_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
6477536 | نتائج 818 رجسٹرڈ ٹرائلز میں سے جو کلیدی لفظ "سرجری" کے استعمال سے پائے گئے، 395 نے شمولیت کے معیار کو پورا کیا۔ ان میں سے 21 فیصد (81/395) کو جلد ہی بند کر دیا گیا تھا، سب سے زیادہ عام طور پر غریب بھرتی (44٪، 36/81) کی وجہ سے. باقی 314 (79٪) ٹرائلز مکمل ہونے تک جاری رہے ، جس میں 66٪ (208 / 314) کی اشاعت کی شرح تھی ، مطالعہ مکمل ہونے سے لے کر اشاعت کی تلاش تک 4. 9 (انٹرکارٹل رینج 4. 0- 6. 0) سال کے درمیانی وقت میں۔ مزید 6٪ (20/314) مطالعات نے کلینیکل ٹرائلز ڈاٹ گوو پر نتائج پیش کیے بغیر اسی طرح کی ہم مرتبہ جائزہ اشاعت کے بغیر۔ صنعت کی مالی اعانت نے بندش کی شرح پر اثر انداز نہیں کیا (مناسب شدہ مشکلات کا تناسب 0. 91 ، 95٪ اعتماد کا وقفہ 0. 54 سے 1. 55) لیکن مکمل ہونے والے ٹیسٹوں کے لئے اشاعت کے کم امکانات کے ساتھ منسلک تھا (0. 43 ، 0. 26 سے 0. 72) ۔ غیر یقینی قسمت والے ٹرائلز کے لئے محققین کے ای میل پتوں کی شناخت 71.4% (10/14) بند ٹرائلز اور 83% (101/122) غیر شائع شدہ مطالعات کے لئے کی گئی تھی۔ صرف 43 فیصد (6/14) اور 20 فیصد (25/122) جوابات موصول ہوئے۔ مکمل ہونے والے ٹرائلز کے ای میل کے جوابات میں 11 پریس میں ٹرائلز ، پانچ شائع شدہ مطالعات (غیر انڈیکس شدہ ہم مرتبہ جائزہ لینے والے جرائد میں چار) ، اور نو ٹرائلز غیر شائع ہوئے تھے۔ نتائج پانچ میں سے ایک جراحی بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کو جلد ہی بند کردیا گیا ہے، تین میں سے ایک مکمل ٹرائل غیر شائع شدہ ہے، اور غیر شائع شدہ مطالعہ کے محققین اکثر رابطہ نہیں ہوسکتے ہیں. یہ تحقیق کے وسائل کی بربادی کی نمائندگی کرتا ہے اور پوشیدہ کلینیکل ڈیٹا اور اس کے ساتھ ساتھ خطرات کے ساتھ مریضوں کی بیکار شرکت کے بارے میں اخلاقی خدشات کو جنم دیتا ہے۔ مستقبل میں کارکردگی اور شفافیت کو فروغ دینے کے لئے، ان خدشات پر قابو پانے کے لئے تحقیق گورننس فریم ورک میں تبدیلی کی تجویز کی جاتی ہے. مقصد مریضوں میں جراحی کے دوران علاج کے ابتدائی خاتمے اور غیر اشاعت کی شرح کا تعین کرنا۔ ڈیزائن رجسٹرڈ اور شائع شدہ ٹرائلز کا کراس سیکشنل مشاہداتی مطالعہ۔ SETTING جراحی کے طریقہ کار سے گزرنے والے مریضوں میں مداخلت کے بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز. ڈیٹا کے ذرائع کلینیکل ٹرائلز ڈاٹ گوو ڈیٹا بیس میں جنوری 2008 اور دسمبر 2009 کے درمیان رجسٹرڈ مداخلت کے ٹرائلز کی تلاش کی گئی جس میں کلیدی لفظ "سرجری" استعمال کیا گیا۔ بھرتی کی حیثیت ClinicalTrials.gov ڈیٹا بیس سے نکالی گئی تھی۔ ہم مرتبہ جائزہ لینے والے جرائد میں شائع ہونے والی مطالعات کے لئے ایک منظم تلاش کی گئی تھی۔ اگر وہ نہیں ملے تو ، کلینیکل ٹرائلز ڈاٹ گوو نتائج کے ڈیٹا بیس پر شائع ہونے والے نتائج کی تلاش کی گئی۔ اگر متعلقہ حیثیت کی کوئی وجہ ظاہر نہیں کی گئی تو ختم شدہ اور غیر شائع شدہ مکمل ٹرائلز کے ٹرائل انویسٹی گیٹرز کو ای میل سوالات بھیجے گئے تھے۔ اہم نتائج کے اقدامات ٹرائل مکمل ہونے سے پہلے بند کر دیا گیا اور مکمل ہونے کے بعد اشاعت نہیں کی گئی۔ مداخلت کی قسم اور مقدمے کی سماعت کے سائز کے لئے ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ اشاعت کی حیثیت پر فنڈنگ کے ذریعہ کے اثر کا تعین کرنے کے لئے لاجسٹک رجعت کا استعمال کیا گیا تھا. |
6477740 | انسانی جسمانی خلیوں کو براہ راست پروگرامنگ سے حوصلہ افزائی پلوریپٹنٹ اسٹیم سیل (آئی پی ایس) خلیوں میں ٹرانسکرپشن کے عوامل (ٹی ایف) کے ذریعہ ریجنریٹو میڈیسن اور بائیو میڈیکل ریسرچ کے لئے بڑی صلاحیت فراہم کی جاتی ہے۔ اس طریقہ کار میں بہت سے چیلنجز ہیں، بشمول کم ریپروگرامنگ کی کارکردگی، بہت سے جزوی طور پر ریپروگرامڈ کالونیوں، جینوم میں جسمانی کوڈنگ کی تبدیلی، وغیرہ. یہاں، ہم ایک واحد کھلی پڑھنے کے فریم (ORF) میں چار انسانی TFs کا اظہار کرتے ہوئے ایک واحد پولی سیسٹرانک ریٹرو وائرل ویکٹر کا استعمال کرتے ہوئے مکمل طور پر دوبارہ پروگرام شدہ انسانی آئی پی ایس خلیات پیدا کرنے کے لئے ایک سادہ نقطہ نظر کی وضاحت کرتے ہیں، جس میں تین چھوٹے انو (سوڈیم بٹیرٹ، ایس بی 431542، اور پی ڈی 0325901) پر مشتمل ایک کاک ٹیل کے ساتھ مل کر. ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اس نقطہ نظر سے پیدا ہونے والے انسانی آئی پی ایس خلیات انسانی ای ایس خلیات کے مارکرز کا اظہار کرتے ہیں اور ان کی صلاحیتوں سے ظاہر ہوتا ہے کہ وہ تین جراثیم کی پرتوں میں ان وٹرو اور ان ویوو میں فرق کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ خاص طور پر ، یہ نقطہ نظر نہ صرف بہت تیز تر پروگرامنگ کا عمل فراہم کرتا ہے بلکہ جزوی طور پر دوبارہ پروگرام شدہ آئی پی ایس سیل کالونیوں کو بھی نمایاں طور پر کم کرتا ہے ، اس طرح مطلوبہ مکمل طور پر دوبارہ پروگرام شدہ آئی پی ایس سیل کالونیوں کے موثر تنہائی کی سہولت فراہم کی جاتی ہے۔ |
6492658 | کمزور اتپریورتی چوہوں میں شدید لوکوموٹر عدم استحکام اور سیریبلم اور ہپپو کیمپل سی اے 1 فیلڈ میں نمایاں نیورونل نقصان ہوتا ہے۔ جینیاتی نقشہ سازی کا استعمال انوسٹول پولی فاسفیٹ 4- فاسفیٹاس قسم I (Inpp4a) کو انکوڈنگ کرنے والی جین میں تغیر کو مقامی بنانے کے لئے کیا گیا تھا ، جہاں ایک ہی نیوکلئیوٹائڈ حذف ہونے کے نتیجے میں ممکنہ طور پر ایک نل ایلیل ہوتا ہے۔ INPP4A کے سبسٹریٹ انٹرا سیلولر Ca2 +) کی رہائی کو متاثر کرنے والے راستے میں انٹرمیڈیٹس ہیں لیکن ایکٹ پروٹو آنکوجین کو باندھنے کے ذریعے سیل سائیکل ریگولیشن میں بھی شامل ہیں۔ کسی بھی میں خرابی کی وجہ سے نیورونل نقصان کی وجہ سے ہوسکتا ہے. اگرچہ فاسفوونوسائٹائڈ انزائمز میں دیگر تغیرات بغیر نیورونل نقصان کے سنپٹک نقائص سے وابستہ ہیں ، لیکن ویبل سے پتہ چلتا ہے کہ چوہوں میں پیدائش کے بعد کی نشوونما کے دوران نیورونز کے ذیلی سیٹ کی بقا کے لئے Inpp4a اہم ہے۔ |
6501747 | ڈینڈریٹک خلیات (ڈی سی) سیل- اندرونی اینٹی وائرل سرگرمی کی سہولت اور انکولی مدافعتی نظام کے چالو کرنے کے ذریعے وائرل انفیکشن کے مدافعتی ردعمل میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ڈی سیز کے ایچ آئی وی - 1 انفیکشن IRF3 انحصار شدہ فطری مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتا ہے ، جس میں سائیکلک GAMP سنتھیس (cGAS) کی سرگرمی کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہم نے ایک ہدف بنائے گئے آر این اے آئی اسکرین کے نتائج کی اطلاع دی ہے جس میں بنیادی انسانی مونوسیٹ سے حاصل ہونے والے ڈی سی (ایم ڈی ڈی سی) کا استعمال کرتے ہوئے مدافعتی ریگولیٹرز کی نشاندہی کی گئی ہے جو اس فطری ردعمل کو شروع کرنے کے لئے ایچ آئی وی -1 انکوڈ شدہ خصوصیات کے ساتھ براہ راست انٹرفیس کرتے ہیں۔ پولیگلٹامین بائنڈنگ پروٹین 1 (PQBP1) اس تجزیہ کے ذریعے ایک مضبوط امیدوار کے طور پر ابھرا۔ ہم نے پایا کہ PQBP1 براہ راست ریورس ٹرانسکرپٹڈ HIV-1 ڈی این اے سے جڑتا ہے اور IRF3- انحصار شدہ فطری ردعمل شروع کرنے کے لئے cGAS کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ رینپیننگ سنڈروم کے مریضوں سے حاصل ہونے والے ایم ڈی ڈی سیز، جو پی کیو بی پی 1 لوکس میں تغیرات رکھتے ہیں، میں ایچ آئی وی -1 چیلنج کے لئے شدید کمزور فطری مدافعتی ردعمل ہوتا ہے، جس سے پی کیو بی پی 1 کے ایچ آئی وی -1 انفیکشن کے ایک قریبی فطری سینسر کے طور پر کردار کو اجاگر کیا جاتا ہے۔ |
6503534 | 27 اطالوی مریضوں کے ایک گروپ کو α- L- iduronidase mucopolysaccharidosis قسم I کی تبدیلیوں کے لئے اسکرین کیا گیا تھا. 18 مریضوں میں اتپریورتن پایا گیا، جن میں 28 ایلیلز کی شناخت کی گئی۔ شمالی یورپین میں دو سب سے عام تغیرات (W402X اور Q70X) بالترتیب 11٪ اور 13٪ ایلیل کے لئے حساب. R89Q اتپریورتن، جو یورپ میں غیر معمولی ہے، صرف ایک مریض میں پایا گیا تھا، 54 میں سے 1 ایلیل (1. 9٪) کے لئے اکاؤنٹنگ. دیگر تغیرات ، P533R ، A327P اور G51D ، بالترتیب کل ایلیلز میں 11٪ ، 5. 6٪ اور 9. 3٪ کی نمائندگی کرتی ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ P533R مٹیشن کی اعلی تعدد سیسیلی تک محدود نظر آتی ہے اور یہ برطانوی/آسٹریلیائی مطالعہ میں رپورٹ کردہ 3 فیصد سے زیادہ ہے۔ |
6504953 | خلاصہ پیرس ، ڈی اے اور پریسٹن ، ڈی ایل۔ ایٹم بم سے بچ جانے والوں میں کم خوراکوں پر تابکاری سے متعلق کینسر کے خطرات۔ کم تابکاری کی خوراک کے کینسر کے خطرات کے بارے میں تابکاری اثرات ریسرچ فاؤنڈیشن کے اعداد و شمار میں معلومات کو واضح کرنے کے لئے، ہم 0.5 Sv سے کم خوراک کے ساتھ زندہ بچنے والوں پر توجہ مرکوز کرتے ہیں. مذکورہ وجوہات کی بناء پر ہم نے اپنی توجہ بم دھماکوں کے مرکز سے تین ہزار میٹر کے فاصلے پر موجود افراد پر مرکوز رکھی ہے۔ تجزیہ 1958-1994 سے ٹھوس کینسر کے واقعات کا ہے، جس میں اس خوراک اور فاصلے کی حد میں 50,000 زندہ بچ جانے والوں میں سے 7,000 کینسر کے معاملات شامل ہیں۔ نتائج 0.05-0.1 Sv کے طور پر کم خوراک کے لئے مفید خطرے کے تخمینے فراہم کرتے ہیں، جو وسیع خوراک کی حدود 0-2 Sv یا 0-4 Sv سے حساب کردہ لکیری خطرے کے تخمینوں کی طرف سے زیادہ نہیں ہیں. 0-0.1 Sv کی حد میں ایک اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم خطرہ ہے، اور کسی بھی ممکنہ حد پر ایک اوپری اعتماد کی حد 0.06 Sv کے طور پر شمار کی جاتی ہے. یہ اشارہ کیا گیا ہے کہ نیوٹران خوراک کے تخمینوں میں ترمیم فی الحال زیر غور ہے نتائج کو نمایاں طور پر تبدیل نہیں کرے گا. |
6517267 | پس منظر ڈچ ملٹی ڈسپلنری sciatica گائیڈ لائن کی سفارش کرتا ہے کہ sciatica کی دیکھ بھال میں ملوث پیشہ ور افراد کی ٹیم اور مریض مل کر جراحی یا طویل قدامت پسند علاج (مشترکہ فیصلہ سازی [SDM]) پر فیصلہ کریں. اس سفارش کے باوجود ، ایس ڈی ایم ابھی تک اسکیٹیکا کی دیکھ بھال میں ضم نہیں ہوا ہے۔ ایس ڈی ایم کے نفاذ کے لئے رکاوٹوں اور سہولت کاروں کے بارے میں موجودہ ادب بنیادی طور پر صرف ایک نظم و ضبط پر مرکوز ہے ، جبکہ کثیر الجہتی نگہداشت میں دیگر رکاوٹیں اور سہولت کار شامل ہوسکتے ہیں ، یا پیشہ ور افراد اور مریضوں دونوں کے لئے ان کو زیادہ پیچیدہ بناتے ہیں۔ لہذا ، اس کوالٹیٹو مطالعہ کا مقصد مریضوں اور پیشہ ور افراد کے ذریعہ کثیر الجہتی sciatica کی دیکھ بھال میں SDM عمل درآمد کے لئے رکاوٹوں اور سہولت کاروں کی نشاندہی کرنا ہے۔ ہم نے 40 نیم ساختہ انٹرویو کیے جن میں ماہرین شامل تھے جن میں سائیٹاکا کی دیکھ بھال (عام پریکٹیشنرز، جسمانی تھراپی، نیورولوجسٹ، نیورو سرجن اور آرتھوپیڈک سرجن) اور مریضوں کے تین فوکس گروپس (ہر گروپ میں چھ سے آٹھ) شامل تھے۔ انٹرویو اور فوکس گروپس آڈیو ٹیپ کیے گئے اور مکمل طور پر نقل کیے گئے۔ رپورٹ کردہ رکاوٹوں اور سہولت کاروں کو گرول اور وینسنگ کے فریم ورک کے مطابق درجہ بندی کیا گیا تھا۔ تجزیہ کے لئے سافٹ ویئر پیکج Atlas.ti 7.0 استعمال کیا گیا تھا. نتائج پیشہ ور افراد نے 53 رکاوٹوں اور 5 سہولت کاروں اور مریضوں نے 35 رکاوٹوں اور 18 سہولت کاروں کو ایس ڈی ایم کے لئے sciatica کی دیکھ بھال میں رپورٹ کیا. پیشہ ور افراد نے زیادہ تر رکاوٹوں کو تنظیمی سیاق و سباق کی سطح پر ، اور انفرادی پیشہ ور افراد کی سطح پر سہولت کاروں کو دیکھا۔ مریضوں نے سب سے زیادہ رکاوٹوں اور سہولت کاروں کو انفرادی پیشہ ورانہ سطح پر رپورٹ کیا. کئی رکاوٹیں اور سہولت کاروں ادب میں پایا رکاوٹوں اور سہولت کاروں کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے (مثال کے طور پر، وقت کی کمی، حوصلہ افزائی) لیکن نئے رکاوٹوں اور سہولت کاروں کی بھی نشاندہی کی گئی تھی. پیشہ ور افراد اور مریضوں دونوں کی طرف سے ذکر کردہ ان نئی رکاوٹوں میں سے بہت سے کثیر شعبہ جاتی ماحول سے متعلق تھے، جیسے نمائش کی کمی، دوسرے مضامین کی مہارت میں اعتماد کی کمی، اور مضامین کے درمیان مواصلات کی کمی. اس مطالعہ نے ماہرین اور مریضوں دونوں کی طرف سے کثیر شعبہ sciatica کی ترتیب میں SDM کے لئے رکاوٹوں اور سہولت کاروں کی نشاندہی کی. یہ واضح ہے کہ سہولت کاروں کے مقابلے میں زیادہ رکاوٹیں sciatica کی دیکھ بھال میں SDM کے نفاذ کے لئے سمجھا جاتا ہے. نئے شناخت شدہ رکاوٹیں اور سہولت کار کثیر شعبہ کی دیکھ بھال کی ترتیب سے متعلق ہیں. لہذا، ایک کثیر شعبہ کی ترتیب میں SDM کے ایک مؤثر نفاذ کی حکمت عملی جیسے sciatica کی دیکھ بھال میں ان رکاوٹوں اور سہولت کاروں پر توجہ مرکوز کرنا چاہئے. |
6517763 | گلیوبلاسٹوما کی پیش گوئی ، گلیوما کی سب سے زیادہ بدنیتی پر مبنی قسم ، اب بھی خراب ہے ، صرف مریضوں کی ایک اقلیت تشخیص کے بعد تین سال سے زیادہ طویل مدتی بقا ظاہر کرتی ہے۔ طویل مدتی زندہ بچ جانے والے افراد کے گلیوبلاسٹومس میں سالماتی انحرافات کی وضاحت کے لئے ، ہم نے 94 مریضوں سے گلیوبلاسٹوم کے نمونے کی جینوم اور/ یا ٹرانسکرپٹوم وسیع سالماتی پروفائلنگ کی ، جس میں 28 طویل مدتی زندہ بچ جانے والے افراد کے ساتھ > 36 ماہ کی مجموعی بقا (OS) ، 20 مختصر مدت کے زندہ بچ جانے والے افراد کے ساتھ < 12 ماہ کی OS اور 46 مریضوں کے ساتھ انٹرمیڈیٹ OS۔ انٹیگریٹڈ بائیو انفارمیٹکس تجزیہ کا استعمال الگ الگ بقا گروپوں میں سالماتی انحرافات کی خصوصیات کے لئے کیا گیا تھا جس میں قائم سالماتی نشانوں جیسے آئیسوسیٹریٹ ڈی ہائیڈروجنسیز 1 یا 2 (IDH1/ 2) تغیرات ، اور O ((6) - میتھل گوانائن ڈی این اے میتھل ٹرانسفرس (ایم جی ایم ٹی) پروموٹر میتھلیشن پر غور کیا گیا تھا۔ طویل مدتی بقا کے ساتھ مریضوں کو جوان تھے اور زیادہ کثرت سے IDH1/ 2- Mutant اور MGMT میتھلیٹڈ ٹیومر تھے. جین اظہار پروفائلنگ نے طویل مدتی زندہ بچ جانے والوں میں ایک الگ (پرو نیورل جیسے) اظہار دستخط کی زیادہ نمائندگی کا انکشاف کیا جو IDH1/ 2 اتپریورتن سے منسلک تھا۔ تاہم ، طویل مدتی زندہ رہنے والوں سے آئی ڈی ایچ 1 / 2- وائلڈ ٹائپ گلیوبلاسٹومس نے الگ الگ جین ایکسپریشن پروفائلز نہیں دکھائے اور اس میں پرو نیورل ، کلاسیکی اور میسنکیمال گلیوبلاسٹومس سب ٹائپ شامل تھے۔ جینومک عدم توازن بھی IDH1/ 2 مٹینٹ اور IDH1/ 2 وائلڈ ٹائپ ٹیومر کے درمیان مختلف تھے ، لیکن IDH1/ 2 وائلڈ ٹائپ کے مریضوں کے بقا کے گروپوں کے درمیان نہیں تھے۔ اس طرح، ہمارے اعداد و شمار گلیوبلاسٹوما طویل مدتی بقا میں ایم جی ایم ٹی پروموٹر میتھلیشن اور آئی ڈی ایچ1/2 اتپریورتن کے لئے ایک اہم کردار کی حمایت کرتے ہیں اور آئی ڈی ایچ1/2 اتپریورتن کے الگ الگ جینومک اور ٹرانسکرپشن پروفائلز کے ساتھ ایسوسی ایشن کی تصدیق کرتے ہیں۔ تاہم، یہ بات اہم ہے کہ طویل مدتی زندہ رہنے والوں کے ہمارے گروپ میں IDH1/2- وائلڈ ٹائپ گلیوبلاسٹومس میں ڈی این اے کاپی نمبر میں مخصوص تبدیلیوں اور جین ایکسپریشن دستخطوں کی کمی تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مریضوں کے اس خاص ذیلی گروپ میں طویل بقا کے لئے دوسرے عوامل ذمہ دار ہوسکتے ہیں۔ |
6544701 | ہم ایک سادہ طریقہ کی اطلاع دیتے ہیں ، جس میں پی 53 دباؤ اور نان ٹرانسفارمیشن ایل مائک کا استعمال کرتے ہوئے ، ایپیسومل پلازمیڈ ویکٹر کے ساتھ انسانی حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل (آئی پی ایس سی) تیار کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ ہم نے متعدد عطیہ دہندگان سے انسانی آئی پی ایس سیز تیار کیے ، جن میں دو ممکنہ انسانی لیوکوسیٹ اینٹیجن (ایچ ایل اے) - ہومو زائگوٹ عطیہ دہندگان شامل ہیں جو اہم ایچ ایل اے لوکی میں ∼20٪ جاپانی آبادی سے مماثل ہیں۔ زیادہ تر آئی پی ایس سیز مربوط ٹرانس جین فری ہیں۔ یہ طریقہ مستقبل میں آٹولوگ اور ایلوگوس سٹیم سیل تھراپی کے لیے موزوں آئی پی ایس سیز فراہم کر سکتا ہے۔ |
6550579 | ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (EGFR) اور HER3 ہر ایک HER2 کے ساتھ ہیٹروڈیمر بناتے ہیں اور آزادانہ طور پر HER2- بڑھا ہوا چھاتی کے کینسر کو چلانے والے کلیدی کورسیپٹر کے طور پر ملوث ہیں۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ای جی ایف آر کے لئے ایک غالب کردار ہے ، جو ڈبل HER2 / EGFR چھوٹے انو انفیکٹرز کی ترقی کو دیکھتے ہوئے ایک نئی دلچسپی کا تصور ہے۔ دیگر مطالعات HER3 کو بنیادی کورسیپٹر کے طور پر اشارہ کرتے ہیں۔ ای جی ایف آر اور ایچ ای آر 3 کے ایچ ای آر 2 سگنلنگ میں متعلقہ شراکت کو واضح کرنے کے لئے ، ہم نے چھ ایچ ای آر 2 اوور ایکسپریسنگ سیل لائنوں کے پینل میں چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے ٹکنالوجی کے ذریعہ رسیپٹر ناک ڈاؤن کا مطالعہ کیا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ زیادہ تر سیل لائنوں میں سیل افزائش کو برقرار رکھنے کے لئے HER3 HER2 کی طرح ہی اہم تھا ، جبکہ EGFR غیر ضروری تھا۔ HER2- اوور ایکسپریسنگ BT474M1 سیل لائن میں HER3 ناک ڈاؤن کی حوصلہ افزائی تین جہتی ثقافت میں ترقی کو روکنے اور in vivo xenografts کے تیز رفتار ٹیومر ریگریشن کو فروغ دینے کے لئے پایا گیا تھا. اس کے علاوہ HER3 کی ترجیحی فاسفوریلیشن، لیکن EGFR نہیں، HER2- بڑھا ہوا چھاتی کے کینسر کے ٹشوز میں مشاہدہ کیا گیا تھا. ان اعداد و شمار کو دیکھتے ہوئے HER3 کو ایک اہم علاج کے ہدف کے طور پر تجویز کیا گیا ہے ، ہم نے پرٹوزوماب کی سرگرمی کا جائزہ لیا ، HER2 اینٹی باڈی جو لیگینڈ سے متاثر HER2 / HER3 ہائٹروڈیمرائزیشن کو روک کر HER3 سگنلنگ کو روکتی ہے۔ پرٹوزوماب نے تین جہتی کلچر میں لیگانڈ پر منحصر مورفوجنیسیس کو روک دیا اور ہیریگولین پر منحصر ایم ڈی اے- ایم بی - 175 زینوگرافٹ ماڈل میں ٹیومر ریگریشن کو متاثر کیا۔ یہ بات اہم ہے کہ پرٹوزوماب کی یہ سرگرمیاں ٹراسٹوزوماب سے الگ تھلگ تھیں، جو کہ ایک مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو فی الحال HER2- ایمپلیفائیڈ بریسٹ کینسر کے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ HER3 کی روک تھام HER2- بڑھا ہوا چھاتی کے کینسر میں EGFR کی روک تھام سے زیادہ طبی لحاظ سے متعلق ہوسکتی ہے اور یہ بھی تجویز کرتی ہے کہ ٹراسٹوزوماب کو ٹراسٹوزوماب میں شامل کرنے سے HER2/ HER3 سگنلنگ کو روکنے سے علاج کے فائدہ میں اضافہ ہوسکتا ہے۔ |
6561200 | پس منظر انسانی پیپلوما وائرس (HPV) ڈی این اے ٹیسٹنگ اور پیپ ٹیسٹ (سائٹولوجی) کے ساتھ سروائیکل خلیات کی سائیٹولوجی امتحان دونوں کے ساتھ بنیادی سروائیکل اسکریننگ کا اندازہ کیا گیا ہے. چونکہ مثبت سائٹولوجی والی خواتین کی اکثریت بھی HPV DNA مثبت ہے ، اسکریننگ حکمت عملی جو بنیادی اسکریننگ ٹیسٹ کے طور پر HPV DNA ٹیسٹنگ کا استعمال کرتی ہیں وہ زیادہ موثر ہوسکتی ہیں۔ طریقۂ کار ہم نے 11 ممکنہ سروائیکل اسکریننگ حکمت عملیوں کی افادیت کا اندازہ کرنے کے لئے سائیٹولوجی اور HPV ڈی این اے ٹیسٹنگ کے ساتھ ڈبل اسکریننگ کی آبادی پر مبنی بے ترتیب آزمائش کے مداخلت بازو (n = 6،257 خواتین) سے ڈیٹا بیس کا استعمال کیا جو صرف HPV ڈی این اے ٹیسٹنگ پر مبنی ہیں، صرف سائیٹولوجی، اور HPV ڈی این اے ٹیسٹنگ 32-38 سال کی عمر میں خواتین کے درمیان سائیٹولوجی کے ساتھ مل کر. اہم نتائج کی پیمائش میں داخلہ کے 6 ماہ کے اندر اندر یا ٹائپ مخصوص HPV انفیکشن کے ساتھ خواتین کے لئے کولپوسکوپی میں 3 یا اس سے بھی بدتر (CIN3 +) کی گردن کے انٹراپیٹیل نیوپلاسیا کی کھوج کے لئے حساسیت اور ہر اسکریننگ حکمت عملی کے لئے اسکریننگ ٹیسٹ کی تعداد اور مثبت پیشن گوئی کی قیمت (پی وی) شامل تھی۔ تمام شماریاتی ٹیسٹ دو طرفہ تھے. نتائج صرف سائٹولوجی کے ذریعہ اسکریننگ کے مقابلے میں ، سائٹولوجی کے ساتھ ڈبل ٹیسٹنگ اور قسم کے مخصوص HPV تسلسل کے نتیجے میں CIN3 + کا پتہ لگانے کے لئے حساسیت میں 35٪ (95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] = 15٪ سے 60٪) اضافہ ہوا ، بغیر پی پی وی میں اعداد و شمار کے لحاظ سے نمایاں کمی کے (نسبتی پی پی وی = 0. 76 ، 95٪ آئی سی = 0. 52 سے 1. 10) ، لیکن اسکریننگ ٹیسٹوں کی ضرورت سے دوگنا سے زیادہ کے ساتھ۔ کئی حکمت عملیوں کا جائزہ لیا گیا جن میں اعلی خطرے والے HPV ذیلی اقسام کی اسکریننگ شامل تھی ، لیکن ان کے نتیجے میں سیٹولوجی کے مقابلے میں پی پی وی کم ہوا۔ سائیٹولوجی کے مقابلے میں ، HPV DNA ٹیسٹنگ کے ساتھ پرائمری اسکریننگ کے بعد سائیٹولوجیکل ٹریج اور HPV DNA ٹیسٹنگ کو دوبارہ HPV DNA مثبت خواتین میں معمول کی سائیٹولوجی کے ساتھ CIN3 + حساسیت میں 30٪ اضافہ ہوا (95٪ CI = 9٪ سے 54٪) ، ایک اعلی PPV برقرار رکھا (نسبتی PPV = 0. 87 ، 95٪ CI = 0. 60 سے 1. 26) ، اور اس کے نتیجے میں اسکریننگ ٹیسٹوں کی تعداد میں صرف 12٪ اضافہ ہوا (6,257 سے 7,019 ٹیسٹ) ۔ نتیجہ یہ ہے کہ بنیادی HPV DNA پر مبنی اسکریننگ سائیٹولوجی ٹریج کے ساتھ اور سائیٹولوجی منفی خواتین میں HPV DNA ٹیسٹنگ کو دہرانا سب سے زیادہ قابل عمل ہے. |
6565037 | ہپپو کیمپس کے CA1 پرامڈل خلیوں پر حوصلہ افزائی کے سنپسس میں ، الفا امینو 3 ہائیڈروکسی 5 میتھل 4 آئسوکازولپروپیونک ایسڈ ریسیپٹرز (AMPARs) کے مقابلے میں N- میتھل- D- اسپرٹک ایسڈ ریسیپٹرز (NMDARs) کے ذریعہ ایک زیادہ مقدار کا مواد محسوس کیا جاتا ہے۔ اس اختلاف کی ایک نئی وضاحت یہ ہے کہ ایک خلیے میں پریسنپٹک ٹرمینلز سے جاری ہونے والا گلوٹامیٹ پڑوسی خلیے پر این ایم ڈی اے آر کو پھیلا سکتا ہے اور چالو کرسکتا ہے ، لیکن اے ایم پی اے آر کو نہیں۔ اگر یہ زندہ دماغ میں ہوتا ہے تو یہ اس نظریے کو باطل کر سکتا ہے کہ گلوٹامیٹرک سنپسس نیورونز کے مابین نجی مواصلاتی چینلز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ دو رسیپٹرز کی طرف سے ثالثی کی مقدار میں اختلافات جسمانی درجہ حرارت پر بہت کم ہو جاتے ہیں، روایتی ریکارڈنگ کے حالات کے مقابلے میں. درجہ حرارت کا یہ اثر رہائی کے امکانات میں تبدیلی یا پوشیدہ AMPARs کی انکشاف کی وجہ سے نہیں ہے۔ تاہم، یہ گلوٹامیٹ اپٹیک انفیکٹر ڈائیڈروکائنیٹ کی طرف سے جزوی طور پر تبدیل کر دیا جاتا ہے. نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ گلوٹامیٹ ٹرانسپورٹرز گلوٹامیٹ کے ایکسٹرا سنپٹک پھیلاؤ کو محدود کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں ، اس طرح ہمسایہ محرک سنپسس کے مابین کراس ٹاک کو کم سے کم کرتے ہیں۔ |
6580081 | اسکیمیا- ریپرفیوژن چوٹ کم از کم جزوی طور پر ، جگر کے سرجری سے وابستہ امراض کے لئے ذمہ دار ہے جس میں مکمل عروقی خارج یا جگر کی پیوندکاری کے بعد ہے۔ ہیپاٹک اسکیمیا- ریپرفیوژن کی پیتھوفیسولوجی میں متعدد میکانزم شامل ہیں جو مجموعی طور پر چوٹ میں مختلف ڈگری میں حصہ لیتے ہیں۔ اس جائزے میں زیر بحث کچھ موضوعات میں چوٹ کے سیلولر میکانزم ، پرو اور اینٹی سوزش کے ثالثوں کی تشکیل ، آسنجن انو کی اظہار ، اور سوزش کے ردعمل کے دوران آکسائڈنٹ تناؤ کا کردار شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، مائکرو سرکولیٹری خرابیوں کو روکنے میں نائٹرک آکسائڈ کے کردار اور پیرو آکسائنیٹرائٹ کی تشکیل کے لئے ایک سبسٹریٹ کے طور پر جائزہ لیا جاتا ہے. اس کے علاوہ، آرکائیک پری کنڈیشننگ کی طرف سے تحفظ کے ابھرتی ہوئی میکانزم پر تبادلہ خیال کیا جاتا ہے. موجودہ علم کی بنیاد پر ، ان اثرات کی نقل کرنے والے پہلے سے مشروط یا دواؤں کے مداخلتوں میں جگر کی سرجری میں کلینیکل نتائج کو بہتر بنانے کی سب سے بڑی صلاحیت ہے جس میں آئکیمک دباؤ اور ریپرفیوشن شامل ہے۔ |
6588614 | ذیابیطس اور اس سے وابستہ میٹابولک حالات دنیا بھر میں وبائی شکل اختیار کر چکے ہیں اور نئے علاج کی واضح طور پر غیرمستوفی ضرورت ہے جو موثر اور محفوظ دونوں ہوں۔ ایف جی ایف 19 اور ایف جی ایف 21 ایف جی ایف خاندان کے مخصوص ممبران ہیں جو اینڈوکرین ہارمونز کی حیثیت سے کام کرتے ہیں۔ دونوں کے گلوکوز ، لپڈ اور توانائی ہومیو اسٹاسس کو معمول پر لانے پر طاقتور اثرات ہیں ، اور اس وجہ سے ، ٹائپ 2 ذیابیطس اور موٹاپا کی بڑھتی ہوئی وبا سے لڑنے کے لئے پرکشش ممکنہ اگلی نسل کے علاج کی نمائندگی کرتے ہیں۔ ان شاندار میٹابولک اثرات کے لئے ذمہ دار طریقہ کار نامعلوم ہے. جبکہ FGF19 اور FGF21 دونوں FGFRs 1c، 2c، اور 3c کو فعال کر سکتے ہیں جب کہ شریک ریسیپٹر βKlotho کی موجودگی میں in vitro، جس ریسیپٹر in vivo میں مشاہدہ میٹابولک سرگرمیوں کے لئے ذمہ دار ہے وہ نامعلوم رہتا ہے. یہاں ہم نے FGF19، FGF19-7 کا ایک متغیر تیار کیا ہے، جس میں FGFR1c کی طرف ایک مضبوط تعصب کے ساتھ ریسیپٹر کی خاصیت کو تبدیل کیا گیا ہے۔ ہم نے دکھایا کہ FGF19-7 غذا سے پیدا ہونے والی موٹاپا اور لیپٹن کی کمی والے ماؤس ماڈل دونوں میں گلوکوز، لپڈ اور توانائی کی میٹابولزم کو منظم کرنے میں جنگلی قسم کے FGF19 کی طرح موثر ہے۔ یہ نتائج گلوکوز اور لیپڈ ریگولیشن میں βKlotho / FGFR1c رسیپٹر کمپلیکس کے مرکزی کردار کا پہلا براہ راست مظاہرہ ہیں ، اور یہ بھی زور سے تجویز کرتے ہیں کہ اس رسیپٹر کمپلیکس کی ایکٹیویشن ہی اینڈوکرین FGF انوولوں کے تمام میٹابولک افعال کو حاصل کرنے کے لئے کافی ہوسکتی ہے۔ |
6599693 | ہم نے حال ہی میں ایک طویل عرصے تک نمائش کے ذریعے سکارومیسیس سیریویسی کے 3 طویل عرصے سے زندہ متحرک تناؤ کا انتخاب کیا ہے exogenous lithocholic ایسڈ. ہر ایک متغیر قسم لیتھولک ایسڈ کے بغیر میڈیم میں متعدد گزرگاہوں کے بعد توسیع شدہ تاریخی زندگی کو برقرار رکھ سکتی ہے۔ اس تحقیق میں، ہم نے ان طویل عمر خمیر کے تغیرات کو عمر بڑھنے کے ارتقائی نظریات کی تجرباتی تصدیق کے لیے استعمال کیا۔ ہم اس بات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ ان میں سے ہر ایک کی لمبی عمر میں توسیع کرنے والی غالب پولیجنک خصوصیت 1) ابتدائی زندگی کی فٹنس کی ایسی اہم خصوصیات کو متاثر نہیں کرتی ہے جیسے کہ نمایاں نمو کی شرح ، بعد از نمو نمو اور باروری کی افادیت؛ اور 2) ابتدائی زندگی کی فٹنس کی ایسی خصوصیات کو بہتر بناتا ہے جیسے دائمی بیرونی تناؤ کا شکار ہونا ، اور پروگرام شدہ سیل موت کی اپوپٹوک اور لیپونکروٹک شکلوں کے خلاف مزاحمت۔ [ صفحہ ۲۸ پر تصویر] ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ لیبارٹری کے حالات میں جو ایک ماحولیاتی نظام کے اندر قدرتی انتخاب کے عمل کی نقل کرتے ہیں، ان میں سے ہر ایک طویل عرصے سے زندہ رہنے والے اتپریورتی تناؤ کو ماحولیاتی نظام سے باہر نکال دیا جاتا ہے والدین کے جنگلی قسم کے تناؤ کی طرف سے جو کم عمر کی نمائش کرتا ہے۔ اس لیے ہم نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ خمیر کے خلیات نے کچھ ایسے طریقہ کار تیار کیے ہیں جو ایک خاص عمر تک پہنچنے پر ان کی زندگی کو محدود کرتے ہیں۔ یہ میکانزم خمیر کی لمبی عمر کے ارتقاء کو ماحولیاتی نظام کے اندر خمیر کی محدود مدت زندگی کو برقرار رکھنے کی طرف لے جاتے ہیں۔ |
6609935 | ڈروسوفلا میلانوجسٹر MICAL پروٹین نیورونل ترقی شنک مشینری کے لئے ضروری ہے جو پلکسین اور سیمافورین کے ذریعہ محور سگنلنگ کے ذریعہ کام کرتا ہے۔ ڈروسوفلا مائیکل بھی میو فلیمینٹ تنظیم اور سنپٹک ڈھانچے کو منظم کرنے میں ملوث ہے ، اور پلکسین سے ثالثی والے محوراتی ردعمل کے نیچے ایکٹن ڈس انیمیشن عنصر کے طور پر کام کرتا ہے۔ ممالیان کے خلیوں میں تین آئسوفارمز ہیں، MICAL1، MICAL2 اور MICAL3، ساتھ ساتھ MICAL-L1 اور MICAL-L2 جیسے پروٹین ہیں، لیکن ان کے کام کے بارے میں بہت کم معلوم ہے، اور معلومات تقریبا نیورل خلیوں سے خصوصی طور پر آتی ہے. اس تحقیق میں ہم نے دکھایا ہے کہ غیر اعصابی خلیوں میں انسانی MICALs عام actin تنظیم کے لئے ضروری ہیں، اور تمام تین MICALs actin کشیدگی ریشوں کو منظم کرتے ہیں. اس کے علاوہ، ہم ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ مائکل پروٹین کی طرف سے رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی نسل ان کے ایکٹن ریگولیٹری فنکشن کے لئے اہم ہے. تاہم، اگرچہ MICAL1 اس کے سی ٹرمینل سولیڈ سولیڈ علاقے کی طرف سے خود کو روکتا ہے، MICAL2 بنیادی طور پر فعال رہتا ہے اور کشیدگی ریشوں پر اثر انداز ہوتا ہے. یہ اعداد و شمار ایکٹن مائکروفیلیمینٹ ریگولیشن میں MICAL1 اور MICAL2 کے لئے مختلف لیکن تکمیلی کردار تجویز کرتے ہیں۔ |
6636088 | کمپلیکس I (NADH: ubiquinone oxidoreductase) کی سرگرمی میں کمی انسانی مائٹوکونڈریل بیماری کی ایک اہم وجہ ہے۔ کمپلیکس I کم از کم 46 ساختی ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے جو جوہری اور مائٹوکونڈریل ڈی این اے دونوں میں کوڈت ہیں۔ انزائم کی کمی کی وجہ سے یا تو خراب کیٹیلیٹک کارکردگی یا ہولوینزیم کمپلیکس کو جمع کرنے کی نااہلی کا نتیجہ ہوسکتا ہے۔ تاہم ، اسمبلی کا عمل کم سمجھا جاتا ہے۔ ہم نے دو جہتی بلیو نیٹیو/ایس ڈی ایس جیل الیکٹروفورسس اور انزائم کے ساختی ذیلی اکائیوں کے خلاف 11 اینٹی باڈیز کے پینل کا استعمال کیا ہے تاکہ پیچیدہ I کی کمی کے ساتھ چار مریضوں سے پٹھوں کے مائٹوکونڈریا میں پیچیدہ I کی اسمبلی کی تحقیقات کی جا سکے جو مائٹوکونڈریل یا جوہری جین نقائص کی وجہ سے ہے۔ دوسرے جہت میں غیر معمولی جیلوں کے امیونوبلوٹ تجزیہ نے مطالعہ شدہ مریضوں میں سات الگ الگ پیچیدہ I ذیلی پیچیدہ کی نشاندہی کی، جن میں سے پانچ بھی پہلی جہت میں غیر معمولی جیلوں میں بھی پتہ چلا جا سکتا ہے. اگرچہ ان انٹرمیڈیٹس کی کثرت مختلف مریضوں کے درمیان مختلف تھی، سبھی معاملات میں ذیلی پیچیدگیوں کا ایک عام مجموعہ دیکھا گیا تھا. ہولوینزیم کمپلیکس کی تقریبا مکمل کمی کی وجہ سے ایک شدید پیچیدہ I کی کمی کے ساتھ انسان / ماؤس ہائبرڈ فائبروبلاسٹ سیل لائن میں ذیلی پیچیدگیوں کا ایک ہی پروفائل موجود تھا۔ یہ دریافت کہ پیچیدہ I کی کمی کی مختلف وجوہات پیچیدہ I ذیلی پیچیدگیوں کا ایک ہی نمونہ پیدا کرتی ہیں ، اس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ ہولوینزیم پیچیدہ کی اسمبلی میں انٹرمیڈیٹ ہیں۔ ہم پیچیدہ کے لئے ایک ممکنہ اسمبلی راستہ تجویز کرتے ہیں ، جو نیورو سپورا کے لئے تجویز کردہ سے نمایاں طور پر مختلف ہے ، پیچیدہ I اسمبلی کے لئے موجودہ ماڈل۔ |
6647414 | اہمیت 2008 میں امریکیوں کے لئے جسمانی سرگرمی کے رہنما خطوط نے صحت کے لئے کافی فائدہ کے لئے کم از کم 75 شدید شدت یا 150 اعتدال پسند شدت منٹ (7.5 میٹابولک-مساوی گھنٹے فی ہفتہ) کی ایروبک سرگرمی کی سفارش کی اور اس رقم سے دوگنا سے زیادہ کرنے کے اضافی فوائد کی تجویز کی. تاہم، زیادہ جسمانی سرگرمی کے ساتھ لمبی عمر کے فائدہ یا ممکنہ نقصان کی اوپری حد واضح نہیں ہے. مقصد تفریحی جسمانی سرگرمی اور اموات کے درمیان خوراک-جواب کے تعلق کی مقدار کو بیان کرنا اور جسمانی سرگرمی کی بڑھتی ہوئی سطح سے وابستہ فائدہ یا نقصان کی اوپری حد کی وضاحت کرنا۔ ہم نے نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ کوہٹ کنسورشیم (بیس لائن 1992-2003) میں 6 مطالعات کے اعداد و شمار کو اکٹھا کیا. 2014 میں خود سے رپورٹ کردہ جسمانی سرگرمی کے ساتھ ریاستہائے متحدہ اور یورپ میں آبادی پر مبنی ممکنہ ہم جماعتوں کا تجزیہ کیا گیا تھا۔ مجموعی طور پر 661,137 مرد اور خواتین (میڈین عمر ، 62 سال؛ رینج ، 21-98 سال) اور 116,686 اموات شامل کی گئیں۔ ہم نے کثیر متغیر ایڈجسٹڈ خطرے کے تناسب (HRs) اور 95٪ CI پیدا کرنے کے لئے کوہٹ stratification کے ساتھ کاکس متناسب خطرات رجعت کا استعمال کیا. اوسطا فالو اپ کا وقت 14. 2 سال تھا۔ نمائشیں تفریحی وقت اعتدال پسند سے بھرپور شدت کی جسمانی سرگرمی۔ اہم نتائج اور اقدامات موت کی اوپری حد میں تفریحی وقت میں جسمانی سرگرمی کی اعلی سطح سے فائدہ ہوتا ہے۔ نتائج ان افراد کے مقابلے میں جنہوں نے کوئی تفریحی جسمانی سرگرمی نہیں کی، ہم نے 20 فیصد کم شرح اموات کا خطرہ دیکھا جو ہفتے میں 7.5 میٹابولک برابر گھنٹوں (HR، 0.80 [95% CI، 0.78-0.82]) کی سفارش کردہ کم سے کم کارکردگی کا مظاہرہ کرتے ہیں، 31 فیصد کم خطرہ 1 سے 2 گنا کم سے کم (HR، 0.69 [95% CI، 0.67-0.70)) ، اور 37 فیصد کم خطرہ 2 سے 3 گنا کم سے کم (HR، 0.63 [95% CI، 0.62-0.65)). موت کی شرح کے لئے فائدہ کی ایک اوپری حد جسمانی سرگرمی کی سفارش سے 3 سے 5 گنا زیادہ (HR، 0. 61 [95% CI، 0. 59- 0. 62]) پر واقع ہوئی؛ تاہم ، تجویز کردہ کم سے کم کے مقابلے میں ، اضافی فائدہ معمولی تھا (31٪ بمقابلہ 39٪) ۔ 10 یا اس سے زیادہ مرتبہ کم از کم سفارش کردہ (HR، 0. 69 [95% CI، 0. 59- 0. 78]) کے ساتھ نقصان کا کوئی ثبوت نہیں تھا. دل کی بیماری اور کینسر کی وجہ سے موت کے لئے ایک ہی خوراک- جواب کا رشتہ دیکھا گیا تھا. نتائج اور اہمیت 2008 کے امریکیوں کے لئے جسمانی سرگرمی کے رہنما خطوط کو پورا کرنا اعتدال پسند یا شدید شدت کی سرگرمیوں کے ذریعہ کم سے کم لمبی عمر کے فوائد کے ساتھ منسلک تھا۔ ہم نے ایک فائدہ کی حد کو تقریبا 3 سے 5 گنا کم از کم سفارش شدہ تفریحی وقت جسمانی سرگرمی اور کوئی اضافی خطرہ نہیں دیکھا 10 یا اس سے زیادہ بار کم از کم. اموات کے حوالے سے ، صحت کی دیکھ بھال کرنے والے پیشہ ور افراد کو غیر فعال بالغوں کو تفریحی وقت میں جسمانی سرگرمی انجام دینے کی ترغیب دینی چاہئے اور ان بالغوں کی حوصلہ شکنی کرنے کی ضرورت نہیں ہے جو پہلے ہی اعلی سطح کی سرگرمی میں حصہ لیتے ہیں۔ |
6650933 | گرین چائے پولی فینولز (جی ٹی پی پیز) کو انسانی صحت کے لئے فائدہ مند سمجھا جاتا ہے ، خاص طور پر کیمیائی روک تھام کے ایجنٹوں کے طور پر۔ حال ہی میں ، سائٹوٹوکسک ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی شناخت ٹیومر اور کچھ عام سیل کلچروں میں کی گئی ہے جن میں سب سے زیادہ کثرت سے GTPP ، (-) - epigallocatechin-3-gallate (EGCG) کی اعلی حراستی ہوتی ہے۔ اگر ای جی سی جی عام ایپیٹیل خلیوں میں ROS کی پیداوار کو بھی متحرک کرتا ہے تو ، یہ اعلی خوراکوں پر ای جی سی جی کے مقامی استعمال کو روک سکتا ہے۔ موجودہ مطالعہ نے ROS کی پیمائش اور کیٹالاس اور سپرو آکسائڈ ڈسمیٹاس سرگرمی کے ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے ، EGCG کے ساتھ علاج شدہ عام ایپیٹیلیئل ، عام لعاب غدود ، اور زبانی کارسنوما خلیوں کی آکسیڈیٹیو حیثیت کا جائزہ لیا۔ نتائج نے ظاہر کیا کہ ای جی سی جی کی اعلی حراستی نے صرف ٹیومر خلیوں میں آکسائڈیٹیو تناؤ کا سبب بنا۔ اس کے برعکس، ای جی سی جی نے عام خلیات میں ROS کو پس منظر کی سطح تک کم کر دیا. 3- ((4,5- dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide assay اور 5- bromodeoxyuridine incorporation کے اعداد و شمار کا بھی EGCG کے ساتھ علاج شدہ دو زبانی کارسنوما سیل لائنوں کے درمیان موازنہ کیا گیا تھا ، جو تجویز کرتے ہیں کہ endogenous catalase سرگرمی کی سطح میں فرق ٹماٹر کے خلیوں میں EGCG کے ذریعہ پیدا ہونے والے آکسائڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں اہم کردار ادا کرسکتا ہے۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ GTPPs یا EGCG کے ذریعہ فعال راستے عام اپیٹیل کے مقابلے میں ٹیومر خلیات مختلف آکسائڈیٹیو ماحول پیدا کرتے ہیں ، جو عام خلیات کی بقا یا ٹیومر سیل کی تباہی کو ترجیح دیتے ہیں۔ یہ دریافت قدرتی طور پر پائے جانے والے پولی فینولز کی ایپلی کیشنز کی طرف لے جا سکتی ہے تاکہ کیمیا / تابکاری تھراپی کی تاثیر کو بہتر بنایا جا سکے تاکہ کینسر کے خلیوں کی موت کو فروغ دیا جا سکے جبکہ عام خلیوں کی حفاظت کی جا سکے۔ |
6670101 | یہ طویل عرصے سے معلوم ہے کہ کینسر اور غیر کینسر کے خلیات ان کے نیوکلیولر مورفولوجی کی بنیاد پر ممتاز کیا جا سکتا ہے. کینسر کے خلیات کی شکل میں تبدیلی اس کے بعد سے ، پیتھالوجسٹوں نے کلینیکل نتائج کی پیش گوئی کرنے کے لئے نیوکلولر مورفولوجی کا استعمال کیا ہے۔ [1] ریبوسومل جین ٹرانسکرپشن کے اپ ریگولیشن کی وجہ سے نیوکلئولر مورفولوجی تبدیل ہوجاتی ہے۔ نیوکلئول کے اندر ، ربوسومل جین (آر ڈی این اے) آر این اے پولیمریز I (پول I) کے ذریعہ نقل کیا جاتا ہے۔ بعد میں ریبوسومل سے پہلے آر این اے (پری آر این اے) ٹرانسکرپٹس کو تبدیل کیا جاتا ہے اور بالغ 18S ، 5.8S اور 28S آر این اے میں پروسیس کیا جاتا ہے۔ 5S آر این اے کو نیوکلپلازم میں آر این اے پولیمریز III کے ذریعہ ٹرانسکرپٹ کیا جاتا ہے۔ ریبوسومل پروٹین کے ساتھ مل کر ، 5S آر این اے کو نیوکلئولس میں درآمد کیا جاتا ہے جہاں 40S اور 60S ریبوسومل سب یونٹس سائٹوپلازم میں برآمد ہونے سے پہلے جمع ہوتے ہیں۔ [1، 2] آنکوجینز جیسے c-Myc براہ راست اور بالواسطہ طور پر rDNA ٹرانسکرپشن کو اپریگولیٹ کرسکتے ہیں ، جبکہ ٹیومر دبانے والے جیسے p53 اور Rb ریبوسوم بائیوجنسیس کو دبانے میں مدد کرتے ہیں۔ ان جینوں میں تغیرات نہ صرف سیل سائیکل کنٹرول کو غیر منظم کرنے کا نتیجہ بناتے ہیں بلکہ ریبوسوم بائیوجنسیس کو بھی اپریگولیٹ کرتے ہیں۔ ریبوسوم بائیوجنسیس کے علاوہ ، نیوکلئولس ایک اہم سیلولر تناؤ سینسر ہے اور پی 53 ایکٹیویشن میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے [، 2] ۔ کینسر کے خلیات کی بڑھتی ہوئی ٹرانسلیشن کی صلاحیت انہیں زیادہ پھیلاؤ کی شرح کو برقرار رکھنے کے قابل بناتی ہے۔ جیسا کہ رگرو نے کہا ، عام خلیوں کے مقابلے میں ، کینسر کے خلیات ریبوسوم بائیوجنسیس اور تعداد میں اضافے کے عادی ہوسکتے ہیں [1] ۔ یہ علاج کے نئے مواقع فراہم کرتا ہے. جیسا کہ یہ پتہ چلتا ہے کہ کینسر کے علاج میں استعمال ہونے والی بہت سی کیموتھراپی ادویات پہلے ہی ریبوسوم بائیوجنسیس کو روکتی ہیں۔ ایک حالیہ سروے میں یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ کلینیکل استعمال میں 36 میں سے 20 منشیات ریبوسوم بائیوجنسیس کو روکتے ہیں [3] ۔ ان میں سے زیادہ تر ادویات اصل میں ڈی این اے کو نقصان پہنچانے، ڈی این اے کی ترکیب یا مائٹوسس میں مداخلت کرکے انتہائی بڑھتی ہوئی خلیات کو نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا تھا. ان دواؤں کے ہدف کے طریقوں سے عام طور پر انتہائی بڑھتی ہوئی ٹشوز میں زہریلا پن بھی ہوتا ہے۔ ایک مثال ایکٹینومیسن ڈی (اے ایم ڈی) ہے ، جو ڈی این اے انٹرکلیٹر ہے جس میں جی سی سے بھرپور ڈی این اے ترتیب کی ترجیح ہے۔ چونکہ rDNA میں اوسط سے زیادہ GC کی دولت ہے اور اس کی کھلی کرومیٹین تشکیل کی وجہ سے ، AMD کی کم حراستی ترجیحی طور پر آر این اے پولیمریز I ٹرانسکرپشن کو روکتی ہے اور طویل عرصے تک نمائش پر جینوم وسیع ڈی این اے کو نقصان پہنچاتی ہے۔ الکلائزنگ دوائیں جیسے سسپلاٹین اور آکسالیپلاٹین یا ٹوپائسومیرس زہریلے جیسے کیمپٹوٹیسن پول I ٹرانسکرپشن کو روکتے ہیں۔ اس حد تک جس میں ریبوسوم بائیوجنسیس کی روک تھام ان دواؤں کی افادیت میں شراکت کرتی ہے اس کا تعین کرنا مشکل ہے [3] ۔ کیا آپ کو بھی ایسا لگتا ہے؟ کیا ڈی این اے کو نقصان پہنچائے بغیر ریبوسوم بائیوجنسیس کو نشانہ بنانا کوئی علاج معالجے کی صلاحیت پیش کرسکتا ہے؟ دو حال ہی میں بیان کردہ منشیات CX-5461 اور BMH-21 اب یہ ثبوت فراہم کر رہے ہیں کہ پول I کے ذریعہ rDNA کی نقل کو نشانہ بناتے ہوئے ربوسوم بائیوجنسیس کی روک تھام سے علاج معالجے کا وعدہ کیا گیا ہے۔ CX- 5461 کو خاص طور پر rDNA پروموٹر پر پری انیٹائزیشن کمپلیکس کی تشکیل کو روکنے کے ذریعے پول I ٹرانسکرپشن کو روکنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا تھا۔ CX-5461 کو نیوکلیولر دباؤ کے ذریعے p53 کو چالو کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے. یہ p53 انحصار انداز میں متعدد قسم کے کینسر کے خلیوں میں آٹوفیجی کے ساتھ ساتھ سنسنیشن کا سبب بنتا ہے۔ خاص طور پر لیوکیمیا اور لیمفوما خلیوں میں ، CX- 5461 کے ساتھ علاج p53 انحصار اپوپٹوسس کو جنم دیتا ہے ، جبکہ عام خلیات اس کو برداشت کرتے ہیں [ 4 ، 5 ] ۔ یہ مکمل طور پر نہیں بتایا گیا تھا کہ آیا یہ دوا ڈی این اے کو نقصان پہنچاتی ہے یا نہیں ، لیکن یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ یہ اے ٹی ایم کی کمی والے خلیوں میں سیل کی موت کا سبب بن سکتی ہے - ڈی این اے ڈبل سٹرینڈ بریک ردعمل کا ایک اہم ثالث۔ تاہم ، حال ہی میں لائھو اور ساتھیوں نے یہ ظاہر کیا ہے کہ اعلی حراستی میں ، CX-5461 ایک γH2AX جواب کو متحرک کرتا ہے ، جس سے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے بارے میں خدشات پیدا ہوتے ہیں۔ [6] بی ایم ایچ -21 کی شناخت لائیہو اور ساتھیوں کے ذریعہ کی گئی اسکرین میں کی گئی جس کا مقصد نئے پی 53 ایکٹیویٹرز کی شناخت کرنا تھا۔ اے ایم ڈی کی طرح ، بی ایم ایچ -21 جی سی بھرپور ترتیب کے لئے ترجیح کے ساتھ ڈی این اے انٹرکلیٹر ہے۔ [7] ایم ڈی ای کے ساتھ متوازی جاری رکھتے ہوئے ، بی ایم ایچ - 21 ایک طاقتور اور مخصوص روکنے والا ہے rDNA نقل اور جوہری تنظیم نو کو متاثر کرتا ہے جسے اکثر جوہری کیپنگ کہا جاتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ، نقل کی روک تھام کے بعد پروٹیسوم کے ذریعہ اہم پول I سب یونٹ ، آر پی اے 194 ، کی خرابی ہوئی۔ [6] AMD کے برعکس ، ابتدائی اشارے یہ تھے کہ BMH-21 ڈی این اے کو نقصان نہیں پہنچاتا ہے جیسا کہ γH2AX جواب کی کمی سے ظاہر ہوتا ہے۔ [7] بی ایم ایچ - 21 کے ذریعہ نقل کی روک تھام نیوکلیولر دباؤ کا سبب بنتی ہے ، جس کے نتیجے میں خلیات کی افزائش اور موت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ پی 53 بی ایم ایچ - 21 کے ساتھ علاج شدہ خلیوں میں چالو ہوتا ہے لیکن اس کے اینٹی پرولیفرٹیو اثرات کے لئے ضروری نہیں ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایسا لگتا ہے کہ کینسر کے خلیات جو ریبوسوم بائیوجنسیس کے لئے اعلی مطالبات رکھتے ہیں وہ انتخابی طور پر نشانہ بنائے جاتے ہیں۔ [6] آنکوٹارجیٹ میں جاری اشاعت اب بی ایم ایچ - 21 کے جواب میں ڈی این اے کو نقصان پہنچانے کے سگنلنگ اور مرمت کے راستوں کے کسی بھی کردار کو خارج کردیتی ہے۔ اس کے علاوہ، بی ایم ایچ -21 مشتقات جو ڈی این اے کے نقصان کو فروغ دے سکتے ہیں، نیوکلیولر کشیدگی کو فروغ دینے اور پھیلاؤ کو روکنے میں کم کارکردگی کا مظاہرہ کرتے ہیں [8]. اس تحقیق کی مرکزی اہمیت یہ ہے کہ اس نے آخر کار ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان اور نیوکلیولر دباؤ کو الگ کر دیا ہے اور کینسر کے خلیات میں ایک اچلیز ٹخن کی نشاندہی کی ہے، جو کہ ریبوزوم بائیوجنسیس پر ان کا انحصار ہے۔ |
6710699 | ورنر سنڈروم (ڈبلیو آر این) ایک غیر معمولی آٹوسومل ریسیسیو بیماری ہے جس کے فینوٹائپ میں قبل از وقت عمر بڑھنے ، جینیاتی عدم استحکام اور کینسر کا خطرہ شامل ہے۔ ہم نے تین مختلف تجرباتی حکمت عملیوں کا استعمال کیا تاکہ یہ ظاہر کیا جا سکے کہ محدود سیل ڈویژن صلاحیت، ڈی این اے نقصان ہائپر سینسٹیوٹی، اور ناقص ہومولوجس ریکومبینشن (ایچ آر) کے ڈبلیو آر این سیلولر فینوٹائپ باہم جڑے ہوئے ہیں۔ WRN سیل بقا اور قابل عمل مائٹوسٹ ریکومبیننٹ اولاد کی نسل کو جنگلی قسم کے WRN پروٹین کا اظہار کرکے یا بیکٹیریل ریزولواز پروٹین روس اے کا اظہار کرکے بچایا جاسکتا ہے۔ WRN اور کنٹرول خلیوں میں مائٹوک ریکومبی نیشن کو دبانے کے لئے ایک غالب منفی RAD51 پروٹین کا استعمال کرتے ہوئے RAD51 پر منحصر RAD51 سیلولر فینوٹائپس کی انحصار کا مظاہرہ کیا گیا: RAD51 پر منحصر ریکومبی نیشن کی دباؤ نے ڈی این اے کے نقصان کے بعد WRN خلیوں کی بقا میں نمایاں طور پر بہتری لائی۔ یہ نتائج RAD51 انحصار HR میں WRN RecQ ہیلیکس پروٹین کے لئے ایک جسمانی کردار کی وضاحت کرتے ہیں اور ناقص recombination قرارداد اور محدود سیل ڈویژن صلاحیت، ڈی این اے نقصان hypersensitivity، اور انسانی somatic خلیات میں جینیاتی عدم استحکام کے درمیان ایک میکانی لنک کی نشاندہی. |
6712836 | مائٹوکونڈریا فِشن اور فیوژن کے واقعات کے ذریعے پیچیدہ نیٹ ورک بناتے ہیں۔ یہاں ، ہم مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی میں لنگر انداز 49 اور 51 کلو ڈی اے (مترتب MiD49 اور MiD51) کے مائٹوکونڈریل متحرک پروٹین کی نشاندہی کرتے ہیں۔ مائڈ 49/51 فِشن میڈیٹر ڈینامائن سے متعلق پروٹین 1 (ڈی آر پی 1) کی طرح مائٹوکونڈریا کے گرد فوکیس اور انگوٹھی بناتا ہے۔ MiD49/51 براہ راست Drp1 کو مائٹوکونڈریل سطح پر بھرتی کرتے ہیں ، جبکہ ان کا ناک ڈاؤن Drp1 ایسوسی ایشن کو کم کرتا ہے ، جس سے غیر مزاحمتی فیوژن ہوتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ MiD49/51 کی زیادہ اظہار سے Drp1 مائٹوکونڈریا میں کام کرنے سے الگ ہوجاتا ہے اور فیوزڈ ٹیوبلز کو ایکٹن کے ساتھ جوڑنے کا سبب بنتا ہے۔ اس طرح، MiD49/51 مائٹوکونڈریا ڈویژن کے نئے ثالث ہیں جو مائٹوکونڈریا میں Drp1 کی کارروائی کو متاثر کرتے ہیں۔ |
6717533 | سٹیٹ 1 اور سٹیٹ 3 خفیہ ٹرانسکرپشن عوامل ہیں جو ابتدائی طور پر سیل کی سطح کے ریسیپٹرز میں سائٹوکین اور گروتھ فیکٹر قبضے کی وجہ سے واحد ٹائروسین باقیات پر فاسفوریلیشن کے ذریعے چالو ہوتے ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ہر پروٹین میں ایک واحد سیرین (بقیہ 727) پر فاسفوریلیشن بھی زیادہ سے زیادہ ٹرانسکرپشن کی سرگرمی کے لئے ضروری ہے۔ سائیٹوکائنز اور گروتھ فیکٹر دونوں ہی Stat1 اور Stat3 کی سیرین فاسفوریلیشن کو متاثر کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ ان تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ اسٹیٹ 1 اور اسٹیٹ 3 کے ذریعہ جین ایکٹیویشن ، جس میں لازمی طور پر ٹائروسین فاسفوریلیشن کو فعال بننے کی ضرورت ہوتی ہے ، ایک یا زیادہ سے زیادہ سیرین کینیز پر زیادہ سے زیادہ ایکٹیویشن پر بھی منحصر ہے۔ |
6718824 | سب سے زیادہ ترقیاتی ماحول اولاد کو زندگی بھر میٹابولک مسائل کے لئے پروگرام کرتا ہے. اس تحقیق کا مقصد حمل کے 19 دن (ڈی جی) پر ماں کے جگر کی لیپڈ میٹابولزم پر حمل میں پروٹین کی پابندی کے اثرات اور جنین کے دماغ کی نشوونما پر اس کے اثر کا تعین کرنا تھا۔ کنٹرول (سی) اور محدود (آر) ماؤں کو 20 اور 10 فیصد کیسین پر مشتمل آئسوکالوریک غذا کے ساتھ کھلایا گیا تھا. 19 ڈی جی پر، ماں کا خون اور جگر اور جنین کا جگر اور دماغ جمع کیا گیا تھا۔ ماؤں میں سیرم انسولین اور لیپٹن کی سطح کا تعین کیا گیا تھا. مادری اور جنین جگر کی چربی اور جنین کے دماغ کی چربی کی مقدار کی پیمائش کی گئی۔ مادری جگر اور جنین کے دماغ میں موجود فیٹی ایسڈ کی مقدار گیس کرومیٹوگرافی کے ذریعے معلوم کی گئی۔ ماؤں میں، جگر desaturase اور elongase mRNAs RT- PCR کی طرف سے ماپا گیا تھا. دونوں گروہوں میں ماؤں کے جسمانی اور جگر کے وزن ایک جیسے تھے۔ تاہم، جگر کی لپڈ سمیت چربی جسم کی ساخت، R ماؤں میں کم تھی. 19 ڈی جی پر روزہ رکھنے والے انسولین کی ایک اعلی سطح R گروپ میں مشاہدہ کی گئی تھی (C = 0. 2 +/- 0. 04 بمقابلہ R = 0. 9 +/- 0. 16 این جی / ملی لیٹر ، P < 0. 01) اور ابتدائی نمو میں تاخیر سے الٹا تعلق تھا۔ R ماؤں میں سیرم لیپٹن C چوہوں میں مشاہدہ کیا گیا تھا کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا (C = 5 +/- 0. 1 بمقابلہ R = 7 +/- 0. 7 این جی / ملی ، P < 0. 05) ۔ اس کے علاوہ، پروٹین کی پابندی نے ماؤں کے جگر میں desaturases اور elongases کے جین اظہار اور آرکڈونک (AA) اور docosahexanoic (DHA) ایسڈ کی حراستی کو نمایاں طور پر کم کیا. R ماؤں سے جنون میں، کم جسمانی وزن (C = 3 +/- 0.3 بمقابلہ R = 2 +/- 0.1 جی، P < 0.05) ، جگر اور دماغ کی چربی، بشمول دماغ میں ڈی ایچ اے کے مواد میں کمی آئی تھی. اس تحقیق سے پتہ چلا کہ حمل کے دوران پروٹین کی پابندی سے مادہ کی لپڈ میٹابولزم میں تبدیلیوں کے ذریعہ جنین کے دماغ کی معمول کی نشوونما پر منفی اثر پڑ سکتا ہے۔ |
6723450 | پروبائیوٹکس کو صحت کے لیے فائدہ مند قرار دیا جاتا ہے اور مدافعتی نظام پر مثبت اثرات کی اطلاع دی گئی ہے۔ فائدہ مند مدافعتی اثرات کو کئی میکانیزموں سے منسوب کیا گیا ہے ، بشمول ٹی ہیلپر 1 (تھ 1) مدافعتی نظام کو متحرک کرنا۔ Th1- اور Th2- میڈائیڈ مدافعتی ردعمل پر پروبائیوٹک Bifidobacterium animalis کے اثرات کی تلاش کے لئے ، Th1- یا Th2- میڈائیڈ مدافعتی ردعمل کی نمائندگی کرنے والے دو مختلف جانوروں کے ماڈل استعمال کیے گئے: تجرباتی آٹو امیون انسیفالومیلیٹائٹس (EAE) (Th1) کے لئے چوہا ماڈل اور اوول البومین (OVA) کی وجہ سے سانس کی الرجی کے لئے چوہا ماڈل (Th2) ۔ بی. اینیمالیس کا انتظام شروع ہوا جب چوہوں یا چوہوں کی عمر 2 ہفتوں کی تھی۔ سانس کی الرجی یا ای ای ای کی حوصلہ افزائی کی گئی تھی جب جانوروں کو 6-7 ہفتوں کی عمر تھی. الرجی ماڈل میں ، بی اینیمالیس نے پھیپھڑوں میں گھسنے والے ایوسینوفل اور لیمفوسیٹس کی تعداد کو معمولی طور پر کم کیا ، لیکن الرجین مخصوص سیرم امیونوگلوبلین ای کی سطح پر کوئی اثر نہیں ملا۔ سائٹوکین پروفائلز کا اندازہ mitogen concanvalin A (ConA) کے ساتھ ملن خلیات کاشت کے بعد کیا گیا ہے کہ B. animalis نے Th1 کی طرف Th1 توازن کو skewed کیا. تاہم، خواتین میں الرجن کی حوصلہ افزائی سائٹوکین کی پیداوار B. animalis کی طرف سے متاثر نہیں کیا گیا تھا. مردوں میں ، B. animalis نے ConA- حوصلہ افزائی انٹرویوکن - 13 میں نمایاں کمی کی اور OVA- حوصلہ افزائی Th2 سائٹوکینز کی کم سطح کی طرف رجحان. ای ای ای ماڈل میں ، بی اینیمالیس نے مردوں میں کلینیکل علامات کی مدت کو تقریبا 2 دن تک نمایاں طور پر کم کیا اور کنٹرول گروپ کے مقابلے میں تجرباتی مدت کے دوران جسمانی وزن میں اضافے کو بہتر بنایا۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ بی اینیملس نے الرجی کے ساتھ ساتھ آٹو امیونٹی ماڈل میں کئی مدافعتی پیرامیٹرز کو کم کیا۔ |
6748318 | پس منظر اسپین میں ، انسانی پیپلوما وائرس (ایچ پی وی) کی قسم 16 اور 18 کے خلاف حفاظتی ویکسینیشن 11-14 سال کی عمر کی ایک بچی کو جنم دینے والی جماعت کو مفت میں پیش کی جارہی ہے۔ اسکریننگ موقع پر مبنی ہے (سالانہ/دو سالہ) سماجی اور جغرافیائی عدم مساوات میں حصہ ڈالتا ہے۔ طریقوں ایک ملٹی ایچ پی وی قسم کے مائکروسمیلیشن ماڈل کو اسپین سے وبائی امراض کے اعداد و شمار کے مطابق کیا گیا تھا جس میں امکانی بنیاد پر طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے میٹرکس کی کینسر کی اسکریننگ میں ایچ پی وی ویکسینیشن کو شامل کرنے کے صحت اور معاشی اثرات کا اندازہ کیا گیا تھا۔ حکمت عملی میں شامل ہیں (1) 25 سال سے زیادہ عمر کی خواتین کی تنہا اسکریننگ ، مختلف تعدد (ہر 1-5 سال) اور ٹیسٹ (سائٹولوجی ، HPV ڈی این اے ٹیسٹ) ؛ (2) 11 سال کی عمر کی لڑکیوں کو اسکریننگ کے ساتھ مل کر HPV ویکسینیشن۔ نتائج میں عمر بھر کے کینسر کا خطرہ ، زندگی کی توقع ، زندگی بھر کے اخراجات ، کلینیکل طریقہ کار کی تعداد اور اضافی لاگت سے تاثیر کے تناسب شامل تھے۔ نتائج ایچ پی وی ویکسینیشن کے متعارف کرانے کے بعد ، اسکریننگ جاری رکھنے کی ضرورت ہوگی ، اور ایسی حکمت عملی جو ایچ پی وی ٹیسٹنگ کو شامل کرتی ہیں وہ صرف سائٹولوجی کے مقابلے میں زیادہ موثر اور لاگت سے موثر ہیں۔ ویکسین شدہ لڑکیوں کے لئے ، 30 سے 65 سال کی عمر کے درمیان HPV ٹیسٹنگ کے ساتھ 5 سالہ منظم سائٹولوجی کی قیمت 24,350€ فی سال زندگی بچائی گئی (YLS) ہے ، جس میں 90 فیصد کوریج کے ساتھ 3 خوراکوں کے ذریعہ HPV-16/18 کے خلاف زندگی بھر کے ویکسین استثنیٰ کو فرض کیا گیا ہے۔ غیر حفاظتی ٹیکے لگانے والی لڑکیوں کو منظم سائٹولوجی اسکریننگ سے فائدہ ہوگا جس میں HPV ٹیسٹنگ ٹریج کے طور پر ہوگی۔ 30 سے 65 سال کی عمر میں 5 سال کی اسکریننگ کی لاگت 16,060€/YLS اور 30 سے 85 سال کی عمر میں 4 سال کی اسکریننگ کی لاگت 38,250€/YLS ہے۔ مداخلت لاگت مؤثر ہوگی لاگت سے متعلق حد اور ویکسین کی قیمت پر منحصر ہے. اسپین میں، غیر منصفانہ کوریج اور سیتولوجی کا زیادہ استعمال اسکریننگ پروگراموں کو غیر موثر بناتا ہے. اگر نوجوانوں سے پہلے لڑکیوں میں اعلی ویکسینیشن کوریج حاصل کی جاتی ہے تو ، 30 سے کم سے کم 65 سال کی عمر میں ہر 4-5 سال میں HPV ٹریج کے ساتھ منظم سائٹولوجی اسکریننگ لاگت اور فوائد کے مابین بہترین توازن کی نمائندگی کرتی ہے۔ |
6767271 | اگرچہ ایڈجووینٹس ویکسین کے اہم اجزاء ہیں، ان کے طریق کار کو کم سمجھا جاتا ہے. اس تحقیق میں ہم نے ان میکانزم کی تحقیقات کیں جن کے ذریعے CFA میں گرمی سے ہلاک ہونے والے مائکوبیکٹیریا Th17 CD4 ((+) T سیل ردعمل کو فروغ دیتے ہیں۔ ہم نے پایا کہ سی ایف اے امیونائزیشن کے بعد سی ڈی 4 ((+) ٹی خلیوں کے ذریعہ IL-17 سیکریشن کے لئے MyD88 اور IL-1β / IL-1R سگنلنگ کی ضرورت ہے۔ او ٹی آئی آئی خلیوں کی اپنانے والی منتقلی کے بعد ایگ- مخصوص ردعمل کی پیمائش کے ذریعے ، ہم نے تصدیق کی کہ MyD88 پر منحصر سگنلنگ صرف IL-17 کی پیداوار کے بجائے Th17 تفریق کو کنٹرول کرتی ہے۔ اضافی تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایف اے کی وجہ سے پیدا ہونے والی Th17 تفریق میں انفلمیسوما کے ذریعہ IL-1β پروسیسنگ شامل ہے ، کیونکہ کاسپاز - 1 ، ASC ، یا NLRP3 سے محروم چوہوں میں حفاظتی ٹیکوں کے بعد جزوی طور پر ناقص ردعمل ظاہر ہوتا ہے۔ بائیو کیمیکل فریکشنشننگ کے مطالعے سے مزید انکشاف ہوا کہ پیپٹائڈوگلیکن انفلمیسم ایکٹیویشن کے لئے ذمہ دار گرمی سے ہلاک ہونے والے مائکو بیکٹیریا کا اہم جزو ہے۔ CFA سے حفاظتی ٹیکے لگائے گئے چوہوں کی انجیکشن سائٹ کی جلد میں Il1b ٹرانسکرپٹس کا تجزیہ کرکے ، ہم نے پایا کہ اڈاپٹر مالیکیول کاسپاز ایکٹیویشن اور ریکروٹمنٹ ڈومین 9 (CARD9) کے ذریعے سگنلنگ پرو- IL-1β اظہار کو متحرک کرنے میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ اس کے علاوہ، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ سی قسم کے لیکٹین ریسیپٹر مِنکل کی طرف سے مائکوبیکٹیریل گلیکوپائڈ ٹریہالوز پانفوکولیٹ (کورد فیکٹر) کی پہچان جزوی طور پر اس CARD9 کی ضرورت کی وضاحت کرتی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ معدنی تیل میں استعمال ہونے والے خالص پیپٹائڈوگلیکن اور کوڈ فیکٹر نے سی ایف اے کی Th17 کو فروغ دینے والی سرگرمی کو دوبارہ پیش کرنے کے لئے ہم آہنگی کی ، اور ، جیسا کہ توقع کی گئی تھی ، اس جواب میں کاسپیس - 1 اور کارڈ 9 کی کمی والے چوہوں میں کمی واقع ہوئی۔ مجموعی طور پر ، ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CARD9 راستے کے ایونٹس کو سوزش کے ایکٹیویٹرز کے ساتھ جوڑ کر Th17- skewing معاونین کے عقلی ڈیزائن کے لئے ایک عمومی حکمت عملی تجویز کی گئی ہے۔ |
6776834 | غالب آپٹیکل اٹروفی (DOA) ایک نایاب ترقی پسند اور ناقابل واپسی اندھا پن کی بیماری ہے جو وراثت میں حاصل ہونے والی آپٹیکل نیوروپیتھی کی سب سے زیادہ عام شکلوں میں سے ایک ہے۔ ڈی او اے بنیادی طور پر او پی اے 1 جین میں غالب تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے جو میٹوکونڈریل جی ٹی پیز کو ایک بڑے پیمانے پر کوڈ کرتا ہے جس میں جھلی کی حرکیات اور سیل بقا میں اہم کردار ہوتا ہے۔ وراثتی آپٹک نیوروپیتھی عام طور پر ریٹنا گینگلیئن خلیوں کے انحطاط کی طرف سے خصوصیات ہیں، جس میں آپٹک اعصاب کے atrophy اور بصری تیز رفتار کے ترقی پسند نقصان کی قیادت کی جاتی ہے. اب تک، پیتھولوجیکل میکانزم کی سمجھ میں بڑھتی ہوئی ترقی کے باوجود، DOA ناقابل علاج رہتا ہے. یہاں، ہم نے جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ماؤس ماڈل پر جین تھراپی کی کارکردگی کا تجربہ کیا جس میں DOA بصری نقصان کی نقل تیار کی گئی ہے۔ ہم نے سائیٹومیگالو وائرس پروموٹر کے کنٹرول میں انسانی او پی اے 1 سی ڈی این اے کو لے جانے والے ایڈینو ایسوسی ایٹڈ وائرس کے انٹرا وٹریل انجیکشن کیے۔ ہمارے نتائج پہلے ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ جین تھراپی DOA کے ماؤس ماڈل پر موثر ہے کیونکہ وائلڈ ٹائپ OPA1 اظہار OPA1 کی وجہ سے ریٹنا گینگلیئن سیل انحطاط کو کم کرنے کے قابل ہے ، جو بیماری کی علامت ہے۔ ان نتائج میں ڈومیننٹ آپٹک اٹروفی کے لئے جین تھراپی کے حوصلہ افزا اثرات ظاہر ہوئے ، جس سے مریضوں میں کلینیکل ٹرائلز کے مقصد سے مستقبل کی تحقیقات کو فروغ ملتا ہے۔ |
6784372 | میملیئن سی آئی پی / کی آئی پی فیملی آف سائیکلین انحصار کناس (سی ڈی کے) روکنے والے (سی کے آئی) میں تین پروٹین شامل ہیں - p21 ((Cip1/ WAF1) ، p27 ((Kip1) ، اور p57 ((Kip2)) - جو سائیکلین- سی ڈی کے کمپلیکس کو باندھتے اور روکتے ہیں ، جو سیل سائیکل کے کلیدی ریگولیٹرز ہیں۔ CIP/KIP CKIs میں ٹرانسکرپشن، اپوپٹوسس اور ایکٹن سائیٹوسکیلیٹل ڈائنامکس کو منظم کرنے میں اضافی آزاد افعال ہیں۔ یہ مختلف افعال سیلولر کمپارٹمنٹس میں انجام پاتے ہیں اور بظاہر متضاد مشاہدے میں حصہ لیتے ہیں کہ سی کے آئی کینسر کو دبانے اور فروغ دینے میں مدد کرسکتے ہیں۔ متعدد ubiquitin ligases (E3s) پروٹیزوم کے ذریعے ثالثی شدہ p21، p27 اور p57 کی خرابی کو ہدایت کرتے ہیں۔ اس جائزے میں حالیہ اعداد و شمار کا تجزیہ کیا گیا ہے جس میں ہماری موجودہ تفہیم کو اجاگر کیا گیا ہے کہ کس طرح مختلف E3 راستے سی کے آئی کی ذیلی آبادیوں کو ان کے متنوع افعال کو کنٹرول کرنے کے لئے منظم کرتے ہیں۔ |
6788835 | انسانی سائٹومیگالوویروس جین پروڈکٹ یو ایس 11 انڈوپلازما ریٹیکلوم (ای آر) سے ان کی بے ترتیبی اور پروٹیسوم کے ذریعہ بعد میں خرابی کی وجہ سے کلاس I بڑے ہسٹوکمپیٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی آئی) بھاری زنجیروں کی تیز رفتار خرابی کا سبب بنتا ہے۔ رد عمل کا یہ سیٹ خلیاتی معیار کے کنٹرول کے راستے کی طرح ہے جو ER سے غلط یا غیر منظم پروٹین کو ہٹاتا ہے. ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ یو ایس 11 کا ٹرانس میمبرین ڈومین (ٹی ایم ڈی) ایم ایچ سی آئی بھاری چین کی بے ترتیبی کے لئے ضروری ہے ، لیکن ایم ایچ سی آئی کی پابندی کے لئے ضروری ہے۔ US11 TMD میں پوزیشن 192 پر ایک Gln باقیات MHCI بھاری زنجیروں کے ubiquitination اور خرابی کے لئے اہم ہے. خلیات جو US11 TMD اتپریورتیوں کو ظاہر کرتے ہیں وہ MHCI-beta2m کمپلیکس کی تشکیل کی اجازت دیتے ہیں ، لیکن ای آر سے ان کی ایگزریس کی شرح نمایاں طور پر خراب ہے۔ مزید میوٹاجینس ڈیٹا ایم ایچ سی آئی بھاری چین کی بے ترتیبی کے لئے ضروری یو ایس 11 ٹی ایم ڈی میں الفا ہیلیکل ڈھانچے کی موجودگی کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔ US11 TMD مٹینٹس کی ناکامی جو کہ انضمام کو متحرک کرنے میں ناکام ہے ایک منفرد مثال ہے جس میں ٹائپ I جھلی پروٹین کے TMD میں ایک قطبی باقیات اس پروٹین کے کام کے لئے ضروری ہے۔ اس طرح US11 کی طرف سے dislocation کے لئے MHCI بھاری زنجیروں کو نشانہ بنانا ER جھلی کے اندر اندر انٹر ہیلیکل ہائیڈروجن بانڈز کی تشکیل کی ضرورت ہوتی ہے. |
6790197 | مقصد ایک ایسے نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے جین اظہار کی تبدیلیوں کی درست شناخت کرنا جو نیپلاسٹک کو عام پروسٹیٹ ایپیٹیلیم سے مختلف کرتا ہے جو ناپسندیدہ سیلولر اجزاء سے آلودگی سے بچتا ہے اور ٹیومر ڈیوسکولیرائزیشن اور نتیجے میں آئسکیمیا سے وابستہ شدید جین اظہار تبدیلیوں سے سمجھوتہ نہیں ہوتا ہے۔ تجرباتی ڈیزائن تقریباً 3000 نیوپلاسٹک اور بیگنین پروسٹیٹ ایپیٹیلیئل خلیات کو لیزر کیپچر مائکروڈیسکشن کے ذریعے اسنیپ فریزڈ پروسٹیٹ بائیوپسی کے نمونوں سے الگ کیا گیا جو 31 مریضوں کی طرف سے فراہم کیے گئے تھے جنہوں نے بعد میں پری آپریشن کیمیا تھراپی کے کلینیکل ٹرائل میں حصہ لیا تھا۔ پروسٹیٹ ایکسپریشن ڈیٹا بیس سے حاصل کردہ 6،200 کلونوں پر مشتمل اپنی مرضی کے مطابق بنائے گئے مائیکرو ارے میں بڑھا ہوا کل آر این اے سے تیار کردہ سی ڈی این اے کو ہائبرڈائز کیا گیا۔ منتخب شدہ جینوں کے لئے اظہار کے اختلافات کی تصدیق کی گئی تھی جس میں مقداری ریورس ٹرانسکرپشن پی سی آر کا استعمال کیا گیا تھا۔ نتائج تقابلی تجزیوں میں کینسر سے وابستہ 954 ٹرانسکرپٹ تبدیلیوں کی نشاندہی کی گئی (q < 0. 01٪) ، جن میں 149 مختلف طور پر اظہار شدہ جین شامل ہیں جن کے کوئی معلوم فنکشنل کردار نہیں ہیں۔ جین اظہار میں تبدیلیاں جو کہ اسکیمیا اور پروسٹیٹ غدود کے جراحی سے ہٹانے سے منسلک ہیں غائب تھیں۔ پروسٹیٹ کینسر میں اپ ریگولیٹڈ جینس سیلولر میٹابولزم ، توانائی کے استعمال ، سگنل ٹرانسڈکشن ، اور سالماتی نقل و حمل سے متعلق زمروں میں شماریاتی طور پر افزودہ تھے۔ پروسٹیٹ کینسر میں نیچے ریگولیٹ جینوں کو مدافعتی ردعمل، پیتھوجینز کے لئے سیلولر ردعمل، اور اپوپٹوسس سے متعلق زمروں میں افزودہ کیا گیا تھا. اینڈروجن ریسیپٹر اظہار تبدیلیوں کی ایک غیر مساوی پیٹرن کا ذکر کیا گیا تھا. ایکسپلورٹری تجزیہ میں ، اینڈروجن ریسیپٹر ڈاؤن ریگولیشن کینسر کی کم ہونے کے امکانات کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا نیو ایڈجووینٹ کیمیوتھراپی کے بعد بنیادی پروسٹیٹیٹومی کے بعد. نتائج علاج stratification اور oncogenic تبدیلیوں کی دوائی ھدف بندی کے لئے جین اظہار کی بنیاد پر ٹیومر phenotypes کے جائزے بایوپسی کی بنیاد پر تجزیہ جہاں ischemia کے اثرات تشریح پیچیدہ نہیں کرتے کا استعمال کرتے ہوئے سب سے بہتر ثابت کیا جا سکتا ہے. |
6796297 | ہڈیوں کی ماڈلنگ اور ری ماڈلنگ کے دوران آسٹیوجنسیس اینجیوجنسیس کے ساتھ مل کر ہوتا ہے۔ ایک حالیہ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ایک مخصوص برتن ذیلی قسم، CD31 اور endomucin کے لئے مضبوطی سے مثبت (CD31hiEmcnhi) ، جوڑے angiogenesis اور osteogenesis. یہاں ، ہم نے پایا کہ پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر- بی بی (پی ڈی جی ایف- بی بی) پریوسٹیوکلاسٹس کے ذریعہ چھپا ہوا ہے جس سے ہڈی کے ماڈلنگ اور دوبارہ تشکیل کے دوران سی ڈی 31 ہائیمنہی برتن کی تشکیل ہوتی ہے۔ پی ڈی جی ایف- بی بی کی کمی کے ساتھ چوہوں میں ٹارٹریٹ مزاحم ایسڈ فاسفیٹاز مثبت سیل لائننگ میں نمایاں طور پر کم ٹربیکولر اور کورٹیکل ہڈی بڑے پیمانے پر ، سیرم اور ہڈی کے دماغ میں پی ڈی جی ایف- بی بی حراستی ، اور کم سی ڈی 31 ہائیمنی برتنوں کو دکھایا گیا ہے جو جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں ہیں۔ او وی ایکس کے ذریعہ مشتعل آسٹیوپورٹک ماؤس ماڈل میں ، پی ڈی جی ایف- بی بی کے سیرم اور ہڈی کے دماغ کی سطح اور سی ڈی 31 ہائیمنھی برتنوں کی تعداد فیملی آپریٹ کنٹرولز کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم ہے۔ پی ڈی جی ایف- بی بی کے ساتھ علاج یا preosteoclasts کی تعداد میں اضافہ کرنے کے لئے cathepsin K کی روک تھام، اور اس طرح PDGF- بی بی کے اندرونی سطح، CD31hiEmcnhi برتن کی تعداد میں اضافہ اور OVX چوہوں میں ہڈی کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے. اس طرح ، فارماکو تھراپی جو پریوسٹیوکلاسٹس سے پی ڈی جی ایف- بی بی سیکریشن میں اضافہ کرتی ہے ، اینجیوجنسیس کو فروغ دینے اور اس طرح ہڈی کی تشکیل کو فروغ دے کر آسٹیوپوروسس کے علاج کے لئے ایک نیا علاج معالجہ پیش کرتی ہے۔ |
6812319 | کروموسومل عدم استحکام (CIN) ٹیومر کے آغاز اور ترقی کی ایک خصوصیت ہے. کچھ جینومک خطے خاص طور پر نقل کے دباؤ کے تحت غیر مستحکم ہیں ، خاص طور پر عام نازک مقامات (سی ایف ایس) جن کے ٹیومر خلیوں میں دوبارہ ترتیب کینسر کی نشوونما میں معاون ہیں۔ حالیہ کام سے پتہ چلتا ہے کہ فینکونیا انیمیا (ایف اے این سی) راستہ نقص chromosome علیحدگی اور CIN کو روکنے میں کردار ادا کرتا ہے. حیرت انگیز طور پر ، FANCD2 میٹافیس کروموسومز پر سی ایف ایس کی میزبانی کرنے والے علاقوں میں بھرتی کیا جاتا ہے۔ G2/M میں CFSs کی حفاظت کرنے والے میکانزم کو سمجھنے کے لئے ، ہم نے پروٹین کی تلاش کی جو FANCD2 کے ساتھ مائٹوک کروموسومز پر شریک مقام پر ہیں ، اور XPF-ERCC1 اور MUS81-EME1 کی نشاندہی کی ، دو ڈھانچے سے متعلق مخصوص endonucleases۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ERCC1 یا MUS81-EME1 میں کمی سے نقل و حرکت کے انٹرمیڈیٹس یا کم نقل شدہ ڈی این اے کی درست پروسیسنگ متاثر ہوتی ہے جو CFSs میں مائٹوسس تک برقرار رہتی ہے۔ ان اینڈونکلیزز کی کمی کے نتیجے میں انافیس کے دوران کروموسوم پلوں کی تعدد میں اضافہ ہوتا ہے جو ، نتیجے میں ، اگلے جی 1 مرحلے میں ڈی این اے کے نقصان کے جمع ہونے کا باعث بنتا ہے۔ |
6841927 | پس منظر زیادہ وزن اور موٹاپے کی بڑھتی ہوئی شرح وزن کے انتظام کے لئے ثبوت پر مبنی ، آسانی سے پھیلائے جانے والے مداخلتوں کی ضرورت کو اجاگر کرتی ہے جو آبادی کی بنیاد پر فراہم کی جاسکتی ہے۔ ٹرانس تھیوریٹیکل ماڈل (ٹی ٹی ایم) متعدد رویے کے وزن کے انتظام کی مداخلت کے لئے ایک امید افزا نظریاتی فریم ورک پیش کرتا ہے۔ طریقۂ کار زیادہ وزن یا موٹے بالغوں (بی ایم آئی 25- 39. 9؛ n=1277) کو بغیر علاج کے کنٹرول یا گھر پر مبنی، مرحلے سے ملنے والے متعدد رویے کی مداخلت کے لئے 0, 3, 6 اور 9 ماہ میں وزن کے انتظام سے متعلق تین تک رویوں کے لئے بے ترتیب کیا گیا تھا۔ تمام شرکاء کی 6، 12 اور 24 ماہ میں دوبارہ تشخیص کی گئی۔ نتائج علاج کے اہم اثرات صحت مند کھانے (47.5٪ بمقابلہ 34.3٪) ، ورزش (44.90٪ بمقابلہ 38.10٪) ، جذباتی پریشانی کا انتظام (49.7٪ بمقابلہ 30.30٪) ، اور غیر علاج شدہ پھل اور سبزیوں کی مقدار (48.5٪ بمقابلہ 39.0٪) کے لئے پایا گیا تھا جو 24 ماہ میں ایکشن / بحالی میں ترقی کر رہا تھا۔ 24 ماہ میں وزن میں کمی کے بارے میں گروپوں میں اختلافات تھے۔ رویے میں تبدیلی کی ہم آہنگی واقع ہوئی اور علاج کے گروپ میں زیادہ واضح تھی ، جہاں ایک ہی رویے کے لئے ایکشن / مینٹیننس میں ترقی کرنے والے افراد میں دوسرے رویے پر پیشرفت کرنے کا امکان 2.5-5 گنا زیادہ تھا۔ متعدد رویے کی مداخلت کا اثر ایک ہی رویے کی مداخلت سے تین گنا زیادہ تھا۔ نتائج یہ مطالعہ صحت مند کھانے، ورزش، جذباتی پریشانی کا انتظام، اور آبادی کی بنیاد پر وزن کو بہتر بنانے کے لئے ٹی ٹی ایم پر مبنی تخصیص شدہ آراء کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتا ہے. علاج نے آبادی کے اثرات کی ایک اعلی سطح پیدا کی ہے کہ مستقبل میں متعدد رویے کی مداخلت سے تجاوز کرنے کی کوشش کی جاسکتی ہے۔ |
6853699 | ایتھروسکلروزس میں ، خون کی نالیوں کی اینڈوٹیلیئل سیل پرت کے نیچے میٹرکس میں اپولیپو پروٹین بی لیپو پروٹینز کا جمع ہونا مونوسیٹس کی بھرتی کا باعث بنتا ہے ، مدافعتی نظام کے خلیات جو میکروفیج اور ڈینڈریٹک خلیات کو جنم دیتے ہیں۔ ان بھرتی شدہ مونوسیٹس سے حاصل ہونے والے میکروفیجز ایک غیر مناسب ، غیر حل شدہ سوزش کے جواب میں حصہ لیتے ہیں جو خلیات ، لپڈ اور میٹرکس کے جمع ہونے کی وجہ سے سبینڈوٹیلیئل پرت کو بڑھا دیتا ہے۔ بعد میں کچھ زخموں سے نیکروٹک کور بن جاتا ہے، جس سے شدید تھرومبوٹک واسکولر بیماری ہوتی ہے، جس میں میوکارڈیل انفارکٹ، فالج اور اچانک دل کی موت شامل ہوتی ہے۔ اس جائزے میں بیماری کی بیماری کے ہر مرحلے میں میکروفیج کے مرکزی کردار پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ |
6876224 | ریاستہائے متحدہ میں نوجوانوں میں موٹاپے کی شرح کے بارے میں حالیہ کئی اشاعتوں میں مختلف اندازے پیش کیے گئے ہیں۔ تیسرے نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن امتحان سروے (این ایچ اے این ایس III) کے اسی نتائج کی وضاحت کرنے کے باوجود ، پھیلاؤ کے تخمینے 11-24٪ کے درمیان ہیں۔ اس مقالے میں مختلف وزن کے پھیلاؤ کے تخمینوں کی مختلف قسم اور ارتقاء پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ تعریف، پیمائش، معیار کے انتخاب اور موازنہ گروپوں کے مسائل پر غور کیا جاتا ہے اور نوجوانوں کے درمیان زیادہ وزن کے پھیلاؤ کے تخمینوں کے لئے اثرات کا جائزہ لیا جاتا ہے. کئی اشاعتوں سے جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس (BMI) کے لئے حوالہ فیصد کا موازنہ کیا جاتا ہے. NHANES III سے شائع کردہ تخمینوں میں اختلافات کو نوٹ کیا جاتا ہے اور وضاحت کی جاتی ہے. |
6896063 | p53 ایک ٹرانسکرپشن فیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے جو سیل سائیکل کنٹرول، ڈی این اے کی مرمت، اپوپٹوسس اور سیلولر کشیدگی کے ردعمل میں شامل ہے. تاہم، سیل کی ترقی کی روک تھام اور اپوپٹوسس کو فروغ دینے کے علاوہ، پی 53 کی سرگرمی بھی سیلولر سینسر اور حیاتیاتی عمر بڑھنے کو بھی ماڈیول کرتی ہے. سنسنیشن ایک ناقابل واپسی سیل سائیکل کی گرفت ہے جو عمر بڑھنے اور مضبوط جسمانی اینٹی ٹیومر ردعمل دونوں میں اہم کردار ادا کرتی ہے ، جو آنکوجنک ہتکاوٹوں کا مقابلہ کرتی ہے۔ لہذا، سنسنیشن کے ریگولیشن کے ذریعے، p53 اس کے اظہار اور سیلولر سیاق و سباق کی طرف سے سختی سے منحصر طریقے سے، ٹیومر کی ترقی کو دبانے میں مدد ملتی ہے. اس جائزے میں ، ہم سیلولر سینسنگ میں p53 کی شراکت اور کینسر کے علاج کے لئے اس کے مضمرات پر حالیہ پیشرفت پر توجہ مرکوز کرتے ہیں ، اور ہم جانوروں کی عمر پر p53 کے اثرات پر تبادلہ خیال کریں گے۔ مزید برآں ، ہم کئی جسمانی راستوں کے p53 ثالثی ریگولیشن کی وضاحت کرتے ہیں جو عمر بڑھنے اور عمر بڑھنے دونوں میں اس کے کردار میں ثالثی کرسکتے ہیں۔ |
6910577 | حال ہی میں، یہ Tc1 / مارینر ٹرانسپوزون، سوتی ہوئی خوبصورتی (ایس بی) کو متحرک کرنا ممکن ہو گیا ہے، چوہوں کے جسمانی خلیات میں کینسر کو فروغ دینے کے لئے کافی اعلی تعدد پر. ٹیومر کینسر جینوں کے ایس بی انسرشنل میوٹاجینس کے نتیجے میں ہوتے ہیں ، اس طرح ان جینوں کی شناخت اور سگنلنگ کے راستوں کی سہولت ہوتی ہے جو ٹیومر کی تشکیل کو چلاتے ہیں۔ ایک مشروط ایس بی ٹرانسپوزیشن سسٹم بھی تیار کیا گیا ہے جو اس بات کو ممکن بناتا ہے کہ جہاں ایس بی میوٹاجینس ہوتا ہے ، اس سے انسانی کینسر کی بہت سی اقسام کو منتخب طور پر ماڈل کرنے کا ایک ذریعہ فراہم کیا جاسکتا ہے۔ ایس بی میوٹاجینس نے کینسر کے نئے جینوں اور ممکنہ دوائیوں کے اہداف کے علاوہ کینسر کے معروف جینوں کا ایک بڑا مجموعہ پہلے ہی شناخت کرلیا ہے۔ |
6923795 | سائٹوکروم P450 (P450) پر منحصر آرکڈونک ایسڈ کے میٹابولائٹس ، ایپوکسی آکساسٹریینوک ایسڈ (EETs) ، کو اینڈوٹیلیم سے ماخوذ ہائپر پولرائزیشن عوامل (EDHF) تجویز کیا گیا ہے جو عروقی ٹون کو متاثر کرتے ہیں۔ تاہم ، اینڈوٹیلیم سے ماخوذ نائٹرک آکسائڈ بائیو سنتھیس پر EDHF کے اثرات نامعلوم ہیں۔ ہم نے ای ڈی ایچ ایف کے ذریعہ اینڈوٹیلیئل نائٹرک آکسائڈ سنتھس (ای این او ایس) کے ضابطے کا جائزہ لیا اور متعلقہ سگنلنگ راستوں کی تحقیقات کیں۔ P450 epoxygenases CYP102 F87V mutant، CYP2C11- CYPOR، اور CYP2J2 کو کلچر شدہ bovine aortic endothelial cells میں منتقل کیا گیا تھا، اور ENOS اظہار اور سرگرمی پر endogenously تشکیل یا exogenously لاگو EETs کے اثرات کا اندازہ کیا گیا تھا. P450 ایپوکسجناسس کے ساتھ ٹرانسفیکشن نے eNOS پروٹین اظہار میں اضافہ کیا، ایک اثر جو P450 روکنے والے 17- اوڈیایا کے ساتھ ساتھ علاج کے ذریعے کمزور کیا گیا تھا. شمالی تجزیہ سے یہ ظاہر ہوا کہ P450 ٹرانسفیکشن نے eNOS mRNA کی سطح میں اضافہ کیا جس میں پری ٹرانسلیشن سطح پر اثر ہوتا ہے۔ پی 450 ایپوکسجناس ٹرانسفیکشن کے نتیجے میں ای این او ایس کی سرگرمی میں اضافہ ہوا جس کی پیمائش ایل ارجینائن کے ایل سیٹروولین میں تبدیل ہونے سے کی گئی۔ مصنوعی EETs (50-200 nM) کا اضافہ بھی ثقافت میڈیا میں eNOS اظہار اور سرگرمی میں اضافہ ہوا. مائٹوجن سے فعال پروٹین کینیز (ایم اے پی کے) ، ایم اے پی کے کینیز اور پروٹین کینیز سی انفیکٹرز اپیجنن ، 2 امینو - 3 میٹوکسی فلاون (پی ڈی 98059) ، اور 1- ((( 5- آئسوکینولینسلفونائل) - 2- میتھل پائپیرازین (ایچ - 7) کے ساتھ علاج ، بالترتیب ، نے ای این او ایس اظہار پر P450 ٹرانسفیکشن کے اثرات کو نمایاں طور پر روک دیا۔ پی 450 ایپوکسجناسس کے زیادہ اظہار یا مصنوعی ای ای ٹی کے اضافے نے eNOS کے Thr495 فاسفوریلیشن میں اضافہ کیا ، ایک ایسا اثر جو اپیجنن اور PD98059 دونوں کے ذریعہ روک دیا گیا تھا۔ چوہوں میں P450 ایپوکسیجناسس کے زیادہ اظہار کے نتیجے میں ایورٹک eNOS اظہار میں اضافہ ہوا ، جس سے براہ راست ثبوت ملتا ہے کہ EDHF in vivo میں عروقی eNOS کی سطح کو متاثر کرسکتا ہے۔ ان اعداد و شمار کی بنیاد پر ، ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ ای ڈی ایچ ایف ایم اے پی کے چالو کرنے اور پروٹین کینیس سی سگنلنگ راستوں کے ذریعے ای این او ایس کو اپ ریگولیٹ کرتا ہے۔ |
6923961 | اگرچہ غیر معمولی ڈی این اے میتھلیشن کو ایک اہم طریقہ سمجھا جاتا ہے جس کے ذریعہ ٹیومر- دبانے والے اور ڈی این اے کی مرمت کرنے والے جینوں کو ٹیومر کے آغاز اور پیشرفت کے دوران خاموش کردیا جاتا ہے ، کینسر میں ڈی این اے میتھلیشن کی تبدیلیوں کے پیچھے موجود طریقہ کار غیر واضح ہیں۔ یہاں ہم یہ دکھاتے ہیں کہ پروسٹاگلینڈن ای (پی جی ای) کچھ ٹیومر-سپرسر اور ڈی این اے کی مرمت کرنے والے جینوں کو ڈی این اے میتھلیشن کے ذریعے خاموش کرتا ہے تاکہ ٹیومر کی نشوونما کو فروغ دیا جاسکے۔ ان نتائج سے ٹیومر کی ترقی کو فروغ دینے میں پی جی ای کے لئے پہلے سے غیر تسلیم شدہ کردار کا انکشاف ہوتا ہے. |
6936141 | ایچ آئی وی- 1 پروٹین نیف وائرل پیتھوجنسی کو بڑھا دیتا ہے اور بیماری کی ترقی کو تیز کرتا ہے. نیف ایک نامعلوم طریقہ کار کے ذریعے ٹی سیل ایکٹیویشن کو تقویت دیتا ہے، شاید ایچ آئی وی کی نقل کے لئے انٹرا سیلولر ماحول کو بہتر بنانے کے ذریعے۔ ایک نئے ٹی سیل رپورٹر سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے پایا ہے کہ ٹی سی آر محرک کے بعد نیف ٹرانسکرپشن عوامل این ایف-کاپا بی اور این ایف اے ٹی کا اظہار کرنے والے خلیوں کی تعداد کو دوگنا سے زیادہ کر دیتا ہے۔ TCR سگنلنگ راستوں کی یہ Nef- induced پرائمنگ کیلشیم سگنلنگ سے آزاد ہوئی اور پروٹین کینیس سی ایکٹیویشن سے پہلے ایک بہت ہی قریب مرحلے میں شامل ہوئی۔ ایم ایچ سی سے منسلک ایگ کے ذریعہ ٹی سی آر کی شمولیت ، مائع فلیپڈ رافٹس کے نام سے منسوب ڈٹرجنٹ مزاحم جھلی مائکروڈومینز کی بھرتی کرکے مدافعتی سنپس کی تشکیل کو متحرک کرتی ہے۔ نیف کے کل سیلولر پول کا تقریباً 5-10 فیصد لیپڈ رافٹس کے اندر موجود ہے۔ ہم نے دریافت کیا کہ لیپڈ ریفٹس میں نیف کو ٹی سی آر / سی ڈی 3 اور سی ڈی 28 رسیپٹرز کے ایب انجیکشن کے چند منٹ بعد امیونولوجیکل سنپس میں بھرتی کیا گیا تھا۔ یہ بھرتی نیف کے این ٹرمینل ڈومین پر منحصر تھی جس میں اس کے میرسٹولائزیشن شامل ہیں۔ نیف نے سیل کی سطح پر لیپڈ ریفٹس یا امیونولوجیکل سنپسس کی تعداد میں اضافہ نہیں کیا. حال ہی میں، مطالعے نے صرف لیپڈ ریفٹس میں پایا p21- چالو کنز- 2 کے ایک فعال ذیلی آبادی کے ساتھ Nef کی ایک مخصوص بات چیت کی ہے. اس طرح ، نیف اور کلیدی سیلولر شراکت داروں (جیسے ، فعال p21- چالو کنز - 2) کی مدافعتی سنپسس میں شریک بھرتی این ایف - کیپ بی اور این ایف اے ٹی کی نقل کے طور پر فعال شکلوں کو ظاہر کرنے والے خلیوں کی بڑھتی ہوئی تعدد اور ٹی سیل ایکٹیویشن میں نتیجے میں تبدیلیوں کی بنیاد بن سکتی ہے۔ |
6944800 | کینسر پیچیدہ ٹشو ماحول میں تیار ہوتا ہے، جس پر وہ مسلسل ترقی، حملہ اور میٹاسٹاسس کے لئے انحصار کرتے ہیں. ٹیومر مائکروماحولیات (ٹی ایم ای) کے اندر ٹومر خلیوں کے برعکس ، اسٹومل سیل کی اقسام جینیاتی طور پر مستحکم ہیں اور اس طرح مزاحمت اور ٹیومر کی تکرار کے کم خطرے کے ساتھ ایک پرکشش علاج کے ہدف کی نمائندگی کرتی ہیں۔ تاہم، خاص طور پر پرو-ٹومورجینک ٹی ایم ای کو توڑنے کے لئے ایک چیلنجنگ ادارہ ہے، کیونکہ ٹی ایم ای میں ٹیومورجینجیسس کے لئے فائدہ مند اور منفی اثرات دونوں کو حوصلہ افزائی کرنے کی صلاحیت ہے. مزید برآں ، بہت سے مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ مائکروماحولیات ٹیومر خلیوں کو معمول پر لانے کے قابل ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اسٹومل خلیوں کی دوبارہ تعلیم ، بذات خود ھدف بنائے ہوئے خاتمے کے بجائے ، کینسر کے علاج کے لئے ایک موثر حکمت عملی ہوسکتی ہے۔ یہاں ہم کینسر کی ترقی اور میٹاسٹاسس کے مخصوص مراحل کے دوران ٹی ایم ای کے متضاد کرداروں کے ساتھ ساتھ ٹی ایم ای کے اندر اندر سٹرومل خلیات کو دوبارہ تعلیم دینے کے لئے حالیہ علاج معالجے کی کوششوں پر بھی تبادلہ خیال کرتے ہیں تاکہ ان میں اینٹی ٹومورجینک اثرات مرتب ہوں۔ |
6945285 | نتیجہ بیزافائبرٹ کا دل کی بیماری اور فالج کے واقعات پر کوئی اثر نہیں ہے لیکن یہ غیر مہلک دل کی بیماریوں کے واقعات کو کم کر سکتا ہے، خاص طور پر ان لوگوں میں جو 65 سال سے کم عمر کے ہیں، جن میں تمام دل کی بیماریوں میں بھی کمی ہوسکتی ہے. مقصد مردوں میں دل کی بیماری اور اسٹروک کے خطرے پر بیزافبریٹ کے اثر کا اندازہ لگانا ہے جو نچلے حصے کی شریان کی بیماری کے ساتھ ہیں. DESIGN ڈبل بلائنڈ پلیسبو کنٹرول شدہ رینڈمڈ ٹرائل 85 عمومی پریکٹس اور نو ہسپتال عروقی کلینک قائم کرنا. 1568 مرد، اوسط عمر 68.2 سال (ریجن 35 سے 92) بھرتی کے وقت. مداخلت بیزافائبرٹ 400 ملی گرام روزانہ (783 مرد) یا پلیسبو (785 مرد) ۔ بنیادی علاج دل کی بیماری اور فالج کا مجموعہ تمام کورونری واقعات ، مہلک اور غیر مہلک کورونری واقعات الگ الگ ، اور اسٹروک اکیلے (ثانوی اختتام پوائنٹس) نتائج بیزافبریٹ نے کورونری دل کی بیماری اور فالج کی شرح کو کم نہیں کیا. فعال اور پلیسبو گروپوں میں بالترتیب 150 اور 160 واقعات تھے (نسبتی خطرہ 0. 96، 95٪ اعتماد وقفہ 0. 76 سے 1. 21) ۔ فعال اور پلیسبو گروپوں میں بالترتیب 90 اور 111 اہم کورونری واقعات (0. 81، 0. 60 سے 1. 08) تھے، جن میں سے 64 اور 65 مہلک (0. 95، 0. 66 سے 1. 37) اور 26 اور 46 غیر مہلک (0. 60، 0. 36 سے 0. 99) تھے۔ غیر مہلک واقعات پر فائدہ مند اثرات ان مردوں میں سب سے زیادہ تھے جن کی عمر < 65 سال تھی ، جن میں تمام کورونری واقعات (0. 38، 0. 20 سے 0. 72) کے لئے بھی فائدہ دیکھا گیا تھا۔ بڑی عمر کے مردوں میں کوئی اہم اثرات نہیں تھے. فعال علاج پر ان میں 60 اور پلازبو پر ان میں 49 اسٹروک تھے (1. 34، 0. 80 سے 2. 01) ۔ دونوں گروپوں میں بالترتیب 204 اور 195 اموات تمام وجوہات سے ہوئی تھیں (1.03، 0.83 سے 1.26). بیزافائبرٹ نے تین سال تک وقفے وقفے سے کلاڈیکیشن کی شدت کو کم کیا۔ |
6947286 | حالیہ حیاتیاتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ الزائمر کی بیماری (AD) کے پیتھوجنسیس میں اینٹیریور-فاریکس ڈیفیکٹیو- 1 (APH-1) پروٹین کی اہمیت ہے۔ ہم نے اعلی کارکردگی مائع کرومیٹوگرافی کو ختم کرکے APH-1 جینوں کو ترتیب میں تغیرات کی موجودگی کے لئے اسکین کیا اور 113 AD مریضوں اور 132 کنٹرول کے اطالوی نمونہ میں ان کی تقسیم کا تجزیہ کیا۔ ہمیں چھ مختلف پولیمورفزم ملے: ان میں سے تین ، تمام APH-1b میں ، امینو ایسڈ متبادل کی پیش گوئی کرتے ہیں (T27I ، V199L اور F217L) ؛ دوسرے یا تو خاموش ہیں یا غیر کوڈنگ علاقوں میں۔ ان میں سے کوئی بھی بیماری کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک نہیں ہے۔ اپولیپروٹین ای ایپسلان 4 کیریئر کی حیثیت سے اعداد و شمار کی پرت بندی ایپسلان 4 ایلیل کے ساتھ ٹرانسورسشن c + 651T> G (F217L) کے ساتھ ساتھ رہنے کا رجحان ظاہر کرتی ہے۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ APH-1a / b کوڈنگ کے علاقوں میں پولیمورفزم ہمارے اطالوی آبادی کے نمونے میں چھٹکارا AD کے زیادہ خطرے سے منسلک نہیں ہیں. |
6948886 | دستیاب شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ گلیوبلاسٹوما کی مہلکیت خلیوں کی چھوٹی ذیلی آبادیوں کی طرف سے چلتی ہے جو خود کو تجدید کرتی ہے اور ٹیومورجینیکتا کی نمائش کرتی ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا ٹیومورجینیسیٹی چند خلیوں کی جامد جائیداد کے طور پر موجود ہے یا متحرک طور پر حاصل کردہ جائیداد کے طور پر۔ ہم نے ٹیومر-سفیر اور زینوگرافٹ کی تشکیل کو ٹیومرجنسیٹی کے لئے جانچ کے طور پر استعمال کیا اور قائم اور بنیادی گلیوبلاسٹوما لائنوں سے الگ تھلگ ذیلی کلونوں کا معائنہ کیا۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ گلیوبلاسٹوم ٹیومر جینسیٹی بڑی حد تک متعین ہے، پھر بھی اس پراپرٹی کو کم تعدد پر خود بخود حاصل کیا جاسکتا ہے۔ مزید برآں ، یہ متحرک منتقلی لیسین مخصوص ڈیمیتھیلیز 1 (LSD1) کے ذریعہ ایپیجینیٹک ری پروگرامنگ کے ذریعہ کنٹرول کی جاتی ہے۔ ایل ایس ڈی کی کمی سے ایویئن مییلوسیٹومیٹوسس وائرل آنکوجن ہومولوج (ایم وائی سی) لوکس میں ہسٹون 3 لائسن 4 کے ٹرائمیتھلائیشن میں اضافہ ہوتا ہے ، جس سے ایم وائی سی اظہار میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے نتیجے میں ، MYC ، اولیگوڈینڈروسیٹ لاینج ٹرانسکرپشن فیکٹر 2 (OLIG2) ، SRY (جنس کا تعین کرنے والا علاقہ Y) - باکس 2 (SOX2) ، اور POU کلاس 3 ہوموباکس 2 (POU3F2) کو منظم کرتا ہے ، جو گلیوبلاسٹوم خلیوں کو اسٹیم جیسے ریاستوں میں دوبارہ پروگرام کرنے کے لئے درکار ٹرانسکرپشن عوامل کا ایک بنیادی سیٹ ہے۔ ہمارے ماڈل سے پتہ چلتا ہے کہ کلیدی ٹرانسکرپشن عوامل کا ایپی جینیٹک ریگولیشن ٹومورجنک ریاستوں کے درمیان منتقلی پر حکومت کرتا ہے اور گلیوبلاسٹوما علاج معالجے کی ترقی کے لئے ایک فریم ورک فراہم کرتا ہے۔ |
6961811 | اگرچہ میموری ٹی خلیات محرک کے لئے زیادہ زور سے جواب دیتے ہیں اور وہ نائیو ٹی خلیات کے مقابلے میں اینٹیجن کی کم خوراکوں کے لئے زیادہ حساس ہیں ، اس بڑھتی ہوئی حساسیت کی سالماتی بنیاد واضح نہیں ہے۔ ہم نے پہلے یہ ظاہر کیا ہے کہ ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) آرام دہ ٹی خلیوں کی سطح پر مختلف سائز کے اولیگومر کے طور پر موجود ہے اور یہ کہ بڑے اولیگومر کم اینٹیجن خوراک کے جواب میں ترجیحی طور پر چالو ہوتے ہیں۔ بائیو کیمسٹری اور الیکٹران مائکروسکوپی کے ذریعے، ہم نے اب دکھایا کہ پہلے سے حوصلہ افزائی اور میموری ٹی خلیات میں ان کے غیر معمولی ہم منصبوں کے مقابلے میں سیل کی سطح پر زیادہ اور بڑے ٹی سی آر اولیگومر ہوتے ہیں۔ سیلز اور چوہوں کی سی ڈی 3ζ ذیلی یونٹ کے نقطہ متغیر کے ساتھ تخلیق، جو ٹی سی آر oligomer تشکیل کو کم کرتی ہے، نے ظاہر کیا کہ ٹی سی آر oligomers کے بڑھتے ہوئے سائز اینٹیجن تجربہ کار ٹی خلیات کی بڑھتی ہوئی حساسیت کے لئے براہ راست ذمہ دار تھا. اس طرح، ہم تجویز کرتے ہیں کہ "لالچ پختگی" میکانزم ٹی سیل اینٹیجنک میموری کی بنیاد ہے. |
6962472 | G * پاور (ایڈفیلڈر ، فول ، اور بوکنر ، 1996) کو شماریاتی ٹیسٹوں کے لئے ایک عام اسٹینڈ اکیلے پاور تجزیہ پروگرام کے طور پر ڈیزائن کیا گیا تھا جو عام طور پر سماجی اور طرز عمل کی تحقیق میں استعمال ہوتا ہے۔ جی پاور 3 پچھلے ورژن کی ایک بڑی توسیع اور بہتری ہے۔ یہ وسیع پیمانے پر استعمال شدہ کمپیوٹر پلیٹ فارمز (یعنی ونڈوز ایکس پی ، ونڈوز وسٹا ، اور میک او ایس ایکس 10.4) پر چلتا ہے اور اس میں ٹی ، ایف ، اور چی 2 ٹیسٹ فیملی کے بہت سے مختلف شماریاتی ٹیسٹوں کا احاطہ کیا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ z ٹیسٹ اور کچھ عین مطابق ٹیسٹ کے لئے طاقت کے تجزیے شامل ہیں. جی پاور 3 بہتر اثر سائز کیلکولیٹر اور گرافک اختیارات فراہم کرتا ہے ، تقسیم پر مبنی اور ڈیزائن پر مبنی ان پٹ موڈ دونوں کی حمایت کرتا ہے ، اور ہر قسم کے بجلی کے تجزیے پیش کرتا ہے جس میں صارفین دلچسپی لے سکتے ہیں۔ اس کے پیشرو کی طرح، G * پاور 3 مفت ہے. |
6969753 | میٹاسٹیٹک ٹیومر خلیات جو فعال طور پر ہجرت کرتے ہیں اور آس پاس کے ٹشوز پر حملہ کرتے ہیں انویکٹوپوڈیا پر انحصار کرتے ہیں تاکہ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) رکاوٹوں کو کم کیا جاسکے۔ انواڈوپوڈیا جھلی کے نروہن ہیں جو ای سی ایم کی خرابی کے لئے درکار انزائمز کو مقامی بناتے ہیں۔ انویکواپوڈیا کی تشکیل، فنکشن اور ریگولیشن کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ انویکواپوڈیا کے دو الگ الگ پہلو ہیں: (ا) سیلولر ایکٹن سائٹوسکیلیٹن کو منظم کرنے کے لئے ساختی طور پر جھلی کے پروٹروجنز بنانے کے لئے اور (ب) ای سی ایم تخفیف کے لئے پروٹولائٹک انزائم استعمال کرنے کے لئے فنکشنل۔ چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے (siRNA) کی روک تھام نے یہ ثابت کیا کہ انویڈوپودیا کی ساخت کی تنظیم کے لئے کورٹیکٹن کی ضرورت ہوتی ہے ، جبکہ پروٹاز انفیکٹر مطالعات نے جھلی کی قسم 1 میٹرکس میٹال پروٹیناس (MT1-MMP) کی نشاندہی کی جس میں چھاتی کے کینسر سیل لائن MDA- MB-231 میں جیلیٹن میٹرکس تخفیف کے لئے ذمہ دار کلیدی انویڈوپودیا انزائم ہے۔ کورٹاکٹن کی کمی کی طرف سے invadopodial ساخت اسمبلی کی روک تھام invadopodia کی تشکیل کی ناکامی کی وجہ سے میٹرکس کی خرابی کی روک تھام میں نتیجے میں. پروٹیز کی روک تھام یا ایم ٹی 1- ایم ایم پی سی آر این اے کی کمی نے انویڈوپڈیال ڈھانچے کی تشکیل کو اعتدال پسند طور پر کم کیا جس کی نشاندہی میٹرکس سے وابستہ وینٹرا سیل جھلی میں ایکٹن کورٹیکٹن جمع ہونے کی حیثیت سے کی گئی تھی۔ انویکووپوڈیا جو ایم ٹی 1 - ایم ایم پی کی روک تھام یا کمی پر تشکیل دینے میں کامیاب تھے ، نے ایکٹن کورٹیکٹن جمع کو برقرار رکھا لیکن میٹرکس کو خراب کرنے میں ناکام رہے۔ مختلف وقت کے مقامات پر خلیات کی جانچ پڑتال کے ساتھ ساتھ زندہ خلیات کی امیجنگ نے چار الگ الگ انویڈوپڈیال مراحل کا انکشاف کیا: میٹرکس سے وابستہ جھلیوں پر جھلی کورٹیکٹن جمع ، کورٹیکٹن جمع ہونے کے علاقے میں ایم ٹی 1 - ایم ایم پی جمع ، انویڈوپڈی علاقے میں میٹرکس کی خرابی ، اور اس کے بعد کے کورٹیکٹن کو تباہ شدہ میٹرکس کے فوکیوں سے وابستہ جاری ایم ٹی 1 - ایم ایم پی جمع ہونے والے علاقے سے الگ کردیا گیا۔ ان نتائج کی بنیاد پر ، ہم انویکواپوڈیا کی تشکیل اور کام کا ایک مرحلہ وار ماڈل تجویز کرتے ہیں۔ |
7020505 | دائمی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) میں کروموسومل غیر معمولی بیماریوں کا پتہ لگایا جاتا ہے 80٪ تک مریضوں میں. ان میں سے 11q، 13q، 17p اور ٹرائسومی 12 کی ڈیلیشنز کی تشخیصی قدر معلوم ہے اور یہ CLL کی پیتھوجنسیس اور ارتقاء میں اہم کردار ادا کرتی ہیں، مریضوں کے نتائج اور علاج معالجے کی حکمت عملی کا تعین کرتی ہیں۔ ان جینومک انحرافات کی نشاندہی کے لیے استعمال ہونے والے معیاری طریقوں میں روایتی جی بینڈنگ سائٹوجنٹکس (سی جی سی) اور فلوروسینس ان سیٹو ہائبرڈائزیشن (ایف آئی ایس ایچ) دونوں شامل ہیں۔ اگرچہ FISH تجزیہ سونے کے معیار کے طور پر نافذ کیا گیا ہے ، لیکن سی جی سی کروموسومل ٹرانسلوکیشنز اور پیچیدہ کیریو ٹائپس کی نشاندہی کرنے کی اجازت دیتا ہے ، جو آخری نتائج کے ساتھ منسلک ہے۔ جینومک صفوں میں اعلی ریزولوشن ہے جو خفیہ غیر معمولیوں کا پتہ لگانے کی اجازت دیتا ہے، اگرچہ یہ معمول کی لیبارٹریوں میں مکمل طور پر لاگو نہیں کیا گیا ہے. حالیہ برسوں میں ، اگلی نسل کی ترتیب (این جی ایس) کے طریقوں نے جین کی تغیرات کی ایک وسیع رینج کی نشاندہی کی ہے (جیسے ، ٹی پی 53 ، نوٹچ 1 ، ایس ایف 3 بی 1 ، اور بی آئی آر سی 3) جس نے سی ایل ایل کی نشوونما کے بارے میں ہمارے علم میں بہتری لائی ہے ، جس سے ہمیں پیش گوئی کرنے والے ذیلی گروپوں اور بہتر علاج معالجے کی حکمت عملی دونوں کو بہتر بنانے کی اجازت ملتی ہے۔ کلونل ارتقاء بھی حال ہی میں سی ایل ایل میں ایک اہم نقطہ کے طور پر پیدا ہوا ہے، جس میں ایک متحرک ماڈل میں سائیٹوجنیٹک تبدیلیوں اور تغیرات کو ضم کرنا ہے جو اس کے کلینیکل کورس اور ریسیپسی کے بارے میں ہماری سمجھ کو بہتر بناتا ہے. |
7028976 | ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) ایک معروف تشخیصی اور ، اگرچہ متنازعہ ، انسانی گلیوبلاسٹوما ملٹی فارم (جی بی ایم) کا پیش گوئی مارکر ہے۔ تاہم، جی بی ایم میں اس کے فعال کردار اور حیاتیاتی اہمیت ناقابل یقین رہیں. یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ جی بی ایم کے مریضوں کے نمونوں اور کینسر اسٹیم سیل (سی ایس سی) لائنوں سے ای جی ایف آر اور دیگر ممکنہ سی ایس سی مارکرز کے اظہار کی بنیاد پر متعدد جی بی ایم سیل سبپولیشنز کو صاف کیا جاسکتا ہے۔ یہ سب ذیلی آبادی سالماتی اور فعال طور پر الگ ہیں، ٹیومورجینک ہیں، اور تجرباتی ٹیومورجینس کو فروغ دینے کے لئے EGFR کا اظہار کرنے کی ضرورت ہے. ان میں سے ، EGFR کا اظہار کرنے والے ٹیومر شروع کرنے والے خلیات (TIC) سب سے زیادہ بدنیتی سے متعلق فنکشنل اور سالماتی فینوٹائپ کی نمائش کرتے ہیں۔ اس کے مطابق ، جی بی ایم سی ایس سی لائنوں میں فنکشن کے حصول اور فنکشن کے نقصان کی حکمت عملیوں کے ذریعہ ای جی ایف آر اظہار کی تبدیلی ، بالترتیب ان کی ٹیومورجینک صلاحیت کو بڑھا دیتی ہے اور کم کرتی ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ای جی ایف آر گلیو میجینس میں بنیادی کردار ادا کرتا ہے۔ یہ نتائج نئے علاج سے متعلقہ منظرناموں کا امکان کھولتے ہیں ، کیونکہ ایک ہی ٹیومر کے اندر فعال طور پر غیر متوازن EGFR (پوس) اور EGFR (نیگ) TIC ذیلی آبادی کی موجودگی علاج کے کلینیکل جواب کو متاثر کرسکتی ہے۔ |
7029990 | آر این اے میں ترمیم کی ایک قسم میں ڈبل تار آر این اے میں ایڈینوسین باقیات کو انوسین میں تبدیل کرنا شامل ہے جس میں آر این اے پر عمل کرنے والے ایڈینوسین ڈیامیناسس (ADAR) کے عمل کے ذریعے ہوتا ہے۔ کوڈنگ ترتیب کے A-to-I RNA ترمیم کے نتیجے میں پروٹین کی ترکیب ہوسکتی ہے جو براہ راست جینوم میں کوڈ نہیں ہوتی ہے۔ ADAR ہدف RNAs کے نان کوڈنگ ترتیب کو بھی ترمیم کرتا ہے ، جیسے انٹروئنز اور 3 غیر ترجمہ شدہ خطے ، جو اسپلائسنگ ، ترجمہ اور ایم آر این اے استحکام کو متاثر کرسکتے ہیں۔ تین ممالیہ ADAR جین خاندان کے ارکان (ADAR1- 3) کی شناخت کی گئی ہے. یہاں ہم نے ADAR1 نل مٹشن کے لئے ہومو زائگوٹ چوہوں کے فینوٹائپ کی تحقیقات کیں۔ اگرچہ عام طور پر عام ظہور کے ساتھ زندہ ADAR1- / - ایمبریو E11.5 تک بحال ہوسکتے ہیں، بہت سے ٹشوز میں وسیع پیمانے پر اپوپٹوس کا پتہ چلا گیا تھا. ADAR1- / - ایمبریو سے حاصل ہونے والے فائبروبلاسٹ بھی سیرم کی کمی کی وجہ سے اپوپٹوسس کا شکار تھے۔ ہمارے نتائج ای ڈی اے آر 1 کے لئے جنین سازی میں ایک ضروری ضرورت کا مظاہرہ کرتے ہیں اور تجویز کرتے ہیں کہ یہ ایک یا زیادہ ڈبل تار والے آر این اے میں ترمیم کرکے متعدد ٹشوز کی بقا کو فروغ دینے کے لئے کام کرتا ہے جو تناؤ سے پیدا ہونے والے اپوپٹوسس کے خلاف تحفظ کے لئے ضروری ہے۔ |
7034001 | ڈونر گردے کا تبادلہ ڈونر وصول کنندہ جوڑوں (DRP) کی عدم مطابقت پر قابو پانے کے لئے ایک قائم طریقہ ہے۔ عطیہ شدہ گردے کے تبادلے کے لئے ایک کمپیوٹرائزڈ الگورتھم تیار کیا گیا تھا اور اس کا تجربہ کثیر مرکز کی ترتیب میں کیا گیا تھا۔ الگورتھم حصہ لینے والے مراکز کے اتفاق رائے کے مطابق بنایا گیا تھا. یہ نہ صرف دو متضاد ڈی آر پی کے درمیان بلکہ سرکلر طور پر تین ڈی آر پی کے درمیان بھی تمام ممکنہ تبادلہ مجموعے کرتا ہے اور تبادلہ ٹرانسپلانٹ کے نتائج کو متاثر کرنے والے کئی عوامل پر غور کرتے ہوئے تبادلہ مجموعوں کا ایک بہترین سیٹ منتخب کرتا ہے۔ الگورتھم ایک ویب پر مبنی پروگرام کے طور پر لاگو کیا گیا تھا، اور مماثلت پانچ بار انجام دیا گیا تھا. پانچ ٹرانسپلانٹ سینٹرز سے 53 ڈی آر پیز کو اندراج کیا گیا تھا۔ ہر میچ میں شامل ڈی پی آر کی تعداد 38 (25:13 ، 39 (34:5 ، 33 (31:2) ، 32 (28:4) ، اور 34 (30:4) (کارروائی: نیا آنے والا) تھی۔ پیدا شدہ تبادلہ مجموعوں کی تعداد 4:11 ، 3:17 ، 2:12 ، 2: 3 ، اور 2: 3 (دو جوڑے تبادلہ: تین جوڑے تبادلہ) تھی ، اور منتخب تبادلہ مجموعوں میں ڈی آر پی کی تعداد چھ ، 12 ، چھ ، پانچ ، اور ہر مماثلت میں چار تھی۔ خون کے گروپ او وصول کنندہ یا اے بی ڈونر کے ساتھ ڈی آر پی کی تعداد بالترتیب پانچ اور ایک ، منتخب تبادلہ مجموعوں میں تھی۔ دو جوڑے کے تبادلے کے مجموعوں کے چھ ڈی آر پی اور تین جوڑے کے تبادلے کے مجموعوں کے چھ ڈی آر پی کامیابی کے ساتھ پیوندکاری سے گزر گئے۔ ڈونر گردے کے تبادلے کے کمپیوٹرائزڈ الگورتھم کی کوشش نہ صرف دو متضاد ڈی آر پی کے درمیان بلکہ تین ڈی آر پی کے درمیان بھی سرکلر طور پر کی گئی۔ اس سے یہ ظاہر ہوا کہ الگورتھم میں خاص طور پر خون کے گروپ او وصول کنندگان یا اے بی ڈونرز کے ساتھ کمزور ڈی آر پی کے لئے ڈونر گردے کے تبادلے کے نتائج کو بہتر بنانے کی صلاحیت ہے۔ |
7036529 | مخصوص نیورونز کے کام کا مطالعہ کرنے کے لئے ان کے مقامی سرکٹ میں، یہ ان کی سرگرمی کو درست طریقے سے کنٹرول کرنے کی خواہش ہے. اس کے لیے اکثر درست برقی محرک یا نیورو ٹرانسمیٹر ایپلی کیشن کی اجازت دینے کے لیے ڈسکشن کی ضرورت ہوتی ہے، اور اس طرح یہ زندہ جانوروں میں، خاص طور پر چھوٹے ماڈل حیاتیات میں فطری طور پر مشکل ہے۔ یہاں، ہم نے چینل روڈوپسن-2 (ChR2) کا استعمال کیا، سبز طحالب Chlamydomonas reinhardtii سے براہ راست روشنی سے منسلک کیٹیئن چینل، نیماٹود Caenorhabditis elegans کے متحرک خلیوں میں، مخصوص رویوں کو متحرک کرنے کے لئے، صرف روشنی کے ذریعہ. چینل روڈوپسین 7 ٹرانس میمبرین ہیلکس پروٹین ہیں جو روشنی سے چلنے والے پروٹون پمپ بیکٹیریوڈوپسین کی طرح ہیں ، اور وہ کروموفور آل ٹرانس ریٹینل کا بھی استعمال کرتے ہیں ، لیکن ایک اندرونی کیٹیون پور کو کھولنے کے لئے۔ پٹھوں کے خلیوں میں ، روشنی سے چالو ChR2 نے مضبوط ، بیک وقت معاہدے کو جنم دیا ، جو تبدیل شدہ L قسم ، وولٹیج گیٹڈ Ca2 + چینلز (VGCCs) اور ریانوڈین ریسیپٹرز (RyRs) کے پس منظر میں کم ہوگئے تھے۔ الیکٹرو فزیولوجیکل تجزیہ نے تیز رفتار اندرونی کرنٹ کا مظاہرہ کیا جو روشنی کے طور پر طویل عرصے تک جاری رہے. جب ChR2 میکانی سینسر نیورون میں ظاہر ہوا تو روشنی نے انخلا کے طرز عمل کو جنم دیا جو عام طور پر میکانی محرک کے ذریعہ پیدا ہوتا ہے۔ مزید برآں ، ChR2 نے ان نیورونز کی سرگرمی کو قابل بنایا جس میں میکانوسنسر آئیون چینل MEC-4 / MEC-10 کی کمی ہے۔ اس طرح، ChR2 کا اظہار کرنے والے مخصوص نیورون یا پٹھوں کو زندہ اور رویے، اور ساتھ ساتھ dissected، جانوروں میں روشنی کی طرف سے تیزی سے اور reversibly چالو کیا جا سکتا ہے. |
7042304 | ہنٹنگٹن کی بیماری میں اتپریورتی جین کے مطالعے ، اور آٹھ متعلقہ نیوروڈجینیریٹو امراض کے لئے ، سیلولر زہریلا پن کی بنیاد کے طور پر پولیگلٹامین (پولی کیو) کی توسیع کی نشاندہی کی ہے۔ اس دریافت سے بیماری کی ایک مفروضہ سامنے آئی ہے کہ پروٹین کی جمع اور سیلولر خرابی تقریبا 40 گلوٹامین باقیات کی حد پر واقع ہوسکتی ہے۔ یہاں ، ہم نے اس مفروضے کو فلوروسینٹ لیبل والے پولی کیو پروٹین (کیو 29 ، کیو 33 ، کیو 35 ، کیو 40 ، اور کیو 44) کے اظہار کے ذریعہ کیینورابڈیٹس ایلیگانس کے جسمانی دیوار کے پٹھوں کے خلیوں میں جانچ کی اور یہ ظاہر کیا کہ نوجوان بالغ افراد پروٹین کے مجموعوں کی ظاہری شکل اور حرکت پذیری کے نقصان سے وابستہ 35-40 گلوٹامینز پر تیز حد کی نمائش کرتے ہیں۔ حیرت انگیز طور پر ، جینیاتی طور پر ایک جیسے جانوروں نے قریب دہلیز polyQ تکرار کا اظہار کیا جس میں پروٹین مجموعی اور سیلولر زہریلا کی ظاہری شکل میں اعلی درجے کی تبدیلی کا مظاہرہ کیا گیا تھا جو تکرار کی لمبائی پر منحصر تھا اور عمر بڑھنے کے دوران بڑھتا ہوا تھا۔ عمر پر منحصر polyQ- ثالثی جمع اور سیلولر زہریلا کی ترقی میں جینیاتی طور پر طے شدہ عمر بڑھنے کے راستے کا کردار Q82 کے اظہار کے ذریعہ عمر 1 سال کے متحرک جانوروں کے پس منظر میں تجربہ کیا گیا تھا جو ایک طویل زندگی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ ہم نے دیکھا کہ پولی کیو کی زہریلا پن اور پروٹین کے مجموعوں کی ظاہری شکل میں ڈرامائی تاخیر ہوئی ہے۔ یہ اعداد و شمار ایک تجرباتی حیاتیات میں polyQ-درمیانی زہریلا کی حد کے مفروضے کے لئے تجرباتی حمایت فراہم کرتے ہیں اور ایک نقطہ کے طور پر حد کی اہمیت پر زور دیتے ہیں جس میں جینیاتی ترمیم اور عمر بڑھنے والے حیاتیاتی ماحول اور سیل میں پروٹین ہومیوستاسس پر اثر انداز ہوتے ہیں. |
7093809 | چھٹکارا Wnt پروٹین axon رہنمائی، ڈینڈرائٹک morphogenesis اور synapse تشکیل کو منظم کرکے اعصابی کنیکٹوٹی پر اثر انداز. ہم نے میکانی سینسر نیورونز ALM اور PLM کے اینٹروپوستیرئیر قطبیت کو قائم کرنے میں Wnt اور Frizzled پروٹین کے لئے ایک نیا کردار رپورٹ کیا ہے C. elegans. Wnt سگنلنگ کی خرابی ALM اور PLM قطبیت کے مکمل الٹ کی طرف جاتا ہے: پچھلے عمل کی لمبائی، شاخوں کے پیٹرن اور سنپٹک خصوصیات کو جنگلی قسم کے پچھلے عمل کے طور پر اپنایا جاتا ہے، اور اس کے برعکس. Wnt پروٹین کے مختلف لیکن اوورلیپنگ سیٹ جسم کے مختلف علاقوں میں نیورونل قطبی کو منظم کرتے ہیں۔ Wnts براہ راست PLM پر Frizzled LIN-17 کے ذریعے کام کرتے ہیں. اس کے علاوہ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ وہ محور شاخوں اور سابقہ ہدایت محور کی ترقی کے لئے ضروری ہیں. ہم یہ بھی پاتے ہیں کہ ریٹرومر، ایک محفوظ پروٹین کمپلیکس جو ٹرانسائٹوسس اور اینڈوسوم سے گلجی پروٹین اسمگلنگ میں ثالثی کرتا ہے، Wnt سگنلنگ میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ریٹرومر ذیلی اکائیوں کی حذف شدہ تغیرات ALM اور PLM قطبیت ، اور دیگر Wnt سے متعلق نقائص کا سبب بنتی ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ریٹرومر پروٹین VPS-35 Wnt کا اظہار کرنے والے خلیوں میں ضروری ہے اور تجویز کرتے ہیں کہ مکمل طور پر فعال Wnt سگنل پیدا کرنے کے لئے ریٹرومر سرگرمی کی ضرورت ہے۔ |
7111021 | پس منظر ہم نے پہلے بتایا تھا کہ اینٹی ریٹرووائرل تھراپی (اے آر ٹی) کو ٹی بی کے علاج کے ساتھ ملانے سے اموات میں کمی آتی ہے۔ تاہم، تپ دق کے علاج کے دوران اے آر ٹی کے آغاز کے لئے وقت غیر حل شدہ رہتا ہے. ہم نے جنوبی افریقہ میں 642 ایمبولریٹری مریضوں پر مشتمل ایک تین گروپوں پر مشتمل ، اوپن لیبل ، رینڈمڈ ، کنٹرولڈ ٹرائل کیا ، ان سب میں تپ دق (ایسڈ فاسٹ بیسیلی کے لئے مثبت سپٹم اسمیئر کی تصدیق کی گئی) ، انسانی امیونوڈیفیسیسی وائرس انفیکشن ، اور سی ڈی 4 + ٹی سیل کی تعداد 500 فی مکعب ملی میٹر سے کم تھی۔ ابتدائی اے آر ٹی گروپ (ٹی بی کے علاج کے آغاز کے بعد 4 ہفتوں کے اندر اندر شروع ہونے والی اے آر ٹی ، 214 مریض) اور بعد میں اے آر ٹی گروپ (ٹی بی کے علاج کے تسلسل کے پہلے 4 ہفتوں کے دوران شروع ہونے والی اے آر ٹی ، 215 مریض) کے نتائج یہاں پیش کیے گئے ہیں۔ نتائج ابتدائی طور پر، سی ڈی 4 + ٹی سیل کا میڈین شمار 150 فی مکعب ملی میٹر تھا، اور میڈین وائرل لوڈ 161،000 کاپیاں فی ملی لیٹر تھا، دونوں گروپوں کے درمیان کوئی اہم اختلافات نہیں تھے. ایچ آئی ڈی یا موت کی شرح ابتدائی اے آر ٹی گروپ میں ہر 100 افراد سال میں 6. 9 کیسز (18 کیسز) تھی جبکہ بعد میں اے آر ٹی گروپ میں ہر 100 افراد سال میں 7. 8 (19 کیسز) (حالات کی شرح تناسب، 0. 89؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ [CI]، 0. 44 سے 1. 79؛ P=0. 73) ۔ تاہم، سی ڈی 4+ ٹی سیل شمار کے ساتھ مریضوں میں 50 فی مکعب ملی میٹر سے کم، ایڈز یا موت کی شرح فی 100 شخص سال کے مطابق 8. 5 اور 26. 3 کیسز تھے (حالات کی شرح تناسب، 0. 32؛ 95٪ CI، 0. 07 سے 1. 13؛ P = 0. 06). مدافعتی بحالی سوزش سنڈروم (IRIS) کے واقعات کی شرح بالترتیب 20. 1 اور 7. 7 فی 100 شخص سال (حوادث کی شرح کا تناسب ، 2. 62؛ 95٪ CI ، 1. 48 سے 4. 82؛ P < 0. 001) تھی. اینٹی ریٹرووائرل دوائیوں کے سوئچنگ کی ضرورت سے متعلق ضمنی اثرات ابتدائی ART گروپ میں 10 مریضوں اور بعد میں ART گروپ میں 1 مریضوں میں پائے گئے (P=0. 006) ۔ نتائج ابتدائی آغاز کے ساتھ مریضوں میں اے آر ٹی کے ساتھ سی ڈی 4 + ٹی سیل شمار 50 فی مکعب ملی میٹر سے کم ایڈز سے آزاد بقا میں اضافہ ہوا. ٹی بی کے علاج کے تسلسل کے مرحلے کے پہلے 4 ہفتوں تک اے آر ٹی کے آغاز کو ملتوی کرنے سے سی ڈی 4 + ٹی سیل کی زیادہ تعداد والے مریضوں میں ای آر آئی ایس اور اے آر ٹی سے متعلق دیگر مضر اثرات کے خطرات میں کمی آئی ہے بغیر ایڈز یا موت کے خطرے میں اضافہ کیے۔ (ایڈز ریلیف کے لئے امریکی صدر کے ایمرجنسی پلان اور دیگر کی طرف سے فنڈ؛ SAPIT ClinicalTrials.gov نمبر، NCT00398996. ) |
7114092 | میگا کیریوسیٹ (ایم کے) قدرتی طور پر پولی پلئڈ سیل ہے جو پلیٹلیٹس کو جنم دیتا ہے۔ پولپلوئیڈائزیشن اینڈومیٹوسس کے ذریعہ ہوتی ہے ، جو ایک ایسا عمل تھا جسے انافیس میں منقطع ہونے والا نامکمل مائٹوسس سمجھا جاتا تھا۔ یہاں، ہم نے ٹائم لیپس کنفوکال ویڈیو مائکروسکوپی کا استعمال کیا بنیادی انسانی میگاکیریوسیٹس کے اینڈومیٹوسک عمل کو دیکھنے کے لیے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مائٹوسس سے اینڈومیٹوسس میں سوئچ 2 بیٹی خلیات کی ایک پیچھے کی طرف تحریک کے ساتھ cytokinesis کی ایک دیر ناکامی کے مطابق ہے. اینڈومیٹوسٹ ایم کے کے مرکزی سپنڈل میں کوئی غیر معمولی نہیں دیکھا گیا تھا. ایک گھاٹ کی تشکیل موجود تھی، لیکن غیر عضلاتی میوسین IIA کی جمع کی کمی کی وجہ سے معاہدہ انگوٹی غیر معمولی تھی. اس کے علاوہ، سیل کی توسیع میں ایک نقص ٹیلوفیس کے دوران ڈپولر اینڈومیٹٹک ایم کے میں دیکھا گیا تھا. RhoA اور F-actin جزوی طور پر گھومنے کی جگہ پر مرکوز تھے. Rho/ Rock راستے کی روک تھام نے مڈ زون میں F- ایکٹن کے غائب ہونے اور ایم کے پلویڈی کی سطح میں اضافہ کا سبب بنا۔ اس رکاوٹ کو گھاٹی کی تشکیل کے ساتھ ساتھ اسپنڈل کی لمبائی میں زیادہ واضح نقص کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اینڈومیٹوٹک عمل کے لئے ذمہ دار سائٹوکینسیس کی دیر سے ناکامی Rho / Rock راستے کی سرگرمی میں جزوی نقص سے متعلق ہے۔ |
7115651 | IL-21 ایک پلییوٹروپک ٹائپ 1 سائٹوکین ہے جو مشترکہ سائٹوکین ریسیپٹر γ چین ، γ ((c) ، IL-2 ، IL-4 ، IL-7 ، IL-9 ، اور IL-15 کے ساتھ بانٹتا ہے۔ IL-21 IL-2 کے لئے سب سے زیادہ ہومولوجک ہے. یہ سائٹوکائنز ملحقہ جینز کے ذریعہ کوڈ کیے جاتے ہیں ، لیکن وہ فعال طور پر الگ ہیں۔ جبکہ IL- 2 ریگولیٹری ٹی خلیوں کی نشوونما کو فروغ دیتا ہے اور خود مدافعتی بیماری سے تحفظ فراہم کرتا ہے ، IL- 21 Th17 خلیوں کی تفریق کو فروغ دیتا ہے اور متعدد خود مدافعتی بیماریوں میں ملوث ہے ، بشمول ٹائپ 1 ذیابیطس اور سسٹمک لوپس erythematosus۔ تاہم، سی این ایس آٹو امیون بیماریوں جیسے ملٹیپل سکلیروسیس اور یوویائٹس میں IL-21 اور IL-2 کے کردار متنازعہ رہے ہیں۔ یہاں، ہم نے Il21-mCherry/Il2-emGFP ڈبل رپورٹر ٹرانسجینک چوہوں کو جنم دیا اور دکھایا کہ تجرباتی آٹو امیون یوویٹائٹس (ای ای یو) کی نشوونما کا تعلق ٹی خلیوں کی موجودگی سے ہے جو ریٹنا میں IL-21 اور IL-2 کو ایکسپریس کرتی ہے۔ مزید برآں ، Il21r- / - - چوہوں کو جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں EAU کی ترقی کے لئے زیادہ مزاحم تھا ، اور Il21r- / - - - T خلیوں کی گود لینے والے منتقلی نے بہت کم شدید EAU کو جنم دیا ، اس بیماری کی نشوونما میں IL-21 کی ضرورت کو اجاگر کیا اور تجویز کیا کہ IL-21/γ- سگنلنگ راستوں کو روکنا CNS آٹو سوزش کی بیماریوں کو کنٹرول کرنے کا ایک ذریعہ فراہم کرسکتا ہے۔ |
7142113 | فچی ٹیکنالوجی دو رنگ کی امیجنگ کے ذریعے جی (۱) اور ایس (۲) / ایم مرحلے میں زندہ خلیوں کے درمیان فرق کو ممکن بناتی ہے۔ یہ ٹیکنالوجی ہر جگہ موجودگی کے ذریعے پروٹولیس پر انحصار کرتی ہے، اور فچی کا اظہار کرنے والے ٹرانسجینک چوہوں کو ایک طاقتور ماڈل نظام فراہم کرتا ہے جس کے ساتھ سیل سائیکل اور ترقی کے تعاون کا مطالعہ کیا جا سکتا ہے. چوہوں کو ابتدائی طور پر CAG پروموٹر کا استعمال کرتے ہوئے پیدا کیا گیا تھا۔ G ((1)) اور S / G ((2) / M مرحلے کے سینڈوں کو ظاہر کرنے والی لائنیں جو بالترتیب سنتری (mKO2) اور سبز (mAG) فلوروسینس خارج کرتی ہیں ، الگ الگ تعمیر کی گئیں۔ سی اے جی پروموٹر کی سیل ٹائپ سے وابستہ طاقت کے ساتھ ساتھ بے ترتیب ٹرانسجینیسیس کے پوزیشنل اثرات کی وجہ سے ، تاہم ، ہم نے فچی اظہار کی سطح میں کچھ تغیر کو محسوس کیا۔ سیل سائیکل سینڈوں کے اظہار کو زیادہ قابل اعتماد طریقے سے کنٹرول کرنے کے لئے ، ہم نے دو قسم کے رپورٹر ماؤس لائنوں کو بنانے کے لئے مختلف جینیاتی نقطہ نظر کا استعمال کیا Fucci2 اور Rosa26 ٹرانسکرپشنل مشینری کے ساتھ. Fucci2 ایک حال ہی میں تیار کردہ Fucci مشتق ہے ، جو سرخ (mCherry) اور سبز (mVenus) فلوروسینس خارج کرتا ہے اور Fucci کے مقابلے میں بہتر رنگ کے برعکس فراہم کرتا ہے۔ ایک نئی ٹرانسجینک لائن ، R26p-Fucci2 ، Rosa26 پروموٹر کا استعمال کرتی ہے اور ان کی مشترکہ وراثت کو برقرار رکھنے کے لئے ایک ہی ٹرانسجین میں G ((1) اور S / G ((2) / M مرحلے کے تحقیقات کو محفوظ کرتی ہے۔ دوسرے R26R-Fucci2 نقطہ نظر میں ، دونوں تحقیقات کو روسا 26 لوکس میں مشروط طور پر شامل کیا گیا ہے۔ Cre- ثالثی loxP ریکومبینشن تکنیک اس طرح محققین کو سیل ٹائپ مخصوص Fucci2 اظہار ڈیزائن کرنے کی اجازت دیتا ہے. R26p-Fucci2 اور R26-Fucci2 کا استعمال کرتے ہوئے ٹائم لیپسی امیجنگ تجربات انجام دینے سے جس میں R26R-Fucci2 نے جراثیم لائن لوکس پی ریکومبینشن سے گزر لیا تھا ، ہم نے ان ماؤس رپورٹرز کے بڑے وعدے کا مظاہرہ کیا سیل سائیکل سلوک کا مطالعہ کرنے کے لئے in vivo. |
7150238 | فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 21 (FGF21) ایک حال ہی میں دریافت ہونے والا میٹابولک ریگولیٹر ہے۔ بیرونی FGF21 جانوروں کے ماڈل میں فائدہ مند میٹابولک اثرات پیدا کرتا ہے؛ تاہم، انسانوں میں ان مشاہدات کے ترجمہ کی جانچ نہیں کی گئی ہے. یہاں، ہم نے LY2405319 (LY) کے اثرات کا مطالعہ کیا، جو FGF21 کی ایک قسم ہے، جو بے ترتیب، پلازبو کنٹرول، ڈبل بلائنڈ پروف آف تصور کے مقدمے میں موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں ہے۔ مریضوں کو 28 دن تک روزانہ 3، 10، یا 20 ملی گرام ایل وائی کا پلیسبو دیا گیا تھا۔ ایل وائی علاج نے ڈیسلیپیڈیمیا میں نمایاں بہتری کی ، جس میں کم کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول اور ٹرائی گلیسرائڈ میں کمی اور اعلی کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول میں اضافہ اور ممکنہ طور پر کم ایتھروجنک اپولیپو پروٹین حراستی پروفائل میں تبدیلی شامل ہے۔ جسمانی وزن، روزہ انسولین، اور adiponectin پر مثبت اثرات بھی دریافت کیے گئے تھے. تاہم، صرف گلوکوز کی کمی کی طرف رجحان دیکھا گیا تھا. یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ FGF21 انسانوں میں حیاتیاتی طور پر فعال ہے اور یہ تجویز کرتا ہے کہ FGF21 پر مبنی تھراپی منتخب میٹابولک خرابیوں کے علاج کے لئے مؤثر ہوسکتی ہے. |
7151961 | ڈی این اے کی نقل کے دوران ڈبل سٹرینڈ ٹوٹنے (ڈی ایس بی) اکثر ہوتے ہیں۔ یہ بھی آئنائزنگ ریڈی ایشن، کیمیائی نقصان یا مییوسس کے دوران ہونے والے پروگرام شدہ واقعات کی سیریز کے حصے کے طور پر بھی پیدا ہوتے ہیں۔ خمیر میں، ڈی ایس بی کی مرمت کے لئے RAD52 کی ضرورت ہوتی ہے، ایک پروٹین جو ہومولوجک ریکومبی نیشن میں اہم کردار ادا کرتا ہے. یہاں ہم نے ایک ماڈل نظام میں انسانی RAD52 پروٹین کی کارروائیوں کو بیان کیا ہے جس میں ایک ہی تار تار (ایس ایس اے) کا استعمال کرتے ہوئے دم (یعنی. ڈوپلیکس ڈی این اے کے انوکلز (ایکسونوکلیز ریزک) خالص انسانی RAD52 پروٹین کا تعلق ہے resected DSBs اور مکمل ڈی این اے ٹرمینلز کے درمیان ایسوسی ایشن کو فروغ دیتا ہے. ان ریکومبینشن رد عمل کے ہیٹروڈوپلیکس انٹرمیڈیٹس کو الیکٹران مائکروسکوپی کے ذریعہ دیکھا گیا ہے ، جس سے RAD52 کے متعدد حلقوں کی مخصوص پابندی کا انکشاف ہوا ہے اور RAD52 کے ذریعہ تشکیل شدہ ہیٹروڈوپلیکس جوڑوں پر بڑے پروٹین کمپلیکس کی تشکیل ہوتی ہے۔ |
7157436 | بالغ دماغ میں ، نئے نیورون مسلسل ذیلی وینٹریکلری زون اور ڈینٹیٹ گیروس میں پیدا ہوتے ہیں ، لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا یہ نیورون نقصان یا بیماری کے بعد کھوئے ہوئے افراد کی جگہ لے سکتے ہیں۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ فالج، جو بالغ چوہوں میں درمیانی دماغی شریان کے عارضی بندش کی وجہ سے ہوتا ہے، ذیلی کمر والے علاقے میں خلیوں کے پھیلاؤ میں نمایاں اضافہ کا باعث بنتا ہے۔ اسٹروک سے پیدا ہونے والے نئے نیورونز، نیز نیوروبلاسٹ جو شاید اس سے پہلے ہی تشکیل پا چکے ہیں، اسٹریٹم کے شدید نقصان پہنچنے والے علاقے میں ہجرت کرتے ہیں، جہاں وہ ترقی پذیر اور بالغ، سٹریٹال درمیانے درجے کے خار دار نیورونز کے مارکرز کا اظہار کرتے ہیں۔ اس طرح، اسٹروک نئے نیورونز کے فینوٹائپ میں زیادہ سے زیادہ نیورونز کے فرق کو متاثر کرتا ہے جو اسکیمیک زخم کی طرف سے تباہ ہو جاتے ہیں. یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ بالغ دماغ میں خود کی مرمت کی صلاحیت ہے توہینوں کے بعد جو بڑے پیمانے پر نیورونل موت کا سبب بنتی ہے۔ اگر نئے نیورونز کام کر رہے ہیں اور ان کی تشکیل کو متحرک کیا جا سکتا ہے، تو انسانوں میں اسٹروک کے لئے ایک نئی علاج کی حکمت عملی تیار کی جا سکتی ہے. |
7165938 | مقصد سیرکیڈین گھڑی جین بی میل 1 کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی حساسیت میں ملوث ہے۔ اس مطالعہ کا مقصد آکسالیپلاٹین حساسیت پر Bmal1 کے اثر کو تلاش کرنا اور کولورٹیکل کینسر میں اس کی طبی اہمیت کا تعین کرنا تھا. تجرباتی ڈیزائن کولورٹیکل کینسر کے تین سیل لائنز، HCT116، THC8307 اور HT29 استعمال کیے گئے تھے۔ کولورٹیکل کینسر کے خلیاتی پھیلاؤ کے Bmal1- ثالثی کنٹرول کا تجربہ in vitro اور in vivo میں کیا گیا تھا۔ کولورٹیکل کینسر کے خلیات کی آکسالیپلاٹین کی حساسیت کا تعین کرنے کے لئے ایم ٹی ٹی اور کالونی تشکیل کے ٹیسٹ کئے گئے تھے۔ سیل سائیکل کی تقسیم اور اپوپٹوسس کی شرح میں تبدیلیوں کی جانچ پڑتال کے لئے فلو سائٹومیٹری کا استعمال کیا گیا تھا۔ Bmal1 کے بعد اس کے زیادہ اظہار پر بیان کردہ پروٹین مغربی دھندلا کے ذریعہ طے کیے گئے تھے۔ آکسالیپلاٹین پر مبنی علاج کے ساتھ علاج شدہ مریضوں سے 82 محفوظ شدہ کولورٹیکل کینسر کے ٹیومر میں Bmal1 اظہار کا تجزیہ کرنے کے لئے امیونو ہسٹو کیمسٹری کا استعمال کیا گیا تھا۔ نتائج Bmal1 کے زیادہ اظہار نے کولورٹیکل کینسر کے خلیے کے پھیلاؤ کو روک دیا اور کولورٹیکل کینسر کی حساسیت کو تین کولورٹیکل کینسر سیل لائنوں اور HCT116 خلیات کے ماڈل میں in vivo میں بڑھایا۔ مزید برآں ، کولورٹیکل کینسر کے مریضوں کی مجموعی بقا جو ان کے بنیادی ٹیومر میں Bmal1 کی اعلی سطح کے حامل تھے ، کم Bmal1 کی سطح والے مریضوں (27 بمقابلہ 19 ماہ؛ P = 0. 043) کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ اعلی Bmal1 اظہار کے ساتھ مریضوں کی ترقی سے آزاد بقا بھی کم Bmal1 اظہار کے ساتھ مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر طویل تھی (11 بمقابلہ 5 ماہ؛ P = 0. 015). میکانی طور پر، Bmal1 کا اثر ATM راستے کو چالو کرکے G2-M گرفتاری کو منظم کرنے کی صلاحیت سے منسلک تھا. Bmal1 ایک نئے پیش گوئی بائیو مارکر کے طور پر صلاحیت ظاہر کرتا ہے اور کولورٹیکل کینسر میں ایک نیا علاج ہدف کی نمائندگی کر سکتا ہے. |
7177329 | غیر جانبدار اینٹی باڈیز ممکنہ طور پر ایچ آئی وی- 1 ویکسین میں ایک اہم کردار ادا کر سکتی ہیں۔ اگرچہ ویکسینیشن کے ذریعے وسیع پیمانے پر کراس نیوٹرلائزنگ (بی سی این) اینٹی باڈیز حاصل کرنے کی کوششیں ناکام رہی ہیں ، لیکن انفیکشن کے کئی سالوں کے بعد افراد کی ایک اقلیت قدرتی طور پر ان اینٹی باڈیز کو تیار کرتی ہے۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ ایسے اینٹی باڈیز کیسے پیدا ہوتے ہیں اور ان ردعملوں کو تشکیل دینے میں وائرل ارتقاء کا کیا کردار ہوتا ہے۔ یہاں ہم دو ایچ آئی وی 1 سے متاثرہ افراد میں جو جی پی 120 لفافے پر Asn332 پر glycan کو نشانہ بناتے ہوئے BCN اینٹی باڈیز تیار کرتے ہیں ، یہ ظاہر کرتے ہیں کہ یہ glycan ابتدائی انفیکشن وائرس پر غائب تھا۔ تاہم ، اس BCN ایپی ٹاپ نے 6 ماہ کے اندر اندر ، پہلے کے تناؤ سے متعلق مخصوص اینٹی باڈیز سے مدافعتی فرار کے ذریعے تیار کیا جس کے نتیجے میں ایک گلیکن کی پوزیشن 332 میں تبدیلی واقع ہوئی۔ دونوں وائرس جن میں امینو ایسڈ 332 میں گلیکن کی کمی تھی وہ Asn332 سے وابستہ BCN مونوکلونل اینٹی باڈی PGT128 (ریفرنس) کے خلاف مزاحم تھے۔ 8) ، جبکہ اس گلیکن کو حاصل کرنے والے فرار متغیرات حساس تھے۔ بڑے تسلسل اور غیر جانبدار اعداد و شمار کے سیٹوں کا تجزیہ ظاہر ہوا کہ 332 گلیکن کی منتقلی ذیلی قسم سی وائرس میں دائمی وائرس کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم نمائندگی کی جاتی ہے ، اس گلیکن کی عدم موجودگی کے ساتھ پی جی ٹی 128 کے خلاف مزاحمت کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔ یہ نتائج محفوظ BCN اینٹی باڈی ایپی ٹاپس کی ارتقاء کو چلانے میں ابتدائی اینٹی باڈیز اور وائرل فرار کے مابین متحرک تعامل کو اجاگر کرتے ہیں۔ |
7185591 | کیلوری کی پابندی عمر بڑھنے کو سست کرتی ہے اور بہت سے جانداروں میں عمر بڑھاتی ہے۔ خمیر میں ، ایک میکانکی وضاحت تجویز کی گئی ہے جس کے مطابق کیلوری کی پابندی Sir2 کو چالو کرکے عمر بڑھنے کو سست کردیتی ہے۔ یہاں ہم ایک Sir2-آزاد راستے کی شناخت کی اطلاع دیتے ہیں جو کیلوری کی پابندی سے وابستہ لمبی عمر کے فائدہ کی اکثریت کے لئے ذمہ دار ہے۔ FOB1 کی حذف اور SIR2 کی زیادہ اظہار کو پہلے عمر رسیدہ ماں کے خلیوں میں زہریلے rDNA حلقوں کی سطح کو کم کرکے عمر بڑھانے کے لئے پایا گیا ہے۔ ہم نے پایا کہ کیلوری کی پابندی کو ان جینیاتی مداخلتوں میں سے کسی کے ساتھ جوڑنے سے لمبی عمر میں ڈرامائی اضافہ ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں اب تک کی اطلاع کے مطابق سب سے طویل عمر والی خمیر کی قسم ہے۔ مزید برآں ، کیلوری کی پابندی کے نتیجے میں Sir2 موجود خلیوں کے مقابلے میں Sir2 اور Fob1 دونوں کی کمی والے خلیوں میں زیادہ عمر میں توسیع ہوتی ہے۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ Sir2 اور کیلوری کی پابندی خمیر اور شاید اعلی یوکرائٹس میں لمبی عمر کو فروغ دینے کے لئے متوازی راستوں پر کام کرتی ہے۔ |
7198295 | اس تحقیق کا مقصد یہ تھا کہ ایک ہی پورے جسم کے کریو تھراپی (WBC) کے اثر کا تعین کیا جائے جو سب سے زیادہ ورزش سے پہلے اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کی سرگرمی ، لیپڈ پیرو آکسائڈریشن مصنوعات کی حراستی ، کل آکسیڈیٹیو حیثیت ، اور والی بال کھلاڑیوں کے خون میں سائٹوکائنز کی سطح پر لاگو کیا گیا تھا۔ مطالعہ گروپ میں 18 مرد پیشہ ورانہ والی بال کھلاڑی شامل تھے، جو سائیکلروگومیٹر پر کارکردگی کا مظاہرہ کرنے سے پہلے انتہائی سرد ہوا (-130 ° C) کے تابع تھے. خون کے نمونے پانچ بار لیے گئے: WBC سے پہلے، WBC کے طریقہ کار کے بعد، ورزش کے بعد جس سے پہلے کرایو تھراپی کی گئی (WBC ورزش) ، اور ورزش سے پہلے اور بعد میں بغیر WBC (کنٹرول ورزش) ۔ کنٹرول مشق کے بعد کیٹالاس کی سرگرمی میں اعداد و شمار کے لحاظ سے نمایاں اضافہ ہوا. اس کے علاوہ، کیٹالاس اور سپرو آکسائڈ ڈسمیٹاس کی سرگرمی کنٹرول ورزش کے بعد WBC ورزش کے بعد کم تھی (P < 0. 001) ۔ WBC ورزش کے بعد ، IL- 6 اور IL- 1β کی سطح بھی کنٹرول ورزش کے بعد سے کم (P < 0. 001) تھی۔ حاصل شدہ نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ورزش سے پہلے کرایو تھراپی میں کچھ اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش مخالف خصوصیات ہوسکتی ہیں۔ مطالعہ شدہ آکسائڈیٹیو تناؤ اور سوزش مارکر کی سطح کے درمیان تعلقات ورزش اور WBC کے جواب میں خون کے نظام میں سائٹوکینز کی رہائی میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی شراکت کی گواہی دے سکتے ہیں۔ |
7211056 | غیر لیبلڈ پورے جینوم دوگنا کرنے کی شراکت کروموسومل عدم استحکام (CIN) اور ٹیومر ارتقاء کے لئے واضح نہیں ہے. ہم ایک مستحکم ڈپلوڈ کولون کینسر کے پروجیکٹر سے آئیزوجینک ٹیٹراپلوڈ خلیوں کی طویل مدتی ثقافت کا استعمال کرتے ہیں تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ جینوم ڈبلنگ ایونٹ وقت کے ساتھ جینوم استحکام کو کس طرح متاثر کرتا ہے۔ جینوم ڈبلنگ سے بچنے والے نایاب خلیات کروموسوم انحرافات کے لئے بڑھتی ہوئی رواداری کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ ٹیٹراپلوڈ خلیات میں فی کروموسوم ساختی یا عددی CIN کی بڑھتی ہوئی تعدد نہیں ہوتی ہے۔ تاہم ، ٹیٹراپلوڈ خلیوں میں روادار فینوٹائپ ، ہر سیل میں کروموسوم انحراف کی دوگنی کے ساتھ مل کر ، کروموسوم کی خرابیوں کو خاص طور پر ٹیٹراپلوڈس میں تیار کرنے کی اجازت دیتا ہے ، جس سے جینومیکل پیچیدہ کولورٹیکل ٹیومر میں کروموسومل تبدیلیوں کا خلاصہ ہوتا ہے۔ آخر میں، ایک جینوم ڈبلنگ ایونٹ دو آزاد کثیر متغیر تجزیہ میں دو آزاد کوروٹس میں ابتدائی مرحلے کی بیماری میں غریب ریسیپشن فری بقا کی آزادانہ طور پر پیش گوئی ہے [تلاش کے اعداد و شمار: خطرے کا تناسب (HR) ، 4. 70، 95٪ اعتماد کا وقفہ (CI) ، 1.04-21. 37؛ توثیق کے اعداد و شمار: HR، 1.59، 95٪ CI، 1. 05-2.42]. یہ اعداد و شمار کینسر جینوم ارتقاء کو چلانے میں جینوم دوگنا کرنے کی رواداری کے لئے ایک اہم کردار کو اجاگر کرتے ہیں۔ اہمیت ہماری تحقیق کولورٹیکل کینسر کی نشوونما میں پورے جینوم کی دوگنی ہونے کی اہمیت پر روشنی ڈالتی ہے۔ ہم نے دکھایا کہ ٹیٹراپلوئڈ خلیات تیزی سے جینومک تبدیلیوں سے گزرتے ہیں اور کروموسوم کے غیر مستحکم ٹیومر میں پائے جانے والے جینیاتی تبدیلیوں کو دوبارہ پیش کرتے ہیں۔ مزید برآں، ہم نے یہ بھی ظاہر کیا کہ جینوم ڈبلنگ کا واقعہ اس قسم کی بیماری میں کم بازیافت سے پاک بقا کی پیش گوئی کرتا ہے۔ |
7221410 | ٹرانسمیمبرین پروٹین سی ڈی 33 ایک سیالیک ایسڈ پابند امیونوگلوبلین جیسے لیکٹین ہے جو پیدائشی استثنیٰ کو منظم کرتا ہے لیکن دماغ میں اس کے کوئی معلوم افعال نہیں ہیں۔ ہم نے پہلے ہی ظاہر کیا ہے کہ CD33 جین الزائمر کی بیماری (AD) کے لئے ایک خطرہ عنصر ہے. یہاں، ہم نے AD دماغ میں مائکروگلیال خلیوں میں CD33 کی بڑھتی ہوئی اظہار کا مشاہدہ کیا. CD33 SNP rs3865444 کا معمولی ایلیل ، جو AD کے خلاف تحفظ فراہم کرتا ہے ، AD کے دماغ میں CD33 اظہار اور غیر محلول امیلوڈ بیٹا 42 (Aβ42) کی سطح دونوں میں کمی کے ساتھ وابستہ تھا۔ اس کے علاوہ، CD33- immunoreactive microglia کی تعداد AD دماغ میں غیر حل Aβ42 سطحوں اور پلاک بوجھ کے ساتھ مثبت طور پر منسلک کیا گیا تھا. سی ڈی 33 نے مائکروگلیال سیل کلچر میں Aβ42 کی اپٹیک اور کلیئرنس کو روک دیا. آخر میں ، غیر محلول Aβ42 کے ساتھ ساتھ امیلوڈ پلیک بوجھ کے دماغ کی سطح APP ((Swe) / PS1 ((ΔE9) / CD33 ((- /-) چوہوں میں نمایاں طور پر کم ہوگئی۔ لہذا ، CD33 غیر فعال کرنے سے Aβ کی بیماری کم ہوتی ہے اور CD33 کی روک تھام AD کے لئے ایک نیا علاج پیش کرسکتی ہے۔ |
7224723 | ایچ آئی وی ایک دائمی انفیکشن کا سبب بنتا ہے جس کی خاصیت سی ڈی 4 ((+) ٹی لیمفوسائٹس کی کمی اور مواقع کے انفیکشن کی ترقی ہے۔ وائرس کے پھیلاؤ کو روکنے والی ادویات کے باوجود ، ایچ آئی وی انفیکشن کا علاج کرنا مشکل رہا ہے کیونکہ متاثرہ خلیوں کے غیر مخصوص ذخائر جو انتہائی فعال اینٹی ریٹرو وائرس تھراپی (HAART) اور مدافعتی ردعمل کے خلاف مزاحم ہیں۔ یہاں ہم نے CD34 ((+) سیلوں کو متاثرہ افراد سے استعمال کیا اور ساتھ ہی ان ویٹرو میں وائلڈ ٹائپ ایچ آئی وی کے مطالعے کو بھی استعمال کیا تاکہ CD34 ((+) ملٹی پوٹنٹ ہیماٹوپوئٹک پروجیکٹر سیل (ایچ پی سی) کے انفیکشن اور قتل کو ظاہر کیا جا سکے۔ کچھ HPCs میں، ہم نے پوشیدہ انفیکشن کا پتہ لگایا جو سیل کلچر میں اس وقت تک مستحکم رہتا تھا جب تک کہ مختلف عوامل کے ذریعہ وائرل جین اظہار کو چالو نہیں کیا جاتا تھا۔ ایک منفرد رپورٹر ایچ آئی وی جو براہ راست ان ویٹرو میں پوشیدہ طور پر متاثرہ خلیوں کا پتہ لگاتا ہے اس نے فعال اور پوشیدہ طور پر متاثرہ ایچ پی سی کی الگ الگ آبادیوں کی موجودگی کی تصدیق کی ہے۔ ان نتائج سے ایچ آئی وی کے ہڈیوں کی میرو کی پیتھولوجی اور ان میکانیزموں کو سمجھنے میں اہم اثرات مرتب ہوتے ہیں جن کے ذریعے ایچ آئی وی مستقل انفیکشن کا سبب بنتا ہے۔ |
7225911 | یہ بات مشہور ہے کہ تناؤ کے دوران ٹیومر کو دبانے والے پی53 کی سطح نمایاں طور پر بڑھ جاتی ہے۔ تاہم، وسیع پیمانے پر مطالعہ کے باوجود، کشیدگی سے پیدا ہونے والے پی 53 ریگولیشن کے لئے اہم انٹر پلیئرز کو شامل کرنے والے بنیادی طریقہ کار اب بھی مکمل طور پر سمجھ نہیں آتی ہے. ہم ثبوت پیش کرتے ہیں کہ انسانی لنک آر این اے- RoR (RoR) p53 کا ایک مضبوط منفی ریگولیٹر ہے۔ ایم ڈی ایم 2 کے برعکس جو ubiquitin-proteasome راستے کے ذریعے p53 کی خرابی کا سبب بنتا ہے ، RoR heterogeneous نیوکلیئر ribonucleoprotein I (hnRNP I) کے ساتھ براہ راست تعامل کے ذریعے p53 ترجمہ کو دبا دیتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ ، ایک 28 بیس RoR ترتیب hnRNP I پابند محرکات لے جانے والا p53 دباؤ کے لئے ضروری اور کافی ہے۔ ہم مزید یہ ظاہر کرتے ہیں کہ RoR p53 کے ذریعے سیل سائیکل کی گرفتاری اور اپوپٹوسس کو روکتا ہے۔ آخر میں ، ہم ایک RoR-p53 آٹو ریگولیٹری فیڈ بیک لوپ کا مظاہرہ کرتے ہیں جہاں p53 ٹرانسکرپشنلی طور پر RoR اظہار کو متاثر کرتا ہے۔ مجموعی طور پر ، ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ RoR-hnRNP I-p53 محور سیل کے لئے مختلف دباؤ کا بہتر جواب دینے کے لئے ایک اضافی نگرانی کا نیٹ ورک تشکیل دے سکتا ہے۔ |
7227763 | تجرباتی اور کلینیکل صدمے کی حالتوں کے دوران شریانوں کے خون میں لیکٹائٹ (ایل) اور پائروویٹ (پی) کے مواد میں اضافے اور اس حد تک کہ ان اضافوں کو آکسیجن کی کمی اور ناقابل واپسی چوٹ کی پیمائش کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے ، تجرباتی بنیاد پر تحقیق کی گئی۔ Wistar چوہوں میں خون بہنے کے جھٹکے کی پیداوار کے لئے ایک معیاری طریقہ کار کو استعمال کیا گیا تھا. 4 گھنٹے کے دوران خون بہنے کے دوران چوہوں کی آکسیجن کی کھپت کنٹرول ویلیو کے تقریباً 40 فیصد تک کم ہوئی، پی ایچ 7. 39 سے 7. 08 تک کم ہوا اور ایل میں 0. 80 سے 6. 06 ملی میٹر اور پی میں 0. 07 سے 0. 18 ملی میٹر تک اضافہ ہوا۔ آکسیجن کا مجموعی قرض لاگ ایل (r = 0. 50؛ P < 0. 0005) کے ساتھ وابستہ تھا اور دونوں ہی بقاء سے نمایاں طور پر وابستہ تھے۔ مجموعی آکسیجن قرض اور بقا کا تعلق ، دونوں پی کے ساتھ اور لیکٹائٹ پائروویٹ تناسب (ایل / پی) اور اضافی لیکٹائٹ (ایکس ایل) کی حساب شدہ اقدار کے ساتھ ، زیادہ مقدار میں نہیں تھا۔ جزوی ارتباط تجزیہ ظاہر کیا کہ نہ پی کی پیمائش نہ ہی ایل / پی یا ایکس ایل کی حساب کتاب سے پیش گوئی میں بہتری آئی ہے... |
7228140 | پانکریٹک ڈکٹل اڈینو کارسنوما (پی ڈی اے سی) 4 فیصد کی 5 سال کی بقا کی شرح کے ساتھ ایک مہلک بیماری ہے. پی ڈی اے سی کی ایک اہم خصوصیت وسیع پیمانے پر اسٹرومال ملوث ہے ، جس سے ٹیومر سے متعلق عین مطابق سالماتی معلومات کو حاصل کرنا مشکل ہوجاتا ہے۔ یہاں ہم نے اس مسئلے کو پی ڈی اے سی جین اظہار مائکرو ارے ڈیٹا کے متنوع مجموعہ پر اندھے ذریعہ علیحدگی کا اطلاق کرکے قابو پالیا ہے ، جس میں بنیادی ٹیومر ، میٹاسٹیٹک اور نارمل نمونوں کے اعداد و شمار شامل ہیں۔ ٹیومر، سٹرومال اور نارمل جین ایکسپریشن کو ڈیجیٹل طور پر الگ کرکے، ہم نے دو ٹیومر ذیلی اقسام کی نشاندہی کی اور ان کی تصدیق کی، بشمول ایک بیسل-جیسے ذیلی قسم جس کا نتیجہ بدتر ہے اور جو مثانے اور چھاتی کے کینسر میں بنیادی ٹیومر سے مالیکیولر طور پر ملتا جلتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہم نارمل اور فعال stromal ذیلی اقسام، جو آزادانہ طور پر پیش گوئی کر رہے ہیں کی وضاحت. ہمارے نتائج پی ڈی اے سی کی سالماتی ساخت کے بارے میں نئی بصیرت فراہم کرتے ہیں ، جو علاج کو تیار کرنے یا کلینیکل سیٹنگ میں فیصلہ سازی کی مدد فراہم کرنے کے لئے استعمال ہوسکتے ہیں جہاں علاج کے انتخاب اور وقت اہم ہیں۔ |
7239105 | حالیہ برسوں میں ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ڈاؤن سنڈروم (ڈی ایس) والے افراد میں علمی خرابی کے علاج کے لئے قابل ذکر پیشرفت ہوئی ہے۔ اس جائزے میں ، ہم مختصر طور پر ماؤس ماڈلز کے فینوٹائپ کی وضاحت کرتے ہیں جو منشیات کی جانچ کے نتائج کے اہداف کی نمائندگی کرتے ہیں ، علمی خرابیوں کا اندازہ لگانے کے لئے استعمال ہونے والے طرز عمل کے ٹیسٹ اور کئی منشیات کے عمل کے مشہور طریقہ کار جو کلینیکل مطالعات میں استعمال ہورہے ہیں یا کلینیکل ٹرائلز میں جانچ پڑتال کی جاسکتی ہے۔ ٹرائیسوماٹک دماغ میں ہدفوں کی تقسیم اور ان مختلف ادویات سے متاثر ہونے والے راستوں میں اوورلیپ ڈس ریسرچ اور منشیات کی ترقی کے لئے نئے راستے تجویز کرتے ہیں۔ |
7268522 | نوچ ریسیپٹر کے چالو ہونے سے پیدا ہونے والے پروٹولائٹک کلیویجز ایک انٹرا سیلولر ٹکڑے ، نوچ انٹرا سیلولر ڈومین کو جاری کرتے ہیں ، جو اہداف کی نقل کو چالو کرنے کے لئے نیوکلئس میں داخل ہوتا ہے۔ لہذا نقل میں تبدیلی اس راستے کا ایک اہم پیداوار ہے. تاہم، نوچ آؤٹ پٹ واضح طور پر سیل کی قسم سے سیل کی قسم سے مختلف ہوتی ہے. اس جائزے میں ہم نوچ اہداف کی موجودہ تفہیم ، ان کے ٹرانسکرپشن ریگولیشن میں شامل میکانزم ، اور مختلف سیل اقسام میں اہداف کے مختلف سیٹوں کے چالو ہونے کے پیچھے کیا ہوسکتا ہے اس پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ |
7281161 | الرجک ایئر وے سوزش کی خصوصیات جین اور پروٹین اظہار میں واضح ان سائٹ تبدیلیوں کی طرف سے کی جاتی ہے ، پھر بھی اس عمل میں اہم ایم آر این اے ریگولیٹری انو کے ایک نئے خاندان ، مائکرو آر این اے (می آر این اے) کا کردار ابھی تک رپورٹ نہیں کیا گیا ہے۔ انتہائی حساس مائیکرو ارے پر مبنی نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے 21 miRNAs کی نشاندہی کی جن میں ڈوکسی سائیکلین سے متاثر ہونے والے پھیپھڑوں کے مخصوص IL-13 ٹرانسجینک چوہوں (الرگک ایئر وے سوزش کے ساتھ) اور کنٹرول چوہوں کے درمیان فرق اظہار تھا۔ خاص طور پر، ہم نے کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں IL- 13 ٹرانسجینک چوہوں میں miR- 21 کے زیادہ اظہار اور miR- 1 کے کم اظہار کا مشاہدہ کیا. ان نتائج کو الرجین کی وجہ سے الرجک ہوائی راستے کی سوزش کے دو آزاد ماڈلز اور IL- 4 پھیپھڑوں کے ٹرانسجینک چوہوں میں توثیق کی گئی تھی۔ اگرچہ IL- 13 کی وجہ سے miR- 21 اظہار IL- 13Ralpha1 پر منحصر تھا، الرجین کی وجہ سے miR- 21 اظہار بنیادی طور پر IL- 13Ralpha1 اور STAT6 سے آزاد تھا. خاص طور پر، پیشن گوئی الگورتھم نے IL- 13 ریگولیٹ پھیپھڑوں کے ٹرانسکرپٹس میں ممکنہ براہ راست miR- 21 اہداف کی نشاندہی کی، جیسے IL- 12p35 mRNA، جو IL- 13 ٹرانسجینک چوہوں میں کم ہوا تھا۔ miR- 21 سے پہلے کی خوراک کے تعین سے متعلق ایک رپورٹر ویکٹر کی سیلولر اظہار کو روک دیا گیا جس میں IL- 12p35 کے 3 غیر ترجمہ شدہ خطے کو پناہ گاہ بنایا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، IL- 12p35 3 غیر ترجمہ شدہ خطے میں miR- 21 پابند ہونے والے مقامات میں تبدیلی نے miR- 21 کے ذریعہ دباؤ کو ختم کردیا. خلاصہ یہ ہے کہ ہم نے الرجک ایئر وے سوزش میں ایک miRNA دستخط کی نشاندہی کی ہے، جس میں miR-21 شامل ہے جو IL-12 کو ماڈیول کرتا ہے، جو Th سیل پولرائزیشن کے لئے ایک انوکل جرمن ہے۔ |
7285256 | COPD کی تعریف میں یہ اختلافات آبادی میں COPD کے تخمینوں پر بڑے اثرات مرتب کرسکتے ہیں۔ مزید برآں ، شواہد سامنے آتے رہتے ہیں کہ سی او پی ڈی ممکنہ طور پر مختلف مداخلتوں کے ساتھ متعدد مختلف بیماری کے عمل کی نمائندگی کرتا ہے۔ دنیا کے بیشتر حصوں میں ، COPD کی شرح اور اموات میں اب بھی اضافہ ہورہا ہے اور خاص طور پر خواتین اور نوعمروں میں تمباکو نوشی میں اضافے کے جواب میں اس میں اضافہ جاری رہے گا۔ تمباکو نوشی چھوڑنے اور روک تھام، COPD تعلیم اور ابتدائی پتہ لگانے، اور بہتر علاج کے لئے ھدف بنائے گئے وسائل بیماری اور اموات کی اس اہم وجہ کے خلاف ہماری مسلسل کوششوں میں سب سے زیادہ فائدہ مند ہوں گے. COPD امریکہ اور دنیا بھر میں صحت اور معاشی بوجھ کا باعث بنتا رہتا ہے۔ COPD کے لئے کچھ خطرے کے عوامل اچھی طرح سے مشہور ہیں اور سگریٹ نوشی ، پیشہ ورانہ نمائش ، فضائی آلودگی ، ایئر وے ہائپر ریسپانسٹیوٹی ، دمہ ، اور کچھ جینیاتی تغیرات شامل ہیں ، حالانکہ بہت سے سوالات ، جیسے کہ < 20٪ تمباکو نوشی کرنے والوں میں ایئر وے کی اہم رکاوٹ کیوں پیدا ہوتی ہے ، باقی ہیں۔ COPD کی عین تعریفیں مختلف ہوتی ہیں اور اکثر ڈاکٹروں کی طرف سے مسئلے کی درست تشخیص پر منحصر ہوتی ہیں۔ |
7299977 | گلوبل اور مقامی ماحولیاتی (آب و ہوا سمیت) تبدیلیوں کی وجہ سے ٹکس اور ٹکس سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز کی جغرافیائی حدود بدل رہی ہیں۔ اس جائزے میں ہم ٹکس اور ٹکس سے پیدا ہونے والے پیتھوجین پرجاتیوں اور تناؤوں کی حدود میں تبدیلیوں کے ڈرائیوروں کے موجودہ علم کو ان کے بنیادی تولید نمبر (R0) پر اثرات کے ذریعے دریافت کرتے ہیں ، اور منتشر ہونے کے طریقہ کار جو ٹکس اور ٹکس سے پیدا ہونے والے پیتھوجین کو مناسب ماحول پر حملہ کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ لییم بیماری کے ویکٹر اور ایجنٹ کی بڑھتی ہوئی جغرافیائی تقسیم کو بطور مثال استعمال کرتے ہوئے ہم اس کی تحقیقات کرتے ہیں کہ رینج کی توسیع کے عمل کے دوران ٹکسٹ سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز کے تنوع کی کیا توقع کی جاسکتی ہے ، اور اس کا موازنہ اس کے ساتھ کیا جا رہا ہے اس وقت مشاہدہ کیا جارہا ہے۔ آخر میں ہم اس بات کا جائزہ لیتے ہیں کہ حالیہ برسوں میں دیکھا جانے والے ٹکس اور ٹکس سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز کی فائیلو جیوگرافی میں آبادی اور حد کے تاریخی توسیع اور سکڑنے کا عکاس کیسے ہوسکتا ہے ، اور یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ فی الحال بدلتے ہوئے ٹکس اور ٹکس سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز کی حدود اور تنوع کا مشترکہ مطالعہ ، فائیلو جیوگرافک تجزیہ کے ساتھ ، ہمیں مستقبل میں حملوں اور تنوع کے نمونوں کی بہتر پیش گوئی کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ |
7343711 | کینسر کے کامیاب علاج کے لئے ٹیومر خلیوں کے خلاف میزبان مدافعتی ردعمل کو سمجھنا ضروری ہے۔ PD- 1 CD28 ریسیپٹرز کے سپر فیملی سے تعلق رکھتا ہے جو مدافعتی چالو کرنے کے " چیک پوائنٹس " کے طور پر کام کرتے ہیں۔ PD- 1 خود مدافعتی نظام کو برقرار رکھتا ہے تاکہ خود مدافعتی نظام کو روک سکے اور انفیکشن کے دوران ٹی سیل رد عمل کو کنٹرول کرتا ہے تاکہ زیادہ سے زیادہ ٹشو کو نقصان پہنچنے سے بچا جا سکے۔ عام ٹشو سے پیدا ہونے والے ٹیومر سیل میں ایسی تبدیلی آتی ہے جو لیمفوسیٹس کے ذریعہ نشانہ بن سکتی ہے۔ جمع ہونے والے ثبوتوں سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیومر خلیات جسمانی PD-1 لیگینڈس کا اظہار کرکے اور لیمفوسیٹس پر PD-1 کو متحرک کرکے میزبان مدافعتی حملے سے بچ جاتے ہیں۔ اس خیال کی بنیاد پر، محققین نے کامیابی سے یہ ظاہر کیا ہے کہ مونوکلونل اینٹی باڈیز کی منظم انتظامیہ جو PD- 1 کے لیگینڈس سے منسلک ہونے کو روکتی ہے، T خلیات کو دوبارہ فعال کرتی ہے اور کینسر کے خلاف مدافعتی ردعمل کو بڑھا دیتی ہے۔ اس جائزے میں ، میں ٹی سیل حیاتیات کی بنیادی باتوں کا خلاصہ کرتا ہوں اور پی ڈی -1 کے ذریعہ اس کے ضابطے اور اس کثیر جہتی انو کے بارے میں موجودہ تفہیم اور سوالات پر تبادلہ خیال کرتا ہوں۔ |
7370282 | انکولی مدافعتی نظام کو شروع کرنے کے لئے ، ڈینڈرائٹک خلیات (ڈی سی) گلیکوپروٹین پوڈوپلانین (پی ڈی پی این) کی نمائش کرنے والے اسٹرومل اسکیفولڈس کے ساتھ ہجرت کرکے پارینچیمل ٹشوز سے لیمفوڈ اعضاء میں منتقل ہوجاتے ہیں۔ پی ڈی پی این کو لففک اینڈوٹیلیئل اور فائبروبلاسٹک ریٹیکولر خلیات کے ذریعے اظہار کیا جاتا ہے اور پلیٹلیٹس پر سی ٹائپ لیکٹین ریسیپٹر ، سی ایل ای سی - 2 کو چالو کرکے ترقی کے دوران خون - لیمف علیحدگی کو فروغ دیتا ہے۔ یہاں ، ہم ڈی سی کے مورفڈینامک سلوک اور حرکت پذیری میں سی ایل ای سی -2 کے لئے ایک کردار کی وضاحت کرتے ہیں۔ سی ڈی میں CLEC- 2 کی کمی نے ان کے داخل ہونے کو لیمفٹک اور لیمف نوڈس میں اور اس کے اندر ٹریفک کو متاثر کیا ، اس طرح ٹی سیل پرائمنگ کو کم کیا گیا۔ پی ڈی پی این کے CLEC- 2 انضمام ڈی سی کے لئے ضروری تھا کہ وہ پھیلاؤ اور ڈسٹومل سطحوں کے ساتھ ہجرت کریں اور جھلی کے پروٹروجن کو متحرک کرنے کے لئے کافی ہوں۔ CLEC- 2 کی ایکٹیویشن نے RhoA کی سرگرمی اور میوسین لائٹ چین فاسفوریلیشن کے ڈاون ریگولیشن کے ذریعے سیل پھیلاؤ کو متحرک کیا اور Vav سگنلنگ اور Rac1 ایکٹیویشن کے ذریعے F- ایکٹن سے بھرپور پروٹروژن کو متحرک کیا۔ اس طرح ، پی ڈی پی این کے ذریعہ سی ایل ای سی - 2 کی ایکٹیویشن ڈی سی میں ایکٹن سائٹوسکیلیٹ کو دوبارہ ترتیب دیتی ہے تاکہ اسٹرمل سطحوں کے ساتھ موثر حرکت کو فروغ دیا جاسکے۔ |
7373453 | اگرچہ پورے کورونری درخت کو سسٹمک خطرے کے عوامل کے atherogenic اثر سے نمٹنے کے لئے، atherosclerotic زخموں مخصوص شریانوں کے علاقوں میں، جہاں کم اور oscillatory endothelial کٹائی کشیدگی (ESS) واقع ہوتی ہے. کم ای ایس ایس پیچیدہ میکانیک اور میکانی ٹرانسمیشن کے عمل کے ذریعے endothelial جین اظہار کو ماڈیول کرتا ہے، ایک atherogenic endothelial فینوٹائپ اور ابتدائی atherosclerotic پلاک کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے. ہر ابتدائی پلاک ترقی، رجعت، یا استحکام کی ایک انفرادی قدرتی تاریخ کی نمائش کرتا ہے، جو نہ صرف atherosclerosis کی تشکیل اور ترقی پر منحصر ہے بلکہ رگوں کی دوبارہ تبدیلی کے جواب پر بھی منحصر ہے. اگرچہ atherosclerotic دیوار کی remodeling میں ملوث pathophysiologic میکانزم نامکمل سمجھا جاتا ہے، مقامی hemodynamic milieu کے درمیان متحرک باہمی تعامل، خاص طور پر کم ESS، اور دیوار کی حیاتیات اہم ہونے کا امکان ہے. اس جائزے میں ، ہم کورونری ایتھروسکلروسیس اور عروقی ری ماڈلنگ کی قدرتی تاریخ میں کم ای ایس ایس کے کردار کی حمایت کرنے والے سالماتی ، سیلولر اور عروقی عمل کی کھوج کرتے ہیں اور انفرادی کورونری زخموں کی مختلف قدرتی تاریخ کے راستے سے متعلق ممکنہ میکانزم کی نشاندہی کرتے ہیں۔ بہت زیادہ توسیع شدہ ریماڈلنگ سے وابستہ ایتھروسکلروٹک پلیکس اعلی خطرے والے پلیکس میں تیار ہوتے ہیں ، کیونکہ کم ای ایس ایس کی حالت برقرار رہتی ہے ، اس طرح مقامی لیپڈ جمع ، سوزش ، آکسیڈیٹیو تناؤ ، میٹرکس کی خرابی ، اور آخر کار مزید پلیک ترقی اور بہت زیادہ توسیع شدہ ریماڈلنگ کو فروغ دیتا ہے۔ ایتھروسکلروزس اور عروقی ری ماڈلنگ کے لئے ذمہ دار پیتھوبولوجیکل عملوں کی بہتر تفہیم اعلی خطرے والے کورونری پلیک کی ابتدائی شناخت کی اجازت دے سکتی ہے اور اس طرح کورونری مریضوں کے انتظام اور شدید کورونری سنڈروم کی روک تھام کے لئے جدید تشخیصی اور / یا علاج معالجے کی حکمت عملیوں کے لئے ایک منطق فراہم کرتی ہے۔ |
7399084 | ٹی سیل ہومیو اسٹاسس ایک فعال مدافعتی نظام کے لئے اہم ہے ، کیونکہ ریگولیٹری ٹی خلیوں کی کمی یا مدافعتی ردعمل کو بند کرنے کی ناکامی کے نتیجے میں ٹی خلیوں کا جمع ہونا سوزش اور آٹو امیون پیتھالوجی کا باعث بن سکتا ہے۔ یہاں ہم یہ دکھاتے ہیں کہ بلیمپ - 1 ، ایک ٹرانسکرپشن ریپریسر جو ٹرمینل بی سیل تفریق کا ماسٹر ریگولیٹر ہے ، اینٹیجن تجربہ کار سی ڈی 4 + اور سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کے ذیلی سیٹ میں اظہار کیا گیا تھا۔ جگر کے جینیاتی خلیوں سے تیار شدہ چوہوں میں ڈی این اے سے منسلک ڈومین سے محروم ایک متحرک Blimp-1 کا اظہار کرنے والے کو ایک مہلک کثیر اعضاء سوزش کی بیماری تیار ہوئی جس کی وجہ اثر اور میموری ٹی خلیوں کا جمع ہونا تھا۔ ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ Blimp-1 T سیل ہومیو اسٹاسس کے ایک ضروری ریگولیٹر کے طور پر ہے اور یہ تجویز کرتا ہے کہ Blimp-1 B سیل اور T سیل دونوں فرق کو منظم کرتا ہے۔ |
7419612 | پس منظر ہسپتال سے رخصت ہونے کے فورا بعد دوبارہ داخلہ دل کی ناکامی کے مریضوں کے لئے ایک مہنگا اور اکثر روکنے والا واقعہ ہے۔ ہم ایک ماڈل پیش کرتے ہیں جو نیشنل کوالٹی فورم کے ذریعہ منظور شدہ ہے جس کے مقصد کے لئے میڈیکیئر اینڈ میڈیکیڈ سروسز کے مراکز کے ذریعہ اسپتال کی سطح پر دوبارہ داخل ہونے کی شرح کی عوامی رپورٹنگ کی جائے۔ ہم نے ہسپتال کے خطرے کے معیاری 30 دن کے تمام وجوہات کے ریڈمیشن کی شرحوں کا حساب لگانے کے لئے درجہ بندی کی لاجسٹک ریگریشن ماڈل تیار کیا ہے جو دل کی ناکامی کے ساتھ ہسپتال میں داخل مریضوں کے لئے ہے۔ یہ ماڈل 2004 کے کوہٹ کے لیے میڈیکیئر دعووں کے ڈیٹا کے استعمال سے تیار کیا گیا تھا اور دعووں اور طبی ریکارڈ کے ڈیٹا کے استعمال سے اس کی توثیق کی گئی تھی۔ غیر ایڈجسٹ شدہ ریڈمیشن کی شرح 23.6 فیصد تھی۔ حتمی ماڈل میں 37 متغیرات شامل تھے، جس میں 15 فیصد سے کم ترین پیشن گوئی ڈیسیل میں 30 دن کے ریڈمیشن کی شرح کو کم سے کم ڈیسیل میں 37 فیصد تک دیکھا گیا تھا، اور اس میں 0.60 کی سی اعداد و شمار تھی. 4669 اسپتالوں میں خطرے سے معیاری ریڈمیشن کی شرحوں کا 25 واں اور 75 واں فیصد بالترتیب 22.2 فیصد اور 25.1 فیصد کے ساتھ 5 واں اور 95 واں فیصد تھا. ہسپتال میں اوسط سے اوپر 1 معیاری انحراف کے لئے تمام وجوہات کے دوبارہ داخل ہونے کے امکانات اوسط سے نیچے ہسپتال میں 1 معیاری انحراف کے مقابلے میں 1. 30 گنا تھے۔ ریاست کی سطح پر ایڈجسٹ ریڈمیشن شرح دعوے کے ماڈل کے استعمال کے ساتھ تیار کی گئی شرح اسی کوہوٹ کے لئے طبی ریکارڈ ماڈل کے استعمال کے ساتھ تیار کردہ شرحوں کی طرح ہیں (مرتبہ ، 0.97؛ درمیانی فرق ، 0.06 فیصد پوائنٹس) ۔ دل کی ناکامی کے مریضوں کے لئے ہسپتال کے خطرے کے معیاری ریڈمیشن کی شرحوں کا یہ دعوی پر مبنی ماڈل تخمینے تیار کرتا ہے جو طبی ریکارڈ ماڈل سے اخذ کردہ افراد کے لئے متبادل کے طور پر کام کرسکتا ہے۔ |
7426741 | جسمانی خلیوں کو حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ سٹیم خلیوں (آئی پی ایس سی) میں دوبارہ پروگرام کرنے سے ایپجینوم کو جراثیم کی طرح کی حالت میں بحال کردیا جاتا ہے۔ وٹامن سی ری پروگرامنگ کے عمل کو بڑھا دیتا ہے، لیکن اس کے بنیادی طریقہ کار واضح نہیں ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ہسٹون ڈیمیتھلیز Jhdm1a/1b وٹامن سی کے نیچے سومیٹک سیل ری پروگرامنگ کے اہم اثر ہیں ہم نے پہلے مشاہدہ کیا کہ وٹامن سی کلچر میں اور ری پروگرامنگ کے دوران ماؤس ایمبریونک فائبر بلاسٹ میں H3K36me2/3 ڈیمتھلائیشن کا سبب بنتا ہے۔ پھر ہم نے Jhdm1a/1b کی نشاندہی کی، دو مشہور وٹامن سی پر منحصر H3K36 ڈیمیتھیلیزز، جو کہ فائدہ اور نقصان کے طریقوں کے ذریعے دوبارہ پروگرامنگ کے طاقتور ریگولیٹرز ہیں۔ مزید برآں ، ہم نے پایا کہ Jhdm1b سیل سائیکل کی ترقی کو تیز کرتا ہے اور انک 4 / آر ایف لوکس کو دبانے کے ذریعے دوبارہ پروگرامنگ کے دوران سیل سینسسنس کو دبا دیتا ہے۔ Jhdm1b مائکرو آر این اے کلسٹر 302/367 کو چالو کرنے کے لئے اوکٹ 4 کے ساتھ بھی تعاون کرتا ہے ، جو پلوریپٹینسی مشینری کا ایک لازمی جز ہے۔ لہذا ہمارے نتائج سیل کی قسمت کے تعین میں H3K36me2 / 3 کے لئے ایک کردار ظاہر کرتے ہیں اور ہسٹون ڈیمتیلیز اور وٹامن سی سے متاثرہ ری پروگرامنگ کے مابین ایک لنک قائم کرتے ہیں۔ |
7433668 | دنیا کے بہت سے حصوں میں تپ دق اور ہیلمنٹ انفیکشن ایک ساتھ رہتے ہیں ، پھر بھی مائکوبیکٹیریم تپ دق (ایم ٹی بی) انفیکشن کو کنٹرول کرنے کے لئے میزبان کی صلاحیت پر ہیلمنٹ سے پیدا ہونے والے تھ 2 ردعمل کے اثرات کی مکمل طور پر تلاش نہیں کی گئی ہے۔ ہم نے دکھایا ہے کہ آنتوں کے ہیلمنٹ Nippostrongylus brasiliensis (Nb) سے متاثر چوہوں میں ہوا میں منتقل ہونے والے Mtb انفیکشن کے خلاف مزاحمت میں عارضی خرابی ظاہر ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، این بی انفیکشن کی دوسری خوراک میں بیکٹیریل بوجھ میں نمایاں طور پر اضافہ ہوتا ہے. دلچسپ بات یہ ہے کہ شریک متاثرہ جانوروں میں Th2 جواب نے حفاظتی Mtb مخصوص Th1 سیلولر مدافعتی ردعمل کے آغاز اور ترقی کو خراب نہیں کیا۔ تاہم ، ہیلمنٹ سے پیدا ہونے والے Th2 ماحول کے نتیجے میں پھیپھڑوں میں متبادل طور پر چالو میکروفیجز (AAMs) جمع ہوئے۔ انٹرویوکن (آئی ایل) 4 آر اے کی کمی کے ساتھ ساتھ متاثرہ چوہوں نے ایم ٹی بی انفیکشن کو کنٹرول کرنے کی بہتر صلاحیت کا مظاہرہ کیا ، جس کے ساتھ اے اے ایمز کا جمع نمایاں طور پر کم ہوا۔ اس کے علاوہ ، IL- 4Rα- / - - ماؤسوں کو جو وائلڈ ٹائپ میکروفیجز کے ساتھ اپنایا گیا تھا ان کے پھیپھڑوں میں ایم ٹی بی کا بوجھ IL- 4Rα- / - - - میکروفیجز کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ IL- 4R راستے کے لئے IL- 4R راستے کے لئے براہ راست شراکت ہے شریک متاثرہ جانوروں کی بڑھتی ہوئی حساسیت. اس طرح Th2 جواب ایم ٹی بی کے انٹرا سیلولر تسلسل کو بڑھا سکتا ہے ، جزوی طور پر IL- 4Rα سگنلنگ راستے کے ذریعے میکروفیج کے متبادل ایکٹیویشن کی ثالثی کرکے۔ |
7451018 | کینسر کو ہزاروں سال سے پہچانا جاتا رہا ہے۔ مصریوں کا خیال تھا کہ کینسر کا ہونا خداؤں کی مرضی ہے۔ ہپوکریٹس کا خیال تھا کہ انسانی بیماری چاروں ہائومرز کے عدم توازن کا نتیجہ ہے: خون، پسینہ، زرد پاخانہ اور سیاہ پاخانہ جس میں کینسر کا سبب زیادہ سیاہ پاخانہ ہے۔ کینسر کے لیمف نظریہ نے ہومورل نظریہ کی جگہ لی اور بلاسٹما نظریہ نے لیمف نظریہ کی جگہ لی۔ روڈولف ویرچوو نے سب سے پہلے یہ پہچان لیا کہ تمام خلیوں کی طرح کینسر کے خلیات بھی دوسرے خلیوں سے آتے ہیں اور وہ سمجھتے تھے کہ دائمی جلن کینسر کا سبب بنتی ہے۔ اسی وقت یہ عقیدہ تھا کہ صدمے سے کینسر ہوتا ہے، حالانکہ یہ کبھی بھی بہت سے تجربات کے بعد تیار نہیں ہوا جس میں صدمے کا سبب بنتا ہے۔ وائرس کی سائنس کی ابتدا 1892 میں ہوئی جب دمتری ایوانوفسکی نے یہ ثابت کیا کہ تمباکو کے بیمار پودے ان کے رس کو ایک ایسے فلٹر کے ذریعے فلٹر کرنے کے بعد بھی متعدی رہتے ہیں جو بیکٹیریا کو پھنساتا ہے۔ مارٹینس بیجیرینک اس چھوٹے سے متعدی ایجنٹ کو وائرس کا نام دے گا اور دمتری ایوانوفسکی اور مارینس بیجیرینک دونوں ہی وائرسولوجی کے باپ بن جائیں گے۔ اس کے بعد زیادہ دیر نہیں گزری، پےٹن روس نے ٹومر وائرسولوجی کے شعبے کی بنیاد 1911 میں رکھی جس میں مرغیوں کے ایک قابل منتقلی سارکوما کی دریافت کی گئی جسے بعد میں روس سارکوما وائرس یا مختصر طور پر آر ایس وی کہا جائے گا۔ سب سے پہلے شناخت شدہ انسانی ٹیومر وائرس ایپسٹین بار وائرس (ای بی وی) تھا ، جس کا نام ٹونی ایپسٹین اور ایوون بار کے نام پر رکھا گیا تھا جنہوں نے 1965 میں برکٹ کے لیمفوما خلیوں میں وائرس کے ذرات کو الیکٹران خوردبین کے ذریعہ دیکھا تھا۔ اس وقت سے ، بہت سے وائرس کارسنوجنسیس سے وابستہ ہیں جن میں سب سے زیادہ مطالعہ کیا گیا ہے ، انسانی پیپلوما وائرس ، جو رحم کے گلے کے کارسنوما ، بہت سے دوسرے انوجنٹل کارسنوما ، اور اوروفارنجیئل کارسنوما سے وابستہ ہے۔ عالمی ادارہ صحت کے اندازوں کے مطابق اس وقت دنیا بھر میں تقریباً 22 فیصد کینسر کی وجوہات متعدی بیماریوں سے منسوب ہیں، جن میں سے 15-20 فیصد وائرس سے متاثر ہیں۔ ٹیومر وائرسولوجی/وائرل کارسنوجنیس کے میدان میں نہ صرف وائرسوں کو انسانی کینسر کے ایٹولوجیکل ایجنٹس کے طور پر شناخت کیا گیا ہے بلکہ تمام انسانی کینسر کے لئے سالماتی بصیرت بھی دی گئی ہے جس میں آنکوجین ایکٹیویشن اور ٹیومر سپریسر جین ان ایکٹیویشن شامل ہیں۔ |
7451607 | بہت سے سیلولر پروٹین میکرو مالیکیولر اسمبلیوں کے اندر اپنا کردار ادا کرتے ہیں۔ لہذا، یہ سمجھنے کے لئے کہ یہ کثیر پروٹین پیچیدہ کیسے بنتے ہیں سیل حیاتیات میں ایک بنیادی سوال ہے. ہم نے ایک ترجمہ کنٹرول پلس چیس سسٹم تیار کیا ہے جو حیاتیاتی اور سیل حیاتیاتی تجزیہ کے لئے موزوں کیمیائی مقدار میں نئے تشکیل دینے والے ملٹی پروٹین کمپلیکس کے وقت سے طے شدہ تنہائی کی اجازت دیتا ہے۔ "پلس" ایک غیر فطری امینو ایسڈ کے ذریعہ متحرک ہوتا ہے ، جو ایک امبر اسٹاپ کوڈن کو فوری طور پر ترجمہ کرتا ہے جس میں دلچسپی کے پروٹین کو انکوڈنگ کرنے والے ایم آر این اے کا پتہ لگانے اور صاف کرنے کے لئے ایک بلٹ ان ٹیگ کے ساتھ۔ "چیس" متعلقہ ایم آر این اے میں ایک ربوسویچ کے ذریعے اس بیت کے ترجمہ کو روکنے سے حاصل کیا جاتا ہے۔ ہمارے طریقہ کار کی توثیق کے دوران ، ہم نے این پی سی بائیوجنسیس کے دوران ایک الگ وقت سے طے شدہ اسمبلی مرحلہ دریافت کیا اور پلس لیبلڈ ربوسومل پروٹین کے امیونو فلوروسینس کا پتہ لگانے اور صاف کرنے کے ذریعے پری ریبوسومز کے اسپیس ٹائم میپریشن کی براہ راست نگرانی کرسکے۔ اس طرح، ہم سیلولر نیٹ ورکس کے اندر اندر متحرک پروٹین اسمبلی کا مطالعہ کرنے کے لئے ایک جدید حکمت عملی فراہم کرتے ہیں. |
7468449 | ٹیلومیرز کی تکرار اور ان کی نقل کے منفرد طریقے کے پہلے مظاہرے کے بعد سے ہی محققین نے یہ سمجھا ہے کہ وہ کروموسوم کے سروں کی حفاظت کیسے کرتے ہیں۔ یقیناً کئی سالوں میں بہت کچھ سیکھا گیا ہے اور اب ہم سمجھتے ہیں کہ ٹیلومیرز ملٹی میرک پروٹین/ڈی این اے شیلٹرین کمپلیکس پر مشتمل ہوتے ہیں اور ٹی لوپس کی تشکیل ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والی مشینری سے تحفظ فراہم کرتی ہے۔ ڈی لوپس سے ان کا نام اخذ کرتے ہوئے ، ٹی لوپس 3 اوور ہینگ کو ٹیلومیرک ریپیٹس میں داخل کرنے سے پیدا ہوتے ہیں جو ٹی آر ایف 2 کی پابندی کی سہولت فراہم کرتے ہیں۔ حالیہ مطالعات میں کروموسوم کے اختتامی ڈھانچے کی نئی شکلیں دریافت کی گئی ہیں جو ٹیلومیر کی حفاظت اور ہومیو اسٹاسس میں اس کے ضروری کردار سے بالاتر سیلولر عمل میں ٹیلومیر تنظیم کو شامل کرسکتی ہیں۔ خاص طور پر، ہم نے حال ہی میں بیان کیا ہے کہ ٹی لوپس ٹرانسٹیشنل ٹیلومیر ریپیٹ سیکوینسز میں ٹی آر ایف 2 پر منحصر انداز میں تشکیل دیتے ہیں، جسے ہم نے انٹرٹیشنل ٹیلومیر لوپس (آئی ٹی ایل) کہا ہے۔ یہ ڈھانچے بھی لامین اے / سی کے اتحاد پر منحصر ہیں ، جو نیوکلیوسکیلیٹن کا ایک کیننیکل جزو ہے جو انسانی بیماریوں میں بے شمار بیماریوں میں تبدیل ہوتا ہے ، بشمول انسانی طبقاتی پروجیروڈ سنڈروم۔ چونکہ آئی ٹی ایل ٹیلومیر استحکام سے وابستہ ہیں اور فنکشنل لامین اے / سی کی ضرورت ہوتی ہے ، لہذا ہمارے مطالعے سے سیلولر عمر بڑھنے (ٹیلومیر قصر کی وجہ سے حوصلہ افزائی کرنے والا سنسنیشن) اور حیاتیاتی عمر بڑھنے (ہچسنسن گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے ذریعہ ماڈل کردہ) کے مابین ایک میکانکی تعلق کی تجویز ہے۔ یہاں ہم آئی ٹی ایل کی تشکیل کے دیگر ممکنہ مضمرات پر قیاس آرائیاں کرتے ہیں ، جین اظہار سے لے کر جینوم استحکام سے لے کر کروموسوم ڈھانچے تک۔ |
7488455 | کرومیٹن ری ماڈلرز پروموٹرز کے گرد نیوکلئوزومز کو منظم کرکے جینوں کو منظم کرتے ہیں ، لیکن ان کی انفرادی شراکتیں پیچیدہ ان ویو میلو فیکٹر ریڈینسٹی اور بالواسطہ اثرات کی وجہ سے مبہم ہیں۔ خالص پروٹین کے ساتھ پروموٹر نیوکلیوزوم تنظیم کی جینوم وسیع بحالی اس مسئلے کو حل کرتی ہے اور اس وجہ سے ایک اہم مقصد ہے. یہاں، ہم خالص اجزاء کا استعمال کرتے ہوئے نیوکلیوزوم فن تعمیر کے چار مراحل کو دوبارہ تشکیل دیتے ہیں: خمیر جینومک ڈی این اے، ہسٹونز، ترتیب مخصوص Abf1 / Reb1، اور ریمیڈلرز آر ایس سی، ISW2، INO80، اور ISW1a. ہم براہ راست، مخصوص، اور کافی شراکت کی نشاندہی کرتے ہیں جو in vivo مشاہدات کی توثیق کرتے ہیں. سب سے پہلے ، آر ایس سی پولی ((ڈی اے: ڈی ٹی) کو سمت نلیوسوم ہٹانے میں ترجمہ کرکے پروموٹرز کو صاف کرتا ہے۔ دوسرا، جزوی اضافی طور پر دوبارہ جمع کیا جاتا ہے جہاں اکیلے INO80، یا Abf1 / Reb1 سائٹس پر ISW2، +1 نیوکلیوزومز کی پوزیشنیں. تیسری، INO80 اور ISW2 ہر ایک نلیوسومل آرے کو نیچے کی طرف سیدھا کر دیتا ہے. چوتھا، ISW1a کیننکل تکرار لمبائی کے لئے وقفے کو تنگ کرتا ہے. قواعد اور پروٹینوں کا ایسا کم سے کم سیٹ بنیادی طریقہ کار قائم کرتا ہے جس کے ذریعہ پروموٹر کرومیٹین فن تعمیر اضافی اور مہارت کے مرکب کے ذریعے پیدا ہوتا ہے۔ |
7489663 | ایک موجودہ نمونہ کا کہنا ہے کہ مونوسیٹس آزادانہ طور پر گردش کرتے ہیں اور خون کی نالیوں میں گشت کرتے ہیں لیکن ٹشو میں داخل ہونے پر ناقابل واپسی طور پر ڈینڈرائٹک خلیات (ڈی سی) یا میکروفیج میں فرق کرتے ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ خلوص دل کے غیر متفرق مونوسیٹس طحال میں رہتے ہیں اور گردش میں ان کے مساویوں سے زیادہ ہیں۔ ذخیرہ مونوسائٹس سب کیپسولر سرخ دلال کی تاروں میں کلسٹر میں جمع ہوتے ہیں اور میکروفیج اور ڈی سی سے الگ ہوتے ہیں۔ آئسکیمیک مائوکارڈیل چوٹ کے جواب میں ، طحال مونوسیٹس اپنی نقل و حرکت میں اضافہ کرتے ہیں ، طحال کو بڑے پیمانے پر چھوڑ دیتے ہیں ، زخمی ٹشو میں جمع ہوجاتے ہیں ، اور زخم کی شفا میں حصہ لیتے ہیں۔ ان مشاہدات سے پتہ چلتا ہے کہ طحال کے لئے ایک سائٹ کے طور پر ایک سائٹ کے لئے اسٹوریج اور تیزی سے تعیناتی کی نشاندہی کی جاتی ہے اور ایک وسائل کے طور پر طحال monocytes کی شناخت کی جاتی ہے جو جسم سوزش کو منظم کرنے کے لئے استحصال کرتا ہے. |
7492250 | دانتوں کی گائرس میں سیکھنے اور یادداشت میں اہم کردار ہوتا ہے ، اور دانتوں کی گائرس کے ذیلی ذیلی زون میں بالغ نیوروجنسیس نئی یادوں کے حصول میں کردار ادا کرسکتا ہے۔ ہوموباکس جین پروکس 1 جنینی نشوونما اور بالغ نیوروجنسیس کے دوران دانتوں والی گائروس میں ظاہر ہوتا ہے۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پروکس 1 ڈینٹیٹ گیروس میں دانے دار خلیوں کی پختگی کے لئے ضروری ہے اور بالغ نیوروجنسیس کے دوران انٹرمیڈیٹ پروجیکٹرز کی بحالی کے لئے. ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ پروکس 1 کا اظہار کرنے والے انٹرمیڈیٹ پروجینٹرز بالغ اعصابی سٹیم سیل خود کو برقرار رکھنے کے لئے ذیلی ذیلی زون میں ضروری ہیں۔ اس طرح ، ہم نے ایک پہلے سے نامعلوم غیر سیل خود مختار ریگولیٹری فیڈ بیک میکانزم کی نشاندہی کی ہے جو ممالیہ دماغ کے اس خطے میں بالغ نیوروجنسیس کو کنٹرول کرتا ہے۔ آخر میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پروکس 1 کی ایکٹپک اظہار اعصابی سٹیم خلیات کے قبل از وقت تفریق کو متاثر کرتی ہے. |
7506409 | انسانی میسنکیمل اسٹیم سیل (hMSCs) کو سیل تھراپی کے لئے بنیادی بالغ اسٹیم سیل کے ذریعہ بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے کیونکہ ان کی کثیر تفریق کی صلاحیت ہے۔ تاہم ، ترقی کی روک تھام (جسے "پریمیٹور سینسسنس" بھی کہا جاتا ہے) اکثر in vitro میں پرورش شدہ hMSCs میں پایا جاتا ہے ان خلیات کی گہرائی سے خصوصیات کے لئے ایک بڑی رکاوٹ رہی ہے۔ اس کے علاوہ ، مسلسل سیل نمو کو برقرار رکھنے کی نااہلی اضافی جینیاتی ترمیم کی ترقی کو روکتی ہے جس کا مقصد مخصوص بافتوں میں امتیاز کی مطلوبہ سطح کو حاصل کرنا ہے۔ تاہم ، اس رجحان کو کنٹرول کرنے والے سالماتی طریقہ کار غیر واضح ہیں ، سوائے چند مطالعات کے جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ p16INK4a کی حوصلہ افزائی اس عمر رسیدہ واقعہ کے لئے ذمہ دار ہے۔ یہاں، ہم نے دیکھا کہ hMSCs میں قبل از وقت ترقی کی روک تھام p16INK4a کی حوصلہ افزائی کے ساتھ متوازی طور پر ہوتی ہے، ریٹینوبلاسٹوم پروٹین کے روک تھام فاسفوریلیشن کے خاتمے کے بعد. یہ تناؤ کے ردعمل مائٹوکونڈریا سے رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROSs) کی بڑھتی ہوئی تشکیل اور p38 mitogen- activated protein kinase (MAPK) کی بڑھتی ہوئی سرگرمی کے ساتھ ہم آہنگ تھے۔ Wip1 (وائلڈ ٹائپ p53 انڈکٹیبل فاسفیٹاز - 1) کا تعارف ، ایک اچھی طرح سے مطالعہ شدہ تناؤ ماڈیولر ، p16INK4a اظہار کو نمایاں طور پر کم کیا اور p38 MAPK غیر فعال کرنے کا باعث بنا ، حالانکہ یہ ROSs کی سطح کو متاثر کرنے میں ناکام رہا۔ مزید برآں ، Wip1 کے ذریعہ تناؤ کے ردعمل کو دبانے سے بظاہر کنٹرول حالات کے مقابلے میں ، ایچ ایم ایس سی کی عمر میں توسیع ہوئی ، جبکہ ان کی کثیر نسل کی امتیاز کی صلاحیت کو برقرار رکھا گیا۔ ان نتائج کی بنیاد پر ، ہم تجویز کرتے ہیں کہ ایچ ایم ایس سیز میں بڑھتی ہوئی نمو کی روک تھام تناؤ سگنلنگ راستوں کے چالو ہونے اور اس کے نتیجے میں تناؤ کے ردعمل کے آغاز سے ہوسکتی ہے ، جس کی وجہ جزوی طور پر طویل عرصے تک ان وٹرو کلچر کے دوران آر او ایس کی پیداوار ہے۔ |
7514614 | ارتقائی تحفظات سے پتہ چلتا ہے کہ عمر بڑھنے کی وجہ فعال جین پروگرامنگ نہیں بلکہ جسمانی بحالی میں تیار کردہ حدود ہیں ، جس کے نتیجے میں نقصانات میں اضافہ ہوتا ہے۔ ماحولیاتی عوامل جیسے خطرے کی شرح اور خوراک کی دستیابی ترقی، پنروتپادن اور جسمانی بقا میں سرمایہ کاری کے درمیان تجارت کو متاثر کرتی ہے، اس کی وضاحت کرتی ہے کہ کیوں پرجاتیوں نے مختلف زندگی کی مدت تیار کی ہے اور کیوں عمر بڑھنے کی شرح کبھی کبھی تبدیل کی جا سکتی ہے، مثال کے طور پر، غذائی پابندی. عمر بڑھنے کی سیل اور سالماتی بنیاد کو سمجھنے کے لئے نقصان کو جمع کرنے کے لئے اور نقصان کو روکنے کے لئے کام کرنے والے نظاموں کی پیچیدہ صف کو بے نقاب کرنا ہے. |
7521113 | مونو نیوکلیئر فیگوسیٹس ، بشمول مونوسیٹس ، میکروفیجز ، اور ڈینڈرائٹک خلیات ، ٹشو سالمیت کے ساتھ ساتھ فطری اور انکولی مدافعتی دفاع میں بھی معاون ہیں۔ محنت کی تقسیم کے لئے ابھرتی ہوئی ثبوت سے پتہ چلتا ہے کہ ان خلیات کی ہیرا پھیری علاج کی صلاحیت رکھ سکتی ہے. تاہم، انفرادی آبادیوں کے مخصوص آنٹوجینز اور اس سیلولر نیٹ ورک کی مجموعی طور پر فعال تنظیم اچھی طرح سے بیان نہیں کی جاتی ہے. یہاں ہم نے ایک قسمت کا نقشہ سازی مطالعہ کی رپورٹ کی ہے جس میں مائن مونوسیٹ اور میکروفیج کمپارٹمنٹ کا فائدہ اٹھایا گیا ہے جس میں بنیادی اور مشروط CX ((3) CR1 پروموٹر سے چلنے والی کریومبینیز اظہار کا فائدہ اٹھایا گیا ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ بڑے ٹشو ریزڈنٹ میکروفیج آبادیوں، جگر کے کوپفر خلیات اور پھیپھڑوں کے الویولر، سپلنک، اور پیریٹونیئل میکروفیج سمیت، پیدائش سے پہلے قائم ہیں اور بالغ ہونے کے دوران خود کو برقرار رکھتے ہیں خون کے مونوسیٹس کی طرف سے دوبارہ بھرنے کے بغیر. مزید برآں ، ہم نے یہ طے کیا ہے کہ مختصر عمر والے Ly6C ((+) مونوسیٹس خون میں مقیم Ly6C ((-) خلیوں کے لازمی استحکام کی حالت کے پیش رو ہیں اور یہ کہ Ly6C ((+) خون کے مونوسیٹس کی کثرت سے ان کی اولاد کی گردش کی زندگی کو متحرک طور پر کنٹرول کرتی ہے۔ |
7547329 | پس منظر میٹا تجزیہ میں غیرجانبدارتا سے نمٹنے کے لئے اکثر مشکل ہے، اور کیا کرنا ہے پر مصنفین کے لئے صرف محدود مشورہ ہے. ہم نے تحقیق کی کہ مصنفین نے مختلف درجے کی heterogeneity کو کس طرح حل کیا ، خاص طور پر کیا انہوں نے ایک مقررہ اثر ماڈل کا استعمال کیا ، جس میں یہ فرض کیا گیا ہے کہ تمام شامل مطالعات ایک ہی حقیقی اثر کا اندازہ لگا رہے ہیں ، یا بے ترتیب اثرات کا ماڈل جہاں یہ فرض نہیں کیا جاتا ہے۔ ہم نے 2008 سے 60 کوکرین جائزوں کا بے ترتیب نمونہ لیا ، جس نے اپنے پہلے میٹا تجزیہ میں کافی ہٹروجنسی کے ساتھ نتیجہ پیش کیا (I2 50٪ سے زیادہ ، یعنی. 50 فیصد سے زیادہ تبدیلی کا سبب اتفاق کی بجائے غیر متوازنیت ہے۔ ہم نے اعدادوشمار کے ماڈل کے انتخاب پر معلومات نکال لی ہیں، مصنفین نے کس طرح heterogeneity کو سنبھالا تھا، اور اس کے سلسلے میں جائزے کے طریقہ کار کی کیفیت کا اندازہ کیا. نتائج پورے I2 وقفے میں heterogeneity کی تقسیم 50-100٪، بلکہ یکساں تھا. 33 جائزوں میں ایک فکسڈ اثر ماڈل استعمال کیا گیا تھا (55٪) ، لیکن I2 اور ماڈل کے انتخاب کے درمیان کوئی ارتباط نہیں تھا (P = 0.79) ۔ ہم نے غور کیا کہ 20 جائزے (33٪) ، جن میں سے 16 نے ایک مقررہ اثر ماڈل کا استعمال کیا تھا، بڑے مسائل تھے. سب سے زیادہ عام مسائل تھے: ایک مقررہ اثر ماڈل کا استعمال اور اس ماڈل کے انتخاب کے لئے منطق کی کمی، یہاں تک کہ شدید heterogeneity پر تبصرہ کی کمی اور تحفظات اور اس کے ممکنہ وجوہات کی وضاحت کی کمی. پریشانی کے جائزوں میں دوسرے جائزوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم مقدمات شامل تھے۔ (4. 3 بمقابلہ 8. 0 ، P = 0. 024) مسائل وقت کے ساتھ کم واضح ہو گئے، کیونکہ ان جائزوں کو جو حال ہی میں تازہ ترین اپ ڈیٹ کیا گیا تھا اکثر اکثر بے ترتیب اثرات ماڈل کا استعمال کیا گیا تھا. نتیجہ ایک تہائی Cochrane جائزوں کے ساتھ کافی heterogeneity کے ان کے heterogeneity کے ان کے ہینڈلنگ کے سلسلے میں اہم مسائل تھے. اس مسئلے پر زیادہ توجہ کی ضرورت ہے، کیونکہ ہم نے جو مسائل کی نشاندہی کی ہے وہ جائزوں کے نتائج کے لئے ضروری ہوسکتے ہیں. |
7549811 | نیورون میں پولرائزڈ ٹرانسپورٹ نیورونل سرکٹوری کی تشکیل کے لئے بنیادی ہے۔ ایک موٹر ڈومین پر مشتمل ٹرنکڈ KIF5 (ایک کینیسن - 1) ایکسنل مائکروٹوبلز کو پہچانتا ہے ، جو EB1 بائنڈنگ سائٹس میں افزودہ ہوتے ہیں ، اور انتخابی طور پر ایکسنز کے سروں پر جمع ہوتے ہیں۔ تاہم، یہ نامعلوم ہے کہ اس انتخابی جمع میں نتیجے میں کیا اشارہ KIF5 کو تسلیم کرتا ہے. ہم نے پایا کہ محوراتی مائکروٹوبولز کو ترجیحا اینٹی- جی ٹی پی- ٹوبلن اینٹی باڈی hMB11 سے رنگا گیا تھا۔ ای ایم ایم ایم ایم ایم بی 11 کیمیائی امونوسائٹومی کے ساتھ مل کر سپر ریزولوشن مائکروسکوپی سے پتہ چلا کہ KIF5 منسلک مقامات پر مقامی تھا. اس کے علاوہ، EB1، جو in vitro میں گوانائیل میتھین ڈائی فاسفیٹ (GMPCPP) مائکروٹوبولز سے ترجیحی طور پر پابند ہوتا ہے، نے ایکسنل مائکروٹوبولز پر hMB11 پابند مقامات کو تسلیم کیا. مزید برآں، نیورون میں hMB11 اینٹی باڈی کی اظہار نے ایکسن ٹپس میں ٹرنک شدہ KIF5 کے انتخابی جمع کو خراب کیا۔ In vitro مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ جی ایم پی سی پی پی مائکروٹوبلز کے مقابلے میں جی ڈی پی مائکروٹوبلز کے لئے KIF5 موٹر سر کی تقریبا تین گنا مضبوطی سے پابند ہے. مجموعی طور پر ، یہ اعداد و شمار یہ تجویز کرتے ہیں کہ محوراتی مائکروٹوبولس میں جی ٹی پی ٹوبلن کی کثرت انتخابی KIF5 مقامیت اور پولرائزڈ محوراتی ویسکیولر ٹرانسپورٹ کی بنیاد ہوسکتی ہے۔ |
7552147 | لبلبہ ایک ایسا عضو ہے جس میں خلیوں کی دو الگ الگ آبادییں ہوتی ہیں۔ ایکسٹوکرائن خلیے جو ہاضمے کے راستے میں انزائم چھڑکتے ہیں اور اینڈوکرائن خلیے جو ہارمونز کو خون میں چھڑکتے ہیں۔ یہ ایک ڈورسل اور وینٹرائل بڈ کے طور پر اینڈوڈرم سے پیدا ہوتا ہے جو ایک ساتھ مل کر ایک عضو تشکیل دیتے ہیں۔ ممالیہ، پرندے، رینگنے والے جانور اور ابھرتے ہوئے جانوروں میں ایک ہی ہسٹولوجی اور ترقی کے موڈ کے ساتھ ایک پینکریس ہے، جبکہ کچھ مچھلیوں میں، جزیرے کے خلیات بروکمن کے جسم کے طور پر الگ الگ ہیں. بے ہڈیوں میں پینکریاس نہیں ہوتا لیکن اس کے مقابلے میں اینڈوکرین خلیات آنتوں یا دماغ میں پائے جاتے ہیں۔ ابتدائی پانکراس کی کلی ہوموباکس جین آئی پی ایف -1 (جسے آئی ڈی ایکس - 1 ، ایس ٹی ایف - 1 یا پی ڈی ایکس کے نام سے بھی جانا جاتا ہے) کی یکساں اظہار کو ظاہر کرتی ہے ، جو جب غیر فعال ہوجاتا ہے تو عضو کی مکمل عدم موجودگی کا باعث بنتا ہے۔ جنون میں ہیٹروٹوپک پینکریئس کی موجودگی اور بالغ میں پنکریئس کی تخلیق کے ذریعے ظاہر ہونے والے میٹاپلاسیز سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ صرف چند جین پروڈکٹس ہی پینکریٹک سیل کی حالت کو ڈوڈینم، گال بِلڈر اور جگر کے ارد گرد کے ٹشوز سے ممتاز کرتے ہیں۔ ترقی پذیر پینکریٹک کلیوں میں، اینڈوکرین خلیات ایگزوکرین خلیات سے پہلے فرق کرنا شروع کردیتے ہیں، اور ایک ہی خلیے کی طرف سے مختلف ہارمونز کا ایک ساتھ اظہار اکثر ابتدائی مراحل میں مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ اگرچہ پینکریٹک اینڈوکرین خلیات بہت سے جین پروڈکٹس تیار کرتے ہیں جو نیورونز کی خصوصیت بھی رکھتے ہیں ، ان ویٹرو کلچرز اور کوئلچک گراؤنڈ سے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ وہ اندرونی اور نیورل کرسٹ کی اصل نہیں ہیں۔ مشاہداتی مطالعات سے یہ بات واضح طور پر ظاہر ہوتی ہے کہ اندرونی اور بیرونی خلیے دونوں ایک ہی اندرونی جلد کے بنیادی ڈھانچے سے پیدا ہوتے ہیں۔ جنین کی زندگی میں پینکریاس کی نشوونما کے لئے متعلقہ میسنکیئم سے ٹرافک محرک کی ضرورت ہوتی ہے۔ پیدائش کے بعد کی زندگی میں ، پینکریاس میں تمام قسم کے خلیے بڑھتے رہتے ہیں۔ ڈکٹ لگانے یا ایتھونین کے علاج سے ایسینار ٹشو کی تباہی کے بعد تیزی سے تخلیق ہوتا ہے۔ پانکراس کے حصوں کے جراحی ہٹانے کے بعد دونوں ایسینائز اور جزائر کی اعتدال پسند لیکن نامکمل تخلیق ہوتی ہے۔ الوکسان یا سٹرپٹوزوٹوسن سے زہر لینے سے بیٹا خلیات کی مستقل کمی واقع ہوسکتی ہے۔ اگرچہ پینکریاس کے سیل کی حرکیات کو سمجھا نہیں جاتا ہے ، لیکن ایسا لگتا ہے کہ خلیوں کی مسلسل آہستہ آہستہ تبدیلی ہوتی ہے ، جو نالیوں میں اسٹیم سیل آبادی سے کھلتی ہے ، اور یہ کہ ہر سیل کی قسم کی پیداوار کی شرح پر کنٹرول سسٹمک کے بجائے مقامی ہوتا ہے۔ |
7552215 | مقصد وزن کم کرنے اور صحت کی حالت کو بہتر بنانے میں اینٹی موٹاپا ادویات کی طویل مدتی افادیت کا خلاصہ کرنا۔ ڈیزائن رینڈمڈ ٹرائلز کا تازہ ترین میٹا تجزیہ۔ ڈیٹا ماخذ میڈ لائن ، ایمبیس ، کوکرین کنٹرولڈ ٹرائلز رجسٹر ، کنٹرولڈ ٹرائلز کا موجودہ سائنس میٹا رجسٹر ، اور شناخت شدہ مضامین کی حوالہ جات کی فہرستیں۔ تمام اعداد و شمار کے ذرائع دسمبر 2002 (آخری تلاش کی آخری تاریخ) سے دسمبر 2006 تک تلاش کی گئی تھیں. بالغوں (عمر 18 سال سے زیادہ) میں ایک سال یا اس سے زیادہ کے لئے استعمال ہونے والی موٹاپا کے خلاف منظور شدہ ادویات کے ڈبل بلائنڈ بے ترتیب کنٹرول شدہ ٹیسٹ۔ نتائج ایک سے چار سال کی مدت کے 30 ٹرائلز شامل کرنے کے معیار پر پورا اترتے ہیں: 16 اورلسٹیٹ (n=10،631 شرکاء) ، 10 سیبوٹرمین (n=2623) ، اور چار ریمونابنٹ (n=6365). ان میں سے 14 نئے تھے اور 16 پہلے ہی شناخت کیے جا چکے تھے۔ اس کے نتیجے میں اوسطاً 30 سے 40 فیصد تک کمی واقع ہوئی۔ پلازبو کے مقابلے میں ، اورلسٹیٹ نے وزن میں 2. 9 کلوگرام کمی کی (95٪ اعتماد کا وقفہ 2. 5 کلوگرام سے 3. 2 کلوگرام) ، سبوترامین نے 4. 2 کلوگرام (3. 6 کلوگرام سے 4. 7 کلوگرام) ، اور ریمونابنٹ نے 4. 7 کلوگرام (4. 1 کلوگرام سے 5. 3 کلوگرام) کم کیا۔ فعال دواؤں کے علاج سے متعلق مریضوں میں 5 فیصد اور 10 فیصد وزن میں کمی کی حد تک پہنچنے کا امکان زیادہ تھا۔ اورلسٹیٹ نے ذیابیطس کے مریضوں میں ذیابیطس کی شرح کو کم کیا اور کل کولیسٹرول اور کم کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول ، بلڈ پریشر اور گلیکیمیکل کنٹرول کی بہتر حراستی کو کم کیا لیکن معدے اور آنتوں کے ضمنی اثرات کی شرح میں اضافہ ہوا اور ہائی کثافت لیپو پروٹین کی حراستی میں قدرے کمی واقع ہوئی۔ سیبوٹرمین نے ہائی ڈینسٹی لیپو پروٹین کولیسٹرول اور ٹرائی گلیسرائڈز کی حراستی میں بہتری لائی [تعدیل شدہ] رمونا بانٹ نے ذیابیطس کے مریضوں میں ہائی ڈینسٹی لیپو پروٹین کولیسٹرول اور ٹرائی گلیسرائڈز ، بلڈ پریشر اور گلیکیمیکل کنٹرول کی حراستی میں بہتری لائی لیکن موڈ کی خرابیوں کا خطرہ بڑھایا۔ نتیجہ اورلسٹیٹ، سوبٹرمین اور ریمونابنٹ وزن میں معمولی کمی کرتے ہیں، قلبی خطرے کے پروفائل پر مختلف اثرات رکھتے ہیں، اور مخصوص منفی اثرات رکھتے ہیں. |
7583725 | TRPM7 ایک Ca2+ پارگمی غیر انتخابی کیٹیئن چینل کو کناس سرگرمی کے ساتھ انکوڈ کرتا ہے۔ TRPM7 سیل adhesion اور منتقلی کے کنٹرول میں ملوث کیا گیا ہے، لیکن TRPM7 سرگرمی کینسر کی ترقی میں حصہ لیتا ہے کہ آیا قائم نہیں کیا گیا ہے. یہاں ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ TRPM7 اظہار کی اعلی سطحیں آزادانہ طور پر چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں خراب نتائج کی پیش گوئی کرتی ہیں اور یہ کہ یہ انسانی چھاتی کے کینسر کے ماؤس زینوگرافٹ ماڈل میں میٹاسٹاسس کی تشکیل کے لئے فعال طور پر ضروری ہے۔ میکانیکی تحقیقات سے پتہ چلا کہ TRPM7 نے میوسن II پر مبنی سیلولر کشیدگی کو منظم کیا ، اس طرح فوکل آسنجن نمبر ، سیل سیل آسنجن اور پولرائزڈ سیل تحریک میں ترمیم کی۔ لہذا ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ TRPM7 کینسر کے خلیوں کے ذریعہ میٹاسٹاسس کی تشکیل کو چلانے کے لئے اپنائے گئے میکانی سینسر کمپلیکس کا حصہ ہے۔ |
7595742 | کمزور کو طویل عرصے سے معذوری اور کموربیڈٹی کے مترادف سمجھا جاتا ہے ، جو بڑھاپے میں بہت زیادہ پھیلتا ہے اور گرنے ، ہسپتال میں داخل ہونے اور اموات کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ کیا آپ کو بھی ایسا لگتا ہے؟ کمزور ہونے کا عمل ایک منتقلی کی حالت ہے جو مضبوطی سے فنکشنل کمی تک کی متحرک پیشرفت میں ہے۔ اس عمل کے دوران، مجموعی جسمانی ذخائر کم ہو جاتے ہیں اور عمر بڑھنے والے جسم کی بحالی اور مرمت کے لئے کافی ہونے کا امکان کم ہو جاتا ہے. کمزور ہونے کے کلینیکل تصور کے لئے مرکزی یہ ہے کہ کوئی واحد تبدیل شدہ نظام اکیلے اس کی وضاحت نہیں کرتا ہے ، لیکن یہ کہ متعدد نظام شامل ہیں۔ فینٹائپ کے بارے میں کلینیکل اتفاق رائے جس میں کمزوری ہوتی ہے ، متعدد مصنفین کی رائے پر مبنی ہے ، اس کی خصوصیات کو ظاہر کرتی ہے جس میں ضائع ہونا (پٹھوں کے بڑے پیمانے پر اور طاقت اور وزن میں کمی دونوں کا نقصان) ، برداشت کا نقصان ، توازن اور نقل و حرکت میں کمی ، کارکردگی میں سست روی ، نسبتا in غیر فعال اور ممکنہ طور پر ، سنجیدگی سے کام میں کمی شامل ہے۔ کمزور پن ایک الگ ہستی ہے جسے طبی ماہرین آسانی سے پہچان سکتے ہیں، جس میں متعدد مظاہر ہوتے ہیں اور اس کی پیشکش میں کوئی بھی علامت کافی یا ضروری نہیں ہے۔ مظاہر میں ظاہری شکل (عمر کے مطابق یا نہیں) ، غذائی حیثیت (پتلا ، وزن میں کمی) ، ذہنی صحت کی درجہ بندی (صحت کا ادراک) ، کارکردگی (جگنی ، تھکاوٹ) ، حسی / جسمانی خرابی (بصری ، سماعت ، طاقت) اور موجودہ نگہداشت (دوا ، اسپتال) شامل ہیں۔ اگرچہ کمزوری کے عمل کے ابتدائی مراحل طبی لحاظ سے خاموش ہوسکتے ہیں ، جب ختم شدہ ذخائر مجموعی حد تک پہنچ جاتے ہیں جس کی وجہ سے سنگین خطرے کا سامنا کرنا پڑتا ہے ، تو کلینیکل ، فنکشنل ، طرز عمل اور حیاتیاتی نشانوں کو دیکھ کر سنڈروم کا پتہ لگایا جاسکتا ہے۔ اس طرح، ان کلینیکل تبدیلیوں اور ان کے بنیادی طریقہ کار کی بہتر تفہیم، پہلے سے پہلے کی حالت میں شروع ہونے والی، بہت سے بزرگوں کی طرف سے منعقد ہونے والے تاثر کی تصدیق کر سکتی ہے کہ بڑھتی ہوئی کمزوری عمر بڑھنے سے ممتاز ہے اور اس کے نتیجے میں ممکنہ طور پر ریورس قابل ہے. لہذا ہم فزیو پیتھولوجی اور کلینیکل اور حیاتیاتی خصوصیات کی تازہ کاری فراہم کرتے ہیں اور ممکنہ روک تھام کے طریقوں پر قیاس کرتے ہیں. |
7602348 | پس منظر پری کلینیکل ڈائیاسٹولک ڈس فنکشن (پی ڈی ڈی) کو ایسے افراد کے طور پر بیان کیا گیا ہے جن میں عام سیسٹولک فنکشن ، ڈائیاسٹولک ڈس فنکشن ہے لیکن دل کی ناکامی (ایچ ایف) کی کوئی علامت نہیں ہے۔ اس سنڈروم کا کلینیکل فینوٹائپ اور قدرتی تاریخ خراب طور پر بیان کی گئی ہے۔ اس مطالعہ کا مقصد مریضوں کے ایک گروپ میں HF کے کلینیکل فینوٹائپ اور ترقی کا تعین کرنا تھا جس میں عام سیسٹولک فنکشن اور اعتدال پسند یا شدید ڈیسٹولک ڈس فنکشن کے ساتھ ڈوپلر معیار کے مطابق مقرر کیا گیا تھا جس میں فریمینگھم معیار کے مطابق HF کی کوئی کلینیکل تشخیص یا HF کی کوئی علامات نہیں تھی ، خاص طور پر ڈسپنویا ، اڈیم یا ایچو کارڈیوگرافی کے وقت تھکاوٹ۔ طریقوں مصنفین نے مائیو کلینک ایکو کارڈیوگرافی ڈیٹا بیس کے وسائل کا استعمال کیا تاکہ 2005 میں ایکو کارڈیوگراف کے مریضوں میں سے ، ڈوپلر معیار اور EF > یا = 50٪ کے ذریعہ اعتدال پسند یا شدید ڈائیاسٹولک ڈس فنکشن کے ساتھ ایک گروہ کا انتخاب کیا جاسکے۔ مریضوں میں ایچ آئی کی تشخیص نہیں ہوسکتی ہے، یا ایچ آئی کی علامات - خاص طور پر ڈسپنویا، اڈیم یا تھکاوٹ - ایچوکارڈیوگرافی کے وقت؛ نہ ہی گریڈ 3 یا اس سے زیادہ والویئر ڈس فنکشن (ٹرکوسپیڈ والو کے علاوہ). مجموعی طور پر 82 مریضوں کے میڈیکل چارٹ کا جائزہ لیا گیا۔ بنیادی اختتام نقطہ (1) فریمینگھم معیار کے مطابق HF کی ترقی یا (2) ڈسپنویا، اڈیم یا تھکاوٹ کے کسی بھی علامات کا وقت تھا. نتائج پی ڈی ڈی کے مضامین کے گروپ کی اوسط عمر 69+/-10 سال تھی جس میں خواتین (67٪) کی اکثریت تھی۔ ہائی بلڈ پریشر کی موجودگی 76 فیصد تھی، کورونری شریان کی بیماری 29 فیصد تھی، پاروکسسمال ایٹریئل فبریلیشن 26 فیصد تھی، تخمینہ شدہ کریٹینین کلیئرنس < 60 ملی لٹر/ منٹ 51 فیصد تھی۔ فریمینگھم معیار کے مطابق HF کی ترقی کے 2 سال مجموعی امکان 1. 9٪ تھا؛ تاہم، کسی بھی علامات کی ترقی کے 2 سال مجموعی امکان 31. 1٪ تھا. دل کے مریضوں کے لئے دو سالہ مجموعی امکانات 21. 2 فیصد تھے۔ پردیی عروقی بیماری اور ہائی بلڈ پریشر علامات کی ترقی کے لئے بڑھتی ہوئی امکان کے ساتھ آزادانہ طور پر منسلک تھے. مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ہائی بلڈ پریشر، ہائپر لیپڈیمیا، CAD اور گردے کی خرابی PDD کے مریضوں میں عام ہیں. مزید اہم بات یہ ہے کہ اگرچہ 2 سال کے دوران کلینیکل HF کی ترقی کی ترقی کم تھی، 2 سال کے دوران علامات اور دل کے ہسپتالوں کی ترقی کی ایک اعتدال پسند ڈگری تھی. اس دریافت کی بنیاد پر کہ صرف پی ڈی ڈی اور ہائپر ٹینشن ہی پی ڈی ڈی کے شکار افراد میں علامات کی نشوونما تک ترقی کے ساتھ آزادانہ طور پر وابستہ تھے ، مصنفین نے قیاس کیا کہ ڈسٹولک خرابی کی نشوونما کی نشوونما تک ترقی کے لئے وینٹریکولر- شریان کی تعامل اہم ہوسکتی ہے۔ |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.