_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
7613033 | பெருங்குடல் புற்றுநோயை (CRC) தடுப்பதில் அஸ்பிரின் செயல்திறனை ஆதரிக்கும் கணிசமான ஆதாரங்கள் உள்ளன. அஸ்பிரின் பயன்பாட்டிற்கும் CRC ஆபத்துக்கும் இடையே ஒரு எதிர்மறையான தொடர்பு இருப்பதை தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் தொடர்ந்து கண்டறிந்துள்ளன. நான்கு சீரற்ற, இருதய நோய் தடுப்பு சோதனைகளில் இருந்து கிட்டத்தட்ட 14,000 நோயாளிகளின் நீண்டகால பின்தொடர்தல் குறித்த சமீபத்திய கூட்டு பகுப்பாய்வு, சுமார் ஐந்து ஆண்டுகளாக தினசரி அஸ்பிரின் சிகிச்சை 20 ஆண்டு CRC இறப்புகளில் 34% குறைப்புடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டியது. நான்கு சீரற்ற adenoma தடுப்பு சோதனைகளில் கிட்டத்தட்ட 3,000 நோயாளிகளின் பெருங்குடல் adenoma அல்லது புற்றுநோய் வரலாற்றில் ஒரு தனித்தனி மெட்டா பகுப்பாய்வு, அஸ்பிரின் முற்போக்கான adenomas ஏற்படுவதை 28% குறைத்து, எந்த adenoma 17% குறைத்து காட்டியது. லிஞ்ச் நோய்க்குறி (லிஞ்ச் சிண்ட்ரோம்) நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில் அஸ்பிரின் நன்மை பயக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சில கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் அஸ்பிரின் பயன்படுத்தும் CRC நோயாளிகளிடையே உயிர்வாழ்வில் அதிகரிப்பு காட்டியுள்ளன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், நீண்டகாலமாக அஸ்பிரின் பயன்பாட்டை சிஆர்சி தடுப்பில் பரிசீலிக்க வேண்டும் என்ற கருத்தை வலுப்படுத்துகின்றன. இந்த வலுவான தகவல்கள் இருந்தபோதிலும், குறிப்பாக குறைந்த ஆபத்துள்ள மக்களிடையே, நீண்டகால ஆஸ்பிரின் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய அபாயங்கள் மற்றும் நன்மைகள் பற்றிய ஒருமித்த கருத்து இல்லை. புற்றுநோயைத் தடுப்பதற்குப் பயன்படுத்த வேண்டிய உகந்த அளவு மற்றும் அஸ்பிரின் புற்றுநோய்க்கு எதிரான விளைவின் அடிப்படை வழிமுறை ஆகியவை மேலும் ஆராயப்பட வேண்டும். |
7621534 | நோய் எதிர்ப்பு சக்தியிலும், எண்டோதெலியல் செல் செயல்படுத்தலும், பெருக்கத்திலும் கெமோகைன்கள் செயல்படுவது நன்கு நிறுவப்பட்டிருந்தாலும், விரைவாக வளர்ந்து வரும் இலக்கியம் CXC கெமோகைன் ஏற்பிகள் CXCR3, CXCR4 மற்றும் CXCR7 ஆகியவை திட கட்டிகளின் வளர்ச்சியிலும் முன்னேற்றத்திலும் முக்கியமானவை என்று கூறுகிறது. கட்டி உருவாக்கம் குறித்த இந்த கெமோகின் ஏற்பிகளின் விளைவு, பகிரப்பட்ட இணைப்புகளான I- TAC (CXCL11) மற்றும் SDF- 1 (CXCL12) ஆகியவற்றின் மூலம் ஊடாடப்படுகிறது. கடந்த பத்தாண்டுகளில், CXCR4 பெரும்பாலான மனித திட கட்டிகளில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுவதாக விரிவாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் புற்றுநோய் பரவுதலில் அதன் பங்கை தெளிவுபடுத்துவதில் கணிசமான கவனத்தை ஈர்த்தது. புற்றுநோய்க்கு எதிரான மருந்துகளின் தற்போதைய ஆயுதங்களை வளப்படுத்த, CXCL12-CXCR4 அச்சின் பல தடுப்பான்கள் நியோ-ஆட்யூவன்ட் சிகிச்சைகளுக்கான கூடுதல் அல்லது மாற்று மருந்துகளாக வெளிவந்துள்ளன, அவற்றில் பல கூட அவற்றின் வளர்ச்சியின் முன்கூட்டிய மற்றும் மருத்துவ நிலைகளில் உள்ளன. இருப்பினும், CXCR7 ஆனது CXCL12 க்கான மற்றொரு ஏற்பியாகக் கண்டறியப்பட்டது, இது அதிக பிணைப்பு பந்தம் மற்றும் புற்றுநோயின் முன்னேற்றத்தில் அதன் ஈடுபாடு பற்றிய சமீபத்திய அறிக்கைகள், புற்றுநோய் இரசாயன சிகிச்சையாக CXCR4 இன் "தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பு" திறனை கேள்விக்குள்ளாக்கியுள்ளது. சுவாரஸ்யமாக, CXCR7 மற்றொரு கெமோகின் CXCL11 ஐ இணைக்க முடியும், இது CXCR3 க்கான நிறுவப்பட்ட லிகண்ட் ஆகும். சமீபத்திய அறிக்கைகள் CXCR3 மற்றும் அதன் இணைப்புகளை பல்வேறு திட கட்டிகளில் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டேசிஸை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன என்பதை ஆவணப்படுத்தியுள்ளன. எனவே, இந்த மூன்று கெமோகின் ஏற்பிகளுக்கும் அவற்றின் இணைப்பு நடுநிலை சமிக்ஞை அலைவரிசைகளுக்கும் இடையிலான தொடர்புகள் மற்றும் குறுக்குவழிகளை கருத்தில் கொள்வது பயனுள்ள புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்காக முக்கியம். புற்றுநோய் எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களில் இந்த ஏற்பிகள் வேறுபட்ட வகையில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதையும் வெளிப்படுத்தும் புதிய சான்றுகள் புற்றுநோய் அஞ்ஜியோஜெனெசிஸ் மற்றும் மெட்டாஸ்டேசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அவற்றின் நேரடி பங்கைக் குறிக்கின்றன. இந்த ஆய்வு, இந்த மூன்று ஏற்பிகளால் பகிரப்பட்ட இணைப்புகளின் மூலம் அனுப்பப்படும் சமிக்ஞைகள் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தில் அவற்றின் பங்கு ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தும். |
7622767 | மைட்டோசிஸில் சைக்லின் ஏ-வின் பங்கை ஆய்வு செய்ய மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷன் மற்றும் டைம்-லாப்ஸ் வீடியோ மைக்ரோஸ்கோபி ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தினோம். தூய்மைப்படுத்தப்பட்ட, செயலில் உள்ள சைக்லின் ஏ/சைக்லின் சார்ந்த கினேஸ் 2 (சிடிகே2) ஐ நாம் ஒருங்கிணைந்த செல்களில் செலில் சுழற்சியின் குறிப்பிட்ட புள்ளிகளில் செலுத்தி அதன் செல் பிரிவில் உள்ள விளைவை ஆய்வு செய்தோம். சைக்லின் A/CDK2 G2 கட்ட செல்களை மிடோசிஸில் நுழைவதற்கு 4 மணி நேரத்திற்கு முன்னர், மைக்ரோஇன்ஜெக்ஷன் செய்யப்பட்ட 30 நிமிடங்களுக்குள் மிடோசிஸில் நுழைகிறது. பெரும்பாலும் இந்த முன்கூட்டிய மிடோசிஸ் அசாதாரணமானது; குரோமோசோம்கள் முழுமையாக அடர்த்தியாகி மகள்கள் கலவை செய்யாது. S கட்ட செல்களில் சைக்லின் A/ CDK2 ஐ நுண்கோசி செலுத்துவது அடுத்த G2 கட்டம் அல்லது மைடோசிஸ் மூலம் முன்னேற்றத்தில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. கூடுதல் பரிசோதனைகளில், p21Cip1/Waf1/Sdi1 (p21N) இன் அமினோ முனையை சைக்லின் A/CDK2 செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் வகையில் செல்களில் நுண்கொள்ளினோம். S கட்டம் அல்லது G2 கட்ட செல்கள் மீட்டோசிஸுக்குள் நுழைவதை p21N தடுக்கும் என்றும், ஆரம்பகால புரோஃபேஸ் செல்கள் இடைநிலைக்கு திரும்புவதை ஏற்படுத்தும் என்றும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த முடிவுகள் சைக்லின் A/CDK2 என்பது மிடோசிஸில் நுழைவதற்கு தேவையான வேக-கட்டுப்படுத்தும் கூறு என்றும், மிடோசிஸ் மூலம் தாமதமான புரோஃபேஸ் வரை முன்னேறவும் இது தேவைப்படுகிறது என்றும் கூறுகின்றன. சைக்லின் A/CDK2 என்பது சமீபத்தில் விவரிக்கப்பட்ட புரோபயாஸ் சோதனை புள்ளியின் இலக்காக இருக்கலாம் என்றும் அவர்கள் கூறுகின்றனர். |
7640058 | வயது வந்த உயிரணுக்களிலிருந்து விலங்குகளை குளோனிங் செய்வது, வயது வந்த உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி நிலை கரு உயிரணுக்களில் உள்ள பண்புகள் இல்லாத காரணிகளால் புதிதாக திட்டமிடப்படலாம் என்பதை நிரூபித்துள்ளது. அண்மையில், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, அவை ஓசைட்டுகளைப் பயன்படுத்தாமல் உடலியல் செல்களில் பல்லுறுப்புத்தன்மையைத் தூண்டக்கூடும், தூண்டப்பட்ட பல்லுறுப்புத்தன்மையுள்ள ஸ்டெம் செல்கள் (ஐபிஎஸ்) உருவாக்குகின்றன. ஐபிஎஸ் செல்கள் எபிஜெனெடிக் மறுபயன்பாட்டின் அடிப்படையில் இருக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை பிரித்தெடுக்க ஒரு தனித்துவமான தளத்தை வழங்குகின்றன. மேலும், ஐபிஎஸ் செல்கள் இயல்பான வளர்ச்சி மற்றும் நோயின் கொள்கைகளை பற்றி நமக்குக் கற்றுக் கொடுக்கும், இறுதியில் நோயாளிகளுக்கு தனிப்பயனாக்கப்பட்ட செல் சிகிச்சையால் சிகிச்சையை எளிதாக்கும். |
7640792 | பின்னணி கடுமையான கரோனரி சிண்ட்ரோம் (ACS) க்குப் பிறகு குறுகிய கால இறப்புகளை பாலின வேறுபாடுகள் மாற்றியமைக்கிறதா என்பது குறித்து முரண்பட்ட தகவல்கள் உள்ளன. ACS இல் பாலினத்திற்கும் 30 நாள் இறப்புக்கும் இடையிலான உறவை ஆராய்வது மற்றும் இந்த உறவு மருத்துவ நோய்க்குறி அல்லது கரோனரி அனடோமியால் மாற்றியமைக்கப்பட்டதா என்பதை தீர்மானிப்பது ACS இன் ஸ்பெக்ட்ரம் முழுவதும் ஒரு பெரிய தரவுத்தளத்தைப் பயன்படுத்தி மற்றும் சாத்தியமான குழப்பமான மருத்துவ கோவர்டிகளுக்கு சரிசெய்தல். வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் 1993 மற்றும் 2006 க்கு இடையில் 11 சுயாதீனமான, சர்வதேச, சீரற்ற ACS மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இருந்து சேகரிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் வசதியான மாதிரி, அதன் தரவுத்தளங்கள் டர்க் கிளினிக்கல் ரிசர்ச் இன்ஸ்டிடியூட், டர்ஹாம், வட கரோலினாவில் பராமரிக்கப்படுகின்றன. 136 247 நோயாளிகளில், 38 048 (28%) பெண்கள்; 102,004 (26% பெண்கள்) ST- பிரிவு உயர்வு மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மென்ட் (STEMI), 14 466 (29% பெண்கள்) STEMI அல்லாத (NSTEMI) மற்றும் 19 777 (40% பெண்கள்) நிலையற்ற மூட்டு வலி கொண்டவர்கள். முக்கிய முடிவுகள் ACS-ஐத் தொடர்ந்து முப்பது நாள் இறப்பு. முடிவுகள் முப்பது நாள் இறப்பு பெண்களில் 9. 6% மற்றும் ஆண்களில் 5. 3% (சந்தேக விகிதம் [OR], 1.91; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1. 83- 2. 00). பல மாறிகள் சரிசெய்த பிறகு, இறப்பு என்பது பெண்களுக்கும் ஆண்களுக்கும் இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 1. 06; 95% CI, 0. 99- 1. 15). ACS தொடர்புகளின் வகைகளின் அடிப்படையில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பாலினம் நிரூபிக்கப்பட்டது (P < . STEMI இல், 30 நாள் இறப்பு பெண்களுக்கு அதிகமாக இருந்தது (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 1. 15; 95% CI, 1. 60-1. 24), அதேசமயம் NSTEMI (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 0. 77; 95% CI, 0. 63- 0. 95) மற்றும் நிலையற்ற மார்பக புண், இறப்பு பெண்களுக்கு குறைவாக இருந்தது (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 0. 55; 95% CI, 0. 43- 0. 70). ஆஞ்சியோகிராஃபிக் தரவுகளுடன் கூடிய 35, 128 நோயாளிகள் அடங்கிய குழுவில், பெண்களுக்கு பெரும்பாலும் தடுப்பு இல்லாத (15% vs 8%) மற்றும் குறைவான அடிக்கடி 2- பாத்திரம் (25% vs 28%) மற்றும் 3- பாத்திரம் (23% vs 26%) கரோனரி நோய் இருந்தது, ACS வகை எதுவாக இருந்தாலும். ஆஞ்சியோகிராஃபிக் நோயின் தீவிரத்தன்மைக்கு கூடுதல் சரிசெய்த பிறகு, ACS வகையைப் பொருட்படுத்தாமல், பெண்களுக்கு 30 நாள் இறப்பு ஆண்களை விட கணிசமாக வேறுபட்டது அல்ல. 30 நாள் இறப்புக்கும் பாலினத்திற்கும் இடையிலான உறவு, ஆஞ்சியோகிராஃபிக் நோய் தீவிரத்தின் அளவுகளில் (P for interaction = . முடிவுகள் ACS நோயாளிகளிடையே 30 நாள் இறப்புகளில் பாலின அடிப்படையிலான வேறுபாடுகள் இருந்தன மற்றும் மருத்துவ விளக்கக்காட்சியைப் பொறுத்து வேறுபடுகின்றன. இருப்பினும், இந்த வேறுபாடுகள் பெரும்பாலும் ஆஞ்சியோகிராஃபிக் முறையில் ஆவணப்படுத்தப்பட்ட நோயின் தோற்றத்திலும், தீவிரத்திலும் உள்ள மருத்துவ வேறுபாடுகளால் விளக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது. |
7645565 | ஹெபடைடிஸ் B X புரதம் (HBx) ஹெபடைடிஸ் B வைரஸ் (HBV) பிரதி சுழற்சியில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் HBx இன் செயல்பாடு சமீப காலம் வரை தவிர்க்க முடியாததாக இருந்தது. HBV மரபணுவிலிருந்து (கோவலென்டி- மூடிய வட்ட DNA, cccDNA) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குரோமோசோம் 5/6 வளாகத்தின் (Smc5/6) கட்டமைப்பு பராமரிப்பால் தடுக்கப்படுகிறது என்பது சமீபத்தில் நிரூபிக்கப்பட்டது, மேலும் HBx இன் முக்கிய செயல்பாடு டிஎன்ஏ- சேதத்தை பிணைக்கும் புரதம் 1 (DDB1) E3 ubiquitin ligase ஐ இந்த வளாகத்தை சிதைப்பதற்கான இலக்குக்கு திருப்பி விடுவதாகும். இவ்வாறு செய்வதன் மூலம், HBx Smc5/6 மூலம் ஒலிபெயர்ப்பு அடக்கத்தை குறைக்கிறது மற்றும் HBV மரபணு வெளிப்பாட்டை தூண்டுகிறது. இந்த ஆய்வு, HBx மற்றும் Smc5/6 இடையே உள்ள தொடர்பு எவ்வாறு அடையாளம் காணப்பட்டு வகைப்படுத்தப்பட்டது என்பதை விரிவாக விவாதிக்கிறது. Smc5/6-ஆல் cccDNA ஒலிபெயர்ப்பை அடக்குவது, HBx வெளிப்பாட்டின் நேரம் மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோயை (HCC) மேம்படுத்துவதில் HBx இன் சாத்தியமான பங்கு குறித்து அறியப்பட்டதை நாங்கள் விவாதிக்கிறோம். |
7647224 | பின்னணி. ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) என்பது சிறுவர் கல்லீரல் நோய்க்கான ஒரு குறைவாகவே மதிப்பிடப்பட்ட காரணமாகும், இது பெரும்பாலும் செங்குத்து பரவல் (VT) மூலம் பெறப்படுகிறது. HCV RNA- க்கான குழந்தைகளை 1 முதல் 2 மாதங்களில் பரிசோதிக்கும் விருப்பத்தை உள்ளடக்கிய தற்போதைய வழிகாட்டுதல்கள், தற்போதைய நிகழ்நேர பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (PCR) அடிப்படையிலான சோதனைக்கு முந்தைய தரவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. முந்தைய ஆய்வுகள் 4% - 15% வீதமான VT விகிதங்களையும், உயர்ந்த தாய்மை வைரஸ் சுமைடன் ஒரு தொடர்பையும் நிரூபித்துள்ளன. எச்.சி.வி. வி. ஆர்.என்.ஏவை எச்.சி.வி. வி. வி. வி. டி. நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளில் மதிப்பீடு செய்தோம். எகிப்து, கெய்ரோவில் உள்ள ஒரு வருங்கால குழுவில் தாய்வழி ஆபத்து காரணிகளை மதிப்பீடு செய்தோம். முறைகள். கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு டிசம்பர் 2012 முதல் மார்ச் 2014 வரை HCV-க்குத் திரையிடப்பட்டது. HCV வைரமியா கொண்டவர்களுக்கு, அவர்களது குழந்தைகளுக்கு 12 மாதங்களில் HCV RNA- க்கான சோதனை நிகழ்நேர PCR- ஐப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டது. HCV VT தொடர்புக்கான மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட தாய்வழி ஆபத்து காரணிகளில் HCV RNA அளவுகள், பிரசவ முறை மற்றும் தாய்வழி IL28B மரபணு வகை ஆகியவை அடங்கும். முடிவுகள். பரிசோதிக்கப்பட்ட 2514 பெண்களில், மொத்தம் 54 பெண்கள் வைரஸீமியா (2.1%) மற்றும் 56 குழந்தைகளை பெற்றெடுத்தனர். இவர்களில் 49 பெண்களின் 51 குழந்தைகளுக்கு 12 மாத வயதில் பரிசோதனை செய்யப்பட்டது. 7 குழந்தைகள் மட்டுமே வைரஸீமியாக இருந்தனர், HCV VT விகிதம் 14. 3% (7 இல் 49). குழந்தைகளில் HCV RNA இன் சராசரி அளவு 2100 IU/ mL ஆகும். பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட தாய்வழி ஆபத்து காரணிகள் எதுவும் பரவலுடன் தொடர்புடையவை அல்ல. முடிவுகள். எகிப்தில், HCV மிகவும் பரவலாக உள்ளது, 12 மாத HCV VT விகிதம் 14.3% என்று நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும் ஆய்வுகள், எச்.சி.வி. வைரஸ் பரவுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம் உள்ள கர்ப்பிணிப் பெண்களை அடையாளம் காண்பதில் கவனம் செலுத்த வேண்டும். மேலும், குழந்தைகளுக்கு முன்கூட்டியே சோதனை செய்து, நாள்பட்ட நோயை உருவாக்கக்கூடியவர்களை அடையாளம் காண வேண்டும். |
7650066 | பின்னணி உயர் ஆபத்து மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV) வகைகளை பரிசோதிப்பது, சைட்டாலஜிக்கு ஒப்பிடும்போது CIN2+ க்கான மேம்பட்ட உணர்திறனை விளைவிக்கிறது என்று பல ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன, இருப்பினும் சற்று குறைந்த சிறப்பியல்புடன். HART ஆய்வில் பங்கேற்றபின் குறைந்தது ஒரு ஸ்மியர் மூலம், HPV பரிசோதனை (HC- II) மற்றும் சைட்டாலஜி ஆகியவற்றை முதன்மைத் திரையிடல் முறையாக ஒப்பிட்டுப் பார்த்த பின், பின்தொடர்தல் முடிவுகளைப் பெற்றோம். முடிவுகள் 6 வருடங்கள் தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்பட்டதில், CIN2+ இன் 42 கூடுதல் வழக்குகள் அடையாளம் காணப்பட்டன; ஆரம்பத்தில் HPV நேர்மறையான பெண்கள் HPV எதிர்மறையானவர்களை விட CIN2+ ஐ உருவாக்கும் வாய்ப்பு அதிகமாக இருந்தது (அபாய விகிதம் (HR) 17. 2; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி (CI) (9. 3- 31. 6)) மற்றும் வைரஸ் சுமை அதிகரித்தவுடன் ஆபத்து அதிகரித்தது. HPV எதிர்மறை பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது (உறவினர் ஒளி அலகு (RLU) < 1), HR (95% CI) 5. 4 (1. 6, 18. 2) 1 - 10 RLU மற்றும் 25. 5 (13. 6, 47. 9) RLU > அல்லது = 10 க்கு இருந்தது. நேர்மறை சைட்டாலஜி (எதிர்மறை அல்லது எதிர்மறையுடன் ஒப்பிடும்போது மோசமானது) CIN2 உருவாகும் என்பதற்கான முன்னறிவிப்பாக இருந்தது, இருப்பினும் குறைந்த அளவிற்கு (HR 8. 7; 95% CI (4. ஒரு நேர்மறை சைட்டாலஜி முடிவைக் காட்டிய பெண்களில் CIN3 இன் ஒரு வழக்கு மற்றும் CIN2 இன் மூன்று வழக்குகள் மட்டுமே காணப்பட்டன, ஆனால் ஆரம்பத்தில் HPV எதிர்மறையாக இருந்தன. முடிவாக 5 வருடங்கள் தொடர்ந்து கண்காணித்த பிறகு, HPV பரிசோதனைக்குப் பிறகு CIN2+ க்கான குறைந்த ஆபத்து இடைவெளியைக் குறிக்கும் வகையில், ஆரம்பத்தில் HPV எதிர்மறையாக இருந்த பெண்களில் 0. 23%, எதிர்மறையான சைட்டாலஜி முடிவைக் காட்டிய பெண்களில் 0. 48% இல் CIN2+ ஏற்பட்டது. |
7655029 | டிராகோமாவால் ஏற்படும் குருட்டுத்தன்மையை அறுவை சிகிச்சை, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், முக சுகாதாரம் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் மேம்பாடுகள் (SAFE) மூலம் தவிர்க்கலாம். தெற்கு சூடானில் கண்கலங்கலால் ஏற்படும் பார்வையற்ற தன்மைக்கு ட்ராகோமா ஒரு முக்கிய காரணமாகும் என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. ஜொங்லீ மாநிலத்தின் அயோட் மாவட்டத்தில் இந்த ஆய்வை நடத்தி, கண்களைக் குருடாக்கும் டிராகோமாவை ஒழிப்பதற்கான தலையீட்டு நடவடிக்கைகளின் தேவையை மதிப்பீடு செய்தோம். முறை மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் 2006 நவம்பரில் ஒரு குறுக்குவெட்டு இரண்டு-நிலை கிளஸ்டர் சீரற்ற ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வீடுகளில் வசிக்கும் அனைவருக்கும் உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) எளிமைப்படுத்தப்பட்ட தரவரிசை முறையைப் பயன்படுத்தி டிராகோமா மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. 392 குடும்பங்களில் இருந்து மொத்தம் 2,335 பேர் பரிசோதிக்கப்பட்டனர், அவர்களில் 1,107 பேர் 14 வயதிற்கு மேற்பட்டவர்கள். 1- 9 வயதுடைய குழந்தைகளில் செயலில் உள்ள டிராகோமா அறிகுறிகளின் பரவல்ஃ டிராகோமாடஸ் அழற்சி (TF) = 80. 1% (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 73. 9 - 86. 3); டிராகோமாடஸ் அழற்சி தீவிரமானது (TI) = 60. 7% (95% CI, 54. 6 - 66. 8); மற்றும் TF மற்றும்/ அல்லது TI (செயலில் உள்ள டிராகோமா) = 88. 3% (95% CI, 83. 7 - 92. 9). டிராகோமாடஸ் ட்ரிச்சியாசிஸ் (TT) நோய்த்தொற்று 14. 6% (95% CI, 10. 9- 18. 3) 14 வயதுக்கு மேற்பட்ட பெரியவர்களில்; 2. 9% (95% CI, 0. 4- 5. 3) 1 - 14 வயது குழந்தைகளில்; மற்றும் 8. 4% (95% CI, 5. 5- 11. 3) ஒட்டுமொத்தமாக இருந்தது. TT கொண்ட 14 வயதுக்கு மேற்பட்ட நபர்களில் கொர்னியா ஒளிபுகாவின் பரவல் 6. 4% (95% CI, 4. 5- 8. 3) ஆகும். பாலினங்களுக்கு இடையில் டிராகோமா அறிகுறிகளின் பரவலில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு காணப்படவில்லை. கணக்கெடுக்கப்பட்ட கிட்டத்தட்ட அனைத்து குடும்பங்களிலும் டிராகோமா பாதிப்பு இருந்ததுஃ 384/392 (98.0%) குறைந்தது ஒரு நபருக்கு செயலில் உள்ள டிராகோமா மற்றும் 130 (33.2%) குறைந்தது ஒரு நபருக்கு ட்ரிச்சியாசிஸ் இருந்தது. முடிவுகள் அயோட்டில் தேவையற்ற பொது சுகாதார பிரச்சினையாக டிராகோமா உள்ளது. தெற்கு சூடானின் பிற மோதலுக்கு பிந்தைய பகுதிகளில் காணப்படும் கண்மூடித்தனமான டிராகோமாவின் கடுமையான சுமையை செயலில் உள்ள டிராகோமா மற்றும் ட்ரிச்சியாசிஸின் அதிக பரவல் உறுதிப்படுத்துகிறது. WHO பரிந்துரைத்த வரம்புகளின் அடிப்படையில், அயோட்டில் கண்மூடித்தனமான டிராகோமாவை அகற்றுவதற்கு SAFE மூலோபாயத்தின் அனைத்து அம்சங்களும் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. |
7688110 | E2F குடும்பத்தின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், செலுள் சுழற்சியின் மூலம் சரியான முன்னேற்றத்திற்குத் தேவையான மரபணுக்களின் ஒழுங்குமுறைக்கு இன்றியமையாதவை. E2F குடும்பத்தின் ஐந்து உறுப்பினர்கள் முன்னர் E2F1- 5 என அறிவிக்கப்பட்டுள்ளனர். அத்தியாவசிய மரபணுக்களின் ஒலிபெயர்ப்பு ஒழுங்குமுறையில் இந்த ஐந்துமே முக்கிய கூறுகளாக உள்ளன, மேலும் அவை இரண்டு செயல்பாட்டுக் குழுக்களாகப் பிரிக்கப்படலாம், அவை ஓய்வூதிய செல்களில் (E2Fs 1-3), மற்றும் இல்லாதவை (E2Fs 4-5) ஆகியவற்றில் அதிகப்படியான வெளிப்படுத்தப்படும் போது S- கட்ட முன்னேற்றத்தை தூண்டுகின்றன. இங்கு, இந்த குடும்பத்தின் ஒரு புதிய உறுப்பினரின் அடையாளத்தை விவரிக்கிறோம், இ2எஃப்-6 என நாம் குறிப்பிடுகிறோம். E2F-6 E2Fs 1-5 உடன் குறிப்பிடத்தக்க ஒற்றுமையைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, குறிப்பாக டிஎன்ஏ பிணைப்பு, ஹெட்டோடைமரைசேஷன் மற்றும் குறிக்கப்பட்ட பெட்டி களங்களுக்குள். E2Fs 1-5, E2F-6 போன்றவைகளுக்கு மாறாக, ஒரு பரிமாற்ற செயலாக்கம் மற்றும் ஒரு பாக்கெட் புரத பிணைப்பு களம் இல்லை, எனவே, E2F குடும்பத்திற்குள் ஒரு தனித்துவமான மூன்றாவது குழுவை உருவாக்குகிறது. E2F-6 என்பது ஒரு அணு புரதமாகும், இது டிபி புரதங்களுடன் (டிபி - 1 மற்றும் டிபி - 2) இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ ஆகியவற்றில் ஹெட்டரோடைமர்களை உருவாக்க முடியும். எ2எஃப்-6 மற்றும் டிபி புரதங்களுக்கு இடையில் உருவாக்கப்பட்ட சிக்கலானது, அதிக டிஎன்ஏ பிணைப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இது ஒரு டிடிடிசிசிஜிசி எ2எஃப் அங்கீகார தளத்திற்கு ஒரு விருப்பத்தை காட்டுகிறது, இது எ2 எஃப் ஊக்குவிப்பிலிருந்து பெறப்பட்ட எ2எஃப் ஒருமித்த தளத்திலிருந்து சற்று வித்தியாசமானது (TTTCGCGC). E2F குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களுக்கு மாறாக, E2F-6 இன் கருப்பையக வெளிப்பாடு, E2F அங்கீகார தளங்களைக் கொண்ட விளம்பரதாரர்களிடமிருந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கிறது, பதிலாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, E2F- 6 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு E2F- 1 மற்றும் DP- 1 இன் இணை வெளிப்பாட்டின் பரிவர்த்தனை விளைவுகளை அடக்குகிறது. E2F-6 இன் தடுப்பு விளைவு அதன் டிஎன்ஏ பிணைப்பு செயல்பாடு மற்றும் டிபிகளுடன் ஹெட்டரோடைமர்களை உருவாக்கும் திறனைப் பொறுத்தது. சுவாரஸ்யமாக, E2F-6 இன் கருப்பையற்ற வெளிப்பாடு S- கட்டத்தில் செல்கள் குவிக்க வழிவகுக்கிறது. எஸ்சி-கட்டத்திலிருந்து வெளியேறுவதைத் தாமதப்படுத்துவது, எஸ்சி-கட்டத்தை தூண்டுவதை விட, எஸ்சி-கட்டத்திலிருந்து வெளியேறுவதைத் தாமதப்படுத்துகிறது என்று எமது தரவு கூறுகிறது, இது எஸ்சி-கட்டத்திலிருந்து வெளியேறுவதைத் தாமதப்படுத்துகிறது, இது எஸ்சி-கட்டத்திலிருந்து வெளியேறுவதைத் தாமதப்படுத்துகிறது, இது எஸ்சி-கட்டத்திலிருந்து வெளியேறுவதைத் தாமதப்படுத்துகிறது. |
7711685 | இந்த ஆய்வு, தமனிக் காற்றுப்புழக்க பாதிப்புகளின் முன்னேற்றத்தில் முக்கியமான, இறுதி படிகளை புரிந்து கொள்வதற்கான தற்போதைய முன்னுதாரணத்தை மறுபரிசீலனை செய்யும். டேவிஸ் மற்றும் அவரது சகாக்களால் பிரேத பரிசோதனை செய்யப்பட்ட திசுக்களின் அவதானிப்புகளின் விளைவாக, அட்டெரோஸ்க்லெரோடிக் கரோனரி தமனி நோயின் மரணத்திற்கான காரணம், முற்போக்கான அட்டெரோஸ்க்லெரோடிக் காயம் உடைந்துவிடுவதே என்று அந்த திட்டம் கூறுகிறது. இந்த அனுமானம் ஓரளவு உண்மையாக இருந்தாலும், சமீபத்திய பிரேத பரிசோதனைகள் அது முழுமையற்றது என்று கூறுகின்றன. இந்த மாதிரியை மறுபரிசீலனை செய்ய, அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன் (AHA) முன்மொழியப்பட்ட காயங்களுக்கான உருவவியல் வகைப்படுத்தல் திட்டத்தை நாங்கள் மறுபரிசீலனை செய்தோம். முதலாவதாக, இது ரோமானிய எண்களின் மிக நீண்ட பட்டியலை பயன்படுத்துகிறது, இது கடித குறியீடுகளால் மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளது, அவை நினைவில் கொள்வது கடினம். இரண்டாவது, இது ஒரு ஒழுங்கான, நேரியல் வடிவத்தில் காயம் முன்னேற்றத்தை குறிக்கிறது. இது தெளிவற்றதாக இருக்கும், ஏனென்றால் அனைத்து காயங்களின் முன்னேற்றத்தின் போது நிகழ்வுகளின் ஒரு வரிசை இருக்கிறதா என்பது தெளிவாக இல்லை. எனவே AHA வகைகளுடன் ஒத்துப்போகும், ஆனால் பயன்படுத்த எளிதான, பரந்த அளவிலான உருவவியல் மாறுபாடுகளை கையாளும் திறன் கொண்ட, மற்றும் இயந்திரவியல் தாக்கங்களால் அதிக சுமை இல்லாத எளிய வகைப்படுத்தல் திட்டத்தை வடிவமைக்க முயற்சித்தோம். தற்போதைய முன்னுதாரணம், AHA ஆல் விவரிக்கப்பட்ட வகை IV காயங்கள் அல்லது atheromas, நிலையானவை என்ற நம்பிக்கையின் அடிப்படையில் உள்ளது, ஏனெனில் கொழுப்பு, நரம்பியல் மையம் மென்மையான தசை உயிரணுக்கள் நிறைந்த நார்மய தொப்பி மூலம் அடக்கப்படுகிறது. 1858 ஆம் ஆண்டில் விர்ச்சோவின் பகுப்பாய்வு 5 வரலாற்று ரீதியாக, atheroma என்ற சொல் ஒரு தோல் சளி (Grutzbalg), ஒரு கொழுப்பு . . . |
7717468 | ஒரு புரவலனில் நுண்ணுயிர் உயிர்வாழ்வது பொதுவாக ஒரு நோய்க்கிருமி மாற்றங்களுக்கு உட்படும் திறனைப் பொறுத்தது, இது புரவலன் பாதுகாப்பு வழிமுறைகளிலிருந்து தப்பிக்க ஊக்குவிக்கிறது. மனித நோய்க்கிருமி பூஞ்சை Cryptococcus neoformans ஆனது in vivo இல் நிகழ்வு மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது, இது திசுக்களில் நிலைத்தன்மையை ஊக்குவிக்கிறது. மைக்ரோஅரே மற்றும் நிகழ்நேர பி. சி. ஆர் பகுப்பாய்வுகளின் மூலம், அலர்ஜன் 1 மரபணு (ALL1) ஹைப்பர் வைரலென்ட் மியூகோயிட் சுவிட்ச் மாறுபாட்டில், லோகாரித்மிக் வளர்ச்சியின் போது மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் உள் செல்குலர் வளர்ச்சியின் போது குறைவாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுவது கண்டறியப்பட்டது. ALL1 மரபணு ஒரு சிறிய சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதத்தை குறியீட்டு செய்கிறது, இது காப்ஸ்யூல் உருவாக்கத்தில் ஈடுபடுகிறது. all1Delta மரபணு நீக்கம் செய்யப்பட்ட பிறழ்வு நோயின் வளர்ச்சி இயல்பானது. மயக்க சுவிட்ச் மாறுபாட்டின் செல்களைப் போலவே, all1Delta செல்களும் மென்மையான பெற்றோர் மற்றும் பூர்த்தி செய்யப்பட்ட விகாரத்தின் செல்களை விட பெரிய பாலிசாகரைடு காப்ஸ்யூலை உருவாக்கியது, மேலும் பெரிதாக்கப்பட்ட காப்ஸ்யூல் மேக்ரோபேஜ் ஃபாகோசைடோசிஸைத் தடுத்தது. மற்ற வகைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த மாறுபாடு காப்ஸ்யூல் தூண்டலில் ஒரு சிறிய குறைபாட்டைக் காட்டியது. விலங்கு மாதிரிகளில் all1Delta பிறழ்வின் ஃபெனோடைப், மயக்க சுவிட்ச் மாறுபாட்டின் ஹைப்பர் வைரலென்ட் ஃபெனோடைப்பைப் பின்பற்றியது, இது குறைக்கப்பட்ட புரவலன் உயிர்வாழ்வு மற்றும் அதிகரித்த உள் மண்டை அழுத்தத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. உயிர்திறன் குறைவு என்பது செயலற்ற செல-ஊடகம் செய்யப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களால் பாதிக்கப்பட்ட ஃபாகோசைடோசிஸ் ஆகிய இரண்டின் விளைவாக இருக்கலாம். இதன் விளைவாக, பெரும்பாலான வைரலென்ஸ்-இணைந்த மரபணுக்களின் இழப்பைப் போலல்லாமல், மரபணு செயல்பாட்டின் இழப்பு குறைக்கப்பட்ட வைரலென்ஸை விளைவிக்கும், ALL1 மரபணுவின் இழப்பு புரவலன்-நோய்க்கிருமி தொடர்புகளை மாற்றுவதன் மூலம் வைரலென்ஸை அதிகரிக்கிறது, இதனால் அழிவை குறைக்கிறது. உயர்ந்த மண்டை உள் அழுத்தத்துடன் தொடர்புடைய முதல் கிரிப்டோகோக்கல் மரபணுவை எங்கள் தரவு அடையாளம் கண்டுள்ளது மற்றும் ஒரு சுற்றுச்சூழல் வாய்ப்பு நோய்க்கிருமி மரபணு செயல்பாட்டின் எபிஜெனெடிக் கீழ்நிலைப்படுத்தல் மூலம் அதன் வைரலென்ஸை மாற்றியது என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கிறது. |
7729656 | அயனோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகள் (iGluRs) என்பது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் விரைவான சினாப்டிக் பரிமாற்றத்தை ஊக்குவிக்க அத்தியாவசியமான லிகண்ட்- கேட் அயன் சேனல்களின் குடும்பத்தை உருவாக்குகிறது. இந்த ஏற்பிகள் நரம்பு மண்டலத்தின் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தில் அவசியம். எனினும், iGluRs பல மூளைக் கோளாறுகளிலும் தொடர்புடையது அல்லது காரணமான பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளது, எ. கா. மாரடைப்பு, அல்சைமர் நோய், பார்கின்சன் நோய் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா. நரம்பியல் நோய்களில் அவற்றின் ஈடுபாடு அவற்றின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் பரவலான ஆர்வத்தை தூண்டியுள்ளது. 1998 ஆம் ஆண்டில் முதன்முதலில் வெளியிடப்பட்டதிலிருந்து, GluA2 இன் இணைப்பு-பிணைப்பு களத்தை உள்ளடக்கிய ஒரு மறுசீரமைப்பு கரைப்பான் புரதத்தின் கட்டமைப்பை விரிவான ஆய்வுகள் பல்வேறு இணைப்புகளை உள்ளடக்கிய காட்டு வகை மற்றும் பிறழ்ந்த புரதங்களின் ஏராளமான படிக கட்டமைப்புகளை வழங்கியுள்ளன. செயல்பாட்டுத் தரவுகளுடன் இணைந்து பெறப்பட்ட கட்டமைப்புத் தகவல்கள், அகோனிஸ்டுகளால் ஏற்பி செயல்படுத்தல் மற்றும் உணர்திறன் குறைப்பு, எதிர்ப்பாளர்களால் தடுப்பு மற்றும் நேர்மறை அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர்களால் உணர்திறன் குறைப்பு தடுப்பு ஆகியவற்றிற்கான மாதிரிகளுக்கு வழிவகுத்தன. மேலும், புதிய தேர்வாக்க கலவைகளை வடிவமைப்பதற்கான ஒரு சக்திவாய்ந்த தளத்தை கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு ஆய்வுகள் உருவாக்கியுள்ளன. |
7736860 | சேமிப்பு-ஆபரேட்டட் Ca2+) நுழைவு (SOCE) என்பது முக்கிய Ca2+ நுழைவு வழிமுறையாகும். ஸ்ட்ரோமல்-உடன் தொடர்பு மூலக்கூறு 1 (STIM1) என்பது ஒரு எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலூம் Ca2+) சென்சார் ஆகும், இது SOCE செயல்படுத்தலைத் தூண்டுகிறது. இருப்பினும், புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் STIM1 இன் பங்கு சர்ச்சைக்குரியதாக உள்ளது மற்றும் அதன் மருத்துவ முக்கியத்துவம் தெளிவாக இல்லை. STIM1 சார்ந்த சமிக்ஞைகள் கருப்பை புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கம், இடம்பெயர்வு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸுக்கு முக்கியம் என்பதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். கட்டி திசுக்களில் STIM1 அதிக வெளிப்பாடு ஆரம்ப கட்ட கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோயின் 71% வழக்குகளில் காணப்படுகிறது. கட்டி திசுக்களில், STIM1 வெளிப்பாட்டின் அளவு மெட்டாஸ்டேசிஸ் மற்றும் உயிர்வாழ்வு அபாயத்துடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. EGF-ஆல் தூண்டப்படும் புற்றுநோய் செல்கள் இடம்பெயர்வதற்கு STIM1 வெளிப்பாடு தேவைப்படுகிறது மற்றும் EGF STIM1 மற்றும் Orai1 இடையே உள்ள தொடர்புகளை அதிகரிக்கிறது. STIM1 Ca2+) - ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட புரதமருந்து கால்பின் மற்றும் Ca2+) - ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட சைட்டோபிளாஸ்மிக் கினேஸ் Pyk2 ஆகியவற்றை செயல்படுத்துகிறது, இது புலம்பெயரும் கருப்பை கட்டி புற்றுநோய் செல்களின் மைய-ஒட்டுதல் இயக்கவியல் கட்டுப்படுத்துகிறது. p21 புரத அளவுகள் அதிகரிப்பதாலும், Cdc25C புரத அளவுகள் குறைவதாலும், கருப்பை கட்டி புற்றுநோய் செல்களில் STIM1- silencing S மற்றும் G2/ M கட்டங்களில் செல் சுழற்சியை நிறுத்துவதன் மூலம் செல் பெருக்கத்தை கணிசமாக தடுக்கிறது. கருப்பை புற்றுநோய் செல்களில் VEGF உற்பத்தியையும் STIM1 கட்டுப்படுத்துகிறது. STIM1 வெளிப்பாடு அல்லது SOCE செயல்பாட்டின் தடுப்புடன் தொடர்புடைய குறுக்கீடுகள், கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸ் மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளில் வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன, இது கட்டி வளர்ச்சியை மோசமாக்குவதில் STIM1- ஊடாக Ca ((2+) உட்செலுத்தலின் முக்கிய பங்கை உறுதிப்படுத்துகிறது. இந்த முடிவுகள் STIM1- சார்ந்த சமிக்ஞையை சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான ஒரு கவர்ச்சிகரமான இலக்காக ஆக்குகின்றன. |
7764903 | யூகாரியோட் மற்றும் புரோக்காரியோட் செல்கள் இரண்டும் சிறிய, பாஸ்போலிப்பிட்-மறைக்கப்பட்ட குமிழிகளை அவற்றின் சூழலில் வெளியிடுகின்றன. ஏன் செல்கள் குமிழிகளை வெளியிடுகின்றன? பழைய செலுலர் மூலக்கூறுகளை அகற்ற யூகாரியோட் குமிழ்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன என்பதை ஆரம்ப ஆய்வுகள் காட்டின. இந்த வெசில்களின் வெளியீடு செலுக்கு நன்மை பயக்கும் என்றாலும், வெசில்கள் அவற்றின் சூழலுக்கும் ஆபத்தானதாக இருக்கலாம், எடுத்துக்காட்டாக இரத்தத்தில், வெசில்கள் உறைதலை ஆதரிக்கும் மேற்பரப்பை வழங்க முடியும். பிசுபிசுப்புக்கள் என்பது யூகரியோடிக் செல்கள் பயோமோலெகுல்களை டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பிகள் மற்றும் மரபணு தகவல்களாக பரிமாறிக்கொள்ள பயன்படுத்தப்படும் சரக்குக் கொள்கலன்கள் என்பதற்கான சான்றுகள் குவிந்து வருகின்றன. ஏனென்றால் பாக்டீரியாக்கள் ஒருவருக்கொருவர் வெளி செலுலர் வெசில்கள் வழியாக தொடர்புகொள்கின்றன, வெளி செலுலர் சரக்கு கேரியர்கள் வழியாக இடை செலுலர் தொடர்பு பரிணாமம் முழுவதும் பாதுகாக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது, எனவே வெசில்கள் செல்களுக்கு இடையில் தகவல்களை பரிமாறிக்கொள்ள மிகவும் திறமையான, வலுவான மற்றும் பொருளாதார வழியாக இருக்கலாம். மேலும், செல்கள் கழிவு அல்லது மருந்துகள் குவிந்து வருவதைத் தடுக்கின்றன, உடலியல் மற்றும் நோயியல் ஆகியவற்றில் பங்களிப்பு செய்கின்றன, மேலும் அவை பலவிதமான மருத்துவ பயன்பாடுகளை கொண்டுள்ளன, அவை பயோமார்க்கர்கள் முதல் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சை வரை. இரத்த-மூளைத் தடையைத் தாண்டி செல்லக்கூடியதால், அவை இயற்கையாகவே ஏற்படும் லிபோசோம்களாகக் கூட கருதப்படலாம். துரதிருஷ்டவசமாக, கட்டிகள் மற்றும் தொற்று நோய்கள், கட்டிகள் வெளியிடும் வழிகளையும், கட்டிகள் தங்களைத் தாங்களே பரவலை எளிதாக்குவதற்கும், நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் கண்காணிப்பிலிருந்து தப்பிக்கவும் பயன்படுத்துகின்றன. இந்த ஆய்வு, வெசில்களின் வெவ்வேறு வகைகள், பெயரிடல், செயல்பாடுகள் மற்றும் மருத்துவ முக்கியத்துவம் ஆகியவற்றை விவாதிக்கும். |
7808055 | பின்னணி மனித திசுக்கள் மற்றும் உயிரணு வகைகளின் பரந்த அளவிலான வயதை துல்லியமாகக் கணிப்பதற்கு டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் அளவைப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பது இன்னும் அறியப்படவில்லை, இதன் விளைவாக வயதைக் கணிப்பது உயிரியல் ரீதியாக அர்த்தமுள்ள அளவீடுதானா என்பதும் தெரியவில்லை. முடிவுகள் நான் ஒரு பல திசு கணிப்பான் வயதை உருவாக்கியது, இது பெரும்பாலான திசுக்கள் மற்றும் செல் வகைகளின் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் வயதை மதிப்பிட அனுமதிக்கிறது. இந்த முன்கணிப்பு, இலவசமாகக் கிடைக்கிறது, 82 Illumina DNA மெத்திலேஷன் வரிசை தரவுத் தொகுப்புகளிலிருந்து 8,000 மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டது, இதில் 51 ஆரோக்கியமான திசுக்கள் மற்றும் செல் வகைகள் அடங்கும். நான் கண்டறிந்த டி.என்.ஏ. மெதிலேஷன் வயது பின்வரும் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது: முதலாவதாக, இது கரு மற்றும் தூண்டப்பட்ட பல சக்தி வாய்ந்த மூலக்கூறுகளுக்கு பூஜ்ஜியத்திற்கு அருகில் உள்ளது; இரண்டாவது, இது செல் பாதை எண்ணுடன் தொடர்புடையது; மூன்றாவது, இது வயது முதிர்ச்சியின் மிகவும் பரம்பரை அளவைத் தருகிறது; நான்காவது, இது சிம்பன்சி திசுக்களுக்கு பொருந்தும். 32 தரவுத் தொகுப்புகளிலிருந்து 6,000 புற்றுநோய் மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டதில், கருதப்பட்ட 20 புற்றுநோய் வகைகள் அனைத்தும் குறிப்பிடத்தக்க வயதான முடுக்கம், சராசரியாக 36 ஆண்டுகள் கொண்டிருப்பதைக் காட்டியது. புற்றுநோய் திசுக்களின் குறைந்த வயது-அதிவேகம் அதிக எண்ணிக்கையிலான உடலியல் பிறழ்வுகள் மற்றும் TP53 பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் ஸ்டீராய்டு ஏற்பிகளில் பிறழ்வுகள் மார்பக புற்றுநோயில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் வயதை பெரிதும் துரிதப்படுத்துகின்றன. இறுதியாக, நான் 353 CpG தளங்களை வகைப்படுத்துகிறேன். அவை ஒன்றாக சேர்ந்து ஒரு வயதான கடிகாரத்தை உருவாக்குகின்றன. குரோமடின் நிலைகள் மற்றும் திசு மாறுபாடு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில். முடிவில், DNA மெத்திலேஷன் வயது ஒரு எபிஜெனெடிக் பராமரிப்பு அமைப்பின் ஒட்டுமொத்த விளைவை அளவிடுகிறது என்று நான் முன்மொழிகிறேன். இந்த புதிய எபிஜெனெடிக் கடிகாரத்தை வளர்ச்சிக்கான உயிரியல், புற்றுநோய் மற்றும் வயதான ஆராய்ச்சியில் பல கேள்விகளுக்கு பதிலளிக்க பயன்படுத்தலாம். |
7813993 | கரோனரி இதய நோய் (CHD) நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மற்ற நரம்பு மண்டல பகுதிகளில் தமனி நோயைக் காட்டுகின்றனர். முழு உடல் எம். ஆர். இ. சி. யில், ஹெச். டி நோயாளிகளில் ஒரே நேரத்தில் உள்ள தமனி நோய்களை கண்டறிவது எவ்வளவு அடிக்கடி என்பதை மதிப்பீடு செய்தோம், மேலும் இந்த நோய்கள் நோயாளிகளுக்கு முன்னர் தெரியாதவை. மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஹெய்ன்ஸ் நிக்ஸ்டோர்ஃப் ரீகால் ஆய்வில் பங்கேற்ற 4, 814 பேரில், 327 பேர் CHD (அதாவது, முந்தைய கரோனரி பைபாஸ் அறுவை சிகிச்சை, அன்ஜியோபிளாஸ்டி) பற்றி அறிக்கை செய்தனர்; அவர்களில் 160 நோயாளிகள் (சராசரி வயது 66. 4 ஆண்டுகள்) மூளை, இதயம் (கொரோனரி தமனிகள் தவிர்த்து) மற்றும் முழு உடல் MR அன்ஜியோகிராஃபி ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டனர். ஒவ்வொரு நரம்பு நோய்க்கிருமியின் பரவலும் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டு, மற்றவற்றுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டு நோயாளிகளின் வரலாற்றுடன் ஒப்பிடப்பட்டது. 160 CHD நோயாளிகளில், 16 (10%) பேர் மாரடைப்புக்கான MR அறிகுறிகளைக் காட்டினர், 77 (48. 1%) பேர் குறைந்தது ஒரு extracerebral peripheral artery (கொரோனரிகளைத் தவிர) இல் > 50% க்கும் அதிகமான ஸ்ட்னோசிஸ் கொண்டிருந்தனர், இதில் 28 (17. 5%) பேர் தொடர்புடைய சிறுநீரக தமனி ஸ்ட்னோசிஸ்களுடன், மற்றும் 20 (12. 5%) பேர் தொடர்புடைய extracerebral உள் கரோடிட் தமனி ஸ்ட்னோசிஸ்களுடன் இருந்தனர். மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்டுகள் கொண்ட 81 பேரில் 12 பேருக்கும், செரிப்ரோவாஸ்குலர் இன்ஃபார்ட்டுகள் கொண்ட 16 பேரில் 11 பேருக்கும் தவறான எதிர்மறை வரலாறுகள் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த முழு உடல் மாரடைப்பு மார்பக புலனாய்வு திட்டம் முன்னர் அறியப்படாத ஒரே நேரத்தில் உள்ள இரத்த நாள நோய்களை இருதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது. அதன் வருங்கால மதிப்பு மேலும் ஆய்வுகளில் மதிப்பிடப்பட வேண்டும். |
7820043 | மிடோகாண்ட்ரியல் வைரஸ் எதிர்ப்பு சமிக்ஞை புரதம் (MAVS; IPS-1, VISA, மற்றும் CARDIF எனவும் அறியப்படுகிறது) RNA வைரஸ்களுக்கு எதிரான பிறவிக்குட்பட்ட நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்புக்கு இன்றியமையாதது. MAVS வைரஸ் RNA களுடன் பிணைக்கும் சைட்டோசோலிக் RIG- I போன்ற ஏற்பிகளிலிருந்து சமிக்ஞைகளை மாற்றும். ஆனால் MAVS, IRF3 போன்ற கீழ்நிலை ஒலிபெயர்ப்பு காரணிகளை எவ்வாறு வகை I இன்டர்ஃபெரோன்களை தூண்டுகிறது என்பது சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. வைரஸ் தொற்றுக்குள்ளான செல்களில் இருந்து பெறப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் சைட்டோசோலில் IRF3 ஐ செயல்படுத்தும் ஒரு செல் இல்லாத அமைப்பை நாங்கள் நிறுவியுள்ளோம். சைட்டோசோலை பிரித்து உப்பு 5 ஐ ஐஆர்எஃப் 3 செயல்படுத்த தேவையான யுபிக்விட்டின்- இணைக்கும் நொதியாக (ஈ 2) அடையாளம் காண வழிவகுத்தது. தூண்டக்கூடிய RNAi மூலோபாயத்தைப் பயன்படுத்தி, வைரஸ் தொற்றுநோயால் IRF3 செயல்படுத்தப்படுவதற்கு ஊக்கியாக செயலில் உள்ள Ubc5 தேவை என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். IRF3 இன் செயல்படுத்தலுக்கு NEMO இன் இரண்டு உபிக்விட்டின்-பிணைப்பு களங்களும் தேவைப்படுகின்றன. மேலும், உள்நோக்க யுபிகிடின் அதன் K63R பிறழ்வுடன் மாற்றப்படுவது IRF3 இன் வைரஸ் செயல்படுத்தலை நீக்குகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இது K63 பாலியூபிகிடினேஷன் IRF3 செயல்படுத்தலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. |
7821634 | NAC- க்குப் பிறகு அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்பட்ட மார்பக புற்றுநோய்களை விவரிப்பதற்கு டிஜிட்டல் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் கவுண்டிங் பயன்படுத்தப்பட்டது. இரட்டை குறிப்பிட்ட தன்மை கொண்ட புரத ஃபோஸ்படேஸ் 4 (DUSP4), ஒரு ERK ஃபோஸ்படேஸ், குறைந்த செறிவு, உயர் பிந்தைய NAC கட்டிகள் புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கம் மற்றும் அடிப்படை போன்ற மார்பக புற்றுநோய் (BLBC) நிலை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. மற்ற மார்பக புற்றுநோய் துணை வகைகளுடன் ஒப்பிடும்போது BLBC- க்கு அதிக DUSP4 ஊக்குவிப்பாளர் மெத்திலேஷன் மற்றும் Ras- ERK பாதை செயல்படுத்தல் மரபணு வெளிப்பாடு வடிவங்கள் இருந்தன. DUSP4 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, வேதியியல் சிகிச்சையால் தூண்டப்பட்ட apoptosis ஐ அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் DUSP4 குறைபாடு வேதியியல் சிகிச்சைக்கு பதிலை குறைத்தது. NAC- க்கு பிறகு முதன்மை கட்டிகளில் DUSP4 வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பது சிகிச்சைக்கு எதிரான உயர் Ki-67 மதிப்பெண்களுடன் தொடர்புடையது மற்றும் குறுகிய மறுபடியும் இல்லாத உயிர்வாழ்வு. இறுதியாக, BLBC xenografts இல் docetaxel சிகிச்சையுடன் இணைந்து mitogen- activated protein kinase kinase (MEK) இன் தடுப்பு. எனவே, DUSP4 குறைப்பு BLBC இல் Ras- ERK பாதையை செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக புற்றுநோய்க்கு எதிரான கீமோதெரபிக்கான குறைக்கப்பட்ட பதில் ஏற்படுகிறது. நியோஅட்ஜியுவான்ட் கீமோதெரபி (NAC) மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் 30% பேருக்கு நோயியல் பூரண பதிலை (pCR) தூண்டுகிறது. இருப்பினும், பல நோயாளிகளுக்கு கீமோதெரபியிலிருந்து மீதமுள்ள புற்றுநோய் உள்ளது, இது பிசிஆர்-ஐ அடைந்தவர்களை விட அதிக அளவு மெட்டாஸ்டேடிக் மறுபடியும் ஏற்படும் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது மற்றும் மோசமான முடிவு. NAC-யின் பின்னர் கட்டிகளின் மூலக்கூறு விவரம் மருந்து எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களை அடையாளம் காட்டும் என்று நாங்கள் கருதினோம். |
7834603 | வயதானதன் சாத்தியமான உயிரி குறிகாட்டிகளை அடையாளம் காண்பதில் பெரும் ஆர்வம் காணப்படுகிறது. வயதான பயோமார்க்கர்கள் ஒரு நபருக்குள் ஏற்படும் தனித்துவமான வயதான விகிதங்கள் காரணமாக, காலவரிசைப்படி எதிர்பார்க்கப்படுவதற்கு முன்பே எழக்கூடிய சாத்தியமான பாதிப்புகளை கணிக்க பயனுள்ளதாக இருக்கும். வயதான உயிரினங்களை அடையாளம் காண முந்தைய முயற்சிகள் பெரும்பாலும் நீண்டகாலமாக வாழும் விலங்குகளை காட்டு வகை கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடுவதை நம்பியுள்ளன. இருப்பினும், வாழ்க்கைத் தாமதத்தை நீட்டிக்கும் மாதிரி அமைப்புகளில் தலையீடுகளின் விளைவு (ஒற்றை மரபணு மாற்றங்கள் அல்லது கலோரி கட்டுப்பாடு போன்றவை) சில நேரங்களில் விளக்குவது கடினம், ஏனெனில் கையாளுதல் என்பது உடலியலில் பல கணிக்க முடியாத விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதால், வயதானதுடன் தொடர்புடையது அல்ல. வயதானதைக் கணிக்கக்கூடிய உயிரியல் குறிகாட்டிகளைத் தேடுவது சிக்கலானது, மேலும் உடலியல் அல்லது காலவரிசை வயதைக் கணிப்பதற்குப் பயன்படுத்தக்கூடிய அளவீடுகளை அடையாளம் காண்பது பெரும் மதிப்பைக் கொண்டிருக்கும். பல நோய்க்குறிகளுக்கான உயிரியல் குறிகாட்டிகளை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்படும் ஒரு முறை மரபணு வெளிப்பாடு விவரக்குறிப்பு ஆகும். இங்கு, முழு வனவிலங்கு வகை நெமடோட் வாழ்நாளையும் உள்ளடக்கிய தனிப்பட்ட காட்டு வகை Caenorhabditis elegans இன் முழு மரபணு வெளிப்பாடு விவரங்களை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். தனிப்பட்ட நிமடோட்கள் வயது தொடர்பான நடத்தை ஃபெனோடைப்கள் அல்லது உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றிற்காக மதிப்பிடப்பட்டன, பின்னர் அவை அவற்றின் அந்தந்த மரபணு வெளிப்பாட்டு சுயவிவரங்களுடன் தொடர்புடையவை. இது உடலியல் அல்லது காலவரிசை வயதோடு மிகவும் தொடர்புடைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சுயவிவரங்களை அடையாளம் காண உதவியது. ஒட்டுமொத்தமாக, உயர் உயிரினங்களில் வயதான சாத்தியமான பயோமார்க்கர்களை அடையாளம் காண எங்கள் அணுகுமுறை ஒரு முன்னுதாரணமாக செயல்படுகிறது, அவை அவற்றின் வாழ்நாள் முழுவதும் மீண்டும் மீண்டும் மாதிரிகள் எடுக்கப்படலாம். |
7860396 | உயர் யூகரிட்ட்களில் மரபணு வெளிப்பாட்டின் பாதை, பாதையின் ஒவ்வொரு அடியிலும் சம்பந்தப்பட்ட வெவ்வேறு இயந்திரங்களுக்கிடையில் மிகவும் சிக்கலான உடல் மற்றும் செயல்பாட்டு தொடர்புகளின் வலையமைப்பை உள்ளடக்கியது. ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II (RNAP II) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் எவ்வாறு செயல்பாட்டு ரீதியாக முன்-எம்ஆர்என்ஏ ஸ்ப்ளைசிங்குடன் இணைக்கப்படுகிறது என்பதை தீர்மானிக்க ஒரு திறமையான in vitro அமைப்பை நாங்கள் இங்கு நிறுவினோம். ஆர்.என்.ஏ.பி. -II ஆல் உருவாக்கப்பட்ட முந்தைய தூதுவர் ஆர்.என்.ஏ உடனடியாக மற்றும் அளவு ரீதியாக ஸ்ப்ளீசோசோம் அசெம்பிளி பாதையில் செலுத்தப்படுகிறது என்பதை எங்கள் தரவு காட்டுகிறது. இதற்கு மாறாக, T7 RNA பாலிமரேஸால் தொகுக்கப்பட்ட பிறந்து வரும் முன்- mRNA அளவு ரீதியாக குறிப்பிட்ட H சிக்கலானதாக தொகுக்கப்படுகிறது, இது வேறுபட்ட அணு ரிபோனூக்ளியோபுரோட்டீன் (hnRNP) புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் ஸ்ப்ளீசோசோம் கூட்டத்திற்கு தடுப்பானது. இதன் விளைவாக, RNAP II டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் T7 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்குக் காணப்பட்டதை விட ஸ்ப்ளைசிங் மற்றும் ஒட்டுமொத்த ஈவுத்தொகையின் இயக்கவியல் இரண்டிலும் வியத்தகு அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. RNAP II ஆனது, பிறந்துவரும் pre-mRNA ஐ spliceosome assembly-க்கு இயக்குவதன் மூலம், ஒட்டுதல்-இணைப்புக்கான ஒட்டுதல்-இணைப்பின் செயல்பாட்டு இணைப்பை ஊக்குவிக்கிறது என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம், இதனால் pre-mRNA இன் தடுப்பு hnRNP புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளாமல். |
7869794 | செல் சிக்னல் மாற்றத்தில் Ca2+ செய்திகள் பரவலாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. நோய் எதிர்ப்பு மண்டல செல்களில், Ca2+ சமிக்ஞை பல வகையான செயல்படுத்தலில் ஒரு முக்கிய படியாகும். நியூட்ரோபில்- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட ஆன்டிபாடி- சார்ந்த செல்- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி (ADCC) என்பது லுகோசைட் செயல்படுத்தும் ஒரு வடிவமாகும், இது in vitro மற்றும் நோயாளி பராமரிப்பில் கட்டி செல்கள் கொல்லப்படுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஃப்ளூரோசென்ஸ் முறைகளைப் பயன்படுத்தி, ADCC இன் போது நியூட்ரோபில்ஸ் Ca2+ சமிக்ஞைகளை மார்பக ஃபைப்ரோசார்கோமா செல்கள் மீது செலுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். முக்கியமாக, இந்த சமிக்ஞைகள் நியூட்ரோபில்-டு-டூமர் செல் இடைமுகத்தில் உள்ள Ca2+ மைக்ரோடொமைன்களுக்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன, அங்கு அவை இயக்கம், இணைவு மற்றும் பிளவு போன்ற மாறும் அம்சங்களைக் காட்டுகின்றன. இந்த சமிக்ஞைகள் உள் செல்குளுலர் Ca2+ பஃப்பர் BAPTA ஆல் தடுக்கப்பட்டன. நியூட்ரோபில்- கட்டி செல்கள் சினாப்ஸில், நியூட்ரோபில்ஸ் சைட்டோபிளாஸ்மா STIM1 இல் வளப்படுத்தப்பட்டது, இது Ca2+ சமிக்ஞையின் ஒரு முக்கியமான ஊடகவியலாளராகும், அதேசமயம் Ca2+ பிணைக்கும் புரதங்கள் கால்பிண்டின் மற்றும் பார்வால்புமின் பாதிக்கப்படவில்லை. நமது கண்டுபிடிப்புகள், Ca2+ மைக்ரோடொமைன்கள் ஒரு செயலில் உள்ள சமிக்ஞை செயல்முறை காரணமாக இருப்பதாகக் கூறுகின்றன. நியூட்ரோபில்ஸில் உள்ள Ca2+ சமிக்ஞைகள் குறிப்பிட்ட கட்டி செல்கள் அபோப்டோசிஸுக்கு அவசியமானவை என்பதால், லுகோசைட்- நடுநிலையான கட்டி செல்கள் அழிவில் மைக்ரோடொமைன்களின் மையப் பங்கு சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. |
7873737 | பின்னணி நீரிழிவு நோய் கடுமையான கரோனரி சிண்ட்ரோம் (ACS) க்குப் பிறகு பாதகமான முடிவுகளுக்கான முக்கிய ஆபத்து காரணி ஆகும். இந்த நோய் அதிகரித்த பிளேட்லெட் கூட்டுத்தொகையுடன் தொடர்புடையதாக இருப்பதால், ACS கொண்ட நீரிழிவு நோயாளிகள் பிளேட்லெட் கிளைகோபுரோட்டீன் (GP) IIb/ IIIa ஏற்பி தடுப்பிலிருந்து சிறப்பு நன்மை பெறுகிறார்களா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முறைகளும் முடிவுகளும் 6 பெரிய அளவிலான பிளேட்லெட் GP IIb/ IIIa இன்ஹிபிட்டர் ACS சோதனைகளில் பதிவு செய்யப்பட்ட நீரிழிவு நோயாளிகளின் மீட்டா- பகுப்பாய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம்ஃ PRISM, PRISM- PLUS, PARAGON A, PARAGON B, PURSUIT, மற்றும் GUSTO IV. 6458 நீரிழிவு நோயாளிகளில், பிளேட்லெட் GP IIb/ IIIa தடுப்பு 30 நாட்களில் 6. 2% முதல் 4. 6% வரை கணிசமான இறப்பு குறைப்புடன் தொடர்புடையது (OR 0. 74; 95% CI 0. 59 முதல் 0. 92; P = 0. 007). இதற்கு நேர்மாறாக, 23 072 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு உயிர்வாழ்வில் எந்த பயனும் இல்லை (3. 0% எதிராக 3. 0%). பிளேட்லெட் GP IIb/ IIIa தடுப்புக்கும் நீரிழிவு நிலைக்கும் இடையிலான தொடர்பு புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது (P=0. 036). குறியீட்டு மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்பட்ட போது தோல் ஊடுருவல் கரோனரி தலையீட்டிற்கு (PCI) உட்படுத்தப்பட்ட 1279 நீரிழிவு நோயாளிகளில், இந்த மருந்துகளின் பயன்பாடு 30 நாட்களில் இறப்பு விகிதத்தை 4. 0% முதல் 1. 2% வரை குறைத்தது (OR 0. 30; 95% CI 0. 14 முதல் 0. 69; P = 0. 002). ST பிரிவு உயர்வு இல்லாத ACS இன் மருத்துவ மேலாண்மைக்காக உட்செலுத்தப்படும் பிளேட்லெட் GP IIb/ IIIa இன்ஹிபிட்டர்களின் முழு பெரிய அளவிலான சோதனை அனுபவத்தையும் உள்ளடக்கிய இந்த மெட்டா பகுப்பாய்வு, இந்த மருந்துகள் நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு 30 நாட்களில் இறப்பை கணிசமாகக் குறைக்கக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது. ஒரு சீரற்ற மதிப்பீட்டின் அடிப்படையில் இல்லை என்றாலும், பிசிஐக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகளில் உயிர்வாழ்வு நன்மை அதிக அளவில் இருப்பதாகத் தெரிகிறது. எனவே, ACS நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு, பிளேட்லெட் GP IIb/ IIIa தடுப்பான்களின் பயன்பாடு வலுவாக பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும். |
7875158 | குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறை பல மருந்து எதிர்ப்பு மனித மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் (MCF-7/ADR) உயிரணு மரணத்தை தூண்டுகிறது என்பதை நாங்கள் முன்னர் கவனித்தோம். ஒரு பின்தொடர்தல் என நாம் வளர்சிதை மாற்ற ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் காரண செயல்முறை அல்லது குறைந்தபட்சம் cytotoxicity பின்னால் காரண செயல்முறைகள் இடையே இணைப்பு என்று கருதுகோள் சோதிக்க விரும்பினார். இங்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ள ஆய்வுகளில், மிடோஜென்-அக்டிவேட்டட் புரத கினேஸ் (MAPK) குளுக்கோஸ் இல்லாத ஊடகத்தில் 3 நிமிடங்களுக்குள் செயல்படுத்தப்பட்டு 3 மணி நேரம் செயல்படத் தொடங்கியது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். 2-4 மணிநேர குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறை ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை ஏற்படுத்தியது, இது ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட குளுதாதயோனின் 3 மடங்கு அதிக நிலையான நிலை செறிவு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற உற்பத்தியில் 3 மடங்கு அதிகரிப்பு ஆகியவற்றால் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. குளுக்கோஸ் மற்றும் குளுட்டமேட் சிகிச்சை MAPK செயல்படுத்தலை விரைவாக அடக்கியது மற்றும் உயிரணுக்களிலிருந்து உயிரணுக்களை மீட்டது. குளுட்டமேட் மற்றும் பெராக்சைடு சேமிப்பான் பைருவேட் ஆகியவை உயிரணுக்களை உயிரணுக்கள் கொல்லப்படுவதிலிருந்து காப்பாற்றியதுடன், ஆக்ஸிஜனேற்ற உற்பத்தியை அடக்கியது. கூடுதலாக, தியோல் ஆக்சிடன்ட், N- அசிடைல்- L- சிஸ்டீன், குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையால் தூண்டப்பட்ட சைட்டோடாக்ஸிசிட்டிலிருந்து உயிரணுக்களை மீட்டது மற்றும் MAPK செயல்படுத்தலை அடக்கியது. இந்த முடிவுகள் குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையால் ஏற்படும் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் MAPK சமிக்ஞை மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் MCF-7/ ADR இல் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் ஊடகம் செய்யப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த முடிவுகள், பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையால் ஏற்படும் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டிக்கு பொதுவான வழிமுறை வளர்சிதை மாற்ற ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை உள்ளடக்கியிருக்கலாம் என்ற ஊகத்தையும் ஆதரிக்கிறது. |
7944381 | ஆப்பிரிக்க ட்ரைபனோசோம்களில் ஆன்டிஜெனிக் மாறுபாடு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு தப்பிக்கும் தன்மைக்கு எல்லை விலக்கு அடிப்படையாக உள்ளது. இந்த இரத்த ஓட்ட ஒட்டுண்ணிகள் RNA பாலிமரேஸ்-I (pol-I) ஐ ஒரு நேரத்தில் ஒரு டெலோமரி மாறுபாடு மேற்பரப்பு கிளைகோபுரோட்டீன் (VSG) மரபணுவை மட்டுமே டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்ய பயன்படுத்துகின்றன, இது அதிகப்படியான மற்றும் மாற்றக்கூடிய VSG பூச்சுகளை உருவாக்குகிறது. டெலோமிரா-தனிப்பட்ட வெளிப்பாட்டில் உள்ள குறைபாடுகளுக்கான மரபணுத் திரையைப் பயன்படுத்தி ட்ரைபனோசோம் வி. எஸ். ஜி விலக்கு-1 (VEX1) ஐ நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். VEX1 ஆனது செயலில் உள்ள VSG ஆல் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் பிற VSG களின் மௌனமாக்கல் தோல்வியுற்றது, VEX1 ஆனது எக்டோபிக் முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்டபோது அல்லது குறைக்கப்பட்டபோது, முறையே நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை ஒழுங்குமுறைக்கு வழிவகுத்தது. நேர்மறை ஒழுங்குமுறை VSG கள் மற்றும் nontelomeric pol-I- transcribed மரபணுக்களை பாதித்தது, அதேசமயம் எதிர்மறை ஒழுங்குமுறை முதன்மையாக VSG களை பாதித்தது. VEX1 ஆல் எதிர்மறையான ஒழுங்குமுறை டெலோமெரிக் பாலி-ஐ-பதிவு செய்யப்பட்ட நிருபர் கட்டமைப்பையும் பாதித்தது, ஆனால் அவை பாலி-ஐ-பதிவு செய்யப்பட்ட லோகஸுடன் ஒத்த தன்மையைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் வரிசை தொகுதிகள் மட்டுமே. VEX1 பிணைப்பு காரணமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நேர்மறை ஒழுங்குமுறை, VEX1- சார்ந்த, ஒருவேளை ஒத்த தன்மை சார்ந்த மௌனமாக்கலுடன் இணைந்து, அலெலிக் விலக்கத்தின் "வெற்றியாளர்-எல்லாவற்றையும் எடுக்கும்" பொறிமுறையை இயக்குகிறது என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
7948486 | க்ரூப்பல் போன்ற காரணி 2 (KLF2) மோனோசைட்டுகள் உட்பட பல்வேறு நோய் எதிர்ப்பு செல்களின் ஒழுங்குமுறையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. KLF2 ஆனது மோனோசைட்டுகளின் அழற்சிக்கு உகந்த செயல்பாட்டை தடுக்கிறது என்பதை நாம் முன்னர் காட்டியுள்ளோம். எவ்வாறாயினும், மூட்டுவலிக்கு KLF2 இன் பங்கு இன்னும் ஆராயப்படவில்லை. தற்போதைய ஆய்வில், வனவிலங்கு வகை லிட்டர்மேட் கட்டுப்பாட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, KLF2 ஹெமிசைகோஸ் எலிகளில் உள்ள அழற்சி தளங்களுக்கு CD11b(+) F4/80(+) Ly6C+ மோனோசைட்டுகளின் கணிசமாக அதிக எண்ணிக்கையிலான அழற்சி துணைக்குழுக்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இதேபோல், MCP- 1, Cox- 2 மற்றும் PAI- 1 எனும் அழற்சி ஊடுருவிகள், வனவிலங்கு வகை கட்டுப்பாட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, KLF2 ஹெமிசிகோஸ் எலிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலும்பு மண்டல- பெறப்பட்ட மோனோசைட்டுகளில் கணிசமாக அதிகரிக்கப்பட்டன. லிட்டெர்மெட் காட்டு வகை கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, மெத்திலேட்டட்- பிஎஸ்ஏ மற்றும் ஐஎல்- 1β தூண்டப்பட்ட மூட்டுவலி KLF2 ஹெமிசிகோஸ் எலிகளில் மிகவும் கடுமையானதாக இருந்தது. இந்த அவதானிப்புடன் ஒத்துப்போகும் வகையில், KLF2 ஹெமிசைகோஸ் எலிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மோனோசைட்டுகள் முதிர்ச்சியடைந்த மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டிக் வம்சாவளியை நோக்கி வேறுபட்ட செல்களின் அதிக எண்ணிக்கையைக் காட்டின, இது தூண்டப்பட்ட மூட்டு அழற்சியில் உள்ள எலிகளில் முடக்கு மற்றும் எலும்பு சேதத்தின் தீவிரத்திற்கு பங்களிக்கும். எச்எஸ்பி60, எச்எஸ்பி90 மற்றும் எம்எம்பி13 போன்ற புரதங்களின் அதிக வெளிப்பாடு மற்றும் எலும்பு மண்டல செல்களில் பிபிடிஎன், பி21, பி38 மற்றும் எச்எஸ்பி25/ 27 மூலக்கூறுகளின் குறைவான அளவு ஆகியவற்றுடன் மூட்டு அழற்சியின் தீவிரத்தன்மை தொடர்புடையது. இந்தத் தரவு, மோனோசைட் வேறுபாடு மற்றும் செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் KLF2- ஊடாக ஏற்படும் கீல்வாதம் தொடர்பான புதிய நுண்ணறிவுகளையும் ஆதாரங்களையும் வழங்குகிறது. |
7965928 | முக்கியத்துவம் அதிர்ச்சி மற்றும் அதிர்ச்சிக்குட்பட்ட தாக்கங்கள் கல்லூரி விளையாட்டு வீரர்களில் குறுகிய கால அறிவாற்றல் செயல்திறன் பாதிக்கப்படுவதோடு தொடர்புடையவை, ஆனால் அவற்றின் நீண்ட கால நரம்பியல் உடற்கூறியல் மற்றும் அறிவாற்றல் விளைவுகள் குறித்த தரவு குறைவாகவே உள்ளது. குறிக்கோள் கல்லூரி கால்பந்து விளையாட்டு வீரர்களில் ஹிப்போகாம்பல் அளவு மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்திறன் ஆகியவற்றில் மண்டல அதிர்ச்சி வரலாறு மற்றும் பல ஆண்டு கால்பந்து அனுபவத்தின் உறவுகளை மதிப்பிடுவது. வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் ஜூன் 2011 மற்றும் ஆகஸ்ட் 2013 க்கு இடையில் அமெரிக்க மனநல ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் நியூரோ இமேஜிங் நிபுணத்துவம் பெற்ற ஒரு குறுக்குவெட்டு ஆய்வு மருத்துவரின் கண்டறியப்பட்ட மண்டை அதிர்வு (n = 25) வரலாற்றைக் கொண்ட கல்லூரி கால்பந்து வீரர்கள், மண்டை அதிர்வு (n = 25) வரலாற்றில் இல்லாத கல்லூரி கால்பந்து வீரர்கள் மற்றும் கால்பந்து விளையாடாத, வயது, பாலினம் மற்றும் கல்வி பொருந்தக்கூடிய ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் (n = 25). மருத்துவரின் கண்டறியப்பட்ட மண்டை அதிர்வு மற்றும் கால்பந்து அனுபவம் ஆண்டுகள் வரலாறு. முக்கிய முடிவுகளும் அளவீடுகளும் மூளை அளவை அளவிட உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட உடற்கூறியல் காந்த அதிர்வு காட்சிப்படுத்தல் பயன்படுத்தப்பட்டது. விளையாட்டு வீரர்களின் அறிவாற்றல் மதிப்பீட்டிற்கு கணினிமயமாக்கப்பட்ட மண்டல அதிர்ச்சி தொடர்பான அறிவாற்றல் பேட்டரியில் அடிப்படை மதிப்பெண்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டு பங்கேற்பாளர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, மண்டை அதிர்வு மற்றும் வரலாறு இல்லாத வீரர்கள் சிறிய ஹிப்போகாம்பல் தொகுதிகளைக் கொண்டிருந்தனர் (மண்டை அதிர்வுடன்ஃ t48 = 7. 58; P < . 001; சராசரி வேறுபாடு, 1788 μL; 95% CI, 1317- 258 μL; மண்டை அதிர்வு இல்லாமல்ஃ t48 = 4. 35; P < . மண்டை உடைப்பு வரலாற்றில் உள்ள வீரர்கள் மண்டை உடைப்பு இல்லாத வீரர்களை விட சிறிய ஹிப்போகாம்பல் தொகுதிகளைக் கொண்டிருந்தனர் (t48 = 3. 15; P < . 001; சராசரி வேறுபாடு, 761 μL; 95% CI, 280-1242 μL). இரண்டு விளையாட்டு வீரர் குழுக்களிலும், இடது ஹிப்போகாம்பல் அளவுக்கும், கால்பந்து விளையாடிய ஆண்டுகளின் எண்ணிக்கையுக்கும் இடையில் ஒரு புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க எதிர் உறவு இருந்தது (t46 = -3. 62; P < . 001; குணகம் = -43. 54; 95% CI, -67. 66 முதல் -19. 41). 5 அறிவாற்றல் அளவீடுகளில் மண்டை உடைப்பு வரலாறு உள்ள மற்றும் இல்லாத விளையாட்டு வீரர்களுக்கு இடையில் எந்த வித்தியாசமும் நடத்தல் சோதனைகள் காட்டவில்லை, ஆனால் கால்பந்து விளையாடிய ஆண்டுகளுக்கும் எதிர்வினை நேரத்திற்கும் இடையில் ஒரு தலைகீழ் தொடர்பு காட்டியது (ρ42 = -0.43; 95% CI, -0.46 முதல் -0.40 வரை; P = . 005). முடிவுக்கு மற்றும் தொடர்புடையது கல்லூரி கால்பந்து விளையாட்டு வீரர்கள் ஒரு குழு மத்தியில், மூளை அதிர்வு மற்றும் கால்பந்து ஹிப்போகாம்பல் தொகுதி விளையாடிய ஆண்டுகள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தலைகீழ் உறவு இருந்தது. பல வருட கால்பந்து அனுபவம் மெதுவான எதிர்வினை நேரத்துடன் தொடர்புடையது. இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் கால உறவுகளை தீர்மானிக்க மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. |
7968532 | நோய்க்கிருமிகளால் உருவாக்கப்பட்ட நியூக்ளியிக் அமிலங்களை சைட்டோசோலிக் முறையில் கண்டறிவது, பல்வேறு பாக்டீரியா, வைரஸ் மற்றும் யூகரியோடிக் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான பிறவிக்குட்பட்ட நோயெதிர்ப்புப் பாதுகாப்பைத் தொடங்குவதற்கு முக்கியமானது. மாறாக, சைட்டோசோலிக் நியூக்ளிக் அமிலங்களுக்கு பொருத்தமற்ற பதில்கள் கடுமையான தன்னிச்சையான நோய்க்குறியீட்டை உருவாக்கலாம். சைட்டோசோலிக் நியூக்ளிக் அமிலங்களுக்கு உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைக்கு ஒரு மைய சமிக்ஞை மூலக்கூறாக புரத புரத STING அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. சைட்டோசோலிக் டிஎன்ஏ மற்றும் சைக்ளிக் டைனூக்ளியோடைடுகள் எனப்படும் தனித்துவமான பாக்டீரியா நியூக்ளியக் அமிலங்களுக்கான பதில்களுக்கு STING குறிப்பாக முக்கியமானதாகத் தெரிகிறது. STING பற்றிய புரிதலில் முன்னேற்றங்கள் குறித்து இங்கு விவாதித்து, இந்த துறையில் தீர்க்கப்படாத பல பிரச்சினைகளை முன்னிலைப்படுத்துகிறோம். |
7970974 | உயிர்வாழ்வதற்குத் தேவையான மரபணு கூறுகளை அடையாளம் காண்பது, பாக்டீரியா நோய்க்கிருமிகளின் அடிப்படை உடலியல் பற்றிய நமது புரிதலுக்கு முக்கியமானது. சமீபத்தில், உயர் அடர்த்தி கொண்ட பிறழ்வு பிறழ்வு மற்றும் ஆழமான வரிசைப்படுத்தல் ஆகியவற்றின் கலவையானது பல பாக்டீரியாக்களில் தேவையான மற்றும் நிபந்தனையுடன் தேவைப்படும் மரபணுக்களை அடையாளம் காண அனுமதித்துள்ளது. இருப்பினும், முக்கியமான பாக்டீரியா நோய்க்கிருமிகளின் சிக்கலான மரபணுக்களில் மரபணுக்கள் ஒரு பகுதியை மட்டுமே உருவாக்குகின்றன. இங்கு, ஒரு பாரபட்சமற்ற பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, மரபணுப் பகுதிகள், மரபணுக்கள், களங்கள் மற்றும் இனங்களுக்கிடையேயான கூறுகள் உள்ளிட்டவற்றை முழுமையாக அடையாளம் காண்கிறோம், இது உலகளாவிய சுகாதார நோய்க்கிருமியான மைகோபாக்டீரியம் காசநோயின் உகந்த வளர்ச்சிக்குத் தேவைப்படுகிறது. பல புரதங்கள் இணைந்து உகந்த வளர்ச்சிக்கு தேவையான களங்களையும், தேவையற்ற களங்களையும் கொண்டிருப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். கூடுதலாக, ஒழுங்குமுறை கூறுகள் மற்றும் குறியீடற்ற RNA கள் உள்ளிட்ட பல குறியீடற்ற பகுதிகள் மைகோபாக்டீரியா வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானவை. வளர்ச்சிக்கான மரபணு தேவைகள், மரபணு மையப்படுத்தப்பட்ட பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்படுவதை விட மிகவும் சிக்கலானவை என்பதை நமது பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது. |
7975937 | மெலனோமா மற்றும் பிற புற்றுநோய் செல்கள் புற்றுநோய்க்கு எதிரான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்ப்பதற்கான வழிமுறைகள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இங்கு, நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கொண்ட புரதத்தில் உருமாறிய Braf ((V600E) எலி மெலனோமா செல்களால் உருவாக்கப்பட்ட கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கு அவற்றின் புரோஸ்டாக்லாண்டின் E2 உற்பத்தி தேவைப்படுகிறது, இது நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குகிறது மற்றும் கட்டி ஊக்குவிக்கும் அழற்சியை ஊக்குவிக்கிறது. Braf ((V600E) எலி மெலனோமா செல்களில், அத்துடன் Nras ((G12D) மெலனோமா அல்லது மார்பக அல்லது பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்களில் சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ்கள் (COX) அல்லது புரோஸ்டாக்லாண்டின் E சின்தேஸ்களின் மரபணு அகற்றுதல், அவற்றை நோயெதிர்ப்பு கட்டுப்பாட்டுக்கு ஆளாக வைக்கிறது மற்றும் புற்றுநோயின் அழற்சி சுயவிவரத்தில் பாரம்பரிய புற்றுநோய்க்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளை நோக்கி ஒரு மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த எலி COX- சார்ந்த அழற்சி அடையாளம் மனித தோல் மெலனோமா பயாப்ஸிகளில் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் பாதுகாக்கப்படுகிறது, இது COX செயல்பாட்டை இனங்கள் முழுவதும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவதற்கான ஒரு இயக்கி என்று வாதிடுகிறது. COX இன் தடுப்பு, புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளுக்கு பயனுள்ள துணைப் பொருளாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கும் வகையில், COX இன் தடுப்பு, புற்றுநோயை அழிப்பதில், anti- PD-1 தடுப்புடன் ஒருங்கிணைந்து செயல்படுகிறது என்பதை முன்க்லினிக் தரவு காட்டுகிறது. |
7986878 | முழு மனித எதிர்ப்பு-αv இன்டெக்ரின் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி எனப்படும் இன்டெக்ரூமுமாப் (CNTO 95) என்பது, xenograft கட்டிகள் கொண்ட எலிகளில் ரேடியோசென்சிடிஸர் என நாம் முன்னர் தெரிவித்திருந்தோம். இன்டெர்டுமுமாப் எலி இன்டிகிரின்களுடன் குறுக்கு எதிர்வினை செய்யாததால், ஆனால் எலி இன்டிகிரின்களுடன் குறுக்கு எதிர்வினை கொண்டிருப்பதால், கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் சாத்தியமான இணை பயன்பாட்டையும், நிர்வாண எலிகளில் மனித புற்றுநோய் xenograft மாதிரிகளில் இன்டெர்டுமுமாபையும் ஆய்வு செய்தோம். மனித தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய் மற்றும் சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) xenografts கொண்ட நிர்வாண எலிகள் intetumumab மற்றும் உடைக்கப்பட்ட உள்ளூர் கட்டி கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டன. கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ், இரத்த ஊடுருவல், ஆக்ஸிஜனேற்றம் மற்றும் இரைப்பை நச்சுத்தன்மை ஆகியவற்றில் ஏற்படும் விளைவுகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. கட்டி வளர்ச்சியில் இன்டெட்டூமுமாப் மட்டும் மிதமான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. பிரித்தெடுக்கப்பட்ட கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் இணைந்த போது, இன்டெர்டுமுமாப் கணிசமாக கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுத்தது மற்றும் கட்டி பதிலளிப்பு விகிதத்தை உருவாக்கியது, இது கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடுகையில் கணிசமாக சிறந்தது. A549 NSCLC xenograft மாதிரி சிகிச்சையில் intetumumab உடன் சிகிச்சையளிப்பது நுரையீரல் புற்றுநோயை கணிசமாகக் குறைத்தது. Xenograft கட்டிகளில் microbubble- enhanced ultrasound இமேஜிங் மூலம் அளவிடப்பட்ட ஆக்ஸிஜன் மற்றும் இரத்த ஊடுருவல் ஆகியவை intetumumab உடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு கணிசமாக அதிகரித்தன. இன்டெர்டுமுமாப் மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் இணை பயன்பாடு நுண்ணிய நாளங்களின் அடர்த்தியைக் குறைத்து, கட்டி செல்கள் மற்றும் கட்டி நுண்ணிய சூழலில் அப்பொப்டோஸை அதிகரித்தது. நச்சுத்தன்மை ஆய்வுகள், இன்டெர்டுமுமாப் சிகிச்சையானது நுரையீரலில் ஹிஸ்டோபாத்தோலஜிக் மாற்றங்களை ஏற்படுத்தவில்லை என்றும், கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் விளைவுக்கு உணர்திறன் கொண்ட இரைப்பை குடல் விலாசத்தை உணர்திறன் செய்யவில்லை என்றும் காட்டியது. நகைச்சுவை அதிகரிப்பு இல்லாமல் மனித புற்றுநோய் xenograft கட்டிகளில் உடைக்கப்பட்ட கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் செயல்திறனை இன்டெட்டூமுமாப் அதிகரிக்க முடியும். |
7988832 | வளர்ச்சியின் போது ஒலிபெயர்ப்பு ஒழுங்குமுறையை ஒழுங்கமைப்பதில் எபிஜெனெடிக் செயல்முறைகள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. கருவின் மூளை வளர்ச்சியில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் முக்கியத்துவம் என்பது பிறப்புக் காலத்தின் போது டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களின் இயக்கவியல் வெளிப்பாடு மற்றும் மெத்தில்- சிபிஜி பிணைப்பு புரத 2 (MECP2) மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய நரம்பியல் வளர்ச்சி குறைபாடுகளால் முன்னிலைப்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், கருவின் மூளை வளர்ச்சிக் காலத்தில் எபிஜெனோமில் ஏற்படும் கால மாற்றங்கள் பற்றிய நமது அறிவு, இன்றுவரை, குறைவாகவே உள்ளது. கருத்தரித்த 23 முதல் 184 நாட்களுக்குப் பிறகு 179 மனித கரு மூளை மாதிரிகளில் (100 ஆண், 79 பெண்) ~ 400,000 இடங்களில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மரபணு அளவிலான வடிவங்களை நாங்கள் அளவீடு செய்தோம். கருவின் மூளை வளர்ச்சி முழுவதும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனில் மிக முக்கியமான மாற்றங்களை> 7% இடங்களில் கண்டறிந்தோம், கருவின் வயதிற்கு ஏற்ப ஹைபோமெத்திலேஷனில் வளர்ச்சியடைந்த லோகஸுடன். கருவின் மூளை வளர்ச்சியின் போது டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனில் வளர்ச்சி மாற்றங்களுடன் தொடர்புடைய தளங்கள் ஊக்குவிப்பு ஒழுங்குமுறை பிராந்தியங்களில் கணிசமாக குறைவாகவே உள்ளன, ஆனால் சிபிஜி தீவுகளை (கரையோரங்கள் மற்றும் அலமாரிகள்) மற்றும் மரபணு உடல்களைச் சுற்றியுள்ள பிராந்தியங்களில் கணிசமாக அதிகமாக உள்ளன. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனில் ஆண் மற்றும் பெண் இடையே பல ஆட்டோசோமல் தளங்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் காணப்பட்டன, சில பகுதிகளில் மூளை வளர்ச்சி முழுவதும் பாலின- குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பாதைகளைக் காண்பித்தது. எடை கொண்ட மரபணு கோமெதிலேஷன் நெட்வொர்க் பகுப்பாய்வு (WGCNA) கரு வயதுடன் தொடர்புடைய கோமெதிலேட்டட் லோசிகளின் தனித்தனி தொகுதிகளை வெளிப்படுத்தியது, அவை நரம்பியல் வளர்ச்சி செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் மரபணுக்களுக்கு கணிசமாக வளப்படுத்தப்படுகின்றன. இது, இதுவரை மனித கருவின் மூளை வளர்ச்சி முழுவதும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பற்றிய மிக விரிவான ஆய்வு ஆகும், இது மகப்பேறு காலத்தை கணிசமான எபிஜெனோமிக் பிளாஸ்டிக் தன்மையின் காலமாக உறுதிப்படுத்துகிறது. |
7997337 | மனித நோயாளிகளிலும் நரம்பியல் மற்றும் மனநல நோய்களின் விலங்கு மாதிரிகளிலும் சினாப்டிக் இணைப்புகளின் கட்டமைப்பு மற்றும் மூலக்கூறு அமைப்பு பாதிக்கப்படுவதைக் காட்டும் சான்றுகள் பெருகிய முறையில் உள்ளன. இந்த பரிசோதனைக் கவனிப்புகளின் விளைவாக, சினாப்ஸோபதி என்ற கருத்து அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, இது சினாப்ஸிக் செயல்பாடு மற்றும் பிளாஸ்டிசிட்டி ஆகியவற்றின் மூளை கோளாறுகளை விவரிக்கும் ஒரு கருத்து. நரம்பியல் நோய்களுக்கும் சினாப்டிக் கோளாறுகளுக்கும் இடையிலான நெருக்கமான தொடர்பு குறிப்பாக அந்த நோய்க்குறிகளுக்கு பொருத்தமானது, அவற்றின் அறிகுறிகளில் மனச்சோர்வு குறைபாடு, ரெட் நோய்க்குறி (RS) போன்றவை அடங்கும். RS (MIM312750) என்பது எக்ஸ்- இணைக்கப்பட்ட ஆதிக்கம் செலுத்தும் நரம்பியல் கோளாறு ஆகும், இது பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் மெத்தில்- சிபிஜி- பிணைக்கும் புரதம் 2 (MeCP2) இல் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. இந்த ஆய்வு, RS இன் எலி மாதிரிகளில் MeCP2 மரபணுவின் பிறழ்வுகளால் உருவாக்கப்பட்ட சினாப்டிக் மாற்றங்கள் பற்றிய தற்போதைய அறிவை மையமாகக் கொண்டு, தற்போது பயன்படுத்தப்படும் பரிசோதனை சிகிச்சைகளின் வாய்ப்புகளை முன்னிலைப்படுத்தும். பல்வேறு பரிசோதனை அணுகுமுறைகள், குறிப்பிட்ட மூளைப் பகுதிகளில் சினாப்டிக் பரிமாற்றத்தின் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் உள்ள குறைபாட்டின் விளைவாக RS இருக்கக்கூடும் என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. மெக்பீ2 இல்லாத நிலையில், அனுபவத்தால் தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் பிளாஸ்டிசிட்டி பல வடிவங்கள் பாதிக்கப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வு அறிக்கையில் வழங்கப்பட்ட முடிவுகளின் அடிப்படையில், RS போன்ற நோய்களால் மூளை எவ்வாறு பாதிக்கப்படுகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது சாத்தியம் என்று கூறலாம். இந்த முயற்சி மனித அறிவாற்றலின் நரம்பியல் அடிப்படைகளை அடையாளம் காண நம்மை நெருக்கமாக்கும். |
8002529 | சமூகத்தில் வாழும் வயதானவர்களிடையே மனச்சோர்வுக்கான அறிகுறிகள் பொதுவானவை. மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் மற்றும் இயலாமை பொதுவாக ஒரே நபரில் ஏற்படலாம் என்றாலும், மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் அடுத்தடுத்த செயல்பாட்டு வீழ்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறதா என்பது தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. நோக்கம் வயது வந்தோரில் மனச்சோர்வு அறிகுறிகள், உடல் செயல்பாட்டில் பின்னர் வீழ்ச்சியை ஏற்படுத்தும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறதா என்பதை தீர்மானிப்பது. வடிவமைப்பு ஒரு 4 ஆண்டு முன்னோக்கு குழு ஆய்வு. அயோவா மற்றும் வாஷிங்டன் மாவட்டங்களின் சமூகங்கள், அயோவா. பங்கேற்பாளர்கள் மொத்தம் 1286 பேர் 71 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்கள் 1988 ஆம் ஆண்டில் உடல் திறன் சோதனைகளின் குறுகிய தொகுப்பை முடித்தனர், மீண்டும் 4 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு. முதன்மை முடிவுகள் ஆரம்பகால மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் Center for Epidemiological Studies Depression Scale மூலம் மதிப்பிடப்பட்டன. உடல் செயல்திறன் சோதனைகள், நின்று சமநிலையை மதிப்பீடு செய்தல், 2.4 மீ (8 அடி) நடைப்பயிற்சி, மற்றும் ஒரு நாற்காலியில் இருந்து எழுந்து உட்கார்ந்து 5 முறை மீண்டும் ஒரு முறை சோதனை செய்தல் ஆகியவை அடங்கும். முடிவுகள் அடிப்படை செயல்திறன் மதிப்பெண், உடல்நிலை, மற்றும் சமூக- மக்கள் தொகை காரணிகளை சரிசெய்த பிறகு, மனச்சோர்வு அறிகுறிகளின் அதிகரித்த அளவுகள் 4 ஆண்டுகளில் உடல் செயல்திறனில் அதிக சரிவைக் கணித்துள்ளன (மனச்சோர்வு இல்லாதவர்களுக்கு எதிராக மனச்சோர்வு கொண்டவர்களில் சரிவுக்கான விகிதம், 1. 5; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1. 02- 2. 34). செயல்பாட்டு ஸ்பெக்ட்ரத்தின் உயர் இறுதியில் உள்ளவர்களிடமிருந்தும், எந்தவொரு ஊனமுற்ற தன்மையையும் தெரிவிக்காதவர்களிடமிருந்தும், மனச்சோர்வு அறிகுறிகளின் தீவிரத்தன்மை உடல் செயல்திறனில் அடுத்தடுத்த வீழ்ச்சியைக் கணித்தது (வீழ்ச்சிக்கான முரண்பாடு விகிதம், 1.03; 95% ஐ. ஐ, 1. 00-1. 08). இந்த ஆய்வு, மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் உள்ள வயதானவர்கள், பின்னர் உடல் ரீதியான வீழ்ச்சிக்கு அதிக ஆபத்தில் இருப்பதாக ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. இந்த முடிவுகள், மனச்சோர்வு மனநிலையைத் தடுப்பது அல்லது குறைப்பது, வயதான நபர்களில் செயல்பாட்டு வீழ்ச்சியைக் குறைப்பதில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. |
8002887 | பசியின்மைக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் தானாக உண்ணும் தன்மை (Autophagy) முதன்மை உண்ணாவிரத செயல்முறையாகும். சைட்டோசோலிக் பிரிவில் ஆட்டோபாக் ஒழுங்குமுறை நன்கு நிறுவப்பட்டிருந்தாலும், அணு நிகழ்வுகள் ஆட்டோபாகியின் தூண்டல் அல்லது அடக்கத்தையும் ஒழுங்குபடுத்துகின்றன என்பது தெளிவாகிறது. ஆயினும், தானியக்க உணவுப்பழக்கத்திற்குத் தேவையான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை வரிசை-குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மாற்றியமைக்கும் வழிமுறைகள் பற்றிய முழுமையான புரிதல் இல்லை. இங்கே, நாம் ஃபாக்ஸ் புரதங்களை (ஃபாக்ஸ் 1 மற்றும் ஃபாக்ஸ் 2) தசை செல்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் ஆட்டோபாகியாவின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் அடக்குபவர்களாக அடையாளம் காண்கிறோம். சுவாரஸ்யமாக, ஃபோக்ஸ்கே 1/2 என்பது மற்றொரு ஃபோர்க்ஹெட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஃபோக்ஸோ 3 ஐ சமநிலைப்படுத்த உதவுகிறது, இது தசைகளில் தன்னிச்சையான மற்றும் அட்ரோபிக் இலக்குகளின் ஒன்றுடன் ஒன்று செட் செய்ய தூண்டுகிறது. ஹிஸ்டோன் H4 இன் அசிடைலேஷன் மற்றும் முக்கியமான ஆட்டோபாக்ஜி மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்த Foxk1/ 2 குறிப்பாக Sin3A- HDAC வளாகங்களை நியமிக்கிறது. ஊட்டச்சத்து நிறைந்த சூழ்நிலைகளில் ஆட்டோபாகியாவின் அடிப்படை நிலைகளை குறிப்பாகக் கட்டுப்படுத்தும் வகையில், அணு நுழைவை எளிதாக்குவதன் மூலம் mTOR Foxk1 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. ஃபாக்ஸ்க்-சின்3-மூலம் ஒலிபெயர்ப்பு கட்டுப்பாட்டின் மூலம் அத்தியாவசிய ஒலிபெயர்ப்பு மரபணுக்களை அடக்குவதன் மூலம் தானியக்கத்தை கட்டுப்படுத்த mTOR ஆல் ஊட்டச்சத்து நிலை விளக்கப்படும் ஒரு பண்டைய, பாதுகாக்கப்பட்ட பொறிமுறையை எங்கள் ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது. |
8005007 | பன்றி இனப்பெருக்கம் மற்றும் சுவாச நோய்க்குறி வைரஸ் (PRRSV) ஒரு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட செல் ட்ரோபிஸம் கொண்டது மற்றும் நுரையீரல் அல்வேயுலார் மேக்ரோஃபேஜ்கள் மற்றும் ஆப்பிரிக்க பச்சை குரங்கு சிறுநீரக செல் வரிசை MA-104 மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்கள் போன்ற மார்க் -145, வெரோ மற்றும் சிஎல் -2621 போன்ற மோனோசைட் / மேக்ரோபேஜ் வம்சாவளியின் நன்கு வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்களைத் தாக்க விரும்புகிறது. PRRSV தொற்று ஏற்படும் செல்கள் உண்மையில் ஏற்பி- ஊடாக உட்செலுத்துதல் மற்றும் பிரதி செயல்முறையாகும். PRRSV தொற்றுநோய்க்கு செல்லுலார் ஏற்பிகள் அனுமதிக்கப்படுகின்றனவா அல்லது அனுமதிக்கப்படுவதில்லைவா என்பதை செல் ஏற்பிகள் இருப்பதும் இல்லாததும் தீர்மானிக்கிறது. பி. ஆர். எஸ். வி. -க்கு அனுமதிக்காத பல செல்கள், BHK - 21, PK - 15 மற்றும் CHO- K1 போன்றவை, மறுசீரமைப்பு ஏற்பி புரதங்களின் வெளிப்பாட்டின் மீது வைரஸ் தொற்றுநோய்க்கு உணர்திறன் உடையதாக மாறும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இதுவரை, ஹெபரின் சல்பேட், சியாலோடெசின், CD163, CD151 மற்றும் விமென்டின் ஆகியவை வைரஸ் இணைப்பு, உள்மயமாக்கல் அல்லது அன்கோட்டிங் ஆகியவற்றில் அவற்றின் ஈடுபாட்டின் மூலம் முக்கியமான PRRSV ஏற்பிகளாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஒவ்வொரு ஏற்பிகளும் வெவ்வேறு செல்களில் விநியோகம், வைரஸின் வெவ்வேறு தொற்று நிலைகளில் செயல்பாடு மற்றும் வைரஸ் புரதங்கள் அல்லது மரபணுக்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் மாதிரி ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த ஏற்பிகளின் கூட்டு சக்திகள் சமீபத்தில் குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டின் காரணமாக கவனத்தை ஈர்த்துள்ளன. PRRSV ஏற்பிகள் புதிய வைரஸ் எதிர்ப்பு கிருமிகளை வடிவமைப்பதற்கான இலக்குகளாக மாறியுள்ளன அல்லது வைரஸ்களை தனிமைப்படுத்த அல்லது வைரஸின் மரபணு மாறுபாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது அவற்றின் பாதுகாக்கப்பட்ட வரிசைகள் காரணமாக அதிக செயல்திறன் கொண்ட தடுப்பூசிகளை உருவாக்குவதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் மறுசீரமைப்பு செல் கோடுகள். இந்த ஆய்வில், பிஆர்எஸ்வி ஏற்பிகளின் பங்கு மற்றும் வைரஸ் மற்றும் ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகளின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன. |
8037453 | எலும்பு புற்றுநோய்களுடன் கூடிய நோயாளிகளிடையே நடத்தப்பட்ட மூன்று பெரிய, சீரற்ற சோதனைகள் சமீபத்தில் சோலெட்ரோனிக் அமிலம் எலும்பு தொடர்பான நிகழ்வுகளின் அபாயத்தை குறைப்பதை நிரூபித்துள்ளன. இந்த சோதனைகள் பிஸ்ஃபோஸ்ஃபோனேட் சிகிச்சையின் போது எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் மருத்துவ விளைவுக்கும் இடையிலான தொடர்புகளை ஆராய ஒரு வாய்ப்பை வழங்குகின்றன. நோயாளிகள் மற்றும் முறைகள் 1,824 பிஸ்ஃபோஸ்ஃபோனேட்- சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளில் N- டெலோபெப்டைடு (Ntx) மற்றும் சீரம் எலும்பு கார ஃபோஸ்ஃபாடேஸ் (BAP) ஆகியவற்றின் சிறுநீர் அளவீடுகள் பெறப்பட்டன- 1, 462 நோயாளிகள் சோலெட்ரோனிக் அமிலத்துடன் ( மார்பக, 490; புரோஸ்டேட், 411; மயிலோமா, 210; சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல், 183; மற்றவை, 168) மற்றும் 362 பாமிட்ரோனேட் (மார்பக, 254; மயிலோமா, 108). இந்த ஆய்வக குழு பகுப்பாய்வு நோயாளிகளை ஆரம்ப மற்றும் மிக சமீபத்திய Ntx அளவுகள் குறைந்த (< 50 nmol/ mmol கிரியேட்டினின்), மிதமான (50 முதல் 99 nmol/ mmol கிரியேட்டினின்), அல்லது உயர் (> அல்லது = 100 nmol/ mmol கிரியேட்டினின்), மற்றும் BAP குறைந்த (< 146 U/ L) அல்லது உயர் (> அல்லது = 146 U/ L) என குழுவாக பிரித்தது. எதிர்மறை மருத்துவ முடிவுகளுக்கான தொடர்புடைய அபாயங்கள் ஒவ்வொரு குழுவிற்கும் பல நிகழ்வு மற்றும் காக்ஸ் பின்னடைவு மாதிரிகள் மற்றும் கால மாறுபட்ட கோவரியட்டுகளைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டன. முடிவுகள் அதிக மற்றும் மிதமான Ntx அளவுகள் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு குறைந்த Ntx அளவுகள் (P < . ஒவ்வொரு திட கட்டி வகைகளிலும் அதிக Ntx அளவுகள் 4 முதல் 6 மடங்கு அதிகரித்த இறப்பு அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை, மற்றும் மிதமான Ntx அளவுகள் குறைந்த Ntx அளவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது 2 முதல் 4 மடங்கு அதிகரித்த ஆபத்து (P < . எலும்பு கார ஃபோஸ்படேஸ் எதிர்மறை மருத்துவ முடிவுகளின் அபாயத்துடன் சில தொடர்புகளைக் காட்டியது. முடிவில் எலும்பு மீளுருவாக்கம் குறிகாட்டி Ntx பைஸ்போஸ்போனேட்டுகளை பெற்றுக்கொண்ட எலும்பு புற்றுநோய்களுடன் நோயாளிகளுக்கு மதிப்புமிக்க கணிப்பு தகவல்களை வழங்குகிறது. |
8038329 | நைவேட் டி செல்களை செயல்படுத்துவதில் CD28- B7 தொடர்புகளின் பங்கு நன்கு நிறுவப்பட்டிருந்தாலும், டி செல் நினைவகத்தை உருவாக்குவதிலும் பராமரிப்பதிலும் அதன் முக்கியத்துவம் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், முதன்மை T செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு நினைவகத்தில் CD28- B7 தொடர்புகளின் தேவையை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். லிம்போசைடிக் கோரியோமெனினைடிஸ் வைரஸ் (LCMV) நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு வன வகை (+/ +) மற்றும் CD28- குறைபாடுள்ள (CD28(- / -)) எலிகளுக்கு இடையில் Ag- குறிப்பிட்ட CD8 T செல் பதில்கள் ஒப்பிடப்பட்டன. முதன்மை பதிலின் போது, +/ + மற்றும் CD28- ((- / -)) எலிகளில் LCMV- குறிப்பிட்ட CD8 T செல்கள் கணிசமான அளவு செயல்படுத்தப்பட்டு விரிவாக்கம் செய்யப்பட்டன. இருப்பினும், CD28 ((- / -)) எலிகளில் +/ + எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ஆதிக்கம் மற்றும் துணை ஆதிக்கம் கொண்ட LCMV CTL எபிடோப்களுக்கு முதன்மை CD8 T செல் பதிலின் அளவு சுமார் 2- முதல் 3- மடங்கு குறைவாக இருந்தது; CD28- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட costimulation இல்லாததால், பலவீனமான துணை ஆதிக்கம் கொண்ட எபிடோப்களுக்கு CD8 T செல் பதில்களை முன்னுரிமை தடுக்க வழிவகுக்கவில்லை. CD28- ((-/ -)) எலிகளில் காணப்பட்டபடி, CTLA4-Ig சிகிச்சையால் B7- ஊடாக ஏற்படும் சக தூண்டுதலைத் தடுப்பது +/ + எலிகளில் எதிர்- LCMV CD8 T செல் பதில்களில் 2 மடங்கு குறைவை ஏற்படுத்தியது. CD28/ B7 தொடர்புகளின் இழப்பு CD8 T செல் நினைவகத்தின் உருவாக்கம் மற்றும் பராமரிப்பை கணிசமாக பாதிக்கவில்லை; CD28 ((- / -)) எலிகளில் CD8 T செல் நினைவகத்தின் அளவு +/ + எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது சுமார் 2 மடங்கு குறைவாக இருந்தது. மேலும், CD28 ((-/ -) எலிகளில், LCMV- குறிப்பிட்ட நினைவக CD8 T செல்கள் in vivo இல் சாதாரண ஹோமியோஸ்டேடிக் பெருக்கத்தைக் காட்டின, மேலும் பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் கொடுத்தன. எனவே, CD28 சிக்னலிங் மெமரி CD8 T செல்களின் பெருக்கமடைந்த புதுப்பித்தல் மற்றும் பராமரிப்புக்கு தேவையில்லை. |
8069939 | 30 ஆண்டுகளுக்கு முன்னர் தெம்பை ஒழித்தனர், ஆனால் பயோ-டெரொரிஸம் குறித்த அதிகரித்த கவலைகள் தெம்புக்கும் தெம்புக்குமான தடுப்பூசிகளை மீண்டும் முன்னணியில் கொண்டு வந்துள்ளன. அமெரிக்காவில் முன்னர் உரிமம் பெற்ற வெளுத்துப்பூசி, டிரிவாக்ஸ் (வைத் லேபொரேட்டரிஸ், இன்க்), மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது, ஆனால் தற்போதைய அமெரிக்க மக்கள் தொகை முழுவதையும் தடுப்பூசி போடுவதற்கு போதுமானதாக இல்லை. கூடுதலாக, டிரிவாக்ஸின் பாதுகாப்பு விவரம் கேள்விக்குரியது, ஏனெனில் இது மாறுபட்ட அளவு வைரஸ் தன்மை கொண்ட தடுப்பூசி வைரஸ் திரிபுகளின் தொகுப்பைக் கொண்டிருந்தது, மேலும் கன்றுகளின் தோலில் வளர்க்கப்பட்டது, இது தேவையற்ற மாசுபாட்டு அபாயத்தை ஏற்படுத்தும் காலாவதியான நுட்பமாகும். எனவே, அமெரிக்க அரசாங்கம் சமீபத்தில் மேம்படுத்தப்பட்ட உயிருள்ள தடுப்பூசி வைரஸ் நரி தடுப்பூசியின் வளர்ச்சியை ஆதரித்தது. இந்த முயற்சி ACAM2000 (Acambis, Inc) என்ற ஒரு ஒற்றை பிளேக்- சுத்திகரிக்கப்பட்ட தடுப்பூசி வைரஸ் வழித்தோன்றலாக Dryvax இன் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது, இது உயிரணு வளர்ப்பில் அசெப்டிக் முறையில் பரவியது. 2008 ஆம் ஆண்டில் அறிக்கையிடப்பட்ட முன்க்ளினிக் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் ACAM2000 டிரிவாக்ஸுடன் ஒப்பிடக்கூடிய நோயெதிர்ப்பு தன்மையைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் இதேபோன்ற அதிர்வெண்ணுடன் பாதகமான நிகழ்வுகளை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபித்தது. மேலும், டிரிவாக்ஸைப் போலவே, ACAM2000 தடுப்பூசியும் கவனமான இதயத் திரையிடலால் மயோகார்டைடிஸ் மற்றும் பெரிகார்டைடிஸின் எதிர்பாராத உயர் விகிதத்தை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ACAM2000 ஆகஸ்ட் 2007 இல் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் (FDA) ஒப்புதலைப் பெற்றது, மேலும் பிப்ரவரி 2008 இல் அனைத்து குளவி தடுப்பூசிகளுக்கும் டிரிவாக்சை மாற்றியது. தற்போது, 200 மில்லியனுக்கும் அதிகமான ACAM2000 அளவுகள் அமெரிக்க மூலோபாய தேசிய இருப்புக்காக தயாரிக்கப்பட்டுள்ளன. ACAM2000 இன் இந்த ஆய்வு இந்த புதிய குளவி தடுப்பூசியுடன் தொடர்புடைய உற்பத்தி, பண்புக்கூறு, மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் பாதகமான நிகழ்வுகளை உள்ளடக்கியது. |
8083310 | மைலோடிஸ்ப்ளாஸ்டிக் நோய்க்குறி (MDS) இன் நீக்கம் 5q (del(5q)) துணை வகைகளில் குறைபாடுள்ள எரித்ரோபோயெசிஸ், ரிபோசோமல் புரத சிறிய துணை அலகு 14 ஐ குறியிடும் RPS14 இன் ஹெட்டோசைகோட் நீக்கத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. Rps14 இன் நிபந்தனை செயலிழப்புடன் எலிகளை உருவாக்கியுள்ளோம் மற்றும் புற்றுநோய் அடக்கு புரத p53 (எலிகளில் Trp53 ஆல் குறியிடப்பட்டுள்ளது) சார்ந்த ஒரு எரித்த்ராய்டு வேறுபாட்டு குறைபாட்டை நிரூபித்துள்ளோம், மேலும் இது பாலிக்ரோமாடிக் முதல் ஆர்த்தோக்ரோமாடிக் எரித்த்ரோபிளாஸ்டுகளிலிருந்து மாறுவதில் அப்போப்டோசிஸால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த குறைபாடு வயது சார்ந்த முற்போக்கான இரத்த சோகை, மெகாக்கரியோசைட் டிஸ்ப்ளாசியா மற்றும் இரத்தத்தொளி மூலக்கூறு (எச்எஸ்சி) அமைதியின்மை இழப்பை ஏற்படுத்தியது. அளவு சார்ந்த புரதவியல் மூலம் மதிப்பிடப்பட்டபடி, பிறழ்ந்த எர்டோபிளாஸ்ட்கள் பிறவிக்குரிய நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞையில் ஈடுபடும் புரதங்களின் அதிக அளவுகளை வெளிப்படுத்தின, குறிப்பாக ஹெட்டரோடைமர் S100 கால்சியம்- பிணைக்கும் புரதங்கள் S100a8 மற்றும் S100a9. S100a8 -இன் வெளிப்பாடு மாற்றப்பட்ட எர்டோபிளாஸ்ட்கள், மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் அதிகரித்தது - Rps14 நீக்கம் காரணமாக எர்டோகிராபி குறைபாட்டில் செயல்பாட்டு ரீதியாக ஈடுபட்டுள்ளது, ஏனெனில் மறுசீரமைப்பு S100a8 சேர்க்கப்படுவது காட்டு வகை எர்டோகிராபி செல்களில் ஒரு வேறுபாட்டு குறைபாட்டைத் தூண்ட போதுமானதாக இருந்தது, மேலும் S100a8 வெளிப்பாட்டின் மரபணு செயலிழப்பு Rps14- ஹாப்லோயின்- போதுமான HSC களின் எர்டோகிராபி வேறுபாட்டு குறைபாட்டை மீட்டது. நமது தரவு Rps14 ஹாப்லோயின் பற்றாக்குறையை del ((5q) MDS இல் உள்ள பிறவிப் பிணக்கு நோயெதிர்ப்பு அமைப்பின் செயல்படுத்தலுக்கும் S100A8-S100A9 வெளிப்பாட்டின் தூண்டலுக்கும் இணைக்கிறது, இது p53- சார்ந்த எரித்ராய்டு வேறுபாட்டு குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. |
8087082 | செலுலர் செயல்பாட்டின் பல அம்சங்களுக்கு மைக்ரோடுபுலே (எம்டி) சைட்டோஸ்கெலட் தேவைப்படுகிறது, இதில் இன்ட்ராசெலூலர் பொருட்களின் போக்குவரத்து, செல் துருவநிலையை பராமரித்தல் மற்றும் மைடோசிஸின் ஒழுங்குமுறை ஆகியவை அடங்கும். இந்த செயல்பாடுகள் MT- உடன் தொடர்புடைய புரதங்களால் (MAP கள்) ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, அவை ஒருவருக்கொருவர் இணைந்து செயல்படுகின்றன, MT களை பிணைத்து அவற்றின் பண்புகளை மாற்றுகின்றன. ஆரம்பகால டிரோசோபிலா கருக்களில் இருந்து 250க்கும் மேற்பட்ட MAP களை அடையாளம் காண 1D மற்றும் 2D PAGE மற்றும் வெகுஜன நிறமாலை ஆகியவற்றுடன் இணைந்து ஒரு MT கோசெடிமென்டேஷன் பரிசோதனையை நாங்கள் பயன்படுத்தினோம். இந்த அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி தனிமைப்படுத்தப்பட்ட புதிய MAP களின் செல்லுலார் செயல்பாட்டை பகுப்பாய்வு செய்ய இரண்டு நிரப்பு அணுகுமுறைகளை நாங்கள் எடுத்துள்ளோம். முதலில், நாங்கள் ஒரு ஆர்என்ஏ குறுக்கீடு (ஆர்என்ஏஐ) திரையை நடத்தி, டிஎம் அமைப்பில் ஈடுபட்டுள்ள 21 முன்னர் அடையாளம் காணப்படாத மரபணுக்களை அடையாளம் கண்டுள்ளோம். இரண்டாவதாக, MAP களின் ஊடாடும் நெட்வொர்க்குகளை உருவாக்க பைனரி புரத தொடர்பு தரவுகளின் அடிப்படையில் ஒரு பயோஇன்ஃபோர்மேடிக்ஸ் பகுப்பாய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். இரண்டு அணுகுமுறைகளையும் இணைப்பதன் மூலம், செல் சுழற்சி ஒழுங்குமுறை மற்றும் மைடோசிஸில் முக்கியமான பங்குகளைக் கொண்ட MAP வளாகங்களை அடையாளம் கண்டு சரிபார்த்தோம். எனவே, இந்த ஆய்வு, உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமான தரவுகளை இத்தகைய பல்வகை அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி சேகரிக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது, மேலும் புதிய MAP களை அடையாளம் காணும், அவற்றில் பல செல்கள் பிரிவில் முக்கியமானவை என்று தோன்றுகிறது. |
8093935 | Sec7- தொடர்பான குவானின் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணிகள் (GEF கள்) GTPase ARF ஐ GTP- பிணைக்கப்பட்ட, சவ்வு- இணைந்த வடிவமாக மாற்றுவதன் மூலம் கோல்ஜி சவ்வு மேற்பரப்பில் இருந்து குமிழிகள் பூக்கும். இங்கே நாம் அர்னோவின் வினையூக்கி Sec7 ஒத்த தன்மை களத்தின் படிக அமைப்பு பற்றி அறிக்கை செய்கிறோம், ARF1 க்கான ஒரு மனித GEF, 2.2 ஆங்ஸ்ட்ரோம் தீர்மானத்தில் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. Sec7 களமானது நீளமான, முழு-ஹெலிகல் புரதமாகும், இது ஒரு தனித்துவமான ஹைட்ரோபோபிக் பள்ளத்துடன் உள்ளது, இது பிலோஜெனெடிக் முறையில் பாதுகாக்கப்படுகிறது. கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான பிறழ்வு பிறழ்வு, க்ரூவ் மற்றும் அருகிலுள்ள பாதுகாக்கப்பட்ட சுழற்சியை ARF-உடன் தொடர்பு கொள்ளும் மேற்பரப்பாக அடையாளம் காணும். ARF1 இல் உள்ள Sec7 கள தொடர்புகளின் தளங்கள் பின்னர், புரத தடம் சோதனைகள் மூலம், சுவிட்ச் 1 மற்றும் சுவிட்ச் 2 GTPase பகுதிகளுக்கு வரைபடமாக்கப்பட்டுள்ளன, இது ARF GTPases மற்றும் Sec7 கள பரிமாற்ற காரணிகளுக்கு இடையிலான தொடர்புக்கான மாதிரியை வழிநடத்துகிறது. |
8133050 | பல நுண்ணுயிரிகள் புதிய புரவலன்களை சிறப்பு வாழ்க்கை நிலைகளுடன் பாதிக்கின்றன, இது ஒட்டுண்ணி மக்கள்தொகையின் துணைக்குழு பரவுவதைத் தவிர்த்து பரவல் வடிவங்களாக வளர வேண்டும். பரவல் நிலை உற்பத்தி தொற்றுநோய், புரவலன் சுரண்டல் மற்றும் மருந்து சிகிச்சை போன்ற மருத்துவ தலையீடுகளின் தாக்கத்தை பாதிக்கிறது. தொற்றுநோயியல் மற்றும் பரிணாம கால அளவுகளில் பொது சுகாதார முயற்சிகளுக்கு ஒட்டுண்ணிகள் எவ்வாறு பதிலளிக்கும் என்பதைக் கணிப்பதற்கு பரவல் உத்திகளைப் புரிந்துகொள்வது தேவைப்படுகிறது. இந்த உத்திகளை அரிதாக நேரடியாகக் காணலாம் மற்றும் பொதுவாக தொற்று இயக்கவியலில் இருந்து ஊகிக்கப்பட வேண்டும். மலேரியாவை ஒரு வழக்கு ஆய்வாகப் பயன்படுத்தி, உண்மையான பரவல் முதலீடு அறியப்பட்டிருக்கும், ஹோஸ்டுக்குள் தொற்று இயக்கவியல் மாதிரியுடன் உருவாக்கப்பட்ட உருவகப்படுத்தப்பட்ட தரவுகளுடன் பரவல் நிலை முதலீட்டைக் கண்டறிவதற்கான முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட முறைகளை நாங்கள் சோதிக்கிறோம். தற்போதுள்ள முறைகள் போதுமானதாக இல்லை என்றும், அவை மிகவும் தவறானவை என்றும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். முக்கிய சிரமம் வெவ்வேறு தலைமுறை ஒட்டுண்ணிகளால் உருவாக்கப்பட்ட பரவல் நிலைகளை பிரிப்பதில் உள்ளது. நாம் ஒரு புதிய அணுகுமுறையை உருவாக்குகிறோம் அது உருவகப்படுத்தப்பட்ட தரவுகளில் சிறப்பாக செயல்படுகிறது. ஒரே ஒரு பிளாஸ்மோடியம் சாபாடி திரிபுடன் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளிடமிருந்து உண்மையான தரவுகளுக்கு இந்த அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், பரவல் முதலீடு பூஜ்ஜியத்திலிருந்து 20% வரை மாறுபடும் என்று மதிப்பிடுகிறோம், சில புரவலர்களில் காலப்போக்கில் மாறுபட்ட முதலீட்டிற்கான ஆதாரங்களுடன், ஆனால் மற்றவர்கள் அல்ல. இந்த மாதிரிகள், புரவலன் மரபியல் மற்றும் பிற சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் கட்டுப்படுத்தப்படும் சோதனை தொற்றுநோய்களில் கூட, ஒட்டுண்ணிகள் பரவல் முதலீட்டின் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபட்ட வடிவங்களைக் காட்டலாம் என்று கூறுகின்றன. |
8137081 | உடலின் பல்வேறு பகுதிகளுக்கு இடையே லுகோசைட்டுகள் பரவுவது ஒரு முக்கியமான கண்காணிப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, இது ஆன்டிஜெனைக் கண்டறிவதை உறுதிசெய்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை விரைவாகவும் திறமையாகவும் பதிலளிக்க உதவுகிறது. குழுவாக வைக்கப்படும் ஆண் எலிகளின் தொடர்ச்சியான சமூக தோல்வி, ஒரு ஆக்கிரமிப்பு, தீவிரமான சந்திப்புகளால் தூண்டப்பட்டது, கணிசமாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட லுகோசைட் கடத்தல் மற்றும் எலும்பு மார்பில், புற இரத்தத்தில் மற்றும் தசையலையில் நோயெதிர்ப்பு செல்களின் படிப்படியான மறுபகிர்வுக்கு வழிவகுத்தது. 2, 4 அல்லது 6 தொடர்ச்சியான நாட்களில் மீண்டும் மீண்டும் அழுத்தத்திற்கு ஆளாகுதல், செல் அணிதிரட்டுதல் மற்றும் எலும்பு மண்டலத்தில் அதிகரித்த மைலோபோயெசிஸுடன் தொடர்புடையது, இது நடுநிலை மற்றும் மெல்லிசை சுழற்சியில் நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் மோனோசைட்டுகளின் குவிப்புடன் இணைக்கப்பட்டது. எலும்பு மார்பில் மற்றும் இரத்தத்தில் உள்ள B செல்களின் கணிசமான குறைவு, தசையளவில் உள்ள B செல்களின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது, இது இந்த வகை செல்கள் தசையளவிற்கு திருப்பி விடப்படுவதைக் குறிக்கிறது. இதற்கு மாறாக, இந்த நோய் எதிர்ப்புப் பிரிவுகளில் T செல்கள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன. எலும்பு மார்பிலிருந்து நரம்பு மார்பகத்திற்கு CD11b+ வெள்ளை அணுக்களின் (அதாவது, மோனோசைட்டுகள்/ மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் நியூட்ரோபில்) சேர்க்கை, எலி மார்பகத்தில் செயல்பாட்டு குளுக்கோகார்டிகாய்டு எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கை வகிக்கக்கூடும், இது மீண்டும் மீண்டும் சமூக தோல்வியின் பின்னணியில் தெரிவிக்கப்பட்டது. |
8144920 | பின்னணி டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC) நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் தொழில்முறை ஆன்டிஜென்-பிரசீண்டிங் செல்கள் ஆகும், அவை முற்றிலும் நைவேட் டி செல்களை முதன்மையாகக் கொண்டுள்ளன, இதனால் புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் அத்தியாவசிய கூறுகள். மனித DC இன் மாற்றம் செயல்திறன் மீது பல கூறுகளின் (cPPT, trip, WPRE, SIN) செல்வாக்கை நாங்கள் சோதித்தோம். மனித மற்றும் எலிகளின் டி. சி. யை டி. என். ஜி. எஃப். ஆர் குறியீட்டு லென்டிவைரஸ்களுடன் மாற்றப்பட்டது. மனித டிசி huIi80MAGE- A3 என குறியிடும் லென்டிவைரஸ்களாலும், எலி டிசி huIi80tOVA என குறியிடப்பட்ட வைரஸ்களாலும் மாற்றப்பட்டு, ஆன்டிஜென் பிரசர்சனத்தை சோதித்தனர். முடிவுகள் மனித DC-ஐ மாற்றும் போது டிரிப் உறுப்பு கொண்ட சுய-இன்அக்விடேட்டிங் (SIN) லென்டிவைரல் வெக்டர் மிகவும் திறமையாக இருந்தது. டிரிப்/ SIN tNGFR உடன் DC இன் டிரான்ஸ்டுக்ஷன் லென்டிவைரல் வெக்டர்களை குறியீட்டு MOI 15 இல் 94. 6% (முயல்) மற்றும் 88. 2% (மனிதன்) வரை முதிர்ந்த DC இல் நிலையான மரபணு வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்தியது, உயிர்வாழ்வு, பீனோடைப் மற்றும் செயல்பாட்டை பாதிக்காமல். மனித huIi80MAGE- A3- transduced DC ஆனது MAGE- A3- குறிப்பிட்ட CD4 ((+) மற்றும் CD8 ((+) T செல் குளோன்களை தூண்ட முடிந்ததுடன் MAGE- A3- குறிப்பிட்ட CD4 ((+) மற்றும் CD8 ((+) T செல் இரண்டையும் in vitro இல் தூண்ட முடிந்தது. எலி huIi80tOVA- ஆல் மாற்றப்பட்ட DCகள் MHC வகுப்பு I மற்றும் வகுப்பு II இன் சூழலில் OVA பெப்டைடுகளை in vitro இல் வெளிப்படுத்த முடிந்தது மற்றும் OVA- குறிப்பிட்ட cytotoxic T lymphocyte பதிலை in vivo இல் தூண்டியது, இது OVA- வெளிப்படுத்தும் கட்டி செல்கள் மூலம் அடுத்தடுத்த சவாலுக்கு எதிராக பாதுகாப்பாக இருந்தது. முடிவுகள் லென்டிவைரல் வெக்டர்களைப் பயன்படுத்தி மனித மற்றும் எலி டி.சி. யில் திறமையான மரபணு பரிமாற்றத்தை பெற முடியும் என்பதையும், இந்த டி.சி.கள் ஆன்டிஜென்-சிறப்பு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை விட்ரோ மற்றும் இன் விவோவில் தூண்டக்கூடும் என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். பரிமாற்ற திசையின் கலவை, மாற்றத்தின் செயல்திறனில் பெரும் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. |
8150638 | இயற்கையில் காணப்படும் கொழுப்பு அமிலமான பியூட்டிரேட், பொதுவாக ஒரு ஊட்டச்சத்து நிரப்பியாகவும் வேறுபடுத்தும் முகவராகவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது மனித வயது வந்தோருக்கான அல்லது கருவிலிய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களிலிருந்து தூண்டப்பட்ட பல்லுறுப்புடைய ஸ்டெம் செல் (ஐபிஎஸ்) செல்கள் பெறப்படுவதற்கான செயல்திறனை பெரிதும் அதிகரிக்கிறது. 4 முதல் 5 மறுபயன்பாட்டு மரபணுக்களை வெளிப்படுத்தும் ரெட்ரோவைரஸ் அல்லது பன்றி பேக் டிரான்ஸ்போஸன் திசையன்களைப் பயன்படுத்தி, தற்காலிக புட்டிரேட் சிகிச்சையின் பின்னர், ஐபிஎஸ் செல் வழித்தோன்றல் செயல்திறன் 15- முதல் 51 மடங்கு அதிகரிக்கிறது. KLF4 அல்லது MYC டிரான்ஸ்ஜென் இல்லாத நிலையில் மறு நிரலாக்கத்தின் போது பியூட்டிரேட் தூண்டுதல் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்கது (> 100 முதல் 200 மடங்கு) ஆகும். 3 அல்லது 4 ரெட்ரோவைரஸ் வெக்டர்கள் அல்லது ஒரு piggyBac DNA டிரான்ஸ்போஸன் வெக்டரால் உருவாக்கப்பட்ட iPS செல் வரிசைகளின் பண்புகளை பியூட்டிரேட் சிகிச்சை எதிர்மறையாக பாதிக்கவில்லை. இந்த குணப்படுத்தப்பட்ட ஐபிஎஸ் செல் வரிசைகள், முடக்கு உயிரணு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு வயது வந்த நோயாளியிடமிருந்து பிகிபேக் அல்லது ரெட்ரோவைரஸ் வெக்டர்களால் பெறப்பட்டவை உட்பட, சாதாரண காரியோடைப்கள் மற்றும் பல்புலூட்டன்ஸி ஆகியவற்றைக் காட்டுகின்றன. பட்ரைட் தூண்டுதலின் அடிப்படை வழிமுறைகளைப் பற்றிய நுண்ணறிவைப் பெறுவதற்காக, மரபணு பரந்த மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் ஊக்குவிப்பு டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மைக்ரோஅரேக்கள் மற்றும் பிற எபிஜெனெடிக் பகுப்பாய்வுகளை நிறுவப்பட்ட ஐபிஎஸ் செல்கள் மற்றும் மறுபயன்பாட்டு செயல்முறையின் இடைநிலை நிலைகளில் இருந்து செல்கள் மீது நடத்தினோம். மறுபயன்பாட்டின் போது 6 முதல் 12 நாட்கள் வரை, பியூட்டிரேட் சிகிச்சையானது ஹிஸ்டோன் H3 அசிடைலேஷன், ப்ரொமோட்டர் டிஎன்ஏ டிமெதிலேஷன் மற்றும் டிபிபிஏ 2 உள்ளிட்ட உள்நோக்க ப்ளூரிபோடென்சி- தொடர்புடைய மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்தியது, இதன் அதிக வெளிப்பாடு பியூட்டிரேட் தூண்டுதலுக்கு ஓரளவு பதிலாக உள்ளது. இவ்வாறு, ஒரு செல் ஊடுருவக்கூடிய சிறிய மூலக்கூறாக பட்யரேட் செல்லுலார் மறுபயன்பாட்டின் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை மேலும் ஆராய ஒரு எளிய கருவியை வழங்குகிறது. மேலும், புட்டிரேட் தூண்டுதல் என்பது புட்டிரேட் தூண்டுதலுக்கு மிகவும் எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் செல்கள் உட்பட பல்வேறு மனித வயது வந்தோருக்கான உடலியல் செல்களை மறுபரிசீலனை செய்வதற்கான ஒரு திறமையான முறையை வழங்குகிறது. |
8185080 | எலி மற்றும் மனித உடற்கூறு செல்களை மறுபரிசீலனை செய்வது, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் கருப்பையக வெளிப்பாட்டின் மூலம் அடையப்படலாம், ஆனால் குறைந்த செயல்திறனுடன். டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் ஹிஸ்டோன் டீசீடிலேஸ் (எச்.டி.ஏ.சி) தடுப்பான்கள் மறுபயன்பாட்டு செயல்திறனை மேம்படுத்துகின்றன என்று நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். குறிப்பாக, HDAC தடுப்பானான வால்பிரோயிக் அமிலம் (VPA), Oct4-GFP ஐ ஒரு நிருபராகப் பயன்படுத்தி மறுபரிசீலனை செயல்திறனை 100 மடங்கிற்கும் மேலாக மேம்படுத்துகிறது. c- Myc என்ற புற்றுநோய்க்கிருமியை சேர்க்காமல், VPA ஆனது பல சக்தி வாய்ந்த ஸ்டெம் செல்களை திறம்பட தூண்டவும் உதவுகிறது. |
8190282 | CONTEXT கடுமையான சுவாசக் குறைபாட்டு நோயாளிகளின் குழுக்களில், ஊடுருவாத காற்றோட்டம் (NIV) குறைந்த எண்டோட்ராகேயல் உட்சுரவு விகிதங்களுடன் தொடர்புடையது. நோக்கம் கடுமையான ஹைபோக்செமிக் சுவாச செயலிழப்புடன் திட உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்றவர்களிடம் எண்டோட்ராகேயல் உட்சுரவு தவிர்க்க கூடுதல் ஆக்ஸிஜன் வழங்கும் வழக்கமான சிகிச்சையுடன் NIV ஐ ஒப்பிடுவது. வடிவமைப்பு மற்றும் அமைத்தல் ஒரு பல்கலைக்கழக மருத்துவமனையின் 14 படுக்கைகள் கொண்ட பொது தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் நடத்தப்பட்ட முன்னோக்கு சீரற்ற ஆய்வு. நோயாளிகள் டிசம்பர் 1995 முதல் அக்டோபர் 1997 வரை உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட 238 நோயாளிகளில் 51 பேர் கடுமையான சுவாச செயலிழப்புக்கு சிகிச்சை பெற்றனர். இவர்களில் 40 பேர் தகுதி பெற்றவர்களாகவும், 20 பேர் ஒவ்வொரு குழுவிலும் சீரற்ற முறையில் இடம்பெற்றவர்களாகவும் இருந்தனர். தலையீடு ஊடுருவாத காற்றோட்டம் vs. கூடுதல் ஆக்ஸிஜன் வழங்கலுடன் கூடிய நிலையான சிகிச்சை. முக்கிய வெளிச்செல்லும் நடவடிக்கைகள் ஆய்வு காலத்தில் எந்த நேரத்திலும் எண்டோட்ராகேயல் இன்டுபேஷன் மற்றும் இயந்திர காற்றோட்டம் தேவை, அனுமதிக்கப்பட்டபோது ஏற்படாத சிக்கல்கள், காற்றோட்ட உதவி காலம், மருத்துவமனையில் தங்கியிருக்கும் காலம் மற்றும் தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் இறப்பு. முடிவுகள் இந்த இரண்டு குழுக்களும் ஆய்வில் சேரும்போது ஒத்திருந்தன. சிகிச்சையின் முதல் மணி நேரத்திற்குள், NIV குழுவில் 14 நோயாளிகள் (70%) மற்றும் தரமான சிகிச்சை குழுவில் 5 நோயாளிகள் (25%) உள்ளிழுக்கப்பட்ட ஆக்ஸிஜனின் (FIO2) பகுதியின் PaO2 விகிதத்தை மேம்படுத்தினர். காலப்போக்கில், NIV குழுவில் 12 நோயாளிகளில் (60%) மற்றும் 5 நோயாளிகளில் (25%) தரமான சிகிச்சைக்கு (P = . 03) சீரற்ற முறையில் ஒரு நிலையான PaO2 முதல் FIO2 மேம்பாடு காணப்பட்டது. NIV பயன்பாடு, எண்டோட்ராகேயல் இன்டுபேஷன் விகிதத்தில் (20% vs 70%; P = . 002), மரண சிக்கல்களின் விகிதத்தில் (20% vs 50%; P = . 05), உயிர் பிழைத்தவர்களால் தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் தங்கியிருக்கும் காலம் (சராசரி [SD] நாட்கள், 5.5 [3] vs 9 [4]; P = . மருத்துவமனை இறப்பு வித்தியாசம் இல்லை. இந்த முடிவுகள், கருத்தடை திட்டங்களில் NIV கருத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டும் என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. |
8208212 | GNP பெருக்கத்திற்கு முதன்மை சில்லியம் மற்றும் Hh சமிக்ஞை தேவைப்படுகிறது. எலிகளில் மெதுகுண்டை புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் முதன்மை சில்லியோக்கள் பங்கு வகிக்கிறதா என்று கேட்டோம். முதன்மை சில்லியின் மரபணு அகற்றுதல் மெடுலோபிளாஸ்டோமா உருவாக்கம் தடுக்கிறது, இந்த கட்டி ஒரு கட்டமைக்கப்பட்ட செயலில் உள்ள மென்மையாக்கப்பட்ட புரதத்தால் (Smo) இயக்கப்படும் போது, இது Hh சமிக்ஞையின் ஒரு மேல்நிலை செயல்படுத்தியாகும். இதற்கு மாறாக, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடுலோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடோபிளாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடோலாஸ்டோமா வளர்ச்சிக்கு, மெடோலாஸ்டோமா, மெ எனவே, முதன்மை சில்லியோக்கள் மெடுலோபிளாஸ்டோமா உருவாக்கம் அல்லது தடுப்பு ஆகியவற்றிற்கு தேவைப்படுகின்றன, இது தொடக்க ஒன்கோஜெனிக் நிகழ்வைப் பொறுத்து. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், சிலியாவின் இருப்பு அல்லது இல்லாதது மனித மெடுலோபிளாஸ்டோமாக்களின் குறிப்பிட்ட வகைகளுடன் தொடர்புடையது; முதன்மை சிலியாக்கள் மெடுலோபிளாஸ்டோமாக்களில் HH அல்லது WNT சிக்னலிங்கில் செயல்படுத்தப்பட்டன, ஆனால் மற்ற தனித்துவமான மூலக்கூறு துணைக்குழுக்களில் உள்ள பெரும்பாலான மெடுலோபிளாஸ்டோமாக்களில் இல்லை. முதன்மை சில்லிகள் நோயறிதல் கருவியாக செயல்பட்டு, கட்டி உருவாக்கம் குறித்த புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்க முடியும். பாலூட்டிகளின் வளர்ச்சியின் போது ஹெட்ச்கோக் (Hh) சமிக்ஞைக்கு முதன்மை சில்லியா அவசியம் என்பதை சமீபத்திய பணிகள் காட்டுகின்றன. அசாதாரணமான Hh சமிக்ஞை புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும் என்பதும் அறியப்படுகிறது, ஆனால் புற்றுநோய்க்குரிய செயல்பாட்டில் முதன்மை சில்லியின் பங்கு தெரியவில்லை. சிறு மூளைக் க்ரானுலர் நியூரன் முன்னோடிகள் (GNP) மெதுலோபிளாஸ்டோமாக்களைத் தூண்டலாம், இது குழந்தைகளில் மிகவும் பொதுவான தீங்கு விளைவிக்கும் மூளைக் கட்டி ஆகும். |
8219248 | மனித கொலாஜன் III இன் முழு முக்கோண ஹெலிகல் களத்தையும் உள்ளடக்கிய 57 செயற்கை பெப்டைடுகளின் தொகுப்பு, கொலாஜன்-பிணைப்பு இன்டெக்ரின் ஆல்பா ((2) பீட்டா ((1) க்கான பிணைப்பு இடங்களைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தப்பட்டது. பல இண்டெக்ரின் தயாரிப்புகளின் Mg ((2+) சார்ந்த பிணைப்பை ஆதரிக்கும் பெப்டைடுகளின் திறன் ஆராயப்பட்டது. காட்டு வகை இன்டெக்ரின்கள் (மறுசீரமைக்கப்பட்ட ஆல்பா) I- களம், இரத்தத் தட்டு சவ்வுகளிலிருந்து சுத்திகரிக்கப்பட்ட ஆல்பா) 2 (பீட்டா) 1) மற்றும் ஒரு ஆல்பா) 2 (ஃபோஸ் / பீட்டா) 1 (ஜூன் ஹெட்டரோடைமர் என வெளிப்படுத்தப்படும் மறுசீரமைக்கப்பட்ட கரைப்பான் ஆல்பா) 1) மூன்று பெப்டைடுகளுடன் மட்டுமே நன்கு பிணைக்கப்படுகின்றன, இரண்டு GXX GER காரணங்கள் (GROGER மற்றும் GMOGER, இதில் O என்பது ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின்) மற்றும் ஒன்று இரண்டு அருகிலுள்ள GXX GEN காரணங்கள் (GLKGEN மற்றும் GLOGEN). இரண்டு மாறுபட்ட ஆல்பா ((2) ஐ-டொமைன்கள் சோதிக்கப்பட்டனஃ செயலற்ற T221A மாறுபட்டது, இது பெப்டைடுகளை அடையாளம் காணவில்லை, மற்றும் ஒரு பெரிய துணைக்குழு பெப்டைடுகளை இணைக்கும் உறுதியான செயலில் உள்ள E318W மாறுபட்டது. GER- ஐக் கொண்டிருக்கும் பெப்டைட்களுடன் செயல்படுத்தப்பட்ட மனித இரத்தக் கட்டிகளின் ஒட்டுதல், ஓய்வெடுக்கும் இரத்தக் கட்டிகளை விட அதிகமாக இருந்தது, மேலும் HT1080 செல்கள் இரத்தக் கட்டிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக எண்ணிக்கையிலான பெப்டைட்களுடன் நன்றாக இணைந்தன. செல்கள் மற்றும் மறுசீரமைப்பு புரதங்களின் பிணைப்பு ஆல்பா-எதிர்ப்பு ஒற்றை-குளோனல் ஆன்டிபாடி 6F1 மற்றும் Mg-இன் கெலேடிங் மூலம் அகற்றப்பட்டது. மனித கொலாஜன் III இல் இரண்டு புதிய உயர் நெருக்கமான இண்டெக்ரின்-பிணைப்பு காரணங்கள் (GROGER மற்றும் GLOGEN) மற்றும் இடைநிலை செயல்பாட்டைக் காட்டும் மூன்றாவது காரணியை (GLKGEN) நாங்கள் விவரிக்கிறோம். ஒவ்வொரு வடிவமும் குறுகிய செயற்கை பெப்டைடுகளைப் பயன்படுத்தி சரிபார்க்கப்பட்டது. |
8246090 | அயன் சேனல்கள், பல்வேறு வகையான சுற்றுச்சூழல் மற்றும் உள் செல்குலர் குறிப்புகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக பிளாஸ்மா சவ்வு வழியாக அயன்களின் ஓட்டத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதாக பாரம்பரியமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. அயன் சேனல்கள் உள் செல்குலர் சவ்வுகளில் பல செயல்பாடுகளைச் செய்கின்றன. இந்த சேனல்கள் தற்காலிகமாக அவற்றின் உயிரியக்கவியல் அல்லது இரகசிய பாதைகளின் செயல்பாடாக உள்-கருவி உறைகளுக்குள் உள்ளமைக்கப்படலாம், அதாவது, அவற்றின் இலக்கு இடத்திற்கு செல்லும் வழியில். செலுக்குள் மெம்பிரேன் அயன் சேனல்கள் எண்டோசைடிக் பாதைகளிலும் அமைந்திருக்கலாம், அவை பிளாஸ்மா மெம்பிரானுக்கு மீண்டும் மறுசுழற்சி செய்யப்படுகின்றன அல்லது சிதைவுக்காக லைசோசோமுக்கு இலக்காகின்றன. பல சேனல்கள் உள்-கருத்து சிக்னல் மாற்றத்தில் பங்கேற்கின்றன; மிகவும் நன்கு அறியப்பட்ட உதாரணம் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலூமில் உள்ள இனோசிடோல் 1,4,5-டிரிஃபோஸ்பேட் ஏற்பி (ஐபி ((3) ஆர்). சில உறுப்பு உள் செல்குழாய்கள் அவற்றின் குடியிருக்கும் உறுப்புகளின் அயனி ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு தேவைப்படுகின்றன. புதிதாக கண்டுபிடிக்கப்பட்ட பல உள் செல்குலர் சவ்வு Ca ((2+) சேனல்கள் உண்மையில் சவ்வு கடத்தலில் தீவிரமான பாத்திரங்களை வகிக்கிறது. தற்காலிக ஏற்பி திறன் (TRP) புரதங்கள் என்பது பல்வேறு திசு விநியோகம், துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் உடலியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்ட Ca2+-நெகிழக்கூடிய சேனல்களின் ஒரு சூப்பர் குடும்பம் (உடல்பான விலங்குகளில் 28 உறுப்பினர்கள்). இதுவரை ஆய்வு செய்யப்பட்ட கிட்டத்தட்ட அனைத்து பாலூட்டி TRP சேனல்களும், அவற்றின் மூதாதையர் ஈஸ்ட் TRP சேனல் (TRPY1) போன்றவை வெற்றிடப் பிரிவில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன, மேலும் (அவற்றின் பிளாஸ்மா சவ்வு உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு கூடுதலாக) உள் செல்குறிகளுக்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன. குவிக்கப்பட்ட சான்றுகள், உள்- செலுலர்- உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட டிஆர்பி சேனல்கள் மெம்பிரேன் போக்குவரத்து, சமிக்ஞை மாற்றம் மற்றும் வெஸ்குலர் அயன் ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் தீவிரமாக பங்கேற்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த ஆய்வு சமீபத்திய படைப்புகளின் சுருக்கத்தை வழங்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. டிஆர்பி-உள்ளடக்கிய அறைகளின் அடிப்படை மெம்பிரேன் மற்றும் மின்சார பண்புகள் பற்றியும் விவாதம் விரிவுபடுத்தப்படும். |
8246922 | பின்னணி இன்டர்லூகின் (IL) - 12 டி- ஹெல்பர் (Th) 1 பதில்களைத் தூண்டுவதன் மூலம் ஒரு சக்திவாய்ந்த அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இந்த விளைவு முதன்மையாக STAT4 இன் செயல்படுத்தல் மற்றும் இன்டர்பெரோன் (IFN) - காமாவின் அடுத்தடுத்த உற்பத்தி மூலம் ஊடாகிறது என்று நம்பப்படுகிறது. முறைகள் மற்றும் முடிவுகள்- இருதய மயோசின் நோய்த்தடுப்பு மூலம் தூண்டப்பட்ட எலிகளின் பரிசோதனை சுய நோயெதிர்ப்பு மயோகார்டைடிஸ் (EAM) வளர்ச்சிக்கு IL-12 ஏற்பி (IL-12R) சமிக்ஞையின் பங்கை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். IL- 12Rbeta1- குறைபாடுள்ள எலிகள் மற்றும் STAT4- குறைபாடுள்ள எலிகள் இரண்டும் மயோகார்டைடிஸ் தூண்டலுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவித்தன. வெளிப்புற IL- 12 அதிகரித்த நோய்க்கான சிகிச்சை. IL-12 இன் நோயை ஊக்குவிக்கும் செயல்பாட்டிற்கு IFN- காமா தேவையா என்று நாங்கள் கேள்வி எழுப்பினோம். மாறாக, IFN-காம்மா EAMஐ அடக்குகிறது என்பதை நாம் கண்டறிந்தோம். IFN- காமாவின் பற்றாக்குறை, ஒரு ஆன்டிபாடி அல்லது மரபணு குறைபாட்டால் ஏற்படும், மயோகார்டைடிஸ் அதிகரித்ததன் காரணமாக ஏற்படுகிறது. இதய மயோசின் மூலம் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பெற்ற IFN- காமா குறைபாடுள்ள எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட தேன்மை அதிக செலுலரிட்டி; CD3+, CD4+, CD8+, மற்றும் IL- 2 உற்பத்தி செய்யும் செல்கள் அதிக எண்ணிக்கையில்; மற்றும் சைட்டோகின்களை உற்பத்தி செய்யும் அதிக திறன் ஆகியவற்றை in vitro தூண்டுதலின் போது காட்டியது. மீளமைக்கப்பட்ட IFN- காமாவுடன் எலிகளுக்கு சிகிச்சையளித்ததில் மயோகார்டைடிஸ் வளர்ச்சி அடக்கப்பட்டது. முடிவுகள் IL-12/IL-12R/STAT4 சிக்னலிங் EAM வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது. இதற்கு மாறாக, IFN- காமா ஒரு பாதுகாப்புப் பங்கைக் கொண்டுள்ளது. IFN- காமாவின் நோய்- கட்டுப்படுத்தும் விளைவுகள், செயல்படுத்தப்பட்ட T லிம்போசைட்டுகளின் விரிவாக்கத்தை கட்டுப்படுத்தும் திறனால் விளக்கப்படலாம். |
8247469 | எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் (EBV) என்பது பல B செல் புற்றுநோய்கள் மற்றும் லிம்போபிரொலிஃபெரேடிவ் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு எங்கும் நிறைந்த மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ் ஆகும். மறைமுக தொற்றுநோய்களின் போது, EBV 25 வைரஸ் முன்-மைக்ரோஆர்என்ஏக்களை (மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள்) வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் miR-155 மற்றும் miR-21 போன்ற குறிப்பிட்ட புரவலன் miRNA களின் வெளிப்பாட்டை தூண்டுகிறது, இது வைரஸ் புற்றுநோய்க்கு ஒரு பங்கை வகிக்கும். இன்றுவரை, ஒரு குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான EBV miRNA இலக்குகள் மட்டுமே அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன; எனவே, வைரஸ் நோய்க்கிருமி மற்றும்/அல்லது லிம்போமேஜெனெஸில் EBV miRNA களின் பங்கு நன்கு வரையறுக்கப்படவில்லை. இங்கு, EBV B95-8- நோய்த்தொற்றுள்ள லிம்போபிளாஸ்டாய்டு செல் வரிசைகளில் (LCLs) வைரஸ் மற்றும் செல்லுலார் miRNA இலக்குமத்தை விரிவாக ஆய்வு செய்ய ஆழமான வரிசைப்படுத்தல் மற்றும் கணக்கீட்டு பகுப்பாய்வுடன் இணைந்து புகைப்பட-செயல்படுத்தக்கூடிய ரைபோநியூக்ளியோசைடு-மேம்படுத்தப்பட்ட குறுக்கு இணைப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மின்தேக்கத்தை (PAR-CLIP) பயன்படுத்தினோம். 3,492 செல்லுலார் 3 யுடிஆர்-களில் 7,827 மைக்ரோ ஆர்என்ஏ-உடன் தொடர்புள்ள இடங்களை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். இந்த தளங்களில் 531 வைரஸ் miRNA களுக்கு விதை பொருத்தங்களைக் கொண்டிருந்தன. PAR- CLIP- அடையாளம் காணப்பட்ட miRNA:3 UTR தொடர்புகள் அறிக்கையாளர் பரிசோதனைகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன. EBV miRNA கள் மறைமுக தொற்றுநோய்களின் போது முக்கியமாக செல்லுலார் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன என்பதை எங்கள் முடிவுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன, இதனால் புரவலன் சூழலை கையாளுகின்றன. மேலும், EBV miRNA களின் இலக்குகள் பல செல்லுலார் செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன, அவை வைரஸ் தொற்றுநோய்க்கு நேரடியாக தொடர்புடையவை, இதில் பிறவிப் பாதுகாப்பு, உயிரணு உயிர்வாழ்வு மற்றும் உயிரணு பெருக்கம் ஆகியவை அடங்கும். இறுதியாக, miR-17/92 குவியலில் இருந்து myc- ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட புரவலன் miRNA கள் மறைக்கப்பட்ட வைரஸ் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்த முடியும் என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். EBV- நோய்த்தொற்றப்பட்ட B செல்களில் miRNA இலக்குமத்தின் இந்த விரிவான ஆய்வு EBV- குறியிடப்பட்ட miRNA களின் செயல்பாடுகளை வரையறுப்பதற்கும், EBV- தொடர்புடைய தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண்பதற்கும் ஒரு முக்கிய படியைக் குறிக்கிறது. |
8247597 | மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணுவில் (mtDNA) ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மற்றும் நீக்கங்கள், அணு மரபணுவின் நிலையற்ற தன்மை போன்றவை பல மனித நோய்களில் ஈடுபட்டுள்ளன. இங்கு, நாம் அறிக்கை செய்கிறோம் Saccharomyces cerevisiae, mtDNA இழப்பு அணு மரபணு நிலையற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது, ஒரு செயல்முறை மூலம் செல் சுழற்சி கைது மற்றும் தேர்வு நாம் ஒரு செல்லுலார் நெருக்கடி என வரையறுக்கிறோம். இந்த நெருக்கடி சுவாசத்தின் இல்லாமையால் ஏற்படாது, மாறாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் குறைவோடு தொடர்புடையது. இந்த நெருக்கடியை சந்திக்கும் செல்களின் பகுப்பாய்வு இரும்பு-சல்பர் கிளஸ்டர் (ஐஎஸ்சி) பயோஜெனெஸில் ஒரு குறைபாட்டைக் கண்டறிந்தது, இது சாதாரண மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டைத் தேவைப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் அல்லாத ஐஎஸ்சி புரத உயிரினத்தின் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தல், மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடுகள் முழுமையாக உள்ள செல்களில் அதிகரித்த மரபணு நிலையற்ற தன்மையை ஏற்படுத்த போதுமானதாக இருந்தது. இந்த முடிவுகள், ஐஎஸ்சி-உள்ளடக்கிய புரதங்களின் உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு அணு மரபணு ஸ்திரமின்மையைத் தூண்டுகிறது என்று கூறுகின்றன, இது அணு மரபணு ஒருமைப்பாட்டை பராமரிக்க தேவைப்படுகிறது. இந்த கட்டுரையின் வீடியோ சுருக்கத்தை, ஆன்லைன் துணைத் தரவுகளுடன் கிடைக்கும் பேப்பர்ஃப்ளிக் கோப்பைப் பார்க்கவும். |
8250852 | S கட்டத்தின் போது, முழு மரபணுவும் துல்லியமாக இரட்டிப்பாக வேண்டும், டி.என்.ஏவின் எந்தப் பகுதியும் பிரதி செய்யப்படாமல் விடப்படாது. இங்கு, பிரதி விளிம்புகளின் மீளமுடியாத தாமதத்தால் பிரதி தோல்வியடையும் நிகழ்தகவை விவரிக்க எளிய கணித மாதிரியை உருவாக்குகிறோம். பிரதி மூலங்கள் சமமாகப் பிரிக்கப்பட்டால், மிகப்பெரிய இடை-ஆதார இடைவெளிகள் குறைக்கப்பட்டு, இறுதி மூலங்கள் குரோமோசோம் முனைகளுக்கு அருகில் அமைக்கப்பட்டால் முழுமையான மரபணு பிரதிகளின் நிகழ்தகவு அதிகரிக்கப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். ஈஸ்ட் சாகரோமைசிஸ் செரிவிசியா மரபணுவில் உள்ள தோற்ற நிலைகள் மூன்று கணிப்புகளுக்கும் இணங்குகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இதனால் பிரதி விளிம்புகள் நிறுத்தப்பட்டால் முழுமையான பிரதி பெறுவதற்கான நிகழ்தகவை அதிகரிக்கிறது. நான்கு பிற ஈஸ்ட்- கிளூவெரோமைசிஸ் லாக்டிஸ், லச்சான்சியா கிளூவெரி, லச்சான்சியா வால்டி மற்றும் ஸ்கிசோசாகரோமைசிஸ் பம்பே ஆகியவற்றின் தோற்ற நிலைகளும் இந்த கணிப்புகளுக்கு ஏற்ப உள்ளன. குரோமோசோமின் முடிவில் உள்ள தோல்வி விகிதங்களை குரோமோசோமின் உட்புறங்களில் உள்ள தோல்வி விகிதங்களுடன் சமப்படுத்துவது ஒரு நியூக்ளியோடைடு ஃபோர்க் ஸ்டால் விகிதத்திற்கு சராசரியாக ∼5 × 10 ((-8) தருகிறது, இது சோதனை மதிப்பீடுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. இந்த மதிப்பை நமது தத்துவார்த்த கணிப்புகளில் பயன்படுத்துவது பிரதி தோல்வி விகிதங்களை அளிக்கிறது, இது பிரதி தோற்றம் நாக் அவுட் பரிசோதனைகளிலிருந்து தரவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. நமது கோட்பாடு மேலும் கணிசமாக பெரிய மரபணுவை கணிக்கிறது, பாலூட்டிகள் போன்றவை, மரபணு முழுவதும் பிரதி தோல்விக்கு அதிக நிகழ்தகவை அனுபவிக்கும், எனவே கூடுதல் ஈடுசெய்யும் வழிமுறைகள் தேவைப்படும். |
8267678 | குரோமடின் ஒரு செயலற்ற கட்டமைப்பாக இல்லை, மாறாக டி.என்.ஏவின் பல பயன்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்த வெளிப்புற சமிக்ஞைகளுக்கு பதிலளிக்கக்கூடிய ஒரு அறிவுறுத்தும் டி.என்.ஏ. கட்டமைப்பாகும். இந்த ஒழுங்குமுறையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் குரோமடினின் முக்கிய கூறு ஹிஸ்டோன்களின் மாற்றமாகும். இந்த மாற்றங்களின் பட்டியல் தொடர்ந்து வளர்ந்து வருகிறது, அவற்றின் செயல்பாட்டின் சிக்கலானது இப்போதுதான் புரிந்து கொள்ளத் தொடங்குகிறது. இருப்பினும், டி.என்.ஏவின் கையாளுதல் மற்றும் வெளிப்பாட்டில் ஈடுபடும் பெரும்பாலான உயிரியல் செயல்முறைகளில் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் அடிப்படை பாத்திரங்களை வகிப்பதாக தெளிவாக உள்ளது. இங்கு, அறியப்பட்ட ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களை விவரிக்கிறோம், அவை மரபணு ரீதியாக எங்கு காணப்படுகின்றன என்பதை வரையறுக்கிறோம் மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டு விளைவுகளில் சிலவற்றை விவாதிக்கிறோம், பெரும்பாலும் பெரும்பாலான பண்புக்கூறுகள் இடம்பெற்றிருக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் கவனம் செலுத்துகிறோம். |
8290760 | செலுலர் மறுபயன்பாட்டின் போது, செல்களில் ஒரு சிறிய பகுதி மட்டுமே தூண்டப்பட்ட பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெம் செல்கள் (iPSC கள்) ஆக மாறும். மறுபயன்பாட்டின் போது மரபணு வெளிப்பாட்டின் முந்தைய பகுப்பாய்வுகள் செல்களின் மக்கள் தொகையை அடிப்படையாகக் கொண்டவை, மறுபயன்பாட்டு நிகழ்வுகளின் ஒற்றை-செல் மட்ட அடையாளத்தை தடுக்கின்றன. இரண்டு மரபணு வெளிப்பாடு தொழில்நுட்பங்களை பயன்படுத்தி, மறுபயன்பாட்டு செயல்முறையின் பல்வேறு கட்டங்களில், தனித்தனி செல்களில் 48 மரபணுக்களை உருவாக்கியுள்ளோம். ஆரம்ப கட்டங்களை பகுப்பாய்வு செய்தபோது, பிற்பகுதிகளை விட செல்களுக்கு இடையில் மரபணு வெளிப்பாட்டில் கணிசமான மாறுபாடு இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. முன்னர் பரிந்துரைக்கப்பட்ட மறுபயன்பாட்டு குறிப்பான்கள் Fbxo15, Fgf4 மற்றும் Oct4 ஐ விட, Esrrb, Utf1, Lin28 மற்றும் Dppa2 இன் வெளிப்பாடுகள், iPSC களில் செல்லுபடியாகும் செல்களைக் கணிப்பதில் சிறந்த முன்னறிவிப்பாகும். மறுபயன்பாட்டின் ஆரம்பத்தில் ஸ்டோகாஸ்டிக் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒரு தாமதமான படிநிலை கட்டம் பின்பற்றுகிறது, Sox2 ஒரு மரபணு வெளிப்பாட்டு படிநிலையில் மேல்நிலை காரணி ஆகும். இறுதியாக, தாமதமான கட்டத்திலிருந்து பெறப்பட்ட கீழ்நிலை காரணிகள், இதில் Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc மற்றும் Nanog ஆகியவை அடங்காது, இது பல்யூரிபோடென்சி சர்க்யூட்டரை செயல்படுத்த முடியும். |
8290953 | இதயத் தாக்குதல் ஏற்பட்ட இதயத் திசுக்களின் மேல் இதயத் திசுக்களின் மேல் ஆஞ்சியோஜெனிக் பிளாஸ்ட்களைப் பொருத்துவதற்கான நுட்பங்களை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். இந்த பரிசோதனைகள் எஸ்காஃபோல்ட் அடிப்படையிலான 3D மனித தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கலாச்சாரத்தை (3DFC) எபிகார்டியல் பேட்சாகப் பயன்படுத்தின. 3DFC ஆனது ஆஞ்சியோஜெனிக் வளர்ச்சி காரணிகளை உமிழ்ந்து கொள்ளும் உயிர்வாழும் செல்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் இது ஆஞ்சியோஜெனிக் செயல்பாட்டை தூண்டுவதாக முன்னர் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சோதிக்கப்பட்ட கருதுகோள் என்னவென்றால், ஒரு செயல்திறன் மிக்க 3DFC இதயத் தட்டு, மாரடைப்பு இதய திசுக்களின் ஒரு பகுதியில் ஒரு ஆஞ்சியோஜெனிக் பதிலைத் தூண்டும். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் கடுமையான இணைந்த நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளில் இடது முன்னணி இறங்கும் கரோனரி தமனி ஒரு கிளையின் வெப்ப இணைப்பு மூலம் ஒரு கரோனரி அடைப்பு செய்யப்பட்டது. 3DFC கள் உயிர்வாழும் செல்களுடன் அல்லது இல்லாமல் சேதமடைந்த பகுதிக்கு அளவிடப்பட்டு, திசு காயம் ஏற்பட்ட இடத்தில் எபிகார்டியத்தில் பிரதி எலிகளில் செருகப்பட்டு, இதய அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்ட ஆனால் செருகப்படாத விலங்குகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டன. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பதினான்கு மற்றும் 30 நாட்களுக்குப் பிறகு, இதயங்கள் வெளிப்படுத்தப்பட்டு புகைப்படம் எடுக்கப்பட்டன, மேலும் histology மற்றும் cytochemistry க்காக திசு மாதிரிகள் தயாரிக்கப்பட்டன. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பதினான்கு மற்றும் 30 நாட்களுக்குப் பிறகு, உயிர்வாழும் 3DFC- ஐப் பெற்ற சேதமடைந்த மயோகார்டியம், உயிர்வாழாத மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்களை விட கணிசமாக அதிக ஆஞ்சியோஜெனிக் பதிலை (அர்டீரியோல்கள், வெனுல்கள் மற்றும் சுரப்பிகள் உட்பட) வெளிப்படுத்தியது. இந்த விலங்கு மாதிரிகளில், செயல்திறன் மிக்க 3DFC, இதயப் புற்றுநோயின் ஒரு பகுதியில் ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸைத் தூண்டுகிறது மற்றும் சேதமடைந்த திசுக்களில் ஒரு பழுதுபார்ப்பு பதிலை அதிகரிக்க முடியும். எனவே, 3DFC க்கான சாத்தியமான பயன்பாடு மாரடைப்பால் சேதமடைந்த மயோகார்டியன் திசுவை சரிசெய்வதாகும். |
8298120 | [பக்கம் 3-ன் படம்] உலகளாவிய க்ளூகோமா பரவலின் தற்போதைய மதிப்பீடுகள் புதுப்பித்தவை அல்ல, அவை முக்கியமாக ஐரோப்பிய வம்சாவளி மக்களிடையே கவனம் செலுத்துகின்றன. முதன்மை திறந்த கோணக் க்ளாகோமா (POAG) மற்றும் முதன்மை மூடிய கோணக் க்ளாகோமா (PACG) ஆகியவற்றின் உலகளாவிய பரவலை முறையாக ஆய்வு செய்து, 2020 மற்றும் 2040 ஆம் ஆண்டுகளில் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் எண்ணிக்கையைத் திட்டமிட்டுள்ளோம். வடிவமைப்பு முறையான ஆய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு. பங்கேற்பாளர்கள் 50 மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வுகளின் தரவு (140496 பரிசோதிக்கப்பட்ட நபர்களில் 3770 POAG வழக்குகள் மற்றும் 112 398 பரிசோதிக்கப்பட்ட நபர்களில் 786 PACG வழக்குகள்). METHODS மார்ச் 25, 2013 வரை வெளியிடப்பட்ட க்ளூகோமா பரவலின் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வுகளுக்காக பப்மெட், மெட்லைன் மற்றும் வலை ஆஃப் சயின்ஸைத் தேடினோம். 95% நம்பகமான இடைவெளிகளுடன் (CrIs) 40- 80 வயதுடைய மக்கள்தொகையில் ஒட்டுமொத்தமாகக் காணப்படும் க்ளூகோமா நோய்த்தொற்றுகளை மதிப்பிடுவதற்கு வரிசைப்படுத்தப்பட்ட பேய்சியன் அணுகுமுறை பயன்படுத்தப்பட்டது. ஐக்கிய நாடுகள் சபையின் உலக மக்கள் தொகை கணக்கெடுப்பின் அடிப்படையில் க்ளூகோமாவின் மதிப்பீடுகள் மதிப்பிடப்பட்டன. POAG மற்றும் தொடர்புடைய காரணிகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகளை மதிப்பிடுவதற்கு பேயஸியன் மெட்டா- பின்னடைவு மாதிரிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. முக்கிய முடிவுகள் க்ளூகோமா நோயாளிகளின் பரவல் மற்றும் எண்ணிக்கை. முடிவுகள் 40- 80 வயதுடைய மக்களிடையே உலகளாவிய க்ளூகோமாவின் பரவல் 3.54% (95% CrI, 2. 09-5. 82). POAG இன் பரவல் ஆப்பிரிக்காவில் மிக அதிகமாக உள்ளது (4. 20%; 95% CrI, 2.08-7.35), மற்றும் PACG இன் பரவல் ஆசியாவில் மிக அதிகமாக உள்ளது (1. 09%; 95% CrI, 0. 43- 2.32). 2013 ஆம் ஆண்டில், உலகளவில் க்ளூகோமாவுடன் (வயது 40-80 ஆண்டுகள்) பாதிக்கப்பட்டவர்களின் எண்ணிக்கை 64.3 மில்லியனாக மதிப்பிடப்பட்டது, இது 2020 ஆம் ஆண்டில் 76.0 மில்லியனாகவும், 2040 ஆம் ஆண்டில் 111.8 மில்லியனாகவும் அதிகரிக்கும். பேயஸியன் மெட்டா- பின்னடைவு மாதிரியில், ஆண்களுக்கு பெண்களை விட POAG உடைய வாய்ப்பு அதிகமாக இருந்தது (சந்தேக விகிதம் [OR], 1.36; 95% CrI, 1.23-1.52), மற்றும் வயது, பாலினம், குடியிருப்பு வகை, பதிலளிப்பு விகிதம் மற்றும் ஆய்வு ஆண்டு ஆகியவற்றிற்கு சரிசெய்த பிறகு, ஆப்பிரிக்க வம்சாவளியைச் சேர்ந்தவர்களுக்கு ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்தவர்களை விட POAG உடைய வாய்ப்பு அதிகமாக இருந்தது (OR, 2.80; 95% CrI, 1.83-4.06), மற்றும் நகர்ப்புறங்களில் வாழும் மக்கள் கிராமப்புறங்களில் இருப்பவர்களை விட POAG உடைய வாய்ப்பு அதிகமாக இருந்தது (OR, 1.58; 95% CrI, 1.19-2.04). 2040-ல் உலகெங்கிலும் க்ளூகோமா நோயாளிகளின் எண்ணிக்கை 111.8 மில்லியனாக அதிகரிக்கும். ஆசியாவிலும் ஆப்பிரிக்காவிலும் வசிக்கும் மக்களை இது அதிகமாக பாதிக்கும். இந்த மதிப்பீடுகள் க்ளூகோமா பரிசோதனை, சிகிச்சை மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய பொது சுகாதார உத்திகள் ஆகியவற்றின் வடிவமைப்புகளை வழிநடத்துவதில் முக்கியம். |
8300657 | மனித மற்றும் சிமியன் நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எச்.ஐ.வி மற்றும் எஸ்.ஐ.வி) குடலில் ஏராளமாக இருக்கும் ஒரு வகை செல்கள், செயல்படுத்தப்பட்ட நினைவக சிடி 4 ((+) டி செல்களில் உகந்த முறையில் பிரதிபலிக்கிறது. SIV தொற்று ஏற்பட்டுள்ள ரேஸஸ் குரங்குகளில், தொற்று ஏற்பட்ட சில நாட்களுக்குள், புற லிம்போயிடு திசுக்களில் இதுபோன்ற மாற்றங்கள் ஏற்படுவதற்கு முன்னர், குடலில் உள்ள CD4+ T செல்கள் தீவிரமாகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகவும் குறைந்துவிட்டன. குடலில் CD4+ T செல்கள் இழப்பு இந்த இடத்தில் ஏராளமான மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் உற்பத்தி தொற்றுடன் ஒத்ததாக நிகழ்ந்தது. SIV பிரதிபெறும் முக்கிய இலக்கு மற்றும் ஆரம்பகால SIV தொற்றுநோய்களில் CD4+ T செல்கள் இழப்புக்கான முக்கிய இடமாக குடல் தோன்றுகிறது. |
8305686 | ஒலிகோமெரிக் பெப்டைடு-எம். எச். சி (pMHC) வளாகங்கள் செல் மேற்பரப்பு டி. சி. ஆர்-க்கு பிணைப்பு செல்-செல் இடைமுகங்களில் டி. சி. ஆர்-பி. எம். எச். சி தொடர்புகளை தோராயமாக கருதலாம். இந்த ஆய்வில், 2C- TCR டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளிலிருந்து CD8 (((pos) T செல்கள் மற்றும் 2C TCR அல்லது இந்த TCR இன் உயர்- நெருக்கமான பிறழ்வு (m33) ஐ வெளிப்படுத்திய T செல் கலப்பினங்களிலிருந்து streptavidin- அடிப்படையிலான pMHC ஒலிகோமர்கள் (டெட்ராமர்கள்) மற்றும் அவற்றின் பிரிப்பு இயக்கவியல் ஆகியவற்றின் சமநிலை பிணைப்பை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். டெட்ரமேர்-வண்ணமயமாக்கப்பட்ட செல்களிலிருந்து பிரிப்பு இழப்புகளின் காரணமாக, டெட்ரமேர்கள் செல்-மேற்பரப்பு டி.சி.ஆரை நிறைவு செய்வதற்கு (செல்-மேற்பரப்பு ஏற்பிகளில் 10-30% மட்டுமே பிணைப்பு) நெருங்கவில்லை என்பதை எங்கள் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. ஒரு இயக்க மாதிரியால் வழிநடத்தப்பட்ட, ஒலிகோமரின் பிரிப்பு விகிதம் மற்றும் சமநிலை மாறிலிகள் மோனோவால்ன்ட் சங்கம் மற்றும் பிரிப்பு விகிதங்கள் (k ((ஆஃப்) மற்றும் k ((ஆன்)) ஆகியவற்றை மட்டும் சார்ந்து இல்லை, ஆனால் ஒரு மல்டிவால்ன்ட் சங்க விகிதம் (μ) மற்றும் டி.சி.ஆர் செல்-மேற்பரப்பு அடர்த்தி ஆகியவற்றையும் சார்ந்துள்ளது. எங்கள் முடிவுகள், டி-செல் பதில்களில் டெட்ரேமர் எதிர்மறை, செயல்பாட்டு திறன் கொண்ட டி-செல்ஸ் சமீபத்தில் விவரிக்கப்பட்ட அதிசயமாக உயர் அதிர்வெண் விகிதங்களைக் குறிக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. |
8317408 | சுற்றளவு இரத்த மோனோசைட்டுகள், அத்ரோஜெனீசிஸின் போது, எண்டோதீலியத்தில் ஒட்டிக்கொள்வதில், சப்-எண்டோதீலியல் இடத்திற்கு இடம்பெயர்ந்து, லிப்போபுரோட்டீன்களை எடுத்துக்கொண்டு மேக்ரோபேஜ்/பொடி செல்களாக மாறுவதில் ஈடுபடுகின்றன. வயதினரும் பாலினமும் புகைபிடிக்கும் தன்மை கொண்ட நோயாளிகள் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களில் மனித ஹைப்பர்லிபிடேமியாவில் சுற்றளவு இரத்த மோனோசைட் பண்புகள் மாறுபடுகிறதா என்பதை நாங்கள் மதிப்பீடு செய்துள்ளோம். ஹைப்பர் கொலஸ்ட்ரொலெமியா நோயாளிகளிடமிருந்து வந்த மோனோசைட்டுகள், கட்டுப்பாட்டுக்கு மாறாக, வேதிப்பயன்பாட்டுக்கு (உற்சாக குறியீடு 1. 48 +/- 0. 17 vs 1. 10 +/- 0. 14), வேதிப்பயன்பாடு (4. 05 +/- 0. 55 vs 2. 72 +/- 0. 24) மற்றும் பன்றி அயோர்ட்டிஸ் எண்டோதெலியல் மோனோலேயர்களுடன் ஒட்டுதல் (1. 26 +/- 0. 05 vs 1. 17 +/- 0. 06) ஆகியவற்றில் வேதிப்பயன்பாட்டாளர், N- ஃபார்மில்- மெதியோனில்- லூசில்- ஃபெனிலாலனைன் தூண்டுதலுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை. நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த மேற்பரப்பு வெளிப்பாடு ஒட்டுதல் கிளைகோபுரோட்டீன் CD11b/ CD18 (37. 5 +/- 7.1 vs. 36. 0 +/- 7. 1), ஆனால் CD11c/ CD18 (31. 6 +/- 7. 2 vs. 31. 4 +/- 6. 8) அதிகரித்தது; இருப்பினும், ஹைப்பர்லிபிடேமியாவில் உள்ள மோனோசைட்டுகள் பெரியதாக இருந்தன (9. 15 +/- 0. 11 மைக்ரான் vs. ஹைப்பர் கொலஸ்ட்ராலீமியாவில் சுற்றும் மோனோசைட்டுகள் செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபட்டவை என்று தரவு கூறுகிறது. ஹைப்பர் கொலஸ்ட்ரால்மியா தொடர்பான அத்ரோஜெனீசிஸில் மோனோசைட்டுகளின் அதிகரித்த ஈடுபாட்டை இது விளக்கக்கூடும். |
8318286 | பல்வேறு உறுப்புகளில் உள்ள வயது வந்த சரீர மூலக்கூறுகள் ஹோமியோஸ்டேடிக் திசு மீளுருவாக்கம் மற்றும் பிளாஸ்டிசிட்டி அதிகரிப்பு ஆகியவற்றை பராமரிக்கின்றன. ஐந்து தசாப்தங்களுக்கு முன்னர் அதன் ஆரம்ப கண்டுபிடிப்பு முதல், வயது வந்த நரம்பியல் பிறப்பு மற்றும் நரம்பியல் மூலக்கூறுகள் பற்றிய விசாரணைகள் நரம்பியல் அறிவியல், வளர்ச்சி உயிரியல் மற்றும் மீளுருவாக்கம் மருத்துவத்தின் பல அம்சங்களை கணிசமாக பாதித்த ஒரு நிறுவப்பட்ட மற்றும் விரிவடைந்த துறையை வழிநடத்தியுள்ளன. இங்கே நாம் சமீபத்திய முன்னேற்றத்தை மதிப்பாய்வு செய்து, பிற உடலியல் மூலக்கூறுகளுக்கும் பொருந்தக்கூடிய வயதுவந்த பாலூட்டி நரம்பு மூலக்கூறுகள் தொடர்பான கேள்விகளில் கவனம் செலுத்துகிறோம். மேலும், வளர்ந்து வரும் தலைப்புகளை பற்றி விவாதிக்கிறோம், அவை வளர்ந்த நரம்பு மூலக்கூறுகளை நன்கு புரிந்துகொள்வதற்கும், இறுதியில் இந்த கொள்கைகளை மனித ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்துவதற்கும் வழிகாட்டுகின்றன. |
8318922 | eGFR-ஐப் பொறுத்தவரை, 24 மணிநேர மற்றும் இரவுநேர HR மாறுபாடு eGFR உடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையதாக இருந்தாலும், சுழலும் பென்டோசைடின் மற்றும் இரவுநேர HR eGFR உடன் எதிர்மறையான உறவைக் கொண்டிருந்தன. மறுபுறம், மைய இரத்த இயக்கவியல் மற்றும் தமனிக் கடினத்தன்மை ஆகியவை சிறுநீரக செயல்பாட்டு அளவுருக்களுடன் எந்தவொரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பையும் காட்டவில்லை. இந்த முடிவுகள், அம்பியூலட்டரி BP மற்றும் HR சுயவிவரம், சிறுநீரக செயல்பாட்டின் மோசமான தன்மையால் நெருக்கமாக மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. CKD கொண்ட உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, அம்பியூலட்டரி இரத்த அழுத்தம் மற்றும் HR சுயவிவரம் மற்றும் சிறுநீரக செயல்பாட்டு அளவுருக்கள் இடையேயான காரண உறவை ஆய்வு செய்ய மேலும் ஆய்வுகள் தேவை. நாள்பட்ட சிறுநீரக நோயால் பாதிக்கப்பட்ட உயர் இரத்த அழுத்த நோயாளிகளுக்கு கடுமையான இரத்த அழுத்தக் கட்டுப்பாடு முக்கியம் எனக் கூறப்படுகிறது. இந்த குறுக்குவெட்டு ஆய்வின் நோக்கம், 25 தொடர்ச்சியான மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட இருதய அழுத்த நோயாளிகளில் காணப்பட்ட சிறுநீரக செயல்பாட்டு அளவுருக்கள் (மூத்திரத்தில் ஆல்புமின் வெளியேற்ற விகிதம் [UACR] மற்றும் மதிப்பிடப்பட்ட குளுகுளுகுளு வடிகட்டுதல் விகிதம் [eGFR]) உடன், அம்பியூலட்டரி BP மற்றும் இதய துடிப்பு (HR) சுயவிவரம், மத்திய ஹீமோடைனமிக்ஸ் மற்றும் தமனிக் கடினத்தன்மை ஆகியவற்றின் மாறிகள் நெருக்கமாக தொடர்புடையதா என்பதை ஆய்வு செய்வதாகும். UACR மற்றும் 24 மணிநேர, பகல்நேர, மற்றும் இரவுநேர அம்பியூலட்டரி சிஸ்டோலிக் BP ஆகியவற்றுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க நேர்மறையான உறவுகள் இருந்தன. கூடுதலாக, UACR மற்றும் 24 மணிநேர மற்றும் பகல்நேர HR மாறுபாட்டிற்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க எதிர்மறை உறவுகள் இருந்தன. சுற்றும் B வகை நாட்ரியூரிடிக் பெப்டைடு அளவு மற்றும் ஹெமோகுளோபின் A1c ஆகியவை UACR உடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையவை. |
8325952 | நோக்கம் நோட் எலிகளில் வகை 1 நீரிழிவு நோய்க்கிருமிகளின் நோய்க்கிருமியில் தீவு-வினைத்திறன் கொண்ட சிடி8 (((+) டி-செல்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. முக்கிய டி- செல்கள் குறிப்பிட்ட தன்மை காலப்போக்கில் மாறுகிறது, ஆனால் வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு மருத்துவ நோயறிதல் மற்றும் இன்சுலின் சிகிச்சையின் பின்னர் இதேபோன்ற மாற்றங்கள் ஏற்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை. தீவு- குறிப்பிட்ட CD8 ((+) T- செல் காமா- இன்டர்ஃபெரான் என்சைம்- இணைக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு புள்ளி (ISL8Spot) பரிசோதனையை பயன்படுத்தி, ப்ரெப்ரோஇன்சுலின் (PPI), GAD, இன்சுலின்- தொடர்புடைய புரதம் 2 (IA- 2), மற்றும் தீவு- குறிப்பிட்ட குளுக்கோஸ் - 6- பாஸ்பாடேஸ் வினையூக்கி துணை அலகு தொடர்பான புரதம் (IGRP) எபிடோப்களுக்கு எதிரான பதில்களை 15 HLA- A2 ((+) வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு நோயறிதலுக்கு அருகில் மற்றும் 7 - 16 மாதங்களுக்குப் பிறகு இரண்டாவது முறையாகப் பின்தொடர்ந்தோம். முடிவுகள் CD8 ((+) T- செல் எதிர்வினைகள் பின்தொடர்தலில் குறைவாக காணப்பட்டன, ஏனெனில் 28. 6% பதில்கள் வகை 1 நீரிழிவு நோயறிதலுக்கு எதிராக 13. 2% உடன் 11 மாதங்களுக்குப் பிறகு நேர்மறையானவை (பி = 0. 003). 75% நோயாளிகளில் GAD மற்றும் IA- 2 ஆட்டோஅன்டிபாடி (aAb) டைட்டர்கள் மாறாமல் இருந்தபோதிலும், PPI மற்றும்/ அல்லது GAD எபிடோப்களுக்கு ISL8Spot மூலம் பதிலளித்த நோயாளிகளின் எண்ணிக்கை 60-67 இலிருந்து 20% ஆகக் குறைந்தது (P < 0. 02). முன்னர் துணை ஆதிக்கம் செலுத்திய IA-2 ((206-214) மற்றும் IGRP ((265-273) பெப்டைடுகள் புதிய இலக்குகளாக இருந்தன, இதனால் நோயெதிர்ப்பு மண்டல எபிடோப்களாக மாறின. முடிவுகள் CD8 ((+) T- செல்கள் பதில்களின் அதிர்வெண் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு ஆதிக்கம் ஆகிய இரண்டிலும் மாற்றங்கள் aAb தலைகளின் மாற்றங்களை விட வேகமாக நிகழ்கின்றன. இந்த மாறுபட்ட இயக்கவியல் T- செல்கள் மற்றும் aAb அளவீடுகளுக்கு ஒருங்கிணைந்த மருத்துவ பயன்பாடுகளை பரிந்துரைக்கலாம். |
8327914 | யூகரியோட்டுகளில் ரிபோசோமல் துணை அலகுகள் கூடியிருப்பது ஒரு சிக்கலான, பல படிநிலை செயல்முறையாகும், இது இதுவரை பெரும்பாலும் ஈஸ்டில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. S. cerevisiae இல், 40S மற்றும் 60S ரிபோசோமல் துணை அலகுகளின் ஒழுங்கான கூட்டத்திற்கு ரிபோசோமல் புரதங்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்-செயல்பாட்டு காரணிகள் உட்பட 200 க்கும் மேற்பட்ட காரணிகள் தேவைப்படுகின்றன. இன்றுவரை, இந்த ஈஸ்ட் ரைபோசோம் தொகுப்பு காரணிகளின் சில மனித ஒத்தவைகள் மட்டுமே வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. மனித உயிரணுக்களில் ரிபோசோமல் துணை அலகு உயிரியக்கத்தில் 464 வேட்பாளர் காரணிகளின் பங்களிப்பை பகுப்பாய்வு செய்ய முறையான ஆர்என்ஏ குறுக்கீடு (ஆர்என்ஏஐ) அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தினோம். இந்தத் திரை, தூண்டக்கூடிய, ஒளிரும் ரிபோசோமல் புரதங்களை நிருபர்களாகப் பயன்படுத்தி, காட்சி வாசிப்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. கணினி அடிப்படையிலான பட பகுப்பாய்வை மேற்கொண்டு கண்காணிக்கப்பட்ட இயந்திர கற்றல் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, 153 மனித புரதங்களின் செயல்பாட்டு இணைப்புக்கான ஆதாரங்களை ரைபோசோம் தொகுப்புடன் பெற்றோம். நமது தரவு ரிபோசோம்கள் சேகரிக்கும் அடிப்படை அம்சங்கள் ஈஸ்ட் முதல் மனிதன் வரை பாதுகாக்கப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது, ஆனால் 60S துணை அலகு ஏற்றுமதி தொடர்பாக வேறுபாடுகள் உள்ளன. எதிர்பாராத விதமாக, நமது RNAi திரை மனித உயிரணுக்களில் 60S துணை அலகுகளின் அணு ஏற்றுமதியில் ஏற்றுமதி ஏற்பி Exportin 5 (Exp5) க்கான தேவையை வெளிப்படுத்தியது. Crm1 இல் உள்ள 60S ஏற்றுமதி போன்ற Exp5 ஆனது, RanGTP சார்ந்த முறையில் 60S முன் துகள்களுடன் பிணைகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். Exp5 அல்லது Crm1 செயல்பாட்டுடன் குறுக்கீடு மனித செல்கள் மற்றும் தவளை ஓசைட்டுகள் இரண்டிலும் 60S ஏற்றுமதி தடுக்கிறது, அதேசமயம் 40S ஏற்றுமதி Crm1 இன் தடுப்பால் மட்டுமே பாதிக்கப்படுகிறது. எனவே, 60S துணை அலகு ஏற்றுமதி, முதுகெலும்புள்ள உயிரணுக்களில் குறைந்தபட்சம் இரண்டு RanGTP-பிணைப்பு எக்ஸாப்டின்களை சார்ந்துள்ளது. |
8373753 | கென்யாவின் கடற்கரையில் உள்ள மாலிண்டி, கிளிஃபி மற்றும் கவாலே மாவட்டங்களில் உள்ள 30 கிராமங்களில் அனோபீலஸ் கொசுக்கள் மற்றும் பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் ஒட்டுண்ணிகளின் பருவகால இயக்கவியல் மற்றும் இடஞ்சார்ந்த விநியோகங்கள் ஒரு வருடத்திற்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டன. ஒவ்வொரு இடத்திலும் இரண்டு மாதங்களுக்கு ஒரு முறை வீடுகளுக்குள் அனோபிலின் கொசுக்களின் மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன. பூச்சிக்கொல்லி ஆய்வு முடிந்தவுடன், உள்ளூர் பள்ளிக் குழந்தைகளில் மலேரியா ஒட்டுண்ணி பரவல் தீர்மானிக்கப்பட்டது. மொத்தம் 5,476 அனோபீலஸ் கம்பியா s. l. மற்றும் 3,461 அன். புதைகுழிகள் சேகரிக்கப்பட்டன. An இல் உள்ள இனங்கள். பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட gambiae complex, 81.9% An ஐ உள்ளடக்கியது. gambiae s. s., 12.8% An. அரேபியன்ஸ், மற்றும் 5.3% அன். மெரஸ். கடற்கரையில் ஒட்டுமொத்தமாக பி. ஃபால்சிபாரத்தை பரப்புவதற்கு அனோபீல்ஸ் கம்பியா எஸ். எஸ். அதிக பங்களிப்பு செய்தது. கவாலே மாவட்டத்தில் அனைத்து பரவல்களிலும் 50% க்கும் அதிகமானவை புதைகுழி நோய்க்குறியால் ஏற்பட்டுள்ளன. பரவல் தீவிரத்தின் பெரிய இடவியல் வேறுபாடு (< 1 முதல் 120 தொற்று கடிகள் ஒரு நபருக்கு ஒரு வருடத்திற்கு) ஒட்டுமொத்தமாக பெரிய மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புடைய மாறுபாடுகளை ஒட்டுண்ணி பரவலில் விளைவித்தது (வரம்பு = 38-83%). மலேரியா பரவலான இடங்களில் (38 முதல் 70% வரை) முப்பத்தி இரண்டு சதவீதம் இடங்களில் (7 இடங்களில் 22) ஆண்டுக்கு ஒரு நபருக்கு ஐந்து தொற்று கடிக்கும் விகிதங்களுக்கும் குறைவான ஆண்டு பூச்சிக்கொல்லி ஊசி விகிதங்கள் (EIR) இருந்தன. Anopheles gambiae s. l. மற்றும் அன். குவாலேயில் உள்ள புதைகுழிகளின் அடர்த்தி மழையால் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் பாதிக்கப்படவில்லை. இருப்பினும், இரண்டுமே முறையே மாலிண்டி மற்றும் கிளிஃபி மாவட்டங்களில் ஒரு மாதத்திற்கு முந்தைய மற்றும் மூன்று மாதங்களுக்கு முந்தைய மழையுடன் நேர்மறையான தொடர்புடையவை. கொசுக்களின் எண்ணிக்கையையும் மழைப்பொழிவையும் சார்ந்த இந்த எதிர்பாராத வேறுபாடுகள் ஒவ்வொரு மாவட்டத்திலும் உள்ள நீர்வாழ் உயிரினங்களில் சுற்றுச்சூழல் வேறுபாட்டைக் காட்டுகின்றன. ஒரு முக்கியமான முடிவு என்னவென்றால், EIR களுக்கும் பரவலுக்கும் இடையிலான மிகவும் நேரியல் அல்லாத உறவு, உயர் பரவலின் நிலையான வடிவமானது பூச்சிக்கொல்லி ஆய்வுகளால் அளவிடப்பட்ட பரவல் தீவிரத்தில் கணிசமான மாறுபாட்டால் நிர்வகிக்கப்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. மாவட்ட அளவில் பூச்சிக்கொல்லி அளவுருக்களின் கள அடிப்படையிலான மதிப்பீடு இந்த ஆய்வில் பரவல் தீவிரத்தின் உணர்திறன் காட்டிகளை வழங்கவில்லை. |
8385277 | ஃபான்கோனி அனீமியா (FA) என்பது எலும்பு மார்பக (BM) செயலிழப்பு, மைலோடிஸ்ப்ளாசியா (MDS), மற்றும் கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா (AML) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய ஒரு மரபணு நிலை. ஹைபோபிளாஸ்டிக் அல்லது அப்ளாஸ்டிக் அனீமியா (n = 20), MDS (n = 18), AML (n = 11) அல்லது BM அசாதாரணங்கள் இல்லாத (n = 8) 57 FA நோயாளிகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். பிஎம் மாதிரிகள் கரியோடைப், உயர் அடர்த்தி டிஎன்ஏ வரிசைகள், ஜோடி ஃபைப்ரோபிளாஸ்டுகள் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஒன்கோஜென் வரிசைப்படுத்தல் மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. MDS/AML இல் குறிப்பிட்ட வடிவத்தில் உள்ள குரோமோசோமல் அசாதாரணங்கள் கண்டறியப்பட்டன, இதில் 1q+ (44. 8%), 3q+ (41. 4%), -7/ 7q (17. 2%), மற்றும் 11q- (13. 8%) ஆகியவை அடங்கும். மேலும், FA-யில் (20. 7%) முதன்முறையாக RUNX1/ AML1 பாதிப்புகள் (மாற்றங்கள், நீக்கங்கள் அல்லது பிறழ்வுகள்) கண்டறியப்பட்டன. NRAS, FLT3- ITD, MLL- PTD, ERG பெருக்கம், மற்றும் ZFP36L2- PRDM16 இடமாற்றம் ஆகியவற்றின் அரிய பிறழ்வுகள், ஆனால் TP53, TET2, CBL, NPM1, மற்றும் CEBPα பிறழ்வுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. அடிக்கடி நிகழும் ஹோமோசைகோசிட்டி பகுதிகள் ஹெட்டோசைகோசிட்டி இழப்புடன் தொடர்புடையவை அல்ல, ஆனால் இரத்த தொடர்புடன் தொடர்புடையவை, இது ஹோமோலஜஸ் மறுசீரமைப்பு FA இல் ஒரு பொதுவான முன்னேற்ற வழிமுறை அல்ல என்பதைக் குறிக்கிறது. முக்கியமாக, RUNX1 மற்றும் பிற குரோமோசோமல்/ஜெனோமிக் பாதிப்புகள் MDS/AML கட்டங்களில் காணப்பட்டன, 1q+ தவிர, இது அனைத்து கட்டங்களிலும் காணப்பட்டது. இந்த தரவு FA நோயாளிகளுக்கு நிலை மற்றும் சிகிச்சை மேலாண்மைக்கு தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் மரபணு நிலையற்ற தன்மை மற்றும் BM தோல்வி ஆகியவற்றின் பின்னணியில் குளோனல் பரிணாமம் மற்றும் புற்றுநோயியல் ஆகியவற்றின் வழிமுறைகளை பகுப்பாய்வு செய்யவும். |
8396189 | லிப்பிட் படகுகள் ஃபோஸ்ஃபோலிப்பிட் இரு அடுக்குகளின் மைக்ரோடொமைன்கள் ஆகும், அவை அரை நிலையான "தீவுகளை" உருவாக்குவதற்கு முன்மொழியப்பட்டுள்ளன, அவை பல முக்கியமான செல்லுலார் செயல்முறைகளுக்கு ஒரு தளமாக செயல்படுகின்றன; படகு-குடியேற்ற புரதங்களின் முக்கிய வகுப்புகள் சமிக்ஞை புரதங்கள் மற்றும் கிளைகோசில்ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிட்டோல் (ஜிபிஐ) -ஆன்சார்டு செய்யப்பட்ட புரதங்கள் ஆகியவை அடங்கும். லிபிட் சரக்குகளில் ப்ரொட்டீமிக் ஆய்வுகள் முக்கியமாக பாலூட்டிகள் மற்றும் ஒற்றை செல் உயிரினங்களில் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட வளர்ச்சி சுயவிவரத்துடன் கூடிய மாதிரி உயிரினமான நெமடோட் கயெனோராப்டிடஸ் எலெகான்ஸ், இந்த துணை செலுலர் இடத்தை ஒரு சிக்கலான வளர்ச்சி சூழலில் ஆய்வு செய்வதற்கு மிகவும் பொருத்தமானது. சி. எலெகன்ஸின் லிபிட் படகு புரதக் கட்டத்தின் ஆய்வு இங்கே வழங்கப்பட்டுள்ளது. மொத்தம் 44 புரதங்கள் geLC-MS/MS ஐப் பயன்படுத்தி லிப்பிட் சரக்கு பிரிவில் இருந்து அடையாளம் காணப்பட்டன, அவற்றில் 40 பேர் எதிர்பார்த்த செயல்பாடுகளின் பகுப்பாய்வின் பின்னர் சாத்தியமான சரக்கு புரதங்கள் என தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளனர். புரதங்களின் GPI-இணைப்புக்கான கணிப்பு 21 புரதங்கள் இந்த வழியில் மாற்றியமைக்கப்படலாம் என்று கண்டறியப்பட்டது, அவற்றில் இரண்டு GPI-இணைக்கப்பட்டவை என்று பரிசோதனையாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. இந்த ஆய்வு C. elegans-இல் உள்ள லிபிட் ரேஃப்ட் புரதக் கலவை பற்றிய முதல் ஆய்வு ஆகும். பல GPI-இணைக்கப்பட்ட புரதங்கள் உட்பட பல சரக்கு புரதங்கள், நெமடோட்ஸில் பல்வேறு முக்கிய பங்குகளை வகிக்கக்கூடும் என்பதை முடிவுகள் காட்டுகின்றன, மேலும் இது C. elegans லிப்பிட் சரக்குகளை ஆய்வு செய்வதற்கு ஒரு பயனுள்ள மாதிரியாக மாறும் என்று நம்புகிறது. |
8398627 | எங்கள் உள்ளூர் பகுதியில் உள்ள சமூகத்தில் ஏற்படும் மெதிசிலின் எதிர்ப்பு Staphylococcus aureus (MRSA) நோய்த்தொற்றுகளின் புவியியல் வளர்ச்சி வடிவங்களைப் பார்ப்பதும் குறிப்பிட்ட புவியியல் பகுதிகள் அதிக ஆபத்தில் உள்ளதா என்பதை தீர்மானிப்பதும் இந்த ஆய்வின் நோக்கமாகும். முறைகள் நிறுவன மறுஆய்வு வாரியத்தின் ஒப்புதலுக்குப் பிறகு (132603- 3) ஜனவரி 2004 முதல் டிசம்பர் 2008 வரை ஒரு குழந்தை அறுவை சிகிச்சை மூலம் வெட்டு மற்றும் ஒரு கட்டிழப்பை வடிகட்டப்பட்ட 614 நோயாளிகளின் பின்னோக்கி வரைபட மறுஆய்வு நடத்தப்பட்டது. கூடுதலாக, ஜனவரி 2000 முதல் டிசம்பர் 2003 வரை வெட்டு மற்றும் நீரிழிவு மூலம் ஒரு கட்டிக்கு உட்படுத்தப்பட்ட 195 நோயாளிகளின் முன்பு வெளியிடப்பட்ட தரவு மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் வெட்டு மற்றும் வடிகால் செய்யப்படும் குழந்தைகளின் மக்கள்தொகையில் காணப்படும் மிகவும் பொதுவான வளர்ப்பு உயிரினம் S aureus (n = 388), இதில் 258 (66%) மெதிசிலின் எதிர்ப்பு இருந்தது. இது 2000 முதல் 2003 வரை கண்டறியப்பட்ட MRSA பயிர்களின் விகிதத்தை விட 21% அதிகரிப்பு ஆகும். புவியியல் தகவல் அமைப்பு இட-நேர பகுப்பாய்வில், 14 MRSA வழக்குகள் கொண்ட ஒரு கொத்து 2000 மற்றும் 2003 க்கு இடையில் 1.44 கிலோமீட்டர் சுற்றளவில் அமைந்திருந்தது, மேலும் 5 தனித்தனி கொத்துகளில் 20 க்கும் மேற்பட்ட MRSA தொற்று நோய்கள் ஒவ்வொன்றும் 3 தனித்தனி நகரங்களில் 8 ஆண்டு கால இடைவெளியில் புவியியல் தகவல் அமைப்பு இட பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி அடையாளம் காணப்பட்டன (P மதிப்பு = .001). முடிவாக மெதிசிலின் எதிர்ப்பு S aureus தற்போது நமது உள்ளூர் பகுதியில் உள்ள குழந்தைகளின் மக்களில் வெட்டு மற்றும் வடிகால் தேவைப்படும் சமூகத்தில் வாங்கப்பட்ட கட்டிகள் வளர்ப்புகளில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மிகவும் பரவலான உயிரினமாக மாறியுள்ளது. எம்ஆர்எஸ்ஏ தொற்று நோய்கள் நமது புவியியல் பகுதியில் உள்ள பல்வேறு நகரங்களில் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குவிந்துள்ளன. |
8417211 | HP1 என்பது டிரோசோபிலாவில் உள்ள ஒரு அத்தியாவசிய ஹெட்டோக்ரோமாடின்-இணைந்த புரதமாகும். ஹெட்டோக்ரோமாடினுக்கு தவறாகப் பரவக்கூடிய யூக்ரோமாடிக் மரபணுக்களின் மௌனமாக்கலில் HP1 அளவு சார்ந்த விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் குறைந்தது இரண்டு ஹெட்டோக்ரோமாடிக் மரபணுக்களின் சாதாரண வெளிப்பாட்டிற்கு இது தேவைப்படுகிறது. HP1 in vivo பலமுறை ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்யப்படுகிறது, மேலும் HP1 ஹைப்பர்ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் வளர்ச்சி போது ஹெட்டோக்ரோமாடின் அசெம்பிளி உடன் தொடர்புடையது. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் HP1 இன் உயிரியல் செயல்பாடு மற்றும் உயிர் வேதியியல் பண்புகளை HP1 இன் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மாற்றியமைக்கிறதா என்பதை சோதிப்பதாகும். HP1 இன் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் இடங்களை in vivo இல் தீர்மானிக்கவும், ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் HP1 இன் உயிர்வேதியியல் பண்புகளை பாதிக்கிறதா என்பதையும், நாங்கள் ஒரு மறுசீரமைப்பு பாகுலோவைரஸ் திசையன் பயன்படுத்தி லெபிடோப்டரன் வளர்ப்பு செல்களில் டிரோசோபிலா HP1 ஐ வெளிப்படுத்தினோம். ஃபோஸ்போபெப்டைடுகள் மேட்ரிக்ஸ்-ஆதரிக்கப்பட்ட லேசர் டிசார்ப்ஷன் அயனிமயமாக்கல்/பறக்கும் வெகுஜன நிறமாலை மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டன; இந்த பெப்டைடுகள் கேசீன் கினேஸ் II, புரத டைரோசின் கினேஸ் மற்றும் பிஐஎம் -1 கினேஸ் ஆகியவற்றிற்கான இலக்கு தளங்களைக் கொண்டுள்ளன. பாக்டீரியா (ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்யப்படாத) மற்றும் லெபிடோப்டரன் (ஃபோஸ்ஃபோரிலேட்) செல்களிலிருந்து சுத்திகரிக்கப்பட்ட HP1 ஒத்த இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது. ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் HP1 சுய-சங்கீர்த்தனத்தில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது, ஆனால் HP1 இன் டிஎன்ஏ பிணைப்பு பண்புகளை மாற்றுகிறது, இது ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் HP1- சார்ந்த தொடர்புகளை வேறுபடுத்தி ஒழுங்குபடுத்தக்கூடும் என்று கூறுகிறது. ஒருமித்த புரத கினேஸ் காரணங்களுக்காக செரின்-அலனைன் மற்றும் செரின்-குளுட்டமேட் மாற்றீடுகள் மாற்றீட்டு ஈக்களில் மாற்றப்பட்ட HP1 இன் மவுனப்படுத்தும் செயல்பாட்டைக் குறைக்க அல்லது இழக்க வழிவகுத்தன. இந்த முடிவுகள் ஹெட்டோக்ரோமாடிக் சைலன்சிங்கில் டைனமிக் ஃபோஸ்ஃபோரைலேஷன்/டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் HP1 செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்று கூறுகின்றன. |
8425533 | மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் ஒரு முக்கிய அம்சம், அவை தாயிடமிருந்து பரம்பரை முறையில் பெறப்படுவது ஆகும். இருப்பினும், விந்தணுக்களிலிருந்து பெறப்படும் தந்தையின் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் ஆரம்பகால பாலூட்டி கருவிலிருந்து அகற்றப்படும் செலுலர் பொறிமுறையைப் பற்றி மிகக் குறைவாகவே புரிந்து கொள்ளப்பட்டுள்ளது. ஆட்டோபாகியா என்பது நெமடோட்களில் தொடர்புடையதாகக் கருதப்படுகிறது, ஆனால் இந்த பொறிமுறை பாலூட்டிகளில் பாதுகாக்கப்படுகிறதா என்பது சர்ச்சைக்குரியது. இங்கு, வளர்ப்பு எலி ஃபைப்ரோபிளாஸ்டுகள் மற்றும் புகுத்தப்படுவதற்கு முந்தைய கருக்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவை அகற்றுவதற்கான பொதுவான பாதையை பயன்படுத்துகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம். இரண்டு நிலைகளும் மைட்டோபாகியைப் பயன்படுத்துகின்றன, இதில் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் ஆட்டோபாகோசோம்களால் பிரிக்கப்பட்டு சிதைவுக்காக லைசோசோம்களுக்கு வழங்கப்படுகின்றன. E3 ubiquitin ligases PARKIN மற்றும் MUL1 ஆகியவை தந்தையின் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களை நீக்குவதில் தேவையற்ற பாத்திரங்களை வகிக்கின்றன. இந்த செயல்முறை தந்தையின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் துருவமின்மையுடன் தொடர்புடையது மற்றும் கூடுதலாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற சவ்வு புரதமான FIS1, ஆட்டோபாக்யின் அடாப்டர் P62 மற்றும் PINK1 கினேஸ் ஆகியவை தேவைப்படுகின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் தாய்வழி பரவல் மைட்டோபாகியாவை நம்பியுள்ளது என்பதையும், இந்த செயல்பாட்டில் MUL1 மற்றும் PARKIN இடையே ஒரு ஒத்துழைப்பு இருப்பதையும் எங்கள் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. |
8426046 | பெரிய குறியீடற்ற ஆர்.என்.ஏ.க்கள் செலுலர் ஒழுங்குமுறையில் ஒரு முக்கியமான அங்கமாக உருவாகி வருகின்றன. இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் குறியிடப்பட்ட புரத தயாரிப்பு மூலம் செயல்படுவதை விட நேரடியாக செயல்பாட்டு ஆர்என்ஏக்களாக செயல்படுகின்றன என்பதை கணிசமான சான்றுகள் குறிப்பிடுகின்றன. இருப்பினும், ரைபோசோம்களின் ஆக்கிரமிப்பு குறித்த சமீபத்திய ஆய்வில், பல பெரிய இன்டர்ஜெனிக் ncRNAs (lincRNAs) க்கள் ரைபோசோம்களால் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன, அவை புரதங்களாக மொழிபெயர்க்கப்படுவதற்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது. இங்கு, கிளாசிக்கல் குறியீடற்ற RNAகள் மற்றும் 5 UTRகள் லிங்க்RNAs போன்ற அதே ரைபோசோம் ஆக்கிரமிப்பைக் காட்டுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம், இது ரைபோசோம் ஆக்கிரமிப்பு மட்டும் குறியீட்டு அல்லது குறியீடற்ற என டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை வகைப்படுத்த போதுமானதாக இல்லை என்பதை நிரூபிக்கிறது. அதற்கு பதிலாக, ஒரு மெட்ரிக் வரையறுக்கிறோம் மொழிபெயர்ப்பின் அறியப்பட்ட சொத்து அடிப்படையில் மொழிபெயர்ப்பு ரைபோசோம்கள் ஒரு நல்ல நம்பிக்கையுள்ள நிறுத்த கோடானை சந்திக்கும்போது வெளியிடப்படுகின்றன. இந்த அளவீடு புரத குறியீட்டு டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் மற்றும் லிங்க் ஆர்என்ஏக்கள் உட்பட அறியப்பட்ட குறியீடற்ற டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளின் அனைத்து வகுப்புகளுக்கும் இடையில் துல்லியமாக வேறுபடுகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இணைந்து, இந்த முடிவுகள் பெரும்பாலான லிங்க் ஆர்என்ஏக்கள் குறியிடப்பட்ட புரதங்கள் மூலம் செயல்படாது என்று வாதிடுகின்றன. |
8427306 | t(8;21)(q22;q22.3) தீவிர மைலோஜென்ஸ் லுகேமியாவில் (AML) உள்ள குரோமோசோம் 21 பிரேக்பாயிண்ட் பகுதியின் கட்டுப்பாடு வரைபடத்தை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம், மேலும் குரோமோசோம் 8 மற்றும் 21 பொருளைக் கொண்ட ஒரு மரபணு சந்தி குளோனை தனிமைப்படுத்தியுள்ளோம். இந்த பிராந்தியங்களில் இருந்து ஆய்வுகள் பயன்படுத்தி, ஒன்பது வழக்குகள் ஒவ்வொரு மறுசீரமைப்பு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது கூடுதலாக, குரோமோசோம் 8 மற்றும் 21 இலிருந்து இணைக்கப்பட்ட வரிசைகளைக் கொண்ட t(8;21) AML cDNA நூலகத்திலிருந்து cDNA குளோன்களை தனிமைப்படுத்தியுள்ளோம். எட்டாம் குரோமோசோம் கூறு, ETO (எட்டு இருபத்தி ஒன்றுக்கு) என குறிப்பிடப்படுகிறது, இது ஒரு பெரிய மரபணு பகுதியில் குறியிடப்பட்டுள்ளது, இது தொடர்புடைய ஈஸ்ட் செயற்கை குரோமோசோம்களின் (YAC கள்) பகுப்பாய்வால் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இணைப்புப் பதிவின் குரோமோசோம் 21 பகுதியின் டிஎன்ஏ வரிசை சாதாரண AML1 மரபணுக்களிலிருந்து பெறப்படுகிறது. AML1க்கும் Drosophila பிரிவு மரபணுக்கும் இடையில் ஒரு வியக்கத்தக்க ஒற்றுமை (67% அடையாளம் 387 bp, அதனுடன் தொடர்புடைய 69% அமினோ அமில அடையாளத்துடன்) கண்டறியப்பட்டது. இந்த மாற்றத்தின் முக்கியமான விளைவு AML1 இன் 5 வரிசைகள் மற்றும் ETO இன் 3 வரிசைகள், டெர்(8) குரோமோசோமில் சென்ட்ரோமருக்கு டெலோமரை நோக்கியது. |
8428935 | பின்னணி உடல் செயல்பாடு இல்லாதது பெரியவர்களில் எடை அதிகரிப்புக்கு பங்களிக்கிறது, ஆனால் இந்த உறவு வெவ்வேறு இனக்குழுக்களின் குழந்தைகளுக்கு உண்மையாக இருக்கிறதா என்பது நன்கு நிறுவப்படவில்லை. நோக்கம்: அமெரிக்க குழந்தைகளில் உடல் எடை மற்றும் உடல் பருமன் ஆகியவற்றோடு உடற்பயிற்சி மற்றும் தொலைக்காட்சி பார்ப்பது ஆகியவற்றின் உறவை மதிப்பிடுவது. வடிவமைப்பு நேர்காணல் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனை ஆகியவற்றைக் கொண்ட தேசிய பிரதிநிதித்துவ குறுக்குவெட்டு ஆய்வு. 1988 மற்றும் 1994 க்கு இடையில், 8 முதல் 16 வயது வரையிலான 4063 குழந்தைகள் தேசிய சுகாதார மற்றும் ஊட்டச்சத்து பரிசோதனை கணக்கெடுப்பு III இன் ஒரு பகுதியாக பரிசோதிக்கப்பட்டனர். மெக்சிகன் அமெரிக்கர்கள் மற்றும் ஹிஸ்பானிக் அல்லாத கறுப்பினர்கள் இந்த குழுக்களுக்கான நம்பகமான மதிப்பீடுகளை உருவாக்க அதிகப்படியான மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன. முக்கிய வெளியீட்டு நடவடிக்கைகள் வாராந்திர தீவிர செயல்பாடு மற்றும் தினசரி தொலைக்காட்சி நேரங்கள், மற்றும் உடல் நிறை குறியீடு மற்றும் உடல் கொழுப்பு ஆகியவற்றிற்கான அவர்களின் உறவு. [பக்கம் 3-ன் படம்] இந்த விகிதம் ஹிஸ்பானிக் அல்லாத கருப்பு மற்றும் மெக்சிகன் அமெரிக்க பெண்கள் (ஒன்றன்பின் 69% மற்றும் 73%) குறைவாக இருந்தது. அமெரிக்க குழந்தைகளில் இருபது சதவீதம் பேர் வாரத்திற்கு 2 அல்லது அதற்கும் குறைவான தீவிரமான செயல்பாடுகளில் பங்கேற்றனர், மேலும் இந்த விகிதம் சிறுமிகளில் (26%) சிறுவர்களை விட (17%). ஒட்டுமொத்தமாக, அமெரிக்க குழந்தைகளில் 26% பேர் ஒரு நாளைக்கு 4 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மணிநேர தொலைக்காட்சியைப் பார்த்தனர், 67% பேர் ஒரு நாளைக்கு குறைந்தது 2 மணிநேரமாவது பார்த்தனர். ஹிஸ்பானிக் அல்லாத கறுப்பின குழந்தைகள் அதிகமான விகிதத்தில் (42%) ஒரு நாளைக்கு 4 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மணிநேர தொலைக்காட்சியைப் பார்த்தனர். தினமும் 4 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மணிநேரம் தொலைக்காட்சி பார்த்த சிறுவர்களுக்கும் சிறுமிகளுக்கும் அதிக உடல் கொழுப்பு (P<.001) மற்றும் அதிக உடல் நிறை குறியீடு (P<.001) இருந்தது. பல அமெரிக்க குழந்தைகள் அதிக அளவு தொலைக்காட்சியைப் பார்க்கிறார்கள், போதுமான அளவு தீவிரமாக செயல்படுவதில்லை. பெண்களிடையே, ஹிஸ்பானிக் அல்லாத கறுப்பின மக்களிடையே, மற்றும் மெக்சிகன் அமெரிக்கர்களிடையே வலுவான செயல்பாடு அளவுகள் மிகக் குறைவு. அமெரிக்க குழந்தைகளிடையே வாழ்நாள் முழுவதும் உடல் செயல்பாடுகளை ஊக்குவிக்க தலையீட்டு உத்திகள் தேவைப்படுகின்றன. |
8446259 | பின்னணி: நாளக் குழாய் மென்மையான தசைக் கலங்கள் (VSMC) ஒஸ்டியோப்ளாஸ்டு போன்ற செல்களாக மாறும் வகையில், நாளக் குழாய் மென்மையான தசைக் கலங்கள் (VSMCs) மாறும் வகையில், நாளக் குழாய் மென்மையான தசைக் கலங்கள் (VC) கால்சியமயமாதல், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய்க்கு (CKD) உகந்த, விரைவான தமனிக் குழாய் விறைப்பு செயல்முறைக்கான அபாயக் காரணிகளில் ஒன்றாகும். ஃபோஸ்பேட் வி.சி.யின் முக்கியமான ஒழுங்குபடுத்தியாகும். முறைகள்ஃ அதிக அளவு ஃபோஸ்பேட் அல்லது வெளிப்புற எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரதம் 2 (BMP - 2) க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக வெவ்வேறு மென்மையான தசைக் கட்டிகள் அல்லது ஆஸ்டியோஜெனெஸிஸ் மார்க்கர்களின் வெளிப்பாடு qRT- PCR மற்றும் எலி VSMC களில் வெஸ்டர்ன் பிளாட்டிங் மூலம் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. ஒஸ்டியோகால்சின் இரகசியம் ரேடியோஇம்யூனோஅஸ்ஸே மூலம் அளவிடப்பட்டது. அல்சலைன் ஃபோஸ்படேஸ் (ALP) செயல்பாட்டு அளவு மற்றும் அலிசரின் வண்ணமயமாக்கல் மூலம் VSMC களின் வேறுபாடு மற்றும் கால்சியபீஷன் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. அதிக ஃபோஸ்பேட் அல்லது BMP-2 மூலம் தூண்டப்பட்ட VSMC கால்சியபீஷன் மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் வேறுபாடு ஆகியவற்றில் Wnt/ β- கேட்டனின் சமிக்ஞைகளின் பங்களிப்பை ஆய்வு செய்ய குறுகிய ஹேர்பைன் RNA- ஊடாக β- கேட்டனின் மௌனமாக்கல் செய்யப்பட்டது. TUNEL பரிசோதனை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு ஒளியூட்டல் படங்கள் மூலம் அபோப்டோசிஸ் தீர்மானிக்கப்பட்டது. முடிவுகள்: BMP- 2 இன் சீரம் அளவுகள் CKD நோயாளிகளில் கணிசமாக அதிகமானவை. அதிக ஃபோஸ்பேட் செறிவுகளும் BMP- 2 ம் VSMC அபோப்டோசிஸை தூண்டியதுடன் β- கேடெனின், Msx2, Runx2 மற்றும் ஃபோஸ்பேட் கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் Pit1 இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, அதேசமயம் BMP- 2 நடுநிலையாக்க ஆன்டிபாடி இந்த விளைவுகளை மாற்றியமைத்தது. β- கேடெனின் நொறுக்கல், அதிக ஃபோஸ்பேட் மற்றும் BMP- 2 ஆகியவற்றின் VSMC அபோப்டோசிஸ் மற்றும் கால்சியபிகேஷன் மீதான விளைவை நீக்கியது. முடிவுகள்: Wnt/β- catenin பாதை சம்பந்தப்பட்ட ஒரு வழிமுறையின் மூலம் VSMC களில் கால்சியம் மற்றும் CKD நோயாளிகளில் VC ஆகியவற்றில் BMP- 2 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. |
8453819 | ஹெட்டரோடைமர் செல்-மேற்பரப்பு ஏற்பிகளின் இன்டெக்ரின் குடும்பம் செல்-செல் மற்றும் செல்-மேட்ரிக்ஸ் ஒட்டுதல் ஆகியவற்றில் அடிப்படையானது. இன்டெக்ரின்- லிகண்ட் உறவு அல்லது இன்டெக்ரின் மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், அழற்சி, இருதய நோய் மற்றும் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல்வேறு நோய்க்கான செயல்முறைகளுக்கு முக்கியம். இன்டெக்ரின்- லிகண்ட் பற்றுள்ள புதிய ஆக்டிவேட்டர்களைத் திரையிடும் போது, முன்னர் அடையாளம் காணப்படாத பல டிரான்ஸ்மெப்ரான் டொமைன் புரதமான Fam38A ஐ நாம் கண்டறிந்தோம், இது எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலூமில் (ER) அமைந்துள்ளது. எபிதெலியல் செல்களில் Fam38A இன் siRNA நாக் டவுன் உள்நோக்கமான beta1 இன்டெக்ரினை செயலிழக்கச் செய்து, செல் ஒட்டுதல் குறைக்கிறது. Fam38A ஆனது சிறிய GTPase R- Ras ஐ ER க்கு ஈர்ப்பதன் மூலம் ஒருங்கிணைப்புச் செயல்படுத்தலை ஊக்குவிக்கிறது, இது சைட்டோபிளாஸ்மிக் கடைகளில் இருந்து Ca2+) வெளியீட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் கால்சியம்- செயல்படுத்தப்பட்ட புரதக் குழாய் calpain ஐ செயல்படுத்துகிறது. Fam38A- தூண்டப்பட்ட இன்டெக்ரின் செயல்படுத்தல் R- Ras அல்லது கால்பின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலமோ அல்லது நன்கு விவரிக்கப்பட்ட கால்பின் அடி மூலக்கூறான டாலின் siRNA நாக் டவுன் மூலமோ தடுக்கப்படுகிறது. இது Fam38A மூலம் இன்டெக்ரின் செயல்படுத்தலுக்கான ஒரு புதிய வழிமுறையை எடுத்துக்காட்டுகிறது, இது ER இலிருந்து கால்பேன் மற்றும் R-Ras சமிக்ஞையைப் பயன்படுத்துகிறது. இந்த தரவு R-Ras இன் ஒரு புதிய இட ஒழுங்குமுறை, R-Ras ஐ ER க்கு நேரடியாக இடமாற்றம் செய்வதன் அடிப்படையில் ஒரு மாற்று ஒருங்கிணைப்பு செயல்படுத்தல்-அடுக்குமுறை பாதை மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு-லிகண்ட் பற்றின் மாற்றியமைப்பால் ER இலிருந்து R-Ras மற்றும் கால்பேன் சமிக்ஞைகளை இணைக்கும் ஒரு பொறிமுறையின் முதல் விளக்கத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது. |
8458567 | பெராக்ஸிசோம்கள் சைட்டோபிளாஸ்மிக் உறுப்புக்கூடுகள் ஆகும், இது நீளமான சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கொழுப்பை கல்லீரல் உப்புகளாக மாற்றுவது உள்ளிட்ட கொழுப்பு ஹோமியோஸ்டாஸிஸை மாற்றியமைப்பதில் பாலூட்டிகளில் முக்கியமானது (ref 1 மற்றும் 2 இல் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது). மனிதனில் ஹைபோலிபிடெமிக் முகவர்களாகக் க்ளோஃபைப்ரிக் அமிலம் போன்ற ஆம்பிபதிக் கார்பாக்ஸிலேட்டுகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை கொறித்துண்ணிகளில் பெரோக்சிசோம்களின் பெருக்கத்தை தூண்டுகின்றன. பெராக்ஸிசோமல் பெருக்கிகள் எனப்படும் இந்த முகவர்கள் மற்றும் அனைத்து டிரான்ஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலம் ஆகியவை பெராக்ஸிசோமல்- நடுநிலையான β- ஆக்சிடேஷன் உள்ள கொழுப்பு அமிலங்கள் 1-4 இல் ஈடுபடும் மரபணுக்களை செயல்படுத்துகின்றன. பெராக்ஸிசோம்கள் பெருக்கத்தால் செயல்படுத்தப்படும் ஏற்பி5 மற்றும் ரெட்டினாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி-α (ref. 6) ஒரு ஹெட்டரோடைமரை உருவாக்குகிறது, இது அசில்- கோஏ ஆக்சிடேஸ் மரபணு வெளிப்பாட்டை கிளோஃபைப்ரிக் அமிலம் அல்லது ரெட்டினாய்டு எக்ஸ் ரிசெப்டர்-α லிகண்ட், 9- சிஸ் ரெட்டினாயிக் அமிலம், அனைத்து டிரான்ஸ் ரெட்டினாயிக் அமிலம் மாற்றுப்பொருள் 7, 8 க்கு பதிலளிக்கும்; இரு அக்ஸிவேட்டர்களுக்கும் ஒரே நேரத்தில் வெளிப்பாடு மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒரு சினெர்ஜிக் தூண்டலை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த தரவு பெராக்ஸிசோம்கள் பெருக்கத்திற்கும் ரெட்டினாய்டுகள் சிக்னலிங் பாதைகளுக்கும் இடையிலான இணைப்பை நிரூபிக்கிறது மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றியமைப்பதில் 9- சிஸ் ரெட்டினாயிக் அமிலத்தின் உடலியல் பங்கை ஆதாரமாக வழங்குகிறது. |
8460275 | பல்வேறு ஊட்டச்சத்துக்களால் சூழப்பட்டிருந்தாலும், பாலூட்டிகளின் செல்கள் குளுக்கோஸ் மற்றும் இலவச அமினோ அமிலங்களை முதன்மையாக வளர்சிதை மாற்றம் செய்கின்றன. அண்மையில், Ras- தூண்டப்பட்ட வெளி செலவு புரதங்களின் மேக்ரோபினோசைடோசிஸ் வெளி செலவு குளுட்டமைனை சார்ந்திருக்கும் மாற்றப்பட்ட செல்களைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. இங்கு, புரத மக்ரோபினோசைட்டோசிஸ் ஒரு அத்தியாவசிய அமினோ அமில மூலமாகவும் செயல்பட முடியும் என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். செலுக்கு வெளியே உள்ள புரதங்களின் லைசோசோமல் சிதைவு செல்களின் உயிர்வாழ்வைத் தக்கவைத்து, mTORC1 இன் செயல்படுத்தலைத் தூண்டலாம், ஆனால் குறிப்பிடத்தக்க செல்கள் குவிப்பைத் தூண்டத் தவறிவிடும். அமினோ அமிலம் நிறைந்த சூழ்நிலைகளில், வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் செயல்பாட்டைப் போலல்லாமல், mTORC1 செயல்படுத்தல் அமினோ அமில ஆதாரமாக செல்கள் செல்கலூரிலிருந்து வெளியேறும் புரதங்களை நம்பியிருக்கும்போது, பெருக்கத்தை அடக்குகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். mTORC1 இன் தடுப்பு, உட்சுரவு செய்யப்பட்ட புரதங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் in vitro மற்றும் in vivo ஆகியவற்றில் சரக்கு பாதிப்புள்ள கட்டிகளின் ஊட்டச்சத்து குறைபாடுள்ள நிலைமைகளின் போது உயிரணுக்களின் பெருக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. எனவே, உயிரணுவழி புரதங்களின் ஊட்டச்சத்து நுகர்வு தடுப்பதன் மூலம், mTORC1 இலவச அமினோ அமிலங்களின் கிடைக்கும் தன்மைக்கு இணைகிறது. இந்த முடிவுகள் mTOR தடுப்பான்களை சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்துவதில் முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டிருக்கலாம். |
8494570 | பின்னணி மனித/உடல்பால் மரபணுக்கள் குரோமோசோம அமைப்புகளின் அலகுகளாக இருக்கும் பெரிய, தனித்தனி களங்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளன என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. CCCTC பிணைப்பு காரணி CTCF ஆனது, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை, குரோமோசோம்-எல்லை தனிமைப்படுத்தல், டிஎன்ஏ பிரதி மற்றும் குரோமடின் பேக்கேஜிங் உள்ளிட்ட மரபணு ஒழுங்குமுறையில் மாறுபட்ட பாத்திரத்தைக் கொண்டுள்ளது. CTCF பிணைப்பு தளங்களின் ஒரு துணைக்குழு குரோமடின் டோபோலஜிக்கல் களங்களை நிறுவுவதில்/பராமரிப்பதில் ஒரு செயல்பாட்டுப் பங்கைக் கொண்டிருக்கிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. முடிவுகள் ENCODE இலிருந்து 56 மனித உயிரணு வரிசைகளில் CTCF பிணைப்பு தளங்களின் மரபணு, டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் மற்றும் எபிஜெனெடிக் சுயவிவரங்களை நாங்கள் முறையாக பகுப்பாய்வு செய்தோம். 90% க்கும் அதிகமான செல்கள் இணைக்கப்பட்ட ~ 24,000 CTCF தளங்களை (அமைப்பு தளங்கள் என குறிப்பிடப்படுகிறது) நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். எங்கள் பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்தியதுஃ 1) உறுப்பு CTCF இடங்கள் உறுப்பு திறந்த குரோமடினில் அமைந்துள்ளன, மேலும் அவை பெரும்பாலும் உறுப்பு ஒருங்கிணைப்பு இடங்களுடன் இணைந்து அமைந்திருந்தன; 2) பெரும்பாலான உறுப்பு CTCF இடங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க இடங்களிலிருந்து தொலைவில் இருந்தன மற்றும் CpG தீவுகள் இல்லை, ஆனால் முழு-ஸ்பெக்ட்ரம் CTCF காரணங்களுடன் வளப்படுத்தப்பட்டனஃ சமீபத்தில் அறிவிக்கப்பட்ட 33/34-மேர் மற்றும் இரண்டு புதிய (22/26-மேர்); 3) மிக முக்கியமாக, பெரும்பாலான உறுப்பு CTCF இடங்கள் ChIA-PET ஆல் கண்டறியப்பட்ட CTCF- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட குரோமடின் தொடர்புகளில் இருந்தன, மேலும் இந்த ஜோடி-விவேக தொடர்புகள் பெரும்பாலும் Hi-C ஆல் அடையாளம் காணப்பட்ட இடவியல் களங்களுக்குள் நிகழ்ந்தன, ஆனால் அவை இடையில் இல்லை. நமது முடிவுகள், மனித உயிரணுக்களில் பொதுவானதாக இருக்கும் சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்ட டோபோலஜிக்கல் டொமைன்களை ஒழுங்கமைப்பதில்/ பராமரிப்பதில், கட்டமைப்பான CTCF தளங்கள் ஒரு பங்கை வகிக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. |
8512633 | நீண்ட குறியீடற்ற RNAகள் (IncRNAs) புற்றுநோய் உயிரியலில் பெருகிய முறையில் ஈடுபட்டுள்ளன, இது புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கம், படையெடுப்பு மற்றும் புற்றுநோய்க்கான செயல்பாடுகளுக்கு பங்களிக்கிறது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில், பல lncRNA கள் நோய் நோய்க்கிருமியில் முக்கியமான நடிகர்களாக பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளன. இவற்றில், PCGEM1 மற்றும் PRNCR1 இன் வெளிப்பாடு ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி (AR) சமிக்ஞை ஒருங்கிணைப்பு மூலம் நோய் முன்னேற்றத்தில் ஒரு சாத்தியமான கூறு என அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது (யங் மற்றும் பலர், இயற்கை 2013, ref. [1]). இருப்பினும், இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் உறுதியுடன் தொடர்புடைய கவலைகள் பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளன. PCGEM1 மற்றும் PRNCR1 ஆகியவை புரோஸ்டேட் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையதா என்பதை மதிப்பீடு செய்ய முயன்றோம். ஆர்.என்.ஏ-அதிரடி தரவுகளின் (ஆர்.என்.ஏ-அதிரடி) விரிவான பகுப்பாய்வின் மூலம், பி.சி.ஜி.இ.எம்1 ஆனால் பி.ஆர்.என்.சி.ஆர்1 புரோஸ்டேட் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையது என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் காண்கிறோம். முந்தைய அறிக்கைகளுக்கு மாறாக, எந்த ஒரு மரபணுவும் நோயாளிகளின் மோசமான முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காண்பிப்பதற்காக, நீண்டகால முடிவுகளின் தரவுகளுடன், அதிக ஆபத்துள்ள புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் 230 க்கும் அதிகமான ஒரு பெரிய குழுவை நாங்கள் பயன்படுத்துகிறோம். மேலும், PCGEM1 அல்லது PRNCR1 AR உடன் தொடர்பு கொள்ளும் என்பதற்கான எந்த ஆதாரத்தையும் நாங்கள் காணவில்லை, மேலும் எந்த மரபணுவும் AR சமிக்ஞையின் ஒரு அங்கமாக இல்லை. எனவே, PCGEM1 மற்றும் PRNCR1 ஆகியவை புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான முன்னறிவிப்பு lncRNA கள் அல்ல என்பதை நாங்கள் உறுதியாக நிரூபிக்கிறோம், மேலும் இந்த lncRNA கள் AR சமிக்ஞையில் தொடர்பு கொள்ளும் என்ற பரிந்துரைகளை நாங்கள் மறுக்கிறோம். |
8519911 | வயதானது என்பது மரபியல், சுற்றுச்சூழல் மற்றும் நடத்தை காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு சிக்கலான உயிரின செயல்முறையாகும். பாலூட்டிகளின் வயதானதில் பல்வேறு செல் சுழற்சி தடுப்பான்களின் பங்கை ஆதரிக்கும் ஆதாரங்கள் திரட்டப்படுகின்றன. இருப்பினும், அவற்றின் வெளிப்பாட்டை தூண்டும் அப்ஸ்ட்ரீம் சமிக்ஞைகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. இங்கு, Thr180 மற்றும் Tyr182 ஆகிய ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் தளங்களை செயல்படுத்துவதில் ஒரு ஆதிக்கம்-எதிர்மறை அலீலை (p38(AF)) உருவாக்குவதன் மூலம் p38MAPK இன் பங்கை நாங்கள் ஆராய்வோம். ஹெட்டரோசைகோட்டு p38 ((AF) எலிகள், பன்கிரேடிக் தீவுகளை உள்ளடக்கிய பல்வேறு உறுப்புகளில் p38 சார்ந்த சமிக்ஞை மற்றும் வயது தூண்டப்பட்ட பல செல் சுழற்சி தடுப்பான்களின் வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன. இதன் விளைவாக, வயதான p38 ((AF/+) எலிகள் காட்டு வகை குப்பை தோழர்களுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்த பெருக்கம் மற்றும் தீவுகளின் மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றைக் காட்டுகின்றன. மேலும், p38- குறிப்பிட்ட ஃபோஸ்படேஸ் Wip1 இன் வெளிப்பாட்டில் வயது தொடர்பான குறைப்பை நாங்கள் காண்கிறோம். Wip1 குறைபாடுள்ள எலிகள் குறைவான தீவு பெருக்கத்தைக் காட்டுகின்றன, அதே நேரத்தில் Wip1 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு வயதானது தொடர்பான பெருக்கத்தில் மற்றும் மீளுருவாக்கம் திறனில் குறைவை மீட்பது. p38MAPK செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பது, சில வயதான பிறழ்வு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய வழிகளை வழங்கக்கூடும் என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
8529693 | இந்த ஆய்வில், குறைந்த வருமானம் மற்றும் நடுத்தர வருமானம் கொண்ட நாடுகளில் தாய் மற்றும் குழந்தைகளின் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு, மனித மூலதனத்துடன் தொடர்புடையது மற்றும் வயது வந்தோரின் நோய்கள் ஏற்படும் அபாயம் ஆகியவற்றை ஆய்வு செய்கிறோம். பிரேசில், குவாத்தமாலா, இந்தியா, பிலிப்பைன்ஸ் மற்றும் தென்னாப்பிரிக்காவில் நீண்டகாலமாக நடத்தப்பட்ட ஐந்து முன்னோக்கு குழு ஆய்வுகளின் தரவுகளை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். தாய் மற்றும் குழந்தைகளின் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு (தாயின் உயரம், பிறப்பு எடை, கருப்பையில் உள்ள வளர்ச்சி கட்டுப்பாடு, மற்றும் எடை, உயரம், மற்றும் உடல் நிறை குறியீடு 2 வயதில் புதிய WHO வளர்ச்சி தரநிலைகளின்படி) வயது வந்தோரின் முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது (உயரம், கல்வி, வருமானம் அல்லது சொத்துக்கள், குழந்தைகளின் பிறப்பு எடை, உடல் நிறை குறியீடு, குளுக்கோஸ் செறிவு, இரத்த அழுத்தம்). குறைந்த வருமானம் மற்றும் நடுத்தர வருமானம் கொண்ட நாடுகளில் இந்த முடிவுகள் மற்றும் இரத்த கொழுப்பு, இதய நோய், நுரையீரல் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, புற்றுநோய், எலும்பு அழற்சி மற்றும் மன நோய் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய குறிகாட்டிகள் தொடர்பான ஆய்வுகளை நாங்கள் முறையாக ஆய்வு செய்தோம். வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகள் மற்றும் புதிய ஆய்வுகள் இரண்டிலும், ஊட்டச்சத்து குறைபாடு என்பது, வயது வந்தவர்களில் குறுகிய உயரம், குறைவான பள்ளிப்படிப்பு, குறைவான பொருளாதார உற்பத்தித்திறன், மற்றும் பெண்களுக்கு - குறைந்த பிறப்பு எடை ஆகியவற்றுடன் வலுவாக தொடர்புடையது. வயது வந்தோருக்கான நோய் குறிகாட்டிகளுடன் தொடர்புகள் அவ்வளவு தெளிவாக இல்லை. பிறப்பு மற்றும் குழந்தை பருவத்தில் அதிகரித்த அளவு, வயது வந்தோரின் உடல் நிறை குறியீட்டுடன் நேர்மறையாகவும், குறைந்த அளவிற்கு இரத்த அழுத்த மதிப்புகளுடன் தொடர்புடையதாகவும் இருந்தது, ஆனால் இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளுடன் அல்ல. எமது புதிய பகுப்பாய்வுகளிலும், வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகளிலும், பிறக்கும் போது குறைந்த எடை மற்றும் குழந்தைப் பருவத்தில் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு ஆகியவை அதிக குளுக்கோஸ் செறிவு, இரத்த அழுத்தம் மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் கொழுப்பு சுயவிவரங்களுக்கான ஆபத்து காரணிகளாக இருந்தன. வயது வந்தோரின் உடல் நிறை குறியீடு மற்றும் உயரம் ஆகியவை சரிசெய்யப்பட்ட பின்னர், பிறப்புக்குப் பின் விரைவான எடை அதிகரிப்பு - குறிப்பாக குழந்தைப் பருவத்திற்குப் பிறகு - இந்த நிலைமைகளுடன் தொடர்புடையது என்று கூறுகிறது. வெளியிடப்பட்ட படைப்புகளின் ஆய்வு நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு, இரத்த கொழுப்பு அல்லது எலும்புப்போரோசிஸ் குறிகாட்டிகளில் நீண்ட கால மாற்றங்கள் பற்றிய போதுமான தகவல்கள் இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. பிறக்கும் போது எடை இருப்பது நுரையீரல் செயல்பாடு மற்றும் சில புற்றுநோய்களின் நிகழ்வுகளுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது, மற்றும் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு மன நோயுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். 2 வயதில் உயரம் என்பது மனித வளத்தை மிகச் சிறப்பாகக் கணிக்கக்கூடியதாகும் என்றும், ஊட்டச்சத்து குறைபாடு குறைந்த மனித வளத்துடன் தொடர்புடையது என்றும் நாம் கண்டறிந்தோம். ஆரம்பகால வாழ்க்கையில் ஏற்பட்ட சேதம் நிரந்தர குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது என்றும், இது எதிர்கால தலைமுறையினரையும் பாதிக்கும் என்றும் நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். [பக்கம் 3-ன் படம்] [பக்கம் 3-ன் படம்] |
8533245 | ER-இணைந்த சிதைவு (ERAD) பாதை ER இலிருந்து புரதமினாசூமுக்கு தவறாக மடிந்த மற்றும் இணைக்கப்படாத புரதங்களை இயக்குவதன் மூலம் ஒரு முக்கியமான செல்லுலார் பாதுகாப்புப் பணியாக செயல்படுகிறது. இருப்பினும், மெம்பிரன் புரதங்களின் ERAD-ஐ உருவாக்கும் கூறுகள் பற்றி இன்னும் கொஞ்சம் அறியப்படுகிறது. பரிணாம வளர்ச்சியில் பாதுகாக்கப்பட்ட ரம்போய்டு குடும்ப புரதம் RHBDL4 என்பது உபிக்விடினை சார்ந்த ER- குடியிருப்பு உள்முனை புரதமாகும் என்பதை நாம் இங்கு காட்டுகிறோம். இது ER அழுத்தத்தின் மீது அதிகரிக்கிறது. RHBDL4 ஒற்றை-அதிகரிப்பு மற்றும் பல்துறை மெம்பிரேன் புரதங்களை நிலையற்ற டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிக்சுகளுடன் பிளவுபடுத்துகிறது, இது நியமன ERAD இயந்திரத்தால் சிதைக்கப்படுகிறது. RHBDL4 குறிப்பாக AAA+- ATPase p97 உடன் இணைகிறது, இது புரதச்சேர்க்கை செயலாக்கம் மற்றும் சைட்டோசோலில் இடப்பெயர்வு ஆகியவை செயல்பாட்டு ரீதியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன என்பதைக் குறிக்கிறது. ரம்போய்டுகள் மற்றும் ERAD காரணி டெர்லின் இடையேயான பிலோஜெனெடிக் உறவு, உட்புற மெம்பிரேன் புரதச்சேர்க்கை மற்றும் புரத இடப்பெயர்வுக்கான அடி மூலக்கூறுகள் ஒரு பகிரப்பட்ட பொறிமுறையால் சேர்க்கப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. |
8538916 | முக்கிய சைட்டோஸ்கெலெட்டல் புரதங்களான டுபுலின் மற்றும் ஆக்டின்ஸ் மடிப்புகளை ஊக்குவிப்பதால், செலுலர் புரதநிலையை பராமரிப்பதில் மூலக்கூறு சேப்பரான் CCT / TRiC முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. CCT/TRiC ஆனது ஒன்கோபுரோட்டீன் சைக்லின் E, வான் ஹிப்பல்-லிண்டோ கட்டி அடக்குதல் புரதம், சைக்லின் B மற்றும் p21 ((ras) மடிப்பு ஆகியவற்றிலும் ஈடுபடுகிறது, இது செல் பெருக்கம் மற்றும் கட்டி உருவாக்கம் ஆகியவற்றில் ஈடுபடுகிறது என்பதை வலுவாகக் குறிக்கிறது. கட்டி உருவாக்கம் தொடர்பான CCT/TRiC இன் பங்களிப்பை மதிப்பிடுவதற்கு, 18 புற்றுநோய், ஒரு புற்றுநோய் அல்லாத மனித உயிரணு வரிசை மற்றும் புற்றுநோய் அல்லாத மனித கல்லீரலில் அதன் வெளிப்பாட்டு அளவுகள் மற்றும் செயல்பாட்டை அளவீடு செய்தோம். புற்றுநோய் செல்கள் வழியில் CCT/TRiC வெளிப்பாடு அளவுகள் சாதாரண செல்களை விட அதிகமாக இருப்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இருப்பினும், CCT/TRiC செயல்பாடு அதன் வெளிப்பாட்டு அளவுகளுடன் எப்போதும் தொடர்புடையதாக இல்லை. எனவே, CCT/TRiC மாடுலேட்டர்கள் மற்றும் PhLP3, Hop/P60, prefoldin மற்றும் Hsc/Hsp70 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டு நிலைகளை நாங்கள் ஆவணப்படுத்தினோம். நமது பகுப்பாய்வுகள் மூலக்கூறு சேப்பரோன்களுக்கு இடையிலான ஒரு செயல்பாட்டு தொடர்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது செல் பெருக்கத்தில் CCT/TRiC செயல்பாட்டின் துல்லியமான மாற்றியமைப்பிற்கு காரணமாக இருக்கலாம், இது ப்ரீஃபோல்டின் மற்றும்/அல்லது Hsc/p70 மற்றும் CCT/TRiC கிளையன்ட் புரதங்களின் கிடைக்கும் தன்மை ஆகியவற்றின் செல்லுலார் நிலைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மூலம். புற்றுநோய் செல்கள் வளர்ச்சியில் CCT/TRiC- ஊடாக புரத மடிப்பு இயந்திரத்தின் பங்கு குறித்த புதிய நுண்ணறிவுகளை நமது கண்காணிப்பு மற்றும் அணுகுமுறைகள் கொண்டு வருகின்றன. |
8551160 | மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் பெரும்பாலான யூகரியோடிக் செல்களில் முதன்மை ஆற்றல் உற்பத்தி செய்யும் அமைப்பாகும். கூடுதலாக, அவை இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றம், கால்சியம் சமிக்ஞை மற்றும் அப்பொப்டோசிஸில் பங்கேற்கின்றன. இந்த நன்கு நிறுவப்பட்ட செயல்பாடுகளை கருத்தில் கொண்டு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு அனைத்து திசுக்களிலும் எளிய மற்றும் கணிக்கக்கூடிய குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கலாம். இருப்பினும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு பல செல்கள் கொண்ட உயிரினங்களில் பிளீயோடோப்ரிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. [பக்கம் 3-ன் படம்] இந்த உறுப்புகளின் இயக்கவியல் (கலப்பு மற்றும் பிளவு) வளர்ச்சி மற்றும் நோய்களில் முக்கியமானது என்று சமீபத்திய பணிகள் கூறுகின்றன. |
8563659 | ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் (HSV) - 2 தொற்று எச்ஐவி-1 உடன் தொடர்புடையது என்ற வழிமுறையை ஆராய்வதற்காக, வைரஸ் எதிர்ப்பு சிகிச்சையில் உள்ள மற்றும் இல்லாத நோயாளிகளிடமிருந்து HSV-2 காயங்களின் தொடர்ச்சியான உயிரியல்களிலிருந்து செல்லுலார் ஊடுருவலை நாங்கள் in situ பகுப்பாய்வு செய்தோம். சிடி4 ((+) மற்றும் சிடி8 ((+) டி செல்கள் மற்றும் பிளாஸ்மாசைட்டோயிட் மற்றும் மைலோயிட் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (டிசி) ஆகியவற்றின் கலவையான மக்கள் தொகை, இதில் சி வகை லெக்டின் ஏற்பி டிசி- சிக்னை வெளிப்படுத்தும் செல்கள், குணமடைந்த பிறகு மாதங்களுக்கு HSV- 2 மறுசெயல்படுத்தப்பட்ட இடங்களில் தொடர்ந்தன, தினசரி வைரஸ் எதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் கூட. எச்எஸ்வி-2 ஆன்டிஜனுக்கு எதிர்வினை செய்த, சிமோகின் ஏற்பி CCR5 இன் வெளிப்பாட்டிற்காக வளப்படுத்தப்பட்ட, மற்றும் இன்டர்லூகின் - 3 ஏற்பி CD123 அல்லது DC- SIGN ஐ வெளிப்படுத்தும் DC களுடன் இணைந்திருந்த CD4 (((+) T செல்கள் தொடர்ந்து இருந்தன. சி. சி. ஆர்5- ட்ரோபிக் வகையான HIV- 1 உடன் ex vivo தொற்றுநோய், குணப்படுத்தப்பட்ட பிறப்புறுப்பு காயங்கள் பயாப்ஸிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட செல்களில், கட்டுப்பாட்டு தோல் பயாப்ஸிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட செல்களை விட அதிக செறிவுகளை உள்ளடக்கிய HIV- 1 DNA ஐ வெளிப்படுத்தியது. பிறப்புறுப்புகளில் எச்ஐவி ஏற்பி- நேர்மறை அழற்சி செல்களின் நிலைத்தன்மை மற்றும் செறிவூட்டல், எச்ஐவி- 2 தடுப்பு சிகிச்சையின் திறனைக் குறைக்க உதவுகிறது. |
8577229 | மறுசீரமைப்பு சார்ந்த டிஎன்ஏ பிரதி, பெரும்பாலும் உடைப்பு தூண்டப்பட்ட பிரதி (பிஐஆர்) என்று அழைக்கப்படுகிறது, ஆரம்பத்தில் பாக்டீரியாபாகில் மறுசீரமைப்பு நிகழ்வுகளை விளக்க அழைக்கப்பட்டார், ஆனால் இது சமீபத்தில் யூக்கரோட்களில் இரட்டை-கம்பி குரோமோசோம் இடைவெளிகளை சரிசெய்ய ஒரு அடிப்படையாக முக்கியமான வழிமுறையாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த பொறிமுறையானது, நிறுத்தப்பட்ட மற்றும் உடைந்த பிரதி விளிம்புகளை மீண்டும் துவக்குவதிலும், சீரழிந்த டெலோமர்களின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதிலும் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாகத் தெரிகிறது. பிரதி உருவாக்கும் போது மரபணு ஒருமைப்பாட்டைப் பாதுகாக்க BIR உதவுகிறது என்றாலும், இது ஹெட்டோசைகோசிட்டி இழப்பு மற்றும் அல்லாத பரஸ்பர மாற்றங்களின் உருவாக்கம் மற்றும் சிக்கலான குரோமோசோமல் மறுசீரமைப்புகளின் தலைமுறையில் மரபணு ஸ்திரமின்மையை ஊக்குவிக்கிறது. |
8582337 | முக்கியத்துவம் அமெரிக்காவில் உள்ள முக்கிய சுகாதாரப் பிரச்சினைகள் மற்றும் அவை காலப்போக்கில் எவ்வாறு மாறி வருகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது தேசிய சுகாதாரக் கொள்கையைத் தெரிவிக்க மிகவும் முக்கியமானது. நோய்கள், காயங்கள் மற்றும் முக்கிய ஆபத்து காரணிகளின் சுமையை 1990 முதல் 2010 வரை அமெரிக்காவில் அளவிடுவது மற்றும் இந்த அளவீடுகளை பொருளாதார ஒத்துழைப்பு மற்றும் மேம்பாட்டு அமைப்பின் (OECD) 34 நாடுகளுடன் ஒப்பிடுவது. வடிவமைப்பு அமெரிக்காவின் சுகாதார நிலையை விவரிப்பதற்கும், 34 OECD நாடுகளின் சுகாதார முடிவுகளுடன் அமெரிக்க சுகாதார முடிவுகளை ஒப்பிடுவதற்கும், 1990 முதல் 2010 வரை 187 நாடுகளுக்கான நோய்கள் மற்றும் காயங்கள், இந்த நோய்கள் மற்றும் காயங்களின் 1160 தொடர்ச்சிகள் மற்றும் 67 ஆபத்து காரணிகள் அல்லது ஆபத்து காரணிகளின் குழுக்களின் விளக்கமளிக்கும் தொற்றுநோயியல் பற்றிய முறையான பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தினோம். முன்கூட்டிய இறப்பு காரணமாக இழக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் (YLLs) ஒவ்வொரு வயதிலும் இறப்புகளின் எண்ணிக்கையை அந்த வயதில் ஒரு குறிப்பு ஆயுட்காலம் மூலம் பெருக்கி கணக்கிடப்பட்டது. ஒவ்வொரு தொடர்ச்சியான நோய்க்கும் (குறைபாடு) நோய்த் தொற்று (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு)) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைபாடு) (குறைப்பு) (குறைப்பு) (குறைப்பு) (குறைப்பு) (குறைப்பு) (குறைப்பு) (குறுகிய) (குறுகிய) (குறுகிய) (குறுகிய) (குறுக) (குறுக) (குறுக) (குறுக) (குறுக) ஊனமுற்றோருக்கான சரிசெய்யப்பட்ட ஆயுட்காலம் (DALY) YLD மற்றும் YLLகளின் கூட்டுத்தொகையாக மதிப்பிடப்பட்டது. ஆபத்து காரணிகளுடன் தொடர்புடைய இறப்புகள் மற்றும் DALY கள், கணக்கெடுக்கப்பட்ட தரவுகளின் முறையான ஆய்வுகள் மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் மற்றும் ஆபத்து- முடிவு ஜோடிகளுக்கான தொடர்புடைய அபாயங்கள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் அமைந்தன. ஆரோக்கியமான ஆயுட்காலம் (Healthy life expectancy (HALE)) என்பது, மக்கள் தொகையில் ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கியத்தை சுருக்கமாகக் கூறுவதற்குப் பயன்படுத்தப்பட்டது. இது, வாழ்நாள் மற்றும் பல்வேறு வயதினரில் ஏற்படும் உடல்நலக் குறைபாடுகளின் அளவைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டது. முடிவுகள் அமெரிக்காவில், இரு பாலினங்களுக்கும் இடையிலான ஆயுட்காலம் 1990ல் 75.2 ஆண்டுகளில் இருந்து 2010ல் 78.2 ஆண்டுகளாக அதிகரித்துள்ளது; அதே காலகட்டத்தில், ஹெல் 65.8 ஆண்டுகளில் இருந்து 68.1 ஆண்டுகளாக அதிகரித்துள்ளது. 2010 ஆம் ஆண்டில் அதிக எண்ணிக்கையிலான YLL களுடன் நோய்கள் மற்றும் காயங்கள் இஸ்கெமிக் இதய நோய், நுரையீரல் புற்றுநோய், பக்கவாதம், நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய் மற்றும் சாலை காயம் ஆகியவை ஆகும். வயதுக்கு ஏற்ப தரப்படுத்தப்பட்ட YLL விகிதங்கள் அல்சைமர் நோய், போதைப்பொருள் பயன்பாட்டு கோளாறுகள், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய், சிறுநீரக புற்றுநோய் மற்றும் வீழ்ச்சிகளுக்கு அதிகரித்தன. 2010 ஆம் ஆண்டில் YLD களின் அதிக எண்ணிக்கையிலான நோய்கள் கீழ் முதுகுவலி, பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு, பிற தசை-உறுப்பு கோளாறுகள், கழுத்து வலி மற்றும் கவலைக் கோளாறுகள். அமெரிக்க மக்கள் தொகை வயதாகி வருவதால், YLD கள் YLL களை விட DALY களின் அதிக பங்கைக் கொண்டுள்ளன. DALY களுடன் தொடர்புடைய முக்கிய ஆபத்து காரணிகள் உணவு ஆபத்துகள், புகைபிடித்தல், அதிக உடல் நிறை குறியீடு, உயர் இரத்த அழுத்தம், அதிக உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா குளுக்கோஸ், உடல் செயலற்ற தன்மை மற்றும் ஆல்கஹால் பயன்பாடு. 1990 மற்றும் 2010 க்கு இடையில் 34 OECD நாடுகளில், வயது-தரப்படுத்தப்பட்ட இறப்பு விகிதத்திற்கான அமெரிக்க தரவரிசை 18 முதல் 27 வரை, வயது-தரப்படுத்தப்பட்ட YLL விகிதத்திற்கு 23 முதல் 28 வரை, வயது-தரப்படுத்தப்பட்ட YLD விகிதத்திற்கு 5 முதல் 6 வரை, பிறப்புக்குள் ஆயுட்காலம் 20 முதல் 27 வரை, மற்றும் HALE க்கு 14 முதல் 26 வரை மாற்றப்பட்டது. 1990 முதல் 2010 வரை, அமெரிக்காவில் சுகாதாரத்தை மேம்படுத்துவதில் கணிசமான முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது. பிறப்பு மற்றும் HALE இல் ஆயுட்காலம் அதிகரித்தது, அனைத்து வயதுகளிலும் அனைத்து காரணங்களாலும் இறப்பு விகிதங்கள் குறைந்துவிட்டன, மேலும் வயது-குறிப்பிட்ட ஊனமுற்ற ஆண்டுகளின் விகிதங்கள் நிலையானதாகவே இருந்தன. இருப்பினும், நோய்வாய்ப்படுதல் மற்றும் நாள்பட்ட இயலாமை ஆகியவை இப்போது அமெரிக்க சுகாதார சுமையின் கிட்டத்தட்ட பாதியை கொண்டுள்ளன, மேலும் அமெரிக்காவில் மக்கள் ஆரோக்கியத்தில் முன்னேற்றங்கள் மற்ற பணக்கார நாடுகளில் மக்கள் ஆரோக்கியத்தில் முன்னேற்றங்களைத் தக்கவைக்கவில்லை. |
8595678 | MTHFR 677C→T பன்முகத்தன்மை அதிக ஹோமோசிஸ்டீன் செறிவு மற்றும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அதிக ஆபத்து ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. முன்னைய ஆய்வுகளில், உணவு மூலம் குறைந்த அளவு ஃபோலேட் உட்கொள்ளும் பகுதிகளில் இந்த விளைவுகள் மிக அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, ஆனால் ஃபோலேட் மற்றும் சிறிய ஆய்வுகள் சார்பு ஆகியவற்றின் விளைவுகளை வேறுபடுத்துவது கடினமாக இருந்தது. ஹோமோசிஸ்டீனைக் குறைக்கும் தலையீடுகளின் சீரற்ற சோதனைகளின் ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, கரோனரி இதய நோய் நிகழ்வுகள் அல்லது பக்கவாதம் ஆகியவற்றில் எந்தக் குறைப்பையும் காட்டவில்லை, ஆனால் இந்த சோதனைகள் பொதுவாக அதிக ஃபோலேட் நுகர்வு கொண்ட மக்களிடையே அமைக்கப்பட்டன. சிறிய அளவிலான ஆய்வு சார்புகளின் விளைவைக் குறைப்பதையும், மரபணு பகுப்பாய்வு மற்றும் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வுகளில் MTHFR 677C→T மற்றும் பக்கவாதம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை ஃபோலேட் நிலை மாற்றியமைக்கிறதா என்பதை ஆராயவும் நாங்கள் நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தோம். முறைகள் ஹோமோசிஸ்டீன் மற்றும் 20,885 பக்கவாதம் நிகழ்வுகளுக்கான தரவுகளுடன் 59,995 நபர்கள் உட்பட 237 தரவுத் தொகுப்புகளைக் கொண்ட மரபணு ஆய்வுகளின் ஒத்துழைப்பை நாங்கள் நிறுவினோம். ஹோமோசிஸ்டீனைக் குறைக்கும் சிகிச்சைகள் மற்றும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயத்தை (45,549 நபர்கள், 2314 பக்கவாதம் நிகழ்வுகள், 269 தற்காலிக இஸ்கெமிக் தாக்குதல்கள்) 13 சீரற்ற சோதனைகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வுடன் மரபணு கண்டுபிடிப்புகளை நாங்கள் ஒப்பிட்டோம். கண்டறிதல்கள் ஃபோலேட் செறிவூட்டல் கொண்ட பகுதிகளை விட (அமெரிக்கா, ஆஸ்திரேலியா, மற்றும் நியூசிலாந்து, உயர்; 0·13 μmol/L, -0·85 to 1·11) குறைந்த ஃபோலேட் செறிவு கொண்ட பகுதிகளில் (ஆசியா; TT மற்றும் CC மரபணு வகைக்கு இடையிலான வேறுபாடு, 3·12 μmol/L, 95% CI 2·23 to 4·01) ஹோமோசிஸ்டீன் செறிவு மீது MTHFR 677C→T மாறுபாட்டின் விளைவு அதிகமாக இருந்தது. அமெரிக்கா, ஆஸ்திரேலியா, மற்றும் நியூசிலாந்து ஆகிய நாடுகளை விட, மாரடைப்பிற்கான வாய்ப்பு விகிதம் (OR) ஆசியாவில் (1·68, 95% CI 1·44 முதல் 1·97) அதிகமாக இருந்தது, இது (1·03, 0·84 முதல் 1·25 வரை). பெரும்பாலான சீரற்ற ஆய்வுகள் அதிக அல்லது அதிகரித்து வரும் மக்கள் தொகை ஃபோலேட் செறிவு உள்ள பகுதிகளில் நடத்தப்பட்டன. ஹோமோசிஸ்டீன்- குறைப்பு தலையீடுகளின் சோதனைகளில் (0· 94, 95% CI 0· 85 முதல் 1· 04) பக்கவாதம் ஏற்படும் சுருக்கமான உறவினர் ஆபத்து (RR) இதேபோன்ற ஃபோலேட் நிலை கொண்ட மக்கள்தொகையில் பெரிய மரபணு ஆய்வுகளில் ஹோமோசிஸ்டீன் குறைப்பு அதே அளவிற்கு கணித்ததைப் போலவே இருந்தது (கணித்த RR 1· 00, 95% CI 0· 90 முதல் 1· 11). குறைந்த ஃபோலேட் பிராந்தியங்களில் (ஆசியா) பெரிய மரபணு ஆய்வுகளில் ஹோமோசிஸ்டீன் குறைப்புக்கான கணிப்பீட்டு விளைவு அதிகமாக இருந்தபோதிலும் (RR 0· 78, 95% CI 0· 68 முதல் 0· 90), குறைந்த ஃபோலேட் பிராந்தியத்தில் மட்டுமே ஹோமோசிஸ்டீன் குறைப்பு பக்கவாதம் அபாயத்தின் விளைவை எந்தவொரு சோதனையும் மதிப்பீடு செய்யவில்லை. விளக்கம் அதிகரித்து வரும் அளவுகள் அல்லது மக்கள் தொகை ஃபோலேட் சப்ளிமெண்ட்ஸின் நிறுவப்பட்ட கொள்கைகள் உள்ள பகுதிகளில், மரபணு ஆய்வுகள் மற்றும் சீரற்ற சோதனைகள் ஆகியவற்றிலிருந்து வரும் ஆதாரங்கள், மாரடைப்பைத் தடுப்பதற்காக ஹோமோசிஸ்டீனைக் குறைப்பதன் மூலம் எந்த நன்மையும் இல்லை என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. சிறிய அளவிலான ஆய்வு சார்புகளிலிருந்து ஃபோலேட் மூலம் விளைவு மாற்றத்தை வேறுபடுத்துவதற்கு குறைந்த ஃபோலேட் அமைப்புகளில் MTHFR 677C→T மற்றும் பக்கவாதம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு குறித்து மேலும் பெரிய அளவிலான மரபணு ஆய்வுகள் தேவை. மாரடைப்பு தடுப்புக்காக ஹோமோசிஸ்டீனைக் குறைக்கும் தலையீடுகள் பற்றிய எதிர்கால சீரற்ற சோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டால், அவை குறைந்த ஃபோலேட் நுகர்வு உள்ள பகுதிகளில் நடத்தப்பட வேண்டும். நிதி ஆதாரங்கள் முழுமையான நிதி ஆதாரங்கள் காகிதத்தின் முடிவில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன (கருத்துக்களைப் பார்க்கவும்). |
8596357 | டென்ட்ரிடிக் செல்களின் (டிசி) செயல்பாட்டுக் குறுக்கீடு வைரஸ் நோய்க்கிருமிகள் புரவலன் பாதுகாப்புகளைத் தவிர்ப்பதற்கான ஒரு முக்கியமான உத்தி ஆகும். இந்த சூழலில், ஒரு ஒற்றை- சர டிஎன்ஏ வைரஸான பன்றி சர்க்கோவைரஸ் வகை 2 (பிசிவி 2) பிளாஸ்மாசைட்டாய்டு டிசி (பிடிசி) மற்றும் சில வைரஸ்கள் அல்லது டோல்- போன்ற ஏற்பி (டிஎல்ஆர்) இணைப்புகளால் வழக்கமான டிசி செயல்படுத்தலை குறைக்கிறது. இந்த தடுப்பு திறன் வைரஸ் டிஎன்ஏவுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் பாதிப்பு அனைத்து சமிக்ஞை அலைவரிசைகளையும் பாதிக்காது; சிறிய இரசாயன மூலக்கூறுகளால் TLR7 இணைப்பு இன்டர்லூகின் - 6 (IL - 6) மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-α இரசீது ஆகியவற்றை தூண்டுகிறது, ஆனால் இன்டர்பெரோன்-α அல்லது IL - 12 அல்ல. இந்த ஆய்வில், மௌனமாக்கல் ஏற்படும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் ஆராயப்பட்டன. லின் மற்றும் ஹெக் கினேஸ்களின் ஒரு சக்திவாய்ந்த தடுப்பானான PP2, pDC மூலம் சைட்டோகின் உமிழ்வுடன் PCV2 DNA குறுக்கீடுக்கு ஒத்த ஒரு சுயவிவரத்தை உருவாக்கியது, TLR9 மூலம் தூண்டப்பட்ட செல் செயல்படுத்தலை திறம்பட தடுக்கிறது, ஆனால் TLR7 இணைப்பு அல்ல. கன்ஃபோகல் நுண்ணோக்கி மற்றும் சைட்டோமெட்ரி பகுப்பாய்வு PCV2 DNA முறையே pDC மற்றும் மோனோசைட்- பெறப்பட்ட DC இல் ஆக்டின் பாலிமரைசேஷன் மற்றும் எண்டோசைடோசிஸை குறைக்கிறது என்று வலுவாக பரிந்துரைத்தது. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த ஆய்வு முதன்முறையாக DC ஆபத்து அங்கீகாரத்துடன் PCV2 தலையீட்டில் ஈடுபட்டுள்ள குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு வழிமுறைகளை வரையறுக்கிறது, இது பாதிக்கப்பட்ட பன்றிகளில் காணப்படும் வைரஸ் தூண்டப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைக்க காரணமாக இருக்கலாம். |
8596837 | உயர் இரத்த அழுத்த கர்ப்பம் உள்ள பெண்கள் எதிர்கால இதய நோய் நிகழ்வுகளுக்கு அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர்; இருப்பினும், இந்த அதிகரித்த ஆபத்துக்கான வழிமுறைகள் தெரியவில்லை. உடற்பயிற்சி தூண்டுதலானது மறைந்திருக்கும் உயர் இரத்த அழுத்த போக்குகளை அம்பலப்படுத்துகிறது, இதய நோய்க்கு அதிக ஆபத்து உள்ள நபர்களை அடையாளம் காணும் என்று சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட கர்ப்பம் வரலாற்றில் உள்ள பெண்கள் அதிகரித்த உடற்பயிற்சி அழுத்த எதிர்வினை வெளிப்படுத்துகிறார்கள் என்ற கருதுகோளை தற்போதைய ஆய்வு ஆய்வு செய்தது. மாதவிடாய் சுழற்சியின் நடுப்பகுதியில் உள்ள லூட்டேல் கட்டத்தில் ஆரோக்கியமான கர்ப்பம் (CON; n = 9) மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட கர்ப்பம் (HP+; n = 12) உள்ள சாதாரண இரத்த அழுத்தம் கொண்ட பெண்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டனர். இதயத் துடிப்பு (HR), சிஸ்டோலிக் மற்றும் டையஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம் (SBP, DBP), மற்றும் தசை ஒற்றுமை நரம்பு செயல்பாடு (MSNA) ஆகியவை குளிர் அழுத்த சோதனையின் போது (CPT) அளவிடப்பட்டன, மேலும், போதுமான கால மீட்புக்குப் பிறகு, சோர்வுக்கு நிலையான கைப்பிடிப்பு (SHG) மற்றும் உடற்பயிற்சிக்கு பிந்தைய சுழற்சி நிறுத்தம் (PECA) ஆகியவற்றின் போது அளவிடப்பட்டன. CPT- க்கு BP, HR, மற்றும் MSNA பதில்கள் குழுக்களுக்கு இடையில் ஒத்ததாக இருந்தன. SHG மற்றும் PECA க்கு SBP பதில் குழுக்களுக்கு இடையில் ஒத்ததாக இருந்தது, ஆனால் HP+ பெண்களில் DBP மற்றும் HR கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (இருவரும் p < 0. 05). MSNA வெடிப்பு அதிர்வெண், ஆனால் வெடிப்பு நிகழ்வு அல்லது மொத்த செயல்பாடு அல்ல, மன அழுத்தத்தின் போது HP+ பெண்களில் அதிகரிக்கும் போக்கு இருந்தது (முன்னணி மதிப்பிலிருந்து உச்ச Δ 31 ± 13 vs 23 ± 13 வெடிப்புகள்/ நிமிடம்; குழுவிற்கு p = 0. 06). இதய நோய் அல்லது உயர் இரத்த அழுத்தம் பற்றிய மருத்துவ அறிகுறிகள் இல்லாவிட்டாலும், உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட கர்ப்பத்தின் வரலாற்றைக் கொண்ட பெண்கள் ஆரோக்கியமான கர்ப்ப வரலாற்றைக் கொண்ட பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு உடற்பயிற்சி தூண்டுதலுக்கு ஒரு மேம்பட்ட இதய இரத்த உற்சாகத்தை வெளிப்படுத்துகின்றனர். இந்த பதில் உயர் இரத்த அழுத்தம் அல்லது இதய நிகழ்வுகளின் மருத்துவ வெளிப்பாட்டிற்கு முன்னால் உள்ள இதய ஒழுங்கு சீர்குலைவுக்கான அறிகுறியாக இருக்கலாம். |
8604837 | உடற்பயிற்சிக்கான மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகள் மன அழுத்த நோயெதிர்ப்பு மற்றும் நரம்பியல் நோயெதிர்ப்பு ஆகியவற்றில் பல ஆராய்ச்சிகளை தூண்டியுள்ளன. கடுமையான உடல் அழுத்தத்திற்குப் பிறகு ஏற்படும் தற்காலிக நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவதற்கான ஒரு மாதிரியாக உடற்பயிற்சியைப் பயன்படுத்தலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. உடற்பயிற்சி-உரிமை மாதிரி எளிதில் பரிசோதனை ரீதியாக கையாளப்படலாம் மற்றும் நரம்பு, உட்சுரப்பி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கிறது. இந்த ஆய்வு, கேதெகோலமைன், வளர்ச்சி ஹார்மோன், கார்டிசோல், பீட்டா-எண்டோர்பின் மற்றும் பாலியல் ஸ்டெராய்டுகள் உள்ளிட்ட நரம்பியல்-உடல் உறுப்பு காரணிகள் போன்ற உடற்பயிற்சி-உந்துதல் நோயெதிர்ப்பு மாற்றங்களுக்கு அடிப்படையான வழிமுறைகளில் கவனம் செலுத்துகிறது. எலும்பு தசைகளுக்கும் நரம்பு மண்டல அமைப்பிற்கும் இடையிலான வளர்சிதை மாற்ற தொடர்பு பற்றியும் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. உடற்பயிற்சியுடன் தொடர்புடைய தசை சேதத்தின் வழிமுறைகள் மற்றும் அழற்சி சைட்டோகின் அலைவரிசையைத் தொடங்குவது பற்றி விவாதிக்கப்படுகிறது. உடற்பயிற்சி ஆரோக்கியமான நபர்களில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை மாற்றியமைக்கிறது என்பதால், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு ஒரு பங்கு உள்ளது, நோய்களைத் தடுப்பதில் உடற்பயிற்சியின் மருத்துவக் கிளைகள் பற்றிய கருத்தாய்வுகள் முக்கியம். அதன்படி, பரிசோதனை, மருத்துவம் மற்றும் தொற்றுநோயியல் இலக்கியங்களை அடிப்படையாகக் கொண்டு, உடற்பயிற்சி மற்றும் தொற்று நோய்கள் மற்றும் உடற்பயிற்சி மற்றும் நியோபிளாசியா ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை வயதான மற்றும் ஊட்டச்சத்து ஆகிய இரண்டின் பின்னணியில் நாங்கள் கையாள்கிறோம். |
8610932 | நேர்மறை பின்னூட்ட சுழற்சிகளைக் கொண்ட ஒழுங்குமுறை மரபணு சுழற்சிகள் மூலக்கூறுகள் வேறுபாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, ஆனால் பல வழிமுறைகள் நேர்மறையான பின்னூட்டத்திற்கு பங்களிக்க முடியும். இங்கு, புனைவு காரணி PU.1 லிம்போய்டு மற்றும் மயிலோய்டு வேறுபாட்டை கட்டுப்படுத்துகிறது. உயிருள்ள உயிரணுக்களின் அளவு ரீதியான படங்கள், வளரும் பி- செல்கள் PU.1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைக் குறைப்பதன் மூலம் PU.1 அளவைக் குறைப்பதாகக் காட்டின, அதே நேரத்தில் வளரும் மேக்ரோபேஜ்கள் அவற்றின் செல் சுழற்சிகளை நீட்டிப்பதன் மூலம் PU.1 அளவை அதிகரிக்கும், இது நிலையான PU.1 குவிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. முன்னோடிகளில் வெளிப்படையான PU. 1 வெளிப்பாடு, உயிரணு சுழற்சியின் நீட்டிப்பை தூண்டுவதன் மூலம் உள்நாட்டு PU. 1 அளவை அதிகரிக்கிறது, இது ஒரு ஒழுங்குமுறை காரணிக்கும் உயிரணு சுழற்சிக்கும் இடையில் நேர்மறையான பின்னூட்டத்தை குறிக்கிறது. இந்த செல் சுழற்சி இணைக்கப்பட்ட பின்னூட்ட கட்டமைப்பு மெதுவாகப் பிரிந்த வேறுபட்ட நிலையை திறம்பட உறுதிப்படுத்துகிறது என்பதை கணித மாதிரியானது காட்டியது. இந்த முடிவுகள், செல் சுழற்சி காலம், செல் விதியை கட்டுப்படுத்தும் ஒரு நேர்மறை தன்னியக்க ஒழுங்குமுறை சுற்றின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியாக செயல்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. |
8629328 | பல்வேறு புறநிலை B- செல்கள் துணைக்குழுக்களின் தோற்றம் மற்றும் உயிரியல் செயல்பாடுகள் பற்றிய நமது புரிதல் தொடர்ந்து உருவாகி வருகிறது. BCR- பெறப்பட்ட சமிக்ஞைகள் மற்றும் பிற ஏற்பிகள் மற்றும் ஃபோலிகுலர், விளிம்பு மண்டலம் மற்றும் B-1 B செல்களின் வளர்ச்சியை இயக்கும் சமிக்ஞை பாதைகளுக்கு இடையிலான ஒத்திசைவு குறித்து சில புரிதல்கள் பெறப்பட்டுள்ளன, ஆனால் இது ஒரு சிக்கலான மற்றும் மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்பட்ட பிரச்சினையாக உள்ளது. B-1 மற்றும் B-2 B செல்களின் தோற்றம், எலும்பு மண்டலத்திலும், தளிரிலும், ஃபோலிகுலர் B செல்கள் முதிர்ச்சியடையும் திறன், MZ B செல்களுக்கு ஒரு வரையறுக்கக்கூடிய முன்னோடி இருப்பதும், ஃபோலிகுலர் B செல்கள் இரண்டு தனித்தனி இடங்களை ஆக்கிரமிக்கும் திறனும் பற்றிய சமீபத்திய தகவல்கள் அனைத்தும் இந்த மதிப்பாய்வில் முன்னிலைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. |
8639034 | வகை 1 (Th1) மற்றும் வகை 2 (Th2) CD4+ மனித T செல்கள் குளோன்களில் முறையே பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மற்றும் ELISA மூலம் IL-10 மரபணு மாற்றம் மற்றும் IL-10 புரத உற்பத்தி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. Th2 குளோன்கள் வெளிப்படையாக அதிக IL-10 mRNA அளவைக் காட்டினாலும், Th1 குளோன்களிலும் IL-10 mRNA வெளிப்பாடு தொடர்ந்து காணப்பட்டது. அதேபோல், Th1 மற்றும் Th2 குளோன்களின் இருவரின் மேற்புறங்களிலும் அளவிடக்கூடிய IL-10 அளவுகள் காணப்பட்டன. மனித IL-10 (h- IL-10) மற்றும் வைரஸ் IL-10 (v- IL-10) ஆகியவற்றின் விளைவு பெருக்கமான பதிலிலும், Th1 மற்றும் Th2 மனித குளோன்களின் சைட்டோகின் உற்பத்தியிலும் ஆராயப்பட்டது. h- IL- 10 மற்றும் v- IL- 10 ஆகியவற்றை வளர்ப்பில் சேர்ப்பது குறிப்பிட்ட Ag மற்றும் PHA க்கு பதிலளிக்கும் விதத்தில் Th1 மற்றும் Th2 குளோன்களின் பெருக்கத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது, ஆனால் இது Th1 மற்றும் Th2 குளோன்களின் IL- 2 க்கு பெருக்கமான பதிலில் எந்த தடுப்பு விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. h- IL- 10 மற்றும் v- IL- 10 ஆகியவை Th1 குளோன்களால் Ag- தூண்டப்பட்ட காமா- இன்டர்ஃபெரோன் (IFN- காமா) உற்பத்தியையும், Th2 குளோன்களால் IL- 4 மற்றும் IL- 5 உற்பத்தியையும் தடுக்கின்றன, அதே நேரத்தில் PMA மற்றும் CD3- எதிர்ப்புத்தொகுதியால் தூண்டப்பட்ட அதே குளோன்களால் சைட்டோகின் தொகுப்பில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. h-IL-10 உடன் APC-ஐ முன்கூட்டியே அடைப்பது, ஆனால் குளோனல் T வெடிப்புகள் அல்ல, Th1 மற்றும் Th2 குளோன்கள் இரண்டின் Ag- தூண்டப்பட்ட பெருக்கத்தை தடுப்பதை விளைவித்தது, h-IL-10 முதன்மையாக APC- ஐ பாதிக்கிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது. இந்த தரவு, IL-10 Th2 (ஆனால் Th1) செல்களின் தயாரிப்பு மற்றும் Th1 பதிலை முக்கியமாகக் குறைக்கத் தோன்றும் எலி அமைப்பைப் போலல்லாமல், மனித அமைப்பில், IL-10 Th1 மற்றும் Th2 செல்களின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. |
8646760 | உயிருள்ள உயிரினங்களில் பெரும்பாலான உயிரியல் செயல்முறைகளில் புரத மாற்றங்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. புரதங்களின் அமினோ-டெர்மினல் அசிடைலேஷன் என்பது வாழ்க்கை மரத்தில் காணப்படும் ஒரு பொதுவான மாற்றமாகும்: ஒரு பிறந்துவரும் பாலிபெப்டைட் சங்கிலியின் N- முனை இணை மொழிபெயர்ப்பு முறையில் அசிடைலேட்டாக மாறும், பெரும்பாலும் தொடக்க மெத்தியோனைன் எச்சத்தை அகற்றிய பிறகு. இந்த செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் என்சைம்கள் மற்றும் புரத வளாகங்கள் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன என்றாலும், அத்தகைய N- முனைய மாற்ற நிகழ்வுகளின் உயிரியல் செயல்பாடு பற்றி மிகக் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. N- முனைய அசிடைலேஷன் பொதுவான கொள்கைகளை அடையாளம் காண, நாங்கள் Drosophila Kc167 செல்கள் இருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட புரதங்கள் இருந்து அமினோ- முனைய பெப்டைடுகள் பகுப்பாய்வு. 1,200 க்கும் மேற்பட்ட முதிர்ந்த புரத N- முனைகளை கண்டறிந்து, N- முனை அசிடைலேஷன் மனிதர்களில் நிகழும் அதே அதிர்வெண்ணுடன் பூச்சிகளில் நிகழ்கிறது என்பதைக் காட்ட முடிந்தது. N- முனைய அசிடைலேஷனுக்கு ஒரே உண்மையான தீர்மானிப்பாளராக நாம் (X) PX விதியை பிரித்தெடுக்க முடியும், இது எல்லா சூழ்நிலைகளிலும் அசிடைலேஷனைத் தடுப்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த விதி ஒரு புரதத்தை மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்க பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை நாம் நிரூபிக்க முடியும், இது ஒரு அசிடைல் குழுவின் இருப்பு அல்லது இல்லாததன் உயிரியல் பொருத்தத்தை ஆய்வு செய்ய, இதனால் N- முனைய அசிடைலேஷனின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவத்தை ஆய்வு செய்ய ஒரு பொதுவான அளவை உருவாக்குகிறது. இந்த பரிசோதனையை, உயிரணு வரிசைகளிலும், ஈக்களிலும் உருமாறிய புரதங்களை டிரான்ஸ்ஜீன்களாக வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் மேற்கொண்டோம். இங்கு, செல்கள் மற்றும் முழு உயிரினங்களில் N- முனைய அசிடைலேஷன்களின் செயல்பாட்டு பொருத்தத்தை முறையாக ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு நேரடியான மூலோபாயத்தை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். (X) PX விதி உயர் மற்றும் கீழ் ஈகரியோட்டுகளில் பொதுவான செல்லுபடியாகும் எனத் தோன்றியதால், அனைத்து இனங்களிலும் N- முனைய அசிடைலேஷன் செயல்பாட்டைப் படிக்க இதைப் பயன்படுத்தலாம் என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
8659426 | புற்றுநோயைத் தடுக்கும் வேதிப்பொருட்கள், தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களின் தோற்றத்தைக் குறைக்க அல்லது தாமதப்படுத்த ஒரு செயற்கை, இயற்கை அல்லது உயிரியல் முகவரின் நாள்பட்ட நிர்வாகத்தை உள்ளடக்கியது. இந்த அணுகுமுறையின் சாத்தியமான மதிப்பு மார்பக, புரோஸ்டேட் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் சோதனைகள் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. புதிய இரசாயன தடுப்பு மருந்துகளை உருவாக்குவதற்கான முன்னுதாரணம் கடந்த பத்தாண்டுகளில் கணிசமாக மாறிவிட்டது, இப்போது மருத்துவ பரிசோதனைகள் தொடங்கப்படுவதற்கு முன்னர் மருந்துகளின் விரிவான முன்கூட்டிய இயந்திரவியல் மதிப்பீடு மற்றும் செயல்திறனின் ஆரம்ப கணிப்பாளர்களாகப் பயன்படுத்தக்கூடிய செயல்பாட்டின் பயோமார்க்கர்களை வரையறுப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த ஆய்வு, ரசாயன தடுப்பு துறையின் தற்போதைய நிலையை சுருக்கமாகக் கூறுவதோடு, சாத்தியமான புதிய முன்னேற்றங்களை முன்னிலைப்படுத்தும். |
8672737 | பின்னணி மற்றும் நோக்கம் மிக்ரேன் நோயாளிகளுக்கு சிறுமூளை மாரடைப்பு மற்றும் சிராபெண்டோரியல் வெள்ளைப் பொருள் பாதிப்புகளின் அதிக ஆபத்து உள்ளது. மைக்ரேனில் உள்ள இன்ஃப்ராடென்டோரியல் ஹைப்பர் இன்டென்ஸ் லேசன்களின் பரவல், அதிர்வெண் மற்றும் விநியோகம் தெரியவில்லை. METHODS ஆரா (n=161), ஆரா (n=134) இல்லாத மிக்ரேன் நோயாளிகள் மற்றும் வயது வந்தவர்களில் (30 முதல் 60 வயது வரை) உள்ள மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான மாதிரி (n=140) ஆகியவை எம். ஆர். ஐ மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. முடிவுகள் 295 (4. 4%) மிக்ரேன் நோயாளிகளில் 13 பேருக்கும், 140 (0. 7%) கட்டுப்பாட்டு குழுவில் 1 பேருக்கும் (P=0. 04) இன்ஃப்ராடென்டோரியல் ஹைப்பர்இன்டென்சிட்டி கண்டறியப்பட்டது. 12 வழக்குகளில், பெரும்பாலும் இருபுறமும், முதுகு அடிப்படையிலான பாண்டீஸில் அதிக தீவிரம் இருந்தது. இன்பிராடென்டோரியல் ஹைப்பர் இன்டென்சிட்டி கொண்டவர்களிடம் சிராடென்டோரியல் வெள்ளைப் பொருள் பாதிப்புகளும் அதிகமாக இருந்தன. முடிவுகள் பொது மக்களில் இருந்து மைக்ரேனெர்ஸ் உள்ளவர்களில் அதிகரித்த இன்ஃப்ராடென்டோரியல் (பெரும்பாலும் பாண்டின்) ஹைப்பர்இன்டென்சிட்டிகளின் பரவலைக் கண்டறிந்தோம். இது, மூளையின் பாதிக்கப்படக்கூடிய பகுதிகள் மற்றும், தலைவலி மூளையில் ஏற்படும் பாதிப்புகளின் வகைகள் பற்றிய அறிவை விரிவுபடுத்துகிறது. ஹீமோடைனமிக் இஸ்கெமிக் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் சாத்தியம், ஆனால் மேலும் ஆராய்ச்சி தேவை. |
8690595 | மரபணு தொடர்பு ஆய்வுகள் பல ஆண்டுகளாக நம்மோடு இருந்தபோதிலும், மிக எளிய பகுப்பாய்வுகளுக்கு கூட மிகவும் பொருத்தமான புள்ளிவிவர நடைமுறைகள் குறித்து சிறிய ஒருமித்த கருத்து உள்ளது. இங்கு நான் மக்கள் தொகை தொடர்பு ஆய்வுகள் புள்ளியியல் அணுகுமுறைகள் ஒரு கண்ணோட்டத்தை கொடுக்கிறேன், ஆரம்ப பகுப்பாய்வுகள் (ஹார்டி-வைன்பெர்க் சமநிலை சோதனை, கட்டம் மற்றும் காணாமல் தரவு, மற்றும் SNP குறிச்சொல்), மற்றும் ஒற்றை-SNP மற்றும் பல புள்ளி சோதனைகள் உட்பட தொடர்பு. சிக்கல்களின் (மக்கள் தொகை அமைப்பு மற்றும் பல பரிசோதனைகள்), தீர்வுக்கான வழிகள் மற்றும் சில தற்போதைய முன்னேற்றங்கள் பற்றிய சுருக்கமான விவாதத்துடன் முக்கிய முறைகளை கோடிட்டுக் காண்பிப்பதே எனது குறிக்கோள். |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.