_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
6477536 | முடிவுகள் "சர்ஜரி" என்ற முக்கிய வார்த்தையைப் பயன்படுத்தி கண்டுபிடிக்கப்பட்ட 818 பதிவு செய்யப்பட்ட சோதனைகளில், 395 சேர்க்கப்பட்ட அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்தன. இவர்களில் 21% (81/395) பேர் முன்கூட்டியே பணிநீக்கம் செய்யப்பட்டனர், இது பெரும்பாலும் மோசமான ஆட்சேர்ப்பு (44%, 36/81) காரணமாகும். மீதமுள்ள 314 (79%) சோதனைகள் முடிவடைவதற்கு தொடர்ந்தன, 66% (208/314) வெளியீட்டு விகிதத்துடன் ஆய்வு முடிவடைந்து வெளியீட்டு தேடலுக்கு 4. 9 (இடைநிலை 4.0-6. 0) ஆண்டுகளின் சராசரி நேரத்தில். மேலும் 6% (20/314) ஆய்வுகள் ClinicalTrials. gov இல் முடிவுகளை சமமான பீர் மறுஆய்வு செய்யப்பட்ட வெளியீடு இல்லாமல் வழங்கின. தொழில்சார் நிதியுதவி நிறுத்த விகிதத்தை பாதிக்கவில்லை (சரிசெய்யப்பட்ட விகித விகிதம் 0. 91, 95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி 0. 54 முதல் 1. 55) ஆனால் முடிக்கப்பட்ட சோதனைகள் (0. 43, 0. 26 முதல் 0. 72) வெளியிடப்படுவதற்கான குறைந்த விகிதத்துடன் தொடர்புடையது. முடிவிலா சோதனைகளுக்கான புலனாய்வாளர்களின் மின்னஞ்சல் முகவரிகள் நிறுத்தப்பட்ட சோதனைகளில் 71.4% (10/14) மற்றும் வெளியிடப்படாத ஆய்வுகளில் 83% (101/122) ஆகியவற்றில் அடையாளம் காணப்பட்டன. 43% (6/14) மற்றும் 20% (25/122) பதில்கள் மட்டுமே பெறப்பட்டன. நிறைவடைந்த சோதனைகளுக்கான மின்னஞ்சல் பதில்கள் 11 சோதனைகள் பத்திரிகையில், ஐந்து வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகள் (பட்டியலிடப்படாத சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட பத்திரிகைகளில் நான்கு), மற்றும் ஒன்பது சோதனைகள் வெளியிடப்படாமல் இருப்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. ஐந்து அறுவை சிகிச்சை முறை சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளில் ஒன்று முன்கூட்டியே நிறுத்தப்பட்டுள்ளது, முடிக்கப்பட்ட மூன்று சோதனைகளில் ஒன்று வெளியிடப்படாமல் உள்ளது, மற்றும் வெளியிடப்படாத ஆய்வுகளின் ஆராய்ச்சியாளர்களை அடிக்கடி தொடர்பு கொள்ள முடியாது. இது ஆராய்ச்சி வளங்களை வீணடிப்பதாகவும், மறைக்கப்பட்ட மருத்துவ தரவு மற்றும் நோயாளிகளின் பயனற்ற பங்கேற்பு மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய அபாயங்கள் தொடர்பான நெறிமுறைக் கவலைகளை எழுப்புகிறது. எதிர்காலத்தில் செயல்திறன் மற்றும் வெளிப்படைத்தன்மையை ஊக்குவிக்க, ஆராய்ச்சி ஆளுகை கட்டமைப்பில் மாற்றங்கள் இந்த கவலைகளை சமாளிக்க முன்மொழியப்படுகின்றன. நோக்கம் அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படும் நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் ஆரம்பகால நிறுத்தத்தின் விகிதத்தையும் வெளியிடப்படாததையும் தீர்மானித்தல். DESIGN பதிவு செய்யப்பட்ட மற்றும் வெளியிடப்பட்ட சோதனைகளின் குறுக்குவெட்டு ஆய்வு. அறுவை சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படும் நோயாளிகளில் தடங்கல்களின் சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள். தரவு ஆதாரங்கள் ClinicalTrials.gov தரவுத்தளத்தில் 2008 ஜனவரி முதல் 2009 டிசம்பர் வரை பதிவு செய்யப்பட்ட தலையீட்டு சோதனைகள் "சர்ஜரி" என்ற முக்கிய வார்த்தையைப் பயன்படுத்தி தேடப்பட்டன. ClinicalTrials.gov தரவுத்தளத்திலிருந்து ஆட்சேர்ப்பு நிலை எடுக்கப்பட்டது. சம மதிப்பீட்டு இதழ்களில் வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகள் குறித்து முறையான தேடல் மேற்கொள்ளப்பட்டது; அவை கிடைக்கவில்லை என்றால், ClinicalTrials.gov முடிவுகள் தரவுத்தளத்தில் வெளியிடப்பட்ட முடிவுகள் தேடப்பட்டன. அந்தந்த நிலைக்கு எந்த காரணமும் வெளியிடப்படாவிட்டால், நிறுத்தப்பட்ட மற்றும் வெளியிடப்படாத முடிக்கப்பட்ட சோதனைகளின் சோதனை ஆய்வாளர்களுக்கு மின்னஞ்சல் வினவல்கள் அனுப்பப்பட்டன. முக்கிய முடிவு நடவடிக்கைகள் சோதனை முடிவடைவதற்கு முன்னர் நிறுத்தப்பட்டு, முடிந்தபின் வெளியிடப்படாதது. தலையீடு வகை மற்றும் சோதனை அளவு ஆகியவற்றிற்கு ஏற்ப சரிசெய்தல் மூலம், வெளியீட்டு நிலைக்கு நிதி ஆதாரத்தின் விளைவை தீர்மானிக்க தளவாட பின்னடைவு பயன்படுத்தப்பட்டது. |
6477740 | மனித உடலில் உள்ள உயிரணுக்களின் நேரடி மறுபயன்பாடு, வரையறுக்கப்பட்ட ஒலிபெயர்ப்பு காரணிகள் (டிஎஃப்) மூலம் தூண்டப்பட்ட பல்துறை (ஐபிஎஸ்) ஸ்டெம் செல்களாக (iPS) மறுசீரமைப்பு மருத்துவம் மற்றும் உயிர் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்கு பெரும் திறனை வழங்குகிறது. இந்த நடைமுறை பல சவால்களைக் கொண்டுள்ளது, இதில் குறைந்த மறுபயன்பாட்டு திறன், பல பகுதி மறுபயன்பாட்டு காலனிகள், மரபணுவில் சோமாடிக் குறியீட்டு பிறழ்வுகள் போன்றவை அடங்கும். முழுமையாக மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்ட மனித ஐபிஎஸ் செல்களை உருவாக்குவதற்கான ஒரு எளிய அணுகுமுறையை இங்கே விவரிக்கிறோம், ஒரு திறந்த வாசிப்பு சட்டகத்தில் (ஓஆர்எஃப்) நான்கு மனித டிஎஃப்ஸை வெளிப்படுத்தும் ஒரு பாலிகிஸ்ட்ரோனிக் ரெட்ரோவைரல் திசையனைப் பயன்படுத்தி, மூன்று சிறிய மூலக்கூறுகளைக் கொண்ட ஒரு காக்டெய்லுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது (சோடியம் புட்டிரேட், எஸ்பி 431542 மற்றும் பிடி 0325901). இந்த அணுகுமுறையால் உருவாக்கப்பட்ட மனித ஐபிஎஸ் செல்கள் மனித ஈஎஸ் செல்கள் மார்க்கர்களை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதையும், விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ ஆகிய மூன்று கிருமி அடுக்குகளாக வேறுபடுவதற்கான திறன்களால் நிரூபிக்கப்பட்ட பல்வகைத்தன்மையைக் காட்டுகின்றன என்பதையும் எங்கள் முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. குறிப்பாக, இந்த அணுகுமுறை மிக விரைவான மறுபயன்பாட்டு செயல்முறையை வழங்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், பகுதியாக மறுபயன்பாட்டப்பட்ட ஐபிஎஸ் செல் காலனிகளையும் கணிசமாகக் குறைக்கிறது, இதனால் விரும்பிய முழுமையாக மறுபயன்பாட்டப்பட்ட ஐபிஎஸ் செல் காலனிகளை திறம்பட தனிமைப்படுத்துவதை எளிதாக்குகிறது. |
6492658 | பலவீனமான பிறழ்ந்த எலிகள் கடுமையான இயக்கம் சார்ந்த நிலையற்ற தன்மை மற்றும் சிறு மூளை மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் CA1 துறையில் குறிப்பிடத்தக்க நரம்பியல் இழப்பைக் கொண்டுள்ளன. மரபணு வரைபடமாக்கல் என்பது இனோசிடோல் பாலிஃபோஸ்பேட் 4-பாஸ்பாடேஸ் வகை I (Inpp4a) என குறியிடும் மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வை உள்ளமைக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டது, அங்கு ஒரு நொக்லீயோடைடு நீக்கம் ஒரு முற்றிலும் இல்லாத அலீலை விளைவிக்கிறது. INPP4A இன் அடி மூலக்கூறுகள் உள் செல்குலர் Ca2+ வெளியீட்டை பாதிக்கும் பாதையில் இடைநிலைகளாக இருக்கின்றன, ஆனால் அவை Akt புரோட்டோஆன்கோஜெனை பிணைப்பதன் மூலம் செல் சுழற்சியின் ஒழுங்குமுறையிலும் ஈடுபடுகின்றன; இதில் ஏதேனும் ஒரு செயலிழப்பு, எலிகளின் நரம்பியல் இழப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம். ஃபோஸ்ஃபோனோசைடைடு என்சைம்களில் உள்ள பிற பிறழ்வுகள் நியூரானல் இழப்பு இல்லாமல் சினாப்டிக் குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையவை என்றாலும், எலிகளில் பிறப்பிற்குப் பிந்தைய வளர்ச்சியின் போது ஒரு நியூரான்களின் துணைக்குழுவின் உயிர்வாழ்வுக்கு Inpp4a முக்கியமானது என்பதை வெபிள் காட்டுகிறது. |
6501747 | செல்கள் உள்நோக்கிய வைரஸ் எதிர்ப்பு செயல்பாடு மற்றும் தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் வைரஸ் தொற்றுக்கான நோயெதிர்ப்பு சக்தியில் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC கள்) முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. சி. டி. களின் எச். ஐ. வி-1 தொற்று IRF3- சார்ந்த பிறவிக்குரிய நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை ஒன்றை தூண்டுகிறது, இதற்கு சுழற்சி GAMP சின்தேஸ் (cGAS) செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது. இந்த உள்ளார்ந்த பதிலைத் தொடங்க எச்.ஐ.வி-1-குறியிடப்பட்ட அம்சங்களுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்ளும் நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறைகளை அடையாளம் காண முதன்மை மனித மோனோசைட்-பெறப்பட்ட டி.சி.களை (எம்.டி.டி.சி.க்கள்) பயன்படுத்தி இலக்கு வைக்கப்பட்ட ஆர்.என்.ஏ.ஐ திரையின் முடிவுகளை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். இந்த பகுப்பாய்வின் மூலம், பாலிகுளுட்டமைன் பிணைப்பு புரதம் 1 (PQBP1) ஒரு வலுவான வேட்பாளராக வெளிப்பட்டது. PQBP1 நேரடியாக தலைகீழ்-பதிவு செய்யப்பட்ட HIV-1 DNA உடன் இணைந்து cGAS உடன் தொடர்பு கொண்டு IRF3- சார்ந்த உள்ளார்ந்த பதிலைத் தொடங்குகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். PQBP1 லோகஸில் பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருக்கும் ரென்பெனிங் நோய்க்குறி நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட MDDC கள், HIV-1 சவாலுக்கு கடுமையாக குறைக்கப்பட்ட பிறவிக்குரிய நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளைக் கொண்டுள்ளன, இது HIV-1 நோய்த்தொற்றின் அருகிலுள்ள பிறவிக்குரிய சென்சாராக PQBP1 இன் பங்கை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. |
6503534 | 27 இத்தாலிய நோயாளிகள் அடங்கிய குழுவில் α- L- ஐடூரோனிடேஸ் மியூகோபொலிசாகரிடோசிஸ் வகை I பிறழ்வுகளை கண்டறிவதற்காக திரையிடப்பட்டது. 18 நோயாளிகளில் 28 அலெல் அடையாளம் காணப்பட்ட நிலையில், பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டன. வடக்கு ஐரோப்பியர்களில் மிகவும் பொதுவான இரண்டு பிறழ்வுகள் (W402X மற்றும் Q70X) முறையே 11% மற்றும் 13% அலெல்களில் இருந்தன. ஐரோப்பியர்களில் அரிதாக காணப்படும் R89Q பிறழ்வு, 54 அலெல்களில் 1 (1. 9%) ஒரு நோயாளியில் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டது. மற்ற பிறழ்வுகள், P533R, A327P மற்றும் G51D, முறையே மொத்த அலில்களில் 11%, 5. 6% மற்றும் 9. 3% ஆகும். சுவாரஸ்யமாக, P533R பிறழ்வின் அதிக அதிர்வெண் சிசிலிக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகத் தெரிகிறது, மேலும் இது பிரிட்டிஷ்/ஆஸ்திரேலிய ஆய்வில் தெரிவிக்கப்பட்ட 3% ஐ விட அதிகமாக உள்ளது. |
6504953 | சுருக்கம் பியர்ஸ், டி. ஏ. மற்றும் பிரஸ்டன், டி. எல். அணு குண்டு தப்பியவர்களிடையே குறைந்த அளவிலான கதிர்வீச்சு தொடர்பான புற்றுநோய் அபாயங்கள். குறைந்த அளவிலான கதிர்வீச்சுகளால் ஏற்படும் புற்றுநோய் அபாயங்கள் தொடர்பான கதிர்வீச்சு விளைவுகள் ஆராய்ச்சி அறக்கட்டளை தரவுகளில் உள்ள தகவல்களை தெளிவுபடுத்துவதற்காக, 0.5 Sv க்கும் குறைவான அளவிலான கதிர்வீச்சுகளால் உயிர் பிழைத்தவர்கள் மீது கவனம் செலுத்துகிறோம். குறிப்பிட்டுள்ள காரணங்களுக்காக, வெடிகுண்டுகளின் மையப்பகுதியிலிருந்து 3,000 மீட்டர் தொலைவில் உள்ள உயிர் பிழைத்தவர்களிடம் கவனம் செலுத்துகிறோம். 1958-1994 காலப்பகுதியில், இந்த மருந்தின் அளவிலும், தூரத்திலும் 50,000 பேரில் 7,000 புற்றுநோய் நோயாளிகள் உள்ளனர். இந்த முடிவுகள் 0. 05- 0. 1 Sv அளவுக்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும் ஆபத்து மதிப்பீடுகளை வழங்குகின்றன, இது பரந்த அளவிலான 0-2 Sv அல்லது 0-4 Sv இலிருந்து கணக்கிடப்பட்ட நேரியல் ஆபத்து மதிப்பீடுகளால் அதிகமாக மதிப்பிடப்படவில்லை. 0-0.1 Sv வரம்பில் ஒரு புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்து உள்ளது, மேலும் எந்தவொரு சாத்தியமான வாசலுக்கும் ஒரு மேல் நம்பகத்தன்மை வரம்பு 0.06 Sv என கணக்கிடப்படுகிறது. தற்போது பரிசீலிக்கப்படும் நியூட்ரான் டோஸ் மதிப்பீடுகளை மாற்றியமைப்பது முடிவுகளை கணிசமாக மாற்றாது என்று சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளது. |
6517267 | பின்புலம் நெதர்லாந்தின் பல்துறை சியாடிக் வழிகாட்டுதலானது, சியாடிக் பராமரிப்பில் ஈடுபட்டுள்ள நிபுணர்களின் குழுவும் நோயாளியும் இணைந்து அறுவை சிகிச்சை அல்லது நீண்டகால தற்காப்பு சிகிச்சை (பகிரப்பட்ட முடிவெடுக்கும் [SDM]) பற்றி முடிவு செய்ய வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இந்த பரிந்துரை இருந்தபோதிலும், SDM இன்னும் இஸ்கியாடிக் பராமரிப்பில் ஒருங்கிணைக்கப்படவில்லை. SDM நடைமுறைப்படுத்தல் தொடர்பான தடைகள் மற்றும் வசதிகளை பற்றிய தற்போதைய இலக்கியம் முக்கியமாக ஒரு ஒற்றை ஒழுக்கத்தை மட்டுமே மையமாகக் கொண்டுள்ளது, அதேசமயம் பல்வகைக் கவனிப்பு மற்ற தடைகள் மற்றும் வசதிகளை உள்ளடக்கியிருக்கலாம் அல்லது தொழில் வல்லுநர்கள் மற்றும் நோயாளிகளுக்கு இவை மிகவும் சிக்கலானவை. எனவே, இந்த தர ஆய்வு நோயாளிகள் மற்றும் நிபுணர்களால் பன்முகப்படுத்தப்பட்ட சியாடிக் பராமரிப்பில் SDM செயல்படுத்தப்படுவதற்கு தடைகள் மற்றும் வசதிகளை அடையாளம் காணும் நோக்கம் கொண்டது. முறைகள் நோயாளிகளிடையே 40 அரை கட்டமைக்கப்பட்ட நேர்காணல்களை நாங்கள் நடத்தினோம். இச்சியாடிக் பராமரிப்பில் ஈடுபட்டுள்ள நிபுணர்களுடன் (பொது பயிற்சி மருத்துவர்கள், உடல் சிகிச்சை நிபுணர்கள், நரம்பியல் நிபுணர்கள், நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நிபுணர்கள் மற்றும் எலும்பு அறுவை சிகிச்சை நிபுணர்கள்) மற்றும் நோயாளிகளிடையே மூன்று கவனக் குழுக்கள் (ஒரு குழுவுக்கு ஆறு முதல் எட்டு வரை). பேட்டிகள் மற்றும் கவனக் குழுக்கள் ஒலிப்பதிவு செய்யப்பட்டு முழுமையாகப் பிரதி எடுக்கப்பட்டன. Grol மற்றும் Wensing ஆகியவற்றின் கட்டமைப்பின்படி அறிவிக்கப்பட்ட தடைகள் மற்றும் வசதிகளை வகைப்படுத்தப்பட்டது. Atlas.ti 7.0 மென்பொருள் தொகுப்பு பகுப்பாய்விற்கு பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் நிபுணர்கள் 53 தடைகளையும் 5 வசதிகளையும், நோயாளிகள் 35 தடைகளையும் 18 வசதிகளையும் அறிக்கை செய்தனர். தொழில் வல்லுநர்கள் பெரும்பாலான தடைகளை நிறுவன சூழலின் மட்டத்திலும், தனிப்பட்ட தொழில் வல்லுநர் மட்டத்திலும் வசதிகளை உணர்ந்தனர். நோயாளிகள் தனிப்பட்ட நிபுணர் மட்டத்தில் பெரும்பாலான தடைகள் மற்றும் வசதிகளை அறிவித்தனர். இலக்கியத்தில் காணப்படும் தடைகள் மற்றும் வசதிகளுடன் பல தடைகள் மற்றும் வசதிகளை ஒப்பிடுகின்றன (எ. கா. , நேரம், உந்துதல் இல்லாதது) ஆனால் புதிய தடைகள் மற்றும் வசதிகளும் அடையாளம் காணப்பட்டன. இந்த புதிய தடைகளில் பல, தொழில் வல்லுநர்கள் மற்றும் நோயாளிகள் இருவரும் குறிப்பிட்டது, பல துறைகள் சார்ந்த சூழலுடன் தொடர்புடையது, அதாவது, வெளிப்படைத்தன்மை இல்லாதது, பிற துறைகளின் நிபுணத்துவத்தின் மீது நம்பிக்கை இல்லாதது, துறைகளுக்கு இடையேயான தொடர்பு இல்லாதது போன்றவை. இந்த ஆய்வு, தொழில் வல்லுநர்கள் மற்றும் நோயாளிகள் இருவரும், பல்வகைப்பட்ட இஸ்கியாடிக் அமைப்பில் SDM க்கான தடைகள் மற்றும் வசதிகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது. இரைப்பை வலி சிகிச்சையில் எஸ்சிஎம் நடைமுறைப்படுத்தப்படுவதற்கு, வசதிகளை விட அதிகமான தடைகள் இருப்பதாக உணரப்படுகிறது. புதிதாக அடையாளம் காணப்பட்ட தடைகள் மற்றும் வசதிகளை பன்முகப்படுத்தும் சூழல் பன்முகப்படுத்தப்பட்ட பராமரிப்பு அமைப்புடன் தொடர்புடையது. எனவே, ஒரு பல்வகைப்பட்ட சூழலில் SDMயை ஒரு பயனுள்ள நடைமுறைப்படுத்தும் மூலோபாயம், அதாவது இஸ்கியாடிக் பராமரிப்பில், இந்த தடைகள் மற்றும் வசதிகளை மையமாகக் கொண்டிருக்க வேண்டும். |
6517763 | மிக மோசமான வகை க்லியோமாவான க்லியோபிளாஸ்டோமாவின் முன்கணிப்பு இன்னும் மோசமாக உள்ளது, நோயறிதலுக்குப் பிறகு மூன்று ஆண்டுகளுக்கு மேல் நீண்டகால உயிர்வாழ்வைக் காட்டும் நோயாளிகளின் சிறுபான்மை மட்டுமே உள்ளது. நீண்டகாலமாக உயிர்வாழ்ந்தவர்களின் கிளியோபிளாஸ்டோமாக்களில் மூலக்கூறு பிழைப்புகளை தெளிவுபடுத்த, 94 நோயாளிகளிடமிருந்து கிளியோபிளாஸ்டோமா மாதிரிகளின் மரபணு மற்றும்/ அல்லது டிரான்ஸ்கிரிப்டோம்கள்-அகல மூலக்கூறு விவரங்களை நாங்கள் மேற்கொண்டோம், இதில் 28 நீண்டகாலமாக உயிர்வாழ்ந்தவர்கள் > 36 மாதங்கள் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS), 20 குறுகிய காலமாக உயிர்வாழ்ந்தவர்கள் < 12 மாதங்கள் OS மற்றும் 46 நோயாளிகள் இடைநிலை OS. ஐசோசிட்ரேட் டிஹைட்ரோஜனேஸ் 1 அல்லது 2 (IDH1/2) பிறழ்வுகள், மற்றும் O(6) - மெத்தில் குவானின் டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (MGMT) ஊக்குவிப்பு மெத்திலேஷன் போன்ற நிறுவப்பட்ட மூலக்கூறு குறிகாட்டிகளைக் கருத்தில் கொண்டு தனித்தனி உயிர்வாழும் குழுக்களில் மூலக்கூறு விலகல்களை வகைப்படுத்த ஒருங்கிணைந்த பயோஇன்ஃபார்மேடிக் பகுப்பாய்வுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. நீண்டகால உயிர்வாழ்வு கொண்ட நோயாளிகள் இளையவர்களாக இருந்தனர் மற்றும் பெரும்பாலும் IDH1/ 2- பிறழ்வு மற்றும் MGMT- மெத்திலேட்டட் கட்டிகள் இருந்தன. மரபணு வெளிப்பாட்டு விவரக்குறிப்பு நீண்டகாலமாக உயிர் பிழைத்தவர்களில் ஒரு தனித்துவமான (ப்ரோனூரல் போன்ற) வெளிப்பாட்டு கையொப்பத்தின் அதிக பிரதிநிதித்துவத்தை வெளிப்படுத்தியது, இது IDH1/ 2 பிறழ்வுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், நீண்டகாலமாக உயிர் பிழைத்தவர்களிடமிருந்து IDH1/ 2- வனவகை க்லியோபிளாஸ்டோமாக்கள் தனித்துவமான மரபணு வெளிப்பாடு சுயவிவரங்களைக் காட்டவில்லை மற்றும் புரோனீரல், கிளாசிக்கல் மற்றும் மெசென்கைமல் க்லியோபிளாஸ்டோமா துணை வகைகளை உள்ளடக்கியது. மரபணு ஏற்றத்தாழ்வுகள் IDH1/ 2- பிறழ்வு மற்றும் IDH1/ 2- வனவிலங்கு வகை கட்டிகளுக்கு இடையில் வேறுபட்டன, ஆனால் IDH1/ 2- வனவிலங்கு வகை நோயாளிகளின் உயிர்வாழும் குழுக்களுக்கு இடையில் இல்லை. இவ்வாறு, எம்ஜிஎம்டி ஊக்குவிப்பாளர் மெத்திலேஷன் மற்றும் ஐடிஎச்1/2 பிறழ்வு ஆகியவற்றின் நீண்டகால உயிர்வாழ்வில் எம்ஜிஎம்டி ஊக்குவிப்பாளர் மெத்திலேஷன் மற்றும் ஐடிஎச்1/2 பிறழ்வு ஆகியவற்றின் முக்கிய பங்கை எமது தரவு ஆதரிக்கிறது. மேலும், இது வேறுபட்ட மரபணு மற்றும் ஒலிபெயர்ப்பு சுயவிவரங்களுடன் ஐடிஎச்1/2 பிறழ்வு தொடர்பை உறுதிப்படுத்துகிறது. இருப்பினும், நீண்டகாலமாக உயிர்வாழ்ந்தவர்களில் எங்கள் குழுவில் உள்ள IDH1/2-வடமையான வகை க்லியோபிளாஸ்டோமாக்களில் தனித்துவமான டிஎன்ஏ நகல் எண் மாற்றங்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டு கையொப்பங்கள் இல்லை என்பது முக்கியமானது, இது இந்த குறிப்பிட்ட துணைக் குழு நோயாளிகளில் நீண்டகால உயிர்வாழ்வுக்கு பிற காரணிகள் காரணமாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. |
6544701 | எபிசோமல் பிளாஸ்மிட் வெக்டர்களுடன் மனித தூண்டப்பட்ட பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களை (iPSC) உருவாக்குவதற்கு p53 அடக்குதல் மற்றும் மாற்றமற்ற L-Myc ஐப் பயன்படுத்தி ஒரு எளிய முறையை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். பல நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து மனித ஐபிஎஸ்சிகளை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம், இதில் இரண்டு மனித லுகோசைட் ஆன்டிஜென் (எச்எல்ஏ) - ஹோமோசைகோட் நன்கொடையாளர்கள் அடங்குவர், அவர்கள் முக்கிய எச்எல்ஏ லோசிகளில் ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் ~20% உடன் பொருந்துகிறார்கள்; பெரும்பாலான ஐபிஎஸ்சிகள் ஒருங்கிணைந்த டிரான்ஸ்ஜென் இல்லாதவை. இந்த முறை எதிர்காலத்தில் ஆட்டோலோஜஸ் மற்றும் அல்லோலோஜஸ் ஸ்டெம் செல் சிகிச்சைக்கு பொருத்தமான ஐபிஎஸ்சிகளை வழங்கக்கூடும். |
6550579 | எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) மற்றும் HER3 இரண்டும் HER2 உடன் ஹெட்டோடைமர்களை உருவாக்குகின்றன, மேலும் HER2- பெருக்கப்பட்ட மார்பக புற்றுநோயை இயக்கும் முக்கிய கோரெசெப்டர்களாக அவை சுயாதீனமாக ஈடுபட்டுள்ளன. சில ஆய்வுகள் EGFR க்கு ஒரு ஆதிக்கம் செலுத்தும் பங்கைக் குறிக்கின்றன, இரட்டை HER2/EGFR சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பான்களின் வளர்ச்சியைக் கருத்தில் கொண்டு புதுப்பிக்கப்பட்ட ஆர்வத்தின் கருத்து. மற்ற ஆய்வுகள் HER3 ஐ முதன்மை coreceptor எனக் குறிப்பிடுகின்றன. HER2 சமிக்ஞைக்கு EGFR மற்றும் HER3 இன் உறவினர் பங்களிப்புகளை தெளிவுபடுத்த, HER2-ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் ஆறு செல் வரிசைகளின் குழுவில் சிறிய குறுக்கிடும் RNA தொழில்நுட்பத்தின் மூலம் ஏற்பி நாக் டவுனை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். சுவாரஸ்யமாக, HER3 பெரும்பாலான செல் வரிசைகளில் செல் பெருக்கத்தை பராமரிப்பதில் HER2 ஐப் போலவே முக்கியமானதாக இருந்தது, அதே நேரத்தில் EGFR தவிர்க்கக்கூடியது. HER2- ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் BT474M1 செல் வரியில் HER3 நாக் டவுன் தூண்டல் முப்பரிமாண கலாச்சாரத்தில் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது மற்றும் in vivo xenografts இன் விரைவான கட்டி பின்னடைவைத் தூண்டுகிறது. மேலும், HER2- பெருக்கப்பட்ட மார்பக புற்றுநோய் திசுக்களில் HER3 இன் விருப்பமான பாஸ்போரிலேஷன், ஆனால் EGFR அல்ல. HER3 ஐ ஒரு முக்கியமான சிகிச்சை இலக்காகக் குறிக்கும் இந்த தரவுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, பெர்டுசுமாபின் செயல்பாட்டை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், இது ஒரு HER2 ஆன்டிபாடி ஆகும், இது HER3 சிக்னலிங்கை லிங்கண்ட்- தூண்டப்பட்ட HER2/ HER3 ஹெட்டரோடைமரைசேஷனைத் தடுப்பதன் மூலம் தடுக்கிறது. பெர்டுசுமாப் மூன்று பரிமாண வளர்ப்பில் லிங்கண்ட் சார்ந்த மார்போஜெனெஸிஸைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஹெரெகுலின் சார்ந்த MDA- MB- 175 ஜெனோகிராப்ட் மாதிரியில் கட்டிப்புழுதினை தூண்டியது. முக்கியமாக, இந்த செயல்கள் தற்போது HER2- பெருக்கப்பட்ட மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி டிரஸ்டுசுமாபிலிருந்து வேறுபட்டவை. HER3 இன் தடுப்பு HER2- பெருக்கப்பட்ட மார்பக புற்றுநோயில் EGFR இன் தடுப்பை விட மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமானது என்று எங்கள் தரவு கூறுகிறது, மேலும் ட்ரஸ்டுசுமாபிற்கு பெர்டுசுமாபை சேர்ப்பது HER2/ HER3 சமிக்ஞையைத் தடுப்பதன் மூலம் சிகிச்சை நன்மையை அதிகரிக்கக்கூடும் என்றும் கூறுகிறது. |
6561200 | மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV) டிஎன்ஏ பரிசோதனை மற்றும் பாப் பரிசோதனை (சைட்டாலஜி) மூலம் கர்ப்பப்பை வாய் செல்கள் பற்றிய சைட்டாலஜிக்கல் பரிசோதனை ஆகிய இரண்டையும் கொண்டு முதன்மை கருப்பை கழுத்துத் திரையிடல் சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளது. நேர்மறை சைட்டாலஜி கொண்ட பெரும்பாலான பெண்கள் HPV DNA நேர்மறையானவர்களாக இருப்பதால், HPV DNA சோதனையை முதன்மைத் திரையிடல் சோதனையாகப் பயன்படுத்தும் திரையிடல் உத்திகள் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். முறைகள் 32-38 வயதுடைய பெண்களுக்கு HPV DNA பரிசோதனை, cytology மட்டும், HPV DNA பரிசோதனை மற்றும் cytology உடன் இணைந்து 11 கருப்பை வலியை பரிசோதிக்கும் உத்திகளின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு, ஒரு மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான, இரட்டைத் திரையிடல் மற்றும் HPV DNA பரிசோதனைகளின் தலையீட்டுக் குழுவிலிருந்து (n = 6, 257 பெண்கள்) தரவுத்தளத்தைப் பயன்படுத்தினோம். முக்கிய முடிவுகள், சிஐஎன்3+ (CIN3+) அல்லது 6 மாதங்களுக்குள் கருப்பை குடல் உள்பட எபிதெலியல் நியோபிளாசியாவை கண்டறிவதற்கான உணர்திறன் அல்லது தொடர்ச்சியான வகை- குறிப்பிட்ட HPV தொற்று உள்ள பெண்களுக்கு கொல்கோஸ்கோபியில் கண்டறிதல் மற்றும் ஒவ்வொரு ஸ்கிரீனிங் உத்திக்கும் ஸ்கிரீனிங் சோதனைகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் நேர்மறையான கணிப்பு மதிப்பு (பிபிவி). அனைத்து புள்ளியியல் சோதனைகளும் இரு பக்கங்களாக இருந்தன. முடிவுகள் சைட்டாலஜி மூலம் மட்டுமே திரையிடப்பட்டதை ஒப்பிடும்போது, சைட்டாலஜி மற்றும் வகை- குறிப்பிட்ட HPV நிலைத்தன்மைக்கான இரட்டை சோதனை 35% (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி [CI] = 15% முதல் 60%) CIN3 + ஐ கண்டறியும் உணர்திறன் அதிகரிப்பு, PPV இல் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு இல்லாமல் (உறவினர் PPV = 0. 76, 95% CI = 0. 52 முதல் 1. 10), ஆனால் இரண்டு மடங்கு அதிகமான திரையிடல் சோதனைகள் தேவை. அதிக ஆபத்துள்ள HPV துணை வகைகளுக்கான திரையிடலை உள்ளடக்கிய பல உத்திகள் ஆராயப்பட்டன, ஆனால் அவை சைட்டாலஜிக்கு ஒப்பிடும்போது PPV குறைக்கப்பட்டன. சைட்டாலஜி உடன் ஒப்பிடும்போது, சைட்டாலஜி சாதாரண சைட்டாலஜி கொண்ட HPV DNA- நேர்மறை பெண்களின் HPV DNA சோதனை மற்றும் மீண்டும் HPV DNA சோதனை ஆகியவற்றைத் தொடர்ந்து HPV DNA சோதனை மூலம் முதன்மை திரையிடல் 30% (95% CI = 9% முதல் 54%) CIN3 + உணர்திறனை அதிகரித்தது, உயர் PPV ஐ பராமரித்தது (உறவினர் PPV = 0. 87, 95% CI = 0. 60 முதல் 1. 26), மற்றும் திரையிடல் சோதனைகளின் எண்ணிக்கையில் வெறும் 12% அதிகரிப்பு (6,257 முதல் 7,019 சோதனைகள் வரை). முடிவுகள் முதன்மை HPV DNA அடிப்படையிலான திரையிடல் சைட்டாலஜி த்ரியேஜ் மற்றும் சைட்டாலஜி எதிர்மறை பெண்களின் HPV DNA பரிசோதனைகளை மீண்டும் செய்வது மிகவும் சாத்தியமான கருப்பை குடல் திரையிடல் உத்தி என்று தோன்றுகிறது. |
6565037 | ஹிப்போகாம்பஸின் CA1 பிரமிடு செல்களில் உள்ள தூண்டுதல் சினாப்ஸ்களில், ஆல்பா-அமினோ-3-ஹைட்ராக்ஸி-5-மெத்தில் -4-ஐசோக்சாசோல்ப்ரோபியோனிக் அமில ஏற்பிகளை (AMPARs) விட N- மெத்தில்-டி-அஸ்பார்டிக் அமில ஏற்பிகளால் (NMDARs) அதிக அளவு உள்ளடக்கம் உணரப்படுகிறது. இந்த முரண்பாட்டிற்கான ஒரு புதிய விளக்கம் என்னவென்றால், ஒரு செல்க்கு முன்கூட்டியே முனையத்திலிருந்து வெளியிடப்படும் குளுட்டமேட், அண்டை செல் மீது NMDAR களை பரப்பி செயல்படுத்த முடியும், ஆனால் AMPAR களை அல்ல. இது உயிருள்ள மூளையில் நடந்தால், அது குளுட்டமடெர்கிக் சினாப்ஸ்கள் நரம்பியல் செல்களுக்கு இடையில் தனிப்பட்ட தகவல்தொடர்பு சேனல்களாக செயல்படுகின்றன என்ற கருத்தை முறியடிக்கும். இங்கு, இரண்டு ஏற்பிகளால் பரிமாறப்படும் அளவு உள்ளடக்கத்தில் உள்ள முரண்பாடு, வழக்கமான பதிவு நிலைமைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, உடலியல் வெப்பநிலையில் பெரிதும் குறைகிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம். வெப்பநிலையின் இந்த விளைவு வெளியீட்டு நிகழ்தகவு அல்லது மறைந்த AMPAR களின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் ஏற்படவில்லை. இருப்பினும், இது குளுட்டமேட் உறிஞ்சுதல் தடுப்பானான டைஹைட்ரோகினேட்டால் ஓரளவு மாற்றப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, குளுட்டமேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் குளுட்டமேட்டின் எக்ஸ்ட்ராசினாப்டிக் பரவலைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, இதனால் அருகிலுள்ள தூண்டுதல் சினாப்ஸ்களுக்கு இடையிலான குறுக்கு உரையாடலைக் குறைக்கிறது. |
6580081 | இஸ்கீமியா- மறுஉறிஞ்சல் காயம், குறைந்தபட்சம் ஒரு பகுதியாக, கல்லீரல் அறுவை சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய நோய்க்கு காரணமாக உள்ளது, இது மொத்த இரத்த நாள விலக்கின் கீழ் அல்லது கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு. கல்லீரல் இஸ்கீமியா- மறுஉறிஞ்சுதலின் நோயியல் இயற்பியல் பல்வேறு வழிமுறைகளை உள்ளடக்கியது, அவை ஒட்டுமொத்த காயம் பல்வேறு அளவுகளில் பங்களிப்பு செய்கின்றன. இந்த ஆய்வுப் பகுதியில் விவாதிக்கப்பட்ட சில தலைப்புகளில் சேதத்தின் செல்லுலார் வழிமுறைகள், புரோ- மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு ஊடகங்களின் உருவாக்கம், ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் அழற்சி பதிலின் போது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் பங்கு ஆகியவை அடங்கும். மேலும், மைக்ரோசிரிக்யூலேட்டரி கோளாறுகளைத் தடுப்பதிலும், பெராக்ஸைநைட்ரைட் உருவாக்கம் செய்வதற்கான ஒரு மூலக்கூறாக நைட்ரிக் ஆக்சைடு பங்குகள் மதிப்பாய்வு செய்யப்படுகின்றன. இஸ்கெமிக் முன்கூட்டியே நிபந்தனை மூலம் பாதுகாக்கப்படுவதற்கான வளர்ந்து வரும் வழிமுறைகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன. தற்போதைய அறிவின் அடிப்படையில், இந்த விளைவுகளை பின்பற்றும் முன் நிபந்தனை அல்லது மருந்தியல் தலையீடுகள் இஸ்கெமிக் அழுத்தம் மற்றும் மறுபயன்பாட்டை உள்ளடக்கிய கல்லீரல் அறுவை சிகிச்சையில் மருத்துவ முடிவை மேம்படுத்துவதற்கான மிகப்பெரிய ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. |
6588614 | நீரிழிவு நோய் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற நிலைமைகள் உலகெங்கிலும் தொற்றுநோயாக மாறியுள்ளன, மேலும் புதிய சிகிச்சைகள் திறம்படவும் பாதுகாப்பாகவும் இருக்க வேண்டும் என்ற தெளிவான பூர்த்தி செய்யப்படாத மருத்துவ தேவை உள்ளது. FGF19 மற்றும் FGF21 ஆகியவை FGF குடும்பத்தின் தனித்துவமான உறுப்பினர்கள், அவை உட்சுரப்பி ஹார்மோன்களாக செயல்படுகின்றன. இரண்டும் குளுக்கோஸ், லிப்பிட் மற்றும் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை இயல்பாக்குவதில் வலுவான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, எனவே, வகை 2 நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமன் ஆகியவற்றின் வளர்ந்து வரும் தொற்றுநோய்களை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான கவர்ச்சிகரமான அடுத்த தலைமுறை சிகிச்சைகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. இந்த அற்புதமான வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளுக்கு காரணமான வழிமுறை இன்னும் அறியப்படவில்லை. FGF19 மற்றும் FGF21 இரண்டும் FGFRs 1c, 2c, மற்றும் 3c ஆகியவற்றை co- receptor βKlotho இன் முன்னிலையில் in vitro செயல்படுத்த முடியும் என்றாலும், in vivo இல் காணப்படும் வளர்சிதை மாற்ற நடவடிக்கைகளுக்கு எந்த ஏற்பி பொறுப்பு என்பது தெரியவில்லை. இங்கே நாம் FGF19, FGF19-7 இன் மாறுபாட்டை உருவாக்கியுள்ளோம், இது FGFR1c-ஐ நோக்கி வலுவான சார்புடன் ஏற்பி சிறப்பியல்புகளை மாற்றியமைத்துள்ளது. உணவு காரணமாக ஏற்படும் உடல் பருமன் மற்றும் லெப்டின் குறைபாடு உள்ள எலி மாதிரிகளில், குளுக்கோஸ், கொழுப்பு மற்றும் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை கட்டுப்படுத்துவதில் FGF19-7 என்பது காட்டு வகை FGF19 போலவே பயனுள்ளதாக இருப்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்த முடிவுகள் குளுக்கோஸ் மற்றும் லிபிட் ஒழுங்குமுறையில் βKlotho/FGFR1c ஏற்பி வளாகத்தின் மையப் பங்கை நேரடியாக நிரூபிக்கும் முதல் முடிவு ஆகும். மேலும் இந்த ஏற்பி வளாகத்தை செயல்படுத்துவது மட்டும் உட்சுரப்பித FGF மூலக்கூறுகளின் அனைத்து வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடுகளையும் அடைய போதுமானதாக இருக்கும் என்று வலுவாகக் கூறுகிறது. |
6599693 | நாம் சமீபத்தில் 3 நீண்ட ஆயுள் கொண்ட சுறுசுறுப்பான சாகரோமைசிஸ் செரிவிசியே இனங்களை வெளிப்புற லித்தோகோலிக் அமிலத்திற்கு நீண்டகால வெளிப்பாடு மூலம் தேர்ந்தெடுத்தோம். ஒவ்வொரு பிறழ்ந்த வகையிலும் லித்தோகோலிக் அமிலம் இல்லாத ஊடகத்தில் பல முறை கடந்து வந்தபின் நீட்டிக்கப்பட்ட காலவரிசை வாழ்நாளை பராமரிக்க முடியும். இந்த ஆய்வில், இந்த நீண்டகால வாழ்வு கொண்ட ஈஸ்ட் பிறழ்வுகளை, வயதான பரிணாம கோட்பாடுகளை சோதனை ரீதியாக சரிபார்க்க பயன்படுத்தினோம். இந்த பிறழ்வுகளில் ஒவ்வொன்றின் நீண்ட ஆயுளை நீட்டிக்கும் ஆதிக்கம் செலுத்தும் பல மரபணு பண்பு 1) எக்ஸ்போன்ஷியல் வளர்ச்சி விகிதம், எக்ஸ்போன்ஷியல் வளர்ச்சிக்குப் பிந்தைய வளர்ச்சி மற்றும் கருவுறுதல் போன்ற ஆரம்பகால வாழ்க்கைத் தகுதியின் முக்கிய அம்சங்களை பாதிக்காது என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம்; மற்றும் 2) நாள்பட்ட வெளிப்புற அழுத்தங்களுக்கு ஆளுமை போன்ற ஆரம்பகால வாழ்க்கைத் தகுதியின் அம்சங்களை மேம்படுத்துகிறது, மேலும் நிரல்படுத்தப்பட்ட உயிரணு மரணத்தின் அபோப்டோடிக் மற்றும் லிபோனெக்ரோடிக் வடிவங்களுக்கு எதிர்ப்பு. [பக்கம் 3-ன் படம்] ஒரு சுற்றுச்சூழல் அமைப்பில் இயற்கைத் தேர்வு செயல்முறையை பின்பற்றும் ஆய்வக நிலைமைகளின் கீழ், இந்த நீண்டகாலமாக வாழும் பிறழ்ந்த இனங்கள் ஒவ்வொன்றும் சுற்றுச்சூழல் அமைப்பிலிருந்து வெளியேற்றப்படுகின்றன என்பதை காட்டுகிறோம். எனவே, ஈஸ்ட் செல்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட காலவரிசை வயதை அடைந்தவுடன், அவற்றின் ஆயுட்காலத்தை குறைக்க சில வழிமுறைகளை உருவாக்கியுள்ளன என்று நாங்கள் முடிவு செய்தோம். இந்த வழிமுறைகள் சுற்றுச்சூழல் அமைப்புகளில் ஒரு முடிவான ஈஸ்ட் காலவரிசை ஆயுட்காலத்தை பராமரிப்பதை நோக்கி ஈஸ்ட் நீண்ட ஆயுளின் பரிணாமத்தை இயக்குகின்றன. |
6609935 | Drosophila melanogaster MICAL புரதம் நரம்பியல் வளர்ச்சி கூம்பு இயந்திரத்திற்கு அவசியமானது, இது ப்ளெக்ஸின் மற்றும் செமாஃபோரின்- நடுநிலை ஆக்ஸோனல் சிக்னலிங் மூலம் செயல்படுகிறது. மயோஃபிலமெண்ட் அமைப்பு மற்றும் சினாப்டிக் கட்டமைப்புகளை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் டிரோசோபில்லா மிசால் ஈடுபட்டுள்ளது, மேலும் இது ப்ளெக்ஸின்-மத்தியோகப்படுத்தப்பட்ட ஆக்சோனல் விரட்டலின் கீழ்நோக்கி ஒரு ஆக்டின் பிரித்தல் காரணி. பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் மூன்று அறியப்பட்ட ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன, MICAL1, MICAL2 மற்றும் MICAL3, அத்துடன் MICAL- போன்ற புரதங்கள் MICAL-L1 மற்றும் MICAL-L2, ஆனால் அவற்றின் செயல்பாடு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை, மேலும் தகவல் கிட்டத்தட்ட முற்றிலும் நரம்பு செல்களிலிருந்து வருகிறது. இந்த ஆய்வில், நரம்பியல் அல்லாத செல்களில் மனித MICAL கள் இயல்பான ஆக்டின் அமைப்புக்கு தேவைப்படுகின்றன, மேலும் மூன்று MICAL கள் ஆக்டின் அழுத்த இழைகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. மேலும், MICAL புரதங்களால் வினைத்திறன் வாய்ந்த ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் உருவாகுவது அவற்றின் ஆக்டின் ஒழுங்குபடுத்தும் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம். இருப்பினும், MICAL1 அதன் C- முனைய சுருள்-சுருள் பகுதியால் சுய-தடுமாறாக இருந்தாலும், MICAL2 கட்டமைப்பாக செயலில் உள்ளது மற்றும் அழுத்த இழைகளை பாதிக்கிறது. இந்தத் தரவு, ஆக்டின் மைக்ரோஃபிலமென்ட் ஒழுங்குமுறையில் MICAL1 மற்றும் MICAL2 ஆகியவற்றின் வேறுபட்ட ஆனால் ஒருவருக்கொருவர் பூர்த்தி செய்யும் பாத்திரங்களைக் குறிக்கிறது. |
6636088 | சிக்கலான I (NADH: ubiquinone oxidoreductase) இன் செயல்பாட்டில் குறைபாடுகள் மனித மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்க்கான ஒரு முக்கியமான காரணமாகும். சிக்கலான I குறைந்தது 46 கட்டமைப்பு துணை அலகுகளால் ஆனது, அவை அணு மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ இரண்டிலும் குறியிடப்பட்டுள்ளன. எஞ்சைம் குறைபாடு என்பது குறைக்கப்பட்ட வினையூக்கி செயல்திறன் அல்லது ஹோலோஎன்சைம் வளாகத்தை இணைக்க இயலாமை ஆகியவற்றின் விளைவாக இருக்கலாம்; இருப்பினும், அசெம்பிளி செயல்முறை மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மைட்டோகாண்ட்ரியல் அல்லது அணு மரபணு குறைபாடுகளால் ஏற்படும் சிக்கலான I குறைபாட்டைக் கொண்ட நான்கு நோயாளிகளின் தசை மைட்டோகாண்ட்ரியில் சிக்கலான I தொகுப்பை ஆய்வு செய்ய இரு பரிமாண ப்ளூ-நேட்டிவ்/எஸ்.டி.எஸ் ஜெல் எலக்ட்ரோபோரெசிஸ் மற்றும் என்சைமின் கட்டமைப்பு துணை அலகுகளுக்கு எதிராக 11 ஆன்டிபாடிகளின் குழுவைப் பயன்படுத்தினோம். இரண்டாம் பரிமாணத்தில் இயற்கைமயமாக்கல் செய்யப்பட்ட ஜெல்லுகளின் இம்யூனோப்ளோட் பகுப்பாய்வுகள், ஆய்வு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளில் ஏழு தனித்துவமான சிக்கலான I துணை சிக்கல்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன, அவற்றில் ஐந்து முதல் பரிமாணத்தில் இயற்கைமயமாக்கல் செய்யப்படாத ஜெல்லுகளிலும் கண்டறியப்பட்டன. இந்த இடைநிலைகளின் அளவு வெவ்வேறு நோயாளிகளுக்கு இடையில் மாறுபட்டிருந்தாலும், அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் பொதுவான துணை சிக்கல்களின் தொகுப்பு காணப்பட்டது. ஹோலோஎன்சைம் வளாகம் கிட்டத்தட்ட முழுமையாகக் கூடியிருக்காததால் கடுமையான சிக்கலான I குறைபாட்டுடன் மனித/ எலி கலப்பின ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செல் வரியில் இதேபோன்ற துணை சிக்கல்களின் சுயவிவரம் காணப்பட்டது. சிக்கலான I குறைபாட்டின் பல்வேறு காரணங்கள் சிக்கலான I துணை சிக்கல்களின் ஒத்த வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன என்பது ஹோலோஎன்சைம் சிக்கலான கூட்டத்தில் இவை இடைநிலைகள் என்று கூறுகிறது. நாம் ஒரு சாத்தியமான தொகுப்பு பாதையை முன்மொழிகிறோம், இது நெரொஸ்போராவுக்கு முன்மொழியப்பட்டதை விட கணிசமாக வேறுபடுகிறது, இது சிக்கலான I தொகுப்புக்கான தற்போதைய மாதிரி. |
6647414 | முக்கியத்துவம் 2008 ஆம் ஆண்டு அமெரிக்கர்களுக்கான உடல் செயல்பாடு வழிகாட்டுதல்கள் வாரத்திற்கு குறைந்தபட்சம் 75 வலுவான-தீவிர அல்லது 150 மிதமான-தீவிர நிமிடங்கள் (வாரத்திற்கு 7.5 வளர்சிதை மாற்ற-சமமான மணிநேரம்) ஏரோபிக் செயல்பாட்டை கணிசமான ஆரோக்கிய நன்மைக்காக பரிந்துரைத்தன, மேலும் இந்த தொகையை இரு மடங்கிற்கும் அதிகமாகச் செய்வதன் மூலம் கூடுதல் நன்மைகளை பரிந்துரைத்தது. இருப்பினும், அதிக உடல் செயல்பாடு மூலம் நீண்ட ஆயுளின் நன்மை அல்லது சாத்தியமான தீங்குக்கான மேல் வரம்பு தெளிவாக இல்லை. இலக்கு ஓய்வு நேர உடற்பயிற்சிக்கும் இறப்புக்கும் இடையிலான டோஸ்-பதிலீட்டு உறவை அளவிடுவது மற்றும் அதிகரித்த அளவிலான உடற்பயிற்சிகளுடன் தொடர்புடைய நன்மை அல்லது தீமைகளின் மேல் வரம்பை வரையறுத்தல். வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம் குழுமத்தில் (அடிப்படை 1992-2003) 6 ஆய்வுகளின் தரவுகளை நாங்கள் இணைத்தோம். 2014 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்காவிலும் ஐரோப்பாவிலும் உள்ள மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான வருங்கால கூட்டங்கள் சுய-அறிக்கை செய்யப்பட்ட உடல் செயல்பாடுகளுடன் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. மொத்தம் 661,137 ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் (சராசரி வயது, 62 ஆண்டுகள்; வரம்பு, 21-98 ஆண்டுகள்) மற்றும் 116,686 இறப்புகள் சேர்க்கப்பட்டன. பல மாறிகள் சரிசெய்யப்பட்ட அபாய விகிதங்கள் (HR கள்) மற்றும் 95% CIs ஐ உருவாக்க கோஹார்ட் அடுக்குமுறைப்படுத்தலுடன் கோக்ஸ் விகிதாசார அபாய பின்னடைவைப் பயன்படுத்தினோம். பின் தொடர்ச்சியான காலம் 14. 2 ஆண்டுகள் ஆகும். வெளிப்பாடுகள் ஓய்வு நேரம் மிதமான-உறுதியான-தீவிரமான உடல் செயல்பாடு. முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் நடவடிக்கைகள் உயர் மட்ட ஓய்வு நேர உடற்பயிற்சிகளால் இறப்பு விகிதத்தின் மேல் எல்லை பயனடைகிறது. முடிவுகள் ஓய்வு நேர உடற்பயிற்சி எதுவும் செய்யாத தனிநபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, பரிந்துரைக்கப்பட்ட குறைந்தபட்சமாக வாரத்திற்கு 7. 5 வளர்சிதை மாற்ற-சமமான மணிநேரங்களை (HR, 0. 80 [95% CI, 0. 78-0. 82]) குறைவாகச் செய்பவர்களிடையே 20% குறைவான இறப்பு அபாயத்தை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், பரிந்துரைக்கப்பட்ட குறைந்தபட்சத்தை விட 1 முதல் 2 மடங்கு குறைவான ஆபத்து (HR, 0. 69 [95% CI, 0. 67-0. 70]), மற்றும் குறைந்தபட்சத்தை விட 2 முதல் 3 மடங்கு குறைவான ஆபத்து (HR, 0. 63 [95% CI, 0. 62-0. 65) 37% குறைவான ஆபத்து. உடல் செயல்பாடு பரிந்துரைக்கப்படும் அளவை விட 3 முதல் 5 மடங்கு அதிகமான உடற்பயிற்சி நன்மைக்கான மேல் உச்சநிலை (HR, 0. 61 [95% CI, 0. 59- 0. 62]) ஏற்பட்டது; இருப்பினும், பரிந்துரைக்கப்பட்ட குறைந்தபட்சத்துடன் ஒப்பிடும்போது, கூடுதல் நன்மை மிதமானது (31% vs 39%). பரிந்துரைக்கப்பட்ட குறைந்தபட்ச அளவை விட 10 மடங்கு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அளவுகளில் (HR, 0. 69 [95% CI, 0. 59- 0. 78]) தீங்கு ஏற்படுவதற்கான ஆதாரங்கள் இல்லை. இதய நோய் மற்றும் புற்றுநோயால் ஏற்படும் இறப்புக்களுக்கு இதேபோன்ற டோஸ்- பதில் உறவு காணப்பட்டது. முடிவுகளும் பொருத்தமும் அமெரிக்கர்களுக்கான 2008 உடல் செயல்பாடு வழிகாட்டுதல்களை குறைந்தபட்சமாக மிதமான அல்லது வலுவான தீவிர நடவடிக்கைகளால் சந்திப்பது கிட்டத்தட்ட அதிகபட்ச நீண்ட ஆயுள் நன்மைகளுடன் தொடர்புடையது. பரிந்துரைக்கப்பட்ட குறைந்தபட்ச ஓய்வு நேர உடல் செயல்பாட்டின் 3 முதல் 5 மடங்கு வரை ஒரு நன்மை வாசலை நாங்கள் கவனித்தோம், மேலும் குறைந்தபட்ச 10 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மடங்கு அதிக ஆபத்து இல்லை. இறப்பு விகிதத்தைப் பொறுத்தவரை, சுகாதாரப் பாதுகாப்பு நிபுணர்கள் சுறுசுறுப்பான வயது வந்தவர்களை ஓய்வு நேர உடல் செயல்பாடுகளைச் செய்ய ஊக்குவிக்க வேண்டும், ஏற்கனவே அதிக அளவு செயல்பாடுகளில் பங்கேற்கும் வயது வந்தவர்களை ஊக்கப்படுத்த தேவையில்லை. |
6650933 | பச்சை தேயிலை பாலிபினோல்கள் (GTPP கள்) மனித ஆரோக்கியத்திற்கு நன்மை பயக்கும் என்று கருதப்படுகிறது, குறிப்பாக கெமியோபிரெவிண்டென்ட் முகவர்களாக. சமீபத்தில், புற்றுநோய் மற்றும் சில சாதாரண செல் வளர்ப்புகளில் அதிக அளவில் GTPP, (-) - எபிகலோகேதிச்சின் -3-கல்லேட் (EGCG) அதிக அளவில் கண்டறியப்பட்டவை. EGCG சாதாரண விலாச்சுக்களில் ROS உற்பத்தியை தூண்டுகிறது என்றால், அதிக அளவுகளில் EGCG உட்புற பயன்பாட்டைத் தடுக்கலாம். தற்போதைய ஆய்வில், EGCG- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சாதாரண மடிப்பு, சாதாரண உமிழ்நீர் சுரப்பி மற்றும் வாய்வழி புற்றுநோய் செல்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற நிலையை ROS அளவீடு மற்றும் கட்டலேஸ் மற்றும் சூப்பராக்சைடு டிஸ்முடேஸ் செயல்பாட்டு அளவீடுகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள், EGCG இன் அதிக செறிவு, கட்டி செல்களில் மட்டுமே ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை தூண்டியது என்பதை நிரூபித்தன. இதற்கு மாறாக, EGCG ஆரோக்கியமான செல்களில் ROS ஐ பின்னணி அளவுகளுக்கு குறைத்தது. EGCG- யால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட இரண்டு வாய்வழி புற்றுநோய் செல்கள் வரிசைகளுக்கு இடையில் 3- ((4, 5- dimethylthiazol-2-yl) -2, 5- diphenyltetrazolium bromide assay மற்றும் 5- bromodeoxyuridine இணைப்பு தரவுகளும் ஒப்பிடப்பட்டன, இது EGCG- ஆல் தூண்டப்பட்ட கட்டிகளில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைப்பதில் உள்நோய்க்குரிய கட்டலேஸ் செயல்பாட்டின் அளவுகளில் உள்ள வேறுபாடு முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. GTPPs அல்லது EGCG ஆல் செயல்படுத்தப்படும் பாதைகள் சாதாரண விலாச்சலினில் மற்றும் கட்டி செல்களில் வெவ்வேறு ஆக்ஸிஜனேற்ற சூழல்களை உருவாக்குகின்றன, இது சாதாரண செல்கள் உயிர்வாழ்வதையோ அல்லது கட்டி செல்கள் அழிவதையோ ஆதரிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்பு, சாதாரண செல்களைப் பாதுகாக்கும் அதே வேளையில் புற்றுநோய் செல்கள் இறப்பதை ஊக்குவிக்க, ரசாயன/ கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்க இயற்கையாகவே ஏற்படும் பாலிபினோல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும். |
6670101 | புற்றுநோய் மற்றும் புற்றுநோய் அல்லாத செல்களை அவற்றின் கரு வடிவவியல் அடிப்படையில் வேறுபடுத்திப் பார்க்க முடியும் என்பது நீண்ட காலமாக அறியப்படுகிறது. புற்றுநோய் செல்கள் பெரியதாகவும், ஒழுங்கற்ற வடிவத்திலும் உள்ளவை என்று 19 ஆம் நூற்றாண்டிலேயே தெரிவிக்கப்பட்டது. அப்போதிருந்து, நோயியல் நிபுணர்கள் மருத்துவ விளைவைக் கணிப்பதற்கு நியூக்ளியோலார் உருவவியல் பயன்படுத்தியுள்ளனர் [1]. ரிபோசோமல் மரபணு மாற்றத்தின் அதிகரிப்பு காரணமாக நியூக்ளியோலார் உருவவியல் மாறுகிறது. நியூக்ளியோல்களுக்குள், ரிபோசோமல் மரபணுக்கள் (rDNA) RNA பாலிமரேஸ் I (pol I) மூலம் ஒலிபரப்பப்படுகின்றன. பின்பு ரிபோசோமலுக்கு முந்தைய RNA (pre-rRNA) டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் மாற்றியமைக்கப்பட்டு முதிர்ந்த 18S, 5.8S மற்றும் 28S rRNA களாக செயலாக்கப்படுகின்றன. 5S rRNA, RNA பாலிமரேஸ் III ஆல் நியூக்ளியோபிளாஸ்மாவில் ஒலிபரப்பாகிறது. ரைபோசோமல் புரதங்களுடன் சேர்ந்து, 5S rRNA, நியூக்ளியோஸுக்குள் இறக்குமதி செய்யப்படுகிறது, அங்கு 40S மற்றும் 60S ரைபோசோமல் துணை அலகுகள் சைட்டோபிளாஸ்மாவுக்கு ஏற்றுமதி செய்வதற்கு முன்பு கூடியிருக்கும் [1, 2]. c- Myc போன்ற ஒன்கோஜென்ஸ் rDNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ அதிகரிக்கச் செய்யலாம், அதே நேரத்தில் p53 மற்றும் Rb போன்ற கட்டி அடக்குமுறைகள் ரைபோசோம் பயோஜெனெஸிஸை அடக்குகின்றன. இந்த மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள், கட்டுப்பாட்டை இழந்து செல் சுழற்சியை கட்டுப்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், ரைபோசோமின் உயிரியக்கத்தை மேம்படுத்தும். ரைபோசோம் பயோஜெனெஸிஸைத் தவிர, நியூக்ளியோலஸ் ஒரு முக்கிய செல்லுலார் மன அழுத்த சென்சார் ஆகும், மேலும் இது p53 செயல்படுத்தலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது [1, 2]. புற்றுநோய் செல்களின் அதிகரித்த மொழிபெயர்ப்பு திறன் அதிக விகிதங்களை பராமரிக்க உதவுகிறது. ருகெரோ கூறியபடி, சாதாரண செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது, புற்றுநோய் செல்கள் ரைபோசோம் பயோஜெனெசிஸ் மற்றும் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புகளுக்கு அடிமையாகலாம் [1]. இது புதிய சிகிச்சை வாய்ப்புகளை வழங்குகிறது. புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படும் பல இரசாயன சிகிச்சை மருந்துகள் ஏற்கனவே ரைபோசோமின் உயிரி உற்பத்தியை தடுக்கின்றன. சமீபத்திய ஒரு ஆய்வில், மருத்துவ பயன்பாட்டில் உள்ள 36 மருந்துகளில் 20 மருந்துகள் ரைபோசோம் பயோஜெனெஸிஸைத் தடுக்கின்றன [3] என்று காட்டப்பட்டது. இந்த மருந்துகளில் பெரும்பாலானவை முதலில் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்துவதன் மூலம், டிஎன்ஏ தொகுப்பு அல்லது மைடோசிஸைத் தடுக்க அதிக அளவில் பெருகிவரும் செல்களை இலக்காகக் கொண்டவை. இந்த மருந்துகளின் இலக்கு முறைகள் சாதாரண உயர்-விளைவு திசுக்களில் நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகின்றன. ஒரு எடுத்துக்காட்டு ActinomycinD (AMD), இது ஒரு DNA இடைநிலை ஆகும், இது GC- நிறைந்த DNA வரிசைகளுக்கு விருப்பம் உள்ளது. rDNA சராசரிக்கு மேல் GC- செறிவு கொண்டிருப்பதாலும், அதன் திறந்த குரோமடின் வடிவமைப்பின் காரணமாகவும், குறைந்த அளவிலான AMD ஆனது RNA பாலிமரேஸ் I டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை முன்னுரிமை அளிக்கிறது மற்றும் நீண்டகால வெளிப்பாடு மரபணு பரந்த DNA சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. சிஸ்பிளாட்டின் மற்றும் ஆக்ஸலிப்ளாட்டின் போன்ற ஆல்கைலிங் மருந்துகள் அல்லது காம்ப்டோதெசின் போன்ற டோபோசோமரேஸ் நச்சுகள் பாலி I டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கின்றன. ரிபோசோம் பயோஜெனெஸிஸ் தடுப்பு இந்த மருந்துகளின் செயல்திறனுக்கு எந்த அளவிற்கு பங்களிக்கிறது என்பதை நிறுவுவது கடினம் [3]. [பக்கம் 3-ன் படம்] டி.என்.ஏ சேதம் இல்லாமல் ரைபோசோம்கள் பயோஜெனெஸிஸை இலக்காகக் கொண்டால், அது சிகிச்சைக்கான சாத்தியத்தை அளிக்குமா? சமீபத்தில் விவரிக்கப்பட்ட இரண்டு மருந்துகள் CX-5461 மற்றும் BMH-21 ஆகியவை இப்போது ரிபோசோம் பயோஜெனெஸிஸை தடுப்பது, rDNA இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை பாலி I மூலம் குறிவைத்து வருவதால், நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. CX-5461 ஆனது rDNA ஊக்குவிப்பாளரின் முன்- தொடக்க சிக்கலான உருவாக்கம் சீர்குலைப்பதன் மூலம் குறிப்பாக pol I டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. CX-5461 ஆனது நியூக்ளியோலர் அழுத்தம் மூலம் p53 ஐ செயல்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இது p53 சார்ந்த முறையில் பல வகையான புற்றுநோய் செல்களில் ஆட்டோபாகியாவையும், செனெசென்ஸையும் தூண்டுகிறது. குறிப்பாக லுகேமியா மற்றும் லிம்போமா செல்களில், CX-5461 உடன் சிகிச்சையானது p53- சார்ந்த apoptosis ஐ தூண்டுகிறது, அதே நேரத்தில் சாதாரண செல்கள் அதை பொறுத்துக்கொள்கின்றன [4, 5]. இந்த மருந்து டிஎன்ஏ சேதத்தை உண்டாக்குகிறதா என்பது முழுமையாக ஆராயப்படவில்லை, ஆனால் டிஎன்ஏ இரட்டை சரம் உடைப்பு பதில்களின் முக்கிய ஊடகமான ஏடிஎம் இல்லாத செல்களில் இது செல் மரணத்தை தூண்டக்கூடும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், சமீபத்தில், லாயஹோ மற்றும் சக ஊழியர்கள் அதிக செறிவுகளில், CX-5461 ஒரு γH2AX பதிலைத் தூண்டுகிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளனர், இது டி.என்.ஏ சேதம் குறித்த கவலைகளை எழுப்புகிறது [6]. புதிய p53 ஆக்டிவேட்டர்களை அடையாளம் காணும் நோக்கில் லாய்ஹோ மற்றும் சக ஊழியர்கள் நடத்திய திரையில் BMH-21 அடையாளம் காணப்பட்டது. AMD போலவே, BMH-21 என்பது GC நிறைந்த வரிசைகளுக்கு விருப்பமுள்ள ஒரு டிஎன்ஏ இடைநிலை ஆகும் [7]. AMD உடன் இணையாக தொடர்ந்து, BMH-21 ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் குறிப்பிட்ட தடுப்பானாக உள்ளது rDNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் நியூக்ளியோலார் மறுசீரமைப்பு தூண்டுகிறது பெரும்பாலும் நியூக்ளியோலார் கேப்பிங் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. சுவாரஸ்யமாக, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தடுப்புக்குப் பிறகு பிரதான பாலி I துணை அலகு, RPA194 இன் ப்ரோட்டீசோமால் சிதைவு ஏற்பட்டது [6]. AMDக்கு மாறாக, ஆரம்ப அறிகுறிகள் BMH-21 ஆனது ஒரு γH2AX பதில் இல்லாததால் நிரூபிக்கப்பட்டபடி டிஎன்ஏ சேதத்தை தூண்டவில்லை [7]. BMH- 21 ஆல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை தடுப்பது நியூக்ளியோலர் மன அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக குறைக்கப்பட்ட பெருக்கம் மற்றும் உயிரணு இறப்பு ஏற்படுகிறது. பி53 பிஎம்ஹெச் - 21 சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களில் செயல்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் அதன் எதிர்ப்பு- பெருக்க விளைவுகளுக்கு இது தேவையில்லை. இரைப்பைக் குழாய்களின் உயர் தேவைகளைக் கொண்ட புற்றுநோய் செல்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இலக்குகளாக இருப்பதாகத் தெரிகிறது [6]. Oncotarget இல் தற்போது வெளியிடப்பட்டுள்ள ஆய்வில், பிஎம்ஹெச்-21 பதிலில் டிஎன்ஏ சேதம் சமிக்ஞை மற்றும் பழுதுபார்க்கும் பாதைகளின் பங்கு இல்லை எனக் கூறப்பட்டுள்ளது. மேலும், டிஎன்ஏ சேதத்தை தூண்டக்கூடிய பிஎம்ஹெச் -21 வழித்தோன்றல்கள் நியூக்ளியோலர் மன அழுத்தத்தை தூண்டுவதில் மற்றும் பெருக்கத்தை தடுப்பதில் குறைந்த செயல்திறனைக் காட்டுகின்றன [8]. இந்த ஆய்வின் முக்கியத்துவம் என்னவென்றால், இறுதியாக டி.என்.ஏ சேதம் மற்றும் நியூக்ளியோலர் மன அழுத்தம் ஆகியவற்றை பிரித்து, புற்றுநோய் செல்களில் ஒரு அகில்ஸ் குதிகால், ரைபோசோம் பயோஜெனெஸிஸுக்கு அவர்கள் அடிமையாக இருப்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. |
6710699 | வெர்னர் நோய்க்குறி (WRN) என்பது அசாதாரணமான தன்னியக்க மந்தமான நோயாகும், இதன் ஃபெனோடைப்பில் முன்கூட்டிய வயதான தன்மை, மரபணு நிலையற்ற தன்மை மற்றும் புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்து ஆகியவை அடங்கும். வரையறுக்கப்பட்ட செல்கள் பிரிவு திறன், டிஎன்ஏ சேதம் அதிக உணர்திறன், மற்றும் குறைபாடுள்ள ஹோமோலஜஸ் மறுசீரமைப்பு (HR) ஆகியவற்றின் WRN செல்லுலார் ஃபெனோடைப்கள் ஒன்றோடொன்று தொடர்புடையவை என்பதைக் காட்ட மூன்று வெவ்வேறு பரிசோதனை உத்திகளைப் பயன்படுத்தினோம். WRN உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் உயிர்வாழும் மைட்டோடிக் மறுசீரமைப்பு சந்ததியினரின் தலைமுறை ஆகியவை காட்டு வகை WRN புரதத்தை வெளிப்படுத்துவதன் மூலமோ அல்லது பாக்டீரியாவின் ரெஸ்ல்வாஸ் புரதமான RusA ஐ வெளிப்படுத்துவதன் மூலமோ மீட்கப்படலாம். WRN மற்றும் கட்டுப்பாட்டு செல்களில் மிடோடிக் மறுசீரமைப்பைத் தடுக்க ஒரு ஆதிக்கம்- எதிர்மறை RAD51 புரதத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் RAD51 சார்ந்த RAD51 சார்ந்த HR பாதைகளின் மீது WRN செல்லுலார் பீனோடைப்களின் சார்பு நிரூபிக்கப்பட்டதுஃ RAD51- சார்ந்த மறுசீரமைப்பைத் தடுக்க டிஎன்ஏ சேதத்திற்குப் பிறகு WRN செல்களின் உயிர்வாழ்வை கணிசமாக மேம்படுத்தியது. இந்த முடிவுகள் RAD51- சார்ந்த HR- ல் WRN RecQ ஹெலிகேஸ் புரதத்திற்கான ஒரு உடலியல் பங்கை வரையறுக்கின்றன மற்றும் குறைபாடுள்ள மறுசீரமைப்பு தீர்மானம் மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட செல் பிரிவு திறன், டிஎன்ஏ சேதம் அதிக உணர்திறன் மற்றும் மனித சோமாடிக் செல்களில் மரபணு நிலையற்ற தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஒரு இயந்திரவியல் தொடர்பை அடையாளம் காண்கின்றன. |
6712836 | மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் பிளவு மற்றும் இணைவு நிகழ்வுகளின் மூலம் சிக்கலான நெட்வொர்க்குகளை உருவாக்குகின்றன. இங்கு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற சவ்வுகளில் 49 மற்றும் 51 kDa (MiD49 மற்றும் MiD51, முறையே) என மைட்டோகாண்ட்ரியல் டைனமிக்ஸ் புரதங்களை அடையாளம் காண்கிறோம். MiD49/51 என்பது பிளவு ஊடகம் டைனமைன் தொடர்பான புரதம் 1 (Drp1) போன்ற மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களைச் சுற்றி மையங்களையும் வளையங்களையும் உருவாக்குகிறது. MiD49/51 நேரடியாக Drp1 ஐ மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேற்பரப்பில் சேர்க்கிறது, அதேசமயம் அவற்றின் நாக் டவுன் Drp1 சங்கத்தை குறைக்கிறது, இது எதிர்ப்பற்ற இணைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. மிதொகாண்ட்ரியாவில் Drp1 செயல்படாமல் MiD49/51 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஏற்படுவதுடன், உருகிய குழாய்கள் ஆக்டினுடன் இணைவதற்கு காரணமாகிறது. எனவே, மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிரிவில் Drp1 செயலை பாதிக்கும் புதிய ஊடகங்களாக MiD49/51 உள்ளது. |
6717533 | Stat1 மற்றும் Stat3 ஆகியவை மறைந்திருக்கும் ஒலிபெயர்ப்பு காரணிகள் ஆகும், அவை ஆரம்பத்தில் சைட்டோகின் மற்றும் வளர்ச்சி காரணி ஆக்கிரமிப்பு மூலம் தூண்டப்பட்ட ஒற்றை டைரோசின் எச்சங்களில் பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. இங்கு நாம் காண்பிப்பது என்னவென்றால், ஒவ்வொரு புரதத்திலும் ஒரு ஒற்றை செரின் (உதிரி 727) மீது ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் அதிகபட்ச டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டிற்கு தேவைப்படுகிறது. சைட்டோகின்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் இரண்டும் Stat1 மற்றும் Stat3 இன் செரின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனை தூண்டக்கூடியவை. இந்த பரிசோதனைகள், ஸ்டேட் 1 மற்றும் ஸ்டேட் 3 மூலம் மரபணு செயல்படுத்தப்படுவது, இது டைரோசின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் செயல்பாட்டுக்கு அவசியமாக தேவைப்படுகிறது, இது ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பல செரின் கினேஸ்களில் அதிகபட்ச செயல்படுத்தலை சார்ந்துள்ளது. |
6718824 | உகந்த வளர்ச்சி சூழல்களில், வாழ்நாள் முழுவதும் வளர்சிதை மாற்ற பிரச்சனைகளை சந்ததியினர் உருவாக்குகிறார்கள். கர்ப்ப காலத்தில் புரதக் கட்டுப்பாடு தாயின் கல்லீரல் கொழுப்புப் பரிமாற்றத்தில் கர்ப்பத்தின் 19 நாட்களில் (dG) மற்றும் கருவின் மூளை வளர்ச்சி மீது அதன் தாக்கத்தை நிர்ணயிப்பதே இந்த ஆய்வின் நோக்கம். கட்டுப்பாட்டு (சி) மற்றும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட (ஆர்) தாய்மார்களுக்கு 20 மற்றும் 10% கேசீன் கொண்ட ஐசோகலரிக் உணவுகள் வழங்கப்பட்டன. 19 dG அளவில், தாயின் இரத்தம் மற்றும் கல்லீரல் மற்றும் கருவின் கல்லீரல் மற்றும் மூளை சேகரிக்கப்பட்டன. தாய்மார்களிடம் சீரம் இன்சுலின் மற்றும் லெப்டின் அளவுகள் தீர்மானிக்கப்பட்டன. தாய் மற்றும் கரு கல்லீரல் கொழுப்பு மற்றும் கரு மூளை கொழுப்பு அளவுகள் அளவீடு செய்யப்பட்டது. தாயின் கல்லீரல் மற்றும் கருவின் மூளையின் கொழுப்பு அமிலங்கள் வாயு நிறமி மூலம் அளவிடப்பட்டன. தாய்மார்களிடம், கல்லீரல் டிசசடரஸே மற்றும் எலோங்கேஸ் எம்ஆர்என்ஏக்கள் RT- பிசிஆர் மூலம் அளவிடப்பட்டன. தாய்வழி உடல் மற்றும் கல்லீரல் எடைகள் இரு குழுக்களிலும் ஒத்ததாக இருந்தன. இருப்பினும், கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளிட்ட கொழுப்பு உடல் கலவை R தாய்மார்களில் குறைவாக இருந்தது. R குழுவில் 19 dG- க்கு அதிகரித்த உண்ணாவிரத இன்சுலின் அளவு காணப்பட்டது (C = 0. 2 +/- 0. 04 vs R = 0. 9 +/- 0. 16 ng/ ml, P < 0. 01) மற்றும் ஆரம்பகால வளர்ச்சி குறைபாட்டுடன் எதிர்மாறாக தொடர்புடையது. C எலிகளில் காணப்பட்டதை விட R எலிகளில் காணப்படும் சீரம் லெப்டின் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (C = 5 +/- 0. 1 vs R = 7 +/- 0. 7 ng/ ml, P < 0. 05). கூடுதலாக, புரதக் கட்டுப்பாடுகள் தாயின் கல்லீரலில் உள்ள மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறைத்து, டிசடூரேஸ்கள் மற்றும் எலோங்கேஸ்கள் மற்றும் அரக்கிடோனிக் (AA) மற்றும் டோகோசஹெக்சானோயிக் (DHA) அமிலங்களின் செறிவைக் குறைத்தன. R தாய்மார்களின் கருவில், குறைந்த உடல் எடை (C = 3 +/- 0. 3 vs. R = 2 +/- 0. 1 g, P < 0. 05), மற்றும் கல்லீரல் மற்றும் மூளை கொழுப்புகள், மூளையில் DHA உள்ளடக்கம் உட்பட குறைக்கப்பட்டது. கர்ப்ப காலத்தில் புரதத் தடையானது தாயின் கொழுப்புப் பரிமாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் கருவின் சாதாரண மூளை வளர்ச்சிக்கு எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் என்று இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது. |
6723450 | புரோபயாடிக்குகள் ஆரோக்கியத்திற்கு நன்மை பயக்கும் என்று ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன, மேலும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் நேர்மறையான விளைவுகள் இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. பல வழிமுறைகளுக்கு நன்மை பயக்கும் நோயெதிர்ப்பு விளைவுகள் கூறப்பட்டுள்ளன, இதில் டி ஹெல்பர் 1 (Th1) நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவது அடங்கும். Th1- மற்றும் Th2- ஊடான நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகள் மீது புரோபயாடிக் Bifidobacterium animalis இன் விளைவுகளை ஆராய்வதற்கு, Th1- அல்லது Th2- ஊடான நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் இரண்டு வெவ்வேறு விலங்கு மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டனஃ சோதனை சுயதடுப்பு மண்டைவலி (EAE) (Th1) க்கான எலி மாதிரி மற்றும் ஓவல்புமின் (OVA) தூண்டப்பட்ட சுவாச ஒவ்வாமைக்கான எலி மாதிரி (Th2). B. animalis மருந்து எலிகள் அல்லது எலிகளுக்கு 2 வாரங்கள் இருக்கும்போது கொடுக்கப்பட்டது. விலங்குகள் 6-7 வாரங்கள் இருக்கும்போது சுவாச ஒவ்வாமை அல்லது EAE தூண்டப்பட்டது. ஒவ்வாமை மாதிரியில், B. animalis நுரையீரலில் ஊடுருவும் ஈசோனோபில்ஸ் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையை சற்று குறைத்தது, ஆனால் ஒவ்வாமை- குறிப்பிட்ட சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் E அளவுகளில் எந்த விளைவுகளும் காணப்படவில்லை. மைட்டோஜென் கான்காவலின் A (ConA) உடன் தடிமன் செல்களை வளர்த்த பிறகு மதிப்பிடப்பட்ட சைட்டோகின் சுயவிவரங்கள் B. animalis Th1/Th2 சமநிலையை Th1 நோக்கி பெண்களில் சாய்ந்திருப்பதைக் காட்டியது. எனினும், பெண்களில் அலர்ஜன் தூண்டப்பட்ட சைட்டோகின் உற்பத்தி B. animalis ஆல் பாதிக்கப்படவில்லை. ஆண் இனங்களில், B. animalis கான்-ஏ- தூண்டப்பட்ட இன்டர்லூகின் - 13 களை கணிசமாகக் குறைத்ததுடன், OVA- தூண்டப்பட்ட Th2 சைட்டோகின்களின் குறைந்த அளவை நோக்கி ஒரு போக்கையும் ஏற்படுத்தியது. EAE மாதிரியில், B. animalis ஆண் இனத்தில் மருத்துவ அறிகுறிகளின் காலத்தை கிட்டத்தட்ட 2 நாட்களாகக் குறைத்து, சோதனைக் காலத்தில் உடல் எடை அதிகரிப்பைக் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது மேம்படுத்தியது. எங்கள் தரவு B. animalis பல நோய் எதிர்ப்பு அளவுருக்களை குறைத்துள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. |
6748318 | ஸ்பெயினில், மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV) வகைகள் 16 மற்றும் 18 க்கு எதிரான தடுப்பு மருந்துகள் 11 முதல் 14 வயதுடைய ஒரு பெண் குழந்தைக்கு இலவசமாக வழங்கப்படுகின்றன. இந்தத் திரையிடல் என்பது சந்தர்ப்பவாதமானது (வருடாந்திரம்/இரண்டு ஆண்டு) இது சமூக மற்றும் புவியியல் வேறுபாடுகளுக்கு பங்களிக்கிறது. கருப்பை புற்றுநோய் பரிசோதனைக்கு HPV தடுப்பூசி சேர்ப்பதன் சுகாதார மற்றும் பொருளாதார தாக்கத்தை மதிப்பிடுவதற்கு, ஸ்பெயினில் இருந்து வரும் தொற்றுநோயியல் தரவுகளுக்கு பல HPV வகை மைக்ரோசிமுலேஷன் மாதிரி சரிசெய்யப்பட்டது. மூலோபாயங்கள் பின்வருமாறு (1) 25 வயதிற்கு மேற்பட்ட பெண்களைத் தனித்தனியாகத் திரையிடுதல், மாறுபட்ட அதிர்வெண் (ஒவ்வொரு 1-5 ஆண்டுகளுக்கு ஒரு முறை) மற்றும் சோதனை (சைட்டாலஜி, HPV DNA சோதனை); (2) 11 வயது சிறுமிகளுக்கு HPV தடுப்பூசி திரையிடலுடன் இணைக்கப்பட்டது. முடிவுகளில் வாழ்நாள் புற்றுநோய் ஆபத்து, ஆயுட்காலம், வாழ்நாள் செலவுகள், மருத்துவ நடைமுறைகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் அதிகரித்த செலவு-செயல்திறன் விகிதங்கள் ஆகியவை அடங்கும். முடிவுகள் HPV தடுப்பூசி அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பின்னர், பரிசோதனைகள் தொடர வேண்டும், மேலும் HPV பரிசோதனைகளை உள்ளடக்கிய உத்திகள் சைட்டாலஜி மூலம் மட்டுமே சோதனை செய்வதை விட மிகவும் பயனுள்ளதாகவும் செலவு குறைந்ததாகவும் இருக்கும். தடுப்பூசி போடப்பட்ட பெண்களுக்கு, 30 முதல் 65 வயது வரையிலான HPV பரிசோதனையுடன் 5 ஆண்டு ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட சைட்டாலஜி, ஒரு வருடத்திற்கு 24,350 யூரோக்கள் செலவாகும், இது HPV-16/18 க்கு எதிரான வாழ்நாள் தடுப்பூசி நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை 3 டோஸ்களால் 90% கவரேஜுடன் கருதுகிறது. தடுப்பூசி போடாத பெண்கள் HPV பரிசோதனையுடன் ஏற்பாடு செய்யப்பட்ட சைட்டாலஜி திரையிடலில் இருந்து பயனடைவார்கள்; 30 முதல் 65 வயது வரையிலான 5 ஆண்டு திரையிடல் 16,060 € / YLS மற்றும் 30 முதல் 85 வயது வரையிலான 4 ஆண்டு திரையிடல் 38,250 € / YLS செலவாகும். செலவு-திறன் வரம்பு மற்றும் தடுப்பூசி விலை ஆகியவற்றைப் பொறுத்து தலையீடுகள் செலவு-திறன் மிக்கதாக இருக்கும். ஸ்பெயினில், சமத்துவமற்ற கவரேஜ் மற்றும் சைட்டாலஜி அதிகப்படியான பயன்பாடு திரையிடல் திட்டங்களை திறமையற்றதாக ஆக்குகிறது. இளம் வயதுக்கு முந்தைய பெண்களுக்கு அதிக அளவில் தடுப்பூசி போடப்பட்டால், 30 வயது முதல் குறைந்தது 65 வயது வரை ஒவ்வொரு 4-5 வருடங்களுக்கும் HPV பரிசோதனை மூலம் ஏற்பாடு செய்யப்பட்ட சைட்டாலஜி திரையிடல் செலவுகள் மற்றும் நன்மைகளுக்கு இடையில் சிறந்த சமநிலையை பிரதிபலிக்கிறது. |
6767271 | துணைப் பொருட்கள் தடுப்பூசியின் முக்கியமான கூறுகளாக இருந்தாலும், அவற்றின் செயல்பாட்டு முறைகள் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், CFA-யில் வெப்பத்தால் கொல்லப்படும் மைக்கோபாக்டீரியா Th17 CD4 ((+) T செல் பதில்களை ஊக்குவிக்கும் வழிமுறைகளை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். சி. எஃப். ஏ நோய்த்தடுப்புக்குப் பிறகு சிடி4 (((+) டி செல்களால் ஐஎல் - 17 இரகசியமாக்கப்படுவதற்கு மைடி 88 மற்றும் ஐஎல் - 1β/ஐஎல் - 1 ஆர் சிக்னலிங் தேவைப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். OTII செல்களை மாற்றியமைத்த பின்னர் Ag- குறிப்பிட்ட பதில்களை அளவிடுவதன் மூலம், MyD88- சார்ந்த சமிக்ஞை Th17 வேறுபாட்டை கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம், IL-17 உற்பத்தி செய்வதை விட. கூடுதல் பரிசோதனைகள் CFA- தூண்டப்பட்ட Th17 வேறுபாடு என்பது அழற்சி மூலம் IL-1β செயலாக்கத்தை உள்ளடக்கியது என்பதைக் காட்டியது, ஏனெனில் காஸ்பேஸ் -1, ASC அல்லது NLRP3 இல்லாத எலிகள் நோய்த்தடுப்புக்குப் பிறகு ஓரளவு குறைபாடுள்ள பதில்களைக் காட்டுகின்றன. உயிர்வேதியியல் பிரிவு ஆய்வுகள் பெப்டிடோக்ளிகான் என்பது வெப்பத்தால் கொல்லப்படும் மைக்கோபாக்டீரியாக்களின் முக்கிய அங்கமாகும் என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. CFA- நோயெதிர்ப்புப் பூச்சிகளின் ஊசி இடத்தின் தோலில் Il1b டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களைப் பரிசோதிப்பதன் மூலம், அடாப்டர் மூலக்கூறு காஸ்பேஸ் செயல்படுத்தல் மற்றும் ஆட்சேர்ப்பு டொமைன் 9 (CARD9) மூலம் சமிக்ஞை செய்வது புரோ-IL-1β வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். மேலும், சி வகை லெக்டின் ஏற்பி மின்க்ளால் மைகோபாக்டீரியல் கிளைகோலிபிட் ட்ரெஹலோஸ் அம்பிகோலட் (கோர்ட் காரணி) அங்கீகரிக்கப்படுவது இந்த CARD9 தேவையை ஓரளவு விளக்குகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். சுத்திகரிக்கப்பட்ட பெப்டிடோக்ளிகான் மற்றும் கால் காரணி ஆகியவை கனிம எண்ணெயில் கொடுக்கப்பட்டன, CFA இன் Th17- ஊக்குவிக்கும் செயல்பாட்டை மீண்டும் இணைக்க, மற்றும் எதிர்பார்த்தபடி, இந்த பதில் காஸ்பேஸ் - 1 மற்றும் CARD9- குறைபாடுள்ள எலிகளில் குறைக்கப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, CARD9 பாதையின் அகோனிஸ்டுகளை அழற்சித்தொகுதி செயல்படுத்திகளுடன் இணைப்பதன் மூலம் Th17- வளைக்கும் துணைப் பொருட்களின் பகுத்தறிவு வடிவமைப்பிற்கான ஒரு பொதுவான மூலோபாயத்தை பரிந்துரைக்கின்றன. |
6776834 | ஆதிக்கம் செலுத்தும் பார்வைக் குறைபாடு (DOA) என்பது ஒரு அரிய முற்போக்கான மற்றும் மீளமுடியாத குருட்டு நோயாகும், இது பரம்பரை பார்வை நரம்பியல் நோயின் மிகவும் பொதுவான வடிவங்களில் ஒன்றாகும். OPA1 மரபணுவில் உள்ள ஆதிக்கம் செலுத்தும் பிறழ்வுகளால் முக்கியமாக DOA ஏற்படுகிறது, இது ஒரு பெரிய மைட்டோகாண்ட்ரியல் GTPase ஐ குறியீட்டுடன் சேர்த்து, இது சவ்வு இயக்கவியல் மற்றும் உயிரணு உயிர்வாழ்வில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பரம்பரை பார்வை நரம்பியல் நோய்கள் பொதுவாக கணையத் தசைக் கோளக் கலங்களின் சிதைவால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இது பார்வை நரம்பு அட்ரோபியாவிற்கும், பார்வை கூர்மையின் படிப்படியான இழப்பிற்கும் வழிவகுக்கிறது. நோயியல் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதில் அதிகரிக்கும் முன்னேற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், DOA இப்போது வரை தீர்க்க முடியாததாகவே உள்ளது. மரபணு சிகிச்சையின் செயல்திறனை மரபணு மாற்றம் செய்யப்பட்ட எலி மாதிரிகளில் சோதித்தோம். சைட்டோமெகலோவைரஸ் ஊக்குவிப்பாளரின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் மனித OPA1 cDNA-ஐக் கொண்ட ஒரு அடெனோ-இணைந்த வைரஸின் உட்செலுத்துதல்களை நாங்கள் செய்தோம். OPA1 காரணமாக ஏற்படும் நெட்வொர்க் கான்ட்ரோல் செல்கள் சிதைவு, நோயின் அடையாளம் என்பதால், OPA1 வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கும் வகையிலான OPA1 வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும்போது, DOA இன் எலி மாதிரிகளில் மரபணு சிகிச்சை திறன் வாய்ந்தது என்பதற்கான முதல் ஆதாரத்தை எங்கள் முடிவுகள் வழங்குகின்றன. இந்த முடிவுகள், ஆதிக்கம் செலுத்தும் ஒளியியல் அட்ரோபிக்கான மரபணு சிகிச்சையின் ஊக்கமளிக்கும் விளைவுகளை வெளிப்படுத்தின, நோயாளிகளில் மருத்துவ பரிசோதனைகளை இலக்காகக் கொண்ட எதிர்கால விசாரணைகளை ஊக்குவித்தன. |
6784372 | பாலூட்டிகளின் CIP/KIP குடும்பம் சைக்லின்- சார்ந்த கினேஸ் (CDK) தடுப்பான்கள் (CKIs) மூன்று புரதங்களை உள்ளடக்கியது - p21 ((Cip1/ WAF1), p27 ((Kip1) மற்றும் p57 ((Kip2) - அவை சைக்லின்- சிடிகே வளாகங்களை பிணைத்து தடுக்கின்றன, அவை செல் சுழற்சியின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்கள். CIP/KIP CKIs ஆனது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன், அப்பொப்டோசிஸ் மற்றும் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலெட்டல் டைனமிக்ஸ் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதில் கூடுதல் சுயாதீன செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மாறுபட்ட செயல்பாடுகள் தனித்தனி செல்லுலார் பிரிவுகளில் செய்யப்படுகின்றன, மேலும் CKIs புற்றுநோயை அடக்கவும் ஊக்குவிக்கவும் முடியும் என்ற முரண்பாடான அவதானிப்புக்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன. பல யுபிக்விடின் லிகாஸ்கள் (E3 கள்) பிரோட்டீசோம்- நடுநிலையான p21, p27 மற்றும் p57 இன் சிதைவை இயக்குகின்றன. இந்த ஆய்வு, சி.கே.ஐ.களின் துணைப் பிரிவுகளை, அவற்றின் பல்வேறு செயல்பாடுகளை கட்டுப்படுத்த, தனித்தனி E3 பாதைகள் எவ்வாறு கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதைப் பற்றிய நமது தற்போதைய புரிதலை முன்னிலைப்படுத்தும் சமீபத்திய தரவுகளை பகுப்பாய்வு செய்கிறது. |
6788835 | மனித சைட்டோமெகலோவைரஸ் மரபணு தயாரிப்பு US11 ஆனது, எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலூமில் (ER) இருந்து இடப்பெயர்வு மற்றும் பின்னர் புரதமினா மூலம் சிதைவு ஏற்படுவதன் மூலம், வகுப்பு I முக்கிய ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி சிக்கலான (MHCI) கனமான சங்கிலிகளின் விரைவான சிதைவை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த எதிர்வினைகள் தொகுப்பு, ER இலிருந்து தவறாக மடிந்த அல்லது இணைக்கப்படாத புரதங்களை அகற்றும் உள்நோக்க செல்லுலார் தரக் கட்டுப்பாட்டு பாதையை ஒத்திருக்கிறது. US11 இன் டிரான்ஸ்மெப்ரேன் டொமைன் (TMD) MHCI கனமான சங்கிலி இடமாற்றத்திற்கு இன்றியமையாதது, ஆனால் MHCI பிணைப்புக்கு தேவையற்றது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். US11 TMD இல் உள்ள 192 இடத்தில் உள்ள Gln எச்சம் MHCI கனமான சங்கிலிகளின் உலகளாவிய மற்றும் சீரழிவுக்கு முக்கியமானது. US11 TMD பிறழ்வுகளை வெளிப்படுத்தும் செல்கள் MHCI- beta2m வளாகங்களை உருவாக்க அனுமதிக்கின்றன, ஆனால் ER இலிருந்து வெளியேறும் விகிதம் கணிசமாக குறைக்கப்படுகிறது. மேலும் பிறழ்வு பிறழ்வுத் தன்மை தரவு, MHCI கனமான சங்கிலி இடப்பெயர்வுக்கு அவசியமான US11 TMD இல் ஆல்பா-ஹெலிகல் அமைப்பு இருப்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது. US11 TMD பிறழ்வுகளின் தோல்வி, TMD இல் ஒரு வகை I சவ்வு புரதத்தின் துருவ எச்சம் அந்த புரதத்தின் செயல்பாட்டிற்கு தேவைப்படும் ஒரு தனித்துவமான நிகழ்வு ஆகும். எனவே, US11 மூலம் MHCI கனமான சங்கிலிகளை அகற்றுவதற்கான இலக்குகளை ஈர்ப்பு சவ்வுக்குள் இன்டர்ஹெலிக் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளை உருவாக்குவது தேவைப்படுகிறது. |
6790197 | நோக்கம்ஃ புற்றுநோயை சாதாரண புரோஸ்டேட் எபிடெலியத்திலிருந்து வேறுபடுத்திப் பார்க்கும் மரபணு வெளிப்பாட்டு மாற்றங்களை துல்லியமாக அடையாளம் காண்பது, தேவையற்ற செல்லுலார் கூறுகளால் மாசுபடுவதைத் தவிர்க்கும் ஒரு அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்துகிறது மற்றும் கட்டி அறுவை சிகிச்சை மற்றும் விளைவாக இஸ்கெமியாவுடன் தொடர்புடைய கடுமையான மரபணு வெளிப்பாட்டு மாற்றங்களால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. பரிசோதனை வடிவமைப்பு அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய கீமோதெரபி மருத்துவ பரிசோதனையில் பங்கேற்ற 31 நோயாளிகளால் வழங்கப்பட்ட உடனடியாக உறைந்த புரோஸ்டேட் பயாப்சி மாதிரிகளிலிருந்து லேசர் பிடிப்பு மைக்ரோ டிஸெக்ஷனைப் பயன்படுத்தி சுமார் 3,000 நியோபிளாஸ்டிக் மற்றும் நன்மையான புரோஸ்டேட் எபிதெலியல் செல்கள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. பெருக்கப்பட்ட மொத்த RNA இலிருந்து தொகுக்கப்பட்ட cDNA, புரோஸ்டேட் வெளிப்பாடு தரவுத்தளத்திலிருந்து பெறப்பட்ட 6,200 குளோன்களால் ஆன தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மைக்ரோஅரேக்களுக்கு கலப்பினமாக்கப்பட்டது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மரபணுக்களுக்கான வெளிப்பாட்டு வேறுபாடுகள் அளவு ரீதியான தலைகீழ்- டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்- பி. சி. ஆர். முடிவுகள் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வுகள் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய 954 டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாற்றங்களை அடையாளம் கண்டன (q < 0. 01%), இதில் 149 வேறுபட்ட செயல்பாட்டு பாத்திரங்களைக் கொண்ட வேறுபட்ட வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள் அடங்கும். இஸ்கீமியா மற்றும் புரோஸ்டேட் சுரப்பி அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்படுவது தொடர்பான மரபணு வெளிப்பாட்டு மாற்றங்கள் காணப்படவில்லை. புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் அதிகரிக்கும் மரபணுக்கள், செலுலர் வளர்சிதை மாற்றம், ஆற்றல் பயன்பாடு, சமிக்ஞை மாற்றம் மற்றும் மூலக்கூறு போக்குவரத்து தொடர்பான பிரிவுகளில் புள்ளிவிவர ரீதியாக வளப்படுத்தப்பட்டன. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்களில் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை, நோய்க்கிருமிகளுக்கு செல்லுலார் பதில்கள் மற்றும் அப்பொப்டோசிஸ் தொடர்பான வகைகளில் வளப்படுத்தப்பட்டன. ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி வெளிப்பாட்டு மாற்றங்களின் ஒரு மாறுபட்ட வடிவத்தை கவனித்தனர். ஆய்வறிக்கை பகுப்பாய்வுகளில், ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளின் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குமுறை என்பது புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதற்கான குறைந்த நிகழ்தகவுடன் தொடர்புடையது, இது நியோஅட்ஜியூவன்ட் கீமோதெரபியைத் தொடர்ந்து தீவிர புரோஸ்டேக்டோமியால் பின்பற்றப்படுகிறது. கட்டிப்பு மாற்றங்களை நோய்க்கிருமி சிகிச்சையின் அடுக்குமுறை மற்றும் மருந்து இலக்கு வைப்பதற்கான மரபணு வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் கட்டிப்பு ஃபெனோடைப்களின் மதிப்பீடுகள் உயிரியல் அடிப்படையிலான பகுப்பாய்வுகளைப் பயன்படுத்தி சிறந்த முறையில் உறுதிப்படுத்தப்படலாம், அங்கு இஸ்கெமியாவின் விளைவுகள் விளக்கத்தை சிக்கலாக்காது. |
6796297 | எலும்பு வடிவமைத்தல் மற்றும் மறுவடிவமைப்பின் போது ஆஸ்டியோஜெனெஸிஸ் ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸுடன் இணைக்கப்படுகிறது. CD31 மற்றும் எண்டோமுசின் (CD31hiEmcnhi) க்கு மிகவும் நேர்மறையான ஒரு குறிப்பிட்ட கப்பல் துணை வகை, ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் மற்றும் ஆஸ்டியோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றை இணைக்கிறது என்பதை சமீபத்திய ஆய்வில் காட்டியது. இங்கே, ப்ரெஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களால் உமிழப்படும் பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி-பிபி (பி.டி.ஜி.எஃப்-பிபி) எலும்பு மாடலிங் மற்றும் மறுவடிவமைப்பின் போது சிடி31 ஹைஎம்சிஎன்ஹி கப்பல் உருவாக்கத்தை தூண்டுகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். டார்டிரேட் எதிர்ப்பு அமில பாஸ்பாடேஸ்- நேர்மறை செல்கள் வம்சத்தில் PDGF- BB குறைபாடு கொண்ட எலிகள், டிராபெகுலர் மற்றும் கார்டிகல் எலும்பு வெகுஜனத்தை, சீரம் மற்றும் எலும்பு மார்பக PDGF- BB செறிவுகளை, மற்றும் காட்டு வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறைவான CD31hiEmcnhi கப்பல்களைக் காட்டுகின்றன. OVX- தூண்டப்பட்ட எலும்புப்புண்மை கொண்ட எலி மாதிரிகளில், PDGF- BB இன் சீரம் மற்றும் எலும்பு மார்பக அளவுகள் மற்றும் CD31hiEmcnhi கப்பல்களின் எண்ணிக்கைகள் போலி இயக்கப்படும் கட்டுப்பாட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாகக் குறைவாக உள்ளன. வெளிப்புற PDGF- BB அல்லது கேத்தெப்சின் K இன் தடுப்புடன் சிகிச்சை அளிப்பதன் மூலம் ப்ரீஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிப்பதற்கும், அதனால் PDGF- BB இன் உள்நிலை அளவுகளும் CD31hiEmcnhi கப்பல் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கிறது மற்றும் OVX எலிகளில் எலும்பு உருவாக்கம் தூண்டுகிறது. எனவே, ப்ரீஓஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களிலிருந்து PDGF- BB உமிழ்வை அதிகரிக்கும் மருந்துகள், ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் மற்றும் எலும்பு உருவாக்கம் மூலம் ஆஸ்டியோபோரோசிஸுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை இலக்கை வழங்குகின்றன. |
6812319 | க்ரோமோசோம் நிலையற்ற தன்மை (CIN) என்பது கட்டி ஆரம்பம் மற்றும் முன்னேற்றத்தின் ஒரு அடையாளமாகும். சில மரபணு பகுதிகள் பிரதிபெயர்ப்பு அழுத்தத்தின் கீழ் குறிப்பாக நிலையற்றவை, குறிப்பாக பொதுவான உடையக்கூடிய இடங்கள் (CFSs) கட்டிகள் செல்களில் மறுசீரமைப்புகள் புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன. சமீபத்திய ஆய்வுகள், பிரதிபெயர்ப்பு அழுத்தத்தின் கீழ் குறைபாடுள்ள குரோமோசோம்கள் பிரிவு மற்றும் CIN ஆகியவற்றைத் தடுப்பதில் Fanconi இரத்த சோகை (FANC) பாதை ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. FANCD2 என்பது மெட்டாபேஸ் குரோமோசோம்களில் CFS-ஐக் கொண்டிருக்கும் பகுதிகளில் சேர்க்கப்படுகிறது. G2/M இல் CFS களை பாதுகாக்கும் வழிமுறைகளை விளக்க, FANCD2 உடன் இணைந்து மிடோடிக் குரோமோசோம்களில் உள்ள புரதங்களை நாங்கள் தேடினோம், மேலும் XPF-ERCC1 மற்றும் MUS81-EME1 ஆகிய இரண்டு அமைப்பு-குறிப்பிட்ட endonucleases ஐ அடையாளம் கண்டோம். ERCC1 அல்லது MUS81-EME1 இன் குறைபாடு, சிஎஃப்எஸ்ஸில் மீட்டோசிஸ் வரை நீடிக்கும் பிரதி இடைநிலைகள் அல்லது குறைவாக பிரதி செய்யப்பட்ட டிஎன்ஏவின் துல்லியமான செயலாக்கத்தை பாதிக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்த எண்டோநியூக்லேஸ்களின் குறைபாடு ஆனஃபாஸின் போது குரோமோசோம் பாலங்களின் அதிர்வெண்ணை அதிகரிக்கும், இது அடுத்த ஜி 1 கட்டத்தில் டிஎன்ஏ சேதத்தை குவிப்பதை ஆதரிக்கிறது. |
6841927 | பின்னணி அதிக எடை மற்றும் உடல் பருமன் அதிகரித்து வருவது, மக்கள் தொகை அடிப்படையில் எடை கட்டுப்பாட்டுக்கான ஆதார அடிப்படையிலான, எளிதில் பரவக்கூடிய தலையீடுகளின் தேவையை வலியுறுத்துகிறது. டிரான்ஸ்டீரியல் மாடல் (டி.டி.எம்) பல நடத்தை எடை மேலாண்மை தலையீடுகளுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய தத்துவார்த்த கட்டமைப்பை வழங்குகிறது. முறைகள் அதிக எடை அல்லது உடல் பருமன் கொண்ட பெரியவர்கள் (BMI 25 - 39. 9; n=1277) எடை கட்டுப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய மூன்று நடத்தைகள் வரை 0, 3, 6, மற்றும் 9 மாதங்களில் சிகிச்சை இல்லாத கட்டுப்பாட்டு அல்லது வீட்டு அடிப்படையிலான, நிலை- பொருந்தக்கூடிய பல நடத்தை தலையீடுகளுக்கு சீரமைக்கப்பட்டனர். 6, 12, மற்றும் 24 மாதங்களில் அனைத்து பங்கேற்பாளர்களும் மறு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டனர். முடிவுகள் ஆரோக்கியமான உணவு (47.5% எதிராக 34.3%), உடற்பயிற்சி (44.90% எதிராக 38.10%), உணர்ச்சி ரீதியான துன்பத்தை நிர்வகித்தல் (49.7% எதிராக 30.30%), மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத பழங்கள் மற்றும் காய்கறிகளின் உட்கொள்ளல் (48.5% எதிராக 39.0%) ஆகியவற்றில் சிகிச்சையின் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகள் கண்டறியப்பட்டன. 24 மாதங்களில் இழந்த எடைக்கு குழுக்கள் வேறுபட்டன. நடத்தை மாற்றத்தின் இணை-மாறுபாடு ஏற்பட்டது மற்றும் சிகிச்சை குழுவில் மிகவும் அதிகமாக இருந்தது, அங்கு ஒரு நடத்தைக்கான நடவடிக்கை / பராமரிப்புக்கு முன்னேறும் நபர்கள் மற்றொரு நடத்தைக்கு முன்னேற 2.5-5 மடங்கு அதிகமாக இருந்தனர். பல நடத்தை தலையீடுகளின் தாக்கம் ஒற்றை நடத்தை தலையீடுகளை விட மூன்று மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. இந்த ஆய்வு, ஆரோக்கியமான உணவு, உடற்பயிற்சி, உணர்ச்சி ரீதியான மன அழுத்தத்தை நிர்வகித்தல் மற்றும் மக்கள் தொகை அடிப்படையில் எடையை மேம்படுத்துவதற்கான TTM அடிப்படையிலான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட பின்னூட்டத்தின் திறனை நிரூபிக்கிறது. எதிர்காலத்தில் பல நடத்தை தலையீடுகள் மிஞ்சும் வகையில் இந்த சிகிச்சை அதிக அளவிலான மக்கள் தொகை தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. |
6853699 | தமனிக் கட்டிகளில், இரத்த நாளங்களின் எண்டோதெலியல் செல் அடுக்குக்குக் கீழே உள்ள மேட்ரிக்ஸில் அபோலிபோபிரொட்டீன் பி-லிபோபிரொட்டீன்களின் குவிப்பு, மக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்களை உருவாக்கும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்கள், மோனோசைட்டுகளை சேர்த்துக் கொள்ள வழிவகுக்கிறது. இந்த நியமிக்கப்பட்ட மோனோசைட்டுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள், உயிரணுக்கள், கொழுப்பு மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் ஆகியவற்றின் குவிப்பு காரணமாக சப்-எண்டோதீலியல் அடுக்கை விரிவுபடுத்தும் ஒரு தவறான, தீர்க்கப்படாத அழற்சி பதிலில் பங்கேற்கின்றன. சில காயங்கள் பின்னர் ஒரு நரம்புத்தன்மை மையத்தை உருவாக்கி, மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட், பக்கவாதம் மற்றும் திடீர் இதய மரணம் உள்ளிட்ட கடுமையான த்ரோம்போடிக் நரம்பு நோயைத் தூண்டுகின்றன. நோய் நோய்த்தொற்றுகளின் ஒவ்வொரு கட்டத்திலும் மகரந்தங்களின் முக்கிய பங்குகளை இந்த ஆய்வு விவாதிக்கிறது. |
6876224 | [பக்கம் 3-ன் படம்] மூன்றாவது தேசிய சுகாதாரம் மற்றும் ஊட்டச்சத்து பரிசோதனை கணக்கெடுப்பில் (NHANES III) இருந்து அதே முடிவுகளை விவரித்த போதிலும், பரவலின் மதிப்பீடுகள் 11-24 சதவீதம் வரை இருக்கும். இந்த ஆய்வறிக்கை பல்வேறு அதிக எடை பரவலான மதிப்பீடுகளின் பல்வேறு மற்றும் பரிணாமத்தை விவாதிக்கிறது. வரையறை, அளவீடுகள், அளவுகோல் தேர்வு மற்றும் ஒப்பீட்டு குழுக்கள் ஆகியவை கருதப்படுகின்றன, மேலும் இளைஞர்களிடையே அதிக எடையுள்ளவர்களின் பரவலின் மதிப்பீடுகளுக்கான தாக்கங்கள் ஆராயப்படுகின்றன. பல வெளியீடுகளில் இருந்து உடல் நிறை குறியீட்டுக்கான (BMI) குறிப்பு சதவீதங்கள் ஒப்பிடப்படுகின்றன. NHANES III இலிருந்து வெளியிடப்பட்ட மதிப்பீடுகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் குறிக்கப்பட்டு விளக்கப்பட்டுள்ளன. |
6896063 | p53 ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, இது செல் சுழற்சி கட்டுப்பாடு, டிஎன்ஏ பழுது, அப்பொப்டோசிஸ் மற்றும் செலுலர் மன அழுத்த பதில்களில் ஈடுபடுகிறது. இருப்பினும், உயிரணு வளர்ச்சி நிறுத்தம் மற்றும் அப்பொப்டோசிஸ் ஆகியவற்றைத் தூண்டுவதோடு, p53 செயல்படுத்தல் உயிரணு முதுமை மற்றும் உயிரின வயதானதைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. வயதானது என்பது உயிரணு சுழற்சியின் ஒரு மாற்றமில்லாத நிறுத்தமாகும், இது வயதானதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் ஒரு வலுவான உடலியல் எதிர்ப்பு புற்றுநோய் பதிலாக உள்ளது, இது புற்றுநோய்க்கான தாக்குதல்களை எதிர்க்கிறது. எனவே, வயதான ஒழுங்குமுறை மூலம், p53 அதன் வெளிப்பாடு மற்றும் செல்லுலார் சூழலை கண்டிப்பாக சார்ந்திருக்கும் வகையில், கட்டி வளர்ச்சியை அடக்குவதற்கு பங்களிக்கிறது. இந்த ஆய்வு, நாம் செலுலர் சென்சென்ஸ் மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சை அதன் தாக்கம் பங்களிப்பு p53 சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் கவனம் செலுத்த, நாம் விலங்கு ஆயுட்காலம் மீது p53 ன் தாக்கம் பற்றி விவாதிக்க வேண்டும். மேலும், பல உடலியல் வழிகளில் பி53 ஊடாக ஏற்படும் ஒழுங்குமுறை, இது வயதான மற்றும் வயதான இரண்டிலும் அதன் பங்கை ஊடாகக் கொண்டிருக்கலாம். |
6910577 | சமீபத்தில், Tc1/mariner transposon, Sleeping Beauty (SB) ஐ, புற்றுநோயைத் தூண்டுவதற்கு போதுமான அதிர்வெண்களில் எலி சோமாடிக் செல்களில் திரட்ட முடிந்தது. புற்றுநோய் மரபணுக்களின் SB செருகல் பிறழ்வுத்திறனிலிருந்து கட்டிகள் உருவாகின்றன, இதனால் கட்டி உருவாக்கம் இயக்கப்படும் மரபணுக்களையும் சமிக்ஞை பாதைகளையும் அடையாளம் காண உதவுகிறது. ஒரு நிபந்தனை SB மாற்றும் முறை உருவாக்கப்பட்டுள்ளது, இது SB பிறழ்வு ஏற்படுவதைக் கட்டுப்படுத்த உதவுகிறது, இது பல வகையான மனித புற்றுநோய்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும் மாதிரியை வழங்குவதற்கான ஒரு வழியை வழங்குகிறது. SB பிறழ்வுத்திறன் ஏற்கனவே அறியப்பட்ட புற்றுநோய் மரபணுக்களின் ஒரு பெரிய தொகுப்பை அடையாளம் கண்டுள்ளது, மேலும் புதிய வேட்பாளர் புற்றுநோய் மரபணுக்கள் மற்றும் சாத்தியமான மருந்து இலக்குகள் ஏராளமாக உள்ளன. |
6923795 | சைட்டோக்ரோம் P450 (P450) சார்ந்த அரக்கிடோனிக் அமிலத்தின் வளர்சிதை மாற்றங்கள், எபோக்சிகோசட்ரீனோயிக் அமிலங்கள் (EET கள்), நரம்பு மண்டலத் தொனியை பாதிக்கும் எண்டோதெலியம்- பெறப்பட்ட ஹைப்பர்போலரைசிங் காரணிகள் (EDHF) என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளன; இருப்பினும், எண்டோதெலியல்- பெறப்பட்ட நைட்ரிக் ஆக்சைடு உயிரியக்கருத்தில் EDHF இன் விளைவுகள் அறியப்படவில்லை. எண்டோதெலியல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (eNOS) இன் கட்டுப்பாட்டை EDHF ஆல் ஆய்வு செய்தோம், சம்பந்தப்பட்ட தொடர்புடைய சமிக்ஞை பாதைகளை ஆய்வு செய்தோம். P450 எபோக்சிஜனேஸ்கள் CYP102 F87V, CYP2C11- CYPOR, மற்றும் CYP2J2 ஆகியவை வளர்ப்பு மாட்டு வால்நடை அயோர்ட்டிஸ் எண்டோதெலியல் செல்களில் மாற்றப்பட்டன, மேலும் ENOS வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டில் உள்நோக்கமாக உருவாக்கப்பட்ட அல்லது வெளிநோக்கமாக பயன்படுத்தப்பட்ட EET களின் விளைவுகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. P450 எபோக்சிஜனேஸ்களுடன் மாற்றம் eNOS புரத வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, இது P450 தடுப்பானாக 17- ODYA உடன் இணை சிகிச்சையால் குறைக்கப்பட்டது. வடக்கு பகுப்பாய்வு P450 மாற்றம், மொழிபெயர்ப்பு முந்தைய மட்டத்தில் ஒரு விளைவுக்கு ஏற்ப அதிகரித்த eNOS mRNA அளவுகளுக்கு வழிவகுத்தது என்பதை நிரூபித்தது. எல்- ஆர்ஜினின் எல்- சிட்ருலின் ஆக மாற்றப்படுவதன் மூலம் அளவிடப்படும் eNOS செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் வகையில் P450 எபோக்சிஜனேஸ் மாற்றம் விளைந்தது. வளர்ப்பு ஊடகத்தில் செயற்கை EET கள் (50-200 nM) சேர்க்கப்படுவதால் eNOS வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாடு அதிகரித்தது. மைட்டோஜென்- ஆக்டிவேட்டட் புரத கினேஸ் (MAPK), MAPK கினேஸ், மற்றும் புரத கினேஸ் C இன்ஹிபிட்டர்கள் அபிகெனின், 2 - அமினோ - 3 - மெத்தாக்ஸிஃப்ளேவன் (PD98059) மற்றும் 1- ((5- ஐசோக்வினோலைன்சல்போனைல்) - 2- மெத்தில் பைப்பிரசைன் (H-7) ஆகியவற்றின் சிகிச்சை முறையே, eNOS வெளிப்பாட்டில் P450 மாற்றத்தின் விளைவுகளை கணிசமாக தடுக்கிறது. P450 எபோக்சிஜனேஸ்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அல்லது செயற்கை EET கள் சேர்ப்பது eNOS இன் Thr495 பாஸ்போரிலேஷனை அதிகரித்தது, இது அபிஜெனின் மற்றும் PD98059 ஆகிய இரண்டாலும் தடுக்கப்பட்டது. எலிகளில் P450 எபோக்சிஜனேஸ்களின் அதிக வெளிப்பாடு, பெருமூளை eNOS வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, EDHF ஆனது உடலில் உள்ள நரம்பு eNOS அளவை பாதிக்கும் என்பதற்கு நேரடி ஆதாரத்தை அளிக்கிறது. இந்தத் தரவுகளின் அடிப்படையில், MAPK மற்றும் புரத கினேஸ் C சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் EDHF eNOS ஐ அதிகரிக்கிறது என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
6923961 | புற்றுநோய் தொடக்க மற்றும் முன்னேற்றத்தின் போது புற்றுநோய்-அடைப்பு மற்றும் டி.என்.ஏ-பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்கள் அமைதியாக இருக்கும் முக்கிய வழிகளில் ஒன்றாக அபராத டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் கருதப்பட்டாலும், புற்றுநோய்களில் டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் மாற்றங்களுக்கு அடிப்படை வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. புற்றுநோய் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்க டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மூலம் புற்றுநோயை அடக்கும் மற்றும் டிஎன்ஏ-சீரமைக்கும் சில மரபணுக்களை ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின் E (((2) (PGE ((2)) அமைதிப்படுத்துகிறது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிப்பதில் PGE க்கு முன்பு அங்கீகரிக்கப்படாத ஒரு பங்கைக் காட்டுகின்றன. |
6936141 | எச்ஐவி-1 புரதம் Nef வைரஸ் நோய்க்கிருமியை அதிகரிக்கிறது மற்றும் நோய் முன்னேற்றத்தை in vivo துரிதப்படுத்துகிறது. Nef T செல்கள் செயல்படுவதை ஒரு அறியப்படாத வழிமுறையால் அதிகரிக்கிறது, எச். ஐ. வி பிரதி செய்ய உள் செல்கள் சூழலை மேம்படுத்துவதன் மூலம். புதிய T செல் நிருபர் முறையைப் பயன்படுத்தி, TCR தூண்டுதலுக்குப் பிறகு, NF-kappaB மற்றும் NFAT எனப்படும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை வெளிப்படுத்தும் செல்களின் எண்ணிக்கையை Nef இரட்டிப்பாக்குவதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த Nef- தூண்டப்பட்ட TCR சமிக்ஞை பாதைகளின் முதன்மைப்படுத்தல் கால்சியம் சமிக்ஞையிலிருந்து சுயாதீனமாக நிகழ்ந்தது மற்றும் புரத கினேஸ் சி செயல்படுத்தப்படுவதற்கு முன்னர் மிக நெருக்கமான ஒரு படியை உள்ளடக்கியது. MHC- பிணைக்கப்பட்ட Ag மூலம் TCR இன் ஈடுபாடு, லிப்பிட் படகுகள் எனப்படும் துப்புரவு-எதிர்ப்பு மெம்பிரான் மைக்ரோடொமைன்களை சேர்ப்பதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸின் உருவாக்கத்தை தூண்டுகிறது. மொத்த செலுலர் பூல் சுமார் 5-10% நெஃப் உள்ள லிப்பிட் படகுகள் உள்ள உள்ளமைக்கப்பட்டுள்ளது. கன்ஃபோகல் மற்றும் ரியல் டைம் நுண்ணோக்கிகளைப் பயன்படுத்தி, TCR/CD3 மற்றும் CD28 ஏற்பிகளின் Ab ஈடுபாட்டிற்குப் பிறகு சில நிமிடங்களில் நெஃப் லிபிட் படகுகளில் நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸில் சேர்க்கப்பட்டதைக் கண்டறிந்தோம். இந்த சேர்க்கை அதன் மைரிஸ்டோயிலேஷனை உள்ளடக்கிய நெஃப்பின் N- முனைய களத்தை சார்ந்தது. செல் மேற்பரப்பு கொழுப்புப் பாய்கள் அல்லது நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸ்கள் எண்ணிக்கையை Nef அதிகரிக்கவில்லை. சமீபத்தில், ஆய்வுகள், நெஃப் இன் ஒரு குறிப்பிட்ட தொடர்புகளை p21- செயல்படுத்தப்பட்ட கினேஸ் - 2 இன் செயலில் உள்ள துணைக்குழுவுடன் காட்டியுள்ளன, இது லிப்பிட் படகுகளில் மட்டுமே காணப்படுகிறது. எனவே, நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸில் Nef மற்றும் முக்கிய செல்லுலார் கூட்டாளிகளின் (எ. கா. , செயல்படுத்தப்பட்ட p21- செயல்படுத்தப்பட்ட கினேஸ் - 2) கூட்டு சேர்க்கை NF- kappaB மற்றும் NFAT இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவ் வடிவங்களை வெளிப்படுத்தும் செல்களின் அதிகரித்த அதிர்வெண்ணின் அடிப்படை மற்றும் T செல் செயல்படுத்தலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள். |
6944800 | புற்றுநோய்கள் சிக்கலான திசு சூழல்களில் உருவாகின்றன, அவை நிலையான வளர்ச்சி, படையெடுப்பு மற்றும் புற்றுநோய்க்கு மாற்றம் ஏற்படுவதற்கு அவை சார்ந்துள்ளன. கட்டி செல்கள் போலல்லாமல், கட்டி மைக்ரோ சூழலில் (TME) உள்ள ஸ்ட்ரோமல் செல் வகைகள் மரபணு ரீதியாக நிலையானவை, இதனால் எதிர்ப்பு மற்றும் கட்டி மீண்டும் வருவதற்கான ஆபத்து குறைக்கப்பட்ட ஒரு கவர்ச்சிகரமான சிகிச்சை இலக்கை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும் TME ஐ குறிப்பாக சீர்குலைப்பது ஒரு சவாலான முயற்சியாகும், ஏனெனில் TME ஆனது புற்றுநோய்க்கு நன்மை பயக்கும் மற்றும் பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் பல்வேறு திறன்களைக் கொண்டுள்ளது. மேலும், பல ஆய்வுகள் புற்றுநோய் செல்களை இயல்பாக்குவதற்கு மைக்ரோசுற்றுச்சூழல் திறன் கொண்டது என்பதைக் காட்டியுள்ளன, இது புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு சிறந்த மூலோபாயமாக டைரக்டட் அப்லேஷன் என்ற வகையில், ஸ்ட்ரோமல் செல்களை மறுபரிசீலனை செய்வதை விட, புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு சிறந்த மூலோபாயமாக இருக்கலாம். புற்றுநோய் முன்னேற்றம் மற்றும் புற்றுநோய் பரவுதலின் குறிப்பிட்ட நிலைகளில் TME இன் முரண்பாடான பாத்திரங்களைப் பற்றியும், TME க்குள் புற்றுநோய்க்கு எதிரான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் வகையில் ஸ்ட்ரோமல் செல்களை மறுபரிசீலனை செய்வதற்கான சமீபத்திய சிகிச்சை முயற்சிகள் பற்றியும் இங்கு விவாதிக்கிறோம். |
6945285 | முடிவுகள் இருதய இதய நோய் மற்றும் மாரடைப்பு ஆகியவற்றின் நிகழ்வுகளில் பெசாஃபிப்ரேட் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது, ஆனால் கொரோனா நிகழ்வுகளின் நிகழ்வுகளை குறைக்கலாம், குறிப்பாக 65 வயதிற்குட்பட்டவர்களுக்கு, இதில் அனைத்து கொரோனா நிகழ்வுகளும் குறைக்கப்படலாம். நோக்கம்: இதய நோய் மற்றும் மாரடைப்புக்கான ஆபத்து குறித்து பெசாஃபிப்ரேட்டின் தாக்கத்தை மதிப்பிடுவது. DESIGN இரட்டை குருட்டு மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு சீரற்ற சோதனை. 85 பொது நடைமுறைகள் மற்றும் ஒன்பது மருத்துவமனை நரம்பு கிளினிக்குகள் அமைத்தல். பங்கேற்பாளர்கள் 1568 ஆண்கள், சராசரி வயது 68.2 ஆண்டுகள் (வரம்பு 35 முதல் 92) ஆட்சேர்ப்பு நேரத்தில். தலையீடுகள் பெசஃபிப்ரேட் 400 mg தினசரி (783 ஆண்கள்) அல்லது மருந்துக் கலவை (785 ஆண்கள்). முக்கிய வெளிப்புற நடவடிக்கைகள் இருதய நோய் மற்றும் மாரடைப்பு ஆகியவற்றின் கலவையாகும். அனைத்து கரோனரி நிகழ்வுகள், மரணமடைந்த மற்றும் மரணமடையாத கரோனரி நிகழ்வுகள் தனித்தனியாக, மற்றும் பக்கவாதம் மட்டும் (இரண்டாம் நிலை முடிவுகள்). முடிவுகள் பெசஃபிப்ரேட், இதய நோய் மற்றும் மாரடைப்பு நிகழ்வுகளை குறைக்கவில்லை. செயலில் உள்ள மற்றும் மருந்துக் குழுக்களில் முறையே 150 மற்றும் 160 நிகழ்வுகள் நிகழ்ந்தன (உறவினை ஆபத்து 0. 96, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 0. 76 முதல் 1. 21). செயலில் உள்ள மற்றும் மருந்துக் குழுக்களில் முறையே 90 மற்றும் 111 பெரிய கரோனரி நிகழ்வுகள் (0. 81, 0. 60 முதல் 1. 08) நிகழ்ந்தன, அவற்றில் 64 மற்றும் 65 மரணமடைந்தன (0. 95, 0. 66 முதல் 1. 37 வரை) மற்றும் 26 மற்றும் 46 மரணமில்லாதவை (0. 60, 0. 36 முதல் 0. 99 வரை). இறப்பு அல்லாத நிகழ்வுகளில் நன்மை விளைவுகள் நுழைந்தபோது < 65 வயதுடைய ஆண்களில் மிக அதிகமாக இருந்தன, இதில் அனைத்து கரோனரி நிகழ்வுகளுக்கும் நன்மை காணப்பட்டது (0. 38, 0. 20 முதல் 0. 72). வயதான ஆண்களில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகள் இல்லை. செயலில் உள்ள சிகிச்சையில் உள்ளவர்களில் 60 பக்கவாதம் மற்றும் மருந்துக் கலவைக்கு உட்படுத்தப்பட்டவர்களில் 49 பேர் இருந்தனர் (1. 34, 0. 80 முதல் 2. 01). இரண்டு குழுக்களிலும் முறையே அனைத்து காரணங்களாலும் 204 மற்றும் 195 பேர் இறந்தனர் (1.03, 0.83 முதல் 1.26 வரை). மூன்று வருடங்கள் வரை இடைவிடாத க்ளூடிகேஷனின் தீவிரத்தை பெசஃபிப்ரேட் குறைத்தது. |
6947286 | அண்மைய உயிரியல் ஆய்வுகள் அல்சைமர் நோய் (AD) நோய்க்கிருமியில் முந்தைய-குடலிறக்க குறைபாடு-1 (APH-1) புரதங்களின் முக்கியத்துவத்தை குறிப்பிடுகின்றன. APH-1 மரபணுக்களில் வரிசை மாறுபாடுகள் இருப்பதை உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமி மூலம் ஸ்கேன் செய்து 113 AD நோயாளிகள் மற்றும் 132 கட்டுப்பாட்டு குழுக்களின் இத்தாலிய மாதிரிகளில் அவற்றின் விநியோகத்தை பகுப்பாய்வு செய்தோம். ஆறு வெவ்வேறு பாலிமோர்பிஸங்களை நாங்கள் கண்டறிந்தோம்: அவற்றில் மூன்று, அனைத்தும் APH-1b இல், அமினோ அமில மாற்றீட்டை (T27I, V199L மற்றும் F217L) கணிக்கிறது; மற்றவை அமைதியாகவோ அல்லது குறியீட்டு அல்லாத பகுதிகளிலோ உள்ளன. இவற்றில் எதுவுமே நோயுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை அல்ல; apolipoprotein E epsilon4 carrier status மூலம் தரவு அடுக்குமுறை என்பது epsilon4 allele உடன் c+651T>G (F217L) என்ற மாற்றம் இணைந்து வாழும் போக்கை காட்டுகிறது. எமது தரவு, APH-1a/b குறியீட்டுப் பகுதிகளில் உள்ள பன்முகத்தன்மைகள், இத்தாலிய மக்கள்தொகை மாதிரிகளில், திடீர் AD நோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை அல்ல என்பதைக் குறிப்பிடுகிறது. |
6948886 | கிடைக்கக்கூடிய சான்றுகள், க்லியோபிளாஸ்டோமாவின் மரணம், சுய புதுப்பிக்கும் மற்றும் கட்டிப்புத்தன்மை கொண்ட சிறிய செல்கள் மூலம் இயக்கப்படுகிறது என்று கூறுகிறது. சில செல்களின் நிலையான சொத்தாக அல்லது மாறும் முறையில் வாங்கப்பட்ட சொத்தாக கட்டிப்புத்தன்மை இருக்கிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. கட்டி-கோள மற்றும் பிறப்புறுப்பு உருவாக்கம் ஆகியவற்றை கட்டி-உற்பத்தித்திறன் சோதனைகளாகப் பயன்படுத்தி, நிறுவப்பட்ட மற்றும் முதன்மைக் க்லியோபிளாஸ்டோமா கோடுகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட துணைக் குளோன்களை ஆய்வு செய்தோம். எங்கள் முடிவுகள், க்ளியோப்ளாஸ்டோமா புற்றுநோயை உருவாக்குவது என்பது பெரும்பாலும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, ஆனால் இந்த பண்பு குறைந்த அதிர்வெண்களில் தானாகவே பெறப்படலாம். மேலும், இந்த மாறும் மாற்றங்கள் லிசின்-சிறப்பு டிமெதிலேஸ் 1 (LSD1) மூலம் எபிஜெனெடிக் மறுபயன்பாட்டின் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. LSD குறைப்பு, பறவை மயிலோசைட்டோமாடோசிஸ் வைரஸ் ஒன்கோஜென் ஹோமோலக் (MYC) லோகஸில் ஹிஸ்டோன் 3 லைசின் 4 இன் ட்ரைமெதிலேஷனை அதிகரிக்கிறது, இது MYC வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. MYC, ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் வம்சாவளியை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி 2 (OLIG2), SRY (பாலினம் தீர்மானிக்கும் பகுதி Y) - பெட்டி 2 (SOX2), மற்றும் POU வகுப்பு 3 ஹோமியோபாக்ஸ் 2 (POU3F2), புல்லுதிரையீடோமா செல்களை தண்டு போன்ற நிலைகளுக்கு மறுபரிசீலனை செய்ய தேவையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் முக்கிய தொகுப்பு. முக்கிய ஒலிபெயர்ப்பு காரணிகளின் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை, கட்டி உருவாக்கும் நிலைகளுக்கு இடையிலான மாற்றங்களை நிர்வகிக்கிறது என்றும், கட்டிப்புரையீட்டு புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சை வளர்ச்சிக்கு ஒரு கட்டமைப்பை வழங்குகிறது என்றும் எங்கள் மாதிரி கூறுகிறது. |
6961811 | நினைவக T செல்கள் தூண்டுதலுக்கு அதிக வலிமையுடன் பதிலளித்தாலும், அவை நேய்டிவ் T செல்களை விட குறைந்த அளவிலான ஆன்டிஜெனுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை என்றாலும், இந்த அதிக உணர்திறனின் மூலக்கூறு அடிப்படை தெளிவாக இல்லை. டி செல் ஏற்பி (டி.சி.ஆர்) ஓய்வில் உள்ள டி செல்களின் மேற்பரப்பில் வெவ்வேறு அளவு ஒலிகோமர்களாக இருப்பதையும், குறைந்த ஆன்டிஜென் அளவிற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக பெரிய ஒலிகோமர்கள் முன்னுரிமை பெற்றிருப்பதையும் நாங்கள் முன்னர் காட்டியுள்ளோம். உயிர் வேதியியல் மற்றும் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம், நாம் இப்போது காட்டியது முந்தைய தூண்டப்பட்ட மற்றும் நினைவக T செல்கள் தங்கள் அற்பமான சகாக்களை விட செல் மேற்பரப்பில் அதிக மற்றும் பெரிய TCR ஒலிகோமர்கள் உள்ளன என்று. டிசிஆர் ஒலிகோமர்கள் உருவாவதைக் குறைக்கும் சிடி3ζ துணை அலகு புள்ளி பிறழ்வு கொண்ட செல்கள் மற்றும் எலிகளை மறுசீரமைப்பது, டிசிஆர் ஒலிகோமர்களின் அதிகரித்த அளவு ஆன்டிஜென்- அனுபவமிக்க டி செல்களின் அதிகரித்த உணர்திறனுக்கு நேரடியாக பொறுப்பு என்பதை நிரூபித்தது. எனவே, ஒரு "ஆர்வ முதிர்ச்சி" பொறிமுறையானது டி செல் ஆன்டிஜெனிக் நினைவகத்திற்கு அடிப்படையாக உள்ளது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
6962472 | G*Power (Erdfelder, Faul, & Buchner, 1996) என்பது சமூக மற்றும் நடத்தை ஆராய்ச்சியில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் புள்ளியியல் சோதனைகளுக்கான ஒரு பொதுவான தனித்தனி சக்தி பகுப்பாய்வு திட்டமாக வடிவமைக்கப்பட்டது. G*Power 3 என்பது முந்தைய பதிப்புகளின் முக்கிய விரிவாக்கம் மற்றும் மேம்பாடு ஆகும். இது பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் கணினி தளங்களில் இயங்குகிறது (அதாவது விண்டோஸ் எக்ஸ்பி, விண்டோஸ் விஸ்டா மற்றும் மேக் ஓஎஸ் எக்ஸ் 10.4) மற்றும் t, F மற்றும் chi2 சோதனைக் குடும்பங்களின் பல வேறுபட்ட புள்ளியியல் சோதனைகளை உள்ளடக்கியது. கூடுதலாக, z சோதனைகள் மற்றும் சில துல்லியமான சோதனைகளுக்கான சக்தி பகுப்பாய்வுகள் இதில் அடங்கும். G*Power 3 மேம்பட்ட விளைவு அளவு கால்குலேட்டர்கள் மற்றும் கிராஃபிக் விருப்பங்களை வழங்குகிறது, விநியோக அடிப்படையிலான மற்றும் வடிவமைப்பு அடிப்படையிலான உள்ளீட்டு முறைகளை ஆதரிக்கிறது, மேலும் பயனர்கள் ஆர்வமாக இருக்கும் அனைத்து வகையான சக்தி பகுப்பாய்வுகளையும் வழங்குகிறது. அதன் முன்னோடிகளைப் போலவே, G*Power 3 இலவசம். |
6969753 | சுற்றியுள்ள திசுக்களில் தீவிரமாக புலம்பெயர்ந்து படையெடுக்கும் மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டி செல்கள், செலுலர் புற அடுக்கு (ECM) தடைகளை குறைக்க invadopodia மீது நம்பியுள்ளன. இ.சி.எம். சிதைவுக்குத் தேவையான என்சைம்களை உள்ளூர்மயமாக்கும் மெம்பிரேன் வெளிப்பாடுகள் இ.வி.டோபோடியாக்கள் ஆகும். இண்டெவெண்டோபோடியாவின் உருவாக்கம், செயல்பாடு மற்றும் ஒழுங்குமுறை பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. இங்கே, இன்வெவென்டோபோடியா இரண்டு தனித்துவமான அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறோம்ஃ (அ) மெம்பிரேன் வெளிப்பாடுகளை உருவாக்க செல்லுலார் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலெட்டனை ஒழுங்கமைப்பதற்கான கட்டமைப்பு மற்றும் (ஆ) ஈசிஎம் சிதைவுக்கு புரோட்டீயோலிடிக் என்சைம்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான செயல்பாட்டு. சிறிய இடைக்கால RNA (siRNA) தடுப்பு, invadopodia கட்டமைப்பின் அமைப்பு cortactin தேவை என்று நிறுவப்பட்டது, அதேசமயம் புரதமணிக்கட்டி தடுப்பான்கள் ஆய்வுகள் மெம்பிரேன் வகை 1 மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல் புரோட்டீனேஸ் (MT1- MMP) மார்பக புற்றுநோய் செல் வரிசையில் MDA- MB-231 இல் ஜீலட்டின் மேட்ரிக்ஸ் சிதைவுக்கு பொறுப்பான முக்கிய invadopodial என்சைம் என அடையாளம் காணப்பட்டது. கோர்டாக்டின் குறைபாட்டால் இன்வெவெண்டோபோடியல் கட்டமைப்பு தொகுப்பின் தடுப்பு இன்வெண்டோபோடியா உருவாக்கம் தோல்வியுற்றதால் மேட்ரிக்ஸ் சீரழிவு தடுப்புக்கு வழிவகுத்தது. புரதக் கலவை தடுப்பு அல்லது MT1- MMP siRNA குறைப்பு ஆகியவை மேட்ரிக்ஸில் ஒட்டிக்கொண்டிருக்கும் வென்ட்ரல் செல் சவ்வுகளில் ஆக்டின்- கோர்டாக்டின் குவிப்புகளாக அடையாளம் காணப்பட்ட இன்வெண்டோபோடியல் கட்டமைப்புகளின் உருவாக்கத்தை மிதமாகக் குறைத்தன. MT1- MMP தடுப்பு அல்லது குறைப்பு ஆகியவற்றின் மூலம் உருவாகக்கூடிய இன்வெவெண்டோபோடியாக்கள் ஆக்டின்- கோர்டாக்டின் குவிப்புகளை தக்கவைத்துக்கொண்டிருந்தன, ஆனால் மேட்ரிக்ஸை சீரழிக்க முடியவில்லை. வெவ்வேறு நேரங்களில் செல்களைப் பரிசோதித்தல் மற்றும் உயிரோட்டமான செல்களைப் புகைப்படம் எடுப்பது நான்கு தனித்துவமான ஊடுருவல் நிலைகளை வெளிப்படுத்தியதுஃ மேட்ரிக்ஸில் ஒட்டிக்கொண்டிருக்கும் மெம்பிரேன் கோர்டாக்டின் கூட்டுதல், கோர்டாக்டின் குவிப்பு பகுதியில் MT1- MMP குவிப்பு, ஊடுருவல் பகுதியில் மேட்ரிக்ஸ் சிதைவு, மற்றும் சிதைந்த மேட்ரிக்ஸின் மையங்களுடன் தொடர்புடைய தொடர்ச்சியான MT1- MMP குவிப்பு பகுதியிலிருந்து அடுத்தடுத்த கோர்டாக்டின் பிரித்தல். இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், நாம் ஒரு படிப்படியான மாதிரி invadopodia உருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாடு முன்மொழிய. |
7020505 | நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சிஎல்எல்) நோயாளிகளில் 80% வரை குரோமோசோமல் அசாதாரணங்கள் கண்டறியப்படுகின்றன. அவற்றில், 11q, 13q, 17p, மற்றும் டிரிசோமி 12 ஆகியவற்றின் நீக்கங்கள் அறியப்பட்ட நோயறிதல் மதிப்பைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் CLL நோய்க்கிருமி மற்றும் பரிணாம வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, நோயாளிகளின் முடிவு மற்றும் சிகிச்சை உத்திகளை தீர்மானிக்கிறது. இந்த மரபணு பிறழ்வுகளை அடையாளம் காணப் பயன்படுத்தப்படும் நிலையான முறைகளில் வழக்கமான G- பிணைப்பு சைட்டோஜெனெடிக்ஸ் (CGC) மற்றும் ஃப்ளூரோசென்ஸ் இன் சிடோ கலப்பினமயமாக்கல் (FISH) ஆகியவை அடங்கும். FISH பகுப்பாய்வுகள் தங்கத் தரமாக செயல்படுத்தப்பட்டாலும், CGC குரோமோசோமல் மாற்றங்கள் மற்றும் சிக்கலான காரியோடைப்களை அடையாளம் காண அனுமதிக்கிறது, சமீபத்தியது மோசமான முடிவோடு தொடர்புடையது. மரபணு வரிசைகள் அதிக தெளிவுத்திறனைக் கொண்டுள்ளன, இது ரகசியமான அசாதாரணங்களைக் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது, இருப்பினும் இவை வழக்கமான ஆய்வகங்களில் முழுமையாக செயல்படுத்தப்படவில்லை. கடந்த ஆண்டுகளில், அடுத்த தலைமுறை வரிசைப்படுத்தல் (என்ஜிஎஸ்) முறைகள் பரந்த அளவிலான மரபணு மாற்றங்களை (எ. கா. , டிபி53, நோட்ச்1, எஸ்எஃப்3பி1, மற்றும் பிஐஆர்சி3) அடையாளம் கண்டுள்ளன, இது சிஎல்எல் வளர்ச்சி குறித்த நமது அறிவை மேம்படுத்தியுள்ளது, இது முன்கணிப்பு துணைக்குழுக்கள் மற்றும் சிறந்த சிகிச்சை உத்திகளை சுத்திகரிக்க அனுமதிக்கிறது. CLL-ல் ஒரு முக்கிய புள்ளியாக குளோனல் பரிணாமம் சமீபத்தில் தோன்றியது, இது சைட்டோஜெனெடிக் மாற்றங்கள் மற்றும் பிறழ்வுகளை ஒரு மாறும் மாதிரியில் ஒருங்கிணைத்து அதன் மருத்துவ போக்கு மற்றும் மறுபயன்பாடு பற்றிய நமது புரிதலை மேம்படுத்துகிறது. |
7028976 | எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) என்பது மனித க்லியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபோர்ம் (GBM) இன் ஒரு அறியப்பட்ட நோயறிதல் மற்றும் சர்ச்சைக்குரியது என்றாலும், முன்கணிப்பு மார்க்கர் ஆகும். இருப்பினும், GBM இல் அதன் செயல்பாட்டுப் பங்கு மற்றும் உயிரியல் முக்கியத்துவம் இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இங்கு, GBM நோயாளிகளின் மாதிரிகள் மற்றும் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல் (CSC) கோடுகளிலிருந்து EGFR மற்றும் பிற கருத்தரிக்கப்பட்ட CSC மார்க்கர்களின் வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் பல GBM செல் துணைக்குழுக்களை சுத்திகரிக்க முடியும் என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்த துணைப் பிரிவுகள் அனைத்தும் மூலக்கூறு மற்றும் செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபட்டவை, புற்றுநோய்க்குரியவை, மேலும் பரிசோதனைக் கட்டி உருவாக்கம் ஊக்குவிக்க EGFR ஐ வெளிப்படுத்த வேண்டும். அவற்றில், EGFR- வெளிப்படுத்தும் கட்டி-தொடக்க செல்கள் (TIC) மிகவும் தீங்கு விளைவிக்கும் செயல்பாட்டு மற்றும் மூலக்கூறு ஃபெனோடைப்பைக் காட்டுகின்றன. அதன்படி, GBM CSC வரிசைகளில் செயல்பாட்டு ஆதாயம் மற்றும் செயல்பாட்டு இழப்பு உத்திகள் மூலம் EGFR வெளிப்பாட்டின் மாற்றியமைத்தல் முறையே அவற்றின் கட்டி உருவாக்கும் திறனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் குறைக்கிறது, இது EGFR க்லியோமேஜெனெஸில் ஒரு அடிப்படை பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புதிய சிகிச்சை ரீதியாக பொருத்தமான காட்சிகளின் சாத்தியத்தை திறக்கின்றன, ஏனெனில் அதே கட்டிக்குள் செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபட்ட EGFR (pos) மற்றும் EGFR (neg) TIC துணைக்குழுக்கள் இருப்பதால் சிகிச்சையின் மருத்துவ பதிலை பாதிக்கலாம். |
7029990 | ஆர்.என்.ஏ. மீது செயல்படும் அடெனோசின் டிஅமினேஸ்களின் (ADAR) மூலம் இரட்டை-கம்பி ஆர்.என்.ஏவில் அடெனோசின் எச்சங்களை ஐனோசினாக மாற்றுவது ஒரு வகை ஆர்.என்.ஏ எடிட்டிங் ஆகும். குறியீட்டு வரிசையின் A-to-I RNA எடிட்டிங், மரபணுவில் நேரடியாக குறியிடப்படாத புரதங்களின் தொகுப்பில் விளைவிக்கலாம். ADAR இலக்கு RNAகளின் குறியீடற்ற வரிசைகளையும் திருத்துகிறது, அதாவது இன்ட்ரான்ஸ் மற்றும் 3 - மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதிகள், இது ஸ்ப்ளைசிங், மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் mRNA ஸ்திரத்தன்மையை பாதிக்கலாம். பாலூட்டிகளில் உள்ள ADAR மரபணு குடும்பத்தின் மூன்று உறுப்பினர்கள் (ADAR1- 3) அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனர். இங்கே நாம் ADAR1 null mutationக்கு சமச்சீரற்ற எலிகளின் phenotypesஐ ஆய்வு செய்தோம். சாதாரண தோற்றத்துடன் கூடிய உயிருள்ள ADAR1-/- கருக்கள் E11.5 வரை மீட்கப்பட்டாலும், பல திசுக்களில் பரவலான apoptosis கண்டறியப்பட்டது. ADAR1-/- கருக்களிலிருந்து பெறப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களும் சீரம் பற்றாக்குறையால் தூண்டப்பட்ட அப்பொப்டோசிஸுக்கு ஆளாகின்றன. எமது முடிவுகள், ADAR1க்கு கருவூட்டலில் ஒரு முக்கிய தேவை இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. மேலும் இது, மன அழுத்தத்தால் ஏற்படும் அபோப்டோசிஸுக்கு எதிராக பாதுகாப்பிற்குத் தேவையான ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட இரட்டை-கம்பி RNAகளைத் திருத்துவதன் மூலம் பல திசுக்களின் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கும் வகையில் செயல்படுகிறது என்று கூறுகின்றன. |
7034001 | கொடையாளர்-பெறும் நபர் ஜோடிகளின் (DRP) பொருந்தாத தன்மையைத் தடுக்க நன்கொடையாளர் சிறுநீரக பரிமாற்றம் ஒரு நிறுவப்பட்ட முறையாகும். நன்கொடையாளர் சிறுநீரகத்தை பரிமாறிக்கொள்ள கணினி வழிமுறை உருவாக்கப்பட்டு, பல மையங்களில் சோதனை செய்யப்பட்டது. இந்த வழிமுறை பங்கேற்கும் மையங்களின் ஒருமித்த கருத்தின்படி உருவாக்கப்பட்டது. இது இரண்டு இணக்கமற்ற டிஆர்பிகளுக்கு இடையில் மட்டுமல்லாமல், மூன்று டிஆர்பிகளுக்கு இடையில் சுழற்சியாகவும் அனைத்து சாத்தியமான பரிமாற்ற சேர்க்கைகளையும் செய்கிறது மற்றும் பரிமாற்ற அறுவை சிகிச்சையின் முடிவை பாதிக்கும் பல காரணிகளைக் கருத்தில் கொண்டு உகந்த பரிமாற்ற சேர்க்கைகளைத் தேர்ந்தெடுக்கிறது. இந்த வழிமுறை ஒரு இணைய அடிப்படையிலான நிரலாக செயல்படுத்தப்பட்டது, மற்றும் பொருத்தத்தை ஐந்து முறை செய்யப்பட்டது. ஐந்து மாற்று அறுவை சிகிச்சை மையங்களில் இருந்து 53 டிஆர்பிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். ஒவ்வொரு பொருத்தத்திலும் பதிவு செய்யப்பட்ட டி.ஆர்.பி.களின் எண்ணிக்கை 38 (25:13), 39 (34:5), 33 (31:2), 32 (28:4), மற்றும் 34 (30:4) (carryover:newcomer). உருவாக்கப்பட்ட பரிமாற்ற சேர்க்கைகளின் எண்ணிக்கை 4:11, 3:17, 2:12, 2:3, மற்றும் 2:3 (இரண்டு ஜோடி பரிமாற்றம்ஃமூன்று ஜோடி பரிமாற்றம்), மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பரிமாற்ற சேர்க்கைகளில் டிஆர்பி எண்கள் ஆறு, 12, ஆறு, ஐந்து, மற்றும் நான்கு ஆகியவை ஒவ்வொரு பொருத்தத்திலும் இருந்தன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பரிமாற்ற கலவையில், இரத்த வகை O பெறுநர் அல்லது AB நன்கொடையாளருடன் டிஆர்பி எண்ணிக்கை முறையே ஐந்து மற்றும் ஒன்று. இரண்டு ஜோடி பரிமாற்ற கலவைகளின் ஆறு DRP மற்றும் மூன்று ஜோடி பரிமாற்ற கலவைகளின் ஆறு DRP ஆகியவை வெற்றிகரமாக மாற்றுதலுக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. இரண்டு இணக்கமற்ற DRP-களுக்கு இடையில் மட்டுமல்லாமல் மூன்று DRP-களுக்கும் இடையில் கணினி வழிமுறை மூலம் தானம் செய்யப்பட்ட சிறுநீரக பரிமாற்றம் செய்யப்பட்டது. இந்த வழிமுறை, குறிப்பாக இரத்த வகை O பெறுநர்கள் அல்லது AB நன்கொடையாளர்களுடன் உள்ள நலிவுற்ற DRP-களுக்கு, நன்கொடையாளர் சிறுநீரக பரிமாற்றத்தின் முடிவை மேம்படுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதை இது காட்டியது. |
7036529 | குறிப்பிட்ட நரம்பணுக்களின் செயல்பாட்டை அவற்றின் சொந்த சுற்றறிக்கையில் ஆய்வு செய்வதற்கு, அவற்றின் செயல்பாட்டை துல்லியமாகக் கட்டுப்படுத்துவது விரும்பத்தக்கது. இது பெரும்பாலும் துல்லியமான மின்சார தூண்டுதல் அல்லது நரம்பியக்கடத்தி பயன்பாட்டை அனுமதிப்பதற்காக பிளவுபடுத்தப்பட வேண்டும், இதனால் இது உயிருள்ள விலங்குகளில், குறிப்பாக சிறிய மாதிரி உயிரினங்களில் இயல்பாகவே கடினம். இங்கு, நாம் channelrhodopsin-2 (ChR2) ஐ பயன்படுத்தினோம், இது பச்சை ஆல்கா Chlamydomonas reinhardtii இலிருந்து நேரடியாக ஒளி-கட்டுப்பட்ட கேஷன் சேனல், Caenorhabditis elegans என்ற நெமடோட்டின் உற்சாகமடைந்த செல்களில், வெறுமனே ஒளி மூலம் குறிப்பிட்ட நடத்தைகளை தூண்டுவதற்கு. சேனல் ரோடோப்சின்கள் 7-டிரான்ஸ்மெம்பிரேன்-ஹெலிக்ஸ் புரதங்கள் ஆகும், அவை ஒளி-உந்துதல் புரோட்டான் பம்ப் பேக்டீரியோரோடோப்சின்களை ஒத்திருக்கின்றன, மேலும் அவை குரோமோஃபோர் ஆல்-டிரான்ஸ் ரெட்டினலைப் பயன்படுத்துகின்றன, ஆனால் ஒரு உள் மண்டல துளை திறக்க. தசைக் கலங்களில், ஒளி-செயல்படுத்தப்பட்ட ChR2 வலுவான, ஒரே நேரத்தில் சுருக்கங்களைத் தூண்டியது, அவை மாற்றப்பட்ட L- வகை, மின்னழுத்த-இணைக்கப்பட்ட Ca2+- சேனல்கள் (VGCC கள்) மற்றும் ரியனோடின் ஏற்பிகள் (RyR கள்) பின்னணியில் குறைக்கப்பட்டன. மின்னோட்டவியல் பகுப்பாய்வு, வெளிச்சம் இருக்கும் வரை உள்ளேயும், வெளியேயும் விரைவான மின்னோட்டங்கள் இருப்பதைக் காட்டியது. இயந்திர உணர்வைக் கொண்ட நியூரான்களில் ChR2 வெளிப்படுத்தப்பட்டபோது, இயந்திர ஊக்கத்தால் பொதுவாகத் தூண்டப்படும் விலகுதல் நடத்தைகளை ஒளி தூண்டியது. மேலும், MEC-4/MEC-10 இயந்திர உணர்திறன் அயனி சேனல் இல்லாத பிறழ்வுகளில் இந்த நியூரான்களின் செயல்பாட்டை ChR2 செயல்படுத்தியது. எனவே, ChR2 ஐ வெளிப்படுத்தும் குறிப்பிட்ட நரம்பியல் அல்லது தசைகள், உயிருடன் மற்றும் நடத்தை, அத்துடன் பிரிக்கப்பட்ட, விலங்குகளில் ஒளியால் விரைவாகவும், மீளக்கூடியதாகவும் செயல்படுத்தப்படலாம். |
7042304 | ஹன்டிங்டன் நோயிலும், எட்டு தொடர்புடைய நரம்பியல் சீரழிவு நோய்களிலும் உருமாறிய மரபணு பற்றிய ஆய்வுகள், செல்லுலார் நச்சுத்தன்மையின் அடிப்படையாக பாலிக்ளூட்டமைன் (polyQ) விரிவாக்கங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன. இந்த கண்டுபிடிப்பு, சுமார் 40 குளுட்டமைன் எச்சங்களின் வாசலில் புரதக் கூட்டு மற்றும் செல்லுலார் செயலிழப்பு ஏற்படலாம் என்ற நோய் கருதுகோளுக்கு வழிவகுத்தது. இங்கே, நாம் இந்த கருதுகோளை சோதிக்கிறோம் ஒளிரும் குறிக்கப்பட்ட polyQ புரதங்களின் வெளிப்பாட்டால் (Q29, Q33, Q35, Q40 மற்றும் Q44) Caenorhabditis elegans இன் உடல் சுவர் தசை செல்களில் மற்றும் இளம் பெரியவர்கள் 35-40 குளுட்டமைன்களில் ஒரு கூர்மையான எல்லையை வெளிப்படுத்துகிறார்கள் என்பதைக் காட்டுகின்றன புரதக் கூட்டுகள் தோற்றம் மற்றும் இயக்கத்தின் இழப்பு. வியக்கத்தக்க வகையில், மரபணு ரீதியாக ஒரே மாதிரியான விலங்குகள், நுழைவுத் தொட்டிற்கு அருகில் உள்ள polyQ மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்படுத்தும் போது, புரதக் கூட்டுக்களின் தோற்றத்தில் அதிக அளவு மாறுபாடு மற்றும் உயிரணு நச்சுத்தன்மையை வெளிப்படுத்தின. இது மீண்டும் மீண்டும் நீளத்தை சார்ந்தது மற்றும் வயதான போது மோசமடைந்தது. வயது சார்ந்த polyQ- ஊடாக ஏற்படும் கூட்டு மற்றும் செலுலர் நச்சுத்தன்மையின் முன்னேற்றத்தில் மரபணு ரீதியாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட வயதான பாதைகளின் பங்கு, நீட்டிக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் கொண்ட வயது 1 முட்டான் விலங்குகளின் பின்னணியில் Q82 வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் சோதிக்கப்பட்டது. நாம் ஒரு வியத்தகு தாமதத்தை polyQ நச்சுத்தன்மை மற்றும் புரத கூட்டுக்கள் தோற்றத்தை கவனித்தனர். இந்த தரவு ஒரு பரிசோதனை உயிரினத்தில் polyQ- நடுநிலை நச்சுத்தன்மையின் வாசல் கருதுகோளுக்கு சோதனை ஆதரவை வழங்குகிறது மற்றும் மரபணு மாற்றியமைப்பாளர்கள் மற்றும் வயதானவர்கள் உயிர்வேதியியல் சூழல் மற்றும் உயிரணுக்களில் புரத ஹோமியோஸ்டாசிஸை பாதிக்கும் ஒரு புள்ளியாக வாசலின் முக்கியத்துவத்தை வலியுறுத்துகிறது. |
7093809 | உமிழ்ந்த Wnt புரதங்கள் ஆக்சன் வழிகாட்டுதல், டென்ட்ரிடிக் மார்போஜெனெசிஸ் மற்றும் சினாப்ஸ் உருவாக்கம் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் நரம்பியல் இணைப்பை பாதிக்கின்றன. C. elegans-இல் உள்ள இயந்திர உணர்திறன் நரம்பு மண்டலங்களின் (ALM மற்றும் PLM) முன் பின்புற துருவநிலையை நிறுவுவதில் Wnt மற்றும் Frizzled புரதங்களுக்கு ஒரு புதிய பங்கு இருப்பதாக நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். Wnt சமிக்ஞைகளின் இடையூறு ALM மற்றும் PLM துருவமுனைப்புகளின் முழுமையான மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது: முந்தைய செயல்முறை நீளம், கிளை வடிவங்கள் மற்றும் சினாப்டிக் பண்புகளை காட்டு வகை பின்புற செயல்முறையின் ஏற்றுக்கொள்கிறது, மற்றும் நேர்மாறாக. வெவ்வேறு ஆனால் ஒன்றுடன் ஒன்று ஒட்டிக்கொள்ளும் Wnt புரதங்களின் தொகுப்புகள் உடலின் வெவ்வேறு பகுதிகளில் நரம்பியல் துருவநிலையை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. பி.எல்.எம். மீது நேரடியாக பிரைஸ்லட் லிங்க்-17 வழியாக செயல்பட வேண்டும். மேலும், அவை ஆக்ஸன் கிளைகள் மற்றும் முன்கூட்டியே இயக்கப்பட்ட ஆக்ஸன் வளர்ச்சிக்கு தேவைப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம். ரெட்ரோமர், ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட புரத வளாகம், இது டிரான்சைட்டோசிஸ் மற்றும் எண்டோசோம்-டு-கோல்கி புரத கடத்தலை ஊக்குவிக்கிறது, இது Wnt சிக்னலிங்கில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ரெட்டோமர் துணை அலகுகளின் நீக்குதல் பிறழ்வுகள் ALM மற்றும் PLM துருவமுனை மற்றும் பிற Wnt தொடர்பான குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. Wnt-expressing cells-களில் retromer protein VPS-35 தேவைப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், மேலும் முழுமையாக செயலில் உள்ள Wnt சமிக்ஞையை உருவாக்க retromer செயல்பாடு தேவை என்று முன்மொழிகிறோம். |
7111021 | முன்னதாக, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு சிகிச்சையை (ART) காசநோய் சிகிச்சையுடன் இணைத்து, இறப்பு விகிதத்தை குறைப்பதாக நாங்கள் தெரிவித்தோம். இருப்பினும், காசநோய் சிகிச்சையின் போது ART ஐத் தொடங்குவதற்கான நேரம் தீர்க்கப்படாமல் உள்ளது. முறைகள் தென்னாப்பிரிக்காவில் 642 நோயாளிகள் அடங்கிய மூன்று குழுக்களில், திறந்த, சீரற்ற, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை ஒன்றை நாங்கள் நடத்தினோம், அனைவரும் காசநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் (அமில-விரைவான பாகிலிகள் இருப்பதை உறுதிப்படுத்தும் ஒரு நேர்மறையான உமிழ்நீர் தோல்), மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் தொற்று, மற்றும் ஒரு கன மில்லிமீட்டருக்கு 500 க்கும் குறைவான சிடி 4 + டி-செல் எண்ணிக்கை. ஆரம்பகால- ART குழுவில் (தொற்றுநோய் சிகிச்சை தொடங்கிய 4 வாரங்களுக்குள் ART தொடங்கப்பட்டது, 214 நோயாளிகள்) மற்றும் பின்னர்- ART குழுவில் (தொற்றுநோய் சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியான கட்டத்தின் முதல் 4 வாரங்களில் ART தொடங்கப்பட்டது, 215 நோயாளிகள்) கண்டறிதல்கள் இங்கே வழங்கப்பட்டுள்ளன. முடிவுகள் ஆரம்பத்தில், CD4+ T- செல்களின் சராசரி எண்ணிக்கை 150/ கன மில்லிமீட்டருக்கு இருந்தது, மற்றும் சராசரி வைரஸ் சுமை 161,000 பிரதிகள்/ மில்லிமீட்டருக்கு இருந்தது, இரு குழுக்களுக்கும் இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லை. ஆரம்பகால- ART குழுவில் (வழக்குகள் 18) 100 நபருக்கு- வருடத்திற்கு 6. 9 வழக்குகள் அல்லது இறப்பு ஏற்பட்டது, பின்னர்- ART குழுவில் (வழக்குகள் 19) 100 நபருக்கு- வருடத்திற்கு 7. 8 உடன் ஒப்பிடும்போது (வழக்கு விகிதம், 0. 89; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 0. 44 முதல் 1.79; P=0. 73). இருப்பினும், CD4+ T- செல்கள் எண்ணிக்கை 50 க்குக் குறைவாக உள்ள நோயாளிகளில், எய்ட்ஸ் அல்லது இறப்பு விகிதங்கள் முறையே 100 நபருக்கு ஆண்டுகளில் 8. 5 மற்றும் 26. 3 வழக்குகள் (உடல் விகிதம் விகிதம், 0. 32; 95% CI, 0. 07 முதல் 1. 13; P=0. 06). நோயெதிர்ப்பு மறுசீரமைப்பு அழற்சி நோய்க்குறி (IRIS) நிகழ்வு விகிதங்கள் முறையே 100 நபருக்கு ஆண்டுகளில் 20. 1 மற்றும் 7. 7 வழக்குகள் (உடற்பயன் விகிதம் விகிதம், 2. 62; 95% CI, 1. 48 முதல் 4. 82; P < 0. 001). முந்தைய ART குழுவில் 10 நோயாளிகளிலும், பின்னர் ART குழுவில் 1 நோயாளிகளிலும் (P=0. 006) ஆண்டிரிட்ரோவைரஸ் மருந்துகளை மாற்றுவதற்கு தேவையான பக்க விளைவுகள் நிகழ்ந்தன. முடிவுகள் CD4+ T- செல்கள் எண்ணிக்கை 50 க்கு குறைவாக உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பத்தில் ART ஐத் தொடங்குவது எய்ட்ஸ் இல்லாத உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது. அதிக CD4+ T- செல்கள் எண்ணிக்கையுள்ளவர்களுக்கு, காசநோய் சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியான கட்டத்தின் முதல் 4 வாரங்களுக்கு ART- ஐத் தொடங்குவதை தாமதப்படுத்துவது, எய்ட்ஸ் அல்லது இறப்பு அபாயத்தை அதிகரிக்காமல் IRIS மற்றும் பிற ART- உடன் தொடர்புடைய பாதகமான நிகழ்வுகளின் அபாயங்களைக் குறைத்தது. (யு.எஸ். ஜனாதிபதியின் எய்ட்ஸ் நிவாரணத்திற்கான அவசர திட்டத்தால் நிதியளிக்கப்பட்டது; SAPIT ClinicalTrials.gov எண், NCT00398996. ) |
7114092 | மெகாக்கரியோசைட் (MK) என்பது இயற்கையாகவே பலகீனமான உயிரணுவாகும். இது இரத்தக் கட்டிகளை உருவாக்குகிறது. பாலிப்ளோய்டிசேஷன் எண்டோமிட்டோசிஸ் மூலம் நிகழ்கிறது, இது அனாபஸில் முடக்கப்பட்ட ஒரு முழுமையற்ற மைட்டோசிஸ் என்று கருதப்பட்ட ஒரு செயல்முறையாகும். இங்கே, நாம் நேர இடைவெளி கன்ஃபோகல் வீடியோ நுண்ணோக்கி பயன்படுத்தி முதன்மை மனித மெகாக்கரியோசைட்டுகளின் உள்ளுறுப்பு செயல்முறையை காட்சிப்படுத்தினோம். நமது முடிவுகள், மீட்டோசிஸில் இருந்து எண்டோமிட்டோசிஸுக்கு மாறுவது, சைட்டோகினேசிஸ் தாமதமாக தோல்வியடைவதோடு, 2 மகள்கள் செல்களின் பின்னோக்கி நகர்வோடு தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது. எண்டோமிட்டோடிக் எம். கே. களின் மத்திய சுழலியில் எந்த அசாதாரணமும் காணப்படவில்லை. ஒரு சிராய்ப்பு உருவாக்கம் இருந்தது, ஆனால் சுருக்க வளையம் அசாதாரணமானது, ஏனெனில் தசை அல்லாத மயோசின் IIA குவிப்பு இல்லை. கூடுதலாக, டெலோபாஸின் போது டிபோலார் எண்டோமிட்டோடிக் எம். கே. களில் செலுலாஜேஷனில் குறைபாடு காணப்பட்டது. RhoA மற்றும் F- ஆக்டின் பகுதிகளாக கூர்மையாக்கப்படும் இடத்தில் இருந்தன. Rho/ Rock பாதையின் தடுப்பு, F- ஆக்டின் நடுப்பகுதியில் மறைந்து MK- ப்ளோய்டி அளவு அதிகரிப்பதை ஏற்படுத்தியது. இந்த தடுப்பு, கோடு உருவாக்கம் மற்றும் சுருள் நீட்டிப்பு ஆகியவற்றில் அதிக குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது. எண்டோமிட்டோடிக் செயல்முறைக்கு பொறுப்பான சைட்டோகினேசிஸின் தாமதமான தோல்வி, ரோ/ராக் பாதை செயல்படுத்தலில் ஒரு பகுதி குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையது என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. |
7115651 | IL-21 என்பது ஒரு பிளீயோடோப்ரிக் வகை 1 சைட்டோகின் ஆகும், இது பொதுவான சைட்டோகின் ஏற்பி γ- சங்கிலி, γ ((c), IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, மற்றும் IL-15 உடன் பகிர்ந்து கொள்கிறது. IL-21 என்பது IL-2 க்கு மிகவும் ஒத்ததாகும். இந்த சைட்டோகின்கள் அருகிலுள்ள மரபணுக்களால் குறியிடப்படுகின்றன, ஆனால் அவை செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபட்டவை. IL-2 ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்களின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் சுய நோயெதிர்ப்பு நோயிலிருந்து பாதுகாப்பை வழங்குகிறது, IL-21 Th17 செல்களின் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் வகை 1 நீரிழிவு மற்றும் சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதெமாடோஸஸ் உள்ளிட்ட பல சுய நோயெதிர்ப்பு நோய்களில் ஈடுபட்டுள்ளது. இருப்பினும், மல்டிபிள் ஸ்க்லெரோசிஸ் மற்றும் யூவீடிஸ் போன்ற சிஎன்எஸ் தன்னியக்க நோய்களில் IL-21 மற்றும் IL-2 ஆகியவற்றின் பாத்திரங்கள் சர்ச்சைக்குரியவை. இங்கு, Il21-mCherry/Il2-emGFP இரட்டை-அறிவிப்பாளர் மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகளை உருவாக்கி, சோதனை சுயதடுப்பு உபேயிட்டிஸ் (EAU) வளர்ச்சி, ஐஎல்-21 மற்றும் ஐஎல்-2 ஐ நெட்வொர்க்கில் இணைந்து வெளிப்படுத்தும் டி செல்கள் இருப்பதைக் கொண்டு தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டினோம். மேலும், Il21r-/-) எலிகள் காட்டு வகை எலிகளை விட EAU வளர்ச்சிக்கு மிகவும் எதிர்க்கின்றன, மேலும் Il21r-/-) T செல்களின் தத்தெடுப்பு மாற்றம் மிகவும் குறைவான கடுமையான EAU ஐ தூண்டியது, இந்த நோயின் வளர்ச்சியில் IL-21 இன் தேவையை வலியுறுத்துகிறது மற்றும் IL-21/γ- சமிக்ஞை பாதைகளைத் தடுப்பது சிஎன்எஸ் தன்னியக்க அழற்சி நோய்களைக் கட்டுப்படுத்த ஒரு வழியை வழங்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது. |
7142113 | ஃபுச்சி தொழில்நுட்பம் G (G) 1) மற்றும் S (G) 2) /M கட்டங்களில் உள்ள உயிரற்ற செல்களை இரு வண்ண படங்கள் மூலம் வேறுபடுத்துவதை சாத்தியமாக்குகிறது. இந்த தொழில்நுட்பம், எங்கும் காணப்படும்-தடுப்பு புரதச்சீரமைப்பை நம்பியுள்ளது, மேலும் ஃபுச்சியை வெளிப்படுத்தும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள், செல் சுழற்சி மற்றும் வளர்ச்சியின் ஒருங்கிணைப்பைப் படிக்க ஒரு சக்திவாய்ந்த மாதிரி அமைப்பை வழங்குகின்றன. CAG ஊக்குவிப்பாளரைப் பயன்படுத்தி எலிகள் ஆரம்பத்தில் உருவாக்கப்பட்டன; முறையே ஆரஞ்சு (mKO2) மற்றும் பச்சை (mAG) ஒளிரும் தன்மையை வெளியிடும் G(1) மற்றும் S/G(2) /M கட்ட ஆய்வாளர்களை வெளிப்படுத்தும் கோடுகள் தனித்தனியாக கட்டப்பட்டன. CAG ஊக்குவிப்பாளரின் செல் வகை சார்பு வலிமை மற்றும் சீரற்ற மாற்றத்தின் நிலை விளைவுகள் காரணமாக, ஃபுச்சி வெளிப்பாட்டு நிலைகளில் சில மாறுபாடுகளை நாங்கள் கவனித்தோம். செல் சுழற்சி சோதனைகளின் வெளிப்பாட்டை மேலும் நம்பகமான முறையில் கட்டுப்படுத்த, ஃபுச்சி2 மற்றும் ரோசா26 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இயந்திரங்களுடன் இரண்டு வகையான நிருபர் எலி வரிகளை உருவாக்க வெவ்வேறு மரபணு அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தினோம். ஃபுச்சி2 என்பது சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்ட ஃபுச்சி வழித்தோன்றலாகும், இது சிவப்பு (mCherry) மற்றும் பச்சை (mVenus) ஒளிரும் தன்மையை வெளியிடுகிறது மற்றும் ஃபுச்சியை விட சிறந்த வண்ண மாறுபாட்டை வழங்குகிறது. ஒரு புதிய மரபணு மாற்றப்பட்ட வரி, R26p-Fucci2, Rosa26 ஊக்குவிப்பாளரைப் பயன்படுத்துகிறது மற்றும் G ((1) மற்றும் S / G ((2) / M கட்ட ஆய்வுகளை ஒரே மரபணு மாற்றத்தில் அவற்றின் இணை-பாரம்பரியத்தை பாதுகாக்க வைக்கிறது. மற்ற R26R-Fucci2 அணுகுமுறையில், இரண்டு ஆய்வுகளும் நிபந்தனையுடன் Rosa26 லோகஸில் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. Cre- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட loxP மறுசீரமைப்பு நுட்பம் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு செல் வகை-குறிப்பிட்ட Fucci2 வெளிப்பாட்டை வடிவமைக்க அனுமதிக்கிறது. R26p-Fucci2 மற்றும் R26-Fucci2 ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி நேர இடைவெளி இமேஜிங் பரிசோதனைகளை மேற்கொள்வதன் மூலம், R26R-Fucci2 இல் ஜெர்மலைன் லாக்ஸ்பி மறுசீரமைப்பு ஏற்பட்டது, இந்த எலி நிருபர்களின் பெரிய வாக்குறுதியை நாங்கள் நிரூபித்தோம் உயிரணு சுழற்சி நடத்தை ஆய்வு செய்ய. |
7150238 | ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 21 (FGF21) என்பது சமீபத்தில் கண்டறியப்பட்ட ஒரு வளர்சிதை மாற்ற சீராக்கி ஆகும். வெளிப்புற FGF21 விலங்கு மாதிரிகளில் நன்மை பயக்கும் வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளை உருவாக்குகிறது; இருப்பினும், இந்த அவதானிப்புகளை மனிதர்களுக்கு மொழிபெயர்ப்பது சோதிக்கப்படவில்லை. எடை அதிகரிப்பு மற்றும் டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளிடையே நடத்தப்பட்ட, தடயவியல், மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு, இரட்டை குருட்டு நிரூபன-ஆலோசனையில் FGF21 இன் ஒரு மாறுபாடான LY2405319 (LY) இன் விளைவுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். நோயாளிகளுக்கு 28 நாட்களுக்கு தினமும் 3, 10, அல்லது 20 mg LY மருந்துகள் அல்லது மருந்துகள் வழங்கப்பட்டன. LY சிகிச்சையானது குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் கொழுப்பு மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் குறைவு மற்றும் அதிக அடர்த்தி கொண்ட லிபோபுரோட்டீன் கொழுப்பு அதிகரிப்பு மற்றும் குறைந்த அட்டெரோஜெனிக் அபோலிபோபுரோட்டீன் செறிவு சுயவிவரத்திற்கு மாற்றம் உள்ளிட்ட டிஸ்லிபிடிமியாவில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களை உருவாக்கியது. உடல் எடை, நோன்பு இன்சுலின் மற்றும் அடிபோனெக்டின் ஆகியவற்றின் மீது சாதகமான விளைவுகளும் கண்டறியப்பட்டன. இருப்பினும், குளுக்கோஸ் குறைப்பு நோக்கு மட்டுமே காணப்பட்டது. இந்த முடிவுகள் FGF21 மனிதர்களில் உயிரியல் செயல்திறன் கொண்டது என்பதைக் குறிக்கிறது மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க FGF21 அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கூறுகின்றன. |
7151961 | டிஎன்ஏ பிரதி உருவாக்கும் போது இரட்டை-கம்பி முறிவுகள் (டிஎஸ்பி) அடிக்கடி நிகழ்கின்றன. அயனிப்படுத்தும் கதிர்வீச்சு, இரசாயன சேதம் அல்லது மீயோசிஸின் போது நிகழும் திட்டமிடப்பட்ட நிகழ்வுகளின் தொடர்ச்சியின் ஒரு பகுதியாகவும் அவை ஏற்படுகின்றன. ஈஸ்ட், டிஎஸ்பி பழுதுபார்ப்புக்கு RAD52 தேவைப்படுகிறது, இது ஹோமோலூஸ் மறுசீரமைப்பில் முக்கியமான பங்கைக் கொண்டிருக்கும் ஒரு புரதம். இங்கே நாம் மனித RAD52 புரதத்தின் செயல்களை ஒரு மாதிரி அமைப்பில் விவரிக்கிறோம் ஒற்றை-கம்பி சலவை (SSA) பயன்படுத்தி வால் (அதாவது. எக்ஸோநியூக்லேஸ் ரீசெக்ட்) இரட்டை டிஎன்ஏ மூலக்கூறுகள். சுத்திகரிக்கப்பட்ட மனித RAD52 புரதம், துண்டிக்கப்பட்ட DSBகளை இணைத்து, நிரப்பு DNA முனைகளுக்கு இடையே தொடர்புகளை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த மறுசீரமைப்பு எதிர்வினைகளின் ஹெட்டரோடூப்ளெக்ஸ் இடைநிலைகள் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் காட்சிப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, இது RAD52 இன் பல மோதிரங்களின் குறிப்பிட்ட பிணைப்பை வெட்டப்பட்ட முனைகளுக்கு வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் RAD52 நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட அனிலிங்கால் உருவாக்கப்பட்ட ஹெட்டரோடூப்ளெக்ஸ் மூட்டுகளில் பெரிய புரத வளாகங்கள் உருவாகின்றன. |
7157436 | வயது வந்த மூளையில், சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்திலும், டெண்டேட் ஜைரஸிலும் தொடர்ந்து புதிய நியூரான்கள் உருவாக்கப்படுகின்றன, ஆனால் இந்த நியூரான்கள் சேதம் அல்லது நோய்க்குப் பிறகு இழந்தவற்றை மாற்ற முடியுமா என்பது தெரியவில்லை. மூளை நடுவில் உள்ள தமனி தமனி அடைப்பு காரணமாக ஏற்படும் மாரடைப்பு, வளர்ந்த எலிகளில், கருவறைக்கு கீழ் பகுதியில் உள்ள செல்கள் பெருக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். பக்கவாதம் உருவாக்கிய புதிய நரம்பியல் செல்கள், அத்துடன் நரம்பியல் பிளாஸ்ட்கள், அநேகமாக ஏற்கனவே காயத்திற்கு முன்பே உருவாகி, ஸ்ட்ரைடமின் கடுமையாக சேதமடைந்த பகுதிக்கு இடம்பெயர்கின்றன, அங்கு அவை வளரும் மற்றும் முதிர்ந்த, ஸ்ட்ரைடல் நடுத்தர அளவிலான முள் நரம்பியல் செல்களின் மார்க்கர்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. இதனால், மாரடைப்பு புதிய நியூரான்களை இஸ்கெமிக் காயம் மூலம் அழிக்கப்பட்ட பெரும்பாலான நியூரான்களின் பீனோடைப்பில் வேறுபடுத்துகிறது. பெரியவர்களுடைய மூளை சுய சரிசெய்தல் திறன் கொண்டது என்பதை நாம் இங்கு காண்பிக்கிறோம். புதிய நரம்பணுக்கள் செயல்பாட்டுடன் இருந்தால், அவற்றின் உருவாக்கத்தை தூண்டினால், மனிதர்களில் மாரடைப்புக்கு ஒரு புதிய சிகிச்சை உத்தி உருவாக்கப்படலாம். |
7165938 | நோக்கம்: புற்றுநோய் செல்கள் பெருகுவதிலும், டிஎன்ஏ சேத உணர்திறனிலும் Bmal1 என்ற சர்க்காடியன் கடிகார மரபணு ஈடுபட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் ஆக்ஸலிப்ளட்டின் உணர்திறன் மீது Bmal1 இன் விளைவை ஆராய்வது மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோயில் அதன் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை தீர்மானிப்பதாகும். பரிசோதனை வடிவமைப்பு HCT116, THC8307 மற்றும் HT29 என்ற மூன்று பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. Bmal1- ஊடாக பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கத்தின் கட்டுப்பாடு in vitro மற்றும் in vivo சோதிக்கப்பட்டது. பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்கள் ஆக்ஸலிப்ளட்டின் மீது உணர்திறனை தீர்மானிக்க MTT மற்றும் காலனி உருவாக்கம் பரிசோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. செல் சுழற்சி விநியோகம் மற்றும் அப்பொப்டோசிஸ் வீதத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களை ஆய்வு செய்ய ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி பயன்படுத்தப்பட்டது. Bmal1 இன் அதிக வெளிப்பாட்டின் போது அதன் கீழ்நிலை வெளிப்படுத்தப்படும் புரதங்கள் மேற்கத்திய பிளட்டிங் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டன. ஆக்ஸலிப்ளட்டின் அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறைகளால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து 82 காப்பகப்படுத்தப்பட்ட பெருங்குடல் புற்றுநோய் கட்டிகளில் Bmal1 வெளிப்பாட்டை பகுப்பாய்வு செய்ய இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் Bmal1 அதிக வெளிப்பாடு, மூன்று பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் HCT116 செல்கள் மாதிரிகளில் உள்ள in vivo- ல் பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கத்தை தடுக்கிறது மற்றும் ஆக்ஸலிப்ளட்டின் மீது பெருங்குடல் புற்றுநோய் உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது. மேலும், முதன்மை கட்டிகளில் அதிக Bmal1 அளவுகளைக் கொண்ட பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு குறைந்த Bmal1 அளவுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளை விட (27 vs. அதிக Bmal1 வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட நோயாளிகளின் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு குறைந்த Bmal1 வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட நோயாளிகளை விட (11 vs 5 மாதங்கள்; P = 0. 015) கணிசமாக நீண்டதாக இருந்தது. இயந்திர ரீதியாக, Bmal1 இன் விளைவு ATM பாதையை செயல்படுத்துவதன் மூலம் G2- M தடுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான அதன் திறனுடன் தொடர்புடையது. Bmal1 ஒரு புதிய கணிப்பு உயிரியல் குறிகாட்டியாக ஆற்றலைக் காட்டுகிறது மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோயில் ஒரு புதிய சிகிச்சை இலக்கை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம். |
7177329 | தடுப்பு எச்ஐவி-1 தடுப்பூசியில் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள் முக்கிய பங்கை வகிக்கும். தடுப்பூசி மூலம் பரவலாக நடுநிலைப்படுத்தும் (BCN) ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கும் முயற்சிகள் தோல்வியடைந்தாலும், ஒரு சிறுபான்மை நபர்கள் இயற்கையாகவே இந்த ஆன்டிபாடிகளை பல வருட தொற்றுநோய்க்குப் பிறகு உருவாக்குகிறார்கள். இந்த ஆன்டிபாடிகள் எவ்வாறு உருவாகின்றன, இந்த பதில்களை வடிவமைப்பதில் வைரஸ் பரிணாமத்தின் பங்கு தெரியவில்லை. இங்கே நாம், gp120 உறை மீது Asn332 இல் உள்ள glycan ஐ இலக்காகக் கொண்ட BCN ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கிய இரண்டு HIV-1- தொற்றுள்ள நபர்களில், இந்த glycan ஆரம்ப தொற்று வைரஸில் இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறோம். இருப்பினும், இந்த BCN எபிடோப் 6 மாதங்களுக்குள் உருவாகியது, முந்தைய திரிபு-குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளிலிருந்து நோயெதிர்ப்பு வெளியேறுவதன் மூலம், இது ஒரு கிளைகானை 332 நிலைக்கு மாற்றுவதை விளைவித்தது. அமினோ அமிலம் 332 இல் கிளைகான் இல்லாத இரு வைரஸ்களும் Asn332- சார்ந்த BCN மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி PGT128 (ref. 8), இந்த கிளைகனைப் பெற்ற தப்பித்த வகைகள் உணர்திறன் உடையவை. பெரிய வரிசை மற்றும் நடுநிலையான தரவுத் தொகுப்புகளின் பகுப்பாய்வு, 332 கிளைகான், நாள்பட்ட வைரஸ்களுடன் ஒப்பிடும்போது பரவும் துணை வகை சி வைரஸ்களில் கணிசமாக குறைவாக பிரதிநிதித்துவப்படுத்தப்படுவதைக் காட்டியது, இந்த கிளைகான் இல்லாதது PGT128 க்கு எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் பாதுகாக்கப்பட்ட BCN ஆன்டிபாடி எபிடோப்களின் பரிணாம வளர்ச்சியை இயக்குவதில் ஆரம்பகால ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் வைரஸ் தப்பிக்கும் இடையேயான மாறும் தொடர்புகளை எடுத்துக்காட்டுகின்றன. |
7185591 | கலோரி கட்டுப்பாடு வயதானதை மெதுவாக்குகிறது மற்றும் பல உயிரினங்களில் ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கிறது. ஈஸ்ட், ஒரு இயந்திரமயமான விளக்கத்தை முன்மொழிந்துள்ளது, இதன் மூலம் கலோரி கட்டுப்பாடு Sir2 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் வயதானதை மெதுவாக்குகிறது. கலோரி கட்டுப்பாடுடன் தொடர்புடைய நீண்ட ஆயுள் நன்மைக்கு பெரும்பான்மையான பொறுப்பான Sir2- சுயாதீன பாதையை அடையாளம் காண்பதை இங்கே நாங்கள் அறிக்கையிடுகிறோம். FOB1 நீக்கம் மற்றும் SIR2 அதிக வெளிப்பாடு ஆகியவை முந்தைய வயதான தாய் செல்களில் நச்சு rDNA வட்டங்களின் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் ஆயுட்காலம் அதிகரிப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கலோரி கட்டுப்பாடு மற்றும் இந்த மரபணு தலையீடுகள் ஆகியவற்றின் இணைப்பு நீண்ட ஆயுளை அதிகரிக்கிறது என்பதை நாம் கண்டறிந்தோம், இதன் விளைவாக இதுவரை கண்டறியப்பட்ட மிக நீண்ட ஆயுள் கொண்ட ஈஸ்ட் வகை உருவானது. மேலும், கலோரி கட்டுப்பாடு Sir2 இருக்கும் செல்களை விட Sir2 மற்றும் Fob1 இல்லாத செல்களில் அதிக ஆயுட்காலம் நீட்டிப்பதை விளைவிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், Sir2 மற்றும் கலோரி கட்டுப்பாடு ஆகியவை ஈஸ்ட் மற்றும் உயர் யூகரிட்ட்களில் நீண்ட ஆயுளை ஊக்குவிக்க இணையான பாதைகளில் செயல்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. |
7198295 | இந்த ஆய்வின் நோக்கம், உடற்பயிற்சிக்கு முன்னர் பயன்படுத்தப்படும் ஒற்றை முழு உடல் குளிர் சிகிச்சை (WBC) அமர்வு, ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் என்சைம்களின் செயல்பாடு, லிபிட் பெராக்சிடேஷன் தயாரிப்புகளின் செறிவு, மொத்த ஆக்ஸிஜனேற்ற நிலை மற்றும் வாலிபால் வீரர்களின் இரத்தத்தில் சைட்டோகின்களின் அளவு ஆகியவற்றின் விளைவை தீர்மானிப்பதாகும். இந்த ஆய்வில் 18 ஆண் தொழில்முறை வால்பந்து வீரர்கள் அடங்குவர். அவர்கள் சைக்ளோர்கோமீட்டரில் உடற்பயிற்சி செய்வதற்கு முன்னர் மிகவும் குளிர்ந்த காற்றில் (-130°C) இருந்தனர். இரத்த மாதிரிகள் ஐந்து முறை எடுக்கப்பட்டனஃ WBC க்கு முன், WBC நடைமுறைக்குப் பிறகு, குளிர் சிகிச்சையால் முன்னோக்கிச் செல்லும் உடற்பயிற்சிக்குப் பிறகு (WBC உடற்பயிற்சி), மற்றும் WBC இல்லாமல் உடற்பயிற்சிக்கு முன் மற்றும் பின் (கட்டுப்பாட்டு உடற்பயிற்சி). கட்டுப்பாட்டுப் பயிற்சிக்குப் பிறகு கட்டலாஸின் செயல்பாடு புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அதிகரித்தது. மேலும், வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் செயல்பாடு கட்டுப்பாட்டுப் பயிற்சியை விட (P < 0. 001) குறைந்ததாக இருந்தது. WBC உடற்பயிற்சிக்குப் பிறகு, IL- 6 மற்றும் IL- 1β அளவுகளும் கட்டுப்பாட்டு உடற்பயிற்சிக்குப் பிறகு இருந்ததை விட குறைவாக (P < 0. 001) இருந்தது. உடற்பயிற்சிக்கு முன்னர் குளிர்பதன சிகிச்சையானது சில ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று பெறப்பட்ட முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் அளவிற்கும், அழற்சி மார்க்கர்களுக்கும் இடையிலான உறவு, உடற்பயிற்சி மற்றும் WBC க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக இரத்த அமைப்பில் சைட்டோகின்கள் வெளியிடப்படுவதில் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் பங்களிப்பை சாட்சியமளிக்கலாம். |
7211056 | குரோமோசோமல் நிலையற்ற தன்மை (சிஐஎன்) மற்றும் கட்டி பரிணாம வளர்ச்சிக்கு முழு மரபணு இரட்டிப்பாக்கத்தின் பங்களிப்பு தெளிவாக இல்லை. நீண்டகாலமாக வளர்க்கப்படும் ஐசோஜெனிக் டெட்ராப்ளோயிட் செல்களைப் பயன்படுத்தி, நிலையான டிப்ளோயிட் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் முன்னோடியை வைத்து, காலப்போக்கில் மரபணு நிலைத்தன்மையை பாதிக்கும் மரபணு இரட்டிப்பு நிகழ்வுகளை ஆய்வு செய்கிறோம். மரபணு இரட்டிப்புப் பாதையில் உயிர் பிழைத்த அரிய செல்கள், குரோமோசோம் விலகல்களுக்கு அதிகமான சகிப்புத்தன்மையைக் காட்டுகின்றன. டெட்ராப்ளாய்டு செல்கள் ஒரு குரோமோசோமுக்கு கட்டமைப்பு அல்லது எண் CIN இன் அதிகரித்த அதிர்வெண்களைக் காட்டாது. இருப்பினும், டெட்ராப்ளோயிட் செல்களில் உள்ள சகிப்புத்தன்மை கொண்ட பினோடைப், ஒரு செல் ஒன்றுக்கு குரோமோசோம் விலகல்களின் இரட்டிப்பாகுதல், குரோமோசோம் அசாதாரணங்களை குறிப்பாக டெட்ராப்ளோயிட்களில் உருவாக அனுமதிக்கிறது, இது மரபணு சிக்கலான பெருங்குடல் கட்டிகளில் குரோமோசோமல் மாற்றங்களை மீண்டும் கூறுகிறது. இறுதியாக, ஒரு மரபணு-இரட்டிப்பு நிகழ்வு, பல மாறி பகுப்பாய்வுகளில் இரண்டு சுயாதீனமான குழுக்களில் ஆரம்ப கட்ட நோய்களில் மோசமான மீளுருவாக்கம் இல்லாத உயிர்வாழ்வை சுயாதீனமாக கணிக்கிறது [கண்டுபிடிப்பு தரவுஃ ஆபத்து விகிதம் (HR), 4. 70, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி (CI), 1. 04-21. 37; சரிபார்ப்பு தரவுஃ HR, 1.59, 95% CI, 1. 05- 2. 42]. இந்த தரவு புற்றுநோய் மரபணு பரிணாம வளர்ச்சியை இயக்குவதில் மரபணு இரட்டிப்பாக்கத்தின் பொறுமைக்கு ஒரு முக்கிய பங்கைக் காட்டுகிறது. முக்கியத்துவம் நமது ஆய்வுகள் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் பரிணாம வளர்ச்சியில் முழு மரபணு இரட்டிப்பு நிகழ்வுகளின் முக்கியத்துவத்தை விளக்குகின்றன. டெட்ராப்ளாய்டு செல்கள் விரைவான மரபணு மாற்றங்களுக்கு உட்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம். மேலும் குரோமோசோமல் நிலையற்ற கட்டிகளில் காணப்படும் மரபணு மாற்றங்களை மீண்டும் கூறுகிறோம். மேலும், இந்த வகை நோய்களில் மரபணு இரட்டிப்பு நிகழ்வு மோசமான மீளுருவாக்கம் இல்லாத உயிர்வாழ்வைக் குறிக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். |
7221410 | டிரான்ஸ்மெப்ரேன் புரதம் CD33 என்பது சியாலிக் அமிலத்தை பிணைக்கும் இம்யூனோகுளோபுலின் போன்ற லெக்டின் ஆகும், இது பிறப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, ஆனால் மூளையில் அறியப்பட்ட செயல்பாடுகள் இல்லை. CD33 மரபணு அல்சைமர் நோய்க்கான (AD) ஆபத்து காரணி என்பதை நாம் முன்னர் காட்டியுள்ளோம். இங்கே, AD மூளையில் உள்ள மைக்ரோகிலியல் செல்களில் CD33 அதிகரித்த வெளிப்பாட்டை நாங்கள் கவனித்தோம். AD நோய்க்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்கும் CD33 SNP rs3865444 இன் சிறிய அலெல், CD33 வெளிப்பாடு மற்றும் AD மூளையில் கரையாத அமிலாய்டு பீட்டா 42 (Aβ42) அளவுகள் இரண்டிலும் குறைப்புகளுடன் தொடர்புடையது. மேலும், CD33- immunoreactive microglia எண்ணிக்கைகள், AD மூளையில் கரைக்க முடியாத Aβ42 அளவுகள் மற்றும் பிளேக் சுமை ஆகியவற்றுடன் நேர்மறையான தொடர்புடையதாக இருந்தது. சிடி33 மைக்ரோகிலியல் செல் கலாச்சாரங்களில் Aβ42 இன் உறிஞ்சுதல் மற்றும் சுத்திகரிப்பைத் தடுக்கிறது. இறுதியாக, APP{\displaystyle APP{\sqrt {Swe} }/PS{\sqrt {PS} }/ΔE{\sqrt {ΔE} }/CD{\sqrt {CD} }/-) எலிகளில் கரைக்க முடியாத Aβ42 மற்றும் அமிலாய்டு பிளேக் சுமை ஆகியவற்றின் மூளை அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன. எனவே, CD33 செயலிழப்பு Aβ நோய்க்குறியீட்டை குறைக்கிறது மற்றும் CD33 தடுப்பு AD க்கு ஒரு புதிய சிகிச்சையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம். |
7224723 | எச்ஐவி ஒரு நாள்பட்ட தொற்றுநோயை ஏற்படுத்துகிறது, இது சிடி 4 ((+) டி லிம்போசைட்டுகளின் குறைபாடு மற்றும் சந்தர்ப்ப நோய்த்தொற்றுகளின் வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. வைரஸ் பரவுவதை தடுக்கும் மருந்துகள் இருந்தபோதிலும், HIV தொற்றுநோயை குணப்படுத்துவது கடினமாக உள்ளது, ஏனெனில் பாதிக்கப்பட்ட செல்களின் அடையாளம் காணப்படாத இருப்புக்கள் மிகவும் செயலில் உள்ள ஆண்டிரிட்ரோவைரஸ் சிகிச்சைக்கு (HAART) மற்றும் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைக்கு எதிர்க்கின்றன. இங்கு நாம் பாதிக்கப்பட்டவர்களிடமிருந்து CD34(+) செல்கள் மற்றும் காட்டு வகை HIV இன் in vitro ஆய்வுகள் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி CD34(+) பல சக்தி வாய்ந்த இரத்த உருவாக்கும் முன்னோடி செல்கள் (HPC) தொற்று மற்றும் கொல்லப்படுவதைக் காட்டினோம். சில HPC களில், வித்தியாச காரணிகளால் வைரஸ் மரபணு வெளிப்பாடு செயல்படுத்தப்படும் வரை, செல்கல்ச்சரில் நிலையானதாக நீடித்த மறைக்கப்பட்ட தொற்றுநோயை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மறைமுகமாக நோய்த்தொற்றுள்ள செல்களை நேரடியாக கண்டறிந்த ஒரு தனித்துவமான அறிக்கையாளர் HIV, செயலில் உள்ள மற்றும் மறைமுகமாக நோய்த்தொற்றுள்ள HPC களின் தனித்தனி மக்கள் தொகை இருப்பதை உறுதிப்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் எச்ஐவி எலும்பு மார்பக நோயியல் மற்றும் எச்ஐவி தொடர்ச்சியான தொற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதில் முக்கிய தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன. |
7225911 | மன அழுத்தத்தின் போது, கட்டி அடக்குபவர் p53 அளவு குறிப்பிடத்தக்க வகையில் உயர்ந்துள்ளது என்பது நன்கு அறியப்பட்டதே. இருப்பினும், விரிவான ஆய்வுகள் இருந்தபோதிலும், மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட p53 ஒழுங்குமுறைக்கு முக்கியமான இடை-நடவடிக்கைகளை உள்ளடக்கிய அடிப்படை வழிமுறை இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மனித லிங்க் ஆர். என். ஏ-ரோஆர் (ரோஆர்) பி53 இன் வலுவான எதிர்மறை சீராக்கி என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். உபிக்விடின்- புரதமணுக்கள் பாதை வழியாக p53 சிதைவை ஏற்படுத்தும் MDM2 போலல்லாமல், RoR பன்முக அணு ரிபோனூக்ளியோபுரோட்டீன் I (hnRNP I) உடன் நேரடி தொடர்பு மூலம் p53 மொழிபெயர்ப்பை அடக்குகிறது. முக்கியமாக, hnRNP I பிணைப்பு காரணங்களைக் கொண்ட 28-அடிப்படை RoR வரிசை p53 அடக்குமுறைக்கு இன்றியமையாதது மற்றும் போதுமானது. மேலும், RoR p53- ஊடாக ஏற்படும் உயிரணு சுழற்சி நிறுத்தம் மற்றும் அபோப்டோசிஸை தடுக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இறுதியாக, ஒரு RoR-p53 தன்னியக்க ஒழுங்குமுறை பின்னூட்ட சுழற்சியை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், அங்கு p53 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் முறையில் RoR வெளிப்பாட்டை தூண்டுகிறது. இந்த முடிவுகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, RoR-hnRNP I-p53 அச்சு பல்வேறு அழுத்தங்களுக்கு சிறப்பாக பதிலளிக்க செல்லுக்கு கூடுதல் கண்காணிப்பு வலையமைப்பை உருவாக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. |
7227763 | சோதனை மற்றும் மருத்துவ அதிர்ச்சி நிலைகளின் போது தமனி இரத்தத்தில் லாக்டேட் (எல்) மற்றும் பைருவேட் (பி) உள்ளடக்கத்தின் அதிகரிப்பு மற்றும் ஆக்ஸிஜன் பற்றாக்குறை மற்றும் மீளமுடியாத சேதத்தை அளவிடுவதற்கு இதுபோன்ற அதிகரிப்புகள் எந்த அளவிற்கு பயன்படுகின்றன என்பது அனுபவ அடிப்படையில் ஆராயப்பட்டது. விஸ்டார் எலிகளில் இரத்தப்போக்கு அதிர்ச்சியை உருவாக்குவதற்கான ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட முறை பயன்படுத்தப்பட்டது. 4 மணி நேர இரத்தப்போக்கு காலத்தில், எலிகளின் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு கட்டுப்பாட்டு மதிப்பில் சுமார் 40% ஆகக் குறைக்கப்பட்டது, pH 7. 39 இலிருந்து 7. 08 ஆகக் குறைக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் L 0. 80 இலிருந்து 6. 06 mm மற்றும் P 0. 07 இலிருந்து 0. 18 mm ஆக அதிகரித்தது. ஒட்டுமொத்த ஆக்சிஜன் கடன் லோக் L (r = 0. 50; P < 0. 0005) உடன் தொடர்புடையது மற்றும் இரண்டும் உயிர்வாழ்வுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. ஒட்டுமொத்த ஆக்சிஜன் கடன் மற்றும் உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றின் தொடர்பு, P மற்றும் லாக்டேட் பைருவேட் விகிதம் (L/P) மற்றும் அதிகப்படியான லாக்டேட் (XL) ஆகியவற்றின் கணக்கிடப்பட்ட மதிப்புகள் ஆகிய இரண்டிலும், அதிக அளவு இல்லை. பகுதியளவு தொடர்பு பகுப்பாய்வு P அளவீடு அல்லது L/P அல்லது XL கணக்கீடு ஆகியவை கணிக்கக்கூடிய தன்மையை மேம்படுத்தவில்லை என்பதை நிரூபித்தது. |
7228140 | புற்றுநோய்க்குரிய பாதவழி அடெனோகார்சினோமா (PDAC) 4 சதவீத 5 ஆண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதத்துடன் ஒரு கொடிய நோயாக உள்ளது. PDAC இன் முக்கிய அடையாளம் பரந்த ஸ்ட்ரோமல் ஈடுபாடு ஆகும், இது புற்றுநோய்க்கான துல்லியமான மூலக்கூறு தகவல்களைப் பிடிப்பதை கடினமாக்குகிறது. முதன்மை கட்டி, புற்றுநோய் பரவிய மாதிரிகள் மற்றும் சாதாரண மாதிரிகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு வகைப்பட்ட PDAC மரபணு வெளிப்பாடு மைக்ரோஅரே தரவுகளின் தொகுப்பிற்கு குருட்டு மூல பிரித்தெடுத்தலைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் இந்த சிக்கலை நாங்கள் கடந்துவிட்டோம். கட்டி, ஸ்ட்ரோமல் மற்றும் இயல்பான மரபணு வெளிப்பாட்டை டிஜிட்டல் முறையில் பிரிப்பதன் மூலம், இரண்டு கட்டி துணை வகைகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டு சரிபார்த்தோம், இதில் அடிப்படை போன்ற துணை வகை அடங்கும், இது மோசமான விளைவைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் சிறுநீர்ப்பை மற்றும் மார்பக புற்றுநோய்களில் அடிப்படை கட்டிகளுக்கு மூலக்கூறு ரீதியாக ஒத்திருக்கிறது. மேலும், இயல்பான மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட ஸ்ட்ரோமல் துணை வகைகளை வரையறுக்கிறோம், அவை சுயாதீனமாக முன்கணிப்பு ஆகும். எங்கள் முடிவுகள் PDAC இன் மூலக்கூறு கலவை பற்றிய புதிய நுண்ணறிவை வழங்குகின்றன, இது சிகிச்சைகளைத் தனிப்பயனாக்க அல்லது சிகிச்சையின் தேர்வு மற்றும் நேரத்தை தீர்மானிக்கும் ஒரு மருத்துவ அமைப்பில் முடிவெடுப்பதில் ஆதரவை வழங்க பயன்படுத்தப்படலாம். |
7239105 | டவுன் நோய்க்குறி (DS) உள்ள தனிநபர்களில் அறிவாற்றல் குறைபாட்டிற்கான சிகிச்சையில் சமீபத்திய ஆண்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்கள் எலி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வு, மருந்து பரிசோதனைகளுக்கான முடிவு இலக்குகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் எலி மாதிரிகளின் பினோடைப்களை, அறிவாற்றல் குறைபாடுகளை மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் நடத்தை சோதனைகள் மற்றும் பல மருந்துகளின் அறியப்பட்ட செயல்பாட்டு வழிமுறைகளை சுருக்கமாக விவரிக்கிறது. அவை முன்கூட்டிய ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன அல்லது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் சோதிக்கப்படலாம். டிரிசோமிக் மூளையில் இந்த பல்வேறு மருந்துகளால் பாதிக்கப்படும் இலக்குகளின் விநியோகம் மற்றும் பாதைகளில் உள்ள ஒன்றுக்கொன்று ஒத்திருப்பது டி.எஸ் ஆராய்ச்சி மற்றும் மருந்து மேம்பாட்டுக்கான புதிய வழிகளை பரிந்துரைக்கிறது. |
7268522 | நோட்ச் ஏற்பி செயல்படுத்தப்படுவதால் ஏற்படும் புரதச்சீரற்ற பிளவுகள் ஒரு உள் செல்குறி துண்டு, நோட்ச் உள் செல்குறி களத்தை வெளியிடுகின்றன, இது இலக்குகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்த கருவுக்குள் நுழைகிறது. எனவே, இந்த பாதையின் முக்கிய விளைவாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகும். இருப்பினும், Notch வெளியீடுகள் செல் வகைக்கு செல் வகைக்கு தெளிவாக வேறுபடுகின்றன. இந்த ஆய்வு, நோட்ச் இலக்குகள் பற்றிய தற்போதைய புரிதல், அவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறைகளில் ஈடுபட்டுள்ள வழிமுறைகள் மற்றும் வெவ்வேறு வகைகளில் வெவ்வேறு இலக்குகளின் தொகுப்புகளை செயல்படுத்துவதற்கு என்ன காரணம் இருக்க முடியும் என்பதை விவாதிக்கிறது. |
7281161 | ஒவ்வாமை சுவாசக் குழாய் அழற்சி என்பது மரபணு மற்றும் புரத வெளிப்பாட்டில் உள்ள மாற்றங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் இந்த செயல்பாட்டில் முக்கிய எம்ஆர்என்ஏ ஒழுங்குமுறை மூலக்கூறுகளின் புதிய குடும்பமான மைக்ரோஆர்என்ஏ (மைஆர்என்ஏ) களின் பங்கு இன்னும் தெரிவிக்கப்படவில்லை. மிகவும் உணர்திறன் மிக்க மைக்ரோஅரே அடிப்படையிலான அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி, டாக்ஸிசைக்ளின் தூண்டப்பட்ட நுரையீரல்-குறிப்பிட்ட IL-13 டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் (அலர்ஜிக்கான சுவாசக் குழாய் அழற்சியுடன்) மற்றும் கட்டுப்பாட்டு எலிகளுக்கு இடையில் வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட 21 மைக்ரோஆர்என்ஏக்களை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். குறிப்பாக, கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, தூண்டப்பட்ட IL-13 டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் miR- 21 இன் அதிக வெளிப்பாடு மற்றும் miR- 1 இன் குறைவான வெளிப்பாடு ஆகியவற்றை நாங்கள் கவனித்தோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இரண்டு சுயாதீன மாதிரிகளில் அலர்ஜன் தூண்டப்பட்ட ஒவ்வாமை சுவாசக் குழாய் அழற்சி மற்றும் IL- 4 நுரையீரல் மாற்றப்பட்ட எலிகளில் சரிபார்க்கப்பட்டன. IL- 13 தூண்டப்பட்ட miR- 21 வெளிப்பாடு IL- 13Ralpha1 சார்ந்திருந்தாலும், அலர்ஜன் தூண்டப்பட்ட miR- 21 வெளிப்பாடு முக்கியமாக IL- 13Ralpha1 மற்றும் STAT6 ஆகியவற்றிலிருந்து சுயாதீனமாக ஊடகம் செய்யப்பட்டது. குறிப்பாக, IL-13 ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட நுரையீரல் டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளில், IL-12p35 mRNA போன்ற, IL-13 டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் குறைக்கப்பட்ட, சாத்தியமான நேரடி miR-21 இலக்குகளை முன்னறிவிக்கும் வழிமுறைகள் அடையாளம் கண்டன. miR- 21 க்கு முந்தைய மருந்தை அறிமுகப்படுத்துவது, IL- 12p35 இன் 3 - மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதியை உள்ளடக்கிய ஒரு நிருபர் திசையனின் செல் வெளிப்பாட்டை சார்ந்திருக்கும் வகையில் தடுக்கிறது. மேலும், IL-12p35 3 - untranslated பகுதியில் miR-21 பிணைப்பு இடங்களில் மாற்றங்கள் miR-21 ஊடாக அடக்குமுறையை நீக்கியது. சுருக்கமாக, நாம் ஒரு miRNA கையொப்பத்தை அடையாளம் கண்டுள்ளோம் ஒவ்வாமை சுவாசக் குழாய் அழற்சியில், இதில் miR-21 அடங்கும், இது IL-12 ஐ மாற்றியமைக்கிறது, இது Th செல் துருவமுனைப்புக்கான மூலக்கூறு ஆகும். |
7285256 | COPD வரையறையில் உள்ள இந்த வேறுபாடுகள் மக்கள்தொகையில் COPD மதிப்பீடுகளில் பெரிய விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். மேலும், COPD என்பது பல்வேறு நோய்க்கான செயல்முறைகளை குறிக்கிறது என்பதற்கான சான்றுகள் தொடர்ந்து வெளிவருகின்றன. உலகின் பெரும்பாலான பகுதிகளில், COPD பரவல் மற்றும் இறப்பு இன்னும் அதிகரித்து வருகின்றன, மேலும் குறிப்பாக பெண்கள் மற்றும் இளம் பருவத்தினர் புகைபிடிப்பதில் அதிகரிப்புக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக தொடர்ந்து உயரும். புகைபிடிப்பதை நிறுத்துதல் மற்றும் தடுப்பு, சிஓபிடி கல்வி மற்றும் ஆரம்பகால கண்டறிதல், மற்றும் சிறந்த சிகிச்சை ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட வளங்கள் நோய்வாய்ப்பு மற்றும் இறப்புக்கான இந்த முக்கியமான காரணத்தை எதிர்த்து எங்கள் தொடர்ச்சியான முயற்சிகளில் மிகவும் பயனளிக்கும். அமெரிக்காவிலும், உலகெங்கிலும், COPD தொடர்ந்து கடுமையான உடல்நல மற்றும் பொருளாதார சுமையை ஏற்படுத்தி வருகிறது. COPDக்கான சில ஆபத்து காரணிகள் நன்கு அறியப்பட்டவை மற்றும் புகைபிடித்தல், தொழில்முறை வெளிப்பாடுகள், காற்று மாசுபாடு, சுவாசக் குழாயின் அதிகப்படியான வினைத்திறன், ஆஸ்துமா மற்றும் சில மரபணு மாறுபாடுகள் ஆகியவை அடங்கும், இருப்பினும் பல கேள்விகள், ஏன் < 20% புகைப்பவர்கள் குறிப்பிடத்தக்க சுவாசக் குழாயின் அடைப்பை உருவாக்குகிறார்கள், இன்னும் உள்ளன. COPD - க்கு சரியான வரையறைகள் மாறுபடுகின்றன, மேலும் அவை பெரும்பாலும் ஒரு மருத்துவர் பிரச்சினையை துல்லியமாக கண்டறிவதைப் பொறுத்தது. |
7299977 | உலகளாவிய மற்றும் உள்ளூர் சுற்றுச்சூழல் (காலநிலை உட்பட) மாற்றங்களால் திட்டுகள் மற்றும் திட்டுகள் மூலம் பரவும் நோய்க்கிருமிகளின் புவியியல் பரவல் மாறி வருகிறது. இந்த ஆய்வுத் தொகுப்பில், பூச்சிகள் மற்றும் பூச்சிகள் மூலம் பரவும் நோய்க்கிருமிகளின் பரப்பளவில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், அவற்றின் அடிப்படை இனப்பெருக்கம் எண்ணிக்கை (R0) மீதான தாக்கங்கள், மற்றும் பூச்சிகள் மற்றும் பூச்சிகள் மூலம் பரவும் நோய்க்கிருமிகள் பொருத்தமான சூழல்களில் படையெடுக்க அனுமதிக்கும் பரவல் வழிமுறைகள் ஆகியவற்றின் மூலம் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு தற்போதைய அறிவை ஆராய்கிறோம். லைம் நோயின் பரப்பு மற்றும் முகவரின் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பரவுதல் பர கடைசியாக, சமீபத்திய ஆண்டுகளில் காணப்பட்ட திட்டுகள் மற்றும் திட்டுகள் மூலம் பரவும் நோய்க்கிருமிகளின் பிலோஜியோகிராபியில் வரலாற்று மக்கள் தொகை மற்றும் பரவல் விரிவாக்கங்கள் மற்றும் சுருக்கங்கள் எவ்வாறு பிரதிபலிக்கக்கூடும் என்பதை ஆராய்வோம், மேலும் தற்போது மாறிவரும் திட்டுகள் மற்றும் திட்டுகள் மூலம் பரவும் நோய்க்கிருமிகளின் பரவல் மற்றும் பன்முகத்தன்மையை இணைந்து ஆய்வு செய்வது, பிலோஜியோகிராஃபி பகுப்பாய்வோடு, எதிர்கால படையெடுப்பு மற்றும் பன்முகத்தன்மையின் வடிவங்களை சிறப்பாக கணிக்க உதவும். |
7343711 | புற்றுநோய்க்கான வெற்றிகரமான சிகிச்சை, கட்டி செல்கள் மீது புரவலன் நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் எதிர்வினைகளை புரிந்து கொள்ள வேண்டும். PD-1 CD28 சூப்பர் குடும்பம் ஏற்பிகளுக்கு சொந்தமானது, இது நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் செயல்பாட்டின் " சோதனை புள்ளிகள் " ஆக செயல்படுகிறது. PD-1 சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தடுப்பதற்காக நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் சுய-சகிப்புத்தன்மையை பராமரிக்கிறது மற்றும் அதிகப்படியான திசு சேதத்தை தடுப்பதற்காக தொற்றுநோய்களின் போது T- செல்கள் எதிர்வினைகளை கட்டுப்படுத்துகிறது. சாதாரண திசுக்களிலிருந்து உருவாகும் கட்டி செல்கள், லிம்போசைட்டுகளால் இலக்காகக் கொள்ளக்கூடிய பிறழ்வுகளை பெறுகின்றன. புற்றுநோய் செல்கள் உடலியல் PD-1 இணைப்புகளை வெளிப்படுத்துவதன் மூலமும், லிம்போசைட்டுகளில் PD-1 ஐத் தூண்டுவதன் மூலமும் புரவலன் நோயெதிர்ப்பு தாக்குதலைத் தவிர்க்கின்றன என்று திரட்டப்பட்ட சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. இந்த கருத்தின் அடிப்படையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் PD-1 உடன் இணைந்திருக்கும் பிணைப்பைத் தடுக்கும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை முறையான முறையில் வழங்குவது T செல்களை மீண்டும் செயல்படுத்தி புற்றுநோய்க்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்பை அதிகரிப்பதை வெற்றிகரமாக நிரூபித்துள்ளனர். இந்த ஆய்வுப் பகுதியில், டி-செல் உயிரியலின் அடிப்படைகள் மற்றும் அதன் ஒழுங்குமுறை பற்றிய PD-1 மூலம் நான் சுருக்கமாகக் கூறுகிறேன், மேலும் இந்த பல அம்ச மூலக்கூறு பற்றிய தற்போதைய புரிதலையும் கேள்விகளையும் விவாதிக்கிறேன். |
7370282 | தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தொடங்க, டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC கள்) கிளைகோபுரோட்டீன் போடோப்ளானின் (PDPN) ஐக் காட்டும் ஸ்ட்ரோமல் ஸ்கேஃபோல்டுகள் வழியாக இடம்பெயர்ந்து பரம்பரை திசுக்களிலிருந்து லிம்பாய்டு உறுப்புகளுக்கு நகர்கின்றன. PDPN லிம்பாடிக் எண்டோதீலியல் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்டிக் ரெட்டிகலர் செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இரத்தப்போக்குகளில் உள்ள C- வகை லெக்டின் ஏற்பி, CLEC - 2 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் வளர்ச்சி போது இரத்த- லிம்பா பிரிவை ஊக்குவிக்கிறது. இங்கு, சி.எல்.இ.சி-2 க்கான ஒரு பாத்திரத்தை சி.டி.சி.களின் உருவகவியல் நடத்தை மற்றும் இயக்கத்தில் விவரிக்கிறோம். சி. டி. களில் CLEC- 2 குறைபாடு, லிம்பாடிக்ஸில் நுழைவதையும், லிம்போகுழாய்களுக்குள் செல்வதையும் குறைத்து, இதனால் டி செல் ப்ரைமிங்கைக் குறைத்தது. டிசிகள் பரவுவதற்கும், ஸ்ட்ரோமல் மேற்பரப்புகளில் இடம்பெயர்வதற்கும் பிடிபிஎன் இன் CLEC- 2 ஈடுபாடு அவசியம் மற்றும் சவ்வு வெளிப்பாடுகளைத் தூண்டுவதற்கு போதுமானது. CLEC- 2 செயல்படுத்தல் RhoA செயல்பாடு மற்றும் மயோசின் ஒளி சங்கிலி ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் ஆகியவற்றின் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தல் மூலம் செல் பரவலைத் தூண்டியது மற்றும் Vav சமிக்ஞை மற்றும் Rac1 செயல்படுத்தல் மூலம் F- ஆக்டின் நிறைந்த வெளிப்பாடுகளைத் தூண்டியது. எனவே, PDPN மூலம் CLEC-2 செயல்படுத்தப்படுவது DC களில் உள்ள ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலெட்டனை மறுசீரமைத்து, ஸ்ட்ரோமல் மேற்பரப்புகளில் திறமையான இயக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. |
7373453 | முழு கரோனரி மரமும், சாதாரண ஆபத்து காரணிகளின் அத்திரோஜெனிக் விளைவுக்கு ஆளாகின்ற போதிலும், குறிப்பிட்ட தமனிப் பகுதிகளில், குறைந்த மற்றும் அசைவு உட்புற தசை வெட்டு அழுத்தம் (ESS) ஏற்படும் இடத்தில், தமனிப் புற்றுநோய்கள் உருவாகின்றன. குறைந்த ESS ஆனது சிக்கலான mechanoreception மற்றும் mechanotransduction செயல்முறைகள் மூலம் endothelial gene expression ஐ மாற்றியமைக்கிறது, இது ஒரு atherogenic endothelial phenotype மற்றும் ஆரம்பகால atherosclerotic பிளேக் உருவாக்கம் ஆகியவற்றை தூண்டுகிறது. ஒவ்வொரு ஆரம்ப பிளேக் முன்னேற்றம், பின்னடைவு அல்லது ஸ்திரப்படுத்தலின் ஒரு தனிப்பட்ட இயற்கை வரலாற்றைக் காட்டுகிறது, இது தமனிக் கட்டிகளின் உருவாக்கம் மற்றும் முன்னேற்றத்தை மட்டுமல்லாமல், நரம்புத்தன்மை மறுவடிவமைக்கும் பதிலையும் சார்ந்துள்ளது. தமனிக் சுவரின் மறுவடிவமைப்பில் ஈடுபடும் நோய்க்கிருமியவியல் வழிமுறைகள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், உள்ளூர் இரத்த இயக்கவியல் சூழல், குறிப்பாக குறைந்த ESS மற்றும் சுவரின் உயிரியல் இடையே உள்ள மாறும் தொடர்பு முக்கியமானது. இந்த ஆய்வு, கொரோனரி தமனி மற்றும் கொரோனரி மறுவடிவமைப்பின் இயற்கையான வரலாற்றில் குறைந்த ESS இன் பங்கை ஆதரிக்கும் மூலக்கூறு, செல்லுலார் மற்றும் நரம்பு செயல்முறைகளை ஆராய்ந்து, தனிப்பட்ட கொரோனரி காயங்களின் வெவ்வேறு இயற்கையான வரலாற்று பாதைகள் தொடர்பான சாத்தியமான வழிமுறைகளை சுட்டிக்காட்டுகிறது. அதிகப்படியான விரிவாக்க மறுவடிவமைப்போடு தொடர்புடைய தமனிக் கட்டிகள் அதிக ஆபத்துள்ள பிளேக்குகளாக உருவாகின்றன, ஏனெனில் குறைந்த ESS நிலைமைகள் நீடித்து, இதனால் தொடர்ச்சியான உள்ளூர் கொழுப்பு குவிப்பு, அழற்சி, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், மேட்ரிக்ஸ் சிதைவு, மற்றும் இறுதியில் மேலும் பிளேக் முன்னேற்றம் மற்றும் அதிகப்படியான விரிவாக்க மறுவடிவமைப்பு. அனரடிக்ரெஸிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் ரீமோடலிங்கிற்கு காரணமான நோய்க்கிரும செயல்முறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்வது, அதிக ஆபத்து உள்ள கரோனரி பிளேக்கை ஆரம்பத்தில் கண்டறிவதற்கு உதவுகிறது, இதனால் கரோனரி நோயாளிகளின் மேலாண்மை மற்றும் கடுமையான கரோனரி சிண்ட்ரோம்ஸைத் தடுப்பதற்கான புதுமையான நோயறிதல் மற்றும்/அல்லது சிகிச்சை உத்திகளுக்கு ஒரு பகுத்தறிவு அளிக்கிறது. |
7399084 | செயல்பாட்டு நோயெதிர்ப்பு அமைப்புக்கு டி செல் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் முக்கியமானது, ஏனெனில் ஒழுங்குபடுத்தும் டி செல்கள் இல்லாததால் அல்லது நோயெதிர்ப்பு பதில்களை மூடுவதற்கான இயலாமை காரணமாக ஏற்படும் டி செல்கள் குவிந்து வீக்கம் மற்றும் சுய நோயெதிர்ப்பு நோய்க்கு வழிவகுக்கும். முனைய B- செல்கள் வேறுபாட்டின் மாஸ்டர் ரெகுலேட்டராக இருக்கும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெப்ரெசர் Blimp-1 ஆனது, ஆன்டிஜென்-அனுபவமுள்ள CD4+ மற்றும் CD8+ T செல்களின் துணைக்குழுவில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். டிஎன்ஏ-பிணைப்பு களம் இல்லாத ஒரு பிறழ்ந்த Blimp-1 ஐ வெளிப்படுத்தும் கரு கல்லீரல் ஸ்டெம் செல்களுடன் மறுசீரமைக்கப்பட்ட எலிகள், செயல்திறன் மற்றும் நினைவக T செல்கள் குவிப்பதால் ஏற்படும் ஒரு கொடிய பல உறுப்பு அழற்சி நோயை உருவாக்கியது. இந்த தரவு Blimp-1 ஐ T செல் ஹோமியோஸ்டாஸின் அத்தியாவசிய கட்டுப்பாட்டாளராக அடையாளம் காண்கிறது மற்றும் Blimp-1 B செல் மற்றும் T செல் வேறுபாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்று கூறுகிறது. |
7419612 | பின்னணி மருத்துவமனையில் இருந்து வெளியேறிய பின்னர் மீண்டும் அனுமதிக்கப்படுவது, இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு செலவு மிகுந்ததாகவும், பெரும்பாலும் தடுக்கக்கூடியதாகவும் இருக்கும். மருத்துவமனை அளவிலான மறுவாழ்வு விகிதங்களை மருத்துவ காப்பீடு மற்றும் மருத்துவ உதவி சேவை மையங்கள் பொதுமக்களுக்கு அறிக்கையிடும் நோக்கத்திற்காக தேசிய தர மன்றத்தால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரு மாதிரியை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் இதய செயலிழப்பு நோயால் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மருத்துவமனை ஆபத்து தரப்படுத்தப்பட்ட 30 நாள் அனைத்து காரண மறுசீரமைப்பு விகிதங்களை கணக்கிட ஒரு படிநிலை தளவாட பின்னடைவு மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். 2004 ஆம் ஆண்டுக்கான மருத்துவக் கோரிக்கைத் தரவுகளின் அடிப்படையில் இந்த மாதிரி உருவாக்கப்பட்டது. திருத்தப்படாத மறுவாழ்வு விகிதம் 23.6% ஆக இருந்தது. இறுதி மாதிரி 37 மாறிகள் அடங்கும், 15% இருந்து 30 நாள் மறுசீரமைப்பு விகிதம் குறைந்த கணிப்பு பத்தாண்டுகளில் 37% வரை, மற்றும் 0.60 ஒரு சி புள்ளியியல் இருந்தது. 4669 மருத்துவமனைகளில் 25 மற்றும் 75 வது சதவிகித ஆபத்து தரப்படுத்தப்பட்ட மறுசீரமைப்பு விகிதங்கள் முறையே 23.1% மற்றும் 24.0%, 5 மற்றும் 95 வது சதவிகிதங்கள் முறையே 22.2% மற்றும் 25.1% ஆகும். சராசரியை விட அதிகமான மருத்துவமனை 1 தரநிலை விலகலுக்கான அனைத்து காரணங்களுடனும் மறுசீரமைப்புக்கான வாய்ப்புகள், சராசரியை விட குறைவான மருத்துவமனை 1 தரநிலை விலகலுக்கான 1. 30 மடங்கு ஆகும். கோரிக்கைகள் மாதிரி பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்ட மாநில அளவிலான சரிசெய்யப்பட்ட மறுவாழ்வு விகிதங்கள் மருத்துவ பதிவு மாதிரி பயன்படுத்தி அதே குழுவிற்காக உருவாக்கப்பட்ட விகிதங்களுக்கு ஒத்தவை (சார்பு, 0.97; சராசரி வேறுபாடு, 0.06 சதவீத புள்ளிகள்). இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கான மருத்துவமனை ஆபத்து தரப்படுத்தப்பட்ட மறுசீரமைப்பு விகிதங்களின் இந்த கூற்று அடிப்படையிலான மாதிரி மருத்துவ பதிவு மாதிரி இருந்து பெறப்பட்ட அந்த மாற்றுகளாக பணியாற்ற முடியும் என்று மதிப்பீடுகளை உருவாக்குகிறது. |
7426741 | உடற்கூறு செல்களை தூண்டப்பட்ட பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட மூலக்கூறுகளாக (iPSCs) மறுபரிசீலனை செய்தல், எபிஜெனோமை ஒரு கரு போன்ற நிலைக்கு மீட்டமைக்கிறது. வைட்டமின் சி மறுபயன்பாட்டு செயல்முறையை மேம்படுத்துகிறது, ஆனால் அடிப்படை வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. ஹிஸ்டோன் டிமெதிலாஸ்கள் Jhdm1a/1b வைட்டமின் C-க்கு கீழே உள்ள சரீர உயிரணு மறுபயன்பாட்டின் முக்கிய செயற்பாட்டாளர்கள் என்பதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். வைட்டமின் C முதலில் எலி கரு இழைமணியில் H3K36me2/3 டிமெதிலேஷனை தூண்டுகிறது என்பதை நாங்கள் முதலில் கவனித்தோம். பின்னர் Jhdm1a/1b, இரண்டு வைட்டமின்-சி சார்ந்த H3K36 டெம்தைலேஸ்கள், செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் மற்றும் இழக்கும் அணுகுமுறைகள் மூலம் மறுபரிசீலனை செய்வதற்கான சக்திவாய்ந்த கட்டுப்பாட்டாளர்களாக அடையாளம் காணப்பட்டன. மேலும், Jhdm1b, Ink4/Arf லோகஸை அடக்குவதன் மூலம், செல் சுழற்சியின் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்துவதையும், மறுபயன்பாட்டின் போது செல் சென்சென்ஸை அடக்குவதையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். Jhdm1b ஆனது Oct4 உடன் இணைந்து, மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏ. கிளஸ்டர் 302/367 ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது பல்துறை இயந்திரத்தின் ஒருங்கிணைந்த கூறு ஆகும். எனவே, செல்களின் தலைவிதியை நிர்ணயிப்பதில் H3K36me2/3-க்கு ஒரு பங்கு இருப்பதை எமது முடிவுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன. மேலும் ஹிஸ்டோன் டிமெதிலேஸ்களுக்கும் வைட்டமின்-சி-உந்துதலான மறுபயன்பாட்டிற்கும் இடையே ஒரு தொடர்பை நிறுவுகின்றன. |
7433668 | காசநோய் மற்றும் ஹெல்மின்டிக் தொற்றுகள் உலகின் பல பகுதிகளில் இணைந்து வாழ்கின்றன, ஆனால் மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோய் (எம்டிபி) தொற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்த ஹெல்மின்ட் தூண்டப்பட்ட Th2 பதில்களின் தாக்கம் முழுமையாக ஆராயப்படவில்லை. குடல் ஹெல்மின்ட் நிப்போஸ்ட்ரோங்கிளஸ் பிரேசிலியன்சிஸ் (Nb) நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகள் காற்றில் பரவும் Mtb தொற்றுக்கு எதிர்ப்புத் திறன் தற்காலிகமாக குறைந்துள்ளதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். மேலும், இரண்டாவது டோஸ் Nb தொற்று, நோய்த்தொற்றுக்கு உள்ளான எலிகளின் நுரையீரலில் பாக்டீரியா சுமையை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, இணை நோய்த்தொற்றுள்ள விலங்குகளில் Th2 பதில், பாதுகாப்பான Mtb- குறிப்பிட்ட Th1 செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு பதில்களின் தோற்றம் மற்றும் வளர்ச்சியை பாதிக்கவில்லை. இருப்பினும், ஹெல்மின்ட் தூண்டப்பட்ட Th2 சூழல் நுரையீரலில் மாற்று முறையில் செயல்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் (AAMs) குவிப்பை ஏற்படுத்தியது. இன்டர்லூகின் (IL) 4Rα இல்லாத அதே நேரத்தில் பாதிக்கப்பட்ட எலிகள், Mtb தொற்றுநோயை கட்டுப்படுத்தும் திறனை மேம்படுத்தியுள்ளன, இது AAM களின் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்ட குவிப்புடன் இருந்தது. மேலும், IL-4Rα-/-) மேக்ரோஃபேஜ்களைப் பெற்ற எலிகளுக்கு, IL-4Rα-/-) மேக்ரோஃபேஜ்களைப் பெற்ற எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, காட்டு வகை மேக்ரோஃபேஜ்களுடன் தத்தெடுக்கப்பட்ட எலிகள், அவர்களின் நுரையீரலில் கணிசமாக அதிக Mtb சுமைகளைக் கொண்டிருந்தன, இது IL-4R-/-) மேக்ரோஃபேஜ்களைப் பெற்ற எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, IL-4R பாதைக்கு நேரடி பங்களிப்பைக் குறிக்கிறது. இதனால் Th2 பதில், Mtb இன் உள் செல்குலர் நீடித்த தன்மையை அதிகரிக்க முடியும், இது IL-4Rα சமிக்ஞை பாதை வழியாக மேக்ரோபேஜ்களின் மாற்று செயல்படுத்தலை மத்தியஸ்தம் செய்வதன் மூலம். |
7451018 | ஆயிரக்கணக்கான ஆண்டுகளாகவே புற்றுநோய் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. புற்றுநோய் என்பது கடவுள்களின் விருப்பம் என்று எகிப்தியர்கள் நம்பினர். இரத்தம், கழுகு, மஞ்சள் கல்லீரல், மற்றும் கருப்பு கல்லீரல் ஆகிய நான்கு மயக்கங்களின் சமநிலையில்லாமையால் மனித நோய்கள் ஏற்படுகின்றன என்று ஹிப்போக்ராட்ஸ் நம்பினார். புற்றுநோயின் நரம்பு கோட்பாடு நரம்பு கோட்பாட்டை மாற்றியது மற்றும் பிளாஸ்டீமா கோட்பாடு நரம்பு கோட்பாட்டை மாற்றியது. புற்றுநோய் செல்கள் மற்ற செல்களைப் போலவே மற்ற செல்களிலிருந்தும் வருகின்றன என்பதை முதலில் உணர்ந்தவர் ரூடால்ப் விர்ச்சோ. மேலும், நாள்பட்ட எரிச்சல் புற்றுநோயை ஏற்படுத்துவதாக அவர் நம்பினார். அதே நேரத்தில், அதிர்ச்சி புற்றுநோயை உண்டாக்குகிறது என்ற நம்பிக்கை இருந்தது, அதிர்ச்சியை உண்டாக்கும் பல பரிசோதனைகளுக்குப் பிறகு அது ஒருபோதும் உருவாகவில்லை என்றாலும். வைரசாலஜி 1892 ஆம் ஆண்டில் பிறந்தது, நோய்வாய்ப்பட்ட புகையிலை தாவரங்கள் பாக்டீரியாக்களைக் கவர்ந்த வடிகட்டி மூலம் அவற்றின் சாற்றை வடிகட்டிய பிறகு தொற்றுநோயாக இருப்பதை டிமிட்ரி இவானோவ்ஸ்கி நிரூபித்தார். மார்டினஸ் பீஜெரிங்க் அந்த சிறிய தொற்றுநோயை வைரஸ் என்று அழைத்தார். டிமிட்ரி இவானோவ்ஸ்கி மற்றும் மரினஸ் பீஜெரிங்க் இருவரும் வைரசல்வியின் தந்தைகளாக மாறினர். அதன் பின்னர் நீண்ட காலத்திற்குப் பிறகு, பேட்டன் ரோஸ் 1911 ஆம் ஆண்டில் புற்றுநோய் வைரசியல் துறையை நிறுவினார், கோழிகளின் பரவும் சர்கோமாவை அவர் கண்டுபிடித்தார், இது ரோஸ் சர்கோமா வைரஸ் அல்லது சுருக்கமாக RSV என்று அழைக்கப்படும். மனித புற்றுநோய் வைரஸை முதன்முதலில் அடையாளம் கண்டது எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் (EBV) ஆகும், இது டோனி எப்ஸ்டீன் மற்றும் யொன் பார் ஆகியோரின் பெயரிடப்பட்டது, அவர்கள் 1965 ஆம் ஆண்டில் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் பர்கிட்டின் லிம்போமா செல்களில் வைரஸ் துகள்களை காட்சிப்படுத்தினர். அந்தக் காலத்திலிருந்து, கருப்பை கட்டி புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய மனித பாப்பிலோமா வைரஸ், பல பிற பிறழ்வு புற்றுநோய்கள் மற்றும் வாய்வழி புற்றுநோய்கள் உட்பட பல வைரஸ்கள் புற்றுநோயுயுருடன் தொடர்புடையவை. உலக சுகாதார அமைப்பு தற்போது உலகெங்கிலும் உள்ள புற்றுநோய்களில் சுமார் 22% தொற்று நோய்களால் ஏற்படுவதாக மதிப்பிடுகிறது, அவற்றில் வைரஸ் நோய்கள் 15-20% என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. கட்டி வைரசாலஜி/வைரஸ் புற்றுநோயியல் துறையில் மனித புற்றுநோய்களின் காரணியாக வைரஸ்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது மட்டுமல்லாமல், புற்றுநோயின் செயல்பாட்டு மற்றும் கட்டி அடக்குமுறை மரபணு செயலிழப்பு உள்ளிட்ட அனைத்து மனித புற்றுநோய்களுக்கும் மூலக்கூறு நுண்ணறிவுகளையும் வழங்கியுள்ளது. |
7451607 | பல செலுலர் புரதங்கள் மக்ரோமோலெகுலர் கூட்டங்களுக்குள் தங்கள் பாத்திரங்களை நிறைவேற்றுகின்றன. எனவே, இந்த பல புரதக் கலவைகள் எவ்வாறு உருவாகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது உயிரணு உயிரியலில் ஒரு அடிப்படைக் கேள்வியாகும். புதியதாக உருவாகும் பல புரதக் கலவைகளை உயிர்வேதியியல் மற்றும் உயிரணு உயிரியல் பகுப்பாய்வுக்கு ஏற்ற இரசாயன அளவுகளில் நேரத் தீர்மானம் கொண்ட தனிமைப்படுத்த அனுமதிக்கும் ஒரு மொழிபெயர்ப்பு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட துடிப்பு-பின்தொடர்தல் முறையை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். "உந்துதல்" என்பது இயற்கைக்கு மாறான அமினோ அமிலத்தால் தூண்டப்படுகிறது, இது கண்டறிதல் மற்றும் சுத்திகரிப்புக்கான உள்ளமைக்கப்பட்ட டேக் மூலம் ஆர்வமுள்ள புரதத்தை குறியிடும் ஒரு ஆம்பர் ஸ்டாப் கோடான் அடக்கப்பட்ட எம்ஆர்என்ஏவின் உடனடி மொழிபெயர்ப்பை தூண்டுகிறது. அந்தந்த mRNA இல் உள்ள ரைபோஸ்விட்ச் மூலம் இந்த ஏஜின் மொழிபெயர்ப்பை நிறுத்துவதன் மூலம் "சீஸ்" தூண்டப்படுகிறது. எங்கள் முறையை சரிபார்த்துக்கொண்டிருந்தபோது, NPC உயிரினத்தின் போது நேரத்தை தீர்மானிக்கும் ஒரு தனித்தனி அசெம்பிளி படிநிலையை நாங்கள் கண்டுபிடித்தோம். மேலும், இம்யூனோஃப்ளூரெசென்ஸ் கண்டறிதல் மற்றும் துடிப்பு-குறியிடப்பட்ட ரைபோசோமல் புரதத்தின் சுத்திகரிப்பு மூலம் ப்ரீரிபோசோம்களின் இட-நேர முதிர்ச்சியை நேரடியாக கண்காணிக்க முடிந்தது. எனவே, செல்லுலார் நெட்வொர்க்குகளுக்குள் மாறும் புரதக் கலவைகளை ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு புதுமையான மூலோபாயத்தை நாங்கள் வழங்குகிறோம். |
7468449 | டெலோமியர்கள் எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதைப் பற்றி ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆச்சரியப்படுகிறார்கள். நிச்சயமாக பல ஆண்டுகளாக கற்றுக் கொள்ளப்பட்டவை, டெலோமர்கள் மல்டிமெரிக் புரத/டிஎன்ஏ ஷெல்டெரின் சிக்கல்களால் ஆனவை என்பதையும், டி-லூப்ஸ் உருவாக்கம் டிஎன்ஏ சேத இயந்திரத்திலிருந்து பாதுகாப்பை வழங்குவதையும் இப்போது நாம் புரிந்துகொள்கிறோம். டி-லூப்களில் இருந்து அவற்றின் பெயரைப் பெறுவதால், டிஆர்எஃப் 2 இன் பிணைப்பால் எளிதாக்கப்பட்ட டெலோமரி மறுபடியும் 3 ஓவர்ஹென்ச் செருகப்படுவதன் மூலம் டி-லூப்கள் உருவாக்கப்படுகின்றன. சமீபத்திய ஆய்வுகள் குரோமோசோமின் இறுதி கட்டமைப்பின் புதிய வடிவங்களை கண்டுபிடித்துள்ளன, இது டெலோமியர் பாதுகாப்பு மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் அதன் முக்கிய பங்கைத் தாண்டி செல்லுலார் செயல்முறைகளில் டெலோமியர் அமைப்பைக் குறிக்கலாம். குறிப்பாக, இடைநிலை டெலோமிராவின் தொடர்ச்சியான வரிசைகளில் டி-லூப்ஸ் டிஆர்எஃப்2- சார்ந்த முறையில் உருவாகின்றன என்பதை நாங்கள் சமீபத்தில் விவரித்தோம், இதை இடைநிலை டெலோமிரா லூப்ஸ் (ஐடிஎல்) என்று அழைத்தோம். இந்த கட்டமைப்புகள் மனித நோய்கள், மனித பிரிவு புரோஜெராய்டு நோய்க்குறிகள் உட்பட ஏராளமான மனித நோய்களில் உருமாறியிருக்கும் நியூக்ளியோஸ்கெலட்டின் நியூக்ளியோஸ்கெலட்டின் ஒரு பகுதியான லேமின் ஏ / சி சங்கத்தை சார்ந்துள்ளது. ITL கள் டெலோமியர் ஸ்திரத்தன்மையுடன் தொடர்புடையவை என்பதால், செயல்பாட்டு லேமின் ஏ / சி தேவைப்படுவதால், செல்லுலார் வயதான (டெலோமியர் சுருக்கத்தால் தூண்டப்பட்ட பிரதி செனெசென்ஸ்) மற்றும் உயிரின வயதான (ஹட்சின்சன் கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி மூலம் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது) இடையே ஒரு இயந்திரவியல் இணைப்பை எங்கள் ஆய்வு பரிந்துரைக்கிறது. இங்கே நாம் ITL உருவாக்கம், மரபணு வெளிப்பாடு முதல் மரபணு ஸ்திரத்தன்மை வரை குரோமோசோம் அமைப்பு வரை மற்ற சாத்தியமான விளைவுகளை ஊகிக்கின்றோம். |
7488455 | குரோமடின் மறுவடிவமைப்பாளர்கள் ஊக்குவிப்பாளர்களைச் சுற்றி நியூக்ளியோசோம்களை ஒழுங்கமைப்பதன் மூலம் மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறார்கள், ஆனால் அவற்றின் தனிப்பட்ட பங்களிப்புகள் காரணி மிதமிஞ்சல் மற்றும் மறைமுக விளைவுகளின் சிக்கலான in vivo சூழலால் மறைக்கப்படுகின்றன. தூய்மைப்படுத்தப்பட்ட புரதங்களுடன் ஊக்குவிக்கும் நியூக்ளியோசோம அமைப்புகளின் மரபணு-அகல மறுசீரமைப்பு இந்த சிக்கலை தீர்க்கிறது, எனவே இது ஒரு முக்கியமான குறிக்கோள் ஆகும். இங்கு, தூய்மைப்படுத்தப்பட்ட கூறுகளைப் பயன்படுத்தி நியூக்ளியோசோம் கட்டமைப்பின் நான்கு நிலைகளை நாங்கள் மீண்டும் உருவாக்குகிறோம்: ஈஸ்ட் மரபணு டிஎன்ஏ, ஹிஸ்டோன்கள், வரிசை-குறிப்பிட்ட Abf1/Reb1, மற்றும் RSC, ISW2, INO80, மற்றும் ISW1a ஆகியவற்றை மாற்றியமைக்கிறோம். நாம் நேரடி, குறிப்பிட்ட, மற்றும் போதுமான பங்களிப்புகளை அடையாளம் காண்கிறோம், அவை in vivo கண்காணிப்புகளால் சரிபார்க்கப்படுகின்றன. முதலில், RSC, poly ((dA:dT) ஐ திசை நியூக்ளியோசோம அகற்றலுக்கு மொழிபெயர்ப்பதன் மூலம் விளம்பரதாரர்களை அழிக்கிறது. இரண்டாவது, பகுதித் தேவைக்கு மீளுருவாக்கம் INO80 தனியாக, அல்லது ISW2 Abf1/Reb1 தளங்களில், +1 நியூக்ளியோசோம்களை நிலைநிறுத்துகிறது. மூன்றாவதாக, INO80 மற்றும் ISW2 ஆகியவை ஒவ்வொன்றும் கீழே உள்ள நியூக்ளியோசோமல் வரிசைகளை சீரமைக்கின்றன. நான்காவது, ISW1a நியமன மீண்டும் நீளங்களுக்கு இடைவெளியை இறுக்கிக் கொள்கிறது. இத்தகைய குறைந்தபட்ச விதிமுறைகள் மற்றும் புரதங்கள், பிரமோட்டர் குரோமடின் கட்டமைப்பு, பணிநீக்கம் மற்றும் சிறப்பு ஆகியவற்றின் கலவையின் மூலம் உருவாகும் முக்கிய வழிமுறைகளை நிறுவுகிறது. |
7489663 | தற்போதைய ஒரு முன்னுதாரணமானது, மோனோசைட்டுகள் சுதந்திரமாக சுழன்று இரத்த நாளங்களை ரோந்து செய்வதாகவும், ஆனால் திசுக்களுக்குள் நுழைந்தவுடன், அவை திரும்பமுடியாத வகையில் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (டிசி) அல்லது மேக்ரோபேஜ்களாக வேறுபடுகின்றன என்றும் கூறுகிறது. இங்கு நாம் காண்பிப்பது என்னவென்றால், நல்லதொரு வேறுபடுத்தப்படாத மோனோசைட்டுகள் தடிமனிலேயே உள்ளன, மேலும் அவை சுழற்சியில் உள்ள சமமானவர்களை விட அதிகமானவை. இந்த சேமிப்புக் கட்டிகள் சிவப்பு நிற சப்-கப்ஸுலர் பருப்பிலுள்ள கயிறுகளில் குவியலாகக் கூடி, மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டி.சி.களிலிருந்து வேறுபடுகின்றன. இஸ்கெமிக் மயோகார்டியல் காயம் ஏற்படும் போது, தசையடி மோனோசைட்டுகள் அவற்றின் இயக்கத்தை அதிகரித்து, தசையிலிருந்து வெகுஜனமாக வெளியேறி, காயமடைந்த திசுக்களில் குவிந்து, காயத்தை குணப்படுத்துவதில் பங்கேற்கின்றன. இந்த அவதானிப்புகள், மெல்லிசைக்கு ஒருங்கிணைந்த உயிரணுக்களின் சேமிப்பு மற்றும் விரைவான பரவலுக்கான இடமாக ஒரு பங்கைக் கண்டறிந்து, மெல்லிசை மெல்லிசை உயிரணுக்களை உடல் அழற்சியை ஒழுங்குபடுத்த பயன்படுத்தும் ஒரு வளமாக அடையாளம் காணும். |
7492250 | கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தில் டெண்டேட் ஜைரஸுக்கு முக்கிய பங்கு உள்ளது, மேலும் டெண்டேட் ஜைரஸின் துணை கிரானுலர் மண்டலத்தில் வயது வந்தோரின் நரம்பியல் பிறப்பு புதிய நினைவுகளை பெறுவதில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். ஹோமியோபாக்ஸ் மரபணு ப்ரொக்ஸ்1 என்பது கரு வளர்ச்சி மற்றும் வயது வந்த நரம்பியக்கத்தின் போது பல்பு சுருளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இங்கே நாம் Prox1 என்பது வளர்ச்சிக் காலத்தில் டெண்டேட் ஜைரஸில் உள்ள கிரானுல் செல்களின் முதிர்ச்சிக்காகவும், வயது வந்த நரம்பியக்கத்தின் போது இடைநிலை முன்னோடிகளின் பராமரிப்பிற்காகவும் அவசியம் என்பதைக் காட்டுகிறோம். Prox1-ஐ வெளிப்படுத்தும் இடைநிலை முன்னோடிகள் துணைக் கனிம மண்டலத்தில் வயது வந்த நரம்பியல் மூலக்கூறு சுய-பராமரிப்புக்குத் தேவைப்படுவதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம்; இதனால், பாலூட்டி மூளையின் இந்த பகுதியில் வயது வந்த நரம்பியக்கத்தை கட்டுப்படுத்தும் முன்னர் அறியப்படாத உயிரணு அல்லாத தன்னாட்சி ஒழுங்குமுறை பின்னூட்ட பொறிமுறையை நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம். இறுதியாக, Prox1 இன் கருப்பையக வெளிப்பாடு நரம்பு மூலக்கூறுகளின் முன்கூட்டிய வேறுபாட்டை தூண்டுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம். |
7506409 | மனித மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல்கள் (hMSC கள்) அவற்றின் பன்முக வேறுபாட்டு திறன் காரணமாக செல் சிகிச்சைக்கு முதன்மை வயது வந்தோருக்கான ஸ்டெம் செல்களின் ஆதாரமாக பரவலாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன; இருப்பினும், வளர்ச்சியின் நிறுத்தம் (முன்கூட்டியே செனெசென்ஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) பெரும்பாலும் hMSC களில் காணப்படுகிறது in vitro வளர்க்கப்படுகிறது இந்த செல்களின் ஆழமான தன்மைக்கு ஒரு முக்கிய தடையாக இருந்தது. கூடுதலாக, நிலையான செல் வளர்ச்சியை பராமரிக்க இயலாமை குறிப்பிட்ட திசுக்களுக்கு விரும்பிய அளவு வேறுபாட்டை அடைவதை நோக்கமாகக் கொண்ட கூடுதல் மரபணு மாற்றங்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது; இருப்பினும், இந்த நிகழ்வை நிர்வகிக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் தெளிவாகத் தெரியவில்லை, p16INK4a தூண்டல் இந்த வயதான-போன்ற நிகழ்வுக்கு பொறுப்பு என்பதைக் காட்டும் சில ஆய்வுகளைத் தவிர. இங்கு, retinoblastoma protein இன் தடுப்பு ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் நீக்கப்பட்ட பின்னர், p16INK4a இன் தூண்டலுடன் இணையாக hMSC களில் முன்கூட்டிய வளர்ச்சி நிறுத்தம் நிகழ்கிறது என்பதை நாங்கள் கவனித்தோம். இந்த மன அழுத்த பதில்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து அதிகரித்த எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS கள்) உருவாக்கம் மற்றும் p38 மைட்டோஜென்- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் (MAPK) செயல்பாட்டின் அதிகரிப்புடன் ஒத்ததாக இருந்தன. நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஒரு மன அழுத்த மாடுலேட்டரான Wip1 (வடமையான வகை p53 தூண்டக்கூடிய ஃபோஸ்படேஸ் - 1) அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதன் மூலம் p16INK4a வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டு p38 MAPK செயலிழப்புக்கு வழிவகுத்தது, இருப்பினும் இது ROS களின் அளவை பாதிக்கத் தவறிவிட்டது. மேலும், Wip1 மூலம் மன அழுத்த பதில்களை அடக்குவது, hMSC களின் ஆயுட்காலத்தை நீட்டித்ததாகத் தெரிகிறது, இது கட்டுப்பாட்டு நிலைமைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, அவற்றின் பலவகை வேறுபாட்டு திறனைப் பராமரிக்கிறது. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், hMSC களில் வயதான வளர்ச்சி நிறுத்தம் என்பது மன அழுத்த சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துவதன் விளைவாகவும், அதன்படி மன அழுத்த பதில்களைத் தொடங்குவதன் விளைவாகவும் இருக்கலாம், இது நீண்ட கால in vitro வளர்ப்பின் போது ROS உற்பத்தியின் காரணமாகும். |
7514614 | பரிணாம வளர்ச்சியின் கருத்தாய்வுகள், வயதானது செயலில் உள்ள மரபணு நிரலாக்கத்தால் ஏற்படவில்லை, மாறாக சோமாடிக் பராமரிப்பில் பரிணாம வளர்ச்சியின் வரம்புகளால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக சேதம் உருவாகிறது. ஆபத்து விகிதங்கள் மற்றும் உணவு கிடைப்பது போன்ற சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் வளர்ச்சி, இனப்பெருக்கம் மற்றும் உடலியல் உயிர்வாழ்வில் முதலீடு செய்வதன் இடையே உள்ள வர்த்தகங்களை பாதிக்கின்றன, இது உயிரினங்கள் ஏன் வெவ்வேறு ஆயுட்காலங்களை உருவாக்கியது என்பதையும், சில நேரங்களில் வயதான விகிதம் ஏன் மாற்றப்படலாம் என்பதையும் விளக்குகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, உணவு கட்டுப்பாடு. வயதானதுக்குத் தேவையான செல்கள் மற்றும் மூலக்கூறுகளின் அடிப்படையை புரிந்து கொள்வது, சேதத்தை சேகரிப்பதற்குக் காரணமான பல வழிமுறைகளையும், சேதத்தை கட்டுப்படுத்தும் சிக்கலான அமைப்புகளையும் புரிந்துகொள்வதாகும். |
7521113 | மோனோசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் உள்ளிட்ட மோனோநியூக்ளியர் ஃபாகோசைட்டுகள் திசு ஒருமைப்பாட்டிற்கும், பிறப்பு மற்றும் தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கும் பங்களிப்பு செய்கின்றன. உழைப்புப் பிரிவுக்கான புதிய சான்றுகள் இந்த செல்களை கையாளுதல் சிகிச்சை திறனைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், தனிப்பட்ட மக்கள்தொகையின் குறிப்பிட்ட ஆன்டோஜெனீஸ்கள் மற்றும் இந்த செல்லுலார் நெட்வொர்க்கின் ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு அமைப்பு நன்கு வரையறுக்கப்படவில்லை. இங்கு எலிகள் மோனோசைட் மற்றும் மேக்ரோபேஜ் பிரிவின் விதி-வரைபட ஆய்வு அறிக்கையை அறிக்கையிடுகிறோம், இது அடிப்படை மற்றும் நிபந்தனை CX ((3) CR1 விளம்பரதாரர்-உந்துதல் கிரீமினேஸ் வெளிப்பாட்டைப் பயன்படுத்துகிறது. கல்லீரல் குப்ஃபர் செல்கள் மற்றும் நுரையீரல் அல்வேலார், தசையடி மற்றும் பெரிட்டோனியல் மேக்ரோபேஜ்கள் உள்ளிட்ட முக்கிய திசு-உறைவிடம் கொண்ட மேக்ரோபேஜ்கள் பிறப்பதற்கு முன்னர் நிறுவப்பட்டு, பின்னர் வயது வந்தோரின் போது இரத்த மோனோசைட்டுகளால் நிரப்பப்படுவதைத் தவிர்த்து தங்களைத் தக்கவைத்துக் கொள்ளும் என்பதை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம். மேலும், குறுகிய ஆயுள் Ly6C(+) மோனோசைட்டுகள் இரத்தத்தில் உள்ள Ly6C(-) உயிரணுக்களின் கட்டாய நிலையான நிலை முன்னோடிகளை உருவாக்குகின்றன என்பதையும், Ly6C(+) இரத்த மோனோசைட்டுகளின் ஏராளமான எண்ணிக்கை அவற்றின் சந்ததியினரின் சுழற்சி ஆயுட்காலத்தை மாறும் முறையில் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதையும் நாங்கள் நிறுவியுள்ளோம். |
7547329 | பின்னணி மேட்டா பகுப்பாய்வுகளில் ஹெட்டரோஜெனிட்டியைக் கையாள்வது பெரும்பாலும் தந்திரமானது, மேலும் என்ன செய்வது என்பது குறித்து ஆசிரியர்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆலோசனைகள் மட்டுமே உள்ளன. எழுத்தாளர்கள் வெவ்வேறு அளவுகளில் வேறுபட்ட தன்மையை எவ்வாறு கையாண்டார்கள் என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம், குறிப்பாக அவர்கள் ஒரு நிலையான விளைவு மாதிரியைப் பயன்படுத்தினார்களா, இது சேர்க்கப்பட்ட அனைத்து ஆய்வுகளும் ஒரே உண்மையான விளைவை மதிப்பிடுகின்றன என்று கருதுகிறது, அல்லது இது கருதப்படாத ஒரு சீரற்ற விளைவு மாதிரி. முறைகள் 2008 ஆம் ஆண்டு முதல் 60 கோக்ரேன் மதிப்புரைகளை நாங்கள் தோராயமாக எடுத்துக்கொண்டோம், இது அதன் முதல் மெட்டா பகுப்பாய்வில் கணிசமான வேறுபட்ட தன்மையுடன் (I2 50% க்கும் அதிகமாக, அதாவது 50% க்கும் அதிகமான மாறுபாடு தற்செயலான விட வேறுபட்ட தன்மை காரணமாக உள்ளது). புள்ளியியல் மாதிரி தேர்வு பற்றிய தகவல்களை, எழுத்தாளர்கள் எவ்வாறு வேறுபட்ட தன்மையை கையாண்டார்கள் என்பதையும், இதனுடன் தொடர்புடைய ஆய்வுகளின் முறை தரத்தை மதிப்பீடு செய்தோம். முடிவுகள் முழு I2 இடைவெளியிலும், 50-100% வரை, வேறுபட்ட தன்மை விநியோகம் மிகவும் சீரானதாக இருந்தது. 33 மதிப்பீடுகளில் (55%) ஒரு நிலையான விளைவு மாதிரி பயன்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் I2 மற்றும் மாதிரி தேர்வுக்கு இடையே எந்த தொடர்பும் இல்லை (P = 0.79). 20 மதிப்பீடுகளில் (33%) 16 மதிப்பீடுகள் நிலையான விளைவு மாதிரி பயன்படுத்தப்பட்டன, இதில் பெரிய சிக்கல்கள் இருந்தன என்று நாங்கள் கருதினோம். மிகவும் பொதுவான பிரச்சினைகள்ஃ ஒரு நிலையான விளைவு மாதிரி பயன்பாடு மற்றும் அந்த மாதிரி தேர்வு பகுத்தறிவு இல்லாத, கூட கடுமையான வேறுபாடு மற்றும் இட ஒதுக்கீடுகள் மற்றும் அதன் சாத்தியமான காரணங்கள் விளக்கங்கள் இல்லாத. சிக்கலான ஆய்வுகள் மற்ற ஆய்வுகளை விட கணிசமாக குறைவான ஆய்வுகளை உள்ளடக்கியிருந்தன (4. 3 vs 8. 0, P = 0. 024). சமீபத்தில் புதுப்பிக்கப்பட்ட அந்த மதிப்புரைகள் பெரும்பாலும் ஒரு சீரற்ற விளைவு மாதிரியைப் பயன்படுத்தின என்பதால், காலப்போக்கில் பிரச்சினைகள் குறைவாக வெளிப்பட்டன. கணிசமான வேறுபாட்டைக் கொண்ட கோக்ரேன் மதிப்பாய்வுகளில் மூன்றில் ஒரு பகுதியினர் வேறுபாட்டைக் கையாள்வதில் பெரும் சிக்கல்களைக் கொண்டிருந்தனர். இந்த விடயத்தில் அதிக கவனம் தேவைப்படுகிறது, ஏனென்றால் நாம் கண்டறிந்த பிரச்சினைகள் மதிப்பாய்வுகளின் முடிவுகளுக்கு இன்றியமையாததாக இருக்கலாம். |
7549811 | நரம்பணுக்களில் துருவமயமாக்கப்பட்ட போக்குவரத்து நரம்பணுக்களின் சுற்றறிக்கை உருவாக்கத்திற்கு அடிப்படை. மோட்டார் டொமைன் கொண்ட குறுகிய KIF5 (ஒரு கினெசின் - 1) எக்ஸோனல் மைக்ரோ டியூபுல்களை அங்கீகரிக்கிறது, அவை EB1 பிணைப்பு தளங்களில் வளப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை ஆக்சோன்களின் முனைகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் குவிகின்றன. இருப்பினும், இந்த தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குவிப்பு ஏற்படுவதற்கு KIF5 என்ன சமிக்ஞைகளை அங்கீகரிக்கிறது என்பது தெரியவில்லை. ஆக்சோனல் மைக்ரோ டுபுல்கள், GTP- டுபுலின் எதிர்ப்பு உடலான hMB11 மூலம் முன்னுரிமை பெற்றவை என்று நாங்கள் கண்டறிந்தோம். எச்எம்பி11 KIF5 இணைப்பு இடங்களில் உள்ளடக்கப்பட்டுள்ளதை எல்இடி இம்யூனோசைட்டோ கெமிக்கியுடன் இணைந்து சூப்பர்-ரெசல்யூஷன் நுண்ணோக்கி ஆய்வு வெளிப்படுத்தியது. கூடுதலாக, EB1, இது குயானைல்-மெதிலீன்-டிஃபோஸ்பேட் (GMPCPP) மைக்ரோடூபுல்களுடன் in vitro உடன் முன்னுரிமை அளிக்கிறது, இது ஆக்சோனல் மைக்ரோடூபுல்களில் hMB11 பிணைப்பு தளங்களை அங்கீகரிக்கிறது. மேலும், நியூரான்களில் hMB11 ஆன்டிபாடி வெளிப்பாடு, அக்ஸான் முனைகளில் குறுகிய KIF5 இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குவிப்பை சீர்குலைத்தது. ஜிஎம்பிசிபிபி மைக்ரோ டியூபுல்களுடன் பிடிபி மைக்ரோ டியூபுல்களுடன் பிணைப்பதை விட, கிஃப்5 மோட்டார் தலைக்கு சுமார் மூன்று மடங்கு வலுவான பிணைப்பு இருப்பதை இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தின. இந்த தரவுகளின் கூட்டுத் தொகுப்பு, அக்ஸோனல் மைக்ரோடூபுல்களில் GTP- டுபுலின் மிகுதி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட KIF5 உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் துருவமயமாக்கப்பட்ட அக்ஸோனல் வெஸ்குலர் போக்குவரத்துக்கு அடிப்படையாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. |
7552147 | இரைப்பை மண்டலம் இரண்டு தனித்தனி உயிரணுக்களான, செரிமானப் பாதையில் என்சைம்களைப் பிரிக்கும் வெளிப்புற உயிரணுக்கள் மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தில் ஹார்மோன்களைப் பிரிக்கும் உட்புற உயிரணுக்கள் ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு உறுப்பு ஆகும். இது உட்புற சருமத்திலிருந்து ஒரு முதுகு மற்றும் ஒரு உட்புற முளைகளாக உருவாகிறது, அவை ஒற்றை உறுப்பை உருவாக்க ஒன்றாக இணைகின்றன. பாலூட்டிகள், பறவைகள், ஊர்வன மற்றும் நீர்வாழ் உயிரினங்கள் ஒத்த ஹிஸ்டாலஜி மற்றும் வளர்ச்சி முறையுடன் ஒரு தேன்மண்டலத்தைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் சில மீன்களில், தீவு செல்கள் ப்ரோக்மேன் உடல்களாக பிரிக்கப்படுகின்றன. முதுகெலும்பு இல்லாத விலங்குகளுக்கு பான்ஸ்கிரேஸ் இல்லை, ஆனால் ஒப்பிடுகையில் உட்சுரப்பினை செல்கள் குடல் அல்லது மூளையில் காணப்படுகின்றன. ஆரம்பகால கணையத் தண்டு ஹோமியோபாக்ஸ் மரபணு ஐபிஎஃப்-1 (ஐடிஎக்ஸ்-1, எஸ்.டி.எஃப்-1 அல்லது பி.டி.எக்ஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) இன் சீரான வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறது, இது செயலற்ற தன்மைக்கு மாற்றப்பட்டால் உறுப்பு முற்றிலும் இல்லாததற்கு வழிவகுக்கிறது. கருவில் ஹெட்டரோடோபிக் பான்கிரேஸ் ஏற்படுவது, மற்றும் வயது வந்தவர்களில் ஒரு மீளுருவாக்கம் செய்யும் பான்கிரேஸால் காட்டப்படும் மெட்டாப்ளாஸியாக்கள், இரண்டும் பன்னிரெண்டாவது வயிறு, கல்லீரல் மற்றும் கல்லீரல் ஆகியவற்றின் சுற்றியுள்ள திசுக்களிலிருந்து பான்கிரேஸ் செல் நிலையை வேறுபடுத்துவது ஒரு சில மரபணு தயாரிப்புகள் மட்டுமே என்பதைக் குறிக்கின்றன. வளரும் பான்கிரேடிக் பூண்டுகளில், உட்சுரப்பி செல்கள் வெளிப்புற செல்களுக்கு முன்னர் வேறுபடத் தொடங்குகின்றன, மேலும் ஒரே செலால் வெவ்வேறு ஹார்மோன்களின் இணை வெளிப்பாடு ஆரம்ப கட்டங்களில் அடிக்கடி காணப்படுகிறது. நுரையீரல் உட்சுரப்பி செல்கள் நரம்பியல் செல்களுக்கு பொதுவான பல மரபணு தயாரிப்புகளை உருவாக்குகின்றன என்றாலும், இன் விட்ரோ வளர்ப்புகளிலிருந்தும், குள்ளநரிகள் உள்நோக்கத்திலிருந்தும் பெறப்பட்டவை என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்தோக்ரின் மற்றும் எக்ஸோக்ரின் செல்கள் இரண்டும் ஒரே உட்புற தோல் மூலக்கூறிலிருந்து உருவாகின்றன என்பதைக் குறிக்கும் வகையில் ஆய்வுகள் உள்ளன. கருவாட்டு வாழ்வில் உள்ள பான்ஸ்கிரேஸின் வளர்ச்சிக்கு தொடர்புடைய மெசென்கைமிலிருந்து ஒரு உணவு ஊக்கத்தை தேவைப்படுகிறது. பிறப்புக்குப் பிந்தைய வாழ்க்கையில், தொண்டையில் உள்ள அனைத்து வகை உயிரணுக்களும் தொடர்ந்து வளர்கின்றன. கால்வாயில் இணைப்பு அல்லது எத்தியோனைன் சிகிச்சையால் அசினார் திசுவின் அழிவைத் தொடர்ந்து விரைவான மீளுருவாக்கம் ஏற்படுகிறது. இரைப்பை மண்டலத்தின் பகுதிகளை அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றினால், அசினி மற்றும் தீவுக்கூட்டங்கள் இரண்டின் மிதமான ஆனால் முழுமையான மீளுருவாக்கம் ஏற்படுகிறது. அலோக்சன் அல்லது ஸ்ட்ரெப்டோசோட்டோசின் மூலம் நச்சுத்தன்மையின் விளைவாக பீட்டா செல்கள் நிரந்தரமாக குறைந்துவிடும். இரைப்பைக் கட்டியின் செல் இயக்கவியல் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், குழாய்களில் உள்ள ஸ்டெம் செல் மக்கள்தொகையில் இருந்து உணவளிக்கப்படும் செல்களின் தொடர்ச்சியான மெதுவான சுழற்சி இருப்பதாகவும், ஒவ்வொரு வகை செல் உற்பத்தி விகிதத்தின் கட்டுப்பாடுகளும் முறையானவை அல்லாமல் உள்ளூர் என்று தெரிகிறது. |
7552215 | நோக்கம் உடல் எடையை குறைப்பதற்கும் உடல்நல நிலையை மேம்படுத்துவதற்கும் உடல் பருமனுக்கு எதிரான மருந்துகளின் நீண்டகால செயல்திறனை சுருக்கமாகக் கூறுவது. DESIGN சீரற்ற சோதனைகளின் புதுப்பிக்கப்பட்ட மெட்டா பகுப்பாய்வு. தரவு ஆதாரங்கள் மெட்லைன், எம்பேஸ், கோக்ரேன் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் பதிவு, கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் தற்போதைய அறிவியல் மெட்டா-பதிவு மற்றும் அடையாளம் காணப்பட்ட கட்டுரைகளின் குறிப்பு பட்டியல்கள். அனைத்து தரவு மூலங்களிலும் டிசம்பர் 2002 (கடைசி தேடலின் முடிவு தேதி) முதல் டிசம்பர் 2006 வரை தேடப்பட்டது. ஆய்வுகள் மறுஆய்வு செய்யப்பட்டன வயது வந்தவர்களிடம் (வயது 18 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்கள்) ஒரு வருடம் அல்லது அதற்கு மேல் பயன்படுத்தப்பட்ட அங்கீகரிக்கப்பட்ட உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள். முடிவுகள் ஒரு முதல் நான்கு வருட காலத்திற்கு 30 சோதனைகள் சேர்க்கை அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்தனஃ 16 ஆர்லிஸ்டாட் (n=10 631 பங்கேற்பாளர்கள்), 10 சைபுட்ராமைன் (n=2623), மற்றும் நான்கு ரிமோனாபன்ட் (n=6365). இவற்றில் 14 புதிய சோதனைகள் மற்றும் 16 சோதனைகள் முன்னர் கண்டறியப்பட்டன. இந்தத் தட்டுப்பாடு 30-40% வரை இருந்தது. மருந்துப்போலி மருந்துடன் ஒப்பிடும்போது, ஆர்லிஸ்டாட் 2. 9 கிலோ (95% நம்பிக்கை இடைவெளி 2. 5 கிலோ முதல் 3. 2 கிலோ வரை), சைபுட்ராமைன் 4. 2 கிலோ (3. 6 கிலோ முதல் 4. 7 கிலோ வரை), மற்றும் ரிமோனாபன்ட் 4. 7 கிலோ (4. 1 கிலோ முதல் 5. 3 கிலோ வரை) எடையைக் குறைத்தது. செயலில் உள்ள மருந்து சிகிச்சையைப் பெற்ற நோயாளிகள் 5% மற்றும் 10% எடை இழப்பு வரம்புகளை அடைவதற்கான வாய்ப்புகள் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன. Orlistat நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு நீரிழிவு நோயின் நிகழ்வுகளை குறைத்தது மற்றும் மொத்த கொழுப்பு மற்றும் குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் கொழுப்பு, இரத்த அழுத்தம் மற்றும் கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு ஆகியவற்றின் செறிவுகளை மேம்படுத்தியது, ஆனால் இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகளின் விகிதங்களை அதிகரித்தது மற்றும் உயர் அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் செறிவுகளை சற்று குறைத்தது. [சரிசெய்யப்பட்டது] ரிமோனபன்ட் நீரிழிவு நோயாளிகளில் உயர் அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் கொழுப்பு மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகள், இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இரத்த சர்க்கரை கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்தியது ஆனால் மனநிலைக் கோளாறுகளின் அபாயத்தை அதிகரித்தது. முடிவுகள் ஆர்லிஸ்டாட், சைபுட்ராமைன், மற்றும் ரிமோனாபன்ட் ஆகியவை எடையை குறைக்கின்றன, இருதய நோய்க்கான ஆபத்து சுயவிவரங்களில் மாறுபட்ட விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் குறிப்பிட்ட பாதகமான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. |
7583725 | TRPM7 ஒரு Ca2+- ஊடுருவக்கூடிய தேர்ந்தெடுக்கப்படாத கேஷன் சேனலை கினேஸ் செயல்பாட்டுடன் குறியீட்டுக்கு உட்படுத்துகிறது. TRPM7 என்பது செல்கள் ஒட்டுதல் மற்றும் இடம்பெயர்வு கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது, ஆனால் TRPM7 செயல்பாடு புற்றுநோய் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறதா என்பது நிறுவப்படவில்லை. TRPM7 வெளிப்பாட்டின் உயர் மட்டங்கள் மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளில் மோசமான முடிவை சுயாதீனமாகக் கணிப்பதாகவும், மனித மார்பக புற்றுநோயின் எலிகள் xenograft மாதிரியில் மெட்டாஸ்டாசிஸ் உருவாக்கம் செயல்பாட்டளவில் தேவை என்றும் இங்கே நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். இயந்திரவியல் ரீதியான ஆய்வுகள் TRPM7 ஆனது மயோசின் II அடிப்படையிலான செலுலர் பதற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்தி, இதன் மூலம் மைய ஒட்டுதல் எண்ணிக்கை, செல்-செல் ஒட்டுதல் மற்றும் துருவமுனைந்த செல் இயக்கத்தை மாற்றியமைப்பதை வெளிப்படுத்தியது. எனவே, புற்றுநோய் செல்கள் மெட்டாஸ்டேசிஸ் உருவாக்கம் செய்ய பயன்படுத்தும் மெக்கானோசென்சார் வளாகத்தின் ஒரு பகுதியாக TRPM7 உள்ளது என்று எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. |
7595742 | பலவீனம் என்பது நீண்ட காலமாக இயலாமை மற்றும் இணை நோய்களுடன் ஒத்ததாக கருதப்படுகிறது, இது முதுமையில் மிகவும் பரவலாக உள்ளது மற்றும் வீழ்ச்சி, மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றிற்கான அதிக ஆபத்தை அளிக்கிறது. [பக்கம் 3-ன் படம்] பலவீனமான செயல்முறை வலிமையிலிருந்து செயல்பாட்டு வீழ்ச்சிக்கு மாறும் ஒரு மாறுதல் நிலை என்று தோன்றுகிறது. இந்த செயல்பாட்டின் போது, மொத்த உடலியல் இருப்புக்கள் குறைந்து, வயதான உடலின் பராமரிப்பு மற்றும் பழுதுபார்ப்புக்கு போதுமானதாக இருக்க வாய்ப்பு குறைகிறது. பலவீனத்தின் மருத்துவக் கருத்தாக்கத்தின் மையமானது, எந்த ஒரு மாற்றியமைக்கப்பட்ட அமைப்பும் தனியாக அதை வரையறுக்கவில்லை, ஆனால் பல அமைப்புகள் ஈடுபட்டுள்ளன. பல ஆசிரியர்களின் கருத்துக்களை அடிப்படையாகக் கொண்டு, பலவீனத்தை உருவாக்கும் ஃபெனோடைப் பற்றிய மருத்துவ ஒருமித்த கருத்து, வீணடிப்பு (தசை வெகுஜன மற்றும் வலிமை மற்றும் எடை இழப்பு இரண்டையும் இழத்தல்), சகிப்புத்தன்மை இழப்பு, சமநிலை மற்றும் இயக்கம் குறைதல், செயல்திறன் குறைதல், ஒப்பீட்டு செயலற்ற தன்மை மற்றும், சாத்தியமான, குறைக்கப்பட்ட அறிவாற்றல் செயல்பாடு ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கும் பண்புகளை காட்டுகிறது. பலவீனம் என்பது மருத்துவ நிபுணர்களால் எளிதில் அடையாளம் காணப்படும் ஒரு தனித்துவமான நிறுவனமாகும், இது பல வெளிப்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் அதன் விளக்கக்காட்சியில் எந்தவொரு அறிகுறியும் போதுமானதாகவோ அல்லது அவசியமாகவோ இல்லை. வெளிப்பாடுகள் தோற்றம் (வயதுடன் ஒத்துப்போகிறது அல்லது இல்லை), ஊட்டச்சத்து நிலை (மெலிதான, எடை இழப்பு), அகநிலை சுகாதார மதிப்பீடு (ஆரோக்கிய உணர்வு), செயல்திறன் (அறிவாற்றல், சோர்வு), உணர்ச்சி / உடல் குறைபாடுகள் (கருத்து, செவிப்புலன், வலிமை) மற்றும் தற்போதைய பராமரிப்பு (மருந்து, மருத்துவமனை). பலவீனமான செயல்முறையின் ஆரம்ப கட்டங்கள் மருத்துவ ரீதியாக அமைதியாக இருந்தாலும், குறைக்கப்பட்ட இருப்புக்கள் கடுமையான பாதிப்புக்கு வழிவகுக்கும் ஒரு கூட்டு வாசலை எட்டும்போது, மருத்துவ, செயல்பாட்டு, நடத்தை மற்றும் உயிரியல் குறிகாட்டிகளைப் பார்ப்பதன் மூலம் இந்த நோய்க்குறி கண்டறியப்படலாம். எனவே, இந்த மருத்துவ மாற்றங்கள் மற்றும் அவற்றின் அடிப்படை வழிமுறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்வது, பல முதியோரின் மனநிலையை உறுதிப்படுத்தலாம், பல முதியோரின் மனநிலையை உறுதிப்படுத்தலாம். எனவே, இந்த நோயின் உடலியல் நோயியல் மற்றும் மருத்துவ மற்றும் உயிரியல் பண்புகளை பற்றி நாம் ஒரு புதுப்பிப்பை வழங்குகிறோம். மேலும், இந்த நோயை தடுக்கும் வழிமுறைகள் குறித்து ஆராய்வோம். |
7602348 | பின்புலம் மருத்துவத்திற்கு முந்தைய டயஸ்டோலிக் செயலிழப்பு (PDD) என்பது சாதாரண சிஸ்டோலிக் செயல்பாடு, டயஸ்டோலிக் செயலிழப்பு ஆனால் இதய செயலிழப்பு (HF) அறிகுறிகள் இல்லாத நபர்களாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த நோய்க்குறியின் மருத்துவக் காட்சி வடிவம் மற்றும் இயற்கை வரலாறு ஆகியவை இன்னும் சரியாக வரையறுக்கப்படவில்லை. ஃபிராமிங்காம் அளவுகோல்களின்படி HF இன் எந்தவொரு மருத்துவ நோயறிதலும் அல்லது HF இன் எந்த அறிகுறிகளும் இல்லாமல், குறிப்பாக மூச்சுத் திணறல், வீக்கம் அல்லது எக்கோகார்டியோகிராஃபி நேரத்தில் சோர்வு ஆகியவற்றின் மூலம், டாப்லர் அளவுகோல்களால் தீர்மானிக்கப்பட்ட சாதாரண சிஸ்டோலிக் செயல்பாடு மற்றும் மிதமான அல்லது கடுமையான டயஸ்டோலிக் செயலிழப்பு கொண்ட நோயாளிகளின் குழுவில் மருத்துவ ஃபீனோடைப்பை மற்றும் HF க்கு முன்னேற்றத்தை தீர்மானிப்பதே இந்த ஆய்வின் நோக்கம். முறைகள் 2005 ஆம் ஆண்டில் எக்கோகார்டியோகிராஃபி செய்த நோயாளிகளிடையே, நடுத்தர அல்லது கடுமையான டயஸ்டோலிக் செயலிழப்பு மற்றும் டாப்லர் அளவுகோல் மற்றும் EF > அல்லது = 50% கொண்ட ஒரு குழுவைத் தேர்ந்தெடுக்க மேயோ கிளினிக் எக்கோகார்டியோகிராஃபி தரவுத்தளத்தின் ஆதாரங்களை ஆசிரியர்கள் பயன்படுத்தினர். எக்கோகார்டியோகிராஃபி செய்யும் நேரத்தில் நோயாளிகளுக்கு HF அல்லது எந்த HF அறிகுறிகளும் - குறிப்பாக மூச்சுத் திணறல், வீக்கம் அல்லது சோர்வு - இருக்க முடியாது; அல்லது தரம் 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வால்வு செயலிழப்பு (டிரிகுஸ்பிடல் வால்வு தவிர). மொத்தம் 82 நோயாளிகளின் மருத்துவ அட்டைகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. முதன்மை முடிவுக் குறிக்கோள் (1) ஃபிரேமிங்காம் அளவுகோல்களின்படி HF அல்லது (2) மூச்சுத் திணறல், வீக்கம் அல்லது சோர்வு அறிகுறிகள் உருவாகும் காலம் ஆகும். முடிவுகள் பி. டி. டி. நோயாளிகளின் சராசரி வயது 69+/ - 10 ஆண்டுகள், பெண் (67%) அதிகமாக இருந்தது. உயர் இரத்த அழுத்தம் 76%, கரோனரி தமனி நோய் 29%, பாராக்ஸிஸ்மல் அட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் 26%, மதிப்பிடப்பட்ட கிரியேட்டினின் கிளியரன்ஸ் < 60 மில்லி/ நிமிடம் 51% இருந்தது. ஃபிராமிங்காம் அளவுகோல்களின்படி HF இன் 2 வருட ஒட்டுமொத்த நிகழ்தகவு 1. 9% ஆகும்; இருப்பினும், எந்தவொரு அறிகுறிகளின் 2 வருட ஒட்டுமொத்த நிகழ்தகவு 31. 1% ஆகும். இருதய நோய்க்கான மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்பட்ட 2 வருடங்களின் கூட்டு நிகழ்தகவு 21. 2% ஆகும். சுற்றளவு நரம்பு நோய் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஆகியவை சுயாதீனமாக அறிகுறிகள் உருவாக அதிக வாய்ப்புடன் தொடர்புடையவை. முடிவுக்கு இந்த ஆய்வு உயர் இரத்த அழுத்தம், ஹைப்பர்லிபிடெமியா, CAD மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு ஆகியவை PDD நோயாளிகளில் அதிகமாக உள்ளன என்பதை நிரூபிக்கிறது. மேலும் முக்கியமாக, 2 ஆண்டுகளில் மருத்துவ HF வளர்ச்சிக்கு முன்னேற்றம் குறைவாக இருந்தாலும், 2 ஆண்டுகளில் அறிகுறிகள் மற்றும் இதய மருத்துவமனைகளில் முன்னேற்றம் ஒரு மிதமான அளவு இருந்தது. பி. டி. டி. நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் அறிகுறிகளின் முன்னேற்றத்துடன் பி. வி. டி மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் மட்டுமே சுயாதீனமாக தொடர்புடையவை என்ற கண்டுபிடிப்பின் அடிப்படையில், டிஸ்டோலிக் செயலிழப்பின் முன்னேற்றத்திற்கு அறிகுறிகளின் வளர்ச்சிக்கு வென்ட்ரிகுலர்- தமனி இடைவினை முக்கியமானது என்று ஆசிரியர்கள் ஊகிக்கின்றனர். |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.