_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
9955779 | டிஎன்ஏ-டெமெதிலேட்டிங் முகவர்களை (டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் [DNMTis]) ஹிஸ்டோன் டீசீடிலேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களுடன் (HDACis) இணைப்பது புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை மேம்படுத்துவதில் நம்பிக்கை அளிக்கிறது. DNMTi- க்கு HDAC- கள் சேர்க்கப்படுவதை வழிநடத்துவதற்காக, இங்கு மருந்தியல் மற்றும் ஐசோஃபார்ம் குறிப்பிட்ட தன்மை ஆராயப்படுகிறது, இதனால் ஒரு புதிய, குறைந்த அளவிலான, தொடர்ச்சியான சிகிச்சையை உருவாக்குகிறது, இது சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கு (NSCLC) வலுவான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவை அளிக்கிறது. இன்-விட்ரோ சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட NSCLC செல் வரிகளை பயன்படுத்தி, ஒரு இன்டர்பெரோன் α/β- அடிப்படையிலான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் திட்டத்தை நாம் விளக்குகிறோம், இது ஆன்டிஜென் பிரசர்சன இயந்திரத்தின் ஒழுங்குமுறைக்கு ஏற்ப, இரட்டை-கம்பி RNA (dsRNA) தூண்டல் மூலம் பகுதியாக ஊடாகிறது. இது MYC சமிக்ஞைகளை அடக்குவதோடு T செல்கள் இரசாயன ஈர்ப்பு CCL5 ஐ அதிகரிப்பதோடு சேர்ந்துள்ளது. NSCLC இன் எலி மாதிரிகளில் இந்த கலவையான சிகிச்சை முறையைப் பயன்படுத்துவது கட்டி நோய் எதிர்ப்புத் தப்புக்கு முற்றுப்புள்ளி வைக்கிறது மற்றும் T செல் சோர்வு நிலையை நினைவகம் மற்றும் செயல்திறன் கொண்ட T செல் பீனோடைப்களை நோக்கி மாற்றியமைக்கிறது. NSCLC க்கான நோயெதிர்ப்பு சோதனை புள்ளி சிகிச்சையை மேம்படுத்துவதற்கான வரவிருக்கும் மருத்துவ பரிசோதனைக்கான முக்கிய தொடர்புடைய அறிவியல் அளவீடுகள் வெளிப்படுகின்றன. |
9956893 | கடந்த பத்து ஆண்டுகளில் செய்யப்பட்ட முன்னேற்றங்கள் பெராக்ஸோசோம் பெருக்கி-செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பிகள் காமா (PPARγ) ஆஸ்டியோஅர்ட்டைடிஸ் (OA) நோய்க்கிருமியலில் பாதுகாப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்ற கருத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் மனித கான்ட்ரோசைட்டுகளில் AGEs- தூண்டப்பட்ட அழற்சி பதிலில் PPARγ இன் பாத்திரங்களை வரையறுப்பதாகும். முறைகள் RAGE (anti- RAGE), MAPK குறிப்பிட்ட தடுப்பான்கள் மற்றும் PPARγ அகோனிஸ்ட் பியோகிளிதாசோன் ஆகியவற்றுக்கு எதிரான நடுநிலையான ஆன்டிபாடி இருப்பதாலோ அல்லது இல்லாததாலோ முதன்மை மனித கொன்ட்ரோசைட்டுகள் AGE களால் தூண்டப்பட்டன. IL-1, MMP-13, TNF-α, PPARγ, அணு NF-κB p65 மற்றும் சைட்டோசோல் IκBα ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு மேற்கத்திய பிளாட்டிங் மற்றும் நிகழ்நேர PCR மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது. முடிவுகள் IL-1, TNF-α, மற்றும் MMP- 13 இன் வெளிப்பாட்டை AGEs அதிகரிக்கக்கூடும், ஆனால் PPARγ அளவு நேரம் மற்றும் டோஸ் சார்ந்த முறையில் குறைக்கப்பட்டது, இது anti- RAGE, SB203580 (P38 MAPK குறிப்பிட்ட தடுப்பானாக) மற்றும் SP600125 (JNK இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாக) மூலம் தடுக்கப்பட்டது. PPARγ அகோனிஸ்ட் பியோகிளிதாசோன் AGEs- தூண்டப்பட்ட அழற்சி எதிர்வினை மற்றும் PPARγ கீழ்நிலைப்படுத்தலின் விளைவுகளைத் தடுக்கும். மனித கொன்ட்ரோசைட்களில், AGEs சைட்டோசோல் IκBα சிதைவைத் தூண்டலாம் மற்றும் அணு NF-κB p65 அளவை அதிகரிக்கலாம், இது PPARγ அகோனிஸ்ட் பியோகிளிடாசோனால் தடுக்கப்பட்டிருந்தது. முடிவுக்கு வருவது முதன்மை மனித கொன்ட்ரோசைட்டுகளில், AGEs PPARγ வெளிப்பாட்டைக் குறைத்து, அழற்சி ஊடகங்களை அதிகரிக்கக்கூடும், இது PPARγ அகோனிஸ்ட் பியோகிளிடாசோன் மூலம் மாற்றப்படலாம். RAGE- ஐ AGEs- கள் செயல்படுத்துவது, MAPK JNK/ p38, PPARγ மற்றும் NF- kB உட்பட, ஒரு தொடர்ச்சியான அடுத்து வரும் சமிக்ஞைகளைத் தூண்டுகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, PPARγ ஆனது OA சிகிச்சையில் மருந்தியல் தலையீட்டிற்கான சாத்தியமான இலக்காக இருக்கலாம். |
9977329 | நோய்க்கிருமிகளுக்கு ஏற்படும் புரதப் பிரதிபலிப்பு சிக்கலான அழற்சி எதிர்வினைகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை உள்ளடக்கியது. இவை புரவலன் பாதுகாப்பு மற்றும் தொற்றுநோய்களை அழிக்க முக்கியம் என்றாலும், அவை பெரும்பாலும் சுற்றியுள்ள திசுக்களுக்கு சேதத்துடன் செல்கின்றன. பெரும்பாலான உறுப்பு அமைப்புகள் இந்த பதில்களை நிரந்தர விளைவுகள் இல்லாமல் தாங்கிக்கொள்ள முடியும். இருப்பினும், சில இடங்களில், இது உறுப்பு செயல்பாட்டை அச்சுறுத்தும் என்பதால், அழற்சியின் பரவலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இவற்றில் மிக முக்கியமான உதாரணங்கள் கண், மூளை மற்றும் இனப்பெருக்க உறுப்புகள் (குடலிறக்கங்கள், கருப்பைகள்), அங்கு சிறிய வீக்கங்கள் கூட உயிரினத்தின் உயிர்வாழ்வுக்கு நீண்டகால விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். இந்த உறுப்புகளில் நோய் எதிர்ப்பு சக்திகள் செயல்படாது அல்லது மற்ற பகுதிகளை விட வித்தியாசமான முறையில் செயல்படுகின்றன; எனவே, அவை " நோயெதிர்ப்பு சக்தியால் சிறப்புரிமை பெற்றவை " என்று அழைக்கப்படுகின்றன. நோய்க்கு வழிவகுக்கும் குற்றவாளி ஒரு செயல்பாட்டு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை. |
9988425 | பல ஆற்றல் கொண்ட எலி கரு ஸ்டெம் செல்கள் (ES) எளிமையான மோனோகல்ச்சரில் சமச்சீர் பிரிவுகளால் பெருகும். இருப்பினும், In vivo, ஸ்டெம் செல்கள் பொதுவாக சிறப்பு செல்லுலார் மைக்ரோ சூழல்களைப் பொறுத்து இருப்பதாகவும், முக்கியமாக சமச்சீரற்ற பிரிவுகளுக்கு உட்படுவதாகவும் கருதப்படுகிறது. சுத்தமான திசு மூலக்கூறு செல்களின் எக்ஸ் விவோ விரிவாக்கம் தவிர்க்க முடியாதது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள் நரம்பியல் மண்டலங்கள் எனப்படும் மிதக்கும் கொத்துகளில் வேறுபடுத்தும் சந்ததியினருடன் இணைந்து பரவுகின்றன. எனினும், நரம்பியல் மண்டலங்களில் உள்ள ஸ்டெம் செல்களின் விகிதம் குறைவாக உள்ளது, மேலும் அவற்றை நேரடியாகக் கவனிக்கவோ அல்லது விசாரிக்கவோ முடியாது. ஸ்டெம் செல் பராமரிப்புக்கு சிக்கலான நரம்பியல் சூழல் தேவை என்பதை நாங்கள் இங்கு நிரூபிக்கிறோம், மேலும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் (NS) செல்களின் தூய கலாச்சாரங்களின் சமச்சீர் பிரிவினை மூலம் வழித்தோன்றல் மற்றும் தொடர்ச்சியான விரிவாக்கத்திற்கு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 2 (FGF-2) மற்றும் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி (EGF) ஆகியவற்றின் கலவையானது போதுமானது. NS செல்கள் முதலில் எலி ES செல்களிலிருந்து பெறப்பட்டன. நரம்பியல் வம்சாவளியை தூண்டுதல் பின்பு வளர்ச்சிக்கான காரணி சேர்க்கை அடிப்படை கலாச்சார ஊடகத்தில் செய்யப்பட்டது. EGF மற்றும் FGF-2 மட்டுமே இருக்கும்போது, NS செல்கள் தொடர்ந்து பெருகும், டிப்ளோய்டு மற்றும் குளோனோஜெனிக் ஆகும். நீண்டகால விரிவாக்கத்திற்குப் பிறகு, அவை நியூரான்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக விட்ரோவில் திறம்பட வேறுபடுவதற்கும், வயது வந்த மூளையில் மாற்றுவதற்குமான திறனைக் கொண்டிருக்கின்றன. ஒற்றை NS செல்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட காலனிகள் அனைத்தும் வளர்ச்சி காரணி விலக்கத்தின் போது நரம்பணுக்களை உருவாக்குகின்றன. NS செல்கள் ஒழுங்காக வெளிப்படுத்துகின்றன உருவவியல், செல் உயிரியல், மற்றும் கதிரியக்க க்லியாவின் மூலக்கூறு அம்சங்கள், நரம்பியல் மற்றும் க்லியாவின் வளர்ச்சி முன்னோடிகள். இந்த சுயவிவரத்துடன் ஒத்துப்போகும் வகையில், கரு எலி மூளையில் இருந்து ஒட்டிக்கொண்ட NS செல் வரிசைகளை எளிதாக நிறுவ முடியும். இதேபோன்ற NS செல்கள் மனித ES செல்கள் மற்றும் மனித கரு மூளையிலிருந்து உருவாக்கப்படலாம். வெளிப்புற காரணிகள் EGF + FGF-2 NS செல்களின் சுத்தமான சமச்சீர் சுய புதுப்பிப்பு பிரிவுகளைத் தக்கவைக்க போதுமானது. இதன் விளைவாக உருவாகும் கலாச்சாரங்கள், வேறுபடுத்தல் இல்லாமல் பரவக்கூடிய திசு-குறிப்பிட்ட ஸ்டெம் செல்களின் முதல் அறியப்பட்ட உதாரணமாக அமைகின்றன. இந்த ஒரே மாதிரியான கலாச்சாரங்கள் ஒரு திசு-குறிப்பிட்ட ஸ்டெம் செல் வரையறுக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை வரையறுக்க உதவுகிறது மற்றும் பல்துறை ES செல்களுடன் நேரடி ஒப்பீட்டை அனுமதிக்கிறது. |
9993008 | பாலூட்டிகளின் மரபணுக்களில் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட குறியீடற்ற கூறுகள் (HCNEs) வளர்ச்சிக்கு முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை (TF கள்) குறியீட்டு மரபணுக்களுக்கு வளமான பகுதிகளுக்குள் குவிந்துள்ளன. இது HCNE வளமான பிராந்தியங்கள் வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் முக்கிய ஒழுங்குமுறை கட்டுப்பாடுகளை கொண்டிருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. 56 பெரிய HCNE நிறைந்த இடங்களில் எலிகளின் கரு மூலக்கூறுகளில் (ES) ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷனை ஆய்வு செய்வதன் மூலம் இதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். "இரட்டை நிலை டொமைன்கள்" எனப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட மாற்றம் வடிவத்தை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இதில் H3 லைசின் 27 மெத்திலேஷன் பெரிய பகுதிகளை H3 லைசின் 4 மெத்திலேஷன் சிறிய பகுதிகளை அடைத்து வைக்கிறது. இருமடங்கு களங்கள் குறைந்த அளவில் வெளிப்படுத்தப்படும் TF மரபணுக்களுடன் ஒத்துப்போகின்றன. எஸ்சி செல்களில் வளர்ச்சி மரபணுக்களை அமைதிப்படுத்தும் இருசமநிலை களங்கள், அவற்றை செயல்படுத்தும் நிலையில் வைத்துக் கொள்ளும் என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். மேலும், ES செல்களில் மரபணு வரிசை மற்றும் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் ஆகியவற்றுக்கு இடையே வியக்கத்தக்க தொடர்புகள் இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம், இவை வேறுபட்ட செல்களில் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் பலவீனமாகின்றன. இந்த முடிவுகள் ஆரம்பகால எபிஜெனெடிக் நிலப்பரப்பை வரையறுப்பதில் டிஎன்ஏ வரிசைகளின் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன மற்றும் பன்முகத்தன்மையை பராமரிப்பதற்கான ஒரு புதிய குரோமடின் அடிப்படையிலான வழிமுறையை பரிந்துரைக்கின்றன. |
10010651 | புற்றுநோயிலிருந்து மீண்டவர்கள் பெரும்பாலும் உணவு தேர்வுகள், உடல் செயல்பாடு மற்றும் உணவுப் பொருட்கள் பற்றிய தகவல்களைத் தேடுவதற்கு மிகவும் உந்துதல் பெறுகிறார்கள். இந்த கவலைகளை நிவர்த்தி செய்ய, அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி (ஏசிஎஸ்) புற்றுநோய் கண்டறியப்பட்ட பிறகு உகந்த ஊட்டச்சத்து மற்றும் உடல் செயல்பாடு தொடர்பான அறிவியல் சான்றுகள் மற்றும் சிறந்த மருத்துவ நடைமுறைகளை மதிப்பீடு செய்ய ஊட்டச்சத்து, உடல் செயல்பாடு மற்றும் புற்றுநோயிலிருந்து உயிர்வாழும் நிபுணர்களின் குழுவைக் கூடினார். புற்றுநோயிலிருந்து மீண்டவர்கள் மற்றும் அவர்களது குடும்பத்தினர் ஊட்டச்சத்து மற்றும் உடற்பயிற்சி தொடர்பான தகவலறிந்த தேர்வுகளைச் செய்ய உதவும் சிறந்த தகவல்களை சுகாதாரப் பராமரிப்பு வழங்குநர்களுக்கு வழங்கும் நோக்கில் இந்த அறிக்கை அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. புற்றுநோய் சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியின் போது ஊட்டச்சத்து மற்றும் உடல் செயல்பாடு வழிகாட்டுதல்களை இந்த அறிக்கை விவாதிக்கிறது, புற்றுநோய் சிகிச்சையின் போது மற்றும் முற்போக்கான புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முக்கியமான பிரச்சினைகளை சுருக்கமாக முன்னிலைப்படுத்துகிறது, ஆனால் பெரும்பாலும் நோய் இல்லாத நபர்களின் தேவைகள் அல்லது சிகிச்சையிலிருந்து மீண்ட பிறகு நிலையான நோய் உள்ளவர்கள். இது உடல் எடை, உணவு தேர்வுகள், உணவு பாதுகாப்பு மற்றும் உணவுப் பொருட்கள் போன்ற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஊட்டச்சத்து மற்றும் உடல் செயல்பாடு பிரச்சினைகள் பற்றியும் விவாதிக்கிறது; தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட புற்றுநோய் தளங்கள் தொடர்பான பிரச்சினைகள்; மற்றும் உணவு, உடல் செயல்பாடு மற்றும் புற்றுநோய் உயிர்வாழ்வு பற்றிய பொதுவான கேள்விகள். |
10012166 | வயதான காலத்தில், செயல்பாட்டுத் தன்மை கொண்ட புரதக் கலவை (proteome) அல்லது புரத நிலை (proteostasis) குறைகிறது. சேதமடைந்த மற்றும் தவறாக மடிந்த புரதங்கள் வயதிற்கு ஏற்ப குவிந்து செல்கள் செயல்பாட்டையும் திசு ஹோமியோஸ்டாசிஸையும் பாதிக்கின்றன. சேதமடைந்த புரதங்களின் குவிப்பு அல்சைமர், பார்கின்சன் அல்லது ஹண்டிங்டன் நோய் போன்ற பல வயதான நோய்களுக்கு பங்களிக்கிறது. சேதமடைந்த புரதங்கள் ubiquitin-proteasome அமைப்பு அல்லது ஆட்டோபாக்- லிசோசோம்கள் மூலம் சிதைக்கப்படுகின்றன, இது புரத நிலைமை நெட்வொர்க்கின் முக்கிய கூறுகள் ஆகும். புரதத்தோட்ட செயல்பாடு அல்லது தானியங்கு- லிசோசோமல் திறன் ஆகியவற்றின் மாற்றியமைத்தல் ஆயுட்காலத்தை நீட்டிக்கிறது மற்றும் புரதத்தோட்ட கோளாறுகளுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகளிலிருந்து உயிரினங்களை பாதுகாக்கிறது, புரத சுத்திகரிப்பு வழிமுறைகள் நேரடியாக வயதான மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்களுடன் தொடர்புடையவை என்று கூறுகிறது. |
10015292 | இரத்தம் போன்ற உயர் புத்துணர்ச்சி திசுக்கள், லுகேமோஜெனெஸிஸிலிருந்து பாதுகாப்போடு நீண்டகால புத்துணர்ச்சியை சமநிலைப்படுத்தும் திறமையான டிஎன்ஏ சேத எதிர்வினைகளை (டிடிஆர்) கொண்டிருக்க வேண்டும். இரத்தத்தொகுப்பு மூலக்கூறுகள் (Hematopoietic stem cells - HSCs) வாழ்நாள் முழுவதும் இரத்த உற்பத்தியைத் தொடர்கின்றன, ஆனால் டி.என்.ஏ சேதத்திற்கு அவற்றின் எதிர்வினை இன்னும் ஆராய்ந்து பார்க்கப்படவில்லை. மனித HSC கள் தாமதமான DNA இரட்டை-கம்பி உடைப்பு மறுசீரமைப்பை, தொடர்ச்சியான காமா H2AX மையங்களை, மற்றும் மேம்பட்ட p53- மற்றும் ASPP1- சார்ந்த apoptosis ஐ காமா-கதிர்வீச்சுக்குப் பிறகு முன்னோடிகளுடன் ஒப்பிடும்போது வெளிப்படுத்துகின்றன என்று நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். p53 செயலிழப்பு அல்லது Bcl-2 அதிக வெளிப்பாடு கதிர்வீச்சு தூண்டப்பட்ட அப்பொப்டோஸை குறைத்து, HSC செயல்பாட்டை in vivo இல் மீளுருவாக்கம் செய்தது. கதிர்வீச்சு-உந்துதல் ஆப்போப்டோசிஸிலிருந்து ஒத்த பாதுகாப்பு இருந்தபோதிலும், Bcl-2-ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் HSC கள் மட்டுமே அதிக சுய-புதுப்பித்தல் திறனைக் காட்டின, இது முழுமையான p53 ஆப்போப்டோசிஸிலிருந்து சுய-புதுப்பிப்பை நேர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதை நிறுவுகிறது. செயலிழக்கப்பட்ட p53 உடன் HSC களின் குறைக்கப்பட்ட சுய புதுப்பித்தல் HSC களின் இரண்டாம் நிலை மாற்றுகளில் தன்னிச்சையான காமா H2AX மையங்களின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. எமது தரவு p53 இன் தனித்துவமான உடலியல் பாத்திரங்களை வெளிப்படுத்துகிறது, அவை ஒன்றாக உகந்த HSC செயல்பாட்டை உறுதி செய்கின்றன: HSC சுய புதுப்பித்தலின் போது apoptosis ஒழுங்குமுறை மற்றும் காமா H2AX குவியல்களின் குவிப்பு தடுப்பு. |
10017612 | நரம்பியல் பெப்டைடு Y (NPY) க்கான மரபணு இல்லாத எலிகளுடன் விரிவான நடத்தை பண்புக்கூறு நடத்தப்பட்டது, இதில் 24 மற்றும் 48 மணிநேர வேகத்திற்கு பதில் மற்றும் NPY இன் உணவு விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் ஈடுபட்டுள்ள NPY ஏற்பிகளின் சிறிய மூலக்கூறு எதிர்ப்பாளர்களுடன் சவால் (அதாவது, Y1 மற்றும் Y5). கூடுதலாக, வன வகை (WT) மற்றும் NPY நாக் அவுட் (KO) எலிகள் லோகோமோட்டர் மானிட்டர்கள், உயர்த்தப்பட்ட பிளஸ் மயக்கம், தடுப்பு தவிர்ப்பு, ஒலி அதிர்ச்சி, முன் துடிப்பு தடுப்பு மற்றும் சூடான தட்டு அளவீடுகளில் சோதிக்கப்பட்டன. முக்கிய கண்டுபிடிப்புகளில் ஒன்று, NPY KO எலிகள், நோன்பு நோற்று வினைபுரியும் விதத்தில் WT கட்டுப்பாட்டுக்கு ஒப்பிடும்போது குறைவான உணவு உட்கொள்ளலைக் கொண்டிருக்கின்றன. மேலும், நடத்தை மாதிரிகளின் தரவுகளின் அடிப்படையில், NPY KO எலிகள் ஒரு கவலை-போன்ற ஃபெனோடைப்பைக் கொண்டிருக்கலாம், மேலும் ஹாட் பிளேட் முன்னுதாரணத்தில் ஹைபோஅல்ஜீசிக் என்று தோன்றுகிறது. இந்த ஆய்வுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட தரவு, NPY ஆற்றல் சமநிலை, கவலை மற்றும் ஒருவேளை நோசிசெப்ஷன் ஆகியவற்றில் ஈடுபடுவதை மேலும் நிரூபிக்கிறது. |
10024681 | மைக்ரோ ஆர். என். ஏ (மைக்ரோ ஆர். என். ஏ) வெளிப்பாட்டின் கட்டுப்பாடு நீக்கம் புற்றுநோய்க்கு முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம். புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்களில் miRNA-205 (miR-205) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பொதுவாக அடக்கப்பட்டு, MIR-205 லோகஸ் ஹைப்பர்மெத்திலேட்டட் செய்யப்படுவதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். அறியப்படாத செயல்பாட்டின் LOC642587, MIR-205 புரவலன் மரபணு, இணக்கமாக செயலிழக்கச் செய்யப்படுகிறது. சாதாரண புரோஸ்டேட் செல்களில் ஒலிபெயர்ப்பு மௌனமாக்கலுக்கான ஊடகவியலாளர் 1 (MED1, TRAP220 மற்றும் PPARBP என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) ஐ miR-205 குறிவைக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இது MED1 mRNA அளவுகள் மற்றும் மொத்த மற்றும் செயலில் உள்ள பாஸ்போ-MED1 புரதத்தில் குறைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல்களில் miR- 205 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, கட்டி அடக்குதல் செயல்பாட்டுடன் இணக்கமாக, செல்கள் உயிர்வாழ்தலை எதிர்மறையாக பாதிக்கிறது. MIR-205 லோகஸின் ஹைப்பர்மெதிலேஷன் miR-205 வெளிப்பாட்டின் குறைவு மற்றும் முதன்மை கட்டி மாதிரிகளில் MED1 வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்புடன் வலுவாக தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம் (n = 14), பொருந்தக்கூடிய சாதாரண புரோஸ்டேட் (n = 7) உடன் ஒப்பிடும்போது. நோயாளிகளின் விரிவாக்கப்பட்ட குழு (நோய் n=149, இயல்பான n=30 உடன் பொருந்தியது) நோய்க்குறியுடன் ஒப்பிடும்போது கட்டிகளில் குறிப்பிடத்தக்க MIR-205 DNA மெத்திலேஷனைக் காட்டியது, மேலும் MIR-205 ஹைப்பர்மெத்திலேஷன் உயிரியல் வேதியியல் மறுபயன்பாட்டுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது (அபாய விகிதம் = 2. 005, 95% நம்பக இடைவெளி (1. 109, 3. 625), P = 0. 02) சுருக்கமாக, இந்த முடிவுகள், miR-205 என்பது எபிஜெனெடிக் முறையில் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கட்டி அடக்குபவர் என்று குறிவைக்கிறது MED1 மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் மேலாண்மையில் ஒரு சாத்தியமான பயோமார்க்கரை வழங்கலாம். |
10039688 | நோய் எதிர்ப்பு ஏற்பிகளின் பரந்த சரீர பல்வகைமை என்பது உயர் முதுகெலும்புள்ள விலங்குகளின் அடையாளமாகும். இருப்பினும், மூலக்கூறு பன்முகத்தன்மை முதுகெலும்பற்ற விலங்குகளில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பாதுகாப்புக்கு பங்களிக்கிறதா என்பது தெரியவில்லை. இம்யூனோகுளோபுலின் (Ig) -சூப்பர் குடும்ப ஏற்பி டவுன் நோய்க்குறி செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறின் (DSCAM) 18,000 க்கும் மேற்பட்ட ஐசோஃபார்ம்களை வெளிப்படுத்தும் திறன் கொண்ட டிரோசோபில்லா நோயெதிர்ப்பு-சார்ந்த செல்களுக்கு உள்ளது என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். இரத்தக் கரையியில் Dscam இன் பிரித்தெடுக்கப்பட்ட புரத ஐசோஃபார்ம்கள் கண்டறியப்பட்டன, மேலும் ஹெமோசைட்- குறிப்பிட்ட இழப்பு Dscam பாக்டீரியாவின் ஃபாகோசைடிக் உறிஞ்சுதலின் செயல்திறனைக் குறைத்தது, இது பாக்டீரியா பிணைப்பு குறைந்துவிட்டதால் இருக்கலாம். முக்கியமாக, மாற்று இணைப்பு வழிமுறையின் மூலம் உருவாக்கப்பட்ட டிஸ்காம் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களின் மூலக்கூறு பன்முகத்தன்மை முக்கிய பூச்சி வரிசைகளில் மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகிறது, இது பூச்சிகளின் பிறப்பு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத மூலக்கூறு சிக்கலான தன்மையைக் குறிக்கிறது. |
10071590 | தடுப்பூசிக்குப் பின்பு ஒரு இளைஞருக்கு கடுமையான மயோபெரிகார்டைடிஸ் ஏற்பட்டது. நோயாளிக்கு கடுமையான மார்பு வலி, பரவலான ST- பிரிவு உயர்வு, மற்றும் அதிகரித்த இதய என்சைம் அளவுகள் இருந்தன. இதய எம். ஆர். ஐ. ஸ்டீராய்டு அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு சிகிச்சையால் சில நாட்களில் அவர் குணமடைந்தார் மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக நிலையானவராக இருந்தார், 10 வார பின்தொடர்தலில் எம்ஆர்ஐ கண்டுபிடிப்புகளில் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது. குழந்தை மருத்துவ இலக்கியத்தில் பதிவு செய்யப்பட்ட மயோபெரிகார்டைடிஸ் நோய்க்கான தடுப்பூசிக்குப் பின் நிகழ்வுகளும் ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன. |
10072941 | தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள், மாதங்கள் அல்லது வருடங்களில் குறைந்த இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இரத்த அழுத்தம் குறைவு, டயாலிசிஸ் நோயாளிகளில் அதிக இறப்புடன் தொடர்புடையது என்பதை நிரூபிக்கிறது. இதற்கு மாறாக, ரேண்டமயமாக்கப்பட்ட, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள், உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் நன்மைகளை நிறுவ வல்லமை இல்லை. இந்த மெட்டா பகுப்பாய்வில், நீண்டகால டயாலிசிஸ் சிகிச்சையில் உள்ள, ரேண்டமயமாக்கப்பட்ட, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளில் பங்கேற்ற, மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்த மருந்து சிகிச்சையைப் பெற்ற நோயாளிகள் உள்ளனர். மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட முடிவுகள், இருதய நோய்க்கான நிகழ்வுகளின் ஆபத்து விகிதம் மற்றும் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் அனைத்து காரணங்களாலும் இறப்பு விகிதம் ஆகும். 5 ஆய்வுகளில் நாங்கள் கண்டறிந்த 1202 நோயாளிகளில், கட்டுப்பாட்டு அல்லது மருந்துக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, இரத்த அழுத்தக் குறைப்பு சிகிச்சையின் ஒட்டுமொத்த நன்மை, இருதய நோய்க்கான நிகழ்வுகளுக்கான ஒருங்கிணைந்த ஆபத்து விகிதம் 0. 69 (95% CI: 0. 56 முதல் 0. 84) ஒரு நிலையான விளைவு மாதிரி மற்றும் 0. 62 (95% CI: 0. 45 முதல் 0. 86) ஒரு சீரற்ற விளைவு மாதிரி பயன்படுத்தி. உணர்திறன் பகுப்பாய்வில், உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட குழுவில் 0. 49 (95% ஐ. ஐ: 0. 35 முதல் 0. 67) என்ற கூட்டு ஆபத்து விகிதம் இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம், ஆனால் வழக்கமான இரத்த அழுத்தம் உள்ளவர்கள் சோதனையில் சேர்க்கப்பட்டபோது, குறைந்த இருதய - இரத்த அழுத்த பாதுகாப்பு காணப்பட்டது (கூட்டு ஆபத்து விகிதம் 0. 86 [95% ஐ. உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் " நோர்மொடென்சிவ்- உள்ளடக்கிய " குழுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாட்டிற்கான சோதனை குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது (பி < 0. 006). மரணத்திற்கான அபாய விகிதத்திற்கும், இருதய நோய்க்கான நிகழ்வுகளுக்கும் இதே போன்ற முடிவுகள் காணப்பட்டன. எக்கரின் சோதனை மற்றும் புனல் வரைபடத்தின் அடிப்படையில் வெளியீட்டு சார்புக்கான சான்றுகள் இருந்தன. ஹீமோடயாலிசிஸ் நோயாளிகளுக்கு இரத்த அழுத்தக் குறைப்பு சிகிச்சையின் நன்மைகளை ரேண்டமிக் சோதனைகள் தெரிவித்தன. இந்த அவதானிப்புகளை உறுதிப்படுத்த, குறிப்பாக உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ளவர்களிடையே, போதுமான அளவு ஆற்றல் கொண்ட சீரற்ற சோதனைகள் தேவைப்படுகின்றன. |
10078024 | மெசென்கைமல் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் (MSC) அடையாளம் மற்றும் உடலியல் செயல்பாடு குறித்த ஆய்வுகள், வருங்கால அடையாளம் மற்றும் வினோதமான வரைபடத்தை in vivo இல் அனுமதிக்கும் மார்க்கர்கள் இல்லாததால் தடைபட்டுள்ளன. லெப்டின் ஏற்பி (LepR) என்பது எலும்பு மார்பக MSCகளை பெரிதும் வளப்படுத்தும் ஒரு குறிச்சொல் என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். எலும்பு மார்பக செல்களில் சுமார் 0. 3% LepR ((+) ஆகும், இதில் 10% CFU- F கள் ஆகும், இது எலும்பு மார்பக CFU- F களில் 94% ஆகும். LepR(+) செல்கள் எலும்பு, மண்டை ஓடு, மற்றும் கொழுப்புத்தன்மை உள்ள வளர்ப்பு மற்றும் in vivo மாற்றுத்திறனாளிகள் மீது உருவாக்கப்பட்டது. LepR ((+) செல்கள் Scf-GFP ((+), Cxcl12-DsRed ((உயர்), மற்றும் Nestin-GFP ((குறைந்த), CFU-Fs ஐ மிகவும் வளப்படுத்திய குறிப்பான்கள், ஆனால் CFU-Fs இல் காணப்படாத Nestin-CreER மற்றும் NG2-CreER க்கு எதிர்மறையாக இருந்தன. பிறப்புக்குப் பின்பு தோன்றிய LepR(+) செல்கள், கதிர்வீச்சு அல்லது எலும்பு முறிவுக்குப் பிறகு புனரமைக்கப்பட்ட எலும்பு உட்பட, வயது வந்த எலும்பு மார்பில் உருவாக்கப்பட்ட பெரும்பாலான எலும்பு மற்றும் கொழுப்புத்தன்மை கொண்ட செல்களை உருவாக்கியது என்பதை விதி வரைபடங்கள் காட்டின. LepR(+) செல்கள் அமைதியாக இருந்தன, ஆனால் அவை காயம் அடைந்த பிறகு பெருகின. எனவே, LepR ((+) செல்கள் வயது வந்த எலும்பு மார்பில் எலும்பு மற்றும் கொழுப்புத்தன்மை கொண்ட செல்களின் முக்கிய ஆதாரமாகும். |
10086360 | எலி MHC குவியலில் உள்ள மரபணு பகுப்பாய்வின் மூலம் கண்டறியப்பட்ட மீயோடிக் குறுக்குவழிகள் ஹாட்ஸ்பாட்களாக உள்ளன. ஹாட்ஸ்பாட்களின் பண்புகளை ஆராய்வதற்காக, நாம் வகுப்பு II E ((beta) மரபணுவை உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட விந்து குறுக்கு பகுப்பாய்வுக்கு உட்படுத்தினோம். E ((beta) இன் இரண்டாவது இன்ட்ரான் பகுதியில் 1.0-1.6 kb அகலமுள்ள ஒரு மிகவும் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட ஹாட்ஸ்பாட் இருப்பதை உறுதிசெய்து, அது டிஎன்ஏவால் சூழப்பட்டிருப்பதைக் காட்டுகிறது, இது கிட்டத்தட்ட முற்றிலும் மறுசீரமைப்பு செயலற்றது. ஹாப்லோடைப் s மற்றும் மற்றொரு MHC ஹாப்லோடைப்பிற்கான ஹெட்டரோசைகோட் எலிகள் குறுக்கு விகிதத்தில் ஹாப்லோடைப் சார்ந்த பெரிய மாறுபாட்டைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் எப்போதும் ஒரே ஹாட்ஸ்பாட், மிகவும் வேறுபட்ட p ஹாப்லோடைப் உள்ளிட்ட குறுக்குகளில் கூட. இருபுறம் நோக்குநிலைகளில் குறுக்குவழிகள் ஒத்த விகிதங்களில் நிகழ்கின்றன, ஆனால் ஹாட்ஸ்பாட் முழுவதும் வெவ்வேறு விநியோகங்களைக் காட்டுகின்றன, இரண்டு நோக்குநிலைகளில் மைய புள்ளிகளின் நிலை சராசரியாக 400 பிபி மாற்றப்பட்டுள்ளது. இந்த சமச்சீரற்ற தன்மை, குறுக்கு தயாரிப்புகளில், தொடக்கமில்லாத ஹாப்லோடைப்பிலிருந்து ஹாட்ஸ்பாட் மார்க்கர்களுக்கு ஆதரவாக சார்புடைய மரபணு மாற்றத்தைக் காட்டுகிறது, மேலும் இரட்டை-கம்பி உடைப்பு பழுதுபார்க்கும் மறுசீரமைப்பு மாதிரியை ஆதரிக்கிறது, ஹாப்லோடைப் எஸ் மிகவும் திறமையான குறுக்கு தொடக்கமாக உள்ளது. E ((பெட்டா) ஹாட்ஸ்பாட்டின் விரிவான நடத்தை, அதிக உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட மறுசீரமைப்பு துவக்கத்திற்கான ஆதாரங்கள் உட்பட, மனித ஹாட்ஸ்பாட்களுடன் வியக்கத்தக்க வகையில் ஒத்திருக்கிறது. |
10145528 | [பக்கம் 3-ன் படம்] மனித ATM-யில், 88 மாறுபாடு தளங்கள் உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ குரோமடோகிராஃபி மூலம் கண்டறியப்பட்டன, இது டிஎன்ஏ வரிசை மாறுபாட்டைக் கண்டறிய 96% -100% உணர்திறன் கொண்டது. அணுகுடீயின் பன்முகத்தன்மைக்கு ஏடிஎம் மற்ற 14 ஆட்டோசோமல் மரபணுக்களுடன் ஒப்பிடப்பட்டது. ஏடிஎம்-ன் குறியீட்டுமற்ற பகுதிகளில் வேறுபட்ட மரபணுக்களுடன் ஒப்பிடக்கூடிய பன்முகத்தன்மை மதிப்புகள் இருந்தன, ஆனால் குறியீட்டுப் பகுதிகளில் மிகவும் குறைந்த பன்முகத்தன்மை இருந்தது, குறிப்பாக புரத வரிசையின் கடைசி 29% இல். நடுநிலை பரிணாம கருதுகோளின் சோதனை, ஹட்சன்/ கிரைட்மேன்/ அகுடே புள்ளிவிவரத்தைப் பயன்படுத்தி, மனித ஏடிஎம் மரபணுவின் இந்த பகுதி ஓரங்கூட்டான், பழைய உலக குரங்கு மற்றும் எலிக்கு ஒப்பிடும்போது கணிசமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதை வெளிப்படுத்தியது, ஆனால் சிம்பன்சி அல்லது கொரில்லாவுக்கு ஒப்பிடும்போது இல்லை. இந்த இடத்தில் மீயோடிக் மறுசீரமைப்பின் அடக்கத்துடன் இணக்கமான விரிவான இணைப்பு சமநிலையற்ற தன்மையை ATM காட்டியது. ஏழு ஹாப்லோடைப்கள் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. இரண்டு ஹாப்லோடைப்கள் அனைத்து முக்கிய மக்கள்தொகைகளிலும் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அனைத்து குரோமோசோம்களில் 82% ஆகும்; அதே D126E தவறான பாலிமோர்பிசம் கொண்ட மற்ற இரண்டு ஆப்பிரிக்காவில் 33% குரோமோசோம்களைக் கொண்டிருந்தன, ஆனால் ஆப்பிரிக்காவுக்கு வெளியே ஒருபோதும் காணப்படவில்லை. இந்த பன்முகத்தன்மையின் அதிக அதிர்வெண் ஆப்பிரிக்காவில் மக்கள் தொகை விரிவாக்கம் அல்லது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தத்தால் ஏற்படலாம். ATM, அடாக்ஸியா-டெலங்கீக்டேசியாவில் மாறுபட்டிருக்கும் மரபணு, சிறு மூளை வீழ்ச்சி, சிறிய இரத்த நாளங்களின் அசாதாரண பெருக்கம் மற்றும் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையது. இந்த மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமான வெளிப்பாடுகள் ATM மரபணுவில் வரிசை மாறுபாட்டை வரையறுப்பதில் ஆர்வத்தை தூண்டியுள்ளன. எனவே, பல்வேறு மனித இனங்களில் ஏடிஎம் வரிசை மாறுபாடு குறித்த விரிவான ஆய்வு ஒன்றை மேற்கொண்டோம். இந்த மரபணுவின் புரத குறியீட்டு எக்ஸோன்கள் (9,168 bp) மற்றும் அருகிலுள்ள இன்ட்ரான் மற்றும் மொழிபெயர்க்கப்படாத வரிசைகள் (14,661 bp) ஆகியவை ஏழு முக்கிய மனித மக்கள்தொகைகளில் இருந்து 93 நபர்களில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. |
10162553 | நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைக்கும் மருந்துகள் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் கெமோதெரபி முகவர்கள் சுயவினைத்திறன் கொண்ட, அலோஆக்ரஸிவ், அல்லது ஹைப்பர் இன்ஃப்ளமேட்டரி டி செல்கள் அல்லது பரவிய தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களைக் கொல்ல அல்லது அடக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், அவை தைமபோயெசிஸ் இடைநிறுத்தப்பட்டதிலிருந்து பொதுவான நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வரை, முரண்பாடாக, சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி வரை கடுமையான நோயெதிர்ப்பு பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. தைமோசைட்டுகள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் இடையேயான குறுக்கு உரையாடலுடன் ஒத்துப்போகும் வகையில், இந்த பொதுவான சிகிச்சை முகவர்கள் எலிகளின் தைமிக் எபிடெலியல் செல்கள் (TEC) மீது முக்கிய விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதை இப்போது நாங்கள் காட்டுகிறோம், இது சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மீண்டும் உருவாக்க மிகவும் அவசியம். சில நோயாளிகளில் தைமஸ் சார்ந்த சுய நோய் எதிர்ப்பு நோய்க்குறி (thymus- dependent autoimmune syndrome) உடன் தொடர்புடைய நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் சைக்ளோஸ்போரின் ஏ, சுய நோய் எதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை (Aire (((+)) சகிப்புத்தன்மையை தூண்டும் MHC வகுப்பு II (((உயர்) மெடுலர் TEC (mTEC (((உயர்)) ஆகியவற்றை பரவலாக இழக்கச் செய்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். சைக்ளோஸ்போரின் A- க்கு பிறகு, ஏர் வெளிப்பாடு 7 நாட்களுக்குள் மீட்டெடுக்கப்பட்டது. mTEC ((உயர்) துணைக்குழுவின் முழுமையான மீட்பு 10 நாட்களுக்குள் நிகழ்ந்தது மற்றும் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட முன்னோடி- தயாரிப்பு உறவுக்கு ஏற்ப, ஒப்பீட்டளவில் எதிர்ப்புள்ள MHC வகுப்பு II ((குறைந்த) mTEC துணைக்குழுவின் (mTEC ((குறைந்த)) குறைவோடு தொடர்புடையது. சைக்ளோஃபோஸ்ஃபமைடு மற்றும் டெக்சாமெதசோன் ஆகியவை தைமோசைட்டுகள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் அதிக பரந்த அபிளாஷனை ஏற்படுத்தின, ஆனால் மீண்டும் கடுமையாக குறைக்கப்பட்ட சகிப்புத்தன்மை தூண்டுதல் mTEC ((உயர்). இந்த தரவுகளெல்லாம் சேர்ந்து, Aire ((+) mTECகள் சேதத்திற்கு மிகவும் உணர்திறன் உடையவை என்றும், mTECகள் மீளுருவாக்கம் பயன்படுத்தப்படும் சிகிச்சை முறையைப் பொருட்படுத்தாமல் ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட வடிவத்தைப் பின்பற்றுகிறது என்றும் காட்டுகின்றன. |
10165258 | இரத்தத்தொகுப்பு மூலக்கூறு (HSC) அமைதியின்மையை பராமரிப்பது இரத்தக் கோளங்களின் வாழ்நாள் முழுவதும் உருவாவதற்கு முக்கியமான பண்பு ஆகும். அதிக செறிவூட்டப்பட்ட நீண்டகால மறுபகிர்வு HSC (LT-HSC) குளத்தில் (Lin-) Sca1 ((+) c-Kit ((hi) CD150 ((+) CD48 ((-)) சுமார் 75% செல்கள் அமைதியற்றவை, LT-HSC களில் ஒரு சிறிய சதவீதம் மட்டுமே சுழற்சியில் உள்ளன. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி GATA-3 என்பது தைமஸில் பல நிலைகளில் T செல்களின் வளர்ச்சிக்கும், புற உறுப்புகளில் Th2 வேறுபாட்டிற்கும் முக்கியமானது என அறியப்படுகிறது. GATA-3 HSC களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்பது நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டிருந்தாலும், எந்தவொரு ப்ரெடிமைக் முன்னோடி செல்களிலும் GATA-3 க்கான பங்கு நிறுவப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், Gata3-null பிறழ்ந்த எலிகள் குறைவான LT-HSC களை உருவாக்குகின்றன என்பதையும், குறைவான Gata3-null LT-HSC கள் சுழற்சியில் இருப்பதையும் காட்டுகிறோம். மேலும், Gata3 மாறுபாடுடைய இரத்த உருவாக்கும் முன்னோடி செல்கள் 5- ஃப்ளூரோஅராசில் தூண்டப்பட்ட மைலோஸ்பிரஷனுக்குப் பிறகு அதிகரித்த சுழற்சி நிலைக்கு சேர்க்கப்படுவதில்லை. எனவே, ஒரு சாதாரண எண்ணிக்கையிலான LT-HSC களை பராமரிப்பதற்கும், அவை செல் சுழற்சியில் நுழைவதற்கும் GATA-3 தேவைப்படுகிறது. |
10165723 | நோக்கம் CpG தீவு மெதிலேட்டர் பினோடைப் (CIMP) என்பது கட்டி அடக்குபவர் மற்றும் கட்டி தொடர்பான மரபணுக்களின் (TRG) ஒருங்கிணைந்த செயலிழப்பு மற்றும் பல குறியீடற்ற, கட்டி- ல்- மெதிலேட்டட் (MINT) லோக்கஸ்களின் மெதிலேஷன் மூலம் தீங்கு விளைவிக்கும் வளர்ச்சிக்கு தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இந்த எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் ஒரு தனித்துவமான CIMP வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன, இது இரைப்பை குடல் புற்றுநோய்களில் மீண்டும் வருவதற்கும் உயிர்வாழ்வதற்கும் தொடர்புடையது. தீங்கு விளைவிக்கும் மெலனோமாவில் டிஆர்ஜிகளின் எபிஜெனெடிக் செயலிழப்பு நிரூபிக்கப்பட்டிருப்பதால், தோல் மெலனோமா முன்னேற்றத்தில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க சிஐஎம்பி இருப்பதாக நாங்கள் கருதினோம். சோதனை வடிவமைப்பு மெலனோமா நோய்க்கிருமி உடலியல் (WIF1, TFPI2, RASSF1A, RARbeta2, SOCS1, மற்றும் GATA4) தொடர்பான TRG களின் CpG தீவு ஊக்குவிப்புப் பகுதியின் மெத்திலேஷன் நிலை மற்றும் வெவ்வேறு மருத்துவ நிலைகளில் (n=122) முதன்மை மற்றும் புற்றுநோய்க்கிருமிகளில் MINT லோசிகளின் (MINT1, MINT2, MINT3, MINT12, MINT17, MINT25, மற்றும் MINT31) ஒரு குழு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் இங்கே, நாம் டிஆர்ஜி WIF1, TFPI2, RASSF1A, மற்றும் SOCS1 ஆகியவற்றின் ஹைப்பர்மெதிலேஷன் அதிகரிப்பதைக் காட்டுகிறோம். மேலும், MINT17, MINT31, மற்றும் TRG களின் மெத்திலேஷன் நிலைக்கு இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நேர்மறையான தொடர்பு இருப்பதை நாங்கள் காண்கிறோம். MINT31 இன் மெத்திலேஷன் நிலை நிலை III நிலை மெலனோமாவில் நோய் விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது. முடிவுகள் இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தீங்கு விளைவிக்கும் மெலனோமாவின் முன்னேறும் மருத்துவ கட்டத்துடன் தொடர்புடைய ஒரு CIMP வடிவத்தின் முக்கியத்துவத்தை காட்டுகின்றன. எதிர்காலத்தில் மேற்கொள்ளப்படும் பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள், சிஐஎம்பி- நேர்மறை முதன்மை மெலனோமாக்கள் பரவுதல் அல்லது மீண்டும் ஏற்படும் அதிக ஆபத்து உள்ளதா என்பதை தீர்மானிக்கலாம். |
10169908 | நோக்கம் நாம் முன்னர் கண்டறிந்த கரைப்பான்-இணைக்கப்பட்ட கேரியர் குடும்பம் A1 உறுப்பு 5 (SLC1A5) ஒரு அதிகப்படியான புரதமாக ஒரு ஷாட்ஜன் ப்ரொட்டோமிக் பகுப்பாய்வில் நிலை I சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) பொருத்தமான கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது. நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் வளர்ச்சியையும் உயிர்வாழ்வையும் மாற்றுச்சத்து தேவைகளை பூர்த்தி செய்ய SLC1A5 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஏற்படுகிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். எமது கருதுகோளைச் சோதிப்பதற்காக, SLC1A5 இன் புரத வெளிப்பாட்டை, முதலில், காப்பக நுரையீரல் புற்றுநோய் திசுக்களில், நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் மூலம் (N = 98) மற்றும் உயிரணு வரிசைகளில் (N = 36) பகுப்பாய்வு செய்தோம். அமினோ அமிலப் போக்குவரத்தில் SLC1A5 இன் ஈடுபாட்டை ஆய்வு செய்ய, SLC1A5, காமா-l- குளுட்டமைல்-பி-நைட்ரோஅனைலைடு (GPNA) இன் மருந்தியல் தடுப்பானின் இருப்பிலும் இல்லாமலும் நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் வரிசைகளில் l- குளுட்டமைன் (Gln) உறிஞ்சுதலின் இயக்கவியல் பகுப்பாய்வை நாங்கள் நடத்தினோம். இறுதியாக, ஐந்து நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் வரிசைகளின் செல்கள் வளர்ச்சி, செல்கள் சுழற்சி முன்னேற்றம் மற்றும் வளர்ச்சி சமிக்ஞை பாதைகள் மீது Gln குறைபாடு மற்றும் உறிஞ்சுதல் தடுப்பு ஆகியவற்றின் விளைவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முடிவுகள் எமது முடிவுகள் (i) SLC1A5 புரதம் 95% தட்டுத்தொகை புற்றுநோய்களில் (SCC), 74% அடெனோகார்சினோமாக்களில் (ADC), மற்றும் 50% நரம்பியல்- உட்சுரப்பிக் கட்டிகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது; (ii) SLC1A5 சைட்டோபிளாஸ்மிக் சவ்வுகளில் அமைந்துள்ளது மற்றும் SCC ஹிஸ்டாலஜி மற்றும் ஆண் பாலினத்துடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது; (iii) 68% Gln Na ((+) சார்ந்த முறையில் கொண்டு செல்லப்படுகிறது, இதில் 50% SLC1A5 செயல்பாட்டிற்கு காரணம்; மற்றும் (iv) SLC1A5 இன் மருந்து மற்றும் மரபணு இலக்கு புற்றுநோய் செல்களில் குறைக்கப்பட்ட செல் வளர்ச்சி மற்றும் உயிர்வாழ்வு, mTOR சமிக்ஞை மூலம் ஒரு பகுதியாக ஊடகம் செய்யப்படும் விளைவு. முடிவுகள் இந்த முடிவுகள் SLC1A5 நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் வளர்சிதை மாற்றம், வளர்ச்சி மற்றும் உயிர்வாழ்வை கட்டுப்படுத்தும் Gln போக்குவரத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று கூறுகின்றன. |
10189634 | CENP-A குரோமடின் என்பது சினெட்டோகோர் கூட்டத்திற்கு அடித்தளமாக அமைகிறது. சென்ட்ரோமர்களில் CENP-A இன் பிரதி-சுயாதீன இணைப்பு அதன் சேப்பரோன் HJURP ((Scm3) மற்றும் முதுகெலும்பு மற்றும் பிளவு ஈஸ்ட் ஆகியவற்றில் Mis18 ஐப் பொறுத்தது. Mis18 மற்றும் HJURP ((Scm3) ஆகியவற்றின் சென்ட்ரோமர்களுக்கு வருகை செல் சுழற்சியால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. முதுகெலும்பு மிஸ் 18 மிஸ் 18 பிபி 1 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது மிஸ் 18 மற்றும் ஹெச்ஜியூஆர்பி (எஸ்.எம்.எம். 3) ஆகியவற்றை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கு முக்கியமானது. Mis18 வளாகத்தின் இரண்டு புதிய பிளவு ஈஸ்ட் Mis18-உடன் தொடர்புடைய புரதங்களை (Eic1 மற்றும் Eic2) நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். Eic1 என்பது சென்ட்ரோமியர்களில் Cnp1 ((CENP-A) ஐ பராமரிக்க அவசியம் மற்றும் சினெட்டோகோர் ஒருமைப்பாட்டிற்கு முக்கியமானது; Eic2 தவிர்க்கக்கூடியது. Eic1 Fta7 ((CENP-Q/Okp1), Cnl2 ((Nkp2) மற்றும் Mal2 ((CENP-O/Mcm21) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இது CCAN/Mis6/Ctf19 வளாகத்தின் கூறுகள் ஆகும். பிளவுபடும் ஈஸ்ட் (fission yeast) இல் Mis18BP1 (((KNL2) என்ற ஒர்தோலொக் அடையாளம் காணப்படவில்லை, எனவே முக்கிய Cnp1 ((CENP-A) சுமை காரணி Mis18 எவ்வாறு சேர்க்கப்படுகிறது என்பது தெரியவில்லை. எமது கண்டுபிடிப்புகள், Eic1 Mis18BP1 (((KNL2) க்கு ஒத்த ஒரு செயல்பாட்டைச் செய்கிறது என்பதைக் குறிக்கின்றன, இதனால் பிளவுபடுத்தும் ஈஸ்ட் உள்ள Mis18BP1 (((KNL2) இன் செயல்பாட்டு சகாவைக் குறிக்கிறது, இது CCAN/Mis6/Ctf19 வளாகத்தில் உள்ள ஒரு தொகுதியுடன் இணைக்கப்பட்டு Mis18/Scm3 ((HJURP) Cnp1 ((CENP-A) சுமை காரணிகளை தற்காலிகமாக ஒழுங்குபடுத்த அனுமதிக்கிறது. CENP-A சுமை காரணிகளுக்கும் CCAN/Mis6/Ctf19 வளாகத்திற்கும் இடையில் அடையாளம் காணப்பட்ட புதிய தொடர்புகள் மற்ற உயிரினங்களில் CENP-A பராமரிப்புக்கு பங்களிக்கக்கூடும். |
10190778 | நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு வளரும்போது, T செல்கள் சுய ஆன்டிஜென்களுக்கு சகிப்புத்தன்மையுடையதாகவும், வெளிப்புற ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக எதிர்வினை செய்யக்கூடியதாகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்படுகின்றன அல்லது ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன. எலிகளில், இத்தகைய சகிப்புத்தன்மை தூண்டப்படுவது சுய-வினைத்திறன் கொண்ட செல்களின் நீக்கத்திற்கு காரணமாக இருக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது. இங்கே, நாம் மனித கருவின் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு ஒரு கூடுதல் வழிமுறையை பயன்படுத்துகிறது என்று காட்டுகிறோம்: கருவின் நோய் எதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை அடக்கும் ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்கள் (Tregs) உருவாக்கம். கணிசமான எண்ணிக்கையிலான தாய் செல்கள் கருப்பை வழியாக சென்று கருவின் நரம்புமுனைகளில் தங்கியிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. CD4+CD25highFoxP3+ Tregs வளர்ச்சிக்கு இது வழிவகுத்தது. இது கருவின் தாய் எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கி, குறைந்தபட்சம் ஆரம்ப வயது வரை நீடித்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் மனிதர்களில் ஒரு வகை ஆன்டிஜென்- குறிப்பிட்ட சகிப்புத்தன்மையை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது கருப்பையில் தூண்டப்படுகிறது மற்றும் பிறப்புக்குப் பிறகு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் செயலில் உள்ளது. |
10209731 | இந்த ஆய்வின் நோக்கம் சிங்கப்பூரில் உள்ள சீனர்கள், மலாயர்கள் மற்றும் இந்தியர்களிடையே முக்கிய இருதய நோய்களால் (இசைக்கோளாறு, உயர் இரத்த அழுத்த நோய் மற்றும் மூளை- இரத்த நோய்) ஏற்படும் இறப்பு வித்தியாசங்களை ஆராய்வதாகும். இந்த ஆய்வு 1980 முதல் 1984 வரையிலான ஐந்து ஆண்டுகளில் சிங்கப்பூரில் தேசிய இறப்பு பதிவு தரவுகளைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட ஒரு ஆய்வாகும். நோய்களின் சர்வதேச வகைப்படுத்தலின் ஒன்பதாவது திருத்தத்தின்படி குறியிடப்பட்ட, மரணத்தின் அடிப்படைக் காரணம், பகுப்பாய்வுகளுக்காக எடுக்கப்பட்டது. இந்த ஆய்வு 2.53 மில்லியன் மக்கள் தொகை கொண்ட சிங்கப்பூர் என்ற சுதந்திர தீவு மாநிலத்தில் மட்டுமே நடத்தப்பட்டது (சீனர்கள் 76.5%, மலாய்கள் 14.8%, இந்தியர்கள் 6.4%, மற்றவர்கள் 2.3%). இறப்பு பதிவு முடிந்துவிட்டதாக கருதப்படுகிறது. ஆய்வின் போது 30 முதல் 69 வயது வரம்பில் பதிவு செய்யப்பட்ட அனைத்து இறப்புகளும் இனக்குழுக்களால் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. அளவீடு மற்றும் முக்கிய முடிவுகள் இந்தியர்கள் இரு பாலினங்களிலும் உள்ள மற்ற இனக்குழுக்களை விட இருதய நோயால் அதிக இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டிருந்தனர். இந்தியர் வி சீனர்கள் (ஆண்கள் 3.8, பெண்கள் 3.4), இந்தியர் வி மலாய் (ஆண்கள் 1.9, பெண்கள் 1.6) மற்றும் மலாய் வி சீனர்கள் (ஆண்கள் 2.0, பெண்கள் 2.2) ஆகியவற்றின் வயது தரப்படுத்தப்பட்ட உறவினர் அபாயங்கள் இருந்தன. இந்தியர்களில் அதிகப்படியான இறப்பு விகிதம் வயதைக் கொண்டு குறைந்தது. உயர் இரத்த அழுத்த நோய்க்கு மலாய்கள் அதிக இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டிருந்தனர், மலாய் வி சீன (ஆண்கள் 3.4, பெண்கள் 4.4), மலாய் வி இந்திய (ஆண்கள் 2.0, பெண்கள் 2.5), மற்றும் இந்திய வி சீன (ஆண்கள் 1.6, பெண்கள் 1.6) ஆகியவற்றின் வயது தரப்படுத்தப்பட்ட உறவினர் அபாயங்கள். சீனப் பெண்களில் குறைந்த விகிதங்களைத் தவிர, மண்டை இரத்த நாள நோய்க்கு சிறிய இன வேறுபாடு இருந்தது, மலாய் வி சீன (ஆண்கள் 1. 1, பெண்கள் 1. 9), மலாய் வி இந்திய (ஆண்கள் 1. 0, பெண்கள் 1. 1), மற்றும் இந்திய வி சீன (ஆண்கள் 1. 1, பெண்கள் 1. 7) ஆகியவற்றின் வயது தரப்படுத்தப்பட்ட உறவினர் அபாயங்கள். சிங்கப்பூரில் உள்ள பல்வேறு இனக்குழுக்களில் மூன்று முக்கிய இருதய நோய்களால் ஏற்படும் இறப்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் உள்ளன. |
10212612 | ஒரு உயிரணுக்கின் முழுமையான உருவப்படம் அதன் மூலக்கூறு இடவியல் பற்றிய விரிவான விளக்கத்தை தேவைப்படுத்துகிறது: புரதங்கள் குறிப்பிட்ட உறுப்புகளுடன் இணைக்கப்பட வேண்டும். நோயெதிர்ப்பு சைட்டோ கெமிக்கல் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் நானோமீட்டர் தீர்மானத்துடன் புரதங்களின் இருப்பிடங்களை வெளிப்படுத்த முடியும், ஆனால் இது உறுதிப்படுத்தலின் தரம், ஆன்டிபாடிகளின் பற்றாக்குறை மற்றும் ஆன்டிஜென்களின் அணுக முடியாத தன்மை ஆகியவற்றால் வரையறுக்கப்படுகிறது. எலக்ட்ரான் மைக்ரோகிராஃப்களில் புரதங்களின் நானோஸ்கோபிக் இடமயமாக்கலுக்கான தொடர்புடைய ஃப்ளூரோசென்ஸ் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி முறையை இங்கு விவரிக்கிறோம். நாம் புரோட்டீன்களை சிட்ரின் அல்லது டிடிஇஓஸ் என்ற ஒளிரும் புரோட்டீன்களுடன் குறித்து அவற்றை கயனோரப்டிடிஸ் எலெகன்ஸ் என வெளிப்படுத்தினோம், புழுக்களை சரி செய்து பிளாஸ்டிக்கில் பதித்தோம். தூண்டப்பட்ட உமிழ்வு குறைப்பு நுண்ணோக்கி (STED) அல்லது ஒளி-செயல்படுத்தப்பட்ட உள்ளூர்மயமாக்கல் நுண்ணோக்கி (PALM) பயன்படுத்தி அல்ட்ரா-மெலிந்த பகுதிகளிலிருந்து குறிக்கப்பட்ட புரதங்களை நாங்கள் படமாக்கினோம். அதே பகுதியிலிருந்து எலக்ட்ரான் மைக்ரோகிராஃபில் படமாக்கப்பட்ட உறுப்புகளுடன் தொடர்புடைய ஃப்ளூரோசென்ஸ். இந்த முறைகளை பயன்படுத்தி ஹிஸ்டோன்கள், மைட்டோகண்ட்ரியல் புரதங்கள் மற்றும் ஒரு பிரெசினாப்டிக் அடர்த்தியான திட்ட புரதத்தை எலக்ட்ரான் மைக்ரோகிராஃபில் கண்டறிந்தோம். |
10247282 | எலிகளிடம் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஊடுருவப்பட்ட சிறுநீரகத்தில், PGH2/ TxA2 ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் சார்ந்த வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்ஷனை அராகிடோனிக் அமிலம் தூண்டுகிறது; நீரிழிவு எலிகளிடம் இருந்து சிறுநீரகங்களில் பதில்கள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வு, ஸ்ட்ரெப்டோசோட்டோசின்- நீரிழிவு எலிகளில் அராகிடோனிக் அமிலத்தின் அதிகரித்த சிறுநீரக வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் விளைவில் சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ்- 1/ சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ்- 2 இன் பாத்திரங்களை ஆய்வு செய்தது. 20- HETE வெளியீடு தீர்மானிக்கப்பட்டது, ஏனெனில் இந்த eicosanoid சுழற்சி ஆக்சிஜனேஸ் சார்ந்த வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்ஷனை தூண்டுவதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது. சர்க்கரை நோயாளி எலிகளின் சிறுநீரகத்தில் அரக்கிடோனிக் அமிலத்திற்கு ஏற்படும் வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் வினைகள் அதிகரித்திருப்பதை நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம், இது 6- கெட்டோ பிஜிஎஃப் 1 ஆல்பாவின் வெளியீட்டில் 2 மடங்கு அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது, இது சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் செயல்பாட்டின் குறியீடாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. ஒரு மைக்ரோகிராம் மற்றும் மூன்று மைக்ரோகிராம் அரக்கிடோனிக் அமிலம், நீரிழிவு எலிகளின் சிறுநீரகங்களில் முறையே 85+/ - 37 மற்றும் 186+/ - 6 மிமீ எல்ஜி அளவுக்கு ஊசி அழுத்தத்தை அதிகரித்தது, இது 3+/ - 1 மற்றும் 17+/ - 8 மிமீ எல்ஜி அளவுக்கு கட்டுப்பாட்டு எலிகளின் சிறுநீரகங்களுடன் ஒப்பிடும்போது. இரு சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் ஐசோஃபார்ம்களையும் இண்டோமெத்தசின் (10 மைக்ரோமோல்/ லிட்டர்) மூலம் தடுப்பது நீரிழிவு மற்றும் கட்டுப்பாட்டு எலிகளின் சிறுநீரகங்களில் அரக்கிடோனிக் அமிலத்திற்கு வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் பதிலை நீக்கியது, அதேசமயம் நிமெசுலைடு (5 மைக்ரோமோல்/ லிட்டர்) மூலம் சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் - 2 தடுப்பது நீரிழிவு எலிகளின் சிறுநீரகத்தில் மட்டும் 1 மற்றும் 3 மைக்ரோகிராம் அரக்கிடோனிக் அமிலத்திற்கு ஊற்ற அழுத்த பதில்களை முறையே 15+/ - 8 மற்றும் 108+/ - 26 மிமீ எச்ஜிக்கு குறைத்தது, இது சிறுநீரக மண்டல வெளிப்பாட்டில் 3 மடங்கு அதிகரிப்புடன் ஒத்துப்போகிறது. நீரிழிவு நோயாளி எலிகளின் சிறுநீரகத்தில் 20- HETE வெளியீடு கிட்டத்தட்ட 6 மடங்கு குறைக்கப்பட்டது மற்றும் அரக்கிடோனிக் அமிலத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக அதிகரிக்கப்படவில்லை. இந்த முடிவுகள் அரக்கிடோனிக் அமிலத்தின் சிறுநீரக வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் விளைவு சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் செயல்பாட்டை மட்டுமே சார்ந்துள்ளது என்பதை நிரூபிக்கின்றன, 20- HETE இன் பங்களிப்புக்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை; நீரிழிவு எலிகளில், சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் - 2 செயல்பாடு அரக்கிடோனிக் அமிலத்தின் சிறுநீரக வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் விளைவுக்கு பங்களிக்கிறது. |
10247314 | ஹைபோக்சியா- தூண்டப்பட்ட காரணி-1 ஆல்பா (HIF-1alpha) புற்றுநோய் அடக்குபவர் p53 உடன் தொடர்பு கொள்ளும் என்பதற்கு ஆதாரங்கள் உள்ளன. இந்த ஊகிக்கப்பட்ட தொடர்புகளை வகைப்படுத்த, p53 (p53c) இன் மைய களத்தின் பிணைப்பை ஒரு அமைக்கப்பட்ட HIF-1alpha- பெறப்பட்ட பெப்டைடுகளின் வரிசைக்கு வரைபடமாக்கினோம், மேலும் இரண்டு பெப்டைடு-வரிசை வடிவங்களைக் கண்டறிந்தோம், அவை p53c உடன் பிணைக்கப்பட்டன. HIF- 1 ஆல்பாவின் ஆக்ஸிஜன் சார்ந்த ஒழுங்குமுறைக்கு சுவிட்சுகளாக செயல்படும் ஆக்சிஜன் சார்ந்த சிதைவு களத்தின் (P402 மற்றும் P564) இரண்டு ப்ரோலின் எச்சங்களுடன் ஒரு வரிசை அடுத்ததாக இருந்தது, மற்றொன்று ஒத்துப்போனது. பி564 இன் ஹைட்ராக்சைலேஷன் நிலைக்கு பிணைப்பு நட்புறவு சுயாதீனமாக இருந்தது. இந்த வரிசை வடிவங்கள் p53c இன் DNA-இணைப்பு இடத்துடன் இணைவதை NMR நிறமாலை மூலம் கண்டறிந்தோம். இரண்டு வரிசைகளும் ஒத்தவை மற்றும் 120 எச்சங்களால் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் ஒன்று பெரும்பாலும் கட்டமைக்கப்படாத பரிமாற்ற-செயல்பாட்டு களத்தில் உள்ளது என்பதால், HIF-1alpha இல் உள்ள ஒவ்வொரு வரிசை மோட்டிவ் p53 டெட்ராமரின் வெவ்வேறு துணை அலகுடன் பிணைக்கிறது என்று நாங்கள் ஊகிக்கின்றோம், இது மிகவும் இறுக்கமான பிணைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. பிணைப்பு தரவு இரண்டு ப்ரோலின் எச்சங்களில் ஹைட்ராக்ஸைலேட் செய்யப்படாத ஹைபோக்சிக் கட்டி செல்களில் HIF-1 ஆல்பாவின் சிதைவுக்கான ஒரு பாதையை p53 வழங்குகிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது. |
10284593 | கண்காணிப்பு மருத்துவ மற்றும் எக்ஸ் விவோ ஆய்வுகள், மண்டை ஓட்டம் மற்றும் அழற்சிக்கு இடையே ஒரு வலுவான தொடர்பை நிறுவியுள்ளன. இருப்பினும், வீக்கமே இதயத் துடிப்புக்கு காரணம் அல்லது விளைவு என்பதும், எந்த குறிப்பிட்ட வீக்க ஊடகங்கள் இதயத் துடிப்புக்கு இதயத் துடிப்புக்கான உணர்திறனை அதிகரிக்கக்கூடும் என்பதும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. நடுநிலைக் கிருமிகளால் ஏராளமாக வெளிப்படுத்தப்படும் ஹீம் என்சைமான மயோலொபெரோக்ஸிடேஸ் (MPO) இன் இயந்திரவியல் ரீதியான ஈடுபாட்டிற்கான பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவ ஆதாரங்களை இங்கே வழங்குகிறோம். MPO குறைபாடுள்ள எலிகள், லெகோசைட் செயல்படுத்தலைத் தூண்டுவதற்காக ஆஞ்சியோடென்சின் II (AngII) உடன் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன, MPO தயாரிப்பு 3- குளோரோடைரோசின் குறைந்த ஆட்ரியல் திசு ஏராளத்தை, மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபிரோட்டீனாஸ்களின் குறைக்கப்பட்ட செயல்பாட்டைக் காட்டின, மற்றும் காட்டு வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது முடக்கப்பட்ட ஆட்ரியல் ஃபைப்ரோசிஸ். வலது மண்டைதள மின்உடல் உற்சாகம் பெற்ற பிறகு, MPO குறைபாடுள்ள எலிகள் மண்டைதள இதயத் துடிப்பிலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டன, இது MPO மீட்டெடுக்கப்பட்டபோது தலைகீழாக மாறியது. மண்டை தண்டு சருமம் இல்லாத நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, மண்டை தண்டு சருமம் கொண்ட மனிதர்களிடம் MPO இன் அதிக பிளாஸ்மா செறிவு மற்றும் வலது மண்டை தண்டு திசுவில் ஒரு பெரிய MPO சுமை இருந்தது. ஆட்ரியாவில், MPO 3- குளோரோடைரோசின் உருவாக்கம் கணிசமாக அதிகரித்ததன் மூலம் கலோகலைஸ் செய்யப்பட்டது. எம்.பி.ஓ. என்பது மயோகார்டியத்தின் கட்டமைப்பு ரீதியான மறுசீரமைப்பிற்கு ஒரு முக்கியமான முன்நிபந்தனையாகும் என்பதை எமது தரவுகள் நிரூபித்துள்ளன. இது மாரடைப்பிற்கு அதிக பாதிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. |
10300888 | கால்நடைகள், செல்லப்பிராணிகள் மற்றும் பயிர்களின் வளர்ப்பு நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டிருந்தாலும், உணவு உற்பத்தியுடன் தொடர்புடைய நுண்ணுயிரிகள் எந்த அளவிற்கு மனிதத் தேர்வைச் சந்தித்தன என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை, மேலும் ஏராளமான தொழில்துறை திரிபுகள் எங்கிருந்து வருகின்றன. இங்கு, 157 தொழில்துறை சாகரோமைசிஸ் செரிவிசியே ஈஸ்ட் மரபணு மற்றும் நிகழ்வுகளை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். நமது பகுப்பாய்வுகள் இன்றைய தொழில்துறை ஈஸ்ட் வகைகளை ஐந்து துணை வகையாகப் பிரிக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன. இவை மரபணு ரீதியாகவும், புலம்பல் ரீதியாகவும் காட்டு வகைகளிலிருந்து பிரிக்கப்பட்டு, சிக்கலான பழக்கவழக்கங்கள் மற்றும் உள்ளூர் வேறுபாடுகள் மூலம் சில மூதாதையர்களிடமிருந்து உருவாகின்றன. பெரிய அளவிலான ஃபெனோடைபிங் மற்றும் மரபணு பகுப்பாய்வு மேலும் அழுத்த சகிப்புத்தன்மை, சர்க்கரை பயன்பாடு மற்றும் சுவை உற்பத்தி ஆகியவற்றிற்கான வலுவான தொழில் சார்ந்த தேர்வைக் காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் பாலியல் சுழற்சி மற்றும் இயற்கையில் உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடைய பிற ஃபெனோடைப்கள் சிதைவைக் காட்டுகின்றன, குறிப்பாக பீர் ஈஸ்டுகளில். இந்த முடிவுகள், தொழில்துறை ஈஸ்ட் தோற்றம், பரிணாம வரலாறு மற்றும் பீனோடைபிக் பன்முகத்தன்மை ஆகியவற்றை விளக்குகின்றன. மேலும், சிறந்த வகைகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான ஆதாரத்தை வழங்குகின்றன. காகித கிளிப். |
10326242 | PALB2 சமீபத்தில் BRCA2 இன் ஒரு அணு பிணைப்பு கூட்டாளராக அடையாளம் காணப்பட்டது. இருவகை BRCA2 பிறழ்வுகள் FA- D1 வகை Fanconi இரத்த சோகைக்கு காரணமாகின்றன மற்றும் குழந்தை பருவ தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுக்கு முன்கூட்டியே ஏற்படுகின்றன. குழந்தை பருவத்தில் ஃபான்கோனி இரத்த சோகை மற்றும் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஏழு குடும்பங்களில் PALB2 (FANCN என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) இல் நோய்க்கிருமி மாற்றங்களை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது பைலெலிக் PALB2 மாற்றங்கள் ஃபான்கோனி இரத்த சோகத்தின் புதிய துணை வகை, FA-N ஐ ஏற்படுத்துகின்றன என்பதை நிரூபிக்கிறது, மேலும் பைலெலிக் BRCA2 மாற்றங்களைப் போலவே, குழந்தை பருவ புற்றுநோய்க்கான அதிக ஆபத்தை அளிக்கிறது. |
10354110 | ஃபோலிகுலர் (FO) மற்றும் விளிம்பு மண்டல (MZ) B செல்கள் தடிமனிற்குள் தனித்தனி இடங்களில் பராமரிக்கப்படுகின்றன, ஆனால் இந்த பிரிப்பிற்கான மரபணு அடிப்படை இன்னும் புதிராக உள்ளது. B செல் பிணைப்பு என்பது Klf2 என்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி மூலம் புலம்பெயரும் ஏற்பிகளின் வம்சாவளி-குறிப்பிட்ட ஒழுங்குமுறை தேவை என்று இப்போது நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். மேலும், மரபணு-இலக்கு எலிகளைப் பயன்படுத்தி, மாற்றியமைக்கப்பட்ட தசையடி B செல் இடம்பெயர்வு FO B செல்களுக்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க in vivo செயல்பாட்டு-கூட்டக ஃபெனோடைப்பை அளிக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இதில் MZ-இணைக்கப்பட்ட ஆன்டிஜென் மற்றும் நோய்க்கிருமிகளுக்கு விரைவாக பதிலளிக்கும் திறன் உட்பட T செல் சார்ந்த முறையில். காட்டு விலங்குகளில், நைவேட் FO B செல்கள் MZ இலிருந்து தீவிரமாக அகற்றப்படுகின்றன என்பதை இந்த பணி நிரூபிக்கிறது, இதனால் இரத்தத்தால் பரவும் நோய்க்கிருமிகளுக்கு பதிலளிக்கும் திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. |
10359591 | இன்டர்லூகின் (IL) - 2 மற்றும் அழற்சி ஆகியவை நோய்த்தொற்றின் போது செயல்திறன் மற்றும் நினைவக சைட்டோலைடிக் டி- லிம்போசைட் (சிடிஎல்) உற்பத்தியை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. சி.டி.எல் வேறுபாட்டின் போது ஐ.எல்-2 மற்றும் அழற்சி சமிக்ஞைகளுக்கு இடையே ஒரு சிக்கலான தொடர்பு இருப்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். IL- 2 தூண்டுதல், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஈமோஸ்டெர்மின் (Eomes), அதிகரித்த பெர்ஃபர்லின் (Prf1) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் நினைவக CTL மார்க்கர்கள் Bcl6 மற்றும் IL- 7Ralpha ஆகியவற்றின் மறு வெளிப்பாட்டை அடக்கியது. Eomes மற்றும் STAT5 ஆகியவை Prf1 cis- ஒழுங்குமுறைப் பகுதிகளுடன் பிணைப்பு ஏற்படுவது, ஒலிபெயர்ப்பு துவக்கத்துடன் தொடர்புடையது (RNA பாலிமரேஸ் II இன் Prf1 ஊக்குவிப்பாளருக்கு அதிகரித்த சேர்க்கை). அழற்சி (CpG, IL- 12) IL- 2Ralpha மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி T- bet இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, ஆனால் IL- 2 ஆல் IL- 7Ralpha அடக்கத்தை தடுக்கும் போது தாமதமான Eomes மற்றும் perforin தூண்டலை எதிர்த்தது. லிம்போசைடிக் கோரியோமெனிங்கைடிஸ் வைரஸ் தொற்றுள்ள எலிகளைத் தாக்கிய பிறகு, IL- 2Ralpha- குறைபாடுள்ள எஃபெக்டர் CD8 ((+) T செல்கள் அதிக Bcl6 ஐ வெளிப்படுத்தின, ஆனால் குறைவான perforin மற்றும் granzyme B ஐ வெளிப்படுத்தின, குறைவான KLRG- 1 ((+) மற்றும் T- bet- expressing CTL ஐ உருவாக்கியது, மேலும் மோசமாக கொல்லப்பட்டது. எனவே, அழற்சி என்பது செயல்திறன் மற்றும் நினைவக CTL வேறுபாட்டை பாதிக்கிறது, அதேசமயம் தொடர்ச்சியான IL-2 தூண்டுதல் நினைவக CTL வளர்ச்சியின் இழப்பில் செயல்திறனை ஊக்குவிக்கிறது. |
10365787 | அனாபேஸ் ஊக்குவிக்கும் சிக்கலானது அல்லது சைக்ளோசோம் (APC/C) என்பது ஒரு யுபிக்விடின் புரத இணைப்பான் ஆகும், இது Cdc20 அல்லது Cdh1 உடன் சேர்ந்து, சீரழிவுக்கான செல் சுழற்சி புரதங்களை குறிவைக்கிறது. APC/C-Cdh1 குறிப்பாக தாமதமான மைட்டோசிஸ் மற்றும் G1 இல் புரத சீரழிவை ஊக்குவிக்கிறது. டிரோபோப்ளாஸ்டு செல்களின் எண்டோரெடூப்ளிகேஷனில் உள்ள குறைபாடுகள் மற்றும் பிறப்புறுப்பு செயலிழப்பு காரணமாக Cdh1 இல்லாத பிறப்புறுப்புகள் E9.5-E10.5 இல் இறக்கின்றன. Cdh1 பிளேசென்டாவில் வெளிப்படுத்தப்படும் போது இந்த மரணம் தடுக்கப்படுகிறது. Cdh1 குறைபாடுள்ள செல்கள் திறமையற்ற முறையில் பெருகி, எண் மற்றும் கட்டமைப்பு குரோமோசோமல் விலகல்களைக் குவிக்கின்றன, இது Cdh1 மரபணு ஸ்திரத்தன்மையை பராமரிக்க பங்களிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. Cdh1 ஹெட்டரோசைகோட் விலங்குகள் தன்னிச்சையான கட்டிகளுக்கு அதிக உணர்திறனைக் காட்டுகின்றன, இது Cdh1 ஒரு ஹாப்லோயின்செஃபன்சிஃபன்ஸ் கட்டி அடக்குபவராக செயல்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த ஹெட்டோசைகோட் எலிகள் நரம்பு மண்டலத்தில் ஸ்டெம் செல்கள் பெருகியதன் காரணமாக பல நடத்தை குறைபாடுகளை காட்டுகின்றன. குறிப்பிட்ட முன்னோடி செல்களின் திட்டமிடப்படாத பெருக்கத்தை தடுப்பதற்கும், பாலூட்டிகளின் செல்களை மரபணு நிலையற்ற தன்மையிலிருந்து பாதுகாப்பதற்கும் Cdh1 தேவைப்படுகிறது என்பதை இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. |
10408324 | அவசர கருத்தடை பயன்பாட்டின் அதிர்வெண், பிற கருத்தடை மருந்துகளின் பயன்பாடு, மற்றும் தேவையற்ற கர்ப்பத்தின் நிகழ்வு ஆகியவை இரண்டு குழுக்களிலும் ஒரு வருடம் கழித்து தீர்மானிக்கப்பட்டன. முடிவுகள் சிகிச்சை குழுவில் உள்ள 549 பெண்களுக்கும், கட்டுப்பாட்டு குழுவில் உள்ள 522 பெண்களுக்கும் முடிவுகள் பகுப்பாய்வுக்காக கிடைத்தன. சிகிச்சை குழுவில் உள்ள முந்நூற்று எழுபத்தொன்பது பெண்கள் (69 சதவீதம்) மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுவில் உள்ள 326 பெண்கள் (62 சதவீதம்) பின்தொடர்தலில் விரிவான தகவல்களை வழங்கினர். சிகிச்சை குழுவில் உள்ள பெண்கள் நூற்று எண்பது (47 சதவீதம்) குறைந்தபட்சம் ஒரு முறையாவது அவசர கருத்தடை பயன்படுத்தினர். இந்த ஆய்வின் கேள்வித்தாளை திருப்பி அனுப்பியவர்களில் 98 சதவீதம் பேர் அவசர கருத்தடை முறையை சரியாகப் பயன்படுத்தினர். தீவிரமான பக்க விளைவுகள் எதுவும் இல்லை. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள எண்பத்தேழு பெண்கள் (27 சதவீதம்) குறைந்தபட்சம் ஒரு முறை அவசர கருத்தடை முறையைப் பயன்படுத்தினர் (P< 0. 001 சிகிச்சை குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது). சிகிச்சை குழுவில் உள்ள பெண்கள் மீண்டும் மீண்டும் அவசர கருத்தடை முறையைப் பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகமாக இல்லை. பிற கருத்தடை முறைகளை அவர்கள் பயன்படுத்துவது கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள பெண்களை விட வேறுபட்டதல்ல. சிகிச்சை குழுவில் 18 மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுவில் 25 எதிர்பாராத கர்ப்பங்கள் இருந்தன (உறவினை ஆபத்து, 0. 7; 95 சதவிகித நம்பிக்கை இடைவெளி, 0. 4 முதல் 1. 2). கர்ப்பம் தரிப்பது எப்படி? பின்புலங்கள் உடலுறவுக்குப் பின் அவசர கருத்தடை கருத்தரிப்பதைத் தடுக்கிறது, ஆனால் அது ஒரு மருத்துவரால் பரிந்துரைக்கப்பட்டு உடலுறவுக்கு 72 மணி நேரத்திற்குள் எடுக்கப்பட வேண்டும். அவசர கருத்தடை மருந்து இல்லாமல் கிடைக்கச் செய்ய பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளது. பெண்களுக்கு அவசர கருத்தடை மாத்திரைகள் வழங்கப்பட்டால், அவர்கள் எவ்வாறு நடந்து கொள்வார்கள் என்பதை அறிய ஒரு ஆய்வு மேற்கொண்டோம். முறைகள் நாம் 553 பெண்களுக்கு வீட்டுக்கு எடுத்துச் செல்லக்கூடிய ஹார்மோன் அவசர கருத்தடை மாத்திரைகள் (சிகிச்சை குழு) மற்றும் 530 பெண்களுக்கு மருத்துவரிடம் சென்று பெற்ற அவசர கருத்தடை (கட்டுப்பாட்டு குழு) ஆகியவற்றை வழங்கினோம். |
10450300 | மனித சைட்டோமெகலோவைரஸ் (HCMV) என்பது பரவலாக பரவலான மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ் ஆகும், இது முதன்மை தொற்றுநோய்க்குப் பிறகு, வாழ்நாள் முழுவதும் புரவலனில் நீடிக்கும். ஆரோக்கியமான நபர்களில், HCMV- குறிப்பிட்ட T- செல்கள் பதிலால் வைரஸ் நன்கு கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த நிலைத்தன்மையின் முக்கிய அம்சம், பொதுவாக வலுவான புரவலன் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைக்கு முன்னால், வைரஸ் மறைநிலை நிறுவப்படுவதாகும். பரவலான வைரஸ் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் வைரஸ் உற்பத்தியால் வகைப்படுத்தப்படும் லிடிக் தொற்றுநோய்க்கு மாறாக, மைலோயிட் வம்சாவளியின் செல்களில் நீண்ட கால மறைவு UL138 மற்றும் LUNA உள்ளிட்ட வைரஸ் மரபணுக்களின் மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. UL138 மற்றும் LUNA- குறிப்பிட்ட T செல்கள் இரண்டும் ஆரோக்கியமான HCMV செரோபோசிட்டிவ் நபர்களில் நேரடியாக ex vivo கண்டறியப்பட்டன என்றும் இந்த பதில் முக்கியமாக CD4+ T செல்கள் மூலம் ஊடகம் செய்யப்படுகிறது என்றும் இங்கே நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். இந்த UL138 குறிப்பிட்ட CD4+ T செல்கள் MHC வகுப்பு II கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சைட்டோடாக்ஸிசிட்டிக்கு நடுநிலையாக செயல்படுகின்றன, மேலும் முக்கியமாக, IFNγ எஃபெக்டர் செயல்பாட்டை லிடிக் மற்றும் மறைக்கப்பட்ட தொற்று இரண்டின் சூழலிலும் காட்டுகின்றன. மேலும், லிடிக் தொற்றுநோய்களின் போது மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படும் ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்ட CDCD4+ T செல்கள் போலல்லாமல், UL138 மற்றும் LUNA- குறிப்பிட்ட CD4+ T செல்கள் பதில்கள் இரண்டும் நோயெதிர்ப்பு சைட்டோகின் cIL-10 ஐ உமிழ்ந்த CD4+ T செல்களை உள்ளடக்கியது. சிஐஎல் -10 வெளிப்படுத்தும் சிடி4+ டி- செல்கள் மறைந்த வெளிப்படுத்தப்பட்ட யுஎஸ்28 மற்றும் யுஎல்111ஏ ஆகியவற்றுக்கு எதிராக இயக்கப்படுகின்றன என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். HCMV இன் மறைநிலை தொடர்புடைய மரபணு தயாரிப்புகள் CD4+ T செல் பதில்களை in vivo உருவாக்குகின்றன என்பதை எங்கள் தரவு ஒன்றாகக் காட்டுகிறது, இது லிடிக் மற்றும் மறைமுகமாக பாதிக்கப்பட்ட செல்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதத்தில் செயல்திறன் செயல்பாட்டைத் தூண்டக்கூடியது. முக்கியமாக, CD4+ T செல் மக்கள் தொகைகளுக்கு மாறாக, இது லிடிக் தொற்றுநோய்களின் போது மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படும் ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிக்கிறது, இதில் நோயெதிர்ப்பு சைட்டோகின் cIL-10 ஐ பிரித்தெடுக்கும் செல்களின் துணைக்குழு அடங்கும். இது HCMV, மறைந்திருக்கும் எதிர்ப்புகளை T- செல்கள் எதிர்வினைகளை மறைந்திருக்கும் எதிர்வினைகளைத் தக்கவைத்துக்கொள்ள ஒட்டுமொத்தமாக அடக்குபவையாக மாற்றும் என்று கூறுகிறது. |
10463997 | குறிக்கோள்கள்: ஆட்டோபாகியா என்பது மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட செயல்முறையாகும், இது பலவிதமான செல்லுலார் செயல்பாடுகளை கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, அதாவது உறுப்பு மறுசுழற்சி, ஊட்டச்சத்து கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் திசு வேறுபாடு. உடல் பருமன் கொண்ட நபர்களின் கொழுப்பு திசுக்களில் அதிகரித்த ஆட்டோபாக் செயல்பாட்டை சமீபத்திய ஆய்வில் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் உடல் பருமனுடன் தொடர்புடைய இன்சுலின் எதிர்ப்பில் ஆட்டோபாக்ஸிக்கு ஒரு பங்கு இருப்பதாக முன்மொழியப்பட்டது. உடல் எடையை குறைப்பது அதிக எடை கொண்ட நபர்களில் இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் கையாள்வதற்கான மிகச் சிறந்த அணுகுமுறையாகும்; இருப்பினும், கொழுப்பு திசு ஆட்டோபாகியாவில் எடை இழப்பின் தாக்கம் தெரியவில்லை. பரிசோதிக்கப்பட்டவர்கள்: எடை அதிகரிக்கும் திசுக்களின் தானியங்கு உட்கொள்ளல் எலிகள் மற்றும் மனிதர்களில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள்: முதலாவதாக, உணவு காரணமாக ஏற்படும் உடல் பருமன் மற்றும் நீரிழிவு நோய்க்கான ஒரு எலி மாதிரி 15 நாட்களுக்கு 40% கலோரி கட்டுப்பாடுடன் பராமரிக்கப்பட்டது. எடை குறைந்த கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ஆரம்பத்தில், உடல் பருமன் கொண்ட எலிகளில் ஆட்டோபாகியாவின் மார்க்கர்கள் அதிகரித்தன. கலோரிக் கட்டுப்பாடுக்கு பிறகு, சுறுசுறுப்பான எலிகளில் ஆட்டோபாக்ஜி அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் பருமனான எலிகளில் அது குறைந்தது. எடை குறைந்த எலிகளில் ஆட்டோபாகியாவை விரைவாகக் குறைக்கவும், உடல் பருமன் கொண்ட எலிகளில் ஆட்டோபாகியாவை அதிகரிக்கவும், ad libitum உணவை மீண்டும் அறிமுகப்படுத்துவது போதுமானதாக இருந்தது. ஆய்வின் இரண்டாம் பகுதியில், உடல் நிறை குறைப்புக்கான பரியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட ஒன்பது பருமனான நீரிழிவு நோயாளிகள் மற்றும் ஆறு பருமனான நீரிழிவு நோயாளிகளின் தோல் கீழ் கொழுப்பு திசுக்களில் ஆட்டோபாக்யா மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. அறுவை சிகிச்சையின் போது மற்றும் சுமார் 1 வருடம் கழித்து மாதிரிகள் சேகரிக்கப்பட்டன. கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி- 1α, இன்டர்லூகின் (IL) - 6 மற்றும் IL- 1β போன்ற அமைப்புசார் அழற்சியின் குறிகாட்டிகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. எலி மாதிரி மாதிரி போலவே, மனித உடல் பருமனும் அதிகரித்த ஆட்டோபாகியாவுடன் தொடர்புடையது, மேலும் உடல் நிறை குறைப்பு கொழுப்பு திசுவில் ஆட்டோபாகியாவின் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுத்தது. முடிவுக்குஃ உடல் பருமன் மற்றும் கலோரி அதிகப்படியான உணவு ஆகியவை கொழுப்பு திசுவில் உள்ள ஆட்டோபாகியாவின் குறைபாடுள்ள ஒழுங்குமுறைடன் தொடர்புடையவை. கலோரி கட்டுப்பாட்டைத் தொடர்ந்து வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்தும் பருமனான நீரிழிவு நோயாளிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், ஆட்டோபாகியா மற்றும் அழற்சி ஆகியவை சுயாதீனமாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. |
10482574 | வெவ்வேறு தோற்றங்களிலிருந்து வரும் மன அழுத்தத்திற்கு ஆளாகும் செல்கள் ட்ரைசில் கிளிசரோல்களைச் சேர்த்து, கொழுப்புத் துளிகளை (எல்.டி) உருவாக்குகின்றன, ஆனால் இந்த பதிலின் உடலியல் முக்கியத்துவம் நிச்சயமற்றது. வளர்ப்புகளில் உள்ள செல்களின் முழுமையான ஊட்டச்சத்து பற்றாக்குறையை மன அழுத்தத்தின் ஒரு எளிய மாதிரியாகப் பயன்படுத்தி, இறப்பதற்கு உறுதியளித்த செல்களில் எல்.டி. பயோஜெனெசிஸ் ஒரு பாதுகாப்புப் பங்கைக் கொண்டிருக்கிறதா என்பதை நாங்கள் உரையாற்றினோம். முழுமையான ஊட்டச்சத்து பற்றாக்குறை மனித LN18 க்ளியோபிளாஸ்டோமா மற்றும் ஹெலா செல்களில் LD இன் உயிரியக்கத்தை தூண்டியது, மேலும் CHO மற்றும் எலி முதன்மை அஸ்ட்ரோசைட்டுகளிலும். அனைத்து வகை செல்களிலும், மரணம் LD குறைப்புடன் தொடர்புடையது மற்றும் குழு IVA ஃபோஸ்ஃபோலிபாஸ் A2 (cPLA2α) இன் மருந்து தடுப்பு அல்லது செராமைடு கினேஸின் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட பிறகு LD பயோஜெனெஸிஸ் தடுக்கப்படுவதன் மூலம் துரிதப்படுத்தப்பட்டது. cPLA2α தடுப்புக்கு உணர்திறன் கொண்ட கொழுப்பு அமிலங்களின் β- ஆக்சிஜனேற்றத்தையும் ஊக்க ஊட்டச்சத்து பற்றாக்குறை தூண்டியது, மேலும் இந்த நிலைமைகளில் உயிரணு உயிர்வாழ்வு கொழுப்பு அமில விகாரத்தை கண்டிப்பாக சார்ந்தது. ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டின் போது, கொழுப்பு அமிலங்களின் β-ஆக்ஸிஜனேற்றத்தால் உயிரணு உயிர்வாழ்வு நிலைத்திருப்பது, இது உயிரினமாற்றம் மற்றும் LD இன் அணிதிரட்டல் தேவை என்பதை இந்த முடிவுகள் காட்டுகின்றன. |
10491220 | தாவர நச்சுகள், மாசுபடுத்தும் பொருட்கள் அல்லது மருந்துகள் போன்ற க்ஸெனோபயோடிக்குகளுக்கு வெளிப்படுவது ஒரு பாதுகாப்பு பதிலைத் தூண்டுகிறது, முக்கிய நச்சுத்தன்மையற்ற என்சைம்களை குறியீட்டு மரபணுக்களை தூண்டுகிறது. முதுகெலும்பு விலங்குகளில் ஜீனோபயாடிக் பதில்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டிருந்தாலும், இந்த ஒருங்கிணைந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பதிலின் மூலக்கூறு அடிப்படையை வகைப்படுத்துவதற்கு ஒரு எளிய மரபணு முறையை சுரண்டுவதற்கான சிறிய முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. தோஷாந்தாரிகளில் சுமார் 1000 பிரதிகளை பெனோபார்பிடல் சிகிச்சையால் கணிசமாக பாதிக்கப்படுவதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். மனித SXR மற்றும் CAR க்செனோபயாடிக் ஏற்பிகளின் DHR96 என்ற Drosophila ortholog இந்த பதிலில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். ஒரு DHR96 null mutant ஆனது phenobarbital மற்றும் பூச்சிக்கொல்லி DDT ஆகியவற்றின் மயக்க விளைவுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் மற்றும் phenobarbital- கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பல மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் குறைபாடுகளைக் காட்டுகிறது. வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் மன அழுத்த-பதிலீட்டு மரபணுக்களும் DHR96 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன, இது பல பதிலளிப்பு பாதைகளை ஒருங்கிணைப்பதில் அதன் பங்கைக் குறிக்கிறது. இந்த பணி, ஜீனோபயாடிக் மன அழுத்த பதில்களின் மரபணு கட்டுப்பாட்டை வரையறுக்க ஒரு புதிய மாதிரி முறையை நிறுவுகிறது. |
10504681 | தாவரங்கள் தங்கள் வளர்ச்சியையும் வளர்ச்சியையும் மாற்றியமைத்து சுற்றுச்சூழல் மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்கும் மகத்தான திறனை உருவாக்கியுள்ளன. ஹார்மோன் மற்றும் வளர்ச்சி சமிக்ஞைகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு இந்த மகத்தான மிருதுவாக்கத்தை உருவாக்குவதில் ஒரு முக்கியமான வழிமுறையாகும். ஒரு நல்ல உதாரணம், திசு வகை, வளர்ச்சி நிலை, மற்றும் சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகள் ஆகியவற்றைப் பொறுத்து எத்திலீன் ஹார்மோனுக்கு ஏற்படும் எதிர்வினை ஆகும். Arabidopsis wei8 என்ற மரபணு மாற்றத்தை வகைப்படுத்துவதன் மூலம், ஒரு சிறிய மரபணு குடும்பம் எத்திலீனுக்கு திசு-குறிப்பிட்ட பதில்களை ஊடகம் செய்கிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்துள்ளோம். உயிர்வேதியியல் ஆய்வுகள் WEI8 ஆக்ஸின் உயிரியக்கவியல் பாதையின் அத்தியாவசிய, ஆனால் மரபணு ரீதியாக வகைப்படுத்தப்படாத, இந்தோல் -3-பைருவிக் அமிலம் (IPA) கிளையில் நீண்டகாலமாக எதிர்பார்க்கப்பட்ட டிரிப்டோபன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ், TAA1 ஐ குறியீட்டு முறைப்படுத்துகிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. TAA1 மற்றும் அதன் ஒத்தோர்களின் பகுப்பாய்வு, உள்ளூர் ஆக்ஸின் உற்பத்தி, திசு-குறிப்பிட்ட எத்திலீன் விளைவுகள் மற்றும் உறுப்பு வளர்ச்சி ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பைக் கண்டறிந்தது. எனவே, சுற்றுச்சூழல் மற்றும் வளர்ச்சி குறிப்புகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் வலுவான ஆக்சின் சாய்வுகளை உருவாக்குவதற்கு ஆக்சின் உற்பத்தியின் IPA பாதை முக்கியமானது. |
10530014 | மனித உடலியலில் தனித்தனி மூலக்கூறுகளின் பங்களிப்புகளை வரையறுக்கவும், அவற்றின் செயலிழப்பிலிருந்து உருவாகும் நோய்களை அடையாளம் காணவும் தனித்துவமான வாய்ப்புகளை ஒரே மாதிரியான குறைபாடு நோய்கள் வழங்குகின்றன. இரண்டு மனித சகோதரர்களில் காணப்படும் ஒரு குறைபாட்டு நோயை இங்கு விவரிக்கிறோம். இது கடுமையான இரத்தப்போக்கு, அடிக்கடி ஏற்படும் தொற்று மற்றும் சிறு வயதில் எலும்புக் குறைபாடு ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகிறது. இந்த அறிகுறிகள் லெகோசைட் ஒட்டுதல் குறைபாடு III (LAD- III) உள்ளவர்களுக்கு அறிக்கையிடப்பட்டதை விட கடுமையானவை. இரத்தப்போக்கு செல்கள், பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் லுகோசைட்டுகள் உட்பட, இன்டெக்ரின்களை செயல்படுத்த இயலாமையால் இந்த அறிகுறிகள் தோன்றின. இரண்டு நபர்களிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட அழியா லிம்போசைட் செல் வரிசைகள் இன்டெக்ரின் செயல்படுத்தல் குறைபாடுகளைக் காட்டின. முன்னர் இண்டெக்ரின் செயல்படுத்தலில் ஈடுபட்ட பல புரதங்கள், Ras- தொடர்புடைய புரதம்- 1 (RAP1) மற்றும் கால்சியம் மற்றும் டயசில்க்ளிசரோல்- ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட குவானின் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணி- 1 (CALDAG- GEF1) ஆகியவை இந்த செல் வரிசைகளில் இருந்தன மற்றும் செயல்பாட்டுடன் இருந்தன. இந்த நோய்க்கான மரபணு அடிப்படையானது KINDLIN3 (அதிகாரப்பூர்வ மரபணு குறியீடு FERMT3) மரபணுவின் குறியீட்டு பகுதியில் ஒரு புள்ளி பிறழ்வு என கண்டறியப்பட்டது. மரணம் இல்லாத லிம்போசைட்டுகளில் காட்டு வகை KINDLIN-3 வெளிப்படுத்தப்பட்டபோது, அவற்றின் இன்டெக்ரின்கள் செயல்படுத்தும் சமிக்ஞைகளுக்கு பதிலளிக்கத் தொடங்கின. இந்த முடிவுகள் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் ஆரோக்கியத்தை கடுமையாக பாதிக்கும் ஒரு மரபணு நோயைக் கண்டறிந்து, மனிதர்களில் இன்டெக்ரின் செயல்படுத்தலில் KINDLIN-3 இன் முக்கிய பங்கை நிறுவுகின்றன. மேலும், அலோஜெனிக் எலும்பு மார்பக மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோயின் அறிகுறிகளை குறைப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டது. |
10534299 | AgRP நியூரானின் செயல்பாடு உணவை உண்ணவும் எடை அதிகரிக்கவும் தூண்டுகிறது, அதே நேரத்தில் அருகிலுள்ள POMC நியூரான்கள் இதற்கு நேர்மாறாக செயல்படுகின்றன. இருப்பினும், இந்த நியூரான்களை கட்டுப்படுத்துவதில் தூண்டுதல் குளுட்டமடெர்கிக் உள்ளீட்டின் பங்கு தெரியவில்லை. இந்த கேள்விக்கு பதிலளிக்க, AgRP அல்லது POMC நியூரான்களில் NMDA ஏற்பிகள் (NMDARs) இல்லாத எலிகளை உருவாக்கியுள்ளோம். AgRP நியூரான்களில் இருந்து NMDAR களை நீக்குவது எடை, உடல் கொழுப்பு மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலை கணிசமாகக் குறைத்தது, அதே நேரத்தில் POMC நியூரான்களில் இருந்து நீக்குவது எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. c- Fos, Agrp மற்றும் Npy mRNA வெளிப்பாடு, AMPA ஏற்பி- ஊடாடும் EPSC கள், டிபோலரேஷன் மற்றும் துப்பாக்கி சூடு விகிதங்கள் ஆகியவற்றால் மதிப்பிடப்பட்டபடி, நோன்பு நோய் மூலம் AgRP நரம்பியல் செயல்படுத்தல், NMDAR கள் தேவை. மேலும், AgRP ஆனால் POMC நியூரான்கள் அல்ல, டென்ட்ரிடிக் முட்கள் உள்ளன மற்றும் நோன்பு காரணமாக AgRP நியூரான்களுக்கு அதிகரித்த குளுட்டமடெர்கிக் உள்ளீடு முட்கள் அதிகரிப்பதன் மூலம் இணையாக இருந்தது, இது நோன்பு தூண்டப்பட்ட சினாப்டோஜெனெசிஸ் மற்றும் ஸ்பினோஜெனெசிஸைக் குறிக்கிறது. இதனால், குளுட்டமடெர்கிக் சினாப்டிக் பரிமாற்றம் மற்றும் NMDAR களால் அதன் மாடுலேஷன் ஆகியவை AgRP நியூரான்களைக் கட்டுப்படுத்துவதிலும், உண்ணாவிரதத்திற்கு செல்லுலார் மற்றும் நடத்தை பதிலைத் தீர்மானிப்பதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. |
10536636 | பின்னணி தெற்கு சூடானில் குருட்டுத்தன்மை மற்றும் குறைந்த பார்வை பொதுவானவை என்று கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், அதன் அளவு மற்றும் புவியியல் பரவல் ஆகியவை பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. தெற்கு சூடானில் உள்ள மங்கீன் பயாமில் (மாவட்டம்) குருட்டுத்தன்மை மற்றும் குறைந்த பார்வை நோயின் பரவலின் மதிப்பீட்டை, குருட்டுத்தன்மை மற்றும் குறைந்த பார்வை நோயின் முக்கிய காரணங்களை அடையாளம் காணவும், குருட்டுத்தன்மையை தடுக்கும் திட்டங்களுக்கான இலக்குகளை மதிப்பிடவும் நாங்கள் நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தோம். |
10548391 | பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் பல மருந்துகளை வளர்சிதை மாற்றம் செய்யும் டிப்ரிஸோகுயின் 4- ஹைட்ராக்ஸைலேஸ் (CYP2D6) எனும் என்சைம் மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்டது. இந்த என்சைமின் செயல்பாடு, தீவிர வேகத்தில் இருந்து முழுமையாக இல்லாத வரை, பல்வேறு நபர்களிடையே மாறுபடுகிறது. எனவே, வளர்சிதை மாற்ற திறன் மாறுபடும், இது பரிந்துரைக்கப்பட்ட நிலையான அளவுகளில் சிகிச்சை செயல்திறன் மற்றும் பக்க விளைவுகளில் தனிநபர்களிடையே வேறுபாடுகளை உருவாக்குகிறது. காகசியா இனத்தவர்களில் 7% வரை, பெருக்கமான செயல்பாட்டு CYP2D6 மரபணுக்களுடன் மரபுவழி அலெல்களின் காரணமாக, அதிவேக மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தை (UM) வெளிப்படுத்தலாம், இது அதிக அளவு என்சைம் வெளிப்படுத்தப்படுவதற்கு காரணமாகிறது. மருந்து சிகிச்சையில் மருந்துகளின் அளவை சரிசெய்யவும், ஒழுங்குபடுத்தாத தவறான அடையாளத்தை தவிர்க்கவும் UM நோயாளிகளை அடையாளம் காண்பது மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. எங்கள் ஆய்வில், UM மரபணுவகை கண்டறிய சமீபத்தில் வடிவமைக்கப்பட்ட PCR பரிசோதனைகளை சோதித்தோம். 202 மனநல நோயாளிகள் அடங்கிய ஒரு குழுவில் இரட்டை செயலில் உள்ள CYP2D6 மரபணுக்களைக் கொண்ட UM களின் 3. 5% பரவலைக் கண்டறிந்தோம். |
10557471 | இந்த விசாரணையின் நோக்கம், காய்கறிகள், பழங்கள் மற்றும் முழு தானிய ரொட்டிகளின் அதிகரித்த கிடைக்கும் தன்மையுடன் ஊட்டச்சத்து தகவல்களை இணைத்துள்ள ஒரு உணவு தலையீட்டின் விளைவை ஆய்வு செய்வதாகும். காய்கறிகள், பழங்கள், முழு தானிய ரொட்டி மற்றும் மதிப்பிடப்பட்ட ஊட்டச்சத்துக்களின் உட்கொள்ளலில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் இந்தத் தலையீட்டின் விளைவு தீர்மானிக்கப்பட்டது. மேலும், பல்வேறு உணவு ஆதாரங்களில் இருந்து ஃபோலேட் ஒப்பீட்டு பங்களிப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பிளாஸ்மா மொத்த ஹோமோசைஸ்டீன் (p- tHcy) செறிவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையதா என்பதை ஆய்வு செய்தது. 5 மாத கால தலையீட்டு ஆய்வில் நோர்வே தேசிய காவல்படையில் இருந்து 376 ஆண் வீரர்கள், வர்னஸ் (தலையீட்டு குழு) மற்றும் நோர்வே தேசிய காவல்படையில் இருந்து 105 ஆண் வீரர்கள், ஹெகெலியா (கட்டுப்பாட்டு குழு) ஆகியோர் அடங்குவர். இந்த ஆய்வு காய்கறிகள், பழங்கள், பெர்ரிகள் மற்றும் சாறுகள் (P < 0.001) மற்றும் முழு தானிய ரொட்டி (P < 0.001) ஆகியவற்றின் மொத்த நுகர்வு அதிகரிப்பதைக் கண்டறிந்தது. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, தலையீட்டுக் குழுவில் உள்ள பங்கேற்பாளர்கள் உணவு இழை (P < 0. 001) மற்றும் ஃபோலேட் (P < 0. 001) உட்கொள்ளலில் அதிக அதிகரிப்பு காட்டினர். பழங்கள், காய்கறிகள் மற்றும் முழு தானிய ரொட்டி ஆகியவற்றிலிருந்து ஃபோலேட் உட்கொள்ளலின் ஒப்பீட்டு பங்களிப்பு கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது தலையீட்டுக் குழுவில் அதிகமாக இருந்தது (P < 0.001 அனைவருக்கும்). முழு தானிய ரொட்டியில் இருந்து அதிகரித்த ஃபோலேட் உட்கொள்ளல் p- tHcy இன் குறைந்த செறிவுடன் (P = 0. 017) எதிர்மாறாக தொடர்புடையது. சுருக்கமாக, உணவு தலையீடு காய்கறிகள், பழங்கள் மற்றும் முழு தானிய ரொட்டி மற்றும் இந்த உணவு கூறுகளிலிருந்து ஃபோலேட் உட்கொள்ளலில் அடுத்தடுத்த அதிகரிப்பு ஆகியவற்றின் அதிகரிப்பு விளைவித்தது. முழு தானிய ரொட்டியின் அதிகரித்த நுகர்வு காரணமாக அதிகரித்த ஃபோலேட் உட்கொள்ளலுடன் p- tHcy செறிவு குறைப்பு குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. |
10562341 | டி செல்களின் செயல்பாடுதான், தழுவல் திறன் கொண்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் அடிப்படை செயல்பாடாகும். Ca2+ சமிக்ஞை T செல்கள் செயல்படுத்தப்படுவதற்கு அவசியமானது மற்றும் ஆரம்ப, குறுகிய கால, உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட Ca2+ சமிக்ஞைகளாக தொடங்குகிறது. இரண்டாவது தூதுவரான நிகோடினிக் அமிலம் அடினைன் டைனுக்ளியோடைடு பாஸ்பேட் (NAADP) T செல் செயல்படுத்தப்பட்டவுடன் விரைவாக உருவாகிறது மற்றும் ஆரம்பகால Ca2+ சமிக்ஞையை தூண்டுகிறது. இந்த ஆரம்பகால சமிக்ஞை நிகழ்வுகளை வகைப்படுத்தவும், NAADP- சார்ந்த Ca2+ சமிக்ஞைகளில் ஈடுபட்டுள்ள சேனல்களை ஆராயவும் பல ஒளிரும் Ca2+ காட்டி சாயங்களைப் பயன்படுத்தி உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட படப்பிடிப்பு நுட்பத்தை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். முதன்மை எலி T செல்கள் அல்லது மனித Jurkat செல்கள் CD3 க்கு எதிரான ஒரு ஆன்டிபாடி மூலம் பூசப்பட்ட மணிகள் கொண்ட செயற்படுத்தப்பட்ட முதல் விநாடிகளில், கண்டறிதல் வரம்பிற்கு அருகில் விட்டம் கொண்ட Ca2+ சமிக்ஞைகளை கண்டறிந்தோம், அவை பிளாஸ்மா சவ்வுகளில் செயற்படுத்தப்பட்ட இடத்திற்கு அருகில் இருந்தன. ரியனோடின் ஏற்பி (RyR) முடக்கப்பட்ட ஜர்கட் செல்களில் அல்லது RyR1−/− எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட முதன்மை T செல்களில், இந்த ஆரம்பகால Ca2+ சமிக்ஞைகள் கண்டறியப்படவில்லை அல்லது சமிக்ஞைகளின் எண்ணிக்கை கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது. NAADP உடன் Jurkat செல்கள் microinjection பிறகு 20 ms உள்ளூர் Ca2 + சமிக்ஞைகள் RyR நாக் டவுன் உணர்திறன் இருந்தது. இதற்கு மாறாக, முதன்மை T செல்களில் ஆரம்ப Ca2+ சமிக்ஞைகளை உருவாக்குவதற்கு TRPM2 (தற்காலிக ஏற்பி சாத்தியமான சேனல், துணை வகை மெலஸ்டாடின் 2), ஒரு சாத்தியமான NAADP இலக்கு சேனல் தேவையில்லை. எனவே, எங்கள் உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட பட முறை மூலம், டி செல்களில் ஆரம்பகால Ca2+ வெளியீட்டு நிகழ்வுகளை நாங்கள் வகைப்படுத்தினோம், மேலும் அத்தகைய சமிக்ஞைகளில் RyR மற்றும் NAADP ஆகியவற்றின் ஈடுபாட்டிற்கான ஆதாரங்களைப் பெற்றோம். |
10576136 | ST2 என்பது இன்டர்லூகின் (IL) - 1 ஏற்பி குடும்பத்தின் உறுப்பு ஆகும், இது மெம்பிரேன்- பிணைக்கப்பட்ட (ST2L) மற்றும் கரையக்கூடிய (sST2) ஐசோஃபார்ம்களைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் sST2 என்பது மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மென்ட் (MI) நோயாளிகளுக்கு மோசமான முடிவுக்கு ஒரு பயோமார்க்கர் ஆகும். ST2 க்கான சமீபத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட இணைப்பு IL-33, அணு காரணி கப்பாபி-ஐ செயல்படுத்துகிறது, இதனால் அபோப்டோடிக் செல் மரணத்தை ஒழுங்குபடுத்தலாம். ST2 சிக்னலிங் மூலம் MIக்கு பிறகு IL-33 இதய பாதுகாப்பு அளிக்கிறது என்ற கருதுகோளை நாங்கள் சோதித்தோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் ஹைபோக்சியா தூண்டப்பட்ட அபோப்டோசிஸிலிருந்து வளர்ப்பு கார்டியோமியோசைட்டுகளை IL- 33 பாதுகாத்தது, மேலும் இந்த கார்டியோபார்ட்டிவ் பகுதி sST2 ஆல் தடுக்கப்பட்டது. IL- 33 ஆனது XIAP, cIAP1, மற்றும் survivin என்ற antiapoptotic காரணிகளின் வெளிப்பாட்டை தூண்டியது. IL-33 இன் இருதய பாதுகாப்புப் பங்கை in vivo இல் வரையறுக்க, நாம் எலிகளில் இஸ்கீமியா/ மறுஉட்செலுத்துதல் பற்றிய ஒரு குருட்டு மற்றும் சீரற்ற ஆய்வு செய்தோம். IL- 33 கார்டியோமியோசைட் அபோப்டோஸிஸை குறைத்தது, காஸ்பேஸ்- 3 செயல்பாட்டை அடக்கியது, மற்றும் IAP குடும்ப உறுப்பு புரதங்களின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு. IL- 33 15 நாட்களில் இதயத் தாக்குதல் மற்றும் ஃபைப்ரோசிஸ் அளவைக் குறைத்தது; மேலும், இரு எக்கோகார்டியோகிராஃபிக் மற்றும் ஹீமோடைனமிக் ஆய்வுகள் IL- 33 காற்றோட்ட செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியுள்ளன என்பதை வெளிப்படுத்தியது. ST2 சமிக்ஞை மூலம் IL- 33 மூலம் கார்டியோப்ரொடெக்டிவ் ஊடகம் செய்யப்படுகிறதா என்பதை தீர்மானிக்க, ST2 ((- / -)) மற்றும் காட்டு வகை லிட்டர்மேட் எலிகள் ஆகியவற்றின் சீரற்ற மற்றும் குருட்டு ஆய்வு MI க்கு உட்படுத்தப்பட்ட 98 எலிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்டது. MI க்கு 4 வாரங்களுக்குப் பிறகு, IL- 33 காற்றோட்ட விரிவாக்கத்தைக் குறைத்தது மற்றும் வன வகை எலிகளில் சுருக்க செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது, ஆனால் ST2 ((- / -)) எலிகளில் இல்லை. இறுதியாக, IL- 33 வனவிலங்கு வகை எலிகளில் MI க்குப் பிறகு உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தியது, ஆனால் ST2 ((-/ -)) எலிகளில் இல்லை. முடிவுகள் IL- 33 கார்டியோமியோசைட் அபோப்டோஸிஸை தடுக்கிறது மற்றும் ST2 சமிக்ஞை மூலம் மாரடைப்புக்குப் பிறகு இதய செயல்பாடு மற்றும் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துகிறது. |
10577574 | 2000 ஆம் ஆண்டில், ஜாண்டாம் மருத்துவ மையத்தில் (ZMC) ஐசியுவின் நிறுவன அமைப்பு திறந்த வடிவத்திலிருந்து மூடிய வடிவ ஐசியுவாக மாற்றப்பட்டது. இந்த ஆய்வின் நோக்கம், இந்த நிறுவன மாற்றம், அதிக ஆபத்துள்ள அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளின் முடிவுகளில் ஏற்படுத்தும் தாக்கத்தை மதிப்பீடு செய்வதாகும். 1996 முதல் 1998 வரை (திறந்த வடிவம்) மற்றும் 2003 முதல் 2005 வரை (மூடப்பட்ட வடிவம்) தொடர்ச்சியாக ஐ. சி. யூவில் அனுமதிக்கப்பட்ட அனைத்து உயர் ஆபத்து அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளின் மருத்துவ பதிவுகள் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளில் ஆபத்து கண்டறிதல் (ஐஆர்ஐஎஸ்) மதிப்பெண்ணின்படி அதிக ஆபத்து நோயாளிகள் வரையறுக்கப்பட்டனர். ஆய்வு செய்யப்பட்ட அளவுருக்கள்ஃ இறப்பு, நோய்வாய்ப்பு, ICU தங்கியிருக்கும் காலம் (LOS) மற்றும் மருத்துவமனை LOS. முடிவுகள் ICU நோயாளிகளின் இறப்பு திறந்த வடிவ குழுவில் 25. 7% மற்றும் மூடிய வடிவ குழுவில் 15. 8% (p = 0. 01). நோய்த்தொற்று 48. 6% இலிருந்து 46. 1% ஆகக் குறைந்தது (p = 0. 6). திறந்த வடிவ குழுவில் மருத்துவமனையில் தங்கிய சராசரி காலம் 17 நாட்களும், மூடிய வடிவ குழுவில் 21 நாட்களும் ஆகும் (p = 0. 03). முடிவுகள் ஐ. சி. யூவில் அதிக ஆபத்துள்ள அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகள் சிக்கலான மற்றும் பெரும்பாலும் விரிவான அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகள். இந்த நோயாளிகளுக்கு அதிகபட்ச பாதுகாப்பு மற்றும் உகந்த கவனிப்புக்காக சிறப்பு சிகிச்சை மற்றும் கவனமான கண்காணிப்பு தேவைப்படுகிறது. மூடிய வடிவமானது திறந்த வடிவத்தை விட மிகவும் சாதகமான அமைப்பாகும், அதிக ஆபத்துள்ள அறுவை சிகிச்சையின் விளைவுகளை குறைக்கவும், இந்த நோயாளி குழுவில் பாதுகாப்பான முடிவை உத்தரவாதம் செய்யவும். |
10605189 | பாலூட்டிகளின் மூளைப் புறத்தோலை, மிக உயர்ந்த அளவிலான தொடர்பு, அறிவாற்றல் மற்றும் இயந்திர செயல்பாடுகளுக்கு பொறுப்பாகும். மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் (CNS) மண்டலம் தீவிர நரம்பியல் பன்முகத்தன்மையின் ஒரு சிறந்த உதாரணமாக உள்ளது, இது பரவலாக தூண்டுதல் திட்ட நரம்பியல் (PN கள்) மற்றும் தடுப்பு உள்நரம்பியல் (IN கள்) என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. கருவளையின் போது பிஎன் பன்முகத்தன்மையை வடிவமைக்கும் உத்திகள் மற்றும் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதில் சமீபத்தில் செய்யப்பட்ட முன்னேற்றத்தை இங்கு மதிப்பாய்வு செய்கிறோம், மேலும் பிஎன் வகுப்புகள் எவ்வாறு பராமரிக்கப்படலாம் என்பதைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம், பிறப்புக்குப் பிறகு, உயிரினத்தின் வாழ்க்கை. கூடுதலாக, பி.என்.க்கள் தங்கள் வகுப்பு-குறிப்பிட்ட அம்சங்களை இயக்கிய மறுபரிசீலனைக்கு ஆளாகக்கூடும் என்ற ஆர்வமுள்ள சாத்தியத்தை நாங்கள் கருதுகிறோம், இது வயது வந்தவர்களில் மேம்பட்ட கார்டிகல் பிளாஸ்டிசிட்டிக்கு அனுமதிக்கிறது. |
10617916 | பின்னணி. ஆர்டெமிசினின் அடிப்படையிலான கலவை சிகிச்சை (ACT) நுண்ணோக்கி மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட கேமடோசைட்டீமியா மற்றும் கொசு தொற்றுநோயைக் குறைக்கிறது. இருப்பினும், மூலக்கூறு நுட்பங்கள் சமீபத்தில் நுண்ணோக்கிக்குட்பட்ட கேமடோசைட்டீமியாவின் அதிக பரவல்களை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. சல்படாக்சின்- பைரிமெதமைன் (SP) மோனோதெரபி மற்றும் SP + அமோடியாகுயின் (AQ), SP + ஆர்டெசுனேட் (AS), மற்றும் ஆர்டெமெதர்- லுமேஃபாண்ட்ரின் (AL; கோர்டெம்) ஆகியவற்றின் சிகிச்சையின் விளைவைக் கண்டறிவதே எங்கள் நோக்கம். முறைகள். கென்ய குழந்தைகள் (n=528) 6 மாதங்கள் முதல் 10 வயது வரை 4 சிகிச்சைக் குழுக்களுக்கு தடயமிட்ட முறையில் ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர். கமடோசைட்டீமியா நுண்ணோக்கி மற்றும் Pfs25 RNA அடிப்படையிலான அளவு நியூக்ளியிக் அமில வரிசை அடிப்படையிலான பெருக்கத்தால் (Pfs25 QT- NASBA) தீர்மானிக்கப்பட்டது. மெம்பிரேன்-உணவு பரிசோதனைகள் மூலம் பரவல் தீர்மானிக்கப்பட்டது. முடிவுகள். Pfs25 QT- NASBA மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டபடி, கேமெடோசைட் பரவல் 89. 4% (219/245) சேர்க்கப்பட்டபோது இருந்தது மற்றும் SP plus AS, SP plus AQ, மற்றும் AL ஆகியவற்றைக் கொண்ட சிகிச்சையின் பின்னர் குறைந்தது. தோராயமாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குழந்தைகளின் குழுவிற்கான மெம்பிரேன்-உணவு பரிசோதனைகள் நுண்ணோக்கி அடிப்படையில் எதிர்பார்த்ததை விட தொற்று குழந்தைகளின் விகிதம் 4 மடங்கு அதிகமாக இருப்பதை வெளிப்படுத்தியது. ACT நோய்த்தொற்றுள்ள குழந்தைகளின் விகிதத்தை கணிசமாகக் குறைக்கவில்லை, ஆனால் நோய்த்தொற்றுள்ள கொசுக்களின் விகிதத்தை குறைத்தது. முடிவுகள். சிகிச்சைக்குப் பிறகு நுண்ணோக்கி அளவிலான கேமடோசைட்டீமியா பொதுவானது மற்றும் கொசு தொற்றுநோய்க்கு கணிசமாக பங்களிக்கிறது. எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் பரவல் தீவிரத்தின் சூழலில் விளக்கப்பட வேண்டும், ஆனால் மலேரியா பரப்புவதில் ACT இன் விளைவு மிதமானதாகவும், கேமெட்டோசைட் கேரியரின் காலம் மற்றும் கேரியர்களால் பாதிக்கப்பட்ட கொசுக்களின் விகிதத்திற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகவும் தெரிகிறது. |
10627801 | DExD/H பெட்டி RNA ஹெலிகேஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலம்-உந்துதல் மரபணு I (RIG-I) மற்றும் மெலனோமா வேறுபாடு-இணைந்த மரபணு 5 (MDA5) ஆகியவை வகை I IFN ஐ உருவாக்க வைரஸ் தொற்றுநோயை அடையாளம் காணும் முக்கிய உள் செல்குலர் ஏற்பிகளாகும். மூன்றாவது ஹெலிகேஸ் மரபணு, Lgp2, Rig-I மற்றும் Mda5 உடன் ஒத்திருக்கிறது, ஆனால் காஸ்பேஸ் செயல்படுத்தல் மற்றும் ஆட்சேர்ப்பு களம் இல்லை. Lgp2- குறைபாடுள்ள எலிகளை உருவாக்கியுள்ளோம், இந்த மரபணுவின் இழப்பு, வகை I IFN இன் சைட்டோசோலிக் பாலினோசினிக் / பாலிசிடிடிலிக் அமிலம்-ஊடகம் செய்யப்பட்ட தூண்டலுக்கு செல்களை பெரிதும் உணர்திறன் செய்கிறது என்று அறிக்கை செய்கிறோம். எவ்வாறாயினும், LGP2 இல்லாத நிலையில் IFN- beta டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் எதிர்மறை பின்னூட்டத் தடுப்பு இயல்பானது எனக் கண்டறியப்பட்டது, இது வகை I IFN உற்பத்தியின் முதன்மை எதிர்மறை சீராக்கி அல்ல என்பதைக் குறிக்கிறது. எமது தரவு மேலும், Lgp2-/- எலிகள், கொடிய வெஸ்குலர் ஸ்டோமாடிடிடிஸ் வைரஸ் தொற்றுநோய்க்கு எதிர்ப்புத் தன்மையைக் காட்டின, இது ஒரு வைரஸ், அதன் பிரதி RNA இடைநிலைகள், வகை I IFN உற்பத்தியைத் தூண்டுவதற்கு MDA5 க்கு பதிலாக RIG-I ஆல் குறிப்பாக அடையாளம் காணப்படுகின்றன. எவ்வாறாயினும், எல்ஜிபி 2 இல்லாத எலிகள் என்செபலோமியோகார்டைடிஸ் வைரஸ் தொற்றுநோய்க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக வகை I IFN உற்பத்தியில் குறைபாடுகளைக் காண்பிப்பதாகக் காணப்பட்டது, இதன் பிரதி MDA5- சார்ந்த பிறவிக்குட்பட்ட நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை செயல்படுத்துகிறது. ஆர்.என்.ஏ வைரஸ் தொற்றுநோயைத் தொடர்ந்து உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞை பாதைகளைத் தூண்டுவதில் எல்.ஜி.பி2 க்கான ஒரு மாறுபட்ட ஒழுங்குமுறைப் பங்கைக் கூட்டுறவாக, எங்கள் தரவு குறிக்கிறது. |
10641715 | டவுன் நோய்க்குறி (டிரிசோமியா 21) என்பது அறிவுசார் குறைபாடு மற்றும் பல வளர்ச்சிக் கோளாறுகளுடன் கூடிய மிகவும் பொதுவான வாழ்வாதார குரோமோசோமல் கோளாறு ஆகும். மரபணு பின்னணியின் மாறுபாட்டின் விளைவுகளை அகற்றுவதற்காக, டிரிசோமி 21 க்கு ஒற்றைப்படை இரட்டையர்களிடமிருந்து பெறப்பட்ட தூண்டப்பட்ட பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெம் செல்கள் (iPSC கள்) உருவாக்கம் மற்றும் பண்புக்கூறுகளை இங்கே அறிக்கையிடுகிறோம். ஐபிஎஸ்சி மட்டத்தில் மரபணு பகுப்பாய்வின் மூலம் காணப்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் ஆரம்பகால வளர்ச்சியில் முதல் தோராயமானவை டவுன் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சி நோய் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கையொப்பத்தை விளக்குகின்றன. மேலும், NOD-SCID எலிகளில் டெரடோமா உருவாகும்போது டவுன் நோய்க்குறி iPSC களின் அசாதாரண நரம்பியல் வேறுபாட்டை in vivo மற்றும் நரம்பியல் உற்பத்தி மற்றும் நரம்பியல் செல்களாக வேறுபடுத்தப்படும்போது in vitro இல் நாங்கள் கவனித்தோம். இந்த குறைபாடுகள் நியூரோன்கள், அஸ்ட்ரோஜிலிய மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோஜிலிய செல்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் அடர்த்தியில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையவை, நியூரோஜெனெசிஸ், வம்சாவளி விவரக்குறிப்பு மற்றும் வேறுபாட்டில் ஈடுபடும் மரபணுக்களின் தவறான வெளிப்பாட்டுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. மேலும், குரோமோசோம் 21 இல் உள்ள இரட்டை-சிறப்பு டைரோசின்-Y) -பாஸ்போரிலேஷன் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கினேஸ் 1A (DYRK1A) இந்த குறைபாடுகளுக்கு பங்களிக்கும் என்பதற்கான புதிய ஆதாரங்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம். முக்கியமாக, DYRK1A ஐ மருந்தியல் ரீதியாக அல்லது shRNA மூலம் குறிவைப்பது இந்த குறைபாடுகளை கணிசமாக சரிசெய்ய வழிவகுக்கிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். |
10648422 | HIV தொற்றுநோய்களின் போது வைரஸ் பிரதி மற்றும் நுண்ணுயிர் மாற்றம் குடலில் இருந்து இரத்தத்திற்கு ஹைப்பர்இம்யூன் செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது HIV தொற்றுநோய்களின் போது CD4+ T செல் எண்ணிக்கையில் குறைவுக்கு பங்களிக்கிறது. திட்டமிட்ட மரணம்-1 (PD-1) மற்றும் இன்டர்லூகின்-10 (IL-10) இரண்டும் எச்ஐவி தொற்றுநோயின் போது அதிகரிக்கப்படுகின்றன. PD- 1 மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட மரணம் இணைப்பு- 1 (PD- L1) மற்றும் IL- 10 மற்றும் IL- 10 ஏற்பி (IL- 10R) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை தடுப்பது வைரஸ் சுத்திகரிப்பு மற்றும் நாள்பட்ட வைரஸ் தொற்றுநோய்களின் விலங்கு மாதிரிகளில் T செல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. எச்ஐவி தொற்றுக்குள்ளான நபர்களின் பிளாஸ்மாவில் அதிக அளவு நுண்ணுயிர் பொருட்கள் மற்றும் அழற்சி சைட்டோகின்கள், ஐஎல் - 10 இன் அதிக பிளாஸ்மா செறிவுகளுடன் தொடர்புடைய மோனோசைட்டுகளில் பி. டி - 1 வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கும். பல்வேறு வகை உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் PD- L1 மூலம் மோனோசைட்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் PD- 1 தூண்டப்படுவது IL- 10 உற்பத்தியை தூண்டியது மற்றும் மீளக்கூடிய CD4+ T உயிரணுக்களின் செயலிழப்புக்கு வழிவகுத்தது. PD-1 க்கு ஒரு புதிய செயல்பாட்டை நாங்கள் விவரிக்கிறோம், இதன் மூலம் நுண்ணுயிர் பொருட்கள் PD-1 ஐ பிணைத்த பிறகு PD-L1 மூலம் PD-1 அளவுகள் மற்றும் IL-10 உற்பத்தியை உயர்த்துவதன் மூலம் T செல் விரிவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன. |
10692412 | புவியியல் குளஸ்டர்களை கண்டறிந்து மதிப்பீடு செய்வதற்கு குல்டோர்ஃப் புவியியல் ஸ்கேன் புள்ளிவிவரம் மற்றும் அதன் மென்பொருள் செயல்படுத்தல் - சாட்ஸ்கான் - பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், இரண்டு சிக்கல்கள் முறையைப் பயன்படுத்துவதையும் அதன் முடிவுகளை விளக்குவதையும் அற்பமானதாக ஆக்குகின்றனஃ (1) புவியியல் சூழலில் கொத்துக்களைப் புரிந்துகொள்வதற்கான முறைக்கு வரைபட ஆதரவு இல்லை மற்றும் (2) முறையின் முடிவுகள் கொத்து அளவீட்டுடன் தொடர்புடைய அளவுரு தேர்வுகளுக்கு உணர்திறன் கொண்டவை (அதிகபட்ச அளவுருக்கள் என சுருக்கமாக), ஆனால் இந்த தேர்வுகளைச் செய்வதற்கு கணினி நேரடி ஆதரவை வழங்காது. இந்த பிரச்சினைகளை தீர்க்கவும், SaTScan முடிவுகளின் விளக்கத்தை மேம்படுத்தவும், நாங்கள் நிறுவப்பட்ட மற்றும் புதிய புவிசார் பகுப்பாய்வு முறைகளைப் பயன்படுத்துகிறோம். அமெரிக்காவில் கருப்பை புற்றுநோய் இறப்பு விகிதத்தை ஆய்வு செய்யும் ஒரு வழக்கு ஆய்வு மூலம் நமது புவிசார் பகுப்பாய்வு அணுகுமுறையை நிரூபிக்கிறோம். முடிவுகள் SaTScan முடிவுகளின் விளக்கத்தை ஆதரிக்க ஒரு ஊடாடும் காட்சி இடைமுகத்தை வழங்குவதன் மூலம் முதல் சிக்கலை நாங்கள் தீர்க்கிறோம். இரண்டாவது பிரச்சினையைத் தீர்க்கும் வகையில் நாங்கள் மேற்கொண்ட ஆராய்ச்சி, SaTScan முடிவுகளின் அளவுரு தேர்வுகளின் உணர்திறன் குறித்து ஒரு பரந்த விவாதத்தை தூண்டியது. உணர்திறன் இரண்டு கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது: (1) முறை புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தாலும், உயர் ஆபத்து மற்றும் குறைந்த ஆபத்து இடங்களைக் கொண்ட வேறுபட்ட உள்ளடக்கங்களைக் கொண்ட கிளஸ்டர்களை அடையாளம் காண முடியும் மற்றும் (2) முறை இட மற்றும் அளவிலான ஸ்கேலிங் அளவுரு மாறுபடும் என்பதால் ஸ்திரமற்ற இடத்திலும் அளவிலும் உள்ள கிளஸ்டர்களை அடையாளம் காண முடியும். குவியல்களின் நிலைத்தன்மையை ஆய்வு செய்ய, முறையாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அளவுருக்களுடன் பல SaTScan ரன்களை நடத்தினோம். பெரிய இடஞ்சார்ந்த தரவுத்தொகுப்பை (எ. கா. , மாவட்டத்தால் சேகரிக்கப்பட்ட அமெரிக்க தரவு) ஸ்கேன் செய்யும் போது, முடிவுகள், வெவ்வேறு அளவிலான கிளஸ்டர்களை அடையாளம் காண எந்தவொரு இடஞ்சார்ந்த ஸ்கேலிங் மதிப்பும் உகந்ததாக அறியப்படவில்லை என்பதை நிரூபிக்கின்றன; அதற்கு பதிலாக, அளவுருக்களை மாற்றியமைக்கும் பல ஸ்கேன்கள் தேவை. பகுப்பாய்வு அளவீடுகளில் நிலையான ஒத்த குவியல்களை அடையாளம் காண உதவும் நம்பகத்தன்மையை அளவிடுவதற்கும் காட்சிப்படுத்துவதற்கும் ஒரு புதிய முறையை அறிமுகப்படுத்துகிறோம். இறுதியாக, SaTScan முடிவுகளின் பகுப்பாய்வின் மூலம் தொடர ஒரு தர்க்கரீதியான அணுகுமுறையை நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். இந்த கையேட்டில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள புவிசார் பகுப்பாய்வு அணுகுமுறை, SaTScan முடிவுகளின் வரைபட பிரதிநிதித்துவத்தை வழங்குவதன் மூலமும், SaTScan அளவுருக்களின் தேர்வை ஆதரிக்கும் காட்சிப்படுத்தல் முறைகள் மற்றும் கருவிகளை வழங்குவதன் மூலமும் இடஞ்சார்ந்த கிளஸ்டர் கண்டறிதல் முறைகளின் விளக்கத்தை எளிதாக்குகிறது. எங்கள் முறைகள் வேறுபட்ட மற்றும் ஒரே மாதிரியான கொத்துகளை வேறுபடுத்துகின்றன மற்றும் பகுப்பாய்வு அளவிலான கொத்துகளின் ஸ்திரத்தன்மையை மதிப்பிடுகின்றன. முறை 2000 முதல் 2004 வரையிலான காலப்பகுதியில் அமெரிக்காவில் உள்ள கவுண்டிகள் வாரியாக சேகரிக்கப்பட்ட கருப்பை புற்றுநோய் இறப்புத் தரவுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். தரவுத்தொகுப்பில் நாம் SaTScan ஐம்பது முறை வெவ்வேறு அளவுரு தேர்வுகள் கொண்டு இயங்கியது. எங்கள் புவிசார் பகுப்பாய்வு அணுகுமுறை SaTScan ஐ எங்கள் காட்சி பகுப்பாய்வு தளத்துடன் இணைக்கிறது, பயனர்கள் வெவ்வேறு அளவுரு தேர்வுகளால் உருவாக்கப்பட்ட SaTScan முடிவுகளை ஊடாடும் முறையில் ஆராய்ந்து ஒப்பிட அனுமதிக்கிறது. நிலையான, ஒரே மாதிரியான குழுக்களை அடையாளம் காண அனைத்து மாவட்டங்களுக்கும் தரப்படுத்தப்பட்ட இறப்பு விகிதம் மற்றும் நம்பகத்தன்மை மதிப்பெண்கள் காட்சிப்படுத்தப்படுகின்றன. எம்பிரிக்கல் பேய்ஸ் ஸ்லூட்டிங் மற்றும் கஃபாதர் இடவியல் மென்மையான முறைகள் உள்ளிட்ட பிற சுயாதீன நுட்பங்களால் உருவாக்கப்பட்டதை ஒப்பிடுவதன் மூலம் எங்கள் பகுப்பாய்வு முடிவை மதிப்பீடு செய்தோம். இங்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ள புவிசார் பகுப்பாய்வு அணுகுமுறை, ஜாவா அடிப்படையிலான எங்கள் விஷுவல் இன்வெரிட்டி டூல் கிட் மூலம் உருவாக்கப்பட்டு செயல்படுத்தப்படுகிறது. |
10692948 | பின்னணி தமனிக் கட்டிப்பு நோயைத் தடுக்கும் நோக்கில் ஆரம்பக் குழந்தை பருவத்தில் ஊட்டச்சத்து பழக்கங்களை அறிமுகப்படுத்துவது சாதாரண வளர்ச்சியுடன் இணக்கமானது, ஆனால் நரம்பியல் வளர்ச்சியில் அதன் விளைவு தெரியவில்லை. குறிக்கோள் குழந்தைகளின் உணவில் நிறைவுற்ற கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்பு குறைவாக இருப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட பெற்றோர் ஆலோசனை, வாழ்க்கையின் முதல் 5 ஆண்டுகளில் நரம்பியல் வளர்ச்சியை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதை பகுப்பாய்வு செய்ய. வடிவமைப்பு 1990 பெப்ரவரி முதல் 1996 நவம்பர் வரை நடத்தப்பட்ட சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை. SETTING துருகு, பின்லாந்து, பல்கலைக்கழகத்தின் ஒரு துறையின் வெளிநோயாளர் கிளினிக். 1990 மற்றும் 1992 க்கு இடையில், குழந்தைகளுக்கான மருத்துவமனைகளில் சேர்க்கப்பட்ட மொத்தம் 1062 ஏழு மாதக் குழந்தைகளும், அவர்களது பெற்றோர்களும். 5 வயதில், டர்கு நகரில் இன்னும் வாழும் 496 குழந்தைகள் நரம்பியல் வளர்ச்சி சோதனைகளில் பங்கேற்க கிடைத்தனர். தலையீடு பங்கேற்பாளர்கள் தடயவியல் ரீதியாக ஒதுக்கப்பட்டு குழந்தைகளின் கொழுப்பு உட்கொள்ளலை தினசரி ஆற்றலில் 30% முதல் 35% வரை குறைக்க இலக்கு வைத்து தனிப்பட்ட ஆலோசனையைப் பெற்றனர், இதில் நிறைவுற்றஃ ஒரே நிறைவுற்றஃ பல நிறைவுற்ற கொழுப்பு அமிலங்களின் விகிதம் 1: 1: 1 மற்றும் கொழுப்பு உட்கொள்ளல் 200 mg/d க்கும் குறைவாக (n = 540) அல்லது வழக்கமான சுகாதாரக் கல்வி (கட்டுப்பாட்டுக் குழு, n = 522) பெற்றனர். முக்கிய முடிவுகள் ஊட்டச்சத்து உட்கொள்ளல், சீரம் கொழுப்பு செறிவு, மற்றும் 5 வயதில் நரம்பியல் வளர்ச்சி, தலையீட்டு குழுக்களில் உள்ள குழந்தைகளுக்கு எதிராக. முடிவுகள் தலையீட்டுக் குழுவில் உள்ள குழந்தைகளில் கொழுப்பு, நிறைவுற்ற கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கொழுப்பு ஆகியவற்றின் முழுமையான மற்றும் சார்பு உட்கொள்ளல், கட்டுப்பாட்டுக் குழு குழந்தைகளின் அந்தந்த மதிப்புகளை விட கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது. 5 வயதில் தினசரி ஆற்றல் சராசரி (SD) சதவீதங்கள் பின்வருமாறு இருந்தனஃ மொத்த கொழுப்பு, 30. 6% (4. 5%) vs 33. 4% (4. 4%) (P<. 001); மற்றும் நிறைவுற்ற கொழுப்பு, 11.7% (2.3%) vs 14.5% (2.4%) (P<.001). கொலஸ்ட்ரால் உட்கொள்ளும் சராசரி அளவு 164. 2 mg (60. 1 mg) மற்றும் 192. 5 mg (71. 9 mg) (P<.001) முறையே தலையீடு மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களுக்கு. குணப்படுத்தப்பட்ட குழந்தைகளில் சீரம் கொலஸ்ட்ரால் அளவு தொடர்ந்து 3% முதல் 5% குறைவாக இருந்தது. 5 வயதில், ஊடுருவல் குழுவில் சராசரி (SD) சீரம் கொழுப்பு செறிவு 4. 27 (0. 63) mmol/ L (165 [24] mg/ dL) மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுவில், 4. 41 (0. 74) mmol/ L (170 [29] mg/ dL) (P =. தலையீட்டுக் குழுவில் உள்ள குழந்தைகளின் நரம்பியல் வளர்ச்சி குறைந்தபட்சம் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள குழந்தைகளைப் போலவே இருந்தது. பேச்சு மற்றும் மொழி திறன்கள், மொத்த மோட்டார் செயல்பாடு மற்றும் உணர்திறன் மற்றும் காட்சி மோட்டார் திறன்கள் ஆகியவற்றின் சோதனைகளில் தோல்வியடையும் தலையீட்டு குழுவில் உள்ள குழந்தைகளுக்கான ஒப்பீட்டு அபாயங்கள் முறையே 0. 95 (90% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 0. 60-1. 49), 0. 95 (90% CI, 0. 58- 1. 55), மற்றும் 0. 65 (90% CI, 0. 39- 1. 08) (P =. முடிவாக, குழந்தையின் முதல் 5 ஆண்டுகளில் பெற்றோருக்கு குழந்தைக்கு ஏற்றவாறு உணவு ஆலோசனை வழங்குவது, குழந்தையின் வயதோடு தொடர்புடைய கொழுப்பு அளவு அதிகரிப்பதை குறைக்கிறது என்றும், இது சாதாரண நரம்பியல் வளர்ச்சிக்கு ஏற்றது என்றும் எங்கள் தரவு காட்டுகிறது. ஜமா. 2000;284:993-1000 மாற்றுத் திறன் |
10697096 | இந்த ஆய்வின் நோக்கம், பன்றிகளின் கொரோனரி வலிமை தமனிகளின் வாஸோடிலேட்டரி பதில்கள் உடற்பயிற்சி பயிற்சியால் அதிகரிக்கப்படுகின்றன என்ற கருதுகோளை சோதிக்க வேண்டும். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் யுகாடான் மினியேச்சர் பன்றிகள் தடயவியல் பயிற்சி பெற்ற (ET) மற்றும் அமர்ந்த (SED) கட்டுப்பாட்டு பன்றிகள் என தடயவியல் ரீதியாக பிரிக்கப்பட்டன. ET பன்றிகள் 16 முதல் 20 வாரங்கள் நீடிக்கும் ஒரு முற்போக்கான ஓடுதள பயிற்சி திட்டத்தில் வைக்கப்பட்டன, அதே நேரத்தில் SED பன்றிகள் அதே காலப்பகுதியில் செயலற்றதாக இருந்தன. எண்டோதீலியம் சார்ந்த விரிவாக்கிகளான சோடியம் நைட்ரோப்ருசைடு (1 x 10 - 10 - 1 x 10 - 4 mol/ L) மற்றும் அடெனோசின் (1 x 10 - 10 - 1 x 10 - 5 mol/ L) மற்றும் பிராடிகினின் (1 x 10 - 13 - 3 x 10 - 7 mol/ L) ஆகியவற்றிற்கு ரிலாக்ஸிங் பதில்களை மதிப்பீடு செய்வதற்காக, விட்டம் 64 முதல் 157 மைக்ரான் வரை உள்ள இருதய வலிப்புப் பாதைகள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. அடெனோசின் மற்றும் சோடியம் நைட்ரோபிரூசைடு ஆகியவற்றிற்கு நிதானமான பதில்கள் உடற்பயிற்சி பயிற்சியால் மாற்றப்படவில்லை. எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட்- க்கு உள்ள கொரோனரி எதிர்ப்பு தமனிகளில் பிராடிகினினுக்கு எண்டோதெலியம் சார்ந்த தளர்வு அதிகரிக்கப்பட்டது (ஐசி 50: எட், 0. 07 +/- 0. 02 nmol/ L; SED, 1. 59 +/- 0. 09 nmol/ L). பிராடிகினின் தூண்டப்பட்ட வாஸோடிலேஷனில் ET- தூண்டப்பட்ட மாற்றங்களில் புரோஸ்டானாய்டுகள் மற்றும்/ அல்லது நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் பாதை ஈடுபட்டதா என்பதை தீர்மானிக்க, பிராடிகினினின் மற்றும் SED பன்றிகளிடமிருந்து இருவரும் இண்டோமெதசின் மற்றும் நைட்ரோ- மோனோமெதில் எல்- ஆர்ஜினின் (L- NMMA) முன்னிலையில் உள்ள கரோனரி எதிர்ப்பு தமனிகளில் பிராடிகினினுக்கு பதில்களை ஆய்வு செய்தனர். இந்தோமெத்தாசின் மற்றும் எல்- என்எம்எம்ஏ இரண்டும் இரு குழுக்களிலும் பிராடிகினினால் தூண்டப்பட்ட கட்டிகள் தளர்வுக்கு குறிப்பிடத்தக்க தடுப்பை ஏற்படுத்தின. இந்தோமெதசின் உட்கொண்ட பிறகு பிராடிகினினால் தூண்டப்பட்ட தளர்வு குறைந்து இருந்தாலும், ET குழுவில் இருந்து வரும் நாளங்களில் பிராடிகினினால் தூண்டப்பட்ட வாஸோடிலேஷன் இன்னும் அதிகரித்தது. எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிடமிருந்து எட் பன்றிகளிலிருந்து எட் பன்றிகளிலிருந்து எட் பன்றிகளிலிருந்து எட் பன்றிகளிலிருந்து எட் பன்றிகளிலிருந்து எட் பன்றிகள்கள் இந்த முடிவுகள், எல்-ஆர்கினின்/நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் பாதையின் மூலம் எண்டோதீலியம்-பெறப்பட்ட தளர்வு காரணி/நைட்ரிக் ஆக்சைடு உற்பத்தியை அதிகரிப்பதன் மூலம் பிராடிகினின் தூண்டப்பட்ட வாஸோடிலேஷனை அதிகரிக்கிறது என்று கூறுகின்றன. |
10698739 | Omi/HtrA2 செயல்பாட்டை இழப்பது எலி மாதிரிகளில் நரம்பு செல்கள் இழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் பார்கின்சன் மற்றும் ஹண்டிங்டன் நோய்களில் நரம்பியல் சீரழிவுடன் தொடர்புடையது. Omi/HtrA2 என்பது மைட்டோகாண்ட்ரியல் இன்டர்மெம்பிரேன் இடத்திலிருந்து சைட்டோசோலில் ஒரு ப்ரோ-அபோப்டோடிக் காரணி என வெளியிடப்படும் ஒரு செரின் புரதமாகும். உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், Omi/ HtrA2 ஆனது செலுலர் மன அழுத்தத்திற்கு எதிரான பாதுகாப்பில் ஈடுபடுவதாக கருதப்படுகிறது, ஆனால் சைட்டாலஜிக்கல் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. Omi/HtrA2 குறைபாடு எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் குவிந்து மிடோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறனைக் குறைத்தது. Omi/HtrA2 நாக் அவுட் எலி கரு இழைத்தொகுதிகளிலும், Omi/HtrA2 மௌனப்படுத்தப்பட்ட மனித HeLa செல்கள் மற்றும் Drosophila S2R+ செல்களில், நாம் உயிருள்ள செல்கள் படமாக்கல் மூலம் நீளமான மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களைக் கண்டறிந்தோம். மிதொகாண்டிரியா உருவவியல் மாற்றங்களை எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி உறுதிப்படுத்தியது மற்றும் அசாதாரண க்ரிஸ்டே கட்டமைப்பைக் காட்டியது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைப்பில் ஈடுபடும் புரதங்களின் அளவை ஆய்வு செய்தபோது, அதிக கரைதிறன் கொண்ட OPA1 புரதத்தின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அதிகரிப்பு ஏற்படுவதைக் கண்டறிந்தோம். க்ளூ-அவுட் செல்களை காட்டு வகை Omi/HtrA2 உடன் நிரப்புதல் ஆனால் புரதச்சத்து மாறுபாடு [S306A]Omi/HtrA2 உடன் அல்ல மைட்டோகாண்ட்ரியல் நீட்டிப்பு பினோடைப் மற்றும் OPA1 மாற்றங்களை மாற்றியமைத்தது. இறுதியாக, இணை- நோய் எதிர்ப்பு மழைப்பொழிவு Omi/ HtrA2 மற்றும் உள்நோக்க OPA1 ஆகியவற்றின் நேரடி தொடர்புகளைக் காட்டியது. இவ்வாறு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் உருவவியல் மீது ஓமி/எச்டிஆர்ஏ2 இழப்பின் நேரடி விளைவை முதன்முறையாகக் காட்டுகிறோம், மேலும் OPA1 இன் மாடுலேஷனில் இந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் செரின் புரதக் குழாயின் புதிய பாத்திரத்தை நிரூபிக்கிறோம். நமது முடிவுகள் நரம்பியல் சீரழிவு நோய்களில் குறைபாடுள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியல் இயக்கவியல் ஒரு முக்கிய பங்கை வலியுறுத்துகின்றன. |
10699587 | நோக்கம் க்ளீசன் மதிப்பெண் (ஜிஎஸ்), டி நிலை மற்றும் நோயியல் நரம்புமுனை நிலை ஆகியவை வெளிப்புற கதிர்வீச்சு சிகிச்சையால் (எக்ஸ்ஆர்டி) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களில் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் ஏற்படும் மரணத்தின் முக்கிய சுயாதீனமான கணிப்புகளாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த பகுப்பாய்வில், புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் ஏற்படும் இறப்புடன் தொடர்புடைய நோய்க்குரிய உயிர்வாழ்வு (DSS) உடன் தொடர்புடைய முன்னறிவிப்பு துணைக்குழுக்களை வரையறுக்க இந்த மூன்று காரணிகளை இணைக்கிறோம். 1975 மற்றும் 1992 க்கு இடையில், மருத்துவ ரீதியாக உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான (CAP) நான்கு ரேடியேஷன் தெரபி ஒன்காலஜி குழு (RTOG) கட்டம் III சீரற்ற சோதனைகளில் ஒன்றில் சேர்ந்த ஆண்கள் (n = 1557) இந்த பகுப்பாய்விற்காக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டனர். 1) மதிப்பீடு செய்யக்கூடிய மற்றும் சோதனைக்கு தகுதியானவர்கள்; 2) ஆரம்ப சிகிச்சையில் ஹார்மோன் சிகிச்சை பெறாதவர்கள்; மற்றும் 3) பின்தொடர்தல் கிடைத்திருந்தால் நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். இந்த ஆய்வில் ஒரு DSS நிகழ்வு அறிவிக்கப்பட்டதுஃ 1) மரணம் CAP காரணமாக சான்றளிக்கப்பட்டது; 2) மரணம் சிகிச்சையின் சிக்கல்களால் ஏற்பட்டது; அல்லது 3) மரணம் செயலில் தீங்கு விளைவிக்கும் காரணங்களால் அறியப்படாதது. ஆரம்ப மற்றும் தாமதமான RTOG ஆய்வுகளில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சராசரி பின்தொடர்தல் முறையே 11 மற்றும் 6 ஆண்டுகளை தாண்டியது. முன் சிகிச்சைக்கு முந்தைய GS, T- நிலை மற்றும் நரம்பு நோட்டுகளின் அடிப்படையில் துணைக் குழுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன, இதனால் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் இறக்கும் அபாயத்துடன் கூடிய நோயாளிகள் இணைக்கப்பட்டனர். முடிவுகள் ஒத்த டிஎஸ்எஸ் நோயாளிகளை இணைப்பதன் மூலம், நான்கு துணைக்குழுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன. குழு 1: GS = 2- 6, T1- 2Nx; குழு 2: GS = 2- 6, T3Nx; அல்லது GS = 2- 6, N+, அல்லது GS = 7, T1- 2Nx; குழு 3: T3Nx, GS = 7; அல்லது N+, GS = 7, அல்லது T1- 2Nx, GS = 8-10; மற்றும் குழு 4 நோயாளிகள் T3Nx, GS = 8-10, அல்லது N+, GS = 8-10. 5-, 10-, மற்றும் 15 ஆண்டு DSS முறையே 96%, 86% மற்றும் 72%; 94%, 75% மற்றும் 61%; 83%, 62% மற்றும் 39%; மற்றும் 64%, 34% மற்றும் 27% குழுக்கள் 1 முதல் 4 வரை. இந்த நான்கு ஆபத்து குழுக்களின் அங்கீகாரம் XRT உடன் மட்டுமே சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களுக்கு நீண்ட கால DSS ஐ மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு அடிப்படையை வழங்குகிறது மற்றும் எதிர்கால வருங்கால சீரற்ற சோதனைகளின் வடிவமைப்பை எளிதாக்க வேண்டும். |
10704438 | டி.என்.ஏ. சேத எதிர்வினை (டி.டி.ஆர்) எனப்படும் ஒரு உள்நோக்க சிக்னலிங் நெட்வொர்க்கை செல்கள் கொண்டுள்ளன. இந்த சிக்னல் நெட்வொர்க் டிஎன்ஏ பாதிப்புகளை அடையாளம் கண்டு, சேதமடைந்த டிஎன்ஏவை சரிசெய்வதன் மூலம் ஒரு செல் சுழற்சி நிறுத்தத்தை ஒருங்கிணைக்க பல்வேறு கீழ்நிலை வழிகளைத் தொடங்குகிறது. மாற்றாக, டி. டி. ஆர் என்பது, அபோப்டோசிஸ் அல்லது செனெசென்ஸ் மூலம் சரிசெய்ய முடியாத பாதிக்கப்பட்ட செல்களின் சுத்திகரிப்பை ஊக்குவிக்க முடியும். டி.டி.ஆர். (DDR) என்பது செலுள் சுழற்சி முழுவதும் டி.என்.ஏ சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக செயல்படுத்தப்படலாம், இருப்பினும் டி.டி.ஆர் சமிக்ஞையின் அளவு ஒவ்வொரு செலுள் சுழற்சி கட்டத்திலும் வேறுபடுகிறது. குறிப்பாக டிஎன்ஏ இரட்டை சரங்களை உடைத்ததற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, மிடோசிஸின் போது மிகக் குறைந்த அளவிலான பதில் மட்டுமே காணப்பட்டது. ஆரம்பத்தில், மைடோசிஸின் போது கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட செல்கள் உடைந்த குரோமோசோம்களை சரிசெய்யாமல் தொடர்ந்து பிரிந்தன என்று அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இந்த ஆரம்பக் கவனிப்புகள் டிஎன்ஏ பழுது குறைந்து, டிஎன்ஏ சேதத்தால் தூண்டப்பட்ட கடுமையான செல் சுழற்சி நிறுத்தம் இல்லாததைக் காட்டினாலும், மிடோசிஸின் போது டிடிஆர் சிக்னலிங்கின் இயந்திர ரீதியான மறு-கம்பிகள் பற்றிய நுண்ணறிவு சமீபத்தில் மட்டுமே வழங்கப்பட்டது. DDR நெட்வொர்க்கின் குறிப்பிட்ட சமிக்ஞை அச்சுகளை மீட்டோசிஸில் செயலிழக்கச் செய்வதற்கு வெவ்வேறு வழிமுறைகள் செயல்படுவதாகத் தெரிகிறது. முக்கியமாக, மைட்டோடிக் செல்கள் முழு டி.டி.ஆர். யையும் செயலிழக்கச் செய்வதில்லை, ஆனால் மைட்டோடிக் வெளியேற்றத்திற்குப் பிறகு சரிசெய்ய தங்கள் டி.என்.ஏ சேதத்தை குறிக்கத் தோன்றுகிறது. புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையில் அடிக்கடி டிஎன்ஏ சேதத்தை உண்டாக்கும் முகவர்களும், மிடோசிஸ் முன்னேற்றத்தை தடுக்கும் முகவர்களும் உள்ளடங்குவதால், இடைநிலை மற்றும் மிடோசிஸ் போது டிஎன்ஏ சேதத்தை புற்றுநோய் செல்கள் எவ்வாறு கையாளுகின்றன என்பதைப் பற்றி நன்கு புரிந்துகொள்வது மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது. இந்த ஆய்வு, மைட்டோசிஸின் போது டி.டி.ஆர் சமிக்ஞை தொடர்பான மூலக்கூறு விவரங்கள் மற்றும் மைட்டோசிஸின் போது டி.என்.ஏ சேதத்தை எதிர்கொள்ளும் விளைவுகள் செல்லுலார் விதியை விவாதிக்கிறது. |
10749308 | வரலாற்று ரீதியாக, மருந்துப்போலி பயன்பாட்டைப் பற்றிய கவலைகள் பொதுவாக கடுமையான நோய்களின் சூழலில் எழுந்தன. பிளேசிபோ அல்லது சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுப் பயன்பாடுகள் சிகிச்சையை மேம்படுத்துவதற்கு அல்லது கடுமையான நோய்த்தொற்றுகளை குறைக்கக் காட்டப்படும் போது கிட்டத்தட்ட எப்போதும் நெறிமுறையற்றதாக இருப்பதாக உலகளாவிய உடன்பாடு உள்ளது. ஆனால் சிகிச்சையானது நோயாளியின் நீண்டகால ஆரோக்கியத்தை பாதிக்காத சந்தர்ப்பங்களில், தற்போதுள்ள சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு நெறிமுறை கட்டாயமானது நம்பத்தகுந்ததல்ல. உதாரணமாக, மினோக்சிடில் அல்லது வாய்வழி ஃபினாஸ்டரைடு முடி வளரச் செய்வதால், முடி உதிர்தலுக்கு ஒரு புதிய மருந்தை மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டில் வைத்து பரிசோதிப்பது ஒழுக்கத்திற்கு புறம்பானது என்று சொல்ல முடியுமா? அலர்ஜிக் ரைனைடிஸ், தூக்கமின்மை, கவலை, தோல் வலி, வயிற்று வலி, அல்லது தலைவலி போன்றவற்றிற்கு மருந்துகளை குறுகிய கால ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தும் போது, மருந்துகளை மருந்துகளாக மாற்றுவது உண்மையில் அறநெறிக்கு எதிரானதா? அறிகுறிகளை குறைக்கும் இத்தகைய ஆய்வுகள் மற்றும் பல பிற மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகள் நெறிமுறையற்றவை என்றும், தகவலறிந்த நோயாளியை அவற்றில் பங்கேற்க முறையாகக் கேட்க முடியாது என்றும் வாதிடுவதற்கு நியாயமான அடிப்படை இருப்பதாக நாங்கள் நம்பவில்லை. மூன்றாவதாக, மேற்கோள் காட்டப்பட்ட சொற்றொடர் மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு பரிசோதனைகளை ஊக்கப்படுத்தும் நோக்கில் இருந்ததா என்று சந்தேகிக்க நல்ல காரணம் உள்ளது. 1964 ஆம் ஆண்டு பிரகடனத்தில் இந்த சொற்றொடர் இடம்பெறவில்லை, ஆனால் 1975 ஆம் ஆண்டில் மருத்துவர்-நோயாளி உறவு ஆராய்ச்சி நோக்கங்களை உள்ளடக்காத ஒரு தூய்மையான சிகிச்சை சூழ்நிலையில் இருப்பதைப் போலவே மதிக்கப்பட வேண்டும் என்ற கருத்தை வலுப்படுத்த இது சேர்க்கப்பட்டது. 1975 ஆம் ஆண்டு மாற்றத்துடன் இணைக்கப்பட்ட விளக்கத்தில், மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் பற்றிய பிரச்சினை குறிப்பிடப்படவில்லை (9). அமெரிக்க மருத்துவ சங்கம் (10), உலக சுகாதார அமைப்பு (11), மற்றும் மருத்துவ அறிவியல் சர்வதேச அமைப்புகளுக்கான கவுன்சில் (12) ஆகியவை, இந்த பிரகடனம் நிரூபிக்கப்பட்ட சிகிச்சை கிடைத்தால், மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளை ஒரே மாதிரியாக தடை செய்கிறது என்ற நிலைப்பாட்டை நிராகரித்துள்ளன. மருந்துக் கட்டுப்பாட்டுப் பரிசோதனையில் தகவல் பெற்ற சம்மதம் மருந்துக் கட்டுப்பாட்டுப் பரிசோதனையில் பங்கேற்கக் கேட்கப்படும் நோயாளிகளுக்கு எந்தவொரு பயனுள்ள சிகிச்சையும் இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட வேண்டும், அத்தகைய சிகிச்சையை ஒத்திவைப்பதன் விளைவுகளை ஆய்வாளருடன் ஆராய முடியும், மேலும் முழுமையாக தகவல் பெற்ற சம்மதத்தை வழங்க வேண்டும். சோதனைகளில் பங்கேற்க ஒப்புதல் என்பது நாம் நம்ப விரும்புவது போலவே தகவல் பெற்றதா என்பது குறித்த கவலை செல்லுபடியாகும், ஆனால் இந்த கவலைகள் ஒரு தீவிர கட்டுப்பாட்டு சோதனையில் அறியப்பட்ட பயனுள்ள சிகிச்சையைத் தவிர்ப்பதற்கும், திறனற்ற அல்லது தீங்கு விளைவிக்கும் புதிய முகவருக்கு அபாய வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துவதற்கும் நோயாளியின் முடிவுக்கு பொருந்தும், மேலும் மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனையில் அறிகுறிகளின் சாத்தியமான நீடித்திருப்பதை ஏற்றுக்கொள்வதற்கான முடிவைப் போலவே. எனவே, இந்த பிரச்சனை மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு பரிசோதனைகளுக்கு மட்டும் சொந்தமானது அல்ல. மேற்கூறிய காரணங்களுக்காக, நோயாளிகள் பங்கேற்பால் பாதிக்கப்படாமல், அவர்களது மாற்று வழிகள் பற்றி முழுமையாகத் தெரிவிக்கப்படும் வரை, பயனுள்ள சிகிச்சை இருக்கும்போது கூட, மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் நெறிமுறையுடன் நடத்தப்படலாம் என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். பல சந்தர்ப்பங்களில் இந்த தரத்தை பயன்படுத்துவது மிகவும் எளிமையானதாக இருந்தாலும், மற்றவைகளில் அது இருக்காது, மேலும் சிகிச்சையை தள்ளி வைப்பதன் விளைவுகள் பற்றி விவாதம் இருக்கலாம் (13). செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளுடன் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்வது ஆய்வு வடிவமைப்பில் அல்லது நடத்துவதில் உள்ள குறைபாடுகள் காரணமாக, அறிவியல் ரீதியாக செல்லுபடியாகும் மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள முடிவுகளை வழங்க வாய்ப்பில்லை என்று மருத்துவ பரிசோதனைகள் தங்கள் சொந்த நெறிமுறை கவலைகளை எழுப்புகின்றன (12, 14). இந்த ஆவணத்தின் மீதமுள்ள பகுதியில் பல மருத்துவ சூழல்களில் புதிய சிகிச்சைகளின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட மாற்று மருந்துகளை மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளுக்குப் பயன்படுத்த இயலாமை குறித்து விவாதிக்கப்படும். செயலில்- கட்டுப்பாட்டு சமநிலை சோதனைகள் (சிறப்பற்ற சோதனைகள்) ஒரு குறிப்பிட்ட சூழ்நிலையில் ஒரு மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனையை நெறிமுறையாக நடத்துவதற்கான திறன் அவசியம் இல்லை, பயனுள்ள சிகிச்சை இருக்கும்போது மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் நடத்தப்பட வேண்டும் என்று அர்த்தமல்ல. நோயாளிகளும் மருத்துவர்களும் ஒவ்வொரு பங்கேற்பாளருக்கும் ஒரு செயலில் உள்ள சிகிச்சையை வழங்கும் ஒரு சோதனையை இன்னும் விரும்பலாம். புதிய சிகிச்சைகளின் செயல்திறனை நிரூபிக்க ஏன் மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (அல்லது, பொதுவாக, ஒரு சிகிச்சையின் நன்மைகளை நிரூபிக்க விரும்பும் சோதனைகள்) அடிக்கடி தேவைப்படுகின்றன என்பது ஆராயப்பட வேண்டிய ஒன்று, மேலும் ஒரு புதிய மருந்து ஒரு அறியப்பட்ட பயனுள்ள முகவருக்கு சமமானதாகவோ அல்லது குறைவானதாகவோ இல்லை என்பதைக் காட்டும் செயலில்-கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளால் பெரும்பாலும் மாற்ற முடியாது. புதிய மருந்துகளின் செயல்திறனைக் காண்பிக்கும் நோக்கில் செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டு சமமான சோதனைகளின் (ஏசிடி) வரம்புகள் நீண்ட காலமாக அங்கீகரிக்கப்பட்டு நன்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ளன (15-33) ஆனால் அவை இருக்க வேண்டிய அளவுக்கு பரவலாகப் பாராட்டப்படவில்லை. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவைத் தேர்ந்தெடுப்பது தொடர்பாக சமீபத்தில் முன்மொழியப்பட்ட ஒரு சர்வதேச வழிகாட்டுதல் இந்த பிரச்சினையை விரிவாகக் கையாளுகிறது (33). அடிப்படைப் பிரச்சினை: பரிசோதனை உணர்திறன் தேவை புதிய சிகிச்சைமுறை பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் காட்ட இரண்டு தனித்தனி வழிகள் உள்ளன. புதிய சிகிச்சை ஒரு கட்டுப்பாட்டு சிகிச்சையை விட சிறந்தது என்பதைக் காட்டலாம், அல்லது புதிய சிகிச்சை ஒரு அறியப்பட்ட பயனுள்ள சிகிச்சையை விட சில வரையறுக்கப்பட்ட அளவுக்கு சமமானதாகவோ அல்லது மோசமாகவோ இல்லை என்பதைக் காட்டலாம். ஒவ்வொரு முறையும் செல்லுபடியாகும், ஆனால் ஒவ்வொன்றும் முற்றிலும் மாறுபட்ட ஊக அணுகுமுறைகளை தேவைப்படுத்துகின்றன. ஒரு சிகிச்சையின் சிறப்பான தன்மையைக் காட்டும் நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட ஆய்வு, ஒரு கட்டுப்பாட்டுக்கு (பிளாசிபோ அல்லது செயலில் உள்ள சிகிச்சை) புதிய சிகிச்சையின் செயல்திறனைப் பற்றிய வலுவான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது, இதன் முடிவுகளின் புள்ளிவிவர நிச்சயமற்ற தன்மையால் மட்டுமே வரையறுக்கப்படுகிறது. பரிசோதனைக்கு வெளியே எந்த தகவலும் பயனுள்ள தன்மை என்ற முடிவுக்கு ஆதரவாக தேவையில்லை. இதற்கு மாறாக, ஒரு புதிய மருந்துக்கும், அறியப்பட்ட செயல்திறன்மிக்க சிகிச்சையிற்கும் இடையே சிறிய வேறுபாடு இருப்பதை வெற்றிகரமாகக் காட்டும் ஒரு ஆய்வு, புதிய சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருப்பதைத் தானே நிரூபிக்காது. சமநிலை என்பது இரு சிகிச்சைகளும் ஆய்வில் பயனுள்ளதாக இருந்தன என்று அர்த்தம், ஆனால் இரு சிகிச்சைகளும் ஆய்வில் பயனற்றவை என்று அர்த்தம். ஒரு ACET-யிலிருந்து ஒரு புதிய சிகிச்சை செயல்திறன் வாய்ந்தது என்று முடிவு செய்ய, செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டுடன் அதன் ஒற்றுமையின் அடிப்படையில், அந்த குறிப்பிட்ட ஆய்வில் செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டுக்கு ஒரு விளைவு இருந்தது என்ற முக்கியமான (மற்றும் சோதிக்கப்படாத) அனுமானத்தை ஒருவர் செய்ய வேண்டும். வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஒரு மருந்துக் குழு சேர்க்கப்பட்டிருந்தால், மருந்துக் குழு செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டுக்கு (15-33) குறைவாக இருந்திருக்கும் என்று ஒருவர் கருத வேண்டும். இந்த அனுமானத்திற்கு சோதனைக்கு வெளியேயுள்ள ஆதாரங்களில் இருந்து ஆதரவு வர வேண்டும். எந்தவொரு முறையாக வடிவமைக்கப்பட்ட பரிசோதனையிலும், அறியப்பட்ட செயல்திறன் மிக்க மருந்து, மருந்துப்போலி விட சிறந்தது என்று எதிர்பார்ப்பது நியாயமானதாக தோன்றினாலும், பல வகையான மருந்துகளுக்கு இது பொருந்தாது என்பதை அனுபவம் காட்டுகிறது. ஒரு ஆய்வின் திறன் செயலில் உள்ள மற்றும் செயலற்ற சிகிச்சைகள் இடையே வேறுபடுத்தி அறியப்படுவது பரிசோதனை உணர்திறன் என்று அழைக்கப்படுகிறது. பரிசோதனை உணர்திறனைக் கருத முடியாது என்றால், புதிய மற்றும் நிலையான சிகிச்சைகள் கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியாகத் தோன்றினாலும், அவற்றின் ஒப்பீட்டிற்கான நம்பகத்தன்மை இடைவெளி மிகவும் குறுகியதாக இருந்தாலும், புதிய மருந்தின் செயல்திறனை ஆய்வு நிரூபிக்க முடியாது. (நடைமுறையில், சிகிச்சைகள் இடையே புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லாததைக் காட்ட ACET கள் வடிவமைக்கப்படவில்லை என்பதைக் கவனத்தில் கொள்க. மாறாக, இதுபோன்ற சோதனைகள், புதிய சிகிச்சை ஒரு குறிப்பிட்ட விளிம்பை விடக் குறைவாக இல்லை என்பதைக் காட்ட வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த அணுகுமுறை இணைப்பில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு குறிப்பிட்ட ஆய்வில், மருந்து மருந்தை விட அதிக விளைவைக் கொண்டிருக்கும் என்பதற்கு சிறந்த ஆதாரமாக, மருந்து மருந்தை விட அதிக விளைவைக் கொண்டிருக்கும் அதே வடிவமைப்பில் உள்ள தொடர்ச்சியான சோதனைகள் இருக்கும். எனவே ACET க்கு சோதனைக்கு வெளியே உள்ள தகவல்கள் தேவை (செயல்பட்ட கட்டுப்பாட்டின் கடந்த பிளேசிபோ- கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் பற்றிய தகவல்கள்) முடிவுகளை விளக்குவதற்கு. இந்த வகையில், ACET என்பது வரலாற்று ரீதியாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைக்கு ஒத்ததாகும். சில சூழல்களில், அதிக பதிலளிக்கக்கூடிய புற்றுநோய்கள், பெரும்பாலான தொற்று நோய்கள் மற்றும் சில இருதய நோய்கள் போன்ற வெளிப்புற தகவல்கள் கிடைக்கின்றன, மேலும் ACET கள் புதிய சிகிச்சைகளை மதிப்பிடுவதற்கு செல்லுபடியாகும் மற்றும் நம்பகமான அடிப்படையை வழங்க முடியும். இருப்பினும், பல சந்தர்ப்பங்களில், அளவீட்டு உணர்திறன் பற்றிய வரலாற்று அடிப்படையிலான அனுமானத்தை செய்ய முடியாது; பல வகையான பயனுள்ள மருந்துகளுக்கு, வெளிப்படையாக போதுமான அளவு மற்றும் வடிவமைப்பு ஆய்வுகள் மருந்துகளை மருந்துகளிலிருந்து வழக்கமாக வேறுபடுத்துவதில்லை (16-18, 25, 34). 20 ஆண்டுகளுக்கு முன்னர், லாசக்னியா (19) இந்த சிக்கலை சிறப்பாக விவரித்தார் (அல்ஜீசியோலஜிஸ்டுகள் நீண்ட காலமாக இந்த பிரச்சினையை அங்கீகரித்ததை பிரதிபலிக்கிறது): புதிய மருந்து மற்றும் தரமான சிகிச்சைக்கு இடையே ஒரு ஒப்பீடு புதிய மருந்து தரமான சிகிச்சையை விட உயர்ந்ததாக இருக்கும்போது மட்டுமே நம்பகமானது. இது குறைந்த மதிப்புடையதாக இருந்தால், அல்லது ஒரு நிலையான மருந்திலிருந்து வேறுபடுத்த முடியாததாக இருந்தால், முடிவுகள் எளிதில் விளக்கப்படாது. பிளேசிபோ கட்டுப்பாடுகள் இல்லாததால், குறைந்த தரம் வாய்ந்த புதிய மருந்துக்கு எந்த செயல்திறனும் உள்ளதா என்பது தெரியவில்லை, மேலும் சமமான செயல்திறன் வெறுமனே ஒரு நோயாளி மக்கள்தொகையை பிரதிபலிக்கக்கூடும், இது ஒருவருக்கொருவர் கணிசமாக வேறுபடும் இரண்டு செயலில் உள்ள சிகிச்சைகள் அல்லது செயலில் உள்ள மருந்து மற்றும் பிளேசிபோ ஆகியவற்றுக்கு இடையில் வேறுபடுத்திப் பார்க்க முடியாது. சில மருத்துவ நிலைமைகள், புதிய மருந்துகளின் வளர்ச்சியில் மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. சில நேரங்களில் நோயாளிகளுக்கு ஏற்கனவே உள்ள சிகிச்சையால் சிகிச்சையளிக்க முடியும் என்ற சூழலில் அவை நெறிமுறையற்றவை என சவால் செய்யப்படுகின்றன (1-7). எப்போது மருந்துக் கட்டுப்பாடுகள் நெறிமுறை ரீதியாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகின்றன, எப்போது அவை அறிவியல் ரீதியாக அவசியம் என்பது போன்ற பிரச்சினைகள் முக்கியமானவை மற்றும் விவாதத்திற்கு தகுதியானவை. பிளேசிபோ கட்டுப்பாடுகளின் நெறிமுறைகள் ஹெல்சின்கி பிரகடனம் ஹெல்சின்கி பிரகடனம் (8) என்பது மருத்துவ பரிசோதனைக்கான நெறிமுறைக் கொள்கைகளை விவரிக்கும் ஒரு சர்வதேச ஆவணமாகும். ஒரு நோய்க்கு அறியப்பட்ட பயனுள்ள சிகிச்சை இருக்கும்போதெல்லாம் பிளேசிபோ கட்டுப்பாடுகள் நெறிமுறையற்றவை என்று வாதிடுவோர் பொதுவாக அந்த நிலைப்பாட்டை ஆதரிப்பதற்காக பிரகடனத்தில் பின்வரும் வாக்கியத்தை மேற்கோள் காட்டுகிறார்கள்ஃ எந்தவொரு மருத்துவ ஆய்விலும், ஒரு கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ளவர்கள் உட்பட ஒவ்வொரு நோயாளியும், சிறந்த நிரூபிக்கப்பட்ட நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை முறைக்கு உறுதியளிக்கப்பட வேண்டும். ஒரு பயனுள்ள சிகிச்சை இருக்கும் போதெல்லாம் பிளேசிபோ கட்டுப்பாடுகளை தடைசெய்வது என்ற இந்த வாக்கியத்தின் விளக்கம் ஆதரிக்க முடியாதது என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். முதலாவதாக, அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் சிறந்த நிரூபிக்கப்பட்ட நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை முறைகள் வழங்கப்பட வேண்டும் என்ற தேவை, மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் மட்டுமல்லாமல், செயலில் கட்டுப்பாட்டு மற்றும் வரலாற்று கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளையும் தடை செய்யும். பயனுள்ள சிகிச்சை இருக்கும்போது, பரிசோதிக்கப்படும் சிகிச்சையை நிறுவப்பட்ட சிகிச்சைக்குப் பதிலாகப் பெறும் நோயாளி சிறந்த நிரூபிக்கப்பட்ட சிகிச்சையைப் பெறுவதில்லை என்பது தெளிவாகிறது. இரண்டாவதாக, அறியப்பட்ட பயனுள்ள சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதில் தோல்வியுற்ற அனைவரையும் சமமானதாகக் கருதுவது நியாயமானதாகத் தெரியவில்லை. |
10765888 | நரம்பியல் உருவம் வயது வந்தவரின் மூளையில் ஏற்படுவது அறியப்படுகிறது. இந்த பணி, வயது வந்தோருக்கான ஹிப்போகாம்பல் நரம்பியக்கடலை மற்றும் இடவியல் கற்றல் திறன்களை பராமரிப்பதில் டி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் மைக்ரோக்லியாவை முக்கியமாக அடையாளம் காட்டுகிறது. வளமான சூழலால் தூண்டப்பட்ட ஹிப்போகாம்பல் நரம்பியக்கடல் T செல்கள் சேர்க்கை மற்றும் மைக்ரோக்லியாவின் செயல்படுத்தலுடன் தொடர்புடையது. நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் குறைபாடுள்ள எலிகளில், ஹிப்போகாம்பல் நரம்பியக்கடல் உருவாக்கம் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் குறைபாடுடையதாக இருந்தது மற்றும் சுற்றுச்சூழல் வளப்படுத்தல் மூலம் மேம்படுத்த முடியவில்லை, ஆனால் ஒரு குறிப்பிட்ட சிஎன்எஸ் ஆன்டிஜனை அங்கீகரிக்கும் டி செல்களால் மீட்டெடுக்கப்பட்டு அதிகரிக்கப்பட்டது. மைய நரம்பு மண்டல-குறிப்பிட்ட T செல்கள் இடவியல் கற்றல் மற்றும் நினைவகத்திற்கும், டெண்டேட் க்யுரஸில் மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி வெளிப்பாட்டிற்கும் தேவைப்படுகின்றன என்பதும் கண்டறியப்பட்டது, இது ஒரு பொதுவான நோயெதிர்ப்பு-இணைந்த பொறிமுறையானது வயது வந்த மூளையில் ஹிப்போகாம்பல் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் செல் புதுப்பித்தலின் வெவ்வேறு அம்சங்களுக்கு அடிப்படையாக உள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
10790846 | நீண்டகால நடத்தை மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி பல வடிவங்கள் புதிய புரதங்களின் தொகுப்பு தேவை. உதாரணமாக, நீண்ட கால ஆற்றல் அதிகரிப்பு (LTP) ஒரு மணி நேரத்திற்கும் மேலாக நீடிக்கும், இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் டிரான்ஸ்லேஷன் இரண்டையும் தேவைப்படுகிறது. நீண்டகால சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி போது சினாப்டிக் நிகழ்வுகளை புரத மொழிபெயர்ப்பு இயந்திரத்துடன் இணைக்கும் சமிக்ஞை-மாற்றவியல் வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. வளர்ச்சி காரணிகளால் தூண்டப்படும் மற்றும் குறிப்பிட்ட எம்ஆர்என்ஏக்களின் மொழிபெயர்ப்பில் விளைவிக்கும் ஒரு சமிக்ஞை பாதை, ராபமைசின் உணர்திறன் கொண்ட கினேஸ் பாலூட்டி இலக்கு ரபமைசின் (mTOR, FRAP மற்றும் RAFT-1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). இந்த மொழிபெயர்ப்பு சமிக்ஞை பாதையின் பல கூறுகள், mTOR, யூகேரியோடிக் தொடக்க காரணி -4E பிணைப்பு புரதங்கள் 1 மற்றும் 2, மற்றும் யூகேரியோடிக் தொடக்க காரணி -4E ஆகியவை எலி ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ளன, இது மேற்கத்திய புழு பகுப்பாய்வின் மூலம் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இந்த புரதங்கள் ஹிப்போகாம்பல் துண்டுகளில் உள்ள செல் உடல்கள் மற்றும் டென்ட்ரைட்டுகளில் நோயெதிர்ப்பு ஆய்வுகள் மூலம் கண்டறியப்படுகின்றன. வளர்ப்பு ஹிப்போகாம்பல் நியூரான்களில், இந்த புரதங்கள் டென்ட்ரைட்டுகளில் உள்ளன மற்றும் அவை பெரும்பாலும் சினாப்சின் I என்ற சினாப்சின் முன் புரதத்திற்கு அருகில் காணப்படுகின்றன. சினாப்டிக் தளங்களில், அவற்றின் விநியோகம் ஒரு பிந்தைய சினாப்டிக் புரதமான PSD-95 உடன் முற்றிலும் ஒன்றுடன் ஒன்று ஒட்டிக்கொண்டது. இந்த ஆய்வுகள் இந்த புரதங்களின் பின்-சினாப்டிக் இடமாற்றத்தை குறிப்பிடுகின்றன. mTOR சமிக்ஞைகளை ரப்பாமைசின் பாதித்தால், உயர் அதிர்வெண் தூண்டுதலால் தூண்டப்பட்ட பிற்பகுதி LTP வெளிப்பாடு குறைகிறது; ஆரம்ப கட்ட LTP பாதிக்கப்படவில்லை. ஹிப்போகாம்பஸ் துண்டுகளில் மூளை- பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி தூண்டிய சினாப்டிக் வலுவூட்டலையும் ரபமைசின் தடுக்கிறது. புதிய புரதச் செயற்கைக்கோள் தேவைப்படும் இரண்டு வகையான சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி வெளிப்பாட்டில் ரபமைசின்- உணர்திறன் சமிக்ஞைக்கான ஒரு முக்கிய பங்கை இந்த முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. இந்த மொழிபெயர்ப்பு சமிக்ஞை பாதையை போஸ்ட்சினாப்டிக் தளங்களில் உள்ளடக்கியது, அதிகரித்த சினாப்ஸ்களில் உள்ளூர் புரத தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு வழிமுறையை வழங்கக்கூடும். |
10795340 | தீவிர மைலோயிட் லுகேமியா (AML) நோய்க்கு பன்சைட்டோபீனியா ஒரு முக்கிய காரணமாகும், ஆனால் அதன் காரணம் தெளிவாக இல்லை. சாதாரண ஆஸ்டியோப்ளாஸ்டிக் செல்கள் இரத்த உருவாக்கம் செய்வதை ஆதரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எலும்பு புற்றுநோயின் விளைவுகளை ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் மீது வரையறுக்க, நாம் AML இன் நோயெதிர்ப்பு திறன் கொண்ட எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தினோம். லுகேமியா கொண்ட எலிகளில் ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் தடை செய்யப்பட்டு, எலும்பு உருவாக்கம் குறிக்கும் ஆஸ்டியோகால்சின் அளவு குறைக்கப்பட்டது. எலும்பு புரோஜென்டேட்டர் செல்கள் மற்றும் எலும்பு- உள்புற ஓஸ்டியோபோண்டின் (Osteopontin) செல்கள் குறைக்கப்பட்டன, மேலும் CD45 (Osteocalcin) மெர்ரோ செல்களில் ஆஸ்டியோகால்சின் எம்ஆர்என்ஏ குறைக்கப்பட்டது. இது தாதுக்களால் ஆன எலும்புகளை கடுமையாக இழக்க வழிவகுத்தது. எலும்புச் சுரப்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இல்லாமல் எலும்புக் கட்டிகள் தற்காலிகமாக மட்டுமே அதிகரித்தன, அவற்றின் தடுப்பு லுகேமியா- தூண்டப்பட்ட எலும்பு இழப்பை ஓரளவு மட்டுமே மீட்டது. லுகேமியாவால் பெறப்பட்ட ஒரு பிரித்தெடுக்கப்பட்ட காரணி ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் செல்களைத் தடுக்கிறது என்று இன் விட்ரோ தரவு தெரிவிக்கிறது. சி. சி. எல்-3 என்ற கெமோகின் சமீபத்தில் மைலோமாவில் ஆஸ்டியோப்ளாஸ்டிக் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டதால், அதன் வெளிப்பாட்டை எங்கள் மாதிரியிலும், AML நோயாளிகளிலும் சோதித்தோம். லுகேமியாவை சார்ந்த எலும்பு இழப்பில் அதன் சாத்தியமான புதிய பங்கிற்கு ஏற்ப, லுகேமியா கொண்ட எலிகளிலிருந்தும் AML நோயாளிகளிலிருந்தும் எடுக்கப்பட்ட மாதிரிகளில் இருந்து எடுக்கப்பட்ட தீங்கிழைக்கும் தசை மண்டல செல்களில் CCL- 3 mRNA கணிசமாக அதிகரித்தது. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், லுகேமியாவால் ஏற்படும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் மற்றும் ஆஸ்டியோகிளாஸ்டிக் செல்களின் பிரிவு சிகிச்சை குறைப்பு என்பது மைலோயிட் நியோபிளாஸம் நோயாளிகளில் சாதாரண இரத்தப்போக்கு ஏற்படுவதை ஊக்குவிப்பதற்கான ஒரு புதிய அணுகுமுறையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம் என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
10812605 | ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் ஆரோக்கியமான திசுக்களின் கட்டமைப்பையும் செயல்பாட்டையும் ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, கடுமையான அழற்சியின் பின்னர் திசுக்களை சரிசெய்வதில் தற்காலிகமாக பங்கேற்கின்றன, மேலும் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட நாள்பட்ட அழற்சி நிலைகளின் போது ஒரு விலகிய தூண்டுதல் பாத்திரத்தை ஏற்றுக்கொள்கின்றன. புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய இழைப்பொடிகள் (CAF) கட்டி மைக்ரோ சூழலை மாற்றியமைத்து கட்டி ஊக்குவிக்கும் அல்லது கட்டி தடுக்கும் முறையில் கட்டி செல்களின் நடத்தையை பாதிக்கின்றன. இந்த பிளீயோடோப்ரிக் செயல்பாடுகள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் உள்ளார்ந்த பிளாஸ்டிசிட்டிக்கு முக்கியத்துவம் கொடுக்கின்றன, மேலும் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களில் புரிந்து கொள்ளவும் சிகிச்சையளிக்கவும் புதிய வழிகளை வழங்கக்கூடும். கட்டி உருவாக்கம் மற்றும் சிகிச்சை ஆகியவற்றின் பின்னணியில் CAF உயிரியலின் வளர்ந்து வரும் கருப்பொருள்களைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம். |
10831818 | நோக்கம் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (MS) என்பது நோயியல் செயல்முறைகள் உட்பட பல அம்சங்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டைக் கொண்ட மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் ஒரு நோயாகும். ஊடுருவும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள், உமிழ்வு காரணிகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும்/ அல்லது மைலின் புரதங்கள் இழப்பு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் நான்கு காயங்கள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. முறை II ஆனது, டி- செல்கள் ஊடுருவலுடன் கூடுதலாக, ஆன்டிபாடி மற்றும் நிரப்பு வைப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. எம்.எஸ். என்பது டி-செல்-மத்தியமைக்கப்பட்ட நோயாகக் கருதப்படுகிறது, ஆனால் இதுவரை நோய்க்கிருமி டி-செல் ஆய்வுகள் பெரிய சவால்களை எதிர்கொண்டன, மிக முக்கியமாக மூளை-ஊடுருவும் டி-செல்ஸின் வரையறுக்கப்பட்ட அணுகல். II வகை எம்.எஸ் பாதிப்புகளில் மூளைக்குள் ஊடுருவும் குளோனல் விரிவாக்கப்பட்ட டி செல்களை அடையாளம் கண்டு, தனிமைப்படுத்தி, வகைப்படுத்தி அறிவதுதான் எங்களின் குறிக்கோள். முறைகள் அடுத்த தலைமுறை வரிசைப்படுத்தலைப் பயன்படுத்தி, டிமைலினேட்டிங் மாதிரி II மூளை பிரேத பரிசோதனை காயங்களில் குளோனல் விரிவாக்கப்பட்ட டி செல்களை அடையாளம் காண, பின்னர் இவை ஆட்டோலோஜஸ் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திலிருந்து டி-செல் குளோன்களாக தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, செயல்பாட்டு ரீதியாக வகைப்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் நாம் டிமயெலினேட்டிங் மாதிரி II பாதிப்புகளில் குளோனல் விரிவாக்கப்பட்ட CD8 ((+) ஆனால் CD4 ((+) T செல்களை அடையாளம் கண்டுள்ளோம், முதல் முறையாக அவற்றை உயிருள்ள T- செல்கள் குளோன்களாக தனிமைப்படுத்த முடிந்தது. செயல்பாட்டு பண்புக்கூறு, Th2 சைட்டோகின்களை வெளியிடும் T செல்கள் மற்றும் B செல்கள் உதவியைக் கொடுக்கும் திறன் கொண்டவை, T- செல்கள் ஊடுருவலில் II மாதிரி மூளை பாதிப்புகளில் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. விளக்கம்: நமது தரவுகளானது, மாதிரி II MS இல் Th2/Tc2 செல்களின் ஒரு சாத்தியமான பங்கிற்கான முதல் செயல்பாட்டு ஆதாரத்தை வழங்குகிறது, இது இந்த நோய்க்கிருமி ஃபெனோடைப் இருப்பதை ஆதரிக்கிறது மற்றும் Th2 செல்களுக்கு பொதுவாகக் கூறப்படும் பாதுகாப்புப் பங்கை கேள்விக்குள்ளாக்குகிறது. எங்கள் அவதானிப்புகள் மாதிரி II MS நோயாளிகளுக்கு எதிர்கால சிகிச்சைகள் கருத்தில் கொள்ள முக்கியம். |
10846815 | ஆக்டின் மண்டலம் இரகசியக் கிரானுல்களின் வெளிச்சத்தூதணுக்களை எளிதாக்குகிறது மற்றும் தடுக்கிறது. இந்த இரண்டு எதிர்ப்புப் பாத்திரங்களையும் எப்படி ஒருங்கிணைப்பது என்பது சரியாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மாஸ்ட்செல்ஸின் ஆன்டிஜென் செயல்படுத்தல் Ca ((2+) மற்றும் PtdIns ((4,5) P ((2)) கொழுப்பு மட்டங்களில் அசைவுகளைத் தூண்டுகிறது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம், இது N-WASP மற்றும் கார்டிகல் ஆக்டின் நிலை அசைவுகளின் சுழற்சி ஆட்சேர்ப்புகளை இயக்குகிறது. பரிசோதனை மற்றும் கணக்கீட்டு பகுப்பாய்வுகள், கருப்பொருள் இணைவு, கண்காணிக்கப்பட்ட ஆக்டின் மற்றும் Ca2+) நிலை அசைவுகளுடன் தொடர்புடையது என்று வாதிடுகின்றன. ஒரு குமிழி இரகசிய சுழற்சி, கருப்பையில் உள்ள F-actin அளவுகள் அதிகமாக இருக்கும்போது actin மூலம் குமிழிகள் பிடிப்பதன் மூலம் தொடங்குகிறது, அதைத் தொடர்ந்து F-actin அளவுகள் குறைவாக இருக்கும்போது cortex வழியாக குமிழிகள் பாதை, மற்றும் Ca ((2+) அளவுகள் பின்னர் அதிகரிக்கும் போது பிளாஸ்மா சவ்வுடன் குமிழி இணைவு. எனவே, செல்கள் Ca ((2+), PtdIns ((4,5) P ((2) மற்றும் கார்டிகல் F-actin ஆகியவற்றின் அசைவு அளவைப் பயன்படுத்துகின்றன, இது இரகசிய செயல்திறனை அதிகரிக்கும், இது ஆக்டின் மண்டலம் எவ்வாறு ஒரு கேரியராகவும், வெசிலு இரகசியத்திற்கான தடையாகவும் செயல்பட முடியும் என்பதை விளக்குகிறது. |
10944947 | உயர் செயல்திறன் கொண்ட வரிசைப்படுத்தலைப் பயன்படுத்தி, எந்த மனித மரபணுவிலும் மனித-குறிப்பிட்ட L1 ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போஸன் குடும்பத்தின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து உறுப்பினர்களின் செருகல் இடங்களை தீர்மானிக்க ஒரு நுட்பத்தை நாங்கள் வடிவமைத்தோம். கண்டறியும் நியூக்ளியோடைடுகளைப் பயன்படுத்தி, சுமார் 800 L1Hs பிரதிகளைத் தனித்தனியாக முன்-Ta, Ta-0, மற்றும் Ta-1 L1Hs துணைக் குடும்பங்களுக்கு ஒத்ததாகக் கண்டறிய முடிந்தது, 90% க்கும் அதிகமான வரிசைப்படுத்தப்பட்ட வாசிப்புகள் மனித-குறிப்பிட்ட கூறுகளுக்கு ஒத்ததாகும். எல்1 புகுத்தலின் இருப்பு அல்லது இல்லாததைப் பொறுத்து எந்த இரண்டு தனிப்பட்ட மரபணுக்களும் சராசரியாக 285 இடங்களில் வேறுபடுகின்றன என்பதை நாம் கண்டறிந்தோம். மொத்தத்தில், 25 நபர்களை நாங்கள் பரிசோதித்தோம், அவர்களில் 15 பேர் உறவினர் அல்ல, 1139 இடங்களில், இதில் 772 பேர் குறிப்பு மரபணு மற்றும் 367 குறிப்பு அல்லாத எல் 1 செருகல்களுடன் பகிர்ந்து கொண்டனர். L1Hs சுயவிவரங்கள் மரபணு வம்சாவளியை மறுபரிசீலனை செய்கின்றன, மேலும் இந்த உறுப்புகளின் குரோமோசோமல் விநியோகத்தை தீர்மானிக்கின்றன. இந்த தரவுகளைப் பயன்படுத்தி, மனிதர்களில் L1 பின்னோக்கி மாற்றத்தின் விகிதம் 1/95 மற்றும் 1/270 பிறப்புகளுக்கு இடையில் உள்ளது என்றும், 0.05 க்கும் அதிகமான மரபணு அதிர்வெண்களைக் கொண்ட மனித மக்கள்தொகையில் டிமோர்பிக் L1 கூறுகளின் எண்ணிக்கை 3000 முதல் 10,000 வரை இருப்பதாகவும் மதிப்பிடுகிறோம். |
10958594 | நெதர்லாந்தில் ஒத்திசைந்த புற்றுநோய்களுடன் (நிலை IV) கொலரெக்டல் புற்றுநோயின் நோய்த் தொற்று, சிகிச்சை மற்றும் உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றின் போக்குகளை தீர்மானிப்பதே இந்த ஆய்வின் நோக்கம். 1996 மற்றும் 2011 க்கு இடையில் சிஆர்சி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 160,278 நோயாளிகளை உள்ளடக்கியது இந்த நாடு தழுவிய மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வு. நிலை விநியோகம், ஒத்திசைந்த மெட்டாஸ்டேஸ்களின் இருப்பிடம் மற்றும் சிகிச்சையில் ஏற்படும் மாற்றங்களை நான்கு தொடர்ச்சியான காலங்களில் மதிப்பீடு செய்தோம். மாதங்களில் சராசரி உயிர்வாழ்வு Kaplan- Meier பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்பட்டது. நிலை IV சிஆர்சி நோயாளிகளின் விகிதம் (n = 33, 421) 19 % (1996 - 1999) இலிருந்து 23 % (2008 - 2011, p < 0. 001) ஆக அதிகரித்துள்ளது. இது முக்கியமாக நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் நிகழ்வுகளில் ஒரு பெரிய அதிகரிப்பு காரணமாக இருந்தது (அனைத்து CRC நோயாளிகளிலும் 1. 7- 5. 0%). ஆய்வுக் காலத்தில், முதன்மை கட்டி IV நிலை நோயாளிகளில் குறைவாகவே (65 - 46%) அகற்றப்பட்டது மற்றும் முறையான சிகிச்சையின் பயன்பாடு அதிகரித்துள்ளது (29- 60%) மெட்டாஸ்டாஸ்டேக்டோமியில் அதிகரிப்பு ஒரு மெட்டாஸ்டேடிக் தளத்துடன் நோயாளிகளில், குறிப்பாக கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் (5- 18%, p < 0. 001) காணப்பட்டது. அனைத்து IV நிலை CRC நோயாளிகளின் சராசரி உயிர்வாழ்வு 7 முதல் 12 மாதங்கள் வரை அதிகரித்தது. குறிப்பாக கல்லீரல் அல்லது நுரையீரலில் மட்டுமே பரவிய நோயாளிகளில் இந்த உயிர்வாழ்வில் முன்னேற்றம் வெளிப்படையாக இருந்தது (ஒன்றையொன்று 9 - 16 மற்றும் 12 - 24 மாதங்கள், இரண்டும் p < 0. 001). கடந்த இரு தசாப்தங்களில், அதிகமான நுரையீரல் புற்றுநோய்கள் கண்டறியப்பட்டன மற்றும் IV கட்ட சிஆர்சி நோயாளிகளின் அதிகமான விகிதம் முறையான சிகிச்சை மற்றும்/ அல்லது புற்றுநோய்க்குறி மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு கணிசமாக மேம்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், நான்காம் நிலை நோயாளிகளின் முன்கணிப்பு பெருகிய முறையில் மாறுபடுகிறது. |
10982689 | ஒரு பன்முக குழு அணுகுமுறை (எ. கா. நச்சுத் தன்மை, பொருள் அறிவியல், மருத்துவம், மூலக்கூறு உயிரியல், மற்றும் உயிரியல் தகவல், ஒரு சில பெயர்கள்) ஒரு பொருத்தமான ஆபத்து மதிப்பீடு அடைய நானோ நச்சுத் தன்மை ஆராய்ச்சி கட்டாயமாகும். மனிதர்கள் தங்கள் பரிணாம நிலைகளில், காற்றில் உள்ள நானோ அளவிலான துகள்களுக்கு (NSP; < 100 nm) வெளிப்பட்டிருந்தாலும், கடந்த நூற்றாண்டில் மனித மூலங்களால் இதுபோன்ற வெளிப்பாடு வியத்தகு முறையில் அதிகரித்துள்ளது. வேகமாக வளர்ந்து வரும் நானோ தொழில்நுட்பத் துறை, சுவாசம், உட்கொள்ளல், தோல் உறிஞ்சுதல் மற்றும் பொறியியல் நானோ பொருட்களின் ஊசி மூலம் மற்றொரு ஆதாரமாக மாறும். பாதுகாப்பு மற்றும் சாத்தியமான ஆபத்துகள் பற்றிய தகவல்கள் அவசரமாக தேவைப்படுகின்றன. NSP களுடன் பழைய பயோகினெடிக் ஆய்வுகள் மற்றும் காற்றில் பரவும் மிகச்சிறிய துகள்களுடன் புதிய தொற்றுநோயியல் மற்றும் நச்சுவியல் ஆய்வுகளின் முடிவுகள், நானோடாக்சிக்னாலஜி என்ற விரிவடைந்து வரும் துறையின் அடிப்படையாகக் கருதப்படலாம், இது வடிவமைக்கப்பட்ட நானோ கட்டமைப்புகள் மற்றும் நானோ சாதனங்களின் பாதுகாப்பு மதிப்பீடாக வரையறுக்கப்படலாம். இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகளிலிருந்து, நானோ நச்சுத் தன்மையின் சில புதிய கருத்துக்களைப் பொதுவாகக் கண்டறியலாம். சுவாசிக்கப்படும்போது, NSP களின் குறிப்பிட்ட அளவுகள் சுவாசப் பாதையின் அனைத்துப் பகுதிகளிலும் பரவல் வழிமுறைகளால் திறம்பட வைக்கப்பட்டிருக்கும். சிறிய அளவு, எலும்பு மார்பு, நரம்பு மூட்டுகள், தசையடி மற்றும் இதயம் போன்ற உணர்திறன் மிக்க இலக்கு இடங்களை அடைய இரத்த மற்றும் நரம்பு மண்டல சுழற்சியில் உள்ள விலாச்சார மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்கள் வழியாக செல்களாக உறிஞ்சப்படுவதையும், டிரான்ஸைடோசிஸையும் எளிதாக்குகிறது. நரம்பணுக்களின் அச்சுகள் மற்றும் டென்ட்ரைட்டுகள் வழியாக இடமாற்றம் மூலம் மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கும் கங்லியாவிற்கும் அணுகல் காணப்பட்டுள்ளது. தோலில் ஊடுருவும் NSP கள் நரம்புத்தன்மைக் குழாய்களில் உறிஞ்சுவதன் மூலம் விநியோகிக்கப்படுகின்றன. எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் பயோகினெடிக்ஸ் ஆகியவை பெரும்பாலும் என்எஸ்பி மேற்பரப்பு வேதியியல் (பூச்சு) மற்றும் இன் விவோ மேற்பரப்பு மாற்றங்களை சார்ந்துள்ளது. அதே வேதியியல் கொண்ட பெரிய அளவிலான துகள்களுடன் ஒப்பிடும்போது வெகுஜனத்திற்கு அதிக மேற்பரப்பு பகுதி NSP களை உயிரியல் ரீதியாக அதிக செயல்திறன் கொண்டதாக ஆக்குகிறது. இந்த செயல்பாட்டில் அழற்சி மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றத்திற்கான திறன் அடங்கும், ஆனால் ஆக்ஸிஜனேற்றமும் அடங்கும், இது சுற்றுச்சூழல் தொடர்பான உயிரினங்களுக்கு என்எஸ்பிக்களின் நச்சுத்தன்மையின் அடிப்படையில் கலவையான முடிவுகளைக் காட்டும் ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புகளை விளக்க முடியும். NSP உட்சுரவுத்தொற்றுக்குப் பிறகு மைட்டோகாண்ட்ரியல் விநியோகம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பதிலின் சான்றுகள், துணை செலுலர் கட்டமைப்புகளுடன் அவற்றின் தொடர்புகள் குறித்த அடிப்படை ஆராய்ச்சி தேவை என்பதை சுட்டிக்காட்டுகின்றன. பொறியியல் சார்ந்த NSPகளின் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கான கூடுதல் கருத்தாய்வுகளில், பொருத்தமான மற்றும் பொருத்தமான அளவுகள்/நிலையினை கவனமாகத் தேர்ந்தெடுப்பது, பாதிக்கப்பட்ட உயிரினத்தில் அதிகரித்த விளைவுகளின் சாத்தியம் மற்றும் சாத்தியமான விரும்பத்தக்க விளைவுகளின் நன்மைகள் ஆகியவை அடங்கும். |
10984005 | பின்னணி 1.5 மில்லியனுக்கும் அதிகமான அமெரிக்க பெரியவர்கள் கவனக்குறைவு/அதிக செயல்திறன் கோளாறு (ADHD) சிகிச்சைக்காக பெயரிடப்பட்ட தூண்டுதல்களை மற்றும் பிற மருந்துகளைப் பயன்படுத்துகின்றனர். இந்த மருந்துகள் இதயத் துடிப்பு மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தை அதிகரிக்கலாம், இதய நோய் பாதுகாப்பு குறித்த கவலைகளை எழுப்புகிறது. குறிக்கோள் ADHD சிகிச்சைக்கு முக்கியமாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்துகளின் தற்போதைய பயன்பாடு இளம் மற்றும் நடுத்தர வயது முதிர்ந்தவர்களில் கடுமையான இருதய நோய்க்கான நிகழ்வுகளின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதை ஆய்வு செய்ய. வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் 4 ஆய்வு தளங்களில் (OptumInsight Epidemiology, Tennessee Medicaid, Kaiser Permanente California, மற்றும் HMO Research Network) இருந்து மின்னணு சுகாதாரப் பராமரிப்பு பதிவுகளைப் பயன்படுத்தி மக்கள்தொகை அடிப்படையிலான பின்னோக்கி, குழு ஆய்வு, 1986 இல் 1 தளத்தில் தொடங்கி 2005 இல் அனைத்து தளங்களிலும் முடிவடைகிறது, 2007 கணக்கெடுப்பு தரவைப் பயன்படுத்தி கூடுதல் கோவரிட் மதிப்பீடு. 25 முதல் 64 வயது வரையிலான வயது வந்தவர்கள், ஆரம்பத்தில் மெத்தில்பெனிடேட், ஆம்பெடமைன் அல்லது அட்டோமோசெடின் மருந்துகளை பரிந்துரைத்தவர்கள். ஒவ்வொரு மருந்துப் பயன்படுத்துபவரும் (n = 150,359) ஆய்வு இடத்திலேயே, பிறந்த ஆண்டு, பாலினம் மற்றும் காலண்டர் ஆண்டு (மொத்தம் 443,198 மருந்துப் பயன்படுத்துபவர்கள் மற்றும் மருந்துப் பயன்படுத்துபவர்கள் அல்லாதவர்கள்) ஆகியவற்றில் 2 மருந்துப் பயன்படுத்துபவர்களுடன் பொருத்தப்பட்டனர். முக்கிய வெளிப்புற நடவடிக்கைகள் மயோகார்டியன் இன்ஃபாரக்ட் (MI), திடீர் இதய மரணம் (SCD), அல்லது பக்கவாதம் உள்ளிட்ட கடுமையான இருதய நிகழ்வுகள், தற்போதைய அல்லது புதிய பயனர்கள் மற்றும் தொலைதூர பயனர்கள் இடையே ஒப்பீடு மூலம் சாத்தியமான ஆரோக்கியமான பயனர் சார்புகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளலாம். முடிவுகள் 806,182 நபருக்கு வருடங்கள் (நடுத்தர, ஒரு நபருக்கு 1.3 ஆண்டுகள்) கண்காணிப்பின் போது, 1357 MI, 296 SCD மற்றும் 575 பக்கவாதம் நிகழ்வுகள் நிகழ்ந்தன. தற்போதைய பயன்பாட்டில் 107,322 நபருக்கு வருடங்கள் (சராசரி, 0. 33 ஆண்டுகள்) இருந்தன, 1000 நபருக்கு வருடத்திற்கு 1. 34 (95% CI, 1. 14-1. 57) MI, 0. 30 (95% CI, 0. 20- 0. 42) SCD மற்றும் 0. 56 (95% CI, 0. 43- 0. 72) பக்கவாதம். ADHD மருந்துகளின் தற்போதைய பயன்பாட்டிற்கான கடுமையான இருதய நோய்க்கான நிகழ்வுகளின் பல மாறி சரிசெய்யப்பட்ட விகித விகிதம் (RR) 0. 83 (95% CI, 0. 72- 0. 96) ஆகும். ADHD மருந்துகளை புதிய பயனர்களிடையே, சரிசெய்யப்பட்ட RR 0. 77 (95% CI, 0. 63- 0. 94) ஆகும். தற்போதைய பயன்பாட்டிற்கான சரிசெய்யப்பட்ட RR தொலைதூர பயன்பாட்டிற்கு எதிராக 1. 03 (95% CI, 0. 86- 1. 24) ஆகும்; புதிய பயன்பாட்டிற்கான தொலைதூர பயன்பாட்டிற்கு எதிராக, சரிசெய்யப்பட்ட RR 1. 02 (95% CI, 0. 82-1.28) ஆகும்; 1. 28 என்ற மேல் எல்லை 25 - 44 வயதுக்குட்பட்ட 1000 நபருக்கு வருடத்திற்கு கூடுதலாக 0. 19 நிகழ்வுகளுக்கும், 45 - 64 வயதுக்குட்பட்ட 1000 நபருக்கு வருடத்திற்கு 0. 77 நிகழ்வுகளுக்கும் பொருந்தும். முடிவுகள் இளம் மற்றும் நடுத்தர வயது முதிர்ந்தவர்களிடையே, ADHD மருந்துகளின் தற்போதைய அல்லது புதிய பயன்பாடு, பயன்பாடற்ற அல்லது தொலைதூர பயன்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, கடுமையான இருதய நோய்க்கான நிகழ்வுகளின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது அல்ல. வெளிப்படையான பாதுகாப்பு சங்கங்கள் ஆரோக்கியமான பயனர் சார்புகளை பிரதிபலிக்கின்றன. |
10991183 | தனித்தனி செல்கள் இயந்திர சக்திகளுக்கு எவ்வாறு பதிலளிப்பது என்பது உயிரியலாளர்களுக்கு கணிசமான ஆர்வத்தை ஏற்படுத்துகிறது, ஏனெனில் சக்தி செல் நடத்தைகளின் பல அம்சங்களை பாதிக்கிறது. இன்டெக்ரின்கள் மீது சக்தியைப் பயன்படுத்துவது சைட்டோஸ்கெலெட்டல் மறுசீரமைப்புகளையும் அதனுடன் தொடர்புடைய ஒட்டுதல் சிக்கல்களின் வளர்ச்சியையும் தூண்டுகிறது, இதன் விளைவாக அதிகரித்த செல்லுலார் கடினத்தன்மை ஏற்படுகிறது, இது வலுவூட்டல் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. RhoA வலுவூட்டலின் போது ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டாலும், அதன் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் தெரியவில்லை. உயிர் வேதியியல் மற்றும் உயிர் இயற்பியல் அணுகுமுறைகளை இணைப்பதன் மூலம், இரண்டு குவானின் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணிகளை (GEFs), LARG மற்றும் GEF-H1 ஆகியவற்றை, செல் தழுவல் சக்தியை ஒழுங்குபடுத்தும் முக்கிய மூலக்கூறுகளாக அடையாளம் கண்டோம். இழுப்பு சக்தியுடன் இண்டெக்ரின்களைத் தூண்டுவது இந்த இரண்டு GEF களின் செயல்படுத்தலையும், அவை ஒட்டுதல் சிக்கல்களுக்குள் சேர்வதையும் தூண்டுகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். LARG மற்றும் GEF-H1 ஆகியவை செயல்படுத்தப்படுவது வித்தியாசமான சமிக்ஞை பாதைகளை உள்ளடக்கியது என்பது ஆச்சரியமான விஷயம். எமது முடிவுகள், Src குடும்ப டைரோசின் கைனேஸ் Fyn மூலம் LARG செயல்படுத்தப்படுவதை வெளிப்படுத்துகின்றன, அதேசமயம் GEF-H1 வினையூக்கி செயல்பாடு FAK மற்றும் Ras உள்ளிட்ட ஒரு சமிக்ஞை அலைவரிசையின் கீழ் ERK ஆல் மேம்படுத்தப்படுகிறது. |
10993232 | சமீபத்திய ஆய்வுகள், இயல்பான ஆண்டிபயாடிக்குகள், எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) உருவாக தூண்டுவதன் மூலம் பாக்டீரியாக்களைக் கொல்லும் என்று கூறுகின்றன. உண்மை என்றால், இந்த கருத்து நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்த புதிய உத்திகளை வழிநடத்தலாம். இந்த ஆய்வில், இந்த மாதிரி நேரடியாக சோதிக்கப்பட்டது. கருதுகோளுக்கு மாறாக, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பி சிகிச்சை எஸ்கெரிச்சியா கோலியில் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு உருவாவதை துரிதப்படுத்தவில்லை மற்றும் உயிரணு உள் இலவச இரும்பை உயர்த்தவில்லை, இது மரண சேதத்தை உருவாக்குவதற்கு ஒரு அத்தியாவசிய எதிர்வினை ஆகும். ஆக்ஸிஜன் இல்லாத நிலையில் மரணம் நீடித்தது, மற்றும் டி.என்.ஏ. பழுதுபார்ப்பு பிறழ்வுகள் அதிக உணர்திறன் கொண்டவை அல்ல, இது ஆக்ஸிஜனேற்ற டி.என்.ஏ காயங்களிலிருந்து நச்சுத்தன்மை எழுந்தது என்ற கருத்தை குறைமதிப்பிற்கு உட்படுத்துகிறது. இந்த நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் ROS ஐ உருவாக்கவில்லை என்றும், உயிரணு சுவர் கூட்டம், புரதத் தொகுப்பு மற்றும் டிஎன்ஏ பிரதி ஆகியவற்றின் நேரடி தடுப்பால் மரணம் ஏற்படுகிறது என்றும் நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
11020556 | தோல் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC கள்) உள்ளூர் T செல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் முக்கிய தொடக்கமாக செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது. ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் (HSV) மூலம் தோல் தொற்று ஏற்பட்ட பிறகு, சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட் (சிடிஎல்) செயல்படுத்தப்படுவதற்கு தோல்-பெறப்பட்ட டிசிகளை விட, குடியேறாத சிடி8 (((+) டிசிகளால் எம்எச்சி வகுப்பு I- கட்டுப்படுத்தப்பட்ட விளக்கக்காட்சி தேவைப்படுகிறது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். இடம்பெயரும் DC களால் நேரடியாக வெளிப்படுவது இல்லாவிட்டாலும், பாதிக்கப்பட்ட சருமத்திலிருந்து அவற்றின் வெளியேற்றத்தை தடுப்பது, வகுப்பு I- கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாட்டையும் HSV- குறிப்பிட்ட CTL பதில்களையும் கணிசமாக தடுக்கிறது. இந்த முடிவுகள், நகரும் DC கள் மூலம் ஆன்டிஜனின் ஆரம்ப போக்குவரத்துக்கான வாதத்தை ஆதரிக்கின்றன, அதைத் தொடர்ந்து அதன் பரிமாற்றம் லிம்போயிட்-ரிசிடன்ட் DC களுக்கு வழங்கல் மற்றும் CTL ப்ரைமிங் ஆகியவற்றிற்காக. சரும-புலம்பெயர்ந்த டிசிகளின் சிறிய எண்ணிக்கையுடன் ஒப்பீட்டளவில் வலுவான சிடிஎல் பதில்கள் காணப்பட்டதால், இந்த இன்டர்-டிசி ஆன்டிஜென் பரிமாற்ற செயல்பாடுகள் திறமையான டி செல் செயல்படுத்தலுக்கான லிம்பாய்டு-உள்ளூர் டிசிகளின் பெரிய நெட்வொர்க்கில் விளக்கக்காட்சியை பெருக்க முன்மொழிகிறோம். |
11020675 | மெகாக்கரியோசைட்டுகள் ஒரு தனித்துவமான வேறுபாட்டுத் திட்டத்திற்கு உட்படுகின்றன, அவை ஒரே நேரத்தில் செல்கள் பிரிவினை இல்லாமல் டிஎன்ஏ தொகுப்பின் தொடர்ச்சியான சுழற்சிகள் மூலம் பாலிப்ளோயிட் ஆகின்றன. இருப்பினும், இந்த பாலிப்ளோய்டிசேஷனுக்கு அடிப்படையான வழிமுறை முற்றிலும் அறியப்படாததாகவே உள்ளது. டிஎன்ஏ பிரதி உருவாக்கும் ஒவ்வொரு சுற்றுக்குப் பிறகு மைடோசிஸ் ஒரு மிதப்பதன் காரணமாக பாலிப்ளோய்டிசேஷன் ஏற்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது. த்ரோம்போயெடின் தூண்டப்பட்ட பாலிப்ளோய்டிசேஷனின் போது எலி எலும்பு மார்பக மெகாக்கரியோசைட்டுகளில் நோயெதிர்ப்பு ஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஆய்வுகளை நாங்கள் மேற்கொண்டோம், இந்த செயல்பாட்டின் போது மெகாக்கரியோசைட்டுகள் உண்மையில் மைடோசிஸில் நுழைந்து இயல்பான புரோபயாஸ், ப்ரோமெட்டாபேஸ், மெட்டாபேஸ் மற்றும் அனாபேஸ் ஏ வரை முன்னேறுகின்றன, ஆனால் அனாபேஸ் பி, டெலோபேஸ் அல்லது சைட்டோகினெசிஸ் அல்ல. பாலிப்ளோயிட் மெகாக்கரியோசைட்டுகள் மிடோசிஸில் நுழைந்தபோது பல சுழல் துருவங்கள் உருவாகியுள்ளன என்பது தெளிவாகக் காணப்பட்டது; புரோஃபேஸின் போது அணு சவ்வு உடைந்தது; சகோதரி குரோமடிடுகள் பலமுனை தட்டில் சீரமைக்கப்பட்டன, மேலும் மையக்கருக்கள் மெட்டாபேஸில் தட்டின் ஒவ்வொரு முகத்தின் இருபுறமும் சமச்சீரற்ற முறையில் அமைந்திருந்தன; மற்றும் அனாபேஸ் ஏ இன் போது சகோதரி குரோமடிடுகளின் தொகுப்பு பல மையக்கருக்களுக்குள் நகர்ந்தது. அனாபஸில் உள்ள இரண்டு ஸ்பிண்டல் துருவங்களும் ஒருவருக்கொருவர் நெருக்கமாக அமைந்திருப்பதை நாம் மேலும் கவனித்தோம், அனாபஸிஸ் B இன் போது ஸ்பிண்டல் துருவங்கள் வெளிப்புற இயக்கத்தின் பற்றாக்குறையால் இருக்கலாம். இவ்வாறு, மறுகட்டமைப்பு அணு உறை அனைத்து சகோதரி குரோமடிடுகளையும் ஒரே அணுக்களில் அனாபாஸில் அடைத்து பின்னர் டெலோபாஸ் மற்றும் சைட்டோகினெசிஸைத் தவிர்க்கலாம். மெகாக்கரியோசைட்டுகளின் பாலிப்ளோய்டிசேஷன் என்பது வெறுமனே மைட்டோசிஸைத் தவிர்ப்பதால் ஏற்படாது என்பதையும், மெகாக்கரியோசைட்டுகள் அனாபஸில் ஒரு தனித்துவமான ஒழுங்குமுறை பொறிமுறையைக் கொண்டிருக்க வேண்டும் என்பதையும் இந்த அவதானிப்புகள் தெளிவாகக் குறிப்பிடுகின்றன, எ. கா. , மைக்ரோ டுபுலூ மோட்டார் புரதங்கள் போன்ற அனாபஸை ஒழுங்குபடுத்தும் காரணிகள் இந்த பாலிப்ளோய்டிசேஷன் செயல்பாட்டில் ஈடுபடக்கூடும். |
11041152 | தனித்தனி மைக்ரோகுழாய்களின் நிலைத்தன்மையை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலமோ அல்லது குறுக்கு இணைப்பு மற்றும் நெகிழ் மைக்ரோகுழாய்கள் வரிசைகள் மூலமோ, மிடோடிக் சுழல் உருவாகுவதில் மூலக்கூறு மோட்டார்கள் முக்கியமான பங்கைக் கொண்டுள்ளன. கினெசின்-8 மோட்டார்கள் மைக்ரோ டியூபுல் இயக்கவியல் கட்டுப்பாட்டில் அவற்றின் ஒழுங்குமுறை பாத்திரங்களுக்காக நன்கு அறியப்பட்டவை. அவை மைக்ரோ டுபுலஸ்-நிலையற்ற செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் பல்வேறு வகையான செல் வகைகள் மற்றும் உயிரினங்களில் சுழல் நீளத்தை கட்டுப்படுத்துகின்றன. இங்கு, நாம் ஒரு எதிர்-சமநிலை மைக்ரோடூபுல்-செல்லும் செயல்பாட்டை அறிக்கை செய்கிறோம் புதிதாக உருவாகும் ஈஸ்ட் கினெசின்-8, கிப்3. இந்த ஸ்லைடிங் செயல்பாட்டின் in vivo முக்கியத்துவம், ஸ்லைடிங் செயல்பாட்டையும் மைக்ரோ டியூபுல்- ஸ்திரமின்மை செயல்பாட்டையும் பிரிக்கும் ஒருங்கிணைந்த Kip3 பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண்பதன் மூலம் நிறுவப்பட்டது. கினெசின் - 5 குடும்ப உறுப்பினரான Cin8 உடன் இணைந்து, Kip3 இன் ஸ்லைடிங் செயல்பாடு இருமுனை சுழல் தொகுப்பு மற்றும் மரபணு ஸ்திரத்தன்மையை பராமரிப்பதை ஊக்குவிக்கிறது. நாம் ஒரு ஸ்லைடு-விதைப்பு மாதிரியை முன்மொழிகிறோம், அங்கு கிப் 3 இன் ஸ்லைடிங் மற்றும் ஸ்திரமின்மையை ஏற்படுத்தும் செயல்பாடு முன்-அனாபஸின் போது சமநிலைக்கு வருகிறது. இது சாதாரண மண்புழுவை எளிதாக்குகிறது. இருப்பினும், Kip3 இன் நிலையற்ற செயல்பாடு தாமதமான அனாபேசில் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது, இது ஸ்பிண்டல் நீட்டிப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் இறுதியில் ஸ்பிண்டல் பிரிக்கப்படுவதை ஊக்குவிக்கிறது. |
11043831 | ஃபோஸ்ஃபோனோசைட் 3-கினேஸ்கள் (PI3-K கள்) முக்கியமான வளர்ந்து வரும் மருந்து இலக்குகளின் வர்க்கமாகும், ஆனால் PI3-K ஐசோஃபார்ம்களின் தனித்துவமான பாத்திரங்கள் மோசமாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. PI3-K குடும்பத்தை மருந்தியல் ரீதியாக விசாரிப்பதற்கான ஒரு அணுகுமுறையை இங்கு விவரிக்கிறோம். PI3-K தடுப்பான்களின் வேதியியல் ரீதியாக மாறுபட்ட குழு தொகுக்கப்பட்டது, அவற்றின் இலக்குத் தேர்வுத்திறன் உயிர்வேதியியல் ரீதியாக கணக்கிடப்பட்டது, இலக்குகள் மற்றும் கெமோடைப்கள் முழுவதும் மறைமுகமான ஒற்றுமைகளை வெளிப்படுத்தியது. p110gamma உடன் இணைந்த மூன்று தடுப்பான்களின் படிக கட்டமைப்புகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கலவைகளால் தனித்துவமாக சுரண்டப்படும் ஒரு வடிவமைப்பு ரீதியாக நகரும் பகுதியை அடையாளம் காண்கின்றன. இந்த இரசாயன வரிசை பின்னர் இன்சுலின் சிக்னலிங்கிற்கு தேவையான PI3- K ஐசோஃபார்ம்களை வரையறுக்க பயன்படுத்தப்பட்டது. வளர்ப்பு செல்களில் p110alpha என்பது முதன்மை இன்சுலின்-உத்தரவாதம் அளிக்கும் PI3-K ஆகும், அதேசமயம் p110beta என்பது தவிர்க்கக்கூடியது ஆனால் p110alpha செயல்பாட்டிற்கான ஒரு பீனோடைபிக் வாசலை அமைக்கிறது. p110- ஆல்பாவை இலக்காகக் கொண்ட கலவைகள் இன்விவோ இன்சுலின் சிகிச்சையின் தீவிர விளைவுகளை தடுக்கின்றன, அதேசமயம் p110- பீட்டா தடுப்பானுக்கு எந்த விளைவும் இல்லை. இந்த முடிவுகள் ஒரு புரதக் குடும்பத்தை உள்ளடக்கிய தடுப்பான்களின் ஒரு மேட்ரிக்ஸைப் பயன்படுத்தி முறையான இலக்கு சரிபார்ப்பை விளக்குகின்றன. |
11048759 | எப்ஸ்டீன்- பார் வைரஸின் (EBV) EBNA1 புரதம், EBV- யின் மறைந்த மூல மூலப் பிரதி, oriP- ல் இருந்து டிஎன்ஏ பிரதி உருவாக்கத்தை இணைத்து செயல்படுத்துகிறது, oriP- யின் இரண்டு தொடர்ச்சியான துணை உறுப்புகளுடன் நேரடி தொடர்பு மூலம். ஓரிபி துணை உறுப்புகளுடன் இணைந்திருக்கும் EBNA1 மூலக்கூறுகள் ஒரு டிஎன்ஏ சுழற்சி பொறிமுறையால் ஒருவருக்கொருவர் திறம்பட தொடர்பு கொள்கின்றன. முன்னதாக, EBNA1 இன் ஒரு பகுதியை (சுழற்சி பகுதி என்று அழைக்கப்படுகிறது) வரைபடமாக்கியுள்ளோம், இது oriP துணை உறுப்புகளுடன் இணைக்கப்பட்ட EBNA1 மூலக்கூறுகளின் தொடர்புகளை ஊடகம் செய்ய தேவைப்படுகிறது. எபிஎன்ஏ1 இன் இந்த பகுதியின் இரண்டு துண்டுகள், இதில் பெரும்பாலும் எட்டு அமினோ அமிலங்கள் மீண்டும் மீண்டும் வருகின்றன, அவை வேறு டிஎன்ஏ-பிணைக்கும் புரதத்திற்கு மாற்றப்படும்போது ஒரே மாதிரியான தொடர்புகளை ஊடகம் செய்ய முடியும் என்பதை இப்போது நிரூபிக்கிறோம். EBNA1 சுழற்சிப் பகுதியால் ஊக்குவிக்கப்பட்ட புரத இடைவினைகள் டிஎன்ஏ பிணைப்பைச் சார்ந்ததாகத் தெரிகிறது, ஏனெனில் இந்த இடைவினைகள் புரதங்களின் டிஎன்ஏ- பிணைக்கப்பட்ட வடிவங்களுக்கு இடையில் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டன. |
11071351 | தேசிய உயர் இரத்த அழுத்த கல்வித் திட்டத்தின் ஒருங்கிணைப்புக் குழு 1993 ஆம் ஆண்டில் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் முதன்மை தடுப்பு பற்றிய அதன் முதல் அறிக்கையை வெளியிட்டது. இந்த கட்டுரை 1993 அறிக்கையை புதுப்பித்து, புதிய மற்றும் கூடுதல் ஆதாரங்களை அறிவியல் இலக்கியங்களில் இருந்து பயன்படுத்துகிறது. உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் முதன்மை தடுப்புக்கான தற்போதைய பரிந்துரைகள் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான அணுகுமுறை மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு அதிக ஆபத்து உள்ள தனிநபர்களை மையமாகக் கொண்ட ஒரு தீவிர இலக்கு உத்தி ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. இந்த இரண்டு உத்திகளும் ஒருவருக்கொருவர் பூர்த்திசெய்து, உயர் இரத்த அழுத்தத்தைத் தடுப்பதில் நிரூபிக்கப்பட்ட செயல்திறனுடன் 6 அணுகுமுறைகளை வலியுறுத்துகின்றன: மிதமான உடல் செயல்பாடுகளில் ஈடுபடுங்கள்; சாதாரண உடல் எடையை பராமரிக்கவும்; ஆல்கஹால் நுகர்வு குறைக்கவும்; சோடியம் உட்கொள்ளலைக் குறைக்கவும்; போட்டாசியம் போதுமான அளவு உட்கொள்ளலை பராமரிக்கவும்; பழங்கள், காய்கறிகள் மற்றும் குறைந்த கொழுப்புள்ள பால் பொருட்கள் நிறைந்த உணவை உட்கொள்ளவும் மற்றும் நிறைவுற்ற மற்றும் மொத்த கொழுப்பு குறைக்கவும். பொது சுகாதாரம் மற்றும் மருத்துவ நடைமுறையின் ஒரு அங்கமாக இந்த அணுகுமுறைகளை பொது மக்களிடம் பயன்படுத்துவது இரத்த அழுத்தம் அதிகரிப்பதைத் தடுக்க உதவும், மேலும் உயர் இரத்த அழுத்தம் அல்லது உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ளவர்களுக்கு உயர்ந்த இரத்த அழுத்த அளவைக் குறைக்க உதவும். |
11083121 | செல்கள் வளர்ச்சியையும், துருவநிலையையும் கட்டுப்படுத்துவது, வளர்ச்சிக்கான மற்றும் சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மறுசீரமைக்கும் திறன் கொண்ட ஒரு மாறும் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலெட்டனைப் பொறுத்தது. விலங்குகள் மற்றும் பூஞ்சைகளில், ஃபார்மின்கள் என்பது பாலி-எல்-ப்ரோலின் கொண்ட (பி.எல்.பி) புரதங்களின் நான்கு முக்கிய வகுப்புகளில் ஒன்றாகும், இது ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலட்டின் மறுசீரமைப்பிற்கு வழிவகுக்கும் சமிக்ஞை-மாற்ற அலைக்கு ஒரு பகுதியாகும். அரபிடோப்சிஸ் மரபணு வரிசை பகுப்பாய்வு, விலங்குகள் மற்றும் பூஞ்சைகளைப் போலல்லாமல், தாவரங்களில் பாதுகாக்கப்பட்ட ப்ரோஃபைலின்-பிணைக்கும் பி.எல்.பி புரதங்களின் ஒரே வர்க்கம் ஃபார்மின்கள் என்பதைக் குறிக்கிறது. மேலும், தாவர ஃபோர்மின்கள் அவற்றின் விலங்கு மற்றும் பூஞ்சை சகாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க கட்டமைப்பு வேறுபாடுகளைக் காட்டுகின்றன, இது தாவர ஃபோர்மின்கள் புதிய கட்டுப்பாட்டு வழிமுறைகளுக்கு உட்பட்டிருக்கலாம் அல்லது தாவரங்களில் தனித்துவமான பாத்திரங்களைச் செய்யக்கூடும். |
11109043 | முதுகெலும்பு உட்செலுத்துதல் (IUI) மூலம் பல்வேறு நோய் அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்படும் நோயாளிகளுக்கு FSH மற்றும் FSH உடன் இணைந்து aromatase inhibitor, letrozole-ஐப் பயன்படுத்துவதன் மருத்துவ முடிவுகளையும் செலவு- பயனுள்ள தன்மையையும் ஒப்பிடுவதற்கு. முறைகள் 872 IUI சுழற்சிகளுக்கு உட்பட்ட தொடர்ச்சியான நானூற்று முப்பத்தி இரண்டு நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். இந்த ஆய்வு இரண்டு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டது. குழு I இல் 308 நோயாளிகள் அடங்குவர், அவர்கள் பின்வரும் காட்சிகளுக்கு 589 IUI சுழற்சிகளை லெட்ரோசோல் மற்றும் FSH உடன் மேற்கொண்டனர்ஃ அனோவூலேஷன் (143 சுழற்சிகள்), ஆண் காரணி மலட்டுத்தன்மை (147 சுழற்சிகள்), விளக்கப்படாத மலட்டுத்தன்மை (250 சுழற்சிகள்), எண்டோமெட்ரியோசிஸ் (18 சுழற்சிகள்) மற்றும் இணைந்த காட்சிகள் (31 சுழற்சிகள்). குழு II இல் 124 நோயாளிகள் 283 IUI சுழற்சிகளுக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர், அவர்கள் FSH ஐ பின்வரும் காட்சிகளுக்கு மட்டுமே பெற்றனர்ஃ கருப்பை காரணி மலட்டுத்தன்மை (82 சுழற்சிகள்), ஆண் காரணி மலட்டுத்தன்மை (66 சுழற்சிகள்), விளக்கப்படாத மலட்டுத்தன்மை (114 சுழற்சிகள்), எண்டோமெட்ரியோசிஸ் (13 சுழற்சிகள்) மற்றும் பிற காட்சிகள் (8 சுழற்சிகள்). முக்கிய முடிவுகள், விட்டம் 16 மிமீக்கு மேல் இருக்கும் முதிர்ந்த கருப்பையின் எண்ணிக்கை, ஒரு சுழற்சிக்கு பயன்படுத்தப்படும் FSH அளவு, மருத்துவ கர்ப்ப விகிதம் மற்றும் ஒரு கர்ப்பத்திற்கு செலவு- பயனுள்ள தன்மை விகிதம் ஆகியவை அடங்கும். முடிவுகள் கருப்பை ஊக்கத்திற்கு தேவையான FSH அளவு லெட்ரோசல் பயன்படுத்தப்பட்டபோது கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது (P < 0. 0001). குழு II இல் hCG வழங்கப்பட்ட நாளில் கணிசமாக அதிக எண்ணிக்கையிலான துகள்கள் > 16 மிமீ மற்றும் எண்டோமெட்ரியல் தடிமன் (P < 0. 0001) காணப்பட்டாலும், குழு I மற்றும் குழு II இல் முறையே தொடங்கப்பட்ட (14. 4 எதிராக 15. 9%) மற்றும் முடிவடைந்த சுழற்சிகளுக்கு (15. 77 எதிராக 18. 07%) கர்ப்ப விகிதம் ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. IUI ரத்து விகிதம் லெட்ரோசல் சிகிச்சையுடன் கணிசமாக குறைவாக இருந்தது (P = 0. 05%). குழு I இல் குழு II ஐ விட சுழற்சி ஒன்றுக்கு செலவு கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது (468.93 கேன் டாலர்கள் +/- 418.18 எதிராக 1067.28 +/- 921.43; P < 0.0001). செலவு- பயனுள்ள தன்மை விகிதம் லெட்ரோசல் குழுவில் 3249.42 டாலர்கள் மற்றும் FSH- க்கு மட்டுமே குழுவில் 6712.00 டாலர்கள் ஆகும். முடிவில் IUI சுழற்சிகளில் லெட்ரோசல்- FSH கலவையானது ஒரு பயனுள்ள கருப்பை ஊக்க நெறிமுறையாக இருக்கலாம். FSH அளவும் செலவும் வேறுபடுவதால், FSH ஐ விட இதுபோன்ற ஒரு நெறிமுறை செலவு குறைந்ததாக இருக்கலாம். இந்த கண்டுபிடிப்பை மேலும் உறுதிப்படுத்த ஒரு சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை தேவைப்படுகிறது. |
11117679 | வெவ்வேறு தொற்றுநோயியல் காரணிகள் வெவ்வேறு மக்கள்தொகையில் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோயின் (HCC) பரவலுடன் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், பல்வேறு தொற்றுநோயியல் மற்றும் மூதாதையர் பின்னணிகளை ஆதரிக்கும் எச்.சி.சி மரபணுக்களில் மரபணு மாற்றங்களின் உலகளாவிய நிலப்பரப்பு இன்னும் வரைபடமில்லாமல் உள்ளது. இங்கு பல்வேறு மக்களிடையே உள்ள 503 கல்லீரல் புற்றுநோய் மரபணுக்களின் தரவுகளை சேகரித்ததில் 30 சாத்தியமான இயக்கி மரபணுக்கள் மற்றும் 11 முக்கிய பாதை தொகுதிகள் கண்டறியப்பட்டன. மேலும், இரண்டு பெரிய அளவிலான புற்றுநோய் மரபணு திட்டங்களின் ஒத்துழைப்பு 608 கல்லீரல் புற்றுநோய் நிகழ்வுகளில் டிரான்ஸ்-பழங்குடி மாற்று கையொப்பங்களை ஒப்பீட்டளவில் பகுப்பாய்வு செய்து, ஆசிய வழக்குகளுக்கு முக்கியமாக பங்களிக்கும் தனித்துவமான பிறழ்வு கையொப்பங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது. இந்த ஆய்வு HCC வளர்ச்சியில் முன்னர் ஆராயப்படாத மூதாதையர் தொடர்பான பிறழ்வு செயல்முறைகளை தெளிவுபடுத்துகிறது. ஹாட்ஸ்பாட் TERT ஊக்குவிப்பாளர் பிறழ்வு, TERT மைய பெருக்கம் மற்றும் வைரஸ் மரபணு ஒருங்கிணைப்பு ஆகியவற்றின் கலவையானது 68% க்கும் அதிகமான வழக்குகளில் நிகழ்கிறது, இது TERT ஐ ஹெபடோகார்சினோஜெனீசிஸின் மைய மற்றும் வம்சாவளியைச் சார்ந்த ஒரு முனையாகக் குறிக்கிறது. வளர்சிதை மாற்ற என்சைம்களை குறியீட்டு செய்யும் மரபணுக்களில் புதிதாக அடையாளம் காணப்பட்ட மாற்றங்கள், குரோமடின் மறுவடிவமைப்பாளர்கள் மற்றும் mTOR பாதை செயல்படுத்தல்களின் அதிக விகிதம் ஆகியவை சாத்தியமான சிகிச்சை மற்றும் நோயறிதல் வாய்ப்புகளை வழங்குகின்றன. |
11172205 | ஒரு திட கட்டி என்பது புற்றுநோய் மற்றும் புரவலன் செல்கள் கொண்ட ஒரு உறுப்பு ஆகும். இது ஒரு செலுலர் புறத்தில் பதிக்கப்பட்டு இரத்த நாளங்களால் ஊட்டப்படுகிறது. கட்டி நோயியல் அறிவியலைப் புரிந்துகொள்வதற்கான முன்நிபந்தனை, மாறும் ஆய்வுகளில் ஒவ்வொரு கூறுகளையும் வேறுபடுத்துவதற்கும் கண்காணிப்பதற்கும் உள்ள திறன் ஆகும். இந்த கூறுகளின் ஒரே நேரத்தில் உள்ளுறுப்பு படத்தை எடுப்பதை ஸ்டாண்டர்ட் ஃப்ளூரோஃபோர்கள் தடுக்கின்றன. இங்கு, பச்சை நிற ஒளிரும் புரதத்தை வெளிப்படுத்தும் மல்டிஃபோட்டான் நுண்ணோக்கி நுட்பங்கள் மற்றும் மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகள் பயன்படுத்தப்பட்டு, அவற்றை குவாண்டம் டாட் தயாரிப்புகளின் பயன்பாட்டுடன் இணைத்துள்ளோம். இந்த ஒளிரும் அரைக்கடத்தி நானோ படிகங்கள் ஒரே நேரத்தில் புற்றுநோய் கப்பல்களை உருவகப்படுத்தி வேறுபடுத்தி பார்க்கும் வகையில் தனிப்பயனாக்கப்படலாம் என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். மேலும், வெவ்வேறு அளவுகளிலுள்ள துகள்கள் கட்டிக்குள் நுழைவதற்கான திறனை அளவிடவும் அவற்றை பயன்படுத்தினோம். இறுதியாக, நாம் வெற்றிகரமாக கண்காணித்து குவாண்டம் புள்ளி-குறியிடப்பட்ட எலும்பு மார்பக-பெறப்பட்ட முன்னோடி செல்கள் புற்றுநோய் நரம்புத்தளம். இந்த எடுத்துக்காட்டுகள் கட்டி நோய்க்குறியியல் மற்றும் சிகிச்சைக்கான வழிகளை உருவாக்குவதில் குவாண்டம் புள்ளிகளின் பல்துறைத்திறனைக் காட்டுகின்றன. |
11181416 | ஆர்னிதின் மற்றும் யூரியாவை உற்பத்தி செய்ய ஆர்ஜினைனை ஹைட்ரோலைஸ் செய்வதால், நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) மற்றும் பாலியமைன் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஆற்றல் உள்ளது. ஆர்ஜினேஸின் (ஆர்ஜினேஸ் I) சைட்டோசோலிக் ஐசோஃபார்மின் வெளிப்பாடு செயல்படுத்தப்பட்ட RAW 264.7 மேக்ரோபேஜ் செல்களால் NO அல்லது பாலியமைன் உற்பத்தியை கட்டுப்படுத்துகிறதா என்பதை நாங்கள் சோதித்தோம். அதிகப்படியான ஆர்ஜினேஸ் I அல்லது பீட்டா- கேலக்ஸிடேஸ் என மாற்றப்பட்ட RAW 264. 7 செல்கள், வகை 2 NO சின்தேஸ் அல்லது லிபோபோபொலிசாகரைடு அல்லது 8- ப்ரோமோ- காம்ப் (8- BrcAMP) ஆகியவற்றைக் கொண்டு ஆர்னிதின் டிகார்பாக்ஸைலேஸ் தூண்டப்படுவதற்கு இன்டர்ஃபெரான்- காமாவுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. ஆர்ஜினேஸ் I அதிகப்படியான வெளிப்பாடு NO தொகுப்பில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. இதற்கு மாறாக, அர்ஜினேஸ் I ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் செல்கள், பீட்டா-கலாக்டோசிடேஸ் வெளிப்படுத்தும் செல்களை விட இரண்டு மடங்கு அதிக புட்ரெஸின் உற்பத்தி செய்கின்றன. 8- BrcAMP உடன் சிகிச்சையளித்த பின்னர், பீட்டா- கேலக்ஸிடோசிடேஸை வெளிப்படுத்தும் செல்களை விட, அர்ஜினேஸ் I ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் செல்கள் அதிக ஸ்பெர்மிடினை உற்பத்தி செய்தன. எனவே, உள்நோக்க அர்கினேஸ் I அளவுகள் பாலியமைன் தொகுப்புக்கு வரம்புபடுகின்றன, ஆனால் செயல்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ் செல்களால் NO தொகுப்புக்கு அல்ல. இந்த ஆய்வு, தூண்டப்பட்ட NO தொகுப்பை பாதிக்காமல், பாலியமைன் தொகுப்பை பாதிக்கும் அளவுக்கு ஆர்கினேஸ் I அளவை மாற்றியமைக்க முடியும் என்பதையும் நிரூபிக்கிறது. |
11195653 | நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸ் (IS) என்பது T செல் மற்றும் ஆன்டிஜென்-பிரசீண்டிங் செல் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஒரு இணைப்பாகும், மேலும் இது சூப்பர்மோலூக்யூலர் ஆக்டிவேஷன் கிளஸ்டர்களால் (SMAC கள்) ஆனது. நேய்டி T செல் IS இயக்கவியல் குறித்த ஆய்வுகள் எதுவும் வெளியிடப்படவில்லை. இங்கு, ஆன்டிஜென் அங்கீகாரத்தின் போது IS உருவாக்கம் என்பது நிலையான IS உருவாக்கம் மற்றும் தன்னாட்சி நேய்டு T செல் இடம்பெயர்வு ஆகிய சுழற்சிகளைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காண்கிறோம். இடம்பெயர்வு கட்டம் PKCtheta ஆல் இயக்கப்படுகிறது, இது F- ஆக்டின் சார்ந்த புற (p) SMAC க்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது. PKCtheta- T செல்கள் in vitro மற்றும் in vivo ஆகியவற்றில் மிக உறுதியான IS ஐ உருவாக்கியதுடன், WT செல்களைப் போலவே, விதான SMAC இல் வேகமான அசைவுகளைக் காட்டின, ஆனால் அவை pSMAC ஒருமைப்பாட்டில் குறைக்கப்பட்ட மெதுவான அசைவுகளைக் காட்டின. IS மறுசீரமைப்பு விஸ்காட் ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி புரதத்தால் (WASp) இயக்கப்படுகிறது. WASp-/ - T செல்கள் சாதாரண IS உருவாக்கம் காண்பித்தன ஆனால் PKCtheta தடுப்பதைத் தவிர இடம்பெயர்ந்த பிறகு IS ஐ மறுசீரமைக்க முடியவில்லை. எனவே, PKCtheta மற்றும் WASp கட்டுப்பாட்டின் எதிர் விளைவுகள் pSMAC சமச்சீரற்ற உடைப்பு மற்றும் மறுசீரமைப்பு மூலம் IS ஸ்திரத்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. |
11200685 | நுண்ணிய கருக்கள் உருவாகுதல் என்பது நுண்ணிய கருக்கள் சைட்டோஸ்கெலட்டின் உருவாகுதலில் ஒரு முக்கிய படியாகும். அண்மையில் ஆண்ட்ரோஜன் மற்றும் Src ஆகியவை மைக்ரோ டுபுலூப் நியூக்ளியேஷனை ஊக்குவிக்கின்றன என்றும், மையப்பகுதியில் γ-டுபுலின் குவிந்துள்ளதாகவும் நாங்கள் காட்டினோம். இந்த செயல்முறைகளை ஆண்ட்ரோஜன் மற்றும் Src கட்டுப்படுத்துகின்ற வழிமுறைகளை ஆராய்ந்து, இன்டெக்ரின்கள் ஒரு பங்கை வகிக்கிறதா என்று கேட்கிறோம். இண்டெக்ரின் β1 வால் பகுதியில் உள்ள மெம்பிரேன்-பிராக்சிமல் NPIY வடிவத்தில் டைரோசின்-அலனைன் மாற்றீட்டின் மூலம் இண்டெக்ரின் செயல்பாட்டை நாங்கள் சீர்குலைக்கிறோம், மேலும் இந்த பிறழ்வு மையப்பகுதியில் மைக்ரோ டுபுலூல் கரு மற்றும் γ-டுபுலின் குவிப்பை கணிசமாகக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. ஆண்ட்ரோஜன் தூண்டுதல் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி Src உடன் தொடர்பு கொள்ளுவதை ஊக்குவிப்பதால், PI3K/AKT மற்றும் MEK/ERK சிக்னலிங் ஆகியவற்றுக்கு வழிவகுக்கிறது, இந்த பாதைகள் மாறிய இன்டெக்ரின் மூலம் தடுக்கிறதா என்றும் அவை மைக்ரோ டியூபுல் நியூக்ளியேஷனை ஒழுங்குபடுத்துகிறதா என்றும் நாங்கள் கேட்டோம். நமது முடிவுகள், ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி-Src வளாகத்தின் உருவாக்கம் மற்றும் கீழ்நிலை வழித்தடங்களின் செயல்படுத்தல் ஆகியவை, உயிரணுக்கள் உருமாறிய இன்டெக்ரின் மூலம் ஒட்டப்படும்போது கணிசமாக அடக்கப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. தடுப்பான்கள் ஆய்வுகள் மைக்ரோ டியூபுல் நியூக்ளியேஷன் MEK/ERK தேவை ஆனால் PI3K/AKT சிக்னலிங் தேவையில்லை என்று குறிப்பிடுகின்றன. முக்கியமாக, சுறுசுறுப்பான RAF- 1 இன் வெளிப்பாடு, γ- டுபுலின் மையநிலைக் குவிப்பை ஊக்குவிப்பதன் மூலம், மாறுபட்ட இன்டெக்ரினால் தடுக்கப்பட்ட மைக்ரோடுபுலஸ் நியூக்ளியேஷனை மீட்க போதுமானது. எங்கள் தரவு ஒருங்கிணைந்த சமிக்ஞைகளின் ஒரு புதிய முன்னுதாரணத்தை வரையறுக்கிறது, அங்கு ஒருங்கிணைந்தவை மைக்ரோடூபுல் நியூக்ளியேஷனை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, இது MEK / ERK சமிக்ஞை பாதையை செயல்படுத்த ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி-Src சமிக்ஞை சிக்கல்களின் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. |
11201004 | இளம் வயதினரிடையே சேர்க்கப்பட்ட சர்க்கரை (திட மற்றும் திரவ மூலங்கள்) மற்றும் குளுக்கோஸ்- இன்சுலின் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான நீளமான தொடர்புகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. குயெபெக் பருமன் மற்றும் வாழ்க்கை முறை ஆய்வுகள் இளைஞர்களில் (Quality) குழுவில் (n = 630) குறைந்தது ஒரு பருமனான உயிரியல் பெற்றோருடன் காகசஸ் குழந்தைகள் (8-10 வயது) சேர்க்கப்பட்டனர். சேர்க்கப்பட்ட சர்க்கரைகள் 3 24- மணி நேர உணவு நினைவுகூரல்களால் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. ஆரம்ப நிலை, வயது, பாலினம், டன்னர் நிலை, ஆற்றல் உட்கொள்ளல், கொழுப்பு நிறை (இரட்டை ஆற்றல் எக்ஸ்- ரே உறிஞ்சுதல் அளவீட்டு), மற்றும் உடல் செயல்பாடு (7 டி முடுக்கம் அளவீட்டு) ஆகியவற்றிற்கு ஏற்ப இரண்டு வருட மாற்றங்கள் பரிசோதிக்கப்பட்டன. திரவ அல்லது திட மூலங்களில் சேர்க்கப்பட்ட சர்க்கரை உட்கொள்ளல் கொழுப்பு அளவீடுகளில் (கொழுப்பு நிறை, உடல் நிறை குறியீடு, அல்லது இடுப்பு சுற்றளவு) மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையதாக இல்லை. இருப்பினும், திரவ மூலங்களிலிருந்து சேர்க்கப்பட்ட சர்க்கரைகளின் அதிக நுகர்வு (10 கிராம்/ நாள்) 0. 04 மி. மில். ஓல்/ லிட்டர் அதிக ஸ்கிரீன் குளுக்கோஸ், 2.3 பி. மில். ஓல்/ லிட்டர் அதிக ஸ்கிரீன் இன்சுலின், இன்சுலின் எதிர்ப்பின் 0. 1 யூனிட் அதிக ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மாதிரி மதிப்பீடு (HOMA- IR), மற்றும் 0. 4 யூனிட் குறைந்த மாட்சுடா- இன்சுலின் உணர்திறன் குறியீடு (Matsuda- ISI) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. திட மூலங்களிலிருந்து சேர்க்கப்பட்ட சர்க்கரைகளை உட்கொள்வதன் மூலம் எந்த தொடர்பும் காணப்படவில்லை. ஆரம்பத்தில் அதிக எடை/ உடல் பருமன் கொண்ட குழந்தைகளில் சாதாரண எடை கொண்ட குழந்தைகளை விட, கொழுப்பு அளவு, உண்ணாவிரத இன்சுலின், மற்றும் HOMA- IR ஆகியவற்றில் அதிகரிப்புகள் மற்றும் அந்த 2 ஆண்டுகளில் Matsuda- ISI இல் குறைப்புகள் இருந்தன. திரவ அல்லது திட மூலங்களிலிருந்து சேர்க்கப்பட்ட சர்க்கரைகளை உட்கொள்வது கொழுப்பு மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது அல்ல, ஆனால் திரவ சேர்க்கப்பட்ட சர்க்கரைகள் உடல் பருமன் அபாயத்தில் உள்ள இளைஞர்களிடையே 2 வயதுக்கு மேற்பட்ட குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றின் வளர்ச்சிக்கான ஆபத்து காரணி ஆகும். |
11230569 | எச்ஐவி/எய்ட்ஸ் தொற்றுநோய்க்கு பதிலளிப்பதில் முதலீடு செய்வதில் நீண்ட கால ஈவுத்தொகையைத் தரும் மிகவும் இலக்கு மற்றும் மூலோபாய அணுகுமுறையை அடைவதற்கு கணிசமான மாற்றங்கள் தேவைப்படுகின்றன. இதுவரை, வளங்களுக்கான வக்கீல் ஒரு பொருட்களின் அணுகுமுறையின் அடிப்படையில் செய்யப்பட்டது, இது பல உத்திகளை இணைந்து அளவிடுவதை ஊக்குவித்தது, அவற்றின் தொடர்புடைய விளைவுகளைப் பொருட்படுத்தாமல். தற்போதைய அமைப்பை விட, தேசிய மற்றும் சர்வதேச அளவில் எச்ஐவி/எய்ட்ஸ் நோய்க்கு எதிரான நடவடிக்கைகளை சிறப்பாக நிர்வகிப்பதற்கு உதவும் வகையில், ஒரு மூலோபாய முதலீட்டு கட்டமைப்பை நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். எச்ஐவி பரவுவதை தடுப்பதற்காக, சமூகத்தின் பங்களிப்பு, திட்டத்தின் கூறுகளுக்கிடையேயான ஒத்திசைவு, மற்றும் வைரஸ் எதிர்ப்பு சிகிச்சையை விரிவுபடுத்துவதன் நன்மைகள் ஆகியவற்றின் மூலம், எமது கட்டமைப்பில் முக்கிய செயல்திறன் மேம்பாடுகள் அடங்கும். ஆறு அடிப்படை திட்ட நடவடிக்கைகள், அதிகபட்ச செயல்திறனை அடைவதற்கு ஒரு சூழலை உருவாக்கும் தலையீடுகள், மற்றும் எச்.ஐ.வி/எய்ட்ஸ் தொடர்பான பிற சுகாதார மற்றும் அபிவிருத்தி துறைகளில் திட்ட முயற்சிகள் ஆகியவற்றைக் கொண்ட மூன்று வகை முதலீடுகளை இது முன்மொழிகிறது. 2015 ஆம் ஆண்டுக்குள் எச்.ஐ.வி தடுப்பு, சிகிச்சை, பராமரிப்பு மற்றும் ஆதரவுக்கான உலகளாவிய அணுகலை அடைவதற்கான வருடாந்திர செலவு 22 பில்லியன் அமெரிக்க டாலர்களுக்கும் குறைவாக இல்லை என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. புதிய முதலீட்டு கட்டமைப்பை நடைமுறைப்படுத்துவது, தற்போதைய அணுகுமுறைகளைத் தொடருவதை விட, 2011 மற்றும் 2020 க்கு இடையில் 12.2 மில்லியன் புதிய எச்.ஐ.வி தொற்றுகள் மற்றும் 7.4 மில்லியன் எய்ட்ஸ் இறப்புகளைத் தவிர்க்கும், மேலும் இதன் விளைவாக 29.4 மில்லியன் ஆயுட்காலம் சேர்க்கப்படும். இந்த கட்டமைப்பு, ஒரு வருட வாழ்நாளுக்கு $1060 என்ற விலையுடன் செலவு குறைந்ததாகும், மேலும், இந்த கூடுதல் முதலீடு, சிகிச்சை செலவுகளில் மட்டும் சேமிப்பால் ஈடுசெய்யப்படும். |
11233339 | T- உதவியாளர் 17 (Th17) செல்கள், சில தூண்டுதல்களின் போது இன்டர்லூகின் - 17 (IL-17, IL-17A என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), IL-17F, IL-21, மற்றும் IL-22 மற்றும் TNF- α மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றை உற்பத்தி செய்வதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. Th17 செல்கள் உருவாக்கும் IL- 23, IL- 17 மற்றும் IL- 22 போன்றவை பல்வேறு அழற்சி நோய்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, அதாவது சோதனை சுய நோயெதிர்ப்பு மண்டல நோய், ரியூமடோய்டு மூட்டுவலி, பெருங்குடல் அழற்சி, மற்றும் கான்கனவலின் A- தூண்டப்பட்ட ஹெபடைடிஸ். இந்த ஆய்வு, Th17 செல்களின் செயல்பாட்டுப் பங்கின் பண்புகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது, குறிப்பாக IL-17, IL-22, மற்றும் IL-23 போன்ற Th17 செல் தொடர்பான சைட்டோகைன்கள் மீது கவனம் செலுத்துகிறது, இது எலி மாதிரிகள் மற்றும் மனித அழற்சி நோய்களில் உள்ளது. |
11238784 | கல்லீரல் எக்ஸ் ஏற்பிகள் (எல்எக்ஸ்ஆர்) மற்றும் ஃபார்னோசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி (எஃப்எக்ஸ்ஆர்) ஆகியவை முறையே ஸ்டெரோல்கள் மற்றும் கல்லீரல் அமிலங்களுக்கான உள் செல்குறிப்பாக செயல்படும் அணு ஏற்பிகளாகும். அவற்றின் இணைப்புகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, இந்த ஏற்பிகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பதில்களை தூண்டுகின்றன, அவை கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கல்லீரல் அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் சமநிலையான, நுணுக்கமான ஒழுங்குமுறையை பராமரிக்கின்றன. LXRகள் கார்போஹைட்ரேட் மற்றும் கொழுப்பு மூல ஆற்றலை திறம்பட சேமிக்க அனுமதிக்கின்றன, அதேசமயம் FXR செயல்படுத்தல் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் அளவை ஒட்டுமொத்தமாகக் குறைத்து குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றியமைக்கிறது. இந்த இரண்டு ஏற்பி அமைப்புகளுக்கிடையிலான நேர்த்தியான, இரட்டைப் பங்களிப்பு, அவை ஒட்டுமொத்த உடல் கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்பு ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பதற்கான மிகவும் உணர்திறன் மற்றும் திறமையான அமைப்பை உருவாக்குவதற்கு இணைந்து உருவாகியுள்ளன என்பதைக் குறிக்கிறது. இதய, நோயெதிர்ப்பு, இனப்பெருக்கம், எண்டோகிரைன் பான்க்கிரேஸ், சிறுநீரக மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலங்களின் சரியான செயல்பாட்டிற்கும் இந்த ஏற்பிகளின் திசு-குறிப்பிட்ட செயல்பாடு முக்கியமானது என்று வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. LXRs மற்றும் FXR ஆகியவை சேர்ந்து பல வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் கொழுப்பு தொடர்பான நோய்களை சிகிச்சையளிப்பதற்கும் தடுப்பதற்கும் சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. |
11238951 | கபோசியின் சர்கோமா-இணைந்த ஹெர்பெஸ் வைரஸ் (KSHV), மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ் வகை 8 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது கபோசியின் சர்கோமா, முதன்மை உமிழ்வு லிம்போமா (PEL) மற்றும் பன்முக மைய காஸ்ட்லெமன் நோய்களில் தொடர்ந்து அடையாளம் காணப்படுகிறது. எய்ட்ஸ் நோயாளிகளிடமும் (வழக்குகள் 1 முதல் 3) மற்றும் மனித நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எச்ஐவி) -சீரோ-எதிர்மறை நபரிடமும் (வழக்கு 4) ஏற்பட்ட KSHV- தாங்கிய திட லிம்போமாக்களின் நான்கு வழக்குகளை இங்கே நாங்கள் அறிக்கையிடுகிறோம். நோயாளிகள் வயிற்றில் (வழக்குகள் 1, 3, 4) அல்லது தோலில் (வழக்கு 2) எக்ஸ்ட்ரானோடல் வெகுஜனங்கள் மற்றும் நோடல் ஈடுபாடு, கபோசியின் சர்கோமாவுடன் (வழக்கு 3) இருந்தனர். இரண்டு நோயாளிகளில் (வழக்குகள் 1 மற்றும் 3) இரைப்பை குடல் பாதிக்கப்பட்டது. நோயாளிகளுக்கு லிம்போமாடஸ் உமிழ்வு ஏற்படவில்லை. KSHV நோய்த்தொற்றுகள் அனைத்து நோயாளிகளின் கட்டி செல்களிலும் நோயெதிர்ப்பு தன்மை வேதியியல் மற்றும் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மூலம் கண்டறியப்பட்டது. எச்ஐவி தொடர்பான இரண்டு வழக்குகளில் எப்ஸ்டீன்- பார் வைரஸ் கண்டறியப்பட்டது. அனைத்து KSHV- நேர்மறை திட லிம்போமாக்களும் PEL- போன்ற செல் உருவவியல் கொண்டவை. இந்த கோளாறுகள் PEL மற்றும் பிற எய்ட்ஸ்- தொடர்புடைய பரவலான பெரிய செல் லிம்போமாக்களுடன் தொடர்புடையதா என்பதை ஆய்வு செய்வதற்காக, KSHV- நேர்மறை திட லிம்போமாக்கள் PEL கட்டி செல்களை வரையறுக்க மரபணு சுயவிவர பகுப்பாய்வின் மூலம் முன்னர் காட்டப்பட்ட மரபணுகளின் வெளிப்பாட்டிற்காக சோதிக்கப்பட்டன. KSHV- நேர்மறை லிம்போமாக்களில் இந்த மரபணு தொகுப்பின் வெளிப்பாடு PEL- க்கு ஒத்ததாக இருப்பினும் KSHV- எதிர்மறை எய்ட்ஸ்- தொடர்புடைய பரவலான பெரிய செல் லிம்போமாக்களிலிருந்து வேறுபட்டது என்பதை முடிவுகள் காட்டின. KSHV- நேர்மறை திட லிம்போமாக்களின் நோய்க்கிருமி அறிகுறிகள் PEL- க்கு நெருக்கமாக ஒத்திருப்பதால், எமது முடிவுகள், KSHV- நேர்மறை திட லிம்போமாக்களை, எச்ஐவி நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல், பாரம்பரிய PEL- இன் திசு அடிப்படையிலான மாறுபாடாகக் கருத வேண்டும் என்று கூறுகின்றன. |
11244195 | உயர் செயல்திறன் கொண்ட RNA-seq தரவுகளின் துல்லியமான சீரமைப்பு என்பது சவாலான மற்றும் இன்னும் தீர்க்கப்படாத பிரச்சினையாகும், ஏனெனில் தொடர்ச்சியான டிரான்ஸ்கிரிப்ட் அமைப்பு, ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய வாசிப்பு நீளங்கள் மற்றும் வரிசைப்படுத்தல் தொழில்நுட்பங்களின் செயல்திறனை தொடர்ந்து அதிகரிக்கிறது. தற்போது கிடைக்கக்கூடிய RNA-seq aligners அதிக மேப்பிங் பிழை விகிதங்கள், குறைந்த மேப்பிங் வேகம், வாசிப்பு நீள வரம்பு மற்றும் மேப்பிங் சார்புகள் ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகின்றன. முடிவுகள் எமது பெரிய (>80 பில்லியன் வாசிப்பு) ENCODE டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் RNA-seq தரவுத்தொகுப்பை சீரமைக்க, முன்னர் விவரிக்கப்படாத RNA-seq சீரமைப்பு வழிமுறையின் அடிப்படையில் ஸ்ப்ளைஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் சீரமைப்பு (STAR) மென்பொருளை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். இது அமுக்கப்படாத பின்னொட்டு வரிசைகளில் வரிசைப்படுத்தப்பட்ட அதிகபட்ச மேப்பிங் விதை தேடலைப் பயன்படுத்துகிறது. STAR மற்ற aligners ஐ விட மேப்பிங் வேகத்தில் >50 மடங்கு சிறப்பாக செயல்படுகிறது, மனித மரபணுவுக்கு ஒரு மணி நேரத்திற்கு 550 மில்லியன் 2 × 76 bp ஜோடி-இறுதி வாசிப்புகளை ஒரு சிறிய 12-கோர் சேவையகத்தில் சரிசெய்கிறது, அதே நேரத்தில் சீரமைப்பு உணர்திறன் மற்றும் துல்லியத்தை மேம்படுத்துகிறது. நியமன இணைப்புகளின் சார்பற்ற புதிய கண்டறிதலுக்கு கூடுதலாக, STAR நியமனமற்ற இணைப்புகள் மற்றும் சிமெரிக் (கலப்பு) டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களைக் கண்டறிய முடியும், மேலும் முழு நீள RNA வரிசைகளை வரைபடமாக்கவும் முடியும். ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை ஆம்பிளிகான்களின் ரோச் 454 வரிசைப்படுத்தலைப் பயன்படுத்தி, 1960 ஆம் ஆண்டு நாவல் இன்டர்ஜெனிக் ஸ்ப்ளேஸ் சந்திப்புகளை 80-90% வெற்றி விகிதத்துடன் பரிசோதனை முறையில் சரிபார்க்கிறோம், இது STAR மேப்பிங் மூலோபாயத்தின் உயர் துல்லியத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது. AVAILABILITY AND IMPLEMENTATION STAR என்பது ஒரு தனித்தனி C++ குறியீடாக செயல்படுத்தப்படுகிறது. STAR என்பது GPLv3 உரிமத்தின் கீழ் விநியோகிக்கப்படும் இலவச திறந்த மூல மென்பொருளாகும். http://code.google.com/p/rna-star/ இலிருந்து பதிவிறக்கம் செய்யலாம். |
11246427 | பின்னணி முதுகுவலி முறிவுகளால் பாதிக்கப்பட்ட மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு அல்டென்ட்ரோனேட் சோடியம் எலும்பு முறிவு அபாயத்தைக் குறைக்கிறது, ஆனால் முதுகுவலி முறிவுகளால் பாதிக்கப்படாத பெண்களுக்கு எலும்பு முறிவு அபாயத்தின் மீதான அதன் விளைவுகள் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. நோக்கம் 4 வருடங்கள் அலெண்ட்ரோனேட் மருத்துவ மற்றும் முதுகெலும்பு முறிவுகளின் அபாயத்தை குறைக்கும் என்ற கருதுகோளை சோதிக்க, குறைந்த எலும்பு தாது அடர்த்தி (BMD) ஆனால் முதுகெலும்பு முறிவுகள் இல்லாத பெண்களுக்கு. DESIGN சீரற்ற, குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை. 11 சமூக அடிப்படையிலான மருத்துவ ஆராய்ச்சி மையங்களை நிறுவுதல். 54 முதல் 81 வயதுடைய பெண்கள் இடுப்பு கழுத்து BMD 0. 68 g/ cm2 அல்லது அதற்கும் குறைவாக (Hologic Inc, Waltham, Mass) ஆனால் முதுகெலும்பு முறிவு இல்லை; 4432 பேர் அலெண்ட்ரோனேட் அல்லது மருந்துப்போலிக்கு தடயமிட்டனர் மற்றும் 4272 (96%) கடைசி வருகையின் போது முடிவு அளவீடுகளை நிறைவு செய்தனர் (சராசரியாக 4. 2 ஆண்டுகள் கழித்து). அனைத்து பங்கேற்பாளர்களும் 1000 mg/d அல்லது அதற்கும் குறைவான கால்சியம் உட்கொள்ளல் 500 mg கால்சியம் மற்றும் 250 IU சோல்கால்சிஃபெரோல் கொண்ட ஒரு கூடுதல் பெற்றனர். இந்த சோதனைக்கு உட்பட்டவர்கள் 2 வருடங்களுக்கு தடயவியல் முறையில் பிளேசிபோ அல்லது 5 mg/ day சோடியம் அலெண்ட்ரோனேட் அல்லது 10 mg/ day சோடியம் அலெண்ட்ரோனேட் சோடியம் என இரண்டு முறைகள் வழங்கப்பட்டன. முக்கிய முடிவுகள் எக்ஸ்-ரே அறிக்கைகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ முறிவுகள், ரேடியோகிராஃபியில் மார்போமெட்ரிக் அளவீடுகளால் கண்டறியப்பட்ட புதிய முதுகெலும்பு குறைபாடுகள் மற்றும் இரட்டை எக்ஸ்-ரே அப்சார்ப்ஷோமெட்ரி மூலம் அளவிடப்பட்ட BMD. முடிவுகள் ஆல்டோனட் அனைத்து ஆய்வு செய்யப்பட்ட இடங்களிலும் (P<. 001) BMD ஐ அதிகரித்தது மற்றும் மருந்துக் குழுவில் 312 இலிருந்து 272 க்கு மருத்துவ முறிவுகளை குறைத்தது, ஆனால் குறிப்பிடத்தக்க அளவு இல்லை (14% குறைப்பு; தொடர்புடைய ஆபத்து [RH], 0. 86; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 0. 73- 1. 01). இடுப்பு கழுத்து பகுதியில் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் அறிமுகமாகிய பெண்களில் ஆல்டிரோனேட் 36% மருத்துவ முறிவுகளை குறைத்தது (> சாதாரண இளம் வயது வந்தோரின் சராசரியை விட 2.5 SD குறைவாக; RH, 0. 64; 95% CI, 0. 50- 0. 82; சிகிச்சை- கட்டுப்பாட்டு வேறுபாடு, 6. 5%; சிகிச்சைக்குத் தேவையான எண்ணிக்கை [NNT], 15), ஆனால் அதிக BMD (RH, 1. 08; 95% CI, 0. 87- 1. 35) உள்ளவர்களிடையே குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு இல்லை. ரேடியோகிராஃபிக் முதுகெலும்பு முறிவுகளின் அபாயத்தை அல்என்ட்ரோனேட் ஒட்டுமொத்தமாக 44% குறைத்தது (சந்தேக ஆபத்து, 0. 56; 95% CI, 0. 39- 0. 80; சிகிச்சை- கட்டுப்பாட்டு வேறுபாடு, 1. 7%; NNT, 60). அல்என்ட்ரோனேட் இரைப்பை குடல் அல்லது பிற பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கவில்லை. குறைந்த BMD கொண்ட ஆனால் முதுகுவலி உடைப்புகள் இல்லாத பெண்களில், 4 வருட அலேண்ட்ரோனேட் பாதுகாப்பாக BMD ஐ அதிகரித்தது மற்றும் முதல் முதுகுவலி சிதைவு அபாயத்தை குறைத்தது. ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் உள்ள பெண்களுக்கு மருத்துவ முறிவுகளின் அபாயத்தை அலெண்ட்ரோனேட் கணிசமாகக் குறைத்தது, ஆனால் அதிக எலும்பு எடை கொண்ட பெண்களுக்கு அல்ல. |
11250124 | சினாப்டிக் வெசிலின் மறுசுழற்சி AP-2/ கிளாத்ரின்- ஊடாக உட்சுரவுத்தன்மை கொண்டது, ஆனால் இது எண்டோசோமல் பாதையும் தேவைப்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை. திசு- குறிப்பிட்ட AP-1- sigma1B வளாகம் குறைபாடுள்ள எலிகள் ஹிப்போகாம்பல் சினாப்ஸ்களில் சினாப்டிக் வெசில்கள் மறுசுழற்சி செய்வதில் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. எங்கும் வெளிப்படும் AP-1-sigma1A சிக்கலானது டிரான்ஸ்-கோல்கி நெட்வொர்க் மற்றும் ஆரம்பகால எண்டோசோம்களுக்கு இடையில் புரத வரிசைப்படுத்தலை ஊடகம் செய்கிறது. முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் மூன்று சிக்மா1 துணை அலகு ஐசோஃபார்ம்களை வெளிப்படுத்துகின்றன: A, B மற்றும் C. சிக்மா1A மற்றும் சிக்மா1B இன் வெளிப்பாடுகள் மூளையில் மிக அதிகமாக உள்ளன. சிக்மா 1 பி குறைபாடுள்ள எலிகளிலிருந்து வளர்க்கப்பட்ட நரம்பணுக்களில் சினாப்டிக் குமிழி சீர்திருத்தம் தூண்டுதலின் போது குறைக்கப்படுகிறது, மேலும் பெரிய எண்டோசோமல் இடைநிலைகள் குவிகின்றன. சிக்மா 1 பி குறைபாடுள்ள எலிகள் இயந்திர ஒருங்கிணைப்பைக் குறைத்து, நீண்ட கால இடஞ்சார்ந்த நினைவகத்தை கடுமையாக பாதித்தன. இந்த தரவு ஒரு கடுமையான மனித X- குரோமோசோம-இணைக்கப்பட்ட மன குறைபாட்டிற்கான ஒரு மூலக்கூறு பொறிமுறையை வெளிப்படுத்துகிறது. |
11254040 | பல மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புக் கொண்ட காசநோய் (MDR-TB) என்பது பெருகிவரும் பொது சுகாதாரப் பிரச்சினையாகும். நீண்டகால சிகிச்சை மற்றும் பல இரண்டாம் வரி மருந்துகளின் ஒரே நேரத்தில் பயன்பாடு காரணமாக, மருந்து எதிர்விளைவுகள் (ADEs) MDR- TB சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்படும் நோயாளிகளில் மிக முக்கியமான மருத்துவ கருத்தாக கருதப்படுகின்றன. MDR- TB சிகிச்சையின் காரணமாக சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய ADE களின் அதிர்வெண் மற்றும் வகையை மதிப்பிடுவது. கோக்ரேன் நூலகம், மெட்லைன் மற்றும் எம்பேஸ் ஆகியவை ஆரம்பத்தில் இருந்து அக்டோபர் 1, 2012 வரை தேடப்பட்டன, மேலும் சர்வதேச காசநோய் மற்றும் நுரையீரல் நோய் இதழின் கூடுதல் கையேடு தேடலுடன். MDR- TB நோயாளிகளுக்கு இரண்டாம் வரி மருந்துகள் உள்ளிட்ட சிகிச்சை முறைகள் வழங்கப்பட்டிருந்தால், ADE கள் கொண்ட ஆய்வுகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. ஒவ்வொரு குறிப்பிட்ட வகை ADE களுக்கும் 95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளிகளுடன் தோராயமாக விளைவு மாதிரி பயன்படுத்தி சம்பவத்தின் மதிப்பீடுகள் கணக்கிடப்பட்டன. இதில் சேர்க்கப்பட்ட 5346 நோயாளிகளில், 2602 பேருக்கு (57. 3%) குறைந்தது 1 வகையான ADE ஏற்பட்டது. 3 மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் (32. 1%), ஓட்டோடாக்ஸிசிட்டி (14. 6%), மற்றும் மனநல கோளாறுகள் (13. 2%). ஒவ்வொரு பண்பு (ஆய்வு மக்கள் தொகை, முந்தைய காசநோய் சிகிச்சை, மனித நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் பரவல், மற்றும் சிகிச்சையின் நீளம்) அடிப்படையில் துணைக்குழு பகுப்பாய்வுகள் குழுக்களுக்கு இடையே எந்த குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டையும் காட்டவில்லை. கூடுதலாக, MDR- TB சிகிச்சையில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் தரவுகளுடன் ADEs ஐ உருவாக்கிய 1519 நோயாளிகளில், 70. 4% MDR- TB சிகிச்சையை மாற்ற வேண்டியிருந்தது. MDR- TB நோய்த்தொற்றுகளில் பக்க விளைவுகள் பொதுவானவை, பாதிக்கும் மேற்பட்ட வழக்குகளில் நிகழ்கின்றன, மூன்றில் இரண்டு பங்குக்கும் அதிகமானவர்களுக்கு MDR- TB சிகிச்சை மாற்றம் தேவைப்படுகிறது. MDR- TB நோயாளிகளை தீவிரமாக கண்காணித்து, சிகிச்சையின் போது பக்க விளைவுகளை கவனிக்க வேண்டும், குறிப்பாக ஓட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் மனநல கோளாறுகளுக்கு. |
11254556 | வலி-குறிப்பிட்ட உள்ளீடுகளை சுற்றிலுமிருந்து மூளைக்கு நேரடியாகத் தெரிவிக்கும் முதுகெலும்பு நரம்பணுக்களில் சினாப்டிக் நீண்டகால ஆற்றல் (LTP) நோயியல் நிலைகளில் வலி-அதிக உணர்திறன் ஏற்படுவதற்கான தூண்டுதலாக செயல்படுவதாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. முந்தைய ஆய்வுகள் NMDA ஏற்பி-NO பாதையை மற்றும் கீழ்நிலை இரண்டாவது தூதுவர், cGMP, இந்த செயல்முறைகளில் செயல்பாட்டு ரீதியாக ஈடுபடுத்தியுள்ளன. cGMP ஆனது பல்வேறு அயன்-சேனல்கள், கினேஸ்கள் மற்றும் பாஸ்போடிஸ்டெரேஸ்கள் ஆகியவற்றை பரவலாக பாதிக்கும் என்பதால், முதுகெலும்பு LTP, அவற்றின் செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் மற்றும் முதுகெலும்பு சுற்றுகளில் அவற்றின் இருப்பிடம் ஆகியவற்றை இடைநிறுத்தும் cGMP இலக்குகளின் துல்லியமான அடையாளம் இன்னும் தெளிவாக இல்லை. இங்கே, நோசிசெப்டர் முனைகளில் உள்ள ப்ரொட்டீன் கினேஸ் ஜி1 (பி. கே. ஜி-ஐ) முதுகெலும்பு LTP வெளிப்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். Cre-lox P அமைப்பைப் பயன்படுத்தி, நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்களின் PKG-I-ஐ குறிப்பாக முதுகெலும்பில் உள்ள நொசிசெப்டர்களின் பிரெசினாப்டிக் முனைகளில் இல்லாத நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிசெப்டர்-சிறப்பு நொசிப்டர்-சிறப்பு நொசிப்டர்-சிறப்பு நொசிப்டர்-சிறப்பு நொசிப்டர்-சிறப்பு நொசிப்டர்-சிறப்பு நொசிப்டர்-சிறப்பு நொசிப்டர்-சிறப்பு நொசிப்டர்- SNS- PKG- I ((- / -)) எலிகளில் நோசிசெப்டர்கள் மற்றும் பெரியாக்வெடக்டல் கிரே (PAG) க்கு வெளிப்படும் முதுகெலும்பு நரம்பணுக்களுக்கு இடையில் அடையாளம் காணப்பட்ட சினாப்ஸ்களில் செயல்பாடு தூண்டப்பட்ட LTP முற்றிலும் நீக்கப்பட்டது என்பதை பாட்ச் கிளாம்ப் பதிவுகள் காட்டின, இருப்பினும் அடிப்படை சினாப்டிக் பரிமாற்றம் பாதிக்கப்படவில்லை. சினாப்டிக் தோல்வி விகிதங்கள் மற்றும் ஜோடி- துடிப்பு விகிதங்களின் பகுப்பாய்வுகள் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டின் நிகழ்தகவை ஒழுங்குபடுத்துவதில் சினாப்டிக் PKG- I க்கு ஒரு பங்கைக் காட்டியது. நோசிசெப்டிவ் நியூரான்களில் இன்சோஸிடோல் 1, 4, 5- ட்ரைஃபோஸ்பேட் ரிசெப்டர் 1 மற்றும் மயோசின் லைட் செயின் கினேஸ் ஆகியவை பிரதான ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் இலக்குகளாக நியமிக்கப்பட்டன. இறுதியாக, in vivo நடத்தை பகுப்பாய்வுகள், SNS- PKG- I ((-/ -) எலிகளில் பல மாதிரிகளில் செயல்திறன் தூண்டப்பட்ட நோசிசெப்டிவ் ஹைப்பர்சென்சிட்டிவிட்டி குறைபாடுகளைக் காட்டின, மேலும் மருந்தியல் ஆய்வுகள் நோசிசெப்டர்களின் முதுகெலும்பு முனைகளில் வெளிப்படுத்தப்படும் PKG- I இன் தெளிவான பங்களிப்பை அடையாளம் கண்டன. எனவே, நொசிசெப்டர்களிடமிருந்து வெளியீட்டு நிகழ்தகவை அதிகரிக்கும் சினாப்டிக் பொறிமுறைகள் முதுகெலும்பு-PAG திட்ட நியூரான்களில் சினாப்டிக் LTP வெளிப்பாட்டில் செயல்படுகின்றன என்பதையும், நொசிசெப்டர் முனைகளில் உள்ள PKG-I இந்த செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதையும் எங்கள் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. |
11255504 | தூக்க அழகி (SB) டிரான்ஸ்போஸன் மியூட்டஜெனெசிஸ் அமைப்பு என்பது கட்டி உருவாக்கம் துரிதப்படுத்தும் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிய உதவும் ஒரு சக்திவாய்ந்த கருவியாகும். இந்த ஆய்வில், மனித புற்றுநோய்களில் மிகவும் பொதுவாக சீரற்ற மரபணுக்களில் ஒன்றான MYC உடன் ஒத்துழைக்கும் பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண முயன்றோம். எச்.பி-தொடர்புடைய பிறழ்வுப் பிறழ்வுகளை பயன்படுத்தி MYC-தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் புற்றுநோயின் எலி மாதிரிக்கு முன்னோக்கி மரபணுத் திரையை நாங்கள் நடத்தினோம். 63 கல்லீரல் கட்டிகளில் உள்ள செருகல்களை வரிசைப்படுத்தி, குறைந்தது 16 மரபணுக்கள்/இடங்களை கண்டறிந்து, அவை கட்டி வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்துகின்றன. கல்லீரல் முன்னோடி செல்கள் வரிசையில் RNAi- நடுநிலையான நாக் டவுன், இந்த மரபணுக்களில் மூன்று, Ncoa2/Src-2, Zfx, மற்றும் Dtnb ஆகியவற்றை கல்லீரல் புற்றுநோய்களில் கட்டி அடக்குபவர்களாக மேலும் சரிபார்க்கிறது. மேலும், எலிகளில் Ncoa2/ Src-2 நீக்கம் டயெதிலினிட்ரோசமைன் தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் கட்டிப்புருவத்திற்கு முன்கூட்டியே ஏற்படுகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் MYC- ஊடாக ஏற்படும் கல்லீரல் கட்டி உருவாக்கம் செயல்பாட்டு ரீதியாக கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்கள் மற்றும் பாதைகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, எனவே புற்றுநோய் சிகிச்சையின் இலக்குகளை வழங்கலாம். |
11271123 | எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் எண் மற்றும் கட்டமைப்பு குரோமோசோமல் அசாதாரணங்கள், மைக்ரோசேட்டலைட் நிலையற்ற தன்மை (எம்.எஸ்.ஐ), மற்றும் ஒன்கோஜென்களை செயல்படுத்தும் மற்றும் கட்டி அடக்குமுறை மரபணுக்களை செயலிழக்கச் செய்யும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் பல மூலக்கூறு மரபியல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் வேதியியல் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி ஒரு தொகுதி எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்களை வகைப்படுத்துவதாகும். MSI, MLH1 ஊக்குவிப்பாளர் ஹைப்பர்மெதிலேஷன், p53 மற்றும் பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும் புரத வெளிப்பாடு (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) மற்றும் PTEN, PIK3CA, KRAS மற்றும் BRAF பிறழ்வு பகுப்பாய்வு மூலம் தொண்ணூறு ஆறு வழக்குகள் மரபணு மாற்றங்களுக்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டன. PTEN க்கு பரிசோதிக்கப்பட்ட 87 (55%) மாதிரிகளில் 48-ல் குறைந்தது 1 மாற்றம் கண்டறியப்பட்டது, இது இந்த ஆய்வில் மிகவும் பொதுவான அசாதாரணமாக அமைந்தது. 16 (17%) மாதிரிகளில் PIK3CA மாற்றம் காணப்பட்டது. 94 (31%) MSI சோதிக்கப்பட்ட கட்டிகளில் இருபத்தொன்பது MSI- H ஃபெனோடைப்பைக் காட்டியது. 29 MSI- H நோயாளிகளில், 24 (83%) பேர் MLH1 ஊக்குவிப்பாளர் பகுதியின் மெத்திலேஷன்- க்கு நேர்மறையானவர்கள். நோயெதிர்ப்பு சக்தியில் உள்ள 28 MSI- H நோயாளிகளில் இருபத்து மூன்று (82%) பேர் MLH1/ PMS2 (n=19), MSH2/ MSH6 (n=2), அல்லது MSH6 மட்டுமே (n=2) வெளிப்பாட்டை இழந்துள்ளனர். நோயெதிர்ப்பு சக்தியில் MLH1/ PMS2 இழப்புடன் 19 MSI- H வழக்குகளில், 18 நேர்மறையானவை, 1 MLH1 ஊக்குவிப்பாளர் ஹைப்பர்மெத்திலேஷன் தொடர்பாக தெளிவற்றது. KRAS பிறழ்வுகளுக்காக பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட 94 பேரில் 12 பேரில் (13%) பிறழ்வு காணப்பட்டது. BRAF V600E பிறழ்வுகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. இந்த ஆய்வு, பொதுவாக பகுப்பாய்வு செய்யப்படும் இலக்குகளின் ஒரு விரிவான மூலக்கூறு மரபணு பகுப்பாய்வை, பெரிய அளவிலான கருப்பை புற்றுநோய்களில் வழங்குகிறது. |
11288846 | சீரற்ற சோதனைகள் தனித்தனி பரிசோதனைகளாக வடிவமைக்கப்பட்டு விளக்கப்படலாம் அல்லது அவை பிற ஒத்த அல்லது பொருத்தமான ஆதாரங்களின் சூழலில் காணப்படலாம். கிடைக்கக்கூடிய சீரற்ற ஆதாரங்களின் அளவு மற்றும் சிக்கலானது வெவ்வேறு தலைப்புகளுக்கு மாறுபடும். தற்போதைய சீரற்ற ஆதாரங்களில் உள்ள இடைவெளிகளை அடையாளம் காண்பதற்கும், சோதனைகளுக்கு இடையிலான முரண்பாடுகளை சுட்டிக்காட்டுவதற்கும், எதிர்கால சோதனைகளைத் திட்டமிடுவதற்கும் முறையான மதிப்புரைகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும். ஒரு புதிய, நம்பிக்கைக்குரிய, ஆனால் மிகவும் விவாதிக்கப்பட்ட முறையான விமர்சனங்களின் நீட்டிப்பு, கலப்பு சிகிச்சை ஒப்பீடு (எம்.டி.சி) மெட்டா பகுப்பாய்வு, சமீபத்தில் பெருகிய முறையில் பிரபலமாகிவிட்டது. MTC மெட்டா பகுப்பாய்வு சோதனைகளின் நெட்வொர்க்குகளிலிருந்து கிடைக்கக்கூடிய சீரற்ற ஆதாரங்களை விளக்குவதில் மதிப்புள்ளதாக இருக்கலாம் மற்றும் பலவிதமான சிகிச்சைகளை தரவரிசைப்படுத்தலாம், இது எளிய ஜோடி-ஒப்பிடுதல்களில் கவனம் செலுத்துவதைத் தாண்டி செல்கிறது. இருப்பினும், நெட்வொர்க்குகளை மதிப்பீடு செய்வதில் சிறப்பு சவால்கள் மற்றும் எச்சரிக்கைகள் உள்ளன. இந்த கட்டுரையில், MTC மெட்டா பகுப்பாய்வின் புள்ளிவிவர முறைமையை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம். நாம் முரண்பாடு என்ற கருத்தை விவாதிக்கிறோம், அதை மதிப்பீடு செய்ய முன்மொழியப்பட்ட முறைகள் மற்றும் மீதமுள்ள முறைகள் பற்றிய இடைவெளிகள். நாம் நெட்வொர்க் வடிவியல் மற்றும் சமச்சீரற்ற கருத்துக்களை அறிமுகப்படுத்துகிறோம், மற்றும் சமச்சீரற்ற மதிப்பீட்டிற்கான அளவீடுகளை முன்மொழிகிறோம். இறுதியாக, எதிர்கால சோதனைகளின் திட்டமிடலில் தகவல் வழங்குவதில் முரண்பாடு, நெட்வொர்க் வடிவியல் மற்றும் சமச்சீரற்ற தன்மை ஆகியவற்றின் தாக்கங்கள் குறித்து விவாதிக்கிறோம். |
11289247 | இரத்தத்தொளி மூலக்கூறு (எச்எஸ்சி) சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் வேறுபாட்டுடன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இங்கே நாம் PTEN- போன்ற மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஃபோஸ்படேஸ் PTPMT1 இன் குறைபாடு, தூண்டக்கூடிய அல்லது இரத்தத்தொளி-குறிப்பிட்ட நாக் அவுட் எலிகளில், செல் சுழற்சியில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் HSC களின் வேறுபாட்டில் ஒரு தடுப்பு காரணமாக இரத்தத்தொளி தோல்விக்கு வழிவகுத்தது என்று அறிக்கை செய்கிறோம். ஆச்சரியமாக, PTPMT1 நாக் அவுட் எலிகளில் HSC குளம் ~40 மடங்கு அதிகரித்தது. காட்டு வகை PTPMT1 இன் மறுஉருவாக்கம், ஆனால் வினையூக்கி குறைபாடுள்ள PTPMT1 அல்லது மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள்ளூர்மயமாக்கல் இல்லாத துண்டிக்கப்பட்ட PTPMT1, PTPMT1 நாக் அவுட் HSC களின் வேறுபாட்டு திறன்களை மீட்டெடுத்தது. மேலும் பகுப்பாய்வுகள் PTPMT1 குறைபாடு மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றியமைப்பதாகவும், PTPMT1 இன் ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிடோல் பாஸ்பேட் அடி மூலக்கூறுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிரித்தெடுத்தல் புரதம் 2 இன் கொழுப்பு அமில- தூண்டப்பட்ட செயல்படுத்தலை நேரடியாக மேம்படுத்துவதாகவும் நிரூபித்தன. சுவாரஸ்யமாக, மைலோயிட், டி லிம்பாய்டு அல்லது பி லிம்பாய்டு முன்னோடிகளிலிருந்து PTPMT1 இன் குறைபாடு, வம்சாவளி-குறிப்பிட்ட நாக் அவுட் எலிகளில் எந்த குறைபாடுகளையும் ஏற்படுத்தவில்லை. இந்த ஆய்வு, HSC செயல்பாட்டின் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறையில் PTPMT1 இன் முக்கிய பங்கை நிறுவுகிறது. |
11291348 | முரண்பாடாக, இந்த ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் இணைசெயலி P/ CAF ஐ சேர்ப்பதன் மூலம் MafA- டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. மேலும், P/CAF ஆனது MafA ஐ ubiquitination மற்றும் சீரழிவிலிருந்து பாதுகாக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், இது coactivator வளாகத்தின் வெளியீட்டில், MafA ஆனது polyubiquitinated மற்றும் சீரழிந்து பதிலை முடிவுக்கு கொண்டுவருவதற்கு அனுமதிக்கிறது. Maf ஒன்கோபுரோட்டீன்கள் AP-1 சூப்பர் குடும்பத்தின் b- Zip டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளாகும். அவை வளர்ச்சி, வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கட்டி உருவாக்கும் செயல்முறைகளில் ஈடுபடுகின்றன. மனித மல்டிபிள் மைலோமாக்களில் சுமார் 50% Maf புரதங்கள் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. இங்கு, Maf- மாற்றியமைக்கும் செயல்பாடு GSK-3 சார்ந்த ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதையும் GSK-3 மூலம் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் ஒரு புரதத்தின் புற்றுநோயியல் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க முடியும் என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். மைக்ரோஅரே பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, GSK-3- நடுநிலையான Maf ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு மரபணு-வெளியீட்டு துணை நிரலை அடையாளம் காண்கிறோம், இது செலுலர் மேட்ரிக்ஸ் மறுவடிவமைப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது மற்றும் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்திற்கு பொருத்தமானது. மேலும் GSK-3 ஆனது S61, T57, T53 மற்றும் S49 ஆகிய மீதமுள்ள பொருட்களில் MafA வரிசைமுறை ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனை தூண்டுகிறது என்பதையும், அதன் உலகளாவிய மற்றும் சீரழிவை தூண்டுகிறது என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். |
11335781 | மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோய்க்கான முதல் வெற்றிகரமான மூலோபாயமாக நோயெதிர்ப்பு-கருவாளவியல் உருவாகி வருவது, மருத்துவ நிபுணர்கள் இந்த புதிய மருத்துவத் தூண்களை கீமோதெரபி, கதிர்வீச்சு மற்றும் இலக்கு சிறிய மூலக்கூறு கலவைகளுடன் ஒருங்கிணைக்க வேண்டும். நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் வரம்புகள் மற்றும் நச்சுத்தன்மையைப் பற்றிய புரிதலைப் பெறுவது சமமான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ஆரம்பத்தில் மற்ற சிகிச்சை முறைகளை விட கேன்சர் சிகிச்சையில் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த நச்சுத்தன்மையுள்ள அணுகுமுறையாக கருதப்பட்டது - நிச்சயமாக அது, இவற்றோடு ஒப்பிடும்போது. இருப்பினும், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் பயன்பாடு மிகவும் பொதுவானதாக மாறும்போது, குறிப்பாக முதல் மற்றும் இரண்டாம் வரி சிகிச்சைகள், நோயெதிர்ப்பு நச்சுத்தன்மை மற்றும் சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் அகில்லிஸ் குதிகால் என வெளிவருகின்றன. இந்த முன்னோக்கில், நோயெதிர்ப்பு நச்சுத்தன்மை ஏற்படுவது நோயாளிக்கு நல்லதைக் குறிக்கிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் விவாதிக்கிறோம், மேலும் சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் தூண்டலுடன் தொடர்புடைய வழிமுறைகளை விவரிக்கிறோம். நோயெதிர்ப்பு சக்திக்கு தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களைக் கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறைகளை ஆராய்ந்து, எதிர்கால ஆராய்ச்சி மற்றும் அறிக்கையிடல் ஆகியவற்றின் திசைகள் குறித்து விவாதிப்போம். |
11344428 | தானியங்கி செல்களில் லுகேமியா (தானியங்கி செல்கள் லுகேமியா; DCL) அலோஜெனீக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் (SCT) அரிதான ஆனால் கடுமையான சிக்கலாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், DCL நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் நோய்த்தொற்று, சாத்தியமான நோய்க்கிருமி காரணிகள், சிகிச்சை விருப்பங்கள் மற்றும் முடிவுகள் மற்றும் அவர்களின் நன்கொடையாளர்களின் லுகேமியா ஆபத்து ஆகியவை நன்கு வரையறுக்கப்படவில்லை. ஐரோப்பிய இரத்த மற்றும் மெர்கோல் டிரான்ஸ்பான்டேஷன் குழு (EBMT) மையங்களில் ஒரு கேள்வித்தாள் ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. 1982-12-09 வரையிலான காலப்பகுதியில் 10489 அலோஜெனீக் SCT களை உள்ளடக்கிய 91 EBMT மையங்கள் இந்த ஆய்வில் பங்கேற்றன. DCL இன் பதினான்கு வழக்குகள் அடையாளம் காணப்பட்டன, பெரும்பாலானவை மைலோயிட் பீனோடைப் கொண்டவை (7 தீவிர மைலோயிட் லுகேமியா வழக்குகள், 3 தீவிர லிம்போசைடிக் லுகேமியா மற்றும் 1 நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா வழக்கு). பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் நன்கொடையாளர் செல் தோற்றத்தை நிரூபிப்பது, கிமரிசத்தின் மூலக்கூறு பகுப்பாய்வை உள்ளடக்கியது. DCL வகை மற்றும் சைட்டோஜெனெடிக் மாற்றங்கள் அசல் நோயிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தன. டிசிஎல் நோயறிதலுக்கு இடையேயான ஊடக நேரம் 17 மாதங்கள் (4- 164) ஆகும். எந்தவொரு வகையான நிபந்தனை, நன்கொடையாளர், கிராப்ட்டு கையாளுதல், கிராப்ட்டு-எதிராக-ஆளுநர் நோய் தடுப்பு அல்லது அடுத்தடுத்த சிக்கல்கள் DCL க்கான ஆபத்து காரணிகளாக அடையாளம் காணப்படவில்லை. சி. எல். சி. யில் இரசாயன சிகிச்சை மூலம் நிவாரணம் ஏற்படுகிறது, மேலும் 5 நோயாளிகளில் 2 பேர் இரண்டாவது மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நிவாரணத்தில் உயிருடன் இருக்கிறார்கள். எந்த ஒரு ஸ்டெம் செல் நன்கொடையாளரும் இரத்தவியல் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களை உருவாக்கவில்லை (சராசரி பின்தொடர்தல் காலம் 9 ஆண்டுகள்; வரம்பு 6-30 ஆண்டுகள்). DCL என்பது அலோஜெனிக் SCT இன் மிகவும் அரிதான சிக்கலாகும், இதில் கீமோதெரபி மற்றும் இரண்டாவது SCT மூலம் சிகிச்சை முயற்சிகள் நியாயப்படுத்தப்படுகின்றன. இரத்த நோய்க்கிருமிகள் உருவாகும் அபாயம் அதிகரிப்பதில்லை. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.