_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 283
10.1k
|
|---|---|
3981244 | ବୟସ ବଢ଼ିବା ସହିତ ଯୌନ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଗୁରୁତର ଭାବେ ହ୍ରାସ ପାଏ । ୪୦ ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର ପୁରୁଷଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଇରେକ୍ଟାଇଲ ଡିସଫଙ୍କସନ (ଇଡି) ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ଯୌନ ରୋଗ । ଯଦିଓ ଇଡି ପାଇଁ ଶାରୀରିକ ଓ ମାନସିକ ବିପଦ କାରକ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି, କିନ୍ତୁ ସୁରକ୍ଷା କାରକଗୁଡ଼ିକର ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କରାଯାଇନାହିଁ । ବର୍ତ୍ତମାନ ସୁଦ୍ଧା କୌଣସି ଅଧ୍ୟୟନ ଇଡ୍ସର ବୟସ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଉପରେ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ଓ ମନୋବୈଜ୍ଞାନିକ କାରଣର ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ ପ୍ରଭାବକୁ ସମତଳ ଭାବେ ପରୀକ୍ଷା କରିନାହିଁ । 40ରୁ 75 ବର୍ଷ ବୟସର 271 ଜଣ ସ୍ବାସ୍ଥ୍ୟବାନ ପୁରୁଷ ଯୌନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ମନସ୍ତତ୍ତ୍ବଗତ ତଥ୍ୟ ଓ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମନସ୍ତତ୍ତ୍ବଗତ ସୁରକ୍ଷାକାରୀ କାରକ ବିଷୟରେ ତଥ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲେ । ପ୍ରାୟ ୩୫% ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଇଡିର ଅତି କମରେ ସାମାନ୍ୟ ରୂପ ବିଷୟରେ ସୂଚନା ଦେଇଥିଲେ । ଇଡି ସହିତ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ସମ୍ପର୍କ ସାଧାରଣ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ, ଭାବନାତ୍ମକ ସମର୍ଥନ, ସମ୍ପର୍କର ଗୁଣବତ୍ତା, ଅନ୍ତରଙ୍ଗତା ପ୍ରେରଣା ପାଇଁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ଷ୍ଟେରଏଡ୍ ହରମୋନ୍ କିମ୍ବା ପ୍ରୋ-ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ମାର୍କର୍ ପାଇଁ ନୁହେଁ । ବୟସ ଏବଂ ଇଡ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ପାଇଁ ସାମାନ୍ୟ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଟେସ୍ଟରୋଷ୍ଟେରନ୍ (ଟି), ଡେହାଇଡ୍ରୋଏପିଆଣ୍ଡ୍ରୋଷ୍ଟେରନ୍ (ଡିଏଚଇଏ), ସାଧାରଣ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ, ଭାବନାତ୍ମକ ସମର୍ଥନ, ଅନ୍ତରଙ୍ଗତା ପ୍ରେରଣା ଏବଂ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ -୬ ପାଇଁ ନକାରାତ୍ମକ ପ୍ରଭାବ (ସମସ୍ତ p <. 05; f2 > . 17) ପାଇଁ ସକରାତ୍ମକ ପ୍ରଭାବ ପ୍ରକାଶ ପାଇଛି । ଇଡି ଥିବା ଏବଂ ନଥିବା ବୟସ୍କ ପୁରୁଷଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଟି, ଡିଏଚଇଏ ଏବଂ ମନୋମେଟ୍ରିକ ମାପଦଣ୍ଡ ଯଥା ସାଧାରଣ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ, ଭାବନାତ୍ମକ ସମର୍ଥନ, ଜୀବନ ସନ୍ତୋଷ ଏବଂ ଅନ୍ତରଙ୍ଗତା ପ୍ରେରଣା (ସମସ୍ତ p < .05; d > .3) ପାଇଁ ଗୋଷ୍ଠୀଗତ ପାର୍ଥକ୍ୟ ପ୍ରକାଶ ପାଇଥିଲା । ଉଭୟ ମନସ୍ତାତ୍ତ୍ୱିକ ଓ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ପାରାମିଟର ବୟସ ଓ ଯୌନ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ମଜବୁତ କରିଥିଲା । ସାଧାରଣ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ, ଭାବନାତ୍ମକ ସମର୍ଥନ, ଅନ୍ତରଙ୍ଗତା ପ୍ରେରଣା ଏବଂ ସମ୍ପର୍କର ଗୁଣ ଇଡି ବିରୁଦ୍ଧରେ ମନସ୍ତାତ୍ତ୍ୱିକ ସୁରକ୍ଷା କାରକ ଭାବରେ ଉଭା ହୋଇଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ଟି ଏବଂ ଡିଏଚଇଏ ଏବଂ ନିମ୍ନ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ - ୬ ସ୍ତର ମଧ୍ୟ ଇଡିର ବୟସ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । |
3981613 | ମାନବୀୟ ଟିସୁ, ଜୈବ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ, ଜେନୋଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟେସନ ଏବଂ ଜେନୋମ ଏଡିଟିଂରେ ଅତ୍ୟାଧୁନିକ ଅଗ୍ରଗତି ସହିତ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ (ଆଇପିଏସସି) ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗର ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଅନେକ ନୂତନ ସୁଯୋଗ ପ୍ରଦାନ କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଆଇପିଏସସି ମଡେଲିଂର ମୁଖ୍ୟ ଲାଭ ଓ ସୀମିତତା ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରିବା, ଏବଂ ଏହି ପଦ୍ଧତି କିପରି ଅନ୍ୟ ରୋଗୀ-ଆଧାରିତ କର୍କଟ ମଡେଲ ସହିତ ସଂଯୋଗ କରେ, ଯେପରିକି ଅର୍ଗାନଏଡ୍, ଅଙ୍ଗ-ଅନ୍-ଚିପ୍ ଏବଂ ରୋଗୀ-ଆଧାରିତ ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ (ପିଡିଏକ୍ସ) । ଆଇପିଏସସି ମଡେଲଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ଉପଲବ୍ଧ ବ୍ୟବସ୍ଥା ଏବଂ ପଶୁ ମଡେଲଗୁଡ଼ିକ ବ୍ୟତୀତ ଉପଲବ୍ଧ ହେଉଥିବା ସୁଯୋଗ ଉପରେ ଆମେ ଆଲୋକପାତ କରୁଛୁ ଏବଂ ଏହି ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ବ୍ୟାପକ ଗ୍ରହଣ ଦିଗରେ ଭବିଷ୍ୟତର ଉନ୍ନତି ପାଇଁ ବର୍ତ୍ତମାନର ଆହ୍ୱାନ ଏବଂ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଷେତ୍ରଗୁଡ଼ିକୁ ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ । |
3981729 | TAL (ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଆକ୍ଟିଭେଟର-ଲାଇକ୍) ଇଫେକ୍ଟର, ଯାହା ଫାଇଟୋପାଥୋଜେନିକ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଦ୍ୱାରା ସ୍ରାବିତ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ଟାଣ୍ଡମ ରିପିଟ୍ ର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଡୋମେନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ହୋଷ୍ଟ ଡିଏନଏ ସିକ୍ୱେନ୍ସକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ । ପ୍ରତ୍ୟେକ ପୁନରାବୃତ୍ତିରେ 33 ରୁ 35 ସଂରକ୍ଷିତ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ରହିଥାଏ ଏବଂ 12 ଏବଂ 13 ସ୍ଥାନରେ ଦୁଇଟି ହାଇପରଭାରିଏବଲ୍ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶ (ପୁନରାବୃତ୍ତି ଭେରିଏବଲ୍ ଡିରିସିଡ୍ୟୁସ୍ (RVDs) ଭାବରେ ଜଣାଶୁଣା) ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଧାର ଯୋଡିକୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ, ଆମେ 11.5 ରିପିଟ୍ TAL ଇଫେକ୍ଟରର କ୍ରିଷ୍ଟାଲ୍ ସଂରଚନାକୁ ଉଭୟ ଡିଏନଏ ମୁକ୍ତ ଏବଂ ଡିଏନଏ-ବନ୍ଧିତ ଅବସ୍ଥାରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁ । ପ୍ରତ୍ୟେକ TAL ପୁନରାବୃତ୍ତିରେ ଦୁଇଟି ହେଲିକ୍ସ ରହିଥାଏ ଯାହା ଏକ କ୍ଷୁଦ୍ର RVD-ସମ୍ବଳିତ ଲୁପ୍ ଦ୍ୱାରା ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ । ୧୧.୫ ରିପିଟ୍ ଏକ ଡାହାଣହାତି, ସୁପରହେଲିକଲ ଷ୍ଟ୍ରକଚର ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଯାହା ଡିଏନ୍ଏ ଡୁପ୍ଲେକ୍ସର ସେନ୍ସ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ଡ ସହିତ ଟ୍ରାକ୍ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଠାରେ ଆରଭିଡି ମୁଖ୍ୟ ଗ୍ରୀଭ୍ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିଥାଏ । ଦ୍ୱାଦଶ ଅବଶିଷ୍ଟା ଆରଭିଡି ଲିକକୁ ସ୍ଥିର କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ତ୍ରୟୋଦଶ ଅବଶିଷ୍ଟା ବେସ-ସ୍ପେଶିକ ସମ୍ପର୍କ କରିଥାଏ । TAL ଇଫେକ୍ଟର ଦ୍ୱାରା DNA ଚିହ୍ନଟକୁ ବୁଝିବା ଦ୍ୱାରା ଜୈବ ପ୍ରଯୁକ୍ତି ପ୍ରୟୋଗ ସହିତ DNA-ବନ୍ଧକ ପ୍ରୋଟିନର ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ଡିଜାଇନକୁ ସହଜ କରାଯାଇପାରିବ । |
3984231 | ହୃଦଘାତ (MI) ପରେ ହୃଦଘାତର ପ୍ରତିକୂଳ ପୁନଃନିର୍ମାଣ ହୃଦଘାତର ଅସନ୍ତୁଳିତ ସମାଧାନ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହୋଇଥାଏ । ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଇଏମଆଇ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଜ୍ୱଳନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାନ୍ତି, କାରଣ ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ ଉପପ୍ରକାରଗୁଡ଼ିକ ଜ୍ୱଳନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ଏବଂ କ୍ଷତକୁ ବିସ୍ତାର କରିବା (ଏମ୧ ଫିନୋଟାଇପ୍) କିମ୍ବା ଜ୍ୱଳନକୁ ଦମନ କରିବା ଏବଂ କ୍ଷତ ସୃଷ୍ଟିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା (ଏମ୨ ଫିନୋଟାଇପ୍) ପାଇଁ ମଧ୍ୟସ୍ଥି ସ୍ରାବ କରିଥାନ୍ତି । ଆମେ ପୂର୍ବରୁ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ, ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ସ୍କାଫଲ୍ଡିଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ କେଭୋଲିନ୍-୧ (କେବ୍-୧) ର ଅନୁପସ୍ଥିତି ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ପ୍ରତିକୂଳ ହୃଦ୍ରୋଗର ପୁନଃନିର୍ମାଣ ସହିତ ଜଡିତ, କିନ୍ତୁ ଏଥିପାଇଁ ଦାୟୀ ଥିବା ତନ୍ତ୍ରକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବା ବାକି ରହିଛି । ଆମେ ଏଠାରେ ବନ୍ୟପ୍ରକାର C57BL6/J (WT) ଏବଂ Cav1 ((tm1Mls/J) (Cav1 ((-/-)) ମୂଷା ବ୍ୟବହାର କରି ମାକ୍ରୋଫେଜକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବାରେ Cav1 ର ଭୂମିକା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛୁ । ଇକୋ କାର୍ଡିଓଗ୍ରାଫି ଦ୍ୱାରା, ହାର୍ଟ ଇମ୍ୟୁନେଟିକ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ (MI) ର 3 ଦିନ ପରେ WT ଓ Cav1 ((-/ -)) ମୂଷାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ହାର୍ଟ ଫଙ୍କସନ ତୁଳନାତ୍ମକ ଥିଲା । Cav1 ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ, ଇନଫାର୍ଟିକ୍ଟ ଜୋନ ରେ ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବରେ ଅଧିକ ପ୍ରତିଶତ M2 ମାକ୍ରୋଫାଗ (ଆର୍ଜିନାସେ-୧ ପଜିଟିଭ୍) ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତ, ୱିଟି ମୂଷାଙ୍କ ଠାରେ MI ପରେ Cav1 କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରି Cav1 ସ୍କାଫଲ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ ପୁନଃ ଯୋଗ କରିବା ଦ୍ୱାରା M2 ସକ୍ରିୟକରଣ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଡି୩ ପୋଷ୍ଟ- ଏମଆଇରେ ୱିଟି ମୂଷାମାନଙ୍କରେ କ୍ୟାଭ୧ ନୁଲ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ଆଡପ୍ଟିଭ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଫର ଡି୧୪ ପୋଷ୍ଟ- ଏମଆଇରେ ପ୍ରତିକୂଳ ହୃଦରୋଗକୁ ଆହୁରି ବଢ଼ାଇ ଦେଇଥିଲା । ଇନଭିଟ୍ରୋ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଆଇଏଲ-୪ ପ୍ରୋତ୍ସାହନକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି କେଭି୧ ନୁଲ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସରେ ଅଧିକ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବେ ଏମ୨ ପ୍ରୋଫାଇଲ ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥାଏ । ପରିଶେଷରେ, Cav1 ବିଲୋପ ଇଏମଆଇ ପରେ ଏକ ବ୍ୟାପକ ଅସଙ୍ଗତ ମରାମତି ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ଟିଜିଏଫ- ବିଟା ସିଗନାଲିଂ, ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ଏମ୨ ମାକ୍ରୋଫେଜ ଅନୁପ୍ରବେଶ ଏବଂ ଏମ୧/ ଏମ୨ ସନ୍ତୁଳନ ର ଅବ୍ୟବସ୍ଥା ସାମିଲ୍ ରହିଛି । ଆମର ତଥ୍ୟ ମଧ୍ୟ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ, ହୃଦରୋଗର ପୁନର୍ଗଠନ ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା ଉପଯୋଗ କରାଯାଇପାରିବ ଯାହାଦ୍ୱାରା ପ୍ରଦାହ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ କେଭି-୧ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇପାରିବ । |
4020950 | ଏକ୍ସୋସୋମ ହେଉଛି ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ବେସିକୁଲାର ଯାହା ଇଣ୍ଡୋସୋମାଲ ଉତ୍ପତ୍ତିର ଅଟେ ଯାହା ଇଣ୍ଟରସେଲୁଲାର ଯୋଗାଯୋଗର ପ୍ରମୁଖ ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଭାବରେ ଉଭା ହୋଇଛି । ସମସ୍ତ ପ୍ରମୁଖ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ କୋଷ- କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷ ଓ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ସମେତ- ଏକ୍ସୋସୋମ ମୁକ୍ତ କରନ୍ତି ଯାହା କୋଷିକ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । ମାନବ ହୃଦର ପୂର୍ବଜ କୋଷ (ସିପିସି) ରୁ ମୁକ୍ତ ହୋଇଥିବା ଏକ୍ସୋସୋମ ହୃଦରକ୍ଷକ ଏବଂ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ ପରେ ହୃଦର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଉନ୍ନତ କରିଥାଏ ଯାହା ସେମାନଙ୍କର ମାତୃ କୋଷ ଦ୍ୱାରା ହାସଲ କରାଯାଇଥିବା ସ୍ତର ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇପାରେ । ହୃଦର ପୂର୍ବଜ କୋଷରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଏକ୍ସୋଜୋମଗୁଡ଼ିକ ହୃଦରକ୍ଷକ ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ, ବିଶେଷକରି ମିଆର-୧୪୬ଏ-୩ପିରେ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇଥାଏ । ସର୍କୁଲାର ଏକ୍ସୋସୋମ ଦୂର ଇସ୍ଚେମିକ୍ ପ୍ରିକଣ୍ଡିସନିଂକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ସେମାନଙ୍କୁ ରୋଗ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଉଛି । କୋଷ-ପରିଣିତ ବାହ୍ୟକୋଷୀୟ ସଙ୍କେତ ପ୍ରଦାନକାରୀ ଅଙ୍ଗକୋଷଗୁଡ଼ିକ କୋଷିକୋଷର ପାରାକ୍ରିନ ପ୍ରଭାବକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରନ୍ତି ବୋଲି ଆବିଷ୍କାରରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ କୋଷ-ମୁକ୍ତ ରଣନୀତି କୋଷ ପ୍ରତିରୋପଣକୁ ପ୍ରତିସ୍ଥାପିତ କରିପାରେ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ହୃଦ୍ରୋଗର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟରେ ଏକ୍ସୋସୋମର ଉଦୀୟମାନ ଭୂମିକା ଉପରେ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି । |
4036038 | ପୁରୁଷମାନଙ୍କ ସୁସ୍ଥ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ଉପରେ ଗବେଷଣା ଅଧିକରୁ ଅଧିକ ବୟସର ସହ ଜଡ଼ିତ ହରମୋନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ ହୋଇଛି । ଟେସ୍ଟୋଷ୍ଟେରନ୍ (ଟି) ହ୍ରାସ ଉପରେ ପ୍ରାଥମିକ ଭାବେ ଗବେଷଣା କରାଯାଉଛି, ଯେତେବେଳେ କି ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସେକ୍ସ ଷ୍ଟେରଏଡ (ଡିହାଇଡ୍ରୋଏପିଆଣ୍ଡ୍ରୋଷ୍ଟେରୋନ୍ [ଡିଏଚଇଏ], ଇଷ୍ଟ୍ରାଡିଓଲ୍ [ଇ୨], ପ୍ରୋଜେଷ୍ଟେରନ୍ [ପି]) ରେ ବୟସ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ସାଧାରଣତଃ ଅଣଦେଖା କରାଯାଉଛି । ପୁରୁଷମାନଙ୍କ ବୟସ୍କା ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରୁଥିବା ଏକ ସମନ୍ୱିତ ହରମୋନ୍ ପାରାମିଟର ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନାହିଁ । ୨୭୧ ଜଣ ସ୍ବାସ୍ଥ୍ୟବାନ୍ ପୁରୁଷ ୪୦ରୁ ୭୫ ବର୍ଷ ବୟସର ଉଭୟ ମନୋମାପକ ତଥ୍ୟ ଓ ସ୍ନାୟୁ ନମୁନା ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲେ । ବୟସ ଓ ଲିଙ୍ଗ ଷ୍ଟେରଏଡ ମଧ୍ୟରେ ଅନୁପାତ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଚାରୋଟି ଲିଙ୍ଗ ଷ୍ଟେରଏଡ (ଟି, ଡିଏଚଇଏ, ଇ୨ ଏବଂ ପି) ପାଇଁ ନକାରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ପ୍ରକାଶ ପାଇଛି । ଦଶଟି ଲହୁଣୀ ବିଶ୍ଳେଷଣକୁ ନେଇ କରାଯାଇଥିବା ମୂଖ୍ୟ ଉପାଦାନ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ମୁଖ୍ୟତଃ ଚାରୋଟି ଯୌନ ଷ୍ଟେରଏଡ ହରମୋନର ଭିନ୍ନତାକୁ ଏକତ୍ରିତ କରୁଥିବା ଏକ ମୂଖ୍ୟ ଉପାଦାନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ପରବର୍ତ୍ତୀ ମୁଖ୍ୟ ଉପାଦାନ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଚାରୋଟି ଯୌନ ଷ୍ଟେରଏଡକୁ ମିଶାଇ ମୁଖ୍ୟ ଉପାଦାନ ହ୍ରାସ ପାଉଥିବା ଷ୍ଟେରଏଡ ହରମୋନ୍ (DSH) ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା । ବୟସ ଓ ଡିଏସଏଚ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କର ଆନୁପାତିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମାନସିକ ଚାପ, କ୍ରୋନିକ ଷ୍ଟ୍ରେସ ଓ ସାଧାରଣ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପରି ମାନସିକ ସାମାଜିକ କାରକଗୁଡିକ ପାଇଁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଆନୁପାତିକ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଆହୁରି ପ୍ରମାଣ ମିଳୁଛି ଯେ ବୟସ୍କ ପୁରୁଷଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସେକ୍ସ ଷ୍ଟେରଏଡର ପ୍ରଭାବ ହ୍ରାସ ପାଉଛି ଏବଂ ପୁରୁଷଙ୍କ ସୁସ୍ଥ ବୟସ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ସମନ୍ୱିତ ହରମୋନ୍ ପାରାମିଟର ଡିଏସଏଚ ଏବଂ ଏହାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହାରକୁ ବାୟୋମାର୍କର ଭାବେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ । ଏହା ସହିତ, ବୟସ ଓ ଡିଏସଏଚର ନକାରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ମନୋବୈଜ୍ଞାନିକ କାରଣ ଦ୍ୱାରା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । |
4138659 | ମାକ୍ରୋପିନୋସାଇଟୋସିସ୍ ଏକ ଉଚ୍ଚ ସଂରକ୍ଷିତ ଏଣ୍ଡୋସାଇଟିକ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯେଉଁଥିରେ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ତରଳ ପଦାର୍ଥ ଓ ଏହାର ବିଷୟବସ୍ତୁ ମାକ୍ରୋପିନୋସୋମ୍ ନାମକ ବୃହତ, ଅସମାନ ବୀଜାଣୁ ମାଧ୍ୟମରେ କୋଷିକାରେ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ହୋଇଥାଏ । ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ରାସ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମାକ୍ରୋପିନୋସାଇଟୋସିସ୍ କୁ ଉତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି କିନ୍ତୁ ଏହି ଅପରେସନ୍ ମେକାନିଜିମ୍ ର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଅବଦାନ ରୂପାନ୍ତରିତ ଫିନୋଟାଇପ୍ ପାଇଁ ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ରାସ୍-ପରିବର୍ତ୍ତିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମାକ୍ରୋପିନୋସାଇଟୋସିସ୍ ବ୍ୟବହାର କରି କୋଷ ଭିତରକୁ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବହନ କରନ୍ତି । ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରୋଟିନୋଲିଟିକ୍ ବିଘଟନ ଦେଇଥାଏ, ଯାହା ଗ୍ଲୁଟାମିନ୍ ସମେତ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଯାହା କେନ୍ଦ୍ରୀୟ କାର୍ବନ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ରେ ପ୍ରବେଶ କରିପାରେ । ତେଣୁ, ବିକାଶ ପାଇଁ ମୁକ୍ତ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଗ୍ଲୁଟାମିନ ଉପରେ Ras- ରୂପାନ୍ତରିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ନିର୍ଭରଶୀଳତା ମାକ୍ରୋପିନୋସାଇଟିକ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗ୍ରହଣ ଦ୍ୱାରା ଦମନ କରାଯାଇପାରିବ । ମାକ୍ରୋପିନୋସାଇଟୋସିସ୍ ଟ୍ୟୁମରରେ ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ଗ୍ରହଣର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ମାର୍ଗ ଭାବେ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିବା ହେତୁ ଏହାର ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ୍ ନିଷେଧ Ras- ରୂପାନ୍ତରିତ ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ ଟ୍ୟୁମର ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟର ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକରେ ମ୍ୟାକ୍ରୋପିନୋସାଇଟୋସିସକୁ ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ଯାହା ଦ୍ୱାରା କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସେମାନଙ୍କର ଅନନ୍ୟ ମେଟାବୋଲିଜମ୍ ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ସମର୍ଥନ କରନ୍ତି ଏବଂ କର୍କଟ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିର ଡିଜାଇନ୍ରେ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଉପଯୋଗକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । |
4162857 | ଆରଏନଏ ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ସ୍ଥାନର ଅତି ନିକଟରେ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଏବଂ ପ୍ରି-ଏମଆରଏନଏ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ମଧ୍ୟରେ ନିୟାମକ ଲିଙ୍କକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । ଏକ ଇନ ଭିଟ୍ରୋ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍/ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ପରୀକ୍ଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଆରଏନଏ ପଲିମେରେଜ୍ II (ପୋଲ II) ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଏବଂ ପ୍ରି-ଏମଆରଏନଏ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂର ଏକ ଆସୋସିଏସନ୍ ଦକ୍ଷ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । ପଲ-II-ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଆରଏନଏ ଗୁଡିକରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ସ୍ପ୍ଲେସ ସାଇଟଗୁଡିକ ପରମାଣୁ ଅବକ୍ଷୟରୁ ସୁରକ୍ଷିତ ରହିଥାଏ, ସମ୍ଭବତଃ କାରଣ ସ୍ପ୍ଲେସିଂ ଯନ୍ତ୍ରର ସ୍ଥାନୀୟ ଏକାଗ୍ରତା ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟାସ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଉପରେ ଏହାର ସମ୍ପର୍କକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା ନୂତନ ଭାବରେ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ହୋଇଥିବା ପ୍ରି-ଏମଆରଏନଏର ବିକଳ୍ପ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଅନ୍ୟ ଆରଏନଏ ପଲିମେରେସ ଗୁଡ଼ିକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଏସରୁ ସମାନ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଦାନ କରନ୍ତି ନାହିଁ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଆରଏନଏ ଉତ୍ପାଦଗୁଡ଼ିକ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ପ୍ୟାଟର୍ନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି, ତେଣୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଏବଂ ଆରଏନଏ ପ୍ରୋସେସିଂ ମଧ୍ୟରେ ଲିଙ୍କ୍ ଆରଏନଏ ପୋଲ-୨ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଟେ । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ Pol II ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଏବଂ ପ୍ରି-mRNA ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଏକ ଦୀର୍ଘ ଅର୍ଦ୍ଧ-ଜୀବନ ଏବଂ ନବଜାତ ପ୍ରି-mRNAs ର ସଠିକ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣର ଗ୍ୟାରେଣ୍ଟି ଦେଇଥାଏ । |
4270992 | ଇନ୍ଟ୍ରାଥାଇମିକ୍ ଟି-କୋଶଳୀ ଚୟନ1ରେ ମୁଖ୍ୟ ହିଷ୍ଟୋକମ୍ପାଟିବିଲିଟି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (ଏମଏଚସି) ଅଣୁ ଓ ସିଡି4 କିମ୍ବା ସିଡିଏସ କୋରେସେପ୍ଟର ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ପରିପକ୍ୱ ଟି-କୋଷରେ, ଏହି ଦୁଇଟି ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରୁ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଟି-କୋଷ ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା MHC ଅଣୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ଏକ ଶ୍ରେଣୀ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସହିତ ଜଡିତ । CD4+ T କୋଷଗୁଡ଼ିକ MHC ଶ୍ରେଣୀ II ଅଣୁ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିଥାନ୍ତି ଏବଂ CD8+ T କୋଷଗୁଡ଼ିକ MHC ଶ୍ରେଣୀ I ଅଣୁ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିଥାନ୍ତି । CD4/MHC କ୍ଲାସ II ଅଣୁ ଓ CD8/MHC କ୍ଲାସ I ଅଣୁ ମଧ୍ୟରେ ଶାରୀରିକ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କୋଷର ଆଡେଶନ ପରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ବାରା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି2-5, ଏବଂ କ୍ଲାସ I ରେ CDS ପାଇଁ ଏକ ବନ୍ଧନ ସ୍ଥାନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି6,7. ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏମଏଚସି ଶ୍ରେଣୀ IIβ-ଚେନ β2 ଡୋମେନର ଏକ କ୍ଷେତ୍ର, ଯାହା ଏମଏଚସି ଶ୍ରେଣୀ I α3 ଡୋମେନରେ ଥିବା CDS-ବନ୍ଧନ ଲୁପ ସହିତ ଢାଞ୍ଚାଗତ ଭାବରେ ସମାନ, ଉଭୟ ମାଉସ୍ ଏବଂ ମାନବ CD4 ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଟେ । |
4303075 | କୋଷିକ ବିବିଧତା ଏବଂ ବଂଶଗତ ପ୍ରତିବଦ୍ଧତା ବିକାଶ ସମୟରେ ଦୃଢ଼ ଏବଂ ଅପରିବର୍ତ୍ତନୀୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଏକ ଗବେଷଣାରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମୂଷା ଓ ମଣିଷର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ଚାରିଟି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରର ମିଶ୍ରଣ ଦ୍ୱାରା ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଅବସ୍ଥାରେ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରାଯାଇପାରିବ । ଏହାଦ୍ୱାରା ପ୍ରଶ୍ନ ଉଠିଲା ଯେ, କ ଣ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ସିଧାସଳଖ ଭାବେ ଅନ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସୋମାଟିକ୍ ସେଲ୍ ଭାଗ୍ୟକୁ ପ୍ରେରିତ କରିପାରିବ, ଏବଂ କେବଳ ଏକ ଅବିଭକ୍ତ ଅବସ୍ଥା ନୁହେଁ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ ଯେ, ନର୍ଭସ-ଲିନେଜ-ସ୍ପେଶିଫିକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡିକର ମିଶ୍ରିତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ନ୍ୟୁରନରେ ପରିଣତ କରିପାରେ । ୧୯ଟି ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଜିନ୍ରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ଆମେ କେବଳ ତିନୋଟି ଉପାଦାନ, ଏସସିଏଲ୧, ବିଆରଏନ୨ (ପ୍ୟୁ୩ଏଫ୨ ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା) ଏବଂ ଏମଆଇଟି୧ଆଇର ମିଶ୍ରଣକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହା ମାଉସ ଏମ୍ବ୍ରାୟନିକ୍ ଏବଂ ପୋଷ୍ଟନାଟାଲ୍ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ନ୍ୟୁରୋନରେ ଦ୍ରୁତ ଏବଂ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ରୂପାନ୍ତରିତ କରିବା ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ । ଏହି ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ ନ୍ୟୁରୋନଲ (iN) କୋଷିକା ଅନେକ ନ୍ୟୁରନ- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ, କାର୍ଯ୍ୟ କ୍ଷମତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ସିନେପ୍ସ ଗଠନ କରିଥାଏ । ଅଣ-ନର୍ଭସୀୟ ବଂଶରୁ ଆଇଏନ କୋଷିକା ସୃଷ୍ଟି କରିବା ଦ୍ବାରା ସ୍ନାୟୁ ବିକାଶ, ସ୍ନାୟୁ ରୋଗର ମଡେଲିଂ ଏବଂ ପୁନରୁତ୍ଥାନ ଔଷଧର ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ପଡିପାରେ । |
4303939 | ଅଣ ଆଲକୋହଲ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ଡିଜିଜ (ଏନଏଫଏଲଡି) ହେଉଛି ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମର ଯକୃତରେ ହେଉଥିବା ପ୍ରକଟ ଏବଂ ଏହା ପାଶ୍ଚାତ୍ୟ ଦୁନିଆରେ କ୍ରୋନିକ ଲିଭର ଡିଜିଜର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ । ୨୦ ପ୍ରତିଶତ ନାଫଲଡ ରୋଗୀଙ୍କର ଯକୃତରେ କ୍ରୋନିକ୍ ଇନଫ୍ଲାମେସନ (ନନ ଆଲକୋହଲ ଷ୍ଟେଟୋହେପାଟାଇଟିସ୍, ନାଶ) ହୋଇଥାଏ ଯାହା ସିରୋସିସ୍, ପୋର୍ଟାଲ ହାଇପରଟେନସନ ଏବଂ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର କର୍କଟ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇଥାଏ, ତଥାପି ନାଫଲଡରୁ ନାଶ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅଗ୍ରଗତିର କାରଣ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ NLRP6 ଏବଂ NLRP3 ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ଏବଂ ଇଫେକ୍ଟର ପ୍ରୋଟିନ୍ IL-18 NAFLD/NASHର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ, ସେହିଭଳି ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମର ଏକାଧିକ ଦିଗକୁ ଅନ୍ତଃବୃକ୍ଷ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା (gut microbiota) ର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରି ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । ବିଭିନ୍ନ ମୂଷା ମଡେଲରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ଅଭାବ ସହିତ ଜଡିତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଇଣ୍ଟେଟ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାର ସଂରଚନାରେ ଅଧିକ ଯକୃତ ଷ୍ଟେଟୋସିସ ଏବଂ ପୋର୍ଟାଲ ସର୍କୁଲେସନରେ TLR4 ଏବଂ TLR9 ଏଗୋନାଇଷ୍ଟର ଆଗମନ ଦ୍ୱାରା ଜ୍ୱଳନ ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ଯକୃତ ଟ୍ୟୁମର-ନେକ୍ରୋସିସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (TNF) -α ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ ଯାହା NASH ଅଗ୍ରଗତିକୁ ଆଗେଇ ନେଇଥାଏ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ବନ୍ୟପ୍ରକାର ମୂଷାମାନଙ୍କ ସହିତ ରଖିଲେ ଯକୃତ ଷ୍ଟେଟୋସିସ ଓ ମେଦବହୁଳତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ତେଣୁ, ଦୋଷଯୁକ୍ତ NLRP3 ଏବଂ NLRP6 ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ସେନ୍ସିଂ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ଅନ୍ତଃକ୍ରିୟା, ମଲ୍ଟିପଲ୍ ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ ସହ ଜଡିତ ବ୍ୟତିକ୍ରମର ଅଗ୍ରଗତି ହାରକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିପାରେ, ଯାହା ପୂର୍ବରୁ ଅସମ୍ପର୍କିତ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ସ୍ୱୟଂ-ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ ରୋଗର ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତିରେ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟାର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଭୂମିକା ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରେ । |
4306711 | ମାନବ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ରାଇବୋସୋମ ୧୩ଟି ପ୍ରୋଟିନର ସଂଶ୍ଳେଷଣରେ ବିଶେଷଜ୍ଞ, ଯାହା ଅକ୍ସିଡେଟିଭ ଫସଫୋରିଲେସନ ସିଷ୍ଟମର ମୌଳିକ ଉପାଦାନ । ମାଇଟୋରିବୋସୋମ ବାୟୋଗେନେସିସର ମାର୍ଗ, ପ୍ରକ୍ରିୟାର ବିଭାଗୀକରଣ ଏବଂ ଜଡ଼ିତ କାରକଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରାୟତଃ ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ଏଠାରେ, ଆମେ ମାଇଟୋରିବୋସୋମ ବୃହତ ଉପ-ଏକକ (mt-LSU) ର ଜୈବିକ ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକୀୟ ଏକ ଆରଏନଏ ଗ୍ରାନୁଲ ଉପାଦାନ ଭାବରେ DEAD-ବକ୍ସ ପ୍ରୋଟିନ୍ DDX28 କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । DDX28 16S rRNA ଏବଂ mt-LSU ସହିତ କ୍ରିୟାଶୀଳ ହୋଇଥାଏ । HEK293T କୋଷିକାରେ RNAi- ମଧ୍ୟସ୍ଥତାଯୁକ୍ତ DDX28 ନିରବୀକରଣ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ mRNA ସ୍ଥିରତା କିମ୍ବା 16S rRNA ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ କିମ୍ବା ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ ନାହିଁ । କିନ୍ତୁ ଏହାଦ୍ୱାରା ୧୬S ଆରଏନଏ ଏବଂ ଏମଟି-ଏଲଏସୟୁ ପ୍ରୋଟିନର ମାତ୍ରା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ଏମଟି-ଏଲଏସୟୁ ସଂଯୋଜନାରେ ବ୍ୟାଘାତ ଦେଖାଦେଇଥାଏ, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ପ୍ରୋଟିନ ସଂଯୋଜନାରେ ଗଭୀର ଅବକ୍ଷୟ ଦେଖାଦେଇଥାଏ ଏବଂ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ ଫସଫୋରିଲେସନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ସଂଯୋଜନାରେ ବିଫଳତା ଦେଖାଦେଇଥାଏ । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମାଇଟୋରିବୋସୋମ ଏମଟି-ଏଲଏସୟୁ ବାୟୋଗେନେସିସର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଡିଡିଏକ୍ସ୨୮ ଜରୁରୀ ଅଟେ, ଯାହା ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଡ ନିକଟରେ, ଆରଏନଏ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ବିଭାଗରେ ଘଟିଥାଏ । |
4311206 | ପାନ୍କ୍ରେଟିକ ଇନସୁଲିନ ଉତ୍ପାଦକ ବିଟା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଜୀବନକାଳ ଦୀର୍ଘ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାଫଳରେ ସୁସ୍ଥ ଅବସ୍ଥାରେ ସେମାନେ ଜୀବନସାରା ଅଳ୍ପ ମାତ୍ରାରେ ନକଲ କରିଥାନ୍ତି । ତଥାପି, ଅଧିକ ମେଟାବୋଲିକ ଡିମାଣ୍ଡ ବା ଆଘାତ (ଅର୍ଥାତ୍ ବିଟା ସେଲ କ୍ଷତି) ପରେ ସେଗୁଡ଼ିକରେ ସ୍ୱୟଂ-ଦୋହରୀକରଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । [୧] [୨] [୩] [୪] [୫] [୬] [୭] [୮] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] ଏହା ପୂର୍ବଜ ବା ଅନ୍ୟ ଏକ ହେଟେରୋଲୋଜିସ୍ (ନନ୍-ବେଟା ସେଲ୍) ଉତ୍ସରୁ ଭିନ୍ନତା ସୂଚାଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ବୀଜାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ଜୀବାଣୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ-ବାୟୁ ଯଦି ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ଇନସୁଲିନ ଦିଆଯାଏ, ତେବେ ସେମାନେ ବଞ୍ଚିଯାଇଥାନ୍ତି ଏବଂ ସମୟ ସହିତ ସେମାନଙ୍କର ବିଟା ସେଲ୍ର ପରିମାଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ବିଟା କୋଷର ଅପସାରଣ ପୂର୍ବରୁ ଗ୍ଲୁକାଗନ ଉତ୍ପାଦକ ଆଲଫା କୋଷକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ବଂଶ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଆଲଫା କୋଷରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିବା ପୁନଃଜନ୍ମିତ ବିଟା କୋଷର ବୃହତ ଅଂଶକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ପୂର୍ବରୁ ଅଣଦେଖା କରାଯାଇଥିବା ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ କୋଷର ପ୍ଲାଷ୍ଟିକତା ଦର୍ଶାଇଥିଲା । ଏହିପରି ଅନ୍ତଃ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରିନ ସ୍ୱତଃସ୍ପୃତ ବୟସ୍କ କୋଷିକା ରୂପାନ୍ତରଣକୁ ମଧୁମେହ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବିଟା କୋଷିକା ଉତ୍ପାଦନ ପଦ୍ଧତି ପାଇଁ ଉପଯୋଗ କରାଯାଇପାରିବ, ଯାହା ଇନଭିଟ୍ରୋ କିମ୍ବା ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ ରିଜେନେରେସନ ସେଟିଂରେ ପୃଥକୀକରଣ ହୋଇପାରେ । |
4312169 | ଗ୍ଲାଇବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା ମଲ୍ଟିଫର୍ମ୍ (GBM) ହେଉଛି ବୟସ୍କ ଓ ଶିଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ଏକ ମାରାତ୍ମକ ମସ୍ତିଷ୍କ ଟ୍ୟୁମର । କିନ୍ତୁ ଡିଏନଏ କପି ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଜିନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ସିଗ୍ନେଚର ବୟସ୍କ ଓ ଶିଶୁ ରୋଗ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦର୍ଶାଇଥାଏ । ଏହି ଭିନ୍ନତା ପଛରେ ଥିବା ଜେନେଟିକ ଘଟଣାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ୪୮ଟି ଶିଶୁ ଜିବିଏମ ନମୁନାର ଏକ୍ସୋମକୁ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ କରିଥିଲୁ । H3. 3- ATRX- DAXX କ୍ରୋମେଟିନ୍ ରିମୋଡେଲିଂ ପଥରେ ସୋମାଟିକ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଟ୍ୟୁମର୍ ର 44% (21/48) ରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । H3F3A ରେ ବାରମ୍ବାର ହେଉଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଯାହା ନକଲ-ଅସ୍ୱାଧୀନ ହିଷ୍ଟୋନ 3 ଭାରିଆଣ୍ଟ H3. 3 କୁ ସଂକେତ କରିଥାଏ, 31% ଟ୍ୟୁମରରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏହା ହିଷ୍ଟୋନ ଲାଞ୍ଜ (K27M, G34R/ G34V) ମଧ୍ୟରେ ଦୁଇଟି ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ଥାନରେ ଆମିନୋ ଏସିଡ ବଦଳାଇଥାଏ । ଏଟିଆରଏକ୍ସ (ଏକ୍ସ- ଲିଙ୍କ୍ α- ଥଲାସେମିଆ/ ମେଣ୍ଟାଲ ରିଟାର୍ଡେସନ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ) ଏବଂ DAXX (ଡେଥ- ଡୋମେନ୍ ଆସୋସିଏଟେଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍) ରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍, ଯାହା ପେରିକେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ ହେଟେରୋକ୍ରୋମାଟିନ୍ ଏବଂ ଟେଲୋମେରଗୁଡିକରେ H3. 3 ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ କ୍ରୋମାଟିନ୍ ରିମୋଡେଲିଂ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଦୁଇଟି ସବୟୁନିଟ୍ କୋଡ୍ କରିଥାଏ, ମୋଟାମୋଟି 31% ନମୁନାରେ ଏବଂ G34R କିମ୍ବା G34V H3. 3 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥିବା ଟ୍ୟୁମରରେ 100% ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ମାମଲାରେ 54% ଏବଂ H3F3A ଏବଂ/ କିମ୍ବା ATRX ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସହିତ 86% ନମୁନାରେ ସୋମାଟିକ୍ TP53 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ବିଭିନ୍ନ ଗ୍ରେଡ ଏବଂ ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିର ଗ୍ଲିୟୋମା (n = 784) ର ଏକ ବୃହତ ସମୂହକୁ ସ୍କ୍ରିନିଂ କରିବା ଦ୍ୱାରା H3F3A ମ୍ୟୁଟେସନ୍ GBM ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏବଂ ପିଲା ଏବଂ ଯୁବ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ପ୍ରଚଳିତ ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି । ଏହା ସହିତ, H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ର ଉପସ୍ଥିତି ଟେଲୋମେର୍ର ବିକଳ୍ପ ଲମ୍ବନ ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ସହିତ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା । ଆମର ଜ୍ଞାନ ଅନୁସାରେ ଏହା ହେଉଛି ପ୍ରଥମ ରିପୋର୍ଟ ଯେଉଁଥିରେ ମନୁଷ୍ୟର ନିୟାମକ ହିଷ୍ଟୋନରେ ବାରମ୍ବାର ହେଉଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଏବଂ ଆମର ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ କ୍ରୋମାଟିନ ଢାଞ୍ଚାରେ ଥିବା ତ୍ରୁଟି ଶିଶୁ ଏବଂ ଯୁବବର୍ଗଙ୍କଠାରେ ଜିବିଏମ ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିର ମୂଳ କାରଣ । |
4313478 | ଅଧିକାଂଶ ୟୁକାୟୋଟିକ ଜିନ ଅଣ-କୋଡିଂ ଇନଟ୍ରୋନ ଦ୍ୱାରା ବାଧାପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଅନୁବାଦଯୋଗ୍ୟ ଏମଆରଏନଏ ଉତ୍ପାଦନ କରିବା ପାଇଁ ପୂର୍ବ-ମେସେଞ୍ଜର ଆରଏନଏରୁ ସଠିକ ଭାବରେ ହଟାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ । ସଂଯୋଜନା ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ ସଂରକ୍ଷିତ କ୍ରମ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଜିନଗୁଡିକରେ ସାଧାରଣତଃ ଅନେକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସଂଯୋଜନା ସାଇଟ୍ ରହିଥାଏ, ଏବଂ ସଠିକ୍ ସାଇଟ୍ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କରୁଥିବା ପ୍ରଣାଳୀଗୁଡିକ ଖରାପ ଭାବରେ ବୁଝିଯାଇଥାଏ । ଅଧିକାଂଶ ଜୀବଜନ୍ତୁଙ୍କଠାରେ, ଇଣ୍ଟ୍ରନ ପରିଭାଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଦ୍ବାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଛୋଟ ଇଣ୍ଟ୍ରନକୁ କେବଳ କ୍ରମିକ ମୌଳିକ ଆଧାରରେ ପ୍ରଭାବୀ ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ । ବହୁକୋଷୀୟ ୟୁକାୟୋଟେସ ରେ ଲମ୍ବା ଇନଟ୍ରୋନକୁ ଏକ୍ସନ ପରିଭାଷା ଦ୍ବାରା ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥାଏ ଏବଂ ଅଧିକାଂଶ ଜିନ ବିକଳ୍ପ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଙ୍ଗ ଦ୍ବାରା ଏକାଧିକ ଏମଆରଏନଏ ଭାରିଆଣ୍ଟ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ନନ୍ସେନ୍ସ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ mRNA ବିଘଟନ (NMD) ପଥ, ନିରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିବା ପ୍ରକାରଗୁଡ଼ିକର ସେଟଗୁଡ଼ିକୁ ଚୟନମୂଳକ ଭାବରେ ଅବକ୍ଷୟ କରିପାରେ, ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ରାକ-ପ୍ରାଥମିକ ସମାପ୍ତି କୋଡନ୍ ରହିଥାଏ, ଯାହା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କରେ ବାରମ୍ବାର ଉତ୍ପାଦିତ ହୁଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ, ସିଲିଏଟ ପାରାମେସିୟମ ଟେଟ୍ରାଉରେଲିଆର କ୍ଷୁଦ୍ର ଇନଟ୍ରୋନଗୁଡ଼ିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଚୟନ ଚାପ ମଧ୍ୟରେ ରହିଥାନ୍ତି, ଯାହା ଇନଟ୍ରୋନ ରିଟେନସନ ଘଟଣାରେ ଏମଆରଏନଏ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନର ଅକାଳ ସମାପ୍ତିର କାରଣ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ସେହି ସମାନ ପଟ୍ଟା ପନିପରିବା, ଫଙ୍ଗସ ଏବଂ ପଶୁମାନଙ୍କର ଛୋଟ ଇନଟ୍ରୋନମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଦେଖାଯାଏ । ଦୁଇଟି ପି. ଟେଟ୍ରାଉରେଲିଆ ଜିନକୁ ନଷ୍ଟ କରି UPF1କୁ କୋଡ୍ କରି, ଏକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା NMDରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଦକ୍ଷତା ଇଣ୍ଟ୍ରନ୍ ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ NMD କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଅଣ-ସମ୍ପ୍ଲାଇସ୍ ହୋଇଥିବା mRNAର ଅଂଶକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିପାରେ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବିକଳ୍ପ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ଠାରୁ ଭିନ୍ନ ଭାବେ, ବୃହତ ଇଣ୍ଟ୍ରନ ସଂଖ୍ୟା ଥିବା ପ୍ରଜାତି ସର୍ବୋତ୍ତମ ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ଦକ୍ଷତା ଏବଂ ସଠିକତା ପାଇଁ NMD ଉପରେ ନିର୍ଭର କରନ୍ତି । |
4319174 | ଥଣ୍ଡା ତାପମାତ୍ରାରେ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଦ୍ବାରା ଏଡିପୋସ ଟିସ୍ୟୁ ମାକ୍ରୋଫେଜ୍ର ବିକଳ୍ପ ସକ୍ରିୟତା ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ, ଯାହା ବ୍ରାଉନ ଏଡିପୋସ ଟିସ୍ୟୁରେ ଥର୍ମୋଜେନିକ୍ ଜିନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ଏବଂ ଧଳା ଏଡିପୋସ ଟିସ୍ୟୁରେ ଲିପୋଲିସିସକୁ ପ୍ରେରିତ କରିବା ପାଇଁ କ୍ୟାଟେକୋଲାମିନ ସ୍ରାବ କରିଥାଏ । ବିକଳ୍ପ ଭାବେ ସକ୍ରିୟ ମାକ୍ରୋଫାଗର ଅଭାବ ଥଣ୍ଡା ସହିତ ମେଟାବୋଲିକ ଅନୁକୂଳତାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଆଇଏଲ-୪ର ପ୍ରୟୋଗ ଥର୍ମୋଜେନିକ୍ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି, ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡର ସକ୍ରିୟତା ଏବଂ ଶକ୍ତି ଖର୍ଚ୍ଚକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, ଯାହାକି ମାକ୍ରୋଫାଗ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଉପାୟରେ ହୋଇଥାଏ । ତେଣୁ, ଆମେ ଆବିଷ୍କାର କରିଛୁ ଯେ, ବିକଳ୍ପ ଭାବେ ସକ୍ରିୟ ମାକ୍ରୋଫେଜଗୁଡ଼ିକର ଭୂମିକା ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀ ଚାପ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା, ଥଣ୍ଡାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ସଙ୍ଗୀତରେ ସଂଗଠିତ କରିବାରେ ରହିଛି । ସମସ୍ତ ହୋମିଓଥର୍ମ ନିଜ ଶରୀରର ତାପମାତ୍ରା ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଥର୍ମୋଜେନେସିସ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି, ଯାହାଫଳରେ ଥଣ୍ଡା ପରିବେଶରେ ସେଲୁଲାର କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ଶାରୀରିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଜାରି ରହିପାରେ । ଥର୍ମୋଜେନେସିସର ପ୍ରଚଳିତ ମଡେଲ ଅନୁସାରେ, ଯେତେବେଳେ ହାଇପୋଥାଲାମସ୍ ଥଣ୍ଡା ତାପମାତ୍ରା ଅନୁଭବ କରେ ଏହା ସିମ୍ପାଥେଟିକ୍ ସ୍ରାବକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରିଥାଏ, ଯାହା ଫଳରେ ବ୍ରାଉନ୍ ଏଡିପୋସ୍ ଟିସ୍ୟୁ ଏବଂ ଧଳା ଏଡିପୋସ୍ ଟିସ୍ୟୁରେ ନୋରାଡ୍ରେନାଲିନ୍ ରିଲିଜ୍ ହୋଇଥାଏ । β- ((3) - ଆଡ୍ରିନର୍ଜି ରିସେପ୍ଟର ମାଧ୍ୟମରେ ନୋରାଡ୍ରେନାଲିନ୍ ଧଳା ଏଡିପୋସାଇଟରେ ଲିପୋଲିସିସ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଏହା ଥର୍ମୋଜେନିକ୍ ଜିନଗୁଡିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ, ଯେପରିକି PPAR- γ କୋଆକ୍ଟିଭେଟର 1a (Ppargc1a), ଡିସକପ୍ଲିଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ 1 (Ucp1) ଏବଂ ଏସିଲ- କୋଏ ସିନ୍ଥେଟେଜ୍ ଲମ୍ବା ଚେନ୍ ପରିବାର ସଦସ୍ୟ 1 (Acsl1), ବ୍ରାଉନ୍ ଏଡିପୋସାଇଟରେ । ତେବେ ଏହି ଇଫେରେଣ୍ଟ ଲୁପରେ ସାମିଲ ଥିବା ସମସ୍ତ ପ୍ରକାର କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର ସଠିକ ପ୍ରକୃତି ଭଲ ଭାବରେ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ହୋଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଆଡାପ୍ଟିଭ୍ ଥର୍ମୋଜେନେସିସରେ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ -୪ (ଆଇଏଲ୍ -୪) -ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ପ୍ରୋଗ୍ରାମର ବିକଳ୍ପ ମାକ୍ରୋଫେଜ୍ ସକ୍ରିୟକରଣ ପାଇଁ ଏକ ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଆବଶ୍ୟକତା ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ । |
4319844 | ଟେଲୋମେରାର ବିକଳ୍ପ ଲମ୍ବନ (ଏଏଲଟି) ହେଉଛି ଟେଲୋମେରାସ-ଅସ୍ୱାଧୀନ ଟେଲୋମେର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପ୍ରଣାଳୀ ଯାହା କର୍କଟ ରୋଗର ଏକ ଉପସମୂହରେ ଦେଖାଯାଏ । ଟେଲୋମେରେସ-ପଜିଟିଭ୍ କୋଷିକା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ମାନବ TERC ନକଆଉଟ-ଆଧାରିତ ALT ମାନବ କୋଷିକା ରେଖା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି, ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ALT କୋଷିକା ଅଧିକ ଭଙ୍ଗୁର ଟେଲୋମେରକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ଯାହା ଟେଲୋମେର ନକଲ ସମସ୍ୟାକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ALT- ସମ୍ବନ୍ଧିତ ନକଲ ତ୍ରୁଟି RAD52 ନିର୍ଭରଶୀଳ, କିନ୍ତୁ RAD51 ନିର୍ଭରଶୀଳ ଉପାୟରେ ଟେଲୋମେରଗୁଡ଼ିକରେ ମାଇଟୋଟିକ୍ DNA ସଂଶ୍ଳେଷଣ (MiDAS) କୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରିଥାଏ । ଟେଲୋମେରିକ ମିଡାସ ଏକ ସଂରକ୍ଷିତ ଡିଏନଏ ସଂଶ୍ଳେଷଣ ପ୍ରକ୍ରିୟା, ଯାହା ବ୍ରେକ-ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ ରେପ୍ଲିକେସନ ଦ୍ୱାରା ସମ୍ଭବତଃ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରାଯାଇଥାଏ, ଯାହା ସକଚରୋମିସେସ ସେରେଭିସିଏରେ ଟାଇପ-୨ ଏଲଏଟି ବଂଚିଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ସହିତ ସମାନ । ସାଇକଲିନ ଇ, ଜି-କ୍ୱାଡ୍ରପ୍ଲେକ୍ସ, କିମ୍ବା ଆର-ଲୁପ ଗଠନ ଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ ରେପ୍ଲିକେସନ ଷ୍ଟ୍ରେସ ଏଲଏଟି ମାର୍ଗକୁ ସହଜ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏଲଏଟି କର୍କଟ ରୋଗର ଏକ ବିଶେଷତ୍ୱ ଟେଲୋମେର କ୍ଲଷ୍ଟରିଂକୁ ନେଇଥାଏ । TIMELESS/TIPIN କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଟେଲୋମେର କ୍ଲଷ୍ଟରିଂ ଓ ଟେଲୋମେରିକ୍ MiDAS କୁ ରୋକିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି SMC5/6 କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଏହାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ସାରାଂଶରେ, ALT କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଅଧିକ ଟେଲୋମେର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ତ୍ରୁଟି ଦେଖାନ୍ତି ଯାହା ଟେଲୋମେରଗୁଡ଼ିକରେ ସ୍ଥାୟୀ DNA କ୍ଷୟ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯାହା ଟେଲୋମେରିକ୍ MiDAS (ସ୍ବୟଂଚାଳିତ ମାଇଟୋଟିକ୍ ଟେଲୋମେର ସଂଶ୍ଳେଷଣ) ର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରିଥାଏ ଯାହା DNA ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଚାପ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରିଗର୍ ହୋଇଥାଏ, କର୍କଟ ରୋଗରେ ଜେନୋମିକ୍ ଦ୍ୱିଗୁଣିତ ହେବାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଡ୍ରାଇଭର । |
4320111 | କୃତ୍ରିମ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କରେ ଘଣ୍ଟା ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଦେଖାଯାଏ ଏବଂ ଏହା ଶାସ୍ତ୍ରୀୟ ଘଣ୍ଟା ସଂରଚନା ମଧ୍ୟରେ ସୀମିତ ନୁହେଁ । ଜେବ୍ରାଫୀଶରେ ଘଣ୍ଟା ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଅନେକ ଟିସୁରେ ଏକ ଦୃଢ ସର୍କାଡିୟାନ ଦୋହଲି ଦେଖାଏ ଯାହା ଜୀବ ଏବଂ ସଂସ୍କୃତିରେ ଦେଖାଏ ଯେ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ଦୋହଲିର ଉପରସ୍ଥ ଅଙ୍ଗରେ ରହିଛି । ସର୍କାଡିୟାନ ଘଣ୍ଟା ର ଏକ ବିଶେଷତ୍ୱ ହେଉଛି ଯେ ସେଗୁଡିକୁ ସ୍ଥାନୀୟ ସମୟ ଅନୁସାରେ ସେଟ୍ କରାଯାଇପାରେ କିମ୍ବା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇପାରେ, ସାଧାରଣତଃ ପରିବେଶର ଆଲୋକ-ଅନ୍ଧକାର ଚକ୍ର ଦ୍ୱାରା । ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଶ୍ନ ହେଉଛି ପର୍ୟ୍ୟାପ୍ତ ଓସିଲିଏଟରଗୁଡିକ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ପେସମେକରରୁ ସଙ୍କେତ ଦ୍ୱାରା ସ୍ଥାନୀୟ ସମୟକୁ ନେଇଯାଇଥାଏ ଯେପରିକି ଆଖି କିମ୍ବା ନିଜେ ସିଧାସଳଖ ଆଲୋକ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ଜେବ୍ରାଫିଶର ପେରିଫେରାଲ ଅର୍ଗାନ ଘଣ୍ଟା ସଂସ୍କୃତିରେ ଆଲୋକ-ଅନ୍ଧକାର ଚକ୍ର ଦ୍ୱାରା ସେଟ୍ ହୋଇଛି । ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏକ ଜେବ୍ରାଫିସ୍-ଆଧାରିତ କୋଷା ରେଖା ଏକ ସର୍କାଡିୟାନ୍ ଓସିଲିଟର ଧାରଣ କରିଥାଏ, ଯାହା ମଧ୍ୟ ସିଧାସଳଖ ଆଲୋକ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥାଏ । |
4320424 | କର୍କଟ ରୋଗ ନିରୋଧୀ ଔଷଧର ଆବିଷ୍କାରରେ KRAS ଅଙ୍କୋଜେନ ଉତ୍ପାଦକୁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଲକ୍ଷ୍ୟ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଏ । କିନ୍ତୁ KRAS ସିଗନାଲିଂରେ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କ୍ଲିନିକାଲ ଉପଯୋଗୀ ଔଷଧର ବିକାଶ କରିପାରିନାହିଁ । ଫାର୍ନାସାଇଲେଟେଡ୍ KRAS ଦ୍ୱାରା ସଠିକ୍ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ ଏବଂ ସିଗନାଲିଂ ପ୍ରିନିଲ-ବନ୍ଧନ ପ୍ରୋଟିନ୍ PDEδ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମରେ ଏହାର ବିସ୍ତାରକୁ ସହଜ କରି KRAS ର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ସଂଗଠନକୁ ବଜାୟ ରଖିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ କ୍ଷୁଦ୍ର ଅଣୁ ମାଧ୍ୟମରେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ PDEδ ର KRAS ସହିତ ବନ୍ଧନକୁ ବାଧା ଦେବା ଦ୍ୱାରା ଏହାର ସ୍ଥାନୀୟକରଣକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରି endomembranes କୁ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ RAS ସିଗନାଲିଂକୁ ଦମନ କରିବାର ଏକ ନୂତନ ସୁଯୋଗ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ବାୟୋକେମିକାଲ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଢାଞ୍ଚା ଭିତ୍ତିକ ହିଟ୍ ଅପ୍ଟିମାଇଜେସନ୍ ଦ୍ୱାରା KRAS- PDEδର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାଶୀଳତାର ଇନହିବିଟରଗୁଡିକ ମିଳିଥିଲା ଯାହା ନାନୋମୋଲାର ଆପିନିତି ସହିତ PDEδର ପ୍ରିନିଲ- ବନ୍ଧନ ପକେଟ ସହିତ ଚୟନମୂଳକ ଭାବରେ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ RAS ସିଗନାଲିଂକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ଏବଂ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ KRAS ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ମାନବ ପାନ୍କ୍ରେଟିକ୍ ଡକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା କୋଷଗୁଡିକର in vitro ଏବଂ in vivo ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ଦମନ କରିଥାଏ । ଆମର ଏହି ଆବିଷ୍କାର ଅଙ୍କୋଜେନିକ ଆରଏଏସକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା ଔଷଧର ବିକାଶକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖି ନୂଆ ଔଷଧ ଆବିଷ୍କାର ପ୍ରୟାସକୁ ପ୍ରେରଣା ଦେଇପାରେ । |
4323425 | ଫଲିକୁଲାର ବି- ସେଲ ଲିମ୍ଫୋମା- ୧- ୩ରେ ଥିବା ଟି-୧୪,୧୮ କ୍ରୋମୋଜୋମ ବ୍ରେକପଏଣ୍ଟରୁ ବିସିଏଲ- ୨କୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିଲା । ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ ମୃତ୍ୟୁକୁ ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା କୋଷିକା ବଞ୍ଚି ରହିବା ଅବଧିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବାର ଅନନ୍ୟ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ଭୂମିକା Bcl- ୨ ର ରହିଛି । Bcl-2 ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନଗୁଡିକର ଏକ ଉଦୀୟମାନ ପରିବାର ଦୁଇଟି ଉଚ୍ଚ ସଂରକ୍ଷିତ ଅଞ୍ଚଳ14-20 ଅଂଶୀଦାର କରନ୍ତି ଯାହା ଏଠାରେ Bcl-2 ସମାନତା 1 ଏବଂ 2 (BH1 ଏବଂ BH2) ଡୋମେନ୍ ଭାବରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯାଇଛି (ଚିତ୍ର. 1) କୁ ନେଇ ଏଥିରେ ବକ୍ସ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଯାହା ବିସିଏଲ-୨ ସହିତ ହେଟେରୋଡିମେରିସେସ କରେ ଏବଂ ଯେତେବେଳେ ଏହା ଅତ୍ୟଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ ତାହା ବିସିଏଲ-୨୧୪ ସହିତ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି କରେ । ଆମେ ଏଠାରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ ବିସିଏଲ-୨ର ସାଇଟ-ସ୍ପେଶିଫିକ ମ୍ୟୁଟାଜେନେସିସ୍ ଦୁଇଟି ଡୋମେନକୁ ନୂଆ ଡିମେରିଜେସନ ମୋଟିଭ୍ ଭାବରେ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିଥାଏ । BH1 ଡୋମେନରେ Gly145 କିମ୍ବା BH2 ଡୋମେନରେ Trp188 ର ପ୍ରତିସ୍ଥାପନ ଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଟର- ଲ୍ୟୁକିନ- 3 ଅଭାବ, γ- ଇରଡାୟେସନ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋକୋର୍ଟିକୋଏଡ- ପ୍ରେରିତ ଆପୋପ୍ଟୋସିସରେ Bcl- 2 ର ମୃତ୍ୟୁ- ଦମନକାରୀ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପେ ବନ୍ଦ ହୋଇଯାଇଥିଲା । Bcl-2 ର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟ ବକ୍ସ ସହିତ ଏହାର ହେଟେରୋଡାଇମେରିଜେସନକୁ ବ୍ୟାଘାତ କରିଥିଲା, ତଥାପି Bcl-2 ହୋମୋ-ଡିମେରିଜେସନକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳ BH1 ଏବଂ BH2 ଡୋମେନ ପାଇଁ ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭୂମିକା ସ୍ଥାପିତ କରେ ଏବଂ Bcl-2 ବକ୍ସ ସହିତ ହେଟେରୋଡାଇମେରିଜେସନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ବୋଲି ସୂଚିତ କରେ । |
4324278 | ରାପାମାଇସିନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ TOR ସିଗନାଲିଂ ମାର୍ଗ Saccharomyces cerevisiae ରେ ନାଇଟ୍ରୋଜେନ ଓ କାର୍ବନ ପରି ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଏକ କୋଷ-ବୃଦ୍ଧି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । TOR1 ଏବଂ TOR2 କିନାସେସ (TOR) ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ପ୍ରୋଟିନ ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଅବକ୍ଷୟକୁ ସଂରକ୍ଷିତ TAP42 ପ୍ରୋଟିନ ମାଧ୍ୟମରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । TOR ଦ୍ୱାରା ଫସଫୋରିଲେସନ ହେବା ପରେ TAP42 ଟାଇପ 2A ଏବଂ ଟାଇପ-୨A ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଫସଫେଟାସକୁ ବାନ୍ଧିଥାଏ ଏବଂ ସମ୍ଭବତଃ ରୋକିଥାଏ; ତଥାପି, TOR ଦ୍ୱାରା ପରମାଣୁ ଘଟଣାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାର ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯେପରିକି କ୍ଷୁଧା-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନର ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ ଦମନ ଅଜ୍ଞାତ ଅଟେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ TOR ନାଇଟ୍ରୋଜେନ ସୀମିତତା ଉପରେ ପ୍ରକାଶିତ ଜିନର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । GLN3 ର URE2 ସହିତ ବନ୍ଧନ ପାଇଁ GLN3 ର TOR- ନିର୍ଭର ଫସଫୋରାଇଲେସନ ଆବଶ୍ୟକ । ଫସଫୋରିଲେସନ ଏବଂ ଜିଏଲଏନ୩ ର ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ରିଟେନସନ ମଧ୍ୟ ଟିଓଆର ଇଫେକ୍ଟର ଟ୍ୟାପ ୪୨ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଏବଂ ଟାଇପ-୨ଏ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଫସଫେଟେସ ଏସଆଇଟି୪ ଦ୍ୱାରା ବିରୋଧାଭାସିତ ହୋଇଥାଏ । TOR ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ୧୪- ୩- ୩ ପ୍ରୋଟିନ BMH୨ ସହିତ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଆକ୍ଟିଭେଟର MSN2 ଏବଂ MSN4 ର ବନ୍ଧନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରି କାର୍ବନ ଉତ୍ସ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । ତେଣୁ, TOR ସିଗନାଲିଂ ମାର୍ଗ ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମରେ ଅନେକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଗୁଡିକୁ ଅଲଗା କରି ପୋଷକ ପଦାର୍ଥର ମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । |
4325137 | ମୂଷା ଭ୍ରୂଣକ ଷ୍ଟେମ କୋଷିକା (ଇଏସ) ଗୁଡ଼ିକ ସିଧାସଳଖ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଭ୍ରୂଣରୁ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ କୋଷିକା ଧାରା ଅଟେ, ଯାହା ସାଧାରଣ ଭ୍ରୂଣରେ ପୁନଃସଂଯୋଗ ହେବା ପରେ ଜର୍ମ-କୋଷ ଧାରା ସମେତ ସମସ୍ତ ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ଟିସୁକୁ ପୃଥକ ବଂଶଧର ଯୋଗଦାନ କରିପାରେ । ସେମାନେ ଉଭୟ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ଏକ ସେଲୁଲାର୍ ଭେକ୍ଟର ପ୍ରଦାନ କରନ୍ତି4 ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ବିକାଶରେ ବିବିଧକରଣ ପ୍ରକ୍ରିୟା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ୍ କାରକଗୁଡିକର ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ଏକ ଉପଯୋଗୀ ସିଷ୍ଟମ୍ ପ୍ରଦାନ କରନ୍ତି5 । ବିଶେଷକରି, ବୁଫେଲୋ ମୂଷା ଯକୃତ କୋଷ ଦ୍ୱାରା ସନ୍ତୁଳିତ ମାଟିରେ ଏକ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର, ଇଏସ କୋଷର ପୃଥକତା ନିଷେଧକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ (ଡିଆଇଏ) ରହିଛି, ଯାହା ଇଏସ କୋଷର ସ୍ୱତଃ ପୃଥକତାକୁ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଦମନ କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ହେଟେରୋଲୋଜିକ୍ ଫିଡର କୋଷର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ଇଏସ କୋଷର ସମାନ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଜନସଂଖ୍ୟା ଭାବରେ ସେମାନଙ୍କର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । ବଫେଲ୍ ମୂଷା ଯକୃତରେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ସଂସ୍କୃତି ପରେ ଡିଏଆଇ୭ର ଉତ୍ସ ଭାବରେ ଇଏସ୍ ସେଲ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସିଆଲିଟି, ଯେଉଁଥିରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଗାମେଟ ସୃଷ୍ଟି କରିବାର କ୍ଷମତା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ସଂରକ୍ଷିତ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଜଣାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ ବିଶୁଦ୍ଧ ଡିଏଆଇ ନିକଟରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ହେମୋପୋଟିସ ନିୟାମକ କାରକ ମାନବ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ ଡିଏ କୋଷିକା8,9 ଏବଂ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ନିଷେଧକ କାରକ10 ସହିତ ସଂରଚନା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟରେ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ତେଣୁ, ଡିଏଆଇ ଏବଂ ମାନବ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ ଡିଏ/ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ଇନହିବେଟୋରୀ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଉଭୟ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଏବଂ ହେମୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ସିଷ୍ଟମରେ ପୃଥକ ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ବହୁମୁଖୀ ନିୟାମକ କାରକ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି । |
4325398 | ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ କ୍ୟାନସର ଏକ ମାରାତ୍ମକ ରୋଗ ଯାହାର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କିଛି ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଉପାୟ ନାହିଁ । ଆମେ ଏକ୍ସୋମ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ଏବଂ କପି ନମ୍ବର୍ ଆନାଲିସିସ୍ କରି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ (ଷ୍ଟେଜ୍ I ଏବଂ II) ସ୍ପୋରାଡିକ ପାନ୍କ୍ରେଟିକ୍ ଡକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା (n = 142) ର ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଆନୁମାନିକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ କୋହର୍ଟରେ ଜେନୋମିକ୍ ବିକୃତିକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିଥିଲୁ । 99 ଟି ସୂଚନା ପ୍ରଦାନକାରୀ ଟ୍ୟୁମରର ବିସ୍ତୃତ ବିଶ୍ଳେଷଣ 2,016 ଟି ଅଣ- ନିରବ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଏବଂ 1,628 କପି- ସଂଖ୍ୟା ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବିବିଧତା ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲା । ଆମେ 16ଟି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା ଜିନକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିଛୁ, ଯାହା ଜଣାଶୁଣା ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପୁନଃପ୍ରମାଣିତ କରୁଛି (KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, MLL3, TGFBR2, ARID1A ଏବଂ SF3B1) ଏବଂ କ୍ରୋମାଟିନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ (EPC1 ଏବଂ ARID2), ଡିଏନ୍ଏ କ୍ଷତି ମରାମତି (ATM) ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀ (ZIM2, MAP2K4, NALCN, SLC16A4 ଏବଂ MAGEA6) ରେ ଜଡିତ ଅତିରିକ୍ତ ଜିନ ସମେତ ନୂତନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା ଜିନକୁ ଆବିଷ୍କାର କରିଛୁ । ଇନଭିଟ୍ରୋ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ତଥ୍ୟ ଏବଂ ପଶୁ ମଡେଲ ସହିତ ସମନ୍ୱିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟିରେ ଏହି ଜେନେଟିକ୍ ବିକୃତିର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭୂମିକା ପାଇଁ ସମର୍ଥନକାରୀ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲା । ବାରମ୍ବାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେଉଥିବା ଜିନଗୁଡ଼ିକର ପଥ-ଆଧାରିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ ଡକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମାରେ ମୁଖ୍ୟ ସିଗନାଲିଂ ପଥଗୁଡ଼ିକରେ କ୍ଲଷ୍ଟରିଂକୁ ପୁନଃସମନ୍ୱିତ କରିଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ପଥରେ ନୂତନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା ଜିନଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲା । ଆମେ ମଧ୍ୟ ପାରମ୍ପରିକ ଭାବେ ଆକ୍ସନ ଗାଇଡାନ୍ସର ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ରେଗୁଲେଟର ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ଜିନରେ ବାରମ୍ବାର ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ସୋମାଟିକ୍ ବ୍ୟତିକ୍ରମ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ, ବିଶେଷକରି SLIT/ROBO ସିଗନାଲିଂ, ଯାହା ମୂଷା ସ୍ଲିପିଂ ବିୟୁଟି ଟ୍ରାନ୍ସପୋଜନ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ସୋମାଟିକ୍ ମ୍ୟୁଟଜେନେସିସ୍ ମଡେଲରେ ମଧ୍ୟ ସ୍ପଷ୍ଟ ଥିଲା । |
4326318 | ଟିସୁ ପୁନଃଉଦ୍ଧାର କ୍ଷମତା ହ୍ରାସ ହେବା ବୟସ ବଢ଼ିବାର ଏକ ଲକ୍ଷଣ ଅଟେ ଏବଂ ଏହା ଟିସୁ-ସ୍ପେଶିଫିକ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ରେ ବୟସ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଯୋଗୁଁ ହୋଇପାରେ । ନୋଚ୍ ସିଗନାଲିଂ ନଷ୍ଟ ହେବା କାରଣରୁ ସ୍କେଲେଟ ମାଂସପେଶୀ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ସାଟେଲାଇଟ୍ ସେଲ) ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ ପାଇଲେ, ପୁରୁଣା ମାଂସପେଶୀର ପୁନର୍ଜନ୍ମରେ ବ୍ୟାଘାତ ଦେଖାଦେଇଥାଏ । cEBP- α ଏବଂ କ୍ରୋମାଟିନ୍ ରିମୋଡେଲିଂ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ବ୍ରହ୍ମା (Brm) ସହିତ ଜଡିତ ଏକ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଗଠନ ହେତୁ ଯକୃତର ପୂର୍ବଜ କୋଷିକା ବଂଶ ବୃଦ୍ଧିରେ ହ୍ରାସ ବୃଦ୍ଧ ଯକୃତର ପୁନରୁଦ୍ଧାର କ୍ଷମତାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ । ଏହି ଟିସୁଗୁଡ଼ିକର ବୟସ୍କ ପ୍ରୋଜେଣ୍ଟର ସେଲ ଉପରେ ସିଷ୍ଟମିକ୍ କାରକଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ଯୁବ ଓ ବୟସ୍କ ମୂଷାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପାରାବାୟୋଟିକ୍ ଯୋଡି (ଅର୍ଥାତ୍, ଏକ ଅଂଶୀଦାର ରକ୍ତଚାପ ବ୍ୟବସ୍ଥା) ସ୍ଥାପନ କରିଥିଲୁ (ହେଟେରୋକ୍ରୋନିକ୍ ପାରାବାୟୋସିସ୍), ଯାହାଦ୍ୱାରା ବୟସ୍କ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ଯୁବ ସେରମରେ ଥିବା କାରକଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବରେ ରଖାଯାଇଥିଲା । ବିଶେଷକରି, ହେଟେରୋକ୍ରୋନିକ୍ ପାରାବାୟୋସିସ୍ ନଚ୍ ସିଗନାଲିଂର ସକ୍ରିୟତା ସହିତ ବୟସ୍କ ସାଟେଲାଇଟ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କ୍ଷମତାକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିଥିଲା । ପୁରୁଣା ମୂଷାମାନଙ୍କ ସାଟେଲାଇଟ୍ କୋଷକୁ ଯୁବ ସେରମ୍ରେ ପ୍ରୟୋଗ କରିବା ଦ୍ୱାରା ନଚ୍ ଲିଗାଣ୍ଡ (ଡେଲଟା) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ନଚ୍ ସକ୍ରିୟତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଏବଂ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋରେ ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ହେଟେରୋକ୍ରୋନିକ୍ ପାରାବାୟୋସିସ୍ ବୟସ୍କ ହେପାଟୋସାଇଟ୍ ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା ଏବଂ cEBP-α କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ଯୁବ ପଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ସ୍ତରକୁ ଫେରାଇ ଆଣିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ବୟସ ସହିତ ଜଡ଼ିତ ପ୍ରୋଜେନିଟର ସେଲ ଆକ୍ଟିଭିଟିର ହ୍ରାସ ବୟସ ସହିତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେଉଥିବା ସିଷ୍ଟମିକ୍ କାରକ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇପାରେ । |
4335423 | ଦଶନ୍ଧି ଦଶନ୍ଧି ଧରି ଗବେଷଣା ସତ୍ତ୍ୱେ, ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପଶୁର ଭ୍ରୁଣରେ ପ୍ରଥମ ହେମାଟୋପୋଏଟିକ୍ କୋଷ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପରିଚୟ ଅଜ୍ଞାତ । ବାସ୍ତବରେ, ମେସୋଡର୍ମଲ କୋଷିକାଗୁଡିକ, ମେସେନକିମାଲ ପ୍ରୋଜେନିଟର, ବାଇପୋଟାଣ୍ଟ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ-ହେମାଟୋପୋଇଟିକ ପ୍ରିକୁରସର କିମ୍ବା ହେମୋଜେନିକ୍ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାଗୁଡିକରୁ ରକ୍ତ କୋଷିକା ଉତ୍ପନ୍ନ ହୁଏ କି ନାହିଁ ତାହା ବିବାଦୀୟ ହୋଇ ରହିଛି । ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ହେମାଟୋପୋଏସିସ୍ ସ୍ଥଳରେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଏବଂ ରକ୍ତକୋଷର ନିକଟତା, ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ସମାନ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମ୍ ରକ୍ତ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା କଳ୍ପନାଜଳ୍ପନା ପାଇଁ ବାଟ କଢାଇଥିଲା । କିନ୍ତୁ ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ଅଭାବ ହେତୁ ଏକକ କୋଷିକାରେ ରକ୍ତକୋଷର ଉତ୍ପତ୍ତିକୁ ନିରନ୍ତର ଭାବେ ଅନୁଧ୍ୟାନ କରିବା ଅସମ୍ଭବ ହୋଇପଡ଼ିଛି ଏବଂ ହେମୋଜେନିକ୍ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ନେଇ ବିବାଦ ଲାଗି ରହିଛି । ଏଠାରେ, ନୂତନ ପ୍ରତିଛବି ଏବଂ କୋଷ-ଟ୍ରାକ କରିବା ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ଜରୀୟ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ହେମୋଜେନିକ ହୋଇପାରେ । ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷ ଓ ରକ୍ତ କଲୋନି ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ମାଉସ ମେସୋଡର୍ମଲ କୋଷର ଏକକ କୋଷିକାରେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ନିରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ୱାରା ରକ୍ତ କୋଷ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ହେମୋଜେନିକ୍ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିଥିଲା । ଜୀବନ୍ତ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଏବଂ ହେମାଟୋପଏଟିକ କୋଷିକା ଗୁଡିକ ଏକା ସାଙ୍ଗରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମରୁ ନବଜାତ ରକ୍ତକୋଷର ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ସିଧାସଳଖ ଅସାମିଚକ କୋଷ ବିଭାଜନ ସହିତ ଜଡିତ ନୁହେଁ, ଏବଂ ହେମୋଜେନିକ୍ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡିକ ପୂର୍ବରୁ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ମାର୍କରଗୁଡିକ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା କୋଷଗୁଡିକରୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କରାଯାଇଛି । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀ ରକ୍ତର ବିକାଶ ମୂଳଦୁଆ ଏବଂ ଜରୀୟ ଷ୍ଟେମ କୋଷରୁ ରକ୍ତ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ଷ୍ଟେମ କୋଷର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସୃଷ୍ଟି ବିଷୟରେ ଆମର ବୁଝାମଣାକୁ ଉନ୍ନତ କରିଥାଏ । |
4336849 | କ୍ଲୋରୋକ୍ବିନ୍ ପାରାସିଟ୍ର ଏସିଡ୍ ବେସିକୁଲାରେ ଜମା ହୋଇ ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି କରି ଫାଲସିପାରମ୍ ମ୍ୟାଲେରିଆ ବିରୋଧରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ । କ୍ଲୋରୋକୁଇନ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ପାରାସିଟ୍ସ ଔଷଧକୁ ଅଦଳବଦଳ ରୂପରେ ଶୀଘ୍ର ବାହାର କରି ଦେଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ପୋକରେ ଜମା ହେବା ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ଭେରାପାମିଲ୍ in vitro ରେ କ୍ଲୋରୋକୁଇନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତାକୁ ଆଂଶିକ ଭାବେ ପ୍ରତିହତ କରୁଥିବା ଆବିଷ୍କାର ଦ୍ୱାରା ଏହି ପ୍ରସ୍ତାବ ଆସିଥିଲା ଯେ ଏଫ୍ଲକ୍ସରେ ଏଟିପି- ଚାଳିତ ପି- ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟିନ୍ ପମ୍ପ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ ଯାହା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ବହୁ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ (ଏମଡିଆର) ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାରେ ଥିବା ସମାନ । ବାସ୍ତବରେ, ପ୍ଲାସ୍ମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ରେ ଅତି କମରେ ଦୁଇଟି ଏମ୍.ଡି.ଆର-ସମାନ ଜିନ ରହିଛି, 7,8 ଯେଉଁଥିରୁ ଗୋଟିଏ କ୍ଲୋରୋକୁଇନ୍ ପ୍ରତିରୋଧୀ (ସି.କ୍ୟୁ.ଆର୍) ଫିନୋଟାଇପ୍ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ବୋଲି ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଛି7,9,10 । କ୍ଲୋରୋକୁଇନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ସହିତ ଏହି ଜିନଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସି ଗୋଟିଏ ଜଡ଼ିତ କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ, ଆମେ CQR ଏବଂ କ୍ଲୋରୋକ୍ୟୁଇନ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ (CQS) କ୍ଲୋନ ମଧ୍ୟରେ ଜେନେଟିକ କ୍ରସ କରିଥିଲୁ । ୧୬ଟି ସ୍ୱାଧୀନ ପୁନଃସଂଯୁକ୍ତ ସନ୍ତାନର ପରୀକ୍ଷାରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଦ୍ରୁତ ଇଫ୍ଲକ୍ସ ଫିନୋଟାଇପ ଗୋଟିଏ ଜିନ କିମ୍ବା ଜିନର ଏକ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ଜଡିତ ଗୋଷ୍ଠୀ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । କିନ୍ତୁ ଦ୍ରୁତ ପ୍ରବାହ, ସିକ୍ୟୁଆର ଫେନୋଟାଇପ ଏବଂ ଏମଡିଆର ଭଳି ପି. ଫାଲସିପାରମ ଜିନ କିମ୍ବା ସେହି ଜିନର ବର୍ଦ୍ଧନ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ଲିଙ୍କ୍ ନଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ କ୍ଲୋରୋକୁଇନ ପ୍ରବାହ ଓ ପ୍ରତିରୋଧକତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ଜେନେଟିକ ଲୋକସ ଜଣାଶୁଣା ଏମଡିଆର- ଭଳି ଜିନଠାରୁ ସ୍ୱାଧୀନ । |
4340358 | ଥଣ୍ଡା ଅନୁଭବ କରିବା ପାଇଁ ଆମକୁ ସାହାଯ୍ୟ କରୁଥିବା ସେଲୁଲାର ଏବଂ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ଆମେ ଭଲ ଭାବରେ ଜାଣିନାହୁଁ । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟିର ଉପଯୋଗ ଔଷଧୀୟ ଉପାଦାନର ବ୍ୟବହାରରୁ ଆସିଛି, ଯେପରିକି ମେଣ୍ଟୋଲ, ଯାହା ଥଣ୍ଡା ଅନୁଭବ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ତ୍ରିଗୁଣୀୟ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ନ୍ୟୁରନରୁ ଏକ ମେଂଥୋଲ ରିସେପ୍ଟରକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରି କ୍ଲୋନ କରିଛୁ ଯାହା ଥଣ୍ଡା ରୁ ଥଣ୍ଡା ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ଥର୍ମାଲ ଷ୍ଟାଇମୁଲ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟ ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଥଣ୍ଡା- ଏବଂ ମେଣ୍ଟୋଲ-ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ରିସେପ୍ଟର, CMR1, ହେଉଛି ଉତ୍ତେଜକ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲର TRP ପରିବାରର ସଦସ୍ୟ, ଏବଂ ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ ଏହା ସୋମାଟୋସେନୋରୀ ସିଷ୍ଟମରେ ଥଣ୍ଡା ଉତ୍ତେଜନର ଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ । ଏହି ଫଳାଫଳ, ତାପଜ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଚ୍ୟାନେଲ VR1 ଏବଂ VRL-1 ର ପୂର୍ବ ପରିଚୟ ସହିତ, ଦର୍ଶାଏ ଯେ TRP ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ ଏକ ବ୍ୟାପକ ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ତାପମାତ୍ରା ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ ଏବଂ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପାର୍ଶ୍ୱ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ ତାପଜ ଉତ୍ତାପର ମୁଖ୍ୟ ସେନସର ଅଟେ । |
4345315 | CIAS1 ଜିନରେ ମିସେନସ ମ୍ୟୁଟେସନ ତିନିଟି ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ଜନିତ ରୋଗର କାରଣ ହୋଇଥାଏ: ପାରିବାରିକ ଥଣ୍ଡା ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ଜନିତ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ, ମକଲେ-ୱେଲ୍ସ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ଏବଂ ନବଜାତ ଶିଶୁର ବହୁ-ପ୍ରଣାଳୀ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ଜନିତ ରୋଗ । କ୍ରିଓପାଇରିନ୍ (ଯାହାକୁ ନଲପି୩ ମଧ୍ୟ କୁହାଯାଏ), ସିଆଇଏଏସ୍୧ର ଉତ୍ପାଦ, ହେଉଛି NOD-LRR ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବାରର ଏକ ସଦସ୍ୟ ଯାହା ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର ହୋଷ୍ଟ ଡିଫେନ୍ସ ସିଗନାଲିଂ ପଥକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା ସହିତ ଜଡିତ । କ୍ରାୟୋପିରିନ୍ ଏକ ମଲ୍ଟିପ୍ରୋଟିନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଗଠନ କରେ ଯାହାକୁ ଇନ୍ଫ୍ଲାମାସୋମ୍ କୁହାଯାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍-ଆସୋସିଏଟେଡ୍ ସ୍ପେକ୍-ଲାଇକ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ (ଏଏସସି) ଏବଂ କ୍ୟାସପେସ୍-୧ ରହିଥାଏ ଏବଂ କ୍ୟାସପେସ୍-୧ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋ-ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ (ଆଇଏଲ୍) -୧βର ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ (ରେଫରମ) । 4) କୁ ନେଇ ଏଠାରେ ଆମେ କ୍ରାୟୋପିରିନ୍ ଅଭାବର ପ୍ରଭାବ ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉପରେ ଦେଖାଉଛୁ । ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଆରଏନଏ ଏବଂ ଇମିଡାଜୋକିନୋଲିନ୍ କମ୍ପାଉଣ୍ଡ R837 ଏବଂ R848 ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ କାସପେସ-୧ ଆକ୍ଟିଭେସନ ଏବଂ IL-1β ଏବଂ IL-18 ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ କ୍ରାୟୋପିରିନ୍ ଏବଂ ASC ଜରୁରୀ । ଏହାର ବିପରୀତ, ଟ୍ୟୁମର- ନେକ୍ରୋସିସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର-α ଏବଂ IL- 6 ର ସ୍ରାବ ଏବଂ NF-κB ଏବଂ ମାଇଟୋଜେନ- ଆକ୍ଟିଭେଟ ପ୍ରୋଟିନ କିନାସେସ (MAPKs) ର ସକ୍ରିୟତା କ୍ରାୟୋପିରିନ ଅଭାବ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇନଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଟୋଲ୍-ଲାଇକ୍ ରିସେପ୍ଟର ଏବଂ କ୍ରାୟୋପିରିନ୍ ବିଭିନ୍ନ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ମାର୍ଗ ମାଧ୍ୟମରେ IL-1β ଏବଂ IL-18 ର ସ୍ରାବକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ ଆରଏନଏ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ କାସପାଜ-୧ର ସକ୍ରିୟକରଣ ମାଧ୍ୟମରେ ହୋଷ୍ଟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କ୍ଷେତ୍ରରେ କ୍ରାୟୋପିରିନ୍ର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ରହିଛି ଏବଂ ଏହା ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରଦାହଜନିତ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମର ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତି ବିଷୟରେ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । |
4345757 | ବିଶ୍ବର ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ମୋଟାପଣ ଏବେ ଏତେ ମାତ୍ରାରେ ବ୍ୟାପିଗଲାଣି ଯେ ଏହା ଅପପୁଷ୍ଟି ଓ ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗର ସ୍ଥାନ ନେଇଛି । ବିଶେଷ କରି ମୋଟାପଣ ମଧୁମେହ, କରୋନାରୀ ହୃଦରୋଗ, କେତେକ କର୍କଟ ରୋଗ ଏବଂ ନିଦ-ନିଶ୍ବାସ ଜନିତ ରୋଗ ସହିତ ଜଡ଼ିତ । ମୋଟାପଣକୁ ବଡି-ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (ଉଚ୍ଚତା ବର୍ଗରେ ଭାଗ ହୋଇଥିବା ଓଜନ) ଦ୍ୱାରା 30 କିଲୋଗ୍ରାମ ମିଟର (~-2) କିମ୍ବା ଅଧିକ ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଏ, କିନ୍ତୁ ଏହା ଅଧିକ ଓଜନ ସହିତ ଜଡିତ ରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁକୁ ବିଚାରକୁ ନେଇ ନଥାଏ, କିମ୍ବା ଆନ୍ତଃ-ବୃକ ଫ୍ୟାଟର କ୍ଷତିକାରକ ପ୍ରଭାବକୁ ବିଚାରକୁ ନେଇ ନଥାଏ । ଆଧୁନିକ ସମାଜରେ ଜେନେଟିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା, ଅଧିକ ଶକ୍ତିଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟର ଉପଲବ୍ଧତା ଏବଂ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ଆବଶ୍ୟକତା ହ୍ରାସ ପାଇଥିବାରୁ ମୋଟାପଣର ବିଶ୍ୱ ମହାମାରୀ ଦେଖାଦେଇଛି । ମୋଟାପଣକୁ କେବଳ କିଛି ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା ଏକ କସମେଟିକ ସମସ୍ୟା ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯିବା ଉଚିତ ନୁହେଁ, ବରଂ ଏହା ଏକ ମହାମାରୀ ଯାହା ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ କଲ୍ୟାଣ ପାଇଁ ବିପଦ ସୃଷ୍ଟି କରୁଛି । |
4346731 | ଏପିଥେଲିୟମର ବିକାଶ ଓ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ କୋଷିକା ମୃତ୍ୟୁ ଓ ବୃଦ୍ଧିର ସନ୍ତୁଳିତ ହାର ଆବଶ୍ୟକ । କିନ୍ତୁ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଓ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯାହା ଟିସୁ ବୃଦ୍ଧି ଉପରେ ସଠିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିଥାଏ, ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ସୃଷ୍ଟିରେ ଅବଦାନ ଦେଇଥାଏ, ତାହା ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଫ୍ଲାଇ ନଟମକୁ ଏକ ମଡେଲ ସିଷ୍ଟମ ଭାବେ ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ନୂଆ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯେଉଁଥିରେ କ୍ଲୋଡିଂ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ସେଲ୍ ଡିଲାମିନେସନକୁ ସନ୍ତୁଳିତ କରି ଭଲ ଭାବେ ସଜାଯାଇଥିବା ସେଲ୍ ପ୍ୟାକିଂର ବିକାଶକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇପାରିବ । କୀଟନାଶକ କୋଷିକା ସଂଯୋଗର ଧାରାବାହିକ କ୍ଷତି ଏବଂ କୀଟନାଶକ କୋଷିକା କ୍ଷେତ୍ରର ଅଗ୍ରଗତିଶୀଳ କ୍ଷତି, ଏହାର ପଡ଼ୋଶୀମାନଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ଚାପିବା ପୂର୍ବରୁ, ଟିସୁର ଭିଡ଼ ଅଞ୍ଚଳରେ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଅଂଶକୁ ଅତିକ୍ରମ କରେ । ଏହି ଡିଲାମିନେସନ ପଥକୁ ଏପିଥେଲିୟଲ ମେକାନିକ୍ସର ଏକ ସରଳ କମ୍ପ୍ୟୁଟେସନାଲ ମଡେଲ ଦ୍ୱାରା ପୁନଃସମୃଦ୍ଧ କରାଯାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଷ୍ଟୋକାଷ୍ଟିକ୍ ସେଲ୍ କ୍ଷତି ଅତ୍ୟଧିକ ଭିଡ଼କୁ ଦୂର କରିଥାଏ କାରଣ ସିଷ୍ଟମ୍ ସନ୍ତୁଳନ ଆଡକୁ ଗତି କରେ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏହି ଡିଲାମିନେସନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଆପୋପ୍ଟୋସିସ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର ଏକ୍ସଟ୍ରୁସନ ଠାରୁ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ଏବଂ କୋଷିକ ମୃତ୍ୟୁର ପ୍ରଥମ ଲକ୍ଷଣ ପୂର୍ବରୁ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଏକ ସରଳ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଜଣାପଡିଛି ଯାହା ଏପିଥେଲିୟମକୁ ବୃଦ୍ଧିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନରୁ ରକ୍ଷା କରିଥାଏ । କାରଣ ଜୀବନ୍ତ କୋଷିକାରେ ଡିଲାମିନେସନ ଏପିଥେଲିୟଲ ହାଇପରପ୍ଲାସିୟା ଓ କୋଷିକାରେ ଆକ୍ରମଣ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସମ୍ପର୍କ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଏହା କ୍ୟାନସର ବିକାଶର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ବିଷୟରେ ଆମର ବୁଝିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ପକାଇପାରେ । |
4347374 | ଜୀବାଣୁର ନକଲ ପାଇଁ ସାଧାରଣତଃ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ରେଖା ଅତିକ୍ରମ କରିବା ଆବଶ୍ୟକ, ଏକ କାର୍ଯ୍ୟ ଯାହା ସାଧାରଣତଃ ବିଶେଷ ଜୀବାଣୁ ଜିନ ଉତ୍ପାଦ ଦ୍ୱାରା ସମ୍ପାଦିତ ହୁଏ । ମାନବ ଇମ୍ୟୁନୋଡେଫିସିଏନ୍ସି ଭାଇରସ (HIV) ର ଭିରିୟନ୍ ଇନଫେକ୍ଟିଭିଟି ଫ୍ୟାକ୍ଟର (Vif) ପ୍ରୋଟିନ୍ ଭାଇରାଲ୍ ଉତ୍ପାଦନ ର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଆପୋବେକ୍ 3G (ଆପୋଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ B mRNA ଏଡିଟିଂ ଏନଜାଇମ୍, କ୍ୟାଟାଲିଟିକ୍ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ୍- ଭଳି 3G; CEM15 ଭାବରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା) ର ଆଣ୍ଟି- ଭାଇରାଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ, ଯାହା ମାନବ T ଲିମ୍ଫୋସାଇଟରେ ବିଶେଷ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ଏକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଟେ । ଯେତେବେଳେ ଆପୋବେକ3ଜି ଉପସ୍ଥିତିରେ ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ, ସେତେବେଳେ ଭି-ଆଇ-ଡିଫେକ୍ଟିଭ୍ ଭାଇରସ୍ ସଂକ୍ରାମକ ହୋଇନଥାଏ । APOBEC3G APOBEC1 ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ସମ୍ବନ୍ଧିତ, ଯାହା ଏକ RNA- ଏଡିଟିଂ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଉପାଦାନ ଯାହା apoB ମେସେଞ୍ଜର RNAରେ ଏକ ସାଇଟୋସିନ୍ ଅବଶିଷ୍ଟକୁ ଡିଆମିନେଟ କରିଥାଏ । APOBEC ପରିବାରର ସଦସ୍ୟମାନଙ୍କ ପାଖରେ ମଧ୍ୟ ଡିସି ଡିଆମିନେସନ ମାଧ୍ୟମରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଡିଏନଏ ମ୍ୟୁଟେସନ ଆକ୍ଟିଭିଟି ରହିଛି; ତଥାପି, ଏଚଆଇଭି ନିଷେଧ ପାଇଁ APOBEC3G ର ଏଡିଟିଂ କ୍ଷମତା କୌଣସି ପ୍ରାସଙ୍ଗିକତା ଅଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏହା କରେ, କାରଣ APOBEC3G ଏହାର ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ସମୟରେ ପ୍ରୟୋଗ କରେ ଯାହାଦ୍ୱାରା ନବଜାତ ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ୍ DNAରେ G-to-A ହାଇପରମ୍ୟୁଟେସନ୍ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ପାଇଲୁ ଯେ APOBEC3G ଏଚଆଇଭି ବ୍ୟତୀତ ଅନେକ ରେଟ୍ରୋଭାଇରସ ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରିବ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏଡିଟିଂ ଦ୍ୱାରା ହାଇପରମ୍ୟୁଟେସନ୍ ହେଉଛି ଏହି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ ଗ୍ରୁପ ବିରୁଦ୍ଧରେ ଏକ ସାଧାରଣ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ । |
4361990 | ଆଲଜାଇମର ରୋଗର ଏକ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଏବଂ ଅସ୍ବାଭାବିକ ଲକ୍ଷଣ ହେଉଛି ଆମ୍ଲୋଏଡ ବିଟା-ପେପ୍ଟାଇଡର ବର୍ଦ୍ଧିତ ମସ୍ତିଷ୍କ ଅବଶେଷ । β- ପେପ୍ଟାଇଡ β- ଆମିଲଏଡ ପ୍ରିକ୍ୟୁସର ପ୍ରୋଟିନ (βAPP) 1 ରୁ ପ୍ରୋଟିନୋଲିଟିକ କ୍ଲିଭ୍ ଦ୍ୱାରା ମୁକ୍ତ ହୁଏ, ଯାହା ଅଧିକାଂଶ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ କୋଷିକାରେ ପ୍ରକାଶିତ ଏକ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍- ସ୍ପାନ୍ସିଂ ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟିନ୍ । β- ପେପ୍ଟାଇଡ କ୍ଷେତ୍ର2-3ରେ ବିଚ୍ଛେଦ ଘଟିବା ସହିତ, β- ପେପ୍ଟାଇଡର ସାଧାରଣ ସ୍ରାବରେ, ବିଚ୍ଛିନ୍ନ ହୋଇପାରୁଥିବା ବାହାର ପେଶା4,5 ମୁକ୍ତ ହୁଏ ଏବଂ ପେଶାରେ 10K C- ଟର୍ମିନାଲ ଅଂଶ6 ରହେ । କାରଣ ଏହି ସ୍ରାବକ ମାର୍ଗ β-ଆମିଲଏଡ ଗଠନକୁ ରୋକିଥାଏ, ଆମେ ଏକ ବିକଳ୍ପ ପ୍ରୋଟିଓଲିଟିକ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ ମାର୍ଗ ଖୋଜିଲୁ ଯାହା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଲମ୍ବ β APP ରୁ β-ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଧାରଣକାରୀ ଅଂଶ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରିବ । ଜୀବନ୍ତ ମାନବ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାକୁ βAPP ଆଣ୍ଟିବଡି ସହିତ ଇନକ୍ୟୁବେସନ କରିବା ଦ୍ୱାରା କୋଷିକା ପୃଷ୍ଠରୁ ପରିପକ୍ୱ βAPP ର ପୁନଃ ଅନ୍ତଃସତ୍ତ୍ୱାକରଣ ଏବଂ ଏହାର ଏଣ୍ଡୋସୋମ/ଲିସୋସୋମକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଜଣାପଡିଥିଲା । କୋଷିକାରେ ବାୟୋଟିନାଇଲେସନ ପରେ କୋଷିକାରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବାୟୋଟିନାଇଲେସନ ବା βAPP ମିଳିଥିଲା । ଲିଜୋସୋମର ବିଶୋଧନ ଦ୍ୱାରା ସିଧାସଳଖ ଭାବେ ପରିପକ୍ୱ βAPP ଓ ବି-ପେପ୍ଟାଇଡ ଯୁକ୍ତ ପ୍ରୋଟିୟୋଲିଟିକ ଉତ୍ପାଦର ଏକ ବ୍ୟାପକ ଶୃଙ୍ଖଳାର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ βAPP ପାଇଁ ଦ୍ୱିତୀୟ ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ ମାର୍ଗକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ ଏବଂ ଏହା ପରାମର୍ଶ ଦିଏ ଯେ ଏହା ଆଲଜାଇମର ରୋଗରେ ଆମିଲଏଡ-ବାହକ ଖଣ୍ଡ ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ଦାୟୀ ହୋଇପାରେ । |
4362729 | କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି, ଏହାର ବସ୍ତୁ ଓ ଆକାର ବୃଦ୍ଧି, ଏକ ଉଚ୍ଚ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କୋଷିକା ଘଟଣା । Akt/ mTOR (ମାମ୍ମାମାନଙ୍କଠାରେ ରାପାମାଇସିନ୍ର ଲକ୍ଷ୍ୟ) ସିଗନାଲିଂ ମାର୍ଗରେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ରହିଛି ଏବଂ ଏହାଦ୍ୱାରା କୋଷ, ଟିସୁ ଏବଂ ଜୀବାଣୁମାନଙ୍କର ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥାଏ । ଏକ ଚମତ୍କାର ଉଦାହରଣ ଯାହା ଏକ ଶାରୀରିକ ପରିସରକୁ ନେଇ ଗତିଶୀଳ କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି ଆବଶ୍ୟକ କରେ ତାହା ହେଉଛି କ୍ଷତକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି ଟିସୁ ମରାମତି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ କି କିରାଟିନ ୧୭, ଏକ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ତନ୍ତୁ ପ୍ରୋଟିନ କ୍ଷତପ୍ରାପ୍ତ ସ୍ତରୀୟ ଏପିଥେଲିୟାରେ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ପ୍ରେରିତ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ଆଡପ୍ଟର ପ୍ରୋଟିନ ୧୪-୩-୩σ ସହିତ ବନ୍ଧନ ଦ୍ୱାରା କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । ମୂଷା ଚର୍ମ କେରଟିନୋସାଇଟସ କେରଟିନ ୧୭ ଅଭାବ (ରେଫ. 4) ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅନୁବାଦରେ ହ୍ରାସ ଦେଖାଦେଇଥାଏ ଏବଂ ଆକାରରେ ଛୋଟ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଆକ୍ଟ/ mTOR ସିଗନାଲିଂ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ଅନ୍ୟ ସଙ୍କେତକାରୀ କିନାସେସଗୁଡ଼ିକର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସାଧାରଣ, ଯାହା ଏହି ତ୍ରୁଟିର ବିଶେଷତାକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । 14-3-3σ ର ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ ରୁ ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସରୁମ- ନିର୍ଭରଶୀଳ ସ୍ଥାନାନ୍ତର ଏବଂ mTOR କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ କୋଷିକ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ କେରାଟିନ୍ 17 ର ଅମିନୋ- ଟର୍ମିନାଲ ହେଡ୍ ଡୋମେନରେ ଅବସ୍ଥିତ ଦୁଇଟି ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଅବଶିଷ୍ଟ ଆବଶ୍ୟକ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସଂଶ୍ଳେଷଣକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରି କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଆକାରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିବାରେ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ତନ୍ତୁ ସାଇଟୋସ୍କେଲଟନ୍ ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଏବଂ ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଭୂମିକା ପ୍ରକାଶ ପାଇଛି । |
4363526 | ଡିଏନଏ ସହିତ ଜଡ଼ିତ ଏକ ଏଚଏନଏଫ-3/ଫୋରକହେଡ ଡିଏନଏ-ଜାଣିବା ମୋଟିଫର ତ୍ରି-ଆକାରର ଢାଞ୍ଚା 2.5 Å ରେଜୋଲୁସନରେ ଏକ୍ସ-ରେ କ୍ରିଷ୍ଟାଲୋଗ୍ରାଫି ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ କରାଯାଇଛି । ଏହି α/β ପ୍ରୋଟିନ୍ B-DNA କୁ ଏକ ମୋନୋମର୍ ଭାବରେ, ଡିଏନ୍ଏ ମେରୁଦଣ୍ଡ ସହିତ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଏବଂ ଜଳ-ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ମୁଖ୍ୟ ଏବଂ ଛୋଟ ଗୃଭ୍ ବେସ୍ ଯୋଗାଯୋଗ ମାଧ୍ୟମରେ, 13 ° ବକ୍ରତା ସୃଷ୍ଟି କରି ବାନ୍ଧିଥାଏ । ଏହି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଫଲ୍ଡ ହିଷ୍ଟୋନ H5 ର ଢାଞ୍ଚା ସହିତ ବହୁତ ସମାନ । ଏହାର ଅମିନୋ-ଟର୍ମିନାଲ ଭାଗରେ ତିନୋଟି α-ହେଲିସିସ୍ ଏକ କମ୍ପାକ୍ଟ ସଂରଚନା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଯାହା ତୃତୀୟ ହେଲିସିସ୍ କୁ ମୁଖ୍ୟ ଗ୍ରୀଭ୍ କୁ ଉପସ୍ଥାପନ କରିଥାଏ । ପ୍ରୋଟିନର ଅବଶିଷ୍ଟ ଅଂଶରେ ଏକ ବକ୍ର, ଆଣ୍ଟିପାରାଲେଲ୍ β-ସଂରଚନା ଏବଂ ଛୋଟ ଗ୍ରୀଭ୍ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହେଉଥିବା ଏକ ଆଡମ୍ୱର କଏଲ୍ ରହିଛି । |
4364884 | କ୍ରୋମୋଜୋମୀୟ ଅସ୍ଥିରତା (CIN) ଅନେକ ଟ୍ୟୁମରର ଏକ ବିଶେଷତ୍ୱ ଅଟେ ଏବଂ ଏହା ଅତିରିକ୍ତ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ତେବେ ଅତିରିକ୍ତ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ ଓ ସି.ଆଇ.ଏନ୍. ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ସିଧାସଳଖ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସମ୍ପର୍କ ସ୍ଥାପିତ ହୋଇନାହିଁ । ଏହା ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି ଯେ ଅତିରିକ୍ତ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମଗୁଡ଼ିକ ମଲ୍ଟିପୋଲାର ଆନାଫାଜକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରି ସିଏନ ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି, ଯାହାକି ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ବିଭାଜନ ଯାହା ତିନୋଟି କିମ୍ବା ଅଧିକ ଆନିପ୍ଲୋଇଡ କନ୍ୟା କୋଷ ସୃଷ୍ଟି କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଜୀବନ୍ତ କୋଷିକାମ ବ୍ୟବହାର କରି ଦେଖାଇବୁ ଯେ ଏକାଧିକ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ ଥିବା କୋଷିକାମ ବହୁଧ୍ରୁବୀୟ କୋଷିକାମ ବିଭାଜନକୁ କ୍ୱଚିତ୍ କରିଥାଆନ୍ତି ଏବଂ ଏହି ବିଭାଜନର ସନ୍ତାନ ସାଧାରଣତଃ ଅଚଳ ହୋଇଥାଆନ୍ତି । ତେଣୁ, ବହୁଧ୍ରୁବୀୟ ବିଭାଜନ ଦ୍ୱାରା ସି.ଆଇ.ଏନ୍.ର ଅନୁଧ୍ୟାନ କରାଯାଇଥିବା ହାରକୁ ବୁଝାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଆମେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଛୁ ଯେ ଅତିରିକ୍ତ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ ଥିବା ସି.ଆଇ.ଏନ୍. କୋଷଗୁଡ଼ିକ ନିୟମିତ ଭାବେ ବାଇପୋଲାର କୋଷ ବିଭାଜନ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଆନାଫାଜ ସମୟରେ ବ୍ୟାକିଂ କ୍ରୋମୋଜୋମର ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥାଏ । ଏହି ମାଇଟୋଟିକ୍ ତ୍ରୁଟି ପଛରେ ଥିବା ତନ୍ତ୍ରକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ସେଲ ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ ଯାହା କେବଳ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ ସଂଖ୍ୟା ଦ୍ୱାରା ଭିନ୍ନ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ, ଅତିରିକ୍ତ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ ଏକାକୀ ବାଇପୋଲାର କୋଷ ବିଭାଜନ ସମୟରେ କ୍ରୋମୋଜୋମ ଭୁଲ ବିଭାଜନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ । ଏହି ପୃଥକତା ତ୍ରୁଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଅସ୍ଥାୟୀ ବହୁଧ୍ରୁବୀୟ ସ୍ପାଇଣ୍ଡଲ୍ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ଦେଇ ଗତି କରିବାର ପରିଣାମ ଅଟେ ଯେଉଁଥିରେ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ୍ କ୍ଲଷ୍ଟରିଂ ଏବଂ ଆନାଫାସି ପୂର୍ବରୁ ମେରୋଟିଲିକ୍ କିନେଟୋକୋର-ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ସଂଲଗ୍ନ ତ୍ରୁଟି ସଞ୍ଚୟ ହୁଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ିଲା ଯେ, ଅତିରିକ୍ତ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ ଓ ସିଏନ ମଧ୍ୟରେ ସିଧାସଳଖ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସମ୍ପର୍କ ରହିଛି । ଆମେ ଭାବୁଛୁ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟା ମନୁଷ୍ୟ କର୍କଟ ରୋଗରେ ସି.ଆଇ.ଏନ୍ ର ଏକ ସାଧାରଣ କାରଣ ହୋଇପାରେ । |
4366738 | ଯଦିଓ ହେମାଟୋପଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (ଏଚଏସସି) ଗୁଡ଼ିକ ଏକ ବିଶେଷ ମାଇକ୍ରୋ ଏନ୍ଭାଇରନମେଣ୍ଟ ବା ନିଶାରେ ବାସ କରନ୍ତି ବୋଲି ସାଧାରଣ ଭାବେ ଧରାଯାଏ, ତଥାପି ଏଚଏସସି ନିଶାର ଅଧିକାଂଶ ପ୍ରକାଶିତ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ପରିଚାଳନା ବିଭିନ୍ନ ସୀମିତ ପୂର୍ବଜଙ୍କ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଛି । ଏହାଦ୍ୱାରା ମୂଳ ପ୍ରଶ୍ନ ଉଠୁଛି ଯେ ଏଚଏସସି ଓ ସୀମିତ ପୂର୍ବଜ ଅଲଗା ଅଲଗା, ବିଶେଷଜ୍ଞତା ଥିବା ସ୍ଥାନ ଭିତରେ ଅଛନ୍ତି ନା ସେମାନେ ଏକ ସାଧାରଣ ସ୍ଥାନକୁ ଯାଇଛନ୍ତି । ଏଠାରେ ଆମେ ଏଚଏସସି ଏବଂ ସୀମିତ ପୂର୍ବଜ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ କେମୋକାଇନ CXCL12 ର ଶାରୀରିକ ଉତ୍ସକୁ ଆକଳନ କରୁ । Cxcl12 ((DsRed) କ୍ଲକ୍-ଇନ୍ ମୂଷା (Cxcl12 ଲୋକସ୍ ରେ ପୁନଃସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥିବା DsRed-Express2) ଦର୍ଶାଇଥିଲେ ଯେ Cxcl12 ମୁଖ୍ୟତଃ ପେରିଭାସ୍କୁଲାର ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ କୋଷିକାଗୁଡିକ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ନିମ୍ନ ସ୍ତରରେ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାଗୁଡିକ, ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟ ଏବଂ କେତେକ ହେମାଟୋପେଏଟିକ୍ କୋଷିକାଗୁଡିକ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା । ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ କୋଷ କିମ୍ବା ନେଷ୍ଟିନ- କ୍ରେ- ଏକ୍ସପ୍ରେସର୍ କୋଷରୁ Cxcl12 ର ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ବିଲୋପ HSCs କିମ୍ବା ସୀମିତ ପୂର୍ବଜମାନଙ୍କ ଉପରେ କମ୍ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ କିମ୍ବା କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ପକାଇନଥାଏ । ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷରୁ Cxcl12 ହଟାଇବା ଦ୍ୱାରା HSC ଗୁଡିକ ସରିଯାଏ କିନ୍ତୁ ମାଇଲୋଏରିଥ୍ରଏଡ କିମ୍ବା ଲିମ୍ଫୋଏଡ ପ୍ରୋଜେନିଟର ନୁହେଁ । ପେରିଭାସ୍କୁଲାର ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ କୋଷିକାଗୁଡିକରୁ Cxcl12ର ଅପସାରଣ HSC ଏବଂ କେତେକ ସୀମିତ ପୂର୍ବଜଙ୍କୁ ହ୍ରାସ କରି ଏହି କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକୁ ସଞ୍ଚାଳିତ କରିଥିଲା । ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟରୁ Cxcl12ର ଅପସାରଣ ଫଳରେ କେତେକ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଲିମ୍ଫୋଏଡ ପ୍ରୋଜେନିଟର କ୍ଷୟ ହୋଇଥାଏ କିନ୍ତୁ ଏଚଏସସି କିମ୍ବା ମାଇଲୋଏରିଥ୍ରଏଡ ପ୍ରୋଜେନିଟର କ୍ଷୟ ହୋଇନଥାଏ ଏବଂ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ସଞ୍ଚାଳିତ ହୋଇନଥାଏ । ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ଷ୍ଟେମ ଏବଂ ପ୍ରୋଜେନିଟର କୋଷିକା ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ସେଲୁଲାର ନିଚରେ ରହିଥାନ୍ତି: ଏଚଏସସି ଏକ ପେରିଭାସ୍କୁଲାର ନିଚରେ ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଲିମ୍ଫୋଏଡ ପ୍ରୋଜେନିଟର ଏକ ଏଣ୍ଡୋଷ୍ଟେୟାଲ ନିଚରେ ରହିଥାନ୍ତି । |
4378885 | ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ପ୍ରାକୃତିକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ବୁଝିବା ଉଭୟ ଚିକିତ୍ସା ଓ ବିବର୍ତ୍ତନ ଜେନେଟିକ୍ସର ଏକ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ, ଏବଂ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପରିମାଣିକ ଗୁଣ ସ୍ଥାନ (eQTLs) ର ଅଧ୍ୟୟନ ଏହି ଲକ୍ଷ୍ୟ ହାସଲ ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉପକରଣ ହୋଇପାରିଛି । ଯଦିଓ ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସମସ୍ତ eQTL ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡିକ ମେସେଞ୍ଜର RNA ସ୍ତରକୁ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ମାଇକ୍ରୋଆରେ ବ୍ୟବହାର କରି ପରୀକ୍ଷା କରିଛନ୍ତି, RNA ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂରେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଗ୍ରଗତି ଅଦ୍ଭୁତପୂର୍ବ ରିଜୋଲ୍ୟୁସନରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ଭାରିଆସନର ବିଶ୍ଳେଷଣକୁ ସକ୍ଷମ କରିଥାଏ । ଆମେ 69ଟି ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟୋଏଡ୍ କୋଷିକାରେ RNAର କ୍ରମ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିଥିଲୁ ଯାହା ଅଣ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ନାଇଜେରିଆ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରୁ ଆସିଥିଲା ଏବଂ ଯାହା ଅନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ହାପମ୍ୟାପ୍ ପ୍ରୋଜେକ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଜେନୋଟାଇପ୍ କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ତଥ୍ୟକୁ ଏକତ୍ର କରି, ଆମେ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନଲ ଲ୍ୟାଣ୍ଡସ୍କେପର ଏକ ମ୍ୟାପ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ, ଯାହା ଅଜ୍ଞାତ ଅନାବୃତ୍ତ କ୍ଷେତ୍ରର ବ୍ୟାପକ ବ୍ୟବହାର ଏବଂ 100 ରୁ ଅଧିକ ନୂତନ ପ୍ରୋଟିନ୍-କୋଡିଂ ଏକ୍ସନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି । ହାପମ୍ୟାପ୍ ପ୍ରକଳ୍ପର ଜେନୋଟାଇପ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଏକ ହଜାରରୁ ଅଧିକ ଜିନ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯେଉଁଠାରେ ଜେନେଟିକ୍ ଭେରିଏସନ୍ ସାମଗ୍ରିକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର କିମ୍ବା ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଜିନ ନିକଟରେ ଥିବା ଇକ୍ୟୁଟିଏଲ୍ ସାଧାରଣତଃ ଏଲିଲେ-ସ୍ପେଶିଫିକ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଏକ ପ୍ରଣାଳୀ ଦ୍ୱାରା କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏକ୍ସନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହମତି ସ୍ପାଏସ୍ ସାଇଟ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ ନିକଟରେ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇଥାଏ । ଆମର ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରବାହୀ କ୍ରମିକରଣର ଶକ୍ତିକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ ଯାହା ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍, ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂ ଏବଂ ଏଲେଲ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ମିଳିତ ଭାବରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥାଏ । |
4380004 | ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (ଏଚଏସସି) ନିଚ୍ ଗଠନ କରୁଥିବା ସେଲୁଲାର୍ ଉପାଦାନଗୁଡିକ ଅସ୍ପଷ୍ଟ, ଅସ୍ଥି ବ୍ଲାଷ୍ଟ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ୍ ଏବଂ ପେରିଭାସ୍କୁଲାର କୋଷଗୁଡିକ ସହିତ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡିକ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ମେସେନଚାଇମାଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (MSCs) କୁ ନେଷ୍ଟିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବ୍ୟବହାର କରି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି, ଯାହା HSCର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଂଶବିଶେଷ । ନେଷ୍ଟିନ+ ଏମଏସସିରେ ସମସ୍ତ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ କଲୋନୀ-ପ୍ରସ୍ତୁତିକାରୀ ୟୁନିଟ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ରହିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ନନ୍-ଆଡ୍ରେସଣ୍ଟ୍ "ମେସେନ୍ସଫେରେ" ଭାବରେ ବଂଶ ବିସ୍ତାର କରିପାରେ ଯାହା ସିରିୟଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟରେ ସ୍ୱୟଂ-ନବୀକରଣ ଏବଂ ବିସ୍ତାର କରିପାରେ । ନେଷ୍ଟିନ+ ଏମଏସସିଗୁଡ଼ିକ ଏଚଏସସି ଏବଂ ଏଡ୍ରେନର୍ଜିକ ସ୍ନାୟୁ ଫାଇବର ସହିତ ଆକାଶ ମାର୍ଗରେ ଜଡ଼ିତ ଏବଂ ଏଚଏସସି ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଜିନଗୁଡ଼ିକୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶ କରିଥାନ୍ତି । ଏହି ଜିନ ଏବଂ ଅନ୍ୟ ଜିନଗୁଡ଼ିକ ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ବିବିଧତାକୁ ଟ୍ରିଗର କରନ୍ତି, ଯାହା ବଳପୂର୍ବକ HSC ସକ୍ରିୟକରଣ କିମ୍ବା β3 ଆଡ୍ରେନୋରେସିପ୍ଟର ସକ୍ରିୟକରଣ ସମୟରେ ମନୋନୟନମୂଳକ ଭାବରେ ନିମ୍ନଗାମୀ ହୋଇଥାଏ । ପାରାଥର୍ମୋନ୍ ପ୍ରଦାନ ଦ୍ୱାରା ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ନେଷ୍ଟିନ+ କୋଷିକା ସଂଖ୍ୟା ଦୁଇଗୁଣିତ ହୋଇ ଅସ୍ଥି ବ୍ଲାଷ୍ଟିକ ପୃଥକତା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଇନ ଭିଭୋ ନେଷ୍ଟିନ+ କୋଷିକା ହ୍ରାସ ଦ୍ୱାରା ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଏଚଏସସିର ମାତ୍ରା ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ନିଷ୍କ୍ରିୟ ଏଚଏସସିଗୁଡ଼ିକ ଘାତକ ଭାବେ ବିକିରଣ ହୋଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ନେଷ୍ଟିନ+ ଏମଏସସି ନିକଟରେ ବାସ କରନ୍ତି, ଯେତେବେଳେ କି ଇନ ଭିଭୋ ନେଷ୍ଟିନ+ କୋଷିକା କ୍ଷୟ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ ପ୍ରୋଜେନିଟର ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ବାସ କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳ ଦୁଇଟି ଭିନ୍ନ ସୋମାଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ପ୍ରକାର ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଅଭୂତପୂର୍ବ ସହଭାଗୀତା ପ୍ରକାଶ କରିଛି ଏବଂ ହେଟେରୋଟାଇପିକ୍ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଯୋଡିରେ ତିଆରି ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଏକ ଅନନ୍ୟ ସ୍ଥାନର ସୂଚନା ଦେଉଛି । |
4380287 | ଟିସୁରେ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଟି- ସେଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଯାହା ଟିସୁ- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥାଏ ଏବଂ ଏହି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ଟିସୁର କ୍ଷମତା ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସୂକ୍ଷ୍ମ ସନ୍ତୁଳନ ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସ ହାସଲ କରାଯାଇଥାଏ । ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏହା ଜଣା ପଡିନାହିଁ ଯେ କେଉଁ ତନ୍ତ୍ର ଦ୍ବାରା ଟିସୁ ଓ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପ୍ରତିଷ୍ଠା ଓ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ ସଂଚାର ହୋଇଥାଏ । କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଅଙ୍ଗପ୍ରତ୍ୟଙ୍ଗରେ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିଜୀବକକୁ ବାରମ୍ବାର କିମ୍ବା ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଭାବେ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଦ୍ୱାରା ରୋଗଜନିତ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ସମ୍ଭବତଃ ଏହା ଜ୍ୱଳନଜନିତ କ୍ଷତିକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ସଂରକ୍ଷିତ ରଖିବା ପାଇଁ ଏକ ମାଧ୍ୟମ ହୋଇପାରେ । ଅନେକ ମାନବ ଅଙ୍ଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଟୋଇମ୍ୟୁନ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ହେଉଛି ରୋଗର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଉପସ୍ଥାପନା ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତର, ପରବର୍ତ୍ତୀ ଫ୍ଲାର୍ସ କମ୍ ଗୁରୁତର ଏବଂ ଅବଧି ଅଟେ । ବାସ୍ତବରେ, ଏହି ରୋଗଗୁଡିକ ସ୍ୱତଃପ୍ରବୃତ୍ତ ଭାବରେ ଦୂର ହୋଇଥାଏ, ଟୀସ୍ୟୁ ଅଟୋ ଆଣ୍ଟିଜେନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ସ୍ଥାୟୀତା ସତ୍ତ୍ୱେ । ଆଣ୍ଟିଜେନ- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ପ୍ରୟୋଗରେ ଆଲର୍ଜେନ ବା ସ୍ୱ- ଆଣ୍ଟିଜେନକୁ ଚର୍ମରେ ବାରମ୍ବାର ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ କରାଯାଏ, ପ୍ରତି ଥର ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ପରେ ଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି ବାରମ୍ବାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହେଲେ ଟିସୁଗୁଡିକ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ହ୍ରାସ କରିବାର କ୍ଷମତା ହାସଲ କରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ଏହା କେଉଁ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଘଟେ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ଏକ ପେରିଫେରାଲ ଟିସ୍ୟୁରେ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିରୋଗର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ, ଥାଇମସ-ଆଧାରିତ ନିୟାମକ ଟି କୋଷ (ଟ୍ରେଗ କୋଷ) ସକ୍ରିୟ ହୋଇଯାଏ, ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି କରେ ଏବଂ ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଦମନକାରୀ ଭାବରେ ପୃଥକ ହୁଏ, ଯାହା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଅଙ୍ଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିରୋଗର ସମାଧାନରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରେ । ଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦୂର ହେବା ପରେ, ସକ୍ରିୟ Treg କୋଷିକା ଲକ୍ଷ୍ଯସ୍ଥଳୀରେ ରହିଥାଏ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପୁନଃ ପ୍ରକାଶିତ ହେବା ପରେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରସ୍ତୁତ ହୋଇଥାଏ । ତେଣୁ, ଟ୍ରିଗ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଟିସୁକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ସ୍ମୃତି ପ୍ରଦାନ କରିବା ପାଇଁ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ଢାଞ୍ଚା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଯେ କିପରି Treg କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପରିପାର୍ଶ୍ବୀୟ ଟିସୁରେ ସ୍ୱୟଂ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିଲେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରନ୍ତି ଏବଂ ଟିସୁଗୁଡିକ କିପରି ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରନ୍ତି ସେ ବିଷୟରେ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରନ୍ତି । |
4380451 | ପ୍ଲୁରିପୋଟେନ୍ସି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଜୀବାଣୁର କୋଷିକାକୁ ବୁଝାଏ ଯାହା ଜୀବାଣୁର ସମସ୍ତ ଟିସୁ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ । ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ସ ହେଉଛି ଏମ୍ବ୍ରାୟୋ-ଆଧାରିତ ସେଲ୍ ଲାଇନ୍ ଯାହା ପ୍ଲୁରିପୋଟେନ୍ସିକୁ ବଜାୟ ରଖିଥାଏ ଏବଂ ଟିସୁ ଗଠନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଉପରେ ଗବେଷଣା ପାଇଁ ଅମୂଲ୍ୟ ଉପକରଣ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିଥାଏ । ନିକଟରେ, ମୂରାଇନ୍ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ସିଧାସଳଖ ଭାବେ ପ୍ଲୁରିପୋଟେନ୍ସିକୁ ଚାରିଟି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (Oct4, Sox2, Klf4 ଏବଂ Myc) ର ଏକ୍ଟୋପିକ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରାଯାଇଛି ଯାହାଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟେଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (iPS) ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଏହି ସମାନ କାରକଗୁଡ଼ିକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଆଇପିଏସ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଗର୍ଭସ୍ଥ, ନବଜାତ ଏବଂ ବୟସ୍କ ମାନବ ପ୍ରାଥମିକ କୋଷରୁ ବାହାର କରିଛୁ, ଯେଉଁଥିରେ ସୁସ୍ଥ ଗବେଷଣା ବିଷୟର ଚର୍ମ ବାୟୋପସିରୁ ପୃଥକ ହୋଇଥିବା ଚର୍ମ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ମାନବ ଆଇପିଏସ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଆକାର ଓ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଟେରାଟୋମା ସୃଷ୍ଟି କରିବାର କ୍ଷମତା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ସମାନ । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାରକଗୁଡ଼ିକ ମାନବ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ କରି ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସିକୁ ଆଣିପାରେ ଏବଂ ଏକ ପଦ୍ଧତି ସ୍ଥିର କରିପାରେ ଯାହାଦ୍ୱାରା ରୋଗୀ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସଂସ୍କୃତିରେ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ହୋଇପାରିବ । |
4385779 | ସିଆନୋ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଓ ମଣିଷ ଭଳି ବିଭିନ୍ନ ଜୀବମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସମନ୍ୱିତ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ସର୍କାଡିୟାନ (~୨୪ ଘଣ୍ଟା) ଘଣ୍ଟା ମୂଳତଃ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ୟୁକାୟୋଟିସ କୋଷରେ ମଲ୍ୟୁକୋଲାର ସର୍କାଡିୟାନ ଘଡ଼ିର ସମସ୍ତ ବର୍ତ୍ତମାନର ମଡେଲଗୁଡିକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ-ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନ ଫିଡବ୍ୟାକ ଲୁପ ଉପରେ ଆଧାରିତ । ଏହି ଘଡ଼ିର କାର୍ଯ୍ୟରେ ଥିବା ଅଣ-ପ୍ରତୀକାତ୍ମକ ତନ୍ତ୍ରଗୁଡ଼ିକ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପଶୁମାନଙ୍କ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା କଷ୍ଟକର ହୋଇପଡ଼ିଛି । ଆମେ ମାନବ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ବ୍ୟବହାର କରି ନୂଆ ପରୀକ୍ଷଣ ବିକଶିତ କରି ଏହି ସମସ୍ୟାକୁ ଏଡ଼ାଇ ଯାଇଥିଲୁ, ଯାହାର କୌଣସି ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ (କିମ୍ବା ଡିଏନଏ) ନାହିଁ ଏବଂ ତେଣୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କରିପାରିବ ନାହିଁ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ମଣିଷର ସର୍କାଡିୟାନ ଦୋହରୀକରଣ ପାଇଁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଆବଶ୍ୟକ ନୁହେଁ ଏବଂ ସେଲୁଲାର ସର୍କାଡିୟାନ ରିଥମକୁ ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଅଣ-ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଘଟଣା ଯଥେଷ୍ଟ ମନେହୁଏ । ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ ପେରୋକ୍ସିରେଡକ୍ସିନ, ଯାହା ଅତ୍ୟନ୍ତ ସଂରକ୍ଷିତ ଆଣ୍ଟି ଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍, ∼୨୪ ଘଣ୍ଟାର ରିଡକ୍ସ ଚକ୍ର ଦେଇ ଗତି କରେ, ଯାହା ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ଅନେକ ଦିନ ଧରି ରହିଥାଏ (ଅର୍ଥାତ୍ ବାହ୍ୟ ସଙ୍କେତର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ) । ଏହା ସହିତ ଏହି ଲୟକୁ ଅନୁକରଣ କରାଯାଇପାରେ (ଅର୍ଥାତ୍ ପରିବେଶର ପ୍ରେରଣା ଦ୍ୱାରା ଏହାକୁ ସଜାଡ଼ାଯାଇପାରେ) ଏବଂ ତାପମାତ୍ରା-ପୂରଣ କରାଯାଇଥାଏ, ଉଭୟ ସର୍କାଡିୟାନ ଲୟର ମୁଖ୍ୟ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ । ଆମେ ଆଶା କରୁଛୁ ଯେ ଆମର ଆବିଷ୍କାର ଅଧିକ ଉନ୍ନତ ସେଲୁଲାର୍ ଘଣ୍ଟା ମଡେଲକୁ ସୁଗମ କରିବ, ଯାହା ସମସ୍ତ ୟୁକାୟୋଟିକ୍ କୋଷରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନଲ୍ ଏବଂ ଅଣ-ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନଲ୍ ଓସ୍ସିଲେସନର ପାରସ୍ପରିକ ନିର୍ଭରଶୀଳତାକୁ ଆଲୋକପାତ କରିବ । |
4387484 | କପୋସି ସର୍କୋମା ସହ ଜଡିତ ହରପସ ଭାଇରସ (KSHV/HHV8) ଏକ ଗାମା-୨ ହରପସ ଭାଇରସ ଅଟେ ଯାହା କପୋସି ସର୍କୋମା ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକ ଇଫ୍ୟୁଜନ୍ B- ସେଲ୍ ଲିମ୍ଫୋମା (PELs) ର ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତିରେ ଜଡିତ । କେଏସଏଚଭି କପୋସି ସର୍କୋମା ଏବଂ ପିଇଏଲର ରୋଗଗ୍ରସ୍ତ ଏବଂ ପୂର୍ବଜ କୋଷକୁ ସଂକ୍ରମିତ କରିଥାଏ, ଏହା କଳ୍ପନାଯୋଗ୍ୟ ଅଙ୍କୋଗେନ ଏବଂ ଜିନକୁ ଏନକୋଡ କରିଥାଏ ଯାହା ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରି କପୋସି ସର୍କୋମା ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । KSHV ର ଏକ ଖୋଲା ରିଡିଂ ଫ୍ରେମ୍ (ORF 74) ଦ୍ୱାରା ଏନକୋଡେଡ୍ ହୋଇଥିବା G- ପ୍ରୋଟିନ୍- କପଲ୍ଡ ରିସେପ୍ଟର କପୋସିର ସାରକୋମା କ୍ଷତ ଏବଂ PEL ରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ ଏବଂ ଏହା ଏକ ଗଠନମୂଳକ (ଆଗୋନିଷ୍ଟ- ସ୍ୱାଧୀନ) ଉପାୟରେ କୋଷ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ସିଗନାଲିଂ ମାର୍ଗକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ଏହି କେଏସଏଚଭି ଜି-ପ୍ରୋଟିନ-ସଂଯୁକ୍ତ ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ସିଗନାଲିଂ କୋଷ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମୋରୋଜେନିକତା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେଇଥାଏ, ଏବଂ ଏକ ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ ଫିନୋଟାଇପକୁ ଏକ ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ ଫିନୋଟାଇପକୁ ପ୍ରେରିତ କରିଥାଏ ଯାହା ଭାସ୍କୁଲାର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର, ଏକ ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ ଏବଂ କପୋସି-ସ୍ପାଇଣ୍ଡଲ୍-କୋଷ ବୃଦ୍ଧି କାରକ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଏହି ରିସେପ୍ଟର ଦୁଇଟି ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସ୍, ଜେଏନକେ/ଏସଏପିକେ ଏବଂ ପି୩୮ଏମଏପିକେକୁ ସକ୍ରିୟ କରିପାରେ, ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେବା ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ KSHV G-ପ୍ରୋଟିନ-ସଂଯୁକ୍ତ ରିସେପ୍ଟର ଏକ ଭାଇରାଲ ଅଙ୍କୋଜେନ ଅଟେ ଯାହା KSHV-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଅଙ୍କୋଜେନେସିସରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଓ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସକୁ ପ୍ରେରିତ କରିବା ପାଇଁ ସେଲ ସିଗନାଲିଂ ପଥକୁ ବ୍ୟବହାର କରିପାରେ । |
4387494 | ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଆକ୍ୟୁଟ ମାୟୋଲୋଏଡ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (ଏଏମଏଲ) ଏକ ଅସମାନ ରୋଗ ଯାହାର ପରିଣାମ ଖରାପ ହୋଇଥାଏ । ହିଷ୍ଟୋନ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ସମସ୍ୟା AMLରେ ଯୋଗଦାନ କରୁଥିବା ପ୍ରମାଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ, AMLର କ୍ଲିନିକାଲ ଚିକିତ୍ସାରେ ହିଷ୍ଟୋନ ମଡ୍ୟୁଲେଟରକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଔଷଧ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ ଯେ KDM6B, ତ୍ରି-ମେଥିଲେଟେଡ୍ ହିଷ୍ଟୋନ H3 ଲାଇସିନ୍ 27 (H3K27me3) ର ଡେମେଥିଲେସ୍ କୁ ଲକ୍ଷିତ କରି AML ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷମତା ଅଛି କି ନାହିଁ । ଏମ୍ଏଲ୍ଏ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ପ୍ରାଥମିକ କୋଷିକା ଏବଂ ଏମ୍ଏଲ୍ଏ କୋଷିକା ଲାଇନ୍ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ କେଡିଏମ୍-୬ବି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିରୋଧକ, ଜିଏସକେ-ଜେ୪, ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନ୍ ଭିଭୋରେ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିଲା । ଏମଏଲଏସର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କେଡିଏମ- ୬ବି ରୋକିବାର ମୌଳିକ ତନ୍ତ୍ରକୁ ପ୍ରକାଶ କରିବା ପାଇଁ ଆରଏନଏ- ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ କରାଯାଇଥିଲା । ଏଠାରେ ଆମେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଛୁ ଯେ, ଏମ୍ଏଲ୍ଏରେ କେଡିଏମ୬ବିର ଏମ୍ଆରଏନ୍ଏ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଖରାପ ବଞ୍ଚିବା ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବେ ଜଡିତ । GSK- J4 ସହିତ ଚିକିତ୍ସା H3K27me3 ର ବିଶ୍ବ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକ AML କୋଷିକା ଏବଂ AML କୋଷିକା ରେଖାମାନଙ୍କର ପ୍ରଜନନ ଏବଂ କଲୋନୀ ଗଠନ କ୍ଷମତା ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । GSK- J4 ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା କାସୁମି- ୧ କୋଷିକାରେ କୋଷିକାୟ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ଏବଂ କୋଷିକାୟ ଚକ୍ର ବନ୍ଦ ହେବା ସହିତ ସାଇଟୋସିନ୍ ଆରାବିନୋସାଇଡ୍ ସହିତ ଏକ ସିନର୍ଜିଷ୍ଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ବିଶେଷକରି GSK- J4 ର ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ମାନବ AML xenograft ମୂଷା ମଡେଲରେ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି in vivo ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । GSK- J4 ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ମୁଖ୍ୟତଃ ଡିଏନଏ ନକଲ ଓ କୋଷ ଚକ୍ର ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମାର୍ଗକୁ ନିମ୍ନଗାମୀ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥିଲା ଏବଂ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କର୍କଟ-ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ HOX ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ରଦ୍ଦ କରିଥିଲା । ଏହି HOX ଜିନଗୁଡ଼ିକର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଆରମ୍ଭ ସ୍ଥଳରେ H3K27me3 ର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ସମୃଦ୍ଧିକୁ ChIP-qPCR ବୈଧ କରିଥିଲା । ସାରାଂଶରେ, ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ଏମ୍ଏଲ୍ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କେଡିଏମ୍୬ବିକୁ ଜିଏସକେ-ଜେ୪ ଦ୍ୱାରା ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିବା ଏକ ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷମତା ରହିଛି । |
4388082 | ଡ୍ରୋସୋଫିଲା ଫୋଲିକୁଲରେ ଅଣ୍ଡକୋଷ ସର୍ବଦା ଷୋହଳଟି ଜର୍ମଲାଇନ କୋଷିକା ସମୂହ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ପଛ ସ୍ଥାନ ଅଧିକାର କରିଥାଏ । ଯଦିଓ ଏହି କୋଷର ମହତ୍ତ୍ୱ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଆମ୍ବ୍ରାୟନର ଆଣ୍ଟୋରିଅର-ପୋଷ୍ଟୋରିଅର ଅକ୍ଷର ଗଠନ ପାଇଁ ଭଲ ଭାବରେ ଦସ୍ତାବିଜିତ ହୋଇଛି, ଅଣ୍ଡକୋଷର ପଛ ସ୍ଥାନ ପାଇଁ ଦାୟୀ ମଲିକୁଲାର ପ୍ରଣାଳୀ ଅଜ୍ଞାତ ଥିଲା । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ହୋମୋଫିଲିକ ଆଡେସନ ଅଣୁ ଡି-କାଡେରିନ ଅଣ୍ଡକୋଷର ସ୍ଥିତିକୁ ସ୍ଥିର କରିଥାଏ । ଫଲିକଲ ବାୟୋଗେନେସିସ ସମୟରେ ଡିଇ-କାଡେରିନ ଜର୍ମଲାଇନ (ଓଓସାଇଟ ସମେତ) ଏବଂ ଆଖପାଖ ଫଲିକଲ କୋଷିକାରେ ପ୍ରକାଶ ପାଇଥାଏ, ଡିଇ-କାଡେରିନର ସର୍ବାଧିକ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଓଓସାଇଟ ଏବଂ ପିଠି ଫଲିକଲ କୋଷିକା ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ଅନ୍ତରକ୍ଷରେ ମିଳିଥାଏ । ମୋସାଇକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଡିଇ-କାଡେରିନ୍ ଉଭୟ ଜର୍ମଲାଇନ୍ ଏବଂ ଫଲିକଲ୍ କୋଷିକାରେ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଜର୍ମଲାଇନ୍-ସୋମା ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ । ଡି-କ୍ୟାଡରିନ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା କୋଷିକା କୋଷିକା କୋଷିକା କୋଷିକା କୋଷିକା ଗୁଡିକର ସ୍ଥିତି ଦ୍ବାରା ଅଣ୍ଡକୋଷିକା ଗୁଡିକର ସ୍ଥିତି ନିର୍ଣ୍ଣୟ ହୋଇଥାଏ । ଡିଇ-କ୍ୟାଡେରିନ ପଜିଟିଭ୍ ଫୋଲିକଲ କୋଷିକାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, ଅଣ୍ଡକୋଷଟି ସେହି କୋଷିକାମାନଙ୍କ ସହିତ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଡିଇ-କ୍ୟାଡେରିନ ପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ । ଏହି ତଥ୍ୟ ଆଧାରରେ ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ ୱାଇଲ୍ଡ ଟାଇପ୍ ଫଲିକୁଲରେ ଅଣ୍ଡକୋଷ ଏହାର ଭଉଣୀ ଜର୍ମଲାଇନ୍ କୋଷ ସହିତ ପିଛିଲା ଫଲିକୁଲ କୋଷ ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ସଫଳତାପୂର୍ବକ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱିତା କରେ, ଡି-କ୍ୟାଡେରିନର ବିଭିନ୍ନ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ଏକ ସର୍ଟିଂ ପ୍ରକ୍ରିୟା । ଏହା, ଆମର ଜ୍ଞାନ ଅନୁସାରେ, ଏକ କୋଷ-ଶ୍ରେଣୀକରଣ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ପ୍ରଥମ ଜୀବନ୍ତ ଉଦାହରଣ ଯାହା ଏକ କ୍ୟାଡେରିନ୍ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥିବା ଭିନ୍ନ ଆଡେସିଅନ୍ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । |
4389252 | ସାଇଟୋଟୋକ୍ସିକ ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ (ସିଟିଏଲ) ଭାଇରସ ସଂକ୍ରମିତ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମୋରୋଜେନିକ୍ କୋଷିକାକୁ ନଷ୍ଟ କରି ଦେଇଥାଏ । ଲକ୍ଷ୍ଯ କୋଷ ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ପରେ, ସି.ଟି.ଏଲ୍ ର ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ସଂଗଠନ କେନ୍ଦ୍ର ଲକ୍ଷ୍ଯ କୋଷ ଆଡକୁ ଧ୍ରୁବୀକୃତ ହୁଏ ଏବଂ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲ୍ସ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ସ ସହିତ ଏକ ମାଇନସ୍-ଏଣ୍ଡ ଦିଗରେ ଧ୍ରୁବୀକୃତ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ସଂଗଠନ କେନ୍ଦ୍ର ଆଡକୁ ଗତି କରେ । କିନ୍ତୁ, ଏହି ସ୍ରାବର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟ କ ଣ ତାହା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ ସିଟିଏଲ ଗୁଡ଼ିକ ସ୍ରାବ ପାଇଁ ଆକ୍ଟିନ କିମ୍ବା ପ୍ଲସ-ଏଣ୍ଡ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ମୋଟର ଆବଶ୍ୟକ କରନ୍ତି ନାହିଁ, କିନ୍ତୁ ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ ସିନେପ୍ସର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସୁପରମୋଲକ୍ୟୁଲାର ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ କ୍ଲଷ୍ଟରରେ ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନକୁ ଯାଇ ସମ୍ପର୍କ କରିଥାଏ । ସିନେପ୍ସରୁ ଆକ୍ଟିନ ଓ ଆଇକ୍ୟୁଜିଏପି୧ ବାହାର କରି ଦିଆଯାଏ ଏବଂ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲ ସିଧାସଳଖ ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନକୁ ଯାଇଥାଏ । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସିଟିଏଲ୍ ଗୁଡ଼ିକ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ ସିନେପ୍ସକୁ ସିକ୍ରେଟରି ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲ୍ସ ପହଞ୍ଚାଇବା ପାଇଁ ପୂର୍ବରୁ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇନଥିବା ଏକ ପ୍ରଣାଳୀ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି, ଯେଉଁଥିରେ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲ୍ସ ସିକ୍ରେସନ ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ୍ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରାଯାଇଥାଏ ଯାହା ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପହଞ୍ଚାଇଥାଏ । |
4391121 | ଅର୍ଦ୍ଧଶତାବ୍ଦୀ ପୂର୍ବରୁ, କ୍ରୋନିକ୍ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲୋମାଟୋସ୍ ରୋଗ (ସିଜିଡି) କୁ ପ୍ରଥମେ ଏକ ରୋଗ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ଶିଶୁମାନଙ୍କର ସଂକ୍ରମଣରୁ ବଞ୍ଚିବା କ୍ଷମତାକୁ ମାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଏହା ପରଠାରୁ ବିଭିନ୍ନ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଆବିଷ୍କାର କରାଯାଇଛି, ଯଥା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟସ୍ର ଜୀବାଣୁ ମାରିବା କ୍ଷମତା ଯଥେଷ୍ଟ ନଥିବା ଏବଂ ଜେନେଟିକ ବିକୃତିର କାରଣ ବିଷୟରେ ଆବିଷ୍କାର କରାଯାଇଛି । ଏହି ରୋଗରେ, ଫାଗୋସାଇଟଗୁଡ଼ିକରେ NADPH ଅକ୍ସିଡେସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ନଥାଏ ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରଜାତି ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି ନାହିଁ, ବିଶେଷକରି ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ ଆନିଅନ୍, ଯାହା ପୁନଃ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଏବଂ ଫଙ୍ଗଲ ସଂକ୍ରମଣର କାରଣ ହୋଇଥାଏ । ସିଜିଡି ରୋଗୀ ମଧ୍ୟ କ୍ରୋନିକ୍ ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଅବସ୍ଥାରେ ପୀଡିତ, ବିଶେଷ କରି ଗୁହାଳ ଭିତର ଅଂଶରେ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲୋମା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଏହି ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି କରିବାର ସଠିକ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି, ଏବଂ ଅଧିକ ଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର କାରଣ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ କିନୁରେନିନ ମାର୍ଗରେ ଟ୍ରାଇପ୍ଟୋଫାନ ମେଟାବୋଲିଜିମରେ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ-ଆଧାରିତ ଏକ ପଦକ୍ଷେପ ସିଜିଡି ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବ୍ଲକ ହୋଇଛି, ଯାହା ମାରାତ୍ମକ ଫୁସଫୁସ ଆସ୍ପର୍ଗିଲୋସିସ୍ ସହିତ, ଅସଂଯୋଜିତ Vγ1+ γδ T-ସେଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳତା, ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ (IL) -17 ର ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ଉତ୍ପାଦନ, ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ନିୟାମକ T-ସେଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ତୀବ୍ର ପ୍ରଦାହଜନକ ଫୁସଫୁସ କ୍ଷତକୁ ନେଇଥାଏ । ଯଦିଓ IL- ୧୭ ନିରାକରଣ କିମ୍ବା γδ ଟି- କୋଷ ସଂକୋଚନ ଦ୍ୱାରା ଉପକାରୀ ପ୍ରଭାବ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ତଥାପି ହାଇପର ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଫିନୋଟାଇପର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଆରୋଗ୍ୟ ଏବଂ ରିଭର୍ସନର ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଣାଳୀରେ ଅବରୋଧକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରୁଥିବା ପ୍ରାକୃତିକ କିନୁରେନାଇନ୍ ସହିତ ପ୍ରତିସ୍ଥାପନ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ହାସଲ କରାଯାଇଥାଏ । ପୁନଃ ସଂଯୋଜିତ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍-γ (ଆଇଏଫ୍ଏନ୍-γ) ର ଏକକାଳୀନ ପ୍ରୟୋଗ ସହିତ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା, ନିମ୍ନସ୍ତରୀୟ ଇମ୍ୟୁନୋଆକ୍ଟିଭ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଉତ୍ପାଦନକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିଥାଏ ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରକ Vγ4+ γδ ଏବଂ Foxp3+ αβ T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଉତ୍ପତ୍ତିକୁ ସକ୍ଷମ କରିଥାଏ । ତେଣୁ, ପାରାଡୋକ୍ସଲ ଭାବେ, ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରଜାତିର ଅଭାବ ତ୍ରିପ୍ଟୋଫାନ କଟାବୋଲିଜିମର ଏକ ଅକର୍ମଣ୍ୟ କିନୁରେନିନ ମାର୍ଗ ମାଧ୍ୟମରେ NADPH ଅକ୍ସିଡେସ ଅଭାବ ସହିତ ଜଡିତ ହାଇପରଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଫିନୋଟାଇପକୁ ଯୋଗଦାନ କରେ । କିନ୍ତୁ ସୁପରଅକ୍ସିଡ ନିର୍ଭରଶୀଳ ପଦକ୍ଷେପର ତଳ ଭାଗରେ ଥିବା ମାର୍ଗକୁ ପୁନଃ ସକ୍ରିୟ କରି ଏହି ସ୍ଥିତିକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇପାରିବ । |
4392608 | ସାଇଟୋସିନ୍ ର ମେଥିଲେସନ୍ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ଜିନୋମଗୁଡିକରେ ଏକ ଜରୁରୀ ଏପିଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅଟେ, ତଥାପି ମେଥିଲେସନ୍ ପ୍ୟାଟର୍ନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ନିୟମଗୁଡିକ ବହୁଳ ଭାବରେ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଥାଏ । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ଜାଣିବା ପାଇଁ ଆମେ ମୂଳ କୋଷ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋନାଲ ପୂର୍ବଜଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମୂଳ-ଜୋଡି-ବିଭେଦକ ମାଉସ୍ ମେଥାଇଲୋମ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲୁ । ଉନ୍ନତ ପରିମାଣିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ନିମ୍ନ ମିଥାଇଲେଟେଡ୍ ଅଞ୍ଚଳ (ଏଲଏମଆର) ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ହାରାହାରି ମିଥାଇଲେସନ୍ ୩୦% ଥିଲା । ଏହିସବୁ କ୍ଷେତ୍ର CpG- ଦରିଦ୍ର ଦୂର ନିୟାମକ କ୍ଷେତ୍ରକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ, ଯାହାକି ସ୍ଥାନ, ଡିଏନଏସ I ହାଇପରସେନସିଟିଭିଟି, ଏନହାନ୍ସର କ୍ରୋମେଟିନ ଚିହ୍ନ ଏବଂ ଏନହାନ୍ସର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଥାଏ । ଏଲଏମଆର ଡିଏନଏ-ବୈନ୍ଧକ କାରକ ଦ୍ୱାରା ନିୟୋଜିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏଗୁଡ଼ିକର ବନ୍ଧନ ଏଲଏମଆର ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଓ ଯଥେଷ୍ଟ ହୋଇଥାଏ । ନ୍ୟୁରୋନଲ ଏବଂ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ମିଥାଇଲମ୍ର ତୁଳନା ଏହି ନିର୍ଭରଶୀଳତାକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥାଏ, କାରଣ ସେଲ-ଟାଇପ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏଲଏମଆର ସେଲ-ଟାଇପ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ନିୟୋଜିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ମୂଷାଙ୍କ ପାଇଁ ମିଥାଇଲମ ରେଫରେନ୍ସ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଦର୍ଶାଇଥାଏ ଯେ ଡିଏନଏ-ବନ୍ଧନକାରୀ କାରକଗୁଡ଼ିକ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନକୁ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ, ଯାହା ସକ୍ରିୟ ନିୟାମକ କ୍ଷେତ୍ରର ଚିହ୍ନଟକୁ ସକ୍ଷମ କରିଥାଏ । |
4394525 | ନୋସିସେପ୍ଟର ସେନସର ନ୍ୟୁରନ ବିଶେଷ କରି କ୍ଷତିକାରକ ଉଦବେଗକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଉଦ୍ଦିଷ୍ଟ, ଯନ୍ତ୍ରଣା ଅନୁଭବ କରିବା ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଆଚରଣ ସୃଷ୍ଟି କରି ଶରୀରକୁ ସୁରକ୍ଷା ଦେଇଥାଏ । ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ସଂକ୍ରମଣ ଅଜଣା ମଲିକୁଲାର ମେକାନିଜିମ୍ ଦ୍ବାରା ଯନ୍ତ୍ରଣା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯଦିଓ ଏହା ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସକ୍ରିୟ ହେବା ପରେ ହୋଇଥାଏ ବୋଲି ଅନୁମାନ କରାଯାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ସିଧାସଳଖ ନୋସିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକ୍କସ୍ ଅରେୟସ୍ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା ଯନ୍ତ୍ରଣା ପାଇଁ TLR2, MyD88, T କୋଷ, B କୋଷ, ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ୍ ଏବଂ ମୋନୋସାଇଟ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇନଥାଏ । ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଓ ତାପଜ ହାଇପର ଆଲଜେସିଆ ଟିସୁ ଫୁଲା ବା ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସକ୍ରିୟତା ଅପେକ୍ଷା ଜୀବନ୍ତ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ସହିତ ଜଡିତ । ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆମାନେ ନୋସିସେପ୍ଟର ନ୍ୟୁରନରେ କ୍ୟାଲସିୟମ ପ୍ରବାହ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟ କ୍ଷମତାକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରନ୍ତି, ଆଂଶିକ ଭାବରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ ଏନ-ଫର୍ମାଇଲେଟେଡ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଏବଂ ପୋର୍-ଫର୍ମିଂ ଟକ୍ସିନ୍ α- ହେମୋଲିସିନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ, ଭିନ୍ନ ମେକାନିଜିମ୍ ମାଧ୍ୟମରେ । Nav1.8- ବଂଶର ନ୍ୟୁରନଗୁଡିକର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅବଲେସନ, ଯେଉଁଥିରେ ନୋସିସେପ୍ଟର ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ ଯନ୍ତ୍ରଣା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଅନୁପ୍ରବେଶ ଏବଂ ନିଷ୍କାସନ ଲିମ୍ଫାଗୁଡ଼ିକର ଲିମ୍ଫଡେନୋପାଥି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ତେଣୁ, ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀମାନେ ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ ଇନ୍ଦ୍ରିୟ ନ୍ୟୁରନଗୁଡ଼ିକୁ ସକ୍ରିୟ କରି ଯନ୍ତ୍ରଣା ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି ଯାହା ଜ୍ୱଳନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ, ଯାହା ଆୟୋଜକ-ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାରେ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ ପାଇଁ ଏକ ଅଚାନକ ଭୂମିକା ଅଟେ । |
4396105 | ଛୋଟ ଜିଏଟପିଜେ କେ- ରାସରେ ସୋମାଟିକ ମ୍ୟୁଟେସନ ହେଉଛି ମଣିଷର କର୍କଟ ରୋଗରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ଆକ୍ଟିଭେଟିଙ୍ଗ ଲେସନ, ଏବଂ ଏହା ସାଧାରଣତ ମାନକ ଥେରାପିର ଖରାପ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ ଜଡିତ । ଏହି ଅଙ୍କୋଜେନକୁ ସିଧାସଳଖ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରୟାସ ଜଟିଳତା ସମ୍ମୁଖୀନ ହୋଇଛି କାରଣ ଏହାର ପିକୋମୋଲାର GTP/GDP ପାଇଁ ସମ୍ପର୍କ ଏବଂ ଜଣା ଏଲୋଷ୍ଟେରିକ ନିୟାମକ ସାଇଟଗୁଡିକର ଅନୁପସ୍ଥିତି । ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଫଳରେ GTP ହାଇଡ୍ରୋଲିସିସ୍ କୁ ପ୍ରଭାବିତ କରି Ras ପରିବାର ପ୍ରୋଟିନ୍ ର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ସକ୍ରିୟତା ହୋଇଥାଏ । GTPase କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହ୍ରାସ ସହିତ, Ras ର ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ସ୍ଥିତି ଆପେକ୍ଷିକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ସମ୍ପର୍କ ଏବଂ ଏକାଗ୍ରତା ଉପରେ ଅଧିକ ନିର୍ଭରଶୀଳ ହୋଇଯାଏ । ଏହାଦ୍ୱାରା ଜିଟିପିକୁ ଜିଡିପି ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଲାଭ ମିଳିଥାଏ ଏବଂ ଜିଟିପି-ବନ୍ଧିତ ରାସ୍ର ସକ୍ରିୟ ଅଂଶ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଛୋଟ ଅଣୁର ବିକାଶ ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯାହା ଏକ ସାଧାରଣ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ, କେ-ରାସ୍ ((ଜି୧୨ସି) ସହିତ ଅନିଶ୍ଚିତ ଭାବରେ ବନ୍ଧା ହୋଇଯାଏ । ଏହି ସଂଯୋଜକଗୁଡ଼ିକ ସଂଯୋଜନା ପାଇଁ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ସିଷ୍ଟିନ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରନ୍ତି ଏବଂ ସେଥିପାଇଁ ବନ୍ୟପ୍ରକାର ପ୍ରୋଟିନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରନ୍ତି ନାହିଁ । କ୍ରିଷ୍ଟାଲୋଗ୍ରାଫିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏକ ନୂତନ ପକେଟର ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଛି ଯାହା ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ରାସ ସଂରଚନାରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ, ପ୍ରଭାବକାରୀ ବନ୍ଧନ ସ୍ୱିଚ୍-II ଅଞ୍ଚଳ ତଳେ । ଏହି ଇନହିବେଟରଗୁଡ଼ିକର K-Ras ((G12C) ସହିତ ବନ୍ଧନ ଉଭୟ ସୁଇଚ୍- I ଏବଂ ସୁଇଚ୍- II କୁ ବ୍ୟାଘାତ କରେ, ଯାହା ଜିଟିପି ଅପେକ୍ଷା GDPକୁ ପସନ୍ଦ କରିବା ପାଇଁ ମୂଳ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପସନ୍ଦକୁ ବିଘଟିତ କରେ ଏବଂ ରାଫ ସହିତ ବନ୍ଧନକୁ ଦୁର୍ବଳ କରେ । ଆମର ତଥ୍ୟ ରାସ୍ ରେ ଏକ ନୂତନ ଆଲୋଷ୍ଟେରିକ ନିୟାମକ ସ୍ଥାନର ସଂରଚନା ଆଧାରିତ ବୈଧତା ପ୍ରଦାନ କରେ ଯାହା ଏକ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଉପାୟରେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରାଯାଇପାରିବ । |
4398832 | କୋଷ ଚକ୍ରରେ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଘଟଣା ହେଉଛି କ୍ରୋମୋଜୋମର ମେଟାଫେଜରେ ସଜାଡ଼ିବା । କ୍ରୋମୋଜୋମ ସନ୍ତୁଳନ ଦ୍ୱାରା ସିନେଟୋକୋରରଗୁଡ଼ିକର ଦ୍ୱି-ଆଭିମୁଖୀ ସଂଲଗ୍ନତା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇ ସ୍ପାଇଣ୍ଡଲ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ସଠିକ ବିଭାଜନ ହୋଇଥାଏ । ବିଶେଷକରି, ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ମାଇଟୋସିସ୍ (ପ୍ରୋମେଟାଫେଜ୍) ରେ ଅନେକ କିନେଟୋକୋର୍-ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ (କେ-ଏମଟି) ସଂଲଗ୍ନ ତ୍ରୁଟି ଦେଖାଯାଏ ଏବଂ ଏହି ତ୍ରୁଟିଗୁଡ଼ିକର ସ୍ଥାୟୀତା ଆନ୍ୟୁପ୍ଲଏଡ୍ ମାନବ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାରେ କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ ମିସ୍-ସେକ୍ରେଗେସନର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ ଅଟେ ଯାହା କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ଗୁଡ଼ିକୁ ଭୁଲ ଭାବରେ ପୃଥକ କରେ ଏବଂ କ୍ରୋମୋଜୋମ ଅସ୍ଥିରତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ । ପ୍ରମୋଟେଫେଜରେ କିପରି ଦୃଢ଼ ତ୍ରୁଟି ସଂଶୋଧନ ହାସଲ କରାଯାଇ ତ୍ରୁଟି ମୁକ୍ତ ମିତୋସିସକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇପାରିବ ତାହା ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ପ୍ରମେଟଫେଜ କୋଷରେ କେ-ଏମଟି ସଂଲଗ୍ନତା ମେଟାଫେଜ କୋଷ ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ସ୍ଥିର ଅଟେ । ମେଟାଫେଜରେ ଅଧିକ ସ୍ଥିର କେ-ଏମଟି ସଂଲଗ୍ନକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରୋମେଟାଫେଜରେ ସାଇକଲିନ ଏ ର ପ୍ରୋଟିସୋମ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ବିନାଶ ଆବଶ୍ୟକ । ସ୍ଥାୟୀ ସାଇକ୍ଲିନ A ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କ୍ରୋମୋଜୋମ ସମତୁଲ କୋଷରେ ମଧ୍ୟ k-MT ସ୍ଥିରତା ରୋକିଥାଏ । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ସାଇକ୍ଲିନ-ଏ- ଅଭାବୀ କୋଷିକାରେ କେ-ଏମଟି ଆଗୁଆ ସ୍ଥିର ହୋଇଥାଏ । ତେଣୁ ସାଇକଲିନ୍ ଏ ଅଭାବରେ ଥିବା କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକରେ କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ ଭୁଲ ବିଭାଜନର ଅଧିକ ହାର ଦେଖାଯାଏ । ତେଣୁ, କେ-ଏମଟି ସଂଲଗ୍ନକଗୁଡ଼ିକର ସ୍ଥିରତା ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ, ସମସ୍ତ କ୍ରୋମୋଜୋମ ମଧ୍ୟରେ ସମନ୍ୱିତ ଭାବରେ, ଯେହେତୁ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରୋମେଟଫେଜରୁ ମେଟାଫେଜକୁ ଗତି କରନ୍ତି । ସାଇକ୍ଲିନ ଏ ଏକ କୋଷିକ ପରିବେଶ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଯାହା ପ୍ରୋଟେଫାସରେ କିନେଟୋକୋରରୁ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ବିଚ୍ଛିନ୍ନତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ ଯାହାଦ୍ୱାରା ତ୍ରୁଟି ସଂଶୋଧନ ଏବଂ ବିଶ୍ୱସ୍ତ କ୍ରୋମୋଜୋମ ପୃଥକତା ସୁନିଶ୍ଚିତ ହୁଏ । |
4399268 | ସ୍ପିନାଲ୍ ମସ୍ୟୁକଲ ଆଟ୍ରଫି ହେଉଛି ସର୍ବାଧିକ ସାଧାରଣ ଆନୁବଂଶିକ ସ୍ନାୟୁ ରୋଗ ଯାହା ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହୋଇଥାଏ । ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ନିମ୍ନ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନଗୁଡିକର ଚୟନୀୟ କ୍ଷତି ହୋଇଥାଏ, ଯାହାର ପରିଣାମ ସ୍ନାୟୁ ଦୁର୍ବଳତା, ପକ୍ଷାଘାତ ଏବଂ ଅନେକ ସମୟରେ ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ସ୍ପାଇନାଲ ମାଂସପେଶୀ ଅଥ୍ରୋଫି ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ ଭାବେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି, ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ୍ ଗୁଡିକର ଏକ ଅନନ୍ୟ ଆନାଟୋମି ଏବଂ ଶାରୀରିକ ଗଠନ ରହିଛି ଯାହା ରୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ସେମାନଙ୍କର ଦୁର୍ବଳତାକୁ ଆଧାର କରିପାରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ସ୍ପିନାଲ୍ ମସ୍ୟୁକଲ ଆଟ୍ରୋଫି ଥିବା ଶିଶୁର ଚର୍ମ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ନମୁନାରୁ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସ୍ଡ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ସୃଷ୍ଟି ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ । ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସଂସ୍କୃତିରେ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ବିସ୍ତାରିତ ହୋଇଥିଲା, ରୋଗ ଜେନୋଟାଇପକୁ ବଜାୟ ରଖିଥିଲା ଏବଂ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା ଯାହା ଶିଶୁର ଅସଂକ୍ରମିତ ମା ଠାରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିବା ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ ତୁଳନାରେ ଚୟନୀୟ ଅଭାବ ଦେଖାଇଥିଲା । ଏହା ପ୍ରଥମ ଅଧ୍ୟୟନ ଯାହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ମାନବ ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲକୁ ଜେନେଟିକଲ ଭାବରେ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ରୋଗରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରୋଗର ମଡେଲ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ । ଏହିପରି ଏହା ରୋଗର ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅଧ୍ୟୟନ, ନୂତନ ଔଷଧୀୟ ପଦାର୍ଥର ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ବିକଶିତ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଆଶାନୁରୂପ ଉତ୍ସ । |
4399311 | NLRP3 ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ଦ୍ୱାରା ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିବା ଏକ ଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସଂକ୍ରମଣ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ ଡିସରିଗୁଲେସନ ସମେତ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ହୋଷ୍ଟ ବିପଦ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରିଗର୍ ହୋଇଥାଏ । ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ NLRP3 ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟତା ଦ୍ୱାରା ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଅସ୍ବାଭାବିକ ଅଙ୍ଗକୋଷରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରଜାତି (ROS) ଦ୍ୱାରା ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ମାଇଟୋଫାଗି/ଅଟୋଫାଗି ଅବରୋଧ ଦ୍ୱାରା କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ, ROS- ଉତ୍ପାଦକ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟା ଗୁଡିକର ସଂଚୟ ହୋଇଥାଏ, ଏବଂ ଏହା NLRP3 ଇନଫ୍ଲାମାସୋମକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । ଆରାମରେ ଥିବା NLRP3 ଏଣ୍ଡୋପ୍ଲାଜମିକ ରେଟିକ୍ୟୁଲମ୍ ସଂରଚନାରେ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ କରେ, ଯେତେବେଳେ କି ଏନଏଲଆରପି୩ ଏବଂ ଏହାର ଆଡପ୍ଟର ASC ଉଭୟ ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ୍ ସକ୍ରିୟକରଣରେ ପେରିନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ସ୍ପେସ୍ରେ ପୁନଃ ବିତରଣ କରନ୍ତି ଯେଉଁଠାରେ ସେମାନେ ଏଣ୍ଡୋପ୍ଲାଜମିକ ରେଟିକ୍ୟୁଲମ୍ ଏବଂ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟା ଅର୍ଗାନେଲ କ୍ଲଷ୍ଟର ସହିତ ସହ-ଲୋକାଲାଇଜ୍ କରନ୍ତି । ବିଶେଷକରି, ROS ସୃଷ୍ଟି ଏବଂ ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ସକ୍ରିୟତା ଉଭୟ ନିଷିଦ୍ଧ ହୋଇଥାଏ ଯେତେବେଳେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଭୋଲଟେଜ-ଆବଶେଷିତ ଆନିୟନ୍ ଚ୍ୟାନେଲର ନିଷେଧ ଦ୍ୱାରା ଅସଂଯୋଜିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ NLRP3 ଇନଫ୍ଲାମେସୋମ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଡିସଫଙ୍କସନକୁ ଅନୁଭବ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ କ୍ଷତିର ବାରମ୍ବାର ସଂଯୋଗକୁ ଜ୍ୱଳନ ରୋଗ ସହିତ ବୁଝାଇପାରେ । |
4402497 | ଭୂତାଣୁ ସଂକ୍ରମଣର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ ପ୍ରାକୃତିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଭୂତାଣୁ ମାକ୍ରୋମୋଲେକ୍ୟୁଲାର ମୋଟିଭକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଦ୍ୱାରା କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାକୁ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ପ୍ୟାଟର୍ନ (ପିଏଏମପି) କୁହାଯାଏ । ହେପାଟାଇଟିସ ସି ଭାଇରସ (ଏଚସିଭି) ଏକ ଆରଏନଏ ଭାଇରସ ଯାହା ଲିଭରରେ ନକଲ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ସାରା ବିଶ୍ୱରେ 200 ନିୟୁତ ଲୋକଙ୍କୁ ସଂକ୍ରମିତ କରିଥାଏ । ଯକୃତର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଦ୍ୱାରା ସଂକ୍ରମଣ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାକି ସେଲୁଲାର RIG- I ହେଲିକେସ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରିଗର୍ ହୋଇଥାଏ । RIG- I PAMP RNA ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୁଏ ଏବଂ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍ ନିୟାମକ କାରକ 3 ସକ୍ରିୟ ହେବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେଇଥାଏ ଯାହା ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍- α/ β ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍/ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍- ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ଜିନ (ISG) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ ଯାହା ସଂକ୍ରମଣକୁ ସୀମିତ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ HCV ଜେନୋମ 3′ ଅଣ-ପ୍ରତିଲିପି କ୍ଷେତ୍ରର ପଲିଉରିଡିନ ମୋଟିଫକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଏବଂ ଏହାର ନକଲ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀକୁ RIG-I ର PAMP ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଏବଂ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏହା ଏବଂ ଆର୍ଏନ୍ଏ ଭାଇରସ ଜେନୋମଗୁଡିକରେ ଉପସ୍ଥିତ ସମାନ ହୋମୋପଲିଉରିଡିନ କିମ୍ବା ହୋମୋପଲିରିବୋଆଡେନିନ୍ ମୋଟିଫ ହେଉଛି ମାନବ ଏବଂ ମୂଷା କୋଷିକାରେ RIG-I ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଟ୍ରିଗର୍ କରିବାର ମୁଖ୍ୟ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ । PAMP RNA ଉପରେ 5 ଟର୍ମିନାଲ ଟ୍ରିଫୋସଫେଟ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା କିନ୍ତୁ RIG-I ବାନ୍ଧିବା ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ ନଥିଲା, ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ହୋମୋପଲିମେରିକ ରିବୋନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ ରଚନା, ରେଖୀ ସଂରଚନା ଏବଂ ଲମ୍ବ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଥିଲା । HCV PAMP RNA RIG- I- ନିର୍ଭରଶୀଳ ସିଗନାଲିଂକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରି in vivo ଯକୃତରେ ଏକ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା ଏବଂ in vitro HCV ସଂକ୍ରମଣକୁ ଦମନ କରିବା ପାଇଁ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍ ଏବଂ ISG ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଟ୍ରିଗର କରିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ HCV ଏବଂ ଅନ୍ୟ RNA ଭାଇରସଗୁଡ଼ିକର ଜେନୋମ ମଧ୍ୟରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ହୋମୋପଲିମେରିକ RNA ମେଟାଇପଗୁଡ଼ିକୁ RIG-I ର PAMP ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ କରି ଏକ ଧାରଣାଗତ ଅଗ୍ରଗତି ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଏବଂ PAMP-RIG-I ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାର ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିକ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ ଯାହା ଟିକା ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ଆଭିମୁଖ୍ୟ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସହାୟକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇପାରେ । |
4404433 | ଜୈବ ଚିକିତ୍ସା ଗବେଷଣା ପାଇଁ ସାଧାରଣ ମର୍ମୋସେଟ (କ୍ୟାଲିଥ୍ରିକ୍ସ ଜାକସ୍) କୁ ଅଣ-ମାନବୀ ପ୍ରାଇମେଟ ପ୍ରାଣୀ ମଡେଲ ଭାବେ ବ୍ୟବହାର କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଆକର୍ଷଣୀୟ ହୋଇପାରିଛି । ଏକ ପ୍ରାଇମେଟ ପାଇଁ ଏହାର ଯଥେଷ୍ଟ ଉଚ୍ଚ ପ୍ରଜନନ ହାର ରହିଛି, ଯାହା ଏହାକୁ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ କରିଥାଏ । ଯଦିଓ ଅଣ-ମାନବ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ପ୍ରାଇମେଟ ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ଅନେକ ପ୍ରୟାସ କରାଯାଇଛି, ଜୀବନ୍ତ ଶିଶୁମାନଙ୍କ ସୋମାଟିକ୍ ଟିସୁରେ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପଲିମେରେଜ୍ ଚେନ୍ ରିଆକ୍ସନ୍ ସହିତ ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କିମ୍ବା ୱେଷ୍ଟର୍ଣ୍ଣ ବ୍ଲଟ୍ ଭଳି ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ଦର୍ଶାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ମର୍ମୋସେଟ ଏମ୍ବ୍ରୟୋରେ ସକ୍ରୋସ ଦ୍ରବଣରେ ସ୍ୱୟଂ-ଅବସାନକାରୀ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଭେକ୍ଟର ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ସାଧାରଣ ମର୍ମୋସେଟ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଅନେକ ଅଙ୍ଗରେ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ । ବିଶେଷକରି, ଆମେ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନର ଜର୍ମଲାଇନ ଟ୍ରାନ୍ସମିଶନ ହାସଲ କରିଛୁ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ବଂଶଧରମାନେ ସାଧାରଣ ଭାବରେ ବିକଶିତ ହୋଇଛନ୍ତି । ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମାର୍ମୋସେଟର ସଫଳ ସୃଷ୍ଟି ମାନବ ରୋଗ ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ପଶୁ ମଡେଲ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯାହାର ମାନବ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଜେନେଟିକ୍ ସମ୍ପର୍କର ବଡ଼ ଲାଭ ଅଛି । ଏହି ମଡେଲ ବାୟୋମେଡିକାଲ ଗବେଷଣାର ଅନେକ କ୍ଷେତ୍ରରେ ମୂଲ୍ୟବାନ ହେବ । |
4405194 | ସୋମାଟିକ କୋଷିକାରେ ପରମାଣୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତର, କୋଷିକାରେ ସଂଯୋଗ, କିମ୍ବା ବଂଶ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାରକଗୁଡିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବିଭିନ୍ନ ସୋମାଟିକ କୋଷିକାରେ କୋଷ-ମୃତ୍ୟୁ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି । ଆମେ ନିକଟରେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଛୁ ଯେ ତିନୋଟି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର, Brn2 (Pou3f2 ଭାବରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା), Ascl1 ଏବଂ Myt1l ର ଏକ ସମ୍ମିଶ୍ରଣର ବାଧ୍ୟତାମୂଳକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମୂଷା ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପ୍ରେରିତ ନ୍ୟୁରୋନଲ୍ (iN) କୋଷରେ ପରିଣତ କରିପାରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ଏହି ତିନୋଟି କାରଣ ମାନବ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲରୁ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନ ସକ୍ରିୟ ହେବାର ୬ ଦିନ ପରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ନ୍ୟୁରନ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ । ଯେତେବେଳେ ମୌଳିକ ହେଲିକ୍ସ-ଲୁପ୍-ହେଲିକ୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର NeuroD1 ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ହୁଏ, ଏହି ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡିକ ମଧ୍ୟ ଭୃଣ ଏବଂ ପ୍ରସବ ପରବର୍ତ୍ତୀ ମାନବ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ iN କୋଷରେ ରୂପାନ୍ତରିତ କରିପାରେ ଯାହା ସାଧାରଣ ନ୍ୟୁରୋନଲ ମର୍ଫୋଲୋଜି ଦେଖାଏ ଏବଂ ଏକ୍ସଜୋଜେନସ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡିକର ନିମ୍ନ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା ପରେ ମଧ୍ୟ ଏକାଧିକ ନ୍ୟୁରୋନଲ ମାର୍କର ପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ । ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ମାନବ ଆଇଏନ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୃହତ ସଂଖ୍ୟାଗରିଷ୍ଠତା କାର୍ଯ୍ୟ କ୍ଷମତା ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥିଲେ ଏବଂ ମୂଳ ମାଉସ୍ କର୍କଟିକାଲ୍ ନ୍ୟୁରନ୍ ସହିତ ସହ-ସଂସ୍କୃତି ହେବା ପରେ ସିନାପ୍ଟିକ୍ ସମ୍ପର୍କ ଗ୍ରହଣ କରିବାକୁ ଅନେକ ପରିପକ୍ୱ ହୋଇଥିଲେ । ଆମର ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଅଣ-ନର୍ଭ ମାନବ ସୋମାଟିକ୍ କୋଷିକା, ଏବଂ ବହୁ-ସକ୍ଷମ ଷ୍ଟେମ କୋଷିକା, ବଂଶ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରୁଥିବା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ସିଧାସଳଖ ସ୍ନାୟୁକୋଷରେ ପରିଣତ ହୋଇପାରିବ । ଏହି ପଦ୍ଧତିଗୁଡ଼ିକ ରୋଗୀ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାନବ ନ୍ୟୁରନ୍ ର ଦୃଢ଼ ସୃଷ୍ଟିକୁ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ରୋଗ ମଡେଲିଂ କିମ୍ବା ପୁନରୁତ୍ଥାନ ଔଷଧରେ ଭବିଷ୍ୟତର ପ୍ରୟୋଗ ପାଇଁ ସହଜ କରିପାରେ । |
4406819 | ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଟାଇପ VI ସିକ୍ରେସନ ସିଷ୍ଟମ (T6SS) ଏକ ବୃହତ ବହୁ-ବିଷୟକ, ଗତିଶୀଳ ମାକ୍ରୋମୋଲେକ୍ୟୁଲାର ଯନ୍ତ୍ର ଯାହା ଅନେକ ଗ୍ରାମ-ନକାରାତ୍ମକ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ପରିବେଶରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । T6SS ବହୁ ପ୍ରକାରର ବିଷାକ୍ତ ପ୍ରଭାବକାରୀ ଅଣୁର ସ୍ଥାନାନ୍ତର ପାଇଁ ଦାୟୀ, ଯାହା ଦ୍ୱାରା ଶିକାରକ କୋଷଗୁଡିକ ଉଭୟ ପ୍ରୋକାରାୟୋଟିକ ତଥା ୟୁକାରିଓଟିକ ଶିକାର କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ହତ୍ୟା କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । T6SS ଅଙ୍ଗକୋଷଟି ବ୍ୟାକ୍ଟେରିୟୋଫାଗ୍ସର କଣ୍ଟ୍ରାକ୍ଟିଲ୍ ଲାଞ୍ଜ ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟରେ ସମାନ ଏବଂ ଏହା ପ୍ରଥମେ VgrG ସ୍ପାଇକ୍ ନାମକ ଏକ ତ୍ରିମିରିକ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ ପ୍ରବେଶ କରି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଆକ୍ରମଣ କରେ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ । T6SS ଅଙ୍ଗକୋଷର ସଠିକ ପ୍ରୋଟିନ ରଚନା କିମ୍ବା ପ୍ରଭାବକାରୀର ଚୟନ ଏବଂ ବିତରଣର ପ୍ରକ୍ରିୟା ଜଣା ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ କହିରଖୁଛୁ ଯେ PAAR (ପ୍ରୋଲିନ-ଆଲାନିନ-ଆଲାନିନ-ଆର୍ଜିନିନ) ପୁନରାବୃତ୍ତି ସୁପରଫ୍ୟାମିଲିର ପ୍ରୋଟିନ VgrG ସ୍ପାଇକ ଉପରେ ଏକ ତୀକ୍ଷ୍ଣ କୋଣିକୃତ ସମ୍ପ୍ରସାରଣ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯାହା ସ୍ପାଇକକୁ ଇଫେକ୍ଟର ଡୋମେନ ସଂଲଗ୍ନ କରିବାରେ ଅଧିକ ଜଡିତ । ଦୁଇଟି PAAR- repeat ପ୍ରୋଟିନ୍ ର କ୍ରିଷ୍ଟାଲ୍ ଷ୍ଟ୍ରକ୍ଚର୍ VgrG- ଭଳି ପାର୍ଟନର ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇ ଦେଖାଇଥାଏ ଯେ ଏହି ପ୍ରୋଟିନ୍ T6SS ସ୍ପାଇକ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଶୀର୍ଷକୁ ତୀକ୍ଷ୍ଣ କରିଥାଏ । ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ PAAR ପ୍ରୋଟିନ୍ T6SS- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ସ୍ରାବ ଏବଂ ଭିବ୍ରିଆନ୍ କୋଲେରା ଏବଂ ଏସିନେଟୋବ୍ୟାକ୍ଟେର୍ ବେଲି ଦ୍ୱାରା ଟାର୍ଗେଟ୍ ସେଲ୍ ହତ୍ୟା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଅଟେ । ଆମର ଫଳାଫଳ T6SS ଅଙ୍ଗକୋଷର ଏକ ନୂତନ ମଡେଲକୁ ସୂଚିତ କରେ ଯେଉଁଥିରେ VgrG-PAAR ସ୍ପାଇକ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଏକାଧିକ ପ୍ରଭାବକାରୀ ସହିତ ସଜାଯାଇଛି ଯାହା ଏକକ ସଂକୋଚନ-ଚାଳିତ ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକସନ୍ ଘଟଣାରେ ଏକକାଳୀନ ଟାର୍ଗେଟ୍ କୋଷରେ ବିତରଣ କରାଯାଏ । |
4409524 | ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ, ଟ୍ରୋଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଆକ୍ରମଣ ଏବଂ ଗର୍ଭାଶୟ ସ୍ପିରାଲ ଧମନୀ ପୁନଃନିର୍ମାଣ ମାତୃର ରକ୍ତବାହୀ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ଏବଂ ଗର୍ଭାଶୟ-ପ୍ଲାସେଣ୍ଟାଲ ରକ୍ତ ପ୍ରବାହକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ଗର୍ଭାବସ୍ଥାର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଜଟିଳତା ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମପ୍ସିଆରେ ଆର୍ଟେରିୟା ରିମୋଡେଲିଂର ଅବକ୍ଷୟକୁ ଜଡିତ କରାଯାଇଛି କିନ୍ତୁ ଏହାର ମୌଳିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । କୋରିନ (ଆଟ୍ରିୟାଲ ନାଟ୍ରିୟୁରେଟିକ ପେପ୍ଟାଇଡ-ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏଞ୍ଜାଇମ ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା) ଏକ ହୃଦରୋଗ ପ୍ରୋଟିୟାସ ଯାହା ଆଟ୍ରିୟାଲ ନାଟ୍ରିୟୁରେଟିକ ପେପ୍ଟାଇଡ (ଏଏନପି) କୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ, ଯାହା ଏକ ହୃଦରୋଗ ହରମୋନ୍ ଯାହା ରକ୍ତଚାପ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଭାବେ ଗର୍ଭରେ କୋରିନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏଠାରେ ଆମେ ଟ୍ରୋଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଆକ୍ରମଣ ଏବଂ ସ୍ପିରାଲ ଧମନୀ ପୁନଃନିର୍ମାଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବାରେ କୋରିନ ଏବଂ ଏଏନପିର ଏକ ନୂତନ କାର୍ଯ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଗର୍ଭବତୀ ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ କୋରିନ୍ କିମ୍ବା ଏଏନପି ଅଭାବ ଯୋଗୁଁ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ୟୁରିଆ ଦେଖାଦେଇଥାଏ, ଯାହା ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମପସିଆର ଲକ୍ଷଣ । ଏହି ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଟ୍ରୋଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଆକ୍ରମଣ ଓ ଗର୍ଭାଶୟ ସ୍ପିରାଲ ଧମନୀ ପୁନଃନିର୍ମାଣରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବେ କ୍ଷତି ହୋଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ ଏଏନପି ମାଟ୍ରିଗେଲ ଆକ୍ରମଣରେ ମାନବ ଟ୍ରୋଫବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଭାବେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା । ପ୍ରି- ଏକ୍ଲେମ୍ପ୍ସିୟା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଠାରେ, ଗର୍ଭାଶୟ କୋରିନ୍ ମେସେଞ୍ଜର ଆରଏନଏ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍ତର ସାଧାରଣ ଗର୍ଭଧାରଣ ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଆମେ ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମପ୍ଟିକ ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ କୋରିନ ଜିନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ, ଯାହା ପ୍ରୋ-ଏଏନପି ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣରେ କୋରିନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ କରିଛି । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ କୋରିନ୍ ଓ ଏଏନପି ମାତୃ-ଜାତକ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତୀକରଣରେ ଶାରୀରିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ, ଯାହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ କୋରିନ୍ ଓ ଏଏନପି କାର୍ଯ୍ୟରେ ତ୍ରୁଟି ପ୍ରି-ଇକ୍ଲାମପସିଆରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । |
4410181 | ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟା ଅକ୍ସିଡେଟିଭ ଫସଫୋରିଲେସନ ମାଧ୍ୟମରେ ଶକ୍ତି ଉତ୍ପାଦନରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ, ଯାହା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟା (mt) ଡିଏନଏ ଦ୍ୱାରା ଏନକୋଡ ହୋଇଥିବା ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନଗୁଡିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏମଟିଡିଏନଏରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଫଳରେ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ସୀମିତ ଥିବାରୁ ଏହା ପ୍ରାଣଘାତୀ କିମ୍ବା ଗୁରୁତର ଭାବେ ଦୁର୍ବଳ କରିପାରେ । [୧] [୨] [୩] [୪] [୫] [୬] [୭] [୮] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] ଏଠାରେ ଆମେ ଆନୁବଂଶିକ ଭାବରେ ସଂଶୋଧିତ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ପିଏସସି) ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ, ଯାହା ଏମଟିଡିଏନଏ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରୁ ନିଆଯାଇଛି । ମଲ୍ଟିପଲ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ ପ୍ଲୁରିପୋଟେଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଲାଇନ (iPS) ସାଧାରଣ ହେଟେରୋପ୍ଲାଜମିକ ମ୍ୟୁଟେସନ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ 3243A>G, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଏନସେଫାଲୋମାୟୋପାଥି ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଭଳି ଏପିସୋଡ (MELAS), ଏବଂ 8993T>G ଏବଂ 13513G>A, ଲି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମରେ ଜଡିତ ଥିଲା । ଆଇସୋଜେନିକ୍ ମେଲାସ୍ ଏବଂ ଲି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ ଆଇପିଏସ୍ କୋଷିକାରେ କେବଳ ୱାଇଲ୍ଡ ଟାଇପ୍ କିମ୍ବା ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଏମଟିଡିଏନ୍ଏ ଥିବା ଜେନେରେଟ୍ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ସୋମାଟିକ୍ ସେଲ୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଟ୍ରାନ୍ସଫର (SCNT) ଦ୍ୱାରା ହୋମୋପ୍ଲାଜମିକ 8993T>G ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରୁ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଏମଟିଡିଏନଏର ସ୍ଥାନାନ୍ତର କରାଯାଇ ସଂଶୋଧିତ ଲୀ-ଏନଟି1 ପିଏସସି ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇପାରିବ । ଯଦିଓ Leigh-NT1 PSC ଗୁଡିକରେ ଦାତା ଅଣ୍ଡକୋଷର ୱାଇଲ୍ଡ ଟାଇପ୍ mtDNA (ମାନବ ହାପ୍ଲୋଟାଇପ୍ D4a) ଥିଲା ଯାହା Leigh ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ ରୋଗୀ ହାପ୍ଲୋଟାଇପ୍ (F1a) ଠାରୁ ମୋଟ 47 ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ସାଇଟରେ ଭିନ୍ନ ଥିଲା, Leigh-NT1 କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର-ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ୍ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ସୂଚକ, ୱାଇଲ୍ଡ ଟାଇପ୍ mtDNA ବହନ କରୁଥିବା ଏମ୍ବ୍ରାୟୋ-ଆଧାରିତ PSC ଗୁଡିକ ସହିତ ସମାନ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମିୟମ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ । ଏହା ସହିତ, ଜେନେଟିକଲ ରିକଭରି ହୋଇଥିବା ରୋଗୀ ପିଏସସି ଗୁଡିକରେ ସାଧାରଣ ମେଟାବୋଲିକ ଫଙ୍କସନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ପରିବର୍ତ୍ତିତ କୋଷରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ଅମ୍ଳଜାନର ହ୍ରାସ ଏବଂ ଏଟିପି ଉତ୍ପାଦନରେ ହ୍ରାସ ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇପାରେ । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ, ଉଭୟ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ପଦ୍ଧତି କେବଳ ବନ୍ୟପ୍ରକାର ଏମଟିଏନଏ ଥିବା ପିଏସସିର ପ୍ରାପ୍ତିକରଣ ପାଇଁ ପରସ୍ପରର ପରିପୂରକ ରଣନୀତି ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ, ଯାହା ଆଇପିଏସ କୋଷରେ ହେଟେରୋପ୍ଲାଜମିକ ଏମଟିଏନଏର ସ୍ୱତଃସ୍ଫୂର୍ତ୍ତ ବିଚ୍ଛେଦ କିମ୍ବା ହୋମୋପ୍ଲାଜମିକ ଏମଟିଏନଏ ଆଧାରିତ ରୋଗରେ ଏସସିଏନଟି ଦ୍ୱାରା ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ପ୍ରତିସ୍ଥାପନ ମାଧ୍ୟମରେ ହୋଇଥାଏ । |
4414481 | କ୍ୟାଲୋରୀ କଟକଣା (ସି.ଆର୍.) ଦ୍ବାରା ବିଭିନ୍ନ ଜୀବଜନ୍ତୁଙ୍କ ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଏକମାତ୍ର ପ୍ରଣାଳୀ ଯାହା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀଙ୍କ ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଆମେ ସିକରୋମାଇସିସ ସେରେଭିସିଏ ନାମକ ଏକ ଖତରେ ସିକରୋମାଇସିସ ର ଏକ ମଡେଲ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ । ଏହି ପ୍ରଣାଳୀରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ସୀମିତ କରି କିମ୍ବା ଗ୍ଲୁକୋଜ୍-ସେନ୍ସିଂ ସାଇକ୍ଲିକ୍-ଏଏମପି-ଆବଶେଷିତ କିନାଜ୍ (ପିକେଏ) ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ କରି ଆୟୁ ବୃଦ୍ଧି କରାଯାଇପାରେ । କମ ପିକେଏ ଆକ୍ଟିଭିଟି ଥିବା ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟରେ ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ Sir2 ଏବଂ NAD (ନିକୋଟିନାମାଇଡ ଆଡେନାଇନ ଡିନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ) ର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛୁ ଯେ କିପରି ସିଆର ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ସିଆର୨କୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଟ୍ରାଇ କାର୍ବୋକ୍ସିଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ଚକ୍ର ଆଡ଼କୁ କାର୍ବନ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ର ଡାଇଭର୍ଟମେଣ୍ଟ ଏବଂ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟାରେ ଏକକାଳୀନ ବୃଦ୍ଧି ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଆମେ ଆଲୋଚନା କରିବା ଯେ ଏହି ମେଟାବୋଲିଜମ ରଣନୀତି କିପରି ଭାବରେ ପଶୁମାନଙ୍କଠାରେ CR ଉପରେ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇପାରିବ । |
4414547 | ଉନ୍ନତ କ୍ରମବୀକ୍ଷଣ ପ୍ରଯୁକ୍ତି ସାଧାରଣ ରୋଗରେ ବିରଳ ଜେନେଟିକ ଭାରିଆଣ୍ଟର ଭୂମିକାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଅଭୂତପୂର୍ବ ସୁଯୋଗ ପ୍ରଦାନ କରେ । ତେବେ ଅଧ୍ୟୟନର ଡିଜାଇନ, ଡାଟା ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ନକଲ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅନେକ ଆହ୍ୱାନ ରହିଛି । 1,150 ନମୁନାରେ ଡିଏନଏର ମରାମତି ପାଇଁ ଜଡିତ 507 ଜିନର ମିଳିତ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ି ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ, ପ୍ରୋଟିନ୍-ଟ୍ରଙ୍କେଟିଂ ଭାରିଆଣ୍ଟ (ପିଟିଭି) ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ ଏକ ବିଶ୍ଳେଷଣାତ୍ମକ ରଣନୀତି ଏବଂ 13,642 ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ବୃହତ-ମାପର ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ କେସ୍-କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ରେପ୍ଲିକେସନ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି, ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ p53-inducible ପ୍ରୋଟିନ୍ ଫସଫେଟେସ୍ PPM1D ରେ ବିରଳ PTV ସ୍ତନ କର୍କଟ ଏବଂ ଅଣ୍ଡକୋଷ କର୍କଟ ସହିତ ଜଡିତ । PPM1D PTV ମ୍ୟୁଟେସନ୍ 7,781 ମାମଲାରେ 25 ଜଣରେ ଏବଂ 5,861 ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ 1 ଜଣରେ (P = 1. 12 × 10−5) ଦେଖାଦେଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଥିବା 6,912 ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ 18ଟି ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (P = 2. 42 × 10−4) ଏବଂ ଅଣ୍ଡକୋଷ କର୍କଟ ଥିବା 1,121 ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ 12ଟି ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (P = 3. 10 × 10−9) ସାମିଲ ଥିଲା । ବିଶେଷକରି, ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିବା ସମସ୍ତ PPM1D PTVs ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ DNAରେ ମୋସାଏକ୍ ଥିଲା ଏବଂ ଜିନର ଶେଷ ଏକ୍ସନ, ଫସଫେଟେଜ୍ କଟାଲିଟିକ୍ ଡୋମେନ୍ ର କାର୍ବକ୍ସି- ଟର୍ମିନାଲ୍ ରେ 370- ବେସ୍- ଯୋଡି ଅଞ୍ଚଳରେ କ୍ଲଷ୍ଟର କରାଯାଇଥିଲା । କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ଆୟନକାରୀ ବିକିରଣର ପ୍ରଭାବରେ p53 ର ଦମନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ, ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ଏଲିଲ୍ଗୁଡ଼ିକ ହାଇପରଆକ୍ଟିଭ୍ PPM1D ଆଇସୋଫର୍ମକୁ ଏନକୋଡ୍ କରିଥାଏ । ତେଣୁ, ଯଦିଓ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରୋଟିନ୍ ର ଅକାଳ ସଂକୁଚିତ ହେବାର କାରଣ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ସାଧାରଣ ଭାବରେ ଏହି ଶ୍ରେଣୀର ଭାରିଆଣ୍ଟ ସହିତ ଜଡିତ କାର୍ଯ୍ୟ-ହାନି ପ୍ରଭାବର କାରଣ ହୁଏ ନାହିଁ, କିନ୍ତୁ ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ କାର୍ଯ୍ୟ-ଅନୁକୂଳ ପ୍ରଭାବ ହୋଇପାରେ । ଆମର ଏହି ଫଳାଫଳ ସ୍ତନ ଓ ଅଣ୍ଡକୋଷ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିହ୍ନଟ ଓ ପରିଚାଳନା ପାଇଁ ଉପଯୋଗୀ । ଅଧିକ ସାଧାରଣ ଭାବେ, ଏହି ତଥ୍ୟ ସାଧାରଣ ପରିସ୍ଥିତିରେ ବିରଳ ଏବଂ ମୋଜାଇକ ଜେନେଟିକ ଭାରିଆଣ୍ଟର ଭୂମିକା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ କ୍ରମିକରଣର ବ୍ୟବହାର ବିଷୟରେ ନୂତନ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରେ । |
4416964 | ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (ଆଇପିଏସସି) କୁ ସୋମାଟିକ୍ ସେଲ୍ ରୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାରକ ସହିତ ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରାଯାଇଥାଏ । ଏହା ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ କୋଷର ନବୀକରଣ ଉତ୍ସ ଭାବରେ ପୁନରୁତ୍ଥାନ ଔଷଧ ପାଇଁ ବହୁତ ଭଲ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତି ଦେଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଏହା ସାଧାରଣ ଭାବେ ଧରାଯାଏ ଯେ ଏହି ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ କୋଷଗୁଡିକ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ସହନଶୀଳ ହେବା ଉଚିତ ଯେଉଁଠାରୁ ଆଇପିଏସସିଗୁଡିକ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ସେମାନଙ୍କର ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ଦୃଢ ଭାବରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇନାହିଁ । ଆମେ ଏଠାରେ ଦେଖାଇବୁ ଯେ, ଯେତେବେଳେ ଇମ୍ବ୍ରାୟନିକ୍ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ (ଇଏସସି) ଯାହା ଇନବ୍ରେଡ୍ ସି୫୭ବିଏଲ/୬ (ବି୬) ମୂଷାମାନଙ୍କରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ତାହା ବି୬ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଟେରଟୋମା ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥାଏ, କୌଣସି ସ୍ପଷ୍ଟ ଇମ୍ୟୁନ ରିଜେକ୍ସନ ବିନା, ୧୨୯/ଏସଭିଜେ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏଲୋଜେନିକ୍ ଇଏସସିଗୁଡିକ ବି୬ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଟେରଟୋମା ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ବିଫଳ ହୋଇଥାଏ, କାରଣ ରିସିପିଟର୍ସ ଦ୍ୱାରା ଦ୍ରୁତ ରିଜେକ୍ସନ ହୋଇଥାଏ । ବି୬ ମାଉସ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ (ଏମଇଏଫ) ଗୁଡିକୁ ଆଇପିଏସସିରେ ରିଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ପଦ୍ଧତି (ଭିପିଏସସି) କିମ୍ବା ନୂଆ ଏପିସୋମାଲ ପଦ୍ଧତି (ଇଇପିଏସସି) ଦ୍ୱାରା ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ଜେନୋମିକ୍ ଏକୀକରଣର କାରଣ ନୁହେଁ । B6 ESCs ତୁଳନାରେ, B6 ViPSCs ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ଟେରାଟୋମା ଅଧିକାଂଶ B6 ଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କ ଦ୍ବାରା ପ୍ରତିରକ୍ଷା-ପ୍ରତ୍ୟାଖ୍ୟାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାବ୍ୟତୀତ, ବି-୬ ଇଇପିଏସସି ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ଅଧିକାଂଶ ଟେରାଟୋମା ବି-୬ ଟି-କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶ ସହିତ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିକ୍ ଥିଲା ଏବଂ ଟେରାଟୋମାର ଏକ ଛୋଟ ଅଂଶରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ଟିସୁ କ୍ଷତି ଏବଂ ରିଗ୍ରେସନ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । B6 ESCs ଓ EiPSCs ଦ୍ୱାରା ଗଠିତ ଟେରାଟୋମା ର ଜେନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ EiPSCsରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଟେରାଟୋମା ରେ ଅନେକ ଜିନ ବାରମ୍ବାର ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହିପରି ଅନେକ ଜିନ ଉତ୍ପାଦ B6 ମୂଷା ମାନଙ୍କରେ B6 EiPSC- ଉତ୍ପନ୍ନ କୋଷ ଗୁଡିକର ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିରେ ସିଧାସଳଖ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଇଏସସିର ଡେରାଇଭେଟର ବିପରୀତ, ଆଇପିଏସସିରୁ ପୃଥକ ହୋଇଥିବା କେତେକ କୋଷରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସିଜେନିକ୍ ରିସିପିଏଣ୍ଟମାନଙ୍କରେ ଟି-କୋଷ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ । ତେଣୁ ରୋଗୀ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଇପିଏସସିରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଚିକିତ୍ସା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ମୂଲ୍ୟବାନ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଏହି ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରୟୋଗ ପୂର୍ବରୁ ଆକଳନ କରାଯିବା ଉଚିତ । |
4417558 | କୋଷିକାରେ ଉପସ୍ଥିତ ଥିବା ଶିକ୍ଷଣୀୟ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକ କିପରି ଆକ୍ଟିନ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟ ଉପରେ ସଠିକ୍ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ତାହା ଅଳ୍ପ ଜଣା ପଡିଛି । ସେମାଫୋରିନ୍ ଏହି ଶିକ୍ଷଣୀୟ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକର ବୃହତ୍ତମ ପରିବାର ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ଏବଂ ସେଲ୍ ଚଳନ, ନାଭିଗେସନ୍, ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍, ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜି ଏବଂ କର୍କଟ ଉପରେ ଏହାର ପ୍ରଭାବ ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି । ସେମାଫୋରିନ୍/କୋଲାପସିନ୍ କୁ ଆକ୍ଟିନ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟ୍ର ଗତିଶୀଳତାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବାର କ୍ଷମତା ଆଧାରରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସେମାଫୋରିନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଓ ଏହାର ସିଗନାଲିଂ ପଥକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଗ୍ରଗତି ସତ୍ତ୍ୱେ, ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟ୍ର ଉପାଦାନଗୁଡିକର ସଠିକ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ସହିତ ଜଡିତ ଅଣୁଗୁଡିକ ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ନିକଟରେ, ଏଞ୍ଜାଇମ୍ର ମାଇକଲ ପରିବାରର ଅତ୍ୟନ୍ତ ଅସାଧାରଣ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ଲେକ୍ସିନ୍ ର ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ଅଂଶ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥିବା ଜଣାପଡିଛି, ଯାହା ବୃହତ ସେଲ୍-ଉପପରିଭାଗ ସେମାଫୋରିନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଅଟେ, ଏବଂ ଆକ୍ସନ୍ ଗାଇଡେସନ୍, ସିନାପ୍ଟୋଗେନେସିସ୍, ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ୍ ପ୍ରୁନିଂ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସେଲ୍ ମର୍ଫୋଲୋଜିକାଲ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ । ମାଇକଲ ଏନଜାଇମ ରେଡକ୍ସନ-ଅକ୍ସିଡେସନ ଏନଜାଇମ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିଥାଏ ଏବଂ ଏଥିରେ ପ୍ରୋଟିନ ଗୁଡିକରେ ଥିବା ଡୋମେନ ମଧ୍ୟ ଥାଏ ଯାହା କୋଷିକ ମର୍ଫୋଲୋଜିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ତେବେ ମର୍ଫୋଲୋଜିକାଲ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ମାଇକଲ ବା ଏହାର ରେଡକ୍ସ ଆକ୍ଟିଭିଟି କେତେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ତାହା ଜଣାପଡିନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ କହି ରଖୁଛୁ ଯେ, ମିକାଲ ସିଧାସଳଖ ସେମାଫୋରିନ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ପ୍ଲେକ୍ସିନ ରିସେପ୍ଟରକୁ ଆକ୍ଟିନ ଫିଲାମେଣ୍ଟ (ଏଫ-ଆକ୍ଟିନ) ର ଗତିଶୀଳତା ଉପରେ ସଠିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ସହିତ ଯୋଡିଥାଏ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ସେମାଫୋରିନ୍-ପ୍ଲେକ୍ସିନ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଏଫ୍-ଆକ୍ଟିନ ପୁନର୍ଗଠନ ପାଇଁ ମିକାଲ ଉଭୟ ଆବଶ୍ୟକ ଓ ଯଥେଷ୍ଟ । ସେହିପରି, ଆମେ ମାଇକଲ ପ୍ରୋଟିନକୁ ବିଶୁଦ୍ଧ କରି ଦେଖିଲୁ ଯେ ଏହା ସିଧାସଳଖ ଏଫ-ଆକ୍ଟିନକୁ ବାନ୍ଧିଥାଏ ଏବଂ ଉଭୟ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଏବଂ ବଣ୍ଡଲ ଆକ୍ଟିନ ଫାଇଲାମେଣ୍ଟକୁ ବିଚ୍ଛିନ୍ନ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ, ମାଇକଲ ଏହାର ରେଡକ୍ସ ଆକ୍ଟିନ୍ କୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଇନ ଭିଭୋ ଏବଂ ଇନ ଭିଟ୍ରୋରେ ଏଫ-ଆକ୍ଟିନର ଗତିଶୀଳତାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ, ଯାହା ଆକ୍ଟିନ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟିକ ନିୟାମକରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରେଡକ୍ସ ସିଗନାଲିଂ ଇଭେଣ୍ଟ ପାଇଁ ପୂର୍ବରୁ ଅଜ୍ଞାତ ଭୂମିକାକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । ତେଣୁ ମାଇକଲ ଏକ ନୂଆ ଏଫ-ଆକ୍ଟିନ-ବିଚ୍ଛେଦ କାରକ ଯାହା ଏକ ମଲିକ୍ୟୁଲାର କଣ୍ଡ୍ୟୁଟ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଯାହା ମାଧ୍ୟମରେ ଆକ୍ଟିନ ପୁନର୍ଗଠନ-ଅକ୍ସନ ନୌକାସଂଚାର ସମେତ କୋଷିକ ମର୍ଫୋଲୋଜିକାଲ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଏକ ବିଶେଷ ଲକ୍ଷଣ-ସେମାଫୋରିନ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ସ୍ପେସିଓଟାଇମରାଲ ଭାବରେ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ହାସଲ କରାଯାଇପାରିବ । |
4418070 | ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଟି (ଟ୍ରେଗ) କୋଷ, ଯାହା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଫର୍ଖେଡ୍ ବକ୍ସ P3 (Foxp3) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ, ଏହା ଆତ୍ମ-ବିନାଶକାରୀ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଦମନ କରି ପ୍ରତିରକ୍ଷା ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସ୍ ବଜାୟ ରଖିଥାଏ । ଫକ୍ସପି୩ ଏକ ବିଳମ୍ବିତ-ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଶେଧକ ଭାବେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ଯାହା ଟି-ରେଗ କୋଷର ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ ଓ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଆଗୁଆ ଟି-ରେଗ କୋଷ-ଲିନେଜ ପ୍ରତିବଦ୍ଧତା ଆକ୍ଟ କିନାସ ଏବଂ ଫର୍ଖେଡ ବକ୍ସ O (ଫକ୍ସୋ) ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ପରିବାର ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । କିନ୍ତୁ, ଫୋକ୍ସୋ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଟି-ରେଗ ସେଲ୍-କମାଇଡେସନ୍ ଷ୍ଟେଜ ପରେ ମଧ୍ୟ ଟି-ରେଗ ସେଲ୍ ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସ୍ ଓ ଫଙ୍କସନ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ କାମ କରେ କି ନାହିଁ ତାହା ଏବେ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନ୍ୱେଷଣ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ଫୋକ୍ସୋ-୧ ହେଉଛି ଟ୍ରିଗ ସେଲ କାର୍ଯ୍ୟର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ନିୟନ୍ତ୍ରକ । Treg କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଅଧିକ ପରିମାଣର Foxo1 ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ ଏବଂ T- କୋଷ- ରିସେପ୍ଟର- ପ୍ରେରିତ Akt ସକ୍ରିୟତା, Foxo1 ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଏବଂ Foxo1 ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଏକ୍ସକ୍ଲୁସନ୍ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । Treg- କୋଷ- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ Foxo1 ନଷ୍ଟ ହୋଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏକ ମାରାତ୍ମକ ଜ୍ୱଳନୀୟ ରୋଗ ବିକଶିତ ହୁଏ ଯାହା Foxp3- ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ଜ୍ୱଳନୀୟ ରୋଗ ସହିତ ସମାନ ମାତ୍ରାରେ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ Treg କୋଷଗୁଡିକର ନଷ୍ଟ ନହୋଇ। ଫୋକ୍ସୋ-୧ ବାନ୍ଧିବା ସ୍ଥାନର ଜେନୋମ-ୱାଇଡ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଫୋକ୍ସୋ-୧ ବାନ୍ଧିବା ଲକ୍ଷଣ ଜିନ ∼୩୦୦ ପ୍ରକାଶ ପାଇଛି, ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସକାରାତ୍ମକ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଇଫଙ୍ଗ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ଫୋକ୍ସୋ-୩ ଦ୍ୱାରା ସିଧାସଳଖ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇନଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ, ଆକ୍ଟ-ଫକ୍ସୋ-୧ ସିଗନାଲିଂ ମଡ୍ୟୁଲ ଏକ ନୂଆ ଜେନେଟିକ ପ୍ରୋଗ୍ରାମକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଯାହା ଟି-ରେଗ କୋଷର କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ଅପରିହାର୍ଯ୍ୟ । |
4418112 | ଏହି miRNA ମଧ୍ୟରୁ ଦୁଇଟି (hsa- miR- 590 ଏବଂ hsa- miR- 199a) କୁ ପରୀକ୍ଷା ପାଇଁ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏହା ବୟସ୍କ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ସର କୋଷ ଚକ୍ର ପୁନଃ ପ୍ରବେଶକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ଏବଂ ଉଭୟ ନବଜାତ ଏବଂ ବୟସ୍କ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କରେ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ସର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୋଇଥିଲା । ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ ପରେ ଏହି ମାଇଆରଏନଏଗୁଡ଼ିକ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ପୁନର୍ଜନ୍ମକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା ଏବଂ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପାରାମିଟରଗୁଡିକର ପ୍ରାୟତଃ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରିଥିଲା । ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିବା ମାଇଆରଏନଏ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ ନଷ୍ଟ ହେବା ଦ୍ୱାରା ହେଉଥିବା ହୃଦରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବହୁତ ଆଶାନୁରୂପ ଅଟେ । ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କଠାରେ, ଗର୍ଭାଶୟ ବିକାଶ ସମୟରେ ହୃଦୟର ବୃଦ୍ଧି ମୁଖ୍ୟତଃ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । କିନ୍ତୁ ଜନ୍ମର କିଛି ସମୟ ପରେ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ ଗୁଡିକର ବଂଶବୃଦ୍ଧି ବନ୍ଦ ହୋଇଯାଏ ଏବଂ ବର୍ତ୍ତମାନର ମାୟୋସାଇଟ ଗୁଡିକର ହାଇପରଟ୍ରୋଫିକ ବିସ୍ତାର ଦ୍ୱାରା ମାୟୋକାର୍ଡିୟମର ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥାଏ । ବୟସ୍କ ଅବସ୍ଥାରେ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ର ନବୀକରଣ କମ୍ ଥିବାରୁ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ୍ ପୁନଃଉତ୍ପାଦନ ଦ୍ୱାରା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ କ୍ଷୟକ୍ଷତିର ମରାମତି ଅତ୍ୟନ୍ତ ସୀମିତ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ମନୋନୀତ ମାଇକ୍ରୋ ଆରଏନଏ (ମାଇଆରଏନଏ) ର ବାହ୍ୟିକ ପ୍ରୟୋଗ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ମାୟୋସାଇଟ ବଂଶ ବୃଦ୍ଧିକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ମରାମତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏକ ଉଚ୍ଚ-ଉତ୍ପାଦିତ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି, ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରବାହୀ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ସ୍କ୍ରିନିଂ ମାନବ ମାଇଆରଏନଏ ପାଇଁ କରିଥିଲୁ ଯାହା ନବଜାତକ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ ବିବିଧତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା ଏକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଜେନୋମ ମାଇଆରଏନଏ ଲାଇବ୍ରେରୀ ବ୍ୟବହାର କରି । ୪୦ଟି ମାଇଆରଏନଏ ନୂଆ ଜନ୍ମିତ ମୂଷା ଓ ମୂଷା କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟରେ ଡିଏନଏ ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଓ ସାଇଟୋକାଇନେସିସକୁ ଦୃଢ଼ ଭାବେ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । |
4418269 | ସ୍ପିନାଲ୍ ରିଫ୍ଲେକ୍ସଗୁଡିକ ଇନ୍ଦ୍ରିୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଏବଂ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସିନାପ୍ଟିକ୍ ସଂଯୋଗ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରାଯାଏ । ଏହି ସର୍କିଟଗୁଡ଼ିକର ସଂଗଠନ ବିଭିନ୍ନ ସ୍ତରର ବିଶେଷତ୍ୱ ଦେଖାଏ । କେବଳ କିଛି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଶ୍ରେଣୀର ପ୍ରୋପ୍ରିଓସେପ୍ଟିଭ୍ ସେନସର ନ୍ୟୁରନ୍ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ୍ ସହିତ ସିଧାସଳଖ, ମୋନୋସିନାପ୍ଟିକ୍ ସଂଯୋଗ ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି । ଯେଉଁ ମେଟ୍ରୋ ନ୍ୟୁରନ୍ ଗୁଡିକ କାମ କରନ୍ତି ସେମାନେ ମୋଟର ପୁଲ୍ ସ୍ବତନ୍ତ୍ରତା ନିୟମ ଦ୍ୱାରା ବାନ୍ଧି ହୋଇଥାନ୍ତି: ସେମାନେ ସମାନ ମାଂସପେଶୀକୁ ଯୋଗାଉଥିବା ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ୍ ମାନଙ୍କ ସହିତ ଦୃଢ ସଂଯୋଗ ସ୍ଥାପନ କରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ବିରୋଧୀ ମାଂସପେଶୀକୁ ଯୋଗାଉଥିବା ମୋଟର ପୁଲ୍ କୁ ଏଡ଼ାଇ ଯାଆନ୍ତି । ସଂଯୋଗର ଏହି ମଡେଲ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଭାବରେ ସଠିକ ଅଟେ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ବଜାୟ ରହିଥାଏ, ଏହାର ଅର୍ଥ ହେଉଛି ଯେ ୱାୟରିଂ ସ୍ବତନ୍ତ୍ରତା ସେନ୍ସର ଏବଂ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ୍ ର ପୃଷ୍ଠରେ ଚିହ୍ନଟ ଅଣୁର ମେଳ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । କିନ୍ତୁ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀର ଅଧିକାଂଶ ଅଞ୍ଚଳରେ ସିନେପ୍ଟିକ ସ୍ପେସିଫିକେଟର ନିର୍ଣ୍ଣାୟକକୁ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏହି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସର୍କିଟଗୁଡ଼ିକରେ ସିନେପ୍ଟିକ ବିଶେଷତାର ଉତ୍ପତ୍ତିକୁ ସମାଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ମୌଳିକ ଜେନେଟିକ ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରି ସେନସର ଏବଂ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନର ଉପସମୂହ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରକାଶିତ ଚିହ୍ନଟ ପ୍ରୋଟିନକୁ ପରିଚାଳନା କରିଛୁ । ଆମେ ଏଠାରେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ମନୋନୀତ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ୍ ପୁଲ୍ ଦ୍ୱାରା ଶ୍ରେଣୀ ୩ ସେମାଫୋରିନ୍ ସେମା୩ଇର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ଏହାର ଉଚ୍ଚ-ଆଫିନିଟି ରିସେପ୍ଟର ପ୍ଲେକ୍ସିନ୍ ଡି୧ (ପିଏଲଏକ୍ସଏଣ୍ଡ୧) ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୋପ୍ରୋସେପ୍ଟିଭ୍ ସେନ୍ସୋରୀ ନ୍ୟୁରନ୍ ଦ୍ୱାରା ଏକ ଚିହ୍ନଟ ପ୍ରଣାଳୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ସେନସୋରୀ-ମୋଟର ସର୍କିଟ୍ ରେ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ସ୍ପେସିଫିକ୍ଟିର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ଅଟେ । ସେନସର ବା ମୋଟର ନ୍ୟୁରୋନ୍ ରେ ସେମା3ଇ- ପ୍ଲକ୍ସଣ୍ଡ1 ସିଗନାଲିଂ ପ୍ରୋଫାଇଲ ବଦଳାଇବା ଦ୍ୱାରା ମୋନୋସିନାପ୍ଟିକ ସଂଯୋଗର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ ଆନାଟୋମିକ ରିୱାର୍କିଂ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ମୋଟର ପୁଲ୍ ସ୍ବତନ୍ତ୍ରତା ବଦଳି ନଥାଏ । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଏହି ପ୍ରୋଟୋଟାଇପିକ୍ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ ସର୍କିଟରେ ଏକ ମୋନୋସିନାପ୍ଟିକ ସଂଯୋଗର ମଡେଲଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରତିରୋଧକ ସିଗନାଲିଂ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଏକ ଚିହ୍ନଟ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ ମାଧ୍ୟମରେ ନିର୍ମାଣ କରାଯାଇଛି । |
4418878 | ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ସ୍ଥିତିର ବିକାଶ ଏକ ଜଟିଳ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯେଉଁଥିରେ ଏକାଧିକ ସ୍ୱାଧୀନ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ର ସଂଗ୍ରହ ସାମିଲ ଥାଏ ଯାହା କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ କୋଷିକା ଭାଗ୍ୟର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ କୋଷିକା ସଙ୍କେତ ମାର୍ଗର ଅନିୟମିତତା କୁ ନେଇଥାଏ । ଡିଏନଏ ମାଇକ୍ରୋ-ଆରେ ଆଧାରିତ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଚିହ୍ନଟକୁ ବ୍ୟବହାର କରି କର୍କଟ ରୋଗର ଉପପ୍ରକାର, ରୋଗର ପୁନଃପ୍ରକଟ ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ଏକାଧିକ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ବିଭିନ୍ନ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ମାର୍ଗଗୁଡ଼ିକର ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଜିନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ପ୍ରୋଫାଇଲ ବ୍ୟବହାର କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରିବ ଯାହା ଅନେକ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ମାର୍ଗର ସକ୍ରିୟ ସ୍ଥିତିକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ । ଅନେକ ବୃହତ ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗର ସଂଗ୍ରହରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯିବା ପରେ, ଏହି ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଚିହ୍ନଟ ଟ୍ୟୁମରରେ ମାର୍ଗ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ରୋଗର ପରିଣାମ ସହିତ କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବରେ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ସମ୍ବନ୍ଧକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ । ବିଭିନ୍ନ ମାର୍ଗରେ ସିଗ୍ନେଚର ଆଧାରିତ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀକୁ ମିଶାଇ ମାର୍ଗରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣକୁ ହଟାଇବାର ସମନ୍ୱିତ ଢାଞ୍ଚାକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥାଏ ଯାହା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କର୍କଟ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ସବଟାଇପ ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ତର କରିଥାଏ । ପଥ ଚିହ୍ନ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଟ୍ୟୁମର କ୍ଲଷ୍ଟରିଂ ଦ୍ୱାରା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଉପସମୂହରେ ରୋଗର ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ଅଧିକ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଇଥାଏ, ଯାହା ଦର୍ଶାଇଥାଏ ଯେ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ପଥ ନିରାମିଳନ ପଦ୍ଧତି ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ଫିନୋଟାଇପର ବିକାଶର ମୂଳଦୁଆ ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କର୍କଟ ରୋଗର ଜୈବିକତା ଏବଂ ପରିଣାମକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ । କ୍ୟାନସର କୋଷିକାରେ ମାର୍ଗ ବିକଶିତ ହେବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ ମଧ୍ୟ ମାର୍ଗର ଉପାଦାନକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା ଚିକିତ୍ସା ଉପକରଣ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତାକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ପଥକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ସହିତ ପଥକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା ଉପାଦାନ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସହିତ ସଂଯୋଗ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଏହି ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ପଥକୁ ବ୍ୟବହାର କରିବାର ସୁଯୋଗ ମିଳିଥାଏ । |
4421742 | ନୂତନ ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଫୁସଫୁସରେ ଆଇରନ ଜମା ହେବା ଦ୍ୱାରା ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର କ୍ରୋନିକ୍ ଫୁସଫୁସ ରୋଗ ହୋଇଥାଏ । ତେବେ ଫୁସଫୁସ ରୋଗର ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତିରେ ଏହାର ଭୂମିକା ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ମୂରାଇନ ଫେରୋପୋର୍ଟିନ ଜିନରେ ଏକ ପଏଣ୍ଟ ମ୍ୟୁଟେସନ, ଯାହା ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ହେମୋକ୍ରୋମାଟୋସିସ ଟାଇପ ୪ (Slc40a1C326S) ର କାରଣ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ଆଲଭେଲର ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସ, ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷିକା ଯାହା ବାୟୁମଣ୍ଡଳ ଏବଂ ଫୁସଫୁସ ପ୍ୟାରେନଚିମାକୁ ସଂଯୋଜିତ କରିଥାଏ, ଏବଂ ଭାସ୍କୁଲାର ସୁକ୍ଷ୍ମ ମାଂସପେଶୀ କୋଷିକାରେ ଆଇରନ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ବନ୍ୟପ୍ରାଣୀ ତୁଳନାରେ ସମାନ ଜୈବିକ Slc40a1C326S/ C326S ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ଫୁସଫୁସ ରେ ଆଇରନ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହେବା ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍, ସଂଯୋଜିତ ଫୁସଫୁସ ରୋଗ ସହିତ ମୋଟ ଫୁସଫୁସ କ୍ଷମତା ହ୍ରାସ ଏବଂ ରକ୍ତ ଅମ୍ଳଜାନର ମାତ୍ରା ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଫୁସଫୁସ ରୋଗରେ ଆଇରନର ପ୍ରଭାବକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ, ଯାହା ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏକ କ୍ଲାସିକାଲ୍ ଆଇରନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ରୋଗ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ ନାହିଁ । |
4421787 | ହେମାଟୋପଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (ଏଚଏସସି) ଏବଂ ଏହାର ପରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରୋଜେନିଟର ରକ୍ତକୋଷ ଉତ୍ପାଦନ କରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ଏହି ଉତ୍ପାଦନର ସଠିକ୍ ପ୍ରକୃତି ଏବଂ କାଇନେଟିକ୍ସ ଏକ ବିବାଦୀୟ ବିଷୟ ଅଟେ । ଗୋଟିଏ ମଡେଲରେ, ଲିମ୍ଫୋଏଡ-ପ୍ରାଇମେଡ ମଲ୍ଟିପୋଟିଣ୍ଟ ପ୍ରୋଜେନିଟର (LMPP) ପରେ ଲିମ୍ଫୋଏଡ ଏବଂ ମାଇଲୋଏଡ ଉତ୍ପାଦନ ଶାଖା, ଉଭୟ ଶାଖା ପରେ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ୍ କୋଷିକା ଉତ୍ପାଦନ କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ ଏହି ମଡେଲ ମୁଖ୍ୟତଃ ଇନଭିଟ୍ରୋ କ୍ଲୋନଲ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ ଟ୍ରାକିଂ ଇନଭିଭୋ ଉପରେ ଆଧାରିତ, ଯାହା ଇନଭିଭୋ ଏକକ କୋଷିକ ଜଟିଳତାକୁ ଅଣଦେଖା କରିପାରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଏହି ସମସ୍ୟାକୁ ଏଡ଼ାଇବା ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ପରିମାଣିକ ସଂସ୍କରଣର "ସେଲୁଲାର ବାରକୋଡିଂ" ବ୍ୟବହାର କରି ଶହ ଶହ ଏଲଏମପିପି ଏବଂ ଏଚଏସସିର ଇନ ଭିଭୋ ଭାଗ୍ୟକୁ ଏକକ-କୋଷ ସ୍ତରରେ ଟ୍ରାକ୍ କରିଥାଉ । ଏହି ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ LMPP ଗୁଡିକର ଉତ୍ପାଦିତ କୋଷ ପ୍ରକାରଗୁଡିକରେ ଅତ୍ୟନ୍ତ ବିବିଧତା ରହିଛି, ଲିମ୍ଫଏଡ, ମାୟୋଲୋଏଡ ଏବଂ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ୍ କୋଷ-ବିୟାସ ଉତ୍ପାଦକମାନଙ୍କର ମିଶ୍ରଣରେ ପୃଥକ ହୋଇଥାଏ । ଅନ୍ୟପଟେ, ଯଦିଓ ଆମେ କିଛି ଏଚଏସସିର ଏକ ଜଣାଶୁଣା ବଂଶଗତ ପଟ୍ଟା ଦେଖୁ, ଅଧିକାଂଶ ସେଲୁଲାର ଆଉଟପୁଟ୍ ଅଳ୍ପ ସଂଖ୍ୟକ ଏଚଏସସିରୁ ଆସିଥାଏ ଯାହା ପ୍ରତ୍ୟେକ କୋଷର ସମସ୍ତ ପ୍ରକାର ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏକକ LMPPsରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଭାଇ-ଭଉଣୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆଉଟପୁଟ୍ ର in vivo ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସେମାନେ ପ୍ରାୟତଃ ସମାନ ଭାଗ୍ୟ ବାଣ୍ଟିଥାନ୍ତି, ଯାହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଏହି ପୂର୍ବଜମାନଙ୍କ ଭାଗ୍ୟ ଛାପାଯାଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଯେହେତୁ ଏହି ଇମ୍ପ୍ରେନ୍ଟିଂ ଡେନଡ୍ରାଇଟିକ୍ ସେଲ୍-ବିୟାସ୍ଡ LMPPs ପାଇଁ ମଧ୍ୟ ଦେଖାଯାଏ, ଡେନଡ୍ରାଇଟିକ୍ ସେଲ୍ ଗୁଡ଼ିକୁ ପୃଥକ ପୂର୍ବଜଙ୍କ ଆଧାରରେ ଏକ ପୃଥକ ବଂଶ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଇପାରେ । ଏହି ତଥ୍ୟ ହେମାଟୋପୋଏସିସର ଏକ ଗ୍ରେଡେଡ୍ କମିଟମେଂଟ ମଡେଲକୁ ସୂଚାଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ପୂର୍ବ ଧାରଣା ଅପେକ୍ଷା ଶୀଘ୍ର ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ଏବଂ ବିବିଧ ବଂଶାବଳୀ ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟିଂ ହୋଇଥାଏ । |
4422868 | ଆଡେନୋମାଟସ୍ ପୋଲିପୋସିସ୍ କୋଲି (ଏପିସି) ଭଳି ଜିନରେ Wnt- ପଥ- ସକ୍ରିୟକୃତ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ଅନ୍ତଃକୋଷ କର୍କଟ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥାଏ । ଅଧିକାଂଶ କ୍ୟାନସର ଭଳି, ମୂଳ କୋଷିକା ମଧ୍ୟ ଅଦୃଶ୍ୟ ହୋଇ ରହିଛି । ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ Lgr5 (ଲିଉସିନ ସମୃଦ୍ଧ-ପୁନରାବୃତ୍ତିରେ ଗ-ପ୍ରୋଟିନ-ସଂଯୁକ୍ତ ରିସେପ୍ଟର 5) ନକ୍କିନ ମାଉସ ମଡେଲରେ, ଦୀର୍ଘଜୀବୀ ଅନ୍ତଃସାର ଷ୍ଟେମ କୋଷିକାରେ ଏକ ଟାମୋକ୍ସିଫେନ୍-ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କ୍ରେ ରିକମ୍ବିନେସ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ଏହି ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଗୁଡିକରେ ଏପିସିର ବିଲୋପ ଫଳରେ କିଛି ଦିନ ମଧ୍ୟରେ ସେମାନଙ୍କର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ । ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଷ୍ଟେମ କୋଷଗୁଡ଼ିକ କ୍ରିପ୍ଟାର ତଳ ଭାଗରେ ରହିଥାନ୍ତି, ଯେତେବେଳେ କି ଏକ ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ମାଇକ୍ରୋ ଆଡେନୋମାକୁ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦାନ କରିଥାନ୍ତି । ଏହି ମାଇକ୍ରୋ ଆଡେନୋମା ବିନା ବାଧାରେ ବଢିଥାଏ ଏବଂ ୩ରୁ ୫ ସପ୍ତାହ ମଧ୍ୟରେ ମାକ୍ରୋସ୍କୋପିକ୍ ଆଡେନୋମାରେ ପରିଣତ ହୋଇଥାଏ । ଷ୍ଟେମ ସେଲ-ଆଧାରିତ ଆଡେନୋମା ମଧ୍ୟରେ Lgr5+ କୋଷିକା ବଣ୍ଟନ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଷ୍ଟେମ ସେଲ/ପ୍ରୋଜେଣ୍ଟର ସେଲ ହିରାର୍କି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ନ୍ୟୁପ୍ଲାଷ୍ଟିକ କ୍ଷତରେ ବଜାୟ ରହିଥାଏ । ଯେତେବେଳେ ଏକ ଭିନ୍ନ କ୍ରିମ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ଟ୍ରାଞ୍ଜିଟ୍-ଆମ୍ପ୍ଲିଫାଇଙ୍ଗ୍ କୋଷିକାରେ ଏପିସିକୁ ହଟାଇ ଦିଆଯାଏ, ସେତେବେଳେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ମାଇକ୍ରୋ ଆଡେନୋମାସ୍ ର ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବନ୍ଦ ହୋଇଯାଏ । ଏପରିକି ୩୦ ସପ୍ତାହ ପରେ ମଧ୍ୟ ଏହି ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ବଡ଼ ଆଡେନୋମା ବହୁତ ବିରଳ । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ ଷ୍ଟେମ ସେଲ-ସ୍ପେଶିଫିକ ଏପିସି ହାନି ଫଳରେ ନିଓପ୍ଲାସିଆର ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥାଏ । |
4423401 | ଗ୍ରାମ୍ ନେଗେଟିଭ୍ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଉତ୍ପାଦ ଲିପୋପଲିସାଚରାଇଡ୍ ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥିବା ମାକ୍ରୋଫେଜ୍ ସେମାନଙ୍କର ମୂଳ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ରୁ ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ କୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରନ୍ତି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ 2- ଡିଓକ୍ସିଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଦ୍ୱାରା ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ ର ନିଷେଧ ମୂଷାଙ୍କ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସରେ ଲିପୋପଲିସାସାଚରାଇଡ୍-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍-୧- ବିଟାକୁ ନିଷେଧ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ ଟ୍ୟୁମର-ନେକ୍ରୋସିସ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର-ଏଲ-କୁ ନୁହେଁ । ଲିପୋପୋଲିସାସାଚରିଡ ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ମେକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ଏକ ବ୍ୟାପକ ମେଟାବୋଲିଜମ ମ୍ୟାପ ଗ୍ଲାଇକୋଲିଟିକ ଜିନର ଅପରେଗୁଲେସନ ଏବଂ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଜିନର ଡାଉନରେଗୁଲେସନକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ, ଯାହା ସିଧାସଳଖ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ଲିପୋପଲିସାଚରାଇଡ ଟ୍ରାଇକାର୍ବକ୍ସାଇଲ ଏସିଡ ଚକ୍ରର ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ସକସିନେଟର ସ୍ତରକୁ ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଗ୍ଲୁଟାମିନ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଆନେରପ୍ଲେରୋସିସ ହେଉଛି ସୁକସିନେଟର ମୁଖ୍ୟ ଉତ୍ସ, ଯଦିଓ GABA (γ-ଆମିନୋବଟ୍ରିକ ଏସିଡ) ସଞ୍ଚାଳକ ପଥ ମଧ୍ୟ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଲିପୋପଲିସାଚରାଇଡ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ସୁକସିନେଟ୍ ହାଇପୋକ୍ସିୟା- ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସେବଲ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର-୧α କୁ ସ୍ଥିର କରିଥାଏ, ଯାହା ଏକ ପ୍ରଭାବ ଯାହା ୨- ଡିଓକ୍ସିଗ୍ଲୁକୋଜ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିରୋଧିତ ହୋଇଥାଏ, ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍-୧β ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ଲିପୋପଲିସାଚରାଇଡ ଅନେକ ପ୍ରୋଟିନର ସକ୍ସିନାଇଲେସନକୁ ମଧ୍ୟ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ତେଣୁ ଆମେ ସୁକସିନେଟକୁ ଜନ୍ମଗତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସଙ୍କେତରେ ଏକ ମେଟାବୋଲାଇଟ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ, ଯାହା ଜ୍ୱଳନ ସମୟରେ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ-୧β ଉତ୍ପାଦନକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । |
4423559 | ପରିବେଶ ଓ ଜେନେଟିକ ବିକୃତି ଯୋଗୁଁ ପ୍ରତି ୧,୦୦୦ ଜନ୍ମରେ ୧ଟି ନ୍ୟୁରାଲ ଟ୍ୟୁବ ବନ୍ଦ ହେବାର ବିକୃତି ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଜନ୍ମଗତ ତ୍ରୁଟି ପାଇଁ ମୂଷା ଏବଂ କଙ୍କଡ଼ା ମଡେଲ ଦର୍ଶାଇଛନ୍ତି ଯେ ଭାନ ଗୋଗ୍ ପରି 2 (ଭାନଗୋଲ୍ 2, ଯାହାକୁ ଷ୍ଟ୍ରେବିସ୍ମସ୍ ମଧ୍ୟ କୁହାଯାଏ) ଏବଂ ପ୍ଲାନାର୍ ସେଲ୍ ପଲାରିଟି (ପିସିପି) ସିଗନାଲିଂର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଉପାଦାନଗୁଡିକ ନ୍ୟୁରାଲ ପ୍ରୋଜେନିଟରର କନଭର୍ଜେନ୍ସକୁ ମଧ୍ୟମ ରେଖାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରି ନ୍ୟୁରାଲକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିପାରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ପିସିପି ସିଗନାଲିଂ ପାଇଁ ଏକ ନୂଆ ଭୂମିକା ଅଛି ଜେବ୍ରାଫिशରେ ନ୍ୟୁରୋଲେସନ୍ ସମୟରେ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଅଣ-କାନୋନିକାଲ Wnt/PCP ସିଗନାଲିଂ ଆଣ୍ଟ୍ରୋପୋଷ୍ଟେରିଅର ଅକ୍ଷରେ ନ୍ୟୁରାଲ ପ୍ରୋଜେନିଟରକୁ ପଲାରିସ କରିଥାଏ । ଏହି ଧ୍ରୁବତା ସ୍ନାୟୁ କୋଷରେ କୋଷ ବିଭାଜନ ସମୟରେ କ୍ଷଣସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ହଜିଯାଏ କିନ୍ତୁ କନ୍ୟା କୋଷଗୁଡିକ ନ୍ୟୁରୋଏପିଥେଲିୟମରେ ପୁନଃ ଏକତ୍ରିତ ହେବା ଦ୍ୱାରା ପୁନଃ ପ୍ରତିଷ୍ଠା ହୋଇଥାଏ । ଜେବ୍ରାଫିସ୍ ଭ୍ୟାଙ୍ଗଲ୨ (ଟ୍ରିଲୋବାଇଟ୍ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟରେ) ର କ୍ଷତି ହେତୁ ନ୍ୟୁରାଲ୍ କିଲ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଧ୍ରୁବୀକରଣ ବନ୍ଦ ହୋଇଯାଏ, ନ୍ୟୁରୋଏପିଥେଲିୟମରେ କନ୍ୟା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପୁନଃ-ଅନ୍ତରକ୍ଷରଣ ବାଧାପ୍ରାପ୍ତ ହୁଏ ଏବଂ ଇକଟୋପିକ୍ ନ୍ୟୁରାଲ୍ ପ୍ରୋଜେନିଟର ଆକ୍ରୋଶ ଏବଂ NTDsରେ ପରିଣତ ହୁଏ । ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ କଥା ହେଉଛି, କୋଷ ବିଭାଜନକୁ ଅବରୋଧ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରିଲୋବିଟ ସ୍ନାୟୁ ନଳୀ ମର୍ଫୋଜେନେସିସକୁ ଉଦ୍ଧାର କରାଯାଇଥାଏ, ଯାହା ଏକତ୍ରିତ ହେବା ଏବଂ ବିସ୍ତାର କରିବାରେ ଲଗାତାର ତ୍ରୁଟି ସତ୍ତ୍ୱେ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ପିସିପି ସିଗନାଲିଂର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରକାଶ କରାଯାଇଛି ଯାହା ନ୍ୟୁରୋଲେସନରେ କୋଷ ବିଭାଜନ ଏବଂ ମର୍ଫୋଜେନେସିସକୁ ଯୋଡିବା ପାଇଁ ଏବଂ ଏହା ପୂର୍ବରୁ ଅଜ୍ଞାତ ମେକାନିଜିମକୁ ସୂଚିତ କରେ ଯାହା NTDs ର ମୂଳ ହୋଇପାରେ । |
4427060 | କ୍ରୋହନ୍ ରୋଗ ଓ ଅଲସରେଟିଭ୍ କୋଲାଇଟିସ୍, ଦୁଇ ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରକାର କ୍ରୋନିକ୍ ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଡେଟାଲ୍ ରୋଗ, ଅଜ୍ଞାତ ଏଟିଓଲୋଜୀ ର ବହୁମୁଖୀ ଅବସ୍ଥା ଅଟେ । କ୍ରୋହନ୍ ରୋଗ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସ୍ଥାନ କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ ୧୬ରେ ମ୍ୟାପ୍ କରାଯାଇଛି । ଏଠାରେ ଆମେ କ୍ରୋହନ୍ ରୋଗ ପାଇଁ ତିନୋଟି ସ୍ୱାଧୀନ ସଂଯୋଗ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଲିଙ୍କ୍ ଆନାଲିସିସ୍ ଏବଂ ଲିଙ୍କ୍ ଡିସଏକ୍ୱିଲିବ୍ରିୟମ୍ ମ୍ୟାପିଂ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଏକ ପୋଜିସନାଲ-କ୍ଲୋନିଂ ରଣନୀତି ବ୍ୟବହାର କରିଛୁ: NOD2 ର ଏକ ଫ୍ରେମ୍ସିଫ୍ଟ ଭାରିଆଣ୍ଟ ଏବଂ ଦୁଇଟି ମିସେନ୍ସ ଭାରିଆଣ୍ଟ, ଯାହା ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ନିୟାମକମାନଙ୍କର Apaf-1/Ced-4 ସୁପରଫ୍ୟାମିଲିର ସଦସ୍ୟକୁ କୋଡ୍ କରିଥାଏ ଯାହା ମୋନୋକାଇଟ୍ସରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହି NOD2 ଭାରିଆଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନର ଲେଉସିନ- ସମୃଦ୍ଧ ରିପିଟ୍ ଡୋମେନ୍ କିମ୍ବା ଏହାର ଆଖପାଖ ଅଞ୍ଚଳର ସଂରଚନାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ । NOD2 ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଫ୍ୟାକ୍ଟର NF-kB କୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ; ଏହି ସକ୍ରିୟ କାର୍ଯ୍ୟ କାର୍ବକ୍ସି-ଟର୍ମିନାଲ ଲ୍ୟୁସିନ- ସମୃଦ୍ଧ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଡୋମେନ୍ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାର ଏକ ପ୍ରତିରୋଧକ ଭୂମିକା ଥାଏ ଏବଂ ଏହା ମଧ୍ୟ ମାଇକ୍ରୋବିୟାଲ୍ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ଏକ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ରିସେପ୍ଟର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ଏହି ଅନୁଧ୍ୟାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ NOD2 ଜିନ ଉତ୍ପାଦ କ୍ରୋହନ ରୋଗ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଏହି ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକର ଚିହ୍ନଟକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରି ଏବଂ/କିମ୍ବା ଏକକ ଜୀବାଣୁରେ NF-kB କୁ ଅତ୍ୟଧିକ ସକ୍ରିୟ କରି, କ୍ରୋହନ ରୋଗର ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ମେକାନିଜମ ପାଇଁ ଏକ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ମଡେଲର ଦସ୍ତାବିଜ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଛି । |
4427392 | କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ହୃଦୟ ମେଷତଳରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିବା ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ବଂଶଧର ଦ୍ୱାରା ଗଠିତ, ଯେଉଁଥିରେ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକା ଏବଂ ସ୍ନାୟୁ ମସୃଣ କୋଷିକା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ମୂଷା ଭ୍ରୂଣ ଏବଂ ମୂଷା ଭ୍ରୂଣ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଡିଫେରେନସେଶନ ମଡେଲ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ପ୍ରମାଣ ମିଳିଛି ଯେ ଏହି ତିନୋଟି ବଂଶଧର ଏକ ସାଧାରଣ Flk-1+ (କିନାସ ଇନସର୍ଟ ଡୋମେନ ପ୍ରୋଟିନ ରିସେପ୍ଟର, Kdr ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା) ହୃଦ୍ରୋଗ ପୂର୍ବଜରୁ ବିକଶିତ ହୋଇଥାନ୍ତି ଯାହା ହୃଦ୍ରୋଗ ବଂଶଧରଙ୍କ ପାଇଁ ମେସୋଡର୍ମ ସ୍ପେସିଫିକେସନର ପ୍ରାଥମିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ମଧ୍ୟରୁ ଅନ୍ୟତମ । ମାନବ କାର୍ଡିଓଜେନେସିସ୍ ସମୟରେ ସମାନ ପୂର୍ବଜ ଉପସ୍ଥିତ ଅଛନ୍ତି କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ ଆମେ ମାନବ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ଡିଫେରେନସେସନ୍ ସଂସ୍କୃତିରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବଂଶାବଳୀର ବିକାଶକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ଆକ୍ଟିଭିନ ଏ, ଅସ୍ଥି ମର୍ଫୋଜେନେଟିକ ପ୍ରୋଟିନ ୪ (ବିଏମପି୪), ବେସିକ୍ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଗ୍ରୋଥ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (ବିଏଫଜିଏଫ, ଏଫଜିଏଫ୨ ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା), ଭେସ୍କୁଲର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଗ୍ରୋଥ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (ଭିଇଜିଏଫ, ଏଫଜିଏଫ) ଏବଂ ଡିକ୍କୋଫ ହୋମୋଗଲୋଜ ୧ (ଡିକେକେ୧) ର ମିଶ୍ରଣ ସହିତ ସେରମ-ମୁକ୍ତ ମିଡିଆରେ ଅନୁପ୍ରବେଶ ପରେ, ମାନବ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ ସେଲ-ପରିଣତ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋଏଡ ଶରୀରଗୁଡ଼ିକ ଏକ କେଡିରୋଲଓ/ସି-କିଆଇଟି (ସିଡି୧୧୭) ନେଗେଟିଭ୍ ଜନସଂଖ୍ୟା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଯାହା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଏବଂ ଭେସ୍କୁଲର ସିଲ୍କ ମାଂସପେଶୀ କ୍ଷମତାକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟେସନ ପରେ ଇନଭିଭୋରେ ପ୍ରଦର୍ଶିତ କରିଥାଏ । ଏକପ୍ରକାରର ସଂସ୍କୃତିରେ ପ୍ଲେଟ କରାଯିବା ପରେ ଏହି କେ.ଡି.ରୋ/ସି-କିଆଇଟି ନେଗେଟିଭ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଭିନ୍ନ ହୋଇ ୫୦%ରୁ ଅଧିକ ସଂକ୍ରାମକ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ ଥିବା ଜନସଂଖ୍ୟା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାନ୍ତି । କେ.ଡି.ରୋଲ/ସି-କିଆଇଟି ନେଗେଟିଭ୍ ଅଂଶରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିବା ଜନସଂଖ୍ୟା, ମେଟିଲ୍ ସେଲୁଲୋଜ୍ ସଂସ୍କୃତିରେ ପ୍ଲାଟେଡ୍ ହେଲେ, ସେହି ତିନୋଟି ବଂଶଧର ଥିବା ଉପନିବେଶ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ସୀମିତ ତରଳିବା ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ କୋଷ ମିଶ୍ରଣ ପରୀକ୍ଷଣର ଫଳାଫଳ ଏହି କଲୋନୀଗୁଡିକ କ୍ଲୋନ ବୋଲି ବ୍ୟାଖ୍ୟାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ, ଯାହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ସେମାନେ ଏକ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ କଲୋନୀ-ନିର୍ମାଣ କୋଷରୁ ବିକଶିତ ହୁଅନ୍ତି । ଏହିସବୁ ତଥ୍ୟକୁ ମିଶାଇ, ମାନବ ହୃଦୟର ବିକାଶର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟକୁ ପରିଭାଷିତ କରୁଥିବା ଏକ ମାନବ ହୃଦୟର ପୂର୍ବଜଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରିବ । |
4429118 | ଜ୍ୱଳନକାରୀ ଏବଂ କୋଷିକ ପ୍ରଭାବକାରୀମାନେ ଟ୍ୟୁମରର ସ୍ଥାନୀୟ ପରିବେଶର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉପାଦାନ ଅଟନ୍ତି । କେତେକ ପ୍ରକାରର କର୍କଟ ରୋଗରେ, ଘାତକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ଜ୍ୱଳନ ଅବସ୍ଥା ଦେଖାଦେଇଥାଏ । ଅନ୍ୟ ପ୍ରକାର କର୍କଟ ରୋଗରେ, ଏକ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏକ ଜ୍ୱଳନଶୀଳ ମାଇକ୍ରୋ ପରିବେଶ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ବିକାଶକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । ଏହାର ଉତ୍ପତ୍ତିର ନିର୍ବିଶେଷରେ, ଟ୍ୟୁମର ମାଇକ୍ରୋ ଏନ୍ଭାଇରନମେଣ୍ଟରେ ଗୋଲାପ କରୁଥିବା ଜ୍ୱଳନ ଅନେକ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରୋତ୍ସାହନକାରୀ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ଏହା କ୍ଷତିକାରକ କୋଷିକାମାନଙ୍କ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ଓ ବଞ୍ଚି ରହିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ, ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍ ଓ ମେଟାଷ୍ଟେସିସ୍ କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ, ଆଡାପ୍ଟିଭ୍ ଇମ୍ୟୁନ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ନଷ୍ଟ କରେ, ଏବଂ ହରମୋନ୍ ଓ କେମୋଥେରାପି ଏଜେଣ୍ଟ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରେ । କର୍କଟ ରୋଗ ସହ ଜଡ଼ିତ ଏହି ଜ୍ୱଳନ ମୌଳିକ ମାର୍ଗକୁ ଏବେ ଖୋଜି ବାହାର କରାଯାଉଛି, ଯାହାଦ୍ୱାରା ନୂଆ ଟାର୍ଗେଟ ମୌଳିକ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରିବ ଯାହାଦ୍ୱାରା ଉନ୍ନତ ନିଦାନ ଓ ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିବ । |
4429388 | ଇଏସସିଆରଟି (ପରିବହନ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଏଣ୍ଡୋସୋମାଲ ସର୍ଟିଙ୍ଗ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ) ମାର୍ଗ ଅନେକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଟର୍ମିନାଲ ମେମ୍ବ୍ରେନ ବିଭାଜନ ଘଟଣାରେ ଆବଶ୍ୟକ, ଯେଉଁଥିରେ ଏଣ୍ଡୋସୋମାଲ ଇଣ୍ଟ୍ରାଲୁମିନାଲ ଭେସିକଲ ଗଠନ, ଏଚଆଇଭି ବୁଦାବୁଦିବା ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନେସିସ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଭିପିଏସ୪ ଏଟିଏପାଇଜେସ ଏହି ମାର୍ଗରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏହା ପରଦା ସହ ଜଡିତ ଇଏସସିଆରଟି-୩ ଆସେମ୍ବ୍ଲିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରି ଏହାର ବିସର୍ଜନକୁ କାଟାଲାଇଜ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଉଛୁ ଯେ ମାନବ VPS4A ଏବଂ VPS4B ର ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ଇଣ୍ଟରଆକ୍ଟିଂ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟ (MIT) ଡୋମେନ୍ ESCRT-III ପ୍ରୋଟିନ୍ ର CHMP1- 3 ଶ୍ରେଣୀର କାର୍ବକ୍ସି ଟର୍ମିନାଲରେ ଅବସ୍ଥିତ ସଂରକ୍ଷିତ କ୍ରମ ମଡେଲକୁ ବାନ୍ଧିଥାଏ । VPS4A MIT-CHMP1A ଏବଂ VPS4B MIT-CHMP2B କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ସଂରଚନା ଦର୍ଶାଏ ଯେ C- ଟର୍ମିନାଲ CHMP ମୋଟିଭ୍ ଏକ ଆମ୍ଫିପାଥିକ୍ ହେଲିକ୍ସ ଗଠନ କରେ ଯାହା VPS4 MIT ଡୋମେନର ଟେଟ୍ରିକୋପେପ୍ଟାଇଡ୍- ଭଳି ପୁନରାବୃତ୍ତି (TPR) ର ଶେଷ ଦୁଇଟି ହେଲିକ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗ୍ରୀଭରେ ବାନ୍ଧିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଏକ ନିୟମିତ TPR ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାରେ ବିପରୀତ ଦିଗନ୍ତରେ _ MIT ଡୋମେନରେ ଥିବା ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପୋକେଟଗୁଡିକ CHMP ମୋଟିଫର ତିନୋଟି ସଂରକ୍ଷିତ ଲ୍ୟୁସିନ ଅବଶିଷ୍ଟକୁ ବାନ୍ଧିଥାଏ ଏବଂ ଏହି ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରୁଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ VPS4 ର ନିଯୁକ୍ତିକୁ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ, ଏଣ୍ଡୋସୋମାଲ ପ୍ରୋଟିନ ସର୍ଟିଙ୍ଗକୁ ଦୁର୍ବଳ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏଚଆଇଭି ବୁଦାକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ପ୍ରାଧାନ୍ୟ-ନକାରାତ୍ମକ VPS4 ର ପ୍ରତିରୋଧକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । ତେଣୁ, ଆମର ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ କିପରି VPS4 ATPases ସେମାନଙ୍କର CHMP ସବଷ୍ଟ୍ରେଟଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରି ଭାଇରସ, ଏଣ୍ଡୋସୋମାଲ ଭେସିକଲ୍ସ ଏବଂ କନ୍ୟା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମୁକ୍ତିକରଣ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ମେମ୍ବ୍ରେନ ବିଭାଜନ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକୁ ସହଜ କରିଥାଏ । |
4429932 | ଅଧିକାଂଶ କ୍ୟାନସର ମୃତ୍ୟୁ ପାଇଁ ମେଟାଷ୍ଟେସିସ ଏକ ବହୁପାକ୍ଷିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅଟେ, ଏବଂ ଏହା ଉଭୟ ତତ୍କାଳୀନ ମାଇକ୍ରୋଏନ୍ଭର୍ନମେଣ୍ଟ (କୋଷ-କୋଷ କିମ୍ବା କୋଷ-ମାଟ୍ରିକ୍ସ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା) ଏବଂ ବିସ୍ତୃତ ଟ୍ୟୁମର ମାଇକ୍ରୋଏନ୍ଭର୍ନମେଣ୍ଟ (ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ ଭାସ୍କୁଲାରିଜେସନ୍) ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇପାରେ । ହାଇପୋକ୍ସିୟା (ଅମ୍ଳଜାନର ମାତ୍ରା କମ୍) ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ମେଟାଷ୍ଟେସିସ୍ ଓ ଖରାପ ଫଳାଫଳ ସହିତ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଭାବରେ ଜଡିତ, ଯଦିଓ ଏହାର ମୂଳ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ମାଇକ୍ରୋରେ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମାନବ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକରେ ଲିସିଲ୍ ଅକ୍ସିଡେସ୍ (LOX) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି । ବିଡ଼ମ୍ବନାର ବିଷୟ ହେଉଛି, LOX ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉଭୟ ଟ୍ୟୁମର ଦମନ ଓ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତି ସହିତ ଜଡିତ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ଜେନେସିସରେ ଏହାର ଭୂମିକା ସେଲୁଲାର ଅବସ୍ଥାନ, ସେଲୁଲାର ପ୍ରକାର ଏବଂ ରୂପାନ୍ତରଣ ସ୍ଥିତି ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ LOX ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହାଇପୋକ୍ସିୟା-ପ୍ରବର୍ତ୍ତନକାରୀ କାରକ (HIF) ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ମାନବ ସ୍ତନ ଏବଂ ମୁଣ୍ଡ ଏବଂ ବେକ ଟ୍ୟୁମରରେ ହାଇପୋକ୍ସିୟା ସହିତ ଜଡିତ । ଉଚ୍ଚ LOX- ପ୍ରକାଶକ ଟ୍ୟୁମର୍ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଦୂରବର୍ତ୍ତୀ ମେଟାଷ୍ଟେସିସ୍ ମୁକ୍ତ ଓ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା ହାର ଦୁର୍ବଳ । LOX ର ନିଷେଧକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଟ୍ୟୁମର ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ମେଟାଷ୍ଟେସିସକୁ ଦୂର କରିଥାଏ । ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଭାବରେ, ନିଷ୍କାସିତ LOX, ହାଇପୋକ୍ସିକ ମାନବ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଗୁଣ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଯାହାକି ଫୋକାଲ ଆଡେସନ କିନାସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ କୋଷ-ମାଟ୍ରିକ୍ସ ଆଡେସନ ମାଧ୍ୟମରେ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ଏକ ନିଶ ସୃଷ୍ଟି କରିବାକୁ LOX ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇପାରେ । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ LOX ହାଇପୋକ୍ସିୟା-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଏବଂ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ରୋକିବା ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏହା ଏକ ଉତ୍ତମ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ । |
4430962 | କର୍କଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ସିଏସସି) ଅନୁମାନରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଗୁଣ ଥିବା ଏକ ବିରଳ କୋଷିକା ଦ୍ୱାରା ନ୍ୟୁପ୍ଲାଷ୍ଟିକ କ୍ଲୋନଗୁଡ଼ିକର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥାଏ । ଯଦିଓ ମାନବ ଲ୍ୟୁକେମିଆରେ ସିଏସସିର ଉପସ୍ଥିତି ସୁନିଶ୍ଚିତ, କିନ୍ତୁ ସ୍ତନ କର୍କଟ ବ୍ୟତୀତ କଠିନ ଟ୍ୟୁମରରେ ସିଏସସିର ଉପସ୍ଥିତିର ଅଳ୍ପ ପ୍ରମାଣ ରହିଛି । ନିକଟରେ, ଆମେ ମାନବ ମସ୍ତିଷ୍କ ଟ୍ୟୁମରରେ ଥିବା CD133+ କୋଷିକା ଉପସଂଖ୍ୟାନକୁ ପୃଥକ କରିଥିଲୁ ଯାହା ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଗୁଣକୁ ଭିଟ୍ରୋରେ ପ୍ରଦର୍ଶିତ କରିଥିଲା । କିନ୍ତୁ ସିଏସସିର ପ୍ରକୃତ ମାପକ ହେଉଛି ଏହାର ସ୍ୱୟଂ ନବୀକରଣ କ୍ଷମତା ଏବଂ ମୂଳ ଟ୍ୟୁମର ର ସଠିକ ପୁନଃ ନିର୍ମାଣ । ଏଠାରେ ଆମେ ଏକ ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ପରୀକ୍ଷଣର ବିକାଶ ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯାହା ମାନବ ମସ୍ତିଷ୍କ ଟ୍ୟୁମର ଆରମ୍ଭ କରୁଥିବା କୋଷକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି ଯାହା in vivo ଟ୍ୟୁମର ଆରମ୍ଭ କରେ । କେବଳ CD133+ ମସ୍ତିଷ୍କ ଟ୍ୟୁମର ଅଂଶରେ ଏପରି କୋଷିକା ଥାଏ ଯାହା NOD- SCID (ନନ୍- ଓବେସି ଡାଇବେଟିସ୍, ସିଭିୟର୍ କମ୍ବାଇଣ୍ଡ ଇମ୍ୟୁନୋଡେସିଫିକେଟ୍) ମୂଷା ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଟ୍ୟୁମର ଆରମ୍ଭ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥାଏ । ମାତ୍ର 100ଟି CD133+ କୋଷିକା ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ୟୁମର ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା ଯାହା ସିରିୟଲ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟ ହୋଇପାରିଲା ଏବଂ ଏହା ରୋଗୀର ମୂଳ ଟ୍ୟୁମର ଫିନୋକୋପି ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି 105ଟି CD133- କୋଷିକା ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ୟୁମର ସୃଷ୍ଟି ହୋଇପାରିଲା କିନ୍ତୁ ଟ୍ୟୁମର ସୃଷ୍ଟି ହୋଇନଥିଲା । ତେଣୁ, ମସ୍ତିଷ୍କ ଟ୍ୟୁମର ଆରମ୍ଭ କରୁଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଚିହ୍ନଟ ମାନବ ମସ୍ତିଷ୍କ ଟ୍ୟୁମର ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତି ବିଷୟରେ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ, ଅନେକ କଠିନ ଟ୍ୟୁମର ପାଇଁ ଆଧାର ଭାବରେ ସିଏସସି ସିଦ୍ଧାନ୍ତକୁ ଦୃଢ଼ ସମର୍ଥନ ଦେଇଥାଏ ଏବଂ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ କର୍କଟ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ପୂର୍ବରୁ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନଥିବା ସେଲୁଲାର ଟାର୍ଗେଟ ସ୍ଥାପନ କରିଥାଏ । |
4432763 | ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ, ପୁଷ୍ଟିସାଧନ ଏବଂ ସାମାଜିକ କଲ୍ୟାଣର ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ବିଭିନ୍ନ ବୟସରେ ଆନ୍ଥ୍ରୋପୋମେଟ୍ରୀର ବ୍ୟବହାରକୁ ପୁନଃ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ (WHO) ଏକ ବିଶେଷଜ୍ଞ କମିଟି ଗଠନ କରିଥିଲା । ସମିତିର କାର୍ଯ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ ଆବଶ୍ୟକ ସ୍ଥଳେ ମାନବୀୟ ସୂଚକାଙ୍କ ପାଇଁ ରେଫରେନ୍ସ ଡାଟା ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଏବଂ ଏହି ଡାଟାକୁ କିପରି ବ୍ୟବହାର କରାଯିବ ସେ ସମ୍ପର୍କରେ ମାର୍ଗଦର୍ଶିକା ପ୍ରଦାନ କରିବା ସାମିଲ ଥିଲା । ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁର ବିକାଶ ପାଇଁ ସମିତି ବର୍ତ୍ତମାନର ଲିଙ୍ଗ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବହୁଜାତିର ସୂଚକାଙ୍କକୁ ସୁପାରିଶ କରିଛି । ବର୍ତ୍ତମାନର ନ୍ୟାସନାଲ ସେଣ୍ଟର ଫର ହେଲଥ ଷ୍ଟାଟିଷ୍ଟିକ୍ସ (ଏନସିଏଚଏସ) / ଡବ୍ଲୁଏଚଓ ରେଫରେନ୍ସ ରେ ଥିବା ଗୁରୁତର ବୈଷୟିକ ତ୍ରୁଟି ଏବଂ ସ୍ତନ୍ୟପାନ ଶିଶୁଙ୍କ ବୃଦ୍ଧିକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଏହାର ଅପରାଗତା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଶିଶୁ ଓ ଶିଶୁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଓଜନ ଏବଂ ଲମ୍ବ/ଉଚ୍ଚତା ସମ୍ବନ୍ଧରେ ଏକ ନୂତନ ରେଫରେନ୍ସ ବିକଶିତ କରିବାକୁ କମିଟି ସୁପାରିଶ କରିଛି, ଯାହା ଏକ ଜଟିଳ ଏବଂ ବ୍ୟୟବହୁଳ ପ୍ରୟାସ ହେବ । ପ୍ରାକ୍ ବିଦ୍ୟାଳୟ ପିଲାମାନଙ୍କ ପାଇଁ ମଧ୍ୟମ ଉପର ବାହୁର ପରିମାପର ସଠିକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ପାଇଁ ବୟସ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରେଫରେନ୍ସ ତଥ୍ୟ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ବୟସର ଅନୁପାତରେ କିଶୋରମାନଙ୍କ ଉଚ୍ଚତା ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ କମିଟି ବର୍ତ୍ତମାନର ଏନସିଏଚଏସ/ଡବ୍ଲୁଏଚଓ ରେଫରେନ୍ସକୁ ସୁପାରିଶ କରିଛି । ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା ପାଇଁ ଏନସିଏଚଏସ ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (ବିଏମଆଇ) ତଥ୍ୟ, ଏହାର ଉପର ଶତକଡା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ପଟ୍ଟତା ସହିତ ବ୍ୟବହାର ଅବାଞ୍ଛିତ ଅଟେ; ତଥାପି, ଏହି ତଥ୍ୟକୁ ଉଚ୍ଚ ବିଏମଆଇ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଚର୍ମ ତଳେ ଥିବା ଚର୍ବିର ମିଶ୍ରଣ ଉପରେ ଆଧାର କରି ମୋଟାପଣକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବା ପାଇଁ ଅସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିଲା । NCHS ମୂଲ୍ୟଗୁଡିକ ଅସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ subcapular ଏବଂ triceps ଚର୍ମପଟିଗୁଡିକର ମୋଟା ପାଇଁ ରେଫରେନ୍ସ ତଥ୍ୟ ଭାବରେ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିଲା । କିଶୋରମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଆନ୍ଥ୍ରୋପୋମେଟ୍ରିକ ତୁଳନାତ୍ମକ ତ୍ରୁଟିକୁ ପରିପକ୍ୱତା ସ୍ଥିତି ଅନୁସାରେ ସଂଶୋଧନ କରିବା ପାଇଁ ମଧ୍ୟ ମାର୍ଗଦର୍ଶିକା ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିଲା । ବର୍ତ୍ତମାନ ବୟସ୍କଙ୍କ ପାଇଁ BMI ପାଇଁ ରେଫରେନ୍ସ ଡାଟାର ଆବଶ୍ୟକତା ନାହିଁ; ବ୍ୟାଖ୍ୟା ବିଏମଆଇର ବ୍ୟବହାରିକ କଟଅଫ ଉପରେ ଆଧାରିତ ହେବା ଉଚିତ । ଶେଷରେ, ସମିତି ଉଲ୍ଲେଖ କରିଛି ଯେ ବୟସ୍କ ଲୋକମାନଙ୍କ ପାଇଁ, ବିଶେଷ କରି 80 ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସ୍କଙ୍କ ପାଇଁ, କିଛି ମାତ୍ରାରେ ନର୍ମାଟିଭ୍ ଆନ୍ଥ୍ରୋପୋମେଟ୍ରିକ୍ ତଥ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧ ରହିଛି । ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀ ପାଇଁ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଅବସ୍ଥା, କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ଜୈବିକ ବୟସ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ସଠିକ ପରିଭାଷା ବିକଶିତ ହେବା ବାକି ରହିଛି । |
4434951 | [ଅନୁସୂଚୀ] ବୟସ ସହ ଜଡ଼ିତ ଏପିଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥାରେ ଜଡ଼ିତ । ବିଶେଷକରି, ବୟସ ସହ ଜଡ଼ିତ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ତଥାକଥିତ ବୟସ ବୃଦ୍ଧିର "ଘଣ୍ଟା"କୁ ନେଇ ଗଠିତ, ଯାହା ବୟସ ବୃଦ୍ଧିର ଏକ ଦୃଢ଼ ବାୟୋମାର୍କର ଅଟେ । କିନ୍ତୁ, ଜେନେଟିକ, ଡାଏଟାରୀ ଏବଂ ଡ୍ରଗ୍ସ ଇଣ୍ଟରଭେନସନ ଦ୍ୱାରା ଜୀବନ କାଳ ବଢିପାରେ, କିନ୍ତୁ ଏପିଜେନୋମ ଉପରେ ଏହାର ପ୍ରଭାବ ଅଜ୍ଞାତ । ଏହି ଜ୍ଞାନର ଅଭାବକୁ ପୂରଣ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ମୂଷା ଯକୃତରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନୋମ, ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ ସ୍ତରରେ ବୟସର ସହ ଜଡିତ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପରିଭାଷିତ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଦୀର୍ଘାୟୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହନକାରୀ ହସ୍ତକ୍ଷେପ, ବିଶେଷକରି ଏମସ ଡ୍ବାଁ ପ୍ରୋପ1 ଡିଏଫ/ଡିଏଫ ମ୍ୟୁଟେସନ, କ୍ୟାଲୋରୀ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏବଂ ରାପାମାଇସିନର ପ୍ରଭାବକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଫଳାଫଳ: ଜଙ୍ଗଲୀ ପ୍ରଜାତିର ମୂଷାମାନଙ୍କରେ, ଯେଉଁମାନଙ୍କୁ ବିନା କୌଣସି ଉପଚାରରେ ଖାଦ୍ୟ ଦିଆଯାଉଥିଲା, ସେମାନଙ୍କଠାରେ ଯକୃତ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନଗୁଡ଼ିକର ଉଚ୍ଚ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ସୁପର-ଏନହାନ୍ସର ସହିତ ବୟସ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ହାଇପୋମେଥିଲେସନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ବୟସ ବଢ଼ିବା ସହିତ ଜିନ୍ ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପରିବର୍ତ୍ତନ କରୁଥିବା ଜିନ ପାଇଁ ହାଇପୋମେଥିଲେଟେଡ୍ ଏନହାନ୍ସର ଥିବା ଜିନକୁ ସମୃଦ୍ଧ କରାଯାଇଥିଲା । ହାଇପରମେଥାଇଲେସନ ସିପିଜି ଦ୍ୱୀପରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ବାଇଭାଲେଣ୍ଟ ଆକ୍ଟିଭେଟ ଓ ରିପ୍ରେସର୍ ହିଷ୍ଟୋନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଉଥିଲା ଏବଂ ଯକୃତ କର୍କଟରେ ହାଇପରମେଥାଇଲେସନ ଭଳି ଦେଖାଯାଉଥିଲା । ବୟସ ସହ ଜଡ଼ିତ ମିଥାଇଲେସନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏମସ ଡ୍ୟାନଭର୍ ଏବଂ କ୍ୟାଲୋରୀ କଟକଣା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏବଂ ଅଧିକ ଚୟନକୃତ ଏବଂ କମ୍ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ରାପାମାଇସିନ୍ ଚିକିତ୍ସା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଦମନ ହୋଇଥାଏ । ଉପସଂହାର: ଜିନୋମର ଭିନ୍ନ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ବିଶେଷତା ଉପରେ ବୟସ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ହାଇପୋ- ଏବଂ ହାଇପରମେଥାଇଲେସନ ଘଟଣା ଘଟିଥାଏ । ଦୀର୍ଘାୟୁକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦେଉଥିବା ବିଭିନ୍ନ ହସ୍ତକ୍ଷେପ, ବିଶେଷ କରି ଜେନେଟିକ, ଆହାର ଏବଂ ଔଷଧ ହସ୍ତକ୍ଷେପ, ବୟସ ସହ ଜଡ଼ିତ କିଛି ମିଥାଇଲେସନ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଦମନ କରିଥାଏ, ଏହି ଧାରଣା ସହିତ ସୁସଂଗତ ଯେ ଏହି ହସ୍ତକ୍ଷେପଗୁଡ଼ିକ ସେମାନଙ୍କର ଲାଭଦାୟକ ପ୍ରଭାବକୁ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ଏପିଜେନୋମର ବିନ୍ୟାସ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୟୋଗ କରିଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ସୁସ୍ଥ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ଏବଂ ଦୀର୍ଘାୟୁ ପାଇଁ ଏପିଜେନେଟିକ ଯୋଗଦାନ ଏବଂ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ଘଡ଼ିର ମୌଳିକ ଆଧାରକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ମୂଳଦୁଆ ଅଟେ । |
4442799 | ପୃଷ୍ଠଭୂମି ସୋୟାବିଷେକ କିମ୍ବା ଏହାର ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ହୃଦ୍ରୋଗ (CVD) ର ବିପଦ କାରକ ସମୁଦାୟ ହୋମୋସିଷ୍ଟେଇନ (tHcy), ସି- ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ (CRP), ଏବଂ ଶରୀରରେ ଅତ୍ୟଧିକ ଆଇରନ ବିପକ୍ଷରେ ସୁରକ୍ଷା ଦେଇଥାଏ, ଯାହା ସାଧାରଣତଃ ଋତୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ମୂଳ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା, ସୋୟା ପ୍ରୋଟିନ୍ ର ଉପାଦାନ ଆଇସୋଫ୍ଲାଭୋନ ଓ ଫାଇଟେଟ୍ର ସ୍ବାଧୀନ ପ୍ରଭାବକୁ ସିଭିଡି ବିପଦ କାରକ ଉପରେ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା । ଦ୍ୱିତୀୟ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା tHcy ଓ CRPର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧିରେ ସହାୟକ ହେଉଥିବା କାରକ (ରକ୍ତରେ ଥିବା ଲିପିଡ୍, ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ, ସେରମ୍ ଫେରିଟିନ୍, ପ୍ଲାଜମା ଫୋଲେଟ୍, ପ୍ଲାଜମା ଭିଟାମିନ୍ ବି-୧୨ ଓ ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (BMI) କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା । ଏକ ଡବଲ- ବ୍ଲାଇଣ୍ଡ, ୬ ସପ୍ତାହର ଅଧ୍ୟୟନରେ, ୪୭- ୭୨ ବର୍ଷ ବୟସର ୫୫ ଜଣ ଷ୍ଟିୟୋପିୟୋମା ପରେ ମହିଳାଙ୍କୁ ଚାରୋଟି ସୋୟା ପ୍ରୋଟିନ୍ (୪୦ ଗ୍ରାମ/ ଦିନ) ଆଇସୋଲେଟ୍ ଚିକିତ୍ସା ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏରେ ଆନୁସଙ୍ଗିକ ଭାବେ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଇଥିଲା: ମୂଳ ଫାଇଟେଟ୍ ଏବଂ ମୂଳ ଆଇସୋଫ୍ଲାଭୋନ୍ (n = ୧୪), ମୂଳ ଫାଇଟେଟ୍ ଏବଂ କମ ଆଇସୋଫ୍ଲାଭୋନ୍ (n = ୧୩), ମୂଳ ଫାଇଟେଟ୍ ଏବଂ କମ ମୂଳ ଆଇସୋଫ୍ଲାଭୋନ୍ (n = ୧୪), କିମ୍ବା ମୂଳ ଫାଇଟେଟ୍ ଏବଂ କମ ଆଇସୋଫ୍ଲାଭୋନ୍ (n = ୧୪) । ଆମେ ଆଇରନ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ, ଟିଏଚସି, ସିଆରପି, ଏବଂ ବିଏମଆଇ ମାପ କରିଥିଲୁ । ଫଳାଫଳ: ମୂଳ ଫାଇଟେଟ ସହିତ ସୋୟା ପ୍ରୋଟିନ tHcy (P = 0.017) ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଲା, ଟ୍ରାନ୍ସଫେରିନ ସ୍ୟାଚୁରେସନ (P = 0.027) ଏବଂ ଫେରିଟିନ (P = 0.029) ରେ ହ୍ରାସ ପାଇଲା, ଯେତେବେଳେ କି ମୂଳ ଆଇସୋଫ୍ଲାଭୋନ ସହିତ ସୋୟା ପ୍ରୋଟିନ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଲା ନାହିଁ । ମୂଳ ରେଖାରେ, ବିଏମଆଇ ଟିଏଚସି (r = 0.39, P = 0.003) ଏବଂ ସିଆରପି (r = 0.55, P < 0.0001) ସହିତ ଉଚ୍ଚତର ଅନୁପାତରେ ଥିବା ବେଳେ ଏଚଡିଏଲ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ସିଆରପି (r = - 0.30, P = 0.02) ସହିତ ଅନୁପାତରେ ଥିଲା । ଏକାଧିକ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏଲଡିଏଲ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ଓ ବିଏମଆଇ tHcy ର ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରଭେଦ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ (R2= 19. 9%, P = 0. 003) । ଉପଯୁକ୍ତ ପରିମାଣର ଫାଇଟେଟ ଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ ଖାଇବା ଓ ସୁସ୍ଥ ଓଜନ ବଜାୟ ରଖିବା ଦ୍ୱାରା ମେନୋପୋଜାଲ ପରେ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଆଥେରୋସ୍କଲେରୋଟିକ ସିଭିଡିର ବିପଦ ହ୍ରାସ ପାଇପାରେ । |
4444861 | Brca1 ଏବଂ Brca2 ଜିନରେ ଅଭାବ ଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ସମାନ୍ତରାଳ ପୁନଃସଂଯୋଗ ଦ୍ୱାରା ଡିଏନଏର ଦ୍ୱି-ଶୃଙ୍ଖଳା ଭାଙ୍ଗିବା ପାଇଁ କ୍ଷମତା ହ୍ରାସ ପାଇଛି ଏବଂ ଫଳସ୍ୱରୂପ ସିସପ୍ଲାଟିନ ଏବଂ ପଲି (ADP- ରିବୋସ) ପଲିମେରେସ (PARP) ପ୍ରତିରୋଧକ ସମେତ ଡିଏନଏ କ୍ଷତିକାରକ ପଦାର୍ଥ ପ୍ରତି ଅତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ, MLL3/4 କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ପ୍ରୋଟିନ, PTIPର କ୍ଷତି Brca1/2- ଅଭାବୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ DNA କ୍ଷୟକ୍ଷତିରୁ ରକ୍ଷା କରିଥାଏ ଏବଂ Brca2- ଅଭାବୀ ଜରୀୟ ଷ୍ଟେମ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମୃତ୍ୟୁକୁ ରୋକିଥାଏ । କିନ୍ତୁ, PTIP ଅଭାବ ଦ୍ୱାରା ଡବଲ-ଷ୍ଟ୍ରାଣ୍ଡ୍ ବ୍ରେକ୍ ରେ ସମାନ ରିକମ୍ବିନେସନ୍ ଆକ୍ଟିଭିଟି ପୁନଃସ୍ଥାପିତ ହୁଏ ନାହିଁ । ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ, ଏହାର ଅନୁପସ୍ଥିତି MRE11 ନ୍ୟୁକ୍ଲିଏସର ନିଯୁକ୍ତିକୁ ଅଟକି ରହିଥିବା ନକଲ ଫର୍କକୁ ରୋକିଥାଏ, ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଜନ୍ମ ନେଉଥିବା ଡିଏନଏ ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡକୁ ବ୍ୟାପକ ଅବକ୍ଷୟରୁ ରକ୍ଷା କରିଥାଏ । ସାଧାରଣ ଭାବେ, PARP ନିଷେଧକ ଏବଂ ସିସପ୍ଲାଟିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ବିକାଶ Brca2- ଅଭାବୀ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାଗୁଡିକରେ ପ୍ରତିସରଣ ଫର୍କ ସୁରକ୍ଷା ସହିତ ଜଡିତ ଯାହା Brca2- ରିଭର୍ସନ ମ୍ୟୁଟେସନ ସୃଷ୍ଟି କରେ ନାହିଁ । PARP1 ଏବଂ CHD4 ସମେତ ଏକାଧିକ ପ୍ରୋଟିନର ବ୍ୟାଘାତ, ପ୍ରତିରୋପଣ ଫର୍କ୍ ସୁରକ୍ଷା ର ସମାନ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁକୁ ନେଇଥାଏ, ଯାହା ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକ କେମୋଥେରାପି ହସ୍ତକ୍ଷେପରୁ ରକ୍ଷା ପାଇବା ଏବଂ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକତା ହାସଲ କରିବାର ଜଟିଳତାକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ । |
4445629 | ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ କ୍ରୋନିକ୍ ହାର୍ଟ ଫାଲିୟର୍ସ (ସିଏଚଏଫ) ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ପ୍ଲାଜମା କୋରିନର ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ମୂଲ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା ଥିଲା । [୧୦ ପୃଷ୍ଠା] [୨୧ ପୃଷ୍ଠା] ପଦ୍ଧତି ଆମେ 1,148 ଜଣ କ୍ରମାଗତ CHF ରୋଗୀଙ୍କୁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନରେ ସାମିଲ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ବହୁ- ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ କକ୍ସ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ଲାଜମା କୋରିନ ସ୍ତର ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରୋଗ୍ନୋସିସ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ଫଳାଫଳ କମ୍ କୋରିନ୍ ସ୍ତର (< ୪୫୮ ପିଜି/ ମିଲି) ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମହିଳାମାନେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଶିକାର ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ଅଧିକ ଥିଲା । ନିମ୍ନ କୋରିନ ନ୍ୟୁୟର୍କ ହାର୍ଟ ଆସୋସିଏସନ (ଏନୱାଇଏଚଏ) ର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଶ୍ରେଣୀ ଏବଂ ଏନ-ଟର୍ମିନାଲ ପ୍ରୋ-ବି- ଟାଇପ୍ ନାଟ୍ରିୟୁରେଟିକ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ (ଏନଟି-ପ୍ରୋବିଏନପି) ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ଥିବା ଏବଂ ବାମ ଭେଣ୍ଟିକୁଲାର ଇଜେକ୍ସନ ଫ୍ରାକ୍ସନ (ଏଲଭିଇଏଫ) ଏବଂ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିବା ଗ୍ଲୋମେରୁଲାର ଫିଲ୍ଟରେସନ୍ ହାର (ଇଜିଏଫଆର) ରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା ଜଣାପଡିଛି । ବହୁବିଧ କକ୍ସ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ବୟସ, ମଧୁମେହ, NYHA କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଶ୍ରେଣୀ, LVEF, eGFR ଏବଂ ଲଗ୍ NT- proBNP ସହିତ ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରତିକୂଳ ହୃଦରୋଗ ଘଟଣା (MACE) (ବିପଦ ଅନୁପାତ: ୦. ୬୨; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର: ୦. ୩୯ରୁ ୦. ୯୫) ର ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ । ଏହା ସହିତ, କ୍ଲିନିକାଲ ଭେରିଏବଲ୍ସ ଏବଂ ପ୍ରତିକୂଳ ପୂର୍ବାନୁମାନର ସ୍ଥାପିତ ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡିକର ସଂଶୋଧନ ପରେ, ଲୋଗ କୋରିନ୍ ମଧ୍ୟ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡଜନିତ ମୃତ୍ୟୁ (ପି = ୦.୦୪୧) ଏବଂ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଅକ୍ଷମତା ପୁନଃ ହସ୍ପିଟାଲାଇଜେସନ୍ (ପି = ୦.୦୧୫) ର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଥିଲା । କପଲାନ- ମେୟର ବଂଚିବା ବକ୍ର ଦର୍ଶାଇଥିଲା ଯେ ନିମ୍ନ କୋରିନ ସ୍ତର ମଧ୍ୟମ ସ୍ତରରୁ ଅଧିକ ଏବଂ ନିମ୍ନ ସ୍ତରରେ NT- proBNP ସ୍ତର ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ MACE ର ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଥିଲା । ସିଏଚଏଫ ରୋଗୀମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ଲାଜମା କୋରିନ ଏକ ମୂଲ୍ୟବାନ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ମାର୍କର ବୋଲି ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ଦର୍ଶାଉଛି । |
4446814 | ଆଲଜାଇମର ରୋଗ ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗ, ଏବଂ ଏହାର କୌଣସି ଚିକିତ୍ସା ନାହିଁ । ଏହି ରୋଗରେ ବ୍ରେନ୍ କୋର୍ଟେକ୍ସରେ ବହୁଳ ପରିମାଣରେ ନ୍ୟୁରୋଫାଇବ୍ରିଲାରି କ୍ଷତ ଓ ନ୍ୟୁରାଇଟିକ୍ ପ୍ଲେକ୍ ଦେଖାଯାଏ । ନ୍ୟୁରୋଫାଇବ୍ରିଲାରି କ୍ଷତରେ ଯୋଡି ହୋଇଥିବା ହେଲିକଲ୍ ଏବଂ ସିଧା ଟାଓ ଫାଇଲାମେଣ୍ଟ ରହିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ବିଭିନ୍ନ ମୋର୍ଫୋଲୋଜି ଥିବା ଟାଓ ଫାଇଲାମେଣ୍ଟ ଅନ୍ୟ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ହୋଇଥାଏ । ଟାଉ ଫାଇଲାମେଣ୍ଟର କୌଣସି ଉଚ୍ଚ-ବିଚାର-ବିଚାର ସଂରଚନା ଉପଲବ୍ଧ ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ କ୍ରିଓ-ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି (କ୍ରିଓ-ଇଏମ) ମ୍ୟାପକୁ ୩.୪-୩.୫ Å ରେଜୋଲୁସନରେ ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ ଏବଂ ଆଲଜାଇମର ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମସ୍ତିଷ୍କରୁ ଯୋଡ଼ି ହୋଇଥିବା ହେଲିକ୍ସ ଏବଂ ସିଧା ତନ୍ତୁର ପରମାଣୁ ମଡେଲକୁ ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ । ତନ୍ତୁର କୋର ଦୁଇଟି ସମାନ ପ୍ରୋଟୋଫିଲ୍ୟାମେଣ୍ଟରୁ ତିଆରି ହୋଇଛି ଯେଉଁଥିରେ ଟାଓ ପ୍ରୋଟିନର 306-378 ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶ ରହିଛି, ଯାହା ଏକ ମିଳିତ କ୍ରସ-ବିଟା/ବିଟା-ହେଲିକ୍ସ ଗଠନ ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଟାଓ ଏକତ୍ରିକରଣ ପାଇଁ ମଞ୍ଜିକୁ ପରିଭାଷିତ କରିଥାଏ । ଯୋଡି ହୋଇଥିବା ହେଲିକଲ ଏବଂ ସିଧା ଫାଇଲାମେଣ୍ଟଗୁଡିକ ସେମାନଙ୍କର ଇଣ୍ଟର-ପ୍ରୋଟୋଫିଲାମେଣ୍ଟ ପ୍ୟାକିଂରେ ଭିନ୍ନ, ଯାହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ ସେମାନେ ଅଲଟ୍ରାଷ୍ଟ୍ରକଚରାଲ୍ ପଲିମୋରଫସ୍ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ କ୍ରାୟୋ-ଇଏମ ରୋଗୀ-ଆଧାରିତ ସାମଗ୍ରୀରୁ ଆମିଲଏଡ ଫାଇଲାମେଣ୍ଟର ପରମାଣୁ ଚରିତ୍ରକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ସ୍ନାୟୁ ରୋଗର ଅନୁସନ୍ଧାନ ପାଇଁ ମାର୍ଗ ପ୍ରଶସ୍ତ କରିଥାଏ । |
4447055 | ଆଘାତଜନିତ ମେରୁଦଣ୍ଡ କ୍ଷତ ଯୋଗୁଁ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ଅକ୍ଷମତା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, କାରଣ ନ୍ୟୁରୋନର ପୁନଃଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପ୍ଲାଷ୍ଟିକତା ସୀମିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ଭଲ ଭାବରେ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଯେ ଗ୍ଲିଅଲ ସ୍କାର ଏବଂ ପେରିନ୍ୟୁରୋନଲ ନେଟ ଭିତରେ ଗ୍ଲିଅଲ-ଆଧାରିତ ଚଣ୍ଡ୍ରୋଇଟିନ ସଲଫେଟ ପ୍ରୋଟିଓଗ୍ଲିକାନ (ସିଏସପିଜି) ର ଉପରୋକ୍ତ ନିୟନ୍ତ୍ରନ ଏକ୍ସୋନଲ ପୁନଃବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଅଙ୍କୁରିତ ହେବା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ପ୍ରୋଟିନ୍ ଟାଇରୋସିନ୍ ଫସଫେଟେଜ୍ σ (PTPσ), ଏହାର ଭଉଣୀ ଫସଫେଟେଜ୍ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ କମନ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍-ଆନୁସଙ୍ଗିକ (LAR) ଏବଂ ନୋଗୋ ରିସେପ୍ଟର 1 ଏବଂ 3 (NgR) ସହିତ, ନିକଟରେ CSPG ର ରୋକାତ୍ମକ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେଟେଡ୍ ସାଇଡ୍ ଚେନ୍ ପାଇଁ ରିସେପ୍ଟର ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ପାଇଛୁ ଯେ, ପିଟିପି-ସିପିଜି ସମୃଦ୍ଧ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ ମଧ୍ୟରେ ସେମାନଙ୍କୁ ଦୃଢ଼ ଭାବେ ସ୍ଥିର କରି ବିକାଶ କୋଣକୁ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିକ୍ ସ୍ଥିତିରେ ପରିଣତ କରିବାରେ ପିଟିପି-ସିର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ରହିଛି । ଆମେ ପିଟିପି-σ ପଟିଙ୍ଗ ଡୋମେନର ଏକ ମେମ୍ବ୍ରେନ-ପ୍ରବାହୀ ପେପ୍ଟାଇଡ ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ ଯାହା ପିଟିପି-σ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇ ସିଏସପିଜି-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ନିଷେଧକୁ ଦୂର କରିଥାଏ । ଏହି ପେପ୍ଟାଇଡକୁ ସପ୍ତାହକ ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବେ ଦେବା ଦ୍ୱାରା ଆଘାତର ସ୍ତରଠାରୁ କମ୍ ସ୍ତରରେ ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ସେରୋଟୋନର୍ଜିକ ଇନର୍ଭେସନ ପୁନଃସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଉଭୟ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଓ ପରିସ୍ରା ପ୍ରଣାଳୀର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପୁନରୁଦ୍ଧାରକୁ ସୁଗମ କରିଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ସିଏସପିଜି କାରଣରୁ ନ୍ୟୁରନର ବୃଦ୍ଧି-ଅବରୋଧିତ ଅବସ୍ଥାରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିବାରେ ପିଟିପି-σର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକାକୁ ବୁଝିବାରେ ଏକ ନୂତନ ସ୍ତର ଯୋଗ କରେ । |
4447785 | ଜ୍ୱଳନ କ୍ଷୟପ୍ରାପ୍ତ ଟିସୁଗୁଡ଼ିକର ପୁନଃଉଦ୍ଧାରକୁ ଦୁର୍ବଳ ବୁଝାମଣା ପ୍ରକ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ କିଛି ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ (ଆଇଏଲ) -୬ ପରିବାରର ସଦସ୍ୟଙ୍କୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ, ଯାହାର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଜ୍ୱଳନ ଜନିତ ଅନ୍ତଃବୃଦ୍ଧିର ରୋଗ ଏବଂ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ କର୍କଟ ସମେତ ଅନେକ ରୋଗରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ମୂଷା ଏବଂ ମାନବ କୋଷିକାରେ gp130, IL-6 ସାଇଟୋକାଇନ୍ ପାଇଁ ଏକ ସହ-ଗ୍ରହକ, YAP ଏବଂ Notch, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ନିୟନ୍ତ୍ରକକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ ଯାହା ଟିସୁ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ପୁନରୁଦ୍ଧାରକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, gp130 ପ୍ରଭାବକାରୀ STAT3 ଠାରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ । YAP ଏବଂ Notch ମାଧ୍ୟମରେ, ଅନ୍ତନଳୀ gp130 ସଙ୍କେତ ପ୍ରଦାନ କରିବା ଦ୍ବାରା ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷିକା ବଂଶ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ, ବିକୃତ ପୃଥକତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଏବଂ ଶ୍ଲେଷ୍ମାଞ୍ଚଳ କ୍ଷୟ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । gp130 ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଟାଇରୋସିନ କିନାସେସ Src ଏବଂ Yes ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା YAP ର ଫସଫୋରିଲେଟକୁ ଗ୍ରହଣ କରିବା ପାଇଁ ରୀସେପ୍ଟର ବନ୍ଧନରେ ସକ୍ରିୟ ହୁଏ ଏବଂ ଏହାର ସ୍ଥିରତା ଏବଂ ଆଣବିକ ସ୍ଥାନାନ୍ତରକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । ଏହି ସିଗନାଲିଂ ମଡ୍ୟୁଲ ମ୍ୟୁକୋସା କ୍ଷତ ହେଲେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଭାବେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇ ଆରୋଗ୍ୟ ଲାଭ କରିବା ସହ ପ୍ରତିରୋଧକ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବଜାୟ ରଖିଥାଏ । |
4452318 | ପ୍ଲୁରିପୋଟେନ୍ସିକୁ ଏକ କୋଷର କ୍ଷମତା ଦ୍ୱାରା ପରିଭାଷିତ କରାଯାଏ ଯାହା ସମସ୍ତ ତିନୋଟି ଜୀବାଣୁ ସ୍ତରର ଉତ୍ପାଦକକୁ ପୃଥକ କରିଥାଏ: ଏକ୍ଟୋଡର୍ମ, ମେସୋଡର୍ମ ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋଡର୍ମ । ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ କୋଷିକାଗୁଡିକ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ କୋଷିକାଗୁଡିକର ଆର୍ଚେଟାଇପଲ ଡେରାଇଭେସନ ବା ସୋମାଟିକ କୋଷିକାଗୁଡିକର ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ମାଧ୍ୟମରେ ଧରାଯାଇପାରେ । ସୋମାଟିକ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମୁଖ୍ୟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ କାରକଗୁଡ଼ିକର ବାଧ୍ୟତାମୂଳକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମାଧ୍ୟମରେ ଏକ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (iPSC) ଅବସ୍ଥା ହାସଲ କରିବାକୁ ପ୍ରେରିତ ହୁଅନ୍ତି ଏବଂ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ iPSC- ପ୍ରାପ୍ତ ଭ୍ରୁଣ ଏବଂ ମୂଷା ସୃଷ୍ଟି କରି ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ସମସ୍ତ ବିକାଶମୂଳକ ପରୀକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରୁ ସବୁଠାରୁ କଠୋର କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରନ୍ତି । ତେବେ ଏହା ଜଣା ନାହିଁ ଯେ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ସେଲ୍ର ଅତିରିକ୍ତ ଶ୍ରେଣୀ ଅଛି କି ନାହିଁ କିମ୍ବା ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ହୋଇଥିବା ଫିନୋଟାଇପ୍ ର ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ କ ଣ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଆଇପିଏସସି ସ୍ଥିତିର ପୂର୍ବନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ପରିଭାଷାଠାରୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ପୃଥକ ହୋଇ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମ ହୋଇଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସଂଜ୍ଞା ବର୍ଣ୍ଣନା କରି ସୋମାଟିକ୍ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂର ବିକଳ୍ପ ପରିଣାମଗୁଡ଼ିକର ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛୁ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଉଚ୍ଚ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତରକୁ ବଜାୟ ରଖି, ମୂଷା ଭ୍ରୁଣ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଏକ ସ୍ଥିର, ନାନୋଗ୍-ପଜିଟିଭ୍, ବିକଳ୍ପ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଅବସ୍ଥାରେ ପହଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ଅନନ୍ୟ ଏପିଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଇ ଗତି କରେ । ଏପରି କରି ଆମେ ପ୍ରମାଣିତ କରିଛୁ ଯେ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ ଏକାଧିକ, ଅନନ୍ୟ କୋଷିକ ସ୍ଥିତିକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିପାରେ । |
4452659 | ମାକ୍ରୋଅଟୋଫାଗି (ଏହାପରେ ଅଟୋଫାଗି ନାମରେ ପରିଚିତ) ଏକ କଟାବୋଲିକ ମେମ୍ବ୍ରେନ ଟ୍ରାଫିକିଂ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯାହା ବିଭିନ୍ନ ସେଲୁଲାର ଉପାଦାନକୁ ବିଘଟିତ କରେ ଏବଂ ଏହା ମାନବ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ । ଯଦିଓ ବ୍ୟାପକ ଅଧ୍ୟୟନ ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ପଦାର୍ଥର ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ପରିବର୍ତନ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ପରମାଣୁ ଉପାଦାନକୁ ବିଘଟନରେ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟତାର ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ଅଳ୍ପ ଜଣା ପଡିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଜଣାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ, ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କରେ ପରମାଣୁ ଲାମିନା ଉପାଦାନର ଅବକ୍ଷୟକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ । ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ LC3/Atg8, ଯାହା ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ଟ୍ରାଫିକିଂ ଏବଂ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ବିତରଣରେ ଜଡିତ, ଏହା ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସରେ ଉପସ୍ଥିତ ଏବଂ ସିଧାସଳଖ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର୍ ଲାମିନା ପ୍ରୋଟିନ୍ ଲାମିନା B1 ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କରେ ଏବଂ କ୍ରୋମାଟିନ୍ ଉପରେ ଲାମିନା-ସଂଯୁକ୍ତ ଡୋମେନ୍ ସହିତ ବନ୍ଧା ହୁଏ । ଏହି ଏଲସି୩- ଲାମିନ ବି୧ର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କ୍ଷୁଧା ସମୟରେ ଲାମିନ ବି୧ର ନିମ୍ନମାନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ ନାହିଁ, କିନ୍ତୁ ଏହା ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ଆକ୍ରମଣରେ ଏହାର ଅବକ୍ଷୟକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରେ, ଯେପରିକି ସକ୍ରିୟ RAS ଦ୍ୱାରା । ଲାମିନ ବି-୧ ବିଘଟନ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ-ଟୁ-ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମ ପରିବହନ ଦ୍ୱାରା ହାସଲ କରାଯାଇଥାଏ ଯାହା ଲାମିନ ବି-୧କୁ ଲାଇସୋସୋମକୁ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟତା ବା ଏଲସି୩- ଲାମିନ ବି୧ର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ RAS- ପ୍ରେରିତ ଲାମିନ ବି୧ର କ୍ଷତିକୁ ରୋକାଯାଇଥାଏ ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକ ମାନବ କୋଷିକାରେ ଅଙ୍କୋଜେନ- ପ୍ରେରିତ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥାକୁ ହ୍ରାସ କରାଯାଇଥାଏ । ଆମର ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଅଟୋଫାଗିର ଏହି ନୂତନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଟ୍ୟୁମୋରଜେନେସିସରୁ ରକ୍ଷା କରୁଥିବା ଏକ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ । |
4454788 | ଅକଟ ଜ୍ୱଳନ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ ଯେଉଁ ତନ୍ତ୍ର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ, ତାହା ବୁଝିବାରେ ଅଗ୍ରଗତି କରି ଏକ ନୂଆ ପ୍ରକାର ପ୍ରୋ-ରିସୋଲଭିଂ ଲିପିଡ୍ ମଧ୍ୟସ୍ଥିକୁ ଆବିଷ୍କାର କରାଯାଇଛି, ଯେଉଁଥିରେ ଲିପୋକ୍ସିନ୍, ରିସୋଲଭିନ୍, ପ୍ରୋଟେକ୍ଟିନ ଏବଂ ମେରେସିନ୍ ପରିବାର ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହାକୁ ସାମୂହିକ ଭାବରେ ବିଶେଷ ପ୍ରୋ-ରିସୋଲଭିଂ ମଧ୍ୟସ୍ଥି କୁହାଯାଏ । ଏହି ମଧ୍ୟସ୍ଥମାନଙ୍କର ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ସଂସ୍କରଣରେ in vivo ଦିଆଯିବା ପରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ରହିଛି । ପଶୁମାନଙ୍କ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ପରୀକ୍ଷଣରେ, ଏହି ମଧ୍ୟସ୍ଥମାନେ ଆଣ୍ଟି-ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଏବଂ ନୂତନ ପ୍ରୋ-ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ ମେକାନିଜିମ ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋବାୟଲ କ୍ଲିୟରାନ୍ସକୁ ବୃଦ୍ଧି କରନ୍ତି । ଯଦିଓ ସେମାନେ ଜ୍ୱଳନ ସମାଧାନରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛନ୍ତି, ବିଶେଷଜ୍ଞ ପ୍ରୋ-ରିଜୋଲଜିଂ ମଧ୍ୟସ୍ଥିମାନେ ସଂରକ୍ଷିତ ଢାଞ୍ଚା ଅଟନ୍ତି ଯାହା ହୋଷ୍ଟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା, ଯନ୍ତ୍ରଣା, ଅଙ୍ଗ ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ଟିସୁ ପୁନଃନିର୍ମାଣରେ ମଧ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ବିଶେଷଜ୍ଞ ପ୍ରୋ-ରିଜୋଲ୍ୟୁସନିଂ ମଧ୍ୟସ୍ଥତାକାରୀ ଏବଂ ଓମେଗା-୩ ଏସେନସିଆଲ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ ପଥଗୁଡ଼ିକର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଛି ଯାହା ଆମକୁ ସେମାନଙ୍କର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ବୁଝିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିବ । |
4457160 | ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ କ୍ୟାନସର ଏବେ ବି ସବୁଠାରୁ ମାରାତ୍ମକ ଏବଂ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପାଇଁ ଏକ ବଡ଼ ବୋଝ ହୋଇ ରହିଛି । ଆମେ 100ଟି ପାନ୍କ୍ରେଟିକ ଡକ୍ଟାଲ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା (ପିଡିଏସି) ର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନୋମ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ଏବଂ କପି ନମ୍ବର୍ ଭେରିଏସନ୍ (ସିଏନଭି) ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ଜିନର ବ୍ୟାଘାତକୁ ନେଇ କ୍ରୋମୋଜୋମ ପୁନଃସଂଯୋଜନ ପ୍ରଚଳିତ ଥିଲା, ଯାହାକି ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ କର୍କଟ (TP53, SMAD4, CDKN2A, ARID1A ଏବଂ ROBO2) ଏବଂ ପାନ୍କ୍ରିଆଟିକ୍ କର୍କଟ ଜେନୋଜେନେସିସ୍ (KDM6A ଏବଂ PREX2) ର ନୂତନ ପ୍ରାର୍ଥୀ ଡ୍ରାଇଭରଗୁଡିକରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ଜଣାଶୁଣା ଜିନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥିଲା । ସଂରଚନାଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନ (କ୍ରୋମୋଜୋମ ସଂରଚନାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ) ର ନମୁନା ଅନୁସରଣ କରି ପିଡିଏସିକୁ 4ଟି ଉପପ୍ରକାରରେ ବର୍ଗୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ କ୍ଲିନିକାଲ ଉପଯୋଗିତା ଥିଲା: ଏହି ଉପପ୍ରକାରକୁ ସ୍ଥିର, ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ ପୁନଃସଂଯୋଜିତ, ବିଚ୍ଛିନ୍ନ ଏବଂ ଅସ୍ଥିର ବୋଲି କୁହାଯାଇଥିଲା । ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଂଶରେ ଫୋକାଲ୍ ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍ ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ଅନେକ ଔଷଧୀୟ ଅଙ୍କୋଗେନ (ERBB2, MET, FGFR1, CDK6, PIK3R3 ଏବଂ PIK3CA) ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଏହା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କମ୍ ମାତ୍ରାରେ ଦେଖାଯାଉଥିଲା । ଜିନୋମିକ୍ ଅସ୍ଥିରତା DNA ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଜିନ (BRCA1, BRCA2 କିମ୍ବା PALB2) ର ଅକ୍ରିୟତା ସହିତ ସହ-ବିଭାଜିତ ଏବଂ DNA କ୍ଷତି ମରାମତି ଅଭାବର ଏକ ମ୍ୟୁଟେସନାଲ ସାଇନ୍ଟ୍ର । ପ୍ଲାଟିନମ୍ ଥେରାପି ପାଇଥିବା ୮ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, ଡିଏନ୍ଏ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ ତ୍ରୁଟି ଥିବା ଏହି ମାପକ ସହିତ ୫ ଜଣରୁ ୪ ଜଣଙ୍କର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । |
4457834 | ସୋମାଟିକ କୋଷିକା ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସକୁ ଅଣ୍ଡକୋଷରେ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ କରିବା ଦ୍ୱାରା ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ସହିତ ସମାନ ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ସୋମାଟିକ୍ କୋଷରୁ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ପଦ୍ଧତିଗୁଡିକ ମୌଳିକ ଅନୁସନ୍ଧାନରେ ବହୁଳ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ଏବଂ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ମଧ୍ୟରେ ଅନେକ ପାର୍ଥକ୍ୟ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି, ଯାହା ସେମାନଙ୍କର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବ୍ୟବହାରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ । ରୋଗଗ୍ରସ୍ତ ମାନବଙ୍କ ବୟସ୍କ କୋଷରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ଡିପ୍ଲଏଡ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଲାଇନର ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷମତା ହେତୁ ଆମେ ବ୍ଲାଷ୍ଟୋସିଷ୍ଟ ବିକାଶର ଦକ୍ଷତା ଏବଂ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ପ୍ରାପ୍ତକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା ପାରାମିଟରଗୁଡିକର ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଛୁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଅଣ୍ଡକୋଷ ସକ୍ରିୟକରଣ ପ୍ରୋଟୋକଲରେ ଉନ୍ନତି, ଯେଉଁଥିରେ କିନାସ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନ ଇନହିବିଟରର ବ୍ୟବହାର ଏବଂ ହିଷ୍ଟୋନ ଡିଏସେଟିଲେସ ଇନହିବିଟର ଉପସ୍ଥିତିରେ ସେଲ କଲ୍ଚର ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ବ୍ଲାଷ୍ଟୋସିଷ୍ଟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବିକାଶକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । ଅଣ୍ଡକୋଷ ଦାତାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବିକାଶ ଦକ୍ଷତା ଭିନ୍ନ ଥିଲା ଏବଂ ଅଣ୍ଡକୋଷ ପରିପକ୍ୱତା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହର୍ମୋନୋଲ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦିନର ସଂଖ୍ୟା ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ଗୋନାଡୋଟ୍ରୋପିନ୍ ର ଦୈନିକ ଡୋଜ କିମ୍ବା ମେଟାଫେଜ୍ II ଅଣ୍ଡକୋଷର ମୋଟ ସଂଖ୍ୟା ବିକାଶ ଫଳାଫଳକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିନଥିଲା । କାରଣ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର ମିଶ୍ରଣ ପାଇଁ ସାନ୍ଦାଇ ଭୂତାଣୁକୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ବ୍ୟବହାର କରିବା ଦ୍ୱାରା କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ କ୍ୟାଲସିୟମ ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଅକାଳ ଅଣ୍ଡକୋଷ ସକ୍ରିୟ ହୋଇଯାଏ, ଆମେ କ୍ୟାଲସିୟମ ମୁକ୍ତ ପରିବେଶରେ ସାନ୍ଦାଇ ଭୂତାଣୁକୁ ତରଳାଇ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ । ଏହି ସଂଶୋଧିତ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଟ୍ରାନ୍ସଫର ପ୍ରୋଟୋକଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଏକ ନବଜାତ ଶିଶୁର ସୋମାଟିକ୍ କୋଷରୁ ଡାଇପ୍ଲୋଏଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ଲାଇନ୍ ବାହାର କରିଛୁ ଏବଂ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଜଣେ ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତି, ଟାଇପ୍ ୧ ମଧୁମେହ ରୋଗୀ ମହିଳା । |
4460880 | ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ-ମେସେନକିମାଲ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ହୃଦର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ଏକ ଉପସମୂହରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ହୃଦର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷର ଭାଗ୍ୟ ଗ୍ରହଣ କରିପାରନ୍ତି କି ନାହିଁ ଏବଂ ହୃଦର ଆଘାତ ପରେ ସିଧାସଳଖ ନିଓଭାସ୍କୁଲାରାଇଜେସନ୍ରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରନ୍ତି କି ନାହିଁ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଏଠାରେ, ଜେନେଟିକ ଭାଗ୍ୟ ମାନଚିତ୍ର କୌଶଳ ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡିକ ତୀବ୍ର ଇସ୍ଚେମିଆ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଆଘାତ ପରେ ଶୀଘ୍ର ଏକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ-କୋଷ-ସମାନ ଫିନୋଟାଇପ ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି । ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ-ଆଧାରିତ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରାକୃତିକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆନାଟୋମିକ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ଗୁଣମାନ ରହିଛି । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ପି୫୩ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ ଏପରି ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ p53 ର କ୍ଷୟ ଦ୍ୱାରା ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷର ଗଠନ ଗୁରୁତର ଭାବେ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ହୃଦଘାତ ପରେ ରକ୍ତବାହୀ ଘନତା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ ଏବଂ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଖରାପ ହୋଇଥାଏ । ଏହାର ବିପରୀତ, ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ p53 ମାର୍ଗର ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ମେସେନକିମାଲରୁ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, ବାସ୍କୁଲାରିଟି ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ ଏବଂ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର କାର୍ଯ୍ୟରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିଥାଏ । ଏହି ଅନୁଧ୍ୟାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମେସେନଚାଇମାଲରୁ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଟ୍ରାଞ୍ଜିସନ ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ହୃଦୟର ନ୍ୟୁଭାସ୍କୁଲାରିଜେସନକୁ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ହୃଦରୋଗର ମରାମତି ପାଇଁ ଏହା ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ । |
4462079 | ସାମ୍ପ୍ରତିକ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବର୍ତ୍ତମାନର ସୁପାରିଶଠାରୁ ଅଧିକ ପରିମାଣର ଭିଟାମିନ୍ ଡି ଗ୍ରହଣ କରିବା ଦ୍ୱାରା ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟରେ ଉନ୍ନତି ଆସିପାରେ । କିନ୍ତୁ ୨୫- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିଭିଟାମିନ ଡି [୨୫-ଓଏଚ-ଡି] ର ସର୍ବୋତ୍ତମ ସେରମ ମାତ୍ରା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ସେରମ ୨୫.. ଓଏଚ) ଡିର ସାନ୍ଦ୍ରତା ପାଇଁ ଅସ୍ଥି ମିନେରାଲ ଡେନସିଟି (ବିଏମଡି), ନିମ୍ନ ଅଙ୍ଗର କାର୍ଯ୍ୟ, ଦାନ୍ତର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ, ଏବଂ ଖସିପଡିବା, ଫ୍ରାକ୍ଚର ଏବଂ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ କ୍ୟାନସରର ବିପଦ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନର ତଥ୍ୟକୁ ସାରାଂଶ କରାଯାଇଛି । ସମସ୍ତ ଅନ୍ତଦୃଷ୍ଟି ପାଇଁ, 25 ((OH) D ର ସର୍ବାଧିକ ଲାଭଜନକ ସେରମ୍ ସାନ୍ଧ୍ରତା 75 nmol/L (30 ng/mL) ରୁ ଆରମ୍ଭ ହୁଏ, ଏବଂ ସର୍ବୋତ୍ତମ 90 ରୁ 100 nmol/L (36-40 ng/mL) ମଧ୍ୟରେ ଥାଏ । ଅଧିକାଂଶ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ବର୍ତ୍ତମାନର ଯୁବା ଏବଂ ବୟସ୍କଙ୍କ ପାଇଁ ଯଥାକ୍ରମେ 200 ଏବଂ 600 IU ଭିଟାମିନ୍ D/ ଦିନର ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିବା ମାତ୍ରାରେ ଏହି ସାନ୍ଦ୍ରତା ହାସଲ କରାଯାଇପାରିନଥିଲା । ଉତ୍ତମ ମାତ୍ରାରେ ଭିଟାମିନ୍ ଡି ଗ୍ରହଣ କରିବା ପାଇଁ ଭିଟାମିନ୍ ଡି ଗ୍ରହଣର ମାତ୍ରା ଓ ୨୫.. ଓଏଚ୍.ଡି ର ସେରମ୍ ମାତ୍ରା ତୁଳନା କରି ଆମେ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ ଯେ, ଯୁବାବସ୍ଥାରେ ଓ ବୟସ୍କଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅସ୍ଥି ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପାଇଁ ଓ ବୟସ୍କଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସମସ୍ତ ଅଧ୍ୟୟନ ଫଳାଫଳ ପାଇଁ ବର୍ତ୍ତମାନ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିବା ଭିଟାମିନ୍ ଡି ଗ୍ରହଣର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ଆବଶ୍ୟକ । ସମସ୍ତ ବୟସ୍କଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ଡୋଜର ପରିମାଣ > କିମ୍ବା = 1000 IU (25 ମାଇକ୍ରୋଗ୍ରାମ) [ଡୋଜର ତ୍ରୁଟି ସଂଶୋଧନ] ଭିଟାମିନ୍ D (କୋଲେକାଲସିଫେରୋଲ୍) / ଦିନ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଦ୍ବାରା ଭିଟାମିନ୍ D ର ମାତ୍ରା ଜନସଂଖ୍ୟାର ଅତି କମରେ 50% ରେ 75 nmol/L ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପହଞ୍ଚେ । ଭବିଷ୍ୟତ ଅଧ୍ୟୟନରେ ସମଗ୍ର ବୟସ୍କ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାର ପ୍ରଭାବକୁ ବିଚାରକୁ ନିଆଯିବ । |
4462139 | ୟୁକାୟୋଟିକ ଜିନୋମ ତ୍ରି-ଆକାରର ଢାଞ୍ଚାରେ ଗୁଡ଼ାଯାଇଥାଏ, ଯେପରିକି ସ୍ୱୟଂ-ସଂଯୁକ୍ତ ଟପୋଲୋଜି ଡୋମେନ, ଯାହାର ସୀମା ଦୀର୍ଘ-ପରିସର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଥିବା କୋହେସିନ ଏବଂ ସିସିସିଟିସି-ବନ୍ଧନ କାରକ (ସିସିସିଟିସିଏଫ) ରେ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇଥାଏ । ସ୍ଥାନୀୟ କ୍ରୋମାଟିନ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କିପରି କ୍ରୋମାଟିନ ଫାଇବରର ଉଚ୍ଚ-ଶ୍ରେଣୀ ପତଳାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ ଏବଂ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ କୋହେସିନର କାର୍ଯ୍ୟ କିପରି ଭାବରେ ବୁଝି ହୁଏ ତାହା ଅଳ୍ପ ଜଣା ପଡିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଜିନୋମ-ୱାଇଡ କ୍ରୋମାଟିନ କନଫର୍ମେଶନ କ୍ୟାପଚର (Hi-C) ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି ସ୍କିଜୋସାଚରୋମିସେସ ପମ୍ବେ ଜିନୋମର ଉଚ୍ଚ-ବିଭେଦଶୀଳ ସଂଗଠନକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛୁ, ଯାହା ଏହାର ଛୋଟ ଆକାର ସତ୍ତ୍ୱେ ଅନ୍ୟ ୟୁକାୟୋଟ୍ସରେ ମିଳୁଥିବା ମୌଳିକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ । ବନ୍ୟପ୍ରାଣୀ ଏବଂ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ର ବିଶ୍ଳେଷଣ କ୍ରୋମୋଜୋମ ସ୍ଥାପତ୍ୟ ଏବଂ ଜେନୋମ ସଂଗଠନର ପ୍ରମୁଖ ଉପାଦାନକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଛି । କ୍ରୋମୋଜୋମ ବାହୁରେ କ୍ରୋମୋଟିନର ଛୋଟ ଛୋଟ ଅଞ୍ଚଳ ପରସ୍ପର ସହିତ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ ସଂଯୋଗ ହୋଇ ଗ୍ଲୋବୁଲ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏହି ବିଶେଷତା ପାଇଁ ସିଷ୍ଟର କ୍ରୋମୋଟିଡ ସମନ୍ୱୟରେ ଏହାର ଭୂମିକା ଠାରୁ ଭିନ୍ନ ଏକ ସମନ୍ୱୟର କାର୍ଯ୍ୟ ଆବଶ୍ୟକ । କୋହିସିନ ଗ୍ଲୋବୁଲ ସୀମା ନିକଟରେ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହାର କ୍ଷୟ ସ୍ଥାନୀୟ ଗ୍ଲୋବୁଲ ସଂରଚନା ଏବଂ ବିଶ୍ୱ କ୍ରୋମୋଜୋମ ଅଞ୍ଚଳରେ ବ୍ୟାଘାତ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏହାର ବିପରୀତରେ ହେଟେରୋକ୍ରୋମାଟିନ୍, ଯାହା ପେରିସେଣ୍ଟ୍ରୋମେରିକ୍ ଏବଂ ସବ୍ଟେଲୋମେରିକ୍ ଡୋମେନ୍ ସମେତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସାଇଟରେ କୋହେସିନ୍ ଲୋଡ୍ କରେ, ଗ୍ଲୋବୁଲ୍ ଗଠନ ପାଇଁ ଅନାବଶ୍ୟକ କିନ୍ତୁ ତଥାପି ଜେନୋମ୍ ସଂଗଠନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ହେଟେରୋକ୍ରୋମାଟିନ୍ ସେଣ୍ଟ୍ରୋମେରଗୁଡ଼ିକରେ କ୍ରୋମାଟିନ୍ ଫାଇବର ସଙ୍କୋଚନକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ ଏବଂ ସେଣ୍ଟ୍ରୋମେର-ପ୍ରୋକ୍ସିମାଲ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ପ୍ରମୁଖ ଆନ୍ତଃ-ଆର୍ମ୍ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକରଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ, ଯାହା ସଠିକ୍ ଜେନୋମ୍ ସଂଗଠନ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଢାଞ୍ଚାଗତ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ହେଟେରୋକ୍ରୋମାଟିନ ହରାଇବା ଦ୍ୱାରା କ୍ରୋମୋଜୋମଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଟ୍ରା ଏବଂ ଇଣ୍ଟର-କ୍ରୋମୋଜୋମାଲ୍ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଆମର ବିଶ୍ଳେଷଣ ମିଳିତ ଭାବେ ଜିନୋମ ଫୋଲ୍ଡିଂର ମୌଳିକ ସିଦ୍ଧାନ୍ତକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଛି ଯାହା ପରମାଣୁ କାର୍ଯ୍ୟର ସମନ୍ୱୟ ପାଇଁ ଉଚ୍ଚତର କ୍ରୋମୋଜୋମ ସଂଗଠନକୁ ପରିଚାଳିତ କରିଥାଏ । |
4462419 | ମୂଷା ଭ୍ରୂଣକ ଷ୍ଟେମ କୋଷିକାଗୁଡିକ ବ୍ଲାଷ୍ଟୋସିଷ୍ଟର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କୋଷିକା ମାପରୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥାଏ, ଏବଂ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ନିଷେଧକାରୀ କାରକ (LIF) ସହିତ ବାହ୍ୟ ଉତ୍ସାହ ପ୍ରଦାନ କରି ଏବଂ ERK1/ERK2 ଏବଂ GSK3β ସିଗନାଲିଂର ଛୋଟ ଅଣୁ ନିଷେଧ କରି (2i/LIF ସର୍ତ୍ତ) ଏକ ନୈଭିକ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କୋଷିକା-ମାପ ପରି ବିନ୍ୟାସରେ in vitro ରକ୍ଷଣ କରାଯାଇପାରିବ । ଅନାବଶ୍ୟକ ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସିର ବିଶେଷତ୍ୱ ମଧ୍ୟରେ ରହିଛି ଏହାର ଡିଷ୍ଟାଲ ଏନହାନ୍ସର ଦ୍ୱାରା Oct4 (Pou5f1 ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା) ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନକୁ ପରିଚାଳନା କରିବା, ଏକ୍ସ କ୍ରୋମୋଜୋମ ପୂର୍ବ-ଅସକ୍ରିୟକରଣ ସ୍ଥିତିକୁ ବଜାୟ ରଖିବା, ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ଓ H3K27me3 ଦମନକାରୀ କ୍ରୋମୋଟିନ ଚିହ୍ନ ଅବସ୍ଥାନରେ ଗ୍ଲୋବାଲ ହ୍ରାସ ବିକାଶ ନିୟାମକ ଜିନ ପ୍ରମୋଟର ଉପରେ । 2i/LIF ର ପ୍ରତ୍ୟାହାର ପରେ, ନିରୋଗ ମୂଷା ଇଏସ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଏକ ପ୍ରାଇମ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଅବସ୍ଥା ଆଡକୁ ଗତି କରିପାରନ୍ତି ଯାହା ଇମ୍ପ୍ଲାଣ୍ଟେସନ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଏପିବ୍ଲାଷ୍ଟର ସ୍ଥିତି ସହିତ ସମାନ । ଯଦିଓ ମାନବ ଇଏସ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମୂଷା ଇଏସ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ଅନେକ ମଲିକୁଲାର ଗୁଣ ବାଣ୍ଟିଥାନ୍ତି, ସେମାନେ ମୂଷା ଏପିବ୍ଲାଷ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଇପିଏସସି) ସହିତ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଏପିଜେନେଟିକ ଗୁଣ ବାଣ୍ଟିଥାନ୍ତି । ଏଥିରେ ଓସିଟି୪ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ପ୍ରୋକ୍ସିମାଲ ଏନହାନ୍ସର ଏଲିମେଣ୍ଟର ପ୍ରାଧାନ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ ବ୍ୟବହାର, ଅଧିକାଂଶ ମହିଳା ମାନବ ଇଏସ କୋଷିକାରେ X କ୍ରୋମୋଜୋମ ଅକ୍ରିୟକରଣ ପାଇଁ ସ୍ପଷ୍ଟ ପ୍ରବୃତ୍ତି, ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ H3K27me3ର ପ୍ରମୁଖ ଜମା ଏବଂ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ନିୟାମକ ଜିନ ଉପରେ ବାଇଭାଲେଣ୍ଟ ଡୋମେନ୍ ଅଧିଗ୍ରହଣ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ମୂଷା ଇଏସ କୋଷିକାମାନଙ୍କରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ମୌଳିକ ଓ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପଗତ ଗୁଣ ସହିତ ମାନବ ମୂଳ ଅବସ୍ଥା ନୈଭିକ ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସିକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋରେ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିବାର ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯିବା ବାକି ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସର୍ତ୍ତାବଳୀ ସ୍ଥାପନ କରିଛୁ ଯାହା ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ମାନବ ଇଏସ କୋଷରୁ, ସୋମାଟିକ୍ କୋଷରୁ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ (ଆଇପିଏସ୍) ସେଲ୍ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ମାଧ୍ୟମରେ କିମ୍ବା ସିଧାସଳଖ ବ୍ଲାଷ୍ଟୋସିଷ୍ଟରୁ ଜେନେଟିକ୍ ଭାବରେ ଅଣସଂଶୋଧିତ ମାନବ ନିରପେକ୍ଷ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ ସୃଷ୍ଟିକୁ ସହଜ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ବୈଧତାପ୍ରାପ୍ତ ନୂତନ ନୈଭିକ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମଲିକୁଲାର ଗୁଣ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ଗୁଣ ବଜାୟ ରଖିଛନ୍ତି ଯାହା ମୂଷା ନୈଭିକ ଇଏସ କୋଷ ସହିତ ଅତ୍ୟନ୍ତ ସମାନ ଏବଂ ପାରମ୍ପରିକ ପ୍ରାଇମ ମାନବ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ କୋଷଠାରୁ ପୃଥକ ଅଟେ । ଏଥିରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ରହିଛି କି, ମୂଷାଙ୍କ ମରୁଲାରେ ମାନବ ଆଇପିଏସ କୋଷର ମାଇକ୍ରୋ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ପରେ ଅଙ୍ଗପ୍ରତିଷ୍ଠାର ଶିକାର ହୋଇଥିବା କ୍ରସ-ସ୍ପୀସିସ ଚିମେରିକ ମୂଷାଙ୍କ ଭ୍ରୁଣର ସୃଷ୍ଟି । ଆମର ଏହି ଗବେଷଣା ଦ୍ୱାରା ପୁନରୁତ୍ଥାନ ଔଷଧ, ରୋଗୀ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଇପିଏସ ସେଲ ରୋଗର ମଡେଲିଂ ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ମାନବ ବିକାଶର ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ନୂତନ ରାସ୍ତା ଖୋଲିଛି । |
4462777 | ମାନବ ଟ୍ୟୁମରରେ ସାଧାରଣତଃ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ସଂଖ୍ୟକ ସୋମାଟିକ ମ୍ୟୁଟେସନ ରହିଥାଏ । ଯଦି ଏହା ମେଜର ହିଷ୍ଟୋକମ୍ପାଟିବିଲିଟି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ କ୍ଲାସ I ଅଣୁ (MHCI) ରେ ଉପସ୍ଥିତ ହୁଏ, ତେବେ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ଧାରଣ କରୁଥିବା ପେପ୍ଟାଇଡଗୁଡିକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭାବରେ ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିକ୍ ହୋଇପାରେ କାରଣ ସେମାନଙ୍କୁ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଦ୍ୱାରା " ଅଣ- ସ୍ୱୟଂ " ନିଓ- ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯିବା ଉଚିତ । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଗବେଷଣାରୁ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଯେ, ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ପେପ୍ଟାଇଡ ଟି-କୋଷର ଏପିଟୋପ ଭାବେ କାମ କରିପାରେ । କିନ୍ତୁ, କିଛି ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଏପିଟୋପ୍ସ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି କାରଣ ସେମାନଙ୍କର ଆବିଷ୍କାର ପାଇଁ ଟ୍ୟୁମର ଏକ୍ସୋମ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ପରେ ନିର୍ମିତ ଆଣ୍ଟିଜେନ ଲାଇବ୍ରେରୀକୁ ଚିହ୍ନିବା ପାଇଁ ରୋଗୀର ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସର କଠିନ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥିଲା । ଆମେ ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିକ୍ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ପେପ୍ଟାଇଡର ଆବିଷ୍କାରକୁ ସରଳ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରିଛୁ, ସେମାନଙ୍କର ସାଧାରଣ ଗୁଣାବଳୀକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରି । ଆମେ ଏକ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ବିକଶିତ କରିଛୁ ଯାହା ସମଗ୍ର ଏକ୍ସୋମ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ବିଶ୍ଳେଷଣକୁ ଗଣ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟ୍ରି ସହିତ ମିଶାଇ ଦୁଇଟି ବହୁଳ ଭାବେ ବ୍ୟବହୃତ ମୂଷା ଟ୍ୟୁମର ମଡେଲରେ ନିଓ-ଏପିଟୋପ୍ସ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ । ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିବା > ୧,୩୦୦ ଏମିନୋ ଏସିଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟରୁ, ∼୧୩% ଏମଏଚସିଆଇ ସହିତ ବନ୍ଧା ହେବା ପାଇଁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହାର ଏକ ଛୋଟ ଅଂଶ ବସ୍ତୁଗତ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟ୍ରି ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାପରେ ପେପ୍ଟାଇଡକୁ ଏମଏଚସିଆଇ ସହିତ ଯୋଡ଼ିବା ପାଇଁ ମଡେଲ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିଲା । ଯେଉଁ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ଗୁଡିକ ଦ୍ରବଣ ପଦାର୍ଥରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ସେଥିପାଇଁ ଟି- ସେଲ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡିକ ପାଇଁ ଉପଲବ୍ଧ ଥିଲା, ସେଗୁଡିକ ପ୍ରତିରୋଧକ ବୋଲି ଅନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା । ମୂଷାମାନଙ୍କ ଟୀକାକରଣ ଏହି ଦୃଷ୍ଟିକୋଣକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା, ପ୍ରତ୍ୟେକ ପୂର୍ବାନୁମାନିତ ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିକ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଥେରାପି ପାଇଁ ସକ୍ରିୟ ଟି- ସେଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା । ଏହି ପୂର୍ବାନୁମାନ ଦ୍ୱାରା ପେପ୍ଟାଇଡ୍-ଏମ୍ଏଚ୍ସିଆଇ ଡେକ୍ସଟ୍ରାମେରର ସୃଷ୍ଟି ମଧ୍ୟ ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିଛି, ଯାହା ଟୀକାକରଣ ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପରେ ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର୍ ଟି- ସେଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର କାଇନେଟିକ୍ସ ଏବଂ ବଣ୍ଟନକୁ ମନିଟରିଂ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଉପଯୁକ୍ତ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଆଲଗୋରିଦମ ଟି-କୋଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଫାର୍ମାକୋଡାଇନାମିକ ମନିଟରିଂ ପାଇଁ ତଥା କ୍ୟାନସର ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଟିକା ବିକାଶ ପାଇଁ ଏକ ଉପାୟ ପ୍ରଦାନ କରିପାରେ । |
4463588 | ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଶାରୀରିକ ବ୍ୟାୟାମର ପ୍ରଭାବ ଓଜନିଆ କିଶୋରମାନଙ୍କ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫିଟନେସ୍, ଶରୀରର ଚର୍ବି ଶତକଡା (%BF) ଏବଂ ଭିସେରାଲ ଏଡିପୋସ ଟିସୁ (VAT) ଉପରେ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା ଆମର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଥିଲା । ଡିଜାଇନ୍ ୧୩-୧୬ ବର୍ଷ ବୟସର ମୋଟାପଣଗ୍ରସ୍ତ ପିଲାମାନଙ୍କୁ (n = ୮୦) ୧) ଦୁଇ ସପ୍ତାହରେ ଥରେ ଜୀବନଶୈଳୀ ଶିକ୍ଷା (LSE), ୨) LSE + ମଧ୍ୟମ-ବହୁଳତା ବିଶିଷ୍ଟ ଶାରୀରିକ ତାଲିମ, କିମ୍ବା ୩) LSE + ଉଚ୍ଚ-ବହୁଳତା ବିଶିଷ୍ଟ ଶାରୀରିକ ତାଲିମ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଏହି ହସ୍ତକ୍ଷେପ 8 ମାସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚାଲିଥିଲା । ଶାରୀରିକ ତାଲିମ ସପ୍ତାହକୁ ୫ ଦିନ ଦିଆଯାଉଥିଲା ଏବଂ ଶାରୀରିକ ତାଲିମ ଗ୍ରୁପରେ ଥିବା ସମସ୍ତ ଶିକ୍ଷାର୍ଥୀଙ୍କ ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଶକ୍ତି ଖର୍ଚ୍ଚ ୧୦୪୭ କେଜେ (୨୫୦ କେସିଏଲ) /ସେସନ୍ ଥିଲା । କାର୍ଡିଓଭାସ୍କୁଲାର ଫିଟନେସକୁ ମଲ୍ଟିଷ୍ଟେଜ୍ ଟ୍ରେଡମିଲ୍ ଟେଷ୍ଟ, %BFକୁ ଡୁଆଲ୍ ଏନର୍ଜି ଏକ୍ସ- ରେ ଅବଜର୍ପ୍ଟୋମେଟ୍ରି ଏବଂ VATକୁ ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ୍ ରିଜୋନାନ୍ସ ଇମେଜିଂ ଦ୍ୱାରା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳ ସ୍ୱରୂପ ଉଚ୍ଚ- ପ୍ରବଳତା ବିଶିଷ୍ଟ ଶାରୀରିକ ପ୍ରଶିକ୍ଷଣ ଗ୍ରୁପରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫିଟନେସ ବୃଦ୍ଧି, କିନ୍ତୁ ମଧ୍ୟମ- ପ୍ରବଳତା ବିଶିଷ୍ଟ ଗ୍ରୁପରେ ନୁହେଁ, କେବଳ ଏଲଏସଇ ଗ୍ରୁପରେ (ପି = ୦.୦୦୯) ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା; ଅନ୍ୟ କୌଣସି ତିନୋଟି ଗ୍ରୁପର ତୁଳନାତ୍ମକତା ନଥିଲା । କେବଳ ଏଲ୍.ଏସ୍.ଇ. ଗ୍ରୁପ୍ ସହିତ ତୁଳନା କରି, ଉଭୟ ଶାରୀରିକ ତାଲିମ ଗ୍ରୁପରେ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ ଯେଉଁମାନେ ସପ୍ତାହରେ ଦୁଇ ଦିନରୁ ଅଧିକ ତାଲିମ ନେଉଥିଲେ ସେମାନଙ୍କଠାରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫିଟନେସ୍ (ପି < ୦.୦୦୧), ବ୍ଲଡ ଫ୍ଲୁ (ପି = ୦.୦୦୧) ଏବଂ ଭାଟ୍ (ପି = ୦.୦୨୯) ରେ ଅନୁକୂଳ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଶରୀରର ଗଠନ ବୃଦ୍ଧିରେ ମଧ୍ୟମ-ଗଭୀରତା ବିଶିଷ୍ଟ ଶାରୀରିକ ତାଲିମ ଅପେକ୍ଷା ଉଚ୍ଚ-ଗଭୀରତା ବିଶିଷ୍ଟ ଶାରୀରିକ ତାଲିମ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ବୋଲି ଆମେ କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ପାଇଲୁ ନାହିଁ । ଉପସଂହାର: ଶାରୀରିକ ବ୍ୟାୟାମ, ବିଶେଷ କରି ଉଚ୍ଚ-କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ବିଶିଷ୍ଟ ଶାରୀରିକ ବ୍ୟାୟାମ ଦ୍ୱାରା ମୋଟାପଣ ଥିବା କିଶୋରମାନଙ୍କ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫିଟନେସ୍ରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଶାରୀରିକ ତାଲିମ ଦ୍ୱାରା ଉଭୟ ଭେସରାଲ ଓ ଟୋଟାଲ ବଡି ଏଡିପୋସିଟି ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଶାରୀରିକ ତାଲିମର ତୀବ୍ରତା ଉପରେ ଏହାର କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବେ ଦେଖିବାକୁ ମିଳି ନଥିଲା । [ଅନୁସୂଚୀ] |
4463811 | ଖାଦ୍ୟରେ ଶକ୍ତିର ସୀମିତତା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କର ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ଏକ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଉପାୟ ଭାବେ ବହୁଳ ଭାବେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଆସୁଛି । ଆମେ ଏଠାରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ ଖାଦ୍ୟରେ ଥିବା ଏକମାତ୍ର ଉପାଦାନ, ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ ଆମିନୋ ଏସିଡ ଏଲ-ମେଥିଓନିନ୍ ର ମାତ୍ରା ଜୀବନବ୍ୟାପୀ ହ୍ରାସ ପାଇ ଖାଦ୍ୟର ୦.୮୬% ରୁ ୦.୧୭% ହୋଇଯିବା ଫଳରେ ମାଈ ଫିସର୍ ୩୪୪ ମୂଷାଙ୍କ ଜୀବନକାଳ ୩୦% ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣ କରିବା ଶରୀରର ଓଜନ ଆଧାରରେ ଅଧିକ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ମେଥିଓନିନ୍ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧିକୁ ବନ୍ଦ କରିଦେଇଥିଲା । ଜୀବନର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅବସ୍ଥାରେ ଶକ୍ତି ବ୍ୟବହାର ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ୦.୧୭% ମିଥୋନିନଯୁକ୍ତ ପଶୁମାନଙ୍କର ଶକ୍ତି ଗ୍ରହଣ ସେମାନଙ୍କ ଆକାରର ପଶୁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ପ୍ରାୟତଃ ସ୍ବାଭାବିକ ଥିଲା, ଯଦିଓ ପ୍ରତି ପଶୁଙ୍କ ଉପଯୋଗ ବହୁତ ବଡ଼ ୦.୮୬% ମିଥୋନିନଯୁକ୍ତ ମୂଷାମାନଙ୍କ ଠାରୁ କମ୍ ଥିଲା । 0.17% ମିଥିୟୋନିନ ସହିତ ଖାଉଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କର ଶକ୍ତିର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ଦ୍ବାରା ସେମାନଙ୍କର ବୃଦ୍ଧି ହାର ବୃଦ୍ଧି ହୋଇପାରିଲା ନାହିଁ, ଯେତେବେଳେ କି 0.85% ମିଥିୟୋନିନ ସହିତ ଖାଉଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କୁ 0.17% ମିଥିୟୋନିନ ସହିତ ଖାଉଥିବା ପଶୁମାନଙ୍କର ଖାଦ୍ୟର ମାତ୍ରା ଉପରେ ସୀମିତ କରିବା ଦ୍ବାରା ସେମାନଙ୍କର ବୃଦ୍ଧିରେ ହ୍ରାସ ହୋଇନଥିଲା, ଯାହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଖାଦ୍ୟର ସୀମିତତା ଏହି ପରୀକ୍ଷଣରେ ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧିରେ ଏକ କାରଣ ନୁହେଁ । ମେଟିୟୋନିନର ମେଟାବୋଲିଜିମ ଓ ଉପଯୋଗର ଜୈବ ରାସାୟନିକ ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ ମାର୍ଗ ଏହି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଖାଦ୍ୟ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧି ପଛରେ ଥିବା ସଠିକ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ଖୋଜି ବାହାର କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ପ୍ରଦାନ କରେ । |
4464565 | ଆମେ ମାନବ କୋଲନ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା କୋଷିକାରେ ଏପିକାଟେକିନ ଏବଂ ପଲିଫେନୋଲିକ୍ କୋକୋ ଏକ୍ସଟ୍ରାକ୍ଟର ପ୍ରଭାବ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ଜେନୋମିକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । କ୍ଲୋନଟେକ୍ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ମିତ ମାନବ ରକ୍ତବିଜ୍ଞାନ/ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସିଡିଏନ୍ଏ ଧାରା, ଯେଉଁଥିରେ ୪୦୬ଟି ଜିନର ନକଲ ରହିଛି, ସେଗୁଡ଼ିକର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ଜିନଗୁଡ଼ିକୁ ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରକାଶନ ସ୍ତର ଅନୁସାରେ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ତୁଳନାରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ପ୍ରାପ୍ତ ମୂଲ୍ୟର ଅନୁପାତ ଭାବରେ ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହାର ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଗୁରୁତ୍ୱ P < 0.05 ଥିଲା (ଉପର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ: ଅନୁପାତ > 1. 5; ନିମ୍ନ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ: ଅନୁପାତ < 0. 6) । ଏପିକାଟେକିନ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ଫଳରେ ୨୧ଟି ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ୨୪ଟି ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । କୋକୋ ପଲିଫେନୋଲିକ୍ ଏକ୍ସଟ୍ରାକ୍ଟ ସହିତ ଅଙ୍କୁରଣ ପରେ ୨୪ଟି ଜିନ ଅଳ୍ପ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ୨୮ଟି ଜିନ ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା । ଏପିକାଟେକିନ ସହିତ ଇନକ୍ୟୁବେସନ ପରେ ଫେରଟିନ ହେଭି ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ 1 (FTH1), ମାଇଟୋଜେନ- ଆକ୍ଟିଭେଟ ପ୍ରୋଟିନ କିନାସ କିନାସ 1 (MAPKK1), ସିଗନାଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସର ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ 1 (STAT1) ର ଆକ୍ଟିଭେଟର ଏବଂ ଟୋପାଇସୋମେରେସ 1 ଏବଂ ମାଇଲୋଏଡ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ଫ୍ୟାକ୍ଟର 2 (MLF2), ସିସିଏଏଟି/ ଏନହାନ୍ସର ବାଇଣ୍ଡିଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗାମା (C/ EBPG), MAPKK1, ଏଟିପି- ବାଇଣ୍ଡିଂ କାସେଟ, ସବଫ୍ୟାମିଲି ସି ସଦସ୍ୟ 1 (MRP1), STAT1, ଟୋପାଇସୋମେରେସ 1, ଏବଂ କୋକୋ ପଲିଫେନୋଲିକ୍ ଏକ୍ସଟ୍ରାକ୍ଟ ସହିତ ଇନକ୍ୟୁବେସନ ପରେ ଏକ୍ସ- ରେ ରିକ୍ସ- ରିପାୟରିଂ କମ୍ପ୍ଲେମେଣ୍ଟିଂ ଡିଫେକ୍ଟ ରିପାୟରିଂ 1 (XRCC1) ର ଅଭିବ୍ୟସ୍ତିକରଣରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ RT- PCR ଦ୍ୱାରା ବୈଧ କରାଯାଇଥିଲା । ଏପିକାଟେକିନ କିମ୍ବା କୋକୋ ଏକ୍ସଟ୍ରାକ୍ଟ ସହିତ ଇନକ୍ୟୁବେସନ ପରେ MAPKK1, STAT1, MRP1 ଏବଂ ଟୋପାଇସୋମେରେସ 1 ପାଇଁ ମେସେଞ୍ଜର RNA ସ୍ତରରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ୱେଷ୍ଟର୍ଣ୍ଣ ବ୍ଲଟିଂ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୋଟିନ ସ୍ତରରେ ଅଧିକ ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ପ୍ରତି କୋଷିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଜଡ଼ିତ STAT1, MAPKK1, MRP1 ଏବଂ FTH1 ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କୋକୋ ଫ୍ଲାବୋନଏଡ୍ସର ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଗୁଣ ସହିତ ଏକମତ । ଏହା ସହିତ, C/EBPG, ଟୋପାଇସୋମେରେସ 1, MLF2, ଏବଂ XRCC1 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଲକ୍ୟୁଲାର ସ୍ତରରେ ଫ୍ଲାବୋନଏଡର କାର୍ଯ୍ୟର ନୂତନ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ସୂଚିତ କରେ । |
4467129 | ନ୍ୟୁରୋବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଖରାପ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ MYCN ର ଜେନେଟିକ୍ ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ । MYCN ନିଜେ let-7ର ଏକ ଲକ୍ଷଣ ଅଟେ, ଯାହା ଏକ ଟ୍ୟୁମର ସପ୍ରେସର ପରିବାର ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ ଅଟେ ଯାହା ଅନେକ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଜଡିତ । L- 28B, let- 7 ବାୟୋଗେନେସିସର ଏକ ଇନହିବେଟର, ନ୍ୟୁରୋବ୍ଲାଷ୍ଟୋମାରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା MYCNକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ବୋଲି ଜଣାଯାଇଛି । କିନ୍ତୁ ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ, MYCN-ପ୍ରସାରିତ ନ୍ୟୁରୋବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା କୋଷିକାରେ, let-7ର ଦମନ ସତ୍ତ୍ୱେ LIN28Bର ପ୍ରୟୋଗ ସମ୍ଭବ ନୁହେଁ । ଆମେ ଆହୁରି ମଧ୍ୟ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ବର୍ଦ୍ଧିତ ରୋଗରେ MYCN ମେସେଞ୍ଜର RNA ସ୍ତର ଅତ୍ୟନ୍ତ ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ସ୍ପଞ୍ଜ ଲେଟ୍ -୭ ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ, ଯାହା LIN28Bର ଅନାବଶ୍ୟକତାକୁ ସନ୍ତୁଳିତ କରେ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ନ୍ୟୁରୋବ୍ଲାଷ୍ଟୋମାରେ ଲେଟ୍-୭ର ଜେନେଟିକ୍ କ୍ଷତି ସାଧାରଣ, ଏହା MYCN ବର୍ଦ୍ଧନ ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ଜଡିତ ଏବଂ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ଭାବରେ ଖରାପ ଫଳାଫଳ ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ନ୍ୟୁରୋବ୍ଲାଷ୍ଟୋମାରେ କ୍ରୋମୋଜୋମିକ୍ କ୍ଷତିର ଧାରା ପାଇଁ ଏକ ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ କାରଣ ପ୍ରଦାନ କରେ । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ, LIN28B, MYCN ସ୍ପଞ୍ଜିଂ, କିମ୍ବା ଜେନେଟିକ୍ କ୍ଷତି ଦ୍ୱାରା let-7 ବିଘଟନ ହେଉଛି ନ୍ୟୁରୋବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା ବିକାଶର ଏକ ଏକୀକରଣ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯାହା କର୍କଟ ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । |
4468861 | ଇମ୍ୟୁନ ଚେକପଏଣ୍ଟ ଇନହିବିଟର୍ସ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଫଳାଫଳ ପାଇଁ ପରସ୍ପର ଏବଂ ଅନ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ମିଶ୍ରଣ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ଏହାଦ୍ୱାରା ଅଣ-ଅବହେଳା ଓ ପ୍ରତିରୋଧର ତନ୍ତ୍ର ବିଷୟରେ ମୌଳିକ ପ୍ରଶ୍ନ ଉଠିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ମେଲାନୋମ ରୋଗୀଙ୍କ ଏକ ଉପସମୂହରେ ଆଣ୍ଟି- ସିଟିଏଲଏ୪ ଆଣ୍ଟିବଡି (ଆଣ୍ଟି- ସିଟିଏଲଏ୪) ଏବଂ ବିକିରଣ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ବୃହତ ଟ୍ୟୁମର ରିଗ୍ରେସନ ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରିଛୁ ଏବଂ ମୂଷା ମଡେଲରେ ଏହି ପ୍ରଭାବକୁ ପୁନଃପ୍ରକାଶ କରିଛୁ । ଯଦିଓ ମିଶ୍ରିତ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ବିକିରଣ ଓ ଅଣ ବିକିରଣ ଟ୍ୟୁମରରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉନ୍ନତ ହୋଇଥିଲା, ତଥାପି ପ୍ରତିରୋଧକତା ସାଧାରଣ ଥିଲା । ମୂଷାମାନଙ୍କ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ନିରପେକ୍ଷ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମେଲାନୋମା କୋଷିକାରେ PD- L1 ର ଉପର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା ଏବଂ T- କୋଷିକା ସଙ୍କଟ ସହିତ ଜଡିତ କାରଣରୁ ପ୍ରତିରୋଧକତା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । ତେଣୁ ମେଲାନୋମା ଓ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଉତ୍ତମ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ ବିକିରଣ, ଆଣ୍ଟି- ସିଟିଏଲଏ୪ ଓ ଆଣ୍ଟି- ପିଡି-ଏଲ୧/ ପିଡି-୧ ଆବଶ୍ୟକ । ଆଣ୍ଟି- ସିଟିଏଲଏ୪ ମୁଖ୍ୟତଃ ଟି- ନିୟନ୍ତ୍ରକ କୋଷିକା (ଟ୍ରେଗ କୋଷିକା) କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ସିଡି୮ ଟି- କୋଷିକା ଓ ଟି- ରେଗ (ସିଡି୮/ ଟ୍ରେଗ) ଅନୁପାତ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ବିକିରଣ ଇଣ୍ଟ୍ରାଟ୍ୟୁମୋରଲ ଟି-କୋଷର ଟି-କୋଷ ରିସେପ୍ଟର (ଟିସିଆର) ର ବିବିଧତାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଆଣ୍ଟି-ସିଟିଏଲଏ୪ ଟି-କୋଷର ବିସ୍ତାରକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ବେଳେ ବିକିରଣ ବିସ୍ତାରିତ ପେରିଫେରାଲ କ୍ଲୋନଗୁଡିକର ଟିସିଆର ରେପର୍ଟୋରିକୁ ଆକାର ଦେଇଥାଏ । PD- L1 ଅବରୋଧର ଯୋଗ କରିବା ଦ୍ୱାରା CD8/ Treg ଅନୁପାତରେ ଅବସାଦକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ T- କୋଷର ଉଦାସୀନତା ହ୍ରାସ ହୁଏ ଏବଂ ଅଲିଗୋକ୍ଲୋନଲ T- କୋଷ ବିସ୍ତାରକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । ମୂଷାମାନଙ୍କରେ କରାଯାଇଥିବା ପରୀକ୍ଷଣର ଫଳାଫଳ ପରି, ମେଲାନୋମାରେ ପୀଡ଼ିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଉଚ୍ଚ ପିଡି-ଏଲ୧ ରେ ରେଡିଓ-ଏଜେନ୍ସି ସହିତ ଆଣ୍ଟି-ସିଟିଏଲଏ୪ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନ ଥିଲା, ଟି-ସେଲର ସ୍ଥାୟୀ ହ୍ରାସ ଦେଖାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ରୋଗର ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା । ତେଣୁ ମେଲାନୋମ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଉପରେ PD- L1 ଟ୍ୟୁମରକୁ ଆଣ୍ଟି- CTLA4- ଆଧାରିତ ଥେରାପିରୁ ରକ୍ଷା କରିଥାଏ ଏବଂ ବିକିରଣ, ଆଣ୍ଟି- CTLA4 ଏବଂ ଆଣ୍ଟି- PD- L1 ର ମିଶ୍ରଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ଭିନ୍ନ ମେକାନିଜମ ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.