_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
283
10.1k
37138639
ଆଇକେକେ କିନାସ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଏନଏଫ-କପା ବି କ୍ୟାସ୍କେଡର ମୂଳ ଉପାଦାନ । ଏହା ମୁଖ୍ୟତଃ ଦୁଇଟି କିନାସ୍ (ଆଇକଲଫା ଏବଂ ଆଇକଲବେଟା) ଏବଂ ଏକ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଉପ-ଏକକ, ନେମୋ/ଆଇକଲଗାମା ଦ୍ୱାରା ନିର୍ମିତ । ଅତିରିକ୍ତ ଉପାଦାନଗୁଡିକ ଅସ୍ଥାୟୀ କିମ୍ବା ସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ରହିପାରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ସେମାନଙ୍କର ବର୍ଣ୍ଣନା ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ନିଶ୍ଚିତ ନୁହେଁ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଏହା ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯେ ସକ୍ରିୟ ସଙ୍କେତ ଏବଂ କୋଷର ପ୍ରକାର ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି ଦୁଇଟି ପୃଥକ NF- kappaB ମାର୍ଗ ଅଛି, ନିୟମିତ (IKKbeta ଏବଂ NEMO ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି) ଏବଂ ଅଣ- ନିୟମିତ ମାର୍ଗ (କେବଳ IKKalpha ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି) । ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରଶ୍ନ, ଯାହାର ଉତ୍ତର ଆଂଶିକ ଭାବରେ ମିଳିପାରିଛି, ତାହା ହେଉଛି ଏକ NF-kappaB ସକ୍ରିୟ ସଙ୍କେତ କିନାଜ୍ ଉପ-ଏକକଗୁଡ଼ିକର ସକ୍ରିୟତା ପାଇଁ କିପରି କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ଯାହା ସେମାନଙ୍କୁ ସେମାନଙ୍କର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଫସଫୋରାଇଲେଟ୍ କରିବାକୁ ଏବଂ ଶେଷରେ NF-kappaB ଡିମରଗୁଡିକର ଆଣବିକ ସ୍ଥାନାନ୍ତରକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । ମୁଁ ଏଠାରେ ଗତ 10 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ସଂଗୃହିତ ଜେନେଟିକ, ବାୟୋକେମିକାଲ ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରକଚରାଲ ତଥ୍ୟର ସମୀକ୍ଷା କରିବି ଯାହା ତିନି ଆଇକେକେ ଉପ-ଏକକୀର କାର୍ଯ୍ୟ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ।
37164306
ମୂଷା ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (mESC) ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସିର ମେକାନିଜିମରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଘଟଣା ହେଉଛି ଫସଫୋରିଲେସନ୍, ଡିମେରିସେସନ୍ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍3ର ସିଗନାଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସର ଏବଂ ଆକ୍ଟିଭେଟର3ର ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ରେ ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକସନ୍ । ଆମେ ଏମଇଏସସି ଲାଇନରେ କୋ-ଚାପେରନ ଏଚଏସପି୭୦/ଏଚଏସପି୯୦ ଅର୍ଗାନାଇଜିଙ୍ଗ ପ୍ରୋଟିନ (ହପ) ର ସ୍ତରକୁ ଦମନ କରିବା ପାଇଁ ଆରଏନଏଆଇର ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ । ହପ୍ ନକଡାଉନ୍ Stat3 mRNA ସ୍ତରରେ 68% ହ୍ରାସ ଘଟାଇଥିଲା, ଦ୍ରବଣୀୟ pYStat3 ସ୍ତରରେ ହ୍ରାସ ଘଟାଇଥିଲା ଏବଂ Stat3 ର ଏକ୍ସଟ୍ରାନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ସଂଚୟକୁ ନେଇଥିଲା । ହାପ୍ ର ମୁଖ୍ୟ ବନ୍ଧକ ଅଂଶ, Hsp90, mESC ରେ Stat3 ର ଏକ ଛୋଟ ଅଣ-ପରମାଣୁ ଅଂଶ ସହିତ ସହ-ସ୍ଥାନୀକୃତ ହୋଇଛି, ଏବଂ ଉଭୟ Stat3 ଏବଂ ହାପ୍ Hsp90 ସହିତ ସହ-ପ୍ରବାହିତ ହୋଇଛି । ହପ୍ ନକଡାଉନ୍ ନାନୋଗ୍ ଏବଂ ଓକ୍ଟି୪ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍ତରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିନଥିଲା; ତଥାପି, ନାନୋଗ୍ mRNA ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ ହପ୍ ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ, mESCs ସେମାନଙ୍କର ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ କ୍ଷମତା ହରାଇଲା ଏକ ବେସମେଣ୍ଟ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ସହିତ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋଏଡ୍ ଶରୀର ଗଠନ କରିବା ପାଇଁ । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ହପ୍ ଷ୍ଟେଟ୩ର ଫସଫୋରିଲେସନ ଓ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେଶନକୁ ସହଜ କରିଥାଏ, ଯାହା ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସି ସିଗନାଲିଂରେ Hsp70/Hsp90 ଚାପରୋନ ହେଟେରୋକମ୍ପଲେକ୍ସ ମେକାନିଜମର ଭୂମିକାକୁ ସୂଚାଉଛି ।
37182501
ମାନବ ଆଣ୍ଟିବଡି ରେପର୍ଟୋରି ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ଦୁଇଟି ମେକାନିଜିମ୍ ରହିଛି; ଭି (V) ଡି (D) ଜେ ପୁନଃସଂଯୋଗ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ବି-କୋଷ ବିକାଶର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଏବଂ ପରିପକ୍ୱ ବି-କୋଷରେ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରୁଥିବା ଇମ୍ୟୁନୋଗ୍ଲୋବୁଲିନ୍ ଜିନର ସୋମାଟିକ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ । V (((D) J ପୁନଃସଂଯୋଗ ଜିନ ଭାଗର ଆକସ୍ମିକ ସଂଯୋଗ ଦ୍ୱାରା ବିବିଧତା ସୃଷ୍ଟି କରେ ଏବଂ ଆକସ୍ମିକ ବିନ୍ଦୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରବର୍ତ୍ତନ କରି ସୋମାଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସୃଷ୍ଟି କରେ । ଉଭୟ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଆବଶ୍ୟକ ଆଣ୍ଟିଜେନ ରିସେପ୍ଟର ବିବିଧତା ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ: ଉଭୟ ପ୍ରଣାଳୀରେ ତ୍ରୁଟି ସଂକ୍ରମଣ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସହିତ ଜଡିତ । କିନ୍ତୁ, ଆଣ୍ଟିବଡି ରେପ୍ଟୋରିରେ ବିପୁଳ ପରିମାଣର ଅନିୟମିତ ବିବିଧତା ସୃଷ୍ଟି କରିବାର ଅପକାରିତା ହେଉଛି ଅଟୋ ଆଣ୍ଟିବଡି ସୃଷ୍ଟି । ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ, ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ବି-କୋଷଗୁଡ଼ିକ କଡ଼ା ବ୍ୟବସ୍ଥା ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ବିଶେଷତାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ କିମ୍ବା ଏପରି ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଭାଗ୍ୟକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ । ବି-କୋଷର ସ୍ୱ-ସହିଷ୍ଣୁତାରେ ଥିବା ବିକୃତି ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ସ୍ୱ-ପ୍ରତିରୋଧକ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ, କିନ୍ତୁ ଏହି ତ୍ରୁଟିର ସଠିକ୍ ପ୍ରକୃତି କମ୍ ପରିଭାଷିତ । ଏଠାରେ ଆମେ ସ୍ବାସ୍ଥ୍ୟବାନ ବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ବି-କୋଷର ତଥ୍ୟର ସାରାଂଶ ପ୍ରଦାନ କରୁଛୁ ।
37204802
ଜୁମଞ୍ଜି ଡୋମେନ-କଣ୍ଟେଣ୍ଟିଙ୍ଗ ୬ (ଜେଏମଜେଡି୬) ହେଉଛି ଜୁମଞ୍ଜି ସି ଡୋମେନ-କଣ୍ଟେଣ୍ଟିଙ୍ଗ ପ୍ରୋଟିନ ପରିବାରର ଏକ ସଦସ୍ୟ । ପରିବାରର ଅନ୍ୟ ସଦସ୍ୟମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ, ଜେଏମଜେଡି୬ର ସେଲୁଲାର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ ଏବଂ ଏହାର ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବହୁଳ ଭାବରେ ଅନ୍ୱେଷଣ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ କହିରଖୁଛୁ ଯେ ଜେଏମଜେଡି୬ ଟ୍ୟୁମର ସପ୍ରେସର ପି୫୩ ସହିତ ଶାରୀରିକ ଭାବେ ଜଡିତ । ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ JMJD6 p53 ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସାଇଲେସନକୁ catalyze କରିବା ପାଇଁ α- ketoglutarate- ଏବଂ Fe ((II) ନିର୍ଭରଶୀଳ lysyl hydroxylase ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ p53 ବାସ୍ତବରେ ଏକ ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସାଇଲେଟେଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ରୂପରେ in vivo ରୂପରେ ଅଛି ଏବଂ ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସାଇଲେସନ୍ ମୁଖ୍ୟତଃ p53 ର ଲାଇସିନ୍ 382 ଉପରେ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ JMJD6 p53 ଏସିଟେଲାଇସନକୁ ବିରୋଧ କରେ, ଏହାର ନକାରାତ୍ମକ ନିୟନ୍ତ୍ରକ MDMX ସହିତ p53 ର ଆସୋସିଏସନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ ଏବଂ p53 ର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଦମନ କରେ । JMJD6 ର ହ୍ରାସ p53 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, G1 ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ବନ୍ଦ କରିଥାଏ, କୋଷ apoptosis କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ ଏବଂ DNA କ୍ଷତିକାରକ ଏଜେଣ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରେରିତ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ ପ୍ରତି କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ କରିଥାଏ । ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, JMJD6 ର ନକଡାଉନ୍ p53- ନିର୍ଭରଶୀଳ କୋଲନ୍ ସେଲ୍ ପ୍ରଲିଫରେସନ୍ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମୋରଜେନେସିସ୍ ଇନ୍ ଭିଭୋକୁ ଦମନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ମାନବ କର୍କଟ ବିଶେଷ କରି କୋଲନ୍ କର୍କଟରେ JMJD6 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ପରମାଣୁ JMJD6 ପ୍ରୋଟିନ୍ କୋଲନ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମାର ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଆଚରଣ ସହିତ ଦୃଢ ଭାବରେ ଜଡିତ _ ଆମର ଫଳାଫଳ p53 ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ପୋଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନଲ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରକାଶ କରେ ଏବଂ କୋଲନ କର୍କଟ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକତା ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବାୟୋମାର୍କର ଏବଂ କୋଲନ କର୍କଟ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ JMJD6 ର ଅନୁସନ୍ଧାନକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ।
37207226
ହୃଦୟରେ ଉଭୟ ସର୍ବାଧିକ କ୍ୟାଲୋରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ଏବଂ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ (ଏଫଏ) ର ସବୁଠାରୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ଅଛି । ମୋଟାପଣ ଏବଂ ଟାଇପ୍ ୨ ମଧୁମେହ ଭଳି ରୋଗରେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡରେ ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ଏବଂ ଅପସର୍ପସନ୍ ସନ୍ତୁଳିତ ହୋଇନଥାଏ ଏବଂ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡରେ ଲିପିଡ୍ ଜମା ହୋଇଯାଏ ଯାହା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡରେ ଲିପିଡ ଟକ୍ସିସିସିଟି ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଆମେ ପ୍ରଥମେ ହୃଦୟର ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ସଞ୍ଚାଳନରୁ ଏଫଏଏ ସଂଗ୍ରହ କରିବା ଏବଂ ଟ୍ରାଇଗ୍ଲାଇସେରିଡକୁ ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ଭାବେ ସଂରକ୍ଷଣ କରିବାର ପଥ ଉପରେ ସମୀକ୍ଷା କରିବା । ତା ପରେ ଆମେ ମୂଷାମାନଙ୍କ ଉପରେ ଯେଉଁଭଳି ଭାବେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଲୀପିଡ୍ ଜମା ହୋଇଯିବା ଦ୍ୱାରା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର କାର୍ଯ୍ୟରେ ବ୍ୟାଘାତ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହି ବିଷାକ୍ତତାକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ କରାଯାଇଥିବା ପରୀକ୍ଷଣ ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବା । ଶେଷରେ, ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଲିପିଡ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଓ ମଣିଷର କାର୍ଯ୍ୟରେ ବ୍ୟାଘାତ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ସାରାଂଶିତ କରାଯିବ ।
37256966
ମେଲାଟୋନିନ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଉପରେ ପ୍ଲେୟୋଟ୍ରପିକ ପ୍ରଭାବ ସହିତ ବ୍ୟାପକ ଶାରୀରିକ ଘଟଣାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । କେତେକ ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମେଲାଟୋନିନ ମେମ୍ବ୍ରେନ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକର ଉପଯୋଗିତା ଭଲ ଭାବରେ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ହୋଇଥିବା ବେଳେ, ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ ଆଭିମୁଖ୍ୟରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ଫଳାଫଳ ଅନୁଯାୟୀ ରେଟିନୋଇକ ଏସିଡ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଅନାଥ ରିସେପ୍ଟର ଆଲଫା (RORα) କୁ ଆଣବିକ ମେଲାଟୋନିନ ସିଗନାଲିଂର ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଭାବରେ ପରାମର୍ଶ ଦିଆଯାଇଛି । କିନ୍ତୁ ମେଲାଟୋନିନ ଦ୍ୱାରା ପରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରଭାବକୁ ଏଡ଼ାଇ ଦିଆଯାଇପାରିବ ନାହିଁ ଏବଂ ମେଲାଟୋନିନ ଓ RORα ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ପ୍ରଭାବକୁ ସମର୍ଥନ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ପ୍ରମାଣ ଆବଶ୍ୟକ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ RORα ମୁଖ୍ୟତଃ ମାନବ ଜର୍କଟ ଟି-କୋଷ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସରେ ଅବସ୍ଥିତ ଏବଂ ଏହା ମେଲାଟୋନିନ ସହିତ ସହ-ପ୍ରତିରୋଧକ ଅଟେ । ଏହା ସହିତ ଇମ୍ୟୁନୋସାଇଟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି ଅଧ୍ୟୟନ ମେଲାଟୋନିନ ଓ RORα ର ସହ-ସ୍ଥାନୀକରଣକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛି । ମେଲାଟୋନିନ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର RORα ସ୍ତରରେ ସମୟ ନିର୍ଭରଶୀଳ ହ୍ରାସକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା, ଯାହା RORα ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ଏକ ଭୂମିକାକୁ ସୂଚିତ କରେ । ରୋଚକ କଥା ହେଉଛି, RORα ଏକ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ସୁଇଚ୍ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ଯାହା Th17 ଏବଂ Treg କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପରସ୍ପର ନିଷେଧକ ସୃଷ୍ଟିରେ ଜଡିତ, ଉଭୟ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କିମ୍ବା ତୀବ୍ର ପ୍ରତିରୋପଣ ପ୍ରତ୍ୟାଖ୍ୟାନ ପରି ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଅବସ୍ଥାରେ କ୍ଷତି / ସୁରକ୍ଷା ସନ୍ତୁଳନ ସହିତ ଜଡିତ। ତେଣୁ, ମେଲାଟୋନିନକୁ RORα ର ଏକ ପ୍ରାକୃତିକ ମଡ୍ୟୁଲେଟର ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଦ୍ୱାରା ବିଭିନ୍ନ କ୍ଲିନିକାଲ ରୋଗ ପାଇଁ ଏହାର ଏକ ଚମତ୍କାର ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷମତା ରହିଛି ।
37296667
ଫ୍ରିଜ୍-ଡିହାଉଡ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଘୁଷୁରି ବୀଜାଣୁ ଗୁଣବତ୍ତାରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିବା ପାଇଁ, ଘୁଷୁରି ବୀଜାଣୁ କ୍ରାୟୋ-ସଂରକ୍ଷଣର ସଫଳତା ଉପରେ ଟ୍ରେହଲୋସର ଉପସ୍ଥିତିର ପ୍ରଭାବ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ଟ୍ରେହଲୋଜ (୦, ୨୫, ୫୦, ୧୦୦ ଏବଂ ୨୦୦ ମି.ମୋଲ/ଲିଟର) ର ଯୋଗ ସହିତ ଏକ ବେସ କୁଲିଂ ଏକ୍ସଟେଣ୍ଡରରେ ଘୁଷୁରୀ ବୀଜାଣୁମାନଙ୍କର ଫ୍ରିଜ-ଡିହାଇଡିଂ ସହନଶୀଳତାର ଆକଳନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଟ୍ରେହଲୋଜର ସର୍ବୋତ୍ତମ ସାନ୍ଦ୍ରତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରିଥିଲୁ । ଆମେ ବୀଜାଣୁ ଚଳନ, ଆକ୍ରୋସୋମ ଅଖଣ୍ଡତା, ମେମ୍ବ୍ରେନ ଅଖଣ୍ଡତା ଏବଂ କ୍ରାୟୋ-କ୍ୟାପାସିଟିସନକୁ ପାରାମିଟର ଭାବରେ ବାଛିଥିଲୁ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ବନ୍ୟଜନ୍ତୁ ବୀଜାଣୁମାନଙ୍କର କ୍ରାୟୋ-କ୍ୟାରେଜେବ୍ରେସନ କ୍ଷମତାକୁ ଆକଳନ କରାଯାଇପାରିବ । ଆମେ 100mmol/l trehalose ସହିତ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ହୋଇଥିବା ଏକ୍ସଟେଣ୍ଡର ପାଇଁ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଫଳାଫଳ ପାଇଲୁ, ଯାହା ଗତିଶୀଳତା ପାଇଁ 49.89%, ଆକ୍ରୋସୋମ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରେଟି ପାଇଁ 66.52% ଏବଂ ମେମ୍ବ୍ରେନ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରେଟି ପାଇଁ 44.61% ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି 200mmol/l trehalose ପାଇଁ ଫ୍ରିଜ୍-ଡିହାଉନ୍ ସହନଶୀଳତା ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । କକ୍ଷପତନର ପୂର୍ବ ଓ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, 100mmol/l trehalose ଥିବା ଏକ୍ସଟେଣ୍ଡର ଦ୍ବାରା କ୍ଷାରିତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟଜାତ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟଜାତୁ ଶୂ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟଜାତୁ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶୂନ୍ୟ ଶ ଏହି ଉପାଦାନରେ ଥିବା ଟ୍ରିହାଲୋସ ବନ୍ୟଜନ୍ତୁଙ୍କ ଶୁକ୍ରାଣୁକୁ ଅଧିକ ପରିମାଣରେ କ୍ରାୟୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ କରିପାରେ । ବୀଜ ବିସ୍ତାରକ ରେ 100mmol/l ମାତ୍ରାରେ Trehalose ର ଯୋଗାଣ ଦ୍ବାରା ସ୍ପର୍ମ ଗତିଶୀଳତା, ମେମ୍ବ୍ରେନ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣତା ଏବଂ ଆକ୍ରୋସୋମ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣତା ପାରାମିଟର ରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ହୋଇପାରେ ଏବଂ କ୍ରାୟୋ-ସଂରକ୍ଷଣ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସମୟରେ ବାର୍ବର ସ୍ପର୍ମୋଟୋଜୋୟାର କ୍ରାୟୋ-କ୍ୟାପସିଟିସ ହ୍ରାସ ହୋଇପାରେ ।
37297740
ପଲିପ୍ଲୋଏଡି, ଯାହା ହାପ୍ଲଏଡ କ୍ରୋମୋଜୋମ ସଂଖ୍ୟା ର ଏକାଧିକ କପି ଦ୍ବାରା ଚିହ୍ନଟ ହୁଏ, ତାହା ଉଦ୍ଭିଦ, କୀଟ ଏବଂ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ କୋଷିକାରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି ଯେପରିକି, ପ୍ଲେଟଲେଟ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ, ମେଗାକାରାୟୋସାଇଟ । ଏହି କୋଷର ଅନେକ ପ୍ରକାର ଏକ ଭିନ୍ନ କୋଷ ଚକ୍ର ମାଧ୍ୟମରେ ଉଚ୍ଚ ପ୍ଲୋଇଡିୟମ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପହଞ୍ଚିଥାଏ । ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟଗୁଡିକ ଏକ ଏଣ୍ଡୋମିଟୋଟିକ୍ ସେଲ୍ ଚକ୍ରରେ ଗତି କରନ୍ତି, ଯାହା ଏକ ଏସ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ବିଭକ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମାଇଟୋସିସ୍ରେ ପ୍ରବେଶ କରନ୍ତି କିନ୍ତୁ ଆନାଫାସିସ୍ ବି ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନେସିସ୍ କୁ ଏଡ଼ାଇ ଯାଆନ୍ତି । ଏଠାରେ ଆମେ ସେଲ୍ ଚକ୍ର ଏବଂ ମେଗାକ୍ୟାରିଓସାଇଟ୍ସରେ ପଲିପ୍ଲୋଇଡିକୁ ନେଇଥିବା ତନ୍ତ୍ରର ସମୀକ୍ଷା କରିଛୁ, ଅନ୍ୟ ତନ୍ତ୍ରଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ବର୍ଣ୍ଣିତ ତନ୍ତ୍ର ସହିତ ତୁଳନା କରି ଯେଉଁଠାରେ ଉଚ୍ଚ ପ୍ଲୋଇଡି ହାସଲ କରାଯାଇଥାଏ । ମୋଟ ଉପରେ, ପଲିପ୍ଲୋଏଡିୟା ଅନେକ ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ଏକ ସଂଗଠିତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ କେତେକ ଉଚ୍ଚ ପ୍ଲୋଏଡିୟା ଏବଂ ତେଣୁ ଏକ ନୂତନ କୋଷର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟର ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ହୋଇପାରେ, ଅନ୍ୟମାନେ ପଲିପ୍ଲୋଏଡିଜେଶନର ଇଣ୍ଡୁସର୍ ଅଟନ୍ତି । ଭବିଷ୍ୟତରେ ଏହି ଦୁଇଟି ଜିନକୁ ଅଧିକ ଗବେଷଣା କରାଯିବ ।
37328025
କୋଷଗୁଡ଼ିକ କ୍ରମବିକାଶ ଫର୍କର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ଏପରି ଭାବେ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଆନ୍ତି ଯାହାଦ୍ୱାରା ଡିଏନଏ ସଂଶ୍ଳେଷଣ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇଯାଏ ଏବଂ ଜେନୋମିକ୍ ଅସ୍ଥିରତା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ବ୍ଲକ ହୋଇଥିବା ନକଲକୁ ସମାଧାନ କରିବା ପାଇଁ ମଡେଲଗୁଡିକରେ ଫର୍କ ରିଗ୍ରେସନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଯାହାଦ୍ୱାରା ହୋଲିଡେ ଜଙ୍କସନ ଷ୍ଟ୍ରକଚର ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ମାନବ ରେକ୍ୟୁ ହେଲିକେସ WRN ଏବଂ BLM (ଯଥାକ୍ରମେ ୱର୍ନର ଏବଂ ବ୍ଲୁମ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମରେ ଅଭାବ) ଜେନୋମିକ୍ ସ୍ଥିରତା ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଏବଂ ଏହା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅବରୋଧର ସଠିକ୍ ସମାଧାନରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ । ଏହି ଧାରଣା ସହିତ ସୁସଂଗତ ଭାବରେ, ଡବ୍ଲୁଆରଏନ୍ ଏବଂ ବିଏଲଏମ୍ କିଛି ଡିଏନଏ-କ୍ଷତିକାରକ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ବ୍ଲକ ହୋଇଥିବା ନକଲ ସ୍ଥାନକୁ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ କରନ୍ତି ଏବଂ ନକଲ ଏବଂ ପୁନଃସଂଯୋଗ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ପଦାର୍ଥରେ ବର୍ଦ୍ଧିତ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି । ଏଠାରେ ଆମେ WRN ଏବଂ BLMର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଏକ ବିଶେଷ ହୋଲିଡେ ଜଙ୍କସନ୍ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ଉପରେ ପରୀକ୍ଷା କରୁଛୁ ଯାହା ଏକ ରିଗ୍ରେସଡ୍ କଳନା ଫର୍କ୍ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ, ଏଟିପି ହାଇଡ୍ରୋଲିସିସ୍ ଆବଶ୍ୟକ କରୁଥିବା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ, ଉଭୟ WRN ଏବଂ BLM ଏହି ହୋଲିଡେ ଜଙ୍କସନ୍ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ କୁ ମୁଖ୍ୟତଃ ଚାରି-ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ୍ ରେପ୍ଲିକେସନ୍ ଫର୍କ୍ ସଂରଚନାରେ ପରିଣତ କରନ୍ତି, ଯାହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ସେମାନେ ହୋଲିଡେ ଜଙ୍କସନ୍ କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରି ଶାଖା ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣ ଆରମ୍ଭ କରନ୍ତି । ରାଜିନାମା ଅନୁସାରେ, ହଲିଡେ ଜଙ୍କସନ ବାନ୍ଧିବା ପ୍ରୋଟିନ RuvA WRN ଓ BLM- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥିବା ରୂପାନ୍ତରଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଏହି ରୂପାନ୍ତରଣ ଉତ୍ପାଦଟି ଏହାର ମୁଖ୍ୟ କନ୍ୟା ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ସହିତ ଡିଏନ୍ଏ ପଲିମେରେଜ୍ ଦ୍ୱାରା ସହଜରେ ବିସ୍ତାରିତ ହେବା ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ଅଟେ । ଏହା ସହିତ, ଏହି ହୋଲିଡେ ଜଙ୍କସନ ସହିତ ବନ୍ଧନ ଏବଂ ରୂପାନ୍ତରଣ କମ୍ MgCl ((2) ସାନ୍ଧ୍ରତାରେ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଅଟେ, ଯାହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ WRN ଏବଂ BLM ପ୍ରାଥମିକ ଭାବରେ ହୋଲିଡେ ଜଙ୍କସନଗୁଡିକର ବର୍ଗର ପ୍ଲାନାର୍ (ଓପନ) ସଜାମିତି ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଫର୍କ୍ ରିଗ୍ରେସନ ଘଟଣା ପରେ, WRN ଏବଂ/କିମ୍ବା BLM ଫର୍କ୍ ଅବରୋଧକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ କଳନା ଫର୍କ୍ ପୁନଃ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିପାରିବ । ଏହି ପ୍ରକାର କାର୍ଯ୍ୟ WRN ଓ BLM ଅଭାବ କୋଷ ସହିତ ଜଡିତ ଫିନୋଟାଇପ ସହିତ ଅତ୍ୟନ୍ତ ସମାନ ।
37362689
ଉଚ୍ଚ ଇଉକାରିଓଟ୍ସରେ ବିଭିନ୍ନ ସେଲୁଲାର ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିବା ଏଟିପିର ଅଧିକାଂଶ ଭାଗ ସାଧାରଣତଃ ପାଞ୍ଚଟି ମଲ୍ଟିମେରିକ ପ୍ରୋଟିନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (I-V) ଦ୍ୱାରା ପ୍ରସ୍ତୁତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ମେମ୍ବ୍ରେନ ମଧ୍ୟରେ ରହିଥାଏ, ଯାହା ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ (OXPHOS) ନାମକ ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ହୋଇଥାଏ । ତେଣୁ ଅଧିକାଂଶ ଶାରୀରିକ ଅବସ୍ଥାରେ ଶକ୍ତି ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସ ର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଅକ୍ସଫୋସର କୋଷିକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ବାୟୋଏନର୍ଜେଟିକ ଚାହିଦା ପୂରଣ କରିବାର କ୍ଷମତା ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ, ଯାହା ଏକ କ୍ରୋନିକ ବିଫଳତା ମାନବ ରୋଗର ଏକ ସାଧାରଣ କାରଣ ଅଟେ । କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ-୨ ବ୍ୟତୀତ ଅକ୍ସଫୋସ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଢାଞ୍ଚାଗତ ଉପ-ଏକକଗୁଡ଼ିକ ଉଭୟ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଓ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଜିନୋମ ଦ୍ୱାରା କୋଡ୍ ହୋଇଥାଏ । ଦୁଇଟି ଜିନୋମକୁ ଅଲଗା କରିବା ପାଇଁ ୧୩ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟଲ କୋଡ ହୋଇଥିବା ପଲିପେପ୍ଟାଇଡର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର-କୋଡ ହୋଇଥିବା ପାର୍ଟନରଙ୍କ ସହିତ ସମନ୍ୱୟ ରଖିବାକୁ ପଡିବ ଯାହାଦ୍ୱାରା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ହୋଲୋଏଞ୍ଜାଇମ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ଏକତ୍ର କରାଯାଇପାରିବ । ଜଟିଳ ଜୈବିକ ସୃଷ୍ଟି ଏକ ଉଚ୍ଚ ଆଦେଶିତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅଟେ, ଏବଂ ଅନେକ ଆଣବିକ-କୋଡେଡ୍ କାରକ ଯାହା ପୃଥକ ଅକ୍ସଫୋସ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ବିଧାନସଭାରେ ପୃଥକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ତାହା ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ।
37424881
ଫୋଲେଟ୍ ଓ ଭିଟାମିନ୍ ବି-୧୨ ହୋମୋସିଷ୍ଟେଇନ୍ ର ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଦୁଇଟି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନିୟନ୍ତ୍ରକ, ଯାହା ଆଥେରୋଥ୍ରମ୍ବୋଟିକ୍ ଘଟଣା ପାଇଁ ଏକ ବିପଦ କାରଣ ଅଟେ । କମ୍ ଫୋଲେଟ୍ ଗ୍ରହଣ କିମ୍ବା କମ୍ ପ୍ଲାଜମା ଫୋଲେଟ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ସହିତ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ିଥାଏ । ପୂର୍ବରୁ କରାଯାଇଥିବା ଅନିୟମିତ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ଯୁକ୍ତ ହୋମୋସିଷ୍ଟାଇନ୍ ହ୍ରାସର ପ୍ରଭାବରେ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଆଶଙ୍କା ଉପରେ ଅସଙ୍ଗତ ଫଳାଫଳ ମିଳିଥିଲା । ଏହି ସମୀକ୍ଷାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ଯେ, ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ଯୋଗାଣର ପ୍ରଭାବରେ ହୋମୋସିଷ୍ଟେନ୍ ସ୍ତର ହ୍ରାସ କରିବା ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ କରିବା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ଯୋଗାଣର ବିଭିନ୍ନ ସ୍ତର କିଭଳି ପ୍ରଭାବ ପକାଇପାରେ ତାହା ଯାଞ୍ଚ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣର ଏକ ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ଡ ଟ୍ରାଏଲଗୁଡିକ ଔପଚାରିକ ସାହିତ୍ୟ ସନ୍ଧାନ ମାଧ୍ୟମରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଫୋଲେଟ୍ ଆର୍ଟିଫିକେଶନ ସ୍ଥିତି ଅନୁସାରେ ସ୍ତରୀୟ ଉପଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡ଼ିକରେ ହୋମୋସିଷ୍ଟେଇନ୍ ହ୍ରାସକୁ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ରିକ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ 95 ପ୍ରତିଶତ ଭରସା ଅନ୍ତରାଳ ସହିତ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦକୁ ଏକ ମାପ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଚଉଦଟି ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ଏଥିରେ ମୋଟ ୩୯,୪୨୦ ଜଣ ରୋଗୀ ଥିଲେ । ଫଳାଫଳ ଫୁଲକୋସ୍ଟିନ ଯୁକ୍ତ, ଫୁଲକୋସ୍ଟିନ ଯୁକ୍ତ ଏବଂ ଆଂଶିକ ଫୁଲକୋସ୍ଟିନ ଯୁକ୍ତ ଉପଗୋଷ୍ଠୀମାନଙ୍କରେ ଯଥାକ୍ରମେ ୨୬. ୯୯ (୧. ୯୧) ପ୍ରତିଶତ, ୧୮. ୩୮ (୩. ୮୨) ପ୍ରତିଶତ ଏବଂ ୨୧. ୩୦ (୧. ୯୮) ପ୍ରତିଶତ ହୋମୋସିଷ୍ଟିନ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଫୋଲେଟ ଯୁକ୍ତ ଓ ଫୋଲେଟ ଯୁକ୍ତ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା (ପି = ୦.୦୫) । ୦. ୮୮ (୯୫% CI ୦. ୭୭, ୧. ୦୦, P=୦. ୦୫) ଥିଲା ଫୋଲେଟ୍ ଯୁକ୍ତ ଉପଗୋଷ୍ଠୀରେ, ଫୋଲେଟ୍ ଯୁକ୍ତ ଉପଗୋଷ୍ଠୀରେ ୦. ୯୪ (୯୫% CI ୦. ୫୮, ୧. ୫୪, P=୦. ୮୨) ଥିଲା ଏବଂ ଆଂଶିକ ଫୋଲେଟ୍ ଯୁକ୍ତ ଉପଗୋଷ୍ଠୀରେ ୦. ୯୧ (୯୫% CI ୦. ୮୨, ୧. ୦୧, P=୦. ୦୯) ଥିଲା । ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟର ଅଭାବ ଥିବା ଅଞ୍ଚଳରେ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ରୋକିବା ପାଇଁ ଫୋଲିକ୍ ଏସିଡ୍ ଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟର ସାମାନ୍ୟ ଲାଭ ହୋଇପାରେ ।
37437064
ମେସେନକିମାଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଏମଏସସି) ରେ କୋଷ-କୋଷ ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟାପକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଏ । ଏହି ବିବିଧତା ଦାତାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ଟିସୁ ଉତ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ କୋଷିକା ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରକାଶ ପାଇଥାଏ । ଏହିପରି ବ୍ୟାପକ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା MSC ର ପୁନରୁଦ୍ଧାର ପ୍ରୟୋଗରେ ବ୍ୟବହାରକୁ ଜଟିଳ କରିଥାଏ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଥେରାପିୟୁଟିକ ପ୍ରଭାବକୁ ସୀମିତ କରିପାରେ । ଅଧିକାଂଶ ପାରମ୍ପରିକ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଏମଏସସିର ଗୁଣବତ୍ତା ବହୁଳ ଭାବରେ ମାପ କରାଯାଏ ଏବଂ ଫଳସ୍ୱରୂପ, ଏହି କୋଷ-କୋଷ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଲୁଚାଇ ଦିଆଯାଇଥାଏ । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ କ୍ଲୋନଲ ଏମଏସସି ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ ଭିତରେ ବ୍ୟାପକ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି, ଯେଉଁଥିରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭିନ୍ନତା କ୍ଷମତା, ମଲ୍ୟୁକୋଲାରୀ ଷ୍ଟେଟ (ଯଥା, କ୍ଲୋନଲ ଏମଏସସି ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ କ୍ଲୋନଲ ଏମଏସସି ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟାପକ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି । ଏପିଜେନେଟିକ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମିକ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିଓମିକ ସ୍ଥିତି) ଏବଂ ଜୈବ ଭୌତିକ ଗୁଣ । ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟର ଉତ୍ପତ୍ତି ବିଷୟରେ ସ୍ପଷ୍ଟ କରାଯାଇନାହିଁ, କିନ୍ତୁ ଏହାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମେକାନିଜିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ରହିଛି ଇନ ଭିଭୋ ମାଇକ୍ରୋ-ଆନାଟୋମିକାଲ୍ ହେଟେରୋଜେନିଟି, ଏପିଜେନେଟିକ୍ ବିଷ୍ଟାବିଲିଟି ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନଲ୍ ଫ୍ଲୁକ୍ୟୁଲେସନ୍ । ଏମଏସସି ଜିନ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଏକକ କୋଷ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଉଦୀୟମାନ ଉପକରଣ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ଏକକ କୋଷର ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକ ଏବଂ ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ଅଧିକ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିପାରେ ଏବଂ ଶେଷରେ ଟିସୁ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ ଏବଂ ପୁନରୁତ୍ଥାନ ଔଷଧ ପ୍ରୟୋଗରେ ଏମଏସସିର କ୍ଲିନିକାଲ ଉପଯୋଗିତାକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରେ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଏମଏସସିର ବିଭିନ୍ନତା ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି, ଏହି ବିଭିନ୍ନତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା କେତେକ ଜଣାଶୁଣା ତନ୍ତ୍ର ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି ଏବଂ ନୂତନ ପ୍ରଯୁକ୍ତି ବିଷୟରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯାଇଛି ଯାହା ଏହି ଅନନ୍ୟ କୋଷ ପ୍ରକାର ବିଷୟରେ ଆମର ବୁଝାମଣାକୁ ଆହୁରି ଉନ୍ନତ କରିପାରିବ ଏବଂ ଆମର କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରୟୋଗକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରିବ ।
37450671
ଆଲଜାଇମର ରୋଗର ପ୍ରୋଟିନ ଉପାଦାନ ଆମିଲଏଡ (ନ୍ୟୁରୋଫିବ୍ରିଲାରି ଟ୍ୟାଙ୍ଗଲ୍ସ (ଏନଏଫଟି), ଆମିଲଏଡ ପ୍ଲେକ କୋର ଏବଂ କଙ୍ଗୋଫିଲିକ୍ ଆଞ୍ଜିଓପାଥି) ଏକ ଏକତ୍ରିତ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ ଅଟେ ଯାହାର ଉପ-ଏକକୀ ଭାର 4 କେଡି (ଏ4 ମୋନୋମର) । ଏନ୍-ଟର୍ମିନାଲ ହେଟେରୋଜେନେଟୀଟି ର ପରିମାଣ ଉପରେ ଆଧାର କରି, ଆମିଲଏଡ ପ୍ରଥମେ ନ୍ୟୁରନରେ ଏବଂ ପରେ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ସ୍ପେସରେ ଜମା ହୋଇଥାଏ । ଆଣ୍ଟିସେରା ବ୍ୟବହାର କରି ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ସ ସହିତ ବୃଦ୍ଧି କରାଗଲା, ଆମେ ଦେଖାଇଲୁ ଯେ A4 ର N ଟର୍ମିନସ (ଶତୃକ 1-11) ନ୍ୟୁରୋଫିବ୍ରିଲାରି ଟ୍ୟାଙ୍ଗଲ୍ସ ପାଇଁ ଏକ ଏପିଟୋପ୍ ଧାରଣ କରେ, ଏବଂ ଅଣୁର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଅଞ୍ଚଳ (ଶତୃକ 11-23) ପ୍ଲେକ୍ କୋର୍ ଏବଂ ଭାସ୍କୁଲାର ଆମିଲଏଡ୍ ପାଇଁ ଏକ ଏପିଟୋପ୍ ଧାରଣ କରେ । ଆମିଲଏଡର ଅଣ-ପ୍ରୋଟିନ ଉପାଦାନ (ଆଲୁମିନିୟମ ସିଲିକେଟ) ଏକତ୍ରିତ ଆମିଲଏଡ ପ୍ରୋଟିନର ଅବଶେଷ କିମ୍ବା ବର୍ଦ୍ଧନ (ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସ୍ୱୟଂ-ପ୍ରତିଲିପି) ପାଇଁ ଆଧାର ହୋଇପାରେ । ଆଲଜାଇମର ରୋଗର ଆମିଲଏଡ ସବୟୁନିଟ ଆକାର, ରଚନା କିନ୍ତୁ କ୍ରମରେ ସ୍କ୍ରାପି-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଫିବ୍ରିଲ ଏବଂ ଏହାର ଉପାଦାନ ପଲିପିପ୍ଟାଇଡ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ । NFT ର କ୍ରମ ଏବଂ ରଚନା ସାଧାରଣ ନ୍ୟୁରୋଫିଲ୍ୟାମେଣ୍ଟର କୌଣସି ଜଣାଶୁଣା ଉପାଦାନ ସହିତ ସମାନ ନୁହେଁ ।
37480103
ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ସମୟରେ, ଏଷ୍ଟ୍ରୋଜେନ୍, ପ୍ରୋଗେସ୍ଟେରନ୍ ଓ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ହରମୋନ୍ ର ସେରମ୍ ସ୍ତର ଜୀବନର ଅନ୍ୟ ଅବଧି ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଥାଏ । ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ହରମୋନ ମୁଖ୍ୟତଃ ମଳଦ୍ୱାରରେ ଉତ୍ପାଦିତ ହୁଏ ଏବଂ ମଳଦ୍ୱାରରେ ଥିବା ଦୁର୍ବଳତାର ଲକ୍ଷଣ ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ହରମୋନ ନିର୍ଗମନ ପାଇଁ ପରୋକ୍ଷ ସୂଚକ ରୂପେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ । ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ସମୟରେ, ଏହି ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ ସ୍ତନ କର୍କଟର ପରବର୍ତ୍ତୀ ବିପଦ ସହିତ ଅସଙ୍ଗତ ଭାବରେ ଜଡିତ । ଲକ୍ଷ୍ୟଃ ହର୍ମୋନ୍ର ପ୍ରଭାବରେ ପରୋକ୍ଷ ମାର୍କର, ଯେପରିକି ପ୍ଲେସେଣ୍ଟାଲ ଓଜନ ଏବଂ ଗର୍ଭାବସ୍ଥାର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଲକ୍ଷଣ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ମା ଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା । ସ୍ୱିଡେନର ଜନ୍ମ ରେଜିଷ୍ଟର, ସ୍ୱିଡେନର କର୍କଟ ରେଜିଷ୍ଟର, ସ୍ୱିଡେନର ମୃତ୍ୟୁ କାରଣ ରେଜିଷ୍ଟର ଏବଂ ସ୍ୱିଡେନର ଜନସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଜନସଂଖ୍ୟା ପରିବର୍ତ୍ତନ ରେଜିଷ୍ଟରରୁ ତଥ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରି ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ । ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ: ସ୍ୱିଡେନର ଜନ୍ମ ରେଜିଷ୍ଟରରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ମହିଳା ଯେଉଁମାନେ ୧୯୮୨ରୁ ୧୯୮୯ ମଧ୍ୟରେ ଏକକ ସନ୍ତାନ ଜନ୍ମ ଦେଇଥିଲେ, ସେମାନଙ୍କ ଜନ୍ମ ତାରିଖ ଓ ଗର୍ଭଧାରଣ ବୟସ ବିଷୟରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସୂଚନା ଦିଆଯାଇଥିଲା । ସ୍ତନ କର୍କଟ, ମୃତ୍ୟୁ କିମ୍ବା ଅନୁସନ୍ଧାନର ସମାପ୍ତି (ଡିସେମ୍ବର ୩୧, ୨୦୦୧) ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ମହିଳାମାନଙ୍କୁ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିଲା । ହର୍ମୋନ ନିର୍ଗମନ ଓ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ କକ୍ସ ଅନୁପାତିକ ବିପଦ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ମୁଖ୍ୟ ପରିଣାମ: ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଘଟଣାକ୍ରମ ଫଳାଫଳ: ଏହି ସମୂହରେ ଥିବା ୩୧୪,୦୧୯ ମହିଳାଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୨୨୧୬ (୦.୭%) ମହିଳାଙ୍କର ୨୦୦୧ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନୁସନ୍ଧାନ ସମୟରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗ ହୋଇଥିଲା । ଯେଉଁ ମହିଳାମାନଙ୍କର ଲଗାତାର ଦୁଇଟି ଗର୍ଭଧାରଣରେ ପ୍ଲାସେଣ୍ଟାର ଓଜନ 500 ରୁ 699 ଗ୍ରାମ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା ଏବଂ ଦ୍ୱିତୀୟ ଗର୍ଭଧାରଣରେ ଅତି କମରେ 700 ଗ୍ରାମ (କିମ୍ବା ବିପରୀତ) ଥିଲା ସେମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ସେହି ମହିଳାମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଥିଲା (ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ, 1. 82; 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI], 1. 07- 3. 08) ଏବଂ ସେହି ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଯଥାକ୍ରମେ ଦୁଇଗୁଣ ଆଶଙ୍କା ଥିଲା ଯେଉଁମାନଙ୍କର ପ୍ଲାସେଣ୍ଟାର ଓଜନ ଉଭୟ ଗର୍ଭଧାରଣରେ ଅତି କମରେ 700 ଗ୍ରାମ ଥିଲା (ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ, 2. 05; 95% CI, 1. 156- 3. 4) । କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ଦୁଇଟି ଶିଶୁ ଜନ୍ମ ହେବା ପରେ ଶିଶୁର ଓଜନ ଅଧିକ ଥିଲେ (୧. ୧୦; ୯୫% CI, ୦. ୭୬- ୧. ୫୯) ସ୍ତନ କର୍କଟ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ିଥାଏ କିନ୍ତୁ ପ୍ଲେସେଣ୍ଟାଲ ଓଜନ ଓ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କୋଭାରିଏଟକୁ ବିଚାରକୁ ନେଇ ଏହା କରାଯାଇନଥାଏ । ଉପସଂହାର: ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ଓଜନ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ମାତୃକୃତ୍ୟ ଆଶଙ୍କା ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ଜଡିତ । ଏହି ଫଳାଫଳ ଏହି କଳ୍ପନାଧାରାକୁ ଆହୁରି ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ହର୍ମୋନ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ ।
37488367
ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଏକ ବୃହତ ଆକାରର ଯାଆଁଳା ନମୁନା ବ୍ୟବହାର କରି, ଧ୍ୟାନ-କ୍ଷମତା-ବିପର୍ଯ୍ୟୟ-ଅଧିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ରୋଗ (ଏଡିଏଚଡି) ର ବର୍ଗୀକୃତ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ତୁଳନାରେ ଉତ୍ତରାଧିକାର ଏବଂ କ୍ରମବଦ୍ଧତା ଉପରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା । ଏହି ପରୀକ୍ଷଣରେ ଡିଏସଏମ-୩-ଆର ଆଧାରିତ ମାତୃ ମାନ୍ୟତା ସ୍କେଲ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇ ଏଚଡିଏଚଡିର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏକକ ଓ ଦ୍ୱିଜଙ୍ଗ ଯାଆଁଳା ଏବଂ ଭାଇଭଉଣୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରାବଣିକ ଅନୁରୂପତା ହାର ଏବଂ ସମ୍ପର୍କର ହିସାବ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଡି ଫ୍ରିଜ୍ ଏବଂ ଫୁଲକର ରିଗ୍ରେସନ କୌଶଳ ବ୍ୟବହାର କରି ବଂଶାନୁକ୍ରମିକତା ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ: ୦.୭୫ ରୁ ୦.୯୧ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏକ ସଂକୀର୍ଣ୍ଣ (ଆଦିତିକ) ବଂଶାନୁକ୍ରମିକତା ଥିଲା ଯାହା ପାରିବାରିକ ସମ୍ପର୍କ (ଅଭିଭାବକ, ଭାଇଭଉଣୀ ଏବଂ ଯାଆଁଳା ଭାଇଭଉଣୀ) ଏବଂ ଏଡିଏଚଡିର ପରିଭାଷା ମଧ୍ୟରେ ଏକ ନିରନ୍ତର ଅଂଶ ଭାବରେ କିମ୍ବା ବିଭିନ୍ନ ଲକ୍ଷଣ ସହିତ ଏକ ରୋଗ ଭାବରେ ଦୃଢ ଥିଲା । ଏଥିରେ କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ମିଳିଲା ନାହିଁ ଯେ, ଜେନେଟିକ ଭାରିଆସନ ବା ପାରିବାରିକ ପରିବେଶ ପ୍ରଭାବରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଘଟିଛି । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଏଚଡିଏଚଡି ଏକ ଭିନ୍ନ କାରଣ ଥିବା ରୋଗ ନୁହେଁ ବରଂ ଏହା ଏକ ଜେନେଟିକ ଭିନ୍ନତା ଥିବା ଆଚରଣର ଏକ ଚରମ ଅବସ୍ଥା । ଏଡିଏଚଡିର ବର୍ଗୀକରଣ ଓ ଏହି ଆଚରଣ ପାଇଁ ଜିନ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ଏହା ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ, ଏବଂ ରୋଗ ନିରୂପଣ ଓ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ମଧ୍ୟ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ।
37549932
ଆପୋପ୍ଟୋସିସ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି, ଯାହା ଅଧିକାଂଶ ସମୟରେ ଆଣ୍ଟି-ଆପପ୍ଟୋସିସ ପ୍ରୋଟିନର ଅତ୍ୟଧିକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ହାସଲ କରାଯାଇଥାଏ, ଏହା ସାଧାରଣ ଅଟେ ଏବଂ ସମ୍ଭବତଃ କର୍କଟ ରୋଗର ଉତ୍ପତ୍ତିରେ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । କିନ୍ତୁ, ଟ୍ୟୁମର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ ଦୋଷ ଆବଶ୍ୟକ କି ନାହିଁ ତାହା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏହାକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ବିସିଏଲ୍-୨ ଜିନ ଏବଂ ଗଠନମୂଳକ ସି-ମାଇକ୍ ପ୍ରକାଶ କରି ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ବିକଶିତ କରିଛୁ । ବିସିଏଲ-୨କୁ ନିଷ୍କ୍ରିୟ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ କୋଷିକା ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ନଷ୍ଟ ହେବା ସହ ଜୀବନ ବଞ୍ଚିବା ସମୟ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା, ଯାହା ବିସିଏଲ-୨କୁ କ୍ୟାନସର ଥେରାପି ପାଇଁ ଏକ ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ଲକ୍ଷଣ ଭାବରେ ବୈଧତା ପ୍ରଦାନ କଲା । ଏହି ଏକକ ଅଣୁର କ୍ଷୟ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ଘଟଣାକୁ ବାଦ୍ ଦେଇ କିମ୍ବା ସମ୍ଭବତଃ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ଘଟଣାକୁ ନେଇ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ଏକ ସାଧାରଣ ମଡେଲର ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛି ଯେଉଁଥିରେ କର୍କଟ ରୋଗର ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ବିକୃତି ଟୋନିକ୍ ଡେଥ ସିଗନାଲ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଯାହା ଅନ୍ୟଥା କୋଷକୁ ହତ୍ୟା କରିପାରେ ଯଦି ଆବଶ୍ୟକ ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ୍ ତ୍ରୁଟି ଦ୍ୱାରା ବିରୋଧ କରାଯାଏ ନାହିଁ ।
37583120
ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ମଧ୍ୟମ ବୟସରେ ବର୍ଦ୍ଧିତ ବିଏମଆଇ ମୁଖ୍ୟତଃ ସମ୍ମୁଖ ଭାଗରେ ନ୍ୟୁରୋନଲ ଏବଂ/କିମ୍ବା ମାଇଲିନ ବିକୃତି ସହିତ ଜଡ଼ିତ । କାରଣ ଅନ୍ୟ ଲେବୁଲ ତୁଳନାରେ ସମ୍ମୁଖ ଲେବୁଲରେ ଥିବା ଧଳା ପଦାର୍ଥ ବୟସର ପ୍ରଭାବ ପାଇଁ ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ, ତେଣୁ ଆମର ଫଳାଫଳ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ଏଡିପୋସିଟି ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ତ୍ୱରିତ ବୟସର ପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିପାରେ । [୧୦ ପୃଷ୍ଠା] ବୟସ୍କ ଅବସ୍ଥାରେ ମୋଟାପଣ ଓ ଓଜନ ଅଧିକ ରହିବା ଦ୍ୱାରା ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଡିମେନ୍ସିଆ ରୋଗ ବିଶେଷ କରି ଆଲଜାଇମର ରୋଗ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ିଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଏହା ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଛି ସଂଜ୍ଞାର ଅକ୍ଷମତା ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କର ଗଠନଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅନ୍ୟଥା ସୁସ୍ଥ ବୟସ୍କମାନଙ୍କଠାରେ । ଯଦିଓ ପ୍ରୋଟନ ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ ରେଜୋନାନ୍ସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋସ୍କୋପି ଦ୍ବାରା ମସ୍ତିଷ୍କର ନ୍ୟୁରୋନାଲ ଓ ଗ୍ଲିୟଲ ଉପାଦାନ ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ତର କରାଯାଇପାରେ ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କର ଆଟ୍ରୋଫି ଓ ସଂଜ୍ଞାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ପଛରେ ଥିବା ନ୍ୟୁରୋବାୟୋଲୋଜିକାଲ ମେକାନିଜିମକୁ ସୂଚାଇପାରେ, କିନ୍ତୁ କୌଣସି ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋସ୍କୋପିକ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ଏ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଆଡିପୋସିଟି ଓ ମସ୍ତିଷ୍କ ମେଟାବୋଲାଇଟ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆକଳନ କରିନାହିଁ । ଆମେ 50 ଜଣ ସୁସ୍ଥ ମଧ୍ୟବୟସ୍କ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ (ମଧ୍ୟମ ବୟସ 41.7 +/- 8.5 ବର୍ଷ; 17 ଜଣ ମହିଳା) ଚୁମ୍ବକୀୟ ଅନୁଭୂତି ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ ପ୍ରୋଟନ ଚୁମ୍ବକୀୟ ଅନୁଭୂତି ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋସ୍କୋପି ଇମେଜିଂ ତଥ୍ୟକୁ ବ୍ୟବହାର କରିଛୁ, ଯେଉଁମାନେ ଅନ୍ୟ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ବିଷୟ ଭାବରେ ସ୍କାନ୍ ହୋଇଥିଲେ । ପରିଣାମ ବୟସ ଏବଂ ଲିଙ୍ଗକୁ ସଠିକ କରିବା ପରେ, ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (ବିଏମଆଇ) ର ଅଧିକ ପରିମାଣର ପ୍ରଭାବ: (1) ସମ୍ମୁଖ ଧଳା ପଦାର୍ଥରେ N- ଏସିଟେଲାସପାର୍ଟେଟ୍ର (ନ୍ୟୁରୋନାଲ ଜୀବିକାଶକ୍ତିର ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋସ୍କୋପିକ୍ ମାର୍କର) କମ୍ ପରିମାଣ (p = 0. 001), ପ୍ୟାରିଏଟାଲ (p = 0. 006), ଏବଂ ଟାଇମୋରଲ (p = 0. 008); (2) ସମ୍ମୁଖ ଧଳା ପଦାର୍ଥରେ N- ଏସିଟେଲାସପାର୍ଟେଟ୍ର କମ୍ ପରିମାଣ (p = 0. 01); ଏବଂ (3) ସମ୍ମୁଖ ଧଳା ପଦାର୍ଥରେ କୋଲିନ୍ ଯୁକ୍ତ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ର କମ୍ ପରିମାଣ (ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସହିତ ଜଡିତ) (p = 0. 05) ।
37592824
ଅସ୍ଥାୟୀ ଲେବକ୍ଟୋମି ପରେ ଆଣ୍ଟ୍ରାକ୍ରେନିଆଲ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଡ୍ସ ଦ୍ୱାରା ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିବା ଏବଂ ସଂକ୍ରମଣ ମୁକ୍ତ ହୋଇଥିବା ୬୭ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କର ଅପରେସନ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ମୁଣ୍ଡର ଚର୍ମ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଏନସେଫାଲୋଗ୍ରାଫି (ଇଇଜି) ଫଳାଫଳ, ନ୍ୟୁରୋ ସାଇକୋଲୋଜିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ ଫଳାଫଳ, ନ୍ୟୁରୋ ଇମେଜିଂ ଫଳାଫଳ, ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରର ଫଳାଫଳ ଏବଂ କଟା ଟିସୁର ପଥୋଲୋଜିକୁ ନେଇ ଅନୁଧ୍ୟାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ଅନୁଧ୍ୟାନ ସମୟରେ ୬୪ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ (୯୬%) ଠାରେ ଇଣ୍ଟିରିକ୍ଟାଲ ସ୍କାଲପ ଇଏନଇଜିରେ ପାରୋକ୍ସିସମାଲ ବିକୃତି ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହି ୬୪ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୬୦ ଜଣ (୯୪%) ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଏହା ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଅଙ୍ଗପ୍ରତ୍ୟଙ୍ଗରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ୪୨% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ସ୍ୱାଧୀନ ପାରୋକ୍ସିସମାଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦେଖାଦେଇଥିଲା ଏବଂ ଅଧା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଏହା ଝଟକା ସୃଷ୍ଟି କରିଥିବା ପାର୍ଶ୍ୱରେ ଅଧିକ ଥିଲା । କ୍ଲିନିକାଲ କ୍ରାନ୍ତି ଆରମ୍ଭ ହେବା ସମୟରେ ଇକଟାଲ୍ ଇଇଜି ପରିବର୍ତ୍ତନ କ୍ୱଚିତ୍ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ କ୍ରାନ୍ତି ସମୟରେ କ୍ରାନ୍ତି ଗତିବିଧିର ପାର୍ଶ୍ୱବର୍ତ୍ତୀ ଗଠିତ 80% ରୋଗୀଙ୍କର ହୋଇଥିଲା । ୧୩% ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ମୁଣ୍ଡର ଇଇଜି ଆଘାତ ସୃଷ୍ଟି ହେବା ପରେ ପରେ ଗଭୀର ଇଇଜି ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଆଘାତର ଉତ୍ପତ୍ତି ସ୍ଥଳ ସହିତ ଏହାର ବିପରୀତ ସ୍ଥିତି ଥିଲା । ପାର୍ଶ୍ୱବର୍ତ୍ତୀ ପୋଷ୍ଟିକ୍ଟାଲ ସ୍ଲୋଇଂ, ଯେତେବେଳେ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲା, ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ପାର୍ଶ୍ୱବର୍ତ୍ତୀ ସନ୍ଧାନ ଥିଲା । 73% ରୋଗୀଙ୍କର ନ୍ୟୁରୋ ସାଇକୋଲୋଜିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ୱାରା ଆଘାତର ଉତ୍ପତ୍ତି ସ୍ଥଳ ସହିତ ସମାନ ଆଖପାଖିକ ଫଳାଫଳ ମିଳିଥିଲା । ଯେତେବେଳେ ନ୍ୟୁରୋସାଇକୋଲୋଜିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଅସଙ୍ଗତ ଫଳାଫଳ କିମ୍ବା ଅଣ-ଆଡକୁ ଦେଖାଯାଇଥିବା ଫଳାଫଳ ମିଳିଥାଏ, ସେହି ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଡାହାଣ ତ୍ୱରିତ ଝଟକା ଉତ୍ପତ୍ତି ଥିବା ଜଣାପଡିଥାଏ । ଇଣ୍ଟ୍ରାକାରୋଟାଇଡ୍ ଆମୋବରବିଟାଲ୍ (ଆମାଇଟାଲ୍) ପରୀକ୍ଷଣରେ ୬୩% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଆକ୍ରାମକ ଆରମ୍ଭର ପାର୍ଶ୍ୱରେ ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତିର ଅଭାବ କିମ୍ବା ସୀମିତ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ୨୬ ଜଣ ରୋଗୀ (୩୭%) ଙ୍କଠାରେ ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତି ଅକ୍ଷୁର୍ଣ୍ଣ ରହିଥିଲା । ଯେଉଁ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ୍ ରିଜୋନାନ୍ସ ଇମେଜିଂ କରାଯାଇଥିଲା, ତାହା ସୂକ୍ଷ୍ମ ମିଡିୟଲ୍ ଟାଇମୋରାଲ୍ ବ୍ୟତିକ୍ରମ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ଅତ୍ୟନ୍ତ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଥିଲା । 28ଟି ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ୍ ରିଜୋନାନ୍ସ ଚିତ୍ର ମଧ୍ୟରୁ 23ଟିରେ ଏହି ବ୍ୟତିକ୍ରମ ଦେଖାଦେଇଥିଲା ଏବଂ ସମସ୍ତ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 2 ଜଣଙ୍କୁ ଛାଡ଼ି ଦେଲେ ଅନ୍ୟ ସମସ୍ତ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ମେସିୟଲ ଟାଇମୋରଲ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଦେଇଥିଲା । (୨୫୦ଟି ଶବ୍ଦ ବିଶିଷ୍ଟ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ବିବରଣୀ)
37608303
ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଅନ୍ତଃପ୍ରାଚୀରର ସଂଗଠିତ ଇନଭାଗିନେସନ (Cristae) କୋଷର ଶକ୍ତି ଚାହିଦା ପ୍ରତି ଢାଞ୍ଚାଗତ ଭାବରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିଥାଏ । ଏହି ଗତିଶୀଳ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାର ପ୍ରଣାଳୀ ଏବଂ ଏହାର ପରିଣାମ କ ଣ ହେବ ତାହା ପ୍ରାୟତଃ ଅଜ୍ଞାତ । ଅପ୍ଟିକ ଆଟ୍ରୋଫି ୧ (ଓପିଏ୧) ହେଉଛି ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଜିଟିପାସିସ ଯାହା ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମେମ୍ବ୍ରେନ ଫ୍ୟୁଜନ ଏବଂ କ୍ରିଷ୍ଟା ଗଠନ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଦାୟୀ । ଏଠାରେ ଆମେ କହିରଖୁଛୁ ଯେ OPA1 ଶକ୍ତିର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଗତିଶୀଳ ଭାବରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରେ ଯାହା କ୍ରିଷ୍ଟା ଗଠନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଫ୍ୟୁଜନରେ OPA1ର ଭୂମିକା ଠାରୁ ଏହି କ୍ରିଷ୍ଟା ନିୟାମକ ସ୍ୱାଧୀନ ଅଟେ, ଯେହେତୁ OPA1 ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଯାହା ଅଲିଗୋମେରାଇଜ କରିପାରେ କିନ୍ତୁ ଏହାର କ୍ରିଷ୍ଟା ଗଠନ ବଜାୟ ରଖିବାରେ ସକ୍ଷମ ନଥିଲା । ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, OPA1 କ୍ଷୁଧା-ପ୍ରବଣ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି, ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ୍ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା, ଗାଲାକ୍ଟୋସ୍ ମିଡିଆରେ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଏଟିପି ସିନ୍ଥେସ୍ ଆସେମ୍ବ୍ଲିର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା, ଏହାର ଫ୍ୟୁଜନ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଠାରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ । ଆମେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ସଲ୍ୟୁଟ କ୍ୟାରିଅର (SLC25A) କୁ OPA1 ଇଣ୍ଟରଆକ୍ଟର ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଏବଂ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ସେମାନଙ୍କର ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ ଏବଂ ଜେନେଟିକ୍ ଅବରୋଧ OPA1 ଅଲିଗୋମେରାଇଜେସନ୍ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । ଏହିପରି, ଆମେ ଏକ ନୂତନ ଉପାୟ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେଉଁଥିରେ OPA1 ଶକ୍ତି ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ଉପଲବ୍ଧତାକୁ ଅନୁଭବ କରେ, ଯାହା SLC25A ପ୍ରୋଟିନ୍ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଉପାୟରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ୍ ଆର୍କିଟେକ୍ଚରର ନିୟାମକରେ ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରେ ।
37628989
ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଇଣ୍ଟେଷ୍ଟିନାଲ୍ ଏଣ୍ଡୋସ୍କୋପି ପାଇଁ ଏକ ମୂଲ୍ୟବାନ ଉପକରଣ ଭାବେ କନଫୋକାଲ୍ ଲେଜର ଏଣ୍ଡୋମିକ୍ରୋସ୍କୋପି (ସିଏଲ୍ଇ) ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ଉଭା ହେଉଛି । ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ କଣ୍ଟ୍ରାସ୍ଟ ଏଜେଣ୍ଟ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା କ୍ଲିନ୍ ଇମେଜିଂକୁ ଅଧିକ ଭଲ କରାଯାଇପାରିବ । ରେଟିନା ର ଆନଜିଓଗ୍ରାଫି ପାଇଁ ଫ୍ଲୋରୋସେସିନ ଏଫଡିଏ ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ । ଏହି ସବୁ ଲକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଫ୍ଲୁରେସେଇନର ନିରାପତ୍ତା ପ୍ରୋଫାଇଲ ଭଲ ଭାବରେ ଦସ୍ତାବିଜିତ ହୋଇଛି; କିନ୍ତୁ ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଫ୍ଲୁରେସେଇନକୁ ସିଏଲଇରେ ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ ଅନୁମତି ମିଳିନାହିଁ । ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଇଣ୍ଟେଷ୍ଟିନଲ ସିଏଲଇ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିବା ଇଣ୍ଟ୍ରାରେନସ ଫ୍ଲୋରୋସେସିନ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା ଗୁରୁତର ଓ ମୋଟ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ହାରକୁ ଆକଳନ କରିବା । ଆମେ 16ଟି ଆନ୍ତର୍ଜାତିକ ଏକାଡେମିକ୍ ମେଡିକାଲ ସେଣ୍ଟରରେ କ୍ଲିନ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଲେବଲ୍ ଆଇ.ଭି. ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା କେନ୍ଦ୍ର ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ କ୍ଲେ (CLE) ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁମାନଙ୍କୁ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ପାଇଁ ସକ୍ରିୟ ଭାବରେ ନିରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳ 16ଟି କେନ୍ଦ୍ରରେ 2272ଟି ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଇଣ୍ଟେଷ୍ଟିନଲ ସିଏଲଇ ପ୍ରକ୍ରିୟା କରାଯାଇଥିଲା । କଣ୍ଟ୍ରାସ ଏଜେଣ୍ଟର ସର୍ବାଧିକ ସାଧାରଣ ମାତ୍ରା ଥିଲା ୨.୫- ୫ ମିଲି ୧୦% ସୋଡିୟମ ଫ୍ଲୋରୋସେନ । କୌଣସି ଗୁରୁତର ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇନାହିଁ । ସାମାନ୍ୟ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ୧. ୪% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଘଟିଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ବାନ୍ତି/ ବାନ୍ତି, ବିନା ସକ୍ ରେ ଅସ୍ଥାୟୀ ହାଇପୋଟେନସନ, ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ସ୍ଥଳରେ ଏରିଥେମା, ବ୍ୟାପକ ଦାଗ ଏବଂ ସାମାନ୍ୟ ଏପିଗାସ୍ଟ୍ରିକ ଯନ୍ତ୍ରଣା ସାମିଲ ଥିଲା । ଏହାର ସୀମିତତା ହେଉଛି ଯେ କେବଳ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଚିକିତ୍ସା ପରବର୍ତ୍ତୀ ଘଟଣାକୁ ସକ୍ରିୟ ଭାବେ ଅନୁଧ୍ୟାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଉପଯୁକ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଇନଟ୍ରାଭେନୋଜାଲ୍ ଫ୍ଲୋରୋସେସିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରିବା ନିରାପଦ ମନେହୁଏ ।
37641175
ଜୀବନ୍ତ, କିନ୍ତୁ ମୃତ ବା ମରିବା, ମାନବ, ଅନ୍ୟ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ, ପକ୍ଷୀ, ଉଭୟଜୀବୀ, ଉଦ୍ଭିଦ ଏବଂ ପ୍ରୋକାୟୋଟ କୋଷିକାଗୁଡିକରୁ ଡିଏନଏ ଅଂଶ ସ୍ୱତଃସ୍ପୃତ ଭାବରେ ମୁକ୍ତ ହୁଏ । ସ୍ୱତଃ ମୁକ୍ତ ଡିଏନଏ ଅଂଶଟି (କ) ଉଭୟ ସକ୍ରିୟ ବିଭାଜନକାରୀ ଏବଂ ବିଭାଜନକାରୀ ନଥିବା, ଭିନ୍ନକୃତ କୋଷିକା ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଉପସ୍ଥିତ ଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି; (ଖ) ଲାବିଲ୍; (ଗ) ଡିଏନଏ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଆରଏନଏ କିମ୍ବା ଡିଏନଏ ପଲିମେରେଜ୍ ସହିତ ଜଡିତ; (ଘ) ଏକ ଆରଏନଏ ଅଂଶ ସହିତ ଜଡିତ; ଏବଂ (e) ସାଧାରଣ ଜେନେଟିକ୍ ଡିଏନଏ ଅଂଶ ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ମଲ୍ୟୁକୋଲିକ୍ ଓଜନ; ଏବଂ (f) ପ୍ଲାଜମା / ସେରମରେ ଏକ ଅନନ୍ୟ ଜିନ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଅନୁପାତରେ ଆଲୁ ପୁନରାବୃତ୍ତି କ୍ରମ । ଅନ୍ୟପକ୍ଷରେ, ଡିଏନଏ ଉପରେ ପ୍ରାଥମିକ ଅଟୋରେଡିଓଗ୍ରାଫିକ ଏବଂ ବାୟୋକେମିକାଲ ଏବଂ ପରିମାଣିକ ସାଇଟୋକେମିକାଲ ଏବଂ ସାଇଟୋଫିଜିକାଲ ଅଧ୍ୟୟନ ଦ୍ୱାରା ଡିଏନଏ ଅଂଶର ଚିହ୍ନଟ ସମ୍ଭବ ହୋଇଥିଲା ଯାହା (1) ଉଭୟ ସକ୍ରିୟ ଭାବରେ ବିଭାଜନ ଏବଂ ଅଣବିଭାଜନ, ଭିନ୍ନ କୋଷ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲା; (2) ଲାବିଲ୍; ଏବଂ (3) ସାଧାରଣ ଜେନେଟିକ୍ ଡିଏନଏ ଅଂଶ ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ମଲକ୍ୟୁଲାର୍ ଭାର ଥିଲା । ଏହି ଡିଏନଏ ଅଂଶକୁ ମେଟାବୋଲିକ ଡିଏନଏ (m-DNA) କୁହାଗଲା ଏବଂ ଏହା ପରେ ନଷ୍ଟ ହେବାକୁ ଥିବା m-RNA ର ଦ୍ରୁତ ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ଅତିରିକ୍ତ ଜିନ କପି ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ ବୋଲି ପ୍ରସ୍ତାବ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ତେଣୁ ଆମେ ଭାବୁଛୁ ଯେ ମେଟାବୋଲିକ ଡିଏନଏ ଅଂଶ ସ୍ୱତଃସ୍ଫୁର୍ତ୍ତ ଭାବେ ମୁକ୍ତ ହେଉଥିବା ଡିଏନଏ ଅଂଶର ସୃଷ୍ଟିର ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ଅଂଶ ହୋଇପାରେ ।
37643601
ଅନେକ ଭୂତାଣୁ ଅନ୍ୟ ଏକ ହୋଷ୍ଟକୁ ସଂକ୍ରମିତ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ଏକୀକରଣର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ପରିପକ୍ୱତା ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଦେଇ ଗତି କରନ୍ତି । ଫ୍ଲାଭିଭାଇରସର ପରିପକ୍ୱତା ପ୍ରକ୍ରିୟା ପ୍ରିକୁରସର ମେମ୍ବ୍ରେନ ପ୍ରୋଟିନ (prM) ର ପ୍ରୋଟିଓଲିଟିକ କ୍ଲିଭ୍ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ନିଷ୍କ୍ରିୟ ଭୂତାଣୁକୁ ସଂକ୍ରାମକ କଣିକାରେ ପରିଣତ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏକ ପୁନଃସଂଯୁକ୍ତ ପ୍ରୋଟିନର ୨.୨ ଆଙ୍ଗଷ୍ଟ୍ରୋମ ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ କ୍ରିଷ୍ଟାଲ ଢାଞ୍ଚା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିଛୁ ଯେଉଁଥିରେ ଡେଙ୍ଗୁ ଭୂତାଣୁ prM ଏନଭେଲପ୍ ଗ୍ଲାଇକୋପୋଟିନ୍ E ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଛି । ଏହି ଢାଞ୍ଚା prM-E ହେଟେରୋଡାଇମର୍ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ଏବଂ ନିରପେକ୍ଷ pH ରେ ଅପରିପକ୍ୱ ଭୂତାଣୁର କ୍ରାୟୋ-ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଘନତାରେ ଭଲ ଭାବରେ ଫିଟ୍ ହୁଏ । ଏହି ପେପ୍ଟାଇଡର ବିଟା-ବ୍ୟାରେଲ ଢାଞ୍ଚା ଇରେ ଫ୍ୟୁଜନ୍ ଲିକ୍ କୁ କଭର କରିଥାଏ, ଯାହା ହୋଷ୍ଟ ସେଲ୍ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ସହିତ ଫ୍ୟୁଜନ୍ ରୋକିଥାଏ । ଏହାର ଗଠନ ଏହାର ପରିପକ୍ୱତା ସମୟରେ pH-ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ ଆକାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ର ପର୍ଯ୍ୟାୟ କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଆଧାର ପ୍ରଦାନ କରେ, ଯାହା ହୋଷ୍ଟ ରୁ ବୁଢା ହେବା ସମୟରେ pr ର ମୁକ୍ତି ସହିତ ସମାପ୍ତ ହୁଏ ।
37673301
ଜି-ପ୍ରୋଟିନ୍ କପଲ୍ଡ ରିସେପ୍ଟର (ଜିପିସିଆର୍) କୋଷିକାରେ ଥିବା ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକର ଏକ ବଡ଼ ଶ୍ରେଣୀକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ଯାହା ଅନେକ କାର୍ଯ୍ୟରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରେ । ବର୍ଷ ବର୍ଷ ଧରି, ଅନେକ ଜିପିସିଆର ଏବଂ ସହାୟକ ପ୍ରୋଟିନ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି । ଅନ୍ୟ ମାଂସପେଶୀ ଯଥା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଓ ସ୍ଵିସ୍ ମସ୍ୟୁକଲ କୋଷିକା ପରି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ଭିନ୍ନ, ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀରେ GPCRs କୁ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ ଅଳ୍ପ ପ୍ରୟାସ କରାଯାଇଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ସମସ୍ତ GPCRs କୁ ସଂଗ୍ରହ କରିଛୁ ଯାହା ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଆମେ ଏହି ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକର ଜଣାଶୁଣା କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଉଭୟ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ ଏବଂ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ କୋଷିକାରେ ସମୀକ୍ଷା କରୁଛୁ ।
37686718
ମିଲିଗ୍ନେଣ୍ଟ ଗ୍ଲିୟୋମା, ଯେଉଁଥିରେ ଗ୍ଲିୟୋବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା ଏବଂ ଆନାପ୍ଲାଷ୍ଟିକ ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟୋମା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ମସ୍ତିଷ୍କର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ପ୍ରାଥମିକ ଟ୍ୟୁମର ଅଟେ । ଗତ 30 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ, ଏହି ଟ୍ୟୁମର ପାଇଁ ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ ଟ୍ରିଟମେଣ୍ଟ ବିକଶିତ ହୋଇଛି ଯଥା ସମ୍ଭବ ନିରାପଦ ସର୍ଜିକାଲ ରିସେକ୍ସନ, ରେଡିଏସନ ଥେରାପି ଏବଂ ଟେମୋଜୋଲୋମାଇଡ କେମୋଥେରାପି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ । ଯଦିଓ ଗ୍ଲାଇଓବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା ରୋଗୀଙ୍କ ହାରାହାରି ଜୀବନକାଳ ୬ ମାସରୁ ୧୪. ୬ ମାସକୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି, ଏହି ଟ୍ୟୁମରଗୁଡିକ ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ପ୍ରାଣଘାତୀ ହୋଇ ରହିଛି । ତେବେ ନିକଟରେ ଟ୍ୟୁମର ବିକାଶ ଓ ବୃଦ୍ଧି ସମ୍ପର୍କରେ ଆମର ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଜ୍ଞାନରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଅଗ୍ରଗତି ହୋଇଛି । ଏହି ଜେନେଟିକ, ଏପିଜେନେଟିକ ଏବଂ ବାୟୋକେମିକାଲ ଫଳାଫଳକୁ କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ ପରୀକ୍ଷିତ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିରେ ରୂପାନ୍ତରିତ କରିବା ଏହି ସମୀକ୍ଷାର ବିଷୟବସ୍ତୁ ।
37722384
ସୋମାଟିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ (ଆଇପିଏସସି) ରେ ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରିବାର କ୍ଷମତା ରୋଗୀ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ସେଲ୍ ଲାଇନ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିବାର ସୁଯୋଗ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯାହା ମାନବ ରୋଗର ମଡେଲ୍ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରିବ । ଏହି ଆଇପିଏସସି ଲାଇନ ଔଷଧ ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ସେଲୁଲାର ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟ ଥେରାପିର ବିକାଶ ପାଇଁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଉପକରଣ ହୋଇପାରେ । ଆଇପିଏସସି ଲାଇନ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ଅନେକ ଉପାୟ ରହିଛି କିନ୍ତୁ ମାନବ ରୋଗର ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ବିକଶିତ କରିବା ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ ଉପଯୁକ୍ତ ଉପାୟ ହେଉଛି ସୀମିତ ମାତ୍ରାରେ ନମୁନାରୁ ଆଇପିଏସସି ଉତ୍ପାଦନ କରିବା ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ ଦକ୍ଷତା ଥିବା, ଉଭୟ ଚର୍ମ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଏବଂ ରକ୍ତରୁ କୋଷିକା ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ଏବଂ ଫୁଟପ୍ରିଣ୍ଟ ମୁକ୍ତ ହେବା ଆବଶ୍ୟକ । ଅନେକ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ କୌଶଳ ଏହି ମାନଦଣ୍ଡକୁ ପୂରଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଉଭୟ ମୌଳିକ ବୈଜ୍ଞାନିକ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ ପ୍ରକଳ୍ପରେ ଆଇପିଏସସି ପ୍ରାପ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ପଦ୍ଧତିକୁ ସଙ୍କେତ ମାର୍ଗର କ୍ଷୁଦ୍ର ଅଣୁ ମଡ୍ୟୁଲେଟର ସହିତ ମିଶ୍ରଣ କରି ରୋଗୀ-ଆଧାରିତ ସୋମାଟିକ୍ କୋଷରୁ ମଧ୍ୟ ସଫଳତାର ସହିତ ଆଇପିଏସସି ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇପାରିବ ।
37762357
ସାଇଟୋମେଗାଲୋଭାଇରସ୍ (ସିଏମଭି) ର ଅତି ଉନ୍ନତ ପ୍ରଣାଳୀ ଅଛି ଯାହା ହୋଷ୍ଟ ଇମ୍ୟୁନ ସିଷ୍ଟମ ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟକୁ ଏଡ଼ାଇଥାଏ । ନିକଟରେ, ମାନବ ଏବଂ ପ୍ରାଇମେଟ ସିଏମଭିର ଜେନୋମଗୁଡିକରେ, ଏକ ନୂଆ ଜିନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ଅଣ-ସଂଯୋଗୀ ଖୋଲା ରିଡିଂ ଫ୍ରେମର ଅଂଶ ଥିଲା ଏବଂ ଏହା ଅନ୍ତଃସାରକ ସେଲୁଲାର ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ-୧୦ (ଆଇଏଲ-୧୦) ସହିତ ସୀମିତ ପୂର୍ବାନୁମାନିତ ସମାନତା ଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା । ଏଠାରେ ଆମେ ସିଏମଭି ଆଇଏଲ-୧୦ ଭଳି ଜିନ ଉତ୍ପାଦର ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛୁ ଏବଂ ଏହା ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଇମ୍ୟୁନୋସପ୍ରେସିବ ଗୁଣ ଧାରଣ କରୁଥିବା ଦେଖାଉଛୁ । ଉଭୟ ବିଶୁଦ୍ଧ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ- ଉତ୍ପାଦିତ ପୁନଃ ସଂଯୋଜିତ ସିଏମଭି ଆଇଏଲ- ୧୦ ଏବଂ ସିଏମଭି ଆଇଏଲ- ୧୦ ମାନବ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର ସୁପରନାଟାଣ୍ଟରେ ପ୍ରକାଶିତ ମିଟୋଜେନ- ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ପେରିଫେରାଲ ରକ୍ତ ମୋନୋକ୍ଲିୟର କୋଷିକା (ପିବିଏମସି) ର ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରୁଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା, ଯାହାର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପୁନଃ ସଂଯୋଜିତ ମାନବ ଆଇଏଲ- ୧୦ ସହିତ ତୁଳନାଯୋଗ୍ୟ । ଏହା ସହିତ, ମାନବ କୋଷିକାଗୁଡିକରୁ ପ୍ରକାଶିତ CMV IL- 10 ସାଇଟୋକାଇନ୍ ସଂଶ୍ଳେଷଣକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥିଲା, କାରଣ CMV IL- 10 ସହିତ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ PBMCs ଏବଂ ମୋନୋସାଇଟଗୁଡିକର ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଉତ୍ପାଦନରେ ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା । ଶେଷରେ, ସିଏମଭି ଆଇଏଲ-୧୦ ଉଭୟ ପ୍ରମୁଖ ହିଷ୍ଟୋକମ୍ପାଟିବିଲିଟି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (ଏମଏଚସି) ଶ୍ରେଣୀ I ଏବଂ ଶ୍ରେଣୀ II ଅଣୁର କୋଷିକୃତ୍ତର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ହ୍ରାସ କରୁଥିବା ବେଳେ ବିପରୀତ ଭାବେ ଅଣ- ଶାସ୍ତ୍ରୀୟ ଏମଏଚସି ଏଲିଲ HLA-G ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରୁଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ସିଏମଭିରେ ଏକ ଜୈବିକ ସକ୍ରିୟ ଆଇଏଲ-୧୦ ସମକକ୍ଷ ଅଛି ଯାହା ଭୂତାଣୁ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଏଡ଼ାଇବାରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ ।
37768883
କ୍ଲେବସିଏଲା ଏରୋଜେନେସ ୟୁରେଜ, ଏକ ନିକେଲ ଯୁକ୍ତ ଏନଜାଇମର ଇନ ଭିଭୋ ସକ୍ରିୟକରଣ ପାଇଁ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ୟୁରେଡି, ୟୁରେଏଫ ଏବଂ ୟୁରେଜି ସହାୟକ ପ୍ରୋଟିନର ଉପସ୍ଥିତି ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ୟୁରେଇ ଦ୍ୱାରା ଏହା ଅଧିକ ସହଜ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଆକ୍ସେସୋରି ପ୍ରୋଟିନ ଗୁଡିକ ମେଟାଲ ସେଣ୍ଟର ଆସେମ୍ବ୍ଲିରେ ସାମିଲ ଥିବା ପ୍ରସ୍ତାବିତ (ଏମ.ଏଚ.ଲି, ଏସ.ବି. ମଲରୁନି, ଏମ.ଜେ. ରେନର, ୟ. ମାର୍କୋୱିଜ, ଏବଂ ଆର.ପି. ହାଉସିଙ୍ଗର, ଜେ. ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଓଲ) । 174:4324-4330, 1992) ରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରରେ ୟୁରେଡ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା କୋଷିକାରେ ତିନୋଟି ୟୁରେଡ-ୟୁରେଜ ଆପୋପ୍ରୋଟିନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଏକ ଶୃଙ୍ଖଳା ଉପସ୍ଥିତ ଥାଏ ଏବଂ ଏହି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡ଼ିକ ଏଞ୍ଜାଇମର ଇନ ଭିଭୋ ସକ୍ରିୟକରଣ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ବୋଲି ମନେ କରାଯାଏ (ଆଇ. ଏସ. ପାର୍କ, ଏମ. ବି. କାର ଏବଂ ଆର. ପି. ହାଉସିଙ୍ଗର, ପ୍ରୋକ। ନାଟଲ । ଆକାଡେମୀ । ବିଜ୍ଞାନ । ଆମେରିକା ୯୧ଃ୩୨୩-୩୨୩୭, ୧୯୯୪) । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ୟୁରେଜ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଗଠନ ଉପରେ ଆସେସୋରି ଜିନ ଡିଲିସନର ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି । ୟୁରେଇ, ୟୁରେଏଫ ଏବଂ ୟୁରେଜି ଜିନ ଉତ୍ପାଦ ୟୁରେଡି-ୟୁରେଜ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଗଠନ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ନୁହେଁ ବୋଲି ଜଣାପଡିଥିଲା; ତଥାପି, ୟୁରେଏଫ ଡିଲିସନ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟରୁ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡ଼ିକ ଆକାର ବାଦ୍ କ୍ରମୋଟୋଗ୍ରାଫି ସମୟରେ ବିଳମ୍ବିତ ଏଲୁଏସନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ । କାରଣ ଏହି ଶେଷ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡ଼ିକ ସ୍ୱଦେଶୀ ଜେଲ୍ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫୋରେଟିକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନୁଯାୟୀ ସାଧାରଣ UreD-urease ଆକାରର ଥିଲା, ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ UreF UreD-urease କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡ଼ିକର ଗଠନ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରେ । ସେହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକରେ ୟୁରେଜ୍ ସବୟୁନିଟ୍ ଜିନ ସହିତ ୟୁରେଜ୍ ଆପୋପ୍ରୋଟିନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଏକ ଅତିରିକ୍ତ ଶୃଙ୍ଖଳାର ଉପସ୍ଥିତି ପ୍ରକାଶ ପାଇଥିଲା, ଯାହା କେବଳ ୟୁରେଡ୍, ୟୁରେଫ୍ ଏବଂ ୟୁରେଜ୍ ଜି ଥିବା କୋଷିକାରେ ଉପସ୍ଥିତ ଥାଏ । ଏହି ନୂତନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରେ ୟୁରେଜ, ୟୁରେଡି, ୟୁରେଏଫ ଏବଂ ୟୁରେଜି ଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ UreD-UreF-UreG-urease apoprotein complexes କୋଷିକାରେ ୟୁରେସ apoprotein ର ସକ୍ରିୟ-ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱୀ ଫର୍ମକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ।
37916361
ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଜନିତ ରୋଗ (ଏଚଡିପି) ପୂର୍ବରୁ ସର୍କୁଲାରେ ଥିବା ଦ୍ରବଣୀୟ କୋରିନ୍ର ଅଧ୍ୟୟନ ସୀମିତ ଥିଲା । ଏଠାରେ ଆମେ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧ୍ୟଭାଗରେ ସିରମରେ ଦ୍ରବୀଭୂତ କୋରିନକୁ HDP ରୋଗୀ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ବୟସ ଏବଂ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ସପ୍ତାହ-ମିଳିତ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥିଲୁ । ବିଧି-ବିଧାନଃ ୬୮ଟି ଦମ୍ପତିଙ୍କୁ ନେଇ ଡିଏଚଡି ଓ ନିୟନ୍ତ୍ରଣକୁ ନେଇ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ରକ୍ତ ନମୁନା ଗର୍ଭାବସ୍ଥାର ମଧ୍ୟ ଭାଗରେ ୧୬ ରୁ ୨୦ ସପ୍ତାହ ମଧ୍ୟରେ ନିଆଯାଇଥିଲା । ଏଞ୍ଜାଇମ୍ ଲିଙ୍କ୍ ଇମ୍ୟୁନୋସୋର୍ବେଣ୍ଟ ପରୀକ୍ଷଣ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ସେରମ୍ରେ ଦ୍ରବଣୀୟ କୋରିନ୍ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ସର୍ତ୍ତମୂଳକ ଲଜିଷ୍ଟିକ୍ ରିଗ୍ରେସନ୍ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ସେରମ୍-ସାମୟିକ କୋରିନ୍ ଓ HDP ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳସ୍ୱରୂପ, ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧ୍ୟଭାଗରେ ସିରମ୍-ସାମିଷ୍ଟ କୋରିନ୍ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା (ମଧ୍ୟମ [ଇଣ୍ଟରକ୍ୱାର୍ଟାଇଲ୍ ରେଞ୍ଜ]: 1968 [1644- 2332] pg/ mL ବନାମ 1700 [1446- 2056] pg/ mL, p=0. 002) । ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କୁ ସେରମ୍-ସାମୟିକ କୋରିନ୍ କ୍ୱାର୍ଟାଇଲ୍ ରେ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଇଥିଲା । ସର୍ବନିମ୍ନ କ୍ୱାର୍ଟିଲ ତୁଳନାରେ, ସର୍ବୋଚ୍ଚ କ୍ୱାର୍ଟିଲରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରିଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କର ବହୁ- ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ସଂଶୋଧନ ପରେ HDP ପାଇଁ ଏକ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ବିପଦ ରହିଥିଲା (ଅନୁପାତ ଅନୁପାତ [OR], 4. 21; 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [95% CI], 1. 31-13. 53) । ତଥାପି, ଆମେ ଦ୍ୱିତୀୟ (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44- 7. 02) ଏବଂ ତୃତୀୟ (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70- 11. 18) କ୍ୱାର୍ଟାଇଲରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ କୌଣସି ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ବିପଦ ପାଇନାହୁଁ । ତାପରେ ପ୍ରଥମ ତିନୋଟି କ୍ୱାର୍ଟାଇଲକୁ ଏକ ରେଫରେନ୍ସ ଗ୍ରୁପ ଭାବେ ମିଶାଇ ଉଚ୍ଚତମ କ୍ୱାର୍ଟାଇଲ୍ର ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ HDPର OR ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଆମେ ଉଚ୍ଚତମ କ୍ୱାର୍ଟାଇଲରେ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ HDP ପାଇଁ ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ବିପଦ ପାଇଲୁ (OR, ୨.୨୮, ୯୫% CI, ୧.୦୨-୫.୦୬) । ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧ୍ୟଭାଗରେ ସିରମରେ ଦ୍ରବୀଭୂତ କୋରିନ୍ର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲେ, ଏଚଡିପିର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ିଥାଏ । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧ୍ୟଭାଗରେ ସେରମରେ ଦ୍ରବଣୀୟ କୋରିନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲେ ଏହା ଡିପିଏଚର ଏକ ସୂଚକ ହୋଇପାରେ ।
37969403
ଜୀବନ୍ତ ପାଚନ ଟିକା ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିବା ସଲମୋନେଲା ଟାଇଫିର ନୂତନ ପୁନଃସଂଯୁକ୍ତ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ଲାସ୍ମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ର ସର୍କିମ୍ ସ୍ପୋରୋଜଏଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ଏସ୍ ଟାଇଫାଇ ଟିକା ସିଭିଡି ୯୦୬, ସିଭିଡି ୯୦୮ ଏବଂ ସିଭିଡି ୯୦୮ ଦ୍ୱାରା ପାଟିରେ ପ୍ରତିଷେଧକ ଦିଆଯାଇଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏସ୍ ଟାଇଫାଇ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ପ୍ରତି ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ର ଢାଞ୍ଚା ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ଟୀକାକରଣ ପରେ, ରୋଗୀମାନଙ୍କ ରକ୍ତରେ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସ ମିଳିଥିଲା, ଯାହା ପ୍ରି- ଟୀକାକରଣ ସ୍ତର ତୁଳନାରେ ବିଶୁଦ୍ଧ ଏସ୍ ଟାଇଫାଇ ଫ୍ଲାଜେଲା ପ୍ରତି ପ୍ରଜନନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍- ଗାମା ଉତ୍ପାଦନକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଇଣ୍ଟରଲେଉକିନ୍ - ୪ ଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍- ଗାମା ଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ ଏସ୍. ଟାଇଫି ଫ୍ଲାଗେଲାକୁ ବୃଦ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତର ନକାରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ କେବଳ ଏଟେନ୍ୟୁଏଟେଡ ଏସ. ଟାଇଫାଇ ଷ୍ଟ୍ରେନ ବା ବିଦେଶୀ ଜିନ ଥିବା ଷ୍ଟ୍ରେନ ଦ୍ୱାରା ପାଚନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ବିଶୁଦ୍ଧ ଏସ. ଟାଇଫାଇ ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି ଶକ୍ତିଶାଳୀ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ସେଲ- ମିଡିଏଟେଡ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଟି-୧ ପ୍ରକାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ ସାଇଟୋକାଇନ ଉତ୍ପାଦନ ସାମିଲ ଥାଏ ।
38023457
ମୋଟାପଣରେ ବ୍ରାଉନ ଆଡିପୋସାଇଟ୍ସରେ ଗୁରୁତର ପରିମାଣିକ ଓ ଗୁଣାତ୍ମକ ତ୍ରୁଟି ଦେଖାଯାଏ । ମୋଟାପଣରେ ଟ୍ୟୁମର ନେକ୍ରୋସିସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଆଲଫା (TNF-alpha) ର ବିକୃତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ବ୍ରାଉନ ଫ୍ୟାଟ ଆଟ୍ରୋଫି ସହିତ ଜଡିତ କି ନାହିଁ ତାହା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ଦୁଇଟି TNF ରିସେପ୍ଟରକୁ ଏନକୋଡ୍ କରୁଥିବା ଜିନରେ ଟାର୍ଗେଟ୍ ନୋଲ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସହିତ ଜେନେଟିକ୍ ଭାବରେ ମୋଟାପଣ (ob/ob) ମୂଷା ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଛୁ । ଉଭୟ ଟିଏନଏଫ ରିସେପ୍ଟର ବା କେବଳ ପି୫୫ ରିସେପ୍ଟର ର ଅନୁପସ୍ଥିତି ଫଳରେ ଘନ କେଶର ଏଡିପୋସାଇଟ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ ରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ହ୍ରାସ ଏବଂ ବିଟା (୩) - ଆଡ୍ରିନୋରେପ୍ଟର ଓ ଡିସକପଲିଂ ପ୍ରୋଟିନ- ୧ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା । TNF- ଆଲଫା କାର୍ଯ୍ୟରେ ଅଭାବ ଥିବା ମୋଟାପଣ ଥିବା ପଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ମଧ୍ୟ ବହୁମୁଖୀ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ବ୍ରାଉନ ଏଡିପୋସାଇଟ ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଉତ୍ତମ ତାପ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବାର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, TNF- ଆଲଫା ବ୍ରାଉନ ଏଡିପୋସ ଟିସୁ ବାୟୋଲୋଜିର ଅନେକ ଦିଗରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ମୋଟାପଣରେ ଏହି ସ୍ଥାନରେ ହେଉଥିବା ବ୍ୟତିକ୍ରମକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ ।
38025907
ଅଣ ଆଲକୋହଲିକ୍ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ଡିଜିଜ୍ (ଏନଏଫଏଲଡି) ଏକ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ବ୍ୟାପିଥିବା କ୍ରୋନିକ୍ ଲିଭର ଡିଜିଜ୍ ଯାହାର କୌଣସି ଅନୁମୋଦିତ ଚିକିତ୍ସା ନାହିଁ । ଜଟିଳ ଗବେଷଣା ସତ୍ତ୍ୱେ, NAFLD ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି ଓ ପ୍ରଗତିର ମାଧ୍ୟମ ସାଜିଥିବା ସେଲୁଲାର ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ କମ୍ ଜଣା ପଡିଛି । ଯଦିଓ ମୋଟାପଣ, ମଧୁମେହ, ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ, ପାଶ୍ଚାତ୍ୟ ଖାଦ୍ୟ ଜୀବନଶୈଳୀର ସମସ୍ତ ପରିଣାମ, NAFLD ବିକାଶ ପାଇଁ ସୁପରିଚିତ ବିପଦ କାରଣ ଅଟେ, ଅସଂଯୋଜିତ ବାଇଲ ଏସିଡ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ NAFLD ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିରେ ଏକ ନୂତନ ପ୍ରଣାଳୀ ଭାବରେ ଉଭା ହେଉଛି । ବିଶେଷକରି, NAFLD ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ୧୯ (FGF19) ର ଅଭାବ ଦେଖାଦେଇଥାଏ, ଯାହା ଏକ ଅନ୍ତସ୍ରାବୀ ହରମୋନ୍ ଯାହା ଗେଟ- ଲିଭର ଅକ୍ଷରେ ଥାଏ ଏବଂ ଏହା ନୂଆ ପକ୍ଷାଘାତ ଏସିଡ୍ ସଙ୍କଳନ, ଲିପୋଜେନେସିସ୍ ଏବଂ ଶକ୍ତି ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ୍ କୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଏକ ମୂଷା ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଯାହା ମଣିଷର NAFLD ର କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରଗତିକୁ ପୁନଃପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ସରଳ ଷ୍ଟେଟୋସିସ୍, ଅଣ ଆଲକୋହଲିକ୍ ଷ୍ଟେଟୋହେପାଟାଇଟିସ୍ (NASH) ଏବଂ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କର୍କଟ ସହିତ ଉନ୍ନତ "ବର୍ନଆଉଟ୍" NASH ର ବିକାଶ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଆମେ ଦର୍ଶାଇଥାଉ ଯେ FGF19 ସହିତ ଏକ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ ନନ୍-ଟ୍ୟୁମୋରୋଜେନିକ୍ FGF19 ଆନାଲୋଗ୍, M70, ଯକୃତର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିବା ପାଇଁ ବାଇଲ ଏସିଡ୍ ବିଷାକ୍ତତା ଏବଂ ଲିପୋଟୋକ୍ସିକ୍ସକୁ ଉନ୍ନତ କରିଥାଏ । ଏଫଜିଏଫ୧୯ କିମ୍ବା ଏମ୭୦ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କ ଯକୃତର ଲିପିଡୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ବିଷାକ୍ତ ଲିପିଡ ପ୍ରଜାତି (ଅର୍ଥାତ ଡାଇସାଇଲଗ୍ଲାଇସେରୋଲ, ସେରାମାଇଡ ଏବଂ ମୁକ୍ତ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରୋଲ) ର ମାତ୍ରାରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ହ୍ରାସ ଏବଂ ଅକ୍ସିଡାଇଜଡ୍ କାର୍ଡିଓଲିପିନ୍ ର ମାତ୍ରାରେ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଛି, ଯାହା ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ମେମ୍ବ୍ରେନର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉପାଦାନ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, FGF19 କିମ୍ବା M70 ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ଯକୃତ ଏନଜାଇମ ସ୍ତରକୁ ଦ୍ରୁତ ଏବଂ ଗଭୀର ଭାବରେ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା, NASH ର ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟକୁ ଦୂର କରିଥିଲା ଏବଂ ଇନସୁଲିନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା, ଶକ୍ତି ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ୍ ଏବଂ ଲିପିଡ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଏହି ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ବ୍ୟବହାର ପରେ FGF19 ହେପାଟୋସେଲୁଲାର କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା, କିନ୍ତୁ M70 ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ପଶୁମାନଙ୍କରେ ଏହି ମଡେଲରେ ଯକୃତ ଟ୍ୟୁମୋରଜେନେସିସ୍ ର କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ନଥିଲା । ଆମେ ଏକ ଏଫଜିଏଫ୧୯ ହରମୋନ୍ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ ଯାହା ଆଣ୍ଟିଷ୍ଟେଟୋସିକ୍, ଆଣ୍ଟି-ଇନ୍ଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଫାଇବ୍ରୋଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦାନ କରିବା ପାଇଁ ଏକାଧିକ ମାର୍ଗକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ଏବଂ ଏହା ନାଶ୍ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଆଶାୟୀ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ହେପାଟୋଲୋଜି କମ୍ୟୁନିକେସନ ୨୦୧୭;୧ଃ୧୦୨୪-୧୦୪୨) ରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯାଇଛି ।
38028419
ଧଳା ଚର୍ବି ଯୁକ୍ତ ଟିସୁ (ୱାଟ୍) ଏଡିପୋକାଇନ୍ସ (adipokines) ସ୍ରାବ କରିଥାଏ, ଯାହା ଲିପିଡ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ କୁ ଗୁରୁତର ଭାବେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆଡପୋକିନ ଉପରେ ଆଲକହଲର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ଆଡପୋକିନର ଅପବ୍ୟବହାର ଓ ଆଲକହଲିକ୍ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ସିଡି ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସମ୍ପର୍କ ଉପରେ ଗବେଷଣା କରାଯାଇଥିଲା । ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ୨, ୪ କିମ୍ବା ୮ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ମଦ୍ୟପାନ କରାଗଲା । ଆଲକୋହଲ ସେବନ ଦ୍ବାରା ଲିପାଇଡ୍ର ଜମା ହେବା ସହିତ ୱାଟ ମାପ ଓ ଶରୀରର ଓଜନ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ପ୍ଲାଜମା ଏଡିପୋନେକ୍ଟିନର ମାତ୍ରା ୨ ସପ୍ତାହ ପରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ୪ ଓ ୮ ସପ୍ତାହ ପରେ ଏହା ସ୍ବାଭାବିକ ସ୍ତରକୁ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଆଲକୋହଲ୍ର ପ୍ରଭାବରେ ୱାଟ୍ରେ ଲେପ୍ଟିନ ଜିନ୍ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ସମସ୍ତ ସମୟରେ ପ୍ଲାଜମା ଲେପ୍ଟିନ୍ର ମାତ୍ରା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ପ୍ଲାଜମା ଲେପ୍ଟିନର ମାତ୍ରା ଓ ଓ୍ବାଟ୍ ଏସିଟି ବସ୍ତୁ ବା ଶରୀରର ଓଜନ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସକାରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ରହିଛି । ଲେପ୍ଟିନ ଅଭାବ ଆଲକହଲ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହେପାଟିକ ଲିପିଡ ଡିସୋମେଓଷ୍ଟାସିସକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ଆଲକହଲ ଦିଆଯାଇଥିଲା ୮ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଲେପ୍ଟିନ ଦିଆଯିବା ସହିତ କିମ୍ବା ବିନା ଗତ ୨ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ । ଲେପ୍ଟିନ ଦିଆଯିବା ଦ୍ୱାରା ପ୍ଲାଜମା ଲେପ୍ଟିନର ମାତ୍ରା ସ୍ବାଭାବିକ ହୋଇଗଲା ଏବଂ ଆଲକୋହଲିକ୍ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭରର ସ୍ଥିତି ବିପରିତ ହୋଇଗଲା । ଆଲକୋହଲ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ଜିନଗୁଡ଼ିକ, ଯାହା ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ β-ଅକ୍ସିଡେସନ, ଅତି କମ୍ ଘନତା ବିଶିଷ୍ଟ ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ ସ୍ରାବ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ନିୟନ୍ତ୍ରନରେ ଜଡ଼ିତ, ଲେପ୍ଟିନ ଦ୍ୱାରା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଲେପ୍ଟିନ ମଧ୍ୟ ସିଗନାଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସର ଷ୍ଟେଟ୩ ଏବଂ ଆଡେନୋସିନ୍ ମୋନୋଫୋସ୍ଫେଟ୍- ଆକ୍ଟିଭେଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସର ଆଲକୋହଲ- ରିଡ୍ୟୁସଡ୍ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ସ୍ତରକୁ ସ୍ୱାଭାବିକ କରିଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ, WAT ମାସ୍ ହ୍ରାସ ସହିତ ଲେପ୍ଟିନ ଅଭାବ ଆଲକୋହଲିକ୍ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ସିଡ୍ୟୁଲର ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତିରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ ।
38037690
ସଂକ୍ଷିପ୍ତରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ରାମନ ବିଛଣିତ (ଏସଆରଏସ) ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପିର ବ୍ୟବହାର ମୂଳ ଚର୍ମର ଢାଞ୍ଚାଗତ ଓ ରାସାୟନିକ ତ୍ରି-ଆକାରର ଚିତ୍ର ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ କରାଯାଇଥାଏ । ଆମେ ଏସଆରଏସ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପିର ବ୍ୟବହାର କରି ତ୍ୱଚାର ମାଇକ୍ରୋ ଆନାଟୋମିକଲ ବିଶେଷତା ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବେ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିବା ସାମଗ୍ରୀର ଅନୁପ୍ରବେଶକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ଛବିର ଗଭୀରତା ସ୍ତମ୍ଭକୁ ପୃଥକ ତରଙ୍ଗ ଦୈର୍ଘ୍ୟରେ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଏ ଯାହା ପ୍ରୋଟିନ୍, ଲିପିଡ୍ ଏବଂ ଚର୍ମରେ ଥିବା ଜଳର କମ୍ପନ ଧାରା ସହିତ ସମାନ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କଲୁ ଯେ କର୍ଣ୍ଣକୋଷ ସ୍ତର କର୍ଣ୍ଣମ ରେ 100 ରୁ 250 ମିକ୍ରୋମିଟର ବ୍ୟାସ ବିଶିଷ୍ଟ କ୍ଲଷ୍ଟରରେ ଏକାଠି ହୋଇଥାନ୍ତି, 10 ରୁ 25 ମିକ୍ରୋମିଟର ବ୍ୟାସ ବିଶିଷ୍ଟ ମାଇକ୍ରୋ ଆନାଟୋମିକ ତ୍ୱଚା-ଫଲ୍ଡ ଦ୍ୱାରା ପୃଥକ ହୋଇଥାନ୍ତି ଯାହାକୁ କାନିୟନ୍ କୁହାଯାଏ । ଏହି ଘାଟିଗୁଡ଼ିକ ବେଳେ ବେଳେ ଘୁଷୁରି ଓ ମଣିଷର ଚର୍ମର ସମତଳ ଅଞ୍ଚଳ ତଳେ ଥିବା ଚର୍ମ-ମସ୍ତିଷ୍କର ମିଳନ ସ୍ଥାନ ଭଳି ଗଭୀରତା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବିସ୍ତାରିତ ହୋଇଥାଏ । ଏସଆରଏସ ଇମେଜିଂରେ କୋଷିକା ଗୁଣ୍ଡ ଏବଂ ଘାଟି ମଧ୍ୟରେ ରାସାୟନିକ ପ୍ରଜାତିର ବଣ୍ଟନକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ଜଳ ମୁଖ୍ୟତଃ କୋଷିକା ଗୁଣ୍ଡ ମଧ୍ୟରେ ଅବସ୍ଥିତ ଏବଂ ଏହାର ସାନ୍ଦ୍ରତା କୋଣିଆ ସ୍ତରରୁ ଜୀବନ୍ତ ଏପିଡର୍ମିସ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସମୟରେ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଏହି ଘାଟିରେ ଜଳର ପରିମାଣ ଜଣାପଡ଼େ ନାହିଁ ଏବଂ ଏଥିରେ ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣରେ ଲୀପିଡ୍ ରହିଥାଏ । ତ୍ୱଚା ଉପରେ ଓଲେଇକ ଏସିଡ-ଡି୩୪ ପ୍ରୟୋଗ କଲେ ତ୍ୱଚା ଉପର ଭାଗରୁ ୫୦μm ଗଭୀରତା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କେନିଅନକୁ ଲାଇନ କରାଯାଇଥାଏ । ଏହି ଅନୁଧ୍ୟାନର ପ୍ରଭାବ ପାରମ୍ପରିକ ପଦ୍ଧତି ଯଥା ଟେପ୍ ଷ୍ଟ୍ରିପିଂ ଦ୍ୱାରା ମାପିତ ଜୈବିକ ସକ୍ରିୟ ପଦାର୍ଥର ଅନୁପ୍ରବେଶ ପ୍ରୋଫାଇଲର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଉପରେ ପଡ଼ିପାରେ ।
38076716
ଆମେ ନୂଆ ପିଢ଼ିର ଜିନୋମ ବ୍ୟାପୀ ଡିଏନଏ ମିଥିଲେସନ ବିଡଚିପ ବିକଶିତ କରିଛୁ ଯାହା ମାନବ ଜିନୋମର ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରବାହ ମିଥିଲେସନ ପ୍ରୋଫାଇଲିଂକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । ନୂତନ ଉଚ୍ଚ ଘନତ୍ୱ ବିଶିଷ୍ଟ ବିଡ୍ ଚିପ୍ 480K ସିପିଜି ସାଇଟକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିପାରିବ ଏବଂ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବେ 12ଟି ନମୁନାକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିପାରିବ । ଏହି ଅଭିନବ ବିଷୟବସ୍ତୁରେ ରେଫ୍ସେକ୍ ଜିନର 99% କଭରେଜ୍ ସାମିଲ ରହିଛି ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ରତି ଜିନ ପାଇଁ ଏକାଧିକ ସୋଣ୍ଡ୍ ରହିଛି, ୟୁସିଏସସି ଡାଟାବେସରୁ 96% ସିପିଜି ଦ୍ୱୀପ, ସିପିଜି ଦ୍ୱୀପ ଉପକୂଳ ଏବଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନୋମ୍ ବିସୁଲଫାଇଟ୍ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ତଥ୍ୟରୁ ଚୟନ କରାଯାଇଥିବା ଅତିରିକ୍ତ ବିଷୟବସ୍ତୁ ଏବଂ ଡିଏନ୍ଏ ମିଥିଲେସନ୍ ବିଶେଷଜ୍ଞଙ୍କ ଇନପୁଟ୍ ରହିଛି । ବିସୁଲଫାଇଟ-ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଜେନୋମିକ ଡିଏନଏ ବ୍ୟବହାର କରି ସିପିଜି ମିଥାଇଲେସନକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ ଇନଫିନିୟମ® ଆସେକୁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ । ଆମେ ଏହି ଟେକ୍ନୋଲୋଜିକୁ ସାଧାରଣ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ଡିଏନଏ ନମୁନା ଗୁଡିକରେ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରୟୋଗ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଫଳାଫଳକୁ ସମାନ ନମୁନା ଗୁଡିକ ପାଇଁ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିବା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଜେନୋମ ବିସଲଫାଇଟ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ (ଡବ୍ଲୁଜିବିଏସ) ତଥ୍ୟ ସହିତ ତୁଳନା କରିଥିଲୁ । ଆରେ ଏବଂ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ଉଚ୍ଚକୋଟିର ତୁଳନାତ୍ମକ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ପ୍ରୋଫାଇଲ ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇଥିଲା (ସାରାହାରି R2 0. 95) । ଜିନୋମ ବ୍ୟାପୀ ମିଥାଇଲେସନ ପଦ୍ଧତି ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବାର କ୍ଷମତା ମିଥାଇଲେସନ ଗବେଷଣାକୁ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ଆଗକୁ ବଢ଼ାଇବ ।
38131471
ଡିଏନଏ କ୍ଷୟ ଏକ କୋଷର ଜୀବନରେ ଏକ ସାଧାରଣ ଘଟଣା ଅଟେ ଏବଂ ଏହା ମ୍ୟୁଟେସନ, କ୍ୟାନସର ଏବଂ କୋଷିକ କିମ୍ବା ଜୀବ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହୋଇପାରେ । ଡିଏନଏରେ କ୍ଷତି ହେଲେ ଅନେକ ପ୍ରକାର କୋଷିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ ଯାହା କୋଷକୁ କ୍ଷତିକୁ ଦୂର କରିବା କିମ୍ବା ମୁକାବିଲା କରିବା ପାଇଁ ସକ୍ଷମ କରେ କିମ୍ବା ଏକ ପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ହୋଇଥିବା କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ସକ୍ରିୟ କରେ, ସମ୍ଭବତଃ ବିପର୍ଯ୍ୟୟଜନକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ । ଏହି ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ସାମିଲ ରହିଛି: (କ) ଡିଏନଏ କ୍ଷତିର ଅପସାରଣ ଏବଂ ଡିଏନଏ ଡୁପ୍ଲେକ୍ସର ନିରନ୍ତରତା ପୁନଃସ୍ଥାପନ; (ଖ) ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ଚେକପଏଣ୍ଟର ସକ୍ରିୟକରଣ, ଯାହା କୋଷ ଚକ୍ରର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ଅଟକାଇଥାଏ ଯାହାଦ୍ୱାରା କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ କିମ୍ବା ଅସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ନକଲ ହୋଇଥିବା କ୍ରୋମୋଜୋମର ସଂକ୍ରମଣର ମରାମତି ଏବଂ ପ୍ରତିରୋଧ ସମ୍ଭବ ହୋଇଥାଏ; (ଗ) ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା, ଯାହା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ପ୍ରୋଫାଇଲରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଯାହା କୋଷ ପାଇଁ ଲାଭଦାୟକ ହୋଇପାରେ; ଏବଂ (ଘ) ଆପୋପ୍ଟୋସିସ, ଯାହା ଗୁରୁତର କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ କିମ୍ବା ଗମ୍ଭୀର ଭାବେ ଅନିୟନ୍ତ୍ରିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ନଷ୍ଟ କରିଥାଏ । ଡିଏନଏ ମରାମତି ପ୍ରଣାଳୀରେ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ମରାମତି, ବେସ ଏକ୍ସାଇଜେସନ ମରାମତି, ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ ଏକ୍ସାଇଜେସନ ମରାମତି, ଡବଲ-ଷ୍ଟ୍ରାଣ୍ଡ ବ୍ରେକ ମରାମତି ଏବଂ କ୍ରସ-ଲିଙ୍କ ମରାମତି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଡିଏନଏ କ୍ଷୟକ୍ଷତି ଯାଞ୍ଚ କେନ୍ଦ୍ରରେ ଏଟିଏମ, ଏଟିଆର, ରାଡ୧୭-ଆରଏଫସି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଏବଂ ୯-୧-୧ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ପରି କ୍ଷୟକ୍ଷତି ସେନସର ପ୍ରୋଟିନ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇ ଡିଏନଏ କ୍ଷୟକ୍ଷତିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇ ସିଗନାଲ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ କାସ୍କେଡ ଆରମ୍ଭ କରାଯାଇଥାଏ । ସିଗନାଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସର୍ p53 କୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ସାଇକଲିନ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ କିନାସେସକୁ ନିଷ୍କ୍ରିୟ କରିଥାଏ ଯାହାଦ୍ୱାରା G1 ରୁ S (G1/ S ଚେକପଏଣ୍ଟ), DNA ନକଲ (intra- S ଚେକପଏଣ୍ଟ) କିମ୍ବା G2 ରୁ ମାଇଟୋସିସ୍ (G2/ M ଚେକପଏଣ୍ଟ) ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କୋଷ ଚକ୍ରର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ରୋକାଯାଇଥାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀ କୋଷରେ ଡିଏନଏ ମରାମତିର ମଲିକ୍ୟୁଲାର ପ୍ରକ୍ରିୟା ଓ ଡିଏନଏ କ୍ଷୟକ୍ଷତିର ଯାଞ୍ଚ ପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକର ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଛି ।
38180456
ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ଚିକିତ୍ସା ସେବା ଯାତ୍ରା (ଏମଏସଟି) ର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ନିମ୍ନ ଏବଂ ମଧ୍ୟମ ଆୟକାରୀ ଦେଶର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସେବା ଆବଶ୍ୟକତା ପୂରଣ କରିବା । କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ଫଳାଫଳର ସମାଲୋଚନାତ୍ମକ ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିବା ଅନୁଭବୀ ପ୍ରମାଣର ଅଭାବ ଚିନ୍ତାର ବିଷୟ । ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସେବା ପ୍ରଦାନ ପାଇଁ ପ୍ରମାଣ ଆଧାରିତ ସୁପାରିସ ବିକଶିତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଗବେଷଣା ସମୀକ୍ଷା ଆବଶ୍ୟକ । ମୁଁ ଏମଏସଟି ପ୍ରକାଶନ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଲି ଯାହା ଅନୁଭବୀ ଫଳାଫଳ ସହିତ ଥିଲା । ମେ ୨୦୧୩ରେ କରାଯାଇଥିବା ସର୍ଚ୍ଚରେ ୧୯୯୩ରୁ ପ୍ରକାଶିତ ୬୭ଟି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଗତ ୨୦ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଏହି ବିଷୟରେ ପ୍ରକାଶିତ ଲେଖାର ମାତ୍ର ୬% । ପ୍ରାୟ ୮୦% ରୋଗୀ ସର୍ଜରୀ ଯାତ୍ରା ସମ୍ପର୍କରେ ସୂଚନା ଦେଇଥିଲେ । ଯଦିଓ ଏସଟିଏସ କ୍ଷେତ୍ରରେ ବୃଦ୍ଧି ଘଟୁଛି, ତଥାପି ଏହାର ଡାକ୍ତରୀ ସାହିତ୍ୟ ପଛରେ ରହିଛି, ପ୍ରାୟ ସମସ୍ତ ଶିକ୍ଷିତ ପ୍ରକାଶନରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ ଅଭାବ ରହିଛି । ସେବା ଯାତ୍ରା ସମୟରେ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହକୁ ସାମିଲ କରି, ଦଳମାନେ କାର୍ଯ୍ୟପଦ୍ଧତିକୁ ମାନ୍ୟତା ଦେଇପାରିବେ ଏବଂ ଉନ୍ନତି ଆବଶ୍ୟକ କରୁଥିବା କ୍ଷେତ୍ର ବିଷୟରେ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିପାରିବେ ।
38211681
ସଂଶୋଧିତ (ପୁନର୍ବିଚାରିତ) ବେକ୍ ଅବସାଦ ଇନଭେଣ୍ଟୋରୀ (BDI-IA; Beck & Steer, 1993b) ଏବଂ ବେକ୍ ଅବସାଦ ଇନଭେଣ୍ଟୋରୀ- II (BDI-II; Beck, Steer, & Brown, 1996) ବିଭିନ୍ନ ମାନସିକ ରୋଗରେ ପୀଡିତ 140 ଜଣ ମାନସିକ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ସ୍ୱୟଂ-ପ୍ରଚଳିତ କରାଯାଇଥିଲା । ବିଡିଆଇ-ଆଇଏ ଏବଂ ବିଡିଆଇ-୨ର ଆଲଫା କୋଏଫସିଏଣ୍ଟ ଯଥାକ୍ରମେ .୮୯ ଏବଂ .୯୧ ଥିଲା । ବିଡିଆଇ-ଆଇଏରେ ଦୁଃଖର ହାରାହାରି ରେଟିଂ ବିଡିଆଇ-ଆଇଏ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ବିଡିଆଇ-ଆଇଏ ତୁଳନାରେ ବିଡିଆଇ-୨ରେ ବିଫଳତା, ଆତ୍ମ-ଅପସନ୍ଦ, ଶୋଇବା ଢାଞ୍ଚାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ଭୋକରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ହାରାହାରି ରେଟିଂ ଅଧିକ ଥିଲା । BDI- IIର ହାରାହାରି ମୋଟ ସ୍କୋର BDI- IA ତୁଳନାରେ ପ୍ରାୟ 2 ପଏଣ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା ଏବଂ ଆମ୍ବୁଲାନ୍ସ ରୋଗୀମାନେ ମଧ୍ୟ BDI- IIରେ BDI- IA ତୁଳନାରେ ପ୍ରାୟ ଗୋଟିଏ ଅଧିକ ଲକ୍ଷଣ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲେ । ଲିଙ୍ଗ, ଜାତି, ବୟସ, ମନୋଭାବର ଅବ୍ୟବସ୍ଥା ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ବେକ୍ ଆନକ୍ସିଏଟି ଇନଭେଣ୍ଟୋରୀ (ବେକ୍ ଆଣ୍ଡ ଷ୍ଟିର, ୧୯୯୩ଏ) ସହିତ BDI-IA ଏବଂ BDI-II ର ମୋଟ ସ୍କୋରର ସମ୍ବନ୍ଧ ସମାନ ବିବର୍ତକ ପାଇଁ ପରସ୍ପର ମଧ୍ୟରେ ୧ ପଏଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା ।
38252314
ମାଇକ୍ରୋକ୍ରୋମୋଜୋମ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପ୍ରୋଟିନ ସମକକ୍ଷ ଏମସିଏମ୮ ଏବଂ ଏମସିଏମ୯ ଯଥାକ୍ରମେ ଡିଏନଏ ନକଲ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ପ୍ରି-ରେପ୍ଲିକେସନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (ପ୍ରି-ଆରସି) ସୃଷ୍ଟିରେ ପୂର୍ବରୁ ଜଡିତ ଥିଲେ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଏମସିଏମ୮ ଏବଂ ଏମସିଏମ୯ ପରସ୍ପର ସହିତ ଶାରୀରିକ ଭାବେ ସଂଯୁକ୍ତ ହୁଅନ୍ତି ଏବଂ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ କୋଷିକାରେ ଏମସିଏମ୯ ପ୍ରୋଟିନର ସ୍ଥିରତା ପାଇଁ ଏମସିଏମ୮ ଆବଶ୍ୟକ । ମାନବ କର୍କଟ କୋଷିକାରେ MCM8 କିମ୍ବା MCM9 ର ଅଭାବ କିମ୍ବା କାର୍ଯ୍ୟର କ୍ଷତି ମୂଷା ଭ୍ରୁଣ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ MCM9 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଡିଏନ୍ଏ ଇଣ୍ଟରଷ୍ଟ୍ରାଣ୍ଡ୍ କ୍ରସ୍ ଲିଙ୍କିଙ୍ଗ୍ (ICL) ଏଜେଣ୍ଟ ସିସ୍ପ୍ଲାଟିନ୍ ପ୍ରତି କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକୁ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ କରିଥାଏ । ଆଇସିଏଲର ମରାମତି ପାଇଁ ସମାନ୍ତରାଳ ପୁନଃସଂଯୋଗ (ଏଚଆର) ର ଭୂମିକା ସହିତ ସୁସଂଗତ, ଏମସିଏମ୮ କିମ୍ବା ଏମସିଏମ୯ର ନକଡାଉନ ଏଚଆର ମରାମତି ଦକ୍ଷତାକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । ମାନବ DR- GFP କୋଷିକା ବା ଜେନୋପସ୍ ଅଣ୍ଡା ନିଷ୍କାସନ ବ୍ୟବହାର କରି କ୍ରୋମାଟିନ୍ ଇମ୍ୟୁନୋପ୍ରେସିପିଟେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ MCM8 ଏବଂ MCM9 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଶୀଘ୍ର ଡିଏନ୍ଏ କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ ସ୍ଥାନକୁ ନିୟୋଜିତ ହୁଏ ଏବଂ RAD51 ନିୟୋଜନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । ତେଣୁ, ଏହି ଦୁଇଟି ମେଟାଜୋନ୍- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏମସିଏମ୍ ସମାନ୍ତରାଳ ଏଚଆର ର ନୂତନ ଉପାଦାନ ଅଟେ ଏବଂ ଡିଏନଏ କ୍ରସ୍ ଲିଙ୍କିଙ୍ଗ୍ ଏଜେଣ୍ଟ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ କର୍କଟ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିପାରେ ।
38369817
ଆଲୋକ ସହିତ ମାଇଗ୍ରେନ୍ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ ଡାହାଣରୁ ବାମକୁ ସଟ୍ ହେବାର ଅଧିକ ମାତ୍ରା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରାନିଆଲ୍ କଣ୍ଟ୍ରାଷ୍ଟ ଡପଲର୍ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି । ଏହି ଡାହାଣରୁ ବାମକୁ ସଟ୍ ଗୁଡ଼ିକର ଆନାଟୋମି ଏବଂ ଆକାର କେବେହେଲେ ସିଧାସଳଖ ଆକଳନ କରାଯାଇନାହିଁ । ପଦ୍ଧତି ଏକ କ୍ରସ ସେକ୍ସନଲ କେସ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଲେଖକମାନେ ଆଓରା ସହିତ ମାଇଗ୍ରେନ ଥିବା 93 ଜଣ କ୍ରମାଗତ ରୋଗୀ ଏବଂ 93 ଜଣ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣଙ୍କଠାରେ ଟ୍ରାନ୍ସଏଜୋଫେଜିକାଲ କଣ୍ଟ୍ରାଷ୍ଟ ଇକୋକାରଡିଓଗ୍ରାଫି କରିଥିଲେ । ଫଳାଫଳ ଆଓରା ସହିତ ମାଇଗ୍ରେନ୍ ଥିବା 44 ଜଣ (47% [95% CI 37 ରୁ 58%]) ରୋଗୀ ଏବଂ 16 ଜଣ (17% [95% CI 10 ରୁ 26%]) ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପରୀକ୍ଷାର୍ଥୀ (OR 4. 56 [95% CI 1. 97 ରୁ 10. 57]; p < 0. 001) ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଏକ ସ୍ପଷ୍ଟ ଫୋରାମେନ୍ ଓଭାଲ୍ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ମାଇଗ୍ରେନ୍ ରୋଗୀ (10% [95% CI 5 ରୁ 18%]) ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (10% [95% CI 5 ରୁ 18%]) ଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଛୋଟ ସଞ୍ଚାଳନ ସମାନ ଭାବରେ ପ୍ରଚଳିତ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ମାଇଗ୍ରେନ୍ ଗ୍ରୁପରେ ଏକ ମଧ୍ୟମ ଆକାରର କିମ୍ବା ବଡ଼ ସଞ୍ଚାଳନ ଅଧିକ ଥର ଦେଖାଯାଇଥିଲା (38% [95% CI 28 ରୁ 48%] ବନାମ 8% [95% CI 2 ରୁ 13%] ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ; p < 0. 001) । ଏକ ଛୋଟ ସଞ୍ଚାରର ଉପସ୍ଥିତି ମାଇଗ୍ରେନ୍ ସହିତ ଆଓରା ହେବାର ସମ୍ଭାବନା 7. 78 ଗୁଣ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା (95% CI 2. 53 ରୁ 29. 30; p < 0. 001) । ଏହି ଦୁଇଟି ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ କେବଳ ଫୋରାମେନ୍ ଓଭାଲ୍ ଓ ସଣ୍ଟ୍ ଆକାରର ପ୍ରଭେଦ ବ୍ୟତୀତ ଅନ୍ୟ କୌଣସି ଇକୋ କାର୍ଡିଓଗ୍ରାଫିକ୍ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିନାହିଁ । ମୁଣ୍ଡବିନ୍ଧା ଓ ମୂଳ ଲକ୍ଷଣରେ ମାଇଗ୍ରେନ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା । ଉପସଂହାର: ଆଓରା ସହିତ ମାଇଗ୍ରେନ୍ ଥିବା ପ୍ରାୟ ଅଧା ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରେ ଡାହାଣରୁ ବାମକୁ ସଞ୍ଚାଳିତ ଏକ ସଞ୍ଚାଳକ ଥାଏ, ଯାହାକି ଫୋରାମେନ୍ ଓଭାଲ୍ କାରଣରୁ ହୋଇଥାଏ । ମାଇଗ୍ରେନ ଥିବା ଲୋକଙ୍କ ଠାରେ ଶଂଟ୍ର ଆକାର ନିୟନ୍ତ୍ରଣମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ହୋଇଥାଏ । ମାଇଗ୍ରେନର କ୍ଲିନିକାଲ ଉପସ୍ଥାପନା ପ୍ୟାରେଣ୍ଟ ଫୋରାମେନ୍ ଓଭାଲ୍ ଥିବା ଓ ନଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ସମାନ ।
38485364
Tks5/Fish ହେଉଛି ପାଞ୍ଚଟି SH3 ଡୋମେନ୍ ଓ ଗୋଟିଏ PX ଡୋମେନ୍ ଥିବା ଏକ ସ୍କାଫଲ୍ଡିଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ । ସିଆରସି-ପରିବର୍ତ୍ତିତ କୋଷିକାରେ, ଟିକେସ5/ଫିଶ ପୋଡୋସୋମ, ଭେଣ୍ଟ୍ରାଲ ମେମ୍ବ୍ରେନର ପୃଥକ ପ୍ରଟ୍ରୁସନକୁ ସ୍ଥାନିତ କରିଥାଏ । ଆମେ ସିଆରସି-ପରିବର୍ତ୍ତିତ କୋଷିକା ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ, ଯେଉଁଥିରେ ଟିକେସ/ଫିଶ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଛି । ସେମାନେ ଆଉ ପୋଡୋସୋମ ଗଠନ କରିନଥିଲେ, ଜେଲେଟିନକୁ ନଷ୍ଟ କରିନଥିଲେ ଏବଂ ଦୁର୍ବଳ ଆକ୍ରମଣକାରୀ ଥିଲେ । ଆମେ Tks5/Fish ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ କର୍କଟ କୋଷିକାରେ ଥିବା ପୋଡୋସୋମରେ, ଏବଂ ମାନବ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଏବଂ ମେଲାନୋମା ନମୁନାରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । ମାନବ କର୍କଟ କୋଷରେ ପ୍ରୋଟିୟାସ- ଚାଳିତ ମାଟ୍ରିଗେଲ ଆକ୍ରମଣ ପାଇଁ Tks5/ ଫିଶ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମଧ୍ୟ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା । ଶେଷରେ, ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ Tks5/Fish ଓ Src ର ସମକକ୍ଷ ପ୍ରକାଶନ ଦ୍ୱାରା ପୋଡୋସୋମ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । ତେଣୁ, ପୋଡୋଜୋମ ଗଠନ ପାଇଁ, ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସର ଅବକ୍ଷୟ ପାଇଁ ଏବଂ କେତେକ କର୍କଟ କୋଷରେ ଆକ୍ରମଣ ପାଇଁ Tks5/Fish ଆବଶ୍ୟକ ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି ।
38502066
ଥାଇମିକ୍-ଆଧାରିତ ପ୍ରାକୃତିକ ଟି ନିୟାମକ କୋଷ (Tregs) ର ବୈଷମ୍ୟତା ହେଉଛି କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ ଫିନୋଟାଇପିକ୍ ବିବିଧତା । ନିକଟରେ, ପେରିଫେରାଲ Tregs ର ଏକ ଛୋଟ ଅଂଶ Klrg1 କୁ ବ୍ୟକ୍ତ କରୁଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି, କିନ୍ତୁ ଏହା କେତେ ପରିମାଣରେ ଏକ ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର Treg ଉପସମୂହକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ ତାହା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregsରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ଏକ ଅନ୍ତତଃ ପୃଥକ Treg ଉପସୂଚୀକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ଏହି ଉପସମୂହ ହେଉଛି ଏକ ଆନେକ Ag- ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ସକ୍ରିୟତା ବିଶିଷ୍ଟ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ Treg ଜନସଂଖ୍ୟା ଯାହା Treg ନିରୋଧୀ ଅଣୁର ଉନ୍ନତ ସ୍ତର ପ୍ରକାଶ କରେ ଏବଂ ଏହା ବିଶେଷକରି ଶ୍ଲେଷ୍ମକାଠୀୟ ଟିସୁ ମଧ୍ୟରେ ରହିଥାଏ । Klrg1(+) Tregs ର ବିକାଶ ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ IL-2R ସିଗନାଲିଂ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ଏହି କାର୍ଯ୍ୟ IL- 2 ପାଇଁ ଏକ ସ୍ବତନ୍ତ୍ର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ, ଯାହା Treg ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ୍ ଏବଂ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱୀତା ଦକ୍ଷତା ପ୍ରତି ଏହାର ଅବଦାନ ଠାରୁ ପୃଥକ ଅଟେ । ଏହି ଓ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଗୁଣଗୁଡିକ ଅନ୍ତତଃ ପକ୍ଷରେ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥିବା ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ CD8 ((+) T ପ୍ରଭାବକାରୀ କୋଷ ସହିତ ସମାନ । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଏଜି-ଆକ୍ଟିଭେଟ ହୋଇଥିବା ପାରମ୍ପରିକ ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟକୁ ଟ୍ରିଗ୍ସ ପାଇଁ ମଧ୍ୟ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ମାର୍ଗ ପରିଚାଳନା କରିଥାଏ ।
38533515
ଏସଏନଏଫ୧/ଏଏମପି-ଆକ୍ଟିଭେଟ ପ୍ରୋଟିନ କିନାସ (ଏଏମପିକେ) ପରିବାର ସମସ୍ତ ୟୁକାୟୋଟିକ କୋଷିକାରେ ଏଟିପି ଉତ୍ପାଦନ ଓ ବ୍ୟବହାର ମଧ୍ୟରେ ସନ୍ତୁଳନ ବଜାୟ ରଖିଥାଏ । କିନାସ ହେଟେରୋଟ୍ରିମର୍ ଅଟେ ଯେଉଁଥିରେ ଏକ କାଟାଲିଟିକ୍ ସବୟୁନିଟ୍ ଏବଂ ନିୟାମକ ସବୟୁନିଟ୍ ରହିଥାଏ ଯାହା ସେଲୁଲାର୍ ଏନର୍ଜି ସ୍ତରକୁ ଅନୁଭବ କରିଥାଏ । ଯେତେବେଳେ ଶକ୍ତିର ସ୍ଥିତି ବିପନ୍ନ ହୁଏ, ତ ସିଷ୍ଟମ କଟାବୋଲିକ ପଥକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ, କାର୍ବୋହାଇଡ୍ରେଟ ଏବଂ ଲିପିଡ ବାୟୋସିନ୍ଥେସିସକୁ ବନ୍ଦ କରିଥାଏ, ସେହିଭଳି କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ବନ୍ଦ କରିଥାଏ । ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଏଏମପିକେ ସିଷ୍ଟମ ଶକ୍ତି ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ବ୍ୟତୀତ ଅନ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟରେ ମଧ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, ଯେପରିକି ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ କୋଷିକ ଧ୍ରୁବତାର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ।
38551172
ସ୍ତନ କର୍କଟ ପାଇଁ ମ୍ୟାମୋଗ୍ରାଫିକ ଘନତା ଏକ ଗୁରୁତର ବିପଦ କାରଣ, କିନ୍ତୁ ଏହି ସମ୍ପର୍କର ମୂଳ ଜୈବିକ କାରଣ ଅଜ୍ଞାତ । ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଭିଟାମିନ୍ ଡି ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାକୁ ହ୍ରାସ କରିପାରେ ଏବଂ ଖାଦ୍ୟରେ ଭିଟାମିନ୍ ଡି ଗ୍ରହଣ ସ୍ତନର ଘନତା ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ । ଆମେ ନର୍ସ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନ ସମୂହରେ ଯଥାକ୍ରମେ 463 ଏବଂ 497 ପୋଷ୍ଟମେନୋପୋଜାଲ କେସ ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣକୁ ନେଇ ଏକ କେସ-କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ମାମ୍ମୋଗ୍ରାଫିକ ଘନତା ଏବଂ ପ୍ଲାଜମା ସ୍ତର ମଧ୍ୟରେ 25- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିଭିଟାମିନ ଡି [25(ଓଏଚ) ଡି] ଏବଂ 1,25-ଡିହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିଭିଟାମିନ ଡି [1,25(ଓଏଚ) ଡି] ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଆମେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କଲୁ ଯେ ପ୍ଲାଜମା ଭିଟାମିନ୍ ଡି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ସ୍ତନ ଘନତା ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରେ କି ନାହିଁ । ଡିଜିଟାଲ ଫିଲ୍ମ ମମୋଗ୍ରାଫରୁ ଶତକଡା ମମୋଗ୍ରାଫିକ ଘନତ୍ୱ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଭିଟାମିନ୍ ଡି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ପ୍ରତି କ୍ୱାର୍ଟିଲ ପ୍ରତି ହାରାହାରି ଶତକଡା ସ୍ତନ ଘନତ୍ୱ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ ସାଧାରଣ ଧାଡ଼ିର ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ସାମାନ୍ୟ ବିପଦ ଏବଂ ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ ଗଣନା କରିବା ପାଇଁ ଲଜିଷ୍ଟିକ ରିଗ୍ରେସନ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ମଡେଲକୁ ସମାନ ଭେରିଏବଲ୍ ଓ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କନ୍ଫ୍ୟୁଜର୍ ପାଇଁ ସଜାଡ଼ାଯାଇଥିଲା । 25 ଓହ୍ଲାଇ ଡି କିମ୍ବା 1,25 ଓହ୍ଲାଇ ଡିର ସ୍ତର ମାମ୍ମୋଗ୍ରାଫିକ ଘନତା ସହିତ କୌଣସି ଆନୁସଙ୍ଗିକ ସମ୍ପର୍କ ନାହିଁ । ଯେଉଁ ମହିଳାମାନଙ୍କ ସ୍ତନପୀଠରେ 25 ଓହାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ର ମାତ୍ରା ସର୍ବାଧିକ ଏବଂ ପ୍ଲାଜମା 25 ଓହାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ରାଇଡ୍ର ମାମ୍ମୋଗ୍ରାଫିକ ଘନତା ଓ ପ୍ଲାଜମା 25.. ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଏବଂ ମାମ୍ମୋଗ୍ରାଫିକ୍ ଘନତା ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ବନ୍ଧ ପୋଷ୍ଟମେନୋପୋଜାଲ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ପ୍ଲାଜମା ଭିଟାମିନ୍ ଡି ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଠାରୁ ସ୍ୱାଧୀନ । ଭିଟାମିନ୍ ଡି, ମ୍ୟାମୋଗ୍ରାଫିକ୍ ଘନତା ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ଉପରେ ଅଧିକ ଗବେଷଣା ଆବଶ୍ୟକ ।
38587347
ହ୍ୟୁମୋରାଲ ଇମ୍ୟୁନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବି-କୋଷ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ ଯାହା ଆଣ୍ଟିଜେନ ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିଥାଏ, ହେଲପର ଟି-କୋଷ ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିଥାଏ, ବଂଶବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥାଏ ଏବଂ କମ୍-ଆଫିନେଟୀ ପ୍ଲାଜମା କୋଷରେ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ କିମ୍ବା ଜର୍ମିନଲ ସେଣ୍ଟର (ଜିସି) ରେ ସଂଗଠିତ ହେବା ପରେ ଉଚ୍ଚ-ଆଫିନେଟୀ ପ୍ଲାଜମା କୋଷ ଏବଂ ମେମୋରୀ ବି-କୋଷରେ ପରିଣତ ହୋଇଥାଏ । ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ କଥା ହେଉଛି, ଲିମ୍ଫୋଏଡ୍ ଟିସୁର ପୃଥକ ଉପଖଣ୍ଡରେ ଥିବା ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ କୋଷିକା ସହିତ ଏହି ସମସ୍ତ ଘଟଣା ଘଟିଥାଏ । ବି-କୋଷକୁ ନିଶାରୁ ନିଶାକୁ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଭାବରେ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ କରିବାକୁ ହେବ । କେମୋକାଇନ୍, CXCL13, B କୋଷକୁ କପଡ଼ାରେ ପହଞ୍ଚାଇବାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଯେତେବେଳେ କି T- ଜୋନ୍ କେମୋକାଇନ୍ ସକ୍ରିୟ B କୋଷକୁ T ଜୋନ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପହଞ୍ଚାଇଥାଏ । ସ୍ଫିଙ୍ଗୋସିନ-୧-ଫସଫେଟ (ଏସ୧ପି) ଟିସୁରୁ କୋଷିକା ବାହାରିବା ସହିତ ସ୍ଫିଲିନରେ ମାର୍ଜିନାଲ ଜୋନ୍ ବି-କୋଷୀ ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଇବିଭି-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଅଣୁ 2 (ଇବିଆଇ୨; ଜିପିଆର୧୮୩) ର ଅନାଥ ରିସେପ୍ଟର ସକ୍ରିୟ ବି-କୋଷକୁ ଅନ୍ତଃ ଏବଂ ବାହ୍ୟ ଫୋଲିକୁଲାର ସ୍ଥାନକୁ ନେଇଥାଏ ଏବଂ ଏହି ରିସେପ୍ଟରର ନିମ୍ନ ନିୟନ୍ତ୍ରକ କୋଷକୁ ଜିସିରେ ସଂଗଠିତ କରିବା ପାଇଁ ଜରୁରୀ ଅଟେ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଆମେ କେମୋକାଇନ, ଏସ୧ପି ଏବଂ ଇବିଆଇ୨ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରବାସ ଘଟଣାରେ ଗ୍ରହଣ କରାଯାଇଥିବା ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରୁଛୁ ଯାହା ହ୍ୟୁମରଲ ଇମ୍ୟୁନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପଛରେ ରହିଛି ।
38623601
ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ କ୍ଷୁଧାକୁ ଅଟୋଫାଗି ମୁଖ୍ୟ କଟାବୋଲିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅଟେ ଏବଂ ଏହା ଅକର୍ମଣ୍ୟ କିମ୍ବା କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ ଅଙ୍ଗକୋଷକୁ ସଫା କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଅଟେ, କିନ୍ତୁ ଅତ୍ୟଧିକ ଅଟୋଫାଗି ସାଇଟୋଟୋକ୍ସିକ କିମ୍ବା ସାଇଟୋଷ୍ଟେଟିକ ହୋଇପାରେ ଏବଂ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ଅଣୁ ଜୈବ ସଙ୍କୋଚନ ରେ ଜଡିତ ଏନଜାଇମ ର ପ୍ରଚୁରତା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି, କୋଷିକା ଏହି ଅଣୁ ଗୁଡିକୁ ଯୋଗାଇବା ପାଇଁ ବାହାର ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ର ଗ୍ରହଣ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରିପାରେ । ଆର୍ଜିନିନୋସକିନେଟ ସିନ୍ଥେସେସ ୧ (ଏଏସଏସ୧) ଆର୍ଜିନିନ ବାୟୋସିନ୍ଥେସିସରେ ଏକ ମୁଖ୍ୟ ଏନଜାଇମ ଅଟେ, ଏବଂ ଏହାର ପ୍ରଚୁରତା ଅନେକ କଠିନ ଟ୍ୟୁମରରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ସେଗୁଡିକ ବାହ୍ୟ ଆର୍ଜିନିନ ହ୍ରାସ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ହୋଇପଡେ । ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏଡିଆଇ-ପିଇଜି୨୦ (ପେଗିଲେଟେଡ୍ ଆର୍ଜିନାଇନ୍ ଡିମିନେସ୍) ର ପ୍ରଭାବରେ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଆର୍ଜିନାଇନ୍ କ୍ଷୁଧା ହେବା ଦ୍ୱାରା ଏଏସଏସ୧ ଅଭାବୀ ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟତା-ନିର୍ଭରଶୀଳ ମୃତ୍ୟୁ ଘଟିଥାଏ, କାରଣ ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଆର୍ଜିନାଇନ୍ ଅକ୍ସୋଟ୍ରୋଫ୍ (ଅତି କୋଷିକ ଆର୍ଜିନାଇନ୍ ଗ୍ରହଣ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ) । ବାସ୍ତବରେ, ଏହି ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଏଡିଆଇ-ପିଇଜି୨୦ର ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ପରେ କିମ୍ବା ଆର୍ଜିନିନର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ଚାଷ କରାଯିବା ପରେ ସଂସ୍କୃତିରେ ମରିଯାଇଥିଲେ । ଆର୍ଜିନିନ୍ କ୍ଷୁଧା ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯାହା ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ବାୟୋଏନର୍ଜେଟିକ୍ସ ଏବଂ ଅଖଣ୍ଡତାକୁ ଦୁର୍ବଳ କରିଥାଏ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ ଆର୍ଜିନିନ କ୍ଷୁଧାରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷିକାକୁ ଜୀବନ୍ତ ଓ ଅନ୍ତରୀକ୍ଷରେ ହତ୍ୟା କରିଥାଏ, ଯଦି ସେଗୁଡ଼ିକ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ଭାବେ ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣ କରିପାରୁଥିବ । ତେଣୁ, ଦୀର୍ଘ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଆର୍ଜିନିନ କ୍ଷୁଧାରେ ମୃତ୍ୟୁ ଘଟିବାର ଏକ ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ହେଉଛି ସାଇଟୋଟୋକ୍ସିକ ଅଟୋଫାଗି ଯାହା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ କ୍ଷତିର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଘଟିଥାଏ । ଶେଷରେ, ASS1 ର ମାତ୍ରା 149ଟି ଆଡାମାଲ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଜୈବ ନମୁନାର 60% ରୁ ଅଧିକରେ କମ୍ ଥିଲା କିମ୍ବା ଏହା ନଥିଲା, ଯାହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଏହିପରି ଟ୍ୟୁମର୍ ଥିବା ରୋଗୀମାନେ ଆର୍ଜିନିନ୍ କ୍ଷୁଧା ଥେରାପି ପାଇଁ ପ୍ରାର୍ଥୀ ହୋଇପାରନ୍ତି ।
38630735
ଆଟେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ପ୍ଲେକ ଯାହା ତୀବ୍ର କରୋନାରି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମକୁ ନେଇଥାଏ, ଏହା ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫିକଲ ମାଇଲ୍ଟ କରୋନାରି-ଆର୍ଟରୀ ଷ୍ଟେନୋସିସ ସ୍ଥଳରେ ଦେଖାଯାଏ । ଏହିପରି ଘଟଣା ପାଇଁ କ୍ଷତ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବିପଦ କାରଣଗୁଡିକର ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝା ଯାଇନାହିଁ । ଗୋଟିଏ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ତୀବ୍ର କରୋନାରୀ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ ଥିବା ୬୯୭ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କର ତ୍ରି- ଭେସେଲ କରୋନାରୀ ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫି ଏବଂ ଗ୍ରେ ସ୍କେଲ ଏବଂ ରେଡିଓ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଇଣ୍ଟ୍ରାଭାସ୍କୁଲର ଅଲଟ୍ରାସୋନୋଗ୍ରାଫିକ୍ ଇମେଜିଂ ପରକ୍ୟୁଟାନିୟ କରୋନାରୀ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପରେ କରାଯାଇଥିଲା । ପରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରତିକୂଳ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଜନିତ ଘଟଣା (ହୃଦଘାତ ଜନିତ ମୃତ୍ୟୁ, ହୃଦ୍ଘାତ, ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ, ଅସ୍ଥିର କିମ୍ବା ଅଗ୍ରଗତିଶୀଳ ଆଙ୍ଗିନା କାରଣରୁ ପୁନଃ ହସ୍ପିଟାଲରେ ଭର୍ତ୍ତି) ମୂଳ ଚିକିତ୍ସା (ଦୋଷୀ) କ୍ଷତ କିମ୍ବା ଚିକିତ୍ସା (ଅଦୋଷୀ) କ୍ଷତ ସହିତ ଜଡିତ ବୋଲି ବିଚାର କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ରୋଗର ଅନୁଧ୍ୟାନର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି ଥିଲା ୩.୪ ବର୍ଷ । ପରିଣାମ 3 ବର୍ଷର କୁଳିତ ହାରରେ ଗୁରୁତର ପ୍ରତିକୂଳ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଜନିତ ଘଟଣା 20. 4% ଥିଲା । 12. 9% ରୋଗୀଙ୍କର ଏହି ଘଟଣା ଦୋଷୀ କ୍ଷତ ସହ ଜଡ଼ିତ ଥିବା ବେଳେ 11. 6% ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ଦୋଷୀ ନୁହେଁ ବୋଲି ଜଣାପଡିଥିଲା । ଅଧିକାଂଶ ଅଣ- ଦୋଷୀ କ୍ଷତ ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ଘଟଣା ପାଇଁ ଦାୟୀ ଥିଲା ତାହା ମୂଳ ରେଖା (ମଧ୍ୟମ [± SD] ବ୍ୟାସ ଷ୍ଟେନୋସିସ୍, 32. 3± 20. 6%) ରେ ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫିକ ଭାବରେ ସାମାନ୍ୟ ଥିଲା । କିନ୍ତୁ, ବହୁ- ପରିବର୍ତ୍ତନୀୟ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, ପୁନଃ- ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ଜଡିତ ଅଣ- ଦୋଷୀ କ୍ଷତଗୁଡ଼ିକର ପୁନଃ- ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ଜଡିତ କ୍ଷତଗୁଡ଼ିକ ଅପେକ୍ଷା 70% କିମ୍ବା ଅଧିକ (ବିପଦ ଅନୁପାତ, 5. 03; 95% ବିଶ୍ବାସ ବିନ୍ଦୁ [CI], 2. 51 ରୁ 10. 11; P < 0. 001) କିମ୍ବା 4.0 mm (~ 2) କିମ୍ବା ତା ଠାରୁ କମ୍ ସର୍ବନିମ୍ନ ଆଲୋକୀୟ କ୍ଷେତ୍ର (ବିପଦ ଅନୁପାତ, 3. 21; 95% CI, 1. 61 ରୁ 6. 42; P = 0. 001) କିମ୍ବା ରେଡିଓ- ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଇଣ୍ଟ୍ରାଭାସ୍କୁଲାର ଅଲଟ୍ରାସୋନୋଗ୍ରାଫି ଆଧାରରେ ସୂକ୍ଷ୍ମ- କପ୍ରୋଏଥେରେମା (ବିପଦ ଅନୁପାତ, 3. 35; 95% CI, 1. 77 ରୁ 6. 36; P < 0. 001) ର ପ୍ଲାକ ବୋଝ ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ଅଧିକ ଥିଲା । ଉପରୋକ୍ତ ଉପାଦାନରେ, ସକ୍ରିୟ କରୋନାର ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ, ପରକ୍ୟୁଟେନ କରୋନାର ଇଣ୍ଟର୍ଭେସନ କରାଯାଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ, ଅନୁସନ୍ଧାନ ସମୟରେ ଘଟିଥିବା ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରତିକୂଳ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଘଟଣାଗୁଡିକ ଦୋଷୀ କ୍ଷତ ସ୍ଥାନରେ ପୁନଃ ଘଟିବା ଏବଂ ଅଣ ଦୋଷୀ କ୍ଷତ ପାଇଁ ସମାନ ଭାବରେ ଦାୟୀ । ଯଦିଓ ଅଚାନକ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଥିବା ଅଣ- ଦୋଷୀ କ୍ଷତଗୁଡ଼ିକ ଅଙ୍ଗିଓଗ୍ରାଫିକ ଭାବରେ ଅନେକ ସମୟରେ ସାମାନ୍ୟ ଥିଲା, ଅଧିକାଂଶ ପତଳା-କ୍ୟାପ୍ ଫାଇବ୍ରୋଏଥେରେମା ଥିଲା କିମ୍ବା ଏକ ବଡ଼ ପ୍ଲେକ୍ ବୋଝ, ଏକ ଛୋଟ ଆଲୋକୀୟ କ୍ଷେତ୍ର, କିମ୍ବା ଏହି ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକର କିଛି ସମ୍ମିଶ୍ରଣ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଗ୍ରେ-ସ୍କେଲ ଏବଂ ରେଡିଓଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଇଣ୍ଟ୍ରାଭାସ୍କୁଲାର ଅଲଟ୍ରାସୋନୋଗ୍ରାଫି ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା _ (ଏବଟ ଭାସ୍କୁଲାର ଏବଂ ଭୋଲକାନୋ ଦ୍ୱାରା ପାଣ୍ଠି ଯୋଗାଣ; କ୍ଲିନିକାଲ ଟ୍ରାଏଲ୍ସ.ଗୋଭ ନମ୍ବର, NCT00180466. ) କୁ ନେଇ
38675228
ବୃକ୍ଷଲତା ଓ କେତେକ ପ୍ରାଣୀଙ୍କର ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ଟିସୁରୁ ଅଙ୍ଗ ପୁନଃଉତ୍ପାଦନ କରିବାର ଗଭୀର କ୍ଷମତା ରହିଛି । କିନ୍ତୁ ପୁନଃଜନ୍ମ ପାଇଁ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ମେକାନିଜିମ୍ ଉପରେ ବିଶେଷ ଗବେଷଣା କରାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଆରାବିଡୋପ୍ସୀ ମୂଳରେ ସ୍ଥାନୀୟ ପୁନଃଜନ୍ମ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛୁ । ଲେଜର ଦ୍ୱାରା ଆହତ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଅକ୍ସିନ- ଏକ କୋଷ-ମୃତ୍ୟୁ-ନିର୍ଦ୍ଦେଶକ ଉଦ୍ଭିଦ ହର୍ମୋନ- ମୂଳଦୁଆରେ ପ୍ରବାହକୁ ବାଧିତ କରିଥାଏ, ଏବଂ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଫଳସ୍ୱରୂପ କୋଷ-ମୃତ୍ୟୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ପ୍ଲେଥୋରା, ସର୍ଟରୁଟ, ଏବଂ ସ୍କାରକ୍ରୋୱ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକ ଆବଶ୍ୟକ । ଏହି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ପୁନଃନିର୍ମାଣ ମୂଳଦୁଆରେ ଅକ୍ସିନ ପରିବହନ ପାଇଁ ପିନ୍ ଅକ୍ସିନ ଇଫ୍ଲକ୍ସ-ସହାଯକ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ଧ୍ରୁବୀୟ ସ୍ଥିତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ତେଣୁ, ଏକ ପୁନଃଉତ୍ପାଦନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯାହା ଜୀବାଣୁ ମୂଳ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ମଡେଲର କାରକ ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରଥମେ ଏକ ନୂତନ ହରମୋନ୍ ବଣ୍ଟନକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରେ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ସ୍ଥିର କରେ ।
38712515
ସମୁଦାୟ ୧୩ ଜଣ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ମୂଳ TGF- ବିଟା ଉତ୍ପାଦନ ଅନୁସାରେ ସେମାନଙ୍କୁ ଗୋଷ୍ଠୀଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଯେତେବେଳେ TGF- ବିଟା (୧) ର ନିମ୍ନ ସ୍ତର ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କୋଷିକା (n = 7) କୁ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ FP ଅଂଶ (୨୫ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ରାମ/ ମିଲି) ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରାଯାଇଥିଲା, TGF- ବିଟା (୧) ର ମୁକ୍ତି ମୂଳ ସ୍ତର (P < ୦. ୦୫; ମୋନୋମର, ଡିମେର ଏବଂ ଟେଟ୍ରାମର) ତୁଳନାରେ ୧୫- ୬୬% ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । କମ୍ ମଲିକୁଲାର ଓଜନର FP ଫ୍ରାକ୍ସନ (< or= ପେଣ୍ଟାମର) ସେମାନଙ୍କ ବଡ଼ ପ୍ରତିପକ୍ଷ (> or= ହେକ୍ସାମର) ଅପେକ୍ଷା TGF- ବିଟା-୧ ସ୍ରାବକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବାରେ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ମୋନୋମର ଏବଂ ଡିମେର ଯଥାକ୍ରମେ ସର୍ବାଧିକ ବୃଦ୍ଧି (୬୬% ଏବଂ ୬୮%) ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲେ । ଉପରୋକ୍ତର ବିପରୀତ, ଉଚ୍ଚ TGF- ବିଟା- ବିଟା- 1) ସ୍ତରର TGF- ବିଟା- ବିଟା- 1) ସ୍ରାବକମାନଙ୍କ (n = 6) ଠାରୁ ପୃଥକ FP ଅଂଶ ଦ୍ୱାରା (P < 0. 05; ଟ୍ରିମର ମାଧ୍ୟମରେ ଡିସେମର) ନିଷେଧ କରାଯାଇଥିଲା । ତ୍ରିମିରିକ୍ ଦ୍ୱାରା ଡେମେକର ଫ୍ରାକସନ୍ (୨୮- ୪୨%) ଏବଂ ମୋନୋମର୍ ଏବଂ ଡିମର୍ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟମ ମାତ୍ରାରେ ଟିଜିଏଫ୍- ବିଟା (୧) ରିଲିଜ୍ (ଯଥାକ୍ରମେ ୧୭% ଏବଂ ୨୩%) ରୋକାଯାଇ ଏହି ପ୍ରତିରୋଧ ଅଧିକ ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇଥିଲା । TGF-ବେଟା ସହିତ ଜଡିତ ବାସ୍କୁଲାର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି ଆମେ ପରାମର୍ଶ ଦେଉଛୁ ଯେ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ, FP ଦ୍ୱାରା ଏହାର ଉତ୍ପାଦନର ହୋମିଓଷ୍ଟାଟିକ୍ ମୋଡ୍ୟୁଲେସନ୍ ଏକ ଅତିରିକ୍ତ ପ୍ରଣାଳୀ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯାହା ଦ୍ୱାରା FP- ସମୃଦ୍ଧ ଖାଦ୍ୟ ହୃଦୟ ଏବଂ ରକ୍ତର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟକୁ ଲାଭ କରିପାରେ । ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ କେତେକ ଫ୍ଲାଭାନ-୩-ଓଲ ଏବଂ ପ୍ରୋସାଇନାଇଡିନ୍ (ଏଫପି) ର ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଉପରେ ସକାରାତ୍ମକ ପ୍ରଭାବ ପଡିଥାଏ । ଏହା ପୂର୍ବରୁ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯେ କୋକୋରୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ଏଫପି ଅନେକ ସାଇଟୋକାଇନ ଏବଂ ଇକୋସାନଏଡ ସମେତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ସହିତ ଜଡିତ ଅନେକ ସିଗନାଲିଂ ଅଣୁର ସ୍ତର ଏବଂ ଉତ୍ପାଦନରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିପାରେ । ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ ଯେ, ଫ୍ଲୋରୋପ୍ରୋଫେନ୍ସର ଫ୍ରାକସନ୍ ମୋନୋମର ଡେକେମର ମାଧ୍ୟମରେ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଫର୍ମିଂ ଗ୍ଲୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (TGF) -ବେଟା (୧) ର ସ୍ରାବକୁ ବିଶ୍ରାମସ୍ଥଳ ମାନବ ପେରିଫେରାଲ୍ ବ୍ଲଡ୍ ମୋନୋକ୍ଲେୟାର ସେଲ୍ (PBMC) ରୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ କି ନାହିଁ ।
38727075
ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ ହେଉଛି ଏକ ବହୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ, ପ୍ରବାସୀ କୋଷିକା ଜନସଂଖ୍ୟା ଯାହା ସ୍ନାୟୁ ଏବଂ ପୃଷ୍ଠ ଇକ୍ଟୋଡର୍ମର ସୀମାରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରବାସୀ ସ୍ନାୟୁ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପାଞ୍ଚ ସୋମିଆ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଦେଖାଯାଏ । ଅସ୍ଥି ମର୍ଫୋଜେନେଟିକ ପ୍ରୋଟିନ (ବିଏମପି), ବିଶେଷ କରି ବିଏମପି୨ ଏବଂ ବିଏମପି୪, ନ୍ୟୁରାଲ କ୍ରେଷ୍ଟ ସେଲ ଇଣ୍ଡକସନ, ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ, ପ୍ରବାସ, ବିବିଧତା ଏବଂ ବଞ୍ଚିବାର ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଭାବରେ ଜଡିତ ହୋଇଛି । ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ତିନୋଟି ଜଣାଶୁଣା BMP2/4 ଟାଇପ୍ I ରିସେପ୍ଟର ଅଛି, ଯେଉଁଥିରୁ Bmpr1a ନ୍ୟୁରାଲ୍ ଟ୍ୟୁବରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଶୀଘ୍ର ପ୍ରକାଶ ପାଇଥାଏ ଯାହା ଆରମ୍ଭରୁ ନ୍ୟୁରାଲ୍ କ୍ରେଷ୍ଟ ବିକାଶରେ ଜଡିତ ହୋଇଥାଏ; ତଥାପି, ଅନ୍ୟ ଡୋମେନ୍ ଗୁଡିକରେ ପୂର୍ବ ଭୂମିକା ନ୍ୟୁରାଲ୍ କ୍ରେଷ୍ଟରେ ଏହାର ଆବଶ୍ୟକତା ଅସ୍ପଷ୍ଟ କରିଥାଏ । ଆମେ ବିଶେଷ ଭାବରେ ନ୍ୟୁରାଲ କ୍ରେଷ୍ଟରେ ବିଏମପିଆର1ଏକୁ ନଷ୍ଟ କରିଛୁ, ପଞ୍ଚ-ସୋମାଇଟ ପର୍ଯ୍ୟାୟରୁ ଆରମ୍ଭ କରିଛୁ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ, ଅଧିକାଂଶ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ ବିକାଶ ସାଧାରଣ ଭାବେ ହୋଇଥାଏ; ଯାହା ସୂଚାଇ ଦେଉଛି ଯେ, ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ ଜୈବିକ ବିଜ୍ଞାନର ଅନେକ ଦିଗ ପାଇଁ ବିଏମପିଆରଆଇଏ ଅନାବଶ୍ୟକ ଅଟେ । କିନ୍ତୁ, ମ୍ୟୁଟେଟେଟେଡ୍ ଭ୍ରୁଣରେ ଏକ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ହୃତ୍ ପ୍ରବାହ ପଥ ସହିତ ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ସଫେଇ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟ କୋଷ ଆବଶ୍ୟକ କରେ ଏବଂ ପରଜାତ ଅବସ୍ଥା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଅଟେ । ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, ଏହି ଭ୍ରୁଣଗୁଡ଼ିକ ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ହୃଦଘାତରେ ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରନ୍ତି, ଯେଉଁଥିପାଇଁ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ମାୟୋକାର୍ଡିୟମର ବୃଦ୍ଧି ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଦୋଷରେ ଇପିକାର୍ଡିଆଲରେ ଥିବା ନ୍ୟୁରାଲ କ୍ରେଷ୍ଟ ଡେରାଇଭେଟର ଏକ ନୂଆ, ଅଳ୍ପ ସଂଖ୍ୟକ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ବିଏମପି ସିଗନାଲିଂ ହ୍ରାସ ହୋଇପାରେ, ଯାହା ଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ପ୍ରୋଲିଫରେସନ ସିଗନାଲର ଏକ ଜଣାଶୁଣା ଉତ୍ସ । ଏହି ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀଙ୍କର ସ୍ନାୟୁ କ୍ରେଷ୍ଟର ଉତ୍ପାଦିତ ପଦାର୍ଥରେ ବିଏମପି୨/୪ ସଂକେତ ପ୍ରବାହ ପଥ ବିକାଶ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଅଟେ ଏବଂ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ମାୟୋକାର୍ଡିୟମ ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ସଂକେତକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିପାରେ ।
38745690
ଅକ୍ୟୁଟ ମାୟୋଏଡ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (ଏଏମଏଲ) ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପୁନଃ ରୋଗୀଣା ମୁଖ୍ୟ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହୋଇ ରହିଛି । ଅଳ୍ପ ଅବଶିଷ୍ଟ ରୋଗ (ଏମଆରଡି) ର ଉନ୍ନତ ଟ୍ରାକିଂ ପୁନଃ ରୋଗଗ୍ରସ୍ତକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଠିକ୍ ସମୟରେ ସଂଶୋଧନ କରିବାର ପ୍ରତିଶ୍ରୁତି ଦେଇଥାଏ । ବର୍ତ୍ତମାନର ନିରୀକ୍ଷଣ କୌଶଳ ଦ୍ୱାରା ସଂକ୍ରମଣ କରୁଥିବା ବ୍ଲାଷ୍ଟ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥାଏ ଯାହା ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି ସହିତ ସମାନ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ରିସାଇକଲ୍ ସମୟରେ MRD କୁ ଖରାପ ଭାବରେ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ, ଆମେ ଏକ୍ସୋସୋମକୁ ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ (ମାଇଆରଏନଏ) ବାୟୋମାର୍କର ପାଇଁ ଏକ ସର୍ବନିମ୍ନ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ଭାବରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛୁ । ଆମେ ଏମଏଲଏ ଏକ୍ସୋଜୋମରେ ସମୃଦ୍ଧ ମାଇଆରଏନଏର ଏକ ସେଟକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଏବଂ ସର୍କୁଲାଣ୍ଟ ଏକ୍ସୋଜୋମ ମାଇଆରଏନଏର ସ୍ତରକୁ ଟ୍ରାକ୍ କରିଛୁ ଯାହା ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟକୁ ଅଣ-ଇନଗ୍ରାଫ୍ଟ ଏବଂ ମାନବ CD34+ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଉଭୟରୁ ପୃଥକ କରିଥାଏ । ଆମେ ଜୈବ-ସଂଖ୍ୟାନ ମଡେଲ ବିକଶିତ କରୁଛୁ ଯାହା ନିମ୍ନ ମସ୍ତିଷ୍କ ଟ୍ୟୁମର ଭାରରେ ଏବଂ ସର୍କୁଲେଟିଂ ବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ଚିହ୍ନଟ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ସର୍କୁଲେଟିଂ ଏକ୍ସୋସୋମାଲ୍ ମାଇଆରଏନଏକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ । ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ କଥା ହେଉଛି, ଉଭୟ ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ ବ୍ଲାଷ୍ଟ ଏବଂ ମାର୍ଭୋ ଷ୍ଟ୍ରୋମା ସେରମ୍ ଏକ୍ସୋସୋମ୍ ମାଇଆରଏନଏରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ଆମେ ଏମଏଲ ପୁନଃଉତ୍ପାଦନକୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଟ୍ରାକିଂ ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ଏକ ନୂଆ, ସମ୍ବେଦନଶୀଳ କମ୍ପାର୍ଟମେଣ୍ଟ ବାୟୋମାର୍କର ପାଇଁ ଏକ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ଭାବରେ ସେରମ୍ ଏକ୍ସୋସୋମ ମାଇଆରଏନଏର ବିକାଶ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ।
38747567
ମାନବ ସିଏମଭିର କ୍ଲିନିକାଲ ଏବଂ ଲୋ ପାସେଜ୍ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ (ଏଚସିଏମଭି) ପୂର୍ବରୁ ବର୍ଣ୍ଣିତ UL18 ବ୍ୟତୀତ ଏକ ଅତିରିକ୍ତ MHC ଶ୍ରେଣୀ I ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଅଣୁ UL142 କୁ କୋଡ୍ କରିଥାଏ । UL142ର ଖୋଲା ରିଡିଂ ଫ୍ରେମ୍ ULb ଅଞ୍ଚଳରେ କୋଡ୍ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାକି ଅନେକ ସାଧାରଣ ଉଚ୍ଚ ପାସ୍ ଲାବୋରେଟୋରୀ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ରେ ମିସ୍ ହୁଏ । ସଂକ୍ରମଣ ପରେ UL142 ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା କୋଷିକା ଏବଂ ପୁନଃସଂଯୁକ୍ତ ଆଡେନୋଭାଇରସ୍-ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା UL142 ଦ୍ୱାରା ସଂକ୍ରମିତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ଏକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଉଭୟ ପଲିକ୍ଲୋନଲ NK କୋଷିକା ଏବଂ NK କୋଷିକା କ୍ଲୋନକୁ ସ୍କ୍ରିନିଂ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ପାଞ୍ଚ ଜଣ ଦାତାଙ୍କ ଠାରୁ ପ୍ରାପ୍ତ 100ଟି NK କୋଷ କ୍ଲୋନ୍ର ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ 23ଟି କ୍ଲୋନ କେବଳ UL142 ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିରୋଧିତ । HCMV ସଂକ୍ରମିତ କୋଷିକାରେ UL142 mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର କ୍ଷୁଦ୍ର- ହସ୍ତକ୍ଷେପକାରୀ RNA- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ବିଶିଷ୍ଟ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ଯୋଗୁଁ ଲିସିସ୍ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ପହଞ୍ଚିଛୁ ଯେ UL142 ହେଉଛି ଏକ ନୂଆ HCMV- ଏନକୋଡେଡ୍ MHC ଶ୍ରେଣୀ I- ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଅଣୁ ଯାହା କ୍ଲୋନଲ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଉପାୟରେ NK କୋଷ ହତ୍ୟାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ।
38751591
ଆରାବିଡୋପ୍ସୀଜରେ ଥିବା DELLA ପ୍ରୋଟିନ୍ GAI, RGA, RGL1 ଏବଂ RGL2 ଉଦ୍ଭିଦ ବୃଦ୍ଧି ରୋକିବାକ, ବିଭିନ୍ନ ବିକାଶ ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ରୋକିବା । ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଗିବରେଲିନ (GA) ପ୍ରୋଟିସୋମ ମାର୍ଗ ମାଧ୍ୟମରେ ସେମାନଙ୍କର ଅବକ୍ଷୟକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରି DELLA ପ୍ରୋଟିନର ଦମନକାରୀ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । ତେବେ, ଏହା ଜଣା ନାହିଁ ଯେ GA- ପ୍ରେରିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅବକ୍ଷୟ ହେଉଛି DELLA ପ୍ରୋଟିନ୍ ର ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାର ଏକମାତ୍ର ମାର୍ଗ । ଆମେ ଏଠାରେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ତମାଖୁ BY2 କୋଷଗୁଡ଼ିକ GA ସିଗନାଲିଂ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଏକ ଉପଯୁକ୍ତ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରନ୍ତି । RGL2 BY2 କୋଷିକାରେ ଏକ ଫସଫୋରିଲେଟେଡ ରୂପରେ ରହିଥାଏ । RGL2 GA- ପ୍ରେରିତ ବିଘଟନ ଦେଇ ଗତି କରେ, ଏବଂ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟା ପ୍ରୋଟିଓସୋମ ଇନହିବେଟର ଏବଂ ସେରିନ/ଥ୍ରେଓନିନ ଫସଫେଟେସ ଇନହିବେଟର ଦ୍ୱାରା ଅବରୋଧିତ ହୋଇଥାଏ; ତଥାପି, ସେରିନ/ଥ୍ରେଓନିନ କିନାସ ଇନହିବେଟରଗୁଡ଼ିକର କୌଣସି ଚିହ୍ନଟଯୋଗ୍ୟ ପ୍ରଭାବ ନଥାଏ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସେରିନ/ଥ୍ରେଓନିନର ଡିଫସଫୋରାଇଲେସନ ସମ୍ଭବତଃ ପ୍ରୋଟିଓସୋମ ମାର୍ଗ ମାଧ୍ୟମରେ RGL2 ବିଘଟନର ଏକ ପୂର୍ବନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆବଶ୍ୟକତା ଅଟେ । ସମସ୍ତ ୧୭ଟି ସଂରକ୍ଷିତ ସେରାଇନ୍ ଏବଂ ଥ୍ରେଓନିନ୍ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶର ସାଇଟ୍-ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ ସବଷ୍ଟିଚ୍ୟୁସନ୍ ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ ୬ଟି ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ (RGL2 ((S441D, RGL2 ((S542D), RGL2 ((T271E), RGL2 ((T319E), RGL2 ((T411E) ଏବଂ RGL2 ((T535E)) ଯାହା ଗଠନମୂଳକ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ସ୍ଥିତିକୁ ଅନୁକରଣ କରିଥାଏ, GA-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ବିଘଟନ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଅଟେ । ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏହି ସ୍ଥାନଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ସ୍ଥାନ । GA 20-ଅକ୍ସିଡେସ ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ ଆଧାରିତ ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ RGL2 ((T271E) ସମ୍ଭବତଃ ଏକ ଶୂନ୍ୟ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ, RGL2 ((S441D), RGL2 ((S542D), RGL2 ((T319E) ଏବଂ RGL2 ((T411E) କେବଳ ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର RGL2 ର ପ୍ରାୟ 4-17% କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବଜାୟ ରଖିଛି, ଯେତେବେଳେ କି RGL2 ((T535E) ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର RGL2 ର ପ୍ରାୟ 66% କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବଜାୟ ରଖିଛି। କିନ୍ତୁ, ଏହି ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନକୁ ବ୍ୟକ୍ତ କରୁଥିବା BY2 କୋଷିକାରେ GA 20-ଅକ୍ସିଡେସର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି GA ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ RGL2 ପ୍ରୋଟିନର ସ୍ଥିରତା ଏହାର ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ଏକମାତ୍ର ମାର୍ଗ ନୁହେଁ ।
38752049
ଧ୍ୟାନ ଅଭାବ ଓ ଅତ୍ୟଧିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବିଶିଷ୍ଟ ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ଯୁବକମାନେ ଅନେକ ସମୟରେ ଉତ୍ତେଜକ ଦ୍ରବ୍ୟରେ ଓଜନ ହ୍ରାସ ପାଇଥାନ୍ତି, ଯାହା ଉତ୍ତମ ମାତ୍ରା ଏବଂ ଅନୁପାଳନକୁ ସୀମିତ କରିପାରେ । ସାଇପ୍ରୋହେପ୍ଟାଡିନ ଓଜନ ବୃଦ୍ଧିକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ଡାକ୍ତରୀ ନମୁନାଗୁଡିକରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ଆମେ ୨୮ ଜଣ ଶିଶୁ ମାନସିକ ରୋଗୀଙ୍କର ଏକ ରେଟ୍ରୋସ୍ପେକ୍ଟିଭ୍ ଚାର୍ଟ ରିଭ୍ୟୁ କରିଥିଲୁ ଯେଉଁମାନେ ପ୍ରେରକ ଔଷଧ ସେବନ କରିବା ସମୟରେ ଓଜନ ହ୍ରାସ କିମ୍ବା ଅନିଦ୍ରା ପାଇଁ ସାଇପ୍ରୋହେପ୍ଟାଡିନ୍ ପାଇଥିଲେ । ଏମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୪ ଜଣ ରୋଗୀ କେବେ ମଧ୍ୟ ସାଇପ୍ରୋହେପ୍ଟାଡିନ୍ ଲଗାତାର ନେଇନଥିଲେ ଏବଂ ୩ ଜଣ ରୋଗୀ ପ୍ରଥମ ୭ ଦିନ ମଧ୍ୟରେ ଅସହ୍ୟ ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କାରଣରୁ ଏହାକୁ ବନ୍ଦ କରିଦେଇଥିଲେ । ଅନ୍ୟ ୨୧ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ (୪- ୧୫ ବର୍ଷ) ତଥ୍ୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁମାନେ ଅତି କମରେ ୧୪ ଦିନ (ମଧ୍ୟମ ଅବଧି = ୧୦୪. ୭ ଦିନ) ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତିଦିନ ରାତିରେ ୪- ୮ ମି. ଅଧିକାଂଶ ଲୋକ କେବଳ ଉତ୍ତେଜକ ଔଷଧ ସେବନ କରି ଓଜନ ହ୍ରାସ କରିଥିଲେ (ମଧ୍ୟମ ଓଜନ ହ୍ରାସ ୨.୧ କିଲୋଗ୍ରାମ ଥିଲା, ଓଜନ ହ୍ରାସର ହାରାହାରି ଗତି -୧୯.୩ ଗ୍ରାମ/ ଦିନ ଥିଲା) । ସମସ୍ତ ୨୧ ଜଣ ଏକକାଳୀନ ସାଇପ୍ରୋହେପ୍ଟାଡିନ୍ ସେବନ କରି ଓଜନ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲେ, ହାରାହାରି ଓଜନ ବୃଦ୍ଧି ୨. ୨ କିଲୋଗ୍ରାମ (ଯୋଡ଼ି ହୋଇଥିବା ଟି = ୬. ୮୭, ପି < ୦. ୦୦୦୧) ଏବଂ ହାରାହାରି ଓଜନ ବୃଦ୍ଧି ୩୨. ୩ ଗ୍ରାମ୍/ ଦିନ ଥିଲା । 17 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 11 ଜଣ, ଯେଉଁମାନେ କେବଳ ଉତ୍ତେଜକ ଔଷଧରେ ନିଦ୍ରାହୀନତା ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ, ସେମାନେ ସାଇପ୍ରୋହେପ୍ଟାଡିନ୍ ସହିତ ନିଦ୍ରାରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ଦେଖାଇଥିଲେ । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ପହଂଚିଛୁ ଯେ, ଏକକାଳୀନ ଦିଆଯାଉଥିବା ସାଇପ୍ରୋହେପ୍ଟାଡିନ୍, ଆକର୍ଷଣୀୟ ଓଜନ ହ୍ରାସ ପାଇଁ ଆକର୍ଷଣୀୟ ଅଭାବ ଓ ହାଇପରଆକ୍ଟିଭିଟି ଡିସଅର୍ଡର ଥିବା ଯୁବକମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଉପଯୋଗୀ ହୋଇପାରେ, ଯାହା ଭବିଷ୍ୟତରେ ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ଟ୍ରାଏଲକୁ ଅପେକ୍ଷା କରିଛି ।
38811597
ଗୋମାଂସ ମସ୍ତିଷ୍କର ଷ୍ଟ୍ରିଏଟାରୁ ଟାଇରୋସିନ ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସାଇଲେସ (TH, EC 1.14.16.2) କୁ ଏକ ଏସିଟୋନ ପାଉଡର ଏକ୍ସଟ୍ରାକ୍ଟରୁ 23 ଥର ବିଶୋଧନ କରାଯାଇଥିଲା । ଯଦି ଏହି ଏନଜାଇମ ପ୍ରସ୍ତୁତିକୁ ଏକ ଚକ୍ରବ୍ୟୁହ AMP[- ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ ଫସଫୋରିଲେସନ ସିଷ୍ଟମ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଏ, ତେବେ ଏନଜାଇମ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର pH ନିର୍ଭରଶୀଳତାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ । ସଞ୍ଚିତ ଟେଟ୍ରାହାଇଡ୍ରୋବିଆପ୍ଟେରିନ (ବିଏଚ୪) ର ସର୍ବୋତ୍ତମ pH ସ୍ତର pH 6 ରୁ କମରୁ ପ୍ରାୟ pH 6. 7 କୁ ଘୁଞ୍ଚିଥାଏ । pH 7 ରେ, ସକ୍ରିୟତା ମୁଖ୍ୟତଃ Vmax ର ବୃଦ୍ଧି ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ, ଯେତେବେଳେ କି pH 6 ରେ, ସକ୍ରିୟତା ମୁଖ୍ୟତଃ pterin cofactor ପାଇଁ Km ର ହ୍ରାସ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ । ଏହା ସହିତ, ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏଞ୍ଜାଇମ୍ ସହିତ ମଧ୍ୟ ପିଟିରିନ୍ କୋଫେକ୍ଟର ପାଇଁ କିଲୋମିଟର ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ କାରଣ pH 6 ରୁ ନିରପେକ୍ଷତା ଆଡକୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । G- ୨୫ ସେଫାଡେକ୍ସ ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କ ଷ୍ଟ୍ରିଆଟାଲ ଥିଓଥେରାପିର ସମାନ ତଥ୍ୟ ମିଳିଛି । ମୂଷାମାନଙ୍କ ଷ୍ଟ୍ରିଆଟାଲ ସିନାପ୍ଟୋସୋମ ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଥିବା ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଫସଫୋରିଲେଟିଂ ପରିସ୍ଥିତି ଦ୍ୱାରା ଥାଇରଏଡ୍ରନ୍ ର ଇନସିଟୁ ଆକ୍ଟିଭେସନ ମୁଖ୍ୟତଃ ଡୋପାମିନ ସିନ୍ଥେସିସର ସର୍ବାଧିକ ହାରରେ ବୃଦ୍ଧି ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ଚକ୍ରବ୍ୟୁହ ଏଏମପି- ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ ଫସଫୋରିଲେସନ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ଥାଇରଏଣ୍ଡୋମିନେଟର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଥାଇରଏଣ୍ଡୋମିନେଟର ପରିବେଶର pH ଉପରେ ନିର୍ଭର କରିଥାଏ ।
38830961
ଯଦିଓ TNF ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଅଟେ, କିନ୍ତୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ପ୍ରମାଣ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ TNF ର ମଧ୍ୟ ଇମ୍ୟୁନୋସପ୍ରେସିଭ୍ ଫିଡବ୍ୟାକ୍ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ, ଉଭୟ ବିଶ୍ରାମ ଏବଂ ସକ୍ରିୟ ଅବସ୍ଥାରେ, ମାଉସ୍ ପେରିଫେରାଲ୍ CD4 ((+) CD25 ((+) ଟି ନିୟାମକ କୋଷ (Tregs) CD4 ((+) CD25 ((-) ଟି ଇଫେକ୍ଟର କୋଷ (Teffs) ଅପେକ୍ଷା TNFR2 ର ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ଅଧିକ ପୃଷ୍ଠ ସ୍ତର ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା । Tregs ଏବଂ Teffs ର କୋକଲଚରରେ Tregs ଦ୍ୱାରା Teffs ର ବଂଶବୃଦ୍ଧି ରୋକିବା ଆରମ୍ଭରେ TNF ର ପ୍ରଭାବରେ ଅସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ରଦ୍ଦ କରାଯାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ TNF ର ଦୀର୍ଘ ସମୟର ପ୍ରଭାବ ନିଷେଧକାରୀ ପ୍ରଭାବକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିଥିଲା । ଟିଫ୍ସ ଦ୍ୱାରା ସାଇଟୋକାଇନ ଉତ୍ପାଦନ ନିରନ୍ତର ଭାବେ ଟ୍ରିଗ୍ସ ଦ୍ୱାରା ନିଷିଦ୍ଧ ହୋଇ ରହିଲା । TCR ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ପ୍ରତି Tregs ର ଗଭୀର ଆନର୍ଜି TNF ଦ୍ୱାରା ପରାସ୍ତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା Treg ଜନସଂଖ୍ୟାକୁ ବିସ୍ତାର କରିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, IL- 2 ସହିତ ସିନର୍ଜିରେ, TNF Tregs କୁ ବିସ୍ତାରିତ କରିଥିଲା, CD25 ଏବଂ FoxP3 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥିଲା ଏବଂ STAT5 ର ଫସଫୋରିଲେସନ୍ କରିଥିଲା ଏବଂ Tregs ର ଦମନକାରୀ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । TNF ପରି, IL- 1beta ଓ IL- 6 FoxP3- ପ୍ରକାଶକ Tregs କୁ ଉପରୋକ୍ତ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିନଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ବନ୍ୟପ୍ରକାର ମୂଷାମାନଙ୍କରେ Tregs ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ TNFR2 ((-/-) ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏହା ବୃଦ୍ଧି ପାଇନଥିଲା । ଟି-ରେଗ୍ସର ହ୍ରାସ ଫଳରେ ସେକାଲ ଲିଗେସନ ଏବଂ ପଙ୍କସନ ପରେ ମୃତ୍ୟୁ ହାର ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ତେଣୁ, TNF ର Tregs ଉପରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହନକାରୀ ପ୍ରଭାବ TNF ର Teffs ଉପରେ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା costimulatory ପ୍ରଭାବ ସହିତ ସମାନ, କିନ୍ତୁ Tregs ଦ୍ୱାରା TNFR2 ର ଉଚ୍ଚ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହେତୁ ଏହା ଅଧିକ ସ୍ପଷ୍ଟ ଅଟେ । ଏହା ସହିତ, ଆମର ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ TNF ପ୍ରତି Tregs ଅପେକ୍ଷା Teffs ର ଧୀର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବିଳମ୍ବିତ ଇମ୍ୟୁନୋସପ୍ରେସିଭ୍ ଫିଡବ୍ୟାକ୍ ପ୍ରଭାବରେ ପରିଣତ ହୁଏ ।
38844612
ମେସେନକିମାଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଉତ୍ପତ୍ତି କୀଟନାଶକ ମରାମତି ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟା, ବିଶେଷ କରି କୀଟନାଶକ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍, ଟ୍ୟୁମର ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକତା ଏବଂ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା, ଏହା ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝାଯାଇନାହିଁ । ତେବେ, ନୂତନ ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏପିଥେଲିୟଲ-ମେସେନକିମାଲ ଟ୍ରାଞ୍ଜିସନ (ଇଏମଟି) ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉତ୍ସ । ଆମେ ଏଠାରେ ଆଲୋଚନା କରିବା ପରି, EMT ସହିତ ଜଡିତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯାହା ଭ୍ରୁଣର ପ୍ରତିରୋପଣ, ଭ୍ରୁଣ ସୃଷ୍ଟି ଏବଂ ଅଙ୍ଗ ବିକାଶ ସହିତ ଜଡିତ, କ୍ରୋନିକ ଇନଫ୍ଲାମେଟେଡ୍ ଟିସୁ ଏବଂ ନିଓପ୍ଲାସିୟସ୍ ଦ୍ୱାରା ଅନୁକୂଳିତ ଏବଂ ବିଭ୍ରାନ୍ତ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ରୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସମୟରେ ଇଏମଟି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ମାର୍ଗ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଦ୍ୱାରା ସେଲୁଲାର ଫିନୋଟାଇପର ପ୍ଲାଷ୍ଟିକତା ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ହସ୍ତକ୍ଷେପ ବିଷୟରେ ନୂତନ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରୁଛି ।
38873881
ଆଘାତଜନିତ ଆଚରଣ ବା ଅନୁକୂଳନୀୟତା ସମସ୍ୟା ଥିବା ଶିଶୁଙ୍କ ପାଇଁ କ୍ରମାଗତ ମାନସିକ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବାହାର ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିବା ଉପକରଣରେ ଆଘାତଜନିତ ଆଘାତ ଏବଂ ଆଘାତ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଚାପଜନିତ ମାନସିକ ରୋଗ (ପିଟିଏସଡି) ଲକ୍ଷଣ ଓ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ମାନସିକ ରୋଗର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଚାରୋଟି ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଗୋଷ୍ଠୀକୁ ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମାମଲା-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଡିଜାଇନ୍ରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଛି: ଧ୍ୟାନ ଅଭାବ ହାଇପରଆକ୍ଟିଭିଟି ଡିସଅର୍ଡର (ଏଡିଏଚ୍ଡି), ବିରୋଧି ଚରମ ବିକୃତି (ଓଡିଡି), କୋମୋରବିଡ୍ ଏଡିଏଚ୍ଡି-ଓଡିଡି ଏବଂ ଅନୁକୂଳତା ବିକୃତି ନିୟନ୍ତ୍ରଣ । ଓଡିଡି ଏବଂ (କିନ୍ତୁ କମ୍ ପରିମାଣରେ) ଏଡିଏଚ୍ଡି ଶାରୀରିକ କିମ୍ବା ଯୌନ ନିର୍ଯାତନାର ଇତିହାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ପିଟିଏସଡିର ଲକ୍ଷଣ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଗୁରୁତର ଥିଲା ଯଦି (କ) ଏଚଡିଏଚଡି ଓ ଦୁର୍ବ୍ୟବହାର ଏକାସାଙ୍ଗରେ ହେଉଥିଲା କିମ୍ବା (ଖ) ଓଡିଡି ଓ ଦୁର୍ଘଟଣା/ରୋଗ ଆଘାତ ଏକାସାଙ୍ଗରେ ହେଉଥିଲା । ଓଡିଡି ଏବଂ ପିଟିଏସଡି (ଅଧିକ ଉତ୍ତେଜନା/ଅଧିକ ସତର୍କତା) ର ଲକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଓଭରଲାପିଂ ଲକ୍ଷଣ ପାଇଁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପରେ ମଧ୍ୟ ରହିଲା, କିନ୍ତୁ ଏଡିଏଚଡିର ପିଟିଏସଡି ଲକ୍ଷଣ ସହିତ ସମ୍ପର୍କ ମୁଖ୍ୟତଃ ଓଭରଲାପିଂ ଲକ୍ଷଣ କାରଣରୁ ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଦୁର୍ବ୍ୟବହାର, ଅନ୍ୟ ଆଘାତ ଏବଂ ପିଟିଏସଡି ଲକ୍ଷଣ ପାଇଁ ସ୍କ୍ରିନିଂ ପିଲାଦିନର ବିଶୃଙ୍ଖଳିତ ଆଚରଣ ବ୍ୟାଧି ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରତିରୋଧ, ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ଅନୁସନ୍ଧାନକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରେ ।
38899659
ଅସ୍ଥି ବ୍ଲଷ୍ଟ ବଂଶର କୋଷିକା ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ବି ଲିମ୍ଫୋପିଓଇସିସ୍ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ସହାୟତା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ପାରାଥାଇରଏଡ ହରମୋନ୍ (ପିଟିଏଚ) ର ରସିପ୍ଟର (ପିପିଆର) ମାଧ୍ୟମରେ ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ କୋଷରେ ସିଗନାଲ୍ ଦେବା ହେମାଟୋପଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନିୟାମକ ଅଟେ; ତଥାପି, ବି ଲିମ୍ଫୋପିଓଇସିସ୍ ନିୟାମକରେ ଏହାର ଭୂମିକା ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଅସ୍ଥି ପ୍ରଜନକମାନଙ୍କରେ ପିପିଆର ହଟିବା ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରାବେକୁଲାର ଓ କର୍କଟିକାଲ ଅସ୍ଥିର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଷତି ହୋଇଥାଏ । ଅଷ୍ଟିଓପୋଜେନାଇଟରରେ ପିପିଆର ସିଗନାଲିଂ, କିନ୍ତୁ ପରିପକ୍ୱ ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟ କିମ୍ବା ଅଷ୍ଟିଓସାଇଟରେ ନୁହେଁ, ଆଇଏଲ-୭ ଉତ୍ପାଦନ ମାଧ୍ୟମରେ ବି-କୋଷ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ବିବିଧତା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ମଜା କଥା ହେଉଛି, ବିଏମ୍ରେ ବି-କୋଷର ପୂର୍ବଜମାନଙ୍କ ଗୁରୁତର ହ୍ରାସ ସତ୍ତ୍ୱେ, ଅସ୍ଥି-ପ୍ରଜନନକାରୀମାନଙ୍କରେ ପିପିଆର ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କ ବିଏମ୍ରେ ପରିପକ୍ୱ ବି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ 3. 5 ଗୁଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ପିପିଆର- ଅଭାବୀ ଅସ୍ଥି ପ୍ରଜନକ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ପରିପକ୍ୱ ଆଇଜିଡି ((+) ବି- କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଏହି ଅବଶେଷ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ଥିଲା ଏବଂ ଭିସିଏମ୍- ୧ ନିରାକରଣ କରୁଥିବା ଆଣ୍ଟିବଡି ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ବି- ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ସକ୍ରିୟତା ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟରେ ପିପିଆର ସିଗନାଲିଂ ଆଇଏଲ-୭ ସ୍ରାବ ମାଧ୍ୟମରେ ବି-କୋଷ ବିଭାଜନ ପାଇଁ ଏବଂ ଭିସିଏଏମ-୧ ମାଧ୍ୟମରେ ବି-ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ ସକ୍ରିୟତା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ।
38919140
ସ୍ନାଏଲ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ବିଭିନ୍ନ ବିକାଶ ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ ଏହା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀଙ୍କର ସ୍ନାୟବିକ ପୂର୍ବସୂତ୍ରରେ କୌଣସି ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ ନାହିଁ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ମୂଷା କୋର୍ଟେକ୍ସର ରେଡିଆଲ ଗ୍ଲିଅଲ ପ୍ରିକର୍ସର କୋଷକୁ ପରୀକ୍ଷା କରି ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ସ୍ନାଏଲ ଦୁଇଟି ଭିନ୍ନ ଏବଂ ପୃଥକ ଲକ୍ଷ୍ୟ ମାର୍ଗ ମାଧ୍ୟମରେ ସେମାନଙ୍କର ବଂଚିବା, ଆତ୍ମ-ନବୀକରଣ ଏବଂ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ପୂର୍ବଜ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋନରେ ପୃଥକତା ନିୟମିତ କରେ । ପ୍ରଥମତଃ, ସ୍ନାଏଲ ଏକ p53 ନିର୍ଭରଶୀଳ ମୃତ୍ୟୁ ମାର୍ଗକୁ ବିରୋଧ କରି କୋଷର ବଞ୍ଚି ରହିବାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ କାରଣ ସମାନ୍ତରାଳ p53 ନକଡାଉନ ସ୍ନାଏଲ ନକଡାଉନ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ବଞ୍ଚି ରହିବା ଅଭାବକୁ ଉଦ୍ଧାର କରିଥାଏ । ଦ୍ୱିତୀୟରେ, ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ସ୍ନାଏଲ ଦ୍ୱାରା ସେଲ ସାଇକେଲ ଫସଫେଟେଜ ସିଡିସି୨୫ବି ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ସ୍ନାଏଲ ନକଡାଉନ ସମୟରେ ଦେଖାଦେଇଥିବା ହ୍ରାସ ପାଉଥିବା ରେଡିୟଲ ପ୍ରିକୋସର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ଓ ବିବିଧତାକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ସିଡିସି୨୫ବିର ସହପ୍ରକାଶ ଯଥେଷ୍ଟ । ତେଣୁ, ସ୍ନାଏଲ p53 ଏବଂ Cdc25b ମାଧ୍ୟମରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ଯାହା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପୋକର ଆମ୍ବ୍ରିଆନିକ୍ ନ୍ୟୁରାଲ ପ୍ରିକ୍ୟୁସର ବାୟୋଲୋଜିର ଏକାଧିକ ଦିଗକୁ ସମନ୍ୱିତ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ।
38944245
ଫୁସଫୁସ କ୍ରୁପେଲ ଭଳି କାରକ (ଏଲକେଏଲଏଫ/କେଏଲଏଫ୨) ଏକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ କାରକ ଯାହା ମୂଷା ଭାସ୍କୁଲୋଜେନିସିସରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଜଡିତ ଏବଂ ବିଶେଷ ଭାବରେ ପ୍ରବାହ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ । ବର୍ତ୍ତମାନ ଆମେ ବୟସ୍କ ମଣିଷର ରକ୍ତବାହୀ ପ୍ରଣାଳୀରେ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରବାହ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଏକ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଛୁ: ନିଓଇଣ୍ଟିମା ଗଠନ ସହିତ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ, ଇଲିଆକ ଏବଂ କାରୋଟାଇଡ ଧମନୀକୁ ଏୟୋର୍ଟା ବିଫର୍କେସନ୍ରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା LKLF ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । LKLF ର in vivo ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ shear stress ର ସମ୍ପୃକ୍ତିକୁ in situ hybridization ଏବଂ ଲେଜର ମାଇକ୍ରୋବିମ୍ ମାଇକ୍ରୋଡିସେକ୍ସନ / ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟେଜ୍-ପଲିମେରେଜ୍ ଚେନ୍ ରିଆକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ମୂଷା କାରୋଟାଇଡ୍ ଧମନୀ କଲର ମଡେଲରେ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ LKLF ର 4- 30 ଗୁଣ ଅନୁପ୍ରବେଶ ଉଚ୍ଚ-shear ସାଇଟରେ ଘଟିଥିଲା । LKLF ନିୟନ୍ତ୍ରନର ଜୈବଯାନ୍ତ୍ରିକ ବିନ୍ଯାସ in vitro ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯେ ସ୍ଥିର ପ୍ରବାହ ଏବଂ ସ୍ପନ୍ଦନଶୀଳ ପ୍ରବାହ ପ୍ରାୟ 5 ଡାଇନ/ ସେମି2 ରୁ ଅଧିକ କଟା ଚାପରେ ମୂଳ LKLF ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ 15 ଏବଂ 36 ଗୁଣ ଅଧିକ କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଚକ୍ରବ୍ୟୁହରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ନଥାଏ । ଦୀର୍ଘ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ LKLF ଇଣ୍ଡକସନ୍ ଦ୍ୱାରା ଅଙ୍ଗିଓଟେନସିନ୍- କନ୍ଭର୍ଟିଂ ଏନଜାଇମ୍, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିନ୍ - ୧, ଆଡ୍ରେନୋମେଡୁଲିନ ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ୍ ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ୍ ସିନ୍ଥେସ୍ ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରବାହରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ସ୍ତର ସହିତ ସମାନ ସ୍ତରରେ ପହଞ୍ଚିଛି । siRNA ଦ୍ୱାରା LKLF ଦମନ ଦ୍ୱାରା ଏଣ୍ଡୋଥେଲିନ - ୧, ଆଡ୍ରେନୋମେଡୁଲିନ ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ନାଇଟ୍ରିକ ଅକ୍ସାଇଡ ସିନ୍ଥେସ୍ର ପ୍ରବାହ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (P < ୦. ୦୫) ଦମନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହିପରି, ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଏଲକେଏଲଏଫ ପ୍ରବାହ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଅନେକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଜିନର ଏକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଅଟେ ଯାହା ପ୍ରବାହକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି ଭାସ୍କୁଲାର ଟୋନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ।
39084565
ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ମାୟୋକାର୍ଡିଟିସ (ଇଏଏମ) ଥ17 ଟି ସେଲ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ହୃଦରୋଗର ମୂଷା ମଡେଲକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ବଲବ୍/ସି ବନ୍ୟପ୍ରକାର ମୂଷାମାନଙ୍କରେ, ଇଏମ୍ ଏକ ସ୍ୱୟଂ-ସୀମିତ ରୋଗ, ଯାହା ଆଲଫା-ମାୟୋସିନ୍ ଏଚ୍ ଚେନ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ (MyHC-alpha) / ସିଏଫ୍ଏ ପ୍ରତିଷେଧକ ଟୀକାକରଣର ୨୧ ଦିନ ପରେ ସର୍ବାଧିକ ସ୍ତରରେ ପହଞ୍ଚିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ପରେ ଏହା ପ୍ରାୟତଃ ଭଲ ହୋଇଯାଏ । କିନ୍ତୁ IFN- ଗାମା-R ((-/-) ମୂଷାଙ୍କଠାରେ, EAM ଅଧିକ ଜଟିଳ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା କ୍ରମାନ୍ବୟରେ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଏହି ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି ଟୀକାକରଣର 30 ଦିନ ପରେ IFN- ଗାମା R ((-/-) ମୂଷାମାନଙ୍କ ହୃଦୟରେ ପ୍ରବେଶ କରୁଥିବା ଟି-କୋଷରୁ IL- 17 ର ମୁକ୍ତ ହେବା ସହିତ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ବାସ୍ତବରେ, IL- ୧୭ CD11b ((+) ମୋନୋସାଇଟ୍ସ, EAM ରେ ମୁଖ୍ୟ ହୃଦୟ-ପ୍ରବେଶକ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ନିଯୁକ୍ତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା । ଏହାସହିତ CD11b ((+) ମୋନୋସାଇଟସ MyHC- ଆଲଫା- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ Th17 T କୋଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ IFN- ଗାମା- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ in vitro ଦମନ କରିଥାଏ । ଇନ ଭିଭୋ, ଇନଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ଆଇଏଫଏନ- ଗାମା ଆର ((+/+) ସିଡି୧୧ବି ((+), କିନ୍ତୁ ଆଇଏଫଏନ- ଗାମା ଆର ((-/-) ସିଡି୧୧ବି ((+) ନୁହେଁ, ମୋନୋକ୍ଲାଇଟ, ନିଷିଦ୍ଧ ମାଇଏଚସି- ଆଲଫା- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟି- କୋଷିକା, ଏବଂ ଆଇଏଫଏନ- ଗାମା ଆର ((-/-) ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ରୋଗର ପ୍ରଗତିଶୀଳ ଗତିକୁ ରଦ୍ଦ କରିଦେଲା । ଶେଷରେ, MyHC- ଆଲଫା- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ, କିନ୍ତୁ OVA- ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ନୁହେଁ, IFN- ଗାମା- ମୁକ୍ତ CD4 ((+) Th1 T କୋଷିକାରେଖା, MyHC- ଆଲଫା- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ Th17 T କୋଷିକା ସହିତ EAM ରୁ RAG2 ((-/-) ସୁରକ୍ଷିତ ମୂଷା ସହିତ ଏକତ୍ର ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ପରିଶେଷରେ, CD11b ((+) ମୋନୋସାଇଟଗୁଡ଼ିକ ଇଏମ୍ରେ ଏକ ଦ୍ୱୈତ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି: IL- 17 ଦ୍ୱାରା ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଜ୍ୱଳନ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ସେଲୁଲାର୍ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ଭାବରେ ଏବଂ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ସୀମିତ କରୁଥିବା ଏକ IFN- ଗାମା- ନିର୍ଭରଶୀଳ ନକାରାତ୍ମକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଲୁପର ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଭାବରେ ।
39164524
ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିରେ ଏଡିପୋସାଇଟ ଏବଂ କୋଲାଜେନ ଟାଇପ-୧ ଉତ୍ପାଦକ କୋଷିକା (ଫାଇବ୍ରୋସିସ) ର ସଂଚୟ ଦେଖାଯାଏ । ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଉତ୍ପତ୍ତି ଅଜ୍ଞାତ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ନିକଟରେ ଆମେ ମେସେନକିମାଲ ପ୍ରୋଜେନିଟର ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ ଯାହା ପ୍ଲେଟଲେଟ-ଆଧାରିତ ଗ୍ରୋଥ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ରିସେପ୍ଟର ଆଲଫା (ପିଡିଜିଏଫଆରଏ) ପାଇଁ ପଜିଟିଭ୍ ଥିଲା । କିନ୍ତୁ ମାଂସପେଶୀ ଫାଇବ୍ରୋସିସର ଉତ୍ପତ୍ତି କ ଣ ତାହା ପ୍ରାୟତଃ ଅଜ୍ଞାତ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ କ୍ଲୋନଲ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ PDGFRα ((+) କୋଷଗୁଡିକ ମଧ୍ୟ କୋଲେଜେନ ଟାଇପ-୧ ଉତ୍ପାଦକ କୋଷରେ ପୃଥକ ହୋଇଥାଏ । ବାସ୍ତବରେ, PDGFRα ((+) କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଡାଇଫ୍ରାମର ଫାଇବ୍ରୋଟିସ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ MDX ମାଉସ୍ ରେ ଜମା ହୋଇଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଡୁଚେନ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି ର ଏକ ମଡେଲ ଅଟେ । ଏହା ସହିତ, ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକର mRNA କେବଳ mdx ଡାୟାଫ୍ରାମରେ PDGFRα ((+) ସେଲ୍ ଫ୍ରାକ୍ସନରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା । ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, TGF-β ଆଇସୋଫର୍ମ, ଯାହାକୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପ୍ରୋଫାଇବ୍ରୋଟିକ ସାଇଟୋକାଇନ କୁହାଯାଏ, PDGFRα ((+) କୋଷିକାରେ ଫାଇବ୍ରୋସିସ ମାର୍କରଗୁଡିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ ମାୟୋଜେନିକ୍ କୋଷିକାରେ ନୁହେଁ । ପ୍ରତିରୋପଣ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଫାଇବ୍ରୋଜେନିକ୍ ପିଡିଜିଏଫଆରଏ (ଆ) + କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମୁଖ୍ୟତଃ ପୂର୍ବରୁ ଥିବା ପିଡିଜିଏଫଆରଏ (ଆ) + କୋଷରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଛି ଏବଂ ପିଡିଜିଏଫଆରଏ (ଆ) - କୋଷ ଏବଂ ସର୍କୁଲେଟିଂ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଯୋଗଦାନ ସୀମିତ ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ମେସେନକିମାଲ ପ୍ରୋଜେନିଟର କେବଳ ଚର୍ବି ଜମାଟ ବାନ୍ଧିବାର କାରଣ ନୁହେଁ, ଏହା ସହିତ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀରେ ଫାଇବ୍ରୋସିସ ମଧ୍ୟ ହୋଇଥାଏ ।
39187170
ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଓ ରୋଗରେ ଏଡିପୋଜ ଟିସ୍ୟୁର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ଓ ମେଟାବୋଲିକ କାର୍ଯ୍ୟ ରହିଛି । ତଥାପି ଏହି ଟିସୁର ଜୈବଶକ୍ତିର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ମଣିଷମାନଙ୍କଠାରେ ନାହିଁ ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଆଞ୍ଚଳିକ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ । ଉଚ୍ଚ ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ ବିଶିଷ୍ଟ ଶ୍ୱାସମାପକ ଉପକରଣ ବ୍ୟବହାର କରି ବାରିୟଟ୍ରିକ୍ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରରେ ପୀଡ଼ିତ ୨୦ ଜଣ ମୋଟା ରୋଗୀଙ୍କ ବାୟୋପସିରୁ ମାନବ ପେଟର ତଳ ଚର୍ମ ଏବଂ ଅନ୍ତଃ- ପେଟର ଭିସେରାଲ (ଓମେଣ୍ଟମ୍ ମେଜସ୍) ଏଡିପୋସ୍ ଟିସ୍ୟୁରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ୍ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ପରିମାଣିକରଣ କରାଯାଇଥିଲା । ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଡିଏନଏ (ଏମଟିଡିଏନଏ) ଏବଂ ଜେନୋମିକ୍ ଡିଏନଏ (ଜିଡିଏନଏ) କୁ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଘନତାର ଆକଳନ ପାଇଁ ପିସିଆର କୌଶଳ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏଡିପୋଜ ଟିସୁ ନମୁନା ଗୁଡିକୁ ପାରଦର୍ଶୀ କରାଗଲା ଏବଂ 37 ଡିଗ୍ରୀ ସେଲସିୟସରେ ଦ୍ବିଗୁଣିତ ଭାବରେ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । କ୍ରମିକ ଭାବରେ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ (ଗ୍ଲୁଟାମେଟ (G) + ମାଲେଟ (M) + ଅକ୍ଟାନୋଏଲ କାର୍ନିଟିନ (O) + ସକସିନେଟ (S)) କୁ ମିଶାଇ I + II କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ ଯୋଗ କରାଯାଇଥିଲା । ଷ୍ଟେଜ୍ ୩ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ପାଇଁ ଏଡିପି (ଡି) ଜିଏମ୍ ପରେ ଯୋଡ଼ା ଯାଇଥିଲା । ଏଫସିସିପି ମିଶାଇବା ପରେ ଅଣସଂଯୁକ୍ତ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଭିସେରାଲ ଫ୍ୟାଟ୍ର ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟସ ମିଲୋଗ୍ରାମ ଟିସୁରେ ଚର୍ମ ତଳେ ଥିବା ଫ୍ୟାଟ୍ର ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଥାଏ, କିନ୍ତୁ ସେଲ୍ ଗୁଡିକ ଛୋଟ ହୋଇଥାଏ । ଉଭୟ ଟିସୁରେ ଦୃଢ଼, ସ୍ଥିର ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରବାହ ମିଳିଥିଲା ଏବଂ କପଲ୍ଡ ଷ୍ଟେଟ୍ 3 (GMOS(D)) ଏବଂ ଅନକପଲ୍ଡ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ଯଥାକ୍ରମେ ଭିସେରାଲ୍ (0. 95 +/- 0. 05 ଏବଂ 1. 15 +/- 0. 06 pmol O(2) s(1) mg(1) ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା (P < 0. 05) ଯାହା ତ୍ୱଚା ତଳେ (0. 76 +/- 0. 04 ଏବଂ 0. 98 +/- 0. 05 pmol O(2) s(1) mg(1) ଏଡିପୋସ୍ ଟିସୁ ତୁଳନାରେ ଯଥାକ୍ରମେ) ଅଧିକ ଥିଲା । ଏମଟିଡିଏନଏ ଅନୁସାରେ ପ୍ରକାଶିତ, ଭିସେରାଲ ଏଡିପୋସ ଟିସ୍ୟୁରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ଯଥେଷ୍ଟ ମାତ୍ରାରେ (ପି < ୦. ୦୫) କମ୍ ଥିଲା । ଉପର ଚର୍ମ ମାଂସପେଶୀ ତୁଳନାରେ ଉପର ଚର୍ମ ମାଂସପେଶୀ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଅନୁପାତ ଅଧିକ ଥିଲା ଏବଂ ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଅନୁପାତ କମ୍ ଥିଲା (ପି < ୦. ୦୫) । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ, ଭିସେରାଲ ଫ୍ୟାଟ ବା ଭେସରାଲ ଚର୍ବି ତ୍ବଚା ତଳେ ଥିବା ଚର୍ବି ଅପେକ୍ଷା ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ ଯୋଗାଣ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଏବଂ ଅଧିକ ଜୈବଶକ୍ତି ସମ୍ପନ୍ନ । ଅକ୍ସିଡେଟିଭ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ର ଆନୁପାତିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଚର୍ବି ତଳ ଓଜନ ତନ୍ତୁ ତୁଳନାରେ ଭେସରାଲ ତନ୍ତୁରେ ଅଧିକ ।
39225849
ବ୍ଲୁମ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ହେଲିକେସ (ବିଏଲଏମ) ଜେନୋମିକ୍ ସ୍ଥିରତା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ । ବିଏଲଏମ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ଏକ ତ୍ରୁଟି କର୍କଟ ରୋଗ ପ୍ରତି ପ୍ରବୃତ୍ତ ବ୍ଲୁମ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ (ବିଏସ) ର କାରଣ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଜଣାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ ବିଏଲଏମ- ଅଭାବୀ କୋଷା ରେଖା ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡ଼ିକରେ ଏନଡୋଜେନସ୍ ସକ୍ରିୟ ଡିଏନଏ ଡବଲ୍-ଷ୍ଟ୍ରିଣ୍ଡ ବ୍ରେକ୍ ପଏଣ୍ଟ ଚେକପଏଣ୍ଟ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଖାଯାଏ ଯେଉଁଥିରେ ଫସଫୋରିଲେଟେଡ୍ ହିଷ୍ଟୋନ H2AX (ଗାମା-H2AX), Chk2 (p(T68) Chk2), ଏବଂ ଏଟିଏମ୍ (p(S1981) ଏଟିଏମ୍) ର ପ୍ରମୁଖ ସ୍ତର ପରମାଣୁ ଫୋକସ୍ରେ କୋଲୋକାଇଜିଂ ହୋଇଥାଏ । କୌତୁହଳର ବିଷୟ ହେଉଛି ଗାମା-ଏଚ୨ଏକ୍ସ ଫୋକସର ମାଇଟୋଟିକ୍ ଅଂଶ ବିଏଲଏମ- ଅଭାବୀ କୋଷିକାରେ ଅଧିକ ନଥିବା ଜଣାପଡିଛି, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏହି କ୍ଷତଗୁଡ଼ିକ ଅନ୍ତଃ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଅସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଆୟୋଡୋଡୋକ୍ସ୍ୟୁରିଡିନ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଫ୍ଲୁରେସେନ୍ସ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଦ୍ୱାରା ପଲସ ଲେବଲିଂ ଦ୍ୱାରା ଗାମା-ଏଚ୨ଏକ୍ସ, ଏଟିଏମ ଏବଂ ଚେକ୍୨ର କୋଲୋକାଇଜେସନ ସହିତ ନକଲ ଫୋକସ୍ ମଧ୍ୟ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଫୋକସ୍ ରେ Rad51 ପାଇଁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଏହି ନକଲ ସାଇଟରେ ସମାନ ପୁନଃସଂଯୋଗକୁ ସୂଚିତ କରେ । ତେଣୁ ଆମେ ବିଏସ କୋଷିକାରେ କ୍ରମବିକାଶକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଛୁ, ଏକକ ଅଣୁ ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରି କମ୍ବଡ ଡିଏନଏ ଫାଇବର ଉପରେ । ଅଧିକ ବାରମ୍ବାର କ୍ରମବର୍ଦ୍ଧନ ଫର୍କ୍ ବାଧକ ବ୍ୟତୀତ, ବିଏସ୍ ସେଲ୍ଗୁଡ଼ିକରେ ହାରାହାରି ଫର୍କ୍ ବେଗ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ଇଣ୍ଟର-ଓରିଜିନ୍ ଦୂରତା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, ଯାହା ଉଚ୍ଚ ବାରମ୍ବାର ଉତ୍ପତ୍ତି ଫାୟାରିଂର ସୂଚନା ଦେଇଥାଏ । କାରଣ ବିଏସ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ବ୍ୟାପିଥିବା କର୍କଟ ରୋଗର କାରଣ ସାଜିଥିବା ଆନୁସଙ୍ଗିକ ରୋଗ ମଧ୍ୟରୁ ଅନ୍ୟତମ, ଏହା ସମ୍ଭବ ଯେ ବିଏଲଏମ ର ଅଭାବ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକୁ କର୍କଟ ପୂର୍ବରୁ ଥିବା ଟିସୁ ଭଳି ପରିସ୍ଥିତିରେ ରଖିଥାଏ ଯାହା ନକଲ ଚାପ ଦେଇଥାଏ । ଆମର ଜ୍ଞାନ ଅନୁସାରେ, ଏହା ହେଉଛି ଉଚ୍ଚ ଏଟିଏମ-ଚେକ୍-୨ କିନାସ୍ ସକ୍ରିୟକରଣର ପ୍ରଥମ ରିପୋର୍ଟ ଏବଂ ବିଏସ୍ ମଡେଲରେ ଏହାର ନକଲ ତ୍ରୁଟି ସହିତ ଏହାର ସମ୍ପର୍କ ।
39281166
ପ୍ରୋଟିନ କୋଡିଂ କରୁଥିବା ଜିନର ସୀମା ବାହାରେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ଜିନୋମ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ହୋଇଥାଏ । ଜିନୋମ-ୱାଇଡ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ନିକଟରେ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଯେ ସିସ-ନିୟାମକ ଜିନୋମିକ ଉପାଦାନଗୁଡିକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଜଡିତ, ଯେପରିକି ଏନହାନ୍ସର ଏବଂ ଲୋକସ-କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ଅଞ୍ଚଳ, ଏକ୍ସଟ୍ରାଜେନିକ୍ ନନ୍ କୋଡିଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନର ପ୍ରମୁଖ ସ୍ଥାନକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ଏନ୍ହାନ୍ସର-ଟେମ୍ପଲେଟେଡ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟସ ସେଲୁଲାର ନନ୍-ରିବୋସୋମଲ ଆରଏନଏର ମୋଟ ପରିମାଣରେ ଏକ ପରିମାଣିକ ଭାବରେ ଛୋଟ ଯୋଗଦାନ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ; ତଥାପି, ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ଯେ ଏନ୍ହାନ୍ସର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ଏବଂ ଫଳସ୍ୱରୂପ ଏନ୍ହାନ୍ସର ଆରଏନଏଗୁଡ଼ିକ, କିଛି କ୍ଷେତ୍ରରେ, କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରନ୍ତି, ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ କେବଳ ଉପଲବ୍ଧ ଜେନୋମିକ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ଶବ୍ଦ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିବା ପରିବର୍ତ୍ତେ, କ୍ରମବର୍ଦ୍ଧିଷ୍ଣୁ ପରିମାଣର ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ତଥ୍ୟ ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥିତ । ଏହି ଲେଖାରେ ଆମେ ଏନ୍ହାନ୍ସର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଓ ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ସମ୍ବନ୍ଧରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ଜ୍ଞାନର ସମୀକ୍ଷା କରୁଛୁ ।
39285547
ଷ୍ଟ୍ରେପ୍ଟୋକୋକସ୍ ନିମୋନିଆ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ରୋଗର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ହେଉଛି ପ୍ରଥମ ଅଧ୍ୟୟନ ଯେଉଁଥିରେ ଏସ. ନିମୋନିଆ ଜିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଜୀବଜଗତରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଛି । ସଂକ୍ରମିତ ରକ୍ତ, ସଂକ୍ରମିତ ମସ୍ତିଷ୍କ ସ୍ନାୟୁ ତରଳ ଏବଂ ଫରିଙ୍ଗେୟାଲ ଏପିଥେଲିୟଲ ସେଲ ଲାଇନ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆରୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ପ୍ଲେୟମୋକୋକୋକ୍ସରୁ ମୋଟ RNA ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ମଡେଲରେ ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ନିୟମୋକୋକାଲ ଜିନର ମାଇକ୍ରୋଆରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଶରୀରର ସାଇଟ୍-ସ୍ପେଶିଫିକ୍ ମଡେଲକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି ଯାହା ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର, ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର, ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନ୍-ଆସୋସିଏଟେଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍, ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଏବଂ ଅଜ୍ଞାତ କାର୍ଯ୍ୟ ସହିତ ଜିନଗୁଡିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି । ଅନେକ ଅଜଣା ଜିନ ପାଇଁ ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ପାଇଁ ଯୋଗଦାନର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ଜୀବଜଗତରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ ଇନସର୍ଟନ ଡୁପ୍ଲିକେସନ ମ୍ୟୁଟାନେଟ୍ସ ସହିତ ମୂଷାଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଥିଲା । ଶେଷରେ, ଆମେ ଆମର ଫଳାଫଳକୁ ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନ ସହିତ କ୍ରସ୍ ରେଫରେନ୍ସ କରିଥିଲୁ ଯାହା ହସ୍ତାକ୍ଷର-ଟ୍ୟାଗ୍ ହୋଇଥିବା ମ୍ୟୁଟଜେନେସିସ୍ ଏବଂ ଡିଫେରେନସିଆଲ୍ ଫ୍ଲୋରୋସେନ୍ସ ଇଣ୍ଡକସନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଜିନ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲା ଯାହା ବ୍ୟାପକ ରୋଗ ପାଇଁ ପ୍ନିୟମୋକୋକାଲ୍ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଦ୍ୱାରା ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭାବରେ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ ।
39368721
ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ବିକାଶରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ ଟଲେରାନ୍ସର ଭୂମିକାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍ ୧୯୬୦ ଦଶକର ଶେଷ ଭାଗରେ (ମଧ୍ୟମ ବର୍ଷ ୧୯୬୮) କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବେ ସୁସ୍ଥ ମଧ୍ୟବୟସ୍କ ପୁରୁଷଙ୍କ ଏକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଯାଞ୍ଚର ଫଳାଫଳର ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ । ଏହି ରୋଗର ପ୍ରାଥମିକ ନିରାକରଣ ପାଇଁ ୧୯୭୪ ମସିହାରେ ଏକ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ୧୯୭୯ରେ ଏହି ମାମଲାର ବିଚାର ଶେଷ ହୋଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ଏହି ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କୁ ପୁନଃ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାପରେ ୧୯୮୬ରେ ଏହାର ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ସେଟିଙ୍ଗ୍ ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁଟ୍ ଅଫ୍ ଓକ୍ୟୁପେଶନାଲ୍ ହେଲଥ୍, ହେଲସିଙ୍କି, ଫିନଲ୍ୟାଣ୍ଡ ଏବଂ ଦ୍ୱିତୀୟ ମେଡିସିନ୍ ବିଭାଗ, ହେଲସିଙ୍କି ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ । ୧୯୧୯-୧୯୩୪ ମଧ୍ୟରେ ଜନ୍ମିତ ୩୪୯୦ ଜଣ ପୁରୁଷଙ୍କ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । 1974 ମସିହାରେ, 1815 ଜଣ ସ୍ବାସ୍ଥ୍ୟବାନ ପୁରୁଷଙ୍କୁ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗର ପ୍ରାଥମିକ ପ୍ରତିରୋଧ ପରୀକ୍ଷଣରେ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା । କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ ୧୨୨୨ ଜଣ ପୁରୁଷଙ୍କୁ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗର ଅଧିକ ଆଶଙ୍କା ଥିବା ବିବେଚନା କରାଯାଇଥିଲା । ଏମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୬୧୨ ଜଣଙ୍କୁ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କୁ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ସାମିଲ କରାଯାଇନଥିଲା । ମୋଟ ୫୯୩ ଜଣ ପୁରୁଷଙ୍କଠାରେ କୌଣସି ବିପଦ କାରଣ ନଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ସମସ୍ତ ପୁରୁଷ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲେ ଯେଉଁମାନଙ୍କୁ କୌଣସି ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରାଯାଇନଥିଲା (n = 1203) । ୧୯୭୯ରେ ୧୧୨୦ ଜଣଙ୍କୁ ପୁନଃ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ୧୯୮୬ରେ ୯୪୫ ଜଣଙ୍କୁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଦୁଇଟି ଗୋଷ୍ଠୀ ଥିଲା: ଗୋଟିଏରେ ସମସ୍ତ ବିଷୟବସ୍ତୁ ସାମିଲ ଥିଲା ଏବଂ ଅନ୍ୟଟିରେ କେବଳ ସେହି ପୁରୁଷମାନେ ସାମିଲ ଥିଲେ ଯେଉଁମାନେ ୧୯୬୮ରେ ନର୍ମାଟେନସିଭ ଥିଲେ ଏବଂ ଯେଉଁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସୂଚନା ଉପଲବ୍ଧ ଥିଲା । ୧୯୭୯ ମସିହା ବେଳକୁ ୧୦୩ ଜଣ ପୁରୁଷ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ନିରୋଧୀ ଔଷଧ ସେବନ କରୁଥିଲେ ଏବଂ ୧୯୮୬ ମସିହା ବେଳକୁ ୧୩୧ ଜଣ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ନିରୋଧୀ ଔଷଧ ସେବନ କରୁଥିଲେ ଏବଂ ୧୨ ଜଣ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ନିରୋଧୀ ଔଷଧ ସେବନ କରୁଥିଲେ । [୧୦ ପୃଷ୍ଠା] ଏହି ପୃଷ୍ଠା ସବୁ ୧୯୬୮, ୧୯୭୪ ଓ ୧୯୭୯ରେ ରକ୍ତରେ ଗ୍ଲୁକୋଜର ମାତ୍ରା, ରକ୍ତଚାପ ଓ ଶରୀରର ଓଜନ ମାପିବାର ଏକ ଘଣ୍ଟା ପରେ ଲେଖାଯାଇଛି । ୧୯୮୬ରେ ରକ୍ତଚାପ ଓ ଶରୀରର ଓଜନକୁ ରେକର୍ଡ କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ୧୯୮୬ରେ ଯେଉଁ ପୁରୁଷମାନେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଶିକାର ହୋଇଥିଲେ ସେମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ୧୯୮୬ରେ ଯେଉଁ ପୁରୁଷମାନେ ସାଧାରଣ ରକ୍ତଚାପର ଶିକାର ହୋଇଥିଲେ ସେମାନଙ୍କ ରକ୍ତଚାପ (ପି ୦.୦୦୦୧ରୁ କମ୍) ଓ (ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ଓ ଆଲକହଲ ସେବନକୁ ନେଇ ଅନୁକୂଳ) ରକ୍ତରେ ଗ୍ଲୁକୋଜର ମାତ୍ରା ଏକ ଘଣ୍ଟା ପରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା । ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ ୧୯୬୮ରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ ଲୋଡ ପରେ ରକ୍ତରେ ଗ୍ଲୁକୋଜର ମାତ୍ରା ଯେତେ ଅଧିକ ହେବ ପରବର୍ତ୍ତୀ ବର୍ଷଗୁଡ଼ିକରେ ରକ୍ତଚାପ ସେତେ ଅଧିକ ହେବ । ୧୯୬୮ ମସିହାରେ ରକ୍ତରେ ଗ୍ଲୁକୋଜର ମାତ୍ରାର ଦ୍ୱିତୀୟ ଓ ତୃତୀୟ ତୃତୀଯ ସ୍ତର ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ପୁରୁଷମାନଙ୍କଠାରେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଆଶଙ୍କା (ଅନୁମାନ ଅନୁପାତ ୧.୭୧, ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର ୧.୦୫ରୁ ୨.୭୭) ପ୍ରଥମ ତୃତୀଯ ସ୍ତର ତଳକୁ ଥିବା ପୁରୁଷମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଯେଉଁ ପୁରୁଷମାନଙ୍କଠାରେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଦେଇଥିଲା ସେମାନଙ୍କଠାରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ ପ୍ରତି ଅସହିଷ୍ଣୁତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଗ୍ଲୁକୋଜ ଲୋଡ ହେବାର ଏକ ଘଣ୍ଟା ପରେ ରକ୍ତରେ ଗ୍ଲୁକୋଜର ମାତ୍ରା ଭବିଷ୍ୟତରେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଏକ ସ୍ବାଧୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଥିଲା ।
39389082
ଆମେ ଏଠାରେ ମାନବ ଆରଏନଏସ ଏଚ୧ର କ୍ରିଷ୍ଟାଲ ସଂରଚନା ବିଷୟରେ ସୂଚନା ଦେଉଛୁ ଯାହା ଆରଏନଏ/ଡିଏନଏ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ ସହିତ ଜଡ଼ିତ । B. halodurans RNase H1 ଠାରୁ ଭିନ୍ନ, ମାନବ RNase H1 ରେ ଏକ ମୌଳିକ ପ୍ରୋଟ୍ୟୁସନ୍ ଅଛି, ଯାହା ଏକ ଡିଏନ୍ଏ-ବନ୍ଧନ ଚ୍ୟାନେଲ ଗଠନ କରେ ଏବଂ ସଂରକ୍ଷିତ ଫସଫେଟ୍-ବନ୍ଧନ ପକେଟ୍ ସହିତ ବି-ଫର୍ମ ଏବଂ 2 -ଡିଓକ୍ସି ଡିଏନ୍ଏ ପାଇଁ ବିଶେଷତା ପ୍ରଦାନ କରେ । ଆରଏନଏ ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡକୁ ଚାରିଟି କ୍ରମିକ ୨ -ଓଏଚ ଗ୍ରୁପ ଦ୍ବାରା ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଦୁଇ ଧାତୁ ଆୟନ ମେକାନିଜିମ ଦ୍ବାରା ବିଭକ୍ତ ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ RNase H1 ମୋଟାମୋଟି ଭାବରେ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ଚାର୍ଜ ହୋଇଥାଏ, ତେବେ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ଇଣ୍ଟରଫେସ୍ ନିରପେକ୍ଷରୁ ଅମ୍ଳ ଚରିତ୍ରରେ ଥାଏ, ଯାହା କଟାଲିଟିକ୍ ସ୍ବତନ୍ତ୍ରତା ପାଇଁ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ଫସଫେଟର ସ୍ଥିତି ଓ ଦୁଇଟି କଟାଲିଟିକ ମେଟାଲ ଆୟନ ପରସ୍ପର ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଓ ପରସ୍ପର ସହ ସଂଯୁକ୍ତ । ଏହାର ଆରଏନଏଜ ଏଚ ସକ୍ରିୟ ସ୍ଥାନରେ ଆରଏନଏ/ଡିଏନଏ ସହିତ ଏଚଆଇଭି ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟେସ (ଆରଟି) ର ମଡେଲିଂ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ ଏକ ସମୟରେ ପଲିମେରେଜ ସକ୍ରିୟ ସ୍ଥାନରେ ରହିପାରିବ ନାହିଁ ଏବଂ ଦୁଇଟି କାଟାଲିଟିକ କେନ୍ଦ୍ର ମଧ୍ୟରେ ଟଗଲ କରିବା ପାଇଁ ଏକ କନଫର୍ମେସନାଲ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଇ ଗତି କରିବାକୁ ପଡିବ । ଏହି ଆକାର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ଅଞ୍ଚଳ ଏଚଆଇଭି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିରୋଧକ ବିକଶିତ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଲକ୍ଷ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ।
39443128
ବୟସ୍କ ଟି- ସେଲ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ଲିମ୍ଫୋମା (ଏଟିଏଲ୍ଏଲ୍) ହେଉଛି ମାନବ ଟି- ଲିମ୍ଫୋଟ୍ରପିକ୍ ଭାଇରସ୍ 1 (HTLV- I) ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା ଏକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ରୋଗ ଯାହା ସ୍ୱଳ୍ପ ସମୟ ପାଇଁ ବଞ୍ଚିଥାଏ । ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍ ଆଲ୍ଫା (ଆଇଏଫଏନ- ଆଲ୍ଫା) ଏବଂ ଜିଡୋଭାଡିନ୍ (ଏଜେଡ୍ଟି) ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ସୂଚନା ମିଳିଛି କିନ୍ତୁ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଅନୁଧ୍ୟାନରେ ଏହା ଜଣାପଡିନାହିଁ । ଆମେ 15 ଜଣ ଏଟିଏଲ୍ଏଲ୍ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଆଇଏଫ୍ଏନ୍ ଏବଂ ଏଜେଡ୍ ଟି ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କରିଥିଲୁ । ଏଗାର ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କର ତୀବ୍ର ଏଟିଏଲଏଲ, ଦୁଇ ଜଣଙ୍କର ଲିମ୍ଫୋମା ଏବଂ ଦୁଇ ଜଣଙ୍କର ଅଗ୍ରଗତି ସହିତ ଅଗ୍ନିଶମ ଏଟିଏଲଏଲ ଥିଲା । ଏହାର ମୁଖ୍ୟ ଲକ୍ଷଣ ଥିଲା: ଅଙ୍ଗସାର ବୃଦ୍ଧୀ (14), ଚର୍ମ କ୍ଷତ (10), ଉଚ୍ଚ ଧଳା ରକ୍ତ କଣିକା (WBC) ସଂଖ୍ୟା (11) ଏବଂ ହାଇପରକ୍ୟାଲସିମିଆ (9). ପୂର୍ବରୁ ୧୧ ଜଣ ରୋଗୀ କେମୋଥେରାପି ପାଇଥିଲେ ଏବଂ ଜଣେ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ପ୍ରତିରୋପଣ ପାଇଥିଲେ । ଅଧ୍ୟୟନ ସମୟରେ ସାତ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି ଘଟିଥିଲା ଏବଂ ଆଠ ଜଣ ଆଂଶିକ କିମ୍ବା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଲିନିକାଲ ଆରୋଗ୍ୟ ଲାଭ କରିଥିଲେ । 67% ରୋଗୀଙ୍କର 2 ରୁ 44 ମାସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (PR) ଦେଖାଯାଇଥିଲା; 26% ରୋଗୀଙ୍କର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (NR) ନଥିଲା ଏବଂ ଜଣେ ରୋଗୀଙ୍କର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇନଥିଲା । ହାଇପରକ୍ୟାଲସିମିଆରେ ଖରାପ ପରିଣାମର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ଏହାର କୌଣସି ମହତ୍ତ୍ୱ ନଥିଲା । 15 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 8 ଜଣଙ୍କର ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ହେବାର 3-41 ମାସ ମଧ୍ୟରେ ମୃତ୍ୟୁ ଘଟିଛି । ଏହି ୧୫ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ହାରାହାରି ଜୀବନ ବଞ୍ଚିବା ସମୟ ୧୮ ମାସ ଥିଲା । ଆରଏନ୍ର ବଞ୍ଚିବା ସମୟ ୪ରୁ ୨୦ ମାସ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା; ୬ ଜଣ ଆରଏନ୍ର ରୋଗୀ ନିଦାନ ଠାରୁ ୮- ୮୨ ମାସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବଞ୍ଚିଛନ୍ତି । NR (ମଧ୍ୟମଃ 6 ମାସ) ଏବଂ PR (୪ ବର୍ଷରେ ଜୀବିତ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ୫୫%) ମଧ୍ୟରେ ବଞ୍ଚି ରହିବାର ପାର୍ଥକ୍ୟ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା (P = ୦. ୦୦୨) । ପରିଶେଷରେ, IFN ଏବଂ AZT ATLL ରୋଗୀଙ୍କ ଫଳାଫଳରେ ଉନ୍ନତି ଆଣେ ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବଜାୟ ରଖିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ ।
39465575
ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡିକର ପରିଭାଷିତ ସେଟଗୁଡିକ ସିଧାସଳଖ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେଟ ଦେଇ ନଯାଇ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ କୋଷ ପ୍ରକାରକୁ ପୃଥକ ସୋମାଟିକ କୋଷକୁ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରିପାରେ, କିନ୍ତୁ ଫଳସ୍ୱରୂପ କୋଷଗୁଡିକର ସୀମିତ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ବଂଶଗତ ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ସେମାନଙ୍କର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରୟୋଗର ପରିସରକୁ ସୀମିତ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, ପ୍ଲସ୍ E47/Tcf3) ର ଏକ ମିଶ୍ରଣ ମୂଷା ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ସିଧାସଳଖ ସ୍ନାୟୁ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ ପରିଚୟ ହାସଲ କରିବାକୁ ପ୍ରେରିତ କରେ - ଯାହାକୁ ଆମେ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ସ୍ନାୟୁ ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ (iNSCs) ବୋଲି କହିଥାଉ । ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ iNSCs ରେ ଏକ ଧିରେ ଧିରେ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯେଉଁଥିରେ ଦାତା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ ସମୟ ସହିତ ଚୁପ୍ ହୋଇଯାଏ । iNSCsରେ କୋଷିକ ମର୍ଫୋଲୋଜି, ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି, ଏପିଜେନେଟିକ ବିଶେଷତା, ଭିନ୍ନତା କ୍ଷମତା, ଏବଂ ସ୍ୱୟଂ ନବୀକରଣ କ୍ଷମତା ସହିତ ୱାଇଲ୍ଡ ଟାଇପ୍ NSCs ପରି ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନ୍ ଭିଭୋ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ରହିଛି । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡିକର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସେଟ୍ ଦ୍ୱାରା ପୃଥକୀକୃତ କୋଷଗୁଡିକ ସିଧାସଳଖ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସୋମାଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ପ୍ରକାରରେ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରାଯାଇପାରିବ ।
39481265
ସମୀକ୍ଷାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଇଡିଓପାଥିକ ଫୁସଫୁସ ଫାଇବ୍ରୋସିସ (ଆଇପିଏଫ) ଏକ ମାରାତ୍ମକ ରୋଗ ଯେଉଁଥିରେ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ସୀମିତ ବିକଳ୍ପ ରହିଛି ଏବଂ ଫୁସଫୁସ ପାରେନଚାଇମାରେ ବ୍ୟାପକ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି । ଅନେକ ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଇପିଏଫ ଫୁସଫୁସରେ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଅବ୍ୟବସ୍ଥା ପାଇଁ ଏପିଜେନେଟିକ କାରକଗୁଡ଼ିକ ଅବଦାନ ଦେଇଥାନ୍ତି । ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ, ସିଗାରେଟ୍ ଧୂଆଁ ଏବଂ ଜେନେଟିକ୍ ଭାରିଆଣ୍ଟ ଭଳି ବିପଦଜନକ କାରଣଗୁଡ଼ିକ ଏପିଜେନେଟିକ୍ ଚିହ୍ନ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ଓ ହିଷ୍ଟୋନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ରୋଗ ଓ ଫାଇବ୍ରୋପ୍ରୋଲିଫରେସନର ସଂଯୋଗର ସଦ୍ୟତମ ନିଷ୍କର୍ଷକୁ ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଛି । ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ଜିନ୍ ଲୋକି ଉପରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବେ ଧ୍ୟାନ କେନ୍ଦ୍ରିତ କରିବା ସହିତ, ଜିନ୍ ମେଟାଇଲେସନ୍ ର ଜିନୋମ-ୱାଇଡ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଆଇପିଏଫ୍ ଫୁସଫୁସ୍ ଟିସୁରେ ବ୍ୟାପକ ଡିଏନ୍ଏ ମେଟାଇଲେସନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ଜିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ ଏହି ମେଟାଇଲେସନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବକୁ ଦର୍ଶାଉଛି । ଜେନେଟିକ ଲୋକି ଯାହା ନିକଟରେ ଆଇପିଏଫ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇଛି, ସେଥିରେ ମଧ୍ୟ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ମିଥାଇଲେଟେଡ ଅଞ୍ଚଳ ରହିଛି, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଜେନେଟିକ ଏବଂ ଏପିଜେନେଟିକ କାରକଗୁଡ଼ିକ ମିଳିତ ଭାବେ କାର୍ଯ୍ୟ କରି ଆଇପିଏଫ ଫୁସଫୁସରେ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ବିଗାଡି ଦେଇଥାଏ । ସାରାଂଶ ଯଦିଓ ଆମେ IPFରେ ଏପିଜେନେଟିକ୍ସର ଭୂମିକା ବୁଝିବାରେ ବହୁତ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଅଛୁ, ତଥାପି ଏପିଜେନେଟିକ୍ସ ମାର୍କକୁ ବାୟୋମାର୍କର ଏବଂ ଥେରାପି ଟାର୍ଗେଟ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ଅଧିକ ଏବଂ ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ କରାଯାଇଥିବା ଆବିଷ୍କାର ଆମକୁ ଏହି ମାରାତ୍ମକ ରୋଗର ଉନ୍ନତ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ନିକଟତର କରିବ ।
39532074
INTRODUCTION ମେରୁଦଣ୍ଡ ଆଘାତ (ଏସସିଆଇ) ପରେ ପ୍ରତିକୂଳ ପରିବେଶ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଉପଚାରର ପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ ଯେ QL6 ସ୍ୱୟଂ-ସଂଗଠିତ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ (SAPs) ସହିତ ଆଘାତ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପରିବେଶକୁ ଅନୁକୂଳ କରିବା ଦ୍ୱାରା ନ୍ୟୁରାଲ୍ ପ୍ରିକ୍ୟୁସର ସେଲ୍ (NPC) ପ୍ରତିରୋପଣ ପୂର୍ବରୁ ସେଲ୍ ବଞ୍ଚିବା, ଭିନ୍ନତା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପୁନରୁଦ୍ଧାରରେ ଉନ୍ନତି ହେବ । ପଦ୍ଧତି ସମୁଦାୟ 90 ଟି ୱିଷ୍ଟାର ମୂଷାଙ୍କୁ C7 ରେ କ୍ଲିପ୍-କମ୍ପ୍ରେସନ୍ SCI ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଦୁଇଟି ଯାକ ଅଧ୍ୟୟନ ବାହିନୀରେ, ପଶୁମାନଙ୍କୁ 5 ଟି ଗ୍ରୁପରେ (ଏନପିସି, ଏସଏପି, ଏନପିସି+ଏସଏପି, ଭେହିକିଲ ଏବଂ ସାମ୍ପ) ବାଛି ବାଛି ବଣ୍ଟନ କରାଯାଇଥିଲା । ଆଘାତର ୧ ଦିନ ପରେ ପିଠିରେ ସିଆପି ଏବଂ ୧୪ ଦିନ ପରେ ଏନପିସି ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଏହି ପଶୁମାନଙ୍କୁ ୭ ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବୃଦ୍ଧି କାରକ ଦିଆଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କୁ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ହ୍ରାସ କରାଯାଇଥିଲା । ୪ ସପ୍ତାହ ବୟସରେ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ବଳି ଦିଆଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋ ହିଷ୍ଟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି ପାଇଁ ଗର୍ଭାଶୟ ମେରୁଦଣ୍ଡର କିଛି ଅଂଶ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିଲା (ପ୍ରଥମ ଅଧ୍ୟୟନ ବାହିନୀ) । ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ବ୍ୟବହାରଗତ ପରୀକ୍ଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ ୮ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତି ସପ୍ତାହରେ ସ୍ନାୟୁ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏସସିଆଇର ୯ ସପ୍ତାହ ପରେ, ଫାଇବର ଟ୍ରାକିଂ (ଦ୍ୱିତୀୟ ବାହୁ) ବ୍ୟବହାର କରି କର୍ଟିକୋସ୍ପାଏନାଲ୍ ଟ୍ରାକ୍ଟର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ: ସିଆପି ଚିକିତ୍ସା ପଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ଅଧିକ ସଂଖ୍ୟକ ଜୀବିତ ଏନପିସି ରହିଥିଲା, ଯାହା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପଶୁମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ନ୍ୟୁରନ୍ ଓ ଅଲିଗୋଡେଣ୍ଡ୍ରୋକାଇଟ୍ ରେ ଅଧିକ ପୃଥକତା ଦେଖାଇଥିଲା । ଅନ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ଏସଏପି ଏକାକୀ କିମ୍ବା ଏନପିସି ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ଛୋଟ ଇଣ୍ଟ୍ରାମେଡୁଲାରି ସିଷ୍ଟ ଏବଂ ସଂରକ୍ଷିତ ଟିସୁର ଅଧିକ ପରିମାଣର ପରିଣାମ ମିଳିଥିଲା । ମିଳିତ ଚିକିତ୍ସା ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଆଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲାଇସିସ୍ ଓ କଣ୍ଡ୍ରୋଇଟିନ୍ ସଲଫେଟ୍ ପ୍ରୋଟିଓଗ୍ଲିକାନ୍ ଅବଶେଷ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଏନପିସି ଏବଂ ମିଳିତ ଚିକିତ୍ସା ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସିନେପ୍ଟିକ ସଂଯୋଗ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । କୋର୍ଟିକୋସ୍ପାଏନାଲ୍ ଟ୍ରାକ୍ଟ ସଂରକ୍ଷଣ ଏବଂ ଆଚରଣଗତ ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ମିଶ୍ରିତ ଚିକିତ୍ସାରେ ଉନ୍ନତ ହୋଇଛି । ଏସସଆଇ ପରେ ଏସଏପି ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦେବା ଦ୍ବାରା ଏନପିସିର ପରବର୍ତ୍ତୀ ବଂଚିବା, ଏକୀକରଣ ଏବଂ ଭିନ୍ନତା ବଢିଥାଏ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପୁନରୁଦ୍ଧାରରେ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥାଏ । ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ବିବରଣୀ ମେରୁଦଣ୍ଡ ଆଘାତ (ଏସସିଆଇ) ପରେ ପ୍ରତିକୂଳ ପରିବେଶ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଉପଚାରର ପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ ଯେ ସ୍ୱୟଂ-ସଂଗଠିତ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ (SAPs) ସହିତ ଏହି ପରିବେଶରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିବା ଦ୍ୱାରା ନ୍ୟୁରାଲ୍ ପ୍ରିକ୍ୟୁସର ସେଲ୍ (NPC) ପ୍ରତିରୋପଣ ପୂର୍ବରୁ ସେମାନଙ୍କର ଲାଭଦାୟକ ପ୍ରଭାବକୁ ସମର୍ଥନ କରିବ । ଥରେ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯିବା ପରେ ଏସଏପି ଏକାଠି ହୋଇ ମରାମତି ଓ ପୁନଃଉଦ୍ଧାର ପାଇଁ ଏକ ସହାୟକ ଇସ୍କାଫଲଡ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏହାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଛୁ, ପିଠି ମଜ୍ଜାର କ୍ଷତ ଥିବା ମୂଷା ମଡେଲରେ । ସିଆପି ଚିକିତ୍ସା ପଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ଅଧିକ ସଂଖ୍ୟକ ଏନପିସି ବଞ୍ଚି ରହିଥିଲେ ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ତୁଳନାରେ ଏଗୁଡ଼ିକରେ ଅଧିକ ଭିନ୍ନତା ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏସଏପିଏସ ଏକାକୀ କିମ୍ବା ଏନପିସି ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ଛୋଟ ସାଇଷ୍ଟ ଏବଂ ସଂରକ୍ଷିତ ଟିସ୍ୟୁର ବୃହତ ପରିମାଣରେ ପରିଣତ ହୋଇଥିଲା । ମୋଟ ଉପରେ, ଏସଏପିର ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଏନପିସି ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବକୁ ଉନ୍ନତ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ଯାହା ଏସସିଆଇ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ଆଶାନୁରୂପ ଫଳାଫଳ ।
39550665
ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ ପ୍ୟାଥୋଜେନ ହେଲିକୋବାକ୍ଟେରିଆ ପାଇଲୋରୀ ଦ୍ୱାରା ହେଉଥିବା ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ସଂକ୍ରମଣ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ ରୋଗର କାରଣ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା କ୍ରୋନିକ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରାଇଟିସ ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହୋଇଥାଏ । ସଂକ୍ରମିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କେବଳ ଏକ ଉପସମୂହରେ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଯାଏ; ଅଧିକାଂଶ ଜୀବନବ୍ୟାପୀ ଉପନିବେଶବାଦ ସତ୍ତ୍ୱେ ଲକ୍ଷଣହୀନ ରହିଥାନ୍ତି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ H pylori ପ୍ରତି ଭିନ୍ନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବିଷୟରେ ସ୍ପଷ୍ଟତା ଆଣିବା ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖାଯାଇଛି ଯାହା ଉଭୟ ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ମିଳିଥାଏ । ପଦ୍ଧତି ଆମେ H pylori ସଂକ୍ରମଣର ଏକ C57BL/6 ମୂଷା ମଡେଲ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛୁ ଯେଉଁଥିରେ ଏକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଅଛି ଯାହା Cag- ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନତା ଦ୍ୱୀପ-କୋଡେଡ୍ ଟାଇପ୍ IV ସ୍ରାବକ ପ୍ରଣାଳୀର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ମାଧ୍ୟମରେ ଆୟୋଜକ କୋଷରେ ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ସାଇଟୋଟୋକ୍ସିନ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଜିନ A (CagA) ପ୍ରଦାନ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ଅଟେ । ପରିଣାମ: ୫-୬ ସପ୍ତାହ ବୟସରେ CagA(+) H ପାଇଲୋରୀ ସଂକ୍ରମିତ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରାଇଟିସ୍, ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ ଆଟ୍ରୋଫି, ଏପିଥେଲିୟଲ୍ ହାଇପରପ୍ଲାସିୟା ଏବଂ ମେଟାପ୍ଲାସିୟା ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବିକାଶ ହୋଇଥାଏ । ଏହାର ବିପରୀତ, ନବଜାତକ ସମୟରେ ସେହି ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଦ୍ୱାରା ସଂକ୍ରମିତ ମୂଷାମାନେ ପ୍ରିନିପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ କ୍ଷତରୁ ସୁରକ୍ଷିତ ରହିଥାନ୍ତି । ଏମାନଙ୍କ ସୁରକ୍ଷା ଏଚ ପାଇଲୋରି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପେରିଫେରାଲ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ ଟଲେରାନ୍ସର ବିକାଶରୁ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର-ବିଟା ସିଗନାଲିଂ ଆବଶ୍ୟକ କରେ ଏବଂ ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ, ଅନୁପ୍ରବେଶଯୋଗ୍ୟ ନିୟାମକ ଟି ସେଲ୍ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରାଯାଏ, ଏବଂ ଯାହା ସ୍ଥାନୀୟ CD4 ((+) ଟି ସେଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ ଯାହା ପ୍ରିମାଲିଗେନ୍ ରୂପାନ୍ତରଣକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରେ । H ପାଇଲୋରୀ ପ୍ରତି ସହନଶୀଳତା ନବଜାତକ ସମୟରେ ବିକଶିତ ହୋଇଥାଏ କାରଣ ଟି- ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଏବଂ ଟି- ପ୍ରଭାବକାରୀ କୋଷିକାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ପଟ୍ଟା ଅନୁପାତ ରହିଥାଏ ଏବଂ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ଆଣ୍ଟିଜେନ ପ୍ରତି କମ ମାତ୍ରାରେ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଦ୍ୱାରା ଏହା ଅଧିକ ହୁଏ । ଉପରୋକ୍ତ ଉପାଦାନରେ ଥିବା H ପାଇଲୋରୀ ସଂକ୍ରମଣର ଏକ ନୂଆ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଏଠାରେ ଜଣାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ H ପାଇଲୋରୀ ପ୍ରତି ସହନଶୀଳତା ବିକାଶ ହେବା ଦ୍ୱାରା ପେଟ କର୍କଟ ରୋଗର ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ କ୍ଷତରୁ ରକ୍ଷା ମିଳିଥାଏ । ତେଣୁ, ପ୍ରଥମ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ ବୟସ, ଏଚ. ପାଇଲୋରି ସଂକ୍ରମିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ପ୍ରତି ଭିନ୍ନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତାକୁ ବୁଝାଇପାରେ ।
39558597
ବୟସ୍କ ହେବା ସହିତ ଅଣ- ଏଷ୍ଟେରିଫାଏଡ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ (ଏନଇଏଫଏ) ର କ୍ଷୀର ନଥିବା ଅବସ୍ଥାରେ ଅକ୍ସିଡେସନ (ଅକ୍ସିଡେସନ) ର ଅବନତି ଘଟିଥାଏ, ଯାହା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଦୋଷକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ମଧ୍ୟ ଗ୍ଲୁଟାଥିୟୋନ (ଜିଏସଏଚ) ର ଅଭାବ ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଏବଂ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ସହିତ ଜଡିତ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା ଯେ ବୟସ୍କଙ୍କଠାରେ ଜିଏସଏଚ ଅଭାବ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଏନଇଏଫଏ ଅକ୍ସିଡେସନ ଓ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିରେ ଅବକ୍ଷୟ ଘଟାଇଥାଏ କି ନାହିଁ ଏବଂ ଜିଏସଏଚ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ଦ୍ୱାରା ଏହି ଦୋଷ ଦୂର ହୋଇଥାଏ କି ନାହିଁ । ତିନୋଟି ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା: (i) ୮୨ ସପ୍ତାହ ବୟସ୍କ C57BL/ 6 ମୂଷାଙ୍କ ଉପରେ, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟଲ୍ (13) C1- ପାଲମିଟେଟ୍ ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଉପରେ ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବରେ ହେଉଥିବା GSH ଅଭାବ ଏବଂ ଏହାର ପୁନରୁଦ୍ଧାରର ପ୍ରଭାବକୁ ୨୨ ସପ୍ତାହ ବୟସ୍କ C57BL/ 6 ମୂଷାଙ୍କ ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା; (ii) ୨୦ ସପ୍ତାହ ବୟସ୍କ C57BL/ 6 ମୂଷାଙ୍କ ଉପରେ, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟଲ୍ ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ଉପରେ GSH ହ୍ରାସର ପ୍ରଭାବକୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା; (iii) GSH ଅଭାବ ଏବଂ ଏହାର ପୁନରୁଦ୍ଧାରର ପ୍ରଭାବ କ୍ଷୁଧା NEFA ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ଏବଂ ଇନସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧ ଉପରେ GSH ଅଭାବୀ ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ GSH- ପୂର୍ଣ୍ଣ ଯୁବ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ବୃଦ୍ଧ ମୂଷା ଏବଂ ବୃଦ୍ଧ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ଜେନେଟିକ ଗ୍ଲୋଥେରାପିଏଚର (GSH) ର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଅଭାବ କ୍ଷୁଧାମୁକ୍ତ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ NEFA ଅକ୍ସିଡେସନ ଓ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା ଏବଂ ଏହି ତ୍ରୁଟି ଗୁଡ଼ିକ GSH ପୁନଃସ୍ଥାପନ ସହିତ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଜଙ୍ଗଲୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଜି. ଏସ୍. ଏଚ୍. ର ତୀବ୍ର ହ୍ରାସ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ୍ ଏନଇଏଫ୍ଏ ଅକ୍ସିଡେସନ୍ ହ୍ରାସ କଲା, କିନ୍ତୁ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେଲା ନାହିଁ । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଜିଏସଏଚ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଏନଇଏଫଏ ଅକ୍ସିଡେସନ ଓ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଏକ ନୂଆ ନିୟନ୍ତ୍ରକ । ଜୀ. ଏସ. ଏଚ. ର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଅଭାବ NEFA ଅକ୍ସିଡେସନ ଓ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଦୁର୍ବଳତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଜୀ. ଏସ. ଏଚ. ର ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଏହି ଦୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଦୂର କରିଥାଏ । GSH ଅଭାବକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ ବୃଦ୍ଧ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଖାଦ୍ୟରେ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ଓ ଗ୍ଲାଇସିନ୍ ଯୋଗ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ମେଟାବୋଲିଜମ୍ ଲାଭ ମିଳିପାରେ ।
39559521
ସ୍ୱ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଥାଇମୋସାଇଟଗୁଡ଼ିକର ନକାରାତ୍ମକ ଚୟନ ମେଡୁଲାରି ଥାଇମିକ୍ ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ଟିସୁ-ସ୍ପେଶିଫିକ ଆଣ୍ଟିଜେନଗୁଡ଼ିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏହି ଆଣ୍ଟିଜେନଗୁଡ଼ିକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବାରେ ଅଟୋଇମ୍ୟୁନ ରେଗୁଲେଟର (ଏୟାର) ପ୍ରୋଟିନ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଥାଇମସରେ ଗୋଟିଏ ଏୟାର-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଟିସୁ-ସ୍ପେଶିଫିକ ଆଣ୍ଟିଜେନର ଅନୁପସ୍ଥିତି ଆଣ୍ଟିଜେନ-ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା ଲକ୍ଷଣ ଅଙ୍ଗରେ ଅଟୋଇମ୍ୟୁନିଟି ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ । ନିକଟରେ ଏୟାର ପ୍ରୋଟିନ ପେରିଫେରାଲ ଲିମ୍ଫଏଡ ଅଙ୍ଗରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ପେରିଫେରାଲ ଏୟାର ଏଠାରେ ଏକ ପରିପୂରକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏହି ପରିପାର୍ଶ୍ବିକ ସ୍ଥାନରେ, ଏୟାର ଟିସୁ-ସ୍ପେଶିଫିକ ଆଣ୍ଟିଜେନ ସମୂହକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଯାହା ଥାଇମସ୍ ରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିବା ଆଣ୍ଟିଜେନ ଠାରୁ ଭିନ୍ନ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଏକ୍ସଟ୍ରାଥାଇମିକ୍ ଏୟାର-ଏକ୍ସପ୍ରେସିଂ ସେଲ୍ (eTACs) ରେ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହଟାଇବା ସହନଶୀଳତା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିପାରେ, କିନ୍ତୁ ଏୟାର-ଆବଶେଷୀ, ଅନ୍ତଜାତୀୟ ଟିସୁ-ସ୍ପେଶିଫିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗୁରୁତ୍ୱ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ ।
39571812
ପ୍ରଜନନ କାର୍ଯ୍ୟ ଗୋନାଡୋଟ୍ରୋପିକ୍ ଅକ୍ଷର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ, ଯାହା ଏକ ହାଇପୋଥାଲାମିକ ନ୍ୟୁରାଲ ନେଟୱାର୍କ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାର ମୁଖ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟ ହେଉଛି ଗୋନାଡୋଟ୍ରୋପିନ୍- ରିଲିଜିଂ ହରମୋନ୍ (GnRH) ର ସ୍ରାବକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା । ଏହି ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ନେଟୱାର୍କ ଜନ୍ମ ସମୟରେ ପରିପକ୍ୱ ହୋଇନଥାଏ ଏବଂ ଏହାର ସାଧାରଣ ବିକାଶ ପାଇଁ ଗୋନାଡୋଟ୍ରୋପିକ ଅକ୍ଷର ସକ୍ରିୟ-ଅସକ୍ରିୟତାର ଅନେକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ଜୀବାଣୁର ବିକାଶରେ ଜୀବାଣୁର ବିକାଶର ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମର ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ରହିଥାଏ ଯାହା ଜୀବାଣୁର ଜୀବନରୁ ଆରମ୍ଭ ହୋଇ ଯୌବନ ସମୟରେ ଶେଷ ହୋଇଥାଏ । ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ ପରିସ୍ଥିତି ରହିଛି ଯେଉଁଠାରେ ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମ ବାଧାପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଜନ୍ମଜାତ ହାଇପୋଗୋନାଡୋଟ୍ରପିକ୍ ହାଇପୋଗୋନାଡିଜିମ୍ (ସିଏଚଏଚ) ଏବଂ ଯୌବନ ପ୍ରାପ୍ତ ହେବାର ଅନୁପସ୍ଥିତି ହୋଇଥାଏ । ଅନେକ ବର୍ଷ ଧରି, ମୁଖ୍ୟତଃ ପୃଥକ CHH ର ଜେନେଟିକ୍ସ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦିଆଯାଇଛି । ନିକଟରେ ନୂଆ ଜେନୋମିକ୍ସ କୌଶଳଗୁଡିକର ଉତ୍ପତ୍ତି ଜେନେଟିକ ତ୍ରୁଟିଗୁଡିକର ବର୍ଣ୍ଣନା ପାଇଁ ବହୁତ ବିରଳ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମକୁ ନେଇଛି ଯେଉଁଥିରେ ସିଏଚଏଚ ଜଟିଳ ସ୍ନାୟୁଗତ ଅସ୍ଥିରତା ସହିତ ଜଡିତ । ଏଠାରେ ଆମେ ଏହି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମିକ୍ ସିଏଚଏଚ ସହିତ ଜଡିତ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଫିନୋଟାଇପ୍ ଏବଂ ଜେନେଟିକ୍ ତ୍ରୁଟିଗୁଡ଼ିକର ସମୀକ୍ଷା କରୁଛୁ । ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ ମାର୍ଗ, ସିନେପ୍ଟିକ ପ୍ରୋଟିନ ଏବଂ ସିଏଚଏଚ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ନିବିଡ଼ ସମ୍ପର୍କକୁ ଦର୍ଶାଉଛି, ଏବଂ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଲାର ପ୍ରୋଟିନକୁ ଏନକୋଡ୍ କରୁଥିବା ଜିନରେ ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ମ୍ୟୁଟେସନକୁ ଦର୍ଶାଉଛି ।
39580129
ଲକ୍ଷ୍ଯ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଅନେକ ମାଇ ଆରଏନଏ ବିକୃତ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ । miR- ୨୪- ୩p କ୍ୟାନସର ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କୋଷିକ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଜଡିତ, ଯେଉଁଥିରେ କୋଷ ଚକ୍ର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି, ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା କ୍ଷେତ୍ରରେ miR- ୨୪- ୩p ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ନିଦାନ ଏବଂ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଡିଜାଇନ୍ ଏବଂ ପଦ୍ଧତି 182 ଟି କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ନମୁନା ଏବଂ 86 ଟି ଯୋଡି ହୋଇଥିବା ଅଣ- କର୍କଟ ରୋଗୀ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ସ୍ଲେହୀରୁ ମୋଟ RNA ପୃଥକ କରାଯାଇଥିଲା । 2μg ର ମୋଟ RNA ର ପଲିୟଡେନିଲେସନ ଏବଂ ପ୍ରଥମ-ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ cDNA ରେ ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ପରେ oligo-dT- ଆଡପ୍ଟର ପ୍ରାଇମର ବ୍ୟବହାର କରି, SYBR ଗ୍ରୀନ କେମିକାଲ ଉପରେ ଆଧାରିତ, ଏକ ଘରୋଇ ବିକଶିତ ରିଭର୍ସ-ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ରିଅଲ-ଟାଇମ ପରିମାଣିକ PCR ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରି miR- 24-3p ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପରିମାଣିକ କରାଯାଇଥିଲା । SNORD43 (RNU43) କୁ ଏକ ରେଫରେନ୍ସ ଜିନ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ପରିଣାମ: କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଓ ଅଣକ୍ୟାନ୍ସର କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ସ୍ନାୟୁ ପେଶୀ ମଧ୍ୟରେ miR- ୨୪- ୩p ସ୍ତର ଗୁରୁତର ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ନୁହେଁ । ତେଣୁ, miR-24-3p ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ନିଦାନ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ । ତେବେ, ଉଚ୍ଚ ମିଆଁ- ୨୪- ୩ପି ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଦୁର୍ବଳ ରୋଗମୁକ୍ତ ବଂଚିବା (ଡିଏଫଏସ) ଓ ସାମଗ୍ରିକ ବଂଚିବା (ଓଏସ) ର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥାଏ । ବହୁବିଧ କକ୍ସ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ପ୍ରମାଣିତ ହେଲା ଯେ, miR- ୨୪- ୩p ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ପୁନଃ ପ୍ରସାରର ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ଏବଂ ଏହାର ପୂର୍ବାନୁମାନ ଗୁରୁତ୍ବ ଅନ୍ୟ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ପୂର୍ବାନୁମାନ କାରକ ଓ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଚିକିତ୍ସାରୁ ସ୍ୱାଧୀନ । ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ ଯେ, miR- ୨୪- ୩p ର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ ଅଗ୍ରଗତି ହୋଇଥିବା କିନ୍ତୁ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବେ ସୀମିତ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା (T3) ଥିବା ରୋଗୀ ଏବଂ ଦୂରବର୍ତ୍ତୀ ମେଟାଷ୍ଟେସିସ୍ (M0) ନଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଉପଗୋଷ୍ଠୀରେ ଏହାର ପ୍ରତିକୂଳ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମୂଲ୍ୟ ବଜାୟ ରଖିଛି । ଏହା ସହିତ, miR- ୨୪- ୩p ର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରତିକୂଳ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ଯାହାଙ୍କୁ ବିକିରଣ ଚିକିତ୍ସା ଦିଆଯାଇନାହିଁ । ଉପସଂହାର: miR- ୨୪- ୩p ର ଦୃଢ଼ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏହି ମାନବ ରୋଗର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ କ୍ଲିନିକାଲ ପଥୋଲୋଜି ପାରାମିଟର ଠାରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ରୋଗୀଙ୍କ ଖରାପ ଡିଏଫଏସ ଏବଂ ଓଏସକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥାଏ ।
39637840
BLM, WRN, ଏବଂ p53 ସମାନ ଡିଏନଏ ପୁନଃସଂଯୋଗ ପଥରେ ଜଡିତ । ଡିଏନଏ ସଂରଚନା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ହେଲିକେସ, ବିଏଲଏମ ଏବଂ ଡବ୍ଲୁଆରଏନ, ହଲିଡେ ଜଙ୍କସନ (ଏଚଜେ) କୁ ଖୋଲିଥାଏ, ଯାହା ଡିଏନଏ ନକଲ ସମୟରେ ଅନୁପଯୁକ୍ତ ହୋମୋଲୋଜ୍ ପୁନଃସଂଯୋଗକୁ ଦମନ କରିପାରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ବିଶୁଦ୍ଧ, ପୁନଃସଂଯୁକ୍ତ p53 ବ୍ଲୁଏମ୍ ଏବଂ ଡବ୍ଲୁଆରଏନ୍ ହେଲିକେସ୍ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ଏଚ୍ଜିଆଇକୁ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋରେ ମୁକ୍ତ କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । p53 248W ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ HJକୁ ବାନ୍ଧିବା ଏବଂ ହେଲିକେସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଉଭୟର କ୍ଷମତା ହ୍ରାସ କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି p53 273H ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଏହି କ୍ଷମତା ହରାଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ପୂର୍ଣ୍ଣ-ଲମ୍ବ p53 ଏବଂ ଏକ ସି-ଟର୍ମିନାଲ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ (ଶତକ 373-383) BLM ଏବଂ WRN ହେଲିକେସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ Ser ((376) କିମ୍ବା Ser ((378) ରେ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଏହି ପ୍ରତିରୋଧକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଦୂର କରିଥାଏ । ଡିଏନଏ ନକଲ ବନ୍ଦ ହେବା ପରେ, ସେର୧୫ ଫସଫୋ-ପି୫୩, ବିଏଲଏମ ଏବଂ ଆରଏଡି୫୧ କୋଷିକାରେ ଡିଏନଏ ନକଲ ଇଣ୍ଟରମିଡିଏଟସ ଥିବା ସ୍ଥାନମାନଙ୍କରେ କୋଷିକାରେ କୋଣିକୃତ ହୋଇଯାଏ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଡିଏନଏ ପୁନଃସଂଯୋଗୀକରଣର p53 ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ନିୟାମକ ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ପ୍ରଣାଳୀ ସହିତ ସୁସଂଗତ ଯାହା p53 ପୋଷ୍ଟ-ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନଲ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ BLM ଏବଂ WRN ଡିଏନଏ ହେଲିକେସ ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପ୍ରୋଟିନ୍-ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ ।
39668245
ଯଷ୍ଟି ପୃଥକୀକରଣର ଆପେକ୍ଷିକ ରୋଗ ଜନକତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ ପାରମ୍ପରିକ in vivo ପରୀକ୍ଷଣ ବିଭିନ୍ନ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରଜାତିର ବ୍ୟବହାର ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏଠାରେ ଉପସ୍ଥାପିତ କାର୍ଯ୍ୟର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ଏକ ପୋକ (ଗ୍ୟାଲେରିଆ ମେଲୋନେଲା) କୁ ଇନ ଭିଭୋ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନତା ପରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଏକ ମଡେଲ ସିଷ୍ଟମ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା । ଜି. ମେଲୋନେଲା ଲାର୍ଭାଙ୍କ ହେମୋଲିମ୍ଫକୁ ପି.ବି.ଏସ୍. ସହିତ ଇନଜେକ୍ସନ କରାଗଲା ଯେଉଁଥିରେ କାଣ୍ଡିଡା ଜିନସର ଷ୍ଟେସନାରୀ ଫେଜ ୟିଷ୍ଟର ବିଭିନ୍ନ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଥିଲା । ଲାର୍ଭାମାନଙ୍କୁ 30 ଡିଗ୍ରୀ ସେଲସିୟସରେ ରଖାଯାଇଥିଲା ଏବଂ 72 ଘଣ୍ଟା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ନିରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଜୀବାଣୁ ମେଲୋନେଲା ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା କ୍ୟାଣ୍ଡିଡା ଆଲବିକାନ୍ସ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କ୍ୟାଣ୍ଡିଡା ପ୍ରଜାତି ଦ୍ୱାରା ନଷ୍ଟ ହୋଇପାରେ କିନ୍ତୁ ସ୍ୟାକରୋମାଇସେସ୍ ସେରେଭିସିଏ ଦ୍ୱାରା ଏହା ଅଧିକ ପରିମାଣରେ ନଷ୍ଟ ହୋଇନଥାଏ । କ୍ଲିନିକାଲ ଏବଂ ଲାବୋରେଟୋରୀ ଆଇସୋଲେଟ ସହିତ ଇନକ୍ୟୁଲେଟ ହୋଇଥିବା ଲାର୍ଭା ପାଇଁ ମାରିବା କାଇନେଟିକ୍ସ C. albicansର ପୂର୍ବ ଶ୍ରେଣୀର ଆଇସୋଲେଟକୁ ଅଧିକ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଦର୍ଶାଏ । କାଣ୍ଡିଡା ପ୍ରଜାତିର ଏକ ପରିସରର ଆପେକ୍ଷିକ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନତା ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଜି. ମେଲୋନେଲାକୁ ଏକ ମଡେଲ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରେ । ଏହି କାର୍ଯ୍ୟ ସୂଚାଇ ଦେଉଛି ଯେ G. mellonellaର ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ପୂର୍ବରୁ ମିଳିଥିବା ତଥ୍ୟ ସହିତ ସମାନ ଫଳାଫଳ ମିଳିପାରିବ । ଜି. ମେଲୋନେଲା ଲାର୍ଭା ଚାଷ କରିବା ଶସ୍ତା, ବ୍ୟବହାର କରିବା ସହଜ ଏବଂ ଏହାର ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କୁ ନିୟମିତ in vivo ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନତା ପରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତା ହ୍ରାସ ପାଇପାରେ ଏବଂ ଏହା ସହିତ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କର ଯନ୍ତ୍ରଣା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ ।
39758684
କର୍କଟ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଥିବା ଜୈବିକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ଟ୍ୟୁମର କୋଷର ଜେନୋମକୁ ଜେନୋମ ସ୍ଥିରତା ପ୍ରଣାଳୀର ନେଟୱାର୍କର ତ୍ରୁଟି ଯୋଗୁଁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ହାସଲ କରିବାକୁ ପଡିବ, ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, କୋଷ ଚକ୍ର ବନ୍ଦ, ଡିଏନଏ ମରାମତି ଏବଂ ଡିଏନଏ ନକଲ ସମୟରେ ଡିଏନଏ ସଂଶ୍ଳେଷଣର ଉଚ୍ଚ ସଠିକତା । କ୍ରୋମୋଜୋମୀୟ ଅସନ୍ତୁଳନ, ଯାହାକୁ ଆନ୍ୟୁପ୍ଲୋଇଡି କୁହାଯାଏ, ଏହା ଅନେକ ପ୍ରକାରର କଠିନ ଟ୍ୟୁମରରେ ରେକର୍ଡ ହୋଇଥିବା ଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟରୁ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ପ୍ରଚଳିତ । ଆମେ ଏଠାରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ, କୋଷିକାରେ ଡିଏନଏ ପଲିମେରେଜ ବିଟା, ଏକ ତ୍ରୁଟି ପ୍ରବଣ ଏନଜାଇମ ଯାହା ମାନବ ଟ୍ୟୁମରରେ ବାରମ୍ବାର ଅଧିକ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ, ତାହା ଏନିଉପ୍ଲୋଇଡି, ସେଣ୍ଟ୍ରୋସୋମ-ଆସୋସିଏଟେଡ ଗାମା-ଟ୍ୟୁବୁଲିନ ପ୍ରୋଟିନର ଏକ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ସ୍ଥାନୀୟକରଣକୁ ମାଇଟୋସିସ ସମୟରେ, ଏକ ଅଭାବୀ ମାଇଟୋସିସ ଚେକପଏଣ୍ଟ ଏବଂ ନଗ୍ନ ଇମ୍ୟୁନୋଡିଫେସିଏଣ୍ଟ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଟ୍ୟୁମୋରଜେନେସିସକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ତେଣୁ ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ପଲିମେରେଜ୍ ବିଟା ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏକ ମାରାତ୍ମକ ଫିନୋଟାଇପ୍ ସହିତ ଜଡିତ ବୃହତ ଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ପରି ମନେ ହେଉଛି ।
39763465
ଆମେ ପୂର୍ବରୁ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ନ୍ୟୁରାଲ ଟ୍ୟୁବ ଏବଂ ଫ୍ଲୋର ପ୍ଲେଟ/ନୋଟୋକୋର୍ଡ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରୁ ମିଳିତ ଭାବରେ ମାୟୋଜେନିକ୍ bHLH ଜିନ ଏବଂ ମାୟୋଜେନିକ୍ ଡିଫେରେନସିଆସନ୍ ମାର୍କରଗୁଡିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ସିନର୍ଜିଷ୍ଟିକ୍ ଭାବରେ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ସୋନିକ ହେଜହୋଗ (ଶହ), ଯାହା ଫ୍ଲୋର ପ୍ଲେଟ/ନୋଟୋକୋର୍ଡରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ, ଏବଂ ୱିଣ୍ଟ ପରିବାରର ସଦସ୍ୟମାନଙ୍କର ଏକ ଉପସୂଚୀ (ୱିଣ୍ଟ-୧, ୱିଣ୍ଟ-୩ ଏବଂ ୱିଣ୍ଟ-୪), ଯାହା ନ୍ୟୁରାଲ ଟ୍ୟୁବର ଡର୍ସାଲ ଅଞ୍ଚଳରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ, ଏହି ଟିସୁଗୁଡ଼ିକର ମାଂସପେଶୀ ଅନୁପ୍ରେରକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଅନୁକରଣ କରିଥାଏ । Shh ଓ Wnt- 1 କିମ୍ବା Wnt- 3 ର ମିଶ୍ରଣ in vitro somitic ଟିସୁରେ ମାୟୋଜେନେସିସ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ । ତେଣୁ, ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ ମାୟୋଟୋମ ଗଠନ ଇନ ଭିଭୋରେ ଭେଣ୍ଟ୍ରାଲ ମିଡଲାଇନ ଟିସୁ (ଫ୍ଲୋର ପ୍ଲେଟ ଏବଂ ନୋଟୋକୋର୍ଡ) ଦ୍ୱାରା ଶ୍ରାବଣୀୟ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ ହୋଇପାରେ ଏବଂ ଡୋର୍ସାଲ ନ୍ୟୁରାଲ ଟ୍ୟୁବ ଦ୍ୱାରା Wnt ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ସ୍ରାବଣୀୟ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ ହୋଇପାରେ ।
39776978
ଉପଯୁକ୍ତ ଅସ୍ଥି ଭାରର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପୁରୁଣା, କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ ଅସ୍ଥିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ସମୟାନୁବର୍ତ୍ତୀ ଭାବେ ଅପସାରଣ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏହି ଜଟିଳ ପ୍ରକ୍ରିୟା ବହୁମୁଖୀ ଓଷ୍ଟେଓକ୍ଲାଷ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ସମ୍ପାଦିତ ହୋଇଥାଏ । ଗତ ୧୫ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ, ଅସ୍ଥି କ୍ଲଷ୍ଟର ସାଧାରଣ କାର୍ଯ୍ୟରେ ଯୋଗଦାନ କରୁଥିବା ଉତ୍ପତ୍ତି, ବିବିଧତା ପଥ ଏବଂ ସକ୍ରିୟକରଣ ପର୍ଯ୍ୟାୟକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଥିବା ଏକ ବିସ୍ତୃତ ଚିତ୍ର ସାମ୍ନାକୁ ଆସିଛି । ଏହି ସୂଚନା ମୁଖ୍ୟତଃ ଜେନେଟିକ ରୂପରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ମୂଷା ମଡେଲର ବିକାଶ ଏବଂ କଙ୍କାଳର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଛି । ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜେନେଟିକ ଲୋକୀରେ ମ୍ୟୁଟେସନ ଥିବା ମୂଷାମାନେ ସାଧାରଣ ଅସ୍ଥି କ୍ଳାସ୍ଟ ନିଯୁକ୍ତି, ଗଠନ କିମ୍ବା କାର୍ଯ୍ୟରେ ବିଭ୍ରାଟର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ପରିଣାମ ଭାବରେ ଅସ୍ଥି ଦୋଷ ଦେଖାନ୍ତି । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ RANK-RANKL-OPG ସିଷ୍ଟମକୁ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିସର ପ୍ରାଥମିକ ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିବା, ଆୟନ ପରିବହନ ଏବଂ ସେଲୁଲାର ଆଟାଚମେଣ୍ଟ ମେକାନିଜିମର ବର୍ଣ୍ଣନା ଏବଂ ମେଟ୍ରିକ୍ସ-ଡିଗ୍ରେଡେଡିଂ ଏନଜାଇମଗୁଡିକ ପୁନଃସ୍ରାବ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉପାଦାନ ବୋଲି ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଅସ୍ଥି କ୍ଳାସ୍ଟ ବାୟୋଲୋଜିରେ ଜେନେଟିକ ମାଉସ ମଡେଲରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ମୁଖ୍ୟ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦିଆଯାଇଛି ଏବଂ ଉଦୀୟମାନ ଧାରଣାକୁ ଆଲୋକପାତ କରାଯାଇଛି ଯାହା ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ ଯେ ଅସ୍ଥି କ୍ଳାସ୍ଟ କିପରି ଜୀବନସାରା ଉପଯୁକ୍ତ ଅସ୍ଥି ଭାର ଏବଂ ଅଖଣ୍ଡତା ବଜାୟ ରଖିବାରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ ।
39892135
ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ସ୍ଫଣ୍ଡିଲାରଟ୍ରୋପାଥି ଚିକିତ୍ସାରେ ସଲଫାସାଲାଜିନ (SSZ) ର ପ୍ରଭାବ ଓ ସହନଶୀଳତାର ଆକଳନ କରିବା । ପଦ୍ଧତି ଆମେ ୬ ମାସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏକ ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ, ପ୍ଲାସିବୋ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ, ଡବଲ ବ୍ଲାଇଣ୍ଡ, ମଲ୍ଟି ସେଣ୍ଟର ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ ଯେଉଁଥିରେ ସ୍ପଣ୍ଡିଲାର୍ଟ୍ରୋପାଥି ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁମାନଙ୍କର ରୋଗ ଅଣଷ୍ଟେରଏଡ ଆଣ୍ଟି ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଔଷଧ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ସତ୍ତ୍ୱେ ସକ୍ରିୟ ରହିଥିଲା । ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ SSZ (ଦିନକୁ ୩ ଗ୍ରାମ) କିମ୍ବା ପ୍ଲାସିବୋ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ପ୍ରାଥମିକ ପ୍ରଭାବକାରୀ ବିବିଧତା ଥିଲା ଡାକ୍ତର ଓ ରୋଗୀର ସାମଗ୍ରିକ ମୂଲ୍ୟାୟନ, ଯନ୍ତ୍ରଣା ଏବଂ ସକାଳର କଠିନତା । ଇଣ୍ଟେଣ୍ଟ- ଟୁ- ଟ୍ରିଟ୍ ଏବଂ କମ୍ପ୍ଲିଟର ରୋଗୀ ସମୁଦାୟରେ ଏଣ୍ଡ ପଏଣ୍ଟଗୁଡିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା; କମ୍ପ୍ଲିଟର ରୋଗୀ ସମୁଦାୟରେ ପ୍ରଭାବର ସମୟ ଅବଧି ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ 351 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 263 ଜଣ (75%) 6 ମାସର ଚିକିତ୍ସା ଅବଧି ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କରିଥିଲେ । ପ୍ଲାସିବୋ ଏବଂ ଏସଏସଜେଡ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଯଥାକ୍ରମେ 35 (20%) ଏବଂ 53 (30%) ରୋଗୀ ଏହି ଔଷଧ ସେବନ ବନ୍ଦ କରିଦେଲେ । ଏଣ୍ଡ ପଏଣ୍ଟ ପ୍ରଭାବର ଇଣ୍ଟେଣ୍ଟ- ଟୁ- ଥେରାପି ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, ଚିକିତ୍ସା ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କେବଳ 4ଟି ପ୍ରାଥମିକ ଫଳାଫଳ ଭେରିଏବଲ୍ ମଧ୍ୟରୁ 1ଟି ପାଇଁ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣତା ହାସଲ କରିଥିଲା, ରୋଗୀର ରୋଗ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ସାମଗ୍ରିକ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ, ଯେଉଁଥିରେ 60% ରୋଗୀ SSZ ବ୍ୟବହାର କରି 5 ପଏଣ୍ଟ ସ୍କେଲରେ ଅତି କମରେ 1 ପଏଣ୍ଟରେ ଉନ୍ନତି କରିଥିଲେ, ପ୍ଲାସେବୋ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା 44% ରୋଗୀଙ୍କ ବିପରୀତରେ । ଲାବୋରେଟୋରୀରେ ଜ୍ୱଳନ ଚିହ୍ନଟକାରୀ ମଧ୍ୟ ଏସଏସଜେଡ ସପକ୍ଷରେ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଇଥିଲେ । ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, ଉଭୟ 4ଟି ପ୍ରାଥମିକ ପ୍ରଭାବ ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ ଓ ଦ୍ବିତୀୟ ପ୍ରଭାବ ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ ଯଥା ଜ୍ୱଳନ୍ତ ଅଙ୍ଗପ୍ରତ୍ୟଙ୍ଗର ସଂଖ୍ୟା ପାଇଁ ପଶୋରିଆଟିକ ଆର୍ଥିଟ୍ସ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ପ୍ଲାସେବୋ ଗ୍ରୁପ ଅପେକ୍ଷା ଏସଏସଜେ ଗ୍ରୁପରେ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସବୁ ଚିକିତ୍ସା ବନ୍ଦ ହେବା ପରେ ଅସ୍ଥାୟୀ କିମ୍ବା ପ୍ରତିକୂଳ ହୋଇଯାଇଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ସକ୍ରିୟ ସ୍ପଣ୍ଡିଲାରଥ୍ରୋପାଥି ଚିକିତ୍ସାରେ ଏସଏସଜେ ପ୍ଲାସେବୋ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ, ବିଶେଷ କରି ପସୋରିୟଟିକ ଆଣ୍ଠୁଗଣ୍ଠି ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ।
39903312
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ପଶୁମାନଙ୍କ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ପରୀକ୍ଷଣ ଓ ମନୁଷ୍ୟ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ଅନୁଧ୍ୟାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ନିୟମିତ ଭାବେ ଆସ୍ପାଇରନ୍ ସେବନ କଲେ କଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋମା (ଅଧିକାଂଶ କଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ କ୍ୟାନସରର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଲକ୍ଷଣ) ର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ଆମେ ଏକ ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ, ଡବଲ ବ୍ଲାଇଣ୍ଡ ଟ୍ରାଏଲ କରି କଲୋରକ୍ଟାଲ ଆଡେନୋମା ଉପରେ ଏସପିରିନର ପ୍ରଭାବ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ବୃହଦକ୍ଷିଣ କର୍କଟ ରୋଗରେ ପୀଡିତ 635 ରୋଗୀଙ୍କୁ ଆକସ୍ମିକ ଭାବେ ଦୈନିକ 325 ମିଲିଗ୍ରାମ ଆସ୍ପିରିନ୍ କିମ୍ବା ପ୍ଲାସିବୋ ଦିଆଯିବା ପାଇଁ ବଣ୍ଟନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଆଡେନୋମା ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଅନୁପାତ, ପୁନଃ-ଆଡେନୋମା ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଆଡେନୋମା ବିକଶିତ ହେବା ପାଇଁ ସମୟ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିଥିଲୁ । ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ, କର୍କଟ ରୋଗର ଷ୍ଟେଜ, କୋଲୋନୋସ୍କୋପିକ୍ ପରୀକ୍ଷଣର ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ପ୍ରଥମ କୋଲୋନୋସ୍କୋପିର ସମୟକୁ ନେଇ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦକୁ ସଠିକ କରାଯାଇଥିଲା । ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ ତଥ୍ୟ ଏବଂ ନିରାପତ୍ତା ମନିଟରିଂ ବୋର୍ଡ ଦ୍ୱାରା ଏହି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଆଗୁଆ ବନ୍ଦ କରିଦିଆଯାଇଥିଲା ଯେତେବେଳେ ଏକ ଯୋଜନାବଦ୍ଧ ଅନ୍ତରୀଣ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସମୟରେ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଫଳାଫଳ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳଃ ୫୧୭ ଜଣ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଆକସ୍ମିକ ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯିବା ପରେ ସେମାନଙ୍କୁ ଅତି କମରେ ଥରେ କୋଲୋନୋସ୍କୋପି ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ଏସପିରିନ୍ ଗ୍ରୁପରେ ୧୭ ପ୍ରତିଶତ ଏବଂ ପ୍ଲେସିବୋ ଗ୍ରୁପରେ ୨୭ ପ୍ରତିଶତ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଗୋଟିଏ କିମ୍ବା ଅଧିକ ଆଡେନୋମା (ପି=୦.୦୦୪) ମିଳିଥିଲା । ଆଡେନୋମା (ଅଧରମ ସଂଖ୍ୟା +/- ଏସଡି) ଆସ୍ପିରିନ୍ ଗ୍ରୁପରେ ପ୍ଲେସବୋ ଗ୍ରୁପ ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ଥିଲା (୦. ୩୦ +/- ୦. ୮୭ ବନାମ ୦. ୪୯ +/- ୦. ୯୯, ୱିଲକକ୍ସନ ପରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ୱାରା ପି = ୦. ୦୦୩) । ପ୍ଲାସିବୋ ଗ୍ରୁପ୍ ତୁଳନାରେ ଆସ୍ପିରିନ୍ ଗ୍ରୁପରେ କୌଣସି ପୁନଃ- ଆଡେନୋମା ହେବାର ସଂଶୋଧିତ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦ ୦. ୬୫ (୯୫ ପ୍ରତିଶତ ଭରସା ଅନ୍ତର, ୦. ୪୬ ରୁ ୦. ୯୧) ଥିଲା । ପ୍ରଥମ ଆଡେନୋମା ଚିହ୍ନଟ ହେବାର ସମୟ ଆସ୍ପିରିନ୍ ଗ୍ରୁପରେ ପ୍ଲାସିବୋ ଗ୍ରୁପ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଥିଲା (ନୂଆ ପୋଲିପ୍ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ବିପଦ ଅନୁପାତ, ୦. ୬୪; ୯୫ ପ୍ରତିଶତ ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର, ୦. ୪୩ ରୁ ୦. ୯୪; ପି = ୦. ୦୨୨) । ଉପସଂହାର: ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ବୃହଦନ୍ତ୍ର କର୍କଟ ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ପ୍ରତିଦିନ ଆସ୍ପିରିନ୍ ସେବନ କଲେ ବୃହଦନ୍ତ୍ର ଆଡେନୋମା ରୋଗର ପରିମାଣ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ ।
39970500
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଉଦ୍ୟମ କରୁଥିବା ଲୋକମାନଙ୍କ ପ୍ରତିନିଧି ନମୁନାରେ ମାନସିକ ରୋଗର ଔଷଧ ଏବଂ ଏହାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମୃତ୍ୟୁର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ୧୯୯୬-୯୮ ମଧ୍ୟରେ ମାଡ୍ରିଡ (ସ୍ପେନ୍) ର ଏକ ସାଧାରଣ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ୫୬୩ଟି ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଉଦ୍ୟମ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ୪୫୬ଟି ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଉଦ୍ୟମ (୮୧%) ରେ ଔଷଧର ମାତ୍ରାଧିକ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିଲା । ଔଷଧର ବିଷାକ୍ତତା ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଗ୍ରହଣ କରାଯାଇଥିବା ମାତ୍ରା ଓ ସର୍ବାଧିକ ପ୍ରେସକ୍ରିପସନ ଡୋଜର ଅନୁପାତକୁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ସ୍ୱୟଂ ବିଷାକ୍ତତା କ୍ଷେତ୍ରରେ ବେଞ୍ଜୋଡିଆଜେପିନ ସର୍ବାଧିକ ବ୍ୟବହୃତ ଔଷଧ (ଅତି ମାତ୍ରାରେ ୬୫ ପ୍ରତିଶତ), ଏହା ପରେ ନୂଆ ଆଣ୍ଟିଡିପ୍ରେସଣ୍ଟ (୧୧ ପ୍ରତିଶତ), ଟ୍ରାଇସାଇକ୍ଲିକ୍ ଆଣ୍ଟିଡିପ୍ରେସଣ୍ଟ (ଟିସିଏ) (୧୦ ପ୍ରତିଶତ) ଏବଂ ଆଣ୍ଟି ସାଇକୋଟିକ (୮ ପ୍ରତିଶତ) । ଏହି ତିନିଟି ମାନସିକ ରୋଗ ଔଷଧ ମଧ୍ୟରୁ ଯେକୌଣସି ଗୋଟିଏର ମାତ୍ରାଧିକ ସେବନ ଏହି ଔଷଧ ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଘଟିଥାଏ । ୪୭% ମାମଲାରେ ଟିସିଏର ମାତ୍ରାଧିକ ସେବନ ଦ୍ୱାରା ମୃତ୍ୟୁ ଘଟିପାରେ । କିନ୍ତୁ, ଯେଉଁ ରୋଗୀମାନେ ମାନସିକ ରୋଗର ଔଷଧର ମାତ୍ରାଠାରୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ସେବନ କରିଥିଲେ, ସେମାନେ ଭଲ ହୋଇଗଲେ ଏବଂ କୌଣସି ଲକ୍ଷଣ ନଥାଇ ସେମାନଙ୍କୁ ଡିସଚାର୍ଜ କରାଗଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମାନସିକ ରୋଗର ଔଷଧ ବିଶେଷ କରି ବେଞ୍ଜୋଡିଆସେପିନ, ନୂତନ ଆଣ୍ଟିଡିପ୍ରେସଣ୍ଟ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ, ଆତ୍ମ-ପାଇରୋସିସ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କଲେ ଏହା ଅପେକ୍ଷାକୃତ ନିରାପଦ । ମାନସିକ ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଯଦି କମ୍ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଏ, ତେବେ ସେମାନଙ୍କ ଆତ୍ମହତ୍ୟା କରିବାର ଆଶଙ୍କା ଅଧିକ ଥାଏ । ନିଷ୍କର୍ଷ: ମାନସିକ ରୋଗ ପାଇଁ ଔଷଧ ବିଶେଷ କରି ନୂଆ ଔଷଧର ନିର୍ଦେଶ ଦେବା ଅପେକ୍ଷା, ଅତ୍ୟଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଔଷଧ ଖାଇଲେ ମୃତ୍ୟୁ ଘଟିବ ବୋଲି ଭୟ କରି ଔଷଧ ନଦେବା ଭଲ
39984099
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ନୂଆ WHO ଗାଇଡଲାଇନ ଅନୁସାରେ ଏଚଆଇଭି ପଜିଟିଭ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଠାରେ ସିଡି୪ କୋଷ ସଂଖ୍ୟା ≤500 କୋଷ/μL ଥିବା ବେଳେ ଏଚଆଇଭି ପଜିଟିଭ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଠାରେ ଏଟିଏଫ ଆରମ୍ଭ କରିବା ପାଇଁ ପରାମର୍ଶ ଦିଆଯାଇଛି । ଦେଶର ନିଷ୍ପତ୍ତି ନେଉଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ ଏହି ଆଧାରରେ ଆର୍ଟ ଯୋଗ୍ୟତାକୁ ଆହୁରି ବିସ୍ତାର କରିବେ କି ନାହିଁ ତାହା ବିଚାର କରିବା ଆବଶ୍ୟକ । ବିଭିନ୍ନ ବୟସ୍କ ଆଣ୍ଟି-ଆକ୍ଟିଭ ଟୀକା ଯୋଗ୍ୟତା ମାନଦଣ୍ଡର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପ୍ରଭାବ, ଖର୍ଚ୍ଚ ଏବଂ ବ୍ୟୟ-ପ୍ରଭାବକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକା, ଜାମ୍ବିଆ, ଭାରତ ଏବଂ ଭିଏତନାମ ଭଳି ଚାରୋଟି ସ୍ଥାନରେ ଏକାଧିକ ସ୍ୱାଧୀନ ଗାଣିତିକ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ । ବର୍ତ୍ତମାନର ଏବଂ ବିସ୍ତାରିତ ଚିକିତ୍ସା କଭରେଜ ପରିଦୃଶ୍ୟରେ ଏହାର ପରିଣାମ 20 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଆକଳନ କରାଯାଇଛି । ପୂର୍ବ ସୁପାରିଶ ଅନୁଯାୟୀ CD4 ≤350 କକ୍ଷ/μL ସହିତ ଆରମ୍ଭ କରିବା ତୁଳନାରେ, CD4 ≤500 କକ୍ଷ/μL ସହିତ ବ୍ୟକ୍ତି କିମ୍ବା ସମସ୍ତ ଏଚଆଇଭି- ପଜିଟିଭ୍ ବୟସ୍କଙ୍କୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଯୋଗ୍ୟତା ବୃଦ୍ଧି କରିବାକୁ ବିଚାର କରାଯାଇଥିଲା । ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ବ୍ୟବସ୍ଥା ଦୃଷ୍ଟିକୋଣରୁ ଆମେ ଖର୍ଚ୍ଚର ଆକଳନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ପ୍ରତି ଦିନ ପ୍ରତିରୋଧ କରାଯାଇଥିବା ଅତିରିକ୍ତ ଖର୍ଚ୍ଚ (DALY ପ୍ରତି $/DALY) କୁ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱୀ ରଣନୀତି ସହିତ ତୁଳନା କରିବା ପାଇଁ ହିସାବ କରିଥିଲୁ । ଯଦି $/DALY ଦେଶର ମୁଣ୍ଡପିଛା ଜିଡିପି (GDP; ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକା: $୮୦୪୦, ଜାମ୍ବିଆ: $୧୪୨୫, ଭାରତ: $୧୪୮୯, ଭିଏତନାମ: $୧୪୦୭) ଠାରୁ କମ୍ ହୋଇଥାଏ ତେବେ ରଣନୀତିକୁ ବହୁତ ଖର୍ଚ୍ଚ-ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଏ ଏବଂ ଯଦି $/DALY ମୁଣ୍ଡପିଛା ଜିଡିପିର ତିନି ଗୁଣରୁ କମ୍ ହୋଇଥାଏ ତେବେ ଖର୍ଚ-ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଏ । 2010 ଗାଇଡଲାଇନ ତୁଳନାରେ ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକାରେ, CD4 ≤500 ସେଲ/μL ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ART ଯୋଗ୍ୟତା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ DALY ପ୍ରତି ଏଡ଼ାଯାଇଥିବା ଖର୍ଚ୍ଚ $237 ରୁ $1691/DALY ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା; ଜାମ୍ବିଆରେ, ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଫଳାଫଳରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିବା ସହିତ ଖର୍ଚ୍ଚ ହ୍ରାସ କରିବା (ଯଥା. ବର୍ତ୍ତମାନର ମାର୍ଗଦର୍ଶିକା ଅନୁସାରେ) $749/DALYକୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି । ଏହି ଫଳାଫଳ ଏଚଆଇଭି ପଜିଟିଭ୍ ବୟସ୍କଙ୍କ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତତା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ସୁବିଧା ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି କ୍ଷେତ୍ରରେ ସମାନ ଥିଲା । ତେଣୁ ସାଧାରଣ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଚିକିତ୍ସା କଭରେଜକୁ ବିସ୍ତାର କରିବା ବ୍ୟୟସାପେକ୍ଷ ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି । ଭାରତରେ ଏଚଆଇଭି ପଜିଟିଭ୍ ଥିବା ସମସ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପାଇଁ ଏହି ପଲିସିର ମୂଲ୍ୟ ୧୩୧ ଡଲାରରୁ ୨୪୧ ଡଲାର/ଦିନ ଏବଂ ଭିଏତନାମରେ CD4 ≤୫୦୦ କୋଷ/μL ପାଇଁ ପଲିସିର ମୂଲ୍ୟ ୨୯୦ ଡଲାର/ଦିନ ଥିଲା । ଏକାଗ୍ର ମହାମାରୀରେ, ପ୍ରମୁଖ ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ବିସ୍ତାରିତ ପ୍ରବେଶ ମଧ୍ୟ ବ୍ୟୟ-ପ୍ରଭାବୀ ଥିଲା । ବ୍ୟାଖ୍ୟା: କମ ଓ ମଧ୍ୟମ ଆୟ ବିଶିଷ୍ଟ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଆର୍ଟି ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟତା ହାସଲ କରିବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ବ୍ୟୟସାପେକ୍ଷ ବୋଲି ଅନୁମାନ କରାଯାଉଛି, ଯଦିଓ ଅଧିକ ତଥ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧ ହେବା ପରେ ଏହି ପ୍ରଶ୍ନଗୁଡ଼ିକର ପୁନର୍ବିଚାର କରାଯିବା ଉଚିତ । ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ବଜେଟ ପାଇଁ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱିତା କରୁଥିବା ଅନ୍ୟ ପ୍ରାଥମିକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ମଧ୍ୟରେ ଆର୍.ଟି.ଏ.ଟି.ର ପରିମାଣ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ଉପରେ ବିଚାର କରାଯିବା ଉଚିତ । ବିଲ୍ ଏବଂ ମେଲିଣ୍ଡା ଗେଟ୍ସ ଫାଉଣ୍ଡେସନ ଏବଂ ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ ଦ୍ୱାରା ପାଣ୍ଠି ଯୋଗାଣ
40005757
ଜୀବାଣୁନାଶକ ପାରାକ୍ୱାଟ୍ର ଗୁରୁତର ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଫଳରେ ସାଧାରଣତଃ ମୃତ୍ୟୁ ହୁଏ, ଏହା ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଇଣ୍ଟେଷ୍ଟିନାଲ୍ କାଷ୍ଟିକ୍ କ୍ଷତ, ସକ୍ ଏବଂ ତୀବ୍ର ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ସଙ୍କଟ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ କାରଣରୁ ହୋଇଥାଏ କିମ୍ବା ରିଫ୍ରାକ୍ଟୋରୀ ହାଇପୋକ୍ସିମିଆ ସହିତ ଜଡିତ ଫୁସଫୁସ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ର ପ୍ରଗତିଶୀଳ ବିକାଶ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଏକ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଜନିତ ପାରାକ୍ୱାଟ ସେବନ ମାମଲାର ରିପୋର୍ଟ କରିଛୁ 59 ବର୍ଷୀୟ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ । ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଅଧିକାଂଶ ଖରାପ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଚିକିତ୍ସା ଆରମ୍ଭରେ ହଜମ ପ୍ରକ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ ଦୂଷିତ ହେବା ଏବଂ ହେମୋଡାୟାଲିସିସ୍ କରାଯିବା ପରେ ଡିଫେରୋକ୍ସାମାଇନ୍ (୨୪ ଘଣ୍ଟାରେ ୧୦୦ ମି.ଗ୍ରା/ କିଗ୍ରା) ଏବଂ ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ (୩୦୦ ମି.ଗ୍ରା/ କିଗ୍ରା/ ଦିନ ୩ ସପ୍ତାହ) ର ନିରନ୍ତର ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ସହିତ ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡେଣ୍ଟ ଥେରାପି ଦିଆଯାଇଥିଲା । ରୋଗୀଙ୍କର କେବଳ ଅଣଲିଗୁରିକ୍ ତୀବ୍ର ବୃକକ୍ ଅକ୍ଷମତା, ଯକୃତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ସାମାନ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଏବଂ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କୌଣସି ଅଭିଯୋଗ ବିନା ସିଓ ଟ୍ରାନ୍ସଫର ଫ୍ୟାକ୍ଟରର ଦୁର୍ବଳତା ହୋଇଥିଲା । କିଡନୀ ଓ ଯକୃତ ରୋଗର ସମସ୍ୟା ୧ ମାସ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ଦୂର ହୋଇଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ୧୪ ମାସ ପରେ ମଧ୍ୟ ସିଓ ଟ୍ରାନ୍ସଫର ଫ୍ୟାକ୍ଟର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା । ଏହି ଅନୁଧ୍ୟାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଡେଫରୋକ୍ସାମାଇନ୍ ଏବଂ ଏସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ସମେତ ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଥେରାପିର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରୟୋଗ, ପାଚନ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଅବଶୋଷଣକୁ ରୋକିବା କିମ୍ବା ପାକ୍ୱାଟ ବିଷାକ୍ତତା କ୍ଷେତ୍ରରେ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ବିଷାକ୍ତତାକୁ ସୀମିତ କରିବା ପାଇଁ ନିଷ୍କାସନକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ସହିତ ଉପଯୋଗୀ ଭାବରେ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ ।
40087494
ଇମ୍ପ୍ରିଣ୍ଟିଂ ହେଉଛି ଏକ ଏପିଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଯାହା କିଛି ଜିନର ମୋନୋଆଲେଲିକ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ନେଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଉପରେ ଆଧାରିତ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏପିଜେନେଟିକ ମାର୍କ ମୂଷା ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଜର୍ମ (ଇଜି) ଏବଂ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ (ଇଏସ) କୋଷରେ ଅସ୍ଥିର ଅଟେ । ତେବେ, ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ଇମ୍ପ୍ରିଣ୍ଟିଂକୁ ପୂର୍ବରୁ ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ ମଣିଷମାନଙ୍କଠାରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇନାହିଁ । ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ତିନୋଟି ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟ ଜିନ, TSSC5, H19, ଏବଂ SNRPN, ଇନଭିଟ୍ରୋ ଡିଫେରେନସେଟ ମାନବ ଇଜି-ଆଧାରିତ କୋଷରେ ମୋନୋଆଲେଲିକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦେଖାଇଥାଏ, ଏବଂ ଚତୁର୍ଥ ଜିନ, IGF2, 4:1 ରୁ 5:1 ଅନୁପାତରେ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ଆରାମଦାୟକ ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟିଂ ଦେଖାଇଥାଏ, ଯାହା ସାଧାରଣ ସୋମାଟିକ୍ କୋଷରେ ମିଳିଥିବା ସହିତ ତୁଳନାତ୍ମକ ଅଟେ । ଏହା ସହିତ, ଆମେ H19 ଏବଂ IGF2 ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟିଙ୍ଗକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରୁଥିବା ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟିଙ୍ଗ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ରିଜିଅନ (ICR) ର ସାଧାରଣ ମେଥାଇଲେସନ ପାଇଲୁ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟିଙ୍ଗ ମାନବ ଇଜି କୋଷ ପ୍ରତିରୋପଣ ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଏପିଜେନେଟିକ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ହୋଇନପାରେ । ଶେଷରେ, ଆମେ ଇନଭିଟ୍ରୋ ମାଉସ ମଡେଲ ଜେନୋମିକ ଇମ୍ପ୍ରିଂଟିଂ ନିର୍ମାଣ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥିଲୁ, ଇଜି କୋଷଗୁଡିକର ସୃଷ୍ଟି କରି 8,5 ଦିନର ଅନ୍ତଃ-ପ୍ରଜାତିର କ୍ରସରର ଭ୍ରୂଣରୁ, ଯେଉଁଥିରେ ଅବିଭକ୍ତ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବାଇଏଲେଲିକ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦେଖାନ୍ତି ଏବଂ ପୃଥକତା ପରେ ପ୍ରାଥମିକ ପିତାମାତା ଏଲିଲ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହାସଲ କରନ୍ତି । ଏହି ମଡେଲ ଦ୍ବାରା ଇଜି କୋଷର ଏପିଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଭାବେ ପରିଚାଳନା କରାଯାଇପାରିବ ଯାହା ମାନବ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଅଧ୍ୟୟନରେ ସମ୍ଭବ ହୋଇନପାରେ ।
40090058
ସି- ଜୁନ୍ ଏନ- ଟର୍ମିନାଲ କିନାସେସ୍ (JNKs) ପ୍ରଦାହକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ ଏବଂ କ୍ଳାଣ୍ଟେଡ୍ କୋଷିକା ଓ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ଇନସୁଲିନ୍ କାର୍ଯ୍ୟରେ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରିଥାଏ । ମୋଟାପଣ ମୋଟ ଜେନକ (JNK) କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ବଢ଼ାଇଥାଏ ଏବଂ ଜେନକ (JNK) -୧ର ଅଭାବ ହେଲେ ଜେନକ (JNK2) ର ଅଭାବରେ ଏଡିପୋସିଟି ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ ଏବଂ ଇନସୁଲିନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଏହା ମଧ୍ୟ ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ ଯେ Jnk2 ((-/-) ମୂଷାମାନଙ୍କରେ JNK ସକ୍ରିୟତାର ସାଧାରଣ ସ୍ତରଠାରୁ ଅଧିକ ସ୍ତର ଦେଖାଯାଏ, ବିଶେଷ କରି ଯକୃତରେ, ଯାହା ଆଇସୋଫର୍ମ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ସୂଚାଇଥାଏ ଯାହା ପୃଥକ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ JNK2 ର ମେଟାବୋଲିଜିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଲୁଚାଇପାରେ । ମେଟାବୋଲିକ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସରେ JNK2 ଆଇସୋଫର୍ମର ଭୂମିକାକୁ ସମାଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ Jnk1 ((-/-) ଏବଂ Jnk2 ((-/-) ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ପରସ୍ପର ମଧ୍ୟରେ କ୍ରସ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଶରୀରର ଓଜନ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ ମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ସମସ୍ତ ଜୀବନ୍ତ ଜେନୋଟାଇପଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରୁ, ଆମେ କେବଳ Jnk1(-/-) ଏବଂ Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) ମୂଷାମାନଙ୍କ ଶରୀରର ଓଜନ ହ୍ରାସ ଏବଂ ଇନସୁଲିନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧିକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥିଲୁ । ଏହି ଦୁଇଟି ମୂଷା ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟ ଅନ୍ୟ ସମସ୍ତ ଜେନୋଟାଇପ ତୁଳନାରେ ଯକୃତ ଟିସୁରେ କମ୍ ଜେନକାଇନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ ସାଇଟୋକାଇନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦେଖାଇଥିଲେ । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଜିଏନକେ-୨ ଆଇସୋଫର୍ମ ମଧ୍ୟ ମେଟାବୋଲିଜମ ନିୟନ୍ତ୍ରନରେ ଜଡ଼ିତ, କିନ୍ତୁ ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟ ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ ଯେତେବେଳେ ଜିଏନକେ-୧ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ କାରଣ ଦୁଇଟି ଆଇସୋଫର୍ମ ମଧ୍ୟରେ ନିୟନ୍ତ୍ରକ କ୍ରସଷ୍ଟାଲ୍କ ଥାଏ ।
40094786
ସାଇଟୋଟୋକ୍ସିକ ଟି ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ (ସିଟିଏଲ) ଶୀଘ୍ର ନିଜର ଲକ୍ଷ୍ୟସ୍ଥଳକୁ ନଷ୍ଟ କରିଦିଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ ଯଦିଓ ଟାର୍ଗେଟ ସେଲ ମୃତ୍ୟୁ CTL- ଟାର୍ଗେଟ ସେଲ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ପରେ 5 ମିନିଟ ମଧ୍ୟରେ ହୋଇଥାଏ, CD4 ସେଲରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ଭଳି ଏକ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ ସିନେପ୍ସ ଶୀଘ୍ର CTL ରେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଆଡେସନ ପ୍ରୋଟିନର ଏକ ରିଙ୍ଗ ଏକ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ସିଗନାଲିଂ ଅଣୁ ଡୋମେନକୁ ଘେରି ରହିଥାଏ । ଲିଟିକ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲ ସିକ୍ରେସନ ଆଡେସନ ରିଙ୍ଗ ଭିତରେ ଏକ ଅଲଗା ଡୋମେନରେ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଏକ୍ସୋସାଇଟୋସିସ ସମୟରେ ସିଗନାଲିଂ ପ୍ରୋଟିନ ସଂଗଠନକୁ ବଜାୟ ରଖିଥାଏ । ଜୀବନ୍ତ ଏବଂ ସ୍ଥିର କୋଷ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପୃଥକ ହେବା ସହିତ ଟାର୍ଗେଟ୍ କୋଷର ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ ସିଟିଏଲକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୁଏ । ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପିରେ ସିଟିଏଲ ଏବଂ ଟାର୍ଗେଟ ସେଲ ମେମ୍ବ୍ରେନ ମଧ୍ୟରେ ମେମ୍ବ୍ରେନ ବ୍ରିଜ ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା କ୍ରମିକତା ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ଏହି ସ୍ଥାନାନ୍ତର ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ସୂଚିତ କରେ ।
40096222
ଜଙ୍କସନ ଆଡେସନ ମଲକ୍ୟୁଲ A (JAM-A, F11r ଦ୍ୱାରା ସଂକେତିତ) ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଅନ୍ତନଳୀ ଏପିଥେଲିୟଲ ପାରଦର୍ଶିତା, ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେସନ, ଏବଂ ବର୍ଦ୍ଧିତ କୋଲୋନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ, ତଥାପି କୋଲାଇଟିସ୍ ହୁଏ ନାହିଁ । ଆଣ୍ଟିମେଟିକାଲ ଏପିଥେଲିୟଲ ପାରମେବିଲିଟି ବୃଦ୍ଧି ପାଇବାରେ ଆଡାପ୍ଟିଭ ଇମ୍ୟୁନ କମ୍ପେନସେସନର ଯୋଗଦାନକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ଏଫ୧ଆର-/-ରେଗ-୧-/-ଏଫ୧ର ମୂଷାଙ୍କ ଆକ୍ଟିଭ୍ କୋଲାଇଟିସ୍ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତାକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଯଦିଓ F11r(+/+) Rag1(-/-) ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ଅବହେଳିତ ଯୋଗଦାନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, F11r(-/-) Rag1(-/-) ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ମାଇକ୍ରୋଫ୍ଲୋରା-ନିର୍ଭରଶୀଳ ବୃହଦୋକାନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଟି- ସେଲ୍ ଉପସୂଚୀକୁ ନଷ୍ଟ କରିବା ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ F11r-/ - ମୂଷାମାନଙ୍କରେ TGF-β ଉତ୍ପାଦକ CD4 ((+) ଟି- ସେଲ୍ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଭୂମିକା ଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଜାମ-ଏ ର କ୍ଷୟ ଯୋଗୁଁ ସ୍ନାୟୁ ପେଶା ଏବଂ ସେରମ୍ ଆଇଜିଏ ର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଯାହା CD4 ((+) ଟି କୋଷ ଏବଂ TGF-β ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଥିଲା । F11r(+/+) IgAର ଅନୁପସ୍ଥିତି ରୋଗ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇନଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି F11r(-/-) IgA-/-) ମୂଷାମାନେ ଆଘାତଜନିତ କୋଲାଇଟିସ୍ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଦେଖାଇଥିଲେ । ଏହି ତଥ୍ୟ ଦ୍ୱାରା ଅଣ୍ଟାବାହୁର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀରେ ସଂକ୍ରମଣରୁ ରକ୍ଷା ପାଇବାରେ ଆଡାପ୍ଟିଭ ଇମ୍ୟୁନ- ମେଡିଟେଡ ପ୍ରୋଟେକ୍ସନର ଭୂମିକା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରାଯାଇଛି ।
40127292
ଏକ ଦଶନ୍ଧି ପୂର୍ବରୁ ସେଲୁଲାର ଇଫ୍ଲକ୍ସ ପମ୍ପକୁ ଏନକୋଡ୍ କରୁଥିବା ଜିନଗୁଡିକ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ନୁହେଁ ଆଣ୍ଟି କ୍ୟାନସର ଔଷଧର ଏକ ବ୍ୟାପକ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦାନ କରୁଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଏପରିକି ଏହି ସଂଯୋଗଗୁଡିକ ସେମାନଙ୍କର ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଟାର୍ଗେଟରେ ପହଞ୍ଚିବା ପୂର୍ବରୁ । ନିକଟରେ ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇଛି ଯେ ଅନେକ ଔଷଧ ଏକ ସାଧାରଣ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯେପରିକି ଏହି ପ୍ରୋଗ୍ରାମରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମଧ୍ୟ ମଲ୍ଟିଡ୍ରଗ୍ ପ୍ରତିରୋଧକତା ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ । କିନ୍ତୁ, ଏହି "ପୋଷ୍ଟ ଡ୍ୟାମେଜ" ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ ଫିନୋଟାଇପକୁ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ ତ୍ରୁଟି ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହେବାର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମୂଲ୍ୟାୟନ କରିବା ବୈଷୟିକ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଜଟିଳ ଅଟେ, ଏବଂ ଏହା ଥେରାପି-ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁରେ ଆପୋପ୍ଟୋସିସର ସାମଗ୍ରିକ ମହତ୍ତ୍ୱ ବିଷୟରେ ଅନିଶ୍ଚିତତା ସୃଷ୍ଟି କରିଛି । ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ରୋଗୀ ନମୁନା ବ୍ୟବହାର କରି କରଣୀୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବାୟୋପସି ସାମଗ୍ରୀରେ ଅଜଣା ପୃଷ୍ଠଭୂମି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ସୀମିତ, ଏବଂ କର୍କଟ କୋଷା ରେଖା ବ୍ୟବହାର କରି ପରୀକ୍ଷା ଅଣ-ଶାରୀରିକ ଅବସ୍ଥା ଦ୍ୱାରା ପକ୍ଷପାତିତ ହୋଇପାରେ । ଆମେ ଏହି ପ୍ରତିବନ୍ଧକକୁ ଏଡ଼ାଇବା ପାଇଁ ଚେଷ୍ଟା କରିଥିଲୁ, ଚିକିତ୍ସା ଫଳାଫଳ ଉପରେ ଆପୋପ୍ଟୋସିସର ପ୍ରଭାବକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ କ୍ୟାନସର ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ । ଏଠାରେ ଆମେ କୋଷକୋଷ ଆଧାରିତ ପରୀକ୍ଷଣର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚେତାବନୀ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରୁଛୁ, ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମଡେଲ ସିଷ୍ଟମ ଭାବରେ ଜେନେଟିକ୍ ଇଞ୍ଜିନିୟରିଂ ମୂଷାର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟକୁ ଆଲୋକପାତ କରୁଛୁ ଏବଂ ଜେନେଟିକ୍ ଭାବରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କ୍ଷତ ସହିତ ପ୍ରାଥମିକ ଲିମ୍ଫୋମା ସହିତ ଔଷଧ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଟ୍ରାଟେରେବଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମାଉସ୍ ମଡେଲର ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ । ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରାକୃତିକ ସାଇଟରେ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଛି । କ୍ଲିନିକାଲ ଅଙ୍କୋଲୋଜିରେ ମଲ୍ଟିଡ୍ରଗ ରେଜିଷ୍ଟେନ୍ସ ଏକ ସମାଧାନ ହୋଇନଥିବା ସମସ୍ୟା ହୋଇ ରହିଛି ।
40145839
ଅଙ୍ଗିଜୋନିଜେସିସ ସହ ଜଡ଼ିତ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ମାର୍ଗକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଇନ ଭିଭୋ ଇମେଜିଂ ଟେକ୍ନୋଲୋଜି ବ୍ୟବହାର କରି ରୋଗର ରୋଗ ନିରୂପଣ କରିବାରେ ବହୁତ ସମ୍ଭାବନା ରହିଛି । ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ ଆରମ୍ଭ ହେବା ପାଇଁ ଏନଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକା ସକ୍ରିୟ ହେବା ଏବଂ ସ୍ଥାନାନ୍ତର ହେବା ଆବଶ୍ୟକ । ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକା ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ ନାମକ କୋଷିକା ଆଲିଙ୍ଗନ ରିସେପ୍ଟର ସହିତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ । ତ୍ରିପେପ୍ଟାଇଡ କ୍ରମ RGD ଥିବା ପେପ୍ଟାଇଡ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ ସହ ଜଡିତ ଆଲଫା-ବେଟା3 ଏବଂ ଆଲଫା-ବେଟା5 ଇଣ୍ଟିଗ୍ରାଇନ ସହିତ ଉଚ୍ଚ ଆଫିନିଟି ସହିତ ବନ୍ଧା ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ RGD- ଧାରଣକାରୀ ପେପ୍ଟାଇଡ NC-100717ର ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଇନଭିଟ୍ରୋ ବନ୍ଧନ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟତା ଏବଂ ଏହି ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ପଦାର୍ଥରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ମୌଳିକ ଅନୁସନ୍ଧାନର ଏକ ପରିସର ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ ।
40156901
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ହୃଦରୋଗ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପରେ ତୀବ୍ର ବୃକକ୍ କ୍ଷତ (ଏକେଆଇ) ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁ ସହିତ ଜଡ଼ିତ । ଆମେ ଆକଳନ କଲୁ ଯେ ଷ୍ଟାଟିନ୍ ଚିକିତ୍ସା ସର୍ଜରୀ ପରବର୍ତ୍ତୀ AKI ର କମ୍ ଘଟଣା ସହିତ ଜଡିତ କି ନାହିଁ, 2,104 କ୍ରମାଗତ ରୋଗୀ ଯେଉଁମାନେ ମିନ୍ନେଆପୋଲିସ୍ ଭେଟେରାନ୍ସ ଆଡମିନିଷ୍ଟ୍ରେସନ୍ ମେଡିକାଲ୍ ସେଣ୍ଟରରେ କରୋନାରୀ ଧମନୀ ବାଇପାସ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର କିମ୍ବା ଭ୍ୟାଲଭ୍ ସର୍ଜରୀ କରିଥିଲେ । ଅକ୍ୟୁଟ କିଡନୀ ଆଘାତକୁ ଅକ୍ସିନାଇଟିସ କ୍ଲିନିକ୍ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ନେଟୱର୍କ ଅନୁସାରେ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପରେ ୪୮ ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ୦. ୩ ମି. ଗ୍ରା. / ଡେ. ଲି. ରୁ ଅଧିକ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ବୃଦ୍ଧି କିମ୍ବା ମୂଳ ସ୍ତର ତୁଳନାରେ ୫୦% ରୁ ଅଧିକ ସାମାନ୍ୟ ବୃଦ୍ଧି ଭାବରେ ସେରମ କ୍ରେଟିନାଇନ୍ ରେ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଷ୍ଟାଟିନ ଓ ନୋ ଷ୍ଟାଟିନ ଗ୍ରୁପ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି ପ୍ରପେନସିଟି ସ୍କୋରକୁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ଷ୍ଟାଟିନକୁ ସମାନ ମାତ୍ରାର ସିମଭାଷ୍ଟାଟିନରେ ପରିଣତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରା (≥୪୦ ମି.ଗ୍ରା.) ଏବଂ ନିମ୍ନ ମାତ୍ରା (< ୪୦ ମି.ଗ୍ରା.) ଷ୍ଟାଟିନ ଗୋଷ୍ଠୀ ଗଠନ କରିବା ପାଇଁ ମଧ୍ୟମ ଭାଗରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳସ୍ୱରୂପ, ୨,୧୦୪ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୧,୪୩୫ (୬୮%) ରୋଗୀ ଷ୍ଟାଟିନ (୬୩୮ ଜଣ ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାରେ) ନେଉଥିଲେ ଏବଂ ୪୯୫ (୨୪%) ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ AKI (୨୫% ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାରେ ବନାମ ୪୦% କମ ମାତ୍ରାରେ ବନାମ ୩୫% ବିନା ଷ୍ଟାଟିନରେ; p = ୦.୦୧୪) ଦେଖାଦେଇଥିଲା । ଆକଳନ କରାଯାଇଥିବା ଅପରେସନ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ଗ୍ଲୋମେରୁଲାର ଫିଲ୍ଟରେସନ ରେଟ୍ (ପି = ୦. ୦୦୩), ମଧୁମେହ (ପି = ୦. ୦୨), କରୋନାରୀ ଧମନୀ ବାଇପାସ ଗ୍ରାଫ୍ଟ ସହିତ ବା ବିନା ଭାଲଭ୍ ସର୍ଜରୀ (ପି = ୦. ୦୨୪), କାର୍ଡିଓପଲମୋନାରୀ ବାଇପାସ ସମୟ (ପି = ୦. ୦୦୧) ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରାଅର୍ଟିକାଲ ବେଲୁନ୍ ପମ୍ପ (ପି = ୦. ୦୫୫) ଏକେଆଇର ସ୍ୱାଧୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ । ଷ୍ଟାଟିନ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରିବା ପରେ ଅପରେସନ ପରବର୍ତ୍ତୀ AKI ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧ ନଥିଲା (ଅନୁମାନିକତା ଅନୁପାତ ୦.୭୯; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର ୦.୫୯ରୁ ୦.୦୬; p = ୦.୧୧ ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରା ବନାମ କୌଣସି ଷ୍ଟାଟିନ ପାଇଁ) । ଏସିଆର ସମସ୍ତ ସ୍ୱାଧୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀଙ୍କୁ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ସଂଶୋଧନ କରିବା ପରେ, ଫଳାଫଳରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନାହିଁ । ଷ୍ଟାଟିନ୍ ମଧ୍ୟ ଅପରେସନ୍ ପରବର୍ତ୍ତୀ ହେମୋଡାୟାଲିସିସ୍ (ହାଇ ଡୋଜ୍ - ୦. ୮% ବନାମ ହାଇ ଡୋଜ୍ - ୧. ୯% ବନାମ ୧% ବିନା ଷ୍ଟାଟିନ୍) ର ଘଟଣା ଉପରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ପକାଇନଥିଲା; p = ୦. ୧୫) । ଉପସଂହାରଃ ହାର୍ଟ ସର୍ଜରୀ ପରେ ଷ୍ଟାଟିନ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ଏ.କେ.ଆଇ. ର କମ୍ ଘଟଣା ଘଟୁନାହିଁ ।
40164383
ମେସେନକିମାଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଏମଏସସି) କୁ ଇସ୍ଚେମିକ କାର୍ଡିଓମାୟୋପାଥି (ଆଇସିଏମ) ର ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଉଛି । ଉଭୟ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ଏବଂ ଆଲୋଜେନିକ୍ ଏମଏସସି ଥେରାପି ସମ୍ଭବ; ତଥାପି, ସେମାନଙ୍କର ନିରାପତ୍ତା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ତୁଳନା କରାଯାଇନାହିଁ । ଲକ୍ଷ୍ଯ: ଆଇସିଏମ୍ କାରଣରୁ ବାମ କୋଠରୀ (ଏଲଭି) ର ଅକର୍ମଣ୍ୟ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଏଲୋଜେନିକ୍ ଏମଏସସିଗୁଡିକ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ଏମଏସସିଗୁଡିକ ପରି ନିରାପଦ ଏବଂ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ କି ନାହିଁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା । ଡିଜାଇନ୍, ସେଟିଂ ଏବଂ ରୋଗୀ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାର ଏକ ତୃତୀୟ ସ୍ତରୀୟ ଚିକିତ୍ସା ରେଫରାଲ୍ ହସ୍ପିଟାଲରେ ଏପ୍ରିଲ୍ ୨, ୨୦୧୦ରୁ ସେପ୍ଟେମ୍ବର ୧୪, ୨୦୧୧ ମଧ୍ୟରେ ଆଇସିଏମ୍ କାରଣରୁ ଏଲଭି ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ଥିବା ୩୦ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏଲୋଜେନିକ୍ ଏବଂ ଅଟୋଲୋଜ୍ ଏମଏସସିର ଏକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ-୧/୨ ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ୍ ତୁଳନା (ପୋସିଡନ୍ ଅଧ୍ୟୟନ) କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ୧୩ ମାସର ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତିକରଣ କୋଡ଼ିଏ ନିୟୁତ, ୧୦୦ ନିୟୁତ କିମ୍ବା ୨୦୦ ନିୟୁତ କୋଷିକା (ଦୋଜ ସ୍ତର ଅନୁସାରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ କୋଷିକା ପ୍ରକାରରେ ୫ ଜଣ ରୋଗୀ) ୧୦ଟି ଏଲଭି ସାଇଟରେ ଟ୍ରାନ୍ସଏଣ୍ଡୋକାର୍ଡିଆଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥିଲା । ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରତିକାରଃ ୩୦ ଦିନ ପରେ କେଥେରେଟରିଜମ ପରେ ପୂର୍ବ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ଚିକିତ୍ସା-ଉତ୍ପନ୍ନ ଗୁରୁତର ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା (SAE) ର ଘଟଣାକ୍ରମ । ପ୍ରଭାବମୂଳକ ମୂଲ୍ୟାୟନ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା ୬ ମିନିଟ ୱାକ୍ ଟେଷ୍ଟ, ବ୍ୟାୟାମର ସର୍ବୋଚ୍ଚ ଭୋଟ୍ ୨, ମିନେସୋଟା ଲିଭିଂ ଇନ୍ ହାର୍ଟ ଫେଲ୍ୟୁୟାର୍ ପ୍ରଶ୍ନପତ୍ର (ଏମ୍ଏଲ୍ଏଚ୍ଏଫ୍କ୍ୟୁ), ନ୍ୟୁୟର୍କ ହାର୍ଟ ଆସୋସିଏସନ୍ କ୍ଲାସ୍, ଏଲ୍ଭି ଭୋଲ୍ୟୁମ୍, ଇଜେକ୍ସନ୍ ଫ୍ରାକସନ୍ (ଇଏଫ୍), ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଉନ୍ନତି ତ୍ରୁଟି (ଇଇଡି; ଇନଫାର୍ଟ ଆକାର) ଏବଂ ଗୋଲକ ସୂଚକାଙ୍କ । 30 ଦିନ ମଧ୍ୟରେ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ 1 ରୋଗୀ (ଚିକିତ୍ସା-ଉଦିତ SAE ହାର, 6. 7%) ହୃଦଘାତ ପାଇଁ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିଲେ, ଯାହାକି ପୂର୍ବ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ 25% ରୋକିବା ଘଟଣା ହାରଠାରୁ କମ୍ ଥିଲା । ଏଲୋଜେନିକ୍ ଗ୍ରୁପରେ ଗୋଟିଏ ବର୍ଷରେ ଏସଏଇର ସଂକ୍ରମଣ ହାର 33. 3% (n = 5) ଥିଲା ଏବଂ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ଗ୍ରୁପରେ ଏହା 53. 3% (n = 8) ଥିଲା (P = . ଏକ ବର୍ଷ ପରେ, ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ଗ୍ରୁପରେ ଥିବା 4 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ (୨୬. ୭%) ତୁଳନାରେ ଏଲୋଜେନିକ୍ ଗ୍ରୁପରେ କୌଣସି ଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ଆରିଥମି (SAE) ଦେଖିବାକୁ ମିଳିନଥିଲା (P = . ମୂଳ ଲକ୍ଷଣ ତୁଳନାରେ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ କିନ୍ତୁ ଆଲୋଜେନିକ୍ ନୁହେଁ ଏମଏସସି ଚିକିତ୍ସା ୬ ମିନିଟ୍ ଚାଲିବା ପରୀକ୍ଷାରେ ଉନ୍ନତି ଏବଂ ଏମଏଲଏଚଏଫକ୍ୟୁ ସ୍କୋର ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ବ୍ୟାୟାମ VO2max ରେ ଉନ୍ନତି ହୋଇନଥିଲା । ଏଲୋଜେନିକ୍ ଏବଂ ଅଟୋଲୋଜିସ୍ ଏମଏସସିଗୁଡ଼ିକ ହାରାହାରି ଇଇଡି (ଇଇଡି) କୁ -୩୩. ୨୧% (୯୫% ଆଇଆଇ, -୪୩. ୬୧% ରୁ -୨୨. ୮୧%; ପି < . ୦୦୧) ହ୍ରାସ କରିଥିଲେ ଏବଂ ଗୋଲକୀୟତା ସୂଚକାଙ୍କକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲେ କିନ୍ତୁ ଇଏଫ ବୃଦ୍ଧି କରିନଥିଲେ । ଏଲୋଜେନିକ୍ ଏମଏସସି ଦ୍ୱାରା ଏଲଭିର ଶେଷ ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ପରିମାଣ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । କମ୍ ମାତ୍ରା ବିଶିଷ୍ଟ ଏମଏସସି (୨୦ ନିୟୁତ କୋଷିକା) ଦ୍ୱାରା ଏଲଭି ପରିମାଣରେ ସର୍ବାଧିକ ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା ଏବଂ ଇଏଫ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଏଲୋଜେନିକ୍ ଏମଏସସିଗୁଡ଼ିକ ଦାତା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏଲୋଇମ୍ୟୁନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିନଥିଲେ । ଉପଯୁକ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ନକରି ଏଲୋଜେନିକ୍ ଏବଂ ଅଟୋଲୋଜ୍ ଏମଏସସିର ଟ୍ରାନ୍ସଏଣ୍ଡୋକାର୍ଡିଆଲ୍ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ଏହି ପ୍ରାଥମିକ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସମେତ ଚିକିତ୍ସା- ଉତ୍ପନ୍ନ ଏସଇଏସର କମ୍ ହାର ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ମୋଟ ଉପରେ କହିବାକୁ ଗଲେ, ଏମଏସସି ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ରୋଗୀର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ କ୍ଷମତା, ଜୀବନ ଗୁଣବତ୍ତା ଏବଂ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ରିମୋଡେଲକୁ ଅନୁକୂଳ ଭାବେ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥିଲା । ପରୀକ୍ଷଣ ପଞ୍ଜିକରଣ କ୍ଲିନିକୋଲ୍ଟ୍ରିୟାଲସ.ଗୋଭ ପରିଚୟକର୍ତ୍ତା: NCT01087996
40234452
ମୂଷା ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ରକ୍ତ ସୃଜନକାରୀ କୋଷିକାଗୁଡିକ c-Kit+Sca-1+Lin- (KSL) କୋଷିକା ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଅବସ୍ଥିତ; ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ CD34 ((ନିମ୍ନ/-) କୋଷିକା ବୟସ୍କ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ରକ୍ତ ସୃଜନକାରୀ ଷ୍ଟେମ କୋଷିକାଗୁଡିକର ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ବିଶୁଦ୍ଧ ଜନସଂଖ୍ୟାକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ CD34 ((low/-) c-Kit+Sca-1+Lin- (34-KSL) କୋଷଗୁଡ଼ିକର ରେଟ୍ରୋଭାଇରସ୍-ମଧ୍ୟସ୍ଥତାଯୁକ୍ତ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ HES-1 ଜିନ ସହିତ, ଯାହା ନଚ୍ ରିସେପ୍ଟର ତଳ ଦିଗରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିବା ଏକ ମୌଳିକ ହେଲିକ୍ସ-ଲୁପ୍-ହେଲିକ୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରକୁ ଏନକୋଡ୍ କରେ, ଏବଂ ଯାହା ପିଲାର ଅଣ୍ଡାରରେ ଥିବା ସ୍ନାୟୁ ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୃଦ୍ଧି ପର୍ଯ୍ୟାୟ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଅଣୁ ଅଟେ, ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପୁନଃସୃଜନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋରେ ସଂରକ୍ଷିତ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ HES-୧ ଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସଡ୍ ୩୪-କେଏସଏଲ ଜନସଂଖ୍ୟାରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ନକାରାତ୍ମକ ହୋଚଷ୍ଟ ରଙ୍ଗର ରଙ୍ଗ ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ ସନ୍ତାନ ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି, ଯାହା ପାର୍ଶ୍ୱ ଜନସଂଖ୍ୟାକୁ ପରିଭାଷିତ କରେ, ଏବଂ CD34 ((ନିମ୍ନ /-) ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ KSL ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ରିସିପିଏଣ୍ଟ ମାଉସରେ ୩.୫- ଏବଂ ୭.୮ ଗୁଣ ଅନୁପାତରେ ଅଣ-ପରିବର୍ତ୍ତିତ ୩୪-କେଏସଏଲ-ଉତ୍ପନ୍ନ ପ୍ରତିଯୋଗୀ କୋଷ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପାଦିତ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ HES-୧ 34-KSL ଷ୍ଟେମ ସେଲ୍ର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପୁନଃସୃଜନକାରୀ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଜୀବନ୍ତ ଭାବେ ସଂରକ୍ଷିତ ରଖିଥାଏ । 34- କେଏସଏଲ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଅନାବଶ୍ୟକ କୋଷ ବିଭାଜନ ପୂର୍ବରୁ, ଅର୍ଥାତ୍ ରେଟ୍ରୋଭାଇରସ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ ବିନା, HES- 1 ପ୍ରୋଟିନର ଅପରେଗୁଲେସନ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ ସେଲଗୁଡିକର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବିସ୍ତାର ପାଇଁ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପନ୍ଥା ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିପାରେ ।
40254495
କୋଷିକ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ନିୟାମକ ଜରୁରୀ ଅଟେ, ଏବଂ ଭୁଲ ନିୟାମକ ରୋଗର କାରଣ ହୋଇପାରେ । ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମକୁ ସର୍ଭେ କରିବା ପାଇଁ ଟେକ୍ନୋଲୋଜି ସତ୍ତ୍ୱେ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ କାଇନେଟିକ୍ସ ବିଷୟରେ ଆମର ବ୍ୟାପକ ବୁଝାମଣା ନାହିଁ, ଯାହା ପରିମାଣିକ ଜୀବବିଜ୍ଞାନକୁ ସୀମିତ କରେ । ଜୀବାଣୁ ବିକାଶରେ ଏହା ଏକ ଗୁରୁତର ଆହ୍ୱାନ, ଯେଉଁଠାରେ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ଦ୍ରୁତ ପରିବର୍ତ୍ତନ କୋଷର ଭାଗ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରେ । ଜେନୋପସ ଭ୍ରୁଣର ଅତି ଉଚ୍ଚ-ସଂଖ୍ୟକ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ ଏବଂ କ୍ରମର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ୱାଭାବିକତା ଦ୍ୱାରା, ଆମେ ନିରବୀ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ସଂଖ୍ୟାରେ ସୁଗମ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପଥ ଉପସ୍ଥାପନ କରିଥାଉ । ମାନବ ଗର୍ଭଧାରଣର ପ୍ରଥମ ୮ ସପ୍ତାହର ବିକାଶ ଅବଧି ସମୟରେ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ କାଇନେଟିକ ଆଠଟି ଆକାରରେ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ଜିନ୍ ର କ୍ରିୟାଶୀଳତା ଅନୁସାରେ ଜିନ୍ ର କ୍ରମ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରି ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ "କାଳୀନ ସିନେକ୍ସପ୍ରେସନ୍" ସାଧାରଣ ଜିନ୍ ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥାଏ । ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ କଥା ହେଉଛି, ଗୋଟିଏ ପାରାମିଟର, ବିଶେଷ ସମୟସୀମା, ବିଶ୍ୱସ୍ତରରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ କାଇନେଟିକ୍ସକୁ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରିପାରେ ଏବଂ ସେଲୁଲାର ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ରେ ଜଡିତ ଜିନଗୁଡିକରୁ ବିକାଶକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରୁଥିବା ଜିନଗୁଡ଼ିକୁ ପୃଥକ କରିପାରେ । ମୋଟାମୋଟି ଭାବେ, ଆମର ବିଶ୍ଳେଷଣ ମାତୃ ଏବଂ ପିଲାର ପ୍ରତିଲିପିର ପୁନର୍ଗଠନ ବିଷୟରେ ଅଭୂତପୂର୍ବ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରେ ଏବଂ ପରିମାଣିକ ଜୀବବିଜ୍ଞାନ କରିବା ପାଇଁ ଆମର କ୍ଷମତାକୁ ପୁନଃ ପରିଭାଷିତ କରେ ।
40312663
ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥିବା IL- 1beta ଉତ୍ପାଦନ ଜନ୍ମଗତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ତ୍ରୁଟି ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଯାହା କିଛି ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ରୋଗର କାରଣ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା IL- 17 ଉତ୍ପାଦକ CD4 ((+) T (Th17) କୋଷର ସୃଷ୍ଟି ସହିତ ମଧ୍ୟ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ ଯାହା ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ମଧ୍ୟରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ ସଂକ୍ରମଣ ପ୍ରତି ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ଇନଫ୍ଲାମାସୋମର ଭୂମିକା ଉପରେ ଗବେଷଣା କରାଯାଇନାହିଁ । ଏହି ଲେଖାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ IL-1beta ଏଗ-ସ୍ପେଶିଫିକ Th17 କୋଷିକାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବାରେ ଏବଂ ବୋର୍ଡେଟେଲା ପର୍ଟୁସିସ ସଂକ୍ରମଣ ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ମୂଷା ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ଆହ୍ୱାନ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ IL-1R ଟାଇପ୍ I- ବିକୃତ (IL-1RI(-/-)) ମୂଷାଙ୍କଠାରେ B. pertussis ସଂକ୍ରମଣର ଗତି ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଏଡେନାଇଲ ସାଇକ୍ଲେସ ଟୋକ୍ସିନ (ସିଏଏ), ବି.ପର୍ଟୁସିସ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଗତ ଏକ ମୁଖ୍ୟ ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର, କାସପାସ୍-୧ ଏବଂ ଏନଏଏଲପି-୩-ସମ୍ବଳିତ ଇନଫ୍ଲାମାସୋମ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଡେନଡ୍ରାଇଟିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ଦୃଢ଼ ଆଇଏଲ୍-୧ବିଟା ଉତ୍ପାଦନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଟୋକ୍ସିନ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ, ସିୟା-ଏ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ କାସପେସ-୧ର ସକ୍ରିୟତା ଏଡେନିଲେଟ ସାଇକ୍ଲେସ ଏନଜାଇମ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ନୁହେଁ ବରଂ ସିୟା-ଏର ପୋର-ଫର୍ମିଂ କ୍ଷମତା ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ । ଏହା ସହିତ, CyaA ବନ୍ୟ-ପ୍ରକାରର କିନ୍ତୁ IL- 1RI- ((-/-) ମୂଷାମାନଙ୍କରେ Ag- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ Th17 କୋଷିକାକୁ ପ୍ରେରିତ କରିଥିଲା । ଏହା ସହିତ IL- ୧୭ ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ପରିମାଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ବି. ପର୍ଟୁସିସରୁ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା CyaA, NALP3 ଇନଫ୍ଲାମାସୋମର ସକ୍ରିୟକରଣ ମାଧ୍ୟମରେ ଇଲ-୧ବେଟା ଉତ୍ପାଦନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହାଦ୍ୱାରା Th17 ଉପପ୍ରକାର ପ୍ରତି ଟି ସେଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପଲାରିଜ କରିଥାଏ । ଆୟୋଜକ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ଏହାର ଜଣାଶୁଣା ଭୂମିକା ବ୍ୟତୀତ, ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ CyaA IL-1beta- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା Th17 କୋଷକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିପାରିବ, ଯାହା ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ପଥରୁ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆକୁ ବାହାର କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ ।
40323148
ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ରୋଗକାରକମାନଙ୍କର ଜ୍ୱଳନକାରୀ ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ ଏବଂ ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଅଣ-ଜ୍ୱଳନକାରୀ ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ ଉପରେ ବ୍ୟାପକ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ, ସଂକ୍ରମଣର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ପରିଣାମ ସ୍ୱରୂପ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ ଦେଇ ଗତି କରୁଥିବା ହୋଷ୍ଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଚିହ୍ନଟ କରିବାର ପରିଣାମ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏହି ପରିସ୍ଥିତିରେ, ଜନ୍ମଗତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀକୁ ମିଶ୍ରିତ ସଙ୍କେତ ସହିତ ସାମ୍ନା କରିବାକୁ ପଡିଥାଏ, ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକରୁ ଏବଂ ସଂକ୍ରମିତ ରୋଗକାରକରୁ। ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ୍ କୋଷ ଚିହ୍ନଟ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ପରମାଣୁ ରିସେପ୍ଟର ସକ୍ରିୟକରଣ ନିମ୍ନଗାମୀ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିବା ବେଳେ ଟୋଲ୍-ଲାଇକ୍ ରିସେପ୍ଟର ହେଉଛି ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ ନିୟୋଜିତ ପ୍ରୋଟୋଟାଇପିକ୍ ପ୍ରଦାହ ରିସେପ୍ଟର । ଯେତେବେଳେ ଦୁଇଟି ସିଗନାଲ୍ ମିଶିଯାଏ, ଏକ ନୂତନ ଘଟଣା ଘଟିଥାଏ ଯାହା ଜ୍ୱଳନ-ପ୍ରତିଶ୍ରୁତି ଜିନର ଏକ ଉପସୂଚୀର ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ରେସନ୍ ସହିତ ଆରମ୍ଭ ହୁଏ ଏବଂ ଏକ ଟି ହେଲପର-୧୭ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ପ୍ରେରଣା ସହିତ ଶେଷ ହୁଏ । ଏହି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସଂକ୍ରମଣକାରୀ ରୋଗଜାତକକୁ ଦୂର କରିବା ଏବଂ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ ହୋଷ୍ଟ ଟିସୁରେ ହୋଇଥିବା କ୍ଷତିକୁ ମରାମତି କରିବା ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ ଉପଯୁକ୍ତ ।
40323454
t(14;19)(q32;q13) ଯାହାକି IGH@ ଓ BCL3 ସ୍ଥାନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ ତାହା ବି-କୋଷୀ ରୋଗରେ ଚିହ୍ନଟ ହେଉଥିବା ଏକ ବିରଳ ସାଇଟୋଜେନେଟିକ ବିକୃତି । ଆମେ ୧୪ଟି କ୍ରୋନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସିଟିସ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ/ମାଇଲ୍ ଲିମ୍ଫୋସିଟିସ୍ ଲିମ୍ଫୋମା (ସିଏଲ୍ଏଲ୍/ଏସଏଲ୍ଏଲ୍) ର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍, ସାଇଟୋଜେନେଟିକ୍ ଏବଂ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ଜେନେଟିକ୍ ବିଶେଷତ୍ୱ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ । ସମସ୍ତ ରୋଗୀ (୧୦ ଜଣ ପୁରୁଷ ଓ ୪ ଜଣ ମହିଳା) ଙ୍କଠାରେ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟୋସିସ୍ ଥିଲା; ୧୦ ଜଣଙ୍କର ଲିମ୍ଫ ଆଡେନୋପାଥି ଥିଲା । ରକ୍ତ ଏବଂ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଥିବା ଲିମ୍ଫୋସାଇଟଗୁଡିକ ମୁଖ୍ୟତଃ ଛୋଟ ଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ସାଇଟୋଲୋଜିକାଲ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଫେନୋଟାଇପିକଲ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଥିଲେ । ସମସ୍ତ ମାମଲାରେ, t (୧୪.୧୯) ନ୍ୟୁପ୍ଲାଷ୍ଟିକ ଷ୍ଟେମ ଲାଇନରେ ମିଳିଥିଲା; ଏହା ୪ ଟି ମାମଲାରେ ଏକମାତ୍ର ବ୍ୟତିକ୍ରମ ଥିଲା । ଦଶଟି ମାମଲାରେ ଅତିରିକ୍ତ ସାଇଟୋଜେନେଟିକ ବିକୃତି ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ୯ ଜଣରେ ତ୍ରିସୋମି ୧୨ ଏବଂ ୭ ଜଣରେ ଜଟିଳ କ୍ୟାରିୟୋଟାଇପ୍ ରହିଥିଲା । ଫ୍ଲୋରୋସେନ୍ସ ଇନ ସିଟୁ ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ ଦ୍ୱାରା ସମସ୍ତ କ୍ଷେତ୍ରରେ IGH@/ BCL3 ଫ୍ୟୁଜନ୍ ଜିନର ପ୍ରମାଣ ମିଳିଥିଲା । ସମସ୍ତ କ୍ଷେତ୍ରରେ, IGHV ଜିନଗୁଡ଼ିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା, କିନ୍ତୁ କେବଳ 7 ଜଣ ZAP70 ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲେ । ସାତଟି ମାମଲାରେ ଆଇଜିଏଚଭି୪-୩୯ର ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ t(14;19)(q32;q13) ଏକ ଉପସୂଚୀ ଚିହ୍ନଟ କରେ ଯାହା CLL/SLL ର ସ୍ବତନ୍ତ୍ର କ୍ଲିନିକାଲ ପଥୋଲୋଜି ଏବଂ ଜେନେଟିକ ବିଶେଷତା ସହିତ ଚିହ୍ନଟ କରେ । ଏହା ସହିତ, t ({14;19) ଏକ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ, ସମ୍ଭବତଃ ପ୍ରାଥମିକ ଜେନେଟିକ ଘଟଣାକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିପାରେ ।