_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
283
10.1k
4483571
25 ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିକୋଲକଲସିଫେରୋଲ ସ୍ରାବକ ମାତ୍ରା ହାସଲ କରିବା କିମ୍ବା ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ କୋଲେକଲସିଫେରୋଲ ଇନପୁଟଗୁଡିକ ଜଣା ନାହିଁ, ବିଶେଷକରି ଭିଟାମିନର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଶାରୀରିକ ଯୋଗାଣ ସହିତ ତୁଳନାଯୋଗ୍ୟ ପରିସର ମଧ୍ୟରେ । ଏହାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ କୋଲେକଲସିଫେରଲ ଗ୍ରହଣ ଓ ସରୁମ ୨୫- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିକଲସିଫେରଲ ସଞ୍ଚୟ ମଧ୍ୟରେ ପରିମାଣିକ ସମ୍ପର୍କ ସ୍ଥାପନ କରିବା ଏବଂ ଶୀତଦିନେ କୋଲେକଲସିଫେରଲ ସଂରକ୍ଷଣ ଦ୍ୱାରା ଶରୀରର ଟିସୁ ଷ୍ଟୋରରେ କେତେ ପରିମାଣର ଦୈନିକ ଆବଶ୍ୟକତା ପୂରଣ ହେଉଛି ତାହାର ଅନୁମାନ ଲଗାଇବା । ଡିଜାଇନ୍ ଶୀତଦିନେ ଓମାହା (ଉତ୍ତର ୪୧.୨ ଡିଗ୍ରୀ) ରେ ରହୁଥିବା ୬୭ ଜଣ ପୁରୁଷଙ୍କୁ ଶୀତଦିନେ ପ୍ରାୟ ୨୦ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତିଦିନ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଓରୋଲ ଡୋଜ୍ ୦, ୨୫, ୧୨୫ ଏବଂ ୨୫୦ ମାଇକ୍ରୋ ଗ୍ରାମ୍ କୋଲେକାଲସିଫେରୋଲ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ସରୁମ 25- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିକୋଲକ୍ୟାଲସିଫେରୋଲ ସଞ୍ଚାରର ସମୟ କ୍ରମାଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ସମୟରେ ବ୍ୟବଧାନରେ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳସ୍ୱରୂପ, ଶୀତଦିନେ ସରୁମ 25- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିକୋଲକ୍ୟାଲସିଫେରୋଲର ସନ୍ତୁଳନ ସଞ୍ଚାର ମାତ୍ରା ଡୋଜ୍ ଅନୁପାତରେ ବଦଳିଥାଏ, ପ୍ରତି ଅତିରିକ୍ତ 1 ମାଇକ୍ରୋ ଗ୍ରାମ୍ କୋଲକ୍ୟାଲସିଫେରୋଲ୍ ଇନପୁଟ୍ ପାଇଁ ପ୍ରାୟ 0. 70 nmol/ Lର ଢଳାନ ସହିତ, ହାରାହାରି ମୂଳ ମୂଲ୍ୟ 70. 3 nmol/ Lରୁ । ସର୍ଜରୀ ପୂର୍ବରୁ ସରୁମ ୨୫- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିକୋଲକ୍ୟାଲସିଫେରଲ ସାନ୍ଦ୍ରତା ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହେଉଥିବା ଆନୁମାନିକ ପାଚନ ଇନପୁଟ୍ ୧୨.୫ ମାଇକ୍ରୋ ଗ୍ରାମ୍ (୫୦୦ ଆଇୟୁ) /ଦିନ ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ସମସ୍ତ ଉତ୍ସ (ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ, ଖାଦ୍ୟ, ଟିସୁ ଷ୍ଟୋର) ରୁ ୨୫- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିକୋଲକ୍ୟାଲସିଫେରଲ ସାନ୍ଦ୍ରତା ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହେଉଥିବା ମୋଟ ପରିମାଣ ପ୍ରାୟ ୯୬ ମାଇକ୍ରୋ ଗ୍ରାମ୍ (ପ୍ରାୟ ୩୮୦୦ ଆଇୟୁ) /ଦିନ ଥିଲା । ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ଅନୁସାରେ, ଟିସୁ ଷ୍ଟୋରଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରାୟ 78-82 ମାଇକ୍ରୋ ଗ୍ରାମ୍/ଦିନ ମିଳିଥାଏ । ସୁସ୍ଥ ପୁରୁଷମାନେ ଦିନକୁ ୩୦୦୦-୫୦୦୦ ଆଇୟୁ କୋଲେକଲସିଫେରଲ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ପୂର୍ବ ଗ୍ରୀଷ୍ମ ମାସଗୁଡ଼ିକରେ ସୌର ଉତ୍ସରୁ ଚର୍ମ ମାଧ୍ୟମରେ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଜମା ସହିତ ଶୀତକାଳୀନ କୋଲେକଲସିଫେରଲ ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ୮୦% ପୂରଣ କରିଥାଏ । ବର୍ତ୍ତମାନ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିବା ଭିଟାମିନ୍ ଡି ଇନପୁଟ୍ ଭିଟାମିନ୍ ଡି ର ଯଥେଷ୍ଟ ଚର୍ମ ଉତ୍ପାଦନ ନହେବା କାରଣରୁ ୨୫- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିକୋଲକ୍ୟାଲସିଫେରୋଲ୍ ସ୍ରାବକୁ ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ନୁହେଁ ।
4489217
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଇଣ୍ଟ୍ରାଟ୍ୟୁମର ହେଟେରୋଜେନାଇଟି ଟ୍ୟୁମର ଇଭୋଲ୍ୟୁସନ ଓ ଆଡପ୍ଟେସନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିପାରେ ଏବଂ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଔଷଧ ରଣନୀତିକୁ ବାଧିତ କରିପାରେ ଯାହା ଏକକ ଟ୍ୟୁମର-ବାୟୋପସି ନମୁନା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଆନ୍ତଃ-କୀଟନାଶକ (Intra-tumor heterogeneity) ର ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ପ୍ରାଥମିକ ବୃକକ୍ କର୍କଟ ଏବଂ ଆନୁସଙ୍ଗିକ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ସାଇଟରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ଏକାଧିକ ସ୍ଥାନିକ ପୃଥକ ନମୁନା ଉପରେ ଏକ୍ସୋମ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ, କ୍ରୋମୋଜୋମ ଅବ୍ୟବହାର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ପ୍ଲୋଇଡି ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଇମ୍ୟୁନୋ ହିଷ୍ଟୋକେମିକାଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ, ମ୍ୟୁଟେସନ ଫଙ୍କସନାଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ମେସେଞ୍ଜର ଆରଏନଏ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ ବ୍ୟବହାର କରି ଇନଟ୍ରାଟ୍ୟୁମର୍ ହେଟେରୋଜେନେଟୀ ପ୍ରଭାବକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ । ଫଳାଫଳ ଫାଇଲୋଜେନେଟିକ ପୁନଃନିର୍ମାଣରେ ପ୍ରକାଶ ପାଇଲା ଯେ, ବିକାସଶୀଳ ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧିର ଶାଖା, ସମସ୍ତ ସୋମାଟିକ ମ୍ୟୁଟେସନର ୬୩ରୁ ୬୯% ଟ୍ୟୁମର ଅଞ୍ଚଳରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନଥାଏ । କ୍ଷୀରରେ ଥିବା ରାପାମାଇସିନ (mTOR) କାଇନାସର ଏକ ଅଟୋ- ଇନହିବୋଟୋରୀ ଡୋମେନରେ ଏକ ମ୍ୟୁଟେସନ ପାଇଁ ଇଣ୍ଟ୍ରାଟ୍ୟୁମର ହେଟେରୋଜେନେଟୀ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା, ଯାହା S6 ଏବଂ 4EBP ଫସଫୋରିଲେସନ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା ଏବଂ mTOR କାଇନାସର କ୍ରିୟାଶୀଳତା ପାଇଁ ଏହା in vitro ଥିଲା । କାର୍ଯ୍ୟ ହରାଇବା ସମୟରେ ଏକାଧିକ ଟ୍ୟୁମର- ସପ୍ରେସର ଜିନ ମଧ୍ୟରେ ମ୍ୟୁଟେସନାଲ ଇଣ୍ଟ୍ରାଟ୍ୟୁମର ହେଟେରୋଜେନିଟି ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା; SETD2, PTEN, ଏବଂ KDM5C ଗୋଟିଏ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରେ ଏକାଧିକ ପୃଥକ ଏବଂ ସ୍ଥାନିକ ଭାବରେ ପୃଥକ ଇନଆକ୍ଟିଭେଟୀଙ୍ଗ ମ୍ୟୁଟେସନ ଦେଇ ଗତି କରିଥିଲେ, ଯାହା ଏକତ୍ରିତ ଫିନୋଟାଇପିକ୍ ବିବର୍ତ୍ତନକୁ ସୂଚିତ କରେ । ଗୋଟିଏ ଟ୍ୟୁମର ବିଭିନ୍ନ ଅଞ୍ଚଳରେ ଭଲ ଏବଂ ଖରାପ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଥିବା ଜିନ-ପ୍ରକଟନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏଲିଲିକ୍ ରଚନା ଏବଂ ପ୍ଲୋଇଡି ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ବ୍ୟାପକ ଇଣ୍ଟ୍ରାଟ୍ୟୁମର୍ ହେଟେରୋଜେନେସିଟି ପ୍ରକାଶ ପାଇଛି, ଯେଉଁଥିରେ ଚାରିଟି ଟ୍ୟୁମର୍ ରୁ 30 ଟି ଟ୍ୟୁମର୍ ନମୁନା ମଧ୍ୟରୁ 26 ଟି ଭିନ୍ନ ଏଲିଲ୍- ଅସନ୍ତୁଳନ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଏବଂ ଚାରିଟି ଟ୍ୟୁମର୍ ମଧ୍ୟରୁ ଦୁଇଟିରେ ପ୍ଲୋଇଡି ହେଟେରୋଜେନେସିଟି ସହିତ ରହିଛି । ଉପସଂହାର: ଟ୍ୟୁମର ଭିତରେ ଥିବା ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଟ୍ୟୁମର ଜେନୋମିକ୍ସର ଦୃଶ୍ୟପଟକୁ ଅଣଦେଖା କରାଯାଇପାରେ, ଯାହାକି ଟ୍ୟୁମର ବାୟୋପସି ନମୁନାରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଏବଂ ଏହା ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଔଷଧ ଏବଂ ବାୟୋମାର୍କର ବିକାଶ ପାଇଁ ବଡ଼ ଆହ୍ୱାନ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ । ଇଣ୍ଟ୍ରାଟ୍ୟୁମର ହେଟେରୋଜେନେଟୀ ହେଟେରୋଜେନେଟୀ ପ୍ରୋଟିନ ଫଙ୍କସନ ସହିତ ଜଡିତ, ଟ୍ୟୁମର ଅନୁକୂଳନ ଏବଂ ଡାରୱିନ୍ ଚୟନ ମାଧ୍ୟମରେ ଚିକିତ୍ସା ବିଫଳତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିପାରେ । (ମେଡିକାଲ ରିସର୍ଚ୍ଚ କାଉନସିଲ ଓ ଅନ୍ୟମାନେ ଅନୁଦାନ ଦେଇଛନ୍ତି) ) କୁ ନେଇ
4500832
ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ଅନେକ ଉଦ୍ଭିଦ ବିହନ ଏବଂ ଆମେରିକୀୟ ଖାଦ୍ୟରେ ଭିଟାମିନ୍ ଇର ମୁଖ୍ୟ ରୂପ ଅଟେ, କିନ୍ତୁ ଆଲଫା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ତୁଳନାରେ ଏହା କମ୍ ଧ୍ୟାନ ଆକର୍ଷଣ କରିଛି, ଯାହା ଟିସୁରେ ଭିଟାମିନ୍ ଇର ପ୍ରାଧାନ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପ ଏବଂ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟରେ ପ୍ରାଥମିକ ରୂପ ଅଟେ । କିନ୍ତୁ ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ମଣିଷର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇପାରେ ଏବଂ ଏଥିରେ ଆଲଫା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ଠାରୁ ଭିନ୍ନ ଅଦ୍ଭୁତ ଗୁଣ ରହିଛି । ଆଲଫା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ଅପେକ୍ଷା ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ଲିପୋଫିଲ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫିଲ ପାଇଁ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଫାଶରେ ପରିଣତ ହୋଇଥାଏ । ଗାମା- ଟୋକୋଫେରୋଲ ଭଲ ଭାବରେ ଅବଶୋଷିତ ହୁଏ ଏବଂ କେତେକ ମାନବ ଟିସୁରେ ଯଥେଷ୍ଟ ପରିମାଣରେ ଜମା ହୁଏ; କିନ୍ତୁ ଏହା ମୁଖ୍ୟତଃ 2, 7, 8- ଟ୍ରିମେଥାଇଲ- ୨- ((ବେଟା- କାର୍ବକ୍ସାଇଥାଇଲ) -୬- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିକ୍ରୋମାନ (ଗାମା- ସିଇଏଚସି) ରେ ମେଟାବୋଲାଇଜ ହୁଏ, ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ପରିସ୍ରା ମାଧ୍ୟମରେ ପୃଥକ ହୁଏ । ଆଲଫା- ଟୋକୋଫେରୋଲରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ମେଟାବୋଲାଇଟ ନୁହେଁ, କିନ୍ତୁ ଗାମା- ସିଇଏଚସିର ନଟ୍ରିୟୁରେଟିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ରହିଛି ଯାହା ଶାରୀରିକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇପାରେ । ଉଭୟ ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ୍ ଏବଂ ଗାମା-ସିଇଏଚ୍ସି, କିନ୍ତୁ ଆଲଫା-ଟୋକୋଫେରୋଲ୍ ନୁହେଁ, ସାଇକ୍ଲୋ-ଅକ୍ସିଜେନାସ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହିପରି ଭାବରେ, ଏହା ଆଣ୍ଟି-ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଗୁଣ ଧାରଣ କରିଥାଏ । କେତେକ ମାନବ ଓ ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଗାମା-ଟୋକୋଫେରଲର ପ୍ଲାଜମା ସାନ୍ଧ୍ରତା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗ ଓ ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ କର୍କଟ ରୋଗର ଘଟଣା ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ଜଡିତ । ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ଓ ଏହାର ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ର ଏହି ବିଶେଷତ୍ୱ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ମାନବ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପାଇଁ ପୂର୍ବରୁ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନଥିବା ଉପାୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ଏହି ସମ୍ଭାବନାକୁ ଅଧିକ ଆକଳନ କରାଯିବା ଉଚିତ, ବିଶେଷ କରି ଏହା ବିଚାରକୁ ନିଆଯାଇ ଯେ ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାରେ ଆଲଫା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ପ୍ଲାଜମା ଏବଂ ଟିସୁ ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ, ଯାହା ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ସହିତ ପରିପୂରକ ସହିତ ବିପରୀତ, ଯାହା ଉଭୟକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଆମେ ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ୍ର ଜୈବୀୟ ଉପଲବ୍ଧତା, ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ରସାୟନ ଏବଂ ଅଣ-ଅକ୍ସିଡେଣ୍ଟ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ଗାମା-ଟୋକୋଫେରୋଲ ଏବଂ ହୃଦ୍ରୋଗ ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ମହାମାରୀ ଡାଟା ଉପରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ସୂଚନା ସମୀକ୍ଷା କରିଛୁ ।
4505748
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଅପୋଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ E (APOE) ଜେନୋଟାଇପ୍ ଆଲଜାଇମର ରୋଗର ବିପଦ ବିଷୟରେ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ରୋଗୀ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ପରିବାର ସଦସ୍ୟଙ୍କ ଜେନୋଟାଇପିଂକୁ ନିରୁତ୍ସାହିତ କରାଯାଇଛି । ଆମେ ଜେନୋଟାଇପ ପ୍ରକାଶର ପ୍ରଭାବକୁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ, ଅନିୟମିତ, ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଆମେ ୧୬୨ ଜଣ ଲକ୍ଷଣବିହୀନ ବୟସ୍କଙ୍କୁ ବାକୀଆଡମିଶନ କରିଛୁ ଯେଉଁମାନଙ୍କର ପିତାମାତାଙ୍କ ଠାରେ ଆଲଜାଇମର ରୋଗ ଥିଲା । ଆମେ ପରୀକ୍ଷା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଚିନ୍ତାର ଲକ୍ଷଣ, ଅବସାଦ ଏବଂ କଷ୍ଟକୁ 6 ସପ୍ତାହ, 6 ମାସ ଏବଂ 1 ବର୍ଷ ପରେ ମାପିଲୁ । ଫଳାଫଳ ଉଭୟ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଚିନ୍ତାର ସମୟ-ସାରାହାରି ପରିବର୍ତ୍ତନ (ବିଜ୍ଞପ୍ତି ଗୋଷ୍ଠୀ ରେ 4. 5 ଓ ନନ୍-ଡିସକ୍ଲୋଜର ଗୋଷ୍ଠୀ ରେ 4. 4 , P=0. 84), ଅବସାଦ (ଯଥାକ୍ରମେ 8. 8 ଓ 8. 7; P=0. 98) କିମ୍ବା ପରୀକ୍ଷା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କଷ୍ଟ (ଯଥାକ୍ରମେ 6. 9 ଓ 7. 5; P=0. 61) ରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା । APOE epsilon4 ଆଲେଲ (ଯାହା ଅଧିକ ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ) ବହନ କରୁଥିବା ବିଷୟଗୁଡିକର ଅଣ- ପ୍ରକାଶନ ଗୋଷ୍ଠୀ ଏବଂ ପ୍ରକାଶନ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଦ୍ୱିତୀୟ ତୁଳନା ମଧ୍ୟ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ପ୍ରକାଶ କରିନାହିଁ । କିନ୍ତୁ, ଏପିସିଲୋନ-୪ ନେଗେଟିଭ୍ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ଏପିସିଲୋନ-୪ ପଜିଟିଭ୍ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ଅପେକ୍ଷା ପରୀକ୍ଷଣ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଚିନ୍ତାର ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା (ପି = ୦.୦୧) । ମାନସିକ ପରିଣାମରେ କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ ସମାନ ଭାବରେ ନନ୍ ଡିସକ୍ଲୋଜର ଗ୍ରୁପ୍ ଏବଂ ଇପ୍ସିଲୋନ- ୪ ପଜିଟିଭ୍ ଏବଂ ଇପ୍ସିଲୋନ- ୪ ନେଗେଟିଭ୍ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଇଥିଲା । ଉଦ୍ବେଗ ଓ ଅବସାଦ ପାଇଁ ମୂଳ ରେଖା ଏହିସବୁ ମାପଦଣ୍ଡର ପ୍ରକାଶନ ପରବର୍ତ୍ତୀ ରେଖା ସହିତ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା (ଉଭୟ ତୁଳନା ପାଇଁ P< 0. 001) । ଉପସଂହାର: ଆଲଜାଇମର ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ ବୟସ୍କ ସନ୍ତାନମାନଙ୍କୁ APOE ଜେନୋଟାଇପିଂ ଫଳାଫଳର ପ୍ରକାଶନ ଦ୍ୱାରା ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ମାନସିକ ବିପଦ ଆଶଙ୍କା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇନାହିଁ । ଯେଉଁମାନେ APOE epsilon4- ନେଗେଟିଭ୍ ବୋଲି ଜାଣିଲେ ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପରୀକ୍ଷା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଜେନେଟିକ ପରୀକ୍ଷଣ ପୂର୍ବରୁ ଯେଉଁ ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ମାନସିକ ଚାପଗ୍ରସ୍ତ ଥିଲେ, ସେମାନେ ଏହି ପରୀକ୍ଷା ପରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ମାନସିକ ଅସୁବିଧାର ସମ୍ମୁଖୀନ ହୋଇଥିଲେ । (କ୍ଲିନିକାଲ ଟ୍ରାଏଲସ.ଗଭ ନମ୍ବର, NCT00571025.)
4506414
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଏକ ସମସାମୟିକ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ରକ୍ତଚାପର ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ହୃଦଘାତର ଲକ୍ଷଣ ସହିତ ଏହାର ତୁଳନା କରାଯାଇନାହିଁ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ 12ଟି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ହୃଦ୍ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ସହିତ ରକ୍ତଚାପର ସମ୍ପର୍କକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥିଲୁ । ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ୩୦ ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର ୧.୨୫ ନିୟୁତ ରୋଗୀ ସାମିଲ ଥିଲେ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ପଞ୍ଚମ ଭାଗର ରୋଗୀ ରକ୍ତଚାପ ହ୍ରାସକାରୀ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ । ଆମେ ୧୨ଟି ତୀବ୍ର ଓ କ୍ରୋନିକ୍ ହୃଦ୍ରୋଗର ବୟସ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସଂଯୋଗରେ କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବରେ ମାପ ହୋଇଥିବା ରକ୍ତଚାପର ବିବିଧତା ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଜୀବନବ୍ୟାପୀ ବିପଦ (୯୫ ବର୍ଷ ବୟସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ) ଏବଂ ହୃଦ୍ରୋଗ ମୁକ୍ତ ଜୀବନ-ବର୍ଷର ହାନିକୁ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ବିପଦ କାରଣ ପାଇଁ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ କ୍ଲିନିକାଲ ଟ୍ରାଏଲ.ଗୋଭରେ ପଞ୍ଜିକୃତ ହୋଇଛି, ସଂଖ୍ୟା NCT01164371 । ନିଷ୍କର୍ଷ: ୫.୨ ବର୍ଷର ଅନୁଧ୍ୟାନ ସମୟରେ ୮୩,୦୯୮ ଜଣଙ୍କୁ ହୃଦଘାତର ଶିକାର ହୋଇଥିବା ଜଣାପଡିଛି । ପ୍ରତ୍ୟେକ ବୟସ ବର୍ଗରେ, ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗର ସର୍ବନିମ୍ନ ଆଶଙ୍କା 90 - 114 mm Hg ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ଏବଂ 60 - 74 mm Hg ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ଥିଲା, ଯେଉଁଠାରେ ନିମ୍ନ ରକ୍ତଚାପରେ J- ଆକାରର ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି ହେବାର କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ପ୍ରଭାବ ହୃଦ୍ରୋଗର ଅନ୍ତଦୃଷ୍ଟି ଅନୁସାରେ ଭିନ୍ନ ଥିଲା, ଏହା ଅତ୍ୟନ୍ତ ସକାରାତ୍ମକ ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ନଥିବା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ । ଉଚ୍ଚ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେରେବ୍ରାଲ୍ ରକ୍ତସ୍ରାବ (ବିପଦ ଅନୁପାତ ୧.୪୪ [୯୫% ଆଇସି ୧.୩୨-୧.୫୮]), ସବାରାଖନଏଡ୍ ରକ୍ତସ୍ରାବ (୧.୪୩ [୧.୨୫-୧.୬୩]), ଏବଂ ସ୍ଥିର ଆଞ୍ଜାଇନା (୧.୪୧ [୧.୩୬-୧.୪୬]) ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଏବଂ ପେଟର ଏଓର୍ଟିକ ଆନେଉରିଜମ୍ (୧.୦୮ [୧.୦୦-୧.୧୭]) ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ କମ ଥିଲା । ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ତୁଳନାରେ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ବୃଦ୍ଧି ଆଙ୍ଗିନା, ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ୍ ଇନଫାର୍କ୍ଟ ଏବଂ ପେରିଫେରାଲ୍ ଆର୍ଟେରିଆଲ୍ ରୋଗ ଉପରେ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ବୃଦ୍ଧି ଆଡମିନଲ୍ ଏଓର୍ଟା ଏନିୟୁରଜିମ୍ ଉପରେ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ବୃଦ୍ଧି ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ଆଡମିନାଲ ଏଓର୍ଟିକ ଆନେଭାରିଜମ (HR ପ୍ରତି 10 mm Hg 0. 91 [95% CI 0. 86- 0. 98]) କ୍ଷେତ୍ରରେ ନାଡୀ ଚାପ ସମ୍ବନ୍ଧ ବିପରୀତ ଥିଲା ଏବଂ ପେରିଫେରାଲ ଆର୍ଟେରିଆଲ ରୋଗ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଥିଲା (1· 23 [1. 20 - 1. 27]) । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ (ରକ୍ତଚାପ ≥୧୪୦/ ୯୦ ମିମି ହିଲ୍ଗ୍ରିମ୍ କିମ୍ବା ରକ୍ତଚାପ କମାଇବା ପାଇଁ ଔଷଧ ସେବନ କରୁଥିବା) ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ୩୦ ବର୍ଷ ବୟସରେ ୬୩.୩% (୯୫% CI ୬୨.୯- ୬୩.୮) ହାରରେ ଜୀବନବ୍ୟାପୀ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ଥାଏ, ଯାହା ସାଧାରଣ ରକ୍ତଚାପ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ୪୬.୧% (୪୫.୫- ୪୬.୮) ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଥାଏ ଏବଂ ୫.୦ ବର୍ଷ ପୂର୍ବରୁ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ଥାଏ (୯୫% CI ୪.୮- ୫.୨) । ହାଇପରଟେନସନ ସହ ଜଡ଼ିତ ହୃଦରୋଗ ମୁକ୍ତ ଜୀବନକାଳର ଅଧିକାଂଶ ବର୍ଷ (୪୩%) ସ୍ଥାୟୀ ଏବଂ ଅସ୍ଥିର ଏଞ୍ଜାଇନା ପାଇଁ ଉଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଥିବା ବେଳେ, ହୃଦରୋଗର ହାର୍ଟ ଫ୍ଲୁ ଏବଂ ସ୍ଥାୟୀ ଏଞ୍ଜାଇନା ପାଇଁ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ବୟସ ୩୦ ବର୍ଷରୁ ୮୦ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଜୀବନକାଳର ସର୍ବାଧିକ ଅଂଶ (ପ୍ରତିଟି ୧୯%) ଉଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଥିଲା । ବ୍ୟାଖ୍ୟା: ଏହି ଉଚ୍ଚ-ବିଚାରିତ ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଗ୍ରହଣ କରାଯାଇଥିବା ଅନୁମାନ ଯେ, ସମସ୍ତ ବୟସ ବର୍ଗରେ ରକ୍ତଚାପର ସମସ୍ତ ହୃଦ୍ରୋଗର ଉତ୍ପତ୍ତି ସହିତ ଦୃଢ଼ ସମ୍ପର୍କ ରହିଛି ଏବଂ ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ଏବଂ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ସମ୍ପର୍କ ସମାନ ଅଟେ, ଏହାକୁ ସମର୍ଥନ କରାଯାଇନାହିଁ । ଆଧୁନିକ ଚିକିତ୍ସା ସତ୍ତ୍ୱେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଜୀବନବ୍ୟାପୀ ବୋଝ ଯଥେଷ୍ଟ । ଏହି ଫଳାଫଳ ନୂତନ ରକ୍ତଚାପ ହ୍ରାସ ରଣନୀତିର ଆବଶ୍ୟକତା ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ୱାରୋପ କରିଛି ଏବଂ ଏହାର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ randomised ପରୀକ୍ଷଣର ଡିଜାଇନକୁ ସୂଚିତ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିବ । ଚିକିତ୍ସା ଗବେଷଣା ପରିଷଦ, ଜାତୀୟ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଗବେଷଣା ପ୍ରତିଷ୍ଠାନ ଏବଂ ୱେଲକମ୍ ଟ୍ରଷ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ଅନୁଦାନ ପ୍ରାପ୍ତ ।
4515975
ଶିଶୁମାନଙ୍କ ବୃଦ୍ଧି ଉପରେ ଜିଙ୍କର ପ୍ରଭାବକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଏକାଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଏକ ପ୍ରକାର ନୁହେଁ ଏବଂ ଏହି ବିଭିନ୍ନ ଫଳାଫଳ ପାଇଁ ଦାୟୀ କାରଣଗୁଡିକ ଅଜ୍ଞାତ ଅଟେ । ତେଣୁ, ପ୍ରିପ୍ୟୁବର ପିଲାମାନଙ୍କ ଶାରୀରିକ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ସେରମ୍ ଜିଙ୍କ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଉପରେ ଜିଙ୍କ୍ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟେସନର ପ୍ରଭାବ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପରୀକ୍ଷଣର ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣ ସମାପ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଡିଜାଇନ୍ MEDLINE (ନ୍ୟାସନାଲ ଲାଇବ୍ରେରୀ ଅଫ୍ ମେଡିସିନ୍, ବେଥେସଡା, ଏମ୍.ଡି.) ର ସର୍ଚ୍ଚ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ଉପଯୁକ୍ତ ତଥ୍ୟ ସହିତ ମୋଟ 33 ଟି ଗ୍ରହଣୀୟ ଅଧ୍ୟୟନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଆନୁମାନିକ ପ୍ରଭାବ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଉଚ୍ଚତା, ଓଜନ, ଓଜନ-ଉଚ୍ଚତା ଏବଂ ସେରମ୍ ଜିଙ୍କ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ଓଜନଯୁକ୍ତ ହାରାହାରି ପ୍ରଭାବ ଆକାର (SD ଏକକରେ ପ୍ରକାଶିତ) ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା; ପ୍ରଭାବ ଆକାର ସହିତ ଜଡିତ କାରକଗୁଡ଼ିକୁ ମେଟା- ରିଗ୍ରେସନ କୌଶଳ ଦ୍ୱାରା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳଃ ଜିଙ୍କ୍ ଯୁକ୍ତ ଔଷଧ ଗ୍ରହଣ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଉଚ୍ଚତା ଓ ଓଜନ ବୃଦ୍ଧିରେ ଯଥାକ୍ରମେ ୦.୩୫୦ (୯୫% CI: ୦.୧୮୯, ୦.୫୧୧) ଓ ୦.୩୦୯ (୦.୧୭୮, ୦.୪୩୯) ପ୍ରଭାବ ବିଶିଷ୍ଟ ସକାରାତ୍ମକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରକାଶ ପାଇଥିଲା । ଜିଙ୍କର ଓଜନ-ଉଚ୍ଚତା ସୂଚକାଙ୍କ ଉପରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ନଥିଲା [ ଓଜନଯୁକ୍ତ ହାରାହାରି ପ୍ରଭାବ ଆକାରଃ -୦.୦୧୮ (-୦.୧୩୨, ୦.୦୯୭) ] । ଜିଙ୍କ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟେସନ ପିଲାମାନଙ୍କ ସିରମ ଜିଙ୍କ କଣ୍ଟେନସନରେ ଏକ ବଡ଼ ବୃଦ୍ଧି ଘଟାଇଥିଲା, ଯାହାର ପ୍ରଭାବ ଆକାର ୦.୮୨୦ (୦.୪୯୯, ୧.୧୪) ଥିଲା । ଯେଉଁ ପିଲାମାନଙ୍କର ଓଜନ- ବୟସ ଅନୁପାତରେ z ସ୍କୋର କମ୍ ଥିଲା ଏବଂ ଯେଉଁ ପିଲାମାନଙ୍କର ବୟସ ୬ ମାସରୁ ଅଧିକ ଥିଲା ଏବଂ ଯେଉଁମାନଙ୍କ ଉଚ୍ଚତା- ବୟସ ଅନୁପାତରେ z ସ୍କୋର କମ୍ ଥିଲା ସେମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅଧିକ ଥିଲା । ସିଙ୍କ ଅଭାବ ଆଶଙ୍କା ଥିବା ଲୋକମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଶିଶୁଙ୍କ ସିଙ୍କ ପୋଷଣରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିବା ପାଇଁ ପଦକ୍ଷେପ ଗ୍ରହଣ କରାଯିବା ଉଚିତ, ବିଶେଷକରି ଯେଉଁଠାରେ କମ୍ ଓଜନ କିମ୍ବା ବ୍ରେନ୍ଥ୍ଅପ୍ ହାର ଅଧିକ । ପିଲାମାନଙ୍କ ଠାରେ ସିଙ୍କ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ସଫଳତାର ସହ ଦିଆଯିବା ଓ ଶୋଷଣ ହେବାର ଏକ ଉପଯୋଗୀ ସୂଚକ ହେଉଛି ଜନସଂଖ୍ୟାର ହାରାହାରି ସିଙ୍କ ସର୍କିଟ କନସେଣ୍ଟ୍ରେସନ ।
4530659
ବୟସ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମ୍ୟାକୁଲାର ଡିଜେନେରେସନ (ଏଏମଡି), ଏକ ଅଗ୍ରଗତିଶୀଳ ଅବସ୍ଥା ଯାହା 90% ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଚିକିତ୍ସା ଯୋଗ୍ୟ ନୁହେଁ, ଏହା ସମଗ୍ର ବିଶ୍ୱରେ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଦୃଷ୍ଟିହୀନତାର ପ୍ରମୁଖ କାରଣ ଅଟେ । ଏମଡିର ଦୁଇଟି ରୂପ, ୱିଡ ଏବଂ ଡ୍ରାଏ, ଯଥାକ୍ରମେ ରେଟିନାରେ ବ୍ୟାପିଥିବା ରକ୍ତବାହୀ ନଳୀ ଉପସ୍ଥିତି କିମ୍ବା ଅନୁପସ୍ଥିତି ଉପରେ ଆଧାର କରି ବର୍ଗୀକୃତ କରାଯାଏ । ଏହି ଆଣ୍ଟି-ଏଡ୍ରୋଜେନିକ ଔଷଧର ମୌଳିକ ତତ୍ତ୍ୱକୁ ବୁଝିବା ପରେ ଏଫଡିଏ ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ଅନେକ ଚିକିତ୍ସା ବିକଶିତ ହୋଇଛି । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଶୁଷ୍କ ଏଏମଡି ପାଇଁ କୌଣସି ଅନୁମୋଦିତ ଚିକିତ୍ସା ନାହିଁ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ, ଆମେ ରୋଗର ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୂପକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରୁଥିବା ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବକାରୀ ପଥ ବିଷୟରେ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରୁଛୁ । ଏମଡି ରୋଗର ଅଧିକାଂଶ ଦିଗକୁ ନେଇ ବାରମ୍ବାର ଆସୁଥିବା ବିଷୟ ହେଉଛି କ୍ଲାସିକାଲ ଇମ୍ୟୁନ-ପ୍ରାଇଭେଟିକ ଓକୁଲାର ହାବେସରେ ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ଇମ୍ୟୁନ ମୋଡ୍ୟୁଲେସନ । ଆନ୍ତରିକ ଭାବେ, ଏଏମଡି ଗବେଷଣାରେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଗ୍ରଗତି ମଧ୍ୟ ଅନ୍ୟ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗ ସହିତ ସାଧାରଣ ମୌଳିକ ରୋଗ ପଥକୁ ଆଲୋକପାତ କରେ । ଶେଷରେ, ଏଏମଡି ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିର ଜଣାଶୁଣା ଯାନ୍ତ୍ରିକ ପଦକ୍ଷେପ ଉପରେ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରିବାର ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ଭାବନାକୁ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି ।
4544916
ଆମର ଫଳାଫଳ ମଧ୍ୟ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ N-end ନିୟମ ମାର୍ଗର ଆର୍ଜିନାଇଲେସନ୍ ଶାଖା ମଡେଲ ପ୍ୟାଥୋଜେନ୍ Pseudomonas syringae AvrRpm1 ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମର ସମୟ ଏବଂ ବ୍ୟାପକତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଜୀବାଣୁକୁ ପ୍ରଭାବୀ ଢଙ୍ଗରେ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ଉଦ୍ଭିଦଗୁଡିକ ଏକ ଜଟିଳ ଇମ୍ୟୁନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରନ୍ତି ଯାହା ସମୟାନୁବର୍ତ୍ତୀ ସକ୍ରିୟତା, ଉପଯୁକ୍ତ ଅବଧି ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମର ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ବ୍ୟାପକତାକୁ ଅନୁମତି ଦେବା ପାଇଁ କଡାକଡି ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । ଉଦ୍ଭିଦ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ସମନ୍ୱୟ ପାଇଁ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ/ପ୍ରୋଟିଅଜୋମ ସିଷ୍ଟମର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଆବଶ୍ୟକ ବୋଲି ଜଣା ପଡିଛି, ଯାହା ୟୁକ୍ୟୋରିଓଟ୍ସରେ ପ୍ରୋଟିନର ସ୍ଥିରତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ, N- ଏଣ୍ଡ ନିୟମ ମାର୍ଗ, ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ/ପ୍ରୋଟିଅଜୋମ ସିଷ୍ଟମର ଏକ ଉପସମୂହ, ମଡେଲ ପ୍ଲାଣ୍ଟ ଆରାବିଡୋପ୍ସସ ଥାଲିଆନାରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଏବଂ ଫଙ୍ଗଲ ରୋଗକାରକ ଜୀବାଣୁର ଏକ ବ୍ୟାପକ ପରିସର ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏହି ମାର୍ଗ ଗ୍ଲୁକୋସିନୋଲେଟ ପରି ଉଦ୍ଭିଦ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସର ଜୈବ-ସଂଶ୍ଳେଷଣକୁ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ, ସେହିଭଳି ଜୈବ-ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଫାଇଟୋହର୍ମୋନ ଜାସମୋନିକ ଏସିଡ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା, ଯାହା ଉଦ୍ଭିଦ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ।
4561402
ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପଲିୟଣ୍ଡୋକ୍ରିନୋପାଥି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ଟାଇପ ୧ ଏକ ରିସେସିଭ୍ ମେଣ୍ଡେଲିୟନ୍ ରୋଗ ଯାହା ଏକ ନୂଆ ଜିନ, ଏଆଇଆରଇରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଯୋଗୁଁ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ଅଙ୍ଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ରୋଗର ଏକ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ । AIRE ମ୍ୟୁଟେସନ କାରଣରୁ କେଉଁ ଟଲେରାନ୍ସ ମେକାନିଜମ ଖରାପ ହୋଇଥାଏ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଏୟାର ମ୍ୟୁଟେସନ ଥିବା ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ପାନ୍କ୍ରେଟିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି ଉଚ୍ଚ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଥିବା ସ୍ୱତଃପ୍ରବୃତ ସିଡି୪+ ଟି ସେଲଗୁଡ଼ିକର ଭାଗ୍ୟକୁ ଅନୁସରଣ କରି ଆମେ ଏଠାରେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏୟାର ଅଭାବ ଥାଇମସରେ ଅଙ୍ଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଷଗୁଡିକ ବିଲୋପ କରିବାରେ ପ୍ରାୟ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବିଫଳତା ସୃଷ୍ଟି କରେ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଅଟୋଇମ୍ୟୁନ ପଲିୟଣ୍ଡୋକ୍ରିନୋପାଥି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ୧ ନିଷିଦ୍ଧ ଟି ସେଲ କ୍ଲୋନକୁ ହଟାଇବା ପାଇଁ ଏକ ବିଶେଷ ଯନ୍ତ୍ରର ବିଫଳତା ଯୋଗୁଁ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଏହି ସହନଶୀଳତା ଯନ୍ତ୍ର ପାଇଁ ଏକ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଭୂମିକା ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିଥାଏ ।
4583180
ଟ୍ୟୁମର ମାଇକ୍ରୋ ଏନ୍ଭାଇରନ୍ମେଣ୍ଟରେ ଥିବା ଅବସ୍ଥା, ଯେପରିକି ହାଇପୋକ୍ସିୟା ଏବଂ ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ କ୍ଷୁଧା, କର୍କଟ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତିରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ତେବେ କର୍କଟ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏସିଡିକ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ପିଏଚର ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ହାଇପୋକ୍ସିୟା ପରି ବ୍ୟାପକ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଏସିଡିକ ପିଏଚ (ପିଏଚ ୬.୮) ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଏସିଡିଫିକେସନ ସହିତ ଏହାର ଟାର୍ଗେଟରେ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେସନ ଏବଂ ପ୍ରମୋଟର ବଣ୍ଡିଙ୍ଗକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରି ଷ୍ଟେରୋଲ ରେଗୁଲେଟରୀ ଏଲିମେଣ୍ଟ-ବାଇଣ୍ଡିଙ୍ଗ ପ୍ରୋଟିନ ୨ (SREBP2) କୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । କୌତୁହଳର ବିଷୟ ହେଉଛି SREBP2 ର ପ୍ରତିରୋଧ, କିନ୍ତୁ SREBP1 ନୁହେଁ, କମ pH- induced କୋଲେଷ୍ଟ୍ରୋଲ ବାୟୋସିନ୍ଥେସିସ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଜିନର ଅପରେଗୁଲେସନକୁ ଦମନ କରିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଏସିଲ-କୋଏ ସିନ୍ଥେଟେଜ ସର୍ଟ-ଚେନ ଫ୍ୟାମିଲି ମେମ୍ବର ୨ (ଏସିଏସଏସ୨) ଯାହା ସିଧାସଳଖ ଭାବେ ଏସଆରଇବିପି୨ର ଟାର୍ଗେଟ, ଏହା କର୍କଟ କୋଷକୁ ଅମ୍ଳ pHରେ ବୃଦ୍ଧି କରିବାରେ ସହାୟକ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଏସିଡିକ୍ ପିଏଚ୍- ରେସପନ୍ସଭ୍ SREBP2 ଟାର୍ଗେଟ୍ ଜିନଗୁଡ଼ିକ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ସର୍ବମୋଟ ବଞ୍ଚି ରହିବାର ଅବଧି ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ତେଣୁ, ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ SREBP2 ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଯାହା ଚର୍ବିଗତ ଜିନ ଏବଂ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ଯାହାକି ଆଂଶିକ ଭାବରେ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଏସିଡିଫିକେସନକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇଥାଏ ।
4587978
ଦୈନନ୍ଦିନ ମନୁଷ୍ୟର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ଢାଞ୍ଚା ଏକ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ସର୍କାଡିୟାନ ଘଣ୍ଟା ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଅନେକ ଆଚରଣଗତ ଏବଂ ଶାରୀରିକ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ∼୨୪ ଘଣ୍ଟା ଲୟକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଏହି ପ୍ରଣାଳୀ ବିଳମ୍ବିତ ନିଦ୍ରା ଅବଧି ବିଶୃଙ୍ଖଳାରେ (DSPD) ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ, ନିଦ୍ରାହୀନତାର ଏକ ସାଧାରଣ ରୂପ ଯେଉଁଥିରେ ନିଦ୍ରା ଅବଧିଗୁଡିକ ସାମାଜିକ ନିୟମ ସହିତ ଭୁଲ ଭାବରେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ, ଆମେ ସିର୍କାଡିୟାନ ଘଣ୍ଟା ଜିନ CRY1 ରେ ଏକ ପ୍ରାଧାନ୍ୟ କୋଡିଂ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ DSPD ର ଏକ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ଫର୍ମ ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ, ଯାହା ସିର୍କାଡିୟାନ ଆକ୍ଟିଭେଟର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଘଣ୍ଟା ଏବଂ Bmal1 ପାଇଁ ବର୍ଦ୍ଧିତ ସମ୍ପର୍କ ସହିତ ଏକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ଇନହିବେଟର ସୃଷ୍ଟି କରେ। ଏହି କ୍ରାଇ-୧ ପ୍ରକାର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବୃଦ୍ଧି ଫଳରେ ମୁଖ୍ୟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ଟାର୍ଗେଟର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ ଏବଂ ସର୍କାଡିଆନ ମଲିକୁଲାର ଲୟ ଅବଧି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ, ଯାହା ଡିଏସପିଡି ଲକ୍ଷଣ ସହିତ ଏକ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଲିଙ୍କ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଏହି ଆଲେଲ୍ର ବାରମ୍ବାରତା ୦.୬% ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଅସମ୍ପର୍କିତ ପରିବାରର ବିପରୀତ ଫିନୋଟାଇପିଂ ବାହକମାନଙ୍କରେ ବିଳମ୍ବିତ ଏବଂ/କିମ୍ବା ବିଖଣ୍ଡିତ ନିଦ୍ରା ପଦ୍ଧତିକୁ ସମର୍ଥନ କରେ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏହା ମାନବ ଜନସଂଖ୍ୟାର ଏକ ବଡ଼ ଅଂଶରେ ନିଦ୍ରା ଆଚରଣକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ ।
4627816
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ମଧ୍ୟମ ବୟସର ଏବଂ ବୟସ୍କ ଜାପାନୀ ପୁରୁଷ ଏବଂ ମହିଳାଙ୍କଠାରେ ଗ୍ଲାଇକେସନ୍ର ଅନ୍ତିମ ଉତ୍ପାଦ ସଞ୍ଚୟ ଏବଂ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି କ୍ରସ ସେକ୍ସନ ଅଧ୍ୟୟନରେ ମୋଟ ୧୩୨ ଜଣ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ସାମିଲ ହୋଇଥିଲେ । ଚର୍ମର ସ୍ୱୟଂ- ଫ୍ଲୁରେସେନ୍ସକୁ ଉନ୍ନତ ଗ୍ଲାଇକେସନ- ଶେଷ ଉତ୍ପାଦଗୁଡ଼ିକର ମାପଦଣ୍ଡ ଭାବରେ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଆଣ୍ଡିକ୍ୟୁଲାର ସ୍କେଲେଟାଲ ମାଂସପେଶୀ ମାପ ଦୁଇ ଶକ୍ତିର ଏକ୍ସ- ରେ ଅବଶୋଷନ ମାପକ ବ୍ୟବହାର କରି ମାପ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଆଣ୍ଡିକ୍ୟୁଲାର ସ୍କେଲେଟାଲ ମାଂସପେଶୀ ମାପକକୁ ଉଚ୍ଚତା ଚତୁର୍ଥାଂଶରେ ବିଭକ୍ତ କରି ଆଣ୍ଡିକ୍ୟୁଲାର ମାଂସପେଶୀ ସୂଚକାଙ୍କ ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା । ସରକୋପେନିଆ ରୋଗର ନିଦାନ ପାଇଁ ଏସିଆନ ୱାର୍କିଂ ଗ୍ରୁପର ସରକୋପେନିଆର ସ୍କେଲେଟ ମସ୍ୟୁଲସ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ମାନଦଣ୍ଡକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କୁ ଦୁଇଟି ଗୋଷ୍ଠୀରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା (ନିମ୍ନ ସ୍କେଲେଟ ମସ୍ୟୁଲସ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ଏବଂ ସାଧାରଣ ସ୍କେଲେଟ ମସ୍ୟୁଲସ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ) । କମ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀ ସୂଚକାଙ୍କ ସହିତ ଜଡିତ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କାରକଗୁଡ଼ିକୁ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ ବହୁ-ବିଭାଜକ ଲଜିଷ୍ଟିକ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ରିସିଭର୍ ଅପରେଟିଂ ଚରିତ୍ର ବକ୍ର ତଳେ ଥିବା କ୍ଷେତ୍ରକୁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳ: ଏହି ପରୀକ୍ଷାରେ ୭୦ ଜଣ ପୁରୁଷ (ମଧ୍ୟମ ବୟସ ୫୭ ± ୧୦ ବର୍ଷ) ଓ ୬୨ ଜଣ ମହିଳା (ମଧ୍ୟମ ବୟସ ୬୦ ± ୧୧ ବର୍ଷ) ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ । ନିମ୍ନ ଓ ସାଧାରଣ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀ ସୂଚକାଙ୍କ ଥିବା ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଯଥାକ୍ରମେ 31 ଏବଂ 101 ଜଣ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଥିଲେ । ସାଧାରଣ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀ ସୂଚକାଙ୍କ ଥିବା ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ କମ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀ ସୂଚକାଙ୍କ ଥିବା ଗୋଷ୍ଠୀ ରେ ଚର୍ମ ସ୍ୱୟଂ ଫ୍ଲୋରୋସେନ୍ସ ଗୁରୁତର ଭାବରେ ଅଧିକ ଥିଲା (ପି < ୦. ୦୧) । ଚର୍ମର ସ୍ୱୟଂ- ଫ୍ଲୁରେସେନ୍ସ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ୱାଧୀନ କାରଣ ଥିଲା ଯାହାକି ବହୁ- ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ଲଜିଷ୍ଟିକ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣ (ଅନୁପାତ 15. 7, 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର 1. 85- 133. 01; P = 0. 012) ଆଧାରରେ ନିମ୍ନ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀ ସୂଚକାଙ୍କ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଚର୍ମ ସ୍ୱୟଂ- ଫ୍ଲୁରେସେନ୍ସ ପାଇଁ କଟଅଫ୍ ସୀମା ଥିଲା ୨.୪୫ ମନଇଚ୍ଛା ୟୁନିଟ୍, ଯାହାର ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଥିଲା ୦.୭୫ ଏବଂ ସ୍ବତନ୍ତ୍ରତା ଥିଲା ୦.୯୧ । ମଧ୍ୟବୟସ୍କ ଏବଂ ବୟସ୍କ ଜାପାନୀ ପୁରୁଷ ଏବଂ ମହିଳାଙ୍କଠାରେ ଚର୍ମର ସ୍ୱୟଂ ଫ୍ଲୋରୋସେସେନ୍ସ ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ କାରଣ ଥିଲା ଯାହା କମ୍ ଆସ୍ତିକ ମାଂସପେଶୀ ସୂଚକାଙ୍କ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଜେରୋନଟଲ ଇଣ୍ଟ ୨୦୧୭; ୧୭ଃ୭୮୫-୭୯୦
4647303
ଶିଶୁ ଓ କିଶୋର ଅବସ୍ଥାରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡଜନିତ ବିପଦଜନକ କାରକଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବରେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ରୋଗର ବିକାଶ ହୋଇପାରେ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ପିଲାଦିନ ଓ କିଶୋରାବସ୍ଥାରେ ମାପାଯାଇଥିବା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡଜନିତ ବିପଦ କାରଣ ଓ ବୟସ୍କ ଅବସ୍ଥାରେ ମାପାଯାଇଥିବା ସାଧାରଣ କରୋଟାଇଡ୍ ଧମନୀ ଅନ୍ତଃ- ମଧ୍ୟମ ଘନତା (ଆଇଏମଟି) ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା । ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ, ଭବିଷ୍ୟତର ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ ଫିନଲାଣ୍ଡର 5ଟି କେନ୍ଦ୍ରରେ 2229 ଜଣ ବୟସ୍କ ବ୍ଲାକ ଏଡଲ୍ଟଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କର ବୟସ 24ରୁ 39 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କର ପିଲାଦିନ ଏବଂ କିଶୋର ଅବସ୍ଥାରେ 3ରୁ 18 ବର୍ଷ ବୟସରେ 1980ରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ 21 ବର୍ଷ ପରେ ପୁଣି ଥରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା, ସେପ୍ଟେମ୍ବର 2001ରୁ ଜାନୁଆରୀ 2002 ମଧ୍ୟରେ । ଶିଶୁ ଓ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମାପ କରାଯାଇଥିବା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡଜନିତ ବିପଦ ବିବିଧତା (ନିମ୍ନ ଘନତା ବିଶିଷ୍ଟ ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରୋଲ୍ [ଏଲ୍ଡିଏଲ୍-ସି], ଉଚ୍ଚ ଘନତା ବିଶିଷ୍ଟ ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରୋଲ୍ [ଏଚ୍ଡିଏଲ୍-ସି] ଓ ଟ୍ରିଗ୍ଲାଇସେରିଡ୍; ଏଲ୍ଡିଏଲ୍-ସି/ ଏଚ୍ଡିଏଲ୍-ସି ଅନୁପାତ; ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ଓ ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ; ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ; ଧୂମପାନ) ଏବଂ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମାପ କରାଯାଇଥିବା ସାଧାରଣ କରୋଟାଇଡ୍ ଧମନୀ IMT ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ । ପରିଣାମ ବୟସ ଏବଂ ଲିଙ୍ଗ ଅନୁପାତରେ ସଂଶୋଧିତ ବହୁ- ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ମଡେଲରେ, ବୟସ୍କ ଅବସ୍ଥାରେ IMT ଶିଶୁ ଅବସ୍ଥାରେ LDL- C ସ୍ତର (P =. 001), ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ (P <. 001), ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (P =. 007), ଏବଂ ଧୂମପାନ (P =. 02) ସହିତ ଏବଂ ବୟସ୍କ ଅବସ୍ଥାରେ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ (P <. 001), ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (P <. 001), ଏବଂ ଧୂମପାନ (P =. 004) ସହିତ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା । ୧୨ ରୁ ୧୮ ବର୍ଷ ବୟସ୍କ କିଶୋରମାନଙ୍କଠାରେ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର (ଅତିଶତ ବୟସ ଏବଂ ଲିଙ୍ଗ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ୮୦ତମ ଶତକଡା) ଏଲ୍ଡିଏଲ୍- ସି, ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ, ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ଏବଂ ସିଗାରେଟ୍ ଧୂମପାନ ସମେତ ଅନେକ ବିପଦ କାରକ ସିଧାସଳଖ ଭାବେ ୩୩ ରୁ ୩୯ ବର୍ଷ ବୟସର ଯୁବକମାନଙ୍କଠାରେ ମାପିତ କରୋଟାଇଡ୍ ଆଇଏମଟି (ପୁରୁଷ ଓ ମହିଳା ଉଭୟଙ୍କ ପାଇଁ ପି < ୦. ୦୦୧) ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଥିଲା ଏବଂ ସମସାମୟିକ ବିପଦ ବିବିଧତା ପାଇଁ ସଂଶୋଧନ କରାଯିବା ପରେ ମଧ୍ୟ ଏହା ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ରହିଥିଲା । ୩ ରୁ ୯ ବର୍ଷ ବୟସରେ ମାପ କରାଯାଇଥିବା ବିପଦ କାରକ ସଂଖ୍ୟା ପୁରୁଷମାନଙ୍କ (ପି = ୦୨) ଠାରେ ୨୪ ରୁ ୩୦ ବର୍ଷ ବୟସରେ କ୍ୟାରୋଟାଇଡ୍ IMT ସହିତ ଏକ ଦୁର୍ବଳ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ସମ୍ପର୍କ ଦର୍ଶାଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ମହିଳାମାନଙ୍କ (ପି = ୦୬୩) ଠାରେ ଏହା ନଥିଲା । 12 ରୁ 18 ବର୍ଷ ବୟସର କିଶୋରମାନଙ୍କଠାରେ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିବା ବିପଦ କାରଣର ପ୍ରୋଫାଇଲ ସମସାମୟିକ ବିପଦ କାରଣଗୁଡିକର ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ ବୟସ୍କ ସାଧାରଣ କରୋଟାଇଡ ଧମନୀ IMT ର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ, ଜୀବନର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅବସ୍ଥାରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡଜନିତ ବିପଦଜନକ କାରକଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବରେ ଧମନୀରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆସିପାରେ ଯାହାଦ୍ୱାରା ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ରୋଗର ବିକାଶ ଘଟିଥାଏ ।
4653837
ବୟସ ବୃଦ୍ଧି ଯୋଗୁଁ ମାଂସପେଶୀ କ୍ଷୟ ହେବାର କାରଣ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ ଆରେ ଏବଂ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ କ୍ୟୁପିସିଆର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା, ଆମେ ବୟସ୍କ ଘୁଷୁରୀଙ୍କ ମାଂସପେଶୀରେ ମିଆର-୨୯ର ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଅପ-ରେଗୁଲେସନ ପାଇଲୁ, ଯାହାକି ଯୁବମାନଙ୍କରେ ମିଳିଥିବା ଫଳାଫଳ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ । ବୟସ ବଢ଼ିବା ସହିତ p85α, IGF- 1 ଏବଂ B- myb ର ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି କେତେକ କୋଷ ବନ୍ଦୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ (p53, p16 ଏବଂ pRB) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଯେତେବେଳେ ମସ୍ୟୁଲ ପ୍ରୋଜେନେଟର କୋଷିକାରେ (ଏମପିସି) ମିର- ୨୯ ପ୍ରକାଶ ପାଇଲା, ସେତେବେଳେ ଏହାର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ହ୍ରାସ ପାଇଲା ଏବଂ ଏସଏ- ବିଗାଲ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା, ଯାହା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟର ବିକାଶକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । ମାୟୋବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ପ୍ରଲିଫରେସନର ଏହି ମେଡିଆଟର୍ସର ଅନୁବାଦକୁ ଦମନ କରି p85a, IGF- 1 ଏବଂ B- myb ର miR- 29 ଏବଂ 3 - UTR ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଯୋଗୁଁ MPC ପ୍ରଲିଫରେସନର ଦୁର୍ବଳତା ଦେଖାଦେଇଥିଲା । ଜୀବ ଭିତରେ, ଯୁବ ମୂଷାଙ୍କ ମାଂସପେଶୀରେ miR- 29 ର ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋପୋରେସନ୍ ଦ୍ୱାରା କୋଷିକାରେ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ କୋଷିକାରେ ବନ୍ଦୀ ପ୍ରୋଟିନର ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧିକୁ ରୋକାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ମାଂସପେଶୀରେ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ-ପ୍ରବଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପୁନଃସୃଷ୍ଟିକରିଥିଲା । miR- 29 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ହେଉଛି Wnt- 3a କାରଣ ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ MPC ର ପ୍ରାଥମିକ ସଂସ୍କୃତିରେ ବାହ୍ୟ Wnt- 3a miR- 29 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ 2.7 ଗୁଣ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା । ତେଣୁ, ୱିଣ୍ଟ-୩ଏ ଦ୍ବାରା miR- ୨୯ ର ସକ୍ରିୟକରଣ ଫଳରେ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ଜନିତ ମାଂସପେଶୀ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ହୁଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଅନେକ ସଙ୍କେତ ପ୍ରୋଟିନ୍ (p85α, IGF- 1 ଏବଂ B- myb) ର ନିଷେଧକୃତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହୁଏ, ଯାହା ମାଂସପେଶୀ କ୍ଷୟକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା MPCs ର ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ ସମନ୍ୱିତ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ । miR- 29 ର ବୃଦ୍ଧି ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ଜନିତ ସାରକୋପେନିଆ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ।
4664540
ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ-ବନ୍ଧନକାରୀ, ଅଲିଗୋମେରାଇଜେସନ ଡୋମେନ (NOD) ଭଳି ରିସେପ୍ଟର (NLR) ପ୍ରୋଟିନ ହେଉଛି ଇମ୍ୟୁନ ରିସେପ୍ଟର ପରିବାର ଯାହା ମାଇକ୍ରୋବାୟଲ ସେନ୍ସିଂରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ, ଯାହା ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ ଇମ୍ୟୁନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଆରମ୍ଭ କରିଥାଏ । ଉଭୟ ମୂଷା ଏବଂ ମଣିଷଙ୍କଠାରେ ଏକାଧିକ ଏନଏଲଆର ପରିବାରର ସଦସ୍ୟଙ୍କ କାର୍ଯ୍ୟର ଅବନତି ସଂକ୍ରମଣ ଏବଂ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ରୋଗର ପ୍ରବୃତ୍ତି ସହିତ ଜଡିତ । ଏନଏଲଆର କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ଆମର ବୃଦ୍ଧିପ୍ରାପ୍ତ ବୁଝାମଣା ସତ୍ତ୍ୱେ, ସେନ୍ସିଂ, ଡାଉନଷ୍ଟ୍ରିମ୍ ସିଗନାଲିଂ ଏବଂ ଇନ ଭିଭୋ କାର୍ଯ୍ୟ ସହିତ ଜଡିତ ଅନେକ ଦିଗ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ, ଆମେ NLR ପରିବାରର ପ୍ରମୁଖ ସଦସ୍ୟଙ୍କ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଛୁ, ବିଭିନ୍ନ ଜୀବାଣୁ, ତଳ ଇଫେକ୍ଟର କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ପରସ୍ପର ଏବଂ ଅନ୍ୟ ଜନ୍ମିତ ସେନସର ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବାର ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ । ଏନ୍ଏଲ୍ଆର ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ସେନ୍ସିଂର ଭୂମିକା ଉପରେ ମଧ୍ୟ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି ଯାହା ଆଡାପ୍ଟିଭ୍ ଇମ୍ୟୁନ୍ ଆର୍ମକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ ଯାହା ଆଣ୍ଟି ମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କ୍ଷେତ୍ରରେ ସହଯୋଗ କରେ ।
4678846
ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ , କମ୍ପ୍ୟୁଟର୍ ଟମୋଗ୍ରାଫି ସ୍କାନିଂରେ ପୀଡିତ ବୃକକ୍ କାର୍ୟ୍ୟରେ ବ୍ୟାଘାତ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ତୀବ୍ର କଣ୍ଟ୍ରାଷ୍ଟ ନେଫ୍ରୋଟୋକ୍ସିକ୍ସିଟିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ କରୋନାରୀ ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହାର ଭୂମିକା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ବଛା ବଛା କରୋନାରୀ ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫି ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହେଉଥିବା ମଧ୍ୟମ ଧରଣର ବୃକକ୍ ଅକ୍ଷମତା ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ପାଚନ ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ବୃକକ୍ କାର୍ଯ୍ୟରେ ତୀବ୍ର ଅବନତିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିପାରିବ କି ନାହିଁ ତାହା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍ ଏବଂ ସେଟିଂ ହଂକଂ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟର ଗ୍ରାଣ୍ଟହାମ୍ ହସ୍ପିଟାଲରେ ମେ ୨୦୦୦ରୁ ଡିସେମ୍ବର ୨୦୦୧ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କରାଯାଇଥିବା ଏକ ଆକଳନ, ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ, ଡବଲ୍-ବ୍ଲିଣ୍ଡ, ପ୍ଲାସିବୋ-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷା । ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଦୁଇ ଶହ ଚୀନର ରୋଗୀ, ହାରାହାରି (SD) 68 (6. 5) ବର୍ଷ ବୟସର, ସ୍ଥିର ମଧ୍ୟମ କିଡନୀ ଅକ୍ଷମତା (କ୍ରିଏଟିନାଇନ୍ କ୍ଲିଅରାନ୍ସ < 60 mL/ min [1. 00 mL/ s]) ସହିତ, ଯେଉଁମାନେ ଇଲେକ୍ଟିଭ୍ କରୋନାରୀ ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫି ସହିତ କିମ୍ବା ବିନା ହସ୍ତକ୍ଷେପରେ ଚିକିତ୍ସିତ ହେଉଥିଲେ । ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କୁ ଆକସ୍ମିକ ଭାବେ ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫି ପୂର୍ବଦିନ ଓ ଦିନକୁ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପୂର୍ବରୁ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପୂର୍ବରୁ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପୂର୍ବରୁ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପୂର୍ବରୁ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପୂର୍ବରୁ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପୂର୍ବରୁ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ଆଣ୍ଟିଓଗ୍ରାଫି କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ କମ ଅସ୍ମୋଲାଲିଟି ବିଶିଷ୍ଟ କଣ୍ଟ୍ରାଷ୍ଟ ଏଜେଣ୍ଟ ଦିଆଯାଇଥିଲା । କଣ୍ଟ୍ରାସ୍ଟର ପ୍ରୟୋଗର 48 ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ସେରମ କ୍ରିଏଟିନିନ ସ୍ତରରେ 25% ରୁ ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ହେବା; କ୍ରିଏଟିନିନ କ୍ଲିଅରାନ୍ସ ଏବଂ ସେରମ କ୍ରିଏଟିନିନ ସ୍ତରରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ । ପରିଣାମ: ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଶ୍ରେଣୀରେ ଥିବା 12 ଜଣ ରୋଗୀ (12%) ଏବଂ ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ନେଉଥିବା 4 ଜଣ ରୋଗୀ (4%) ଙ୍କଠାରେ କଣ୍ଟ୍ରାଷ୍ଟ ଦିଆଯିବା ପରେ 48 ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ସେରମ୍ କ୍ରିଏଟିନିନ୍ ସ୍ତରରେ 25% ରୁ ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା (ଆପରିକ୍ଷିତ ବିପଦ, 0.32; 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ [CI], 0. 10- 0. 96; P =. 03) । ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫି ପରେ ପ୍ରଥମ ୪୮ ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ଗ୍ରୁପରେ ସାର୍ମ କ୍ରେଟିନିନ୍ କମ୍ ଥିଲା (୧. ୨୨ ମିଗ୍ରା/ ଡିଏଲ୍ [୧୦୭. ୮ ମାଇକ୍ରୋମୋଲ୍/ ଲିଟର]; ୯୫% ଆଇସି, ୧. ୧୧. ୩୩ ମିଗ୍ରା/ ଡିଏଲ୍ ବନାମ ୧. ୩୮ ମିଗ୍ରା/ ଡିଏଲ୍ [୧୨୨. ୯ ମାଇକ୍ରୋମୋଲ୍/ ଲିଟର]; ୯୫% ଆଇସି, ୧. ୨୭. ୧. ୪୯ ମିଗ୍ରା/ ଡିଏଲ୍; ପି =. ୦୦୬) । ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଗଲେ କ୍ରେଟିନିନ୍ କ୍ଲିଅରାନ୍ସରେ 44. 8 mL/ min (0. 75 mL/ s) (୯୫% CI, 42. 7 - 47. 6 mL/ min) ରୁ 58. 9 mL/ min (0. 98 mL/ s) (୯୫% CI, 55. 6 - 62. 3 mL/ min) ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା । ଏହି ବୃଦ୍ଧି ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ନଥିଲା (୪୨.୧ ରୁ ୪୪.୧ ମିଲି/ ମିନିଟ୍ [୦.୭୦ ରୁ ୦.୭୪ ମିଲି/ ସେକେଣ୍ଡ]; ପି =.୧୫) । ବିଭିନ୍ନ ରୋଗୀ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଏସିଟିଲ ସିଷ୍ଟାଇନର ଲାଭ ସମାନ ଥିଲା ଏବଂ ଅତି କମରେ ୭ ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏହା ଜାରି ରହିଥିଲା । କୌଣସି ଗୁରୁତର ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ନଥିଲା । ଉପଯୁକ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କମ୍ ଖର୍ଚ୍ଚରେ ଓ କମ୍ ପାର୍ଶ୍ବ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ, କୋରୋନାରୀ ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫି ପରେ କଣ୍ଟ୍ରାସ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ବୃକକ୍ କାର୍ଯ୍ୟରେ ଅବନତିରୁ ମଧ୍ୟମ ଧରଣର କ୍ରୋନିକ୍ ବୃକକ୍ ଅକ୍ଷମତା ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ସୁରକ୍ଷା ଦେଇଥାଏ ।
4679264
ସାଧାରଣ ଓ ରୋଗଜନିତ ମସ୍ତିଷ୍କ ବିକାଶ ଓ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ସମୟରେ ଡିଏନଏ ସାଇଟୋସିନ ମିଥାଇଲେସନ, କ୍ରୋମୋଟିନ ସଂରଚନା ଓ କାର୍ଯ୍ୟର ଏକ ଏପିଜେନେଟିକ ନିୟନ୍ତ୍ରକ,ର ଭୂମିକା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏଠାରେ, ଆମେ ମେଥାଇଲାଇଟ ପିସିଆର ଦ୍ୱାରା ଡିଏନଏ ମେଥାଇଲେସନ ସ୍ଥିତିକୁ 50ଟି ସ୍ଥାନରେ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ, ଯେଉଁଥିରେ ମୁଖ୍ୟତଃ 5 ସିପିଜି ଦ୍ୱୀପ ସମୂହକୁ ନେଇ ସିଏନଏସ ବୃଦ୍ଧି ଓ ବିକାଶ ସହ ଜଡ଼ିତ ଜିନଗୁଡ଼ିକର ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହାକି 125 ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ତକିଆ ନ୍ୟୁକୋର୍ଟେକ୍ସରେ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କର ବୟସ ଗର୍ଭଧାରଣର 17 ସପ୍ତାହରୁ 104 ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଥିଲା । ଏଥିରେ ଦୁଇ ପ୍ରକାରର ମାନସିକ ରୋଗ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା- କ୍ରୋନିକ୍ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେସନ (ଆଲଜାଇମର) କିମ୍ବା ଏହାର ଅଭାବ (ସ୍କିଜୋଫ୍ରେନିଆ) । 8/50 ଲୋକି (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) ପାଇଁ ଜୀବନ କାଳ ମଧ୍ୟରେ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ସ୍ତରରେ ଦୃଢ଼ ଏବଂ କ୍ରମେ ବୃଦ୍ଧି ଦେଖାଦେଇଥିଲା, ଯାହା ସାଧାରଣତଃ ସମାନ ଏମଆରଏନଏ ସ୍ତରରେ ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଜନ୍ମର ପ୍ରଥମ କିଛି ମାସ ବା ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ସ୍ତରରେ ତୀବ୍ର ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ଅନ୍ୟ ୧୬ଟି ସ୍ଥାନ ପରିଭାଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଆଲଜାଇମର ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଥିବା ଲୋକମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ରୋଗଜନିତ ପରିବର୍ତ୍ତନ 2/50 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସୀମିତ ଥିଲା, ଯାହା ସାଧାରଣ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ବୟସଜନିତ ପରିବର୍ତ୍ତନର ତ୍ୱରାନ୍ୱିତକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରୁଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ବଛା ବଛା ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ ଉପରେ ମିଥାଇଲେସନ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଶିଶୁରୁ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସମୟରେ କୋର୍ଟିକାଲ ନ୍ୟୁରୋନରେ ଦ୍ୱି-ଦିଗାନ୍ତ ମିଥାଇଲେସନ ଘଟଣାର ପ୍ରମାଣ ମିଳିଥିଲା, ଯାହା 3ଟି ସ୍ଥାନରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ 10ଟି ସ୍ଥାନରୁ 1ଟିରେ ହ୍ରାସ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିଫଳିତ ହୋଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଡିଏନଏମଟି୩ଏ ଡିନୋଭୋ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲ- ଟ୍ରାନ୍ସଫରେସ ସମସ୍ତ ବୟସରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ପରିପକ୍ୱ କର୍କଟିକର III ଏବଂ V ସ୍ତରରେ ରହୁଥିବା ନ୍ୟୁରନର ଏକ ଉପସୂଚୀ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା । ତେଣୁ, ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନକୁ ମନୁଷ୍ୟର ମସ୍ତିଷ୍କର କୋର୍ଟେକ୍ସରେ ଜୀବନକାଳ ମଧ୍ୟରେ ଗତିଶୀଳ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ, ଏଥିରେ ଭିନ୍ନ ନ୍ୟୁରନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ଏବଂ ଏହା ଜିନର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଂଶକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ, ମୁଖ୍ୟତଃ ବୟସ ସହିତ ଜଡିତ ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ।
4687948
ପାର୍ଥକ୍ୟ ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ୩- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସି- ୩- ମିଥାଇଲ- ଗ୍ଲୁଟାରିଲ କୋଏନଜାଇମ ଏ (ଏଚଏମଜି- ସିଓଏ) ଲିପିଡ- ନିମ୍ନୋଚକ ଔଷଧ (ଷ୍ଟାଟିନ) ହାଡ ଗଠନକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଷ୍ଟାଟିନ ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ମଣିଷରେ କ୍ଲିନିକାଲ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଅର୍ଥପୂର୍ଣ୍ଣ ହାଡ ଗଠନ ହୁଏ କି ଅସ୍ଥିଶୋଷଣଜନିତ ଫାଟ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ ହୁଏ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟଃ ଷ୍ଟାଟିନର ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ହିପ ଫ୍ରାକ୍ଚର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ ପାଇଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା । ଡିଜାଇନ୍ କେସ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ନ୍ୟୁ ଜର୍ସିରେ ରହୁଥିବା ୬୧୧୦ ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ବୟସ ୬୫ ବର୍ଷ କିମ୍ବା ତାଠାରୁ ଅଧିକ ଏବଂ ସେମାନେ ମେଡିକାଲ ଇନ୍ସୁରାନ୍ସ ଓ ମେଡିକାଏଡ କିମ୍ବା ବୟସ୍କ ଓ ଭିନ୍ନକ୍ଷମଙ୍କ ପାଇଁ ଫାର୍ମାସି ସହାୟତା ପ୍ରୋଗ୍ରାମରେ ପଞ୍ଜୀକୃତ ହୋଇଛନ୍ତି । କେସ୍ ରୋଗୀ (n=1222) 1994ରେ ଏକ ହିପ୍ ଫ୍ରାକ୍ଚରର ସର୍ଜରୀ କରାଇଥିଲେ । ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ରୋଗୀ (n=4888) 4:1 ଅନୁପାତରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲେ ଏବଂ ବୟସ ଓ ଲିଙ୍ଗ ଅନୁସାରେ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ସହିତ ବାରମ୍ବାର ମେଳ ଖାଇଥିଲେ । ମୂଳ ପରିଣାମ ମାପକ ସୂଚକାଙ୍କ ତାରିଖ (ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପାଇଁ ଆଡମିଶନ ହେବାର ସର୍ବପ୍ରଥମ ତାରିଖ) ପୂର୍ବରୁ 180 ଦିନ ଏବଂ 3 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଷ୍ଟାଟିନ୍ ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ହିପ୍ ଫ୍ରାକ୍ଚରର ସଂଶୋଧିତ ସମ୍ଭାବନା ଅନୁପାତ (OR), ଜନସାଂଖିକ ଓ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଏବଂ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସେବା ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ ସଂଶୋଧିତ _ ଫଳାଫଳ ଷ୍ଟାଟିନର ବ୍ୟବହାର ପୂର୍ବ 180 ଦିନ (ସଂଶୋଧିତ OR, 0. 50; 95% ଭରସା ଅନ୍ତରାଳ [CI], 0. 33- 0. 76) କିମ୍ବା ପୂର୍ବ 3 ବର୍ଷ (ସଂଶୋଧିତ OR, 0. 57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) ରେ ଯୌନ, ବୀମା ସ୍ଥିତି, ମନୋଚିକିତ୍ସକ ଔଷଧ, ଇଷ୍ଟ୍ରୋଜେନ ଏବଂ ଥିଆଜାଇଡ ବ୍ୟବହାର, ଇସ୍ଖେମିକ ହୃଦରୋଗ, କର୍କଟ ଏବଂ ମଧୁମେହ ରୋଗ ଭଳି ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପରେ ମଧ୍ୟ, ହିପ ଫ୍ରାକ୍ଚରର ଆଶଙ୍କାରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଅଣ ଷ୍ଟାଟିନ ଯୁକ୍ତ ଲୀପଡ- ନିମ୍ନୋଚକ ଔଷଧର ବ୍ୟବହାର ଓ ହିପ ଫ୍ରାକ୍ଚର ଆଶଙ୍କା ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ନାହିଁ । ହିପ ଫ୍ରାକ୍ଚର ଆଶଙ୍କାରେ ହ୍ରାସର ମାତ୍ରା ଏବଂ ଷ୍ଟାଟିନ ବ୍ୟବହାରର ପରିମାଣ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଯାଇଥିଲା; ଅଣ ଷ୍ଟାଟିନ ଲିପିଡ- ନିମ୍ନକାରୀ ଔଷଧ ସହିତ ଏପରି ସମ୍ପର୍କର କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ନଥିଲା । ପୂର୍ବ 3 ବର୍ଷରେ ଷ୍ଟାଟିନ ବ୍ୟବହାରର ପରିମାଣକୁ ସଠିକ କରିବା ପରେ, ବର୍ତ୍ତମାନର ବ୍ୟବହାର (ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ତାରିଖ) ରେ 71% ବିପଦ ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା (ସଠିକ କରାଯାଇଥିବା OR, 0. 29; 95% CI, 0. 10- 0. 81) । ଷ୍ଟାଟିନ ବ୍ୟବହାର ଏବଂ ହିପ ଫ୍ରାକ୍ଚର ବିପଦ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଔଷଧର ସଂଖ୍ୟା, ଚାର୍ଲସନ କୋମର୍ବିଡିଟି ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ସ୍କୋର, ଏବଂ ଗତ 180 ଦିନ ମଧ୍ୟରେ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହେବା କିମ୍ବା ନର୍ସିଂ ହୋମରେ ରହିବା ଭଳି ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପରେ ଏବଂ ସେହି ରୋଗୀଙ୍କୁ ବାଦ୍ ଦେବା ପରେ ମଧ୍ୟ ଜାରି ରହିଥିଲା ଯେଉଁମାନେ ସେମାନଙ୍କ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ତାରିଖ ପୂର୍ବରୁ ନର୍ସିଂ ହୋମରେ ଥିଲେ କିମ୍ବା ଯେଉଁମାନେ ସେମାନଙ୍କ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ତାରିଖ ପରେ ଏକ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରିଥିଲେ । ଏହି ବିକଳ୍ପ ମଡେଲ ବା ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଅଣ ଷ୍ଟାଟିନ ଲିପିଡ- ନିମ୍ନୋତ୍ତର ଔଷଧର ବ୍ୟବହାର ସହିତ ହିପ ଫ୍ରାକ୍ଚର ଆଶଙ୍କାର ହ୍ରାସର କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନାହିଁ । ଏହି ଫଳାଫଳ ବୟସ୍କ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ଷ୍ଟାଟିନ ବ୍ୟବହାର ଏବଂ ହିପ ଫ୍ରାକ୍ଚର ଆଶଙ୍କାରେ ହ୍ରାସ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ପର୍କକୁ ସମର୍ଥନ କରେ । ଅଣମାପକାର୍ଯ୍ୟକ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ପରୀକ୍ଷଣର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି । ଜାମା । 2000;283:3211-3216 କ୍ରମିକ ସଂଖ୍ୟାରେ
4688340
ପୃଷ୍ଠଭୂମି: ରେଡିଓଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକତା, ମୁଣ୍ଡ ଓ ବେକ ସ୍କ୍ୱାମୋସ ସେଲ କର୍କଟ (ଏଚଏନଏସସିସି) ସମେତ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସାରେ ଏକ ସୀମିତ କାରଣ ହୋଇ ରହିଛି । ଏକକାଳୀନ β1 ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ ଓ EGFR ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଦ୍ବାରା ଅଧିକାଂଶ HNSCC କର୍କଟ ରୋଗର ପରୀକ୍ଷଣ ହୋଇଥିବା ମଡେଲରେ ଏକକ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ରେଡିଓସେନସିଟିଭ୍ କ୍ଷମତା ଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଯେହେତୁ ଟ୍ୟୁମର-ଇନିସିଏଟିଙ୍ଗ୍ ସେଲ୍ସ (TIC) ଥେରାପି ରେଜିଷ୍ଟେନ୍ସ ଏବଂ ରିସିଭର୍ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଗୋଲ-ପ୍ରତିଷ୍ଠାର ପରିସ୍ଥିତିରେ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇପାରିବ, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଗୋଲ-ପ୍ରତିଷ୍ଠାର ସେଲ୍ସ (SFC) ର ଆଚରଣ ଉପରେ ବିନା ଏବଂ ଏକ୍ସ-ରେ ବିକିରଣ ସହିତ β1 ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ / EGFR ଟାର୍ଗେଟିଂର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲା । HNSCC କୋଷାଲାଗୁଡିକ (UTSCC15, UTSCC5, Cal33, SAS) କୁ ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରହଣ ପାଇଁ ନଗ୍ନ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଚର୍ମ ତଳେ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଅଣ-ଆଦିଆସିଭ୍ ଅବସ୍ଥାରେ ପ୍ରାଥମିକ ଏବଂ ମାଧ୍ୟମିକ ଗୋଲ ଗଠନ ପାଇଁ ପ୍ଲେଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ଯଥାକ୍ରମେ SFCର ସମୃଦ୍ଧି ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ସ୍ୱୟଂ-ନବୀକରଣ କ୍ଷମତାକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ । ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ β1 ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ (AIIB2) ଏବଂ EGFR (Cetuximab) ର ପ୍ରତିରୋଧକ ଆଣ୍ଟିବଡି ଏବଂ ଏକ୍ସ- ରେ (୨- ୬ Gy ଏକକ ମାତ୍ରାରେ) ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାବ୍ୟତୀତ, ଟିଆଇସି ମାର୍କର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ କୋଷ ଚକ୍ର ପାଇଁ ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି ଏବଂ ଡିଏନଏ ମରାମତି ପ୍ରୋଟିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ଫସଫୋରିଲେସନ ପାଇଁ ୱେଷ୍ଟର୍ଣ୍ଣ ବ୍ଲଟିଂ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ପରିଣାମ ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ SAS କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରାଥମିକ ଓ ମାଧ୍ୟମିକ ବୃତ୍ତି ଗଠନ କ୍ଷମତା ଅନ୍ୟ HNSCC କୋଷ ଧାରା ତୁଳନାରେ ଅଧିକ, ଯାହାକି SAS କୋଷ ତୁଳନାରେ UTSCC15 କୋଷର ଟ୍ୟୁମର ଅପ-ଆପ ହାର ସହିତ ସମାନ ଥିଲା । ଏଆଇଆଇବି୨ ଏବଂ ସେଟୁକ୍ସିମାବର ସେବନ ଦ୍ୱାରା ଏସଏଫସି ଉପରେ ସାମାନ୍ୟ ସାଇଟୋଟୋକ୍ସିକ ପ୍ରଭାବ ପଡିଥିଲା ଏବଂ ରେଡିଓସେନସିଟାଇଜିଂ ପ୍ରଭାବ ପଡି ନଥିଲା । ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, ପ୍ରାଥମିକ ବସ୍ତୁ ତୁଳନାରେ ଦ୍ୱିତୀୟିକ ଏସଏଏସ ବସ୍ତୁ, ଯାହା ଅତିକ୍ରମ କରିବା ପରେ ବଞ୍ଚି ରହିଥିବା ଏସଏଫସିର ଅଂଶ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ, ରେଡିଓସେନ୍ସିଟିଭିଟି ବହୁତ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି । କୌତୁହଳର ବିଷୟ ହେଉଛି, ଏଆଇଆଇବି୨ କିମ୍ବା ସେଟୁକ୍ସିମାବ ମୂଳ ଗୋଲକ ଗଠନ କ୍ଷମତା ଏବଂ ରେଡିଓସେନ୍ସିଟିଭିଟିକୁ ବିଶେଷ ଭାବେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିନଥିଲା । ଯେତେବେଳେ କି G0/G1 ପର୍ଯ୍ୟାୟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଏକ ବୃଦ୍ଧିର ସଂଚୟ ଦ୍ବିତୀୟ SAS କ୍ଷେତ୍ରରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ତ ଡିଏନଏ ଡବଲ ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ ବ୍ରେକ ରୀତି କୌଣସି ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦର୍ଶାଇ ନଥିଲା । HNSCC ମଡେଲରେ, ବୃତ୍ତ-ନିର୍ମାଣ ଅବସ୍ଥା କୋଷଗୁଡିକ ପାଇଁ ଚୟନ କରିଥାଏ, ଯାହା ଉଭୟ ଆଣ୍ଟି-β1 ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ ଏବଂ ଆଣ୍ଟି-ଇଜିଏଫଆର ପ୍ରତିରୋଧକ ଆଣ୍ଟିବଡି ପାଇଁ ଅସମ୍ଭବ ଅଟେ । ପ୍ରାଥମିକ ଏବଂ ମାଧ୍ୟମିକ ଗୋଲ ଗଠନ ସମ୍ବନ୍ଧରେ, ଆମର ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଏହି ଦୁଇଟି ଏସଏଫସି ଅଂଶ ବି-୧ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ ଏବଂ ଇଜିଏଫଆର ଠାରୁ ପୃଥକ ବଂଚିବା ରଣନୀତିକୁ ପ୍ରକାଶ କରେ ଏବଂ ଏସଏଫସିରେ ନୂତନ, ଔଷଧୀୟ କର୍କଟ ଲକ୍ଷଣ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ମୂଳ ତନ୍ତ୍ରକୁ ଖୋଲିଦେବା ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପରେ ଏସଏଫସି ବଂଚିବା ଏବଂ ସମୃଦ୍ଧିକରଣକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଭବିଷ୍ୟତ କାର୍ଯ୍ୟର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି ।
4695046
ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ମାନସିକ ରୋଗର ଚିହ୍ନଟ, ପରିଚାଳନା ଏବଂ ପରିଣାମ ଉପରେ ନିୟମିତ ବ୍ୟବହୃତ ମାନସିକ ରୋଗ ପ୍ରଶ୍ନପତ୍ରର ପ୍ରଭାବକୁ ଅଣ-ମସ୍ତିଷ୍କ ରୋଗର ପରିବେଶରେ ପରୀକ୍ଷା କରିବା । ଡାଟା ସ୍ରୋତଃ ଏମବେସ୍, ମେଡଲାଇନ୍, ସାଇକ୍ଲାଇଟ୍, ସିନାଲ୍, କୋକ୍ରେନ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ଡ ଟ୍ରାଏଲ୍ ରେଜିଷ୍ଟର, ଏବଂ ପ୍ରମୁଖ ପତ୍ରିକାଗୁଡ଼ିକରେ ହାତକୁ ଖୋଜିବା । ମନସ୍ତାତ୍ତ୍ୱିକ ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ ପରିଣାମ ପ୍ରଶ୍ନପତ୍ରର ପ୍ରଶାସନ ଏବଂ ନିୟମିତ ମତାମତ ଉପରେ ଅଣ- ମନସ୍ତାତ୍ତ୍ୱିକ ସେଟିଂରେ କ୍ଲିନିକାଲ ବିଶେଷଜ୍ଞମାନଙ୍କୁ ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା । ମୂଳ ଡିଜାଇନ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଏବଂ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକର ବର୍ଣ୍ଣନାତ୍ମକ ସମୀକ୍ଷା, ସମାନ ଅଧ୍ୟୟନର ଏକ ଆକସ୍ମିକ ପ୍ରଭାବ ପରିମାଣିକ ସଂଶ୍ଳେଷଣ ସହିତ _ ପ୍ରଶ୍ନପତ୍ର ଫଳାଫଳର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପରେ ମାନସିକ ରୋଗର ଚିହ୍ନଟ; ମାନସିକ ରୋଗ ପାଇଁ ହସ୍ତକ୍ଷେପ; ଏବଂ ମାନସିକ ରୋଗର ପରିଣାମ । ଫଳାଫଳ ପ୍ରାଥମିକ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ସାଧାରଣ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ସାଧାରଣ ମାନସିକ ଚିକିତ୍ସା ଉପକରଣର ବ୍ୟବହାର ଉପରେ ନଅଟି ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଉପକରଣଗୁଡିକର ପ୍ରୟୋଗର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ତାପରେ ଫଳାଫଳର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କ୍ଲିନିକାଲ ବିଶେଷଜ୍ଞମାନଙ୍କୁ ଦିଆଯିବା ସହିତ କୌଣସି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନଥାଇ ପ୍ରୟୋଗର ପ୍ରଭାବକୁ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ତୁଳନା କରିଥିଲେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ମଧ୍ୟରୁ ଚାରୋଟି ଅଧ୍ୟୟନ (୨୪୫୭ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ) ରେ ମେଟା- ଆନାଲିଟିକ ପୁଲିଂ ସମ୍ଭବ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ଡିପ୍ରେସନର ଚିହ୍ନଟ ଉପରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ପ୍ରଭାବକୁ ମାପ କରିଥିଲା । ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ନିୟମିତ ଭାବରେ ଦିଆଯିବା ଏବଂ ସ୍କୋରର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (ସ୍କୋର ନିର୍ବିଶେଷରେ) ମାନସିକ ରୋଗ ଯେପରିକି ଚିନ୍ତା ଏବଂ ଅବସାଦକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବାର ସାମଗ୍ରିକ ହାରକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିନଥିଲା (କ୍ଲିନିକାଲ ବିଶେଷଜ୍ଞଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପରେ ଅବସାଦ ଚିହ୍ନଟ ହେବାର ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦ ୦. ୯୫, ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର ୦. ୮୩ରୁ ୧. ୦୯) । ଦୁଇଟି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ନିୟମିତ ଭାବରେ ଦିଆଯାଉଥିବା ଔଷଧ ପରେ ଚୟନମୂଳକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କେବଳ ଉଚ୍ଚ ସ୍କୋରର ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପାଇଁ ହିଁ ଡିପ୍ରେସନ ଚିହ୍ନଟ ହାର ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା (ପରିସଂପର୍କିତ ବିପଦ 2. 64 , 1. 62 ରୁ 4. 31 ଥିଲା) । ତେବେ ଏହି ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ସ୍ୱୀକୃତି ଯୋଗୁଁ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ହାର ବୃଦ୍ଧି ପାଇନାହିଁ । ମୋଟାମୋଟି ଭାବେ, ମାନସିକ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ନିୟମିତ ବ୍ୟବହୃତ ଔଷଧର ଅଧ୍ୟୟନରୁ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଉପରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିନାହିଁ । ଫଳାଫଳର ନିୟମିତ ମାପ ଏକ ବ୍ୟୟବହୁଳ ବ୍ୟାୟାମ । ମାନସିକ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମାନସିକ ସ୍ଥିତିରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିବା ପାଇଁ ଏହା ଉପଯୋଗୀ ବୋଲି କିଛି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ ।
4700428
ଉଭୟ ପ୍ରଭାବ ସିଷ୍ଟାଇନ ପରିବହନକାରୀ ଏବଂ ସିଷ୍ଟାଇନ/ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ଏକ୍ସଚେଞ୍ଜର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ମାଧ୍ୟମରେ ଏନଏସି ଗ୍ରହଣ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ । ଶେଷରେ, ଆମେ ଦେଖାଇଲୁ ଯେ mGluR5 ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା NAC ଦ୍ୱାରା କୋକାଇନ୍ ଖୋଜିବାର ନିଷେଧକୁ ଶକ୍ତି ଦିଆଯାଇଥିଲା । କୋକାଇନ୍ ନିଶାକୁ ପୁନଃ ଆରମ୍ଭ କରିବା ପାଇଁ ଏନଏସିର ପ୍ରଭାବ ଏନଏସି କୋରରେ mGluR2/3 ଏବଂ mGluR5କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ମଧ୍ୟରେ ସନ୍ତୁଳନ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ ଏବଂ ଏକକାଳୀନ mGluR5କୁ ନିଷେଧ କରି ଏନଏସିର ପ୍ରଭାବ ବୃଦ୍ଧି କରାଯାଇପାରେ । କୋକେନ୍ର ନିଶା ଅଭ୍ୟାସକୁ ପୁନଃ ଆରମ୍ଭ କରିବା ପାଇଁ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ ଆକମ୍ବେନ୍ସ କୋର୍ (ଏନଏସିଓର୍) ରେ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ୍ର ମାତ୍ରା କମ୍ ଥିବା ବେଳେ ଏହା ପ୍ରେଫ୍ରଣ୍ଟାଲ୍ କର୍ଟେକ୍ସ (ପିଏଫସି) ଆଫରେଣ୍ଟରୁ ସିନାପ୍ଟିକ୍ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ୍ର ସଂକ୍ରମଣକୁ ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ କରିଥାଏ । ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଏନ- ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ (ଏନଏସି) ଗ୍ଲୁଟାମେଟ୍ ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସ୍ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିଥାଏ, କୋକାଇନ୍ ଖୋଜିବା ପାଇଁ ପୁନଃପ୍ରବୃତ୍ତିକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ ଏବଂ ପିଏଫସି-ଏନଏସି କୋର ସିନେପ୍ସକୁ ଦୁର୍ବଳ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ, ଆମେ PFC-NAcore ସିନେପ୍ସରେ ପୁନଃ-ପ୍ରସାର ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋଟ୍ରାନ୍ସମିଶନ ଉପରେ NAcore କୁ ସିଧାସଳଖ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିବା NAC ର ପ୍ରଭାବ ସମେତ ମେଟାବୋଟ୍ରୋପିକ୍ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ରିସେପ୍ଟର 2/3 (mGluR2/3) ଏବଂ 5 (mGluR5) ର ସମ୍ପୃକ୍ତିକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥାଉ । ଏହି ପଦ୍ଧତି ଅନୁସାରେ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ୨ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କୋକାଇନ୍ ଦିଆଯିବା ପାଇଁ ତାଲିମ ଦିଆଯାଇଥିଲା ଏବଂ ନିରାମୟ ହେବା ପରେ ସେମାନଙ୍କୁ ଇଣ୍ଟ୍ରା ଆକୁମ୍ବେନ୍ସ ଏନଏସି ବା ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଏନଏସି ଯଥାକ୍ରମେ ୩୦ କିମ୍ବା ୧୨୦ ମିନିଟ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଆମେ ମଧ୍ୟ ପୋଷ୍ଟସିନାପ୍ଟିକ ସ୍ରୋତ ରେକର୍ଡ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ଅଚାନକ କଟା ହୋଇଥିବା ଅଙ୍ଗରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କୋଷର ଇନଭିଟ୍ରୋ ରେକର୍ଡ ବ୍ୟବହାର କରି ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକ ଗ୍ଲିୟଲ କଲଚରରେ ସାଇଷ୍ଟିନ ଏବଂ ଗ୍ଲୁଟାମେଟର ଗ୍ରହଣକୁ ମାପ କରିଥିଲୁ । ଫଳାଫଳ ଏନଏସି ମାଇକ୍ରୋ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ଏନଏସି କୋରରେ କୋକେନ୍ର ପୁନଃପ୍ରଚଳନ ରୋକାଯାଇଥିଲା । ସ୍ଲାଇସ୍ରେ, NAC ର କମ୍ ମାତ୍ରା mGluR2/3- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ NAcore ରେ ଉତ୍ପନ୍ନ ଗ୍ଲୁଟାମେଟର୍ଜିକ୍ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ସ୍ରୋତର ଆମ୍ପ୍ଲିଟ୍ୟୁଡ୍ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି NAC ର ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରା mGluR5- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ ଆମ୍ପ୍ଲିଟ୍ୟୁଡ୍ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା ।
4702639
ଷ୍ଟେମ ଭଳି ଗୁଣ ଥିବା ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଏବଂ ଅନେକ ସମୟରେ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଦେଖାଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଉଛୁ ଯେ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ αvβ3 ସ୍ତନ, ଫୁସଫୁସ ଏବଂ ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ କର୍କଟ ରୋଗର ଏକ ମାର୍କର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ, ଯାହାର ଷ୍ଟେମ୍ ଭଳି ଗୁଣ ଅଛି ଯାହା ଏରଲୋଟିନିବ ପରି ରିସେପ୍ଟର ଟାଇରୋସିନ୍ କିନାସ ଇନହିବାଇଟର୍ ପ୍ରତି ଅତ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତିରୋଧକ ଅଟେ । ଏହା ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ରୋଗୀ- ପ୍ରାପ୍ତ ଟ୍ୟୁମର ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ଥିବା ମୂଷା କିମ୍ବା ଏରଲୋଟିନିବ ଦ୍ୱାରା ଅଗ୍ରଗତି ହୋଇଥିବା ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଲିନିକାଲ ନମୁନାରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଭାବରେ, αvβ3, ଅଣ- ଲିଗାଣ୍ଡେଡ୍ ଅବସ୍ଥାରେ, KRAS ଏବଂ RalB କୁ ଟ୍ୟୁମର ସେଲ୍ ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ସହିତ ଯୋଡିଥାଏ, ଯାହା TBK1 ଏବଂ NF-κB କୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । ବାସ୍ତବରେ, αvβ3 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ KRAS- RalB- NF- kB ମାର୍ଗ ଉଭୟ ଟ୍ୟୁମର ଆରମ୍ଭ, ଆଙ୍କରେଜ ସ୍ୱାଧୀନତା, ସ୍ୱୟଂ ନବୀକରଣ ଏବଂ ଏରୋଲୋଟିନିବ ପ୍ରତିରୋଧ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଏବଂ ଯଥେଷ୍ଟ ଥିଲା । ବର୍ଟେଜୋମିବ୍ ଦ୍ୱାରା ଏହି ମାର୍ଗକୁ ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଉଭୟ ଟ୍ୟୁମର ଷ୍ଟେମ୍ନିଟି ଏବଂ ଏରୋଲୋଟିନିବ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ କେବଳ କର୍କଟ ରୋଗର ଷ୍ଟେମନେସର ଏକ ମାର୍କର/ଡ୍ରାଇଭର ଭାବରେ αvβ3 କୁ ଚିହ୍ନଟ କରେ ନାହିଁ ବରଂ RTK ରୋକିବା ପାଇଁ ଏହି ଟ୍ୟୁମରକୁ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଚିକିତ୍ସା ରଣନୀତି ମଧ୍ୟ ପ୍ରକାଶ କରେ ।
4709641
ଆଲଜାଇମର ରୋଗ (ଏଡି) ପାଇଁ ଔଷଧ ବିକଶିତ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରୟାସ ପଶୁ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆଶାନୁରୂପ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି, କିନ୍ତୁ ମାନବ ପରୀକ୍ଷଣରେ ବିଫଳ ହୋଇଛି, ଯାହା ମାନବ ମଡେଲ ସିଷ୍ଟମରେ ଏଡି ଅଧ୍ୟୟନର ଏକ ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ସୂଚିତ କରେ । ଏପିଓଇଇ ଜିନ ଉତ୍ପାଦନର ଏକ ପ୍ରକାର ଏବଂ ଏଡିର ମୁଖ୍ୟ ଜେନେଟିକ୍ ବିପଦ କାରକ, ଆପୋଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ E4 (ଆପୋଇଇ୪) ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ମାନବ ନ୍ୟୁରନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଆପୋଇ୪ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ନ୍ୟୁରନ୍ ଗୁଡିକରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଟାଉ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଥିଲା, ଯାହା ଏମିଲଏଡ-ବି (ଏବି) ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ର ବର୍ଦ୍ଧିତ ଉତ୍ପାଦନ ସହିତ ଜଡିତ ନଥିଲା, ଏବଂ ସେମାନେ GABAergic ନ୍ୟୁରନ୍ ବିକୃତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ । ApoE4 ମଣିଷର କିନ୍ତୁ ମୂଷା ନ୍ୟୁରନରେ Aβ ଉତ୍ପାଦନ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଜିନ ଏଡିଟିଂ ଦ୍ୱାରା ApoE4 କୁ ApoE3 ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଏହି ଫିନୋଟାଇପଗୁଡିକ ଉଦ୍ଧାର କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ApoE4 ର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରଭାବକୁ ସୂଚିତ କରେ । ଏପିଓଇଇ ଅଭାବରେ ଥିବା ନ୍ୟୁରନ୍ ଗୁଡିକ ଏପିଓଇ୩ ବ୍ୟକ୍ତ କରୁଥିବା ନ୍ୟୁରନ୍ ମାନଙ୍କ ପରି ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲେ ଏବଂ ଏପିଓଇ୪ ବ୍ୟକ୍ତିକରଣର ପ୍ରବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ରୋଗଗତ ଫିନୋଟାଇପ୍ ଗୁଡିକ ପୁନଃସୃଷ୍ଟ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ଏପିଓଇ୪ରୁ ବିଷାକ୍ତ ପ୍ରଭାବର ଲାଭକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । ApoE4 ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ନ୍ୟୁରନକୁ ଛୋଟ ଅଣୁର ସଂରଚନା ସଂଶୋଧନକାରୀ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରିବା ଦ୍ୱାରା କ୍ଷତିକାରକ ପ୍ରଭାବ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, ଯାହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ApoE4 ର ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ସଂରଚନାକୁ ସଂଶୋଧନ କରିବା ହେଉଛି ApoE4 ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ AD ପାଇଁ ଏକ ଉପଯୋଗୀ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ।
4729644
ଲମ୍ବା ଅଣ- କୋଡିଂ ଆରଏନଏ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ପାରାସ୍ପେକ୍ଲେ ଆସେମ୍ବ୍ଲି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ 1 (NEAT1) ର ଅପରେଗୁଲେସନ ହୋଇଥିବା ଏବଂ ଏହା ନାସୋଫାରେଞ୍ଜାଲ କର୍କଟ (NPC) ରେ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକତାରେ ଜଡିତ ଥିବା ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା । ତେବେ ଏନପିସିର ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିରେ NEAT1ର ସଠିକ ଭୂମିକା ଏବଂ ଏହାର ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍-କ୍ୱାଣ୍ଟିଟେଟିଭ୍ ପଲିମେରେଜ୍ ଚେନ୍ ରିଏକ୍ସନ୍ (RT-qPCR) ଦ୍ୱାରା NEAT1, let-72-5p ଏବଂ Rsf-1 mRNAର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏନପିସି କୋଷଗୁଡ଼ିକର କୋଷିକ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ସିସପ୍ଲାଟିନ ପ୍ରତିରୋଧ ଉପରେ NEAT1 ଏବଂ let- 72-5p ର ପ୍ରଭାବ 3- ((4, 5- ଡିମେଥିଲଥିଆଜୋଲ- 2- ଇଲ) - 2, 5- ଡିଫିନିଲ ଟେଟ୍ରାଜୋଲିୟମ ବ୍ରୋମାଇଡ (MTT) ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ 5- ଇଥିନାଇଲ- 20- ଡିଓକ୍ସ୍ୟୁରିଡିନ (EdU) ପରୀକ୍ଷା ଦ୍ୱାରା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । Rsf-1, Ras, p-Raf1, Raf1, p-MEK1, MEK1, p-ERK1/ 2 ଏବଂ ERK1/ 2 ର ପ୍ରୋଟିନ ସ୍ତର ଜାଣିବା ପାଇଁ ୱେଷ୍ଟର୍ଣ୍ଣ ବ୍ଲଟ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଏନପିସି ଟ୍ୟୁମର ଅଭିବୃଦ୍ଧିରେ ଏନଇଏଟି୧ର ଭୂମିକାକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ୍ସେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ NEAT1 ଉପର ସ୍ତରରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ let-7a-5p ତଳ ସ୍ତରରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଏନପିସି ଟିସୁରେ, ଏବଂ ଏନପିସି କୋଷରେ । NEAT1 ର ନିଷେଧ ଦ୍ୱାରା NPC କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସିସପ୍ଲାଟିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ଦୃଢ଼ ଭାବେ ଦମନ କରାଯାଇଥିଲା । NEAT1 let-7a-5p ସହିତ କ୍ରିୟାଶୀଳ ବୋଲି ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଏନପିସି ଟିସୁରେ NEAT1 ଏବଂ let-7a-5p ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମଧ୍ୟରେ ଏକ ନକାରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଆରଏସଏଫ-୧କୁ ଲେଟ-୭ଏ-୫ପିର ଲକ୍ଷ୍ୟସ୍ଥଳ ବୋଲି ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଛି । NEAT1 ବିଟ୍ରୋରେ NPC କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସିସପ୍ଲାଟିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଉପରେ let- 7q- 5p ର ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରଭାବକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ବିପରୀତ କରିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, NEAT1 ନିଷ୍କ୍ରିୟତା NPC କୋଷିକାରେ Ras- MAPK ମାର୍ଗକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । NEAT1 ନିଷ୍କ୍ରିୟ କରଣ ଦ୍ୱାରା ସିସପ୍ଲାଟିନ ଉପସ୍ଥିତିରେ ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧିକୁ ନିଷିଦ୍ଧ କରାଗଲା । ମୋଟ ଉପରେ, ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ NEAT1/let-7a-5p ଅକ୍ଷ RSf-1 କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରି ଏବଂ Ras-MAPK ସିଗନାଲିଂ ପଥକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରି NPC ରେ ସିସପ୍ଲାଟିନ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ ।
4740447
ଆଣ୍ଟି ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ ପେପ୍ଟାଇଡ ମାଇକ୍ରୋସିନ ଜେ୨୫ (MccJ25) ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ ଆରଏନଏ ପଲିମେରେଜ (RNAP) ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନକୁ ରୋକିଥାଏ । ଜୈବ ରାସାୟନିକ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏନଟିଏଫର ଗ୍ରହଣ କିମ୍ବା ଏନଟିଏଫର ଆରଏନଏପି ଦ୍ୱାରା ବନ୍ଧନ ସ୍ତରରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନର ନିଷେଧ ଘଟିଥାଏ । ଜେନେଟିକ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଆରଏନଏପି ସେକେଣ୍ଡାରୀ ଚ୍ୟାନେଲ (ଏନଟିପି-ଆପ୍ଟେକ୍ଟ ଚ୍ୟାନେଲ ବା ପୋରେ) ରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ନିଷେଧ ପାଇଁ ଏକ ବ୍ୟାପକ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ୫୦ରୁ ଅଧିକ ଆମିନୋ ଏସିଡ ଅବଶିଷ୍ଟ ରହିଥାଏ । ଜୈବ ଭୌତିକ ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନର ନିଷେଧ ଆରଏନଏପି ସେକେଣ୍ଡାରୀ ଚ୍ୟାନେଲ ମଧ୍ୟରେ ଏମସିସିଜେ୨୫ର ବନ୍ଧନକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ । ମଲକ୍ୟୁଲାର ମଡେଲିଂ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ RNAP ସେକେଣ୍ଡାରୀ ଚ୍ୟାନେଲ ମଧ୍ୟରେ MccJ25 ର ବନ୍ଧନ RNAP ସେକେଣ୍ଡାରୀ ଚ୍ୟାନେଲକୁ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ ଏମସିସିଜେ୨୫ ଆରଏନଏପି ସେକେଣ୍ଡାରୀ ଚ୍ୟାନେଲରେ ବନ୍ଧନ କରି ଏବଂ ଏହାକୁ ଅବରୋଧ କରି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନକୁ ରୋକିଥାଏ - ଏହା "ବୋତଲରେ ଏକ କର୍କ" ପରି କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ଆରଏନଏପି ସେକେଣ୍ଡାରୀ ଚ୍ୟାନେଲର ଅବରୋଧ ଔଷଧ ଆବିଷ୍କାର ପାଇଁ ଏକ ଆକର୍ଷଣୀୟ ଲକ୍ଷ୍ୟକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ।
4767806
ଜେନେଟିକ ପଦାର୍ଥର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଏବଂ ସଠିକ ପ୍ରଚାର ଶାରୀରିକ ବିକାଶ ଏବଂ କଲ୍ୟାଣ ପାଇଁ ପ୍ରମୁଖ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଅଟେ । କ୍ରିୟାନ୍ୱୟନ ସଠିକତା ପାଇଁ କ୍ରିୟାନ୍ୱୟନ ଲାଇସେନ୍ସ ବ୍ୟବସ୍ଥା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ଏହା ସୁନିଶ୍ଚିତ କରେ ଯେ ପ୍ରତି କୋଷ ଚକ୍ରରେ ଥରେ କ୍ରିୟାନ୍ୱୟନ ହୋଇଥାଏ । ତେଣୁ, ପ୍ରତିସରଣ ଲାଇସେନ୍ସ ଉପକରଣକୁ ନେଇ ଗଠିତ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ଥିତିକୁ କଡ଼ାକଡ଼ି ଭାବେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ ଯାହାଦ୍ୱାରା ପୁନଃ ପ୍ରତିସରଣକୁ ଏଡ଼ାଯାଇପାରିବ । ଏହା ଏକ ପ୍ରକାର ପ୍ରତିସରଣ ଚାପ ଯାହା ଜେନୋମିକ ଅସ୍ଥିରତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯାହା କର୍କଟ ରୋଗର ଏକ ବିଶେଷ ଲକ୍ଷଣ । ବର୍ତ୍ତମାନର ସମୀକ୍ଷାରେ ଆମେ କ୍ରମିକରଣ ଲାଇସେନ୍ସ ଉଚ୍ଛେଦର ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଆଧାର ଉପରେ ଆଲୋଚନା କରୁଛୁ, ଯାହା ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ପ୍ରଭାବକୁ ନେଇଥାଏ, ଯାହାର ଉଦାହରଣ କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟି ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଜେନେଟିକ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ରେ ଏହାର ଭୂମିକା ଦ୍ୱାରା ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ଏହା ସହିତ, ନୂତନ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସୀମା ଉପରେ, ନକଲ ଲାଇସେନ୍ସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର Cdc6 ବୈଶ୍ୱିକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ନିୟାମକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ, ଯାହା ଅନୁସନ୍ଧାନର ନୂତନ ଦିଗକୁ ସୂଚିତ କରେ । କର୍କଟ ରୋଗରେ ୱାର୍ସୋ ବ୍ରେକଅପ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା କଳ୍ପନାଯୋଗ୍ୟ କ୍ରମିକରଣ ଲାଇସେନ୍ସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ChlR1/DDX11 ର ଭୂମିକାକୁ ମଧ୍ୟ ବିଚାରକୁ ନିଆଯାଇଛି । ଶେଷରେ, ଭବିଷ୍ୟତରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ଲାଭ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ କ୍ରମିକରଣ ଲାଇସେନ୍ସ ପ୍ରଦାନକାରୀ କାରକ ଏବଂ ବିଶେଷକରି ସିଡିସି୬ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ କେନ୍ଦ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ ।
4784069
ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସି ହେଉଛି ଏକକ କୋଷର ଅସାଧାରଣ କ୍ଷମତା ଯାହା ଏକ ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ଜୀବଙ୍କର ସମସ୍ତ ବିଶେଷ କୋଷ ପ୍ରକାରକୁ ଜନ୍ମ ଦେଇଥାଏ । ଏହି ଗୁଣକୁ ଅନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାଳ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସ୍ୱୟଂ ନବୀକରଣ କରୁଥିବା ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଇଏସସି) ର ଉତ୍ପତ୍ତି ମାଧ୍ୟମରେ ଧରାଯାଇପାରିବ, ଯାହା କୋଷିକା ଭାଗ୍ୟ ନିଷ୍ପତ୍ତି ଏବଂ ରୋଗର ଅନୁସନ୍ଧାନ ପାଇଁ ଏକ ଅମୂଲ୍ୟ ପ୍ଲାଟଫର୍ମକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଅଗ୍ରଗତିରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ସଙ୍କେତର ପରିଚାଳନା ଇଏସସିକୁ ଏକ ସମାନ "ଗ୍ରାଉଣ୍ଡ ଷ୍ଟେଟ" ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସିରେ ପରିଣତ କରିପାରେ, ଯାହା ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସି ନୈଭ ଏପିବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ଅଧିକ ନିକଟତର କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ବିବିଧତା ର ପ୍ରକୃତିକୁ ସମର୍ଥନ କରୁଥିବା ବାହ୍ୟ ଓ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ନିୟାମକ ସିଦ୍ଧାନ୍ତ ଉପରେ ଆଲୋଚନା କରିବା ଏବଂ ବିବିଧତା ର ସ୍ଥିତିର ଉଦୀୟମାନ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ ଉପରେ ବିଚାର କରିବା ।
4791384
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଐତିହାସିକ ଭାବେ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁହାର ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ ଶିଶୁ ଓ ପାଞ୍ଚ ବର୍ଷରୁ କମ୍ ଶିଶୁଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁହାର ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ ହୋଇଛି । ନବଜାତ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁ (୨୮ ଦିନରୁ କମ୍ ବୟସର ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁ) ଉପରେ ସୀମିତ ଧ୍ୟାନ ଦିଆଯାଇଛି, ଯଦିଓ ଏହି ମୃତ୍ୟୁ ସମସ୍ତ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁର ପ୍ରାୟ ୪୧% । ଅଗ୍ରଗତିକୁ ଭଲ ଭାବେ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ୧୯୯୦ରୁ ୨୦୦୯ ମଧ୍ୟରେ ୧୯୩ଟି ଦେଶ ପାଇଁ ନବଜାତକ ମୃତ୍ୟୁ ହାର (ଏନଏମଆର) ଏବଂ ନବଜାତକ ମୃତ୍ୟୁର ବାର୍ଷିକ ଆକଳନ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ । ପଦ୍ଧତି ଓ ଫଳାଫଳ ଆମେ ନବଜାତକ ଓ ଶିଶୁମାନଙ୍କ (୫ ବର୍ଷରୁ କମ୍) ମୃତ୍ୟୁହାରର ଏକ ଡାଟାବେସ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ ଯେଉଁଥିରେ ୩,୫୫୧ ଦେଶ ବର୍ଷର ତଥ୍ୟ ରହିଛି । ୧୯୯୦ରୁ ୨୦୦୯ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ୩୮ଟି ଦେଶ ପାଇଁ ବିଶ୍ୱସନୀୟ ସିଭିଲ ରେଜିଷ୍ଟ୍ରେସନ ତଥ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧ ଥିଲା । ବାକି ୧୫୫ଟି ଦେଶ ପାଇଁ ଏନଏମଆର ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ମଡେଲ ବିକଶିତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରୁ ୧୭ଟି ଦେଶ ପାଇଁ କୌଣସି ଜାତୀୟ ତଥ୍ୟ ନଥିଲା । ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ ଏବଂ ଅନୁମାନର ସମୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଦେଶମାନଙ୍କ ସହ ପରାମର୍ଶ କରାଯାଇଥିଲା । ୨୦୦୯ରେ, ଜନ୍ମର ପ୍ରଥମ ମାସରେ ପ୍ରାୟ ୩.୩ ନିୟୁତ ଶିଶୁଙ୍କର ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇଥିଲା-୧୯୯୦ରେ ୪.୬ ନିୟୁତ ନବଜାତ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁ ସହିତ ତୁଳନା କରି ଏବଂ ସମଗ୍ର ନବଜାତ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁର ଅଧାରୁ ଅଧିକ ବିଶ୍ୱରେ ପାଞ୍ଚଟି ଦେଶରେ ହୋଇଥିଲା (ଜୀବିତ ଜନ୍ମର ୪୪%): ଭାରତ ୨୭.୮% (ଜୀବିତ ଜନ୍ମର ୧୯.୬%), ନାଇଜେରିଆ ୭.୨% (୪.୫%), ପାକିସ୍ତାନ ୬.୯% (୪.୦%), ଚୀନ୍ ୬.୪% (୧୩.୪%) ଏବଂ ଡେମୋକ୍ରାଟିକ୍ ରିପବ୍ଲିକ୍ ଅଫ୍ କଙ୍ଗୋ ୪.୬% (୨.୧%) । 1990ରୁ 2009 ମଧ୍ୟରେ, ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ଏମଏନଆର ହାର 28 ପ୍ରତିଶତ ହ୍ରାସ ପାଇ 1,000 ଜୀବନ୍ତ ଶିଶୁ ଜନ୍ମ ହାରରେ 33.2 ମୃତ୍ୟୁରୁ 23.9ରେ ପହଂଚିଛି । ନବଜାତ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁର ଅନୁପାତ ବିଶ୍ୱର ସମସ୍ତ ଅଞ୍ଚଳରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି ଏବଂ ବିଶ୍ୱସ୍ତରରେ ଏହା ବର୍ତ୍ତମାନ ୪୧% ରହିଛି । ବିଶ୍ୱର କେତେକ ଅଞ୍ଚଳରେ ଏନ୍ଏମ୍ଆର୍ ଅଧା ହୋଇଯାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଆଫ୍ରିକାରେ ଏନ୍ଏମ୍ଆର୍ ମାତ୍ର ୧୭.୬% (୪୩.୬ ରୁ ୩୫.୯) ହ୍ରାସ ପାଇଛି । ନିଷ୍କର୍ଷ: ବିଶ୍ୱର ସମସ୍ତ ଅଞ୍ଚଳରେ ନବଜାତ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁହାର ହ୍ରାସ ପାଇଛି । ଉଚ୍ଚ ଏନ୍ଏମ୍ଆର୍ ଥିବା ଅଞ୍ଚଳରେ ଏହି ଅଗ୍ରଗତି ଧୀରତର ରହିଛି । ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ନବଜାତ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁକୁ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବୀ ଢଙ୍ଗରେ ମୁକାବିଲା କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି, ଯଦି ଆମେ ସହସ୍ରାବ୍ଦ ବିକାଶ ଲକ୍ଷ୍ୟ 4 (ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁହାର ଦୁଇ ତୃତୀୟାଂଶ ହ୍ରାସ) ହାସଲ କରିବାକୁ ଚାହୁଁଛୁ ।
4795303
ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଓ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧ ପାଇଁ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଏରିଥ୍ରୋଏଡ୍ ୨ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ୨ (Nrf2) ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର । ଫେନିଲେଥେନାଏଡ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଡ (ପିଏଚଜି; ସାଲିଡ୍ରୋସାଇଡ, ଆକ୍ଟେସୋସାଇଡ, ଆଇସୋଆକ୍ଟେସୋସାଇଡ ଏବଂ ଇଚିନାକୋସାଇଡ) ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ବାୟୋଆକ୍ଟିଭିଟି ଦେଖାଇଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ପିଏଚଜିର ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ମଲିକୁଲାର ମେକାନିଜିମ୍ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ କରାଯାଇଥିଲା । ପିସି୧୨ କୋଷିକାରେ H2O2- induced cytotoxicity କୁ PhG ସହିତ ପୂର୍ବ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ଯଥେଷ୍ଟ ମାତ୍ରାରେ ନିଷିଦ୍ଧ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ Nrf2 ର ଆଣବିକ ସ୍ଥାନାନ୍ତରକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ହେମ ଅକ୍ସିଜେନାଜ୍ 1 (HO- 1), NAD(P) H କୁଇନନ୍ ଅକ୍ସିଡୋରେଡକ୍ଟେଜ୍ 1 (NQO1), ଗ୍ଲୁଟାମେଟ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ଲିଗାଜ୍- କାଟାଲିଟିକ୍ ସବୟୁନିଟ୍ (GCLC), ଏବଂ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ୍- ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ଲିଗାଜ୍- ମୋଡିଫାୟର୍ ସବୟୁନିଟ୍ (GCLM) ର ଡାଉନରୁଗୁଲେଟେଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ରିଭର୍ସ କରାଯାଇଥିଲା । Nrf2 siRNA ବା HO- 1 ନିଷେଧକ ଜିଙ୍କ ପ୍ରୋଟୋପରଫ୍ରିନ (ZnPP) ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । କେଲଚ- ଭଳି ଇସିଏଚ- ଆସୋସିଏସନ ପ୍ରୋଟିନ 1 (କେଏପି1) ରେ ଥିବା Nrf2 ବନ୍ଧନ ସ୍ଥାନ ସହିତ PhG ର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଅନୁମାନ କରାଯାଇପାରେ ଯେ PhG Nrf2 ର ସକ୍ରିୟକ ଅଟେ । ଆମେ PhG ଓ Keap1- ସକ୍ରିୟ Nrf2/ARE ମାର୍ଗ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବନ୍ଧନକୁ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଏବଂ ଅଧିକ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଡ ଥିବା PhG ଅଧିକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ।
4810810
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଯଦିଓ କେତେକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଦେଶରେ ଉତ୍ତାପ କିମ୍ବା ଥଣ୍ଡାରେ ହେଉଥିବା ଅକାଳ ମୃତ୍ୟୁର ଆକଳନ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ମିଳିପାରିଛି, କିନ୍ତୁ ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କୌଣସି ଅଧ୍ୟୟନ ବିଭିନ୍ନ ଜଳବାୟୁରେ ରହୁଥିବା ଜନସଂଖ୍ୟାର ସମଗ୍ର ତାପମାତ୍ରା ବର୍ଗରେ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଆକଳନ କରିପାରିନାହିଁ । ଆମେ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥିଲୁ ଯେ, ଅପ୍ଟିମମ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ତାପମାତ୍ରାରେ ମୃତ୍ୟୁ ସଂଖ୍ୟା କେତେ, ତାପମାତ୍ରା ଓ ଥଣ୍ଡା, ମଧ୍ୟମ ଓ ଅତିଶୟ ତାପମାତ୍ରା କେତେ, ସେ ସବୁର ପରିମାଣ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା । ଆମେ ଅଷ୍ଟ୍ରେଲିଆ, ବ୍ରାଜିଲ, କାନାଡା, ଚୀନ୍, ଇଟାଲୀ, ଜାପାନ, ଦକ୍ଷିଣ କୋରିଆ, ସ୍ପେନ, ସ୍ୱିଡେନ, ତାଇୱାନ, ଥାଇଲାଣ୍ଡ, ବ୍ରିଟେନ୍ ଓ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାର ୩୮୪ଟି ସ୍ଥାନର ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ସ୍ଥାନ ପାଇଁ ଏକ ମାନକ ସମୟ-ଶୃଙ୍ଖଳା ପୋସୋନ ମଡେଲକୁ ଫିଟ୍ କରିଛୁ, ପ୍ରବୃତ୍ତି ଏବଂ ସପ୍ତାହର ଦିନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଛୁ । ଆମେ 21 ଦିନର ବ୍ୟବଧାନ ସହିତ ଏକ ବଣ୍ଟିତ ବିଳମ୍ବ ଅଣ-ଲିନୀୟ ମଡେଲ ସହିତ ତାପମାତ୍ରା-ମୃତ୍ୟୁ ସଂଯୋଗର ଆକଳନ କରିଥିଲୁ, ଏବଂ ତାପରେ ଆମେ ସେମାନଙ୍କୁ ଏକ ବହୁ-ପ୍ରକାରର ମେଟାରେଗ୍ରେସନରେ ଏକତ୍ର କରିଥିଲୁ ଯେଉଁଥିରେ ଦେଶର ସୂଚକ ଏବଂ ତାପମାତ୍ରା ହାରାହାରି ଏବଂ ପରିସର ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା । ଆମେ ଉତ୍ତାପ ଓ ଥଣ୍ଡା ପାଇଁ ମୃତ୍ୟୁର ପରିମାଣ ହିସାବ କରିଥିଲୁ, ଯାହାକି ସର୍ବୋତ୍ତମ ତାପମାତ୍ରା ଉପରେ ଓ ତଳେ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହାକି ସର୍ବନିମ୍ନ ମୃତ୍ୟୁର ସ୍ତର ସହ ସମାନ ଥିଲା, ଏବଂ ମଧ୍ୟମ ଓ ଅତିଶୟ ତାପମାତ୍ରା ପାଇଁ, ଯାହାକି ୨.୫ ଓ ୯୭.୫ତମ ତାପମାତ୍ରା ଶତକଡା ଉପରେ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ହୋଇଥିଲା । ଆମେ 1985 ରୁ 2012 ମଧ୍ୟରେ ବିଭିନ୍ନ ସମୟରେ 74,225,200 ମୃତ୍ୟୁର ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ସମୁଦାୟ ୭.୭୧% (୯୫% ଅନୁଭୂତିଗତ ଆଇ.ଆଇ. ୭.୪୩-୭.୯୧) ମୃତ୍ୟୁ ଚୟନ କରାଯାଇଥିବା ଦେଶଗୁଡ଼ିକରେ ସର୍ବାଧିକ ତାପମାତ୍ରାରେ ହୋଇଥିବା କାରଣରୁ ହୋଇଥିଲା । ସର୍ବନିମ୍ନ ମୃତ୍ୟୁହାରର ତାପମାତ୍ରା ଶତକଡା ପ୍ରାୟ ଉଷ୍ମ ଅଞ୍ଚଳରେ ୬୦ ଶତକଡା ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ଆଦ୍ର ଅଞ୍ଚଳରେ ୮୦-୯୦ ଶତକଡା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଭିନ୍ନ ଥିଲା । ତାପମାତ୍ରା ଯୋଗୁଁ ହେଉଥିବା ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ଗରମ (୦.୪୨%, ୦.୩୯-୦.୪୪) ଅପେକ୍ଷା ଥଣ୍ଡା (୭.୨୯%, ୭.୦୨-୭.୪୯) ଅଧିକ ଥିଲା । ଅତ୍ୟଧିକ ଥଣ୍ଡା ଓ ଗରମ ତାପମାତ୍ରାରେ ମୃତ୍ୟୁ ସଂଖ୍ୟା ୦.୮୬% (୦.୮୪-୦.୮୭) ଥିଲା । ତାପମାତ୍ରା ସହ ଜଡ଼ିତ ମୃତ୍ୟୁର ଅଧିକାଂଶ ଭାଗ ଥଣ୍ଡାର ଯୋଗଦାନ ଯୋଗୁଁ ହୋଇଛି । ଅତ୍ୟଧିକ ତାପମାତ୍ରା ଦିନଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବ ଅପେକ୍ଷାକୃତ କମ୍ ଥିଲା, ଯାହାକି ଶୀତଳତାପମାତ୍ରାର ପ୍ରଭାବ ଥିଲା କିନ୍ତୁ ତାହା ଅନୁପଯୁକ୍ତ ଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟର ପ୍ରଭାବ ଜନସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ରତିକୂଳ ତାପମାତ୍ରା ଯୋଗୁଁ ହେଉଥିବା ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟଜନିତ ପ୍ରଭାବକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ ଜନସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପଦକ୍ଷେପ ଏବଂ ଜଳବାୟୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପରିଦୃଶ୍ୟରେ ଭବିଷ୍ୟତର ପ୍ରଭାବର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ବ୍ରିଟେନର ମେଡିକାଲ ରିସର୍ଚ୍ଚ କାଉନସିଲ ଦ୍ୱାରା ପାଣ୍ଠି ଯୋଗାଣ ।
4816339
ସର୍ଜିବିନ କ୍ରୋମୋଜୋମ ପାସେଞ୍ଜର କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଏକ ସଦସ୍ୟ, ଯାହା କ୍ରୋମୋଜୋମ ସମତୁଲ, ପୃଥକ ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନେସିସରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଯଦିଓ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋଜେନିଟର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବଞ୍ଚି ରହିବା ପାଇଁ ସର୍ଜିବିନ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ, ତଥାପି ମେଗାକାରିଓସାଇଟ୍ସର ଏଣ୍ଡୋମିଟୋସିସ୍ ପାଇଁ ଏହା କେତେ ପରିମାଣରେ ଆବଶ୍ୟକ ତାହା ବିବାଦୀୟ ହୋଇ ରହିଛି । ପଲିପ୍ଲୋଏଡୀକରଣ ପାଇଁ ସର୍ଜିବିନ ଆବଶ୍ୟକ କି ନାହିଁ ଜାଣିବା ପାଇଁ ଆମେ ମେଗାକାରିଓସାଇଟ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଡ଼ିଲିସନ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । PF4-Cre/survivin ((fl/fl) ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ସାଧାରଣ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ସଂଖ୍ୟା ଥିଲା ଏବଂ ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟ୍ଗୁଡିକ ପ୍ଲୋଇଡି ସ୍ଥିତିରେ ପହଞ୍ଚିଥିଲେ ଯାହା କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ କଟର୍ମେଟ୍ ସହିତ ସମାନ ଥିଲା । ଏହି ପଶୁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା CD41 ((+) କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଅଳ୍ପ ସଂକ୍ରମଣ ଦେଖାଦେଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ଆନେକ୍ସିନ ଭି ରଙ୍ଗ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟ ପ୍ରୋଜେନିଟରର ଜୀବିତ ରହିବା ପାଇଁ ସର୍ଜିବିନ ଆବଶ୍ୟକ । ଏହାର ବିପରୀତ, ଯେଉଁ ମେଗାକାରିଓସାଇଟ୍ସରେ ସର୍ଜିବିନକୁ ଏକ୍ସ ଭିଭୋରୁ ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା, ସେଗୁଡ଼ିକରେ ଦୃଢ଼ ସର୍ଜିବିନ ବାହାରିବା ଓ ପଲିପ୍ଲୋଇଡାଇଜେସନର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ମେଗାକାରିଓସାଇଟ ପ୍ରୋଜେନିଟରର ବଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ସର୍ଜିବିନ ଆବଶ୍ୟକ, କିନ୍ତୁ ଏହା ସମର୍ପିତ ମେଗାକାରିଓସାଇଟର ପଲିପ୍ଲୋଇଡିଜେସନ୍ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ନୁହେଁ ।
4820792
ମାନବ ଏପିଡର୍ମଲ ଗ୍ରୋଥ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ରିସେପ୍ଟର (HER) -୨ ର ଅତ୍ୟଧିକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ୨୦% ମାନବ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଏବଂ ଏହାର ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଏହାର ସମ୍ପର୍କ HER2- ଟାର୍ଗେଟ ଥେରାପିର ବ୍ୟାପକ ବ୍ୟବହାରକୁ ନେଇଛି, ଯେପରିକି ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ (T) ଏବଂ ଲାପଟିନିବ (L) । ଏହି ଔଷଧଗୁଡ଼ିକର ସଫଳତା ସତ୍ତ୍ୱେ, ଯେଉଁ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ ନୂଆ ଭାବେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଛି କିମ୍ବା ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକତା ହାସଲ କରିଛି ସେମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହାର ପ୍ରଭାବ ସୀମିତ ରହିଛି । β1 ଇଣ୍ଟିଗ୍ରେନ୍ ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷିକା ର ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ରେ ରହିଥାଏ, ଯାହା ସ୍ତନ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିର ଅନେକ ଉପାଦାନକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବଞ୍ଚିବା ସାମିଲ ଥାଏ । ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଦ୍ୱାରା ଆମେ HER2-ଅଧିକ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର ଏକ ପ୍ୟାନେଲ ବିକଶିତ କରିଛୁ ଯାହା L, T ଏବଂ ଶକ୍ତିଶାଳୀ LT ମିଶ୍ରଣ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧୀ ଅଟେ ଏବଂ ଏହି ମଡେଲଗୁଡ଼ିକୁ 3D ସଂସ୍କୃତିରେ ବୈଧ କରିଛୁ । ପିତାମାତା ଏବଂ L/ T/ LT ପ୍ରତିରୋଧକ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ HER2 ଏବଂ β1 ଇଣ୍ଟିଗ୍ରେନ୍ ଇନହିବ୍ଟର ସହିତ 3D ରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ 12 ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ନିରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା, ତାପରେ କଲୋନୀ ସଂଖ୍ୟାକୁ ପରିମାଣିକରଣ କରାଯାଇଥିଲା । ସମାନ୍ତରାଳ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଠାରେ କି-୬୭ ଏବଂ ଟର୍ମିନାଲ ଡିଓକ୍ସିନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟିଡାଇଲ ଟ୍ରାନ୍ସଫରେସ ଡିୟୁଟିପି ନିକ୍ ଏଣ୍ଡ ଲେବିଲିଂ (ଟ୍ୟୁନେଲ) ପାଇଁ କୋଷଗୁଡିକ ରଙ୍ଗ କରାଯାଇଥିଲା କିମ୍ବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାଇଁ ଅମଳ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋବ୍ଲଟ୍ ଦ୍ୱାରା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳକୁ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ବିଭେଦ ଓ ରେଖାପଥୀ ବିପରୀତ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ସିଡକ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ଅନୁକୂଳ କରାଯାଇଛି । ଫଳାଫଳ BT474 ଏବଂ HCC1954 ସହିତ ଏକାଧିକ କୋଷିକାରେଖା ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ L ଏବଂ LT ପ୍ରତିରୋଧରେ, ଯେଉଁଠାରେ EGFR/HER1, HER2, ଏବଂ HER3 ର ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ନିଷେଧ ହୋଇଥାଏ, β1 ଇଣ୍ଟିଗ୍ରେନ୍ ର ନିମ୍ନବର୍ତ୍ତୀ କିନାସେସ୍ - ଫୋକାଲ୍ ଆଡେସନ୍ କିନାସେ (FAK) ଏବଂ Src ସହିତ - ଉପର-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । ଆଣ୍ଟିବଡି AIIB2 ଦ୍ବାରା β1 ର ପ୍ରତିରୋଧ ଏହି ଉପର ନିୟନ୍ତ୍ରିତକୁ ରଦ୍ଦ କରିଥାଏ ଏବଂ ପିତାମାତା କୋଷଗୁଡିକ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇ ନ ପାରିବା ପାଇଁ 3D ରେ L ଏବଂ LT ପ୍ରତିରୋଧକ କୋଷଗୁଡିକର ବୃଦ୍ଧିର ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିରୋଧକ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । β1 ବିରୁଦ୍ଧରେ SiRNA ଏବଂ FAK ର ଔଷଧୀୟ ପ୍ରତିରୋଧ ସମାନ ବୃଦ୍ଧି ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରଭାବ ହାସଲ କରିଥାଏ । ଏହାର ବିପରୀତ, ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିରୋଧକ କୋଷିକା, ଯାହା ଫସଫୋରିଲେଟେଡ EGFR/ HER1, HER2, ଏବଂ HER3 ର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର ବଜାୟ ରଖିଥାଏ, AIIB2 ଦ୍ବାରା କେବଳ ସାମାନ୍ୟ ବୃଦ୍ଧି- ନିଷେଧ ହୋଇଥାଏ । ଆମର ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ HER2 କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ, ଯାହା L ସହିତ ପ୍ରତିରୋଧରେ ଦମନ ହୋଇଥାଏ କିନ୍ତୁ କେବଳ T ସହିତ ନୁହେଁ, ଏହା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରେ ଯେ β1 ଏକ ବିକଳ୍ପ ମାର୍ଗରେ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ପରିଚାଳନା କରେ କି ନାହିଁ । ଆମର ଏହି ଫଳାଫଳ ବୀଟାମିନ-୧ର ନିଷେଧ କିମ୍ବା ଏହାର ନିମ୍ନ ସ୍ରୋତରେ ଥିବା ସିଗନାଲିଂ ଉପାଦାନକୁ ହାସଲ କରାଯାଇଥିବା ଏଲ ଏବଂ ଏଲଟି ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ କ୍ଲିନିକାଲ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଯଥାର୍ଥତା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ।
4824840
ଗୁରୁତ୍ବ ଦାବି ଆଧାରିତ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଅନୁମାନ କରାଯାଉଛି ଯେ ସେପ୍ସୀସର ଘଟଣାକ୍ରମ ବୃଦ୍ଧି ପାଉଛି ଏବଂ ସେପ୍ସୀସରୁ ମୃତ୍ୟୁ ହାର ହ୍ରାସ ପାଉଛି । ତେବେ ଦାବି ତଥ୍ୟରୁ ଅନୁମାନ କ୍ଲିନିକାଲ ବିଶ୍ୱସ୍ତତାର ଅଭାବ ହୋଇପାରେ ଏବଂ ସମୟ ସହିତ ନିଦାନ ଏବଂ କୋଡିଂ ଅଭ୍ୟାସର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇପାରେ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ବିଭିନ୍ନ ଡାକ୍ତରଖାନାର ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନିକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ରେକର୍ଡ (ଇଏଚଆର) ସିଷ୍ଟମରୁ ମିଳିଥିବା ବିସ୍ତୃତ କ୍ଲିନିକାଲ ତଥ୍ୟକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେରିକାର ଜାତୀୟ ସେପସିସ ରୋଗର ଆକଳନ କରିବା ଏବଂ ଏହାର ପ୍ରଗତିକୁ ଆକଳନ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍, ସେଟିଂ ଏବଂ ଜନସଂଖ୍ୟା ୨୦୦୯-୨୦୧୪ ମଧ୍ୟରେ ୪୦୯ଟି ଏକାଡେମିକ୍, କମ୍ୟୁନିଟି ଏବଂ ଫେଡେରାଲ୍ ହସ୍ପିଟାଲରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ ରିଟ୍ରୋସ୍ପେକ୍ଟିଭ୍ କୋହର୍ଟ ଅଧ୍ୟୟନ । ସଂକ୍ରମଣ ସଂକ୍ରମଣର କ୍ଲିନିକାଲ ସୂଚକାଙ୍କ ଏବଂ ଏକକାଳୀନ ତୀବ୍ର ଅଙ୍ଗ ଅକର୍ମଣ୍ୟର ବ୍ୟବହାର କରି ସଂକ୍ରମଣର ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ତୃତୀୟ ଅନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ସହମତି ସଂଜ୍ଞା ଏବଂ ସେପ୍ଟିକ ସକ୍ (ସେକ୍ସ- ୩) ମାନଦଣ୍ଡକୁ ଏକ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ ଏବଂ ସମାନ୍ତରାଳ ଇଏଚଆର ଆଧାରିତ ନିରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଅନୁକୂଳ କରାଯାଇଥିଲା । ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ ଓ ମାପ 2009-2014 ମଧ୍ୟରେ ସେପସିସ୍ ରୋଗର ଉପସ୍ଥିତି, ଫଳାଫଳ ଓ ପ୍ରଗତିକୁ ରିଗ୍ରେସନ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ହିସାବ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଗୁରୁତର ସେପସିସ୍ କିମ୍ବା ସେପ୍ଟିକ୍ ସକ୍ ପାଇଁ ଅନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ରୋଗ ବର୍ଗୀକରଣ, ନବମ ସଂଶୋଧନ, କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମୋଡିଫିକେସନ୍ କୋଡ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଦାବି ଆଧାରିତ ଆକଳନ ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ମେଡିକାଲ ରେକର୍ଡ ସମୀକ୍ଷା କରି ସେପସିସ-୩ ମାନଦଣ୍ଡ ଆଧାରରେ କେସ ଫାଇଣ୍ଡିଂ ମାନଦଣ୍ଡକୁ ବୈଧତା ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ 2014 ରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିବା ହସ୍ପିଟାଲରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା 2, 901, 019 ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ମୋଟ 173 690 ସପ୍ସିସ୍ ରୋଗୀ (ସାରାହାରି ବୟସ 66. 5 [SD, 15. 5 ବର୍ଷ; 77, 660 [42. 4%] ମହିଳା) କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମାନଦଣ୍ଡ ବ୍ୟବହାର କରି ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲେ (6. 0% ଘଟଣା) । ଏମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 26 061 (15. 0%) ରୋଗୀଙ୍କର ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ 10 731 (6. 2%) ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଡାକ୍ତରଖାନାରୁ ଡିସଚାର୍ଜ କରାଯାଇଥିଲା । 2009 ରୁ 2014 ମଧ୍ୟରେ, କ୍ଲିନିକାଲ ମାନଦଣ୍ଡକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ସେପସିସ ରୋଗର ମାତ୍ରା ସ୍ଥିର ରହିଥିଲା (+ 0. 6% ଆପେକ୍ଷିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ/ ବର୍ଷ [95% CI, - 2. 3% ରୁ 3. 5%], P = . 67) ଯେତେବେଳେ କି ଦାବି ଅନୁଯାୟୀ ରୋଗର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା (+ 10. 3%/ ବର୍ଷ [95% CI, 7. 2% ରୁ 13. 3%], P < . 001) । କ୍ଲିନିକାଲ ମାନଦଣ୍ଡକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ମୃତ୍ୟୁ ହାର ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା (−୩. ୩%/ ବର୍ଷ [୯୫% CI, -୫. ୬% ରୁ -୧. ୦%], P = ୦. ୦୦୪), କିନ୍ତୁ ମୃତ୍ୟୁ କିମ୍ବା ହସ୍ପିଟାଲରୁ ଡିସଚାର୍ଜରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା (−୧. ୩%/ ବର୍ଷ [୯୫% CI, -୩. ୨% ରୁ ୦. ୬%], P = ୦. ୧୯) । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଦାବି ବ୍ୟବହାର କରି ମୃତ୍ୟୁ ହାର ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା (- 7. 0%/ ବର୍ଷ [95 ପ୍ରତିଶତ ବିଶ୍ବାସଘାତ, - 8. 8% ରୁ - 5. 2%], P < . 001), ମୃତ୍ୟୁ କିମ୍ବା ହୋସପିସକୁ ଡିସଚାର୍ଜ (- 4. 5%/ ବର୍ଷ [95 ପ୍ରତିଶତ ବିଶ୍ବାସଘାତ, - 6. 1% ରୁ - 2. 8%], P < . 001) । କ୍ଲିନିକାଲ ମାନଦଣ୍ଡଗୁଡିକ ଦାବିଗୁଡିକ ଅପେକ୍ଷା ସେପସିସ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଥିଲା (69. 7% [95% CI, 52. 9% ରୁ 92. 0%] ବନାମ 32. 3% [95% CI, 24. 4% ରୁ 43. 0%], P < . 001), ସମାନ ସକରାତ୍ମକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମୂଲ୍ୟ ସହିତ (70. 4% [95% CI, 64. 0% ରୁ 76. 8%] ବନାମ 75. 2% [95% CI, 69. 8% ରୁ 80. 6%], P = . 409ଟି ଡାକ୍ତରଖାନାର କ୍ଲିନିକାଲ ତଥ୍ୟରେ, ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 6% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ସେପସିସ ଦେଖାଦେଇଥିଲା ଏବଂ ଦାବି ଆଧାରିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ ତୁଳନାରେ, 2009-2014 ମଧ୍ୟରେ ସେପସିସର ଘଟଣାକ୍ରମ କିମ୍ବା ମୃତ୍ୟୁ କିମ୍ବା ହସ୍ପିଟାଲରୁ ଡିସଚାର୍ଜରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନାହିଁ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଇଏଚଆର ଆଧାରିତ କ୍ଲିନିକାଲ ତଥ୍ୟ ସପ୍ସିସ ନିରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଦାବି ଆଧାରିତ ତଥ୍ୟ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟମୂଳକ ଆକଳନ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ।
4828631
ମୋଟ ଉପରେ BMI ଯକୃତ (୧.୧୯, ୧.୧୨- ୧.୨୭), କୋଲନ (୧.୧୦, ୧.୦୭- ୧.୧୩), ଅଣ୍ଡକୋଷ (୧.୦୯, ୧.୦୪- ୧.୧୪) ଏବଂ ଋତୁଚକ୍ର ପରବର୍ତ୍ତୀ ସ୍ତନ କର୍କଟ (୧.୦୫, ୧.୦୩- ୧.୦୭) ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା (ସମସ୍ତ p < ୦.୦୦୦୧), କିନ୍ତୁ ଏହି ପ୍ରଭାବଗୁଡ଼ିକ ମୂଳ BMI କିମ୍ବା ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ସ୍ତରର ବିଶେଷତା ଅନୁଯାୟୀ ଭିନ୍ନ ଥିଲା । ଆମେ ଉଭୟ ସମୁଦାୟ (ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ ୦.୯୮, ୦.୯୫-୧.୦୦; ପ୍ରମୋନେପାଉସଲ ସ୍ତନ କର୍କଟ ୦.୮୯, ୦.୮୬-୦.୯୨) ଏବଂ କେବେ ଧୂମପାନ କରିନଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ (ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ ୦.୯୬, ୦.୯୩-୦.୯୯; ପ୍ରମୋନେପାଉସଲ ସ୍ତନ କର୍କଟ ୦.୮୯, ୦.୮୫-୦.୯୪) ରେ ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ ଓ ପ୍ରମୋନେପାଉସଲ ସ୍ତନ କର୍କଟ ସହ ବିପରୀତ ସମ୍ବନ୍ଧକୁ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ । କିନ୍ତୁ ଫୁସଫୁସ ଓ ପାଟି କ୍ୟାନସର କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଆମେ କେବେ ଧୂମପାନ କରିନଥିବା ଲୋକଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ଦେଖିଲୁ ନାହିଁ (ଫୁସଫୁସ ୦.୯୯, ୦.୯୩-୧.୦୫; ପାଟି କ୍ୟାନସର ୦.୦୭, ୦.୯୧-୧.୨୬): ବର୍ତ୍ତମାନର ଧୂମପାନକାରୀ ଓ ପୂର୍ବତନ ଧୂମପାନକାରୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବିପରୀତ ସମ୍ପର୍କ ଥିଲା, ବୋଧହୁଏ ଧୂମପାନ ପରିମାଣ ଦ୍ୱାରା ଅବଶିଷ୍ଟ ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ କାରଣରୁ । କାରଣ ଓଜନ ବୃଦ୍ଧି ଯୋଗୁଁ ୪୧% ଗର୍ଭାଶୟ ଏବଂ ୧୦% ବା ଅଧିକ ପିତ୍ତ, ବୃକକ୍, ଯକୃତ ଓ ବୃକକ୍ କର୍କଟ ରୋଗ ହୋଇପାରେ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ ଯେ, ଜନସଂଖ୍ୟାରେ 1 କିଲୋଗ୍ରାମ/ମିଟର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗର ବର୍ଗ ବ୍ୟାଖ୍ୟା BMI ଜନସଂଖ୍ୟା ସ୍ତରରେ ପ୍ରଭାବ ସହିତ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଜଡିତ । ଏହାର ପ୍ରଭାବର ବିଭିନ୍ନତା ଦର୍ଶାଏ ଯେ ବିଭିନ୍ନ ଯନ୍ତ୍ରପାତି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ କର୍କଟ ସ୍ଥାନ ଏବଂ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ରୋଗୀ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ସହିତ ଜଡିତ । ଜାତୀୟ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଗବେଷଣା ପ୍ରତିଷ୍ଠାନ, ୱେଲକମ ଟ୍ରଷ୍ଟ ଏବଂ ମେଡିକାଲ ରିସର୍ଚ୍ଚ କାଉନସିଲର ପାଣ୍ଠି ଯୋଗାଣ ଉଚ୍ଚ ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (ବିଏମଆଇ) ଅନେକ ସାଇଟ୍-ସ୍ପେଶିଫିକ୍ କ୍ୟାନସର ପାଇଁ ଆଗୁଆ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କନ୍ଫ୍ୟୁଣ୍ଡର ପାଇଁ ସଂଶୋଧିତ ସମସ୍ତ ସାଧାରଣ କ୍ୟାନସରର ବିପଦ ପଦ୍ଧତିର ଏକ ବୃହତ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଏବଂ ବିସ୍ତୃତ ବର୍ଣ୍ଣନା ପୂର୍ବରୁ କରାଯାଇ ନାହିଁ । ଆମେ ବ୍ଲଡମିଟର ଏବଂ ସର୍ବାଧିକ ସାଧାରଣ ସାଇଟ-ସ୍ପେଶିଫିକ କ୍ୟାନସର ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥିଲୁ । କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରାକ୍ଟିସ ରିସର୍ଚ୍ଚ ଡାଟା ଲିଙ୍କରେ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପ୍ରାଥମିକ ଚିକିତ୍ସା ତଥ୍ୟ ସହିତ ବଡିମି ତଥ୍ୟକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ବଡିମି ଓ ୨୨ଟି ସାଧାରଣ କର୍କଟ ରୋଗ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ କକ୍ସ ମଡେଲକୁ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ । ଆମେ ରେଖୀକ ଏବଂ ପରେ ଅଣ-ରେଖୀକ (ସ୍ପ୍ଲାଇନ୍) ମଡେଲକୁ ଫିଟ୍ କରିଛୁ; ଲିଙ୍ଗ, ଋତୁସ୍ରାବ ସ୍ଥିତି, ଧୂମପାନ ଏବଂ ବୟସ ଅନୁଯାୟୀ ପ୍ରଭାବ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଛୁ; ଏବଂ ଜନସଂଖ୍ୟା ପ୍ରଭାବକୁ ହିସାବ କରିଛୁ । ଏହି ସର୍ଭେରେ ୫.୨୪ ନିୟୁତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା; ୧୬୬,୯୫୫ ଜଣଙ୍କର କ୍ୟାନସର ରୋଗ ହୋଇଥିଲା । ୨୨ଟି କର୍କଟ ରୋଗ ମଧ୍ୟରୁ ୧୭ଟି କର୍କଟ ରୋଗ ସହିତ BMI ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ପ୍ରଭାବଗୁଡ଼ିକ ସ୍ଥାନ ଅନୁସାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଭିନ୍ନ ଥିଲା । ପ୍ରତି ୫ କିଲୋଗ୍ରାମ/ ମିଟର ବର୍ଗମାତ୍ରା (ବିଏମଆଇ) ରେ ବୃଦ୍ଧି ପ୍ରାୟତଃ ଧାଡ଼ି ଅନୁସାରେ ଗର୍ଭାଶୟ କର୍କଟ (ବିଏଚଆର ୧. ୬୨, ୯୯% ଆଇସି ୧. ୫୬- ୧. ୬୯; ପି < ୦.୦୦୦୧), ମେଦ (1. ୩୧, ୧. ୧୨- ୧. ୫୨; ପି < ୦.୦୦୦୧), ବୃକକ୍ (୧. ୨୫, ୧. ୧୭- ୧. ୩୩; ପି < ୦.୦୦୦୧), ଗର୍ଭାଶୟ (୧. ୧୦, ୧. ୦୩- ୧୭; ପି = ୦.୦୦୦୩୫), ଥାଇରଏଡ (୧. ୦୯, ୧. ୦୦- ୧. ୧୯; ପି = ୦. ୦୦୮୮) ଏବଂ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (୧. ୦. ୯, ୧. ୦୫- ୧୩; ପି < ୦.୦୦୦୧) ସହିତ ଜଡ଼ିତ ଥିଲା ।
4828984
ସଂରଚନାଗତ ଓ ଜେନେଟିକ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ମାନବ ହର୍ପିସ ଭାଇରସ ସବୁଠାରୁ ବଡ଼ ଏବଂ ଜଟିଳ ଭାଇରସ । କ୍ରାୟୋ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି (କ୍ରାୟୋ-ଇଏମ) ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ଅପ୍ଟିମାଇଜଡ୍ ଇମେଜ୍ ରିକନଷ୍ଟ୍ରକସନ୍ ରଣନୀତି ସହିତ, ଆମେ ହର୍ପିସ୍ ସିମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଭାଇରସ୍ ଟାଇପ୍ ୨ (ଏଚଏସଭି-୨) କ୍ୟାପସିଡ୍ ସଂରଚନା ୩.୧ ଆଙ୍ଗଷ୍ଟ୍ରୋମ୍ ରେ ରିପୋର୍ଟ କରିଛୁ, ଯାହା ପ୍ରାୟ ୩୦୦୦ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଦ୍ୱାରା ଗଠିତ ତିନି ପ୍ରକାରର ହେକ୍ସନ୍ (କେନ୍ଦ୍ରୀୟ, ପେରିପେଣ୍ଟୋନଲ୍ ଏବଂ ଏଜ୍), ପେଣ୍ଟନ୍ ଏବଂ ଟ୍ରିପ୍ଲେକ୍ସରେ ସଂଗଠିତ ହୋଇଛି । ଉଭୟ ହେକ୍ସନ ଓ ପେଣ୍ଟନ ମଧ୍ୟରେ ମୁଖ୍ୟ କ୍ୟାପସିଡ ପ୍ରୋଟିନ ଭିପି୫ ଥାଏ; ହେକ୍ସନଗୁଡ଼ିକରେ ଛୋଟ କ୍ୟାପସିଡ ପ୍ରୋଟିନ ଭିପି୨୬ ମଧ୍ୟ ଥାଏ; ଏବଂ ଟ୍ରିପ୍ଲେକ୍ସରେ ଭିପି୨୩ ଓ ଭିପି୧୯ସି ରହିଥାଏ । କୋର ଅର୍ଗାନାଇଜର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିବା ଭିପି୫ ପ୍ରୋଟିନ ବ୍ୟାପକ ଆନ୍ତଃ ମୌଳିକ ନେଟୱାର୍କ ଗଠନ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଏକାଧିକ ଡିସଲଫାଇଡ ବଣ୍ଡ (ମୋଟ ୧୫୦୦) ଏବଂ ଅଣକୋଭାଲେଣ୍ଟ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ଭିପି୨୬ ପ୍ରୋଟିନ ଏବଂ ଟ୍ରିପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ ଯାହା କ୍ୟାପସିଡ ସ୍ଥିରତା ଏବଂ ବିଧାନକୁ ସମର୍ଥନ କରେ । ଏହି ପ୍ରୋଟିନ ଗୁଡିକର ମାଇକ୍ରୋ ଏନ୍ଭାଇରମେଣ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା କନଫର୍ମେସନାଲ ଆଡାପ୍ଟେସନ ୪୬ଟି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ କନଫର୍ମର ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଯାହା ଏକ ବିଶାଳ କ୍ୱାସି ସିମେଟ୍ରିକ ଶେଲରେ ଏକତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହା HSV ର ସଂରଚନାତ୍ମକ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଜଟିଳତାକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ ।
4841908
ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେବା ଦ୍ୱାରା ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ମଡେଲରେ ଜୀବନ କାଳ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପଡିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ମନୁଷ୍ୟ ଉପରେ ତଥ୍ୟର ଅଭାବ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି/ମାସ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟ୍ରି ବ୍ୟବହାର କରି ୨୧୭ଟି ପ୍ଲାଜମା ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ କୁ ପରିମାଣିକ କରିବା ଏବଂ ୨୦ ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିବା ପୁରୁଷ ଓ ମହିଳାଙ୍କ ଏକ ବୃହତ ସମୂହରେ ଦୀର୍ଘାୟୁ ସହିତ ସେମାନଙ୍କର ସମ୍ପର୍କକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ, ସିଟ୍ରିକ ଏସିଡ ଚକ୍ରର ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ, ଆଇସୋସିଟ୍ରେଟ, ଏବଂ ବାଇଲ ଏସିଡ, ଟୋରୋକୋଲେଟ ର ଅଧିକ ମାତ୍ରା, ଦୀର୍ଘାୟୁ ର କମ୍ ସମ୍ଭାବନା ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା 80 ବର୍ଷ ବୟସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପହଞ୍ଚିବା ପରି ପରିଭାଷିତ । ଆଇସୋସିଟ୍ରେଟ୍ର ମାତ୍ରା ଅଧିକ ହେଲେ, କିନ୍ତୁ ଟାରୋଚୋଲେଟ୍ର ମାତ୍ରା ଅଧିକ ନ ହେଲେ, ମୂଳ ସ୍ତରରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଖରାପ ହେବା ସହିତ ଭବିଷ୍ୟତରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁର ଆଶଙ୍କା ମଧ୍ୟ ବଢ଼ିଥାଏ । ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିବା କୌଣସି ମେଟାବୋଲାଇଟ କ୍ୟାନସର ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଜଡିତ ନୁହେଁ । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ କିଛି, କିନ୍ତୁ ସମସ୍ତ ନୁହେଁ, ମେଟାବୋଲିଜମ ମାର୍ଗ ଯାହା ମାନବ ଦୀର୍ଘାୟୁ ସହିତ ଜଡ଼ିତ, ସାଧାରଣ ମୃତ୍ୟୁର ବିପଦ ସହିତ ଜଡ଼ିତ ।
4854076
ମୋଟାପଣ ଓ ଏହା ସହ ଜଡ଼ିତ ମେଟାବୋଲିକ ରୋଗର ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ସଂଖ୍ୟା ହେତୁ ଏଡିପୋସ ଟିସୁ ବାୟୋଲୋଜିର ସମସ୍ତ ଦିଗକୁ ବୁଝିବା ଜରୁରୀ ହୋଇପଡ଼ିଛି । ଏଥିରେ ଏଡିପୋସାଇଟର କାର୍ଯ୍ୟ, ମୋଟାପଣରେ ଏଡିପୋସ ଟିସୁ କିପରି ବିସ୍ତାରିତ ହୁଏ ଏବଂ ବୟସ୍କମାନଙ୍କରେ ଏଡିପୋସ ଟିସୁ କିପରି ଫିଜିଓଲୋଜୀକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ବୟସ୍କ ମଣିଷ ଓ ପଶୁମାନଙ୍କରେ ଏଡିପୋସାଇଟ ବିଭାଜନର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଅଧିକ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦେଉଛୁ । ଆମେ ଆଡିପୋସ ପ୍ରିକ୍ୟୁସର ଜନସଂଖ୍ୟା ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ପ୍ରୟାସର ବିବରଣୀ ଦେଉଛୁ ଯାହା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଧଳା, ବ୍ରାଉନ ଏବଂ ବେଜ ଆଡିପୋସାଇଟର ଶାରୀରିକ ଜନ୍ମ ପରବର୍ତ୍ତୀ ନିଯୁକ୍ତିରେ ଯୋଗଦାନ କରେ ଏବଂ ନୂତନ ତଥ୍ୟର ସାରାଂଶ ଯାହା ଆଡିପୋସ ଟିସୁ ବିକାଶର ଜଟିଳତାକୁ ପ୍ରକାଶ କରେ _
4856149
କ୍ୟାନସର ରୋଗରେ କ୍ଲୋନ ପ୍ରତିଯୋଗିତା ହେଉଛି ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯେଉଁଥିରେ ଏକ କୋଷ କ୍ଲୋନ୍ର ସନ୍ତାନ ଅନ୍ୟ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱୀ କ୍ଲୋନ୍କୁ ଅତିକ୍ରମ କରେ କିମ୍ବା ପରାଜିତ ହୁଏ କାରଣ ସେମାନଙ୍କର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଗୁଣରେ ଭିନ୍ନତା ଥାଏ, ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ମିଳିଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ ଉପରେ ଆଧାରିତ । ଯଦିଓ ଏହିସବୁ ପରିବର୍ତ୍ତନର ଢାଞ୍ଚା ଅନେକ ଟ୍ୟୁମରରେ ଭଲ ଭାବରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥାଏ, କ୍ଲୋନଲ ଚୟନ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ଗତିଶୀଳ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅଳ୍ପ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ବ୍ରେକଏବଲ-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଲ୍ୟୁକେମିଆରେ କ୍ଲୋନଲ ପ୍ରତିଯୋଗିତାର ଗତିଶୀଳତାକୁ ଏକ γ-ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଭେକ୍ଟର ଲାଇବ୍ରେରୀ ବ୍ୟବହାର କରି ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ ଯାହା ଜେନେଟିକ ବାରକୋଡ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇ ଅଙ୍କୋଜେନକୁ ଏନକୋଡ୍ କରିଥାଏ । ଏହି ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ ଆମେ କ୍ଲୋନଲ ସ୍ତରରେ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟ ହୋଇଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୃଦ୍ଧି ଗତିଶୀଳତାକୁ ଉଭୟ ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନଭିଭୋରେ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟ ହୋଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ । ପରିଣାମ: ଆମେ କ୍ଲୋନଲ ଆବୁଣ୍ଡେସନରେ ସାମାନ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଲୁ, କିନ୍ତୁ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟ ପରେ ୬/୩୦ଟି ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ଏକ କ୍ଲୋନଲ ଲ୍ୟୁକୋମିୟା ଦେଖିଲୁ, ଯାହା କେବଳ ଦୁଇଟି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ BcrAbl କ୍ଲୋନ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । ଏହି କ୍ଲୋନଗୁଡ଼ିକର ସଫଳତାକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ହେମାଟୋପଏଟିକ୍ ଟିସୁ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣର ଏକ ଗାଣିତିକ ମଡେଲ ପ୍ରୟୋଗ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ଦର୍ଶାଇଥିଲା ଯେ ଏହି ଦୁଇଟି ପ୍ରାଧାନ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଲୋନଗୁଡ଼ିକର ଭିନ୍ନ ଅଙ୍ଗାରକ କ୍ଷମତା ଆମର ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣର ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳକୁ ଅତିରିକ୍ତ ପ୍ରତିରୋପଣ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ଉଭୟ କ୍ଲୋନରେ ବକ୍ରାବଲ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥନ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ କ୍ଲୋନ ପ୍ରତିଯୋଗିତା ଏକ ନିରପେକ୍ଷ ପ୍ରକ୍ରିୟା ନୁହେଁ ଯାହା ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଉପରେ ଆଧାରିତ, କିନ୍ତୁ ଏହା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବେଶ ପରିବେଶରେ ଚୟନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଉପରେ ଅତ୍ୟଧିକ ନିର୍ଭରଶୀଳ ।
4883040
ମାନବ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଅଭାବ ଭୂତାଣୁ (ଏଚଆଇଭି) ସଂକ୍ରମଣ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗର ସବୁଠାରୁ ବଡ଼ ବିପଦ ଏବଂ ଏହା ବିଶେଷ କରି ସାହାରା ଆଫ୍ରିକାରେ ଏହାର ପୁନଃ ଉତ୍ଥାନକୁ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ କରିଛି । 2010ରେ ସାରା ବିଶ୍ୱରେ 34 ନିୟୁତ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ 1.1 ନିୟୁତ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗୀ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲେ । ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗକୁ ପ୍ରତିହତ କରିବା ପାଇଁ ଆଣ୍ଟି ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପିର ଯଥେଷ୍ଟ କ୍ଷମତା ରହିଛି । ଆମେ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଟିବି ରୋଗର ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ଆଣ୍ଟି-ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପିର ପ୍ରଭାବକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରୁଥିବା ଅଧ୍ୟୟନର ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ପଦ୍ଧତି ଓ ନିଷ୍କର୍ଷ PubMed, Embase, ଆଫ୍ରିକୀୟ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ମେଡିକସ୍, LILACS, ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ଟ୍ରାଏଲ ରେଜିଷ୍ଟରରେ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବେ ସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ବିକାଶଶୀଳ ଦେଶମାନଙ୍କରେ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ୬ ମାସରୁ ଅଧିକ ସମୟ ମଧ୍ୟରେ ଆଣ୍ଟି- ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି ସ୍ଥିତି ଅନୁସାରେ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗର ସଂଖ୍ୟା ତୁଳନା କରିବା କ୍ଷେତ୍ରରେ randomised controlled trials, prospective cohort studies, ଏବଂ retrospective cohort studiesକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଆଣ୍ଟି- ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି ଆରମ୍ଭ ସମୟରେ ସିଡି- ୪ ସଂଖ୍ୟା ଉପରେ ଆଧାର କରି ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଚାରୋଟି ଶ୍ରେଣୀ ରହିଥିଲା: (୧) ୨୦୦ କୋଷ/ ମିକ୍ଲୋମିଟରରୁ କମ୍, (୨) ୨୦୦ ରୁ ୩୫୦ କୋଷ/ ମିକ୍ଲୋମିଟର, (୩) ୩୫୦ କୋଷ/ ମିକ୍ଲୋମିଟରରୁ ଅଧିକ, ଏବଂ (୪) କୌଣସି ସିଡି- ୪ ସଂଖ୍ୟା । ୧୧ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହେବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକୀୟ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରିଥିଲା । ଆଣ୍ଟି- ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି ସମସ୍ତ ମୂଳ ସିଡି4 ସଂଖ୍ୟା ବର୍ଗରେ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗର ମାତ୍ରା ହ୍ରାସ ସହିତ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ଜଡିତ: (1) 200 କିଲୋ/ ମିକ୍ଲୋମିଟରରୁ କମ୍ (ବିପଦ ଅନୁପାତ [HR] 0. 16, 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ [CI] 0. 07 ରୁ 0. 36), (2) 200 ରୁ 350 କିଲୋ/ ମିକ୍ଲୋମିଟର (HR 0. 34, 95% CI 0. 19 ରୁ 0. 60), (3) 350 କିଲୋ/ ମିକ୍ଲୋମିଟରରୁ ଅଧିକ (HR 0. 43, 95% CI 0. 30 ରୁ 0. 63), ଏବଂ (4) ଯେକୌଣସି CD4 ସଂଖ୍ୟା (HR 0. 35, 95% CI 0. 28 ରୁ 0. 44) । ମୂଳ CD4 ସଂଖ୍ୟା ଶ୍ରେଣୀ (p = 0. 20) ସହିତ ବିପଦ ଅନୁପାତରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେବାର କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ମିଳିନାହିଁ । ଉପସଂହାର ଆଣ୍ଟି ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି ସମସ୍ତ ସିଡି-୪ କଣ୍ଟାଲ ସ୍ତରରେ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗର ମାତ୍ରା ହ୍ରାସ ସହିତ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ଜଡିତ । ଏଚଆଇଭି ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ ଆଣ୍ଟି-ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପିର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଆରମ୍ଭ ବିଶ୍ୱ ଏବଂ ଜାତୀୟ ରଣନୀତିର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଉପାଦାନ ହୋଇପାରେ । ସମୀକ୍ଷା ପଞ୍ଜୀକରଣ ଆନ୍ତର୍ଜାତିକ ପ୍ରଗତିଶୀଳ ସିଷ୍ଟମାତ୍ତିକ ସମୀକ୍ଷା ରେଜିଷ୍ଟର CRD42011001209 ଦୟାକରି ସମ୍ପାଦକୀୟ ସାରାଂଶ ପାଇଁ ଲେଖାର ପରବର୍ତ୍ତୀ ଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ ।
4886637
ବିଶେଷ କରି ଶିଳ୍ପୋନ୍ନତ ଦେଶମାନଙ୍କରେ, ବିଗତ ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ମୋଟାପଣ ମହାମାରୀ ଯୋଗୁଁ ସ୍ତନ କର୍କଟ, ଟାଇପ୍ - ୨ ମଧୁମେହ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ ରୋଗର ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି । ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା, ହାଇପରଇନସୁଲିନମିଆ ଏବଂ ମଧୁମେହ ସହିତ ଜଡିତ ବୃଦ୍ଧି ହରମୋନ୍ ଏବଂ ଷ୍ଟେରଏଡ୍ ହରମୋନ୍ ର ସିଗନାଲିଂରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ । ଆମେ ଟାଇପ୍ ୨ ଡାଇବେଟିସ୍ ଓ ସ୍ତନ କର୍କଟ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କର ଏପିଡେମିଓଲୋଜିକାଲ ଅଧ୍ୟୟନ ଓ ଡାଇବେଟିସ୍ ଓ ସ୍ତନ କର୍କଟ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ବନ୍ଧରେ ହର୍ମୋନ୍ର ଭୂମିକା ଉପରେ ଉପଲବ୍ଧ ପ୍ରମାଣକୁ ସମୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଏହି ମିଳିତ ପ୍ରମାଣ ଟାଇପ୍ ୨ ଡାଇବେଟିସ୍ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସାମାନ୍ୟ ସମ୍ପର୍କକୁ ସମର୍ଥନ କରେ, ଯାହା ପ୍ରିମେନୋପୋଜାଲ୍ ମହିଳାଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ପୋଷ୍ଟମେନୋପୋଜାଲ୍ ମହିଳାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ସ୍ଥିର ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି । ଅନେକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରସ୍ତାବିତ ମାର୍ଗ ସତ୍ତ୍ୱେ ମଧୁମେହ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ବିପଦ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କର ମେକାନିଜିମ୍ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି, ବିଶେଷକରି କାରଣ ଦୁଇଟି ରୋଗରେ ଅନେକ ବିପଦ କାରଣ ରହିଛି, ଯେଉଁଥିରେ ମୋଟାପଣ, ଏକ ସ୍ଥିର ଜୀବନଶୈଳୀ ଏବଂ ସମ୍ଭବତଃ ପରିପୂରକ ଚର୍ବି ଏବଂ ବିଶୋଧିତ କାର୍ବୋହାଇଡ୍ରେଟ୍ ଗ୍ରହଣ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ଏହି ସମ୍ପର୍କକୁ ବିଭ୍ରାନ୍ତ କରିପାରେ । ଯଦିଓ ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ମଧୁମେହ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବେ ଜଡିତ ଏବଂ ଏଥିରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା ଅତିରିକ୍ତ ଉପାଦାନ ସାମିଲ ରହିଛି, ତଥାପି ସ୍ତନ କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟିରେ ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମର ଭୂମିକା ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇନାହିଁ ଏବଂ ଏହା ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି ।
4889228
ବିକଳ୍ପ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂର ବିକୃତ ରୂପକୁ କ୍ୟାନସରର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଲକ୍ଷଣ ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି । ଏଠାରେ, ଆମେ TDP43 (TAR DNA-ବନ୍ଧନ ପ୍ରୋଟିନ୍ 43) କୁ ଟ୍ରିପଲ୍ ନେଗେଟିଭ୍ ସ୍ତନ କର୍କଟ (TNBC) ରେ ଅନନ୍ୟ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ନିୟାମକ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । କ୍ଲିନିକାଲ ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ TDP43 ଟିଏନବିସିରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହାର ପୂର୍ବାନୁମାନ ଖରାପ ହୋଇଥାଏ । TDP43 ର ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିକୁ ରୋକିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ରୋଲିଫେରେସନ ଏବଂ ମେଟାଷ୍ଟେସିସ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଏବଂ TDP43 ର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ ସ୍ତନ ଉପରକୋଷ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଗତି ଏବଂ କ୍ଷତିକାରକତା ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଗଭୀର କ୍ରମବୀକ୍ଷଣ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ TDP43 TNBC ପ୍ରଗତିର ନିୟନ୍ତ୍ରନରେ ଅଧିକାଂଶ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକୁ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ଫ୍ୟାକ୍ଟର SRSF3 (ସେରିନ୍ / ଆର୍ଜିନିନ୍ ସମୃଦ୍ଧ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ଫ୍ୟାକ୍ଟର 3) ସହିତ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ । TDP43/SRSF3 କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ନିମ୍ନଧାରା ଜିନ PAR3 ଏବଂ NUMB ସହିତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ଘଟଣାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ TDP43 କିମ୍ବା SRSF3 ର ନିଷ୍କ୍ରିୟ ଉପରେ ହ୍ରାସିତ ମେଟାଷ୍ଟେସିସ୍ ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧିର ପ୍ରଭାବ ଯଥାକ୍ରମେ PAR3 ଏବଂ NUMB ଏକ୍ସୋନ 12 ର ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ନିୟାମକ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରାଯାଇଥାଏ । TDP43/ SRSF3 କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଏବଂ ପାର୍ 3 ଆଇସୋଫର୍ମ TNBC ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଥେରାପି ଟାର୍ଗେଟ ଅଟେ ।
4910408
ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକୀୟ ଉପାଦାନ ବର୍ତ୍ତମାନ ସମୟରେ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ପାଚନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଔଷଧ (DOAC) ର ପ୍ରୟୋଗଶାଳା ନିରୀକ୍ଷଣର ଆବଶ୍ୟକତା ନାହିଁ । ଆଟ୍ରିୟାଲ୍ ଫିବ୍ରିଲେଶନ୍ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ DOAC ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାପ ନିମ୍ନ ସ୍ତରରେ କରାଯାଇଥିଲା । ଯେଉଁ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଠାରେ ଥ୍ରୋମ୍ବୋଏମ୍ବୋଲିକ ଇଭେଣ୍ଟ ଦେଖାଦେଇଥିଲା ସେମାନଙ୍କଠାରେ DOAC ର ପ୍ଲାଜମା ସ୍ତର କମ୍ ରହିଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ DOAC ସ୍ତରକୁ ମାପିବା ପାଇଁ ସମର୍ଥନ କରେ । ସିଧାସଳଖ ମୌଖିକ ଆଣ୍ଟିକୋଆଗୁଲେଣ୍ଟସ୍ (DOACs) ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାତ୍ରାରେ ଦିଆଯାଏ, ଲାବୋରେଟୋରୀ ପରୀକ୍ଷଣ ଅନୁଯାୟୀ ଡୋଜ୍ ଆଡଜଷ୍ଟ୍ କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତା ନଥାଏ । ସମସ୍ତ ଡୋଆକ୍ ଔଷଧରେ ଔଷଧର ରକ୍ତ ସ୍ତରରେ ଉଚ୍ଚ ଆନ୍ତଃବ୍ୟକ୍ତିଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଇଛି । DOAC C- ଟ୍ରାଫ ଆଣ୍ଟିକୋଆଗୁଲେଣ୍ଟ ସ୍ତର ଓ ଥ୍ରୋମ୍ବୋଏମ୍ବୋଲିକ ଇଭେଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସମ୍ପର୍କର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ, START ଲାବୋରେଟୋରୀ ରେଜିଷ୍ଟ୍ରିରେ କରାଯାଇଥିବା ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ 565 ଜଣ ଆଣ୍ଟିଆଟ୍ରିୟାଲ ଫିବ୍ରିଲେସନ (AF) ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା । ପଦ୍ଧତି ସି- ଟ୍ରୁମରେ DOAC- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାପ (ଡାଇଲୁଟେଡ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବିନ ଟାଇମ୍ କିମ୍ବା ଆଣ୍ଟି- ଆକ୍ଟିଭେଟେଡ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର II ଡାବିଗଟ୍ରାନ୍ ପାଇଁ କାଲିବ୍ରେଟ୍ ହୋଇଛି; ଆଣ୍ଟି- ଆକ୍ଟିଭେଟେଡ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର II ରିଭାରୋକ୍ସାବାନ୍ କିମ୍ବା ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ପାଇଁ କାଲିବ୍ରେଟ୍ ହୋଇଛି) ଚିକିତ୍ସା ଆରମ୍ଭ ହେବାର 15-25 ଦିନ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ କରାଯାଇଥିଲା । ପ୍ରତ୍ୟେକ DOAC ପାଇଁ, C- ଟ୍ରେଜ ସ୍ତରର ଅନ୍ତରାଳ, ପରିମାଣିକରଣର ସୀମା ଠାରୁ ସର୍ବାଧିକ ମୂଲ୍ୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ଚାରିଟି ସମାନ ଶ୍ରେଣୀରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଏହି ଶ୍ରେଣୀଗୁଡିକ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ କରାଯାଇଥିଲା; ଫଳାଫଳଗୁଡିକର ମଧ୍ୟମ ମୂଲ୍ୟଗୁଡିକ ମଧ୍ୟ ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା । ୧ ବର୍ଷ ଅନୁସନ୍ଧାନ ସମୟରେ ଥ୍ରୋମ୍ବୋଏମ୍ବୋଲିକ ଜଟିଳତା ରେକର୍ଡ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଥ୍ରମ୍ବୁଏମ୍ବୋଲିକ ଘଟଣା (୧. ୮%) ୧୦ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଘଟିଥିଲା ଯେଉଁମାନଙ୍କ ମୂଳ ସ୍ତରରେ ସି- ଟ୍ରୋଫ୍ ସ୍ତର ଔଷଧ ସ୍ତରର ସର୍ବନିମ୍ନ ଶ୍ରେଣୀରେ ଥିଲା । ସର୍ବନିମ୍ନ ସ୍ତର ଶ୍ରେଣୀରେ DOAC C- ଗର୍ତ୍ତ ସ୍ତର ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଥ୍ରୋମ୍ବୋଏମ୍ବୋଲିକ ଘଟଣା ଘଟିବାର ଘଟଣାକ୍ରମ ୨. ୪% ଥିଲା ଏବଂ ବାକି ଗୋଷ୍ଠୀମାନଙ୍କରେ ଏହା ୦% ଥିଲା । ଥ୍ରୋମ୍ବୋଟିକ ଜଟିଳତା ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ମଧ୍ୟମ CHA2 DS2 - VASc ସ୍କୋର ମୋଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଥିଲା: 5. 3 (୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI] 4. 3- 6. 3 ବନାମ 3. 0 (୯୫% CI 2. 9- 3. 1) । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଥ୍ରୋମ୍ବୋଟିକ ଜଟିଳତା କେବଳ DOAC- ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା AF ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଘଟିଥିଲା ଯେଉଁମାନଙ୍କର C- ଟ୍ରାଫ ସ୍ତର ଅତି କମ୍ ଥିଲା, CHA2 DS2- VASc ସ୍କୋର ଅପେକ୍ଷାକୃତ ଅଧିକ ଥିଲା । ଏହି ପ୍ରାଥମିକ ଅନୁଧ୍ୟାନକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଗବେଷଣା ଆବଶ୍ୟକ ।
4911006
ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ସ୍ବତଃ ସହନଶୀଳ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଏ କିମ୍ବା ମୃତ କୋଷ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପାଇଁ ସ୍ବତନ୍ତ୍ର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ଅସମର୍ଥ । କିନ୍ତୁ, ଏକାଧିକ ପ୍ରେରଣା ଏକ ବିଶେଷ ପ୍ରକାରର ଆପୋପ୍ଟୋସିସ ମୃତ୍ୟୁକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରିପାରେ ଯାହା ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀର ଅନୁକୂଳ ବାହୁ ଦ୍ୱାରା ଅଜଣା ହୋଇଯାଏ ନାହିଁ, ଯାହାକୁ ଆମେ "ପ୍ରତିରକ୍ଷାକୃତ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ" (ଆଇସିଡି) ବୋଲି କହିଥାଉ । ICD ପୂର୍ବରୁ କିମ୍ବା ଏହା ସହିତ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ପେସିଓ-ଟାଇମର୍ କନଫିଗରେସନ୍ ରେ ଇମ୍ୟୁନୋଷ୍ଟିମୁଲେଟର୍ ଡ୍ୟାମେଜ୍-ଆସୋସିଏଟେଡ୍ ମଲିକ୍ୟୁଲାର୍ ପ୍ୟାଟର୍ନ (DAMPs) ର ଏକ ସିରିଜ୍ ର ନିର୍ଗମନ ହୋଇଥାଏ । ବିଭିନ୍ନ କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ରେଡିଓଥେରାପି ସମେତ ଅନେକ କର୍କଟ ନିରୋଧୀ ଔଷଧ ଯାହା ଦଶନ୍ଧି ଧରି ସଫଳତାର ସହ କ୍ଲିନିକରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଆସୁଛି, ଆଇସିଡି ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ । ଏହା ସହିତ, ICD ଇଣ୍ଡକସର୍ ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ରୋଗର ପରିଣାମ ଉପରେ ପ୍ରତିକୂଳ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ତେଣୁ ଆଇସିଡିର ଗଭୀର କ୍ଲିନିକାଲ ଏବଂ ଥେରାପିଟିକ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି । ଦୁର୍ଭାଗ୍ୟବଶତଃ, ଆଇସିଡି ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ସୁନା-ମାନକ ପଦ୍ଧତି ଇମ୍ୟୁନୋକମ୍ପେଟେଣ୍ଟ ମୂଷା ମଡେଲ ଏବଂ ସିଞ୍ଜେନିକ୍ କ୍ୟାନସର କୋଷ ସହିତ ଟିକାକରଣ ପରୀକ୍ଷଣ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ, ଏକ ପଦ୍ଧତି ଯାହା ବୃହତ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଅଭିଯାନ ସହିତ ଅସଙ୍ଗତ ଅଟେ । ଏଠାରେ, ଆମେ ଆଇସିଡିର ସରୋଗେଟ୍ ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋରେ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ରଣନୀତି ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ ଏବଂ ନିକଟରେ ବିକଶିତ ହୋଇଥିବା ଉଚ୍ଚ-ଉତ୍ପାଦିତ, ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରବାହ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ଉପରେ ଆଧାର କରି, ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଆଇସିଡି ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସର୍ ପାଇଁ ବୃହତ ରସାୟନିକ ଲାଇବ୍ରେରୀଗୁଡ଼ିକୁ ସ୍କ୍ରିନ କରିବା ପାଇଁ । ଏହି ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ଦ୍ୱାରା ଅନେକ ଡିଏମ୍ପି (DAMP) ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରିବ, ଯେପରିକି କୋଷିକାରେ ଥିବା କ୍ୟାଲେଟିକୁଲିନ, ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଏଟିପି ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଗତିଶୀଳତା ଗୋଷ୍ଠୀ ବକ୍ସ 1 (HMGB1) ଏବଂ/କିମ୍ବା ସେମାନଙ୍କର ନିର୍ଗମନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ପ୍ରକ୍ରିୟା, ଯେପରିକି ଏଣ୍ଡୋପ୍ଲାଜମିକ ରେଟିକୁଲମ୍ ଚାପ, ଅଟୋଫାଗି ଏବଂ ନେକ୍ରୋଟିକ୍ ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ପାରଦର୍ଶିତା । ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ ଯେ ଏହି ଟେକ୍ନୋଲୋଜି ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ିର ଆଣ୍ଟି-କ୍ୟାନ୍ସର ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିର ବିକାଶକୁ ସୁଗମ କରିବ, ଯାହା କ୍ଷତିକାରକ କୋଷିକାକୁ ହତ୍ୟା କରେ ଏବଂ ଏକକାଳୀନ ସେମାନଙ୍କୁ କ୍ୟାନ୍ସର-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ଟୀକାରେ ପରିଣତ କରେ ।
4920376
ଆରଏଏସ- ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ କ୍ୟାନସର କ୍ଷେତ୍ରରେ ଆରଏଫ ଏବଂ ଏମଇକେ ଇନହିବେଟର ପ୍ରଭାବକୁ କ୍ଷତିପୂରଣ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଏବଂ ଇଆରକେ ପୁନଃ ସକ୍ରିୟକରଣର ପ୍ରେରଣା ସୀମିତ କରିଛି । ଆମେ ସ୍ଥିର କରିଥିଲୁ ଯେ ERK ର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ ନିଷେଧ KRAS- ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ କ୍ୟାନସର କୋଷିକାରେଖା ଉପସୂଚୀର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଦମନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏକକାଳୀନ ଫସଫାଟାଇଡାଇଲିନୋସିଟୋଲ 3- କିନାସ (PI3K) ନିଷେଧ ସିନର୍ଜିଷ୍ଟିକ୍ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହୋଇଥାଏ । ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ମିଶ୍ରଣ ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ERK ପ୍ରତିରୋଧକ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଭାବେ, ସମ୍ବେଦନଶୀଳ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟର କାରଣ ହେଲା, ଯାହାକି MYC ଅବକ୍ଷୟ ଏବଂ p16 ପୁନଃ ସକ୍ରିୟକରଣ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରାଯାଇଥିଲା । ମୂଳ PI3K- AKT- mTOR ସିଗନାଲିଂ ବୃଦ୍ଧି ଇର୍କ ଇନହିବିଟର ପ୍ରତି ନୂତନ ପ୍ରତିରୋଧ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, ଯେପରିକି କିନୋମ- ୱାଇଡ୍ siRNA ସ୍କ୍ରିନିଂ ଏବଂ ଜେନେଟିକ୍ ଗେନ୍- ଅଫ- ଫଙ୍କସନ୍ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଅନ୍ୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସେସ୍ ଥିଲା । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଇଆରକେ ସ୍ତରରେ ଏହି କିନାଜ୍ କାସକେଡକୁ ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା ସ୍ପଷ୍ଟ ପରିଣାମ ମିଳିଥାଏ ।
4928057
ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ଥିବା ହୃଦୟରେ ଟିସୁ- ରେସିଡେଣ୍ଟ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ଅଙ୍ଗ- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାର୍ଯ୍ୟ ଅଜ୍ଞାତ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ହାର୍ଟିକ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ ଡିଷ୍ଟାଲ୍ ଆଟ୍ରିଓଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ନୋଡ ମାଧ୍ୟମରେ ବିଦ୍ୟୁତ୍ ସଞ୍ଚାଳନକୁ ସହଜ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଠାରେ ସଞ୍ଚାଳକ କୋଷଗୁଡ଼ିକ କନେକ୍ସିନ ୪୩ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ଲମ୍ବିତ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ ସହିତ ଘନ ଭାବରେ ବିଭାଜିତ ହୋଇଥାଏ । ଯେତେବେଳେ ଏହା କନ୍ସେକ୍ସିନ-୪୩ ଯୁକ୍ତ ଗ୍ୟାପ୍ ଜଙ୍କସନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ସ୍ୱତଃସ୍ପୃତ ଭାବେ ବିଟ୍ କରୁଥିବା କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ ସହିତ ଯୋଡ଼ି ହୁଏ, ହୃଦରୋଗୀ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ଏକ ନକାରାତ୍ମକ ବିଶ୍ରାମ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ କ୍ଷମତା ରହିଥାଏ ଏବଂ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ ସହିତ ସମକାଳୀନ ଭାବରେ ଡିପୋଲାରାଇଜ୍ ହୋଇଥାଏ । ଏହାର ବିପରୀତ, ମାକ୍ରୋଫେଜ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟର ବିଶ୍ରାମ ମେମ୍ବ୍ରେନ ସମ୍ଭାବନାକୁ ଅଧିକ ସକାରାତ୍ମକ କରିଥାଏ ଏବଂ କମ୍ପ୍ୟୁଟେସନାଲ ମଡେଲିଂ ଅନୁଯାୟୀ, ସେମାନଙ୍କର ରିପୋଲାରାଇଜେସନକୁ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ କରିଥାଏ । ଚ୍ୟାନେଲ ରୋଡୋପସିନ-୨ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ଫୋଟୋଷ୍ଟାଇମ୍ୟୁଲେସନ ଆଟ୍ରିଆଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର କଣ୍ଡକ୍ଟିଭିଟି ଉନ୍ନତ କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସରେ କନେକ୍ସିନ-୪୩ର ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ବିଲୋପ ଏବଂ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ଜନ୍ମଜାତ ଅଭାବ ଆଟ୍ରିଆଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର କଣ୍ଡକ୍ଟିଭିଟି ବିଳମ୍ବ କରିଥାଏ । Cd11bDTR ମୂଷାମାନଙ୍କରେ, ମାକ୍ରୋଫେଜ ଅପସାରଣ ଦ୍ବାରା ଆଟ୍ରିଆଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ବ୍ଲକ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଏହି ସବୁ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ସ୍ବାଭାବିକ ଓ ଅପରିବର୍ତ୍ତନୀୟ ହୃଦ୍ ସଂଚାଳନରେ ସଂପୃକ୍ତି ରହିଛି ।
4928282
&NA; ଇମ୍ୟୁନ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସାଇଟୋକାଇନ ବିନିମୟ କରି ସନ୍ଦର୍ଭ-ଉପଯୁକ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ଯୋଗାଯୋଗ କରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ଏହି ଯୋଗାଯୋଗ କେଉଁ ଦୂରତାରେ ହୋଇଥାଏ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଏଠାରେ, ଆମେ ସିଦ୍ଧାନ୍ତିକ ବିଚାର ଏବଂ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ମଡେଲର ବ୍ୟବହାର କରି ଇମ୍ୟୁନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା in vitro ଏବଂ in vivo କୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଘନ ଟିସୁରେ ସାଇଟୋକାଇନ ଯୋଗାଯୋଗର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ପରିସରକୁ ପରିମାଣିକ କରିବା ପାଇଁ । ଆମେ ସ୍ଥିର କଲୁ ଯେ ସାଇଟୋକାଇନ ବିସ୍ତାର ଓ ଉପଯୋଗ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତିଯୋଗିତା ଉଚ୍ଚ ସାଇଟୋକାଇନ ସାନ୍ଦ୍ରତାର ଆନ୍ତରିକ ସ୍ଥାନ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଯାହା ସ୍ପଷ୍ଟ ସୀମା ସହିତ ଥାଏ । ଏହି ସ୍ୱୟଂ-ସଂଯୁକ୍ତ ସ୍ଥାନଗୁଡ଼ିକର ଆକାର ସାଇଟୋକାଇନ୍-ଖାଉଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଘନତା ସହିତ ମାପିତ, ଏକ ପାରାମିଟର ଯାହା ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସମୟରେ ଟ୍ୟୁନ୍ ହୋଇଥାଏ । ଜୀବ ଭିତରେ, ଆମେ 80-120 ମିଟର ଲମ୍ବ ସ୍କେଲରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ମାପ କରିଥିଲୁ, ଯାହାର ପରିଣାମ ସ୍ୱରୂପ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ପ୍ରତି ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସୁଥିବା କୋଷ-କୋଷ ମଧ୍ୟରେ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ପ୍ରଭେଦ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ସାଇଟୋକାଇନଗୁଡିକର ଏହିପରି ବିବିଧ ବଣ୍ଟନ ଅଣ- ଜେନେଟିକ କୋଷ-କୋଷ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତାର ଏକ ଉତ୍ସ ଥିଲା ଯାହା ଏକକ-କୋଷ ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ରାୟତଃ ଅଣଦେଖା କରାଯାଏ । ଆମର ଏହି ଗବେଷଣା ଦ୍ୱାରା ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ଭିତ୍ତିଭୂମି ମିଳିପାରିଛି । ଗ୍ରାଫିକାଲ ଅବଷ୍ଟ୍ରାକ୍ଟ ଚିତ୍ର କୌଣସି କ୍ୟାପସନ୍ ଉପଲବ୍ଧ ନାହିଁ । ମୁଖ୍ୟ ବିଶେଷତ୍ୱସେଟୋକାଇନ୍ ପ୍ରବେଶ ଏକ ବିସ୍ତାର-ଉପଯୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏସେଟୋକାଇନ୍ ଉତ୍ପାଦକ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଚାରିପଟେ ଗୋଲ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ସ୍ଥାନ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏସିଟୋକାଇନ୍ ଉପଭୋକ୍ତାଙ୍କ ଘନତା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ ଚରିତ୍ରଗତ ସ୍ଥାନର ଆକାରସେଟୋକାଇନ୍ ସ୍ଥାନ ଅନ୍ୟଥା ସମାନ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ବିବିଧତାର ଉତ୍ସ _ନା; ସାଇଟୋକାଇନ୍-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଯୋଗାଯୋଗ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ପରିସ୍ଥିତି ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାସଲ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଏହି ଯୋଗାଯୋଗ କେଉଁ ଦୂରତାରେ ହୋଇଥାଏ ତାହା ଅସ୍ପଷ୍ଟ _ ଓୟଲର-ୟାନିଭ ଓ ଅନ୍ୟମାନେ । [୧୦] [୧୦] [୧୧] [୧୨] [୧୩] [୧୪] [୧୫] [୧୬] [୧୭] [୧୮] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୯] [୧୧୧] [୧୧୧] [୧୧୧] [୧୧] [୧୧] [୧୧] [୧୧୧] [୧୧୧] [୧୧୧] [୧୧୧] [୧୧] [୧୧] [୧୧] [୧୧] [୧୧୧] [୧୧୧] [୧୧୧] [୧୧୧] [୧୧] [୧୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧]
4932668
ପକ୍ଷୀ ଓ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କଠାରେ, ହୃଦର ବିକାଶ ପାଇଁ ହୃଦର ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ ଜରୁରୀ ଅଟେ ଏବଂ କୋନୋଟ୍ରଙ୍କଲ କୁଶନ ଗଠନ ଓ ପ୍ରବାହ ପଥକୁ ଅଲଗା କରିବାରେ ସହାୟକ ହୋଇଥାଏ । ଜେବ୍ରାଫिशର ପ୍ରୋଟୋଟାଇପ ହୃଦୟରେ ପ୍ରବାହ ସ୍ରୋତ ବିଚ୍ଛେଦ ନଥାଏ, ଯାହା ଜେବ୍ରାଫिशରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ ଅଛି କି ନାହିଁ ପ୍ରଶ୍ନ ଉଠାଇଥାଏ । ଏହି ତିନୋଟି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ବଂଶ-ଲଗ୍ନେଜିଂ ପଦ୍ଧତିର ଫଳାଫଳ ଜେବ୍ରାଫିଶ୍ ହାର୍ଟ ନ୍ୟୁରାଲ କ୍ରେଷ୍ଟ କୋଷକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ ଏବଂ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବିକାଶ ସମୟରେ ପ୍ରମୁଖ କୋଠରୀଗୁଡ଼ିକର ମାୟୋକାର୍ଡିୟମରେ MF20-ସଂକରାତ୍ମକ ମାଂସପେଶୀ କୋଷ ସୃଷ୍ଟି କରିବାର କ୍ଷମତା ରଖିଥାଏ । ଭାଗ୍ୟର ମାନଚିତ୍ରରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଉଭୟ ପକ୍ଷୀମାନଙ୍କରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ସ୍ନାୟୁ ନଳୀ ଅଞ୍ଚଳରୁ ଏବଂ ରୋଷ୍ଟ୍ରାଲରୁ ଓଟିକ ବେଶିକୁଲ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏକ ନୂତନ ଅଞ୍ଚଳରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ଅନ୍ୟ କୃତ୍ରିମ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ, କାର୍ଡିଆକ ନର୍ଭଲ କ୍ରେଷ୍ଟ ମାୟୋକାର୍ଡିଆମକୁ ହୃଦୟର ସମସ୍ତ ଅଂଶରେ ଆକ୍ରମଣ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ବାହାର ପ୍ରବାହ ପଥ, ଆଟ୍ରିୟମ, ଆଟ୍ରିଆଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ଜଙ୍କସନ ଏବଂ ଜେବ୍ରାଫିଶରେ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକଲ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ରୋଷ୍ଟ୍ରୋକେଡାଲ ଅକ୍ଷରେ ଥିବା ତିନୋଟି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପ୍ରମିଗ୍ରେଟରୀ ନ୍ୟୁରାଲ କ୍ରେଷ୍ଟର ଗୋଷ୍ଠୀ ହୃଦୟର ବିଭିନ୍ନ ଅଂଶରେ ଯୋଗଦାନ କରିବାର ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପ୍ରବୃତ୍ତି ରହିଛି ଏବଂ ଯଥାକ୍ରମେ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଅନନ୍ୟ ସଂଯୋଜନା ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନିତ । ଜେବ୍ରାଫିସ୍ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ ଏବଂ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ବିକାଶ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ମଡେଲ ଭାବେ କାମ କରିବ ।
4959368
ଅଧିକାଂଶ ପାନ୍କ୍ରେଟିକ ଡକ୍ଟାଲ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା (ପିଡିଏସି) ରୋଗୀଙ୍କର ରୋଗର ଅବସ୍ଥା ଉନ୍ନତ ଅବସ୍ଥାରେ ଥାଏ ଏବଂ ସେମାନେ ୧୨ ମାସରୁ କମ୍ ସମୟ ବଞ୍ଚିଥାନ୍ତି । PDAC ଓଜନ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ ଅସହିଷ୍ଣୁତା ସହିତ ଜଡିତ, କିନ୍ତୁ ସଞ୍ଚାଳିତ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅଗ୍ରଗତି ସହିତ ଜଡିତ କି ନାହିଁ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ପ୍ରାଥମିକ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ ମେଟାବୋଲିଜମ ଅବ୍ୟବସ୍ଥାକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ପାଇଁ, ଆମେ ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ କ୍ୟାନସର (କେସ) ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପୂର୍ବ ନିଦାନ ପ୍ଲାଜମାରେ ମେଟାବୋଲାଇଟଗୁଡିକର ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଚାରୋଟି ସମ୍ଭାବ୍ୟ କୋହର୍ଟ ଅଧ୍ୟୟନର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ସହିତ ମେଳ ଖାଇଥିଲୁ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ବ୍ରାଞ୍ଚେଡ୍ ଚେନ୍ ଆମିନୋ ଏସିଡ (ବିସିଏଏ) ର ପ୍ଲାଜମା ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ପାଇବା ଦ୍ୱାରା ଭବିଷ୍ୟତରେ ପାନ୍କ୍ରେଟିକ୍ କ୍ୟାନସର ରୋଗର ନିଦାନ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ଦୁଇଗୁଣରୁ ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଏହି ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ଜଣାଶୁଣା ଆଗୁଆ କାରକ ଠାରୁ ସ୍ବାଧୀନ ଥିଲା, ଯେଉଁଠାରେ ନିଦାନର 2 ରୁ 5 ବର୍ଷ ପୂର୍ବରୁ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିବା ନମୁନା ସହିତ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଦୃଢ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ଗୁପ୍ତ ରୋଗ ସମ୍ଭବତଃ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲା । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ପ୍ଲାଜମା BCAAs ମଧ୍ୟ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି ଯେଉଁମାନଙ୍କ ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ କର୍କଟ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଅଛି, କିନ୍ତୁ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ନୁହେଁ ଯେଉଁମାନଙ୍କ ଅନ୍ୟ ଟିସୁରେ Kras- ଚାଳିତ ଟ୍ୟୁମର୍ ଅଛି, ଏବଂ ଟିସୁ ପ୍ରୋଟିନର ବ୍ରେକ୍ଅପ୍ ପ୍ଲାଜମା BCAAs ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ଦାୟୀ ଯାହା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ରୋଗ ସହିତ ଆସେ । ଏହିସବୁ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ସମଗ୍ର ଶରୀରରେ ପ୍ରୋଟିନ ବୀପରିତ ହେବା ବୃଦ୍ଧି ପାଇବା ପିଡିଏସିର ବିକାଶର ଏକ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଘଟଣା ।
4961038
ଫସଫୋଇନୋସିଟାଇଡ 3- କିନାସ (PI3K) କୁ ସକ୍ରିୟ କରୁଥିବା ସୋମାଟିକ ମ୍ୟୁଟେସନ p110- ଆଲଫା କାଟାଲିଟିକ ସବୟୁନିଟରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି (PIK3CA ଦ୍ୱାରା ଏନକୋଡ କରାଯାଇଛି) । ଏଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣତଃ ଦୁଇଟି ହଟସ୍ପଟ୍ରେ ଦେଖାଯାଏ: ହେଲିକଲ୍ ଡୋମେନ୍ (E545K ଏବଂ E542K) ଏବଂ କିନାଜ୍ ଡୋମେନ୍ (H1047R) । ଯଦିଓ p110- ଆଲଫା ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଇନଭିଟ୍ରୋରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେଉଛି, ତଥାପି ଜେନେଟିକ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ ମାଉସ୍ ମଡେଲରେ ଏହାର ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ କ୍ଷମତାକୁ ଆକଳନ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, PI3K ଇନହିବିଟର ସହିତ କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ ନିକଟରେ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଛି, ଏବଂ ଏହା ଜଣା ନାହିଁ ଯେ ସେମାନଙ୍କର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ, ଜେନେଟିକ ଭାବରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୁତ୍ରି ରୋଗରେ ସୀମିତ ରହିବ କି ନାହିଁ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ p110-alpha H1047R ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିବା ଏବଂ ବଜାୟ ରହିଥିବା ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମାର ମୂଷା ମଡେଲକୁ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ କରିଛୁ । ଏହି ଟ୍ୟୁମର୍ ଗୁଡ଼ିକର ଚିକିତ୍ସା NVP- BEZ235 ସହିତ, ଏକ ଡୁଆଲ୍ ପାନ୍- PI3K ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବିକାଶରେ ମାମ୍ମିୟାନ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ ରପାମାଇସିନ୍ (mTOR) ଇନହିବିଟର୍, ଯାହା ପଜିଟ୍ରନ୍ ଇମିସନ୍ ଟମୋଗ୍ରାଫି- କମ୍ପ୍ୟୁଟେଡ୍ ଟମୋଗ୍ରାଫି, ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ୍ ରେଜୋନାନ୍ସ ଇମେଜିଂ ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପିକ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ୱାରା ଦର୍ଶାଯାଇଥିବା ପରି ଟ୍ୟୁମର ରିଗ୍ରେସନ୍ କୁ ନେଇଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତ, ମୂଷା ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ଯାହା ମ୍ୟୁଟେଟେଡ କ୍ରାସ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହୋଇଥାଏ ତାହା ଏକକ ଏଜେଣ୍ଟ NVP- BEZ235 ପ୍ରତି ବିଶେଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରକାଶ କରିନଥିଲା । କିନ୍ତୁ, ଯେତେବେଳେ NVP- BEZ235 କୁ ମାଇଟୋଜେନ୍- ଆକ୍ଟିଭେଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସ୍ କିନାସ୍ (MEK) ଇନହିବ୍ଟର ARRY- 142886 ସହିତ ମିଶ୍ରଣ କରାଯାଇଥିଲା, ଏହି କ୍ରାସ- ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ୍ କ୍ୟାନସରକୁ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ସିନର୍ଜି ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଏହି ଇନ ଭିଭୋ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ PI3K- mTOR ମାର୍ଗର ଇନହିବେଟରଗୁଡ଼ିକ PIK3CA ମ୍ୟୁଟେସନ ଥିବା କର୍କଟ ରୋଗରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇପାରନ୍ତି ଏବଂ MEK ଇନହିବେଟର ସହିତ ମିଶ୍ରଣ ହେଲେ KRAS ମ୍ୟୁଟେସନ ଥିବା ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗର ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା କରିପାରନ୍ତି ।
4979184
ଗ୍ଲାଇବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା (GBM) ହେଉଛି ମସ୍ତିଷ୍କର ସବୁଠାରୁ ମାରାତ୍ମକ ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ଏହା ଜଟିଳ ମିଶ୍ରିତ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ଆଣ୍ଟି- ଭିଇଜିଏଫ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ଅତ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତିରୋଧକ । ଆଣ୍ଟି-ଭିଇଜିଏଫ ଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ତନ୍ତ୍ରର ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ଜିଏଫଏପି-କ୍ରେ ରେକମ୍ବିନେସ (କ୍ରେ) ମୂଷାଙ୍କ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସରେ ଅଙ୍କୋଜେନ ଓ ମାର୍କର ଜିଏଫପି ଥିବା ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଭେକ୍ଟର ସହିତ p53 (((+/-) ହେଟେରୋଜାଇଗୋସ ମୂଷାଙ୍କ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପନ୍ନ ଟ୍ୟୁମରରେ ଜିବିଏମର ଭେସେଲର ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟ ହୋଇଗଲୁ ଯେ, ଆମେ GFP (((+) ଭାସ୍କୁଲାର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ସେଲ (ECs) ଦେଖିଲୁ । ମୂଷା ଜିବିଏମ କୋଷର ପ୍ରତିରୋପଣରୁ ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ ଟ୍ୟୁମର-ଆଧାରିତ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷ (ଟିଡିଇସି) ଟ୍ୟୁମର-ଇନିସିଏଟିଙ୍ଗ କୋଷରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଇସି ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର କୋଷର କୋଷିକ ସମ୍ମିଶ୍ରଣରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇନଥିଲା । ଏକ ଇନ ଭିଟ୍ରୋ ଡିଫେରେନସେସନ ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଇସିରେ ଡିଫେରେନସେସନରେ ହାଇପୋକ୍ସିୟା ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ଏବଂ ଏହା ଭିଇଜିଏଫରୁ ସ୍ୱାଧୀନ । ମୂଷାଙ୍କ ଜିବିଏମ୍ରେ ଟିଡିଇସି ସୃଷ୍ଟି କେବଳ ଆଣ୍ଟି- ଭିଇଜିଏଫ୍ ରିସେପ୍ଟର ଇନହିବେଟର ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ନୁହେଁ ବରଂ ଏହାର ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ବୃଦ୍ଧିରେ ମଧ୍ୟ ସହାୟକ ହୋଇଛି । କ୍ଲିନିକାଲ ନମୁନା ଏବଂ ଜିବିଏମ ରୋଗୀଙ୍କ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ କ୍ଲିନିକାଲ ନମୁନାରୁ ମାନବ ଜିବିଏମ ଗୋଲାଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ମଡେଲ ମଧ୍ୟ ଟିଡିଇସିର ଉପସ୍ଥିତି ଦର୍ଶାଇଥିଲା । ଆମେ ଭାବୁଛୁ ଯେ, ଟିଡିଇସି ଆଣ୍ଟି-ଭିଇଜିଏଫ ଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଂଶବିଶେଷ ଅଟେ, ଏବଂ ତେଣୁ ଏହା ଜିବିଏମ ଥେରାପି ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ।
4999387
ବର୍ତ୍ତମାନ ସମୟରେ ମ୍ୟାଲେରିଆ ଭେକ୍ଟର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ ଇନସେକ୍ଟିସାଇଡ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ଜାଲ (ଆଇଟିଏନ) ଏବଂ ଇନଡୋର ରେସିଡୁଆଲ ସ୍ପ୍ରେ (ଆଇଆରଏସ) କୁ ପସନ୍ଦ କରାଯାଉଛି । ଅନେକ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଏହି ପଦ୍ଧତିଗୁଡିକ ଏକା ସାଙ୍ଗରେ ଗୋଟିଏ ପରିବାରରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, ବିଶେଷକରି ହୋଲୋଏଣ୍ଡେମିକ ଏବଂ ହାଇପରଏଣ୍ଡେମିକ ପରିସ୍ଥିତିରେ ସଂକ୍ରମଣକୁ ଦମନ କରିବା ପାଇଁ । ଯଦିଓ ଏହା ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଉଛି, କିନ୍ତୁ ସୀମିତ ପ୍ରମାଣ ରହିଛି ଯେ ଏହିଭଳି ସହ-ପ୍ରୟୋଗ ଆଇଟିଏନ କିମ୍ବା ଆଇଆରଏସ ଠାରୁ ଅଧିକ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଯେତେବେଳେ ଏହା ଏକାକୀ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥାଏ । ଯେହେତୁ ଉଭୟ ପଦ୍ଧତି କୀଟନାଶକ ଆଧାରିତ ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରାଡୋମିସିଲିୟାରି ଅଟେ, ଏହି ଲେଖାରେ ଅନୁମାନ କରାଯାଇଛି ଯେ ସେମାନଙ୍କର ମିଶ୍ରଣର ଫଳାଫଳ ଘର ଭିତରକୁ ପ୍ରବେଶ କରୁଥିବା କିମ୍ବା ପ୍ରବେଶ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରୁଥିବା ମଶା ଉପରେ ସକ୍ରିୟ ଉପାଦାନର ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏଠାରେ ଏହା ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି ଯେ ଯଦି ଆଇଟିଏନ ଏବଂ ଆଇଆରଏସ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନତା ଥିବ କିନ୍ତୁ ପରସ୍ପରର ପରିପୂରକ ଗୁଣ ଥିବ, ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଯଦି ଆଇଟିଏନ ଏବଂ ଆଇଆରଏସ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସଂଯୁକ୍ତ ବ୍ୟବସ୍ଥା ନଥିବ ତେବେ ଘରୋଇ ସ୍ତରରେ ଅଧିକ ସୁରକ୍ଷା ହାସଲ କରାଯାଇପାରିବ । ଅତି ବିଷାକ୍ତ ଆଇଟିଏନ ସହିତ ଯୋଡ଼ି ହୋଇଥିବା ଅତି ନିରାଶ୍ରୟ ଆଇଆରଏସ କମ୍ପାଉଣ୍ଡ । କୀଟନାଶକ ପ୍ରତିରୋଧକ ସମସ୍ୟାକୁ ଏଡ଼ାଇବା ପାଇଁ ଆଇଟିଏନ ଏବଂ ଆଇଆରଏସ ଉତ୍ପାଦଗୁଡିକ ବିଭିନ୍ନ କୀଟନାଶକ ଶ୍ରେଣୀର ହେବା ଉଚିତ, ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ: ପିରେଥ୍ରଏଡ ଆଧାରିତ ଜାଲ ସହିତ ଅର୍ଗାନୋଫସଫେଟ କିମ୍ବା କାର୍ବମେଟ ଆଧାରିତ ଆଇଆରଏସ ମିଶ୍ରିତ । କିନ୍ତୁ ସାମଗ୍ରିକ ଭାବେ ସମ୍ପ୍ରଦାୟର ଲାଭ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କାରକ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରିଥାଏ ଯେପରିକି ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଦ୍ୱାରା କଭର କରାଯାଉଥିବା ଲୋକମାନଙ୍କର ଅନୁପାତ ଏବଂ ଭେକ୍ଟର ପ୍ରଜାତିର ଆଚରଣ । ଏହି ଲେଖାଟି କେବଳ ଆଇଆରଏସ କିମ୍ବା ଆଇଟିଏନ ତୁଳନାରେ ଆଇଆରଏସ/ଆଇଟିଏନ ମିଶ୍ରଣର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ଗାଣିତିକ ମଡେଲ ସମେତ ମୌଳିକ ଏବଂ ପରିଚାଳନାଗତ ଗବେଷଣା ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦେଇ ସମାପ୍ତ ହୋଇଛି ।
5003144
ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ ସ୍ୱୟଂ ସହନଶୀଳତାର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଆଣ୍ଟିଜେନ ରିସେପ୍ଟର ଧାରଣ କରୁଥିବା ଲିମ୍ଫୋସାଇଟଗୁଡ଼ିକୁ ଚୟନମୂଳକ ଭାବରେ ବିନାଶକାରୀ କିମ୍ବା ପ୍ରଜ୍ୱଳନକାରୀ ପ୍ରଭାବକାରୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟିରୁ ରୋକିବା ଆବଶ୍ୟକ । ଶାସ୍ତ୍ରୀୟ ଭାବରେ, ସ୍ୱ-ସହିଷ୍ଣୁତା ହେଉଛି ବି ଏବଂ ଟି କୋଷିକାକୁ ଅପସାରଣ, ସଂପାଦନ କିମ୍ବା ନିରବୀକରଣ କରିବା ଯାହା ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ବିକାଶ ସମୟରେ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଗଠନ କରିଛି । କିନ୍ତୁ, ବି-କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବିଦେଶୀ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ହୋଇ ଜର୍ମନାଲ ସେଣ୍ଟରରେ ପ୍ରବେଶ କରିପାରନ୍ତି (ଜିସି), ଯେଉଁଠାରେ ସେମାନେ ସେମାନଙ୍କର ଇମ୍ୟୁନୋଗ୍ଲୋବୁଲିନ୍ ଜିନର ସୋମାଟିକ୍ ହାଇପରମୁଟେସନ୍ (ଏସଏଚଏମ) ଦ୍ୱାରା ସେମାନଙ୍କର ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟରକୁ ଅଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିପାରନ୍ତି । ସକ୍ରିୟ, ସ୍ୱ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଜିସିବି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଅବାଧ ଉତ୍ପତ୍ତି ସ୍ୱ-ସହିଷ୍ଣୁତା ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଏକ ଅନନ୍ୟ ଆହ୍ୱାନ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯାହା ସ୍ୱ-ଆଣ୍ଟିବଡି ଉତ୍ପାଦନକୁ ଏଡ଼ାଇବା ପାଇଁ ଶୀଘ୍ର ପ୍ରତିରୋଧ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ । ଏଠାରେ ଆମେ ବି-କୋଷର ଆତ୍ମ-ସହିଷ୍ଣୁତାକୁ ବଳବତ୍ତର କରୁଥିବା ତନ୍ତ୍ର ବିଷୟରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ଜ୍ଞାନ ଉପରେ ଆଲୋଚନା କରୁଛୁ, ବିଶେଷ କରି ସ୍ୱ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଜିସି ବି-କୋଷର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଛୁ । ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ବିଚାର କରୁଛୁ ଯେ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଜିସିବି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସ୍ୱ-ସହିଷ୍ଣୁତା ଠାରୁ କିପରି ରକ୍ଷା ପାଇ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳତା ସୃଷ୍ଟି କରି ସ୍ୱ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳତା ସୃଷ୍ଟି କରିପାରନ୍ତି କିମ୍ବା ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳତା ମାଧ୍ୟମରେ ପୁନଃ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇ ଉତ୍ପାଦନକ୍ଷମ ଆଣ୍ଟିବଡି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ ।
5035827
ମାନବୀୟ ବୟସ ବୃଦ୍ଧି ଏକ ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ, ସ୍ୱଳ୍ପ-ଶ୍ରେଣୀର ଜ୍ୱଳନ ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ, ଏବଂ ଏହି ଘଟଣାକୁ "ଜ୍ୱଳନକାରୀ" ବୋଲି କୁହାଯାଇଥାଏ । ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଉଭୟ ରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁ ପାଇଁ ଜ୍ୱଳନ ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ବିପଦ କାରଣ କାରଣ ଅଟେ, କାରଣ ଅଧିକାଂଶ ବୟସ୍କ ଜନିତ ରୋଗ ଜ୍ୱଳନ ଜନିତ ରୋଗର କାରଣ ଅଟେ । ତଥାପି, ଉତ୍ତେଜନା ସୃଷ୍ଟିର ସଠିକ୍ କାରଣ ଏବଂ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପାଇଁ ପ୍ରତିକୂଳ ପରିଣାମରେ ଏହାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ କାରଣ ଭୂମିକା ପ୍ରାୟ ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ତେଣୁ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରଣାଳୀରେ ବୟସର ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜ୍ୱଳନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ମାର୍ଗକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଟେ, ଯାହାଫଳରେ ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପାଇଁ ଜ୍ୱଳନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ଚିକିତ୍ସା ଉପଯୋଗୀ ହୋଇପାରିବ । ଜେରୋ ସାଇନ୍ସ ବୈଠକରେ ଉଦ୍ବେଗଜନକ ରୋଗ ଉପରେ ଅଧିବେଶନ ଜାତୀୟ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପ୍ରତିଷ୍ଠାନ/ଜେରୋ ସାଇନ୍ସ ବୈଠକରେ ଉଦ୍ବେଗଜନକ ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ଏହି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଖୋଜିବା ପାଇଁ ଉଦ୍ବେଗଜନକ ରୋଗ ଉପରେ ଅଧିବେଶନ ଆୟୋଜିତ ହୋଇଥିଲା । ଏହି ଅଧିବେଶନର ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ ସମ୍ପର୍କରେ ଏହି ଲେଖାରେ ସୂଚନା ଦିଆଯାଇଛି ।
5085118
ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଆମେ ନିକଟରେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ପ୍ରାଚୀନ ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ-ଆଧାରିତ (ଏନସି) କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଗର୍ଭଧାରଣ ସମୟରେ ହୃଦର ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟରୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୋଇ ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟରେ ରହିଥାନ୍ତି ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କୋଷରେ ପୃଥକ ହେବାର କ୍ଷମତା ସହିତ ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟରେ ନିଦ୍ରାଶୀଳ ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷ ଭାବରେ ରହିଥାନ୍ତି, ଯେଉଁଥିରେ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏଠାରେ, ଆମେ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ (MI) ରେ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରବାସ ଓ ଭିନ୍ନତା ସମ୍ଭାବନାକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ପଦ୍ଧତି ଓ ଫଳାଫଳ ଆମେ ଡବଲ-ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମୂଷା ପ୍ରୋଟିନ୍-୦ ପ୍ରୋମୋଟର-କ୍ରେ ମୂଷା ଏବଂ ଫ୍ଲକ୍ସେଡ୍-ବର୍ଦ୍ଧିତ ସବୁଜ ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମୂଷାଙ୍କ କ୍ରସ୍ କରି ପାଇଲୁ, ଯେଉଁଥିରେ ଏନସି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବର୍ଦ୍ଧିତ ସବୁଜ ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରକାଶ କରନ୍ତି । ନବଜାତ ଶିଶୁର ହୃଦୟରେ ଏନସି ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଏନସିଏସସି) ମୁଖ୍ୟତଃ ପ୍ରବାହ ପଥରେ ଅବସ୍ଥିତ ଥିଲେ ମଧ୍ୟ ଏହା ଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ମାୟୋକାର୍ଡିୟମ ସାରା ବେସରୁ ଶୀର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବଣ୍ଟନ ହୋଇଥିଲା । ସମୟ-ବିପରୀତ ଭିଡିଓ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏନସିଏସସି ପ୍ରବାସୀ ଥିଲେ । କେତେକ ଏନ୍ସିଏସ୍ସି ବୟସ୍କ ହୃଦୟରେ ରହିଲା । MI ସମୟରେ, NCSCs ଇସ୍କେମିକ ବର୍ଡର ଜୋନ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ (BZA) ଜମା ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ମୋନୋସାଇଟ୍ କେମୋଆଟ୍ରାକ୍ଟାଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍-୧ (MCP-୧) କୁ ବ୍ୟକ୍ତ କରିଥାଏ । ଏକ୍ସ ଭିଭୋ ସେଲ୍ ମାଇଗ୍ରେସନ୍ ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ MCP- 1 NCSC ମାଇଗ୍ରେସନ୍ କୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ ଏବଂ ଏହି କେମୋଟାକ୍ଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ ଏକ ଆଣ୍ଟି- MCP- 1 ଆଣ୍ଟିବଡି ଦ୍ୱାରା ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ବିଏଜଏରେ ଛୋଟ ଏନସି କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ ପ୍ରଥମେ ଇଏମଆଇର ୨ ସପ୍ତାହ ପରେ ଦେଖାଦେଇଥିଲା ଏବଂ ଏହା ପରେ ଧୀରେ ଧୀରେ ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏନ୍ସିଏସସିଗୁଡ଼ିକ ଏମସିପି-୧/ ସିସିଆର-୨ ସିଗନାଲିଂ ମାଧ୍ୟମରେ ବିଜଏଏରେ ପ୍ରବେଶ କରନ୍ତି ଏବଂ ଏମଆଇ ପରେ ହୃଦ୍ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ପାଇଁ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ ଯୋଗାଣରେ ଯୋଗଦାନ କରନ୍ତି ।
5094468
ଗତ ଦୁଇ ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାରେ କ୍ୟାଲସିୟମ (Ca2+) ସଂଚୟ ଏକ ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଭାବେ ଉଭା ହୋଇଛି ଯାହା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଶାରୀରିକ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ । ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ Ca2+ ଗ୍ରହଣ ଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର Ca2+ ସିଗନାଲିଂ, ସେଲ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ସେଲ ବଂଚିବା ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସେଲ- ଟାଇପ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ନିକଟରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ Ca2+ ପରିବହନକାରୀଙ୍କ ପରିଚୟ ପ୍ରକାଶ ପାଇଛି, ଯାହା ଅନୁସନ୍ଧାନ ଏବଂ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପାଇଁ ନୂତନ ଦୃଷ୍ଟିକୋଣ ଖୋଲିଛି ।
5099266
ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ହେଉଛି ମଲ୍ଟିପ୍ରୋଟିନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଯେଉଁଥିରେ ଏନଏଲଆର (ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ-ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ ଲ୍ୟୁସିନ-ଧନୀ ରିପିଟ୍ ଧାରଣକାରୀ) ପରିବାର ଏବଂ କାସ୍ପାଜ୍ -୧ ର ସଦସ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଥରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ମଲକ୍ୟୁଲ ମାକ୍ରୋଫେଜରେ ଅନୁଭୂତ ହେଲେ, ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ଏକତ୍ରିତ ହୋଇ କାସପେସ-୧ର ସକ୍ରିୟକରଣରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ । ଲିପୋପଲିସାଚରାଇଡ ଏବଂ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଟକ୍ସିନ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଭାବରେ କ୍ୟାସ୍ପେସ-୧ର ସକ୍ରିୟକରଣରେ କାସ୍ପେସ-୧ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ, ତଥାପି ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ ଏହାର ଭୂମିକା ଅଜ୍ଞାତ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ କାସ୍ପାଜ୍-୧୧ କାସ୍ପାଜ୍-୧ ସକ୍ରିୟକରଣ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା ଲେଜିଓନେଲା, ସାଲମୋନେଲା, ଫ୍ରାନ୍ସିସେଲା ଏବଂ ଲିଷ୍ଟେରିଆର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ । ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ସ୍ଥିର କରିଥିଲୁ ଯେ ଏଲ. ନିମୋଫିଲା ସଂକ୍ରମଣକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ସକ୍ରିୟ ମାଉସ କାସ୍ପାସ୍-୧୧ ଆବଶ୍ୟକ । ସେହିପରି, ମାନବ କାସ୍ପାଜ୍ -୪ ଏବଂ କାସ୍ପାଜ୍ -୫, ମୂଷା କାସ୍ପାଜ୍ -୧୧ର ସମକକ୍ଷ, ମାନବ ମାକ୍ରୋଫାଗରେ ଏଲ୍. ନିମଫିଲା ସଂକ୍ରମଣକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ସହଯୋଗ କରିଥିଲେ । କାସ୍ପାସ୍-୧୧ କୋଫିଲିନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ଆକ୍ଟିନ ପଲିମରିଜେସନ୍ କୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରି ଲାଇସୋସୋମ୍ ସହିତ ଏଲ୍. ନିମୋଫିଲା ଭ୍ୟାକ୍ୟୁଲ୍ର ମିଶ୍ରଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା । କିନ୍ତୁ କ୍ୟାସପେସ-୧୧ର ପ୍ରୟୋଗରେ ଲାଇଜୋସୋମକୁ ଫାଗୋସୋମ ସହିତ ମିଶ୍ରଣ କରିବା ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ଅଣ-ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଥିବ ।
5106691
ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ଜ୍ୱଳନ ଓଜନ ଓ ଏହାର ରୋଗ-ଶାରୀରିକ ପ୍ରଭାବ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ । ଯେଉଁ ବିଶ୍ୱାସ ରହିଛି ଯେ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସଙ୍କେତ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଉପରେ ନକାରାତ୍ମକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ, ଏହାର ବିପରୀତରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏଡିପୋସାଇଟରେ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପ୍ରକୃତରେ ଆବଶ୍ୟକ ଅଟେ । ତିନୋଟି ମୂଷା ମଡେଲରେ ଆଡିପୋସ ଟିସୁ- ସ୍ପେସିଫିକ ହ୍ରାସ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ କ୍ଷମତା ସହିତ ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ଆଡିପୋଗେନେସିସ ପାଇଁ ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା କ୍ଷମତା in vivo ଦେଖାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ପ୍ରଭେଦକରଣ କ୍ଷମତା in vitro ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ରହିଥାଏ । ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ ଖାଇବା ଦ୍ୱାରା ଭିସେରାଲ ଏଡିପୋସ ଟିସ୍ୟୁର ବିସ୍ତାର ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପଡିଥାଏ । ଏହା ଅନ୍ତନଳୀ ପ୍ରତିରୋଧକ କାର୍ଯ୍ୟରେ ହ୍ରାସ, ଯକୃତ ଷ୍ଟେଟୋସିସ୍ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ । ଏଡିପୋସାଇଟରେ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ବ୍ୟାଘାତ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଇକଟୋପିକ୍ ଲିପିଡ୍ ସଂଚୟ, ଗ୍ଲୁକୋଜ ଅସହିଷ୍ଣୁତା ଏବଂ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଜ୍ୱଳନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ତେଣୁ ଏଡିପୋଜ ଟିସୁରେ ହେଉଥିବା ଜ୍ୱଳନ ଏକ ଆଡାପ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଯାହା ଅତିରିକ୍ତ ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱକୁ ସୁରକ୍ଷିତ ଭାବେ ସଂରକ୍ଷଣ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ଅନ୍ତଃସ୍ଥଳୀୟ ଡିପୋ ବାରିୟର ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ସହାୟକ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଫଳପ୍ରଦ ଭାବରେ ଅନ୍ତଃଶରୀରେ ଉତ୍ପନ୍ନ ଏଣ୍ଡୋଟକ୍ସିନକୁ ଫିଲ୍ଟର କରିଥାଏ ।
5107861
ମାନସିକ ଚାପ ଅନେକ ରୋଗର ଏକ ବିପଦ କାରଣ, ଯେଉଁଥିରେ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ମଧ୍ୟ ସାମିଲ । ମାନସିକ ଓ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ବୁଝା ନଯାଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ ଏହା ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯାହା ଚାପ ଓ ରୋଗର ଆରମ୍ଭ ଓ ପ୍ରଗତିକୁ ଯୋଡିଥାଏ । ମସ୍ତିଷ୍କ ଓ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ଜଣାଶୁଣା କ୍ରସ-ଟକ୍ ମଧ୍ୟରେ ହାଇପୋଥାଲାମିକ-ପାଇଟ୍ୟୁଟାରୀ-ଆଡ୍ରେନାଲ ଅକ୍ଷ ରହିଛି, ଯାହା କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଭାବରେ ଆଡ୍ରେନାଲ କର୍ଟେକ୍ସରେ ଗ୍ଲୁକୋକୋର୍ଟିକଏଡ ଉତ୍ପାଦନକୁ ପରିଚାଳନା କରିଥାଏ, ଏବଂ ସିମ୍ପାଥେଟିକ-ଆଡ୍ରେନାଲ-ମେଡୁଲାରି ଅକ୍ଷ, ଯାହା ସଂଘର୍ଷ-ବା-ପଳାୟନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ସମର୍ଥନ କରିବା ପାଇଁ ଚାପ-ପ୍ରବଣତା ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା କ୍ୟାଟେକୋଲାମିନ ମୁକ୍ତିକରଣକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ତେବେ ଏହା ଜଣା ପଡିନାହିଁ ଯେ, ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଚାପ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ କି ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ଚାପ ଏହି ପ୍ରାଥମିକ ରକ୍ତ ସୃଜନକାରୀ ପୂର୍ବଜଙ୍କ ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ରୋଗ-ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ପ୍ରଦାହଜନକ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ, ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ଚାପ ମନୁଷ୍ୟମାନଙ୍କଠାରେ ମୋନୋସାଇଟୋସିସ୍ ଓ ନିଟ୍ରୋଫିଲିଆ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟୋସିସର ଉତ୍ସ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ସମୟରେ ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଚାପ ହେମୋଟୋପଏଟିକ ଷ୍ଟେମ ସେଲକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ କ୍ରୋନିକ୍ ଭେରିଏବଲ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଅବସ୍ଥାରେ, ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ସ୍ଵ ଫଳସ୍ୱରୂପ, ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ବର୍ଦ୍ଧିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ୍ ଓ ଜ୍ୱଳନକାରୀ ମୋନୋସାଇଟ୍ ର ବୃଦ୍ଧିକୁ ନେଇଥିଲା । ଯେତେବେଳେ ଏଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ପ୍ରବଣ ଆପୋଏ (Apoe) -/ - ମୂଷାମାନଙ୍କୁ କ୍ରୋନିକ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ତ୍ୱରିତ ହେମାଟୋପଏସିସ୍ ପ୍ଲେକ୍ ବିଶେଷତ୍ୱକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା ଯାହା ମଣିଷମାନଙ୍କଠାରେ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ୍ ଇନଫାର୍କ୍ଟ ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ଦୁର୍ବଳ କ୍ଷତ ସହିତ ଜଡିତ ।
5108807
ସିଲିୟାରୀ ନ୍ୟୁରୋଟ୍ରୋଫିକ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (ସିଏନଟିଏଫ) ଓଜନ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ ଏବଂ ମଣିଷ ଓ ଗଣ୍ଡକୀମାନଙ୍କଠାରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ ସହନଶୀଳତାକୁ ଉନ୍ନତ କରିଥାଏ । CNTF କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ତରରେ ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ହାଇପୋଥାଲାମିକ ନ୍ୟୁରୋଜେନେସିସକୁ ପ୍ରେରିତ କରି ଏବଂ ପେରିଫେରିଆଲ ଭାବେ ଲିପ୍ଟିନ ଭଳି ଯକୃତ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରି କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ CNTF ସିଗନାଲ୍ CNTFRα-IL-6R-gp130β ରିସେପ୍ଟର କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ମାଧ୍ୟମରେ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ଏବଂ ଆଣ୍ଠୁ ମାଂସପେଶୀରେ ଇନସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ AMP- ସକ୍ରିୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାଜ୍ (AMPK) କୁ ସକ୍ରିୟ କରି ମସ୍ତିଷ୍କ ମାଧ୍ୟମରେ ସିଗନାଲ୍ ପଠାଇବା ଠାରୁ ପୃଥକ ଅଟେ । ତେଣୁ, ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ, CNTFର ଆଣ୍ଟିଓବେଜୋଜେନିକ ପ୍ରଭାବ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ ଉପରେ ସିଧାସଳଖ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ଏବଂ ଏହି ଆଞ୍ଚଳିକ ପ୍ରଭାବଗୁଡ଼ିକ ଖାଦ୍ୟଜନିତ କିମ୍ବା ଜେନେଟିକ ମୋଟା ପଣିଆ ଦ୍ୱାରା ଦମନ ହୋଇନଥାଏ, ଯାହା ମୋଟା ପଣିଆ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ।
5114282
ହେପାଟାଇଟିସ୍ ସି ଭୂତାଣୁ (ଏଚସିଭି) ସାରା ବିଶ୍ୱରେ ୧୩୦-୧୮୦ ନିୟୁତ ଲୋକଙ୍କୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଏହାର ଉତ୍ପତ୍ତି ଅଜ୍ଞାତ ହୋଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ ଭାଇରସ ବିବିଧତାର ନମୁନା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ HCV ଜେନୋଟାଇପ୍ 1 ପଶ୍ଚିମ ଆଫ୍ରିକାରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଛି । ଉଭୟ ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ ଏବଂ ଆଞ୍ଚଳିକ ସ୍ତରରେ ଭୂତାଣୁର ସ୍ପେସିଓଟାଇମୋରଲ ପାରାମିଟର ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ପୂର୍ବ ପ୍ରୟାସରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯେ ମହାମାରୀ ଏଚସିଭି ସଂକ୍ରମଣ ୧୯୦୦ରେ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ୧୯୮୦ର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସ୍ଥିର ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । କିନ୍ତୁ ଏପିଡେମିଓଲୋଜିକାଲ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ଦ୍ୱିତୀୟ ବିଶ୍ୱଯୁଦ୍ଧ ପରେ ଏଚସିଭିର ବିସ୍ତାର ଘଟିଛି । ଆମର ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ଏଚସିଭିର ପ୍ରସାରର ସମୟସୀମା ଏବଂ ମାର୍ଗକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବା । ପଦ୍ଧତି ଓ ଫଳାଫଳ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ, କମ ବ୍ୟବହୃତ ଏଚସିଭି କ୍ଷେତ୍ର (E2P7NS2) ଅଧିକ ବ୍ୟବହୃତ NS5B କ୍ଷେତ୍ର ଅପେକ୍ଷା ମଲିକ୍ୟୁଲାର ଏପିଡେମିଓଲୋଜି ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଅଧିକ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଆମେ ଫାଇଲୋଡାଇନାମିକ ପଦ୍ଧତିକୁ ନୂଆ E2P7NS2 ଏବଂ NS5B କ୍ରମର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସେଟ ସହିତ ଏହି ଦୁଇଟି ଜେନୋମିକ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ସୂଚନା ସହିତ ସମସ୍ତ ଉପଲବ୍ଧ ବିଶ୍ୱ HCV କ୍ରମ ସହିତ ପ୍ରୟୋଗ କରିଛୁ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ପ୍ରଚଳିତ HCV ସବଟାଇପ୍, 1a ଏବଂ 1b ର ବିଶ୍ୱ ବିସ୍ତାରର ସମୟ ଏବଂ ପ୍ରକୃତିର ଆକଳନ କରାଯାଇପାରିବ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ୧୯୪୦ରୁ ୧୯୮୦ ମଧ୍ୟରେ ୧ଏ ଏବଂ ୧ବି ଉପପ୍ରକାରର ସଂକ୍ରମଣ "ବିସ୍ଫୋରଣ" ହୋଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ୧ବିର ପ୍ରସାର ୧ଏର ପ୍ରସାରଠାରୁ ଅତି କମରେ ୧୬ ବର୍ଷ ପୂର୍ବରୁ ହୋଇଥିଲା (୯୫% ଭରସା ଅନ୍ତରାଳ ୧୫-୧୭) । ସମସ୍ତ ଉପଲବ୍ଧ NS5B କ୍ରମର ଫାଇଲୋଜେଓଗ୍ରାଫିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ HCV ସବଟାଇପ୍ 1a ଏବଂ 1b ବିକଶିତ ଦେଶରୁ ବିକାଶଶୀଳ ଦେଶକୁ ବ୍ୟାପିଛି । HCVର ବିକାଶର ଗତି ପୂର୍ବରୁ ଅନୁମାନ କରାଯାଉଥିବା ଠାରୁ ଅଧିକ ଦ୍ରୁତ ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି । ବିଶ୍ୱରେ ଏଚସିଭିର ପ୍ରସାର ରକ୍ତ ଓ ରକ୍ତ ଉତ୍ପାଦନର ବ୍ୟାପକ ବ୍ୟବହାର ଏବଂ ଇନଟ୍ରାଭେନୋଜ ଔଷଧର ବ୍ୟବହାରର ବିସ୍ତାର ସହିତ ସମାନ ଥିଲା କିନ୍ତୁ ଏଚସିଭି ନିରାକରଣର ବ୍ୟାପକ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପୂର୍ବରୁ ଏହା ମନ୍ଥର ହୋଇଯାଇଥିଲା । ଉପପ୍ରକାର 1a ଏବଂ 1b ସହିତ ଜଡିତ ସଂକ୍ରମଣ ମାର୍ଗରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ 1b ର ଅପେକ୍ଷାକୃତ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ବିସ୍ତାରର ଏକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ପ୍ରଦାନ କରେ । ଆମର ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଏଚସିଭି ବ୍ୟାପିବାର ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ସମ୍ଭାବନା ବିକାଶଶୀଳ ଦେଶରୁ ବିକାଶଶୀଳ ଦେଶକୁ ବ୍ୟାପିବାର ଥିଲା । ଦୟାକରି ସମ୍ପାଦକୀୟ ସାରାଂଶ ପାଇଁ ଲେଖାର ପରବର୍ତ୍ତୀ ଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ ।
5123516
ଏହି ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ କର୍କଟ ରୋଗର ବୃଦ୍ଧିକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଗ୍ଲାଇଓବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା (ଜିବିଏମ୍) ରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଥେରାପି ଟାର୍ଗେଟ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରୟାସ କରାଯାଇଛି । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ରିସେପ୍ଟର ଟାଇରୋସିନ କିନାସ ଇଫଏଫଏ୩ ଜିବିଏମରେ ଓ ବିଶେଷକରି ସବୁଠାରୁ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ମେସେନକାଇମାଲ ଉପପ୍ରକାରରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ । ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଗ୍ଲିୟୋମାରେ ଟ୍ୟୁମର-ଇନିସିଏଟିଙ୍ଗ୍ ସେଲ୍ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ EphA3 ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ମାଇଟୋଜେନ୍-ଆକ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାଜ୍ ସିଗନାଲିଂକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରି ଟ୍ୟୁମର ସେଲ୍ ଗୁଡ଼ିକୁ କମ୍ ଭିନ୍ନ ଅବସ୍ଥାରେ ରଖିବାରେ ଏହା ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିବା ଜଣାପଡ଼େ । EphA3 ପଜିଟିଭ ଟ୍ୟୁମର କୋଷର EphA3 ନିଷ୍କ୍ରିୟ ବା ହ୍ରାସ କରିବା ଦ୍ବାରା ଟ୍ୟୁମୋରୋଜେନିକ୍ କ୍ଷମତା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ ଯାହା ଏକ ଥେରାପିଭ୍ ରେଡିଓଲେବଲ୍ EphA3 ସ୍ବତନ୍ତ୍ର ମୋନୋକ୍ଲୋନଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡି ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇପାରେ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଇଫଏ୩କୁ ଜିବିଏମ୍ରେ ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ, ଟାର୍ଗେଟେବଲ୍ ରିସେପ୍ଟର ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ ।
5132358
CD19 ପାଇଁ ବିଶେଷତା ଥିବା କିମେରିକ ଆଣ୍ଟିଜେନ ରିସେପ୍ଟର- ପରିବର୍ତ୍ତିତ T କୋଷିକା କ୍ରୋନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (CLL) ର ଚିକିତ୍ସାରେ ଆଶାନୁରୂପକ ବୋଲି ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି । ଏଣ୍ଟିଜେନ ରିସେପ୍ଟର ଟି ସେଲଗୁଡ଼ିକର କ୍ଲିନିକାଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏକୁଟିଆ ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (ଏଏଲ୍ଏଲ୍) ରେ ଅଛି କି ନାହିଁ ତାହା ସ୍ଥିର କରିବା ବାକି ରହିଛି । ଦୁଇ ଜଣ ଶିଶୁଙ୍କ ଶରୀରରେ ପୁନଃ ବ୍ୟାପିଥିବା ଏବଂ ରିଫ୍ରାକ୍ଟେରୀ ପ୍ରି- ବି- ସେଲ୍ ଏଲ୍ଏଲ୍ଏଲ୍ ଥିବା ବେଳେ ସେମାନଙ୍କୁ ଶରୀରର ଓଜନ କିଲୋଗ୍ରାମ ପ୍ରତି ୧. ୪×୧୦ (୬) ରୁ ୧. ୨×୧୦ (୭) ସିଟିଏଲ୍- ୦୧୯ ସେଲ୍ ପ୍ରତି କିଲୋଗ୍ରାମରେ ଆଣ୍ଟି- ସିଡି- ୧୯ ଆଣ୍ଟିବଡି ଏବଂ ଟି- ସେଲ୍ ସିଗନାଲିଂ ଅଣୁ (ସିଟିଏଲ୍- ୦୧୯ ଚିମେରିକ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଟି- ସେଲ୍) ସହିତ ଟି- ସେଲ୍ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଉଭୟ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ, CTL019 T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସ୍ତର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରତିରୋପଣ ସ୍ତରଠାରୁ 1000 ଗୁଣରୁ ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଏବଂ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାବ୍ୟତୀତ, ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ ଫ୍ଲୁଇଡ (CSF) ରେ ଚିମେରିକ ଆଣ୍ଟିଜେନ ରିସେପ୍ଟର T କୋଷିକା ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଠାରେ ସେମାନେ ଅତି କମରେ 6 ମାସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରରେ ରହିଥିଲେ । ୮ଟି ଗ୍ରେଡ୍ ୩ କିମ୍ବା ୪ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଉଭୟ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ ଓ ବି- ସେଲ୍ ଆପ୍ଲାସିଆ ଦେଖାଦେଇଥିଲା । ଏତାନର୍ସିପ୍ଟ ଏବଂ ଟୋକିଲିଜୁମାବ୍ ସହିତ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଅବରୋଧ ଏହି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମକୁ ପ୍ରତିହତ କରିବାରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଥିଲା ଏବଂ ଏହା କିମେରିକ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଟି ସେଲ୍ର ବିସ୍ତାରକୁ ରୋକି ନଥିଲା କିମ୍ବା ଆଣ୍ଟିଲ୍ୟୁକେମିକ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ହ୍ରାସ କରି ନଥିଲା । ଉଭୟ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଆରାମ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଜଣେ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ୧୧ ମାସ ପରେ ଆରାମ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଅନ୍ୟ ରୋଗୀଙ୍କର ପ୍ରାୟ ୨ ମାସ ପରେ ରୋଗର ପୁନଃ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା, ବ୍ଲାଷ୍ଟ କୋଷଗୁଡିକ CD19 ପ୍ରକାଶ କରୁନଥିଲେ । କିମେରିକ ଆଣ୍ଟିଜେନ ରିସେପ୍ଟର- ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଟି ସେଲଗୁଡିକ ଆକ୍ରାମକ, ଚିକିତ୍ସା- ପ୍ରତିରୋଧକ ତୀବ୍ର ଲ୍ୟୁକେମିଆ ସେଲକୁ ମଧ୍ୟ in vivo ହତ୍ୟା କରିବାରେ ସକ୍ଷମ । ଟାର୍ଗେଟକୁ ଆଉ ପ୍ରକାଶ କରୁନଥିବା ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଉତ୍ପନ୍ନ ହେବା, ଏଲ୍ଏଲ୍ ଥିବା କେତେକ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସିଡି୧୯ ବ୍ୟତୀତ ଅନ୍ୟ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ସୂଚାଇଥାଏ ।
5137019
କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀର ମାକ୍ରୋଫାଗସ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏଚଆଇଭି-୧ର ନକଲ ହେବା ଫଳରେ ଅନେକ ସମୟରେ ସଂଜ୍ଞାପନ ଓ ମୋଟର କ୍ଷୟକ୍ଷତି ହୋଇଥାଏ, ଯାହାକୁ ଏଚଆଇଭି-ଆସୋସିଏଟେଡ ଡିମେନ୍ସିଆ (ଏଚଏଡି) କୁହାଯାଏ । ସିଆନଏସ ସଂକ୍ରମଣ ଆରମ୍ଭ ହେବା ସମୟରେ ଆଇଏଫଏନ- ବିଟା ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ଭୂତାଣୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ରୋକିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଏହାର ପ୍ରଭାବ ଅସ୍ଥାୟୀ ହୋଇଥାଏ । ଏଚଆଇଭି-୧ ଶେଷରେ ଏହି ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀକୁ ଅତିକ୍ରମ କରି ଅଜଣା ତନ୍ତ୍ର ମାଧ୍ୟମରେ ପୁନଃପ୍ରକଟନ ଆରମ୍ଭ କରେ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏଚଏଡିର ଅଗ୍ରଗତି ଆରମ୍ଭ ହୁଏ । ଏହି ଲେଖାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ସିଗନାଲିଂର ସପ୍ରେସର୍ (SOCS) 3 , ଯାହା ଆଇଏଫ୍ଏନ୍ ସିଗନାଲିଂର ଏକ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ଇନହିବେଟର୍, ସିଏନ୍ଏସ୍ ଭିତରେ ଏଚ୍ଆଇଭି-୧କୁ ଜନ୍ମଗତ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିରୁ ରକ୍ଷା ପାଇବା ପାଇଁ ଅନୁମତି ଦେଇପାରେ । ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ SOCS3 HAD ର ଏକ in vivo SIV/ମାକକ୍ ମଡେଲରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି ଏବଂ ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହେବା ପଦ୍ଧତି ଭାଇରାଲ୍ ନକଲୀକରଣର ପୁନଃ ଘଟିବା ଏବଂ CNS ରୋଗର ଆରମ୍ଭ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । In vitro, HIV- 1 ନିୟନ୍ତ୍ରକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଟ୍ରାନସେକ୍ଟିଭେଟର SOCS3 କୁ ମାନବ ଏବଂ ମୂଷା ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସରେ NF- kappaB- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ ପ୍ରେରିତ କରିଥାଏ । SOCS3 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମେକ୍ରୋଫାଗ୍ସର IFN- ବିଟା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ମାର୍ଗ ସକ୍ରିୟକରଣର ନିକଟତମ ସ୍ତରରେ ଏବଂ ନିମ୍ନସ୍ତରୀୟ ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ ଏବଂ ଫଳସ୍ୱରୂପ HIV- 1 ର ପ୍ରତିସରଣ ଉପରେ IFN- ବିଟା ର ପ୍ରତିରୋଧ ପ୍ରଭାବକୁ ଦୂର କରିଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏଚଆଇଭି-୧ ସଂକ୍ରମିତ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଉପସ୍ଥିତ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରେରିତ SOCS3 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି, ଯେପରିକି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନର ଟ୍ରାନସେକ୍ଟିଭେଟର, ମାକ୍ରୋଫେଜରେ ଏଚଆଇଭି-୧ର ନକଲକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଆଇଏଫଏନ-ବେଟା ସିଗନାଲିଂକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । SOCS3 ର ଏହି ପରିଣାମ in vitro ରେ ପ୍ରକାଶିତ ହେବା, ଯାହା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ଭାଇରାଲ ଲୋଡ ଏବଂ ସିଏନଏସ ରୋଗର ଆରମ୍ଭ ସହିତ ଏକ ସମ୍ପର୍କ ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥିତ, ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ SOCS3 ଏଚଆଇଭି- 1 କୁ CNS ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଇମ୍ୟୁନ ରେସପନ୍ସକୁ ଏଡ଼ାଇବା ପାଇଁ ଅନୁମତି ଦେଇପାରେ, ଯାହା ଭାଇରାଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ପୁନଃ ଘଟିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ ଏବଂ ଶେଷରେ HAD ଆଡକୁ ଅଗ୍ରଗତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ ।
5144381
26S ପ୍ରୋଟିସୋମ, ୟୁକାୟୋଟିକ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସରେ ଏକ ମୌଳିକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ କୋଷ-ଚକ୍ରର ଅଗ୍ରଗତି ଏବଂ ଆପୋପ୍ଟୋସିସକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ପ୍ରମୁଖ ସେଲୁଲାର ନିୟାମକ ସମେତ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ପ୍ରୋଟିନର ଅତ୍ୟନ୍ତ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ବିଘଟନ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ କ୍ରାୟୋ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଏବଂ ସିଙ୍ଗଲ-ପାର୍ଟିକଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ମାନବ 26S ପ୍ରୋଟିଅଜୋମର ସଂରଚନା ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ, ଯେଉଁଥିରେ 20S ପ୍ରୋଟିଓଲିଟିକ କୋର ଅଞ୍ଚଳ ଏବଂ 19S ନିୟାମକ କଣିକାରେ ଦ୍ୱିତୀୟିକ ସଂରଚନା ଉପାଦାନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି । ଆମେ ଏହି ସୂଚନାକୁ କ୍ରିଷ୍ଟାଲ୍ ଷ୍ଟ୍ରକ୍ଚର୍, ହୋମୋଲୋଜି ମଡେଲ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ସୂଚନା ସହିତ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ 26S ପ୍ରୋଟିଅଜୋମର ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ମଡେଲ୍ ନିର୍ମାଣ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରିଛୁ । ଏହି ମଡେଲ ୨୬S ପ୍ରୋଟିଅଜୋମ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ୨୦S କୋରକୁ ବିସ୍ତୃତ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବା ପାଇଁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ ଏବଂ ୧୯S ନିୟାମକ କଣିକା ମଧ୍ୟରେ ଉପ-ଏକକଗୁଡ଼ିକର ସାମଗ୍ରିକ ଆସାଇନମେଣ୍ଟକୁ ପୁନଃ ପରିଭାଷିତ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ସୂଚନା 26S ପ୍ରୋଟିଅଜୋମକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ଦୃଢ଼ ଆଧାର ପ୍ରଦାନ କରେ ।
5145974
ମିଶ୍ରିତ ପ୍ରଭାବ ମଡେଲ, ପିସୋନ୍ ରିଗ୍ରେସନ ଏବଂ ମଲ୍ଟିଭାରିଏଟ୍ ଲଜିଷ୍ଟିକ୍ ରିଗ୍ରେସନ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା ଯେବେ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା, ଚକ୍ର- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମୂତ୍ରରେ BPAର ମାତ୍ରା ଏବଂ ଅଣ୍ଡକୋଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା, ଅଣ୍ଡକୋଷ ପରିପକ୍ୱତା (ମେଟାଫେଜ୍ II), ଗର୍ଭଧାରଣ, ଭ୍ରୁଣର ଗୁଣବତ୍ତା ଏବଂ ବିଭାଜନ ହାରର ମାପ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ । ଆମେ ସମାନ ମହିଳାଙ୍କ ଠାରେ ଏକାଧିକ ଆଇଭିଏଫ୍ ଚକ୍ର ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ସାଧାରଣ ଆକଳନ ସମୀକରଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଆକଳନ କରିଛୁ । ମୂଳ ଫଳାଫଳ ଓ ସୁଯୋଗର ଭୂମିକା ମୂତ୍ରରେ ବିପିଏର ମାତ୍ରା 1.50 (2.22) μg/l ଥିଲା । ବୟସ ଏବଂ ଅନ୍ୟ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କଣ୍ଟ୍ରୋଲର୍ (ଦିବସ ୩ ସେରମ୍ ଏଫଏସଏଚ୍, ଧୂମପାନ, ବିଏମଆଇ) ର ଅନୁପାଳନ ପରେ ମୂତ୍ରରେ ବୀପିଏର ବୃଦ୍ଧିପ୍ରାପ୍ତ ମାତ୍ରା ଏବଂ ଓଓସାଇଟ ସଂଖ୍ୟା (ସାରା ଏବଂ ପରିପକ୍ୱ) ର ହ୍ରାସ, ସାଧାରଣ ଭାବରେ ଫର୍ଟିଲାଇଜଡ୍ ଓଓସାଇଟ ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ ଏବଂ ଇ (୨) ସ୍ତରର ହ୍ରାସ (ଉଚ୍ଚତମ କ୍ୱାର୍ଟାଇଲ ତୁଳନାରେ ମୂତ୍ରରେ ବୀପିଏର ୨, ୩ ଏବଂ ୪ କ୍ୱାର୍ଟାଇଲ ପାଇଁ ଯଥାକ୍ରମେ ୪୦, ୨୫୩ ଏବଂ ୪୭୧ ପିଜି/ ମିଲି ହ୍ରାସ; ଧାରା ପାଇଁ ପି- ମୂଲ୍ୟ = ୦.୦୦୧) ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ରେଖାପାତିକ ଡୋଜ୍- ରେସପନ୍ସ ସମ୍ପର୍କ ରହିଥିଲା । ମୂତ୍ରରେ ଥିବା BPAର ସର୍ବୋଚ୍ଚ ଏବଂ ସର୍ବନିମ୍ନ କ୍ୱାର୍ଟାଇଲ ପାଇଁ ଓଓସାଇଟ୍ସର ହାରାହାରି ସଂଖ୍ୟା ଯଥାକ୍ରମେ 24 ଏବଂ 27 ପ୍ରତିଶତ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା (ପ୍ରବଣତା ପରୀକ୍ଷଣ P < 0. 001 ଏବଂ 0. 002) । ମୂତ୍ରରେ BPA ର ନିମ୍ନ କ୍ୱାର୍ଟିଲରୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରା ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ବ୍ଲାଷ୍ଟୋସିଷ୍ଟ ସୃଷ୍ଟି ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା (ପ୍ରବଣତା ପରୀକ୍ଷଣ P- ମୂଲ୍ୟ = ୦. ୦୮) । ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସୀମିତତା ମଧ୍ୟରେ ବିପିଏର ଅତି କ୍ଷୁଦ୍ର ଅର୍ଦ୍ଧ-ଜୀବନ ଏବଂ ସମୟ ସହିତ ଏହାର ଉଚ୍ଚ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ହେତୁ ସଂକ୍ରମଣର ଭୁଲ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତୀକରଣ; ସାଧାରଣ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ସାଧାରଣତା ବିଷୟରେ ଅନିଶ୍ଚିତତା ମହିଳାମାନେ ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବରେ ଗର୍ଭଧାରଣ କରନ୍ତି ଏବଂ ସୀମିତ ନମୁନା । ଏହି ଗବେଷଣାର ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମୂତ୍ରରେ ଥିବା ବିପିଏର ମାତ୍ରା ଓ ସେରମ ପିକ ଇ (୨) ଓ ଅଣ୍ଡକୋଷର ଉତ୍ପାଦନ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ନକାରାତ୍ମକ ଡୋଜ୍-ରିସପନ୍ସ ସମ୍ବନ୍ଧ ରହିଛି । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଆମେ ମେଟାଫେଜ II ଅଣ୍ଡକୋଷ ସଂଖ୍ୟା ଓ ସାଧାରଣ ଭାବରେ ଫର୍ଟିଲାଇଜ ଅଣ୍ଡକୋଷ ସଂଖ୍ୟା ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା ଏବଂ ମୂତ୍ରରେ BPAର ମାତ୍ରା ଓ ବ୍ଲାଷ୍ଟୋସିଷ୍ଟ ସୃଷ୍ଟି ହ୍ରାସ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସୁପାରିଶ ସମ୍ବନ୍ଧ ପାଇଲୁ, ଯାହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ BPA ଇଭିଏଫରେ ପୀଡିତ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ମହିଳାଙ୍କ ପ୍ରଜନନ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିପାରେ । ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଜାତୀୟ ପରିବେଶ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ବିଜ୍ଞାନ ପ୍ରତିଷ୍ଠାନର ES009718 ଏବଂ ES000002 ଅନୁଦାନ ଏବଂ ଜାତୀୟ କାର୍ଯ୍ୟ ନିରାପତ୍ତା ଏବଂ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପ୍ରତିଷ୍ଠାନର OH008578 ଅନୁଦାନ ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଲେଖକମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ କାହାରି ନିକଟରେ ବାସ୍ତବିକ କିମ୍ବା ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱୀ ଆର୍ଥିକ ସ୍ୱାର୍ଥ ନାହିଁ । ଏହି ରିପୋର୍ଟରେ ଥିବା ତଥ୍ୟ ଓ ସିଦ୍ଧାନ୍ତ ଲେଖକମାନଙ୍କ ମତ ଏବଂ ଏହା ରୋଗ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଓ ନିରାକରଣ କେନ୍ଦ୍ରର ମତକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ ନାହିଁ । ଅଧ୍ୟୟନ ପ୍ରଶ୍ନ: ଆଇଭିଏଫରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ମୂତ୍ରରେ ବିସଫେନୋଲ ଏ (ବିପିଏ) ର ମାତ୍ରା ଅଣ୍ଡକୋଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରଜନନ ଫଳାଫଳ ସହିତ ଜଡିତ କି, ଯେଉଁଥିରେ ଅଣ୍ଡକୋଷ ପରିପକ୍ୱତା ଏବଂ ଗର୍ଭଧାରଣ, ତୃତୀୟ ଦିନର ଭ୍ରୁଣର ଗୁଣବତ୍ତା ଏବଂ ବ୍ଲାଷ୍ଟୋସିଷ୍ଟ ଗଠନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ? ସଂକ୍ଷେପରେ ଉତ୍ତର: ମୂତ୍ରରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ BPA ମିଳିବା ଦ୍ବାରା ଅଣ୍ଡକୋଷର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ଅଣ୍ଡାଦାନ ହୋଇଥିବା ଅଣ୍ଡକୋଷର ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ ଏବଂ ବ୍ଲାଷ୍ଟୋସିଷ୍ଟ ସୃଷ୍ଟି ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ପୂର୍ବରୁ ଜଣାଥିବା ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ପ୍ରାଣୀ ଏବଂ ଇନ ଭିଟ୍ରୋ ଅଧ୍ୟୟନରୁ BPA ର ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଏବଂ ପ୍ରତିକୂଳ ପ୍ରଜନନ ଫଳାଫଳ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ବିଷୟରେ ସୂଚନା ମିଳିଛି । ଆମେ ପୂର୍ବରୁ ଇଭିଏଫ (IVF) ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଉଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ମୂତ୍ରରେ ଥିବା ବିପିଏ ଏବଂ ଅଣ୍ଡକୋଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (ପିକ ସେରମ ଏଷ୍ଟ୍ରାଡିଓଲ (E(2) ଏବଂ ଅଣ୍ଡକୋଷ ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ) ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ବନ୍ଧ ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲୁ; ତଥାପି, ପ୍ରଜନନ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଫଳାଫଳ ଉପରେ ସୀମିତ ମାନବ ତଥ୍ୟ ଅଛି, ଯେପରିକି ଗର୍ଭଧାରଣ ଏବଂ ଭ୍ରୁଣ ବିକାଶ । ଅଧ୍ୟୟନ ରୂପରେଖ, ଆକାର ଏବଂ ଅବଧି ନଭେମ୍ବର ୨୦୦୪ରୁ ଅଗଷ୍ଟ ୨୦୧୦ ମଧ୍ୟରେ ଆମେରିକାର ବୋଷ୍ଟନ ସ୍ଥିତ ମାସଚୁସେଟସ ଜେନେରାଲ ହସ୍ପିଟାଲର ଫର୍ଟିଲିଟି ସେଣ୍ଟରରେ ୧୮ରୁ ୪୫ ବର୍ଷ ବୟସର ୧୭୪ ଜଣ ମହିଳାଙ୍କୁ ଭର୍ତ୍ତି କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ମହିଳାମାନଙ୍କୁ ଜୀବନ୍ତ ପ୍ରସବ ହେବା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କିମ୍ବା ଚିକିତ୍ସା ବନ୍ଦ ହେବା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିଲା । କ୍ରାୟୋଥାଉ ଏବଂ ଦାତା ଅଣ୍ଡାର ଚକ୍ରକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇନଥିଲା । ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ/ ସାମଗ୍ରୀ, ସେଟିଂ ଏବଂ ପଦ୍ଧତି ମୂତ୍ରରେ BPAର ମାତ୍ରା ଅନଲାଇନ ସଲିଡ-ଫେଜ ଏକ୍ସଟ୍ରାକସନ-ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରଦକ୍ଷତା ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ଆଇସୋଟୋପ ଡାଇଲୁସନ-ଟାଣ୍ଡମ ମାସ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟ୍ରି ଦ୍ୱାରା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା ।
5151024
ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ନିଦାନ ପରମ୍ପରାଗତ ଭାବେ କ୍ଲିନିକରେ ରକ୍ତଚାପ ମାପ ଉପରେ ଆଧାରିତ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଘରୋଇ ଓ ଆମ୍ବୁଲେଟୋରୀ ମାପ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ପରିଣାମ ସହିତ ଅଧିକ ସୁସଂଗତ ହୋଇଥାଏ, ଏବଂ ଆମ୍ବୁଲେଟୋରୀ ମନିଟରିଂ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ନିଦାନରେ କ୍ଲିନିକ ଓ ଘରୋଇ ମନିଟରିଂ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ସଠିକ ହୋଇଥାଏ । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ବିଭିନ୍ନ ନିଦାନ କୌଶଳର ବ୍ୟୟ-ପ୍ରଭାବିତାକୁ ତୁଳନା କରିବା ଆମର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଥିଲା । ଆମେ ମାର୍କୋଭ୍ ମଡେଲ ଆଧାରିତ ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ଭିତ୍ତିକ ବ୍ୟୟ-ପ୍ରଭାବ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ଆମେ 40 ବର୍ଷ କିମ୍ବା ତାଠାରୁ ଅଧିକ ବୟସର ଏକ କଳ୍ପନାଜଳ୍ପନା ପ୍ରାଥମିକ ଚିକିତ୍ସା ଜନସଂଖ୍ୟା ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ, ଯାହାର ରକ୍ତଚାପ 140/ 90 mm Hg ରୁ ଅଧିକ ଥିଲା ଏବଂ ସାଧାରଣ ଜନସଂଖ୍ୟାର ସମକକ୍ଷ ବିପଦ-କାରକ ପ୍ରାଚଳ୍ୟ ଥିଲା । ଆମେ ତିନୋଟି ନିଦାନ କୌଶଳ- କ୍ଲିନିକରେ ରକ୍ତଚାପ ମାପ, ଘରେ, ଏବଂ ଆମ୍ବୁଲେଟୋରୀ ମନିଟର ସହିତ ତୁଳନା କରିଥିଲୁ- ଜୀବନକାଳ ଖର୍ଚ୍ଚ, ଗୁଣବତ୍ତା-ସମନ୍ୱିତ ଜୀବନ ବର୍ଷ, ଏବଂ ବ୍ୟୟ-ପ୍ରଭାବିତତା ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ । ଆମ୍ବୁଲାଣ୍ଟାରୀ ନିରୀକ୍ଷଣ ସମସ୍ତ ବୟସର ପୁରୁଷ ଓ ମହିଳାଙ୍କ ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ନିଦାନ ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଖର୍ଚ୍ଚଦାୟୀ ରଣନୀତି ଥିଲା । ଏହା ସମସ୍ତ ଗୋଷ୍ଠୀ ପାଇଁ ବ୍ୟୟ-ସଞ୍ଚୟକାରୀ ଥିଲା (75 ବର୍ଷ ବୟସର ପୁରୁଷମାନଙ୍କ ପାଇଁ -56 [95 ପ୍ରତିଶତ CI -105 ରୁ -10] ରୁ 40 ବର୍ଷ ବୟସର ମହିଳାମାନଙ୍କ ପାଇଁ -323 [-389 ରୁ -222]) ଏବଂ ଏହାର ପରିଣାମ ସ୍ୱରୂପ 50 ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର ପୁରୁଷ ଏବଂ ମହିଳାମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଗୁଣବତ୍ତା-ସମନ୍ୱିତ ଜୀବନ ବର୍ଷ (60 ବର୍ଷ ବୟସର ମହିଳାମାନଙ୍କ ପାଇଁ 0·006 [0·000 ରୁ 0·015] ରୁ 70 ବର୍ଷ ବୟସର ପୁରୁଷମାନଙ୍କ ପାଇଁ 0·022 [0·012 ରୁ 0·035]) । ମୂଳ ରୋଗର ବ୍ୟାପକ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବିଶ୍ଳେଷଣ ସହିତ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯିବା ପରେ ଏହି ଫଳାଫଳ ଦୃଢ଼ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଯଦି ଘରୋଇ ନିରୀକ୍ଷଣକୁ ଆମ୍ବୁଲୋଟୋରୀ ନିରୀକ୍ଷଣ ସହିତ ସମାନ ପରୀକ୍ଷଣ ପ୍ରଦର୍ଶନ ବୋଲି ବିଚାର କରାଯାଏ କିମ୍ବା ଯଦି ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ବୋଲି ବିଚାର କରାଯାଏ ତେବେ ଏହା ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ନିରାକରଣ ପାଇଁ ଏକ ନିଦାନ କୌଶଳ ଭାବେ ଆମ୍ବୁଲେଟୋରୀ ନିରୀକ୍ଷଣର ବ୍ୟବହାର କଲେ, କ୍ଲିନିକରେ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ନିରାକରଣ କରାଯାଇପାରିବ । ଆମ୍ବୁଲେଟରୀ ତଦାରଖ ଦ୍ୱାରା ହେଉଥିବା ଅତିରିକ୍ତ ଖର୍ଚ୍ଚର ସନ୍ତୁଳନ ଉନ୍ନତ ଲକ୍ଷ୍ୟବଦ୍ଧ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ହେଉଥିବା ଖର୍ଚ୍ଚ ସଂଚୟ ଦ୍ୱାରା କରାଯାଇଥାଏ । ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଟେନସିବ ଔଷଧ ଆରମ୍ଭ କରିବା ପୂର୍ବରୁ ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଆମ୍ବୁଲାନ୍ସ ନିରୀକ୍ଷଣ ସୁପାରିଶ କରାଯାଏ । ଜାତୀୟ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଗବେଷଣା ପ୍ରତିଷ୍ଠାନ ଏବଂ ଜାତୀୟ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଓ କ୍ଲିନିକାଲ ଉତ୍କର୍ଷ ପ୍ରତିଷ୍ଠାନକୁ ପାଣ୍ଠି ଯୋଗାଣ
5185871
ଗୁରୁତ୍ବ ସେପସିସ୍-୩ ମାନଦଣ୍ଡରେ କ୍ରମିକ [ସେପସିସ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ] ଅଙ୍ଗ ବିଫଳତା ଆକଳନ (SOFA) ସ୍କୋରରେ 2 କିମ୍ବା ଅଧିକ ପଏଣ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମୂଲ୍ୟ ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଦ୍ରୁତ SOFA (qSOFA) ପ୍ରବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସିଷ୍ଟେମିକ ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ରେସପନ୍ସ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (SIRS) ମାନଦଣ୍ଡକୁ ସେପସିସ୍ ପରିଭାଷାରୁ ହଟାଇ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଲକ୍ଷ୍ୟ: ସଂକ୍ରମଣ ଆଶଙ୍କା ଥିବା ଗୁରୁତର ରୋଗୀମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସୋଫା ସ୍କୋର ୨ କିମ୍ବା ଅଧିକ ପଏଣ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି, ୨ କିମ୍ବା ଅଧିକ ସିଆରଏସ ମାନଦଣ୍ଡ କିମ୍ବା କ୍ୟୁଏସୋଫା ସ୍କୋର ୨ କିମ୍ବା ଅଧିକ ପଏଣ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ହେଉଥିବା ଭେଦଭାବକୁ ବାହାରୁ ବୈଧ କରିବା ଏବଂ ଆକଳନ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍, ସେଟିଂ ଏବଂ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ୨୦୦୦ରୁ ୨୦୧୫ ମଧ୍ୟରେ ଅଷ୍ଟ୍ରେଲିଆ ଏବଂ ନ୍ୟୁଜିଲ୍ୟାଣ୍ଡର ୧୮୨ଟି ସିକ୍ୟୁରିଟି ୟୁନିଟ୍ରେ ସଂକ୍ରମଣ ଜନିତ ପ୍ରାଥମିକ ଆଡମିଶନ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ୧୮୪,୮୭୫ ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ ରିଟ୍ରୋସ୍ପେକ୍ଟିଭ୍ କୋହର୍ଟ ବିଶ୍ଳେଷଣ । ସିଆଇସିୟୁରେ ଭର୍ତ୍ତି ହେବାର ୨୪ ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିବା ତଥ୍ୟ ଉପରେ SOFA, qSOFA ଏବଂ SIRS ମାନଦଣ୍ଡ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିଲା । ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ ଓ ମାପଦଣ୍ଡ ପ୍ରାଥମିକ ଫଳାଫଳ ଥିଲା ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ମୃତ୍ୟୁ । 3 ଦିନ ବା ତଦୁର୍ଦ୍ଧ୍ୱ ଆଇସିୟୁରେ ରହିବା (ଏଲଓଏସ) ଏକ ମିଶ୍ରିତ ଦ୍ୱିତୀୟ ଫଳାଫଳ ଥିଲା । ରିସିଭର ଅପରେଟିଂ ଚରିତ୍ରିକ ବକ୍ର (ଏୟୁଆରଓସି) ତଳେ ଥିବା କ୍ଷେତ୍ରକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଭେଦଭାବର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ମୂଳ ବିପଦ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ସଂଶୋଧିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହାକି ସ୍କୋରିଂ ସିଷ୍ଟମରୁ ସ୍ୱାଧୀନ ବିବରକ ବ୍ୟବହାର କରି ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ 184 875 ରୋଗୀ (ସାରାହାରି ବୟସ 62. 9 ବର୍ଷ [SD, 17. 4]; ମହିଳା, 82 540 [44. 6%]; ସର୍ବାଧିକ ସାଧାରଣ ରୋଗ ଚିହ୍ନଟ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ନିମୋନିଆ, 32 634 [17. 7%]), ସମୁଦାୟ 34 578 ରୋଗୀ (18. 7%) ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରିଥିଲେ ଏବଂ 102 976 ରୋଗୀ (55. 7%) ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରିଥିଲେ କିମ୍ବା 3 ଦିନ କିମ୍ବା ଅଧିକ ସମୟ ପାଇଁ ଆଇସିୟୁରେ ଥିଲେ । SOFA ସ୍କୋର ୨ କିମ୍ବା ଅଧିକ ପଏଣ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା ୯୦.୧%; ୮୬.୭% ୨ କିମ୍ବା ଅଧିକ SIRS ମାନଦଣ୍ଡ ପ୍ରକାଶ କଲେ, ଏବଂ ୫୪.୪% qSOFA ସ୍କୋର ୨ କିମ୍ବା ଅଧିକ ପଏଣ୍ଟ ଥିଲା । SOFA ଦ୍ୱାରା ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ମୃତ୍ୟୁ ହାରରେ (କଞ୍ଚା AUROC, ୦.୭୫୩ [୯୯% CI, ୦.୭୫୦-୦.୭୫୭]) SIRS ମାନଦଣ୍ଡ (କଞ୍ଚା AUROC, ୦.୫୮୯ [୯୯% CI, ୦.୫୮୫-୦.୫୯୩]) କିମ୍ବା qSOFA (କଞ୍ଚା AUROC, ୦.୬୦୭ [୯୯% CI, ୦.୬୦୩-୦.୬୧୧]) ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଭେଦଭାବ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । SOFA ତୁଳନାରେ SIRS ମାନଦଣ୍ଡରେ ବୃଦ୍ଧିଶୀଳ ଉନ୍ନତି 0. 164 (99% CI, 0. 159- 0. 169) ଥିଲା ଏବଂ SOFA ତୁଳନାରେ qSOFA ପାଇଁ 0. 146 (99% CI, 0. 142- 0. 151) ଥିଲା (P <. 001) । SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) ଦ୍ବିତୀୟ ଅନ୍ତଃ ବିନ୍ଦୁ ପାଇଁ ଅନ୍ୟ ସ୍କୋର ଠାରୁ ଭଲ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା (SIRS ମାନଦଣ୍ଡ: AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]) । SOFA ତୁଳନାରେ SIRS ମାନଦଣ୍ଡରେ ବୃଦ୍ଧିଶୀଳ ଉନ୍ନତି 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) ଥିଲା ଏବଂ SOFA ତୁଳନାରେ qSOFA ପାଇଁ 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) ଥିଲା (P <. 001) । ଏକାଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଉଭୟ ଫଳାଫଳ ପାଇଁ ଫଳାଫଳ ସମାନ ଥିଲା । ସିଦ୍ଧାନ୍ତ ଏବଂ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକତା ଆଇସିୟୁରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା ସଂକ୍ରମଣ ସନ୍ଦେହରେ ଥିବା ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ଏସଓଏଫଏ ସ୍କୋରରେ ୨ କିମ୍ବା ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ସିଆଇଆରଏସ ମାନଦଣ୍ଡ କିମ୍ବା କ୍ୟୁଏସଓଏଫଏ ସ୍କୋର ଅପେକ୍ଷା ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ମୃତ୍ୟୁ ପାଇଁ ଅଧିକ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ସଠିକତା ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଆଇସିୟୁରେ ମୃତ୍ୟୁ ହାରକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ସିଆରଏସ ମାନଦଣ୍ଡ ଓ କ୍ୟୁଏସଓଏଫଏର ସୀମିତ ଉପଯୋଗିତା ରହିଛି ।
5238341
ଯଦିଓ ଏକଦା ଏହା ମୁଖ୍ୟତଃ ହେମୋଷ୍ଟେସିସ୍ ଓ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ରେ ଏହାର ଭୂମିକା ପାଇଁ ଜଣାଶୁଣା ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଏବେ ଏହା ଏକ ବହୁମୁଖୀ କୋଷ ଭାବରେ ଅଧିକ ସ୍ୱୀକୃତିପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଛି । ବାସ୍ତବରେ, ସର୍କୁଲାର ପ୍ଲେଟଲେଟଗୁଡିକରେ ଅନେକ ପ୍ରକାରର ରୋଗ-ଶାରୀରିକ ଘଟଣାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିବାର କ୍ଷମତା ରହିଛି ଯାହା ପରସ୍ପର ସହ ସଂଶ୍ଳିଷ୍ଟ ନୁହେଁ । ଏଠାରେ ଆମେ କିଛି ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଅନୁଧ୍ୟାନ ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରୁଛୁ ଯାହା ପ୍ଲେଟଲେଟକୁ ଜ୍ୱଳନ ସହିତ ଯୋଡିଥାଏ, ଯାହା ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ର ଉତ୍ପତ୍ତିକୁ ନିମ୍ନ କୃତ୍ରିମ କୋଷିକ ପ୍ରକାରରୁ ଉଭୟ ରକ୍ତସ୍ରାବ ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଭୂମିକା ସହିତ ଦୃଢ କରିଥାଏ । ଏହାବ୍ୟତୀତ, ଆମେ କର୍କଟ ଜୈବିକ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ସର ଉପଯୋଗିତା ଉପରେ ବିଚାର କରୁଛୁ, କର୍କଟ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ ଏବଂ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ସ କିପରି ଟ୍ୟୁମରର ବହୁପାକ୍ଷିକ ବିକାଶକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରିବ ତାହା ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଛୁ । ହେମୋଷ୍ଟେସିସ୍ ଓ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ରେ ଏହାର ପାରମ୍ପରିକ ଭୂମିକା ବ୍ୟତୀତ, ହେମୋଷ୍ଟେସିସ୍, ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍, ଜ୍ୱଳନ ଓ କର୍କଟ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟରେ ପ୍ଲେଟଲେଟର ସଂପୃକ୍ତି ଜଟିଳ ହୋଇପାରେ, ତଥାପି ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଏହା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଅକ୍ଷମତା ଏବଂ ବର୍ତ୍ତମାନ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିବା ଆଣ୍ଟି ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଥେରାପିର ପଶୁମାନଙ୍କ ମଡେଲର ଅସ୍ତିତ୍ୱ ବ୍ୟାପକ ରୋଗ-ଶାରୀରିକ ଘଟଣାକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ଢାଞ୍ଚା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ତେଣୁ, ପ୍ଲେଟଲେଟ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଅଧ୍ୟୟନ କରୁଥିବା ମୌଳିକ ବୈଜ୍ଞାନିକମାନେ ପାରମ୍ପରିକ ହେମୋଷ୍ଟେସିସ୍ ଏବଂ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ପାରାଡିଗମ ବାହାରେ ଚିନ୍ତା କରିପାରିବେ, ଯେତେବେଳେ କି ଅଭ୍ୟାସ କରୁଥିବା ହେମାଟୋଲୋଜିଷ୍ଟ ବିଭିନ୍ନ ରୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ର ପ୍ରାସଙ୍ଗିକତାକୁ ପ୍ରଶଂସା କରିବା ଉଚିତ୍ ।
5252837
ଡିଏନଏ ଟୋପାଇସୋମେରେସ ଡିଏନଏ ଦୁନିଆର ଯାଦୁକର ଅଟନ୍ତି - ଡିଏନଏ ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ ବା ଡବଲ ହେଲିକ୍ସକୁ ପରସ୍ପର ମଧ୍ୟ ଦେଇ ଯିବା ପାଇଁ ଅନୁମତି ଦେଇ, ସେମାନେ ଡିଏନଏର ସମସ୍ତ ଟପୋଲୋଜି ସମସ୍ୟାକୁ ସମାଧାନ କରିପାରନ୍ତି, ନକଲ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସେଲୁଲାର ଟ୍ରାନଜାକ୍ସନରେ । ବିଗତ ତିନି ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟାପକ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ଓ ଢାଞ୍ଚାଗତ ଅଧ୍ୟୟନ ଡିଏନଏ ଟୋପୋଜୋମେରେସର ବିଭିନ୍ନ ଉପ-ପରିବାର ଡିଏନଏକୁ କିପରି ପରିଚାଳନା କରନ୍ତି ତାହାର ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ମଡେଲ ପ୍ରଦାନ କରିଛନ୍ତି । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଏହି ଏନଜାଇମଗୁଡିକର ସେଲୁଲାର ଭୂମିକାକୁ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ଦୃଷ୍ଟିକୋଣରୁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଛି ।
5254463
କର୍କଟ ଜନିତ ମୃତ୍ୟୁର ପ୍ରମୁଖ କାରଣ ମଧ୍ୟରୁ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ କର୍କଟ ଅନ୍ୟତମ । ଏହାର ବିକାଶର ତତ୍ତ୍ୱାବଧାନରେ ଥିବା ତନ୍ତ୍ର ବିଷୟରେ ଅଧିକ ଜାଣିବା ପାଇଁ ଆମେ ଏପିସି (ଏମ୍) -ମିନିଟ୍ରାଇଭ୍ ପୋଲିପୋସିସ୍ ର ମୂଷା ମଡେଲରେ ଅନ୍ତନଳୀ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ସରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ୱିପ୧ ଫସଫେଟେସର ଭୂମିକା ଉପରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ Wip1 ଅପସାରଣ ଦ୍ୱାରା APC ((Min) ମୂଷାମାନଙ୍କର ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା । ଏହି ସୁରକ୍ଷା p53 ଟ୍ୟୁମର ସପ୍ରେସର୍ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଥିଲା, ଯାହା ଅନ୍ତନଳୀ ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରନରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । Wip1- ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କର ଷ୍ଟେମ ସେଲଗୁଡ଼ିକରେ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ର ସକ୍ରିୟକରଣ, କିନ୍ତୁ ବନ୍ୟ- ପ୍ରକାର APC (Min) ମୂଷା ନୁହେଁ, ଯେତେବେଳେ Wnt ମାର୍ଗଟି ସକ୍ରିୟ ହୋଇଯାଇଥିଲା ସେତେବେଳେ ଏହା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ତେଣୁ ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ ୱିପ୧ ଫସଫେଟେଜ ଅନ୍ତଃପୃଷ୍ଠ ଷ୍ଟେମ କୋଷିକା ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଏହାଦ୍ୱାରା ଷ୍ଟେମ ସେଲଗୁଡ଼ିକର p53- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ ପାଇଁ ସୀମା ହ୍ରାସ କରାଯାଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ସେମାନଙ୍କର ଟ୍ୟୁମର-ଇନିସିଏଟିଭ ଷ୍ଟେମ ସେଲରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ରୋକାଯାଇଥାଏ ।
5256564
କ୍ୟାନସର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଅନନ୍ୟ ମେଟାବୋଲିଜମ ଆବଶ୍ୟକତା ସଠିକ ଚିକିତ୍ସା ଯୁଗରେ ଔଷଧ ଆବିଷ୍କାର ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଫଳପ୍ରଦ ସୁଯୋଗକୁ ଦର୍ଶାଉଛି । କିନ୍ତୁ କ୍ୟାନସରର ମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରି ଚିକିତ୍ସା କରାଯିବା ଫଳରେ ଆଜି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ ଅଳ୍ପ କିଛି ନୂଆ ଔଷଧ ବାହାରିଛି । ନିରପେକ୍ଷ ଆମିନୋ ଏସିଡ ଗ୍ଲୁଟାମିନ କ୍ୟାନସର କୋଷିକା ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ବହୁ ମେଟାବୋଲିକ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ପଦାର୍ଥ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ବାୟୋସିନ୍ଥେସିସ୍, ସେଲ୍ ସିଗନାଲିଂ ଏବଂ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ସୁରକ୍ଷା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏଠାରେ ଆମେ V-9302 ର କ୍ଲିନିକାଲ ବିକାଶ ବିଷୟରେ ଜଣାଉଛୁ, ଯାହା ଏକ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱୀ କ୍ଷୁଦ୍ର ଅଣୁ ଆଣ୍ଟାଗୋନାଇଷ୍ଟ ଅଟେ ଯାହା ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ ଗ୍ଲୁଟାମାଇନ ଫ୍ଲକ୍ସର ଚୟନକରୀ ଏବଂ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଭାବରେ ଏମିନୋ ଏସିଡ ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର ASCT2 କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିଥାଏ । V- ୯୩୦୨ ସହିତ ASCT୨ର ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ ଅବରୋଧ କରଣ କର୍କଟ କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧିରେ ହ୍ରାସ, କୋଷିକା ମୃତ୍ୟୁରେ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପରେ ବୃଦ୍ଧି ଘଟାଇଥିଲା, ଯାହା ସମୁଦାୟ ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ in vitro ଏବଂ in vivoରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥିଲା । ଆମ ଜ୍ଞାନ ଅନୁସାରେ ଏହା ହେଉଛି ପ୍ରଥମ ଅଧ୍ୟୟନ ଯାହା ଅଙ୍କୋଲୋଜିରେ ଗ୍ଲୁଟାମିନ ପରିବହନ ର ଔଷଧୀୟ ପ୍ରତିରୋଧକର ଉପଯୋଗିତା ଦର୍ଶାଉଛି, ଯାହା ଏକ ନୂଆ ଶ୍ରେଣୀର ଟାର୍ଗେଟ ଥେରାପିକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଛି ଏବଂ କ୍ୟାନସର କୋଷର ମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରି ପାରାଡିଗମ-ସଚାଳିତ ଥେରାପି ପାଇଁ ଏକ ଢାଞ୍ଚା ପ୍ରସ୍ତୁତ କରୁଛି ।
5262240
ଟାଇପ୍-୧ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ HbA1c ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ନିରନ୍ତର ସବ୍କୁଟାନେସ୍ ଇନସୁଲିନ୍ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ । HbA1c ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ କମ୍ପ୍ୟୁଟରୀକୃତ କ୍ଲିନିକାଲ ରେକର୍ଡ ବ୍ୟବହାର କରି ଟାଇପ-୧ ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ୩୫ ଜଣ ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କ HbA1c (≥ ୬୪ mmol/ mol, ୮. ୦%) ଦିନକୁ ଏକାଧିକ ଥର ଇନସୁଲିନ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କୁ ପରେ ଅତି କମରେ ୫ ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଲଗାତାର ସବ୍କୁଟାନୀୟ ଇନସୁଲିନ ଇନଫ୍ୟୁଜନରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ତିନୋଟି ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ ଯେଉଁମାନଙ୍କର ମୂଳ HbA1c ସମାନ ଥିଲା କିନ୍ତୁ ପମ୍ପ ଥେରାପିରେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଭିନ୍ନ ଥିଲା: ଗ୍ରୁପ୍ A - ଯେଉଁମାନଙ୍କର ଉନ୍ନତି ପରେ ଅବନତି ହୋଇଥିଲା (57%); ଗ୍ରୁପ୍ B - ଯେଉଁମାନଙ୍କର ଉନ୍ନତି 5 ବର୍ଷ ଧରି ଜାରି ରହିଥିଲା (31%); ଏବଂ ଗ୍ରୁପ୍ C - ଯେଉଁମାନଙ୍କର ମୂଳ HbA1c ମୂଳ ସ୍ତରଠାରୁ ଯଥେଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା (12%). ଗ୍ରୁପ୍ ସିର ରୋଗୀଙ୍କ ବଡିମିଟର ଅଧିକ ଥିଲା: ୩୧. ୦ ± ୫. ୨ ବନାମ ୨୫. ୯ ± ୩. ୩ ବନାମ ୨୫. ୨ ± ୩.୧ କିଲୋଗ୍ରାମ/ ମି. ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଟାଇପ-୧ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୮୮% ଲୋକଙ୍କର ଲଗାତାର ଚର୍ମ ତଳେ ଇନସୁଲିନ ଦିଆଯିବା ଦ୍ୱାରା ଗ୍ଲାଇସେମିକ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ୫ ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଭଲ ରହିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପ୍ରଭାବରେ ବିଭିନ୍ନତା ଥିଲା, କିଛି ଲୋକଙ୍କର ସ୍ଥିତିରେ ସୁଧାର ଆସିଥିଲା ଏବଂ କିଛି ଲୋକଙ୍କର ଅବସ୍ଥା ଖରାପ ହୋଇଯାଇଥିଲା, ଅନ୍ୟମାନେ କଡାକଡି ଭାବେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ରଖିଥିଲେ ଏବଂ କିଛି ଲୋକ ଚର୍ମ ତଳେ ଇନସୁଲିନ ଦିଆଯିବା ପରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇନଥିଲେ ।
5266423
ପ୍ରାୟ ୧୦୦ ବର୍ଷ ପୂର୍ବେ ଯେତେବେଳେ ପ୍ଲେଟଲେଟକୁ "ରକ୍ତର ଧୂଳି" କୁହାଯାଉଥିଲା, ସେହି ସମୟରୁ ଥ୍ରୋମ୍ବୋପିଏସିସର ଅଧ୍ୟୟନ ବହୁତ ଉନ୍ନତି କରିଛି । ଏହି ସମୟରେ ରକ୍ତ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ସର ଉତ୍ପତ୍ତି ସ୍ଥଳ ଭାବେ ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟ୍ସ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା; ମସ୍ତିଷ୍କ ମସ୍ତିଷ୍କରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟ୍ସ ପୂର୍ବଜ କୋଷଗୁଡ଼ିକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ପରେ ବିଶୁଦ୍ଧ କରାଯାଇଥିଲା; ଏବଂ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ପ୍ରାଥମିକ ନିୟନ୍ତ୍ରକ, ଥ୍ରୋମ୍ବୋପଏଟିନ୍ କ୍ଲୋନ୍ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ଥ୍ରୋମ୍ବୋପଏଟିକ୍ ଏଜେଣ୍ଟଗୁଡିକ ବିକଶିତ ହୋଇଥିଲା । ଏହି ଯାତ୍ରା ସମୟରେ ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ପ୍ରୋପଲେଟ ସୃଷ୍ଟିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ଶାରୀରିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା କୋଷମୁକ୍ତ ପ୍ରଣାଳୀରେ ପୁନଃବିଚାର କରାଯାଇପାରିବ ଏବଂ ଏହାର ଜୈବ ରସାୟନ ବିଜ୍ଞାନକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇପାରିବ । ଏଣ୍ଡୋମିଟୋସିସର ମୌଳିକ ଆଧାରକୁ ଅଧିକରୁ ଅଧିକ ବୁଝାଯାଉଛି । ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟ୍ ପୃଷ୍ଠ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡିକର ଯୋଗଦାନ ଦ୍ୱାରା ପଠାଯାଇଥିବା ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ସିଗନାଲ୍ଗୁଡିକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଛି । ଏବଂ ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟ୍ ଭାଗ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟକୁ ଆଗେଇ ନେଉଥିବା ଅନେକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଭାବରେ ପରିଚାଳିତ ହୋଇଛି । ଏହି ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ କେତେକ ଅନ୍ୟ କୋଷିକାରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ପ୍ରକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକୁ ଅନୁକରଣ କରୁଥିବା ବେଳେ, ମେଗାକାରିଓସାଇଟ ଏବଂ ପ୍ଲେଟଲେଟଗୁଡ଼ିକରେ ଯଥେଷ୍ଟ ପରିମାଣର ଅନନ୍ୟ ବିକାଶମୂଳକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ରହିଛି ଯାହା ଆମକୁ ପ୍ରାୟତଃ ଆଶ୍ୱସ୍ତ କରେ ଯେ ଥ୍ରୋମ୍ବୋପିଓଏସିସର ନିରନ୍ତର ଅଧ୍ୟୟନ ଆଗାମୀ ଅନେକ ଦଶନ୍ଧି ପାଇଁ ଅଗଣିତ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଏବଂ ବୈଜ୍ଞାନିକ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିବ ।
5268462
ଜମା ହୋଇଥିବା ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମୋଟାପଣ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା, ଟାଇପ-୨ ମଧୁମେହ, ଡିସ୍ଲିପିଡେମିଆ ଏବଂ ଅଣ ଆଲକୋହଲିକ୍ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ରୋଗ ଭଳି ମେଟାବୋଲିକ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ଜଡିତ । ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣ ଓ ଶକ୍ତି ଖର୍ଚ୍ଚ ମଧ୍ୟରେ ଅସନ୍ତୁଳନ ଯୋଗୁଁ ମୋଟାପଣ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଚର୍ବି ଜୀବାଣୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଜମା ହୋଇଯାଏ । ଏଡିପୋଜ ଟିସୁକୁ ଏବେ କେବଳ ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ଅତିରିକ୍ତ ଶକ୍ତିର ମୁଖ୍ୟ ଭଣ୍ଡାର ଭାବେ ନୁହେଁ ବରଂ ଏକ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ଅଙ୍ଗ ଭାବେ ମଧ୍ୟ ମାନ୍ୟତା ଦିଆଯାଇଛି । ଏଡିପୋସିଟୋକାଇନ ବା ଏଡିପୋକାଇନ ନାମକ ଅନେକ ଜୈବ ସକ୍ରିୟ ପଦାର୍ଥ ଏଡିପୋସିଟୋକାଇନ ବା ଏଡିପୋକାଇନ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଯାହା କ୍ରୋନିକଲ ଲେବଲ ଇନଫ୍ଲାମେସନକୁ ଟ୍ରିଗର କରିଥାଏ ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ଅଙ୍ଗରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହିତ କ୍ରିୟାଶୀଳ ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଏହାର ସଠିକ ମେକାନିଜମ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ, ମାତ୍ର ଅଧିକ ଏଡିପୋଜ ଟିସ୍ୟୁ ଏବଂ ଏଡିପୋଜ ଟିସ୍ୟୁର ଡିସଫଙ୍କସନ କାରଣରୁ ଏଡିପୋଜିନର ଅସନ୍ତୁଳିତ ଉତ୍ପାଦନ କିମ୍ବା ସ୍ରାବ ମେଟାବୋଲିକ ରୋଗର ବିକାଶରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ, ଆମେ ମୋଟାପଣ ସହିତ ଜଡିତ ଅନେକ ଆଡିପୋକାଇନ୍ ର ଭୂମିକା ଏବଂ ମୋଟାପଣ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମେଟାବୋଲିକ ରୋଗ ଉପରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଛୁ । ଏକାଧିକ ଲାଇନ୍ର ପ୍ରମାଣ ଓଜନ ବୃଦ୍ଧି ଓ ଏହାର ମେଟାବୋଲିଜମ ଜଟିଳତା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଆଡିପୋକାଇନ୍ ର ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ମୂଲ୍ୟବାନ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । କିଛି ନୂଆ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଆଡପୋକାଇନ୍ର ମେଟାବୋଲିଜମ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପେ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଗବେଷଣା ଆବଶ୍ୟକ ।
5270265
ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ଏକ ସଫଳ, ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ରୂପରେ ଡିଜାଇନ କରାଯାଇଥିବା ERBB2- ଟାର୍ଗେଟ ଥେରାପି ଅଟେ । କିନ୍ତୁ, ERBB2- ଅଧିକ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ପ୍ରାୟ ଅଧା ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ- ଆଧାରିତ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରକାଶ କରନ୍ତି ନାହିଁ, କାରଣ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରତିରୋଧକ ତନ୍ତ୍ର ଯୋଗୁଁ । ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ବିଭିନ୍ନ ମେକାନିଜମକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବରେ ଉପଯୋଗୀ ପଦ୍ଧତି ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉପଲବ୍ଧ ନାହିଁ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଅଣ-ଗ୍ରହକ ଟାଇରୋସିନ କିନାସ ସି-ଏସଆରସି (ଏସଆରସି) ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଏକ ମୁଖ୍ୟ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଏବଂ ଏକାଧିକ ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିରୋଧ ପଥଗୁଡିକର ଏକ ସାଧାରଣ ନୋଡ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ, SRC ଉଭୟ ଅଧିଗ୍ରହଣ ଏବଂ ନୂତନ ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ-ପ୍ରତିରୋଧକ କୋଷରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ PTEN ଦ୍ୱାରା ଡିଫସଫୋରିଲେସନକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି SRC ନିୟାମକର ଏକ ନୂତନ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ଆବିଷ୍କାର କରିଛୁ । ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷରେ ଏସଆରସି ସକ୍ରିୟତାର ବୃଦ୍ଧି ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ଏସଆରସିକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିରୋଧକ କୋଷିକାମାନଙ୍କର ଏକାଧିକ ଧାଡି ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ହୋଇପାରିବା ସହିତ ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିରୋଧକ ଟ୍ୟୁମରକୁ ଇନ ଭିଭୋରେ ଦୂର କରିପାରିବା, ଯାହା ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ପ୍ରତିରୋଧକତାକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ ଏହି ରଣନୀତିର ସମ୍ଭାବ୍ୟ କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରୟୋଗକୁ ସୂଚାଇଥାଏ ।
5273056
ସାଧାରଣ କୋଷ ବିଭାଜନ ସମୟରେ ଏବଂ ଡିଏନଏ କ୍ଷୟକ୍ଷତିର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଜିନୋମ ବିଶ୍ୱସ୍ତତାକୁ ସୁରକ୍ଷା ଦେବା ପାଇଁ ୟୁକାରିଓଟ୍ସରେ ଅନେକ ଚେକପଏଣ୍ଟ ପଥ ଅଛି । ଜିବ୍ରାଫିଶରେ G2/M ଚେକପଏଣ୍ଟ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ପାଇଁ ଏକ ସ୍କ୍ରିନ ମାଧ୍ୟମରେ, ଆମେ ଟିକ୍ର (ଟପ୍ବିପି୧ ଇଣ୍ଟରଆକ୍ଟିଙ୍ଗ୍, ଚେକପଏଣ୍ଟ୍ ଏବଂ ରେପ୍ଲିକେସନ୍ ରେଗୁଲେଟର ପାଇଁ) ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ପୂର୍ବରୁ ଅଚିହ୍ନା ଜିନ ଯାହା ଆୟନାଇଜିଂ ବିକିରଣ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ମାଇଟୋଟିକ୍ ପ୍ରବେଶକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ। ଟିକ୍ରର ଅଭାବରେ ଜୀବାଣୁର ମୃତ୍ୟୁ ହୁଏ ଯଦି ବାହ୍ୟ ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ନହୁଏ କାରଣ ଏହା ସାଧାରଣ କୋଷ ଚକ୍ର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । ବିଶେଷକରି, ଟିକ୍ରର କ୍ଷୟ ଡିଏନଏ ନକଲକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏସ/ଏମ ଚେକପଏଣ୍ଟକୁ ବ୍ୟାଘାତ କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଅକାଳ ମାଇଟୋଟିକ୍ ପ୍ରବେଶ ଏବଂ ମାଇଟୋଟିକ୍ ବିପର୍ଯ୍ୟୟ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ମାନବ TICRR ortholog TopBP1 ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ, ଏକ ଜଣାଶୁଣା ଚେକପଏଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ DNA ନକଲ ପୂର୍ବ-ପ୍ରାରମ୍ଭିକରଣ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (ପୂର୍ବ-ଆଇସି) ର ଏକ ମୂଳ ଉପାଦାନ, ଏବଂ କ୍ରୋମାଟିନ୍ ବିନା TICRR-TopBP1 ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ସ୍ଥିର ଏବଂ TopBP1 ର ନକଲ ଏବଂ ଚେକପଏଣ୍ଟ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ BRCT ମୌଳିକ ଆବଶ୍ୟକ କରେ _ ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ଟିକ୍ରର ଅଭାବ ପୂର୍ବ-ଆଇସିର କ୍ରୋମୋଟିନ ବନ୍ଧନକୁ ବ୍ୟାଘାତ କରେ, କିନ୍ତୁ ପୂର୍ବ-ପ୍ରତିଲିପିକରଣ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଉପାଦାନ ନୁହେଁ । ଆମର ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ, ଟପବିପି୧ ସହିତ ମିଶି ଟିଆଇସିଆରଆର କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ପ୍ରି-ଆଇସି ଗଠନ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏହା ସ୍ଥିର କରିବା ବାକି ଅଛି ଯେ Ticrr, ୟିଷ୍ଟର ପ୍ରି-ଆଇସି ଉପାଦାନ Sld3 ର କୃତ୍ରିମ କୃତ୍ରିମ ଉପାଦାନକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ କି ନାହିଁ କିମ୍ବା ଏହା ଏକ ଅଜ୍ଞାତ ମେଟାଜୋଏନ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଚେକପଏଣ୍ଟ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଅଟେ ।
5278233
ସାଧାରଣତଃ H19- ସ୍ବାଧୀନ ପ୍ରଣାଳୀ ମାଧ୍ୟମରେ IGF2 ରେ ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟିଙ୍ଗ୍ ର କ୍ଷତି, ଅତ୍ୟଧିକ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗର ସ୍ଥିତି ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଏକ ବୃହତ ପ୍ରତିଶତ ସହିତ ଜଡିତ _ ବେକ୍ୱିଥ୍- ୱିଡେମ୍ୟାନ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (BWS) । KvLQT1 ଲୋକସ୍ ଭିତରେ ଇମ୍ପ୍ରିଣ୍ଟିଂ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଏଲିମେଣ୍ଟସ୍ ରହିବା ପାଇଁ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦିଆଯାଇଛି, କାରଣ ଏକାଧିକ BWS- ସମ୍ବନ୍ଧିତ କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ ପୁନଃସଂଯୋଜନ ଏହି ଜିନକୁ ବ୍ୟାଘାତ କରିଥାଏ । ଆମେ KvLQT1 ଜିନର ଇଣ୍ଟ୍ରନରେ ଏକ ବିକାସମୂଳକ ଭାବରେ ସଂରକ୍ଷିତ, ମାତୃକ ମିଥାଇଲେଟେଡ୍ ସିପିଜି ଦ୍ୱୀପ (KvDMR1) ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । H19 ମିଥିଲେସନ ସହିତ BWS ର 12 ଟି ମାମଲାରେ, 5 ଟି ମାମଲାରେ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ କିମ୍ବା ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ DNA ରେ KvDMR1 ର ଡିମେଥିଲେସନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା; ଯେତେବେଳେ କି, H19 ହାଇପରମିଥିଲେସନ ସହିତ BWS ର 4 ଟି ମାମଲାରେ, KvDMR1 ରେ ମିଥିଲେସନ ସାଧାରଣ ଥିଲା । ତେଣୁ, H19 ର ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ଏବଂ KvDMR1 ରେ ହାଇପୋମେଥାଇଲେସନ୍ (କିମ୍ବା ଏକ ଆନୁଷଙ୍ଗିକ ଘଟଣା) IGF2 ର ବାଇଏଲେଲିକ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ ଜଡିତ ପୃଥକ ଏପିଜେନେଟିକ୍ ବ୍ୟତିକ୍ରମକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ମାନବ ଏବଂ ସିନଟେନିକ୍ ମାଉସ୍ ଲୋକି ର ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍- ପିସିଆର୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଏକ KvDMR1- ସମ୍ବନ୍ଧିତ RNA ର ଉପସ୍ଥିତି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା କେବଳ ପୈତୃକ ଆଲେଲେରୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ମାତୃକୃତ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ KvLQT1 ଜିନ ସହିତ ବିପରୀତ ଦିଗବଳୟ ରେ ଥିଲା । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ KvDMR1 ଏବଂ/କିମ୍ବା ଏହାର ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଆଣ୍ଟିସେନ୍ସ RNA (KvLQT1-AS) ମାନବ 11p15.5 ଏବଂ ମାଉସ୍ ଡିଷ୍ଟାଲ୍ 7 ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟେଡ୍ ଡୋମେନ୍ ରେ ଏକ ଅତିରିକ୍ତ ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟିଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଉପାଦାନ କିମ୍ବା କେନ୍ଦ୍ରକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ।
5284188
ପୂର୍ବତନ ସୋଭିଏତ ସଂଘର ଅଧିକାଂଶ ଦେଶରେ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗର ଔଷଧ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଜନସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ବିପଦ । ଏହି ସମସ୍ୟାର ପରିମାଣ ସମ୍ପର୍କରେ ବେଲାରୁଷରେ କୌଣସି ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ ଏବଂ ଗୁଣବତ୍ତା ସୁନିଶ୍ଚିତ ସୂଚନା ନଥିବାରୁ ରାଜଧାନୀ ମିନ୍ସ୍କରେ ଏକ ସର୍ଭେ କରାଯାଇଥିଲା । ନଭେମ୍ବର ୨୦୦୯ରୁ ଡିସେମ୍ବର ୨୦୧୦ ମଧ୍ୟରେ, କ୍ରମାଗତ ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ୧୫୬ ଜଣ ନୂଆ ଏବଂ ପୂର୍ବରୁ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ୬୮ ଜଣ ସଂସ୍କୃତି-ସକାରାତ୍ମକ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗୀ ମିନ୍ସ୍କରେ ରହୁଥିଲେ । ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରୁ ମାଇକୋବାକ୍ଟେରିୟମ୍ ଟ୍ୟୁବରକ୍ୟୁଲୋସିସ୍ ଆଇସୋଲେଟ୍ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରଥମ ଓ ଦ୍ୱିତୀୟ ଧାଡ଼ିର ଆଣ୍ଟି- ଟିବି ଔଷଧ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ବହୁ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ (MDR) - ଯକ୍ଷ୍ମା ନୂଆ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 35. 3% (95% CI 27. 7- 42. 8) ଏବଂ ପୂର୍ବରୁ ଚିକିତ୍ସିତ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 76. 5% (95% CI 66. 1- 86. 8) ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ମୋଟ ଉପରେ, ପଞ୍ଜୀକୃତ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ପ୍ରାୟ ଦୁଇ ଜଣରେ ଜଣେ MDR- TB ରୋଗୀ ଥିଲେ । 107 ଜଣ MDR- TB ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 15 ଜଣ (୧୪. ୦%, ୯୫% CI ୭. ୩- ୨୦. ୭) ଙ୍କଠାରେ ବ୍ୟାପକ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ ଯକ୍ଷ୍ମା ଥିବା ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା । 35 ବର୍ଷରୁ କମ୍ ବୟସର ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ବହୁ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ହାର 35 ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସ୍କ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଦୁଇଗୁଣ ଅଧିକ । ମିନ୍ସକ ସହରରେ ଏହି ସର୍ଭେର ଫଳାଫଳ ଉଦ୍ବେଗଜନକ ଏବଂ ଏହା ବିଶ୍ୱରେ ଏ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ରେକର୍ଡ କରାଯାଇଥିବା ସର୍ବାଧିକ ଏମଆର-ଟିବି ଅନୁପାତକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଦ୍ୱାରା ବେଲାରୁଷର ସହରାଞ୍ଚଳରେ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧୀ ଯକ୍ଷ୍ମା ଜନିତ ସମସ୍ୟାକୁ ବୁଝିବାରେ ସହାୟତା ମିଳିପାରିବ ।
5289038
ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର କ୍ଷୟ ଏବଂ ସମ୍ବଳର ସୀମିତତା (ରକ୍ତକୋଷର କ୍ଷୟ ଦ୍ୱାରା) ମ୍ୟାଲେରିଆ ପାରାସିଟେମିଆର ଶିଖର ଏବଂ ତଳ ସ୍ତରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ, ଯାହା ରୋଗର ଗମ୍ଭୀରତା ଏବଂ ସଂକ୍ରମଣକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ସମୟକ୍ରମେ ଏହି ପ୍ରଭାବଗୁଡ଼ିକର ଆପେକ୍ଷିକ ଭୂମିକାକୁ ପରିମାଣିକ ଭାବେ ବିଭାଜନ କରିବା ଏକ ଆହ୍ୱାନ । ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ମ୍ୟାଲେରିଆର ତଥ୍ୟକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ପ୍ରଭାବୀ ପ୍ରସାର ସଂଖ୍ୟା ଆକଳନ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ସମୟ ସହିତ ହୋଷ୍ଟ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପ୍ରଣାଳୀର ତୁଳନାତ୍ମକ ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ ଏବଂ ଇନୋକ୍ୟୁଲେଟିଂ ପାରାସିଟ ଡୋଜ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ । ଆମର ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପାରାସିଟ ବୃଦ୍ଧିକୁ ସୀମିତ କରିବା ପାଇଁ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର କ୍ଷମତା ପାରାସିଟ ଡୋଜ ସହିତ ପରିପୂରକ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପରୋକ୍ଷ ଭାବରେ ଉତ୍ସ ହ୍ରାସ ମାଧ୍ୟମରେ ପାରାସିଟ ଘନତାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ । ଏହି ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ପଦ୍ଧତି ମାନବ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଔଷଧ କିମ୍ବା ଟିକାକୁ ଲକ୍ଷିତ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଉପକରଣ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ।
5304891
ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବିଭିନ୍ନ ରୋଗକାରକ ଜୀବାଣୁ ପ୍ରତି ସାଇଟୋକାଇନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଅନ୍ତଃ-ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ବିଷୟରେ ଅଳ୍ପ ଜଣାଅଛି । ବିଭିନ୍ନ ରୋଗକାରକ ଦ୍ବାରା ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା ସାଇଟୋକାଇନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବା ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନ ଉତ୍ପାଦନ ଉପରେ ଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରଭାବ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ମାନବ କାର୍ଯ୍ୟକାରକ ଜେନୋମିକ୍ସ ପ୍ରକଳ୍ପ (http://www.humanfunctionalgenomics.org) ରେ 200 କାର୍ଯ୍ୟକାରକ ଜେନୋମିକ୍ସ (200FG) ସମୂହରୁ ୟୁରୋପୀୟ ମୂଳ 197 ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଠାରୁ ପେରିଫେରାଲ ରକ୍ତ mononuclear କୋଷ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପାଦିତ ସାଇଟୋକାଇନଗୁଡିକର ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ, ଯାହା ତିନିଟି ଭିନ୍ନ ବର୍ଷରେ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଛି । ଆମେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଏବଂ ଫଙ୍ଗସ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରେରିତ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ତୁଳନା କରି ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଅଧିକାଂଶ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଜୀବାଣୁ ପ୍ରତି ଶାରୀରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉପରେ ଆଧାରିତ, କୌଣସି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ମାର୍ଗ କିମ୍ବା ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଉପରେ ନୁହେଁ । ଏହା ପରେ ଆମେ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ପ୍ରଚୁରତା ସହିତ ଜିନୋମ-ୱାଇଡ୍ ସିଙ୍ଗଲ୍-ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପଲିମର୍ଫିଜମ୍ (SNP) ଜେନୋଟାଇପ୍ କୁ ସଂଯୋଗ କରିଛୁ ଏବଂ ଛଅଟି ସାଇଟୋକାଇନ୍ ପରିମାଣିକ ଗୁଣ ସ୍ଥାନ (QTLs) ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । ସେଥିମଧ୍ୟରୁ NAA35- GOLM1 ସ୍ଥାନରେ ଥିବା ଏକ ସାଇଟୋକାଇନ୍ QTL ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ ଜୀବାଣୁ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ (IL) - 6 ଉତ୍ପାଦନକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥିଲା ଏବଂ କ୍ୟାଣ୍ଡେମୀ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସହିତ ଜଡ଼ିତ ଥିଲା । ଆହୁରି ମଧ୍ୟ, ଆମେ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିବା ସାଇଟୋକାଇନ୍ କ୍ୟୁଟିଏଲ୍ ଗୁଡିକ ପୂର୍ବରୁ ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗ ଏବଂ ହୃଦ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ ଥିବା ଏସଏନପି ମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସମୃଦ୍ଧ ଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଜୀବାଣୁ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଉତ୍ପାଦନରେ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ରହିଛି ।
5323845
ପଦ୍ଧତି ଓ ଫଳାଫଳ ୨୧ ଜଣ ମହିଳାଙ୍କର NP, ୧୮ ଜଣ ମହିଳାଙ୍କର PIH, ଏବଂ ୨୧ ଜଣ ମହିଳାଙ୍କର NN ମସ୍ୟୁଲ ସିମ୍ପାଥିସିଆନ ନର୍ଭ ଆକ୍ଟିଭିଟି ମଲ୍ଟିୟୁଟ ସର୍କିଟ (MSNA) ଏବଂ ସିଙ୍ଗଲ ୟୁନିଟରୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭେସୋକନଷ୍ଟ୍ରିକ୍ଟର ଗୁଣ ସହିତ (s- MSNA) ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା । ସମାନ ବୟସ ଏବଂ ଶରୀରର ଓଜନ ସତ୍ତ୍ୱେ ଏସ-ଏମଏସଏନଏ (ଏସ-ଏମଏସଏନଏ) ଏନ୍ପି (୩୮+/ ୬. ୬ ଇମ୍ପଲସ୍/ ୧୦୦ ବିଟ୍) ରେ ନନ୍-ଏନ୍ଏଲ୍ ମହିଳାମାନଙ୍କ (୧୯+/ ୧. ୮ ଇମ୍ପଲସ୍/ ୧୦୦ ବିଟ୍) ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ (ପି< ୦. ୦୫) ଥିଲା କିନ୍ତୁ ପିଆଇଏଚ୍ ମହିଳାମାନଙ୍କ (ପି< ୦. ୦୦୧) (୧୪୬+/ ୨୩. ୫ ଇମ୍ପଲସ୍/ ୧୦୦ ବିଟ୍) ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ଥିଲା । ଏମଏସଏନଏ ମଧ୍ୟ ସମାନ ଧାରା ଅବଲମ୍ବନ କରିଥିଲା । ଏନଏନ ତୁଳନାରେ ଏନପି ଓ ପିଆଇଏଚ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ହାର୍ଟିକ ବାରୋରିସେପ୍ଟର ରିଫ୍ଲକ୍ସ ସେନସିଟିଭିଟି (ବିଆରଏସ) ଦୁର୍ବଳ ଥିଲା । ପ୍ରସବ ପରେ, ସିମ୍ପାଥେଟିକ ଆକ୍ଟିଭିଟି କମ ହୋଇ ନନ୍-ନନ୍ ରେ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିବା ମୂଲ୍ୟ ସହ ସମାନ ହୋଇଯାଇଥିଲା ଏବଂ ବିଆରଏସରେ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା । ଏନ୍ପି ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ, ରକ୍ତଚାପରେ ସାମାନ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସତ୍ତ୍ୱେ, ସହାନୁଭୂତିଶୀଳ ଉତ୍ପାଦନରେ ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା । ଉପସଂହାର: ସାଧାରଣ ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ଵେଚ୍ଛାକୃତ ଉତ୍ପାଦନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଥିବା ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ଆହୁରି ଅଧିକ ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ସାଧାରଣ ଗର୍ଭାବସ୍ଥାର ଶେଷ ମାସଗୁଡ଼ିକରେ ସାମାନ୍ୟ ସିମ୍ପାଥିକ ହାଇପରଆକ୍ଟିଭିଟି ରକ୍ତଚାପକୁ ଅଣଗର୍ଭବତୀ ସ୍ତରକୁ ଫେରାଇ ଆଣିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ, ଯଦିଓ ଯେତେବେଳେ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ବୃଦ୍ଧି ଅତ୍ୟଧିକ ହୁଏ, ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ହୋଇପାରେ । ପିରିଫେରାଲ ସିମ୍ପାଥିସ ନର୍ଭରୁ ସିଧାସଳଖ ରେକର୍ଡିଂ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ଜନିତ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ (PIH) ଏବଂ ପ୍ରି-ଇକ୍ଲାମପ୍ସିଆ (PE) ରେ ଏକ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ସିମ୍ପାଥିସ ଡ୍ରାଇଭ୍ ଦେଖାଇଛି । ଏହା ଜଣା ନାହିଁ ଯେ ସାଧାରଣ ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ସହାନୁଭୂତିଶୀଳ ଚାଳନା ବଦଳିଥାଏ କି ନାହିଁ, ଯେତେବେଳେ ଧମନୀ ରକ୍ତଚାପ ସାଧାରଣ କିମ୍ବା ଅପେକ୍ଷାକୃତ କମ୍ ହୋଇପାରେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ଏବଂ ପ୍ରସବ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ସାଧାରଣ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା (ଏନପି) ଏବଂ ପିଆଇଏଚ ଥିବା ମହିଳା ଏବଂ ନର୍ମାଲ ଟେନସିବଲ ଅଣଗର୍ଭବତୀ (ଏନଏନ) ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ପେରିଫେରାଲ ସିମ୍ପାଥେଟିକ ସର୍କିଟ, ଏହାର ଭେସୋକନଷ୍ଟ୍ରିକ୍ଟର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ଏହାର ବାରା ରିସେପ୍ଟର ନିୟନ୍ତ୍ରଣକୁ ମାପିବା ଏବଂ ତୁଳନା କରିବା ।
5372432
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ମୃତ୍ୟୁ ସମୟରେ କର୍କଟ ରୋଗର ନିଦାନ, କେବଳ ମୃତ୍ୟୁ ପ୍ରମାଣପତ୍ର ରେଜିଷ୍ଟରରେ ରେକର୍ଡ ହୋଇଥିବା, ଚିକିତ୍ସା ସୁବିଧା ପାଇବାରେ ସମସ୍ୟା ସହିତ ଜଡିତ ବୋଲି ପୂର୍ବରୁ କିଛି ପ୍ରମାଣ ରହିଛି । ୧୯୯୪ରୁ ୨୦୦୨ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ତନ, କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍, ଫୁସଫୁସ୍, ଅଣ୍ଡକୋଷ କିମ୍ବା ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଉତ୍ତର ଓ ୟର୍କଶାୟର କର୍କଟ ରେଜିଷ୍ଟ୍ରିରୁ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିବା ରେକର୍ଡକୁ ସାଧାରଣ ଚିକିତ୍ସକ ଓ ଡାକ୍ତରଖାନା ସେବା ଏବଂ ସାମାଜିକ ବଞ୍ଚିତ ହେବାର ସମୟ ସହିତ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ କରାଯାଇଥିଲା । ମୃତ୍ୟୁ ସମୟରେ ରୋଗ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ରେକର୍ଡର ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଲଜିଷ୍ଟିକ ରିଗ୍ରେସନ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ମୃତ୍ୟୁ ସମୟରେ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଓ ପ୍ରାଥମିକ ଚିକିତ୍ସା ସୁବିଧା ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନଥିଲା । ସ୍ତନକୁ ଛାଡ଼ି ଅନ୍ୟ ସମସ୍ତ କ୍ଷେତ୍ରରେ ମୃତ୍ୟୁ ସମୟରେ କ୍ୟାନସର ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହେବାର ସର୍ବାଧିକ ସମ୍ଭାବନା ସେହିମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା ଯେଉଁମାନେ ହସ୍ପିଟାଲକୁ ଯିବା ପାଇଁ ସର୍ବାଧିକ ସମୟ ନେଇଥିଲେ, ଯଦିଓ ଏହା କେବଳ କଲୋରକ୍ଟାଲ୍ ଓ ଓଭାରି ଟ୍ୟୁମର୍ ପାଇଁ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା । ଯେଉଁ ଲୋକମାନେ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଅଭାବୀ ଏବଂ ଡାକ୍ତରଖାନାକୁ ଯିବା ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଦୂରତା ମଧ୍ୟରେ ଥିଲେ, ସେମାନଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁ ସମୟରେ ରୋଗ ଚିହ୍ନଟ ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଧନୀ ଏବଂ ନିକଟବର୍ତ୍ତୀ ଅଞ୍ଚଳର ଲୋକଙ୍କ ତୁଳନାରେ ୨.୬ ଗୁଣ ଅଧିକ ଥିଲା । ଉପରୋକ୍ତ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ବିଶେଷ କରି ଯେତେବେଳେ ସାମାଜିକ ଅନଗ୍ରସରତା ସହିତ ଉଚ୍ଚତର ଚିକିତ୍ସା ସେବା ପାଇଁ ଭୌଗୋଳିକ ଅବସରର ଅଭାବ ରହିଛି, ସେତେବେଳେ ମୃତ୍ୟୁ ସମୟରେ ରୋଗ ଚିହ୍ନଟ ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ବଢ଼ିଥାଏ ।
5377059
ଇମ୍ୟୁନୋଫେନୋଟାଇପିଂ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ମାନକକରଣ ଏକ ଉଚ୍ଚ ପ୍ରାଥମିକତା ପାଲଟିଛି । ଆମେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରକ୍ତ ବିଶିଷ୍ଟ, ସିରିଞ୍ଜ ଆଧାରିତ ପରୀକ୍ଷଣ ପ୍ରଣାଳୀର ଏକ ସେଟ୍ ବିକଶିତ କରିଛୁ ଯାହା ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ କିମ୍ବା ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପୁନଃ ଉତ୍ପାଦନ କରି ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ । ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ନିରୀକ୍ଷଣ ସହିତ ଜଡିତ ପ୍ରାଥମିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ତ୍ରୁଟିକୁ ଦୂର କରି, ଆମେ (1) ଡାକ୍ତରୀ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ, ଫଙ୍ଗସ୍ ଏବଂ ଭାଇରସ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିଗ୍ନେଚର୍ଗୁଡିକର ପରିଭାଷା କରିଛୁ; (2) ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ହୋଷ୍ଟ ସେନସର ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏଗୋନାଇଷ୍ଟ; (3) କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଭାବରେ ନିୟୋଜିତ ସାଇଟୋକାଇନ୍; ଏବଂ (4) ଟି ସେଲ୍ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ସକ୍ରିୟକ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ ସାଇଟୋକାଇନ ଏବଂ କେମୋକାଇନ ପାଇଁ ସୁସ୍ଥ ଦାତା ରେଫରେନ୍ସ ମୂଲ୍ୟର ପ୍ରାଥମିକ ଆକଳନ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଆମେ ଇଣ୍ଟରଲିଉକାଇନ-୧α ରିଲିଜରେ ବିଫଳତା ବିଷୟରେ ଏକ ସାଧାରଣ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ ଫିନୋଟାଇପ ଭାବରେ ରିପୋର୍ଟ କରିଥାଉ । ରୋଗ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା କିମ୍ବା ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଭିନ୍ନତା ବୁଝାଇବାରେ ଇମ୍ୟୁନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଦେଖାଦେଇଥିବା ପ୍ରାକୃତିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ । କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଆକଳନ ପାଇଁ ଏକ ସାଧାରଣ ସମାଧାନର କାର୍ଯ୍ୟାନ୍ୱୟନ କ୍ଲିନିକାଲ ଅଧ୍ୟୟନର ସମନ୍ୱୟ ଏବଂ ତଥ୍ୟ ବଣ୍ଟନକୁ ସମର୍ଥନ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିବ ।
5386514
ଆଣ୍ଟି କ୍ୟାନସର କେମୋଥେରାପିର ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ କୋଷ (ଡିସି) ଉପରେ ନିର୍ଭର କରିପାରେ, ଯାହା ମରିବା କ୍ୟାନସର କୋଷରୁ ଆଣ୍ଟିଜେନକୁ ଟ୍ୟୁମର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଇଣ୍ଟରଫେରନ-γ (ଆଇଏଫଏନ-γ) ଉତ୍ପାଦକ ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟକୁ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ମରିବା ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକ ଏଟିପି ମୁକ୍ତ କରନ୍ତି, ଯାହା ପରେ ଡିସିରୁ ପି୨ଏକ୍ସ୭ ପୁରିନର୍ଜିକ ରିସେପ୍ଟର ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ଏବଂ ଏନଓଡି-ସମାନ ରିସେପ୍ଟର ପରିବାରକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରେ, ପାଇରିନ ଡୋମେନ୍ ଯାହା 3-ପ୍ରୋଟିନ୍ (ଏନଏଲଆରପି୩) ନିର୍ଭରଶୀଳ କାସ୍ପାଜ୍-୧ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ( ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ) ଧାରଣ କରେ, ଯାହା ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍-୧ବି (ଆଇଏଲ-୧ବି) ର ସ୍ରାବକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । IFN-γ ଉତ୍ପାଦକ CD8+ T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରାଇମିଂ ମରିବା ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ IL- 1 ରିସେପ୍ଟର 1 ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ଏବଂ Nlpr3- ଅଭାବ (Nlrp3-/ -) କିମ୍ବା କ୍ୟାସ୍ପାଜ୍-୧ ଅଭାବ (Casp-୧-/ -) ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବିଫଳ ହୁଏ, ଯେପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବାହ୍ୟ IL-୧β ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇନଥାଏ । ତେଣୁ, ପୁରିନର୍ଜି ରିସେପ୍ଟର P2rx7−/− କିମ୍ବା Nlrp3−/− କିମ୍ବା Casp1−/− ହୋଷ୍ଟରେ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ଟ୍ୟୁମର ବିରୁଦ୍ଧରେ ଆଣ୍ଟି-କ୍ୟାନ୍ସର କେମୋଥେରାପି ପ୍ରଭାବହୀନ ବୋଲି ଜଣାପଡିଥିଲା । ଆନ୍ଥ୍ରାସାଇକ୍ଲିନ ଚିକିତ୍ସା ପାଉଥିବା ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀ ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ P2RX7 ର କାର୍ଯ୍ୟ ହରାଇବାର ଆଲେଲ ଥାଏ, ସେମାନେ ସାଧାରଣ ଆଲେଲ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଶୀଘ୍ର ରୋଗର ପ୍ରତିରୋପଣ କରିଥାନ୍ତି । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ NLRP3 ଇନଫ୍ଲାମେଜୋମ ମରିଯାଉଥିବା ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବିରୋଧରେ ଜନ୍ମଗତ ଏବଂ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଯୋଡ଼ିଥାଏ ।
5389523
ଡିଏନଏ ନକଲ ଚାପକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ସମାନ୍ତରାଳ ପୁନଃସଂଯୋଗ (ଏଚଆର) ଆବଶ୍ୟକ । ସାଧାରଣ ଭଙ୍ଗୁର ସ୍ଥାନ (ସିଏଫଏସ) ଲୋକି ବିଶେଷ ଭାବରେ ନକଲ ଚାପ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମରରେ ପଥୋଲୋଜିକାଲ ପୁନଃସଂଗଠିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ସ୍ଥାନମାନଙ୍କରେ, ନକଲ ଚାପ ବାରମ୍ବାର ମାଇଟୋସିସରେ ଡିଏନଏ ମରାମତି ସଂଶ୍ଳେଷଣକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । ଏହି ମାଇଟୋଟିକ୍ ଡିଏନଏ ସଂଶ୍ଳେଷଣ, ଯାହାକୁ ମିଡାସ କୁହାଯାଏ, MUS81-EME1 ଏଣ୍ଡୋନ୍ୟୁକ୍ଲିଏଜ ଏବଂ ପୋଲ-ଡେଲଟା କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଏକ ଅଣ-କ୍ୟାଟାଲାଇଟିକ୍ ସବୟୁନିଟ୍, ପୋଲଡି 3 ଆବଶ୍ୟକ କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ମାନବ କୋଷିକାରେ MiDAS କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବାରେ HR କାରକଗୁଡ଼ିକର ଅବଦାନକୁ ପରୀକ୍ଷା କରୁଛୁ । ଆମେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ RAD51 ଏବଂ BRCA2 ମିଡାସ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ନୁହେଁ କିନ୍ତୁ S- ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ CFS ଲୋକିରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଚାପକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ମିଡାସ RAD52 ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ମାଇଟୋସିସରେ CFS ପାଇଁ MUS81 ଏବଂ POLD3 ର ସମୟାନୁବର୍ତ୍ତୀ ନିଯୁକ୍ତି ପାଇଁ RAD52 ଆବଶ୍ୟକ । ଆମର ଫଳାଫଳ ମିଡାସରେ ଅଧିକ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରେ ଏବଂ ମାନବ RAD52 ପାଇଁ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, MiDAS ର ଚୟନମୂଳକ ନିଷେଧକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଚାପଗ୍ରସ୍ତ କର୍କଟ କୋଷିକାକୁ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ରଣନୀତି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିପାରେ ।
5395426
କ୍ଷତ ପରେ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ ମରାମତି ପାଇଁ ମାଂସପେଶୀ ଅପେକ୍ଷା ଜେବ୍ରାଫିସ୍ ଅଧିକ କ୍ଷମତା ବଜାୟ ରଖିଥାଏ । ବିଭିନ୍ନ କୃତ୍ରିମ ପ୍ରଜାତି ମଧ୍ୟରେ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ବୁଝିବା ଦ୍ୱାରା ମନୁଷ୍ୟରେ ମରାମତିକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ ତନ୍ତ୍ର ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରାଯାଇପାରିବ । କ୍ୱିନୋଲିନିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏକ ଏକ୍ସାଇଟୋଟକ୍ସିନ ଅଟେ ଯାହା ହଣ୍ଟିଙ୍ଗଟନ୍ ରୋଗ ଓ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ମଡେଲିଂ ପାଇଁ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ମସ୍ତିଷ୍କ କ୍ଷତ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଛି । ଏହି ବିଷକୁ ବୟସ୍କ ଘୁଷୁରୀମାନଙ୍କ ଷ୍ଟ୍ରିଏଟମ୍ରେ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦେବା ପରେ ଏହା ସବଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ଜୋନ୍ ନ୍ୟୁରୋଜେନିସିସ୍ ଓ ନ୍ୟୁରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ମାଇଗ୍ରେସନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ ଅଧିକାଂଶ ନୂଆ ନ୍ୟୁରନ୍ ବଞ୍ଚି ରହିପାରନ୍ତି ନାହିଁ ଏବଂ କ୍ଷତ ଠିକ୍ ହେବା ମଧ୍ୟ କମ୍ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ କ୍ୱିନୋଲିନିକ୍ ଏସିଡ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ବୟସ୍କ ଜେବ୍ରାଫିସ୍ ଟେଲେନସେଫାଲନ୍ କୁ କ୍ଷତି ପହଞ୍ଚାଇଛୁ । ଆମେ ମଧ୍ୟ ଆଘାତ ପରେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ନ୍ୟୁରନ୍ ର ବଞ୍ଚିବା ଏବଂ ସମନ୍ୱୟକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ବୟସ୍କ ରେଡିୟଲ୍ ଗ୍ଲିୟଲ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ର ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ମ୍ୟାପିଂ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ । ଟେଲିନସେଫାଲିକ୍ କ୍ଷତକୁ କ୍ୱିନୋଲିନିକ୍ ଏସିଡ୍ ସହିତ ଏବଂ କମ୍ ପରିମାଣରେ ଭେହିକିଲ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ସେଲ୍ ମୃତ୍ୟୁ, ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟାଲ୍ ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେସନ୍, ସେଲ୍ ପ୍ରୋଲିଫେରେସନ୍ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ହେମିସ୍ଫେୟାରରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ନ୍ୟୁରୋଜେନେସିସ୍ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । ଭେଚ୍ୟୁର ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ପରେ ଅପେକ୍ଷା କ୍ୱିନୋଲିନିକ୍ ଏସିଡ୍ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ପରେ କ୍ଷତ ଭଲ ହେବା ଅଧିକ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା । ହର୍-୪ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ରେଡିଆଲ ଗ୍ଲିୟାର ଭାଗ୍ୟ ମ୍ୟାପିଂରେ ଆଘାତଜନିତ ରେଡିଆଲ ଗ୍ଲିୟାଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ର ବିସ୍ତାର ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା ଯାହା ନ୍ୟୁରନକୁ ଜନ୍ମ ଦେଇଥିଲା ଯାହା ଆଘାତକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୋଇଥିଲା, ଅତି କମରେ ୮ ସପ୍ତାହ ବଞ୍ଚିଥିଲା ଏବଂ ଦୀର୍ଘ ଦୂରତା ପରିପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା ଯାହା ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କମିସ୍ୟୁରାକୁ ଅତିକ୍ରମ କରିଥିଲା ଏବଂ ବିପରୀତ ପାର୍ଶ୍ୱରେ ସିନେପ୍ସ କରିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଜେବ୍ରାଫିଶ ମସ୍ତିଷ୍କରେ କ୍ୱିନୋଲିନିକ୍ ଏସିଡ୍ କ୍ଷୟକ୍ଷତି ନୂତନ ନ୍ୟୁରୋନର ଦୀର୍ଘ ଦୂରତା ସମନ୍ୱୟ ସହିତ ଦୃଢ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ସ୍ନାୟୁ ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । ଏହି ମଡେଲଟି କ୍ଷୀରର କ୍ଷୟକ୍ଷତିର ପ୍ରତିକାର ପାଇଁ ଉପଯୋଗୀ ପ୍ରମାଣିତ ହେବ ।
5398179
ଲକ୍ଷଣ ବିହୀନ ରୋଗ ସମୟରେ ଦ୍ୱିତୀୟ ଲିମ୍ଫୋଏଡ ଟିସୁର ବି- ସେଲ ଫଲିକୁଲରେ ଥିବା CD4 (((+) ଟି ସେଲ ଭିତରେ ଏଚଆଇଭି- 1 ର ପ୍ରତିସରଣ ଘନୀଭୂତ ହୋଇଥାଏ । ସୀମିତ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଜର୍ମନାଲ ସେଣ୍ଟର (ଜିସି) ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ଟି ଫଲିକୁଲାର ହେଲପର ସେଲ (ଟିଏଫଏଚ) ର ଏକ ଉପସମୂହ ଏଚଆଇଭି-୧ ପ୍ରତି ଅତ୍ୟନ୍ତ ସହନଶୀଳ । ଜିସି ଟିଏଫଏଚ ମୁଖ୍ୟ ଏଚଆଇଭି-୧ ଭାଇରସ ଉତ୍ପାଦକ କୋଷ ଅଟେ କି ନାହିଁ ତାହା in vivo ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ହୋଇନାହିଁ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ଏଚଆଇଭି-୧ ଜିଏଫପି ରିପୋର୍ଟର ଭାଇରସ ସହିତ ସ୍ପିନୋକ୍ୟୁଲେସନ ଏବଂ କଲଚର ଟନ୍ସିଲ ସେଲ ଦ୍ୱାରା ଏଚଆଇଭି-୧ ଜିଏଫପି ପ୍ରତି ଟିଏଫଏଚର ଅନୁମତିଶୀଳତା ଉପରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି ବ୍ୟବହାର କରି, GC TFH (CXCR5 (((high) PD-1 (((high)) ଏବଂ CXCR5 (((+) ପ୍ରୋଗ୍ରାମେଡ ସେଲ ଡେଥ-1 (PD-1) (((low) ସେଲ ଗୁଡିକ GFP (((+)) ଅଣ-GC TFH (CXCR5 (((+) PD-1 ((intermediate)) କିମ୍ବା ଏକ୍ସଟ୍ରାଫୋଲିକୁଲାର (EF) (CXCR5 (((-)) ସେଲ ଗୁଡିକ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ପ୍ରତିଶତ ଥିଲା । କିନ୍ତୁ ସ୍ପିନୋକ୍ୟୁଲେସନ ପୂର୍ବରୁ ସର୍ଟ କରାଗଲେ, GC TFH CXCR5 (((+) PD-1 (((low) କିମ୍ବା EF କୋଷ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ, ଯାହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଉତ୍ପାଦକ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ ଅନେକ GC TFH CXCR5 (((+) PD-1 (((low) ଫିନୋଟାଇପକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ । ଏଡ୍ସ ନଥିବା, ଚିକିତ୍ସା ନକରିଥିବା ଏଚଆଇଭି-୧ ସଂକ୍ରମିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଇଙ୍ଗୁଇନାଲ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ସେକ୍ସନରେ ଇନ ସିଟୁ ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ ଦ୍ୱାରା ଜିଏସ ରେ ଅଣ- ଜିଏସ ଅଞ୍ଚଳ ଅପେକ୍ଷା ଜିଏସ-୧ ଆରଏନଏ ((+) କୋଷର ଉଚ୍ଚ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଏଚଆଇଭି-୧ ସଂକ୍ରମିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ କୋଷିକା ଗୁଡ଼ିକରେ ଜିଏଫପି ରିପୋର୍ଟର ଭାଇରସ ଦ୍ୱାରା ସୁପର- ଇନଫେକ୍ସନ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଫୋଲିକୁଲାର କୋଷିକା ଗୁଡ଼ିକର ଅନୁମତିଶୀଳତା ଏକ୍ସ ଭିଭୋରେ ସୁନିଶ୍ଚିତ ହୋଇଥିଲା । ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ଇମ୍ୟୁନୋଷ୍ଟେନିଙ୍ଗରୁ ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ 96% CXCR5 ((+) CD4 ((+) କୋଷିକା କପଡ଼ାରେ ରହିଛି । ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତ ଚାରିଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ସଂଗୃହୀତ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ କୋଷିକା ମଧ୍ୟରେ, ସିଏକ୍ସସିଆର୫ (ଆର୍) ସବସେଟରେ ଏଚଆଇଭି-୧ ଆରଏନଏର ସବସେଟର ସିକ୍ସସିଆର୫ (ଆର୍) ସବସେଟଠାରୁ ୧୧-୬୬ ଗୁଣ ଅଧିକ ସଂଖ୍ୟକ ଏଚଆଇଭି-୧ ଆରଏନଏ ରହିଥିଲା, ଯାହାକି ଆରଟି ପିସିଆର ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା । ତେଣୁ, GC TFH ଏଚଆଇଭି-୧ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସହନଶୀଳ କିନ୍ତୁ ଏଚଆଇଭି-୧ ନକଲ ସମୟରେ PD-୧ ଏବଂ କମ୍ ପରିମାଣରେ CXCR-୫ କୁ ନିମ୍ନଗାମୀ କରିଥାଏ । ଏହି ତଥ୍ୟ ଆହୁରି ମଧ୍ୟ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଜୀ. ସି. ଟି. ଏଫ୍. ଏଚ୍.
5402581
ଆଲଜାଇମର ରୋଗ ଓ ଅନ୍ୟ ଡିମେନ୍ସିଆ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଭ୍ରମ, ଆକ୍ରମଣ ଓ ଉତ୍ତେଜନା ପାଇଁ ଆଟାଇପିକାଲ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ଔଷଧର ବହୁଳ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥାଏ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଅସାମାନ୍ୟ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ଔଷଧ ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ରୋଗୀଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁହାର ବୃଦ୍ଧି ହେବାର ପ୍ରମାଣକୁ ଆକଳନ କରିବା । ଡାଟା ସ୍ରୋତଃ ମେଡଲାଇନ (୧୯୬୬ରୁ ଏପ୍ରିଲ ୨୦୦୫), କୋଚ୍ରେନ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ ରେଜିଷ୍ଟର (୨୦୦୫, ସଂଖ୍ୟା ୧), ବୈଠକ ଉପସ୍ଥାପନା (୧୯୯୭-୨୦୦୪), ଏବଂ ପ୍ରାୟୋଜକଙ୍କ ଠାରୁ ମିଳିଥିବା ସୂଚନାକୁ ଆଟାଇପିକ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ଔଷଧ (ଆରିପିପ୍ରାଜୋଲ, କ୍ଲୋଜାପିନ, ଓଲାନଜାପିନ, କ୍ୱିଟିୟାପିନ, ରିସପେରିଡୋନ ଏବଂ ଜିପ୍ରାସିଡୋନ), ଡିମେନ୍ସିଆ, ଆଲଜାଇମର ରୋଗ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣର ଶବ୍ଦ ବ୍ୟବହାର କରି ଖୋଜା ଯାଇଥିଲା । ଅଧ୍ୟୟନ ଚୟନ ଆଲଜାଇମର ରୋଗ କିମ୍ବା ଡିମେନ୍ସିଆ ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାରେ ବିକ୍ରି ହେଉଥିବା ଆଟାଇପିକ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ଔଷଧର ପ୍ରକାଶିତ ଏବଂ ପ୍ରକାଶିତ ଅନିୟମିତ ପ୍ଲେସୋ- ନିୟନ୍ତ୍ରିତ, ସମାନ୍ତରାଳ ଗୋଷ୍ଠୀ କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ ଲେଖକମାନଙ୍କ ସହମତିରେ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ଡାଟା ବାହାର କରିବା: ପରୀକ୍ଷଣ, ମୂଳ ଲକ୍ଷଣ, ଫଳାଫଳ, ସମସ୍ତ କାରଣ ପାଇଁ ଡ୍ରପ ଆଉଟ ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁ ଗୋଟିଏ ସମୀକ୍ଷକ ଦ୍ୱାରା ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା; ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ହାସଲ କରାଯାଇଥିଲା କିମ୍ବା ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟକୁ ଦ୍ୱିତୀୟ ସମୀକ୍ଷକ ଯାଞ୍ଚ କରିଥିଲେ । DATA SYNTESIS ପନ୍ଦରଟି ପରୀକ୍ଷଣ (୯ଟି ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇନଥିବା), ସାଧାରଣତଃ ୧୦ ରୁ ୧୨ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚାଲିଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ୧୬ଟି ପ୍ଲାସିବୋ ସହିତ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ଔଷଧର ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା (ଆରିପିପ୍ରାଜୋଲ [n = 3], ଓଲାନଜାପିନ [n = 5], କ୍ୱେଟିଆପିନ [n = 3], ରିସପେରିଡୋନ [n = 5]) । ସମୁଦାୟ 3353 ରୋଗୀଙ୍କୁ ଔଷଧର ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଏବଂ 1757 ଜଣଙ୍କୁ ପ୍ଲାସିବୋ ପାଇଁ randomised କରାଯାଇଥିଲା । ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଆକସ୍ମିକ ଓ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦକୁ ଆଧାର କରି ଆକଳନ ଅନୁପାତ (ଓଆର) ଏବଂ ବିପଦ ଫରକକୁ ହିସାବ କରିବା ପାଇଁ ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ ପଦ୍ଧତି (ରାଣ୍ଡମ କିମ୍ବା ଫିକ୍ସଡ-ଏଫେକ୍ଟ ମଡେଲ ସହିତ) ବ୍ୟବହାର କରି ଫଳାଫଳଗୁଡିକର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଅବସରପ୍ରାପ୍ତମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା । [୩.୫%] ବନାମ ୪୦ [୨.୩%] ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମୃତ୍ୟୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଘଟିଥିଲା । ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନୁସାରେ OR ଥିଲା 1. 54; 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI], 1. 06- 2. 23; P = . 02; ଏବଂ ବିପଦ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଥିଲା 0. 01; 95% CI, 0. 004- 0. 02; P = . 01). ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ବିଭିନ୍ନ ଔଷଧ, ଗୁରୁତରତା, ନମୁନା ଚୟନ କିମ୍ବା ନିଦାନ ପାଇଁ ଭିନ୍ନ ବିପଦ ଥିବା ପ୍ରମାଣ ମିଳିନାହିଁ । ଉପଯୁକ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିର ଉପଯୋଗ କରି ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଚିକିତ୍ସା କରିବା । ଏହି ବିପଦକୁ ଔଷଧର ଚିକିତ୍ସା ଆବଶ୍ୟକତା, ପ୍ରଭାବର ପ୍ରମାଣ, ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସହ- ରୋଗ, ଏବଂ ବିକଳ୍ପର ପ୍ରଭାବ ଓ ନିରାପତ୍ତା ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ ବିଚାର କରାଯିବା ଉଚିତ । ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଜୀବିତ ରହିବାର କାରଣ ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣକୁ ନେଇ ଏକ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଆବଶ୍ୟକ ।
5403286
ଫସଫଟିଡାଇଲିନୋସିଟୋଲ ୩-କିନାସେସ (PI3Ks) ହେଉଛି ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଷ୍ଟ୍ରିମୁଲର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ସିଗନାଲିଂର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମନ୍ୱୟକାରୀ । PI3K ସିଗନାଲ୍ କାସ୍କେଡ୍ ର ହାଇପରଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ହେଉଛି ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗରେ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ଘଟଣା । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ, ଆମେ ସାଧାରଣ ଏବଂ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ସିଗନାଲିଂରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ PI3K ଆଇସୋଫର୍ମର ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ଆମର ଜ୍ଞାନରେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଗ୍ରଗତି ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରିଛୁ, PI3K କୁ ଅପରେଗୁଲେଟ୍ କରିବାର ବିଭିନ୍ନ ଉପାୟ, ଏବଂ କ୍ଲିନିକରେ ଏହି ମାର୍ଗକୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିବାର ବର୍ତ୍ତମାନର ସ୍ଥିତି ଏବଂ ଭବିଷ୍ୟତ ସମ୍ଭାବନା _
5406411
ଏପିଡର୍ମଲ ଗ୍ରୋଥ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ରିସେପ୍ଟର (ଇଜିଏଫଆର) ଟିସ୍ୟୁ ବିକାଶ ଓ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ ସହିତ କ୍ୟାନସରର ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଫକ୍ସପି୩ ((+) ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଟି (ଟ୍ରେଗ) କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଇଜିଏଫଆରକୁ ପ୍ରଦାହ ଅବସ୍ଥାରେ ପ୍ରକାଶ କରନ୍ତି । ଇଜିଏଫ ପରି ବୃଦ୍ଧି କାରକ ଆମ୍ଫିରେଗୁଲିନ (ଏଆରଇଜି) ସହିତ ଉତ୍ତେଜନା ଇନଭିଟ୍ରୋରେ ଟ୍ରିଗ ସେଲ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବେ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା ଏବଂ କୋଲାଇଟିସ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ଟୀକାକରଣ ମଡେଲରେ ଆମେ ଦେଖାଇଥିଲୁ ଯେ ଇଜିଏଫ ଇନଭିଭୋରେ ଟ୍ରିଗ ସେଲର କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ମାଷ୍ଟ୍ ସେଲ୍- ପ୍ରାପ୍ତ ଏଆରଇଜି ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଟ୍ରିଗେସଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଇଜିଏଫଆର ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ଏକ ଉପାଦାନ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ମାଷ୍ଟ୍ ସେଲ୍ ଏବଂ ଟିରେଗ୍ ସେଲ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଲିଙ୍କ୍ ସ୍ଥାପନ କରିଥାଏ । ଏହି ଇମ୍ୟୁନ ନିୟାମକ ତନ୍ତ୍ରକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଦ୍ୱାରା କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରେ ଇଜିଏଫଆର ଟାର୍ଗେଟ ଚିକିତ୍ସା ସଫଳ ହୋଇପାରିବ ।
5409905
ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ସୋମାଟିକ କୋଷ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରାକୃତିକ ଆନ୍ତଃ-ପରିବର୍ତ୍ତନ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରଜାତି ଯଥା ମେଦୁର ଏବଂ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି । କେତେକ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ଘଟଣାର ଦକ୍ଷତା ଏବଂ ପୁନଃପ୍ରକାଶନ କ୍ଷମତା ଅଦୃଶ୍ୟ ମାର୍ଗକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ଯାହା ମାଧ୍ୟମରେ ଦୃଢ଼ କୋଷ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରୁଥିବା ତନ୍ତ୍ରଗୁଡିକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇପାରିବ । ଆମେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ ସଂରକ୍ଷିତ H3K27me3/me2 ଡିମେଥିଲେସ, JMJD-3.1, ଏବଂ H3K4 ମିଥାଇଲ ଟ୍ରାନ୍ସଫରେସ ସେଟ1 କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହଯୋଗ କରି ପୋଷ୍ଟମାଇଟୋଟିକ କେନୋରହାବିଡିଟିସ ଇଲେଗାନ୍ସ ବ୍ୟାକଡେଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଇନଭାରିଏଣ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସଡିଫେରେନସିଏସନ (Td) କୁ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନରେ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିଥାଏ । ଏକକ କୋଷିକାରେ, ଦୃଢ଼ ରୂପାନ୍ତରଣ ପାଇଁ ପର୍ଯ୍ୟାୟକ୍ରମେ ହିଷ୍ଟୋନ-ସଂଶୋଧନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଆବଶ୍ୟକ, ଯାହାକି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭାବରେ JMJD-3.1 ର ଆଣବିକ ଅବକ୍ଷୟ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକ ସହିତ ପର୍ଯ୍ୟାୟ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ Td ର ପୃଥକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ବିଭକ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା କୋଷିକାର ପ୍ଲାଷ୍ଟିକତା ଏବଂ ଟର୍ମିନାଲ ଭାଗ୍ୟ ଚୟନରେ ଭୂମିକା ସଂରକ୍ଷିତ କରିଥାଏ । ଆମର ଫଳାଫଳ ପ୍ରକୃତିର ଦୃଢ଼ ଟିଡି ଏବଂ ଇନ ଭିଟ୍ରୋରେ ଦକ୍ଷ ସେଲ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ମଧ୍ୟରେ ଏପିଜେନେଟିକ ମେକାନିଜିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମାନତା ସୃଷ୍ଟି କରିଛି ।
5415832
ହେମାଟୋପଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ସ (ଏଚଏସସି) ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜୁର (ବିଏମ୍) ସ୍ଥାନରୁ ଶିକ୍ଷାଲାଭକାରୀ ସଙ୍କେତ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି ସେମାନଙ୍କର ଶାନ୍ତତା ବଜାୟ ରଖେ ଏବଂ ଶରୀରର ଆବଶ୍ୟକତା ଅନୁଯାୟୀ ରକ୍ତ ଉତ୍ପାଦନକୁ ଅନୁକୂଳ କରିଥାଏ । ବିଏମ୍ ନିଚରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସାଧାରଣତଃ ରକ୍ତରେ ହେଉଥିବା ରୋଗରେ ଦେଖାଯାଏ ଏବଂ ଏହା ରୋଗ ଆରମ୍ଭ କରୁଥିବା ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (ଏଲ୍ଏସ୍ସି) ର ବିକୃତ କାର୍ଯ୍ୟରେ ସିଧାସଳଖ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ସାମାନ୍ୟ ଏଚଏସସି ନିଶାର ସେଲୁଲାର ଏବଂ ମଲ୍ୟୁକୁଲାର ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ବିଷୟରେ ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଆବିଷ୍କାରର ସମୀକ୍ଷା କରିଛୁ ଏବଂ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ ଯେ କିପରି ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ କୋଷରେ ଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ଲ୍ୟୁକେମିଆ-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ବିଏମ୍ ନିଶାର ପୁନଃନିର୍ମାଣ ରକ୍ତ ରୋଗରେ ଯୋଗଦାନ କରେ । ଏହା ସହିତ, ଆମେ ଆଲୋଚନା କରୁଛୁ ଯେ ଏହି ଫଳାଫଳକୁ କିପରି ଅଣ-କୋଷ-ସ୍ୱୟଂଶାସିତ ଥେରାପିରେ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇପାରିବ ଯାହା LSC କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିଥାଏ ।
5468807
ARID1A, SWI/SNF କ୍ରୋମୋଟିନ୍- ରିମୋଡେଲିଂ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଏକ ଉପ-ଏକକକୁ ଏନକୋଡ୍ କରିଥାଏ, ଯାହା ସମସ୍ତ ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗରେ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଥର ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଏପିଜେନେଟିକ୍ ରେଗୁଲେଟର ଅଟେ । ARID1A ଏବଂ TP53 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସାଧାରଣତଃ ପରସ୍ପରକୁ ବାଦ୍ ଦେଇଥାଏ । ଏହି ଜେନେଟିକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଥେରାପି ଉପାୟ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏଆରଆଇଡି୧ଏ- ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଅଣ୍ଡକୋଷ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଏଚଡିଏସି୬ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଜରୁରୀ । HDAC6 କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବରେ ଉପଯୋଗୀ ଛୋଟ ଅଣୁ ପ୍ରତିରୋଧକ ବ୍ୟବହାର କରି ନିଷେଧ କରିବା ଦ୍ୱାରା ARID1A- ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଟ୍ୟୁମର ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କର ବଞ୍ଚି ରହିବାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଉନ୍ନତି ଘଟିଥିଲା । ଏହା ARID1A- ପରିବର୍ତ୍ତିତ, କିନ୍ତୁ ବନ୍ୟ- ପ୍ରକାର ନୁହେଁ, ଟ୍ୟୁମର୍ ର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବିସ୍ତାର ର ଦମନ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ARID1A- ପରିବର୍ତ୍ତିତ କୋଷିକାରେ HDAC6 କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳତା ARID1A ଦ୍ୱାରା HDAC6 ର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ଦମନ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । HDAC6 ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା ARID1A- ପରିବର୍ତ୍ତିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ କୁ ଚୟନମୂଳକ ଭାବରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରାଯାଇଥିଲା । HDAC6 p53 ର Lys120 କୁ ସିଧାସଳଖ deacetylates କରେ, ଯାହା ଏକ ପ୍ରୋ- ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ୍ ପୋଷ୍ଟ- ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅଟେ । ତେଣୁ, ARID1A ମ୍ୟୁଟେସନ୍ HDAC6 କୁ ଉପରୋକ୍ତ କରି p53 ର ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍-ପ୍ରୋତ୍ସାହନକାରୀ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଅକ୍ଷମ କରିଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଏଚଡିଏସି୬ର ଔଷଧୀୟ ନିଷେଧ ARID1A- ପରିବର୍ତ୍ତିତ କର୍କଟ ରୋଗ ପାଇଁ ଏକ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ।
5483793
ମାୟେଲୋଏଡ-ଆଧାରିତ ସପ୍ରେସର କୋଷ (ଏମଡିଏସସି) ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପନ୍ନ ଆଣ୍ଟିଜେନ-ସ୍ପେଶିଫିକ ସିଡି8+ ଟି-କୋଷର ସହନଶୀଳତା ଟ୍ୟୁମର ଏସକେପ ର ଏକ ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା । ଇନ ଭିଭୋ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଏଠାରେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏମଡିଏସସି ସିଧାସଳଖ ଭାବେ ସିଡି୮-ଏକ୍ସପ୍ରେସ କରୁଥିବା ଟି-କୋଷରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପେପ୍ଟାଇଡ-ମେଜର ହିଷ୍ଟୋକମ୍ପାଟିବିଲିଟି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (ପିଏମଏଚସି) ଡାଇମରର ବନ୍ଧନକୁ ଟି-କୋଷ ରିସେପ୍ଟର (ଟିସିଆର) -ସିଡି୮ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରେ ଟାଇରୋସିନ ନାଇଟ୍ରେସନ ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାଘାତ କରିଥାଏ । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟା ଦ୍ୱାରା CD8-expressing T କୋଷ pMHC ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହେବା ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପେପ୍ଟାଇଡକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିବା ପାଇଁ ଅସମର୍ଥ ହୋଇପଡେ, ଯଦିଓ ସେମାନେ ଅଣ- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରେରଣାକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିବାର କ୍ଷମତା ବଜାୟ ରଖିଥାନ୍ତି । ସିଧାସଳଖ କୋଷ-କୋଷ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ସମୟରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରଜାତି ଓ ପେରାକ୍ସିନାଇଟ୍ରାଇଟ୍ର ଉଚ୍ଚ ଉତ୍ପାଦନ ଦ୍ୱାରା ଏମଡିଏସସି ଦ୍ୱାରା ଟିସିଆର-ସିଡି୮ର ନାଇଟ୍ରେସନ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ମଲକ୍ୟୁଲାର ମଡେଲିଂ ନାଇଟ୍ରେସନର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ଥାନକୁ ସୂଚିତ କରେ ଯାହା TCR-CD8 ର ଆକାରଗତ ନମନୀୟତା ଏବଂ pMHC ସହିତ ଏହାର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇପାରେ । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଟି-କୋଷୀ ସହନଶୀଳତାର ଏକ ଅଜ୍ଞାତ ତନ୍ତ୍ରର ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି ଯାହା ଏମଡିଏସସିର ସଂଚୟ ସହିତ ଜଡିତ ଅନେକ ରୋଗର ସ୍ଥିତି ପାଇଁ ମଧ୍ୟ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ଅଟେ ।
5484763
କ୍ରୋନିକ୍ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲୋମାଟୋସ୍ ରୋଗ (ସିଜିଡି) ହେଉଛି ଏକ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଅଭାବ ଯାହା ବାରମ୍ବାର ହେଉଥିବା ପାୟୋଜେନିକ୍ ସଂକ୍ରମଣ ଏବଂ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲୋମାଟୋସ୍ ପ୍ରଦାହ ସହିତ ହୁଏ । ଏଥିରେ gp91 ଓ p22 ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ପରଦା-ସଂଯୁକ୍ତ ଫ୍ଲାଭୋସାଇଟୋକ୍ରୋମ ବି ଏବଂ ସାଇଟୋସୋଲ ସବୟୁନିଟ p47 ଓ p67 । ଏକ ପଞ୍ଚମ ଉପ-ଏକକ, p40 (ଫୋକ୍ସ), ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ୍-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ ଉତ୍ପାଦନରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ ଯାହା ଫୋକ୍ସ ହୋମୋଲୋଜି (PX) ଡୋମେନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ଫସଫାଟାଇଡାଇଲିନୋସିଟୋଲ୍ 3-ଫସଫେଟ୍ (PtdIns (ଫୋକ୍ସ) 3) P ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୁଏ । ଆମେ ଏନସିଏଫ୪ରେ ଅଟୋସୋମାଲ ରିସେସିଭ ମ୍ୟୁଟେସନର ପ୍ରଥମ ମାମଲା ରିପୋର୍ଟ କରିଛୁ, p40 ((ଫକ୍ସ) କୁ ଏନକୋଡିଂ କରୁଥିବା ଜିନ, ଏକ ବାଳକ ଯିଏ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲୋମାଟୋସ କୋଲାଇଟିସ୍ ସହିତ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲେ । ତାଙ୍କର ନିଉଟ୍ରୋଫିଲରେ ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ୍ ସମୟରେ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ ଉତ୍ପାଦନରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ତ୍ରୁଟି ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ଫୋର୍ବୋଲ୍ ଏଷ୍ଟର କିମ୍ବା ଫର୍ମିଲ-ମେଥିଓନିଲ-ଲୁକିଲ-ଫେନିଲିଲଲାନିନ୍ (fMLF) ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ ର ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ରିଲିଜ୍ ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇନଥିଲା । NCF4 ର ଜେନେଟିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଫ୍ରେମସିଫ୍ଟ ମ୍ୟୁଟେସନ ପାଇଁ କମ୍ପାଉଣ୍ଡ ହେଟେରୋଜାଇଗୋସିଟି ଦେଖାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ରିମେଚର ଷ୍ଟପ କୋଡନ ଏବଂ ଏକ ମିସେନସ ମ୍ୟୁଟେସନ PX ଡୋମେନରେ R105Q ସବଷ୍ଟେସନକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥିଲା । ପିତାମାତା ଏବଂ ଭାଇଭଉଣୀ ସୁସ୍ଥ ହେଟେରୋଜାଇଗୋସ ବାହକ ଥିଲେ । p40 (ଫକ୍ସ) R105Q ର PtdIns (ଫକ୍ସ) 3P ସହିତ ବନ୍ଧନ ନ ଥିଲା ଏବଂ p40 (ଫକ୍ସ) ଅଭାବୀ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲୋସାଇଟରେ ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ୍-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଅକ୍ସିଡେସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପୁନଃସୃଷ୍ଟିକରିବାରେ ବିଫଳ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ଫାଗୋସୋମରୁ p40 (ଫକ୍ସ) R105Q ର ଅକାଳ କ୍ଷତି ସହିତ ଥିଲା । ତେଣୁ, ମଣିଷର ନ୍ୟୁଟ୍ରୋଫିଲରେ ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ୍-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଅକ୍ସିଡେଣ୍ଟ ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ p40 (p40) ସହିତ PtdIns (p) ସହିତ ବନ୍ଧନ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଜରୁରୀ ଏବଂ ଏହାର ଅନୁପସ୍ଥିତି ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ ।
5487448
ଜନ୍ମ ସମୟରେ ଓଜନ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ଏବଂ ସ୍ତନ ଗ୍ଲାଣ୍ଡ ମାଂସପେଶୀ ଏହି ଦୀର୍ଘ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ଏକ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ହୋଇପାରେ । ଆମେ ଜନ୍ମ ସମୟରେ ଶରୀରର ଆକାର ମାପିବା ସହିତ ସ୍ତନସ୍ରାବର ଘନତ୍ୱର ସମ୍ପର୍କକୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଛୁ, ଯାହା ସ୍ତନଗଣ୍ଠିର ମାପଦଣ୍ଡର ଏକ ଚିହ୍ନ । ସ୍ୱିଡେନରେ ପୂର୍ବ କ୍ୟାନସର ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହୋଇନଥିବା 893 ଜଣ ଋତୁସ୍ରାବ ପରବର୍ତ୍ତୀ ମହିଳାଙ୍କର ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ ନମୁନା ପାଇଁ ଆମେ ଜନ୍ମ ରେକର୍ଡରୁ ଜନ୍ମ ଆକାର ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ସର୍ବଶେଷ ମ୍ୟାମୋଗ୍ରାଫିରୁ ସୂଚନା ପାଇଲୁ । ମଧ୍ୟ-ପାର୍ଶ୍ବିକ ବକ୍ର ଦୃଶ୍ୟର ଫିଲ୍ମ ମ୍ୟାମୋଗ୍ରାମକୁ ଡିଜିଟାଲାଇଜ କରାଯାଇଛି ଏବଂ କମ୍ପ୍ୟୁଟର ସହାୟକ ସେମି-ଅଟୋମେଟିକ ମାମୋଗ୍ରାମିକ ଘନତାର ସୀମା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ପାଇଁ କୁମୁଲସ ସଫ୍ଟୱେର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି । ସମ୍ଭାବ୍ୟ ତ୍ରୁଟିଗୁଡ଼ିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରି ସାଧାରଣ ଧାଡ଼ିୟ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଜନ୍ମ ଓଜନ (୧୫.୬% ରୁ ୧୮.୬%) ଏବଂ ମୁଣ୍ଡର ପରିମାପ (୧୫.୫% ରୁ ୨୦.୪%) ର ଚରମ ଶ୍ରେଣୀକୁ ତୁଳନା କରିବା ସମୟରେ ମମୋଗ୍ରାଫିକ ଘନତାର ହାରାହାରି ପ୍ରତିଶତ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଏବଂ ଏହା ସହିତ ଜଡିତ ରେଖାଗତ ଧାରା ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା (ପ୍ୟୁ ମୂଲ୍ୟ ଯଥାକ୍ରମେ ୦.୦୨ ଏବଂ ୦.୦୦୭) । ବିଶେଷ କରି ଏହି ସମ୍ପର୍କ ଦୃଢ଼ ଥିଲା ଯେତେବେଳେ ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ ସ୍ତନନୀରାଗର ଘନତା ପାଇଁ ୫୦%ର ଉଚ୍ଚ ମୂଲ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଜନ୍ମ ସମୟରେ ୩୦୦୦- ୩୫୦୦ ଗ୍ରାମ ଓଜନ ଥିବା ମହିଳାଙ୍କ ତୁଳନାରେ, ଜନ୍ମ ସମୟରେ ୪୦୦୦ ଗ୍ରାମରୁ ଅଧିକ ଓଜନ ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତନନଳୀ ଘନତା (ଅନୁପାତ: ୨.୯, ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର ୧.୧ରୁ ୭.୯) ହେବାର ଆଶଙ୍କା ପ୍ରାୟ ୩ ଗୁଣ ଅଧିକ ଥିଲା । ମାମ୍ମୋଗ୍ରାଫିକ ଘନତା ସହିତ ଜନ୍ମ ଲମ୍ବ ସହିତ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନାହିଁ, ଯାହା କମ୍ ସଠିକ ଭାବରେ ମାପ କରାଯାଇଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାର ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ସ୍ତନ ଘନତ୍ୱର ଅନ୍ତଃ ଗର୍ଭାଶୟ ମୂଳ ଅଛି, ଯାହା ଜନ୍ମ ସମୟରେ ଦେଖାଯାଏ ।
5492542
ଆଣ୍ଟିମାଇକୋଟିକ ସିକ୍ଲୋପିରକ୍ସ ଓଲାମିନ ଏକ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଆଇରନ କେଲେଟର ଯାହା ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନଭିଭୋରେ କ୍ୟାନସର ପ୍ରତିରୋଧକ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ଆମେ ସାଇକ୍ଲୋପିରକ୍ସ ଓଲାମିନର ଏକ ମୌଖିକ ପ୍ରସ୍ତୁତି ବିକଶିତ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ପୁନଃପ୍ରକଟିତ କିମ୍ବା ଅକ୍ଷୟ ରକ୍ତ ଜାତ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଉପରେ ଏହି ଔଷଧର ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ମାନବ ଅଧ୍ୟୟନ (ପରୀକ୍ଷା ପଞ୍ଜିକରଣ ID: NCT00990587) କରିଥିଲୁ । ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ୫- ୮୦ ମି.ଗ୍ରା./ ମି.୨ ପାଟିରେ ଦିଆଯାଉଥିବା ସାଇକ୍ଲୋପିରକ୍ସ ଓଲାମିନକୁ ୨୧ ଦିନିଆ ଚିକିତ୍ସା ଚକ୍ରରେ ଦିନକୁ ଥରେ ପାଞ୍ଚ ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଏକ ଉପସମୂହରେ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ ଏବଂ ଫାର୍ମାକୋଡାଇନାମିକ୍ ସହଯୋଗୀ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ସାଇକ୍ଲୋପିରକ୍ସ ଓଲାମିନର ଅର୍ଦ୍ଧଜୀବନ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପରେ, ଏକ ଅତିରିକ୍ତ ଦଳକୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କୁ 80 mg/ m2 ସାଇକ୍ଲୋପିରକ୍ସ ଓଲାମିନ ଚାରିଥର ଦୈନିକ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଏହି ପରୀକ୍ଷଣ ସମୟରେ ସମସ୍ତ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉପରେ ନଜର ରଖାଯାଇଥିଲା । ୨୩ ଜଣ ରୋଗୀ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଚିକିତ୍ସିତ ହୋଇଥିଲେ । ସାଇକ୍ଲୋପିରକ୍ସ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ଅବଶୋଷିତ ହୋଇ କ୍ଷୁଦ୍ର ଅର୍ଦ୍ଧ-ଜୀବନ ସହିତ ନଷ୍ଟ ହୋଇଯାଏ । ପ୍ଲାଜମା ସ୍ତରରେ ଅକ୍ରିୟାଶୀଳ ସାଇକ୍ଲୋପିରକ୍ସ ଗ୍ଲୁକ୍ୟୁରୋନାଇଡ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ର ମାତ୍ରା ସାଇକ୍ଲୋପିରକ୍ସର ମାତ୍ରାଠାରୁ ଅଧିକ ଥିଲା । 10 mg/ m2 ରୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଦିନକୁ ଥରେ ସିକ୍ଲୋପିରକ୍ସ ଓଲାମିନ ଦିଆଯାଉଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଠାରୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ପେରିଫେରାଲ ରକ୍ତ କୋଷିକାରେ ସର୍ଜିବନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଦମନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଔଷଧର ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ । 80 mg/ m2 ଚାରିଥର ଦୈନିକ ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଡୋଜ୍ ସୀମିତ ଆଣ୍ଟି- ଜେନେଟିକାଲ୍ ବିଷାକ୍ତତା ଦେଖାଦେଇଥିଲା ଏବଂ 40 mg/ m2 ଥରେ ଦୈନିକ ଗ୍ରହଣ କରିବା ଦ୍ୱାରା କୌଣସି ଡୋଜ୍ ସୀମିତ ବିଷାକ୍ତତା ଦେଖାଦେଇ ନଥିଲା । ଦୁଇ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ହେମାଟୋଲୋଜିକାଲ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ପୁନଃ ପ୍ରସାରିତ ବା ଅକ୍ଷୟ ରକ୍ତ ଜାତ ରୋଗରେ ଆଣ୍ଟି- ହେମାଟୋଲୋଜିଷ୍ଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଥରେ ଦୈନିକ ଆଣ୍ଟି- ହେମାଟୋଲୋଜିଷ୍ଟ ଓଲାମିନର ଡୋଜ୍ ଭଲ ଭାବରେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇପାରେ ଏବଂ ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଡୋଜ୍ ରୀତିନୀତିର ଅଧିକ ଅପ୍ଟିମାଇଜେସନ୍ ଆବଶ୍ୟକ ।
5500086
ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଆନ୍ଥ୍ରାସାଇକ୍ଲିନର କେତେକ ଆଣ୍ଟି- ନ୍ୟୁପ୍ଲାଷ୍ଟିକ ପ୍ରଭାବ ଇନଗେଟେଡ ଏବଂ ଟି ସେଲ- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ବିଶିଷ୍ଟ ଆଣ୍ଟି- କ୍ୟାନସର ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିବା ଦ୍ୱାରା ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏଣ୍ଡୋସୋମାଲ ପ୍ୟାଟର୍ନ ରେକଗନିସନ ରିସେପ୍ଟର ଟୋଲ୍-ଲାଇକ୍ ରିସେପ୍ଟର ୩ (TLR3) ର ସକ୍ରିୟକରଣ ପରେ ଆନ୍ଥ୍ରାସାଇକ୍ଲିନଗୁଡିକ ରୋଗୀକ କୀଟ କୋଷ ଦ୍ୱାରା ଟାଇପ୍-୧ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍ (IFN) ର ଦ୍ରୁତ ଉତ୍ପାଦନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ନ୍ୟୁପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଥିବା IFN-α ଏବଂ IFN-β ରିସେପ୍ଟର (IFNARs) ସହିତ ବନ୍ଧନ କରି ଟାଇପ୍- I IFNଗୁଡ଼ିକ ଅଟୋକ୍ରିନ ଏବଂ ପାରାକ୍ରିନ ସର୍କିଟ୍ରିକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରିଥାଏ, ଯାହା କେମୋକାଇନ୍ (C- X- C ମୋଟିଫ୍) ଲିଗାଣ୍ଡ୍ 10 (CXCL10) ରିଲିଜ୍ କରିଥାଏ । ଟ୍ୟୁମରଗୁଡିକରେ Tlr3 କିମ୍ବା Ifnar ଅଭାବ ରହିଥିଲେ, ସେମାନେ କେମୋଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରକାଶ କରିନଥିଲେ, ଯେପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଟାଇପ୍ I IFN କିମ୍ବା Cxcl10 ଯଥାକ୍ରମେ କୃତ୍ରିମ ଭାବରେ ଯୋଗ କରାଯାଇନଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଟାଇପ୍-୧ ଆଇଏଫଏନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଚିହ୍ନ ଅନେକ ପୃଥକ ପୃଥକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ ଆନ୍ଥ୍ରାସାଇକ୍ଲିନ ଆଧାରିତ କେମୋଥେରାପିର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥିଲା । ଆମର ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଆନ୍ଥ୍ରାସାଇକ୍ଲିନ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଭାଇରାଲ ରୋଗକାରକ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ଅନୁକରଣ କରିଥାଏ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ ଯେ ଏହିପରି ଭାଇରାଲ ମିମିକ୍ରି ସଫଳ କେମୋଥେରାପିର ଏକ ବିଶେଷତ୍ୱ ।
5503194
ବିକାଶ ସମୟରେ, କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପୂର୍ବ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ଆକାରର ଅଙ୍ଗ ଉତ୍ପାଦନ କରିବା ପାଇଁ ସେମାନଙ୍କର ସଂଗ୍ରହ ହାରକୁ ନିରୀକ୍ଷଣ କରନ୍ତି ଏବଂ ସଂଶୋଧନ କରନ୍ତି । ଆମେ ଏଠାରେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବେ ଆବଶ୍ୟକୀୟ ଆଡରେନ୍ସ ଜଙ୍କସନ୍ ଜିନ, ଆଲଫା-ଇ-କ୍ୟାଟେନିନ୍ ର ବିଲୋପ ହେଜହୋଗ୍ ପଥକୁ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଭାବରେ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ, ଯାହାର ପରିଣାମ ସ୍ୱରୂପ କୋଷ ଚକ୍ରର ସଂକ୍ଷିପ୍ତତା, ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ହ୍ରାସ ଏବଂ କର୍କଟିକାଲ୍ ହାଇପରପ୍ଲାସିଆ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ ଆଲଫା-ଇ-କ୍ୟାଟେନିନ୍ କୋଷ-ଦୃଢ଼ିକରଣ ଇଜ୍ଜହଗ୍ ପଥ ସହିତ କୋଷ-ଦୃଢ଼ିକରଣ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଆଡ୍ରେନ୍ସ ଜଙ୍କସନ୍ ସଂଯୋଗ କରେ ଏବଂ ଏହି ସଂଯୋଗ ବିକାଶଶୀଳ ସେରେବ୍ରାଲ୍ କର୍ଟେକ୍ସର ଆକାରକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ଏକ ନକାରାତ୍ମକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଲୁପ୍ ପ୍ରଦାନ କରିପାରେ ।
5508750
ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ ମେମୋରୀ ହେଉଛି ଆଡାପ୍ଟିଭ ଇମ୍ୟୁନିଟିର ଏକ ମୁଖ୍ୟ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଏବଂ ଟୀକାକରଣ ରଣନୀତିର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲକ୍ଷ୍ୟ । ଏଠାରେ ଆମେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଉପସମୂହକୁ ବୁଝିବାରେ ଅଗ୍ରଗତି ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରୁଛୁ ଯାହା ସଂକ୍ରମଣରୁ ତୀବ୍ର ଏବଂ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଏଥିରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ କାରକ ଓ ଉପରୋକ୍ତ ପ୍ରଥମ କାରକ ସାମିଲ ଅଛି ଯାହା ଜିନ ନିୟାମକର ମୁଖ୍ୟ ସ୍ଥାନକୁ ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରବେଶକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ ନିୟାମକ ଯାହା ପ୍ରଭାବକାରୀ ଓ ସ୍ମୃତି ଉପସମୂହର ଭିନ୍ନକରଣରେ ଯୋଗଦାନ କରିଥାଏ; ଅଣ୍ଟୋଗେନି ଓ ଟିସ୍ୟୁ-ରେସିଡେଣ୍ଟ ସ୍ମୃତି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟର ପରିଭାଷିତ ଗୁଣ; ଏବଂ ସକ୍ରିୟ ଟି କୋଷ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଦର୍ଶିତ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବିବିଧତାର ଉତ୍ପତ୍ତି । ସାମୂହିକ ଭାବେ, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଟି-ସେଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ବିବିଧତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ମାର୍ଗକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ଅଗ୍ରଗତିକୁ ରେଖାଙ୍କିତ କରେ କିନ୍ତୁ ଜ୍ଞାନରେ ଥିବା ତ୍ରୁଟି ଏବଂ ଟୀକାକରଣ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ମାଧ୍ୟମରେ ଇଚ୍ଛାକୃତ ଟି-ସେଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ଭାବରେ ଉତ୍ସାହିତ କରିବା ପାଇଁ ଏହି ଜ୍ଞାନର ପ୍ରୟୋଗରେ ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା ଆହ୍ୱାନକୁ ମଧ୍ୟ ପ୍ରକାଶ କରେ ।