_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
3078080 | நோயாளிகளின் பராமரிப்பு விருப்பங்களையும், பரவும் அபாயங்களையும் மதிப்பீடு செய்வதில் க்ரூட்ஸ்ஃபெல்ட்-ஜேக்கப் நோய் (சி. ஜே. டி) பற்றிய விரைவான, உறுதியான நோயறிதல் முக்கியமானது. மண்டை தண்டு திரவம் (CSF) மற்றும் மூக்கு-துலக்குதல் மாதிரிகள் பற்றிய நிகழ்நேர அதிர்வு-உந்துதல் மாற்றம் (RT-QuIC) அளவீடுகள் CJD-யை CJD அல்லாத நிலைகளிலிருந்து வேறுபடுத்துவதில் மதிப்புமிக்கவை, ஆனால் 2.5 முதல் 5 நாட்கள் தேவை. இங்கு, மேம்படுத்தப்பட்ட RT-QuIC பரிசோதனை விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது 4 முதல் 14 மணி நேரத்திற்குள் சிறந்த பகுப்பாய்வு உணர்திறனுடன் நேர்மறையான CSF மாதிரிகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது. மேலும், 11 சி. ஜே. டி நோயாளிகளின் பகுப்பாய்வு, 7 பேர் முந்தைய நிலைமைகளைப் பயன்படுத்தி RT- QuIC நேர்மறையானவர்களாக இருந்தபோது, 10 பேர் புதிய அளவீட்டைப் பயன்படுத்தி நேர்மறையானவர்கள் என்பதைக் காட்டியது. இந்த மற்றும் மேலதிக பகுப்பாய்வுகளில், திடீர் சி. ஜே. டி நோயாளிகளிடமிருந்து 48 சிஎஸ்எல் மாதிரிகளில் மொத்தம் 46 நேர்மறையானவை, அதே நேரத்தில் அனைத்து 39 சி. ஜே. டி நோயாளிகளும் எதிர்மறையானவை, இது 95. 8% நோயறிதல் உணர்திறன் மற்றும் 100% குறிப்பிட்ட தன்மையை அளிக்கிறது. இரண்டாம் தலைமுறை RT-QuIC பரிசோதனை சி. ஜே. டி நோயாளிகளிடமிருந்து CSF மாதிரிகளில் பிரியன் விதைகளைக் கண்டறிவதற்கான வேகத்தையும் உணர்திறனையும் கணிசமாக மேம்படுத்தியது. இது விரைவான மற்றும் துல்லியமான முன் மரண சி. ஜே. டி நோயறிதலை மேம்படுத்தும். முக்கியத்துவம் பல்வேறு நரம்பியல் சீரழிவு புரத தவறான மடிப்பு நோய்களைக் கையாள்வதில் நீண்டகாலமாக இருக்கும் ஒரு பிரச்சனை ஆரம்ப மற்றும் துல்லியமான நோயறிதல் ஆகும். சி.ஜே.டி போன்ற மனித ப்ரியான் நோய்களுடன் இந்த பிரச்சினை குறிப்பாக முக்கியமானது, ஏனெனில் ப்ரியன்கள் மரணமடைகின்றன, பரவுகின்றன, மற்றும் சுத்திகரிப்புக்கு அசாதாரணமாக எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கின்றன. சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்ட RT-QuIC சோதனை மனித மூளை மற்றும் முதுகுத்தண்டு திரவத்தில் CJD ஐ மிகவும் உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட கண்டறிதலை அனுமதிக்கிறது மற்றும் முக்கிய நோயறிதல் கருவியாக பரவலாக செயல்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், தற்போது பயன்படுத்தப்படும் வகையில், RT-QuIC 2.5 முதல் 5 நாட்கள் வரை எடுக்கும் மற்றும் 11 முதல் 23% CJD வழக்குகளை தவறவிடுகிறது. இப்போது, மனித சிஎஸ்எஃப்-யின் ஆர்டி-குவிக் பகுப்பாய்வை நாம் கணிசமாக மேம்படுத்தியுள்ளோம், இதனால் சி.ஜே.டி நோயாளிகளையும் சி.ஜே.டி நோயாளிகளையுமே சில மணி நேரங்களில் வேறுபடுத்திப் பார்க்க முடியும். இந்த முன்னேற்றங்கள் சி.ஜே.டி.க்கு மிக விரைவான, துல்லியமான, நடைமுறை சோதனைகளை அனுமதிக்கும். விரிவாக, எங்கள் ஆய்வு, அல்சைமர், பார்கின்சன், டவுபதி போன்ற பல முக்கியமான அமிலாய்டு நோய்களை ஏற்படுத்தும் தவறாக மடிந்த புரதக் கலவைகளை சோதிப்பதற்கான முன்மாதிரிகளை வழங்குகிறது. |
3078550 | பின்புலம் சில நோய்க்கிருமிகள் கொண்ட உயிரணு வரிசைகளில் லிகண்ட்- டாக்ஸின் கிமராக்களுடன் சிகிச்சைக்கு எதிரான பொதுவான எதிர்ப்பு, கிமரா- ஏற்பி வளாகத்தின் எண்டோசைட்டோசிஸைத் தொடர்ந்து லிசோசோமல் உறிஞ்சுதல் மற்றும் சிதைவு அதிகரித்த விகிதத்திற்கு காரணமாகக் கூறப்படுகிறது. ஃபோஸ்ஃபோனோசைடைடு 3-கினேஸ் (பிஎல் 3-கினேஸ்) செயல்பாடு, குறிப்பாக எண்டோசோம்களிலிருந்து லைசோசோம்களுக்கு செல்லுதல், உள் செல்கருவிகளில் ஒரு பங்கை வகிப்பதாக அறியப்படுவதால், பிஎல் 3-கினேஸ் தடுப்பானான வோர்ட்மன்னினுக்கு செல்களை இணைந்து வெளிப்படுத்துவது, லிங்கண்ட்-டாக்சின் சிமேராக்களின் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை அதிகரிக்கக்கூடும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். In vitro, ஐந்து ஏற்பி- இயக்கிய நச்சுக் கலவைகள் (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- gelonin) மற்றும் ஒரு நோயெதிர்ப்பு நச்சுத்தன்மையின் (11A8- SAP) இந்த Pl 3- kinase தடுப்பானின் இருப்பை அல்லது இல்லாததைப் பற்றி மனித நியோபிளாஸ்டிக் செல் வரிசைகளின் குழுவிற்கு எதிராக ஆய்வு செய்யப்பட்டதுஃ SK- MEL- 5 (மெலனோமா), PA- 1 (அண்டைவழி டெரடோகார்சினோமா), DU145 (முதற் கட்டி புற்றுநோய்) மற்றும் MCF- 7 (மது புற்றுநோய்). In vivo, வொர்ட்மன்னின் (1 அல்லது 2 mg/kg i. p.) இணைந்துள்ள சிகிச்சை முறைகளின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு மற்றும் bFGF-SAP (10 மைக்ரோகிராம்/கிலோ உட்செலுத்தப்படும்) FSallC எலி ஃபைப்ரோசர்கோமாவைக் கொண்ட சி3எச்/ ஹென் எலிகளுக்கு வாரத்திற்கு ஒரு முறை 4 வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு மருந்தையும் தனியாக வழங்குவதை ஒப்பிடும்போது மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் Pl 3- kinase தடுப்புக்கான (1- 10 microM) அறிவிக்கப்பட்ட Ki ஐ விட அதிகமான செறிவுகளில், சபோரின் அல்லது ஜெலோனின் கிமராக்களுடன் இணைந்தால் வொர்ட்மன்னின் அதிகரித்த சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி, ஆனால் Pseudomonas exotoxin கிமராக்களுடன் இணைந்தால் துணை சேர்க்கை சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி உருவாக்கப்பட்டது. பிளான் 3- கினேஸ் தடுப்புக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறைந்த நானோமோலார் செறிவுகளை (5- 100 nM) ஒரு ஏற்பி இயக்கப்பட்ட நச்சுக் கிமராவின் மீது விளைவுகளை ஆய்வு செய்தபோது, வோர்ட்மன்னின் நான்கு செல் வரிசைகளில் மூன்று bFGF- SAP cytotoxicity ஐ வியத்தகு முறையில் மேம்படுத்தியது. ஆனால், வேறு ஒரு Pl 3- கினேஸ் தடுப்பானான LY294002 (கிகி சுமார் 1 மைக்ரோ எம்) bFGF- SAP ஐ அதிகரிக்கத் தவறிவிட்டது. எலிகளுக்கு வழங்கப்பட்ட போது, bFGF- SAP உடன் இணைந்து wortmannin கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் கட்டிகள் முடிவுகள் ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள், வோர்ட்மன்னின் சில ஏற்பி- இயக்கப்பட்ட கிமராக்களின் சைட்டோடாக்ஸிக் செயல்திறனை அதிகரித்தாலும், பிளான் 3- கினேஸ் தடுப்பு சம்பந்தப்படாத மாற்று பாதையின் மூலம் வலுவூட்டல் ஏற்படலாம் என்று கூறுகின்றன. |
3083927 | நாம் ஒரு மாதிரியை முன்மொழிகிறோம் இதில் நாள்பட்ட மன அழுத்தம் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி எதிர்ப்பு (GCR) விளைவாகிறது, இது, மறுபுறம், வீக்க எதிர்வினைகளை குறைக்க தோல்வியடைகிறது. இங்கே நாம் இரண்டு வைரஸ் சவாலான ஆய்வுகளில் மாதிரியை சோதிக்கிறோம். ஆய்வு 1 இல், 276 ஆரோக்கியமான வயது வந்த தன்னார்வலர்களில் சவால் வைரஸுக்கு அடிப்படை ஆன்டிபாடி, வயது, உடல் நிறை குறியீடு (BMI), பருவம், இனம், பாலினம், கல்வி மற்றும் வைரஸ் வகை உள்ளிட்ட மன அழுத்தமான வாழ்க்கை நிகழ்வுகள், GCR மற்றும் கட்டுப்பாட்டு மாறிகள் ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்தோம். தன்னார்வலர்கள் பின்னர் தனிமைப்படுத்தப்பட்டனர், இரண்டு ரைனோ வைரஸ்களில் ஒன்றிற்கு ஆளானார்கள், மேலும் வைரஸ் தனிமைப்படுத்தல் மற்றும் சாதாரண சளி அறிகுறிகள்/ அறிகுறிகளின் மதிப்பீட்டிற்காக 5 நாட்கள் மூக்கு கழுவுதல்களுடன் கண்காணிக்கப்பட்டனர். ஆய்வு 2 இல், ரைனோவைரஸுக்கு பின்னர் வெளிப்பட்ட 79 நபர்களில் அதே கட்டுப்பாட்டு மாறிகள் மற்றும் GCR ஐ மதிப்பீடு செய்தோம், மேலும் வைரஸ் சவாலுக்குப் பிறகு 5 நாட்களுக்கு வைரஸ் சவாலுக்குப் பிறகு உள்ளூர் (நாசி இரகசியங்களில்) அழற்சிக்குரிய சைட்டோகின்களின் (IL- 1β, TNF- α, மற்றும் IL- 6) உற்பத்திக்கு கண்காணிக்கப்பட்டது. ஆய்வு 1: கட்டுப்பாட்டு மாறிகள் மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி மாறி ஆய்வு 2: ஆய்வு 1 இல் பயன்படுத்தப்பட்ட அதே கட்டுப்பாடுகளுடன், அதிக GCR நோய்த்தொற்றுள்ள நபர்களிடையே அதிக உள்ளூர் அழற்சிக்குரிய சைட்டோகின்களின் உற்பத்தியை கணித்தது. இந்த தரவு நீடித்த மன அழுத்தங்கள் GCR க்கு வழிவகுக்கும் என்று பரிந்துரைக்கும் ஒரு மாதிரியை ஆதரிக்கிறது, இது, அழற்சியின் சரியான ஒழுங்குமுறைக்கு இடையூறு செய்கிறது. பரந்த அளவிலான நோய்களின் தோற்றத்திலும் முன்னேற்றத்திலும் அழற்சி முக்கிய பங்கு வகிப்பதால், இந்த மாதிரி உடல்நலத்தில் மன அழுத்தத்தின் பங்கைப் புரிந்துகொள்வதற்கு பரந்த தாக்கங்களைக் கொண்டிருக்கலாம். |
3085264 | மூளையில், சினாப்டிக் முறையில் வெளியிடப்படும் குளுட்டமேட், Na ((+) சார்ந்த குளுட்டமேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் GLT- 1 மற்றும் GLAST மூலம் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளுக்கு விரைவாக உறிஞ்சப்பட்டு, அதன் பின்னர் குளுட்டமின் சின்தெடேஸ் (GS) எனும் என்சைமால் குளுட்டமினாக மாற்றப்படுவதால், குளுட்டமேட்டெர்கிக் நரம்பியக்கடத்து முக்கியமாக நிறுத்தப்படுகிறது. இன்றுவரை, குளுட்டமேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் போஸ்ட்- மொழிபெயர்ப்பு மாற்றத்தின் மூலம் க்ளியல் குளுட்டமேட் உறிஞ்சுதலை விரைவாக மாற்றும் பல காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. க்ளியல் குளுட்டமேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் GS இன் வெளிப்பாட்டை பாதிக்கும் ஒரே நிலை நியூரான்களுடன் க்ளியின் கூட்டு வளர்ப்பு ஆகும். இப்போது நாம் நிரூபிக்கிறோம் நரம்பியல் செல்கள் பிட்யூட்டரி அடெனிலேட் சைக்லேஸ்-ஆக்டிவேட்டிங் பாலிபெப்டைடு (PACAP) மூலம் க்ளியல் குளுட்டமேட் சுழற்சியை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. மூளைப் புறவாயில் PACAP நியூரான்களால் தொகுக்கப்பட்டு, குளுட்டமேட் சுழற்சியில் ஈடுபடும் அஸ்ட்ரோக்லியாவின் துணைக்குழு மீது செயல்படுகிறது. GLT-1, GLAST, மற்றும் GS ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் PACAP க்கு அஸ்ட்ரோஜிலியாவின் வெளிப்பாடு [(3) H] குளுட்டமேட் உறிஞ்சுதலின் அதிகபட்ச வேகத்தை அதிகரித்தது. மேலும், நரம்பியல்- நிபந்தனை ஊடகத்தின் நரம்பியல் குளுட்டமேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வெளிப்பாட்டின் தூண்டுதல் விளைவுகள் PACAP- ஐ செயலிழக்கச் செய்யும் ஆன்டிபாடிகள் அல்லது PACAP ஏற்பி எதிர்ப்பாளரான PACAP 6-38 முன்னிலையில் குறைக்கப்பட்டது. PACAP க்கு மாறாக, வாஸோஆக்டிவ் குடல் பெப்டைடு குளுட்டமேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வெளிப்பாட்டை அதிக அளவில் அதிக அளவில் மட்டுமே ஊக்குவித்தது, PACAP PAC1 ஏற்பிகள் வழியாக க்ளியல் குளுட்டமேட் வருவாயை பாதிக்கிறது என்று கூறுகிறது. பிஏசி 1 ஏற்பி சார்ந்த புரத கினேஸ் ஏ (பிகேஏ) செயல்படுத்தல், கிளாஸ்டின் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்க போதுமானதாக இருந்தாலும், பிகேஏ மற்றும் புரத கினேஸ் சி (பிகேசி) ஆகிய இரண்டின் செயல்படுத்தல், ஜிஎல்டி - 1 வெளிப்பாட்டை உகந்த முறையில் ஊக்குவிக்க தேவைப்பட்டது. PKA மற்றும் PKC- ஐ வெவ்வேறு அளவுகளில் செயல்படுத்தும் பல்வேறு PAC1 ஏற்பி ஐசோஃபார்ம்கள் இருப்பதால், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் PACAP ஆனது க்ளியல் குளுட்டமேட் போக்குவரத்து மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு சிக்கலான வழிமுறையை சுட்டிக்காட்டுகின்றன. இந்த ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளின் கோளாறுகள், குளுட்டமேட் தொடர்பான நரம்பியல் மற்றும் மனநல கோளாறுகளுக்கு ஒரு முக்கிய காரணியாக இருக்கலாம். |
3090454 | 93 அலோஇனைப் பெற்றவர்களில், நாள் 80 மற்றும் 365 இல் மெர்ரோ B- செல் முன்னோடிகளின் எண்ணிக்கைகள் சுழலும் B- செல்களின் எண்ணிக்கையுடன் தொடர்புடையது, இது மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய B- செல் குறைபாடு குறைந்தது ஒரு பகுதியிலாவது போதுமான B லிம்போபாயஸிஸ் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. B லிம்போபாயெஸிஸை பாதிக்கும் காரணிகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. நாள் 30 மற்றும் 80 இல் மெர்ரோ B- செல் முன்னோடிகளின் எண்ணிக்கை, நோயாளிகளுக்குக் குறைந்தது 4 மடங்கு குறைவாக இருந்தது. நாள் 365 இல் B- செல்கள் முன்னோடிகளின் எண்ணிக்கை, நீண்ட கால GVHD இல்லாத அல்லது குறைந்த கால GVHD கொண்ட நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, விரிவான நாள்பட்ட GVHD நோயாளிகளில் 18 மடங்கு குறைவாக இருந்தது. B- செல்கள் முன்னோடிகளின் எண்ணிக்கை CD34 செல்கள் அளவு, மாற்றுத்திறன் (மண்டை தண்டு vs இரத்த மூலக்கூறுகள்), நன்கொடையாளர் வயது, அல்லது நோயாளியின் வயது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாக இல்லை. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய B- செல்கள் குறைபாடு, GVHD மற்றும்/ அல்லது அதன் சிகிச்சையால் B- லிம்போபாயெஸிஸ் தடுப்பால் பகுதியாக ஏற்படுகிறது என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. |
3093512 | AIM புறப் பாத நோய் (Peripheral artery disease) என்பது புறச் சுழற்சியை பாதிக்கும் ஒரு நரம்பு நோயாகும். சமீபத்தில், மரபணு-அளவிலான தொடர்பு ஆய்வுகள் ADAMTS7 (ஒரு டிசிண்டெர்ரின் மற்றும் மெட்டலொபிரொட்டேஸ் உடன் த்ரோம்போஸ்பாண்டின் மோட்டிவ் 7) மற்றும் தமனிக் கட்டிகள் ஆகியவற்றில் ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமோர்பிசம் (SNPs) இடையே ஒரு உறவை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. இந்த ஆய்வில், புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் (PBMCs) ADAMTS7 வெளிப்பாட்டை தீர்மானிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டோம், மேலும் PAD உடன் துருக்கிய நோயாளிகளின் மாதிரிகளில் ADAMTS7 rs1994016 மற்றும் rs3825807 பாலிமோர்பிசம்களின் அதிர்வெண் மற்றும் PAD வளர்ச்சியுடன் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல்புரோட்டீனேஸ் (MMP) அளவுகளின் தொடர்பை மதிப்பீடு செய்தோம். முறைகள் இந்த வழக்கு- கட்டுப்பாட்டு ஆய்வில், ADAMTS7 mRNA மற்றும் புரத வெளிப்பாடு முறையே தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அளவு ரீதியான நிகழ்நேர பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (RT- qPCR) மற்றும் வெஸ்டர்ன் பிளட் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்பட்டது, மேலும் ADAMTS7 இல் உள்ள rs1994016 மற்றும் rs3825807 வகைகள் 115 PAD நோயாளிகளிலும் 116 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளிலும் நிகழ்நேர PCR மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டன. ஒன்பது MMP களின் பிளாஸ்மா அளவுகள் மல்டிபிளக்ஸ் நோயெதிர்ப்பு சோதனை முறையைப் பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்பட்டன. முடிவுகள் PAD நோயாளிகளில் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட ADAMTS7 mRNA அளவுகள் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன (t=-2. 75, P=. 007). PAD நோயாளிகளுக்கும் கட்டுப்பாட்டு குழுவினருக்கும் இடையில் rs1994016 மற்றும் rs3825807 இன் அதிர்வெண்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை (P>. PAD நோயாளிகளில், rs1994016 (t= - 2.31, P=. 026) என்ற CC மரபணுவிற்கும் rs3825807 (t= - 2.23, P=. 032) என்ற TT மரபணுவிற்கும் ADAMTS7 mRNA அளவுகள் கணிசமாக அதிகரித்தன. மேலும், பிஎம்பி - 1, பிஎம்பி - 3, பிஎம்பி - 7, பிஎம்பி - 10, பிஎம்பி - 12, மற்றும் பிஎம்பி - 13 ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா அளவுகள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட பிஏடி நோயாளிகளில் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன (பி <. PAD மற்றும் ADAMTS7 வெளிப்பாடு மற்றும் PAD வளர்ச்சிக்கு rs1994016 மற்றும் rs3825807 மாறுபாடுகளின் விளைவுகளுக்கு இடையிலான உறவு பற்றிய முதல் அறிக்கை இது. ADAMTS7 PAD வளர்ச்சிக்கு தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். |
3098821 | டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் முழு மரபணு பகுப்பாய்வுக்கான நம்பகமான முறையை உருவாக்குதல். பொருள் மற்றும் முறைகள் DNA மெத்திலேஷன் மரபணு அளவிலான பகுப்பாய்வு மெத்தில்-சிபிஜி-பிணைப்பு புரதங்களைப் பயன்படுத்தி செறிவூட்டல் போன்ற பற்று அடிப்படையிலான அணுகுமுறைகளை உள்ளடக்கியது. இந்த முறைகளில் ஒன்று, மெத்திலேட்டட்-சிபிஜி தீவு மீட்பு அளவுகோல் (MIRA), சிபிஜி-மெத்திலேட்டட் டிஎன்ஏவுக்கான MBD2b-MBD3L1 வளாகத்தின் உயர் பந்தத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது. MIRA பற்றிய விரிவான விளக்கத்தை இங்கு தருகிறோம். அடுத்த தலைமுறை வரிசைப்படுத்தும் தளங்களுடன் (MIRA-seq) இணைக்கிறோம். முடிவுகள் MIRA- seq இன் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்து, முழு மரபணு பிஸ்ல்பைட் வரிசைப்படுத்தலுடன் தரவை ஒப்பிட்டுள்ளோம். முடிவாக MIRA-seq என்பது CpG- நிறைந்த மரபணு பகுதிகளில் DNA மெத்திலேஷன் வேறுபாடுகளை மதிப்பிடுவதற்கான நம்பகமான, மரபணு அளவிலான DNA மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வு தளமாகும். இந்த முறை ப்ரைமர் அல்லது சோதனை வடிவமைப்பால் கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை மற்றும் செலவு குறைந்ததாகும். |
3107733 | பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் பல்வேறு வளர்சிதை மாற்ற நடவடிக்கைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பெராக்ஸிசோம்கள் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக நீண்ட காலமாக நிறுவப்பட்டுள்ளது. இந்த உறுப்புக்கூடுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களுடன் இணைந்து லிபிட்கள் மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை கட்டுப்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், மைட்டோகாண்ட்ரியா வைரஸ் எதிர்ப்பு சமிக்ஞை மாற்றத்தின் ஒரு முக்கியமான தளமாக வெளிவந்தாலும், நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்பில் பெராக்ஸிசோம்களின் பங்கு தெரியவில்லை. RIG-I- போன்ற ஏற்பி (RLR) தகவமைப்பாளர் புரதமான MAVS பெராக்சிசோம்கள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் அமைந்துள்ளது என்று இங்கு தெரிவிக்கிறோம். பெருக்சீமம் மற்றும் மைட்டோகான்ட்ரியல் MAVS தொடர்ச்சியாக செயல்பட்டு வைரஸ் எதிர்ப்பு செலுலர் நிலையை உருவாக்குகின்றன. வைரஸ் தொற்று ஏற்படும் போது, பெரோக்சீசோமல் MAVS குறுகிய கால பாதுகாப்பை வழங்கும் பாதுகாப்பு காரணிகளின் இன்டர்பெரோன்-சுயாதீனமான விரைவான வெளிப்பாட்டை தூண்டுகிறது, அதே நேரத்தில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் MAVS தாமதமான இயக்கவியலுடன் இன்டர்பெரோன்-சார்ந்த சமிக்ஞை பாதையை செயல்படுத்துகிறது, இது வைரஸ் எதிர்ப்பு பதிலை பெருக்கி மற்றும் உறுதிப்படுத்துகிறது. இன்டர்பெரோன் ஒழுங்குமுறை காரணி IRF1 பெரோக்சிசோம்களிலிருந்து MAVS- சார்ந்த சமிக்ஞையை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இந்த முடிவுகள் பெராக்ஸிசோம்கள் வைரஸ் எதிர்ப்பு சமிக்ஞை மாற்றத்தின் முக்கியமான இடமாக இருப்பதை நிறுவுகின்றன. |
3113630 | அடாக்ஸியா டெலான்ஜீக்டேசியா என்பது Atm மரபணுவின் மாற்றத்தால் ஏற்படும் ஒரு நரம்பியல் சீரழிவு நோய் ஆகும். இங்கே நாம் குறிப்பிடுவது என்னவென்றால், அடாக்ஸியா டெலான்ஜீக்டேசியா (ATM) குறைபாடு நியூரான்களில் ஹிஸ்டோன் டீசீலாஸ் 4 (HDAC4) இன் அணு குவியலை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் நரம்பியல் சீரழிவை ஊக்குவிக்கிறது. அணு HDAC4 குரோமடின், அத்துடன் மயோசைட் மேம்பாட்டு காரணி 2A (MEF2A) மற்றும் cAMP- பதிலளிக்கக்கூடிய உறுப்பு பிணைப்பு புரதம் (CREB) ஆகியவற்றுடன் பிணைக்கப்படுகிறது, இது ஹிஸ்டோன் deacetylation மற்றும் மாற்றியமைக்கப்பட்ட நரம்பியல் மரபணு வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. HDAC4 செயல்பாட்டை அல்லது அதன் அணுக் குவிப்பைத் தடுப்பது இந்த நரம்பியல் சீரழிவு மாற்றங்களை முடக்குகிறது மற்றும் ATM குறைபாடுள்ள எலிகளின் பல நடத்தை அசாதாரணங்களை மீட்டெடுக்கிறது. இருப்பினும், நரம்பியக்கடத்தலின் முழுமையான மீட்பு, சைட்டோபிளாஸ்மில் HDAC4 இருப்பதையும் தேவைப்படுகிறது, இது அடாக்ஸியா டெலங்கீக்டேசியா ஃபெனோடைப் சைட்டோபிளாஸ்மிக் HDAC4 இழப்பு மற்றும் அதன் அணு குவிப்பு ஆகிய இரண்டிலிருந்தும் ஏற்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. சைட்டோபிளாஸ்மியாக இருக்க, HDAC4 ஃபோஸ்ஃபோரைலேட் செய்யப்பட வேண்டும். HDAC4 ஃபோஸ்படேஸ், புரத ஃபோஸ்படேஸ் 2A (PP2A) இன் செயல்பாடு, ATM- நடுநிலை ஃபோஸ்போரிலேஷன் மூலம் குறைக்கப்படுகிறது. ஏடிஎம் குறைபாட்டில், அதிகரித்த பிபி2ஏ செயல்பாடு எச்டிஏசி4 டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மற்றும் எச்டிஏசி4 இன் அணு குவிப்பு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது. நமது முடிவுகள், அடாக்ஸியா டெலான்ஜீக்டேசியா நரம்பியல் சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கும் நிகழ்வுகளில் HDAC4 இன் செல்லுலார் இடமயமாக்கலின் முக்கிய பங்கை வரையறுக்கின்றன. |
3118719 | இ-கடெரின் சிறந்த முறையில் இணைப்பு புரதத்துடன் இணைந்திருப்பதால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது ஹோமோடைபிக் தொடர்புகள் மூலம் விலாசத் தடையின் செயல்பாட்டை பராமரிக்க பங்களிக்கிறது. விலாச்சார செல்களில், E- காடெரின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் கேட்டினின்களுடன் ஒரு மாறும் வளாகத்தை உருவாக்குகிறது மற்றும் Wnt / β- கேட்டினின், PI3K / Akt, Rho GTPase மற்றும் NF-κB சிக்னலிங் உள்ளிட்ட பல உள்- செல்குறிப்பு மாற்றும் பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் இந்த ஒட்டுதல் மூலக்கூறுக்கு மோனோநியூக்ளியர் ஃபாகோசைட் செயல்பாடுகளில் ஒரு புதிய மற்றும் முக்கியமான பங்கைக் கண்டறிந்துள்ளன. E- காடெரின் லாங்கர்ஹான்ஸ் செல்களின் முதிர்ச்சியையும் இடம்பெயர்வையும் கட்டுப்படுத்துகிறது, மேலும் அதன் இணைப்பு எலும்பு மார்பக- பெறப்பட்ட டென்ட்ரிடிக் செல்களில் (DC கள்) ஒரு டோலர்ஜெனிக் நிலையை தூண்டுவதைத் தடுக்கிறது. இந்த வகையில், β-catenin இன் செயல்பாடு, in vitro மற்றும் in vivo DC களின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் சகிப்புத்தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சமநிலையை தீர்மானிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம். மாற்று முறையில் செயல்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோகிளாஸ்ட்களின் இணைவு E- காடெரின் சார்ந்ததாகும். கூடுதலாக, E- காடெரின் இணைப்புக்கள் CD103 மற்றும் KLRG1 ஆகியவை DC-, T- மற்றும் NK- செல் துணைக்குழுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் E- காடெரின் வெளிப்படுத்தும் DC கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களுடன் அவற்றின் தொடர்புக்கு பங்களிக்கின்றன. நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் இந்த மைய ஒழுங்குபடுத்திகளில் E-காதெரின் வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை, செயல்பாடு மற்றும் தாக்கங்கள் குறித்து இங்கு விவாதிக்கிறோம். |
3127341 | குளுக்காகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி (GLP- 1R) இன்சுலின் சுரப்பியின் முக்கிய உடலியல் சீராக்கி மற்றும் வகை II நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையில் ஒரு முக்கிய சிகிச்சை இலக்காகும். இருப்பினும், GLP-1R செயல்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை பல உள்நாட்டு பெப்டைடுகளுடன் சிக்கலானது, இது முழு நீள (1-37) மற்றும் குறுகிய (7-37) வடிவங்கள் உட்பட GLP-1 இன் அமிடேட் வடிவத்தில் (GLP-1 ((1-36) NH2 மற்றும் GLP-1 ((7-36) NH2) மற்றும் தொடர்புடைய பெப்டைட் ஆக்ஸின்டோமோடுலின். கூடுதலாக, GLP- 1R ஆனது எக்ஸெண்டின் - 4 உள்ளிட்ட வெளிப்புற அகோனிஸ்டுகளையும், அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டரான கலவை 2 (6,7- டிக்ளோரோ - 2- மெத்தில்சல்போனைல் - 3- டெர்ட்- புட்டிலமைனோகுயினோக்சலின்) ஐக் கொண்டுள்ளது. இந்த லிங்கண்ட்-உறுப்பு முறைமையின் சிக்கலானது பல ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமோர்பிசம் (SNPs) இருப்பதன் மூலம் மேலும் அதிகரிக்கப்படுகிறது. அவை ஏற்பி முழுவதும் விநியோகிக்கப்படுகின்றன. 10 GLP-1R SNP களை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், அவை மூன்று உடலியல் ரீதியாக பொருத்தமான சமிக்ஞை பாதைகளில் (cAMP குவிப்பு, செலுக்கு வெளியே சமிக்ஞை-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கினேஸ் 1/2 ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மற்றும் செலுக்குள் Ca2+ அணிதிரட்டுதல்) வகைப்படுத்தப்பட்டன; இணைப்பு பிணைப்பு மற்றும் செல் மேற்பரப்பு ஏற்பி வெளிப்பாடு ஆகியவை தீர்மானிக்கப்பட்டன. பல SNP களுக்கு இணைப்பு மற்றும் பாதை-குறிப்பிட்ட விளைவுகளை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், Met149 ஏற்பி மாறுபாட்டிற்கு மிகவும் வியத்தகு விளைவு காணப்படுகிறது. Met149 மாறுபாட்டில், அனைத்து ஆய்வு செய்யப்பட்ட பாதைகளிலும் பெப்டைடு தூண்டப்பட்ட பதில்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இழப்பு இருந்தது, ஆனால் சிறிய மூலக்கூறு கலவை 2 க்கு பதிலைப் பாதுகாத்தல். இதற்கு மாறாக, Cys333 மாறுபாட்டில், பெப்டைடு பதில்கள் பாதுகாக்கப்பட்டன, ஆனால் கலவை 2 க்கு குறைவான பதில் இருந்தது. Met149 ஏற்பி மாறுபாட்டில் பெப்டைடு செயல்பாட்டை இழப்பது கலவை 2 மூலம் அலோஸ்டெரிக் முறையில் மீட்கப்படலாம், இது செயல்பாட்டின் இழப்பு மாறுபாட்டைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க அலோஸ்டெரிக் மருந்துகளைப் பயன்படுத்த முடியும் என்பதற்கான ஆதாரத்தை வழங்குகிறது. |
3150030 | உலகளவில் சீரம் 25 ((OH) D நிலை குறித்த குறுக்குவெட்டு ஆய்வுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். 25 ((OH) D அளவுகள் சராசரியாக 54 nmol/ l ஆக இருந்தன, ஆண்களை விட பெண்களில் அதிகமாகவும், காகசியர்களில் காகசியர்கள் அல்லாதவர்களில் அதிகமாகவும் இருந்தன. 25 ((OH) D அளவுகள் செரிமத்தில் அட்சரேகைக்கு ஏற்ப எந்த மாற்றமும் இல்லை. வைட்டமின் டி குறைபாடு பரவலாக இருந்தது. உலகெங்கிலும் உள்ள உள்ளூர் நபர்களிடம் வைட்டமின் டி நிலையை (சீரமில் 25-ஹைட்ராக்ஸி-வைட்டமின் டி [25(OH) D என வெளிப்படுத்தப்படுகிறது) ஆய்வு செய்தோம். ஆரோக்கியமான நபர்களில் 25 ((OH) D பற்றி அறிக்கை செய்யும் ஆய்வுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு மற்றும் மெட்டா-மறுமதிப்பு, Pubmed, Embase மற்றும் Web of Science ஆகியவற்றிலிருந்து பெறப்பட்டது, சீரம், 25-ஹைட்ராக்ஸி-வைட்டமின் D, கோலெகால்சிஃபெரோல், மற்றும் மனித என்ற சொற்களைப் பயன்படுத்தி. மொத்தம் 394 ஆய்வுகள் சேர்க்கப்பட்டன. சராசரி 25 ((OH) D அளவு 54 nmol/ l (95% CI: 52- 57 nmol/ l) ஆகும். ஆண்களை விட பெண்களுக்கு 25 ((OH) D அளவுகள் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன, காகசியாவைச் சேர்ந்தவர்கள் காகசியா அல்லாதவர்களை விட அதிக அளவுகளைக் கொண்டிருந்தனர். 25 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்களில் OH) D அளவுகள் இளையவர்களை விட அதிகமானவை. 25 ((OH) D இல் அட்சரேகைக்கு ஏற்ப குறிப்பிடத்தக்க குறைவு ஏற்படவில்லை (வளைவின் சாய்வு -0.03 ± 0.12 nmol/l வடக்கு அல்லது தெற்கு அட்சரேகைக்கு ஒரு டிகிரி, p = 0.8). காகசியாக்களுக்கு அட்சரேகைடன் குறிப்பிடத்தக்க வீழ்ச்சி இருந்தது (−0.69 ± 0.30 nmol/l per degree, p = 0.02), ஆனால் காகசியா அல்லாதவர்களுக்கு (0.03 ± 0.39 nmol/l per degree, p = 0.14) இல்லை. வயது, பாலினம் மற்றும் இனத்தை சரிசெய்த பிறகு, 25 ((OH) D மற்றும் அட்சரேகைக்கு இடையில் ஒட்டுமொத்த தொடர்பு இல்லை (−0.29 ± 0.24 nmol/l per degree, p = 0.23). 25 ((OH) D மீது அகலத்தின் ஒட்டுமொத்த செல்வாக்கு இல்லை. எனினும், தனித்தனி பகுப்பாய்வுகளில் 25 ((OH) D என்பது காகசியர்களில் அகலத்துடன் குறைந்தது, ஆனால் காகசியர்கள் அல்லாதவர்களில் இல்லை. முன்மொழியப்பட்ட அளவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, உலகளாவிய அளவில் வைட்டமின் D குறைபாடு பரவலாக இருந்தது. |
3153673 | விலங்குகளின் ஆயுட்காலத்தை கட்டுப்படுத்தும் உள்நோக்க சிறிய மூலக்கூறு வளர்சிதை மாற்றங்கள் ஆரோக்கியம் மற்றும் ஆயுட்காலத்தை பாதிக்கும் ஒரு புதிய வழிமுறையாக உருவாகி வருகின்றன. C. elegans-ல், டஃபாக்ரோனிக் அமிலங்கள் (DAs) எனப்படும் கல்லீரல் அமிலம் போன்ற ஸ்டெராய்டுகள், பாதுகாக்கப்பட்ட அணு ஹார்மோன் ஏற்பி DAF-12, பாலூட்டி ஸ்டெரோல்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட ஏற்பிகளின் LXR மற்றும் FXR இன் ஒத்தமை மூலம் வளர்ச்சி நேரத்தையும் நீண்ட ஆயுளையும் கட்டுப்படுத்துகின்றன. வளர்சிதை மாற்ற மரபியல், வெகுஜன நிறமாலை மற்றும் உயிர்வேதியியல் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி, டிஏ உயிரியக்கத்தில் புதிய செயல்பாடுகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டு, பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்ட குறுகிய சங்கிலி டிஹைட்ரஜனேஸ், டிஹெச்எஸ் -16 ஐ ஒரு புதிய 3-ஹைட்ராக்ஸிஸ்டீராய்டு டிஹைட்ரஜனேஸ் என வகைப்படுத்துகிறோம். DHS-16 ஆனது DA உற்பத்தியை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம், DHS-12 ஆனது, கோனட் சமிக்ஞைகளுக்குப் பதிலளிக்கும் விதமாக நீண்ட ஆயுளைக் கட்டுப்படுத்தும் DAF-12 செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. C. elegans கல்லீரல் அமில உயிரிச்சேர்க்கை வழிகளை நாம் தெளிவுபடுத்தியிருப்பது புதிய இணைப்புகளின் சாத்தியத்தை வெளிப்படுத்துகிறது, அத்துடன் மற்ற விலங்குகளுக்கு உயிர்வேதியியல் பாதுகாப்பு பற்றியும், இது மெட்டாசோன்களில் நீண்ட ஆயுளை கையாள புதிய இலக்குகளை வெளிப்படுத்தக்கூடும். |
3154880 | அர்கோனூட் போன்ற புரதங்கள் மற்றும் சிறிய ஒழுங்குமுறை RNA கள் கொண்ட ரிபோநியூக்ளியோபிரொட்டீன் வளாகங்கள் பரந்த அளவிலான உயிரியல் செயல்முறைகளில் செயல்படுகின்றன. இந்த சிறிய ஒழுங்குமுறை RNAகளில் பல, குறைந்தது ஒரு பகுதியாக, கருவின் உள்ளே செயல்படும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. Caenorhabditis elegans-ன் கருக்களில் RNA குறுக்கீட்டிற்கு (RNAi) அவசியமான காரணிகளை அடையாளம் காண ஒரு மரபணுத் திரையை நாங்கள் நடத்தினோம், மேலும் ஆர்கோனூட் புரதமான NRDE-3-ஐ அடையாளம் கண்டோம். சிறிய குறுக்கிடும் RNA கள் (siRNA கள்) இல்லாத நிலையில், NRDE- 3 சைட்டோபிளாஸ்மில் உள்ளது. NRDE- 3 ஆனது RNA சார்ந்த RNA பாலிமரேஸ்களால் உருவாக்கப்பட்ட siRNA களை சைட்டோபிளாஸ்மில் உள்ள மெசஞ்சர் RNA வார்ப்புருக்களில் செயல்படுத்துகிறது மற்றும் கருவில் மீண்டும் விநியோகிக்கப்படுகிறது. NRDE-3 இன் அணு மறுபகிர்வுக்கு ஒரு செயல்பாட்டு அணு உள்ளூர்மயமாக்கல் சமிக்ஞை தேவைப்படுகிறது, இது அணு RNAi க்கு தேவைப்படுகிறது, மேலும் NRDE-3 அணு-உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட பிறந்துவரும் டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளுடன் தொடர்புடையது. எனவே, குறிப்பிட்ட ஆர்கோனூட் புரதங்கள் குறிப்பிட்ட சிறிய ஒழுங்குமுறை ஆர்.என்.ஏ. வகைகளை மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்த தனித்தனி செல்லுலார் பிரிவுகளுக்கு கொண்டு செல்ல முடியும். |
3155374 | பிளாஸ்மா சவ்வுக்கும் சைட்டோஸ்கெலட்டிற்கும் இடையிலான பிணைப்பு தொடர்புகள் செல் வடிவங்கள், செல் செயல்முறைகளின் உருவாக்கம், செல் இயக்கம் மற்றும் எண்டோசைட்டோசிஸ் போன்ற செல் செயல்பாடுகளை வரையறுக்கின்றன. இங்கு நாம் ஒளியியல் பிஞ்செட்சுகள் மூலம் பிணைப்பு வலிமை அளவீடுகளை மேற்கொண்டு பிளாஸ்மா சவ்வு ஃபோஸ்படிடைலினோசிட்டோல் 4,5-பிஸ்பாஸ்பேட் (PIP2) சைட்டோஸ்கெலெட்டிற்கும் பிளாஸ்மா சவ்வுக்கும் இடையே ஒட்டுதல் ஆற்றலை ஒழுங்குபடுத்தும் இரண்டாவது தூதுவராக செயல்படுவதைக் காட்டுகிறோம். PIP2 ஐ ஹைட்ரோலைஸ் செய்யும் ஏற்பி தூண்டுதல்கள் பிணைப்பு ஆற்றலைக் குறைக்கின்றன, இது PIP2 ஐ பிணைக்கும் PH களங்களை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் அல்லது பிளாஸ்மா சவ்வுக்கான 5 -PIP2- பாஸ்பாடேஸை இலக்காகக் கொண்டு பிளாஸ்மா சவ்வு PIP2 செறிவைத் தேர்ந்தெடுத்துக் குறைக்க ஒரு செயல்முறையை பின்பற்றலாம். எங்கள் ஆய்வில் பிளாஸ்மா மெம்பிரேன் PIP2 ஆனது, அக்டின் அடிப்படையிலான கருப்பையில் உள்ள சைட்டோஸ்கெலெட்டிற்கும் பிளாஸ்மா மெம்பிரேன் இடையே உள்ள பிணைப்பை அதிகரிப்பதன் மூலமும் குறைப்பதன் மூலமும், ஆற்றல்மிக்க மெம்பிரேன் செயல்பாடுகளையும், செல் வடிவத்தையும் கட்டுப்படுத்துகிறது. |
3155731 | தொற்று மற்றும் புற்றுநோயிலிருந்து பாதுகாப்பதில் டி செல்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. உடலில் உள்ள நினைவக T செல்களின் கடத்தல் நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்பை வழங்குவதற்கான அவற்றின் திறனுக்கு ஒருங்கிணைந்ததாக இருந்தாலும், சில நினைவக T செல்களின் தனித்துவமான திசு-குடியிருப்பு துணைக்குழுக்களில் சிறப்பு பெறுவது புரவலன் மேம்பட்ட பிராந்திய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அளிக்கிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், திசு-உறைவிடம் T செல்கள் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாடு பற்றிய நமது புரிதலில் கணிசமான முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது, இது பகுத்தறிவு தடுப்பூசி வடிவமைப்பை பாதிக்கும் திறன் கொண்ட மேம்பட்ட பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கான வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்துகிறது. இந்த ஆய்வு இந்த துறையில் முக்கிய முன்னேற்றங்கள் மற்றும் வளர்ந்து வரும் கருத்துக்களை விவாதிக்கிறது, உடலில் உள்ள வெவ்வேறு திசுக்களில் திசு-குடியிருப்பு நினைவக டி செல்களின் வேறுபாடு மற்றும் பாதுகாப்பு செயல்பாடுகள் பற்றி அறியப்பட்டவற்றை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது மற்றும் முக்கிய பதிலளிக்கப்படாத கேள்விகளை முன்னிலைப்படுத்துகிறது. |
3203590 | ஹெட்டரோடைமரைசேஷன் என்பது யூகரியோடிக் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளிடையே பொதுவான ஒரு முன்னுதாரணமாகும். 9-சிஸ் ரெட்டினோயிக் அமில ஏற்பி (RXR) தைராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பி (T3R) மற்றும் ரெட்டினோயிக் அமில ஏற்பி (RAR) உள்ளிட்ட பல அணு ஏற்பிகளுக்கு பொதுவான ஹெட்டரோடைமரைசேஷன் கூட்டாளராக செயல்படுகிறது. இது இந்த சிக்கல்களுக்கு இரட்டை ஹார்மோன் பதிலளிப்புத்திறன் உள்ளதா என்ற கேள்வியை எழுப்புகிறது. ஒவ்வொரு ஏற்பிகளின் ஒலிபெயர்ப்பு பண்புகளை தனித்தனியாக அல்லது ஒரு ஹெட்டரோடைமரிக் கூட்டாளியுடன் இணைந்திருக்கும்போது ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு மூலோபாயத்தை நாங்கள் வடிவமைத்தோம். RXR இன் உள் பிணைப்பு பண்புகள் T3R-RXR மற்றும் RAR-RXR ஹெட்டோடைமர்களில் மறைக்கப்பட்டுள்ளன என்பதை நாங்கள் காண்கிறோம். இதற்கு மாறாக, RXR NGFI- B/ Nurr1 அனாதை ஏற்பிகளுடன் ஒரு DNA- பிணைப்பு அல்லாத இணை காரணி ஆக செயல்படுகிறது. RXR-ஐ constitutively active NGFI-B/Nurr1-ஐ கொண்டு ஹெட்டரோடைமரைசேஷன் செய்தால், புதிய ஹார்மோன் சார்ந்த வளாகத்தை உருவாக்குகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஹெட்டரோடைமர்கள் இடையே உள்ள அலோஸ்டெரிக் தொடர்புகள் தனித்துவமான பண்புகளைக் கொண்ட சிக்கலானவற்றை உருவாக்குகின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. ஹார்மோன் எதிர்வினை நெட்வொர்க்குகளில் பன்முகத்தன்மையை உருவாக்குவதற்கு அலோஸ்டெரி ஒரு முக்கியமான அம்சமாகும் என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். |
3210545 | பின்னணி கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய்களில் நான்கில் மூன்று பங்கு ஆரம்ப கட்டத்தில் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், இந்த நோயாளிகளில் 15 முதல் 20% பேர் மீண்டும் மீண்டும் வருகிறார்கள், இது முறையான சிகிச்சையால் சிறிய விளைவைக் கொண்டுள்ளது. மனித புற்றுநோய்களுக்கான கட்டி உருவாக்கம் (tumorigenesis) இல் கிருஸ்டன் எலி சார்கோமா வைரஸ் ஒன்கோஜென்ஸ் ஹோமோலோக் (KRAS) பிறழ்வுகள் முக்கியமான பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் கருப்பை புற்றுநோய்களில் KRAS நிலைமைக்கான மருத்துவ முக்கியத்துவம் குறித்து குறைந்த அறிவு உள்ளது. முறைகள் மருத்துவ மற்றும் ஹிஸ்டோபாத்தோலஜி தரவுகளுடன் தொடர்புடைய முதன்மை மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் பாதிப்புகளில் KRAS பிறழ்வுகள் மற்றும் நகல்- எண் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடைய மரபணு- பரந்த வெளிப்பாட்டின் விரிவான மற்றும் ஒருங்கிணைந்த தன்மையை நாங்கள் செய்துள்ளோம். 414 முதன்மை கட்டிகள் மற்றும் 61 மெட்டாஸ்டேடிக் பாதிப்புகள் ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு முதன்மை ஆய்வு தொகுப்பு மற்றும் மருத்துவ சரிபார்ப்பு தொகுப்பு பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் 3% முதன்மை பாதிப்புகளிலும், 18% வளர்சிதை மாற்ற பாதிப்புகளிலும் காணப்படும் KRAS இன் பெருக்கமும், அதிகரிப்பும் மோசமான முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது, உயர் சர்வதேச மகளிர் மருத்துவம் மற்றும் மகப்பேறு நிலை, எண்டோமெட்ரியோயிட் அல்லாத துணை வகை, உயர் தர, அனீப்ளோய்டி, ஏற்பி இழப்பு மற்றும் உயர் KRAS mRNA அளவுகள், மேலும் ஆக்கிரமிப்பு பீனோடைப் உடன் தொடர்புடையதாகக் காணப்படுகின்றன. இதற்கு மாறாக, மெட்டாஸ்டேடிக் பாதிப்புகளில் அதிகரிப்பு இல்லாமல் 14. 7% முதன்மை பாதிப்புகளில் KRAS பிறழ்வுகள் காணப்பட்டன, மேலும் முடிவுகளை பாதிக்கவில்லை, ஆனால் இது எண்டோமெட்ரியாய்டு துணை வகை, குறைந்த தரம் மற்றும் உடல் பருமன் ஆகியவற்றுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. இந்த முடிவுகள் KRAS பெருக்கம் மற்றும் KRAS mRNA வெளிப்பாடு, இரண்டும் முதன்மை முதல் மெட்டாஸ்டேடிக் பாதிப்புகளுக்கு அதிகரிக்கும், இது எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் நோய் முன்னேற்றத்திற்கு பொருத்தமானது என்பதை ஆதரிக்கிறது. |
3215494 | ஹைப்பர்ஹோமோசைஸ்டீனீமியா அண்மையில் தமனிக் குருதித்தொற்று நோய்க்கான ஒரு முக்கியமான ஆபத்து காரணி என அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. இந்த கட்டுரை ஹோமோசிஸ்டீன் வளர்சிதை மாற்றம், ஹைப்பர்ஹோமோசிஸ்டீனீமியாவின் காரணங்கள், இந்த கோளாறின் நோய்க்கிருமியவியல் கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் ஹோமோசிஸ்டீன் மற்றும் நரம்பு நோய்களின் தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் ஆகியவற்றை மதிப்பாய்வு செய்கிறது. ஹைப்பர்ஹோமோசைஸ்டீனீமியா நோய்க்கான திரையிடல், அதிக ஆபத்து அல்லது ஹோமோசைஸ்டீன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ள கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும். நரம்பு நோயின் முதன்மை தடுப்புக்காக, ஹோமோசிஸ்டீன் அளவு 14 மைக்ரோமோல்/ லிட்டர் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிப்பது பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும். இரண்டாம் நிலை தடுப்புக்காக, ஹோமோசிஸ்டீன் அளவு 11 micromol/ L அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்க வேண்டும். ஃபோலிக் அமிலம் (400-1000 மைக்ரோகிராம்) மற்றும் குறைந்தபட்சம் 400 மைக்ரோகிராம் ஃபோலேட் கொண்ட உயர்-ஆற்றல் கொண்ட மல்டிவைட்டமின் ஆகியவை சிகிச்சையின் மிகவும் வசதியான முறையாக வழங்கப்படுகின்றன. சில நோயாளிகளுக்கு அதிக அளவு ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் சயனோகோபாலமின் கூடுதல் தேவைப்படலாம். வருங்கால மருத்துவ பரிசோதனைத் தரவு கிடைக்கும் வரை, இந்த பழமைவாத பரிந்துரைகள் ஹைப்பர்ஹோமோசைஸ்டீனீமியா நோயாளிகளுக்கு நோயறிதல், மதிப்பீடு மற்றும் மேலாண்மைக்கு பாதுகாப்பான, பயனுள்ள மற்றும் ஆதார அடிப்படையிலான அணுகுமுறையை வழங்குகின்றன. |
3222187 | மரபணு-அளவிலான தொடர்பு ஆய்வுகள் (GWAS) ஐரோப்பிய மக்களில் 25- ஹைட்ராக்ஸிவைட்டமின் D [25(OH) D] சுழற்சியில் உள்ள அளவுகளுடன் தொடர்புடையதாக GC, CYP2R1, CYP24A1 மற்றும் NADSYN1/ DHCR7 மரபணுக்களில் அல்லது அருகில் உள்ள பொதுவான பன்முகத்தன்மைகளை அடையாளம் கண்டுள்ளன. இந்த GWAS கண்டுபிடிப்புகளை பிரதிபலிப்பதற்காக, இந்த பிராந்தியங்களில் இருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஆறு பாலிமோர்பிஸ்களையும், 1,605 ஹிஸ்பானிக் பெண்களில் (629 அமெரிக்க ஹிஸ்பானிக் மற்றும் 976 மெக்சிகன்) மற்றும் 354 ஹிஸ்பானிக் அல்லாத வெள்ளை (NHW) பெண்களில் சுழலும் 25 ((OH) D அளவுகளுடன் அவற்றின் உறவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். இந்த மாறுபாடுகள் மற்றும் 25 ((OH) D அளவுகளின் அறியப்பட்ட மரபணு அல்லாத கணிப்பாளர்களுக்கிடையேயான சாத்தியமான தொடர்புகளையும் நாங்கள் மதிப்பீடு செய்தோம், இதில் உடல் நிறை குறியீடு (BMI), சூரிய ஒளி வெளிப்பாடு மற்றும் உணவு மற்றும் கூடுதல் பொருட்களிலிருந்து வைட்டமின் டி உட்கொள்ளல் ஆகியவை அடங்கும். இரண்டு GC பாலிமோர்பிஸங்களின் (rs7041 மற்றும் rs2282679) சிறிய அலெல்கள் ஹிஸ்பானிக் மற்றும் NHW பெண்களில் குறைந்த 25 ((OH) D அளவுகளுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை. CYP2R1 பன்முகத்தன்மை, rs2060793, இரு குழுக்களிலும் 25 ((OH) D அளவுகளுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. CYP24A1 இல் உள்ள பாலிமோர்பிஸங்களுக்கு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் எதுவும் இல்லை. ஹிஸ்பானிக் கட்டுப்பாட்டுகளில், 25 ((OH) D அளவுகள் NADSYN1/ DHCR7 பகுதியில் rs12785878T மற்றும் rs1790349G ஹாப்லோடைப்புடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை. GC rs2282679 மற்றும் BMI மற்றும் rs12785878 மற்றும் வெளிப்புற நடவடிக்கைகளில் செலவிடப்பட்ட நேரத்திற்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் காணப்பட்டன. இந்த முடிவுகள் சுற்றும் 25 ((OH) D அளவுகளில் தனிப்பட்ட மாறுபாட்டிற்கு பொதுவான மரபணு மாறுபாடுகளின் பங்களிப்பை மேலும் ஆதரிக்கிறது. SNP களுக்கும் மரபணு சார்ந்ததல்லாத காரணிகளுக்கும் இடையிலான பரிமாற்றங்கள் உறுதிப்படுத்தப்பட வேண்டும். |
3230361 | இந்த அத்தியாயம் ஹிஸ்டோன் எனப்படும், மெத்திலேட்டட் H3-K9 நிலைக்கு எதிராக இயங்கும் முயல் பாலிக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளின் வளர்ச்சி மற்றும் தன்மையை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. இது பெப்டைடு வடிவமைப்பு, முயல் நோய்த்தடுப்பு மற்றும் மெத்தில்- லைசின் ஹிஸ்டோன் ஆன்டிபாடிகளின் தரக் கட்டுப்பாடுகளுக்கான நெறிமுறைகளை வழங்குகிறது, அதைத் தொடர்ந்து வன வகை (wt) மற்றும் சுவி39h ஹிஸ்டோன் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களுக்கு (HMTases) குறைபாடுள்ள பிறழ்ந்த எலி செல்களில் இன்டர்- மற்றும் மெட்டாபேஸ் குரோமட்டின் மறைமுக IF ஐப் பயன்படுத்தி அவற்றின் இன் விவோ பண்புக்கூறு. ஹிஸ்டோன் அமினோ- முனைகள் (வால்) நியூக்ளியோசோம மையத்திலிருந்து வெளிவந்து, அசிடைலேஷன் (லிசைன் எச்சங்கள் மீது), பாஸ்போரிலேஷன் (செரின் மற்றும் த்ரோனைன் எச்சங்கள் மீது), மெத்திலேஷன் (லிசைன் மற்றும் ஆர்ஜினின் எச்சங்கள் மீது), யுபிக்விடினேஷன் (லிசைன் எச்சங்கள் மீது), மற்றும் ஏடிபி-ரிபோசைலேஷன் (குளுடமிக் அமில எச்சங்கள் மீது) உள்ளிட்ட பல்வேறு மொழிபெயர்ப்பு-பின் மாற்றங்களுக்கு உட்பட்டவை. அவற்றின் கட்டமைப்புப் பாத்திரங்களுக்கு மேலதிகமாக, அடிப்படை நியூக்ளியோசோமல் வார்ப்புருவிற்கான அணுகலை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஹிஸ்டோன்கள் முக்கியமான செயல்பாடுகளைச் செய்கின்றன. உயர்தர, நிலை-குறிப்பிட்ட மெத்தில்-லைசின் ஹிஸ்டோன் ஆன்டிபாடிகளின் வளர்ச்சி, ஹிஸ்டோன் அமினோ-டிர்மின்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட லைசின் எச்சங்களின் தனித்துவமான மெத்திலேஷன் நிலைகளால் குறியிடப்பட்ட எபிஜெனெடிக் தகவலின் மேலும் டிகோடிங்கிற்கான முக்கியமான கருவிகளை வழங்க முடியும் என்பதில் சந்தேகமில்லை. ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு, கிடைக்கக்கூடிய மெத்தில் லைசின் ஹிஸ்டோன் ஆன்டிபாடிகளின் சிறப்பியல்பு மற்றும் ஆவிடிட்டி ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் குறிக்கிறது மற்றும் பரந்த தரக் கட்டுப்பாடுகளின் தேவையை எடுத்துக்காட்டுகிறது, இதனால் ஹிஸ்டோன் லைசின் மெத்திலேஷன் மிகவும் சிக்கலான போதிலும் சோதனைத் தரவை சரியாக விளக்க முடியும். |
3270834 | சாதாரண ஊட்டச்சத்து வளர்சிதை மாற்றம் என்பது வயதான ஒரு அடையாளமாகும், மேலும் அடிப்படை மரபணு மற்றும் ஊட்டச்சத்து கட்டமைப்பானது விரைவாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, குறிப்பாக சி. எலெகன்ஸை ஒரு மாதிரியாகப் பயன்படுத்துகிறது. இருப்பினும், C. elegans-ன் வாழ்க்கை வரலாற்றில் ஏற்படும் பாதிப்புகளின் நேரடி வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகள் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்பட வேண்டியவை. வளர்சிதை மாற்றவியல் துறையில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்களின் அடிப்படையில், புழுக்களில் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றக் குழுக்களை அடையாளம் காண ஒரு உணர்திறன் நிறை நிறமாலை (எம்.எஸ்.) தளத்தை மேம்படுத்தி சரிபார்த்தோம். மேலும் வயது மற்றும் உணவு தொடர்பான மாற்றங்களை ஆய்வு செய்ய அதைப் பயன்படுத்தினோம். 2500 புழுக்களின் மாதிரிகளில் 600க்கும் மேற்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்களை கண்டறிய உதவிய இந்த தளத்தை பயன்படுத்தி, கொழுப்பு அமிலங்கள், அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் பாஸ்போலிபிட்களில் புழுக்களின் வாழ்க்கை வரலாற்றில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களைக் கண்டறிந்தோம். இவை, கிருமி வரியில் இருந்து சுயாதீனமாக இருந்தன. புழுக்கள் ஆரம்ப வயதுக்குப் பிறகு கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க மாற்றத்தை சந்தித்தன, இது குறைந்தபட்சம் ஓரளவு வளர்சிதை மாற்ற சீராக்கி AAK-2/AMPK ஆல் கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. அஸ்பார்டிக் அமிலம் மற்றும் கிளைசின் தவிர, பெரும்பாலான அமினோ அமிலங்கள் வளர்ச்சியின் போது உச்சத்தை எட்டின, அவை வயதான புழுக்களில் குவிந்தன. உணவு முறையால் ஏற்படும் மாற்றங்களும் புழுக்களின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தை பாதிக்கின்றன, மேலும் இந்த கட்டுப்பாடு வளர்சிதை மாற்ற வர்க்கத்தைப் பொறுத்து மிகவும் குறிப்பிட்டதாக இருந்தது. இந்த MS அடிப்படையிலான முறைகள், வயதான மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் சார்ந்த ஆய்வுகளுக்காக புழு வளர்சிதை மாற்றத்தை மேற்கொள்ளும் சக்திவாய்ந்த கருவிகளாக உள்ளன. |
3285059 | எலும்பு தசை மூலக்கூறு பயன்பாட்டை கட்டுப்படுத்துவதில் பைருவேட் டிஹைட்ரோஜனேஸ் (PDH) முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. உடற்பயிற்சியின் போது எலும்பு தசையில் IL- 6 உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இது உடலின் மொத்த கொழுப்பு அமில ஆக்ஸிஜனேற்றத்தை அதிகரிக்கிறது, தசை குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல் மற்றும் PDHa செயல்பாட்டை குறைக்கிறது. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் தசை IL-6 எலும்பு தசைகளில் உடற்பயிற்சியால் தூண்டப்படும் PDH ஒழுங்குமுறைக்கு பங்களிக்கிறதா என்பதை ஆய்வு செய்வதாகும். எலும்பு தசை சார்ந்த IL-6 நாக் அவுட் (IL-6 MKO) எலிகள் மற்றும் ஃப்ளோக்ஸ் செய்யப்பட்ட லிட்டர்மேட் கட்டுப்பாடுகள் (கட்டுப்பாடு) 10, 60 அல்லது 120 நிமிடங்கள் ஓடுதள உடற்பயிற்சியின் ஒரு ஒற்றைத் தொடரை நிறைவு செய்தன, ஒவ்வொரு மரபணுவகை எலிகளும் அடிப்படை கட்டுப்பாடுகளாக செயல்பட்டன. ரேஸ்மாடரி எக்ஸ்சேஞ்ச் ரேஷியோ (RER) ஐல் - 6 எம். கே. ஓ. யில் 120 நிமிட ஓடுதள உடற்பயிற்சியின் போது கட்டுப்பாட்டு எலிகளை விட ஒட்டுமொத்தமாக அதிகமாக இருந்தது (பி < 0. 05) அதேசமயம் ரேஸ்மாடரி எக்ஸ்சேஞ்ச் ரேஷியோ மரபணுவகைக்கு மாறாக உடற்பயிற்சியின் போது குறைந்தது. AMPK மற்றும் ACC ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனும் மரபணுவகைக்கு மாறாக உடற்பயிற்சியுடன் அதிகரித்தன. 10 மற்றும் 60 நிமிட உடற்பயிற்சிக்கு பிறகு ஓய்வில் இருந்ததை விட PDHa செயல்பாடு கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் அதிகமாக இருந்தது (P< 0. 05) ஆனால் IL- 6 MKO எலிகளில் மாறாமல் இருந்தது. கூடுதலாக, ஓய்வில் உள்ள மற்றும் 60 நிமிட உடற்பயிற்சியில் உள்ள கட்டுப்பாட்டு எலிகளை விட IL- 6 MKO இல் PDHa செயல்பாடு அதிகமாக இருந்தது (P< 0. 05). PDH ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் அல்லது அசீட்டிலேஷன் ஆகிய இரண்டும் PDHa செயல்பாட்டில் மரபணு வேறுபாடுகளை விளக்க முடியவில்லை. இவை அனைத்தும் சேர்ந்து எலும்பு தசை IL-6 ஆனது ஓய்வில் மற்றும் நீண்டகால உடற்பயிற்சியின் போது PDH இன் ஒழுங்குமுறைக்கு பங்களிக்கிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது மற்றும் தசை IL-6 பொதுவாக PDH மீது விளைவுகள் மூலம் நீண்டகால உடற்பயிற்சியின் போது கார்போஹைட்ரேட் பயன்பாட்டை குறைக்கிறது என்று கூறுகிறது. |
3285322 | BRCA1 மற்றும் BRCA2 மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மார்பக புற்றுநோய்க்கான ஆபத்தை அதிகரிக்கும். BRCA பிறழ்வு உள்ளவர்களுக்கும் இல்லாதவர்களுக்கும் கட்டி நோயியல் பண்புகள் மற்றும் மருத்துவ பண்புகள் வேறுபடுகின்றனவா என்பதை நாங்கள் தீர்மானித்தோம். நோயாளிகள் மற்றும் முறைகள் 1997 மற்றும் 2006 க்கு இடையில் BRCA பிறழ்வுகளுக்கு மரபணு பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட 491 மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில் கட்டி நோயியல் அம்சங்கள் மற்றும் மருத்துவ பண்புகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. இனப் பற்று, நோயறிதலின் போது வயது மற்றும் மருத்துவ நிலை, சம வயது, முழுமையான கர்ப்பங்களின் எண்ணிக்கை, வாய்வழி கருத்தடை மற்றும் ஹார்மோன் மாற்று சிகிச்சையின் பயன்பாடு மற்றும் BRCA பிறழ்வு நிலை உள்ளிட்ட மருத்துவ குணங்களை தீர்மானிக்க மருத்துவ பதிவுகளின் பின்னோக்கி ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. ஹிஸ்டோலஜிக் வகை, கட்டி அளவு, ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி, புரோஜெஸ்டிரோன் ஏற்பி, மற்றும் HER- 2/ neu நிலையை தீர்மானிக்க கட்டி நோயியல் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 491 நோயாளிகளில், 391 நோயாளிகள் BRCA எதிர்மறை மற்றும் 86 நோயாளிகள் BRCA நேர்மறை. முப்பரிமாண எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோய் (அதாவது, எதிர்மறை ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி, புரோஜெஸ்டிரோன் ஏற்பி, மற்றும் HER-2/ neu நிலை) 57. 1% BRCA1- நேர்மறை நோயாளிகளுக்கு, 23. 3% BRCA2- நேர்மறை நோயாளிகளுக்கு, மற்றும் 13. 8% BRCA- எதிர்மறை நோயாளிகளுக்கு கண்டறியப்பட்டது. BRCA1 பிறழ்வு தாங்கிகள் மற்ற இரண்டு குழுக்களை விட அதிக அணுகுண்டு தர புற்றுநோய்களைக் கொண்டிருந்தனர் (P < . மூன்று முறை எதிர்மறை புற்றுநோய் நோயாளிகளில், BRCA2 பிறழ்வு தாங்கிகள் BRCA1 பிறழ்வு தாங்கிகள் மற்றும் அல்லாதவர்களை விட நோயறிதலுக்குப் பிறகு வயதாக இருந்தனர் (P < . இந்த முடிவுகள் BRCA1 பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய கட்டிகளை இரண்டு தனித்தனி குழுக்களாக, முப்பரிமாண எதிர்மறை மற்றும் முப்பரிமாண எதிர்மறை அல்லாத குழுக்களாகப் பிரிக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. BRCA1 பிறழ்வு மற்றும் முப்பரிமாண எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள், இதேபோன்ற கட்டி நோய்க்குறியுடன் BRCA எதிர்மறை நோயாளிகளை விட சிகிச்சைக்கு சிறப்பாக பதிலளிக்கிறார்களா என்பதை எதிர்கால ஆய்வுகள் தீர்மானிக்க வேண்டும். |
3308636 | இன்டர்ஃபெரோன்கள் (IFN கள்) வலுவான வைரஸ் எதிர்ப்பு செயல்பாடுகளைக் கொண்ட கிளைகோபுரோட்டீன்கள் ஆகும், அவை படையெடுக்கும் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக புரவலன் பாதுகாப்பு முதல் வரிசைகளில் ஒன்றைக் குறிக்கின்றன. இந்த புரதங்கள் மூன்று குழுக்களாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, வகை I, II மற்றும் III IFN கள், செல்கள் மேற்பரப்பில் அவற்றின் ஏற்பிகளின் கட்டமைப்பின் அடிப்படையில். நோயெதிர்ப்பு சக்தியை மாற்றியமைக்கும் திறன் காரணமாக, அவை நாள்பட்ட வைரஸ் தொற்றுநோய்களைக் கட்டுப்படுத்த கவர்ச்சிகரமான சிகிச்சை விருப்பங்களாக மாறியுள்ளன. மற்ற மருந்துகளுடன் இணைந்து, வகை I IFN கள் ஹெபடைடிஸ் C (HCV) மற்றும் ஹெபடைடிஸ் B (HBV) தொற்றுநோய்களை அடக்குவதில் " தரமான சிகிச்சையாக " கருதப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் வகை III IFN கட்டம் III மருத்துவ பரிசோதனைகளில் HCV தொற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையாக ஊக்கமளிக்கும் முடிவுகளை உருவாக்கியுள்ளது. [பக்கம் 3-ன் படம்] IFN கள் பல சக்திவாய்ந்த சைட்டோகின்களாக இருக்கின்றன, அவை பரந்த அளவிலான செல் வகைகளை பாதிக்கின்றன; இதன் விளைவாக, நோயாளிகள் பொதுவாக விரும்பத்தகாத அறிகுறிகளை அனுபவிக்கிறார்கள், ஒரு சதவீத நோயாளிகள் அமைப்பு அளவிலான விளைவுகளை அனுபவிக்கிறார்கள். எனவே, வைரஸ் தொற்றுநோயை அடக்குவதற்கும், வாழ்க்கைத் தரத்தை பராமரிப்பதற்கும் சிகிச்சையின் இலக்குகளை அடைய IFN உடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும் நோயாளிகளுக்கு நிலையான கண்காணிப்பு தேவைப்படுகிறது. |
3329824 | பின்னணி துணைப் பொருளான ட்ரஸ்டுசுமப்- க்கு வெளிப்பட்ட பின்னர் முதல் மறுபிறவி ஏற்பட்ட இடமாக மத்திய நரம்பு மண்டல நோய் (CNS) தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. HER2- நேர்மறை மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிஎன்எஸ் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் முதல் இடமாக மீண்டும் ஏற்படும் அபாயத்தை தீர்மானிக்க விரிவான மெட்டா பகுப்பாய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். முறைகள் தகுதியான ஆய்வுகளில், HER2- நேர்மறை மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு 1 வருட காலத்திற்கு வழங்கப்பட்ட துணை டிரஸ்டுசுமாபின் சீரற்ற சோதனைகள் அடங்கும், இது நோயின் முதல் தளமாக சிஎன்எஸ் மெட்டாஸ்டேஸ்களைப் பதிவு செய்தது. நிலையான விளைவுகளின் எதிர் விலகல் மற்றும் தற்செயலான விளைவு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி நிகழ்வு, தொடர்புடைய ஆபத்து (RR) மற்றும் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகள் (CI) ஆகியவற்றை கணக்கிட புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. முடிவுகள் மொத்தம் 9020 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். HER2- நேர்மறை நோயாளிகளுக்கு உதவி டிரஸ்டுசுமாபால் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டபோது, முதல் நோய் மீளுருவாக்கம் இடமாக சிஎன்எஸ் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் ஏற்படுவது 2. 56% (95% ஐசி 2. 07 முதல் 3. 01%) ஆகும். டிரஸ்டுசுமாப் சிகிச்சை பெறாத கட்டுப்பாட்டுக் கைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, டிரஸ்டுசுமாப் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் முதல் இடமாக சிஎன்எஸ் RR 1. 35 (95% CI 1. 02-1. 78, P = 0. 038) ஆகும். சிஎன்எஸ் மெட்டாஸ்டேஸ்களின் விகிதம், மறுபடியும் நிகழ்ந்த நிகழ்வுகளின் மொத்த எண்ணிக்கையில் முறையே 16. 94% (95% ஐசி 10. 85 முதல் 24. 07%) மற்றும் 8. 33% (95% ஐசி 6. 49% முதல் 10. 86%) டிஸ்ட்யூசுமப் சிகிச்சை பெற்ற மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களுக்கு இருந்தது. டிரஸ்டுசுமாப் அட்டவணை அல்லது சராசரி பின்தொடர்தல் நேரத்தின் அடிப்படையில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. வெளியீட்டுத் திசைதிருப்பல் பற்றிய எந்த ஆதாரமும் காணப்படவில்லை. முடிவுகள் HER2- நேர்மறை மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முதன்முதலாக மீண்டும் ஏற்படும் இடமாக சிஎன்எஸ் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் ஏற்படும் அபாயம் கணிசமாக அதிகரிக்கும். |
3330111 | நடுநிலைத்தன்மை நீண்ட காலமாக தீவிர அழற்சி எதிர்வினைக்கான இறுதி செயல்திறன் கொண்ட செல்களாகக் கருதப்படுகிறது, இது செலுக்கு வெளியே உள்ள நோய்க்கிருமிகளை அழிக்க முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. [பக்கம் 3-ன் படம்] நொட்ரோபில் ஆயுதக் களஞ்சியத்தில் புதிதாகக் கண்டறியப்பட்ட செயல்திறன் மூலக்கூறுகளின் பட்டியலில் பரந்த அளவிலான சைட்டோகின்கள், உயிரணுவழி பொறிகள் மற்றும் பிறவிப் பிணக்கு அமைப்புகளின் உமிழ்வுக் கையின் செயல்திறன் மூலக்கூறுகள் அடங்கும். கூடுதலாக, நடுநிலைத்தன்மைகள் பிறவி மற்றும் தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு செல்களின் செயல்படுத்தல், ஒழுங்குமுறை மற்றும் செயல்திறன் செயல்பாடுகளில் ஈடுபடுகின்றன. அதன்படி, நடுநிலைத்தன்மைகள் உள்- செலுலர் நோய்க்கிருமிகளால் ஏற்படும் தொற்றுகள், சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, நாள்பட்ட அழற்சி மற்றும் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பரந்த அளவிலான நோய்களின் நோய்க்கிருமியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. |
3355397 | முக்கியத்துவம் பியோகிளிதசோன் பயன்பாடு புற்றுநோய் அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. நோக்கம் நீரிழிவு நோய்க்கு பியோகிளிடாசோன் பயன்படுத்துவது சிறுநீரக புற்றுநோய் மற்றும் 10 கூடுதல் புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையதா என்பதை ஆய்வு செய்ய. வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் நீரிழிவு நோயாளிகளிடையே உள்ள கோஹார்ட் மற்றும் நெஸ்டட் வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு பகுப்பாய்வுகள். சிறுநீரக புற்றுநோய் குழு 1997-2002 ஆம் ஆண்டில் 40 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட 193,099 நபர்களை டிசம்பர் 2012 வரை பின்தொடர்ந்தது; 464 வழக்கு நோயாளிகள் மற்றும் 464 பொருந்தக்கூடிய கட்டுப்பாடுகள் கூடுதல் குழப்பமான காரணிகளைப் பற்றி ஆய்வு செய்யப்பட்டன. 1997-2005 ஆம் ஆண்டுகளில் 40 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட 236,507 நபர்களை உள்ளடக்கிய 10 கூடுதல் புற்றுநோய்களின் குழு பகுப்பாய்வு ஜூன் 2012 வரை கண்காணிக்கப்பட்டது. வடக்கு கலிபோர்னியாவில் உள்ள கெய்சர் பெர்மென்டே நிறுவனத்தைச் சேர்ந்தவர்கள். எப்போதாவது பயன்படுத்தப்பட்ட, காலம், ஒட்டுமொத்த அளவு, மற்றும் நேரம் முதல் ஆரம்பிக்கப்பட்ட பியோகிளிதாசோன் முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் நடவடிக்கைகள் சிறுநீரக புற்றுநோய், சிறுநீரக புற்றுநோய், சிறுநீரக புற்றுநோய், பெண் மார்பக புற்றுநோய், நுரையீரல்/மூச்சுக்குழாய் புற்றுநோய், கருப்பை மார்பக புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய், ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா, பான்ஸ்கிரேஸ், சிறுநீரக/ சிறுநீரக தொடை, குடலிறைப்பு மற்றும் மெலனோமா உள்ளிட்ட புற்றுநோய்கள். புற்றுநோய் குழுவில் உள்ள 193, 099 நபர்களில், 34, 181 (18%) பேர் பியோகிளிடாசோனை (சராசரி காலம், 2. 8 ஆண்டுகள்; வரம்பு, 0. 2 முதல் 13. 2 ஆண்டுகள்) பெற்றனர் மற்றும் 1261 பேருக்கு சிறுநீரக புற்றுநோய் ஏற்பட்டது. பியோகிளிதசோன் பயன்படுத்துவோர் மற்றும் பயன்படுத்துபவர்கள் அல்லாதவர்களில் சிறுநீரக புற்றுநோயின் தோராயமான நிகழ்வுகள் முறையே 100,000 நபருக்கு 89. 8 மற்றும் 75. 9 ஆகும். பியோகிளிதசோனை எப்போதாவது பயன்படுத்துவது சிறுநீரக புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடையதாக இல்லை (சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து விகிதம் [HR], 1. 06; 95% CI, 0. 89- 1. 26). நோயாளி- கட்டுப்பாட்டு பகுப்பாய்வுகளில் முடிவுகள் ஒத்ததாக இருந்தன (பியோகிலிடாசோன் பயன்பாடுஃ நோயாளிகளில் 19. 6% மற்றும் கட்டுப்பாட்டுகளில் 17. 5%; சரிசெய்யப்பட்ட விகித விகிதம், 1. 18; 95% CI, 0. 78- 1. 80). சரிசெய்யப்பட்ட பகுப்பாய்வுகளில், 10 கூடுதல் புற்றுநோய்களில் 8 உடன் தொடர்பு இல்லை; பியோகிளிடாசோனை எப்போதும் பயன்படுத்துவது புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் (HR, 1. 13; 95% CI, 1. 02-1.26) மற்றும் கணைய புற்றுநோய் (HR, 1.41; 95% CI, 1. 16 - 1. 71) அதிகரித்த ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. பியோகிளிதசோன் பயன்படுத்துவோர் மற்றும் பயன்படுத்தாதவர்களிடையே புரோஸ்டேட் மற்றும் பான்கிரேஸ் புற்றுநோய்களின் தோராயமான நிகழ்வுகள் முறையே 453. 3 vs 449. 3 மற்றும் 81. 1 vs 48. 4 என 100,000 நபருக்கு ஆண்டுகளாக இருந்தது. எந்தவொரு புற்றுநோய்க்கும் ஆபத்துக்கான தெளிவான வடிவங்கள் ஆரம்பிக்கப்பட்ட காலம், காலம் அல்லது அளவு ஆகியவற்றிற்கு கவனிக்கப்படவில்லை. முடிவுகளும் பொருத்தமும் பிகோலிடசோன் பயன்பாடு சிறுநீரக புற்றுநோயின் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அதிகரித்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையது அல்ல, இருப்பினும் முன்னர் கண்டறியப்பட்டபடி அதிகரித்த அபாயத்தை விலக்க முடியவில்லை. பியோகிளிதசோன் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய புரோஸ்டேட் மற்றும் கணைய புற்றுநோய் அபாயங்கள் அதிகரிப்பது, அவை காரணமா அல்லது தற்செயலானவை, மீதமுள்ள குழப்பம் அல்லது தலைகீழ் காரணத்தன்மை ஆகியவற்றின் காரணமாக இருக்கிறதா என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு மேலும் விசாரணை தேவை. |
3360421 | மனித பிளாஸ்டோசிஸ்ட்களில் இருந்து பல சக்தி வாய்ந்த கரு ஸ்டெம் செல்கள் (ES) பெறப்படுவதை விவரிக்கிறோம். இரண்டு டிப்ளோய்டு ES செல் வரிசைகள் நீண்ட காலத்திற்கு in vitro வளர்க்கப்பட்டு, பல சக்தி வாய்ந்த முதலை செல்கள் பண்புடைய குறிப்பான்களின் வெளிப்பாட்டை பராமரிக்கின்றன. மனித ES செல்கள் Oct-4 எனப்படும் ஒலிபெயர்ப்பு காரணி வெளிப்படுத்துகின்றன, இது எலிகளில் பலதரப்பட்ட செல்களின் வளர்ச்சிக்கு அவசியமானது. SCID எலிகளில் செருகப்படும்போது, இரண்டு கோடுகளும் மூன்று கருத்தரிப்பு கிருமி அடுக்குகளின் வழித்தோன்றல்களைக் கொண்ட டெராடோமாக்களை உருவாக்குகின்றன. இரண்டு உயிரணு வரிசைகளும் in vitro இல் extraembryonic மற்றும் somatic cell lineages ஆக வேறுபடுகின்றன. நரம்பியல் முன்னோடி செல்கள் வேறுபடுத்தும் ES செல் கலாச்சாரங்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு முதிர்ந்த நரம்பியல் உருவாக்க தூண்டப்படலாம். கருத்தடை மூலக்கூறுகள் ஆரம்பகால மனித கருவியியல், புதிய வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் மருந்துகள் கண்டுபிடிப்பதற்கான ஒரு ஆராய்ச்சி கருவி மற்றும் மாற்று சிகிச்சையில் பயன்படுத்தக்கூடிய செல்களின் சாத்தியமான ஆதாரத்தை ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு மாதிரியை வழங்குகின்றன. |
3360428 | சாதாரண கருப்பைகளில் Kras பிறழ்வுகளின் பரவலானது 0. 00% (n=0/ 7) ஆகவும், நன்மையான, எல்லைக்கோடு மற்றும் தீங்கிழைக்கும் சளி புற்றுநோய்களில் பரவலானது முறையே 57. 14% (n=4/7), 90. 00% (n=9/ 10) மற்றும் 75. 61% (n=31/41) ஆகவும் இருந்தது. 6 முக்கினஸ் புற்றுநோய்களில் பல கிராஸ் பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டன, இதில் 5 இரட்டை பிறழ்வுகள் G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) மற்றும் A11V/ G13N/ V14I (n=1) உடன் ஒரு மூன்று பிறழ்வு உட்பட. COSMIC தரவுத்தளத்தில் முன்னர் விவரிக்கப்படாத 3 புதிய கிராஸ் பிறழ்வுகளுடன் ஆறு வழக்குகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம், இதில் சளி புற்றுநோய்களில் A11V (n=3) மற்றும் V14I (n=2) மற்றும் சளி எல்லை புற்றுநோய்களில் A11T (n=1) ஆகியவை அடங்கும். முடிவில், கருப்பை சளி சுரப்பு நோய்க்கிருமி-கருப்பை சுரப்பு புற்றுநோய்-கருப்பை புற்றுநோய் வரிசையில் கிராஸ் பிறழ்வு ஒரு கட்டாய நிகழ்வுகளில் ஒன்றாகத் தோன்றுகிறது, ஏனெனில் கருப்பை சளி புற்றுநோய்களில் தெளிவான தீங்கு விளைவிக்கும் வலுவான முன்கணிப்பு என்று கிராஸ் பிறழ்வுகளின் அதிகரித்த எண்ணிக்கை நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கிராஸ் பிறழ்வு என்பது பல மனித நியோபிளாஸங்களில் ஒரு பொதுவான நிகழ்வு ஆகும். சாதாரண கருப்பைகள் முதல் நல், எல்லை மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் கருப்பை சளி புற்றுநோய்கள் வரை உள்ள ஹிஸ்டாலஜிக்கல் தொடர்ச்சியில் கிராஸ் மரபணு நிலையை மதிப்பீடு செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டோம். 41 வியாதி நோய்கள், 10 எல்லை நோய்கள், 7 நலம் தரும் முட்டைக்கோசு கட்டிகள் மற்றும் 7 சாதாரண முட்டைக்கோசு திசுக்கள் ஆகியவற்றை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். |
3376731 | கட்டி மைக்ரோசுற்றுச்சூழலில் உள்ள பல்வேறு காரணிகள் மற்றும் செல்லுலார் கூறுகள் பல புற்றுநோய்களில் மருந்து எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய முக்கிய இயக்கிகள் ஆகும். இங்கு, நுரையீரல் தட்டுத்தன்மை கொண்ட செல்கள் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் ரசாயன எதிர்ப்பில் ஈடுபடும் காரணிகள் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களிலிருந்து முக்கியமாக பெறப்பட்ட இன்டர்லூகின் 6 (IL6) சி-எக்ஸ்-சி மோடிவ் கெமோகின் ரிசெப்டர் 7 (சிஎக்ஸ்சிஆர் 7) வெளிப்பாட்டை சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் 3/நியூக்ளியர் காரணி-κB பாதையின் ஆக்டிவேட்டர் மூலம் மேம்படுத்துவதன் மூலம் கெமோரெசஸ்டன்ட்டில் மிக முக்கியமான பங்கைக் கொண்டிருந்தது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். CXCR7 தடுப்பு IL6- தூண்டப்பட்ட பெருக்கம் மற்றும் இரசாயன எதிர்ப்பைத் தடுப்பதை விளைவித்தது. கூடுதலாக, CXCR7 இன் மௌனமாக்கல், ஸ்டெம்னெஸ், கெமோரெசஸ்டன்ஸ் மற்றும் எபிடெலியல்- மெசென்கைமல் மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய மரபணு வெளிப்பாட்டை கணிசமாகக் குறைத்தது மற்றும் முப்பரிமாண கலாச்சார அமைப்புகளில் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் அளவீட்டில் ESCC செல்களின் பெருக்க திறனை அடக்கியது. மருத்துவ மாதிரிகளில், CXCR7 மற்றும் IL6 இன் அதிக வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட ESCC நோயாளிகள், அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு சிஸ்பிளாடின் பெற்றபோது, கணிசமாக மோசமான ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு மற்றும் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வைக் காட்டினர். இந்த முடிவுகள் IL6- CXCR7 அச்சு ESCC சிகிச்சையில் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய இலக்கை வழங்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. |
3391547 | மைலோடிஸ்ப்ளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம்ஸ் என்பது பலவகை நோய்களின் ஒரு குழுவாகும், இது பயனற்ற இரத்தப்போக்கு மற்றும் லுகேமியா மாற்றத்திற்கான போக்கு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. அவற்றின் நோய்த்தொற்று சிக்கலானது மற்றும் அசாதாரண இரத்தத்தொற்று செல்கள் மற்றும் அவற்றின் நுண்ணிய சூழல்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளை சார்ந்துள்ளது. நோய்களின் பரிணாம வளர்ச்சியில் சிற்றூறு செல்கள் எவ்வாறு பங்கு வகிக்கின்றன என்பது சரியாக வரையறுக்கப்படவில்லை, ஆனால் இரத்தத்தொகை மூலக்கூறு செல்கள் சிற்றூறு மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளில் இரத்தத்தொகை நோய்களில் அதன் பங்கை விசாரிக்கும் திறன் ஆகியவை சமீபத்திய ஆண்டுகளில் நமது நுண்ணறிவுகளை மேம்படுத்தியுள்ளன. மைலோடிஸ்ப்லாசியா மற்றும் மைலோபிரொலிஃபெரேடிவ் கோளாறுகளின் பரிணாம வளர்ச்சியில் நுண்ணிய சூழல் ஒரு செயலில் பங்கு வகிக்க முடியும் என்ற பார்வையை தரவு ஆதரிக்கிறது, இதனால் இந்த நோய்களில் மெசென்கைமல்- ஹெமடோபோயெடிக் தொடர்புகளின் சிகிச்சை இலக்குகளை ஆராய்வதற்கான கூடுதல் பகுத்தறிவை வழங்குகிறது. |
3413083 | பின்னணி பிரிட்டனில் நிபுணர் அல்லாத மற்றும் சமூக அமைப்புகளுக்கு கிளமிடியா பரிசோதனை பரவலாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, பல நபர்கள் விரிவான STI மற்றும் HIV பரிசோதனை வழங்கப்படாமல் கிளமிடியா பரிசோதனையைப் பெறுகிறார்கள். பல்வேறு அமைப்புகளில் உள்ள சோதனையாளர்களிடையே பாலியல் நடத்தைகளை மதிப்பீடு செய்து, பிற பாலியல் தொற்று நோய்களை கண்டறியும் சேவைகளுக்கான அவர்களின் தேவையை புரிந்து கொள்வதற்காக நாங்கள் செயலாற்றுகிறோம். முறைகள் 2010-2012 ஆம் ஆண்டுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட பிரிட்டிஷ் மக்களிடையே நிகழ்தகவு மாதிரி ஆய்வு (பாலியல் அணுகுமுறைகள் மற்றும் வாழ்க்கை முறைகள் பற்றிய மூன்றாவது தேசிய ஆய்வு). கடந்த ஆண்டில் குறைந்தது ஒரு பாலியல் துணையை (4992 பெண்கள், 3406 ஆண்கள்) பதிவு செய்த 16-44 வயதுடைய தனிநபர்களிடமிருந்து சமீபத்திய சோதனை இடம் மற்றும் நோயறிதல்கள் (கடந்த 5 ஆண்டுகள்) உட்பட கிளமிடியா சோதனை (கடந்த ஆண்டு) பற்றிய எடைபோட்ட தரவுகளை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். முடிவுகள் கடந்த ஆண்டில் கிளமிடியா பரிசோதனையை அறிக்கையிட்ட 26. 8% (95% CI 25. 4% முதல் 28. 2%) பெண்கள் மற்றும் 16. 7% (15. 5% முதல் 18. 1%) ஆண்களில், 28. 4% பெண்கள் மற்றும் 41. 2% ஆண்கள் பிறப்புறுப்பு- சிறுநீர் மருத்துவத்தில் (GUM) பரிசோதிக்கப்பட்டனர், முறையே 41. 1% மற்றும் 20. 7% பெண்கள் மற்றும் ஆண்கள் பொது மருத்துவத்தில் (GP) பரிசோதிக்கப்பட்டனர், மீதமுள்ளவர்கள் பிற பிற- GUM அமைப்புகளில் சோதிக்கப்பட்டனர். GUM-க்கு வெளியே சோதனை செய்யப்பட்ட பெண்கள் வயதானவர்கள், உறவில் இருப்பவர்கள் மற்றும் கிராமப்புறங்களில் வசிப்பவர்கள். GUM- க்கு வெளியே சோதிக்கப்பட்ட தனிநபர்கள் குறைந்த ஆபத்து நடத்தைகளை அறிக்கை செய்தனர்; இருப்பினும், 11.0% (8.6% முதல் 14.1%) பெண்கள் மற்றும் 6.8% (3.9% முதல் 11.6%) ஆண்கள் GP- ல் சோதிக்கப்பட்டனர் மற்றும் 13.2% (10.2% முதல் 16.8%) மற்றும் 9.6% (6.5% முதல் 13.8%) பெண்கள் மற்றும் ஆண்கள் மற்ற GUM அல்லாத அமைப்புகளில் சோதிக்கப்பட்டனர் "பாதுகாப்பற்ற உடலுறவு", இது இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கூட்டாளர்களாக வரையறுக்கப்படுகிறது மற்றும் கடந்த ஆண்டில் எந்த கூட்டாளருடனும் ஆணுறை பயன்படுத்துவதில்லை. கடந்த 5 ஆண்டுகளில் GUM- க்கு வெளியே க்ளமிடியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்கள் அந்த கால இடைவெளியில் எச். ஐ. வி பரிசோதனையை அறிக்கையிடும் வாய்ப்பு குறைவாக இருந்தது (பெண்கள்ஃ 54. 5% (42. 7% முதல் 65. 7%) GUM- க்கு எதிராக 74. 1% (65. 9% முதல் 80. 9%); ஆண்கள்ஃ 23. 9% (12. 7% முதல் 40. 5%) எதிராக 65. 8% (56. 2% முதல் 74. 3%)). முடிவுகள் பெரும்பாலான கிளமிடியா சோதனைகள் GUM அல்லாத அமைப்புகளில், குறைந்த ஆபத்து நடத்தைகளை அறிக்கையிடும் மக்களிடையே நிகழ்ந்தன. இருப்பினும், அதிக ஆபத்து உள்ள கணிசமான சிறுபான்மையினருக்கு விரிவான STI சிகிச்சைக்கு வழிவகை செய்ய வேண்டிய அவசியம் உள்ளது. |
3462075 | பின்னணி CD19- குறிப்பிட்ட கிமரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) T செல்கள், மீண்டும் B- செல் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (ALL) மற்றும் நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் நீண்ட காலமாக நீடித்த மீட்புடன் கூடிய நோயாளிகளுக்கு அதிக ஆரம்ப பதிலைத் தூண்டுகின்றன. முறைகள் நாம் நினைவு ஸ்லோன் கெட்டரிங் புற்றுநோய் மையத்தில் (MSKCC) 19-28z CAR ஐ வெளிப்படுத்தும் ஆட்டோலோஜஸ் T செல்கள் உட்செலுத்தப்பட்ட B- செல் ALL உடன் பெரியவர்களை உள்ளடக்கிய ஒரு கட்டம் 1 சோதனை நடத்தினோம். பாதுகாப்பு மற்றும் நீண்டகால முடிவுகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன, அதே போல் மக்கள்தொகை, மருத்துவ மற்றும் நோய் பண்புகளுடன் அவற்றின் தொடர்புகளும் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. முடிவுகள் மொத்தம் 53 பெரியவர்கள் 19-28z CAR T செல்களைப் பெற்றனர். ஊசித்தொழிலுக்குப் பின், 53 நோயாளிகளில் 14 பேருக்கு (26%; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 15 முதல் 40 வரை) கடுமையான சைட்டோகின் வெளியீட்டு நோய்க்குறி ஏற்பட்டது; 1 நோயாளி இறந்தார். 83% நோயாளிகளில் முழுமையான நிவாரணம் காணப்பட்டது. 29 மாதங்கள் (ரேஞ்ச், 1 முதல் 65 வரை) சராசரி பின்தொடர்தல், சராசரி நிகழ்வு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 6.1 மாதங்கள் (95% ஐ. ஐ. , 5. 0 முதல் 11. 5) மற்றும் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 12. 9 மாதங்கள் (95% ஐ. சிகிச்சைக்கு முன்னர் குறைந்த நோய் சுமை (< 5% எலும்பு மார்பக வெடிப்புகள்) கொண்ட நோயாளிகள், கணிசமாக மேம்பட்ட நிவாரணம் மற்றும் உயிர்வாழ்வைக் கொண்டிருந்தனர், சராசரி நிகழ்வு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 10. 6 மாதங்கள் (95% ஐ. ஐ. , 5. 9 முதல் அடையப்படவில்லை) மற்றும் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 20. 1 மாதங்கள் (95% ஐ. அதிக நோய் சுமை கொண்ட நோயாளிகள் (≥5% எலும்பு மார்பக வெடிப்புகள் அல்லது எக்ஸ்ட்ராமெடூல்லரி நோய்) சைட்டோகின் வெளியீட்டு நோய்க்குறி மற்றும் நரம்பியக்கடத்தலான நிகழ்வுகளின் அதிக நிகழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் குறைந்த நோய் சுமை கொண்ட நோயாளிகளை விட குறுகிய நீண்ட கால உயிர்வாழ்வைக் கொண்டிருந்தனர். முடிவுகள் முழு குழுவினரிலும், சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 12. 9 மாதங்கள் ஆகும். குறைந்த நோய் சுமை கொண்ட நோயாளிகளில், சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 20. 1 மாதங்கள் மற்றும் அதிக நோய் சுமை கொண்ட நோயாளிகளில் காணப்பட்டதை விட 19-28z CAR T- செல்கள் உட்செலுத்தப்பட்ட பிறகு சைட்டோகின் வெளியீட்டு நோய்க்குறி மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நிகழ்வுகளின் குறிப்பிடத்தக்க குறைந்த நிகழ்வுகளுடன் இணைந்தது. (காமன்வெல்த் ஃபவுண்டேஷன் ஃபார் கேன்சர் ரிசர்ச் மற்றும் பிறர் நிதியுதவி; ClinicalTrials.gov எண், NCT01044069.) |
3464191 | எலும்பு புத்துயிர் பெறுதல் எலும்பு மூலக்கூறுகளின் (எஸ்.எஸ்.சி) செயற்பாட்டை சார்ந்துள்ளது. எலும்பு மண்டலத்தின் ஸ்டிரோமல் செல்கள்/எலும்புக்கூடு மூலக்கூறு செல்கள் (BMSCs) உடன் ஒப்பிடும்போது, எலும்பு மண்டலத்தில் அதிக எலும்பு புத்துணர்வு திறன் கொண்ட SSC கள் உள்ளன என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். சுற்றளவு செல்கள் (PC) மற்றும் BMSCகள் பொதுவான கருவளைய இடைமருதி வம்சாவளியிலிருந்து பெறப்பட்டிருந்தாலும், பிறப்பிற்குப் பின் PCகள் BMSCகளை விட அதிக குளோனோஜெனெசிட்டி, வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டு திறனைக் காட்டுகின்றன. எலும்புகளை சரிசெய்யும் போது, PC கள் வசைபாடுதல் மற்றும் எலும்புகளுக்கு திறம்பட பங்களிக்க முடியும், மேலும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நீண்ட காலமாக ஒருங்கிணைக்க முடியும். மூலக்கூறு விவரக்குறிப்பு, Periostin மற்றும் பிற extracellular matrix மூலக்கூறுகளை குறியீட்டு மரபணுக்களை PC களின் காயம் அதிகரித்த பதிலுடன் தொடர்புடையது. பெரியோஸ்டின் மரபணு நீக்கம் PC செயல்பாடுகளை குறைக்கிறது மற்றும் எலும்பு முறிவு உறுதிப்படுத்தலை பாதிக்கிறது. சுருதிப்பகுதி குறைபாடுள்ள சுருதிப்பகுதி, சுருதிப்பகுதியில் SSC கள் இருப்பதையும், இந்த சுருதியை பராமரிக்க சுருதிப்பகுதி தேவைப்படுவதையும் நிரூபிக்கும் காயத்திற்குப் பிறகு ஒரு PC களின் தொகுப்பை மீண்டும் உருவாக்க முடியாது. ஒட்டுமொத்தமாக எலும்பு ஃபெனோடைப்களைப் புரிந்துகொள்ள, சுற்றளவு மற்றும் பிசிகளை பகுப்பாய்வு செய்வதன் முக்கியத்துவத்தை எமது முடிவுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன. |
3471191 | முக்கியத்துவம் திட்டமிட்ட மரணம் 1 (PD- 1) பாதை மெலனோமாவுக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் மனிதமயமாக்கப்பட்ட எதிர்ப்பு- PD- 1 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி பெம்பிரோலிசுமாபால் தடுக்கப்படலாம். நோக்கம் புற்றுநோய்க்கான பதிலுடன் மற்றும் முற்போக்கான மெலனோமா நோயாளிகளிடையே ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வுடன் பெம்பிரோலிசுமாபின் தொடர்பை வகைப்படுத்துவது. வடிவமைப்பு, அமைப்புகள் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் திறந்த, பல குழு, கட்டம் 1b மருத்துவ பரிசோதனைகள் (பதிவு, டிசம்பர் 2011-செப்டம்பர் 2013). பின்- கண்காணிப்பின் சராசரி காலம் 21 மாதங்கள் ஆகும். ஆஸ்திரேலியா, கனடா, பிரான்ஸ், மற்றும் அமெரிக்காவில் உள்ள கல்வி மருத்துவ மையங்களில் இந்த ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. தகுதியான நோயாளிகள் 18 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்கள் மற்றும் முற்போக்கான அல்லது மெட்டஸ்டேடிக் மெலனோமா கொண்டவர்கள். 655 பதிவு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து தரவு சேகரிக்கப்பட்டது (135 ஒரு சீரற்ற குழுவிலிருந்து [n = 87 ipilimumab naive; n = 48 ipilimumab treated] மற்றும் 520 சீரற்ற குழுவிலிருந்து [n = 226 ipilimumab naive; n = 294 ipilimumab treated]). பாதுகாப்பு பகுப்பாய்வுகளுக்கான முடிவு தேதி ஏப்ரல் 18, 2014 மற்றும் செயல்திறன் பகுப்பாய்வுகளுக்கான முடிவு தேதி அக்டோபர் 18, 2014 ஆகும். நோய் முன்னேற்றம், தாங்க முடியாத நச்சுத்தன்மை அல்லது ஆராய்ச்சியாளரின் முடிவு வரை ஒவ்வொரு 2 வாரங்களுக்கும் 10 mg/ kg, ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் 10 mg/ kg அல்லது ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் 2 mg/ kg பெம்ப்ரோலிசுமப் தொடர்ந்து பயன்படுத்தப்பட்டது. முதன்மை முடிவுகள் மற்றும் அளவீடுகள் நோய் அறிமுகத்தில் அளவிடக்கூடிய நோயுடன் நோயாளிகளுக்கு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட புறநிலை பதிலளிப்பு விகிதம் (முழுமையான பதிலளிப்பு அல்லது பகுதி பதிலளிப்பு) முதன்மை முடிவு புள்ளியாக இருந்தது. இரண்டாம் நிலை முடிவுகளில் நச்சுத்தன்மை, பதிலின் காலம், முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு ஆகியவை அடங்கும். முடிவுகள் 655 நோயாளிகளில் (சராசரி வயது, 61 [18-94] ஆண்டுகள்; 405 [62%] ஆண்கள்), 581 பேருக்கு ஆரம்பத்தில் அளவிடக்கூடிய நோய் இருந்தது. 581 நோயாளிகளில் 194 பேரில் (33% [95% CI, 30% - 37%) மற்றும் சிகிச்சைக்கு முந்தைய 133 நோயாளிகளில் 60 பேரில் (45% [95% CI, 36% முதல் 54%]) புறநிலை பதில் தெரிவிக்கப்பட்டது. ஒட்டுமொத்தமாக, 74% (152/ 205) பதில்கள் தரவு கட்டும் நேரத்தில் தொடர்ந்தன; 44% (90/205) நோயாளிகள் குறைந்தது 1 வருடத்திற்கும் 79% (162/ 205) குறைந்தது 6 மாதங்களுக்கும் பதிலளித்தனர். மொத்த மக்கள்தொகையில் பன்னிரண்டு மாத முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு விகிதங்கள் 35% (95% CI, 31% - 39%) மற்றும் சிகிச்சைக்கு முந்தைய நோயாளிகளில் 52% (95% CI, 43% - 60%) ஆகும். மொத்த மக்கள்தொகையில் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 23 மாதங்கள் (95% ஐ. ஐ, 20 - 29) 12 மாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 66% (95% ஐ. ஐ, 62% - 69%) மற்றும் 24 மாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 49% (95% ஐ. சிகிச்சைக்கு முந்தைய நோயாளிகளில், சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 31 மாதங்கள் (95% CI, 24 முதல் அடையப்படவில்லை) 12 மாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 73% (95% CI, 65% - 79%) மற்றும் 60% (24 மாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் (95% CI, 51% - 68%) ஆகும். 655 நோயாளிகளில் 92 பேருக்கு (14%) குறைந்தபட்சம் 1 சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய தரம் 3 அல்லது 4 பக்க விளைவு ஏற்பட்டது மற்றும் சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய பக்க விளைவு காரணமாக 655 (4%) நோயாளிகளில் 27 பேர் சிகிச்சையை நிறுத்தினர். 59 நோயாளிகளில் (9%) சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய கடுமையான பக்க விளைவுகள் பதிவாகியுள்ளன. போதைப்பொருள் தொடர்பான மரணங்கள் எதுவும் இல்லை. முடிவுகளும் பொருத்தமும் முற்போக்கான மெலனோமா நோயாளிகளில், பெம்பிரோலிசுமாப் பயன்பாடு ஒட்டுமொத்த புறநிலை பதில்திறன் விகிதத்துடன் 33%, 12- மாத முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 35%, மற்றும் 23 மாதங்கள் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது; தர 3 அல்லது 4 சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய AEs 14% இல் நிகழ்ந்தது. சோதனை பதிவு clinicaltrials. gov அடையாளங்காட்டி: NCT01295827. |
3475317 | கிரானுலோமாக்கள் காசநோயின் (TB) நோயியல் அடையாளமாகும். இருப்பினும், அவற்றின் செயல்பாடு மற்றும் உருவாக்கம் பற்றிய வழிமுறைகள் இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. காசநோய்க்கு granulomas பங்கு புரிந்து கொள்ள, நாம் ஒரு பக்கச்சார்பற்ற முறையில் காசநோய் நோயாளிகள் இருந்து granulomas proteomes ஆய்வு. லேசர்-பதிவு மைக்ரோ-வெட்டுதல், வெகுஜன நிறமாலை மற்றும் கன்ஃபோகல் நுண்ணோக்கி ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, மனித கிரானுலோமாக்களின் விரிவான மூலக்கூறு வரைபடங்களை உருவாக்கியுள்ளோம். கிரானுலோமாக்களின் மையங்களில் அழற்சிக்கு உகந்த சூழல் உள்ளது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பெப்டைடுகள், எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் மற்றும் அழற்சிக்கு உகந்த ஈகோசானாய்டுகள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, கஸியத்தைச் சுற்றியுள்ள திசு ஒப்பீட்டளவில் அழற்சி எதிர்ப்பு அடையாளத்தைக் கொண்டுள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஆறு மனிதர்களிடமும் முயல்களிடமும் ஒரே மாதிரியாக உள்ளன. புற்றுநோயின் விளைவுகளுக்கு, உலகளாவிய புற்றுநோய்க்கான அறிகுறிகள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு அறிகுறிகளுக்கு இடையேயான சமநிலை முக்கியமானது என்றாலும், இந்த அறிகுறிகள் ஒவ்வொரு கிரானுலோமாவிலும் உடல் ரீதியாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளன என்பதை நாம் இங்கு காண்கிறோம். மனித மற்றும் முயல் காயங்களின் புரத மற்றும் கொழுப்புப் படங்களை இங்கு பகுப்பாய்வு செய்தோம், TB நோய்க்கான நோயியல் பதில் granuloma வளர்ச்சி போது இந்த அழற்சி பாதைகளின் துல்லியமான உடற்கூறியல் இடத்தால் வடிவமைக்கப்படுகிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். |
3493623 | நோக்கம் கொண்ட இன்டர்ஃபெரோன்கள் (IFN) நேரடி வைரஸ் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை ஊடகம் செய்கின்றன. வைரஸ் தொற்றுகளுக்கு எதிரான ஆரம்பகால புரவலன் நோயெதிர்ப்பு சக்தியில் அவை முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இருப்பினும், மற்ற வைரஸ் தொற்றுகளை விட, HBV தொற்றுக்கான IFN சிகிச்சை குறைவான செயல்திறன் கொண்டது. வடிவமைப்பு ப்ரொட்டீம்-அகல திரையிடலைப் பயன்படுத்தி IFN களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் HBV இன் செல்லுலார் இலக்குகளை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். முடிவுகள் LC-MS/MS ஐப் பயன்படுத்தி, HBV X புரத (HBx) -நிலையான மற்றும் கட்டுப்பாட்டு செல்களில் IFN சிகிச்சையால் குறைக்கப்பட்ட மற்றும் அதிகரிக்கப்பட்ட புரதங்களை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். எச்பிஎக்ஸ் மூலம் குறைக்கப்படும் IFN- தூண்டப்பட்ட பல மரபணுக்களை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இதில் TRIM22 அடங்கும், இது ஒரு ஆன்டிரெட்ரோவைரஸ் புரதம் என அழைக்கப்படுகிறது. HBx அதன் 5 - UTR இல் ஒரு CpG மெத்திலேஷன் மூலம் TRIM22 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அடக்குகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம், இது IFN ஒழுங்குமுறை காரணி - 1 பிணைப்பு பற்றுதலை மேலும் குறைக்கிறது, இதனால் TRIM22 இன் IFN தூண்டப்பட்ட தூண்டலை அடக்குகிறது. முடிவுகள் எலி மாதிரி, முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் மனித கல்லீரல் திசுக்களைப் பயன்படுத்தி எங்கள் கண்டுபிடிப்புகளை நாங்கள் சரிபார்த்தோம். எச்.பி.வி. வைரஸ், தாயின் உள்நோக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்த்துச் செல்லும் வழிமுறையை எமது தரவுகள் தெளிவுபடுத்துகின்றன. |
3495456 | சுருக்கம் நியூட்ரோபில்ஸ் என்பது சிறப்பு உள்ளார்ந்த செல்கள் ஆகும், அவை குறுகிய அரைவாசி காரணமாக பெருகும் எலும்பு மண்டல (பிஎம்) முன்னோடிகளிலிருந்து தொடர்ந்து நிரப்பப்பட வேண்டும். நியூட்ரோபில்ஸ் கிரானுலோசைட்- மேக்ரோபேஜ் முன்னோடியிலிருந்து (GMP) பெறப்படுகின்றன என்பது உறுதிப்படுத்தப்பட்டாலும், GMP இலிருந்து செயல்பாட்டு முதிர்ந்த நியூட்ரோபில்ஸுக்கு வேறுபடுத்தும் பாதைகள் மோசமாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. வெகுஜன சைட்டோமெட்ரி (CyTOF) மற்றும் செல்-சைக்கிள் அடிப்படையிலான பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, BM-க்குள் மூன்று நியூட்ரோபில் துணைக்குழுக்களை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம்ஃ ஒரு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட பெருக்கமடைந்த நியூட்ரோபில் முன்னோடி (preNeu) இது பெருக்கமில்லாத முதிர்ச்சியற்ற நியூட்ரோபில் மற்றும் முதிர்ந்த நியூட்ரோபில் என வேறுபடுகிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் சுயவிவரம் மற்றும் செயல்பாட்டு பகுப்பாய்வு, ப்ரீநியூவுக்கு சி/ஈபிபி&எக்ஸெர்; டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி தேவைப்படுவதாகக் காட்டியது. நுண்ணுயிர் மற்றும் கட்டி அழுத்தத்தின் கீழ் preNeus விரிவடைகிறது, மற்றும் முதிர்ச்சியற்ற நியூட்ரோபில் கட்டிகள் கட்டி தாங்கி எலிகளின் புறநிலையில் சேர்க்கப்படுகின்றன. சுருக்கமாக, நமது ஆய்வு ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் மன அழுத்த பதில்களுக்கு கீழ் வழங்கலை உறுதி செய்யும் சிறப்பு BM கிரானுலோசைடிக் மக்கள் தொகையை அடையாளம் காண்கிறது. வரைகலை சுருக்கமான உருவம். தலைப்பு கிடைக்கவில்லை. முக்கிய அம்சங்கள்நெட்ரோபில் வளர்ச்சி செயல்பாடு எலிகள் மற்றும் மனிதர்களில் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட நடுநிலைத் துவக்கத்தை அடையாளம் காட்டுகிறதுநெட்ரோபில் துணைக்குழுக்களுக்கு தனித்துவமான டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் மற்றும் செயல்பாட்டு கையொப்பங்கள் உள்ளனநெட்ரோபில் வளர்ச்சியில் குறைபாடு நடுநிலைத் தசை-மூடப்பட்ட பதில்களுக்கு வழிவகுக்கிறதுநெட்ரோபில் வளர்ச்சியடையாத நடுநிலைத் தசைகள் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையவை &NA; நடுநிலைத் தசை வேறுபாட்டு பாதை மோசமாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. எவர்ட் மற்றும். அல். எலும்பு மண்டல நடுநிலைக் கிருமிகளின் துணைக்குழுக்களை அவற்றின் பெருக்க திறன் மற்றும் மூலக்கூறு கையொப்பங்களின் அடிப்படையில் வகைப்படுத்துவதற்கான பணிப்பாய்வு ஒன்றை நிரூபிக்கவும், இதன் மூலம் நடுநிலைக் கிருமிகளின் வளர்ச்சிப் பாதை மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகளை வரையறுக்கவும். |
3504761 | MAP கினேஸ் கினேஸ் கினேஸ் TGFβ- செயல்படுத்தப்பட்ட கினேஸ் 1 (TAK1) TLRs, IL-1, TNF மற்றும் TGFβ ஆகியவற்றால் செயல்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இது IKK-NF-κB மற்றும் JNK ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது உயிரணு உயிர்வாழ்வு, வளர்ச்சி, கட்டி உருவாக்கம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. TAK1 சமிக்ஞை AMPK செயல்பாடு மற்றும் தானியக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. இங்கு, TAK1- சார்ந்த ஆட்டோபாகியா, லிபிட் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கல்லீரலில் கட்டி உருவாக்கம் ஆகியவற்றை ஆய்வு செய்தோம். ஹெபடோசைட்- குறிப்பிட்ட டேக் 1 நீக்கம் செய்யப்பட்ட நோன்பு எலிகள், கடுமையான ஹெபடோஸ்டீடோசிஸை mTORC1 செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதோடு, தானியக்க உணவுத்திறனை அடக்குவதோடு காட்டின. TAK1- குறைபாடுள்ள ஹெபடோசைட்டுகள் பசியோட்டமயமாக்கல் அல்லது மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சைக்குப் பதிலளிக்கும் விதமாக அடக்கப்பட்ட AMPK செயல்பாட்டையும் தானியக்கக் கரைப்பையும் வெளிப்படுத்தின; இருப்பினும், AMPK இன் கருப்பையக செயலாக்கம் இந்த செல்களில் தானியக்கக் கரைப்பதை மீட்டெடுத்தது. TAK1 இல்லாத ஹெபடோசைட்டுகளில், ஹெபடோசோம்கள் பெருக்கிசோம் பெருக்கிசோம்- செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி α (PPARα) இலக்கு மரபணுக்கள் மற்றும் ஹெபடோசைடுகள் சிதைவை ஒழுங்குபடுத்தும் β- ஆக்சிஜனேற்றமும் அடக்கப்பட்டது. ஆட்டோபாகி மற்றும் β- ஆக்சிடேஷன் அடக்கத்தின் காரணமாக, அதிக கொழுப்புள்ள உணவு, ஹெபடோசைட்- குறிப்பிட்ட டேக் 1 நீக்கம் கொண்ட எலிகளில் ஸ்டீடோஹெபடைடிஸை தீவிரப்படுத்தியது. குறிப்பாக, TAK1- குறைபாடுள்ள கல்லீரல்களில் mTORC1 மீட்டெடுக்கப்பட்ட தன்னியக்க மற்றும் PPARα இலக்கு மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பது, TAK1 mTORC1- க்கு முன்னால் செயல்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. mTORC1 தடுப்பு தானியங்கி கல்லீரல் ஃபைப்ரோசிஸ் மற்றும் ஹெபடோசைட்- குறிப்பிட்ட டேக் 1 நீக்கம் கொண்ட விலங்குகளில் ஹெபடோசைட்- குறிப்பிட்ட ஹெபடோசைட் நீக்கம் மற்றும் ஹெபடோசைட்- குறிப்பிட்ட ஹெபடோசைட் நீக்கம் ஆகியவற்றையும் அடக்கியது. இந்த தரவு TAK1 கல்லீரல் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தையும், AMPK/ mTORC1 அச்சின் மூலம் கட்டி உருவாக்கம் ஆகியவற்றை கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, இது ஆட்டோபாக் மற்றும் PPARα செயல்பாடு இரண்டையும் பாதிக்கிறது. |
3506723 | ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலெட்டோ மற்றும் ஒட்டுதல் இணைப்புகள் உடல் ரீதியாகவும் செயல்பாட்டு ரீதியாகவும் விலாச்சார செல்கள் இடையேயான செல்-செல் இடைமுகத்தில் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. ஆக்டின் ஒழுங்குமுறை சிக்கலான Arp2/3 இணைப்பு ஆக்டின் விற்றுமுதல் ஒரு நிறுவப்பட்ட பங்கு உள்ளது; எனினும், formins, ஆக்டின் ஒழுங்குமுறை பெரிய குழு, பங்கு குறைவாக தெளிவாக உள்ளது. ஃபோர்மின்கள் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலெட்டனை மாறும் வகையில் வடிவமைக்கின்றன மற்றும் செல்களுக்குள் பல்வேறு செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த ஆய்வு, செல்-செல் தொடர்புகளில் ஃபார்மின்கள் ஆக்டின் இயக்கவியல் எவ்வாறு கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதற்கான சமீபத்திய முன்னேற்றத்தை விவரிக்கிறது மற்றும் விழிப்புணர்வுக்குத் தேவையான துருவமுனைப்பு புரதப் போக்குவரத்தின் போது ஃபார்மின் செயல்பாடுகளை முன்னிலைப்படுத்துகிறது. |
3514072 | மரபணு வெளிப்பாடு, ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கும் மற்ற ஒழுங்குமுறை டிஎன்ஏ கூறுகளுக்கும் பிணைக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் சிக்கலான தொடர்புகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஒழுங்குமுறை புரதங்களுடன் தொடர்புடைய மரபணுப் பகுதிகளின் பொதுவான பண்புகளில் ஒன்று DNase I செரிமானத்திற்கு வெளிப்படையான உணர்திறன் ஆகும். அரிசி (Oryza sativa) விதைகள் மற்றும் கால்ஸ் திசுக்களில் இருந்து டிஎன்ஏஸ் I அதி உணர்திறன் (DH) தளங்களின் மரபணு அளவிலான உயர் தெளிவுத்திறன் வரைபடங்களை உருவாக்கியுள்ளோம். இரண்டு திசுக்களிலிருந்தும் சுமார் 25% DH தளங்கள் ஊக்குவிக்கும் ஊக்குவிப்பாளர்களில் காணப்பட்டன, இது அரிசியில் உள்ள பெரும்பாலான மரபணு ஒழுங்குமுறை கூறுகள் ஊக்குவிக்கும் பகுதிகளில் இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. நாம் 58% அதிகமான DH தளங்களை காண்கிறோம். நாற்றுகள் மற்றும் கால்ஸ் இரண்டிலும் கண்டறியப்பட்ட DH தளங்களுக்கு, 31% இரண்டு திசுக்களிலும் DNase I உணர்திறன் கணிசமாக வேறுபட்ட நிலைகளைக் காட்டியது. விதைப்பொருளில் மற்றும் கால்ஸில் வேறுபட்ட வகையில் வெளிப்படுத்தப்படும் மரபணுக்கள் இரு திசுக்களிலும் DH தளங்களுடன் அடிக்கடி தொடர்புடையவை. DH தளங்களில் உள்ள டிஎன்ஏ வரிசைகள் ஹைபோமெதிலேட்டட் செய்யப்பட்டன, இது செயலில் உள்ள மரபணு ஒழுங்குமுறை கூறுகள் பற்றி அறியப்பட்டவற்றுடன் ஒத்துப்போகிறது. சுவாரஸ்யமாக, ஊக்குவிப்பாளர்களில் அமைந்துள்ள திசு-குறிப்பிட்ட DH தளங்கள், ஊக்குவிப்பாளர்களில் அமைந்துள்ள அனைத்து DH தளங்களின் சராசரி DNA மெத்திலேஷன் அளவை விட அதிக அளவு டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் அளவைக் காட்டின. H3K27me3 இன் தனித்துவமான உயர்வு intergenic DH தளங்களுடன் தொடர்புடையது. இந்த முடிவுகள் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் வளர்ச்சி போது எண்கள் மற்றும் டிஎன்ஏஸ் I உணர்திறன் இயக்கவியல் மாற்றங்களில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளன என்று கூறுகின்றன. |
3531388 | எலும்பு உருவாக்கும் எலும்புக் கட்டிகள் மற்றும் எலும்பு சீரழிவு எலும்புக் கட்டிகள் இடையே சமநிலை மூலம் எலும்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸ் பராமரிக்கப்படுகிறது. எலும்புப் பிளாஸ்ட்கள் ஒரு மெசென்கைமல் தோற்றத்தைக் கொண்டிருக்கின்றன, அதே நேரத்தில் எலும்புக் கிளஸ்ட்கள் மைலோயிட் வம்சாவளியைச் சேர்ந்தவை. ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் மற்றும் ஆஸ்டியோப்ளாஸ்ட் தொடர்புகள் கரைந்த காரணிகள், செல்-எலும்பு தொடர்பு மற்றும் செல்-செல் தொடர்பு ஆகியவற்றின் மூலம் நிகழ்கின்றன, அவை அவற்றின் செயல்பாடுகளை மாற்றியமைக்கின்றன. CD200 என்பது மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல்கள் (MSC கள்) உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு இம்யூனோகுளோபுலின் சூப்பர் குடும்ப உறுப்பினர் ஆகும். CD200 ஏற்பி (CD200R) என்பது மோனோசைட்டுகள்/ மேக்ரோபேஜ்கள் போன்ற மைலோயிட் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. CD200 என்பது எலும்புக் கட்டி உருவாக்கம் கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபடும் ஒரு புதிய மூலக்கூறாக இருக்கலாம் என்றும், மனிதர்களில் MSC- எலும்புக் கட்டி தொடர்புகளில் ஒரு பங்கை வகிக்கக்கூடும் என்றும் நாங்கள் கருதுகிறோம். இந்த ஆய்வில், கரைந்த CD200 ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் முன்னோடிகளின் வேறுபாட்டையும், எலும்பு- மறுஉறிஞ்சும் செல்களில் அவற்றின் முதிர்ச்சியையும் in vitro தடுக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். கரைந்த CD200 ஆனது மோனோசைட் பினோடைப்பை மாற்றவில்லை ஆனால் அணுசக்தி காரணி கப்பா- B இணைப்பான் (RANKL) சிக்னலிங் பாதையின் ஏற்பி செயல்படுத்தி மற்றும் ஆஸ்டியோகிளாஸ்டு தொடர்புடைய ஏற்பி (OSCAR) மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் சைட்டோபிளாஸ்மிக் 1 (NFATc1) இன் அணுசக்தி காரணி போன்ற ஆஸ்டியோகிளாஸ்டு மார்க்கர்களின் மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது. மேலும், MSC கள் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் உருவாக்கம் தடுக்கின்றன, இது செல்- செல் தொடர்பு சார்ந்தது மற்றும் MSC மேற்பரப்பில் CD200 வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. எலும்பு மறுஉறிஞ்சுதல் மற்றும் எலும்பு உடலியல் ஆகியவற்றின் ஒழுங்குமுறையில் MSC கள் CD200 இன் வெளிப்பாட்டின் மூலம் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதையும், எலும்பு நோய்களைக் கட்டுப்படுத்த CD200-CD200R ஜோடி ஒரு புதிய இலக்காக இருக்கலாம் என்பதையும் எங்கள் முடிவுகள் தெளிவாகக் காட்டுகின்றன. |
3545805 | CD4+ T செல்கள் பல எஃபெக்டார் துணைக்குழுக்களாக வேறுபடலாம், ஆனால் இந்த துணைக்குழுக்களின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் சாத்தியமான பாத்திரங்கள் முழுமையாக ஆராயப்படவில்லை. மனித நோய்களைப் போன்று ஒரு மாதிரியில் கட்டி நிராகரிப்பதில் CD4+ T செல் துருவமயமாக்கலின் தாக்கத்தை ஆய்வு செய்ய முயன்று, ஒரு புதிய MHC வகுப்பு II-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, T- செல் ஏற்பி (TCR) டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலி மாதிரியை உருவாக்கியுள்ளோம், இதில் CD4+ T செல்கள் டைரோசினேஸ் தொடர்பான புரதம் 1 (TRP-1), சாதாரண மெலனோசைட்டுகள் மற்றும் B16 எலி மெலனோமாவால் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு ஆன்டிஜென் ஆகியவற்றில் ஒரு புதிய எபிடோப்பை அங்கீகரிக்கின்றன. உயிரணுக்கள் Th0, Th1 மற்றும் Th17 துணை வகைகளாக in vitro இல் வலுவாக துருவப்படுத்தப்படலாம், இது சைட்டோகின், கெமோகின் மற்றும் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு சுயவிவரங்கள் மற்றும் மேற்பரப்பு மார்க்கர்கள் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது vivo இல் வேறுபட்ட செயல்திறன் செயல்பாட்டிற்கான திறனைக் குறிக்கிறது. புற்றுநோயை நிராகரிப்பதில் Th1 செல்கள் மிகவும் முக்கியம் என்ற தற்போதைய கருத்துக்கு மாறாக, Th17- துருவப்படுத்தப்பட்ட செல்கள் மேம்பட்ட B16 மெலனோமாவை அழிப்பதில் சிறப்பாக செயல்படுவதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இவற்றின் சிகிச்சை விளைவு இன்டர்பெரோன்- காமா (IFN- காமா) உற்பத்தியை மிகவும் சார்ந்திருந்தது, அதேசமயம் இன்டர்லூகின் (IL) - 17A மற்றும் IL - 23 இன் குறைப்பு சிறிய தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. இந்த தரவுகளை ஒட்டுமொத்தமாகப் பார்த்தால், பயன்தரும் CD4+ T செல்களின் பொருத்தமான in vitro துருவமயமாக்கல் வெற்றிகரமான கட்டிழிப்புக்கு தீர்க்கமானதாகும். மனித நோய்க்கிருமிகளுக்கு ஏற்படும் மாற்றம் அடிப்படையிலான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை உள்ளடக்கிய மருத்துவ பரிசோதனைகளை வடிவமைக்கும்போது இந்த கொள்கை கருதப்பட வேண்டும். |
3552753 | சமூகத்தில் ஏற்படும் நிமோனியாவின் (CAP) தீவிரத்தை மதிப்பீடு செய்யும் போது, மாற்றியமைக்கப்பட்ட பிரிட்டிஷ் தோராசி சொசைட்டி (mBTS) விதி கடுமையான நிமோனியா நோயாளிகளை அடையாளம் காட்டுகிறது, ஆனால் வீட்டு சிகிச்சைக்கு ஏற்ற நோயாளிகளை அல்ல. CAP நோயால் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட பெரியவர்களை வெவ்வேறு மேலாண்மை குழுக்களாகப் பிரிப்பதற்கான நடைமுறை தீவிர மதிப்பீட்டு மாதிரியை உருவாக்கவும் சரிபார்க்கவும் பல மைய ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. முறைகள் இங்கிலாந்து, நியூசிலாந்து மற்றும் நெதர்லாந்தில் நடத்தப்பட்ட மூன்று முன்னோக்கு ஆய்வுகளின் தகவல்கள் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த மாதிரியை உருவாக்க 80% தரவுகளை கொண்ட ஒரு வழித்தோன்றல் குழு பயன்படுத்தப்பட்டது. பலமுறை லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவைப் பயன்படுத்தி 30 நாள் இறப்புடன் முன்கணிப்பு மாறிகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. இறுதி மாதிரி சரிபார்ப்பு குழுவுடன் சோதிக்கப்பட்டது. முடிவுகள் 1068 நோயாளிகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டனர் (சராசரி வயது 64 ஆண்டுகள், 51. 5% ஆண்கள், 30 நாள் இறப்பு 9%). வயது >/=65 ஆண்டுகள் (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 முதல் 8. 0 வரை) மற்றும் ஆல்புமின் < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 முதல் 8. 7) ஆகியவை mBTS விதிக்கு மேலாக இறப்புடன் சுயாதீனமாக தொடர்புடையவை (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 முதல் 10). ஆரம்ப மருத்துவமனை மதிப்பீட்டில் கிடைத்த தகவல்களின் அடிப்படையில் ஆறு புள்ளி மதிப்பெண், குழப்பம், யூரியா > 7 mmol/ l, சுவாச விகிதம் >/ = 30/ min, குறைந்த சிஸ்டோலிக் (< 90 mm Hg) அல்லது டைஸ்டோலிக் (</ = 60 mm Hg) இரத்த அழுத்தம்), வயது >/ = 65 ஆண்டுகள் (CURB-65 மதிப்பெண்) ஆகியவற்றிற்கு ஒரு புள்ளி, அதிகரிக்கும் இறப்பு அபாயத்தின் படி நோயாளிகளை அடுக்குகளாகப் பிரிக்க அனுமதித்ததுஃ மதிப்பெண் 0, 0. 7%; மதிப்பெண் 1, 3. 2%; மதிப்பெண் 2, 3%; மதிப்பெண் 3, 17%; மதிப்பெண் 4, 41. 5% மற்றும் மதிப்பெண் 5, 57%. சரிபார்ப்பு குழுமம் இதேபோன்ற வடிவத்தை உறுதிப்படுத்தியது. முடிவில் குழப்பம், யூரியா, சுவாச விகிதம், இரத்த அழுத்தம், வயது ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் ஆறு புள்ளிகள் கொண்ட ஒரு எளிய மதிப்பெண் CAP நோயாளிகளை வெவ்வேறு மேலாண்மை குழுக்களாக பிரிப்பதற்கு பயன்படுத்தப்படலாம். |
3553087 | நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய் (COPD) புகைபிடித்தல் மற்றும் மரபணு காரணிகள் ஆகிய இரண்டிற்கும் தொடர்புடையது. இரும்பு-உத்தரவாதம் அளிக்கும் உறுப்பு-பிணைப்பு புரதம் 2 (IRP2) ஐ ஒரு முக்கியமான COPD உணர்திறன் மரபணுவாக நாம் முன்னர் அடையாளம் கண்டுள்ளோம், மேலும் IRP2 புரதம் COPD உள்ள நபர்களின் நுரையீரலில் அதிகரித்திருப்பதைக் காட்டியுள்ளோம். Irp2 குறைபாடுள்ள எலிகள் சிகரெட் புகை (CS) -ஆல் தூண்டப்பட்ட பரிசோதனை COPD-இலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டன என்பதை இங்கே நிரூபிக்கிறோம். RNA நோய் எதிர்ப்புத் தன்மையை ஒருங்கிணைத்து, அதன் பிறகு வரிசைப்படுத்தல் (RIP-seq), RNA வரிசைப்படுத்தல் (RNA-seq), மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டு செறிவூட்டல் தொகுப்பு பகுப்பாய்வு ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைத்து, எலிகளின் நுரையீரலில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டின் கட்டுப்பாட்டாளராக Irp2 ஐ நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். Irp2 ஆனது மைட்டோகாண்ட்ரியல் இரும்பு சுமை மற்றும் சைட்டோக்ரோம் சி ஆக்சிடேஸ் (COX) அளவை அதிகரித்தது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு மற்றும் அடுத்தடுத்த சோதனை COPD க்கு வழிவகுத்தது. அதிக மைட்டோகாண்ட்ரியல் இரும்பு சுமை கொண்ட ஃப்ராடாக்சின் குறைபாடுள்ள எலிகள், சுவாசக் குழாயின் சளிமண்டல சுத்திகரிப்பு (எம். சி. சி) குறைபாடு மற்றும் ஆரம்பத்தில் அதிக நுரையீரல் அழற்சியைக் காட்டின, அதே நேரத்தில் சைட்டோக்ரோம் சி ஆக்சிடேஸ் தொகுப்பில் குறைபாடுள்ள எலிகள், COX குறைக்கப்பட்டவை, CS- தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் அழற்சி மற்றும் MCC இன் குறைபாட்டிலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டன. மைட்டோகாண்ட்ரியல் இரும்பு கெலேட்டருடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் அல்லது குறைந்த இரும்பு உணவு உட்கொண்ட எலிகள் CS- தூண்டப்பட்ட COPD- இலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டன. மைட்டோகாண்ட்ரியல் இரும்பு கெலேஷன், சிஓசி- தூண்டப்பட்ட MCC இன் குறைபாடு, சிஓசி- தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் அழற்சி மற்றும் சிஓசி- தொடர்புடைய நுரையீரல் காயம் ஆகியவற்றை நிறுவப்பட்ட COPD கொண்ட எலிகளில் குறைத்தது, இது ஒரு முக்கியமான செயல்பாட்டுப் பங்கையும், சிஓசிடி- யில் மைட்டோகாண்ட்ரியல்- இரும்பு அச்சுக்கு சாத்தியமான சிகிச்சை தலையீட்டையும் பரிந்துரைக்கிறது. |
3559136 | கட்டி தொடர்பான மேக்ரோபேஜ்கள் (TAM) கட்டி முன்னேற்றத்தின் அனைத்து அம்சங்களுக்கும் பங்களிப்பு செய்கின்றன. TAM ஐ இலக்காகக் கொண்ட CSF1R தடுப்பான்களின் பயன்பாடு சிகிச்சையளிக்கும் முறையில் கவர்ச்சிகரமானதாக உள்ளது, ஆனால் மிகவும் வரையறுக்கப்பட்ட புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. இங்கே, CSF1R இலக்கு வைத்தியத்தின் விளைவைக் கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறையை நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம். புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CAF) க்ரோனோசைட்டுகளை கட்டிகளுக்கு அழைத்துச் செல்லும் முக்கிய கெமோகைன்களின் ஆதாரங்கள் என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். கட்டி செல்கள் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் CSF1 CAF இல் கிரானுலோசைட்- குறிப்பிட்ட கெமோகின் வெளிப்பாட்டின் HDAC2- ஊடாக குறைக்கப்படுவதை ஏற்படுத்தியது, இது இந்த செல்கள் கட்டிகளுக்கு இடம்பெயர்வதைக் கட்டுப்படுத்தியது. CSF1R தடுப்பான்களுடன் சிகிச்சை இந்த குறுக்கு உரையாடலை சீர்குலைத்து, கட்டிகளுக்கு கிரானுலோசைட் ஆட்சேர்ப்பு அதிகரிப்பதைத் தூண்டியது. CSF1R தடுப்பானை CXCR2 எதிர்ப்பாளருடன் இணைத்து, கட்டிகளின் கிரானுலோசைட் ஊடுருவலைத் தடுத்ததுடன், வலுவான கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகளையும் காட்டியது. |
3566945 | எச்ஐவி-1 க்கு பரவலாக நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகள் (bnAbs) வைரஸ் தப்பிக்கும் மற்றும் ஆன்டிபாடி தழுவல் ஆகியவற்றின் ஒரு தொடர்ச்சியான செயல்முறையின் பல ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு உருவாகலாம், இது எச்ஐவி-1 தடுப்பூசி வடிவமைப்பு பின்பற்ற முயல்கிறது. இதைச் சாத்தியமாக்குவதற்கு, bnAb பதில்களைத் தூண்டுவதற்கு HIV-1 உறைகளை (Env) திறம்பட செய்யும் பண்புகளை வரையறுக்க வேண்டும். இங்கு, bnAb தூண்டலின் ஆரம்ப கட்டங்களுக்கு முன்னும் பின்னும் பரவும் வைரஸ் மக்கள்தொகையின் ஃபெனோடைபிக் மாற்றங்களை ஆய்வு செய்ய, எச்ஐவி-1 துணை வகை C சூப்பர் தொற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நன்கொடையாளர் CAP256 இல் V2 உச்சம் இயக்கிய bnAb வம்சாவளியான VRC26 இன் பரிணாமத்தை நாங்கள் பின்பற்றினோம். VRC26-க்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட முதன்மை தொற்று (PI) வைரஸ், VRC26- உணர்திறன் கொண்ட சூப்பர் தொற்று (SU) வைரஸ் மற்றும் அதன் பின்னர் PI- SU மறுசீரமைப்புகள் ஆகியவற்றிலிருந்து உருவான நீளமான வைரஸ்கள் Env இல் கணிசமான பினோடைபிக் மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தின, VRC26 க்கு ஆரம்பகால எதிர்ப்புடன் ஒத்த Env பண்புகளில் ஒரு மாற்றம். VRC26 க்கு SU- போன்ற வைரஸ்களின் குறைக்கப்பட்ட உணர்திறன் குறைக்கப்பட்ட தொற்று, மாற்றியமைக்கப்பட்ட நுழைவு இயக்கவியல் மற்றும் CD4 இணைப்பிற்குப் பிறகு நடுநிலையிடுதலுக்கான குறைந்த உணர்திறன் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. VRC26 ஆனது செல்- இணைந்த CAP256 வைரஸுக்கு எதிராக நடுநிலையாக்க செயல்பாட்டை பராமரித்தது, இது செல்- செல் பரவல் பாதை வழியாக தப்பிப்பது ஒரு ஆதிக்கம் செலுத்தும் தப்பிக்கும் பாதையாக இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆரம்பகால தப்பிக்கும் மாறுபாடுகளின் குறைக்கப்பட்ட உடற்பயிற்சி மற்றும் செல்-செல் பரவலில் நீடித்த உணர்திறன் இரண்டும் வைரஸ் பிரதிகளை கட்டுப்படுத்தும் அம்சங்கள் ஆகும், இதனால் விரைவான தப்பிக்கும் திறன் குறைகிறது. இது ஒரு காட்சியை ஆதரிக்கிறது, அங்கு VRC26 நீண்ட காலத்திற்கு ஒரு பகுதி வைரஸ் தப்பித்தலை மட்டுமே அனுமதித்தது, இது bnAb முதிர்ச்சிக்கான நேர சாளரத்தை அதிகரிக்கும். மொத்தத்தில், எச்ஐவி-1 Env-ன் பிஎன்ஏபி அழுத்தத்தை தவிர்ப்பதற்கான ஃபெனோடைபிக் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் Env நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது மற்றும் வடிவமைக்கும்போது ஃபெனோடைபிக் பண்புகளை கருத்தில் கொள்ள வேண்டியதன் அவசியத்தை எங்கள் தரவு எடுத்துக்காட்டுகிறது. CAP256 க்கு நாம் இங்கு விவரிப்பது போல, மாறுபட்ட பீனோடைபிக் வடிவங்கள் மற்றும் bnAb உணர்திறன் கொண்ட Env வகைகளின் கலவையானது, தடுப்பூசி மூலம் bnAb பதில்களைத் தூண்டுவதற்கான திறனை அதிகரிக்கலாம். |
3572885 | கட்டி- குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகள் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் கொண்ட நியோஆன்டிஜென்களை உருவாக்கும், இவை இரண்டும் உயர்- பிறழ்வுத்திறன் கொண்ட புற்றுநோய்களில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் கொண்ட தடுப்பான்களுக்கு பதிலளிக்கும் தன்மையுடன் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், மல்டிபிள் மைலோமா (MM) இல் ஒற்றை-ஆஜன் சோதனை புள்ளி தடுப்பான்களின் ஆரம்ப முடிவுகள் குறைவாகவே உள்ளன. எனவே, எம்.எம் நோயாளிகளின் பிறழ்வு மற்றும் நியோஆன்டிஜென் நிலப்பரப்பு மற்றும் சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவைப் புரிந்து கொள்ள நாங்கள் முயன்றோம். 664 MM நோயாளிகளில் MMRF CoMMpass ஆய்வு (NCT01454297) இன் இடைக்கால தரவுகளைப் பயன்படுத்தி சோமாடிக் பிறழ்வு சுமை, நியோஆன்டிஜென் சுமை மற்றும் சிகிச்சைக்கு பதில் ஆகியவை தீர்மானிக்கப்பட்டன. இந்த மக்கள்தொகையில், சராசரி சோமாடிக் மற்றும் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வு சுமைகள் முறையே ஒரு நோயாளிக்கு 405. 84 (((s=608. 55) மற்றும் 63. 90 (((s=95. 88) பிறழ்வுகள் ஆகும். பிறழ்வு மற்றும் நியோஆன்டிஜென் சுமைகளுக்கு இடையில் நேர்மறை நேரியல் உறவு இருந்தது (R2=0.862). சராசரி கணிப்பு நியோஆன்டிஜென் சுமை 23. 52 (((s=52.14) நியோஆன்டிஜென்கள், சராசரியாக 9. 40 (((s=26. 97) வெளிப்படுத்தப்பட்ட நியோஆன்டிஜென்கள். நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு, நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்த நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் நோய் நிலை மற்றும் சைட்டோஜெனெடிக் அசாதாரணங்கள் மூலம் அடுக்குப்படுத்தப்படும்போது இந்த முறை பராமரிக்கப்படுகிறது. எனவே, அதிக பிறழ்வு மற்றும் நியோஆன்டிஜென் சுமை ஆகியவை மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான ஆபத்து காரணிகளாக இருக்கின்றன, அவை தற்போதைய சிகிச்சை தரங்களின் கீழ் MM நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை எதிர்மறையாக பாதிக்கின்றன. |
3578380 | முக்கியத்துவம் புதிய மருந்துகள் மற்றும் உயிரியல் பொருட்களின் சந்தைக்குப் பிந்தைய பாதுகாப்பு நிகழ்வுகள் இந்த சிகிச்சையின் ஆரம்ப ஒழுங்குமுறை ஒப்புதலுக்குப் பிறகு புதிய பாதுகாப்பு அபாயங்கள் அடையாளம் காணப்படும் போது நிகழ்கின்றன. இந்த பாதுகாப்பு நிகழ்வுகள் மருத்துவ நடைமுறையில் புதிய சிகிச்சை முறைகள் எவ்வாறு பயன்படுத்தப்படுகின்றன என்பதை மாற்றலாம் மற்றும் நோயாளி மற்றும் மருத்துவரின் முடிவெடுப்புக்கு தகவல் அளிக்கலாம். நோக்கம் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA) ஒப்புதல் அளித்த புதிய சிகிச்சை முறைகளில் சந்தைக்குப் பிந்தைய பாதுகாப்பு நிகழ்வுகளின் அதிர்வெண்ணை வரையறுத்தல் மற்றும் FDA ஒப்புதலின் போது அறியப்பட்ட புதிய சிகிச்சை பண்புகள் ஏதேனும் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதை ஆய்வு செய்தல். ஜனவரி 1, 2001 மற்றும் டிசம்பர் 31, 2010 க்கு இடையில் FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட அனைத்து புதிய சிகிச்சை முறைகளின் வடிவமைப்பு மற்றும் அமைத்தல் குழு ஆய்வு, பிப்ரவரி 28, 2017 வரை பின்தொடரப்பட்டது. வெளிப்பாடுகள் FDA ஒப்புதலின் போது அறியப்பட்ட புதிய சிகிச்சை பண்புகள், மருந்து வகுப்பு, சிகிச்சை பகுதி, முன்னுரிமை ஆய்வு, துரிதப்படுத்தப்பட்ட ஒப்புதல், அனாதை நிலை, கட்டுப்பாட்டு காலக்கெடுவுக்கு அருகில் ஒப்புதல் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு மறுஆய்வு நேரம் உள்ளிட்டவை. முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் நடவடிக்கைகள் (1) பாதுகாப்புக் காரணங்களுக்காகப் பொருட்களைத் திரும்பப் பெறுதல், (2) சந்தைக்குப் பின்பு காலப்பகுதியில் சேர்க்கப்பட்ட படிப்படியான பெட்டி எச்சரிக்கைகளை FDA வெளியிடுதல், மற்றும் (3) FDA வெளியிடுதல் ஆகியவற்றின் கலவையாகும். முடிவுகள் 2001 முதல் 2010 வரை, FDA 222 புதிய சிகிச்சை முறைகளை (183 மருந்துகள் மற்றும் 39 உயிரியல் பொருட்கள்) அங்கீகரித்தது. 11. 7 ஆண்டுகளின் இடைப்பட்ட பின்தொடர்தல் காலத்தின் போது (இன்டர் க்வாட்ரில் ரேஞ்ச் [IQR], 8. 7 முதல் 13. 8 ஆண்டுகள்) 123 புதிய பிந்தைய சந்தைப்படுத்தல் பாதுகாப்பு நிகழ்வுகள் (3 திரும்பப் பெறுதல்கள், 61 பெட்டி எச்சரிக்கைகள் மற்றும் 59 பாதுகாப்பு தகவல்கள்) இருந்தன, இது புதிய சிகிச்சையின் 71 (32. 0%) பாதிப்பை ஏற்படுத்தியது. ஒப்புதலிலிருந்து முதல் சந்தைப்படுத்தல் பாதுகாப்பு நிகழ்வு வரையிலான சராசரி காலம் 4.2 ஆண்டுகள் (IQR, 2. 5- 6. 0 ஆண்டுகள்) மற்றும் சந்தைப்படுத்தல் பாதுகாப்பு நிகழ்வுகளால் பாதிக்கப்பட்ட புதிய சிகிச்சை முறைகளின் விகிதம் 10 ஆண்டுகளில் 30. 8% (95% CI, 25. 1% - 37. 5%) ஆகும். பல மாறி பகுப்பாய்வில், சந்தையில் விற்பனைக்கு வந்த பின் பாதுகாப்பு நிகழ்வுகள் உயிரியல் மருந்துகள் (உண்மை நிகழ்வு விகிதம் [IRR] = 1. 93; 95% CI, 1. 06- 3. 52; P = . 03), மனநோய் சிகிச்சைக்காக பரிந்துரைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் (IRR = 3. 78; 95% CI, 1. 77- 8. 06; P < . 001), விரைவான ஒப்புதல் பெற்றவை (IRR = 2. 20; 95% CI, 1. 15- 4. 21; P = . 02), மற்றும் கட்டுப்பாட்டு காலக்கெடுவுக்கு அருகில் ஒப்புதல் பெற்றவை (IRR = 1. 90; 95% CI, 1. 19- 3. 05; P = . 008); நிகழ்வுகள் 200 நாட்களுக்கு குறைவான கட்டுப்பாட்டு மதிப்பாட்டு நேரங்களைக் கொண்டவை (IRR = 0. 46; 95% CI, 0. 24- 0. 87; P = . 02) மத்தியில் புள்ளிவிவர ரீதியாக கணிசமாக குறைவாக இருந்தன. முடிவுகளும் பொருத்தமும் 2001 முதல் 2010 வரை FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட 222 புதிய சிகிச்சை முறைகளில், 32% சந்தைப்படுத்தப்பட்ட பிறகு ஒரு பாதுகாப்பு நிகழ்வால் பாதிக்கப்பட்டன. உயிரியல் மருந்துகள், மனநல மருந்துகள் மற்றும் விரைவான மற்றும் ஒழுங்குமுறை காலக்கெடு ஒப்புதல் ஆகியவை புள்ளிவிவர ரீதியாக அதிக விகித நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையவை, புதிய சிகிச்சை முறைகளின் பாதுகாப்பு அவற்றின் வாழ்க்கைச் சுழற்சி முழுவதும் தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்பட வேண்டியதன் அவசியத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன. |
3580005 | பின்னணி ஜேர்மனியில் நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய் (COPD) அதிக அளவில் உள்ளது, மேலும் அடுத்த சில ஆண்டுகளில் இது மேலும் அதிகரிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. தனிநபர் மட்டத்தில் உள்ள ஆபத்து காரணிகள் பரவலாக புரிந்து கொள்ளப்பட்டாலும், COPD இன் இடஞ்சார்ந்த வேறுபாடு மற்றும் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆபத்து காரணிகள் பற்றி மிகக் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. பரந்த, மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான செயல்முறைகள் பற்றிய பின்னணி அறிவு, எதிர்கால சுகாதார சேவை மற்றும் தடுப்பு உத்திகளை எதிர்பார்க்கப்படும் தேவைக்கு மிகவும் பொருத்தமாக திட்டமிட உதவும். இந்த ஆய்வின் நோக்கம், வடகிழக்கு ஜெர்மனியில் COPD பரவலின் அளவு எவ்வாறு மாறுபடுகிறது என்பதை பகுப்பாய்வு செய்வதோடு, AOK Nordost இன் சுகாதார காப்பீட்டு கோரிக்கைகளைப் பயன்படுத்தி, இட-குறிப்பிட்ட மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆபத்து காரணிகளை அடையாளம் காண்பது ஆகும். COPD பரவலின் இடவியல் பரவலை நகராட்சிகள் மற்றும் நகர்ப்புற மாவட்டங்களின் மட்டத்தில் காட்சிப்படுத்த, நிபந்தனை ஆட்டோரேக்ரெசிவ் பெசாக்-யோர்க்-மோலியே (BYM) மாதிரியைப் பயன்படுத்தினோம். COPD க்கான இட-குறிப்பிட்ட சுற்றுச்சூழல் ஆபத்து காரணிகளை பகுப்பாய்வு செய்ய புவியியல் ரீதியாக எடைபோட்ட பின்னடைவு மாதிரியை (GWR) பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் பாலினம் மற்றும் வயதுக்கு ஏற்ப COPD இன் பரவல் 2012 இல் 6.5% ஆக இருந்தது மற்றும் வடகிழக்கு ஜெர்மனியில் பரவலாக வேறுபட்டது. மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆபத்து காரணிகள் 65 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட காப்பீட்டாளர்களின் விகிதங்கள், புலம்பெயர்ந்த பின்னணி கொண்ட காப்பீட்டாளர்கள், வீட்டு அளவு மற்றும் பரப்பளவு பற்றாக்குறை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. GWR மாதிரியின் முடிவுகள், வடகிழக்கு ஜெர்மனியில் COPD ஆபத்துள்ள மக்கள் தொகை கணிசமாக மாறுபடுகிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. முடிவில், COPD பரவலில் நேரடி மற்றும் மறைமுக தாக்கத்தை பகுதியின் பற்றாக்குறை கொண்டுள்ளது. சமூக ரீதியாக நலிவடைந்த பகுதிகளில் வயதானவர்கள், தனிப்பட்ட அளவில் பற்றாக்குறையால் நேரடியாக பாதிக்கப்படாதபோதும், COPD ஐ உருவாக்கும் அதிக வாய்ப்பைக் கொண்டுள்ளனர். இது சுகாதாரத் திட்டமிடலில் சுகாதாரப் பற்றாக்குறையின் தாக்கத்தை கருத்தில் கொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை வலியுறுத்துகிறது. கூடுதலாக, ஆய்வு செய்யப்பட்ட பகுதியின் சில பகுதிகளில், புலம்பெயர்ந்த பின்னணி கொண்ட காப்பீட்டாளர்கள் மற்றும் பல நபர்களைக் கொண்ட குடும்பங்களில் வாழும் நபர்கள் COPD இன் அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர் என்பதை எங்கள் முடிவுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன. |
3590806 | பின்னணி உலகெங்கிலும் மிகவும் பொதுவான தீங்கு விளைவிக்கும் கட்டிகளில் ஒன்று பெருங்குடல் புற்றுநோய். பெருங்குடல் புற்றுநோய் தொடக்க செல்கள் (CCIC கள்) பெருங்குடல் புற்றுநோயின் தீங்கு விளைவிக்கும் நடத்தைகளுக்கு பொறுப்பான ஒரு சிறிய துணைக்குழு ஆகும். Wnt வழித்தடங்களின் தவறான செயல்பாடு CCIC-ன் சுய புதுப்பிப்பை கட்டுப்படுத்துகிறது. எனினும், அடிப்படை வழிமுறைகள் இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. முறைகள் ரெட்ரோவைரஸ் நூலகத் திரையிடல் மூலம், வளர்ந்த பெருங்குடல் புற்றுநோய் கொலோசெஃபர் செல்களிலிருந்து Wnt பாதையின் ஒரு புதிய இடைவினைப்பாளராக அணுகுமுறை-உடன் தொடர்புடைய புரதம் 2 (NRIP2) ஐ நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். NRIP2 மற்றும் ரெட்டினோயிக் அமிலம் சார்ந்த அனாதை ஏற்பி β (RORβ) ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டு அளவுகள் FISH, qRT- PCR, IHC மற்றும் வெஸ்டர்ன் பிளட் மூலம் மேலும் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. NRIP2 அதிக வெளிப்பாடு மற்றும் நாக் டவுன் கொலரெக்டல் புற்றுநோய் செல்கள் Wnt பாதையில் NRIP2 இன் பங்கை ஆய்வு செய்ய உருவாக்கப்பட்டன. NRIP2 மற்றும் RORβ இடையேயான பிணைப்பையும் நாங்கள் சரிபார்த்தோம் மற்றும் RORβ இன் CCIC களின் விளைவை in vitro மற்றும் in vivo இரண்டிலும் ஆய்வு செய்தோம். மரபணு சிப் ஸ்கேன் HBP1 இலக்கு கீழே ஊகிக்கப்படுகிறது. NRIP2, RORβ, மற்றும் HBP1 ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்ய மேற்கு பிளட், சிஐபி மற்றும் லூசிஃபெரேஸ் அறிக்கையாளர் ஆகியவை மேற்கொள்ளப்பட்டன. முடிவுகள் NRIP2 என்பது முதன்மை பெருங்குடல் புற்றுநோய் திசுக்களில் இருந்து வரும் செல் வரிசைகள் மற்றும் CCIC களில் கணிசமாக அதிகரிக்கப்பட்டது. NRIP2 இன் வலுவூட்டப்பட்ட வெளிப்பாடு Wnt செயல்பாட்டை அதிகரித்தது, NRIP2 இன் மௌனமாக்கல் Wnt செயல்பாட்டை குறைத்தது. NRIP2 வழியாக Wnt பாதை செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் முக்கிய இலக்கு RORβ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும். RORβ என்பது Wnt பாதையின் தடுப்பான HBP1 இன் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மேம்பாட்டாளராக இருந்தது. NRIP2 RORβ ஐ HBP1 ஊக்குவிப்புப் பகுதிகளுடன் பிணைப்பதைத் தடுத்தது மற்றும் HBP1 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைக் குறைத்தது. இது, HBP1- சார்ந்த TCF4- நடுநிலை மாற்றத்தின் தடுப்பை குறைத்தது. முடிவுகள் NRIP2 என்பது பெருங்குடல் புற்றுநோய் தொடக்க செல்களில் Wnt பாதையின் ஒரு புதிய இடைவினை ஆகும். NRIP2, RORβ, மற்றும் HBP1 ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகள் Wnt செயல்பாடு மூலம் CCIC சுய புதுப்பித்தலுக்கான புதிய வழிமுறையை ஊக்குவிக்கின்றன. |
3610080 | நோக்கம் பொது நடைமுறையில் மருந்துகளை பரிந்துரைக்கும் முடிவுகளுடன் தொடர்புடைய நோயாளிகளுக்கும் மருத்துவர்களுக்கும் இடையிலான தவறான புரிதல்களை அடையாளம் கண்டு விவரிக்க. வடிவமைப்பு தர ஆய்வு. மேற்கு மிட்லாண்ட்ஸ் மற்றும் தென்கிழக்கு இங்கிலாந்தில் 20 பொது நடைமுறைகளை அமைத்தல். பங்கேற்பாளர்கள் 20 பொது மருத்துவர்கள் மற்றும் 35 ஆலோசனை நோயாளிகள். நோயாளிகளுக்கும் மருத்துவர்களுக்கும் இடையில் ஏற்படும் தவறான புரிதல்கள் மருந்துகளை உட்கொள்வதில் சாத்தியமான அல்லது உண்மையான பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். முடிவுகள் நோயாளிக்கு தெரியாத தகவல்கள், நோயாளிக்கு தெரியாத மருத்துவரின் தகவல்கள், முரண்பட்ட தகவல்கள், பக்க விளைவுகளை குறிப்பிடுவதில் கருத்து வேறுபாடு, மருத்துவரின் முடிவுகள் குறித்து தகவல் தெரிவிக்கப்படாதது, உறவு காரணிகள் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய 14 வகை தவறான புரிதல்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன. அனைத்து தவறான புரிதல்களும், எதிர்பார்ப்புகளையும் விருப்பங்களையும் வெளிப்படுத்துவது அல்லது மருத்துவர்களின் முடிவுகள் மற்றும் செயல்களுக்கு பதிலளிப்பது என்ற வகையில், ஆலோசனையில் நோயாளிகளின் பங்கேற்பு இல்லாததன் காரணமாக இருந்தன. இவை அனைத்தும் சிகிச்சையில் பற்றுக் கொள்ளாதது போன்ற சாத்தியமான அல்லது உண்மையான பாதகமான முடிவுகளுடன் தொடர்புடையவை. [பக்கம் 3-ன் படம்] குறிப்பாக மருத்துவர்கள் நோயாளிகளின் மருந்துகள் பற்றிய கருத்துக்கள் வெற்றிகரமான மருந்துகளை பரிந்துரைப்பதற்கான பொருத்தத்தை அறிந்திருக்கவில்லை. முடிவுகள் நோயாளிகளின் ஆலோசனையில் பங்கேற்பது மற்றும் பங்கேற்பு இல்லாததன் மோசமான விளைவுகள் முக்கியம். ஆசிரியர்கள் இந்த கண்டுபிடிப்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு கல்வித் தலையீட்டை உருவாக்கி வருகின்றனர். |
3613041 | வாரத்திற்கு ஒரு முறை 70 mg அலெண்ட்ரோனேட் மருந்துப் பழக்கம் நோயாளிகளுக்கு தினசரி மருந்துக்கு மிகவும் வசதியான, சிகிச்சையளிக்கும் சமமான மாற்றீட்டை வழங்கும் என்றும், சிகிச்சையின் இணக்கத்தையும் நீண்ட கால தொடர்ச்சியையும் மேம்படுத்தலாம் என்றும் நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். எந்தவொரு நாள்பட்ட நோயின் பயனுள்ள மேலாண்மையில் மருந்தளவு வசதி ஒரு முக்கிய உறுப்பு ஆகும், மேலும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸின் நீண்ட கால மேலாண்மையில் இது மிகவும் முக்கியமானது. எந்தவொரு மருந்தையும் குறைவான அடிக்கடி உட்கொள்வது இணக்கத்தை மேம்படுத்தலாம், இதனால் சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கும். அல்டென்ட்ரோனேட் 70 mg- க்கு வாரத்திற்கு ஒரு முறை (தொழுத தினசரி வாய்வழி சிகிச்சை அளவை விட 7 மடங்கு) தினசரி அல்டென்ட்ரோனேட் 10 mg- க்கு ஒத்த செயல்திறனை வழங்க முடியும் என்ற பகுத்தறிவை விலங்கு தரவு ஆதரிக்கிறது. கூடுதலாக, நாய்களில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், தினசரி வாய்வழி பிஸ்ஃபோஸ்ஃபோனேட்டுகளுடன் காணப்படும் உணவுப்பகுதி எரிச்சலுக்கான சாத்தியக்கூறுகள், வாரத்திற்கு ஒரு முறை மருந்தை உட்கொண்டால் கணிசமாகக் குறைக்கப்படலாம் என்று கூறுகின்றன. இந்த மருந்தளவு நோயாளிகளுக்கு அதிக வசதியை அளிக்கும் மற்றும் நோயாளிகளின் கட்டுப்பாட்டை அதிகரிக்கும். எலும்புப்புரை நோயால் பாதிக்கப்பட்ட (இடம்பு முதுகுவலி அல்லது இடுப்பு மூட்டுக் கழுத்து எலும்பு தாது அடர்த்தி [BMD] உச்ச முதுகுவலிக்கு முந்தைய சராசரி அல்லது முந்தைய முதுகுவலி அல்லது இடுப்பு எலும்பு உடைந்த) மாதவிடாய் நின்ற பெண்களின் (வயது 42 முதல் 95 வரை) ஒரு வருட, இரட்டை குருட்டு, பல மைய ஆய்வுகளில், வாரத்திற்கு ஒரு முறை 70 mg (N=519), வாரத்திற்கு இரண்டு முறை 35 mg (N=369) மற்றும் தினசரி 10 mg (N=370) ஆல்ண்ட்ரோனேட் கொண்டு சிகிச்சையின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை ஒப்பிட்டோம். முதன்மை செயல்திறன் முடிவு புள்ளி முதுகுவலி முதுகெலும்பு BMD அதிகரிப்புகளின் ஒப்பிடக்கூடிய தன்மை, கண்டிப்பான முன் வரையறுக்கப்பட்ட சமநிலை அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி. இரண்டாம் நிலை முடிவுகளில் இடுப்பு மற்றும் மொத்த உடலில் உள்ள BMD மற்றும் உயிர்வேதியியல் குறிகாட்டிகளால் மதிப்பிடப்பட்ட எலும்பு சுழற்சி விகிதத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அடங்கும். இரண்டு புதிய சிகிச்சை முறைகளும் தினசரி சிகிச்சைக்கு சமமான அளவுகோல்களை முழுமையாக பூர்த்தி செய்தன. 12 மாதங்களுக்குப் பிறகு இடுப்பு முதுகெலும்பு BMD- யின் சராசரி அதிகரிப்புகள்ஃ வாரத்திற்கு ஒரு முறை 70 mg குழுவில் 5. 1% (95% CI 4. 8, 5. 4), வாரத்திற்கு இரண்டு முறை 35 mg குழுவில் 5. 2% (4. 9, 5. 6), மற்றும் தினசரி 10 mg குழுவில் 5. 4% (5. 0, 5. 8). மொத்த இடுப்பு, இடுப்பு கழுத்து, த்ரோகாண்டர் மற்றும் மொத்த உடலில் உள்ள BMD அதிகரிப்பு மூன்று மருந்து முறைகளிலும் ஒத்ததாக இருந்தது. மூன்று சிகிச்சை குழுக்களும் ஒத்த முறையில் எலும்பு மறுஉறிஞ்சுதலின் உயிர்வேதியியல் குறிகாட்டிகளை (முதலில் வகை I கொலாஜன் உட்செலுத்துதல்) மற்றும் எலும்பு உருவாக்கம் (சிரம் எலும்பு- குறிப்பிட்ட கார ஃபோஸ்படேஸ்) ஆகியவற்றை மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய குறிப்பு வரம்பின் நடுப்பகுதியில் குறைத்தன. அனைத்து சிகிச்சை முறைகளும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டன, மேல் GI பக்க விளைவுகளின் இதேபோன்ற நிகழ்வுகளுடன். தினசரி அளவைக் கொண்ட குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது வாரத்திற்கு ஒரு முறை அளவைக் கொண்ட குழுவில் குறைவான தீவிரமான மேல் GI பாதகமான அனுபவங்கள் மற்றும் உணவுப்பொருள் நிகழ்வுகளின் குறைந்த நிகழ்வுகளின் போக்கு இருந்தது. இந்தத் தரவுகள் விலங்கு மாதிரிகள் மூலம் கண்டறியப்பட்டவைடன் ஒத்துப்போகின்றன, மேலும் வாரத்திற்கு ஒரு முறை மருந்தை உட்கொள்வது மேல் GI சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளது என்று கூறுகின்றன. பக்க விளைவுகளாக பதிவு செய்யப்பட்ட மருத்துவ முறிவுகள் குழுக்களிடையே ஒத்ததாக இருந்தது. |
3616843 | பின்னணி விரைவான வகையான தமனிக் கட்டி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் மோனோசைட் செயல்படுத்தலில் டோல்- போன்ற ஏற்பி 4 (TLR- 4) ஈடுபட்டிருந்தாலும், சுழற்சியில் உள்ள மோனோசைட்டுகளில் TLR- 4 வெளிப்பாட்டிற்கும், கரோனரி பிளேக் பாதிப்புக்கும் இடையிலான உறவு இதற்கு முன்னர் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை. நிலையான மூட்டுவலி (எஸ்ஏபி) நோயாளிகளில் 64 ஸ்லைஸ் மல்டிடிக்டெக்டர் கணினி அளவீடு (எம்டிசிடி) பயன்படுத்தி இந்த உறவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள்: எம்டிசிடிக்கு உட்படுத்தப்பட்ட எஸ்ஏபி கொண்ட 65 நோயாளிகளை நாங்கள் சேர்த்தோம். மூன்று மோனோசைட் துணைக்குழுக்கள் (CD14++CD16-, CD14++CD16+, மற்றும் CD14+CD16+) மற்றும் TLR- 4 இன் வெளிப்பாடு ஆகியவை ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி மூலம் அளவிடப்பட்டன. இன்ட்ராகோனரி பிளேக்குகள் 64 ஸ்லைஸ் MDCT மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. நேர்மறை மறுவடிவமைப்பு (மீளுருவாக்கம் குறியீடு > 1.05) மற்றும்/ அல்லது குறைந்த CT குறைப்பு (< 35 HU) இருப்பதைப் பொறுத்து உட்புறக் குருதித் தகடுகளின் பாதிப்பை வரையறுத்தோம். சிடி 14++ சிடி 16+ மோனோசைட்டுகளை விட, சுழலும் சிடி 14++ சிடி 16+ மோனோசைட்டுகள் TLR-4 ஐ அதிகமாக வெளிப்படுத்துகின்றன (P<0.001). CD14++CD16+ மோனோசைட்டுகளில் TLR- 4 வெளிப்பாட்டின் உறவினர் விகிதம் பாதிக்கப்படக்கூடிய பிளேக் கொண்ட நோயாளிகளில் பாதிப்பற்றவர்களை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (10. 4 [4. 1- 14. 5] % vs. கூடுதலாக, CD14++CD16+ மோனோசைட்களில் TLR-4 வெளிப்பாட்டின் ஒப்பீட்டு விகிதம் மறுவடிவமைப்பு குறியீட்டுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது (r=0. 28, P=0. 025) மற்றும் CT குறைப்பு மதிப்புடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது (r=- 0. 31, P=0. 013). முடிவுகள் CD14++CD16+ மோனோசைட்டுகளில் TLR- 4 இன் உயர்வு SAP நோயாளிகளில் கரோனரி பிளேக் பாதிப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். |
3619931 | தைராய்டு ஹார்மோன் (TH) என்பது அழுத்த பதில்களின் போது செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பதில் முக்கியமானது, ஆனால் நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸில் அதன் பங்கு தெரியவில்லை. இங்கு நாம் கண்டறிந்தது என்னவென்றால், TH ஐ செயல்படுத்தும் ஒரு நொதியின் (iodothyronine deiodinase 2) செயல்பாடு மற்றும் வெளிப்பாடு, idiopathic pulmonary fibrosis நோயாளிகளின் நுரையீரலில் கட்டுப்பாட்டு நபர்களை விட அதிகமாக இருந்தது மற்றும் நோயின் தீவிரத்துடன் தொடர்புடையது. மேலும், டயோ2 நாக் அவுட் எலிகள் ப்ளூமைசின் தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸ் அதிகரித்திருப்பதை கண்டறிந்தோம். ஏரோசோலைஸ் செய்யப்பட்ட TH விநியோகம் எலிகளில் நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸின் இரண்டு மாதிரிகளில் (இன்ட்ராட்ராகேயல் ப்ளூமைசின் மற்றும் தூண்டக்கூடிய TGF- β1) உயிர்வாழ்வை அதிகரித்தது மற்றும் ஃபைப்ரோசிஸ் தீர்க்கப்பட்டது. ஒரு TH மிமேடிக், சோபெடிரோம், ப்ளூமைசின் தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸையும் தணித்தது. ப்ளீமோய்சின் தூண்டப்பட்ட காயத்திற்குப் பிறகு, TH மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனெஸிஸை ஊக்குவித்தது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஎனெர்ஜெடிக்ஸ் மேம்பட்டது மற்றும் அல்வேயுலார் எபிடெலியல் செல்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல்- ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட அப்பொப்டோசிஸ் குறைக்கப்பட்டது in vivo மற்றும் in vitro. இந்த வழிமுறைகளை சார்ந்திருப்பதைக் குறிக்கும் வகையில், Ppargc1a- அல்லது Pink1- knockout எலிகளில் TH ஃபைப்ரோஸிஸை தணித்ததில்லை. TH இன் நார்ச்சத்து எதிர்ப்பு பண்புகள் ஆல்வியோலர் விலாச்சத்து செல்களைப் பாதுகாப்பதோடு மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பதோடு தொடர்புடையவை என்றும் TH நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸுக்கு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தக்கூடும் என்றும் நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
3623127 | தொழில்நுட்ப முன்னேற்றத்தால் தூண்டப்பட்டு, மனிதனின் ஆயுட்காலம் 19 ஆம் நூற்றாண்டிலிருந்து பெரிதும் அதிகரித்துள்ளது. மக்கள் தொகைக் கணக்கெடுப்பு, முதியோர் இறப்பு தொடர்ந்து குறைந்து வருவதையும், அதிகபட்ச இறப்பு வயதை அதிகரிப்பதாகவும் காட்டுகிறது. இது படிப்படியாக மனித ஆயுட்காலத்தை நீட்டிக்கக்கூடும். பல்வேறு விலங்கு இனங்களில் ஆயுட்காலம் நெகிழ்வானது மற்றும் மரபணு அல்லது மருந்து தலையீட்டால் அதிகரிக்கப்படலாம் என்ற அவதானிப்புகளுடன் சேர்ந்து, இந்த முடிவுகள் நீண்ட ஆயுள் கடுமையான, இன-குறிப்பிட்ட மரபணு கட்டுப்பாடுகளுக்கு உட்பட்டிருக்காது என்ற பரிந்துரைகளுக்கு வழிவகுத்தது. உலக மக்கள் தொகை தரவுகளை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம், 100 வயதிற்குப் பிறகு, வாழ்நாள் முன்னேற்றம் குறைந்து வருவதாகவும், உலகின் மிக வயதான நபரின் இறப்பு வயது 1990 களில் இருந்து அதிகரிக்கவில்லை என்றும் காட்டுகிறோம். மனிதர்களின் அதிகபட்ச ஆயுட்காலம் நிர்ணயிக்கப்பட்டு இயற்கை கட்டுப்பாடுகளுக்கு உட்பட்டது என்பதை எமது முடிவுகள் வலுவாகக் காட்டுகின்றன. |
3662510 | நோக்கம்: ஆஸ்திரேலியா, கனடா, ஐக்கிய இராச்சியம், அமெரிக்கா போன்ற நாடுகளுக்கு, சஹாராவுக்குக் கீழே உள்ள ஆபிரிக்க நாடுகளிலிருந்து குடிபெயர்ந்த உள்நாட்டில் படித்த மருத்துவர்கள், இழந்த முதலீட்டை மதிப்பிடுவது. வடிவமைப்பு பொதுவில் அணுகக்கூடிய தரவுகளைப் பயன்படுத்தி மனித மூலதன செலவு பகுப்பாய்வு. SETTINGS சஹாராவுக்கு தெற்கே உள்ள ஆபிரிக்க நாடுகள். பங்கேற்பாளர்கள் எச்ஐவி பரவலானது 5% அல்லது அதற்கு மேற்பட்டது அல்லது எச்ஐவி / எய்ட்ஸ் நோயாளிகள் ஒரு மில்லியனுக்கும் அதிகமானவர்கள் மற்றும் குறைந்தது ஒரு மருத்துவப் பள்ளி (எத்தியோப்பியா, கென்யா, மலாவி, நைஜீரியா, தென்னாப்பிரிக்கா, தான்சானியா, உகாண்டா, சாம்பியா மற்றும் ஜிம்பாப்வே) கொண்ட சஹாராவுக்கு தெற்கே ஆபிரிக்காவில் உள்ள ஒன்பது நாடுகள் மற்றும் இலக்கு நாடுகளில் பயிற்சி செய்யும் மருத்துவர்களின் எண்ணிக்கை குறித்த தரவு கிடைக்கிறது. ஒரு மருத்துவரைப் பயிற்றுவிப்பதற்கான நிதிச் செலவு (முதன்மை, இடைநிலை மற்றும் மருத்துவப் பள்ளிகள் வழியாக), புலம்பெயர்வு பட்டப்படிப்புக்குப் பிறகு ஏற்பட்டதாகக் கருதி, தற்போதைய நாடு சார்ந்த வட்டி விகிதங்களை அமெரிக்க டாலர்களாக மாற்றும் சேமிப்புகளைப் பயன்படுத்தி; தற்போது இலக்கு நாடுகளில் பணிபுரியும் மூல நாட்டின் மருத்துவர்களின் எண்ணிக்கையின் படி செலவு; மற்றும் பயிற்சி பெற்ற மருத்துவர்களைப் பெறுவதில் இலக்கு நாடுகளுக்கு சேமிப்பு. ஒன்பது நாடுகளில் ஒரு மருத்துவர் கல்விக்கு அரசாங்கத்தால் வழங்கப்படும் செலவு உகாண்டாவில் 21,000 டாலர்களிலிருந்து தென்னாப்பிரிக்காவில் 58,700 டாலர்களாக இருந்தது. தற்போது இலக்கு நாடுகளில் பணிபுரியும் அனைத்து மருத்துவர்களுக்கும் முதலீட்டில் இருந்து வருமானம் இழப்பு 2.17 பில்லியன் டாலர்கள் (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி 2.13 பில்லியன் டாலர் முதல் 2.21 பில்லியன் டாலர் வரை) என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. ஒவ்வொரு நாட்டிற்கும் செலவுகள் மலாவிக்கு 2.16 மில்லியன் டாலர் (1.55 மில்லியன் டாலர் முதல் 2.78 மில்லியன் டாலர் வரை) தென்னாப்பிரிக்காவுக்கு 1.41 பில்லியன் டாலர் (1.38 பில்லியன் டாலர் முதல் 1.44 பில்லியன் டாலர் வரை) ஆகும். மொத்த உள்நாட்டு உற்பத்தியில் மதிப்பிடப்பட்ட கூட்டு இழப்பு முதலீட்டின் விகிதம், ஜிம்பாப்வே மற்றும் தென்னாப்பிரிக்காவில் மிகப்பெரிய இழப்புக்கள் இருந்தன என்பதைக் காட்டியது. பயிற்சி பெற்ற மருத்துவர்களை நியமிப்பதன் மூலம் இலக்கு நாடுகளுக்கு கிடைத்த பயன் ஐக்கிய இராச்சியத்தில் (2.7 பில்லியன் டாலர்கள்) மற்றும் அமெரிக்காவில் (846 மில்லியன் டாலர்கள்) மிக அதிகமாக இருந்தது. எச்ஐவி/எய்ட்ஸ் நோயால் அதிகம் பாதிக்கப்பட்ட சஹாராவுக்கு தெற்கே உள்ள ஆபிரிக்க நாடுகளில், மருத்துவர்கள் வெளிநாடுகளுக்குச் செல்வதால் முதலீடுகள் இழப்பு கணிசமாக உள்ளது. இலக்கு நாடுகள், மூல நாடுகளுக்கு அளவிடக்கூடிய பயிற்சி மற்றும் அவர்களின் சுகாதார அமைப்புகளை வலுப்படுத்துவதில் முதலீடு செய்வதை கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். |
3672261 | சுற்றும் நோய் எதிர்ப்பு செல்களின் அளவீடு மற்றும் பண்புக்கூறு மனித உடல்நலம் மற்றும் நோய்களின் முக்கிய குறிகாட்டிகளை வழங்குகிறது. ஹோமியோஸ்டேடிக் நிலைகளில் உள்ளார்ந்த மற்றும் தழுவிய நோய் எதிர்ப்பு செல்களின் அளவுருக்களில் மாறுபாட்டில் சுற்றுச்சூழல் மற்றும் மரபணு காரணிகளின் தொடர்புடைய விளைவுகளை அடையாளம் காண, நாங்கள் இரத்த வெள்ளை அணுக்களின் தரப்படுத்தப்பட்ட ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி மற்றும் 1,000 ஆரோக்கியமான, உறவினர் இல்லாத மேற்கு ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த டிஎன்ஏ மரபணு வகைப்படுத்தல் ஆகியவற்றை இணைத்தோம். புகைபிடித்தல், வயது, பாலினம் மற்றும் சைட்டோமெகலோவைரஸ் நோய்த்தொற்று ஆகியவை மனித நோயெதிர்ப்பு செல்களின் அளவுருக்களில் மாறுபாட்டை பாதிக்கும் முக்கிய மரபணு அல்லாத காரணிகள் என்று நாங்கள் கண்டறிந்தோம். 166 நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் மரபணு அளவிலான தொடர்பு ஆய்வுகள் 15 நோய்க்கு தொடர்புடைய மாறுபாடுகளுக்கான செறிவூட்டலைக் காட்டியுள்ளன. இறுதியாக, நாம் காட்டியது என்னவென்றால், பிறவிக்குரிய செல்களின் அளவுருக்கள், முக்கியமாக சுற்றுச்சூழல் வெளிப்பாட்டால் இயக்கப்படும் தழுவல் செல்களை விட, மரபணு மாறுபாட்டால் மிகவும் வலுவாக கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. நமது தரவு நோயெதிர்ப்பு அறிவியலில் புதிய கருதுகோள்களை உருவாக்கும் ஒரு ஆதாரத்தை உருவாக்குகிறது மற்றும் பொதுவான சுய நோயெதிர்ப்பு நோய்களுக்கு ஆளாகுவதில் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பங்கை முன்னிலைப்படுத்துகிறது. சுற்றுச்சூழல் காரணிகளும் மரபணு காரணிகளும் மனித நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பாதிக்கின்றன. ஆல்பர்ட் மற்றும் அவரது சகாக்கள், மனித பிறவி மற்றும் தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் வாழ்க்கை முறை, சூழல் மற்றும் மரபியல் ஆகியவற்றின் விளைவுகளை விரிவாக விவரிக்க, Milieu Intérieur Consortium இன் தரவுகளைப் பயன்படுத்துகின்றனர். |
3680979 | மாஸ்ட் செல்கள் தனித்துவமான திசு-குடியேற்ற நோயெதிர்ப்பு செல்கள் ஆகும், அவை ஆன்டிஜென்-இம்யூனோகுளோபுலின் E (IgE) வளாகங்கள், பாக்டீரியா, வைரஸ்கள், சைட்டோகின்கள், ஹார்மோன்கள், பெப்டைடுகள் மற்றும் மருந்துகள் உள்ளிட்ட பல வெளிப்புற சமிக்ஞைகளால் செயல்படுத்தக்கூடிய ஏற்பிகளின் வரிசையை வெளிப்படுத்துகின்றன. மார்பகக் கோள்கள் திசுக்களில் ஒரு சிறிய மக்கள்தொகையை உருவாக்குகின்றன, ஆனால் துகள்களால் சேமிக்கப்பட்ட மற்றும் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட இடைத்தரகர்களை வெளியிடுவதன் மூலம் விரைவாக பதிலளிக்கும் அவர்களின் அசாதாரண திறன் ஆரோக்கியத்திலும் நோயிலும் அவற்றின் முக்கியத்துவத்தை ஆதரிக்கிறது. இந்த ஆய்வுப் பகுதியில், மாஸ்ட்செல்ஸின் உயிரியலை ஆவணப்படுத்தி, ஐஜிஇ-இடைநிலை அலர்ஜி எதிர்வினைகள் மற்றும் ஒட்டுண்ணி எதிர்ப்பு செயல்பாடுகளுக்கு அப்பால் மனித நோய்களில் அவற்றின் பங்கு தொடர்பான புதிய கருத்துக்கள் மற்றும் கருத்துக்களை அறிமுகப்படுத்துகிறோம். மாஸ்ட்செல் ஆராய்ச்சியில் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் முன்னேற்றங்களை நாங்கள் வெளிச்சத்திற்குக் கொண்டு வருகிறோம், இதில் மாஸ்ட்செல் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துதல், வேறுபாடு, உயிர்வாழ்வு மற்றும் புதிய எலி மாதிரிகள் ஆகியவை அடங்கும். இறுதியாக, அழற்சி நோய்களில் மாஸ்ட்செல் செயல்பாடுகளின் சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான தற்போதைய மற்றும் எதிர்கால வாய்ப்புகளை நாங்கள் முன்னிலைப்படுத்துகிறோம். |
3684342 | LIN28B என்பது RNA- பிணைக்கும் புரதமாகும், இது முக்கியமாக let-7 microRNA களை கட்டுப்படுத்துகிறது, இது அழற்சி, காய குணப்படுத்துதல், கரு ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் புற்றுநோய்களில் முக்கிய செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. LIN28B வெளிப்பாடு நுரையீரல் புற்றுநோய் உட்பட பல திட புற்றுநோய்களில் கட்டி ஆரம்பம், முன்னேற்றம், எதிர்ப்பு மற்றும் மோசமான முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது. இருப்பினும், LIN28B இன் செயல்பாட்டுப் பங்கு, குறிப்பாக சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் அடினோகார்சினோமாக்களில், தெளிவற்றதாகவே உள்ளது. இங்கு, சுயாதீனமான KRASG12V- இயக்கப்படும் எலி மாதிரியில் LIN28B டிரான்ஸ்ஜெனிக் ஓவர் எக்ஸ்பிரஸ்ஸைப் பயன்படுத்தி நுரையீரல் கட்டி உருவாக்கம் மீது LIN28B வெளிப்பாட்டின் விளைவுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். LIN28B அதிக வெளிப்பாடு CD44+/ CD326+ கட்டி செல்களின் எண்ணிக்கையை கணிசமாக அதிகரித்தது, VEGF-A மற்றும் miR-21 ஐ அதிகரித்தது மற்றும் கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸ் மற்றும் எபிடெலியல்-டு-மெசென்கைமல் மாற்றம் (EMT) ஆகியவற்றை மேம்படுத்திய AKT பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் c- MYC இன் அணு மாற்றத்துடன் சேர்த்து மேம்படுத்தியது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும், LIN28B கட்டிகள் துவங்குவதை துரிதப்படுத்தியதுடன், பெருக்கத்தை அதிகரித்தது, இது குறுகிய ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வுக்கு வழிவகுத்தது. கூடுதலாக, புற்றுநோய் மரபணு அட்லாஸ் (TCGA) இன் நுரையீரல் அடெனோகார்சினோமாக்களை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம், மேலும் KRAS-இல் உருமாறிய 24% வழக்குகளில் LIN28B வெளிப்பாட்டைக் கண்டறிந்தோம், இது எங்கள் மாதிரியின் பொருத்தத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. |
3690068 | பகுதி-அதிகமான தீக்காயங்களுக்கு நிலையான சிகிச்சையானது வெள்ளி சல்ஃபாடியாசின் (எஸ்.எஸ்.டி) கிரீம் போன்ற உள்ளூர் வெள்ளி தயாரிப்புகளையும், வெள்ளி-உள்நுழைந்த நுரை (மெப்பிளெக்ஸ் ஏஜி; மோல்ன்லிகே ஹெல்த்கேர், கோதன்பர்க், ஸ்வீடன்) மற்றும் வெள்ளி-கட்டப்பட்ட தாள்கள் (அக்வாசெல் ஏஜி; கான்வாடெக், ஸ்கில்மேன், என்.ஜே) உள்ளிட்ட மூடப்பட்ட பாண்டேஜ் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. தற்போதைய சுகாதாரப் பாதுகாப்பு வளங்களால் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இது ஆதார அடிப்படையிலான முடிவுகள் மற்றும் செலவு குறைந்த சிகிச்சைகளுக்கு முக்கியத்துவம் அளிக்கிறது. இந்த ஆய்வில் 20% க்கும் குறைவான TBSA கொண்ட பகுதி-தடிமன் எரியும் நோயாளிகளில் SSD உடன் இணைக்கப்பட்ட வெள்ளி பிளாஸ்டிங்ஸை ஒப்பிடுவதன் மூலம் அதிகரிக்கும் செலவு-பயன் விகிதத்துடன் ஒரு முடிவு பகுப்பாய்வு அடங்கும். பகுதி- தடிமன் கொண்ட தீக்காய நோயாளிகளில் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான சுகாதார நிலைகளை அடையாளம் காண விரிவான இலக்கிய ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. இந்த சுகாதார நிலைகளில் வெற்றிகரமான குணமடைதல், தொற்று மற்றும் அறுவை சிகிச்சை அல்லது பழமைவாத மேலாண்மை தேவைப்படும் தொற்று இல்லாத தாமதமான குணமடைதல் ஆகியவை அடங்கும். இந்த சுகாதார நிலைகளின் நிகழ்தகவுகள், மருத்துவக் காப்பீட்டுக் குழுவின் (Medicare CPT) திருப்பிச் செலுத்தும் குறியீடுகள் (செலவு) மற்றும் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட பயன்பாடுகளுடன் இணைந்து, முடிவெடுக்கும் மாதிரியில் பொருந்தும். நோயாளிகளிடம் நேர்காணலின் போது ஒரு காட்சி அனலாக் அளவைப் பயன்படுத்தி பயன்பாடுகள் பெறப்பட்டன. எதிர்பார்த்த செலவு மற்றும் தரத்திற்கு சரிசெய்யப்பட்ட ஆயுட்காலம் (QALYs) ஆகியவை ரோல்-பேக் முறையைப் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்பட்டன. SSD-க்கு ஒப்பிடும்போது, மூடப்பட்ட வெள்ளி உறைவுக்கான அதிகரித்த செலவு-பயன்பாட்டு விகிதம் $ 40,167.99 / QALY ஆகும். சிக்கல்களின் விகிதங்களின் ஒருவழி உணர்திறன் பகுப்பாய்வு மாதிரியின் வலுவை உறுதிப்படுத்தியது. QALY க்கு 50,000 டாலர் செலுத்த அதிகபட்ச விருப்பம் இருப்பதாகக் கருதி, SSD க்கான சிக்கல் விகிதம் 22% அல்லது அதற்கு மேற்பட்டதாக இருக்க வேண்டும், இதனால் மூடப்பட்ட வெள்ளி உறை செலவு குறைந்ததாக இருக்கும். SSD மற்றும் மூடிய வெள்ளிப் போடுதல்களுக்கு மாறுபட்ட சிக்கல் விகிதங்கள் மூலம், இருவழி உணர்திறன் பகுப்பாய்வு, மூடிய வெள்ளிப் போடுதல்களைப் பயன்படுத்துவதன் செலவு செயல்திறனை இரண்டு சிகிச்சை முறைகளுக்கும் சிக்கல் விகிதங்களின் பெரும்பான்மையில் நிரூபித்தது. மூடப்பட்ட வெள்ளிப் பாண்டேஜ்கள் பகுதி தடிமன் கொண்ட தீக்காயங்களை சிகிச்சையளிப்பதற்கான செலவு குறைந்த வழிமுறையாகும். |
3692112 | இந்த முன்னோடி, சீரற்ற ஆய்வு, 5% முதல் 40% உடல் மேற்பரப்பு பரப்பளவை (BSA) உள்ளடக்கிய பகுதி- தடிமன் கொண்ட தீக்காயங்களை நிர்வகிப்பதில் 21 நாட்கள் வரை வெள்ளி (n = 42) அல்லது வெள்ளி சல்ஃபாடியாசின் (n = 42) உடன் AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, a Bristol- Myers Squibb company, Skillman, NJ) பேண்டேஜ் பயன்படுத்தி சிகிச்சை நெறிமுறைகளை ஒப்பிட்டது. AQUACEL Ag உறைகள் மாற்றத்தின் போது குறைவான வலி மற்றும் கவலை, அணியும் போது குறைவான எரிச்சல் மற்றும் புண், குறைவான உறைகள் மாற்றம், குறைவான நர்சிங் நேரம் மற்றும் குறைவான நடைமுறை மருந்துகள் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. சில்வர் சல்ஃபாடியாசின் அதிக நெகிழ்வுத்தன்மை மற்றும் எளிதான இயக்கத்துடன் தொடர்புடையது. தொற்று உள்ளிட்ட பக்க விளைவுகள் சிகிச்சை குழுக்களுக்கு இடையில் ஒப்பிடத்தக்கவை. AQUACEL Ag உறைதல் நெறிமுறை குறைந்த மொத்த சிகிச்சை செலவுகளைக் கொண்டிருக்கிறது (டாலர் 1040 vs. 1180 டாலர்கள்) மற்றும் அதிக விகிதத்தில் மறு- எபிதெலியேஷன் (73. 8% vs 60. 0%) ஆகியவை ஏற்படுகின்றன, இதன் விளைவாக குணமடைந்த எரியல் ஒன்றுக்கு செலவு- பயனுள்ள தன்மை AQUACEL Ag உறைவுக்கு 1, 409. 06 டாலர்கள் மற்றும் வெள்ளி சல்ஃபாடியாசினுக்கு 1, 967. 95 டாலர்கள் ஆகும். AQUACEL ((R) Ag உடன் சிகிச்சையளிக்கும் ஒரு நெறிமுறை, சில்கர் சல்ஃபாடியாசினுடன் ஒப்பிடும்போது, பகுதி- தடிமன் கொண்ட தீக்காயங்களுடன் நோயாளிகளுக்கு மருத்துவ மற்றும் பொருளாதார நன்மைகளை வழங்கியது. |
3698758 | 1980 களின் முற்பகுதியில் இருந்து இரத்தம் மற்றும் இரத்தப் பொருட்கள் மூலம் HCV பரவும் ஆபத்து வெகுவாகக் குறைக்கப்பட்டுள்ளது. ஊதியம் பெறாத தானம் செய்பவர்களைத் தேர்ந்தெடுப்பது, எச்.ஐ.வி பரவுவதைத் தடுப்பதற்காக தானம் செய்பவர்களைத் தேர்ந்தெடுப்பது, சில பிராந்தியங்களில் ஆரம்ப மாற்றுப் பெண் பரிசோதனை, மற்றும் ஹெச்.சி.வி எதிர்ப்பு பரிசோதனை அறிமுகம் ஆகியவை இதற்கு பங்களித்தன. HCV எதிர்ப்பு சோதனை அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதிலிருந்து ALT மாற்று சோதனை காலாவதியானது. HCV தடுப்பு சாளரக் காலத்தில் கொடையளிப்புகளின் காரணமாக HCV பரவுவதற்கான மீதமுள்ள ஆபத்து தற்போது 100 000 செல் தயாரிப்புகளின் மாற்றங்களில் 1 ஆகும், மேலும் கரைப்பான்- துப்புரவு மருந்து சிகிச்சை போன்ற நவீன செயலிழப்பு முறைகளால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பிளாஸ்மா தயாரிப்புகளால் HCV பரவுவது குறித்து அறிக்கை செய்யப்படவில்லை. தற்போது நிறுவப்பட்டு வரும் இரத்த கண்காணிப்பு திட்டங்கள், இரத்த மாற்று மருந்துகளின் பாதுகாப்பு குறித்த கூடுதல் தகவல்களை வழங்கும். பிளாஸ்மா தயாரிப்புகளுக்கான உற்பத்திக் குளங்களின் தரக் கட்டுப்பாட்டுக்காக அல்லது மினிபூல்கள் மூலம் இரத்த தானம் செய்பவர்களின் திரையிடல் வடிவமாக HCV நியூக்ளியக் பெருக்க தொழில்நுட்பம் (NAT) அறிமுகப்படுத்தப்படுவது பல ஐரோப்பிய நாடுகளில் வரும் ஆண்டில் எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. தொழில் வளர்ச்சி காரணமாக, அடுத்த 2 ஆண்டுகளில் தனிநபர் இரத்த தானம் குறித்த NAT பரிசோதனைகள் கிடைக்கக்கூடும். HCV NAT பரிசோதனை மீதமுள்ள ஆபத்தை மேலும் அழித்துவிடும், மற்ற பொது சுகாதார நடவடிக்கைகளுடன் ஒப்பிடும்போது செலவு-செயல்திறன் ஒப்பீட்டளவில் குறைவாக இருக்கும். |
3707035 | வரும் தசாப்தங்களில், மக்கள் தொகையில் வயதான பிரிவில் பாரிய மாற்றம் ஏற்படுவது, உலகம் முழுவதும் பெரும் சமூக மற்றும் பொருளாதார விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். இந்த அதிகரிப்பைச் சரிசெய்ய ஒரு வழி, வயதானதைக் குறைக்கும், வயதான சேதங்களை சரிசெய்யும் மற்றும் ஆரோக்கியமான ஆயுட்காலம் அல்லது ஆரோக்கியத்தை நீட்டிக்கும் பொருட்களின் வளர்ச்சிக்கு விரைவுபடுத்துவதாகும். 200 க்கும் மேற்பட்ட ஜெரோப்ரொடெக்டர்கள் மாதிரி உயிரினங்களில் தற்போது அறிக்கையிடப்பட்டுள்ளன, மேலும் சில குறிப்பிட்ட நோய் அறிகுறிகளுக்கு மனிதர்களால் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மனிதர்களில் வயதானதை அவை பாதிக்கிறதா என்பதை தீர்மானிப்பதற்கான பாதை தெளிவற்றதாக உள்ளது. வயதான செயல்முறையின் சிக்கலான தன்மை மற்றும் செயல்திறன் பொறிமுறையில் அவற்றின் மகத்தான பன்முகத்தன்மை ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்த பொருட்களை வரையறுக்க, தேர்ந்தெடுக்க மற்றும் வகைப்படுத்த பொதுவான அளவுகோல்கள் இல்லாதது உட்பட பல சிக்கல்களால் மருத்துவமனைக்கு மொழிபெயர்ப்பு தடைபடுகிறது. பின்வருவனவற்றில் ஒரு அறிவியல் ஒருமித்த கருத்தை உருவாக்குவதன் மூலம் மொழிபெயர்ப்பு ஆராய்ச்சி முயற்சிகள் பயனடைகின்றனஃ ஜெரோபிராக்ட்டர் வரையறை, ஜெரோபிராக்ட்டர்களுக்கான தேர்வு அளவுகோல்கள், ஒரு விரிவான வகைப்படுத்தல் அமைப்பு மற்றும் ஒரு பகுப்பாய்வு மாதிரி. இங்கு, தேர்வுக்கான தற்போதைய அணுகுமுறைகளை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்து, எங்கள் சொந்த பரிந்துரைக்கப்பட்ட தேர்வு அளவுகோல்களை முன்வைக்கிறோம். ஜெரோப்ரொடெக்டர்களைத் தேர்ந்தெடுப்பதில் தரப்படுத்தல் புதிய வேட்பாளர்களைக் கண்டுபிடிப்பதையும் பகுப்பாய்வு செய்வதையும் எளிதாக்கும், மருத்துவமனைக்கு மாற்றுவதில் நேரத்தையும் செலவையும் மிச்சப்படுத்தும். |
3710557 | β-catenin (CTNNB1 ஆல் குறியிடப்பட்டுள்ளது) என்பது செல்கள் மேற்பரப்பு காதெரின் புரத வளாகத்தின் ஒரு துணை அலகு ஆகும், இது WNT சிக்னலிங் பாதையில் ஒரு உள்- செலுலர் சமிக்ஞை மாற்றியாக செயல்படுகிறது; அதன் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் மற்றும் பிற கல்லீரல் நோய்களின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையவை. WNT தவிர, கூடுதல் சமிக்ஞை பாதைகளும் β-catenin இல் ஒன்றிணைக்க முடியும். இலக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்காக டி-செல் காரணி, ஃபோர்க்ஹெட் பாக்ஸ் புரதம் O, மற்றும் ஹைபோக்சியா தூண்டக்கூடிய காரணி 1α போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் β- கேடெனின் தொடர்பு கொள்கிறது. வயது வந்தோரின் கல்லீரலின் வளர்சிதை மாற்ற மண்டலத்தில் β-கடெனின் பங்கு பற்றி விவாதிப்போம். β-catenin குளுக்கோஸ், ஊட்டச்சத்துக்கள் மற்றும் xenobiotics ஆகியவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தை கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது; அதன் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆல்கஹால் அல்லாத ஸ்டீடோஹெபடைடிஸின் நோய்க்கிருமிக்கு பங்களிக்கக்கூடும். β- கேடெனின் சிக்னலிங்கில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் கல்லீரல் நட்சத்திர செல்களை செயல்படுத்த வழிவகுக்கும், இது ஃபைப்ரோசிஸுக்கு தேவைப்படுகிறது. ஹெபடோசெல்லுலர் அடெனோமாக்கள், ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய்கள் மற்றும் ஹெபடோபிளாஸ்டோமாக்கள் போன்ற பல கல்லீரல் கட்டிகள் CTNNB1 இல் பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை β- கேட்டெனின் அமைப்புக்கு வழிவகுக்கும், எனவே இந்த மூலக்கூறு ஒரு சிகிச்சை இலக்காக இருக்கலாம். பி-கடெனின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் எவ்வாறு கல்லீரல் நோய்க்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன என்பதையும், நோயறிதல் மற்றும் நோயறிதலில் இவை எவ்வாறு பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதையும், சிகிச்சைமுறைகளின் வளர்ச்சியில் அவை எவ்வாறு பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதையும் நாங்கள் விவாதிக்கிறோம். |
3716075 | டெங்கு என்பது உலகளவில் மிகவும் பொதுவான அர்போவைரஸ் தொற்று ஆகும், ஆனால் அதன் சுமை மோசமாக அளவிடப்படுகிறது. 2013 ஆம் ஆண்டு உலக நோய் சுமை ஆய்வில் டெங்கு இறப்பு, பாதிப்பு மற்றும் சுமையை மதிப்பீடு செய்தோம். முறைகள் இறப்புக்கான காரணத்தை தொகுக்கும் மாதிரி கருவியைப் பயன்படுத்தி, உயிர் பதிவு, வாய்வழி பிரேத பரிசோதனை மற்றும் கண்காணிப்பு தரவுகளிலிருந்து இறப்பு விகிதத்தை நாங்கள் மாதிரியாகக் கண்டறிந்தோம். அதிகாரப்பூர்வமாக அறிவிக்கப்பட்ட வழக்குகளிலிருந்து நோய்த்தொற்று நிகழ்வுகளை நாங்கள் மாதிரியாகக் கொண்டு, விரிவாக்க காரணிகளின் வெளியிடப்பட்ட மதிப்பீடுகளின் அடிப்படையில் குறைவான அறிக்கையிடலுக்கான எங்கள் மூல மதிப்பீடுகளை சரிசெய்தோம். மொத்தத்தில், 130 நாடுகளில் இருந்து 1780 நாடுகளின் ஆண்டு இறப்புத் தரவு, 76 நாடுகளில் இருந்து 1636 நாடுகளின் ஆண்டு டெங்கு நோயாளிகள் அறிக்கைகள், 14 நாடுகளுக்கான விரிவாக்க காரணி மதிப்பீடுகள் கிடைத்தன. கண்டறிதல்கள் 1990 மற்றும் 2013 க்கு இடையில் ஆண்டுக்கு சராசரியாக 9221 டெங்கு இறப்புகளை மதிப்பீடு செய்துள்ளோம், இது 1992 இல் 8277 (95% நிச்சயமற்ற மதிப்பீடு 5353-10 649) என்ற குறைந்த அளவிலிருந்து 2010 இல் 11 302 (6790-13 722) என்ற உச்சத்திற்கு உயர்ந்துள்ளது. இது 2013 ஆம் ஆண்டில் டெங்கு காய்ச்சலால் ஏற்படும் முன்கூட்டிய இறப்புகளால் 576 900 (330 000-701 200) ஆண்டுகளின் மொத்த ஆயுளை இழக்க வழிவகுத்தது. 1990 மற்றும் 2013 க்கு இடையில் டெங்கு நோயின் பாதிப்பு பெரிதும் அதிகரித்துள்ளது, ஒவ்வொரு தசாப்தத்திலும் வழக்குகளின் எண்ணிக்கை இரட்டிப்பாகியுள்ளது, 1990 இல் 8.3 மில்லியன் (3.3 மில்லியன்-17.2 மில்லியன்) வெளிப்படையான வழக்குகளில் இருந்து 2013 இல் 58.4 மில்லியன் (23.6 மில்லியன்-121.9 மில்லியன்) வெளிப்படையான வழக்குகள். மிதமான மற்றும் கடுமையான டெங்கு காய்ச்சல் காரணமாக ஏற்படும் இயலாமை மற்றும் டெங்கு காய்ச்சலுக்குப் பின் ஏற்படும் நாள்பட்ட சோர்வு ஆகியவற்றை கணக்கிடும் போது, 2013 ஆம் ஆண்டில் டெங்கு காய்ச்சல் காரணமாக 566 000 (186 000-1 415 000) ஆண்டுகள் இயலாமைடன் வாழ்ந்ததாகக் கூறப்படுகிறது. 2013 ஆம் ஆண்டில், டெங்கு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் 1.14 மில்லியன் (0·73 மில்லியன்-1·98 மில்லியன்) பேர் மாற்றுத்திறனாளிகளாக இருந்தனர். விளக்கம் மற்ற மதிப்பீடுகளை விட குறைவாக இருந்தாலும், டெங்குவின் உண்மையான அறிகுறிகள் ஆண்டுக்கு 50 மில்லியன் முதல் 100 மில்லியன் வழக்குகள் வரம்பிற்குள் வருவதாக எங்கள் முடிவுகள் மேலும் சான்றுகளை வழங்குகின்றன. எமது இறப்பு எண்ணிக்கை மற்ற இடங்களில் வழங்கப்பட்டதை விட குறைவாக உள்ளது. டெங்கு இறப்பு எண்ணிக்கை உண்மையில் கணிசமாக அதிகமாக இருக்கலாம் என்று கூறும் ஆதாரங்களின் ஒட்டுமொத்தத்தின் வெளிச்சத்தில் இது கருதப்பட வேண்டும். பில் & மெலிண்டா கேட்ஸ் அறக்கட்டளை |
3727986 | புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CAFs) கட்டிகள் படையெடுக்கும் தன்மையையும், புற்றுநோயின் பரவுதலையும் ஊக்குவிக்கின்றன. CAF கள் புற்றுநோய் செல்கள் மீது ஒரு உடல் வலிமையை செலுத்துகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இது அவர்களின் கூட்டு படையெடுப்பை செயல்படுத்துகிறது. CAF சவ்வு மற்றும் புற்றுநோய் செல்கள் சவ்வு ஆகியவற்றில் N- காடெரின் உள்ளடக்கிய ஹெட்டரோபிலிக் ஒட்டுதல் மூலம் வலிமை பரிமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. இந்த ஒட்டுதல் இயந்திர ரீதியாக செயலில் உள்ளது; அது சக்தியுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கும்போது, அது β-catenin சேர்க்கை மற்றும் ஒட்டுதல் வலுவூட்டலை தூண்டுகிறது, இது α-catenin / vinculin தொடர்பு சார்ந்தது. E- காடெரின்/N- காடெரின் ஒட்டுதல் குறைபாடு, கூட்டு செல்கள் இடம்பெயர்வதை வழிநடத்தும் CAFகளின் திறனை நீக்குகிறது மற்றும் புற்றுநோய் செல்கள் படையெடுப்பைத் தடுக்கிறது. N- காடெரின் புற்றுநோய் செல்களிலிருந்து CAF களின் மறு துருவப்படுத்தலை ஊடகமாகக் கொண்டுள்ளது. இணையாக, நெக்டின்கள் மற்றும் அஃபாடின் புற்றுநோய் செல் / CAF இடைமுகத்திற்கு நியமிக்கப்படுகின்றன மற்றும் CAF மறுபொலரிசேஷன் அஃபாடினை சார்ந்துள்ளது. CAF களுக்கும் புற்றுநோய் செல்களுக்கும் இடையில் ஹெட்டோடைபிக் இணைப்புகள் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட பொருட்களில் காணப்படுகின்றன. CAF-க்களுக்கும் புற்றுநோய் செல்களுக்கும் இடையில் இயந்திர ரீதியாக செயலில் உள்ள ஹெட்டரோபிள் ஒட்டுதல், கூட்டுறவு முறையில் கட்டிகள் புற்றுநோயை தாக்க உதவுகிறது என்பதை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் காட்டுகின்றன. |
3730196 | சிறு உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான (SCLC) சிகிச்சையில் முன்னேற்றம் ஏற்பட்ட போதிலும், அதன் பல மருந்துகள் கொண்ட இரசாயன எதிர்ப்பு மற்றும் மோசமான முன்கணிப்பு இன்னும் உள்ளது. சமீபத்தில், குறியீடற்ற நீண்ட RNA களை (lncRNA கள்) உலகளவில் மதிப்பீடு செய்தோம், இது SCLC இரசாயன எதிர்ப்புக்கு பங்களிப்புகளை மைக்ரோஅரே தரவு, இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ அளவீடுகள் மூலம் மதிப்பீடு செய்தது. SCLC இல் அடிக்கடி பெருக்கப்படும் ஒரு lncRNA ஐ குறியிடும் HOTTIP, SCLC செல் இரசாயன உணர்திறன், பெருக்கம் மற்றும் SCLC நோயாளிகளின் மோசமான முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையது என்று நாங்கள் இங்கு தெரிவித்தோம். மேலும், இயந்திரவியல் ரீதியான ஆய்வுகள், இந்த அமைப்பில் miR- 216a ஐ பிணைத்து அதன் கட்டி- அடக்குதல் செயல்பாட்டை ரத்து செய்வதன் மூலம் SCLC முன்னேற்றத்தில் ஒரு ஒன்கோஜெனாக HOTTIP செயல்படுவதைக் காட்டியது. மறுபுறம், HOTTIP ஆனது, miR- 216a இன் மற்றொரு முக்கியமான இலக்கு மரபணுக்களான BCL- 2 என்ற எதிர்- apoptotic காரணி வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, மேலும் BCL- 2 ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் SCLC இன் இரசாயன எதிர்ப்பை மேம்படுத்தியது. மொத்தத்தில், எமது ஆய்வில் SCLC முன்னேற்றத்தில் HOTTIP- க்கு ஒரு பங்கு இருப்பதாகவும், SCLC-யின் மருத்துவ சிகிச்சையில் ஒரு புதிய நோயறிதல் மற்றும் முன்கணிப்பு உயிரி குறிகாட்டியாக அதன் வேட்பாளராக வேதியியல் எதிர்ப்பு இருப்பதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. |
3748310 | எமது தரவு PKB ஒளிச் சங்கிலி மறுசீரமைப்பை ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் ஃபோக்ஸோ புரதங்கள் மூலம் அடக்குகிறது என்று கூறுகிறது, அதேசமயம் SLP- 65 செயல்பாட்டின் மறுசீரமைப்பு PKB செயல்படுத்தலை எதிர்க்கிறது மற்றும் ப்ரீ- B செல்களில் ஃபோக்ஸோ3a மற்றும் ஃபோக்ஸோ1 செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த தரவுகளால் SLP-65 இன் மூலக்கூறு செயல்பாடு விளக்கப்பட்டு, ஒளி சங்கிலி மறுசீரமைப்பு, ஏற்பி திருத்தம் மற்றும் B- செல்கள் தேர்வில் Foxo புரதங்களின் முக்கிய பங்கு அடையாளம் காணப்படுகிறது. பி-க்கு முந்தைய உயிரணுக்களின் வேறுபாட்டில் SLP-65 என்ற அடாப்டர் புரதத்தின் முக்கிய பங்கு நிறுவப்பட்டாலும், அதன் செயல்பாட்டின் அடிப்படை மூலக்கூறு பொறிமுறை சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், SLP-65- சார்ந்த சமிக்ஞைக்கும் ஃபோஸ்ஃபோனோசைடைடு-3-OH கினேஸ் (PI(3) K) - புரத கினேஸ் B (PKB) - ஃபோக்ஸோ பாதைக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பைக் கண்டறிந்துள்ளோம். ஃபோர்க்ஹெட் பாக்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி Foxo3a, ப்ரீ-பி செல்களில் ஒளி சங்கிலி மறுசீரமைப்பை ஊக்குவிக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். |
3756384 | ஹெபடோசைட்டுகள் இதில் ஹெபடோசைட்டு B வைரஸ் (HBV) பிரதிசெய்கிறது குரோமடின் மாடிஃபைங் பாலிகொம்ப் ரெப்ரெசிவ் காம்ப்ளக்ஸ் 2 (PRC2) இழப்பைக் காட்டுகிறது, இதன் விளைவாக குறிப்பிட்ட, செல்லுலார் PRC2- அடக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் மறு வெளிப்பாடு ஏற்படுகிறது. எபிதீலியல் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு (EpCAM) என்பது PRC2- அடக்கப்பட்ட மரபணு ஆகும், இது பொதுவாக கல்லீரல் முன்னோடிகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் கல்லீரல் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களில் (hCSC கள்) மீண்டும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. HBV- ஊடாக ஏற்படும் ஹெபடோகார்சினோஜெனீஸில் EpCAM மறு வெளிப்பாட்டின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவத்தை இங்கு ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் மூலக்கூறு அணுகுமுறைகளை (மாற்றுகள், ஃப்ளூரோசென்ஸ்-செயல்படுத்தப்பட்ட செல் வகைப்படுத்தல், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, qRT-PCR) பயன்படுத்தி, HBV பிரதிசெய்யும் செல்களில் EpCAM- ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட உட்புற மெம்பிரேன் புரதச்சேர்க்கையின் (RIP) பங்கை in vitro, மற்றும் HBV X/c-myc எலிகளிலிருந்து மற்றும் HBV நோய்த்தொற்றால் நீண்ட காலமாக பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து கல்லீரல் கட்டிகளில் ஆய்வு செய்தோம். முடிவுகள் எப்சிஏஎம், HBV பிரதிசெய்யும் செல்களில் RIP- க்கு உட்படுகிறது, இது நியமன Wnt சமிக்ஞையை செயல்படுத்துகிறது. Wnt- பதிலளிக்கக்கூடிய பிளாஸ்மிட் வெளிப்படுத்தும் பச்சை ஒளிரும் புரதத்தின் (GFP) மாற்றம் HBV பிரதிசெய்யும் செல்களின் GFP + மக்கள் தொகையை அடையாளம் கண்டது. இந்த GFP+/ Wnt+ செல்கள் hCSC- களை ஒத்த சிஸ்ப்ளாடின் மற்றும் சோராஃபெனிப்- எதிர்ப்பு வளர்ச்சியைக் காட்டின, மேலும் NANOG, OCT4, SOX2 மற்றும் hCSC மார்க்கர்கள் BAMBI, CD44 மற்றும் CD133 ஆகியவற்றின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டைக் காட்டின. இந்த மரபணுக்கள் EpCAM RIP மற்றும் Wnt- தூண்டப்பட்ட hCSC போன்ற மரபணு கையொப்பம் என குறிப்பிடப்படுகின்றன. சுவாரஸ்யமாக, இந்த மரபணு கையொப்பம் X/c-myc bitransgenic எலிகளின் கல்லீரல் கட்டிகளில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. மருத்துவ ரீதியாக, HBV உடன் தொடர்புடைய ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய்களின் ஒரு குழு அடையாளம் காணப்பட்டது, இது hCSC போன்ற மரபணு கையொப்பத்தின் அதிக வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறது மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைக்கப்பட்ட ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையது. முடிவை எச்.பி.வி. -யால் ஏற்படும் ஹெச்.சி.சி.யின் துணை வகைகளை வகைப்படுத்துவதற்கான ஒரு முன்னறிவிப்பு கருவியாக எச்.சி.சி.சி. போன்ற மரபணு கையொப்பம் நம்பிக்கை அளிக்கிறது. EpCAM RIP மற்றும் Wnt சிக்னலிங் இந்த hCSC போன்ற கையொப்பத்தின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதால், இந்த பாதைகளைத் தடுப்பது HBV- உடன் தொடர்புடைய HCC களின் இந்த துணை வகைக்கான சிகிச்சை மூலோபாயமாக ஆராயப்படலாம். இந்த ஆய்வில், ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் மூலம் ஏற்படும் தொற்று, மோசமான கணிப்புள்ள கல்லீரல் புற்றுநோயை உருவாக்குவதற்கு வழிவகுக்கும் ஒரு மூலக்கூறு வழிமுறைக்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம். இந்த வழிமுறையின் அடிப்படையில், எங்கள் முடிவுகள் சிகிச்சை தலையீடுகளை பரிந்துரைக்கின்றன. |
3773719 | மனித பல்வகைத் தன்மை கொண்ட ஸ்டெம் செல்கள் (hPSCs) மனித நோய்களைப் புரிந்துகொள்வதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் அடிப்படையில் மாற்றத்தை ஏற்படுத்தும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. இந்த அசாதாரண திறன் இருந்தபோதிலும், இந்த செல்கள், அவற்றின் பலத்த நிலையில் அறிமுகப்படுத்தப்படும்போது, நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைபாடுள்ள நபர்களில் கட்டிகளை உருவாக்கும் இயல்பான திறனைக் கொண்டுள்ளன. தற்போதைய சிகிச்சை உத்திகள் வேறுபட்ட hPSC வழித்தோன்றல்களை மாற்றுவதை மட்டுமே உள்ளடக்கியிருந்தாலும், மாற்றியமைக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் முழுமையாக வேறுபடாத உயிரணுக்களின் சிறிய சதவீதம் இருக்கலாம் என்ற கவலை இன்னும் உள்ளது. கூடுதலாக, இந்த செல்கள் சில சந்தர்ப்பங்களில், சில வகை மனித புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடைய மரபணு மாற்றங்களை பெறுவதாக அடிக்கடி தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இங்கு, நாம் பயத்தை யதார்த்தத்திலிருந்து பிரித்து, இந்த செல்களின் உண்மையான புற்றுநோய்க்கான திறனை பகுத்தறிவு ரீதியாக மதிப்பீடு செய்ய முயற்சிக்கிறோம். மேலும், hPSC களின் மரபணு ஒருமைப்பாட்டின் மீது வளர்ப்பு நிலைகளின் தாக்கத்தை ஆய்வு செய்யும் சமீபத்திய ஆய்வையும் நாங்கள் விவாதிக்கிறோம். இறுதியாக, hPSC- பெறப்பட்ட செல்களின் கட்டிப்புத்தன்மை திறனைக் குறைப்பதற்கான ஒரு தொகுப்பு அறிவுறுத்தல்களை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். © 2016 ஆசிரியர்கள். விலே கால இதழ்கள், இன்க் வெளியிட்ட இன்சைட் தி செல் |
3776162 | பின்னணி புதிய செப்சிஸ் மற்றும் செப்டிக் அதிர்ச்சி வரையறைகள், அளவுகோல்களில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக செப்சிஸின் தொற்றுநோயியல் மாற்றப்படலாம். எனவே பழைய மற்றும் புதிய வரையறைகளால் அடையாளம் காணப்பட்ட செப்சிஸ் மக்கள்தொகையை நாம் ஒப்பிட்டோம். முறைகள் 2011 ஜனவரி முதல் 2015 டிசம்பர் வரை இங்கிலாந்தில் 189 வயது வந்தோருக்கான தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளில் தொடர்ந்து 654,918 நோயாளிகள் அனுமதிக்கப்பட்டனர் என்ற உயர்தர, தேசிய, தீவிர சிகிச்சை பிரிவு (ICU) தரவுத்தளத்தை நாங்கள் பயன்படுத்தினோம். முதன்மை முடிவு மருத்துவமனைகளில் ஏற்படும் தீவிர இறப்பு ஆகும். பழைய (செப்சிஸ் - 2) மற்றும் புதிய (செப்சிஸ் - 3) நோய்த்தொற்றுகள், முடிவுகள், முடிவுகளில் உள்ள போக்குகள் மற்றும் செப்சிஸ் மற்றும் செப்டிக் அதிர்ச்சி மக்கள்தொகையின் முன்கணிப்பு செல்லுபடியாகும் தன்மை ஆகியவற்றை நாங்கள் ஒப்பிட்டோம். முடிவுகள் 197 724 செப்சிஸ்-2 கடுமையான செப்சிஸ் மற்றும் 197 142 செப்சிஸ்-3 செப்சிஸ் நோயாளிகளில், 153 257 செப்சிஸ்-2 செப்சிஸ் அதிர்ச்சி மற்றும் 39 262 செப்சிஸ்-3 செப்சிஸ் அதிர்ச்சி நோயாளிகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். 2015 ஆம் ஆண்டில், செப்சிஸ்-3 செப்சிஸ் மற்றும் செப்சிஸ்-3 செப்டிக் ஷாக் நோய்கள் 100000 நபருக்கு ஆண்டுகளில் முறையே 101.8 மற்றும் 19.3 ஆக இருந்தன. செப்சிஸ்- 2 கடுமையான செப்சிஸ் மற்றும் செப்சிஸ்- 3 செப்சிஸ் ஆகியவை ஒத்த நிகழ்வு, ஒத்த இறப்பு மற்றும் காலப்போக்கில் இறப்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்து சரிசெய்யப்பட்ட முன்னேற்றங்களைக் காட்டியது. செப்சிஸ்- 3 செப்டிக் ஷாக், செப்சிஸ்- 2 செப்டிக் ஷாக் உடன் ஒப்பிடும்போது, மிகவும் உயர்ந்த கடுமையான உடலியல் மற்றும் நாள்பட்ட சுகாதார மதிப்பீடு II (APACHE II) மதிப்பெண், அதிக இறப்பு மற்றும் இறப்பு முன்னேற்றத்தில் ஆபத்து சரிசெய்யப்பட்ட போக்குகள் இல்லை. செப்சிஸ்-3 செப்சிஸ் அல்லது செப்டிக் ஷாக் என அடையாளம் காணப்பட்ட ஐசியு நோயாளிகள் மற்றும் செப்சிஸ்-2 கடுமையான செப்சிஸ் அல்லது செப்டிக் ஷாக் என அடையாளம் காணப்பட்ட நோயாளிகள் செப்சிஸ் இல்லாத நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஆபத்து சரிசெய்யப்பட்ட அதிகமான இறப்பு வாய்ப்புகளைக் கொண்டிருந்தனர் (பி < 0. 001). செப்சிஸ்-3 செப்டிக் ஷாக் நோய்க்கு முன்னறிவிப்பு செல்லுபடியாகும் தன்மை மிக அதிகமாக இருந்தது. முடிவுகள் செப்சிஸ் - 2 உடன் ஒப்பிடும்போது, ஒரு ஐசியு தரவுத்தளத்தில், செப்சிஸ் - 3 92% ஒன்றுடன் ஒன்று ஒத்த செப்சிஸ் மக்களையும், மேம்பட்ட கணிப்பு செல்லுபடியுடன் மிகக் குறைந்த செப்டிக் அதிர்ச்சி மக்களையும் அடையாளம் காண்கிறது. |
3788528 | டி செல் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட ரெபர்ட்டூரி சுய மூலக்கூறுகளின் தைமிக் வெளிப்பாட்டால் வடிவமைக்கப்படுவதாக கருதப்படுகிறது. மைலின் அடிப்படை புரத (MBP) போன்ற மரபணு (கோலி-MBP) நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பின் செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படுவதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளதால், இந்த ஆய்வு கோலி-MBP மரபணு எலி தைமஸில் வெளிப்படுத்தப்பட்டதா என்பதை தீர்மானிக்கவும், அவ்வாறு இருந்தால், இந்த உறுப்பில் இந்த மரபணுவின் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை வகைப்படுத்தவும் மேற்கொள்ளப்பட்டது. எக்ஸான்-குறிப்பிட்ட MBP மற்றும் கோலி-MBP க்கான ப்ரைமர்களைப் பயன்படுத்தி, தைமஸ் மற்றும் பிற திசுக்களிலிருந்து cDNA பெருக்கப்பட்டது, மேலும் பெருக்கப்பட்ட தயாரிப்புகள் எக்ஸான்-குறிப்பிட்ட ஒலிகோனூக்ளியோடைடு ஆய்வுகளால் தெற்கு பிளட்டிங் மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. பெருக்கப்பட்ட தயாரிப்புகள் துணை குளோன் செய்யப்பட்டன, மேலும் செருகல்கள் டிஎன்ஏ வரிசைப்படுத்தல் மூலம் வகைப்படுத்தப்பட்டன. தைமிக் டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளில் கோலி-எம்பிபி எக்ஸோன்கள் 1, 2, 3, 5 ஏ, 5 பி, 5 சி, 6, 7, 8 மற்றும் 11 ஆகியவை காணப்பட்டன. |
3790895 | சிறுநீரக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மைக்ரோ ஆர். என். ஏ (மை ஆர். என். ஏ) கண்டறிதல் குறித்த நோயறிதல் மதிப்பு சர்ச்சைக்குரியது. BCa-ஐ கண்டறிய miRNA பரிசோதனைகளைப் பயன்படுத்துவது குறித்த தற்போதைய ஆதாரங்களை மதிப்பிடுவதற்காக ஒரு நோயறிதல் மெட்டா பகுப்பாய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். முறைகள் மார்ச் 31, 2015க்கு முன்னர் வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகள் குறித்து PubMed, Embase, மற்றும் Web of Science ஆகியவற்றில் முறையாகத் தேடியுள்ளோம். ஒட்டுமொத்த உணர்திறன், குறிப்பிட்ட தன்மை, நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை நிகழ்தகவு விகிதங்கள், நோயறிதல் விகிதம், மற்றும் வளைவின் கீழ் பகுதி (AUC) ஆகியவை ஒட்டுமொத்த சோதனை செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு கணக்கிடப்பட்டன. ஆய்வுகளுக்கு இடையேயான வேறுபாட்டை ஆராய்வதற்கு துணைக்குழு பகுப்பாய்வுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. வெளியீட்டுத் திசைதிருப்பலை சோதிக்க டிக்ஸ் துருவக் கோடு அசymmetry சோதனை பயன்படுத்தப்பட்டது. மெட்டா பகுப்பாய்வில் ரெவ்மேன் 5.2 மற்றும் ஸ்டேட்டா 11.0 மென்பொருளைப் பயன்படுத்தினோம். முடிவுகள் ஒன்பது கட்டுரைகளில் இருந்து மொத்தம் 23 ஆய்வுகள், மொத்தம் 719 நோயாளிகள் மற்றும் 494 கட்டுப்பாடுகள் ஆகியவை மெட்டா பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டன. ஒட்டுமொத்த உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மை முறையே 0. 75 (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி [CI], 0. 68- 0. 80) மற்றும் 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) ஆகும். ஒட்டுமொத்த நேர்மறை நிகழ்தகவு விகிதம் 3. 03 (95% ஐ. ஐ, 2. 50-3. 67); எதிர்மறை நிகழ்தகவு விகிதம் 0. 33 (95% ஐ. ஐ, 0. 27- 0. 42); மற்றும் நோயறிதல் விகிதம் 9. 07 (95% ஐ. ஒட்டுமொத்த AUC 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) ஆகும். பல மைக்ரோ ஆர்என்ஏ அளவீடுகள் மற்றும் சிறுநீர் சூப்பர்நேட்டன்ட் அளவீடுகள் BCa ஐ கண்டறிவதில் அதிக துல்லியத்தைக் காட்டின என்று துணைக்குழு பகுப்பாய்வுகள் சுட்டிக்காட்டின. முடிவில், BCa கண்டறிவதற்கு miRNA பரிசோதனைகள் ஒரு சாத்தியமான ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத நோயறிதல் கருவியாக செயல்படலாம். இருப்பினும், BCa நோயறிதலுக்கான miRNA பரிசோதனைகளின் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு இன்னும் பெரிய முன்னோக்கு ஆய்வுகள் மூலம் மேலும் சரிபார்ப்பு தேவைப்படுகிறது. |
3805841 | MYC ஒன்கோஜென் MYC எனும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கு குறியீட்டுக் குறியீட்டுக் குறியீட்டை அளிக்கிறது, இது E- பெட்டிகள் (5 - CACGTG-3 ) எனப்படும் தளங்கள் மூலம் மரபணுவை பிணைக்கிறது, இது ஹெட்டரோடைமரி CLOCK- BMAL1 மாஸ்டர் சர்க்காடியன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கு பிணைப்பு தளங்களுடன் ஒத்ததாகும். எனவே, கருப்பையற்ற MYC வெளிப்பாடு புற்றுநோய் செல்களில் உள்ள சுற்றறிக்கை நெட்வொர்க்கின் E-பாக்ஸ்-உந்துதல் கூறுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் கடிகாரத்தை சீர்குலைக்கிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். MYC அல்லது N-MYC இன் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத வெளிப்பாடு, REV-ERBα ஐ நேரடியாக தூண்டுவதன் மூலம் மூலக்கூறு கடிகாரத்தை in vitro இல் சீர்குலைக்கிறது என்பதை நாங்கள் இங்கு அறிக்கையிடுகிறோம், இது BMAL1 இன் வெளிப்பாடு மற்றும் அசைவுகளை குறைக்க REV-ERBα ஐ தூண்டுகிறது, மேலும் இது REV-ERB ஐ நாக்-டவுன் செய்வதன் மூலம் மீட்கப்படலாம். N- MYC- இயக்கப்படும் மனித நியூரோபிளாஸ்டோமாக்களுக்கான மோசமான மருத்துவ விளைவுகளை REV- ERBα வெளிப்பாடு கணிக்கிறது, இது BMAL1 வெளிப்பாட்டைக் குறைத்துள்ளது, மேலும் நியூரோபிளாஸ்டோமா செல் வரிசைகளில் கருப்பையக BMAL1 இன் மறு வெளிப்பாடு அவற்றின் குளோனோஜெனெக்டினை அடக்குகிறது. மேலும், கருப்பையகத்திற்கு வெளியே MYC, குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அசைவுகளை ஆழமாக மாற்றி, குளுட்டமினோலிஸிஸை சீர்குலைக்கிறது. புற்றுநோய்க்கான மாற்றத்திற்கும், சர்க்காடியன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்கின்மைக்கும் இடையே ஒரு சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத இணைப்பை எங்கள் முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன, இது புற்றுநோய்க்கு சாதகமானது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். |
3825472 | நரம்பியல் செயல்பாடு முன் மற்றும் பின்-சினாப்டிக் சவ்வுகளின் மறுவடிவமைப்பை தூண்டுகிறது, அவை செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள் மூலம் அவற்றின் இடத்தை பராமரிக்கின்றன. இவற்றில், N-கடெரின் மறுபகிர்வு செய்யப்படுகிறது, செயல்பாட்டை சார்ந்த வடிவ மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது, மேலும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டிக்காக தேவைப்படுகிறது. இங்கு, நாம் டிபோலரேஷன் முதுகெலும்பு தலையின் அகலத்தை அதிகரிப்பதை தூண்டுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம், இந்த சினாப்டிக் மறுசீரமைப்பிற்கு கேதெரின் செயல்பாடு அவசியம். ஹிப்போகாம்பல் நியூரான்களில் பச்சை ஒளிரும் புரதத்துடன் காட்சிப்படுத்தப்பட்ட டென்ட்ரிடிக் முட்கள் AMPA ஏற்பி செயல்படுத்தப்படுவதன் மூலம் விரிவாக்கத்தைக் காட்டின, இதனால் சினாப்டிக் அபோசிஷன் மண்டலம் விரிவாக்கப்படலாம். N-கடெரின்-வெனஸ் இணைப்பு புரதம் விரிவடைந்து வரும் முதுகெலும்புத் தலையில் பக்கவாட்டாக பரவுகிறது. N- காடெரின் ஆதிக்கம்- எதிர்மறை வடிவங்களின் அதிக வெளிப்பாடு முதுகெலும்பு விரிவாக்கத்தை நீக்குவதற்கு வழிவகுத்தது. சைட்டோகலாசின் D மூலம் ஆக்டின் பாலிமரைசேஷனைத் தடுப்பது முதுகெலும்பு விரிவாக்கத்தை நீக்கியது. நமது தரவுகளின் கூட்டுப்படி, சினாப்டிக் அபோசிஷன் மண்டலத்தின் மறுவடிவமைப்பிற்கு, அக்டின் சைட்டோஸ்கெலட்டனுடன் இணைந்து, காதெரின் அடிப்படையிலான ஒட்டுதல் இயந்திரம் முக்கியமானது என்று கூறுகிறது. |
3831884 | புற்றுநோய் செல்கள் அவற்றின் சாதாரண சகாக்களிடமிருந்து வேறுபடுத்திப் பார்க்கும் வளர்சிதை மாற்ற சார்புகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த சார்புகளில் ஒன்று, அமினோ அமிலமான குளுட்டமின், அனபோலிக் செயல்முறைகளுக்கு எரிபொருளாக பயன்படுத்துவது. உண்மையில், குளுட்டமைனை சார்ந்த கட்டிகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் மற்றும் புற்றுநோய் வளர்சிதை மாற்றத்தை குளுட்டமைன் ஆதரிக்கும் வழிமுறைகள் தீவிர ஆராய்ச்சி பகுதிகளாகவே உள்ளன. கட்டி வளர்ச்சிக்குத் தேவையான மனித பான்கிரேடிக் டக்டல் அடெனோகார்சினோமா (PDAC) செல்களில் குளுட்டமைன் பயன்பாட்டின் நியமனமற்ற பாதையை அடையாளம் கண்டுள்ளதை இங்கே நாங்கள் அறிக்கையிடுகிறோம். பெரும்பாலான செல்கள் குளுட்டமின்-பெறப்பட்ட குளுட்டமினை டிரிகார்பாக்ஸிலிக் அமில சுழற்சியை எரிபொருளாக மாற்றுவதற்கு மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் α- கெட்டோகுளுட்டரேட்டுக்கு மாற்ற குளுட்டமின் டிஹைட்ரோஜனேஸை (GLUD1) பயன்படுத்துகின்றன, PDAC ஒரு தனித்துவமான பாதையை நம்பியுள்ளது, இதில் குளுட்டமின்-பெறப்பட்ட அஸ்பார்டேட் சைட்டோபிளாஸ்முக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது, அங்கு இது அஸ்பார்டேட் டிரான்ஸ்அமினேஸ் (GOT1) மூலம் ஆக்ஸலோஅசிடேட்டுக்கு மாற்றப்படலாம். பின்னர், இந்த ஆக்ஸலோஅசிடேட் மலாட் மற்றும் பின்னர் பைருவேட் ஆக மாற்றப்படுகிறது, இது NADPH / NADP ((+) விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது, இது செல்லுலார் ரெடாக்ஸ் நிலையை பராமரிக்க முடியும். முக்கியமாக, PDAC செல்கள் இந்த தொடர் எதிர்வினைகளை பெரிதும் சார்ந்துள்ளன, ஏனெனில் இந்த பாதையில் உள்ள எந்த என்சைமின் குளுட்டமைன் பற்றாக்குறை அல்லது மரபணு தடுப்பு எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் அதிகரிப்பதற்கும் குறைக்கப்பட்ட குளுதாதயோன் குறைவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. மேலும், இந்த தொடர் எதிர்வினைகளில் எந்த ஒரு கூறு என்சைமின் நாக் டவுன் என்பது PDAC வளர்ச்சியை வெளிப்படையாக அடக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது in vitro மற்றும் in vivo. மேலும், புளுட்டமைன் வளர்சிதை மாற்றத்தை மறுபரிசீலனை செய்வது புற்றுநோய்க்கான KRAS மூலம், PDAC இல் உள்ள கையொப்ப மரபணு மாற்றம், இந்த பாதையில் முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற என்சைம்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை மற்றும் அடக்குமுறை மூலம் செய்யப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் நிறுவுகிறோம். PDAC- ல் இந்த பாதை முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாகவும், சாதாரண செல்களில் இது தேவையற்றது என்ற உண்மையை இந்த தீங்கற்ற கட்டிகளை சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறைகளை வழங்க முடியும். |
3835423 | திசு-உள்ள நினைவக T (Trm) செல்கள், சளிமண்டல தளங்களில் தொற்றுநோய்க்கு எதிராக மேம்பட்ட பாதுகாப்பை வழங்குகின்றன. இங்கு நாம் கண்டறிந்தது என்னவென்றால், CD4 ((+) T செல்கள், காய்ச்சல் வைரஸ் தொற்றுக்குப் பிறகு, செயல்பாட்டு நுரையீரல்-உள்ள CD8 ((+) T செல்கள் உருவாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. CD4 ((+) T செல்கள் இல்லாத நிலையில், CD8 ((+) T செல்கள் CD103 (Itgae) இன் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாட்டைக் காட்டின, அவை சுவாசப் பாதை எபிடெலியிலிருந்து விலகி தவறாகப் பரவப்பட்டன, மேலும் ஹெட்டரோசப்ஸ்டைபிக் சவாலில் நுரையீரல் சுவாசப் பாதைகளுக்கு CD8 ((+) T செல்களை சேர்ப்பதற்கான குறைக்கப்பட்ட திறனைக் காட்டின. CD4 ((+) T செல்- பெறப்பட்ட இன்டர்பெரோன்-γ நுரையீரலில் உள்ள CD103 ((+) CD8 ((+) Trm செல்களை உருவாக்க தேவையானது. மேலும், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி T- bet இன் வெளிப்பாடு " உதவப்படாத " நுரையீரல் Trm செல்களில் அதிகரித்தது, மேலும் CD103 வெளிப்பாட்டை மீட்டெடுத்த T- bet இன் குறைப்பு CD4 (((+) T செல் உதவியில்லாமல். எனவே, டி-பெட் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தவும், சுவாச நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு நுரையீரல் சுவாசக் குழாய்களில் சிடி103 (((+) சிடி8 (((+) டிராம் செல்களின் வளர்ச்சியை அனுமதிக்கவும் சிடி4 (((+) டி செல் சார்ந்த சமிக்ஞைகள் முக்கியம். |
3840043 | கருத்தடை மூலக்கூறுகளை விட வளர்ச்சியில் முன்னேறிய செல்கள், எபிஎஸ்சிகள் போன்றவை, முன்கூட்டியே புகுத்தப்பட்ட நிலை பிளாஸ்டோசைஸ்டுகளில் செலுத்தப்படும்போது, பைமராக்களுக்கு பங்களிக்கத் தவறிவிடுகின்றன, ஏனெனில் செலுத்தப்பட்ட செல்கள் அப்பொப்டோசிஸுக்கு உட்படுகின்றன. பிசிஎல்2 என்ற அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு மரபணுவின் வெளிப்பாட்டின் மூலம் செல்கள் உயிர்வாழ்வதை தற்காலிகமாக ஊக்குவிப்பது எபிஎஸ்சி மற்றும் சோக்ஸ்17+ எண்டோடெர்ம் முன்னோடிகளை பிளாஸ்டோசிஸ்டுகளில் ஒருங்கிணைக்கவும், கிமரிக் கருக்களுக்கு பங்களிக்கவும் உதவுகிறது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். பிளாஸ்டோசைஸ்டில் செலுத்தப்பட்ட பின்னர், BCL2- வெளிப்படுத்தும் EpiSC கள் கிமரி விலங்குகளில் உள்ள அனைத்து உடல் திசுக்களுக்கும் பங்களித்தன, அதே நேரத்தில் Sox17+ எண்டோடெர்ம் முன்னோடிகள் குறிப்பாக பிராந்திய- குறிப்பிட்ட முறையில் எண்டோடெர்ம் திசுக்களுக்கு பங்களித்தன. கூடுதலாக, BCL2 வெளிப்பாடு எலி எபிஎஸ்சிகளை எலி கரு சிமராக்களுக்கு பங்களிக்க உதவியது, இதனால் வயது வந்தோருக்கு உயிர்வாழக்கூடிய இனங்களுக்கிடையேயான சிமராக்களை உருவாக்கியது. எனவே, நமது அமைப்பு, பொதுவாக சிமேரா உருவாவதைத் தடுக்கும் செலுலர் இணக்கத்தன்மை சிக்கல்களைத் தீர்க்கும் ஒரு முறையை வழங்குகிறது. இந்த வகை அணுகுமுறையை பயன்படுத்துவது, அடிப்படை வளர்ச்சி உயிரியல் ஆராய்ச்சி மற்றும் மீளுருவாக்கம் மருத்துவத்திற்காக பிராந்திய-குறிப்பிட்ட சிமிராக்கள் உட்பட கரு சிமிராக்களின் பயன்பாட்டை விரிவுபடுத்தலாம். |
3849194 | வயது வந்தோருக்கான ஸ்டெம் செல்களில் உள்ள உள்நோக்கமான Dnmt3a மற்றும் Dnmt3b இன் மரபணு- பரந்த உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் செயல்பாடு தெரியவில்லை. இங்கே, மனித தோல் மூலக்கூறுகளில், இரண்டு புரதங்களும் ஹிஸ்டோன் H3K36me3- சார்ந்த முறையில் மிகவும் செயலில் உள்ள மேம்பாட்டாளர்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன என்பதையும், அவற்றின் தொடர்புடைய மேம்பாட்டாளர் RNA களை உற்பத்தி செய்ய வேண்டும் என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். இரண்டு புரதங்களும் எக்டோடெர்மல் வம்சத்தை வரையறுக்கும் அல்லது ஸ்டெம் செல் மற்றும் வேறுபட்ட நிலைகளை நிறுவும் மரபணுக்களுடன் தொடர்புடைய சூப்பர்-மேம்பாட்டாளர்களை விரும்புகின்றன. இருப்பினும், Dnmt3a மற்றும் Dnmt3b ஆகியவை மேம்பாட்டாளர் ஒழுங்குமுறைகளின் வழிமுறைகளில் வேறுபடுகின்றன: Dnmt3a ஆனது p63 உடன் இணைந்து அதிக அளவு டிஎன்ஏ ஹைட்ராக்ஸிமெதிலேஷனை மேம்பாட்டாளர்களின் மையத்தில் டெட் 2 சார்ந்த முறையில் பராமரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் Dnmt3b ஆனது மேம்பாட்டாளரின் உடலில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. இரண்டு புரதங்களின் குறைபாடு அவற்றின் இலக்கு மேம்பாட்டாளர்களை செயலிழக்கச் செய்து, தோல் மூலக்கூறுகளின் செயல்பாட்டை ஆழமாக பாதிக்கிறது. மொத்தத்தில், நோய் மற்றும் கட்டி உருவாக்கம் ஆகியவற்றில் அவற்றின் பங்களிப்பை வழங்கக்கூடிய மேம்பாட்டாளர்களில் Dnmt3a மற்றும் Dnmt3b ஆகியவற்றிற்கான புதிய செயல்பாடுகளை நாங்கள் வெளிப்படுத்துகிறோம். |
3851329 | சைக்லின் சார்ந்த கினேஸ்களை (சிடிகே) தடுக்கும் மருந்துகளைத் தேடுவது 15 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக தீவிர ஆராய்ச்சிப் பகுதியாகும். முதல் தலைமுறை தடுப்பான்கள், ஃப்ளவொபிரிடோல் மற்றும் CY-202, தாமதமான கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளன, ஆனால் இதுவரை மிதமான செயல்திறனை மட்டுமே நிரூபித்துள்ளன. பல இரண்டாம் தலைமுறை தடுப்பான்கள் தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளன. மருத்துவ பயனை தீர்மானிப்பதற்கான எதிர்கால அணுகுமுறைகள் இந்த ஆரம்ப கலவைகளிலிருந்து கற்றுக்கொண்ட பாடங்களையும், மருத்துவத்திற்கு முந்தைய மாதிரிகளில் சிடிகேகளின் மரபணு பகுப்பாய்விலிருந்து சமீபத்தில் பெறப்பட்ட தகவல்களையும் இணைக்க வேண்டும். புற்றுநோய் சிகிச்சையில் சிடிகே தடுப்பான்களின் மருத்துவ பயனை சரிபார்க்கும்போது கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய முக்கிய கருத்துக்களை இங்கே விவாதிக்கிறோம். |
3858268 | உணர்திறன் கொண்ட ஒற்றை- செல்கள் பகுப்பாய்வு கருவிகள் இல்லாததால், புற்றுநோய் மூலக்கூறுகளில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை வகைப்படுத்துவது குறைவாக உள்ளது. ஒற்றை உயிரணுகளின் ஹைப்பர்ஸ்பெக்ட்ரல்-உந்துதல் கொண்ட ராமன் சிதறல் படங்கள் மற்றும் பிரித்தெடுக்கப்பட்ட கொழுப்புகளின் வெகுஜன நிறமாலை பகுப்பாய்வு மூலம், கருப்பை புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களில் (CSC கள்) கொழுப்புகளின் அளவு கணிசமாக அதிகரித்திருப்பதாக நாங்கள் இங்கு அறிக்கை செய்கிறோம். கருப்பை புற்றுநோய் செல்கள் அல்லது முதன்மை செல்களின் ஒற்றை அடுக்கு கலாச்சாரங்களுடன் ஒப்பிடும்போது CSC- செறிவூட்டப்பட்ட கோளங்களில் அதிக கொழுப்பு நிறைவுற்ற நிலைகளும் கண்டறியப்பட்டன. லிப்பிட் டிசசடூரேஸ்களைத் தடுப்பது CSCகளை திறம்பட நீக்கி, கோள உருவாக்கம் in vitro- ஐ அடக்கியது, மற்றும் in vivo- ல் கட்டி துவக்க திறனைத் தடுத்தது. இயந்திரவியல் ரீதியாக, அணு காரணி κB (NF-κB) நேரடியாக லிப்பிட் டிசடூரேஸ்களின் வெளிப்பாட்டு நிலைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதையும், டிசடூரேஸ்களின் தடுப்பு NF-κB சமிக்ஞையைத் தடுக்கிறது என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். ஒட்டுமொத்தமாக, எமது கண்டுபிடிப்புகள் அதிகரித்த கொழுப்பு நிறைவுற்ற தன்மை என்பது கருப்பை CSC களுக்கான வளர்சிதை மாற்ற குறிகாட்டியாகவும், CSC-குறிப்பிட்ட சிகிச்சையின் இலக்காகவும் இருப்பதை வெளிப்படுத்துகின்றன. |
3863543 | மீசென்கைமல் முக்கிய செல்கள் இரத்தத்தொகுப்பு அமைப்பில் திசு செயலிழப்பு மற்றும் தீங்கிழைக்கும் மாற்றத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும், ஆனால் அடிப்படை மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மற்றும் மனித நோய்க்கான பொருத்தம் மோசமாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. ஷ்வாச்மேன்-டைமண்ட் நோய்க்குறியின் (SDS) முன் லுகேமியா கோளாறு கொண்ட எலி மாதிரிகளில் மெசென்கைமல் செல்களின் சீர்குலைவு மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் இரத்தத்தொளி மூலக்கூறு மற்றும் முன்னோடி செல்களில் டிஎன்ஏ சேத பதில்களை செயல்படுத்துவதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம். SDS எலி மாதிரி மற்றும் மனித முன்- லுகேமியா நோய்க்குறிகளின் ஒரு வரம்பில் அதிக சுத்திகரிக்கப்பட்ட மெசென்கைமல் செல்களின் பாரிய இணையான RNA வரிசைப்படுத்தல் p53- S100A8/9- TLR அழற்சி சமிக்ஞையை மரபணு நச்சு மன அழுத்தத்தின் பொதுவான உந்துதல் வழிமுறையாக அடையாளம் கண்டுள்ளது. இந்த சிக்னலிங் அச்சின் மீசென்கைமல் இடத்திலுள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேஷன் லுகேமியா பரிணாமம் மற்றும் மைலோடிஸ்ப்ளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம் (எம். டி. எஸ்) இல் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வை முன்னறிவித்தது, இது முக்கிய லுகேமியா நோய்க்கு நோய்க்கு நோயாகும். இந்த கண்டுபிடிப்புகள், மனிதனின் லுகேமியாவுக்கு முந்தைய நோயின் விளைவுகளை தீர்மானிக்கும் ஒரு நோக்கம் கொண்ட உறுப்பு என, வெவ்வேறு வகையான ஸ்டெம் மற்றும் முன்னோடி செல்களில் உள்ள மெசென்கைமல் நிச்-உந்துதல் மரபணு நச்சு அழுத்தத்தை அடையாளம் காண உதவுகிறது. |
3866315 | ஆஸ்பிரின் சிகிச்சை லிபோக்சிஜனேஸ்கள் மீது நேரடியாக செயல்படாமல் புரோஸ்டாக்லாண்டின் உயிரியக்கத்தை தடுக்கிறது, ஆனால் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் 2 (COX- 2) இன் அசிடைலேஷன் மூலம் இது கார்பன் 15 இல் உயிரியல் செயலில் லிபோக்சின் (LXs) எபிமெரிக் (15- எபி- எல்எக்ஸ், ஆஸ்பிரின் தூண்டப்பட்ட எல்எக்ஸ் [ஏடிஎல்] என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) வழிவகுக்கிறது. ω-3 பல்புரிச்சுக்காத கொழுப்பு அமிலம் மற்றும் அஸ்பிரின் (ASA) உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளிடமிருந்து வரும் அழற்சி வெளிப்பாடுகள் புதிய அளவிலான உயிரியல் செயலில் உள்ள கொழுப்பு சமிக்ஞைகளை உருவாக்குகின்றன என்று இங்கே நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். அதிகரித்த COX-2 உடன் மனித எண்டோதெலியல் செல்கள் சி 20:5 ω-3 ஐ 18R- ஹைட்ராக்ஸி- ஐகோசபன்டேனோயிக் அமிலமாக (HEPE) மற்றும் 15R- HEPE ஆக மாற்றும் ASA உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. 5- தொடர் 15R- LX5 மற்றும் 5, 12, 18R- triHEPE உட்பட புதிய ட்ரைஹைட்ராக்ஸி- கொண்ட ஊடகவியலாளர்களின் தனித்தனி வகுப்புகளை உருவாக்க பாலிமோர்போனூக்ளியர் லுகோசைட்டுகள் ஒவ்வொன்றையும் பயன்படுத்தின. இந்த புதிய கலவைகள் மனித பாலிமோர்போனூக்ளியர் லுகோசைட் டிரான்ஸ்எண்டோதெலியல் இடம்பெயர்வு மற்றும் ஊடுருவலை in vivo (ATL அனலாக் > 5, 12, 18R- triHEPE > 18R- HEPE) வலுவான தடுப்பானாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. மறுசீரமைக்கப்பட்ட COX- 2 உடன் அசிடமினோபன் மற்றும் இண்டோமெதசின் 18R- HEPE மற்றும் 15R- HEPE உருவாக்கம் மற்றும் ஹெமடாலஜிகல் செல்கள் மீது செயல்படும் பிற கொழுப்பு அமிலங்களின் ω- 5 மற்றும் ω- 9 ஆக்ஸிஜனேற்றங்கள் ஆகியவற்றை அனுமதித்தன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், மைக்ரோ- அழற்சியை பாதிக்கும் COX-2-அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்து சார்ந்த ஆக்ஸிஜனேற்றங்கள் மற்றும் செல்- செல் தொடர்புகள் மூலம் உயிர் செயலில் உள்ள கொழுப்பு ஊடகங்களின் வரிசைகளை உற்பத்தி செய்வதற்கான புதிய செல்வழிகளை நிறுவுகின்றன. இந்த மற்றும் தொடர்புடைய கலவைகளின் உருவாக்கம் ω-3 உணவுப் பூர்த்தி செய்வதன் சிகிச்சை நன்மைகளுக்கான ஒரு புதிய வழிமுறையை வழங்குகிறது, இது அழற்சி, நியோபிளாசியா மற்றும் இரத்த நாள நோய்களில் முக்கியமாக இருக்கலாம். |
3870062 | க்லியல் வடுக்களில் அதிகரித்திருக்கும் கொன்ட்ரோயிடின் சல்பேட் ப்ரொட்டோகிலிக்கான்கள் (CSPGs) அவற்றின் சல்பேட்டட் கிளைகோசமினோகிலிக்கான்கள் (GAGs) மூலம் ஆக்சன் புத்துயிர் பெறுவதைத் தடுக்கின்றன. காயம் ஏற்பட்ட பிறகு, காண்ட்ரோயிடின் 6- சல்போட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்- 1 (சி6எஸ்டி- 1) அதிகரிக்கும், இது 6- சல்பேட்டட் GAG- யின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும். இந்த ஆய்வில், 6-சல்பேட் GAG-ன் இந்த அதிகரிப்பு, க்லியல் வடுக்களுக்குள் அதிகரித்த தடுப்புக்கு காரணமா அல்லது 6-சல்பேட் கிளைகோசமினோக்ளிகான்கள் (GAGs) ஆதிக்கம் செலுத்தும் அனுமதிக்கப்பட்ட கரு நிலைக்கு ஒரு பகுதி மீளுருவா என்பதை நாங்கள் கேட்கிறோம். C6ST-1 நாக் அவுட் எலிகளை (KO) பயன்படுத்தி, காயம் ஏற்பட்ட பிறகு, காண்ட்ரோய்டின் சல்போட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (CSST) வெளிப்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களையும், மத்திய மற்றும் புற அக்ஸான் புத்துயிர் மீது காண்ட்ரோய்டின் 6-சல்பேட்டுகளின் விளைவையும் ஆய்வு செய்தோம். சிஎன்எஸ் காயத்திற்குப் பிறகு, காட்டு வகை விலங்குகள் (WT) C6ST-1, C6ST-2 மற்றும் C4ST-1 க்கான mRNA அதிகரிப்பைக் காட்டின, ஆனால் KO எந்த CSST களையும் அதிகரிக்கவில்லை. PNS காயத்திற்குப் பிறகு, WT C6ST-1 ஐ அதிகரித்தபோது, KO C6ST-2 ஐ அதிகரித்தது. நைக்ரோஸ்ட்ரியடல் அக்ஸோன்களின் புத்துயிர் பெறுவதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், இது WT இல் லேசான தன்னிச்சையான அக்ஸோன் புத்துயிர் பெறுவதை நிரூபிக்கிறது. KO, WT ஐ விட குறைவான மீளுருவாக்கம் செய்யும் அச்சுக்கூடுகளையும், அதிக அச்சுக்கூடு பின்னடைவையும் காட்டியது. இருப்பினும், PNS இல், நடுத்தர மற்றும் அல்னார் நரம்புகளின் பழுது WT மற்றும் KO இரண்டிலும் அக்ஸான் மீளுருவாக்கம் ஒத்த மற்றும் இயல்பான நிலைகளுக்கு வழிவகுத்தது. பழுதுபார்ப்புக்குப் பிறகு பிளாஸ்டிசிட்டி மீது செயல்பாட்டு சோதனைகள் KO இல் அதிகரித்த பிளாஸ்டிசிட்டிக்கு எந்த ஆதாரத்தையும் காட்டவில்லை. காயத்திற்குப் பிறகு 6-சல்பேட் GAG இன் அதிகரிப்பு, அச்சுக்கூடுகள் புத்துயிர் பெறுவதற்கு செலுக்கு வெளியே உள்ள அச்சுக்கூடுகளை அதிக அனுமதி அளிக்கிறது என்றும், காயமடைந்த இடத்தைச் சுற்றியுள்ள மைக்ரோசுற்றுச்சூழலில் உள்ள வெவ்வேறு CS களின் சமநிலை நரம்பு மண்டல காயத்தின் விளைவை தீர்மானிப்பதில் ஒரு முக்கியமான காரணியாகும் என்றும் எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. |
3874000 | மறுசீரமைப்பு மருத்துவம் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதையும், இந்த நிலைமைகளை மூலக்கூறுகளின் தலைவிதியை இயக்குவதற்குப் பயன்படுத்துவதையும் அடிப்படையாகக் கொண்டது. கருவளையம் என்பது செல்-செல் மற்றும் செல்-மேட்ரிக்ஸ் தொடர்புகளால் வழிநடத்தப்படுகிறது, ஆனால் இந்த உடல் குறிப்புகள் வளர்ப்பில் ஸ்டெம் செல்களை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. மனித கருத்தோட்ட மூலக்கூறுகளை (hESCs) பயன்படுத்தி, செலுக்கு வெளியே உள்ள நுண்ணிய சூழலின் இயந்திர அம்சங்கள் மீசோடெர்ம் விவரக்குறிப்பை மாறுபட்ட முறையில் மாற்றியமைக்க முடியுமா என்பதை ஆய்வு செய்தோம். ஹைட்ரோஜெல் அடிப்படையிலான இணக்கமான மேட்ரிக்ஸில், hESC கள் செல்-செல் ஒட்டுதல்களில் β-catenin ஐ குவித்து, Wnt- சார்ந்த மெசோடெர்ம் வேறுபாட்டை மேம்படுத்துவதைக் கண்டறிந்தோம். இயந்திர ரீதியாக, Cbl- போன்ற ubiquitin ligase மூலம் E-cadherin இன் Src- இயக்கப்படும் ubiquitination P120-catenin ஐ வெளியிடுகிறது, இது β-catenin இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை எளிதாக்குகிறது, இது மெசோடெர்ம் வேறுபாட்டைத் தொடங்குகிறது மற்றும் வலுப்படுத்துகிறது. இதற்கு மாறாக, ஒரு கடினமான ஹைட்ரோஜெல் மேட்ரிக்ஸில், hESC கள் அதிகரித்த இன்டெக்ரின் சார்ந்த GSK3 மற்றும் Src செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன, இது β- கேடெனின் சிதைவை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் வேறுபாட்டைத் தடுக்கிறது. எனவே, மைக்ரோ-சுற்றுச்சூழல் மேட்ரிக்ஸின் இயந்திர அம்சங்கள் மார்போஜென்ஸுக்கு செல்லுலார் பதிலை மாற்றுவதன் மூலம் hESC களின் திசு-குறிப்பிட்ட வேறுபாட்டை பாதிக்கின்றன என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். |
3878434 | செப்சிஸ்-3 இல், விரைவான தொடர் உறுப்பு செயலிழப்பு மதிப்பீடு (qSOFA) மதிப்பெண் மோசமான முடிவுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்படும் அளவுகோல்களாக உருவாக்கப்பட்டது. காய்ச்சல் நியூட்ரோபெனியா (FN) நோயாளிகளுக்கு செப்சிஸ், இறப்பு மற்றும் தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் (ICU) அனுமதிப்பதற்கான ஒரு திரையிடல் கருவியாக qSOFA மதிப்பெண்ணின் கணிப்பு செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்ய இந்த ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. சிஸ்டமிக் அழற்சி எதிர்வினை நோய்க்குறி (SIRS) அளவுகோல் மற்றும் புற்றுநோய்க்கான பன்னாட்டு ஆதரவு பராமரிப்பு சங்கம் (MASCC) மதிப்பெண்ணுடன் அதன் செயல்திறனை ஒப்பிட முயற்சித்தோம். நாம் ஒரு முன்னோக்கி சேகரிக்கப்பட்ட வயது வந்தோர் FN தரவு பதிவேடு பயன்படுத்தப்படுகிறது. qSOFA மற்றும் SIRS மதிப்பெண்கள் முன்னர் இருந்த தரவுகளைப் பயன்படுத்தி பின்னோக்கி கணக்கிடப்பட்டன. முதன்மை முடிவு செப்சிஸ் வளர்ச்சி ஆகும். இரண்டாம் நிலை முடிவுகள் ICU இல் அனுமதிக்கப்படுதல் மற்றும் 28 நாள் இறப்பு. 615 நோயாளிகளில் 100 பேருக்கு செப்ஸிஸ் ஏற்பட்டது, 20 பேர் இறந்தனர், 38 பேர் ஐசியுவில் அனுமதிக்கப்பட்டனர். பல மாறி பகுப்பாய்வில், qSOFA என்பது செப்சிஸ் மற்றும் ICU அனுமதி ஆகியவற்றை முன்னறிவிக்கும் ஒரு சுயாதீனமான காரணியாகும். இருப்பினும், MASCC மதிப்பெண்ணுடன் ஒப்பிடும்போது, qSOFA இன் ரிசீவர் இயக்க வளைவின் கீழ் உள்ள பகுதி குறைவாக இருந்தது. qSOFA குறைந்த உணர்திறன் (0. 14, 0. 2, மற்றும் 0. 23) ஆனால் உயர் குறிப்பிட்ட தன்மை (0. 98, 0. 97, மற்றும் 0. 97) செப்சிஸ், 28- நாள் இறப்பு மற்றும் ICU அனுமதி ஆகியவற்றை முன்னறிவிப்பதில் காட்டியது. qSOFA மதிப்பெணின் செயல்திறன் MASCC மதிப்பெணின் செயல்திறனை விட குறைவாக இருந்தது. ஏற்கனவே உள்ள ஆபத்து அடுக்குமுறை கருவி FN நோயாளிகளிடம் முடிவுகளை கணிப்பதற்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். |
3883485 | இரண்டு வெவ்வேறு பெண்களின் கருப்பொருள்களுக்கு இடையே அணு பரிமாற்றத்தின் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியாவை மாற்றுவது சமீபத்தில் எம்டிடிஎன்ஏ நோய்களின் பரம்பரை தடுப்புக்கான ஒரு மூலோபாயமாக உருவெடுத்துள்ளது. மனித ஓசைட்டுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட பரிசோதனைகள், செயல்திறன் மிக்க மாற்றத்தை நிரூபித்திருந்தாலும், சிறிய அளவிலான mtDNA பரிமாற்றத்தின் விளைவுகள் போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. மனித மைட்டோகாண்ட்ரியல் மாற்று ஸ்டெம் செல் வரிகளை பயன்படுத்தி, அணு பரிமாற்றத்தின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியல் கரோவர் மூலம் மனித ஓசைட்டுகளில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட குறைந்த அளவிலான ஹெட்டரோபிளாஸ்மியா பெரும்பாலும் மறைந்து போகிறது என்றாலும், அவை சில நேரங்களில் அதற்கு பதிலாக எம்டிடிஎன்ஏ மரபணு திசைதிருப்பல் மற்றும் அசல் மரபணுவகைக்கு திரும்புவதை ஏற்படுத்தும் என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். ஒரே மாதிரியான ஓசைட்-பெறப்பட்ட அணு டி. என். ஏ கொண்ட ஆனால் வேறுபட்ட எம்டிடிஎன்ஏ கொண்ட செல்களை ஒப்பிடுவது, எம்டிடிஎன்ஏ மரபணு வகைகள் மூலக்கூறுடன் இணக்கமாக இருப்பதையும், மிதவை மிடோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டிலிருந்து சுயாதீனமாக இருப்பதையும் காட்டுகிறது. எனவே, மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணுவின் செயல்பாட்டு மாற்றம் சாத்தியம் என்றாலும், குறைந்த அளவிலான ஹெட்டரோபிளாஸ்மியா கூட mtDNA மரபணுவகத்தின் ஸ்திரத்தன்மையை பாதிக்கும் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மாற்றத்தின் செயல்திறனை பாதிக்கும். |
3896759 | இரத்த மற்றும் நரம்பு நாளங்கள் உடலின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து திசுக்களிலும் பரவுகின்றன மற்றும் உடலியல் மற்றும் நோய்களில் பல அத்தியாவசிய பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த நெட்வொர்க்குகளின் உள் புறணி, அது வழங்கும் திசுக்களின் தேவைகளுக்கு ஏற்ப சிறப்புப்படுத்தப்பட்ட ஒரே அடுக்கு எண்டோதீலியல் செல்களால் உருவாக்கப்படுகிறது. இரத்த மற்றும் நரம்புத்தன்மைக் கப்பல் வளர்ச்சியின் பொதுவான வழிமுறைகள் அதிகரிக்கும் மூலக்கூறு துல்லியத்துடன் வரையறுக்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் எண்டோதீலியல் சிறப்பு செயல்முறைகளின் ஆய்வுகள் பெரும்பாலும் விளக்கமாகவே இருக்கின்றன. மரபணு விலங்கு மாதிரிகளிலிருந்து சமீபத்திய நுண்ணறிவுகள், எண்டோதீலியல் செல்கள் ஒருவருக்கொருவர் மற்றும் அவற்றின் திசு சூழலுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதை விளக்குகின்றன, இது கப்பல் வகை மற்றும் உறுப்பு-குறிப்பிட்ட எண்டோதீலியல் வேறுபாட்டிற்கான முன்னுதாரணங்களை வழங்குகிறது. இந்த விதிமுறைகளை வரையறுப்பது, திசுக்கள் எவ்வாறு உருவாகின்றன, பராமரிக்கப்படுகின்றன, நோய்களில் அவற்றின் செயல்பாடு எவ்வாறு அசாதாரணமாகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கு மிகவும் முக்கியமானது. |
3898784 | முக்கியத்துவம் த்ரோம்போஎம்பொலிக் நோயைத் தடுப்பதற்கு வைட்டமின் கே எதிர்ப்பாளர்கள் அல்லாத வாய்வழி இரத்தக் கட்டிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NOACs) அதிக அளவில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன என்றாலும், NOAC- உடன் தொடர்புடைய மூளைக்குள் இரத்தப்போக்கு (ICH) குறித்த தரவு குறைவாகவே உள்ளது. நோக்கம் முந்தைய வாய்வழி இரத்த உறைவு தடுப்பு மருந்து பயன்பாடு (வார்ஃபரின், NOAC கள், மற்றும் வாய்வழி இரத்த உறைவு தடுப்பு மருந்துகள் [OAC கள்]) மற்றும் ICH நோயாளிகளிடையே மருத்துவமனையில் இறப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை மதிப்பிடுவது. வடிவமைப்பு, அமைவு, மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் அக்டோபர் 2013 முதல் டிசம்பர் 2016 வரை 1662 Get With The Guidelines-Stroke மருத்துவமனைகளில் அனுமதிக்கப்பட்ட 141 311 ICH நோயாளிகளின் பின்னோக்கி நோக்குநிலை குழு ஆய்வு. வெளிப்பாடுகள் ICH க்கு முன்னர் உள்ள எந்தவொரு OAC களையும் மருத்துவமனைக்கு வருவதற்கு 7 நாட்களுக்கு முன்னர் பயன்படுத்தும் வகையில் வரையறுக்கப்பட்ட ஆண்டிகோகுலேஷன் சிகிச்சை. முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் நடவடிக்கைகள் மருத்துவமனையில் இறப்பு. முடிவுகள் ICH நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 141,311 நோயாளிகளில் (சராசரி [SD] வயது, 68. 3 [15. 3 ஆண்டுகள்; 48. 1% பெண்கள்), 15,036 (10. 6%) பேர் வார்ஃபரின் மற்றும் 4918 (3. 5%) பேர் ICH நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோய்க்கு முந்தைய NOAC மருந்துகளை எடுத்துக் கொண்டனர், 39 585 (28. 0%) மற்றும் 5783 (4. 1%) பேர் முறையே ஒற்றை மற்றும் இரட்டை இரத்தப்போக்கு எதிர்ப்பு மருந்துகளை எடுத்துக் கொண்டனர். வார்ஃபரின் அல்லது NOAC களை முன்னர் பயன்படுத்திய நோயாளிகள் வயதானவர்கள் மற்றும் அதிக ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் மற்றும் முன்னர் பக்கவாதம் ஏற்பட்டவர்கள். கடுமையான ICH பக்கவாதம் (தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் பக்கவாதம் அளவீடு மூலம் அளவிடப்படுகிறது) 3 குழுக்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை (சராசரி, 9 [இன்டர் க்வார்டைல் வரம்பு, 2-21] வார்ஃபரின், 8 [2-20] NOACs, மற்றும் 8 [2-19] OACs இல்லாமல்). சரிசெய்யப்படாத மருத்துவமனையில் இறப்பு விகிதங்கள் வார்ஃபரின் 32. 6%, NOACs 26. 5%, மற்றும் OACs இல்லாத 22. 5% ஆகும். OAC களை முன்னர் பயன்படுத்தாத நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, மருத்துவமனையில் இறப்புக்கான ஆபத்து, வார்ஃபரின் முன்னர் பயன்படுத்திய நோயாளிகளுக்கு அதிகமாக இருந்தது (சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து வேறுபாடு [ARD], 9. 0% [97. 5% CI, 7. 9% முதல் 10. 1% வரை]; சரிசெய்யப்பட்ட விகித விகிதம் [AOR], 1. 62 [97. 5% CI, 1. 53 முதல் 1. 71]) மற்றும் NOAC களை முன்னர் பயன்படுத்திய நோயாளிகளுக்கு அதிகமாக இருந்தது (ARD, 3. 3% [97. 5% CI, 1. 7% முதல் 4. 8% வரை]; AOR, 1. 21 [97. 5% CI, 1. 11 - 1. 32]). வார்ஃபரின் முன்னர் பயன்படுத்திய நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, NOAC களை முன்னர் பயன்படுத்திய நோயாளிகளுக்கு மருத்துவமனையில் இறப்பு ஏற்படும் அபாயம் குறைவாக இருந்தது (ARD, -5. 7% [97. 5% CI, -7. 3% முதல் -4. 2% வரை]; AOR, 0. 75 [97. 5% CI, 0. 69 முதல் 0. 81]). NOAC- க்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கும் வார்ஃபரின்- க்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கும் இடையிலான இறப்பு வித்தியாசம், முந்தைய இரட்டை இரத்தப்போக்கு எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பயன்படுத்திய நோயாளிகளுக்கு (32. 7% vs 47. 1%; ARD, - 15. 0% [95. 5% CI, - 26. 3% முதல் - 3. 8% வரை]; AOR, 0. 50 [97. 5% CI, 0. 29 முதல் 0. 86]) முந்தைய இரத்தப்போக்கு எதிர்ப்பு சிகிச்சை இல்லாமல் இந்த மருந்துகளைப் பயன்படுத்தியவர்களை விட (26. 4% vs 31. 7%; ARD, - 5. 0% [97. 5% CI, - 6. 8% முதல் - 3. 2% வரை]; AOR, 0. 77 [97. 5% CI, 0. 70 முதல் 0. 85]), இடைவினை P மதிப்பு (. 07) புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை என்றாலும். முடிவுகளும் பொருத்தமும் ICH நோயாளிகளில், NOACs அல்லது வார்ஃபரின் முந்தைய பயன்பாடு OACs இல்லாததை விட அதிக மருத்துவமனையில் இறப்புடன் தொடர்புடையது. வார்ஃபரின் முந்தைய பயன்பாட்டுடன் ஒப்பிடுகையில் NOAC களை முந்தைய பயன்பாடு மருத்துவமனையில் இறப்பு அபாயத்தை குறைத்தது. |
3899896 | பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களின் மோசமான முன்கணிப்புடன் அதிகரித்த சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் விநியோக அகலம் (RDW) தொடர்புடையது என்று பல ஆய்வுகள் தெரிவித்தன. இந்த ஆய்வின் நோக்கம், மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லாத மார்பக புற்றுநோய்க்கான அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகளில் RDW இன் கணிப்புப் பங்கை ஆராய்வதாகும். 2009 ஜனவரி முதல் 2014 டிசம்பர் வரை, எங்கள் நிறுவனத்தில் மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லாத மார்பக புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சைமுறை அகற்றுதலை மேற்கொண்ட 625 தொடர்ச்சியான நோயாளிகளின் தரவுத்தளத்தை நாங்கள் பின்னோக்கி ஆய்வு செய்தோம். RDW இன் வெட்டு மதிப்பு ரிசீவர்-ஆபரேட்டிங் பண்புக் கோடு மூலம் கணக்கிடப்பட்டது. அதிக RDW- cv குழுவில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு குறைந்த ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) (P = . 018) மற்றும் நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (P = . 004) இருப்பதை முடிவுகள் நிரூபித்தன. அதிக RDW-sd குழுவில் உள்ள நோயாளிகள் கணிசமாக குறைந்த OS (P = .033) உடன் தொடர்புடையவர்கள் என்றும், அதேசமயம் நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (DFS) கணிசமாக வேறுபட்டதல்ல என்றும் (P = .179) நாங்கள் கவனித்தோம். பல மாறி பகுப்பாய்வில், அதிக RDW-cv மோசமான DFS உடன் தொடர்புடையது (ஆபத்து விகிதம் [HR] = 1.56, P = .010) மற்றும் RDW-sd மோசமான OS (HR = 1.70, P = .009) ஐ முன்னறிவிக்க முடியும். உயர்ந்த RDW ஆனது நோய்த்தொற்று இல்லாத நுரையீரல் புற்றுக்கான அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சுயாதீனமான முன்கணிப்பு காரணிகளாக இருக்கலாம் என்பதை நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம். எனவே, மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லாத மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் அதிக RDW மதிப்புகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு எதிர்காலத்தில் அதிக தலையீடு அல்லது கண்காணிப்பு வழங்கப்படலாம். |
3903084 | குறிக்கோள்: குறிப்பிட்ட வாழ்க்கை முறை மற்றும் மரபணு காரணிகளுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு உடல்நல விளைவுகளை ஆய்வு செய்தல். 2004 மார்ச் முதல் 2006 ஏப்ரல் வரை, மூன்று வெவ்வேறு சுகாதார மற்றும் கல்வி நிறுவனங்களின் ஊழியர்கள் மற்றும் அவர்களது குடும்ப உறுப்பினர்கள் ஆகியோரின் மாதிரிகள், தகவல் அறியப்பட்ட ஒப்புதலை வழங்கிய பின்னர், இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். ஆரம்ப மற்றும் பின்தொடர்தல் (2010-2013) இல், பங்கேற்பாளர்கள் ஒரு சுய நிர்வகிக்கப்பட்ட கேள்வித்தாளையும், உடல் பரிசோதனையையும், இரத்த மாதிரிகளையும் வழங்கினர். முடிவுகள்: 6 முதல் 94 வயது வரையிலான மொத்தம் 10 729 பங்கேற்பாளர்கள் ஆரம்பத்தில் சேர்க்கப்பட்டனர். இவர்களில் 70% பெண்கள், 50% மெக்சிகன் சமூக பாதுகாப்பு நிறுவனத்தைச் சேர்ந்தவர்கள். இந்த மாதிரிப் பிரிவில் கிட்டத்தட்ட 42% பெரியவர்கள் அதிக எடை கொண்டவர்களாகவும், 20% பேர் உடல் பருமனானவர்களாகவும் இருந்தனர். முடிவு: மெக்சிகோவில் உள்ள பெரிய அளவிலான மக்களில் ஆபத்து காரணி தகவல்களை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம் நோய் பொறிமுறைகள் மற்றும் தடுப்பு பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை எங்கள் ஆய்வு வழங்க முடியும். |
3929361 | பின்னணி மலேரியாவை ஒழிப்பதற்கு வெவ்வேறு பரவல் அமைப்புகளுக்கு தனித்தனியாக உகந்ததாக பல்வேறு அணுகுமுறைகள் தேவைப்படுகின்றன. தென்மேற்கு கம்போடியாவில் குறைந்த பருவகால பரவல் உள்ள பகுதியில் சமீபத்தில் நடத்தப்பட்ட ஒரு கள ஆய்வு, மலேரியா ஒட்டுண்ணி பரவலில் வியத்தகு குறைப்புகளை வெகுஜன மருந்து வழங்கல் (MDA) மற்றும் அறிகுறி நோயாளிகளுக்கு ஆர்டெமிசினின்-பைபராக்வின் மற்றும் ப்ரிமாக்குயின் ஆகிய இரண்டையும் பின்பற்றி அதிக சிகிச்சை கவரேஜ் ஆகிய இரண்டையும் நிரூபித்தது. இந்த ஆய்வில் பல இணைந்த உத்திகள் பயன்படுத்தப்பட்டன, ஒவ்வொருவரும் மலேரியாவின் குறைப்புகளுக்கு என்ன பங்களிப்பை அளித்தனர் என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இந்த தலையீடுகளின் பல்வேறு கூறுகளின் விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கும், உகந்த நீக்குதல் உத்திகளை வடிவமைப்பதற்கும், அண்மையில் மேற்கு கம்போடியாவில் கண்டறியப்பட்ட ஆர்டெமிசினின் எதிர்ப்புடன் அவற்றின் தொடர்புகளை ஆராய்வதற்கும் சோதனை முடிவுகளுக்கு பொருத்தமான ஒரு கணித மாதிரி பயன்படுத்தப்பட்டது. P. falciparum மலேரியாவின் ஆரம்ப குறைப்பு பெரும்பாலும் ஆர்டெமிசினின்- பைப்பராகின் உடன் MDA விளைவாக இருந்தது என்று மாடலிங் சுட்டிக்காட்டியது. அடுத்து தொடர்ச்சியான வீழ்ச்சியும், கிட்டத்தட்ட ஒழிப்பும் முக்கியமாக ஆர்டெமிசினின்- பைபெராக்வின் சிகிச்சையால் அதிக அளவில் கவரேஜ் செய்யப்பட்டதன் விளைவாகும். இந்த இரண்டு உத்திகளும் பிரைமக்வின் சேர்க்கப்பட்டால் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தன. ஆர்டெமிசினின் இணை சிகிச்சையுடன் (ACT) MDA ஆர்டெமிசினினுக்கு எதிர்ப்பு நோய்த்தொற்றுகளின் விகிதத்தை அதிகரித்தது, இருப்பினும் ACT உடன் அறிகுறி வழக்குகளின் சிகிச்சையை விட குறைவாக இருந்தது, மேலும் இந்த அதிகரிப்பு ப்ரிமாகுயின் சேர்ப்பதன் மூலம் மெதுவாக இருந்தது. ஆர்டெமிசினின் எதிர்ப்பு, எதிர்ப்பு பரவலானது மிக அதிகமாக இருந்தபோது ACT ஐ பயன்படுத்தி தலையீடுகளின் செயல்திறனைக் குறைத்தது. பிரதான முடிவுகள் பிரமாக்குயின் செயல்பாடு மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பற்றிய அனுமானங்களுக்கு உறுதியானவை. கொள்கை வகுப்பாளர்களுக்கான இந்த மாதிரி முடிவுகளின் முக்கிய செய்திகள்ஃ ACT சிகிச்சையுடன் அதிக கவரேஜ் மலேரியாவை நீண்ட காலமாகக் குறைக்க முடியும், அதே நேரத்தில் MDA இன் தாக்கம் பொதுவாக குறுகிய காலத்திற்கு மட்டுமே; ப்ரிமாகுயின் மலேரியாவை அகற்றுவதில் ACT இன் விளைவை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் ஆர்டெமிசினின் எதிர்ப்பு நோய்த்தொற்றுகளின் விகிதத்தை அதிகரிப்பதைக் குறைக்கிறது; நோய்க்கிருமி பரவல் அறிகுறிகள் கொண்ட வழக்குகளின் எண்ணிக்கையை விட நீக்குதல் திட்டங்களுக்கு சிறந்த கண்காணிப்பு நடவடிக்கையாகும்; தலையீடுகளின் கலவையானது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் மற்றும் வெற்றிகரமான நீக்குதலுக்கு தொடர்ச்சியான முயற்சிகள் முக்கியம். |
3930020 | எபிடெர்மல் லாங்கர்ஹான்ஸ் செல்கள் (எல்.சி.க்கள்) நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்பு வழிமுறைகளிலும் பல நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகளிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இந்த அறிக்கையில், C57BL/6 எலிகளை ஹெல்மின்ட் ஒட்டுண்ணி Schistosoma mansoni மூலம் தோல் வழியாக தொற்றுவது LC களை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது, ஆனால், ஆச்சரியமாக, அவை தோலில் தக்கவைக்கப்படுகின்றன. மேலும், கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TNF) -α மூலம் தூண்டப்பட்ட LC இடம்பெயர்வுக்கான ஒரு சோதனை மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, ஒட்டுண்ணிகள் எபிடெர்மிஸிலிருந்து LC களை வெளியேற்றுவதையும், பின்னர் வடிகட்டும் நரம்பு மண்டலங்களில் டென்ட்ரிடிக் செல்களாக குவிவதையும் தற்காலிகமாக குறைக்கின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். தடுப்பு விளைவு ஊடுருவக்கூடிய லிபோபிலிக் காரணிகளால் பரீட்சைகளால் வெளியிடப்படுகிறது மற்றும் இன்டர்லூகின் - 10 போன்ற புரவலன்- பெறப்பட்ட அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகின்களால் அல்ல. புரோஸ்டாக்லாண்டின் (PG) D2, ஆனால் ஒட்டுண்ணிகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் மற்ற முக்கிய ஈகோசானாய்டுகள் அல்ல, குறிப்பாக TNF-α- தூண்டப்பட்ட இடம்பெயர்வு LC களை அட்னிலேட் சைக்லாஸ்- இணைக்கப்பட்ட PGD2 ஏற்பி (DP ஏற்பி) மூலம் தடுக்கிறது. மேலும், சக்தி வாய்ந்த DP ஏற்பி எதிர்ப்பாளரான BW A868C, பாதிக்கப்பட்ட எலிகளில் LC இடம்பெயர்வுகளை மீட்டெடுக்கிறது. இறுதியாக, தொடர்பு அலர்ஜன் தூண்டப்பட்ட LC இடம்பெயர்வு மாதிரியில், DP ஏற்பி செயல்படுத்தப்படுவது LC இடம்பெயர்வு தடுப்பது மட்டுமல்லாமல், சவாலுக்குப் பிறகு தொடர்பு அதிஉணர்திறன் பதில்களையும் வியத்தகு முறையில் குறைக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். LC இடம்பெயர்வு தடுப்பு என்பது, ஸ்கிஸ்டோசோம்கள் புரவலன் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பிலிருந்து தப்பிக்க கூடுதல் தந்திரத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தக்கூடும் என்றும், தோல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை கட்டுப்படுத்துவதில் PGD2 முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்றும் நாங்கள் கூறுகிறோம். |
3935126 | பின்னணி ஒரு கட்டம் 1 பரிசோதனையில், axicabtagene ciloleucel (axi- cel), ஒரு ஆட்டோலோஜஸ் எதிர்ப்பு CD19 கிமரிக் ஆன்டிஜென் ரிசீப்டர் (CAR) T- செல் சிகிச்சை, வழக்கமான சிகிச்சையின் தோல்விக்குப் பிறகு தீங்கற்ற பெரிய B- செல் லிம்போமா நோயாளிகளுக்கு செயல்திறனைக் காட்டியது. முறைகள் இந்த பல மைய, கட்டம் 2 ஆய்வில், பரவலான பெரிய B- செல் லிம்போமா, முதன்மை நடுத்தர B- செல் லிம்போமா அல்லது பரிந்துரைக்கப்பட்ட முந்தைய சிகிச்சைக்கு உட்பட்டு இருந்தபோதிலும், தீங்கற்ற நோயைக் கொண்ட மாற்றப்பட்ட ஃபோலிகுலர் லிம்போமா கொண்ட 111 நோயாளிகளை நாங்கள் சேர்த்தோம். நோயாளிகள் குறைந்த அளவிலான சைக்ளோஃபோஸ்ஃபமைடு மற்றும் ஃப்ளூடராபின் ஆகியவற்றின் நிபந்தனை திட்டத்தைப் பெற்ற பிறகு, உடல் எடை ஒரு கிலோகிராமுக்கு 2 × 106 எதிர்- CD19 CAR T செல்கள் இலக்கு அளவைப் பெற்றனர். முதன்மை முடிவு புள்ளி என்பது புறநிலை பதில்களின் விகிதமாகும் (முழுமையான பதில்களின் மற்றும் பகுதி பதில்களின் இணைந்த விகிதங்களாக கணக்கிடப்படுகிறது). இரண்டாம் நிலை முடிவுகளில் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு, பாதுகாப்பு மற்றும் பயோமார்க்கர் மதிப்பீடுகள் அடங்கும். முடிவுகள் 111 நோயாளிகளில், 110 (99%) நோயாளிகளுக்கு axi- cel வெற்றிகரமாக தயாரிக்கப்பட்டு 101 (91%) நோயாளிகளுக்கு வழங்கப்பட்டது. நோய்க்கான நோய்த் தொற்று விகிதம் 82% ஆகவும், முழுமையான நோய்த் தொற்று விகிதம் 54% ஆகவும் இருந்தது. 18 மாதங்களில் மொத்தமாக 52% பேர் உயிர் வாழ்ந்தனர். சிகிச்சையின் போது 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தரத்தில் ஏற்படும் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் நியூட்ரோபெனியா (நோயாளிகளில் 78%), இரத்த சோகை (43%), மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபெனியா (38%). 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கிரேடு சைட்டோகின் வெளியீட்டு நோய்க்குறி மற்றும் நரம்பியல் நிகழ்வுகள் முறையே 13% மற்றும் 28% நோயாளிகளில் நிகழ்ந்தன. மூன்று நோயாளிகள் சிகிச்சையின் போது இறந்தனர். இரத்தத்தில் அதிக CAR T- செல்கள் அளவுகள் பதிலுடன் தொடர்புடையவை. முடிவுகள் இந்த பல மையப் படிப்பில், அக்சைசெல் உடன் CAR T- செல் சிகிச்சையைப் பெற்ற, தீங்கற்ற பெரிய B- செல் லிம்போமா நோயாளிகளுக்கு உயர் நிலை நீடித்த பதில் இருந்தது, இதில் மைலோஸ்பிரெஷன், சைட்டோகின் வெளியீட்டு நோய்க்குறி மற்றும் நரம்பியல் நிகழ்வுகள் ஆகியவை அடங்கும். (Kite Pharma மற்றும் லுகேமியா மற்றும் லிம்போமா சொசைட்டி சிகிச்சை துரிதப்படுத்தல் திட்டம்; ZUMA-1 ClinicalTrials. gov எண், NCT02348216.) |
3943235 | உடலியல் அல்லது உளவியல் மன அழுத்தத்தின் போது, சிம்பாடிக் நரம்பு மண்டலத்தால் (SNS) உற்பத்தி செய்யப்படும் கேதெகோலமைன்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. முந்தைய ஆய்வுகள் β- அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் (βARs) செயல்படுத்தல் கேதெகோலமைன்களின் செயல்களை ஊடகம் செய்கிறது மற்றும் பல்வேறு வகையான உயிரணுக்களில் அழற்சி சார்ந்த சைட்டோகின் உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது என்று தெரிவிக்கின்றன. சமூக தோல்வியின் நோயெதிர்ப்பு மாற்றியமைப்பில் SNS இன் தாக்கம் ஆராயப்படவில்லை. சமூக சீர்குலைவு மன அழுத்தத்தின் போது SNS செயல்படுத்தல் (SDR) கவலை போன்ற நடத்தை மற்றும் சமூக மன அழுத்தத்திற்குப் பிறகு ஸ்ப்ளெனோசைட்டுகளின் செயல்படுத்தல், ப்ரைமிங் மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டு எதிர்ப்பை பாதிக்கிறதா என்பதை தீர்மானிக்க பின்வரும் ஆய்வுகள் வடிவமைக்கப்பட்டன. சிடி- 1 எலிகள் ஒன்று, மூன்று அல்லது ஆறு சுழற்சிகளில் SDR மற்றும் பிளாஸ்மா மற்றும் தசையை HPLC பகுப்பாய்வு செய்ததில் கேதெகோலமைன்கள் அதிகரித்திருப்பது தெரியவந்தது. ஆறு சுழற்சிகளுக்குப் பிறகு SDR என்ற திறந்தவெளி சோதனை கவலையின் தன்மைகளை அளவிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்பட்டது மற்றும் சமூக தோல்வி தூண்டப்பட்ட கவலையைப் போன்ற நடத்தை அதிகரிப்பு β- அட்ரினெர்ஜிக் எதிர்ப்பாளரான ப்ரோபிரானோலால் முன் சிகிச்சையால் தடுக்கப்பட்டது என்பதைக் குறித்தது. β- அட்ரினெர்ஜிக் எதிர்ப்பாளரான ப்ரோப்ரானோலால் முன் சிகிச்சை, ஹைபோதலாமிக்- ஹைபோடைட்டரி- அட்ரினல் அச்சின் செயல்பாட்டில் எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டாத வகையில் கார்டிகோஸ்டிரோன் அளவை கணிசமாக மாற்றவில்லை. கவலை போன்ற நடத்தைக்கு கூடுதலாக SDR தூண்டப்பட்ட மார்பகப் பெருக்கம் மற்றும் பிளாஸ்மா IL - 6, TNFα, மற்றும் MCP - 1 ஆகியவை ஒவ்வொன்றும் ப்ரோபிரனோலோல் முன் சிகிச்சையால் மாற்றப்பட்டன. மேலும், ப்ரோபிரனோலால் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட செல்களின் ஓட்ட சைட்டோமெட்ரிக் பகுப்பாய்வு, CD11b ((+) தசையடி மக்ரோபாகங்களின் சதவீதத்தில் SDR- தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பைக் குறைத்ததுடன், இந்த செல்களின் மேற்பரப்பில் TLR2, TLR4, மற்றும் CD86 இன் வெளிப்பாட்டை கணிசமாகக் குறைத்தது. கூடுதலாக, புரோபிரனோலோல்- சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட SDR எலிகளிலிருந்து 18 மணிநேர LPS- தூண்டப்பட்ட எக்ஸ் விவோ ஸ்ப்ளெனோசைட் கலாச்சாரங்களில் இருந்து சூப்பர்நேட்டன்ஸ் குறைவான IL-6 ஐக் கொண்டிருந்தன. அதேபோல், SDR வாகனத்துடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட ஸ்ப்ளெனோசைட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, CD11b ((+) செல்களின் குளுக்கோகார்டிகோய்டு உணர்திறன் இல்லாமை ex vivo இல் ப்ரோபிரனோலோல் முன் சிகிச்சையால் நீக்கப்பட்டது. SDR இன் நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாடு மற்றும் முதன்மை விளைவுகள் SNS செயல்பாட்டின் விளைவாக ஓரளவுக்கு ஏற்படுகின்றன என்பதை இந்த ஆய்வு ஒன்றாகக் காட்டுகிறது. |
3944632 | மூளை புற்றுநோய்களுடன் நோயாளிகளுக்கு, ஸ்டீரியோடாக்ஸிக் ரேடியோசர்ஜரி (SRS) உடன் முன்கூட்டியே முழு மூளை கதிர்வீச்சு சிகிச்சையை (WBRT) சேர்ப்பது SRS உடன் ஒப்பிடுகையில் இறப்பு அல்லது நரம்பியல் செயல்பாட்டில் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்துமா என்பது தெளிவாக இல்லை. WBRT மற்றும் SRS இணைந்து உயிர்வாழ்வதில் முன்னேற்றங்கள், மூளைக் கட்டி கட்டுப்பாடு, செயல்பாட்டு பாதுகாப்பு விகிதம் மற்றும் நரம்பியல் இறப்புகளின் அதிர்வெண் ஆகியவற்றில் விளைவுகளை ஏற்படுத்துமா என்பதை தீர்மானித்தல். வடிவமைப்பு, அமைவு, நோயாளிகள் அக்டோபர் 1999 முதல் டிசம்பர் 2003 வரை ஜப்பானில் உள்ள 11 மருத்துவமனைகளில் பதிவு செய்யப்பட்ட 1 முதல் 4 மூளை புற்றுநோய்களுடன் 132 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை. நோயாளிகள் WBRT + SRS (65 நோயாளிகள்) அல்லது SRS மட்டும் (67 நோயாளிகள்) பெற தோராயமாக ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர். முதன்மை முடிவுகள் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு; இரண்டாம் நிலை முடிவுகள் மூளை கட்டி மீண்டும் வருதல், மூளை மீட்பு சிகிச்சை, செயல்பாட்டு பாதுகாப்பு, கதிர்வீச்சின் நச்சு விளைவுகள் மற்றும் இறப்பு காரணம். முடிவுகள் WBRT + SRS குழுவில் சராசரி உயிர்வாழும் காலம் மற்றும் ஒரு வருட அக்யூரியல் உயிர்வாழும் விகிதம் 7. 5 மாதங்கள் மற்றும் 38. 5% (95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 26. 7% - 50. 3%) மற்றும் SRS க்கு மட்டும் 8. 0 மாதங்கள் மற்றும் 28. 4% (95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 17. 6% - 39. 2%) ஆகும் (P = . 12 மாத மூளைக் கட்டி மீளுருவாக்கம் விகிதம் WBRT + SRS குழுவில் 46. 8% மற்றும் SRS மட்டும் குழுவில் 76. 4% (P<. SRS- க்கு மட்டும் (n = 29) (P<. 001) தேவைப்படுவதை விட WBRT + SRS குழுவில் (n = 10) குறைவான அடிக்கடி மூளை மீட்பு சிகிச்சை தேவைப்பட்டது. WBRT + SRS குழுவில் 22. 8% நோயாளிகளிலும், SRS- க்கு மட்டுமே சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்களில் 19. 3% நோயாளிகளிலும் நரம்பியல் காரணங்களால் மரணம் நிகழ்ந்தது (P = . சிஸ்டமிக் மற்றும் நியூரோலஜிக் செயல்பாட்டு பாதுகாப்பிலும் கதிர்வீச்சின் நச்சு விளைவுகளிலும் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லை. SRS உடன் ஒப்பிடுகையில், WBRT மற்றும் SRS பயன்படுத்துவது 1 முதல் 4 மூளை புற்றுநோய்களுடன் நோயாளிகளுக்கு உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தவில்லை, ஆனால் WBRT பெறாதவர்களில் உள்- மண்டை மீளுருவாக்கம் கணிசமாக அதிகமாக நிகழ்ந்தது. எனவே, அப்-ஃபார்ட் WBRT பயன்படுத்தப்படாதபோது, மீட்பு சிகிச்சை அடிக்கடி தேவைப்படுகிறது. TRIAL REGISTRATION umin.ac.jp/ctr அடையாளங்காட்டிஃ C000000412. |
3973445 | அடினோசின் 5 - மோனோஃபோஸ்பேட்- ஆக்டிவேட்டட் புரத கினேஸ் (AMPK) என்பது உயிரணு மற்றும் உயிரின மட்டத்தில் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர் ஆகும். AMPK அழற்சியையும் அடக்குகிறது. AMPK இன் மருந்தியல் செயல்படுத்தல் பல்வேறு செல்களில் Janus kinase (JAK) - சமிக்ஞை மாற்றி மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் (STAT) பாதையை விரைவாக தடுக்கிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். In vitro kinase assays AMPK JAK1 இன் Src homology 2 களத்தில் இரண்டு எச்சங்களை (Ser515 மற்றும் Ser518) நேரடியாக phosphorylated என்று வெளிப்படுத்தியது. AMPK இன் செயல்படுத்தல் வளர்ப்பு சரக்கு எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் JAK1 மற்றும் 14-3-3 புரதங்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளை மேம்படுத்தியது, இது Ser515 மற்றும் Ser518 இன் இருப்பைத் தேவைப்படும் ஒரு விளைவு மற்றும் AMPK வினையூக்கி துணை அலகுகள் இல்லாத செல்களில் அகற்றப்பட்டது. Ser515 மற்றும் Ser518 இன் பிறழ்வு மனித ஃபைப்ரோசார்கோமா செல்களில் sIL-6Rα/ IL-6 வளாகம் அல்லது ஒரு கட்டமைப்பாக செயலில் உள்ள V658F- பிறழ்வு JAK1 இன் வெளிப்பாட்டால் தூண்டப்பட்ட JAK- STAT சமிக்ஞையின் AMPK- நடுவண் தடுப்பை நீக்கியது. மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படும் AMPK ஆக்டிவேட்டர்கள் மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் சாலிசிலேட் ஆகியவை உள்நோக்க JAK1 இன் தடுப்பு ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனை அதிகரித்தன மற்றும் முதன்மை நரம்புத்தன்மை எண்டோதெலியல் செல்களில் STAT3 ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனைத் தடுத்தன. எனவே, நமது கண்டுபிடிப்புகள் ஒரு இயந்திரத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன, இதன் மூலம் JAK1 செயல்பாடு மற்றும் அழற்சி சமிக்ஞை ஆகியவை வளர்சிதை மாற்ற அழுத்தத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக அடக்கப்படலாம் மற்றும் JAK- STAT பாதையின் மேம்பட்ட செயல்படுத்தலுடன் தொடர்புடைய பல நோய்களில் AMPK செயல்படுத்திகளை ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு இயந்திரவியல் பகுத்தறிவை வழங்குகிறது. |
3981033 | அபோப்டோசிஸ் (cIAP) 1 மற்றும் 2 இன் செல்லுலார் தடுப்பான்கள் சுமார் 3% புற்றுநோய்களில் பெருக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை அபோப்டோசிஸைத் தவிர்ப்பதில் அவற்றின் பங்கின் விளைவாக பல தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களில் சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இதன் விளைவாக, LCL161 போன்ற சிறிய மூலக்கூறு IAP எதிர்ப்பாளர்கள், புற்றுநோய் செல்களின் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TNF) - ஊடாக ஏற்படும் அபோப்டோசிஸை தூண்டுவதற்கான திறனுக்காக மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நுழைந்துள்ளனர். இருப்பினும், cIAP1 மற்றும் cIAP2 ஆகியவை மல்டிபிள் மைலோமாவில் (MM) மீண்டும் மீண்டும் ஹோமோசைகோஸ் முறையில் நீக்கப்படுகின்றன, இதன் விளைவாக நியமனமற்ற அணு காரணி (NF) -κB பாதையின் கட்டமைப்பான செயல்படுத்தல் ஏற்படுகிறது. எங்களது ஆச்சரியத்திற்கு, LCL161 இன் வலுவான in vivo anti- myeloma செயல்பாட்டை ஒரு டிரான்ஸ்ஜெனிக் மைலோமா எலி மாதிரி மற்றும் மறுபிறவி- மறுக்கமுடியாத MM நோயாளிகளில் நாங்கள் கண்டறிந்தோம், அங்கு சைக்ளோஃபோஸ்ஃபமைடு சேர்க்கப்படுவது 10 மாதங்கள் முன்னேற்றம் இல்லாத சராசரி உயிர்வாழ்வை ஏற்படுத்தியது. இந்த விளைவு கட்டி செல்கள் மரணம் நேரடி தூண்டல் விளைவாக இல்லை, மாறாக கட்டி செல்கள்- தன்னாட்சி வகை I இன்டர்பெரோன் (IFN) சமிக்ஞை மற்றும் ஒரு வலுவான அழற்சி பதில் விளைவாக மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் செயல்படுத்தப்பட்டது, கட்டி செல்கள் phagocytosis வழிவகுக்கும். எல். சி. எல்161 உடன் ஒரு எம். எம் எலி மாதிரி சிகிச்சை நீண்ட கால புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பாதுகாப்பை நிறுவியது மற்றும் எலிகளின் ஒரு பகுதியில் தூண்டப்பட்ட பின்னடைவு. குறிப்பாக, LCL161 மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சோதனை புள்ளி தடுப்பானான anti- PD1 ஆகியவற்றின் கலவையானது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அனைத்து எலிகளிலும் குணப்படுத்தும் தன்மையைக் கொண்டிருந்தது. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.