_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
8698208 | ரெட் நோய்க்குறி (RTT) என்பது பெண்களுக்கு ஏற்படும் ஒரு பரம்பரை நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோளாறு ஆகும். இது 10,000-15,000 பிறப்புகளில் ஒரு முறை நிகழ்கிறது. பாதிக்கப்பட்ட பெண் சிசுக்கள் 6-18 மாதங்களுக்கு சாதாரணமாக வளர்கின்றன, ஆனால் பின்னர் பேச்சு மற்றும் கை திறன்கள் உட்பட தன்னார்வ இயக்கங்களை இழக்கின்றன. பெரும்பாலான RTT நோயாளிகள் X- இணைந்த மரபணு MECP2 (ref. 3-12), இது மரபணு டி. என். ஏவில் மெத்திலேட்டட் தளங்களுடன் பிணைக்கும் ஒரு புரதத்தை குறியீட்டு செய்கிறது மற்றும் மரபணு மௌனமாக்கலை எளிதாக்குகிறது. Mecp2- null கரு மூலக்கூறுகளுடன் முந்தைய பணிகள் MeCP2 எலி கருவூட்டலுக்கு அவசியமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. இங்கு நாம் Mecp2 இல்லாத எலிகளை உருவாக்குகிறோம் Cre-loxP தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி. Mecp2- null எலிகள் மற்றும் மூளையில் Mecp2 நீக்கப்பட்ட எலிகள் இரண்டுமே சுமார் ஆறு வார வயதில் கடுமையான நரம்பியல் அறிகுறிகளைக் காட்டின. MeCP1 மூலம் மற்ற திசுக்களில் MeCP2 இல்லாததற்கு இழப்பீடு (ref. 19,20) மரபணு அல்லது உயிர்வேதியியல் பரிசோதனைகளில் வெளிப்படையாகத் தெரியவில்லை. பல மாதங்களுக்குப் பிறகு, ஹெட்டரோசைக்டஸ் பெண் எலிகளும் நடத்தை அறிகுறிகளைக் காட்டின. மனிதர்களிலும் எலிகளிலும் அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு முன்னர் உள்ள ஒட்டுதல் தாமதம், அவற்றின் ஆழமான வேறுபட்ட வளர்ச்சி விகிதங்கள் இருந்தபோதிலும், மூளை செயல்பாட்டின் ஸ்திரத்தன்மை, மூளை வளர்ச்சி அல்ல, MeCP2 இல்லாததால் பாதிக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்பை எழுப்புகிறது. |
8698857 | மேக்ரோபேஜ்களின் TNF வெளிப்பாடு கடுமையான மொழிபெயர்ப்புக் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் உள்ளது, இது p38 MAPK/MK2 பாதை மற்றும் TNF mRNA இல் உள்ள AU- நிறைந்த உறுப்பு (ARE) ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. இங்கு, TNF இன் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மொழிபெயர்ப்பின் மூலக்கூறு பொறிமுறையை நாம் தெளிவுபடுத்துகிறோம். ER இல் TNF- முன்னோடி மொழிபெயர்ப்பு ARE- பிணைப்பு மற்றும் - ஸ்திரப்படுத்தும் காரணி மனித ஆன்டிஜென் R (HuR) வெளிப்பாட்டை p38 MAPK / MK2 பாதையின் செயல்பாட்டுடன் அல்லது ARE- பிணைப்பு மற்றும் - ஸ்திரப்படுத்தும் காரணி tristetraprolin (TTP) இல்லாத நிலையில் தேவை என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். TTP ஐ MK2 மூலம் ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்வது ARE க்கு அதன் பற்றை குறைக்கிறது, HuR ஐ மாற்றுவதற்கான அதன் திறனைத் தடுக்கிறது, மேலும் TNF mRNA இன் மொழிபெயர்ப்பை HuR- நடுவண் தொடங்குவதை அனுமதிக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். TTP இன் சொந்த mRNA இன் மொழிபெயர்ப்பு இந்த பொறிமுறையால் கட்டுப்படுத்தப்படுவதால், அழற்சி எதிர்வினைக்கு ஒரு உள்மனது பின்னூட்ட கட்டுப்பாடு உறுதி செய்யப்படுகிறது. இலக்கு mRNA களில் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன்- ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட TTP/HuR பரிமாற்றம் நிலையற்ற/மொழிபெயர்க்க முடியாத மற்றும் நிலையான/செயல்திறன் மிக்க மொழிபெயர்க்கப்பட்ட mRNA களுக்கு இடையில் ஒரு மாற்றத்தக்க மாற்றத்தை வழங்குகிறது. |
8712839 | இந்த ஆய்வு, ஒலிபெயர்ப்பு தொடக்க மற்றும் முடிவுக்கு வரும் இடங்களை விரிவாக ஆய்வு செய்தல் மற்றும் எலி மரபணுவிலிருந்து பெறப்பட்ட முன்னர் அடையாளம் காணப்படாத முழு நீள நிரப்பு டி.என்.ஏக்களை பகுப்பாய்வு செய்தல் ஆகியவற்றை விவரிக்கிறது. மாற்று ஊக்குவிப்பாளர்கள் பயன்பாடு, இணைத்தல் மற்றும் பாலிஅடெனிலிஷன் ஆகியவற்றிலிருந்து உருவாகும் டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளில் விரிவான மாறுபாட்டுடன் 181,047 டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களின் 5 மற்றும் 3 எல்லைகளை நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். 16,247 புதிய எலி புரத குறியீட்டு டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் உள்ளன, இதில் 5154 முன்னர் அடையாளம் காணப்படாத புரதங்களை குறியீட்டுகின்றன. டிரான்ஸ்கிரிப்டோமின் மரபணு வரைபடமாக்கல், டிரான்ஸ்கிரிப்டு காடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது, இரு சரங்களிலும் ஒன்றுடன் ஒன்று ஒட்டுதல், சில டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் காணப்படும் பாலைவனங்களால் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்தத் தரவு, பாலூட்டிகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை வேறுபாடு மற்றும் வளர்ச்சியில் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வுக்கு ஒரு விரிவான தளத்தை வழங்குகிறது. |
8721150 | புரத தரவு வங்கி [PDB; Berman, Westbrook et al. (2000), நியூக்ளியிக் அமிலங்கள் Res. 28, 235-242; http://www.pdb.org/] என்பது உயிரியல் மக்ரோ மூலக்கூறுகளின் முதன்மை கட்டமைப்பு தரவுகளின் ஒரே உலகளாவிய காப்பகமாகும். பல இரண்டாம் நிலை தகவல் ஆதாரங்கள் PDB தரவுகளிலிருந்து பெறப்படுகின்றன. இது கட்டமைப்பு உயிரியல் தகவல் அறிவியலில் ஆய்வுகள் தொடக்க புள்ளியாகும். இந்த கட்டுரை PDB இன் குறிக்கோள்கள், தரவு வைப்பு மற்றும் அணுகலுக்கான அமைப்புகள், மேலும் தகவல்களை எவ்வாறு பெறுவது மற்றும் வளத்தின் எதிர்கால வளர்ச்சிக்கான திட்டங்களை விவரிக்கிறது. வாசகர்கள், இந்த ஆவணத்தின் நோக்கம் மற்றும் அது என்ன வழங்குகிறது என்பதைப் புரிந்து கொள்ள வேண்டும். |
8756719 | இந்த ஆய்வு மலேரியா தடுப்புக்கான டஃபெனோகுயின் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் செயல்திறன் ஆகியவற்றின் முதல் கட்ட III சோதனையை பிரதிபலிக்கிறது. ஒரு சீரற்ற (3: 1), இரட்டை குருட்டு ஆய்வில், ஆஸ்திரேலிய வீரர்கள் கிழக்கு திமோரில் அமைதி காக்கும் பணியில் 6 மாதங்களுக்கு 200 மி. கி. தஃபெனோகுயின் (492 நபர்கள்) அல்லது 250 மி. கி. மெஃப்ளோகுயின் (162 நபர்கள்) உடன் வாராந்திர மலேரியா தடுப்பு மருந்தைப் பெற்றனர். ஆஸ்திரேலியாவுக்குத் திரும்பிய பிறகு, தஃபெனோகுயின் பெற்றவர்கள் பிளேசிபோவைப் பெற்றனர் மற்றும் மெஃப்ளோகுயின் பெற்றவர்கள் 14 நாட்களுக்கு தினமும் 30 mg பிரமக்வினைப் பெற்றனர். சிகிச்சை குழுக்களின் இரத்தவியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் அளவுருக்களுக்கு இடையில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லை. இரண்டு குழுக்களுக்கும் சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய பாதகமான நிகழ்வுகள் ஒத்தவை (டஃபெனோகுயின், 13. 4%; மெஃப்ளோகுயின், 11. 7%). மூன்று நபர்கள் டஃபெனோகுயின் (0. 6%) மற்றும் மெஃப்ளோகுயின் ஆகியோரில் யாரும் மருந்து தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகளின் காரணமாக நோய் தடுப்பு மருந்தை நிறுத்தவில்லை. இந்த இரண்டு குழுக்களிலும், சிகிச்சையின் போது மலேரியா நோய் கண்டறியப்படவில்லை, ஆனால் மருந்துகளை நிறுத்திய 20 வாரங்களுக்குப் பிறகு, முறையே டஃபெனோகுயின் மற்றும் மெஃப்ளோகுயின் குழுக்களில் 4 (0. 9%) மற்றும் 1 (0. 7%) பிளாஸ்மோடியம் விவாக்ஸ் தொற்று ஏற்பட்டது. விரிவான பாதுகாப்பு மதிப்பீடுகளுக்காக சேர்க்கப்பட்ட ஒரு துணைக்குழுவில், சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய லேசான சுழல் keratopathy 93% (69 of 74) தஃபெனோகுயின் நபர்களில் கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் 21 மெஃப்ளோகுயின் நபர்களில் யாரும் இல்லை. வோர்டெக்ஸ் கெரடோபதி காட்சி கூர்மைக்கு எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை, மேலும் 1 வருடத்திற்குள் அனைத்து நபர்களிலும் முழுமையாக நீக்கப்பட்டது. மலேரியா தடுப்பு மருந்தாக டஃபெனோகுயின் பாதுகாப்பானதாகவும், நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடியதாகவும் தோன்றுகிறது. தன்னார்வலர்கள் மலேரியாவுக்கு சரியாக வெளிப்பட்டதை இந்த ஆய்வில் நிரூபிக்க முடியவில்லை என்றாலும், மலேரியா தடுப்பு மருந்தாக டஃபெனோகுயின் மிகவும் பயனுள்ள மருந்தாகத் தெரிகிறது. |
8759633 | பிரதி உருவாக்கும் காலத்தை பற்றிய ஆய்வுகள், முன்பு ஊடுருவ முடியாத உயர் வரிசைக் குரோமோசோம அமைப்பு நிலைகள் மற்றும் வளர்ச்சிக் காலத்தில் அவற்றின் பிளாஸ்டிசிட்டி ஆகியவற்றில் ஒரு கையாளுதலை வழங்குகின்றன. பிரதி நேரத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை என்றாலும், நாவல் மரபணு-அனைத்து ஆய்வுகள் பாலூட்டிகளில் ஆரம்பகால செல் விதி மாற்றங்களின் போது பிரதி நேரத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் அளவை ஒரு முழுமையான ஆய்வு வழங்குகின்றன, இது 400-800 kb குரோமோசோமல் பிரிவுகளின் வரையறுக்கப்பட்ட தொகுப்பின் ஒருங்கிணைந்த மாற்றங்களை வெளிப்படுத்துகிறது, இது குறைந்தது பாதி மரபணுவை உள்ளடக்கியது. மேலும், பிரதி நேரத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் துணை-அணு அமைப்பு மற்றும் டொமைன்-விரிவான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் திறன் ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் திசு-குறிப்பிட்ட பிரதி நேர சுயவிவரங்கள் எலிகளிலிருந்து மனிதர்களுக்கு பாதுகாக்கப்படுகின்றன, இது நிரல் வளர்ச்சி முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. எனவே, இந்த ஆய்வுகள் மெகாபேஸ் மட்ட குரோமோசோம அமைப்புடன் செயல்பாட்டை இணைப்பதற்கான உறுதியான அடித்தளத்தை வழங்கியுள்ளன, மேலும் டொமைன் மட்ட மரபணு அமைப்பில் பிரதி செய்வதற்கான முக்கிய பங்கைக் குறிப்பிடுகின்றன. |
8764879 | லுகேமியா மற்றும் பிற புற்றுநோய்கள் புற்றுநோயைத் தக்கவைத்துக் கொள்ள உதவும் சுய புதுப்பிக்கும் மூலக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன. புற்றுநோய் தடுப்பு சிகிச்சையின் வெற்றிக்காக புற்றுநோய் மூலக்கூறுகளை அழிப்பது முக்கியமானது என்று கருதப்படுகிறது. லுகேமியா தொடர்புடைய மோனோசைடிக் லுகேமியா துத்தநாகம் (MOZ) - TIF2 இணைப்பு புரதத்தால் தூண்டப்பட்ட கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா (AML) மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, லுகேமியா ஸ்டெம் செல்களை அகற்றுவதன் மூலம் AML குணப்படுத்த முடியும் என்பதை இங்கே காட்டுகிறோம். MOZ இணைப்பு புரதங்கள் MOZ- TIF2 மற்றும் MOZ- CBP ஆகியவை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி PU. 1 உடன் தொடர்பு கொண்டு மேக்ரோபேஜ் காலனி- தூண்டுதல் காரணி ஏற்பி (CSF1R, M- CSFR, c- FMS அல்லது CD115 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) வெளிப்பாட்டைத் தூண்டின. PU. 1 குறைபாடுள்ள எலிகளை பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், MOZ- TIF2 இன் AML ஸ்டெம் செல்களை உருவாக்குவதற்கும் பராமரிப்பதற்கும் PU. 1 முக்கியமானது என்பதைக் காட்டியது. CSF1R அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் செல்கள் (CSF1Rhigh cells), ஆனால் குறைந்த அளவில் வெளிப்படுத்தும் செல்கள் (CSF1Rlow cells) இல்லை, வலுவான லுகேமியா- தொடக்க செயல்பாட்டைக் காட்டின. சிஎஸ்எஃப்1ஆர் ஊக்குவிப்பாளரால் கட்டுப்படுத்தப்படும் மருந்து-உந்துதல் தற்கொலை மரபணுவை வெளிப்படுத்தும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளைப் பயன்படுத்தி, சிஎஸ்எஃப்1ஆர் உயர் செல்களை அகற்றுவதன் மூலம் AML-ஐ குணப்படுத்தினோம். மேலும், CSF1R குறைபாடுள்ள எலிகளில் AML தூண்டல் அடக்கப்பட்டது மற்றும் CSF1R தடுப்பான்கள் MOZ- TIF2- தூண்டப்பட்ட லுகேமியாவின் முன்னேற்றத்தை குறைத்தன. எனவே, இந்த AML துணை வகைகளில், லுகேமியா ஸ்டெம் செல்கள் CSF1R உயர் செல் மக்கள்தொகையில் உள்ளன, மேலும் CSF1R வெளிப்பாட்டின் PU.1- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட அதிகரிப்பு ஒழுங்குமுறைக்கு இலக்கு வைப்பது ஒரு பயனுள்ள சிகிச்சை அணுகுமுறையாக இருக்கலாம் என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். |
8771704 | கடுமையான எலும்பு தசைக் காயங்கள் ஃபைப்ரோ/ அடிபோஜெனிக் முன்னோடிகளின் (FAPs) விரிவாக்கத்தையும், செலுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸ் வைப்புகளால் வகைப்படுத்தப்படும் ஃபைப்ரோஜெனீசிஸின் தற்காலிக நிலைகளையும் தூண்டுகின்றன. இத்தகைய கட்டத்தின் தொடர்ச்சியான நிலை நிரந்தர திசு வடுக்களைக்கு வழிவகுக்கும் போது, அதன் அடக்கத்தின் விளைவுகள் இன்னும் ஆய்வு செய்யப்பட வேண்டும். தீவிர தசை சேதத்தின் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, ஒரு டைரோசின் கினேஸ் தடுப்பானான, வலுவான ஆன்டிஃபைப்ரோடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்ட நிலோட்டினிப் மூலம் FAP விரிவாக்கத்தின் மருந்தியல் தடுப்பு, மீளுருவாக்கத்தின் போது மயோஜெனீசிஸில் தீங்கு விளைவிப்பதை நாங்கள் தீர்மானிக்க முடிந்தது. நாம் கண்டறிந்தது என்னவென்றால், நிலோட்டினிப் சேதத்தால் தூண்டப்பட்ட செயற்கைக்கோள் செல்களின் விரிவாக்கத்தை in vivo தடுக்கிறது, ஆனால் இது in vitro பெருக்கத்தை பாதிக்காது, இது ஒரு அல்லாத செல்-தனிப்பயனாக்கக்கூடிய விளைவைக் குறிக்கிறது. நிலோடினிப், சிடி45-: சிடி31-: α7இன்டெக்ரின்-: ஸ்கே1+) மெசென்கைமல் FAP- களின் காயம்- தூண்டப்பட்ட விரிவாக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் மீளுருவாக்கம் செய்யும் ஃபைப்ரோஜெனெஸிஸை பாதிக்கிறது. FAP களின் விரிவாக்கம் மற்றும் மீளுருவாக்கம் போது காணப்படும் தற்காலிக ஃபைப்ரோஜெனெஸிஸ் ஆகியவை திசு-குறிப்பிட்ட ஸ்டெம் செல்கள் நோக்கி ஒரு முக்கியமான உணவகப் பங்கைக் கொண்டுள்ளன என்ற கருத்தை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கிறது. |
8774475 | ஸ்கிரிப்ளே போன்ற செல்கள் துருவமுனைப்பு புரதங்களை இழப்பது கட்டுப்பாடற்ற பெருக்கத்தை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் டிரோசோபிலாவில் நியோபிளாசியாவை தூண்டுகிறது. பாலூட்டிகளில், கட்டி உருவாக்கம் போது துருவமுனைப்பு புரதங்கள் வகிக்கும் பங்கு நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மார்பகத் தோலியில் ஸ்க்ரிப்ளின் குறைபாடு, செல்களின் துருவநிலையை சீர்குலைத்து, முப்பரிமாண உருவகத்தை தடுக்கிறது, அப்பொப்டோசிஸை தடுக்கிறது, மற்றும் நீண்ட காலமாக நீடித்த பிறகு கட்டிகளாக வளரும் டிஸ்ப்ளாசியாவை தூண்டுகிறது என்பதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். ஸ்கிரிப்ளின் இழப்பு c- myc போன்ற ஒன்கோஜென்களுடன் ஒத்துழைத்து, அரைத்தள செல்களை மாற்றி, அபோப்டோசிஸ் பாதையின் செயல்படுத்தலைத் தடுப்பதன் மூலம் in vivo கட்டிகளைத் தூண்டுகிறது. செல்கள் குறைந்து வருவது போல, செல்கள் இணைந்த இடத்திலிருந்து ஸ்க்ரிப்ளின் தவறான இடமாற்றம் செல்கள் உருமாற்றத்தை ஊக்குவிக்க போதுமானதாக இருந்தது. சுவாரஸ்யமாக, எலிகள் மற்றும் மனிதர்களில் உள்ள தன்னிச்சையான மார்பக கட்டிகள் குறைக்கப்பட்ட மற்றும் தவறாக உள்ளமைக்கப்பட்ட ஸ்கிரிப்ளேவைக் கொண்டுள்ளன. இவ்வாறு, நாம் காட்டுகிறோம், க்ரிப்லட் மார்பக புற்றுநோய் உருவாக்கம் தடுக்கிறது மற்றும் துருவமுனை வழிமுறைகளை கட்டுப்படுத்தாமல் இருப்பது மார்பக பிறப்பை சீர்குலைத்து, உயிரணு இறப்பை தடுப்பதன் மூலம் பாலூட்டிகளில் டிஸ்ப்ளாஸ்டிக் மற்றும் நியோபிளாஸ்டிக் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது. |
8780599 | இந்த ஆய்வின் நோக்கம், பொலிபில்லுக்கு ஒரு சுவையான மற்றும் பாதுகாப்பான மாற்றீட்டை அடையாளம் காண்பதுதான்: பொலிமில். முறைகள் Polymeal இன் பொருட்கள் பற்றிய தரவு இலக்கியத்திலிருந்து எடுக்கப்பட்டது. இந்த ஆதார அடிப்படையிலான செய்முறையில் மது, மீன், டார்க் சாக்லேட், பழங்கள், காய்கறிகள், வெங்காயம் மற்றும் பாதாம் ஆகியவை அடங்கும். ஃபிராமிங்காம் இதய ஆய்வு மற்றும் ஃபிராமிங்காம் சந்ததி ஆய்வு ஆகியவற்றின் தரவு 50 வயதிலிருந்து பொது மக்களிடையே Polymeal இன் நன்மைகளை மாதிரியாகக் கொண்ட வாழ்க்கை அட்டவணைகளை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டது. பலன்ஃ பல்லிமால் பொருட்களை இணைத்தால், இதய நோய்கள் 76 சதவீதம் குறையும். ஆண்களுக்கு, Polymeal தினசரி எடுத்துக்கொள்ளும் போது, மொத்த ஆயுட்காலம் 6. 6 ஆண்டுகள் அதிகரிக்கும், இதய நோயிலிருந்து விடுபடும் ஆயுட்காலம் 9. 0 ஆண்டுகள் அதிகரிக்கும், இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் 2. 4 ஆண்டுகள் குறைக்கும். பெண்களுக்கு ஏற்படும் வித்தியாசங்கள் 4. 8, 8. 1 மற்றும் 3. 3 ஆண்டுகள் ஆகும். முடிவில், இதய நோய்த்தொற்றுகளை குறைப்பதற்கும், பொது மக்களிடையே ஆயுட்காலத்தை அதிகரிப்பதற்கும், பயனுள்ள, மருந்துகள் இல்லாத, பாதுகாப்பான, மலிவான மற்றும் சுவையான மாற்றுப் பொருளாக, பல்லுறுப்பு மாவு இருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. நோக்கம் 2003ல் முன்மொழியப்பட்ட பாலிபில்ல் கருத்திட்டம் இதய நோய் ஆபத்து மேலாண்மைக்கான நன்மைகள் அடிப்படையில் நம்பிக்கைக்குரியதாக இருந்தாலும், சாத்தியமான செலவுகள் மற்றும் பாதகமான விளைவுகள் அதன் முக்கிய சிக்கல்களாகும். |
8790729 | வகை I நீரிழிவு நோய்க்கான தீவுகளை மாற்றுவதற்கு புதுப்பிக்கத்தக்க மூலங்களை உருவாக்குவதில் பரவலான ஆர்வம் உள்ளது. கரு மற்றும் எலும்பு மார்பக மூலக்கூறுகளுடன் ஒப்பிடும்போது எளிதாகப் பெறக்கூடிய மற்றும் செயலாக்கக்கூடிய, குடல் கம்பியின் வார்டனின் ஜெல்லியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித மெசென்கைமல் செல்கள் (HUMSC கள்), மூலக்கூறு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. HUMSCகள் தீவுகளை உருவாக்குவதற்கு ஒரு மதிப்புமிக்க ஆதாரமாக இருக்கலாம். முறை மற்றும் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் நியூரான்கள் நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகத்தில் படிப்படியாக வளர்ப்பதன் மூலம் HUMSC கள் தீவு போன்ற செல் கொத்துகளாக மாற்றப்படுவதற்கு தூண்டப்பட்டன. தீவு போன்ற செல்கள் குழுக்களின் செயல்பாட்டு ஸ்திரத்தன்மையை in vivo மதிப்பீடு செய்ய, இந்த செல்கள் குழுக்கள் லாபரோடோமி மூலம் ஸ்ட்ரெப்டோசோட்டோசின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு எலிகளின் கல்லீரலில் நடமாடப்பட்டன. புற்றுநோய்க்குப் பிறகு 12 வாரங்களில் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை அளவிடப்பட்டது, இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி மற்றும் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி பகுப்பாய்வுடன் இணைக்கப்பட்டது. இந்த தீவு போன்ற செல்கள் குழுக்களில் மனித சி- பெப்டைடு இருப்பதோடு உடலியல் குளுக்கோஸ் அளவிற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக மனித இன்சுலின் வெளியிடுவது கண்டறியப்பட்டது. இந்த தீவு போன்ற செல்கள் குழுக்களில் இன்சுலின் மற்றும் பிற பான்கிரேடிக் பீட்டா செல்கள் தொடர்பான மரபணுக்களின் (Pdx1, Hlxb9, Nkx2. 2, Nkx6. 1, மற்றும் Glut- 2) வெளிப்பாடுகளை நிகழ்நேர RT- PCR கண்டறிந்தது. ஸ்ட்ரெப்டோசோட்டோசின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு எலிகளில் ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை நோய்த்தடுப்பு மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படாமல் தீவு போன்ற செல் கொத்துகளின் xenotransplantation பிறகு கணிசமாக குறைக்கப்பட்டது. கல்லீரலில் தீவு போன்ற செல்கள் குழுக்கள் இருப்பதைத் தவிர, சில சிறப்பு உருகிய கல்லீரல் செல்களும் காணப்பட்டன, அவை மனித இன்சுலின் மற்றும் கரு-நேர்மறை நிறமி மற்றும் இரகசியக் கிரானுல்கள் கொண்டவை. இந்த ஆய்வில், HUMSC களை முதிர்ந்த தீவு போன்ற செல் கொத்துகளாக வெற்றிகரமாக வேறுபடுத்துகிறோம், மேலும் இந்த தீவு போன்ற செல் கொத்துகள் இன்விட்ரோ மற்றும் இன்விவோவில் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. குடல் கம்பியின் வார்டன் ஜெல்லியில் உள்ள HUMSC கள் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் செல்களாக மாற்றப்படுவதற்கான முக்கிய மூலமாகத் தெரிகிறது, ஏனெனில் இது ஒரு பெரிய சாத்தியமான நன்கொடையாளர் தொகுப்பு, அதன் விரைவான கிடைக்கும் தன்மை, நன்கொடையாளருக்கு அச om கரியம் ஏற்படும் அபாயம் இல்லை, மற்றும் நிராகரிப்பு அபாயம் குறைவு. |
8842332 | நோக்கம்: வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மற்றும் பாதிக்கப்படாத பெண்களின் தற்போதைய கர்ப்ப நிலைகளை ஒப்பிட்டுப் பார்க்கவும், இந்த நிலைகளில் உடல் பருமன் மற்றும் இரத்தத்தில் உள்ள சர்க்கரை அளவைக் கட்டுப்படுத்துவதன் விளைவுகளை ஆராயவும். வடிவமைப்பு மற்றும் அமைத்தல் விக்டோரியாவில் உள்ள ஒரு சிறப்பு நீரிழிவு மற்றும் தாய்மை வலையமைப்பில் வரலாற்று குழு ஆய்வு. 2010-2013 ஆம் ஆண்டுகளில், அனைத்து ஒற்றை குழந்தைப் பிறப்புகளும் (குறைந்தது 20 வார கர்ப்பம்) பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டனஃ வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு 107 கர்ப்பங்கள் மற்றும் நீரிழிவு நோய் இல்லாத பெண்களுக்கு 27, 075 கர்ப்பங்கள். வகை 2 நீரிழிவு நோய் அல்லது கர்ப்பகால நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்கள் இதில் சேர்க்கப்படவில்லை. முறைகள் பிறப்பு முடிவுகள் அமைப்பு தரவுத்தளத்திலிருந்து தரவு எடுக்கப்பட்டது; வகை 1 நீரிழிவு நோய்க்கும் கர்ப்ப முடிவுகளுக்கும் இடையிலான தொடர்புகள் பல மாறி பின்னடைவு மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. பிரதான வெளிப்புற நடவடிக்கைகள் பிறப்பு முறை; தாய் மற்றும் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் முடிவுகள். முடிவுகள் சராசரி உடல் நிறை குறியீடானது நீரிழிவு நோய் இல்லாத பெண்களை விட வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு அதிகமாக இருந்தது (சராசரி, 27. 3 கிலோ/ மீ 2) [SD, 5. 0] v 25. 7 கிலோ/ மீ 2) [SD, 5. 9]; P = 0. 01); அவர்களின் குழந்தைகளுக்கான சராசரி கர்ப்ப காலம் குறுகியதாக இருந்தது (சராசரி, 37. 3 வாரங்கள் [IQR, 34. 6- 38. 1] v 39. 4 வாரங்கள் [IQR, 38. 4- 40. 4]; P < 0. 001) மற்றும் அவர்கள் கர்ப்ப வயதிற்கு (LGA) பெரியவர்களாக இருப்பதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகமாக இருந்தன (சரிசெய்யப்பட்ட விகிதம் [aOR], 7. 9; 95% CI, 5. 3 - 11. 8). வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு பிரசவத்தை தூண்டிய (aOR, 3.0; 95% CI, 2. 0- 4. 5), சிசேரியன் பிரசவம் (aOR, 4. 6; 95% CI, 3. 1- 7. 0), அல்லது முன்கூட்டியே பிரசவம் (aOR, 6. 7; 95% CI, 4. 5- 10. 0); அவர்களது குழந்தைகளுக்கு தோள்பட்டை டிஸ்டோசியா (aOR, 8. 2; 95% CI, 3. 6- 18. 7), ஹைபோகிளெசீமியா (aOR, 10. 3; 95% CI, 6. 8- 15. 6), மஞ்சள் காமாலை (aOR, 5. 1; 95% CI, 3. 3- 7. 7), சுவாசக் கோளாறு (aOR, 2. 5; 95% CI, 1. 4- 4. 4) அல்லது பிறப்புறுப்பு இறப்பு (aOR, 4. 3; 95% CI, 1. 9- 9. 9) ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகமாக இருந்தன. வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில், அதிக உடல் பருமன் என்பது LGA குழந்தை அல்லது பிறவிக் கோளாறுக்கான அதிக வாய்ப்புடன் தொடர்புடையது, மேலும் அதிகரித்த HbA1c அளவுகள் முன்கூட்டிய பிறப்பு மற்றும் பிறப்பு இறப்புடன் தொடர்புடையது. முடிவில், வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்கள், ஒரு சிறப்பு அமைப்பில் நிர்வகிக்கப்பட்டாலும், இன்னும் மோசமான மகப்பேறு மற்றும் புதிதாகப் பிறந்த முடிவுகளை அனுபவிக்கிறார்கள். மோசமான கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு என்பது எதிர்மறையான முடிவுகளுக்கு முழுமையாக பொறுப்பல்ல, இது உடல் பருமன் மற்றும் எடை அதிகரிப்பு போன்ற பிற ஆபத்து காரணிகளின் முக்கியத்துவத்தை வலுப்படுத்துகிறது. |
8856690 | வைட்டமின் D இன் ஹார்மோன் வளர்சிதை மாற்றம், 1α,25-டைஹைட்ராக்ஸிவைட்டமின் D3 (1,25D), வைட்டமின் D ஏற்பி (VDR) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் உயிரியல் பதில்களைத் தொடங்குகிறது. 1,25D ஆல் ஆக்கிரமிக்கப்படும் போது, VDR ரெட்டினாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி (RXR) உடன் தொடர்புகொண்டு 1,25D ஆல் நேரடியாக கட்டுப்படுத்தப்படும் மரபணுக்களின் பகுதியில் வைட்டமின் D பதிலளிக்கக்கூடிய கூறுகளுடன் பிணைக்கும் ஒரு ஹெட்டரோடைமரை உருவாக்குகிறது. இணைச் செயல்படுத்திகள் அல்லது கோரெப்ரசர்ஸ் ஆகியவற்றின் சிக்கலானவற்றைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், லிங்கண்ட்-செயல்படுத்தப்பட்ட VDR-RXR, எலும்பு மற்றும் கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாஸிஸைச் செயல்படுத்த குடல் கால்சியம் மற்றும் பாஸ்பேட் உறிஞ்சுதலைக் குறிப்பது உட்பட வைட்டமின் D இன் பாரம்பரிய செயல்பாடுகளைத் தூண்டும் புரதங்களை குறியீட்டு செய்யும் மரபணுக்களின் ஒலிபெயர்ப்பை மாற்றியமைக்கிறது. எனவே, ஒரு குறிப்பிட்ட உயிரணுக்களில் வைட்டமின் டி செயல்பாடு 1,25D இணைப்பான், போதுமான VDR மற்றும் RXR கோரசெப்டர் புரதங்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் வைட்டமின் டி விளைவுகளை ஊடாடும் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மரபணுக்களை குறியீட்டு புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பதில்களின் செல்-குறிப்பிட்ட நிரலாக்கத்தின் வளர்சிதை மாற்ற உற்பத்தி அல்லது விநியோகத்தைப் பொறுத்தது. எடுத்துக்காட்டாக, 1,25D எலும்பு கனிம மறுவடிவமைப்பை நிர்வகிக்க RANKL, SPP1 (ஆஸ்டியோபோண்டின்) மற்றும் BGP (ஆஸ்டியோகால்சின்) ஆகியவற்றை தூண்டுகிறது; TRPV6, CaBP9k, மற்றும் கிளாடின் 2 குடல் கால்சியம் உறிஞ்சலை ஊக்குவிக்க; மற்றும் TRPV5, klotho, மற்றும் N2ptc சிறுநீரக கால்சியம் மற்றும் பாஸ்பேட் மறு உறிஞ்சலை ஒழுங்குபடுத்த. CASP14, S100A8, SOSTDC1 போன்ற மரபணுக்களின் கட்டுப்பாட்டின் மூலம் பாலூட்டிகளின் முடி சுழற்சியை இயக்க கேரட்டினோசைட்களில் 1,25D ஆல் இணைக்கப்படாத VDR செயல்படுவதாகத் தெரிகிறது, மேலும் Wnt சமிக்ஞையை பாதிக்கும் மற்றவை. இறுதியாக, மாற்று, குறைந்த நட்பு, வைட்டமின் D அல்லாத VDR இணைப்பொருட்கள், எ. கா. , லித்தோகோலிக் அமிலம், டோகோசஹெக்சேனோயிக் அமிலம், மற்றும் குர்குமின் ஆகியவை தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன. மாற்று VDR லிங்கண்ட் ((s) மற்றும் 1,25D/ VDR ஆகியவற்றின் இணைந்து மரபணு வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்துவது ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், டைப் 2 நீரிழிவு நோய், இருதய நோய் மற்றும் புற்றுநோய் போன்ற வயதான நாள்பட்ட கோளாறுகளை தாமதப்படுத்தலாம். |
8868863 | தூக்கக் குறைபாடு மற்றும் தூக்கப் பிரிவு உள்ளிட்ட தூக்கக் கோளாறுகள், சாதாரண குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நீரிழிவு நோய் அதிகரிக்கும் அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை. நன்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வக ஆய்வுகள் அடிப்படை வழிமுறைகள் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வழங்கியுள்ளன. பல பெரிய முன்னோக்கு ஆய்வுகள் இந்த தூக்கக் கோளாறுகள் நிகழ்வு நீரிழிவு நோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை என்று கூறுகின்றன. தூக்கத்தின் துண்டு துண்டாகப் போவதும், ஹைபோக்சீமியாவும் இணைந்து ஏற்படும் தடுப்பு தூக்க மூச்சுத்திணறல் இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் சாத்தியமான நீரிழிவு நோய்க்கான முக்கிய ஆபத்து காரணி ஆகும். வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு தூக்க மூச்சுத்திணறல் சிகிச்சையால் கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்த முடியுமா என்பது சர்ச்சைக்குரியதாக உள்ளது. சமீபத்தில், கர்ப்ப காலத்தில் தூக்கக் கோளாறுகள் மற்றும் கர்ப்பகால நீரிழிவு நோய் மற்றும் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவுடனான அவற்றின் உறவு ஆகியவை தாய் மற்றும் கருவின் ஆரோக்கியத்தில் சாத்தியமான பாதகமான விளைவுகளால் கணிசமான கவனத்தைப் பெற்றுள்ளன. கூடுதலாக, விலங்கு மாதிரிகளில் இருந்து வரும் ஆதாரங்கள், சர்க்காடியன் அமைப்பின் சீர்குலைவை, எதிர்மறையான வளர்சிதை மாற்ற முடிவுகளுக்கான ஆபத்து காரணிகளாக அடையாளம் கண்டுள்ளன. இந்த ஆய்வு, தூக்கக் கோளாறுகள், பகல்நேர செயலிழப்பு மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு குறித்த தற்போதைய அறிவைப் பற்றிய ஒரு புதுப்பித்த தகவலை வழங்குவதாகும். பரிசோதனை, முன்னோக்கு மற்றும் தலையீட்டு ஆய்வுகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன. |
8891333 | சில லுகேமியாக்கள் மற்றும் மூளை மற்றும் மார்பக புற்றுநோய்களின் தரவு, "ஸ்டெம் செல்" பண்புகள் மற்றும் சுய புதுப்பிக்கும் திறன் கொண்ட கட்டி செல்கள் ஒரு சிறிய மக்கள் தொகை இருப்பதைக் குறிக்கிறது. சுய புதுப்பிக்கும் செல்கள் சாதாரண மூலக்கூறுகளின் பல பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை "புற்றுநோய் மூலக்கூறுகள்" என்று அழைக்கப்படுகின்றன. புற்றுநோயின் இந்த மூலக்கூறுகள் கட்டிகளில் உள்ள செல்களில் 1% மட்டுமே, இதனால் அவற்றை கண்டறிவதும் ஆய்வு செய்வதும் கடினம். சாதாரண மூலக்கூறுகள் போலவே, புற்றுநோய் மூலக்கூறுகளும் பாரம்பரிய புற்றுநோய் இரசாயன சிகிச்சை மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையைத் தாங்கக்கூடிய பல பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த செல்கள் அதிக அளவு ATP- பிணைப்பு கேசட் (ABC) மருந்து போக்குவரத்துக்களை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது ஒரு அளவிலான எதிர்ப்பை வழங்குகிறது; ஒப்பீட்டளவில் அமைதியாக உள்ளன; அதிக அளவிலான டிஎன்ஏ பழுது மற்றும் அப்பொப்டோஸில் நுழைய குறைந்த திறன் கொண்டவை. புற்றுநோய் மூலக்கூறுகள் மற்றும் மூலக்கூறு அல்லாத செல்களை இலக்காகக் கொண்ட கலப்பு புற்றுநோய் சிகிச்சை அணுகுமுறைகள் அதிக செயல்திறனுடன் உருவாக்கப்படலாம். கரு வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு முக்கியமான ஹெஜ்ஹாக்/பாட்ச் பாதையை குறிவைக்கும் முயற்சிகள் மற்றும் ABCG2 மருந்து வெளியேற்ற டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஆகியவை வழங்கப்படும். |
8892905 | அல்சைமர் நோய் (AD) என்பது அதிக உற்பத்தி அல்லது அமிலாய்டு-β (Aβ) பெப்டைட்டின் குறைக்கப்பட்ட சுத்திகரிப்பால் ஏற்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது. பிரசீனிலின் (PSEN) மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் ஆட்டோசோமல் டொமினேட் AD (ADAD) என்பது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் (CNS) Aβ40 உடன் ஒப்பிடும்போது Aβ42 அதிகரித்த உற்பத்தியின் விளைவாகக் கருதப்படுகிறது. இது ADAD இன் எலி மாதிரிகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது ஆனால் மனித பிறழ்வு தாங்கிகளில் இல்லை. Aβ ஐசோஃபார்ம்களின் உற்பத்தி மற்றும் விற்பனைக்கு PSEN1 மற்றும் PSEN2 பிறழ்வுகளின் நோயியல் விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு PSEN பிறழ்வுகளின் மனித கேரியர்களில் மற்றும் தொடர்புடைய அல்லாத கேரியர்களில் நிலையான ஐசோடோப் லேபிளிங் சினெடிக் (SILK) ஆய்வுகளின் பிரிவு மாதிரியைப் பயன்படுத்தினோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகளை, பிஸ்ஸிட்ஸ்பர்க் கலவை B (PIB) என்ற அமிலாய்டு டிரேசரைப் பயன்படுத்தி போசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி (PET) மூலம் அளவிடப்பட்ட பிறழ்வு நிலை மற்றும் ஃபைப்ரில்லர் அமிலாய்டு படிகத்தின் அளவு ஆகியவற்றால் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம். சிஎன்எஸ் Aβ42 முதல் Aβ40 வரை உற்பத்தி விகிதங்கள், நோய்த் தொற்று ஏற்படாதவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, பிறழ்வு தாங்கிகளில் 24% அதிகமாக இருந்தன, மேலும் இது PET PIB இமேஜிங் மூலம் அளவிடப்பட்ட ஃபைப்ரில்லர் அமிலாய்டு வைப்புக்களிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது. Aβ42 இன் அதிகரித்த படிகமடைதலோடு ஒத்துப்போகிறது, இது Aβ42 இன் குறைக்கப்பட்ட மீட்பு மண்டல மண்டல திரவத்தில் (CSF) ஏற்படுகிறது. பிளேக்குகள் இருப்பின், முன்னர் இருந்த பெயரிடப்படாத பெப்டைடுடன் Aβ42 பெப்டைடுகளின் மீளக்கூடிய பரிமாற்றம் காணப்பட்டது. AD-ஐ ஏற்படுத்தும் PSEN பிறழ்வுகளைக் கொண்ட மனிதர்களின் சிஎன்எஸ்-யில் Aβ42 அதிகமாக உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது என்ற கருதுகோளை இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஆதரிக்கின்றன, மேலும் அமிலாய்டு பிளேக்குகள் இருப்பதால் கரைப்பான் Aβ42 சுழற்சி மற்றும் பரிமாற்ற செயல்முறைகள் மாறுகின்றன என்பதை நிரூபிக்கின்றன, இது CSF இல் Aβ42 செறிவுகளில் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது. |
8903143 | டி-செல் ஏற்பி (டி.சி.ஆர்) என்பது டி.சி.ஆர்αβ ஹெட்டரோடைமர், டி.சி.ஆர்ζ ஹோமோடைமர், மற்றும் சிடி 3γε மற்றும் சிடி 3δε ஹெட்டரோடைமர்களைக் கொண்டுள்ளது. TCR இணைப்புடன் இணைந்த பிறகு T- செல்கள் செயல்படுவதற்கான சரியான வழிமுறை இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. முந்தைய ஆய்வுகள் CD3ε இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் பிளாஸ்மா சவ்வுடன் ஒரு அடிப்படை எச்சம் நிறைந்த நீட்சி (BRS) வழியாக பிணைகிறது என்று தெரிவித்தன, மேலும் அவற்றின் பாஸ்போரிலேஷனுக்கு சவ்வுகளிலிருந்து பிரித்தல் தேவை என்று முன்மொழியப்பட்டது. இந்த அறிக்கையில், TCRζ இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் உள்ள BRS வடிவங்கள் பிளாஸ்மா சவ்வுடன் தொடர்பு கொள்ளும் என்றும், TCRζ ஈடுபாடு TCRζ சவ்வுவிலிருந்து பிரிந்து செல்வதை விளைவிக்கிறது என்றும் காட்டுகிறோம். இந்த பிரிப்பு TCRζ நோயெதிர்ப்பு ஏற்பி டைரோசின் அடிப்படையிலான செயல்படுத்தும் காரணங்களை லிம்போசைட் செல்- குறிப்பிட்ட புரத டைரோசின் கினேஸ் (Lck) மூலம் ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்ய வேண்டும், ஆனால் ζ- சங்கிலி தொடர்புடைய புரத கினேஸ் 70 பிணைப்பு அல்ல. இந்த மெம்பிரேன் சங்கத்தை சீர்குலைக்கும் TCRζ BRS காரணங்களின் பிறழ்வுகள் TCR ஈடுபாட்டால் தூண்டப்பட்ட அருகிலுள்ள மற்றும் தூர பதில்களை குறைக்கின்றன. இந்த பிறழ்வுகள் TCRζ இன் இடமயமாக்கலை Lck உடன் மாற்றும் மற்றும் TCR வளாகத்தின் இயக்கம். இந்த ஆய்வு TCRζ சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தின் டைரோசின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் பிளாஸ்மா சவ்வுடன் அதன் தொடர்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதையும் TCRζ BRS காரணங்களின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவத்தையும் எடுத்துக்காட்டுகிறது. |
8925851 | ரிபோசோமோபதிகள் என்பது மரபணு கோளாறுகள் ரிபோசோமின் உயிரியல்பிறப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை பாதிக்கும் கோளாறுகளின் தொகுப்பை உருவாக்குகின்றன, இதன் விளைவாக குறிப்பிட்ட மருத்துவ உருவங்கள் உருவாகின்றன. RPS19 மற்றும் பிற மரபணுக்களில் உள்ள பிறவிக்குட்பட்ட பிறழ்வுகள் ரிபோசோமல் புரதங்களை குறியீட்டு வைக்கும், இது வைர- பிளாக்ஃபான் அனீமியாவை ஏற்படுத்துகிறது, இது ஹைபோபிளாஸ்டிக், மேக்ரோசைடிக் அனீமியாவால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு கோளாறு ஆகும். சாதாரண ரைபோசோம் பயோஜெனெஸிஸுக்குத் தேவையான பிற மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மற்ற அரிதான பிறவிக் கோளாறுகள், ஸ்க்வாச்மேன்-டைமண்ட் நோய்க்குறி, பிறவிக் கோளாறு, முடக்கு மயிர் ஹைபோப்ளாசியா, மற்றும் ட்ரீச்சர் கொலின்ஸ் நோய்க்குறி ஆகியவற்றில் தொடர்புடையவை. கூடுதலாக, 5q- syndrome, myelodysplastic syndrome இன் ஒரு துணை வகை, 5q குரோமோசோமின் உடலியல் ரீதியாக வாங்கப்பட்ட நீக்கம் காரணமாக ஏற்படுகிறது, இது ரிபோசோமல் புரதமான RPS14 இன் ஹாப்லோயின்சஃபீசிஷியன்சி மற்றும் டயமண்ட்- பிளாக்ஃபான் அனீமியாவைப் போன்ற ஒரு எரித்ராய்டு ஃபெனோடைப்பை ஏற்படுத்துகிறது. ரைபோசோம்களின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் அசாதாரணங்கள் மனிதர்களில் ஏற்படும் தீங்குகளில் பரவலாகக் காணப்படுகின்றன. பி53 பாதை புரத மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் மரபணு ஒருமைப்பாட்டிற்கான ஒரு கண்காணிப்பு பொறிமுறையை வழங்குகிறது மற்றும் ரைபோசோம் பயோஜெனெஸில் உள்ள குறைபாடுகளால் செயல்படுத்தப்படுகிறது; இந்த பாதை ரைபோசோமோபதிகளின் மருத்துவ அம்சங்களில் பலவற்றின் முக்கியமான மத்தியஸ்தராகத் தெரிகிறது. ரைபோசோம்கள் உயிரியக்கத்தில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அசாதாரணங்கள் குறிப்பிட்ட மருத்துவ நோய்க்குறிகளை ஏற்படுத்தும் வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துவது இந்த நோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சை உத்திகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்று நம்புகிறோம். |
8989616 | தாஸ்மேனியன் டெவில் (சர்கோபிலஸ் ஹாரிஸி), மிகப்பெரிய மார்சுபியல் இறைச்சி உண்பவர், கடிப்பதன் மூலம் நேரடி புற்றுநோய் உயிரணுக்களை மாற்றுவதன் மூலம் பரவும் ஒரு பரவும் முக புற்றுநோயால் ஆபத்தில் உள்ளது. இங்கே நாம் வரிசைப்படுத்தல், தொகுப்பு, மற்றும் டாஸ்மேனியன் டெவில் மரபணு மற்றும் புற்றுநோய் இரண்டு புவியியல் ரீதியாக தொலைதூர subclones முழு மரபணு வரிசைகளை குறிப்புகளை விவரிக்க. இந்த புற்றுநோய் முதலில் ஒரு பெண் டாஸ்மேனியன் பிசாசிலிருந்து உருவானது என்றும், அதன் பின்னர் இந்த குளோன் தாஸ்மேனியா முழுவதும் பரவியபோது மரபணு ரீதியாக வேறுபட்டது என்றும் மரபணு பகுப்பாய்வு கூறுகிறது. 17,000 க்கும் மேற்பட்ட சரீர அடிப்படையிலான மாற்றீட்டு பிறழ்வுகள் கொண்டது மற்றும் ஒரு தனித்துவமான பிறழ்வு செயல்முறையின் அடையாளத்தை கொண்டுள்ளது. 104 புவியியல் ரீதியாகவும், கால ரீதியாகவும் பரவியுள்ள டாஸ்மேனியன் டெவில் கட்டிகளில் உள்ள சோமாடிக் பிறழ்வுகளின் மரபணு வகைப்படுத்தல், இந்த ஒட்டுண்ணி குளோனல் வம்சத்தின் பரிணாம வளர்ச்சி மற்றும் பரவலின் வடிவத்தை வெளிப்படுத்துகிறது, ஒரு புவியியல் பகுதியில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சுத்திகரிப்பு மற்றும் பிற மக்கள்தொகையில் இணையான வம்சங்களின் நிலைத்தன்மையின் சான்றுகள் உள்ளன. |
8994465 | மெலனோமாக்கள் மிகவும் மாறுபட்ட கட்டிகள் ஆகும், ஆனால் அவற்றின் வெவ்வேறு துணைக்குழுக்களின் உயிரியல் முக்கியத்துவம் தெளிவாக இல்லை. H3K4 டிமெதிலேஸ் JARID1B (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) ஐ ஒரு பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்தி, வேகமாகப் பெருகிவரும் பிரதான மக்கள்தொகையில் >4 வாரங்கள் இரட்டிப்பு நேரத்துடன் சுழலும் மெலனோமா செல்களின் ஒரு சிறிய துணைப் பிரிவை நாங்கள் வகைப்படுத்தியுள்ளோம். தனிமைப்படுத்தப்பட்ட JARID1B- நேர்மறை மெலனோமா செல்கள் அதிக பெருக்கக்கூடிய சந்ததியினரை உருவாக்குகின்றன. JARID1B இன் நாக் டவுன், கட்டிகளின் வளர்ச்சி ஆரம்பத்தில் துரிதமடைந்து, பின்னர் களைப்பு ஏற்படுகிறது, இது JARID1B- நேர்மறை துணைக்குழு தொடர்ச்சியான கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கு இன்றியமையாதது என்பதைக் குறிக்கிறது. JARID1B வெளிப்பாடு மாறும் முறையில் ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது மற்றும் ஒரு படிநிலை புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல் மாதிரியைப் பின்பற்றாது, ஏனெனில் JARID1B எதிர்மறை செல்கள் நேர்மறையாக மாறக்கூடும் மற்றும் தேர்ந்தெடுப்பதைப் பொருட்படுத்தாமல் ஒற்றை மெலனோமா செல்கள் கூட கட்டிகள் ஆகும். இந்த முடிவுகள் புற்றுநோயின் பன்முகத்தன்மையை புற்றுநோயின் பராமரிப்புடன் ஒரு தற்காலிகமாக வேறுபட்ட துணை மக்கள்தொகை மூலம் ஊடகம் செய்யப்படும் ஒரு மாறும் செயல்முறையாக ஒரு புதிய புரிதலை பரிந்துரைக்கின்றன. |
8995263 | செல்லுலார் வட்ட RNA கள் (circRNA கள்) தலை முதல் வால் வரை இணைப்பதன் மூலம் உருவாக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை இதுவரை ஆய்வு செய்யப்பட்ட அனைத்து பன்முக உயிரணுக்களிலும் உள்ளன. சமீபத்தில், சிர்க் ஆர்என்ஏக்கள் ஒரு பெரிய ஆர்என்ஏ வகையாக உருவாகியுள்ளன, அவை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு பிந்தைய ஒழுங்குபடுத்திகளாக செயல்பட முடியும். பல circRNA கள் திசு- மற்றும் கட்ட-குறிப்பிட்ட வெளிப்பாடு கொண்டவை என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், அசாதாரண நிலைத்தன்மை மற்றும் வெளிப்பாட்டு குறிப்பிட்ட தன்மை ஆகியவை சிர்க் ஆர்என்ஏக்களை மருத்துவ பயோமார்க்கர் ஆராய்ச்சிக்கான முக்கியமான வேட்பாளர்களாக ஆக்குகின்றன. நோய் தொடர்பான ஆராய்ச்சிக்கு மிகவும் பொருத்தமான 20 மனித திசுக்களின் ஒரு circRNA வெளிப்பாட்டு வளத்தை இங்கே முன்வைக்கிறோம்: நரம்பு மெல்லிய தசை செல்கள் (VSMC கள்), மனித கட்டி நரம்பு செல்கள் (HUVEC கள்), தமனி எண்டோதெலியல் செல்கள் (HUAEC கள்), ஆட்ரியம், வெனா காவா, நியூட்ரோபில்ஸ், பிளேட்லெட்டுகள், மூளை மண்டலம், பிறப்புறுப்பு, மற்றும் மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல் வேறுபாட்டிலிருந்து மாதிரிகள். ஒரு தானியவரால் எடுக்கப்பட்ட எட்டு மாதிரிகளில், நாம் மிகவும் குறிப்பிட்ட திசுக்களின் circRNA வெளிப்பாட்டை கண்டறிந்தோம். வட்ட-வரிசை RNA விகிதங்கள் பல circRNA கள் அவற்றின் நேரியல் புரவலன் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை விட அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன என்பதை வெளிப்படுத்தின. 71 சரிபார்க்கப்பட்ட circRNA களில், சாத்தியமான உயிரி குறிகாட்டிகளை நாங்கள் கவனித்தோம். அடெனோசின் டிஅமினேஸ் குறைபாடு, கடுமையான இணைந்த நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு (ADA-SCID) நோயாளிகள் மற்றும் விஸ்காட்- ஆல்ட்ரிச்- சிண்ட்ரோம் (WAS) நோயாளிகளின் மாதிரிகளில், இரு ஃபெனோடைப்களின் மூலக்கூறு நோய்க்கிருமிகளில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களின் மாறுபட்ட circRNA வெளிப்பாட்டிற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மனித நோய்களின் வழிமுறைகளில் சிர்க் ஆர்என்ஏக்களை மதிப்பீடு செய்வதற்கான தேவையை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் வலியுறுத்துகின்றன. முக்கிய செய்திகள்: 20 மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான திசுக்களின் circRNA வள பட்டியல். circRNA வெளிப்பாடு மிகவும் திசு- குறிப்பிட்டதாகும். circRNA டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் அவற்றின் நேரியல் புரவலன் RNAகளை விட அதிகமாக உள்ளன. circRNA கள் நோயுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களில் வேறுபட்ட வகையில் வெளிப்படுத்தப்படலாம். |
8997410 | அண்மைய ஆய்வுகள், அறுகோணத்தின் லேமிலிபோடியல் (எல்பி) பகுதியின் டென்ட்ரிடிக் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலெட்டனை ஆய்ந்துள்ளன. இது ஆக்டின் இழை நியூக்ளியேட்டர் மற்றும் கிளை முன்னாள், ஆர்பி 2/3 சிக்கலான செயல்பாட்டை பரிசோதனை முறையில் குறைப்பதன் மூலம். இங்கு நாம் இந்த ஆய்வுகளை அசாதாரணமாக பரந்த எல்பி பகுதியைக் கொண்டிருக்கும் மற்றும் அதற்கேற்ப அதிகரித்த மையப்புள்ளி ஓட்டத்தைக் காட்டும் கடல் எறும்பு கோலொமோசைட்டுகளில் உள்ள Arp2/3 வளாகத்தின் மருந்தியல் தடுப்பு மூலம் விரிவுபடுத்துகிறோம். ஒளி மற்றும் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கிகளைப் பயன்படுத்தி, CK666 என்ற மருந்தின் மூலம் Arp2/3 சிக்கலான தடுப்பு LP ஆக்டின் கட்டமைப்பை வியத்தகு முறையில் மாற்றியமைத்தது, மையப்புள்ளி ஓட்டத்தை மெதுவாக்கியது, இடைநீக்கம் செய்யப்பட்ட செல்களில் லேமிலிபோடியல்-டு-ஃபிலோபோடியல் வடிவ மாற்றத்தை இயக்கியது, மற்றும் செல் பரவலின் போது ஒரு புதிய ஆக்டின் கட்டமைப்பு அமைப்பை தூண்டியது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். கோலமோசைட்களில் CK666 ஃபெனோடைப்பின் பொதுவான அம்சம் குறுக்கு ஆக்டின் வளைவுகள் ஆகும், மேலும் வளைவு உருவாக்கம் ஒரு ஃபார்மின் தடுப்பானால் நிறுத்தப்பட்டது. சி.கே.666 சிகிச்சையானது, மீன் கெரடோசைட்டுகள் மற்றும் டிரோசோபிலா எஸ்2 செல்கள் போன்ற பரந்த எல்பி பகுதிகளைக் கொண்ட மற்ற செல்களில் ஆக்டின் வளைவுகளை உருவாக்குகிறது என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். கோலொமோசைட்களில் Arp2/3 சிக்கலான தடுப்பால் காணப்படும் ஆக்டின் வளைவுகள் நீளமான தாய் இழைகளின் மிகைப்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாட்டைக் குறிக்கலாம் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம், இது டென்ட்ரிடிக் ஆக்டின் நெட்வொர்க்கின் உற்பத்திக்கு ஒரு சாக்கடையாக செயல்படக்கூடும். |
9021186 | உயர் செயல்திறன் கொண்ட வைரஸ் எதிர்ப்பு சிகிச்சை (HAART) மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சைலண்ட் ஆனால் பிரதி-சாதனமான HIV-1 இருப்புக்கள் நீடிப்பது வைரஸை ஒழிப்பதில் ஒரு முக்கிய தடையாக உள்ளது. இந்த செல்களில் HIV-1 மரபணு வெளிப்பாட்டை செயற்படுத்துவதுடன், செயல்திறன் மிக்க HAART உடன் இணைந்து மறைந்த வைரஸ் இருப்புக்களின் எண்ணிக்கையை குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு துணை சிகிச்சையாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. மறைமுகமாக நோய்த்தொற்றுள்ள U1 மோனோசைடிக் செல் வரிசை மற்றும் மறைமுகமாக நோய்த்தொற்றுள்ள J-Lat T- செல் குளோன்களைப் பயன்படுத்தி, மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்படும் ஹிஸ்டோன் டீசீடிலேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் (HDACIs) உடன் இணைந்து புரோஸ்டாடின், ஒரு கட்டி ஊக்குவிக்காத அணு காரணி (NF) - கப்பாபி தூண்டுதலால் HIV-1 உற்பத்தியின் வலுவான சினெர்ஜிஸ்டிக் செயல்படுத்தலை நாங்கள் இங்கு நிரூபித்தோம். J-Lat செல்களில், இந்த ஒத்திசைவு குறைந்தது ஓரளவுக்கு, வெளிப்படுத்தும் செல்கள் மக்கள்தொகையில் பதிலளிக்காத செல்களை ஒத்திசைவாக சேர்ப்பதன் காரணமாக இருப்பதை நாங்கள் காட்டினோம். குறுகிய கால நோய்த்தொற்று அறிக்கையிடல் பரிசோதனைகள் மூலம் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, ப்ராஸ்ட்ராடின் + எச். டி. ஏ. சி. ஐ. யின் கலவையானது, எச். ஐ. வி - 1 முக்கிய குழு துணை வகைகளிலிருந்து 5 நீண்ட முனைய மறுபடியும் (5 எல். டி. ஆர்) ஒருங்கிணைந்த முறையில் செயல்படுத்தப்பட்டது. இயந்திர ரீதியாக, HDACIs, அணு NF- kappaB இன் ப்ராஸ்டிராடின் தூண்டப்பட்ட டிஎன்ஏ- பிணைப்பு செயல்பாட்டை அதிகரித்தது மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் NF- kappaB இன்ஹிபிட்டர், இகாப்பாபால்பாவின் சீரழிவு. மேலும், இந்த கலவைகள் மட்டும் பயன்படுத்தப்பட்ட சிகிச்சையை விட, ப்ராஸ்ட்ராடின் + எச். டி. ஏ. சி. ஐ. இணைந்த சிகிச்சையானது, யு1 வைரஸ் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் அதிக அளவில் நியூக்ளியோசோமல் மறுவடிவமைப்பை ஏற்படுத்தியது. இந்த அதிகப்படியான மறுவடிவமைப்பானது, பிரஸ்டாடின் + எச். டி. ஏ. சி. ஐ. யின் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து எச். ஐ. வி- 1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஒரு சினெர்ஜிஸ்டிக் மறுசெயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, இது ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II ஐ 5 எல்டிஆர் மற்றும் தொடக்க மற்றும் நீட்டிக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளுக்கு சேர்ப்பதன் அளவீடு மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கண்டறிய முடியாத வைரஸ் சுமை கொண்ட HAART- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து CD8 (((+) குறைக்கப்பட்ட புற இரத்த mononuclear செல்களில் ப்ராஸ்ட்ராடின் + HDACI சினெர்ஜிஸத்தின் உடலியல் முக்கியத்துவம் நிரூபிக்கப்பட்டது. மேலும், இந்த கலப்பு சிகிச்சையானது இதே போன்ற நோயாளிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட CD4 ((+) T செல்களில் வைரஸ் பிரதிபெயர்ப்பை மீண்டும் செயல்படுத்தியது. எமது முடிவுகள், பல்வேறு வகையான ப்ரோவைரல் ஆக்டிவேட்டர்களின் கலவையானது, HAART- சிகிச்சையளிக்கப்படும் நோயாளிகளில் மறைந்த HIV-1 களஞ்சியங்களின் அளவைக் குறைப்பதில் முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. |
9056874 | உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு பயன்படுத்தப்படும் நீண்டகால அல்லது தீவிர நோய் எதிர்ப்பு சக்தி சிகிச்சை புற்றுநோயின் அதிகரித்த நிகழ்வுகளால் சிக்கலானது. சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது இதயம் மற்றும் இதய நுரையீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்றவர்களிடையே அதிர்ச்சி தரும் வேறுபாடுகள் காணப்படுகின்றன. இதய நோயாளிகளிடையே லிம்போமாக்கள் அதிகரித்திருப்பது, சிறுநீரக நோயாளிகளிடையே அதிகரித்திருப்பது குறிப்பிடத்தக்கது. மேலும், இதய நோய்க்கு சிகிச்சை பெற்றவர்களிடம் அனைத்து புற்றுநோய்களின் இரு மடங்கு அதிகரிப்பு காணப்பட்டது, உள் புற்றுநோய்கள் கிட்டத்தட்ட ஆறு மடங்கு அதிகரிப்புடன். இந்த வேறுபாடுகளுக்கு பல காரணிகள் காரணமாக இருக்கலாம். இதய அலோகிராப்ட்டைப் பெற்றவர்களில், தீவிரமான நிராகரிப்பைத் திருப்புவதற்கு தீவிரமான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவது அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளின் அதிக எண்ணிக்கை பொதுவாக மூன்று முறை சிகிச்சையைக் கொண்ட பல மருந்துகளின் சகாப்தத்தில் மேற்கொள்ளப்பட்டது. |
9095943 | கருப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் (OvCa) கட்டி செல்களால் வெளியிடப்படும் வெளிப்பகுதிகள் பிளாஸ்மாவில் உள்ளன மற்றும் கட்டி முன்னேற்றத்தில் ஈடுபடக்கூடும். OvCa நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவில் உள்ள எக்ஸோசோம் இருப்பை/ புரத உள்ளடக்கத்திற்கும் நோயின் விளைவுக்கும், நிலையான சிகிச்சைக்கு ஏற்படும் பதில் மற்றும்/ அல்லது நோயறிதலுக்குப் பிறகு மற்றும் சிகிச்சையின் போது தொடர்ச்சியாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளில் சிகிச்சைக்கு ஏற்ப ஏற்படும் கட்டிப்புழு எதிர்ப்புக்கும் இடையிலான தொடர்பை இந்த ஆய்வு ஆய்வு செய்கிறது. வடிவமைப்பு மற்றும் முறைகள் OvCa நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவிலிருந்து (n=22), நல்வகை கட்டிகள் கொண்ட நோயாளிகள் (n=10) அல்லது (n=10) ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் (NC) ஆகியவற்றிலிருந்து அல்ட்ராசென்ட்ரிஃப்யூகேஷன் மூலம் எக்ஸோசோம்கள் சுத்திகரிக்கப்பட்டன. ஸ்கேனிங் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் எக்ஸோசோம்கள் காட்சிப்படுத்தப்பட்டன. அவற்றின் புரத உள்ளடக்கம் அளவிடப்பட்டது. மேற்கத்திய பிளட்டுகளில் MAGE 3/6 மற்றும் TGF- β1 இன் வெளிப்புறங்களில் இருப்பது மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் OvCa நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவில் அதிக அளவு எக்ஸோசோமல் புரதங்கள் (p< 0. 05) இருந்தன, இது நலம் தரும் கட்டிகள் அல்லது NC நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டதை விட அதிகமாக இருந்தது. OvCa நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எக்ஸோசோம்கள் TGF- β1 மற்றும் MAGE3/ 6 ஐக் கொண்டிருந்தன, இது OvCa நோயாளிகளை நல்வகை கட்டிகள் மற்றும் NC கொண்டவர்களிடமிருந்து வேறுபடுத்தியது. புதிதாக நோயறிதல் செய்யப்பட்ட நோயாளிகளில் உயர் புரத அளவிலான எக்ஸோசோம்கள் காணப்பட்டன; இருப்பினும், OvCa நோயாளிகளின் முற்போக்கான நிலைகளில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எக்ஸோசோம்களின் புரத அளவு ஆரம்ப நிலைகளை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. கெமோதெரபியின் போது/ பிறகு எக்ஸோசோம் அளவுகள் மாறுபட்ட முறையில் மாறிக்கொண்டிருந்தன, மேலும் எக்ஸோசோம் புரத அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கும் மருத்துவ தரவுகளுக்கும் இடையிலான தொடர்புகள், ஓவ்கே நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சைக்கு ஏற்படும் பதில்களையும், முன்கணிப்பையும் கணிக்க எக்ஸோசோம் புரதத்தின் உள்ளடக்கம் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று தெரிவிக்கின்றன. முடிவு பிளாஸ்மா எக்ஸோசோம்ஸ் அளவை பகுப்பாய்வு செய்வது OvCa நோயாளிகளுக்கு நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சைக்கு பதில் கண்காணிப்பதில் ஒரு புதிய அணுகுமுறையை வழங்குகிறது. |
9122283 | RATIONALE இதய செல்கள் சிகிச்சையின் செயல்திறனுக்கு பல உயிரியல் வழிமுறைகள் பங்களிக்கின்றன. இந்த வகைகளில் மிக முக்கியமானவை, உள்நோக்கமான பழுதுபார்ப்பு மற்றும்/அல்லது பராக்ரின் மேம்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, நேரடியாக இதய தசை மற்றும் இரத்த நாளங்கள் புத்துயிர் பெறுவது ஆகும். நோக்கம் மனித இதய முன்னோடி செல்கள், இதய மண்டலங்களாக (CSps) அல்லது CSp- பெறப்பட்ட செல்களாக (CDCs) வளர்க்கப்படுவது, நேரடி இதய மீளுருவாக்கம் in vivo திறன் கொண்டதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இங்கு சிடிசி மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் பராக்ரின் விளைவுகளை நாம் வகைப்படுத்தி, அவற்றின் தொடர்புடைய முக்கியத்துவத்தை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் உயிர் பிழைத்த உயிரணுக்களின் நேரடி வேறுபாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் In vitro, பல வளர்ச்சி காரணிகள் மனித வயது வந்த CSps மற்றும் CDC கள் நிபந்தனைக்குட்படுத்தப்பட்ட ஊடகங்களில் காணப்பட்டன; CDC- நிபந்தனைக்குட்படுத்தப்பட்ட ஊடகங்கள் புதிதாகப் பிறந்த எலி வென்ட்ரிகுலர் மயோசைட்டுகளில் antiapoptotic விளைவுகளை ஏற்படுத்தின, மேலும் மனித கட்டி நரம்பு எண்டோதெலியல் செல்கள் மீது proangiogenic விளைவுகள். In vivo, மனித CDC கள், அமுக்கமான மயோகார்டியல் இன்ஃபாரக்ட்ஸின் அதே SCID எலி மாதிரிக்கு மாற்றியமைக்கப்பட்டபோது, அவை செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கும் திசு மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கும் முன்னர் காட்டப்பட்ட அதே SCID எலி மாதிரிக்கு மாற்றப்பட்டபோது, நரம்பு மண்டல எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி, ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி மற்றும் இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி 1 ஆகியவற்றைப் பிரித்தெடுத்தன. இதயத் தாக்குதலுக்கு முந்தைய பகுதியில் சிடிசி ஊசி செலுத்தப்பட்டால், ஆக்டின் வெளிப்பாடு அதிகரித்தது, அபோப்டோடிக் வீதம் குறைந்தது மற்றும் காஸ்பேஸ் 3 அளவு மற்றும் முடிச்சு அடர்த்தி அதிகரித்தது, இது ஒட்டுமொத்தமாக அதிக திசு பின்னடைவைக் குறிக்கிறது. மொத்தமாக அதிகரித்த சுரப்பி அடர்த்தி மற்றும் மயோகார்டியல் உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் மனித- குறிப்பிட்ட செல்களின் எண்ணிக்கையின் அடிப்படையில், நேரடி வேறுபாடு அளவு ரீதியாக கணக்கிடப்பட்ட விளைவுகளில் 20% முதல் 50% வரை கணக்கிடப்பட்டது. முடிவை இதய மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனிக் வேறுபாட்டிற்கான தன்னிச்சையான அர்ப்பணிப்புடன், மாற்றியமைக்கப்பட்ட சி.டி.சி.கள் "பாத்திர மாதிரிகள்" ஆக செயல்படுகின்றன, உள்விளைவு மீளுருவாக்கம் மற்றும் இஸ்கெமிக் மன அழுத்தத்திற்கு திசு எதிர்ப்பை மேம்படுத்துகின்றன. ரோல் மாடல் விளைவின் பங்களிப்பு நேரடி மீளுருவாக்கம் செய்வதை விட அதிகமாகவோ அல்லது அதிகமாகவோ உள்ளது. |
9142761 | பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் மேற்பரப்பு புரதம் 25 (Pfs25) என்பது பரவலை தடுக்கும் தடுப்பூசிகளுக்கு (TBV) ஒரு வேட்பாளராகும். anti-Pfs25 ஆன்டிபாடிகள் சவ்வு-உணவு பரிசோதனைகளில் ஓசிஸ்ட்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன, மேலும் செயல்திறன் ஆன்டிபாடி டைட்டருடன் தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் காட்டியுள்ளோம். இந்த ஆய்வில், Pfs25- குறிப்பிட்ட IgG களைத் தூய்மைப்படுத்தி, ஆன்டிபாடி டைட்டரை மைக்ரோகிராம்/mL ஆக மாற்றினோம் மற்றும் 50% ஓசிஸ்டின் வளர்ச்சியைத் தடுக்க தேவையான ஆன்டிபாடி அளவை (IC(50) தீர்மானித்தோம். IC ((50) முறையே எலி, முயல், குரங்கு மற்றும் மனிதனுக்கு 15. 9, 4. 2, 41. 2 மற்றும் 85. 6 மைக்ரோ / மில்லி ஆகும், மேலும் இனங்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் குறிப்பிடத்தக்கவை. முயல், குரங்கு மற்றும் மனிதர்களிடமிருந்து பெறப்பட்ட Anti- Pfs25 சீராக்கள் 6 எலி மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுக்கு எதிராக வெவ்வேறு போட்டி வடிவங்களைக் காட்டின, மேலும் நான்கு இனங்களுக்கிடையே ஆன்டிபாடிகளின் ஆர்வமும் வேறுபட்டது. இந்தத் தகவல்கள், TBV வேட்பாளர்களின் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்யும் விலங்கு ஆய்வுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட தகவல்களை மனித நோய்த்தடுப்புக்கான மொழிபெயர்ப்பு கடினமாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கின்றன. |
9154703 | இரண்டு அலீல்களிலிருந்தும் வெளிப்பாடு பொதுவாக டிப்ளோய்டு செல் மக்கள்தொகைகளின் பகுப்பாய்வுகளில் காணப்படுகிறது, ஆனால் ஒற்றை செல்களில் மரபணு முழுவதும் அலெலிக் வெளிப்பாடு வடிவங்களை நிவர்த்தி செய்யும் ஆய்வுகள் இல்லை. கலப்பு பின்னணியிலான எலி முன்-இருப்பு கருக்களின் தனித்தனி செல்கள் முழுவதும் (CAST/EiJ × C57BL/6J) அலெலிக் வெளிப்பாட்டின் உலகளாவிய பகுப்பாய்வுகளை இங்கே முன்வைக்கிறோம். ஆட்டோசோமல் மரபணுக்களின் ஏராளமான (12 முதல் 24%) மோனோஅல்லெலிக் வெளிப்பாட்டை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், மேலும் இரண்டு அலெலிகளின் வெளிப்பாடு சுயாதீனமாக நிகழ்கிறது. நெருக்கமாக தொடர்புடைய கரு உயிரணுக்களில் கணிசமான மாறுபாடு இருப்பதால், மோனோஅல்லெலிக் வெளிப்பாடு சீரற்றதாகவும், ஆற்றல்மிக்கதாகவும் தோன்றியது. முதிர்ந்த செல்களில் ஒத்த வடிவங்களில் மோனோஅலெலிக் வெளிப்பாடு காணப்பட்டது. எமது அலெலிக் வெளிப்பாட்டு பகுப்பாய்வு, தந்தையின் X குரோமோசோமின் புதிய செயலிழப்பைக் காட்டுகிறது. சுயாதீனமான மற்றும் ஸ்டோகாஸ்டிக் அலெலிக் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பாலூட்டிகள் உயிரணுக்களில் ஏராளமான சீரற்ற மோனோஅலெலிக் வெளிப்பாட்டை உருவாக்குகிறது என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
9159125 | அழற்சியின் போது மேக்ரோபேஜ்கள் அதிக அளவு PGE(2) உற்பத்தி செய்கின்றன. இந்த லிப்பிட் ஊடகவியலாளர் பல்வேறு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மாற்றியமைக்கிறது. PGE ((2) மேக்ரோபேஜ்களில் செயல்படுகிறது மற்றும் TNF- ஆல்பா மற்றும் IL-12 போன்ற சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது. மெம்பிரேன்- பிணைக்கப்பட்ட குளுதாதயோன்- சார்ந்த PGE- 2 சின்தேஸ் (mPGES) என்பது சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ்- 2 ஊடாக நிகழும் PGE- 2 உயிரிச்சேர்க்கையின் ஒரு முனைய நொதியாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இங்கு நாம் mPGES ஐ LPS ஆல் தூண்டப்படும் ஒரு மூலக்கூறாக அடையாளம் கண்டுள்ளோம். Toll- போன்ற ஏற்பி 4 அல்லது MyD88 இல்லாத எலிகளில் mPGES வெளிப்பாடு LPS ஆல் தூண்டப்படவில்லை. மேலும், NF-IL6 குறைபாடுள்ள எலிகள் LPS க்கு பதிலளிக்கும் விதத்தில் mPGES இன் தூண்டல் அல்லது PGE இன் உயிரியக்கவியல் (2) ஆகியவற்றைக் காட்டவில்லை, இது LPS க்கு பதிலளிக்கும் விதத்தில் mPGES வெளிப்பாடு ஒரு டோல் போன்ற ஏற்பி 4/MyD88/NF-IL6- சார்ந்த சமிக்ஞை பாதையால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. எம்.பி.ஜி.இ.எஸ் குறைபாடுள்ள எலிகளை உருவாக்கி, எம்.பி.ஜி.இ.எஸ். எலிகள் LPS க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக PGE ((2) உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு காட்டவில்லை. இருப்பினும், LPS- தூண்டப்பட்ட அழற்சி சைட்டோகின்களின் உற்பத்தியில் அவை பாதிக்கப்படவில்லை மற்றும் LPS- தூண்டப்பட்ட அதிர்ச்சிக்கு சாதாரண பதிலைக் காட்டின. எனவே, mPGES என்பது LPS ஆல் தூண்டப்படும் PGE இன் உயிரியக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, ஆனால் அழற்சி பதில்களை மாற்றியமைக்க தேவையற்றது. |
9160947 | இண்டர்லூகின் 7 (IL- 7) ஹெமடோபோய்டின் ஏற்பிகள் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த உயர் பற்று ஏற்பி (IL- 7R) உடன் ஒரு தொடர்பு மூலம் B செல் முன்னோடிகள், தைமோசைட்டுகள் மற்றும் முதிர்ந்த T செல்கள் பெருக்கத்தை தூண்டுகிறது. IL-7R-இல் மரபணு குறைபாடுள்ள எலிகளை உருவாக்குவதன் மூலம் B மற்றும் T செல்கள் வளர்ச்சியின் போது IL-7 மற்றும் அதன் ஏற்பிகளின் பங்கை நாங்கள் மேலும் விவாதித்தோம். பிறழ்ந்த எலிகள் தைமஸ் மற்றும் புற லிம்போய்டு செலுலரிட்டிகளில் ஆழமான குறைப்பைக் காட்டுகின்றன. IL-7R குறைபாடுள்ள எலிகளில் லிம்போயிட் முன்னோடி மக்கள் தொகைகளின் பகுப்பாய்வுகள், பிறழ்வால் பாதிக்கப்பட்ட வளர்ச்சி நிலைகளை துல்லியமாக வரையறுக்கின்றன மற்றும் ஆரம்பகால லிம்போயிட் வளர்ச்சியின் போது IL-7R க்கு ஒரு முக்கியமான பங்கைக் காட்டுகின்றன. முக்கியமாக, இந்த ஆய்வுகள், டி செல் ஏற்பி மரபணு மறுசீரமைப்பின் தொடக்கத்திற்கு முன்னர் ஏற்படும் தைமோசைட் விரிவாக்கத்தின் கட்டம், IL-7 க்கான உயர் நட்பு ஏற்பி மூலம் முக்கியமான முறையில் சார்ந்துள்ளது மற்றும் ஊடகம் செய்யப்படுகிறது என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. |
9167230 | உலகெங்கிலும் உள்ள சிறு குழந்தைகளில் கடுமையான கடுமையான கீழ் சுவாச நோய்த்தொற்றுகள் (ALRI) காரணமாக மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுபவர்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் மருத்துவமனையில் இறப்புகளின் எண்ணிக்கை தெரியவில்லை. 2010 ஆம் ஆண்டில் 5 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளில் இத்தகைய தொற்றுகளால் ஏற்படும் நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் இறப்புகளின் எண்ணிக்கையை மதிப்பிடுவதை நோக்கமாகக் கொண்டோம். முறைகள் 5 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளில் கடுமையான மற்றும் மிகவும் கடுமையான ALRI நோய்க்கான அனுமதிக்கப்பட்டவர்களின் நிகழ்வுகளை, வயது மற்றும் பிராந்தியத்தின்படி, ஜனவரி 1, 1990 முதல் மார்ச் 31, 2012 வரை வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகளின் முறையான ஆய்வு மற்றும் 28 வெளியிடப்படாத மக்கள் அடிப்படையிலான ஆய்வுகளின் தரவுகளுடன் மதிப்பீடு செய்தோம். இந்த நோய்த்தொற்று மதிப்பீடுகளை 2010 ஆம் ஆண்டிற்கான மக்கள் தொகை மதிப்பீடுகளுக்குப் பயன்படுத்தி, அந்த ஆண்டில் கடுமையான ALRI உடன் அனுமதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளில் உலகளாவிய மற்றும் பிராந்திய சுமையைக் கணக்கிடினோம். கடுமையான மற்றும் மிகவும் கடுமையான ALRI காரணமாக மருத்துவமனையில் இறப்பு விகிதத்தை மருத்துவமனை அடிப்படையிலான ஆய்வுகளிலிருந்து நிகழ்வு மதிப்பீடுகள் மற்றும் வழக்கு இறப்பு விகிதங்களை இணைப்பதன் மூலம் மதிப்பீடு செய்தோம். கண்டறிதல்கள் நாங்கள் 89 தகுதியான ஆய்வுகளை அடையாளம் கண்டு, 2010 ஆம் ஆண்டில், 11. 9 மில்லியன் (95% ஐ. ஐ 10. 3 முதல் 13. 9 மில்லியன்) கடுமையான மற்றும் 3.0 மில்லியன் (2. 1 முதல் 4.2 மில்லியன்) மிகவும் கடுமையான ALRI நிகழ்வுகள் சிறு குழந்தைகளில் உலகளவில் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்டன என்று மதிப்பிட்டோம். பாலின வேறுபாடு தெற்காசிய ஆய்வுகளில் மிக அதிகமாக உள்ளது. கடுமையான ALRI நோய்க்கான இறப்பு விகிதங்களைக் குறிக்கும் 37 மருத்துவமனை ஆய்வுகளின் தரவுகளின் அடிப்படையில், சுமார் 265,000 (95% CI 160,000-450,000) மருத்துவமனையில் இறப்புகள் சிறு குழந்தைகளில் நிகழ்ந்ததாக நாங்கள் மதிப்பிட்டோம், இதில் 99% இறப்புகள் வளரும் நாடுகளில் நிகழ்ந்தன. எனவே, கடுமையான ALRI நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 62% குழந்தைகள் மருத்துவமனைகளில் சிகிச்சை பெறுகின்ற போதிலும், 81% இறப்புகள் மருத்துவமனைகளுக்கு வெளியே நிகழ்கின்றன என்று தரவுகள் தெரிவிக்கின்றன. விளக்கம் கடுமையான ALRI என்பது உலகெங்கிலும் உள்ள சுகாதார சேவைகளுக்கு கணிசமான சுமையாகும் மற்றும் சிறு குழந்தைகளில் மருத்துவமனை பரிந்துரை மற்றும் அனுமதிக்கப்படுவதற்கான முக்கிய காரணமாகும். மருத்துவமனை அணுகல் மேம்படுத்தப்படுவதுடன், பாலினம் மற்றும் கிராமப்புற நிலை தொடர்பான சமத்துவமின்மைகள் குறைவது போன்றவை, இத்தகைய தொற்று தொடர்பான இறப்பு விகிதத்தை கணிசமாகக் குறைக்கலாம். கடுமையான நோய்களை சமூக அடிப்படையில் நிர்வகிப்பது, நுரையீரல் அழற்சி இறப்பு மற்றும் சுகாதார சமத்துவமின்மைகளை குறைக்க ஒரு முக்கியமான நிரப்பு மூலோபாயமாக இருக்கலாம். WHO ஐக் கண்டறிதல். |
9171913 | இந்த முன்னோக்கு ஆய்வில், இரத்தக் கொழுப்பு மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவு ஆராயப்பட்டது. 1977 மற்றும் 1983 க்கு இடையில், 20 முதல் 54 வயது வரையிலான 31,209 நோர்வே பெண்கள் நோர்வே தேசிய சுகாதார பரிசோதனை சேவைகளால் மேற்கொள்ளப்பட்ட சுகாதார பரிசோதனையில் கலந்து கொண்டனர். திரையிடல் ஒரு கேள்வித்தாள், மானுடவியல் அளவீடுகள் மற்றும் மொத்த சீரம் கொழுப்பு (TC), ட்ரைகிளிசரைடுகள் (TG) மற்றும் உயர் அடர்த்தி கொண்ட லிபோபுரோட்டீன் (HDL) கொழுப்பு ஆகியவற்றின் பகுப்பாய்விற்காக நோன்பு இரத்தத்தை எடுத்துக் கொண்டது. குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிபோபுரோட்டீன் (எல். டி. எல்) கொழுப்பு ஃப்ரீடெவால்ட் சூத்திரத்தின் மூலம் கணக்கிடப்பட்டது. 7 முதல் 13 வருடங்கள் வரை கண்காணிப்பின் போது, நோர்வேயின் புற்றுநோய் பதிவேட்டில் இணைப்பு மூலம் 302 மார்பக புற்றுநோய் வழக்குகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. மார்பக புற்றுநோயின் சில அறியப்பட்ட ஆபத்து காரணிகளை சரிசெய்த பிறகு, குறைந்த காலாண்டில் உள்ள பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, TC இன் மிக உயர்ந்த காலாண்டில் உள்ள பெண்களின் ஒப்பீட்டு ஆபத்து 0. 87 (95 சதவீத நம்பிக்கை இடைவெளி [CI] = 0. 61- 1. 23) ஆகும். தொடர்புடைய தொடர்புடைய அபாயங்கள் மற்றும் CIs TG க்கு 0. 82 (CI = 0. 58- 1. 16) HDL க்கு 1. 02 (CI = 0. 73- 1. 42) மற்றும் LDL க்கு 0. 93 (CI = 0. 67- 1. 29) ஆகும். மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்திற்கும் இரத்தக் கொழுப்புகளுக்கும் இடையில் எந்த தொடர்பும் மொத்த மக்களிடமும், 50 வயதிற்கு முன்னர் அல்லது அதற்குப் பிறகு நோயறிதல் செய்யப்பட்டவர்களிடமும் தரவு பிரிக்கப்பட்டபோது, மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு பிந்தைய நோயறிதலுக்கு இடையில் ஒரு பிளவு கோடு எனக் காணப்படவில்லை. |
9194077 | மூளையில் β- அமிலாய்டு பெப்டைடு (Aβ) இன் உயிரணுவழி வைப்புக்களின் குவிப்புடன் வகைப்படுத்தப்படும் அல்சைமர் நோயின் (AD) நோய்க்கிருமி சமீபத்தில் இரத்தப்போக்கு மற்றும் பக்கவாதம் போன்ற நரம்பு கோளாறுகளுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளது. Aβ ஆனது மூளையில் constantly amyloid precursor protein (APP) இலிருந்து β- மற்றும் γ-secretases மூலம் பிளவுபடுவதன் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது மற்றும் சில Aβ இனங்கள் நரம்பியல் செல்களுக்கு நச்சுத்தன்மையுடையவை. மூளையில் புரதச்சீரமைவு சீரழிவு மூலம் Aβ நீக்கத்தின் உள்நோக்க வழிமுறை உள்ளது மற்றும் துத்தநாக மெட்டல் புரோட்டீனாஸ் ப்ரீலிசின் (NEP) Aβ செறிவின் முக்கியமான கட்டுப்படுத்தியாகும். NEP-யின் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குமுறை AD-க்கு முன்கூட்டியே ஏற்படலாம். மனித நியூரோபிளாஸ்டோமா NB7 செல்கள் மற்றும் எலி முதன்மை மார்பக நரம்பியல் செல்களில் Aβ- சீர்குலைக்கும் என்சைம் NEP இன் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டில் ஹைபோக்சியா மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் விளைவுகளை ஒப்பிடுவதன் மூலம், ஹைபோக்சியா புரத மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ மட்டங்களில் NEP வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது மற்றும் அதன் செயல்பாட்டைக் குறைத்தது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம். மாறாக, ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் ஹைபோக்சியா NEP mRNA வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது. |
9196472 | பின்னணி மனிதனில் மரபணு வெளிப்பாட்டின் மாறுபாடு மரபணு வரிசை மாறுபாடு மற்றும் பீனோடைப்களை இணைக்கலாம்; இருப்பினும், மரபணு அல்லாத மாறுபாடுகள், தனியாக அல்லது மரபியலுடன் இணைந்து, வெளிப்பாட்டு பண்புகளை பாதிக்கும் மற்றும் உடலியல் மற்றும் நோய் செயல்முறைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம். METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒட்டுமொத்த மாறுபாட்டைப் பற்றிய சிறந்த நுண்ணறிவைப் பெறுவதற்காக, நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான நோய்கள் மற்றும் தமனிக் கட்டிப்புழுவலில் ஈடுபடும் ஒரு முக்கிய உயிரணுவான சுழலும் மோனோசைட்டுகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமை 1,490 உறவினர் அல்லாத நபர்களில் மதிப்பீடு செய்து, >675,000 SNP களுடன் அதன் தொடர்பையும், 10 பொதுவான இருதய நோய்க்கான ஆபத்து காரணிகளையும் ஆய்வு செய்தோம். 12,808 வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களில், 2,745 வெளிப்பாடு அளவு பண்பு லோக்கஸ் கண்டறியப்பட்டது (P<5.78x10(-12)), அவற்றில் பெரும்பாலானவை (90%) சிஸ்- மாடுலேட்டட் ஆகும். விரிவான பகுப்பாய்வுகள், லிபிட்கள், உடல் நிறை குறியீடு அல்லது இரத்த அழுத்தம் ஆகியவற்றின் மரபணு அளவிலான தொடர்பு ஆய்வுகளால் அடையாளம் காணப்பட்ட தொடர்புகள், லோகஸில் மோனோசைட் வெளிப்பாட்டு மட்டத்தால் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட ஒரு தொடர்புடன் அரிதாகவே இணக்கமாக இருப்பதைக் காட்டியது. ஆய்வு அளவிலான அளவில் (P< 3. 9x10(-7) 1, 662 வெளிப்பாடு பண்புகள் (13. 0%) குறைந்தபட்சம் ஒரு ஆபத்து காரணிடன் தொடர்புடையதாக இருந்தன. மரபணு பரவல் மற்றும் ஆபத்து காரணிகள் பெரும்பாலும் மரபணு வெளிப்பாட்டில் கூடுதலாக செயல்படுகின்றன என்று மரபணு பரந்த தொடர்பு பகுப்பாய்வுகள் தெரிவித்தன. வெளிப்பாட்டு பண்புகளுக்கு இடையேயான தொடர்புகளின் கட்டமைப்பு காரணமாக, ஆபத்து காரணிகளின் மாறுபாட்டை ஒரு வரையறுக்கப்பட்ட சுதந்திர மரபணு வெளிப்பாடுகள் மூலம் வகைப்படுத்தலாம், அவை உயிரியல் மற்றும் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருக்கலாம். உதாரணமாக சிகரெட் புகைத்தலுடன் தொடர்புடைய வெளிப்பாடு பண்புகள் புகைப்பதை விட கரோடிட் தமனிக் கட்டிகளோடு வலுவாக தொடர்புடையவை. முடிவுகள்/ முக்கியத்துவம் இந்த ஆய்வு, நோய் நோயியல் மற்றும் ஆபத்து மதிப்பீட்டில் தொடர்புடைய மரபணு மற்றும் மரபணு அல்லாத தாக்கங்களின் ஒரு சக்திவாய்ந்த ஒருங்கிணைப்பாளராக மோனோசைட் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் இருப்பதை நிரூபிக்கிறது. |
9199796 | குறைந்த யூகரியோட்டுகளில், குளுக்கோஸ் அடக்குமுறை என்பது கார்பன் கதாபொலிசத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட, பரவலாக பரவியுள்ள பொறிமுறையாகும். ஈஸ்ட் Snf1 கினேஸ், Mig1 டிஎன்ஏ-பிணைப்பு அடக்குமுறை மற்றும் Mig1-உடன் தொடர்புடைய இணை அடக்குமுறை சிக்கலான Cyc8 ((Ssn6) -Tup1 ஆகியவை இந்த பாதையின் மைய கூறுகள் ஆகும். முந்தைய பரிசோதனைகள், நடுவில் உள்ள Snf1 ஆல் அதன் பாஸ்போரிலேஷன் மீது Mig1 இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் இடமாற்றம், குளுக்கோஸ் அடக்கத்தை விடுவிப்பதற்கான முக்கிய ஒழுங்குமுறை படியாகும் என்று பரிந்துரைத்தன. இந்த அறிக்கையில் நாம் இந்த மாதிரியை மறு மதிப்பீடு செய்கிறோம். GAL1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் Mig1 மற்றும் Cyc8-Tup1 இன் ஒருங்கிணைந்த அடக்குமுறை நடவடிக்கையை நாங்கள் நிறுவுகிறோம், ஆனால் Cyc8-Tup1 ஆனது Mig1 ஆல் விளம்பரதாரர் DNA உடன் இணைக்கப்படவில்லை என்பதை நாங்கள் காண்கிறோம். இரண்டு எதிர்மறை ஒழுங்குமுறைகளும் GAL1 ஐ தொடர்ந்து அடக்குதல் அல்லது செயல்படுத்தும் நிலைமைகளின் கீழ் ஆக்கிரமித்து வருகின்றன என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், இருப்பினும் Mig1 இன் பெரும்பான்மை செயல்படுத்தப்பட்டவுடன் சைட்டோபிளாஸ்மாவிற்கு மறுபகிர்வு செய்யப்படுகிறது. Mig1 இன் Snf1- சார்ந்த ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் Cyc8-Tup1 உடன் தொடர்பு கொள்ளுவதை நீக்குகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், மேலும் இந்த தொடர்புக்கான ஒழுங்குமுறை, Mig1 சைட்டோபிளாஸ்மிக் உள்ளூர்மயமாக்கல் அல்ல, இது ஒலிபெயர்ப்பு அடக்குமுறை / அடக்குமுறை கட்டுப்படுத்தும் மூலக்கூறு சுவிட்ச் ஆகும். |
9217800 | மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும் வயது வந்தோருக்கான மோட்டார் நியூரான்கள் நோய் அமோட்டோரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லெரோசிஸ் (ALS) முன்கூட்டிய நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறான முன்-குழாய் முதுகுவலி (FTD) உடன் சில மருத்துவ மற்றும் நோயியல் ஒட்டுதல் உள்ளது. RNA/DNA-பிணைப்பு புரதங்கள் சர்கோமாவில் (FUS; TLS என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மற்றும் TAR DNA பிணைப்பு புரதம்-43 (TDP-43) ஆகியவற்றில் உருகியுள்ளன என்பது சமீபத்தில் ALS மற்றும் FTD இன் குடும்ப வடிவங்களுடன் மரபணு மற்றும் நோயியல் ரீதியாக தொடர்புடையது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த புரதங்களின் குழப்பம் நோய்க்கு வழிகாட்டல் மூலம் நோய்க்கு வழிவகுக்கிறதா அல்லது சாதாரண புரத செயல்பாட்டிலிருந்து சுயாதீனமான வழிமுறைகள் மூலமாகவோ அல்லது மூலக்கூறு செயல்முறைகளின் நோயியல் உடலியல் சீர்குலைவு மூலமாகவோ அவை இரண்டும் முக்கியமானவை என்பது தற்போது அறியப்படவில்லை. இங்கே, FUS இன் ஹோமோலொக் பாதிக்கப்பட்ட டிரோசோபிலா பிறழ்வுகள், கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, வயது வந்தோரின் வாழ்வாதாரம் குறைந்து, இயக்கம் குறைந்து, ஆயுட்காலம் குறைந்துள்ளதை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். இந்த ஃபெனோடைப்கள் முழுமையாக காட்டு வகை மனித FUS மூலம் மீட்கப்பட்டன, ஆனால் ALS உடன் தொடர்புடைய பிறழ்ந்த FUS புரதங்கள் அல்ல. டிடிபி -43 இன் டிரோசோபிலா ஹோமோலொக் ஒரு பிறழ்வு ஒத்த, ஆனால் கடுமையான, பற்றாக்குறைகளைக் கொண்டிருந்தது. குறுக்கு-இரட்சிப்பு பகுப்பாய்வின் மூலம், FUS ஆனது TDP-43 உடன் இணைந்து செயல்படுவதையும், நரம்பணுக்களில் பொதுவான மரபணு பாதையில் செயல்படுவதையும் நிரூபித்தோம். மேலும், இந்த புரதங்கள் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்பு கொண்டு ஆர்.என்.ஏ சார்ந்த ஒரு சிக்கலான அமைப்பை உருவாக்கியுள்ளன. எமது முடிவுகள் FUS மற்றும் TDP-43 ஆகியவை in vivo ஒன்றாக செயல்படுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்துகின்றன, மேலும் இந்த இரண்டு புரதங்களின் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடுகளை தேவைப்படும் மூலக்கூறு பாதைகள் ALS மற்றும் FTD இல் பாதிக்கப்படலாம் என்று கூறுகின்றன. |
9225850 | நடுநிலைத்தன்மைகள் புற இரத்த லுகோசைட்டுகள் ஆகும், அவை பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சை நோய்த்தொற்றுகளுக்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் முதல் வரிசையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன, ஆனால் அவை அழற்சி எதிர்வினை உருவாக்குவதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. பல நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட உயிரணு மேற்பரப்பு ஏற்பிகள் முக்கியமான உயிரணு செயல்முறைகளை அகோனிஸ்ட்- செயல்படுத்தப்பட்ட PI3K களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் கட்டுப்படுத்துகின்றன. கரைக்க முடியாத நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களுடன் மனித நடுநிலைக் கிருமிகளை செயல்படுத்துவது முன்னர் அடையாளம் காணப்படாத, PI3K சார்ந்த, நியமனமற்ற, pro-apoptotic சமிக்ஞை பாதையை இயக்குகிறது என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம், FcγR-PI3Kβ/δ-Cdc42-Pak-Mek-Erk. இது எர்க் இன் Ras/Raf- சுயாதீனமான செயல்படுத்தல் மற்றும் Cdc42 இன் PI3K- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட செயல்படுத்தல் ஆகியவற்றின் அரிதான நிரூபணமாகும். கூடுதலாக, நோயெதிர்ப்பு-கட்டுப்பாடு மற்றும் fMLF- தூண்டப்பட்ட சமிக்ஞைகளின் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு மனித மற்றும் எலி நியூட்ரோபில்ஸ் பயன்படுத்தும் பாதைகளில் முக்கிய வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. நோயெதிர்ப்பு-சொகுதி-உந்துதல் நியூட்ரோபில் செயல்படுத்தலை நம்பியிருக்கும் நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களில் அழற்சியைத் தீர்ப்பதற்கு இந்த ஆய்வில் நாம் அடையாளம் காணும் நியூட்ரோபில் அல்லாத பாதை முக்கியமாக இருக்கலாம். |
9226649 | நாள்பட்ட அழற்சி என்பது கட்டி உருவாக்கம்க்கான அறியப்பட்ட ஆபத்து காரணி ஆகும், ஆனால் இந்த உறவின் துல்லியமான வழிமுறை தற்போது அறியப்படவில்லை. NOD- போன்ற ஏற்பி (NLR) குடும்ப உறுப்பினர்களால் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு மல்டிபுரோட்டீன் வளாகமான இன்ஃப்ளமேசோம், பல உள்ளார்ந்த மற்றும் தழுவல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை ஏற்பாடு செய்வதாக சமீபத்தில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் அழற்சி தூண்டப்பட்ட புற்றுநோயில் அதன் சாத்தியமான பங்கு குறைவாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. அசோக்ஸிமெத்தேன் மற்றும் டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட் பெருங்குடல் அழற்சி தொடர்பான பெருங்குடல் புற்றுநோய் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, காஸ்பேஸ்-1- குறைபாடுள்ள (Casp1(-/-)) எலிகள் கட்டி உருவாக்கம் அதிகரித்திருப்பதைக் காட்டுகிறோம். அதிசயமாக, கட்டி உருவாக்கம் காஸ்பேஸ்-1 இன் பங்கு பெருங்குடல் அழற்சியை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் அல்ல, மாறாக பெருங்குடல் விலாச்சலான செல் பெருக்கம் மற்றும் அபோப்டோசிஸ் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் இருந்தது. இதன் விளைவாக, காஸ்பேஸ் - 1 குறைபாடுள்ள எலிகள் காயம்- தூண்டப்பட்ட கட்டி உருவாக்கம் ஆரம்ப கட்டங்களில் பெருகிய பெருங்குடல் விலாச்சார செல்கள் பெருக்கத்தைக் காட்டுகின்றன மற்றும் முற்போக்கான கட்டிகளில் குறைக்கப்பட்ட அபோப்டோசிஸ். எல்ஆர்சி4 அழற்சி சோமை காளான் அழற்சியால் தூண்டப்பட்ட கட்டி உருவாக்கம் ஏற்படுவதற்கு முக்கியமாகக் கருதப்படும் ஒரு மாதிரியை நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். இது காயத்திற்கு ஏற்ப ஏற்படும் விழிப்புணர்வின் மூலம் விழிப்புணர்வின் வினைத்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. |
9239963 | எஸ்ட்ராடியோல் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு என்பது எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்க்கான முக்கிய ஆபத்து காரணி ஆகும். எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களின் எண்டோமெட்ரியத்தில் அசாதாரணமாக உயர்ந்த எஸ்ட்ராடியோல் அளவுகள், கட்டிகளால் அதிக உற்பத்தி செய்யப்படுவதால் ஏற்படுகிறது. எஸ்ட்ராடியோல் தொகுப்பில் ஈடுபடும் ஸ்டீராய்டோஜெனிக் என்சைம்களை குறியீட்டு செய்யும் மரபணுக்களை எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் செல்கள் வெளிப்படுத்துகின்றன. இங்கு நாம் RT-PCR மற்றும் Western blot ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, கருப்பை புற்றுநோய் செல்கள் வரிசைகளில் SF1 மற்றும் LRH1 ஆகிய இரு நன்கு அறியப்பட்ட ஸ்டீராய்டோஜெனிக் மரபணு வெளிப்பாட்டின் கட்டுப்பாட்டாளர்களும் வெளிப்படுகிறார்கள் என்பதைக் காட்டினோம். SF1 மற்றும் LRH1, ஆனால் தொடர்புடைய அணு ஏற்பி NUR77 அல்ல, STAR, HSD3B2 மற்றும் CYP19A1 PII ஆகிய மூன்று மனித ஸ்டீராய்டோஜெனிக் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பாளர்களை செயல்படுத்த முடியும் என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இதேபோல், ஃபோர்ஸ்கோலின் ஆனால் பிஎம்ஏ அல்ல, மூன்று ஊக்குவிப்பாளர்களையும் செயல்படுத்த முடியும். கூடுதலாக, SF1 மற்றும் LRH1 இரண்டும் AP-1 குடும்ப உறுப்பினர்களான c-JUN மற்றும் c-FOS உடன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒத்துழைப்பைக் கொண்டிருப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் செல்களின் அதிகரித்த பெருக்கத்துடன் தொடர்புடையது என்று அறியப்படுகிறது, STAR, HSD3B2 மற்றும் CYP19A1 PII ஊக்குவிப்பாளர்களின் செயல்படுத்தலை மேலும் மேம்படுத்த. இந்தத் தரவுகளால், கருப்பையக புற்றுநோய் செல்களில் ஸ்டீராய்டுஜெனிக் மரபணு வெளிப்பாட்டின் வழிமுறைகள் பற்றியும், புற்றுநோய் செல்கள் எஸ்ட்ராடியோல் உயிரிச்சேர்க்கையை ஒழுங்குபடுத்துவது பற்றியும் புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்கியுள்ளது. |
9244474 | பொதுவாக தீங்கு விளைவிக்கும் உணவுகளில் கிரேப்ஃப்ரூட், சிலி அல்லது சிலி சாஸ், சோளம் மற்றும் சோளம் பொருட்கள், வேர்க்கடலை, கிரீம், சாலமி, கறி உணவுகள், கோலா பானங்கள், அதிக ஆற்றல் கொண்ட பானங்கள், பீர் மற்றும் சிவப்பு ஒயின் ஆகியவை அடங்கும். பல உணவுப் பொருட்களுக்கு, ஒரு குழுவினருக்கு நன்மை பயக்கும் அதே பொருள் மற்றவர்களுக்கு தீங்கு விளைவித்தது; குறிப்பாக சோயா பால், ஆடு பால், மசாலா, ஓட்ஸ், கிவி, புதினா, ஆப்பிள், ப்ரோக்கோலி, கோலி, பனை விதை, குங்குமப்பூ விதை, சூரியகாந்தி விதை, இஞ்சி மற்றும் இஞ்சி பொருட்கள், மாட்டிறைச்சி, ஆட்டுக்குட்டி, கல்லீரல் மற்றும் எண்ணெய் மீன். அனைத்து சிடி நோயாளிகளும் தவிர்க்க வேண்டிய குறிப்பிட்ட உணவு வகைகளை அடையாளம் காண முடியவில்லை. தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்களின் பரந்த அளவிலான உணவுமுறை நிவாரணம் கடினமாக இருக்கும், மேலும் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான உணவுகளை விலக்குவது என்று கூறுகிறது. தனிப்பயனாக்கப்பட்ட உணவு முறைகள் இந்த நபர்களுக்கு மிகவும் முக்கியம். கிரோன் நோய் (சிடி) என்ற அழற்சிக் குடல் நோயின் அறிகுறிகளில் உணவு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எல்லா மக்களுக்கும் பொருத்தமான ஒரே ஒரு உணவு முறை இல்லாவிட்டாலும், பெரும்பாலான சிடி நோயாளிகளுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும் அல்லது நன்மை பயக்கும் உணவுகள் பற்றி தெரியும். இந்த ஆய்வில் நியூசிலாந்து காகசீய மக்களில் சிடி அறிகுறிகள் மீதான அவற்றின் விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய உணவுகளை வகைப்படுத்த முயல்கிறது. நியூசிலாந்தில் உள்ள இரண்டு வெவ்வேறு மையங்களில் இருந்து நானூற்று நாற்பத்தி ஆறு நபர்கள் இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். ஒரு விரிவான உணவு கேள்வித்தாள் (15 குழுக்களில் 257 உணவுப் பொருட்கள்) சுய-அறிக்கை செய்யப்பட்ட உணவு சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சகிப்புத்தன்மையற்ற தன்மைகளை பதிவு செய்தது. ஒவ்வொரு உணவுக் குழுவிலும், உணவுகளுக்கு பதிலளித்தவர்களிடையே புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தன. இரண்டு பரிமாண வரைகலை சுருக்கம், உணவுகள் நன்மை பயக்கும் அல்லது தீங்கு விளைவிக்கும் சாத்தியக்கூறுகளின்படி அடுக்குகளை அமைக்க உதவியது. வெள்ளை மீன், சால்மன் மற்றும் டுனா, பசையம் இல்லாத பொருட்கள், ஓட்ஸ், வாழைப்பழம், வேகவைத்த உருளைக்கிழங்கு, இனிப்பு உருளைக்கிழங்கு (குமாரா), குங்குமப்பூ, சோயா பால், ஆடு பால் மற்றும் மசாலா உள்ளிட்ட சில உணவுகள் பெரும்பாலும் நன்மை பயக்கும் என்று கருதப்படுகின்றன. |
9274291 | நோயாளிகளுக்கும் அவர்களது மருத்துவர்களுக்கும், முதன்மை சுகாதாரப் பராமரிப்பு வழங்குநர்களுக்கும் புற்றுநோய் நிபுணர்களுக்கும் இடையில் புற்றுநோயைத் தாண்டி உயிர்வாழும் பராமரிப்புக்கான எதிர்பார்ப்புகளை ஒப்பிடுவது. முதன்மை புற்றுநோய் கண்காணிப்பு, மற்ற புற்றுநோய்களுக்கான திரையிடல், பொதுவான தடுப்பு ஆரோக்கியம் மற்றும் இணை நோய்களின் மேலாண்மை ஆகியவற்றில் மருத்துவர் பங்கேற்பு தொடர்பான எதிர்பார்ப்புகளை மதிப்பிடுவதற்காக உயிர் பிழைத்தவர்களும் அவர்களது மருத்துவர்களும் கணக்கெடுக்கப்பட்டனர். முடிவுகள் 992 தகுதியான உயிர் பிழைத்தவர்களிடமும், 607 மருத்துவர்களிடமும், முறையே 535 (54%) மற்றும் 378 (62%) மதிப்பீடு செய்ய முடிந்தது. பதிலளித்த மருத்துவர்களில், 255 (67%) PCP- கள் மற்றும் 123 (33%) புற்றுநோயியல் நிபுணர்கள். நோயாளிகளை அவர்களின் புற்றுநோயியல் நிபுணர்களுடன் ஒப்பிடுகையில், குறியீட்டு ஒன்று தவிர மற்ற புற்றுநோய்களுக்கான திரையிடலுக்கான எதிர்பார்ப்புகள் மிகவும் வேறுபட்டவை (ஒப்புதல் விகிதம், 29%), நோயாளிகள் கணிசமாக அதிக புற்றுநோயியல் நிபுணர் ஈடுபாட்டை எதிர்பார்க்கிறார்கள். நோயாளிகளுக்கும் அவர்களது PCP களுக்கும் இடையில், முதன்மை புற்றுநோய் பின்தொடர்தல் (ஒப்புதல் விகிதம், 35%) எதிர்பார்ப்புகளில் மிகவும் ஒத்தமற்றதாக இருந்தது, PCP கள் இந்த அம்சத்திற்கான பங்களிப்பை அதிக அளவில் வழங்க வேண்டும் என்று சுட்டிக்காட்டினர். நோயாளிகள் மற்றும் அவர்களின் புற்றுநோயியல் நிபுணர்கள் இடையே எதிர்பார்ப்புகளை விட பொதுவாக நோயாளிகள் மற்றும் அவர்களின் PCP க்கள் இடையே எதிர்பார்ப்புகள் மிகவும் ஒத்ததாக இருந்தன. முதன்மை புற்றுநோய் பின்தொடர்தல், புற்றுநோய் பரிசோதனை மற்றும் பொதுவான தடுப்பு ஆரோக்கியம் ஆகியவற்றில் தங்கள் சொந்தப் பங்கைப் பற்றிய கருத்துக்களில் பி.சி.பி.கள் மற்றும் புற்றுநோயியல் நிபுணர்கள் அதிக முரண்பாடுகளைக் காட்டினர் (ஒப்பந்த விகிதங்கள் முறையே 3%, 44% மற்றும் 51%). முதன்மை புற்றுநோய் கண்காணிப்பு விஷயத்தில், PCP களும், புற்றுநோயியல் நிபுணர்களும் இந்த பணிக்காக கணிசமான பொறுப்பை ஏற்க வேண்டும் என்று சுட்டிக்காட்டினர். முடிவில் நோயாளிகளும் மருத்துவர்களும் புற்றுநோயைத் தாண்டி உயிர்வாழும் சிகிச்சையில் பிசிபி மற்றும் புற்றுநோயியல் நிபுணர்களின் பங்கு குறித்து முரண்பட்ட எதிர்பார்ப்புகளைக் கொண்டுள்ளனர். மருத்துவர்களின் பங்குகள் மற்றும் பொறுப்புகள் பற்றிய நிச்சயமற்ற தன்மைகள், பராமரிப்பில் குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும், இது புற்றுநோய் மேலாண்மையில் ஒரு நிலையான கூறுகளாக உயிர்வாழும் பராமரிப்பு திட்டமிடல் தேவைக்கு ஆதரவளிக்கிறது. |
9278263 | MHC வகுப்பு I மூலக்கூறுகளால் லிம்போசைட்டுகளுக்கு பெப்டைடுகளின் செல் மேற்பரப்பு காட்சி, தொற்றுநோய்க்கிருமிகளைத் தாக்கும்போது பாதுகாக்க ஒரு முக்கியமான கண்காணிப்பு வழிமுறையை புரவலனுக்கு வழங்குகிறது. இருப்பினும், MHC வகுப்பு I ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி பாதையின் பல்வேறு நிலைகளைத் தடுப்பதற்கும் வைரஸ் பெப்டைடுகளின் காட்சியைத் தடுப்பதற்கும் வைரஸ்கள் நேர்த்தியான உத்திகளை உருவாக்கியுள்ளன. வைரஸ் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்ப்பதற்கான வழிமுறைகளை விளக்குவது வைரஸ்-உறுப்பினருக்கான நமது புரிதலை மேம்படுத்துவதற்கு எவ்வாறு முக்கியமானது என்பதையும், MHC வகுப்பு I விளக்கக்காட்சி பாதை மற்றும் பிற செல்லுலார் பாதைகள் பற்றிய நமது அறிவை மேலும் மேம்படுத்த முடியும் என்பதையும் இந்த ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது. |
9283422 | டி செல் ஏற்பி (டி.சி.ஆர்) சமிக்ஞை மைக்ரோக்ளஸ்டர்களில் தொடங்கப்பட்டு பராமரிக்கப்படுகிறது; இருப்பினும், டி.சி.ஆர் நிறைந்த மத்திய சூப்பர்மோலூகுலர் செயல்படுத்தல் கிளஸ்டரில் (சி.எஸ்.எம்.ஏ.சி) சமிக்ஞை ஏற்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை. மைக்ரோக்ளஸ்டர்கள் இணைந்து உருவாகும் சிஎஸ்எம்ஏசி மைக்ரோக்ளஸ்டர்களை விட அதிகமான சிடி45 ஐக் கொண்டிருப்பதாகவும், இது லிசோபிஸ்போஸ்ஃபாடிடிக் அமிலத்தில் வளமான இடமாகவும், உடைப்புக்காக உபிக்விட்டினேட்டட் மெம்பிரேன் புரதங்களை வரிசைப்படுத்துவதில் ஈடுபடும் ஒரு கொழுப்பாகவும் உள்ளது என்பதை நாங்கள் காட்டினோம். TCR வழியாக கால்சியம் சிக்னலிங் 2 நிமிடங்களுக்குள் MHCp எதிர்ப்பு சிகிச்சையால் மற்றும் 1 நிமிடத்திற்குள் லட்ருங்குலின்- A சிகிச்சையால் தடுக்கப்பட்டது. cSMAC இல் TCR- MHCp தொடர்புகள் இந்த பாதிப்புகளை 10 நிமிடங்கள் தாண்டி தாங்கின, எனவே சமிக்ஞைகளை நிலைநிறுத்த போதுமானதாக இல்லை. TCR மைக்ரோகுளஸ்டர்கள் MHCp எதிர்ப்பு மற்றும் லட்ருங்குலின்- A சிகிச்சைகளால் ஏற்படும் சிதைவுகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவித்தன. டி.சி.ஆர் சமிக்ஞை நிலையான மைக்ரோக்ளஸ்டர்களால் பராமரிக்கப்பட்டு, சி.எஸ்.எம்.ஏ.சி. யில் முடிவடைகிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம், இது டி.சி.ஆர் சிதைவுக்காக வரிசைப்படுத்தப்படும் ஒரு கட்டமைப்பாகும். எமது ஆய்வுகள், டி.சி.ஆர். சிக்னலில் மைக்ரோக்ளஸ்டர் உருவாக்கம் தவிர எஃப்-ஆக்டின் பங்கு இருப்பதை வெளிப்படுத்துகின்றன. |
9288638 | நோக்கம் இந்த ஆய்வின் நோக்கம், நீரிழிவு நோய் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஆகியவை பல்வேறு வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் மற்றும் வாஸோடிலேட்டரி முகவர்களுக்கான பதில்களில் சேர்க்கை விளைவுகளை ஏற்படுத்துமா என்பதை ஆய்வு செய்வதாகும், இது ஸ்ட்ரெப்டோஜோடோசின் (STZ) - நீரிழிவு விஸ்டார்- கியோட்டோ (WKY) எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஊடுருவப்பட்ட சிறுநீரகங்களில் மற்றும் நீரிழிவு தானாக உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்டது. METHODS SHR மற்றும் WKY எலிகளுக்கு STZ 55 mg/ kg ஐ 12 வார வயதில் பக்கவாட்டு வால் நரம்புக்குள் ஊசி மூலம் செலுத்தப்பட்டது. எட்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு, சிறுநீரகங்கள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, இடது சிறுநீரக தமனி வழியாக உடலியல் உப்புத் தீர்வுடன் ஊற்றப்பட்டன. சிறுநீரக ஊற்ற அழுத்தம் தொடர்ச்சியாக அளவிடப்பட்டது. பல்வேறு வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் மற்றும் வாஸோடிலேட்டரி மருந்துகளுக்கு செறிவு- பதிலளிப்பு வளைவுகள் வரைபடமாக்கப்பட்டுள்ளன. முடிவுகள் நீரிழிவு நோயாளி மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் இருவரும் அதிகரித்த ஈரமான சிறுநீரக எடைடன் தொடர்புடையவர்கள். பெனிலைஃப்ரின் (PhE), செரோடோனின் (5- HT) மற்றும் ஆஞ்சியோடென்சின் II (Ang II) ஆகியவற்றிற்கு சிறுநீரக தமனி அமைப்பின் சுருக்கமான பதில்கள், ஊற்றும் அழுத்தத்தின் அதிகபட்ச உயர்வு (mmHg) மற்றும் உணர்திறன் (பதிவு EC50) ஆகிய இரண்டின் அடிப்படையிலும், நீரிழிவு WKY எலிகளிடமிருந்து தயாரிக்கப்பட்ட தயாரிப்புகளிலும், normoglycaemic WKY எலிகளிலிருந்தும் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன. சாதாரண அழுத்தக் கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்களின் சிறுநீரகங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, SHR இலிருந்து சிறுநீரகங்களில் PhE மற்றும் Ang II இரண்டிற்கும் அதிகபட்ச சுருக்கமான பதில்கள் மேம்படுத்தப்பட்டன, அதே நேரத்தில் ஒரே நேரத்தில் ஏற்படும் நீரிழிவு நோய் இந்த உணர்திறனைக் குறைத்தது. 3 x 10 ((-6) mol/l PhE உடன் முன் சுருக்கத்திற்குப் பிறகு, எண்டோதீலியம் சார்ந்த (மெதகோலின்) மற்றும் எண்டோதீலியம் சார்ந்த (சோடியம் நைட்ரோபிரூசைடு) வாஸோடிலேட்டரேட்டர் மருந்துகள் நான்கு குழுக்களில் எடுக்கப்பட்ட தயாரிப்புகளில் ஒரே வாஸோடிலேட்டரேட்டர் பதிலை ஏற்படுத்தின. STZ- நீரிழிவு WKY எலிகள் மற்றும் SHR- ல் இருந்து பெறப்பட்ட தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஊடுருவப்பட்ட சிறுநீரகங்களில், தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நீரிழிவு நிலை பல்வேறு அகோனிஸ்டுகளால் ஏற்படும் வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்ஷனை பாதிக்கவில்லை. இருப்பினும், உயர் இரத்த அழுத்த நிலையில் அதிகரித்த இரத்த நாள எதிர்வினைத்திறன், ஒரே நேரத்தில் ஏற்படும் நீரிழிவு நோயால் குறைக்கப்பட்டது. இந்த மாதிரிப் பாத்திரத்தில் உள்ள எண்டோதீலியம் சார்ந்த மற்றும் சுயாதீன வாஸோ ரிலாக்சேஷன் உயர் இரத்த அழுத்த நிலை அல்லது நீரிழிவு நிலை ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படவில்லை. |
9291668 | வயதான செயல்முறை, செலுலர் மற்றும் மூலக்கூறு மட்டத்தில் பல மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது, இதில் வயதானது, டெலோமியர் சுருக்கம் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டில் மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். எபிஜெனெடிக் வடிவங்களும் வாழ்நாளில் மாறுகின்றன, எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் வயதான செயல்முறையின் ஒரு முக்கியமான அங்கமாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. மிகவும் ஆராய்ந்த எபிஜெனெடிக் குறி டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ஆகும், இது சிபிஜி டைனுக்ளியோடைட்களில் மெத்தில் குழுக்கள் இருப்பதாகும். இந்த டைனூக்ளியோடைடுகள் பெரும்பாலும் மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு அருகில் அமைந்துள்ளன, மேலும் மரபணு வெளிப்பாட்டு நிலைகளுடன் தொடர்புடையவை. ஆரம்பகால ஆய்வுகள், டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் உலகளாவிய அளவில், வாழ்க்கையின் முதல் சில ஆண்டுகளில் அதிகரிக்கிறது, பின்னர் முதிர்ச்சியின் பிற்பகுதியில் குறைகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. சமீபத்தில், மைக்ரோரே மற்றும் அடுத்த தலைமுறை வரிசைப்படுத்தல் தொழில்நுட்பங்களின் வருகையுடன், வயதிற்கு ஏற்ப டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மாறுபாட்டில் அதிகரிப்புகள் காணப்படுகின்றன, மேலும் பல தள-குறிப்பிட்ட வடிவங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. சில CpG இடங்கள் வயதுடன் மிகவும் தொடர்புடையவை என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இந்த இடங்களின் சிறிய எண்ணிக்கையைப் பயன்படுத்தி கணிப்பு மாதிரிகள் நன்கொடையாளரின் காலவரிசை வயதை துல்லியமாகக் கணிக்கும் அளவுக்கு. இந்த அவதானிப்புகள், இருவரும் வயது தொடர்பான டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மாற்றங்களுக்கு பங்களிக்கும் இரண்டு நிகழ்வுகளின் இருப்பை சுட்டிக்காட்டுகின்றனஃ எபிஜெனெடிக் டிரிஃப்ட் மற்றும் எபிஜெனெடிக் கடிகாரம். இந்த ஆய்வு, வாழ்நாள் முழுவதும் ஆரோக்கியமான மனித வயதானது மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் இயக்கவியல் மற்றும் மரபணு, சுற்றுச்சூழல் மற்றும் எபிஜெனோமுக்கு இடையிலான தொடர்புகள் வயதான விகிதங்களை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைப் பற்றி விவாதிக்கிறது. மனித ஆரோக்கியத்தில் உளவியல் வயது யை நிர்ணயிப்பதன் தாக்கத்தையும் நாம் விவாதிக்கிறோம், மேலும் தற்போதுள்ள மற்றும் எதிர்கால ஆய்வுகளுக்கு சில முக்கியமான எச்சரிக்கைகளை கோடிட்டுக் காட்டுகிறோம். |
9301606 | எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளரான பராதீராய்டு ஹார்மோன் (PTH), எலும்புக்கூடு பிளாஸ்மா சவ்வுகளில் உள்ள PTHR1 ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகிறது. பின்னர், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டுடன் கூடிய முதன்மை மரபணுக்கள் கீழ்நிலை PTH இலக்குகளின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. எலும்புப் பிளாஸ்ட்களில் PTH- தூண்டப்பட்ட முதன்மை மரபணுவாக IL-3 (E4bp4) ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் அடெனோவைரஸ் E4 ஊக்குவிப்பு-பிணைப்பு புரதம்/அணு காரணி அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. E4BP4 என்பது ஒரு அடிப்படை லியூசின் ரிப்பர் (bZIP) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும், இது ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் அல்லாத செல்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அடக்குகிறது அல்லது செயல்படுத்துகிறது. எலும்புமுனை செல்களில் PTH விரைவாகவும் தற்காலிகமாகவும் E4bp4 mRNA ஐ தூண்டியது என்றும் இந்த தூண்டலுக்கு புரத தொகுப்பு தேவையில்லை என்றும் நாங்கள் இங்கு தெரிவிக்கிறோம். PTH மேலும் E4BP4 புரதத் தொகுப்பு மற்றும் E4BP4 உடன்படிக்கைக்கு பிணைப்பு ஆகியவற்றை தூண்டியது, ஆனால் ஒரு மாறுபட்ட E4BP4 பதிலளிப்பு உறுப்பு (EBPRE) க்கு அல்ல. E4BP4 அதிக வெளிப்பாடு EBPRE- கொண்ட ஒரு ஊக்குவிப்பு- அறிக்கையாளர் கட்டமைப்பைத் தடுக்கிறது, அதேசமயம் PTH சிகிச்சையானது முதன்மை எலி ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் அதே கட்டமைப்பின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. இறுதியாக, E4BP4 அதிக வெளிப்பாடு ஒரு சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் - 2 ஊக்குவிப்பு- அறிக்கையாளர் கட்டமைப்பின் PTH- தூண்டப்பட்ட செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. எலும்பு புழுக்களில் PTH இலக்கு மரபணு ஒலிபெயர்ப்பை குறைப்பதில் E4BP4 க்கு ஒரு பங்கு இருப்பதாக எங்கள் தரவு கூறுகிறது. |
9304312 | சினாப்டிக் பரவல் சினாப்டிக் வெசில்களின் (SV கள்) கிளாத்ரின்- நடுநிலையான மறுசுழற்சியை சார்ந்துள்ளது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட SV புரதங்கள் எவ்வாறு உள்வாங்கப்படுகின்றன என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. ஸ்டோனின்ஸ் என்பது SV புரத சினாப்டோடாக்மின் உட்புறத்தன்மை வகைப்படுத்தலுக்கான பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்ட அடாப்டர்கள் ஆகும். ஸ்டோனின் 2 அல்லது அதன் கயனோராப்டிடஸ் எலெகன்ஸ் ஒர்த்தோலோக் UNC-41B மூலம் சினாப்டோடாக்மின் அடையாளம் காணும் மூலக்கூறு தீர்மானிப்பவர்களை எங்கள் தரவு அடையாளம் காணும். இந்தத் தொடர்பு, சினாப்டோடாஸ்மின் 1 இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தின் மேற்பரப்பில் உள்ள அடிப்படைக் கழிவுகளின் கொத்துகள் மற்றும் ஸ்டோனின் 2 இன் மியு- ஹோமோலஜி களத்திற்குள் உள்ள ஒரு பீட்டா சரம் ஆகியவற்றின் நேரடி தொடர்புகளை உள்ளடக்கியது. இந்த ஸ்டோனின் 2 பீட்டா சரத்திற்குள் K783, Y784 மற்றும் E785 இன் அலனைனைன் மாற்றம், மாற்றப்பட்ட ஸ்டோனின் புரதமானது சினாப்டோடாக்மினுடன் இணைந்து, சினாப்ஸ்களில் குவிந்து, சினாப்டோடாக்மின் உள்வாங்கலை எளிதாக்குவதில் தோல்வியடைகிறது. சினாப்டோடாஸ்மின்-பிணைப்பு-குறைபாடுள்ள UNC-41B, C. elegans ஸ்டோனின் பிறழ்ந்த விலங்குகளில் முடக்கத்தை மீட்க முடியவில்லை, இது ஸ்டோனின்-மத்தியஸ்த SV சரக்கு அங்கீகாரத்தின் வழிமுறை புழுக்களிலிருந்து பாலூட்டிகளுக்கு பாதுகாக்கப்படுவதைக் குறிக்கிறது. |
9315213 | பின்னணி ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 21 (FGF21) என்பது ஒரு வளர்சிதை மாற்ற ஹார்மோன் ஆகும், இது குளுக்கோஸ் மற்றும் லிபிட் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறன் மீது பிலீயோட்ரோபிக் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. இது பெராக்ஸோசோம் பெருக்கி- செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி α மற்றும் γ இரண்டின் முக்கிய கீழ்நிலை இலக்காக செயல்படுகிறது, அவற்றின் அகோனிஸ்டுகள் முறையே கொழுப்பு குறைப்பு மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறன் ஆகியவற்றிற்கு பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், இருதய-நரம்பு மண்டலத்தில் FGF21 இன் பங்கு இன்னும் தெளிவாக இல்லை. முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் FGF21 குறைபாடு மற்றும் மறுசீரமைப்பு FGF21 உடன் நிரப்புதல் ஆகியவற்றின் தாக்கத்தை மதிப்பீடு செய்வதன் மூலம் அபோலிபோபிரொட்டீன் E- / - எலிகளில் தமனிக் கட்டிகளில் FGF21 இன் பாத்திரங்கள் ஆராயப்பட்டன. FGF21 குறைபாடு என்பது அபோலிபோபுரோட்டீன் E ((-/ -)) எலிகளில் அட்டெரோஸ்க்லெரோடிக் பிளேக் உருவாக்கம் மற்றும் முன்கூட்டிய இறப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது ஹைபோஅடிபோனெக்டினீமியா மற்றும் கடுமையான ஹைப்பர் கொலஸ்ட்ரால்மியாவோடு சேர்ந்துள்ளது. FGF21 நிரப்புதல் இரண்டு சுயாதீனமான வழிமுறைகள் மூலம் apolipoprotein E ((-/ -) எலிகளில் மாரடைப்புக்கு எதிராக பாதுகாக்கிறது, இது adiponectin இன் ஆடிபோசைட் உற்பத்தியை தூண்டுகிறது, இது நியோஇன்டிமா உருவாக்கம் மற்றும் மேக்ரோபேஜ் அழற்சியைத் தடுப்பதற்காக இரத்த நாளங்களில் செயல்படுகிறது, மேலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஸ்டெரோல் ஒழுங்குமுறை உறுப்பு- பிணைப்பு புரத- 2 இன் கல்லீரல் வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது, இதனால் கொழுப்பு தொகுப்பு குறைக்கப்பட்டு ஹைப்பர் கொலஸ்ட்ரோலீமியாவின் குறைப்பு ஏற்படுகிறது. FGF21- குறைபாடுள்ள apolipoprotein E- (/ -) எலிகளில் ஹைப்பர் கொலஸ்ட்ரொலீமியா மீது வெளிப்படையான விளைவுகள் இல்லாமல், அடிபோனெக்டினுடன் நீண்டகால சிகிச்சை தமனிக் கட்டிகளை ஓரளவு மாற்றியமைக்கிறது. இதற்கு மாறாக, FGF21 இன் கொழுப்பைக் குறைக்கும் விளைவுகள் ஸ்டெரோல் ஒழுங்குபடுத்தும் உறுப்பு- பிணைப்பு புரதம்- 2 இன் கல்லீரல் வெளிப்பாட்டால் நீக்கப்படுகின்றன. முடிவுகள் கல்லீரல், கொழுப்பு திசு மற்றும் இரத்த நாளங்கள் இடையே பல உறுப்பு குறுக்கு ஒலி மூலம் FGF21 தடகள ஒழுங்குமுறையை மூலம் தடகள ஒழுங்குமுறையை பாதுகாக்கிறது. |
9334631 | நோக்கம் C- எதிர்வினை புரதம் (CRP), இதய நோய் ஆபத்து குறிகாட்டியாகும், இது தமனிக் கட்டிகளில் சேதத்தை ஏற்படுத்தும். அனோஸ்லெரோடிக் பிளேக்குகள் CRP மற்றும் interleukin (IL) - 10, ஒரு முக்கிய அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகின் வெளிப்படுத்துகின்றன. IL-10 குறைபாடு காயம் அதிகரிக்கும், IL-10 வழங்கல் காயம் குறைகிறது. மனித மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோஃபேஜ்களில் (HMDMs) லிபோபோலிசாகரைடு (LPS) - தூண்டப்பட்ட IL-10 இரகசியத்தில் CRP இன் விளைவை நாங்கள் சோதித்தோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் CRP உடன் HMDM களை உட்செலுத்துவது LPS- தூண்டப்பட்ட IL-10 mRNA மற்றும் உயிரணு மற்றும் உமிழ்ந்த IL-10 புரதம் மற்றும் நிலையற்ற IL-10 mRNA ஆகியவற்றை கணிசமாகக் குறைத்தது. மேலும், CRP மட்டும் HMDM களில் இருந்து IL- 8, IL- 6, மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணிகளின் சுரப்பை அதிகரித்தது மற்றும் இந்த சைட்டோகின்களின் LPS- தூண்டப்பட்ட சுரப்பைத் தடுக்கவில்லை. Fc காமா ஏற்பி I ஆன்டிபாடிகள் CRP- நடுநிலையான IL-10 தடுப்பை கணிசமாக மாற்றியமைத்தன. CRP உள் செல்குலர் cAMP, ஃபோஸ்போ- cAMP பதில் உறுப்பு பிணைப்பு புரதம் (pCREB), மற்றும் அடெனில் சைக்லாஸ் செயல்பாட்டை கணிசமாகக் குறைத்தது. cAMP அகோனிஸ்டுகள் CRP- நடுநிலையான IL-10 தடுப்பை மாற்றியமைத்தன. THP- 1 செல்களில் காட்டு வகை மற்றும் கட்டமைப்பாக செயலில் உள்ள CREB இன் அதிக வெளிப்பாடு, LPS- தூண்டப்பட்ட IL- 10 அளவுகளில் CRP இன் தடுப்பு விளைவின் குறைபாட்டை வெளிப்படுத்தியது. CRP ஹீமோகுளோபின்: ஹேப்டோகுளோபின் தூண்டப்பட்ட IL-10 மற்றும் ஹீம் ஆக்சிஜனேஸ்-1 ஆகியவற்றையும் தடுக்கிறது. மேலும், மனித சிஆர்பி எலிகளுக்கு வழங்கப்பட்டதில், IL-10 அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன. இந்த ஆய்வு, சிஆர்பி, ஐஎல் - 10 ஐக் குறைப்பதன் மூலம் அழற்சி எதிர்ப்பு / அழற்சி எதிர்ப்பு சமநிலையை மாற்றுகிறது என்பதற்கான புதிய ஆதாரங்களை வழங்குகிறது, இது அழற்சியை வலியுறுத்துகிறது, இது அட்டெரோத்ரோம்போஸிஸில் முக்கியமானது. |
9379687 | DNA பாலிமரேஸ் ε (Pol ε) டிஎன்ஏ பிரதி, பழுது மற்றும் யூகரியோடிக் செல்களில் செல் சுழற்சி சோதனை புள்ளி கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது. குரோமோசோமல் டிஎன்ஏ பிரதிசெய்தலில் பிரதிபெறும் Pol α மற்றும் Pol δ ஆகியவற்றின் பாத்திரங்கள் ஒப்பீட்டளவில் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்பட்டு நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டிருந்தாலும், குரோமோசோமல் டிஎன்ஏ பிரதிசெய்தலில் Pol ε இன் துல்லியமான பங்கு நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், பொல் ε ஆல் வகிக்கும் பிரதி பாத்திரத்தை மேலும் தெளிவுபடுத்த ஒரு ஜெனோபஸ் முட்டை சாறு டிஎன்ஏ பிரதி அமைப்பு பயன்படுத்தப்படுகிறது. முந்தைய ஆய்வுகள், குரோமோசோமல் டிஎன்ஏ பிரதி உருவாக்கம் துவங்கும் நேரம் மற்றும் நீட்டிப்பு, பிரதி உருவாக்கும் இடைநிலைகள் மற்றும் தயாரிப்புகளின் குறைக்கப்பட்ட குவியலுடன், Pol ε- குறைக்கப்பட்ட Xenopus முட்டை சாறுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த ஆய்வு, Pol ε- குறைக்கப்பட்ட சாறுகளுக்கு Pol ε ஹோலோஎன்சைம் சேர்ப்பதன் மூலம் இயல்பான பிரதி உருவாக்கம் மீட்டெடுக்கப்படுவதைக் காட்டுகிறது, ஆனால் பாலிமரேஸ் புள்ளி அல்லது நீக்குதல் முனைகள் அல்லது முழுமையற்ற என்சைம் வளாகங்கள் உட்பட பாலிமரேஸ் குறைபாடுள்ள வடிவங்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம் அல்ல. GINS, Cdc45p மற்றும் Cut5p உடன் Pol ε ஹோலோஎன்சைம் நேரடியாக தொடர்பு கொள்கிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களும் வழங்கப்பட்டுள்ளன, இவை ஒவ்வொன்றும் யூகரியோடிக் செல்களில் குரோமோசோமல் டிஎன்ஏ பிரதி உருவாவதைத் தொடங்குவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இந்த முடிவுகள், Pol ε ஹோலோஎன்சைமின் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ் செயல்பாடு, Xenopus முட்டை சாறுகளில் உள்ள சாதாரண குரோமோசோமல் டிஎன்ஏ பிரதிகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கின்றன. பொலி ε ஹோலோஎன்சைமின் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ் செயல்பாடு உயர் யூகரியோட்டுகளில் உள்ள குரோமோசோமல் டிஎன்ஏ பிரதிக்கு அவசியமானது என்பதைக் காட்டும் முதல் உயிர் வேதியியல் தரவு இதுவாகும், ஈஸ்ட் போலல்லாமல். |
9393969 | உயிரினங்கள் தொடர்ந்து மன அழுத்தம் மற்றும் பற்றாக்குறைகளால் சவால் செய்யப்படுகின்றன, மேலும் அவற்றின் உயிர்வாழ்வுக்கு தழுவல் பதில்கள் தேவைப்படுகின்றன. ஃபோர்க்ஹெட் பெட்டி O (FOXO) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி DAF-16 (இனிமேல் DAF-16/FOXO என குறிப்பிடப்படுகிறது) இந்த பதில்களில் ஒரு மைய இணைப்பாகும், ஆனால் அதன் முக்கியத்துவம் இருந்தபோதிலும், அதன் இலக்கு மரபணுக்களை எவ்வாறு கட்டுப்படுத்துகிறது என்பது பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. Caenorhabditis elegans இல் DAF-16/FOXO- பிணைப்பு பங்காளிகளை ப்ரொட்டீயமிக் அடையாளம் காணல் மற்றும் RNA குறுக்கீடு மூலம் அவற்றின் அடுத்தடுத்த செயல்பாட்டு மதிப்பீடு பல DAF-16/FOXO இணை காரணிகளை வெளிப்படுத்தியது, குறிப்பாக குரோமடின் ரீமோடலர் SWI / SNF. DAF-16/FOXO மற்றும் SWI/SNF ஆகியவை ஒரு சிக்கலான மற்றும் உலகளாவிய இணை-இடமாற்றம் DAF-16/FOXO இலக்கு ஊக்குவிப்பாளர்களில் அமைகின்றன. குறிப்பாக மரபணு செயல்படுத்தலுக்காக, DAF-16/FOXO SWI/SNF-ஐ சார்ந்துள்ளது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இது SWI/SNF-ஐ இலக்கு ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு பணியமர்த்துவதை எளிதாக்குகிறது, உள்ளூர் குரோமடினின் மறுவடிவமைப்பால் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துகிறது. DAF-16/FOXO- நடுநிலையான செயல்முறைகளில் SWI/SNF-க்கு ஒரு முக்கிய பங்கு உள்ளது, குறிப்பாக டயர் உருவாக்கம், மன அழுத்த எதிர்ப்பு மற்றும் நீண்ட ஆயுளை ஊக்குவித்தல். இதனால், DAF-16/FOXO- நடுநிலையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறைக்கான வழிமுறைகள் பற்றிய நுண்ணறிவை நாங்கள் வழங்குகிறோம், மேலும் ATP- சார்ந்த குரோமடின் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் ஆயுட்கால ஒழுங்குமுறைக்கு இடையில் ஒரு முக்கியமான இணைப்பை நிறுவுகிறோம். |
9394119 | முக்கியத்துவம் BRCA1 அல்லது BRCA2 (BRCA1/ 2) இல் உள்ள குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகளுக்கும் புற்றுநோய் ஆபத்துக்கும் இடையிலான உறவு குறித்து குறைந்த தகவல்கள் உள்ளன. BRCA1/2 இன் தாங்கிகளுக்கு ஏற்படும் புற்றுநோய்க்கான மாறுபாடு சார்ந்த அபாயங்களை கண்டறிதல். 1937 மற்றும் 2011 க்கு இடையில் (சராசரி, 1999) உறுதிப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் நோய் தொடர்பான BRCA1 அல்லது BRCA2 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட பெண்களின் கண்காணிப்பு ஆய்வு. சர்வதேச மாதிரி 6 கண்டங்களில் உள்ள 33 நாடுகளில் உள்ள 55 மையங்களில் இருந்து BRCA1 பிறழ்வுகளின் 19,581 தாங்கிகள் மற்றும் BRCA2 பிறழ்வுகளின் 11,900 தாங்கிகள் அடங்கும். மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய்க்கான ஆபத்து விகிதங்களை மரபணு வகை, செயல்பாடு, மற்றும் நியூக்ளியோடைடு நிலை ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் மதிப்பீடு செய்தோம். மேலும் RHR என்ற மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் ஆபத்து விகிதத்தை மதிப்பீடு செய்தோம். RHR மதிப்பு 1 க்கு மேல் இருந்தால் மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்து அதிகரிக்கும்; RHR மதிப்பு 1 க்கு குறைவாக இருந்தால் கருப்பை புற்றுநோய் ஆபத்து அதிகரிக்கும். BRCA1 அல்லது BRCA2 இன் பிறழ்வுகள். முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் நடவடிக்கைகள் மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் அபாயங்கள். BRCA1 பிறழ்வு தாங்கிகளிடையே, 9052 பெண்கள் (46%) மார்பக புற்றுநோயால், 2317 (12%) கருப்பை புற்றுநோயால், 1041 (5%) மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோயால், மற்றும் 7171 (37%) புற்றுநோய் இல்லாமல் கண்டறியப்பட்டனர். BRCA2 பிறழ்வு தாங்கிகளுள் 6180 பெண்களுக்கு (52%) மார்பக புற்றுநோய், 682 (6%) கருப்பை புற்றுநோய், 272 (2%) மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய், மற்றும் 4766 (40%) புற்றுநோய் இல்லாமல் கண்டறியப்பட்டது. BRCA1 இல், c. 179 முதல் c. 505 வரை (BCCR1; RHR = 1.46; 95% CI, 1. 22-1. 74; P = 2 × 10 ((-6)), c. 4328 முதல் c. 4945 வரை (BCCR2; RHR = 1.34; 95% CI, 1.01-1.78; P = . 04) மற்றும் c. 5261 முதல் c. 5563 வரை (BCCR2 , RHR = 1.38; 95% CI, 1. 22-1. 55; P = 6 × 10-9) அமைந்துள்ள 3 மார்பக புற்றுநோய் கிளஸ்டர் பகுதிகளை (BCCRs) நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். c.1380 முதல் c.4062 வரை (சுமார் எக்ஸான் 11) ஒரு கருப்பை புற்றுநோய் கிளஸ்டர் பகுதியை (OCCR) RHR = 0.62 (95% CI, 0.56-0.70; P = 9 × 10(-17) உடன் அடையாளம் கண்டோம். BRCA2 இல், c. 1 முதல் c. 596 வரை (BCCR1; RHR = 1.71; 95% CI, 1. 06-2.78; P = . 03), c. 772 முதல் c. 1806 வரை (BCCR1 ; RHR = 1.63; 95% CI, 1. 10-2. 40; P = . 01), மற்றும் c. 7394 முதல் c. 8904 வரை (BCCR2; RHR = 2.31; 95% CI, 1. 69-3. 16; P = . 3 OCCR களையும் நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம்ஃ முதலாவது (OCCR1) c.3249 முதல் c.5681 வரை இருந்தது, இது c.5946delT (6174delT; RHR = 0.51; 95% CI, 0.44- 0.60; P = 6 × 10 ((-17)) உடன் இருந்தது). இரண்டாவது OCCR என்பது c. 6645 முதல் c. முட்டாள்தனமான ஊடகம் கொண்ட சிதைவுகளை வழங்கும் பிறழ்வுகள் மார்பக அல்லது கருப்பை புற்றுநோய் அபாயங்களுடன் வேறுபடுகின்றன மற்றும் BRCA1 மற்றும் BRCA2 பிறழ்வு தாங்கிகளுக்கு மார்பக புற்றுநோய் கண்டறியப்பட்ட முந்தைய வயது. முடிவுகளும் பொருத்தமும் BRCA1/ 2 பிறழ்வுகளின் வகை மற்றும் இருப்பிடத்தின் அடிப்படையில் மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் அபாயங்கள் மாறுபடும். இந்த தரவுகளை முறையாக சரிபார்த்தால், BRCA1 மற்றும் BRCA2 பிறழ்வுகளின் தாங்கிகளுக்கு ஏற்படும் ஆபத்து மதிப்பீடு மற்றும் புற்றுநோய் தடுப்பு முடிவுகளை எடுப்பதில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும். |
9412420 | மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல்கள் (MSC கள்) பொதுவாக in vitro செயல்பாடுகளால் வரையறுக்கப்படுகின்றன. அவற்றின் செயல்பாடுகள் குறைந்த அளவிலான வரையறைக்கு உட்பட்டிருந்தாலும் அவை மருத்துவ பயன்பாட்டில் நுழைந்துள்ளன. இங்கே, எலும்புப் பிளாஸ்டிக் செல்கள் குறுகிய கால மற்றும் பிரதிபெறாதவை என வரையறுக்கும் மரபணு துடிப்பு-பின்தொடர்தல் பரிசோதனைகளை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம், எலும்பு மண்டல-வழங்கப்பட்ட, "MSC" அம்சங்களுடன் Mx1 (((+) ஸ்ட்ரோமல் செல்களிலிருந்து நிரப்புதல் தேவைப்படுகிறது. இந்த செல்கள் திசுக்களின் அழுத்தத்திற்கு பதிலளித்து காயமடைந்த இடங்களுக்கு இடம்பெயர்ந்து, எலும்பு முறிவு குணமடையும் போது புதிய ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களை வழங்குகின்றன. ஒற்றை உயிரணு மாற்று அறுவை சிகிச்சையால், முன்னோடி செயல்பாட்டைப் பாதுகாத்து, புதிய எலும்புகளை உருவாக்கும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களாக வேறுபடுகின்ற சந்ததியினர் உருவாகினர். அவை உள்ளூர் மற்றும் முறையான இடமாற்றம் மற்றும் தொடர்ச்சியான மாற்றுத்திறன் கொண்டவை. இந்த செல்கள் MSC களின் தற்போதைய வரையறைகளை in vitro இல் பூர்த்தி செய்யும் போது, அவை வளர்ந்து வரும் மற்றும் வயது வந்த விலங்குகளில் in vivo இல் ஓஸ்டியோலைனேஜ் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. எனவே, எலும்பு மண்டல-பெறப்பட்ட MSC கள் Mx1 ((+) மக்கள்தொகையுடன் ஒரு மாறுபட்ட மக்கள்தொகையாக இருக்கலாம், இது மிகவும் மாறும் மற்றும் மன அழுத்தத்திற்கு பதிலளிக்கக்கூடிய ஸ்டெம் / ப்ரோஜென்டர் செல் மக்கள்தொகையை குறிக்கிறது, இது விதியால் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட திறன் கொண்டது, இது வயது வந்த எலும்புக்கூட்டின் அதிக செல் மாற்று தேவைகளை ஊட்டமளிக்கிறது. |
9433958 | நுண்ணுயிர் தொற்றுநோய்க்கு மூளையில் உள்ள நரம்பணுக்களின் உணர்திறன் மருத்துவ விளைவுகளை தீர்மானிக்கும் முக்கிய காரணியாக இருந்தாலும், இந்த பாதிப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் மூலக்கூறு காரணிகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. இங்கு நாம் இரண்டு வகையான நரம்பியல் செல்கள் வெவ்வேறு மூளைப் பகுதிகளில் இருந்து பல நேர்மறை-கம்பி RNA வைரஸ்களின் பிரதிகளுக்கு வேறுபட்ட அனுமதியைக் காட்டினோம். சிறு மூளையின் கிரானுல் செல் நரம்பியல் மற்றும் மூளைப் புறச்சீரற்றிலிருந்து வரும் மண்டல நரம்பியல் ஆகியவை தனித்துவமான பிறவிக்குட்பட்ட நோயெதிர்ப்புத் திட்டங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை வைரஸ் தொற்றுநோய்க்கான மாறுபட்ட உணர்திறனை வழங்குகின்றன. கிரானுல் செல் நியூரான்களில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களுடன் மண்டல நியூரான்களை மாற்றும் மூலம், பல்வேறு நரம்பியல் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான வைரஸ் எதிர்ப்பு விளைவுகளை ஊக்குவிக்கும் மூன்று இன்டர்பெரோன் தூண்டப்பட்ட மரபணுக்களை (ISGs; Ifi27, Irg1 மற்றும் Rsad2 (விபெரின் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது)) நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். மேலும், எபிஜெனெடிக் நிலை மற்றும் மைக்ரோ ஆர்என்ஏ (மிஆர்என்ஏ) ஊடாக ஐஎஸ்ஜிகளின் ஒழுங்குமுறை ஆகியவை கிரானுல் செல் நியூரான்களில் மேம்பட்ட வைரஸ் எதிர்ப்பு பதிலுடன் தொடர்புடையவை என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். எனவே, பரிணாம ரீதியாக வேறுபட்ட மூளைப் பகுதிகளிலிருந்து வரும் நரம்பணுக்களுக்கு தனித்துவமான பிறவிக்குரிய நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞைகள் உள்ளன, இது தொற்றுநோய்க்கு அவற்றின் ஒப்பீட்டு அனுமதிக்கத்தக்க தன்மைக்கு பங்களிக்கிறது. |
9451052 | ஹிஸ்டோன் மாறுபாடு H2A.Z-உள்ள நியூக்ளியோசோம்கள் பெரும்பாலான யூகரியோடிக் ஊக்குவிப்பாளர்களில் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த இணைப்பு பாதுகாக்கப்பட்ட SWR1 சிக்கலால் இடைநிறுத்தப்படுகிறது, இது ஹிஸ்டோன் H2A ஐ நியம நியூக்ளியோசோம்களில் H2A.Z உடன் ATP சார்ந்த முறையில் மாற்றுகிறது. இங்கே, சாகரோமைசிஸ் செரிவிசியில் உள்ள H2A.Z க்கு ப்ரோமோட்டர்-பிராக்சிமல் நியூக்ளியோசோம்கள் மிகவும் வேறுபட்டவை என்பதைக் காட்டுகிறோம், இதில் ஒன்று, இரண்டு அல்லது பூஜ்ஜிய H2A.Z மூலக்கூறுகளைக் கொண்ட நியூக்ளியோசோம்களின் கணிசமான பிரதிநிதித்துவம் உள்ளது. SWR1-இன் H2A.Z மாற்றீடு in vitro படிப்படியாக மற்றும் ஒரு திசை முறையில் நிகழ்கிறது, ஒரு நேரத்தில் ஒரு H2A.Z-H2B டைமர், இடைநிலைகளாக ஹெட்டோடைபிக் நியூக்ளியோசோம்கள் மற்றும் இறுதி தயாரிப்புகளாக ஹோமோடைபிக் H2A.Z நியூக்ளியோசோம்களை உற்பத்தி செய்கிறது. SWR1 இன் ATPase செயல்பாடு குறிப்பாக H2A கொண்டிருக்கும் நியூக்ளியோசோம்களால் தூண்டப்படுகிறது, இது ஹிஸ்டோன் H2A வெளியேற்றத்திற்கு வழிவகுக்காது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இலவச H2A. Z-H2B டைமரை மேலும் சேர்ப்பது ATPase செயல்பாட்டின் அதிக தூண்டுதலுக்கு வழிவகுக்கிறது, நியூக்ளியோசோமல் H2A-H2B வெளியேற்றப்படுவது மற்றும் H2A. இந்த முடிவுகள் H2A கொண்ட நியூக்ளியோசோமின் கலவையும், SWR1 க்கான செயல்திறன் மற்றும் அடி மூலக்கூறாக செயல்படும் இலவச H2A.Z-H2B டைமரும், மாற்று எதிர்வினையின் சிறப்பியல்பு மற்றும் முடிவைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. |
9451684 | தொடர்ச்சியான, ஊட்டச்சத்து குறைவான சூழ்நிலைகளில் வளர்க்கப்படும் புதனுள்ள ஈஸ்ட், சுவாச வெடிப்புகளின் வடிவத்தில் வலுவான, மிகவும் காலப்போக்கில் சுழற்சிகளைக் காட்டுகிறது. இந்த வளர்சிதை மாற்ற சுழற்சிகளின் போது ஈஸ்ட் மரபணுவின் பாதிக்கும் மேற்பட்டவை அவ்வப்போது வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதை மைக்ரோஅரே ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன. பொதுவான செயல்பாட்டைக் கொண்ட புரதங்களை குறியீட்டு செய்யும் மரபணுக்கள் ஒத்த கால வெளிப்பாட்டு வடிவங்களைக் காட்டுகின்றன, மேலும் ஆற்றல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய செயல்பாடுகளை குறிக்கும் மரபணுக்கள் விதிவிலக்காக வலுவான கால அளவோடு வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. முக்கிய செலுலர் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நிகழ்வுகள் வளர்சிதை மாற்ற சுழற்சியுடன் ஒத்திசைவாக நிகழ்கின்றன, இது ஒரு எளிய யூகரியோடிக் உயிரணுக்களில் உள்ள முக்கிய செயல்முறைகள் காலப்போக்கில் பிரிந்துள்ளன என்பதை நிரூபிக்கிறது. |
9460704 | வேறுபடுத்தல் சிகிச்சை குறிப்பிட்ட இரத்தவியல் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு சக்திவாய்ந்த வழியாக உருவெடுத்துள்ளது. இதற்கு சிறந்த உதாரணங்களில் ஒன்று, கடுமையான ப்ரொமியோசைடிக் லுகேமியா (APL) சிகிச்சையில் ஆல்- டிரான்ஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலத்தின் (ATRA) பயன்பாடு ஆகும். இது கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா (AML) சிகிச்சையில் நோயாளிகளின் முடிவுகளை கணிசமாக மேம்படுத்தியுள்ளது. வேறுபடுத்தல் சிகிச்சையை மற்ற வகை AML-யில் எவ்வாறு பயன்படுத்தலாம் என்பதைக் கருத்தில் கொண்டு, மெகாக்கரியோசைட்டுகளின் முனைய வேறுபாட்டைத் தூண்டும் கலவைகள் கடுமையான மெகாக்கரியோசைடிக் லுகேமியா (AMKL) எனப்படும் AML-ன் மெகாக்கரியோசைடிக் வடிவத்திற்கு பயனுள்ள சிகிச்சைகளாக இருக்கும் என்று நாங்கள் கணித்தோம். முதன்மை மயோலொபைப்ரோசிஸில் அசாதாரண இரத்தத்தொளி செல்களின் சுமையை இது போன்ற மருந்துகள் குறைக்கும் என்றும், மயோலொடிஸ்பிளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம்ஸில் மெகாக்கரியோசைட்டுகளின் வேறுபாட்டை மாற்றியமைக்கும் என்றும் நாங்கள் ஊகிக்கின்றோம். உயர் செயல்திறன் கொண்ட இரசாயனத் திரையிடல் முறையைப் பயன்படுத்தி, முடிவடைந்த மெகாக்கரியோசைட் வேறுபாட்டின் பல அம்சங்களை ஊக்குவித்த சிறிய மூலக்கூறுகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம், இதில் பாலிப்ளோய்டிசேஷனை தூண்டுதல், செல்கள் டிஎன்ஏவை 32N அல்லது அதற்கு மேற்பட்டதாகக் குவிக்கும் செயல்முறை. பாலிப்ளோய்டிசேஷனின் தூண்டல் என்பது ஒரு மாற்ற முடியாத செயல்முறையாக இருப்பதால், செல் சுழற்சியின் இந்த வடிவத்தில் நுழைந்த செல்கள் மீண்டும் பிரிக்கப்படுவதில்லை. எனவே, இது கட்டி சுமையை குறைக்க ஒரு சிறந்த வழியாகும். பலவிதமான தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுக்கு, அவோரோரா கினேஸ் ஏ தடுப்பான்கள் போன்ற பாலிப்ளோய்டி தூண்டுதல்களுடன் மருத்துவ ஆய்வுகள் நடந்து வருகின்றன. அதே நேரத்தில், AMKL மற்றும் PMF க்கு விசேடமாக சோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டு வருகின்றன. இந்த புதிய வகை வேறுபடுத்தல் சிகிச்சை, மிக தொலைவில் இல்லாத எதிர்காலத்தில் மருத்துவ ரீதியாக கிடைக்கக்கூடும். கிளின் புற்றுநோய் Res; 19 ((22); 6084-8. ©2013 AACR. |
9478135 | AML1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி புள்ளி பிறழ்வுகள் கடுமையான மயிலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (AML) இல் லுகேமியோஜெனெஸுடன் தொடர்புடையவை. உள் டான்டெம் இரட்டிப்பு (ITD கள்) ஜூக்டெம்ப்ரேன் களத்தில் மற்றும் Fms- போன்ற டைரோசின் கைனேஸ் 3 (FLT3) மரபணுவின் இரண்டாவது டைரோசின் கைனேஸ் களத்தில் உள்ள பிறழ்வுகள் AML இல் மிகவும் அடிக்கடி மரபணு மாற்றங்களை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், லுகேமியா மாற்றத்திற்கு இத்தகைய பிறழ்வுகள் போதுமானதாக இல்லை. AML1 மற்றும் FLT3 பிறழ்வுகள் இரண்டும் லுகேமோஜெனெஸிஸுக்கு பங்களிக்கிறதா என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு, AML1 பிறழ்வுகள் அதிகமாகக் காணப்பட்ட AML M0 துணை வகைகளில் இந்த மரபணுக்களின் பிறழ்வுகளை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். 51 நோயாளிகளில், எட்டு பேருக்கு AML1 மரபணுவின் Runt களத்தில் ஒரு பிறழ்வு இருந்ததுஃ சாதாரண செயல்பாட்டுடன் ஒரு ஹெட்டரோசைக்டஸ் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வு, ஐந்து ஹெட்டரோசைக்டஸ் ஃபிரேம்ஷிஃப்ட் பிறழ்வுகள் மற்றும் இரண்டு இருவகை அன்சென்ஸ் அல்லது ஃபிரேம்ஷிஃப் பிறழ்வுகள், இதன் விளைவாக ஹாப்லோயின்சஃபீசிட்டி அல்லது AML1 செயல்பாடுகளின் முழுமையான இழப்பு. மறுபுறம், ஆய்வு செய்யப்பட்ட 49 நோயாளிகளில் மொத்தம் 10 பேருக்கு FLT3 பிறழ்வு இருந்தது. எ. எம். எல். 1 பிறழ்வு கொண்ட எட்டு (63%) நோயாளிகளில் ஐந்து பேரில் எஃப். எல். டி 3 பிறழ்வு கண்டறியப்பட்டது, அதேசமயம் எஃப். எல். இந்த அவதானிப்புகள் குறைக்கப்பட்ட AML1 செயல்பாடுகள் AML M0 இல் முழுமையான மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும் இரண்டாம் நிலை நிகழ்வாக செயல்படுத்தும் FLT3 பிறழ்வைப் பெறுவதற்கு செல்களைத் தூண்டுகின்றன என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. |
9483851 | p53 என்பது ஒரு முக்கியமான கட்டி அடக்குபவர், இது கட்டி அடக்குதலுடன் தொடர்புடைய செயல்முறைகள் அனைத்தும், தற்காலிக செலுலர் சுழற்சி நிறுத்தம், செலுலர் செனெசென்ஸ் மற்றும் அப்பொப்டோசிஸ் உள்ளிட்ட குறிப்பிட்ட செல்லுலர் பதில்களை ஒழுங்கமைப்பதன் மூலம் பல்வேறு அழுத்த சமிக்ஞைகளுக்கு பதிலளிக்கிறது. இருப்பினும், சமீபத்திய ஆய்வுகள் p53 ஊடாக ஏற்படும் கட்டி அடக்குமுறைக்கு இந்த நியமன செல்லுலார் பதில்களின் ஒப்பீட்டு முக்கியத்துவத்தை சவால் செய்துள்ளன, மேலும் வளர்சிதை மாற்றம், ஸ்டெம் செல் பராமரிப்பு, படையெடுப்பு மற்றும் கட்டிகள், அத்துடன் கட்டி மைக்ரோ சூழலில் தொடர்பு உள்ளிட்ட பிற செல்லுலார் செயல்முறைகளை மாற்றியமைப்பதில் p53 க்கான பாத்திரங்களை முன்னிலைப்படுத்தியுள்ளன. இந்த கருத்துக் கட்டுரையில், புற்றுநோயை அடக்குவதில் பாரம்பரிய p53 செயல்பாடுகளின் பாத்திரங்கள், அத்துடன் புதிதாக உருவாகும் p53 ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட செயல்முறைகள் பற்றி விவாதிக்கிறோம். |
9498458 | ROCILETINIB என்பது மூன்றாம் தலைமுறை EGFR தடுப்பானாகும், இது T790M உடன் நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் செயலில் உள்ளது, இது பெரும்பாலான முதல் தலைமுறை EGFR மருந்து எதிர்ப்புகளுக்கு அடிப்படையாக இருக்கும் கேட் கீப்பர் பிறழ்வு ஆகும். நோயாளிகளுக்கு ரோசிலெடினிப் முன்னேற்றத்தின் போது பயாப்ஸி எடுத்தோம். ரோசிலெடினிப் தொடக்கத்தில் T790M- நேர்மறை புற்றுநோய்களுடன் 12 நோயாளிகளில், ஆறு பேருக்கு T790- வில்டைப் ரோசிலெடினிப்- எதிர்ப்பு டைய பயாப்ஸிகள் இருந்தன. இரண்டு T790- வைல்டு வகை புற்றுநோய்கள் சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோயாக மாற்றம் அடைந்தன; மூன்று T790M- நேர்மறை புற்றுநோய்கள் EGFR பெருக்கத்தை பெற்றன. T790-வைல்டு-டைப் மற்றும் T790M- நேர்மறை குளோன்கள் ஒரே ஒரு ப்ரீ-ரோசிலேடினிப் பயாப்ஸியில் இணைந்து இருப்பதை நாங்கள் ஆவணப்படுத்தினோம். சிகிச்சைக்கு முந்தைய T790M- நேர்மறை செல்களின் பகுதி, ரோசிலெடினிபிற்கு பதிலளிப்பதை பாதித்தது. நீளமான சுழலும் கட்டி டிஎன்ஏ (ctDNA) பகுப்பாய்வு பிளாஸ்மா EGFR- ஐ செயல்படுத்தும் பிறழ்வு அதிகரிப்பதை வெளிப்படுத்தியது, மற்றும் T790M சில நோயாளிகளில் ரோசிலெடினிப் எதிர்ப்பை அறிவித்தது, அதே நேரத்தில் மற்றவர்களில் செயல்படுத்தும் பிறழ்வு அதிகரித்தது ஆனால் T790M அடக்கமாக இருந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, ஒரு தனித்துவமான எதிர்ப்பு வழிமுறையை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சைகள் பயன்படுத்தப்படும்போது, கட்டி வேறுபட்ட தன்மையின் பங்கைக் காட்டுகின்றன. முடிவுகளை மேலும் மேம்படுத்த, T790- காட்டு வகை குளோன்களையும் குறிவைக்கும் கலவை சிகிச்சை முறைகள் தேவைப்படுகின்றன. முக்கியத்துவம் இந்த அறிக்கை, T790M- நேர்மறை EGFR- பிறழ்வு நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் பாதிப்பேரோசிலெடினிப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவை, முற்போக்கு நிலையில் T790- வனவிலங்கு வகை, T790- வனவிலங்கு வகை குளோன்கள் எதிர்ப்பின் முக்கிய ஆதாரமாக வெளிப்படலாம் என்று கூறுகிறது. கட்டிகளின் வேறுபட்ட தன்மை முக்கியமான மருத்துவக் விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாகவும், பிளாஸ்மா சிடிடிஎன்ஏ பகுப்பாய்வுகள் சில நேரங்களில் வளர்ந்து வரும் எதிர்ப்பு வழிமுறைகளை முன்னறிவிக்க முடியும் என்றும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். |
9505448 | லிகண்ட் பிணைப்பிற்குப் பிறகு பாலூட்டிகளின் நோட்ச் ஏற்பி செயல்படுத்தப்படுவது மெட்டலொபிரொட்டேஸ்-பிளவு, எண்டோசைட்டோசிஸ், மோனூபிக்விடினேஷன், மற்றும் இறுதியில் காமா-செக்டரேஸ் மூலம் செயலாக்கப்படுவது உள்ளிட்ட நிகழ்வுகளின் தொடர்ச்சியை நம்பியுள்ளது, இது ஒரு கரைப்பான், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவ் மூலக்கூறுக்கு வழிவகுக்கிறது. Notch1 ஏற்பி அதன் காமா- இரகசியப் பிளவுக்கு முன்னர் monoubiquitinated செய்ய முன்மொழியப்பட்டது; இலக்கு லைசின் அதன் உள்புரப்பிரிவு களத்தில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த படிநிலையை ஒரு டூபிக்விடினாஸ் (DUB) செயல்பாட்டால் எவ்வாறு கட்டுப்படுத்த முடியும் என்பதை ஆராய்வது, நொட்ச் ஏற்பி செயல்படுத்தல் மற்றும் கீழ்நிலை சமிக்ஞைகளை புரிந்துகொள்வதற்கு புதிய நுண்ணறிவை வழங்கும். ஒரு ஷர் ஆர்.என்.ஏ நூலகத்தின் நோயெதிர்ப்பு-புளூரெசென்ஸ் அடிப்படையிலான திரையிடல், ஈஐஎஃப்3 எஃப் என அடையாளம் காண அனுமதித்தது, இது முன்னர் ஈஐஎஃப்3 மொழிபெயர்ப்பு தொடக்க காரணி துணை அலகுகளில் ஒன்றாக அறியப்பட்டது, இது செயல்படுத்தப்பட்ட நோட்ச் ஏற்பிக்கு இலக்காக இருக்கும் ஒரு டூப் ஆகும். eIF3f உள்பட்ட DUB செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டுகிறோம். eIF3f-ஐ நொறுக்கினால், செயல்படுத்தப்பட்ட Notch-ன் monoubiquitinated வடிவங்கள் குவிந்துவிடும், இது எலி WT eIF3f-ஆல் எதிர்ப்புக்குள்ளாக்கப்படும், ஆனால் ஒரு catalytically inactive mutant-ஆல் எதிர்ப்புக்குள்ளாக்கப்படாது. EIF3f ஆனது உட்சுரப்பகுதி வெசில்களில் செயல்படுத்தப்பட்ட Notch க்கு ஒரு பாலமாக செயல்படும் E3 ubiquitin ligase Deltex1 மூலம் சேர்க்கப்படுகிறது என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். இறுதியாக, eIF3f இன் வினையூக்கி செயலற்ற வடிவங்கள் மற்றும் eIF3f ஐ இலக்காகக் கொண்ட shRNA கள் ஒரு கோகல்ச்சர் பகுப்பாய்வில் நோட்ச் செயல்படுத்தலை அடக்குகின்றன, இது eIF3f என்பது நோட்ச் பாதையின் புதிய நேர்மறையான சீராக்கி என்பதைக் காட்டுகிறது. நமது முடிவுகள் இரண்டு புதிய மற்றும் தூண்டுதலான முடிவுகளை ஆதரிக்கின்றன: (1) நொட்சின் செயற்படுத்தப்பட்ட வடிவம் காமா-செக்டரேஸ் செயல்பாட்டால் செயலாக்கப்படுவதற்கு முன்னர் மற்றும் அதன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை நிறைவேற்றுவதற்காக கருவில் நுழைவதற்கு முன்னர் டீபிகிடினேட் செய்யப்பட வேண்டும். (2) இந்த டூபிக்விடினாஸ் செயல்பாட்டிற்கு காரணமான என்சைம் eIF3f ஆகும், இது ஒரு மொழிபெயர்ப்பு துவக்க காரணி என்று இதுவரை அறியப்படுகிறது. இந்தத் தரவுகள், நொட்ச் சிக்னலிங் பற்றிய நமது அறிவை மேம்படுத்துவதோடு, சோமஸ் குடும்பம் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு துவக்க காரணிகள் பற்றிய ஆராய்ச்சிக்கான புதிய வழிகளையும் திறக்கின்றன. |
9513785 | முந்தைய கட்டுரைகளில் நாம் கண்டறிந்தது, கொசுக்களில் தாய்மை புரதக் கட்டுப்பாடு, ஆரம்பகாலத்தில் வளர்ச்சியை பாதித்தது, இறுதியில் நீண்ட ஆயுளை பாதித்தது. தாயின் புரதக் கட்டுப்பாடு மற்றும் அதன் பின்னர் வளர்ச்சியடைந்த விலங்குகளின் காரணமாக குறைந்த பிறப்பு எடை குறைவானது, குறுகிய ஆயுட்காலத்துடன் தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் புரதக் கட்டுப்பாடு மற்றும் பாலூட்டும் போது மெதுவான வளர்ச்சி (பிறந்த பிறப்பு குறைந்த புரதஃ PLP விலங்குகள்) ஆயுட்காலம் அதிகரித்தது. இந்த வேறுபாடுகள் எவ்விதம் உருவாகின்றன என்பதை ஆராய்வதே எமது நோக்கமாகும். இங்கு, தாய்மார்களின் உணவு முறையின் உறுப்பு வளர்ச்சி, வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்கள் மற்றும் இன்சுலின்/ஐ.ஜி.எஃப் 1 சமிக்ஞை புரதங்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் Sirt1 ஆகியவற்றின் விளைவுகளை, தசைப் பகுதியில் உள்ள ஆண் எலிகளின் தசைகளில், தள்ளுபடியின் போது ஆய்வு செய்தோம். பாலூட்டும் காலத்தில் புரதக் கட்டுப்பாட்டை அனுபவித்த பி. எல். பி எலிகள் குறைந்த நோன்பு குளுக்கோஸ் (பி = 0. 038) மற்றும் இன்சுலின் அளவுகள் (பி = 0. 046) இன்சுலின் உணர்திறன் மேம்பட்டதைக் குறிக்கிறது. PLP எலிகள் மூளை (P = 0.0002) மற்றும் தைமஸ் (P = 0.031) ஆகியவற்றின் அதிகமான தொடர்புடைய எடைகளை (உடல் எடைக்கு ஏற்ப சரிசெய்யப்பட்டது) கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த இரண்டு திசுக்களின் மேம்பட்ட செயல்பாட்டு திறன் நீண்ட ஆயுளுக்கு நன்மை பயக்கும் என்று கூறுகிறது. இவர்களிடம் இன்சுலின் ஏற்பி சப்ஸ்ட்ரேட் 1 (P = 0. 021) மற்றும் புரத கினேஸ் சி ஜீட்டா (P = 0. 046) ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு அதிகரித்தது. குணமடைந்த விலங்குகள் PI3 கினேஸ் துணை அலகுகள் p85alpha (P = 0. 018), p110beta (P = 0. 048) மற்றும் புரத கினேஸ் சி zeta (P = 0. 006) உட்பட பல இன்சுலின் சமிக்ஞை புரதங்களின் அளவு குறைந்துள்ளதை வெளிப்படுத்தின, இது இந்த விலங்குகளை இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு ஆளாகச் செய்யலாம். குணமடைந்த சந்ததியினரில் Sirt1 புரத வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டது. இந்த அவதானிப்புகள், தாயின் புரதக் கட்டுப்பாடு, இளம் வயதிலேயே ஆயுட்காலம் கட்டுப்பாட்டில் தொடர்புடைய முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற வழிகளை பாதிக்கும் என்று கூறுகின்றன, இது தாயின் உணவின் நீண்ட ஆயுளின் தாக்கத்தை விளக்கக்கூடும். |
9538708 | சமீபத்திய ஆய்வுகள், வளர்ச்சியில் கோளாறு உள்ள அல்லது இல்லாத குழந்தைகளில் ஒத்த மனநலத் தழுவல் இருப்பதாக தெரிவிக்கின்றன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், அவர்களின் வாழ்க்கைத் தரத்தை பகுப்பாய்வு செய்து ஒப்பிடுவதற்கான உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட நுட்பங்களின் பொதுவான பற்றாக்குறையால் இருக்கலாம். இந்த ஆய்வில் குறுகிய உயரமுள்ள குழந்தைகளின் பெற்றோருக்கு ஒரு புதிய கேள்வித்தாளை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். தனிப்பட்ட அழுத்த காரணிகள் மற்றும் உதவி ஆதாரங்களின் ஒப்பீட்டு அளவைப் பற்றிய குறிப்பிட்ட தகவலை வழங்கும் ஒரு தரமான மற்றும் அளவு ரீதியான அணுகுமுறையை நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். பல்வேறு காரணங்களால் வளர்ச்சியில் தாமதம் ஏற்பட்ட 442 குழந்தைகளின் பெற்றோர்கள் கேள்வித்தாளில் பதிலளித்தனர். அளவிடப்பட்ட உருப்படிகளின் முக்கிய பகுப்பாய்வு மனநலத் தழுவல் நான்கு பரிமாணங்களை வெளிப்படுத்தியதுஃ துன்பம், எதிர்கால கவலைகள், நடத்தை சிக்கல்கள் மற்றும் சமாளிக்கும் முயற்சிகள். உள் நிலைத்தன்மையின் நம்பகத்தன்மை குறியீடு அனைத்து அளவீடுகளுக்கும் போதுமானதாக இருந்தது. இரண்டு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வளர்ச்சிக் கோளாறு குழுக்களை (அச்சோண்ட்ரோபிளாசியா மற்றும் வளர்ச்சி ஹார்மோன் குறைபாடு) ஒப்பிடுகையில், வளர்ச்சிக் கோளாறு-சிறப்பான ஆனால் மிகவும் வேறுபட்ட மனநலத் தழுவல் சுயவிவரங்களைக் காட்டியது. தரமான பகுப்பாய்வு மன அழுத்த காரணி வடிவங்களில் (அகோண்ட்ரோபிளாசியா, அதிக உடல் கட்டுப்பாடுகள்) ஒரு மாற்றத்தை வெளிப்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புதிய கருவியின் குறிப்பிட்ட தன்மை மற்றும் கட்டுமான செல்லுபடியை ஆதரிக்கிறது. எனவே, இந்த வினாத்தாள் தனிப்பட்ட மன அழுத்த காரணிகள், வளங்கள் மற்றும் உளவியல் சமூக தழுவல் பற்றிய வளர்ச்சிக் கோளாறு-குறிப்பிட்ட தகவல்களைப் பெறுவதற்கு ஒரு பயனுள்ள முறையாகும் என்று நாம் முடிவு செய்யலாம். |
9539753 | ஆர்.என்.ஏ குறுக்கீடு (ஆர்.என்.ஏஐ) கேனோராப்டைடிஸ் எலெகன்ஸில் பரம்பரைக்குரியது; டி.எஸ்.ஆர்.என்.ஏ-க்கு வெளிப்படும் சி. எலெகன்ஸின் சந்ததியினர் முந்தைய தலைமுறையில் ஆர்.என்.ஏஐ இலக்காகக் கொண்ட மரபணுக்களை அமைதிப்படுத்தும் திறனைப் பெறுகிறார்கள். இங்கு நாம் சி. எலெகன்ஸில் ஆர்.என்.ஏ.இ பரம்பரை செயல்முறையை ஆய்வு செய்கிறோம். டிஎஸ்ஆர்என்ஏவுக்கு விலங்குகள் வெளிப்படுவது, சிஆர்என்ஏக்களின் பரம்பரை வெளிப்பாட்டையும், ஹிஸ்டோன் 3 லைசின் 9 மெத்திலேஷன் (எச்3கே9மீ) குறிகளின் பரம்பரை வைப்புத்தன்மையையும் வழிவகுக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். H3K9me குறிகள் தோன்றுவதற்கு முன்னர் siRNA கள் கண்டறியப்படுகின்றன, இது குரோமடின் குறிகள் நேரடியாக பரம்பரைக்கு இல்லை என்று கூறுகிறது, மாறாக, பரம்பரை சந்ததியினரில் மீண்டும் நிறுவப்படுகிறது. டிஎஸ்ஆர்என்ஏவுக்கு நேரடியாக வெளிப்படும் விலங்குகளை விட, H3K9me குறிகள் பரம்பரை சந்ததியினரில் அதிகமாகத் தோன்றும் என்பது சுவாரஸ்யமாகும், இது சைலன்சிங் சிக்னல்களின் கிரிமினல்-லைன் பரிமாற்றம் siRNA- இயக்கப்பட்ட H3K9me இன் செயல்திறனை மேம்படுத்தக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. இறுதியாக, அணு RNAi (Nrde) பாதை C. elegans இல் மரபுவழி RNAi மௌனமாக்கலை பராமரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம். ஆர்கோனட் (அகோ) NRDE-3 மரபுவழி siRNA களுடன் தொடர்புபடுகிறது மற்றும் NRDE-1, NRDE-2, மற்றும் NRDE-4 ஆகிய அணு RNAi காரணிகளுடன் இணைந்து செயல்படுகிறது, இது மரபுவழி சந்ததியினரில் siRNA வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த முடிவுகள் சி. எலெகன்ஸில் siRNA வெளிப்பாடு பரம்பரைக்குரியது என்பதை நிரூபிக்கின்றன, மேலும் RNAi மௌனமாக்கல் மற்றும் siRNA வெளிப்பாட்டை பராமரிப்பதை ஊக்குவிக்கும் ஒரு RNAi பாதையை வரையறுக்கின்றன. dsRNA க்கு வெளிப்படும் விலங்குகளின் சந்ததியினரில் siRNA வெளிப்பாடு. |
9547722 | புற்றுநோயிலிருந்து மீண்டவர்கள் வளர்ந்து வரும் மக்கள்தொகையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறார்கள், மருத்துவ பராமரிப்பு, உளவியல் ஆதரவு மற்றும் நடைமுறை உதவி ஆகியவற்றில் மாறுபட்டவர்கள். உயிர்வாழ்வு ஆராய்ச்சி மற்றும் நடைமுறைக்கு தகவல் தெரிவிக்க, இந்த கையேடு புற்றுநோயிலிருந்து உயிர் பிழைத்தவர்களின் பரவலான மக்களை ஒட்டுமொத்த எண்ணிக்கையிலும் புற்றுநோய் இடமும் நோயறிதலுக்குப் பிறகு காலமும் பரவலாகக் குறிப்பிடுகிறது. முறைகள் 1975-2007 வரையிலான நிகழ்வு மற்றும் உயிர்வாழ்வு தரவு கண்காணிப்பு, தொற்றுநோயியல் மற்றும் இறுதி முடிவுகள் திட்டத்திலிருந்து மற்றும் ஐக்கிய அமெரிக்க மக்கள் தொகை கணக்கெடுப்பு பணியகத்திலிருந்து மக்கள் தொகை கணிப்புகளிலிருந்து பெறப்பட்டது. 2012 மற்றும் அதற்குப் பிறகான புற்றுநோய் பரவல் பரவலின் அணுகுமுறை மாதிரியைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டது, நிலையான எதிர்கால நிகழ்வு மற்றும் உயிர்வாழும் போக்குகள் ஆனால் அமெரிக்க மக்கள்தொகையின் மாறும் கணிப்புகள் என்று கருதி. 2012 ஜனவரி 1 ஆம் தேதி நிலவரப்படி, அமெரிக்காவில் சுமார் 13.7 மில்லியன் புற்றுநோயிலிருந்து மீண்டவர்கள் வாழ்ந்து வருகின்றனர். 2022 ஆம் ஆண்டுக்குள் 18 மில்லியனை நெருங்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மக்கள்தொகையில் 64 சதவீதம் பேர் 5 வருடங்கள் அல்லது அதற்கு மேல் உயிர் வாழ்ந்திருக்கிறார்கள்; 40% பேர் 10 வருடங்கள் அல்லது அதற்கு மேல் உயிர் வாழ்ந்திருக்கிறார்கள்; 15% பேர் நோயறிதலுக்குப் பிறகு 20 வருடங்கள் அல்லது அதற்கு மேல் உயிர் வாழ்ந்திருக்கிறார்கள். அடுத்த பத்தாண்டுகளில், புற்றுநோய் கண்டறியப்பட்ட பின்னர் 5 ஆண்டுகள் அல்லது அதற்கு மேல் வாழ்ந்தவர்களின் எண்ணிக்கை சுமார் 37% ஆக 11.9 மில்லியனாக அதிகரிக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. கேன்சர் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் நீண்டகால மருத்துவ, உளவியல் மற்றும் நடைமுறை தேவைகளை நிவர்த்தி செய்ய ஆராய்ச்சி மற்றும் நடைமுறைக்கான ஒருங்கிணைந்த நிகழ்ச்சி நிரல் தேவைப்படுகிறது. IMPACT புற்றுநோயிலிருந்து மீண்டவர்கள் மீதான பரவலின் மதிப்பீடுகள், தேசிய ஆராய்ச்சி நிகழ்ச்சி நிரலையும், இந்த மக்கள்தொகைக்கான சுகாதார சேவை தேவைகள் பற்றிய எதிர்கால கணிப்புகளையும் தெரிவிக்கும். |
9548440 | மனிதப் பெண்களில் குறைந்தது 10% கர்ப்பங்களில் ட்ரிசோமிக் மற்றும் மோனோசோமிக் (அனெப்ளோயிட்) கருக்கள் உள்ளன, மேலும் இனப்பெருக்க வாழ்க்கையின் முடிவை நெருங்கும் பெண்களுக்கு, இந்த நிகழ்வு 50% ஐ விட அதிகமாக இருக்கலாம். அனூப்ளோய்டிக்கு வழிவகுக்கும் பிழைகள் கிட்டத்தட்ட எப்போதும் ஓசைட்டில் நிகழ்கின்றன, ஆனால் தீவிர ஆராய்ச்சி இருந்தபோதிலும், அடிப்படை மூலக்கூறு அடிப்படை தவிர்க்க முடியாததாகவே உள்ளது. மனிதர்கள் மற்றும் மாதிரி உயிரினங்கள் பற்றிய சமீபத்திய ஆய்வுகள், கர்ப்பகால குறைபாடுகளின் சிக்கலான தன்மை குறித்து புதிய வெளிச்சத்தை ஏற்படுத்தியுள்ளன, மனிதப் பெண்களில் வயது தொடர்பான அதிகரிப்பு பிழைகள் ஒரு காரணிக்கு அல்ல, மாறாக oogenesis இன் தனித்துவமான அம்சங்களுக்கும், உள் மற்றும் வெளிப்புற காரணிகளின் கூட்டத்திற்கும் இடையிலான ஒருங்கிணைப்புக்குக் காரணம் என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. |
9550981 | வயது வந்த டிரோசோபிலா இண்ட்கட் சமீபத்தில் மிட்கட் போன்ற செயலில் உள்ள, திசுக்களை நிரப்புகின்ற ஸ்டெம் செல்களைக் கொண்டிருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டது, ஆனால் ஒரு முன்னணி வளையத்திற்குள் அமைந்துள்ளது, இதனால் ஒரு பெரிய குகை அடங்கியுள்ளது. இந்த கருத்துக்கு மாறாக, வளர்ந்த இடுப்புத் திசுக்களில் செயலில் உள்ள ஸ்டெம் செல்கள் இல்லை மற்றும் சிறிய செல் சுழற்சி ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்தோம். முந்தைய முன்மொழிவை மறுத்து, முதிர்ந்த பின்புற குடல் லார்வல்/புபல் வளர்ச்சியின் போது முந்தைய ஸ்டெம் செல்களால் உருவாக்கப்படவில்லை என்பதைக் காட்டினோம். இருப்பினும், பின்புற குடலில் கடுமையான திசு சேதம் பைலரஸின் முதுகில் உள்ள ஒரு வட்டமான அமைதியான ஸ்டெம் செல்கள் கொண்ட வளையத்திற்குள் செல் பெருக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. எனவே, இண்டகட் என்பது கட்டமைப்பு ரீதியாக செயலில் உள்ள ஸ்டெம் செல்கள் மூலம் திசு பராமரிப்புக்கான மாதிரியை வழங்காது, ஆனால் மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட திசு சரிசெய்தல் வழிமுறைகளை விளக்குவதற்கான பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. |
9558539 | புற்றுநோய் மூலக்கூறுகள் கட்டி உருவாக்கம் மற்றும் புற்றுநோயை பரப்புவதை தூண்டுகின்றன, ஆனால் அவை எவ்வாறு புற்றுநோயை பரப்புகின்றன என்பது நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இங்கே, அனைத்து பெருங்குடல் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்கள் (CR-CSCs) CD44v6 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இது அவர்களின் இடம்பெயர்வு மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளின் உருவாக்கம் ஆகியவற்றிற்கு அவசியம். முதன்மை கட்டிகளில் CD44v6 வெளிப்பாடு குறைவாக உள்ளது ஆனால் குளோனோஜெனிக் CR- CSC மக்கள் தொகைகளில் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி (HGF), ஆஸ்டியோபோண்டின் (OPN), மற்றும் ஸ்ட்ரோமல்- பெறப்பட்ட காரணி 1α (SDF-1), கட்டி தொடர்புடைய செல்களிலிருந்து சுரக்கப்படுகின்றன, Wnt/ β- கேட்டனின் பாதையை செயல்படுத்துவதன் மூலம் CR- CSC களில் CD44v6 வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, இது இடம்பெயர்வு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது. CD44v6 ((-) முன்னோடி செல்கள் மெட்டாஸ்டாடிக் பாதிப்புகளை ஏற்படுத்தாது ஆனால் சைட்டோகின்களுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும் போது CD44v6 வெளிப்பாடு மற்றும் மெட்டாஸ்டாடிக் திறனைப் பெறுகின்றன. முக்கியமாக, ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசைடால் 3- கினேஸ் (PI3K) தடுப்பு CD44v6 CR- CSC களைத் தேர்ந்தெடுத்துக் கொன்றது மற்றும் வளர்ச்சியைக் குறைத்தது. நோயாளிகளின் குழுக்களில், CD44v6 இன் குறைந்த அளவுகள் உயிருடன் இருப்பதற்கான அதிக நிகழ்தகவைக் கணிக்கிறது. எனவே, பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் மெட்டாஸ்டேடிக் செயல்முறை சி. எஸ். சி. களால் CD44v6 இன் வெளிப்பாட்டின் மூலம் தொடங்கப்படுகிறது, இது ஒரு செயல்பாட்டு பயோமார்க்கர் மற்றும் சிகிச்சை இலக்கு ஆகும். |
9559146 | புதுப்பிக்கக்கூடிய திசுக்களுடன் கூடிய உயிரினங்களிலிருந்து வரும் செல்கள், செயலிழப்பு டெலோமர்கள், டிஎன்ஏ சேதம், வலுவான மைட்டோஜெனிக் சமிக்ஞைகள் மற்றும் குரோமடின் சீர்குலைவு உள்ளிட்ட பல்வேறு அழுத்தங்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில், செல்லுலார் சுழற்சியிலிருந்து நிரந்தரமாக விலகிச் செல்லலாம். இந்த வினைச்சொல், செல்லுலார் செனெசென்ஸ் என அழைக்கப்படுகிறது, இது p53 மற்றும் RB கட்டி அடக்குதல் புரதங்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் ஒரு சக்திவாய்ந்த புற்றுநோய் எதிர்ப்பு வழிமுறையை உருவாக்குகிறது. ஆயினும், வயதான செல்கள் வயதான மாற்றங்களுக்கு பங்களிக்கும் மற்றும் பிற்பகுதியில் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட சில வயது தொடர்பான நோய்களுக்கு பங்களிக்கும் ஃபெனோடைபிக் மாற்றங்களை பெறுகின்றன. எனவே, முதுமை எதிர்வினை எதிர்மறையாக பிளீயோடோப்ரிக் ஆக இருக்கலாம், இது புற்றுநோயின் வளர்ச்சியைக் குறைப்பதன் மூலம் ஆரம்பகால வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது, ஆனால் இறுதியில் செயலிழப்பு முதுமை செல்கள் குவிப்பதால் நீண்ட ஆயுளைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. |
9600826 | புற்றுநோயின் தீமைக்கு ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸ் மற்றும் புற்றுநோய் ஆக்கிரமிப்பு ஆகியவை பெரிதும் பங்களிப்பு செய்கின்றன. Arf6 மற்றும் அதன் செயல்திறன், AMAP1, மார்பக புற்றுநோய்களில் அடிக்கடி அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மற்றும் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டேசிஸை தூண்டுவதற்கான ஒரு மைய பாதையை உருவாக்குகின்றன. இந்த பாதையில், Arf6 EGFR மூலம் GEP100 வழியாக செயல்படுத்தப்படுகிறது. Arf6 மனித கட்டி நரம்பு எண்டோதெலியல் செல்களில் (HUVECs) அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இது ஆஞ்சியோஜெனெஸில் தொடர்புடையது. இங்கு, HUVEC கள் AMAP1 ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதையும், Arf6 ஐ செயல்படுத்த GEP100 ஐ நியமிக்கிறது என்பதையும் கண்டறிந்தோம். AMAP1 புற்றுநோய் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டேசிஸில் கோர்டாக்டினுடன் பிணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. அதே GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin பாதை, அங்கிஜெனீசிஸ் செயல்பாடுகளுக்கு, செல்கள் இடம்பெயர்வு மற்றும் குழாய் உருவாக்கம் உள்ளிட்டவைகளுக்கு, அத்துடன் செல்கள் ஊடுருவல் மற்றும் VE-கடெரின் எண்டோசைட்டோசிஸ் ஆகியவற்றை மேம்படுத்துவதற்கு VEGF- தூண்டப்பட்ட HUVEC களுக்கு அவசியமானது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். இந்த பாதையின் கூறுகள் நோயியல் அன்ஜியோஜெனீஸில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் இந்த பாதையை தடுப்பது VEGF- அல்லது கட்டி- தூண்டப்பட்ட அன்ஜியோஜெனீசிஸ் மற்றும் கோரோய்டல் நியோவாஸ்குலரைசேஷனை திறம்பட தடுக்கிறது. GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin பாதை, ஏற்பி டைரோசின் கினேஸ்களால் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது அன்ஜியோஜெனெசிஸ் மற்றும் புற்றுநோய் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டேசிஸில் பொதுவானதாகத் தெரிகிறது, மேலும் அவற்றின் புதிய சிகிச்சை இலக்குகளை வழங்குகிறது. |
9604301 | பல தொற்று நோய்களில் போலவே, இந்த மாறுபாடு பொதுவாக புரவலன் காரணிகளுக்கு ஒதுக்கப்படுகிறது. கிரிப்டோகோகஸ் நியோஃபார்மன்ஸ் கிளினிக்கல் (ClinCn) தனிமைப்படுத்தல்களின் பன்முகத்தன்மை புரவலன் செல்களுடனான தொடர்பு மற்றும் மருத்துவ விளைவுகளை பாதிக்கிறதா என்பதை ஆராய்வதற்காக, ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி மற்றும் J774 மேக்ரோபேஜ்களைப் பயன்படுத்தி புதிய அளவு அளவீட்டு அளவீடுகளை நாங்கள் உருவாக்கி சரிபார்த்தோம். ClinCn- மேக்ரோபேக் தொடர்புகளின் ஃபெனோடைப் 54 உறவினர் இல்லாத நோயாளிகளிடமிருந்து செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திலிருந்து (CSF) மீட்கப்பட்ட 54 ClinCn தனிமைப்படுத்தல்களுக்கு, ஃபாகோசைடிக் குறியீடு (PI) மற்றும் 2- மணி மற்றும் 48- மணி நேர உள்- செல்குறிப்பு பெருக்க குறியீடுகள் (IPH2 மற்றும் IPH48, முறையே) அடிப்படையில் தீர்மானிக்கப்பட்டது. அவற்றின் உருவவங்கள் மிகவும் மாறுபட்டவை. குறைந்த PI/ குறைந்த IPH2 மற்றும் அதிக PI/ அதிக IPH2 மதிப்புகளைக் கொண்ட தனித்தனிகள் முறையே 2 வது வாரத்தில் CSF இன் கருத்தடை மற்றும் 3 வது மாதத்தில் இறப்புடன் தொடர்புடையவை. வெவ்வேறு ஃபெனோடைப்களைக் கொண்ட 9 ClinCn தனிமைப்படுத்தப்பட்ட துணைக்குழு எலிகளில் மாறுபட்ட வைரலென்ஸைக் காட்டியது மற்றும் LAC1, APP1, VAD1, IPC1, PLB1, மற்றும் COX1 மரபணுக்களின் உள் மக்ரோபாகிக் வெளிப்பாட்டு நிலைகளைக் காட்டியது, அவை தனிமைப்படுத்தப்பட்டவற்றில் மிகவும் மாறுபட்டவை மற்றும் IPH48 உடன் தொடர்புடையவை. எனவே, வைரலென்ஸ் காரணிகளின் வெளிப்பாட்டில் உள்ள மாறுபாடு, பரிசோதனை நிலைமைகள் மட்டுமல்லாமல், பூஞ்சை பின்னணியையும் சார்ந்துள்ளது. இந்த முடிவுகள், புரவலன் காரணிகளுக்கு கூடுதலாக, நோயாளியின் முடிவு பூஞ்சை தீர்மானிப்பாளர்களுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. சி. நியோஃபார்மன்ஸ் கிருமிக்கு ஏற்படும் நோய்க்கிருமிகளின் விதியை அறியும் வகையில், கிருமிக்கு ஏற்படும் நோய்க்கிருமிகளின் நோய்க்கிருமிகள் பற்றிய நமது புரிதலுக்கு முக்கியத்துவம் அளிக்கிறது. முக்கியத்துவம் கிரிப்டோகோகஸ் நியோஃபார்மன்ஸ் என்பது மனித உயிர்களுக்கு ஆபத்தான பூஞ்சை நோய்க்கிருமி ஆகும். இது வருடத்திற்கு 1 மில்லியன் மென்கைடிஸ் நோயாளிகளுக்கு காரணமாக அமைகிறது. தொற்றுநோயை பரப்பும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட வகைகளின் பன்முகத்தன்மை நன்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது, அதேபோல் புரவலன் காரணிகளின் முக்கியத்துவமும். மேக்ரோபேஜ்களுடனான தொடர்பு என்பது கிரிப்டோகோகோசிஸ் நோய்க்கிருமியில் ஒரு முக்கிய படியாகும். மருத்துவ தனிமைப்படுத்தல்களின் பன்முகத்தன்மை எவ்வாறு மேக்ரோபேஜ்களின் தொடர்புகளை பாதிக்கிறது மற்றும் மனிதர்களில் கிரிப்டோகோகோசிஸ் விளைவை பாதிக்கிறது என்பது இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. புதிய பரிசோதனைகள் மூலம், ஈஸ்ட்-மேக்ரோபேஜ் தொடர்புகள் மருத்துவ தனிமைப்படுத்தல்களில் எவ்வாறு மாறுபடுகின்றன என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். குறிப்பிட்ட நடத்தைகளுக்கும், கிரிப்டோகோகோசிஸ் விளைவுகளுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். கூடுதலாக, சில வைரலென்ஸ் காரணிகளின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் உள் செலுலர் பெருக்கம் ஆகியவை தொடர்புடையவை. பல ஆய்வுகள் வைரலென்ஸ் காரணிகளை பரிசோதனை நிலைமைகளின் செயல்பாடாக வேறுபட்ட வகையில் வெளிப்படுத்த முடியும் என்பதை நிறுவியிருந்தாலும், அதே பரிசோதனை நிலைமைகளின் கீழ், மருத்துவ தனிமைப்படுத்தப்பட்டவை வித்தியாசமாக நடந்து கொண்டன என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது, இது மனிதர்களில் தொற்றுநோயின் மாறி விளைவில் பங்கேற்கக்கூடிய ஒரு பன்முகத்தன்மை. அடையாளம் காணப்படாத கிரிப்டோகோகோசிஸ் என்பது பல அம்ச பூஞ்சை தொற்று ஆகும். |
9614443 | அழற்சி எதிர்ப்பு எகோசானாய்டு லிபோக்சின் A ((4) (LXA ((4)), ஆஸ்பிரின் தூண்டப்பட்ட 15- எபி- LXA ((4) மற்றும் அவற்றின் நிலையான ஒத்தவைகள் IL-8 இரகசியத்தை குறைத்து, பின்னர் நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை கொண்ட நடுநிலைத்தன்மை இந்த லிப்பிட் ஊடகங்கள் செலுலர் புரோ-எரிப்பு திட்டங்களை மாற்றியமைக்கும் பொறிமுறையை விளக்கும் முயற்சியில், சிடிஎன்ஏ மைக்ரோஅரேக்களைப் பயன்படுத்தி உலகளாவிய எபிடெலியல் மரபணு வெளிப்பாட்டை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். LXA ((4) அனலாக் மட்டும் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட 7000 க்கும் மேற்பட்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை கணிசமாக பாதிக்கவில்லை. இருப்பினும், LXA ((4) அனலாக் முன் சிகிச்சை, சால்மோனெல்லா டைஃபிமுரியம் என்ற இரைப்பை அழற்சியை ஏற்படுத்தும் நோய்க்கிருமிக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக அதிகரித்த 125 மரபணுக்களில் சுமார் 50% இன் தூண்டலை குறைத்தது. LXA(4) அனலாக் முன் சிகிச்சையால் தூண்டல் குறைக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் ஒரு முக்கிய துணைக்குழு NF- kappaB ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது LXA(4) அனலாக் இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி செயல்பாட்டை பாதிப்பதாகக் கூறுகிறது. LXA(4) அனலாக் நானோமோலார் செறிவு LXA(4) ஏற்பி சார்ந்த முறையில் NF- kappaB- நடுநிலையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தலைக் குறைத்தது மற்றும் இகாப்பாபால்பாவின் தூண்டப்பட்ட சிதைவைத் தடுத்தது. S. typhimurium- தூண்டப்பட்ட எபிதெலியல் Ca2+) அணிதிரட்டல் அல்லது TNF- ஆல்பா- தூண்டப்பட்ட இக்கப்பா- பால்பாவின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் போன்ற முன்னைய தூண்டுதல்- தூண்டப்பட்ட சமிக்ஞை நிகழ்வுகளை இது பாதிக்கவில்லை. இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் in vivo பொருத்தத்தை நிறுவுவதற்கு, எல்எக்ஸ்ஏ ((4) ஒத்த பொருட்கள் டிஎஸ்எஸ்- தூண்டப்பட்ட அழற்சி பெருங்குடல் அழற்சியின் எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி in vivo குடல் அழற்சியை பாதிக்குமா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். LXA ((4) அனலாக் (15-epi-16-para- fluoro- phenoxy- LXA ((4)), 10 மைக்ரோகிராம்/ நாள்) வாய்வழியாகப் பயன்படுத்துவது DSS பெருங்குடல் அழற்சியை வகைப்படுத்தும் எடை இழப்பு, இரத்தப்போக்கு மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றை கணிசமாகக் குறைத்தது. எனவே, NF- kappaB பாதையைத் தடுப்பதன் மூலம் அழற்சிக்கு உகந்த மரபணு வெளிப்பாட்டை LXA ((4) -ஆனலாக்- நடுநிலையாகக் குறைப்பது, சளிச்சுரப்பியின் அழற்சியால் வகைப்படுத்தப்படும் நோய்களுக்கு சிகிச்சையாக இருக்கலாம். |
9617381 | நோக்கம்: ஸ்டேடின்கள் இல்லாமல், உயர் இதய நோய் (CVD) ஆபத்து உள்ள நடுத்தர வயது ஆண்களில், தாவர ஸ்டெரோல்கள் உட்பட, சீரம் கொழுப்பு அல்லாத ஸ்டெரோல்களின் நீண்ட கால கணிப்பு விளைவை மதிப்பீடு செய்ய. 1985-1986ல் CVD அதிக ஆபத்து உள்ள 232 ஆண்கள் (சராசரி வயது 60 ஆண்டுகள்) மீது முன்னோக்கு ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. பெரும்பாலானவர்கள் ஹைப்பர் கொலஸ்ட்ரொலீமியா, 29 (12%) பேர் CVD அல்லது புற்றுநோய் வரலாறு, 6 (3%) பேர் நீரிழிவு நோய், மற்றும் 46 (20%) பேர் வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி (MS) ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தனர். அளவிடப்பட்ட கொழுப்பற்ற ஸ்டெரோல்கள் (கொழுப்பு அளவுகளை தரப்படுத்த முழுமையான செறிவுகளாக அல்லது சீரம் கொழுப்பு விகிதங்களாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன) லத்தோஸ்டெரோல் மற்றும் டெஸ்மோஸ்டெரோல் (கொழுப்பு தொகுப்பை பிரதிபலிக்கின்றன), மற்றும் தாவர ஸ்டெரோல்கள் (காம்பஸ்டெரோல் மற்றும் சிடோஸ்டெரோல்) மற்றும் கொலெஸ்டானோல் (கொழுப்பு உறிஞ்சுதலை பிரதிபலிக்கின்றன). முக்கிய முடிவு அளவு மொத்த இறப்பு ஆகும். முடிவுகள் ஆரம்பத்தில், கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பு மற்றும் உறிஞ்சுதல் குறிகாட்டிகள் எதிர்பார்த்த எதிர் தொடர்புகளைக் காட்டின. 22 வருட கண்காணிப்பு காலத்தில் 101 ஆண்கள் (43%) இறந்தனர். ஆரம்பத்தில், உயிர் பிழைக்காதவர்கள் அதிகமாக புகைபிடித்தனர், குறைவாக உடற்பயிற்சி செய்தனர் மற்றும் MS இன் அதிக கூறுகளைக் கொண்டிருந்தனர் (கடுமையான அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யவில்லை என்றாலும்), அதே நேரத்தில் CVD இன் பாரம்பரிய ஆபத்து காரணிகள் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. கொலஸ்ட்ரால் அல்லாத ஸ்டெரோல்களில் (முற்றிலும் அல்லது விகிதத்தில்), சிடோஸ்டெரோல் மட்டுமே உயிர் பிழைத்தவர்களில் உயிர் பிழைத்தவர்களை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (பி = 0. 02). பல மாறி பகுப்பாய்வுகளில், மிக உயர்ந்த சிடோஸ்டெரோல்- கொலஸ்ட்ரால் டெர்டியல் மிகக் குறைந்த டெர்டியலுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாகக் குறைந்த இறப்பு அபாயத்துடன் தொடர்புடையது (HR 0. 51, 95% CI 0. 30- 0. 87). கொலஸ்ட்ரால் வளர்சிதை மாற்றத்தின் " உலகளாவிய " குறியீடு (டெஸ்மோஸ்டெரோல் -சிட்டோஸ்டெரோல் விகிதம்) அதிக கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பு மற்றும் குறைந்த உறிஞ்சுதல் ஆகியவை அதிக மொத்த மற்றும் CVD இறப்புடன் தொடர்புடையதாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. முடிவு நடுத்தர வயது ஆண்களில் அதிக சீரம் தாவர ஸ்டெரோல் அளவுகள் குறைந்த நீண்ட கால இறப்பு அபாயத்தை கணித்துள்ளன, இது அதிக கலவை / கொழுப்பின் குறைந்த உறிஞ்சுதல் மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான தொடர்பை பிரதிபலிக்கும். |
9629682 | மாக்ரோ இமேஜிங் துறையானது புதுமையான க்ளீரிங் முறைகள் மற்றும் அதிகரிக்கும் திசு ஆழங்களை ஊடுருவக்கூடிய லேசர்களைக் கொண்ட கன்ஃபோகல் நுண்ணோக்கிகள் தோற்றத்துடன் கணிசமாக வளர்ந்துள்ளது. முழு உறுப்புகளின் வளர்ச்சியைக் காட்சிப்படுத்தும் மற்றும் மாதிரியாகக் கொண்டிருக்கும் திறன், அவை பிறப்பிலிருந்து அல்லது கையாளுதல், நோய் அல்லது காயம் ஆகியவற்றால் வளர்ச்சியைப் பற்றி சிந்திக்க புதிய வழிகளை வழங்குகிறது, திசு-அகல சமிக்ஞை மற்றும் செல்-க்கு-செல் தொடர்புகள். செப்ரா மீன் (Danio rerio) ஒரு முக்கிய வளர்ச்சி மாதிரியிலிருந்து திசு மீளுருவாக்கம் செய்யும் ஒரு முன்னணி வயது வந்தோர் மாதிரியாக மாறியுள்ளது. குறிப்பாக, முதிர்ந்த மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் இணையற்ற நரம்பியல் மற்றும் மீளுருவாக்கம் திறன், அதிக கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது, இருப்பினும், வயது வந்த மூளையை விசாரிப்பதற்கான கருவிகள் குறைவாகவே உள்ளன. உடலியல், காயம் அல்லது நோய்வாய்ப்பட்ட நிலைமைகளின் கீழ் செல் பெருக்கம் அல்லது செல் மக்கள் தொகைகளின் முறையான வடிவங்களை ஆய்வு செய்ய முழு வயது வந்த மூளையின் மாற்றங்களை 3- பரிமாணங்களில் (3-டி) காட்சிப்படுத்தும் நேரடியான முறைகள் தற்போது இல்லை. இங்கு வழங்கப்பட்டுள்ள முறை, 5-எதினைல்-2 -டெக்சியூரிடின் (EdU) என்ற பெருக்கக் குறிச்சொல்லின் உள்-பெரிட்டோனியல் ஊசிகளிலிருந்து, முழு மூளை லேபிளிங் வரை, ஒளியியல் திட்ட டோமோகிராஃபி (OPT) பயன்படுத்தி 3-டி இமேஜிங்கிற்கு ஏற்ற இறுதி உட்பொதிக்கப்பட்ட மற்றும் அழிக்கப்பட்ட மூளை மாதிரி வரை ஒரு திறமையான படிப்படியான குழாய் வழங்கும் முதல் முறையாகும். மேலும், இந்த முறை GFP- அறிக்கையாளர் கோடுகள் மற்றும் செல்-குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளை EDU இன் முன்னிலையில் அல்லது இல்லாத நிலையில் படமாக்குவதற்கான சாத்தியத்தை அனுமதிக்கிறது. வயது வந்த சேப்ராபிஷ் மூளையின் சிறிய அளவு, எட்யூ லேபிளிங்கின் மிகவும் நிலையான அளவு, மற்றும் அடிப்படை துப்புரவு முகவர்கள், பென்சில் பென்சோயேட் மற்றும் பென்சில் ஆல்கஹால் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துவது, இந்த முறையை மிகவும் கையாளக்கூடியதாக ஆக்குகிறது பெரும்பாலான ஆய்வகங்கள் முதுகெலும்புள்ள நரம்பு மண்டலத்தை ஆரோக்கியத்திலும் நோயிலும் புரிந்துகொள்ள ஆர்வமாக உள்ளன. எட்யூ ஊசி போடப்பட்ட OPT- இமேஜிட் செய்யப்பட்ட வயதுவந்த செப்ராபிஷ் மூளைகளின் பிந்தைய செயலாக்கம், எட்யூவில் உள்ள பெருக்க முறைகளை IMARIS மற்றும்/அல்லது FIJI/IMAGEJ மென்பொருளைப் பயன்படுத்தி எளிதாகக் காணலாம் மற்றும் பகுப்பாய்வு செய்யலாம் என்பதை விளக்குகிறது. இந்த நெறிமுறை ஆரோக்கியமான மற்றும் காயமடைந்த மூளையில் உள்ள செல் பெருக்கத்தில் உள்ள முறையான வடிவங்களை, மூளை முழுவதும் செல்லுலார் தொடர்புகள், ஸ்டெம் செல் முக்கிய வளர்ச்சி மற்றும் மூளை உருவவியல் மாற்றங்களை புரிந்துகொள்ள புதிய வழிகளைத் திறக்க ஒரு மதிப்புமிக்க கருவியாக இருக்கும். |
9634465 | நேரடி மறுபரிசீலனை என்பது மறுசீரமைப்பு மருத்துவத்தில் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாகும். இதய ஒலிபெயர்ப்பு காரணிகளான Gata4, Mef2c, மற்றும் Tbx5 (GMT) அல்லது GMT + Hand2 (GHMT) ஆகியவற்றின் அதிக வெளிப்பாடு நேரடியாக ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை கார்டியோமியோசைட் போன்ற செல்களாக (iCMs) மறுபரிசீலனை செய்கிறது. இருப்பினும், டிரான்ஸ்ஜீன் வெளிப்பாட்டின் முக்கியமான நேரம் மற்றும் இதய மறுபயன்பாட்டிற்கான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. வழக்கமான டாக்ஸிசைக்ளின் (டாக்ஸ்) தூண்டக்கூடிய தற்காலிக டிரான்ஸ்ஜென் வெளிப்பாட்டு முறைகளுக்கு இரண்டு வெக்டர்கள் (pLVX-rtTA/pLVX-cDNA) ஒரே நேரத்தில் மாற்றப்பட வேண்டும், அவை முறையே தலைகீழ் டெட்ராசைக்ளின் டிரான்ஸ்ஆக்டிவேட்டரை (rtTA) மற்றும் டெட்ராசைக்ளின் மறுமொழி உறுப்பு (TRE) கட்டுப்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்ஜெனைக் கொண்டுள்ளன, இது திறமையற்ற இதய மறுசீரமைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இதில், rtTA மற்றும் TRE- கட்டுப்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்ஜென்களை வெளிப்படுத்தும் ஒற்றை கட்டமைப்பை அடிப்படையாகக் கொண்ட பாலிசிஸ்ட்ரோனிக் டாக்ஸ்-உள்ளாக்கக்கூடிய திசையன் (pDox-cDNA) ஒன்றை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். ஃப்ளூரோசென்ஸ் ஆக்டிவேட்டட் செல் வரிசைப்படுத்தல் (FACS) பகுப்பாய்வுகள், அளவு ரீதியான RT- PCR, மற்றும் நோயெதிர்ப்பு நிறமாற்றம் ஆகியவை pDox- GMT வழக்கமான pLVX- rTA/ pLVX- GMT உடன் ஒப்பிடும்போது மூன்று மடங்கு அதிகரித்த இதய மறுபயன்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது. நான்கு வாரங்களுக்குப் பிறகு, pDox- GMT- தூண்டப்பட்ட iCMகள் பல இதய மரபணுக்களை வெளிப்படுத்தின, சார்கோமெரிக் கட்டமைப்புகளை உருவாக்கியது, மற்றும் தன்னிச்சையாக துடித்தது. பிடாக்ஸ்- ஹேண்ட்2 உடன் ரெட்ரோவைரல் பிஎம்எக்ஸ்- ஜிஎம்டி இணைந்து பரிந்துரைக்கப்பட்டால், பிஎம்எக்ஸ்- ஜிஎம்டி மட்டும் பரிந்துரைக்கப்பட்டதை விட மூன்று மடங்கு அதிக இதய மறுபயன்பாடு ஏற்படும். இதய மறுபயன்பாட்டின் முதல் இரண்டு வாரங்களில் Hand2 டிரான்ஸ்ஜென் வெளிப்பாடு முக்கியமானதாக இருப்பதை தற்காலிக Dox நிர்வாகம் வெளிப்படுத்தியது. மைக்ரோஅரே பகுப்பாய்வுகள் Hand2 செல் சுழற்சியை ஊக்குவிக்கும் மரபணுக்களை அடக்குவதோடு இதய மறுபயன்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபித்தது. இதயத்தின் மறுசீரமைப்பு குறித்த ஆய்வுகளில் விலைமதிப்பற்றதாக இருக்கும் திறமையான கால மாற்றம் செய்யப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டு முறையை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். |
9638032 | லியூசின் நிறைந்த ரிப்பீட் கினேஸ் 2 (LRRK2) பிறழ்வுகள் பார்கின்சன் நோய்க்கான மிகவும் பொதுவான மரபணு காரணியாகும். LRRK2 என்பது பல செல்லுலார் செயல்முறைகளை பாதிக்கும் ஒரு பல்பணி புரதமாகும், மேலும் இது மைக்ரோ டியூபுல்களை பிணைப்பதாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. குறைபாடுள்ள மைக்ரோ டியூபுல் அடிப்படையிலான ஆக்சோனல் போக்குவரத்து பார்கின்சன் நோய்க்கு பங்களிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது, ஆனால் நோய்க்கிருமிகளை ஊக்குவிக்க LRRK2 பிறழ்வுகள் இந்த செயல்முறையை பாதிக்கிறதா என்பது தெரியவில்லை. நோய்க்கிருமி Roc-COR கள மாற்றங்களை (R1441C, Y1699C) கொண்டிருக்கும் LRRK2 முன்னுரிமை முறையில் deacetylated microtubules உடன் தொடர்புபடுகிறது, மேலும் முதன்மை நரம்பியல் மற்றும் Drosophila இல் அச்சுச்சுத்தோல் போக்குவரத்தை தடுக்கிறது, இது vivo இல் locomotor குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகிறது. In vitro, டிசிடீலாஸ் தடுப்பான்கள் அல்லது டுபுலின் அசிடீலாஸ் αTAT1 பயன்படுத்தி மைக்ரோடுபுலஸின் அசிடைலேஷனை அதிகரிப்பது, மைக்ரோடுபுலஸுடன் மாறுபட்ட LRRK2 இன் சங்கத்தை தடுக்கிறது, மற்றும் டிசிடீலாஸ் தடுப்பானர் டிரிகோஸ்டாடின் A (TSA) ஆக்சோனல் போக்குவரத்தை மீட்டமைக்கிறது. HDAC6 மற்றும் Sirt2 deacetylases இன் In vivo நாக் டவுன் அல்லது TSA இன் நிர்வாகம் இரு axonal போக்குவரத்து மற்றும் locomotor நடத்தை இரட்சிக்கிறது. எனவே, இந்த ஆய்வு ஒரு நோய்க்கிருமி வழிமுறையையும் பார்கின்சன் நோய்க்கான ஒரு சாத்தியமான தலையீட்டையும் வெளிப்படுத்துகிறது. |
9648896 | உலகம் முழுவதும் புற்றுநோயால் ஏற்படும் மரணங்களுக்கு முக்கிய காரணமாக இருப்பது நுரையீரல் புற்றுநோய் ஆகும். மேலும், 5 ஆண்டுகளில் உயிர்வாழும் விகிதம் 15% மட்டுமே. நோயியல் ரீதியாக, அனைத்து நுரையீரல் புற்றுநோய் பாதிப்புகளிலும் கிட்டத்தட்ட 80% சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) ஆகும். புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CAF கள்) அதிக எண்ணிக்கையிலான NSCLC களில் இருப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. CAF கள் பெரும்பாலான திட கட்டிகளில் பாராக்ரின் விளைவுகளின் மூலம் கட்டி முன்னேற்றம், கட்டிகள் மற்றும் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பு ஆகியவற்றை ஊக்குவிப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. தற்போதைய ஆய்வில், முதலில் நோயாளிகளின் திசுக்களிலிருந்து CAF களை தனிமைப்படுத்தி, அவை நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் A549 மற்றும் 95D வரிசைகளில் சைஸ்பிளாடினுக்கு செல்கள் பெருக்கத்தையும், இரசாயன எதிர்ப்பையும் ஒரு பாராக்ரின் முறையில் ஊக்குவிப்பதாக நிரூபித்தோம். இரண்டாவது, எலிசா மற்றும் அளவு பி.சி.ஆர்.யைப் பயன்படுத்தி, சாதாரண ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் (என்.எஃப்.எஸ்) காணப்படுவதை விட, க்ரோமல் செல்-பெறப்பட்ட காரணி 1 (எஸ்.டி.எஃப்-1) அதிக அளவு CAF களில் இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். மூன்றாவதாக, SDF-1 நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கத்தையும் மருந்து எதிர்ப்புத்திறனையும் NF-κB மற்றும் Bcl-xL ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய CXCR4- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட சமிக்ஞை பாதை மூலம் எளிதாக்கியது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும், CAF களில் SDF-1 இன் வெளிப்பாட்டு நிலை microRNA mir-1 ஆல் microRNA அதிக வெளிப்பாடு மற்றும் அளவு PCR மூலம் எதிர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டதாகவும் நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம். ஒட்டுமொத்தமாக, நமது தரவு நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் மீது CAF களின் விளைவுகளுக்கு ஒரு விளக்கத்தை அளிக்கிறது. இதற்கிடையில், எங்கள் முடிவுகள் CAF களை புற்றுநோய் சிகிச்சையில் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காகக் குறிப்பிடுகின்றன. |
9658390 | அறிமுகம் நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய் (COPD) நோயாளிகளுக்கு, தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளுக்கு (ICU) செலவு குறைந்த மாற்று வழிகளில் சுவாச இடைநிலை சிகிச்சை பிரிவுகள் (RICU) இருக்கிறதா என்பதை மதிப்பிடுவது. நோயாளிகள் மற்றும் முறைகள் 15 ஐசியுக்கள் மற்றும் 6 ரிசர்வ் ஐசியுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட பல மைய, முன்னோக்கு, கீழ்-மேலே செலவு ஆய்வு. 48 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக சிஓபிடி நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர்; மற்ற ஐசியு/ ஆர்ஐசியுகளில் இருந்து வந்தவர்கள், நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு அல்லது பக்கவாதம் உள்ளவர்கள், விலக்கப்பட்டனர். ICU மாதிரி மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்பட்ட காரணத்திற்காகவும், சேர்க்கப்பட்டபோது ஒரு வாஸோஆக்டிவ் மருந்தை ஊற்றியதற்காகவும் RICU விநியோகத்திற்கு தரப்படுத்தப்பட்ட பின்னர், ஆரம்பத்தில் சேர்க்கப்பட்ட 164 பேரில் 60 ICU நோயாளிகள் மற்றும் 65 RICU நோயாளிகள் இருந்தனர். ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும், மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்டு, வெளியேற்றப்பட்ட மருத்துவ தரவுகளுக்கு மேலதிகமாக, தினசரி தகவல்கள், செலவு செய்யப்பட்ட வளங்கள் பற்றிய தகவல்கள் பதிவு செய்யப்பட்டு, அவற்றின் செலவுகளின் அடிப்படையில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. முடிவுகள் நோயாளிக்கு மொத்த செலவு ICU- க்களை விட RICU- க்களில் குறைவாக இருந்தது (754 vs 1507 யூரோ; P < 0. 0001). மருந்துகள் மற்றும் ஊட்டச்சத்து தவிர மற்ற அனைத்து பொருட்களிலும், RICU-களில் கணிசமான குறைந்த செலவு இருப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இறந்த நோயாளிகள் ஐசியூ மற்றும் ரிசர்வ் ஐசியூ இடையே நோயின் தீவிரத்தன்மையின் அடிப்படையில் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் வேறுபட்டனர், அதே நேரத்தில் உயிர் பிழைத்தவர்கள் இல்லை. முடிவுகள் எமது ஆய்வில், சில கடுமையான COPD நோயாளிகள், சுவாசக் கோளாறு கொண்டவர்கள், RICU-களில் வெற்றிகரமாகவும் குறைந்த செலவில் சிகிச்சையளிக்கப்படலாம் என்று கூறுகிறது. |
9669099 | உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வில் ஈடுபடும் இலக்கு மரபணுக்களுக்குள் அல்லது அருகில் பிணைப்பு p53 கட்டி அடக்குமுறை மரபணுவை அவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்த உதவுகிறது. மரபணு-முழு குரோமடின்-பிணைப்பு சுயவிவரங்களைப் பயன்படுத்தி, எந்தவொரு அறியப்பட்ட p53 இலக்கு மரபணுவிலிருந்து தொலைவில் அமைந்துள்ள பகுதிகளுக்கும் p53 பிணைப்பை விவரிக்கிறோம். சுவாரஸ்யமாக, இந்த பகுதிகளில் பல பாதுகாக்கப்பட்ட p53 பிணைப்பு தளங்கள் மற்றும் மேம்பாட்டாளர் பகுதிகளின் அனைத்து அறியப்பட்ட அடையாளங்களையும் கொண்டுள்ளன. இந்த p53-இணைக்கப்பட்ட மேம்பாட்டாளர் பகுதிகளில் (p53BER கள்) உண்மையில் மேம்பாட்டாளர் செயல்பாடு உள்ளது என்பதையும், p53- சார்ந்த நீண்ட தூர டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறைக்கு பல அண்டை மரபணுக்களுடன் இன்ட்ராக்ரோமோசோமல் முறையில் தொடர்பு கொள்கிறது என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். மேலும், p53BER கள், p53- சார்ந்த முறையில், ஊக்கமளிக்கும் RNA களை (eRNA கள்) உற்பத்தி செய்கின்றன, அவை தொடர்புடைய இலக்கு மரபணுக்களின் திறமையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மேம்பாட்டிற்கும் p53- சார்ந்த செல் சுழற்சி நிறுத்தத்திற்கு தூண்டுதலுக்கும் தேவைப்படுகின்றன. எனவே, நமது முடிவுகள், ஒரே மரபணு பிணைப்பு தளத்திலிருந்து பல மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்தும் திறன் கொண்ட p53 க்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மேம்பாட்டு செயல்பாட்டைக் கூறுகின்றன. மேலும், p53BER களில் இருந்து eRNA உற்பத்தி திறமையான p53 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மேம்பாட்டிற்கு தேவைப்படுகிறது. |
9687772 | மனித XPG மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள், கோக்கெய்ன் நோய்க்குறி (XP-G/CS) உடன் தொடர்புடைய, ஒளி உணர்திறன் கோளாறு, க்ஸெரோடெர்மா பிக்மெண்டோஸம் (XP) ஏற்படுகிறது. XP- G/ CS நோயாளிகளில் உள்ள CS இன் மருத்துவ அம்சங்கள், நியூக்ளியோடைடு எக்ஸிஷன் பழுதுபார்ப்பில் (NER) உள்ள குறைபாட்டின் அடிப்படையில் விளக்கப்படுவது கடினம். எக்ஸ்பிஜி டிஎஃப்ஐஐஎச் உடன் ஒரு நிலையான வளாகத்தை உருவாக்குகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் என்இஆர் ஆகியவற்றில் செயலில் உள்ளது. XP-G/CS நோயாளிகளின் உயிரணுக்களில் காணப்படும் XPG இல் உள்ள பிறழ்வுகள் TFIIH உடன் தொடர்பு ஏற்படுவதைத் தடுக்கின்றன, மேலும் CAK மற்றும் XPD ஆகியவை TFIIH மையத்திலிருந்து பிரிக்கப்படுவதற்கும் வழிவகுத்தன. இதன் விளைவாக, XP-G/CS மற்றும் xpg(-/-) MEF செல்களில் அணு ஏற்பிகளின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மற்றும் டிரான்ஸாக்டிவேஷன் ஆகியவை சீர்குலைந்துள்ளன, மேலும் அவை காட்டு வகை XPG வெளிப்பாட்டின் மூலம் மீட்டெடுக்கப்படலாம். TFIIH-ஐ உறுதிப்படுத்துவதிலும், மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் XPG-ன் பங்கு பற்றிய ஒரு பார்வையை இந்த முடிவுகள் வழங்குகின்றன, மேலும் XP- G/ CS-ன் சில மருத்துவ அம்சங்களை விளக்குகின்றன. |
9705208 | சப்-கப்ஸுலர் சைனஸ் (எஸ்.சி.எஸ்) மேக்ரோபேஜ்கள் நரம்புத்தோலியில் இருந்து ஆன்டிஜன்களைப் பிடித்து, பி-செல் சந்திப்பு மற்றும் ஃபோலிகுலர் விநியோகத்திற்காக அவற்றை அப்படியே முன்வைக்கின்றன. இருப்பினும், SCS மேக்ரோபேஜ்களின் பண்புகள் மோசமாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. இங்கு SCS மக்ரோபாகின் வளர்ச்சி லிம்போடாக்சின்-ஆல்பா1பீட்டா2ஐ சார்ந்தது என்பதைக் காட்டுகிறோம், மேலும் செல்கள் லிசோசோமல் என்சைம் வெளிப்பாட்டைக் குறைவாகக் கொண்டிருந்தன மற்றும் அவற்றின் மேற்பரப்பில் ஒப்சோனிஸ் செய்யப்பட்ட ஆன்டிஜென்களைத் தக்கவைத்துக்கொண்டன. உள்நோக்கிய படங்கள், நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் வளாகங்கள், மகரந்தக் கிருமிகளின் செயல்முறைகள் வழியாக, நுணுக்கப் புள்ளிக்குள் நகர்ந்து வருவதைக் கண்டறிந்தது. மேலும், சப்-கப்ஸுலர் பகுதியிலிருந்து கிருமி மையத்திற்கு புதிதாக உற்பத்தி செய்யப்பட்ட ஆன்டிபாடிகளால் ஒப்சோனிஸ் செய்யப்பட்ட ஆன்டிஜனை ஒத்த B செல்கள் மறுபரிசீலனை செய்தன, மேலும் இந்த போக்குவரத்து செயல்முறை பாதிக்கப்பட்டபோது நெருக்கமான முதிர்ச்சி பாதிக்கப்பட்டது. எனவே, SCS மக்ரோபாக்களை நாம் ஒரு சிறப்பு ஆன்டிஜென்-பிரசன்னப்படுத்தும் செல்களாக வகைப்படுத்துகிறோம். அவை ஆன்டிஜென் போக்குவரத்து சங்கிலியின் உச்சத்தில் செயல்படுகின்றன. இது இரைப்பை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஊக்குவிக்கிறது. |
9752604 | ரெடாக்ஸ் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற சமிக்ஞை பாதைகளுக்கு இடையில் உருவாகி வரும் தொடர்புகளின் வெளிச்சத்தில், அணுக்கரு காரணி E2- தொடர்பான காரணி 2 (Nrf2) மற்றும் AMP- செயல்படுத்தப்பட்ட கினேஸ் (AMPK), செல்லுலார் ரெடாக்ஸ் மற்றும் ஆற்றல் சமநிலையின் மத்திய கட்டுப்பாட்டாளர்கள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சாத்தியமான குறுக்கு உரையாடலை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். AMPK மற்றும் Nrf2 சிக்னலிங் பாதை இரண்டையும் செயல்படுத்துபவராக xanthohumol (XN) ஐப் பயன்படுத்தி, எலி கரு இழைத்தொழில்களில் Nrf2/ஹெம் ஆக்ஸிஜனேஸ் (HO) - 1 சிக்னலிங் மீது AMPK ஒரு நேர்மறையான செல்வாக்கை செலுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். மரபணு அகற்றுதல் மற்றும் AMPK இன் மருந்தியல் தடுப்பு Nrf2- சார்ந்த HO- 1 வெளிப்பாட்டை ஏற்கனவே mRNA மட்டத்தில் XN மூலம் முடக்குகிறது. XN ஆனது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டில் தலையிடுவதன் மூலம் AMPK செயல்படுத்தப்படுவதற்கும், கல்லீரல் கினேஸ் B1 ஐ AMPK கினேஸ் என செயலாக்குவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. Nrf2/ HO-1 பதிலின் AMPK- ஊடான அடுத்தடுத்த அதிகரிப்பு, பாலூட்டிகளின் இலக்கு ரபமைசின் தடுப்பு, கிளைகோஜன் சின்தேஸ் கினேஸ் 3β தடுப்பு அல்லது Nrf2 (மொத்த மற்றும் அணு) ஏராளமான மாற்றம் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது அல்ல. இருப்பினும், AMPK- அதிகரிக்கப்பட்ட Nrf2/ HO-1 பதிலில் ஒரு படியாக குறைக்கப்பட்ட எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலூம் அழுத்தம் அடையாளம் காணப்பட்டு விரிவாக விவரிக்கப்பட்டது. ஒட்டுமொத்தமாக, LKB1/AMPK மற்றும் Nrf2/HO-1 அச்சுக்களுக்கு இடையேயான இதுவரை முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படாத குறுக்குப் பேச்சு குறித்து நாங்கள் அதிக வெளிச்சம் போட்டுள்ளோம், இது முதல் முறையாக விரிவாக்கப்பட்ட புரத பதிலை ஒரு கூடுதல் வீரராக வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் செல்லுலார் ரெடாக்ஸ், ஆற்றல் அல்லது புரத ஹோமியோஸ்டாஸிஸை கட்டுப்படுத்தும் சமிக்ஞை பாதைகளுக்கு இடையே நெருக்கமான ஒத்துழைப்பைக் குறிக்கிறது. |
9754530 | அறுவை சிகிச்சையின் மற்ற கிளைகளைப் போலவே, சிறுநீரக மருத்துவமும் புதிய தலையீடுகள் மதிப்பீடு செய்யப்படும் ஆராய்ச்சி செயல்முறைகளை ஆதார அடிப்படையிலான மருத்துவத்தின் கொள்கைகளுடன் சீரமைப்பதில் பெரும் சவால்களை எதிர்கொண்டது. இந்த கட்டுரை IDEAL கட்டமைப்பையும் பரிந்துரைகளையும் விளக்குகிறது மற்றும் அவை தற்போதைய சர்ச்சைக்குரிய சிறுநீரக சிகிச்சை முறைகளை மதிப்பீடு செய்வதை எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பதை விளக்குகிறது. உள்நோக்கத்தில் இருந்து, சிறுநீரக மருத்துவத் துறையில் சிறப்பு முக்கியத்துவம் அளித்து, ஐடியல் பணிக்குழுவின் முயற்சிகள் குறித்து ஒரு கண்ணோட்டத்தை நாங்கள் வழங்குகிறோம். புதுமைகளின் இயற்கை வரலாற்றில் மருந்துகளுக்கும் தலையீடுகளுக்கும் இடையில் தெளிவான வேறுபாடுகள் உள்ளன. புதிய சிகிச்சைகளின் பரிசோதனைகளை நடத்துவதற்கான வழக்கமான கட்டமைப்பு பெரும்பாலும் முந்தையதை அடிப்படையாகக் கொண்டிருப்பதால், அதே வார்ப்புருவைப் பயன்படுத்தி அறுவை சிகிச்சை கண்டுபிடிப்புகளை மதிப்பீடு செய்வது குறிப்பிடத்தக்க சிக்கல்களை எதிர்கொள்ளக்கூடும். அறுவை சிகிச்சை முறைகளின் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளை மேற்கொள்வதில் உள்ள சிரமங்கள் மற்றும் அறிவியல் இலக்கியத்தின் ஒரு முக்கியமான அம்சமாக வழக்குத் தொடரின் தொடர்ச்சியான நிலைத்தன்மை ஆகியவை ஆராய்ச்சி பொருள் மற்றும் பயன்படுத்தப்பட்ட முறைமைக்கு இடையிலான இந்த பொருந்தாத தன்மையின் இரண்டு மிகவும் சர்ச்சைக்குரிய அம்சங்களாக இருந்தன. IDEAL கட்டமைப்பானது அறுவை சிகிச்சை பரிசோதனைகளுக்கான கண்டுபிடிப்பு மற்றும் மேம்பாட்டு செயல்முறையை விவரிக்கிறது, மேலும் அதனுடன் தொடர்புடைய பரிந்துரைகள் புதிய நுட்பங்களின் குறிப்பிட்ட சிக்கல்களுக்கு ஏற்ற ஆய்வு வடிவமைப்புகளை உருவாக்குவதற்கான பரிந்துரைக்கப்பட்ட மாற்று அணுகுமுறையை வழங்குகின்றன. அறுவை சிகிச்சை துறையில் உள்ள பல தரப்பினரின் பங்களிப்புடன் உருவாக்கப்பட்ட அறுவை சிகிச்சை கண்டுபிடிப்புகளுக்கான புதிய கட்டமைப்பை IDEAL வழங்குகிறது. மேலும் இது சிறுநீரக மருத்துவர்கள் மருத்துவ ஆராய்ச்சியை மேற்கொள்வதற்கான வழியில் ஒரு மாற்றத்தை ஏற்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. |
9764256 | பின்னணி உயர் தரமான கருப்பை வலியைக் கண்டறிவதற்கு சைட்டாலஜி விட மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV) சோதனை அதிக உணர்திறன் கொண்டது, ஆனால் 5 வருட இடைவெளியில் இரண்டு திரையிடல் சுற்றுகளில் டிஎன்ஏ திரையிடல் மூலம் HPV கண்டறிதல் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை. இந்த ஆய்வின் நோக்கம், முதல் திரையிடலில் HPV DNA பரிசோதனை, கர்ப்பப்பை வாய் உள்புற புற்றுநோயை (CIN) 3 ஆம் வகுப்பு அல்லது மோசமான, CIN 2 ஆம் வகுப்பு அல்லது மோசமான மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோயை இரண்டாவது திரையிடலில் கண்டறிவதை குறைக்கிறதா என்பதை மதிப்பீடு செய்வதாகும். முறைகள் இந்த சீரற்ற பரிசோதனையில், நெதர்லாந்தில் கருப்பை மண்டல பரிசோதனை திட்டத்தில் பங்கேற்ற 29-56 வயதுடைய பெண்கள், HPV DNA (GP5+/6+- PCR முறை) மற்றும் சைட்டாலஜி சோதனை அல்லது சைட்டாலஜி சோதனை மட்டும், ஜனவரி 1999 முதல் செப்டம்பர் 2002 வரை, சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர். கருப்பை பகுதியில் இருந்து எடுக்கப்பட்ட மாதிரிகள் கணினியால் உருவாக்கப்பட்ட ரேண்டம் எண்களால் 1:1 விகிதத்தில் ரேண்டமிஸ் செய்யப்பட்டது. 5 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு இரண்டாவது திரையிடலில், HPV DNA மற்றும் சைட்டாலஜி இணை சோதனை இரு குழுக்களிலும் செய்யப்பட்டது; ஆராய்ச்சியாளர்கள் நோயாளியின் பணிக்கு முகமூடி அணிந்தனர். முதன்மை முடிவு புள்ளி கண்டறியப்பட்ட CIN தர 3 அல்லது மோசமான எண்ணிக்கை. நோக்கம் கொண்ட திரையிடல் மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. இந்த சோதனை இப்போது முடிவடைந்து ISRCTN20781131 என்ற எண்ணில் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது. கண்டறிதல்கள் 22,420 பெண்கள் தலையீட்டு குழுவிற்கும், 22 518 பேர் கட்டுப்பாட்டு குழுவிற்கும் தோராயமாக ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர்; 19 999 பேர் தலையீட்டு குழுவிலும், 20 106 பேர் கட்டுப்பாட்டு குழுவிலும் முதல் திரையிடலில் பகுப்பாய்வு செய்ய தகுதியுடையவர்கள். இரண்டாவது திரையில், 19 579 பெண்கள் தலையீட்டுக் குழுவில் மற்றும் 19,731 கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் தகுதி பெற்றனர், அவர்களில் முறையே 16,750 மற்றும் 16,743 பேர் இரண்டாவது திரையில் கலந்து கொண்டனர். இரண்டாவது சுற்றில், CIN தரம் 3 அல்லது மோசமானது கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட தலையீட்டுக் குழுவில் குறைவாக இருந்தது (19 579 பேரில் 88 பேர் தலையீட்டுக் குழுவில், கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 19, 731 பேரில் 122; ஒப்பீட்டு ஆபத்து 0. 73, 95% CI 0. 55- 0. 96; p = 0. 023). கண் புற்றுநோய் என்பது கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட தலையீட்டுக் குழுவில் குறைவாகவே காணப்பட்டது (தலையீட்டுக் குழுவில் 19, 579 பேரில் நான்கு பேர், 19, 731 பேரில் 14 பேர்; 0· 29, 0· 10-0· 87; p=0· 031). ஆரம்ப சுற்றில், CIN தர 3 அல்லது அதற்குக் குறைவான கண்டறிதல் குழுக்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டைக் காட்டவில்லை (171 of 19, 999 vs 150 of 20, 106; 1. 15, 0· 92-1· 43; p=0· 239) ஆனால் சாதாரண சைட்டாலஜி கொண்ட பெண்களில் (34 of 19, 286 vs 12 of 19, 373; 2. 85, 1· 47- 5· 49; p=0· 001) கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. மேலும், கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட தலையீட்டுக் குழுவில் கணிசமாக அதிகமான CIN தர 2 அல்லது மோசமான வழக்குகள் கண்டறியப்பட்டன (19 999 இல் 267 vs 20 106 இல் 215; 1·25, 1·05-1·50; p=0·015). இரண்டாவது திரையிடலில், கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட, தலையீட்டுக் குழுவில் குறைவான HPV16- நேர்மறை CIN தரம் 3 அல்லது மோசமாக கண்டறியப்பட்டது (9481 இல் 17 vs 9354 இல் 35; 0· 48, 0· 27-0· 85; p=0· 012); HPV16- நேர்மறை அல்லாத CIN தரம் 3 அல்லது மோசமாக கண்டறிதல் குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபடவில்லை (9354 இல் 25 vs 9481; 0· 99, 0· 57- 1· 72; p=1· 00). CIN தர 3 அல்லது மோசமான மற்றும் CIN தர 2 அல்லது மோசமான ஒட்டுமொத்த கண்டறிதல் ஆய்வுக் குழுக்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை, முழு ஆய்வுக் குழுவிற்கும் (CIN தர 3 அல்லது மோசமானஃ 20,106; 1·08, 0·94-1·24; p=0·292), அல்லது முதல் முறையாக அழைக்கப்பட்ட பெண்களின் துணைக்குழுக்களுக்கு (CIN தரம் 3 அல்லது அதற்குக் குறைவானவர்கள் 29-33 வயதுடைய பெண்களில்ஃ 3139 இல் 102 vs 105 of 3128; 0·97, 0·74-1·27; CIN தரம் 2 அல்லது அதற்குக் குறைவானவர்கள் 29-33 வயதுடைய பெண்களில்ஃ 153 of 3139 vs 151 of 3128; 1·01, 0·81-1·26; 34-56 வயதுடைய பெண்களில் CIN தர 3 அல்லது அதற்குக் குறைவானவர்கள்: 16,860 இல் 157 vs 16,978 இல் 167; 0·95, 0·76-1·18; CIN தர 2 அல்லது அதற்குக் குறைவானவர்கள் 34-56 வயதுடைய பெண்களில்: 16,860 இல் 274 vs 16,978 இல் 248; 1·11, 0·94-1·32). கருப்பை வலியைத் திரையிடும் போது HPV DNA பரிசோதனையை நடைமுறைப்படுத்துவது, மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான CIN தர 2 அல்லது மோசமானதை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது போதுமான சிகிச்சையளிக்கப்பட்டால், CIN தர 3 அல்லது மோசமான மற்றும் கருப்பை வலியை நோக்கிய பாதுகாப்பை மேம்படுத்துகிறது. HPV16 ஆல் ஏற்படும் உயர் தரமான கருப்பை குடல் லெஜியன்களை ஆரம்பத்தில் கண்டறிவது இந்த நன்மையின் முக்கிய அங்கமாக இருந்தது. 29 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட அனைத்து பெண்களுக்கும் HPV DNA பரிசோதனையை பயன்படுத்துவதற்கு எங்கள் முடிவுகள் ஆதரவு அளிக்கின்றன. நிதி Zorg Onderzoek Nederland (நெதர்லாந்து சுகாதார ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டு அமைப்பு). |
9767444 | கருப்பை புற்றுநோய், பெண்களுக்கு ஏற்படும் புற்றுநோய்களில் மிகவும் கொடியது, புதிய சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்க வேண்டிய அவசர தேவை உள்ளது. எபிதெலியல் கருப்பை புற்றுநோய் (EOC) நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் ஒரு நுண்ணிய சூழலால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் கருப்பை புற்றுநோய்களின் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு இதுவரை பதிலளிப்பு ஏமாற்றமளிக்கிறது. இப்போது நாம் EOC இன் எலி மாதிரிகளில், டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் ஹிஸ்டோன் டீசீடிலேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களின் (DNMTi மற்றும் HDACi, முறையே) மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான அளவுகள் வகை I IFN சிக்னலிங் மூலம் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் மைக்ரோ சூழலைக் குறைக்கின்றன மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சோதனை புள்ளி சிகிச்சைக்கு பதிலை மேம்படுத்துகின்றன என்பதைக் காண்கிறோம். இந்த தரவு DNMTi 5- azacytidine (AZA) இன் பயனுள்ள in vivo புற்றுநோய் எதிர்ப்பு நடவடிக்கைகளுக்கு வகை I IFN பதில் தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. வகை I IFN சமிக்ஞை மூலம், AZA ஆனது CD45+ நோய் எதிர்ப்பு செல்களின் எண்ணிக்கையையும், புற்றுநோய் நுண்ணிய சூழலில் செயலில் உள்ள CD8+ T மற்றும் இயற்கை கொலையாளி (NK) செல்களின் சதவீதத்தையும் அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் புற்றுநோய் சுமையைக் குறைக்கிறது மற்றும் உயிர்வாழ்வை நீட்டிக்கிறது. AZA கட்டி மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் இரண்டிலும் வைரஸ் பாதுகாப்பு மரபணு வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, மேலும் கட்டி மைக்ரோ சூழலில் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் மைலோயிட்- பெறப்பட்ட அடக்குதல் செல்களின் சதவீதத்தை குறைக்கிறது. AZA- க்கு HDACi சேர்க்கப்படுவது நோய் எதிர்ப்பு மைக்ரோ சூழலின் மாடுலேஷனை அதிகரிக்கிறது, குறிப்பாக T மற்றும் NK செல் செயல்படுத்தலை அதிகரிக்கிறது மற்றும் AZA சிகிச்சையை விட மேக்ரோபேஜ்களைக் குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் எலிகளின் உயிர்வாழ்வை மேலும் அதிகரிக்கிறது. இறுதியாக, DNMTi/HDACi மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சோதனை புள்ளி தடுப்பானான α-PD-1 ஆகியவற்றின் மூன்று கலவையானது சிறந்த புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவையும் நீண்ட ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வையும் வழங்குகிறது, மேலும் கருப்பை புற்றுநோயில் எதிர்கால மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு ஒரு கவர்ச்சிகரமான வேட்பாளராக இருக்கலாம். |
9769310 | பெற்றோரின் பதிவின் நிகழ்வு, குரோமோசோமல் மரபணுக்களின் துணைக்குழுவின் ஒரு பெற்றோரின் அலீலின் விருப்பமான வெளிப்பாட்டை உள்ளடக்கியது, இதுவரை எலிகளில் மட்டுமே ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. மனித இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி 2 (IGF2) மரபணுவின் எக்ஸான் 9 இல் வரிசை பன்முகத்தன்மையைப் பயன்படுத்தி, தந்தையிடமிருந்து பரம்பரை மரபணு மட்டுமே முதல் மூன்று மாத கர்ப்பத்திலிருந்து கரு மற்றும் பிற கரு செல்களில் செயலில் உள்ளது என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம். மேலும், பெக்வித்-விடெமன் நோய்க்குறியால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளியின் திசுக்களில் தந்தையின் அலீல் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, IGF2 இன் பெற்றோர் பதிப்பு எலிகளிலிருந்து மனிதனுக்கு பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது, மேலும் இது பெக்வித்-வைடெமன் நோய்க்குறியின் தலைமுறையில் தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. |
9784254 | கல்லீரல் எக்ஸ் ஏற்பிகள் (எல்எக்ஸ்ஆர்) என்பது லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் நிறுவப்பட்ட பாத்திரங்களைக் கொண்ட அணு ஏற்பிகள் ஆகும். எல்எக்ஸ்ஆர் சிக்னல் மாற்றுதல், மேக்ரோபேஜின் கொலஸ்ட்ரால் வளர்சிதை மாற்றத்தை மட்டுமல்ல, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு எதிர்ப்புகளையும் பாதிக்கிறது என்பதை இப்போது நாம் நிரூபித்துள்ளோம். LXR கள் இல்லாத எலிகள் Listeria monocytogenes (LM) என்ற உயிரணு உள் பாக்டீரியாவால் பாதிக்கப்படுவதற்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படுகின்றன. எலும்பு மார்பக மாற்றுப் பரிசோதனைகள் மாற்று மக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டை முக்கிய உணர்திறன் தீர்மானிப்பதாகக் காட்டுகின்றன. LXR- null மக்ரோபேஜ்கள் LM- ஆல் சவால் செய்யப்படும் போது துரிதப்படுத்தப்பட்ட அபோப்டோசிஸுக்கு உட்படுகின்றன மற்றும் in vivo இல் குறைபாடுள்ள பாக்டீரியா சுத்திகரிப்பைக் காட்டுகின்றன. இந்த குறைபாடுகள், குறைந்தபட்சம் ஒரு பகுதியாக, LXRalpha மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுவதற்கான நேரடி இலக்காக இருக்கும் antiapoptotic காரணி SPalpha இன் கட்டுப்பாட்டை இழப்பதில் இருந்து ஏற்படுகின்றன. LM தொற்று ஏற்பட்டால், LXRalpha அல்லது SPalpha இன் வெளிப்பாடு மகரந்தங்களில் apoptosis ஐ தடுக்கிறது. எமது முடிவுகள் LXR சார்ந்த மரபணு வெளிப்பாடு பிறவிக்குரிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் எதிர்பாராத பங்கை வகிக்கிறது என்பதையும், பொதுவான அணு ஏற்பி பாதைகள் மாற்றியமைக்கப்பட்ட லிப்போபுரோட்டீன்கள் மற்றும் உள் செல்குலர் நோய்க்கிருமிகளுக்கு மகரந்தத்தின் பதில்களை ஊடகம் செய்கின்றன என்பதையும் காட்டுகின்றன. |
9787715 | பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் B- செல்கள் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஏற்படுத்தும் விளைவுகள் நன்கு வரையறுக்கப்படவில்லை. சிறு குழந்தைகளில் கடுமையான மலேரியாவின் ஒரு நிகழ்வு சுற்றளவு B செல் பீனோடைப்பில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துமா என்பதை இந்த ஆய்வு ஆய்வு செய்தது. முறைகள் ஓட்ட- சைட்டோஃப்ளூரோமீட்ரி பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, 2-5 வயதுடைய குழந்தைகளின் சுற்றளவு இரத்தத்தில் காணப்படும் B செல் பீனோடைப்கள், தீவிர சிக்கலற்ற மருத்துவ மலேரியாவின் ஒரு அத்தியாயத்தின் போது மற்றும் குணமடைந்த நான்கு வாரங்களுக்குப் பிறகு மற்றும் ஆரோக்கியமான வயது- பொருந்தக்கூடிய கட்டுப்பாடுகளில் வகைப்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் கடுமையான மலேரியாவின் போது CD19+ B லிம்போசைட்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு காணப்பட்டது. IgD மற்றும் CD38 வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் புற இரத்தத்தில் உள்ள CD19+ B செல் துணைக்குழுக்களின் தன்மை, 1 CD38- IgD+ B செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவை வெளிப்படுத்தியது, அதே நேரத்தில் CD38+ IgD- நினைவக 3 B செல்கள் அதிகரிப்பு ஏற்பட்டது. சுறுசுறுப்பான மலேரியாவின் ஒரு நிகழ்வைத் தொடர்ந்து குழந்தைகளில் இடைநிலை CD10+CD19+ B செல்களின் விரிவாக்கத்தையும் புறநிலை B செல்கள் பீனோடைப்பின் மேலதிக பகுப்பாய்வு கண்டறிந்தது, மொத்த CD19+ B செல்கள் தொகுப்பில் 25% வரை இந்த துணைக்குழுவில் உள்ளது. முடிவில், சிக்கலற்ற தீவிர மருத்துவ மலேரியாவை அனுபவித்த குழந்தைகள், B செல் ஹோமியோஸ்டாஸில் ஆழமான கோளாறுகளை அனுபவித்தனர். |
9791313 | கடந்த பத்தாண்டுகளில் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை இயந்திரத்தை நாம் புரிந்துகொள்வதில் முக்கியமான முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது. பல எபிஜெனெடிக் மாடிஃபையர் புரதங்களில் உள்ள மரபணு ஏற்றத்தாழ்வுகள் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையவை என்பது தெளிவாகியுள்ளது. மேலும், புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதிய கருவியாக எபிஜெனோமை இலக்காகக் கொண்டது உருவாகியுள்ளது. சமீபத்தில், SETD2- எதிர்மறை கட்டிகளை குறிவைக்கும் முதல் மருந்துகள் அறிவிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வுக் கட்டுரையில், தொடர்புடைய புரதமான செட் டொமைன் கொண்ட 2 (SETD2), ஹிஸ்டோன் மாற்றியமைப்பான் குறித்த ஆய்வுகள் பற்றி விவாதிக்கிறோம். SETD2 இன் கட்டமைப்பு பண்புகளுடன் தொடங்கி, ஈஸ்ட், டிரோசோபிலா, கயெனோராப்டைடிஸ் எலெகான்ஸ், எலிகள் மற்றும் மனிதர்களில் SETD2 செயல்பாடு குறித்த ஆய்வுகளை இணைப்பதன் மூலம் அதன் தொடர்புடைய செயல்பாட்டிற்கு விரிவுபடுத்துகிறது. SETD2 என்பது இப்போது பொதுவாக H3 (H3K36) இன் லிசின் 36 இன் ட்ரிமெதிலேஷன் பொறுப்பான ஒற்றை மனித மரபணு என அறியப்படுகிறது. இந்த ஹிஸ்டோன் மாற்றத்தின் தாக்கத்தை தீர்மானிக்கும் H3K36me3 வாசகர்கள், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நீட்டிப்பு, ஆர்என்ஏ செயலாக்கம் மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு உள்ளிட்ட குறிப்பிட்ட செயல்முறைகளை மேற்கொள்ள புரத வளாகங்களை நியமிக்கிறது. இறுதியாக, புற்றுநோய்களில் SETD2-இன் ஆக்டிவேட்டிங் பிறழ்வுகளின் பரவலை விவரிக்கிறோம், தெளிவான செல் சிறுநீரக செல் புற்றுநோய்களில் அதிக அதிர்வெண் கொண்டது, மேலும் SETD2- இன் ஆக்டிவேஷன் கட்டி வளர்ச்சிக்கு எவ்வாறு பங்களிக்கக்கூடும் என்பதை ஆராய்கிறது. |
9796495 | மூளையின் ஆற்றல் வழங்கல் அதன் தகவல் செயலாக்க சக்தியை தீர்மானிக்கிறது, மேலும் செயல்பாட்டு பட சிக்னல்களை உருவாக்குகிறது. நரம்பு தகவல்களை செயலாக்குவதற்கு அடிப்படையாக இருக்கும் வெவ்வேறு துணை செலுலர் செயல்முறைகளில் ஆற்றல் பயன்பாடு முன்பு மூளை மற்றும் மண்டை சருமத்தின் சாம்பல் நிறத்தில் மதிப்பிடப்பட்டது. இருப்பினும், பாலூட்டிகளின் நியூரான்களில் செயல் திறன்கள் முன்னர் கருதப்பட்டதை விட மிகவும் ஆற்றல் திறன் கொண்டவை என்பதை நிரூபிக்கும் சமீபத்திய பணிகளைத் தொடர்ந்து இந்த மதிப்பீடுகள் மறு மதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டும். இந்த புதிய அறிவைப் பயன்படுத்தி, இந்த ஆவணம் நரம்பியல் கணக்கீட்டில் ஆற்றல் செலவினத்திற்கான மதிப்பீடுகளை வழங்குகிறது. இது மூளைப் புறச்சேர்க்கைக்கு ஒரு எளிய மாதிரியாகவும், மூளைப் புறச்சேர்க்கைக்கு ஒரு விரிவான மாதிரியாகவும் உள்ளது. மூளைப் புறநானூற்றில், பெரும்பாலான சமிக்ஞை ஆற்றல் (50%) போஸ்ட்சினாப்டிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, 21% செயல் திறன்களில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, 20% ஓய்வு திறன்களில், 5% பிரெசினாப்டிக் டிரான்ஸ்மிட்டர் வெளியீட்டில், மற்றும் 4% டிரான்ஸ்மிட்டர் மறுசுழற்சி. சிறுமண்டல மண்டலத்தில், தூண்டுதல் நியூரான்கள் 75% மற்றும் தடுப்பு நியூரான்கள் 25% சமிக்ஞை ஆற்றலைப் பயன்படுத்துகின்றன, மேலும் பெரும்பாலான ஆற்றல் முக்கிய அல்லாத நியூரான்களால் தகவல் செயலாக்கத்தில் பயன்படுத்தப்படுகிறது: பூர்கின்ஜே செல்கள் 15% சமிக்ஞை ஆற்றலை மட்டுமே பயன்படுத்துகின்றன. மண்டை ஓடு சமிக்ஞை ஆற்றல் பயன்பாட்டின் பெரும்பகுதி ஓய்வு ஆற்றல்களை (54%) மற்றும் பிந்தைய சினாப்டிக் ஏற்பிகளை (22%), செயல்திறன் ஆற்றல்கள் சமிக்ஞை ஆற்றல் பயன்பாட்டில் 17% மட்டுமே கணக்கு. |
9813098 | இஸ்கெமிக் ஸ்ட்ரோக் அல்லது டிரான்ஸீயன்ட் இஸ்கெமிக் அட்டாக் (TIA) கொண்ட இளம் நோயாளிகளுக்கு பெரும்பாலும் நரம்பு ஆபத்து காரணிகள் இல்லை. ஹைப்பர்ஹோமோசைஸ்டீனீமியா என்பது வயதான நோயாளிகளுக்கு மாரடைப்புக்கான ஒரு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட ஆபத்து காரணி ஆகும், ஆனால் இளம் இஸ்கெமிக் மாரடைப்பு மற்றும் டிஐஏ நோயாளிகளின் கணிப்புக்கு இது முக்கியமா என்பது நிச்சயமற்றது. 18 முதல் 45 வயது வரையிலான நோயாளிகளில் மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் வால்ஸ்குலர் நிகழ்வுகளின் அபாயத்தின் மீது பிளாஸ்மா ஹோமோசிஸ்டீன் அளவின் சாத்தியமான விளைவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். இந்த ஆய்வு 161 தொடர்ச்சியான நோயாளிகளை கொண்டது, சமீபத்தில் மண்டைவலி அல்லது TIA ஏற்பட்டது. முதன்மை நிகழ்வு மற்றும் ஹோமோசிஸ்டீன் அளவு பற்றிய தரவு மருத்துவமனை பதிவுகளிலிருந்து பின்னோக்கி சேகரிக்கப்பட்டது. நோயாளிகள் மற்றும் பொது மருத்துவர்கள் தொலைபேசி மூலம் தொடர்பு கொண்டு, நோய்க்குறி சம்பவங்கள் மற்றும் பின்தொடர்தல் காலத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட மருந்து வகைகளை பதிவு செய்தனர். நரம்பு சம்பவங்களில், மண்டை உறைவு, TIA, நுரையீரல் புற்றுநோய், நரம்பு த்ரோம்போசிஸ், மயோகார்டியன் உறைவு மற்றும் புற தமனி நோய் ஆகியவை அடங்கும். ஒரு கப்லன்- மேயர் வளைவு நிகழ்வு இல்லாத உயிர்வாழும் காலத்திற்கும் ஹோமோசிஸ்டீன் அளவின் டெர்ட்டிலைஸுக்கும் இடையில் ஒரு டோஸ்- எஃபெக்ட் உறவைக் காட்டியது (லோக் ரேங்க் புள்ளியியல் 5. 91; p = 0. 05). ஹோமோசைஸ்டீனைக் குறைக்கும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, காக்ஸின் ஆபத்து விகிதம், எந்தவொரு நரம்பு விளைவு நிகழ்வுக்கும் 1. 7 (95% ஐ. ஐ, 1. 1 முதல் 2. 8) இருந்தது, தமனி விளைவு நிகழ்வுகளுக்கு 1. 9 (95% ஐ. சிறிய எண்ணிக்கையிலான முடிவு நிகழ்வுகள் இருந்தபோதிலும், ஹோமோசிஸ்டீன் அளவிற்கும் இஸ்கேமியா பக்கவாதம் அல்லது டிஐஏ உள்ள இளம் நோயாளிகளுக்கு இடையே 95% நம்பகத்தன்மை மட்டத்தில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். இந்த தொடர்பு வயதானவர்களிடமும் அதே அளவு உள்ளது. |
9822397 | CONTEXT சர்க்கரை சேர்க்கப்பட்ட பானங்கள், குளிர்பானங்கள் மற்றும் பழ பன்ச் போன்றவை, அதிக அளவு எளிதில் உறிஞ்சக்கூடிய சர்க்கரைகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை எடை அதிகரிப்பிற்கும், வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான அதிக ஆபத்திற்கும் காரணமாக இருக்கலாம், ஆனால் இந்த உறவுகள் பெரியவர்களில் குறைந்தபட்சமாக கவனிக்கப்பட்டுள்ளன. நோக்கம் சர்க்கரை சர்க்கரை பானங்கள் மற்றும் எடை மாற்றம் மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை ஆய்வு செய்ய. வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் 1991 முதல் 1999 வரை நடத்திய முன்னோக்கு குழு பகுப்பாய்வுகள் செவிலியர்களின் சுகாதார ஆய்வு II இல் பெண்களுக்குள். நீரிழிவு நோய் பகுப்பாய்வு, 1991 ஆம் ஆண்டு ஆரம்பத்தில் நீரிழிவு நோய் மற்றும் பிற முக்கிய நாள்பட்ட நோய்கள் இல்லாத 91,249 பெண்களை உள்ளடக்கியது. 1991, 1995, 1999 ஆகிய ஆண்டுகளில் முழுமையான உணவுப் பற்றிய தகவல்களும் உடல் எடையும் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட 51,603 பெண்களைப் பொறுத்தவரை எடை மாற்றம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. 716,300 மனித ஆண்டுகளில் 741 உறுதிப்படுத்தப்பட்ட வகை 2 நீரிழிவு நோய்களை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். முக்கிய வெளிப்புற நடவடிக்கைகள் எடை அதிகரிப்பு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோயின் நிகழ்வு. முடிவுகள் நிலையான நுகர்வு முறை கொண்டவர்களிடம் எடை அதிகரிப்பில் வேறுபாடு இல்லை, ஆனால் 4 ஆண்டு காலப்பகுதியில் எடை அதிகரிப்பு அதிகரித்த பெண்களுக்கு சர்க்கரை-இருப்பழக்கமான குளிர்பான நுகர்வு அதிகரித்தது வாரம் ஒன்று அல்லது குறைவான பானங்கள் முதல் ஒரு நாளைக்கு 1 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பானங்கள் (பல மாறிகள் சரிசெய்யப்பட்ட சராசரி, 1991 முதல் 1995 வரை 4.69 கிலோ மற்றும் 1995 முதல் 1999 வரை 4.20 கிலோ) மற்றும் வாழ்க்கை முறை மற்றும் உணவு குழப்பங்களுக்காக சரிசெய்த பிறகு அவர்களின் உட்கொள்ளலைக் குறைத்த பெண்களுக்கு மிகக் குறைவு (1.34 மற்றும் 0.15 கிலோ, முறையே 2 காலங்களுக்கு). அதிகப்படியான பழ பன்ச் உட்கொள்ளல், குறைவான உட்கொள்ளலுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக எடை அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. சாத்தியமான குழப்பங்களுக்காக சரிசெய்த பிறகு, ஒரு நாளைக்கு 1 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சர்க்கரை- இனிப்பு குளிர்பானங்களை உட்கொண்ட பெண்களுக்கு, மாதத்திற்கு 1 க்கும் குறைவான இந்த பானங்களை உட்கொண்டவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான ஆபத்து [RR] 1. 83 (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1. 42- 2. 36; போக்குக்கு P <. 001) இருந்தது. இதேபோல், பழ பன்ச் உட்கொள்வது நீரிழிவு நோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது (RR for > or =1 drink per day compared to <1 drink per month, 2. 00; 95% CI, 1. 33-3. 03; P =. 001). முடிவில் அதிக அளவு சர்க்கரை சர்க்கரை கொண்ட பானங்கள் அதிக அளவு எடை அதிகரிப்பு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோயை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்து ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இது அதிக அளவு கலோரிகள் மற்றும் அதிக அளவு விரைவாக உறிஞ்சக்கூடிய சர்க்கரைகளை வழங்குவதன் மூலம் இருக்கலாம். |
9831859 | பன்கிரேடிக் ஸ்டெல்லேட் செல்கள் (PSC) பன்கிரேடிக் புற்றுநோயில் ஸ்ட்ரோமல் எதிர்வினைகளை உருவாக்குகின்றன, ஆனால் புற்றுநோயின் முன்னேற்றத்தில் அவற்றின் பங்கு முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. பான்கிரேடிக் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் PSC களின் செல்வாக்கை (அ) பான்கிரேடிக் புற்றுநோயின் ஒரு ஆர்த்தோடோபிக் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி மற்றும் (ஆ) வளர்ப்பு மனித PSC கள் (hPSC) மற்றும் மனித பான்கிரேடிக் புற்றுநோய் செல் கோடுகள் MiaPaCa-2 மற்றும் Panc-1 ஐப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்தோம். அத்திமியா கொண்ட எலிகளுக்கு உப்புநீர், hPSCs, MiaPaCa- 2 செல்கள் அல்லது hPSCs + MiaPaCa- 2 இன் உள்புணுக்கரு ஊசி வழங்கப்பட்டது. 7 வாரங்களுக்குப் பிறகு, கட்டி அளவு, கட்டி பரவல், கட்டி ஹிஸ்டாலஜி ஆகியவை மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. புற்றுநோய் செல்கள் புகுபதிகை மீது புற்றுநோய் செல்கள் இரகசியங்களின் விளைவு மற்றும் புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கம், அபோப்டோசிஸ் மற்றும் புலம் பெயர்வு மீது hPSC இரகசியங்களின் விளைவு ஆகியவற்றை in vitro ஆய்வுகள் மதிப்பீடு செய்தன. புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கத்தில் hPSC இரகசியங்களின் விளைவுகளின் சாத்தியமான ஊடகங்கள் நடுநிலையான ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி ஆராயப்பட்டன. MiaPaCa- 2 செல்களை மட்டும் பெற்ற எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, hPSCs + MiaPaCa- 2 ஊசி போடப்பட்ட எலிகளில் (a) கட்டி அளவு மற்றும் பிராந்திய மற்றும் தொலைதூர மெட்டாஸ்டேசிஸ், (b) கட்டிகளுக்குள் செயல்படுத்தப்பட்ட PSC களைக் கொண்ட ஃபைப்ரோடிக் பட்டைகள் (டெஸ்மோப்லாசியா) மற்றும் (c) கட்டி செல்களின் எண்ணிக்கை அதிகரிப்பு ஆகியவை காணப்பட்டன. In vitro ஆய்வுகள், கணைய புற்றுநோய் செல்கள் இருப்பின், PSC இடம்பெயர்வு கணிசமாக அதிகரித்திருப்பதைக் காட்டியது. மேலும், hPSC இரகசியங்கள் MiaPaCa- 2 மற்றும் Panc- 1 செல்களின் பெருக்கத்தையும் இடம்பெயர்வையும் தூண்டின, ஆனால் அவை apoptosis ஐத் தடுத்தன. hPSC இரகசியங்களின் பெருக்க விளைவு, தசைப்பலகை மூல வளர்ச்சி காரணிக்கு நடுநிலையான ஆன்டிபாடிகள் இருப்பதால், கணைய புற்றுநோய் செல்கள் மீது தடுக்கப்பட்டன. எங்கள் ஆய்வுகள், கணைய புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் மண்டை ஓடு செல்கள் (PSC) ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இருப்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. மேலும் கணைய புற்றுநோய் செல்கள் மண்டை ஓடு செல்களை புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் சூழலை உருவாக்க ஆட்சேபிக்கிறது. |
9846940 | நோக்கம் அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய ஸ்டாடின் சிகிச்சை, இருதய- நுரையீரல் பைபாஸ் (சிபிபி) உடன் இதய அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, கணினி அழற்சி பதில் (எஸ்ஐஆர்) மற்றும் மயோகார்டியல் சேத மார்க்கர்கள் குறைவடைந்துள்ளதா என்பதை தீர்மானித்தல். முறைகள் சிபிபி மூலம் கரோனரி மற்றும் வால்வு அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட 138 நோயாளிகளின் வருங்கால குழுவை நாங்கள் ஆய்வு செய்கிறோம். இரண்டு ஆய்வுக் குழுக்களை நாம் வேறுபடுத்துகிறோம்: ஸ்டாடின்கள் கொண்ட (குழு A, n=72) அல்லது இல்லாமல் (குழு B, n=66) நோயாளிகள். புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும் இன்டர்லூகின்களின் (டூமர் நெக்ரோசிஸ் காரணி- ஆல்பா (TNF- ஆல்பா), இன்டர்லூகின் (IL) - 6, IL- 8 மற்றும் IL- 2R), கிரியேட்டின் பாஸ்போகினேஸ் (CPK), CPK- MB மற்றும் ட்ரோபோனின் I ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா அளவுகள் அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னும், 1, 6, 24 மற்றும் > 72 மணி நேரத்திற்குப் பின்னும் அளவிடப்பட்டன. முடிவுகள் இரு குழுக்களுக்கும் ஆரம்ப, அறுவை சிகிச்சை மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்பு பண்புகள் ஒத்ததாக இருந்தன. குழு A, குழு B ஐ விட 6 மணி (68. 8+/ - 5 pg ml- 1) vs 108. 9+/ - 108 pg ml- 1), p=0. 01), 24 மணி (71. 7+/ - 7 pg ml- 1) vs 110. 4+/ - 106 pg ml- 1), p=0. 01) மற்றும் மருத்துவமனையில் இருந்து வெளியேறுவதற்கு முன் (21. 6+/ - 12 pg ml- 1) vs 32. 8+/ - 27 pg ml- 1), p=0. 005) ஐ விட குறைவான ஐஎல் - 6 இன் அறுவை சிகிச்சை நிலைகளைக் கொண்டிருந்தது, அத்துடன் அறுவை சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து முதல் 24 மணி நேரத்தில் (71. 8+/ - 5 pg ml- 1) vs 112. 8/ - 82 pg ml- 1), p=0. 002). அறுவை சிகிச்சையின் முடிவில் 24. 7 மணிநேரத்தில் (19. 7+/ - 23 ng ml- 1) vs 33. 1+/ - 32 ng ml- 1), p=0. 02) மற்றும் ட்ரோபோனின் I அளவுகள் (2. 2+/ - 2. 2 ng ml- 1) vs 3. 3+/ - 3.1 ng ml- 1), p=0. 03) மற்றும் 24 மணிநேரத்தில் (4. 1+/ - 3. 5 ng ml- 1) vs 6. 6+/ - 8 ng ml- 1), p=0. 04) ஆகியவை அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் ஸ்டாடின்களுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன. சிபிபி மூலம் இதய அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, ஸ்டேடின்களுடன் அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய சிகிச்சை SIR மற்றும் மயோகார்டியல் சேதத்தின் குறைந்த உயிர்வேதியியல் அளவுருக்களுடன் தொடர்புடையது, இது கரோனரி பைபாஸ் கிராப்டிங் (CABG) அல்லது வால்வூலர் அறுவை சிகிச்சையாக இருந்தாலும் சரி. |
9875570 | டிஎன்ஏ பிரதி விசுவாசமானது மரபணு ஸ்திரத்தன்மையின் முக்கிய தீர்மானிப்பதாகும், மேலும் இது உயிரினங்களின் பரிணாம வளர்ச்சியிலும் மனித நோய்களின் தோற்றத்திலும் மையமாக உள்ளது. இங்கு நாம் பிரதி விசுவாசத்தின் தற்போதைய புரிதலை மதிப்பாய்வு செய்கிறோம், இது ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு, அடிப்படை ஜோடி வடிவியல் மற்றும் விசுவாசத்திற்கு அடி மூலக்கூறு தூண்டப்பட்ட வடிவ மாற்றங்கள் ஆகியவற்றின் முக்கியத்துவத்தைப் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்கும் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் உயிர்வேதியியல் ஆய்வுகளுக்கு முக்கியத்துவம் அளிக்கிறது. இந்த ஆய்வுகள், நியூக்ளியோடைடு தேர்வாற்றல், எக்ஸோநூக்ளியோலிடிக் சரிபார்ப்பின் செயல்திறன் மற்றும் சரம் தவறான சீரமைப்பு மூலம் பிழைகளை உருவாக்கும் விகிதத்தை பாதிக்கும் செயலில் உள்ள தளத்தின் மேல் மற்றும் மேலே உள்ள டிஎன்ஏ சிறு பள்ளத்துடன் பாலிமரேஸ் தொடர்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. எந்தவொரு டிஎன்ஏ தொகுப்பு எதிர்வினைக்கும் பொருத்தமான பொதுவான அம்சங்களை நாங்கள் முன்னிலைப்படுத்துகிறோம், மேலும் என்சைம்கள், பிழை மற்றும் உள்ளூர் வரிசை சூழலைப் பொறுத்து விசுவாசம் ஏன் மாறுபடுகிறது என்பதைக் கருத்தில் கொள்வோம். |
9878167 | நடுநிலைத்தன்மையுள்ள உயிரணுவழிப் பொறிகள் (NETs) நுண்ணுயிரிகளை பிணைத்து கொல்லக்கூடிய உயிரணுவழிப் கட்டமைப்புகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. இந்த மரணம் அல்லது இறந்த செல்கள் நுண்ணுயிர்களைக் கொல்ல அனுமதிக்கும் நியூட்ரோபில்ஸ் மூலம் அவை உருவாக்கப்படுகின்றன என்று நம்பப்படுகிறது. கிரானுலோசைட்/மாக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி (GM-CSF) மற்றும் அதன் பின்னர் குறுகிய கால டோல்-போன்ற ஏற்பி 4 (TLR4) அல்லது நிரப்பு காரணி 5a (C5a) ஏற்பி தூண்டுதலுக்குப் பிறகு, உயிர்வாழும் நடுநிலைத்தன்மைகள் NET களை உருவாக்க முடியும் என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். உயிரணுவில் உள்ள டி.என்.ஏ. எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) உற்பத்தியைத் தடுப்பதற்கான மருந்தியல் அல்லது மரபணு அணுகுமுறைகள் NET உருவாக்கம் ROS சார்ந்ததாகக் கருதுகின்றன. மேலும், GM- CSF மற்றும் C5a மூலம் தூண்டப்பட்ட நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகள், NET களை உருவாக்காத ஓய்வில் உள்ள நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்த உயிர்வாழ்வைக் காட்டின. முடிவில், நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் NET உருவாக்கம் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ வெளியீடு நியூட்ரோபில்ஸ் இறப்பு தேவையில்லை, மேலும் இந்த செல்களின் ஆயுட்காலத்தை கட்டுப்படுத்தாது. |
9881829 | H2AZ என்ற பாதுகாக்கப்பட்ட ஹிஸ்டோன் மாறுபாடு, மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும், அமைதியான ஹெட்டோக்ரோமாடின் பரவுவதற்கு இடையகத்தை உருவாக்குவதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. H2AZ போன்ற ஹிஸ்டோன் வகைகள் எவ்வாறு நியூக்ளியோசோம்களில் இணைக்கப்படுகின்றன என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. Swr1, ஒரு Swi2/Snf2- தொடர்பான அடினோசின் ட்ரிஃபோஸ்படேஸ், ஒரு மல்டிசப்யூனிட், ஹிஸ்டோன்-மாற்ற பரிமாற்றத்தின் வினையூக்கி மையமாகும், இது வழக்கமான ஹிஸ்டோன் H2A ஐ ஹிஸ்டோன் H2AZ உடன் நியூக்ளியோசோம் வரிசைகளில் திறம்பட மாற்றுகிறது. Swr1 என்பது ஹிஸ்டோன் H2AZ இன் குறிப்பிட்ட குரோமோசோம் இடங்களில் in vivo வைப்புக்காக தேவைப்படுகிறது, மேலும் Swr1 மற்றும் H2AZ பொதுவாக ஈஸ்ட் மரபணுக்களின் துணைக்குழுவை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், அடெனோசின் ட்ரைஃபோஸ்பேட் சார்ந்த குரோமடின் மறுவடிவமைக்கும் இயந்திரத்திற்கு முன்னர் அறியப்படாத ஒரு பங்கை வரையறுக்கின்றன. |
9889151 | Spt16 மற்றும் Pob3 இன் ஹெட்டரோடைமர் FACT, ஒரு அத்தியாவசிய ஹிஸ்டோன் சேப்பரோன் ஆகும். FACT செயல்பாட்டிற்கு முக்கியத்துவம் வாய்ந்த H2A-H2B பிணைப்பு செயல்பாடு ஒவ்வொரு துணை அலகுகளின் C முனைகளுக்கு அருகிலுள்ள குறுகிய அமில மண்டலங்களில் உள்ளது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்த பகுதிகளில் உள்ள பிறழ்வுகள் பிணைப்பை பாதிக்கின்றன மற்றும் லேசர் முதல் கொடிய வரை உள்ள தொடர்புடைய ஃபெனோடைப்களை ஏற்படுத்துகின்றன, ஒவ்வொரு களத்திலும் ஒரு நறுமண எச்சம் மற்றும் அருகிலுள்ள கார்பாக்ஸைலேட் எச்சத்திலிருந்து எதிர்பாராத விதமாக மிகப்பெரிய தனிப்பட்ட பங்களிப்புகளுடன். Spt16 மற்றும் Pob3 H2A-H2B இல் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைந்திருக்கும் இடங்களில் பிணைக்கப்படுகின்றன, மேலும் Spt16-Pob3 ஹெட்டோடைமர்கள் ஒரே நேரத்தில் இரண்டு H2A-H2B டைமர்களை பிணைக்கின்றன, இது ஒரு நியூக்ளியோசோமின் கூறுகளைப் போலவே ஸ்டீச்சியோமெட்ரி ஆகும். Spt16:H2A-H2B படிக அமைப்பு உயிர்வேதியியல் மற்றும் மரபணு தரவுகளை விளக்குகிறது, Pob3 பிணைப்பிற்கான ஒரு மாதிரியை வழங்குகிறது, மேலும் உயிர்வேதியியல் ரீதியாக உறுதிப்படுத்தும் FACT மறுசீரமைப்பிற்கான ஒரு பொறிமுறையைக் குறிக்கிறது. மேலும், H2A. Z- H2B உடன் ANP32E மற்றும் Swr1 பிணைப்பதில் எதிர்பாராத ஒற்றுமை, பல்வேறு H2A- H2B சேப்பரோன்கள் ஹிஸ்டோன் பிணைப்பு மற்றும் நியூக்ளியோசோம் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்தும் பொதுவான வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்துகின்றன என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. |
9899292 | மெட்ஃபோர்மின் என்பது வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்து ஆகும். இதன் குளுக்கோஸ் குறைக்கும் விளைவு கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியில் குறைவு மற்றும் அதிகரித்த குளுக்கோஸ் பயன்பாட்டிலிருந்து வருகிறது. சுழற்சியில் உள்ள கொழுப்புகளில் மெட்ஃபோர்மின் நன்மை பயக்கும் விளைவுகள் கல்லீரல் கொழுப்பு குறைவோடு தொடர்புடையவை. AMP- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் (AMPK) என்பது கொழுப்பு மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு முக்கிய செல்லுலார் சீராக்கி ஆகும். ஹெபடோசைட்களில் மெட்ஃபோர்மின் AMPK ஐ செயல்படுத்துகிறது என்று இங்கு தெரிவிக்கிறோம்; இதன் விளைவாக, அசிடைல்- கோஏ கார்பாக்ஸைலேஸ் (ஏசிசி) செயல்பாடு குறைக்கப்படுகிறது, கொழுப்பு அமில ஆக்ஸிஜனேற்றம் தூண்டப்படுகிறது, மற்றும் லிபோஜெனிக் என்சைம்களின் வெளிப்பாடு அடக்கப்படுகிறது. மெட்ஃபோர்மின் அல்லது ஒரு அடெனோசின் அனலாக் மூலம் AMPK செயல்படுத்தப்படுவது SREBP- 1 இன் வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது, இது ஒரு முக்கிய லிபோஜெனிக் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி. மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில், SREBP- 1 (மற்றும் பிற லிபோஜெனிக்) எம்ஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் புரதத்தின் கல்லீரல் வெளிப்பாடு குறைக்கப்படுகிறது; AMPK இலக்கு, ACC இன் செயல்பாடும் குறைக்கப்படுகிறது. ஒரு புதிய AMPK தடுப்பானைப் பயன்படுத்தி, ஹெபடோசைட்டுகளால் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியில் மெட்ஃபோர்மின் தடுப்பு விளைவுக்கு AMPK செயல்படுத்தல் தேவை என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். எலும்பு தசைகளில், மெட்ஃபோர்மின் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலை தூண்டுகிறது. AMPK இன் செயல்படுத்தல் இந்த மருந்தின் பிளீயோடோப்ரிக் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளுக்கு ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளக்கத்தை வழங்குகிறது; இந்த முடிவுகள் AMPK ஐ மாற்றியமைப்பதற்கான மாற்று வழிமுறைகள் வளர்சிதை மாற்ற கோளாறுகளின் சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றும் கூறுகின்றன. |
9911547 | இரத்தத்தொகுப்பு அமைப்பில் ஆஞ்சியோபோய்டின் போன்ற புரதங்களின் (Angptls) உடலியல் பாத்திரங்கள் அறியப்படவில்லை. Angptl3-null எலிகளில் இரத்தத்தொளி மூலக்கூறுகள் (HSC) எண்ணிக்கையில் குறைவு மற்றும் அமைதி குறைவு என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். Angptl3- null பெறுநர் எலிகளுக்கு மாற்றப்பட்ட HSCகள் குறைக்கப்பட்ட மறுபயன்பாட்டைக் காட்டின. எலும்பு மண்டல சைனோசைடல் எண்டோதெலியல் செல்கள் அதிக அளவு Angptl3 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் HSC களுடன் உள்ளன. Angptl3 குறைபாடுள்ள எலும்பு மார்பக ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் அல்லது எண்டோதீலியம், HSC களை மீண்டும் நிரப்புவதற்கான விரிவாக்கத்தை ஆதரிக்கும் திறனைக் கணிசமாகக் குறைத்துள்ளன என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. Angptl3 இக்கரோஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது, அதன் கட்டுப்படுத்தப்படாத அதிக வெளிப்பாடு HSC களின் மறுபகிர்வு செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. Angptl3, ஒரு வெளிப்புற காரணி, எலும்பு மார்பகத்தில் உள்ள HSC களின் ஸ்டெம்னெஸ்ஸை ஆதரிக்கிறது. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.