_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
283
10.1k
30983338
ଲକ୍ଷ୍ଯ/ ପରିକଳ୍ପନା ଗର୍ଭଧାରଣ ସମୟରେ ହେଉଥିବା (ପ୍ରକାର-୧ କିମ୍ବା ପ୍ରକାର-୨) ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଜନ୍ମଜାତ ବିକୃତି ଓ ମାତୃ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆମେ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ମୂଳ ଜନସଂଖ୍ୟା ତୁଳନାରେ ପ୍ରାୟତଃ ସ୍ବାଭାବିକ ଗ୍ଲାଇସେମିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଜନ୍ମଜାତ ବିକୃତିର ହାର ସମାନ କି ନାହିଁ ତାହା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଜନ୍ମଜାତ ବିକୃତି ଓ ମାତୃ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ମଧ୍ୟ ଆମେ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ । ସାମଗ୍ରୀ ଓ ପଦ୍ଧତି ଏହା ଏକ ସାହିତ୍ୟ ସମୀକ୍ଷା ଯାହା ଜୁଲାଇ 2017 ରେ କରାଯାଇଥିବା PubMed, Cochrane, Embase ଏବଂ ୱେବ୍ ଅଫ୍ ସାଇନ୍ସର ଡାଟାବେସ୍ ର ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ସାହିତ୍ୟ ସନ୍ଧାନ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଯାହା ମଧୁମେହ, ଗର୍ଭାବସ୍ଥା, HbA1c କିମ୍ବା ଗ୍ଲାଇସେମିକ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ଜନ୍ମଜାତ ବିକୃତି କିମ୍ବା ଜନ୍ମଜାତ ବିକୃତିକୁ ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଛି । ଆମେ 1997 ପରେ ପ୍ରକାଶିତ ଇଂରାଜୀ ଭାଷାରେ ମୂଳ ଲେଖା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଛୁ ଯେଉଁଥିରେ ଗର୍ଭଧାରଣ ସମୟରେ ମଧୁମେହରେ ପୀଡ଼ିତ ଅତି କମରେ 250 ଜଣ ମହିଳାଙ୍କ ଜନ୍ମଗତ ବିକୃତି ଏବଂ HbA1c ବିଷୟରେ ତଥ୍ୟ ରହିଛି । ଫଳାଫଳ ମୋଟ ୬୨୨୫ ଜଣ ଟାଇପ-୧ ମଧୁମେହ ରୋଗୀ ଓ ୨୩୩୪ ଜଣ ଟାଇପ-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀଙ୍କର ନଅଟି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା । ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧୁମେହ ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହି ଆଶଙ୍କା ୩.୨ ଥିଲା । ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ଆରମ୍ଭରେ HbA1c < 53 mmol/ mol (7. 0%) କିମ୍ବା HbA1c 53- 64 mmol/ mol (7. 0- 8. 0%) ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଜନ୍ମଜାତ ବିକୃତିର ମାତ୍ରା ଯଥାକ୍ରମେ 4. 3 ଓ 3. 7% ଥିଲା, ଯଥାକ୍ରମେ 2. 2 ଓ 1. 9 ର ଆନୁଷଙ୍ଗିକ ବିପଦ ସହିତ । ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧୁମେହରେ ପୀଡିତ ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧୁମେହରେ ପୀଡିତ ମହିଳାଙ୍କଠାରେ ଜନ୍ମଜାତ ରୋଗର ମାତ୍ରା ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଜନସଂଖ୍ୟା ତୁଳନାରେ ତିନି ଗୁଣ ଅଧିକ ଥିଲା । କିନ୍ତୁ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ଆରମ୍ଭରେ 53 mmol/ mol (7. 0%) ରୁ କମ୍ HbA1c ସ୍ତର ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଜନସଂଖ୍ୟା ତୁଳନାରେ ଜନ୍ମଜାତ ବିକୃତିର ଆଶଙ୍କା ଦୁଇଗୁଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ।
31001322
ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏନଏଫ-କ୍ୟାପା-ବି ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନଲ ଟାର୍ଗେଟକୁ ଲିଭରରେ ଓଜନ ଏବଂ ଅଧିକ ଫ୍ୟାଟଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ କରାଯାଇଥାଏ । ଆମେ ଏହି କ୍ରୋନିକ୍, ସବ-ଆକ୍ୟୁଟ୍ ପ୍ରଦାହ ସ୍ଥିତିକୁ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମୂଷା, LIKK ନାମକ ମୂଷାଙ୍କ ଯକୃତରେ NF-kappaB ର ନିମ୍ନ ସ୍ତରର ସକ୍ରିୟକରଣ ଦ୍ୱାରା ମେଳ ଖାଇଛୁ, ଯାହା ହେପାଟୋସାଇଟରେ ଚୟନକୃତ ଭାବରେ ସକ୍ରିୟ IKK-b ପ୍ରକାଶ କରି । ଏହି ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଟାଇପ୍-୨ ଡାଇବେଟିସ୍ ଫିନୋଟାଇପ୍ ଦେଖାଯାଏ, ଯାହାର ଲକ୍ଷଣ ହେଉଛି ହାଇପରଗ୍ଲାଇସେମିୟା, ଗଭୀର ଯକୃତ ଇନସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା ଏବଂ ମଧ୍ୟମ ଧରଣର ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଇନସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା, ଯେଉଁଥିରେ ମାଂସପେଶୀରେ ପ୍ରଭାବ ମଧ୍ୟ ସାମିଲ୍ ରହିଛି । ଜଙ୍ଗଲୀ ମଶାଣୀଙ୍କଠାରେ HFD ଦ୍ବାରା ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିବା ପରିମାଣର IL- 6, IL- 1beta ଏବଂ TNF- ଆଲଫା ସମେତ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ର ଯକୃତ ଉତ୍ପାଦନ LIKK ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । LIKK ମୂଷାଙ୍କ ଯକୃତ ଓ ଶ୍ଲେଷ୍ମକାଳରେ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ସିଗନାଲିଂରେ ସମାନ୍ତରାଳ ବୃଦ୍ଧି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଆଇ. ଏଲ୍- ୬ର ସିଷ୍ଟେମିକ ନିରାକରଣ କିମ୍ବା ଆଇକେକେ- ବିଟା ର ସଲିସିଲେଟ୍ ନିଷେଧ ଦ୍ୱାରା ଇନସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା ଉନ୍ନତ ହୋଇଥିଲା । ଇକାପା ବଲ୍ଫା ସୁପରପ୍ରେସର (LISR) ର ଯକୃତରେ ପ୍ରକାଶନ ଉଭୟ LIKK ମୂଷା ଏବଂ HFD ସହିତ ଖାଦ୍ୟ ଦିଆଯାଇଥିବା ବନ୍ୟ-ପ୍ରକାର ମୂଷାମାନଙ୍କର ଫିନୋଟାଇପକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଲିଭରରେ ଲିପିଡ୍ର ଜମାଟ ବାନ୍ଧିବା ଦ୍ୱାରା ଏନଏଫ- କପା- ବିର ସକ୍ରିୟତା ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଉତ୍ପାଦନ ଦ୍ୱାରା ସବ୍- ଏକୁଟ ଯକୃତ ପ୍ରଦାହ ହୋଇଥାଏ । ଏହାଦ୍ୱାରା ଉଭୟ ଯକୃତରେ ସ୍ଥାନୀୟ ଓ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବରେ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ ।
31070360
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ମାନବ ଓ ପଶୁ ଅଧ୍ୟୟନରେ ସରମ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସର କିଛି ସାମ୍ପ୍ରତିକ ବ୍ୟବହାରକୁ ଆଲୋକପାତ କରିବା । ମୁଖ୍ୟ ବିଷୟଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ମାନବ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ରେ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ବୁଝିବା ଏବଂ ରୋଗର ପ୍ରୋଫାଇଲିଂରେ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସର ବ୍ୟବହାର । ସଦ୍ୟତମ ତଥ୍ୟ କେତେକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ରୋଗର ଅଣଆକ୍ରାମକ ବାୟୋମାର୍କର ବିକଶିତ କରିବା ଏବଂ/କିମ୍ବା ପୋଷଣ ଓ ଜେନେଟିକ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଦ୍ୱାରା ହେଉଥିବା ପରିଣାମକୁ ଟ୍ରାକ୍ କରିବା ପାଇଁ ସରମ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି । ବୟସ ବଢ଼ିବା, ଋତୁସ୍ରାବ ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗରେ ସାଧାରଣ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରି ଅନେକ ଅଗ୍ରଗତି କରାଯାଇଛି କିନ୍ତୁ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବାର ଅନେକ ସମସ୍ୟା ସାମ୍ନାକୁ ଆସିଛି । ଅଧିକାଂଶ ମାନବ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଛୋଟ ନମୁନା ଆକାର ଏବଂ ମାନବ ଓ ଘୁଷୁରୀ ମେଟାବୋଲୋଜମ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଏଥିରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଛି । ତେବେ, 1000ରୁ ଅଧିକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟବାନ ମଣିଷଙ୍କ ମେଟାବୋଲିଜମ୍ ସ୍କ୍ରିନ (ହମ୍ସର୍ମେଟ୍ ପ୍ରୋଜେକ୍ଟ) ରେ ଅନେକ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରାଯାଇଛି ଯାହା ପୂର୍ବ ଏବଂ ଭବିଷ୍ୟତର ମାନବ ଅଧ୍ୟୟନର ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଏବଂ ଡିଜାଇନ୍ କୁ ସଠିକ୍ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇପାରେ, ଡାଟା ମାଇନିଂ ବ୍ୟତୀତ । ସାରାଂଶ କିଛି ସାଧାରଣ ସେରମ ମେଟାବୋଲୋଜମ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି କିନ୍ତୁ ଅନେକ ଅସଙ୍ଗତି ରହିଛି । ମାନବ ସେରମ୍ ମେଟାବୋଲୋମ ଡାଟାବେସ୍ର ନିର୍ମାଣ ମାନବ ଏବଂ ପଶୁ ମଡେଲ ଅଧ୍ୟୟନର ପରିକଳ୍ପନା ପାଇଁ ସୂଚନାଦାୟୀ ହେବ ।
31107919
ସିକ୍ରେଟିନ୍ ଭଳି (କ୍ଲାସ୍ ବି) ପରିବାରର ଜି ପ୍ରୋଟିନ୍- କପଲ୍ଡ ରିସେପ୍ଟର (ଜିପିସିଆର୍) ହର୍ମୋନ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସରେ ମୁଖ୍ୟ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିଜମ୍ ଅବ୍ୟବସ୍ଥା ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋନାଲ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଔଷଧର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲକ୍ଷ୍ୟ ହୋଇଥାଏ । ଏଗୁଡ଼ିକରେ ଏକ ବୃହତ N- ଟର୍ମିନାଲ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଡୋମେନ୍ (ECD) ଏବଂ ସାତଟି ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ହେଲିକ୍ସର GPCR ହସ୍ତାକ୍ଷର ସହିତ ଏକ ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ଡୋମେନ୍ (TMD) ରହିଥାଏ । ଶ୍ରେଣୀ B GPCR ଗୁଡ଼ିକ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ହରମୋନ୍ ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାର C ଟର୍ମିନଲ୍ ରିସେପ୍ଟର ECD ସହିତ ଏବଂ N ଟର୍ମିନଲ୍ TMD ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ଭାବାଯାଏ ଯେ ଇସିଡି ଏକ ଆପିନେଟୀ ଫାଶ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ଯାହା ହର୍ମୋନକୁ ରିସେପ୍ଟର ସହିତ ବାନ୍ଧିବା ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ କରିଥାଏ । ଏହାଦ୍ୱାରା ଏନ୍ ଟର୍ମିନସ୍ ଟିଏମଡିରେ ପ୍ରବେଶ କରି ତଳସ୍ତରୀୟ ସିଗନାଲ୍ ସକ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ ଟର୍ମିନସ୍ ର ଆକାର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଏହି ପ୍ରାଚୀନ ମଡେଲର ବିପରୀତରେ, ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ମାନବ ଶ୍ରେଣୀ B GPCR ଗୁଡିକ ସକ୍ରିୟ ହେବା ପାଇଁ ECD ର ଆବଶ୍ୟକତା ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ଅଟେ । ଗୋଟିଏ ଗୋଷ୍ଠୀରେ, କର୍ଟିକୋଟ୍ରୋଫିନ-ରିଲିଜିଙ୍ଗ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ରିସେପ୍ଟର ୧ (CRF1R), ପାରାଥାଇରଏଡ ହରମୋନ୍ ରିସେପ୍ଟର (PTH1R) ଏବଂ ପିଟ୍ୟୁଟାରୀ ଏଡେନିଲେଟ ସାଇକ୍ଲେସ ଆକ୍ଟିଭାଇଂ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ ଟାଇପ୍ ୧ ରିସେପ୍ଟର (PAC1R) ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରାଯାଇଥିବା ଉଚ୍ଚ-ଆଫିନେଟୀ ହରମୋନ୍ ବନ୍ଧନ ପାଇଁ ଇସିଡି ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଅନୁପ୍ରେରିତ ନିକଟତା ଏବଂ ବସ୍ତୁ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପ୍ରଭାବ ଦ୍ୱାରା ଏଡ଼ାଇ ଦିଆଯାଇପାରିବ, ଯେତେବେଳେ କି ଅନ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀରେ, ଗ୍ଲୁକାଗନ ରିସେପ୍ଟର (GCGR) ଏବଂ ଗ୍ଲୁକାଗନ-ଲାଇକ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ-୧ ରିସେପ୍ଟର (GLP-1R) ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ ହୋଇଥିବା ଇସିଡି ସିଗନାଲିଂ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ ଯେତେବେଳେ ହରମୋନ୍ TMD ସହିତ କୋଭାଲାଣ୍ଟ୍ ଭାବରେ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, GLP- 1R ର ସକ୍ରିୟକରଣ ଛୋଟ ଅଣୁ ଦ୍ୱାରା ଯାହା ରିସେପ୍ଟରର ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ପାର୍ଶ୍ୱ ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିଥାଏ, ଏହାର ECD ର ଉପସ୍ଥିତି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରିଥାଏ, ଯାହା GLP- 1R ସକ୍ରିୟକରଣରେ ECD ର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଭୂମିକାକୁ ସୂଚିତ କରେ ।
31141365
ମୂଷା ଚର୍ମ ବ୍ୟବହାର କରି, ଯେଉଁଠାରେ ସମକାଳୀନ କେଶ ଫୁଲିକଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଏଚଏଫ-ଏସସି) ର ଭରପୂର ଭଣ୍ଡାର ପୁନରୁଦ୍ଧାରର ଚକ୍ରକୁ ଇନ୍ଧନ ଦେଇଥାଏ, ଆମେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛୁ ଯେ କିପରି ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ଏସସିଗୁଡିକ ସକ୍ରିୟ ସଙ୍କେତକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି କ୍ରୋମାଟିନକୁ ପୁନଃନିର୍ମାଣ କରନ୍ତି । ନିଷ୍କ୍ରିୟ ଏବଂ ସକ୍ରିୟ HF-SCs ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ସମର୍ପିତ, ଟ୍ରାନଜିଟ୍-ଆମ୍ପ୍ଲିଫାଇଙ୍ଗ (TA) ସନ୍ତାନମାନଙ୍କରେ ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ mRNA ଏବଂ କ୍ରୋମାଟିନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ କରି, ଆମେ ଦେଖାଇଥାଉ ଯେ ପଲିକମ୍ବ-ଗୃପ (PcG) -ମଧ୍ୟସ୍ଥ H3K27-ଟ୍ରିମେଥିଲେସନ୍ HF-ଲିନେଜ୍ ପ୍ରଗତିରେ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍-SCs ଠାରୁ ଭିନ୍ନ ମେକାନିଜିମ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରମୁଖ ଭାବରେ ବ feature ଶିଷ୍ଟ୍ୟ କରେ _ HF-SCs ରେ, PcG ଅଣ ଚର୍ମ ବଂଶଧର ଏବଂ HF ବିବିଧତାକୁ ଦମନ କରିଥାଏ । TA ବଂଶରେ, ଅଣ ଚର୍ମ ନିୟନ୍ତ୍ରକମାନେ PcG- ଦମନ ହୋଇ ରହିଥାନ୍ତି, HF-SC ନିୟନ୍ତ୍ରକମାନେ H3K27me3- ଚିହ୍ନ ହାସଲ କରନ୍ତି ଏବଂ HF- ବଂଶ ନିୟନ୍ତ୍ରକମାନେ ସେଗୁଡ଼ିକୁ ହରାଇଥାନ୍ତି । ରୋଚକ କଥା ହେଉଛି, ଜୀବାଣୁ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ରେ ସନ୍ତୁଳିତ ଜିନ, ଏଚଏଫ-ଏସସିରେ ସକ୍ରିୟ ଏବଂ ଟିଏ ସନ୍ତାନରେ ପିସିଜି-ଅଦମନୀୟ ଜିନ କେବଳ ପ୍ରମୁଖ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ନୁହେଁ, ସିଗନାଲିଂ ରେଗୁଲେଟର ମଧ୍ୟ ଏନକୋଡ୍ କରିଥାଏ । ଏଚଏଫ-ଏସସି ନିରବତା ସନ୍ତୁଳନ କରିବାରେ ସେମାନଙ୍କର ମହତ୍ତ୍ୱକୁ ଆମେ ଦସ୍ତାବିଜ କରିଛୁ, ଏସସି ବ୍ୟବହାରକୁ ବିଭାଜନ କରିବାରେ କ୍ରୋମାଟିନ ମ୍ୟାପିଂର ଶକ୍ତିକୁ ରେଖାଙ୍କିତ କରିଛୁ । ଆମର ଆବିଷ୍କାର ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ କିପରି HF-SCs ନିରବ ଏବଂ ସକ୍ରିୟ ଅବସ୍ଥାରେ ଚକ୍ରବ୍ୟୁହ କରିଥାଏ ଏବଂ PcG- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ଦମନ ପାଇଁ ଭୂମିକାକୁ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିଥାଏ ଯାହା ଭାଗ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ।
31229233
୨ ପ୍ରକାରର ମଧୁମେହ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ମୂତ୍ରାଶୟ କର୍କଟ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ୪୦% ଅଧିକ ଥାଏ । ଥିଆଜୋଲିଡିନ ଡିଓନ, ବିଶେଷ କରି ପିଆଗ୍ଲାଇଟାଜୋନ, ଏହି ବିପଦକୁ ବଢ଼ାଇପାରେ । ଆମେ ଥିଆଜୋଲିଡିନଡିଓନ ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ଟାଇପ-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମୂତ୍ରାଶୟ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା ଏବଂ ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ମୁଖ୍ୟ ଜୈବ ଚିକିତ୍ସା ଡାଟାବେସ (ମେଡଲାଇନ, ଏମବେସ ଏବଂ ସ୍କୋପସ ସମେତ) ଏବଂ ଗ୍ରେ ଲିଟରେଚର ଉତ୍ସଗୁଡ଼ିକୁ ଆରମ୍ଭରୁ ମାର୍ଚ୍ଚ ୨୦୧୨ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରକାଶିତ ଏବଂ ଅପ୍ରକାଶିତ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଖୋଜିଥିଲୁ, ଭାଷା ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ବିନା । ଆମେ ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ କଣ୍ଟ୍ରୋଲଡ ଟ୍ରାଏଲ (ଆରସିଟି), କୋହର୍ଟ ଷ୍ଟଡି ଏବଂ କେସ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ଷ୍ଟଡି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥିଲୁ ଯେଉଁଥିରେ ଟାଇପ-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବ୍ଲାଡର କ୍ୟାନସରର ଘଟଣା ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁମାନେ କେବେ (ଏପରିକି କେବେ ନୁହେଁ) ପିଆଗଲିଟାଜୋନ (ମୁଖ୍ୟ ପରିଣାମ), ରୋସିଗଲିଟାଜୋନ କିମ୍ବା କୌଣସି ଥିଆଜୋଲିଡିନଡିୟୋନ ଦ୍ୱାରା ସଂକ୍ରମିତ ହୋଇଥିଲେ । ଫଳସ୍ୱରୂପ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିବା ୧୭୮୭ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ମଧ୍ୟରୁ ଆମେ ୪ଟି ଆରସିଟି, ୫ଟି କୋହର୍ଟ ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ ଗୋଟିଏ କେସ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଚୟନ କରିଥିଲୁ । ମୋଟ ରୋଗୀଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା ୨,୬୫୭,୩୬୫ ଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୩୬୪୩ ଜଣଙ୍କର ବ୍ଲାଡର କ୍ୟାନସର ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ମୋଟ ଉପରେ ପ୍ରତି ୧୦,୦୦,୦୦୦ ବ୍ୟକ୍ତି ବର୍ଷରେ ୫୩.୧ ଥିଲା । ଏକ ଆରସିଟିଇ (RCT) ରେ ପିଆଗ୍ଲାଇଟାଜୋନ ବ୍ୟବହାର ଉପରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ମୂତ୍ରାଶୟ କର୍କଟ ସହିତ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ନ ଥିଲା (ବିପଦ ଅନୁପାତ [RR] ୨. ୩୬, ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI] ୦. ୯୧- ୬. ୧୩) । ଥିଆଜୋଲିଡିନଡିୟୋନ (ସାମୂହିକ ଆରଆର 1. 15, 95% ଆଇସି ୧. ୪- ୧. ୨୬; ଆଇ) = ୦%) ଏବଂ ବିଶେଷ କରି ପିଆଗଲିଟାଜୋନ (ସାମୂହିକ ଆରଆର ୧. ୨୨, ୯୫% ଆଇସି ୧. ୭- ୧. ୩୯; ଆଇ) = ୦%) ର କୋହର୍ଟ ଅଧ୍ୟୟନ ବ୍ଲାଡର କ୍ୟାନସର ସହିତ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ବନ୍ଧ ଦର୍ଶାଇଥିଲା । ରୋସିଗ୍ଲାଇଟାଜୋନ ବ୍ୟବହାରକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଥିବା ଦୁଇଟି ଆରସିଟି (ଆରଆର ୦.୮୭, ୯୫% ଆଇସି ୦.୩୪- ୨.୨୩; ଆଇ) = ୦%) ରେ ମୂତ୍ରାଶୟ କର୍କଟ ସହିତ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ନାହିଁ । ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଉପଲବ୍ଧ ସୀମିତ ପ୍ରମାଣ ଏହି କଳ୍ପନାତ୍ମକ ମତକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ ଥିଆଜୋଲିଡିନଡିଓନ, ବିଶେଷକରି ପିଆଗଲିଟାଜୋନ, ଟାଇପ-୨ ମଧୁମେହରେ ପୀଡିତ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମୂତ୍ରାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ।
31272411
ଆରଏନଏ ଭୂତାଣୁ ସଂକ୍ରମଣର ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଜୀବାଣୁକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ଆରମ୍ଭ କରିବା ପାଇଁ RIG-I, MDA5 ଏବଂ LGP2 ର RIG-I- ଭଳି ରିସେପ୍ଟର (RLRs) ର ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ରହିଛି । RLRs ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମରେ ଭାଇରାଲ RNA ଲିଗାଣ୍ଡ କିମ୍ବା ପ୍ରକ୍ରିୟାକୃତ ସ୍ୱୟଂ RNA କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ ଯାହାଦ୍ୱାରା ପ୍ରାକୃତିକ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଯାହା ସଂକ୍ରମଣକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଆରଏଲଆରଗୁଡ଼ିକ କ୍ରସଷ୍ଟାକ୍ ନେଟୱାର୍କରେ ଟୋଲ୍-ଲାଇକ୍ ରିସେପ୍ଟର ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କାରକଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ସିଗନାଲ୍ ଯୋଗାଇବାରେ ସହଯୋଗ କରନ୍ତି ଯାହାଦ୍ୱାରା ପ୍ରାକୃତିକ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ ଏବଂ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ । ଆରଏଲଆର ନିୟାମକ ବିଭିନ୍ନ ସ୍ତରରେ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ସ୍ୱୟଂ ନିୟାମକ ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ଲିଗାଣ୍ଡ ଏବଂ କୋଫ୍ୟାକ୍ଟର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଏବଂ ଅନୁବାଦ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହୋଇଥାଏ । ଏବେ ଅଟୋ ଇମ୍ୟୁନ ରୋଗର ବିକାଶରେ ଅବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଆରଏଲଆର ସିଗନାଲିଂ ବା ଆରଏଲଆର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଅବ୍ୟବସ୍ଥାକୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଛି । ଆରଏଲଆର ସିଗନାଲିଂ ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରକ୍ରିୟା ବୁଝିବା ଦ୍ୱାରା ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନ-ମୋଡିଫାଇଂ ପ୍ରୟୋଗ ପାଇଁ ଆରଏଲଆର-ଲକ୍ଷ୍ୟପୂରଣ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିକୁ ମାର୍ଗଦର୍ଶନ କରିବା ପାଇଁ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିବ ।
31293581
ଆଇଆର (IR) ର ପ୍ରଭାବରେ ସର୍ଜନା ଚିହ୍ନ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଜୀବନସାରା ବିଳମ୍ବିତ ମରାମତି ଏବଂ ବିକିରଣର ପୁନରୁତ୍ଥାନ ସହିତ ସମାନ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ ଯେ ଆଇଆର-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଚିହ୍ନଟକାରୀ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଇନ ଭିଭୋରେ ରହିପାରେ, ସମ୍ଭବତଃ ଟିସୁ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାରେ ସ୍ଥାୟୀ ହ୍ରାସରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ, ଆଇଆର୍ର ଏକ ସବଲେଟାଲ ଡୋଜ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥିବା ମାଉସ୍ ଟିସୁରେ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ (୪୫ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ସର୍ବାଧିକ ସମୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ) ଡିଏନ୍ଏ କ୍ଷତିର ଫୋକସ୍ ଏବଂ p16 ((INK4a) ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି, ସେଲୁଲାର୍ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଏବଂ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟର ଦୁଇଟି ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଯାଏ । BrdU-ଲେବଲିଂ ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ IR-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ କୋଷଗୁଡିକ ପ୍ରାଥମିକ ଭାବରେ ଅତିକମରେ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ଟିସୁ-ଆବଶେଷିତ ଭାବରେ ଦୂର ହୁଏ । ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଭାବେ, କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସଂଗ୍ରହ ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମୋଡ୍ୟୁଲେଟର p53 ଠାରୁ ଏବଂ ଏକ ଅକ୍ଷତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀରୁ ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ ଘଟିଥାଏ, କାରଣ ସେମାନଙ୍କର ସ୍ତର ବନ୍ୟ-ପ୍ରକାର ଏବଂ Rag2 ((-/ -)) ଗାମା ସି ((-/ -)) ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ସମାନ ଥିଲା, ଯାହା T, B ଏବଂ NK କୋଷରେ ଅଭାବ ଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ ଏକତ୍ରିତ ହୋଇ ଏକ ଜବରଦସ୍ତ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯେ ଆଇଆର ପ୍ରତି ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଦ୍ୱାରା ଇନ ଭିଭୋରେ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଚିହ୍ନର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ, ଏକ ପ୍ରଭାବ ଯାହା କର୍କଟ ରୋଗରେ ବଞ୍ଚିଥିବା ଲୋକଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ଟିସୁ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାରେ ହ୍ରାସରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ ।
31304956
କୃତ୍ରିମ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କରେ ମୁଣ୍ଡର ବିକାଶ ମୌଳିକ ଓ ମର୍ଫୋଜେନେଟିକ ଘଟଣାର ଏକ ଜଟିଳ ଶୃଙ୍ଖଳାରେ ହୋଇଥାଏ ଯାହା କଟାଳି, ହାଡ ଓ ସ୍ନାୟୁମାନଙ୍କର ଏକ ସମନ୍ୱିତ ମଡେଲ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହାର ପରିଣାମ ସ୍ୱରୂପ ପ୍ରଜାତି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କପାଳ-ମୁଖୀ ମର୍ଫୋଲୋଜି ହୋଇଥାଏ । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଏକ ବିଶେଷ କୋଷର ପ୍ରକାର, ଯାହା ସ୍ନାୟୁ ମୂଳ ଅଟେ, ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ, ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାର କେନ୍ଦ୍ର ଅଟେ, କାରଣ ଏହା କ୍ରାନିଆଫେସିଆଲ ମେସେନଚାଇମର ମୁଖ୍ୟ ଉତ୍ସ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ମସ୍ତିଷ୍କର ମସ୍ତିଷ୍କର ଭିତ୍ତିଭୂମିରେ ଥିବା ସୂଚନାକୁ ନେଇ ଆଲୋଚନା ହୋଇଛି । ପରିବେଶର ସଙ୍କେତକୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ରିଡାଉଟ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇବା ପାଇଁ ନୂଆ ଗବେଷଣା କରାଯାଇଛି ।
31311495
ଆମେ ପୂର୍ବରୁ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ, ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ହାସଲ କରିବା ପରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷିକା ଏକ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ବୃଦ୍ଧି ହାର ସହିତ ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଆଚରଣକୁ ପ୍ରଦର୍ଶିତ କରିଥାଏ । ଯେହେତୁ ଅକର୍ମଣ୍ୟ କୋଷ-କୋଷ ଆଲିଙ୍ଗନ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଏକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଫିନୋଟାଇପକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିପାରେ, ଆମେ ଏହି ପ୍ରୋଟିନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଅଖଣ୍ଡତାକୁ ଆମ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଟାମୋକ୍ସିଫେନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକ ମଡେଲରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ସଂସ୍କୃତିରେ, ଟାମୋକ୍ସିଫେନ୍ ପ୍ରତିରୋଧୀ MCF7 (TamR) କୋଷଗୁଡ଼ିକ କୋଷ-କୋଷ ସଂଯୋଗ ହରାଇ ଲଜିଷ୍ଟିକ୍ ଭାବେ ପ୍ୟାକ୍ ହୋଇଥିବା କଲୋନି ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲେ ଏବଂ ଏପିଥେଲିୟଲ-ମେସେନକିମାଲ ଟ୍ରାଞ୍ଜିସନ୍ (EMT) ରେ ଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା ମୋର୍ଫୋଲୋଜିର ଲକ୍ଷଣ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ । ନିରାକରଣକାରୀ ଇ- କାଧେରିନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଆକ୍ରମଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ୍ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ MCF7 କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଏକତ୍ରିତତାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ତାମ୍ର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆଚରଣ ଉପରେ ଏହାର କମ୍ ପ୍ରଭାବ ପଡ଼ିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଟାମର କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଟାଇରୋସିନ- ଫସଫୋରିଲେଟେଡ ବିଟା- କ୍ୟାଟେନିନ୍ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ବେଳେ ସେରିନ୍/ ଥ୍ରେଓନିନ୍- ଫସଫୋରିଲେଟେଡ ବିଟା- କ୍ୟାଟେନିନ୍ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ବିଟା-କ୍ୟାଟେନିନ୍ ଓ ଇ-କ୍ୟାଡେରିନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ହ୍ରାସ ପାଇଲା, ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ଓ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ବିଟା-କ୍ୟାଟେନିନ୍ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତି ଓ ଇଏମଟି ସହିତ ଜଡ଼ିତ ବିଟା-କ୍ୟାଟେନିନ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଜିନର ବର୍ଦ୍ଧିତ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଦେଖାଗଲା । ଟାମର କୋଷିକାରେ EGFR କିନାସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ନିଷେଧ ବିଟା- କ୍ୟାଟେନିନ୍ ଟାଇରୋସିନ୍ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ହ୍ରାସ କଲା, ବିଟା- କ୍ୟାଟେନିନ୍- ଇ- କ୍ୟାଡେରିନ୍ ଆସୋସିଏସନ୍ ବୃଦ୍ଧି କଲା ଏବଂ କୋଷ- କୋଷ ଆଡେଶନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କଲା । ଏହିପରି ଚିକିତ୍ସିତ କୋଷିକାରେ, ଲେଫ-୧ ସହିତ ବିଟା-କ୍ୟାଟେନିନର ସଂଯୋଗ ଏବଂ ସି- ମାଇକ, ସାଇକଲିନ-ଡି୧, ସିଡି୪୪ ଏବଂ ସିଓଏକ୍ସ-୨ର ପ୍ରତିଲିପି ମଧ୍ୟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଟାମୋକ୍ସିଫେନ୍ ପ୍ରତିରୋଧୀ ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷିକାରେ ଇଜିଏଫଆର- ଚାଳିତ ବିଟା- କ୍ୟାଟେନିନ୍ ର ଫସଫୋରାଇଲେସନ୍ ସ୍ଥିତିର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କାରଣରୁ ସମକକ୍ଷ ଆଡହେସନ ବିକୃତ ହୋଇଯାଏ ଏବଂ ଏହା ଏକ ଉନ୍ନତ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଫିନୋଟାଇପ୍ ଏବଂ ମେସେନକିମାଲ ଫିନୋଟାଇପ୍ ଆଡକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ ।
31313782
ଇଡିଓପାଥିକ୍ ଫୁସଫୁସ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ (ଆଇପିଏଫ୍) ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗର ଅଧିକ ମାତ୍ରା ଦେଖାଯାଏ । ଅନ୍ତଃପୃଷ୍ଠିକ ଫୁସଫୁସ ରୋଗ (ଆଇଏଲଡି) ଏବଂ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିରେ ଟୋଲ୍-ଲାଇକ୍ ରିସେପ୍ଟର (ଟିଏଲଆର) ର ଭୂମିକା, ଯାହା ପ୍ରାକୃତିକ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଏକ ମୁଖ୍ୟ ଉପାଦାନ, ତାହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ । 16 ଜଣ ଆଇପିଏଫ ରୋଗୀ, 16 ଜଣ ଅଣ କ୍ଷୁଦ୍ର କୋଷାକ୍ତ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗୀ ଏବଂ 9 ଜଣ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ରୋଗୀଙ୍କ ବ୍ରଙ୍କୋ ଆଲଭେଓଲାର ଲଭାଜ ଫ୍ଲୁଏଡ (ବିଏଏଲଏଫ) ରେ ରିଅଲ ଟାଇମ ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟେଜ ପଲିମେରେଜ ଚେନ୍ ରିଏକ୍ସନ (ଆରଟି- ପିସିଆର) ଦ୍ୱାରା TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8 ଏବଂ TLR9 mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପରିମାଣିକ ଭାବରେ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । TLR2, TLR3, TLR4 ଏବଂ TLR9 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ BALF T- ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଉପରେ ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି ବ୍ୟବହାର କରି ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । IPF (p=0. 023) ଓ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (p=0. 001) ତୁଳନାରେ TLR3 mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି NSCLCରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା । TLR7 mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର ଉଭୟ NSCLC ଏବଂ IPF ଗୋଷ୍ଠୀରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା (p=0. 029, p=0. 009) । ତନ୍ତ୍ର ସ୍ତରରେ TLR9 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉଭୟ NSCLC ଓ IPF ଗୋଷ୍ଠୀରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା (p=0. 01, p=0. 001) । ପରିଶେଷରେ, ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ଆଇପିଏଫ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଟିଏଲଆର୨ ଏମଆରଏନଏ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା (p=0. 042) । ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି ଦ୍ୱାରା NSCLC ଗ୍ରୁପ୍ ତୁଳନାରେ IPF ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ TLR3 ଏବଂ TLR9 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା (p=0. 02, p=0. 014) ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗ୍ରୁପ୍ ତୁଳନାରେ IPF ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ TLR9 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା (p=0. 04) ଜଣାପଡିଥିଲା । NSCLC ତୁଳନାରେ IPF ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ TLR2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା (p=0. 04) । ଏନ୍ଏସ୍ସିଏଲ୍ସି ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଏଣ୍ଡୋସୋମାଲ୍ ଟିଏଲ୍ଆର୍ର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଫୁସଫୁସ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଟିଏଲ୍ଆର2ର ବୃଦ୍ଧି ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ । ଏହି ଫଳାଫଳ NSCLC ଓ IPF ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସାଧାରଣ TLR ମାର୍ଗର ଅନୁମାନକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ନାହିଁ ।
31324978
ପ୍ରୋଗେରିଆସ ଏକ ବିରଳ ଜେନେଟିକ ରୋଗ ଯାହା ଅକାଳ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ । ଅନେକ ପ୍ରୋଜେରଏଡ ରୋଗ ମ୍ୟୁଟେସନ ଦ୍ୱାରା ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଦ୍ବାରା ପ୍ରିଲାମିନ ଏ ର ଲିପିଡ-ମୋଡିଫାଏଡ (ଫାର୍ନେସିଲେଟ) ଫର୍ମ ଜମା ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଏକ ପ୍ରୋଟିନ ଯାହା କୋଷିକା ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସର ଷ୍ଟ୍ରକଚରାଲ ସ୍କାଫଲଡିଂରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ପ୍ରୋଗେରିଆ ରୋଗରେ ଫାର୍ନେସିଲ-ପ୍ରେଲାମିନ୍ ଏ ର ସଂଚୟ ଏହି ଇସ୍କାଫୋଲ୍ଡିଂକୁ ନଷ୍ଟ କରିଦିଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆକାର ବଦଳିଯାଏ । ପୂର୍ବରୁ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଫାର୍ନେସିଲଟ୍ରାନ୍ସଫରେସ ଇନହିବିଟର (ଏଫଟିଆଇ) ଏହି କୋଷିକ ଅସ୍ବାଭାବିକତାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏଫଟିଆଇ (ଏବିଟି-୧୦୦) ର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାକୁ Zmpste24- ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ, ଯାହାକି ପ୍ରୋଗେରିଆର ମୂଷା ମଡେଲ ଥିଲା । ଏଫଟିଆଇ ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କର ଶରୀରର ଓଜନ, ଧରିବା ଶକ୍ତି, ହାଡ଼ର ସଠିକତା ଏବଂ ୨୦ ସପ୍ତାହ ବୟସରେ ବଞ୍ଚିବାର ପ୍ରତିଶତରେ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ପ୍ରୋଗେରିଆ ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ଲୋକଙ୍କ ଉପରେ ଏଫଟିଆଇର ଲାଭଦାୟକ ପ୍ରଭାବ ରହିପାରେ ।
31363207
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ମାନବ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ହ୍ରାସ କରୁଥିବା ଭୂତାଣୁ (ଏଚଆଇଭି) ସଂକ୍ରମଣ ଓ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ମୃତ୍ୟୁ, ଚିକିତ୍ସା ବିଫଳତା ଓ ପୁନଃ ରୋଗଗ୍ରସ୍ତ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ଅଧିକ ଥାଏ । ରିଆଫାମାଇସିନ୍ର ଅବଧି ଓ ଡୋଜ୍ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ଏବଂ ଆଣ୍ଟି- ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ୍ ଥେରାପିର ପ୍ରଭାବକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଏଚଆଇଭି ପଜିଟିଭ୍ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସକ୍ରିୟ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା ଏବଂ randomised, ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଟିବି ରୋଗର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ନିଦାନ, ବିଫଳତା ଏବଂ/ କିମ୍ବା ପୁନଃ ରୋଗଗ୍ରସ୍ତତା ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଲୋଜି ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ରୋଗୀମାନେ ରିଫାମପିନ୍ସନ୍ କିମ୍ବା ରିଫାବୁଟିନ୍ ଯୁକ୍ତ ମାନକ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ । ଚିକିତ୍ସା ବିଫଳତା, ଚିକିତ୍ସା ସମୟରେ ମୃତ୍ୟୁ ଏବଂ ପୁନଃ ରୋଗଗ୍ରସ୍ତ ହେବାର ସମୁଦାୟ ସଂଚୟିତ ଘଟଣାକ୍ରମକୁ ଆକସ୍ମିକ ପ୍ରଭାବ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ହିସାବ କରାଯାଇଥିଲା । ମଲ୍ଟିଭାରିଏବଲ୍ ମେଟା ରିଗ୍ରେସନ୍ ନେଗେଟିଭ୍ ବାଇନୋମିୟଲ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ 5158 ଟି ଉଦ୍ଧୃତ ତଥ୍ୟକୁ ଯାଞ୍ଚ କରିବା ପରେ 6 ଟି ଅନିୟମିତ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ 21 ଟି ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ରିସାଇକେଲର ମାତ୍ରା ଅତି କମରେ ୮ ମାସ ରିଫାମାଇସିନ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ରିଜିମ ଅପେକ୍ଷା ୨ ମାସ ରିଫାମାଇସିନ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ରିଜିମ (କଡାଇଜଡ ରିସ୍କ ରେସିଓ, ୩. ୬; ୯୫% ଭରସା ଅନ୍ତର, ୧. ୧- ୧୧. ୭) ରେ ଅଧିକ ଥିଲା । ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଦୈନିକ ଚିକିତ୍ସା (୩୫୫ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ବାହିନୀରୁ ୩୩୫୨ ଜଣ ରୋଗୀ) ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ସପ୍ତାହକୁ ତିନିଥର ଚିକିତ୍ସା (୫ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ବାହିନୀରୁ ୨୧୧ ଜଣ ରୋଗୀ) ଅଧିକ ବିଫଳତା ହାର (ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ, ୪. ୦; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ, ୧. ୫- ୧୦. ୪) ଏବଂ ପୁନଃ ରୋଗଗ୍ରସ୍ତତା (ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ, ୪. ୮; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ, ୧. ୮- ୧୨. ୮) ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଯଦି ରିଫାମାଇସିନ ମାତ୍ର 6 ମାସ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ, ତେବେ ଏହା ଅଧିକ ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ରହିଛି, ଯଦି ଏହା 8 ମାସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ କିମ୍ବା ଯଦି ଆଣ୍ଟି- ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ ନାହିଁ । ଏହି ସମୀକ୍ଷା ଏଚଆଇଭି- ଟ୍ୟୁବରକ୍ୟୁଲୋସିସ ସଂକ୍ରମଣର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବର୍ତ୍ତମାନର ସୁପାରିଶକୁ ନେଇ ଗମ୍ଭୀର ଚିନ୍ତା ପ୍ରକଟ କରିଛି । ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ରାଇଫାମାଇସିନ ଥେରାପି, ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଦୈନିକ ଡୋଜ ଏବଂ ଏକକାଳୀନ ଆଣ୍ଟି- ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି ସହିତ ଅତି କମରେ 8 ମାସର ଚିକିତ୍ସା ଭଲ ଫଳାଫଳ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ, କିନ୍ତୁ ଏହାକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପାଇଁ ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ଶକ୍ତିଯୁକ୍ତ ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ୍ ପରୀକ୍ଷଣର ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି ।
31387717
ଦ୍ରୁତ ଉତ୍ତେଜକ ନ୍ୟୁରୋଟ୍ରାନ୍ସମିଶନ ମୁଖ୍ୟତଃ ଆୟୋନୋଟ୍ରପିକ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ରିସେପ୍ଟର (iGluRs) ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ତ୍ରୈମୈରିକ, ଲିଗାଣ୍ଡ-ଗେଟ ଯୁକ୍ତ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲ ପ୍ରୋଟିନ ଯାହା ତିନୋଟି ଉପ-ପରିବାର, ଏଏମପିଏ, କାଇନେଟ ଏବଂ ଏନଏମଡିଏ ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ଗଠିତ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ଉପ-ପରିବାର ଏକ ସାଧାରଣ, ମଡ୍ୟୁଲାର-ଡୋମେନ ସ୍ଥାପତ୍ୟକୁ ବାଣ୍ଟିଥାଏ । ସମସ୍ତ ରିସେପ୍ଟର ଉପ-ପରିବାର ପାଇଁ, ସକ୍ରିୟ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ କେବଳ ସେହି ଉପ-ପରିବାର ମଧ୍ୟରେ ଉପ-ଏକକଗୁଡିକର ସମୂହ ଦ୍ୱାରା ଗଠିତ, ଏକ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ପ୍ରକ୍ରିୟା ମୁଖ୍ୟତଃ ଆମିନୋ-ଟର୍ମିନାଲ ଡୋମେନ୍ (ATD) ଦ୍ୱାରା ଏନକୋଡ୍ ହୋଇଥାଏ । ତେବେ, ଏଟିଏଡ୍ର ମୌଳିକ ଆଧାର ଯାହାଦ୍ୱାରା ଉପ-ପରିବାର-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରିସେପ୍ଟର ସମୂହକୁ ମାର୍ଗଦର୍ଶନ କରିଥାଏ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏଏମପିଏ ରିସେପ୍ଟର ଗ୍ଲୁଆର୧- ଏବଂ ଗ୍ଲୁଆର୨-ଏଟିଡିଗୁଡ଼ିକ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ସଂଯୁକ୍ତ ଡିମେର ଗଠନ କରନ୍ତି ଏବଂ ଗ୍ଲୁଆର୨-ଏଟିଡିର ସ୍ଫଟିକଲ ସଂରଚନା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି, ମେସିନମ୍ଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରସ୍ତାବ ଦିଅନ୍ତି ଯାହା ଦ୍ୱାରା ଏଟିଡି ଉପ-ପରିବାର-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରିସେପ୍ଟର ଆସେମ୍ବ୍ଲିକୁ ଗାଇଡ୍ କରେ ।
31407112
ଏଲ-ସେରିନକୁ ଡି-ଆମିନେଟ କରିବାର କ୍ଷମତା ହରାଇବା ଦ୍ୱାରା ଏସଚେରିଚିଆ କୋଲି କେ-୧୨ରେ ବୃଦ୍ଧି ଓ କୋଷ ବିଭାଜନ ଗୁରୁତର ଭାବେ ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଜୀବାଣୁର ତିନୋଟି ଏଲ-ସେରିନ ଡି-ଆମିନେସ ପାଇଁ କୋଡ୍ କରୁଥିବା ତିନୋଟି ଜିନ (sdaA, sdaB, tdcG) କୁ ହଟାଇ ଦିଆଯାଇଥିବା ଏକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଗ୍ଲୁକୋଜ ମିନିମଲ ମାଟିରେ ଭଲ ଭାବରେ ବଢେ କିନ୍ତୁ ଗ୍ଲୁକୋଜ ଏବଂ କାଜାମିନୋ ଏସିଡ ସହିତ ମିନିମଲ ମାଟିରେ ସବକଲଚର ଉପରେ ଏହା ବହୁତ ବଡ଼, ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଆକୃତିର କୋଷିକା ସୃଷ୍ଟି କରେ, ଯେଉଁଥିରୁ ଅନେକ ଲାଇସ୍ ହୁଏ । ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ସହିତ କିମ୍ବା ବିନା ଲୁରିଆ-ବର୍ଟାନି (ଏଲବି) ରସରେ ଇନୋକ୍ୟୁଲେଟ୍ କରିବା ପରେ ଏହା ବହୁତ ଲମ୍ବା ଫାଇଲାମେଣ୍ଟ ତିଆରି କରିଥାଏ । ଏସ-ଆଡେନୋସିଲମେଥିଓନିନ୍ ପ୍ରଦାନ ଦ୍ୱାରା ଗ୍ଲୁକୋଜ ସହିତ ଏଲବି ସୁପ୍ ରେ କୋଷ ବିଭାଜନ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ହୁଏ ଏବଂ କାଜାମିନୋ ଏସିଡ୍ ସହିତ ମଧ୍ୟମ ଧରଣର ବୃଦ୍ଧିରେ ଥିବା ସମସ୍ୟାକୁ ଠିକ୍ କରିଥାଏ । ଆମେ ଭାବୁଛୁ ଯେ ଇ.କୋଲିର ନକଲକୁ ମିଥାଇଲେସନ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ, ଅନ୍ୟ ଆମିନୋ ଏସିଡ ଉପସ୍ଥିତିରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଭାବରେ ଉଚ୍ଚ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଏଲ-ସେରିନ ସାନ୍ଧ୍ରତା, ଏସ-ଆଡେନୋସିଲମେଥିଓନିନ୍ ପାଇଁ କୋଷକୁ କ୍ଷୁଧିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଏସ-ଆଡେନୋସିଲମେଥିଓନିନ୍ ଏବଂ / କିମ୍ବା ସି-୧-ଟେଟ୍ରାହାଇଡ୍ରୋଫୋଲେଟ୍ ଡେରାଇଭେଟର ଅନୁପସ୍ଥିତି ଯାହା ସାଧାରଣ କୋଷ ବିଭାଜନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ।
31460499
ଆଣ୍ଟି-ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଲକ୍ଷଣ, ଆଣ୍ଟି-ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ଆର୍ମରରେ ଥିବା ତ୍ରୁଟି ଗତ ଶତାବ୍ଦୀର ମଧ୍ୟଭାଗରେ ଦେଖାଯିବା ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ 1990 ଦଶକ ସୁଦ୍ଧା ବିଭିନ୍ନ ରିପୋର୍ଟରେ କ୍ଲିନିକାଲ ମେଡିସିନରେ ଅତ୍ୟଧିକ କିମ୍ବା ଅନୁପଯୁକ୍ତ ଆଣ୍ଟି-ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ବ୍ୟବହାର ଏବଂ ପଶୁମାନଙ୍କ ପୋଷଣରେ ଆଣ୍ଟି-ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ବ୍ୟବହାର ବୃଦ୍ଧି ପ୍ରୋତ୍ସାହନକାରୀ ଭାବରେ ବିପଦ ବିଷୟରେ ସୂଚିତ କରାଯାଇଥିଲା । କିନ୍ତୁ ଏହା ଏତେ ସହଜ ହୋଇନପାରେ । ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ବ୍ୟବହାର ହ୍ରାସ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଏହି ସମସ୍ୟାର ସମାଧାନ ହୋଇପାରିବ ବୋଲି କୁହାଯିବା ବ୍ରିଟେନ ସରକାରଙ୍କର ପାର୍ଲାମେଣ୍ଟ ଅଫ୍ ଲର୍ଡସ ରିପୋର୍ଟ ର ସକାରାତ୍ମକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ଜନସାଧାରଣଙ୍କୁ ସୂଚନା ଦେବା, ଖାଦ୍ୟ ଶୃଙ୍ଖଳାରେ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ତଦାରଖ କରିବା, ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହେଉଥିବା ସଂକ୍ରମଣର ଲକ୍ଷ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା ଏବଂ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ବ୍ୟବହାରର ସମସ୍ତ ଦିଗ ଉପରେ ଏକ ପରାମର୍ଶଦାତା ସଂସ୍ଥା ଗଠନ କରିବା ଆଦି ସାମିଲ ଥିଲା । କିନ୍ତୁ, ଅତ୍ୟଧିକ ବ୍ୟବହାରର ଧାରଣା ଅତି ସରଳ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି, କାରଣ, ଯଦିଓ ଅତ୍ୟଧିକ ଔଷଧ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣର ପ୍ରମାଣ...
31514338
ୟୁକାୟୋଟିକ ରେପ୍ଲାଇସୋମ ଜିନୋମ ସ୍ଥିରତାର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ଅଟେ, କିନ୍ତୁ ଏହାର ଗଠନ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଖରାପ ଭାବରେ ବୁଝାଯାଇନାହିଁ । ଆମେ ପୂର୍ବରୁ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଅନେକ ନିୟାମକ ପ୍ରୋଟିନ୍ MCM2-7 ହେଲିକେସ୍ ଚାରିପଟେ ଯିବ ଏବଂ ଏହା ରେପ୍ଲାଇଜୋମ୍ ପ୍ରଗତି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (RPC) ସୃଷ୍ଟି କରିବ, ଯାହା MCM2-7 କୁ ଅନ୍ୟ ରେପ୍ଲାଇଜୋମ୍ ଉପାଦାନ ସହିତ ସଂଯୋଗ କରିପାରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ଆରପିସି ଡିଏନଏ ପଲିମେରେଜ ଆଲଫା ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ପଛରେ ପଡ଼ିଥିବା ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ସମୟରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଓକାଜକି ଖଣ୍ଡକୁ ପ୍ରାଇମ କରିଥାଏ । ଆମର ତଥ୍ୟ ସୂଚାଉଛି ଯେ, ଏମସିଏମ୨-୭କୁ ଡିଏନଏ ପଲିମେରେଜ ଆଲଫା ସହିତ ସଂଯୋଗ କରିବା ପାଇଁ ଆରପିସିର ଜିଆଇଏନଏସ ଏବଂ ସିଟିଏଫ୪ ଉପାଦାନର ଏକ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ଅନ୍ୟମାନେ ନିକଟରେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଛନ୍ତି ଯେ ଆରପିସିର ମିରକ୧ ଉପ-ଏକକ ଡିଏନଏ ପଲିମେରେଜ ଇପ୍ସିଲନ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଡିଏନଏ ନକଲ ଫର୍କରେ ଅଗ୍ରଣୀ ଷ୍ଟ୍ରେନକୁ ସଂଶ୍ଳେଷଣ କରିଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ Ctf4 ଏବଂ Mrc1 ଉଭୟ ଅଭାବ ଥିବା କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକ କ୍ରୋମୋଜୋମ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସମୟରେ ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ଚେକପଏଣ୍ଟର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ସକ୍ରିୟତା ଅନୁଭବ କରନ୍ତି ଏବଂ କୋଷ ଚକ୍ର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କରନ୍ତି ନାହିଁ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଏମସିଏମ୨-୭ କୁ କ୍ରିୟାଶୀଳ ପଲିମେରେଜ ସହିତ ସଂଯୋଗ କରିବା ଇଉକାୟୋଟାସରେ କ୍ରୋମୋଜୋମ କ୍ରିୟାଶୀଳତାର ନିୟନ୍ତ୍ରନର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଅଟେ ଏବଂ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ସିଟିଏଫ୪ର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରେ ।
31554917
ସର୍କାଡିୟାନ ରିଥମ ନିଦ୍ରା ବ୍ୟାଧି ନିଦ୍ରାହୀନତା ଓ ଅତ୍ୟଧିକ ନିଦ୍ରା ଜନିତ ଅଭିଯୋଗର ଲକ୍ଷଣ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ସର୍କାଡିୟାନ ଟାଇମିଂ ସିଷ୍ଟମରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କିମ୍ବା ନିଦ୍ରାର ସମୟ ଏବଂ ୨୪ ଘଣ୍ଟିଆ ସାମାଜିକ ଓ ଶାରୀରିକ ପରିବେଶ ମଧ୍ୟରେ ଅସଙ୍ଗତି ଯୋଗୁଁ ହୋଇଥାଏ । ଶାରୀରିକ ଓ ପରିବେଶଗତ କାରଣ ବ୍ୟତୀତ, ଅନିୟମିତ ବ୍ୟବହାର ଅନେକ ସମୟରେ ସର୍କାଡିୟାନ ରିଥମ ନିଦ୍ରା ବ୍ୟାଧି ବିକାଶରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ବିଭିନ୍ନ ସର୍କାଡିଆନ ରିଥମ ନିଦ୍ରା ବ୍ୟାଧି, ଯଥା ବିଳମ୍ବିତ ନିଦ୍ରା ଅବସ୍ଥା, ଉନ୍ନତ ନିଦ୍ରା ଅବସ୍ଥା, ଅଣ-ପ୍ରଚଳିତ ପ୍ରକାର, ଅନିୟମିତ ନିଦ୍ରା-ଜାଗରଣ ଗତି, ସିଫ୍ଟ କାର୍ଯ୍ୟ ନିଦ୍ରା ଅବସ୍ଥା ଏବଂ ଜେଟ ଲେଗ ବ୍ୟାଧିକୁ ନିରୂପଣ କରିବା ଏବଂ ପରିଚାଳନା କରିବା ପାଇଁ କ୍ଲିନିକାଲ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦିଆଯିବ । ନିଦ ଡାଏରୀ ଏବଂ ହାତଗୋଡ଼ର ଗତିବିଧି ମନିଟରିଂ ଭଳି ନିଦାନ ଉପକରଣ ନିଦାନକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିବାରେ ଉପଯୋଗୀ ହୋଇଥାଏ । କାରଣ ଏହିସବୁ ରୋଗର ବିକାଶରେ ଆଚରଣଗତ ଓ ପରିବେଶଗତ କାରଣଗୁଡ଼ିକ ସାମିଲ ଥାଏ, ସେଥିପାଇଁ ଏକ ବହୁମୁଖୀ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ଏଥିରେ ନିଦ ନିବାରଣ ଶିକ୍ଷା, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସମୟ ମଧ୍ୟରେ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ ଆଲୋକରେ ରହିବା, ଦିନର ଭୁଲ ସମୟରେ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ ଆଲୋକରୁ ଦୂରେଇ ରହିବା ଏବଂ ମେଲାଟୋନିନ ଭଳି ଔଷଧୀୟ ଉପଚାର ସାମିଲ ରହିଛି । କିନ୍ତୁ ଧ୍ୟାନ ଦେବା ଉଚିତ ଯେ, ସର୍କାଡିୟନ୍ ରିଥମ୍ ସ୍ଲିପ୍ ଡିସଅର୍ଡର (ସର୍କାଡିୟନ୍ ରିଥମ୍ ସ୍ଲିପ୍ ଡିସଅର୍ଡର) ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ମେଲାଟୋନିନ୍ର ବ୍ୟବହାର ଏଫଡିଏ ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ନୁହେଁ ।
31560225
ଏକ ପୂର୍ବ ରିପୋର୍ଟରେ, ଆମେ ଗାବନରେ ଏକ ଘରୋଇ ଲାଲ-କପଡ଼ା ମଙ୍ଗାବେଇ (ଆରସିଏମ୍) ରେ ମିଳିଥିବା ଏକ ସ୍ବତନ୍ତ୍ର ପ୍ରାଇମେଟ୍ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରସ୍, ଏସ୍ଆଇଭିଆରସିଏମ୍ ର ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ଏବଂ ବର୍ଣ୍ଣନା ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଥିଲୁ । ଏସଆଇଭିରସିମ ଏଚଆଇଭି-୧ ଏବଂ ଏଚଆଇଭି-୨/ ଏସଆଇଭି ପ୍ରାଇମେଟ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରସ ପରିବାରଠାରୁ ଭିନ୍ନ । ଏହି ରିପୋର୍ଟରେ ଅତିରିକ୍ତ ଇନଭିଟ୍ରୋ ରିପ୍ଲିକେସନ ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ ମାକାକ୍ରେ ଏସଆଇଭିଆରସିଏମ ସଂକ୍ରମଣର ଫଳାଫଳ ଉପସ୍ଥାପିତ କରାଯାଇଛି । SIVrcm ର Molt 4 Clone 8 କୋଷିକା ଏବଂ ରେସସ ଏବଂ ମାନବ PBMC ରେ ସାମାନ୍ୟ ସାଇଟୋପାଥିକ ପ୍ରଭାବ ରହିଥାଏ । ଜୀବଜଗତରେ, SIVrcm ରେସସ ମକକମାନଙ୍କରେ 200 ଦିନ ପରେ ଏବଂ ସିନୋମୋଲଗସ ମକକମାନଙ୍କରେ ଏକ ବର୍ଷ ପରେ ଅଣ- ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଉଭୟ ମକକମାନଙ୍କରେ ଏହା ଏକ ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ସଂକ୍ରମଣ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ।
31564409
ଲକ୍ଷ୍ୟଃ ଅମ୍ଳଜାନ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ହରମୋନ ଗ୍ରେଲିନ ମୁଖ୍ୟତଃ ଦୁଇଟି ରୂପରେ ସଞ୍ଚାଳିତ ହୁଏ, ଏସିଲେଟେଡ୍ ଓ ଡେସାସିଲେଟେଡ୍ ଗ୍ରେଲିନ୍ । ଆମେ ଘ୍ରିଲିନ୍ ର ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ଉପରେ ମୋଟାପଣ ଏବଂ ମୋଟାପଣ ସହ ଜଡିତ ଟାଇପ୍ ୨ ଡାଇବେଟିସ୍ (ଟି୨ଡି) ର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ମନୁଷ୍ୟର ଏଡିପୋଗେନେସିସ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଏସିଲେଟେଡ୍ ଏବଂ ଡେସାସିଲ୍ ଘ୍ରିଲିନ୍ ର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭୂମିକାକୁ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ । ପଦ୍ଧତି: 80 ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ଗ୍ରେଲିନର ପ୍ଲାଜମା ମାତ୍ରା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ୱେଷ୍ଟର୍ଣ୍ଣ ବ୍ଲଟ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋ ହିଷ୍ଟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି ବ୍ୟବହାର କରି ଓମେଣ୍ଟାଲ ଏଡିପୋସ ଟିସ୍ୟୁରେ ଗ୍ରେଲିନ ରିସେପ୍ଟର (ବୃଦ୍ଧି ହରମୋନ୍ ସିକ୍ରେଟେଗୋଗ ରିସେପ୍ଟର, GHS- R) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଓମେଣ୍ଟାଲ ଏଡିପୋସାଇଟରେ ଏସିଲେଟେଡ୍ ଗ୍ରେଲିନ ଏବଂ ଡେସାସିଲ ଗ୍ରେଲିନ (୦. ୧- ୧, ୦୦୦ ପିଏମଏଲ୍ l- ୧) ର ପ୍ରଭାବକୁ in vitro ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ: ମୋଟାପଣ ଓ ମୋଟାପଣ ଜନିତ ଟ୍ୟୁଟୋରିଆଲ ଟ୍ୟୁମର୍ ଡିଏଡରେ ସର୍କୁଲାର ଏସିଲେଟେଡ୍ ଗ୍ରେଲିନ୍ ର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ବେଳେ ଡିସାସିଲ ଗ୍ରେଲିନ୍ ର ମାତ୍ରା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ, ୱାଇଷ୍ଟ ପରମିଟର, ଇନସୁଲିନ୍ ଏବଂ ହୋମା (ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସ୍ ମଡେଲ ଆକଳନ) ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ଆସିଲେଟେଡ୍ ଗ୍ରେଲିନ୍ ସ୍ତର ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବେ ଜଡିତ ଥିଲା । ମୋଟାପଣ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ଓମେଣ୍ଟାଲ ଏଡିପୋସ ଟିସ୍ୟୁରେ GHS- R ର ପ୍ରୋଟିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କମ୍ ଥିଲା । ଓମେଣ୍ଟାଲ ଆଡିପୋସାଇଟକୁ ପୃଥକ କରିବା ପାଇଁ, ଉଭୟ ଏସିଲେଟେଡ ଏବଂ ଡିସାସିଲ ଗ୍ରେଲିନ ସହିତ ଇନକ୍ୟୁବେସନ ଦ୍ୱାରା PPARγ (ପେରୋକ୍ସିଜୋମ ପ୍ରୋଲିଫେରେଟର- ଆକ୍ଟିଭେଟଡ ରିସେପ୍ଟର γ) ଏବଂ SREBP1 (ଷ୍ଟେରୋଲ- ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଉପାଦାନ ବାନ୍ଧିବା ପ୍ରୋଟିନ- 1) mRNA ସ୍ତର ସହିତ ଏକାଧିକ ଫ୍ୟାଟ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯଥା ଏସିଟିଲ- କୋଏ କାର୍ବକ୍ସିଲେସ, ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ ସିନ୍ଥେସ, ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ ଲିପେସ ଏବଂ ପେରିଲିପିନରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା । ଫଳସ୍ୱରୂପ, ଉଭୟ ଗ୍ରେଲିନ୍ ଫର୍ମ ଇଣ୍ଟ୍ରାସାଇଟୋପ୍ଲାଜମାଟିକ୍ ଲିପିଡ୍ ଆକୁମୁଲେସନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା । ଉପସଂହାର: ଉଭୟ ଏସିଲେଟେଡ୍ ଓ ଡେସାସିଲେଟେଡ୍ ଗ୍ରେଲିନ୍ ମନୁଷ୍ୟର ଭିସେରାଲ ଏଡିପୋସାଇଟରେ ଲୀପିଡ୍ ଆକୁଲୁଏସନ୍କୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଭିସେରାଲ ଆଡିପୋସାଇଟ ଉପରେ ଏସିଲେଟେଡ ଗ୍ରେଲିନର ଲିପୋଜେନିକ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି, ମୋଟାପଣ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ଏହାର ସଞ୍ଚାଳନ ସଙ୍କେତର ବୃଦ୍ଧି ବିଷୟରେ ଏଠାରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯାଇଛି, ଯାହାକି ମୋଟାପଣରେ ଅତ୍ୟଧିକ ଚର୍ବି ଜମା କରିବାରେ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରେ ।
31591262
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ଯେ, LKB1 ଏବଂ LGR5 ର ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର କ୍ଲିନିକାଲ ପରିଣାମ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ କି ନାହିଁ, ଯାହା ସ୍ଥାନୀୟ ସ୍ତରରେ ଅଗ୍ରଗତି ହୋଇଥିବା ରେକ୍ଟାଲ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ, ଯେଉଁମାନେ କି ଅପରେସନ୍ ପୂର୍ବରୁ କେମୋ- ରେଡିଓଥେରାପି (CRT) ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସିତ ହୋଇଥିଲେ । ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପୂର୍ବରୁ ସିଆରଟି ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସିତ ହୋଇଥିବା ସ୍ଥାନୀୟ ସ୍ତରରେ ଅଗ୍ରଗତି ହୋଇଥିବା କକ୍ଷ କର୍କଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 52 ଜଣଙ୍କର ଅବଶିଷ୍ଟ କର୍କଟ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକୁ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା । ତାପରେ ମାଇକ୍ରୋଡିସେକ୍ସନ ବ୍ୟବହାର କରି ଫର୍ମାଲିନ-ଫିକ୍ସଡ, ପାରାଫିନ-ଇମ୍ବେଡଡ ହୋଇଥିବା ନମୁନାଗୁଡିକରୁ ମୋଟ ଆରଏନଏକୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିଲା । LKB1 ଏବଂ LGR5 ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର ରିଅଲ ଟାଇମ୍ ରିଭର୍ସ- ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ପଲିମେରେଜ୍ ଚେନ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋ ହିଷ୍ଟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି ଦ୍ୱାରା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାବ୍ୟତୀତ, କୋଲନ କ୍ୟାନସର କୋଷିକାରେ in vitro ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହାଦ୍ୱାରା କି LKB1, LGR5 ଏବଂ PRKAA1 (AMPK) ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତରରେ ବିକିରଣ ପରେ ହେଉଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇପାରିବ । ଆମର ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଦୁର୍ବଳ ପଥୋଲୋଜିକାଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ପୁନଃପ୍ରସାରିତ ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ନମୁନାଗୁଡିକରେ LKB1 ଏବଂ LGR5 ର ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର ବିନା (P < 0. 05) ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା ଏବଂ CRT ପରେ LKB1 ଏବଂ LGR5 ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଯଥେଷ୍ଟ ସକରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ଥିଲା (ସ୍ପିୟରମ୍ୟାନ୍ s ρ: 0. 429, P = 0. 0023) । LKB1 ଏବଂ LGR5 ଉଭୟର ଉଚ୍ଚ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଅନ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ପୁନଃ- ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବାର ଅବଧି ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା (P = 0. 0055, 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର: 1. 39- 11. 08) । ଶେଷରେ, ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ଅଧ୍ୟୟନ ଦ୍ୱାରା LKB1, LGR5 ଏବଂ PRKAA1 ମଧ୍ୟରେ ବିକିରଣ ପରେ ସମାନ ଧରଣର ସିରିଏଲ୍ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ନମୁନା ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ LKB1 ଏବଂ LGR5 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି CRT ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧରେ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ, ତେଣୁ ଅପରେସନ ପୂର୍ବରୁ CRT ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସିତ ସ୍ଥାନୀୟ ସ୍ତରରେ ଅଗ୍ରଗତି ହୋଇଥିବା ରେକ୍ଟାଲ୍ କ୍ୟାନସର ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଟ୍ୟୁମର ପୁନଃପ୍ରସାରିତ ହେବାରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ ।
31612088
ମାନସିକ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ ଉନ୍ନତି ପାଇଁ ଅନେକ ସମୟରେ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟସେବା ପେସାଦାରଙ୍କ ଦକ୍ଷତାକୁ ସହଯୋଗୀ ଯତ୍ନ ମଡେଲରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଛି । ୩୦ ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି କ୍ଲିନିକାଲ ଫାର୍ମାସିଷ୍ଟମାନେ ଏହି ଯତ୍ନ ମଡେଲରେ ଶିକ୍ଷକଙ୍କ ଠାରୁ ପରାମର୍ଶଦାତା ଏବଂ ପ୍ରଦାନକାରୀଙ୍କ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବିଭିନ୍ନ କ୍ଷମତାରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଛନ୍ତି । ଏହି ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା ୧୯୭୨-୨୦୦୩ ମଧ୍ୟରେ ମାନସିକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଉପରେ ଫାର୍ମାସିଷ୍ଟଙ୍କ ପ୍ରଭାବକୁ ପରୀକ୍ଷା କରୁଥିବା ଡାକ୍ତରୀ ସାହିତ୍ୟର ପରିମାଣ ଏବଂ ଗୁଣବତ୍ତାକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରେ । ଯଦିଓ ଆମେ ପ୍ରାୟ ୩୫ଟି ପ୍ରକାଶନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହା ଏହି ସମ୍ବନ୍ଧରେ କ୍ଲିନିକାଲ ଫାର୍ମାସିଷ୍ଟଙ୍କ ଭୂମିକାକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ, ମାତ୍ର ୧୬ଟି ପ୍ରକାଶନ ଯଥେଷ୍ଟ ବୈଜ୍ଞାନିକ ଦୃଢ଼ତାର ସହିତ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏବଂ ତୁଳନା ପାଇଁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । ଏହି 16ଟି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଅନ୍ତେବାସୀ ଓ ବାହ୍ୟ ରୋଗୀ ସେଟିଂ ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ଭାବରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟସେବା ସଂଗଠନ (ଯଥା, ଭେଟେରାନ୍ସ ପ୍ରଶାସନ, ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ସଂଗଠନ, ଗୋଷ୍ଠୀ ମାନସିକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ କ୍ଲିନିକ ଏବଂ ନର୍ସିଂ ହୋମ୍) ରେ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ୯ଟି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଚିକିତ୍ସା ସୁପାରିଶ ଓ ରୋଗୀ ଶିକ୍ଷାଦାନରେ ଫାର୍ମାସିଷ୍ଟଙ୍କ ଭୂମିକା ଉପରେ ଗବେଷଣା କରାଯାଇଥିଲା । ୫ଟି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଫାର୍ମାସିଷ୍ଟମାନେ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଦାନକାରୀ (ନିର୍ଦ୍ଦେଶକ କ୍ଷମତା ଥିବା) ଭାବେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥିଲେ । 16ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ମଧ୍ୟରୁ 6ଟି ପ୍ରଗତିଶୀଳ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସେଥିରୁ କେବଳ 3ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ରୋଗୀ କିମ୍ବା ସୁବିଧା ପାଇଁ ଏକ ରାଣ୍ଡମାଇଜେସନ୍ ପଦ୍ଧତି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥିଲା । ସମୁଦାୟ 16ଟି ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ସକାରାତ୍ମକ ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ପରିଣାମରେ ଉନ୍ନତି, ଔଷଧ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ଅଭ୍ୟାସ, ରୋଗୀ ସନ୍ତୁଷ୍ଟି ଏବଂ ସମ୍ବଳ ବ୍ୟବହାରର ପ୍ରମାଣ ମିଳିଥିଲା । ଦୁର୍ଭାଗ୍ୟବଶତଃ ଅଧିକାଂଶ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଛୋଟ ଥିଲା ଏବଂ ଅଧ୍ୟୟନ ଡିଜାଇନରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସୀମିତତା ପରବର୍ତ୍ତୀ ତୁଳନା ସୀମିତ କରିଥିଲା । ମାନସିକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସେବା ସେଟିଂରେ ଔଷଧ ଦୋକାନୀମାନଙ୍କର ଦୀର୍ଘ ଇତିହାସ ଏବଂ ଅନାବଶ୍ୟକ ସଫଳତାକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି, ମାନସିକ ଔଷଧ ଦୋକାନୀମାନଙ୍କର ଭୂମିକାକୁ ଆହୁରି ସମର୍ଥନ କରିବା ପାଇଁ ଅତିରିକ୍ତ ବହୁ କେନ୍ଦ୍ରର ମୂଲ୍ୟ-ପ୍ରଭାବ ପରୀକ୍ଷଣର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି ।
31616203
HER2+ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଏକ ତୃତୀୟାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କର ମସ୍ତିଷ୍କରେ ବ୍ୟାପକ କ୍ଷୟ ବିକଶିତ ହୋଇଥାଏ । କପାଳ ରେଡିଓରେଟ୍ରିକ୍ସ ପରେ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ (CNS) ରେ ଅଗ୍ରଗତି ହେଉଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା ଅତ୍ୟନ୍ତ ସୀମିତ ଏବଂ ଏହା ଏକ ପ୍ରମୁଖ କ୍ଲିନିକାଲ ଆହ୍ୱାନକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ଏକ ଏପିଡର୍ମଲ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ରିସେପ୍ଟର/ HER2 ଇନହିବିଟର ଲାପଟିନିବ୍, ଏକ ଛୋଟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2 ପରୀକ୍ଷଣରେ CNS କ୍ଷତରେ ପୁନଃସକ୍ରିୟତା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଲାପଟିନିବର ସିଏନଏସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଅଧିକ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ପରେ ସଂଶୋଧିତ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହାଦ୍ୱାରା ଲାପଟିନିବରେ ଉନ୍ନତି କରିଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଲାପଟିନିବ ସହିତ କ୍ୟାପେସିଟାବିନ ଦିଆଯିବାର ବିକଳ୍ପ ମିଳିପାରିବ । ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଡିଜାଇନ୍ ଯୋଗ୍ୟ ରୋଗୀମାନଙ୍କର HER2+ ସ୍ତନ କର୍କଟ, ଅଗ୍ରଗତିଶୀଳ ମସ୍ତିଷ୍କ ମେଟାଷ୍ଟେସ୍, ପୂର୍ବ ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ ଏବଂ କପାଳ ରେଡିଓଥେରାପି ଥିଲା । ପ୍ରାଥମିକ ଅନ୍ତଃଦୃଷ୍ଟି କେନ୍ଦ୍ର ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଥିବା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଥିଲା, ଯାହା କେନ୍ଦ୍ର ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଥିବା କ୍ଷତ ପରିମାଣର > 50% ହ୍ରାସ, ଷ୍ଟେରଏଡ ବ୍ୟବହାର ବୃଦ୍ଧି, ପ୍ରଗତିଶୀଳ ସ୍ନାୟୁ ରୋଗ ଲକ୍ଷଣ ଏବଂ ଲକ୍ଷଣ, କିମ୍ବା ପ୍ରଗତିଶୀଳ ଅଣ- କେନ୍ଦ୍ର ସ୍ନାୟୁ ରୋଗର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ପରିଭାଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ୨୪୨ ଜଣ ରୋଗୀ ସାମିଲ ହୋଇଥିଲେ । ୬% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଲାପାଟିନିବ ପ୍ରତି ସିଏନଏସ ର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟମୂଳକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଏକ ଅନୁସନ୍ଧାନାତ୍ମକ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, 21% ରୋଗୀଙ୍କର CNS କ୍ଷତରେ > କିମ୍ବା = 20% ଆକାର ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା । ଆକାର ହ୍ରାସ ଏବଂ ଉନ୍ନତ ନିରୋଗ ଜୀବନ ଧାରଣ ଏବଂ ସ୍ନାୟୁ ଲକ୍ଷଣ ଓ ଲକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ୫୦ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଯେଉଁମାନେ ଲାପାଟିନିବ ସହିତ କ୍ୟାପେସିଟାବିନର ଏକ୍ସଟେନସନ ଆରମ୍ଭ କରିଥିଲେ, ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୨୦% ରୋଗୀଙ୍କର ସିଏନଏସ ରୋଗ ପ୍ରତି ଅବଜେକ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା ଏବଂ ୪୦% ରୋଗୀଙ୍କ ସିଏନଏସ ରୋଗର ମାତ୍ରା ୨୦% ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଦ୍ୱାରା ଲାପାଟିନିବର ସିଏନଏସ ଟ୍ୟୁମର ବିରୋଧୀ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଛି । ଲାପାଟିନିବ ଓ କ୍ୟାପେସିଟାବିନର ମିଶ୍ରଣରେ ଅତିରିକ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । HER2+ ସ୍ତନ କର୍କଟରୁ CNS ମେଟାଷ୍ଟେସ ପାଇଁ ଲାପାଟିନିବ- ଆଧାରିତ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିର ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ ଆବଶ୍ୟକ ।
31624828
ମରିଯାଉଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଅଦରକାରୀ ପରିଷ୍କାର ହେବା ଫଳରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ଯେପରିକି ଅସ୍ଥିର ଜ୍ୱଳନ ଏବଂ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ରୋଗ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଟ୍ୟୁମର ସପ୍ରେସର p53 ଏହାର ଟାର୍ଗେଟ୍ ଡେଥ ଡୋମେନ୍1α (DD1α) ମାଧ୍ୟମରେ ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସିଗନାଲିଂ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ୍ କୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ p53 ଉଭୟ ପ୍ରୋଆପପ୍ଟୋଟିକ୍ ମାର୍ଗ ଏବଂ ପୋଷ୍ଟାପୋପ୍ଟୋଟିକ୍ ଘଟଣାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । DD1α ଏକ ଗିଳିବା ଲିଗାଣ୍ଡ ବା ରିସେପ୍ଟର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ଯାହା ଆପୋପଟୋଟିକ କୋଷିକା ଓ ମାକ୍ରୋଫାଗର ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ଜଙ୍କସନରେ ହୋମୋଫିଲିକ ଅନ୍ତଃମୌଳିକ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକରଣରେ ନିୟୋଜିତ ହୁଏ, ଅନ୍ୟ ସାଧାରଣ ସ୍କାଭେଞ୍ଜର ରିସେପ୍ଟର ପରି ନୁହେଁ ଯାହା ମୃତ କୋଷିକା ପୃଷ୍ଠରେ ଫସଫାଟାଇଡିଲସେରିନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରେ । DD1α ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ମରିବା କୋଷିକାକୁ ସଫା କରିବାରେ in vivo ତ୍ରୁଟି ଦେଖାଦେଇଥିଲା, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏକାଧିକ ଅଙ୍ଗରେ କ୍ଷତି ଘଟିଥିଲା ଯାହା ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଦୁର୍ବଳତାକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । p53 ଦ୍ୱାରା ପ୍ରେରିତ DD1α ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କୋଷିକ ଶରୀରର ସ୍ଥାୟୀତ୍ୱକୁ ରୋକିଥାଏ ଏବଂ ସଠିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଦକ୍ଷ ସୃଷ୍ଟିକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିଥାଏ ।
31682248
କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଟିଜିଏଫ- ବିଟା ସିଗନାଲିଂରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି, ଯଦିଓ ମଲ୍ୟୁଲେକଲାରୀ ପରିଣାମଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରାୟତଃ ଅଜ୍ଞାତ । ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ ଟି-ଲିମାଇଟ୍ସରେ ଟ୍ୟୁମର ଇନଫିଲ୍ଟ୍ରେଟିଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ୍ ଇଙ୍ଗ ମଲକ୍ୟୁଲାର ସ୍ତରରେ, ଟି-କୋଷରେ TGF-ବେଟା ସିଗନାଲିଂ IL-୬ ମାଧ୍ୟମରେ ଟ୍ୟୁମର କୋଷରେ STAT-୩ ଆକ୍ଟିଭେସନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । IL- 6 ସଙ୍କେତ ପାଇଁ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍- ବନ୍ଧା IL- 6R ପରିବର୍ତ୍ତେ ଟ୍ୟୁମର ସେଲ୍- ପ୍ରାପ୍ତ ଦ୍ରବଣୀୟ IL- 6R ଆବଶ୍ୟକ ଏବଂ TGF- ବିଟା- ନିର୍ଭରଶୀଳ IL- 6 ଟ୍ରାନ୍ସ- ସଙ୍କେତର ଦମନ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିକୁ in vivo ରୋକିଥାଏ । ଆମର ତଥ୍ୟକୁ ଏକାଠି ନିଆଯାଇ କୋଲୋରକ୍ଟାଲ କର୍କଟରେ ଟିଜିଏଫ-ବେଟା ସିଗନାଲିଂ ଉପରେ ନୂଆ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିବା ସହ ଟିଜିଏଫ-ବେଟା-ଆଧାରିତ ଆଇଏଲ-୬ ଟ୍ରାନ୍ସ-ସିଗନାଲିଂକୁ ରୋକିବା ଉପରେ ଆଧାରିତ କୋଲୋରକ୍ଟାଲ କର୍କଟ ପାଇଁ ନୂଆ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିର ପ୍ରସ୍ତାବ ଦିଆଯାଇଛି ।
31761981
ଯେତେବେଳେ ସମସ୍ତ କୋଷିକା ସେମାନଙ୍କର ଅନ୍ତିମ ସ୍ଥିତିରେ ପହଞ୍ଚିଯାଏ, ସେତେବେଳେ ରେଟିନା ବିକାଶର ଦ୍ୱିତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଆରମ୍ଭ ହୁଏ, ଯେତେବେଳେ ପ୍ରତ୍ୟେକ କୋଷିକା ପ୍ରକାର ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଢାଞ୍ଚା ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ । ଏହି କାଗଜରେ ପପୁଲ୍ ବିକାଶର ବିଭିନ୍ନ ପର୍ଯ୍ୟାୟକୁ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସ୍ଥାନୀୟ ସେଲ୍-ସେଲ୍ ଯୋଗାଯୋଗ କିପରି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ରେଟିନା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ କୋଷଗୁଡିକ ଉତ୍ପାଦନ କରିପାରିବ । ପ୍ୟୁପେଶନ ସମୟରେ, ସ୍ୱୟଂ ବିକଶିତ ଓମମାଟିଡିଆ ଉପରେ ଲଙ୍ଗ-ରେଞ୍ଜ ଅର୍ଡର ଲଗାଯାଇଥାଏ ଯାହା ଡ୍ରୋସୋଫିଲା ଆଖିକୁ ଗଠନ କରିଥାଏ । ଏହା କରିବା ପାଇଁ, ଆଠଟି ଅତିରିକ୍ତ କୋଷର ପ୍ରକାର ଉତ୍ପନ୍ନ ହୁଏ: ପ୍ରାଥମିକ, ମାଧ୍ୟମିକ, ଏବଂ ତୃତୀୟିକ ରଙ୍ଗକୋଷ କୋଷ, ଏବଂ ଚାରୋଟି କୋଷ ଯାହା ଚନ୍ଦନ ତିଆରି କରେ । ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଓମମାଟିଡିଆ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଇଣ୍ଟରଟେକ୍ବିଂ ଗ୍ରୀଡ୍ ଗଠନ କରନ୍ତି । ଏହି ଗ୍ରୀଡକୁ ସଫା କରାଯାଏ ଯେତେବେଳେ ଅତିରିକ୍ତ କୋଷିକାକୁ ବାହାର କରି ପଡୋଶୀ ଓମମାଟିଡିଆକୁ ରେଜିଷ୍ଟରରେ ରଖାଯାଏ । ନିକଟରେ ମିଳିଥିବା ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଲାର୍ଭା ବିକାଶରେ ସ୍ଥାନୀୟ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସୁଥିବା ଜୀବମାନେ କୋଷର ଭାଗ୍ୟକୁ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିଥାନ୍ତି । ଏହା ମଧ୍ୟ ପପୁଲ୍ ଡେଭଲପମେଣ୍ଟ ସମୟରେ ସତ୍ୟ ଅଟେ: ଏକ କୋଷିକାରେ କଣ୍ଟାକ୍ଟ୍ ସେଲ୍ କେଉଁ ପ୍ରକାରର କୋଷିକା ହେବ ତାହା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥାଏ । ଓମମାଟିଡିୟମରେ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କିମ୍ବା ପଛ କୋଣ କୋଷିକା ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସୁଥିବା କୋଷିକା ସବୁ ବେଳେ ପ୍ରାଥମିକ ରଙ୍ଗକୋଷୀ କୋଷିକା ହୋଇଯାଏ । ବିଭିନ୍ନ ଓମମାଟିଡିଆର ପ୍ରାଥମିକ ରଙ୍ଗକୋଷ ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସୁଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ବିତୀୟ ଓ ତୃତୀୟିକ ରଙ୍ଗକୋଷ ହୋଇଯାଏ । ବ୍ରେଷ୍ଟଲ ବିକାଶ ଓମମାଟିଡିଆଲ ବିକାଶ ଠାରୁ ଅନେକ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଭିନ୍ନ । ପ୍ରତ୍ୟେକ ବ୍ରାଇଷ୍ଟ ଗ୍ରୁପର ଚାରୋଟି କୋଷ ଗୋଟିଏ ପ୍ରତିଷ୍ଠାତା କୋଷର ପରବର୍ତ୍ତୀ ବଂଶଧର ବୋଲି ଜଣାପଡେ । ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପୃଥକତା ସମୟରେ, ସେମାନେ ଆଖପାଖର ଓମମାଟିଡିଆଲ କୋଷ ସହିତ ଷ୍ଟେରିଓଟାଇପ୍ ଯୋଗାଯୋଗ କରନ୍ତି ନାହିଁ, କିନ୍ତୁ ବ୍ରାଇଷ୍ଟଲ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ମଧ୍ୟରେ ବିଶେଷ ଯୋଗାଯୋଗ କରନ୍ତି । ଓମ୍ମାଟିଡିଆର ଆଖପାଖର କୀଟମାନଙ୍କ ପରି, ଚମଡ଼ା ପଲଙ୍କଗୁଡ଼ିକର ଭିନ୍ନତା ଆଖିର କେନ୍ଦ୍ରରୁ ଚରମ ଆଡ଼କୁ ବ୍ୟାପିଥାଏ । କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମୃତ୍ୟୁର ଦୁଇଟି ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ହଟାଯିବା ସହିତ, ଚମଡ଼ାଗୁଡ଼ିକ ସେମାନଙ୍କର ଅନ୍ତିମ ସ୍ଥିତିକୁ ଆସିଥାଏ ।
31803596
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଓରାଲ ସ୍କ୍ୱାମୋସ ସେଲ କର୍କଟ (ଓଏସସିସି) ହେଉଛି ଏକ ସାଧାରଣ ପ୍ରକାରର ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗ, କିନ୍ତୁ ଏହି ରୋଗର ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରୁଥିବା ମଲିକୁଲାର ମେକାନିଜିମ ବିଷୟରେ ଅଳ୍ପ ଜଣା ଅଛି । ଓଏସସିସିକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ବିସ୍ତୃତ ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ ଜରୁରୀ । METHODS cDNA ମାଇକ୍ରୋ ଆରେ ଦ୍ୱାରା ନଅ ଜଣ ଓଏସସିସି ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରେ ୧୬,୬୧୭ ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୪୭ଟି ଜିନ୍ର ପରିବର୍ତ୍ତନୀୟ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ୪୭ଟି ଜିନର ଅନ୍ଟୋଲୋଜିକୁ ୧୦ଟି ଶ୍ରେଣୀରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ମାଇକ୍ରୋଆରେ ତଥ୍ୟକୁ ବୈଧ କରିବା ପାଇଁ, TGFBI, FADD ଏବଂ DUSP1 ସହିତ ଜିନଗୁଡ଼ିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟେଜ୍-ପଲିମେରେଜ୍ ଚେନ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (RT-PCR) ଦ୍ୱାରା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ବର୍ଗୀକୃତ କ୍ଲଷ୍ଟର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ଏହି ନଅଟି ମାମଲାକୁ ଦୁଇଟି କ୍ଲଷ୍ଟରରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ୪୭ଟି ଜିନର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଓରାଲ ସ୍କ୍ୱାମୋସ ସେଲ କ୍ୟାନ୍ସର ଜେନେସିସରେ ମହତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ଅନୁମାନ କରାଯାଉଛି । ଏହା ମଧ୍ୟ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି ଯେ, ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଢାଞ୍ଚା ବର୍ଗୀକୃତ କ୍ଲଷ୍ଟର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ଭିନ୍ନତା ର ସ୍ତର ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିପାରେ । ଅପରେସନ ପରେ ରୋଗୀମାନଙ୍କର କୌଣସି ଅସୁବିଧା ହୋଇନଥିଲା ଏବଂ ଅପରେସନ ପରେ ଟ୍ୟୁମର ନଥିଲା । ଭବିଷ୍ୟତରେ, ଯେତେବେଳେ ମାଇକ୍ରୋ-ଆରେ ପାଇଁ ସଂଖ୍ୟାରେ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିବ ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ମାମଲା ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଭାବରେ ଅଧିକ ଦେଖାଯିବ, ସେତେବେଳେ 5 ବର୍ଷର ବଂଚିବାର ହାରର ଏହି ତଥ୍ୟ ଯୋଡାଯିବ । ଏହିପରି ଭାବେ, ଏହି ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପଟ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ଓଏସସିସିର କୁପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିବା ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିବ ।
31851367
ଏଷ୍ଟ୍ରୋଜେନ୍ ବୃଦ୍ଧି, ଭିନ୍ନତା ଏବଂ ପୁରୁଷ ଓ ମହିଳା ପ୍ରଜନନ ପଦ୍ଧତି, ସ୍ତନ, ଅସ୍ଥି, ସ୍ନାୟୁ, ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ, ପାଚନ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ସମେତ ବିଭିନ୍ନ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଟିସୁର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । ଏଷ୍ଟ୍ରୋଜେନର ଏହି ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ଅଧିକାଂଶ ଦୁଇଟି ଜେନେଟିକ ରୂପରେ ପୃଥକ ରିସେପ୍ଟର, ଇରାଲଫା ଏବଂ ଇରବେଟା ମାଧ୍ୟମରେ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ହରମୋନ୍-ଇଣ୍ଡୁସିବଲ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ବିଗତ ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇଗଲାଣି ଯେ ଇ.ଆର. ମାଧ୍ୟମରେ ହେଉଥିବା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଓ ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପାଇଁ ଇ.ଆର.କୁ କୋରେଗୁଲେଟରୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି । ଏହି "କୋଆକ୍ଟିଭେଟର" କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଇ.ଆର.ଗୁଡ଼ିକୁ ସଠିକ ଭାବରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିବାକୁ ସକ୍ଷମ କରିଥାଏ: 1) ହରମୋନ୍ କିମ୍ବା ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ୍ ଲିଗାଣ୍ଡ୍, 2) ଏକ୍ସଟ୍ରା- ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରା- ସେଲୁଲାର୍ ସିଗନାଲ୍ଗୁଡିକର ବ୍ୟାଖ୍ୟା, 3) କ୍ରୋମାଟିନ୍ ସାନ୍ଦ୍ରକରଣ ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବା ଏବଂ 4) ଟାର୍ଗେଟ୍ ଜିନ ପ୍ରମୋଟରଗୁଡିକରେ ସାଧାରଣ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଉପକରଣ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରିବା । ସକ୍ରିୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ବ୍ୟତୀତ, କୋରପ୍ରେସରର ଉପସ୍ଥିତି, ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ଉଭୟ ଶାରୀରିକ କିମ୍ବା ଔଷଧୀୟ ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ ଇଆର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ନକାରାତ୍ମକ ନିୟାମକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ, ଇଆର କାର୍ଯ୍ୟରେ ଅତିରିକ୍ତ ସ୍ତରର ଜଟିଳତା ପ୍ରଦାନ କରେ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଇଷ୍ଟ୍ରୋଜେନ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ନିମନ୍ତେ ଇଆର-କୋଫେକ୍ଟର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ଔଷଧ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିବା ପାଇଁ ବର୍ତ୍ତମାନର ପ୍ରୟାସର ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି ।
31882215
ଆମେ ଚାରିଟି ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ କାରକ (Sox2, Oct4, Klf4 ଏବଂ c-Myc), ଏଣିକି 4F ଦ୍ୱାରା ମାଉସ୍ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ସମୟରେ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସ୍ଡ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ କୁ ଦୃଢ଼ ଇଣ୍ଡକ୍ସନ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟା p53 ସକ୍ରିୟକରଣ ଠାରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ ଘଟିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ରାପାମାଇସିନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ 1 (mTORC1) ର ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଲକ୍ଷ୍ୟର ସିନର୍ଜିଷ୍ଟିକ୍ ଡାଉନ ରେଗୁଲେସନ୍ ଏବଂ ଅଟୋଫାଗି- ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜିନଗୁଡିକର ପ୍ରେରଣା ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥାଏ । 4F ସମନ୍ୱିତ ଭାବରେ mTORC1 କୁ ଦମନ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟତା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜିନଗୁଡିକର ନିୟାମକରେ ବିଭକ୍ତ ହୋଇଥାଏ, Klf4 ଏବଂ c-Myc ସେମାନଙ୍କୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ Sox2 ଏବଂ Oct4 ସେମାନଙ୍କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । ଗୋଟିଏ ପଟେ, mTORC1 ର ନିଷେଧକ କୋଷର ପୁନଃ ଗଠନ (ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ରିମୋଡେଲିଂ ଏବଂ କୋଷ ଆକାର ହ୍ରାସ) କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରି ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂକୁ ସହଜ କରିଥାଏ । ଅନ୍ୟ ପକ୍ଷରେ, mTORC1 ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟତା (ଅଟୋଫାଗି) କୁ ଟ୍ରିଗର କରି ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂକୁ ବ୍ୟାଘାତ କରେ । ଅଟୋଫାଗି ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂରେ କୋଷର ପୁନଃ ଗଠନରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରେ ନାହିଁ କିନ୍ତୁ ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ p62 କୁ ବିଘଟିତ କରେ, ଯାହାର ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟତା ଅଭାବ କୋଷରେ ଜମା ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂକୁ ସହଜ କରିଥାଏ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଏହିପରି ଏକ ଜଟିଳ ସିଗନାଲିଂ ନେଟୱାର୍କକୁ ପ୍ରକାଶ କରେ ଯେଉଁଥିରେ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ mTORC1 ନିଷେଧ ଏବଂ ଅଟୋଫାଗି ଇଣ୍ଡକସନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହାର ସୂକ୍ଷ୍ମ ସନ୍ତୁଳନ ଶେଷରେ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ଦକ୍ଷତାକୁ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରେ ।
31884697
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ସ୍ପିନୋସେରେବେଲାର ଆଟାକ୍ସିୟା ଟାଇପ୍ ୧ (ଏସସିଏ୧) ହେଉଛି ଏକ ଆଧିକାରିକ ଭାବେ ଉତ୍ତରାଧିକାର ପ୍ରାପ୍ତ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗ ଯାହା ପ୍ରଗତିଶୀଳ ମୋଟର ଏବଂ ଜ୍ଞାନଗତ ଅକ୍ଷମତା ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ । ଆଟାକ୍ସିନ 1 (ATXN1) ରେ ଏକ ବିସ୍ତାରିତ ପଲିଗ୍ଲୁଟାମିନ ଟ୍ରାକ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା SCA1 ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତିରେ ଏକ ବହୁମୁଖୀ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଯାହା ସମ୍ଭବତଃ ATXN1 ର ଭୁଲ ଫୋଲ୍ଡିଂ ସହିତ ଆରମ୍ଭ ହୁଏ, ଯାହାର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଏହାର ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ, ଯାହା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ୍ ଡିସରେଗୁଲେସନ୍ କୁ ନେଇଥାଏ । କାରଣ ଲିଥିୟମ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଅବସ୍ଥାରେ ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଇଥାଏ, ସମ୍ଭବତଃ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରି, ଆମେ SCA1 (Sca1154Q/2Q ମୂଷା) ର ଏକ ନକ-ଇନ୍ ମାଉସ୍ ମଡେଲରେ ଲିଥିୟମ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ ଯାହା ମାନବ ରୋଗର ଅନେକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟକୁ ନକଲ କରେ । ପଦ୍ଧତି ଏବଂ ଫଳାଫଳ Sca1154Q/2Q ମୂଷା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ବନ୍ୟ-ପ୍ରକାରର କଟୁରୀ ସାଥୀମାନଙ୍କୁ ନିୟମିତ ଚୋଉ କିମ୍ବା ଚୋଉ ଦିଆଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ 0. 2% ଲିଥିୟମ କାର୍ବୋନେଟ୍ ଥିଲା । ଖାଦ୍ୟରେ ଲିଥିୟମ କାର୍ବୋନେଟର ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ଦିଆଯିବା ଦ୍ୱାରା Sca1154Q/2Q ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ମୋଟର ସମନ୍ୱୟ, ଶିକ୍ଷାଲାଭ ଏବଂ ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତିରେ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଚିକିତ୍ସା ଆରମ୍ଭ ହେବା ପରେ ଉଭୟ ପ୍ରି- ସିମ୍ପଟୋମିକ୍ ଏବଂ ସିମ୍ପଟୋମିକ୍ ଆରମ୍ଭ ହେବା ପରେ ମୋଟର ଉନ୍ନତି ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ନ୍ୟୁରୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଲିଥିୟମ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ମ୍ୟୁଟେଟେଡ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ ପିରାମିଡାଲ ନ୍ୟୁରୋନରେ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ ଶାଖା ହ୍ରାସକୁ ହ୍ରାସ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ମଧ୍ୟ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ ଲିଥିୟମ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ଆଇସୋପ୍ରେନାଇଲ ସିଷ୍ଟାଇନ କାର୍ବକ୍ସାଇଲ ମିଥାଇଲ ଟ୍ରାନ୍ସଫରେସ (ଆଇସିଏମଟି; ବିକଳ୍ପ ଭାବରେ, ପିସିସିଏମଟି) ର ସ୍ତର ପୁନଃସ୍ଥାପନ ହୋଇଛି, ଯାହାର ନିମ୍ନ ନିୟାମକ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଏଟିଏକ୍ସଏନ୧ ବିଷାକ୍ତତାର ଏକ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ମାର୍କର ଅଟେ । ସିଦ୍ଧାନ୍ତ: ଏସସିଏ୧ ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ମାର୍କର ଉପରେ ଲିଥିୟମର ପ୍ରଭାବ, ଏକାଧିକ ଆଚରଣଗତ ମାପ ଉପରେ ଏହାର ସକାରାତ୍ମକ ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ରୋଗର ପ୍ରକୃତ ମଡେଲରେ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ ନ୍ୟୁରୋପାଥୋଲୋଜି ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ହୋଇ ଏହାକୁ ମାନବ ଏସସିଏ୧ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ଉତ୍କୃଷ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରାର୍ଥୀ କରିଥାଏ ।
31889025
ଲକ୍ଷ୍ୟ - ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଜନିତ ହୃଦ୍ଘାତର ବିକାଶ ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଆପେକ୍ଷିକ ଏବଂ ଜନସଂଖ୍ୟା-ପ୍ରତିସୂଚିତ ବିପଦକୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା, ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପରୁ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପକୁ ବୃଦ୍ଧିର ସମୟର ଆକଳନ କରିବା ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ହୃଦ୍ଘାତର ବିକାଶରେ ଯୋଗଦାନ କରୁଥିବା ବିପଦ କାରଣଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍ - ଆରମ୍ଭର ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ ସେଟିଂ - ସାଧାରଣ ଜନତା ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ - ମୂଳ ଫ୍ରେମିଙ୍ଗହମ୍ ହାର୍ଟ ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ ଫ୍ରେମିଙ୍ଗହମ୍ ବଂଶ ଅଧ୍ୟୟନ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ 40 ରୁ 89 ବର୍ଷ ବୟସ୍କ ଏବଂ ସିଏଚଏଫ ମୁକ୍ତ ଥିଲେ । ସମସାମୟିକ ଅନୁଭୂତିକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିବା ପାଇଁ, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ବିନ୍ଦୁ ୧ ଜାନୁଆରୀ ୧୯୭୦ ଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଔଷଧର ବ୍ୟବହାର) ଏବଂ ଅନ୍ୟ ସମ୍ଭାବ୍ୟ CHF ବିପଦ କାରଣଗୁଡିକର ଆକଳନ ସମୟାନୁବର୍ତ୍ତୀ କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ କରାଯାଇଥିଲା । ଫ୍ରାନ୍ସର ଫ୍ରାଙ୍କ୍ ଫ୍ରାନ୍ସର ବିକାଶ ଫଳାଫଳ - ମୋଟ ୫୧୪୩ ଜଣ ଯୋଗ୍ୟ ବ୍ୟକ୍ତି ୭୨୪୨୨ ଜଣ ବ୍ୟକ୍ତି ବର୍ଷ ଅବଧିରେ ଅନୁଧ୍ୟାନ କରିଥିଲେ । ଅନୁସନ୍ଧାନର 20. 1 ବର୍ଷ (ମଧ୍ୟମ 14. 1 ବର୍ଷ) ମଧ୍ୟରେ 392 ଜଣ ନୂଆ ହୃଦ୍ଘାତର ଶିକାର ହୋଇଥିଲେ; 91% (357/392) ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ହୃଦ୍ଘାତର ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ଅବସ୍ଥା ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଥିଲା । ବୟସ ଏବଂ ହୃଦଘାତର ବିପଦ ଉପକାରକଗୁଡ଼ିକୁ ଅନୁପାତିକ ବିପଦ ରିଗ୍ରେସନ ମଡେଲରେ ସଜାଡ଼ିବା ପରେ, ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ହୃଦଘାତର ବିପଦ ସାଧାରଣ ରକ୍ତଚାପ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ତୁଳନାରେ ପୁରୁଷଙ୍କଠାରେ ପ୍ରାୟ ୨ ଗୁଣ ଏବଂ ମହିଳାଙ୍କଠାରେ ୩ ଗୁଣ ଥିଲା । ବହୁ- ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ CHF ପାଇଁ ଏକ ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯାହା ପୁରୁଷମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ 39% ଏବଂ ମହିଳାଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ 59% । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ, ମଧୁମେହ, ବାମ କୋଠରୀ ଉଚ୍ଚତା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଭାଲଭୁଲାର ହାର୍ଟ ରୋଗ ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗରେ CHF ର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ଆଶଙ୍କାକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥୁଲା । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଜନିତ ସିଏଚଏଫର ଆରମ୍ଭ ପରେ ବଞ୍ଚିବା ଆଶଙ୍କା ଅତ୍ୟନ୍ତ ନିରାଶାଜନକ ଥିଲା; କେବଳ ୨୪% ପୁରୁଷ ଏବଂ ୩୧% ମହିଳା ୫ ବର୍ଷ ବଞ୍ଚିଥିଲେ । ଉପସଂହାର - ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ହେଉଛି CHF ର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ବିପଦ କାରଣ ଏବଂ ଏହା ଜନସଂଖ୍ୟା ଭିତ୍ତିକ ନମୁନାରେ ହୃଦଘାତର ଏକ ବଡ଼ ଅଂଶକୁ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ରକ୍ତଚାପ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଓ ଅଧିକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ରଣନୀତି ଗ୍ରହଣ କଲେ, ହୃଦଘାତର ସଂକ୍ରମଣ ଓ ମୃତ୍ୟୁହାର ହ୍ରାସ ପାଇବ ବୋଲି ଆଶା କରାଯାଉଛି ।
31890716
ନିକଟରେ ଆବିଷ୍କୃତ ହୋଇଥିବା ଏକ ପ୍ରଜ୍ୱଳନକାରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରେଜିଷ୍ଟିନକୁ ଇନସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା, ଜ୍ୱଳନ ଏବଂ ବୃକକ୍ ଅକ୍ଷମତା ସହିତ ବିଭିନ୍ନ ଭାବରେ ଯୋଡା ଯାଇଛି । ଆମେ ୧୫୭୫ ଜଣ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ରୋଗୀ (ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ କରୋନାରୀ ହାର୍ଟ ରୋଗ କିମ୍ବା ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ନଥିଲା) ଙ୍କଠାରେ (୮୫୭ ଜଣ କଳା ଏବଂ ୭୧୮ ଜଣ ଅଣ- ହିସ୍ପାନିକ୍ ଧଳା) ପ୍ଲାଜମା ରେଜିଷ୍ଟିନର ଅନୁମାନିତ ଗ୍ଲୋମେରୁଲାର ଫିଲ୍ଟରେସନ୍ ହାର ଏବଂ ଆଲବୁମିନ୍ୟୁରିଆ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ରେଜିଷ୍ଟିନକୁ ଏକ କଠିନ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ସ୍ୟାଣ୍ଡୱିଚ୍ ଇମ୍ୟୁନୋ- ପରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ୱାରା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା, ସେରମ୍ କ୍ରିଏଟିନିନରୁ ଗ୍ଲୋମେରୁଲାର ଫିଲ୍ଟରେସନ୍ ହାରର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଆଲବୁମିନ୍ୟୁରିଆକୁ ପରିସ୍ରା ଆଲବୁମିନ: କ୍ରିଏଟିନିନ ଅନୁପାତରେ ପ୍ରକାଶ କରାଯାଇଥିଲା । କରୋନାରୀ ହୃଦ ରୋଗର ବିପଦ କାରକ (ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ, ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ, ଧୂମପାନ ଇତିହାସ, ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ, ମଧୁମେହ ଏବଂ ମୋଟ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଘନତା ବିଶିଷ୍ଟ ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ) ଏବଂ ରେନିନ୍- ଆଞ୍ଜିଅୋଟେନସିନ୍ ବ୍ଲକର୍ ଏବଂ ଷ୍ଟାଟିନ୍ ର ବ୍ୟବହାରକୁ ବିଚାର କରିବା ପରେ, ଉଭୟ ଗୋଷ୍ଠୀ (ପ୍ରତ୍ୟେକ P< 0. 0001) ରେ ଉଚ୍ଚ ପ୍ଲାଜମା ରେସିଷ୍ଟିନ ସ୍ତର କମ୍ ଗ୍ଲୋମେରୁଲାର ଫିଲ୍ଟରେସନ୍ ହାର ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା; ଇନସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା (ଇନସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା ପାଇଁ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ୍ ମଡେଲ ଆକଳନ) ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ (ପ୍ଲାଜମା ସି- ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ୍) ର ଏକ ମାର୍କର ପାଇଁ ଅଧିକ ସଂଶୋଧନ କରିବା ପରେ ମଧ୍ୟ ଏହି ସମ୍ପର୍କ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା ଏବଂ ଉଭୟ ଗୋଷ୍ଠୀ (ପ୍ରତ୍ୟେକ P< 0. 0001) ରେ ମଧୁମେହ ରୋଗୀ ଏବଂ ବିନା (ପ୍ରତ୍ୟେକ P < 0. 0001) ରେ) ରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । [P=0. 032] ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ପୀଡିତ କଳା ବର୍ଣ୍ଣର ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ଉଚ୍ଚ ପ୍ଲାଜମା ରେସିଷ୍ଟିନ ସ୍ତର ଉଚ୍ଚ ୟୁରିନ ଆଲବୁମିନ: କ୍ରିଏଟିନିନ୍ ଅନୁପାତ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, ଯାହା କରୋନାରୀ ହାର୍ଟ ରୋଗର ବିପଦ କାରକ, ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଔଷଧର ବ୍ୟବହାର ଏବଂ ଷ୍ଟାଟିନ ବ୍ୟବହାର ଠାରୁ ପୃଥକ ଥିଲା; ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ଏବଂ ସି- ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାଇଁ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ୍ ମଡେଲ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ଅତିରିକ୍ତ ସଂଶୋଧନ ପରେ ମଧ୍ୟ ଏହି ସମ୍ପର୍କ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ରହିଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଥିବା ବୟସ୍କମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଉଚ୍ଚ ସର୍କୁଲେଟିଂ ରେଜିଷ୍ଟିନ ସ୍ତର ସହିତ ଗ୍ଲୋମେରୁଲାର ଫିଲ୍ଟରେସନ ହାରର ହ୍ରାସ ଏବଂ ମଧୁମେହ ରୋଗ ଉପସ୍ଥିତିରେ ୟୁରିନ୍ ଆଲବୁମିନ: କ୍ରିଏଟିନିନ ଅନୁପାତର ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଏହି ସମ୍ପର୍କ କରୋନାରୀ ହୃଦରୋଗର ବିପଦ କାରଣ ଏବଂ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ଓ ଜ୍ୱଳନ ଚିହ୍ନ ଠାରୁ ପୃଥକ ଥିଲା ।
31902335
ସାଧାରଣ କର୍କଟ ରୋଗର ସିଦ୍ଧାନ୍ତ ଅନୁସାରେ, ଟ୍ୟୁମର ହେଉଛି ଏକ ଅନିୟନ୍ତ୍ରିତ ସୋମାଟିକ୍ କୋଷିକା ବଂଶବୃଦ୍ଧି ଯାହା କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନରେ କ୍ରମାନ୍ୱୟ ସଂକ୍ରାମକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ତଥାପି, ପୂର୍ବରୁ ମଧ୍ୟ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ତତ୍ତ୍ବ ସହିତ ଜଡ଼ିତ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ବିରୋଧାଭାସ ବିଷୟରେ ସୂଚନା ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଏହି ଘଟଣା ଗୁଡ଼ିକ ଅବଶିଷ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସ୍ଥାୟୀତ୍ୱ ଦ୍ୱାରା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇପାରେ, ଯାହାକୁ କର୍କଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ (CSCs) କୁହାଯାଏ, ଯାହା ଟ୍ୟୁମୋରୋଜେନିସିସ୍, ଟ୍ୟୁମର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ, ଟ୍ୟୁମର ବିସ୍ତାର ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ପୁନଃପ୍ରସାର ପାଇଁ ଦାୟୀ । ଏଠାରେ ଆମେ ସିଏସସିର ବର୍ତ୍ତମାନର ବୁଝାମଣାକୁ ସାରାଂଶିତ କରିଛୁ, ଯେଉଁଥିରେ ସିଏସସିର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାର୍କର ଚିହ୍ନଟ କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦିଆଯାଇଛି ଏବଂ କ୍ୟାନସର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ସିଏସସିକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବାର କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରୟୋଗ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି ।
31933981
ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବଜନୀନ ସାର୍ବ କିନ୍ତୁ ଏସଏଏ ମଧ୍ୟ ଏକ୍ସଟ୍ରା ହେପାଟିକ ଟିସୁରେ ମଧ୍ୟ ସିନଥେସିତ ହୋଇଥାଏ, ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗର ମେଟାସ୍ଟେସ୍ ଏବଂ କର୍କଟ କୋଷିକା ରେଖା କର୍କଟ ରୋଗ ଓ ନ୍ୟୁଓପ୍ଲାଷ୍ଟିକ ରୋଗରେ ଏସଏଏର ସଂପୃକ୍ତିକୁ ସମର୍ଥନ କରୁଥିବା ଇନଭିଟ୍ରୋ ତଥ୍ୟର ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଉଛି । ଜୈବିକ ଚିହ୍ନଟକାରୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏସଏଏକୁ ସାମିଲ କରାଯାଇପାରିବ, ଯାହାଦ୍ୱାରା କି ରୋଗର ବୃଦ୍ଧି ଓ ରୋଗୀର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରୁଥିବା ଶାରୀରିକ ଘଟଣାକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ଏସଏଏ ଟ୍ୟୁମର ବିକାଶରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରିବ, ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତି ଓ ମେଟାଷ୍ଟେସିସକୁ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ କରିପାରିବ ଏବଂ ଏହି ଆକ୍ୟୁଟ-ଫେଜ ରିଆକ୍ଟାଣ୍ଟକୁ କ୍ରୋନିକ୍ ଇନଫ୍ଲାମେସନ ଓ ନିଓପ୍ଲାସିୟା ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଲିଙ୍କ ଭାବରେ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ।
31962403
ଆନାଫେଜ ପ୍ରୋମୋଟିଙ୍ଗ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ/ସାଇକ୍ଲୋସୋମ (ଏପିସି/ସି) ଏକ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ ଲିଗେଜ ଅଟେ ଯାହା ଇଉକାରିଓଟିକ ସେଲ ସାଇକେଲ ଭିତରେ ଓ ବାହାରେ ଜରୁରୀ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ଏହା ସବୁଠାରୁ ଜଟିଳ ମଲିଉକେଲ ମେସିନ ଯାହା ସର୍ବତ୍ର ପ୍ରବାହିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଉତ୍ପନ୍ନ କରିଥାଏ, ଏବଂ ଏଥିରେ ଏକ ଡଜନରୁ ଅଧିକ ଉପ-ଏକକ ଅଛି ଯାହା ଏକ ବଡ଼ 1.5-MDa କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରେ ଏକତ୍ରିତ ହୁଏ । ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଆବିଷ୍କାରରେ ଏକ ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ବହୁଳତା ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯାହା APC/C କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହି ଅସାଧାରଣ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ୍ ଲିଗେଜ୍ କିପରି ଏହାର ସବଷ୍ଟ୍ରେଟକୁ ଚିହ୍ନଟ କରେ ସେ ବିଷୟରେ ପ୍ରଥମ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିଛି ।
32001951
ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ ସହିତ କଳଚର ହୋଇଥିବା ମାନବ ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷିକା BC- M1 ର ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ବାରା ପ୍ଲେସେଣ୍ଟାଲ- ଟାଇପ ଆଲକଲିନ ଫସଫେଟେସ (ALP) ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । କୋଷିକାରେ ଉଭୟ ଏଲଏପି କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ ଏମଆରଏନଏ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ ଦ୍ବାରା ଏଏଲପି ଆକ୍ଟିଭିଟି ଇଣ୍ଡକସନ ସମୟ ଓ ଡୋଜ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଥିଲା । ଆକ୍ଟିନୋମାଇସିନ୍ ଡି ଏବଂ ସାଇକ୍ଲୋହେକ୍ସିମିଡ୍ ଉଭୟ ଆଲପି ଏମଆରଏନଏର ସଂଚୟକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥିଲେ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏହାର ପ୍ରେରଣା ଏକ ଜଟିଳ ଘଟଣା ଏବଂ ଏଥିରେ ଅନ୍ୟ ନିୟାମକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ । ଆଲକଲିନ ଫସଫେଟାସର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ ରେଟିନୋୟିକ ଏସିଡ ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ ସହିତ ବିପରୀତ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଇଥିଲା । ରେଟିନୋୟିକ୍ ଏସିଡ୍ (ଆରଏ) ଏବଂ ଫୋର୍ବୋଲ୍-୧୨- ମାୟ୍ରିଷ୍ଟେଟ୍-୧୩- ଆସେଟେଟ୍ ମଧ୍ୟ ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ଏଏଲପିର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ବିଭିନ୍ନ ଏମିନୋ ଏସିଡ୍ ଇନହିବିଟର୍ ପ୍ରତି ଥର୍ମୋଷ୍ଟାବିଲିଟି ଓ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବିସି- ଏମ୍୧ ଏଏଲ୍ପି ପ୍ଲେସେଣ୍ଟାଲ୍ ଫର୍ମ ସହିତ ଅଧିକ ସମାନ । ଉତ୍ତର ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବିସି-ଏମ୧ ଏବଂ ଟର୍ମ ପ୍ଲେସେଣ୍ଟାରେ ଏଏଲପି ଏମଆରଏନଏ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ଆକାରରେ ସମାନ ଏବଂ କୋରିଓକାରସିନୋମା କୋଷିକାରେ ପ୍ଲେସେଣ୍ଟାଲ-ଲାଇକ୍ ଏମଆରଏନଏ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟଠାରୁ ଭିନ୍ନ । ବିସି- ଏମ୧ ଏଏଲପି ଏମଆରଏନଏର ବିଘଟନର ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଚିକିତ୍ସା ନକରିଥିବା ଏବଂ ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ କିମ୍ବା ଆରଏ ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା କୋଷିକାରେ ସମାନ ୨୭ ଘଣ୍ଟା ଅର୍ଦ୍ଧଜୀବନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ ଦ୍ବାରା ଏଲପିର ସୃଷ୍ଟି ବିସି- ଏମ୧ କୋଷିକାରେ ମୁଖ୍ୟତଃ ଏଲପି ଜିନର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନରେ ବୃଦ୍ଧି ଯୋଗୁଁ ହୋଇଥାଏ ।
32023005
ଟିବି ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲଜିରେ ବିଶେଷଜ୍ଞମାନଙ୍କ ଏକ ଅନୌପଚାରିକ ଅନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ପରାମର୍ଶରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଏକ କାଗଜରେ 1961 ମସିହାରେ ଆୟୋଜିତ ହୋଇଥିବା 3ଟି ମୁଖ୍ୟ ଟିବି ଔଷଧ (ଆଇସୋନିଆଜାଇଡ, ଷ୍ଟ୍ରେପ୍ଟୋମାଇସିନ ଏବଂ ପି-ଆମିନୋସାଲିସିଲିକ୍ ଏସିଡ) ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତାର ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ପରୀକ୍ଷଣ (ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ-ସଂଗ୍ରହ ପଦ୍ଧତି, ପ୍ରତିରୋଧ-ସଂପର୍କ ପଦ୍ଧତି ଏବଂ ଅନୁପାତ ପଦ୍ଧତି) ପାଇଁ ମାନଦଣ୍ଡ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିବା ଏବଂ ବୈଷୟିକ ପଦ୍ଧତି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରାଯାଇଥିଲା । ସାତ ବର୍ଷ ପରେ, ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ବିକାଶର ସମୀକ୍ଷା କରିବା ଏବଂ ଯକ୍ଷ୍ମା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ କିପରି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ପରୀକ୍ଷଣକୁ ବ୍ୟବହାରିକ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ ସେ ସମ୍ପର୍କରେ ପରାମର୍ଶ ଦେବା ପାଇଁ ଏକ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପରାମର୍ଶ ଆୟୋଜିତ ହୋଇଥିଲା । ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନେ ଔଷଧ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଏବଂ ପ୍ରତିରୋଧକତାକୁ କିପରି ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବେ ସେ ସମ୍ପର୍କରେ ସହମତି ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲେ ଏବଂ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ପରୀକ୍ଷଣର କାଲିବ୍ରେସନ୍ ପାଇଁ ଭେଦଭାବ ଦୃଷ୍ଟିକୋଣ ବ୍ୟବହାର କରିବାର ଗୁରୁତ୍ୱ ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦେଇଥିଲେ । ଏହି ଦସ୍ତାବିଜରେ ସେମାନଙ୍କର ମତାମତ ଦିଆଯାଇଛି, ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ରଥମ ଓ ଦ୍ୱିତୀୟ ଧାଡ଼ିର ଔଷଧ (ସର୍ବନିମ୍ନ ପ୍ରତିରୋଧକ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଓ ପ୍ରତିରୋଧ-ସଂପର୍କ ପଦ୍ଧତି) ପାଇଁ ମେଡିକାଲ ରିସର୍ଚ୍ଚ କାଉନସିଲ ଅଫ ଗ୍ରେଟ ବ୍ରିଟେନ ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିବା ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ପରୀକ୍ଷଣର ବର୍ଣ୍ଣନା, ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁଟ ପାଷ୍ଟର, ପ୍ୟାରିସ ଦ୍ୱାରା ବିକଶିତ ହୋଇଥିବା ଅନୁପାତ ପଦ୍ଧତିର ଦୁଇଟି ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରକାର ଏବଂ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ପରୀକ୍ଷଣର ମାନ୍ୟତା ପାଇଁ ଏକ ପଦ୍ଧତି ମଧ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ।
32101982
ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର କ୍ରୁପେଲ-ଲାଇକ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର 2 (KLF2) ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସର ସାଧାରଣ ଟ୍ରାଫିକ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ, କିନ୍ତୁ ଏହାର ଭୂମିକା ବି-କୋଷରେ ଅସ୍ପଷ୍ଟ । ଆମେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ ବି-କୋଷ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ KLF2 ଅଭାବ ଯୋଗୁଁ ଟ୍ରାଫିକିଙ୍ଗ୍ ଅଣୁ CD62L ଏବଂ β7-ଇଣ୍ଟିଗ୍ରେନ୍ ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ତଥାପି ସ୍ପାଇଙ୍ଗୋସିନ୍-୧ ଫସଫେଟ୍ ରିସେପ୍ଟର ୧ (ଯାହା ଟି-କୋଷରେ KLF2 ର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲକ୍ଷ୍ୟ) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଭାବରେ ଅତି କମରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିଲା । ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଭାବରେ, କ୍ଲଫ୍-୨ ବିଲୋପ ଯୋଗୁଁ ବି-୧ ବି-କୋଷ ପୁଲ୍ର ପରିମାଣରେ ବ୍ୟାପକ ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା ଏବଂ ବି-କୋଷ ସଂଖ୍ୟା ଅତିକ୍ରମଣ ଏବଂ ସୀମାବର୍ତ୍ତୀ ଅଞ୍ଚଳରେ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଆମେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥିଲୁ ଯେ KLF2- ଅଭାବୀ B କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ B- କୋଷ ରିସେପ୍ଟର କ୍ରସ୍ ଲିଙ୍କିଙ୍ଗ ପରେ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧିରେ ବ୍ୟାଘାତ ଦେଖାଦେଇଥିଲା । ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ KLF2- ଅଭାବୀ ଫଲିକୁଲାର B କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣ ସୀମାବର୍ତ୍ତୀ ଜୋନ୍ B କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ଅନେକ ଗୁଣ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି, ଯେଉଁଥିରେ ଅନେକ ସିଗନାଲିଂ ଅଣୁର ହ୍ରାସିତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଯାହା ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ସକ୍ରିୟତାରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ତେଣୁ, ଆମର ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ KLF2 ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ B କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସାଧାରଣ ଉପସମୂହ ବିବିଧତା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳତାକୁ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ।
32159283
ପରିସର ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ପ୍ରମାଣ କେତେକ ଜୀବାଣୁ ସଂକ୍ରମଣ ଏବଂ ଅକ୍ୟୁଟ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟର ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ଏକ କାରଣ ସମ୍ବନ୍ଧର ଅନୁମାନକୁ ସମର୍ଥନ କରେ । ଯଦି ଏପରି କୌଣସି କାରଣ ସମ୍ପର୍କ ଥାଏ, ତେବେ ଯେଉଁ ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ବିରୋଧରେ ସକ୍ରିୟ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ବ୍ୟବହାର କରିଛନ୍ତି, ସେମାନଙ୍କଠାରେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ବ୍ୟବହାର ନକରିବା ଲୋକଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଆକ୍ୟୁଟ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ ହେବାର ଆଶଙ୍କା କମ୍ ହୋଇପାରେ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଏହା ଜାଣିବା ଯେ ପୂର୍ବରୁ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ସେବନ କରିବା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଆକ୍ୟୁଟ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ ହେବାର ଆଶଙ୍କା କମିଯାଏ କି ନାହିଁ । ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ କେସ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ । ବ୍ରିଟେନ ସ୍ଥିତ ଜେନେରାଲ ପ୍ରାକ୍ଟିସ ରିସର୍ଚ୍ଚ ଡାଟାବେସରେ ୩୫୦ ଜଣ ଜେନେରାଲ ପ୍ରାକ୍ଟିସର୍ ଅଛନ୍ତି । ରୋଗୀ: ୧୯୯୨ରୁ ୧୯୯୭ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଆକ୍ୟୁଟ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ ହୋଇଥିବା ୭୫ ବର୍ଷ କିମ୍ବା ତାଠାରୁ କମ୍ ବୟସର ମୋଟ ୩୩୧୫ ରୋଗୀ ଏବଂ ୧୩୧୩୯ ଜଣ ବିନା ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟରେ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କର ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ, ସାଧାରଣ ଚିକିତ୍ସାଳୟରେ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ କ୍ୟାଲେଣ୍ଡର ସମୟ ଅନୁସାରେ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ସହିତ ମେଳ ଖାଇଥିଲା । ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ ହୋଇଥିବା ବା ନଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକର ବ୍ୟବହାର ଫଳାଫଳ: ଏହି ରୋଗରେ ଟେଟ୍ରାସାଇକ୍ଲିନ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ (ସଂଶୋଧିତ ଆଶଙ୍କା ଅନୁପାତ [OR], ୦.୭୦; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI], ୦.୫୫- ୦.୯୦) କିମ୍ବା କ୍ୱିନୋଲୋନ (ସଂଶୋଧିତ OR, ୦.୪୫; ୯୫% CI, ୦.୨୧- ୦.୯୫) ବ୍ୟବହାର କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା । ପୂର୍ବରୁ ମାକ୍ରୋଲିଡ (ପ୍ରାଥମିକ ଭାବେ ଏରିଥ୍ରୋମାଇସିନ), ସଲଫୋନାମାଇଡ, ପେନିସିଲିନ କିମ୍ବା ସେଫାଲୋସପୋରିନ ବ୍ୟବହାର କଲେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିନାହିଁ । ଏହି ବୃହତ କେସ୍- କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ମିଳିଥିବା ତଥ୍ୟ ଟେଟ୍ରାସାଇକ୍ଲିନ କିମ୍ବା କ୍ୱିନୋଲୋନ୍ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଜୀବାଣୁ ସହିତ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ସଂକ୍ରମଣ ଏବଂ ତୀବ୍ର ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ୍ ଇନଫାର୍କ୍ଟର ବିପଦ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ପର୍କର ପରୋକ୍ଷ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରେ । ଏହି ପ୍ରାଥମିକ ଫଳାଫଳ ଅଧିକ ଗବେଷଣାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବ ଯାହାଦ୍ୱାରା ଆକ୍ୟୁଟ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟର ରୋଗର କାରଣରେ ସଂକ୍ରମଣର ଭୂମିକାକୁ ଅଧିକ ଅନୁଧ୍ୟାନ କରାଯାଇପାରିବ ।
32170702
ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (ଏଚଏସସି) ର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ସେମାନଙ୍କ ସ୍ଥାନ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଉଛୁ ଯେ ଥ୍ରୋମ୍ବୋପଏଟିନ୍ (THPO) ରିସେପ୍ଟର, MPL କୁ ବ୍ୟକ୍ତ କରୁଥିବା ଦୀର୍ଘକାଳୀନ (LT) -HSCs, ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ (BM) ରେ ଏକ ନିଷ୍କ୍ରିୟ ଜନସଂଖ୍ୟା ଏବଂ THPO ଉତ୍ପାଦକ ଅସ୍ଥି ବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ କୋଷ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ଜଡିତ । THPO/MPL HSC ରେ ଉପରୋକ୍ତ ବିଟା-୧ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ ଏବଂ ସାଇକଲିନ-ଆବଶ୍ଯକ କିନାସ ଇନହିବେଟର ସଙ୍କେତ ଦେଇଥାଏ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଏମପିଏଲ ନିରାକରଣ କରୁଥିବା ଆଣ୍ଟିବଡି, ଏଏମଏମ୨ ଏବଂ ଟିଏଚପିଓ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ଟିଏଚପିଓ/ ଏମପିଏଲ ମାର୍ଗର ନିଷେଧ ଏବଂ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଏଲଟି- ଏଚଏସସିର ଆରାମକୁ ପାରସ୍ପରିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଏଏମଏମ୨ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ଆରାମରେ ଥିବା ଏଲଟି-ଏଚଏସସିର ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ବିନା ବିକିରଣରେ ଏଚଏସସିର ବାହାରୁ ପ୍ରତିରୋପଣ ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ବାହ୍ୟ THPO ଅସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ନିଶ୍ବାସ ପ୍ରଶ୍ବାସରେ ଥିବା HSC ଜନସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି କଲା ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ HSC ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ in vivo ପ୍ରେରିତ କଲା । ଏହି ସବୁ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ, ଥିପୋ/ଏମପିଏଲ ସିଗନାଲିଂ ଅସ୍ଥି ବ୍ଲାଷ୍ଟିକ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏଲଟି-ଏଚଏସସି ନିୟାମକ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ।
32181055
ଆମେ ଏବେ ଜେନେଟିକ ଲୋକି ଚିହ୍ନଟ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅଭୂତପୂର୍ବ ପ୍ରଗତିର ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଅଛୁ ଯାହା ମଣିଷର ରୋଗ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସରଳ ଜୀବମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଫିଟନେସ ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ଲକ୍ଷଣରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ତେବେ ଏହି ସ୍ଥାନଗୁଡିକ କିପରି ଲକ୍ଷଣକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ, ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଜ୍ଞାନର ଅଭାବ ରହିଛି । ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଜେନେଟିକ୍ସ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ ଫିନୋଟାଇପକୁ ଡିଏନଏ କ୍ରମ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଯୋଡିବା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଉପକରଣ ଭାବରେ ଉଭା ହୋଇଛି । ଏଠାରେ, ନିୟାମକ ଭାରିଏଣ୍ଟଗୁଡିକର ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ପ୍ରକୃତି ବିଷୟରେ ଆମେ ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଆବିଷ୍କାରଗୁଡ଼ିକର ସମୀକ୍ଷା କରୁଛୁ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିଓମ ଉପରେ ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ । ଆମେ ମଡେଲ ଜୀବାଣୁ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନରୁ କଳ୍ପନାତ୍ମକ ଅଗ୍ରଗତି ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରିବା ଏବଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ଶୃଙ୍ଖଳାର ଉଦାହରଣ ଉପସ୍ଥାପନ କରିବା ଯାହା ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ପଲିମର୍ଫିଜମ୍ କୁ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ସଂଯୋଗ କରେ, ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଶାରୀରିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ଶେଷରେ ରୋଗ ଆଶଙ୍କାକୁ ଉତ୍ପନ୍ନ କରେ ।
32322418
ବାସ୍କୁଲର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାଗୁଡିକ ନାଇଟ୍ରିକ ଅକ୍ସାଇଡ (NO) ଉତ୍ପାଦନ କରନ୍ତି, ଯାହା ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ବାସ୍କୁଲର ବିସ୍ତାରକ ପଦାର୍ଥ ଅଟେ ଏବଂ ଏଥିରେ ଆଣ୍ଟି-ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ଗୁଣ ରହିଛି ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ । ତେଣୁ, ଏହା ମଧ୍ୟ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି ଯେ NO ରଶ୍ମି ଟୋନସକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ଏବଂ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଉପଯୋଗୀ ହୋଇପାରେ । ଅନ୍ୟପଟେ, ବୟସ ବଢ଼ିବା ସହିତ NOର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ଆମେ ପୂର୍ବରୁ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲୁ ଯେ ସୁସ୍ଥ ଯୁବ ମଣିଷମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରବଳ ଏରୋବିକ ବ୍ୟାୟାମ ଦ୍ୱାରା ପ୍ଲାଜମା ନାଇଟ୍ରାଇଟ/ନାଇଟ୍ରେଟ (NOx: NO ର ସ୍ଥିର ଶେଷ ଉତ୍ପାଦ) ର ମାତ୍ରା ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ ଯେ ଜୀବନଶୈଳୀ ପରିବର୍ତ୍ତନ (ଯେପରିକି ନିୟମିତ ବ୍ୟାୟାମ) ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଅଧିକ ସମୟ ବସବାସ କରୁଥିବା ବୟସ୍କ ଲୋକଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ନୋ ଉତ୍ପାଦନରେ ବୃଦ୍ଧି କରିପାରେ । ଆମେ ବୟସ୍କ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ୩ ମାସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସାମାନ୍ୟ ଏରୋବିକ ବ୍ୟାୟାମ (୫ ଦିନ/ ସପ୍ତାହରେ ୩୦ ମିନିଟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ୮୦% ଭେଣ୍ଟିଲେଟରୀ ସ୍ତରରେ ଲେଗ ଏରୋଗୋମିଟରରେ ସାଇକେଲ ଚଲାଇବା) କରିବା ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପରେ ପ୍ଲାଜମା NOx ସଞ୍ଚାରକୁ ମାପିଲୁ । ଏହାବ୍ୟତୀତ, ଆମେ ସେହି ନମୁନାରେ NOର ଦ୍ୱିତୀୟ ବାର୍ତ୍ତାଦାତା ସାଇକ୍ଲିକ୍ ଗୁଆନୋସିନ୍ ମୋନୋଫୋସ୍ଫେଟ୍ (cGMP) ର ପ୍ଲାଜମା ସାନ୍ଦ୍ରତା ମଧ୍ୟ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ । ୩ ମାସର ବ୍ୟାୟାମ ପରେ ବ୍ୟକ୍ତିର ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ସଙ୍କେତ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ବ୍ୟାୟାମ କରିବା ପରେ ବିଶ୍ରାମ ଅବସ୍ଥାରେ ରକ୍ତଚାପ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ବୟସ୍କା ମହିଳାମାନଙ୍କ ଉପରେ ୩ ମାସର ବ୍ୟାୟାମ ପ୍ରଶିକ୍ଷଣର ଅନୁକୂଳ ଶାରୀରିକ ପ୍ରଭାବ ପଡ଼ିଥିଲା । ବ୍ୟାୟାମ ଦ୍ୱାରା ପ୍ଲାଜମା ନୋଟକ୍ସର ମାତ୍ରା ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ଏବଂ ବ୍ୟାୟାମ ଦ୍ୱାରା ସିଜିଏମପିର ପ୍ଲାଜମା ମାତ୍ରା ମଧ୍ୟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ପୂର୍ବରୁ ଅଚଳାବସ୍ଥାରେ ରହୁଥିବା ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ନିୟମିତ ଏରୋବିକ୍ ଧୈର୍ଯ୍ୟର ଏକ ହାଲୁକା ବ୍ୟାୟାମ ମଧ୍ୟ ନୋ ଉତ୍ପାଦନରେ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, ଯାହା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ପ୍ରଣାଳୀ ଉପରେ ଲାଭଦାୟକ ପ୍ରଭାବ (ଅତିରକ୍ତ ଚାପ ଏବଂ ଆଣ୍ଟି-ଆଥେରାସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ) ପକାଇପାରେ ।
32328114
ଆମେରିକାରେ ମୃତ୍ୟୁର ତୃତୀୟ ପ୍ରମୁଖ କାରଣ ହେଉଛି ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ । ବର୍ତ୍ତମାନ ଆକଳନ କରାଯାଇଛି ଯେ ପ୍ରତିବର୍ଷ 700,000 ରୁ ଅଧିକ ଦୁର୍ଘଟଣାଜନିତ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଏବଂ 4.4 ନିୟୁତ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ବଂଚିଥିବା ବ୍ୟକ୍ତି ଅଛନ୍ତି ।1 2 ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ର ଆର୍ଥିକ ବୋଝ ଆମେରିକୀୟ ହାର୍ଟ ଆସୋସିଏସନ୍ ଦ୍ୱାରା 1999 ମସିହାରେ 51 ବିଲିୟନ ଡଲାର (ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଏବଂ ପରୋକ୍ଷ ଖର୍ଚ୍ଚ) ବୋଲି ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା ।3 ଟିସୁ ପ୍ଲାସ୍ମିନୋଜେନ୍ ଆକ୍ଟିଭେଟର ସହିତ ଚୟନ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ଅନ୍ୟ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିଶ୍ରୁତି ସତ୍ତ୍ୱେ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ବୋଝ ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଉପାୟ ହେଉଛି ନିରାକରଣ ।4 5 ଉଚ୍ଚ ବିପଦ କିମ୍ବା ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ପ୍ରବଣ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରିବ ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରାଯାଇପାରିବ ।6 ଏହା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ଏପିଡେମିଓଲୋଜିକାଲ୍ ତଥ୍ୟ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମୃତ୍ୟୁ ହାରରେ ପୂର୍ବ ହ୍ରାସକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିବା ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବୃଦ୍ଧିକୁ ସୂଚିତ କରେ ।7 8 ଆମେରିକୀୟ ହାର୍ଟ ଆସୋସିଏସନ୍ ର ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ କାଉନସିଲ ଏକ ଆଡ ହୋକ୍ ରାଇଟିଂ ଗ୍ରୁପ୍ ଗଠନ କରିଛି ଯାହା ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରମାଣ ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ର କାରଣଗୁଡିକ ବିଷୟରେ ଏକ ସ୍ପଷ୍ଟ ଏବଂ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ସମୀକରଣ ପ୍ରଦାନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଲେଖା ଗ୍ରୁପ୍ । ଲେଖକ ଗୋଷ୍ଠୀ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିଷୟବସ୍ତୁ କ୍ଷେତ୍ରରେ ବିଶେଷଜ୍ଞତା ଆଧାରରେ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏହା ସାହିତ୍ୟ ସମୀକ୍ଷା, ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରକାଶିତ ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀକୁ ରେଫରେନ୍ସ ଏବଂ ବିଶେଷଜ୍ଞ ମତାମତକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ବର୍ତ୍ତମାନର ପ୍ରମାଣକୁ ସାରାଂଶିତ କରିଥିଲା ଏବଂ ସୁପାରିଶ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଥିଲା (ତଳିକା ୧) । ଏହି ସାରଣୀକୁ ଦେଖନ୍ତୁ: ସାରଣୀ 1 ପ୍ରମାଣ ସ୍ତର ଏବଂ ସୁପାରିଶଗୁଡ଼ିକର ମାନ୍ୟତା ଟେବୁଲ ୨ରୁ ୪ରେ ଦିଆଯାଇଥିବା ଅନୁସାରେ, ପ୍ରଥମ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ପାଇଁ ବିପଦ କାରଣ ବା ବିପଦ ଚିହ୍ନକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସମ୍ଭାବନା (ଅନୁସୂଚିତ, ପରିବର୍ତ୍ତନଯୋଗ୍ୟ ବା ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନଯୋଗ୍ୟ) ଏବଂ ପ୍ରମାଣର ଶକ୍ତି (ଉପଯୁକ୍ତ ଭାବେ ଦସ୍ତାବିଜିତ, କମ୍ ଉପଯୁକ୍ତ ଭାବେ ଦସ୍ତାବିଜିତ) ଅନୁସାରେ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଜନସଂଖ୍ୟା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବିପଦ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଇସ୍କେମିକ ଷ୍ଟ୍ରୋକର ଅନୁପାତକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ ଯାହା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିପଦ କାରଣକୁ ସୂଚାଇଥାଏ ଏବଂ 100 × [ପ୍ରଚଳନ (ଆପରିକ୍ଷିତ ବିପଦ -1) / ପ୍ରଚଳନ (ଆପରିକ୍ଷିତ ବିପଦ -1) + 1)) ସୂତ୍ର ଦ୍ୱାରା ଦିଆଯାଇଥାଏ । ... ଏହା ହେଉଛି
32357890
[୫] [୫] ଏହି ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଓ ଚିକିତ୍ସା ବିଷୟରେ ଅଧିକ ସୂଚନା ଏହି ଆକଳନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରୁଥିବା କାରକଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା ଏବଂ ମେଟା- ରିଗ୍ରେସନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳ ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ ରୋଗ ବୋଝ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ସୂଚିତ କରିବ । ପଦ୍ଧତି ୧୯୮୦ରୁ ୨୦୦୯ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରକାଶିତ ଚିନ୍ତାଜନକ ରୋଗର ଅଧ୍ୟୟନକୁ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ବୈଦ୍ୟୁତିକ ଡାଟାବେସ, ରେଫରେନ୍ସ ଲିଷ୍ଟ, ସମୀକ୍ଷା ଲେଖା ଏବଂ ଏକାଦଶିକାରେ ଖୋଜାଖୋଜି କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ନିଖୋଜ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ବିଶେଷଜ୍ଞମାନଙ୍କ ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରାଯାଇଥିଲା । ଅଧ୍ୟୟନ ଅନ୍ତର୍ଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ସହିତ ଜଡିତ ମୌଳିକ ଓ ପଦ୍ଧତିଗତ କାରଣଗୁଡ଼ିକୁ ମେଟା- ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଅଧ୍ୟୟନ ପଦ୍ଧତିକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି ଚିନ୍ତା ଜନିତ ରୋଗର ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ ପ୍ରାଦୁର୍ଭାବକୁ ହିସାବ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ୪୪ଟି ଦେଶର ୮୭ଟି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ବ୍ୟଥିତ ଜନସଂଖ୍ୟାର ପରିମାଣ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରାଯାଇଥିଲା । ବର୍ତ୍ତମାନର ପ୍ରାଧାନ୍ୟର ଆକଳନ 0. 9%ରୁ 28. 3% ଏବଂ ଗତ ବର୍ଷର ପ୍ରାଧାନ୍ୟର ଆକଳନ 2. 4%ରୁ 29. 8% ମଧ୍ୟରେ ରହିଛି । ଲିଙ୍ଗ, ବୟସ, ସଂସ୍କୃତି, ସଂଘର୍ଷ ଓ ଆର୍ଥିକ ସ୍ଥିତି ଏବଂ ସହରୀକରଣ ଭଳି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣଗୁଡ଼ିକରେ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଚୂଡ଼ାନ୍ତ ବହୁ-ବିଭାଜନ ମଡେଲରେ (ପ୍ରସାର ଅବଧି, ରୋଗ ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ନିଦାନ ଉପକରଣ) ର ପଦ୍ଧତିଗତ କାରଣଗୁଡିକ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରେ ଅତିରିକ୍ତ 13% ଭିନ୍ନତାକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିଥିଲା । ବର୍ତ୍ତମାନର ବିଶ୍ବସ୍ତରୀୟ ଆକ୍ରୋଶଜନିତ ରୋଗର ପ୍ରସାର ପଦ୍ଧତିଗତ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ବିଚାରକୁ ନେଇ 7.3% (4.8-10.9%) ଥିଲା ଏବଂ ଆଫ୍ରିକୀୟ ସଂସ୍କୃତିରେ ଏହା 5.3% (3.5-8.1%) ରୁ ୟୁରୋ/ଆଙ୍ଗ୍ଲୋ ସଂସ୍କୃତିରେ ଏହା 10.4% (7.0-15.5%) ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା । ଉପସଂହାର: ଚିନ୍ତାଜନକ ରୋଗ ସାଧାରଣ ଅଟେ ଏବଂ ଏଠାରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିବା ମୌଳିକ ଓ ପଦ୍ଧତିଗତ କାରଣଗୁଡିକର ପ୍ରଭାବରେ ଏହାର ପ୍ରବାହ ଆକଳନରେ ଅନେକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଘଟିଛି । ଚିନ୍ତାଜନକ ରୋଗର ସର୍ବେକ୍ଷଣ ଉପକରଣ ପ୍ରତି ସାଂସ୍କୃତିକ ଭିନ୍ନତା ପ୍ରତି ବିଶେଷ ଧ୍ୟାନ ଦିଆଯିବା ଉଚିତ ।
32421068
ଲକ୍ଷ୍ୟ ୟୁରୋପରେ ଅନୁମୋଦିତ କର୍କଟ ରୋଗର ଔଷଧର ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା ଏବଂ ଜୀବନ ଗୁଣବତ୍ତା ଉପରେ ତଥ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା । ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୀକ୍ଷା ପାଇଁ ଏକ ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିବା । ୨୦୦୯ରୁ ୨୦୧୩ ମଧ୍ୟରେ ୟୁରୋପୀୟ ମେଡିସିନ ଏଜେନ୍ସି (ଇଏମଏ) ଦ୍ୱାରା କର୍କଟ ରୋଗର ଅନୁମୋଦନ ଉପରେ ସର୍ବସାଧାରଣଙ୍କ ପାଇଁ ଉପଲବ୍ଧ ନିୟାମକ ଏବଂ ବୈଜ୍ଞାନିକ ରିପୋର୍ଟ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିବା । ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ ମାପଗୁଡିକ _ କର୍କଟ ରୋଗର ଔଷଧର ଡିଜାଇନ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ (ରାଣ୍ଡୋମିଜେସନ୍, କ୍ରସଓଭର, ବ୍ଲଣ୍ଡିଂ), ତୁଳନାତ୍ମକ ଏବଂ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଅନୁଯାୟୀ କର୍କଟ ରୋଗର ଔଷଧର ମୂଳ ଏବଂ ବଜାରରେ ପ୍ରବେଶ ପରେ ପରୀକ୍ଷା _ ଅନୁମୋଦନ ସମୟରେ ଏବଂ ବଜାର ପ୍ରବେଶ ପରେ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ମୋଟ ବଞ୍ଚି ରହିବା କିମ୍ବା ଜୀବନ ଗୁଣ ଉପରେ ଲାଭ ଉପଲବ୍ଧତା ଏବଂ ପରିମାଣ _ ୟୁରୋପୀୟ ସୋସାଇଟି ଫର ମେଡିକାଲ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ମେଗ୍ନିଚ୍ୟୁଡ ଅଫ କ୍ଲିନିକାଲ ବେନିଫିଟ ସ୍କେଲ (ଇଏସଏମଓ- ଏମସିବିଏସ) ଦ୍ୱାରା ବୈଧତା ପ୍ରାପ୍ତ ଯାହା କର୍କଟ ରୋଗ ଔଷଧର ପ୍ରକାଶିତ ଅଧ୍ୟୟନରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ଲାଭର କ୍ଲିନିକାଲ ମୂଲ୍ୟକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ୨୦୦୯ରୁ ୨୦୧୩ ମଧ୍ୟରେ, ଇଏମଏ ୬୮ଟି ରୋଗ ପାଇଁ ୪୮ଟି କର୍କଟ ଔଷଧର ବ୍ୟବହାରକୁ ଅନୁମୋଦନ କରିଥିଲା । ଏଥିରୁ ୮ଟି (୧୨%) ଲକ୍ଷଣ ଗୋଟିଏ ବାହୁ ଅଧ୍ୟୟନ ଆଧାରରେ ଅନୁମୋଦିତ ହୋଇଥିଲା । ବଜାରରେ ଅନୁମୋଦନ ସମୟରେ, 68 ରୁ 24 ଟି (35%) ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ବଂଚିବାର ସମୟର ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା । ମୋଟ ବଞ୍ଚି ରହିବା ଉପରେ ଲାଭ ପରିମାଣ ୧.୦ରୁ ୫.୮ ମାସ (ମଧ୍ୟମ ୨.୭ ମାସ) ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା । [୧୦] ବଜାରରେ ଅନୁମୋଦନ ସମୟରେ ୬୮ଟି ସଙ୍କେତ ମଧ୍ୟରୁ ୭ଟି ସଙ୍କେତରେ ଜୀବନ ଧାରଣର ଗୁଣରେ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ୪୪ଟି ସଙ୍କେତ ମଧ୍ୟରୁ ଯେଉଁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ବଜାର ଅନୁମତି ସମୟରେ ବଞ୍ଚି ରହିବାର କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ନଥିଲା, ପରବର୍ତ୍ତୀ ବଜାର ଅନୁମତି ପରେ ତିନିଟି ସଙ୍କେତରେ (୭%) ଜୀବନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ପ୍ରମାଣ ମିଳିଥିଲା ଏବଂ ପାଞ୍ଚଟି ସଙ୍କେତରେ (୧୧%) ଜୀବନ ଗୁଣବତ୍ତା ଉପରେ ଲାଭ ମିଳିଥିଲା । EMA ଅନୁମୋଦନ ପାଇଥିବା 68ଟି କର୍କଟ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରୁ 5. 4 ବର୍ଷର ଅନୁଧ୍ୟାନ (ସର୍ବନିମ୍ନ 3. 3 ବର୍ଷ, ସର୍ବାଧିକ 8. 1 ବର୍ଷ) ସହିତ, କେବଳ 35ଟି (51%) ରୋଗରେ ବଞ୍ଚିବା କିମ୍ବା ଜୀବନର ଗୁଣରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି 33ଟି (49%) ରୋଗରେ ଅନିଶ୍ଚିତତା ରହିଥିଲା । ଇଏସଏମଓ-ଏମସିବିଏସ ଉପକରଣ ଦ୍ୱାରା ବଞ୍ଚି ରହିବାରେ ଲାଭ ସହିତ ଜଡିତ ୨୩ଟି ସୂଚକ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧାରୁ କମ୍ (୧୧/୨୩, ୪୮%) ରେ ଏହି ଲାଭ କ୍ଲିନିକାଲ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଇଥିଲା । ବଜାର ପ୍ରବେଶର ଅତି କମରେ ୩.୩ ବର୍ଷ ପରେ ମଧ୍ୟ ଏହି ଔଷଧଗୁଡ଼ିକ ଅଧିକାଂଶ କର୍କଟ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଜୀବନକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା କିମ୍ବା ଉନ୍ନତ କରିବା ନେଇ କୌଣସି ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ପ୍ରମାଣ ମିଳି ନଥିଲା । ଯେତେବେଳେ ଉପସ୍ଥିତ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ବା ପ୍ଲାସିବୋ ତୁଳନାରେ ବଞ୍ଚି ରହିବାରେ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହେଲା, ସେତେବେଳେ ଏହା ପ୍ରାୟତଃ ସୀମିତ ଥିଲା ।
32423829
ସାରା ବିଶ୍ୱରେ ମହିଳାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସର୍ବାଧିକ ମାତ୍ରାରେ ସର୍ଭିକଲ୍ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗ ଦେଖାଯାଏ ଏବଂ ବିକାଶଶୀଳ ରାଷ୍ଟ୍ରରେ ଏହା ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଦେଖାଯାଏ । ମେ 1998ରେ, ଏନସିଆଇ (ୟୁଏସ) ରୁ ଅନୁଦାନ ସହାୟତାରେ, ମୁମ୍ବାଇର ଟାଟା ମେମୋରିଆଲ ହସ୍ପିଟାଲ, ଭାରତ, ପ୍ରଶିକ୍ଷିତ ପ୍ରାଥମିକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ କର୍ମୀମାନଙ୍କୁ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଶିକ୍ଷା, ଗର୍ଭାଶୟ ଚକ୍ଷୁ ନିରୀକ୍ଷଣ (୪% ଏସିଟିକ ଏସିଡ-ଭିଆଇଏ ସହିତ) ଏବଂ ସ୍କ୍ରିନିଂ ବାହୁରେ କ୍ଲିନିକାଲ ସ୍ତନ ପରୀକ୍ଷା (ସିବିଇ) ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ବାହୁରେ କେବଳ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଶିକ୍ଷା ପ୍ରଦାନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ କ୍ଲଷ୍ଟର-ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ, ନିୟନ୍ତ୍ରିତ, ଗର୍ଭାଶୟ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ପାଇଁ ସ୍କ୍ରିନିଂ-ପରୀକ୍ଷା ଆରମ୍ଭ କରିଥିଲା । ଚାରି ଚରଣର ସ୍କ୍ରିନିଂ ଦୁଇ ବର୍ଷ ବ୍ୟବଧାନରେ କରାଯିବ ଏବଂ ଏହାପରେ ୮ ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଗର୍ଭାଶୟ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ରୋଗୀ ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁ ହାର ଉପରେ ନଜର ରଖାଯିବ । ତିନି ରାଉଣ୍ଡ ସ୍କ୍ରିନିଂ ପରେ ପଦ୍ଧତି ଏବଂ ଅନ୍ତରୀଣ ଫଳାଫଳ ଏଠାରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି । ସ୍କ୍ରିନିଂ (n = 75360) ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ବାହୁ (n = 76178) ମଧ୍ୟରେ ଭଲ ରାଣ୍ଡମାଇଜେସନ୍ ହାସଲ କରାଯାଇଥିଲା । ସ୍କ୍ରିନିଂ ବାହିନୀରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ: ଉଚ୍ଚ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଅଂଶଗ୍ରହଣ ହାର; ନିମ୍ନ ଅବକ୍ଷୟ; ନିଦାନ ନିଶ୍ଚିତକରଣ ପାଇଁ ଭଲ ଅନୁପାଳନ; ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅବନତି; ଚିକିତ୍ସା ସମାପ୍ତି ହାର; ରୋଗୀ ମୃତ୍ୟୁ ହାରରେ ଉନ୍ନତି। ଏହି ପରୀକ୍ଷଣରେ ସାମିଲ ହୋଇଥିବା ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଯଥେଷ୍ଟ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ଧର୍ମ, ଭାଷା, ବୟସ, ଶିକ୍ଷା, ବୃତ୍ତି, ଆୟ ଏବଂ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଅଭିଯୋଗର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବ୍ୟବହାରକୁ ନେଇ ଥିଲା । ସେହି ସମୟରେ, ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ବାହିନୀରେ ଆମେ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଶିକ୍ଷା ପାଇଁ ଉତ୍ତମ ଅଂଶଗ୍ରହଣ ହାର ଦେଖୁଛୁ; କମ ଆଟ୍ରିସନ୍ ଏବଂ ଉଭୟ ଗର୍ଭାଶୟ ଏବଂ ସ୍ତନ ପାଇଁ ଭଲ ସଂଖ୍ୟକ ଲକ୍ଷଣାତ୍ମକ ରେଫରାଲ୍ ।
32454714
ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ମ୍ୟୁକୋସଲ ଟଲେରାନ୍ସକୁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ମାର୍ଗ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଇଛି, ଯେଉଁଥିରେ ମାନବ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ଏବଂ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଏନସେଫାଲୋମିଲାଇଟିସ୍ (EAE) ଭଳି ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଅବସ୍ଥା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଆଣ୍ଟିମେନସଲ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ପରିପାର୍ଶ୍ବିକ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି କରିବା ଓ ବଜାୟ ରଖିବା କ୍ଷମତା ଉପରେ ସୀମିତ ସୂଚନା ରହିଛି । ଏସଜେଏଲ ଏବଂ ସି୫୭ବିଏଲ/୬ ମାଇସକୁ ଅନ୍ତଃସନ୍ତାନ ଭାବରେ ଜନ୍ମ ଦେଇ ଏହାକୁ ଅନ୍ତଃସନ୍ତାନ ମାଇକ୍ରୋଫ୍ଲୋରା ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଅନ୍ତନଳୀରେ ଥିବା ଜୀବାଣୁ ହ୍ରାସ ପାଇବା ଫଳରେ ଇଏଇର ବିକାଶରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ସହିତ ଇଣ୍ଟ୍ରାପେରିଟୋନିୟଲ୍ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଅନ୍ତଃପୃଷ୍ଠ ମାଇକ୍ରୋଫ୍ଲୋରାରେ କୌଣସି ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ହ୍ରାସ ଦେଖା ଯାଇନଥିଲା ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ନ କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କ ପରି ଇଏଇ ବିକଶିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ରୋଗର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ ଅନ୍ତଃପୃଷ୍ଠ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଏହି ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ସାଇଟୋକାଇନ ହ୍ରାସ ଏବଂ IL- 10 ଏବଂ IL- 13 ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । IL- 10 ଉତ୍ପାଦକ CD25(+) CD4(+) T କୋଷର ସ୍ୱଳ୍ପ ସଂଖ୍ୟକ (> 75% FoxP3(+)) କୁ କୋମନ୍ସାଲ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ସର୍ବିକାଲ ଲିମ୍ଫାଗୁଡିକରୁ ବିଶୋଧନ କରି ଗ୍ରହଣ କରିନେବା ଦ୍ୱାରା ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା ମୂଷା ଏବଂ CD25(+) କୋଷର in vivo ନିରାକରଣ ଦ୍ୱାରା ପେରିଫେରାଲ ଇମ୍ୟୁନ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସକୁ ବଜାୟ ରଖିବାରେ ନିୟନ୍ତ୍ରକ T କୋଷର ଭୂମିକା ସୂଚିତ ହୋଇଛି । ଆମର ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ଅନ୍ତଃସ୍ଥଳ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ଇମ୍ୟୁନ ଟଲେରାନ୍ସକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇପାରିବ ଯାହା ଇଏଇରୁ ରକ୍ଷା କରିପାରିବ । ଏହି ପଦ୍ଧତି ମଲ୍ଟିପଲ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅଟୋଇମ୍ୟୁନ୍ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ପ୍ରଦାନ କରିପାରେ ।
32462603
ଲକ୍ଷ୍ୟ: ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ ଏକ ସମୂହରେ ଶଲ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ପେଲଭିକ୍ ଅଙ୍ଗ ପ୍ରୋପ୍ଲାସ୍ ଓ ପରିସ୍ରା ଅସ୍ଥିରତା ର ଘଟଣାକ୍ରମ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବା । ଆମର ଏହି ରିଟ୍ରୋସ୍ପେକ୍ଟିଭ୍ କୋହର୍ଟ ଅଧ୍ୟୟନରେ ୧୯୯୫ରେ ଅଚଳାବସ୍ଥା ଓ ଅସ୍ଥିରତା ପାଇଁ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର କରାଯାଇଥିବା ସମସ୍ତ ରୋଗୀ ସାମିଲ ଥିଲେ । 395 ଜଣ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ମହିଳାଙ୍କ ସମସ୍ତ ଅନ୍ତରୀଣ ଓ ବାହ୍ୟ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଡାଟା ସଂଗ୍ରହ ପାଇଁ ଏକ ମାନକ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ ଫର୍ମ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ବୟସ, ଜାତି, ଉଚ୍ଚତା, ଓଜନ, ଯୌନ ସମାନତା, ଧୂମପାନ ଇତିହାସ, ଡାକ୍ତରୀ ଇତିହାସ ଏବଂ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ଇତିହାସ, ଅପରେସନ ପୂର୍ବ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ, କରାଯାଇଥିବା ପ୍ରକ୍ରିୟା ଏବଂ ସମସ୍ତ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ବିବରଣୀ ସମେତ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀଗୁଡ଼ିକ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା । ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ବୟସ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଓ ସଂଚୟିତ ଘଟଣାକ୍ରମର ହିସାବ ଏବଂ ପ୍ରୋପ୍ଲାସ୍ ବା ଇନକଣ୍ଟେନନ୍ସି ପାଇଁ କରାଯାଇଥିବା ପୁନଃ ଅପରେସନ୍ ତୁଳନାରେ ପ୍ରାଥମିକ ଅପରେସନ୍ ସଂଖ୍ୟା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ସାମିଲ ଥିଲା । ପରିଣାମ ବୟସ ବଢ଼ିବା ସହିତ ବୟସ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରୋଗର ମାତ୍ରା ବଢ଼ିଥାଏ । 80 ବର୍ଷ ବୟସରେ ଅଚଳାବସ୍ଥା ବା ଅସ୍ଥିରତା ପାଇଁ ଗୋଟିଏ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରର ଜୀବନବ୍ୟାପୀ ଆଶଙ୍କା 11. 1% ଥିଲା । ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀ ବୟସ୍କ, ଋତୁସ୍ରାବ ପରେ, ପାୟୋସ୍ ଏବଂ ଅଧିକ ଓଜନ ଥିଲେ । ପ୍ରାୟ ଅଧା ବର୍ତ୍ତମାନର କିମ୍ବା ପୂର୍ବତନ ଧୂମପାନକାରୀ ଥିଲେ ଏବଂ ଏକ ପଞ୍ଚମାଂଶର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଫୁସଫୁସ ରୋଗ ଥିଲା । ପୁନଃ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ସାଧାରଣ ଥିଲା (୨୯. ୨% ମାମଲାରେ), ଏବଂ ପ୍ରତି ପରବର୍ତ୍ତୀ ମରାମତି ସହିତ ପୁନଃ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ମଧ୍ୟରେ ସମୟ ବ୍ୟବଧାନ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ପେଲଭିକ୍ ଫ୍ଲୋର ଡିସଫଙ୍କସନ ବୟସ୍କ ମହିଳାଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସମସ୍ୟା, ଯେପରିକି ପେଲଭିକ୍ ଅଙ୍ଗ ପ୍ରୋପ୍ଲାସ୍ ଓ ପରିସ୍ରା ଅସ୍ଥିରତା ପାଇଁ ଏକକ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରର ୧୧.୧% ଜୀବନକାଳ ବିପଦ, ଏବଂ ପୁନଃ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରର ବୃହତ ଅଂଶ ଦ୍ୱାରା ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ଆମର ଫଳାଫଳ ଅଧିକ ମହାମାରୀ ଗବେଷଣା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ କରେ ଯାହା ଦ୍ବାରା ଏହି ରୋଗର କାରଣ, ପ୍ରାକୃତିକ ଇତିହାସ ଏବଂ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଚିକିତ୍ସା ଫଳାଫଳ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇପାରିବ ।
32463364
ରକ୍ତଚାପ ହ୍ରାସ କରୁଥିବା ଉପଚାର ଦ୍ୱାରା ଜ୍ଞାନଗତ ହ୍ରାସ ଏବଂ ଡିମେନ୍ସିଆର ନିରାକରଣରେ ଅସଙ୍ଗତ ଫଳାଫଳ ମିଳିଛି । ଆମେ ବିଭିନ୍ନ ଶ୍ରେଣୀର ଆଣ୍ଟି-ହାଇପରଟେନସିବ ଔଷଧର ପ୍ରଭାବକୁ ଡିମେନ୍ସିଆର ଘଟଣାକ୍ରମ ଉପରେ ଏବଂ ଜ୍ଞାନକୌଶଳ କାର୍ଯ୍ୟ ଉପରେ ତୁଳନା କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଏଥିରେ 19ଟି ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ୍ ଟ୍ରାଏଲ୍ (18, 515 ଜଣ) ଏବଂ 11ଟି ଅଧ୍ୟୟନ (831, 674 ଜଣ) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ସେରୋବୋଭାସ୍କ୍ୟୁଲାର ରୋଗ ନଥିବା ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଟେନସିବ୍ ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବ ଯଥାକ୍ରମେ ଜ୍ଞାନ ଏବଂ ଡିମେନ୍ସିଆର ଘଟଣା ଉପରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଟେନସିବ ଶ୍ରେଣୀର ତୁଳନା ପାଇଁ ନେଟୱର୍କ ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଟେନସିବ୍ ଚିକିତ୍ସା, ଔଷଧ ଶ୍ରେଣୀ ନିର୍ବିଶେଷରେ, ସାମଗ୍ରିକ ଜ୍ଞାନ (ପ୍ରଭାବର ଆକାର ୦.୦୫, ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ (CI) ୦.୦୨- ୦.୦୭) ଏବଂ ଭାଷା ବ୍ୟତୀତ ସମସ୍ତ ଜ୍ଞାନକୌଶଳ ଉପରେ ଲାଭ ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲା । ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଟେନସିବ୍ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ବାରା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀ (ବିପଦ ଅନୁପାତ ୦. ୯୧, ୯୫% CI ୦. ୮୯- ୦. ୯୪) ତୁଳନାରେ ସମସ୍ତ କାରଣ ଯୋଗୁଁ ଡିମେନ୍ସିଆର ଆଶଙ୍କା ୯% ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । କେବଳ ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଫଳାଫଳ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ନଥିଲା (n = 4) । ଆଞ୍ଜିଓଟେନସିନ- II ରିସେପ୍ଟର ବ୍ଲକର (ଏଆରବି) ର ପ୍ରଭାବ ପ୍ଲାସେବୋ ଅପେକ୍ଷା ମୋଟାମୋଟି ଭାବେ ଅଧିକ ଥିଲା (ସଂଶୋଧିତ ପ୍ରଭାବ ଆକାର ୦. ୬୦ ± ୦. ୧୮, ପି = ୦. ୦୨) । ଆଣ୍ଟି- ଆର୍ବିଟ୍ରେଟର୍ ବ୍ଲକର୍ (β- ବ୍ଲକର୍) (୦. ୬୭ ± ୦. ୧୮, ପି = ୦. ୦୧), ଡାୟୁରେଟିକ୍ (୦. ୫୪ ± ୦. ୧୯, ପି = ୦. ୦୪) ଏବଂ ଆଞ୍ଜିଓଟେନସିନ୍- କନ୍ଭର୍ଟିଂ ଏଞ୍ଜାଇମ୍ ଇନହିବିଟର୍ (୦. ୪୭ ± ୦. ୧୭, ପି = ୦. ୦୪) ଅପେକ୍ଷା ଆର୍ବିଟ୍ରେଟର୍ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଥିଲା । ବିଭିନ୍ନ ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଟେନସିବ ଔଷଧ ଶ୍ରେଣୀ ମଧ୍ୟରେ ରକ୍ତଚାପର ହାରାହାରି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ନଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଟେନସିବ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ମାନସିକ ଅବନତି ଓ ଡିମେନ୍ସିଆର ନିରାକରଣରେ ଲାଭଦାୟକ ପ୍ରଭାବ ପଡିଥାଏ ।
32481310
ଆଲାବାମାରେ ଏକ କୋଟିରୁ ଅଧିକ ଲୋକଙ୍କ ରକ୍ତରେ ଥିବା ହେମୋଲିଜେଟକୁ ସେଲ୍ୟୁଲୋଜ ଆସେଟେଟରେ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫୋରେସ କରାଯାଇଥିଲା, pH 8.4 ଏବଂ ସେହି ନମୁନାଗୁଡିକରେ ଏକ ବ୍ୟତିକ୍ରମ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯାହାକୁ ମଧ୍ୟ ସାଇଟ୍ରେଟ ଏଗର, pH 6.0 ରେ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫୋରେସ କରାଯାଇଥିଲା । Hb S ଓ C ବ୍ୟତୀତ ଅନ୍ୟ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟର ଗ୍ଲୋବିନ ଚେନ୍ ଗୁଡିକ ୟୁରିଆ- ମର୍କାପ୍ଟୋଏଥାନଲ ବଫରରେ ଉଭୟ pH 8. 9 ଓ pH 6. 0 ରେ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫୋରେସ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସେଥିରୁ 60 ଟିକୁ ଢାଞ୍ଚାଗତ ଭାବରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ପ୍ରାୟ ୬୦୦୦ ଧଳା ଲୋକଙ୍କ ନମୁନା ମଧ୍ୟରୁ କେବଳ ୩ଟିରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ହିମୋଗ୍ଲୋବିନ୍ ରହିଥିଲା - ଏଚବି ଡି ଲସ୍ ଆଞ୍ଜେଲସ୍, ଏଚବି ଜେ ବାଲ୍ଟିମୋର ଏବଂ ଗୋଟିଏ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନଥିଲା । 249,000 କଳା ବର୍ଣ୍ଣର ନମୁନା ମଧ୍ୟରୁ ପ୍ରାୟ 29,000ରେ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫୋରେଟିକ୍ସ ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟ ହେଉଥିବା ବ୍ୟତିକ୍ରମ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ ଅଧିକାଂଶ Hb S କିମ୍ବା C ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, ଯଥାକ୍ରମେ ପ୍ରାୟ 9% ଏବଂ 3% । ପ୍ରାୟ 1000 ନମୁନା ସମ୍ଭାବ୍ୟ କ୍ଲିନିକାଲ ଗୁରୁତ୍ୱର ନମୁନା ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଇଛି । 164ଟି ପରିବାରରେ ବିଭିନ୍ନ ଜେନେଟିକ ସଂଯୋଜନାରେ 20ଟି ଅନ୍ୟ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା; ଏମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଚାରିଟି - ଏଚବି ଆଲାବାମା, ମଣ୍ଟଗୋମେରୀ, ଟାଇଟସଭିଲ୍, ଏବଂ ମୋବାଇଲ୍ - ପୂର୍ବରୁ ଅଜ୍ଞାତ ଥିଲା । ଏହି ପଦ୍ଧତିଗୁଡିକ ଦ୍ରୁତ, ଅର୍ଥନୈତିକ ଏବଂ ବୃହତ ଆକାରର ସର୍ବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ । ଏହି ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ଅନେକ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ୍ ର ଅତି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବର୍ଣ୍ଣନା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହି ବର୍ଣ୍ଣନା ଉପରେ ଆଧାରିତ ପୂର୍ବାନୁମାନିତ ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ସଂରଚନା ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ନିଶ୍ଚିତ ଚିହ୍ନଟ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ଅସଙ୍ଗତି ମିଳିନାହିଁ ।
32532238
ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଚାପକୁ କୋଷଗୁଡ଼ିକ କିପରି ଅନୁଭବ କରନ୍ତି ଏବଂ ଅନୁକୂଳ କରନ୍ତି ତାହା ବୁଝିବା ପାଇଁ, ଆମେ କୋଷ-ପୃଷ୍ଠ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ ରିସେପ୍ଟର ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ଚୁମ୍ବକୀୟ ମାଇକ୍ରୋବିଡ୍ସ ଉପରେ ଟେନସନାଲ୍ ବଳ ପ୍ରୟୋଗ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଅପ୍ଟିକାଲ୍ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ବ୍ୟବହାର କରି ସବ୍-ମାଇକ୍ରୋମିଟର ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ୍ ସହିତ ବିଡସ୍ ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମାପିଲୁ । କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଚାରୋଟି ପ୍ରକାରର ଯାନ୍ତ୍ରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ: (1) ଏକ ତତକ୍ଷଣାତ୍ ଭିସ୍କୋଇଲାଷ୍ଟିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା; (2) ଆଚରଣଗତ ଆଚରଣ ଯାହା ଓସିଲେଟୋରୀ ଶକ୍ତିର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ସ୍ପନ୍ଦନ-ରୁ-ସ୍ପନ୍ଦନ ହ୍ରାସ ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ; (3) ଦୀର୍ଘ (> 15 ସେକେଣ୍ଡ) ସ୍ଥାୟୀ ଚାପ ସହିତ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଆଚରଣଗତ କୋଷର କଠିନତା; ଏବଂ (4) ଦୀର୍ଘ (> 1 ମିନିଟ୍) ଚାପ ସହିତ ଏକ ବୃହତ-ମାପର ପୁନଃସ୍ଥାପନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା । ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଏହି ଅନୁକୂଳତା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଜୈବ ରାସାୟନିକ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ଥିଲା । ତତ୍କାଳୀନ ଓ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ରାସାୟନିକ ଭାବରେ ବିସର୍ଜନ କରୁଥିବା ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟିକ ପ୍ରେଷ୍ଟ୍ରେସ (ଆଇସୋମେଟ୍ରିକ ଟେନସନ) ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ପରବର୍ତ୍ତୀ ଆଡାପ୍ଟେଟିଭ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇନଥିଲା । ତତ୍କାଳ ଓ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପରି, Rho ସିଗନାଲିଂରେ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରି ଟେନସନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି ପୁନଃସ୍ଥାପନା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରାଯାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଏହା ମଧ୍ୟ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲକୁ ଅବରୋଧ କରି କିମ୍ବା Src ଟାଇରୋସିନ କିନାସେସକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି ପ୍ରତିରୋଧ କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା 4 ଡିଗ୍ରୀ ସେଲସିୟସକୁ ଥଣ୍ଡା କରି ବାୟୋକେମିକାଲ ପୁନଃନିର୍ମାଣକୁ ମନ୍ଥର କରି ଦମନ କରାଯାଇଥିଲା । ତେଣୁ, ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ ଉପରେ ପ୍ରୟୋଗ ହେଉଥିବା ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଚାପ ସ୍ତରରେ ସ୍ଥାୟୀ ଓ ଗତିଶୀଳ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅନୁଭବ କରିବା ପାଇଁ କୋଷିକାମାନେ ଏକାଧିକ ପ୍ରଣାଳୀ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି ।
32533299
ଆଣ୍ଟିଫଙ୍ଗଲ ଇମ୍ୟୁନିଟିରେ ପ୍ରୋଜେରାଲ ସାଇଟୋକାଇନ IL-୧ବିଟା ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ; ତଥାପି, ଫଙ୍ଗଲ ରୋଗକାରକଗୁଡ଼ିକ IL-୧ବିଟା ସ୍ରାବକୁ କିପରି ଟ୍ରିଗର କରନ୍ତି ତାହା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ଅଟେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ, କାଣ୍ଡିଡା ଆଲବିକାନ୍ସ ସଂକ୍ରମଣ Nlrp3 ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ ଦ୍ୱାରା ଅନୁଭୂତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା IL-1beta ରିଲିଜ ହୋଇଥାଏ । ଏକକୋଷୀୟ ଖମୀରରୁ ଏକ ତନ୍ତୁ ବିଶିଷ୍ଟ ଖମୀରରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେବା ପାଇଁ C. albicans ର କ୍ଷମତା Nlrp3 ଇନଫ୍ଲାମାସୋମକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଅଟେ, କାରଣ C. albicans ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ହାଇଫା ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ଅସମର୍ଥ ଥିଲେ, ସେମାନଙ୍କର ମାକ୍ରୋଫେଜ IL-1beta ସ୍ରାବକୁ ପ୍ରେରିତ କରିବାର କ୍ଷମତା ଦୁର୍ବଳ ଥିଲା । Nlrp3- ଅଭାବୀ ମୂଷା ମଧ୍ୟ C. albicans ସଂକ୍ରମଣ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଦେଖାଇଥିଲେ, ଯାହା ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ C. albicans ପ୍ରତି ଜନ୍ମଗତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ Nlrp3 ର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ସହିତ ସୁସଂଗତ ।
32534305
ଲକ୍ଷ୍ୟ ହାଇପରଇନସୁଲିନମିଆ ସ୍ତନ କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିପାରେ । ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ଏବଂ ଏହା ଟାଇପ୍ -୨ ମଧୁମେହର ମଧ୍ୟ ଲକ୍ଷଣ । ଆମେ ନର୍ସ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଟାଇପ୍ ୨ ମଧୁମେହ ଓ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ସଂଯୋଗକୁ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ । ଗବେଷଣା ରୂପରେଖ ଓ ପଦ୍ଧତି ୧୯୭୬ ମସିହାରେ ୩୦ରୁ ୫୫ ବର୍ଷ ବୟସର ଏବଂ କର୍କଟ ମୁକ୍ତ ଥିବା ୧୧୬,୪୮୮ ଜଣ ନର୍ସଙ୍କୁ ୧୯୯୬ ମସିହା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଟାଇପ୍-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗର ଉପସ୍ଥିତି ଏବଂ ୧୯୯୮ ମସିହା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଉପସ୍ଥିତି ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା ରେକର୍ଡ ଓ ରୋଗ ବିଶେଷଜ୍ଞଙ୍କ ରିପୋର୍ଟ ଆଧାରରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ୨.୩ ନିୟୁତ ମାନବ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଆମେ ୬,୨୨୦ ମହିଳାଙ୍କୁ ଟାଇପ୍ ୨ ଡାଇବେଟିସ୍ ଏବଂ ୫,୧୮୯ଟି ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ । ଟାଇପ୍ -୨ ମଧୁମେହ ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ମାତ୍ରା ସାମାନ୍ୟ ଅଧିକ ଥିଲା (ବିପଦ ଅନୁପାତ [HR] = ୧. ୧୭; ୯୫% CI ୧. ୦୧- ୧. ୩୫) ମଧୁମେହ ନଥିବା ମହିଳାଙ୍କ ତୁଳନାରେ, ବୟସ, ମୋଟାପଣ, ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ପାରିବାରିକ ଇତିହାସ, ଧାର୍ମିକ ସ୍ତନ ରୋଗର ଇତିହାସ, ପ୍ରଜନନ କାରକ, ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ମଦ୍ୟପାନର ବ୍ୟବହାର ନିର୍ବିଶେଷରେ । ଏହି ସମ୍ପର୍କ ପୋଷ୍ଟମେନୋପୋଜାଲ ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ (1. 16; 0. 98- 1. 62) କିନ୍ତୁ ପ୍ରିମେନୋପୋଜାଲ ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ (0. 83; 0. 48- 1. 42) ନଥିଲା । ଏଷ୍ଟ୍ରୋଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର ପଜିଟିଭ୍ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏହି ସମ୍ପର୍କ ଅଧିକ ଥିଲା (୧. ୨୨; ୧. ୦୧- ୧. ୪୭) । ଉପସଂହାର ଟାଇପ - ୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ସାମାନ୍ୟ ବଢ଼ିଯାଇପାରେ ।
32611468
ଗ୍ରେଲିନ୍, ଏକ ୨୮ ଅମିନୋ ଏସିଡ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ହରମୋନ୍ ଯାହା ପେଟ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପାଦିତ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ହେଉଛି ପ୍ରଥମ ଅକ୍ସିଜେନିକ୍ ହରମୋନ୍ ଯାହା ପରିବେଷଣରୁ ଆବିଷ୍କୃତ ହୋଇଥିଲା । ଗ୍ରେଲିନ୍ O- acyltransferase (GOAT) ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରାଯାଇଥିବା Ser3 ରେ ଅକ୍ଟାନୋଏଲ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଗ୍ରେଲିନ୍ ର ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । ଗ୍ରେଲିନ୍ ହାଇପୋଥାଲାମସ୍ ର ଆର୍କୁଆଟ୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ ରେ ଥିବା ନ୍ୟୁରନ୍ ରେ ଏହାର ରିସେପ୍ଟର (GRLN-R) ସହିତ ବନ୍ଧନ କରି ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । ଗ୍ରେଲିନ୍ ଶରୀରରେ ବ୍ୟାପକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ; ତେଣୁ ଏହା ଅନ୍ୟ କେତେକ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟରେ ଜଡିତ, ଯେଉଁଥିରେ ବୃଦ୍ଧି ହରମୋନ୍ ମୁକ୍ତ କରିବା, ପେଟ ଖାଲି କରିବା ଏବଂ ଶରୀରର ଓଜନ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ପାନ୍କ୍ରିଆସରେ ଗ୍ରେଲିନ ଏବଂ GRLN-R ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମଧ୍ୟ ମିଳିଥାଏ, ଯାହା ଏକ ସ୍ଥାନୀୟ ଶାରୀରିକ ଭୂମିକାକୁ ସୂଚିତ କରେ । ତେଣୁ, ଅନେକ ସଦ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନ ବର୍ତ୍ତମାନ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ରକ୍ତରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଗ୍ରେଲିନ ଓ ଏହାର ରିସେପ୍ଟରର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ରହିଛି । ଗ୍ରେଲିନ୍ ଦ୍ବାରା ଏହି ନିୟନ୍ତ୍ରନର ଅନେକ ମେକାନିଜିମ୍ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି, ଏବଂ ଏକ ସମ୍ଭାବନା ହେଉଛି ଇନସୁଲିନ୍ ସ୍ରାବକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିବା । କିଛି ବିବାଦ ସତ୍ତ୍ୱେ ଅଧିକାଂଶ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ଗ୍ରେଲିନ୍ ଇନସୁଲିନ୍ ସ୍ରାବ ଉପରେ ଏକ ନିଷେଧକାରୀ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ, ଯାହା ଫଳରେ ସର୍କୁଲାର ଗ୍ଲୁକୋଜ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ତେଣୁ ଗ୍ରେଲିନ୍ ମଧୁମେହ ଜନିତ କାରକ ହୋଇପାରେ । ମୋଟାପଣ ଜନିତ ଟାଇପ୍-୨ ମଧୁମେହ ଏକ ଗୁରୁତର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସମସ୍ୟା ହୋଇପଡ଼ିଛି, ଯାହା ସାରା ବିଶ୍ୱରେ ପ୍ରାୟ ମହାମାରୀ ପରିପକ୍ୱତା ହାସଲ କରିଛି । ତେଣୁ, ଗ୍ରେଲିନ୍-ଗୋଟ୍ ସିଗନାଲିଂ ମାର୍ଗର ପ୍ରତିରୋଧକ, ଯାହା ଉଭୟ ଶକ୍ତି ଓ ଗ୍ଲୁକୋଜ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବ, ଏହି ରୋଗ ପାଇଁ ଏକ ନୂଆ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଇପାରେ ।
32665136
ଆଘାତଜନିତ ମେରୁଦଣ୍ଡ କ୍ଷତ ଏକ ଜଟିଳ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଯାହା ମରାମତିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ଏବଂ ରୋଗକୁ ଆହୁରି ଅଧିକ ମାରାତ୍ମକ କରିବା ପାଇଁ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥାଏ । କ୍ଷତ ପରେ କୋଷିକ ଓ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାସକେଡର ରଚନା ଓ ପ୍ରଭାବକାରୀ କ୍ଷମତା କ୍ଷତ ଠାରୁ ସମୟ ଓ ଦୂରତା ଅନୁସାରେ ବଦଳିଥାଏ । ସାଇଟୋକାଇନ, ପ୍ରୋଟିୟାସ ଏବଂ ବୃଦ୍ଧି କାରକଗୁଡ଼ିକର ଏହି ସମୟ-ମହାକାଶ ନିରବଚ୍ଛିନ୍ନତା ସହିତ ଉତ୍ପାଦନ ଗତିଶୀଳ ପରିବେଶ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଯାହା ପ୍ରଭାବିତ ନ୍ୟୁରନ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲିୟାର ମୃତ୍ୟୁ, କ୍ଷତି, ମରାମତି କିମ୍ବା ବୃଦ୍ଧିକୁ ନେଇଥାଏ । ତେଣୁ, ଏଥିରେ ଥିବା କୋଷିକାମାନଙ୍କ ଦ୍ବାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ସୂକ୍ଷ୍ମ ପରିବେଶ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକ, ଏହି ପୃଥକ ମରାମତି ଏବଂ ରୋଗର ଭାଗ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିପାରେ । ମରାମତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିବା ପାଇଁ, ଆଘାତ ପ୍ରତି ନ୍ୟୁରୋ-ପ୍ରଦାହ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଗଠିତ କରୁଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସମୂହ ଏବଂ ଫିନୋଟାଇପକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବା ଆବଶ୍ୟକ । ଏଠାରେ, ଯନ୍ତ୍ରଣା, ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ପରି ପରିଣାମ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ନ୍ୟୁରୋ ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ସମ୍ଭାବନାକୁ ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଛି ।
32721137
ଯଦିଓ 75% ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କ୍ୟାନସରର ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅବସ୍ଥାରେ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ 15% ରୁ 20% ରୋଗୀଙ୍କର ପୁନଃ ରୋଗଗ୍ରସ୍ତ ହୁଏ । ପ୍ରାଥମିକ ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କର୍କଟ ରୋଗ ପାଇଁ ଜେନୋମ-ୱାଇଡ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ଏବଂ କପି-ନମ୍ବର ଡାଟାର ଏକ ସମନ୍ୱିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଆମେ କ୍ଲିନିକାଲ ଏବଂ ହିଷ୍ଟୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ ଡାଟାର ବ୍ୟାପକ ତଥ୍ୟ ସହିତ ପୁନଃ ରୋଗର ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ବିଶେଷତ୍ୱକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ କରିଥିଲୁ । ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ତଥ୍ୟର ଅଣ ତଦାରଖିତ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଦୁଇଟି ପ୍ରମୁଖ କ୍ଲଷ୍ଟରକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ରୋଗମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା ହାରରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସହିତ ଭିନ୍ନ ଫିନୋଟାଇପ୍ ରହିଥିଲା । ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ତନ୍ତ୍ର ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ବର୍ଦ୍ଧିତ, ହଟାଯାଇଥିବା ଏବଂ ହେଟେରୋଜାଇଗୋସିଟି ହାନି ପାଇଁ ଏକ ବିଶ୍ୱ ଜେନୋମିକ ସର୍ଭେ କରିଥିଲୁ, ଯାହା 11 ଟି ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବେ ବର୍ଦ୍ଧିତ ଏବଂ 13 ଟି ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବେ ହଟାଯାଇଥିବା ଅଞ୍ଚଳକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲା । 3q26. 32 ର ଅଙ୍କୋଗେନ PIK3CA ସହିତ ସଂଶ୍ଳିଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ଖରାପ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା ଏବଂ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ କ୍ଲଷ୍ଟର ସହିତ ପୃଥକ ହୋଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ, PIK3CA ବର୍ଦ୍ଧନ ସହିତ ନମୁନାଗୁଡ଼ିକ PI3 କିନାସ (PI3K) ର ଇନଭିଟ୍ରୋ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ସାଇନ୍-ଟ୍ରାଇନ୍ ଧାରଣ କରିଥିଲେ, ଯାହାକି PIK3CA ବର୍ଦ୍ଧନ ବିନା ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଟ୍ୟୁମର୍ ଦ୍ୱାରା ଅଂଶୀଦାର ହୋଇଥିବା ଏକ ସାଇନ୍-ଟ୍ରାଇନ୍ ଥିଲା । PTEN ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର କ୍ଷୟ କିମ୍ବା PIK3CA ଅତ୍ୟଧିକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ ଟ୍ୟୁମର ଯେଉଁଠାରେ PIK3CA ବର୍ଦ୍ଧନ ନ ଥିଲା, PI3K ସକ୍ରିୟକରଣର ସ୍ୱାକ୍ଷର, PI3K ମାର୍ଗ ସଦସ୍ୟ STMN1 ର ଉଚ୍ଚ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ବୈଧତା ତଥ୍ୟ ସେଟରେ ଏକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଫିନୋଟାଇପ୍ ମଧ୍ୟ ଅଂଶୀଦାର କରିଥିଲା । କିନ୍ତୁ, PTEN କିମ୍ବା PIK3CAର ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସମାନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ କିମ୍ବା ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଫିନୋଟାଇପ୍ ସହିତ ଜଡିତ ନଥିଲା । STMN1 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ସ୍ବାଧୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମୂଲ୍ୟ ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳ କ୍ଲିନିକାଲ ଆନୋଟେଡ ନମୁନା ଗୁଡିକରେ କର୍କଟ ଜେନୋମର ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବାର ଉପଯୋଗିତାକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରେ ଏବଂ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କର୍କଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ PI3K ମାର୍ଗର ବିଶେଷ ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ସୂଚିତ କରେ ।
32742683
ଅଧିକାଂଶ ପ୍ରକାରର ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗରେ ପ୍ରମୁଖ ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ ସେଲ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ସାମିଲ ଥିବା CAFs ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧି, ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ, କ୍ୟାନସର ଷ୍ଟେମନେସ, ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ରିମୋଡେଲିଂ, ଟିସୁ ଆକ୍ରମଣ, ମେଟାଷ୍ଟେସିସ୍ ଏବଂ ଏପରିକି କେମୋ ରେଜିଷ୍ଟେନ୍ସରେ ସାମିଲ ରହିଛି । ଗତ ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ, ଏହି ସକ୍ରିୟ ଟ୍ୟୁମର-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ମଧ୍ୟ ବିଭିନ୍ନ ସ୍ତରରେ ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିବାରେ ଜଡିତ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଆମେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ ଯେ, CAF ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକୁ କିପରି ସମ୍ପାଦନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ଆମର ବର୍ତ୍ତମାନର ଧାରଣା । ଟ୍ୟୁମର ମାଇକ୍ରୋ ଏନ୍ଭାର୍ନମେଣ୍ଟରେ ଥିବା କୋଷିକାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, କ୍ୟାନସର-ଆସୋସିଏଟେଡ୍ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ (ସିଏଏଫ୍) ନାମକ ସକ୍ରିୟ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ଟ୍ୟୁମର-ଷ୍ଟ୍ରୋମା ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକରଣର ଜଟିଳ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି ।
32743723
ଆମେ ଛଅ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ପରୀକ୍ଷା କଲୁ ଯେଉଁମାନଙ୍କ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କ୍ୟାପସୁଲର ନିମ୍ନ ଜିନକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି ଇନଫାର୍କ୍ଟ ପରେ ସେମାନଙ୍କ ଆଚରଣରେ ହଠାତ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିଲା । ଏହି ସଙ୍କଟଟି ସଜାଗତା, ଅନାଗ୍ରହ, ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତି ହ୍ରାସ, ଉଦାସୀନତା, ଅବୁଲିଆ ଏବଂ ମାନସିକ-ଚାଳନାଗତ ଅସ୍ଥିରତା ଭଳି ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଇଥାଏ, ଯାହା ସମ୍ମୁଖ ଭାଗର କାର୍ଯ୍ୟରେ ବ୍ୟାଘାତର ସୂଚନା ଦେଇଥାଏ । ଆଣ୍ଟିଭର୍ସାଲ ହେମିପାରେସିସ ଏବଂ ଡିସଆର୍ଥ୍ରିଆ ସାଧାରଣତ ସାମାନ୍ୟ ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ଇନଫାର୍ଟର ପଛ ଅଙ୍ଗକୁ ବ୍ୟାପିଥିଲା ସେତେବେଳେ ଏହା ଘଟିଥିଲା । ବାମପଟୁ ହୃଦଘାତର ଶିକାର ହୋଇଥିବା ପାଞ୍ଚ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ନ୍ୟୁରୋ ସାଇକୋଲୋଜିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ ବକ୍ତବ୍ୟ ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତିର ଗୁରୁତର ହ୍ରାସ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ୪ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଡିମେନ୍ସିଆ ସହିତ ସମାନ ଅତିରିକ୍ତ ସଂଜ୍ଞାର ଅଭାବ ଦେଖାଦେଇଥିଲା । ଡାହାଣ ପାର୍ଶ୍ବରେ ହୃଦଘାତ ହେବା କାରଣରୁ ଦୃଷ୍ଟି-ସ୍ଥାନିକ ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତିରେ କ୍ଷଣିକ ଅବକ୍ଷୟ ଘଟିଛି । ତିନୋଟି ରୋଗୀଙ୍କ ମସ୍ତିଷ୍କର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପ୍ରତିଛବିରେ ହେମିସ୍ଫେରିକ ପରଫ୍ୟୁଜନରେ ଏକ ଫୋକାଲ ହ୍ରାସ ଦେଖାଯାଇଥିଲା ଯାହା ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଇପ୍ସିଲେଟରଲ ଇନଫରିୟର ଏବଂ ମିଡିୟଲ ଫ୍ରଣ୍ଟାଲ କର୍ଟେକ୍ସରେ ଦେଖାଯାଉଥିଲା । ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ ଯେ କ୍ୟାପସୁଲାର ଜେନ୍ୟୁ ଇନଫାର୍ଟା ନିମ୍ନ ଓ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଥାଲାମିକ ପେଡୁଙ୍କଲକୁ ବାଧିଲା, ଯାହା ଫଳରେ ଆଇପିସିଲେଟରାଲ ଫ୍ରଣ୍ଟାଲ କର୍ଟେକ୍ସର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଅଚଳ ହୋଇଗଲା । ଏହି ଅନୁଧ୍ୟାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଲକ୍ୟୁନାର୍ ଇନଫାର୍ଟରେ ସଂଜ୍ଞାର ଅବନତିର ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ହେଉଛି ଧଳା ପଦାର୍ଥର ଥାଲାମୋକୋର୍କ୍ଟିକାଲ୍ ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା, ଯାହା କିଛି କ୍ଷେତ୍ରରେ "ଷ୍ଟ୍ରାଟେଜିକ୍-ଇନଫାର୍ଟ ଡିମେନ୍ସିଆ" କୁ ନେଇଥାଏ ।
32770503
ସିଡିଏନଏର ବ୍ୟାପକ ଭାବେ ସମାନ୍ତରାଳ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସାରେ କ୍ରମାନୁସ କ୍ରମାନୁସମାନୁସମାନୁସ କ୍ରମାନୁସମାନୁସ ବର୍ତ୍ତମାନର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ପୁନଃନିର୍ମାଣର ପଦ୍ଧତିଗୁଡିକ ପ୍ରାୟତଃ ରେଫରେନ୍ସ ଜିନୋମକୁ ପଢିବା ପାଇଁ ସନ୍ତୁଳନ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରିଥାଏ, ଏବଂ ତେଣୁ ଆଂଶିକ କିମ୍ବା ଅଭାବୀ ରେଫରେନ୍ସ ଜିନୋମ ଥିବା ନମୁନା ପାଇଁ ଅନୁପଯୁକ୍ତ । ଏଠାରେ ଆମେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଲମ୍ବ ନକଲଗୁଡିକର ନୂତନ ସମୂହ ପାଇଁ ତ୍ରିଗୁଣ ପଦ୍ଧତି ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ ଏବଂ ବିଭାଜନ ଖମୀର, ମାଉସ୍ ଏବଂ ହ୍ୱାଇଟଫ୍ଲାଇର ନମୁନା ଉପରେ ଏହାର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରୁଛୁ, ଯାହାର ରେଫରେନ୍ସ ଜେନୋମ୍ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉପଲବ୍ଧ ନାହିଁ । ଡି ବ୍ରୁଇଜନ୍ ଗ୍ରାଫ୍ସର ସେଟକୁ ଦକ୍ଷତାର ସହ ନିର୍ମାଣ ଓ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି, ଟ୍ରିନିଟି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟର ଏକ ବଡ଼ ଅଂଶକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ପୁନଃନିର୍ମାଣ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ବିକଳ୍ପ ଭାବରେ ସ୍ପ୍ଲାଇସ୍ ହୋଇଥିବା ଆଇସୋଫର୍ମ ଏବଂ ନିକଟରେ ନକଲ ହୋଇଥିବା ଜିନରୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଅନ୍ୟ ଡି ନୋଭୋ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ଆସେମ୍ବଲର୍ସ ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ଟ୍ରିନିଟି ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ସ୍ତରର ଏକ ବ୍ୟାପକ ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ପୂର୍ଣ୍ଣ-ଲମ୍ବ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରେ, ଯାହା ଜେନୋମ ଆଲାଇନମେଣ୍ଟ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରୁଥିବା ପଦ୍ଧତି ସହିତ ସମାନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସହିତ । ଆମର ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଯେକୌଣସି ନମୁନାରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ପୁନଃନିର୍ମାଣ ପାଇଁ ଏକ ଏକୀକୃତ ସମାଧାନ ପ୍ରଦାନ କରେ, ବିଶେଷକରି ରେଫରେନ୍ସ ଜେନୋମର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ।
32777637
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଏକାଧିକ ସ୍ଥାୟୀ ଆଣ୍ଟି ସାଇକୋଟିକ୍ସ (ଆଣ୍ଟି ସାଇକୋଟିକ୍ସ ପଲିଫାର୍ମାସି) ର ଏକକାଳୀନ ବ୍ୟବହାର ଉଭୟ ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁଟ ଏବଂ ଆଉଟପୁଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ସାଧାରଣ ଅଟେ । ଯଦିଓ ଏହା ଚିକିତ୍ସା ଗୁଣବତ୍ତା ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସମସ୍ୟା ଭାବରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯାଇଛି, ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ପଲିଫାର୍ମାସି ଉପରେ ଗବେଷଣା ତଥ୍ୟର ସମୀକ୍ଷା ଉପଯୁକ୍ତ ଏବଂ ଅନୁପଯୁକ୍ତ ବ୍ୟବହାର ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ଭେଦଭାବ କରିନାହିଁ । ବିଭିନ୍ନ ଆଣ୍ଟି ସାଇକୋଟିକ୍ସ ଓ ଗୋଟିଏ ଆଣ୍ଟି ସାଇକୋଟିକ୍ସ ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଲକ୍ଷଣ, କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ/ କିମ୍ବା ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ତୁଳନା କରୁଥିବା ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ୧୯୬୬ରୁ ଡିସେମ୍ବର ୨୦୦୭ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏକ ମେଡଲାଇନ ସର୍ଚ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଦୁଇଟି ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଆଧାରରେ ନିର୍ଦେଶନାମା ଏକାଧିକ ଆଣ୍ଟି- ସାଇକୋଟିକ୍ ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ ଗାଇଡଲାଇନ୍ ସୁପାରିଶ ସହିତ ସମାନ ଥିଲା କି ନାହିଁ । ପରିଣାମ ତିନୋଟି ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ ସମେତ ସାହିତ୍ୟର ସମୀକ୍ଷା ଏକକ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକାଧିକ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିରୋଧର ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ଇତିହାସ ନଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ପଲିଫାର୍ମାସିର ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ କୌଣସି ସମର୍ଥନ ପାଇଲା ନାହିଁ । ଏକାଧିକ ଏକକ ଚିକିତ୍ସା ପରୀକ୍ଷଣରେ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିରୋଧକତା ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସୀମିତ ତଥ୍ୟ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ପଲିଫାର୍ମାସିକୁ ସମର୍ଥନ କରେ, କିନ୍ତୁ କ୍ଲୋଜାପିନ ସହିତ ଦ୍ୱିତୀୟ ପିଢ଼ିର ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ସହିତ ବୃଦ୍ଧି କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରେ ସକରାତ୍ମକ ଫଳାଫଳ ମିଳିଥିଲା । ଗବେଷଣାରୁ ମିଳିଥିବା ତଥ୍ୟ ଅନୁସାରେ, ଯେଉଁ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଗାଇଡଲାଇନ ଅନୁସାରେ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିବା ଉପଚାର ନାହିଁ, ସେମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଆଣ୍ଟି ସାଇକୋଟିକ ପଲିଫାର୍ମାସିକୁ ଏଡ଼ାଇବା ଲକ୍ଷ୍ୟ ସହିତ ଏହା ସୁସଂଗତ । ମିଳିତ କମିଶନ ହସ୍ପିଟାଲ ଭିତ୍ତିକ ରୋଗୀ ମାନସିକ ଚିକିତ୍ସା ସେବା ପାଇଁ ଏକ ମୂଳ ପଦକ୍ଷେପ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ କରୁଛନ୍ତି । ଏଥିରୁ ଦୁଇଟି ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ପଲିଫାର୍ମାସିକୁ ନେଇ କରାଯାଇଛି । ପ୍ରଥମ ମାପକ ହେଉଛି ସାମଗ୍ରିକ ହାରର ଆକଳନ । ଦ୍ୱିତୀୟ ପଦକ୍ଷେପ ହେଉଛି କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବେ ଉପଯୁକ୍ତ ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ପ୍ରମାଣପତ୍ର ରହିଛି କି ନାହିଁ, ଯାହା ଏକରୁ ଅଧିକ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ ଔଷଧର ବ୍ୟବହାରକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ।
32852283
ଯଦିଓ ତୃତୀୟ ପିଢ଼ିର ନାଇଟ୍ରୋଜେନ ଯୁକ୍ତ ବିସଫୋସଫୋନେଟ ଜୋଲେଡ୍ରୋନିକ ଏସିଡ (ଜୋଲ) ସ୍ତନ କର୍କଟ, ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ କର୍କଟ, ମଲ୍ଟିପଲ ମାଇଲୋମା ଏବଂ କ୍ଷୁଦ୍ର କୋଷା ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (ଏସସିଏଲସି) ର ଉପଚାର ପାଇଁ ଏକ ଆକର୍ଷଣୀୟ ଉପଚାର ଉପକରଣ ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି, କିନ୍ତୁ ଆମେ ଜାଣିଛୁ ଯେ, ଅଣ କ୍ଷୁଦ୍ର କୋଷା ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (ଏନଏସସିଏଲସି) ଉପରେ ଜୋଲ୍ର ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରୋଧୀ ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ଏବେ ବି ସଠିକ୍ ଭାବେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯିବା ବାକି ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ମୂରାଇନ୍ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ସେଲ୍ ଲାଇନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଲାଇନ୍ -୧ ଟ୍ୟୁମର ସେଲ୍ ଉପରେ ZOL ର ପ୍ରଭାବକୁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ମାନବ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ପରି ବ୍ୟବହାରକୁ ଅନୁରୂପ ଅଟେ । ବିଧି ଆମେ ଏମଟିଟି ପରୀକ୍ଷଣ, ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି ଦ୍ୱାରା ସେଲ-ସାଇକେଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଆନେକ୍ସିନ ଭି/ପ୍ରୋପିଡିୟମ ଆୟୋଡିଡ (PI) ଏବଂ ୪ -୬-ଡିୟାମିଡିନୋ-୨-ଫେନାଇଲିଣ୍ଡୋଲ (DAPI) ରଙ୍ଗକରଣ ଦ୍ୱାରା ଆପୋପ୍ଟୋସିସ ସ୍ତରର ଆକଳନ କରି ଲାଇନ-୧ ଟ୍ୟୁମର କୋଷ ଉପରେ ZOL (୩-୧୦୦ ମାଇକ୍ରୋମାଇକୋମ) ର ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଭାବକୁ in vitro ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ, ଯେଉଁଥିରେ ସେଲୁଲାର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ମଧ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଆମେ ଏକ ପଶୁ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ZOL ଚିକିତ୍ସା (1 ମାଇକ୍ରୋଗ୍ରାମ/ କିଲୋଗ୍ରାମ/ ସପ୍ତାହ) ପରେ ଲାଇନ-1 ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବଞ୍ଚି ରହିବା ଉପରେ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ମଧ୍ୟ in vivo କୋଷ-ଚକ୍ରର ମଡେଲକୁ lacZ-expressing ଲାଇନ୍-୧ କୋଷିକା (ଲାଇନ୍-୧/lacZ) ବ୍ୟବହାର କରି ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଫଳସ୍ୱରୂପ, ZOL in vitro ରେ ଡୋଜ- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ ଲାଇନ- ୧ ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଜଲୋଜିନରେ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ପରେ, ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ଲାଇନ-୧ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକା ସାଧାରଣତଃ ସେଲ-ଚକ୍ରର S/G2/M- ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଅଟକି ଯାଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଆନେକ୍ସିନ V/PI କିମ୍ବା DAPI ରଙ୍ଗକରଣ ଦ୍ୱାରା କୌଣସି ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ କୋଷିକା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନଥାଏ । ଯେତେବେଳେ ZOL କୁ ଧୋଇ ଦିଆଗଲା, ଔଷଧ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିରୋଧିତ କୋଷଗୁଡିକ ପୁନର୍ବାର ବଂଶବୃଦ୍ଧି କରିବା ଜାରି ରଖିଲେ ଏବଂ ଔଷଧ ଦ୍ୱାରା ପୂର୍ବରୁ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା କୋଷ ଚକ୍ରର ଅବଧି ବୃଦ୍ଧି ପରେ ଅଦୃଶ୍ୟ ହୋଇଗଲା । ଔଷଧ ବାହାର କରିବାର ୭୨ରୁ ୯୬ ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ, ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର କୋଷ ଚକ୍ରରେ ଅପ୍ରତିରୋଧିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସମାନ ବଣ୍ଟନ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଇନ ଭିଭୋ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଜଲ-୧ ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଛି । ବାସ୍ତବରେ, ମୂଷାମାନେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ସମୟ ବଞ୍ଚିଥିଲେ ଯେତେବେଳେ ସେମାନଙ୍କୁ ZOL ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ସେମାନଙ୍କୁ ZOL ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ସେମାନଙ୍କୁ ZOL ଦିଆଯାଉନଥିଲା (p< 0. 05) । ଲାଇନ୍ - ୧/ ଲାକ୍- ଜେଟ୍ କୋଷିକା ବ୍ୟବହାର କରି, ଜୋଲ୍ର ଅନୁପ୍ରବେଶ ପରେ ଲାଇନ୍ - ୧ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାମାନଙ୍କର ଇନ୍ ଭିଭୋ ସେଲ୍- ସାଇକେଲ ବଣ୍ଟନ S/ G2/ M- ପର୍ଯ୍ୟାୟ ବନ୍ଦୀକୁ ଦର୍ଶାଇଥିଲା ଯାହା ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ସଂସ୍କୃତି ସହିତ ସମାନ ଥିଲା । ZOL ମୂଷା ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଟ୍ୟୁମର ବୋଝକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ଏବଂ ବଞ୍ଚିବାର ଅବଧିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବାର କ୍ଷମତା ବଜାୟ ରଖିଛି । କୋଷ ଚକ୍ରର ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ZOL କୌଣସି ଆପୋପ୍ଟୋସିସ ସୃଷ୍ଟି କରେ ନାହିଁ କିନ୍ତୁ S/G2/M- ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଲାଇନ-୧ ଟ୍ୟୁମର କୋଷକୁ ଅଟକାଇପାରେ । ଯଦିଓ ଏହି ଫଳାଫଳର କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକତା ମାନବ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଯାଞ୍ଚର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି, ତଥାପି ଜେନେଟିକ୍ ଲେବଲ ଏସିଡ ସହିତ କେମୋଥେରାପି ଏବଂ/ କିମ୍ବା ରେଡିଓଥେରାପିକୁ NSCLC ର ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ରଣନୀତି ଭାବରେ ଦେଖାଯାଏ ।
32909242
ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକାର କ୍ୱାଜୁଲୁ-ନାଟାଲ ପ୍ରଦେଶର ହ୍ଲାବିସାର ଗ୍ରାମୀଣ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଜିଲ୍ଲା । ଲକ୍ଷ୍ୟ: ସିଧାସଳଖ ଅନୁଧ୍ୟାନରେ ହେଉଥିବା ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ଚିକିତ୍ସା (ଡୋଟ୍) କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ଯକ୍ଷ୍ମା ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ପାରମ୍ପରିକ ଚିକିତ୍ସକମାନଙ୍କ ଗ୍ରହଣୀୟତା ଓ ପ୍ରଭାବୀତା ଆକଳନ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍: ତିନୋଟି ଅନୁଧ୍ୟାନ ଉପ-ଜିଲ୍ଲାରେ ନୂଆ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଚିକିତ୍ସା ଫଳାଫଳକୁ ତୁଳନା କରୁଥିବା ଏକ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଅଧ୍ୟୟନ ସିଧାସଳଖ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଚିକିତ୍ସା (ଡିଓଟି) ତତ୍ତ୍ୱାବଧାନ ପାଇଁ ପାରମ୍ପରିକ ଚିକିତ୍ସକଙ୍କ ଅତିରିକ୍ତ ବିକଳ୍ପ ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲା । ଅବଶିଷ୍ଟ ଜିଲ୍ଲାରେ ଡିଓଟି ତତ୍ତ୍ୱାବଧାନ ପାଇଁ ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ ବିକଳ୍ପ (ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସୁବିଧା, ଗୋଷ୍ଠୀ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ କର୍ମୀ ଏବଂ ସାଧାରଣ ବ୍ୟକ୍ତି) ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥିଲା । DOT ନିରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ ବିଭିନ୍ନ ବିକଳ୍ପ ମଧ୍ୟରେ ଚିକିତ୍ସା ଫଳାଫଳର ମଧ୍ୟ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳସ୍ୱରୂପ ଏପ୍ରିଲ ୧୯୯୯ରୁ ଡିସେମ୍ବର ୨୦୦୦ ମଧ୍ୟରେ ହ୍ଲାବିସା ଜିଲ୍ଲାରେ ସମୁଦାୟ ୩୪୬୧ ଜଣ ଯକ୍ଷ୍ମା ରୋଗୀ ପଞ୍ଜିକୃତ ହୋଇଥିଲେ, ଯେଉଁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୨୮୨୩ ଜଣଙ୍କୁ ଡାକ୍ତରଖାନାରୁ ଡିଓଟି ଆମ୍ବୁଲେଟୋରୀ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ଡିସଚାର୍ଜ କରାଯାଇଥିଲା । ହ୍ଳାବିସା ଜିଲ୍ଲାରେ 1816 ରୋଗୀଙ୍କ (ମୌଖିକ ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷେତ୍ରରେ 275 ରୋଗୀ ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କ୍ଷେତ୍ରରେ 1541 ରୋଗୀ) ଚିକିତ୍ସା ଫଳାଫଳ ଜଣା ପଡିଥିଲା । ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷେତ୍ରରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ (P < 0. 5) ନଥିଲା (ପ୍ରାୟ ୭୭% ଓ ୭୫% ତୁଳନାରେ) । ଏହି ଆଦାନପ୍ରଦାନ କ୍ଷେତ୍ରରେ 275 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 48 ଜଣ ରୋଗୀ ପାରମ୍ପରିକ ଚିକିତ୍ସକଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ଏବଂ 227 ଜଣ ରୋଗୀ ପାରମ୍ପରିକ ଚିକିତ୍ସକଙ୍କ ବ୍ୟତୀତ ଅନ୍ୟମାନଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥିଲେ । ପାରମ୍ପରିକ ଚିକିତ୍ସକଙ୍କ ତତ୍ତ୍ୱାବଧାନରେ ଚିକିତ୍ସିତ ହେଉଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ହେବା ହାର ଅନ୍ୟ ଶ୍ରେଣୀର DOT ତତ୍ତ୍ୱାବଧାନରେ ଚିକିତ୍ସିତ ହେଉଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ନଥିଲା (88% ବନାମ 75%, P = 0. 3841) । ୫୧ ଜଣ ପାରମ୍ପରିକ ଚିକିତ୍ସକ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୪୧ ଜଣଙ୍କର ସାକ୍ଷାତକାରରେ ଚିକିତ୍ସା ଶେଷ ହୋଇଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା । ଏହି ପାଇଲଟ ପ୍ରକଳ୍ପରେ ପାରମ୍ପରିକ ଚିକିତ୍ସକମାନେ ତକ୍ଷ୍ମା ରୋଗ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମର ସଫଳତା ପାଇଁ ପ୍ରଭାବୀ ଯୋଗଦାନ ଦେଉଛନ୍ତି । ଏହି ଆଭିମୁଖ୍ୟର ବ୍ୟାପକତା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଅଧିକ ମୂଲ୍ୟାୟନ ଆବଶ୍ୟକ ହେବ ।
32922179
ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ଏବଂ ଅପ୍ରାକୃତିକ ମାଇଟୋଜେନିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆଲଜାଇମର ରୋଗର ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ବୋଲି ଅନେକ ପ୍ରମାଣ ରହିଛି । ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଓ ସେଲ୍ ସାଇକଲ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବିକୃତି ଉଭୟ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଘଟଣା, ଯାହା କୌଣସି ସାଇଟୋପାଥୋଲୋଜି ପୂର୍ବରୁ ଘଟିଥାଏ, ଏହି ଦୁଇଟି ଘଟଣା ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଏବଂ ପ୍ୟାଥୋଫିଜିଓଲୋଜିରେ ସେମାନଙ୍କର ଭୂମିକା ନିକଟରେ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ଥିଲା । ତେବେ, ଏଡ୍ରେସରେ ମାଇଟୋଜେନିକ୍ ଏବଂ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ସିଗନାଲିଂ ପଥ ଅଧ୍ୟୟନ ଉପରେ ଆଧାର କରି ଆମେ ଏକ "ଡବଲ୍ ହିଟ୍ ସିଗନାଲିଂ" ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଇଛୁ ଯାହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ କିମ୍ବା ମାଇଟୋଟିକ୍ ସିଗନାଲିଂରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକତା ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ଭାବରେ ଇନିସିଏଟର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ, ଉଭୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ରୋଗର ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଅଟେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଓ ଏଡିରେ ଅସ୍ବାଭାବିକ ମାଇଟୋଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ପ୍ରମାଣକୁ ସାରାଂଶିତ କରିଛୁ ଏବଂ ରୋଗର ଉଭୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା କିପରି ଆବଶ୍ୟକ ଓ ଅସ୍ବାଭାବିକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ତାହା ବର୍ଣ୍ଣନା କରି ଦୁଇ-ହିଟ୍ ଅନୁମାନକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିଛୁ ।
32927401
ଟୋଲ୍ ଭଳି ରିସେପ୍ଟର ସାଧାରଣତଃ ଇମ୍ୟୁନ କୋଷିକାରେ ଜନ୍ମଗତ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଟୋଲ୍-ଲାଇକ୍ ରିସେପ୍ଟର 7 (TLR7) ସି-ଫାଇବର ପ୍ରାଥମିକ ସେନ୍ସୋରୀ ନ୍ୟୁରନ୍ ରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଏହା ଚର୍ବି (ପ୍ରୁରିଟସ୍) ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଯାନ୍ତ୍ରିକ, ଥର୍ମାଲ୍, ଜ୍ୱଳନ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋପାଥିକ୍ ଯନ୍ତ୍ରଣା ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ନଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ TLR7 ଚର୍ମ ରୋଗରେ ଚର୍ମ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଚର୍ମ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଚର୍ମ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ ।
32927475
ଶ୍ରେଣୀ I-b ଜିନ MHC ଶ୍ରେଣୀ I ଲୋକି ର ଅଧିକାଂଶ ଅଂଶ ଗଠନ କରେ । ଏହି ମୋନୋମର୍ଫିକ୍ ବା ଅଲିଗୋମର୍ଫିକ୍ ଅଣୁ ଗୁଡିକ ଅନେକ ଜୀବଜନ୍ତୁଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି; ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏହା ସର୍ବୋତ୍ତମ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି, ଯେଉଁଥିରେ ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନ ଅଛି । ଦୁଇଟି ମୁଖ୍ୟ ଗୁଣ ଶ୍ରେଣୀ I-b ଏବଂ ଶ୍ରେଣୀ I-a ଅଣୁକୁ ଅଲଗା କରିଥାଏ: ସୀମିତ ବହୁମୂର୍ତ୍ତିବାଦ ଏବଂ କମ୍ କୋଷିକାତଳ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି । ଏହି ବିବିଧତା ଏହି ଶ୍ରେଣୀର ବିବର୍ତ୍ତନ ଓ କାର୍ଯ୍ୟ ବିଷୟରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସାଧାରଣୀକରଣକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, କ୍ଲାସ I-b ପ୍ରୋଟିନ ଗୁଡିକର ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ଡୋମେନ ଗୁଡିକ ଛୋଟ ହୋଇଥାଏ କିମ୍ବା କିଛି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ଗୁପ୍ତ ହୋଇଥାଏ କିମ୍ବା ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ ଡୋମେନ ପାଇଁ ଲିପିଡ ଆଙ୍କରର ସ୍ଥାନ ନେଇଥାଏ । କେତେକ କୋଷିକା ବା ଟିସୁରେ ସୀମିତ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ । ଅତି କମରେ ଛଅଟି ଏମଏଚସି କ୍ଲାସ I-b ଅଣୁ ଆଲଫା ବିଟା କିମ୍ବା ଗାମା ଡେଲଟା ଟି କୋଷରେ ଆଣ୍ଟିଜେନ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି । ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଅଗ୍ରଗତି H-2M3a ର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ବିଷୟରେ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିଛି ଏବଂ Qa-2 ର ପ୍ରାକୃତିକ ପେପ୍ଟାଇଡ୍-ବନ୍ଧନ ମୋଟିଭ୍ କୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିଛି । ଏହା ସହିତ, କ-୧, ଟି-ଏଲ୍, ଏଚଏଲ୍-ଇ, ଏଚଏଲ୍-ଜି ଏବଂ ଏମ୍ଏଚ୍ସି-ଅସଂଯୁକ୍ତ ଶ୍ରେଣୀ-୧ ଅଣୁ ସିଡି୧ ସମେତ ଅନ୍ୟ ଶ୍ରେଣୀ-ଆଇ-ବି ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ଉନ୍ନତ ଜ୍ଞାନ ହାସଲ ଦିଗରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଅଗ୍ରଗତି କରାଯାଇଛି । ତେବେ ଆମେ ଏହି ସମୀକ୍ଷାକୁ ଆରମ୍ଭ କରିବା ବେଳେ ଯୁକ୍ତି କରିବୁ ଯେ, ଏମଏଚସି ଜିନକୁ କ୍ଲାସ ଆଇ-ଏ ଏବଂ ଆଇ-ବିରେ ବର୍ଗୀକୃତ କରିବା ଧାରଣାଗତ ଭାବେ ଭୁଲ ଅଟେ, ଏହାର ଐତିହାସିକ ଆଧାର ଏବଂ ବ୍ୟବହାରିକ ଉପଯୋଗିତା ସତ୍ତ୍ୱେ । ଏହି ସଂରକ୍ଷଣକୁ ଧ୍ୟାନରେ ରଖି, ଆମେ ଏମଏଚସି କ୍ଲାସ I-b ଅଣୁ ଦ୍ୱାରା ଆଣ୍ଟିଜେନ ଉପସ୍ଥାପନା ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରିବା, ସେମାନଙ୍କର ଗଠନ, ପଲିମୋରଫିଜମ, ପେପ୍ଟାଇଡ ଆଣ୍ଟିଜେନ ବାନ୍ଧିବା ଏବଂ ଟିସୁ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଆବଶ୍ୟକତା ଉପରେ ବିଶେଷ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ।
32955023
ମୋଟାପଣରେ ଧଳା ଚର୍ବି ଯୁକ୍ତ ଟିସୁ (ୱାଟ୍) ର ବିସ୍ତାର ନୂତନ ଏଡିପୋସାଇଟ୍ ର ଡି-ନୋଭୋ ବିବିଧତା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ; ତଥାପି, ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସେଲୁଲାର୍ ଉତ୍ପତ୍ତି ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏଠାରେ, ଆମେ Zfp423 ((GFP) ରିପୋର୍ଟର ମୂଷା ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରିଏଡିପୋସାଇଟ୍ ପ୍ରତିବଦ୍ଧତା କାରକ Zfp423 ର ବିଭିନ୍ନ ସ୍ତରର ଏଡିପୋସ ମ୍ୟୁରାଲ (Pdgfrβ ((+)) କୋଷିକାକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଥାଉ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଏଡିପୋସ ଟିସୁରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ମ୍ୟୁରାଲ ଜନସଂଖ୍ୟା ରହିଛି, ଯେଉଁଥିରେ Zfp423 ସ୍ତର ଆଡିପୋଜେନିକକୁ ଜ୍ୱଳନୀୟ ପରି ମ୍ୟୁରାଲ କୋଷିକା ଠାରୁ ପୃଥକ କରିଥାଏ । ଆମର "ମ୍ୟୁରାଲଚେସର" ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ଟ୍ରାକିଂ ସିଷ୍ଟମ ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ ଏଡିପୋସ୍ ପେରିଭାସ୍କୁଲାର କୋଷିକାକୁ ଆଡିପୋସାଇଟ୍ସର ବିକାଶମୂଳକ ପୂର୍ବସୂତ୍ର ଭାବରେ ଆବିଷ୍କାର କରିଛୁ ଯାହା ମୋଟାପଣରେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ଏଡିପୋଗେନେସିସ୍ ଏବଂ ପୂର୍ବସୂତ୍ର ପ୍ରଚୁରତା ଏକ ଡିପୋ-ଆବର୍ଦ୍ଧିତ ଉପାୟରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । କୌତୁହଳର ବିଷୟ ହେଉଛି, Pdgfrβ(+) କୋଷଗୁଡ଼ିକ WAT ରେ ଥଣ୍ଡା-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ବେଜ ଆଡିପୋସାଇଟଗୁଡିକର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ନିଯୁକ୍ତିରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଯୋଗଦାନ ଦିଅନ୍ତି ନାହିଁ; ଏହା କେବଳ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଥଣ୍ଡା ନିରୂପଣ ପରେ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବେଜ ଆଡିପୋସାଇଟରେ ପୃଥକ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକରେ ମୋଟାପଣରେ ଧଳା ଆଡିପୋସାଇଟର ମୂଳ କୋଷିକାରେ ଜେନେଟିକ ପ୍ରମାଣ ମିଳିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ବେଜ ଆଡିପୋଗେନେସିସ ଏକାଧିକ ଉତ୍ସରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇପାରେ ।
32969964
ଯଦିଓ କ୍ଲିନିକାଲ ଗାଇଡଲାଇନ ପ୍ରତି ଆଗ୍ରହ ଆଜିଠାରୁ ଅଧିକ, ତଥାପି ସେଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ଅନିଶ୍ଚିତତା ରହିଛି । ଏହି ଆଲୋଚନାରେ ଏକ ଦୃଢ଼ ସମୀକ୍ଷା ନଥିବାରୁ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଛି । ଆମେ 59ଟି ପ୍ରକାଶିତ କ୍ଲିନିକାଲ ଗାଇଡଲାଇନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହା ବୈଜ୍ଞାନିକ ଦୃଢ଼ତା ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରିଛି; 24ଟି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କ୍ଲିନିକାଲ ଅବସ୍ଥା ପାଇଁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିବା ଗାଇଡଲାଇନ, 27ଟି ନିରାକରଣ ଯତ୍ନ ପାଇଁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିବା ଏବଂ 8ଟି ପ୍ରେସକ୍ରିପ୍ସନ କିମ୍ବା ସହାୟତା ସେବା ପାଇଁ ଗାଇଡଲାଇନକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ କେବଳ ୪ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ନିର୍ଦେଶାବଳୀ ପ୍ରଚଳନ ପରେ ଯତ୍ନ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଯତ୍ନ ଫଳାଫଳକୁ ଆକଳନ କରିଥିବା ୧୧ଟି ଅଧ୍ୟୟନରେ କେବଳ ୨ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ଯେ ସ୍ପଷ୍ଟ ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରୟୋଗରେ ଉନ୍ନତି ଆଣେ, ଯେତେବେଳେ ଏହା କଠୋର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ ପ୍ରବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଏ । କିନ୍ତୁ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା କ୍ଷେତ୍ରରେ ହୋଇଥିବା ଉନ୍ନତିର ପରିମାଣରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଛି ।
32975424
ଏସଚେରିଚିଆ କୋଲି କେ-୧୨ର ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ଥ୍ରେଓନାଇନକୁ ଏରୋବିକ୍ ଭାବେ କାର୍ବନ ଓ ଶକ୍ତିର ଏକମାତ୍ର ଉତ୍ସ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ପଥ ବ୍ୟବହାର କରି ଥ୍ରେଓନିନ ଡିହାଇଡ୍ରୋଜେନେସ ଦ୍ୱାରା ଥ୍ରେଓନିନକୁ ଅମିନୋକେଟୋବଟ୍ରିକ ଏସିଡରେ ପରିଣତ କରାଯାଇଥାଏ, ଯାହା ଅମିନୋକେଟୋବଟ୍ରିକ ଏସିଡ ଲିଗେସ ଦ୍ୱାରା ପରବର୍ତ୍ତୀ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ମେଟାବୋଲାଇଜ କରାଯାଇ ଏସିଟିଲ କୋଏଞ୍ଜାଇମ ଏ ଏବଂ ଗ୍ଲାଇସିନ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ସେରିନ ଟ୍ରାନ୍ସହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିମେଥାଇଲେସ୍ର ଅଭାବ ଥିବା ଏକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଏହି ମାର୍ଗକୁ ବ୍ୟବହାର କରେ ଏବଂ ବର୍ଜ୍ୟ ଉତ୍ପାଦ ଭାବରେ ଗ୍ଲାଇସିନ୍ ନିଷ୍କାସିତ କରେ । ଅଶୋଧିତ ନିଷ୍କାସନକୁ ସେଫଡେକ୍ସ ଜି୧୦୦ ମାଧ୍ୟମରେ ଦେଇ ଅମିନୋକେଟୋବଟ୍ରିକ ଏସିଡ ଲିଗେସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଥିଲା ।
32985041
ନାଇଟ୍ରିକ ଅକ୍ସାଇଡ (NO) ର ଅନେକ ଶାରୀରିକ ଓ ରୋଗ ଶାରୀରିକ ଘଟଣା ସହିତ ସମ୍ପର୍କ ରହିଛି ଯାହା ଦ୍ରବଣୀୟ ଗ୍ୱାନାଇଲ ସାଇକଲେସ ଉପରେ NO ର ସୁପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ପ୍ରଭାବ ଦ୍ୱାରା ସହଜରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ । ପ୍ରୋଟିନରେ ଏସ-ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେଟ୍ସ ସିଷ୍ଟାଇନ ଅବଶିଷ୍ଟା, କିନ୍ତୁ ଏହା ଅନ୍ତଃଜାତୀୟ ନୋ ର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାର୍ଯ୍ୟ କି ନୁହେଁ ତାହା ଅସ୍ପଷ୍ଟ । ଏଠାରେ, ଏକ ନୂତନ ପ୍ରୋଟିଓମିକ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ ପ୍ରୋଟିନର ଏକ ଜନସଂଖ୍ୟା ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହା ଅନ୍ତଃସତ୍ତ୍ୱା ଭାବରେ ଏସ-ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେଟେଡ୍ ଅଟେ, ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋନଲ NO ସିନ୍ଥେସ୍ (nNOS) ର ଜେନୋମିକ୍ ବିଲୋପକୁ ଆଶ୍ରୟ ଦେଉଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏହି ସଂଶୋଧନକୁ ହରାଇବାର ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛୁ । NO ର ଲକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରେ ରହିଛି ମେଟାବୋଲିକ, ଷ୍ଟ୍ରକଚରାଲ ଏବଂ ସିଗନାଲିଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ନ୍ୟୁରୋନ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା NO ପାଇଁ ପ୍ରଭାବକାରୀ ହୋଇପାରେ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ nNOS ପାଇଁ ଏକ ଶାରୀରିକ ସଙ୍କେତ ପ୍ରଣାଳୀ ଭାବରେ ପ୍ରୋଟିନ୍ S- ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେସନ୍ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରେ ।
33030946
ସାରାଂଶ ହାଇପୋକ୍ସିୟା ଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଓ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିସକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଆମେ COMMD1 କୁ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିର ଏକ କୋଷ-ଭିତ୍ତିକ ନକାରାତ୍ମକ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ ଯାହା ହାଇପୋକ୍ସିୟା ଦ୍ୱାରା ଦମନ ହୋଇଥାଏ । ମାନବ ମାକ୍ରୋଫାଗରେ, COMMD1 ସାଇଟୋକାଇନ୍ RANKL ଦ୍ୱାରା NF- kgr; B ସିଗନାଲିଂ ଏବଂ ଏକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର E2F1- ନିର୍ଭରଶୀଳ ମେଟାବୋଲିକ ମାର୍ଗକୁ ନିଷିଦ୍ଧ କରିଥିଲା । ନିମ୍ନ ଚାପ କାରଣରୁ କମମ୍ଡି୧ ପ୍ରୋଟିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ନିମ୍ନ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଆଣ୍ଟି- ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଏବଂ ଇ୨ଏଫ୧ ଟାର୍ଗେଟ ଜିନର ରାନ୍କଲ- ପ୍ରେରିତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ଏବଂ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିସ (ଅସ୍ଥି କଳେବର ଗଠନ) ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । E2F1 ଟାର୍ଗେଟରେ ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ ଜିନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ CKB ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା ଯାହା କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଆହ୍ୱାନପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବେଶରେ ମେଟାବୋଲିକ ଚାହିଦା ପୂରଣ କରିବାକୁ ସକ୍ଷମ କରିଥିଲା, ଏବଂ ଏଥି ସହିତ ଜ୍ୱଳନକାରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍-ପ୍ରେରିତ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଜିନ ଥିଲା । କ୍ୱାଂଟିଟିଭ୍ ଟ୍ରେଟ୍ ଲୋକସ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ରିୟୁମାଟୋଏଡ୍ ଆର୍ଥିଟସ୍ରେ କମମ୍ଡି-୧ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଅସ୍ଥି କ୍ଷୟ ହ୍ରାସକୁ ଲିଙ୍କ୍ କରିଛି । ମାୟୋଲାଇଡ୍ ଡିଲିସନ୍ ଦ୍ୱାରା କମାଣ୍ଡ୍-୧ର ବୃଦ୍ଧି ଅସ୍ଥି କ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିସ୍ ଆଣ୍ଠୁଗଣ୍ଠି ଯନ୍ତ୍ରଣା ଓ ଜ୍ୱଳନକାରୀ ଅସ୍ଥି ସଫା କରିବା ମଡେଲରେ ଘଟିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ COMMD1 ଏବଂ E2F- ମେଟାବୋଲିକ ପଥକୁ ପଥୋଲୋଜିକାଲ ପ୍ରଦାହ ଅବସ୍ଥାରେ ଅସ୍ଥି କ୍ଲାଷ୍ଟୋଜେନିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ମୁଖ୍ୟ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏକ ପ୍ରଣାଳୀ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଯାହା ଦ୍ୱାରା ହାଇପୋକ୍ସିୟା ପ୍ରଦାହ ଏବଂ ଅସ୍ଥି ନଷ୍ଟକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଗ୍ରାଫିକାଲ ଅବଷ୍ଟ୍ରାକ୍ଟ ଚିତ୍ର କୌଣସି କ୍ୟାପସନ୍ ଉପଲବ୍ଧ ନାହିଁ ମୁଖ୍ୟ ବିଶେଷତ୍ୱ COMMD1 ହେଉଛି ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ବିବିଧତାର ଏକ ନକାରାତ୍ମକ ନିୟାମକ COMMD1 RA ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ଜନିତ ଆଣ୍ଠୁଗଣ୍ଠି ରୋଗ ଏବଂ ଅଷ୍ଟିଓଲିସିସ୍ ମଡେଲରେ ଅସ୍ଥି ନଷ୍ଟକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ COMMD1 ମାକ୍ରୋଫେଜରେ E2F1- ନିର୍ଭରଶୀଳ ମେଟାବୋଲିକ ପଥକୁ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ନିୟାମକ କରେ ହାଇପୋକ୍ସିୟା ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିସ୍ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ COMMD1 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ _ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିସ୍ କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ପଥଗୁଡ଼ିକ ଭଲ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି କିନ୍ତୁ ପଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ଅସ୍ଥି ନଷ୍ଟକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରୁଥିବା ନକାରାତ୍ମକ ନିୟାମକ ବିଷୟରେ କମ୍ ଜଣା ଅଛି _ ମୁରାଟା ଓ ଅନ୍ୟମାନେ COMMD1 କୁ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିସ ରୋକିବାକ ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଯାହା ମାକ୍ରୋଫେଜରେ NF- & kgr; B- ଏବଂ E2F1- CKB- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ପ୍ରାପ୍ତ ମେଟାବୋଲିକ ପଥକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ।
33063763
ଏମଏପି କିନାସ ସିଗନାଲ ମଡ୍ୟୁଲସ ଇକୋସିଷ୍ଟମ କୋଷର ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସକୁ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ସିଗନାଲ ଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ସିଗନାଲ ଗୁଡିକ କିପରି ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ ଏନଭେଲପକୁ ଅତିକ୍ରମ କରିଥାଏ ସେ ବିଷୟରେ ଅଳ୍ପ ଜଣା ପଡିଥାଏ । ଯକୃତ କୋଷିକାଗୁଡିକରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ବାହ୍ୟକୋଷୀୟ ଅସ୍ମୋଲାରତା HOG1 MAP କିନାସ୍ କାସ୍କେଡ୍ କୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ, ଯାହା ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସର ତିନୋଟି ସ୍ତର, ଯଥା SSK2, SSK22 ଏବଂ STE11 MAPKKKs, PBS2 MAPKK ଏବଂ HOG1 MAPK ଦ୍ୱାରା ଗଠିତ । ଏହି କିନାସେସର ସବୁଜ ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ (ଜିଏଫପି) ଫ୍ୟୁଜନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ HOG1, PBS2 ଏବଂ STE11 ଅଣ-କ୍ଲାନ୍ତ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମରେ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ ହୋଇଛି । ଓସ୍ମୋଟିକ୍ ଚାପ ପରେ HOG1 କିନ୍ତୁ ନା PBS2 ନା STE11 , ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ ରେ ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେସନ୍ କରେ । HOG1 ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେଶନ ବହୁତ ଶୀଘ୍ର ଘଟେ, ଏହା ଅସ୍ଥାୟୀ ଅଟେ, ଏବଂ ଏହାର MAPKK ଦ୍ୱାରା MAP କିନାସର ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଏବଂ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । HOG1 ଫସଫୋରିଲେସନ ଆଣବିକ ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଏବଂ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଟେ, କାରଣ ଫସଫୋରିଲେସନ ସମୟରେ ଏକ କଟାଲିଟିକାଲ ଇନଆକ୍ଟିଭ୍ କିନାସ ବନ୍ୟ-ପ୍ରକାର ପରି ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୁଏ । ଚାପ ପରିସ୍ଥିତିରେ MAPK ର ଆଣବିକ ଆମଦାନୀ ପାଇଁ ଛୋଟ GTP ବାନ୍ଧିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ Ran-GSP1 ର କାର୍ଯ୍ୟ ଆବଶ୍ୟକ କରେ, କିନ୍ତୁ NLS-ବାନ୍ଧିବା ଆମଦାନୀ ଆଲଫା / ବିଟା ହେଟ୍ରୋଡାଇମର ନୁହେଁ । ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ, HOG1 ଆମଦାନୀ ପାଇଁ ଏକ ଜିନ, NMD5 ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଆବଶ୍ୟକ କରେ, ଯାହା ଏକ ନୂତନ ଆମଦାନୀ ବିଟା ହୋମୋଲୋଗକୁ ଏନକୋଡ୍ କରେ । ସେହିପରି, ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସରୁ ଡିଫସଫୋରାଇଲେଟେଡ୍ HOG1 ରପ୍ତାନି ପାଇଁ NES ରିସେପ୍ଟର XPO1/CRM1 ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ଆମର ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଦ୍ୱାରା ଏକ ଚାପ-ସକ୍ରିୟ MAP କିନାସର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଆଣବିକ ପରିବହନ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଇଛି ।
33068577
ଏଫ-ବକ୍ସ ଏବଂ ୱିଡବ୍ଲୁ ରିପିଟ୍ ଡୋମେନ୍-କଣ୍ଟେଣ୍ଟିଙ୍ଗ୍ ୭ (ଏଫବିଡବ୍ଲୁ୭), ଇ୩ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ୍ ଲିଗେଜ୍ ଏସସିଏଫଏଫବିଡବ୍ଲୁ୭ (ଏସକେପି୧, କୁଲିନ୍-୧ ଏବଂ ଏଫବିଡବ୍ଲୁ୭ର ଏକ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ) ର ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍-ବାଇଣ୍ଡିଂ ସବୟୁନିଟ୍, ବିଭିନ୍ନ ଶାରୀରିକ ଏବଂ ରୋଗବିଜ୍ଞାନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଯଦିଓ ଭାସ୍କୁଲାର ବିକାଶ ପାଇଁ FBW7 ଆବଶ୍ୟକ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମରେ ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏଫବିଡବ୍ଲୁ୭ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କାର୍ଯ୍ୟର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନିୟନ୍ତ୍ରକ, ଯେଉଁଥିରେ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ, ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ ଆଡେସନ ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ବ୍ୟାରେୟର ଅଖଣ୍ଡତା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଆରଏନଏ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଏଫବିଡବ୍ଲୁ୭ର ହ୍ରାସ ଅଙ୍ଗିଓଜେନେସିସକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନଭିଭୋରେ ବ୍ୟାଘାତ କରୁଛି । ଆମେ କ୍ରୁପେଲ-ଲାଇକ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର 2 (KLF2) କୁ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ FBW7 ର ଶାରୀରିକ ଲକ୍ଷଣ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ । FBW7 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ଯୋଗୁଁ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ ଅନ୍ତଃଜାତୀୟ KLF2 ପ୍ରୋଟିନର ସଂଚୟ ଘଟିଥିଲା । FBW7- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ଦ୍ୱାରା KLF2 ନଷ୍ଟ ହେବା ଦୁଇଟି ସଂରକ୍ଷିତ ଫସଫୋଡେଗ୍ରୋନ ଉପରେ ଗ୍ଲାଇକୋଜେନ ସିନ୍ଥେସ କିନାସ-୩ (GSK3) ଦ୍ୱାରା KLF2 ର ଫସଫୋରିଲେସନ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏହି ଫସଫୋଡେଗ୍ରୋନ ମୋଟିଫରଗୁଡ଼ିକର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା କେଏଲଏଫ୨ର ଏଫବିଡବ୍ଲୁ୭-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ବିଘଟନ ଓ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନେଶନକୁ ସମାପ୍ତ କରିଦିଆଗଲା । ସିଆରଏନଏ ମାଧ୍ୟମରେ ଏଫବିଡବ୍ଲୁ୭ର ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ଦର୍ଶାଇଥିଲା ଯେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କାର୍ଯ୍ୟ ନିୟନ୍ତ୍ରନରେ ଏଫବିଡବ୍ଲୁ୭ର କେଏଲଏଫ୨ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲକ୍ଷ୍ୟ । ଏହା ସହିତ, FBW7- ମାଧ୍ୟମ KLF2 ଅବକ୍ଷୟ ଟେରାଟୋମା ଏବଂ ଜେବ୍ରାଫିଶ ବିକାଶରେ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ଏମାନଙ୍କୁ ମିଶାଇ ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ସେଲ ମାଇଗ୍ରେସନ, ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ, ଜ୍ୱଳନ ଏବଂ ବାଧକ ଅଖଣ୍ଡତା ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ FBW7 ର ଭୂମିକାକୁ ସୂଚାଇଥାଏ ଏବଂ KLF2 ସ୍ଥିରତା ନିୟନ୍ତ୍ରନରେ ନୂତନ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ।
33076846
[୧] ପୋଲିପ୍ଲୋଇଡିଜେଶନ କ୍ୟାନସରରେ ଆନିପ୍ଲୋଇଡିର ବିକାଶକୁ ଆଗେଇ ନେଇପାରେ । ଏହାର ବିପରୀତ, ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟ୍ସ (ଏମକେଏସ) ରେ ପଲିପ୍ଲୋଇଡାଇଜେସନ ଏକ ଉଚ୍ଚ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ବିକାଶ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯାହା ଅଜ୍ଞାତ ପ୍ରଣାଳୀ ମାଧ୍ୟମରେ ଦକ୍ଷ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ପ୍ରାଥମିକ କୋଷିକା ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଗୁଆନାଇନ୍ ବିନିମୟ କାରକ GEF-H1 ଏବଂ ECT2, ଯାହା କ୍ୟାନସରରେ ଅତ୍ୟଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନେସିସ୍ ସମୟରେ RhoA ସକ୍ରିୟତା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ, ଏହାକୁ Mk ପଲିପ୍ଲୋଇଡାଇଜେସନ୍ ପାଇଁ ନିମ୍ନମାନର କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ । ପ୍ରଥମ (2N-4N) ଏଣ୍ଡୋମିଟୋଟିକ୍ ଚକ୍ରରେ GEF-H1ର ନିମ୍ନମାନର ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଆବଶ୍ୟକ କରୁଥିବା ବେଳେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଚକ୍ରରେ (>4N) ECT2ର ନିମ୍ନମାନର ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ଉଭୟ ଜିଇଏଫ୍-ଏଚ୍୧ ଏବଂ ଇସିଟି୨ର ବାହ୍ୟ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏଣ୍ଡୋମିଟୋସିସ୍ ରୋକିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ୨ଏନ୍ ଏମ୍ କେସ୍ର ବଂଶବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥାଏ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ Mks ଅଭାବରେ Mkl1 ରେ ପଲିପ୍ଲୋଇଡିଜେସନ୍ ରୋକିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ଯନ୍ତ୍ରାଂଶ, ଯାହା ମେଗାକାରିଓସାଇଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ଉଚ୍ଚ GEF-H1 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମାଧ୍ୟମରେ ହୋଇଥାଏ; shRNA- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା GEF-H1 ନକଡାଉନ୍ ଏକାକୀ ଏହି ପ୍ଲୋଇଡି ତ୍ରୁଟିକୁ ଉଦ୍ଧାର କରିଥାଏ । ଏହି ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଜ୍ଞାନ ଆମର ସାଧାରଣ ବନାମ ମାଲିଗେନ୍ ସ ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟୋପୋଇସିସ୍ ଏବଂ ଆନିପ୍ଲୋଇଡ୍ କ୍ୟାନସରରେ ବିକୃତ ମାଇଟୋସିସ୍ ବିଷୟରେ ଆମର ବୁଝାମଣାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ ।
33203108
ବିଶେଷ କରି ଦକ୍ଷିଣ ଭାରତରେ ପାରାକ୍ୱାଟ ଏକ ସାଧାରଣ ବିଷ । ପାରାକ୍ୱାଟ ବିଷର କୌଣସି ପ୍ରତିଷେଧକ ନାହିଁ ଏବଂ ଏହାର ସେବନ ଦ୍ୱାରା ଅନେକ ସମୟରେ ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇଥାଏ । ସାଧାରଣ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହେଉଛି ଫୁସଫୁସ କ୍ଷତ କିମ୍ବା ବହୁ ଅଙ୍ଗର ଅକ୍ଷମତା । ପାରାକ୍ୱାଟ ବିଷାକ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ହେମୋପରଫ୍ୟୁଜନର ଭୂମିକାକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଟି 2012 ଜାନୁଆରୀରୁ 2015 ଡିସେମ୍ବର ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଉଚ୍ଚତର ମେଡିକାଲ କଲେଜ ହସ୍ପିଟାଲରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କର ପାରାକ୍ୱାଟ ସେବନର ଇତିହାସ ଥିଲା, ଯେଉଁମାନେ କେବଳ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ ଲଭ୍ ଏବଂ ଲକ୍ଷଣାତ୍ମକ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ ସେମାନଙ୍କ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ ହେମୋପରଫ୍ୟୁଜନ୍ ପାଇଥିବା ଲୋକଙ୍କ ସହିତ ଫଳାଫଳର ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ପାରାକ୍ୱାଟ ବିଷାକ୍ତ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ (≤ ୬ ଘଣ୍ଟା) ହୈମୋପର୍ଫ୍ୟୁଜନ ଓ ବିଳମ୍ବିତ (୬ ଘଣ୍ଟା) ହୈମୋପର୍ଫ୍ୟୁଜନ ମଧ୍ୟରେ ଭୂମିକାକୁ ମଧ୍ୟ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କ ତଥ୍ୟକୁ ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ, ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି, ଆଗୁଆ ଓ ବିଳମ୍ବିତ ରକ୍ତସ୍ରାବ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଫଳାଫଳକୁ ନେଇ ସଂଗ୍ରହ ଓ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ସମୁଦାୟ ୧୦୧ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ ଗବେଷଣା କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୬୨ ଜଣଙ୍କର ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇଥିଲା । ଯେଉଁ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ କେବଳ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ ଲଭଜ ଓ ଲକ୍ଷଣାତ୍ମକ ଚିକିତ୍ସା ଦିଆଯାଇଥିଲା ସେମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ମୃତ୍ୟୁହାର ଅଧିକ ଥିଲା, ଯଥା ଯଥାକ୍ରମେ ୯୨. ୧% ଓ ୪୨. ୯% । ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ, ଯେଉଁ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଶୀଘ୍ର ରକ୍ତସ୍ରାବ କରାଗଲା ସେମାନଙ୍କ ବଞ୍ଚିବା ହାର ଅଧିକ ଥିଲା । ଉପଯୁକ୍ତ ସମୟରେ ରକ୍ତସ୍ରାବ କରାଇବା ଦ୍ୱାରା ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଗୁରୁତର ପାରାକ୍ୱାଟ ବିଷାକ୍ତତା ସମସ୍ୟାର ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିଥିଲା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ବଞ୍ଚି ରହିବାର ହାରରେ ଉନ୍ନତି ଆସିଥିଲା ।
33257464
ଯଦିଓ ଅତି ଅକାଳ ଶିଶୁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସେରେବ୍ରାଲ ପ୍ୟାଲିସି (ସିପି) ଏକ ପ୍ରମୁଖ ରୋଗର ପରିଣାମ ଭାବରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି, ବିଭିନ୍ନ ଜନ୍ମ ବର୍ଷରେ ଅନେକ ସ୍ଥାନରୁ ପ୍ରକାଶିତ ସିପି ହାରର ତୁଳନା କରିବାରେ ଅସୁବିଧା ରହିଛି । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ୩୦ ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର ଅତି ଅକାଳ ଶିଶୁଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଜନସଂଖ୍ୟା ଭିତ୍ତିକ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ବୟସ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ CP ହାରରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଆକଳନ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍: ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ ଏକ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଫଳାଫଳ ଅଧ୍ୟୟନ । ଉତ୍ତର ଆଲବର୍ଟାରେ ୧୯୭୪ରୁ ୨୦୦୩ ମଧ୍ୟରେ ଜନ୍ମ ହୋଇଥିବା ୨୦ରୁ ୨୭ ସପ୍ତାହର ଗର୍ଭଧାରଣ ବୟସର ୨୩୧୮ ଶିଶୁଙ୍କ ଜନ୍ମ ଓଜନ ୫୦୦ରୁ ୧୨୪୯ ଗ୍ରାମ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା । 2 ବର୍ଷ ବୟସରେ 1437 ଜଣ (62%) ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରିଥିଲେ, 23 ଜଣ (1%) ଅନୁସନ୍ଧାନରେ ହଜି ଯାଇଥିଲେ ଏବଂ 858 ଜଣ (37%) ବହୁବିଷୟକ ସ୍ନାୟୁ ବିକାଶ ମୂଲ୍ୟାୟନ ପାଇଥିଲେ । ଜନସଂଖ୍ୟା ଭିତ୍ତିକ ସିପିର ପ୍ରାଦୁର୍ଭାବ ହାର ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରାଯାଇଥିଲା । ସମୟ ସହିତ CP ର ପ୍ରଚଳନ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ରେଖାପାତିକ spline ସହିତ ଲଜିଷ୍ଟିକ ରିଗ୍ରେସନ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । [୫] [୫] [୬] [୭] [୮] [୮] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] ଏହି ରୋଗ ନିରୂପଣ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଶିଶୁଙ୍କ ପାଇଁ 3 ବର୍ଷ ବା ତା ଠାରୁ ଅଧିକ ବୟସର ଶିଶୁଙ୍କଠାରେ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଯେଉଁମାନଙ୍କ ଗର୍ଭଧାରଣର ବୟସ ୨୦ରୁ ୨୫ ସପ୍ତାହ ଥିଲା ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଜନସଂଖ୍ୟା ଭିତ୍ତିକ ବଂଚିବା ହାର ୪%ରୁ ୩୧% (P<.୦୦୧) କୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ପିସିର ମାତ୍ରା ପ୍ରତି ୧୦୦୦ ଜୀବନ୍ତ ଜନ୍ମରେ ୧୯୯୨-୧୯୯୪ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ୦ ରୁ ୧୧୦କୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା (P<.୦୦୧) ଏବଂ ଏହା ପରେ ୨୦୦୧-୨୦୦୩ରେ ୨୨କୁ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା (P<.୦୦୧) । ଯେଉଁମାନଙ୍କ ଗର୍ଭଧାରଣର ବୟସ ୨୬ ରୁ ୨୭ ସପ୍ତାହ ଥିଲା ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଜନସଂଖ୍ୟା ଭିତ୍ତିକ ବଂଚିବା ହାର ୨୩% ରୁ ୭୫% ରୁ ୮୦% (P<.୦୦୧) କୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ପିସିର ମାତ୍ରା ପ୍ରତି ୧୦୦୦ ଜୀବନ୍ତ ଜନ୍ମରେ ୧୫ ରୁ ୧୫୫ କୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ୧୯୯୨-୧୯୯୪ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ (P<.୦୦୧) ଏବଂ ଏହା ପରେ ୨୦୦୧-୨୦୦୩ (P<.୦୦୧) ରେ ୧୬ କୁ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ୨୦୦୧-୨୦୦୩ରେ ଜନ୍ମିତ ସମସ୍ତ ବଂଚିଥିବା ଶିଶୁଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସିପିର ମାତ୍ରା ପ୍ରତି ୧୦୦୦ ଜୀବନ୍ତ ଶିଶୁଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ୧୯ ଥିଲା । ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ CP ପ୍ରସାର ହାର ଯେଉଁ ଶିଶୁମାନଙ୍କ ଗର୍ଭଧାରଣ ବୟସ 20 ରୁ 27 ସପ୍ତାହ ଥିଲା ଏବଂ ଯେଉଁମାନଙ୍କର ଜନ୍ମ ଓଜନ 500 ରୁ 1249 ଗ୍ରାମ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା, ସେମାନେ ଗତ ଦଶନ୍ଧିରେ ସ୍ଥିର କିମ୍ବା ହ୍ରାସ ପାଉଥିବା ମୃତ୍ୟୁ ସହିତ ସ୍ଥିର ହ୍ରାସ ଦେଖାଇ 1992-1994 ପୂର୍ବରୁ ଥିବା ଧାରାକୁ ବିପରୀତ କରିଥିଲେ ।
33387953
ଜି ପ୍ରୋଟିନ୍ α (Gα) ସବୟୁନିଟକୁ ଏନକୋଡ୍ କରୁଥିବା ଜିନରେ ସକ୍ରିୟ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସମସ୍ତ ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗର 4- 5%ରେ ଘଟିଥାଏ, କିନ୍ତୁ Gβ ସବୟୁନିଟଗୁଡ଼ିକରେ ଅଙ୍କୋଜେନିକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ Gβ ପ୍ରୋଟିନ୍ GNB1 ଏବଂ GNB2 ରେ ବାରମ୍ବାର ହେଉଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ ସାଇଟୋକାଇନ୍-ସ୍ୱାଧୀନ ବୃଦ୍ଧିକୁ ସକ୍ଷମ କରିଥାଏ ଏବଂ ନିୟମିତ G ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିଗନାଲିଂକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । GNB1 ରେ ଏକାଧିକ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଇଣ୍ଟରଫେସ୍ କୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ ଯାହା Gα ଉପ-ଏକକୀ ସହିତ ନିମ୍ନ ସ୍ରୋତ ଇଫେକ୍ଟର ସହିତ ଜଡିତ ହୁଏ ଏବଂ Gβγ ଡାଇମର୍ ସହିତ Gα ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ବ୍ୟାଘାତ କରେ । Gβ ପ୍ରୋଟିନରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ମ୍ୟୁଟେସନ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ବଂଶ ଆଧାରରେ କ୍ଲଷ୍ଟର ହୋଇଥିଲା; ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ସମସ୍ତ 11 GNB1 K57 ମ୍ୟୁଟେସନ ମାୟେଲୋଏଡ ନ୍ୟୁପ୍ଲାଜମରେ ଥିଲା, ଏବଂ 8 ଟି GNB1 I80 ମ୍ୟୁଟେସନ ମଧ୍ୟରୁ 7 ଟି B ସେଲ ନ୍ୟୁପ୍ଲାଜମରେ ଥିଲା । Cdkn2a ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷା ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ରୋଗୀ- ପ୍ରାପ୍ତ GNB1 ଭାରିଆଣ୍ଟର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ପ୍ରତିରୋପଣ ଦ୍ୱାରା ମାୟୋଲୋଏଡ୍ କିମ୍ବା ବି- ସେଲ୍ ମାଲିଗ୍ନେସିସ୍ରେ ପରିଣତ ହୋଇଥିଲା । ଡୁଆଲ PI3K- mTOR ଇନହିବିଟର BEZ235 ସହିତ ଇନ ଭିଭୋ ଚିକିତ୍ସା GNB1- ପ୍ରେରିତ ସିଗନାଲିଂକୁ ଦମନ କରିଥିଲା ଏବଂ ବଂଚିବାର କ୍ଷମତାକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବେ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଅନେକ ମାନବ ଟ୍ୟୁମରରେ, GNB1 ପାଇଁ ସଂରଚନା କରୁଥିବା ଜିନରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଓଙ୍କୋଜେନିକ୍ କିନାଜ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଘଟିଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ BCR- ABL ଫ୍ୟୁଜନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍, JAK2 ରେ V617F ସବଷ୍ଟିଚ୍ୟୁସନ୍ ଏବଂ BRAF ରେ V600K ସବଷ୍ଟିଚ୍ୟୁସନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା । ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ କିନାସେସ ସହିତ ରୋଗୀ- ଉତ୍ପନ୍ନ GNB1 ଭାରିଆଣ୍ଟର ସମକାଳୀନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଫଳସ୍ୱରୂପ ପ୍ରତିଟି ପରିସ୍ଥିତିରେ ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରତିରୋଧକ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । ତେଣୁ, GNB1 ଏବଂ GNB2 ପରିବର୍ତ୍ତନ ମାନବ ଟ୍ୟୁମରଗୁଡିକର ଏକ ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଏବଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଫିନୋଟାଇପ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଏବଂ G ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିଗନାଲିଂର ଇନହିବିଟରଗୁଡିକ ସହିତ ଟାର୍ଗେଟ କରାଯାଇପାରେ ।
33397197
ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ-କୋଷ (ଡିସି) ଟିକା ପରୀକ୍ଷଣର ସାମାନ୍ୟ କ୍ଲିନିକାଲ ଫଳାଫଳ ଡିସି ଟିକା ଡିଜାଇନର ଉନ୍ନତି ପାଇଁ ଆହ୍ୱାନ କରେ । ଯଦିଓ ଅନେକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଆଣ୍ଟିଜେନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି, ତଥାପି ଡିସି ଦ୍ୱାରା ଆଣ୍ଟିଜେନ ଉପସ୍ଥାପନାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ପଦ୍ଧତିର ବିକାଶ ପଛରେ ପଡ଼ିଛି । ଆମେ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ, ଔଷଧ-ପ୍ରବର୍ତ୍ତନ CD40 (iCD40) ରିସେପ୍ଟର ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ ଯାହା ସାମୟିକ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ, ଲିମ୍ଫୋଏଡ-ସ୍ଥାନିକ, DC- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସକ୍ରିୟତାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । CD40ର ଏକ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍- ସ୍ଥାନୀୟ ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ଡୋମେନ୍ ଔଷଧ- ବନ୍ଧକ ଡୋମେନ୍ ସହିତ ମିଶ୍ରିତ । ଏହାଦ୍ୱାରା ଏହା ଏକ ଲିପିଡ-ପରମିଟେବଲ, ଉଚ୍ଚ-ଆଫିନେଟୀ ଡିମେରିଜର୍ ଔଷଧ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇଥାଏ ଏବଂ ଏକ୍ଟୋଡୋମାଇନ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ନକାରାତ୍ମକ-ଫୀଡବ୍ୟାକ୍ ତନ୍ତ୍ରକୁ ଏଡ଼ାଇ ଦେଇଥାଏ । ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଫଳରେ iCD40- ବ୍ୟକ୍ତ କରୁଥିବା DC ଗୁଡିକର in vivo ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ସକ୍ରିୟତା ସମ୍ଭବ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା CD8+ T- ସେଲ ଇଫେକ୍ଟର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ହୋଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ପୂର୍ବରୁ ସ୍ଥାପିତ କଠିନ ଟ୍ୟୁମରଗୁଡିକର ଉଚ୍ଛେଦ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା DC ଗୁଡିକର ex vivo (P < 0. 01) ସକ୍ରିୟତା ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାକି ଅଧିକାଂଶ କ୍ଲିନିକାଲ DC ପ୍ରୋଟୋକଲ ପାଇଁ ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ । ଏହା ସହିତ, iCD40- ମଧ୍ୟସ୍ଥତାଯୁକ୍ତ DC ସକ୍ରିୟକରଣ, ପୂର୍ଣ୍ଣ- ଲମ୍ବ, ଅନ୍ତଃଜାତୀୟ CD40 ରିସେପ୍ଟରକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରି ହାସଲ କରାଯାଇଥିବା ସକ୍ରିୟତାକୁ ଅତିକ୍ରମ କରିଗଲା । ଯେହେତୁ iCD40 ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ପରିବେଶରୁ ଅଲଗା ହୋଇ ରହିଥାଏ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ୍ ସିନେପ୍ସ ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇପାରେ, iCD40-ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା DC ଗୁଡିକର ଦୀର୍ଘ ଜୀବନକାଳ ରହିଥାଏ ଏବଂ ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଟୀକାକରଣ ପାଇଁ ଏହା ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ, ବୋଧହୁଏ ଇମ୍ୟୁନୋ-କମପୋସଡ୍ ରୋଗୀମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ମଧ୍ୟ ।
33409100
କ୍ରୋନିକ୍ କିଡନୀ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ଅନୁଧ୍ୟାନ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଉଚ୍ଚ ପ୍ଲାଜମା ହୋମୋସିଷ୍ଟେଇନ୍ ସ୍ତର ମୃତ୍ୟୁ ଓ ରକ୍ତବାହୀ ରୋଗର ଏକ ବିପଦ କାରଣ । ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ଓ ବି ଭିଟାମିନ୍ ଏହି ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ହୋମୋସିଷ୍ଟେଇନ୍ ସ୍ତରକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ ଏହା ମୃତ୍ୟୁ ହାରକୁ ହ୍ରାସ କରେ କି ନାହିଁ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଦୈନିକ ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାରେ ଫୋଲିକ ଏସିଡ ଏବଂ ବି ଭିଟାମିନ ଦିଆଯିବା ଦ୍ୱାରା କ୍ରୋନିକ୍ କିଡନୀ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁହାର ହ୍ରାସ ହୁଏ କି ନାହିଁ ତାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍, ସେଟିଂ ଏବଂ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଗଣ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାର ଭେଟେରାନ୍ ବ୍ୟାପାର ବିଭାଗର ୩୬ଟି ମେଡିକାଲରେ ୨୦୦୧-୨୦୦୬ରେ ହୋଇଥିବା ଏକ ଡବଲ୍ ବ୍ଲାଇଣ୍ଡ୍ ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ଡ ଟ୍ରାଏଲ୍ । 21 ବର୍ଷ ବା ତଦୁର୍ଦ୍ଧ ବୟସର 2056 ଜଣ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ ମଧ୍ୟମ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଅବଧି ଥିଲା 3.2 ବର୍ଷ, ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ କିଡନୀ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି (ଆନୁମାନିକ କ୍ରିଏଟିନାଇନ୍ କ୍ଲିଅରାନ୍ସ < ବା = 30 mL/ min) (n = 1305) କିମ୍ବା ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟ କିଡନୀ ରୋଗ (n = 751) ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ହୋମୋସିଷ୍ଟାଇନ୍ ସ୍ତର (> ବା = 15 micromol/ L) ଥିଲା । ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କୁ ପ୍ରତିଦିନ ଗୋଟିଏ କ୍ୟାପସୁଲ ଦିଆଯାଉଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ୪୦ ମି.ଗ୍ରା. ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍, ୧୦୦ ମି.ଗ୍ରା. ପିରିଡୋକ୍ସାଇନ୍ ହାଇଡ୍ରୋକ୍ଲୋରିଡ୍ (ଭିଟାମିନ୍ ବି୬) ଏବଂ ୨ ମି.ଗ୍ରା. ସାଇନୋକୋବାଲାମିନ୍ (ଭିଟାମିନ୍ ବି୧୨) କିମ୍ବା ଏକ ପ୍ଲାସିବୋ ଦିଆଯାଉଥିଲା । ପ୍ରାଥମିକ ପରିଣାମ ସମସ୍ତ କାରଣ ଯୋଗୁଁ ମୃତ୍ୟୁ ଥିଲା । ଦ୍ୱିତୀୟିକ ପରିଣାମରେ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ (MI), ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍, ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଥବା ନିମ୍ନ ଅଙ୍ଗର କିଛି ଅଂଶ କାଟିବା, ଏହି ୩ଟି ସମଷ୍ଟିର ମିଶ୍ରଣ ସହିତ ସମସ୍ତ କାରଣ ଯୋଗୁଁ ମୃତ୍ୟୁ, ଡାଏଲିସିସ୍ ଆରମ୍ଭ ହେବାର ସମୟ ଏବଂ ହେମୋଡାୟଲିସିସ୍ ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ ଆର୍ଟିଓଭେନସ୍ ପ୍ରବେଶର ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସମୟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଭିଟାମିନ ଗ୍ରୁପରେ ହାରାହାରି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ହୋମୋକ୍ସିଷ୍ଟେଇନ ସ୍ତର 24. 0 ମାଇକ୍ରୋମୋଲ/ ଲିଟର ଥିଲା ଏବଂ ପ୍ଲେସେବୋ ଗ୍ରୁପରେ 24. 2 ମାଇକ୍ରୋମୋଲ/ ଲିଟର ଥିଲା । ୩ ମାସ ପରେ ଭିଟାମିନ୍ ଗ୍ରୁପରେ ଏହା ୬. ୩ ମାଇକ୍ରୋମୋଲ୍/ ଲିଟର (୨୫. ୮%; ପି < . ୦୦୧) ଏବଂ ପ୍ଲାସିବୋ ଗ୍ରୁପରେ ୦. ୪ ମାଇକ୍ରୋମୋଲ୍/ ଲିଟର (୧. ୭%; ପି =. ୧୪) ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ମୃତ୍ୟୁ ଉପରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ନଥିଲା (ଭିଟାମିନ୍ ଗ୍ରୁପରେ ୪୪୮ ମୃତ୍ୟୁ ଓ ପ୍ଲାସିବୋ ଗ୍ରୁପରେ ୪୩୬ ମୃତ୍ୟୁ) (ବିପଦ ଅନୁପାତ [HR], ୧. ୦୪; ୯୫% CI, ୦. ୯୧- ୧. ୧୮) । ଦ୍ବିତୀୟ ଫଳାଫଳ ବା ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ପାଇଁ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଯାଇନାହିଁ: ଭିଟାମିନ ଗ୍ରୁପରେ ୧୨୯ଟି ମାଇକ୍ରୋ ଇନଫେକ୍ସନ (MI) ପ୍ଲେସବୋ ଗ୍ରୁପରେ ୧୫୦ଟି (HR, ୦. ୮୬; ୯୫% CI, ୦. ୬୭- ୧. ୦୮), ଭିଟାମିନ ଗ୍ରୁପରେ ୩୭ଟି ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ପ୍ଲେସବୋ ଗ୍ରୁପରେ ୪୧ଟି (HR, ୦. ୯୦; ୯୫% CI, ୦. ୫୮- ୧. ୪୦) ଏବଂ ଭିଟାମିନ ଗ୍ରୁପରେ ୫୩ଟି ଆମ୍ପୁଟେସନ ପ୍ଲେସବୋ ଗ୍ରୁପରେ (HR, ୧. ୧୪; ୯୫% CI, ୦. ୭୯- ୧. ୬୪) । ଏହା ସହିତ, ଏମଆଇ, ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଏବଂ ଆମ୍ପୁଟେସନ୍ ସହିତ ମୃତ୍ୟୁ (ପି = . 85) ର ମିଶ୍ରିତ ହାର, ଡାଏଲିସିସ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସମୟ (ପି = . 38) ଏବଂ ହେମୋଡାୟଲିସିସ୍ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଥି୍ରମ୍ବୋସିସ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସମୟ (ପି = . 97) ଭିଟାମିନ୍ ଏବଂ ପ୍ଲାସିବୋ ଗ୍ରୁପ୍ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା । ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ବି ଭିଟାମିନ୍ ର ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରା ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ଉନ୍ନତ ଜୀବନ ଧାରଣ କିମ୍ବା ଆଗୁଆ ଜୀବାଣୁ ରୋଗ କିମ୍ବା ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ବୃକକ୍ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ରକ୍ତବାହୀ ରୋଗର ଘଟଣା ହ୍ରାସ କରିନାହିଁ । ପରୀକ୍ଷଣ ପଞ୍ଜିକରଣ କ୍ଲିନିକୋଲ୍ଟ୍ରିୟାଲସ.ଗୋଭ ପରିଚୟକର୍ତ୍ତା: NCT00032435
33417012
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ସହକର୍ମୀ କାର୍ଯ୍ୟର ଘଟଣାକୁ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ହେଉଛି ଏକ ବ୍ୟବହାର ଉପରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ କାର୍ଯ୍ୟାନୁଷ୍ଠାନ ଗ୍ରହଣ କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ଦ୍ୱିତୀୟ ବ୍ୟବହାର ଉପରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ କାର୍ଯ୍ୟାନୁଷ୍ଠାନ ଗ୍ରହଣ କରିବା ସହିତ ଜଡିତ । ଟ୍ରାନ୍ସ ଥିଓରିଟିକାଲ ମଡେଲ (ଟିଟିଏମ) ର ତିନୋଟି ରାଣ୍ଡୋମିଫାଏଡ ଟ୍ରାଏଲରୁ ତଥ୍ୟକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଅଡସ୍ ରେସିଓ (ORs) କେବଳ ଗୋଟିଏ ଆଚରଣ ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟାନୁଷ୍ଠାନ ଗ୍ରହଣ କରିବା ତୁଳନାରେ ଦ୍ୱିତୀୟ ଆଚରଣ ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟାନୁଷ୍ଠାନ ଗ୍ରହଣ କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳଃ ୧୨ ଓ ୨୪ ମାସ ପରେ, ଉଭୟ ବ୍ୟବହାରିକ ଦମ୍ପତିଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ଚିକିତ୍ସା ଗୋଷ୍ଠୀ ପାଇଁ ORs ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀ ଅପେକ୍ଷା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଧାରରେ ଅଧିକ ଥିଲା, ଦୁଇଟି ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା । ଯଥାକ୍ରମେ 12 ଓ 24 ମାସ ପରେ ମିଳିତ ORs ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ 1. 63 ଓ 1. 85 ଥିଲା ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ 1. 20 ଓ 1. 10 ଥିଲା । ନିଷ୍କର୍ଷ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ନିଶା, ଶକ୍ତି ସନ୍ତୁଳନ ଏବଂ ଉପସ୍ଥିତି ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଆଚରଣ ସହିତ ତିନିଟି ଅଧ୍ୟୟନରେ TTM ଟାଇଲର୍ସିଂକୁ ଶକ୍ତି ସନ୍ତୁଳନ ଆଚରଣରେ ପ୍ରୟୋଗ କରି ମିଳିଥିବା ଫଳାଫଳ ସହିତ ସମାନ ଥିଲା । ବିଭିନ୍ନ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଚିକିତ୍ସା ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ସମବାୟ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଭବିଷ୍ୟତରେ ଗବେଷଣା ଦ୍ୱାରା ଅଧିକ ସଂଖ୍ୟକ ବ୍ୟବହାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସହଯୋଗର ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ଚିହ୍ନଟ କରାଯିବା ଉଚିତ ।
33458992
ଟ୍ରାବେକୁଲାର ଅସ୍ଥି ସ୍କୋର (TBS) ହେଉଛି ଏକ ନୂତନ ଟେକ୍ସଚର ସୂଚକ ଯାହା ପିଠିର ମେରୁଦଣ୍ଡର ଦ୍ୱୈତ ଶକ୍ତିର ଏକ୍ସ-ରେ ଅବଶୋଷଣୋମେଟ୍ରି ଚିତ୍ରରେ ପିକ୍ସେଲ ଗ୍ରେ-ସ୍ତର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରେ ଏବଂ ଅସ୍ଥି ମିନେରାଲ ଡେନସିଟି (BMD) ଠାରୁ ସ୍ୱାଧୀନ ଅସ୍ଥି ମାଇକ୍ରୋ ଆର୍କିଟେକ୍ଚର ସହିତ ଜଡିତ _ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଆମେ ମଧୁମେହ ରୋଗରେ କଙ୍କାଳର ଅବନତିର ସୂଚକ ଭାବରେ ବେକର ମେରୁଦଣ୍ଡର ଟିବିଏସ ଉପରେ ଗବେଷଣା କରିଥିଲୁ । ଡିଜାଇନ୍ ଏବଂ ସେଟିଂ ୨୦୦୯ ରୁ ୨୦୧୦ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚାଲିଥିବା ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ, ଗୋଷ୍ଠୀ ଭିତ୍ତିକ, ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ବିଷୟଗୁଡ଼ିକରୁ କ୍ରସ-ସେକ୍ସନ୍ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା । ଆନସୁଙ୍ଗ୍ କହୋର୍ଟରେ ଆମେ ୧୨୨୯ ଜଣ ପୁରୁଷ ଏବଂ ୫୦ ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର ୧୫୨୯ ଜଣ ଋତୁସ୍ରାବ ପରବର୍ତ୍ତୀ ମହିଳାଙ୍କୁ ସାମିଲ କରିଥିଲୁ । ବାହ୍ୟ ମାପ ଦୁଇ ଶକ୍ତିର ଏକ୍ସ-ରେ ଅବଶୋଷନୋମେଟ୍ରି ଚିତ୍ରରୁ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ପାରାମିଟର, ଲମ୍ବାର ସ୍ପାଇନ୍ ଟିବିଏସ୍ ଏବଂ ବିଏମ୍ଡି ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳସ୍ବରୂପ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ବେକର ମେରୁଦଣ୍ଡର ଟିବିଏସ୍ କମ୍ ଥିଲା (୧. ୨୮୭ ± ୦. ୦୦୫ ବନାମ ୧. ୩୧୬ ± ୦. ୦୦୩, ପି < ୦. ୦୦୧), ଯେତେବେଳେ କି ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ବେକର ମେରୁଦଣ୍ଡର ବିଏମ୍ଡି ଅଧିକ ଥିଲା (୧. ୧୩୫ ± ୦. ୦୧୦ ବନାମ ୧. ୦୮୮ ± ୦. ୦୦୬ ଗ୍ରାମ୍/ ସେଣ୍ଟିମିଟର) । କେବଳ ଏକ ଅଣସଂଶୋଧିତ ମଡେଲରେ ମଧୁମେହ ରୋଗୀ ମହିଳାଙ୍କ ତୁଳନାରେ ମଧୁମେହ ରୋଗୀ ମହିଳାଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଲାମ୍ବାର ସ୍ପାଇନ୍ ଟିବିଏସ୍ କମ୍ ଥିଲା (୧. ୩୩୩ ± ୦. ୦୦୪ ବନାମ ୧. ୩୫୩ ± ୦. ୦୦୩) । କିନ୍ତୁ 65 ବର୍ଷରୁ କମ୍ ବୟସର ମହିଳା (n = 707) ମଧୁମେହ ରୋଗୀଙ୍କର ମଧୁମେହ ନଥିବା ମହିଳାଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ଟିବିଏସ୍ ଥିଲା, ଏପରିକି କୋଭାରିଏଟ୍ (P < . 001) ପାଇଁ ସଠିକତା ପରେ ମଧ୍ୟ । ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗରେ ମଧୁମେହ ସହିତ ଅଣ୍ଟାବାଡ଼ରେ ଥିବା ବମ୍ଡିର ସମ୍ପର୍କ ନଥିଲା । ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧ ପାଇଁ ଗ୍ଲାଇକାଇଡ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ, ଉପବାସ ପ୍ଲାଜମା ଗ୍ଲୁକୋଜ, ଉପବାସ ଇନସୁଲିନ ଏବଂ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ ମଡେଲ ଆକଳନ ସହିତ ଟିବିଏସ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଥିଲା କିନ୍ତୁ ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗରେ ବି- ସେଲ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ ମଡେଲ ଆକଳନ ସହିତ ନୁହେଁ । ଉପସଂହାର: ବାମାଡ କଣ୍ଢେଇର ଟିବିଏସ୍ ଓ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧ ମଧ୍ୟରେ ବିପରୀତ ସମ୍ପର୍କକୁ ଉଚ୍ଚ ବିଏମଡି ଥିବା ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଷ୍ଟିୟୋଲେଟିକ୍ ଅବକ୍ଷୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପାଇଁ ଏକ ସୂଚକ କରିପାରେ ।
33499189
ଟି-କୋଶିକା ରିସେପ୍ଟର (ଟିସିଆର-ସିଡି୩) ଟ୍ରିଗର୍ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଉଭୟ ରିସେପ୍ଟର କ୍ଲଷ୍ଟର୍ କରିବା ଏବଂ ସିଡି୩ ସବୟୁନିଟର ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ ଲାଞ୍ଜରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ । TCRalphabeta ଲିଗାଣ୍ଡ ବନ୍ଧନ CD3 ରେ ଆକାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆଣିବା ପାଇଁ ଯେଉଁ ପ୍ରଣାଳୀ ବ୍ୟବହାର କରେ ତାହା ଅଜ୍ଞାତ । ଭଲ ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ ଲିଗାଣ୍ଡ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଆକାର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରେରିତ କରିବା ପାଇଁ ଉଭୟ ବହୁ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଯୋଗଦାନ ଏବଂ ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ଦ୍ୱାରା TCR-CD3 ର ଗତିଶୀଳତା ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଆବଶ୍ୟକ । ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦୁଇଟି ଟିସିଆର-ସିଡି୩ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ସହଯୋଗୀ ପୁନଃସଂଗଠନ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଟିସିଆର-ଆଲଫବେଟା ଏକ୍ଟୋଡୋମେନ୍ର ସଂରଚନାରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆବଶ୍ୟକ କରେ ନାହିଁ । CD3 ରେ ଏହି ସଂରଚନା ପରିବର୍ତ୍ତନ ଲିଗାଣ୍ଡ ବିଚ୍ଛେଦ ପରେ ପୁନଃସ୍ଥାପିତ ହୁଏ ଏବଂ T କୋଷ ସକ୍ରିୟତା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । ତେଣୁ, ଆମର ଅନୁମତି ପ୍ରାପ୍ତ ଜ୍ୟାମିତି ମଡେଲ ଏକ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ମେକାନିଜିମ୍ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯାହା TCRalphabeta ସହିତ ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ବାନ୍ଧିବାର ସୂଚନା CD3 ସବୟୁନିଟ୍ ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ସିଗନାଲିଂ ମେକାନିଜିମ୍ କୁ କିପରି ପଠାଯାଏ ତାହା ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ କରିଥାଏ ।
33533307
ଡିଜିଟାଲୀସ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଗୋଷ୍ଠୀ ପରୀକ୍ଷଣ ରିପୋର୍ଟ କରିଛି ଯେ ଡିଗୋକ୍ସିନ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ହୃଦଘାତ ଏବଂ ଅବସାଦଗ୍ରସ୍ତ ବାମ କୋଠରୀ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମୋଟ ମୃତ୍ୟୁହାର ହ୍ରାସ କରିନାହିଁ, ଯଦିଓ ଏହା ହସ୍ପିଟାଲରେ ଭର୍ତ୍ତି ହେବାର ସଂଖ୍ୟା ସାମାନ୍ୟ ହ୍ରାସ କରିଛି । ଯଦିଓ ହୃଦଘାତର ରୋଗୀସମ୍ପର୍କୀୟ ଲକ୍ଷଣ, କାରଣ ଓ ରୋଗର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପୁରୁଷ ଓ ମହିଳାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ, ତଥାପି ଡିଗୋକ୍ସିନର ପ୍ରଭାବରେ ଲିଙ୍ଗଗତ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଆକଳନ କରାଯାଇନାହିଁ । ଡିଜିଟାଲୀସ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଗୋଷ୍ଠୀ ଅଧ୍ୟୟନରେ ୬୮୦୦ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଡିଗକ୍ସିନ ଥେରାପିର ପ୍ରଭାବରେ ଲିଙ୍ଗ ଭିତ୍ତିକ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଅଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ଏକ ପୋଷ୍ଟ ହକ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ଯେକୌଣସି କାରଣରୁ ମୃତ୍ୟୁର ପ୍ରାଥମିକ ଅନ୍ତଦୃଶ୍ୟକୁ ନେଇ ଲିଙ୍ଗ ଓ ଡିଗୋକ୍ସିନ ଥେରାପି ମଧ୍ୟରେ ଏକ ପାରସ୍ପରିକ ପ୍ରଭାବର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ମାଣ୍ଟେଲ- ହାନ୍ସେଲ୍ ହେଟେରୋଜେନେଟୀ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ଜନସାଂଖିକ ଓ କ୍ଲିନିକାଲ ଭେରିଏବଲ୍ସକୁ ନେଇ ଏକ ବହୁଚରିତ କକ୍ସ ଅନୁପାତିକ ବିପଦ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । କୌଣସି କାରଣରୁ ମୃତ୍ୟୁ ହାର ଉପରେ ଡିଗୋକ୍ସାଇନ ପ୍ରଭାବରେ ପୁରୁଷ ଓ ମହିଳାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ 5. 8 ପ୍ରତିଶତ (୯୫ ପ୍ରତିଶତ ଭରସା ଅନ୍ତର, ୦. ୫ ରୁ ୧୧. ୧) ର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଥିଲା (P=୦. ୦୩୪) । ବିଶେଷ କରି, ଯେଉଁ ମହିଳାମାନଙ୍କୁ ଡିଗୋକ୍ସିନ ଦିଆଯାଇଥିଲା ସେମାନଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁ ହାର ପ୍ଲାସିବୋ ଦିଆଯାଉଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁ ହାରଠାରୁ ଅଧିକ ଥିଲା (୩୩.୧ ପ୍ରତିଶତ ବନାମ ୨୮.୯ ପ୍ରତିଶତ; ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ, ୪.୨ ପ୍ରତିଶତ, ୯୫ ପ୍ରତିଶତ ଭରସା ଅନ୍ତର, - ୦.୫ ରୁ ୮.୮) । ଏହାର ବିପରୀତ, ଡିଗୋକ୍ସିନକୁ ଆକସ୍ମିକ ଭାବେ ଦିଆଯାଇଥିବା ପୁରୁଷ ଏବଂ ପ୍ଲାସେବୋକୁ ଆକସ୍ମିକ ଭାବେ ଦିଆଯାଇଥିବା ପୁରୁଷଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମୃତ୍ୟୁ ହାର ସମାନ ଥିଲା (୩୫. ୨ ପ୍ରତିଶତ ବନାମ ୩୬. ୯ ପ୍ରତିଶତ; ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ, - ୧. ୬ ପ୍ରତିଶତ; ୯୫ ପ୍ରତିଶତ ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର, - ୪. ୨ ରୁ ୧. ୦) । ବହୁ- ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, ଡିଗୋକ୍ସିନ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ମୃତ୍ୟୁର ଏକ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା (ପ୍ଲସେବୋ ତୁଳନାରେ ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ, ୧. ୨୩; ୯୫ ପ୍ରତିଶତ ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର, ୧. ୦୨ରୁ ୧. ୪୭), କିନ୍ତୁ ପୁରୁଷମାନଙ୍କଠାରେ ଏହାର କୌଣସି ଯଥେଷ୍ଟ ପ୍ରଭାବ ନଥିଲା (ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ, ୦. ୯୩; ୯୫ ପ୍ରତିଶତ ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର, ୦. ୮୫ରୁ ୧. ୦୨; P = ୦. ୦୧୪) । ଉପସଂହାର ପୁରୁଷ ଓ ମହିଳାଙ୍କ ଠାରେ ଡିଗୋକ୍ସିନ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବରେ ଭିନ୍ନତା ରହିଛି । ଡିଗୋକ୍ସିନ ଚିକିତ୍ସା ମହିଳାମାନଙ୍କ ଠାରେ ଯେକୌଣସି କାରଣରୁ ମୃତ୍ୟୁର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ାଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ପୁରୁଷମାନଙ୍କ ଠାରେ ନୁହେଁ, ହୃଦଘାତ ଏବଂ ବାମ କୋଠରୀ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟରେ ଅବସାଦ ସହିତ ।
33535222
CD4+CD25+ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଟି କୋଷିକା (Treg s) ଅଙ୍ଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ରୋଗକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ଏବଂ ଆଲୋଜେନିକ୍ ଅଙ୍ଗ ପ୍ରତିରୋପଣ ପ୍ରତି ସହନଶୀଳତା ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏବଂ ଅନ୍ୟମାନେ ନିକଟରେ ଦର୍ଶାଇଛନ୍ତି ଯେ ଉଚ୍ଚ ସଂଖ୍ୟାରେ ଟ୍ରିଗ୍ସ ଗ୍ରାଫ୍ଟ-ଭେର୍ସେସ୍-ହୋଷ୍ଟ ରୋଗ (ଜିଭିଏଚ୍ଡି) କୁ ମଧ୍ୟ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିପାରେ ଯଦି ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏଲୋଜେନିକ୍ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ପ୍ରତିରୋପଣ ସହିତ ଏହାକୁ ଦିଆଯାଏ । କ୍ଲିନିକାଲ ପରିବେଶରେ, ଥେରାପି ପାଇଁ ଗୋଟିଏ ଦାତାଙ୍କ ଠାରୁ ଯଥେଷ୍ଟ ପରିମାଣର ସତେଜ ବିଶୁଦ୍ଧ Tregs ପାଇବା ଅସମ୍ଭବ ହେବ । ତେଣୁ, ଆମେ ଏଲୋଜେନିକ ଏପିସି ସହିତ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଟି ସେଲ ବିସ୍ତାର ଏକ୍ସ ଭିଭୋ କରିଥିଲୁ, ଯାହାର ଆଲୋଆଣ୍ଟିଜେନ-ସ୍ପେଶିଫିକ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଟି ସେଲ ଉତ୍ପାଦନ କରିବାର ଅତିରିକ୍ତ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ରିସିପିଟର୍-ଟାଇପ୍ ଆଲୋଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ନିୟାମକ ଟି-କୋଷଗୁଡ଼ିକ GVHD କୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ସହିତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପୁନଃସୃଜନକୁ ସମର୍ଥନ କରନ୍ତି । ଅପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ନିୟାମକ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ କେବଳ ଆଂଶିକ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ବିଶେଷ ନିୟାମକ ଟି-କୋଷର ପ୍ରାଥମିକ ବଂଚିବା, କିନ୍ତୁ ଅପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ନିୟାମକ ଟି-କୋଷର ନୁହେଁ, ପ୍ରତିରୋପିତ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଟି-କୋଷର ବ୍ୟବହାର କିଛି ପ୍ରକାରର ଗ୍ରାଫ୍ଟ-ବିରୋଧ-ଟ୍ୟୁମର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ ଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଭବିଷ୍ୟତରେ କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଜିଭିଏଚଡିର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ ରିସିପିଟର୍- ଟାଇପ୍ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରିଗେଣ୍ଟକୁ ଅଧିକ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ ।
33535447
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ମୂଷାଙ୍କ CNS କ୍ଷତ ପରେ କେମୋ- ରିପେଲେଣ୍ଟ ସେମାଫୋରିନ୍ III (D) /କୋଲାପସିନ୍-୧ (ସେମା III) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ମୂଲ୍ୟାୟନ କରାଯାଇଛି । ପାର୍ଶ୍ୱୀୟ ଗନ୍ଧନଳୀ (LOT), କୋର୍ଟେକ୍ସ, ପରଫରେଣ୍ଟ ପଥ ଏବଂ ମେରୁଦଣ୍ଡରେ କ୍ଷତ ସୃଷ୍ଟି ହେବା ପରେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ସ୍କାର୍ ଟିସ୍ୟୁରେ ଅନେକ ସ୍ପାଇଣ୍ଡଲ୍ ଆକାରର କୋଷିକା ଥିଲା ଯାହା ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରରେ ସେମା III mRNA ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା । ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଗୁଣବତ୍ତା କ୍ଷତ ହୋଇଥିବା LOT ରେ ବିସ୍ତୃତ ଭାବରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଅଧିକାଂଶ ସେମା-୩ ଏମଆରଏନଏ ପଜିଟିଭ୍ କୋଷିକା କ୍ଷତ ଚିହ୍ନର କେନ୍ଦ୍ରରେ ଅବସ୍ଥିତ ଏବଂ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ-ସମାନ କୋଷିକା ପାଇଁ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିଲେ । ନ୍ୟୁରୋପିଲିନ- ୧, ଏକ ସେମା- ୩ ରିସେପ୍ଟର, କ୍ଷତ ହୋଇଥିବା ନ୍ୟୁରୋନ୍ ରେ କ୍ଷତ ସ୍ଥାନକୁ ପ୍ରୋଜେକ୍ଟ୍ କରି, ସ୍କାର୍- ଆସୋସିଏଟେଡ୍ କୋଷିକା ସବ୍- ପପୁଲେସନରେ ଏବଂ ସ୍କାର୍ ଚାରିପଟେ ଥିବା ରକ୍ତବାହୀ ରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା । ପରିପକ୍ୱ ସିଏନଏସରେ ସୃଷ୍ଟି କ୍ଷତ ବିପରୀତ ଭାବେ, ନବଜାତ ଶିଶୁମାନଙ୍କଠାରେ LOT ଟ୍ରାନସେକ୍ସନ କ୍ଷତରେ ଥିବା କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ସେମା III mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିନଥିଲା ଏବଂ ଏହା ପରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଆକ୍ସୋନଲ ପୁନର୍ଜନ୍ମ ହୋଇଥିଲା । ଏହି ଆଘାତରେ ସେମା-୩ ଏବଂ ଏହାର ରିସେପ୍ଟର ନ୍ୟୁରୋପିଲିନ-୧ ର ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସେମା-୩/ ନ୍ୟୁରୋପିଲିନ-୧ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରୁଥିବା ତନ୍ତ୍ରଗୁଡ଼ିକ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ତନ୍ତ୍ରରେ ଆଘାତ ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ସଂପୃକ୍ତ । କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ କ୍ଷତ ହେବା ପରେ ସେମ III ନାମକ କେମୋ- ରିପେଲେଣ୍ଟ୍ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରଥମ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯେ କେମୋ- ରିପେଲେଣ୍ଟ୍ ସେମଫୋରିନ୍ କ୍ଷତ ହୋଇଥିବା କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଥିବା ନ୍ୟୁରାଇଟ୍ସ ଉପରେ କ୍ଷତ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା ନିଷେଧକାରୀ ପ୍ରଭାବରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ଏହି ଧାରଣା ସହିତ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ନବଜାତ କ୍ଷତ ପରେ ସେମା III ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ କ୍ଷତ ହୋଇଥିବା ଆକ୍ସନଗୁଡିକର ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପୁନଃବୃଦ୍ଧି ସୁସଙ୍ଗତ ଅଟେ । ଆଣ୍ଟିବଡି ବାଧା କିମ୍ବା ଜେନେଟିକ ବା ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଦ୍ୱାରା ଆଘାତ ପେଶା ମଧ୍ୟରେ ସେମା-୩କୁ ନିଷ୍କ୍ରିୟ କରିବା ବୟସ୍କ CNSରେ ଦୀର୍ଘ ଦୂରତା ପୁନରୁଦ୍ଧାରକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ମାଧ୍ୟମ ହୋଇପାରେ ।
33569870
ଅଙ୍ଗପ୍ରତ୍ୟଙ୍ଗର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ସ୍ତର ମଧ୍ୟରେ ଅଟୋଫାଗିକ ଫ୍ଲକ୍ସର ଶାରୀରିକ ଭୂମିକା ଅଳ୍ପ ଜଣା ପଡିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ପ୍ରାଥମିକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ ଅକ୍ସିଡେଟେଡ ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ ଏଲଡିଏଲ ଅଟୋଫାଗୋସୋମ ଗଠନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଉଭୟ କନ୍ଫୋକାଲ୍ ଏବଂ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଦ୍ୱାରା, ଅଧିକ ମୂଳ କିମ୍ବା ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଏଲ୍.ଡି.ଏଲ୍.ଏଲ୍. ଅଟୋଫାଗିକ୍ ଢାଞ୍ଚାରେ ଘେରି ହୋଇଯାଏ । ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ ଅଟୋଫାଗି ଜିନ ଏଟିଜି୭ର ଅସ୍ଥାୟୀ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ଫଳରେ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର (125) ଆଇ-ଏଲଡିଏଲ ଏବଂ ଅକ୍ସିଡେଟେଡ ଏଲଡିଏଲ (ଅକ୍ସଏଲଡିଏଲ) ର ପରିମାଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ, ଅତିରିକ୍ତ, ବାହ୍ୟ ଲିପିଡକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ଅଟୋଫାଗି ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଣାଳୀ ହୋଇପାରେ । ଏହି ଅନୁଧ୍ୟାନର ଶାରୀରିକ ଗୁରୁତ୍ବକୁ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମ୍ ଭିତରେ ଏଟିଜି୭ର ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ବିଲୋପ ଥିବା ମୂଷାଙ୍କ ଉପରେ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ୍ ଲେଟେଲ୍ OxLDLର ତୀବ୍ର ଆନ୍ତରିକ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ପରେ, ATG7 ର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ, ଆଖିର ରେଟିନା ପିଗମେଣ୍ଟ ଏପିଥେଲିୟମ୍ (RPE) ଏବଂ କୋରିଏଡଲ୍ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମ୍ ମଧ୍ୟରେ OxLDLର ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ଅବସ୍ଥାନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଲିପିଡର ମାତ୍ରା ଅଧିକ ଥିବା ଏକ କ୍ରୋନିକ୍ ମଡେଲରେ ଆମେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଅଟୋଫାଗିକ ଫ୍ଲକ୍ସ ଥିବା ବା ନଥିବା ଏପିଓଇ-/-) ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ବୋଝକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଅଟୋଫାଗିର ଅନୁପସ୍ଥିତି ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ବୋଝକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ତେଣୁ, ଉଭୟ ଏକ୍ଟିକ ଏବଂ କ୍ରୋନିକ ଇନ ଭିଭୋ ମଡେଲରେ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଅଟୋଫାଗି ଭେସେଲ ୱାଲ ଭିତରେ ଲିପିଡ ଆକୁମୁଲେସନକୁ ସୀମିତ କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ମନେହୁଏ । ଏହିପରି, ରଣନୀତି ଯାହା ଅଟୋଫାଗିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ, କିମ୍ବା ଅଟୋଫାଗିକ ଫ୍ଲକ୍ସରେ ବୟସ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ହ୍ରାସକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ, ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ଭାସ୍କୁଲାର ରୋଗର ଚିକିତ୍ସାରେ ବିଶେଷ ଲାଭଦାୟକ ହୋଇପାରେ ।
33634749
ମୂଷାଙ୍କ ଚର୍ବି ଯୁକ୍ତ ଟିସୁରେ ସର୍କାଡିୟାନ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନଲ ଆପାର୍ଟମେଣ୍ଟର ଜିନଗୁଡ଼ିକ ଦୃଢ଼ ଓସିଲିଏଟରୀ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦେଖାଇଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଏହି କଳ୍ପନାତ୍ମକ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଛି ଯେ ମାନବ ଚର୍ମ ତଳେ ଥିବା ଏଡିପୋସ-ଆଡଭାଇଡ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଏଏସସି) ଏକ ଇନ ଭିଟ୍ରୋ ମଡେଲ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଯେଉଁଥିରେ କୋର ସର୍କାଡିୟାନ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନଲ ଆପାର୍ଟମେଣ୍ଟର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ମନିଟରିଂ କରାଯାଇପାରିବ । ଅନୁସନ୍ଧାନ ପଦ୍ଧତି ଏବଂ ପ୍ରକ୍ରିୟା: ଅସମାବେଶିତ କିମ୍ବା ଏଡିପୋସାଇଟ୍- ଭିନ୍ନ ଏଏସସିର ପ୍ରାଥମିକ ସଂସ୍କୃତିକୁ ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ, ରୋଜିଗଲିଟାଜୋନ କିମ୍ବା 30% ଗୋମହିଷାଦି ପିଲାର ସେରମ୍ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିଲା । ଲିଥିୟମ କ୍ଲୋରାଇଡ ଉପସ୍ଥିତିରେ ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ ପ୍ରତି ଅସମାନିତ ଏଏସସିର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଅଧିକ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା । ଲିଥିୟମ ଗ୍ଲାଇକୋଜେନ ସିନ୍ଥେସ କିନାସ ୩ କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ, ଯାହାକି ସର୍କାଡିୟାନ ଉପକରଣର ଏକ ମୁଖ୍ୟ ଉପାଦାନ । 48 ଘଣ୍ଟାରେ 4 ଘଣ୍ଟାର ବ୍ୟବଧାନରେ ମୋଟ ଆରଏନଏ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ରିଅଲ ଟାଇମ୍ ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ପଲିମେରେଜ୍ ଚେନ୍ ରିଏକ୍ସନ୍ (ଆରଟି- ପିସିଆର୍) ଦ୍ୱାରା ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ: ଏଡିପୋସାଇଟ୍- ଭିନ୍ନକୃତ କୋଷିକାଗୁଡିକ ସେମାନଙ୍କର ଦାତା- ସମାନକୃତ ଅଣ- ଭିନ୍ନକୃତ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଶୀଘ୍ର ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲେ; ତଥାପି, ଏଡିପୋସାଇଟ୍- ଭିନ୍ନକୃତ କୋଷିକାରେ ସର୍କାଡିୟାନ୍ ଜେନ ଦୋହଲନର ଅବଧି ଅଧିକ ଥିଲା । ଡିକ୍ସାମେଥାସୋନ ନିର୍ଦ୍ଧିଷ୍ଟ ଭାବେ ୨୫. ୪ ଘଣ୍ଟା ଓ ୨୬. ୭ ଘଣ୍ଟାର ହାରାହାରି ସମୟ ସହିତ ସର୍କାଡିଆନ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ୟାଟର୍ନ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା । ଉଭୟ ରୋଜିଗଲିଟାଜୋନ ଏବଂ ସେରମ ସକ୍ ଆଡିପୋସାଇଟ- ଭିନ୍ନ ASCs ରେ ଅଣ- ଭିନ୍ନ ASCs ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚାଲିଥିଲା । Per1, Per3 ଏବଂ Cry2 ତୁଳନାରେ Bmal1 ପ୍ରୋଫାଇଲ ପ୍ରାୟ 8 ରୁ 12 ଘଣ୍ଟା ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖାଇଥିଲା, ଯାହା in vivo ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ ସମାନ ଥିଲା । ଲିଥିୟମ କ୍ଲୋରାଇଡ ଏଡିପୋଗେନେସିସକୁ ରୋକିଥାଏ ଏବଂ ଡେକ୍ସାମେଥାସୋନ- ସକ୍ରିୟ ଅଣ- ଭିନ୍ନ ASC ରେ Per3 ଏବଂ Rev- erbalpha ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲର ଅବଧିକୁ > 5 ଘଣ୍ଟା ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ କଳ୍ପନାଧାରାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଏବଂ ମାନବ ଚର୍ବି ଜୀବାଣୁରେ ସର୍କାଡିୟାନ ଜୈବିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଏକ ଇନଭିଟ୍ରୋ ମଡେଲ ଭାବରେ ASC କୁ ବୈଧ କରେ ।
33638477
Wnt ସିଗନାଲିଂ କାସ୍କେଡର ଅନେକ ଉପାଦାନ ଟ୍ୟୁମର ସପ୍ରେସର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଭାବରେ କିମ୍ବା ଅନେକ ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଅଙ୍କୋଗେନ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି, ଯାହା ଅଙ୍କୋଗେନେସିସରେ ଏହି ମାର୍ଗର ପ୍ରାସଙ୍ଗିକତାକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ ଏବଂ କ୍ୟାନସର ଥେରାପି ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ Wnt ସିଗନାଲିଂ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକର ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନର ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ । ଏଠାରେ, ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସହିତ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନ୍ ଭିଭୋ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଅଧ୍ୟୟନ ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ Wnt ମାର୍ଗ ଉପାଦାନ BCL9 ହେଉଛି ଏକ ନୂତନ ଅଙ୍କୋଜେନ୍ ଯାହା ମାନବ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ମାଇଲୋମା ସହିତ କୋଲନ୍ କର୍କଟରେ ବିକୃତ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ବିସିଏଲ୯ ବିଟା-କ୍ୟାଟେନିନ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ Wnt ସିଗନାଲିଂ ଉପାଦାନର ମ୍ୟୁଟେସନାଲ ସ୍ଥିତିକୁ ବିଚାରକୁ ନ ନେଇ ଏବଂ ଏପିଥେଲିୟଲ ହାନି ଏବଂ ମେସେନକିମାଲ-ଲୀଳ ଫିନୋଟାଇପର ଲାଭକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରି କୋଷିକ ବୃଦ୍ଧି, ପ୍ରବାସ, ଆକ୍ରମଣ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ କ୍ଷମତାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, BCL9 ନିଷ୍କ୍ରିୟ କରଣ କର୍କଟ ରୋଗର ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ମାଉସ୍ ମଡେଲର ବଞ୍ଚି ରହିବା କ୍ଷମତାକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି କରିଛି, ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ଲୋଡ, ମେଟାଷ୍ଟେସିସ୍ ଏବଂ ହୋଷ୍ଟ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସକୁ ହ୍ରାସ କରି c- Myc, ସାଇକ୍ଲିନ D1, CD44 ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର କୋଷ ଦ୍ୱାରା ଭାସ୍କୁଲାର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ହ୍ରାସ କରିପାରିଛି । ଏହିସବୁ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ବିସିଏଲ-୯ ର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ହ୍ରାସ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ବିସିଏଲ୯ର ପ୍ଲିୟୋଟ୍ରପିକ ଭୂମିକା ଅନେକ ରୋଗରେ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଔଷଧର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବେ ଏହାର ମୂଲ୍ୟକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ ।
33677323
ମାଇକ୍ରୋ ଆରଏନଏ ଗୁଡିକର ନିୟମ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଅନେକ ସମୟରେ ବିଚ୍ୟୁତ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ମାଇଲୋଡିସ୍ପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (ଏମଡିଏସ୍) ଏବଂ ଲ୍ୟୁକେମିଆରେ ମିର-୨୨ ଅପରେଗୁଲେଟେଡ୍ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହାର ବିକୃତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଖରାପ ବଞ୍ଚିବା ସହିତ ଜଡିତ । ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ କୁକର୍ମରେ ଏହାର ଭୂମିକା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ବଖରାରେ ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ଭାବରେ ମିଆର -୨୨ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମୂଷା ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ । ଏହି ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ 5- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିମେଥାଇଲସାଇଟୋସିନ (5- ଏମ୍ସି) ର ମାତ୍ରା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ ସ୍ୱୟଂ ନବୀକରଣରେ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତରେ, miR- ୨୨ ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା ମୂଷା ଏବଂ ମାନବ ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ କୋଷରେ ବଂଶ ବୃଦ୍ଧିକୁ ରୋକାଯାଇଥିଲା । ସମୟ ସହିତ, miR-22 ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ MDS ଏବଂ ହେମାଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ମାଲିଗ୍ନେସିସ୍ ବିକଶିତ ହୋଇଥିଲା । ଏହି ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ ଆମେ TET2କୁ ମଧ୍ୟ MI-22ର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । TET2 ର ଏକ୍ଟୋପିକ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି miR- 22 ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ଫିନୋଟାଇପକୁ ଦମନ କରିଥିଲା । TET2 ପ୍ରୋଟିନର ନିମ୍ନ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା ମଧ୍ୟ MDS ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଖରାପ କ୍ଲିନିକାଲ ପରିଣାମ ଏବଂ miR- 22 ଅଧିକ ପ୍ରକାଶ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ତେଣୁ ଆମର ଫଳାଫଳ miR-22 କୁ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପ୍ରୋଟୋ-ଅନକୋଜିନ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରେ ଏବଂ ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ମାଲିଗ୍ନେସିସରେ miR-22/TET2 ନିୟାମକ ନେଟୱାର୍କରେ ବିଭ୍ରାଟ ସାଧାରଣ ଅଟେ ।
33684572
ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ହୃଦରୋଗ ଏବଂ କେତେକ ଖାଦ୍ୟ ଉପାଦାନର ଆନ୍ତ୍ରିକ ମାଇକ୍ରୋବାୟଲ ମେଟାବୋଲିଜିମ ମଧ୍ୟରେ କ୍ଲିନିକାଲ ଏବଂ ମେକାନିକାଲ ଲିଙ୍କ୍ ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଏହି କଳ୍ପନା ପରୀକ୍ଷା କରୁଛୁ ଯେ, ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ପ୍ରତିରୋପଣ କୋଲିନ ଡାଏଟ-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଟିଏମଏଓ ଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ ଏଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତାକୁ ପ୍ରସାରିତ କରିପାରେ । ପ୍ରଥମତଃ, ଏଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ପ୍ଲେକ ଏବଂ ପ୍ଲାଜମା TMAO ସ୍ତର ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଦୃଢ଼ ସମ୍ପର୍କ ମୂଷା ବିବିଧତା ପ୍ୟାନେଲରେ (n = 22 ଷ୍ଟ୍ରେନ୍, r = 0.38; p = 0.0001) ରେଖାଙ୍କିତ ହୋଇଥିଲା । ଏଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ପ୍ରବଣ ଏବଂ ଅଧିକ ଟିଏମଏଓ ଉତ୍ପାଦକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍, ସି୫୭ବିଏଲ/ ୬ଜେ ଏବଂ ଏଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ପ୍ରତିରୋଧୀ ଏବଂ କମ୍ ଟିଏମଏଓ ଉତ୍ପାଦକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍, ଏନଜଡବ୍ଲୁ/ ଲାକ୍ଜେକୁ ଏପିଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ ଇନଲ୍ୟୁଟି ମୂଷାଙ୍କ ଶରୀରରେ ସେକାଲ ମାଇକ୍ରୋବିଆଲ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟ ପାଇଁ ଦାତା ଭାବେ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ ଆଣ୍ଟିଭେଟରଲ ମାଇକ୍ରୋବସ୍ ପ୍ରଥମେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ସ ଦ୍ୱାରା ନିଷିଦ୍ଧ କରାଯାଇଥିଲା । ଟ୍ରାଇମେଥିଲାମିନ (TMA) ଏବଂ TMAO ସ୍ତର ଆରମ୍ଭରେ କୋଲିନ ଡାଏଟ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ଅଧିକ ଥିଲା ଯେଉଁମାନେ C57BL/6J ଇନବ୍ରେଡ ମୂଷାଙ୍କ ଠାରୁ ସେକାଲ ମାଇକ୍ରୋବ ପାଇଥିଲେ; ତଥାପି, କୋଲିନ ଡାଏଟ- ନିର୍ଭରଶୀଳ TMA/ TMAO ସ୍ତରରେ ପାର୍ଥକ୍ୟର ସ୍ଥାୟୀତ୍ୱ ଅଧ୍ୟୟନର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବଜାୟ ରଖାଯାଇନଥିଲା । ଏନ୍.ଜିବି.ଡବ୍ଲୁ/ ଲାକ୍-ଜେ ମାଇକ୍ରୋବସ୍ ପାଇଥିବା ମୂଷାଙ୍କ ତୁଳନାରେ ସି.୫୭ବି.ଏଲ୍/ ୬ଜେ ସେକାଲ ମାଇକ୍ରୋବସ୍ ପାଇଥିବା ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ୍ ପ୍ଲେକ୍ ବୋଝରେ କୋଲିନ୍-ଖାଦ୍ୟ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ବୃଦ୍ଧି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ମାଇକ୍ରୋବାୟଲ ଡିଏନଏ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ ଦାତା ମାଇକ୍ରୋବାୟଲ ସମ୍ପ୍ରଦାୟର ଲକ୍ଷଣଗୁଡିକର ପ୍ରତିରୋପଣ ଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ହୋଇଛି ଏବଂ ଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କ ପ୍ରତି ସଂକ୍ରାମକ ଦାତା ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ମଧ୍ୟରେ ଟେକ୍ସୋ ଅନୁପାତରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ରହିଛି ଏବଂ ଏହା TMAO ସ୍ତର ସହିତ ସମାନ ଅନୁପାତ ଦେଖାଇଥାଏ । ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟେକ୍ସାନର ଅଂଶବିଶେଷ ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ଦାତା ଏବଂ ଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ପ୍ଲାଜମା TMAO ସ୍ତର ସହିତ ଏବଂ ଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ କ୍ଷତ ଅଞ୍ଚଳ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଥିଲା । ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟା ପ୍ରତିରୋପଣ ମାଧ୍ୟମରେ ସଂକ୍ରମିତ ହୋଇପାରେ । ତେଣୁ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ଅନ୍ତନଳୀ ଜୀବାଣୁ ଏକ ନୂଆ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ ହୋଇପାରେ ।
33733520
ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ବୃଦ୍ଧ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ବହୁଳ ଭାବେ ବ୍ୟବହୃତ ଔଷଧ, ଯେଉଁମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ଖସିପଡ଼ିବାର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ାଇଥାଏ ଏବଂ ବେଳେବେଳେ ଏହାର ଭୟଙ୍କର ପରିଣାମ ମଧ୍ୟ ହୋଇଥାଏ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ବୃଦ୍ଧ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ସହ ଜଡ଼ିତ କ୍ଷତିକାରକ ପତନ ପ୍ରଭାବକୁ ଆକଳନ କରିବା । ଫ୍ରାନ୍ସର PAQUID (Personnes Agées QUID) ଗୋଷ୍ଠୀ ଭିତ୍ତିକ କୋହର୍ଟର 10 ବର୍ଷର ଅନୁସନ୍ଧାନ ସମୟରେ ସଂଗୃହିତ ତଥ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ନେଷ୍ଟେଡ୍ କେସ୍- କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ ଥିଲା ଆହତଜନିତ ଖସିପଡ଼ିବା, ଯାହାକୁ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହେବା, ଫାଟିବା, ମୁଣ୍ଡରେ ଆଘାତ ଲାଗିବା କିମ୍ବା ମୃତ୍ୟୁ ହେବା ଭଳି ଖସିପଡ଼ିବା ଭାବେ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଇଥିଲା । ରୋଗର ବାରମ୍ବାରତା ଅନୁସାରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଦଳ (୩: ୧) କୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଆକ୍ରାନ୍ତଙ୍କ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଗସ୍ତରେ ଗତ ୨ ସପ୍ତାହ ମଧ୍ୟରେ ବେନଜୋଡିୟାଜେପିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ବେନଜୋଡିୟାଜେପିନ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ପରିଣାମ ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ବ୍ୟବହାର ଗୁରୁତର ଭାବେ ଆଘାତଜନିତ ଖସିପଡିବା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, ଯାହା ବୟସର ସହିତ ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପାରସ୍ପରିକ ପ୍ରଭାବ ଥିଲା । ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଆଘାତଜନିତ ଖସିପଡିବାର ସଂଶୋଧିତ ଆଶଙ୍କା ଅନୁପାତ (ଏକବି) ୨. ୨ (୯୫% ଆଇସି ୧. ୪, ୩. ୪) ଥିଲା । ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଜନସଂଖ୍ୟା ଅନୁପାତରେ ଆଘାତଜନିତ ଖସିପଡିବାର ଆଶଙ୍କା 28. 1% (୯୫% CI 16. 7, 43. 2) ଥିଲା । PAQUID ସମୂହରେ ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନର ପ୍ରଭାବରେ ଆଘାତପ୍ରଦ ଖସିପଡିବାର ଘଟଣାକ୍ରମ > କିମ୍ବା = 80 ବର୍ଷ ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ 2. 8/ 100 ବ୍ୟକ୍ତି ବର୍ଷ ଥିଲା । ଏହି ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକର ୯%ରୁ ଅଧିକ ମୃତ୍ୟୁଜନିତ ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳ ଓ ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଜନସଂଖ୍ୟା ଆକଳନ ଅନୁସାରେ, ଫ୍ରାନ୍ସରେ ପ୍ରତିବର୍ଷ 80 ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରାୟ 20 ହଜାର ଆଘାତଜନିତ ଖସିପଡ଼ିବା ଏବଂ ପ୍ରାୟ 1800 ମୃତ୍ୟୁ ପାଇଁ ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ବ୍ୟବହାରକୁ ଦାୟୀ କରାଯାଇପାରେ । ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ବ୍ୟବହାର ସହିତ ଜଡିତ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁ ଏବଂ ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ଉପରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ଉତ୍ତମ ଅଭ୍ୟାସ ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀଗୁଡ଼ିକର ଅପବ୍ୟବହାରକୁ ରୋକିବାରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ହୋଇନଥିବାରୁ (ସମ୍ଭବତଃ ସେଗୁଡିକ ପ୍ରୟୋଗ ହୋଇନଥିବାରୁ) ବୟସ୍କମାନଙ୍କଠାରେ ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନର ବ୍ୟବହାରକୁ ସୀମିତ କରିବା ପାଇଁ ନୂତନ ପଦ୍ଧତି ଖୋଜିବା ଆବଶ୍ୟକ ।
33740844
ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ଜ୍ଞାନରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ସମୟରେ ମହିଳାଙ୍କ ପୋଷଣ ସ୍ଥିତି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ବିକାଶ ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବାରେ ଏବଂ ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ସଫଳତାକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରେ । ଆମେ ମା ଙ୍କ ପୋଷଣର ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ପ୍ରମାଣର ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ସମୟରେ (<12 ସପ୍ତାହ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା) ମା , ନବଜାତକ ଏବଂ ଶିଶୁ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ଏବଂ 45 ଟି ଲେଖା (ନଅଟି ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ 32 ଟି ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଅଧ୍ୟୟନ) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥିଲା ଯାହା PubMed ଏବଂ EMBASE ଡାଟାବେସ୍ ସନ୍ଧାନ ଏବଂ ସମୀକ୍ଷା ପ୍ରବନ୍ଧଗୁଡିକର ଯାଞ୍ଚ ମାଧ୍ୟମରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷନ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ପରିକନସେପ୍ସନାଲ (< ୧୨ ସପ୍ତାହ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା) ଫୋଲିକ ଏସିଡର ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟେସନ୍ ନ୍ୟୁରାଲ ଟ୍ୟୁବ ଡିଫେକ୍ଟର ଆଶଙ୍କାକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଛି । ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଭିଟାମିନ ଓ ମିନେରାଲ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟସ ର ଗର୍ଭଧାରଣ ପୂର୍ବରୁ ଓ ଗର୍ଭଧାରଣ ସମୟରେ ସେବନ କରିବା ଦ୍ବାରା କମ ଓଜନ ଓ/କିମ୍ବା ଗର୍ଭଧାରଣ ବୟସ ପାଇଁ ଛୋଟ (ଏସଜିଏ) ଏବଂ ପ୍ରିଟର୍ମ ଡେଲିଭରି (ପିଟିଡି) ର ବିପଦ କମ୍ ହୋଇଥାଏ । କେତେକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମା ଙ୍କର ପୂର୍ବ ଗର୍ଭଧାରଣର ଆକାର, ଛୋଟ ଉଚ୍ଚତା, କମ୍ ଓଜନ ଏବଂ ଅଧିକ ଓଜନ ପିଟିଡି ଏବଂ ଏସଜିଏର ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ । ଉପଲବ୍ଧ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପ୍ରଥମ ତ୍ରୟମାସିକ ସମୟରେ ମହିଳାଙ୍କ ପୋଷଣର ଗୁରୁତ୍ୱ ରହିଛି, କିନ୍ତୁ ବିକାଶଶୀଳ ଦେଶଗୁଡ଼ିକରେ ଭଲ ଭାବରେ ପରିକଳ୍ପିତ ଭବିଷ୍ୟତର ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି ଯାହା କମ୍ ଜନ୍ମ ଓଜନ, ଏସଜିଏ, ପିଟିଡି, ମୃତ ଶିଶୁ ଜନ୍ମ ଏବଂ ମାତୃ ଏବଂ ନବଜାତ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁ ସହିତ ସମ୍ପର୍କକୁ ଯାଞ୍ଚ କରିଥାଏ । ଏହି ଜ୍ଞାନର ଅଭାବକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ ଖାଦ୍ୟ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ, ମଲ୍ଟିଭିଟାମିନ-ମିନେରାଲ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ଏବଂ/କିମ୍ବା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାଇକ୍ରୋ ନ୍ୟୁଟ୍ରିଏଣ୍ଟ (ଆଇରନ, ଜିଙ୍କ, ଆୟୋଡିନ, ଭିଟାମିନ ବି-୬ ଏବଂ ବି-୧୨) ସହିତ ଗର୍ଭପାତ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ଶରୀରର ଆକାର ଏବଂ ଗଠନ ଏବଂ ମାତୃ, ନବଜାତ ଏବଂ ଶିଶୁ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଫଳାଫଳ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ ।
33792330
କଙ୍କାଳ ଥିବା କୀଟମାନଙ୍କ ଅସ୍ଥିଗଣ୍ଠିରେ ସଙ୍କେତ ପ୍ରଦତ୍ତ ହେବା ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ମେସେନକିମାଲ ସ୍କେଲେଟ ପ୍ରୋଜେନିଟର କୋଷିକାରେ କାଇନସିନ-୨ ଇଣ୍ଟ୍ରାଫ୍ଲାଜେଲାର ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟ ମୋଟରର କୀଫ3ଏ ସବୟୁନିଟର ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ଅକ୍ରିୟାନ୍ୱିତ ହେବା ଦ୍ୱାରା କପାଳ-ମୁଖ ଅଞ୍ଚଳରେ ଗୁରୁତର ପ୍ୟାଟର୍ନିଂ ତ୍ରୁଟି, ବିଭାଜିତ ସ୍ତନ ଗଠନ ଏବଂ ପଲିଡାକ୍ଟିଲିର ବିକାଶ ଘଟିଥାଏ । ଏହି ବିକୃତିଗୁଡ଼ିକ ପୂର୍ବରୁ ବର୍ଣ୍ଣିତ ହୋଇଥିବା ବିକୃତିଗୁଡ଼ିକର ସ୍ମରଣ କରାଇଦିଏ, ଯେଉଁଗୁଡ଼ିକ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବିକୃତ ହେଜହୋଗ ସିଗନାଲିଂ ସହିତ ଘଟିଥିଲା । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ କି କିଫ3ଏ- ଅଭାବୀ ମେସେନକିମାଲ ଟିସୁରେ ଉଭୟ ଗ୍ଲି3 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟରର ଦମନକାରୀ କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ Shh ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଟାର୍ଗେଟ Ptch ଏବଂ Gli1 ର ସକ୍ରିୟକରଣ ବିପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ପରିମାଣିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ Gli1 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଛି, ଯେତେବେଳେ କି କିନୋସିନ-୨ ହ୍ରାସ ଦ୍ୱାରା Gli3 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ପଡୁନାହିଁ । କିନ୍ତୁ, ଏହି ମୋଟର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଲମ୍ବ ବିଶିଷ୍ଟ ଗ୍ଲି୩ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରକୁ ରପ୍ରେସର୍ ଫର୍ମରେ ଦକ୍ଷତାପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ବିଭାଜନ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ମନେହୁଏ ।
33796570
ନ୍ୟୁରୋଫାଇବ୍ରୋମାଟୋସିସ ଟାଇପ ୧ (ଏନଏଫ୧) ଏକ ଜେନେଟିକ ରୋଗ ଯାହା ନ୍ୟୁରାଲ-କ୍ରେଷ୍ଟ-ଆଧାରିତ କୋଷିକା ଜନସଂଖ୍ୟାର ବୃଦ୍ଧି ଗୁଣ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ପ୍ରାୟତଃ NF1 ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧା ଲୋକଙ୍କର ଶିକ୍ଷଣରେ ଅସୁବିଧା ହୁଏ । ଉଭୟ ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନଭିଭୋରେ ଏନଏଫ୧ର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ କ୍ରେ/ଲକ୍ସପି ପ୍ରଯୁକ୍ତି ବ୍ୟବହାର କରି ଏନଏଫ୧ ଜିନରେ ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସୃଷ୍ଟି କରି ଏନଏଫ୧ ନୁଲ ମାଉସ ଏମ୍ବ୍ରାୟନଗୁଡ଼ିକର ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ମୃତ୍ୟୁକୁ ଏଡ଼ାଇ ଦେଇଛୁ । ସିନେପ୍ସିନ I ପ୍ରମୋଟର ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ କ୍ରି ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମାଉସ୍ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ କୁ ସର୍ତ୍ତମୂଳକ NF1 ବ୍ୟାକଗ୍ରାଉଣ୍ଡରେ ସାମିଲ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଅଧିକାଂଶ ଭିନ୍ନ ନ୍ୟୁରୋନାଲ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ NF1 କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନଷ୍ଟ କରିଦିଆଯାଇଛି । ଏହି ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ସେରେବ୍ରେଲ କର୍ଟେକ୍ସର ଅସ୍ୱାଭାବିକ ବିକାଶ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ CNS ବିକାଶର ଏହି ଦିଗରେ NF1ର ଏକ ଅପରିହାର୍ଯ୍ୟ ଭୂମିକା ରହିଛି । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଯଦିଓ ସେମାନେ ଟ୍ୟୁମର ମୁକ୍ତ, ଏହି ମୂଷାମାନେ ବ୍ୟାପକ ଆଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲିଓସିସ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି, ଯାହା ସ୍ପଷ୍ଟ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେସନ୍ କିମ୍ବା ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିଓସିସ୍ ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଏନଏଫ-୧ ଅଭାବ ଥିବା ନ୍ୟୁରନଗୁଡ଼ିକ ଏକ ଅଣ-କୋଷୀୟ ସ୍ୱୟଂଶାସିତ ପ୍ରଣାଳୀ ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଆଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲିଓସିସ ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ।
33884866
ଲକ୍ଷ୍ୟ ସ୍ଫିଙ୍ଗୋସିନ୍ - ୧- ଫସଫେଟ୍ (ଏସ୧ପି) ରିସେପ୍ଟର ଏଗୋନିଷ୍ଟ ଫିଙ୍ଗୋଲିମୋଡ୍ (ଏଫଟିୱାଇ୭୨୦) ଯାହାକି ଉନ୍ନତ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ବୋଲି ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି, ଏହା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ, ଯକୃତ ଏବଂ ବୃକକ୍ ରେ ରିପରଫ୍ୟୁଜନ୍ କ୍ଷତକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । ତେଣୁ ଆମେ ଫିନଗୋଲିମୋଡର ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବକୁ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସେରେବ୍ରଲ ଇସ୍ଚେମିଆର ଅନେକ ଘଷୁରୀ ମଡେଲରେ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଏହି ଫଳାଫଳର ଅନୁବାଦିକ ମହତ୍ତ୍ୱକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ପଚାରିଥିଲୁ ଯେ ଫିଙ୍ଗୋଲିମଡ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ବ୍ୟବହାରିକ ଫଳାଫଳରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିଛି କି ନାହିଁ, ବିଳମ୍ବିତ ଚିକିତ୍ସା ଏବେ ମଧ୍ୟ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ କି ନାହିଁ ଏବଂ ଦ୍ୱିତୀୟ ପ୍ରଜାତିରେ ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ସନ ପ୍ରାପ୍ତ କରାଯାଇପାରିବ କି ନାହିଁ । ଫିଙ୍ଗୋଲିମୋଡ ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷମତା ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ସନ ମେକାନିଜିମକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ମଧ୍ୟମ ବ୍ରେନ ଆର୍ଟରୀ ଅକ୍ଲୁଜନ୍ ର ଘୁଷୁରୀ ମଡେଲ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋଟୋକ୍ସିକ୍ସିଟି ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ର ସେଲ୍- କଲ୍ଚର ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଏକ ଅସ୍ଥାୟୀ ମୂଷା ମଡେଲରେ, ଫିଙ୍ଗୋଲିମୋଡ ଇନଫାର୍ଟର ଆକାର, ସ୍ନାୟୁଗତ ଅଭାବ, ଏଡେମା ଏବଂ କୋର ଏବଂ ପେରିଇନଫାର୍ଟ ଅଞ୍ଚଳରେ ମରିଯାଉଥିବା କୋଷର ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଫିନଗୋଲିମୋଡ ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ସକ୍ରିୟ ନ୍ୟୁଟ୍ରୋଫିଲ୍, ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟା/ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ ଏବଂ ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ଆଡେସନ୍ ଅଣୁ- ୧ (ଆଇସିଏଏମ୍- ୧) ସକରାତ୍ମକ ରକ୍ତବାହୀ ନଳୀ ସଂଖ୍ୟା କମ୍ ଥିବାରୁ ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ସନ ସହିତ ଜ୍ୱଳନ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଫିଙ୍ଗୋଲିମୋଡ ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସିତ ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଇସ୍ଚେମିଆର ୧୫ ଦିନ ପରେ ଆଚରଣ ପରୀକ୍ଷାରେ ଭଲ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ ଏବଂ ଛୋଟ ଆଘାତ ଦେଖାଇଥିଲେ । ସ୍ଥାୟୀ ମଡେଲରେ ହୃଦଘାତ ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା ଯେତେବେଳେ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ଇସ୍ଚେମିକ ଆରମ୍ଭ ହେବାର ୪ ଘଣ୍ଟା ପରେ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଙ୍ଗୋଲିମୋଡ ମଧ୍ୟ ଫୋକାଲ ଇସ୍ଚେମିଆର ମୂଷା ମଡେଲରେ ଆଘାତର ଆକାର ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଫିନଗୋଲିମୋଡ ପ୍ରାଥମିକ ନ୍ୟୁରନକୁ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ଇକ୍ସିଟୋଟୋକ୍ସିକତା କିମ୍ବା ହାଇଡ୍ରୋଜେନ ପରୋକ୍ସାଇଡରୁ ସୁରକ୍ଷା ଦେଇନଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଟ୍ୟୁମର ନେକ୍ରୋସିସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଆଲଫା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ମସ୍ତିଷ୍କ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ ଆଇସିଏଏମ- ୧ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ପରେ ଫିଙ୍ଗୋଲିମୋଡର ଉପକାରାତ୍ମକ ପ୍ରଭାବ ନିଉରୋନ୍ ଉପରେ ସିଧାସଳଖ ପ୍ରଭାବ ପରିବର୍ତ୍ତେ ଆଣ୍ଟି- ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ମେକାନିଜିମ୍ ଓ ସମ୍ଭବତଃ ଭାସ୍କୁଲୋପ୍ରୋଟେକ୍ସନ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏସ୧ପି ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଆଶାନୁରୂପ ଲକ୍ଷଣ ।
33911859
ମୋଟର ନ୍ୟୁରୋନ୍ ରୋଗରେ ନ୍ୟୁରୋନ୍ ବିକାରର ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଭାବରେ ମୋଟର ନ୍ୟୁରୋନ୍ ରେ ଆକ୍ସୋନାଲ ପରିବହନ ବ୍ୟାଘାତ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି । ଏଠାରେ ଆମେ କ୍ରୋମୋଜୋମ 2p13 ରେ 4 Mb ଅଞ୍ଚଳରେ ଥିବା ନିମ୍ନ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ ରୋଗର ଲିଙ୍କ୍ ଦେଖାଉଛୁ । ଏହି ଅନ୍ତରାଳରେ ଏକ ଜିନର ମ୍ୟୁଟେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଯାହା ଆକ୍ସୋନଲ ପରିବହନ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଡାଇନେକ୍ଟିନର ସବୁଠାରୁ ବଡ ସବୟୁନିଟ୍ ପାଇଁ ସଂକେତ ଦେଇଥାଏ, ଏହାର ଏକମାତ୍ର ଆଧାର- ଯୋଡି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଇଥାଏ, ଯାହାର ଫଳସ୍ୱରୂପ ଏକ ଆମିନୋ- ଏସିଡ୍ ସବଷ୍ଟିଚ୍ୟୁସନ୍ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଡାଇନେକ୍ଟିନର ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍- ବନ୍ଧକ ଡୋମେନର ଫୋଲ୍ଡିଂକୁ ବିକୃତ କରିଥାଏ ବୋଲି ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଛି । ବନ୍ଧନ ପରୀକ୍ଷଣରେ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ସହିତ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପ୍ରୋଟିନର ବନ୍ଧନ ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଡାଇନେକ୍ଟିନ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ପରିବହନ ର କାର୍ଯ୍ୟରେ ବ୍ୟାଘାତ ମାନବ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ ରୋଗର କାରଣ ହୋଇପାରେ ।
33912748
ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଏନ-୩ ପଲିଅନସଚୁରେଟେଡ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ (ପିୟୁଏଫଏ) ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟେସନ (ଏନ-୬ ପଲିଅନସଚୁରେଟେଡ କିମ୍ବା ଅନ୍ୟ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟେସନ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ତୁଳନାରେ) ଅଷ୍ଟିଓଆର୍ଥ୍ରାଇଟିସ (ଓଏ) କାର୍ଟିଲାଜର ମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ କି ନାହିଁ ତାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା । ମଣିଷର ଓଏ କାର୍ଟିଲିଜର ମେଟାବୋଲିକ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଅମଳ ସମୟରେ ଏବଂ ୨୪ ଘଣ୍ଟା ପରେ ଏନ-୩ ପ୍ୟୁଫା କିମ୍ବା ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଶ୍ରେଣୀର ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡର ଏକ୍ସପୋଜର୍ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ପରେ ୪ ଦିନ ପାଇଁ ଏକ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟ କଲ୍ଚର୍ ଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍-୧ (ଆଇଏଲ୍-୧) ର ଉପସ୍ଥିତି କିମ୍ବା ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ପାରାମିଟରଗୁଡ଼ିକ ହେଲା ଗ୍ଲାଇକୋଜାମିନୋଗ୍ଲାଇକାନ ମୁକ୍ତ ହେବା, ଏଗ୍ରେକାନେସ ଓ ମାଟ୍ରିକ୍ସ ମେଟାଲପ୍ରୋଟିନେସ (ଏମଏମପି) ଆକ୍ଟିଭିଟି ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ମଧ୍ୟସ୍ଥତାକାରୀ, ଏଗ୍ରେକାନେସ, ଏମଏମପି ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରାକୃତିକ ଟିସୁ ଇନହିବେଟର (ଟିସୁ ଇନହିବେଟର ଅଫ ମେଟାଲପ୍ରୋଟିନେସ [ଟିଆଇଏମପିଏସ]) ପାଇଁ ମେସେଞ୍ଜର ଆରଏନଏ (ଏମଆରଏନ) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର । ପରିଣାମ n- 3 PUFA (କିନ୍ତୁ ଅନ୍ୟ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ ନୁହେଁ) ସହିତ ପରିପୂରକ ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଆର୍ଟିକୁଲାର କାର୍ଟିଲିଜନ୍ ଏକ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟରୁ ପ୍ରୋଟିଓଗ୍ଲିକାନ୍ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସର ଅନ୍ତଃସତ୍ତ୍ୱା ଏବଂ IL- 1 ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପନ୍ନ ମୁକ୍ତିକରଣ ମାତ୍ରା ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଅନ୍ତଃସତ୍ତ୍ୱା ଏଗ୍ରେକାନେଜ୍ ଏବଂ କୋଲଜେନାଜ୍ ପ୍ରୋଟିଓଲିଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ବନ୍ଦ କରିଦିଆଯାଇଥିଲା । ସେହିପରି ADAMTS- 4, MMP- 13 ଏବଂ MMP- 3 (କିନ୍ତୁ TIMP- 1, - 2, କିମ୍ବା - 3 ନୁହେଁ) ପାଇଁ mRNAର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମଧ୍ୟ n- 3 PUFA ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ସହିତ ବିଶେଷ ଭାବରେ ବନ୍ଦ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାବ୍ୟତୀତ, n- 3 PUFA ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ଜ୍ୱଳନ ମାଧ୍ୟମ (ସାଇକ୍ଲୋ- ଅକ୍ସିଜେନାସ୍ 2, 5- ଲିପୋ- ଅକ୍ସିଜେନାସ୍, 5- ଲିପୋ- ଅକ୍ସିଜେନାସ୍- ଆକ୍ଟିଭେଟ୍ କରୁଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍, ଟ୍ୟୁମର ନେକ୍ରୋସିସ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଆଲ୍ଫା, IL- 1 ଆଲ୍ଫା ଏବଂ IL- 1 ବିଟା) ପାଇଁ mRNAର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ବନ୍ଦ କରିଦିଆଗଲା, କିନ୍ତୁ ଏହା ସାଧାରଣ ଟିସୁ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ୍ରେ ଜଡିତ ଅନ୍ୟ କେତେକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାଇଁ ବାର୍ତ୍ତାର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିନଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ମଣିଷର ଓଏଡ କାର୍ଟିଲେଜରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ n-3 PUFAର ପ୍ରଭାବରେ ଗୁରୁତର ଭାବେ ବଦଳିପାରେ, କିନ୍ତୁ ଅନ୍ୟ ଶ୍ରେଣୀର ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡର ପ୍ରଭାବରେ ନୁହେଁ ।
33918970
ଓଲିଗୋଫ୍ରୁକ୍ଟୋଜ (ଓଏଫଏସ) ଏକ ପ୍ରିବାୟୋଟିକ ଯାହା ଶକ୍ତି ଗ୍ରହଣ ଏବଂ ଚର୍ବିକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । ଓବିସିଟି ପ୍ରତି ଥିବା ପ୍ରବୃତ୍ତି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି ଓବିସିଟିର ପ୍ରଭାବ ଭିନ୍ନ ହୋଇପାରେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ଖାଦ୍ୟଜନିତ ମୋଟାପଣ (ଡିଆଇଓ) ଏବଂ ଖାଦ୍ୟ ପ୍ରତିରୋଧୀ (ଡିଆର) ମୂଷାଙ୍କ ଉପରେ ଓଏଫଏସ୍ର ପ୍ରଭାବକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା । ପଦ୍ଧତି: ବୟସ୍କ, ପୁରୁଷ ଡିଆଇଓ ଏବଂ ଡିଆର ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ୬ ସପ୍ତାହ ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ ଚର୍ବି/ ଉଚ୍ଚ ସୁକୋରୋଜ (ଏଚଏଫଏସ) ଖାଦ୍ୟ କିମ୍ବା ଏଚଏଫଏସ ଖାଦ୍ୟ + ୧୦% ଓଏଫଏସ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଶରୀରର ଗଠନ, ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣ, ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟା, ପ୍ଲାଜମା ଅନ୍ତନଳୀ ହରମୋନ୍ ଏବଂ ଗଣ୍ଡିୟୋସ୍ ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିୟାରେ କାନାବିନୋଏଡ୍ ସିବି (୧) ରିସେପ୍ଟର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଉଭୟ ଫେନୋଟାଇପରେ ଶରୀରର ଓଜନ, ଶକ୍ତି ଗ୍ରହଣ ଏବଂ ଚର୍ବି ପରିମାଣ ହ୍ରାସ ପାଇଲା (ପି < ୦. ୦୫) । ଚୟନିତ ଆନ୍ତ୍ରିକ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟା DIO ଓ DR ମୂଷାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନ ଥିଲା (P < 0. 05) । OFS ଦ୍ୱାରା ନୋଡୋଜ ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିୟାରେ ପ୍ଲାଜମା ଗ୍ରେଲିନ ବା CB(1) ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା, କିନ୍ତୁ OFS ଦ୍ୱାରା ପ୍ଲାଜମା ସ୍ତରରେ GIP ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ PYY ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା (P < 0. 05) । OFS ଦ୍ବାରା ଉଭୟ ପ୍ରବଣ ଓ ପ୍ରତିରୋଧକ ମେଦବହୁଳତା ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଶରୀରର ଓଜନ ଓ ମେଦବହୁଳତା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । OFS ଦ୍ୱାରା DIO ଏବଂ DR ମୂଷାଙ୍କ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟା ପ୍ରୋଫାଇଲରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଅନ୍ତନଳୀ ହରମୋନ୍ ସ୍ତରରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ, ନିରନ୍ତର ଶରୀରର ଓଜନ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ ।
33920995
ଆଇସିଏଏମ-୧ର କୋଷିକାରେ ଥିବା ସ୍ଥାନିକ ସଂଗଠନ ଏହାର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ସହିତ ଲିଙ୍କ୍ ଅଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ କୌଣସି ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ପ୍ରମାଣ ମିଳିନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଛୁ ଯେ ଆଇସିଏଏମ-୧ ନିଜେ ହିଁ ମାଇକ୍ରୋଭିଲିର ଡିନୋଭୋ ଏଲଙ୍ଗେସନକୁ ସିଧାସଳଖ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ମାଇକ୍ରୋଭିଲିର ଉପରେ କ୍ଲଷ୍ଟର ହୋଇଥାଏ । କିନ୍ତୁ, ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ଡୋମେନର ସଂକୁଚିତ ହେବା ଫଳରେ ଆଇସିଏଏମ-୧ର କୋଷ ପୃଷ୍ଠରେ ସମାନ ବିତରଣ ହୋଇଥିଲା । ମ୍ୟୁଟେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସି-ଟର୍ମିନାଲ ୨୧ ଏମିନୋ ଏସିଡର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି, ଯେତେବେଳେ କି ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଡୋମେନର NH-ଟର୍ମିନାଲ ତୃତୀୟାଂଶରେ ୫ ଏମିନୋ ଏସିଡ ((୫୦୭) RKIKK ((୫୧୧) ର ଏକ ଅଂଶ ଆବଶ୍ୟକ, ଯାହା ICAM-୧ର ସଠିକ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ ଏବଂ ଗତିଶୀଳ ବଣ୍ଟନ ଏବଂ F- ଆକ୍ଟିନ, ଏଜ୍ରିନ ଏବଂ ମୋଇସିନ ସହିତ ICAM-୧ର ସଂଯୋଗ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, (507) RKIKK ((511) ର ବିଲୋପ LFA- 1 ନିର୍ଭରଶୀଳ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ପ୍ରୋଜେକ୍ସନକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ବିଳମ୍ବିତ କରିଥିଲା ଏବଂ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ ଆଡହେସନ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ TEM ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ICAM- 1 RKIKK କ୍ରମ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କୋଷ-ପ୍ରବେଶକ ଆଇସିଏଏମ- ୧ ପେପ୍ଟାଇଡ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ TEM କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । ଏହିସବୁ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ (507) RKIKK ((511) ମାଇକ୍ରୋଭାଇରସ୍ ICAM-1 ର ଉପସ୍ଥାପନା ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ଅଟେ ଏବଂ ଏହା ମଧ୍ୟ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ TEM ରେ ICAM-1 ଟପୋଗ୍ରାଫିର ଏକ ନୂତନ ନିୟାମକ ଭୂମିକା ରହିଛି ।
33934971
ପ୍ରଥମ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଟୀକାକରଣ ୬୦ ବର୍ଷ ପୂର୍ବେ କରାଯାଇଥିଲା । ସେବେଠାରୁ, ଅଗ୍ରଗତି ଧୀର ଥିଲା, ଯଦିଓ ନିକଟରେ ବୌଫିଲସ୍ ମାଇକ୍ରୋପ୍ଲସ୍ ବିରୁଦ୍ଧରେ ଏକ ପୁନଃସଂଯୁକ୍ତ ଟୀକା ବ୍ୟବସାୟିକ ରିଲିଜ୍ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଟେ । ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବେ ମିଳିଥିବା ଅଣ୍ଡା ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ପ୍ରକୃତି ବିଷୟରେ ବିଶେଷ କରି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୃହପାଳିତ ଅଣ୍ଡା ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ବିଷୟରେ କମ୍ ଜଣା ପଡିଛି । ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବେ ପ୍ରାପ୍ତ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଆଣ୍ଟିଜେନଗୁଡ଼ିକର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା ଏବେ ବି ସୀମିତ ରହିଛି, ଯଦିଓ ଗୋପନ ଆଣ୍ଟିଜେନଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ଅଧିକ ସଫଳତା ହାସଲ କରାଯାଇଛି । ପିଟର ୱିଲାଡସେନ ଏବଂ ଫ୍ରାନ୍ସ ଜଙ୍ଗେଜାନଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ଏଠାରେ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଥିବା କିଛି ଆକର୍ଷଣୀୟ ଏବଂ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସଦ୍ୟ ଫଳାଫଳ ସତ୍ତ୍ୱେ, ଅଣ୍ଟା ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ପ୍ରକୃତ ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ଅଣ୍ଟା ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାପିଥିବା ରୋଗର ପ୍ରସାର ଉପରେ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଶ୍ନଗୁଡ଼ିକ ଅବ୍ୟାହତ ରହିଛି ।
33960383
ସାରାଂଶ ୧୯୯୦ ଦଶକରେ ମିଳିଥିବା ତଥ୍ୟ ଏହି ମତକୁ ଦୃଢ଼ ଭାବେ ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ କେବଳ ଟାଇପ୍-୧ (ଇନସୁଲିନ୍ ନିର୍ଭରଶୀଳ) ମଧୁମେହ ନୁହେଁ ଟାଇପ୍-୨ (ଇନସୁଲିନ୍ ନିର୍ଭରଶୀଳ ନୁହେଁ) ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ମଧ୍ୟ ଗ୍ଲାଇସେମିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ଯଦିଓ ଡାଇବେଟିସ୍ର ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅବସ୍ଥାରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ ନିୟନ୍ତ୍ରଣର ପ୍ରଭାବକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ HbA1c ମାପ ହେଉଛି ମାନକ, କିନ୍ତୁ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ପ୍ରମାଣ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଅନ୍ୟ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ପାରାମିଟରଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜ ପରେ ଏବଂ ଖାଦ୍ୟ ଖାଇବା ପରେ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସେମିକ୍ ଶିଖର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଟାଇପ୍ -୨ ମଧୁମେହରେ ରକ୍ତବାହୀ କ୍ଷୟକ୍ଷତିର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି । ବର୍ତ୍ତମାନ ସମୟରେ ଟାଇପ୍-୨ ମଧୁମେହର ଔଷଧୀୟ ପରିଚାଳନା ପାଇଁ କୌଣସି ସର୍ବସମ୍ମତ ମାନକ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ନାହିଁ । ୟୁନାଇଟେଡ କିଙ୍ଗଡମ ପ୍ରସ୍ପେକ୍ଟିଭ୍ ଡାଇବେଟିସ୍ ଷ୍ଟଡିରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ଗ୍ଲାଇସେମିକ୍ ଟାର୍ଗେଟ ପାଖାପାଖି ନର୍ମାଲ ହେବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଏବଂ ଏହି ପ୍ରଗତିଶୀଳ ରୋଗର ଫାର୍ମାକୋଥେରାପି କଷ୍ଟକର । ଯୁକ୍ତରାଜ୍ୟର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମଧୁମେହ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଅନ୍ତଃଜାତୀୟ ଇନସୁଲିନ ସ୍ରାବର ହ୍ରାସ ଟାଇପ-୨ ମଧୁମେହର ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରମାଣିତ କରିଛି । କିନ୍ତୁ ଅନ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ତୁଳନାରେ ଶୀଘ୍ର ଇନସୁଲିନ ଲଗାଇବାରେ କୌଣସି ଲାଭ ମିଳିଲା ନାହିଁ । ଗତ କିଛି ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ପଲିଫାର୍ମାସିର ଆଗମନ ଏହି ରୋଗର ଚିକିତ୍ସାକୁ ବହୁତ ମଜବୁତ କରିଛି । ଏହି ସମନ୍ୱୟକୁ ଅତୀତରେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଇନସୁଲିନ ସ୍ରାବକ ଏଜେଣ୍ଟର ବିକାଶ ସହିତ ବିସ୍ତାର କରାଯାଇଛି । ଏହିପରି ଦୁଇଟି ଔଷଧ, ନାଟେଗଲିନାଇଡ ଏବଂ ରେପାଗଲିନାଇଡ, ଖାଦ୍ୟ ସମୟରେ ଗ୍ଲୁକୋଜର ହ୍ରାସ ଏବଂ HbA1c ହ୍ରାସ ପାଇଁ ଏକକ ଭାବରେ ଏବଂ ମେଟଫର୍ମିନ ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇପାରେ; ସେମାନଙ୍କର ଆଣ୍ଟିଡାଇବେଟିକ୍ କ୍ଷମତା ଗ୍ଲାଇବେନକ୍ଲାମିଡ ଏବଂ ମେଟଫର୍ମିନ ସହିତ ମିଶ୍ରଣ ଚିକିତ୍ସାର ସମାନ ଅଟେ । ଟାଇପ୍-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀଙ୍କ ଜୀବନ କାଳ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ମଧୁମେହ ଜଟିଳତା ହ୍ରାସ ଉପରେ ଏହାର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପ୍ରଭାବର ଅଧିକ ପ୍ରମାଣ ଆବଶ୍ୟକ ।