_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
5511240 | குப்ஃபர் செல்கள், கருவளையத்தில் இருந்து பிறக்கும் பேகோசைட்டுகள், அவை கல்லீரல் சைனோசைடுகளை வரிசைப்படுத்துகின்றன, அவை நுரையீரல் புகுந்து வரும் பாக்டீரியாக்களுக்கு எதிரான புரவலன் பாதுகாப்பிற்கு முக்கிய பங்களிப்பாளர்கள். இங்கு, Listeria monocytogenes நோய்த்தொற்று குப்ஃபர் செல்களின் ஆரம்பகால நொதித்தோட்ட மரணத்தை தூண்டியது, அதைத் தொடர்ந்து மோனோசைட் சேர்க்கை மற்றும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு வகை 1 அழற்சி எதிர்ப்பு. ஹெபடோசைட்- பெறப்பட்ட அலர்மின் இன்டர்லூகின் - 33 (IL - 33) மற்றும் பாசோபில்- பெறப்பட்ட இன்டர்லூகின் - 4 (IL - 4) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய ஒரு வகை 2 பதிலையும் குப்ஃபர் செல் மரணம் தூண்டியது. இது கல்லீரலில் சேர்க்கப்பட்ட மோனோசைட்- பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் மாற்று செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுத்தது, இதனால் அகற்றப்பட்ட குப்ஃபர் செல்கள் மாற்றப்பட்டு கல்லீரல் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மீட்டெடுக்கப்பட்டது. எனவே, குப்ஃபர் செல்கள் இறப்பு என்பது வகை 1 நுண்ணுயிர் கொல்லிகள் அழற்சியை ஏற்படுத்துவதற்கும், தொற்று ஏற்பட்டால் வகை 2 நடுநிலை கல்லீரல் பழுதுபார்க்கவும் ஒரு முக்கிய சமிக்ஞையாகும். இது வகை 1 மற்றும் வகை 2 பதில்களின் பாரம்பரிய பிளவுக்கு அப்பால், இந்த பதில்கள் பாக்டீரியா தொற்றுடன் தொடர்புடைய நிலையில் தொடர்ச்சியாக உருவாகி, ஒன்றுக்கொன்று சார்ந்து செயல்படலாம், கல்லீரல் நோயெதிர்ப்பு பதில்களை ஒழுங்கமைத்து, முறையே ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு திரும்பலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. |
5519177 | நீண்ட குறியீடற்ற RNAகள் (lncRNAs) நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பில் மரபணு வெளிப்பாட்டின் முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளர்களாக உருவாகி வருகின்றன. lncRNA கள் மிகவும் வம்சாவளி-குறிப்பிட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்படுவதாகவும், பிறப்பு மற்றும் தழுவல் கொண்ட உயிரணு வகைகளின் வேறுபாடு மற்றும் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதாகவும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இந்த ஆய்வு, குரோமடின், ஆர்.என்.ஏ மற்றும் புரதங்களுடன் நேரடி தொடர்புகள் உட்பட நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளில் ஈடுபடும் தயாரிப்புகளை குறியீட்டு மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு lncRNAs பயன்படுத்தும் வழிமுறைகளில் கவனம் செலுத்துகிறது. கூடுதலாக, lncRNA உயிரியலின் புதிய பகுதிகளை நாங்கள் உரையாற்றுகிறோம், அதாவது மேம்பாட்டு RNAகள், வட்ட RNAகள் மற்றும் RNAக்கு செல்லுலார் செயல்முறைகளில் வேதியியல் மாற்றங்கள் போன்றவை. நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் lncRNA களின் பங்கு மற்றும் சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் உள்ள நோய்கள் பற்றிய அறிவில் உள்ள முக்கியமான இடைவெளிகள் மற்றும் எதிர்கால வாய்ப்புகளை நாங்கள் வலியுறுத்துகிறோம். |
5531479 | நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகள் விரைவாக துருவமயமாக்கப்பட்டு நோய்த்தொற்று மற்றும் அழற்சி இடங்களுக்கு ஊடுருவ திசைமாற்றத்தை மேற்கொள்கின்றன. இங்கே, ஒரு தடுப்பு MHC I ஏற்பி, Ly49Q, நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகளால் விரைவான துருவமுனைப்பு மற்றும் திசு ஊடுருவலுக்கு முக்கியமானது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். லை49 க்யூ, ஸ்ட்யீஸி ஸ்டேட் நிலையில், நியூட்ரோபில்ஸ் ஒட்டுதல் தடுப்பு மூலம், ஃபோகல்- சிக்கலான உருவாக்கம் தடுக்கிறது, Src மற்றும் PI3 கினேஸ்கள் தடுப்பதன் மூலம். இருப்பினும், அழற்சி தூண்டுதல்கள் இருப்பின், Ly49Q விரைவான நடுநிலைப் புள்ளிப் பிரிவு மற்றும் திசு ஊடுருவலை ITIM- கள- சார்ந்த முறையில் ஊடுருவியது. இந்த எதிர் செயல்பாடுகள் எஃபெக்டர் ஃபோஸ்படேஸ் SHP- 1 மற்றும் SHP- 2 ஆகியவற்றின் தனித்தனி பயன்பாட்டால் ஊடகம் செய்யப்படுவதாகத் தோன்றியது. Ly49Q சார்ந்த துருவமயமாக்கல் மற்றும் இடம்பெயர்வு ஆகியவை Ly49Q மூலம் மெம்பிரேன் படகு செயல்பாடுகளின் ஒழுங்குமுறைகளால் பாதிக்கப்பட்டன. Ly49Q நடுநிலைக் கிருமிகளை அவற்றின் துருவமயமாக்கப்பட்ட உருவவியல் மற்றும் அழற்சியின் போது விரைவான இடம்பெயர்வுக்கு மாற்றுவதில் முக்கியமானது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம், இது மெம்பிரான் படகுகள் மற்றும் படகு தொடர்புடைய சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளின் இட-நேர ஒழுங்குமுறை மூலம். |
5551138 | இந்த கட்டுரை, கோக்ரேன் நூலகத்தின் மெட்டா பகுப்பாய்வின் அடிப்படையில் புகைபிடிப்பதை நிறுத்துவதற்கு நோர்டிரிப்டைலின் செயல்திறனை மதிப்பாய்வு செய்கிறது. ஆறு மருந்துக் கட்டுப்பாட்டுப் பரிசோதனைகள் நோர்டிரிப்டைலின் (75- 100 mg) இரட்டிப்பான விகிதத்தை நிறுத்தியுள்ளன (OR = 2. 1). 4 முதல் 12 சதவீத புகைப்பிடிப்பவர்கள் பக்க விளைவுகளால் புகைப்பிடிப்பதை நிறுத்தினர், ஆனால் எந்தவொரு தீவிரமான பக்க விளைவுகளும் ஏற்படவில்லை. நோர்டிரிப்டைலின் செயல்திறன் அதன் மன அழுத்த எதிர்ப்பு நடவடிக்கைகளுடன் தொடர்புடையதாகத் தெரியவில்லை. புகைப்பழக்கத்தை நிறுத்துவதற்கு நோர்டிரிப்டைலின் ஒரு சிறந்த உதவியாக உள்ளது, இது புப்புரோபியோன் மற்றும் நிகோடின் மாற்று சிகிச்சைகள் போன்ற விளைவுகளின் அளவுடன் உள்ளது. நோர்டிரிப்டைலின் இந்த அளவுகளில் ஆரோக்கியமான, மனச்சோர்வு இல்லாத புகைப்பிடிப்பவர்களிடம் கடுமையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை, ஏனெனில் இது 500 புகைப்பிடிப்பவர்களிடம் மட்டுமே சோதிக்கப்பட்டது. புகைபிடிப்பதை நிறுத்துவதற்கு நார்டிபிடிலின் மற்றும் புப்ரோபியோன் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் கண்டறிவது, ஆனால் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுஉறிஞ்சுதல் தடுப்பான்கள் என்பது டோபமைனெர்ஜிக் அல்லது அட்ரினெர்ஜிக், ஆனால் செரோடோனெர்ஜிக் அல்ல, செயல்பாடு நிறுத்த செயல்திறனுக்கு முக்கியமானது என்பதைக் குறிக்காது. மேலும் ஆய்வுகள் குறிப்பிடத்தக்க பக்க விளைவுகளின் குறைந்த நிகழ்வுகளை உறுதிப்படுத்தும் வரை, நார்ட்டிபிளைன் புகைபிடிப்பதை நிறுத்துவதற்கான இரண்டாம் நிலை சிகிச்சையாக இருக்க வேண்டும். |
5556809 | கவனக்குறைவு அதிவேகக் கோளாறு (ADHD) உள்ள பலருக்கு உணர்ச்சி ஒழுங்குமுறைக்கு சிரமங்கள் இருப்பதாக நீண்ட காலமாக அங்கீகரிக்கப்பட்டாலும், இந்த மருத்துவ ரீதியாக சவாலான பகுதியை எவ்வாறு கருத்தாய்வு செய்வது என்பது குறித்து எந்த ஒருமித்த கருத்தும் எட்டப்படவில்லை. எழுத்தாளர்கள் தற்போதைய இலக்கியங்களை அளவு மற்றும் தர ரீதியான முறைகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்கிறார்கள். மூன்று முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் வெளிப்படுகின்றன. முதலாவதாக, உணர்ச்சி சீராமை ADHD-யில் வாழ்நாள் முழுவதும் காணப்படுகிறது, மேலும் இது குறைபாட்டிற்கு முக்கிய பங்களிப்பாகும். இரண்டாவதாக, ADHD இல் உணர்ச்சி சீர்குலைவு உணர்ச்சி தூண்டுதல்களை நோக்கிய, அங்கீகரிக்கும் மற்றும் / அல்லது கவனத்தை ஒதுக்கும் குறைபாடுகளிலிருந்து எழலாம்; இந்த குறைபாடுகள் ஒரு ஸ்ட்ரியட்டோ-அமில்கடலோ-மத்திய முன்கூட்டியே மண்டல வலையமைப்பிற்குள் செயலிழப்பைக் குறிக்கின்றன. மூன்றாவதாக, ADHD க்கான தற்போதைய சிகிச்சைகள் பெரும்பாலும் உணர்ச்சி சீர்குலைவை மேம்படுத்துகின்றன, இந்த அறிகுறிகளின் கலவையில் கவனம் செலுத்துவது மருத்துவ கேள்விகளை மறுவடிவமைக்கிறது மற்றும் புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறைகளை ஊக்குவிக்கும். உணர்ச்சி சீர்குலைவு மற்றும் ADHD இடையே உள்ள ஒன்றுடன் ஒன்று விளக்க மூன்று மாதிரிகள் உள்ளன: உணர்ச்சி சீர்குலைவு மற்றும் ADHD ஆகியவை தொடர்புடையவை ஆனால் வேறுபட்ட பரிமாணங்கள்; உணர்ச்சி சீர்குலைவு ADHD இன் முக்கிய நோயறிதல் அம்சமாகும்; மற்றும் இந்த கலவையானது ADHD மற்றும் உணர்ச்சி சீர்குலைவு ஆகிய இரண்டிலிருந்தும் தனித்துவமான ஒரு நோசோலஜிக்கல் நிறுவனத்தை உருவாக்குகிறது. ஒவ்வொரு மாதிரியின் மாறுபட்ட கணிப்புகளும் ADHD மற்றும் உணர்ச்சி சீர்குலைவு நோயாளிகளின் மிகவும் புறக்கணிக்கப்பட்ட மக்கள் தொகை பற்றிய ஆராய்ச்சிக்கு வழிகாட்டலாம். |
5560962 | எச்ஐவி-1 நோய்த்தொற்றை தடுக்கும் வகையில் பரந்த அளவிலான நடுநிலையான ஆன்டிபாடிகள் (பிஎன்ஏபி) உள்ளன. எனவே அவை எச்ஐவி-1 தடுப்பூசி வடிவமைப்பிற்கு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. குறிப்பாக, bNAbs மிகவும் உடலியல் ரீதியாக உருமாறியுள்ளது மற்றும் தொற்றுநோய்க்குப் பிறகு பல வருடங்கள் எச். ஐ. வி - 1 நோய்த்தொற்றுள்ள நபர்களின் ஒரு பகுதியால் உருவாக்கப்படுகிறது. ஆன்டிபாடிகள் பொதுவாக நிரப்புநிலை தீர்மானிக்கும் பகுதி (CDR) சுழற்சிகளில் பிறழ்வுகளை குவிக்கின்றன, அவை பொதுவாக ஆன்டிஜனைத் தொடர்பு கொள்கின்றன. CDR சுழல்கள் மரபுவழி கட்டமைப்புப் பகுதிகளால் (FWR) கட்டமைக்கப்படுகின்றன, அவை மாற்றங்களுக்கு எதிர்ப்பு மற்றும் குறைவான சகிப்புத்தன்மையுடன் இருக்கும். எச்ஐவி-1 நடுநிலையான செயல்பாட்டைக் கொண்டவை உட்பட பெரும்பாலான ஆன்டிபாடிகளுக்கு மாறாக, பெரும்பாலான bNAbs-களுக்கு அவற்றின் FWR-களில் உடலியல் பிறழ்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு பகுப்பாய்வுகள் FWR எச்சங்களில் உள்ள உடலியல் பிறழ்வுகள் அதிக நெகிழ்வுத்தன்மையையும் மற்றும்/அல்லது நேரடி ஆன்டிஜென் தொடர்பையும் வழங்குவதன் மூலம் பரப்பளவையும் ஆற்றலையும் அதிகரிப்பதை வெளிப்படுத்துகின்றன. எனவே, bNAbs இல், FWR கள் CDR சுழற்சிகளை கட்டமைப்பதைத் தாண்டி ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் HIV-1 தடுப்பூசி வடிவமைப்பில் ஆற்றல் மற்றும் பரப்புக்கு அவற்றின் அசாதாரண பங்களிப்பு கருதப்பட வேண்டும். |
5567005 | சமீபத்திய மரபணு வரைபடங்கள் மற்றும் மரபணு-புருவ ஆய்வுகள் வகை 1 நீரிழிவு நோயின் மரபணு கட்டமைப்பை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. இதுவரை குறைந்தது பத்து மரபணுக்களையாவது வலுவான காரண வேட்பாளர்களாக அடையாளம் காண முடிகிறது. இந்த மரபணுக்களின் அறியப்பட்ட செயல்பாடுகள் இந்த நோயின் முதன்மை காரணவியல் பாதைகளை குறிக்கின்றன, இதில் HLA வகுப்பு II மற்றும் I மூலக்கூறுகள் ப்ரீபிரோன்சுலின் பெப்டைடுகள் மற்றும் T செல் ஏற்பிகள், T மற்றும் B செல் செயல்படுத்தல், பிறப்பு நோய்க்கிருமி- வைரஸ் பதில்கள், கெமோகின் மற்றும் சைட்டோகின் சிக்னலிங், மற்றும் T ஒழுங்குமுறை மற்றும் ஆன்டிஜென்- பிரசன்னமான செல் செயல்பாடுகள். இந்த ஆய்வு வகை 1 நீரிழிவு நோயின் துறையில் மரபணு அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி நோய் வழிமுறைகளை அடையாளம் காண்பதை நோக்கி ஆராய்ச்சியைக் கருதுகிறது. இந்த வழித்தடங்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாடுகள், எனவே நோய் பாதிப்பு, எபிஜெனெடிக் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளால் பாதிக்கப்படும். சில மரபுவழி நோய் எதிர்ப்புக் கோட்பாடுகள் வகை 1 நீரிழிவு நோயின் ஆரம்பகால முன்னோடிகளாக இருக்கும், மேலும் எதிர்கால மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். |
5567223 | இழைகள் ஸ்டெம் செல்களை நம்பி ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் பழுதுபார்க்கின்றன. அண்மைய ஆய்வுகள், ஒரு ஸ்டெம் செல் அதன் குடியிருப்பு இடத்திற்குள் இருக்கிறதா மற்றும் சாதாரண திசு ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு பதிலளிக்கிறதா, அது ஒரு காயத்தை சரிசெய்ய அணிதிரட்டப்படுகிறதா, அல்லது அதன் இடத்திலிருந்து எடுக்கப்பட்டு டி டி நோவோ திசு மார்போஜெனெசிஸுக்கு சவால் விடுகிறதா என்பதைப் பொறுத்து, விலா எபிதீலியல் ஸ்டெம் செல்களின் தலைவிதி மற்றும் பல வரிசை திறன் மாறக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த ஆய்வு, இயற்கையாகவே வம்சாவளியை கட்டுப்படுத்தும் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் உறுதியான முன்னோடிகளின் வெவ்வேறு மக்கள் தொகைகள் குறிப்பிடத்தக்க பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் மீளக்கூடிய தன்மையைக் காட்டலாம் மற்றும் நீண்ட கால சுய புதுப்பித்தல் திறன்கள் மற்றும் உடலியல் மற்றும் மீளுருவாக்கம் நிலைமைகளின் போது பல வம்சாவளி வேறுபாடு திறனை மீண்டும் பெறலாம் என்பதை விவாதிக்கிறது. புற்றுநோய்க்கும், மறுசீரமைப்பு மருத்துவத்திற்கும் செலுலர் பிளாஸ்டிசிட்டி எவ்வாறு உதவுகிறது என்பதைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம். |
5572127 | வீக்கம் மற்றும் வீக்க நோய்களில் அடாக்ஸியா டெலான்ஜீக்டேசியா மியூட்டேட் (ATM), ஒரு டிஎன்ஏ இரட்டை- சர உடைப்பு அங்கீகாரம் மற்றும் பதில் புரதத்தின் பங்கு தெளிவாக இல்லை. அதிக அளவு டிஎன்ஏ சேதம் ஏற்படுவது காட்டு வகை எலிகளில் உள்ள குடல் அழற்சியால் ஏற்படுகிறது என்பதை நாம் முன்னர் காட்டியுள்ளோம். வீக்கத்தில் Atm குறைபாட்டின் விளைவை தீர்மானிக்க, நாங்கள் சோதனை பெருங்குடல் அழற்சியை Atm ((-/-), Atm ((+/-), மற்றும் காட்டு வகை எலிகளில் டெக்ஸ்ட்ரான் சல்பேட் சோடியம் (DSS) நிர்வாகத்தின் மூலம் தூண்டினோம். Atm ((-/-) எலிகள் ஹெட்டோசைக்டு மற்றும் வன வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக நோய் செயல்பாடு குறியீடுகள் மற்றும் இறப்பு விகிதங்களைக் கொண்டிருந்தன. சிகிச்சையின் மூன்று சுழற்சிகள் முழுவதும் மற்றும் அதன் பிறகு புற இரத்தத்தில் முறையான டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை ஆகியவை வகைப்படுத்தப்பட்டன. Atm- (/ -) எலிகள், குறிப்பாக நிவாரணம் காலங்களில் மற்றும் சிகிச்சை முடிந்த பிறகு, ஹெட்டோரைகோட்டஸ் மற்றும் வன வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, புறநிலை லுகோசைட்டுகளில் டிஎன்ஏ சரம் உடைப்புகளின் அளவுகள் மற்றும் எரித்ரோபிளாஸ்ட்களில் மைக்ரோநியூக்ளியஸ் உருவாக்கம் ஆகியவற்றிற்கு அதிக உணர்திறனைக் காட்டின. 8- ஆக்சோகுயனைன் மற்றும் நைட்ரஜன் வகைகள் உட்பட, எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் மற்றும் நைட்ரஜன் வகைகள் மூலம் ஏற்படும் சேதத்தின் குறிகாட்டிகள், தூரத்திலுள்ள பெருங்குடல் மற்றும் புற வெள்ளை அணுக்களில் காணப்பட்டன, இதில் Atm- (/ -) எலிகள் காட்டு வகை எலிகளை விட 8- ஆக்சோகுயனைன் உருவாக்கம் அதிகமாக வெளிப்படுத்தின. Atm- (/ -) எலிகள் சிகிச்சையின் போது சுவாச சைட்டோகின்களின் அதிகரித்த ஒழுங்குமுறை மற்றும் சுறுசுறுப்பான சிடி69+ மற்றும் சிடி44+ டி செல்களின் அதிக சதவீதங்களை சுற்றளவு இரத்தத்தில் காட்டின. எனவே, டிஎம்எம், குடல் மார்பகத் தடையின் உளவியல் நிலைத்தன்மை மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு தேவையான, நாள்பட்ட டிஎஸ்எஸ்-உந்துதல் அழற்சியின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளைத் தணிக்கும் ஒரு முக்கியமான நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை காரணிகளாக இருக்கலாம். |
5586392 | பல்வேறு வலி தொடர்பான உணர்வு கோளாறுகள் உள்ள நரம்பியல் வலி நோயாளிகள். இந்த உணர்வு அம்சங்கள் தனிப்பட்ட நோயாளிகளில் வெவ்வேறு வடிவங்களை அல்லது மொசைக்ஸை உருவாக்குகின்றன. உணர்வு சார்ந்த சுயவிவரங்களை உருவாக்குவதற்கான ஒரு கருதுகோள், வலி உருவாக்கம் பற்றிய தனித்துவமான நோயியல் இயந்திரங்கள் குறிப்பிட்ட உணர்வு சார்ந்த அசாதாரணங்களை உருவாக்குகின்றன என்பதாகும். பல நம்பிக்கைக்குரிய புதிய மருந்துகளின் பல கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் எதிர்மறையான முடிவுகளை உருவாக்கியுள்ளன, ஆனால் இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையில் வேறுபட்ட தன்மையின் விளைவாக இருந்திருக்கலாம். தனிப்பட்ட உணர்வு சுயவிவரங்களின் அடிப்படையில் நோயாளிகளை துணைக் குழுக்களாகப் பிரிப்பது இந்த வேறுபாட்டைக் குறைத்து, சோதனை வடிவமைப்பை மேம்படுத்தலாம். சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் நரம்பியல் வலி கொண்ட நோயாளிகளின் புள்ளிவிவர வகைப்பாடு, பல்வேறு நரம்பியல் வலிகள் முழுவதும், தங்கள் வலியை வித்தியாசமாக உணரும் தனித்துவமான உணர்ச்சி சுயவிவரங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்கள் இருப்பதைக் காட்டியது, இருப்பினும் சில தனித்துவமான கோளாறு-குறிப்பிட்ட சுயவிவரங்களும் கண்டறியப்பட்டன. ஆரம்பத்தில் துணைக்குழு அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி முதல் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகள், நோயாளிகளின் முழு குழுவையும் விட, குறிப்பிட்ட துணைக்குழுக்களில் ஆய்வு மருந்துகளின் சிறந்த விளைவைக் காட்டக்கூடும். அடுத்து எங்கே? : நரம்பியல் வலியின் புதிய வகைப்பாடு, வெவ்வேறு உணர்வு சார்ந்த நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்களை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். உணர்வு ரீதியான ஃபெனோடைபிங், மருத்துவ பரிசோதனை வடிவமைப்பை மேம்படுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, இது ஆய்வு மக்கள்தொகையை சாத்தியமான சிகிச்சை பதிலளிப்பவர்களுடன் வளப்படுத்துவதன் மூலம், மற்றும் ஒரு அடுக்கு சிகிச்சை அணுகுமுறை மற்றும் இறுதியில் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சைக்கு வழிவகுக்கும். |
5596332 | முக்கியத்துவம் செப்சிஸ் மற்றும் செப்டிக் ஷாக் வரையறைகள் கடைசியாக 2001 இல் திருத்தப்பட்டன. நோய்க்கிருமி அறிவியலில் (உறுப்பு செயல்பாடு, உருவவியல், உயிரணு உயிரியல், உயிர்வேதியியல், நோயெதிர்ப்பு மற்றும் சுழற்சி ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்), மேலாண்மை மற்றும் செப்சிஸின் தொற்றுநோயியல் ஆகியவற்றில் கணிசமான முன்னேற்றங்கள் செய்யப்பட்டுள்ளன, இது மறுபரிசீலனை தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. நோக்கம் செப்சிஸ் மற்றும் செப்டிக் ஷாக் வரையறைகளை மதிப்பீடு செய்து, தேவைக்கேற்ப புதுப்பித்தல். செயல்முறை செப்சிஸ் நோய்க்கிருமி, மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தொற்றுநோயியல் ஆகியவற்றில் நிபுணத்துவம் பெற்ற ஒரு பணிக்குழு (n = 19) சங்கம் ஆஃப் கிரிட்டிகல் கேர் மெடிசின் மற்றும் ஐரோப்பிய சங்கம் ஆஃப் இன்டென்சிவ் கேர் மெடிசின் ஆகியவற்றால் கூட்டப்பட்டது. கூட்டங்கள், டெல்பி செயல்முறைகள், மின்னணு சுகாதார பதிவு தரவுத்தளங்களின் பகுப்பாய்வு மற்றும் வாக்களிப்பு ஆகியவற்றின் மூலம் வரையறைகள் மற்றும் மருத்துவ அளவுகோல்கள் உருவாக்கப்பட்டு, சர்வதேச தொழில்முறை சங்கங்களுக்கு பரப்பப்பட்டு, சக மதிப்பாய்வு மற்றும் ஒப்புதல் கோரியது (அங்கீகாரத்தில் பட்டியலிடப்பட்ட 31 சங்கங்களால்). ஆதாரங்களின் தொகுப்பிலிருந்து முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் முந்தைய வரையறைகளின் வரம்புகளில் அழற்சிக்கு அதிக கவனம் செலுத்துதல், செப்சிஸ் கடுமையான செப்சிஸ் முதல் அதிர்ச்சி வரை ஒரு தொடர்ச்சியைப் பின்பற்றுகிறது என்ற தவறான மாதிரி, மற்றும் முறையான அழற்சி எதிர்வினை நோய்க்குறி (SIRS) அளவுகோல்களின் போதுமான குறிப்பிட்ட தன்மை மற்றும் உணர்திறன் ஆகியவை அடங்கும். செப்சிஸ், செப்டிக் அதிர்ச்சி, மற்றும் உறுப்பு செயலிழப்பு ஆகியவற்றிற்கு பல வரையறைகள் மற்றும் சொற்களின் பயன்பாடு தற்போது உள்ளது, இது அறிக்கையிடப்பட்ட நிகழ்வு மற்றும் கண்காணிக்கப்பட்ட இறப்புகளில் முரண்பாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. கடுமையான செப்சிஸ் என்ற சொல் தேவையற்றது என்று பணிக்குழு முடிவு செய்தது. பரிந்துரைகள் தொற்றுநோய்க்கான ஒழுங்குபடுத்தப்படாத புரவலன் பதிலால் ஏற்படும் உயிருக்கு ஆபத்தான உறுப்பு செயலிழப்பு என செப்சிஸை வரையறுக்க வேண்டும். மருத்துவ செயல்பாட்டுக்கு, உறுப்பு செயலிழப்பு என்பது தொடர்ச்சியான [செப்சிஸ் தொடர்பான] உறுப்பு செயலிழப்பு மதிப்பீட்டில் (SOFA) 2 புள்ளிகள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அதிகரிப்பு மூலம் குறிப்பிடப்படலாம், இது மருத்துவமனையில் இறப்பு விகிதத்துடன் 10% க்கும் அதிகமாக தொடர்புடையது. செப்டிக் ஷாக் என்பது செப்சிஸின் ஒரு துணைக்குழுவாக வரையறுக்கப்பட வேண்டும், இதில் குறிப்பாக ஆழமான சுழற்சி, செல்லுலார் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அசாதாரணங்கள் செப்சிஸுடன் ஒப்பிடுகையில் அதிக இறப்பு அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை. செப்டிக் அதிர்ச்சியால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளை மருத்துவ ரீதியாக அடையாளம் காண முடியும், இது வாசோபிரசர் தேவைக்கு ஏற்ப 65 mm Hg அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சராசரி இரத்த அழுத்தத்தை பராமரிக்கவும், ஹைபோவோலீமியா இல்லாத நிலையில் 2 mmol/ L (> 18 mg/ dL) க்கு மேல் சீரம் லாக்டேட் அளவை பராமரிக்கவும் முடியும். இந்த கலவையானது 40% க்கும் அதிகமான மருத்துவமனை இறப்பு விகிதங்களுடன் தொடர்புடையது. மருத்துவமனைக்கு வெளியே, அவசர சிகிச்சை பிரிவு அல்லது பொது மருத்துவமனை வார்டு அமைப்புகளில், தொற்று இருப்பதாக சந்தேகிக்கப்படும் வயது வந்த நோயாளிகள் குறைந்தபட்சம் 2 பின்வரும் மருத்துவ அளவுகோல்களைக் கொண்டிருந்தால், செப்சிஸுக்கு பொதுவான மோசமான முடிவுகளை விரைவாக அடையாளம் காணலாம், அவை ஒன்றாக விரைவான SOFA (qSOFA) எனப்படும் புதிய படுக்கை மருத்துவ மதிப்பெண்ணை உருவாக்குகின்றனஃ சுவாச விகிதம் 22/நிமிடம் அல்லது அதற்கு மேற்பட்டது, மாறிய மனநிலை அல்லது 100 மிமீ எச்ஜி அல்லது அதற்கும் குறைவான உறை இரத்த அழுத்தம். முடிவுகளும் பொருத்தமும் இந்த புதுப்பிக்கப்பட்ட வரையறைகள் மற்றும் மருத்துவ அளவுகோல்கள் முந்தைய வரையறைகளை மாற்ற வேண்டும், தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு அதிக நிலைத்தன்மையை வழங்க வேண்டும், மேலும் செப்சிஸ் அல்லது செப்சிஸ் அபாயத்துடன் கூடிய நோயாளிகளை முன்கூட்டியே அடையாளம் காணவும், சரியான நேரத்தில் நிர்வகிக்கவும் உதவும். |
5633957 | சைட்டோமெகலோவைரஸ்கள் லிடிக் தொற்றுநோய்களின் போது அதிக அளவு வைரஸ் miRNA களை வெளிப்படுத்துகின்றன, இருப்பினும், அவை செல்லுலார் miRNA சுயவிவரத்தை மிதமாக மாற்றுகின்றன. லிடிக் மரைன் சைட்டோமெகலோவைரஸ் (எம். சி. எம். வி) தொற்று ஏற்படும்போது ஏற்படும் மிக முக்கியமான மாற்றம், செல்லுலார் miR- 27a மற்றும் miR- 27b இன் விரைவான சிதைவு ஆகும். இந்த ஒழுங்குமுறை ~1.7 kb இணைக்கப்பட்ட மற்றும் மிகவும் ஏராளமான MCMV m169 டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மூலம் ஊடகம் செய்யப்படுகிறது என்று இங்கே தெரிவிக்கிறோம். miR-27a/b க்கான குறிப்பிட்ட தன்மை அதன் 3 - UTR இல் அமைந்துள்ள ஒற்றை, வெளிப்படையாக உகந்ததாக, miRNA பிணைப்பு தளத்தால் ஊடாகிறது. இந்த தளம் இலக்கு தளம் மாற்றத்தின் மூலம் மற்ற செல்லுலார் மற்றும் வைரஸ் miRNA களுக்கு எளிதாகவும் திறமையாகவும் மறு இலக்கு வைக்கப்படுகிறது. m169 இன் 3 - UTR இன் வெளிப்பாடு ஒரு அடெனோவைரஸ் திசையனால் அதன் செயல்பாட்டை ஊடகம் செய்ய போதுமானதாக இருந்தது, இந்த செயல்பாட்டில் வேறு எந்த வைரஸ் காரணிகளும் அவசியமில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. miR-27a/b-ன் சீரழிவு 3 -வால் மற்றும் -வெட்டுதல் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து காணப்பட்டது. miRNA ஸ்திரத்தன்மை மீதான அதன் வியத்தகு விளைவு இருந்தபோதிலும், இந்த தொடர்பு பரஸ்பரமானது என்று நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது miR-27a/b ஆல் m169 இன் சாத்தியமான ஒழுங்குமுறைக்கு வழிவகுக்கிறது. மிக சுவாரஸ்யமாக, miRNA இலக்கு இடத்தின் சீர்குலைவு அல்லது இலக்கு இடத்தின் மாற்றம் காரணமாக miR-27a/b ஐ இலக்காகக் கொள்ள முடியாத மூன்று உருமாறிய வைரஸ்கள், நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு 4 நாட்களுக்குள் பல உறுப்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைபாட்டைக் காட்டின, இது miR-27a/b இன் சிதைவு திறமையான MCMV பிரதிகளுக்கு முக்கியமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
5641851 | வடக்கு இங்கிலாந்தில் ஒரு பெரிய பகுதியில் வசிக்கும் நோயாளிகளின் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வு. பங்கேற்பாளர்கள் 1994 மற்றும் 2002 க்கு இடையில் கண்டறியப்பட்ட பெருங்குடல் புற்றுநோயுடன் 39 619 நோயாளிகள். மருத்துவமனைக்குத் தேவையான பொருட்கள் மற்றும் தூரம் ஆகியவற்றின் பற்றாக்குறை தொடர்பாக நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை பெறுதல் ஆகியவற்றின் நிலை. முடிவுகள் மிகவும் பின்தங்கிய குவார்டில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு கணிசமாக அதிக வாய்ப்பு உள்ளது 4 ஆம் கட்டத்தில் குடல் புற்றுநோய்க்காக கண்டறியப்பட்டது (OR 1.516, p< 0. 05) ஆனால் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்காக குறைவாக இருந்தது. மிகவும் பற்றாக்குறை அடைந்த காலாண்டில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இரு இடங்களிலும் ஒரு போக்கு இருந்தது, நிலை 4 நோய்க்கு கீமோதெரபி பெறுவதற்கான வாய்ப்பு குறைவாக இருந்தது. பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் மிகவும் செல்வந்த பகுதியைத் தவிர வேறு எங்கிருந்தும் வந்திருந்தால் எந்தவொரு சிகிச்சையையும் பெறுவதற்கான வாய்ப்புகள் மிகவும் குறைவாக இருந்தன (அதிகரிக்கும் வறுமை கொண்ட குவார்டில்களில் OR கள் 0.639, 0.603 மற்றும் 0.544) மருத்துவமனை அவர்கள் வசிக்கும் இடத்திலிருந்து தொலைவில் இருந்தால் இது மோசமடைந்து இருக்கலாம் (அதிகரிக்கும் வறுமை மற்றும் வறுமை ஆகிய இரண்டிற்கும் நான்காவது குவார்டில் 0.731, குறிப்பிடத்தக்கதல்ல). இந்த விளைவு கால்வாயில் புற்றுநோய்க்கு குறைவாக இருந்தது, மேலும் தூரத்தின் விளைவு காணப்படவில்லை. முடிவுகள் ஒரு ஏழை பகுதியில் வசிப்பது நோயறிதலில் அதிக நிலைக்கு மற்றும் குறிப்பாக பெருங்குடல் புற்றுநோயின் விஷயத்தில் சிகிச்சையைப் பெறுவதற்கான குறைவான போக்குகளுடன் தொடர்புடையது. இந்த கருத்துக்கள் மற்ற கண்டுபிடிப்புகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன மற்றும் நோயறிதலுக்கு அணுகல் மேலும் விசாரணை தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. நோக்கம் புற்றுநோய் முடிவுகள் நாடுகளுக்கு இடையில் மற்றும் நாடுகளுக்குள் மாறுபடுகின்றன, ஏழை பின்னணியில் இருந்து வரும் நோயாளிகளுக்கு குறைந்த உயிர்வாழ்வு இருப்பதாக அறியப்படுகிறது. நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை சேவைகளை வழங்கும் மருத்துவமனைகளின் அணுகல் தொடர்பாக பற்றாக்குறையின் விளைவை ஆய்வாளர்கள் ஆய்வு செய்யத் தொடங்கினர். புற்றுநோய் பதிவு தரவுத்தளத்தின் வடிவமைப்பு பகுப்பாய்வு. தரவுகளில் முதல் 6 மாதங்களுக்கான கட்டம் மற்றும் சிகிச்சை விவரங்கள் அடங்கும். குடியிருப்புப் பகுதியின் சமூகப் பொருளாதார நிலை மற்றும் வீட்டிலிருந்து மருத்துவமனைக்கு செல்லும் பயண நேரம் ஆகியவை அஞ்சல் குறியீட்டிலிருந்து பெறப்பட்டன. |
5691302 | நோக்கம் மன அழுத்தத்துடன் கூடிய வயதானவர்களில் மன அழுத்த சிகிச்சையளிப்பிற்கும் பல சாத்தியமான பாதகமான முடிவுகளின் ஆபத்துக்கும் இடையிலான தொடர்பை ஆராய்வது மற்றும் மன அழுத்த மருந்துகளின் வகை, பயன்பாட்டின் காலம் மற்றும் அளவு ஆகியவற்றின் மூலம் அபாயங்களை ஆய்வு செய்வது. 65 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களுக்கு மனச்சோர்வு இருப்பதாக கண்டறியப்பட்ட ஆய்வில், QResearch முதன்மை சுகாதார தரவுத்தளத்திற்கு தரவுகளை வழங்கும் ஐக்கிய இராச்சியத்தில் உள்ள 570 பொது நடைமுறைகள். பங்கேற்பாளர்கள் 1996 ஜனவரி 1 முதல் 2007 டிசம்பர் 31 வரை 65 முதல் 100 வயதுக்குட்பட்டவர்களில் புதிய மனச்சோர்வுக் கட்டம் ஏற்பட்டதாக கண்டறியப்பட்ட 60, 746 நோயாளிகள், 2008 டிசம்பர் 31 வரை கண்காணிக்கப்பட்டனர். அனைத்து காரணங்களுக்காகவும் இறப்பு, தற்கொலை முயற்சி/ சுய தீங்கு, மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மென்ட், பக்கவாதம்/ தற்காலிக இஸ்கெமிக் தாக்குதல், வீழ்ச்சி, எலும்பு முறிவு, மேல் ஜீரணிப்பு இரத்தப்போக்கு, மாரடைப்பு/ மாரடைப்பு, சாலை போக்குவரத்து விபத்துக்கள், மருந்து எதிர்வினைகள் மற்றும் ஹைபோனட்ரேமியா ஆகியவற்றிற்கான அபாய விகிதங்கள், இது ஒரு தொடர்ச்சியான சாத்தியமான குழப்பமான மாறிகள். மன அழுத்த மருந்துகளின் வகை (மூன்று சுழற்சி மற்றும் தொடர்புடைய மன அழுத்த மருந்துகள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுஉறிஞ்சுதல் தடுப்பான்கள், பிற மன அழுத்த மருந்துகள்), அளவு, மற்றும் பயன்பாட்டின் காலம் மற்றும் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட தனிப்பட்ட மருந்துகள் ஆகியவற்றிற்கான ஆபத்து விகிதங்கள் கணக்கிடப்பட்டன. முடிவுகள் 54, 038 (89. 0%) நோயாளிகள் பின்- கண்காணிப்பின் போது குறைந்தது ஒரு முறை மன அழுத்த மருந்துக்கு மருந்து பரிந்துரைக்கப்பட்டனர். மொத்தம் 1,398,359 மன அழுத்த மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்பட்டன: 764,659 (54. 7%) தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுஉறிஞ்சுதல் தடுப்பான்கள், 442,192 (31. 6%) முச்சக்கர வளைவு எதிர்ப்பு மருந்துகள், 2203 (0. 2%) மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்கள், மற்றும் 189,305 (13. 5%) மற்ற மன அழுத்த மருந்துகள் குழு. எதிர்மறை விளைவுகளுடன் தொடர்புகள் ஏழு விளைவுகளுக்கு ஆண்டிடிரெஸ்பான்ஸ் வகுப்புகளுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் வேறுபட்டன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுஉறிஞ்சுதல் தடுப்பான்கள், ஆண்டிடிரெப்ரஸன் மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படாதபோது ஒப்பிடும்போது, வீழ்ச்சிகளுக்கான மிக உயர்ந்த சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து விகிதங்களுடன் தொடர்புடையவை (1. 66, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 1. 58 முதல் 1. 73) மற்றும் ஹைபோனட்ரேமியா (1. 52, 1. 33 முதல் 1. 75). மற்ற மன அழுத்த மருந்துகள் குழுவில், மன அழுத்த மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படாதபோது ஒப்பிடும்போது, அனைத்து காரணங்களுக்காகவும் இறப்பு (1. 66, 1.56 முதல் 1. 77), தற்கொலை முயற்சி/ சுய தீங்கு (5. 16, 3. 90 முதல் 6. 83), பக்கவாதம்/ தற்காலிக இஸ்கெமிக் தாக்குதல் (1. 37, 1. 22 முதல் 1. 55), எலும்பு முறிவு (1. 64, 1. 46 முதல் 1. 84), மற்றும் மாரடைப்பு/ மயக்கங்கள் (2. 24, 1. 60 முதல் 3. 15) ஆகியவற்றிற்கான அதிகபட்ச சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து விகிதங்கள் தொடர்புடையதாக இருந்தன. எந்தவொரு முடிவுக்கும் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரெஸ்பன்ட்கள் அதிக ஆபத்து விகிதத்தைக் கொண்டிருக்கவில்லை. அதே ஏழு முடிவுகளுக்கு தனிப்பட்ட மருந்துகளுக்கு இடையே கணிசமாக வேறுபட்ட தொடர்புகள் இருந்தன; டிராசோடோன் (மூன்று சுழற்சி எதிர்ப்பு மருந்து), மிர்டசபின் மற்றும் வென்லஃபாக்சின் (மற்ற எதிர்ப்பு மருந்துகள் குழுவில்) இந்த முடிவுகளில் சிலவற்றிற்கான மிக உயர்ந்த விகிதங்களுடன் தொடர்புடையவை. அனைத்து காரணங்களுக்காகவும் இறப்புக்கான 1 வருடத்திற்கான முழுமையான அபாயங்கள் 7. 04% நோயாளிகளுக்கு ஆண்டிடிரெஸ்பிரெஷன்களை எடுத்துக் கொள்ளாதபோது, 8. 12% டிரிசைக்ளிக் ஆண்டிடிரெஸ்பிரெஷன்களை எடுத்துக் கொண்டவர்களுக்கு, 10. 61% தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுஉறிஞ்சுதல் தடுப்பான்களுக்கு, மற்றும் 11. 43% மற்ற ஆண்டிடிரெஸ்பிரெஷன்களுக்கு. முடிவுகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுஉறிஞ்சுதல் தடுப்பான்கள் மற்றும் பிற மன அழுத்த மருந்துகள் குழுவில் உள்ள மருந்துகள் முச்சக்கர வளைவு மன அழுத்த மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது பல பாதகமான முடிவுகளின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை. தனிப்பட்ட மருந்துகளில், டிராசோடோன், மிர்டாசபின் மற்றும் வென்லஃபாக்சின் ஆகியவை சில முடிவுகளுக்கு அதிக ஆபத்துகளுடன் தொடர்புடையவை. இது ஒரு கண்காணிப்பு ஆய்வு என்பதால், இது காட்சி, சேனலிங் சார்பு மற்றும் மீதமுள்ள குழப்பத்தால் குழப்பமடையக்கூடியது, எனவே மருந்துகள் மற்றும் பாதகமான முடிவுகளுக்கு இடையிலான சில தொடர்புகளை கணக்கிடக்கூடிய வெவ்வேறு மனச்சோர்வு மருந்துகளை பரிந்துரைத்த நோயாளிகளுக்கு இடையிலான பண்புகளில் வேறுபாடுகள் இருக்கலாம். இந்த கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்த மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது, ஆனால் இந்த மருந்துகள் வயதானவர்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படும்போது பல்வேறு மன அழுத்த மருந்துகளின் அபாயங்களையும் நன்மைகளையும் கவனமாக மதிப்பீடு செய்ய வேண்டும். |
5698494 | நோக்கம்: இதய நோய் இல்லாத, ஆனால் இதய நோய் ஆபத்து காரணிகள் உள்ளவர்களிடம் ஸ்டேடின்கள் அனைத்து காரண இறப்பு மற்றும் முக்கிய கரோனரி மற்றும் செரிப்ரோவாஸ்குலர் நிகழ்வுகளை குறைக்கிறதா, மேலும் இந்த விளைவுகள் ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில், இளம் மற்றும் வயதான (> 65 வயது) நபர்களில் மற்றும் நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் ஒத்ததா என்பதை ஆராய. DESIGN சீரற்ற சோதனைகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு. தரவு ஆதாரங்கள் கோக்ரேன் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் பதிவு, எம்பேஸ், மற்றும் மெட்லைன். தரவு சுருக்கம் இரண்டு சுயாதீன ஆய்வாளர்கள் ஸ்டாடின்களின் மருத்துவ விளைவுகள் குறித்த ஆய்வுகளை ஒரு மருந்துக் கூட்டு அல்லது கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது கண்டறிந்தனர், மேலும் குறைந்தது ஒரு வருட பின்தொடர்தல், குறைந்தபட்சம் 80% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பங்கேற்பாளர்கள் நிறுவப்பட்ட இருதய நோய் இல்லாமல், மற்றும் இறப்பு மற்றும் முக்கிய இருதய நோய் நிகழ்வுகள் பற்றிய முடிவு தரவு. Q மற்றும் I ((2) புள்ளிவிவரங்களை பயன்படுத்தி ஹெட்டரோஜெனிட்டி மதிப்பிடப்பட்டது. பிரசுரத் திசைதிருப்பல் என்பது புனல் வரைபடங்களின் காட்சி பரிசோதனை மற்றும் எக்ஜர் பின்னடைவு சோதனை மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் 10 ஆய்வுகளில் மொத்தம் 70, 388 பேர் சேர்க்கப்பட்டனர், அவர்களில் 23, 681 (34%) பெண்கள் மற்றும் 16, 078 (23%) பேர் நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டனர். சராசரி பின்தொடர்தல் காலம் 4.1 ஆண்டுகள் ஆகும். ஸ்டேடின்களுடன் சிகிச்சை அளித்ததன் மூலம் அனைத்து காரணங்களாலும் இறப்பு (அதிகபட்ச விகிதம் 0. 88, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 0. 81 முதல் 0. 96), முக்கிய கரோனரி நிகழ்வுகள் (0. 70, 0. 61 முதல் 0. 81) மற்றும் முக்கிய செரிப்ரோவாஸ்குலர் நிகழ்வுகள் (0. 81, 0. 71 முதல் 0. 93) ஆகியவற்றின் அபாயம் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது. புற்றுநோய் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் எந்த ஆதாரமும் காணப்படவில்லை. மருத்துவக் குழுக்களில் சிகிச்சை விளைவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு காணப்படவில்லை. முடிவு இருதய நோய் இல்லாத நோயாளிகளுக்கு ஆனால் இருதய நோய்க்கான ஆபத்து காரணிகளுடன், ஸ்டாடின்களின் பயன்பாடு கணிசமாக மேம்பட்ட உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடையது மற்றும் பெரிய இருதய நிகழ்வுகளின் அபாயத்தை பெரிதும் குறைக்கிறது. |
5700349 | நரம்பியல் டென்ட்ரிடிக் முட்களின் உருவவியல் சினாப்டிக் செயல்பாட்டின் ஒரு முக்கியமான குறிகாட்டியாகும். இது பல காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இதில் உள் செல்குலர் ஆக்டின் / மயோசின் சைட்டோஸ்கெலெட்டன் மற்றும் டிரான்செல்குலர் என்-கடெரின் ஒட்டுதல் ஆகியவை அடங்கும். இந்த மூலக்கூறு கூறுகளுக்கு இடையேயான இயந்திர உறவை ஆய்வு செய்ய, முதன்மை ஹிப்போகாம்பல் நரம்பியல் செல்களில், எண் சார்ந்த நேரடி-படமாக்கல் பரிசோதனைகளை மேற்கொண்டோம். முதிர்ச்சியடையாத பிலோபோடியாவை விட டென்ட்ரிடிக் முட்களில் ஆக்டின் சுழற்சி மற்றும் கட்டமைப்பு இயக்கம் குறைவாக இருப்பதையும், ஒட்டாத என்-கடெரின் பிறழ்வு வெளிப்பாட்டின் மீது அதிகரிப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இதன் விளைவாக முதுகெலும்பு இயக்கம் மற்றும் ஆக்டின் செறிவூட்டல் இடையே ஒரு தலைகீழ் உறவு உள்ளது. மேலும், மயோசின் II இன் மருந்தியல் தூண்டுதல் முதுகெலும்புகளில் உள்ள ஆக்டின் கட்டமைப்புகளின் பின்நோக்கி இயக்கத்தை தூண்டியது, மயோசின் II ஆக்டின் வலையமைப்பில் அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. அசாதாரணமாக, நிலையான, முதுகெலும்பு போன்ற கட்டமைப்புகள் ஆக்டின் செறிவூட்டப்பட்டவை டென்ட்ரிடிக் பிலோபோடியா மற்றும் என்-கடெரின்-பூசப்பட்ட மணிகள் அல்லது மைக்ரோ-வடிவங்கள் இடையே தொடர்புகளில் தூண்டப்பட்டன. இறுதியாக, ஆக்டின் இயக்கவியல் பற்றிய கணினி உருவகப்படுத்துதல்கள் பல்வேறு சோதனை நிலைமைகளை பின்பற்றின, இது டென்ட்ரிடிக் முட்களில் ஆக்டின் செறிவூட்டலைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு முக்கியமான அளவுருவாக ஆக்டின் ஓட்ட விகிதத்தை சுட்டிக்காட்டுகிறது. இந்த தரவுகளானது, N-கடெரின் ஒட்டுதல்களுக்கும் ஆக்டின் ஓட்டத்திற்கும் இடையிலான ஒரு கிளட்ச் போன்ற வழிமுறை, முதிர்ந்த முட்களாக டென்ட்ரிடிக் பிலோபோடியாவின் நிலைப்படுத்தலுக்கு அடிப்படையாக இருப்பதை நிரூபிக்கிறது, இது வளரும் மூளையில் சினாப்ஸ் தொடக்க, முதிர்ச்சி மற்றும் பிளாஸ்டிசிட்டி ஆகியவற்றில் முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டிருக்கும் ஒரு வழிமுறையாகும். |
5704562 | லித்தியம் மற்றும் வால்பிரோயிக் அமிலம் (VPA) ஆகியவை பாரம்பரியமாக இருமுனைக் கோளாறு (BD) சிகிச்சைக்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது மரபணுக்களுக்கும் சுற்றுச்சூழலுக்கும் இடையிலான சிக்கலான தொடர்புகளால் ஏற்படும் கடுமையான மன நோயாகும், இது செல்லுலார் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் பின்னடைவில் பற்றாக்குறைகளை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த மருந்துகளின் சிகிச்சை திறன் மற்ற மத்திய நரம்பு மண்டல நோய்களிலும் ஆதரவைப் பெற்று வருகிறது. இந்த கட்டுரை நரம்பியல், நரம்பியல் சீரழிவு மற்றும் நரம்பியல் மனநல கோளாறுகளின் செல்லுலார் மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளில் இருந்து பெறப்பட்ட லித்தியம் மற்றும் வி.பி.ஏவின் பல்வேறு செயல்பாட்டு வழிமுறைகளை மதிப்பாய்வு செய்கிறது. இந்த துறையின் ஒரு விரிவான கண்ணோட்டத்தை வழங்குவதற்கும், இந்த சிகிச்சைகளின் சில வரம்புகளை ஒப்புக்கொள்வதற்கும் மருத்துவ சான்றுகள் கிடைத்தால் சேர்க்கப்படுகின்றன. முதலாவதாக, இந்த மருந்துகளின் முதன்மை இலக்குகளில் - லித்தியத்திற்கான கிளைகோஜன் சின்தேஸ் கினேஸ்-3 மற்றும் VPA க்கான ஹிஸ்டோன் டீசீட்டிலேஸ்கள் - எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதை ஆய்வு விவரிக்கிறது - நரம்பியல், ஆஞ்சியோஜெனிக் மற்றும் நரம்பியல் பாதுகாப்பு புரதங்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் வெளிப்பாட்டை தூண்டுகிறது. உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வு சமிக்ஞைகள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பாதைகள் மற்றும் புரத தரக் கட்டுப்பாட்டு வழிமுறைகள் ஆகியவை லித்தியம் மற்றும் வி.பி.ஏவின் நன்மை பயக்கும் செயல்களுக்கு மேலும் அடிப்படையாக இருக்கலாம். நரம்பியல் பாதுகாப்பு மற்றும் ஸ்டெம் செல் ஹோமிங் மற்றும் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றை மேம்படுத்துவதற்கான இணை சிகிச்சையின் திறன், புதிய சிகிச்சை இலக்குகளாக மைக்ரோ ஆர். என். ஏக்கள் போன்றவை விவாதிக்கப்படுகின்றன. இறுதியாக, இந்த மருந்துகளின் நரம்பியல் பாதுகாப்பு நன்மைகள் அழற்சி எதிர்ப்பு, அன்ஜியோஜெனெசிஸ், நரம்பியல் உருவாக்கம், இரத்த- மூளைத் தடை ஒருமைப்பாடு மற்றும் நோய்- குறிப்பிட்ட நரம்பியல் பாதுகாப்பு ஆகியவற்றை எளிதாக்குகின்றன என்பதை முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இந்த வழிமுறைகளை சீரற்ற நோய் வழிமுறைகளுடன் ஒப்பிட்டுப் பார்க்கலாம், இது குறிப்பிட்ட அபாய உயிரியல் குறிகாட்டிகளால் அடையாளம் காணக்கூடிய முக்கிய செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு கோளாறுகளை பரிந்துரைக்கிறது. எதிர்கால மருத்துவ முயற்சிகள் மத்திய நரம்பு மண்டல நோய்களின் பரப்பளவில் லித்தியம் மற்றும் வி.பி.ஏவின் சிகிச்சை திறனை தீர்மானிக்க உத்தரவாதம் அளிக்கப்படுகின்றன, இந்த கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவ அணுகுமுறைக்கு சிறப்பு முக்கியத்துவம் அளிக்கப்படுகிறது. |
5735492 | பின்னணி கனடாவில் ஆப்பிரிக்க-கரீபியன் பெண்களை எச்.ஐ.வி. விரதம் பாதிக்கிறது ஆனால் இந்த சமூகத்தில் பாலியல் ரீதியாக பரவும் நோய்த்தொற்றுகளின் அதிர்வெண் மற்றும் பரவல் குறித்து முன்னர் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. முறைகள் டொராண்டோவில் உள்ள ஒரு சமூக சுகாதார மையத்தின் மூலம் எச்.ஐ.வி. நிலையை அடிப்படையாகக் கொண்டு பெண்களை நாங்கள் சேர்த்தோம். ஆடியோ கம்ப்யூட்டர் உதவி சுய நேர்காணல் (ACASI) பயன்படுத்தி ஒரு சமூக-நடத்தை கேள்வித்தாளை பங்கேற்பாளர்கள் பூர்த்தி செய்தனர் மற்றும் சிபிலிஸ், எச்.ஐ.வி, ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி, ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் வகை 1 (HSV-1), ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் வகை 2 (HSV-2), மற்றும் மனித சைட்டோமெகலோவைரஸ் (CMV) செரோலஜி, கிளமிடியா மற்றும் கோனோரியாவுக்கான சிறுநீர் மூலக்கூறு சோதனை மற்றும் பாக்டீரியா வாக்னோசிஸ் (BV) மற்றும் மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV) ஆகியவற்றிற்கான குடல் இரத்தத்தை வழங்கினர். பரவலில் உள்ள வேறுபாடுகள், கி- சதுரத்தைப் பயன்படுத்தி புள்ளியியல் முக்கியத்துவத்திற்காக மதிப்பிடப்பட்டன. முடிவுகள் எச்ஐவி- நேர்மறை 126 மற்றும் எச்ஐவி- எதிர்மறை 291 பெண்களை நாங்கள் சேர்த்தோம், சராசரி வயது முறையே 40 மற்றும் 31 ஆண்டுகள் (p < 0. 001). எச்ஐவி- நேர்மறை பெண்களில் செயலில் உள்ள HBV தொற்று மற்றும் வாழ்நாள் முழுவதும் HBV தொற்றுக்கான வெளிப்பாடு மிகவும் பொதுவானவை (4. 8% vs. 0. 34%, p = 0. 004; மற்றும் 47. 6% vs. 21. 2%, p < 0. 0001), HBV தடுப்பூசி (66. 1% vs. 44. 0%, p = 0. 0001) இன் சுய அறிக்கை வரலாறு போலவே. இரு குழுக்களிலும் பாரம்பரியமான பாலியல் தொற்றுகள் அரிதாக இருந்தன; BV பரவல் குறைவாக இருந்தது மற்றும் HIV நிலைக்கு ஏற்ப மாறுபடவில்லை. எச்ஐவி- நேர்மறை (86. 3%) எச்ஐவி- எதிர்மறை (46. 6%) பெண்களை விட எச்ஐவி- 2 தொற்று கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (p < 0. 0001). எச்ஐவி எதிர்மறை பெண்களை விட எச்ஐவி- நேர்மறை பெண்களில் கருப்பை HPV தொற்று அதிகமாக இருந்தது (50. 8% vs 22. 6%, p < 0. 0001), அதே போல் உயர் ஆபத்து கேன்சோஜெனிக் HPV வகைகளுடன் தொற்று (48. 4% vs 17. 3%, p < 0. 0001). முடிவுகள் டொரொண்டோவில் உள்ள ஆப்பிரிக்க-கரீபியன் பெண்களின் இந்த மருத்துவமனை அடிப்படையிலான மக்கள்தொகையில் பாரம்பரியமான பாலியல் தொற்றுநோய்கள் அரிதாகவே இருந்தன. எவ்வாறாயினும், HSV- 2 பரவல் கனடாவின் பொது மக்களிடையே முந்தைய ஆய்வுகளில் தெரிவிக்கப்பட்டதை விட அதிகமாக இருந்தது, மேலும் ஹெபடைடிஸ் B மற்றும் HPV நோய்த்தொற்றுகளுடன் HIV தொற்றுடன் வலுவாக தொடர்புடையது. |
5752492 | HIV நோய்த்தொற்றில் நோய் முன்னேற்றத்தின் வலுவான முன்னறிவிப்பாளராக, எதிர்ப்பு- பின்னோக்கி வைரஸ் சிகிச்சை (ART) இருந்தபோதிலும் நீடிக்கும் நாள்பட்ட நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு உள்ளது. எச். ஐ. வி. நோய்த்தொற்றுள்ள நபர்களில் மோனோசைட்/ மேக்ரோபேஜ்கள் தானாக சைட்டோகின்களை உமிழ்வது அறியப்படுகிறது, இருப்பினும் இதில் ஈடுபடும் வழிமுறை அல்லது மூலக்கூறுகள் அறியப்படவில்லை. மனித மோனோசைட்/மாக்ரோபேஜ்களில் புதிதாக விவரிக்கப்பட்ட இணை-தூண்டுதல் மூலக்கூறு, PD1 ஹோமோலொக் (PD-1H) இன் அதிக வெளிப்பாடு பல சைட்டோகின்களின் தன்னிச்சையான சுரப்பைத் தூண்டுவதற்கு போதுமானது என்பதை இங்கே நாம் காட்டுகிறோம். இந்த செயல்முறைக்கு PD-1H வழியாக சமிக்ஞை தேவைப்படுகிறது, ஏனெனில் சைட்டோகின் சுரப்பு சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தின் நீக்கத்தால் ரத்து செய்யப்படலாம். சுயநல சைட்டோகின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய PD- 1H இன் இத்தகைய அதிக வெளிப்பாடு, நாள்பட்ட HIV- நோய்த்தொற்றுள்ள நபர்களிடமிருந்து வந்த மோனோசைட்டுகளில் காணப்படுகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துவதோடு CD4 குறைபாட்டோடு தொடர்புடையது, ஆனால் வைரஸ் சுமை அல்ல. மேலும், PD- 1H- ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் மோனோசைட்டுகளால் ஆன்டிஜென் பிரதிநிதித்துவம் எச்ஐவி- குறிப்பிட்ட டி செல்கள் மூலம் அதிகரித்த சைட்டோகின் சுரப்பியை ஏற்படுத்துகிறது. எச்ஐவி தொற்றில் நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் செயல்பாட்டையும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் பதிலையும் மாற்றியமைப்பதில் PD-1H முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. |
5764562 | உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமான மூலக்கூறுகள் மற்றும் உயிரணுக்களின் உள்ளே உள்ள செயல்பாடுகளை காட்சிப்படுத்துவது உயிரணு உயிரியலை ஒரு உண்மையான அளவு அறிவியலாக மாற்றுவதைத் தொடர்கிறது. [பக்கம் 3-ன் படம்] [பக்கம் 4-ன் படம்] எனவே, மேலும் முன்னேற்றம் என்பது கருவிகளில் முன்னேற்றங்களைக் கொண்டிருப்பதோடு மட்டுமல்லாமல், இந்த நடவடிக்கைகளை இலக்காகக் கொண்ட புதிய ஃப்ளூரோஃபோர்கள் மற்றும் ஃப்ளூரோசென்ட் சென்சார்கள் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியிலும் அதிகரிக்கும். பின்வருவனவற்றில், இத்தகைய சென்சார்கள் உருவாக்குவதற்கான சமீபத்திய அணுகுமுறைகள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உயிரியல் மூலக்கூறுகளில் அவற்றை இணைக்கும் முறைகள் மற்றும் பல்வேறு உயிரியல் பிரச்சினைகளுக்கு அவற்றின் பயன்பாடுகள் குறித்து நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம். |
5765455 | Myelodysplastic syndromes (MDS) என்பது பலவகைப்பட்ட நோய்களின் குழுவாகும், இது செயலற்ற இரத்தப்போக்கு மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது கடுமையான மைலோஜென்ஸ் லுகேமியா (AML) ஐ உருவாக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது. MDS முன்னேற்றத்திற்கான மூலக்கூறு அடிப்படையானது தெரியவில்லை, ஆனால் MDS நோய் முன்னேற்றத்தில் ஒரு முக்கிய உறுப்பு குரோமோசோமல் பொருள் இழப்பு (ஜெனோமிக் நிலையற்ற தன்மை). மனித பிறழ்வு NRAS மற்றும் BCL2 மரபணுக்களின் அதிக வெளிப்பாட்டை உள்ளடக்கிய மைலோயிட் லுகேமியா நோயின் முன்னேற்றத்திற்கான எங்கள் இரண்டு-படி எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, டி.என்.ஏ சேதத்தின் அதிர்வெண்ணில் படிப்படியான அதிகரிப்பு இருப்பதைக் காட்டுகிறோம், இது இரட்டை-கம்பி முறிவுகளின் (DSB) அதிகரித்த அதிர்வெண்ணை அதிகரிக்கும். நோய் முன்னேற்றத்துடன் இந்த மாறுபட்ட எலிகளில் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) ஒரே நேரத்தில் அதிகரிக்கிறது. ROS-ஐ உருவாக்கும் NADPH ஆக்சிடேஸின் ஒரு முக்கிய அங்கமான RAC1, RAS-க்கு கீழ் உள்ளது என்பது முக்கியம், மேலும் NRAS/BCL2 எலிகளில் ROS உற்பத்தி RAC1 செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் பிழைக்கு ஆளாகக்கூடிய பழுதுபார்ப்பு ஆகியவை N- அசிடைல் சைஸ்டீன் ஆக்ஸிஜனேற்ற சிகிச்சையால் in vivo குறைக்கப்படலாம் அல்லது மாற்றப்படலாம். நமது தரவு மரபணு அசாதாரணங்களை அடிப்படை டிஎன்ஏ சேதத்துடனும், டிஎஸ்பி பழுதுபார்ப்பு பிழைகள் அதிகரிப்பதற்கும் இணைக்கிறது, மேலும் எம்டிஎஸ் நோய் முன்னேற்றத்துடன் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு பிழை விகிதத்தில் அதிகரிப்புக்கான ஒரு வழிமுறையை வழங்குகிறது. மனித MDS/AML-யில் RAS/RAC பாதைகள் மற்றும் ROS உற்பத்தியை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சை உத்திகளை இந்த தரவு பரிந்துரைக்கிறது. |
5774746 | S100A4 மெட்டாஸ்டேசிஸ் மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சியில் தொடர்புடையது, ஆனால் அதன் செயல்பாடு நிச்சயமற்றதாக உள்ளது. இங்கே நாம் S100A4- சார்ந்த ஒரு இணைப்பை நிறுவுகிறோம். அழற்சிக்கும் மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டி முன்னேற்றத்திற்கும் இடையில். கடுமையான-கட்ட-பதில் புரதங்கள் சீரம் அமிலாய்டு A (SAA) 1 மற்றும் SAA3 ஆகியவை S100A4 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இலக்குகள் என்பது டோல்-போன்ற ஏற்பி 4 (TLR4) / அணு காரணி-κB சமிக்ஞை மூலம் கண்டறியப்பட்டது. SAA புரதங்கள் RANTES (செயல்படுத்தப்பட்டவுடன் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட சாதாரண T- செல் வெளிப்படுத்தப்பட்டு, மறைக்கப்படும்), G- CSF (குரங்குத்தொகை- காலனி- தூண்டுதல் காரணி) மற்றும் MMP2 (மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல் புரோட்டீனாஸ் 2), MMP3, MMP9 மற்றும் MMP13 ஆகியவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை தூண்டின. மேலும், முதல் முறையாக, SAA கள் தங்களது சொந்த ஒலிபெயர்ப்பை தூண்டுவதோடு, அழற்சிக்கு உதவும் S100A8 மற்றும் S100A9 புரதங்களின் ஒலிபெயர்ப்பையும் தூண்டுகின்றன என்பதை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம். மேலும், அவை ஃபைப்ரோனெக்டினுக்கு கட்டிப்பிடிக்கும் தன்மையை வலுவாக அதிகரித்தன, மேலும் மனித மற்றும் எலி கட்டி செல்களின் இடம்பெயர்வு மற்றும் படையெடுப்பை தூண்டின. உட்செலுத்தப்பட்ட S100A4 புரதமானது SAA புரதங்கள் மற்றும் சைட்டோகின்களின் உறுப்பு- குறிப்பிட்ட முறையில் தூண்டப்பட்ட வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. மார்பக புற்றுநோயின் விலங்கு மாதிரிகளில், கட்டி செல்களில் SAA1 அல்லது SAA3 இன் வெளிப்பாடு, நோயெதிர்ப்பு செல்களின் பாரிய ஊடுருவலுடன் பரவலான புற்றுநோயை உருவாக்குவதை வலுவாக ஊக்குவித்தது. மேலும், பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து கட்டி மாதிரிகளில் S100A4 மற்றும் SAA இன் ஒருங்கிணைந்த வெளிப்பாடு கணிசமாக குறுகிய ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையது. இந்த தரவு, S100A4 இன் மெட்டாஸ்டாசிஸ்- ஊக்குவிக்கும் செயல்பாடுகளுக்கான SAA புரதங்கள் செயற்பாட்டாளர்களாக இருப்பதையும், அழற்சிக்கும் கட்டி முன்னேற்றத்திற்கும் இடையே ஒரு இணைப்பாக செயல்படுவதையும் காட்டுகிறது. |
5775033 | பைருவேட் டிஹைட்ரோஜனேஸ் செயல்பாடு (PDHa) மற்றும் அசிடைல் குழு குவிப்பு ஆகியவை மனித எலும்பு தசையில் ஓய்வில் மற்றும் வெவ்வேறு உணவுகளுக்குப் பிறகு உடற்பயிற்சியின் போது ஆய்வு செய்யப்பட்டன. ஐந்து ஆண் விலங்குகள் அதிகபட்ச O2 உட்கொள்ளலில் (VO2 max) 75% அளவுக்கு 3 நாட்களுக்கு குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உணவு (LCD) உட்கொண்ட பிறகு சோர்வு அடையும் வரை சுழற்சி செய்தன, மேலும் 1 முதல் 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு அதே காலத்திற்கு 3 நாட்களுக்கு அதிக கார்போஹைட்ரேட் உணவு (HCD) உட்கொண்ட பிறகு. LCD- க்குப் பிறகு ஓய்வில் உள்ள PDHa குறைவாக இருந்தது (0. 20 +/- 0. 04 vs. 0. 69 +/- 0. 05 mmol. min-1. kg ஈர வெகுஜன- 1; P < 0. 05) மேலும் இது அதிக இம்ப்ராமுஸ்குலர் அசிடைல்- கோஏ- கோஅஷ் விகிதம், அசிடைல்- கோஏ உள்ளடக்கம் மற்றும் அசிடைல் கார்னைடைன் உள்ளடக்கத்துடன் ஒத்துப்போனது. இரண்டு நிலைகளிலும் உடற்பயிற்சியின் போது PDHa அதிகரித்தது, ஆனால் எல்சிடி நிலை HCD நிலைக்கு ஒப்பிடும்போது குறைந்த விகிதத்தில் (1.46 +/- 0.25 vs 2.65 +/- 0.23 mmol. min-1. kg ஈர வெகுஜன-1 16 நிமிடங்களில் மற்றும் 1.88 +/- 0.20 vs 3.11 +/- 0.14 உடற்பயிற்சியின் முடிவில்; P < 0.05). உடற்பயிற்சியின் போது தசை அசிடைல்- கோஏ மற்றும் அசிடைல்- கார்னைடைன் உள்ளடக்கம் மற்றும் அசிடைல்- கோஏ-க்கு- கோஏஎஷ் விகிதம் எல்சிடி நிலையில் குறைந்து, ஆனால் எச்சிடி நிலையில் அதிகரித்தது. ஓய்வில் இருக்கும் போது, அசிடைல்-கோஏ-கோஏஎஸ்எச் விகிதத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மூலம் கொழுப்பு அல்லது கார்போஹைட்ரேட் எரிபொருள்கள் கிடைப்பதால் PDHa பாதிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், உடற்பயிற்சியின் போது PDHa இன் செயல்படுத்தல் அசிடைல்-கோஏ-க்கு-கோஎஸ்ஹெச் விகிதத்தில் மாற்றங்களிலிருந்து சுயாதீனமாக நிகழ்ந்தது, இது மற்ற காரணிகள் மிகவும் முக்கியமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
5782614 | சமீபத்திய மரபணு பகுப்பாய்வுகள், இரத்தத்தொகுப்பு செல்களில் உள்ள உடலியல் பிறழ்வுகள், குளோனல் விரிவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும் என்பது மனித வயதான காலத்தில் பொதுவாகக் கிடைக்கிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. குளன ரீதியாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட இரத்த உருவாக்கம் என்பது மயிலாய்டு அல்லது லிம்பாய்டு நியோபிளாசியாவின் பிற்படுத்தப்பட்ட நோயறிதல் மற்றும் அனைத்து காரணங்களாலும் அதிகரித்த இறப்புடன் தொடர்புடையது. மைலோடிஸ்ப்ளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம்ஸ் (MDS) சைட்டோபீனியாக்கள், இரத்த மற்றும் மெர்ரோ செல்களின் டிஸ்ப்ளாஸ்டிக் உருவவியல் மற்றும் குளோனல் ஹீமாடோபோயெசிஸ் ஆகியவற்றால் வரையறுக்கப்பட்டாலும், வயதான காலத்தில் குளோனல் ஹீமாடோபோயெசிஸ் பெறும் பெரும்பாலான நபர்கள் ஒருபோதும் MDS ஐ உருவாக்க மாட்டார்கள். எனவே, சைட்டோபெனியாக்கள் மற்றும் டிஸ்ப்ளாஸ்டிக் ஹெமடோபோயெசிஸ் இல்லாத நிலையில் குளோனல் விரிவாக்கத்தை இயக்கும் சோமாடிக் பிறழ்வுகளை கையகப்படுத்துவது, குளோனல் ஹெமடோபோயெசிஸ் இன்டெடெர்மைனேட் பொட்டன்ஷியல் (சிஐபி) எனக் கருதலாம், இது குளோனல் கமடோபதி இன்டெடெர்மைனேட் சைன்ஷியல் மற்றும் மோனோக்ளோனல் பி-செல் லிம்போசைடோசிஸுக்கு ஒத்ததாகும், இது ஹெமடோலஜிக்கல் நியோபிளாஸம்களுக்கு முன்னோடி நிலைகள், ஆனால் பொதுவாக நன்மை பயக்கும் மற்றும் முன்னேறாது. முதிர்ந்த ஆரோக்கியமான நபர்களில் மரபணு மாற்றங்கள் அடிக்கடி காணப்படுவதால், MDS- உடன் தொடர்புடைய உடலியல் மாற்றத்தை கண்டறிவது, MDS- க்கான வேறு எந்த ஆதாரமும் இல்லாத சைட்டோபெனிக் நோயாளியில் நோயறிதல் நிச்சயமற்ற தன்மையை ஏற்படுத்தும். CHIP இன் தன்மை மற்றும் பரவலான தன்மை, MDS இலிருந்து இந்த நிலையை வேறுபடுத்துதல், மற்றும் மைலோயிட் தீங்கு விளைவிக்கும் நோயறிதல் அளவுகோல்களுக்கான தற்போதைய நிச்சயமற்ற பகுதிகள் பற்றி இங்கு விவாதிக்கிறோம். |
5785219 | நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) என்பது எல்- ஆர்கினின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு தயாரிப்பு ஆகும், இது ட்ரைகார்பாக்ஸிலிக் அமில சுழற்சி மற்றும் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலி என்சைம்களைத் தடுப்பதன் மூலம் செல்லுலார் ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தை அடக்குகிறது. புதிதாக அறுவடை செய்யப்பட்ட மற்றும் ஒரே இரவில் வளர்க்கப்பட்ட எலிகளில் உள்ள பெரிட்டோனியல் மேக்ரோஃபாக்களில் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் குறிப்பிட்ட பாதைகளில் NO சின்தேஸ் (NOS) செயல்பாட்டின் தாக்கம், ஓய்வில் மற்றும் ஸைமோசான் தூண்டுதலுக்குப் பிறகு, கதிரியக்கமாக குறிக்கப்பட்ட குளுக்கோஸைப் பயன்படுத்தி ஆராயப்பட்டது. NOS செயல்பாடு வளர்ப்பு ஊடகத்தில் L- ஆர்கினின் செறிவு மற்றும் அதன் குறிப்பிட்ட தடுப்பானான NG- monomethyl- L- arginine பயன்பாட்டின் மூலம் மாற்றியமைக்கப்பட்டது மற்றும் கதிரியக்கமாக குறிக்கப்பட்ட L- ஆர்கினின் பயன்படுத்தி அளவிடப்பட்டது. முடிவுகள் NOS செயல்பாடு அதிகரித்த குளுக்கோஸ் மறைவு, கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் ஹெக்ஸோஸ் மோனோஃபோஸ்பேட் ஷன்ட் செயல்பாடு மற்றும் NO உற்பத்தியுடன் தொடர்புடைய ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தின் அறியப்பட்ட தடுப்புடன் இணைந்து, ட்ரைகார்பாக்ஸிலிக் அமில சுழற்சியின் மூலம் குளுக்கோஸ் மற்றும் பியூட்டிரேட் கார்பன் ஓட்டத்தில் குறைப்புடன் தொடர்புடையது என்பதை நிரூபித்தது. கூடுதலாக, zymosan தூண்டுதலுக்குப் பிறகு குளுக்கோஸ் பயன்பாட்டில் ஏற்படும் ஒப்பீட்டு அதிகரிப்பு NOS செயல்பாட்டை அடக்கும் சிகிச்சைகளால் அதிகரிக்கப்பட்டது. இந்த முடிவுகள், மகரந்தக் கிருமிகளால் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பண்புகள், கணிசமான அளவிற்கு, NOS இன் தயாரிப்புகளால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. |
5800138 | ஹெலிகோபேக்ட்டர் ஹெபடிகஸ் தொற்று ஏற்பட்ட பிறகு வன வகை (WT) எலிகள் அல்லாமல் இன்டர்லூகின் (IL) - 10 குறைபாடுள்ள (IL-10 நாக் அவுட் [KO]) எலிகள் பெருங்குடல் அழற்சியை உருவாக்குவதை நாங்கள் முன்னர் நிரூபித்தோம். இங்கு, IL-10 KO விலங்குகளிலிருந்து CD4+ T செல்களுடன் புனரமைத்த பின்னர் தொற்றுள்ள மறுசீரமைப்பு செயல்படுத்தும் மரபணு (RAG) KO எலிகள் குடல் அழற்சியை உருவாக்குகின்றன என்பதையும், H. hepaticus - தொற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஆனால் தொற்று இல்லாத WT எலிகளிலிருந்து CD4+ T செல்களின் இணை பரிமாற்றம் இந்த பெருங்குடல் அழற்சியைத் தடுக்கிறது என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். நோயை பாதுகாக்கும் WT CD4+ செல்கள் CD45RBlow பிரிவில் உள்ளன மற்றும் எதிர்பாராத விதமாக இந்த செல்களின் CD25+ மற்றும் CD25- துணைக்குழுக்களில் காணப்பட்டன, அவற்றின் அதிர்வெண் பிந்தையவற்றில் அதிகமாக உள்ளது. CD25+ மற்றும் CD25− CD45RBlow CD4+ செல்கள் பெருங்குடல் அழற்சியை தடுக்கும் வழிமுறை IL-10 மற்றும் மாற்றமடையாத வளர்ச்சி காரணி (TGF) -β ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது, ஏனெனில் anti- IL-10R ஆனால் anti- TGF-β மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி சிகிச்சையால் அவற்றின் பாதுகாப்பு விளைவு ரத்து செய்யப்பட்டது. In vitro, CD45RBlow நோய்த்தொற்றுள்ள WT எலிகளிலிருந்து CD4+ செல்கள் IL-10 உற்பத்தி செய்வதாகவும், H. hepaticus எதிர்ப்பகுதி- குறிப்பிட்ட முறையில் IL-10 KO CD4+ செல்களால் இன்டர்பெரான்- γ உற்பத்தியை அடக்குவதாகவும் காட்டப்பட்டது. எச். ஹெபடிகஸ் தொற்று, வால்டர்ன் டெல்டா எலிகளில் பாக்டீரியாவால் ஏற்படும் பெருங்குடல் அழற்சியை தடுக்கும் ஒழுங்குபடுத்தும் டி செல்களை உருவாக்குகிறது என்ற கருத்தை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கிறது. குடல் தாவரங்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக இத்தகைய செல்கள் உருவாகுவது, சாதாரண நபர்களை அழற்சி குடல் நோயிலிருந்து பாதுகாக்கும் ஒரு வழிமுறையாக இருக்கலாம். |
5811042 | அதிகரித்த T- செல்- ஊடாக இன்டர்லூகின் - 4 (IL - 4) உற்பத்தி Nlrp12 ((-/ -)) எலிகளில் அட்டீபிக் EAE நோயின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த முடிவுகள், டி- செல்கள் ஊடாக நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் உள் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளராக NLRP12 க்கான எதிர்பாராத பங்கை வரையறுக்கின்றன மற்றும் மாறிய NF- kB ஒழுங்குமுறை மற்றும் IL-4 உற்பத்தியை NLRP12 உடன் தொடர்புடைய நோயின் முக்கிய ஊடகங்களாக அடையாளம் காண்கின்றன. மரபணு 12 (Nlrp12) குடும்பத்தை கொண்ட நியூக்ளியோடைடு- பிணைப்பு ஒலிகோமரைசேஷன் டொமைன் (NOD) போன்ற ஏற்பி பைரின் டொமைனில் உள்ள தவறான பிறழ்வுகள் மனிதர்களில் காலநிலை காய்ச்சல் நோய்க்குறிகள் மற்றும் அட்டோபிக் தோல் அழற்சிகளுடன் தொடர்புடையவை. நோய்க்கிருமி T- செல்கள் பதில்களை எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்துவதில் NLRP12-க்கு முக்கிய பங்கு உள்ளது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம். Nlrp12-/ - எலிகள் ஆன்டிஜென் நோயெதிர்ப்பு மருந்துக்கு ஹைப்பர் இன்ஃப்ளமேட்டரி டி செல் பதில்களுடன் பதிலளித்தன. மேலும், CD4 ((+) CD45RB ((hi) Nlrp12 ((-/-) T செல்கள் நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளுக்கு மாற்றப்படுவது, கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் அட்டோபிக் தோல் அழற்சியை ஏற்படுத்தியது. எவ்வாறாயினும், NLRP12 குறைபாடு பரிசோதனை சுயதீன மூளைவலி (EAE) போது அதிகரித்த உயரும் முடக்கம் ஏற்படவில்லை; அதற்கு பதிலாக, Nlrp12 ((- / -)) எலிகள் அட்டீபிக் நரம்பியல் அழற்சி அறிகுறிகளை உருவாக்கியது, அவை அடாக்ஸியா மற்றும் சமநிலையை இழப்பதாக வகைப்படுத்தப்பட்டன. |
5821617 | அறுவை சிகிச்சை முறைகள் சீர்குலைந்ததால், நாள்பட்ட அழற்சியுடன் தொடர்புடைய இரத்த நாளங்களின் பகுதிகளில் தமனிக் கட்டிகள் உருவாகின்றன. ஓட்டத்தின் மூலம் எண்டோதீலியல் பினோடைப் மாடுலேஷன் பல மெக்கானோட்ரான்ஸ்டுக்ஷன் பாதைகளை ஒருங்கிணைப்பதைத் தேவைப்படுகிறது, ஆனால் இது எவ்வாறு அடையப்படுகிறது என்பது நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. நாம் இங்கு காண்பிப்பது என்னவென்றால், ஓட்டத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, அடாப்டர் புரதம் Shc செயல்படுத்தப்பட்டு, செல்-செல் மற்றும் செல்-மேட்ரிக்ஸ் ஒட்டுதல்களுடன் தொடர்புபடுகிறது. Shc செயல்படுத்தப்படுவதற்கு, டைரோசின் கினேஸ்கள், வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2 மற்றும் Src தேவைப்படுகிறது. Shc செயல்படுத்தல் மற்றும் அதன் நரம்பு மண்டல எண்டோதெலியல் காதெரின் (VE- காதெரின்) தொடர்பு ஆகியவை மேட்ரிக்ஸ் சுயாதீனமானவை. இதற்கு மாறாக, இன்டெக்ரின்களுடன் Shc பிணைப்பு VE- காடெரின் தேவைப்படுகிறது, ஆனால் குறிப்பிட்ட மேட்ரிக்ஸ்களில் மட்டுமே நிகழ்கிறது. Shc-ஐ மௌனமாக்குவது, மேட்ரிக்ஸி-சுயாதீன மற்றும் மேட்ரிக்ஸி-அடிப்படையான சிக்னல்களைக் குறைப்பதை விளைவிக்கிறது. மேலும், அணுசக்தி காரணி கப்பாபி- சார்ந்த சமிக்ஞைகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம், அத்திரோஜெனீசிஸுக்கு வழிவகுக்கும், ஓட்டத்தால் தூண்டப்பட்ட அழற்சி சமிக்ஞையை Shc கட்டுப்படுத்துகிறது. In vivo, Shc, தமனிக் கட்டிகள் அனீரொஸ்க்லரோசிஸ்- உடைய பகுதிகளில் செயல்படுத்தப்படுகிறது, மற்றும் அதன் செயல்படுத்தல் தமனிக் கட்டிகள் பகுதிகளில் தொடர்புடையது. எங்கள் முடிவுகள் ஒரு மாதிரியை ஆதரிக்கிறது இதில் Shc செல்-செல் மற்றும் செல்-மேட்ரிக்ஸ் ஒட்டுதல்களிலிருந்து சமிக்ஞைகளை ஒழுங்கமைக்கிறது ஓட்டத்தால் தூண்டப்பட்ட அழற்சி சமிக்ஞையை வெளிப்படுத்த. |
5824985 | பின்னணி உடல் பருமனுக்கு அதிக அளவில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் சிகிச்சை முறை பரியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சை. வழக்கமான மருத்துவ நடைமுறையில் சிகிச்சையளிக்கப்படும் பெரிய மக்கள்தொகையில் பரந்த அளவிலான மருத்துவ முடிவுகளில் நவீன அறுவை சிகிச்சையின் நீண்டகால விளைவுகளின் விரிவான ஆதாரங்கள் இல்லை. இந்த ஆய்வின் நோக்கம், பருமன் குறைப்பு அறுவை சிகிச்சை, எடை, உடல் நிறை குறியீடு மற்றும் உடல் பருமன் தொடர்பான நோய்க்குறிகள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை அளவிடுவதாகும். முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் இது ஐக்கிய இராச்சியத்தின் மருத்துவ நடைமுறை ஆராய்ச்சி தரவு இணைப்பிலிருந்து தரவைப் பயன்படுத்தி ஒரு கண்காணிப்பு பின்னோக்கி குழு ஆய்வு ஆகும். 2014 டிசம்பர் 31 அல்லது அதற்கு முன்னர் பருமன் குறைப்பு அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்ட தரவுத்தளத்தில் பதிவு செய்யப்பட்ட 3,882 நோயாளிகள் அனைவரையும் சேர்த்து, ஆபரேஷன் செய்யப்படாத 3,882 பருமனான நோயாளிகளுடன் நோய் எதிர்ப்புத் திறன் மதிப்பெண் மூலம் பொருத்தப்பட்டனர். 4 வருடங்களில் எடை மற்றும் உடல் நிறை குறியீட்டின் மாற்றம்; வகை 2 நீரிழிவு நோய் (T2DM), உயர் இரத்த அழுத்தம், மூட்டு வலி, மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மென்ட் (MI), பக்கவாதம், எலும்பு முறிவுகள், தடுப்பு தூக்க மூச்சுத்திணறல் மற்றும் புற்றுநோய்; இறப்பு; மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் T2DM இன் தீர்வு. 1 முதல் 4 மாதங்களுக்கு இடைப்பட்ட 3, 847 நோயாளிகள், 5 முதல் 12 மாதங்களுக்கு இடைப்பட்ட 2, 884 நோயாளிகள், மற்றும் 13 முதல் 48 மாதங்களுக்கு இடைப்பட்ட 2, 258 நோயாளிகளுக்கு எடை அளவீடுகள் கிடைத்தன. எடை இழப்பு அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகள் முதல் நான்கு மாதங்களுக்கு 4. 98 கிலோ/ மாதம் (95% ஐசி 4. 88- 5. 08) என்ற விகிதத்தில் விரைவான எடை இழப்பைக் காட்டினர். 4 வருடங்கள் வரை மெதுவான எடை இழப்பு நீடித்தது. இரைப்பை பைபாஸ் (6. 56 கிலோ/ மாதம்) மற்றும் ஸ்லீவ் காஸ்ட்ரெக்டோமி (6. 29 கிலோ/ மாதம்) ஆகியவை இரைப்பை பேண்டரிங் (2. 77 கிலோ/ மாதம்) விட அதிக ஆரம்ப எடை இழப்புடன் தொடர்புடையவை. T2DM, 0. 68 (95% CI 0. 55- 0. 83); உயர் இரத்த அழுத்தம், 0. 35 (95% CI 0. 27- 0. 45); angina, 0. 59 (95% CI 0. 40- 0. 87); MI, 0. 28 (95% CI 0. 10- 0. 74); மற்றும் தடுப்பு தூக்க மூச்சுத்திணறல், 0. 55 (95% CI 0. 40- 0. 87) ஆகியவற்றிற்கான பரியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சைக்கான பாதுகாப்பு ஆபத்து விகிதங்கள் (HRs) கண்டறியப்பட்டன. 9. 29 (95% CI 6. 84- 12. 62) என்ற HR உடன், மற்றும் 5. 64 (95% CI 2. 65- 11. 99) என்ற HR உடன், உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் வெப்பமான அறுவை சிகிச்சை மற்றும் T2DM இன் தீர்வுக்கு இடையே வலுவான தொடர்புகள் காணப்பட்டன. பருமன் குறைப்பு அறுவை சிகிச்சை மற்றும் எலும்பு முறிவுகள், புற்றுநோய் அல்லது மாரடைப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையே எந்த தொடர்பும் கண்டறியப்படவில்லை. இறப்புக்கான விளைவு மதிப்பீடுகள் ஒட்டுமொத்தமாக பரியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சையுடன் எந்தவொரு பாதுகாப்பு தொடர்பையும் கண்டறியவில்லை, HR 0. 97 (95% CI 0. 66- 1. 43). முதன்மை சிகிச்சையில் உள்ள நோயாளிகளின் மேலாண்மைக்காக பயன்படுத்தப்பட்ட தரவு பதிவு செய்யப்பட்டது மற்றும் துல்லியமற்றதாக இருக்கலாம், இது உண்மையான உறவினர் விளைவு அளவுகளை குறைமதிப்பிற்கு உட்படுத்துகிறது. முடிவடைகிறது பிரிட்டன் சுகாதார அமைப்பில் வழங்கப்பட்ட பியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சை, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைந்தது 4 வருடங்கள் நீடிக்கும் வியத்தகு எடை இழப்புடன் தொடர்புடையது. இந்த எடை இழப்பு, முன்பே இருந்த T2DM மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தத்தில் கணிசமான முன்னேற்றங்களுடன், அதே போல் நிகழ்வு T2DM, உயர் இரத்த அழுத்தம், மூட்டு வலி, MI மற்றும் தடுப்பு தூக்க மூச்சுத்திணறல் ஆகியவற்றின் குறைக்கப்பட்ட ஆபத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. உடல் பருமன் குறைப்புக்கான அறுவை சிகிச்சை அதிகரிப்பது, உடல் பருமன் அதிகரிப்பால் பாதிக்கப்பட்ட பலருக்கு கணிசமான ஆரோக்கிய நன்மைகளை ஏற்படுத்தும். |
5835149 | குறிக்கோள் ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) தொற்றுநோய்க்கான பரவல் மற்றும் ஆபத்து காரணிகளை ஹோமோகென்டெக்ஸிவாக செயல்படும் ஆண்களின் குழுவில் தீர்மானிக்க, குறிப்பாக பாலியல் பரவலை மதிப்பீடு செய்வதற்கு குறிப்பாக குறிப்பிடுகிறது. 1984 மற்றும் 1989 க்கு இடையில் சேமிக்கப்பட்ட சீரங்களைப் பயன்படுத்தி ஒரு குழுவில் HCV (c100 புரத) ஆன்டிபாடிக்கான குறுக்குவெட்டு சோதனை அடிப்படையில் பரவல் மற்றும் HCV நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை நபர்களிடமிருந்து கேள்வித்தாள் தரவுகளின் அடிப்படையில் ஒரு வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி ஆபத்து காரணிகளின் மதிப்பீடு. எய்ட்ஸ் நோய்க்கான ஆபத்து காரணிகளை அடையாளம் காணும் வகையில் நடத்தப்பட்ட முன்னோக்கு ஆய்வு ஒன்றில் பங்கேற்ற 1038 ஓரினச்சேர்க்கையாளர்கள். அவர்கள் சிட்னியின் மையப்பகுதியில் தனியார் மற்றும் பொது முதன்மை பராமரிப்பு மற்றும் பாலியல் தொற்று நோய்கள் (STD) சேவைகள் மூலம் சேர்க்கப்பட்டனர். முக்கிய முடிவுகள் HCV ஆன்டிபாடி பரவல் மற்றும் மனித நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் வகை 1 (HIV-1) தொற்று மற்றும் பிற STD கள், பாலியல் பங்காளிகளின் எண்ணிக்கை, பாலியல் நடைமுறைகள் மற்றும் பொழுதுபோக்கு மருந்து பயன்பாடு ஆகியவற்றுடன் அதன் தொடர்பு. முடிவுகள் மொத்தத்தில், 7. 6% பரிசோதிக்கப்பட்ட நபர்கள் HCV ஆன்டிபாடிக்கு செரோபோசிட்டிவ். ஒற்றை மாறுபாடு பகுப்பாய்வில், HCV தொற்று உட்செலுத்துதல் மருந்து பயன்பாடு (IDU) (OR = 8. 18, p < 0. 0001) மற்றும் எச். ஐ. வி தொற்று (OR = 3. 14, p < 0. 0001) மற்றும் சிபிலிஸ் (OR = 1. 88, p = 0. 016), பிறப்புறுப்பு ஹெர்பெஸ் (OR = 1. 93, p = 0. 017), கோனோரியா (OR = 2. 43, p = 0. 009) மற்றும் ஹெபடைடிஸ் B (OR = 1. 92, p = 0. 010) ஆகியவற்றின் சுய அறிக்கையிடப்பட்ட வரலாறுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. HCV நேர்மறை மற்றும் HCV எதிர்மறை நபர்கள் HCV நேர்மறை நபர்களை விட பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகாப்பற்ற, பாதுகா பலமுறை லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளில், கடந்த ஆறு மாதங்களில் HIV- 1 தொற்று (OR = 3. 18, p < 0. 0001) மற்றும் IDU (OR = 7. 24, p < 0. 0001) மட்டுமே HCV ஆன்டிபாடி இருப்புடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையதாக இருந்தது. முடிவுகள் HCV தொற்றுக்கான முக்கிய நடத்தை ஆபத்து காரணி IDU ஆகும். பாலியல் அல்லது வேறுவிதமான பரவல் நிகழ்ந்தால், அது HIV-1 நோய்த்தொற்றால் எளிதாக்கப்படலாம். |
5838067 | மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏக்கள் (மை ஆர்.என்.ஏக்கள்) தாவரங்கள் முதல் விலங்குகள் வரை பலவிதமான உயிரினங்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை மரபணு வெளிப்பாட்டின் முக்கிய பதிப்புக்கு பிந்தைய ஒழுங்குபடுத்திகள் ஆகும். வைரஸ் குறியிடப்பட்ட miRNAகள் தனித்துவமானவை, ஏனெனில் அவை வைரஸ் மற்றும் புரவலன் மரபணுக்களை இருவரும் குறிவைக்கக்கூடும். உண்மையில், மனித சைட்டோமெகலோவைரஸ் (HCMV) குறியிடப்பட்ட miRNA, miR-UL112, MICB என்ற புரவலன் நோய் எதிர்ப்பு மரபணுவின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது என்பதை நாங்கள் முன்னர் நிரூபித்தோம். குறிப்பிடத்தக்க வகையில், அதே miRNA உடனடி-முதல் வைரஸ் மரபணுக்களையும் குறைத்து, அதன் கருப்பையக வெளிப்பாடு வைரஸ் பிரதி மற்றும் வைரஸ் தலைப்புகளை குறைப்பதை விளைவித்தது. பெரும்பாலான வைரஸ் miRNA களின் இலக்குகள், எனவே அவற்றின் செயல்பாடுகள், இன்னும் அறியப்படவில்லை. இங்கு miR-UL112 UL114 மரபணுவையும் குறிவைப்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், மேலும் miR-UL112 ஆல் UL114 குறைப்பு அதன் செயல்பாட்டை uracil DNA glycosylase ஆகக் குறைக்கிறது, ஆனால் வைரஸ் வளர்ச்சியை மிகக் குறைவாகவே பாதிக்கிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். கூடுதலாக, இரண்டு கூடுதல் HCMV- குறியிடப்பட்ட miRNAs, miR-US25-1 மற்றும் miR-US25-2, வைரஸ் பிரதி மற்றும் டிஎன்ஏ தொகுப்பை HCMV மட்டுமல்ல, பிற வைரஸ்களையும் குறைக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இந்த இரண்டு miRNAs வைரஸ் வளர்ச்சிக்கு அவசியமான செல்லுலார் மரபணுக்களை குறிவைக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. எனவே, miR-UL112-க்கு கூடுதலாக, மேலும் இரண்டு HCMV miRNAகள் வைரஸின் வாழ்க்கைச் சுழற்சியை கட்டுப்படுத்துகின்றன என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். |
5839365 | உடல் பருமனைக் குறைக்கும் மருந்துகள் குறைந்த பக்க விளைவுகளுடன் நீடித்த எடை இழப்பை ஏற்படுத்தும். ஆற்றல் சமநிலையை ஒழுங்குபடுத்தும் வழிமுறைகள் கணிசமான உள்ளமைக்கப்பட்ட பணிநீக்கத்தைக் கொண்டுள்ளன, மற்ற உடலியல் செயல்பாடுகளுடன் கணிசமாக ஒன்றுடன் ஒன்று உள்ளன, மேலும் மருந்தியல் தலையீடுகளின் செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்தும் சமூக, இன்பம் மற்றும் உளவியல் காரணிகளால் பாதிக்கப்படுகின்றன. எனவே உடல் பருமனைக் கட்டுப்படுத்தும் மருந்து கண்டுபிடிப்பு திட்டங்கள் தவறான தொடக்கங்கள், மருத்துவ வளர்ச்சியில் தோல்விகள் மற்றும் தொடங்கப்பட்ட நேரத்தில் முழுமையாக மதிப்பிடப்படாத பாதகமான விளைவுகள் காரணமாக திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவற்றால் நிரம்பியுள்ளன. எடைப்பகுதி, கல்லீரல் மற்றும் எலும்பு தசை போன்ற வளர்சிதை மாற்ற திசுக்களில் உள்ள பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட மருந்துகள், முன்க்ளினிக் ஆய்வுகளில் ஆற்றலைக் காட்டியுள்ளன, ஆனால் எதுவும் இன்னும் மருத்துவ வளர்ச்சியை எட்டவில்லை. கிரெலின், கோல்கிஸ்டோகினின் (CCK), பெப்டைட் YY (PYY) மற்றும் குளுக்காகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1), மற்றும் லெப்டின் மற்றும் அதன் ஹைபோதாலமஸில் உள்ள மேல்நிலை வழிமுறைகள் தொடர்பான ஹோமியோஸ்டேடிக் வழிமுறைகள் ஆகியவற்றால் ஊடுருவப்பட்ட வயிற்றுப் பாதையில் இருந்து பசி மற்றும் நிறைவு பற்றிய பெப்டைடர்ஜிக் சமிக்ஞை பற்றிய புரிதலில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் புதிய சாத்தியங்களைத் திறந்துள்ளன. சில மருந்துகள் இப்போது மருத்துவ வளர்ச்சியை அடைந்திருந்தாலும், அவை உடல் பருமனைக் குறைக்கும் மருந்துக்கு உரிமம் பெறுவதற்குத் தேவையான கடுமையான ஒழுங்குமுறை தடைகளை பூர்த்தி செய்யுமா என்பது நிச்சயமற்றது. இருப்பினும், GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் ஏற்கனவே நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையில் வெற்றிகரமாக உள்ளன, மேலும் மனிதர்களில் உடல் எடையைக் குறைக்கும் அதன் கவர்ச்சிகரமான விளைவுகளின் காரணமாக, மற்ற உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கும் வழி வகுக்கும். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு காணப்படும் அளவிற்கு உடல் எடையை கட்டுப்படுத்தும் மருந்துகளை வெற்றிகரமாக உருவாக்குவதற்கு, ஒரு புதிய முன்னுதாரணம் தேவை என்பது வெளிப்படையாகத் தெரிகிறது. நீரிழிவு மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் போன்ற பிற சிகிச்சை அரங்கங்களில், வெவ்வேறு பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட பல முகவர்களின் குறைந்த அளவுகள் பெரும்பாலும் ஒரு பாதையை மட்டும் மாற்றியமைக்கும் உத்திகளை விட சிறந்த முடிவுகளைத் தருகின்றன. பெப்டைடுகள் மற்றும் சிறிய மூலக்கூறுகளைப் பயன்படுத்தி சில கலவை அணுகுமுறைகள் இப்போது மருத்துவ பரிசோதனைகளை அடைந்துள்ளன, இருப்பினும் சமீபத்திய ஒழுங்குமுறை அனுபவம் பெரிய சவால்கள் முன்னால் இருப்பதாகக் கூறுகிறது. எதிர்காலத்தில், இந்த பல சிகிச்சை முறை, செயல்திறன், பாதுகாப்பு மற்றும் எடை இழப்பின் நிலைத்தன்மை ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் அறுவை சிகிச்சையுடன் போட்டியிடக்கூடும். |
5849439 | மைக்ரோஸ்போரோஜெனெஸிஸ் என்பது வன வகை அரபிடோப்சிஸ் தாலியானா மற்றும் அணு ஆண்-செதிலற்ற பிறழ்வு பிஎம்3 ஆகியவற்றில் சைட்டோ கெமிக்கல் வண்ணமயமாக்கல் மூலம் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இந்த மாற்றத்திற்கு அடினைன் ஃபோஸ்போரிபோசில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இல்லை, இது ஒரு புரத சுரப்பி மீட்பு பாதையின் ஒரு நொதி ஆகும், இது அடினைனை AMP ஆக மாற்றும். மைக்ரோஸ்போராக்களின் டெட்ராட்கள் அவற்றின் கால்சோஸ் சுவர்களில் இருந்து விடுவிக்கப்பட்டதால், மியோசீஸுக்குப் பிறகு, முரட்டுத்தனமான வகைகளிலிருந்து விலகிச் செல்ல முட்டாள்தனமான பூச்சிக்கொல்லி வளர்ச்சி தொடங்கியது. இந்த மாற்றத்தில் அசாதாரணமான பூச்செண்டு வளர்ச்சி ஏற்பட்டதற்கான முதல் அறிகுறி, உள்நோக்கத்தின் முழுமையான தொகுப்பு காரணமாக நுண்ணிய சுருள் சுவரில் இருண்ட நிறம் காணப்பட்டது. இந்த மாற்றத்தில் வெற்றிட உருவாக்கம் தாமதமாகவும், ஒழுங்கற்றதாகவும் இருந்தது, மேலும் பெரும்பாலான மாற்றப்பட்ட நுண்ணிய கிருமிகள் மிடோடிக் பிரிவுகளுக்கு உட்படத் தவறிவிட்டன. அரைகுறைப்புத்தன்மைக்குப் பிறகு உடனடியாக மது டிஹைட்ரோஜனேஸ் மற்றும் எஸ்டெராஸ்களின் நொதி செயல்பாடுகள் குறைந்துவிட்டன, மேலும் அவை முதிர்ந்த மகரந்தக் கனிகளில் கண்டறியப்படவில்லை. ஆர். என். ஏ. குவிப்பு குறைந்தது. இந்த முடிவுகள் பூச்செண்டு வளர்ச்சியில் அடினைன் மீட்பு (அ) இன் சாத்தியமான பங்கு தொடர்பாக விவாதிக்கப்படுகின்றன. |
5850219 | பாலியல் ரீதியாக பரவும் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு (STIs) கட்டுப்பாட்டு திட்டங்களை வழங்குவதில் பரவல், ஆபத்து விநியோகம் மற்றும் தலையீட்டின் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகள் தெரிவிக்கின்றன. தேசிய பாலியல் சுகாதார உத்திகளை அமல்படுத்திய பின்னர், பாலியல் அணுகுமுறைகள் மற்றும் வாழ்க்கை முறைகள் பற்றிய மூன்றாவது தேசிய ஆய்வு (நாட்சல் -3) ஐ நாங்கள் மேற்கொண்டோம். பிரிட்டனில் (இங்கிலாந்து, ஸ்காட்லாந்து மற்றும் வேல்ஸ்) நான்கு பாலியல் தொற்றுநோய்களின் தொற்றுநோயியல் மற்றும் தலையீடுகளின் பயன்பாடு ஆகியவற்றை விவரிக்கிறோம். முறைகள் செப்டம்பர் 6, 2010 முதல் ஆகஸ்ட் 31, 2012 வரை, பிரிட்டனில் 16 முதல் 74 வயது வரையிலான 15,162 பெண்களையும் ஆண்களையும் வைத்து ஒரு சாத்தியக்கூறு மாதிரி ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. கணினி உதவியுடன் நேருக்கு நேர் மற்றும் சுய பூர்த்தி செய்யப்பட்ட கேள்வித்தாள்கள் மூலம் பங்கேற்பாளர்கள் பேட்டி காணப்பட்டனர். 16 - 44 வயதுடைய பங்கேற்பாளர்கள் ஒரு மாதிரி இருந்து சிறுநீர், வாழ்நாளில் குறைந்தது ஒரு பாலியல் பங்குதாரர் அறிக்கை, Chlamydia trachomatis, வகை குறிப்பிட்ட மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV), Neisseria gonorrhoeae, மற்றும் HIV ஆன்டிபாடிகள் இருப்பதை சோதனை. தொற்றுநோய்களின் வயது மற்றும் பாலினம் சார்ந்த பரவலையும், மக்கள் தொகை மற்றும் நடத்தை காரணிகளுடன் தொடர்புடைய தலையீட்டையும் விவரிக்கிறோம், மேலும் நாட்சல்-1 (1990-91) மற்றும் நாட்சல்-2 (1999-2001) முதல் மாற்றங்களை ஆராய்கிறோம். கண்டறிதல் 8047 தகுதியான பங்கேற்பாளர்கள் சிறுநீர் மாதிரி வழங்க அழைக்கப்பட்டனர், 4828 (60%) ஒப்புக்கொண்டனர். 278 மாதிரிகளை நாங்கள் விலக்கி, 4550 (94%) பங்கேற்பாளர்கள் STI சோதனை முடிவுகளுடன் மீதமிருந்தனர். பெண்களில் க்ளமிடியா பரவல் 1. 5% (95% ஐசி 1. 2- 0. 0), ஆண்களில் 1. 1% (0- 7. 6) ஆகும். 16-24 வயதுடைய தனிநபர்களில் பெண்களில் 3.1% (2.2-4.3) மற்றும் ஆண்களில் 2.3% (1.5-3.4) இருந்தது. பிராந்திய அளவிலான பற்றாக்குறை மற்றும் அதிக எண்ணிக்கையிலான பங்காளிகள், குறிப்பாக ஆணுறைகளைப் பயன்படுத்தாமல், ஆபத்து காரணிகளாக இருந்தனர். எனினும், பெண்களில் 60·4% (45·5-73·7) மற்றும் ஆண்களில் 43·3% (25·9-62·5) க்ளமிடியா நோய்கள் கடந்த ஆண்டில் ஒரு கூட்டாளியுடன் இருந்த நபர்களிடமே இருந்தன. கடந்த ஆண்டில், 16 முதல் 24 வயதுடைய பாலியல் ரீதியாக செயலில் உள்ளவர்களில், 54.2% (51.4 முதல் 56.9) பெண்கள் மற்றும் 34.6% (31.8-37.4) ஆண்கள், கிளமிடியா நோய்க்கான சோதனைகளை செய்ததாகவும், அதிக பங்காளிகளுடன் இருப்பவர்களில் சோதனைகள் அதிகமாக இருப்பதாகவும் தெரிவித்தனர். அதிக ஆபத்துள்ள HPV, Natsal- 2 இல் கண்டறியப்பட்டதைப் போலவே பெண்களில் 15. 9% (14. 4- 17. 5) இல் கண்டறியப்பட்டது. HPV தடுப்பூசிகளின் கவரேஜ் 61.5% (58.2-64.7) ஆகும். 18 - 20 வயதுடைய பெண்களில் HPV வகைகள் 16 மற்றும் 18 இன் பரவல் Natsal- 2 ஐ விட Natsal- 3 இல் குறைவாக இருந்தது (5· 8% [3· 9- 8· 6] vs 11· 3% [6· 8- 18· 2]; வயது சரிசெய்யப்பட்ட விகிதம் விகிதம் 0· 44 [0· 21 - 0· 94]). கன்னித்தீவு (பெண்கள் மற்றும் ஆண்களில் < 0. 1% பரவல்) மற்றும் எச். ஐ. வி (பெண்களில் 0. 1% பரவல் மற்றும் ஆண்களில் 0. 2% பரவல்) அரிதாகவும், உயர் ஆபத்து காரணிகள் இருப்பதாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட பங்கேற்பாளர்களுடன் மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகவும் இருந்தது. கடந்த 5 ஆண்டுகளில் பாலியல் சுகாதார கிளினிக்குகளில் (பெண்களில் 6.7% இலிருந்து 21.4% வரை, ஆண்களில் 7.7% இலிருந்து 19.6% வரை) மற்றும் எச்.ஐ.வி பரிசோதனைகளில் (பெண்களில் 8.7% இலிருந்து 27.6% வரை, ஆண்களில் 9.2% இலிருந்து 16.9% வரை) கணிசமான அதிகரிப்புக்கள் Natsal-2 முதல் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளன. விளக்கம் பாலியல் தொற்றுகள் வேறுபட்ட முறையில் பரவுகின்றன, பொதுவான மற்றும் தொற்று-குறிப்பிட்ட தலையீடுகள் தேவைப்படுகின்றன. குறிப்பாக அதிக ஆபத்து உள்ளவர்களில், பாலியல் சுகாதார கிளினிக்குகளில் சோதனை மற்றும் வருகை அதிகரிப்பது ஊக்கமளிக்கிறது. இருப்பினும், சேவைகளை அணுகும் நபர்களிடமும், சேவையை அணுகாதவர்களிடமும், பாலியல் தொற்றுகள் தொடர்ந்து உள்ளன. நமது கண்டுபிடிப்புகள் எதிர்கால பாலியல் சுகாதார தலையீடுகள் மற்றும் சேவைகளை தெரிவிக்க அனுபவ சான்றுகளை வழங்குகின்றன. நிதி உதவி இங்கிலாந்து மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில் மற்றும் வெல்கம் அறக்கட்டளை ஆகியவற்றின் மானியங்கள், பொருளாதார மற்றும் சமூக ஆராய்ச்சி கவுன்சில் மற்றும் சுகாதாரத் துறையின் ஆதரவுடன். |
5855168 | புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான எதிர்வினைகளை முன்னறிவிப்பதில் மரபணு காரணிகளுக்கு கணிசமான பங்கு இருப்பதை மரபணு ஆராய்ச்சியில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் நிரூபித்துள்ளன. புற்றுநோய் மருந்தியல் மற்றும் மருந்துதொற்றுநோயியல் துறைகளில் ஆராய்ச்சியாளர்கள், பக்க விளைவுகள் மற்றும் சிகிச்சை செயல்திறன் ஆகிய இரண்டின் அடிப்படையில், மருந்து சிகிச்சைக்கு தனிநபர்கள் ஏன் வித்தியாசமாக பதிலளிக்கிறார்கள் என்பதைப் புரிந்து கொள்ள முற்படுகின்றனர். ஆராய்ச்சி முன்னுரிமைகள் மற்றும் இந்த துறைகளை முன்னேற்றுவதற்குத் தேவையான வளங்கள் மற்றும் உள்கட்டமைப்பு ஆகியவற்றை அடையாளம் காண, தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம் (என்.சி.ஐ) ஜூலை 21, 2009 அன்று, MD, பெதெஸ்டாவில் "கேன்சர் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ்ஃ மொழிபெயர்ப்பை விரைவுபடுத்துவதற்கான ஒரு ஆராய்ச்சி நிகழ்ச்சி நிரலை அமைத்தல்" என்ற தலைப்பில் ஒரு பட்டறைக்கு நிதியுதவி அளித்தது. இந்த கருத்தரங்கில், விவாதங்களின் விளைவாக அடையாளம் காணப்பட்ட அறிவியல் அடிப்படையிலான ஐந்து பரிந்துரைகள் மற்றும் நான்கு உள்கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான பரிந்துரைகளை சுருக்கமாக விவாதிக்கிறோம். முக்கிய பரிந்துரைகளில் 1) NCI நிதியுதவி அளிக்கும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் சில கண்காணிப்பு மற்றும் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வுகளில் ஜெர்மலைன் மற்றும் கட்டி உயிரின மாதிரிகளை வழக்கமாக சேகரிப்பதை ஆதரித்தல்; 2) மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மருந்து மரபணு குறிகாட்டிகளை இணைத்தல்; 3) மருந்து மரபணு மற்றும் மருந்து-தொற்றுநோயியல் ஆராய்ச்சியின் நெறிமுறை, சட்ட, சமூக மற்றும் உயிரின மாதிரி மற்றும் தரவு பகிர்வு தாக்கங்களை நிவர்த்தி செய்தல்; மற்றும் 4) NCI முழுவதும், பிற கூட்டாட்சி நிறுவனங்கள் மற்றும் தொழில்துறையுடன் கூட்டாண்மைகளை நிறுவுதல் ஆகியவை அடங்கும். இந்த பரிந்துரைகள், புற்றுநோய் சிகிச்சையின் பிரதிபலிப்பு மற்றும் பக்க விளைவுகள் தொடர்பான மருத்துவ, சமூக- மக்கள் தொகை, வாழ்க்கை முறை மற்றும் மரபணு குறிகாட்டிகளை கண்டுபிடித்து சரிபார்ப்பதை எளிதாக்கும், மேலும் அவை புதிய மருந்து மரபணுவியல் மற்றும் மருந்து- தொற்றுநோயியல் தகவல்களை மருத்துவ நடைமுறையில் மொழிபெயர்க்கும் வேகத்தையும் செயல்திறனையும் மேம்படுத்தும். |
5860364 | உற்பத்தி செயல்திறன் கொண்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு வழிவகுக்கும் செயல்முறையை ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு முக்கியமான மாதிரி அமைப்பு, அணு ஏற்பிகளின் சூப்பர் குடும்பத்தால் வழங்கப்படுகிறது, அவை பெரும்பாலும் லிங்கண்ட்-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளாகும். கடந்த ஆண்டுகளில் பல "அநாதை" அணு ஏற்பிகள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அவற்றில் எந்த ஒரு இணைப்பையும் இதுவரை அடையாளம் காணவில்லை. இந்த அனாதை ஏற்பிகள் எவ்வாறு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன என்பது பற்றி மிகக் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. இந்த ஆய்வில், நரம்பியல் வெளிப்படுத்தப்பட்ட அனாதை அணுகுமுறை ஏற்பி RORbeta (NR1F2) இன் உயிர்வேதியியல் மற்றும் ஒலிபெயர்ப்பு பண்புகளை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்து, அவற்றை ரெட்டினோயிக் அமிலம் ஏற்பி ஹெட்டரோடைமர் RXRalpha- RARalpha (NR2B1- NR1B1) மற்றும் Gal- VP16 உடன் in vitro உடன் ஒப்பிட்டோம். RORbeta அதன் DNA- பிணைப்பு தளங்களுடன் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த பந்தத்துடன் பிணைந்தாலும், இது நரம்பியல் செல் வரியான, Neuro2A இலிருந்து பெறப்பட்ட அணு சாறுகளில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை திறம்பட இயக்குகிறது, ஆனால் நரம்பியல் அல்லாத ஹெலா செல்களிலிருந்து அணு சாறுகளில் அல்ல. இதற்கு மாறாக, RXRalpha- RARalpha மற்றும் அமில டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி Gal- VP16 ஆகியவை Neuro2A மற்றும் HeLa அணு உலோகங்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை சமமாக திறம்பட ஆதரிக்கின்றன. இந்த அவதானிப்புகள், NR1 துணை குடும்பத்தின் அணு ஏற்பிகளின் உறுப்பினர்களால் பரிமாற்றத்திற்கான வேறுபட்ட (கூட்டு) காரணி தேவைக்கு சுட்டிக்காட்டுகின்றன. |
5864770 | தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் கருப்பை ஹார்மோன்கள் மார்பக புற்றுநோயின் அனைத்து நிலைகளிலும் வளர்ச்சிக்கு பங்களிப்பதாகக் கூறுகின்றன. முன்கூட்டிய மாதவிடாய் நிறுத்தம் மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய உடல் பருமன் இந்த ஆபத்தை குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு பிந்தைய உடல் பருமன் மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்தில் எஸ்ட்ரோஜன் மாற்று சிகிச்சை இந்த ஆபத்தை அதிகரிக்கிறது. இணைந்த வாய்வழி கருத்தடை மற்றும் டெபோ- ப்ரோவேரா இந்த ஆபத்தை குறைக்காது. ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் புரோஜெஸ்டோஜன்கள் மூலமாகவும், புரோட்டோ-ஆங்கோஜென்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளுடன் செயல்பட்டு மார்பக செல்கள் பெருக்கம் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் காரணவியலை பாதிக்கின்றன. விலங்கு ஆய்வுகள் எஸ்ட்ரோஜன் இன்டர்லோபுலர் டக்டல் செல் பிரிவை ஏற்படுத்துகிறது என்றும் புரோஜெஸ்டிரோன் லூடியல் கட்டத்தில் டெர்மினல் டக்டல் லோபுலர் யூனிட் செல் பிரிவை அதிகரிக்கிறது என்றும் கூறுகின்றன. பெரும்பாலான மார்பக புற்றுநோய்கள் முனைய பாதை லோபுலர் யூனிட் செல்களிலிருந்து உருவாகின்றன. கர்ப்ப காலத்தில், இந்த செல்கள் முழுமையாக பெருகும். அவற்றின் இனப்பெருக்கம் லூட்டியல் கட்டத்தில் அதிகரிக்கிறது. [பக்கம் 3-ன் படம்] இருப்பினும், மார்பக உயிரணுக்களின் பிரிவை ஆய்வு செய்த எந்த ஆய்வும் உயிரணுக்களின் பிரிவு விகிதங்களை சீரம் ஹார்மோன் செறிவுகளுடன் ஒப்பிடவில்லை. மிடோசிஸின் உச்சம் மார்பக உயிரணுக்கள் இறப்பதற்கு 3 நாட்களுக்கு முன்னர், லூட்டல் மற்றும் மிக ஆரம்ப கால ஃபோலிகுலர் கட்டங்களில் ஏற்படுகிறது. மார்பகக் கருப்பொருள் செல்கள் பெருக்கம் மார்பக புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கு தொடர்புடையது என்று மற்ற ஆராய்ச்சிகள் தெரிவிக்கின்றன. மார்பக புற்றுநோய்களின் ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் புரோஜெஸ்டிரோன் ஏற்பி உள்ளடக்கத்தைக் குறிக்கும் எண்டோகிரைன் சிகிச்சை மிடோடிக் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. ஹார்மோன் சார்ந்த மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் அனைத்தும் ஈஸ்ட்ரோஜனை சார்ந்தவை. புரோஜெஸ்டிரோன் எஸ்ட்ரோஜன் சார்ந்த செல்கள் வரிசைகளைத் தடுக்கும், இது எண்டோமெட்ரியல் செல்கள் போல செயல்படுகிறது. மார்பக புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு மார்பக செல்கள் பெருக்க ஆய்வுகளின் முடிவுகள் தெளிவாக இல்லை, மேலும் ஒரு மூலக்கூறு விளக்கத்தை அடையாளம் காணும் ஆராய்ச்சி வெவ்வேறு கண்டுபிடிப்புகளை புரிந்துகொள்ள உதவும். |
5867846 | மனித நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் வகை 1 (HIV-1) உள்ளிட்ட ரெட்ரோ வைரஸ்கள் செல்லுலார் RNA குறுக்கீடு இயந்திரத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறதா என்ற கேள்வி சர்ச்சைக்குரியதாக உள்ளது. இங்கே, எச்.ஐ.வி-1 அல்லது மனித டி-செல் லுகேமியா வைரஸ் வகை 1 (HTLV-1) ஆகியவை நீடித்த தொற்றுள்ள டி செல்களில் சிறிய குறுக்கிடும் RNAகள் அல்லது microRNAகளின் குறிப்பிடத்தக்க அளவுகளை வெளிப்படுத்தாது என்பதைக் காட்டும் தரவை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். HIV-1 Tat மற்றும் HTLV-1 Tax ஆகிய ரெட்ரோவைரஸ் அணுமருந்து மாற்றம் காரணிகளும், பிரைமேட் நுரை வைரஸால் குறியிடப்பட்ட Tas டிரான்ஸ்கிரிபரேட்டரும் மனித செல்களில் RNA தலையீட்டைத் தடுக்கத் தவறிவிட்டன என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். மேலும், HIV- 1 Tat இன் உடலியல் நிலைகளின் நிலையான வெளிப்பாடு உலகளவில் மைக்ரோஆர்என்ஏ உற்பத்தி அல்லது வெளிப்பாட்டை பாதிக்கப்பட்ட மனித செல்களில் தடுப்பதில்லை. இந்த தரவுகளோடு சேர்ந்து, HIV-1 மற்றும் HTLV-1 வைரஸ் சிறிய குறுக்கிடும் RNAகள் அல்லது microRNAகள் உற்பத்தியை தூண்டவோ அல்லது பாதிக்கப்பட்ட செல்களில் செல்லுலார் RNA குறுக்கிடும் இயந்திரத்தை அடக்கவோ இல்லை என்று வாதிடுகிறது. |
5884524 | பின்னணி கொரோனரி இதய நோய் என்பது ஒரு கொரோனரி இதயக் காவல் பிரிவில் அனுமதிக்கப்படுவதற்கான மிகவும் பொதுவான காரணியாக இருந்தாலும், இந்த நோயறிதலுடன் நோயாளிகளின் நீண்ட கால முன்கணிப்பு தெரியவில்லை. இது குறிப்பாக நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு பொருந்தும், இது ஒரு கடுமையான மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்டுக்குப் பிறகு அதிக நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டிருப்பதாக அறியப்படுகிறது. முறைகளும் முடிவுகளும் இருமருந்து நோய்க்குறியின் மதிப்பீட்டு உத்திகள் (OASIS) பதிவேட்டில் 6 வெவ்வேறு நாடுகளில் இருந்து முன்னோக்கு ரீதியாக சேகரிக்கப்பட்ட தரவுகளை பகுப்பாய்வு செய்து, நிலையற்ற மார்பக புண் அல்லது Q- அலை இல்லாத மயோகார்டியன் இன்ஃபாரக்ட்டுடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நீரிழிவு நோயாளிகள் மற்றும் நீரிழிவு நோயாளிகளின் 2 ஆண்டு கணிப்பை தீர்மானிக்கப்பட்டது. மொத்தத்தில், 8013 பதிவு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளில் 1718 பேருக்கு (21%) நீரிழிவு நோய் இருந்தது. நீரிழிவு நோயாளிகள் நீரிழிவு நோயாளிகளை விட அதிகமான கொரோனரி பைபாஸ் அறுவை சிகிச்சை (23% எதிராக 20%, P: < 0. 001) ஆனால் காதிடீரிசேஷன் மற்றும் ஆஞ்சியோபிளாஸ்டிசி போன்ற விகிதங்களைக் கொண்டிருந்தனர். நீரிழிவு நோய் சார்ந்த இறப்பு (உறவினை ஆபத்து [RR], 1. 57; 95% CI, 1. 38 முதல் 1. 81; P: < 0. 001), அத்துடன் இதய நோயால் ஏற்படும் இறப்பு, புதிய மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மெண்ட், பக்கவாதம் மற்றும் புதிய மாரடைப்பு இதய செயலிழப்பு. மேலும், சர்க்கரை நோய் இல்லாத பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ஆண்களை விட பெண்களுக்கு கணிசமாக அதிக ஆபத்து இருந்தது (RR, 1.98; 95% CI, 1. 60 முதல் 2. 44 வரை; மற்றும் RR, 1.28; 95% CI, முறையே 1. 06 முதல் 1. 56 வரை). சுவாரஸ்யமாக, முந்தைய இதய நோய் இல்லாத நீரிழிவு நோயாளிகள், முந்தைய நரம்பு நோயுடன் நீரிழிவு நோயற்ற நோயாளிகளுக்கு அனைத்து முடிவுகளுக்கும் ஒரே நிகழ்வு விகிதங்களைக் கொண்டிருந்தனர். முடிவுகள் நிலையற்ற மார்பக வலி அல்லது Q- அலை இல்லாத மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மென்ட் காரணமாக மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுவது 2 வருட நோய்த் தொற்று மற்றும் இறப்பு விகிதத்தை அதிகரிக்கும்; இது நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக வெளிப்படையானது. முன்னர் இதய நோய் இல்லாத நீரிழிவு நோயாளிகள், நிலையற்ற இருதய மாரடைப்பு நோய்க்கு மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட பிறகு, நீரிழிவு நோய்க்கு ஆளாகாத, இதய நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு நீண்ட கால நோய்வாய்ப்பு மற்றும் இறப்பு விகிதம் சமமாக உள்ளது. |
5912283 | பின்னணி வயதானவர்களில் தூக்கமின்மை ஒரு பொதுவான நிலை மற்றும் பல மோசமான மருத்துவ, சமூக மற்றும் உளவியல் விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது. முன்னைய ஆராய்ச்சிகள் உளவியல் மற்றும் மருந்து சிகிச்சைகள் இரண்டின் நன்மை பயக்கும் முடிவுகளை பரிந்துரைத்துள்ளன, ஆனால் இந்த சிகிச்சைகளின் விளைவுகளை ஒப்பிடுவதற்கான குருட்டு பிளேசிபோ-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் இல்லை. நோக்கம் நாள்பட்ட முதன்மை தூக்கமின்மை உள்ள வயதான பெரியவர்களில் அறிவாற்றல் நடத்தை சிகிச்சை (சிபிடி) மற்றும் மருந்து சிகிச்சையின் குறுகிய மற்றும் நீண்ட கால மருத்துவ செயல்திறனை ஆய்வு செய்ய. வடிவமைப்பு, அமைவு, மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் நோயற்ற முதன்மை தூக்கமின்மை கொண்ட 46 பெரியவர்களில் (சராசரி வயது, 60.8 வயது; 22 பெண்கள்) நடத்தப்பட்ட ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு ஜனவரி 2004 மற்றும் டிசம்பர் 2005 க்கு இடையில் நோர்வேயின் ஒரு பல்கலைக்கழக அடிப்படையிலான பெரியவர்கள் மற்றும் வயதான நோயாளிகளுக்கான வெளிநோயாளி கிளினிக்கில் நடத்தப்பட்டது. சிபிடி (தூக்க சுகாதாரம், தூக்கக் கட்டுப்பாடு, தூண்டுதல் கட்டுப்பாடு, அறிவாற்றல் சிகிச்சை, மற்றும் தளர்வு; n = 18), தூக்க மருந்து (7. 5 mg சோபிக்லோன் ஒவ்வொரு இரவும்; n = 16), அல்லது மருந்து மருந்து (n = 12). சிகிச்சையின் மொத்த காலம் 6 வாரங்கள், மற்றும் 2 செயலில் உள்ள சிகிச்சைகள் 6 மாதங்களில் பின்தொடரப்பட்டன. முக்கிய முடிவுகள் அனைத்து 3 மதிப்பீட்டு புள்ளிகளிலும் மொத்த விழிப்பு நேரம், மொத்த தூக்க நேரம், தூக்க செயல்திறன் மற்றும் மெதுவான அலை தூக்கம் (பொலிசோமனோகிராஃபி பயன்படுத்தி மட்டுமே மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது) ஆகியவற்றை தீர்மானிக்க, ஆம்புலன்ஸ் மருத்துவ பாலிசோமனோகிராஃபி தரவு மற்றும் தூக்க டைரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் 4 முடிவுகளில் 3 இல் சோபிக்லோனுடன் ஒப்பிடும்போது சிபிடி குறுகிய மற்றும் நீண்ட கால முடிவுகளை மேம்படுத்தியது. பெரும்பாலான முடிவுகளில், சோபிக்லோன் மருந்து மருந்துகளிலிருந்து வேறுபடவில்லை. சிபிடி (CBT) சிகிச்சையைப் பெற்ற பங்கேற்பாளர்கள், சிகிச்சைக்கு முந்தைய 81. 4% முதல் 6 மாத பின்தொடர்தலில் 90. 1% வரை தூக்க செயல்திறனை மேம்படுத்தினர், இது சோபிக்லோன் குழுவில் 82. 3% முதல் 81. 9% வரை குறைந்தது. சிபிடி குழுவில் உள்ள பங்கேற்பாளர்கள் மற்ற குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மெதுவான அலை தூக்கத்தில் (3 மற்றும் 4 நிலைகள்) அதிக நேரம் செலவிட்டனர், மேலும் இரவில் குறைந்த நேரம் விழித்திருந்தனர். மொத்த தூக்க நேரம் 3 குழுக்களிலும் ஒத்ததாக இருந்தது; 6 மாதங்களில், சிபிடி பெற்ற நோயாளிகள் சோபிக்லோன் எடுத்துக் கொண்டவர்களை விட பாலிசோமனோகிராஃபி பயன்படுத்தி சிறந்த தூக்க செயல்திறனைக் கொண்டிருந்தனர். இந்த முடிவுகள் சிபிடி அடிப்படையிலான தலையீடுகள் வயதான பெரியவர்களில் தூக்கமின்மையின் குறுகிய மற்றும் நீண்ட கால சிகிச்சையில் சோபிக்லோன் சிகிச்சையை விட சிறந்தது என்று கூறுகின்றன. சோதனை பதிவு clinicaltrials. gov அடையாளங்காட்டிஃ NCT00295386. |
5914739 | டி செல் ஏற்பிகளின் CD3ε மற்றும் ζ சைட்டோபிளாஸ்மிக் களங்கள் பிளாஸ்மா சவ்வு (PM) இன் உள் துண்டுப்பிரசுரத்துடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, மேலும் முந்தைய அணு காந்த அதிர்வு அமைப்பு CD3ε நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளின் டைரோசின் அடிப்படையிலான செயல்படுத்தல் மோட்டிவ் இரு டைரோசின்கள் இரு அடுக்குகளாக பிரிப்பதைக் காட்டியது. அமில ஃபோஸ்போலிபிட்களுக்கும் அடிப்படை CD3ε மீதமுள்ள குவியல்களுக்கும் இடையிலான மின்னோட்ட இடைவினைகள் CD3ε மற்றும் ζ சவ்வு பிணைப்புக்கு அவசியம் என்பதை முன்னர் நிரூபிக்கப்பட்டது. ஃபோஸ்ஃபடிடைல்செரின் (PS) என்பது PM இன் உள் துண்டுப்பிரசுரத்தில் மிகவும் ஏராளமான எதிர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட கொழுப்பு ஆகும், மேலும் இது CD3ε சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தால் சவ்வு பிணைப்புக்கு முக்கிய பங்களிப்பை அளிக்கிறது. இங்கே, பெப்டைடு-எம்.எச்.சி. வளாகங்களால் டி.சி.ஆர் தூண்டப்படுவது பிளாஸ்மா சவ்வுவிலிருந்து சிடி3ε சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தின் பிரிவினைக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். மெம்பிரானிலிருந்து CD3ε சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தின் வெளியீடு, டி. சி. ஆர் மைக்ரோக்ளஸ்டர்களில் எதிர்மறை சார்ஜ் மற்றும் கிடைக்கும் பிஎஸ் ஆகியவற்றில் கணிசமான மையக் குறைப்பால் இணைக்கப்படுகிறது. TCR சிக்னலிங் ஒரு Src kinase தடுப்பானால் தடுக்கப்படும்போது கூட TCR மைக்ரோக்ளஸ்டர்களின் லிப்பிட் கலவையில் இந்த மாற்றங்கள் நிகழ்கின்றன. TCR மைக்ரோக்ளஸ்டர்களின் கொழுப்பு கலவையில் உள்ளூர் மாற்றங்கள், T செல் செயல்படுத்தலின் ஆரம்ப கட்டங்களில் CD3ε சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தை அணுகக்கூடியதாக ஆக்குகின்றன. |
5935987 | எபிஜெனோமில் தெளிவுக்கும் குழப்பத்திற்கும் இடையே ஒரு நுட்பமான கோடு உள்ளது. அந்த கோட்டை கடந்து செல்லுங்கள். மரபணு குறியீடு, மரபணு மட்டத்திற்கு மேலே எங்கோ புரதங்களுக்கு குறியிடப்பட்ட தகவல்களுக்கான விதிகளின் மூலக்கல்லை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துவதால், வேதியியல் தகவல்களையும் படிக்கும் விதிகளின் தொகுப்பு உள்ளது. இந்த எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் மரபணு குறியீட்டின் வேறுபட்ட பக்கத்தைக் காட்டுகின்றன, அவை மாறுபட்டவை மற்றும் ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன, எனவே குறுகிய காலத்திலிருந்து நீண்ட கால மாற்றங்களுக்கு உட்பட்டு மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை தற்காலிகமாக மாற்றியமைக்கின்றன. இந்த சிக்கலானது, ஒரு சிறந்த கட்டுப்பாட்டைக் கொண்டுவருகிறது, அதே நேரத்தில் சிக்கலான நோய்க்கு அடித்தளமாக இருக்கும் வழிமுறைகளை டிகோட் செய்வதற்கான முயற்சிகளுக்கு ஒரு பயங்கரமான சவாலையும் அளிக்கிறது. சமீபத்திய தொழில்நுட்ப மற்றும் கணினி முன்னேற்றங்கள் எபிஜெனோமிக் வடிவங்களின் பாரபட்சமற்ற கையகப்படுத்துதலை மேம்படுத்தியுள்ளன, இது சிக்கலான குரோமடின் நிலப்பரப்பைப் பற்றிய நமது புரிதலை மேம்படுத்துகிறது. நீரிழிவு சிக்கல்களின் தனித்தனி குரோமடின் கையொப்பங்களைத் தீர்ப்பதற்கான திறவுகோல், ஒழுங்குமுறை புரதங்களின் உண்மையான உடலியல் இலக்குகளை அடையாளம் காண்பது, அதாவது குறிப்பிட்ட இரசாயனப் பிரிவுகளை அகற்றும் வாசகர் புரதங்கள், வைப்பு மற்றும் அழிப்பு புரதங்களை எழுதுபவர் புரதங்கள் போன்றவை. ஆனால் எப்படி ஒரு மாறுபட்ட குழு புரதங்கள் நீரிழிவு நிலப்பரப்பை ஒரு எபிஜெனோமிக் கண்ணோட்டத்தில் கட்டுப்படுத்த முடியும்? பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளின் விரிவடைந்து வரும் தொகுப்பிலிருந்து, இந்த ஆய்வு தற்போதைய நிலைமைகளை விவரிக்கிறது மற்றும் நீரிழிவு நோய்க்கான சிக்கல்களில் ஈடுபட்டுள்ள குரோமடின் சார்ந்த வழிமுறைகளின் முன்னோக்கை வழங்குகிறது, நீரிழிவு நரம்புத்தன்மைக்கு சிறப்பு கவனம் செலுத்துகிறது. நீரிழிவு நோயாளிகளின் எபிஜெனோமின் குறியீட்டு கையொப்பத்தை நாம் கருதுகிறோம், மேலும் இரசாயன மாற்றத்திற்கான முதன்மை வேட்பாளர்களின் எடுத்துக்காட்டுகளை வழங்குகிறோம். எபிஜெனெடிக் குறிகளின் மருந்துக் கட்டுப்பாட்டைப் பொறுத்தவரை, மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான கண்டுபிடிப்புகளுக்கான தேடலை துரிதப்படுத்தவும், சுத்திகரிக்கவும் எதிர்கால உத்திகளை நாங்கள் ஆராய்வோம். எபிஜெனெடிக் பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சை உத்திகளுடன் தொடர்புடைய சவால்களையும் நாங்கள் கருதுகிறோம். |
5939172 | நோக்கம் குடிப்பழக்கத்தின் ஒரு அம்சத்திற்கும் (அதாவது, உணவில் அல்லது உணவில்லாமல் குடிப்பது) அனைத்து காரணங்களுக்கும் குறிப்பிட்ட காரணங்களுக்கும் இடையிலான இறப்பு அபாயத்திற்கும் இடையிலான உறவை பகுப்பாய்வு செய்ய. METHODS இத்தாலியில் மேற்கொள்ளப்பட்ட தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகளின் தொடர்ச்சியை இணைத்து உருவாக்கப்பட்டதாகும். இதய நோய்கள் இல்லாத, ஆரம்பத்தில் 30 முதல் 59 வயதுடைய, எட்டு ஆயிரத்து அறுநூற்று நாற்பத்தேழு ஆண்கள் மற்றும் 6, 521 பெண்கள், இதய நோய்கள் மற்றும் இதய நோய்கள் அல்லாத அனைத்து காரணங்களாலும் ஏற்படும் இறப்புகளை 7 ஆண்டுகளின் சராசரி பின்தொடர்தல் காலத்தில் கண்காணிக்கப்பட்டனர். உணவுடன் மது அருந்துபவர்களைவிட, உணவுடன் மது அருந்துபவர்களில் அனைத்து காரணங்களாலும், இதய நோய்களாலும், புற்றுநோயாலும் இறப்பவர்களின் எண்ணிக்கை அதிகமாக உள்ளது. இந்த தொடர்பு, இருதய நோய் (CVD) ஆபத்து காரணிகளிலிருந்து, ஆரம்பத்தில் அளவிடப்பட்ட மற்றும் குடித்த ஆல்கஹால் அளவு ஆகியவற்றிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது, மேலும் ஆண்களை விட பெண்களில் இது வலுவானதாகத் தோன்றியது. இந்த முடிவுகள் குடிப்பழக்கங்கள் ஆரோக்கியத்தில் முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன, மேலும் மதுபான பயன்பாட்டின் இந்த அம்சத்திற்கும் அதன் சுகாதார விளைவுகளுடனான உறவிற்கும் கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும். மதுபானம் குடிப்பதற்கும் நோய்க்கும் இடையிலான உறவு தீவிர அறிவியல் ஆராய்ச்சியின் மையமாக உள்ளது (1-9). எவ்வாறாயினும், இன்றுவரை மேற்கொள்ளப்பட்ட பெரும்பாலான ஆய்வுகள் வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன. ஒரு முக்கிய குறைபாடு என்னவென்றால், ஆல்கஹால் நுகர்வு பற்றிய சிக்கலான பிரச்சினை தொடர்பாக குறைந்த அளவிலான தகவல்கள் சேகரிக்கப்பட்டுள்ளன. பல ஆய்வுகளில், மதுபானம் குடிப்பதை உறுதிப்படுத்துவது, மதுபானம் குடிப்பதற்கான பல்வேறு கூறுகளை, குறிப்பாக குடிக்கும் முறை (10-12) கருத்தில் கொள்ளாமல், குடித்த மதுவின் அளவுக்கு மட்டுமே கவனம் செலுத்தியது. மதுபானம் குடிப்பதால் ஏற்படும் உடல்நல பாதிப்புகளை தீர்மானிப்பதில் குடிப்பழக்கம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது, ஆரம்ப தரவுகளும் இந்த கருத்தை ஆதரிக்கின்றன (13,14). இந்த ஆய்வில் குடிப்பழக்கத்தின் ஒரு அம்சத்திற்கும் (உணவுக்குப் பிறகு மது அருந்துதல்) மற்றும் ஆண்கள் மற்றும் பெண்களின் ஒரு பெரிய குழுவில் இறப்பு விகிதத்திற்கும் இடையிலான உறவை ஆய்வு செய்கிறது. |
5944514 | கூட்டு செல்கள் இயக்கம் மற்றும் திசு அமைப்பு சம்பந்தப்பட்ட வளர்ச்சி செயல்முறைகளின் வரிசையில் பிளானர் செல் துருவமுனைப்பு (பி.சி.பி) காணப்படுகிறது, மேலும் அதன் இடையூறு கடுமையான வளர்ச்சி குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும். ஈக்கள் மற்றும் முதுகெலும்பு விலங்குகள் மீதான சமீபத்திய ஆய்வுகள் PCP க்கான புதிய செயல்பாடுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளன, அதே போல் புதிய சமிக்ஞை கூறுகள், மற்றும் புதிய இயந்திரவியல் மாதிரிகள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. எனினும், இந்த முன்னேற்றம் இருந்தபோதிலும், புரிந்துகொள்ளும் கொள்கைகளை எளிமைப்படுத்தும் தேடல் தொடர்கிறது மற்றும் முக்கியமான இயந்திரவியல் நிச்சயமற்ற தன்மைகள் இன்னும் அற்புதமான சவால்களை முன்வைக்கின்றன. |
5953485 | RNA மீது செயல்படும் அடெனோசின் டிஅமினேஸ்கள் (ADAR கள்) RNA எடிட்டிங்கில் ஈடுபடுகின்றன, இது குறிப்பாக இரட்டை-கம்பி RNA களில் அடெனோசின் எச்சங்களை inosine ஆக மாற்றுகிறது. இந்த ஆய்வில், RNA தலையீட்டு (RNAi) இயந்திரத்துடன் RNA எடிட்டிங் பொறிமுறையின் தொடர்பு குறித்து நாங்கள் ஆராய்ந்தோம், மேலும் ADAR1 நேரடி புரத- புரத தொடர்பு மூலம் Dicer உடன் ஒரு சிக்கலான அமைப்பை உருவாக்குகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். மிக முக்கியமாக, ADAR1 டிசர் மூலம் முன்- மைக்ரோ ஆர்என்ஏ (மைஆர்என்ஏ) பிளவுபடுவதற்கான அதிகபட்ச வீதத்தை (Vmax) அதிகரிக்கிறது மற்றும் RNA- தூண்டப்பட்ட மௌனமாக்கும் சிக்கல்களில் miRNA இன் ஏற்றுதலை எளிதாக்குகிறது, இது miRNA செயலாக்கம் மற்றும் RNAi பொறிமுறைகளில் ADAR1 இன் புதிய பாத்திரத்தை அடையாளம் காணும். ADAR1 ஆனது முறையே ADAR1/ADAR1 ஹோமோடிமர் அல்லது Dicer/ADAR1 ஹெட்டோடிமர் வளாகங்களை உருவாக்குவதன் மூலம் RNA எடிட்டிங் மற்றும் RNAi இல் அதன் செயல்பாடுகளை வேறுபடுத்துகிறது. எதிர்பார்த்தபடி, miRNA களின் வெளிப்பாடு ADAR1 ((-/-) எலி கருக்களில் உலகளவில் தடுக்கிறது, இது, அவற்றின் இலக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மாற்றுகிறது மற்றும் அவற்றின் கரு lethal phenotype க்கு பங்களிக்கக்கூடும். |
5979056 | டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DCs) பல நோய்களில் உள்ள பிறவி மற்றும் தழுவல் அழற்சியின் முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளர்களாக ஈடுபட்டுள்ளன, இதில் தமனிக் கட்டிகள் அடங்கும். இருப்பினும், DC கள் அழற்சி நோய்க்கிருமிகளை குறைக்கும் அல்லது ஊக்குவிக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் ஓரளவு மட்டுமே புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. முந்தைய ஆய்வுகள், endothelial cells, macrophages, மற்றும் T cells உட்பட, தமனிக் காயம் வளர்ச்சியில் பங்கேற்கும் பல்வேறு வகை செல்களின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில், Krüppel- போன்ற காரணி 2 (KLF2) எனப்படும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கு ஒரு முக்கியமான அழற்சி எதிர்ப்புப் பங்கைக் காட்டியுள்ளன. ஹைப்பர் கொலஸ்ட்ரொலீமியா மற்றும் அனீரோஸ்க்லரோசிஸ் சூழலில் DC செயல்படுத்தல், செயல்பாடு மற்றும் அழற்சியின் கட்டுப்பாட்டில் KLF2 இன் பங்கை மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு பான்- DC, CD11c- குறிப்பிட்ட கிரெ- லாக்ஸ் மரபணு நாக் அவுட் எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தினோம். KLF2 குறைபாடு DC களில் CD40 மற்றும் CD86 என்ற சக-உற்சாகமூட்டும் மூலக்கூறுகளின் மேற்பரப்பு வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்தியதுடன், அதிகரித்த T- செல்கள் பெருக்கத்தையும், apoptosis-ஐ ஊக்குவித்தது. KLF2- குறைபாடுள்ள DC களைக் கொண்ட எலிகளிலிருந்து எலும்பு மார்பகத்தை Ldlr-/- எலிகளுக்கு மாற்றுதல், கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, வலிமையான அறுவை சிகிச்சை மூலம் அதிகரித்த DC உள் இருப்பின் மூலம் அதிகரித்த நரம்பு அழற்சி, அதிகரித்த T செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் சைட்டோகின் உற்பத்தி மற்றும் வலிமையான அறுவை சிகிச்சை மூலம் அதிகரித்த செல் இறப்பு ஆகியவற்றால் ஏற்படும். இந்த தரவுகளை ஒட்டுமொத்தமாகக் கொண்டு, KLF2 DC செயல்படுத்தும் அளவையும், எனவே புரோஅதெரோஜெனிக் T செல் பதில்களின் தீவிரத்தையும் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
5991309 | இபிலிமுமாப் மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட மரணம்-1 பாதையை இலக்காகக் கொண்ட மருந்துகளின் வெற்றியைக் கொண்டு, கட்டி நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை துறையானது வேகமாக விரிவடைந்து வருகிறது. மருத்துவ வளர்ச்சிக்கான புதிய இலக்குகளில், கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி (TNFR) குடும்பத்தின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உறுப்பினர்கள் அடங்குவர். இந்த சக- தூண்டுதல் மூலக்கூறுகளுக்கு எதிரான அகோனிஸ்ட் ஆன்டிபாடிகள் T மற்றும் B செல்கள் இரண்டையும் குறிவைத்து, T- செல்கள் செயல்படுத்தலை மாற்றியமைத்து, நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அதிகரிக்கும். புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு சாத்தியமான சிகிச்சையாக 4 - 1 பிபி, OX40, குளுக்கோகார்டிகாய்டு தூண்டப்பட்ட TNFR தொடர்பான மரபணு, ஹெர்பெஸ் வைரஸ் நுழைவு ஊடகவியலாளர் மற்றும் CD27 ஆகியவற்றின் தொடர்ச்சியான வளர்ச்சிக்கான அடிப்படையை இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ முன்க்லினிக் தரவு வழங்கியுள்ளது. இந்த ஆய்வு, கட்டிகளுக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட TNFR குடும்ப உறுப்பினர்கள் குறித்த முன்கூட்டிய மற்றும் ஆரம்பகால மருத்துவ தரவுகளை கருத்தில் கொள்கிறது, சாத்தியமான மொழிபெயர்ப்பு சவால்களைப் பற்றி விவாதிக்கிறது மற்றும் நீடித்த கட்டி எதிர்ப்பு பதில்களைத் தூண்டுவதற்கான நோக்கத்துடன் சாத்தியமான கலவையான சிகிச்சைகளை பரிந்துரைக்கிறது. |
6000423 | மரபணு வேறுபாடாக இருந்தாலும், மைலோடிஸ்ப்ளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம்ஸ் (எம்.டி.எஸ்) சைட்டாலஜிக்கல் டிஸ்ப்ளாசியா மற்றும் பயனற்ற ஹெமடோபோயெசிஸ் போன்ற அம்சங்களை பகிர்ந்து கொள்கின்றன. எம்டிஎஸ்ஸின் அடையாளம் என்எல்ஆர்பி3 அழற்சிக் கோளத்தின் செயல்படுத்தல் ஆகும், இது குளோனல் விரிவாக்கத்தையும் பைரோப்டோடிக் செல் மரணத்தையும் தூண்டுகிறது. மரபணுவகைகளைப் பொருட்படுத்தாமல், MDS இரத்தத்தொளித் தண்டு மற்றும் முன்னோடி செல்கள் (HSPC கள்) அழற்சித் தொகுதி புரதங்களை அதிகப்படியாக வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் காஸ்பேஸ் - 1 இன் செயல்படுத்தலை வழிநடத்தும் செயல்படுத்தப்பட்ட NLRP3 வளாகங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன, இன்டர்லூகின் - 1β (IL - 1β) மற்றும் IL - 18 இன் உருவாக்கம் மற்றும் பைரோப்டோடிக் செல் இறப்பு. இயந்திர ரீதியாக, அல்ரமின் S100A9 ஆல் பைரோப்டோசிஸ் தூண்டப்படுகிறது, இது MDS HSPC களிலும் எலும்பு மார்பக பிளாஸ்மாவிலும் அதிகமாக காணப்படுகிறது. மேலும், சோமாடிக் மரபணு மாற்றங்களைப் போலவே, S100A9- தூண்டப்பட்ட சமிக்ஞை NADPH ஆக்சிடேஸை (NOX) செயல்படுத்துகிறது, இது கேஷன் உள்வாங்கல், செல் வீக்கம் மற்றும் β- கேட்டனின் செயல்படுத்தலைத் தொடங்கும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் (ROS) அளவை அதிகரிக்கிறது. குறிப்பாக, NLRP3 அல்லது காஸ்பேஸ் - 1 இன் நொடிப்பு, S100A9 இன் நடுநிலையானது, மற்றும் NLRP3 அல்லது NOX இன் மருந்தியல் தடுப்பு ஆகியவை MDS களில் பைரோப்டோசிஸ், ROS உருவாக்கம் மற்றும் அணு β- கேடெனின் ஆகியவற்றை அடக்குகின்றன மற்றும் பயனுள்ள இரத்தப்போக்குவை மீட்டெடுக்க போதுமானவை. இவ்வாறு, MDS களில் அலர்மின்கள் மற்றும் நிறுவனர் மரபணு மாற்றங்கள் ஒரு பொதுவான ரெடாக்ஸ்-உணர்திறன் கொண்ட அழற்சி சுழற்சியை அனுமதிக்கின்றன, இது சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான புதிய வழிகளை பரிந்துரைக்கிறது. |
6040392 | வயதான மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்களில் எபிஜெனெடிக்ஸ் பங்கு மூலக்கூறு உடலியல் மற்றும் மருத்துவத்தில் ஒரு முக்கிய பிரச்சினையாகும், ஏனெனில் சில எபிஜெனெடிக் காரணிகள் குறைந்தபட்சம் பகுதியாக, மரபணு மற்றும் சுற்றுச்சூழலுக்கிடையேயான உறவை மத்தியஸ்தம் செய்வதாக கருதப்படுகிறது. வயதான காலத்தில் எபிஜெனெடிக்ஸ் செயலில் பங்கு வகிப்பதற்கான இரண்டு முன் நிபந்தனைகளை பூர்த்தி செய்ய வேண்டும்ஃ வயதான காலத்தில் குறிப்பிட்ட எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் இருக்க வேண்டும், மேலும் அவை வயதான ஃபெனோடைப்புடன் செயல்பாட்டு ரீதியாக தொடர்புடையதாக இருக்க வேண்டும். குறிப்பிட்ட எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் வயதானதில் நேரடி செயல்பாட்டு விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று கருதி, அவை மரபணு, சுற்றுச்சூழல் அல்லது ஸ்டோகாஸ்டிக் காரணிகளைப் பொறுத்தது என்பதை நிறுவுவதும் அவசியம், மேலும் அவை ஒரு தலைமுறையிலிருந்து அடுத்த தலைமுறைக்கு பரவ முடியுமா என்பதும் அவசியம். இந்த விஷயங்கள் பற்றிய தற்போதைய அறிவும், இந்த துறையில் எதிர்கால திசைகளும் இங்கு விவாதிக்கப்படுகின்றன. |
6042706 | பெற்றோர்களிடமும், அவர்களது சந்ததியினரிடமும் உடல் பருமன் ஏற்படுவதற்கும், மரபணுக்களின் பங்கு மற்றும் பகிரப்பட்ட சூழலுக்கும் இடையிலான தொடர்புகள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. லெப்டின் மற்றும் அடிபோனெக்டின் போன்ற அடிபொசைட்டோகைன்கள் குளுக்கோஸ் மற்றும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. எனவே, கர்ப்ப காலத்தில் அதிக கொழுப்புள்ள உணவை உண்ட தாயின் (OH எலிகள்) சந்ததியினர் உயர் இரத்த அழுத்தம், இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் ஹைப்பர்லிபிடெமியா ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்தியுள்ளார்களா என்பதை ஆய்வு செய்தோம். OH எலிகள் கர்ப்ப காலத்தில் கட்டுப்பாட்டு உணவுக்கு ஆளான தாய்மார்களின் சந்ததியினரை விட கணிசமாக கனமானவை (OC எலிகள்) 14 வார வயதிலிருந்து 8 வாரங்களில் இருந்து அதிகரித்த கலோரி உட்கொள்ளலுக்குப் பிறகு. 24 வாரங்களில் OH எலிகள் அதிக இரத்த அழுத்தம் மற்றும் OC எலிகளை விட மோசமான குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையைக் காட்டின. 12 வார வயதில் ஒ. சி. எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது மொத்த ட்ரைகிளிசரைடு மற்றும் லெப்டின் அளவுகள் கணிசமாக அதிகமாகவும், ஆடிபோனெக்டின் அளவு OH இல் கணிசமாகக் குறைவாகவும் இருந்தது. இது வெள்ளை கொழுப்பு திசுக்களில் லெப்டின் மற்றும் அடிபோனெக்டின் வெளிப்பாட்டில் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. ஒக்ரோன்- ஹைட்ரோகுளோரிக் எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, 2 வார வயதில் OH எலிகளின் கொழுப்பு திசுக்களில் ஆடிபோனெக்டின் ஊக்குவிப்பாளரின் லைசின் 9 இல் ஹிஸ்டோன் H3 இன் குறைந்த அசிடைலேஷன் மற்றும் அதிக மெத்திலேஷன் அளவுகள் காணப்பட்டன. இதற்கு மாறாக, லெப்டின் ஊக்குவிப்பாளரில் லிசின் 20 இல் உள்ள ஹிஸ்டோன் 4 இன் மெத்திலேஷன் OC எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது OH இல் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. எனவே, கருவில் அதிக கொழுப்புள்ள உணவை உட்கொள்வது அடிபோசைட்டோகின், அடிபோனெக்டின் மற்றும் லெப்டின் மரபணு வெளிப்பாட்டின் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் மூலம் வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியைப் போன்ற ஒரு நிகழ்வை ஏற்படுத்தக்கூடும். |
6070278 | நோக்கம் இந்த ஆய்வின் நோக்கம் மொத்த தமனிம ஸ்கோர் (TAS), தமனிம மரத்தின் ஒட்டுமொத்த தமனிம சுமை அளவீடு முழு உடல் காந்த அதிர்வு அன்ஜியோகிராபி (WBMRA) மற்றும் முக்கிய இதய நோய்க்குறியியல் நிகழ்வுகளின் ஆபத்து (MACE), இதய மரணம், மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட், பக்கவாதம் மற்றும்/ அல்லது கரோனரி மறுசீரமைப்பு என வரையறுக்கப்படுகிறது, TAS MACE ஐ கணிக்கிறது என்று கருதி, இடையே உறவை ஆய்வு செய்ய இருந்தது. முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் 305 தோராயமாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட 70 வயதுடைய நபர்கள் (47% பெண்கள்) WBMRA க்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். அவர்களது தமனிக் சுமை மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது மற்றும் TAS > 0, அதாவது தமனிக் மாற்றங்கள், 68% நபர்களில் கண்டறியப்பட்டன. பின்தொடர்தல் (சராசரியாக 4. 8 ஆண்டுகள்) போது, MACE 25 நபர்களில் (8. 2%) ஏற்பட்டது. பல ஆபத்து காரணிகளை சரிசெய்தால், TAS MACE உடன் தொடர்புடையது (OR 8. 86 எந்த அளவிலான நாள வெளிச்சம் அசாதாரணத்திற்கும், 95% CI 1. 14 - 69. 11, p = 0. 037). மேலும், டிஏஎஸ் டிஸ்க்ரிமினேஷன் மற்றும் மறுவகைப்படுத்தலை மேம்படுத்தியது, ஃபிராமிங்காம் ஆபத்து மதிப்பெண்ணில் (எஃப்ஆர்எஸ்) சேர்க்கப்பட்டபோது, மற்றும் ஆர்ஓசி (ரிசீவர் ஆபரேட்டர் வளைவு) 0.681 முதல் 0.750 வரை அதிகரித்தது (பி = 0.0421). 70 வயது ஆண்கள் மற்றும் பெண்களின் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான மாதிரி WBMRA, TAS உடன், முக்கிய இருதய நோய் காரணிகளைத் தவிர்த்து MACE ஐ கணித்தது. |
6076903 | கருக்கள் சுய ஒழுங்குபடுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் பாதி பிரிந்த பிறகு சாதாரண கட்டமைப்புகளை மீட்டெடுக்கின்றன. இத்தகைய உருவ மரபணு புலம் எவ்வாறு உருவாக்கப்படுகிறது? எடிஎம்பி மற்றும் பிஎம்பி2/4/7 ஆகியவை நான்காக குறைந்து விடும்போது, சுய ஒழுங்குமுறைக்கு வழிவகுக்கும் எனக் கண்டறிந்தோம். இது எக்டோடெர்ம் முழுவதும் உள்ள நரம்புத் தூண்டலை ஏற்படுத்தும். ஸ்பெமனின் ஒழுங்கமைப்பாளரில் ADMP டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குறைந்த BMP மட்டங்களில் செயல்படுத்தப்படுகிறது. வென்ட்ரல் BMP2/4/7 சமிக்ஞைகள் குறைந்துவிட்டால், Admp வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது, இது சுய ஒழுங்குமுறைக்கு அனுமதிக்கிறது. ADMP ஆனது BMP போன்ற செயல்திறன் கொண்டது மற்றும் ALK- 2 ஏற்பி வழியாக சமிக்ஞைகளை வழங்குகிறது. இது கோர்டின் தடுப்பு காரணமாக முதுகில் சமிக்ஞை செய்ய இயலாது. வயிற்றில் உள்ள BMP எதிர்ப்பாளர்களான Sizzled மற்றும் Bambi ஆகியவை இந்த வடிவத்தை மேலும் மேம்படுத்துகின்றன. ADMP/BMP2/4/7 குறைவான ஹோஸ்ட்களில் முதுகில் அல்லது வயிற்றில் உள்ள காட்டு வகை கிராப்ட்களை மாற்றுவதன் மூலம், இரு துருவங்களும் சமிக்ஞை மையங்களாக செயல்படுவதைக் காட்டுகிறோம், அவை கணிசமான தூரங்களில் ஹிஸ்டோடைபிக் வேறுபாட்டைத் தூண்டக்கூடும். முதுகில் மற்றும் குடலில் உள்ள BMP சமிக்ஞைகள் மற்றும் அவற்றின் உயிரணுவழி எதிர்ப்பாளர்கள் எதிர்மாறான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறையின் கீழ் வெளிப்படுத்தப்படுவது கருவின் சுய ஒழுங்குமுறைக்கு ஒரு மூலக்கூறு பொறிமுறையை வழங்குகிறது என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
6078882 | சில புற்றுநோய்களுக்கு, மூதாதையர் மக்கள்தொகையில் சோமாடிக் ஒன்கோஜெனிக் பிறழ்வுகளின் அதிர்வெண் மாறுபடலாம் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் முக்கிய இயக்கி மாற்றங்கள் வெவ்வேறு அதிர்வெண்களில் ஏற்படக்கூடும் என்பதை தீர்மானிக்க, 83 ஆசிய, 149 கருப்பு மற்றும் 195 வெள்ளை நோயாளிகளின் பெருங்குடல் புற்றுநோய் டிஎன்ஏவில் 33 அறியப்பட்ட புற்றுநோய் மரபணுக்களில் 385 பிறழ்வுகளை வினவ உயர் செயல்திறன் கொண்ட மரபணு அமைத்தல் தளத்தை (OncoMap) நாங்கள் பயன்படுத்தினோம். ஆசிய நோயாளிகள் சோதிக்கப்பட்ட மரபணுக்களில் குறைவான நியமன புற்றுநோய்க்கிருமி மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தனர் (60% vs பிளாக் 79% (P = 0.011) மற்றும் வெள்ளை 77% (P = 0.015)), மற்றும் வெள்ளை நோயாளிகளில் BRAF மாற்றங்கள் அதிக அதிர்வெண்ணில் நிகழ்ந்தன (17% vs ஆசிய 4% (P = 0.004) மற்றும் கருப்பு 7% (P = 0.014)). நோயாளிகளின் மக்கள் தொகையில் உள்ள பல்வேறு மூதாதையர் தீர்மானிப்பாளர்களை விளக்குவதற்கு மரபணு அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவது, பெருங்குடல் புற்றுநோயை இன்னும் துல்லியமாகவும் திறமையாகவும் சிகிச்சையளிக்க உதவும் என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. |
6079486 | வளர்ச்சியின் போது நரம்பியல் பன்முகத்தன்மையை வழிநடத்தும் முக்கிய சமிக்ஞை பாதைகள் மற்றும் ஒலிபெயர்ப்பு திட்டங்கள் பெரும்பாலும் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வுக் கட்டுரையில், இந்த அறிவைப் பயன்படுத்தி வெற்றிகரமாக பல்வேறு வகை உயிரணுக்களை அதிசயமான வகையான தனித்துவமான செயல்பாட்டு நரம்பியல் செல்களாக மறுபரிசீலனை செய்ய எப்படி பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது என்பதைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம். நேரடி நரம்பியல் மறுசீரமைப்பு கரு வளர்ச்சிக்கு எந்த அளவிற்கு மறுபரிசீலனை செய்கிறது என்பதை மேலும் விவாதிக்கிறோம், மேலும் ஒரு கலத்தின் தனித்துவமான வளர்ச்சி வரலாற்றைக் கொடுத்தால் மறுசீரமைப்பிற்கு இருக்கும் குறிப்பிட்ட தடைகளை ஆராய்வோம். அண்மையில் முன்மொழியப்பட்ட குக் தீவுகள் மாதிரி எனப்படும் செல் விவரக்குறிப்புக்கான மாதிரியுடன் முடிவடைகிறோம், மேலும் இது நேரடி மறுபயன்பாட்டு துறையில் இருந்து சமீபத்திய முடிவுகளின் அடிப்படையில் செல் விவரக்குறிப்புக்கு பொருத்தமான மாதிரியாக இருக்கிறதா என்பதைக் கருதுகிறோம். |
6085365 | CHD தடுப்பில் பாலின வேறுபாடுகளை குறைக்க, இரண்டு சிறப்புகளும் சிறப்பு வேறுபாடுகளை பிரதிபலிக்கும் நேர-திறமையான கல்வித் திட்டங்கள் தேவை. பின்னணி ஒரு சில ஆய்வுகள் மருத்துவர் அறிவு, மனப்பான்மை, அல்லது நடைமுறை முறைகள் இருதய இதய நோய் (CHD) முதன்மை தடுப்பு பாலின வேறுபாடுகள் பங்களிக்க முடியும் என்பதை ஆய்வு செய்துள்ளன, இனப்பெருக்க வயது பெண்கள், மகப்பேறு மற்றும் மகளிர் மருத்துவம் (OB / GYNs) அதிக எண்ணிக்கையிலான பராமரிக்கும் மருத்துவர்கள் உட்பட. பெண்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட கரோனரி ஆபத்து காரணி சிகிச்சைகளை வழங்குவதில் உள்ள தடைகளை அடையாளம் காண முயன்றோம். நியூயார்க் மாநில பெண்கள் மற்றும் இதய நோய் மருத்துவர் கல்வி முன்முயற்சிக்கு உருவாக்கப்பட்ட கிராண்ட் ரவுண்ட் விளக்கக்காட்சிகளில் கலந்து கொண்ட இன்டர்னிஸ்டுகள் மற்றும் OB / GYN களை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். இந்த திட்டம் பெண்களில் கரோனரி ஆபத்து காரணிகளைத் திரையிடுவதையும் நிர்வகிப்பதையும் மேம்படுத்த வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. 7 நிமிட கேள்வித்தாளை பூர்த்தி செய்யுமாறு பங்கேற்பாளர்கள் கேட்டுக்கொள்ளப்பட்டனர். முடிவுகள் 529 பதிலளித்தவர்களின் சராசரி வயது 40.3 ஆண்டுகள் (நிலையான விலகல் = 12.3), 75.1% பேர் உள்நோக்க மருத்துவர்கள் (n=378), 42.7% (n=226) பெண்கள். கொரோனரி ஆபத்து தடுப்பு பற்றிய அறிவை மதிப்பீடு செய்யும் 13 கேள்விகளில் 71. 5% கேள்விகளுக்கு மருத்துவர்கள் சரியாக பதிலளித்தனர் (வரம்பு, 4-13). இளம் பெண்களில் மயோகார்டியன் இன்ஃபாரக்ட்டுக்கு புகையிலை பயன்பாடு முக்கிய காரணம் என்பது கிட்டத்தட்ட மூன்றில் ஒரு பகுதியினரும், அரைப் பகுதியினரும் அறிந்திருக்கவில்லை. புகையிலைப் புகைத்த நோயாளிகளில், மூன்றில் இரண்டு பங்கு உள்நோயாளிகள் மற்றும் 55.4% OB/GYN கள் மட்டுமே ஒரு நிறுத்த தேதியை பரிந்துரைப்பதாகக் கூறினர் (p=.007). சக மாறிகள் தொடர்பான கட்டுப்பாட்டை மேற்கொண்ட பிறகு, நேரத்தை ஒரு தடையாகக் கருதாத மருத்துவர்கள் புகைபிடிப்பதை நிறுத்துவது பற்றி விவாதிப்பதில் அதிக வாய்ப்புள்ளது (சந்தேக விகிதம் = 1.7 [1.1-2.7]). முடிவுகள் சர்வேயில் பங்கேற்ற உள்நோக்க மருத்துவர்கள் மற்றும் OB/GYN களிடையே, ஆபத்து தடுப்பை நடைமுறைப்படுத்துவதில் நேரம் ஒரு தடையாக கருதப்பட்டது. இளம் பெண்களில் CHDக்கான ஆபத்து காரணிகளாக புகையிலை பயன்பாட்டின் தாக்கத்தையும் இந்த மருத்துவர்கள் குறைத்து மதிப்பிட்டுள்ளனர். |
6106004 | வெளியீட்டாளர் சுருக்கம் புதர் ஈஸ்ட் சாகரோமைசிஸ் செரிவிசியா (S. cerevisiae) சமச்சீரற்ற முறையில் பிரிகிறது. தாவர வளர்ச்சியில், ஈஸ்ட் செல்கள் பூச்சியால் இனப்பெருக்கம் செய்கின்றன, மேலும் பூச்சியானது உருவாகும் நிலை இறுதியில் செல் பிரிவின் விமானத்தை தீர்மானிக்கிறது. தாய்மார்கள் மற்றும் மகள்களை பிரித்து தனிமைப்படுத்தும் நடைமுறைகள் குறித்த விவரங்கள் இந்த அத்தியாயத்தில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த நெறிமுறைகள் வயதான, பூண்டு இடத் தேர்வு மற்றும் சீரான உயிரணுப் பிரிவின் பிற அம்சங்களை ஆய்வு செய்யும் ஆராய்ச்சியாளர்களால் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த அத்தியாயம் நுண்கலைமுறை மூலம் வாழ்நாள் பகுப்பாய்வை மேற்கொள்வதற்கான நடைமுறைகளையும், பழைய செல்களை பெரிய அளவில் சேகரிப்பதற்கான படிகளையும் விவரிக்கிறது. ஒரு வாழ்நாளின் ஆரம்பத்திலும், முடிவிலும், தாய்மார்களை மகள்களிலிருந்து வேறுபடுத்துவது கடினமாக இருக்கும். பெரும்பாலான நேரங்களில், மகள்கள், தாயைவிட சிறியவர்களாக இருப்பார்கள். கூடுதலாக, தாய் செல்கள் பொதுவாக இரண்டாவது முறையாக பூக்கும், அவற்றின் மகள் செல்கள் முதல் பூச்சியை உருவாக்குவதற்கு முன்பு. தாயின் உயிரணுக்களிலிருந்து கன்னி மகள் உயிரணுக்களை திறம்பட தனிமைப்படுத்த ஒரு முறை, ஆனால் வயதான தாய்மார்களை மீட்டெடுப்பதற்காக அல்ல, ஒரு பேபி இயந்திரம் என்று அழைக்கப்படுகிறது. தாய் செல்கள் ஒரு சவ்வுடன் இணைக்கப்பட்டு, பிரிந்து செல்ல அனுமதிக்கப்படுகின்றன. இந்த இணைக்கப்பட்ட செல்களில் இருந்து மகள்கள் செல்கள் தொடர்ந்து சவ்வு கழுவுவதன் மூலம் வெளியேற்றப்படுகின்றன. |
6108481 | பல ஆராய்ச்சியாளர்களால், முதிர்ந்த மனிதர்களிலும், பல வகை நண்டுகளிலும் கொழுப்பு அணுக்களின் எண்ணிக்கை நிலையானது என நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கொழுப்புக் களஞ்சியத்தில் தோன்றும் புதிய செல்களின் எண்ணிக்கையை ஹிஸ்டோமெட்ரிக் முறையிலும், ஆஸ்மியம்-இணைக்கப்பட்ட செல்களின் கோல்டர் எண்ணிக்கையிலும் அளவிட முடியும் என்றாலும், இத்தகைய முறைகள் முன்னர் இருந்த கொழுப்புத்தொகுப்புகளின் "கொழுப்பு நிரப்புதல்" மற்றும் புதிய கொழுப்புத்தொகுப்புகளின் தொகுப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையே வேறுபடுத்திப் பார்க்காது. [(3) H] தைமிடினை இன் விவோ ஊசி மூலம் இங்கு அறிக்கையிடப்பட்ட சோதனைகள், ஸ்ப்ரேக்-டோலி எலிகளில் புதிய கொழுப்புத்தொகுப்புகளின் தொகுப்பு பிறப்புக்குப் பிறகு தொடர்கிறது மற்றும் பாலியல் முதிர்ச்சியடையும் முன் நிறுத்தப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. [பக்கம் 3-ன் படம்] முதிர்ந்த எடைக் கலவைகளாகத் தோன்றுவதற்கு 30 நாட்கள் வரை ஆகலாம். |
6123521 | மூளை அனுபவங்களை விளக்கி அவற்றை நடத்தை மற்றும் உடலியல் பதில்களாக மொழிபெயர்க்கிறது. மன அழுத்த நிகழ்வுகள் அச்சுறுத்தும் அல்லது குறைந்தபட்சம் எதிர்பாராத மற்றும் ஆச்சரியமானவை, மற்றும் உடலியல் மற்றும் நடத்தை பதில்கள் "அலோஸ்டாசிஸ்" என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்முறையின் மூலம் தழுவலை ஊக்குவிக்க நோக்கம் கொண்டவை. அலோஸ்டாஸின் இரசாயன ஊடகவியலாளர்கள், மூட்டுப்பகுதி சுரப்பிகளில் இருந்து கார்டிசோல் மற்றும் அட்ரினலின், பிற ஹார்மோன்கள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகள், பாராசிம்பாடிக் மற்றும் சிம்பாடிக் நரம்பு மண்டலங்கள், மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திலிருந்து சைட்டோகின்கள் மற்றும் கெமோகின்கள் ஆகியவை அடங்கும். மூளையின் இரண்டு அமைப்புகள், அமிக்ளா மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ், மன அழுத்தத்தை விளக்குவதற்கும் பொருத்தமான பதில்களை தீர்மானிப்பதற்கும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. நிகழ்வுகள் மற்றும் சூழல்களின் நினைவுகளுக்கான முக்கிய கட்டமைப்பான ஹிப்போகாம்பஸ், இரத்தத்தில் உள்ள குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஹார்மோன்களுக்கு பதிலளிக்க உதவும் ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்துகிறது, இது பல மனநல கோளாறுகளில் அட்ரோபிக்கு உட்படுகிறது; இது உற்சாகத்தில் மாற்றங்கள், குறைக்கப்பட்ட டென்ட்ரிடிக் கிளைகள் மற்றும் டெண்டேட் ஜைரஸில் உள்ள நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறைப்பு ஆகியவற்றைக் கொண்டு மன அழுத்தத்திற்கு பதிலளிக்கிறது. "உணர்ச்சி நினைவுகள்"க்கு முக்கியமான அம்ய்க்டலா, மன அழுத்தத்திற்குப் பிந்தைய மன அழுத்தக் கோளாறு மற்றும் மனச்சோர்வு நோய்களில் அதிகப்படியான செயல்பாட்டை அடைகிறது. மன அழுத்தத்தின் விலங்கு மாதிரிகளில், அம்ய்க்டலாவில் நரம்பு செல்கள் வளர்ச்சியடைந்து அதிகரிக்கும் என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட மன அழுத்தங்களுக்குப் பிறகு மூளையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் வளர்சிதை மாற்ற, இருதய மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளில் காணப்படும் வடிவத்தை பிரதிபலிக்கின்றன, அதாவது, குறுகிய கால தழுவல் (அலோஸ்டாசிஸ்) தொடர்ந்து நீண்ட கால சேதம் (அலோஸ்டேடிக் சுமை), எ. கா. , தமனிதிரப்பு, கொழுப்பு படிவு உடல் பருமன், எலும்பு கனிமமயமாக்கல் மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு. இந்த வகையான அலோஸ்டேடிக் சுமை பெரிய மனச்சோர்வு நோய்களில் காணப்படுகிறது மற்றும் பிற நாள்பட்ட கவலை மற்றும் மனநிலைக் கோளாறுகளிலும் வெளிப்படுத்தப்படலாம். |
6123924 | நோய் எதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை மற்றும் செயல்படுத்தல் நோய் எதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை பராமரிப்பதிலும், சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை தடுப்பதிலும் IL- 2 இன் முக்கியத்துவம் தெளிவாக உள்ளது. இருப்பினும், புற T reg செல்களின் குறிப்பிட்ட மக்களிடையே IL- 2 க்கான ஹோமியோஸ்டேடிக் தேவை இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. IL-2 தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் அமைதியான CD44 ((lo) CD62L ((hi) T reg செல்களின் ஒரு மக்கள்தொகையை பராமரிக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், அவை இரட்டை லிம்போய்டு திசுக்களின் T செல் மண்டலங்களில் தயாரிக்கப்படும் பாராக்ரின் IL-2 க்கு அணுகலைப் பெறுகின்றன, ஏனெனில் அவை கெமோகின் ஏற்பி CCR7 இன் வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. இதற்கு மாறாக, CD44 ((hi) CD62L ((lo) CCR7 ((lo) T reg செல்கள் லிம்போய்டு அல்லாத திசுக்களை உள்ளடக்கியது, அவை IL-2- பரவலான பகுதிகளை in vivo அணுகாது மற்றும் IL-2 தடுப்புக்கு உணர்திறன் இல்லை; அதற்கு பதிலாக, அவற்றின் பராமரிப்பு இணை-தூண்டுதல் ஏற்பி ICOS (உந்துதல் இணை-தூண்டுதல்) மூலம் தொடர்ச்சியான சமிக்ஞையை சார்ந்துள்ளது. எனவே, T reg செல் மக்கள்தொகையில் ஒரு அடிப்படை ஹோமியோஸ்டேடிக் துணைப்பிரிவை அவற்றின் உள்ளூர்மயமாக்கலின் அடிப்படையில் வரையறுக்கிறோம், மேலும் T reg செல் ஏராளமும் செயல்பாடும் வெவ்வேறு திசு சூழல்களில் தனித்துவமான சமிக்ஞைகளால் எவ்வாறு கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்ள ஒரு ஒருங்கிணைந்த கட்டமைப்பை வழங்குகிறோம். |
6137330 | நோக்கம் இந்த கட்டுரையின் நோக்கம், திடமான நுரையீரல் நோடுல்களுடன் கூடிய தனிநபர்களை மதிப்பீடு செய்வதற்கும் நிர்வகிப்பதற்கும் முன்னர் ஆதார அடிப்படையிலான பரிந்துரைகளை புதுப்பிப்பதும், திடமற்ற நுரையீரல் நோடுல்களுடன் கூடியவர்களுக்கு புதிய பரிந்துரைகளை உருவாக்குவதும் ஆகும். முறைகள் அமெரிக்கன் கல்லூரி ஆஃப் தஸ்ட் பிடிஷனர்கள் நுரையீரல் புற்றுநோய் வழிகாட்டுதல்கள், 3 வது பதிப்பில் " நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான வழிகாட்டுதல்களை உருவாக்குவதற்கான முறைகள் " இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள முறைகளைப் பயன்படுத்தி முந்தைய இலக்கிய மதிப்புரைகளை நாங்கள் புதுப்பித்தோம், ஆதாரங்களை ஒருங்கிணைத்தோம், பரிந்துரைகளை வகுத்தோம். முடிவுகள் > 8 மிமீ விட்டம் கொண்ட திட நுரையீரல் நோடுல்கள், ≤ 8 மிமீ விட்டம் கொண்ட திட நுரையீரல் நோடுல்கள் மற்றும் சப்-சொலிட் நோடுல்கள் ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்வதற்கான பரிந்துரைகளை நாங்கள் வகுத்தோம். தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களின் நிகழ்தகவை மதிப்பிடுவதன் மதிப்பு, இமேஜிங் சோதனைகளின் பயன், வெவ்வேறு மேலாண்மை உத்திகளின் நன்மைகள் மற்றும் தீமைகளை (அறுவை சிகிச்சை அல்லாத உயிரியல், அறுவை சிகிச்சை அகற்றுதல் மற்றும் மார்பு சி. டி. இமேஜிங் மூலம் கண்காணிப்பு) எடைபோடுவதற்கான தேவை மற்றும் நோயாளியின் விருப்பங்களைத் தெரிந்துகொள்வதன் முக்கியத்துவம் ஆகியவற்றை பரிந்துரைகள் வலியுறுத்துகின்றன. முடிவுக்கு வருவது நுரையீரல் நோடுல்களுடன் கூடிய தனிநபர்கள் தீங்கு விளைவிக்கும் தன்மை மதிப்பீடு, காட்சிப்படுத்தல் சோதனைகளை மேற்கொள்வது, காயங்களை சிறப்பாக வகைப்படுத்துவது, பல்வேறு சிகிச்சை மாற்றுகளுடன் தொடர்புடைய அபாயங்களை மதிப்பீடு செய்தல், மற்றும் சிகிச்சைக்கு அவர்களின் விருப்பங்களை வெளிப்படுத்துதல் ஆகியவற்றின் மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டு நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். |
6144337 | பூச்சிகளின் பிறவிப் பாதுகாப்பு அமைப்பின் செயல்படுத்தல் நோய்க்கிருமி தொடர்புடைய மூலக்கூறு வடிவத்துடன் தொடர்பு கொள்ளக்கூடிய வரையறுக்கப்பட்ட எண்ணிக்கையிலான வடிவ அங்கீகார ஏற்பிகளை (பிஆர்ஆர்கள்) சார்ந்துள்ளது. மாற்று முறையில் இணைக்கப்பட்ட ஹைப்பர்வேரியேபிள் இம்யூனோகுளோபுலின் டொமைன் குறியீட்டு மரபணுவான டிஸ்காம், மலேரியா வெக்டரான அனோபீல்ஸ் கம்பியாவில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பாதுகாப்புடன் தொடர்புடைய பரந்த அளவிலான பிஆர்ஆர்களை உருவாக்குவதில் ஒரு புதிய பாத்திரத்தை இங்கு அறிக்கையிடுகிறோம். எலி டவுன் நோய்க்குறி செல்கள் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு மரபணு AgDscam ஆனது 101 எக்ஸோன்களுடன் ஒரு சிக்கலான மரபணு அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது, இது 31,000 க்கும் மேற்பட்ட மாற்று இணைப்பு வடிவங்களை உருவாக்க முடியும், இது ஒட்டுதல் களங்கள் மற்றும் தொடர்பு சிறப்பியல்புகளின் வெவ்வேறு சேர்க்கைகளைக் கொண்டுள்ளது. நோய்க்கிருமி சவாலுக்கு குறிப்பிட்ட ஸ்ப்ளீஸ் வடிவ ரெபர்டோரியை உருவாக்குவதன் மூலம் நோய்த்தொற்றுக்கு AgDscam பதிலளிக்கிறது. AgDscam-ஐ தற்காலிகமாக முடக்குவது, பாக்டீரியா மற்றும் பிளாஸ்மோடியம் என்ற மலேரியா ஒட்டுண்ணி நோய்த்தொற்றுகளுக்கு கொசுவின் எதிர்ப்பை பாதிக்கிறது. AgDscam பாக்டீரியாவின் ஃபாகோசைடோசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, இது ஒரு ஸ்ப்ளீஸ் வடிவ-குறிப்பிட்ட முறையில் தொடர்புபடுத்தி பாதுகாக்க முடியும். AgDscam என்பது A. gambiae உள்நோக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் ஒரு அதிமாற்ற PRR ஆகும். |
6148876 | இரண்டாவது இதயத் துறையிலிருந்து பெறப்பட்ட இதய முன்னோடி செல்களின் குறிப்பாக RATIONALE Islet1 (Isl1) பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் எலி மற்றும் மனித மாதிரிகளிலிருந்து இதய முன்னோடிகளை அடையாளம் காணவும் சுத்திகரிக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. Isl1 ஐ ஒரு குறிப்பிட்ட இரண்டாவது இதய புல மார்க்கராகப் பயன்படுத்துவது நரம்பு மலை போன்ற பிற இதய வம்சாவளியிலிருந்து விலக்கப்படுவதைப் பொறுத்தது. நோக்கம் Isl1 இதய நரம்பு மலைப்பாங்கால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறதா என்பதை தீர்மானித்தல். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் நாம் ஒரு இடைவெளி விதி வரைபட அமைப்பை பயன்படுத்தி RC:: FrePe அலீலை பயன்படுத்தி, இது இரட்டை Flpe மற்றும் Cre மறுசீரமைப்பை அறிக்கை செய்கிறது. Isl1 ((Cre/+), ஒரு SHF இயக்கி, மற்றும் Wnt1::Flpe, ஒரு நரம்பு மலை இயக்கி, Rc::FrePe உடன் இணைந்து, இதய வெளியேற்ற பாதையில் உள்ள சில Isl1 வழித்தோன்றல்கள் Wnt1- வெளிப்படுத்தும் நரம்பு மலை முன்னோடிகளிலிருந்து பெறப்படுகின்றன என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. இதற்கு மாறாக, Wnt1- பெறப்பட்ட நரம்பியல் சிகரத்திற்கும், Mef2c- AHF- Cre என்ற மாற்று இரண்டாவது இதயத் துறை இயக்கிக்கும் இடையே எந்த ஒட்டுதல் காணப்படவில்லை. முடிவுகள் Isl1 என்பது வளரும் இதயத்தில் இரண்டாவது இதயத் துறையின் முன்னோடிகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை, ஆனால் இதய நரம்பு மலைச்சரிவையும் குறிக்கிறது. இதயத்திற்குள் Isl1 மற்றும் Wnt1 வம்சாவளியின் குறுக்குவெட்டு Isl1 ஐ பிரத்தியேக இரண்டாவது இதயத் துறையின் இதய முன்னோடி மார்க்கராகப் பயன்படுத்துவதற்கு ஒரு எச்சரிக்கையை வழங்குகிறது மற்றும் கருக்கள், கரு ஸ்டெம் கலாச்சாரங்கள் அல்லது தூண்டப்பட்ட பல்புலனான ஸ்டெம் கலாச்சாரங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட சில Isl1- வெளிப்படுத்தும் முன்னோடி செல்கள் நரம்பு மலை வம்சாவளியைச் சேர்ந்ததாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. |
6153754 | முதுகுத்தண்டில் காயம் உள்ள நோயாளிகளில், முதன்மை அல்லது இயந்திர அதிர்ச்சி அரிதாகவே முழுமையான வெட்டுக்களை ஏற்படுத்துகிறது, செயல்பாட்டு இழப்பு முழுமையாக இருக்கலாம் என்றாலும். கூடுதலாக, காயத்திற்குப் பிறகு கம்பத்தில் உயிர்வேதியியல் மற்றும் நோயியல் மாற்றங்கள் மோசமடையக்கூடும். இந்த நிகழ்வுகளை விளக்க, இரண்டாம் நிலை காயம் என்ற கருத்து உருவாகியுள்ளது, இது பல நோயியல் இயந்திரங்களை முன்வைத்துள்ளது. இந்த ஆய்வில் இரண்டாவதாக ஏற்படும் காயங்கள் பற்றிய கருத்துக்கள் ஆராயப்பட்டு, குறிப்பாக, இரத்த நாளங்களின் செயல்பாடுகள் குறித்து கவனம் செலுத்தப்பட்டுள்ளது. இரண்டாம் நிலை காயம் பற்றிய கோட்பாட்டையும், அதிர்ச்சியடைந்த பின்பு ஏற்படும் இஸ்கீமியா மற்றும் அதன் விளைவாக முதுகெலும்பு உறைவு ஆகியவை முக்கிய வழிமுறைகள் என்று கருதுவதையும் ஆதரிக்கும் ஆதாரங்கள் முன்வைக்கப்பட்டுள்ளன. பல இனங்களில் கடுமையான முதுகெலும்பு காயம் குறித்த பல்வேறு மாதிரிகளிலிருந்து, நரம்பு வழிமுறைகளின் பங்கிற்கு ஆதாரங்கள் பெறப்பட்டுள்ளன. கம்பியின் மைக்ரோசிர்க்குலேஷனை மதிப்பிடுவதற்கும், அதிர்ச்சியின் பின்னர் முதுகெலும்பு இரத்த ஓட்டத்தை அளவிடுவதற்கும் பலவிதமான ஆஞ்சியோகிராஃபிக் முறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த நுட்பங்களால், கடுமையான முதுகெலும்பு காயம் ஏற்படும் முக்கிய அமைப்பு மற்றும் உள்ளூர் நரம்பு விளைவுகள் அடையாளம் காணப்பட்டு இரண்டாம் நிலை காயம் ஏற்படுவதில் தொடர்புடையவை. கடுமையான முதுகெலும்பு காயம் ஏற்படும்போது ஏற்படும் சர்வ சாதாரண விளைவுகளில் குறைந்த இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதயத்தின் செயல்திறன் குறைவு ஆகியவை அடங்கும். உள்ளூர் விளைவுகளில், முதுகெலும்பின் சேதமடைந்த பகுதியில் சுய ஒழுங்குமுறை இழப்பு மற்றும் சாம்பல் மற்றும் வெள்ளை இரத்தத்தில் மைக்ரோசிர்க்குலேஷன் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு ஆகியவை அடங்கும், குறிப்பாக இரத்தப்போக்கு பகுதிகளிலும், அருகிலுள்ள பகுதிகளிலும். மைக்ரோசிரிக்யூலேட்டரி இழப்பு காயம் ஏற்பட்ட இடத்திற்கு அருகில் மற்றும் தூரத்தில் கணிசமான தூரத்திற்கு நீண்டுள்ளது. பல ஆய்வுகள், காயம் ஏற்பட்ட பிறகு, தொற்று அளவுக்கு ஏற்ப, முதுகெலும்பு இரத்த ஓட்டம் குறைந்து, காயம் ஏற்பட்ட பிறகு, அது அதிகரிக்கும் எனக் காட்டுகின்றன. தீவிர முதுகெலும்பு காயம் காரணமாக ஏற்படும் செயல்பாட்டு குறைபாடுகள் மின்சார மற்றும் சடல உணர்வு தூண்டப்பட்ட ஆற்றல்கள் போன்ற நுட்பங்களுடன் எலக்ட்ரோபிசியாலஜி முறையில் அளவிடப்பட்டு, அதிர்ச்சிக்கு பிந்தைய இஸ்கீமியாவின் அளவிற்கு விகிதாசாரமாக இருப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஹிஸ்டாலஜிக்கல் விளைவுகளில் ஆரம்பகால இரத்தப்போக்கு நெக்ரோசிஸ் அடங்கும், இது காயம் ஏற்பட்ட இடத்தில் பெரிய மாரடைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த போஸ்ட் ட்ராமாடிக் நரம்பு விளைவுகளை சிகிச்சையளிக்க முடியும். ஒட்டுமொத்த சாதாரண அழுத்தத்தை அளவை விரிவாக்குதல் அல்லது வாசோபிரசர்கள் மூலம் மீட்டெடுக்க முடியும், மேலும் முதுகெலும்பு இரத்த ஓட்டத்தை டோபமைன், ஸ்டெராய்டுகள், நிமோடிபின் அல்லது அளவை விரிவாக்குதல் மூலம் மேம்படுத்தலாம். நிமோடிபின் மற்றும் தொகுதி விரிவாக்கம் ஆகியவற்றின் கலவையானது, புயலுக்குப் பிந்தைய முதுகெலும்பு இரத்த ஓட்டத்தையும், தூண்டப்பட்ட ஆற்றல்களால் அளவிடப்படும் முதுகெலும்பு செயல்பாட்டையும் மேம்படுத்துகிறது. இந்த முடிவுகள், அதிர்ச்சியடைந்த பின்பு ஏற்படும் இஸ்கீமியா, காயத்தின் ஒரு முக்கியமான இரண்டாம் நிலை வழிமுறையாகும் என்பதற்கும், அதை எதிர் கொள்ள முடியும் என்பதற்கும் வலுவான ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. |
6157371 | ஆக்டின் மற்றும் அதன் முக்கிய ஒழுங்குமுறை கூறு, கோஃபிலின், ஆற்றல் அழுத்தத்திற்கு உட்படுத்தப்பட்ட நரம்பணுக்களில் பெரிய தண்டு வடிவக் குழுக்களில் ஒன்றாகக் காணப்படுகின்றன. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மூளையில் இதுபோன்ற சேர்க்கைகள் அதிகரிக்கும், மேலும் நரம்பியல் சீரழிவின் மரபணு மாற்றப்பட்ட மாதிரிகளில் தோன்றும். ஆற்றல் இழப்பு மற்றும்/அல்லது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் போன்ற நரம்பியல் தாக்குதல்கள், குச்சி வடிவ உள்ளடக்கங்களில் அதன் தொகுப்புக்கு முன்னர் செல்லுலார் கோஃபிலின் குளத்தின் விரைவான டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனை விளைவிக்கின்றன. இந்த நிகழ்வுகள் கோஃபிலின் தண்டு உருவாக்கத்தில் ஃபோஸ்ஃபாடேஸ்களுக்கு ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்பட்டாலும், ஆற்றல் அழுத்தம், ஃபோஸ்ஃபோகோபிலின் சுழற்சி மற்றும் அடுத்தடுத்த தண்டு அசெம்பிளி ஆகியவற்றை இணைக்கும் ஒரு வழிமுறை தவிர்க்க முடியாதது. கோஃபிலின் ஃபோஸ்படேஸ் க்ரோனோபின் (CIN) இன் ATP- உணர்திறன் கொண்ட தொடர்புகளை hsp90 உடன் ஒரு பயோசென்சரை உருவாக்குவதற்காக காஃபிலின் / ஆக்டின் தண்டு உருவாக்கம் ஊடாக நிரூபிக்கிறோம். எடிபி குறைப்பு போது சிஐஎன் மற்றும் hsp90 இடையே குறைக்கப்பட்ட தொடர்புகள் சிஐஎன் சார்ந்த கோஃபிலின் டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மற்றும் அதன் விளைவாக தண்டு அசெம்பிளினை அதிகரிக்கும் ஒரு மாதிரியை எங்கள் முடிவுகள் பரிந்துரைக்கின்றன, இதனால் நரம்பியல் சீரழிவு ஆற்றல் ஓட்டத்தின் போது நோயியல் ஆக்டின் / கோஃபிலின் கூட்டுக்கள் உருவாக ஒரு வழிமுறையை வழங்குகிறது. |
6157837 | ஆஞ்சியோடென்சின் மாற்றும் என்சைம் (ஏசிஇ) தடுப்பான்கள் இப்போது அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படும் உயர் இரத்த அழுத்த மருந்துகளில் ஒன்றாகும். உயர் இரத்த அழுத்தத்தை நிர்வகிப்பதில் அவற்றின் பயன்பாட்டைத் தவிர, மாரடைப்பு இதய செயலிழப்பு (CHF) நோயாளிகளின் நீண்டகால சிகிச்சைக்கு, நீரிழிவு மற்றும் நீரிழிவு அல்லாத நரம்பியல் நோய்களுக்கும் அவற்றின் பயன்பாடு நீட்டிக்கப்பட்டுள்ளது. ACE இன்ஹிபிட்டர் சிகிச்சை பொதுவாக சிறுநீரக இரத்த ஓட்டம் (RBF) மற்றும் நாட்ரியம் வெளியேற்ற விகிதங்களை CHF இல் மேம்படுத்துகிறது மற்றும் நாள்பட்ட சிறுநீரக நோயின் போது முற்போக்கான சிறுநீரக சேதத்தின் விகிதத்தை குறைக்கிறது என்றாலும், அதன் பயன்பாடு ஒரு சிண்ட்ரோம் உடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் செயல்பாட்டு சிறுநீரக குறைபாடு மற்றும்/ அல்லது ஹைப்பர்கலீமியா. இந்த வகையான கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு (ARF) பொதுவாக ACE இன்ஹிபிட்டர் சிகிச்சை தொடங்கப்பட்ட சிறிது நேரத்திற்குப் பிறகு உருவாகிறது, ஆனால் முந்தைய மோசமான விளைவுகள் இல்லாத நிலையில் கூட, மாதங்கள் அல்லது வருடங்களுக்குப் பிறகு சிகிச்சை காணப்படலாம். சராசரி இரத்த அழுத்தம் (MAP) கணிசமாகக் குறைந்து விட்டதால் சிறுநீரக ஊற்ற அழுத்தத்தை பராமரிக்க முடியாதபோது அல்லது குளோமெருலர் வடிகட்டுதல் விகிதம் (GFR) ஆஞ்சியோடென்சின் II (Ang II) ஐ பெரிதும் சார்ந்திருக்கும்போது ARF ஏற்பட வாய்ப்புள்ளது. CHF நோயாளிகளுக்கு ACE தடுப்பான்களின் பாதகமான இரத்த இயக்கவியல் விளைவைக் கணிக்கும் நிலைமைகள் முன் இருக்கும் ஹைபோடான்ஷியா மற்றும் குறைந்த இதய நிரப்புதல் அழுத்தங்கள் ஆகும். GFR குறிப்பாக Ang II ஐ சார்ந்துள்ளது, இது செலுக்கு வெளியே திரவ (ECF) அளவு குறைப்பு, உயர் தர இருபுற சிறுநீரக தமனி ஸ்தேனோசிஸ், அல்லது ஒரு முக்கிய அல்லது ஒற்றை சிறுநீரக ஸ்தேனோசிஸ் போன்ற சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெறுநரின் போது. ஏசிஇ தடுப்பானால் தூண்டப்பட்ட செயல்பாட்டு ஏஆர்எஃப் நோய்க்கான நோயியல் இயந்திரங்கள் மற்றும் பொதுவான ஆபத்து காரணிகளைப் புரிந்துகொள்வது மிகவும் முக்கியமானது, ஏனெனில் ஏஆர்எஃப் தடுப்பு உத்திகள் உள்ளன, மேலும் அவை திறம்பட பயன்படுத்தப்பட்டால், இந்த கலவைகளை குறைந்த கட்டுப்பாட்டில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கும். சாதாரண உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், சிறுநீரக தன்னியக்க ஒழுங்குமுறை சிறுநீரக நரம்பு எதிர்ப்பை சரிசெய்கிறது, இதனால் RBF மற்றும் GFR ஆகியவை பரந்த அளவிலான MAP களில் மாறாமல் இருக்கும். சிறுநீரக ஊற்ற அழுத்தம் குறைந்துவிட்டால் (இதில் உள்ளதைப் போல) |
6158879 | நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு கடுமையான கரோனரி நோய்க்குறிகளுக்குப் பிறகு மீண்டும் இதய நோய்க்குறி நிகழ்வுகள் ஏற்படும் அபாயம் அதிகம் உள்ளது, இது இரத்தக் குருதித் தட்டுகளின் அதிகரித்த எதிர்வினை காரணமாகும். மயோகார்டியன் இன்ஃபார்க்ஷனில் ப்ராசுகிரெல்- த்ரோம்போலிசிஸ் மூலம் ப்ரெஷெல்ட் தட்டுத் தடுப்பை மேம்படுத்துவதன் மூலம் சிகிச்சை விளைவுகளில் முன்னேற்றத்தை மதிப்பிடுவதற்கான சோதனை (TRITON- TIMI 38) ப்ராசுகிரெல் உடன் அதிக தீவிரமான ப்ரெஷெல்ட் எதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் இஸ்கீமிக் நிகழ்வுகளில் ஒட்டுமொத்த குறைப்பைக் காட்டியது, ஆனால் க்ளோபிடோக்ரெல் உடன் இருப்பதை விட அதிக இரத்தப்போக்கு. TRITON- TIMI 38 இல் DM கொண்ட நபர்களிடையே பிரசுக்ரெலை க்ளோபிடோக்ரெலுடன் ஒப்பிட்டோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் முந்தைய DM வரலாற்றின் அடிப்படையில் 13 608 நபர்களை வகைப்படுத்தினோம். முதன்மை (இரத்த நாளக் கோளாறு, மரணத்திற்கு வழிவகுக்காத மயோகார்டியன் இன்ஃபாரக்ட் அல்லது மரணத்திற்கு வழிவகுக்காத ஸ்ட்ரோக்) மற்றும் முக்கிய இரண்டாம் நிலை முடிவு புள்ளிகள், இதில் நிகர மருத்துவ நன்மை (இறப்பு, மரணத்திற்கு வழிவகுக்காத மயோகார்டியன் இன்ஃபாரக்ட், மரணத்திற்கு வழிவகுக்காத ஸ்ட்ரோக் மற்றும் மரணத்திற்கு வழிவகுக்காத TIMI பெரிய இரத்தப்போக்கு) ஆகியவற்றின் முன் வரையறுக்கப்பட்ட பகுப்பாய்வுகள் லாக்- ரேங்க் சோதனையைப் பயன்படுத்தி ஒப்பிடப்பட்டன. 3146 பேருக்கு முந்தைய முதுகுவலி நோய் வரலாறு இருப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இதில் 776 பேருக்கு இன்சுலின் வழங்கப்பட்டது. முதன்மை முடிவு மதிப்பீடு DM இல்லாதவர்களிடையே பிரசுக்ரெலுடன் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கப்பட்டது (9. 2% எதிராக 10. 6%; hazard ratio [HR], 0. 86; P=0. 02) மற்றும் DM (12. 2% எதிராக 17. 0%; HR, 0. 70; P< 0. 001, P ((பரிமாற்றம்) = 0. 09). இன்சுலின் (14. 3% எதிராக 22. 2%; HR, 0. 63; P=0. 009) மற்றும் இன்சுலின் (11. 5% எதிராக 15. 3%; HR, 0. 74; P=0. 009) இல்லாமல் DM நோயாளிகளுக்கு ப்ரஸுக்ரெல் ஒரு நன்மை காணப்பட்டது. மயோகார்டியன் இன்ஃபாரக்ட், மயோகார்டியன் இல்லாத நபர்களிடையே பிரசுக்ரெல் மூலம் 18% குறைக்கப்பட்டது (7. 2% எதிராக 8. 7%; HR, 0. 82; P=0. 006) மற்றும் DM கொண்ட நபர்களிடையே 40% குறைக்கப்பட்டது (8. 2% எதிராக 13. 2%; HR, 0. 60; P< 0. 001, P (உடன்வினை) = 0. 02). பிரசுக்ரெல் பயன்படுத்தும் DM இல்லாத நபர்களிடையே TIMI பெரிய இரத்தப்போக்கு அதிகரித்திருந்தாலும் (1. 6% எதிராக 2. 4%; HR, 1. 43; P=0. 02), இந்த விகிதங்கள் DM கொண்ட நபர்களிடையே க்ளோபிடோக்ரெல் மற்றும் பிரசுக்ரெல் (2. 6% எதிராக 2. 5%; HR, 1. 06; P=0. 81, P ((பரிமாற்றம்) = 0. 29) உடன் ஒத்திருந்தன. டி. எம். இல்லாதவர்களை விட டி. எம். (11. 5% எதிராக 12. 3%; HR, 0. 92; P=0. 16, P ((இணைப்பு) = 0. 05)) கொண்ட நபர்களுக்கு ப்ரஸுக்ரெல் கொண்டு நிகர மருத்துவ நன்மை அதிகமாக இருந்தது. முடிவுகள் டி. எம். நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் டைமி பெரிய இரத்தப்போக்கு அதிகரிப்பு இல்லாமல் இஸ்கெமிக் நிகழ்வுகளில் அதிக குறைப்பைக் கொண்டிருப்பதாகவும், எனவே க்ளோபிடோக்ரெலுடன் ஒப்பிடும்போது ப்ராசுக்ரெலுடன் அதிக நிகர சிகிச்சை நன்மை இருப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டது. இந்த தரவு, ப்ரசுக்ரெல் மூலம் கொடுக்கப்படும் அதிக தீவிரமான வாய்வழி இரத்தக் கோளக் கட்டுப்பாட்டு சிகிச்சை, DM நோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறது. |
6163801 | சைட்டோலிடிக் கிரானுல்கள் வைரஸ் தொற்றப்பட்ட செல்களை சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகளால் கொல்ல உதவுகின்றன. இந்த துகள்கள் இரகசியப் பகுதியை அடைய நீண்ட அல்லது குறுகிய பாதைகளை எடுக்கலாம் என்பதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். இரண்டு பாதைகளும் ஒரே உள் செலுலர் மூலக்கூறு நிகழ்வுகளைப் பயன்படுத்தின, அவை வெவ்வேறு இட மற்றும் கால ஏற்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் Ca ((2+) - நடுநிலை சிக்னலிங்கின் இயக்கவியல் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. விரைவான சமிக்ஞை மைக்ரோடூபுல்-ஒழுங்கமைக்கும் மையத்திற்கு (எம்.டி.ஓ.சி) அருகில் விரைவான துகள்கள் செறிவூட்டல் மற்றும் பின்னர் துருவமயமாக்கப்பட்ட எம்.டி.ஓ.சி மூலம் நேரடியாக இரகசிய களத்திற்கு - குறுகிய பாதைக்கு வழங்கப்பட்டது. இந்த செயலற்ற சமிக்ஞைகள், சிறுகுழாய்களைக் கொண்டு சினாப்ஸின் புறப்பகுதிக்கு நகர்ந்து, பின்னர் வெளிப்புற விளிம்பில் இணைவதற்கு தொடுப்புடன் நகர்ந்து, நீண்ட பாதையில் செல்லும் துகள்களை தாமதமாக சேகரிக்க வழிவகுத்தது. குறுகிய பாதை நீண்ட பாதையை விட விரைவான கிரானுல் வெளியீடு மற்றும் அதிக திறமையான கொலைடன் தொடர்புடையது. எனவே, ஆரம்பகால சமிக்ஞையின் இயக்கவியல், T செல்கள் சைட்டோலிடிக் பதிலின் தரத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது. |
6171953 | உடல் பருமன் மற்றும் அதன் இணை நோய்கள்- வகை 2 நீரிழிவு நோய், மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் மற்றும் தமனிக் கட்டிப்புழு நோய் போன்றவற்றோடு அழற்சி இணைந்து வருகிறது. மேலும் அவை நோய்க்கிருமிகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். ஆனால், ஊட்டச்சத்துக்களை உணர்ந்துகொள்வதோடு, அழற்சியை ஏற்படுத்துவதற்கும் தொடர்புடைய செலுலர் இயந்திரம் இன்னும் முழுமையாக வரையறுக்கப்படவில்லை. புரத டீசீடிலேஸ் சர்டுயின்-1 (SirT1) ஆற்றல் குறைபாட்டால் செயல்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் பாலூட்டிகளின் நோன்பு வினைக்கு ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது. சமீபத்தில் இது அழற்சியை அடக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ளது. SirT1 mRNA மற்றும் புரத வெளிப்பாடு பருமனான எலிகள் மற்றும் மனித வெள்ளை கொழுப்பு திசுக்களில் அடக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் adipocytes மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் SirT1 இன் சோதனை குறைப்பு உடல் பருமனில் காணப்படும் குறைந்த அளவிலான அழற்சியை ஏற்படுத்தும். எனவே அதிகப்படியான ஊட்டச்சத்து போது SirT1 அடக்குதல் உடல் பருமன் தொடர்புடைய அழற்சி வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானதாக இருக்கலாம். இந்த விளைவு, NFκB இன் நேரடி deacetylation மற்றும் அழற்சி மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களில் குரோமடின் மறுவடிவமைத்தல் உள்ளிட்ட SirT1 இன் பல செயல்களால் ஏற்படுகிறது. இந்த ஆய்வில், மாற்றுச்சத்து வீக்கத்தின் ஒன்டோஜெனீஸிக்கு முக்கிய பங்களிப்பாளர்களான மேக்ரோபேஜ்களில் உணவு-உந்துதல் கொண்ட உடல் பருமனால் SirT1 அடக்கப்படுகிறது என்று நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். எனவே, SirT1 என்பது ஒரு பொதுவான வழிமுறையாக இருக்கலாம், இதன் மூலம் செல்கள் ஊட்டச்சத்து நிலையை உணர்ந்து, உயிரின ஆற்றல் கிடைக்கும் தன்மைக்கு ஏற்ப அழற்சி சமிக்ஞை நெட்வொர்க்குகளை மாற்றியமைக்கின்றன. |
6176498 | CONTEXT வகை 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு எண்டோதீலியல் செயலிழப்பு ஏற்படுகிறது, ஆனால் நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சிக்கு முந்தையதாகவும் இருக்கலாம். குறிக்கோள்: எண்டோதீலியல் செயலிழப்பை பிரதிபலிக்கும் உயர்ந்த பிளாஸ்மா மட்டங்களில் உள்ள பயோமார்க்கர்கள் (E- தேர்வாளன்; கலங்களுக்கு இடையேயான ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1 [ICAM- 1]; மற்றும் நரம்பு செல்கள் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1 [VCAM- 1]) ஆரம்பத்தில் நீரிழிவு நோய் இல்லாத பெண்களில் வகை 2 நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சியைக் கணிக்கிறதா என்பதை தீர்மானித்தல். வடிவமைப்பு மற்றும் அமைத்தல் முன்னோக்கு, செவிலியர்கள் சுகாதார ஆய்வு உள்ள உள்ளமைக்கப்பட்ட வழக்கு-கட்டுப்பாடு ஆய்வு, 1976 இல் தொடங்கப்பட்ட ஒரு நடப்பு அமெரிக்க ஆய்வு. பங்கேற்பாளர்கள் ஆரம்பத்தில் சேர்க்கப்பட்ட 121,700 பெண்களில், 1989-1990-ல் 32,826 பேர் இரத்த மாதிரிகளை வழங்கினர்; ஆரம்பத்தில் நீரிழிவு நோய், இருதய நோய் அல்லது புற்றுநோய் இல்லாதவர்களில், 737 பேர் 2000 ஆம் ஆண்டளவில் தற்செயலான நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டனர். கட்டுப்பாட்டு குழுக்கள் (n = 785) பொருத்தப்பட்ட வயது, உண்ணாவிரத நிலை மற்றும் இனம் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. E- selectin, ICAM- 1, மற்றும் VCAM- 1 இன் அடிப்படை அளவுகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ ரீதியாக கண்டறியப்பட்ட வகை 2 நீரிழிவு நோயின் ஆபத்து. முடிவுகள் கட்டுப்பாட்டுக்கு இடையில் இருப்பதை விட, உயிரி குறிகாட்டிகளின் ஆரம்பநிலை சராசரி அளவுகள் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன (E- selectin, 61.2 vs 45. 4 ng/ mL; ICAM-1, 264. 9 vs 247. 0 ng/ mL; VCAM-1, 545. 4 vs 526. 0 ng/ mL [அனைத்து P மதிப்புகள் < அல்லது =. 004]). பொருந்தும் அளவுகோல்களுக்கு நிபந்தனை விதித்து, உடல் நிறை குறியீடு (பிஎம்ஐ), நீரிழிவு நோயின் குடும்ப வரலாறு, புகைபிடித்தல், உணவு மதிப்பெண், ஆல்கஹால் உட்கொள்ளல், செயல்பாட்டு குறியீடு மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு பிந்தைய ஹார்மோன் பயன்பாடு ஆகியவற்றிற்கு சரிசெய்யப்பட்ட லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு மாதிரிகளில் அதிகரித்த E- தேர்வாளன் மற்றும் ICAM-1 அளவுகள் நிகழ்வு நீரிழிவு நோயை கணித்தன. மேல் ஐந்தில், கீழ் ஐந்தில், நிகழ்வு நீரிழிவுக்கான சரிசெய்யப்பட்ட உறவினர் அபாயங்கள் E- selectin க்கு 5. 43 (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 3. 47- 8. 50), ICAM- 1 க்கு 3. 56 (95% CI, 2. 28- 5. 58), மற்றும் VCAM- 1 க்கு 1. 12 (95% CI, 0. 76- 1. 66). BMIக்கு பதிலாக இடுப்பு சுற்றளவுக்கான சரிசெய்தல் அல்லது C- எதிர்வினை புரதத்தின் அடிப்படை அளவுகள், நோன்பு இன்சுலின் மற்றும் ஹெமோகுளோபின் A ((1c) அல்லது முதல் 4 ஆண்டு பின்தொடர்தலின் போது கண்டறியப்பட்ட வழக்குகளை விலக்குவது இந்த தொடர்புகளை மாற்றவில்லை. முடிவு எண்டோதீலியல் செயலிழப்பு பெண்களில் வகை 2 நீரிழிவு நோயை மற்ற அறியப்பட்ட ஆபத்து காரணிகளிலிருந்து சுயாதீனமாகக் கணிக்கிறது, இதில் உடல் பருமன் மற்றும் துணை மருத்துவ அழற்சி ஆகியவை அடங்கும். |
6182947 | பின்னணி இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ வைரஸ் (ஐஏவி) தொற்று முதன்மையாக சுவாச மார்பக உயிரணுக்களை குறிவைத்து, லேசான மேல் சுவாச நோய்த்தொற்று முதல் கடுமையான நிமோனியா வரை மருத்துவ விளைவுகளை உருவாக்குகிறது. சமீபத்திய ஆய்வுகள் IAV மூலம் ஏற்படும் காயங்களுக்கு எதிராக நுரையீரல் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு அமைப்புகளின் முக்கியத்துவத்தை நிரூபித்துள்ளன. அணுசக்தி காரணி-எரித்ராய்டு 2 தொடர்பான காரணி 2 (Nrf2) பெரும்பாலான ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் மரபணுக்களை செயல்படுத்துகிறது. முறைகள் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்காக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பொருத்தமற்ற மனித நுரையீரல்களில் இருந்து அல்வேலர் வகை II (ATII) செல்கள் மற்றும் அல்வேலர் மேக்ரோபேஜ்கள் (AM) தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. சில ஆய்வுகளில் ATII செல்கள் அல்வேலர் வகை I- போன்ற (ATI- போன்ற) செல்களாக மாற்றப்பட்டன. A/ PR/8/34 (PR8) வைரஸால் அல்வேலார் எபிடெலியல் செல்கள் பாதிக்கப்பட்டன. பிஆர்8 வைரஸ் உற்பத்தி, இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ நியூக்ளியோபுரோட்டீன் அளவுகள், ROS உருவாக்கம் மற்றும் வைரஸ் எதிர்ப்பு மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். Nrf2, HO- 1 மற்றும் காஸ்பேஸ் 1 மற்றும் 3 பிளவு ஆகியவற்றை கண்டறிய Nrf2 இடமாற்றத்தையும், மேற்குப் பிளட்டையும் தீர்மானிக்க இம்யூனோசைட்டோஃப்ளூரோசென்ஸ் பயன்படுத்தப்பட்டது. பிஆர்8 வைரஸ் தொற்றுக்குள்ளான அபோப்டோடிக் ஏடிஐஐ செல்களை AM மூலம் உட்கொள்வது, எலிசா மூலம் சைட்டோகின் அளவுகள், குளுதாதயோன் அளவுகள், நெக்ரோசிஸ் மற்றும் அபோப்டோசிஸ் ஆகியவற்றை TUNEL அளவீடு மூலம் பகுப்பாய்வு செய்தோம். மேலும், Nrf2 இன் முக்கியத்துவத்தை, முறையே Nrf2 ஐ அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அல்லது நாக் டவுன் செய்ய, அடெனோவைரஸ் Nrf2 (AdNrf2) அல்லது Nrf2 siRNA ஐப் பயன்படுத்தி தீர்மானித்தோம். முடிவுகள் IAV ஆனது ATI- போன்ற மற்றும் ATII செல்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் அப்பொப்டோசிஸை தூண்டியது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். பிஆர்8 வைரஸ் தூண்டப்பட்ட அபோப்டோடிக் ஏடிஐஐ செல்களை (எஃபெரோசைட்டோசிஸ்) ஆனால் உயிர்வாழும் செல்களை அல்ல, அதே நேரத்தில் ஏடிஐஐ செல்கள் இந்த அபோப்டோடிக் செல்களை உட்கொள்ளவில்லை என்பதையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். PR8 வைரஸ் ROS உற்பத்தியை அதிகரித்தது, Nrf2, HO-1, Mx1 மற்றும் OAS1 வெளிப்பாடு மற்றும் Nrf2 இடமாற்றம் கருவுக்கு. IAV- ஆல் தூண்டப்பட்ட காயத்திற்கு siRNA உணர்திறன் கொண்ட ATI- போன்ற செல்கள் மற்றும் ATII செல்களுடன் Nrf2 நாக் டவுன் மற்றும் AdNrf2 உடன் Nrf2 இன் அதிக வெளிப்பாடு இந்த செல்களைப் பாதுகாத்தது. மேலும், Nrf2 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மற்றும் அதன் பின்னர் PR8 வைரஸ் தொற்றுநோய் வைரஸ் பிரதி உருவாக்கம், இன்ஃப்ளூயன்ஸா A நியூக்ளியோபுரோட்டீன் வெளிப்பாடு, வைரஸ் எதிர்ப்பு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை குறைத்தது. இருப்பினும், AdNrf2 IFN- λ1 (IL-29) அளவை அதிகரிக்கவில்லை. IAV ஆல் ஆல்வியோலர் மடிப்புப் புற்றுநோய் பாதிப்பு ஏற்படுகிறது என்றும், Nrf2 இந்த செல்களை IAV இன் சைட்டோபதி விளைவுகளிலிருந்து பாதுகாக்கிறது என்றும், இது ஆக்ஸிஜனேற்ற மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் நிகழலாம் என்றும் எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. புதிய சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்குவதற்கு, காய்ச்சல் தொற்றுநோய்களின் போது காயங்களிலிருந்து செல்களைப் பாதுகாப்பதில் ஈடுபடும் வழிகளை அடையாளம் காண்பது மிகவும் முக்கியம். |
6207111 | குறிக்கோள்கள் குளிர்பானங்கள் உட்கொள்வதற்கும் உடல் பருமன் மற்றும் நீரிழிவு நோய்க்கும் இடையிலான உறவை உலகெங்கிலும் மதிப்பிட்டோம். முறைகள் 75 நாடுகளில் மதுபானம் குடிப்பதற்கும் அதிக எடை, உடல் பருமன், மற்றும் நீரிழிவு நோய் பரவுவதற்கும் இடையிலான தொடர்பை மதிப்பிடுவதற்கு பல மாறிகள் கொண்ட நேரியல் பின்னடைவைப் பயன்படுத்தினோம், மற்ற உணவுகளை (தானியங்கள், இறைச்சிகள், பழங்கள் மற்றும் காய்கறிகள், எண்ணெய்கள் மற்றும் மொத்த கலோரிகள்), வருமானம், நகரமயமாக்கல் மற்றும் வயதானதைக் கட்டுப்படுத்துகிறோம். Euromonitor உலகளாவிய சந்தை தகவல் தரவுத்தளத்திலிருந்து, உலக சுகாதார அமைப்பு மற்றும் சர்வதேச நீரிழிவு கூட்டமைப்பிலிருந்து தரவு பெறப்பட்டது. குளிர்பான நுகர்வுக்கு இணையாக ஒரு நபருக்கு வருமானம் அதிகரித்த பாட்டில் தண்ணீர் நுகர்வு, இயற்கையான கட்டுப்பாட்டு குழுவாக செயல்பட்டது. முடிவுகள் உலகளவில் மதுபான நுகர்வு 1997ல் ஒரு நபருக்கு ஆண்டுக்கு 9.5 கேலன்களிலிருந்து 2010ல் 11.4 கேலன்களாக அதிகரித்தது. மதுபானம் உட்கொள்ளல் 1% அதிகரிப்பு 100 க்கு 4. 8 அதிக எடை கொண்ட பெரியவர்களுடன் தொடர்புடையது (சரிசெய்யப்பட்ட B; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI] = 3. 1, 6. 5), 100 க்கு 2.3 பருமனான பெரியவர்கள் (95% CI = 1. 1, 3. 5), மற்றும் 100 க்கு 0. 3 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெரியவர்கள் (95% CI = 0. 1, 0. 8). குறைந்த மற்றும் நடுத்தர வருமானம் கொண்ட நாடுகளில் இந்த முடிவுகள் வலுவாகவே இருந்தன. முடிவுகள் குளிர்பானங்களை குடிப்பது அதிக எடை, உடல் பருமன், நீரிழிவு நோய் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. |
6209599 | விரிவான முன்-எம்ஆர்என்ஏ பின்னிணைப்பு மனித டிரான்ஸ்கிரிப்டோமில் ஏராளமான வட்ட RNA களை (circRNA கள்) உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், இந்த circRNA களின் உயிரியல் செயல்பாடுகள் பெரும்பாலும் தெளிவாக இல்லை. மனித உயிரணுக்களில் உள்ள circRNA களில் இருந்து புரத மொழிபெயர்ப்பை திறம்பட தொடங்குவதை ஊக்குவிக்கும் RNA இன் மிகவும் ஏராளமான அடிப்படை மாற்றமான N6- மெதிலாடெனோசின் (m6A) என்று இங்கே நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். ஒருமித்த m6A காரணங்கள் circRNA களில் வளப்படுத்தப்பட்டுள்ளன என்பதையும், ஒரு ஒற்றை m6A தளம் மொழிபெயர்ப்பு துவக்கத்தை இயக்க போதுமானது என்பதையும் நாங்கள் கண்டறிகிறோம். இந்த m6A- இயக்கப்படும் மொழிபெயர்ப்புக்கு துவக்க காரணி eIF4G2 மற்றும் m6A ரீடர் YTHDF3 தேவைப்படுகிறது, மேலும் இது மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் METTL3 / 14 ஆல் மேம்படுத்தப்படுகிறது, இது டிமெதிலேஸ் FTO ஆல் தடுக்கிறது, மேலும் வெப்ப அதிர்ச்சியின் போது அதிகரிக்கப்படுகிறது. பாலிசோம் சுயவிவரம், கணக்கீட்டு கணிப்பு மற்றும் வெகுஜன நிறமாலை மூலம் மேற்கொள்ளப்பட்ட மேலதிக பகுப்பாய்வுகள், m6A- இயக்கப்படும் circRNAகளின் மொழிபெயர்ப்பு பரவலாக உள்ளது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது, நூற்றுக்கணக்கான உள்நோக்க circRNAகள் மொழிபெயர்ப்பு திறனைக் கொண்டுள்ளன. நமது ஆய்வு மனித டிரான்ஸ்கிரிப்டோமின் குறியீட்டு நிலப்பரப்பை விரிவுபடுத்துகிறது, மேலும் சுற்றுச்சூழல் மன அழுத்தத்திற்கு செல்லுலார் பதில்களில் சிர்க் ஆர்என்ஏ-பெறப்பட்ட புரதங்களின் பங்கைக் குறிக்கிறது. |
6212802 | பின்னணி தசைப் பிளவை (VG) தோல்வி தசைப் பிளவை விட அடிக்கடி நிகழ்கிறது, மேலும் பிளவை த்ரோம்போசிஸ் ஆரம்பகால அடைப்புக்கு முக்கிய காரணமாகும். CD40-CD40L பாதை CD40 என்பது உள்ளூர் அழற்சி மற்றும் உறைவுத் தொகுதிக்கு இடையேயான ஒரு குற்றவாளி இணைப்பைக் குறிக்கிறது என்பதால், தமனி அழுத்தத்திற்கு உடனடி விஜி இன் விட்ரோ பதிலில் CD40 மற்றும் அதன் கரைப்பான் இணைப்பு (sCD40L) ஆகியவற்றின் பங்கையும், சிம்பாஸ்டாடின் (மெர்க் ஷார்ப் & டோஹ்மே, வெள்ளை மாளிகை நிலையம், NJ) கூடுதல் சாத்தியமான விளைவுகளையும் நாங்கள் ஆராய்கிறோம். முறை ஸ்டேடின் சிகிச்சை வரலாறு இல்லாத பதினாறு நோயாளிகளிடமிருந்து சஃபீனஸ் வீதி மற்றும் உள் மம்மோர தமனி (ஐஎம்ஏ) மாதிரிகள் பெறப்பட்டன. சிம்வாஸ்டாடின் கூடுதல் அல்லது இல்லாமல் துடிப்பு அழுத்த நீட்சி மற்றும் கலாச்சாரத்திற்கு உட்படுத்தப்பட்டன. முறையே CD40 மற்றும் sCD40L ஆகியவை திசு லிசேட்டில் மற்றும் கலாச்சார சூப்பர்நேட்டனில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. sCD40L உலர் செறிவுகளும் அளவிடப்பட்டன. முடிவுகள் பரிசோதனையின் போது, சிடி40 வெளிப்பாடு IMA மாதிரிகளில், விரிவடைந்த மற்றும் விரிவடையாத VG உடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது. 24 மற்றும் 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு VG பிரிவுகளில் அழுத்தப் பரவல் CD40 உற்பத்தியை அதிகரித்தது. ஸ்டாடின் கூடுதல் மருந்துகள் நரம்பு (P < 0. 001) மற்றும் தமனி மாதிரிகள் (P < 0. 001) இரண்டிலும் CD40 வெளிப்பாட்டை கணிசமாகக் குறைத்தன. சிம்பாஸ்டாடினின் இந்த விளைவு L- NAME உடன் சிகிச்சையால் பாதிக்கப்படவில்லை, ஆனால் அது மெவலோனிக் அமிலத்தை சேர்ப்பதன் மூலம் மாற்றப்பட்டது. வளர்ப்பு மேற்பரப்புகளில் சராசரி sCD40L உள்ளடக்கம் காலப்போக்கில் அதிகரித்தது, இது பிளேட்லெட்டுகள் மட்டுமல்ல, கப்பல் சுவர்களும் CD40 மற்றும் sCD40L இன் ஆதாரமாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. முடிவுகள் சிம்பாஸ்டாடின் சிகிச்சை நரம்பு மற்றும் தமனி இரட்டைப் பிழைகளில் உள்ள எண்டோதீலியல் CD40- sCD40L ஐ மாற்றியமைக்கிறது, எனவே பிழை தோல்வியின் மருந்தியல் தடுப்பில் ஒரு பயனுள்ள கருவியாக இருக்கலாம். |
6227220 | அதிகரித்து வரும் ஆர்வம் மற்றும் சமீபத்திய கட்டுரைகள் அதிகரித்த போதிலும், குளுக்கோஸ் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஆட்டோபாகியின் பங்கு தெளிவாக இல்லை. எலும்பு தசை சார்ந்த Atg7 நீக்கம் (ஆட்டோபாகியா தொடர்பான 7 ஐ குறியிடும்) கொண்ட எலிகளை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். எதிர்பாராத விதமாக, இந்த எலிகள் கொழுப்பு நிறை குறைந்து, உணவு- தூண்டப்பட்ட உடல் பருமன் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பிலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டன; இந்த ஃபெனோடைப் அதிக கொழுப்பு அமில ஆக்ஸிஜனேற்றத்துடன் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 21 (Fgf21) தூண்டல் காரணமாக வெள்ளை கொழுப்பு திசு (WAT) பழுப்பு நிறமாக மாறியது. ஆட்டோபாகியா குறைபாட்டினால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு, ஒருங்கிணைந்த மன அழுத்த பதிலின் முதன்மை கட்டுப்பாட்டாளரான Atf4 இன் தூண்டல் மூலம் Fgf21 வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலி தடுப்பான்களும் Fgf21 ஐ Atf4- சார்ந்த முறையில் தூண்டின. Fgf21 இன் தூண்டல், உணவு சார்ந்த உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மற்றும் இன்சுலின் நோய்க்கு எதிரான எதிர்ப்பு ஆகியவற்றையும் நாம் கண்டறிந்தோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஆட்டோபாகியா குறைபாடு மற்றும் அதன் பின்னர் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு ஆகியவை Fgf21 வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கின்றன, இது ஒரு ஹார்மோன் எனவே நாம் ஒரு மைட்டோகின் என்று அழைக்கிறோம், மேலும் இந்த செயல்முறைகள் ஒன்றாக உணவு தூண்டப்பட்ட உடல் பருமன் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பிலிருந்து பாதுகாப்பை ஊக்குவிக்கின்றன. |
6259170 | அணுசக்தி காரணி எர்ட்டிராய்டு-பெறப்பட்ட 2-உறவினர் காரணி 2 (Nrf2) முதலில் சுற்றுச்சூழல் எலக்ட்ரோபில்ஸுக்கு வெளிப்படும் போது மருந்து நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கும் நொதி மரபணு வெளிப்பாட்டின் நேர்மறையான கட்டுப்பாட்டாளராக அடையாளம் காணப்பட்டது. தற்போது, Nrf2 உள்நோக்கமாக அல்லது வெளிநோக்கமாக உருவாக்கப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை எதிர்ப்பதற்காக நூற்றுக்கணக்கான சைட்டோபிராக்டிவ் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மேலும், மனித கட்டிகளில் சோமாடிக் பிறழ்வுகளால் செயல்படுத்தப்படும் போது, Nrf2 ஆனது ஆக்ஸிஜனேற்ற புரதங்களுக்கு மேலதிகமாக பெண்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதை மற்றும் நியூக்ளியோடைடு தொகுப்பு போன்ற பல்வேறு செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் வளர்ச்சி நன்மைகள் மற்றும் கெமோரெசஸ்டென்ஸை வழங்குகிறது. சுவாரஸ்யமாக, Nrf2 என்பது இதயம் போன்ற சில திசுக்களில் சுற்றுச்சூழல் அழுத்தங்களின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனெஸுடன் தொடர்புடையது என்பதை அதிகரித்து வரும் சான்றுகள் காட்டுகின்றன. மேலும், சி. எலெகன்ஸில் Nrf2 இன் செயல்பாட்டு ஹோமோலோக் SKN-1, மைட்டோகாண்ட்ரியல் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களால் செயல்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஹோமியோஸ்டாசிஸை (அதாவது மைட்டோஹார்மேசிஸ்) மேம்படுத்துவதன் மூலம் ஆயுட்காலத்தை நீட்டிக்கிறது. இதேபோல், சைட்டோக்ரோம் சி ஆக்சிடேஸ் குறைபாடுகள் காரணமாக செல்லுலார் சுவாசம் குறைந்துள்ள எலிகளின் இதயத்தில் Nrf2 செயல்படுத்தல் சமீபத்தில் கண்காணிக்கப்பட்டது. இந்த ஆய்வு, Nrf2 மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களுக்கு இடையேயான உறவை விமர்சன ரீதியாக ஆய்வு செய்கிறது மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் போது செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிக்க Nrf2 மன அழுத்த பாதை மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களுடன் நெருக்கமாக தொடர்பு கொள்கிறது என்று வாதிடுகிறது. |
6264468 | பல சக்திகளை உருவாக்குதல், பராமரித்தல், வெளியேறுதல் ஆகியவை ஒரு உயிரணுக்களின் மூலக்கூறு இயந்திரத்தின் துல்லியமான ஒருங்கிணைப்பைத் தேவைப்படுத்துகின்றன. இந்த சிக்கலான அமைப்பின் பல அம்சங்களை, குறிப்பாக எபிஜெனெடிக்ஸ், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் குறியீடற்ற ஆர்என்ஏக்கள் தொடர்பாக, டிஸ்கிரிப்ஷனில் கணிசமான முன்னேற்றம் காணப்பட்டுள்ளது. மாற்று இணைப்பு, ஆர்.என்.ஏ செயலாக்கம் மற்றும் மாற்றம், அணு ஏற்றுமதி, டிரான்ஸ்கிரிப்ட் ஸ்திரத்தன்மை ஒழுங்குமுறை மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை செயல்முறைகளுக்கு குறைந்த கவனம் செலுத்தப்பட்டுள்ளது. இங்கே, மரபணு வெளிப்பாட்டின் பின்னூட்ட ஒழுங்குமுறைக்கு உதவும் ஆர்.என்.ஏ பிணைப்பு புரதங்களை அறிமுகப்படுத்துகிறோம், வெவ்வேறு ஒழுங்குமுறை புள்ளிகளில் அவற்றின் பாத்திரங்கள் குறித்த தற்போதைய மற்றும் நடந்துகொண்டிருக்கும் ஆராய்ச்சிகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறோம், மேலும் அவை எவ்வாறு பல்லுறுப்புடைய ஸ்டெம் செல்களின் விதியை எழுத உதவுகின்றன என்பதை விவாதிக்கிறோம். |
6270720 | RATIONALE மைலோயிட் வேறுபாட்டு காரணி (MyD) 88 / இன்டர்லூகின் (IL) - 1 அச்சு சுய-ஆன்டிஜென்-பிரசீண்டிங் செல்களை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் சோதனை சுய நோயெதிர்ப்பு மயோகார்டைட்டில் சுய-வினைத்திறன் கொண்ட CD4 ((+) T- செல்கள் விரிவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது, இது அழற்சி இதய நோயின் எலி மாதிரி. நோக்கம் இந்த ஆய்வின் நோக்கம், MyD88 மற்றும் IL- 1 ஆகியவை கடுமையான மயோகார்டைடிஸ் நோயின் முன்னேற்றத்தில் இறுதிக் கட்ட இதய செயலிழப்புக்கு ஏற்படுவதில் உள்ள பங்கை தீர்மானிப்பதாகும். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் ஆல்பா-மயோசின் கனமான சங்கிலி பெப்டைடு (MyHC-alpha) ஏற்றப்பட்ட, செயல்படுத்தப்பட்ட டென்ட்ரிடிக் செல்களைப் பயன்படுத்தி, வன வகை மற்றும் MyD88 ((-/-) எலிகளில் மயோகார்டைடிஸை தூண்டினோம், இதய-ஊடுருவும் செல் துணைக்குழுக்களின் ஒத்த விநியோகங்கள் மற்றும் ஒப்பிடக்கூடிய CD4 ((- +) டி-செல் பதில்கள். முழுமையான ஃபிராய்ட் ஸ் துணை (CFA) அல்லது MyHC- ஆல்பா/ CFA நோய்வாய்ப்பட்ட எலிகளுக்கு செலுத்தப்பட்டபோது, இதய ஃபைப்ரோசிஸ், தூண்டப்பட்ட காற்றோட்ட விரிவாக்கம், மற்றும் வன வகை எலிகளில் இதய செயல்பாட்டில் குறைபாடு ஏற்பட்டது, ஆனால் MyD88 ((- /-) எலிகளில் இல்லை. எலும்பு மார்பக எலிகளுடனான பரிசோதனைகள், அழற்சி ஊடுருவல்களுக்கு பதிலாக ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் எலும்பு மார்பக தோற்றத்தை உறுதிப்படுத்தின, மேலும் எலும்பு மார்பக- பெறப்பட்ட செல்களில் MyD88 மற்றும் IL- 1 ஏற்பி வகை I சமிக்ஞைகள் இதய செயலிழப்புக்கு முன்னேறும் போது இதய ஃபைப்ரோசிஸின் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானவை என்பதைக் காட்டியது. முடிவுகள் எலும்பு மார்பகப் பிரிவில் MyD88/IL-1 சமிக்ஞையின் ஒரு முக்கியமான பங்கை எலும்பு மார்பகப் பிரிவில் பிந்தைய அழற்சி இதய ஃபைப்ரோசிஸ் மற்றும் இதய செயலிழப்பில் சுட்டிக்காட்டுகின்றன மற்றும் அழற்சி இதய நோய்க்கு எதிரான புதிய சிகிச்சை உத்திகளை சுட்டிக்காட்டுகின்றன. |
6277638 | ரப்பாமைசின் (TOR) பாதையின் இலக்கு ஒரு முக்கிய ஊட்டச்சத்து உணர்திறன் பாதையாகும், இது மரபணு ரீதியாகக் குறைக்கப்படும்போது, பாலூட்டிகள் உட்பட பரிணாம ரீதியாக மாறுபட்ட உயிரினங்களில் ஆயுட்காலத்தை அதிகரிக்கிறது. இந்த பாதையின் மையப் பகுதியான TOR கினேஸ், தடுப்பு மருந்தான ரபமைசின் இலக்காகும், இது மனித பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட மிகவும் குறிப்பிட்ட மற்றும் நன்கு விவரிக்கப்பட்ட மருந்து ஆகும். இங்கு நாம் காண்பிப்பது, வயது வந்த டிரோசோபிலாவுக்கு ரபமைசின் கொடுப்பது, சில TOR பிறழ்வுகளில் காணப்படும் ஆயுட்கால நீட்டிப்பை உருவாக்குகிறது. ரப்பாமைசின் மூலம் அதிகரிக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் பசியின்மை மற்றும் பராக்வாட் ஆகிய இரண்டிற்கும் அதிகரித்த எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையது. அடிப்படை வழிமுறைகளின் பகுப்பாய்வு, ஆட்டோபாகியா மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு இரண்டிலும் மாற்றங்கள் மூலம், TOR பாதையின் TORC1 கிளை மூலம் குறிப்பாக ராபமைசின் நீண்ட ஆயுளை அதிகரித்ததை வெளிப்படுத்தியது. கூடுதல் வழிமுறைகளை சுட்டிக்காட்டி, பலவீனமான இன்சுலின்/ Igf சிக்னலிங் (IIS) பாதை மாற்றங்களுக்கும், உணவு கட்டுப்பாடு மூலம் அதிகபட்ச ஆயுட்காலம் கொண்ட ஈக்களுக்கும் ரபமைசின் ஆயுட்காலத்தை அதிகரிக்கக்கூடும். |
6290112 | பொதுவான பல-அல்லெலிக் நகல் எண் மாறுபாடுகள் (சி.என்.வி.க்கள்) அவற்றின் இருவகைக் கான்வெர்ட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஃபெனோடைபிக் சங்கங்களுக்காக வளப்படுத்தப்பட்டதாகத் தெரிகிறது. கொழுப்பு திசுக்களில் உள்ள மரபணு வெளிப்பாட்டு நிலைகளை CNV தொடர்பு ஆய்வு மூலம் கொழுப்புத்தன்மை மீது மரபணு அளவீட்டு விளைவுகளின் செல்வாக்கை இங்கு ஆய்வு செய்தோம். சளியின் அமிலசே மரபணுவை (AMY1) உள்ளடக்கிய பல அலெலிக் CNV-யின் உடல் நிறை குறியீடு (BMI) மற்றும் உடல் பருமனுடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இருப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், மேலும் இந்த கண்டுபிடிப்பை 6,200 நபர்களில் மீண்டும் செய்தோம். அதிகரித்த AMY1 பிரதி எண்ணிக்கை அமிலசே மரபணு வெளிப்பாடு (P = 2. 31 × 10 - 14) மற்றும் சீரம் என்சைம் அளவுகள் (P < 2. 20 × 10 - 16) ஆகிய இரண்டோடு நேர்மறையாக தொடர்புடையதாக இருந்தது, அதேசமயம் குறைக்கப்பட்ட AMY1 பிரதி எண்ணிக்கை அதிகரித்த BMI (மதிப்பிடப்பட்ட பிரதி ஒன்றுக்கு BMI மாற்றம் = - 0. 15 (0. 02) kg/ m2); P = 6. 93 × 10 - 10) மற்றும் உடல் பருமன் ஆபத்து (மதிப்பிடப்பட்ட பிரதி ஒன்றுக்கு முரண்பாட்டு விகிதம் (OR) = 1. 19; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி (CI) = 1. 13 - 1. 26; P = 1. 46 × 10 - 10) உடன் தொடர்புடையது. AMY1 இன் நகலுக்கு 1. 19 என்ற OR மதிப்பு, நகல் எண்ணிக்கை விநியோகத்தின் மேல் (நகல் எண் > 9) மற்றும் கீழ் (நகல் எண் < 4) 10% உள்ள நபர்களுக்கு இடையில் உடல் பருமன் அபாயத்தில் சுமார் எட்டு மடங்கு வேறுபாட்டைக் குறிக்கிறது. கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் பிஎம்ஐக்கும் இடையிலான முதல் மரபணு தொடர்பை எங்கள் ஆய்வு வழங்குகிறது மற்றும் மரபணு-அகல தொடர்பு ஆய்வுகளுக்கு அப்பால் ஒருங்கிணைந்த மரபணு அணுகுமுறைகளின் சக்தியை நிரூபிக்கிறது. |
6308416 | இடுப்பு மண்டல அடுக்குகளில் ஒருங்கிணைந்த செல் இயக்கங்கள் சரியான திசு உருவகப்படுத்துதல் மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு அவசியம், ஆனால் இந்த செயல்முறைகளில் பல செல்களின் நடத்தையை ஒருங்கிணைக்கும் வழிமுறைகளைப் பற்றிய நமது புரிதல் முழுமையடையவில்லை. நாய் சிறுநீரகத்தின் மடின்-டார்பி உச்சத்திரப்புடல் மோனோலேயர்களுடன் சமீபத்திய சோதனைகள் காயத்தால் தூண்டப்பட்ட MAPK செயல்படுத்தலின் அலை போன்ற வடிவத்தை வெளிப்படுத்தியுள்ளன, மேலும் காயத்திற்குப் பிறகு கூட்டு செல் இடம்பெயர்வுக்கு இது அவசியம் என்பதைக் காட்டியது. காயத்தின் பல்வேறு அம்சங்கள் செல் தாள் இடம்பெயர்வுக்கு ஏற்ப ஏற்படும் விளைவுகளை ஆராய, ஒரு அமைப்பை உருவாக்கி, பாரம்பரியமான காயத்தை குணப்படுத்தும் பரிசோதனையை அலசுவதற்கு அனுமதித்தோம். மூன்று வெவ்வேறு நிலைகளில் Madin-Darby நாய் சிறுநீரக தாள் இடம்பெயர்வு ஆய்வு செய்யப்பட்டது: 1) பாரம்பரியமான காய குணப்படுத்தும் சோதனை, 2) வெற்று இட தூண்டல், இதில் ஒரு இணைந்த மோனோலேயர் ஒரு பாலிடிமெத்தில்சிலோக்சன் தட்டுக்கு அடுத்ததாக வளர்க்கப்படுகிறது மற்றும் மோனோலேயர் காயமடையாது, ஆனால் தட்டு அகற்றப்பட்டவுடன் இடம்பெயர அனுமதிக்கப்படுகிறது, மற்றும் 3) பாலிடிமெத்தில்சிலோக்சன் சவ்வு தோல் மூலம் காயமடைதல், இதில் ஒரு காயமடைந்த மோனோலேயர் சாதாரண திசு வளர்ப்பு மேற்பரப்பில் இடம்பெயர்கிறது, வெற்று இட தூண்டலின் விஷயத்தில் நேரடி ஒப்பீட்டை அனுமதிக்கிறது. இந்த மூன்று நிலைகளில் தாளில் உள்ள தனித்தனி செல்களின் இயக்கத்தை கண்காணிப்பதன் மூலம், தனித்தனி செல்களின் இயக்கத்தின் இயக்கவியல் தாளின் ஒருங்கிணைந்த இடம்பெயர்வுக்கு எவ்வாறு பொறுப்பாகும் என்பதையும், ERK1/2 MAPK இன் செயல்படுத்தலுடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுவதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். மேலும், MAPK செயற்பாட்டின் அலைகளின் பரவல், காயத்தின் விளிம்பில் உள்ள எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் உருவாக்கம் சார்ந்தது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். |
6309659 | EXOGENOUS எஸ்ட்ரோஜன் பயன்பாடு மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்குப் பிறகு பெண்களுக்கு டிமென்ஷியா ஏற்படும் அபாயத்தை குறைக்கலாம். உள்நாட்டு ஈஸ்ட்ரோஜன்களுக்கு நீண்டகால வெளிப்பாடு மற்றும் சம்பவ முதுமை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவு கருதுகோள் ஆனால் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. நோக்கம் இயற்கையான மாதவிடாய் நிறுத்தத்தில் உள்ள பெண்களுக்கு, நீண்ட இனப்பெருக்க காலம், உள்நாட்டு ஈஸ்ட்ரோஜன்களுக்கு நீண்டகால வெளிப்பாடுக்கான ஒரு குறிகாட்டியாக, குறைவான டிமென்ஷியா மற்றும் அல்சைமர் நோய் (AD) ஆபத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதை தீர்மானிக்க. வடிவமைப்பு மற்றும் அமைத்தல் நெதர்லாந்தில் நடத்தப்பட்ட ரோட்டர்டாம் ஆய்வு, ஒரு மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான முன்னோக்கு குழு ஆய்வு. பங்கேற்பாளர்கள் ஆரம்பத்தில் (1990-1993) டிமென்ஷியா இல்லாத 55 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மொத்தம் 3601 பெண்கள் மற்றும் மாதவிடாய் நின்ற வயதில், மாதவிடாய் நிறுத்தத்தில் வயது மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்தின் வகை பற்றிய தகவல்களைக் கொண்டிருந்தனர். 1993-1994 மற்றும் 1997-1999 ஆண்டுகளில் பங்கேற்பாளர்கள் மீண்டும் பரிசோதிக்கப்பட்டனர் மற்றும் டிமென்ஷியாவின் வளர்ச்சிக்காக தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்பட்டனர். மனநலக் கோளாறுகளின் நோயறிதல் மற்றும் புள்ளிவிவர கையேடு, திருத்தப்பட்ட மூன்றாம் பதிப்பு அளவுகோல்கள் மற்றும் தேசிய நரம்பியல் கோளாறுகள் மற்றும் பக்கவாதம் / அல்சைமர் நோய் மற்றும் தொடர்புடைய கோளாறுகள் சங்கத்தின் அளவுகோல்கள் அடிப்படையில் AD ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் டிமென்ஷியாவின் நிகழ்வு, இயற்கையான மாதவிடாய் நிறுத்தத்தில் உள்ள பெண்களுக்கு இனப்பெருக்க காலத்தின் குவார்டைல்களுடன் ஒப்பிடப்படுகிறது. முடிவுகள் 21 046 நபரை வருடங்கள் கண்காணிப்பின் போது (சராசரி கண்காணிப்பு, 6. 3 ஆண்டுகள்), 199 பெண்களுக்கு டிமென்ஷியா ஏற்பட்டது, இதில் 159 பேர் AD ஐ உருவாக்கியது. வயதுக்கு ஏற்ப சரிசெய்த பிறகு, புற்றுநோய் இனப்பெருக்க காலத்தின் நீளத்துடன் தெளிவாக தொடர்புடையதாக இல்லை. எனினும், பல கூட்டு மாறிகள் பொருத்தப்பட்ட பிறகு, இயற்கையான மாதவிடாய் நிறுத்தமும் அதிக இனப்பெருக்க ஆண்டுகளும் கொண்ட பெண்களுக்கு டிமென்ஷியாவின் அதிக ஆபத்து இருந்தது (பிறவி எடுக்கும் வயது > 39 கொண்ட பெண்களுக்கு சரிசெய்யப்பட்ட விகித விகிதம் [RR] < 34 இனப்பெருக்க ஆண்டுகள் [குறைந்த குவார்டில்], 1. 78; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1. 12-2.84). அதிகரிப்பு ஆண்டுக்கு சரிசெய்யப்பட்ட RR 1. 04 (95% CI, 1. 01- 1. 08) ஆகும். AD ஆபத்துக்கான, சரிசெய்யப்பட்ட RR கள் முறையே 1.51 (95% CI, 0. 91- 2. 50) மற்றும் 1. 03 (95% CI, 1. 00- 1. 07) ஆகும். நீண்ட இனப்பெருக்க காலத்துடன் தொடர்புடைய டிமென்ஷியாவின் ஆபத்து APOE epsilon4 கேரியர்களில் மிகவும் அதிகமாக இருந்தது (< 34 இனப்பெருக்க ஆண்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது > 39 இனப்பெருக்க ஆண்டுகளுக்கான சரிசெய்யப்பட்ட RR, டிமென்ஷியாவுக்கு 4. 20 [95% CI, 1. 97- 8. 92] மற்றும் AD க்கு 3. 42 [95% CI, 1. 51- 7. 75]), அதேசமயம் டிமென்ஷியா அல்லது AD உடன் தெளிவான தொடர்பு காணப்படவில்லை. முடிவில், இயற்கையான மாதவிடாய் நிறுத்தத்தை அனுபவிக்கும் பெண்களுக்கு நீண்ட இனப்பெருக்க காலம் டிமென்ஷியாவின் அபாயத்தை குறைக்கிறது என்ற கருதுகோளை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் ஆதரிக்கவில்லை. |
6313547 | வயதான மற்றும் ஆயுட்காலம் மீது வளர்ச்சி ஹார்மோன் (GH) / இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி ஹார்மோன் (IGF) 1 குறைபாடுகளின் விளைவுகள் பற்றிய தற்போதைய அறிவு மதிப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட GH குறைபாடு (IGHD), GH உள்ளிட்ட பல ஹைபோடைட்டரி ஹார்மோன் குறைபாடுகள் (MPHD), அத்துடன் முதன்மை IGE1 குறைபாடு (GH எதிர்ப்பு, லாரன் நோய்க்குறி) போன்ற மெல்லிய மற்றும் சுருட்டப்பட்ட தோல், உடல் பருமன், ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் போன்ற முன்கூட்டிய வயதான அறிகுறிகளை முன்வைக்கும் என்பதற்கான சான்றுகள் வழங்கப்பட்டுள்ளன. நோயாளிகள் வயதானவுடன் இந்த மாற்றங்கள் ஆயுட்காலத்தை பாதிக்காது. மரபணு MPHD (ஆம்ஸ் மற்றும் ஸ்னெல் எலிகள்) மற்றும் GH ஏற்பி நாக் அவுட் எலிகள் (முதன்மை IGF1 குறைபாடு) ஆகியவற்றின் விலங்கு மாதிரிகள் சாதாரண கட்டுப்பாட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க உயர் ஆயுட்காலம் கொண்டவை. மாறாக, GH க்கு மாற்றப்பட்ட எலிகள் மற்றும் அதிக அளவு GH உமிழ்ந்த acromegalic நோயாளிகள் முன்கூட்டியே இறந்துள்ளனர். முடிவில் நீண்டகாலமாக GH/IGF1 குறைபாடு வயதான செயல்முறையின் பல அளவுருக்களை பாதிக்கிறது, ஆயுட்காலம் குறைக்காமல், விலங்கு மாதிரிகளில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, ஆயுட்காலம் நீடிக்கிறது. இதற்கு மாறாக, அதிக அளவு GH/IGF1 மரணத்தை துரிதப்படுத்துகிறது. |
6315132 | KLF1 இல் உள்ள பூஜ்ய பிறழ்வுகளுக்கான கலப்பு ஹெட்டரோசைகோசிட்டி காரணமாக கெர்னிக்டெரஸுடன் கடுமையான புதிதாகப் பிறந்த இரத்த சோகை ஏற்பட்ட ஒரு வழக்கை நாங்கள் விவரிக்கிறோம், இவை ஒவ்வொன்றும் அறிகுறிகளற்ற பெற்றோரிடமிருந்து பரம்பரை. இந்த மாற்றங்களில் ஒன்று புதியது. இது KLF1-இல்லாத மனிதனின் முதல் விவரிக்கப்பட்ட வழக்கு. கடுமையான கோளக்கூட்டமற்ற இரத்தத்தட்டுப்பாடு அனீமியா, மஞ்சள் காமாலை, ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமெகாலியா மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க எரித்ரோபிளாஸ்டோசிஸ் ஆகியவற்றின் ஃபெனோடைப், பிறவிக்குரிய டிஸ்ரித்ரோபோயெடிக் அனீமியா வகை IV இல் காணப்படும் தன்மையை விட கடுமையானது, இது KLF1 இன் இரண்டாவது துத்தநாகத்தில் ஆதிக்கம் செலுத்தும் பிறழ்வுகளின் விளைவாகும். குழந்தை பருவத்தில் மிக அதிக அளவு HbF வெளிப்பாடு (> 70%) காணப்பட்டது, இது மனித ஹீமோகுளோபின் மாறுதலில் KLF1 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. சுழற்சியில் உள்ள எர்டோபிளாஸ்ட்களில் ஆர்.என்.ஏ-அதிகரிப்பு முறையை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். எல்.எஃப்1 எலிகளின் கிளெஃப்1 போல செயல்படுகிறது. இது குளோபின்கள், சைட்டோஸ்கெலெட்டல் கூறுகள், ஏ.எச்.எஸ்.பி, ஹீம் தொகுப்பு என்சைம்கள், செல் சுழற்சி கட்டுப்பாட்டாளர்கள் மற்றும் இரத்தக் குழு ஆன்டிஜென்ஸ் உள்ளிட்ட சிவப்பு உயிரணுக்களை உருவாக்க தேவையான பல மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒருங்கிணைக்கிறது. சரியான சைட்டோகினேசிஸுக்குத் தேவையான KIF23 மற்றும் KIF11 உள்ளிட்ட புதிய KLF1 இலக்கு மரபணுக்களை நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். ஆட்டோபாகியா, உலகளாவிய ஒலிபெயர்ப்பு கட்டுப்பாடு, மற்றும் ஆர்.என்.ஏ ஸ்ப்ளைசிங் ஆகியவற்றில் KLF1 க்கான புதிய பாத்திரங்களையும் நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். கடுமையான புதிதாகப் பிறந்த NSHA அல்லது hydrops fetalis இன் விளக்கப்படாத சந்தர்ப்பங்களில் KLF1 இழப்பு கருதப்பட வேண்டும் என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். |
6319826 | ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வில் உள்ள வேறுபாட்டின் அளவு, ஒட்டுமொத்த முடிவுகளை எடுப்பதில் உள்ள சிரமத்தை ஓரளவு தீர்மானிக்கிறது. இந்த அளவை ஆய்வுகளுக்கு இடையேயான மாறுபாட்டை மதிப்பிடுவதன் மூலம் அளவிட முடியும், ஆனால் விளக்கம் ஒரு குறிப்பிட்ட சிகிச்சை விளைவு அளவீட்டுக்கு குறிப்பிட்டதாகும். ஹெட்டரோஜெனிட்டி இருப்பதற்கான சோதனை உள்ளது, ஆனால் இது மெட்டா பகுப்பாய்வில் உள்ள ஆய்வுகளின் எண்ணிக்கையைப் பொறுத்தது. நாம் கணித அளவுகோல்களைக் கொண்டு, ஆய்வுகளின் எண்ணிக்கையையும் சிகிச்சை விளைவு அளவீட்டையும் பொறுத்து, ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வில் வேறுபட்ட தன்மையின் தாக்கத்தை அளவிடுகிறோம். நாம் மூன்று பொருத்தமான புள்ளிவிவரங்களைக் கண்டுபிடித்து முன்மொழிகிறோம்: H என்பது chi2 ஹெட்டரோஜெனிட்டி புள்ளிவிவரத்தின் சதுர வேர் ஆகும், இது அதன் சுதந்திரத்தின் அளவுகளால் வகுக்கப்படுகிறது; R என்பது ஒரு சீரற்ற விளைவுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்விலிருந்து அடிப்படை சராசரியின் நிலையான பிழையின் விகிதம், ஒரு நிலையான விளைவு மெட்டா பகுப்பாய்வு மதிப்பீட்டின் நிலையான பிழையின் விகிதம், மற்றும் I2 என்பது (H) இன் மாற்றமாகும், இது ஹெட்டரோஜெனிட்டி காரணமாக ஆய்வு மதிப்பீடுகளில் மொத்த மாறுபாட்டின் விகிதத்தை விவரிக்கிறது. இந்த அளவீடுகளின் விளக்கம், இடைவெளி மதிப்பீடுகள் மற்றும் பிற பண்புகள் பற்றி விவாதித்து, வெவ்வேறு அளவு ஹெட்டரோஜெனிட்டிகளைக் காட்டும் ஐந்து எடுத்துக்காட்டு தரவுத் தொகுப்புகளில் அவற்றை ஆராய்வோம். H மற்றும் I2 ஆகியவை பொதுவாக வெளியிடப்பட்ட மெட்டா-அனலீஸ்களுக்காக கணக்கிடப்படலாம், இது ஹெட்டரோஜெனிட்டியின் தாக்கத்தின் குறிப்பாக பயனுள்ள சுருக்கமாகும். ஒன்று அல்லது இரண்டும் வெளியிடப்பட்ட மெட்டா பகுப்பாய்வுகளில் ஹெட்டரோஜெனிட்டி சோதனைக்கு முன்னுரிமை அளிக்கப்பட வேண்டும். |
6325527 | இரத்த-மூளைத் தடை (BBB) சமரசம் என்பது பல்வேறு மத்திய நரம்பு மண்டல (CNS) கோளாறுகளின் காரணவியலில் முக்கியமானது என்றாலும், BBB செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் எண்டோதீலியல் ஏற்பி புரதங்கள் மோசமாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. எண்டோதெலியல் ஜி- புரத- இணைந்த ஏற்பி (GPCR) Gpr124 என்பது முன்கூட்டிய மூளையின் சாதாரண ஆஞ்சியோஜெனெஸி மற்றும் BBB செயல்பாட்டிற்கு எலி கருக்களில் தேவைப்படுவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் வயது வந்த விலங்குகளில் இந்த ஏற்பிகளின் பங்கு தெரியவில்லை. இங்கே, வயது வந்த எலிகளின் எண்டோதெலியாவில் Gpr124 நிபந்தனை நாக் அவுட் (CKO) ஹோமியோஸ்டேடிக் BBB ஒருமைப்பாட்டை பாதிக்கவில்லை, ஆனால் இருவரும் இஸ்கெமிக் ஸ்ட்ரோக் மற்றும் கிளியோபிளாஸ்டோமாவின் எலி மாதிரிகளில் BBB சீர்குலைவு மற்றும் நுண்ணிய இரத்தப்போக்குக்கு விளைந்தது, இது குறைக்கப்பட்ட செரிப்ரோவாஸ்குலர் நியமன Wnt- β- catenin சமிக்ஞையுடன். Wnt- β- catenin சமிக்ஞையின் கட்டமைப்பான செயல்படுத்தல் Gpr124- CKO எலிகளின் BBB சீர்குலைவு மற்றும் இரத்தப்போக்கு குறைபாடுகளை முழுமையாக சரிசெய்தது, எண்டோதீலியல் மரபணு இறுக்கமான சந்திப்பு, பெரிசைட் கவரேஜ் மற்றும் செல்குலர்- மேட்ரிக்ஸ் பற்றாக்குறைகளை மீட்டெடுத்தது. எனவே, Gpr124 ஆனது, வயது வந்த எலிகளில் நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ், உட்புற Wnt சமிக்ஞை மற்றும் BBB ஒருமைப்பாட்டிற்கு குறிப்பாக தேவைப்படும் ஒரு உட்புற GPCR என நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். இந்த கண்டுபிடிப்பு Gpr124 ஐ BBB சீர்குலைவால் வகைப்படுத்தப்படும் மனித சிஎன்எஸ் கோளாறுகளுக்கு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது. |
6327940 | ஹெபடோசைட்டுகள் மீது செயல்படும் குளுக்காகன், லிபோஜெனிக் என்சைம்கள் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பைக் குறைக்கும் cAMP- சார்ந்த வழிமுறைகளை ஊக்குவிக்கிறது (மற்றும் இன்சுலின் தடுக்கிறது), அதே நேரத்தில் கல்லீரல் LDL ஏற்பிகளை அதிகரிக்கிறது மற்றும் IGF- I எதிர்ப்பாளரான IGFBP- 1 உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது. பல சைவ உணவுகளின் இன்சுலின் உணர்திறன் பண்புகள் - அதிக ஃபைபர், நிறைவுற்ற கொழுப்பு குறைவாக - இன்சுலின் சுரப்பியைக் குறைப்பதன் மூலம் இந்த விளைவுகளை பெரிதாக்க வேண்டும். கூடுதலாக, சில சைவ உணவுகளில் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அத்தியாவசிய அமினோ அமிலம் அடங்கியிருப்பது கல்லீரல் ஐ. ஜி. எஃப்-ஐ தொகுப்பைக் குறைக்கலாம். எனவே, சைவ புரதங்களைக் கொண்ட உணவுகள் அதிகரித்த சீரம் கொழுப்பு அளவைக் குறைக்கும், எடை இழப்பை ஊக்குவிக்கும், மற்றும் சுழலும் ஐ.ஜி.எஃப்-ஐ செயல்பாட்டைக் குறைக்கும் என்று எதிர்பார்க்கலாம். இந்த விளைவு புற்றுநோய் தூண்டலை தடுக்கும் (சோயா புரதத்துடன் விலங்கு ஆய்வுகளில் காணப்படுவது போல), நடுநிலைக் கிருமிகள் ஊடாக ஏற்படும் அழற்சி சேதத்தை குறைக்கும், குழந்தைகளில் வளர்ச்சியையும் முதிர்ச்சியையும் மெதுவாக்கும். உண்மையில், சைவ உணவு உண்பவர்களுக்கு குறைந்த சீரம் கொழுப்பு, மெலிதான உடலமைப்பு, குறுகிய உயரம், பிற்பகுதியில் பருவமடைதல் மற்றும் சில முக்கிய மேற்கத்திய புற்றுநோய்களுக்கான ஆபத்து குறைகிறது; ஒரு சைவ உணவு முறை ருமாடோய்டு மூட்டுவலிக்கு மருத்துவ செயல்திறனை ஆவணப்படுத்தியுள்ளது. குறைந்த கொழுப்புள்ள சைவ உணவுகள் குறிப்பாக இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய புற்றுநோய்கள் - அதாவது மார்பக மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் - அத்துடன் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் பாதுகாப்பு அளிக்கக்கூடும்; மாறாக, விலங்கு பொருட்களின் அதிக உட்கொள்ளலுடன் தொடர்புடைய உயர் ஐ.ஜி.எஃப்-ஐ செயல்பாடு பெரும்பாலும் பணக்கார சமூகங்களில் மேற்கத்திய புற்றுநோய்களின் தொற்றுநோய்க்கு பொறுப்பாக இருக்கலாம். அதிகரித்த தாவர வேதிப்பொருள் உட்கொள்ளல் சைவ உணவு உண்பவர்களுக்கு புற்றுநோய் அபாயத்தைக் குறைக்க பங்களிக்கும். கொரோனரி ஸ்டெனோஸ்களின் பின்னடைவு குறைந்த கொழுப்புள்ள சைவ உணவுகளுடன் உடற்பயிற்சி பயிற்சியுடன் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது; இத்தகைய முறைகள் நீரிழிவு கட்டுப்பாட்டை கணிசமாக மேம்படுத்துவதோடு உயர்ந்த இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கும். பல பிற பிறழ்வு நோய்களின் ஆபத்து சைவ உணவு உண்பவர்களில் குறைக்கப்படலாம், இருப்பினும் இரத்தப்போக்கு பக்கவாதம் அதிகரிப்பதற்கு குறைக்கப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி செயல்பாடு காரணமாக இருக்கலாம். குளுக்காகன்/இன்சுலின் சமநிலையை மாற்றுவதன் மூலம், அத்தியாவசியமற்ற முக்கிய அமினோ அமிலங்களின் கூடுதல் உட்கொள்ளல், சைவ உணவு முறையின் சில ஆரோக்கிய நன்மைகளை சைவ உணவு உண்பவர்களுக்கு அனுபவிக்க உதவும் என்று கருதப்படுகிறது. அத்தியாவசிய அமினோ அமிலங்களின் தேவையற்ற அதிக உட்கொள்ளல் - முழுமையான அர்த்தத்தில் அல்லது மொத்த உணவு புரதத்துடன் தொடர்புடையது - மேற்கத்திய சீரழிவு நோய்களுக்கான ஆபத்து காரணி என நிரூபிக்கப்படலாம், ஏனெனில் அதிகப்படியான கொழுப்பு உட்கொள்ளல். அமினோ அமிலங்கள் இன்சுலின் மற்றும் குளுக்காகன் இரண்டும் இரகசியமாக்கப்படுவதைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன; எனவே உணவு புரதத்தின் கலவை குளுக்காகன் மற்றும் இன்சுலின் செயல்பாட்டின் சமநிலையை பாதிக்கும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. சோயா புரதமும், பல சைவ புரதங்களும், பெரும்பாலான விலங்கு மூல உணவு புரதங்களை விட அத்தியாவசியமற்ற அமினோ அமிலங்களில் அதிகமாக உள்ளன, இதன் விளைவாக குளுக்காகன் உற்பத்திக்கு முன்னுரிமை அளிக்க வேண்டும். |
6334188 | கெமோதெரபி- தூண்டப்பட்ட காய்ச்சல் நியூட்ரோபெனியா (FN) என்பது மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமான ஒரு சிக்கலாகும், இது கெமோதெரபி அளவை தாமதப்படுத்துவதன் மூலமோ அல்லது அளவின் தீவிரத்தை குறைப்பதன் மூலமோ நோயாளியின் முடிவை பாதிக்கிறது. ஃபென்ஸி ஃப்ரென்ஸி நோய்க்கான ஆபத்து, கீமோதெரபி மற்றும் நோயாளி அளவிலான காரணிகளைப் பொறுத்தது. எஃப்.என். அபாயத்தின் மீது நாள்பட்ட நோய்க்குறியின் விளைவுகளை நாம் தீர்மானிக்க முயன்றோம். வடிவமைப்பு 2000 முதல் 2009 வரை, ஆறு வகையான புற்றுநோய்கள் (நான்-ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா மற்றும் மார்பக, பெருங்குடல், நுரையீரல், கருப்பை மற்றும் வயிற்று புற்றுநோய்) கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளில் பல்வேறு நாள்பட்ட நோய்க்குறிகள் மற்றும் ஃபென்ஸி நோய்க்கான ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை ஆராய்வதற்காக ஒரு குழு ஆய்வு நடத்தினோம். முதன்மை நோய் தடுப்பு மருந்தான கிரானுலோசைட் காலனி- தூண்டுதல் காரணி பெற்ற நோயாளிகளை நாங்கள் விலக்கினோம். மின்னணு மருத்துவ பதிவுகள் மூலம் இணை நோய்கள் மற்றும் FN நிகழ்வுகளின் வரலாறு கண்டறியப்பட்டது. புற்றுநோய் வகைக்கு ஏற்ப அடுக்குப்படுத்தப்பட்ட, நோய்த் தாக்கம் மதிப்பெண்ணுக்கு ஏற்ப சரிசெய்யப்பட்ட கோக்ஸ் மாதிரிகள், இணை நோய்க்குறியான நிலைமைகள் மற்றும் ஃபென்ஸி ஃபென்ஸி ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை தீர்மானிக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டன. புற்றுநோய் நிலை, ஆரம்ப நியூட்ரோபில் எண்ணிக்கை, கீமோதெரபி சிகிச்சை முறை, மற்றும் டோஸ் குறைப்பு ஆகியவற்றிற்கு கூடுதலாக சரிசெய்யப்பட்ட மாதிரிகளும் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. முடிவுகள் சராசரி வயது 60 வயதுடைய மொத்தம் 19 160 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர்; 963 (5. 0%) முதல் கீமோதெரபி சுழற்சியில் FN ஐ உருவாக்கியது. நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய் [அபாய விகிதம் (HR) = 1. 30 (1. 07-1.57) ], மாரடைப்பு இதய செயலிழப்பு [HR = 1. 43 (1. 00- 1. 98), எச். ஐ. வி தொற்று [HR = 3. 40 (1. 90- 5. 63), தன்னிச்சையான நோய் [HR = 2. 01 (1. 10 - 3. 33), வயிற்று புண் நோய் [HR = 1. 57 (1. 05- 2. 26), சிறுநீரக நோய் [HR = 1. 60 (1. 21 - 2. 09) ], மற்றும் தைராய்டு கோளாறு [HR = 1. 32 (1. 06-1.64) ] அனைத்தும் கணிசமாக அதிகரித்த FN ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை. இந்த முடிவுகள் பல நாள்பட்ட நோய்க்குறியீடுகள் FN ஆபத்தை அதிகரிப்பதை நிரூபிக்கின்றன, இது நோயாளிகளுக்கு கீமோதெரபி போது நிர்வகிக்கப்படும் போது கருதப்பட வேண்டும். |
6363093 | பின்னணி முதன்மை மூளைக் கட்டிகளின் ஒரு வெவ்வேறு குழுவை உள்ளடக்கிய ஒரு குடை பெயராகக் க்லியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபோர்ம் (ஜிபிஎம்) உள்ளது. பல வகைப்படுத்தல் உத்திகள் GBM அறிக்கையிடப்பட்டுள்ளன, சில மருத்துவ படிவத்தின் மூலம் மற்றும் பிறவை வயது வந்தோரில் அல்லது வளர்ச்சியின் போது செல்லுலார் வகைகளுக்கு ஒத்ததாகும். நடைமுறை மற்றும் சிகிச்சை நிலைப்பாட்டில் இருந்து, சிக்னல் மாற்றம் பாதை செயல்படுத்தல் மற்றும் பாதை உறுப்பு மரபணுக்களில் பிறழ்வு மூலம் GBM களை வகைப்படுத்துவது குறிப்பாக இலக்கு வைத்தியங்களின் வளர்ச்சிக்காக மதிப்புமிக்கதாக இருக்கலாம். முறை/முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் 27 அறுவை சிகிச்சை க்லியோமா மாதிரிகளின் இலக்கு வைக்கப்பட்ட புரதவியல் பகுப்பாய்வை க்லியோமா தொடர்பான சமிக்ஞை மாற்றம் பாதைகளிடையே ஒருங்கிணைந்த செயல்படுத்தல் வடிவங்களை அடையாளம் காண நாங்கள் மேற்கொண்டோம், பின்னர் இந்த முடிவுகளை தி கேன்சர் ஜெனோம் அட்லஸ் (TCGA) இலிருந்து 243 GBM மாதிரிகளின் மரபணு மற்றும் வெளிப்பாட்டு தரவுகளின் ஒருங்கிணைந்த பகுப்பாய்வோடு ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம். சிக்னலிங் முறையில், மூன்று துணை வகை GBM உருவாகிறது, அவை EGFR செயல்படுத்தல், PDGFR செயல்படுத்தல் அல்லது RAS சீராக்கி NF1 இன் இழப்பு ஆகியவற்றின் ஆதிக்கம் கொண்டதாகத் தெரிகிறது. EGFR சிக்னலிங் வகுப்பில் Notch ligands, கிளீவ் செய்யப்பட்ட Notch receptor, மற்றும் கீழ்நிலை இலக்கு Hes1 ஆகியவற்றின் அதிக வெளிப்பாட்டால் அளவிடப்படும் முக்கிய Notch பாதை செயல்படுத்தல் உள்ளது. PDGF வகுப்பில் PDGFB இணைப்பான் மற்றும் PDGFRbeta மற்றும் NFKB இன் பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவற்றின் அதிக அளவுகள் காணப்பட்டன. NF1 இழப்பு குறைந்த ஒட்டுமொத்த MAPK மற்றும் PI3K செயல்படுத்தல் மற்றும் mesenchymal மார்க்கர் YKL40 இன் ஒப்பீட்டு அதிக வெளிப்பாடு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. இந்த மூன்று சிக்னலிங் வகுப்புகள் TCGA இலிருந்து முதன்மை GBM மாதிரிகளின் தனித்துவமான டிரான்ஸ்கிரிப்டோமல் துணை வகுப்புகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன, அவற்றில் நகல் எண் விலகல் மற்றும் EGFR, PDGFRA மற்றும் NF1 இன் பிறழ்வு ஆகியவை கையொப்ப நிகழ்வுகள் ஆகும். முடிவுகள்/ முக்கியத்துவம் GBM மாதிரிகளின் புரதவியல் பகுப்பாய்வு, க்லியோமா தொடர்பான சமிக்ஞை பாதைகளில் புரதங்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்படுத்தல் ஆகிய மூன்று வடிவங்களை வெளிப்படுத்தியது. இந்த மூன்று வகுப்புகள் ஏறக்குறைய சம எண்ணிக்கையிலான எக்ஸ்ட்ரா- எஃப். எஃப். ஆர் செயல்படுத்தலை ஏற்பிக்கும், ஏற்பி பெருக்கம் மற்றும் பிறழ்வு, முதன்மையாக லிகண்ட்- இயக்கப்படும் PDGF பாதை செயல்படுத்தல் அல்லது NF1 வெளிப்பாட்டின் இழப்பு ஆகியவற்றைக் காட்டுகின்றன. இந்த சென்டினல் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடைய தொடர்புடைய சமிக்ஞை செயல்பாடுகள் க்லியோமா உயிரியல் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகள் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குகின்றன. |
6368017 | எலிகளின் வாயு நாசி உறுப்பு (VNO) சமூக நடத்தைகள் மற்றும் ஃபெரோமோனல் சமிக்ஞைகளால் தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் எண்டோகிரைன் மாற்றங்களை மத்தியஸ்தம் செய்யும் என்று கருதப்படுகிறது. ஃபெரோமோன்களுக்கு உணர்ச்சி ரீதியான பதிலை அடிப்படையாகக் கொண்ட மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மற்றும் VNO மூலம் தூண்டப்படும் நடத்தை ரீதியான பாடத்திட்டம் முழுமையாக வகைப்படுத்தப்படவில்லை. எலி மரபியல் மற்றும் பல எலக்ட்ரோடு பதிவு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி, VNO நியூரான்களின் உணர்வு ரீதியான செயல்படுத்தலுக்கு TRP2 தேவைப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், இது இந்த நியூரான்களில் பிரத்தியேகமாக வெளிப்படுத்தப்படும் தற்காலிக ஏற்பி சாத்தியமான குடும்பத்தின் ஒரு யூகிக்கக்கூடிய அயன் சேனல் ஆகும். மேலும், TRP2 வெளிப்பாட்டில் குறைபாடுள்ள ஆண் எலிகள் ஆண்-ஆண் ஆக்கிரமிப்பை வெளிப்படுத்தத் தவறிவிடுகின்றன, மேலும் அவை ஆண் மற்றும் பெண் இருவருக்கும் பாலியல் மற்றும் காதலிக்கும் நடத்தைகளைத் தொடங்குகின்றன. எமது ஆய்வில் எலிகளில், VNO இன் உணர்வு ரீதியான செயல்படுத்தல், இனத்தவரின் பாலின பாகுபாட்டிற்கு இன்றியமையாதது என்றும், இதனால் பாலின-குறிப்பிட்ட நடத்தை உறுதி செய்யப்படுகிறது என்றும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. |
6397191 | எண்டோதெலின் - 1 (ET - 1) என்பது, நரம்பு மண்டல சுவரால் உற்பத்தி செய்யப்படும் முக்கிய எண்டோதெலின் ஐசோபெப்டைடு ஆகும், எனவே இதய நோய்க்கான நிகழ்வுகளின் ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபடும் மிக முக்கியமான பெப்டைடு என தோன்றுகிறது. இரத்த நாளப் சுவரில் ET-1 அதிகரிப்புடன் பல நோயியல் நிலைமைகள் தொடர்புடையவை. இந்த நிலைமைகள் பெரும்பாலும் சைட்டோகின் இயக்கப்படுவதால், உள் மார்பக தமனி மற்றும் சஃபீனஸ் வீனிலிருந்து பெறப்பட்ட மனித நரம்பு மெல்லிய தசை செல்களில் (VSMC) ET-1 உற்பத்தியில் சைட்டோகின்களின் கலவையின் விளைவுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். IMA மற்றும் SV VSMC களை கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி- ஆல்பா (10 ng/ ml) மற்றும் இன்டர்பெரோன்- காமா (1000 U/ ml) ஆகியவற்றுடன் இணைந்து 48 மணி நேரம் வரை காப்பீடு செய்தல், ப்ரெப்ரோ- ET- 1 க்கான mRNA வெளிப்பாட்டையும் ET- 1 இன் வெளியீட்டையும் கலாச்சார ஊடகத்தில் கணிசமாக அதிகரித்தது. இந்த சைட்டோகின் தூண்டப்பட்ட ET- 1 வெளியீடு இரட்டை எண்டோதெலின்- மாற்றும் என்சைம் (ECE) / நடுநிலை எண்டோபெப்டைடேஸ் தடுப்பான்கள், ஃபோஸ்ஃபோராமிடோன், CGS 26303, மற்றும் CGS 26393 ஆகியவற்றால் தடுக்கப்பட்டன, பெரிய ET- 1 வெளியீட்டில் ஒரு கூடுதல் சேர்க்கைடன் ஆனால் ப்ரெப்ரோ- ET- 1 க்கான mRNA வெளிப்பாட்டில் எந்த விளைவும் இல்லை. இந்த அதே கலவைகள் வெளிப்புறமாக பயன்படுத்தப்படும் பெரிய ET-1 இன் ET-1 ஆக மாற்றத்தை தடுப்பதில் 10 மடங்கு அதிக சக்தி வாய்ந்தவை. SV VSMC களில் ECE-1b/ c mRNA உள்ளது, இருப்பினும் இந்த செல்களில் ECE-1a இல்லை. எனவே VSMC-களில், எண்டோதீலியல் செல்கள் போன்ற, ET-1 இன் உள்நோக்க தொகுப்புக்கு பொறுப்பான ஒரு உள் செல ECE உள்ளது. எனவே, அழற்சிக்கு ஊக்கமளிக்கும் ஊடகங்களின் தாக்கத்தின் கீழ், நரம்பு மெல்லிய தசை ET-1 உற்பத்தியின் ஒரு முக்கியமான இடமாக மாறக்கூடும், இது ஏற்கனவே விரிவாக்க ஊடகங்களான நைட்ரிக் ஆக்சைடு, புரோஸ்டாக்லாண்டின் I2 மற்றும் புரோஸ்டாக்லாண்டின் E2 ஆகியவற்றிற்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது. |
6401675 | புதிய மரபணு கட்டுப்பாட்டு கூறுகளை கண்டறிவது, ஒட்டுமொத்தமாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை நெட்வொர்க்குகளை புரிந்துகொள்வதில் முக்கியமானது. மனித மற்றும் எலி கரு மூலக்கூறுகளில் மூன்று முக்கிய ஒழுங்குமுறை புரதங்களின் (POU5F1, OCT4; NANOG; மற்றும் CTCF எனவும் அழைக்கப்படுகிறது) மரபணு-முழுமையான பிணைப்பு இடங்களை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். CTCFக்கு மாறாக, OCT4 மற்றும் NANOG ஆகியவற்றின் பிணைப்பு சுயவிவரங்கள் கணிசமாக வேறுபட்டவை என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், ∼5% பிராந்தியங்கள் மட்டுமே ஒத்த முறையில் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளன. மனிதர்களிலும் எலிகளிலும் இணைக்கப்பட்ட இடங்களில் 25% வரை மாற்றக்கூடிய கூறுகள் பங்களித்திருப்பதாகவும், புதிய மரபணுக்களை கரு ஸ்டெம் செல்களின் முக்கிய ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பில் இணைத்துள்ளதாகவும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்தத் தரவுகள், இனத்திற்குரிய மாற்றக்கூடிய கூறுகள், பல்லுறுப்புள்ள ஸ்டெம் செல்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சர்க்யூட்டரை கணிசமாக மாற்றியுள்ளன என்பதைக் குறிக்கின்றன. |
6407356 | செலெகோக்சிப் உள்ளிட்ட கோக்சிப்கள் மற்றும் அஸ்பிரின் உள்ளிட்ட பிற ஸ்டீராய்டு அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAID) ஆகியவை இன்று வளர்ச்சியில் உள்ள மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய புற்றுநோய் இரசாயன தடுப்பு மருந்துகளில் ஒன்றாகும். இந்த கட்டுரை, இந்த மருந்துகளின் செயல்திறன் குறித்த தரவுகளை, ஆசிரியர்கள் நடத்திய புற்றுநோய் தடுப்புக்கான விலங்கு மாதிரி ஆய்வுகளில் ஆய்வு செய்கிறது. இங்கு மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட ஆய்வுகள் பெருங்குடல்/ குடல், சிறுநீரகப் புற்றுநோய் மற்றும் மெலனோமா அல்லாத தோல் புற்றுநோயின் எலி மாதிரிகளுக்கு மட்டுமே கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, இதில் செலெகோக்சிப் மற்றும் பிற NSAID கள் புற்றுநோய் தடுப்பு அல்லது சிகிச்சை முகவர்களாக வழங்கப்பட்டன. இந்த ஆய்வுகள் பல கேள்விகளுக்கு விளக்கம் அளிக்கலாம். மற்ற NSAID களுடன் ஒப்பிடும்போது செலெகோக்சிப் தனித்துவமானது, அப்படியானால், மனித பயன்பாட்டிற்கு இது என்ன தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும்? விலங்கு ஆய்வுகளில் வழக்கமான NSAID கள் (COX- 1 மற்றும் COX- 2 இரண்டையும் தடுக்கும்) celecoxib போலவே பயனுள்ளதாக உள்ளதா? குறிப்பாக செலெகோக்சிப் அல்லது பொதுவாக NSAID களின் செயல்திறன் அவற்றின் இலக்கு விளைவுகளாலோ அல்லது COX- 1 மற்றும் COX- 2 மீது அவற்றின் விளைவுகளாலோ ஏற்படுகிறதா? குறைந்த அளவிலான அஸ்பிரின் எந்த அளவுக்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும்? மனித சோதனைகள் மற்றும் தொற்றுநோயியல் மூலம் எழுப்பப்படும் சில கேள்விகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை விலங்கு மாதிரி ஆய்வுகளில் நமது அவதானிப்புகளுடன் தொடர்புடையவை. மேலும், கோக்ஸிப் மற்றும் சில பிற NSAID களுடன் தொடர்புடைய இருதய மற்றும் இரத்த நாளக் கோளாறுகள் (CV) பிரச்சினை பற்றியும், விலங்கு மாதிரிகளில் முடிவுகள் மனிதர்களில் செயல்திறனைக் கணிக்கிறதா என்பது பற்றியும் விவாதிக்கிறோம். தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் மற்றும் அதன் CV சுயவிவரத்தின் அடிப்படையில், மனித பெருங்குடல், சிறுநீரக மற்றும் தோல் புற்றுநோயைத் தடுப்பதில் அஸ்பீரின் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய NSAID ஆகத் தோன்றுகிறது, இருப்பினும் அஸ்பீரின் விலங்கு தரவு குறைவாக தெளிவாக உள்ளது. விலங்கு ஆய்வுகளில் கோக்ஸிப் மற்றும் பிற NSAID களின் முடிவுகளை முழுமையாகப் புரிந்துகொள்வது, இந்த பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும், ஒப்பீட்டளவில் மலிவான மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள கலவைகளின் மனித சோதனைகளைத் தெரிவிக்கவும் வடிவமைக்கவும் உதவும். |
6415816 | ஹீம் பயோசிந்தெஸின் பிறவிக் கோளாறுகள், போர்ஃபியரிஸ், 8 மரபணு ரீதியாக வேறுபட்ட வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் ஆகும், அவை "தீவிர கல்லீரல்", "ககீத கல்லீரல்", மற்றும் "எரித்ரோபோய்டிக் தோல்" நோய்களாக வகைப்படுத்தப்படலாம். அவற்றின் நோய்த்தொற்று மற்றும் மூலக்கூறு மரபணு வேறுபாட்டைப் புரிந்துகொள்வதில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையை மேம்படுத்த வழிவகுத்தன. இந்த முன்னேற்றங்களில் அனைத்து போர்ஃபியரிகளுக்கும் டிஎன்ஏ அடிப்படையிலான நோயறிதல்கள், கடுமையான கல்லீரல் போர்ஃபியரிகளின் நோய்க்கிருமி பற்றிய புதிய புரிதல், மிகவும் பொதுவான போர்ஃபியரி, போர்ஃபியரி டுடேனியா டார்டாவை ஏற்படுத்தும் கல்லீரல் யூரோபோர்ஃபியரின் டிகார்பாக்ஸைலேஸ் செயல்பாட்டின் இரும்பு அதிக சுமை தூண்டப்பட்ட தடுப்பானை அடையாளம் காண்பது, எர்டிராய்டு-குறிப்பிட்ட 5-அமினோலெவுலின் சின்தேஸ் (ALAS2) இல் செயல்பாட்டு ஆதாய மரபணு மாற்றங்கள் காரணமாக எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட எர்டோபோய்டிக் புரோட்டோபோரிரியாவை அடையாளம் காண்பது, மற்றும் எர்டிராய்டு-குறிப்பிட்ட போர்ஃபியரிகளுக்கு புதிய மற்றும் சோதனை சிகிச்சைகள் ஆகியவை அடங்கும். இந்த முன்னேற்றங்கள் பற்றிய அறிவு இரத்தவியலாளர்களுக்கு பொருத்தமானது, ஏனென்றால் அவர்கள் கடுமையான கல்லீரல் போர்ஃபீரியா நோயாளிகளுக்கு கடுமையான தாக்குதல்களை சிகிச்சையளிக்க ஹெமடின் உட்செலுத்துதல்களை வழங்குகிறார்கள், இரும்பு அதிக சுமை குறைக்க மற்றும் போர்ஃபீரியா கடனேயா டார்டாவில் தோல் பாதிப்புகளை அழிக்க நாள்பட்ட ஃப்ளெபோடோமியங்களைச் செய்கிறார்கள், மேலும் நாள்பட்ட எரித்தோசைட் மாற்று மருந்துகள், எலும்பு மண்டலம் அல்லது இரத்தத்தோட்ட ஸ்டெம் செல் மாற்று மருந்துகள் மற்றும் பிறவிக்குரிய எரித்தோபோய்டிக் புரோட்டோபோரிரியாவுக்கு ஸ்டெம் செல் மரபணு சிகிச்சைகள் உள்ளிட்ட எரித்ரோசைட் போர்ஃபீரியாவைக் கண்டறிந்து சிகிச்சை செய்கிறார்கள். இந்த வளர்ச்சியானது இந்த பல்வேறு கோளாறுகளில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் குறித்து இரத்தவியலாளர்களைப் புதுப்பிக்க மதிப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது. |
6417632 | COPD என்பது நாள்பட்ட காற்று ஓட்டக் கட்டுப்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு அழற்சி கோளாறு ஆகும், ஆனால் சுவாசக் குழாய் அழற்சி செயல்பாட்டு அசாதாரணங்களுடன் எந்த அளவிற்கு தொடர்புடையது என்பது இன்னும் உறுதியாகத் தெரியவில்லை. அழற்சி செல்கள் மற்றும் சுவாசப் பாதை மென்மையான தசை இடையே உள்ள தொடர்பு ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். COPD இல் உள்ள சுவாசப் பாதை மென்மையான தசைக்குள் அழற்சிக் கோளாறுகள் இருப்பதை ஆய்வு செய்வதற்காக, தொண்டை அறுவை சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்பட்ட 26 நபர்களிடமிருந்து (COPD கொண்ட எட்டு புகைப்பிடிப்பவர்கள், சாதாரண நுரையீரல் செயல்பாட்டுடன் 10 புகைப்பிடிப்பவர்கள், மற்றும் எட்டு புகைபிடிக்காத கட்டுப்பாட்டு நபர்கள்) பெறப்பட்ட அறுவை சிகிச்சை மாதிரிகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. நடுநிலைக் கிருமிகள், மேக்ரோபேஜ்கள், மாஸ்ட்செல்ஸ், CD4+ மற்றும் CD8+ செல்கள் ஆகியவற்றின் எண்ணிக்கையை அளவிடுவதற்கு நோயெதிர்ப்பு ஹிஸ்டோகெமிக்கல் பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்பட்டது. COPD உடைய புகைப்பிடிப்பவர்கள் புகைபிடிக்காதவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது சுவாசப் பாதை மென்மையான தசைகளில் அதிக எண்ணிக்கையிலான நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் CD8+ செல்களைக் கொண்டிருந்தனர். சாதாரண நுரையீரல் செயல்பாட்டுடன் புகைப்பிடிப்பவர்களிடமும் சுவாசப் பாதை மென்மையான தசைகளில் நடுநிலை ஊடுருவல் இருந்தது, ஆனால் குறைந்த அளவிற்கு. அனைத்து நபர்களும் ஒரு குழுவாக பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டபோது, நடுநிலை ஊடுருவல் 1 வினாடிக்குள் கட்டாய சுவாச அளவிற்கு நேர்மாறாக தொடர்புடையது (% கணித்துள்ளது). COPD நோயால் பாதிக்கப்பட்ட புகைப்பிடிப்பவர்களில் சுவாசப் பாதை மென்மையான தசைகளில் நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் CD8+ செல்களின் நுண்ணிய இருப்பிடம் புகைபிடிப்பதால் ஏற்படும் காற்று ஓட்டக் கட்டுப்பாட்டின் நோய்க்கிருமியில் இந்த செல்களுக்கு ஒரு சாத்தியமான பங்கைக் குறிக்கிறது. |
6421734 | இலக்கு இங்கிலாந்தில் பொது மருத்துவரின் சேவைகளை பயன்படுத்தும் பயனர்களின் அனுபவத்தை ஆராய்தல். DESIGN மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான குறுக்குவெட்டு அஞ்சல் கேள்வித்தாள் ஆய்வு. SETTING பொது மருத்துவ நோயாளிகள் கணக்கெடுப்பு 2012-13. சமூக-மக்கள்தொகை காரணிகள் (இனச்சேர்க்கை மற்றும் வேலை நேரத்தில் வேலைக்குச் செல்லும் திறன் உள்ளிட்டவை) மற்றும் வழங்குநர் அமைப்பு வகை (லாப நோக்கற்ற, NHS அல்லது வணிக) மற்றும் சேவை பயனர்களின் அனுபவம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சாத்தியமான தொடர்புகள் மணிநேரத்திற்கு வெளியே கவனிப்பு (நேரத்தில், மணிநேரத்திற்கு வெளியே கிளினிசிஸ்டு மீது நம்பிக்கை மற்றும் நம்பிக்கை, மற்றும் சேவையின் ஒட்டுமொத்த அனுபவம்), 0-100 என்ற அளவில் மதிப்பிடப்படுகிறது. சேவை பயனர்களின் அனுபவத்துடன் தொடர்புடைய சமூக-மக்கள்தொகை / வழங்குநர் பண்புகள் என்ன, ஒரு குறிப்பிட்ட சமூக-மக்கள்தொகை குழுவின் சேவை பயனர்கள் மோசமான மதிப்பெண் வழங்குநர்களில் குவிந்திருப்பதால் எந்த அளவிற்கு வேறுபாடுகள் காணப்படுகின்றன, மற்றும் அனுபவத்தில் காணப்படும் வேறுபாடுகள் வழங்குநர்களின் வகைகளில் மாறுபடும் அளவிற்கு. முடிவுகள் ஒட்டுமொத்த பதிலளிப்பு விகிதம் 35%; 971,232/ 2,750,000 நோயாளிகள் கணக்கெடுப்புகளுக்கு பதிலளித்தனர். 902,170 தனிப்பட்ட சேவை பயனர்களின் தரவு, பதிவு செய்யப்பட்ட நடைமுறைகள் மூலம், அறியப்பட்ட அமைப்பு வகை கொண்ட, மணிநேரத்திற்கு வெளியே GP பராமரிப்பு வழங்குநர்களில் 86 பேரில் ஒருவருக்கு வரைபடமாக்கப்பட்டது. வணிகரீதியான GP-யின் மணிநேரத்திற்கு வெளியே உள்ள பராமரிப்பு வழங்குநர்கள், -3.13 (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி -4.96 முதல் -1.30) சராசரி வித்தியாசத்துடன், இலாப நோக்கற்ற வழங்குநர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ஒட்டுமொத்த பராமரிப்பு அனுபவத்தைப் பற்றிய மோசமான அறிக்கைகளுடன் தொடர்புடையவர்கள். ஆசிய சேவை பயனர்கள் வெள்ளை சேவை பயனர்களை விட மூன்று அனுபவ முடிவுகளிலும் குறைந்த மதிப்பெண்களைப் பதிவு செய்தனர் (பராமரிப்பின் ஒட்டுமொத்த அனுபவத்திற்கான சராசரி வேறுபாடு -3.62, -4.36 முதல் -2.89 வரை), அதேபோல் வேலை செய்யாத சேவை பயனர்களுடன் ஒப்பிடும்போது வேலையில் இருந்து நேரம் எடுக்க முடியாத சேவை பயனர்கள் (பராமரிப்பின் ஒட்டுமொத்த அனுபவத்திற்கான சராசரி வேறுபாடு -4.73, -5.29 முதல் -4.17) செய்தனர். முடிவுகள் வணிகரீதியான GP-கள், மணிநேரத்திற்கு வெளியே GP-களை கவனித்துக்கொள்வது, மோசமான அனுபவத்துடன் தொடர்புடையது. சிறுபான்மை இனத்தைச் சேர்ந்த நோயாளிகள் மற்றும் வேலையில் இருந்து ஓய்வு பெற முடியாத நோயாளிகளுக்கு அனுபவத்தை மேம்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்ட இலக்கு தரும் தலையீடுகள் உரியதாக இருக்கலாம். |
6421792 | கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (ALL) என்பது லிம்போய்டு முன்னோடிகளின் தீங்கு விளைவிக்கும் மாற்றத்தின் விளைவாக ஒரு ஆக்கிரமிப்பு இரத்தவியல் கட்டி ஆகும். தீவிரமான கீமோதெரபியைப் பெற்றிருந்தாலும், 20% குழந்தை நோயாளிகள் மற்றும் 50% க்கும் அதிகமான வயது வந்தோருக்கு ALL நோயால் முழுமையான நிவாரணம் அல்லது மீண்டும் ஏற்படுவதில்லை, இதனால் நோய் மீண்டும் வருவது மற்றும் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பு இந்த நோய்க்கான சிகிச்சையில் மிகப்பெரிய சவாலாக உள்ளது. முழு எக்ஸோம் வரிசைப்படுத்தலைப் பயன்படுத்தி, நியூக்ளியோசைடு-அனலாக் வேதியியல் சிகிச்சை மருந்துகளின் செயலிழப்புக்கு பொறுப்பான 5 -நியூக்ளியோடைடேஸ் என்சைமை குறியீட்டு செய்யும் சைட்டோசோலிக் 5 -நியூக்ளியோடைடேஸ் II மரபணுவில் (NT5C2) 20/103 (19%) மறுபிறவி T-செல் ALL களிலும் 1/35 (3%) மறுபிறவி B-முன்னோடி ALL களிலும் பிறழ்வுகளை நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். NT5C2 மாறுபாடுள்ள புரதங்கள் in vitro இல் அதிகரித்த நியூக்ளியோடைடேஸ் செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன மற்றும் ALL லிம்போபிளாஸ்ட்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் போது 6- மெர்காப்டோபுரின் மற்றும் 6- தியோகுயனைன் கொண்ட வேதியியல் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கின்றன. இந்த முடிவுகள் NT5C2 இல் உள்ள பிறழ்வுகளை செயல்படுத்துவதற்கும், நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் ALL இல் வேதியியல் சிகிச்சை எதிர்ப்பு ஆகியவற்றில் நியூக்ளியோசைடு-அனலாக் வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிகரிப்பதற்கும் ஒரு முக்கிய பங்கை ஆதரிக்கின்றன. |
6422576 | அதிக எண்ணிக்கையிலான செல்லுலார் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள் பாலிபெப்டைடு யுபிக்விடினால் புரத மாற்றத்துடன் இணைக்கப்படுகின்றன. இதில் செலு சுழற்சியில் முக்கிய மாற்றங்கள், வகுப்பு I ஆன்டிஜென் செயலாக்கம், சமிக்ஞை மாற்றம் பாதைகள் மற்றும் ஏற்பி- நடுநிலை எண்டோசைட்டோசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். இந்த உதாரணங்களில் பெரும்பாலானவற்றில், ஆனால் அனைத்திலும் அல்ல, ஒரு புரதத்தின் உபிக்விடினேஷன் 26S புரதமினாசூட்டத்தால் அதன் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. உபிக்விடின் ஒரு அடி மூலக்கூறில் இணைக்கப்பட்டு, உபிக்விடினேட்டட் புரதத்தை புரதத்தொகுதிக்கு பிணைத்தபின், பிணைக்கப்பட்ட அடி மூலக்கூறு திறக்கப்பட வேண்டும் (இறுதியில் டீபிக்விடினேட்டட்) மற்றும் குறுகிய சேனல்களின் தொகுப்பு வழியாக மாற்றப்பட வேண்டும், இது புரதத்தொகுதி உட்புறத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, அங்கு பாலிபெப்டைடு குறுகிய பெப்டைட்களாக பிரிக்கப்படுகிறது. புரத உலகளாவிய மற்றும் டூபிக்விடினேஷன் இரண்டும் பெரிய என்சைம் குடும்பங்களால் இடைநிறுத்தப்படுகின்றன, மேலும் புரதமண்டலம் தன்னை தொடர்புடைய ஆனால் செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபட்ட துகள்களின் குடும்பத்தை உள்ளடக்கியது. இந்த பன்முகத்தன்மை உபிக்விடின் அமைப்பின் உயர் அடி மூலக்கூறு குறிப்பிட்ட தன்மை மற்றும் அது சேவை செய்யும் பல்வேறு ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளுக்கு அடிப்படையாக உள்ளது. |
6426919 | சமீபத்தில், HIV- 1 ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸின் (RT) இணைப்பு துணை டொமைன் (CN) மற்றும் RNase H டொமைனில் உள்ள பிறழ்வுகள் நியூக்ளியோசைடு மற்றும் நியூக்ளியோசைடு அல்லாத ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்களுக்கு (NRTIs மற்றும் NNRTIs) இரட்டை எதிர்ப்பைக் காட்டுவதாகக் காணப்பட்டது. CN மற்றும் RH பிறழ்வுகள் NNRTIs-க்கு எதிர்ப்புத் தன்மையை அளிக்கும் பொறிமுறையை விளக்குவதற்கு, இந்த பிறழ்வுகள் RNase H பிளவுதலைக் குறைத்து, RT-யிலிருந்து பிரிந்து செல்ல NNRTI-க்கு அதிக நேரம் அளிக்கிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம், இதன் விளைவாக டிஎன்ஏ தொகுப்பு மீண்டும் தொடங்குகிறது மற்றும் NNRTI எதிர்ப்பு அதிகரிக்கிறது. RNase H பிளவு குறைப்பு NNRTI எதிர்ப்பு மீதான தாக்கம் ஒவ்வொரு NNRTI இன் RT க்கும் உள்ள பற்றுத்தன்மையைப் பொறுத்தது என்றும் NNRTI- பிணைப்பு பாக்கெட் (பிபி) பிறழ்வுகளின் இருப்பினால் மேலும் பாதிக்கப்படுகிறது என்றும் நாங்கள் கவனித்தோம். RNase H பிளவுபடுதலைக் குறைக்கும் D549N, Q475A, மற்றும் Y501A பிறழ்வுகள், நெவிராபின் (NVP) மற்றும் டெலாவிர்டின் (DLV) க்கு எதிர்ப்பை அதிகரிக்கும், ஆனால் எஃபாவிரென்ஸ் (EFV) மற்றும் எட்ராவிரின் (ETR) க்கு அல்ல, RT க்கான அவர்களின் அதிகரித்த பற்றுடன் ஒத்துப்போகிறது. D549N பிறழ்வை NNRTI BP பிறழ்வுகளுடன் இணைப்பது NNRTI எதிர்ப்பை 3-லிருந்து 30- மடங்கு அதிகரிக்கிறது, இது எங்கள் NNRTI எதிர்ப்பு மாதிரியில் NNRTI- RT நெருக்கத்தின் பங்கை ஆதரிக்கிறது. NRTI எதிர்ப்பை அதிகரிப்பதாக முன்னர் தெரிவிக்கப்பட்ட சிகிச்சையில் அனுபவம் வாய்ந்த நோயாளிகளிடமிருந்து CN கள் RNase H பிளவுதலைக் குறைத்து, நோயாளியின் RT பாலிடொமைன் அல்லது காட்டு வகை பாலிடொமைன் சூழலில் NNRTI எதிர்ப்பை அதிகரிப்பதாகவும் நாங்கள் நிரூபித்தோம். இந்த முடிவுகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, நமது NNRTI எதிர்ப்பு மாதிரியின் முக்கிய கணிப்புகளை உறுதிப்படுத்துகின்றன மற்றும் CN மற்றும் RH பிறழ்வுகள் இரட்டை NRTI மற்றும் NNRTI எதிர்ப்பை வெளிப்படுத்தக்கூடிய ஒரு ஒருங்கிணைப்பு வழிமுறைக்கு ஆதரவை வழங்குகின்றன. |
6446747 | மெட்டாசோனிய உயிரினங்களில், முனைய வேறுபாடு பொதுவாக செல் சுழற்சி வெளியேற்றத்துடன் நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது, அதேசமயம் பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களின் வேறுபடாத நிலை வரம்பற்ற சுய புதுப்பித்தலுடன் தொடர்புடையது. இங்கு, மாறுபட்ட பீனோடைப் மற்றும் செயல்பாட்டை இழக்காமல், மாறுபட்ட மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் வளர்ச்சியடைந்த விரிவாக்கத்தை MafB மற்றும் c-Maf ஆகியவற்றிற்கான இணைந்த பற்றாக்குறை அனுமதிக்கிறது என்று நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். மாற்றுத்தொழிலுக்குப் பிறகு, விரிவாக்கப்பட்ட செல்கள் கட்டிகள் அல்லாதவை மற்றும் in vivo இல் செயல்பாட்டு மேக்ரோபேஜ் மக்கள்தொகைக்கு பங்களிக்கின்றன. சிறிய ஹேர்பைன் RNA செயலிழப்பு, MafB/ c-Maf குறைபாடுள்ள மேக்ரோபேஜ்களின் தொடர்ச்சியான பெருக்கம், இரண்டு பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெம் செல் தூண்டுதல் காரணிகளான KLF4 மற்றும் c- Myc ஆகியவற்றின் ஒரே நேரத்தில் அதிகரிக்கும் ஒழுங்குமுறை தேவை என்பதைக் காட்டுகிறது. MafB/c-MafB குறைபாடு சுய புதுப்பித்தலை முனைய வேறுபாட்டுடன் இணக்கமாக்குகிறது என்பதை எமது முடிவுகள் காட்டுகின்றன. எனவே, தீங்கு விளைவிக்கும் மாற்றம் அல்லது ஸ்டெம் செல் இடைநிலைகள் இல்லாமல் செயல்பாட்டு வேறுபட்ட செல்களை பெருக்க முடியும். |
6454371 | மேக்ரோபினோசைடோசிஸ் என்பது ஒரு ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட எண்டோசைடோசிஸ் ஆகும், இது கரைந்த மூலக்கூறுகள், ஊட்டச்சத்துக்கள் மற்றும் ஆன்டிஜென்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத உறிஞ்சுதலை ஊடாடுகிறது. இது மக்ரோபினோசோம்கள் எனப்படும் பெரிய எண்டோசைடிக் வெற்றிடங்களை உருவாக்கும் மேற்பரப்பு சவ்வு ரஃப்ல்களிலிருந்து தொடங்கப்படும் ஒரு ஆக்டின் சார்ந்த செயல்முறையாகும். பலவிதமான உடலியல் செயல்முறைகளில் மகரபினோசைட்டோசிஸ் முக்கியமானது; இது மகரந்தங்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்களில் மிகவும் செயலில் உள்ளது, அங்கு இது ஆன்டிஜென்களைப் பிடிப்பதற்கான ஒரு முக்கிய பாதையாகும், இது செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் கட்டி மெட்டாஸ்டேசிஸுக்கு பொருத்தமானது மற்றும் இது பல நோய்க்கிருமிகளால் பயன்படுத்தப்படும் செல் நுழைவு வாயிலாக உள்ளது. மக்ரோபினோசோம்களின் உருவாக்கம் மற்றும் முதிர்ச்சிக்கான மூலக்கூறு அடிப்படையானது சமீபத்தில் வரையறுக்கத் தொடங்கியது. மேக்ரோபினோசைட்டோசிஸின் பொதுவான பண்புகளை இங்கு மதிப்பாய்வு செய்கிறோம், இந்த பாதையின் சில கட்டுப்பாட்டாளர்களை விவரிக்கிறோம், அவை இன்றுவரை அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, மேலும் இந்த எண்டோசைட்டோசிஸ் பாதையின் பொருத்தத்தை ஆய்வு செய்வதற்கான உத்திகளை முன்னிலைப்படுத்துகின்றன. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.