_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
4483571 | எந்தவொரு குறிப்பிட்ட சீரம் 25- ஹைட்ராக்ஸிகோலெகால்சிஃபெரோல் செறிவை அடைவதற்கு அல்லது பராமரிக்க தேவையான கோலெகால்சிஃபெரோல் உள்ளீடுகள் அறியப்படவில்லை, குறிப்பாக வைட்டமின் சாத்தியமான உடலியல் விநியோகத்துடன் ஒப்பிடக்கூடிய வரம்புகளுக்குள். குறிக்கோள்கள் நிலையான நிலை கோல்கால்சிஃபெரோல் உள்ளீடு மற்றும் விளைவாக சீரம் 25-ஹைட்ராக்ஸிகோல்கால்சிஃபெரோல் செறிவு இடையே அளவு உறவு நிறுவ மற்றும் குளிர்காலத்தில் தினசரி தேவை பங்கு கணக்கிட வேண்டும் என்று உடல் திசு கடைகளில் கோல்கால்சிஃபெரோல் இருப்புக்கள் பூர்த்தி. DESIGN கோலெகால்சிஃபெரோல் குளிர்காலத்தில் சுமார் 20 வாரங்களுக்கு 0, 25, 125, 250 மைக்ரோ கிராம் கோலெகால்சிஃபெரோல் என பெயரிடப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வாய்வழி அளவுகளில் ஓமாஹாவில் (41.2 டிகிரி வட அட்சரேகை) வசிக்கும் 67 ஆண்களுக்கு தினமும் கொடுக்கப்பட்டது. சிகிச்சையின் போது 25 ஹைட்ராக்ஸிகோலெகால்சிஃபெரோல் செறிவுகளின் கால அளவை இடைவெளிகளில் அளவிடப்பட்டது. முடிவுகள் 70. 3 nmol/ L என்ற சராசரி அடிப்படை மதிப்பிலிருந்து, குளிர்கால மாதங்களில் சீரம் 25- ஹைட்ராக்ஸிகோலெகால்சிஃபெரோலின் சமநிலை செறிவுகள் டோஸுக்கு நேரடி விகிதத்தில் மாறி, ஒவ்வொரு கூடுதல் 1 மைக்ரோ கிராம் கோலெகால்சிஃபெரோல் உள்ளீட்டிற்கும் சுமார் 0. 70 nmol/ L என்ற சாய்வோடு மாறிவிட்டன. இந்த ஆய்வுக்கு முன்னர் (அதாவது, இலையுதிர்காலத்தில்) உலையில் 25- ஹைட்ராக்ஸி-கோல்கால்சிஃபெரோல் செறிவு நிலையானதாக இருக்க தேவையான உட்கொள்ளல் அளவு 12.5 மைக்ரோ கிராம் (500 IU) / நாள் ஆகும், அதேசமயம் அனைத்து ஆதாரங்களிலிருந்தும் (உதவிப்பொருள், உணவு, திசுக் கடைகள்) ஆரம்ப 25- ஹைட்ராக்ஸி-கோல்கால்சிஃபெரோல் செறிவு நிலையானதாக இருக்க தேவையான மொத்த அளவு சுமார் 96 மைக்ரோ கிராம் (சுமார் 3800 IU) / நாள் என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. வேறுபாட்டின் அடிப்படையில், திசுக் கடைகள் சுமார் 78-82 மைக்ரோ கிராம்/நாள் வழங்கின. ஆரோக்கியமான ஆண்கள் 3000-5000 IU கொலெகால்சிஃபெரோலை/நாளில் பயன்படுத்துவதாகத் தெரிகிறது, முந்தைய கோடை மாதங்களில் சூரிய மூலங்களிலிருந்து தோல் மூலம் தொகுக்கப்பட்ட குவிப்புகளுடன் அவர்களின் குளிர்கால கொலெகால்சிஃபெரோல் தேவையின் > 80% ஐ பூர்த்தி செய்கிறது. வைட்டமின் D இன் கணிசமான தோல் உற்பத்தி இல்லாத நிலையில், சீரம் 25- ஹைட்ராக்ஸிகோலெகால்சிஃபெரோல் செறிவுகளை பராமரிக்க தற்போதைய பரிந்துரைக்கப்பட்ட வைட்டமின் D உள்ளீடுகள் போதுமானதாக இல்லை. |
4489217 | பின்னணி உள்நோக்கத்தின் வேறுபட்ட தன்மை, கட்டி பரிணாம வளர்ச்சியையும், தழுவலையும் ஊக்குவிக்கலாம் மற்றும் தனிப்பட்ட கட்டி-பயோப்ஸி மாதிரிகளின் முடிவுகளை சார்ந்திருக்கும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருந்து உத்திகளைத் தடுக்கலாம். முறைகள் கட்டிக்குள் உள்ள வேறுபட்ட தன்மையை ஆய்வு செய்ய, முதன்மை சிறுநீரக புற்றுநோய்களிலிருந்தும், அதனுடன் தொடர்புடைய புற்றுநோய்களிலிருந்தும் பெறப்பட்ட பல இடங்களில் பிரித்து வைக்கப்பட்ட மாதிரிகள் மீது எக்ஸோம்கள் வரிசைப்படுத்தல், குரோமோசோம்கள் மாறுபாடு பகுப்பாய்வு மற்றும் ப்ளொய்டிஸ் சுயவிவரம் ஆகியவற்றை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் பகுப்பாய்வு, பிறழ்வு செயல்பாட்டு பகுப்பாய்வு, மற்றும் தூதுவர் ஆர்.என்.ஏ வெளிப்பாட்டின் விவரக்குறிப்பு ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி கட்டிக்குள் உள்ள வேறுபட்ட தன்மையின் விளைவுகளை நாங்கள் வகைப்படுத்தினோம். முடிவுகள் புல மரபணு மறுகட்டமைப்பு கிளைத்த பரிணாம வளர்ச்சியிலான கட்டி வளர்ச்சியை வெளிப்படுத்தியது, 63 முதல் 69% வரை அனைத்து சோமாடிக் பிறழ்வுகளும் ஒவ்வொரு கட்டி பகுதியிலும் கண்டறிய முடியாதவை. S6 மற்றும் 4EBP ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் in vivo மற்றும் mTOR கினேஸ் செயல்பாட்டின் கட்டமைப்பான செயல்படுத்தல் in vitro உடன் தொடர்புடைய, பாலூட்டிகளில் உள்ள ரப்பாமைசின் (mTOR) கினேஸ் இலக்கின் ஒரு தன்னியக்க தடுப்பு களத்திற்குள் ஒரு பிறழ்வுக்கான உள்நோக்கி ஹெட்டரோஜெனிட்டி காணப்பட்டது. செயல்பாட்டை இழப்பதில் ஒன்றிணைந்த பல கட்டி-அதிகரிக்கும் மரபணுக்களுக்கு உருமாற்ற உள் கட்டி வேறுபட்ட தன்மை காணப்பட்டது; SETD2, PTEN, மற்றும் KDM5C ஆகியவை ஒரே கட்டிக்குள் பல வேறுபட்ட மற்றும் இடப்பிரகடனமாக பிரிக்கப்பட்ட செயலிழப்பு மாற்றங்களுக்கு உட்பட்டன, இது ஒன்றிணைந்த பீனோடைபிக் பரிணாம வளர்ச்சியைக் குறிக்கிறது. அதே கட்டிகளின் வெவ்வேறு பகுதிகளில் நல்ல மற்றும் மோசமான கணிப்புக்கான மரபணு வெளிப்பாடு கையொப்பங்கள் கண்டறியப்பட்டன. அலெலிக் கலவை மற்றும் ப்ளாய்டி சுயவிவர பகுப்பாய்வு ஆகியவை பரந்த உள்நோக்க ஹெட்டரோஜெனிட்டியை வெளிப்படுத்தின, நான்கு கட்டிகளிலிருந்து 30 கட்டி மாதிரிகளில் 26 கட்டிகள் மாறுபட்ட அலெலிக்- சமநிலையற்ற சுயவிவரங்களைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் நான்கு கட்டிகளில் இரண்டில் ப்ளாய்டி ஹெட்டரோஜெனிட்டியுடன் உள்ளன. முடிவுகள் கட்டிக்குள் உள்ள வேறுபட்ட தன்மை, ஒற்றை கட்டி-பயாப்சி மாதிரிகளிலிருந்து சித்தரிக்கப்படும் கட்டி மரபணு நிலப்பரப்பை குறைமதிப்பிற்கு உட்படுத்த வழிவகுக்கும் மற்றும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட-மருந்து மற்றும் பயோமார்க்கர் வளர்ச்சிக்கு பெரும் சவால்களை முன்வைக்கலாம். டார்வினியன் தேர்வு மூலம் கட்டிகளின் தழுவல் மற்றும் சிகிச்சை தோல்வி ஆகியவற்றை ஊக்குவிக்கக்கூடிய ஹெட்டரோஜெனஸ் புரத செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய இன்ட்ராடூமர் ஹெட்டரோஜெனிட்டி. (மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில் மற்றும் பிறர் நிதியுதவி. ) |
4500832 | கமா-டோகோஃபெரோல் என்பது பல தாவர விதைகளிலும் அமெரிக்க உணவிலும் வைட்டமின் E இன் முக்கிய வடிவமாகும், ஆனால் ஆல்பா-டோகோஃபெரோலுடன் ஒப்பிடும்போது, திசுக்களில் வைட்டமின் E இன் முக்கிய வடிவமாகவும், கூடுதல் பொருட்களில் முதன்மை வடிவமாகவும் இது சிறிய கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது. இருப்பினும், சமீபத்திய ஆய்வுகள் காமா-டோகோஃபெரோல் மனித ஆரோக்கியத்திற்கு முக்கியமானதாக இருக்கலாம் என்றும், ஆல்பா-டோகோஃபெரோலில் இருந்து வேறுபடுத்திப் பார்க்கும் தனித்துவமான பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது என்றும் காட்டுகின்றன. ஆல்பா-டோகோஃபெரோலை விட, கமா-டோகோஃபெரோல் லிபோபிலிக் எலக்ட்ரோபில்களுக்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். கமா- டோகோஃபெரோல் நன்கு உறிஞ்சப்பட்டு சில மனித திசுக்களில் கணிசமான அளவு குவிகிறது; இருப்பினும், இது பெரும்பாலும் 2, 7, 8- ட்ரைமெத்தில் -2- ((பெட்டா- கார்பாக்ஸைஎதில்) -6- ஹைட்ராக்ஸிக்ரோமன் (கமா- சிஇஎச்சி) ஆக வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது, இது முக்கியமாக சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. ஆல்பா- டோகோபெரோலில் இருந்து பெறப்பட்ட தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்றம் அல்ல, ஆனால் கம- சிஇஎச்சி, உடலியல் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த நட்ரியூரேடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. காமா- டோகோஃபெரோல் மற்றும் காமா- சிஇஎச்சி இரண்டும், ஆனால் ஆல்பா- டோகோஃபெரோல் அல்ல, சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இதனால், அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. மனிதர்களிடமும் விலங்குகளிடமும் மேற்கொள்ளப்பட்ட சில ஆய்வுகள் காமா- டோகோபெரோலின் பிளாஸ்மா செறிவு இதய நோய் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் நிகழ்வுகளுடன் எதிர்மாறாக தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகின்றன. காமா- டோகோஃபெரோல் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் இந்த தனித்துவமான பண்புகள் காமா- டோகோஃபெரோல் மனித ஆரோக்கியத்திற்கு முன்னர் அங்கீகரிக்கப்படாத வழிகளில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பை வழங்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த சாத்தியத்தை மேலும் மதிப்பீடு செய்ய வேண்டும், குறிப்பாக ஆல்பா-டோகோஃபெரோலின் அதிக அளவுகள் பிளாஸ்மா மற்றும் திசு காமா-டோகோஃபெரோலைக் குறைக்கின்றன, காமா-டோகோஃபெரோல் கூடுதலாக இருப்பதால், இவை இரண்டும் அதிகரிக்கும். காமா-டோகோபெரோலின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை, வளர்சிதை மாற்றம், வேதியியல் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற செயல்பாடுகள் பற்றிய தற்போதைய தகவல்கள் மற்றும் காமா-டோகோபெரோல் மற்றும் இருதய நோய் மற்றும் புற்றுநோய்க்கான உறவு தொடர்பான தொற்றுநோயியல் தரவுகளை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம். |
4505748 | பின்புலம் அபோலிபோபிரொட்டீன் E (APOE) மரபணுவகை அல்சைமர் நோயின் அபாயத்தைப் பற்றிய தகவல்களை வழங்குகிறது, ஆனால் நோயாளிகள் மற்றும் அவர்களது குடும்ப உறுப்பினர்களின் மரபணுவகைப்படுத்தல் ஊக்கப்படுத்தப்படவில்லை. மரபணுவகை வெளிப்படுத்தலின் விளைவை ஒரு முன்னோக்கு, சீரற்ற, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனையில் ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெற்றோரைக் கொண்ட 162 அறிகுறிகளற்ற பெரியவர்களை, தங்களின் சொந்த APOE மரபணுவடிவத்தின் முடிவுகளைப் பெறுவதற்கு (வெளிப்படுத்தல் குழு) அல்லது அத்தகைய முடிவுகளைப் பெறாமல் இருப்பதற்கு (வெளிப்படுத்தல் குழு) தோராயமாக ஒதுக்கினோம். சோதனை தொடர்பான கவலை, மனச்சோர்வு மற்றும் மன அழுத்த அறிகுறிகளை 6 வாரங்கள், 6 மாதங்கள் மற்றும் 1 வருடம் கழித்து அளந்தோம். முடிவுகள் கவலைக்கான கால சராசரி அளவீடுகளில் (வெளியிடப்பட்ட குழுவில் 4. 5 மற்றும் வெளிப்படுத்தப்படாத குழுவில் 4. 4 , P=0. 84), மனச்சோர்வு (8. 8 மற்றும் 8. 7, முறையே; P=0. 98), அல்லது சோதனை தொடர்பான மன அழுத்தம் (6. 9 மற்றும் 7. 5, முறையே; P=0. 61) ஆகியவற்றில் இரு குழுக்களுக்கும் இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லை. APOE epsilon4 அலீலை (அதிகரித்த ஆபத்துடன் தொடர்புடையது) கொண்ட நோயாளிகளின் வெளிப்படுத்தப்படாத குழுவிற்கும் வெளிப்படுத்தப்பட்ட துணைக் குழுவிற்கும் இடையிலான இரண்டாம் நிலை ஒப்பீடுகள் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் காட்டவில்லை. எவ்வாறாயினும், எப்சிலோன் - 4 எதிர்மறை துணைக்குழு எப்சிலோன் - 4 நேர்மறை துணைக்குழுவை விட சோதனை தொடர்பான மன அழுத்தத்தின் கணிசமாக குறைந்த அளவைக் கொண்டிருந்தது (பி = 0. 01). உளவியல் முடிவுகளில் மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள மாற்றங்களைக் கொண்ட நபர்கள், இரகசியக் குழு மற்றும் எப்சிலோன் - 4 நேர்மறை மற்றும் எப்சிலோன் - 4 எதிர்மறை துணைக்குழுக்களுக்கு இடையில் சமமாக விநியோகிக்கப்பட்டனர். கவலை மற்றும் மனச்சோர்வுக்கான ஆரம்ப மதிப்பெண்கள் இந்த நடவடிக்கைகளின் வெளியீட்டு- பிந்தைய மதிப்பெண்களுடன் வலுவாக தொடர்புடையவை (P < 0. 001 இரு ஒப்பீடுகளுக்கும்). முடிவுக்கு அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் வயது வந்த குழந்தைகளுக்கு APOE மரபணுவள முடிவுகளை வெளியிடுவது குறிப்பிடத்தக்க குறுகிய கால உளவியல் ஆபத்துக்களை ஏற்படுத்தவில்லை. APOE epsilon4- எதிர்மறை என்று அறிந்தவர்களிடையே சோதனை தொடர்பான மன அழுத்தம் குறைக்கப்பட்டது. மரபணு பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்படுவதற்கு முன்னர் அதிக அளவு உணர்ச்சி ரீதியான துன்பம் கொண்ட நபர்கள், இந்த சோதனைக்கு பிறகு உணர்ச்சி ரீதியான சிரமங்களைக் கொண்டிருப்பார்கள். (ClinicalTrials. gov எண், NCT00571025.) |
4506414 | பின்னணி சமகால மக்களில் இதய நோயின் வெவ்வேறு வெளிப்பாடுகளுடன் இரத்த அழுத்தத்தின் தொடர்புகள் ஒப்பிடப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், 12 வெவ்வேறு இதய நோய்களுடன் இரத்த அழுத்தத்தின் தொடர்புகளை பகுப்பாய்வு செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டோம். 1997 முதல் 2010 வரை CALIBER (Cardiovascular research using LInked Bespoke studies and Electronic health Records) திட்டத்தில் இணைக்கப்பட்ட மின்னணு மருத்துவ பதிவுகளை பயன்படுத்தி, 30 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மற்றும் ஆரம்பத்தில் இருதய நோய்கள் இல்லாத 1.25 மில்லியன் நோயாளிகளை நாங்கள் சேகரித்தோம். இவர்களில் ஐந்தில் ஒரு பகுதியினர் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் சிகிச்சைகளைப் பெற்றனர். 12 தீவிர மற்றும் நாள்பட்ட இருதய நோய்களுடன் மருத்துவ ரீதியாக அளவிடப்பட்ட இரத்த அழுத்தத்தின் வயது-குறிப்பிட்ட தொடர்புகளில் உள்ள வேறுபாட்டை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், மேலும் ஆயுட்கால ஆபத்துகள் (95 வயது வரை) மற்றும் இதய நோய் இல்லாத ஆயுட்காலம் இழப்பு ஆகியவற்றை மதிப்பிட்டோம். இந்த ஆய்வு ClinicalTrials. gov என்ற இணையதளத்தில் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது, எண் NCT01164371. கண்டுபிடிப்புகள் 5·2 ஆண்டுகளின் இடைநிலைப் பின்தொடர்தலின் போது, 83,098 ஆரம்ப இதய நோய் அறிமுகங்களை நாங்கள் பதிவு செய்தோம். ஒவ்வொரு வயதினரிலும், இருதய நோய்க்கான குறைந்த ஆபத்து 90 - 114 mm Hg மற்றும் 60 - 74 mm Hg இரத்த அழுத்தம் கொண்டவர்களிடமே இருந்தது, குறைந்த இரத்த அழுத்தத்தில் J வடிவ அதிகரிப்பு ஆபத்துக்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை. உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் விளைவு இருதய நோய்க்கான முடிவு புள்ளிக்கு ஏற்ப மாறுபட்டது, மிகவும் நேர்மறையானது முதல் எந்த விளைவும் இல்லை. உயர் சிஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தத்துடன் தொடர்பு உள்- மூளை இரத்தப்போக்கு (அபாய விகிதம் 1. 44 [95% ஐசி 1. 32-1. 58]), சப்- அராக்னாய்டு இரத்தப்போக்கு (1· 43 [1· 25-1· 63]), மற்றும் நிலையான மூட்டுவலி (1· 41 [1· 36-1· 46]), மற்றும் வயிற்று வால் தமனி புற்றுநோய் (1· 08 [1· 00-1· 17) ஆகியவற்றில் மிகக் குறைவாக இருந்தது. சிராய்ப்பு இரத்த அழுத்தத்துடன் ஒப்பிடும்போது, அதிகரித்த சிஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம் ஆஞ்சினா, மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட் மற்றும் புற தமனி நோய்க்கு அதிக விளைவைக் கொண்டிருந்தது, அதேசமயம் அதிகரித்த சிராய்ப்பு இரத்த அழுத்தம் அதிகரித்த சிஸ்டோலிக் அழுத்தத்தை விட வயிற்று வால் தமனி மூளையிணக்கத்திற்கு அதிக விளைவைக் கொண்டிருந்தது. துடிப்பு அழுத்த தொடர்புகள் வயிற்று அயோர்ட்டா அனீவிசத்திற்கு (HR per 10 mm Hg 0· 91 [95% CI 0· 86- 0· 98]) தலைகீழ் மற்றும் புற தமனி நோய்க்கு (1· 23 [1· 20-1· 27]) வலுவானவை. உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ளவர்கள் (ரத்த அழுத்தம் ≥140/ 90 mm Hg அல்லது இரத்த அழுத்தத்தை குறைக்கும் மருந்துகளை உட்கொள்ளும் நபர்கள்) 63 வயதில் 63% (95% ஐ. சி 62· 9 - 63· 8) ஒட்டுமொத்த இருதய நோய்க்கான வாழ்நாள் ஆபத்தை கொண்டிருந்தனர், இது சாதாரண இரத்த அழுத்தம் உள்ளவர்களுக்கு 46· 1% (45· 5-46· 8) உடன் ஒப்பிடும்போது, மற்றும் 5· 0 ஆண்டுகளுக்கு முன்னர் இருதய நோய் ஏற்பட்டது (95% ஐ. சி 4· 8-5· 2). குறியீட்டு வயது 30 வயதில் இருந்து உயர் இரத்த அழுத்தத்துடன் தொடர்புடைய இதய நோய் இல்லாத ஆயுட்காலம் இழப்புகளில் நிலையான மற்றும் நிலையற்ற மூட்டுவலி பெரும்பாலானவை (43%) ஆகும், அதே நேரத்தில் இதய செயலிழப்பு மற்றும் நிலையான மூட்டுவலி குறியீட்டு வயது 80 வயதில் இருந்து இழக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் (19% ஒவ்வொரு) மிகப்பெரிய விகிதத்தை கொண்டுள்ளன. விரிவான வயது வரம்பில் அனைத்து இதய நோய்களுக்கும் இரத்த அழுத்தம் வலுவான தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளது, மற்றும் டயஸ்டோலிக் மற்றும் சிஸ்டோலிக் தொடர்புகள் ஒத்தவை என்று பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட அனுமானங்கள் இந்த உயர் தீர்மான ஆய்வின் கண்டுபிடிப்புகளால் ஆதரிக்கப்படவில்லை. நவீன சிகிச்சைகள் இருந்தபோதிலும், உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் வாழ்நாள் சுமை கணிசமானது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புதிய இரத்த அழுத்தத்தை குறைக்கும் உத்திகள் தேவை என்பதை வலியுறுத்துகின்றன, மேலும் அவற்றை மதிப்பிடுவதற்கு சீரற்ற சோதனைகளின் வடிவமைப்பிற்கு தகவல் தெரிவிக்க உதவும். மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில், தேசிய சுகாதார ஆராய்ச்சி நிறுவனம், மற்றும் வெல்கம் அறக்கட்டளை ஆகியவற்றால் நிதியளிக்கப்பட்டது. |
4515975 | குழந்தைகளின் வளர்ச்சியில் துத்தநாகம் சப்ளிமெண்ட்ஸ் விளைவை மதிப்பிடுவதற்காக பல ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகள் முரண்பாடானவை, இந்த மாறுபட்ட முடிவுகளுக்கு காரணமான காரணிகள் தெரியவில்லை. நோக்கம் கருத்தடைக்கு முந்தைய குழந்தைகளின் உடல் வளர்ச்சி மற்றும் சீரம் துத்தநாகம் செறிவு மீது துத்தநாகம் கூடுதல் விளைவு மதிப்பீடு செய்ய சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு தலையீடு சோதனைகள் மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் எனவே முடிக்கப்பட்டன. வடிவமைப்பு MEDLINE (தேசிய மருத்துவ நூலகம், பெதெஸ்டா, MD) தேடல்கள் மற்றும் பிற முறைகள் மூலம் பொருத்தமான தரவுகளுடன் மொத்தம் 33 ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய ஆய்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. எடை, எடை, எடை-க்கு-எடை, மற்றும் சீரம் துத்தநாகம் செறிவு ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்காக எடை கொண்ட சராசரி விளைவு அளவுகள் (SD அலகுகளில் வெளிப்படுத்தப்பட்டன) சீரற்ற விளைவு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்பட்டன; விளைவு அளவுகளுடன் தொடர்புடைய காரணிகள் மெட்டா- பின்னடைவு நுட்பங்களால் ஆராயப்பட்டன. முடிவுகள் துத்தநாகம் சப்ளிமெண்ட்ஸ் உயரம் மற்றும் எடை அதிகரிப்புகளில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க, நேர்மறையான பதில்களை உருவாக்கியது, இதன் விளைவு அளவுகள் முறையே 0. 350 (95% CI: 0. 189, 0. 511) மற்றும் 0. 309 (0. 178, 0. 439). எடை-உயரம் குறியீடுகளில் துத்தநாகத்தின் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கம் இல்லை [எடை கொண்ட சராசரி விளைவு அளவுஃ -0.018 (-0.132, 0.097) ]. துத்தநாகம் சப்ளிமெண்ட்ஸ் குழந்தைகளின் சீரம் துத்தநாகம் செறிவுகளில் பெரிய அதிகரிப்பு ஏற்படுத்துகிறது, இதன் விளைவு அளவு 0. 820 (0. 499, 1. 14). ஆரம்ப வயதிற்கு ஏற்ற எடைக்கான z மதிப்பெண்கள் குறைவாக இருந்த குழந்தைகளிலும், ஆரம்ப உயரத்திற்கு ஏற்ற z மதிப்பெண்கள் குறைவாக இருந்த 6 மாதங்களுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளிலும் வளர்ச்சி பதில்கள் அதிகமாக இருந்தன. குழந்தைகளின் துத்தநாக ஊட்டச்சத்தை மேம்படுத்துவதற்கான தலையீடுகள் துத்தநாக குறைபாடுக்கான ஆபத்துள்ள மக்கள்தொகையில், குறிப்பாக அதிக எடை குறைபாடு அல்லது குறையும் விகிதங்கள் இருக்கும் இடங்களில் பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும். குழந்தைகளுக்கு சிங்க் சப்ளிமெண்ட்ஸ் வெற்றிகரமாக வழங்கப்படுவதையும் உறிஞ்சுவதையும் குறிக்கும் ஒரு பயனுள்ள குறிகாட்டியாக சராசரி சீரம் சிங்க் செறிவு உள்ளது. |
4530659 | வயது தொடர்பான மாகுலர் டிஜெனரேஷன் (AMD), 90% நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்க முடியாத ஒரு முற்போக்கான நிலை, உலகெங்கிலும் உள்ள வயதானவர்களில் குருட்டுத்தன்மைக்கு முக்கிய காரணமாகும். ஈர மற்றும் உலர் என இரண்டு வகையான AMD முறையே ரெடினாவை சீர்குலைக்கும் வகையில் ஊடுருவிய இரத்த நாளங்கள் இருப்பதையோ அல்லது இல்லாததையோ அடிப்படையாகக் கொண்டு வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஈரமான AMD-க்கு அடிப்படையான மூலக்கூறு வழிமுறைகளை விரிவாகப் புரிந்துகொள்வது பல வலுவான FDA- அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுத்தது. இதற்கு மாறாக, உலர் AMDக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் எதுவும் இல்லை. இந்த ஆய்வு, நோயின் ஒவ்வொரு வடிவத்தையும் ஊக்குவிக்கும் முக்கியமான செயல்திறன் பாதைகள் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குகிறது. AMD நோய்க்கிருமிகளின் பெரும்பாலான அம்சங்களை உள்ளடக்கிய ஒரு தொடர்ச்சியான கருப்பொருள், வழக்கமான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் கீழ் உள்ள கண் புகலிடத்தில் குறைபாடுள்ள நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் மாற்றியமைப்பாகும். AMD ஆராய்ச்சியில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் மற்ற நரம்பியல் சீரழிவு நோய்களுடன் பொதுவான மூலக்கூறு நோய் வழிகளை எடுத்துக்காட்டுகின்றன. இறுதியாக, AMD நோய்க்கிருமிகளின் அறியப்பட்ட இயந்திரவியல் படிகளில் தலையிடுவதன் சிகிச்சை திறன் விவாதிக்கப்படுகிறது. |
4544916 | எமது முடிவுகள் N-end rule பாதையின் arginylation கிளை, மாதிரி நோய்க்கிருமி Pseudomonas syringae AvrRpm1க்கு எதிரான பாதுகாப்பு திட்டத்தின் நேரத்தையும், அளவையும் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதையும் தெரிவிக்கின்றன. நோய்க்கிருமிகளை திறம்பட எதிர்த்துப் போராடுவதற்கு, தாவரங்கள் ஒரு சிக்கலான நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை நம்பியுள்ளன, அவை சரியான நேரத்தில் செயல்படுத்தப்படுவதற்கும், பொருத்தமான காலம் மற்றும் பாதுகாப்பு திட்டங்களின் போதுமான அளவை அனுமதிப்பதற்கும் இறுக்கமாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன. தாவர நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளின் ஒருங்கிணைப்புக்கு யுபிகிடின்/ புரதமணுக்கள் அமைப்பின் செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது, இது யூகரிட்ட்களில் புரதங்களின் நிலைத்தன்மையை கட்டுப்படுத்துகிறது. இங்கு, N-இறுதி விதி பாதை, ubiquitin/proteasome அமைப்பின் ஒரு துணைக்குழு, மாதிரி தாவரமான அரபிடோப்சிஸ் தாலியானாவில் பரந்த அளவிலான பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சை நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான பாதுகாப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். இந்த பாதை, புளூகோசினோலேட்டுகள் போன்ற தாவர பாதுகாப்பு வளர்சிதை மாற்றங்களின் உயிரிச்சேர்க்கையை, அதே போல் தாவர நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் பைட்டோஹார்மோன் ஜாஸ்மோனிக் அமிலத்தின் உயிரிச்சேர்க்கை மற்றும் பதிலை நேர்மறையாக கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். |
4561402 | சுய நோய் எதிர்ப்பு பலகைப் பாலியோனோபதி நோய்க்குறி வகை 1 என்பது ஒரு புதிய மரபணுவான AIRE இல் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் ஒரு மந்தேலியன் ஒழுங்கு சீர்குலைவு ஆகும். இது உறுப்பு-குறிப்பிட்ட சுய நோய் எதிர்ப்பு நோய்களின் ஸ்பெக்ட்ரத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. AIRE மரபணு மாற்றத்தின் விளைவாக எந்த சகிப்புத்தன்மை வழிமுறைகள் குறைபாடுள்ளவை என்பது தெரியவில்லை. அயர் மரபணு மாற்றம் கொண்ட எலிகளில், ஒரு பஞ்சைதீவிர ஆன்டிஜென் அதிக பந்தம் கொண்ட தன்னியக்க சிடி4+ டி செல்களின் தலைவிதியை கண்காணிப்பதன் மூலம், அயர் குறைபாடு தைமஸில் உள்ள உறுப்பு-குறிப்பிட்ட செல்களை நீக்க கிட்டத்தட்ட முழுமையான தோல்வியை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம். இந்த முடிவுகள் சுய நோய் எதிர்ப்பு பலகைக் கிருனோபாதி நோய்க்குறி 1 தடைசெய்யப்பட்ட டி செல் குளோன்களை நீக்குவதற்கான ஒரு சிறப்பு பொறிமுறையின் தோல்வியால் ஏற்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, இந்த சகிப்புத்தன்மை பொறிமுறையின் மையப் பங்கை நிறுவுகிறது. |
4583180 | புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் ஹைபோக்சியா மற்றும் ஊட்டச்சத்து பஞ்சம் போன்ற புற்றுநோய் நுண்ணிய சூழலின் நிலைமைகள் முக்கியமான பங்கு வகிக்கின்றன. இருப்பினும், புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் அமிலமான செலுக்கு வெளியே pH இன் பங்கு ஹைபோக்சியாவைப் போல விரிவாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. இங்கு, செலுலர் வெளியே அமில pH (pH 6.8) ஸ்டெரோல் ஒழுங்குமுறை உறுப்பு-பிணைப்பு புரத 2 (SREBP2) ஐ செயல்படுத்துவதை நாம் காட்டுகிறோம். இது அணு இடமாற்றம் மற்றும் அதன் இலக்குகளுக்கு விளம்பரதாரர் பிணைப்பு ஆகியவற்றை தூண்டுவதன் மூலம், செலுலர் உள்ளே அமிலமயமாக்கலுடன் சேர்ந்து செயல்படுத்தப்படுகிறது. சுவாரஸ்யமாக, SREBP2 இன் தடுப்பு, ஆனால் SREBP1 அல்ல, குறைந்த pH- தூண்டப்பட்ட கொழுப்பு உயிரியக்கத்துடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் உயர் ஒழுங்குமுறையை அடக்கியது. மேலும், அசில்-கோஏ சின்தேஸேஸ் குறுகிய சங்கிலி குடும்ப உறுப்பு 2 (ACSS2), நேரடி SREBP2 இலக்கு, அமில pH க்கு கீழ் புற்றுநோய் செல்களுக்கு ஒரு வளர்ச்சி நன்மையை வழங்கியது. மேலும், அமில pH- க்கு பதிலளிக்கக்கூடிய SREBP2 இலக்கு மரபணுக்கள் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் மொத்த உயிர்வாழ்வைக் குறைத்துள்ளன. எனவே, SREBP2 என்பது வளர்சிதை மாற்ற மரபணுக்களின் முக்கிய ஒலிபெயர்ப்பு கட்டுப்பாட்டாளர் மற்றும் புற்றுநோய் செல்களின் முன்னேற்றம், ஓரளவு செலுக்கு வெளியே அமிலமயமாக்கலுக்கு பதிலளிப்பதாக எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் காட்டுகின்றன. |
4587978 | அன்றாட மனித செயல்பாட்டின் வடிவங்கள் உள்நாட்டு சர்க்காடியன் கடிகாரத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன, இது பல நடத்தை மற்றும் உடலியல் செயல்முறைகளில் ~ 24 மணிநேர தாளங்களை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த அமைப்பு தாமதமான தூக்க கட்டக் கோளாறில் (DSPD) மாற்றப்படுகிறது, இது தூக்கமின்மையின் பொதுவான வடிவமாகும், இதில் தூக்க அத்தியாயங்கள் சமூக விதிமுறைகளுடன் தவறாக இணைக்கப்பட்டுள்ள காலத்திற்கு மாற்றப்படுகின்றன. இங்கு, சர்க்காடியன் கடிகார மரபணு CRY1 இல் உள்ள ஒரு ஆதிக்கம் செலுத்தும் குறியீட்டு மாறுபாட்டுடன் தொடர்புடைய DSPD இன் பரம்பரை வடிவத்தை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம், இது சர்க்காடியன் ஆக்டிவேட்டர் புரதங்கள் கடிகாரம் மற்றும் Bmal1 க்கு மேம்பட்ட பற்றுத்தன்மையுடன் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இன்ஹிபிட்டரை உருவாக்குகிறது. இந்த செயல்பாட்டு-பெறும் CRY1 மாறுபாடு முக்கிய ஒலிபெயர்ப்பு இலக்குகளின் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் சர்க்காடியன் மூலக்கூறு தாளங்களின் காலத்தை நீட்டிக்கிறது, இது டிஎஸ்பிடி அறிகுறிகளுக்கு ஒரு இயந்திரவியல் இணைப்பை வழங்குகிறது. இந்த அலீல் 0.6% வரை அதிர்வெண்ணைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் தொடர்புடைய குடும்பங்களின் தலைகீழ் பினோடைபிங், கேரியர்களில் தாமதமான மற்றும் / அல்லது துண்டு துண்டான தூக்க முறைகளை உறுதிப்படுத்துகிறது, இது மனித மக்கள்தொகையில் கணிசமான பகுதியினரின் தூக்க நடத்தைகளை பாதிக்கிறது என்று கூறுகிறது. |
4627816 | நோக்கம் இந்த ஆய்வின் நோக்கம், நடுத்தர வயது மற்றும் வயதான ஜப்பானிய ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில் மேம்பட்ட கிளைகேஷன் இறுதி தயாரிப்பு குவிப்பு மற்றும் எலும்பு தசை வெகுஜனத்திற்கு இடையிலான உறவை ஆய்வு செய்வதாகும். முறைகள் இந்த குறுக்குவெட்டு ஆய்வில் மொத்தம் 132 பங்கேற்பாளர்கள் சேர்க்கப்பட்டனர். மேம்பட்ட கிளைகேஷன்-இறுதி தயாரிப்புகளின் அளவீடாக தோல் தன்னியக்க ஒளிரும் தன்மை மதிப்பிடப்பட்டது. இரட்டை ஆற்றல் எக்ஸ்- ரே அப்சர்ப்ஷோமெட்ரி மூலம் செருப்பு எலும்பு தசை வெகுஜன அளவீடு செய்யப்பட்டது, மேலும் செருப்பு தசை குறியீட்டை செருப்பு எலும்பு தசை வெகுஜனத்தை உயரத்தின் சதுரத்தால் வகுப்பதன் மூலம் கணக்கிடப்பட்டது. சார்கோபீனியா நோயறிதலுக்கான ஆசிய பணிக்குழுவின் எலும்பு தசை குறியீட்டு அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி பங்கேற்பாளர்கள் இரண்டு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டனர் (குறைந்த எலும்பு தசை குறியீடு மற்றும் சாதாரண எலும்பு தசை குறியீடு). குறைந்த எலும்பு தசை குறியீட்டுடன் தொடர்புடைய குறிப்பிடத்தக்க காரணிகளை தீர்மானிக்க பல மாறிகள் கொண்ட லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு பகுப்பாய்வு மற்றும் ரிசீவர் இயக்க பண்புக் கோணத்தின் கீழ் உள்ள பகுதி பயன்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் 70 ஆண்கள் (சராசரி வயது 57 ± 10 ஆண்டுகள்) மற்றும் 62 பெண்கள் (சராசரி வயது 60 ± 11 ஆண்டுகள்) பங்கேற்றனர். குறைந்த மற்றும் சாதாரண எலும்பு தசை குறியீட்டு குழுக்களில் முறையே 31 மற்றும் 101 பங்கேற்பாளர்கள் இருந்தனர். சாதாரண எலும்பு தசை குறியீட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, குறைந்த எலும்பு தசை குறியீட்டுக் குழுவில் தோல் தன்னியக்க ஒளிரும் தன்மை கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (P < 0. 01). சரும சுய ஒளிரும் தன்மை என்பது பல மாறிகள் கொண்ட லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு பகுப்பாய்வின் அடிப்படையில் குறைந்த எலும்பு தசை குறியீட்டுடன் தொடர்புடைய ஒரு குறிப்பிடத்தக்க சுயாதீனமான காரணியாகும் (சந்தேக விகிதம் 15. 7, 95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி 1. 85- 133. 01; P = 0. 012). தோல் சுய ஒளிரும் தன்மைக்கான வெட்டு- எல்லை 2. 45 தன்னிச்சையான அலகுகள், 0. 75 உணர்திறன் மற்றும் 0. 91 குறிப்பிட்ட தன்மை கொண்டது. முடிவுகள் நடுத்தர வயது மற்றும் வயதான ஜப்பானிய ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில் குறைந்த எலும்பு தசை குறியீட்டுடன் தொடர்புடைய ஒரு சுயாதீன காரணி தோல் தன்னியக்க ஒளிரும் தன்மை ஆகும். Geriatr Gerontol Int 2017; 17: 785-790. |
4647303 | குழந்தை பருவத்திலும், இளமை பருவத்திலும் இருதய நோய் ஆபத்து காரணிகளுக்கு வெளிப்படுவது, பிற்பகுதியில் தமனிக் கட்டிப்பு நோய் உருவாகுவோடு தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். நோக்கம் குழந்தைப் பருவத்திலும் இளமைப் பருவத்திலும் அளவிடப்படும் இருதய நோய்க்கான ஆபத்து காரணிகளுக்கும், வயது வந்தவர்களில் அளவிடப்படும் பொதுவான கருப்பை தமனி இன்டிமா- மீடியா தடிமன் (IMT), முன்க்ளினிக் அனீரோஸ்க்லெரோசிஸின் ஒரு குறிகாட்டியாகும் இடையே உள்ள உறவை ஆய்வு செய்ய. வடிவமைப்பு, அமைப்பும் பங்கேற்பாளர்களும் பின்லாந்தில் 5 மையங்களில் நடத்தப்பட்ட மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான, முன்னோக்கு குழு ஆய்வு, 2229 வெள்ளை வயது வந்தவர்கள் 24 முதல் 39 வயது வரை, 1980 இல் 3 முதல் 18 வயது வரை குழந்தை பருவத்திலும் இளமைப் பருவத்திலும் பரிசோதிக்கப்பட்டனர், மேலும் 21 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு செப்டம்பர் 2001 மற்றும் ஜனவரி 2002 க்கு இடையில் மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்டனர். முக்கிய முடிவுகள் குழந்தைப் பருவத்திலும், வயது வந்தவர்களிலும் அளவிடப்படும் இருதய நோய் அபாய மாறிகள் (குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் கொழுப்பு [LDL- C], அதிக அடர்த்தி கொண்ட லிபோபுரோட்டீன் கொழுப்பு [HDL- C] மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகள்; LDL- C/ HDL- C விகிதம்; சிஸ்டோலிக் மற்றும் டையாஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம்; உடல் நிறை குறியீடு; புகைபிடித்தல்) மற்றும் வயது வந்தவர்களில் அளவிடப்படும் பொதுவான கரோடிட் தமனி IMT ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு. முடிவுகள் வயது மற்றும் பாலினத்திற்கு சரிசெய்யப்பட்ட பல மாறி மாதிரிகளில், வயது வந்தோருக்கான IMT என்பது குழந்தை பருவத்தில் LDL- C அளவுகள் (P =. 001), சிஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம் (P <. 001), உடல் நிறை குறியீடு (P =. 007), மற்றும் புகைபிடித்தல் (P =. 02) மற்றும் வயது வந்தோருக்கான சிஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம் (P <. 001), உடல் நிறை குறியீடு (P <. 001), மற்றும் புகைபிடித்தல் (P =. 004) ஆகியவற்றுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. 12 முதல் 18 வயதுடைய இளம் பருவத்தினரில் அளவிடப்பட்ட ஆபத்து காரணிகளின் எண்ணிக்கை, எல். டி. எல்- சி, சிஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம், உடல் நிறை குறியீடு மற்றும் சிகரெட் புகைத்தல் ஆகியவற்றின் உயர் நிலைகள் (அதாவது, தீவிர வயது மற்றும் பாலின- குறிப்பிட்ட 80 வது சதவிகிதம்) உட்பட, 33 முதல் 39 வயது வரை இளம் வயது வந்தவர்களில் அளவிடப்பட்ட கரோடிட் IMT உடன் நேரடியாக தொடர்புடையது (ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் இருவருக்கும் P <. 3 முதல் 9 வயது வரையிலான வயதில் அளவிடப்பட்ட ஆபத்து காரணிகளின் எண்ணிக்கை 24 முதல் 30 வயது வரையிலான ஆண்களில் (P =. 02) கரோடிட் IMT உடன் ஒரு பலவீனமான நேரடி உறவைக் காட்டியது, ஆனால் பெண்களில் இல்லை (P =. 63). முடிவுகள் 12 முதல் 18 வயதுடைய இளம் பருவத்தினரிடையே மதிப்பிடப்பட்ட ஆபத்து காரணி சுயவிவரம், சமகால ஆபத்து காரணிகளைத் தவிர்த்து, வயது வந்த பொதுவான கரோடிட் தமனி IMT ஐ முன்னறிவிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், வாழ்க்கையின் ஆரம்ப காலங்களில் இதய நோய் ஆபத்து காரணிகளுக்கு ஆளாகுதல், தமனிகளில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்தி, தமனி விறைப்புத்தன்மை வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும் என்று கூறுகின்றன. |
4653837 | வயதான- தூண்டப்பட்ட தசை வீழ்ச்சியின் வளர்ச்சிக்கு அடிப்படையான வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. மைக்ரோ ஆர். என். ஏ வரிசை மற்றும் தனிப்பட்ட qPCR பகுப்பாய்வுகள் மூலம், வயதான எலிகளின் தசைகளில் miR-29 இன் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு மற்றும் இளம் எலிகளின் முடிவுகளை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். வயதானவுடன், p85α, IGF- 1 மற்றும் B- myb தசை அளவுகள் குறைந்து, சில செல் கைது புரதங்களின் வெளிப்பாடு (p53, p16 மற்றும் pRB) அதிகரித்தது. miR- 29 தசை முன்னோடி செல்களில் (MPC) வெளிப்படுத்தப்பட்டபோது, அவற்றின் பெருக்கம் குறைக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் SA- βgal வெளிப்பாடு அதிகரித்தது, இது முதுமை வளர்ச்சிக்கு அடையாளம். மயோபிளாஸ்டு பெருக்கத்தின் இந்த ஊடகங்களின் மொழிபெயர்ப்பை அடக்கும் வகையில், miR- 29 மற்றும் p85a, IGF- 1 மற்றும் B- myb இன் 3 - UTR ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான தொடர்புகளால் MPC பெருக்கத்தின் குறைபாடு ஏற்பட்டது. In vivo, இளம் எலிகளின் தசைகளில் miR- 29 இன் மின்னாற்பகுப்பு, செலுலர் அஸ்ட்ரேட் புரதங்களின் பெருக்கத்தையும் அதிகரித்த அளவையும் அடக்கியது, இது தசையில் வயதான தூண்டப்பட்ட பதில்களை மீண்டும் இணைத்தது. MPC களின் முதன்மை கலாச்சாரங்களில் வெளிப்படையான Wnt-3a miR-29 வெளிப்பாட்டை 2.7 மடங்கு தூண்டியது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்ததால், miR-29 வெளிப்பாட்டின் சாத்தியமான தூண்டுதல் Wnt-3a ஆகும். எனவே, வயதான- தூண்டப்பட்ட தசை முதிர்ச்சி miR- 29 ஐ Wnt- 3a ஆல் செயல்படுத்துவதன் விளைவாக பல சமிக்ஞை புரதங்களின் (p85α, IGF- 1 மற்றும் B- myb) அடக்கப்பட்ட வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது தசைக் குறைபாட்டிற்கு பங்களிக்கும் MPC களின் பெருக்கத்தை குறைக்க ஒருங்கிணைந்த முறையில் செயல்படுகிறது. miR- 29 அதிகரிப்பு வயதான- தூண்டப்பட்ட சர்கோபீனியாவுக்கு ஒரு சாத்தியமான வழிமுறையை வழங்குகிறது. |
4664540 | நியூக்ளியோடைடு-பிணைப்பு, ஒலிகோமரைசேஷன் டொமைன் (NOD) போன்ற ஏற்பி (NLR) புரதங்கள் நுண்ணுயிர் உணர்தலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் பிறவிக்குரிய நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளின் குடும்பமாகும், இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு பதில்களைத் தொடங்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது. பல NLR குடும்ப உறுப்பினர்களின் செயல்பாட்டின் சீரற்ற தன்மை எலிகள் மற்றும் மனிதர்களிடமும் தொற்றுநோய்கள் மற்றும் சுய அழற்சி நோய்களுக்கான போக்குடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. என்.எல்.ஆர் செயல்பாடு மற்றும் தொடர்புகள் பற்றிய நமது அதிகரித்த புரிதலுக்குப் பிறகும், உணர்தல், கீழ்நிலை சமிக்ஞை மற்றும் இன் விவோ செயல்பாடுகள் தொடர்பான பல அம்சங்கள் தவிர்க்க முடியாதவை. இந்த ஆய்வு, NLR குடும்பத்தின் முக்கிய உறுப்பினர்கள் மீது கவனம் செலுத்துகிறது, பல்வேறு நுண்ணுயிரிகளால் அவற்றின் செயல்படுத்தல், கீழே உள்ள செயல்திறன் செயல்பாடுகள் மற்றும் ஒருவருக்கொருவர் மற்றும் பிற பிற பிறப்பு சென்சார் புரத குடும்பங்களுடன் தொடர்புகளை விவரிக்கிறது. நுண்ணுயிர் எதிர்ப்புப் பாதுகாப்பில் ஒத்துழைக்கும் தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்புக் கை செயல்படுத்தப்படுவதற்கு வழிவகுக்கும் என்.எல்.ஆர் ஏற்பிகளால் நுண்ணுயிர் உணர்தலின் பங்கு பற்றியும் விவாதிக்கப்படுகிறது. |
4678846 | பின்னணி கம்ப்யூட்டட் டன்டோகிராபி ஸ்கேன் செய்யப்படும் சிறுநீரக செயல்பாடு குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற அசிடைல்கிஸ்டீன் கடுமையான மாறுபட்ட நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையை தடுக்கிறது. இருப்பினும், கரோனரி அன்ஜியோகிராபியில் அதன் பங்கு தெளிவாக இல்லை. நோக்கம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கரோனரி அன்ஜியோகிராஃபியாவுக்கு உட்படுத்தப்படும் மிதமான சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு வாய்வழி அசிடைல்கிஸ்டீன் சிறுநீரக செயல்பாட்டின் கடுமையான மோசமடைவதை தடுக்கிறதா என்பதை தீர்மானித்தல். வடிவமைப்பு மற்றும் அமைத்தல் ஹாங்காங் பல்கலைக்கழகத்தின் கிராந்தம் மருத்துவமனையில் மே 2000 முதல் டிசம்பர் 2001 வரை நடத்தப்பட்ட முன்னோக்கு, சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை. பங்கேற்பாளர்கள் சராசரி (SD) 68 (6. 5) வயதுடைய இருநூறு சீன நோயாளிகள் நிலையான மிதமான சிறுநீரக செயலிழப்புடன் (கிரியேட்டினின் கிளியரன்ஸ் < 60 mL/ min [1. 00 mL/ s]) தலையீட்டோடு அல்லது இல்லாமல் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கரோனரி அன்ஜியோகிராபிக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். தலையீடுகள் பங்கேற்பாளர்கள் தடயவியல் பரிசோதனைக்கு முந்தைய நாள் மற்றும் அன்று வாய்வழியாக அசிடைல்கிஸ்டீன் (அ) 600 mg இரண்டு முறை ஒரு நாளைக்கு; n = 102) அல்லது பொருந்தும் பிளேசிபோ மாத்திரைகள் (n = 98) பெற தோராயமாக ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர். அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் குறைந்த ஒஸ்மோலிட்டி மாறுபாட்டு மருந்து வழங்கப்பட்டது. முக்கிய முடிவுகள் மாறுபட்ட மருந்துகள் கொடுக்கப்பட்ட 48 மணி நேரத்திற்குள் சீரம் கிரியேட்டினின் அளவு 25% க்கும் அதிகமாக அதிகரிப்பு; கிரியேட்டினின் க்ளீரன்ஸ் மற்றும் சீரம் கிரியேட்டினின் அளவு மாற்றம். முடிவுகள் 12 கட்டுப்பாட்டு நோயாளிகள் (12%) மற்றும் 4 அசிடைல்கிஸ்டீன் நோயாளிகள் (4%) ஆகியோருக்கு மாறுபாட்டு மருந்து வழங்கப்பட்ட 48 மணி நேரத்திற்குள் சீரம் கிரியேட்டினின் அளவு 25% க்கும் அதிகமாக அதிகரித்தது (உறவினை ஆபத்து, 0. 32; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 0. 10- 0. 96; P =. 03). அசிடைல்சிஸ்டீன் குழுவில் சீரம் கிரியேட்டினின் குறைவாக இருந்தது (1. 22 mg/ dL [107. 8 micromol/ L]; 95% CI, 1. 11-1. 33 mg/ dL vs 1. 38 mg/ dL [122. 9 micromol/ L]; 95% CI, 1. 27-1. 49 mg/ dL; P =. அசிடைல்கிஸ்டீன் சிகிச்சையானது கிரியேட்டினின் கிளியரன்ஸை 44. 8 mL/ min (0. 75 mL/ s) (95% CI, 42. 7 - 47. 6 mL/ min) இலிருந்து 58. 9 mL/ min (0. 98 mL/ s) (95% CI, 55. 6 - 62. 3 mL/ min) வரை கணிசமாக அதிகரித்தது. இந்த அதிகரிப்பு கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை (42.1 முதல் 44. 1 mL/ min [0. 70 முதல் 0. 74 mL/ s]; P =. அசிடைல்கிஸ்டீனின் நன்மை பல்வேறு நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்களுக்கு இடையில் நிலையானது மற்றும் குறைந்தது 7 நாட்களுக்கு நீடித்தது. சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய பெரிய பக்க விளைவுகள் எதுவும் இல்லை. முடிவாக அசிடைல்கிஸ்டீன் மிதமான நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளை, குறைந்த செலவில், குறைந்த பக்க விளைவுகளுடன், கொரோனரி அன்ஜியோகிராஃபி முறைகளுக்குப் பிறகு, மாறுபாட்டு- தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக செயல்பாட்டில் இருந்து பாதுகாக்கிறது. |
4679264 | டி.என்.ஏ சைட்டோசின் மெத்திலேஷன், குரோமடின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் ஒரு எபிஜெனெடிக் சீராக்கி, சாதாரண மற்றும் நோயியல் மூளை வளர்ச்சி மற்றும் வயதான போது தெளிவாக இல்லை. இங்கு, மெத்திலைட் பி. சி. ஆர் மூலம், சிஎன்எஸ் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சி தொடர்பான மரபணுக்களின் 5 சிபிஜி தீவுகளை உள்ளடக்கிய 50 இடங்களில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் நிலையை, கருவுற்ற 17 வாரங்கள் முதல் 104 வயது வரையிலான 125 நபர்களின் தற்காலிக நியோகார்டெக்ஸில் ஆய்வு செய்தோம். இரண்டு மனநல நோய் குழுக்கள் - நாள்பட்ட நரம்பியல் சீரழிவு (அல்சைமர்) அல்லது அதன் பற்றாக்குறை (ஸ்கிசோஃப்ரினியா) - சேர்க்கப்பட்டன. 8/50 லோகஸ்களுக்கு (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) வாழ்நாள் முழுவதும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் அளவுகளில் வலுவான மற்றும் படிப்படியான அதிகரிப்பு காணப்பட்டது, பொதுவாக தொடர்புடைய எம்ஆர்என்ஏக்களின் அளவுகள் குறைந்து வருவதோடு இணைந்து காணப்படுகிறது. பிறப்புக்குப் பிறகு முதல் சில மாதங்கள் அல்லது வருடங்களுக்குள் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் அளவுகள் கூர்மையாக உயர்ந்துள்ளதால் மேலும் 16 இடங்கள் வரையறுக்கப்பட்டன. நோயுடன் தொடர்புடைய மாற்றங்கள் அல்சைமர் குழுவில் 2/50 இடங்களுடன் மட்டுப்படுத்தப்பட்டன, இது சாதாரண மூளையில் வயது தொடர்பான மாற்றத்தின் துரிதத்தை பிரதிபலிப்பதாகத் தோன்றியது. கூடுதலாக, வரிசைப்படுத்தப்பட்ட கருக்கள் மீதான மெத்திலேஷன் ஆய்வுகள் குழந்தை பருவத்திலிருந்து முதிர்ந்த வயதிற்குள் மாற்றத்தின் போது இரு திசை மெத்திலேஷன் நிகழ்வுகளுக்கான ஆதாரங்களை வழங்கின, இது 3 இல் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புகளாலும், 10 இடங்களில் 1 இல் குறைவால் பிரதிபலித்தது. மேலும், DNMT3a de novo DNA மெத்தில்- டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் அனைத்து வயதினரும் வெளிப்படுத்தப்பட்டது, இதில் முதிர்ந்த மண்டலத்தின் III மற்றும் V அடுக்குகளில் அமைந்துள்ள நரம்பணுக்களின் துணைக்குழு அடங்கும். எனவே, டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மனித மூளைப் புறவாயில் வாழ்நாள் முழுவதும் மாறும் வகையில் ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது, இது வேறுபட்ட நரம்பியல் செல்களை உள்ளடக்கியது, மேலும் முக்கியமாக வயது தொடர்பான அதிகரிப்பு மூலம் மரபணுக்களின் கணிசமான பகுதியை பாதிக்கிறது. |
4687948 | பின்னணி சமீபத்திய விலங்கு ஆய்வுகள் 3- ஹைட்ராக்ஸி - 3- மெத்தில் குளுடரைல் கோஎன்சைம் A (HMG- CoA) கொழுப்பு- குறைக்கும் மருந்துகள் (ஸ்டாடின்கள்) எலும்பு உருவாக்கம் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது என்று கண்டறிந்துள்ளன, ஆனால் மனிதர்களில் ஸ்டாடின் பயன்பாடு மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள எலும்பு உருவாக்கம் அல்லது ஆஸ்டியோபோரோடிக் எலும்பு முறிவுகளின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறதா என்பது தெரியவில்லை. குறிக்கோள் ஸ்டாடின்களின் பயன்பாடு இடுப்பு எலும்பு முறிவு அபாயத்தைக் குறைக்கிறதா என்பதை தீர்மானிக்க. DESIGN வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வு. 65 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவர்கள் மற்றும் மருத்துவக் காப்பீடு மற்றும் மருத்துவ உதவி அல்லது வயதான மற்றும் ஊனமுற்றோருக்கான மருந்தக உதவித் திட்டத்தில் பதிவு செய்த மொத்தம் 6110 நியூ ஜெர்சி குடியிருப்பாளர்கள். 1994 ஆம் ஆண்டில் இடுப்பு முறிவுக்கான அறுவை சிகிச்சை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகள் (n=1222) கட்டுப்பாட்டு நோயாளிகள் (n=4888) 4:1 என்ற விகிதத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டனர் மற்றும் வயது மற்றும் பாலினம் ஆகியவற்றிற்காக வழக்கு நோயாளிகளுடன் அடிக்கடி பொருந்தும். குறியீட்டு தேதிக்கு (அறுவை சிகிச்சைக்கு அனுமதிக்கப்பட்ட ஆரம்ப தேதி) முன்னர் 180 நாட்களில் மற்றும் 3 ஆண்டுகளில் ஸ்டாடின் பயன்பாட்டால் இடுப்பு எலும்பு முறிவுக்கான சரிசெய்யப்பட்ட வாய்ப்பு விகிதம் (OR), மக்கள்தொகை மற்றும் மருத்துவ பண்புகள் மற்றும் சுகாதார பயன்பாட்டிற்காக சரிசெய்யப்பட்டது. முடிவுகள் முந்தைய 180 நாட்களில் (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 0. 50; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 0. 33- 0. 76) அல்லது முந்தைய 3 ஆண்டுகளில் (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 0. 57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) ஸ்டாடின்களைப் பயன்படுத்துவது இடுப்பு எலும்பு முறிவு அபாயத்தை கணிசமாகக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இனம், காப்பீட்டு நிலை, மனோவியல் மருந்துகள், ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் தியாசைடு பயன்பாடு, இரத்த சோகை இதய நோய், புற்றுநோய் மற்றும் நீரிழிவு நோய் போன்ற மாறிகள் ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்திய பிறகும் கூட. ஸ்டேடின் அல்லாத கொழுப்பைக் குறைக்கும் மருந்துகளின் பயன்பாட்டிற்கும் இடுப்பு எலும்பு முறிவு அபாயத்திற்கும் இடையில் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு காணப்படவில்லை. இடுப்பு எலும்பு முறிவு அபாயத்தின் குறைப்புக்கும் ஸ்டேடின் பயன்பாட்டின் அளவிற்கும் இடையே தெளிவான உறவுகள் காணப்பட்டன; ஸ்டேடின் அல்லாத கொழுப்பைக் குறைக்கும் மருந்துகளுடன் இதுபோன்ற உறவுகளுக்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை. முந்தைய 3 ஆண்டுகளில் ஸ்டாடின் பயன்பாட்டின் அளவை சரிசெய்த பிறகு, தற்போதைய பயன்பாடு (குறியீட்டு தேதியில்) 71% ஆபத்து குறைப்புடன் தொடர்புடையது (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 0. 29; 95% CI, 0. 10- 0. 81). ஸ்டேடின் பயன்பாடு மற்றும் இடுப்பு எலும்பு முறிவு ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவு மருந்துகளின் எண்ணிக்கை, சார்ல்சன் இணை நோய்த் தொற்று குறியீடு மதிப்பெண், மற்றும் மருத்துவமனையில் சேர்க்கை அல்லது முதியோர் இல்லத்தில் தங்கியிருத்தல் போன்ற மாறிகள் கடந்த 180 நாட்களில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பின்னர், அத்துடன் அவர்களின் குறியீட்டு தேதிக்கு முன்னர் ஒரு முதியோர் இல்லத்தில் இருந்த நோயாளிகளை விலக்கிய பிறகு அல்லது அவர்களின் குறியீட்டு தேதிக்கு அடுத்த ஆண்டில் இறந்தவர்கள். இந்த மாற்று மாதிரிகள் அல்லது பகுப்பாய்வுகளில் எந்தவொரு மாற்று மாடல்களிலும் ஸ்டேடின் அல்லாத கொழுப்பைக் குறைக்கும் மருந்துகளின் பயன்பாடு இடுப்பு எலும்பு முறிவு அபாயத்தைக் குறைப்பதைக் காணவில்லை. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் வயதான நோயாளிகளால் ஸ்டாடின்களின் பயன்பாடு மற்றும் இடுப்பு எலும்பு முறிவு அபாயத்தின் குறைப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஒரு தொடர்பை ஆதரிக்கின்றன. அளவிடப்படாத குழப்பமான காரணிகளின் சாத்தியத்தை விலக்க கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் தேவை. ஜமா. 2000;283:3211-3216 |
4688340 | தலை மற்றும் கழுத்து தட்டுத்தோல் புற்றுநோய் (HNSCC) உள்ளிட்ட புற்றுநோய்களின் சிகிச்சையில் கதிர்வீச்சு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பு தொடர்ந்து ஒரு வரையறுக்கும் காரணியாக உள்ளது. பெரும்பாலான HNSCC புற்றுநோய் மாதிரிகளில் ஒரே நேரத்தில் β1 இன்டெக்ரின் மற்றும் EGFR இலக்கு வைப்பது, மோனோ- இலக்கு வைப்பதை விட அதிக கதிரியக்க உணர்திறன் திறனைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. கட்டி-தொடக்கக் கலங்கள் (TIC) சிகிச்சை எதிர்ப்பு மற்றும் மறுபடியும் ஒரு முக்கிய பங்கை வகிப்பதாக கருதப்படுவதால், கோள உருவாக்கும் நிலைமைகளில் வளப்படுத்தப்படலாம், இந்த ஆய்வு கோள உருவாக்கும் செல்களின் (SFC) நடத்தையில் எக்ஸ்-ரே கதிர்வீச்சு இல்லாமல் மற்றும் இணைந்து β1 இன்டெக்ரின் / EGFR இலக்கு வைப்பதன் செயல்திறனை ஆய்வு செய்தது. முறைகள் HNSCC செல் வரிசைகள் (UTSCC15, UTSCC5, Cal33, SAS) கட்டிகளை உறிஞ்சி, கட்டிகளை உறிஞ்சி, முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை கோள உருவாக்கம், ஒட்டுதல் இல்லாத நிலைமைகளின் கீழ், SFC செறிவூட்டல் மற்றும் அவற்றின் சுய புதுப்பித்தல் திறனை பிரதிபலிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. β1 இன்டெக்ரின் (AIIB2) மற்றும் EGFR (செடக்ஸிமாப்) க்கான தடுப்பு ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் எக்ஸ்- கதிர்வீச்சு (2 - 6 Gy ஒற்றை டோஸ்) மூலம் சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்பட்டது. மேலும், டிஐசி மார்க்கர் வெளிப்பாடு மற்றும் செல் சுழற்சி ஆகியவற்றிற்கான ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரத வெளிப்பாடு மற்றும் பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவற்றிற்கான வெஸ்டர்ன் பிளட்டிங் பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் மற்ற HNSCC செல் வரிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது SAS செல்களின் அதிக முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை கோள உருவாக்கும் திறனை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது SAS மற்றும் UTSCC15 செல்களின் கட்டி-அப் வீதங்களுடன் ஒத்துப்போகிறது. AIIB2 மற்றும் Cetuximab மருந்துகள் SFC மீது சிறிய அளவிலான cytotoxic மற்றும் radiosensitizing விளைவுகளை ஏற்படுத்தவில்லை. முதன்மை கோளங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, இரண்டாம் நிலை SAS கோளங்கள், கடந்து செல்லும் போது உயிர் பிழைத்த SFC இன் பகுதியை பிரதிபலிக்கிறது, இது கணிசமாக அதிகரித்த கதிரியக்க உணர்திறனைக் காட்டியது. AIIB2 அல்லது Cetuximab ஆகியவை அடிப்படை கோள உருவாக்கும் திறன் மற்றும் கதிர்வீச்சு உணர்திறனை கணிசமாக மாற்றவில்லை என்பது சுவாரஸ்யமாக உள்ளது. இரண்டாம் நிலை SAS கோளங்களில் G0/G1 கட்ட செல்களின் அதிகரித்த குவிப்பு காணப்பட்டாலும், கதிர்வீச்சின் போது கணிசமாக மேம்பட்ட ATM மற்றும் Chk2 டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் அடிப்படையில் டிஎன்ஏ இரட்டை சர உடைப்பு பழுது எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லை. HNSCC மாதிரியில், கோள உருவாக்கும் நிலைமைகள், எதிர்-β1 இன்டெக்ரின் மற்றும் எதிர்-EGFR தடுப்பு ஆன்டிபாடிகள் இரண்டிற்கும் உணர்திறன் இல்லாத செல்களைத் தேர்ந்தெடுக்கின்றன. முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை கோள உருவாக்கம் குறித்து, எங்கள் தரவு இந்த இரண்டு SFC பிரிவுகளும் β1 இன்டெக்ரின் மற்றும் EGFR இலிருந்து சுயாதீனமான உயிர்வாழும் உத்திகளை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதையும், SFC இல் புதிய, மருந்துகள் கொண்ட புற்றுநோய் இலக்குகளை அடையாளம் காண அடிப்படை வழிமுறைகளைத் திறக்க சிகிச்சைக்கு முன்னும் பின்னும் SFC உயிர்வாழ்வு மற்றும் செறிவூட்டலை நன்கு புரிந்துகொள்ள எதிர்கால வேலைகள் உத்தரவாதம் அளிக்கப்படுகின்றன என்பதையும் தெரிவிக்கிறது. |
4695046 | நோக்கம்: மனநலக் கோளாறுகளை அடையாளம் காண்பது, நிர்வகிப்பது மற்றும் மனநலக் கோளாறுகளின் விளைவுகளை மனநலக் கோளாறுகள் அல்லாத அமைப்புகளில் ஆய்வு செய்வது. தரவு ஆதாரங்கள் எம்பேஸ், மெட்லைன், சைக்லிட், சினாஹல், கோக்ரேன் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் பதிவு, மற்றும் முக்கிய பத்திரிகைகளில் கை தேடல்கள். முறைகள் மனநல பரிசோதனை மற்றும் முடிவு வினாத்தாள்களை வழக்கமான பின்னூட்டத்துடன் மனநல அமைப்புகளில் அல்லாத மனநல அமைப்புகளில் உள்ள மருத்துவர்களுக்கு வழங்கும் சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளின் முறையான ஆய்வு. முக்கிய வடிவமைப்பு அம்சங்கள் மற்றும் முடிவு புள்ளிகள் பற்றிய கதை கண்ணோட்டம், ஒப்பிட்டு ஆய்வுகளின் தோராயமாக விளைவுகள் பற்றிய அளவு தொகுப்புடன். கேள்வித்தாளின் முடிவுகள் குறித்த பின்னூட்டத்திற்குப் பிறகு மனநலக் கோளாறுகளை அங்கீகரித்தல்; மனநலக் கோளாறுகளுக்கான தலையீடுகள்; மற்றும் மனநலக் கோளாறுகளின் முடிவுகள். முடிவுகள் முதன்மை பராமரிப்பு மற்றும் பொது மருத்துவமனை அமைப்புகளில் பொதுவான மனநல கருவிகளின் பயன்பாட்டை ஆய்வு செய்த ஒன்பது சீரற்ற ஆய்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. இந்த கருவிகளை வழங்குவதன் விளைவுகளை ஆய்வுகள் ஒப்பிட்டு, பின்னர் மருத்துவ நிபுணர்களுக்கு முடிவுகளின் பின்னூட்டத்தை அளித்து, பின்னூட்டமின்றி வழங்குவதன் மூலம். மனச்சோர்வுக் கோளாறுகளை அடையாளம் காண்பதில் பின்னூட்டங்களின் விளைவை அளவிடும் இந்த ஆய்வுகளில் நான்கு (2457 பங்கேற்பாளர்கள்) மீட்டானிடிக் கூட்டுதல் சாத்தியமானது. அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் (மதிப்பெண் எதுவாக இருந்தாலும்) வழக்கமான சிகிச்சை மற்றும் மதிப்பெண்களின் பின்னூட்டம் கவலை மற்றும் மனச்சோர்வு போன்ற மனக் கோளாறுகளை அங்கீகரிக்கும் ஒட்டுமொத்த விகிதத்தை அதிகரிக்கவில்லை (மருத்துவ நிபுணரால் மனச்சோர்வு கண்டறியப்பட்ட பின்னூட்டத்திற்குப் பிறகு 0. 95, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 0. 83 முதல் 1. 09). இரண்டு ஆய்வுகள், அதிக மதிப்பெண்களைப் பெற்றவர்களுக்கு மட்டுமே, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பின்னூட்டத்திற்குப் பிறகு வழக்கமான நிர்வாகம், மனச்சோர்வை அங்கீகரிக்கும் விகிதத்தை அதிகரித்ததாகக் காட்டியது (மனச்சோர்வு 2. 64 க்கு பின்னூட்டத்திற்குப் பிறகு மனச்சோர்வு கண்டறியப்பட்ட உறவினர் ஆபத்து 1. 62 முதல் 4. 31 வரை). எனினும், இந்த அதிகரித்த அங்கீகாரம், அதிகரித்த தலையீட்டு விகிதத்தில் மாற்றம் செய்யவில்லை. ஒட்டுமொத்தமாக, மனநல நடவடிக்கைகளை வழக்கமாக வழங்குவதற்கான ஆய்வுகள் நோயாளிகளின் முடிவுகளில் எந்த விளைவையும் காட்டவில்லை. முடிவுகளை அளவிடுவது என்பது செலவு மிகுந்த செயல். மனநலக் கோளாறு உள்ளவர்களுக்கு மனநலக் கோளாறு இல்லாத சூழலில் சிகிச்சை அளிப்பதன் மூலம் மனநலக் கோளாறுகள் ஏற்படுவதை மேம்படுத்துவதில் இது பயனளிக்கும் என்று சிறிய ஆதாரங்கள் காட்டுகின்றன. |
4700428 | இரண்டு விளைவுகளும் சிஸ்டைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் சிஸ்டைன் / குளுட்டமேட் பரிமாற்றி செயல்பாடு மூலம் NAC உறிஞ்சுதலைப் பொறுத்தது. இறுதியாக, mGluR5 தடுப்பு மூலம் NAC மூலம் கோகோயின் தேடுவதை தடுப்பது அதிகரித்ததைக் காட்டினோம். காகைன் தேடுவதில் மீண்டும் NAC இன் விளைவு NAcore இல் mGluR2/3 மற்றும் mGluR5 தூண்டுதலுக்கு இடையேயான சமநிலையைப் பொறுத்தது, மேலும் mGluR5 ஐ ஒரே நேரத்தில் தடுப்பதன் மூலம் NAC இன் செயல்திறனை மேம்படுத்த முடியும். பின்னணி கோகோயின் தேடுவதற்கு மீண்டும் வருவது, நக்லஸ் அக்யூம்பென்ஸ் மையத்தில் (NAcore) குறைந்த குளுட்டமேட் உடன் தொடர்புடையது, இது முன்கூட்டியே மண்டல (PFC) ஆஃபெரென்ட்களிலிருந்து சினாப்டிக் குளுட்டமேட் பரிமாற்றத்தை அதிகரிக்கிறது. முறையான N- அசிடைல்கிஸ்டீன் (NAC) குளுட்டமேட் ஹோமியோஸ்டாஸை மீட்டெடுப்பதாகவும், கோகோயின் தேடுதலுக்கு மீண்டும் வருவதைக் குறைப்பதாகவும், PFC-NAcore சினாப்ஸ்களை செயலிழக்கச் செய்வதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இங்கே, PFC-NAcore சினாப்ஸ்களில் மீண்டும் ஏற்படுதல் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் ஆகியவற்றில் NAcore க்கு நேரடியாகப் பயன்படுத்தப்படும் NAC இன் விளைவுகளையும், மெட்டாபோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகள் 2/3 (mGluR2/3) மற்றும் 5 (mGluR5) இன் ஈடுபாட்டையும் நாங்கள் ஆராய்வோம். 2 வாரங்களுக்கு கொக்கெய்னை சுய-பயன்படுத்தி பயிற்சி பெற்ற எலிகள், இறந்த பிறகு, முறையே 30 அல்லது 120 நிமிடங்களுக்கு உள்-அகம்பென்ஸ் அல்லது முறையான NAC ஐப் பெற்றன. மேலும், முதுகுப் பகுதியில் உள்ள முழு உயிரணுக்களின் பதிவுகளை பயன்படுத்தி, முதுகுப் பகுதியில் உள்ள முதுகுப் பகுதியில் உள்ள முழு உயிரணுக்களின் பதிவுகளை பயன்படுத்தி, முதுகுப் பகுதியில் உள்ள முதன்மை புற்றுநோய்களின் வளர்ப்புகளில் சிஸ்டின் மற்றும் குளுட்டமேட் உறிஞ்சுதலை அளவிடப்பட்டது. முடிவுகள் NAcore-ல் NAC மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷன், கோகோயின் தேடுதலை மீண்டும் நிறுத்துவதை தடுக்கிறது. சைஸ்ஸில், NAC இன் குறைந்த செறிவு mGluR2/3 சார்ந்த முறையில் NAcore இல் தூண்டப்பட்ட குளுட்டமடெர்கிக் சினாப்டிக் மின்னோட்டங்களின் ஆம்பிளிடூட்டைக் குறைத்தது, அதே நேரத்தில் அதிக அளவு NAC mGluR5- சார்ந்த முறையில் ஆம்பிளிடூட்டை அதிகரித்தது. |
4702639 | கட்டி செல்கள், தண்டு போன்ற பண்புகளைக் கொண்டவை, மிகவும் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் பெரும்பாலும் மருந்து எதிர்ப்பு காட்டுகின்றன. இண்டெக்ரின் αvβ3 மார்பக, நுரையீரல் மற்றும் கணைய புற்றுநோய்களின் அடையாளமாக செயல்படுகிறது என்பதை இங்கே நாம் வெளிப்படுத்துகிறோம். இது எர்லோடினிப் போன்ற ரிசெப்டர் டைரோசின் கினேஸ் தடுப்பான்களுக்கு மிகவும் எதிர்ப்புத் தன்மை கொண்ட ஸ்டெம் போன்ற பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. இது in vitro மற்றும் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட கட்டி xenografts கொண்ட எலிகள் அல்லது erlotinib மீது முன்னேறிய நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து மருத்துவ மாதிரிகள் காணப்பட்டது. இயந்திர ரீதியாக, αvβ3, இணைக்கப்படாத நிலையில், KRAS மற்றும் RalB ஐ கட்டி, கட்டி செல் பிளாஸ்மா சவ்வுக்கான, TBK1 மற்றும் NF-κB ஐ செயல்படுத்த வழிவகுக்கிறது. உண்மையில், αvβ3 வெளிப்பாடு மற்றும் அதன் விளைவாக KRAS- RalB- NF- kB பாதை ஆகியவை கட்டி தொடக்கம், இணைப்பு சுயாதீனத்தன்மை, சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் எர்லோடினிப் எதிர்ப்புக்கு தேவையானவை மற்றும் போதுமானவை. இந்த பாதையை மருந்தியல் ரீதியாக போர்டெசோமிப் மூலம் குறிவைத்ததன் மூலம் கட்டிகள் மற்றும் எர்லோடினிப் எதிர்ப்பு ஆகிய இரண்டும் மாற்றியமைக்கப்பட்டன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் αvβ3 ஐ புற்றுநோய் ஸ்டீம்னஸின் மார்க்கர் / டிரைவராக அடையாளம் காண்பது மட்டுமல்லாமல், RTK தடுப்புக்கு அத்தகைய கட்டிகளை உணர்திறன் செய்ய ஒரு சிகிச்சை மூலோபாயத்தையும் வெளிப்படுத்துகின்றன. |
4709641 | அல்சைமர் நோய்க்கான (AD) மருந்துகளை உருவாக்கும் முயற்சிகள் விலங்கு ஆய்வுகளில் நம்பிக்கைக்குரியவை என்பதைக் காட்டியுள்ளன, மனித சோதனைகளில் தோல்வியடைவதற்கு மட்டுமே, மனித மாதிரி அமைப்புகளில் AD ஐ ஆய்வு செய்ய வேண்டிய அவசியத்தை பரிந்துரைக்கிறது. ஆபோலிபோர்ட்டின் E4 (ApoE4) ஐ வெளிப்படுத்தும் தூண்டப்பட்ட பல்லுறுப்பு மூலக்கூறுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட மனித நரம்பியல் செல்களைப் பயன்படுத்தி, APOE மரபணு தயாரிப்பின் மாறுபாடு மற்றும் AD க்கான முக்கிய மரபணு ஆபத்து காரணி, ApoE4- வெளிப்படுத்தும் நரம்பியல் செல்கள் அதிக அளவு டவ் பாஸ்போரிலேஷன் கொண்டிருப்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம், இது அமிலாய்டு-β (Aβ) பெப்டைடுகளின் அதிகரித்த உற்பத்தியுடன் தொடர்புடையது அல்ல, மேலும் அவை GABAergic நரம்பியல் சிதைவைக் காட்டின. ApoE4 மனித நரம்பியல் செல்களில் Aβ உற்பத்தியை அதிகரித்தது, ஆனால் எலிகளில் அல்ல. ApoE4 ஐ ApoE3 ஆக மாற்றுவது இந்த ஃபெனோடைப்களை மீட்டது, இது ApoE4 இன் குறிப்பிட்ட விளைவுகளைக் குறிக்கிறது. APOE இல்லாத நரம்பியல் கோள்கள் ApoE3 ஐ வெளிப்படுத்தும் நரம்பியல் கோள்களைப் போலவே செயல்பட்டன, மேலும் ApoE4 வெளிப்பாட்டின் அறிமுகம் நோயியல் ஃபெனோடைப்களை மீண்டும் இணைத்தது, இது ApoE4 இலிருந்து நச்சு விளைவுகளின் ஆதாயத்தைக் குறிக்கிறது. ApoE4- ஐ வெளிப்படுத்தும் நியூரான்களுக்கு ஒரு சிறிய மூலக்கூறு கட்டமைப்பு சரிசெய்தியுடன் சிகிச்சையளிப்பது தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை மேம்படுத்தியது, இதனால் ApoE4- இன் நோய்க்கிருமி வடிவமைப்பை சரிசெய்தல் என்பது ApoE4- தொடர்பான AD க்கு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை அணுகுமுறையாகும் என்பதைக் காட்டுகிறது. |
4729644 | நீண்ட குறியீடற்ற RNA அணுசக்தி பராஸ்பெகல் அசெம்பிளி டிரான்ஸ்கிரிப்ட் 1 (NEAT1) அதிகரிக்கும் வகையில் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டு நாசோஃபரிங்கல் புற்றுநோய்களில் (NPC) புற்றுநோயியல் வளர்ச்சியிலும் மருந்து எதிர்ப்பிலும் ஈடுபடுவதாக தெரிவிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், NPC இன் மருந்து எதிர்ப்பில் NEAT1 மற்றும் அதன் அடிப்படை வழிமுறைகளின் சரியான பாத்திரங்கள் பெரும்பாலும் தெளிவாக இல்லை. இந்த ஆய்வில், NEAT1, let- 72-5p மற்றும் Rsf- 1 mRNA இன் வெளிப்பாடுகள், தலைகீழ் ஒலிபெயர்ப்பு- அளவு பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (RT- qPCR) மூலம் கண்டறியப்பட்டன. 3- ((4, 5- டிமெதில் தியாசோல் - 2- யில்) -2, 5- டிஃபெனைல் டெட்ராசோலியம் ப்ரோமைடு (எம்டிடி) மற்றும் 5- எதினில் - 20- டி ஆக்சியூரிடின் (எட்யூ) அளவுகோல் மூலம் செல் பெருக்கம் மற்றும் சிஸ்பிளாடின் எதிர்ப்பு மீது NEAT1 மற்றும் லெட் - 72 - 5 பி விளைவுகள் ஆராயப்பட்டன. Rsf-1, Ras, p-Raf1, Raf1, p-MEK1, MEK1, p-ERK1/ 2 மற்றும் ERK1/ 2 ஆகியவற்றின் புரத அளவை கண்டறிய மேற்குப் பிளட் பகுப்பாய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. எண்-பிசி கட்டிகளின் கட்டிகளின் வளர்ச்சியில் NEAT1 பங்கு என்ன என்பதை வெளிப்படுத்த எக்ஸென் கிராப்ட்டு கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் NEAT1 அதிகரிக்கும் அளவுக்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதையும், let-7a-5p NPC திசுக்களிலும், NPC செல் வரிசைகளிலும் குறைவாக கட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதையும் கண்டறிந்தோம். NEAT1 இன் தடுப்பு NPC செல்களின் சிஸ்பிளாடின் எதிர்ப்பை கணிசமாக அடக்கியது. NEAT1 let-7a-5p உடன் தொடர்பு கொள்ளும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டது. மேலும், NEAT1 மற்றும் let-7a-5p வெளிப்பாட்டிற்கு இடையே எதிர்மறையான தொடர்பு NPC திசுக்களில் காணப்பட்டது. RSF-1 லெட்-7A-5P இலக்கு என உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. NEAT1 ஆனது let-7q-5p இன் தடுப்பு விளைவை சிஸ்பிளாடின் எதிர்ப்பு மீது NPC செல்கள் மீது in vitro இல் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் மாற்றியமைத்தது. கூடுதலாக, NEAT1 நாக் டவுன் NPC செல்களில் Ras- MAPK பாதையை தடுக்கிறது. NEAT1 நாக் டவுன், சிஸ்பிளாடின் முன்னிலையில் in vivo கட்டி வளர்ச்சியை அடக்கியது. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த கண்டுபிடிப்புகள் NEAT1/let-7a-5p அச்சு RSf-1 ஐ இலக்காகக் கொண்டு Ras-MAPK சமிக்ஞை பாதையை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் NPC இல் சிஸ்பிளாடின் எதிர்ப்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
4740447 | பாக்டீரியா RNA பாலிமரேஸ் (RNAP) மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை தடுக்கும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு பெப்டைடு மைக்ரோசின் J25 (MccJ25). உயிர்வேதியியல் முடிவுகள், RNAP மூலம் NTP உறிஞ்சுதல் அல்லது NTP பிணைப்பு மட்டத்தில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் தடுப்பு ஏற்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கின்றன. மரபணு முடிவுகள், RNAP இரண்டாம் நிலை சேனலில் (NTP- உறிஞ்சுதல் சேனல் அல்லது துளை என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) 50 க்கும் மேற்பட்ட அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட ஒரு விரிவான தீர்மானிப்பான் தேவைப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. உயிர் இயற்பியல் முடிவுகள், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் தடுப்பு, RNAP இரண்டாம் நிலை சேனலில் MccJ25 ஐ பிணைப்பதை உள்ளடக்கியது என்பதைக் குறிக்கிறது. RNAP இரண்டாம் நிலை சேனலில் MccJ25 பிணைப்பு RNAP இரண்டாம் நிலை சேனலை தடுக்கிறது என்று மூலக்கூறு மாதிரிகள் குறிப்பிடுகின்றன. எம்.சி.சி.ஜே.25 ஆனது RNAP இரண்டாம் நிலை சேனலை பிணைத்து தடுப்பதன் மூலம் ஒலிபெயர்ப்பை தடுக்கிறது என்று நாம் முடிவுக்கு வருகிறோம் - இது "ஒரு பாட்டில் ஒரு கொக்கி" போல செயல்படுகிறது. RNAP இரண்டாம் நிலை சேனலின் தடுப்பு மருந்து கண்டுபிடிப்புக்கு ஒரு கவர்ச்சிகரமான இலக்கை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது. |
4767806 | மரபணுப் பொருளின் பராமரிப்பு மற்றும் துல்லியமான பரப்புதல் என்பது உடலியல் வளர்ச்சி மற்றும் நல்வாழ்வுக்கான முக்கிய அம்சங்களாகும். பிரதி அனுமதி இயந்திரம் பிரதி துல்லியத்திற்கு முக்கியமானது, ஏனெனில் இது செல் சுழற்சிக்கு ஒரு முறை பிரதி நிகழ்கிறது என்பதை உறுதி செய்கிறது. எனவே, பிரதி அனுமதிப்பத்திரக் கருவியைக் கொண்டிருக்கும் கூறுகளின் வெளிப்பாட்டு நிலை மீண்டும் பிரதி எடுப்பதைத் தவிர்ப்பதற்காக இறுக்கமாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது; இது புற்றுநோயின் அடையாளமாக இருக்கும் மரபணு நிலையற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கும் பிரதி அழுத்தத்தின் ஒரு வடிவம். இந்த ஆய்வுப் பகுதியில், பிரதி அனுமதிப்பத்திரக் கட்டுப்பாடு தளர்த்தலின் இயந்திர அடிப்படையை விவாதிக்கிறோம், இது புற்றுநோய்க்குரிய தன்மை மற்றும் பல்வேறு மரபணு நோய்க்குறிகளில் அதன் பங்கால் எடுத்துக்காட்டப்பட்ட முறையான விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, ஒரு குறிப்பிட்ட வரம்பிற்கு மேல், பிரதி அனுமதி காரணி Cdc6 உலகளாவிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சீராக்கி, புதிய ஆய்வு கோடுகளை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது என்பதை புதிய நுண்ணறிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. வார்சா பிரேக்அவேஜ் சிண்ட்ரோம் நோய்க்குறியில் உருமாறியிருக்கும் ChlR1/DDX11 என்ற பிரதிபெயர்ப்பு உரிமம் அளிக்கும் காரணி புற்றுநோயில் வகிக்கும் பங்கையும் கருத்தில் கொள்ளப்படுகிறது. இறுதியாக, பிரதி உரிமம் காரணிகளை குறிவைத்து, குறிப்பாக Cdc6 ஐ இலக்காகக் கொண்ட சாத்தியமான சிகிச்சை நன்மை மீது கவனம் செலுத்தும் எதிர்கால முன்னோக்குகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன. |
4784069 | ஒரு தனி உயிரணுவால் ஒரு வயது வந்த உயிரினத்தின் அனைத்து சிறப்பு உயிரணு வகைகளையும் உருவாக்கும் அற்புதமான திறன் பன்முகத்தன்மை ஆகும். இந்த பண்புகளை சுய புதுப்பிக்கும் கரு மூலக்கூறுகளின் (ESC) மூலமாக வரம்பற்ற முறையில் கைப்பற்ற முடியும், இது செல் விதி முடிவுகள் மற்றும் நோய்களை விசாரிக்க ஒரு விலைமதிப்பற்ற தளத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது. சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் வெளிப்படுத்தியுள்ளன, தனித்துவமான சமிக்ஞை குறிப்புகளை கையாளுவது ESC களை ஒரு சீரான "அடிப்படை நிலை" பல்லுறுப்புத்தன்மையுடன் மாற்றும், இது பல்லுறுப்புத்தன்மையுள்ள நேயர் எபிபிளாஸ்டை நெருக்கமாக மறுபரிசீலனை செய்கிறது. இங்கு நாம் பல்லுறுப்பு தன்மையின் தன்மையை ஆதரிக்கும் வெளிப்புற மற்றும் உள் ஒழுங்குமுறைக் கொள்கைகளைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம் மற்றும் பல்லுறுப்பு நிலைகளின் வளர்ந்து வரும் ஸ்பெக்ட்ரத்தை கருத்தில் கொள்கிறோம். |
4791384 | வரலாற்று ரீதியாக, குழந்தை இறப்பு குறித்த ஆய்வுகள் முக்கியமாக குழந்தை இறப்பு மற்றும் ஐந்து வயதுக்குட்பட்ட குழந்தை இறப்பு விகிதங்களை மையமாகக் கொண்டுள்ளன. புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பு (வயது 28 நாட்களுக்குள் இறப்பு) குறைவான கவனத்தை பெற்றுள்ளது, இருப்பினும் இதுபோன்ற இறப்புகள் அனைத்து குழந்தை இறப்புகளிலும் சுமார் 41% ஆகும். முன்னேற்றத்தை சிறப்பாக மதிப்பிடுவதற்கு, 1990-2009 காலப்பகுதியில் 193 நாடுகளுக்கான புதிதாகப் பிறந்த குழந்தை இறப்பு விகிதங்கள் (NMR) மற்றும் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தை இறப்புகளுக்கான வருடாந்திர மதிப்பீடுகளை எதிர்காலத்திற்கான கணிப்புகளுடன் நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் புதிதாகப் பிறந்தவர்கள் மற்றும் குழந்தைகளில் (<5 வயது) இறப்பு விகிதத்தின் தரவுத்தளத்தை நாங்கள் தொகுத்தோம். 1990 முதல் 2009 வரையிலான 38 நாடுகளின் நம்பகமான குடிமக்கள் பதிவுத் தரவுகள் கிடைத்தன. மீதமுள்ள 155 நாடுகளுக்கான NMR களை மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு புள்ளியியல் மாதிரி உருவாக்கப்பட்டது, அவற்றில் 17 நாடுகளுக்கு தேசிய தரவு இல்லை. தரவு உள்ளீடுகளை அடையாளம் காணவும் மதிப்பீடுகளை மறுஆய்வு செய்யவும் நாடுகளிடையே ஆலோசனை நடத்தப்பட்டது. 2009 ஆம் ஆண்டில், சுமார் 3.3 மில்லியன் குழந்தைகள் முதல் மாதத்தில் இறந்தனர் - இது 4.6 மில்லியன் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தை இறப்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது 1990-ல் மற்றும் அனைத்து புதிதாகப் பிறந்த குழந்தை இறப்புகளில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவை உலகின் ஐந்து நாடுகளில் நிகழ்ந்தன (உலகளாவிய நேரடி பிறப்புகளில் 44%): இந்தியா 27.8% (19.6% உலகளாவிய நேரடி பிறப்புகளில்), நைஜீரியா 7.2% (4.5%), பாகிஸ்தான் 6.9% (4.0%), சீனா 6.4% (13.4%), மற்றும் காங்கோ ஜனநாயக குடியரசு 4.6% (2.1%). 1990 மற்றும் 2009 க்கு இடையில், உலகளாவிய NMR, 1,000 உயிருடன் பிறப்புக்கு 33.2 இறப்புகளில் இருந்து 23.9 ஆக 28% குறைந்துள்ளது. புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பு விகிதம் உலகின் அனைத்துப் பகுதிகளிலும் அதிகரித்துள்ளது. உலகளவில் இது 41% ஆக உள்ளது. உலகின் சில பகுதிகளில் NMRகள் பாதியாகக் குறைக்கப்பட்டாலும், ஆப்பிரிக்காவின் NMR 17.6% (43.6 முதல் 35.9) மட்டுமே குறைந்துள்ளது. முடிவுகள் உலகின் அனைத்து பகுதிகளிலும் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பு வீதம் குறைந்துள்ளது. அதிக NMR கொண்ட பகுதிகளில் முன்னேற்றம் மிகவும் மெதுவாக உள்ளது. ஆயிரம் ஆண்டு வளர்ச்சி இலக்கு 4 (குழந்தை இறப்பு விகிதத்தை மூன்றில் இரண்டு பங்கு குறைத்தல்) அடைய வேண்டுமானால், புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்புகளை உலக சுகாதாரத் திட்டங்கள் திறம்பட கையாள வேண்டும். |
4795303 | அணு காரணி எரித்ராய்டு 2- தொடர்பான காரணி 2 (Nrf2) என்பது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் நரம்பியல் சீரழிவு கோளாறுகளுக்கு எதிரான ஒரு முக்கிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும். ஃபெனிலெத்தனாய்டு கிளைகோசைடுகள் (PhG கள்; சலிட்ரோசைடு, அக்ஸெடோசைடு, ஐசோஅக்ஸெடோசைடு, மற்றும் எச்சினாகோசைடு) ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் பயோஆக்டிவிட்டிகளைக் காட்டுகின்றன. இந்த ஆய்வு PhG களின் நரம்பியல் பாதுகாப்பு விளைவு மற்றும் மூலக்கூறு பொறிமுறையை ஆராய மேற்கொள்ளப்பட்டது. பிசி12 செல்களில் H2O2 தூண்டப்பட்ட சைட்டோடாக்ஸிசிட்டினை, Nrf2 இன் அணு இடமாற்றத்தை தூண்டுவதன் மூலமும், ஹீம் ஆக்சிஜனேஸ் 1 (HO-1), NAD(P) H குயினோன் ஆக்சிடோரெடெக்டேஸ் 1 (NQO1), குளுட்டமேட் சைஸ்டீன் லிகாஸ்- கட்டலிடிக் துணை அலகு (GCLC), மற்றும் குளுட்டமேட்- சைஸ்டீன் லிகாஸ் மாடிஃபயர் துணை அலகு (GCLM) ஆகியவற்றின் குறைக்கப்படும் புரத வெளிப்பாட்டை மாற்றுவதன் மூலமும் PhGs முன் சிகிச்சை கணிசமாக அடக்கியது. Nrf2 siRNA அல்லது HO- 1 தடுப்பானான துத்தநாகம் ப்ரோட்டோபோர்பைரின் (ZnPP) நரம்பியக்கடத்தல் விளைவைக் குறைத்தது. கெல்ச் போன்ற ECH- இணைப்பு புரதத்தில் Nrf2 பிணைப்பு இடத்துடன் PhGகள் சாத்தியமான தொடர்புகளைக் காட்டின (Keap1). இந்த முடிவு PhG கள் Nrf2 இன் செயல்படுத்திகள் என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கலாம். PhG- களுக்கும் Keap1- செயல்படுத்தப்பட்ட Nrf2/ARE பாதைக்கும் இடையிலான சாத்தியமான பிணைப்பை நாங்கள் நிரூபித்தோம், மேலும் அதிகமான கிளைகோசைடுகளைக் கொண்ட PhG- கள் மேம்பட்ட விளைவுகளைக் கொண்டிருந்தன. |
4810810 | தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நாடுகளில் வெப்பம் அல்லது குளிர் காரணமாக ஏற்படும் முன்கூட்டிய இறப்புகளின் மதிப்பீடுகளை ஆய்வுகள் வழங்கியிருந்தாலும், இதுவரை எந்தவொரு ஆய்வும் வெவ்வேறு காலநிலைகளுக்கு வெளிப்படும் மக்களில் முழு வெப்பநிலை வரம்பிலும் முறையான மதிப்பீட்டை வழங்கவில்லை. உகந்த சூழல் வெப்பநிலை இல்லாததால் ஏற்படும் மொத்த இறப்புகளையும், வெப்பம் மற்றும் குளிர் மற்றும் மிதமான மற்றும் தீவிர வெப்பநிலைகளால் ஏற்படும் இறப்புகளையும் அளவிட முயற்சித்தோம். ஆஸ்திரேலியா, பிரேசில், கனடா, சீனா, இத்தாலி, ஜப்பான், தென் கொரியா, ஸ்பெயின், சுவீடன், தைவான், தாய்லாந்து, ஐக்கிய இராச்சியம், அமெரிக்கா ஆகிய நாடுகளில் உள்ள 384 இடங்களில் இருந்து தரவுகளை சேகரித்தோம். ஒவ்வொரு இடத்திற்கும் ஒரு நிலையான காலத் தொடர் போஸன் மாதிரியை பொருத்தி, போக்குகள் மற்றும் வாரத்தின் நாள் ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்தினோம். 21 நாட்கள் தாமதத்துடன் கூடிய ஒரு விநியோகிக்கப்பட்ட தாமதமான நேரியல் அல்லாத மாதிரியுடன் வெப்பநிலை-மரண தொடர்புகளை மதிப்பீடு செய்தோம், பின்னர் அவற்றை பல மாறி மெட்டா பின்னடைவில் சேர்த்தோம், இதில் நாடு குறிகாட்டிகள் மற்றும் வெப்பநிலை சராசரி மற்றும் வரம்பு ஆகியவை அடங்கும். வெப்பம் மற்றும் குளிர் ஆகியவற்றிற்கான மரணங்களை நாங்கள் கணக்கிட்டுள்ளோம், இது உகந்த வெப்பநிலைக்கு மேல் மற்றும் கீழ் வெப்பநிலையாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது, இது குறைந்தபட்ச இறப்பு புள்ளியுடன் ஒத்துள்ளது, மற்றும் மிதமான மற்றும் தீவிர வெப்பநிலைகளுக்கு, 2 · 5 வது மற்றும் 97 · 5 வது வெப்பநிலை சதவிகிதங்களில் வெட்டுக்களைப் பயன்படுத்தி வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. 1985 முதல் 2012 வரையிலான பல்வேறு காலங்களில் 74,225,200 இறப்புகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். மொத்தத்தில், 7. 71% (95% அனுபவக் கணிப்பு 7. 43 - 7. 91) இறப்பு, ஆய்வுக் காலத்தில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நாடுகளில் உகந்த வெப்பநிலைக்குக் காரணம் அல்ல, நாடுகளுக்கு இடையில் கணிசமான வேறுபாடுகள் உள்ளன, தாய்லாந்தில் 3. 37% (3. 06 முதல் 3. 63) முதல் சீனாவில் 11. 00% (9 29. 12 47.) வரை. குறைந்தபட்ச இறப்புகளின் வெப்பநிலை சதவிகிதம் வெப்பமண்டல பகுதிகளில் சுமார் 60 சதவிகிதத்திலிருந்து, மிதமான பகுதிகளில் சுமார் 80-90 சதவிகிதமாக மாறுபட்டது. வெப்பத்தால் (0·42%, 0·39-0·44) ஏற்படும் இறப்புகளை விட அதிகமான வெப்பநிலை காரணமாக ஏற்படும் இறப்புகள் குளிரால் (7·29%, 7·02-7·49) ஏற்படுகின்றன. 0·86% (0·84-0·87) மொத்த இறப்புகளுக்குக் காரணமாக இருந்தன. விளக்கம் வெப்பநிலை தொடர்பான இறப்பு சுமையின் பெரும்பகுதி குளிர் பங்களிப்பால் ஏற்படுகிறது. அதிக வெப்பநிலை கொண்ட நாட்களின் தாக்கம், மிதமான ஆனால் உகந்ததாக இல்லாத வானிலைக்கு ஏற்படும் தாக்கத்தை விட கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது. இந்த ஆதாரங்கள், மோசமான வெப்பநிலைகளின் சுகாதார விளைவுகளை குறைக்க பொது சுகாதார தலையீடுகளை திட்டமிடுவதற்கும், காலநிலை மாற்ற சூழ்நிலைகளில் எதிர்கால விளைவுகளை கணிப்பதற்கும் முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன. UK மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில். |
4816339 | குரோமோசோம் பயணிகள் வளாகத்தின் ஒரு அங்கமாக Survivin உள்ளது, இது குரோமோசோம் சீரமைப்பு, பிரித்தல் மற்றும் சைட்டோகினெசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இரத்தத்தொளி மூலக்கூறு மற்றும் முன்னோடி செல்களின் பெருக்கத்திற்கும் உயிர்வாழ்விற்கும் சர்வேவின் தேவைப்பட்டாலும், மெகாக்கரியோசைட்டுகளின் எண்டோமிட்டோசிஸுக்கு இது எவ்வளவு அவசியம் என்பது சர்ச்சைக்குரியதாக உள்ளது. பாலிப்ளோய்டிசேஷனுக்கு சர்வைவின் தேவையா என்பதை தீர்மானிக்க, மெகா கேரியோசைட்-சிறப்பு நீக்கம் கொண்ட எலிகளை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். PF4- Cre/ survivin ((fl/fl) எலிகள் சாதாரண இரத்தப்போக்கு எண்ணிக்கையுடன் மெகாக்கரியோசைட்டுகளுடன் இருந்தன, அவை கட்டுப்பாட்டு littermates உடன் ஒப்பிடக்கூடிய பிளாய்டி நிலைகளை அடைந்தன. இந்த விலங்குகளில் உள்ள CD41 ((+) செல்கள் சிறிய வெட்டுதலைக் காட்டின, ஆனால் அனெக்ஸின் V வண்ணமயமாக்கல் அதிகரித்தது, இது மெகாக்கரியோசைட் முன்னோடிகளின் உயிர்வாழ்வுக்கு சர்வைவின் தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. இதற்கு மாறாக, உயிர்வாழ்ந்தவை ex vivo இல் அகற்றப்பட்ட மெகாக்கரியோசைட்டுகள் வலுவான அகற்றல் மற்றும் அதிகபட்ச பலமுனைப்புத்தன்மை ஆகியவற்றைக் காட்டின. இந்த முடிவுகள் மெகாக்கரியோசைட் முன்னோடிகளின் உயிர்வாழ்வுக்கு சர்வைவின் அவசியம் என்பதை நிரூபிக்கின்றன, ஆனால் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட மெகாக்கரியோசைட்டுகளின் பாலிப்ளோய்டிசேஷனுக்கு இது தேவையில்லை. |
4820792 | அறிமுகம் மனித மார்பக புற்றுநோய்களில் 20% இல் மனித மார்பக வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (HER) - 2 இன் அதிக வெளிப்பாடு மற்றும் அதன் ஆக்கிரமிப்பு வளர்ச்சியுடன் தொடர்பு HER2- இலக்கு வைத்தியங்கள், ட்ரஸ்டுசுமாப் (T) மற்றும் லாபடினிப் (L) போன்ற பரவலான பயன்பாட்டிற்கு வழிவகுத்தது. இந்த மருந்துகளின் வெற்றி இருந்தபோதிலும், கட்டிகள் சிகிச்சைக்கு புதிய அல்லது வாங்கிய எதிர்ப்பைக் காட்டும் நோயாளிகளில் அவற்றின் செயல்திறன் குறைவாகவே உள்ளது. β1 இன்டெக்ரின் மார்பக புற்றுநோய் செலின் சவ்வு மீது உள்ளது, இது பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வு உள்ளிட்ட மார்பக கட்டி முன்னேற்றத்தின் பல கூறுகளை செயல்படுத்துகிறது. முறைகள் நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் மூலம் எல், டி மற்றும் சக்திவாய்ந்த எல்டி கலவையை எதிர்க்கும் HER2- அதிக வெளிப்பாட்டு செல்லுல் வரிசைகளின் குழுவை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம், மேலும் இந்த மாதிரிகளை 3D கலாச்சாரத்தில் சரிபார்க்கிறோம். பெற்றோர் மற்றும் L/ T/ LT- எதிர்ப்பு செல்கள் HER2 மற்றும் β1 இன்டெக்ரின் இன்ஹிபிட்டர்களுக்கு 3D இல் உட்படுத்தப்பட்டு 12 நாட்களுக்கு கண்காணிக்கப்பட்டன, அதைத் தொடர்ந்து காலனி எண்ணிக்கையை அளவீடு செய்தனர். Ki-67 மற்றும் Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) ஆகியவற்றிற்காக செல்கள் நிறம் மாற்றப்பட்டன அல்லது புரதத்திற்காக அறுவடை செய்யப்பட்டு immunoblot மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. வித்தியாச பகுப்பாய்வு மற்றும் நேரியல் மாறுபாடுகள் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி முடிவுகள் புள்ளியியல் சோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன, அதைத் தொடர்ந்து சிடக் முறையுடன் சரிசெய்தல் செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் BT474 மற்றும் HCC1954 உள்ளிட்ட பல செல் வரிசைகளைப் பயன்படுத்தி, EGFR/HER1, HER2, மற்றும் HER3 இன் பாஸ்போரிலேஷன் வலுவாகத் தடுக்கப்படும் L மற்றும் LT எதிர்ப்பில், β1 இன்டெக்ரினின் கீழ்நோக்கி உள்ள கைனேஸ்கள் - ஃபோகல் ஒட்டுதல் கைனேஸ் (FAK) மற்றும் Src உட்பட - ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன என்பதை நாங்கள் வெளிப்படுத்துகிறோம். AIIB2 ஆன்டிபாடி மூலம் β1 இன் தடுப்பு இந்த மேல்நிலை ஒழுங்குமுறையை நீக்குகிறது மற்றும் 3D இல் எல் மற்றும் எல்டி எதிர்ப்பு செல்களின் குறிப்பிடத்தக்க வளர்ச்சி தடுப்பை செயல்பாட்டு ரீதியாக அடைகிறது, பெற்றோர் செல்களை வியத்தகு முறையில் பாதிக்காமல். β1 க்கு எதிரான SiRNA மற்றும் FAK இன் மருந்தியல் தடுப்பு ஆகியவை அதே வளர்ச்சி தடுப்பு விளைவை அடைகின்றன. இதற்கு மாறாக, அதிக அளவு ஃபோஸ்ஃபோரிலேட்டட் EGFR/ HER1, HER2, மற்றும் HER3 ஆகியவற்றை தக்கவைத்துக்கொள்ளும் ட்ரஸ்டுசுமாபிற்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் செல்கள், AIIB2 ஆல் மிதமான வளர்ச்சி- தடுப்பு மட்டுமே. முடிவுகள் எமது தரவு, L-ஐ உள்ளடக்கிய எதிர்ப்பில் அடக்கப்பட்ட HER2 செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது, ஆனால் T-ஐ மட்டும் அல்ல, β1 மாற்று வழித்தடத்தில் எதிர்ப்பைத் தூண்டுகிறதா என்பதைக் குறிக்கிறது. எமது கண்டுபிடிப்புகள், L மற்றும் LT எதிர்ப்பைக் கடக்க உத்திகளாக β1 அல்லது அதன் கீழ்நிலை சமிக்ஞை கூறுகளைத் தடுப்பதை ஆராயும் மருத்துவ ஆய்வுகளை நியாயப்படுத்துகின்றன. |
4824840 | முக்கியத்துவம் கோரிக்கைகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட பகுப்பாய்வுகளின் மதிப்பீடுகள், செப்சிஸின் நிகழ்வு அதிகரித்து வருவதாகவும், செப்சிஸிலிருந்து இறப்பு விகிதங்கள் குறைந்து வருவதாகவும் தெரிவிக்கின்றன. இருப்பினும், கூற்று தரவுகளிலிருந்து மதிப்பீடுகள் மருத்துவ நம்பகத்தன்மையைக் கொண்டிருக்காது மற்றும் காலப்போக்கில் மாறும் நோயறிதல் மற்றும் குறியீட்டு நடைமுறைகளால் பாதிக்கப்படலாம். நோக்கம் பல்வேறு மருத்துவமனைகளின் மின்னணு சுகாதார பதிவு (EHR) அமைப்புகளிலிருந்து விரிவான மருத்துவத் தரவுகளைப் பயன்படுத்தி, அமெரிக்காவில் செப்சிஸின் தேசிய நிகழ்வு மற்றும் போக்குகளை மதிப்பிடுவது. வடிவமைப்பு, அமைவு மற்றும் மக்கள் தொகை 2009-2014 முதல் 409 கல்வி, சமூக மற்றும் கூட்டாட்சி மருத்துவமனைகளில் அனுமதிக்கப்பட்ட வயது வந்த நோயாளிகளின் பின்னோக்கி நோக்குநிலை குழு ஆய்வு. வெளிப்பாடுகள் நோய்த்தொற்று மற்றும் ஒரே நேரத்தில் கடுமையான உறுப்பு செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் மருத்துவ குறிகாட்டிகளைப் பயன்படுத்தி செப்சிஸ் அடையாளம் காணப்பட்டது, நோய்த்தொற்று மற்றும் செப்டிக் ஷாக் (செப்சிஸ் - 3) க்கான மூன்றாவது சர்வதேச ஒருமித்த வரையறைகளை பொருத்தமிட்டது. முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் நடவடிக்கைகள் 2009 - 2014 ஆம் ஆண்டுகளில் செப்சிஸ் பாதிப்பு, முடிவுகள் மற்றும் போக்குகள் பின்னடைவு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்பட்டன, மேலும் கடுமையான செப்சிஸ் அல்லது செப்டிக் அதிர்ச்சிக்கான சர்வதேச வகைப்பாடு, ஒன்பதாவது திருத்தம், மருத்துவ மாற்றக் குறியீடுகளைப் பயன்படுத்தி கூற்று அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டன. மருத்துவ பதிவு மதிப்பாய்வுகளை பயன்படுத்தி செப்சிஸ்-3 அளவுகோல்களுடன் வழக்கு கண்டறிதல் அளவுகோல்கள் சரிபார்க்கப்பட்டன. முடிவுகள் 2014 ஆம் ஆண்டில் ஆய்வு மருத்துவமனைகளில் அனுமதிக்கப்பட்ட 2, 901, 019 பெரியவர்களில் மொத்தம் 173, 690 செப்சிஸ் வழக்குகள் (சராசரி வயது, 66. 5 [SD, 15. 5] y; 77, 660 [42. 4%] பெண்கள்) மருத்துவ அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி அடையாளம் காணப்பட்டன (6. 0% நிகழ்வு). இவர்களில் 26 061 (15.0%) பேர் மருத்துவமனையில் இறந்தனர் மற்றும் 10 731 (6.2%) பேர் ஹாஸ்பிட் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்டனர். 2009 - 2014 வரையிலான காலப்பகுதியில், மருத்துவ அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி செப்சிஸ் நிகழ்வு நிலையானதாக இருந்தது (+ 0. 6% ஒப்பீட்டு மாற்றம்/ ஆண்டு [95% ஐ. ஐ, -2. 3% முதல் 3. 5% வரை], P = . மருத்துவமனையில் இறப்பு விகிதம் மருத்துவ அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி குறைந்தது (−3. 3%/ஆண்டு [95% CI, -5. 6% முதல் -1. 0% வரை], P = . 004), ஆனால் இறப்பு அல்லது ஹாஸ்பிடலுக்கு வெளியேற்றத்தின் ஒருங்கிணைந்த முடிவில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லை (−1. 3%/ஆண்டு [95% CI, -3. 2% முதல் 0. 6% வரை], P = . இதற்கு மாறாக, கோரிக்கைகளைப் பயன்படுத்தி இறப்பு கணிசமாகக் குறைந்தது (−7. 0%/ ஆண்டு [95% CI, -8. 8% முதல் -5. 2% வரை], P < . 001), அதே போல் இறப்பு அல்லது ஹாஸ்பிட் வெளியேற்றம் (−4. 5%/ ஆண்டு [95% CI, -6. 1% முதல் -2. 8% வரை], P < . 001). மருத்துவ அளவுகோல்கள் கூற்றுகளை விட செப்சிஸை அடையாளம் காண்பதில் அதிக உணர்திறன் கொண்டவை (69. 7% [95% CI, 52. 9% முதல் 92. 0% வரை] vs 32. 3% [95% CI, 24. 4% முதல் 43. 0% வரை], P < . 001), ஒப்பிடக்கூடிய நேர்மறையான கணிப்பு மதிப்புடன் (70. 4% [95% CI, 64. 0% முதல் 76. 8% வரை] vs 75. 2% [95% CI, 69. 8% முதல் 80. 6% வரை], P = . 409 மருத்துவமனைகளில் இருந்து பெறப்பட்ட மருத்துவ தரவுகளில், வயது வந்தோரில் 6% பேர் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்டனர், மேலும் கூற்று அடிப்படையிலான பகுப்பாய்வுகளுக்கு மாறாக, 2009-2014 க்கு இடையில் செப்சிஸின் நிகழ்வு அல்லது இறப்பு அல்லது ஹாஸ்பிடலுக்கு வெளியேற்றத்தின் கலப்பு முடிவு ஆகியவை குறிப்பிடத்தக்க வகையில் மாறவில்லை. மேலும், EHR அடிப்படையிலான மருத்துவ தரவு, செப்சிஸ் கண்காணிப்பிற்கான கூற்று அடிப்படையிலான தரவுகளை விட அதிக புறநிலை மதிப்பீடுகளை வழங்குகிறது என்றும் இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. |
4828631 | பிஎம்ஐ கல்லீரல் (1·19, 1·12-1·27), பெருங்குடல் (1·10, 1·07-1·13), கருப்பை (1·09, 1.04-1.14), மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்குப் பிந்தைய மார்பக புற்றுநோய்கள் (1·05, 1·03-1·07) ஆகியவற்றுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது (அனைத்து p<0·0001), ஆனால் இந்த விளைவுகள் அடிப்படை பிஎம்ஐ அல்லது தனிநபர் நிலை பண்புகள் மூலம் மாறுபட்டன. புரோஸ்டேட் மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்துடன் எதிர்மறையான தொடர்புகளை நாங்கள் மதிப்பிட்டோம், ஒட்டுமொத்தமாக (புரோஸ்டேட் 0·98, 0·95-1·00; மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய மார்பக புற்றுநோய் 0·89, 0·86-0·92) மற்றும் ஒருபோதும் புகைபிடிக்காதவர்களில் (புரோஸ்டேட் 0·96, 0·93-0·99; மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய மார்பக புற்றுநோய் 0·89, 0·85-0·94). இதற்கிடையில், நுரையீரல் மற்றும் வாய்வழி புற்றுநோய்க்கு, புகைபிடிப்பவர்களில் எந்த தொடர்பும் இல்லை (தூக்கீரல் 0·99, 0·93-1·05; வாய்வழி 1·07, 0·91-1·26): தற்போதைய புகைப்பிடிப்பவர்களிடமும் முன்னாள் புகைபிடிப்பவர்களிடமும் எதிர்மறையான தொடர்புகள் இருந்தன, புகைபிடிக்கும் அளவு மீதமுள்ள குழப்பத்தின் காரணமாக இருக்கலாம். காரண காரணத்தை கருதி, 41% கருப்பை மற்றும் 10% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கல்லீரல், சிறுநீரக, கல்லீரல் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்கள் அதிக எடையுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். 1 கிலோ/மீ2 மக்கள் தொகை அளவிலான BMI அதிகரிப்பு, ஆண்டுதோறும் 3790 கூடுதல் UK நோயாளிகள் BMI உடன் நேர்மறையாக தொடர்புடைய பத்து புற்றுநோய்களில் ஒன்றை உருவாக்குவார்கள் என்று நாங்கள் மதிப்பிட்டோம். விளக்கம் BMI என்பது புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது, இது மக்கள் தொகை மட்டத்தில் கணிசமான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. விளைவுகளின் மாறுபட்ட தன்மை, வெவ்வேறு புற்றுநோய் இடங்களுடனும், வெவ்வேறு நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்களுடனும் வெவ்வேறு வழிமுறைகள் தொடர்புடையவை என்பதைக் குறிக்கிறது. தேசிய சுகாதார ஆராய்ச்சி நிறுவனம், வெல்கம் அறக்கட்டளை, மற்றும் மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில் ஆகியவற்றின் நிதி. பின்னணி உயர் உடல் நிறை குறியீடு (BMI) பல தள-குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்களுக்கு முன்கூட்டியே உள்ளது, ஆனால் சாத்தியமான குழப்பமான காரணிகளுக்கு சரிசெய்யப்பட்ட அனைத்து பொதுவான புற்றுநோய்களிலும் உள்ள ஆபத்து வடிவங்களின் பெரிய அளவிலான முறையான மற்றும் விரிவான பண்புக்கூறு முன்னர் மேற்கொள்ளப்படவில்லை. எமது நோக்கம் BMI மற்றும் மிகவும் பொதுவான தள-குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்களுக்கிடையேயான தொடர்புகளை ஆராய்தல் ஆகும். மருத்துவ நடைமுறை ஆராய்ச்சி தரவு இணைப்பில் உள்ள தனிநபர்களிடமிருந்து முதன்மை பராமரிப்பு தரவுகளுடன் BMI தரவுகளுடன், BMI மற்றும் 22 பொதுவான புற்றுநோய்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளை ஆராய நாங்கள் கோக்ஸ் மாதிரிகளை பொருத்தினோம், சாத்தியமான குழப்பங்களை சரிசெய்தோம். நாம் நேரியல் பின்னர் நேரியல் அல்லாத (ஸ்ப்லைன்) மாதிரிகளை பொருத்தினோம்; பாலினம், மாதவிடாய் நின்ற நிலை, புகைபிடித்தல் மற்றும் வயது ஆகியவற்றின் விளைவு மாற்றத்தை ஆய்வு செய்தோம்; மற்றும் மக்கள்தொகை விளைவுகளை கணக்கிட்டோம். 5,24 மில்லியன் தனிநபர்கள் சேர்க்கப்பட்டனர்; 166,955 பேர் புற்றுநோய்களை உருவாக்கியுள்ளனர். 22 புற்றுநோய்களில் 17 பேருடன் BMI தொடர்புடையது, ஆனால் பாதிப்புகள் தளத்திற்கு ஏற்ப கணிசமாக வேறுபட்டன. ஒவ்வொரு 5 kg/ m2 BMI அதிகரிப்பும் கருப்பை புற்றுநோய்களுடன் தோராயமாக நேரியல் முறையில் தொடர்புடையது (அபாய விகிதம் [HR] 1·62, 99% CI 1·56-1·69; p< 0·0001), கல்லீரல் (1·31, 1·12-1·52; p< 0·0001), சிறுநீரக (1·25, 1·17-1·33; p< 0·0001), கருப்பை (1·10, 1·03-1·17; p=0·00035), தைராய்டு (1·09, 1·00-1·19; p=0·0088), மற்றும் லுகேமியா (1·09, 1·05-1·13; p≤0·0001). |
4828984 | கட்டமைப்பு ரீதியாகவும் மரபணு ரீதியாகவும், மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ்கள் மிகப்பெரிய மற்றும் மிகவும் சிக்கலான வைரஸ்களில் ஒன்றாகும். குளிர்-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி (கிரியோ-இஎம்) ஐ பயன்படுத்தி, ஒரு உகந்த பட மறுகட்டமைப்பு மூலோபாயத்துடன், ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் வகை 2 (எச்எஸ்வி -2) கேப்சிட் கட்டமைப்பை 3.1 ஆங்ஸ்ட்ரோம்ஸில் அறிக்கை செய்கிறோம், இது சுமார் 3000 புரதங்களால் கட்டமைக்கப்பட்டுள்ளது, இது மூன்று வகையான ஹெக்ஸான்ஸ் (மைய, சுற்றளவு மற்றும் விளிம்பு), பென்டான்ஸ் மற்றும் ட்ரிப்ளெக்ஸ் ஆகியவற்றில் ஏற்பாடு செய்யப்பட்டுள்ளது. ஹெக்ஸான் மற்றும் பென்டான் இரண்டும் பெரிய காப்ஸிட் புரதமான VP5 ஐக் கொண்டுள்ளன; ஹெக்ஸான்ஸ் ஒரு சிறிய காப்ஸிட் புரதமான VP26 ஐக் கொண்டுள்ளது; மற்றும் முக்கோணங்கள் VP23 மற்றும் VP19C ஐக் கொண்டுள்ளன. VP5 புரதங்கள், மைய அமைப்பாளர்களாக செயல்பட்டு, பல டிசல்பைடு பிணைப்புகள் (மொத்தம் சுமார் 1500) மற்றும் கோவலென்ட் அல்லாத தொடர்புகள் உள்ளிட்ட பரந்த மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான நெட்வொர்க்குகளை உருவாக்குகின்றன, VP26 புரதங்கள் மற்றும் முக்கோணங்கள் மூலக்கூறு ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் சட்டசபை ஆகியவற்றை ஆதரிக்கின்றன. இந்த புரதங்களின் மைக்ரோ சூழல்களால் தூண்டப்பட்ட இணக்கமான தழுவல்கள் 46 வெவ்வேறு இணக்கமானவர்களை வழிநடத்துகின்றன, அவை ஒரு பெரிய அரை சமச்சீரான ஷெல் ஆக கூடியிருக்கின்றன, இது HSV இன் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு சிக்கலான தன்மையை எடுத்துக்காட்டுகிறது. |
4841908 | பரிமாற்ற மாற்றங்கள் பரிசோதனை மாதிரிகளில் ஆயுட்காலத்தை பாதிக்கின்றன, ஆனால் மனிதர்களில் தரவு இல்லை. இங்கு நாம் திரவ நிறமி/ வெகுஜன நிறமாலை முறையைப் பயன்படுத்தி 217 பிளாஸ்மா வளர்சிதை மாற்றங்களை அளவிடுவதோடு, 20 ஆண்டுகள் வரை கண்காணிக்கப்பட்ட ஆண்கள் மற்றும் பெண்களின் ஒரு பெரிய குழுவில் நீண்ட ஆயுளுடன் அவற்றின் உறவை ஆய்வு செய்கிறோம். நாம் கண்டறிவது என்னவென்றால், அதிக அளவு சிட்ரிக் அமில சுழற்சியின் இடைநிலை, ஐசோசிட்ரேட், மற்றும் கல்லீரல் அமிலம், டவுரோகோலேட், நீண்ட ஆயுளின் குறைந்த வாய்ப்புகளுடன் தொடர்புடையது, 80 வயதை அடைவது என வரையறுக்கப்படுகிறது. ஐசோசிட்ரேட்டின் அதிக செறிவு, ஆனால் டாரோகோலேட் அல்ல, தொடக்கத்தில் மோசமான இருதய நோய்க்கான ஆரோக்கியத்துடன் தொடர்புடையது, அத்துடன் எதிர்கால இருதய நோய் மற்றும் இறப்புக்கான ஆபத்து. அடையாளம் காணப்பட்ட எந்தவொரு வளர்சிதை மாற்றமும் புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது அல்ல. மனித வாழ்நாளில் ஏற்படும் சில வளர்சிதை மாற்றங்கள் பொதுவான மரண காரணங்களுடன் தொடர்புடையவை என்பதை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. |
4854076 | உடல் பருமன் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற நோய்களின் அதிகரித்துவரும் நிகழ்வு, கொழுப்பு திசுவின் உயிரியலின் அனைத்து அம்சங்களையும் புரிந்துகொள்வதற்கான அவசரத்தை அதிகரித்துள்ளது. இதில் அடக்கு செல்களின் செயல்பாடு, உடல் பருமன் ஏற்படும் போது கொழுப்பு திசு எவ்வாறு விரிவடைகிறது, மற்றும் பெரியவர்களில் கொழுப்பு திசு எவ்வாறு விரிவடைகிறது என்பது உடலியல் மீது தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும். இங்கு, வயது வந்த மனிதர்களிலும் விலங்குகளிலும் கொழுப்பு திசு விரிவாக்கத்திற்கு புதிய கொழுப்புத்தொகுப்பு வேறுபாடு முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக வளர்ந்து வரும் பாராட்டுக்களை நாங்கள் முன்னிலைப்படுத்துகிறோம். எலிகளில் வெள்ளை, பழுப்பு மற்றும் பீஜ் நிற எடைக் கலவைகளை பிறப்பிற்குப் பின் புலனாய்வு செய்ய உதவும் எடை முன்கூட்டியே மக்கள் தொகையை அடையாளம் காண சமீபத்திய முயற்சிகளை விவரிக்கிறோம், மேலும் எடைக் கலவை வளர்ச்சியின் சிக்கலை வெளிப்படுத்தும் புதிய தரவை சுருக்கமாகக் கூறுகிறோம். |
4856149 | புற்றுநோய்களில் குளோனல் போட்டி என்பது, ஒரு செல் குளோனின் சந்ததியினர், அவற்றின் செயல்பாட்டு பண்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக, பெரும்பாலும் பின்னர் வாங்கிய பிறழ்வுகளின் அடிப்படையில், மற்ற போட்டியிடும் குளோன்களை விஞ்சி அல்லது தோற்கடிக்கும் செயல்முறையை விவரிக்கிறது. இந்த பிறழ்வுகளின் வடிவங்கள் பல கட்டிகளில் நன்கு ஆராயப்பட்டாலும், குளோனல் தேர்வின் மாறும் செயல்முறை குறைவாக வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. முறைகள் BcrAbl- தூண்டப்பட்ட லுகேமியாவில் க்ளோனல் போட்டியின் இயக்கவியல் குறித்து ஆராய்ந்தோம். இந்த நோக்கத்திற்காக, மாற்றப்பட்ட செல்களின் வளர்ச்சி இயக்கவியல் குளோனல் மட்டத்தில் in vitro மற்றும் in vivo ஆகிய இரண்டிலும் மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்த எலிகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் குளோனல் ஏராளத்தில் மிதமான மாற்றங்களை நாம் கண்டறிந்தாலும், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 6/30 எலிகளில் மோனோக்ளோனல் லுகேமியாக்களைக் கண்டறிந்தோம், இது இரண்டு வெவ்வேறு BcrAbl குளோன்களால் மட்டுமே சுவாரஸ்யமாக ஏற்படுத்தப்பட்டது. இந்த குளோன்களின் வெற்றியை ஆராய்வதற்கு, இரத்தத்தொழிலில் உள்ள திசுக்களை பராமரிப்பதற்கான கணித மாதிரியைப் பயன்படுத்தினோம், இது இந்த இரண்டு ஆதிக்கம் செலுத்தும் குளோன்களின் மாறுபட்ட செருகல் திறன் எங்கள் அவதானிப்புகளுக்கு ஒரு சாத்தியமான விளக்கத்தை அளிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் கூடுதல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பரிசோதனைகளாலும், இரு குளோன்களிலும் அதிகரித்த BcrAbl டிரான்ஸ்கிரிப்ட் அளவுகளாலும் ஆதரிக்கப்பட்டன. எமது கண்டுபிடிப்புகள் குளோனல் போட்டி என்பது மரபணு மாற்றங்களின் அடிப்படையில் ஒரு முழுமையான செயல்முறை அல்ல, மாறாக ஒரு குறிப்பிட்ட சூழலில் தேர்வை இயந்திரங்கள் மீது மிகவும் சார்ந்திருக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. |
4883040 | பின்னணி மனித நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் குறைபாடு (எச்ஐவி) வைரஸ் தொற்று என்பது காசநோய் ஏற்படுவதற்கான வலுவான ஆபத்து காரணி ஆகும், மேலும் குறிப்பாக சஹாராவுக்கு தெற்கே ஆப்பிரிக்காவில் அதன் மீள் எழுச்சியைத் தூண்டியுள்ளது. 2010 ஆம் ஆண்டில், உலகெங்கிலும் 34 மில்லியன் எச்.ஐ.வி. நோயாளிகளுக்கு 1.1 மில்லியன் காசநோய் ஏற்பட்டதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எச்ஐவி- தொடர்புடைய காசநோயை தடுப்பதில் ஆண்டிரெட்ரோவைரஸ் சிகிச்சைக்கு கணிசமான ஆற்றல் உள்ளது. எச்ஐவி தொற்றுள்ள பெரியவர்களில் காசநோய் பாதிப்பு மீது ஆண்டிரெட்ரோவைரஸ் சிகிச்சையின் தாக்கத்தை பகுப்பாய்வு செய்த ஆய்வுகளை நாங்கள் முறையாக ஆய்வு செய்தோம். முறைகளும் கண்டுபிடிப்புகளும் PubMed, Embase, ஆப்பிரிக்க Index Medicus, LILACS, மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனை பதிவுகள் முறையாக தேடப்பட்டன. எச்ஐவி தொற்றுக்குள்ளான பெரியவர்களில் 6 மாதங்களுக்கு மேல் காசநோய் பாதிப்புகளை ஒப்பிட்டால், ரேண்டமிக் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள், முன்னோக்கு குழு ஆய்வுகள் மற்றும் பின்னோக்கு குழு ஆய்வுகள் சேர்க்கப்பட்டன. மெட்டா பகுப்பாய்வுகளுக்கு, ஆண்டிரிட்ரோவைரஸ் சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில் சிடி4 எண்ணிக்கையின் அடிப்படையில் நான்கு வகைகள் இருந்தனஃ (1) 200 செல்கள்/μl க்கும் குறைவானது, (2) 200 முதல் 350 செல்கள்/μl, (3) 350 செல்கள்/μl க்கும் அதிகமானவை, மற்றும் (4) எந்த சிடி4 எண்ணிக்கையும். பதினொரு ஆய்வுகள் சேர்க்கை அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்தன. அனைத்து அடிப்படை சிடி4 எண்ணிக்கை வகைகளிலும் கருத்தடை நோயின் நிகழ்வு குறைவோடு ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சை வலுவாக தொடர்புடையதுஃ (1) 200 செல்கள்/ மைக்ரோலிட்டருக்கு குறைவாக (அபாய விகிதம் [HR] 0. 16, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI] 0. 07 முதல் 0. 36), (2) 200 முதல் 350 செல்கள்/ மைக்ரோலிட்டருக்கு (HR 0. 34, 95% CI 0. 19 முதல் 0. 60), (3) 350 செல்கள்/ மைக்ரோலிட்டருக்கு அதிகமாக (HR 0. 43, 95% CI 0. 30 முதல் 0. 63), மற்றும் (4) எந்த CD4 எண்ணிக்கையும் (HR 0. 35, 95% CI 0. 28 முதல் 0. 44). அடிப்படை CD4 எண்ணிக்கை வகைக்கு (p = 0. 20) பொறுத்து அபாய விகிதம் மாற்றம் எந்த ஆதாரமும் இல்லை. முடிவுகள் அனைத்து CD4 எண்ணிக்கை அடுக்குகளிலும் காசநோய் பாதிப்பு குறைவோடு வைரஸ் எதிர்ப்பு சிகிச்சை வலுவாக தொடர்புடையது. எச்ஐவி- தொடர்புடைய காசநோய் நோய்க்குறியின் கட்டுப்பாட்டுக்கான உலகளாவிய மற்றும் தேசிய உத்திகளில், முன்கூட்டியே வைரஸ் தடுப்பு சிகிச்சையைத் தொடங்குவது ஒரு முக்கிய அங்கமாக இருக்கலாம். CRD42011001209 தயவுசெய்து கட்டுரையின் பின்னர் ஆசிரியர்களின் சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும். |
4886637 | கடந்த பத்தாண்டுகளில், குறிப்பாக தொழில்மயமாக்கப்பட்ட நாடுகளில், உடல் பருமன் தொற்றுநோயால், மார்பக புற்றுநோய், டைப் 2 நீரிழிவு நோய், மற்றும் மெட்டபாலிக் சிண்ட்ரோம் போன்ற நோய்கள் அதிகரித்துள்ளன. ன்சுலின் எதிர்ப்பு, ஹைபர் இன்சுலினீமியா, மற்றும் சர்க்கரை நோயுடன் தொடர்புடைய வளர்ச்சி ஹார்மோன்கள் மற்றும் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் சிக்னலிங்கில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்தை பாதிக்கும். வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கும் மார்பக புற்றுநோய்க்கும் இடையிலான தொடர்பு பற்றிய தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகளையும், நீரிழிவு நோய்க்கும் மார்பக புற்றுநோய்க்கும் இடையிலான தொடர்புக்கான ஹார்மோன் ஊடகவியலாளர்களின் பங்கைப் பற்றிய கிடைக்கக்கூடிய ஆதாரங்களையும் நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்தோம். இந்த கூட்டுத் தகவல்கள், டைப் 2 நீரிழிவு நோய்க்கும் மார்பக புற்றுநோய்க்கும் இடையே ஒரு சிறிய தொடர்பு இருப்பதை ஆதரிக்கிறது. பல முன்மொழியப்பட்ட சாத்தியமான பாதைகள் இருந்தபோதிலும், நீரிழிவு நோய்க்கும் மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்துக்கும் இடையிலான ஒரு தொடர்புக்கு அடிப்படை வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை, குறிப்பாக 2 நோய்கள் பல ஆபத்து காரணிகளை பகிர்ந்துகொள்கின்றன, இதில் உடல் பருமன், அமர்ந்த வாழ்க்கை முறை மற்றும் நிறைவுற்ற கொழுப்பு மற்றும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட கார்போஹைட்ரேட்டுகளின் சாத்தியமான உட்கொள்ளல் ஆகியவை அடங்கும், இது இந்த தொடர்பை குழப்பக்கூடும். மாற்றுச்சத்து நோய்க்குறி நீரிழிவு நோயுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்தை பாதிக்கக்கூடிய கூடுதல் கூறுகளை உள்ளடக்கியிருந்தாலும், மார்பக புற்றுநோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி நோய்க்குறி |
4889228 | புற்றுநோயின் சாத்தியமான அடையாளமாக அபத்தமான மாற்று இணைப்பு முன்னிலைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இங்கே, TDP43 (TAR DNA- பிணைப்பு புரதம் 43) என்பது முப்பரிமாண எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோயின் (TNBC) தனித்துவமான இணைப்பு சுயவிவரத்திற்கு பொறுப்பான ஒரு முக்கியமான இணைப்பு கட்டுப்பாட்டாளராக அடையாளம் காணப்படுகிறது. மருத்துவ தரவு TDP43 TNBC- ல் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. TDP43 இன் நாக் டவுன் கட்டிப்பு வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டேசிஸ் உள்ளிட்ட கட்டி முன்னேற்றத்தை தடுக்கிறது, மேலும் TDP43 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மார்பக விழிப்புணர்வின் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் தன்மையை ஊக்குவிக்கிறது. ஆழமான வரிசைப்படுத்தல் பகுப்பாய்வு மற்றும் செயல்பாட்டு பரிசோதனைகள் TDP43 பெரும்பாலான ஸ்ப்ளைசிங் நிகழ்வுகளை ஸ்ப்ளைசிங் காரணி SRSF3 (செரின்/ஆர்ஜினின் நிறைந்த ஸ்ப்ளைசிங் காரணி 3) உடன் மாற்றுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, இது TNBC முன்னேற்றத்தின் ஒழுங்குமுறையில் உள்ளது. TDP43 அல்லது SRSF3 சிக்கலானது PAR3 மற்றும் NUMB எக்ஸான் 12 ஆகியவற்றின் ஸ்ப்ளைசிங் ஒழுங்குமுறை மூலம் TDP43 அல்லது SRSF3 இன் நாக் டவுன் மீது குறைக்கப்பட்ட மெட்டாஸ்டேசிஸ் மற்றும் பெருக்கத்தின் விளைவு ஆகியவை உட்பட குறிப்பிட்ட ஸ்ப்ளைசிங் நிகழ்வுகளை கட்டுப்படுத்துகின்றன. TDP43/ SRSF3 சிக்கலான மற்றும் பாரி 3 ஐசோஃபார்ம் டவுன்ஸ்ட்ரீம் ஆகியவை டிஎன்சிசிக்கு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகள். |
4910408 | முக்கிய அம்சங்கள் நேரடி வாய்வழி இரத்த உறைவு தடுப்பு மருந்துகளுக்கு (DOACs) தற்போது ஆய்வக கண்காணிப்பு தேவை இல்லை. ஆட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் நோயாளிகளுக்கு DOAC குறிப்பிட்ட அளவீடுகள் குறைந்தபட்சத்தில் செய்யப்பட்டது. த்ரோம்போஎம்பொலிக் நிகழ்வுகளை உருவாக்கிய நோயாளிகள் குறைந்த DOAC பிளாஸ்மா அளவைக் காட்டினர். இந்த ஆய்வு நிலையான நிலையில் DOAC அளவை அளவிடுவதற்கான கருத்தை ஆதரிக்கிறது. சுருக்கம் பின்புலம் நேரடி வாய்வழி இரத்த உறைவு தடுப்பு மருந்துகள் (DOACs) ஆய்வக பரிசோதனைகளின்படி டோஸ் சரிசெய்தல் தேவையில்லாமல் நிலையான அளவுகளில் வழங்கப்படுகின்றன. அனைத்து DOAC களிலும் இரத்தத்தில் மருந்துகளின் அளவுகளில் தனிநபர்களிடையே அதிக மாறுபாடு காணப்படுகிறது. DOAC C- குழிப்போக்கு எதிர்ப்பு அளவுகள் மற்றும் த்ரோம்போஎம்போலிக் நிகழ்வுகளுக்கு இடையேயான ஒரு சாத்தியமான உறவை மதிப்பீடு செய்ய, START ஆய்வக பதிவேட்டில் மேற்கொள்ளப்பட்ட இந்த ஆய்வில், 565 தொடர்ச்சியான முன்கூட்டியே நோயற்ற நோயாளிகள் அடர்பகுதி ஃபிரிப்ளேஷன் (AF) உடன் சேர்க்கப்பட்டனர். முறைகள் சி- குழிக்கு உள்ளாக சிகிச்சை தொடங்கிய 15 முதல் 25 நாட்களுக்குள் நிலையான நிலையில் DOAC- குறிப்பிட்ட அளவீடுகள் (தீர்ந்த த்ரோம்பின் நேரம் அல்லது டாபிகட்ரான் அளவீடு செய்யப்பட்ட எதிர்- செயல்படுத்தப்பட்ட காரணி II; ரிவரோக்சபன் அல்லது அபிக்சபன் அளவீடு செய்யப்பட்ட எதிர்- செயல்படுத்தப்பட்ட FX) செய்யப்பட்டது. ஒவ்வொரு DOAC க்கும், அளவீட்டு வரம்பிலிருந்து அதிகபட்ச மதிப்பு வரையிலான C- குழி அளவுகளின் இடைவெளி நான்கு சமமான வகுப்புகளாக பிரிக்கப்பட்டு, முடிவுகள் இந்த வகுப்புகளுக்கு ஒதுக்கப்பட்டுள்ளன; முடிவுகளின் சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டுள்ளன. 1 வருட கண்காணிப்பின் போது ஏற்படும் த்ரோம்போஎம்போலிக் சிக்கல்கள் பதிவு செய்யப்பட்டன. முடிவுகள் குறைந்த மருந்து அளவிலான சி- குழி அளவுகளை கொண்ட 10 நோயாளிகளில் த்ரோம்போஎம்போலிக் நிகழ்வுகள் (1. 8%) நிகழ்ந்தன. குறைந்த அளவிலான வகுப்பில் DOAC C- குழி அளவுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இடையில் த்ரோம்போஎம்போலிக் நிகழ்வுகளின் நிகழ்வு 2. 4% ஆகவும், மீதமுள்ள குழுக்களில் 0% ஆகவும் இருந்தது. த்ரோம்போடிக் சிக்கல்களுடன் கூடிய நோயாளிகள் மொத்த நோயாளிகள் எண்ணிக்கையை விட அதிக சராசரி CHA2 DS2- VASc மதிப்பெண்ணையும் கொண்டிருந்தனர்ஃ 5. 3 (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI] 4. 3- 6. 3 எதிராக 3. 0 (95% CI 2. 9- 3. 1). இந்த ஆய்வு குழுவில், டிஓஏசி- சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட AF நோயாளிகளில் மட்டுமே த்ரோம்போடிக் சிக்கல்கள் ஏற்பட்டன, அவர்கள் மிகவும் குறைந்த சி- குழி நிலைகளைக் கொண்டிருந்தனர், ஒப்பீட்டளவில் உயர்ந்த CHA2 DS2 - VASc மதிப்பெண்ணுடன். இந்த ஆரம்பக் கருத்துக்களை உறுதிப்படுத்த பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. |
4911006 | ஆப்போப்டோடிக் செல்கள் நீண்ட காலமாக உள்நாட்டில் சகிப்புத்தன்மை கொண்டவை அல்லது இறந்த செல்-இணைக்கப்பட்ட ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளைத் தூண்ட இயலாது என்று கருதப்படுகிறது. எனினும், பல தூண்டுதல்கள் செயல்பாட்டு ரீதியாக விசித்திரமான வகை அபோப்டோடிக் மரணத்தை தூண்டலாம், இது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் தழுவல் பிரிவினரால் கவனிக்கப்படாமல் போகாது, இதை நாம் "இம்யூனோஜெனிக் செல் மரணம்" (ஐசிடி) என்று அழைக்கிறோம். ICD முன் அல்லது துல்லியமான இட-நேர அமைப்பில் ஒரு தொடர்ச்சியான நோயெதிர்ப்பு ஊக்க சேதம்-இணைக்கப்பட்ட மூலக்கூறு வடிவங்களின் (DAMPs) உமிழ்வால் இணைக்கப்படுகிறது. பல தசாப்தங்களாக வெற்றிகரமாக மருத்துவமனையில் பயன்படுத்தப்பட்டு வரும் பல புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள், பல்வேறு வேதியியல் மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை உட்பட, ICD ஐ தூண்டலாம். மேலும், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் உயிரணு இறப்பை நோயெதிர்ப்பு மண்டலமாக உணரக்கூடிய திறனை அடிப்படையாகக் கொண்ட கூறுகளில் உள்ள குறைபாடுகள், ICD தூண்டுதல்களுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடையே நோயின் விளைவை எதிர்மறையாக பாதிக்கின்றன. [பக்கம் 3-ன் படம்] துரதிருஷ்டவசமாக, ICD ஐ கண்டறிவதற்கான தங்க-தரமான அணுகுமுறை நோயெதிர்ப்பு திறன் கொண்ட எலி மாதிரிகள் மற்றும் சின்கெனிக் புற்றுநோய் செல்கள் சம்பந்தப்பட்ட தடுப்பூசி பரிசோதனைகளை நம்பியுள்ளது, இது பெரிய திரையிடல் பிரச்சாரங்களுடன் இணக்கமற்ற அணுகுமுறையாகும். இங்கு, நாம் கருத்தடை முறையில் ICD இன் மாற்று மார்க்கர்களை கண்டறிவதற்கும், பெரிய இரசாயன நூலகங்களை ICD இன் தூண்டுதல்களுக்காகத் திரையிடுவதற்கும் வடிவமைக்கப்பட்ட உத்திகளை கோடிட்டுக் காட்டுகிறோம், இது சமீபத்தில் நாங்கள் உருவாக்கிய உயர் உள்ளடக்க, உயர் செயல்திறன் தளத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இதுபோன்ற ஒரு தளம், செல் மேற்பரப்பில் வெளிப்படும் கால்ரெடிகுலின், செலுக்கு வெளியே உள்ள ஏடிபி மற்றும் உயர் இயக்கம் கொண்ட குழு பெட்டி 1 (HMGB1) போன்ற பல டிஏஎம்பிக்களை கண்டறிய அனுமதிக்கிறது, மற்றும்/அல்லது அவற்றின் உமிழ்வின் அடிப்படையில் உள்ள செயல்முறைகள், எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலூம் அழுத்தம், ஆட்டோபாக் மற்றும் நெக்ரோடிக் பிளாஸ்மா சவ்வு ஊடுருவல் போன்றவை. இந்த தொழில்நுட்பம் அடுத்த தலைமுறை புற்றுநோய் தடுப்பு மருந்துகளை உருவாக்குவதற்கு உதவும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம், இது தீங்கு விளைவிக்கும் செல்களைக் கொன்று, அவற்றை ஒரே நேரத்தில் புற்றுநோய்க்கான குறிப்பிட்ட சிகிச்சை தடுப்பூசியாக மாற்றும். |
4920376 | ஈடுசெய்யும் வழிமுறைகள் மற்றும் ERK மறுசெயல்படுத்தல் ஆகியவற்றின் தூண்டல், RAS- முட்டன்ட் புற்றுநோய்களில் Raf மற்றும் MEK தடுப்பான்களின் செயல்திறனைக் குறைத்துள்ளது. ERK இன் நேரடி மருந்து தடுப்பு KRAS- மாறிய கணைய புற்றுநோய் செல்கள் வரிசைகளின் துணைக்குழுவின் வளர்ச்சியை அடக்கியது மற்றும் ஒரே நேரத்தில் ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிட்டோல் 3- கினேஸ் (PI3K) தடுப்பு சினெர்ஜிஸ்டிக் செல் மரணத்தை ஏற்படுத்தியது என்பதை நாங்கள் தீர்மானித்தோம். ERK தடுப்பானின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் கூடுதல் கலவைகளும் அடையாளம் காணப்பட்டன. எதிர்பாராத விதமாக, உணர்திறன் கொண்ட செல்கள் நீண்ட கால சிகிச்சையால் வயதானது, MYC சிதைவு மற்றும் p16 மறுசெயல்படுத்தல் மூலம் பகுதியாக ஊடகம் செய்யப்பட்டது. மேம்பட்ட அடிப்படை PI3K- AKT- mTOR சமிக்ஞை ERK தடுப்பானுக்கு புதிய எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையது, மற்ற புரத கினேஸ்கள் கினோம்- பரந்த siRNA திரையிடல் மற்றும் மரபணு செயல்பாட்டு ஆதாயத் திரையால் அடையாளம் காணப்பட்டன. எர்.கே. மட்டத்தில் இந்த கினேஸ் அடுக்குமுறையைத் தடுப்பதன் தெளிவான விளைவுகளை எமது கண்டுபிடிப்புகள் வெளிப்படுத்துகின்றன. |
4928057 | நிலையான நிலையில் உள்ள இதயத்தில் உள்ள திசு-உறைந்த மக்ரோபேஜ்களின் உறுப்பு-குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகள் தெரியவில்லை. இதயத்தின் மக்ரோபேஜ்கள் மின்சாரத்தை தூர ஆட்ரியோவென்டிரிகுலர் முனை வழியாக கொண்டு செல்ல உதவுகின்றன. அங்கு நடத்தும் செல்கள் கனெக்ஸின் 43 ஐ வெளிப்படுத்தும் நீளமான மக்ரோபேஜ்களுடன் அடர்த்தியாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன. கான்செக்சின் -43 கொண்ட இடைவெளி இணைப்புகள் வழியாக தானாக துடிக்கும் கார்டியோமியோசைட்டுகளுடன் இணைந்தால், இதய மேக்ரோபேஜ்கள் எதிர்மறை ஓய்வு சவ்வு திறனைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் கார்டியோமியோசைட்டுகளுடன் ஒத்திசைவாக டிபோலரிஸ் செய்கின்றன. இதற்கு நேர்மாறாக, கார்டியோமியோசைட்டுகளின் ஓய்வு மெம்பிரான் திறனை மேக்ரோபேஜ்கள் அதிக நேர்மறையாக ஆக்குகின்றன, மேலும் கணக்கீட்டு மாதிரியின் படி, அவற்றின் மறு துருவமயமாக்கலை துரிதப்படுத்துகின்றன. சேனல் ரோடோப்சின் - 2 வெளிப்படுத்தும் மேக்ரோபேஜ்களின் ஒளிச்சூழல், ஆட்ரியோவென்டிரிகுலர் கடத்தலை மேம்படுத்துகிறது, அதேசமயம் மேக்ரோபேஜ்களில் கான்செக்சின் 43 இன் நிபந்தனை நீக்கம் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் பிறவிக்குரிய பற்றாக்குறை ஆகியவை ஆட்ரியோவென்டிரிகுலர் கடத்தலை தாமதப்படுத்துகின்றன. Cd11bDTR எலிகளில், மேக்ரோபேஜ் அப்லேஷன் முற்போக்கான அட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் தடுப்பை தூண்டுகிறது. இந்த அவதானிப்புகள், இதயத்தின் இயல்பான மற்றும் மாறுபட்ட நடத்துதலில் மேக்ரோபேஜ்களைக் குறிக்கின்றன. |
4928282 | &NA; நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் சைட்டோகின்களை பரிமாறிக் கொண்டு சூழலுக்கு ஏற்ற பதிலை அடைகின்றன, ஆனால் அத்தகைய தொடர்பு ஏற்படும் தூரங்கள் அறியப்படவில்லை. இங்கு, கோட்பாட்டுக் கருத்தாய்வுகளையும், நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளின் பரிசோதனை மாதிரிகளையும், in vitro மற்றும் in vivo ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, அடர்த்தியான திசுக்களில் சைட்டோகின் தொடர்புகளின் இட அளவை அளவிட முடிந்தது. சைட்டோகின் பரவல் மற்றும் நுகர்வு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான போட்டி, கூர்மையான எல்லைகளுடன் கூடிய உயர் சைட்டோகின் செறிவுகளின் இடஞ்சார்ந்த இடங்களை உருவாக்கியது என்பதை நாங்கள் நிறுவியுள்ளோம். இந்த சுய-கூட்டப்பட்ட இடங்களின் அளவு சைட்டோகின்-நுகரும் செல்களின் அடர்த்தியுடன் அளவிடப்படுகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளின் போது சரிசெய்யப்படும் ஒரு அளவுருவாகும். In vivo, 80-120 &mgr;m நீள அளவுகளில் நாம் தொடர்புகளை அளந்தோம், இது சைட்டோகின் வெளிப்பாட்டில் உயர் அளவிலான செல்-க்கு-செல் மாறுபாட்டை ஏற்படுத்தியது. சைட்டோகின்களின் இத்தகைய மாறுபட்ட விநியோகங்கள் மரபணு அல்லாத செல்-க்கு-செல் மாறுபாட்டின் ஆதாரமாக இருந்தன, இது பெரும்பாலும் ஒற்றை-செல் ஆய்வுகளில் கவனிக்கப்படாமல் உள்ளது. எனவே, நமது கண்டுபிடிப்புகள், பரவக்கூடிய காரணிகளால் நோய் எதிர்ப்பு சக்திகளின் வடிவமைப்பில் உள்ள மாறுபாட்டைப் புரிந்துகொள்ள ஒரு அடிப்படையை வழங்குகின்றன. வரைகலை சுருக்கமான உருவம். தலைப்பு கிடைக்கவில்லை. முக்கிய அம்சங்கள்உறுப்புகளில் சைட்டோகின் ஊடுருவல் பரவல்-நுகர்வு பொறிமுறையால் நிர்வகிக்கப்படுகிறதுசைட்டோகின் உற்பத்தி செய்யும் செல்களைச் சுற்றி கோள சைட்டோகின் இடங்கள் உருவாக்கப்படுகின்றனசிறப்பு இட அளவு சைட்டோகின் நுகர்வோரின் அடர்த்தியைப் பொறுத்ததுசைட்டோகின் இடங்கள் வேறுவிதமாக ஒரே மாதிரியான செல்களில் மாறுபாட்டின் ஆதாரமாகும் &NA; சைட்டோகின்-மத்தியாலிடப்பட்ட தொடர்பு நோயெதிர்ப்பு செல்கள் சூழலுக்கு ஏற்ற பதிலை அடைய அனுமதிக்கிறது, ஆனால் இந்த தொடர்பு நடக்கும் தூரம் தெளிவாக இல்லை. Oyler-Yaniv et al. (2017) ஒரு எளிய பரவல்-நுகர்வு பொறிமுறையானது, சைட்டோகின்களின் விண்வெளி பரவலை in vivo இல் அளவீடு செய்கிறது மற்றும் உயர் சைட்டோகின் செறிவுகளின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட இடங்களை உருவாக்குகிறது, இது செல்-க்கு-செல் மாறுபாட்டிற்கு பங்களிக்கிறது. |
4932668 | பறவைகள் மற்றும் பாலூட்டிகளில், இதய நரம்பு மலை இதய வளர்ச்சிக்கு இன்றியமையாதது மற்றும் கோனோட்ரங்கல் குஷன் உருவாக்கம் மற்றும் வெளியேற்ற பாதை பிரிவு ஆகியவற்றிற்கு பங்களிக்கிறது. செப்ராபிஷ் முன்மாதிரி இதயத்திற்கு வெளியேறும் பாதை பிரிவு இல்லை, இது செப்ராபிஷில் இதய நரம்பு சிகரம் இருக்கிறதா என்ற கேள்வியை எழுப்புகிறது. இங்கு, மூன்று தனித்துவமான வம்சாவளி-குறிப்பிட்ட அணுகுமுறைகளின் முடிவுகள் zebrafish இதய நரம்பு மலைச்செல்லைகளை அடையாளம் காண்கின்றன, மேலும் இந்த செல்கள் வளர்ச்சியின் போது முக்கிய அறைகளின் மயோகார்டியத்தில் MF20- நேர்மறை தசை செல்களை உருவாக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் குறிக்கின்றன. இதய நரம்பு மண்டல செல்கள் பறவைகளில் காணப்படும் நரம்பு குழாய் பகுதிகளிலிருந்து, அதே போல் ரோஸ்ட்ரல் முதல் ஓடிக் வெசிலுக்கு ஒரு புதிய பகுதியிலிருந்து தோன்றியுள்ளன என்பதை விதியின் வரைபடங்கள் நிரூபிக்கின்றன. இதய நரம்பு மண்டலம் இதயத்தின் அனைத்து பகுதிகளிலும் உள்ள மயோகார்டியத்தை ஆக்கிரமிக்கிறது, இதில் வெளியேற்ற பாதை, ஆட்ரியம், ஆட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் சந்திப்பு மற்றும் ஜெப்ராபிஷில் உள்ள பெண்டரிகல் ஆகியவை அடங்கும். ரோஸ்ட்ரோகௌடல் அச்சில் மூன்று தனித்தனி குழுக்கள் உள்ளனர், அவை இதயத்தில் உள்ள வெவ்வேறு பிரிவுகளுக்கு பங்களிக்கும் வெவ்வேறு போக்குகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை தனித்துவமான மரபணு வெளிப்பாட்டு வடிவங்களின் கலவையால் குறிக்கப்படுகின்றன. இதய நரம்பு மண்டலத்தின் வளர்ச்சியும் இதய நோய்க்குறி வளர்ச்சியும் இடையேயான தொடர்புகளை புரிந்து கொள்ளும் வகையில், செப்ராபிஷ் ஒரு மாதிரியாக இருக்கும். |
4959368 | பெரும்பாலான பான்கிரேடிக் டக்டல் அடெனோகார்சினோமா (PDAC) நோயாளிகளுக்கு முற்போக்கான நோய் இருப்பது கண்டறியப்பட்டு 12 மாதங்களுக்கும் குறைவாக உயிர்வாழ்கின்றனர். PDAC உடல் பருமன் மற்றும் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் சுழற்சியில் உள்ள வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆரம்பகால புற்றுநோய் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையதா என்பது தெரியவில்லை. ஆரம்பகால நோயுடன் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை நன்கு புரிந்துகொள்ள, கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களிடமிருந்து (வழக்குகள்) முன் நோயறிதல் பிளாஸ்மாவில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களை நாங்கள் விவரித்தோம் மற்றும் நான்கு முன்னோக்கு குழு ஆய்வுகளிலிருந்து பொருந்தக்கூடிய கட்டுப்பாடுகளை இணைத்தோம். பிளஸ்மாவில் கிளைத்த சங்கிலி அமினோ அமிலங்களின் (BCAA) அதிக அளவுகள் எதிர்காலத்தில் கணைய புற்றுநோய் கண்டறியப்படுவதற்கான இரண்டு மடங்கு அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த அதிகரித்த ஆபத்து அறியப்பட்ட நோய்க்குரிய காரணிகளிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது, நோயறிதலுக்கு 2 முதல் 5 ஆண்டுகளுக்கு முன்னர் சேகரிக்கப்பட்ட மாதிரிகள் கொண்ட நபர்களிடையே வலுவான தொடர்பு காணப்பட்டது, மறைமுக நோய் இருப்பதாகத் தெரிகிறது. பிற திசுக்களில் கிராஸ்- இயக்கப்படும் கட்டிகள் உள்ள எலிகளில் அல்ல, ஆனால் பிற திசுக்களில் கிராஸ்- இயக்கப்படும் கட்டிகள் உள்ள எலிகளிலும் பிளாஸ்மா பிசிஏஏக்கள் அதிகரிப்பதாக நாங்கள் காட்டுகிறோம், மேலும் திசு புரதத்தின் சிதைவு பிளாஸ்மா பிசிஏஏக்களின் அதிகரிப்புக்கு காரணமாகிறது, இது ஆரம்ப கட்ட நோயுடன் சேர்ந்துள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, முழு உடல் புரத உடைப்பு அதிகரிப்பு என்பது PDAC இன் வளர்ச்சியில் ஒரு ஆரம்ப நிகழ்வு என்று கூறுகின்றன. |
4961038 | ஃபோஸ்ஃபொயினோசைடு 3-கினேஸ் (PI3K) ஐ செயல்படுத்தும் சோமாடிக் பிறழ்வுகள் p110- ஆல்பா வினையூக்கி துணை அலகு (PIK3CA ஆல் குறியிடப்பட்டவை) இல் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. அவை பெரும்பாலும் இரண்டு ஹாட்ஸ்பாட்களில் காணப்படுகின்றன: சுழல் களத்தில் (E545K மற்றும் E542K) மற்றும் கினேஸ் களத்தில் (H1047R). p110- ஆல்பா பிறழ்வுகள் in vitro இல் மாற்றம் அடைந்தாலும், அவற்றின் புற்றுநோய்க்கான ஆற்றல் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட எலி மாதிரிகளில் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை. மேலும், PI3K தடுப்பான்களுடன் மருத்துவ பரிசோதனைகள் சமீபத்தில் தொடங்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவற்றின் செயல்திறன் குறிப்பிட்ட, மரபணு ரீதியாக வரையறுக்கப்பட்ட தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்படுமா என்பது தெரியவில்லை. இந்த ஆய்வில், p110-alpha H1047R வெளிப்பாட்டின் மூலம் தொடங்கப்பட்ட மற்றும் பராமரிக்கப்படும் நுரையீரல் அடினோகார்சினோமாக்களின் எலி மாதிரியை நாங்கள் வடிவமைத்தோம். NVP- BEZ235 உடன் இந்த கட்டிகளுக்கு சிகிச்சை அளித்தபோது, இரட்டை பான்- பிஐ3கே மற்றும் பாலூட்டி இலக்கு ரபமைசின் (mTOR) தடுப்பானாக மருத்துவ வளர்ச்சியில், போசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி- கணினி டோமோகிராபி, காந்த அதிர்வு படப்பிடிப்பு மற்றும் நுண்ணோக்கி பரிசோதனை ஆகியவற்றால் காட்டப்பட்டபடி கட்டிகள் மீளுருகையை ஏற்படுத்தியது. இதற்கு மாறாக, க்ராஸ் என்ற பிறழ்வு மூலம் இயக்கப்படும் எலி நுரையீரல் புற்றுநோய்கள் ஒற்றை- முகவர் NVP- BEZ235 க்கு கணிசமாக பதிலளிக்கவில்லை. இருப்பினும், NVP- BEZ235 ஐ மைட்டோஜென்- ஆக்டிவேட்டட் புரத கினேஸ் கினேஸ் (MEK) தடுப்பானான ARRY- 142886 உடன் இணைத்தபோது, இந்த கிராஸ்- முட்டன்ட் புற்றுநோய்களைக் குறைப்பதில் குறிப்பிடத்தக்க சினெர்ஜி இருந்தது. இந்த in vivo ஆய்வுகள் PI3K- mTOR பாதையின் தடுப்பான்கள் PIK3CA பிறழ்வுகளைக் கொண்ட புற்றுநோய்களில் செயலில் இருக்கலாம் என்றும், MEK தடுப்பான்களுடன் இணைந்தால், KRAS பிறழ்வு நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு திறம்பட சிகிச்சையளிக்க முடியும் என்றும் கூறுகின்றன. |
4979184 | க்லியோபிளாஸ்டோமா (GBM) என்பது மிகவும் தீங்கு விளைவிக்கும் மூளைக் கட்டி ஆகும், மேலும் இது தீவிரமான கலவையான சிகிச்சைகள் மற்றும் VEGF எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு மிகவும் எதிர்ப்புத் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. VEGF எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பு வழிமுறையை மதிப்பிடுவதற்கு, GFAP- Cre மறுசீரமைப்பு (Cre) எலிகளின் ஹிப்போகாம்பஸில் oncogenes மற்றும் மார்க்கர் GFP கொண்ட lentiviral vectors கொண்ட p53 ((+/-) heterozygous எலிகளின் மாற்றத்தால் தூண்டப்பட்ட கட்டிகளில் GBM களை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். GFP (((+) நரம்பு எண்டோதெலியல் செல்கள் (ECs) இருப்பதைக் கண்டு நாங்கள் ஆச்சரியப்பட்டோம். எலி GBM செல்களை மாற்றுதல், கட்டி- பெறப்பட்ட எண்டோதெலியல் செல்கள் (TDEC கள்) கட்டி- தொடக்க செல்களிலிருந்து உருவானவை மற்றும் EC கள் மற்றும் கட்டி செல்களின் கல கலப்பு விளைவாக இல்லை என்பதை வெளிப்படுத்தியது. In vitro வேறுபாட்டு பரிசோதனையில், ஹைபோக்சியா என்பது கட்டி செல்கள் EC களாக வேறுபடுவதில் ஒரு முக்கியமான காரணியாகும் மற்றும் VEGF- க்கு சுயாதீனமானது என்று கூறப்படுகிறது. எலிகளில் உள்ள GBM களில் TDEC உருவாக்கம் ஒரு VEGF எதிர்ப்பு ஏற்பி தடுப்பானுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவித்தது மட்டுமல்லாமல், அவற்றின் அதிர்வெண்ணை அதிகரிக்கும். மருத்துவ மாதிரிகள் மற்றும் GBM நோயாளிகளிடமிருந்து நேரடி மருத்துவ மாதிரிகள் ஆகியவற்றிலிருந்து மனித GBM கோளங்களின் ஒரு xenograft மாதிரி TDEC களின் இருப்பையும் காட்டியது. VEGF எதிர்ப்பு சிகிச்சையில் TDEC ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்றும், எனவே GBM சிகிச்சையின் சாத்தியமான இலக்காகும் என்றும் நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். |
4999387 | பூச்சிக்கொல்லிகள் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகள் (ஐடிஎன்) மற்றும் உட்புற மீதமுள்ள தெளித்தல் (ஐஆர்எஸ்) ஆகியவை தற்போது மலேரியா பரப்புக்களை கட்டுப்படுத்துவதற்கான விருப்பமான முறைகள் ஆகும். பல சந்தர்ப்பங்களில், இந்த முறைகள் ஒரே வீட்டுக்குள்ளேயே ஒன்றாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, குறிப்பாக ஹோலோஎண்டெமிக் மற்றும் ஹைப்பர்எண்டெமிக் காட்சிகளில் பரவலைத் தடுக்க. பரவலாகப் பரவியிருந்தாலும், இத்தகைய இணை பயன்பாடு தனியாகப் பயன்படுத்தப்படும் போது ITN அல்லது IRS ஐ விட அதிகமான பாதுகாப்பு நன்மைகளை வழங்குகிறது என்பதைக் குறிக்கும் வரையறுக்கப்பட்ட ஆதாரங்கள் உள்ளன. இரண்டு முறைகளும் பூச்சிக்கொல்லி அடிப்படையிலானவை மற்றும் உள்-குடல்-குடல் சார்ந்தவை என்பதால், இந்த கட்டுரையில் அவற்றின் கலவையின் முடிவுகள் வீடுகளுக்குள் நுழைந்த அல்லது நுழைய முயற்சிக்கும் கொசுக்களில் வேட்பாளர் செயலில் உள்ள பொருட்களின் விளைவுகளைப் பொறுத்தது என்று கருதுகிறது. ITN மற்றும் IRS ஆகியவை வேறுபட்ட ஆனால் ஒருவருக்கொருவர் பூர்த்தி செய்யும் பண்புகளைக் கொண்டிருக்கும்போது, வீட்டு மட்டத்தில் மேம்பட்ட பாதுகாப்பை அடைய முடியும் என்று இங்கே பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, எ. கா. மிகவும் நச்சுத்தன்மையுள்ள ஐடிஎன் உடன் இணைந்து மிகவும் தடுக்கக்கூடிய ஐஆர்எஸ் கலவைகள். பூச்சிக்கொல்லி எதிர்ப்பு பிரச்சினையை தவிர்க்க, ஐடிஎன் மற்றும் ஐஆர்எஸ் தயாரிப்புகள் வெவ்வேறு பூச்சிக்கொல்லி வகுப்புகளைச் சேர்ந்ததாக இருக்க வேண்டும், எ. கா. பைரெத்ராய்டு அடிப்படையிலான வலைகள், கரிம பாஸ்பேட் அல்லது கார்பமேட் அடிப்படையிலான ஐஆர்எஸ் உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. எனினும், ஒட்டுமொத்த சமூக நன்மைகள், தலையீடுகளால் உள்ளடக்கப்பட்ட மக்கள் தொகை மற்றும் பரப்பு உயிரினங்களின் நடத்தை போன்ற பிற காரணிகளையும் சார்ந்திருக்கும். இந்த கட்டுரை, ஐஆர்எஸ்/ஐடிஎன் இணைப்புகளை ஐஆர்எஸ் அல்லது ஐடிஎன் உடன் ஒப்பிடுகையில் மதிப்பீடு செய்வதற்கான கணித மாதிரியை உள்ளடக்கிய அடிப்படை மற்றும் செயல்பாட்டு ஆராய்ச்சிகளின் அவசியத்தை வலியுறுத்துவதன் மூலம் முடிகிறது. |
5003144 | நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை பராமரிப்பதற்கு சுய-வினைபுரியும் ஆன்டிஜென் ஏற்பிகளை சுமக்கும் லிம்போசைட்டுகள் அழிவு அல்லது அழற்சி விளைவிக்கும் பதில்களை உருவாக்குவதைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தடுக்க வேண்டும். பாரம்பரியமாக, சுய-சகிப்புத்தன்மை என்பது B மற்றும் T செல்களை அகற்றுதல், திருத்துதல் அல்லது மௌனமாக்குதல் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் பார்க்கப்படுகிறது, அவை ஆரம்பகால வளர்ச்சியின் போது சுய-வினைபுரியும் ஆன்டிஜென் ஏற்பிகளை உருவாக்கியுள்ளன. இருப்பினும், அந்நிய ஆன்டிஜென் மூலம் செயல்படுத்தப்படும் B செல்கள், கிருமித்தொற்று மையங்களுக்குள் (GCs) நுழையலாம், அங்கு அவை அவற்றின் நோயெதிர்ப்பு குளோபுலின் மரபணுக்களின் உடலியல் ஹைபர் முட்டேஷன் (SHM) மூலம் அவற்றின் ஆன்டிஜென் ஏற்பிகளை மேலும் மாற்றியமைக்கின்றன. சுய சகிப்புத்தன்மையை பராமரிப்பதற்கு, சுய எதிர்வினை செய்யும், செயல்படுத்தப்பட்ட GC B செல்களின் தவிர்க்க முடியாத தோற்றம் ஒரு தனித்துவமான சவாலை முன்வைக்கிறது, இது சுய எதிர்மறை உற்பத்தியைத் தவிர்க்க விரைவாக எதிர்க்கப்பட வேண்டும். சுய-வினைபுரியும் GC B செல்களின் கட்டுப்பாட்டில் குறிப்பாக கவனம் செலுத்தி, B செல் சுய-சகிப்புத்தன்மையை அமல்படுத்தும் வழிமுறைகள் பற்றிய தற்போதைய அறிவை இங்கே விவாதிக்கிறோம். சுய எதிர்வினைக் கொண்ட GC B செல்கள் சுய சகிப்புத்தன்மையைத் தவிர்த்து சுய-எதிர்ப்புத்தன்மை உற்பத்தியைத் தொடங்கலாம் அல்லது அதற்கு பதிலாக SHM வழியாக மீட்கப்பட்டு உற்பத்தி எதிர்ப்புத்திறன் பதில்களில் பயன்படுத்தலாம் என்பதையும் நாங்கள் கருதுகிறோம். |
5035827 | மனித வயதானது, நீண்டகால, குறைந்த அளவிலான வீக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இந்த நிகழ்வு "தீங்குபடுத்துதல்" என்று அழைக்கப்படுகிறது. வயதானவர்களில் நோய்வாய்ப்படுதல் மற்றும் இறப்பு ஆகிய இரண்டிற்கும் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்து காரணிகள் உள்ளன, ஏனெனில் பெரும்பாலானவை இல்லை என்றால் வயது தொடர்பான நோய்கள் அனைத்தும் அழற்சி நோய்க்கிருமிகளை பகிர்ந்து கொள்கின்றன. இருப்பினும், அழற்சியின் துல்லியமான காரணவியலும், ஆரோக்கியத்திற்கு தீங்கு விளைவிப்பதில் அதன் சாத்தியமான காரணப் பங்கும் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. எனவே, வயதானவர்களுக்கு அழற்சியை கட்டுப்படுத்தும் சிகிச்சைகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கு, பல அமைப்புகளில் வயதான தொடர்பான அழற்சியை கட்டுப்படுத்தும் பாதைகளை அடையாளம் காண்பது முக்கியம். அக்டோபர் 30 மற்றும் 31, 2013 அன்று பெதெஸ்டாவில் உள்ள தேசிய சுகாதார நிறுவனம் / தேசிய வயதான நிறுவனத்தில் நடைபெற்ற ஜெரோசைன்ஸில் முன்னேற்றங்களின் கூட்டத்தின் அழற்சி குறித்த அமர்வு, அழற்சி பற்றிய இந்த முக்கியமான பதிலளிக்கப்படாத கேள்விகளை வரையறுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தது. இந்த அமர்வின் முக்கிய முடிவுகள் குறித்து இந்த கட்டுரை தெரிவிக்கிறது. |
5085118 | நோக்கம் கரு வளர்ச்சி காலத்தில் இதய நரம்பு மண்டலத்திலிருந்து புதிதாக உருவான நரம்பு மண்டல-வளர்ந்த (NC) செல்கள் புலம்பெயர்ந்து இதயத்தில் தூக்கத்திலுள்ள ஸ்டெம் செல்களாகத் தங்கி, இதய மயக்கத்தொகுதிகள் உட்பட பல்வேறு வகை செல்களாக வேறுபடுவதற்கான திறனுடன் இருப்பதை நாங்கள் சமீபத்தில் நிரூபித்தோம். மயோகார்டியன் இன்ஃபாரக்ட் (MI) இல் இந்த செல்களின் இடம்பெயர்வு மற்றும் வேறுபாடு திறனை இங்கு ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் புரத- 0 ஊக்குவிப்பு- க்ரே எலிகளை ஃப்ளோக்செட்- மேம்படுத்தப்பட்ட பச்சை ஒளிரும் புரத எலிகளுடன் குறுக்குவதன் மூலம் இரட்டை- டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளைப் பெற்றோம், இதில் NC செல்கள் மேம்படுத்தப்பட்ட பச்சை ஒளிரும் புரதத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன. புதிதாகப் பிறந்த இதயத்தில், NC ஸ்டெம் செல்கள் (NCSC கள்) முக்கியமாக வெளியேற்றப் பாதையில் உள்ளடக்கப்பட்டன, ஆனால் அவை காற்றோட்ட மயோகார்டியம் முழுவதும் அடித்தளத்திலிருந்து உச்சம் வரை ஒரு சாய்வுடன் விநியோகிக்கப்பட்டன. கால இடைவெளியில் வீடியோ பகுப்பாய்வு NCSCகள் இடம்பெயர்ந்து வருவதை வெளிப்படுத்தியது. சில NCSC கள் வயது வந்தவரின் இதயத்தில் தொடர்ந்து இருந்தன. MI இல், NCSC கள் இஸ்கெமிக் எல்லை மண்டல பகுதியில் (BZA) குவிந்துள்ளன, இது மோனோசைட் கெமோஅட்ராக்டன்ட் புரதம்- 1 (MCP- 1) ஐ வெளிப்படுத்துகிறது. எக்ஸ் விவோ செல் இடம்பெயர்வு பரிசோதனைகள் MCP- 1 NCSC இடம்பெயர்வுக்கு தூண்டியது மற்றும் இந்த chemotactic விளைவு ஒரு எதிர்ப்பு- MCP- 1 ஆன்டிபாடி மூலம் கணிசமாக அடக்கப்பட்டதாக நிரூபித்தது. சிறு NC கார்டியோமியோசைட்டுகள் முதன்முதலில் BZA இல் MI க்கு 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு தோன்றின, பின்னர் படிப்படியாக எண்ணிக்கையில் அதிகரித்தன. முடிவுகள் இந்த முடிவுகள் NCSC கள் MCP-1/ CCR2 சமிக்ஞை வழியாக BZA க்கு இடம்பெயர்ந்து MI க்குப் பிறகு இதய மீளுருவாக்கம் செய்ய கார்டியோமியோசைட்டுகளை வழங்குவதற்கு பங்களிக்கின்றன. |
5094468 | கடந்த இருபது ஆண்டுகளில், ஆற்றல் மிக்க மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் கால்சியம் (Ca2+) திரட்டப்படுவது உயிரியல் ரீதியாக மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த ஒரு செயல்முறையாக உருவெடுத்துள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் Ca2+ உறிஞ்சுதல், சைட்டோசோலிக் Ca2+ அளவை பஃப்பர் செய்வதன் மூலமும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் எக்செக்டர்களை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலமும், உள்- செல்குறிப்பிட்ட Ca2+ சமிக்ஞை, செல்கள் வளர்சிதை மாற்றம், செல்கள் உயிர்வாழ்வு மற்றும் பிற செல்கள்- வகை குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகளை கட்டுப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது. சமீபத்தில், மைட்டோகாண்ட்ரியல் Ca2+ டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் அடையாளம் வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இது விசாரணை மற்றும் மூலக்கூறு தலையீட்டிற்கான புதிய கண்ணோட்டங்களைத் திறக்கிறது. |
5099266 | இன்ஃப்ளமாசோம்கள் என்பது பல புரத வளாகங்களாகும், இதில் NLR (நூக்ளியோடைடு-பிணைப்பு கள லியூசின் நிறைந்த மீண்டும் கொண்டிருக்கும்) குடும்பம் மற்றும் காஸ்பேஸ்-1 ஆகியவை அடங்கும். மக்ரோபேஜுக்குள் பாக்டீரியா மூலக்கூறுகள் உணரப்பட்டவுடன், காஸ்பேஸ்-1 செயல்படுத்தப்படுவதற்கு ஊடகமாக, இன்ஃப்ளமேசோம் ஒன்றுகூட்டப்படுகிறது. லிபோபோலிசாகரைடு மற்றும் பாக்டீரியா நச்சுகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக காஸ்பேஸ் - 11 காஸ்பேஸ் - 1 செயல்படுத்தலை ஊக்குவிக்கிறது, ஆனால் பாக்டீரியா தொற்றுநோய்களின் போது அதன் பங்கு தெரியவில்லை. லெஜியோனெல்லா, சால்மோனெல்லா, பிரான்சிசெல்லா மற்றும் லிஸ்டீரியா நோய்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் காஸ்பேஸ்-1 செயல்படுத்தப்படுவதற்கு காஸ்பேஸ்-11 தேவை இல்லை என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். எல். நியூமோபிலா தொற்றுநோயை கட்டுப்படுத்துவதற்கு செயலில் உள்ள எலி காஸ்பாஸ்-11 தேவை என்று நாங்கள் தீர்மானித்தோம். இதேபோல், மனித காஸ்பாஸ் - 4 மற்றும் காஸ்பாஸ் - 5, எலி காஸ்பாஸ் - 11 இன் ஒத்தவையாக, மனித மேக்ரோஃபேஜ்களில் எல். காஸ்பேஸ் - 11 கோஃபிலின் மூலம் ஆக்டின் பாலிமரைசேஷனை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் லைசோசோம்களுடன் L. pneumophila வெற்றிடத்தின் இணைப்பை ஊக்குவித்தது. இருப்பினும், நோய்க்கிருமிகள் இல்லாத பாக்டீரியாக்களைக் கொண்டிருக்கும் ஃபாகோசோம்களுடன் லைசோசோம்களின் இணைப்பிற்கு காஸ்பேஸ்-11 தவிர்க்கக்கூடியது, அவற்றின் சரக்குக்கு ஏற்ப ஃபாகோசோம்களின் கடத்தலில் ஒரு அடிப்படை வேறுபாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது. |
5106691 | உடல் பருமன் மற்றும் அதன் நோயியல் உடலியல் விளைவுகளுக்கு இடையில் நீண்டகால அழற்சி ஒரு முக்கியமான இணைப்பை உருவாக்குகிறது. அழற்சி சமிக்ஞைகள் வளர்சிதை மாற்றத்தில் அடிப்படையில் எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன என்ற நம்பிக்கையுடன் மாறாக, எடைக் கலத்தில் அழற்சிக்கு ஆதரவான சமிக்ஞைகள் உண்மையில் எடைக் கலத்தின் முறையான மறுவடிவமைப்பிற்கும் விரிவாக்கத்திற்கும் தேவைப்படுகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள மூன்று எலி மாதிரிகள் எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்புக்கான திறன் குறைந்துள்ள எடை அதிகரிப்பு அதிக கொழுப்புள்ள உணவுகளை உட்கொண்டால், உள் கொழுப்பு திசுவின் விரிவாக்கம் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் பாதிக்கப்படுகிறது. இது குடல் தடுப்பு செயல்பாடு குறைந்து, கல்லீரல் கொழுப்புத்தன்மை அதிகரித்து, மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்புடன் தொடர்புடையது. எடிபோசைட்டில் உள்ளூர் அழற்சி எதிர்வினை குறைபாடு ஏற்படுவது கருப்பையகத்தில் அதிகப்படியான கொழுப்புச் சேகரிப்பு, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் முறையான அழற்சி ஆகியவற்றுக்கு வழிவகுக்கிறது. எடை அதிகரிக்கும் திசுக்களின் வீக்கம் ஒரு தழுவல் பதிலாகும், இது அதிகப்படியான ஊட்டச்சத்துக்களை பாதுகாப்பாக சேமித்து வைப்பதற்கும், குடல்-பெறப்பட்ட எண்டோடாக்சின்களை திறம்பட வடிகட்டும் ஒரு உள் டிப்போ தடையை உருவாக்கவும் உதவுகிறது. |
5107861 | மனநல அழுத்தத்திற்கு ஆளாகுதல் என்பது பல நோய்களுக்கு ஆபத்து காரணி ஆகும், இதில் தமனிக் கட்டிப்புழு நோய் அடங்கும். முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், மனோபாவத்திற்கும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பு மன அழுத்தம் மற்றும் நோய் தொடக்கத்தையும் முன்னேற்றத்தையும் இணைக்கும் ஒரு சாத்தியமான வழிமுறையை வழங்குகிறது. மூளைக்கும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கும் இடையில் அறியப்பட்ட குறுக்கு-பேச்சு ஹைபோதாலமிக்-பித்தப்பை-அதிர்நீரக அச்சு, இது மையமாக அட்ரீனல் கார்டெக்ஸில் குளுக்கோகார்டிகோய்டு உற்பத்தியை இயக்குகிறது, மற்றும் சின்தேக-அதிர்நீரக-மெடுலரி அச்சு, இது போராடு அல்லது விமானம் பிரதிபலிப்புக்கு ஆதரவாக மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட கேதெகோலமைன் வெளியீட்டை கட்டுப்படுத்துகிறது. இருப்பினும், இரத்தத்தொகுப்பு மூலக்கூறு செயல்பாட்டை நாள்பட்ட மன அழுத்தம் மாற்றுகிறதா என்பது தெரியவில்லை. மன அழுத்தம் இந்த மிக பழமையான இரத்த உற்பத்தி முன்னோர்களின் பெருக்கத்தை அதிகரிக்கிறது என்பதை நாம் இங்கு காண்பிக்கிறோம், இது நோயை ஊக்குவிக்கும் அழற்சி வெள்ளை அணுக்களின் அதிக அளவை ஏற்படுத்துகிறது. மனிதர்களில் நீடித்த மன அழுத்தம் மோனோசைடோசிஸ் மற்றும் நியூட்ரோபிலியாவை தூண்டியது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். எலிகளில் லுகோசைட்டோசிஸ் ஏற்படுவதற்கான காரணத்தை ஆராய்ந்தபோது, மன அழுத்தம் இரத்த உற்பத்தி மூலக்கூறுகளை செயல்படுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். எலிகளில் நீடித்த மாறி அழுத்தத்தின் கீழ், சிம்பாடிக் நரம்பு இழைகள் உபரி நோரட்ரீனலின் வெளியிட்டன, இது எலும்பு மார்பக முக்கிய செல்களை β3- அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி மூலம் CXCL12 அளவைக் குறைக்க சமிக்ஞை செய்தது. இதன் விளைவாக, இரத்தத்தொளி மூலக்கூறு செல்கள் பெருக்கம் அதிகரித்தது, இது நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் அழற்சி மோனோசைட்டுகளின் அதிகரித்த வெளியீட்டிற்கு வழிவகுத்தது. அனீரோஸ்க்லெரோசிஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட Apoe- ((-/ -) எலிகள் நீண்டகால மன அழுத்தத்திற்கு உட்படுத்தப்பட்டபோது, விரைவான இரத்தப்போக்கு மனிதர்களில் மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட் மற்றும் ஸ்ட்ரோக்கை ஏற்படுத்தும் பாதிக்கப்படக்கூடிய காயங்களுடன் தொடர்புடைய பிளேக் அம்சங்களை ஊக்குவித்தது. |
5108807 | சிலியரி நியூரோட்ரோபிக் காரணி (CNTF) எடை இழப்பை தூண்டுகிறது மற்றும் மனிதர்களிலும் நொறுக்குவிர்களிலும் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்துகிறது. உணவு உட்கொள்ளலை மாற்றியமைக்க ஹைபோதாலமிக் நியூரோஜெனெஸினை தூண்டுவதன் மூலம் CNTF மையமாகவும், லெப்டின் போலவே கல்லீரல் மரபணு வெளிப்பாட்டை மாற்றுவதன் மூலம் புறநிலையாகவும் செயல்படும் என்று கருதப்படுகிறது. CNTFRα-IL-6R-gp130β ஏற்பி வளாகத்தின் மூலம் CNTF சமிக்ஞைகளை கொழுப்பு அமில ஆக்ஸிஜனேற்றத்தை அதிகரிக்கவும், எலும்பு தசைகளில் இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் குறைக்கவும் AMP- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் (AMPK) ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம், மூளையின் மூலம் சமிக்ஞைகளை வழங்குவதைத் தவிர்த்து, சிக்னல்களை வழங்குகிறது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். எனவே, சுற்றளவில் CNTF இன் உடல் பருமன் எதிர்ப்பு விளைவுகள் எலும்பு தசை மீது நேரடி விளைவுகளால் ஏற்படுகின்றன என்பதையும், இந்த சுற்றளவிலான விளைவுகள் உணவு சார்ந்த அல்லது மரபணு சார்ந்த உடல் பருமன் மாதிரிகளால் அடக்கப்படுவதில்லை என்பதையும் எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் மேலும் காட்டுகின்றன, இது உடல் பருமன் தொடர்பான நோய்களின் சிகிச்சைக்கு ஒரு அத்தியாவசிய தேவை. |
5114282 | ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) உலகெங்கிலும் 130 முதல் 180 மில்லியன் மக்களை பாதிக்கிறது என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. அதன் தோற்றம் தெரியவில்லை என்றாலும், வைரஸ் பன்முகத்தன்மை மாதிரிகள் HCV மரபணு வகை 1 மேற்கு ஆபிரிக்காவில் தோன்றியிருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. வைரஸின் இட-நேர அளவுருக்களை மதிப்பிடுவதற்கான முந்தைய முயற்சிகள், உலகளாவிய மற்றும் பிராந்திய ரீதியில், தொற்றுநோய் HCV பரவல் 1900 இல் தொடங்கியது மற்றும் 1980 களின் பிற்பகுதி வரை சீராக வளர்ந்தது என்று பரிந்துரைத்துள்ளன. எவ்வாறாயினும், இரண்டாம் உலகப் போருக்குப் பிறகு HCV பரவியிருக்கலாம் என்று தொற்றுநோயியல் தரவு கூறுகிறது. எச்.சி.வி உலகளவில் பரவுவதற்கான கால அளவையும், பாதையும் தெளிவுபடுத்துவதே எங்கள் ஆய்வின் நோக்கமாக இருந்தது. முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் அரிதாக வரிசைப்படுத்தப்பட்ட HCV பகுதி (E2P7NS2) என்பது பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் NS5B பகுதியை விட மூலக்கூறு தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகளுக்கு அதிக தகவலறிந்ததாக இருப்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். மிகவும் பரவலான HCV துணை வகைகள் 1a மற்றும் 1b இன் உலகளாவிய விரிவாக்கத்தின் கால அளவையும் தன்மையையும் மதிப்பிடுவதற்காக, இந்த இரண்டு மரபணு பகுதிகளிலும் தகவல்களைக் கொண்ட அனைத்து உலகளாவிய HCV வரிசைகளுடன் சேர்ந்து, புதிய E2P7NS2 மற்றும் NS5B வரிசைகளின் கணிசமான தொகுப்புக்கு நாம் பிலோடைனமிக் முறைகளைப் பயன்படுத்தினோம். 1a மற்றும் 1b துணை வகைகளின் பரவல் 1940 மற்றும் 1980 க்கு இடையில் "வெடித்தது" என்று நாங்கள் காட்டினோம், 1b பரவல் 1a ஐ விட குறைந்தது 16 y (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி 15-17) முன்னதாக இருந்தது. கிடைக்கப்பெற்ற அனைத்து NS5B வரிசைகளின் புலவியல் புவியியல் பகுப்பாய்வு, HCV துணை வகைகள் 1a மற்றும் 1b வளர்ந்த உலகத்திலிருந்து வளரும் நாடுகளுக்கு பரவியதாகக் கூறுகிறது. முடிவுகள் HCV இன் பரிணாம வளர்ச்சி விகிதம் முன்னர் கூறப்பட்டதை விட வேகமாக தோன்றுகிறது. உலகளாவிய HCV பரவல், இரத்தப் பரிமாற்றம் மற்றும் இரத்தப் பொருட்களின் பரவலான பயன்பாட்டுடன் மற்றும் நரம்பு மருந்து பயன்பாட்டின் விரிவாக்கத்துடன் ஒத்திருந்தது, ஆனால் HCV எதிர்ப்பு திரையிடல் பரவலாக செயல்படுத்தப்படுவதற்கு முன்னர் மெதுவாக இருந்தது. 1a மற்றும் 1b துணை வகைகளுடன் தொடர்புடைய பரவல் பாதைகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் 1b இன் ஒப்பீட்டளவில் முந்தைய விரிவாக்கத்திற்கு ஒரு விளக்கத்தை வழங்குகின்றன. எச்.சி.வி பரவுவதற்கான மிகவும் சாத்தியமான பாதை வளர்ந்த நாடுகளிலிருந்து வளரும் நாடுகளுக்குச் சென்றது என்பதை எமது தரவுகள் காட்டுகின்றன. தயவுசெய்து கட்டுரையின் பின்னர் ஆசிரியர்களின் சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும். |
5123516 | இந்த ஆக்கிரமிப்பு புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை நிறுத்துவதற்கு, க்லியோபிளாஸ்டோமா (ஜிபிஎம்) இல் செயல்பாட்டு சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண குறிப்பிடத்தக்க முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. எஃப்ஏ3 என்ற ரிசெப்டர் டைரோசின் கினேஸ், ஜிபிஎம்மில் அடிக்கடி அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறது, குறிப்பாக மிகவும் ஆக்கிரமிப்பு மெசென்கைமல் துணை வகைகளில். முக்கியமாக, EphA3 க்லியோமாவில் கட்டி- தொடக்க செல் மக்கள்தொகையில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் மைட்டோஜென்- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் சமிக்ஞையை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் கட்டி செல்களை குறைவான வேறுபடுத்தப்பட்ட நிலையில் பராமரிப்பதில் முக்கியமானதாகத் தெரிகிறது. EphA3 எதிர்ப்பு அல்லது EphA3- நேர்மறை கட்டி செல்களின் குறைப்பு, ஒரு சிகிச்சையான கதிரியக்க- குறிக்கப்பட்ட EphA3- குறிப்பிட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி மூலம் சிகிச்சையளிப்பதற்கு ஒப்பிடக்கூடிய அளவிற்கு கட்டிசூட்டு திறனைக் குறைத்தது. இந்த முடிவுகள், எஃப்ஏ3 ஐ ஜிபிஎம்மில் ஒரு செயல்பாட்டு, இலக்கு ஏற்பி என அடையாளம் காட்டுகின்றன. |
5132358 | CD19 க்கு குறிப்பிட்ட தன்மை கொண்ட கிமரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி மாற்றியமைக்கப்பட்ட T செல்கள் நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (CLL) சிகிச்சையில் நம்பிக்கைக்குரியவை என்பதைக் காட்டியுள்ளன. கிமரிக் ஆன்டிஜென் ரிசீப்டர் டி செல்கள் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (ALL) இல் மருத்துவ செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கின்றனவா என்பதை இன்னும் உறுதிப்படுத்தவில்லை. மறுபிறவி மற்றும் தீங்கற்ற B- செல்கள் முந்தைய ALL கொண்ட இரண்டு குழந்தைகள், CD19 எதிர்ப்பு மற்றும் ஒரு T- செல்கள் சமிக்ஞை மூலக்கூறு (CTL019 கிமரி எதிர்ப்பு ரீசெப்டர் T செல்கள்) உடன் மாற்றப்பட்ட T செல்கள் ஊசி மருந்துகளை, உடல் எடை ஒரு கிலோகிராம் ஒன்றுக்கு 1.4 × 10 ((6) முதல் 1.2 × 10 ((7) CTL019 செல்கள் அளவுக்கு பெற்றனர். இரு நோயாளிகளிலும், CTL019 T செல்கள் ஆரம்ப செருகல் அளவை விட 1000 மடங்கு அதிக அளவில் விரிவடைந்தன, மேலும் செல்கள் எலும்பு மண்டலத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டன. கூடுதலாக, மூளை மற்றும் முதுகுத்தண்டு திரவத்தில் (CSF) கிமரி எதிர்ப்பு ஏற்பி T செல்கள் காணப்பட்டன, அங்கு அவை குறைந்தபட்சம் 6 மாதங்களுக்கு உயர் மட்டத்தில் நீடித்தன. எட்டு தரம் 3 அல்லது 4 பக்க விளைவுகள் கண்டறியப்பட்டன. இரு நோயாளிகளிலும் சைட்டோகின்- ரிலீஸ் சிண்ட்ரோம் மற்றும் B- செல் அப்லாசியா உருவாகியது. ஒரு குழந்தைக்கு சைட்டோகின் வெளியீட்டு நோய்க்குறி கடுமையாக இருந்தது; எட்டனெர்செப்ட் மற்றும் டோசிலிசுமாப் உடன் சைட்டோகின் தடுப்பு நோய்க்குறி மாற்றியமைப்பதில் பயனுள்ளதாக இருந்தது மற்றும் கிமரிக் ஆன்டிஜென் ரிசீப்டர் டி செல்களின் விரிவாக்கத்தைத் தடுக்கவில்லை அல்லது லுகேமியா எதிர்ப்பு செயல்திறனைக் குறைக்கவில்லை. இரு நோயாளிகளிலும் முழுமையான நிவாரணம் காணப்பட்டது மற்றும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு 11 மாதங்களில் ஒரு நோயாளியில் இது தொடர்கிறது. சிகிச்சைக்குப் பிறகு சுமார் 2 மாதங்களுக்குப் பிறகு, CD19 ஐ வெளிப்படுத்தாத பிளாஸ்ட் செல்களுடன் மற்ற நோயாளிக்கு மீண்டும் ஏற்பட்டது. கிமரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி மாற்றியமைக்கப்பட்ட டி செல்கள், தீவிரமான, சிகிச்சைக்கு எதிரான கடுமையான லுகேமியா செல்களைக் கூட in vivo இல் கொல்லும் திறன் கொண்டவை. நோய்த்தொற்று நோய்க்குரிய நோய்க்குறிகள் (Tumor cells) இனியும் இலக்கை வெளிப்படுத்தாத புற்றுநோய்க்குறிகள் தோன்றுவது, சில ALL நோயாளிகளில் CD19- க்கு கூடுதலாக மற்ற மூலக்கூறுகளை இலக்காகக் கொள்ள வேண்டியதன் அவசியத்தைக் குறிக்கிறது. |
5137019 | சிஎன்எஸ்ஸின் மேக்ரோபேஜ்களில் எச்ஐவி-1 பிரதிபெறுவது பெரும்பாலும் அறிவாற்றல் மற்றும் மோட்டார் குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இது எச்ஐவி- தொடர்புடைய டிமென்ஷியா (எச்ஏடி) என அழைக்கப்படுகிறது. ஆரம்பகால சிஎன்எஸ் தொற்றுநோய்களின் போது IFN- beta இந்த செல்களில் வைரஸ் பிரதிகளை அடக்குகிறது, ஆனால் இதன் விளைவு தற்காலிகமானது. எச்ஐவி-1 இறுதியில் இந்த பாதுகாப்பான பிறவிப் பிணக்கு எதிர்வினைகளை வென்று அறியப்படாத வழிமுறையின் மூலம் பிரதிகளை மீண்டும் தொடங்குகிறது, இது HAD க்கு முன்னேற்றத்தைத் தொடங்குகிறது. இந்த கட்டுரையில், IFN சமிக்ஞையின் மூலக்கூறு தடுப்பானான சைட்டோகின் சிக்னலிங் (SOCS) 3 இன் அடக்குபவர், சிஎன்எஸ்-க்குள் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்க்க HIV-1 ஐ அனுமதிக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறோம். HAD இன் இன் விவோ SIV/மாக்கக் மாதிரியில் SOCS3 அதிகரித்துள்ளது என்பதையும், அதன் வெளிப்பாட்டு முறை வைரஸ் பிரதி மற்றும் சிஎன்எஸ் நோயின் தோற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்பதையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். In vitro, HIV- 1 ஒழுங்குபடுத்தும் புரத டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் டிரான்ஸ்கிரிப்டேட்டர் SOCS3 ஐ மனித மற்றும் எலி மேக்ரோஃபேஜ்களில் NF- kappaB சார்ந்த முறையில் தூண்டுகிறது. SOCS3 வெளிப்பாடு IFN- beta க்கு மாக்ரோபேஜ்களின் எதிர்வினைகளை வழித்தட செயலாக்கம் மற்றும் கீழ்நிலை வைரஸ் எதிர்ப்பு மரபணு வெளிப்பாட்டின் அருகில் உள்ள மட்டங்களில் குறைக்கிறது, இதன் விளைவாக HIV- 1 பிரதிபெயர்ப்பில் IFN- beta இன் தடுப்பு விளைவை வெல்லும். இந்த ஆய்வுகள், HIV- 1 நோய்த்தொற்ற மூளையில் உள்ள தூண்டுதல்களால் தூண்டப்படும் SOCS3 வெளிப்பாடு, அதாவது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் டிரான்ஸ்கிரிப்டேட்டர், மாக்ரோபேஜ்களில் HIV- 1 பிரதிபெயர்ப்பை அதிகரிக்க வைரஸ் எதிர்ப்பு IFN- beta சமிக்ஞையை தடுக்கிறது என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. SOCS3 வெளிப்பாட்டின் இந்த விளைவு in vitro, அதிகரித்த வைரஸ் சுமை மற்றும் சிஎன்எஸ் நோயின் தோற்றத்துடன் ஒரு தொடர்பு மூலம் ஆதரிக்கப்படுகிறது in vivo, சிஎன்எஸ்- க்குள் பாதுகாப்பான பிறப்புறுப்பு நோயெதிர்ப்பு பதிலைத் தவிர்க்க SOCS3 ஐ அனுமதிக்கும் என்று கூறுகிறது, வைரஸ் பிரதி மீண்டும் ஏற்பட அனுமதிக்கிறது, இறுதியில், HAD நோக்கி முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது. |
5144381 | 26S புரதச்சத்துக்கள் பரந்த அளவிலான புரதங்களின் மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சிதைவை மேற்கொள்வதன் மூலம் யூகாரியோடிக் ஹோமியோஸ்டாஸில் ஒரு அடிப்படை பங்கைக் கொண்டுள்ளன, இதில் முக்கிய செல்லுலார் ஒழுங்குமுறைகள் போன்றவை அடங்கும். 20S புரதச்சேர்க்கை மையப் பகுதியிலும் 19S ஒழுங்குமுறைப் பகுதியிலும் அடையாளம் காணப்பட்ட இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பு கூறுகளுடன், குளிர்-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மற்றும் ஒற்றை-கணக்கு பகுப்பாய்வால் தீர்மானிக்கப்பட்ட மனித 26S புரதச்சேர்க்கையின் கட்டமைப்பை இங்கே நாங்கள் அறிக்கையிடுகிறோம். இந்த தகவலை படிக அமைப்பு, ஹோமோலஜி மாதிரிகள் மற்றும் பிற உயிர்வேதியியல் தகவல்களுடன் இணைந்து முழுமையான 26S புரதச்சத்துக்களின் மூலக்கூறு மாதிரியை உருவாக்கப் பயன்படுத்தினோம். இந்த மாதிரி 26S புரதச்சத்துக்களுக்குள் உள்ள 20S மையத்தின் விரிவான விளக்கத்தை அனுமதிக்கிறது மற்றும் 19S ஒழுங்குமுறை துகளுக்குள் துணை அலகுகளின் ஒட்டுமொத்த ஒதுக்கீட்டை மறுவரையறை செய்கிறது. இங்கு வழங்கப்பட்டுள்ள தகவல்கள் 26S புரதச்சத்துக்களின் இயந்திரவியல் புரிதலுக்கு ஒரு வலுவான அடிப்படையை வழங்குகிறது. |
5145974 | கலப்பு விளைவு மாதிரிகள், மீன் பின்னடைவு மற்றும் பல மாறிகள் கொண்ட லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு மாதிரிகள் ஆகியவை பொருத்தமான இடங்களில் பயன்படுத்தப்பட்டன, சுழற்சிக்கு குறிப்பிட்ட சிறுநீரில் BPA செறிவு மற்றும் கருப்பை வினை, கருப்பையில் முதிர்ச்சி (மெட்டாபேஸ் II), கருத்தரித்தல், கருவின் தரம் மற்றும் பிளவு விகிதம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை மதிப்பீடு செய்ய. பொதுவான மதிப்பீட்டு சமன்பாடுகளைப் பயன்படுத்தி ஒரே பெண்ணில் பல IVF சுழற்சிகளுக்கிடையேயான தொடர்புகளை நாங்கள் கணக்கிட்டோம். முக்கிய முடிவுகளும் வாய்ப்புக்களின் பங்குகளும் சிறுநீரில் BPA செறிவுகளுக்கான வடிவியல் சராசரி (SD) 1.50 (2.22) μg/l ஆகும். வயது மற்றும் பிற சாத்தியமான குழப்பமான காரணிகளை (நாளை 3 சீரம் FSH, புகைபிடித்தல், BMI) சரிசெய்த பிறகு, சிறுநீரில் அதிகரித்த BPA செறிவுகளுக்கும் குறைக்கப்பட்ட ஓசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையுக்கும் (மொத்த மற்றும் முதிர்ந்த), குறைக்கப்பட்ட சாதாரணமாக கருத்தரிக்கப்பட்ட ஓசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையுக்கும் குறைக்கப்பட்ட E ((2) அளவுகளுக்கும் இடையில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நேரியல் டோஸ்- பதில் தொடர்பு இருந்தது (மூலையில் BPA குவார்டைல்கள் 2, 3 மற்றும் 4 க்கு முறையே 40, 253 மற்றும் 471 pg/ ml குறைப்புகள், குறைந்த குவார்டைலுடன் ஒப்பிடும்போது; போக்குக்கான P- மதிப்பு = 0. 001). சிறுநீரில் உள்ள BPA இன் மிக உயர்ந்த மற்றும் மிகக் குறைந்த காலாண்டில் சராசரி முட்டைகள் மற்றும் சாதாரணமாக கருத்தரிக்கப்பட்ட முட்டைகள் முறையே 24 மற்றும் 27% குறைந்துவிட்டன (போக்கு சோதனை P < 0. 001 மற்றும் 0. 002 முறையே). சிறுநீரில் BPA குறைந்த குவார்டைலுக்கு மேல் உள்ள பெண்களில் பிளாஸ்டோசைட் உருவாக்கம் குறைந்தது (போக்கு சோதனை P- மதிப்பு = 0. 08). கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் எச்சரிக்கையுடன் இருக்க வேண்டிய காரணங்கள் BPA இன் மிகக் குறுகிய அரைவாசி மற்றும் காலப்போக்கில் அதன் அதிக மாறுபாடு காரணமாக வெளிப்பாடு தவறான வகைப்பாடு; இயற்கையாக கருத்தரிக்கும் பெண்களின் பொது மக்கள்தொகை மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட மாதிரி ஆகியவற்றில் முடிவுகளின் பொதுமயமாக்கல் பற்றிய நிச்சயமற்ற தன்மை ஆகியவை சாத்தியமான கட்டுப்பாடுகள். மனிதர்களில் ஆரம்பகால இனப்பெருக்க சுகாதார முடிவுகளை ஆய்வு செய்வதற்கு ஒரு மாதிரியாக IVF ஐப் பயன்படுத்தி இந்த விரிவாக்கப்பட்ட ஆய்வின் முடிவுகள், சிறுநீரில் BPA செறிவுகளுக்கும் சீரம் உச்ச E ((2) மற்றும் ஓசைட் மகசூல் ஆகியவற்றிற்கும் இடையே எதிர்மறையான டோஸ்-பதிலீட்டு உறவைக் குறிக்கின்றன, இது எங்கள் முந்தைய கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, மெட்டாபேஸ் II ஓசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு மற்றும் சாதாரணமாக கருத்தரிக்கும் ஓசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் சிறுநீரில் BPA செறிவு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட பிளாஸ்டோசைட் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பு இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம், இதனால் IVF-க்கு உட்படுத்தப்பட்ட பாதிக்கப்படக்கூடிய பெண்களில் BPA இனப்பெருக்க செயல்பாட்டை மாற்றக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த வேலைக்கு தேசிய சுற்றுச்சூழல் சுகாதார அறிவியல் நிறுவனத்தின் ES009718 மற்றும் ES000002 மானியங்கள் மற்றும் தேசிய தொழில் பாதுகாப்பு மற்றும் சுகாதார நிறுவனத்தின் OH008578 மானியங்கள் வழங்கப்பட்டன. எழுத்தாளர்களில் எவருக்கும் உண்மையான அல்லது சாத்தியமான போட்டி நிதி நலன்கள் இல்லை. இந்த அறிக்கையில் உள்ள கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் முடிவுகள் ஆசிரியர்களின் கருத்துக்கள் மற்றும் நோய் கட்டுப்பாடு மற்றும் தடுப்பு மையங்களின் கருத்துக்களை பிரதிபலிக்கவில்லை. ஆய்வு கேள்வி IVF-க்கு உட்படுத்தப்பட்ட பெண்களில், சிறுநீரில் பிஸ்பெனோல் A (BPA) செறிவு கருப்பை வினைத்திறன் மற்றும் முட்டைப்பகுதி முதிர்ச்சி மற்றும் கருத்தரித்தல், நாள் 3 கருவின் தரம் மற்றும் பிளாஸ்டோசைட் உருவாக்கம் உள்ளிட்ட ஆரம்ப இனப்பெருக்க முடிவுகளுடன் தொடர்புடையதா? சுருக்கமான பதில் சிறுநீரில் அதிக BPA செறிவு குறைவான கருப்பை வினை, கருத்தரிக்கப்பட்ட கருப்பைகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் குறைவான பிளாஸ்டோசைட் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது என கண்டறியப்பட்டது. ஏற்கனவே அறியப்பட்டவை: சோதனை விலங்குகள் மற்றும் in vitro ஆய்வுகள் BPA வெளிப்பாடு மற்றும் பாதகமான இனப்பெருக்க முடிவுகளுக்கு இடையே தொடர்பு இருப்பதாக தெரிவிக்கின்றன. கருத்தரிப்பு கருத்தரிப்பு முறையில் சிகிச்சை பெற்ற பெண்களுக்கு சிறுநீரில் BPA மற்றும் குறைக்கப்பட்ட கருப்பை வினைத்திறன் [சீரியம் எஸ்ட்ராடியோல் (E(2) உச்சம் மற்றும் ஓசைட் எண்ணிக்கை மீட்டெடுக்கும் நேரத்தில்] ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பு இருப்பதாக நாங்கள் முன்னர் தெரிவித்தோம்; இருப்பினும், கருத்தரிப்பு மற்றும் கரு வளர்ச்சி போன்ற இனப்பெருக்க சுகாதார முடிவுகள் குறித்து மனித தரவு குறைவாகவே உள்ளது. ஆய்வு வடிவமைப்பு, அளவு மற்றும் காலம் முன்னோக்கு முன் கருத்தரிப்பு குழு ஆய்வு. 2004 நவம்பர் முதல் 2010 ஆகஸ்ட் வரை அமெரிக்காவின் போஸ்டன், எம்ஏ, மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனை கருவுறுதல் மையத்தில் 18-45 வயதுடைய 237 ஐவிஎஃப் சுழற்சிகளை மேற்கொண்ட நூற்று எழுபத்து நான்கு பெண்கள் சேர்க்கப்பட்டனர். இந்த பெண்கள் ஒரு உயிருடன் பிறந்த அல்லது சிகிச்சை நிறுத்தப்படும் வரை கண்காணிக்கப்பட்டனர். குளிர்பதன மற்றும் தானிய முட்டை சுழற்சிகள் பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்படவில்லை. பங்கேற்பாளர்கள்/பொருட்கள், அமைத்தல் மற்றும் முறைகள் BPA உட்செலுத்துதல்-உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமி-ஐசோடோப் நீர்த்தல்-தந்தம் வெகுஜன நிறமாலை மூலம் BPA உட்செலுத்துதல்-தந்தம் அளவுகள் அளவிடப்பட்டன. |
5151024 | பின்னணி உயர் இரத்த அழுத்தம் நோயறிதல் பாரம்பரியமாக மருத்துவமனையில் இரத்த அழுத்தம் அளவீடுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது, ஆனால் வீட்டு மற்றும் அறுவை சிகிச்சை அளவீடுகள் இருதய நோய்க்கான முடிவுக்கு சிறப்பாக தொடர்புடையவை, மற்றும் அறுவை சிகிச்சை கண்காணிப்பு உயர் இரத்த அழுத்தத்தை கண்டறிவதில் மருத்துவமனை மற்றும் வீட்டு கண்காணிப்பை விட துல்லியமானது. உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கான பல்வேறு நோயறிதல் உத்திகளின் செலவு-பயனுள்ள தன்மையை ஒப்பிடுவதை நோக்கமாகக் கொண்டோம். முறைகள் மார்கோவ் மாதிரியின் அடிப்படையில் சாத்தியக்கூறு செலவு-செயல்திறன் பகுப்பாய்வை நாங்கள் செய்தோம். 140/ 90 mm Hg- க்கு மேல் இரத்த அழுத்த அளவீடு மற்றும் பொது மக்களுடன் சமமான ஆபத்து காரணி பரவலான 40 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ஒரு கருத்தியல் முதன்மை பராமரிப்பு மக்களை நாங்கள் பயன்படுத்தினோம். மூன்று நோய் கண்டறிதல் முறைகளை ஒப்பிட்டோம். மருத்துவமனையில் இரத்த அழுத்த அளவீடு, வீட்டில் இரத்த அழுத்த அளவீடு, மற்றும் ஒரு அம்பியூலட்டரி மானிட்டர். வாழ்நாள் செலவுகள், தரத்திற்கு ஏற்ப ஆயுள் ஆண்டுகள், மற்றும் செலவு திறன் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில். கண்டறிதல்கள் அனைத்து வயதினருக்கும் ஆண்கள் மற்றும் பெண்களுக்கு உயர் இரத்த அழுத்தத்தை கண்டறிவதற்கு அம்பியூலேட்டரி கண்காணிப்பு மிகவும் செலவு குறைந்த உத்தி ஆகும். இது அனைத்து குழுக்களுக்கும் செலவு சேமிப்பு (75 வயது ஆண்களில் -56 [95% CI -105 முதல் -10] வரை -40 வயது பெண்களில் -323 [-389 முதல் -222] வரை) மற்றும் 50 வயதுக்கு மேற்பட்ட ஆண்கள் மற்றும் பெண்களுக்கு அதிக தரமான சரிசெய்யப்பட்ட ஆயுட்காலம் (60 வயது பெண்களுக்கு 0·006 [0·000 முதல் 0·015] வரை 70 வயது ஆண்களுக்கு 0·022 [0·012 முதல் 0·035] வரை) விளைந்தது. அடிப்படை வழக்கைச் சுற்றியுள்ள பரந்த அளவிலான தீர்மானமான உணர்திறன் பகுப்பாய்வுகளுடன் மதிப்பீடு செய்யப்படும்போது இந்த கண்டுபிடிப்பு வலுவானதாக இருந்தது, ஆனால் வீட்டு கண்காணிப்பு அம்பியூலட்டரி கண்காணிப்புக்கு சமமான சோதனை செயல்திறனைக் கொண்டிருப்பதாகக் கருதப்பட்டால் அல்லது ஒரு தனிநபர் உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ளாரா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல் சிகிச்சை பயனுள்ளதாகக் கருதப்பட்டால் உணர்திறன் கொண்டதாக இருந்தது. விளக்கம் மருத்துவமனையில் ஆரம்பத்தில் உயர் இரத்த அழுத்தத்தை கண்டறிந்த பிறகு, ஒரு நோயறிதல் உத்தி என அம்பியூலேட்டரி கண்காணிப்பு தவறான நோயறிதலைக் குறைத்து செலவுகளை மிச்சப்படுத்தும். வெளிநோயாளிகளின் கண்காணிப்பால் ஏற்படும் கூடுதல் செலவுகள், இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சையால் ஏற்படும் செலவு சேமிப்புகளால் ஈடுசெய்யப்படுகின்றன. அதிக இரத்த அழுத்த மருந்துகளைத் தொடங்குவதற்கு முன்னர் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு அம்பியூலேட்டரி கண்காணிப்பு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தேசிய சுகாதார ஆராய்ச்சி நிறுவனம் மற்றும் தேசிய சுகாதார மற்றும் மருத்துவ சிறப்பம்ச நிறுவனம் ஆகியவற்றிற்கு நிதி. |
5185871 | முக்கியத்துவம் செப்சிஸ்-3 அளவுகோல்கள், தொடர்ச்சியான [செப்சிஸ் தொடர்பான] உறுப்பு செயலிழப்பு மதிப்பீட்டில் (SOFA) மதிப்பெண்ணில் 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட புள்ளிகளின் மாற்றத்தின் மதிப்பை வலியுறுத்தியது, விரைவான SOFA (qSOFA) ஐ அறிமுகப்படுத்தியது, மற்றும் செப்சிஸ் வரையறையிலிருந்து முறையான அழற்சி எதிர்வினை நோய்க்குறி (SIRS) அளவுகோல்களை நீக்கியது. நோக்கம் நோய்த்தொற்று சந்தேகத்துடன் சிக்கலான நோயாளிகளிடையே 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட புள்ளிகள் SOFA மதிப்பெண், 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட SIRS அளவுகோல்கள், அல்லது 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட புள்ளிகள் qSOFA மதிப்பெண் ஆகியவற்றின் பாகுபாட்டு திறன்களை வெளிப்புறமாக சரிபார்க்கவும் மதிப்பீடு செய்யவும். வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் 2000 முதல் 2015 வரை 182 ஆஸ்திரேலிய மற்றும் நியூசிலாந்து தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளில் (ICU) தொற்று தொடர்பான முதன்மை அனுமதி நோயறிதலுடன் 184 875 நோயாளிகளின் பின்னோக்கி நோக்குநிலை குழு பகுப்பாய்வு. சிகிச்சை பிரிவில் அனுமதிக்கப்பட்ட 24 மணி நேரத்திற்குள் சேகரிக்கப்பட்ட தரவுகளுக்கு SOFA, qSOFA, மற்றும் SIRS அளவுகோல்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. முக்கிய முடிவுகளும் நடவடிக்கைகளும் முதன்மை முடிவு மருத்துவமனையில் இறப்பு ஆகும். மருத்துவமனையில் இறப்பு அல்லது 3 நாட்கள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ஐசியு (ICU) தங்கியிருக்கும் காலம் (LOS) ஒரு கலப்பு இரண்டாம் நிலை முடிவு ஆகும். ரிசீவர் இயக்க பண்புக் கோணத்தின் (AUROC) கீழ் உள்ள பகுதியைப் பயன்படுத்தி பாகுபாடு மதிப்பிடப்பட்டது. மதிப்பீட்டு முறைமைகளில் இருந்து சுயாதீனமான மாறிகள் மூலம் நிர்ணயிக்கப்பட்ட அடிப்படை ஆபத்து மாதிரியைப் பயன்படுத்தி சரிசெய்யப்பட்ட பகுப்பாய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. முடிவுகள் 184 875 நோயாளிகளில் (சராசரி வயது, 62. 9 ஆண்டுகள் [SD, 17. 4]; பெண்கள், 82, 540 [44. 6%]; மிகவும் பொதுவான நோயறிதல் பாக்டீரியா நுரையீரல், 32, 634 [17. 7%]), மொத்தம் 34 578 நோயாளிகள் (18. 7%) மருத்துவமனையில் இறந்தனர், மற்றும் 102 976 நோயாளிகள் (55. 7%) இறந்தனர் அல்லது 3 நாட்கள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ஐசியு LOS ஐ அனுபவித்தனர். SOFA மதிப்பெண் 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட புள்ளிகள் அதிகரித்தது 90. 1%; 86. 7% 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட SIRS அளவுகோல்களை வெளிப்படுத்தியது, மற்றும் 54. 4% 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட புள்ளிகள் qSOFA மதிப்பெண்ணைக் கொண்டிருந்தன. SIRS அளவுகோல்களை விட (மூல AUROC, 0.589 [99% CI, 0.585- 0.593]) அல்லது qSOFA (மூல AUROC, 0.607 [99% CI, 0.603- 0.611]) விட மருத்துவமனையில் இறப்பு (மூல AUROC, 0.753 [99% CI, 0.750- 0.757]) கணிசமாக அதிக பாகுபாடு காட்டப்பட்டது. SOFA vs SIRS அளவுகோல்களுக்கு 0. 164 (99% CI, 0. 159- 0. 169) மற்றும் SOFA vs qSOFA (P <. 001) க்கு 0. 146 (99% CI, 0. 142- 0. 151) அதிகரிப்பு மேம்பாடுகள் இருந்தன. SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) இரண்டாம் நிலை முடிவுக்கான மற்ற மதிப்பெண்களை விட சிறப்பாக செயல்பட்டது (SIRS அளவுகோல்கள்ஃ AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]). SOFA vs SIRS அளவுகோல்களுக்கு 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) மற்றும் SOFA vs qSOFA (P <. 001) க்கு 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) அதிகரிப்பு மேம்பாடுகள் இருந்தன. பல உணர்திறன் பகுப்பாய்வுகளில் இரு முடிவுகளிலும் முடிவுகள் ஒத்ததாக இருந்தன. முடிவுகளும் பொருத்தமும் தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோய்த்தொற்று சந்தேகத்துடன் கூடிய பெரியவர்களிடையே, SOFA மதிப்பெண்ணில் 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அதிகரிப்பு SIRS அளவுகோல்கள் அல்லது qSOFA மதிப்பெண்ணை விட மருத்துவமனையில் இறப்புக்கான கணிப்பு துல்லியத்தை அதிகரித்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் SIRS அளவுகோல்களுக்கும் qSOFA-க்கும் ICU அமைப்பில் இறப்புகளை முன்னறிவிப்பதில் குறைந்த பயன் இருக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. |
5238341 | இரத்தப்போக்கு மற்றும் இரத்தக் குழாய் உருவாகுவதில் முதன்மையாக அங்கீகரிக்கப்பட்டிருந்தாலும், பல நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு உயிரணுவாக பிளேட்லெட் பெருகிய முறையில் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. உண்மையில், சுழலும் பிளேட்லெட்டுகள் பரந்த அளவிலான தொடர்பு இல்லாத நோய்க்கிரும நிகழ்வுகளை பாதிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. இங்கே, இரத்தப்போக்குகள் மற்றும் அழற்சி ஆகிய இரண்டையும் இணைக்கும் சில குறிப்பிடத்தக்க ஆய்வுகளை நாம் எடுத்துரைக்கிறோம். இரத்தப்போக்குகள், இரத்தப்போக்கு மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஆகிய இரண்டையும் கொண்ட கீழ் முதுகெலும்பு உயிரணு வகைகளிலிருந்து தோன்றியவை என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது. புற்றுநோயின் அறிகுறிகள் மற்றும் புற்றுநோயின் பல கட்ட வளர்ச்சிக்கு இரத்தக் கட்டிகள் எவ்வாறு தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் என்பதைப் பற்றி ஆராயும் போது, புற்றுநோய் உயிரியலில் இரத்தக் கட்டிகளின் முக்கியத்துவத்தை நாம் கருதுகிறோம். இரத்தப்போக்கு மற்றும் இரத்தக் குழாய் உருவாகுவதில் அதன் பாரம்பரிய பங்கைத் தவிர, இரத்தப்போக்கு, இரத்தக் குழாய் உருவாகுதல், வீக்கம், மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளில் இரத்தக் குழாய்களின் ஈடுபாடு சிக்கலானது, ஆனால் ஒவ்வொரு நோய் செயல்முறையிலும் மிகவும் முக்கியமானது. இரத்தக் கோள்களின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் குறைபாடுகள் பற்றிய விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் தற்போது பயன்படுத்தப்படும் இரத்தக் கோள்களுக்கு எதிரான சிகிச்சைகள், பரந்த அளவிலான நோய்க்கிருமி உடலியல் நிகழ்வுகளின் இயந்திரவியல் நுண்ணறிவுகளைப் புரிந்துகொள்ள ஒரு கட்டமைப்பை வழங்குகின்றன. எனவே, இரத்தக் கட்டிகளின் செயல்பாட்டைப் படிக்கும் அடிப்படை விஞ்ஞானி பாரம்பரிய இரத்த நிறுத்தம் மற்றும் இரத்தக் குழாய் உருவகங்களைத் தாண்டி சிந்திக்க முடியும், அதே நேரத்தில் நடைமுறையில் உள்ள இரத்தவியல் நிபுணர் பரந்த அளவிலான நோய் செயல்முறைகளில் இரத்தக் கட்டிகளின் பொருத்தத்தை பாராட்ட வேண்டும். |
5252837 | டிஎன்ஏ டோபோசொமரேஸ்கள் டிஎன்ஏ உலகின் மந்திரவாதிகள் - டிஎன்ஏ சரங்கள் அல்லது இரட்டை ஹெலிகாப்டர்கள் ஒருவருக்கொருவர் கடந்து செல்ல அனுமதிப்பதன் மூலம், டிஎன்ஏவின் அனைத்து டோபோலஜிக்கல் சிக்கல்களையும் பிரதி, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் பிற செல்லுலார் பரிவர்த்தனைகளில் தீர்க்க முடியும். கடந்த மூன்று தசாப்தங்களாக மேற்கொள்ளப்பட்ட விரிவான உயிர்வேதியியல் மற்றும் கட்டமைப்பு ஆய்வுகள், டிஎன்ஏ டோபோசோமரேஸின் பல்வேறு துணைக் குடும்பங்கள் டிஎன்ஏவை எவ்வாறு கையாளுகின்றன என்பதற்கான மூலக்கூறு மாதிரிகளை வழங்கியுள்ளன. இந்த ஆய்வு, இந்த என்சைம்களின் செல்லுலார் பாத்திரங்களை ஒரு மூலக்கூறு கண்ணோட்டத்தில் ஆராய்கிறது. |
5254463 | புற்றுநோயால் ஏற்படும் மரணங்களுக்கு முக்கிய காரணங்களில் ஒன்று பெருங்குடல் புற்றுநோய் ஆகும். அதன் வளர்ச்சியின் அடிப்படை வழிமுறைகள் பற்றிய மேலும் நுண்ணறிவுகளைப் பெற, Wip1 ஃபோஸ்படேஸின் பங்கை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம், இது குடல் மூலக்கூறுகளில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, APC ((Min) - இயக்கப்படும் பாலிபோசிஸின் எலி மாதிரியில். Wip1 நீக்கம் செய்யப்பட்டதன் மூலம் APC ((Min) எலிகளின் ஆயுட்காலம் அதிகரித்திருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இந்த பாதுகாப்பு p53 கட்டி அடக்குபவரைப் பொறுத்தது, இது குடல் மூலக்கூறுகளின் அபோப்டோசிஸின் ஒழுங்குமுறையில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது. Wip1- குறைபாடுள்ள எலிகளின் மூலக்கூறுகளில், ஆனால் வன வகை APC (Min) எலிகள் அல்ல, Wnt பாதை கட்டமைப்பாக செயல்படுத்தப்பட்டபோது, அப்போப்டோசிஸின் செயல்படுத்தல் அதிகரித்தது. எனவே, Wip1 ஃபோஸ்படேஸ் குடல் மூலக்கூறுகளின் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். இதையொட்டி, Wip1 இழப்பு APC ((Min) - இயக்கப்படும் பாலிபோசிஸை குறைக்கிறது, இது ஸ்டெம் செல்களின் p53- சார்ந்த அப்பொப்டோசிஸிற்கான வாசலைக் குறைப்பதன் மூலம், அவற்றின் மாற்றத்தை புற்றுநோயைத் தூண்டும் ஸ்டெம் செல்களாகத் தடுக்கிறது. |
5256564 | புற்றுநோய் செல்களின் தனித்துவமான வளர்சிதை மாற்ற தேவைகள் துல்லியமான மருத்துவத்தின் சகாப்தத்தில் மருந்து கண்டுபிடிப்பிற்கான பலனளிக்கும் வாய்ப்புகளை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், புற்றுநோய் வளர்சிதை மாற்றத்தை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சை, இன்றுவரை வியக்கத்தக்க வகையில் சில புதிய மருந்துகளை உருவாக்கியுள்ளது. நடுநிலை அமினோ அமிலமான குளுட்டமைன் புற்றுநோய் செல்கள் பயோசிந்தெசிஸ், செல் சிக்னலிங் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு உள்ளிட்ட பல வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் ஒரு முக்கிய இடைநிலைப் பொருளாக செயல்படுகிறது. V-9302 என்ற ஒரு சிறிய மூலக்கூறு எதிர்ப்பாளரின் முன்கூட்டிய வளர்ச்சியை இங்கு அறிக்கையிடுகிறோம். இது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் குளுட்டமைன் ஓட்டத்தின் போட்டி சிறிய மூலக்கூறு எதிர்ப்பாளராகும், இது அமினோ அமிலம் டிரான்ஸ்போர்ட்டரை ASCT2 ஐ தேர்ந்தெடுத்து திறம்பட குறிவைக்கிறது. V- 9302 உடன் ASCT2 இன் மருந்தியல் தடுப்பு புற்றுநோய் செல்கள் வளர்ச்சியையும் பெருக்கத்தையும் குறைத்து, செல்கள் இறப்பை அதிகரித்து, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை அதிகரித்தது, இது கூட்டாக in vitro மற்றும் in vivo இல் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பதில்களுக்கு பங்களித்தது. புற்றுநோயியல் துறையில் குளுட்டமைன் போக்குவரத்து தடுப்பானின் பயனை நிரூபிக்கும் முதல் ஆய்வு இதுவாகும். இது ஒரு புதிய வகை இலக்கு வைத்தியத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது. புற்றுநோய் செல்கள் வளர்சிதை மாற்றத்தை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சை முறைகளை மாற்றுவதற்கான ஒரு கட்டமைப்பை இது அமைக்கிறது. |
5262240 | நோக்கம் நீண்ட கால தொடர்ச்சியான தோல் அடியில் இன்சுலின் ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படும் டைப் 1 நீரிழிவு நோயாளிகளில் HbA1c மாற்றங்களின் வடிவத்தை ஆராய. முறைகள் வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 35 வயது வந்தவர்களில் HbA1c மாற்றங்கள் கணினிமயமாக்கப்பட்ட மருத்துவ பதிவுகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டன, மேலும் HbA1c அதிகரிப்பு (≥ 64 mmol/ mol, 8. 0%) பலமுறை தினசரி இன்சுலின் ஊசிகள், பின்னர் குறைந்தது 5 ஆண்டுகளாக தொடர்ச்சியான தோல் கீழ் இன்சுலின் உட்செலுத்தத்திற்கு மாற்றப்பட்டது. முடிவுகள் நாம் இதேபோன்ற அடிப்படை HbA1c கொண்ட மூன்று துணைக்குழுக்களை அடையாளம் காண முடிந்தது ஆனால் பம்ப் சிகிச்சைக்கு வெவ்வேறு நீண்ட கால பதில்கள்ஃ குழு A - முன்னேற்றம் மற்றும் பின்னர் மோசமடைதல் (57%); குழு B - முன்னேற்றம் 5 ஆண்டுகளில் நீடித்தது (31%); மற்றும் குழு C - HbA1c அடிப்படை இருந்து குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லை (12%). குழு C இல் உள்ள நோயாளிகள் அதிக BMI: 31. 0 ± 5.2 எதிராக 25. 9 ± 3.3 எதிராக 25. 2 ± 3.1 kg/ m2 (குழு C எதிராக குழு A மற்றும் குழு B; P = 0. 02). முடிவுகள் இந்த ஆய்வில் தொடர்ச்சியான சருமத்திற்கு அடியில் இன்சுலின் ஊசி மூலம் 88% வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளால் 5 ஆண்டுகளில் மேம்பட்ட கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு பராமரிக்கப்பட்டது, ஆனால் நீண்ட கால செயல்திறனில் மாறுபாடுகள் இருந்தன, சில நபர்கள் மேம்படுகிறார்கள் மற்றும் மோசமடைகிறார்கள், மற்றவர்கள் கடுமையான கட்டுப்பாட்டைப் பராமரிக்கிறார்கள் மற்றும் சில சருமத்திற்கு அடியில் இன்சுலின் ஊசி பதிலளிக்கவில்லை . |
5266423 | இரத்தக் கட்டிகள் "இரத்தத்தின் தூசி" என்று அழைக்கப்பட்ட ஒரு சகாப்தத்திலிருந்து, சுமார் 100 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, த்ரோம்போபியஸிஸின் ஆய்வு பெரிதும் உருவாகியுள்ளது. இந்த காலப்பகுதியில் இரத்தப் பிளேட்லெட்டுகளின் தோற்றமாக மெகாக்கரியோசைட்டுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன; மூட்டு-பெறப்பட்ட மெகாக்கரியோசைடிக் முன்னோடி செல்கள் செயல்பாட்டு ரீதியாக வரையறுக்கப்பட்டு பின்னர் சுத்திகரிக்கப்பட்டன; மற்றும் செயல்முறையின் முதன்மை சீராக்கி, த்ரோம்போயெடின், குளோன் செய்யப்பட்டு வகைப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் சிகிச்சை த்ரோம்போயெடிக் முகவர்கள் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த பயணத்தின் போது, புரோபலேட் உருவாக்கம் இயக்கும் உடலியல் வழிமுறைகள் உயிரணு இல்லாத அமைப்புகளில் மறுபரிசீலனை செய்யப்படலாம் மற்றும் அவற்றின் உயிர் வேதியியல் மதிப்பீடு செய்யப்படலாம்; எண்டோமிட்டோசிஸின் மூலக்கூறு அடித்தளங்கள் பெருகிய முறையில் புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன; ஏராளமான மெகாக்கரியோசைட் மேற்பரப்பு ஏற்பிகளின் ஈடுபாட்டால் அனுப்பப்படும் உள்-கருவிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன; மற்றும் மெகாக்கரியோசைட் விதியை தீர்மானிக்கும் பல டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டு சோதனை ரீதியாக கையாளப்பட்டுள்ளன. இந்த உயிரியல் செயல்முறைகளில் சில மற்ற வகை உயிரணுக்களில் காணப்படும் செயல்முறைகளை பின்பற்றுகின்றன, மெகாக்கரியோசைட்டுகள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகள் போதுமான தனித்துவமான வளர்ச்சி அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன, இது த்ரோம்போயஸிஸின் தொடர்ச்சியான ஆய்வு வரவிருக்கும் பல தசாப்தங்களாக எண்ணற்ற மருத்துவ மற்றும் அறிவியல் நுண்ணறிவுகளைத் தரும் என்று நாங்கள் உறுதியாக நம்புகிறோம். |
5268462 | உடல் பருமன் இன்சுலின் எதிர்ப்பு, டைப் 2 நீரிழிவு நோய், டிஸ்லிபிடிமியா மற்றும் ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் போன்ற வளர்சிதை மாற்ற நோய்களின் அதிக ஆபத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது என்பதை திரட்டப்பட்ட சான்றுகள் குறிப்பிடுகின்றன. உடல் பருமன் என்பது உணவு உட்கொள்ளல் மற்றும் ஆற்றல் செலவு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஏற்றத்தாழ்வின் விளைவாகும், இது கொழுப்பு திசுவின் அதிகப்படியான குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. எடை அதிகரிக்கும் திசுக்கள் உணவு உட்கொள்ளலிலிருந்து பெறப்படும் அதிகப்படியான ஆற்றலை சேமித்து வைக்கும் முக்கிய இடமாக மட்டுமல்லாமல், ஒரு உட்சுரப்பிரிவு உறுப்பு என்றும் இப்போது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. கொழுப்பு திசு விரிவாக்கம் பல உயிரி செயலில் உள்ள பொருட்களை உருவாக்குகிறது, இது அடிபோசைட்டோகின்கள் அல்லது அடிபோகின்கள் என அழைக்கப்படுகிறது, இது நாள்பட்ட குறைந்த அளவிலான அழற்சியைத் தூண்டுகிறது மற்றும் பல வெவ்வேறு உறுப்புகளில் பல செயல்முறைகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. துல்லியமான வழிமுறைகள் இன்னும் தெளிவாக இல்லை என்றாலும், அதிகப்படியான கொழுப்பு திசு மற்றும் கொழுப்பு திசு செயலிழப்பால் ஏற்படும் இந்த அடிபோகின்களின் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத உற்பத்தி அல்லது சுரப்பு உடல் பருமன் தொடர்பான வளர்சிதை மாற்ற நோய்களின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கக்கூடும். இந்த ஆய்வு, உடல் பருமனுடன் தொடர்புடைய பல அடிபோகின்களின் பங்கையும், உடல் பருமனுடன் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற நோய்களுக்கான சாத்தியமான தாக்கத்தையும் மையமாகக் கொண்டுள்ளது. பல வரிகள் ஆதாரங்கள் உடல் பருமன் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்ற சிக்கல்களின் வளர்ச்சியில் அடிபோகின்களின் பங்கு பற்றிய மதிப்புமிக்க நுண்ணறிவை வழங்குகிறது. புதிதாக அடையாளம் காணப்பட்ட சில அடிபோகின்களின் வளர்சிதை மாற்ற நடவடிக்கைகளுக்கு அடிப்படை அமைப்பை முழுமையாக புரிந்து கொள்ள இன்னும் கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. |
5270265 | ட்ரஸ்டுசுமப் என்பது ERBB2-ஐ இலக்காகக் கொண்ட ஒரு வெற்றிகரமான பகுத்தறிவு வடிவமைக்கப்பட்ட சிகிச்சையாகும். இருப்பினும், ERBB2- ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் பாதிப்பேர் பல்வேறு எதிர்ப்பு வழிமுறைகள் காரணமாக ட்ரஸ்டுசுமாப் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்கவில்லை. பல்வேறு வழிமுறைகளின் ட்ரஸ்டுசுமாப் எதிர்ப்பை சமாளிக்க மருத்துவ ரீதியாக பொருந்தக்கூடிய சிகிச்சை முறைகள் இன்னும் கிடைக்கவில்லை. டிரஸ்டுசுமாப் பதிலின் முக்கிய மாடுலேட்டராகவும், பல டிரஸ்டுசுமாப் எதிர்ப்பு பாதைகளின் கீழ்நோக்கி ஒரு பொதுவான முனை என்றும் நோன்ரெசெப்டர் டைரோசின் கினேஸ் சி-எஸ்ஆர்சி (எஸ்ஆர்சி) என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். SRC ஆனது பெறப்பட்ட மற்றும் புதிய டிரஸ்டுசுமாப்-எதிர்ப்பு செல்கள் இரண்டிலும் செயல்படுத்தப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்துள்ளோம், மேலும் PTEN ஆல் டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் சம்பந்தப்பட்ட SRC ஒழுங்குமுறையின் ஒரு புதிய வழிமுறையை வெளிப்படுத்துகிறோம். SRC அதிகரிப்பு மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் கணிசமான trastuzumab எதிர்ப்பை அளித்தது மற்றும் நோயாளிகளில் trastuzumab எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையது. டிரஸ்டுசுமாபுடன் இணைந்து SRCஐ இலக்கு வைப்பது, டிரஸ்டுசுமாபுக்கு எதிர்ப்புத் தன்மை கொண்ட பல செல்கள் வரிசைகளை டிரஸ்டுசுமாபுக்கு உணர்திறன் ஏற்படுத்தியதுடன், டிரஸ்டுசுமாபுக்கு எதிர்ப்புத் தன்மை கொண்ட கட்டிகளை in vivo- ல் நீக்கியது, இது டிரஸ்டுசுமாபுக்கு எதிர்ப்பை சமாளிக்க இந்த மூலோபாயத்தின் சாத்தியமான மருத்துவ பயன்பாட்டைக் குறிக்கிறது. |
5273056 | யூகரிட்ட்களில் இயல்பான செல்கள் பிரிவின் போது மற்றும் டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் போது மரபணு விசுவாசத்தை பாதுகாக்க பல சோதனை புள்ளி பாதைகள் உள்ளன. ஜீப்ராபிஷில் உள்ள G2/M சோதனை புள்ளி கட்டுப்பாட்டாளர்களுக்கான ஒரு திரையின் மூலம், டைக்ரர் (TopBP1- இடைவினை, சோதனை புள்ளி மற்றும் பிரதி கட்டுப்பாட்டாளருக்கு) அடையாளம் காணப்பட்டோம், இது முன்னர் அடையாளம் காணப்படாத மரபணு ஆகும், இது அயனிமயமாக்கும் கதிர்வீச்சுடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு மைட்டோடிக் நுழைவைத் தடுக்க தேவைப்படுகிறது. டிக்ர் குறைபாடு என்பது வெளிப்புற டிஎன்ஏ சேதம் இல்லாத நிலையில் கரு-மரபு ஆகும், ஏனெனில் இது சாதாரண செல் சுழற்சியின் முன்னேற்றத்திற்கு அவசியம். குறிப்பாக, டிக்ரரின் இழப்பு டிஎன்ஏ பிரதி உருவாக்கம் மற்றும் எஸ்/எம் சோதனை புள்ளியை சீர்குலைக்கிறது, இது முன்கூட்டிய மைட்டோடிக் நுழைவு மற்றும் மைட்டோடிக் பேரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. மனித TICRR ஒர்த்தோலொக் TopBP1 உடன் தொடர்புபடுகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இது ஒரு அறியப்பட்ட சோதனை புள்ளி புரதம் மற்றும் டிஎன்ஏ பிரதி முன் தொடக்க சிக்கலான (முன்-ஐசி) ஒரு முக்கிய கூறு, மற்றும் TICRR-TopBP1 தொடர்பு குரோமட்டின் இல்லாமல் நிலையானது மற்றும் TopBP1 இன் பிரதி மற்றும் சோதனை புள்ளி செயல்பாடுகளுக்கு அவசியமான BRCT காரணங்கள் தேவை. மிக முக்கியமாக, டிக்ரர் குறைபாடு, ஐசிக்கு முந்தைய, ஆனால் பிரதிபெயர்ப்பு சிக்கலான, கூறுகளின் குரோமடின் பிணைப்பை சீர்குலைக்கிறது என்பதை நாங்கள் காண்கிறோம். மொத்தத்தில், நமது தரவு TICRR TopBP1 உடன் இணைந்து செயல்படுகிறது மற்றும் pre-IC உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. Ticrr என்பது ஈஸ்ட் முன்-IC கூறு Sld3 இன் முதுகெலும்பு ஒழுங்கமைப்பாளரை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறதா அல்லது இதுவரை அறியப்படாத மெட்டாசோன் பிரதி மற்றும் சோதனை புள்ளி கட்டுப்படுத்தியைக் குறிக்கிறதா என்பதை தீர்மானிக்க வேண்டும். |
5278233 | பொதுவாக H19- சுயாதீனமான வழிமுறையின் மூலம் IGF2- ல் பதிவை இழப்பது, அதிக வளர்ச்சி மற்றும் புற்றுநோய்க்கான நோய்க்கு ஆளாகக்கூடிய நிலையில் உள்ள நோயாளிகளில் பெக்வித்- வைடெமன் நோய்க்குறி (BWS) உடன் தொடர்புடையது. KvLQT1 லோகஸில் அச்சிடுதல் கட்டுப்பாட்டு கூறுகள் இருப்பதாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் பல BWS- தொடர்புடைய குரோமோசோம் மறுசீரமைப்புகள் இந்த மரபணுவை சீர்குலைக்கின்றன. KvLQT1 மரபணுவின் ஒரு இன்ட்ரோனில் ஒரு பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்ட, தாய்வழி மெத்திலேட்டட் CpG தீவு (KvDMR1) ஐ நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம். சாதாரண H19 மெத்திலேஷனுடன் BWS இன் 12 நிகழ்வுகளில், 5 ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் அல்லது லிம்போசைட் டிஎன்ஏவில் KvDMR1 இன் டெமெத்திலேஷன் காட்டியது; அதேசமயம், H19 ஹைப்பர்மெத்திலேஷனுடன் BWS இன் 4 நிகழ்வுகளில், KvDMR1 இல் மெத்திலேஷன் சாதாரணமாக இருந்தது. இதனால், H19 இன் செயலிழப்பு மற்றும் KvDMR1 இல் ஹைபோமெதிலேஷன் (அல்லது தொடர்புடைய நிகழ்வு) IGF2 இன் இருவகை வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய தனித்துவமான எபிஜெனெடிக் அசாதாரணங்களைக் குறிக்கிறது. மனித மற்றும் செயற்கை எலி லோசிகளின் தலைகீழ்- டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்- பி. சி. ஆர் பகுப்பாய்வு, தந்தைவழி அலிலிலிருந்து பிரத்தியேகமாக மற்றும் தாய்வழி வெளிப்படுத்தப்பட்ட KvLQT1 மரபணு தொடர்பாக எதிர் திசையில் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்பட்ட KvDMR1- தொடர்புடைய RNA இருப்பதை அடையாளம் கண்டது. KvDMR1 மற்றும்/அல்லது அதனுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிசென்ஸ் RNA (KvLQT1-AS) மனித 11p15.5 மற்றும் எலி டிஸ்டல் 7 பதிக்கப்பட்ட களங்களில் கூடுதல் பதிப்பு கட்டுப்பாட்டு உறுப்பு அல்லது மையத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
5284188 | காசநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பு என்பது முன்னாள் சோவியத் ஒன்றியத்தின் பெரும்பாலான நாடுகளில் பொது சுகாதாரத்திற்கு பெரும் அச்சுறுத்தலாக உள்ளது. இந்த பிரச்சினையின் அளவு குறித்து பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் மற்றும் தரமான தரவு பெலாரஸில் இல்லாததால், தலைநகர் மின்ஸ்கில் ஒரு ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. 2009 நவம்பர் முதல் 2010 டிசம்பர் வரை, மின்ஸ்க் நகரில் வசிக்கும் 156 புதிய நோயாளிகள் மற்றும் 68 முன்னர் சிகிச்சை பெற்ற பயிர்-நேர்மறை காசநோயாளிகள் இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். ஒவ்வொரு நோயாளியிடமிருந்தும் Mycobacterium tuberculosis தனிமைப்படுத்தப்பட்டவை பெறப்பட்டு, முதல் மற்றும் இரண்டாம் வரிசை காசநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு உணர்திறன் குறித்து சோதிக்கப்பட்டன. பல மருந்து எதிர்ப்பு (MDR) - TB புதிய நோயாளிகளில் 35. 3% (95% CI 27. 7- 42. 8) மற்றும் முன்னர் சிகிச்சை பெற்றவர்களில் 76. 5% (95% CI 66. 1- 86. 8) இல் கண்டறியப்பட்டது. ஒட்டுமொத்தமாக, பதிவு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளில் கிட்டத்தட்ட இரண்டில் ஒருவருக்கு MDR- TB இருந்தது. 107 MDR- TB நோயாளிகளில் 15 பேரில் பரவலாக மருந்துக்கு எதிர்ப்புத்திறன் கொண்ட TB அறிக்கையிடப்பட்டது (14. 0%, 95% CI 7. 3- 20. 7). 35 வயதிற்குட்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, 35 வயதிற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளை விட, பல் மருந்து எதிர்ப்பு காசநோய் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு இரண்டு மடங்கு அதிகமாக உள்ளது. இந்த ஆய்வு முடிவுகள் மின்ஸ்க் நகரில் அச்சமூட்டும் வகையில் உள்ளன. உலகில் இதுவரை பதிவு செய்யப்பட்ட மிக அதிகமான MDR-TB விகிதங்களை இது பிரதிபலிக்கிறது. பெலாரஸின் நகர்ப்புறங்களில் மருந்துக்கு எதிரான காசநோய் பரவலின் புரிதலுக்கு இந்த ஆய்வு பெரிதும் பங்களிக்கிறது. |
5289038 | நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் நீக்கம் மற்றும் வளங்களின் வரம்பு (சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் குறைந்துபோவதன் மூலம்) மலேரியா பரம்பரை நோயின் உச்சம் மற்றும் தாழ்வுகளை வடிவமைக்கிறது, இது நோயின் தீவிரத்தையும் பரவலையும் பாதிக்கிறது. காலப்போக்கில் இந்த விளைவுகளின் தொடர்புடைய பாத்திரங்களை அளவீட்டு ரீதியாக பிரிப்பது சவாலானது. கொசுக்களில் இருந்து வரும் மலேரியா பற்றிய தரவுகளைப் பயன்படுத்தி, பயனுள்ள பரவல் எண்ணிக்கையை மதிப்பீடு செய்தோம், இது காலப்போக்கில் புரவலன் கட்டுப்பாட்டு வழிமுறைகளுக்கு இடையில் மாறுபடுவதன் ஒப்பீட்டு முக்கியத்துவத்தை பிரதிபலிக்கிறது மற்றும் ஊசி போடும் ஒட்டுண்ணி அளவிற்கு உணர்திறன் கொண்டது. நமது பகுப்பாய்வு, ஆரம்பத்தில் ஒட்டுண்ணி வளர்ச்சியை கட்டுப்படுத்தும் உள்ளார்ந்த பதில்களின் திறன் ஒட்டுண்ணி அளவைக் கொண்டு நிறைவு பெறுகிறது என்பதையும், பரிசோதனையில் மேம்படுத்தப்பட்ட உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஒட்டுண்ணி அடர்த்தியை மறைமுகமாக வளங்களின் குறைவு மூலம் பாதிக்கும் என்பதையும் காட்டியது. மனித சிகிச்சைக்கு மருந்துகள் அல்லது தடுப்பூசிகளை இலக்கு வைப்பதை மேம்படுத்த ஒரு கருவியை இதுபோன்ற புள்ளிவிவர அணுகுமுறை வழங்குகிறது. இது ஹோஸ்ட் உள்ளக ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளின் இயக்கவியல் மற்றும் தொடர்புகளை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம். |
5304891 | ஆரோக்கியமான தனிநபர்களில் வெவ்வேறு நோய்க்கிருமிகளுக்கு சைட்டோகின் பதில்களின் தனிநபர் மாறுபாடு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. தனித்தனி நோய்க்கிருமிகளால் தூண்டப்படும் சைட்டோகின் பதில்களை முறையாக விவரிக்கவும், சைட்டோகின் உற்பத்தியில் மரபணு மாறுபாட்டின் விளைவை தீர்மானிக்கவும், மனித செயல்பாட்டு மரபணுவியல் திட்டத்தில் (http://www.humanfunctionalgenomics.org) 200 செயல்பாட்டு மரபணுவியல் (200FG) குழுவில் இருந்து ஐரோப்பிய தோற்றமுடைய 197 நபர்களிடமிருந்து புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் சைட்டோகின்களை நாங்கள் விவரித்தோம், இது மூன்று வெவ்வேறு ஆண்டுகளில் பெறப்பட்டது. பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சைகளால் தூண்டப்பட்ட சைட்டோகின் விவரங்களை ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம். பெரும்பாலான சைட்டோகின் பதில்கள் குறிப்பிட்ட நோய்க்கிருமிகளுக்கு உடலியல் ரீதியான பதிலைச் சுற்றி அமைக்கப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு வழித்தடங்கள் அல்லது சைட்டோகின் சுற்றி அல்ல. பின்னர், மரபணு-அகல ஒற்றை-நியூக்ளியோடைடு பல்லுருவ (SNP) மரபணு வகைகளை சைட்டோகின் ஏராளத்துடன் தொடர்புபடுத்தி ஆறு சைட்டோகின் அளவு பண்பு லோகஸை (QTL கள்) அடையாளம் கண்டோம். அவற்றில், NAA35- GOLM1 லோகஸில் உள்ள ஒரு சைட்டோகின் QTL பல நோய்க்கிருமிகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக இன்டர்லூகின் (IL) - 6 உற்பத்தியை கணிசமாக மாற்றியமைத்தது மற்றும் கேண்டீமியாவுக்கு உணர்திறனுடன் தொடர்புடையது. மேலும், நாம் கண்டறிந்த சைட்டோகின் க்யூடிஎல் கள், முன்னர் தொற்று நோய்கள் மற்றும் இதய நோய்களுடன் தொடர்புடைய எஸ்என்பிகளிடையே வளப்படுத்தப்பட்டன. நோய்க்கிருமிகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மனித நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் சைட்டோகின் உற்பத்தியில் உள்ள மாறுபாட்டை இந்த தரவு வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் விளக்கத் தொடங்குகிறது. |
5323845 | முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் NP கொண்ட 21 பெண்கள், PIH கொண்ட 18 பெண்கள், மற்றும் NN கொண்ட 21 பெண்கள் பல அலகு வெளியேற்றங்கள் (MSNA) மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் பண்புகளைக் கொண்ட ஒற்றை அலகுகள் (s- MSNA) ஆகியவற்றிலிருந்து மதிப்பிடப்பட்ட தசை சிம்பாடிக் நரம்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டிருந்தனர். NP இல் உள்ள s- MSNA (38+/ 6. 6 impulses/100 beats) NN பெண்களை விட (19+/ 1. 8 impulses/100 beats) அதிகமாக இருந்தது, அதே வயது மற்றும் உடல் எடை இருந்தபோதிலும், PIH பெண்களை விட (P< 0. 001) குறைவாக இருந்தது (146+/ - 23. 5 impulses/100 beats). MSNA இதேபோன்ற போக்கை பின்பற்றியது. NF மற்றும் PIH பெண்களில் NF- க்கு ஒப்பிடும்போது இருதய பரோரெசெப்டர் ரிஃப்ளக்ஸ் உணர்திறன் (BRS) குறைந்தது. பிரசவத்திற்குப் பிறகு, சிம்பாடிக் செயல்பாடு NN இல் பெறப்பட்ட மதிப்புகளுக்கு ஒத்த மதிப்புகளுக்கு குறைந்தது, மேலும் BRS இல் அதிகரிப்பு ஏற்பட்டது. NP கொண்ட பெண்களில், இரத்த அழுத்தத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லாவிட்டாலும், சிம்பாடிக் வெளியீட்டில் குறைவு ஏற்பட்டது. முடிவுகள் சாதாரண கர்ப்பம் உள்ள பெண்களில் மத்திய சிம்பாடிக் வெளியீடு அதிகரித்தது மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட கர்ப்ப குழுவில் இன்னும் அதிகமாக இருந்தது. சாதாரண கர்ப்பத்தின் கடைசி மாதங்களில் மிதமான சிம்பாடிக் ஹைப்பராக்டிவிட்டி இரத்த அழுத்தத்தை கர்ப்பம் இல்லாத நிலைக்குத் திரும்ப உதவும் என்று கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன, இருப்பினும் செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பு அதிகமாக இருக்கும்போது, உயர் இரத்த அழுத்தம் ஏற்படலாம். பின்னணி புற சிம்பாடிக் நரம்புகளிலிருந்து நேரடி பதிவுகள் கர்ப்பம் தூண்டப்பட்ட உயர் இரத்த அழுத்தம் (PIH) மற்றும் பிரீக்ளாம்ப்சியா (PE) ஆகியவற்றில் அதிகரித்த சிம்பாடிக் டிரைவைக் காட்டியுள்ளன. இரத்த அழுத்தம் சாதாரணமாகவோ அல்லது ஒப்பீட்டளவில் குறைவாகவோ இருக்கும்போது சாதாரண கர்ப்பத்தில் சிம்பாடிக் டிரைவ் மாற்றப்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை. இந்த ஆய்வின் நோக்கம், சாதாரண கர்ப்பம் (NP) மற்றும் PIH மற்றும் சாதாரண அழுத்தமில்லாத கர்ப்பிணி (NN) பெண்களில் கர்ப்ப காலத்தில் மற்றும் பிரசவத்திற்குப் பிறகு புறநிலை சிம்பாடிடிக் வெளியேற்றத்தை அளவிடுவது மற்றும் ஒப்பிடுவது, அதன் வாஸோகன்ஸ்ட்ரிக்டர் விளைவு மற்றும் அதன் பரோரெசெப்டர் கட்டுப்பாடு. |
5372432 | இறப்பு சான்றிதழில் மட்டுமே பதிவு செய்யப்படும் மரணத்தின் போது புற்றுநோய் இருப்பது கண்டறியப்பட்டிருப்பது, சிகிச்சை பெறுவதில் உள்ள சிக்கல்களுடன் தொடர்புடையது என்பதற்கு சில முன்னைய சான்றுகள் உள்ளன. 1994 மற்றும் 2002 க்கு இடையில் மார்பக, பெருங்குடல், நுரையீரல், கருப்பை அல்லது புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பதிவு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளுக்கான வடக்கு மற்றும் யார்க்ஷயர் புற்றுநோய் பதிவேட்டில் இருந்து பதிவுகள் பொது மருத்துவ மற்றும் மருத்துவமனை சேவைகளுக்கான பயண நேரம் மற்றும் சமூக பற்றாக்குறை ஆகியவற்றின் அளவீடுகளுடன் பூர்த்தி செய்யப்பட்டன. இறப்புக்குப் பிறகு நோயறிதல் செய்யப்பட்ட பதிவுகளின் முன்னறிவிப்பாளர்களை அடையாளம் காண லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் மரணத்தின்போது நோயறிதல் மற்றும் முதன்மை சிகிச்சைக்கான அணுகல் ஆகியவற்றுக்கு இடையே எந்த தொடர்பும் இல்லை. மார்பகத்தை தவிர மற்ற எல்லா இடங்களிலும், இறப்புக்குப் பிறகு புற்றுநோயால் பாதிக்கப்படுவதற்கான அதிக வாய்ப்பு மருத்துவமனைக்குச் செல்ல அதிக நேரம் எடுக்கும் வர்க்கத்தில் வாழும் மக்களிடையே இருந்தது, இருப்பினும் இது பெருங்குடல் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய்களுக்கு மட்டுமே புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது. மிகவும் ஏழ்மையான மற்றும் மருத்துவமனைக்கு மிக நீண்ட பயண நேரம் கொண்ட பகுதியில் உள்ளவர்கள், மிகவும் செல்வந்த மற்றும் அருகிலுள்ள பகுதிகளில் உள்ளவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, இறப்பு நிகழ்வில் நோயறிதல் 2.6 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. முடிவில், உயர்நிலை மருத்துவக் கவனிப்புக்கு குறைந்த புவியியல் அணுகல், குறிப்பாக சமூகப் பற்றாக்குறைகளுடன் இணைந்தால், இறப்புக்குப் பிறகு நோயறிதல் அதிகரிக்கும் சாத்தியக்கூறுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்பதற்கு சில சான்றுகள் உள்ளன. |
5377059 | நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் கண்டறிவதற்கான நடைமுறைகளை தரப்படுத்தல் என்பது மிக முக்கியமான முன்னுரிமையாக மாறியுள்ளது. முழு இரத்தத்தை, ஊசி அடிப்படையிலான பரிசோதனை முறைகளை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம், அவை இனப்பெருக்கம் செய்யப்பட்ட பிறவி அல்லது தழுவல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை மறுபடியும் மதிப்பீடு செய்ய பயன்படுத்தப்படலாம். நோயெதிர்ப்பு மானிட்டரிங் தொடர்பான முன் பகுப்பாய்வு பிழைகளை நீக்குவதன் மூலம், (1) மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான பாக்டீரியாக்கள், பூஞ்சைகள் மற்றும் வைரஸ்கள்; (2) வரையறுக்கப்பட்ட புரவலன் சென்சார்களுக்கு குறிப்பிட்ட அகோனிஸ்டுகள்; (3) மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்படும் சைட்டோகின்கள்; மற்றும் (4) டி செல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் செயல்படுத்திகள் ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட புரத கையொப்பங்களை நாங்கள் வரையறுத்துள்ளோம். நமது முடிவுகள் தூண்டப்பட்ட சைட்டோகின்கள் மற்றும் கெமோகின்களுக்கான ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர் குறிப்பு மதிப்புகளின் ஆரம்ப மதிப்பீட்டை வழங்குகின்றன, மேலும் பொதுவான நோயெதிர்ப்பு ஃபெனோடைப்பாக இன்டர்லூகின்-1α ஐ வெளியிடத் தவறியதை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். நோய்க்கான நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளின் இயற்கையாக ஏற்படும் மாறுபாடு நோய்க்கான மாறுபட்ட உணர்திறன் அல்லது சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான பதிலை விளக்க உதவும். செயல்பாட்டு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு பொதுவான தீர்வை செயல்படுத்துவது மருத்துவ ஆய்வுகள் மற்றும் தரவு பகிர்வு ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைப்பதை ஆதரிக்க உதவும். |
5386514 | புற்றுநோய்க்கான வேதியியல் சிகிச்சையின் சிகிச்சை செயல்திறன் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC கள்) சார்ந்திருக்கலாம், அவை இறக்கும் புற்றுநோய் செல்களிலிருந்து ஆன்டிஜென்களைக் கொண்டு புற்றுநோய்க்கான இன்டர்ஃபெரான்-γ (IFN-γ) - உற்பத்தி செய்யும் T லிம்போசைட்டுகளுக்கு முன்னுரிமை அளிக்கின்றன. இங்கு நாம் இறக்கும் கட்டி செல்கள் ATP ஐ வெளியிடுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம், இது பின்னர் DC களில் இருந்து P2X7 தூய்மைப்படுத்தும் ஏற்பிகளில் செயல்படுகிறது மற்றும் NOD போன்ற ஏற்பி குடும்பத்தை தூண்டுகிறது, 3-புரத (NLRP3) சார்ந்த பைரின் கள காஸ்பேஸ் -1 செயல்படுத்தும் வளாகம் ( தெரிச்சல் ), இன்டர்லூகின் -1β (IL-1β) நீக்கம் செய்ய அனுமதிக்கிறது. IFN-γ- ஐ உற்பத்தி செய்யும் CD8+ T செல்களை இறக்கும் கட்டி செல்கள் மூலம் செயல்படும் IL- 1 ஏற்பி 1 இல்லாத நிலையில் மற்றும் Nlpr3- குறைபாடுள்ள (Nlrp3-/ -) அல்லது காஸ்பாஸ்- 1- குறைபாடுள்ள (Casp- 1-/ -) எலிகளில் தோல்வியடைகிறது, வெளிப்புற IL- 1β வழங்கப்படாவிட்டால். அதன்படி, புற்றுநோய்க்கான கெமோதெரபி புற்றுநோய்களுக்கு எதிராக P2rx7−/− அல்லது Nlrp3−/− அல்லது Casp1−/− புரவலன்களில் நிறுவப்பட்ட புற்றுநோய்களுக்கு எதிராக பயனற்றதாக மாறியது. P2RX7 இன் செயல்பாட்டு இழப்பு அலீலைக் கொண்ட மார்பக புற்றுநோயுடன் அன்ட்ராசைக்ளின் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்கள் சாதாரண அலீலைக் கொண்ட நபர்களை விட விரைவாக வளர்ந்த நோயை வளர்த்துக் கொண்டனர். இந்த முடிவுகள், NLRP3 அழற்சிக் கோளாறு, இறக்கும் கட்டி செல்கள் மீதான பிறவி மற்றும் தழுவல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்புகளை இணைக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
5389523 | டிஎன்ஏ பிரதி அழுத்தத்தை எதிர்ப்பதற்காக ஹோமோலஜஸ் மறுசீரமைப்பு (HR) அவசியம். பொதுவான உடையக்கூடிய இட (CFS) லோசிகள் பிரதி அழுத்தத்திற்கு குறிப்பாக உணர்திறன் உடையவை மற்றும் கட்டிகளில் நோயியல் மறுசீரமைப்புகளுக்கு உட்படுகின்றன. இந்த இடங்களில், பிரதி அழுத்தம் அடிக்கடி டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு தொகுப்பை மைடோஸில் செயல்படுத்துகிறது. இந்த மிடோடிக் டிஎன்ஏ தொகுப்பு, MiDAS என அழைக்கப்படுகிறது, MUS81-EME1 எண்டோநியூக்ளேஸ் மற்றும் Pol-delta சிக்கலான ஒரு அல்லாத வினையூக்கி துணை அலகு, POLD3 தேவைப்படுகிறது. மனித உயிரணுக்களில் MiDAS-ஐ ஊக்குவிப்பதில் HR காரணிகளின் பங்களிப்பை இங்கு ஆராய்வோம். RAD51 மற்றும் BRCA2 ஆகியவை MiDAS க்கு தேவையற்றவை என்று நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம், ஆனால் S- கட்டத்தின் போது CFS லோசியில் பிரதி அழுத்தத்தை எதிர்ப்பதற்காக அவை தேவைப்படுகின்றன. இதற்கு மாறாக, MiDAS RAD52 சார்ந்ததாகும், மேலும் ஆரம்பகால மிடோஸில் CFS களுக்கு MUS81 மற்றும் POLD3 ஆகியவற்றை சரியான நேரத்தில் சேர்ப்பதற்கு RAD52 தேவைப்படுகிறது. நமது முடிவுகள் MiDAS பற்றிய மேலும் இயந்திரவியல் நுண்ணறிவை வழங்குகிறது மற்றும் மனித RAD52 க்கான ஒரு குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டை வரையறுக்கிறது. மேலும், MiDAS இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பு, பிரதிபெறும் அழுத்தத்திற்கு உட்பட்ட புற்றுநோய் செல்களை உணர்திறன் செய்ய ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை மூலோபாயத்தை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். |
5395426 | காயம் ஏற்பட்ட பிறகு மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை சரிசெய்யும் திறன் பாலூட்டிகளை விட செப்ராபிஷ் அதிக திறனைக் கொண்டுள்ளது. பல்வேறு முதுகெலும்பு இனங்களுக்கு இடையேயான மீளுருவாக்கம் வினைகளில் உள்ள வேறுபாடுகளை புரிந்துகொள்வது மனிதர்களில் திருத்தத்தை மேம்படுத்துவதற்கான வழிமுறைகளை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்டலாம். ஹன்டிங்டன் நோய் மற்றும் மாரடைப்பு மாதிரிகள் செய்வதற்கு எலிகளில் மூளைக் காயத்தை ஏற்படுத்த பயன்படுத்தப்படும் ஒரு எக்ஸிடோடாக்சின் ஆகும். வயது வந்த எலிகளின் ஸ்ட்ரைடமில் செலுத்தப்படும்போது, இந்த நச்சுத்தன்மையானது சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டல நரம்பியக்கத்தை தூண்டுகிறது மற்றும் காயத்திற்கு நரம்பியக்கடல்களின் இடம்பெயர்வு. இருப்பினும், பெரும்பாலான புதிய நியூரான்கள் உயிர்வாழத் தவறிவிடுகின்றன, மேலும் காயம் சரிசெய்வது மிகக் குறைவு. மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மீன் மேலும், காயத்திற்குப் பிறகு உருவாக்கப்பட்ட நரம்பணுக்களின் உயிர்வாழ்வையும் ஒருங்கிணைப்பையும் ஆராய, வயது வந்தோருக்கான கதிரியக்க க்ளியல் ஸ்டெம் செல்களின் நிபந்தனை மாற்றப்பட்ட மரபணு வம்சாவளியை வரைபடமாக்கினோம். கினோலினிக் அமிலத்துடன் டெலென்செபலிக் காயங்கள், மற்றும் குறைந்த அளவிற்கு வாகன ஊசி, செல்கள் இறப்பு, மைக்ரோகிலியல் ஊடுருவல், அதிகரித்த செல்கள் பெருக்கம், மற்றும் காயமடைந்த அரைக்கோளத்தில் மேம்பட்ட நரம்பியக்கத்தை உருவாக்கியது. வாகனத்தில் செலுத்தியதை விட, கினோலினிக் அமில ஊசி மூலம் காயம் முழுமையாக சரி செய்யப்பட்டது. ஹெர்4 வெளிப்படுத்தும் ரேடியல் கிளியின் விதி வரைபடம், ரேடியல் கிளியல் ஸ்டெம் செல்களின் காயம் தூண்டப்பட்ட விரிவாக்கத்தைக் காட்டியது, இது காயத்திற்கு இடம்பெயர்ந்த நரம்பியினருக்கு வழிவகுத்தது, குறைந்தது 8 வாரங்கள் உயிர்வாழ்ந்தது மற்றும் நீண்ட தூர திட்டங்களை உருவாக்கியது, அவை முந்தைய கமிஸ்யூரைக் கடந்து எதிர் பக்க அரைக்கோளத்தில் சினாப்ஸ் செய்தன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், செப்ரா மீனின் மூளையில் குயினோலினிக் அமிலம் சேதமடைவது, புதிய நியூரான்களின் நீண்ட தூர ஒருங்கிணைப்புடன் வலுவான மீளுருவாக்கம் செய்ய வயது வந்த நரம்பியல் மூலக்கூறுகளை தூண்டுகிறது. இந்த மாதிரி பாலூட்டிகளின் மூளைக் காயத்திற்கு மீட்டெடுக்கும் சிகிச்சைகளுக்குப் பயன்படுத்தக்கூடிய சரிசெய்தல் வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துவதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். |
5398179 | அறிகுறிகளற்ற நோயின் போது இரண்டாம் நிலை லிம்போய்டு திசுக்களின் B செல் மூலக்கூறுகளில் உள்ள CD4 (((+) T செல்களில் HIV-1 பிரதி உருவாக்கப்படுகிறது. கிருமி மையங்களில் (GC) உள்ள T ஃபோலிகுலர் ஹெல்பர் செல்கள் (TFH) ஒரு துணைக்குழு HIV-1 க்கு மிகவும் அனுமதிக்கக்கூடியது என்று வரையறுக்கப்பட்ட தரவு கூறுகிறது. GC TFH என்பது முக்கிய HIV-1 வைரஸ் உற்பத்தி செய்யும் செல்களா என்பது in vivo இல் நிறுவப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், எச்ஐவி-1 GFP நிருபர் வைரஸ்களுடன் முதுகுத்தண்டு செல்களை ஸ்பினோகுலேட் செய்து வளர்ப்பதன் மூலம் எச்ஐவி-1க்கு TFH அனுமதியுணர்வை எக்ஸ் விவோவில் ஆய்வு செய்தோம். ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி பயன்படுத்தி, GC TFH (CXCR5 (((உயர்) PD-1 ((உயர்)) மற்றும் CXCR5 (((+) திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு-1 (PD-1 (((குறைந்த) செல்கள் GFP (((+)) அல்லாத GC TFH (CXCR5 (((+) PD-1 ((இடைநிலை)) அல்லது எக்ஸ்ட்ராஃபோலிகலர் (EF) (CXCR5 (((-)) செல்களை விட அதிகமாக இருந்தன. இருப்பினும், ஸ்பினோகுலேஷனுக்கு முன்னர் வரிசைப்படுத்தப்பட்டபோது, GC TFH ஆனது CXCR5 (((+) PD-1 (((குறைந்த) அல்லது EF செல்களை விட கணிசமாக அதிக அனுமதியானது, இது பல GC TFH ஆனது CXCR5 (((+) PD-1 ((குறைந்த) ஃபெனோடைப்பிற்கு உற்பத்தி தொற்றுநோயின் போது மாறுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. சிகிச்சையளிக்கப்படாத எச்ஐவி - 1 நோய்த்தொற்றுள்ள எய்ட்ஸ் இல்லாத நபர்களிடமிருந்து இஞ்சினல் லிம்போ நோட் பிரிவுகளில் இன்- சிட்டு கலப்பினமயமாக்கல், ஃபோலிகுல் அல்லது எஃப் பகுதிகளில் உள்ள ஜிசி அல்லாத பகுதிகளை விட ஜிசி- 1 ஆர்என்ஏ ((+) செல்கள் அதிக அதிர்வெண்களைக் காட்டியது. எச்ஐவி - 1 நோய்த்தொற்றுள்ள தனிநபர்களின் நரம்பு மூட்டு செல்களை GFP நிருபர் வைரஸுடன் சூப்பர் தொற்றுநோய் என்பது எக்ஸ் விவோவில் ஃபோலிகுலர் செல்களின் அனுமதியை உறுதிப்படுத்தியது. நரம்பு நோட்டு நோயெதிர்ப்பு சோதனை 96% CXCR5 ((+) CD4 ((+) செல்கள் மூலக்கூறுகளில் இருப்பதை வெளிப்படுத்தியது. நான்கு எச்ஐவி- தொற்றப்பட்ட நபர்களிடமிருந்து வரிசைப்படுத்தப்பட்ட நரம்பு மூட்டு செல்களில், CXCR5 (((+) துணைக்குழுக்கள், RT PCR மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டபடி, CXCR5 (((-) துணைக்குழுக்களை விட 11-66 மடங்கு அதிகமான HIV-1 RNA ஐக் கொண்டிருந்தன. எனவே, GC TFH HIV-1 க்கு மிகவும் அனுமதிக்கக்கூடியது, ஆனால் PD-1 மற்றும், குறைந்த அளவிற்கு, CXCR5 ஐ HIV-1 பிரதி உருவாக்கும் போது குறைக்கிறது. இந்த தரவு மேலும் GC TFH ஐ, குறுகிய கால அறிகுறிகள் இல்லாத HIV-1 தொற்றுநோய்களில் முக்கிய HIV-1 உற்பத்தி செய்யும் செல்களாகக் காட்டுகிறது. |
5402581 | பின்னணி அல்சைமர் நோய் மற்றும் பிற டிமென்ஷியா நோயாளிகளுக்கு மாயை, ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் பரபரப்பை சிகிச்சையளிக்க அட்டீபிக் ஆன்டிசைக்கோடிக் மருந்துகள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன; இருப்பினும், அவற்றின் பயன்பாட்டின் மூலம் மூளை-வாஸ்குலர் பாதகமான நிகழ்வுகளுக்கான அதிக ஆபத்து, விரைவான அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி மற்றும் இறப்பு ஆகியவை குறித்து கவலைகள் எழுந்துள்ளன. நோக்கம் டிமென்ஷியா உள்ளவர்களுக்கு அட்டீபிக் ஆன்டிபிஷோடிக் மருந்து சிகிச்சையால் அதிகரித்த இறப்புக்கான ஆதாரங்களை மதிப்பிடுவது. தரவு ஆதாரங்கள் MEDLINE (1966 முதல் ஏப்ரல் 2005 வரை), கோக்ரேன் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் பதிவு (2005, இதழ் 1), கூட்டங்கள் விளக்கக்காட்சிகள் (1997-2004), மற்றும் ஸ்பான்சர்களிடமிருந்து தகவல் ஆகியவை அட்டீபிக் ஆன்டிசைக்கோடிக் மருந்துகள் (அரிபிப்ராசோல், க்ளோசபின், ஒலன்சபின், குயெட்டியாபின், ரிஸ்பெரிடோன் மற்றும் ஜிப்ராசிடோன்), டிமென்ஷியா, அல்சைமர் நோய் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனை ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் தேடப்பட்டன. அல்சைமர் நோய் அல்லது டிமென்ஷியா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க அமெரிக்காவில் விற்பனை செய்யப்படும் அட்டீபிக் ஆன்டிசைக்கோடிக் மருந்துகளின் வெளியிடப்பட்ட மற்றும் வெளியிடப்படாத சீரற்ற, பிளேசிபோ- கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இணையான குழு மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஆசிரியர்களின் ஒருமித்த கருத்தினால் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. தரவு பிரித்தெடுத்தல் பரிசோதனைகள், ஆரம்ப பண்புகள், முடிவுகள், அனைத்து காரணங்களாலும் வெளியேறியது, மற்றும் இறப்புகள் ஒரு விமர்சகரால் பிரித்தெடுக்கப்பட்டன; சிகிச்சை வெளிப்பாடு பெறப்பட்டது அல்லது மதிப்பிடப்பட்டது. தரவுகளை இரண்டாவது மதிப்பாய்வாளர் சரிபார்த்தார். தரவு தொகுப்பு பொதுவாக 10 முதல் 12 வாரங்கள் நீடித்த 15 சோதனைகள் (பதிவு செய்யப்படாத 9), இதில் அட்டீபிக் ஆன்டிசைக்கோடிக் மருந்துகள் மற்றும் பிளேசிபோ ஆகியவற்றின் 16 ஒப்பீடுகள் (அரிபிப்ராசோல் [n = 3], ஒலன்சபின் [n = 5], குயெட்டியாபின் [n = 3], ரிஸ்பெரிடோன் [n = 5]) ஆகியவை தரநிலைகளை பூர்த்தி செய்தன. மொத்தம் 3353 நோயாளிகள் மருந்து மற்றும் 1757 நோயாளிகள் மருந்துக்கு தடயவியல் ரீதியாக ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர். நோயாளிகள் தடமறிதலுடன் மற்றும் சிகிச்சையின் மொத்த வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் தொடர்புடைய அபாயங்களின் அடிப்படையில் விகித விகிதங்கள் (OR கள்) மற்றும் ஆபத்து வேறுபாடுகளை கணக்கிட நிலையான முறைகள் (தடமறிதலுடன் அல்லது நிலையான விளைவு மாதிரிகள்) பயன்படுத்தி முடிவுகள் மதிப்பிடப்பட்டன. பள்ளிகளை விட்டு வெளியேறியவர்களில் எந்த வேறுபாடும் இல்லை. மருந்துகளுக்கு சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் இறப்பு அதிகமாக நிகழ்ந்தது (118 [3. 5%] vs 40 [2. 3%]. மெட்டா பகுப்பாய்வின் OR 1. 54; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1. 06- 2. 23; P = . 02; மற்றும் ஆபத்து வேறுபாடு 0. 01; 95% CI, 0. 004- 0. 02; P = . 01). தனிப்பட்ட மருந்துகள், தீவிரத்தன்மை, மாதிரி தேர்வு, அல்லது நோயறிதல் ஆகியவற்றிற்கான வேறுபட்ட அபாயங்களுக்கு உணர்திறன் பகுப்பாய்வுகள் ஆதாரங்களைக் காட்டவில்லை. முடிவுகள் அட்டீபிக் ஆன்டிசைக்கோடிக் மருந்துகள் மருந்துப்போலி மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது மரணத்திற்கான சிறிய அதிகரித்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இந்த ஆபத்து மருந்துகளுக்கான மருத்துவத் தேவை, செயல்திறன் சான்றுகள், மருத்துவ நோய்க்குறியீடு, மற்றும் மாற்று மருந்துகளின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு ஆகியவற்றின் பின்னணியில் கருதப்பட வேண்டும். தனிப்பட்ட நோயாளிகளின் பகுப்பாய்வுகள் உயிர்வாழ்வு மற்றும் இறப்பு காரணங்களை மாதிரியாகக் கொண்டிருப்பது அவசியம். |
5403286 | ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசைடோல் 3-கினேஸ்கள் (PI3K கள்) வெளி செல்குலர் தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் உள் செல்குலர் சமிக்ஞையின் முக்கியமான ஒருங்கிணைப்பாளர்கள். PI3K சிக்னலிங் காஸ்கேட்களின் அதிகப்படியான செயல்பாடு மனித புற்றுநோய்களில் மிகவும் பொதுவான நிகழ்வுகளில் ஒன்றாகும். இந்த ஆய்வு, சாதாரண மற்றும் புற்றுநோய்க்கான சமிக்ஞைகளில் குறிப்பிட்ட PI3K ஐசோஃபார்ம்களின் பாத்திரங்கள் பற்றிய நமது அறிவின் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள், PI3K ஐ அதிகரிக்கும் பல்வேறு வழிகள், மற்றும் மருத்துவமனையில் இந்த பாதையை குறிவைப்பதற்கான தற்போதைய நிலை மற்றும் எதிர்கால சாத்தியக்கூறுகள் குறித்து விவாதிக்கிறது. |
5406411 | எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) என்பது திசு வளர்ச்சி மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் புற்றுநோயின் நோய்க்கிருமியில் முக்கியமான பங்கு வகிக்கிறது என்பது அறியப்படுகிறது. இங்கு நாம் Foxp3 (((+) ஒழுங்குபடுத்தும் T (Treg) செல்கள் எக்ஸ்ட்ரஸ் EGFR ஐ அழற்சி நிலைமைகளின் கீழ் வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதைக் காட்டினோம். EGF போன்ற வளர்ச்சி காரணி ஆம்பிரெகுலின் (AREG) ஊக்கமளிப்பு Treg செல் செயல்பாட்டை வெளிப்படையாக அதிகரித்தது in vitro, மற்றும் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கட்டி தடுப்பூசி மாதிரி நாம் காட்டியது AREG திறமையான Treg செல் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது in vivo. கூடுதலாக, மாஸ்ட் செல்- பெறப்பட்ட AREG முழுமையாக உகந்த Treg செல் செயல்பாட்டை மீட்டெடுத்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், EGFR என்பது உள்ளூர் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஒரு அங்கமாக இருப்பதை வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் மாஸ்டெல் செல்கள் மற்றும் டிரெக் செல்கள் இடையே ஒரு இணைப்பை நிறுவுகிறது. இந்த நோய் எதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை பொறிமுறையை குறிவைத்து, புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு EGFR- ஐ குறிவைத்து சிகிச்சை அளிப்பதன் சிகிச்சை வெற்றிக்கு பங்களிக்கலாம். |
5409905 | தனித்தனி உடலியல் செல்கள் வகைகளுக்கு இடையேயான இயற்கையான இடைமாற்றங்கள் மெதூசி மற்றும் எலிகள் போன்ற பல்வேறு இனங்களில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன. சில மறுபயன்பாட்டு நிகழ்வுகளின் செயல்திறன் மற்றும் மீண்டும் உருவாக்கக்கூடிய தன்மை, வலுவான செல் மாற்றத்தை உறுதி செய்யும் வழிமுறைகளை ஆராய்வதற்கான பயன்படுத்தப்படாத வழிகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது. H3K27me3/me2 டிமெதிலேஸ், JMJD-3.1, மற்றும் H3K4 மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செட்1 சிக்கலானது, போஸ்ட்மிட்டோடிக் கயெனோராப்டைடிஸ் எலெகன்ஸ் ஹாண்ட்டெக்ட் செல்களை மோட்டார் நியூரான்களாக மாற்றும் மாற்றமற்ற டிரான்ஸ்ஃபெர்னீஷனை (Td) உறுதிப்படுத்த ஒத்துழைக்கின்றன என்று நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். ஒற்றை-குடல் தீர்மானத்தில், வலுவான மாற்றத்திற்கு படிப்படியான ஹிஸ்டோன்-மாற்றியமைக்கும் செயல்பாடுகள் தேவைப்படுகின்றன, இது JMJD-3.1 இன் அணு சீரழிவு மற்றும் செல் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் முனைய விதியின் தேர்வில் பங்களிப்புகளை பாதுகாத்துள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் கட்டம்-குறிப்பிட்ட தொடர்புகள் மூலம் Td இன் தனித்த கட்டங்களாக செயல்பாட்டு ரீதியாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. இயற்கையில் வலுவான Td மற்றும் செயல்திறன்மிக்க செல் மறுபயன்பாட்டுக்கு அடித்தளமாக இருக்கும் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளுக்கு இடையே எங்கள் முடிவுகள் இணையாக உள்ளன. |
5415832 | இரத்தத்தொளி மூலக்கூறுகள் (Hematopoietic stem cells) (HSCs) எலும்பு மார்பக (BM) இடத்திலிருந்து வரும் அறிவுறுத்தல்களை நம்பி அவற்றின் அமைதியை பராமரிக்கவும், இரத்த உற்பத்தியை உயிரினத்தின் தேவைகளுக்கு ஏற்பவும் உதவுகின்றன. இரத்தத்தின் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களில் BM இடத்தின் மாற்றங்கள் பொதுவாகக் காணப்படுகின்றன, மேலும் நோயைத் தூண்டும் லுகேமியா ஸ்டெம் செல்களின் (LSC கள்) மாறுபட்ட செயல்பாட்டிற்கு நேரடியாக பங்களிக்கிறது. இங்கே, சாதாரண HSC இடத்தின் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு தீர்மானிப்பாளர்களைப் பற்றிய சமீபத்திய நுண்ணறிவுகளை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம், மேலும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் லுகேமியா தூண்டப்பட்ட BM இடத்தை மாற்றியமைப்பது இரத்த தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுக்கு எவ்வாறு பங்களிக்கிறது என்பதை விவரிக்கிறது. மேலும், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் எவ்வாறு LSC க்கான இலக்கு கொண்ட செல் அல்லாத சுயாதீன சிகிச்சைகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை நாங்கள் விவாதிக்கிறோம். |
5468807 | ARID1A, SWI/SNF குரோமடின்-மாற்றும் வளாகத்தின் துணை அலகு குறியீட்டு, அனைத்து மனித புற்றுநோய்களிலும் மிகவும் அடிக்கடி உருமாறிய எபிஜெனெடிக் சீராக்கி ஆகும். ARID1A மற்றும் TP53 பிறழ்வுகள் பொதுவாக பரஸ்பரம் விலக்குகின்றன. இந்த மரபணு பண்புடன் தொடர்புடைய சிகிச்சை முறைகள் ஆராயப்பட வேண்டும். ARID1A- மாறிய கருப்பை புற்றுநோய்களில் HDAC6 செயல்பாடு அவசியம் என்பதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். மருத்துவ ரீதியாகப் பொருந்தக்கூடிய சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானை பயன்படுத்தி HDAC6 செயல்பாட்டைத் தடுப்பது ARID1A- மாறிய கட்டிகள் கொண்ட எலிகளின் உயிர்வாழ்வை கணிசமாக மேம்படுத்தியது. இது ARID1A- மாறிய, ஆனால் காட்டு வகை அல்லாத, கட்டிகளின் வளர்ச்சி மற்றும் பரவலை அடக்குவதோடு தொடர்புடையது. ARID1A- மாறிய செல்களில் HDAC6 செயல்பாட்டைப் பொறுத்து ARID1A ஆல் HDAC6 இன் நேரடி ஒலிபெயர்ப்பு அடக்கத்துடன் தொடர்புடையது. HDAC6 தடுப்பு ARID1A- மாறிய செல்களின் apoptosis- ஐ தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் ஊக்குவித்தது. HDAC6 p53 இன் Lys120 ஐ நேரடியாக deacetylates, இது ஒரு pro- apoptotic post- translational மாற்றமாகும். எனவே, ARID1A மரபணு மாற்றம் HDAC6 ஐ அதிகரிப்பதன் மூலம் p53 இன் அபோப்டோசிஸ்- ஊக்குவிக்கும் செயல்பாட்டை செயலிழக்கச் செய்கிறது. இந்த முடிவுகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, HDAC6 இன் மருந்தியல் தடுப்பு என்பது ARID1A- உருமாறிய புற்றுநோய்களுக்கு ஒரு சிகிச்சை உத்தி என்பதைக் குறிக்கிறது. |
5483793 | மைலோய்டு-பெறப்பட்ட அடக்குமுறை செல்கள் (MDSCs) மூலம் தூண்டப்படும் ஆன்டிஜென்- குறிப்பிட்ட CD8+ T- செல்கள் பொறுமை, கட்டி தப்பிக்கும் முக்கிய வழிமுறைகளில் ஒன்றாகும். In vivo மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி, MDSCகள் குறிப்பிட்ட பெப்டைடு-மேஜர் ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி காம்பளக்ஸ் (pMHC) டிமர்களை CD8-எக்ஸ்பிரஸ் செய்யும் T செல்களுடன் ஒரு T-செல் ஏற்பி (TCR) -CD8 வளாகத்தில் டைரோசின்களை நைட்ரேட் செய்வதன் மூலம் நேரடியாக இணைப்பதை சீர்குலைக்கின்றன என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம். இந்த செயல்முறை CD8- வெளிப்படுத்தும் T செல்கள் pMHC உடன் பிணைக்கவும் குறிப்பிட்ட பெப்டைடுக்கு பதிலளிக்கவும் இயலாது, இருப்பினும் அவை குறிப்பிட்ட தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கக்கூடிய திறனைப் பேணுகின்றன. TCR- CD8 இன் நைட்ரேஷன் MDSC களால் தூண்டப்படுகிறது, இது நேரடி செல்-செல் தொடர்பு போது எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் மற்றும் பெராக்ஸைநைட்ரைட்டின் அதிக உற்பத்தி மூலம். மூலக்கூறு மாதிரிகள் டி.சி.ஆர்-சி.டி 8 இன் வடிவ நெகிழ்வுத்தன்மையையும், பி.எம்.எச்.சி. யுடன் அதன் தொடர்புகளையும் பாதிக்கக்கூடிய குறிப்பிட்ட நைட்ரேஷன் தளங்களை பரிந்துரைக்கின்றன. இந்த தரவு புற்றுநோய்களில் டி- செல்கள் சகிப்புத்தன்மையின் முன்னர் அறியப்படாத ஒரு பொறிமுறையை அடையாளம் காண்கிறது, இது MDSC களின் குவிப்புடன் தொடர்புடைய பல நோயியல் நிலைமைகளுக்கும் பொருத்தமானது. |
5484763 | நாள்பட்ட கிரானுலோமாடஸ் நோய் (சிஜிடி), தொடர்ச்சியான பைஜெனிக் தொற்றுகள் மற்றும் கிரானுலோமாடஸ் அழற்சியுடன் கூடிய நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு, ஃபாகோசைட் NADPH ஆக்சிடேஸின் துணை அலகுகளை குறியீட்டு 4 மரபணுக்களில் ஏதேனும் 1 இல் உள்ள பிற்போக்கு பிறழ்வு பிறழ்வு மூலம் ஃபாகோசைட் சூப்பராக்சைடு உற்பத்தியை இழப்பதில் இருந்து வருகிறது. இதில் gp91 (((phox) மற்றும் p22 (((phox) ஆகியவை அடங்கும், அவை சவ்வு-ஒருங்கிணைந்த ஃபிளவோசைட்டோக்ரோம் b ஐ உருவாக்குகின்றன, மேலும் சைட்டோசோலிக் துணை அலகுகள் p47 (((phox) மற்றும் p67 (((phox). ஒரு ஐந்தாவது துணை அலகு, p40 ((phox), ஃபாகோசைடோசிஸ் தூண்டப்பட்ட சூப்பர் ஆக்சைடு உற்பத்தியில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது ஃபோக்ஸ் ஹோமோலஜி (பிஎக்ஸ்) களத்தின் மூலம் இது ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிட்டோல் 3-ஃபோஸ்பேட் (PtdIns ((3) பி) உடன் பிணைக்கிறது. சிறுநீரக பெருங்குடல் அழற்சியால் பாதிக்கப்பட்ட சிறுவனுக்கு NCF4 என்ற மரபணுவில் தானியங்கி பின்னடைவு மாற்றம் ஏற்பட்ட முதல் வழக்கை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். அவரது நியூட்ரோபில்ஸ் ஃபாகோசைடோசிஸின் போது உள்- செலுலர் சூப்பர் ஆக்சைடு உற்பத்தியில் கணிசமான குறைபாட்டைக் காட்டியது, அதே நேரத்தில் ஃபோர்போல் எஸ்டர் அல்லது ஃபார்மைல்-மெத்தியோனில்-லூசில்-ஃபெனிலலனைன் (fMLF) மூலம் தூண்டப்பட்ட சூப்பர் ஆக்சைடு வெளிச்செல்லும் செலுலர் வெளியீடு பாதிக்கப்படவில்லை. NCF4 இன் மரபணு பகுப்பாய்வு, முன்கூட்டிய நிறுத்த கோடனுடன் ஒரு பிரேம்ஷிஃப்ட் பிறழ்வுக்கான கலப்பு ஹெட்டோசைகோசிட்டி மற்றும் PX களத்தில் ஒரு R105Q மாற்றீட்டை முன்னறிவிக்கும் ஒரு தவறான பிறழ்வு ஆகியவற்றைக் காட்டியது. பெற்றோரும் ஒரு சகோதரரும் ஆரோக்கியமான ஹெட்டரோசைகோட் கேரியர்களாக இருந்தனர். p40 (((phox) R105Q ஆனது PtdIns (((3) P உடன் பிணைப்பு இல்லாததுடன், p40 (((phox) குறைபாடுள்ள கிரானுலோசைட்டுகளில் ஃபாகோசைடோசிஸ் தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிடேஸ் செயல்பாட்டை மீண்டும் உருவாக்கத் தவறிவிட்டது, இது p40 (((phox) R105Q இன் முன்கூட்டிய இழப்புடன் p40 (((phox) R105Q இன் ஃபாகோசோம்களிலிருந்து. எனவே, மனித நடுநிலைக் கிருமிகளில் ஃபாகோசைடோசிஸ் தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற உற்பத்திக்கு PtdIns (p40 (((phox)) பிணைப்பு அவசியம் மற்றும் அதன் இல்லாமை நோயுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். |
5487448 | பிறப்பு எடை என்பது வயது வந்த காலத்தில் மார்பக புற்றுநோய் ஏற்படும் அபாயத்தை கணிசமாகக் கணிக்கும் ஒரு காரணி ஆகும். இந்த நீண்ட செயல்பாட்டில் மார்பகக் கட்டிகளின் நிறை ஒரு இடைநிலை நிலை ஆக இருக்கலாம். நாம் பிறப்பு அளவீடுகளின் தொடர்புகளை மாம்மோகிராபிக் அடர்த்தியுடன் ஆய்வு செய்துள்ளோம், இது மார்பகக் கட்டிகளின் நிறைக்கு ஒரு குறிகாட்டியாகும். சுவீடனில் புற்றுநோய் இல்லாத 893 மாதவிடாய் நின்றுவிட்ட பெண்களின் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான மாதிரிக்கு, பிறப்பு பதிவுகளிலிருந்து மற்றும் அவர்களது மிக சமீபத்திய மம்மோகிராபியிலிருந்து பிறப்பு அளவு பற்றிய தகவல்களை நாங்கள் பெற்றுக்கொண்டோம். நடு-பக்க சாய்ந்த பார்வையின் பட மாம்மோகிராம்கள் டிஜிட்டல் மயமாக்கப்பட்டு கம்யூலஸ் மென்பொருள் மாம்மோகிராஃபி அடர்த்தியின் கணினி உதவி அரை தானியங்கி வரம்பை நிர்ணயிக்க பயன்படுத்தப்பட்டது. சாத்தியமான குழப்பங்களைக் கட்டுப்படுத்தும் பொதுவான நேரியல் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி முடிவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. பிறப்பு எடை (15. 6% இலிருந்து 18. 6%) மற்றும் தலை சுற்றளவு (15. 5% இலிருந்து 20. 4%) ஆகியவற்றின் தீவிர வகைகளை ஒப்பிடும்போது சராசரி சதவீத மம்மோகிராஃபிக் அடர்த்தி அதிகரித்தது, அதனுடன் தொடர்புடைய நேரியல் போக்குகள் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை (p மதிப்புகள் முறையே 0. 02 மற்றும் 0. 007). உயர் மற்றும் குறைந்த மாம்மோகிராஃபிக் அடர்த்திக்கு 50% என்ற ஒப்பீட்டளவில் உயர்ந்த மதிப்பில் நிர்ணயிக்கப்பட்டபோது இந்த சங்கங்கள் குறிப்பாக வலுவாக இருந்தன. பிறக்கும் போது 3001- 3500 கிராம் எடையுள்ள பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, 4000 கிராம் எடையுள்ள பெண்களுக்கு உயர் மாம்மோகிராஃபிக் அடர்த்தி (அதிர்ஷ்ட விகிதம்ஃ 2. 9, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 1. 1 முதல் 7. 9) உருவாகும் அபாயம் கிட்டத்தட்ட 3 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. பிறப்பு நீளம் தொடர்பாக மம்மோகிராஃபிக் அடர்த்தியுடன் எந்த தொடர்பும் இல்லை, இருப்பினும், இது குறைவான துல்லியமாக அளவிடப்படுகிறது. இந்த முடிவுகள், வயது வந்தோரின் மார்பக அடர்த்தி, மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்துக்கான ஒரு சக்திவாய்ந்த கணிப்பாகும், இது கருப்பையில் வேர்களைக் கொண்டுள்ளது, இது பிறப்பு அளவில் பிரதிபலிக்கிறது. |
5492542 | ஆண்டிமைக்கோடிக் சைக்ளோபிராக்ஸ் ஒலமைன் ஒரு உள் செலுலர் இரும்பு கெலேட்டராகும், இது in vitro மற்றும் in vivo புற்றுநோய்க்கு எதிரான செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. நாங்கள் சிக்லோபிராக்ஸ் ஒலமைனின் வாய்வழி வடிவமைப்பை உருவாக்கி, இந்த மருந்தின் முதல் மனித- கட்டம் I ஆய்வை மீண்டும் அல்லது தீங்கற்ற இரத்தவியல் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுடன் நோயாளிகளில் நடத்தினோம் (சோதனை பதிவு ஐடிஃ NCT00990587). நோயாளிகளுக்கு 5- 80 mg/ m2 வாய்வழி சிக்ளோபிராக்ஸ் ஒலமைன் ஒரு முறை தினமும் ஐந்து நாட்களுக்கு 21 நாள் சிகிச்சை சுழற்சிகளில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. நோயாளிகளின் ஒரு துணைக்குழுவில் மருந்தோக்கிய மற்றும் மருந்தோட்டவியல் துணை ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. சைக்ளோபிராக்ஸ் ஒலமைனின் அரைவாசி காலத்தை வரையறுத்த பின்னர், ஒரு கூடுதல் குழு சேர்க்கப்பட்டு 80 mg/ m2 சைக்ளோபிராக்ஸ் ஒலமைன் நான்கு முறை ஒரு நாளைக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. இந்த ஆய்வு முழுவதும் பக்க விளைவுகள் மற்றும் மருத்துவ பதில் கண்காணிக்கப்பட்டன. 23 நோயாளிகள் இந்த ஆய்வு சிகிச்சையில் சிகிச்சை பெற்றனர். சிகோபிராக்ஸ் விரைவாக உறிஞ்சப்பட்டு குறுகிய அரை வாழ்வுடன் நீக்கப்பட்டது. சைக்ளோபிராக்ஸ் குளுக்கூரோனைடு மாற்றுப்பொருளின் பிளாஸ்மா செறிவு சைக்ளோபிராக்ஸை விட அதிகமாக இருந்தது. 10 mg/ m2 க்கு மேல் அளவிலான சிக்ளோபிராக்ஸ் ஒலமைன் மருந்துகளை தினமும் ஒரு முறை சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட புற இரத்த செல்களில் உயிர்வாழும் வெளிப்பாட்டின் அடக்குமுறை காணப்பட்டது, இது மருந்தின் உயிரியல் செயல்பாட்டை நிரூபிக்கிறது. 80 mg/ m2 நான்கு முறை ஒரு நாளைக்கு எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளில் டோஸ்- கட்டுப்படுத்தும் ஜீரண நச்சுத்தன்மை காணப்பட்டது, மேலும் 40 mg/ m2 ஒரு முறை ஒரு நாளைக்கு எடுத்துக் கொண்டால் டோஸ்- கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மை காணப்படவில்லை. இரண்டு நோயாளிகளில் இரத்தவியல் ரீதியான முன்னேற்றம் காணப்பட்டது. மறுபிறவி அல்லது தீங்கற்ற இரத்த நோய்க்கிருமி நோயாளிகளுக்கு, ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை வாய்வழி சிக்ளோபிராக்ஸ் ஒலமைன் மருந்து வழங்கப்பட்டது, மேலும் இந்த நோயாளிகள் குழுவில் மருந்துகளை உகந்த முறையில் செலுத்துவது அவசியம். |
5500086 | எலிகளில் உள்ள ஆந்த்ராசைக்ளின்களின் சில எதிர்ப்பு புற்றுநோய் விளைவுகள் பிறவி மற்றும் டி செல்- நடுநிலை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு எதிர்ப்பு பதில்களை தூண்டுவதில் இருந்து உருவாகின்றன. உள்நோக்க வடிவ அங்கீகார ஏற்பி டோல் போன்ற ஏற்பி 3 (TLR3) செயல்படுத்தப்பட்ட பிறகு தீங்கு விளைவிக்கும் செல்கள் வகை I இன்டர்ஃபெரோன்களை (IFN கள்) விரைவாக உற்பத்தி செய்வதை ஆண்ட்ராசைக்ளின்கள் தூண்டுகின்றன என்பதை இங்கே நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். நோய்க்கிருமி செல்களில் IFN-α மற்றும் IFN-β ஏற்பிகளுடன் (IFNAR கள்) பிணைப்பதன் மூலம், வகை I IFN கள் ஆட்டோகிரைன் மற்றும் பாராக்ரின் சுழற்சிகளைத் தூண்டுகின்றன, இதன் விளைவாக கெமோகின் (சி-எக்ஸ்-சி மோடிப்) லிகண்ட் 10 (சிஎக்ஸ்எல் 10) வெளியிடப்படுகிறது. Tlr3 அல்லது Ifnar இல்லாத கட்டிகள் இரசாயன சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கவில்லை, முறையே வகை I IFN அல்லது Cxcl10 செயற்கையாக வழங்கப்படவில்லை. மேலும், ஒரு வகை I IFN தொடர்பான கையொப்பம் பல சுயாதீனமான குழுக்களில் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மோசமான கணிப்புடன் கூடிய ஆண்ட்ராசைக்லின் அடிப்படையிலான கீமோதெரபிக்கான மருத்துவ பதில்களைக் கணித்தது. நமது தரவு, ஆன்ட்ராசைக்ளின் ஊடாக ஏற்படும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, வைரஸ் நோய்க்கிருமிகளால் ஏற்படும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைப் போலவே இருக்கும் என்று கூறுகிறது. இதுபோன்ற வைரஸ் போலித்தனம் வெற்றிகரமான கீமோதெரபியின் அடையாளமாக அமைகிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். |
5503194 | வளர்ச்சிக் காலங்களில், செல்கள் அவற்றின் திரட்டல் விகிதத்தை கண்காணித்து, முன்னரே தீர்மானிக்கப்பட்ட அளவிலான உறுப்புகளை உற்பத்தி செய்ய சரிசெய்கின்றன. முக்கிய இணைப்பு மரபணு ஆல்பாஇ-கடெனின் நீக்கம் செய்யப்படுவது, அசாதாரணமாக ஈசர் பாதையை செயல்படுத்தும், இதன் விளைவாக செல்கள் சுழற்சி குறுகும், அபோப்டோசிஸ் குறைகிறது, மற்றும் மண்டல ஹைப்பர்ப்ளாசியா ஏற்படுகிறது. ஆல்பா-இ-கடெனின், செலின் அடர்த்தியை சார்ந்த அட்ஹெர்ன்ஸ் இணைப்புகளை வளர்ச்சி ஈசனைப் பாதையில் இணைக்கிறது என்றும், இந்த இணைப்பு வளரும் மூளைப் புறநெருப்பின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் எதிர்மறை பின்னூட்ட சுழற்சியை வழங்கக்கூடும் என்றும் நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
5508750 | நோயெதிர்ப்பு நினைவகம் என்பது தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் முக்கிய அம்சமாகும் மற்றும் தடுப்பூசி உத்திகளின் முக்கியமான இலக்காகும். தொற்றுநோயிலிருந்து தீவிர மற்றும் நீண்டகால பாதுகாப்பை வழங்கும் பல்வேறு டி லிம்போசைட் துணைக்குழுக்களைப் புரிந்துகொள்வதில் முன்னேற்றங்களை இங்கே நாங்கள் முன்னிலைப்படுத்துகிறோம். இவை, ஒலிபெயர்ப்பு காரணிகள் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளையும், மரபணு ஒழுங்குமுறையின் முக்கிய தளங்களுக்கு அவற்றின் அணுகலை ஒழுங்குபடுத்தும் முன்னோடி காரணிகளையும், அதே போல் செயல்திறன் மற்றும் நினைவக துணைக்குழுக்களின் வேறுபாட்டிற்கு பங்களிக்கும் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குபடுத்திகளையும் உள்ளடக்கியது; திசு-குடியேற்ற நினைவக நரம்பியக்கடல்களின் ஆன்டோஜெனி மற்றும் வரையறுக்கும் பண்புகள்; மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட டி செல்கள் வெளிப்படுத்தும் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டின் தோற்றம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள், டி-செல் பதில்களில் பன்முகப்படுத்தலைக் கட்டுப்படுத்தும் அடிப்படை வழிகளை வரையறுப்பதில் முன்னேற்றத்தை வலியுறுத்துகின்றன, ஆனால் அறிவில் உள்ள இடைவெளிகளையும், தடுப்பூசி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் மூலம் விரும்பிய டி-செல் பதில்களை பகுத்தறிவு முறையில் தூண்டுவதற்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதில் ஏற்படும் சவால்களையும் வெளிப்படுத்துகின்றன. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.