_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
8698208 | ریٹ سنڈروم (آر ٹی ٹی) خواتین کی ایک موروثی اعصابی نشوونما کی خرابی ہے جو 10،000-15،000 پیدائشوں میں ایک بار ہوتی ہے۔ متاثرہ خواتین 6-18 ماہ تک عام طور پر ترقی کرتی ہیں ، لیکن پھر وہ رضاکارانہ حرکتیں کھو دیتی ہیں ، بشمول تقریر اور ہاتھ کی مہارت۔ زیادہ تر RTT مریض X سے منسلک جین MECP2 میں تغیرات کے لئے ہیٹروزیگوٹ ہیں (ریفرنسز. 3-12) ، ایک پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو جینومک ڈی این اے میں میتھلیٹڈ سائٹوں سے جڑتا ہے اور جین کو خاموش کرنے میں مدد کرتا ہے۔ Mecp2-null ایمبریونک سٹیم سیل کے ساتھ پہلے کے کام سے یہ ظاہر ہوا کہ MeCP2 ماؤس ایمبریوجنسیس کے لئے ضروری ہے۔ یہاں ہم Cre-loxP ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے Mecp2 کی کمی چوہوں پیدا. Mecp2- null چوہوں اور چوہوں دونوں میں جن میں دماغ میں Mecp2 کو حذف کردیا گیا تھا تقریبا six چھ ہفتوں کی عمر میں شدید اعصابی علامات ظاہر ہوئے۔ MeCP1 کی طرف سے دیگر ٹشوز میں MeCP2 کی غیر موجودگی کی تلافی (ref. 19،20) جینیاتی یا بائیو کیمیکل ٹیسٹ میں ظاہر نہیں ہوا تھا. کئی مہینوں کے بعد، ہیٹروزیگٹس مادہ چوہوں میں بھی رویے کی علامات ظاہر ہوئی۔ انسانوں اور چوہوں میں علامات کے آغاز سے قبل ایک دوسرے پر تاخیر، ان کی ترقی کی انتہائی مختلف شرحوں کے باوجود، اس امکان کو بڑھاتا ہے کہ دماغ کی تقریب کی استحکام، دماغ کی ترقی نہیں، MeCP2 کی غیر موجودگی سے سمجھوتہ کیا جاتا ہے. |
8698857 | میکروفیجوں کا TNF اظہار سخت ترجماتی کنٹرول کے تحت ہے جو TNF ایم آر این اے میں p38 MAPK/MK2 راستے اور AU سے بھرپور عنصر (ARE) پر منحصر ہے۔ یہاں، ہم TNF کے فاسفوریلیشن ریگولیٹ ترجمہ کے سالماتی طریقہ کار کو واضح کرتے ہیں. ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ER میں TNF- پیش رو کی ترجمانی کے لئے ARE- پابند اور - مستحکم کرنے والے عنصر انسانی اینٹیجن R (HuR) کی اظہار کی ضرورت ہوتی ہے جس میں p38 MAPK / MK2 راستے کی سرگرمی یا ARE- پابند اور - مستحکم کرنے والے عنصر ٹرسٹراپرولین (TTP) کی عدم موجودگی ہوتی ہے۔ ہم نے دکھایا ہے کہ ایم کے 2 کے ذریعہ ٹی ٹی پی کی فاسفوریلیشن اس کے اے آر ای سے وابستگی کو کم کرتی ہے ، ہور کی جگہ لینے کی اس کی صلاحیت کو روکتی ہے ، اور ٹی این ایف ایم آر این اے کے ترجمے کے ہور سے واسطے والے آغاز کی اجازت دیتی ہے۔ چونکہ ٹی ٹی پی کے اپنے ایم آر این اے کی ترجمہ بھی اس طریقہ کار کے ذریعہ باقاعدہ ہے ، لہذا سوزش کے جواب کا ایک اندرونی فیڈ بیک کنٹرول یقینی بنایا جاتا ہے۔ ہدف ایم آر این اے میں فاسفوریلیشن ریگولیٹ ٹی ٹی پی / ہور ایکسچینج غیر مستحکم / غیر ترجمہ اور مستحکم / موثر ترجمہ شدہ ایم آر این اے کے درمیان ایک ریورسیبل سوئچ فراہم کرتا ہے۔ |
8712839 | اس مطالعہ میں ٹرانسکرپشن شروع اور اختتام کے مقامات کی جامع پولنگ اور ماؤس جینوم سے حاصل کردہ پہلے سے نامعلوم مکمل لمبائی تکمیلی ڈی این اے کے تجزیہ کی وضاحت کی گئی ہے۔ ہم 181,047 ٹرانسکرپٹس کی 5 اور 3 حدود کی نشاندہی کرتے ہیں جن میں ٹرانسکرپٹس میں وسیع پیمانے پر تغیرات ہوتے ہیں جو متبادل پروموٹر کے استعمال ، اسپلائسنگ اور پولیڈینیلیشن سے پیدا ہوتے ہیں۔ 16،247 نئے ماؤس پروٹین کوڈنگ ٹرانسکرپٹس ہیں، جن میں 5154 پہلے سے نامعلوم پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں۔ ٹرانسکرپٹوم کی جینومک نقشہ سازی سے ٹرانسکرپشن کے جنگلات کا پتہ چلتا ہے ، جس میں دونوں تاروں پر اوورلیپنگ ٹرانسکرپشن ہوتا ہے ، صحراؤں سے الگ ہوجاتا ہے جس میں کچھ ٹرانسکرپٹس کا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ یہ اعداد و شمار ممالیہ ٹرانسکرپشن ریگولیشن کے تقابلی تجزیہ کے لئے ایک جامع پلیٹ فارم فراہم کرتے ہیں. |
8721150 | پروٹین ڈیٹا بینک [PDB؛ برمن، ویسٹ بروک اور دیگر. (2000) نیوکلیک ایسڈ ریز. 28، 235-242؛ http://www.pdb.org/] حیاتیاتی میکرو مالیکیولز کے بنیادی ساختی اعداد و شمار کا واحد عالمی آرکائیو ہے۔ معلومات کے بہت سے ثانوی ذرائع PDB ڈیٹا سے حاصل کیے جاتے ہیں. یہ ساختی بائیو انفارمیٹکس میں مطالعہ کے لئے نقطہ اغاز ہے. اس مضمون میں پی ڈی بی کے اہداف، ڈیٹا ڈیپازٹ اور رسائی کے لئے نظام، مزید معلومات اور وسائل کی مستقبل کی ترقی کے لئے منصوبوں کو حاصل کرنے کے لئے کس طرح کی وضاحت کی گئی ہے. قارئین کو پی ڈی بی کے دائرہ کار اور وسائل کی طرف سے فراہم کی گئی سمجھ کے ساتھ ختم ہونا چاہئے. |
8756719 | یہ مطالعہ ملیریا کی روک تھام کے لیے محفوظ، قابل برداشت اور مؤثر ہونے کے لیے تیسرے مرحلے کا پہلا تجربہ ہے۔ ایک بے ترتیب (3: 1) ، ڈبل بلائنڈ مطالعہ میں ، آسٹریلیائی فوجیوں کو مشرقی تیمور میں امن کی تعیناتی پر 6 ماہ کے لئے 200 ملی گرام ٹافینوکائن (492 مضامین) یا 250 ملی گرام میفلوکین (162 مضامین) کے ساتھ ہفتہ وار ملیریا پروفیلیکسس حاصل ہوا۔ آسٹریلیا واپس آنے کے بعد ، ٹافینوکین وصول کرنے والے افراد کو ایک پلیسبو اور میفلوکین وصول کرنے والے افراد کو 14 دن تک روزانہ 30 ملی گرام پرائمکائن ملا۔ علاج کے گروپوں کے ہیمیٹولوجیکل اور بائیو کیمیکل پیرامیٹرز کے درمیان کوئی کلینیکل طور پر اہم اختلافات نہیں تھے. دونوں گروپوں کے لئے علاج سے متعلقہ منفی واقعات ایک جیسے تھے (ٹافینوکین، 13. 4٪؛ میفلوکین، 11. 7٪). تین افراد نے تافنوکین (0. 6٪) اور کوئی بھی میفلوکین نہیں لیا کیونکہ ممکنہ منشیات سے متعلقہ منفی واقعات کی وجہ سے پروفیلیکسس کو روک دیا گیا تھا. اس کے علاوہ ، دوائی کے استعمال کے دوران ان میں سے کسی بھی گروپ میں ملیریا کی تشخیص نہیں ہوئی ، لیکن دوائی کے استعمال کو روکنے کے بعد 20 ہفتوں تک ، بالترتیب ، ٹافینوکین اور میفلوکین گروپوں میں پلازمودیئم ویواکس انفیکشن کے 4 (0. 9٪) اور 1 (0. 7٪) کیس سامنے آئے۔ حفاظتی جائزوں کے لئے بھرتی کیے گئے افراد کے ایک ذیلی گروپ میں ، علاج سے متعلق ہلکے گھماؤ کیریٹوپیتھی کا پتہ چلا تھا 93٪ (69 میں سے 74) tafenoquine کے مضامین میں لیکن 21 mefloquine مضامین میں سے کوئی نہیں. وارتکس کیریٹاپیتھی بصری شدت پر کسی بھی اثر کے ساتھ منسلک نہیں تھا اور 1 سال تک تمام مضامین میں مکمل طور پر حل کیا گیا تھا. ٹیفنوکین محفوظ اور اچھی طرح سے برداشت ہونے لگتا ہے ملیریا پروفیلیکسس کے طور پر. اگرچہ اس تحقیق میں رضاکاروں کی ملیریا سے عین مطابق نمائش ثابت نہیں کی جا سکی ، لیکن ایسا لگتا ہے کہ ملیریا کی روک تھام کے لئے ٹافینوکین ایک انتہائی موثر دوا ہے۔ |
8759633 | نقل کے وقت کے مطالعے سے کروموسوم تنظیم کی اعلی درجے کی سطحوں اور ترقی کے دوران ان کی پلاسٹکٹی میں ہینڈل فراہم ہوتا ہے۔ اگرچہ نقل کے وقت کو منظم کرنے والے میکانزم واضح نہیں ہیں ، لیکن جینوم کے وسیع پیمانے پر ہونے والی نئی مطالعات اس حد تک ایک مکمل سروے فراہم کرتی ہیں جس میں پودوں میں ابتدائی سیل قسمت کے بیشتر منتقلی کے دوران نقل کا وقت منظم ہوتا ہے ، جس میں 400-800 کلوگرام کروموسومل حصوں کے ایک متعین سیٹ کی مربوط تبدیلیوں کا انکشاف ہوتا ہے جس میں کم از کم آدھا جینوم شامل ہوتا ہے۔ مزید برآں ، نقل کے وقت میں تبدیلیوں کو ذیلی جوہری تنظیم اور ڈومین وسیع نقل کی صلاحیت میں تبدیلیوں سے جوڑا جاتا ہے ، اور ٹشو مخصوص نقل ٹائمنگ پروفائلز ماؤس سے انسان تک محفوظ ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اس پروگرام کی ترقیاتی اہمیت ہے۔ لہذا ، ان مطالعات نے میگابیس سطح کے کروموسوم ڈھانچے کو کام کرنے سے جوڑنے کے لئے ایک ٹھوس بنیاد فراہم کی ہے ، اور ڈومین سطح کے جینوم تنظیم میں نقل کے لئے مرکزی کردار کی تجویز پیش کی ہے۔ |
8764879 | لیوکیمیا اور دیگر کینسر میں خود تجدید کرنے والے سٹیم سیل ہوتے ہیں جو کینسر کو برقرار رکھنے میں مدد کرتے ہیں۔ کینسر سٹیم سیل کا خاتمہ کینسر کے خلاف کامیاب علاج کے لئے اہم سمجھا جاتا ہے. لیوکیمیا سے وابستہ مونوسیٹک لیوکیمیا زنک فنگر (MOZ) - TIF2 فیوژن پروٹین کے ذریعہ اکٹ مائیلوڈ لیوکیمیا (AML) ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ لیوکیمیا اسٹیم خلیوں کے خاتمے سے AML کا علاج کیا جاسکتا ہے۔ MOZ فیوژن پروٹین MOZ- TIF2 اور MOZ- CBP نے ٹرانسکرپشن فیکٹر PU.1 کے ساتھ تعامل کیا تاکہ میکروفیج کالونی محرک فیکٹر ریسیپٹر (CSF1R ، جسے M- CSFR ، c- FMS یا CD115 بھی کہا جاتا ہے) کی اظہار کو متحرک کیا جاسکے۔ پی یو 1 کی کمی والے چوہوں پر ہونے والی تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ پی یو 1 ایم او زیڈ ٹی آئی ایف 2 کے ایم ایل اسٹیم سیل قائم کرنے اور برقرار رکھنے کی صلاحیت کے لئے ضروری ہے۔ سی ایس ایف 1 آر (سی ایس ایف 1 آر ہائی سیل) کی اعلی مقدار کا اظہار کرنے والے خلیات ، لیکن سی ایس ایف 1 آر (سی ایس ایف 1 آر کم سیل) کی کم مقدار کا اظہار کرنے والے نہیں ، نے لیوکیمیا شروع کرنے کی طاقتور سرگرمی ظاہر کی ہے۔ سی ایس ایف 1 آر پروموٹر کے ذریعہ کنٹرول کردہ منشیات سے پیدا ہونے والی خودکشی جین کا اظہار کرنے والے ٹرانسجینک چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے سی ایس ایف 1 آر ہائی خلیوں کے خاتمے کے ذریعہ اے ایم ایل کا علاج کیا۔ اس کے علاوہ، سی ایس ایف 1 آر کی کمی والے چوہوں میں اے ایم ایل کی حوصلہ افزائی کو دبا دیا گیا تھا اور سی ایس ایف 1 آر انفیکٹرز نے MOZ- TIF2- induced لیوکیمیا کی ترقی کو سست کر دیا تھا. اس طرح، AML کے اس ذیلی قسم میں، لیوکیمیا سٹیم خلیات CSF1R اعلی سیل آبادی کے اندر موجود ہیں، اور ہم تجویز کرتے ہیں کہ سی ایس ایف 1R اظہار کے PU.1 ثالثی اپریگولیشن کو نشانہ بنانا ایک مفید علاج کے نقطہ نظر ہوسکتا ہے. |
8771704 | تیز تر اسکلیٹ عضلات کی چوٹ فائبرو / اڈیپوجینک پروجیکٹرز (ایف اے پیز) کی توسیع اور فائبرجینیسیس کے ایک عارضی مرحلے کو متحرک کرتی ہے جس کی خصوصیت ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ڈیپازٹ ہے۔ جبکہ اس طرح کے مرحلے کے استحکام سے مستقل ٹشو سکریرنگ ہوسکتا ہے ، اس کے دباؤ کے نتائج کا مطالعہ ہونا باقی ہے۔ شدید پٹھوں کی خرابی کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ہم یہ طے کرنے میں کامیاب رہے کہ نیلوٹینیب کے ذریعہ ایف اے پی توسیع کی دواسازی کی روک تھام ، ایک طاقتور اینٹی فائبرٹک سرگرمی کے ساتھ ٹائروسین کینیس انفیکٹر ، تخلیق نو کے دوران مائوجنسیس پر نقصان دہ اثر ڈالتا ہے۔ ہم نے پایا کہ نیلوٹینیب سیٹلائٹ خلیوں کی نقصان سے پیدا ہونے والی توسیع کو in vivo روکتا ہے ، لیکن یہ in vitro افزائش پر اثر انداز نہیں ہوتا ہے ، جو غیر سیل خود مختار اثر کی تجویز کرتا ہے۔ نیلوٹینیب ریجنریٹو فائبرجینیسیس کو نقصان پہنچانے والے پھیلاؤ اور ریزڈنٹ CD45 ((-): CD31 ((-): α7integrin ((-): Sca1 ((+) mesenchymal FAPs کی تفریق کو روکنے کے ذریعے نقصان پہنچاتا ہے۔ ہمارے اعداد و شمار اس تصور کی حمایت کرتے ہیں کہ ریجنریشن کے دوران مشاہدہ کردہ ایف اے پیز اور عارضی فائبرجینیسیس کی توسیع ٹشو مخصوص اسٹیم خلیوں کی طرف ایک اہم ٹرافک کردار ادا کرتی ہے۔ |
8774475 | سیل پولریٹی پروٹین جیسے سکریبل کے نقصان سے ڈروسوفلا میں غیر منظم پھیلاؤ کو فروغ دے کر نیوپلاسیا پیدا ہوتا ہے۔ ممالیہ میں، قطبی پروٹین کا کردار ٹیومورجینس کے دوران ادا کیا جاتا ہے، یہ اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے. یہاں، ہم اس بات کا مظاہرہ کرتے ہیں کہ میمری ایپیٹیلیا میں اسکربل کی کمی سیل قطبیت کو خراب کرتی ہے، تین جہتی مورفوجنیس کو روکتی ہے، اپوپٹوسس کو روکتی ہے، اور ان ویو میں ڈیسپلاسیا کو جنم دیتی ہے جو طویل تاخیر کے بعد ٹیومر میں ترقی کرتی ہے۔ اسکربل کا نقصان epithelial خلیات کو تبدیل کرنے اور اپوپٹوسس راستے کے ایکٹیویشن کو روکنے کے ذریعے in vivo میں ٹیومر کو متاثر کرنے کے لئے c-myc جیسے آنکوجینز کے ساتھ تعاون کرتا ہے۔ کمی کی طرح، سیل سیل جنکشن سے سکریبل کی غلط جگہ سیل تبدیلی کو فروغ دینے کے لئے کافی تھا. دلچسپ بات یہ ہے کہ چوہوں اور انسانوں میں پٹھوں کے خودبخود ہونے والے ٹیومر میں اسکرابلیٹ کی کمی اور غلط جگہ پر ہونا دونوں ہی پائے جاتے ہیں۔ اس طرح، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ کھرچنے سے چھاتی کے کینسر کی تشکیل میں رکاوٹ آتی ہے اور قطبی راستے کی بے ضابطگی سے مورفوجنسیس میں خلل ڈال کر اور سیل کی موت کو روک کر میموں میں ڈیسپلاسٹک اور نیوپلاسٹک نمو کو فروغ ملتا ہے۔ |
8780599 | اس تحقیق کا مقصد پولی پیل کے مقابلے میں ایک مزیدار اور محفوظ متبادل کی نشاندہی کرنا تھا: پولیمیل۔ طریقہ کار Polymeal کے اجزاء کے بارے میں معلومات ادب سے لی گئیں تھیں۔ ثبوت پر مبنی نسخہ میں شراب، مچھلی، ڈارک چاکلیٹ، پھل، سبزی، لہسن اور بادام شامل تھے۔ فریمینگھم ہارٹ اسٹڈی اور فریمینگھم اولاد اسٹڈی کے اعداد و شمار کو 50 سال کی عمر سے عام آبادی میں پولی میل کے فوائد کو ماڈل کرنے کے لئے زندگی کی میزیں بنانے کے لئے استعمال کیا گیا تھا ، جس میں ضربی وابستگیوں کا فرض کیا گیا تھا۔ نتائج پولیمل کے اجزاء کو ملا کر دل کی بیماریوں کے واقعات کو 76 فیصد کم کیا جا سکتا ہے. مردوں کے لیے روزانہ Polymeal لینے سے کل زندگی کی امید میں 6. 6 سال کا اضافہ ہوا، زندگی کی امید میں 9. 0 سال کا اضافہ ہوا جو کہ قلبی بیماری سے پاک تھا، اور زندگی کی امید میں 2. 4 سال کی کمی ہوئی جو کہ قلبی بیماری سے متعلق تھی۔ خواتین کے لیے مساوی فرق 4. 8، 8.1 اور 3.3 سال تھا۔ نتیجہ یہ ہے کہ پولی میل عام آبادی میں دل کی بیماریوں کو کم کرنے اور زندگی کی توقع کو بڑھانے کے لئے ایک مؤثر، غیر دواسازی، محفوظ، سستا اور ذائقہ متبادل ہونے کا وعدہ کرتا ہے. مقصد اگرچہ پولی پیل کا تصور (2003 میں تجویز کیا گیا) قلبی خطرے کے انتظام کے لئے فوائد کے لحاظ سے وعدہ ہے ، لیکن ممکنہ اخراجات اور منفی اثرات اس کے اہم جال ہیں۔ |
8790729 | پس منظر ٹائپ I ذیابیطس میلیٹس کے لئے جزیرے کی تبدیلی کے ٹشو کے قابل تجدید ذرائع کی ترقی میں وسیع دلچسپی ہے۔ انسانی میسنکیمال خلیات کو واٹرن کی نلی کی جیلی (HUMSCs) سے الگ تھلگ کیا گیا ہے ، جو کہ جراثیم اور ہڈی کے خلیوں کے اسٹیم خلیوں کے مقابلے میں آسانی سے حاصل اور عملدرآمد کیا جاسکتا ہے ، اس میں اسٹیم سیل کی خصوصیات ہیں۔ HUMSCs جزائر کی نسل کے لئے ایک قیمتی ذریعہ ہو سکتا ہے. طریقہ کار اور بنیادی نتائج HUMSCs کو نیورون کنڈیشنڈ میڈیم میں مرحلہ وار کلچرنگ کے ذریعے ان وٹرو میں جزیرے جیسے سیل کلسٹر میں تبدیل کرنے کے لئے حوصلہ افزائی کی گئی تھی۔ جزیرے کی طرح سیل کلسٹرز کے فنکشنل استحکام کا اندازہ کرنے کے لئے in vivo، ان سیل کلسٹرز کو لیپروٹومی کے ذریعہ سٹرپٹوزوٹوسن سے متاثرہ ذیابیطس چوہوں کے جگر میں منتقل کیا گیا تھا۔ گلوکوز رواداری کا اندازہ ہفتے 12 پر کیا گیا تھا اور ساتھ ہی امیونوسٹوکیمسٹری اور الیکٹران خوردبین تجزیہ بھی کیا گیا تھا۔ ان جزیرے جیسے سیل کلسٹرز میں انسانی سی پیپٹائڈ موجود ہے اور جسمانی گلوکوز کی سطح کے جواب میں انسانی انسولین کو جاری کرتے ہیں۔ ریئل ٹائم آر ٹی پی سی آر نے ان جزیرے جیسے سیل کلسٹرز میں انسولین اور دیگر پانکریٹک بیٹا سیل سے متعلق جین (Pdx1، Hlxb9، Nkx2.2، Nkx6.1، اور Glut-2) کے اظہار کا پتہ لگایا۔ ہائپر گلاکیمیا اور گلوکوز عدم برداشت میں streptozotocin کی وجہ سے ذیابیطس چوہوں میں immunosuppressants کے استعمال کے بغیر جزیرے کی طرح سیل کلسٹر کے xenotransplantation کے بعد نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا. جگر میں جزیرے جیسے سیل کلسٹرز کے وجود کے علاوہ ، کچھ خاص فیوزڈ جگر کے خلیات بھی پائے گئے ، جو انسانی انسولین اور نیوکلئ مثبت رنگنے اور خفیہ گرانولوں کے حامل ہیں۔ نتائج اور اہمیت اس تحقیق میں ہم نے کامیابی سے HUMSCs کو بالغ جزیرے جیسے سیل کلسٹرز میں فرق کیا ہے اور ان جزیرے جیسے سیل کلسٹرز میں انسولین پیدا کرنے کی صلاحیت ہے in vitro اور in vivo. امبیکل کیبل کے وارٹن جیلی میں HUMSCs اسٹیم خلیات کا ترجیحی ذریعہ ہے جو انسولین تیار کرنے والے خلیوں میں تبدیل ہوجاتا ہے ، کیونکہ بڑے ممکنہ ڈونر پول ، اس کی تیز دستیابی ، ڈونر کے لئے تکلیف کا کوئی خطرہ نہیں ، اور مسترد ہونے کا کم خطرہ ہے۔ |
8842332 | مقصد ٹائپ 1 ذیابیطس کے ساتھ اور بغیر خواتین میں معاصر حمل کے نتائج کا موازنہ کرنا ، اور ان نتائج پر موٹاپا اور گلیکیمی کنٹرول کے اثرات کا جائزہ لینا۔ ڈیزائن اور ترتیب وکٹوریہ میں ذیابیطس اور زچگی کے ماہر نیٹ ورک میں تاریخی ہم آہنگی کا مطالعہ. 2010-2013 کے دوران تمام سنگلٹن پیدائشوں (کم از کم 20 ہفتوں کی حمل) کا تجزیہ کیا گیا: ٹائپ 1 ذیابیطس والی خواتین میں 107 حمل اور ذیابیطس کے بغیر خواتین میں 27،075 حمل۔ ٹائپ 2 ذیابیطس یا حمل کے ذیابیطس والی خواتین کو خارج کر دیا گیا تھا. طریقہ کار ڈیٹا کو برتھنگ آؤٹ کمز سسٹم ڈیٹا بیس سے نکالا گیا تھا۔ ٹائپ 1 ذیابیطس اور حمل کے نتائج کے مابین روابط کا تجزیہ کثیر متغیر رجعت کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ پیدائش کا طریقہ؛ مادری اور نوزائیدہ نتائج. نتائج ذیابیطس کی قسم 1 کے ساتھ خواتین کے لئے جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس ذیابیطس کے بغیر خواتین کے مقابلے میں زیادہ تھا (اوسطا، 27.3 کلوگرام / میٹر) [SD، 5. 0] بمقابلہ 25.7 کلوگرام / میٹر) [SD، 5. 9]؛ P = 0. 01) ؛ ان کے بچوں کے لئے میڈین حمل کی مدت کم تھی (میڈین، 37.3 ہفتوں [IQR، 34. 6- 38. 1] بمقابلہ 39. 4 ہفتوں [IQR، 38. 4- 40. 4]؛ P < 0. 001) اور ان کے حمل کی عمر (LGA) کے لئے بڑے ہونے کا امکان زیادہ تھا (ترتیب شدہ مشکلات کا تناسب [aOR]، 7. 9؛ 95٪ CI، 5. 3 - 11. 8) ۔ ٹائپ 1 ذیابیطس والی خواتین میں زچگی کا سبب بننے کا امکان زیادہ تھا (aOR، 3.0؛ 95٪ CI، 2. 0-4. 5،) ، سیزیرین ترسیل (aOR، 4. 6، 95٪ CI، 3. 1- 7. 0) ، یا قبل از وقت پیدائش (aOR، 6. 7، 95٪ CI، 4. 5- 10. 0) ؛ ان کے بچوں میں کندھے کی ڈسٹوکیا (aOR، 8. 2، 95٪ CI، 3. 6- 18. 7) ، ہائپوگلیکیمیا (aOR، 10. 3، 95٪ CI، 6. 8- 15. 6) ، زردی (aOR، 5.1، 95٪ CI، 3. 3- 7. 7) ، سانس کی دشواری (aOR، 2.5، 95٪ CI، 1. 4- 4. 4) یا پیدائش سے قبل موت (aOR، 4.3، 95٪ CI، 1. 9- 9. 9) کا سامنا کرنا پڑا. ٹائپ 1 ذیابیطس کی حامل خواتین میں زیادہ موٹاپا ایل جی اے بچے یا پیدائشی نقص کے امکانات میں اضافہ کے ساتھ منسلک تھا ، اور HbA1c کی بڑھتی ہوئی سطح قبل از وقت پیدائش اور پیدائشی موت کے ساتھ منسلک تھی۔ خاتون ذیابیطس ٹائپ 1 کے ساتھ، یہاں تک کہ جب ایک ماہر کی ترتیب میں انتظام کیا جاتا ہے، اب بھی منفی زچگی اور نوزائیدہ نتائج کا تجربہ. گلیکیمیا پر قابو نہ رکھنے کی وجہ سے منفی نتائج کا مکمل طور پر ذمہ دار نہیں ہوتا ہے، جس سے دیگر خطرے کے عوامل جیسے موٹاپا اور وزن میں اضافے کی اہمیت کو تقویت ملتی ہے۔ |
8856690 | وٹامن ڈی کا ہارمونل میٹابولائٹ ، 1α،25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D) ، وٹامن ڈی ریسیپٹر (VDR) سے باندھنے کے ذریعے حیاتیاتی ردعمل کا آغاز کرتا ہے۔ جب 1,25D کے ذریعہ قبضہ کیا جاتا ہے تو ، وی ڈی آر ریٹینوئڈ ایکس ریسیپٹر (آر ایکس آر) کے ساتھ تعامل کرتا ہے تاکہ ایک ہیٹروڈیمر تشکیل دیا جاسکے جو 1,25D کے ذریعہ براہ راست کنٹرول شدہ جینوں کے علاقے میں وٹامن ڈی کے جواب دہ عناصر سے جڑ جاتا ہے۔ لیگنڈ سے فعال VDR- RXR کو ایکٹیویٹرز یا کور پریسسرز کے کمپلیکس کو بھرتی کرکے ، ان پروٹینوں کو کوڈ کرنے والے جینوں کی نقل کو ماڈیول کرتا ہے جو وٹامن ڈی کے روایتی افعال کو نافذ کرتے ہیں ، بشمول کنکال اور کیلشیم ہومیو اسٹاسس کو متاثر کرنے کے لئے آنتوں میں کیلشیم اور فاسفیٹ جذب کا اشارہ کرتے ہیں۔ اس طرح ، ایک خاص خلیے میں وٹامن ڈی کی کارروائی کا انحصار میٹابولک پیداوار یا 1,25D لیگنڈ کی کافی حراستی کی فراہمی ، مناسب VDR اور RXR کورسیپٹر پروٹینوں کے اظہار ، اور ٹرانسکرپشنل ردعمل کی سیل مخصوص پروگرامنگ پر ہوتا ہے تاکہ منتخب جینوں کو منظم کیا جاسکے جو پروٹین کو کوڈ کرتے ہیں جو وٹامن ڈی کے اثرات میں ثالثی کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر ، 1,25D RANKL ، SPP1 (osteopontin) ، اور BGP (osteocalcin) کو ہڈی معدنیات کی بحالی کو کنٹرول کرنے کے لئے حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ TRPV6 ، CaBP9k ، اور کلاڈین 2 آنتوں میں کیلشیم جذب کو فروغ دینے کے لئے۔ اور TRPV5 ، کلوتھو ، اور N2ptc گردے میں کیلشیم اور فاسفیٹ دوبارہ جذب کو منظم کرنے کے لئے۔ ایسا لگتا ہے کہ وی ڈی آر کیریٹینوسائٹس میں 1,25 ڈی کے ذریعہ غیر منسلک کام کرتا ہے تاکہ میمنی بالوں کی سائیکلنگ کو CASP14 ، S100A8 ، SOSTDC1 جیسے جینوں کے ضابطے کے ذریعے چلائیں ، اور دیگر Wnt سگنلنگ کو متاثر کرتے ہیں۔ آخر میں ، متبادل ، کم وابستگی ، غیر وٹامن ڈی وی ڈی آر لیگانڈز ، جیسے ، لیتھولک ایسڈ ، ڈوکوسیہیکسااینوک ایسڈ ، اور کرکومین کی اطلاع دی گئی ہے۔ جین اظہار کے مشترکہ متبادل وی ڈی آر لیگنڈ ((s) اور 1,25D/ وی ڈی آر کنٹرول عمر بڑھنے کے دائمی امراض جیسے کہ آسٹیوپوروسس، ٹائپ 2 ذیابیطس، قلبی امراض اور کینسر میں تاخیر کر سکتے ہیں۔ |
8868863 | نیند کی خرابی ، بشمول نیند کی کمی اور نیند کی تقسیم ، غیر معمولی گلوکوز میٹابولزم اور ذیابیطس کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک کیا گیا ہے۔ اچھی طرح سے کنٹرول لیبارٹری کے مطالعے کے تحت اس کے بنیادی طریقہ کار کے بارے میں بصیرت فراہم کی گئی ہے۔ کئی بڑے امکانات کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ نیند کی خرابی ان واقعات میں ذیابیطس کے خطرے میں اضافہ کے ساتھ منسلک ہے. رکاوٹ نیند اپنایا، جو نیند کی تفرقہ کاری اور ہائپوکسیمیا کو یکجا کرتا ہے، انسولین مزاحمت اور ممکنہ طور پر ذیابیطس کے لئے ایک اہم خطرہ عنصر ہے. یہ متنازعہ ہے کہ آیا ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں گلیکیمی کنٹرول کو نیند اپنایا کے علاج سے بہتر بنایا جاسکتا ہے۔ حال ہی میں، حمل کے دوران نیند کی خرابی اور حمل کے ذیابیطس اور ہائپر گلیسیمیا کے ساتھ ان کے تعلقات کو ماں اور جنین کی صحت پر ممکنہ منفی اثرات کی وجہ سے کافی توجہ ملی ہے. اس کے علاوہ ، جانوروں کے ماڈل سے حاصل ہونے والے شواہد نے سائیکڈین سسٹم کی خرابی کو منفی میٹابولک نتائج کے لئے ایک ممکنہ خطرہ عنصر کے طور پر شناخت کیا ہے۔ اس جائزے کا مقصد نیند کی خرابی، سیرکڈین ڈس فنکشن، اور گلوکوز میٹابولزم کے درمیان تعلق کے بارے میں علم کی موجودہ حالت پر ایک اپ ڈیٹ فراہم کرنا ہے. تجرباتی، مستقبل کے حوالے سے اور مداخلت کے حوالے سے ہونے والے مطالعے پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ |
8891333 | کچھ لیوکیمیا کے ساتھ ساتھ دماغ اور چھاتی کے کینسر سے متعلق اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ " اسٹیم سیل " خصوصیات اور خود کی تجدید کی صلاحیت کے ساتھ ٹیومر خلیات کی ایک چھوٹی سی آبادی موجود ہے۔ خود تجدید کرنے والے خلیات میں عام سٹیم سیل کی بہت سی خصوصیات ہوتی ہیں اور انہیں کینسر اسٹیم سیل کہا جاتا ہے۔ کینسر کے ان بنیادی خلیات میں ایک ٹیومر میں صرف ایک فیصد خلیات ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے ان کا پتہ لگانا اور ان کا مطالعہ کرنا مشکل ہوتا ہے۔ عام سٹیم سیل کی طرح کینسر سٹیم سیل میں بھی کئی خصوصیات ہوتی ہیں جو انہیں کینسر کی روایتی کیموتھراپی اور ریڈی ایشن تھراپی سے بچنے کی اجازت دیتی ہیں۔ یہ خلیات اعلی سطح کے اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ (اے بی سی) منشیات کی منتقلی کا اظہار کرتے ہیں ، جس سے مزاحمت کی سطح فراہم ہوتی ہے۔ نسبتا quiescent ہیں؛ ڈی این اے کی مرمت کی اعلی سطح اور apoptosis میں داخل ہونے کی کم صلاحیت ہے۔ کینسر اسٹیم خلیات اور غیر سٹیم خلیات کو نشانہ بنانے والے مشترکہ کینسر تھراپی کے نقطہ نظر کو بڑھتی ہوئی افادیت کے ساتھ تیار کیا جاسکتا ہے۔ ایجج ہاگ/پیچڈ راستے کو نشانہ بنانے کی کوششیں پیش کی جائیں گی، جو جراثیم کی نشوونما اور تفریق کے لئے اہم ہے، اور اے بی سی جی 2 منشیات کے اخراج ٹرانسپورٹر کو پیش کیا جائے گا۔ |
8892905 | الزائمر کی بیماری (AD) کا اندازہ لگایا گیا ہے کہ اس کی وجہ سے ایمیلوڈ-β (Aβ) پیپٹائڈ کی زیادہ پیداوار یا کم کلیئرنس کی وجہ سے ہوسکتا ہے. آٹوسومل غالب AD (ADAD) جو پریسینلین (PSEN) جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے اس کا نتیجہ مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں Aβ42 کے مقابلے میں Aβ40 کی پیداوار میں اضافہ ہوا ہے۔ یہ ADAD کے rodent ماڈل میں دکھایا گیا ہے لیکن انسانی اتپریورتن کیریئرز میں نہیں. ہم نے پی ایس این 1 اور پی ایس این 2 کی تبدیلیوں کے پیتھوفیسولوجیکل اثرات کا اندازہ کرنے کے لئے پی ایس این 1 اور پی ایس این 2 کی تبدیلیوں کے پیداوار اور کاروبار پر پی ایس این 1 اور پی ایس این 2 کی تبدیلیوں کے پیتھوفیسولوجیکل اثرات کا اندازہ کرنے کے لئے پی ایس این 1 اور پی ایس این 2 کی تبدیلیوں کے متعلق متعلقہ غیر کارکنوں میں مستحکم آئسوٹپ لیبلنگ کیکینیٹک (SILK) مطالعہ کے کمپیکٹ ماڈلنگ کا استعمال کیا. ہم نے ان نتائج کا موازنہ میوٹیشن اسٹیٹس اور فیبریلر امیلوڈ ڈیپازٹ کی مقدار کے مطابق کیا جیسا کہ پوزیٹران ایمیشن ٹوموگرافی (پی ای ٹی) کے ذریعہ پیمائش کی گئی تھی جس میں امیلوڈ ٹریسر پیٹسبرگ کمپاؤنڈ بی (پی آئی بی) کا استعمال کیا گیا تھا۔ CNS Aβ42 سے Aβ40 کی پیداوار کی شرح غیر کیریئرز کے مقابلے میں تغیرات کیریئرز میں 24 فیصد زیادہ تھی ، اور یہ پیئٹی پی آئی بی امیجنگ کے ذریعہ مقدار میں فبریلر امیلوڈ ذخائر سے آزاد تھا۔ Aβ42 کے حل کے تناسب میں Aβ40 کے مقابلے میں حل Aβ42 کی جزوی تبدیلی کی شرح 65 فیصد زیادہ تیز تھی اور امیلوڈ جمع کے ساتھ مطابقت رکھتا تھا ، جو Aβ42 کے پلاک میں جمع ہونے میں اضافہ کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے ، جس کی وجہ سے سیریبروسپیل مائع (CSF) میں Aβ42 کی بازیابی کم ہوتی ہے۔ Aβ42 پیپٹائڈس کا پہلے سے موجود غیر لیبل شدہ پیپٹائڈ کے ساتھ ریورس قابل تبادلہ پلاک کی موجودگی میں مشاہدہ کیا گیا تھا۔ یہ نتائج اس مفروضے کی حمایت کرتے ہیں کہ Aβ42 انسانوں کے سی این ایس میں زیادہ پیدا ہوتا ہے جس میں پی ایس این کی تبدیلی ہوتی ہے جو AD کا سبب بنتی ہے ، اور یہ ظاہر کرتی ہے کہ قابل حل Aβ42 کاروبار اور تبادلے کے عمل میں تبدیلی آتی ہے امیلوڈ پلیکس کی موجودگی میں ، جس سے سی ایس ایف میں Aβ42 حراستی میں کمی واقع ہوتی ہے۔ |
8903143 | ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) میں ٹی سی آر αβ ہیٹروڈیمر ، ٹی سی آرζ ہوموڈیمر ، اور سی ڈی 3 جی ای اور سی ڈی 3 ڈی ای ہیٹروڈیمر شامل ہیں۔ ٹی سی آر لیگانڈ کی مصروفیت کے بعد ٹی سیل کے محرک کا عین مطابق طریقہ کار ابھی تک ناقابل فہم ہے۔ پچھلے مطالعے میں بتایا گیا ہے کہ سی ڈی 3 ای کی سائٹوپلاسمک دم بنیادی باقیات سے بھرپور حد (بی آر ایس) کے ذریعے پلازما جھلی سے جڑ جاتا ہے اور تجویز کیا گیا ہے کہ جھلی سے جدا ہونا اس کے فاسفوریلیشن کے لئے ضروری ہے۔ اس رپورٹ میں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ٹی سی آر جے کی سائٹوپلاسمک دم کے اندر بی آر ایس کے محرکات پلازما جھلی کے ساتھ ایسوسی ایشن کے ذریعہ ہیں اور یہ کہ ٹی سی آر کی شمولیت کے نتیجے میں ٹی سی آر جے جھلی سے علیحدگی پیدا ہوتی ہے۔ اس علیحدگی کے لئے لیمفوسیٹ سیل مخصوص پروٹین ٹائروسین کینیز (Lck) کی طرف سے TCRζ امیونورسیپٹر ٹائروسین پر مبنی ایکٹیویشن موٹائف کی فاسفوریلیشن کی ضرورت ہوتی ہے لیکن ζ چین سے وابستہ پروٹین کینیز 70 پابند نہیں ہوتا ہے۔ TCRζ BRS کے ان عوامل میں تغیرات جو اس جھلی ایسوسی ایشن کو خراب کرتے ہیں TCR مصروفیت کی وجہ سے قریبی اور دوردردشات کو کم کرتے ہیں۔ یہ تغیرات TCRζ کے مقام کو Lck کے ساتھ ساتھ TCR کمپلیکس کی نقل و حرکت کو تبدیل کرتی نظر آتی ہیں۔ اس تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ TCRζ سائٹوپلاسمک ڈومین کا ٹائروسین فاسفوریلیشن پلازما جھلی کے ساتھ اس کے اتحاد کو منظم کرتا ہے اور TCRζ BRS محرکات کی فنکشنل اہمیت کو اجاگر کرتا ہے۔ |
8925851 | ریبوسوموپیتھیز اس بیماریوں کا ایک مجموعہ بناتے ہیں جس میں جینیاتی خرابیوں کی وجہ سے ریبوسوم بائیوجنسیس اور فنکشن میں خرابی ہوتی ہے ، جس کے نتیجے میں مخصوص کلینیکل فینوٹائپ ہوتے ہیں۔ RPS19 اور دیگر جینوں میں پیدائشی تغیرات جو ریبوسومل پروٹین کوڈ کرتے ہیں وہ ڈائمنڈ بلیک فین انیمیا کا سبب بنتے ہیں ، یہ ایک خرابی ہے جس کی خصوصیت ہائپوپلاسٹک ، میکروسیٹک انیمیا ہے۔ دوسرے جینوں میں تغیرات جو عام ریبوسوم بائیوجنسیس کے لئے ضروری ہیں ، دوسرے نایاب پیدائشی سنڈروم ، شوچمن ڈائمنڈ سنڈروم ، ڈسکیراٹوسس کنجینیٹا ، کارٹیلیج ہیئر ہائپوپلاسیا ، اور ٹریچر کولنز سنڈروم میں ملوث ہیں۔ اس کے علاوہ ، 5q- سنڈروم ، مییلوڈیسپلاسٹک سنڈروم کا ایک ذیلی قسم ، کروموسوم 5q کے جسمانی طور پر حاصل شدہ حذف کی وجہ سے ہوتا ہے ، جس کی وجہ سے ربوسومل پروٹین RPS14 کی ہاپلوئنسفیسیئنسی ہوتی ہے اور ڈائمنڈ بلیک فین انیمیا سے بہت ملتے جلتے ایرتھروڈ فینوٹائپ ہوتے ہیں۔ ربوزوم کی تقریب میں حاصل شدہ غیر معمولیات انسانی بدنیتیوں میں زیادہ وسیع پیمانے پر ملوث ہیں. پی 53 راستہ پروٹین ٹرانسلیشن کے ساتھ ساتھ جینوم کی سالمیت کے لئے نگرانی کا طریقہ کار مہیا کرتا ہے اور ربوسوم بائیوجنسیس میں نقائص سے چالو ہوتا ہے۔ یہ راستہ ربوسوموپیتھیوں کی بہت سی کلینیکل خصوصیات کا ایک اہم ثالث لگتا ہے۔ ان میکانزموں کی وضاحت جس کے ذریعہ ریبوسوم بائیوجنسیس میں انتخابی خرابی مخصوص کلینیکل سنڈروم کا سبب بنتی ہے امید ہے کہ ان بیماریوں کے لئے نئی علاج معالجے کی حکمت عملی کی قیادت کرے گی۔ |
8989616 | تسمانیائی شیطان (سارکوفیلس ہاریسی) ، سب سے بڑا مارسپیئل کارنیوور ، ایک قابل منتقلی چہرے کے کینسر کی وجہ سے خطرے میں ہے جو کینسر کے خلیوں کو کاٹنے کے ذریعے براہ راست منتقلی کے ذریعہ پھیلتا ہے۔ یہاں ہم تسمانی شیطان جینوم اور کینسر کے دو جغرافیائی طور پر دور ذیلی کلون کے لئے پورے جینوم ترتیب کی ترتیب، اسمبلی، اور تشریح کی وضاحت کرتے ہیں. جینومک تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ کینسر سب سے پہلے ایک خاتون تسمانی شیطان سے پیدا ہوا اور اس کے بعد تسمانیہ میں اس کے پھیلاؤ کے دوران کلون جینیاتی طور پر مختلف ہو گیا ہے۔ شیطان کینسر جینوم میں 17,000 سے زیادہ جسمانی بیس متبادل تغیرات ہوتے ہیں اور ایک الگ تغیراتی عمل کا نشان ہوتا ہے۔ 104 جغرافیائی اور وقتی طور پر تقسیم شدہ تسمانین شیطان کے ٹیومر میں جسمانی تغیرات کی جین ٹائپنگ اس طفیلی کلونل نسب کے ارتقاء اور پھیلاؤ کے نمونہ کو ظاہر کرتی ہے ، جس میں ایک جغرافیائی علاقے میں انتخابی صفائی اور دیگر آبادیوں میں متوازی نسب کے تسلسل کا ثبوت ہے۔ |
8994465 | میلانومس انتہائی غیر متوازن ٹیومر ہیں، لیکن ان کی مختلف ذیلی آبادیوں کی حیاتیاتی اہمیت واضح نہیں ہے. H3K4 ڈیمیتھیلیز JARID1B (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) کو بطور بائیو مارکر استعمال کرتے ہوئے، ہم نے سست رفتار سائیکلنگ والے میلانوما خلیوں کی ایک چھوٹی سی ذیلی آبادی کی خصوصیات کی ہے جو تیزی سے بڑھتی ہوئی بنیادی آبادی کے اندر >4 ہفتوں کے دوگنا وقت کے ساتھ سائیکل کرتی ہے۔ الگ تھلگ JARID1B مثبت melanoma خلیات ایک انتہائی proliferative اولاد کو جنم دیتے ہیں. JARID1B کا ناک ڈاؤن ٹومر کی ترقی کے ابتدائی تیز رفتار کے بعد ختم ہونے کی طرف جاتا ہے جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ JARID1B مثبت ذیلی آبادی مسلسل ٹومر کی ترقی کے لئے ضروری ہے. JARID1B کا اظہار متحرک طور پر منظم کیا جاتا ہے اور کینسر سٹیم سیل ماڈل کی پیروی نہیں کرتا ہے کیونکہ JARID1B منفی خلیات مثبت ہوسکتے ہیں اور یہاں تک کہ منتخب کردہ واحد میلانوم خلیات بھی ٹیومورجینک ہیں. یہ نتائج ایک متحرک عمل کے طور پر ٹماٹر کی بحالی کے ساتھ میلانوما ہائٹروجنائٹی کی نئی تفہیم کی تجویز کرتے ہیں جو عارضی طور پر الگ الگ ذیلی آبادی کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے۔ |
8995263 | سیلولر سرکلر آر این اے (circRNAs) سر سے دم تک سپلائیسنگ کے ذریعے تیار ہوتے ہیں اور اب تک زیر مطالعہ تمام کثیر خلیاتی حیاتیات میں موجود ہیں۔ حال ہی میں ، سرک آر این اے آر این اے کی ایک بڑی کلاس کے طور پر ابھر کر سامنے آئے ہیں جو پوسٹ ٹرانسکرپشن ریگولیٹرز کے طور پر کام کرسکتے ہیں۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ بہت سے سرک آر این اے ٹشو اور اسٹیج کے مخصوص اظہار ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ ، غیر معمولی استحکام اور اظہار کی خاصیت circRNAs کو کلینیکل بائیو مارکر ریسرچ کے لئے اہم امیدوار بناتی ہے۔ یہاں ، ہم 20 انسانی ٹشوز کے سرک آر این اے اظہار وسائل پیش کرتے ہیں جو بیماری سے متعلق تحقیق کے لئے انتہائی متعلقہ ہیں: عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات (VSMCs) ، انسانی نال رگ خلیات (HUVECs) ، شریان کے اینڈوٹیلیئل خلیات (HUAECs) ، ایٹریئم ، وینا کاوا ، نیوٹروفائل ، پلیٹ لیٹس ، دماغی کورٹیکس ، پلاسنٹا ، اور میسنکیمال اسٹیم سیل تفریق سے نمونے۔ ایک ہی ڈونر کے آٹھ مختلف نمونوں میں، ہم نے انتہائی ٹشو مخصوص سرک آر این اے اظہار پایا. سرکلر سے لکیری آر این اے کے تناسب سے پتہ چلا کہ بہت سے سرک آر این اے ان کے لکیری میزبان ٹرانسکرپٹس سے زیادہ اظہار کیا گیا تھا۔ 71 تصدیق شدہ سرک آر این اے میں، ہم نے ممکنہ بائیو مارکرز کو دیکھا۔ ایڈنوسین ڈیامیناس کی کمی، شدید مشترکہ امیونوڈیفیسیئنسی (ADA-SCID) کے مریضوں اور وسکوٹ-الڈرک سنڈروم (WAS) کے مریضوں کے نمونوں میں، ہمیں جینوں کے مختلف circRNA اظہار کا ثبوت ملا جو دونوں فینوٹائپس کے سالماتی پیتھوجنسیس میں شامل ہیں۔ ہمارے نتائج انسانی بیماری کے طریقہ کار میں سرک آر این اے کا جائزہ لینے کی ضرورت کو اجاگر کرتے ہیں۔ کلیدی پیغامات: 20 کلینیکل طور پر متعلقہ ٹشوز کے سرک آر این اے وسائل کی فہرست۔ circRNA اظہار انتہائی ٹشو مخصوص ہے. سرک آر این اے ٹرانسکرپٹس اکثر ان کے لکیری میزبان آر این اے سے زیادہ کثرت سے ہوتے ہیں۔ بیماری سے وابستہ جینوں میں circRNAs کا مختلف انداز میں اظہار کیا جاسکتا ہے۔ |
8997410 | حالیہ مطالعات نے سیل کنارے کے لیملیپوڈیل (ایل پی) علاقے کے ڈینڈرائٹ ایکٹن سائٹوسکیلیٹ کی جانچ پڑتال کی ہے جس میں تجرباتی طور پر ایکٹن فلیمینٹ نیوکلئٹر اور برانچ سابقہ ، آر پی 2 / 3 کمپلیکس کی سرگرمی کو کم کیا گیا ہے۔ یہاں ہم ان مطالعات کو فارماکولوجیکل روک تھام کے ذریعے بڑھاتے ہیں Arp2 / 3 پیچیدہ سمندری urchin coelomocytes میں ، خلیات جو غیر معمولی وسیع ایل پی خطے کے حامل ہیں اور اسی طرح مبالغہ آمیز سینٹریپیٹل بہاؤ کی نمائش کرتے ہیں۔ روشنی اور الیکٹران خوردبین کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ دوائی CK666 کے ذریعے آر پی 2/3 کمپلیکس کی روک تھام نے ایل پی ایکٹن فن تعمیر کو ڈرامائی طور پر تبدیل کیا، سینٹریپیٹل بہاؤ کو سست کیا، معطل خلیوں میں لیملیپوڈیل سے فلپپوڈیل شکل میں تبدیلی کی قیادت کی، اور سیل پھیلاؤ کے دوران ایک ناول ایکٹن ساختی تنظیم کو حوصلہ افزائی کی. کولوموسائٹس میں CK666 فینوٹائپ کی ایک عمومی خصوصیت ٹرانسورس ایکٹن آرکس تھی ، اور آرک جنریشن کو ایک فارمین روکنے والے نے روک دیا تھا۔ ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ سی کے 666 کے علاج سے دیگر خلیوں میں ایکٹن قوس پیدا ہوتا ہے جن میں وسیع ایل پی علاقوں کے ساتھ ، یعنی مچھلی کیریٹوسائٹس اور ڈروسوفلا ایس 2 خلیات۔ ہم یہ فرض کرتے ہیں کہ کولوموسائٹس میں آر پی 2/3 کمپلیکس روک تھام کے ذریعہ نظر آنے والے ایکٹن آرکس لمبی لمبی ماں فلیمینٹس کے مبالغہ آرائی کا مظاہرہ کرسکتے ہیں جو ممکنہ طور پر ڈینڈریٹک ایکٹن نیٹ ورک کی تیاری کے لئے اسکیلپنگ کی حیثیت سے کام کرسکتے ہیں۔ |
9021186 | ہائی ایکٹو اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی (HAART) سے علاج شدہ متاثرہ افراد میں ٹرانسکرپشنلی خاموش لیکن نقل کے لئے اہل HIV-1 ذخائر کا تسلسل ، وائرس کے خاتمے کے لئے ایک بڑی رکاوٹ کی نمائندگی کرتا ہے۔ ان خلیوں میں ایچ آئی وی- 1 جین اظہار کو ایک مؤثر ہارمون کے ساتھ ایک معاون تھراپی کے طور پر تجویز کیا گیا ہے جس کا مقصد پوشیدہ وائرل ذخائر کے پول کو کم کرنا ہے۔ ہم نے یہاں U1 مونوسیٹک سیل لائن اور J-Lat ٹی سیل کلونز کا استعمال کرتے ہوئے ایچ آئی وی-1 کی پیداوار کو مضبوطی سے فعال کرنے کا مظاہرہ کیا ہے۔ یہ کلینیکل طور پر استعمال ہونے والے ہسٹون ڈیسیٹیلیز انفیکٹرز (HDACIs) کے ساتھ مل کر پروسٹریٹن کے ساتھ ہوتا ہے۔ یہ ایک ٹماٹر کو فروغ دینے والا نیوکلیئر فیکٹر (NF) - کاپاب انڈکٹر ہے۔ جے-لیٹ خلیوں میں، ہم نے دکھایا کہ یہ ہم آہنگی کم از کم جزوی طور پر، غیر فعال خلیات کی اظہار کرنے والی سیل آبادی میں ہم آہنگی کی بھرتی کی وجہ سے تھی. پروسٹریٹن + ایچ ڈی اے سی آئی کے مجموعے نے 5 لانگ ٹرمینل ریپیٹ (5 ایل ٹی آر) کو ایچ آئی وی - 1 میجر گروپ سب ٹائپ سے ہم آہنگی سے چالو کیا جو سب سے زیادہ پھیلاؤ والے وائرل جینیاتی شکلوں کی نمائندگی کرتے ہیں ، جیسا کہ عارضی ٹرانسفیکشن رپورٹر ٹیسٹ سے ظاہر ہوتا ہے۔ میکانی طور پر ، HDACIs نے پروسٹریٹن کی حوصلہ افزائی کی جوہری NF- kappaB کی ڈی این اے پابند سرگرمی اور سائٹوپلاسمک NF- kappaB روکنے والے ، IkappaBalpha کی خرابی کو بڑھایا۔ مزید برآں، مشترکہ علاج پروسٹریٹن + ایچ ڈی اے سی آئی نے صرف مرکبات کے ساتھ علاج کے مقابلے میں U1 وائرل پروموٹر علاقے میں زیادہ واضح نیوکلیوزومل ریماڈیلیشن کا سبب بنا۔ یہ زیادہ واضح ریماڈلنگ ایچ آئی وی - 1 ٹرانسکرپشن کے ایک ہم آہنگی کے ساتھ منسلک ہے جس کے بعد پروسٹریٹن + ایچ ڈی اے سی آئی آئی کے ساتھ مل کر علاج کیا گیا ہے ، جیسا کہ 5 ایل ٹی آر اور دونوں شروع شدہ اور طویل تر ٹرانسکرپٹ میں آر این اے پولیمریز II کی بھرتی کی پیمائش سے ظاہر ہوتا ہے۔ پروسٹریٹن + ایچ ڈی اے سی آئی کے ہم آہنگی کی جسمانی اہمیت کو غیر قابل شناخت وائرل لوڈ کے ساتھ HAART کے ساتھ علاج شدہ مریضوں سے CD8 ((+)) سے محروم پردیی خون کے مونونیکلیئر خلیوں میں دکھایا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، اس مشترکہ علاج نے اسی طرح کے مریضوں سے الگ تھلگ CD4 ((+) ٹی خلیوں میں وائرل نقل کو دوبارہ فعال کیا. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مختلف قسم کے پرووائرل ایکٹیویٹرز کے مجموعے میں HAART کے علاج سے متاثرہ مریضوں میں خفیہ HIV-1 ذخائر کے سائز کو کم کرنے کے لئے اہم مضمرات ہوسکتے ہیں۔ |
9056874 | عضو کی پیوندکاری کے بعد استعمال ہونے والی طویل یا شدید مدافعتی دباؤ تھراپی کینسر کے بڑھتے ہوئے واقعات کی وجہ سے پیچیدہ ہے۔ گردے کی پیوندکاری کے مریضوں کے مقابلے میں دل اور دل کے پھیپھڑوں کے پیوندکاری کے مریضوں میں واقعات میں نمایاں فرق دیکھا گیا ہے۔ دل کے مریضوں میں لیمفوما کی شرح میں سب سے زیادہ نمایاں اضافہ گردے کے مریضوں کے مقابلے میں تھا۔ اس کے علاوہ، دل کے وصول کنندگان میں تمام نیوپلازموں میں دو گنا زیادہ اضافہ پایا گیا، تقریبا چھ گنا کے ساتھ اندرونی ٹیومر میں اضافہ ہوا. کئی عوامل ان اختلافات کی وجہ سے ہوسکتے ہیں. دل کے ایلو ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ، شدید ردعمل کو ریورس کرنے کے لئے کثرت سے مدافعتی دباؤ کا استعمال کیا جاتا ہے اور دل کی سب سے زیادہ تعداد میں ٹرانسپلانٹ پولی فارمیسی کے دور میں کیا گیا تھا ، جو عام طور پر ٹرپل تھراپی پر مشتمل ہوتا ہے۔ |
9095943 | پس منظر Ovarian کینسر (OvCa) کے مریضوں میں ٹیومر خلیوں کی طرف سے جاری exosomes پلازما میں موجود ہیں اور ٹیومر کی ترقی میں ملوث ہوسکتے ہیں. اس مطالعہ میں او وی سی اے کے مریضوں کے پلازما میں exosome موجودگی / پروٹین مواد اور بیماری کے نتائج، معیاری تھراپی کے جواب اور / یا ٹیومر کے علاج کے علاج کے درمیان تعلق کا جائزہ لیا گیا ہے جو مریضوں میں تشخیص کے دوران اور اس کے بعد بھی مطالعہ کیا گیا ہے. ڈیزائن اور طریقہ کار او وی سی اے مریضوں (n=22) ، مریضوں کے خون سے پاک کیا گیا تھا جن میں خوشبودار ٹیومر (n=10) یا (n=10) صحت مند کنٹرول (NC) الٹرا سینٹرفیوگریشن کا استعمال کرتے ہوئے۔ اسکیننگ الیکٹران مائکروسکوپی کے ذریعے ایکسوسومز کو دیکھا گیا۔ ان کے پروٹین کی مقدار کی پیمائش کی گئی. مغربی دھبے میں ایگزوزومز میں MAGE 3/6 اور TGF-β1 کی موجودگی کا جائزہ لیا گیا تھا۔ نتائج او وی سی اے مریضوں کے پلازما میں ایکسومل پروٹین کی زیادہ مقدار موجود تھی (p< 0. 05) ان مریضوں کے پلازما سے الگ تھلگ ہونے والے افراد کے مقابلے میں جن کے پاس خوشبودار ٹیومر یا این سی ہے۔ او وی سی اے مریضوں کے پلازما سے الگ تھلگ ایکسوسومز نے ٹی جی ایف- بی ٹی 1 اور ایم اے جی ای 3/ 6 کو لے لیا ، جس نے او وی سی اے کے مریضوں کو ان لوگوں سے الگ کیا جن کے پاس خوشبودار ٹیومر اور این سی تھا۔ نئے تشخیص شدہ مریضوں میں ایکوزومز کے پروٹین کی اعلی سطح دیکھی گئی۔ تاہم او وی سی اے مریضوں کے اعلی درجے کے مرحلے میں الگ تھلگ ایکوزومز کا پروٹین مواد ابتدائی مراحل کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ کیمیا تھراپی کے دوران / بعد میں exosome کی سطح متغیر طور پر تبدیل ہوگئی ، اور exosomal پروٹین کی سطح میں تبدیلیوں اور کلینیکل ڈیٹا کے مابین ارتباط سے یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ovCa مریضوں میں تھراپی اور پیش گوئی کے جوابات کی پیش گوئی کرنے میں exosomes کی پروٹین کی مقدار مفید ہوسکتی ہے۔ اختتام پلازما exosomes کی سطح کا تجزیہ OvCa مریضوں میں تشخیص اور نگرانی کے جواب کے علاج کے لئے ایک نیا نقطہ نظر پیش کرتا ہے. |
9122283 | RATIONALE دل کے سیل تھراپی کی افادیت میں متعدد حیاتیاتی طریقہ کار کا حصہ ہے. ان میں سب سے زیادہ نمایاں طور پر ٹشو تحفظ اور / یا اندراج کی مرمت کی بھرتی کے پیراکرین بڑھانے کے برعکس، ٹرانسپلانٹڈ خلیات سے براہ راست دل کی پٹھوں اور خون کی وریدوں کی بحالی ہے. مقصد انسانی دل کے پروجیکٹر خلیات، کارڈیوسفرس (سی ایس پی) یا سی ایس پی سے حاصل شدہ خلیات (سی ڈی سی) کے طور پر کاشت کیے گئے، ان ویو میں براہ راست دل کی تخلیق میں قابل دکھائے گئے ہیں. یہاں ہم نے سی ڈی سی ٹرانسپلانٹ میں پیراکرین اثرات کی خصوصیات کی اور زندہ بچ جانے والے ٹرانسپلانٹڈ خلیوں کے براہ راست تفریق کے مقابلے میں ان کی نسبتا اہمیت کی تحقیقات کیں۔ طریقوں اور نتائج ویٹرو میں ، بہت سے نمو کے عوامل انسانی بالغ CSps اور CDCs کی طرف سے مشروط میڈیا میں پائے گئے تھے۔ سی ڈی سی سے مشروط میڈیا نے نوزائیدہ چوہا وینٹریکلور مائوسائٹس پر اینٹی اپوپٹوٹک اثرات مرتب کیے ، اور انسانی نپل وین اینڈوتھیل خلیوں پر پروانجیوجنک اثرات مرتب کیے۔ In vivo، انسانی CDCs نے واسکولر اینڈوٹیلیئل گروتھ فیکٹر، ہیپاٹوسائٹ گروتھ فیکٹر، اور انسولین جیسی گروتھ فیکٹر 1 کو اس وقت چھپا دیا جب اسکو تیز رفتار مائوکارڈال انفارکٹ کے اسی SCID ماؤس ماڈل میں ٹرانسپلانٹ کیا گیا جہاں پہلے ان کے کام کو بہتر بنانے اور ٹشو ریجنریشن پیدا کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا۔ پیری انفارکٹ زون میں سی ڈی سیز کے انجیکشن سے ایکٹ کی اظہار میں اضافہ ہوا ، اپوپٹوسک ریٹ اور کاسپیس 3 کی سطح میں کمی آئی ، اور کیپلیئر کثافت میں اضافہ ہوا ، جو مجموعی طور پر زیادہ ٹشو لچک کو ظاہر کرتا ہے۔ کیپلیری کثافت اور میوکارڈیل ویوالیبلٹی میں مجموعی اضافے کے سلسلے میں انسانی مخصوص خلیات کی تعداد کی بنیاد پر ، براہ راست تفریق نے 20٪ سے 50٪ تک مشاہدہ اثرات کی مقدار کی حساب سے حساب کیا ہے۔ نتیجہ دل اور انجیوجنک تفریق کے لئے ان کی خود بخود وابستگی کے ساتھ ، پیوندکاری شدہ سی ڈی سی "رول ماڈل" کی حیثیت سے کام کرتے ہیں ، جو اندرونی تخلیق نو کی بھرتی کرتے ہیں اور ٹشو کی مزاحمت کو بہتر بناتے ہیں۔ رول ماڈل اثر کی شراکت براہ راست تخلیق نو کے مقابلے میں مقابلہ یا اس سے زیادہ ہے. |
9142761 | پلازمودیئم فالسیپارم سطح پروٹین 25 (Pfs25) ٹرانسمیشن بلاک کرنے والے ویکسینز (ٹی بی ویز) کے لیے ایک امیدوار ہے۔ اینٹی- Pfs25 اینٹی باڈیز جھلی سے کھانا کھلانے والے ٹیسٹوں میں اوسیسٹ کی نشوونما کو روکتے ہیں اور ہم نے نشوونما کو اینٹی باڈیز ٹائٹر کے ساتھ مطابقت پذیر دکھایا ہے۔ اس تحقیق میں ہم نے پی ایف ایس 25 مخصوص آئی جی جی کو اینٹی باڈی ٹائٹر کو مائکرو جی / ایم ایل میں تبدیل کرنے کے لئے صاف کیا اور اوسیسٹ کی ترقی (آئی سی ((50)) کے 50٪ کو روکنے کے لئے اینٹی باڈی کی مقدار کا تعین کیا. IC ((50) ، 15. 9، 4.2، 41. 2، اور 85. 6microg/ mL تھے، بالترتیب، چوہا، خرگوش، بندر اور انسان کے لئے، اور پرجاتیوں کے درمیان اختلافات اہم تھے. خرگوش، بندر اور انسان سے Anti- Pfs25 سیرم نے 6 ماؤس مونوکلونل اینٹی باڈیز کے خلاف مقابلہ کے مختلف نمونوں کو ظاہر کیا، اور چار پرجاتیوں کے درمیان اینٹی باڈیز کی خواہش بھی مختلف تھی۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ جانوروں کے مطالعے سے حاصل کردہ معلومات جو TBV امیدواروں کی افادیت کا اندازہ لگاتے ہیں ان کا ترجمہ انسانی حفاظتی ٹیکوں میں کرنا مشکل ہوسکتا ہے۔ |
9154703 | دونوں ایلیلز سے اظہار عام طور پر ڈپلوڈ سیل آبادیوں کے تجزیوں میں دیکھا جاتا ہے ، لیکن اکیلے خلیوں میں جینوم وسیع ایلیل اظہار کے نمونوں سے نمٹنے والے مطالعے کی کمی ہے۔ یہاں، ہم مخلوط پس منظر (CAST / EiJ × C57BL / 6J) کے ماؤس preimplantation جنین کے انفرادی خلیات میں allelic اظہار کے عالمی تجزیہ پیش کرتے ہیں. ہم نے دریافت کیا کہ آٹوسومل جینز کی کثرت (12 سے 24 فیصد) میں مونوالیلک اظہار ہوتا ہے اور یہ کہ دو ایلیلز کا اظہار آزادانہ طور پر ہوتا ہے۔ مونوالیلک اظہار بے ترتیب اور متحرک نظر آیا کیونکہ قریب سے متعلقہ جنین خلیات کے درمیان کافی تغیرات موجود تھے۔ بالغ خلیوں میں مونوالیلک اظہار کے اسی طرح کے نمونوں کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ ہمارے ایلیلک اظہار تجزیہ بھی paternal X کروموسوم کے de novo غیر فعال کرنے کا مظاہرہ کرتا ہے. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ آزاد اور اسٹاکاسٹک ایلیل ٹرانسکرپشن میملیئن سیل میں بے ترتیب مونوالیلک اظہار کو پیدا کرتی ہے۔ |
9159125 | سوزش کے دوران میکروفیج پی جی ای کی بڑی مقدار پیدا کرتے ہیں۔ یہ لیپڈ میڈی ایٹر مختلف مدافعتی ردعمل کو ماڈیول کرتا ہے۔ PGE(2) میکروفیج پر کام کرتا ہے اور TNF-alpha اور IL- 12 جیسے سائیٹوکائنز کی پیداوار کو روکتا ہے۔ جھلی سے جڑے ہوئے گلوتھیون انحصار پی جی ای ((2) سنتھیسس (ایم پی جی ای ایس) کو سائیکل آکسیجن 2- ثالثی پی جی ای ((2) بائیو سنتھیسز کا ایک ٹرمینل انزائم دکھایا گیا ہے۔ یہاں ہم نے ایم پی جی ای ایس کو ایک ایسے مالیکیول کے طور پر شناخت کیا جو میکروفیجز میں ایل پی ایس کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ ایم پی جی ای ایس کی اظہار ایل پی ایس کی طرف سے نہیں کیا گیا تھا جس میں چوہوں میں ٹول کی طرح ریسیپٹر 4 یا MyD88 کی کمی نہیں تھی. اس کے علاوہ ، این ایف- آئی ایل 6 میں کمی والے چوہوں نے ایل پی ایس کے جواب میں ایم پی جی ای ایس کی حوصلہ افزائی یا پی جی ای کی بائیو سینتھیس نہیں کی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایل پی ایس کے جواب میں ایم پی جی ای ایس اظہار کو ٹول جیسے رسیپٹر 4 / مائی ڈی 88 / این ایف- آئی ایل 6 پر منحصر سگنلنگ راستے کے ذریعہ منظم کیا جاتا ہے۔ ہم نے ایم پی جی ای ایس کی کمی والے چوہوں کو جنم دیا اور ایم پی جی ای ایس کے کردار کی تحقیقات کی in vivo. چوہوں نے ایل پی ایس کے جواب میں پی جی ای کی پیداوار میں اضافہ نہیں کیا. تاہم، ان میں LPS کی وجہ سے سوزش والی سائٹوکینز کی پیداوار میں خرابی نہیں تھی اور LPS کی وجہ سے جھٹکے کا معمول کا جواب ظاہر کیا گیا تھا۔ اس طرح، ایم پی جی ای ایس ایل پی ایس کی طرف سے حوصلہ افزائی PGE کی بائیو سنتھیس میں اہم کردار ادا کرتا ہے، لیکن سوزش کے ردعمل کے ماڈیولنگ کے لئے ضروری ہے. |
9160947 | انٹرلوکین 7 (IL- 7) ہیموٹوپوئٹین ریسیپٹر سپر فیملی سے تعلق رکھنے والے ایک اعلی وابستگی والے ریسیپٹر (IL- 7R) کے ساتھ تعامل کے ذریعے بی سیل پروجیکٹرز ، تھیموسیٹس اور بالغ ٹی خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔ ہم نے مزید آئی ایل 7 اور اس کے ریسیپٹر کے کردار کو بی اور ٹی سیل کی نشوونما کے دوران آئی ایل 7 آر میں جینیاتی طور پر ناقص چوہوں کی پیداوار کے ذریعے حل کیا ہے۔ متحرک چوہوں میں تھیمک اور پردیی لیمفوڈ سیلولرٹی میں گہری کمی ظاہر ہوتی ہے۔ IL-7R کی کمی والے چوہوں میں لیمفوڈ پروجیکٹر آبادیوں کے تجزیے ان ترقیاتی مراحل کی درست وضاحت کرتے ہیں جو اتپریورتن سے متاثر ہوتے ہیں اور ابتدائی لیمفوڈ ترقی کے دوران IL-7R کے لئے ایک اہم کردار ظاہر کرتے ہیں۔ اہم بات یہ ہے کہ ان مطالعات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ٹی سیل ریسیپٹر جین کی دوبارہ ترتیب کے آغاز سے پہلے ہونے والے تھیموسائٹ توسیع کا مرحلہ IL- 7 کے لئے اعلی وابستگی والے رسیپٹر پر تنقیدی طور پر منحصر ہے ، اور اس کی ثالثی کرتا ہے۔ |
9167230 | پس منظر دنیا بھر میں چھوٹے بچوں میں شدید شدید نچلے سانس کی بیماریوں (ALRI) کی وجہ سے ہسپتال میں داخل ہونے اور ہسپتال میں ہونے والی اموات کی سالانہ تعداد نامعلوم ہے۔ ہمارا مقصد 2010 میں 5 سال سے کم عمر بچوں میں ایسے انفیکشن کے باعث داخل ہونے اور اموات کی شرح کا اندازہ لگانا تھا۔ طریقوں ہم نے 5 سال سے کم عمر بچوں میں شدید اور بہت شدید ALRI کے لئے داخل ہونے کے واقعات کا اندازہ لگایا، عمر اور خطے کے لحاظ سے stratified، 1 جنوری 1990 اور 31 مارچ 2012 کے درمیان شائع ہونے والے مطالعات کے ایک منظم جائزہ سے اعداد و شمار اور 28 غیر شائع شدہ آبادی پر مبنی مطالعات سے. ہم نے ان واقعات کے تخمینوں کو 2010 کے آبادی کے تخمینوں پر لاگو کیا تاکہ اس سال شدید ALRI کے ساتھ داخل ہونے والے بچوں میں عالمی اور علاقائی بوجھ کا حساب لگایا جاسکے۔ ہم نے شدید اور بہت شدید ALRI کی وجہ سے ہسپتال میں اموات کا اندازہ لگایا جس میں واقعات کے تخمینوں کو ہسپتال میں ہونے والے مطالعات سے کیس کی اموات کے تناسب کے ساتھ جوڑ دیا گیا۔ نتائج ہم نے 89 قابل مطالعہ کی نشاندہی کی اور اندازہ لگایا کہ 2010 میں، 11.9 ملین (95٪ CI 10.3 - 13.9 ملین) شدید اور 3.0 ملین (2.1-4.2 ملین) انتہائی شدید ALRI کے واقعات کے نتیجے میں دنیا بھر میں چھوٹے بچوں میں ہسپتال داخل ہوئے۔ لڑکوں میں لڑکیوں کے مقابلے میں زیادہ واقعات پائے گئے، جن میں صنفی عدم مساوات جنوبی ایشیائی مطالعات میں سب سے زیادہ ہے۔ شدید ALRI کے لئے کیس فیتالٹی تناسب کی اطلاع دینے والے 37 ہسپتال کے مطالعے کے اعداد و شمار کی بنیاد پر ، ہم نے اندازہ لگایا کہ تقریبا 265،000 (95٪ CI 160،000 - 450،000) ہسپتال میں اموات چھوٹے بچوں میں واقع ہوئی ہیں ، ان اموات میں سے 99٪ ترقی پذیر ممالک میں ہیں۔ لہذا، اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اگرچہ شدید ALRI کے ساتھ 62٪ بچوں کا علاج اسپتالوں میں کیا جاتا ہے، 81٪ اموات اسپتالوں کے باہر ہوتی ہیں. تشریح شدید ایل آر آئی دنیا بھر میں صحت کی خدمات پر ایک اہم بوجھ ہے اور چھوٹے بچوں میں ہسپتال میں حوالہ اور داخل ہونے کی ایک اہم وجہ ہے۔ اسپتالوں تک رسائی میں بہتری اور صنف اور دیہی حیثیت سے متعلق عدم مساوات کو کم کرنا ، اس طرح کے انفیکشن سے متعلق اموات کو کافی حد تک کم کرسکتا ہے۔ شدید بیماری کا کمیونٹی پر مبنی انتظام نمونیا کی اموات اور صحت کے عدم مساوات کو کم کرنے کے لئے ایک اہم تکمیلی حکمت عملی ہوسکتی ہے۔ کون ہے؟ |
9171913 | اس امکانی مطالعہ میں، خون کی لیپڈ اور چھاتی کے کینسر کے خطرے کے درمیان تعلق کا جائزہ لیا گیا تھا. 1977 اور 1983 کے درمیان، 31،209 نارویجین خواتین، 20 سے 54 سال کی عمر، ناروے کی قومی صحت اسکریننگ سروسز کی طرف سے کئے گئے صحت کی اسکریننگ میں شرکت کی. اسکریننگ میں ایک سوالنامہ ، اینتھروپومیٹرک پیمائش اور کل سیرم کولیسٹرول (ٹی سی) ، ٹرائی گلیسرائڈ (ٹی جی) ، اور ہائی ڈینسٹی لیپو پروٹین (ایچ ڈی ایل) کولیسٹرول کے تجزیے کے لئے غیر روزہ خون لیا گیا تھا۔ کم کثافت لیپو پروٹین (ایل ڈی ایل) کولیسٹرول کا حساب فریڈوالڈ کے فارمولے کے ذریعے کیا گیا تھا۔ سات سے 13 سال کی فالو اپ کے دوران ، 302 چھاتی کے کینسر کے معاملات کی نشاندہی ناروے کے کینسر رجسٹری سے منسلک کرکے کی گئی تھی۔ چھاتی کے کینسر کے کچھ معلوم خطرے کے عوامل کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد، سب سے زیادہ کوارٹیل میں خواتین کے لئے نسبتا خطرہ ٹی سی کے سب سے کم کوارٹیل میں خواتین کے مقابلے میں 0. 87 (95 فیصد اعتماد کے وقفے [CI] = 0. 61- 1. 23) تھا. متعلقہ رشتہ دار خطرات اور CI ٹی جی کے لئے 0. 82 (CI = 0. 58- 1. 16) ، ایچ ڈی ایل کے لئے 1. 02 (CI = 0. 73- 1. 42) ، اور ایل ڈی ایل کے لئے 0. 93 (CI = 0. 67- 1. 29) تھے۔ مجموعی آبادی میں چھاتی کے کینسر کے خطرے اور خون کی چربی کے درمیان کوئی تعلق نہیں پایا گیا تھا، اور نہ ہی جب اعداد و شمار 50 سال کی عمر سے پہلے یا بعد میں تشخیص کے درمیان تقسیم لائن کے طور پر تشخیص کے بعد تقسیم کیا گیا تھا. |
9194077 | الزائمر کی بیماری (AD) کی پیتھوجنسیس، جو دماغ میں β-amyloid پیپٹائڈ (Aβ) کے extracellular ذخائر کے جمع کی طرف سے خصوصیات ہے، حال ہی میں vascular خرابیوں کا تعلق ہے جیسے ischemia اور اسٹروک. Aβ مسلسل دماغ میں β- اور γ- secretases کی طرف سے اس کی تقسیم کے ذریعے amyloid پریسیسر پروٹین (اے پی پی) سے تیار کیا جاتا ہے اور بعض Aβ پرجاتیوں نیورون کے لئے زہریلا ہیں. دماغ میں پروٹولائٹک تخفیف کے ذریعے Aβ کے خاتمے کا ایک اندرونی طریقہ کار ہے اور زنک میٹال پروٹینز نیپریلسین (NEP) Aβ حراستی کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ این ای پی کے نیچے ریگولیشن AD کو تیار کر سکتا ہے. انسانی نیوروبلاسٹوما NB7 خلیوں اور چوہوں کے بنیادی کورٹیکل نیورونز میں Aβ-تباہ کرنے والے انزائم NEP کے اظہار اور سرگرمی پر ہائپوکسیا اور آکسائڈیٹیو تناؤ کے اثرات کا موازنہ کرکے ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ہائپوکسیا نے پروٹین اور ایم آر این اے کی سطح پر NEP اظہار کو کم کیا ہے اور ساتھ ہی اس کی سرگرمی بھی۔ اس کے برعکس، ستروسیٹس میں ہائپوکسیا نے NEP mRNA اظہار میں اضافہ کیا. |
9196472 | پس منظر انسان میں جین اظہار کی تغیر پذیری جین ترتیب تغیر پذیری اور فینوٹائپ کو جوڑ سکتی ہے۔ تاہم ، غیر جینیاتی تغیرات ، تنہا یا جینیات کے ساتھ مل کر ، اظہار کی خصوصیات پر بھی اثر انداز ہوسکتے ہیں اور فزیولوجیکل اور بیماری کے عمل میں ایک اہم کردار ادا کرسکتے ہیں۔ طریقہ کار/ بنیادی نتائج جین اظہار کی مجموعی تغیرات میں بہتر بصیرت حاصل کرنے کے لئے ، ہم نے گردش کرنے والے مونوسیٹس کے ٹرانسکرپٹوم کا اندازہ کیا ، جو مدافعتی نظام سے متعلق بیماریوں اور ایتھروسکلروسیس میں ملوث ایک اہم سیل ہے ، 1,490 غیر متعلقہ افراد میں اور اس کے ساتھ اس کے تعلقات کی تحقیقات کی > 675,000 ایس این پی اور 10 عام قلبی امراض کے خطرے کے عوامل. 12،808 اظہار شدہ جینوں میں سے 2،745 اظہار کی مقدار میں نشان زد علامتوں کا پتہ چلا (P<5.78x10(-12)) ، ان میں سے زیادہ تر (90%) سیس ماڈیولیٹڈ تھے۔ وسیع پیمانے پر تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ lipids، جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس یا بلڈ پریشر کے جینوم وسیع ایسوسی ایشن مطالعہ کی طرف سے شناخت کی ایسوسی ایشنز کم از کم ایک جگہ پر مونوسیٹ اظہار کی سطح کی طرف سے ثالثی کے ساتھ مطابقت پذیر تھے. مطالعہ کی سطح پر (P<3. 9x10(- 7) ، 1,662 اظہار کی خصوصیات (13. 0٪) کم از کم ایک خطرے کے عنصر کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک تھے. جینوم وسیع تعامل تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ جینیاتی تغیر اور خطرے کے عوامل زیادہ تر جین اظہار پر اضافی طور پر کام کرتے ہیں۔ اظہار کی خصوصیات کے مابین ارتباط کی ساخت کی وجہ سے ، خطرے کے عوامل کی تغیر کو آزاد جین اظہار کے محدود سیٹ کی طرف سے خصوصیات کی جاسکتی ہے جس میں حیاتیاتی اور کلینیکل مطابقت ہوسکتی ہے۔ مثال کے طور پر سگریٹ نوشی سے وابستہ اظہار کی خصوصیات خود سگریٹ نوشی سے زیادہ مضبوطی سے کیروٹائڈ ایتھروسکلروسیس سے وابستہ تھیں۔ نتائج/ اہمیت اس تحقیق سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مونوسیٹ ٹرانسکرپٹوم بیماری کی پیتھوفیسولوجی اور خطرے کی تشخیص کے لئے جینیاتی اور غیر جینیاتی اثرات کا ایک طاقتور انٹیگریٹر ہے۔ |
9199796 | نچلے یوکریوٹ میں ، گلوکوز دباؤ ایک محفوظ ، وسیع پیمانے پر پھیلا ہوا طریقہ کار ہے جو کاربن کیٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ خمیر Snf1 کینیز ، Mig1 ڈی این اے بائنڈنگ ریپریسر اور Mig1 باہمی تعامل کرنے والا شریک ریپریسر کمپلیکس Cyc8 ((Ssn6) -Tup1 اس راستے کے مرکزی اجزاء ہیں۔ پچھلے تجربات نے تجویز کیا کہ نیوکلئس میں Snf1 کے ذریعہ اس کے فاسفوریلیشن پر Mig1 کا سائٹوپلاسمک ٹرانسلوکیشن گلوکوز دباؤ کو جاری کرنے کے لئے کلیدی ریگولیٹری قدم ہے۔ اس رپورٹ میں ہم اس ماڈل کا دوبارہ جائزہ لیتے ہیں۔ ہم نے GAL1 ٹرانسکرپشن پر Mig1 اور Cyc8-Tup1 کی مربوط دباؤ کی کارروائی قائم کی ، لیکن ہمیں معلوم ہوا کہ Cyc8-Tup1 کو Mig1 کے ذریعہ پروموٹر ڈی این اے سے نہیں جوڑا جاتا ہے۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ دونوں منفی ریگولیٹرز GAL1 پر مسلسل قبضہ کرتے ہیں یا تو دباؤ یا چالو کرنے کے حالات کے تحت، اگرچہ زیادہ تر Mig1 کو چالو کرنے پر سائٹوپلازم میں دوبارہ تقسیم کیا جاتا ہے. ہم دکھاتے ہیں کہ Mig1 کی Snf1- انحصار شدہ فاسفوریلیشن Cyc8-Tup1 کے ساتھ تعامل کو ختم کرتی ہے ، اور ہم تجویز کرتے ہیں کہ اس تعامل کا ضابطہ ، نہ کہ Mig1 سائٹوپلاسمک لوکلائزیشن ، سالماتی سوئچ ہے جو ٹرانسکرپشنل دباؤ / ڈی ریپریشن کو کنٹرول کرتا ہے۔ |
9217800 | بالغ موٹر نیورون بیماری امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS) میں فرنٹو ٹمپورل ڈیمینشیا (FTD) کے ساتھ کچھ کلینیکل اور پیتھولوجیکل اوورلیپ شیئرز ہیں ، جو ابتدائی آغاز والی نیوروڈیجینیریٹو بیماری ہے۔ سارکوما میں فیوزڈ آر این اے / ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین (ایف یو ایس؛ جسے ٹی ایل ایس بھی کہا جاتا ہے) اور ٹی آر ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین -43 (ٹی ڈی پی -43) حال ہی میں دکھایا گیا ہے کہ وہ جینیاتی اور پیتھولوجی طور پر ایل ایس اور ایف ٹی ڈی کی خاندانی شکلوں سے وابستہ ہیں۔ فی الحال یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا ان پروٹینوں کی پریشانی کے نتیجے میں بیماری اس میکانزم کے ذریعہ ہوتی ہے جو پروٹین کے معمول کے کام سے آزاد ہیں یا سالماتی عمل کی پیتھوفیسولوجیکل خرابی کے ذریعہ جس میں وہ دونوں اہم ہیں۔ یہاں، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ ڈروسوفلا اتپریورتیوں میں جس میں FUS کا ہومولوج خراب ہے وہ کنٹرول کے مقابلے میں بالغوں کی کمزوری، کم رفتار کی رفتار، اور کم عمر کی نمائش کرتی ہے. ان فینوٹائپس کو مکمل طور پر وائلڈ ٹائپ انسانی FUS کے ذریعہ بچایا گیا تھا ، لیکن ALS سے وابستہ میوٹنٹ FUS پروٹین نہیں تھے۔ TDP-43 کے ڈروسوفلا ہومولوج کے ایک اتپریورتی میں اسی طرح کی ، لیکن زیادہ شدید ، کمی تھی۔ کراس ریسکیو تجزیہ کے ذریعے، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ ایف یو ایس نے نیورونز میں ایک مشترکہ جینیاتی راستے میں ٹی ڈی پی -43 کے ساتھ مل کر اور اس کے نیچے کام کیا۔ مزید برآں، ہم نے پایا کہ یہ پروٹین ایک دوسرے کے ساتھ ایک آر این اے پر منحصر پیچیدہ میں منسلک ہوتے ہیں. ہمارے نتائج سے یہ بات ثابت ہوتی ہے کہ FUS اور TDP-43 in vivo میں ایک ساتھ کام کرتے ہیں اور یہ تجویز کرتے ہیں کہ ان دونوں پروٹینوں کی مشترکہ سرگرمیوں کی ضرورت والے سالماتی راستے ALS اور FTD میں خلل ڈال سکتے ہیں۔ |
9225850 | نیوٹروفائلز پردیی خون کے لیوکوسیٹ ہیں جو بیکٹیریل اور فنگل انفیکشن کے خلاف مدافعتی خلیے کی پہلی لائن کی نمائندگی کرتے ہیں لیکن سوزش کے جواب کی نسل میں بھی اہم کھلاڑی ہیں۔ بہت سے نیوٹروفائل سیل سطح کے رسیپٹرز ایگوسٹ- فعال PI3Ks کے ایکٹیویشن کے ذریعے اہم سیلولر عمل کو منظم کرتے ہیں۔ ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ غیر حل ہونے والے مدافعتی کمپلیکس کے ساتھ انسانی نیوٹروفائلز کی ایکٹیویشن ایک پہلے سے غیر منقولہ ، PI3K پر منحصر ، غیر کینونیکل ، پرو اپوپٹوٹک سگنلنگ راستہ ، FcγR-PI3Kβ / δ-Cdc42-Pak-Mek-Erk کو چلاتی ہے۔ یہ ارک کے راس / رف آزاد ایکٹیویشن اور Cdc42 کے PI3K- ثالثی ایکٹیویشن کا ایک نایاب مظاہرہ ہے۔ اس کے علاوہ ، مدافعتی پیچیدہ اور ایف ایم ایل ایف سے پیدا ہونے والے سگنلنگ کے تقابلی تجزیے سے انسانی اور مورین نیوٹروفائل کے ذریعہ استعمال ہونے والے راستوں میں اہم اختلافات سامنے آتے ہیں۔ اس تحقیق میں جو غیر قانونی راستہ ہم نے شناخت کیا ہے وہ دائمی سوزش والی بیماریوں میں سوزش کے حل کے لئے اہم ہوسکتا ہے جو مدافعتی پیچیدہ سے چلنے والے نیوٹروفائل ایکٹیویشن پر انحصار کرتے ہیں۔ |
9226649 | دائمی سوزش ٹیومورجینس کے لئے ایک معلوم خطرے کا عنصر ہے، ابھی تک اس ایسوسی ایشن کا عین مطابق طریقہ کار نامعلوم ہے. این او ڈی جیسے ریسیپٹر (این ایل آر) فیملی ممبروں کے ذریعہ تشکیل شدہ ایک ملٹی پروٹین کمپلیکس ، انفلاماسوم ، نے حال ہی میں متعدد فطری اور انکولی مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے کا مظاہرہ کیا ہے ، پھر بھی سوزش سے پیدا ہونے والے کینسر میں اس کے ممکنہ کردار کا کم مطالعہ کیا گیا ہے۔ ایزو آکسی میتھین اور ڈیکسٹرین سوڈیم سلفیٹ کولائٹس سے وابستہ کولورٹیکل کینسر ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کاسپیس - 1 کی کمی (Casp1 ((- /-)) چوہوں میں ٹیومر کی تشکیل میں اضافہ ہوا ہے۔ حیرت انگیز طور پر، ٹیومورجینس میں کاسپاز- 1 کا کردار کولون سوزش کے ریگولیشن کے ذریعے نہیں تھا، بلکہ کولون ایپیٹیل سیل پھیلاؤ اور اپوپٹوسس کے ریگولیشن کے ذریعے تھا. نتیجے کے طور پر ، کاسپاز - 1 کی کمی والے چوہوں میں چوٹ کی وجہ سے ٹیومر کی تشکیل کے ابتدائی مراحل میں کولونک ایپیٹیلیئل سیل پھیلاؤ میں اضافہ اور اعلی درجے کے ٹیومر میں اپوپٹوسس میں کمی کا مظاہرہ کیا جاتا ہے۔ ہم ایک ایسا ماڈل تجویز کرتے ہیں جس میں NLRC4 انفلمیٹوم کولونک سوزش سے پیدا ہونے والے ٹیومر کی تشکیل کے لئے مرکزی ہے جس میں چوٹ کے لئے ایپیٹیلیئل سیل ردعمل کو منظم کیا جاتا ہے۔ |
9239963 | ایسٹراڈیول کے زیادہ استعمال سے اینڈومیٹریل کینسر کا خطرہ بڑھتا ہے۔ endometrial کینسر کے ساتھ خواتین کے endometrium میں غیر معمولی اعلی estradiol کی سطح زیادہ تر ٹومر کی طرف سے خود کی طرف سے زیادہ پیداوار کی وجہ سے ہیں. اینڈومیٹریل کینسر کے خلیات اسسٹریڈوجنک انزائمز کو انگوٹھے دیتے ہیں جو ایسٹراڈیول کی ترکیب میں شامل ہیں. یہاں ہم نے RT-PCR اور ویسٹرن بلٹ کا استعمال کیا تاکہ یہ ظاہر کیا جا سکے کہ گونڈل اور ایڈرینل خلیوں میں سٹیرایڈوجنک جین اظہار کے دو معروف ریگولیٹرز SF1 اور LRH1 بھی اینڈومیٹریل کینسر سیل لائنوں میں اظہار ہوتے ہیں۔ عارضی ٹرانسفیکشن کے ذریعے، ہم نے پایا کہ SF1 اور LRH1، لیکن متعلقہ جوہری رسیپٹر NUR77 نہیں، تین انسانی سٹیرایڈوجنک جینوں کے پروموٹرز کو چالو کر سکتے ہیں: STAR، HSD3B2، اور CYP19A1 PII۔ اسی طرح، فارسکوولین لیکن پی ایم اے نہیں، تینوں پروموٹرز کو چالو کر سکتا ہے. اس کے علاوہ، ہم نے پایا کہ SF1 اور LRH1 دونوں AP-1 خاندان کے ارکان c-JUN اور c-FOS کے ساتھ ٹرانسکرپشن کے طور پر تعاون کرسکتے ہیں، جو endometrial carcinoma خلیات کے بہتر پھیلاؤ کے ساتھ منسلک ہونے کے لئے جانا جاتا ہے، STAR، HSD3B2، اور CYP19A1 PII پروموٹرز کی سرگرمی کو مزید بڑھانے کے لئے. مجموعی طور پر ، ہمارے اعداد و شمار endometrial کینسر کے خلیوں میں سٹیرایڈوجنک جین اظہار کے میکانزم میں نئی بصیرت فراہم کرتے ہیں اور اس طرح ٹیومر خلیوں کے ذریعہ ایسٹراڈیول بائیو سنتھیس کے ضابطے میں۔ |
9244474 | عام طور پر نقصان دہ سمجھنے والی غذاؤں میں انگور ، مرچ یا مرچ کی چٹنی ، مکئی اور مکئی کی مصنوعات ، مونگ پھلی ، کریم ، سالمی ، کریڈ فوڈز ، کولا مشروبات ، ہائی انرجی مشروبات ، بیئر اور سرخ شراب شامل ہیں۔ کئی کھانے کی اشیاء کے لئے، ایک ہی آئٹم جو مضامین کے ایک گروپ کے لئے فائدہ مند تھا دوسروں کے لئے نقصان دہ تھا؛ خاص طور پر سویا دودھ، بکری کے دودھ، yoghurt، دہی، کیوی، prunes، سیب، بروکولی، گلاب، لنی، کدو کے بیج، سورج مکھی کے بیج، ادرک اور ادرک کی مصنوعات، گائے، بھیڑ کے گوشت، جگر، اور تیل مچھلی. یہ ممکن نہیں تھا کہ کھانے کی اشیاء کے ایک مخصوص گروپ کی شناخت کی جائے جو تمام CD مریضوں کی طرف سے گریز کیا جانا چاہئے. نقصان دہ اشیاء کی وسیع رینج سے پتہ چلتا ہے کہ غذائی بحالی کی بحالی مشکل ہے، اور کافی تعداد میں کھانے کی اشیاء کو خارج کرنے کے لئے. ان افراد کے لئے ذاتی نوعیت کی غذا خاص طور پر اہم ہوسکتی ہے۔ غذا سوزش کی بیماری، کرون کی بیماری (سی ڈی) کی علامات میں اہم کردار ادا کرنے کے لئے جانا جاتا ہے. اگرچہ کوئی ایک ہی غذا تمام افراد کے لیے مناسب نہیں ہے، لیکن زیادہ تر سی ڈی مریض ایسے کھانے کے بارے میں جانتے ہیں جن کے مضر یا مفید اثرات ہوتے ہیں۔ اس تحقیق میں نیوزی لینڈ کی سفید فام آبادی میں سی ڈی کی علامات پر ان کے اثرات کے سلسلے میں کھانے کی اشیاء کی درجہ بندی کی جاتی ہے۔ نیوزی لینڈ کے دو مختلف مراکز سے چار سو چالیس چھ افراد کو اس تحقیق میں شامل کیا گیا تھا۔ ایک وسیع غذائی سوالنامہ (15 گروپوں میں 257 کھانے کی اشیاء) نے خود سے رپورٹ کردہ غذائی رواداری اور عدم رواداری کو ریکارڈ کیا. کھانے کے ہر گروپ میں کھانے کے ردعمل کے درمیان اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم اختلافات موجود تھے۔ دو جہتی گرافک خلاصہ نے کھانے کی اس امکان کے مطابق پرتوں کی اجازت دی کہ وہ فائدہ مند یا نقصان دہ ہوں گے۔ کھانے کی ایک چھوٹی سی تعداد اکثر فائدہ مند سمجھا جاتا ہے، بشمول سفید مچھلی، سالمن اور ٹونا، گلوٹین فری مصنوعات، اوٹ، بانس، ابلا ہوا آلو، میٹھے آلو (کمارہ) ، کدو، سویا دودھ، بکری کے دودھ اور دہی. |
9274291 | مقصد مریضوں اور ان کے ڈاکٹروں کے درمیان اور بنیادی نگہداشت فراہم کرنے والوں (پی سی پی) اور آنکولوجسٹوں کے درمیان کینسر کی بقا کی دیکھ بھال کے لئے توقعات کا موازنہ کرنا۔ طریقہ کار کینسر کے ابتدائی فالو اپ، دیگر کینسرز کی اسکریننگ، عام حفاظتی صحت اور ہم آہنگ بیماریوں کے انتظام میں ڈاکٹر کی شرکت کے بارے میں توقعات کا اندازہ کرنے کے لئے زندہ بچ جانے والوں اور ان کے ڈاکٹروں کا سروے کیا گیا۔ نتائج سروے میں شامل 992 اہل زندہ بچ جانے والوں اور 607 ڈاکٹروں میں سے بالترتیب 535 (54٪) اور 378 (62٪) قابل تشخیص تھے۔ طبی ماہرین میں سے 255 (67٪) پی سی پی اور 123 (33٪) آنکولوجسٹ تھے۔ مریضوں اور ان کے آنکلوجسٹوں کے موازنہ کرتے ہوئے ، انڈیکس ون کے علاوہ کینسر کی اسکریننگ کے لئے توقعات میں بہت زیادہ اختلافات تھے (موافقت کی شرح ، 29٪) ، مریضوں نے آنکلوجسٹ کی شمولیت کا نمایاں طور پر زیادہ توقع کی تھی۔ مریضوں اور ان کے پی سی پی کے درمیان، بنیادی کینسر کی پیروی کے لئے توقعات سب سے زیادہ متضاد تھیں (موافقت کی شرح، 35٪) ، پی سی پی کے ساتھ یہ اشارہ کرتے ہیں کہ انہیں دیکھ بھال کے اس پہلو میں بہت زیادہ حصہ ڈالنا چاہئے. مریضوں اور ان کے پی سی پیز کے درمیان توقعات عام طور پر مریضوں اور ان کے آنکلوجسٹوں کے درمیان زیادہ متفق تھے. پی سی پی اور آنکولوجسٹوں نے بنیادی کینسر کی پیروی ، کینسر کی اسکریننگ ، اور عمومی روک تھام صحت کے لئے اپنے کردار کے تاثرات میں اعلی عدم مطابقت ظاہر کی (مطابقہ طور پر 3٪ ، 44٪ ، اور 51٪ کی اتفاق رائے کی شرح) ۔ بنیادی کینسر کی پیروی کی صورت میں، پی سی پی اور آنکولوجسٹ دونوں نے اشارہ کیا کہ انہیں اس کام کے لئے کافی ذمہ داری لینا چاہئے. اختتام مریضوں اور ڈاکٹروں کے پاس کینسر سے بچ جانے والے کی دیکھ بھال میں پی سی پی اور آنکولوجسٹ کے کردار کے حوالے سے متضاد توقعات ہیں۔ ڈاکٹروں کے کردار اور ذمہ داریوں کے بارے میں غیر یقینی صورتحال دیکھ بھال میں کمی کا باعث بن سکتی ہے ، جس سے کینسر کے انتظام میں بقا کی دیکھ بھال کی منصوبہ بندی کو ایک معیاری جزو بنانے کی ضرورت کی حمایت ہوتی ہے۔ |
9278263 | سیل سطح پر پیپٹائڈس کی نمائش ایم ایچ سی کلاس I انو کے ذریعہ لیمفوسیٹس کو مہمان کو حملہ آور پیتھوجینز کے خلاف حفاظت کے لئے ایک اہم نگرانی کا طریقہ کار فراہم کرتا ہے۔ تاہم، اس کے نتیجے میں، وائرس نے ایم ایچ سی کلاس I اینٹیجن پریزنٹیشن کے مختلف مراحل کو روکنے اور وائرل پیپٹائڈس کی نمائش کو روکنے کے لئے خوبصورت حکمت عملی تیار کی ہے۔ اس جائزے میں اس بات پر روشنی ڈالی گئی ہے کہ وائرس سے بچنے کے مدافعتی طریقہ کار کی وضاحت وائرس اور میزبان کے مابین تعامل کی ہماری سمجھ کو آگے بڑھانے کے لئے کس طرح اہم ہے اور ایم ایچ سی کلاس I پریزنٹیشن کے راستے کے ساتھ ساتھ دوسرے سیلولر راستوں کے بارے میں ہمارے علم کو آگے بڑھا سکتی ہے۔ |
9283422 | ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) سگنلنگ مائکرو کلسٹرز میں شروع اور برقرار رکھی جاتی ہے۔ تاہم ، یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا ٹی سی آر سے بھرپور سنٹرل سپر مالیکیولر ایکٹیویشن کلسٹر (سی ایس ایم اے سی) میں بھی سگنلنگ ہوتی ہے۔ ہم نے دکھایا کہ مائکرو کلسٹرز کے فیوژن سے تشکیل پانے والے سی ایس ایم اے سی میں مائکرو کلسٹرز کے مقابلے میں زیادہ سی ڈی 45 موجود ہے اور یہ لیزوبیسفوسفیٹائڈک ایسڈ میں افزودہ سائٹ ہے ، جو ایک لیپڈ ہے جو انحطاط کے لئے ubiquitinated جھلی پروٹینوں کی چھانٹ میں شامل ہے۔ TCR کے ذریعے کیلشیم سگنلنگ کو اینٹی ایم ایچ سی پی علاج کے ذریعے 2 منٹ اور لیٹرنکولین- اے علاج کے ذریعے 1 منٹ کے اندر بلاک کردیا گیا تھا۔ سی ایس ایم اے سی میں ٹی سی آر - ایم ایچ سی پی کی تعاملات 10 منٹ تک ان پریشانیوں سے بچ گئیں اور اس وجہ سے سگنلنگ کو برقرار رکھنے کے لئے کافی نہیں تھے۔ ٹی سی آر مائکرو کلسٹرز بھی اینٹی ایم ایچ سی پی اور لیٹرنکولین- اے کے علاج سے ہونے والی خرابی کے خلاف مزاحم تھے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ ٹی سی آر سگنلنگ مستحکم مائکرو کلسٹرز کے ذریعہ برقرار رکھی جاتی ہے اور سی ایس ایم اے سی میں ختم ہوتی ہے ، جس سے ٹی سی آر کو خرابی کے ل sort ترتیب دیا جاتا ہے۔ ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ٹی سی آر سگنلنگ میں ایف ایکٹن کا کردار مائکرو کلسٹر تشکیل سے آگے ہے۔ |
9288638 | اس تحقیق کا مقصد یہ تھا کہ کیا ذیابیطس اور ہائی بلڈ پریشر مختلف ویزوکونسٹرکٹر اور ویزولیڈیلیٹر ایجنٹوں کے ردعمل میں اضافی اثرات کا سبب بنتے ہیں ، الگ تھلگ پھیلنے والے گردوں میں حاصل کیا گیا ہے جو اسٹریپٹوزوٹوسن (ایس ٹی زیڈ) ذیابیطس سے متاثرہ وسٹار کیوٹو (ڈبلیو کے وائی) چوہوں اور ذیابیطس سے خود بخود ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں (ایس ایچ آر) سے حاصل کیا گیا ہے۔ طریقوں SHR اور WKY چوہوں کو STZ 55 mg/ kg انٹراویوینوس انجکشن کے ذریعے 12 ہفتوں کی عمر میں پسلی کی پسلی کی رگ میں دیا گیا تھا۔ آٹھ ہفتوں کے بعد گردوں کو الگ تھلگ کیا گیا اور بائیں گردوں کی شریان کے ذریعے جسمانی نمک کے حل کے ساتھ perfused کیا گیا. گردے کی پرفیوژن دباؤ مسلسل ماپا گیا تھا. مختلف ویزوکونسٹرکٹر اور ویزولیڈیلیٹر ایجنٹوں کے لئے حراستی کے جواب کے منحنی خطوط کا خاکہ تیار کیا گیا تھا۔ نتائج ذیابیطس اور ہائی بلڈ پریشر دونوں حالتوں میں نم گردے کے وزن میں اضافہ ہوا تھا۔ فینیلفرین (پی ایچ ای) ، سیروٹونن (5- ایچ ٹی) اور اینجیوٹینسن II (انج II) کے لئے گردوں کے شریان کے نظام کے معاہدے کے ردعمل دونوں میں زیادہ سے زیادہ اضافے کے لحاظ سے (mmHg) اور حساسیت (لاگ EC50) ذیابیطس WKY چوہوں سے تیاریوں میں اور نورموگلیسیمیا WKY چوہوں میں ایک جیسے تھے۔ زیادہ سے زیادہ کنکریٹ ردعمل دونوں PhE اور Ang II میں SHR سے گردوں میں ان کے normotensive کنٹرول سے گردوں میں ان کے مقابلے میں اضافہ ہوا تھا، جبکہ ایک ہی وقت میں واقع ذیابیطس اس حساسیت کو خراب کر دیا. 3 x 10(-6) مول/ لیٹر فی ای کے ساتھ پری کنٹریکشن کے بعد دونوں اینڈوٹیلیم پر منحصر (میٹاکولین) اور اینڈوٹیلیم پر آزاد (سوڈیم نائٹروپروسائڈ) واسوڈیلیٹر دوائیں جانوروں کے چار گروپوں سے لی گئی تیاریوں میں اسی واسوڈیلیٹر ردعمل کا سبب بنی۔ STZ- ذیابیطس WKY چوہوں اور SHR سے حاصل کردہ الگ تھلگ perfused گردوں میں ، الگ تھلگ ذیابیطس کی حالت مختلف agonists کی وجہ سے vasoconstriction پر اثر انداز نہیں ہوا۔ تاہم ، ہائپر ٹینس حالت میں بڑھتی ہوئی عروقی رد عمل بیک وقت ہونے والے ذیابیطس ملیٹوس کی طرف سے دھندلا ہوا تھا۔ اس ماڈل میں اینڈوٹیلیم سے وابستہ اور آزاد واسوریلیکسشن نہ تو ہائی بلڈ پریشر سے متاثر ہوا اور نہ ہی ذیابیطس کی حالت سے۔ |
9291668 | عمر بڑھنے کے عمل کے نتیجے میں سیلولر اور سالماتی سطح پر بہت سی تبدیلیاں آتی ہیں جن میں عمر بڑھنا، ٹیلومیرس کا قصر ہونا اور جین ایکسپریشن میں تبدیلیاں شامل ہیں۔ عمر کے دوران ایپی جینیٹک نمونوں میں بھی تبدیلی آتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ عمر بڑھنے کے عمل میں ایپی جینیٹک تبدیلیاں ایک اہم جزو بن سکتی ہیں۔ سب سے زیادہ مطالعہ کیا گیا ہے کہ epigenetic نشان ڈی این اے میتھلیشن، CpG dinucleotides میں میتھل گروپوں کی موجودگی ہے. یہ ڈائنوکلیوٹائڈ اکثر جین پروموٹرز کے قریب واقع ہوتے ہیں اور جین اظہار کی سطح سے وابستہ ہوتے ہیں۔ ابتدائی مطالعات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ڈی این اے میتھلیشن کی عالمی سطح زندگی کے پہلے چند سالوں میں بڑھتی ہے اور پھر بالغ عمر کے آخر میں شروع ہوتی ہے۔ حال ہی میں ، مائکروری اور اگلی نسل کی ترتیب دینے والی ٹیکنالوجیز کے آنے کے ساتھ ، عمر کے ساتھ ڈی این اے میتھلیشن کی تغیر میں اضافہ دیکھا گیا ہے ، اور سائٹ سے متعلق متعدد نمونوں کی نشاندہی کی گئی ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ بعض سی پی جی سائٹس عمر کے ساتھ بہت زیادہ وابستہ ہیں ، اس حد تک کہ ان سائٹس کی ایک چھوٹی سی تعداد کا استعمال کرتے ہوئے پیش گوئی کے ماڈل عطیہ دہندہ کی تاریخی عمر کی درست پیش گوئی کرسکتے ہیں۔ یہ مشاہدات دو ایسے مظاہر کی موجودگی کی طرف اشارہ کرتے ہیں جو دونوں عمر سے متعلق ڈی این اے میتھلیشن تبدیلیوں میں حصہ لیتے ہیں: ایپیجینیٹک ڈرفٹ اور ایپیجینیٹک گھڑی۔ اس جائزے میں ، ہم پوری زندگی میں صحت مند انسانی عمر بڑھنے پر توجہ مرکوز کرتے ہیں اور ڈی این اے میتھلیشن کی حرکیات کے ساتھ ساتھ جینوم ، ماحول اور ایپی جینوم کے مابین تعاملات پر عمر بڑھنے کی شرح پر کس طرح اثر انداز ہوتے ہیں اس پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ ہم انسانی صحت کے لئے epigenetic عمر کا تعین کرنے کے اثرات پر بھی تبادلہ خیال کرتے ہیں اور موجودہ اور مستقبل کے مطالعے کے لئے کچھ اہم انتباہات کی خاکہ پیش کرتے ہیں۔ |
9301606 | پیتھروڈ ہارمون (پی ٹی ایچ) ، ہڈی میٹابولزم کا ایک اہم ریگولیٹر ، اوسٹوبلاسٹ پلازما جھلی پر پی ٹی ایچ آر 1 رسیپٹر کو سگنلنگ شروع کرنے اور بنیادی ردعمل جینوں کی نقل کو متحرک کرنے کے لئے چالو کرتا ہے۔ اس کے بعد ، ٹرانسکرپشن سرگرمی کے ساتھ بنیادی جین نیچے کے پی ٹی ایچ اہداف کی اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ ہم نے ایڈینوویروس E4 پروموٹر بائنڈنگ پروٹین / جوہری عنصر کی شناخت کی ہے جو IL-3 (E4bp4) کے ذریعہ پی ٹی ایچ-انڈکٹڈ پرائمری جین کے طور پر آسٹیوبلاسٹس میں ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ E4BP4 ایک بنیادی لیوسین زپ (bZIP) ٹرانسکرپشن فیکٹر ہے جو غیر آسٹیوبلاسٹک خلیوں میں ٹرانسکرپشن کو دبانے یا چالو کرتا ہے۔ ہم یہاں رپورٹ کرتے ہیں کہ پی ٹی ایچ نے تیزی سے اور عارضی طور پر آسٹیوبلاسٹک خلیوں میں E4bp4 ایم آر این اے کو حوصلہ افزائی کی اور اس حوصلہ افزائی کو پروٹین کی ترکیب کی ضرورت نہیں تھی. پی ٹی ایچ نے E4BP4 پروٹین کی ترکیب اور E4BP4 کو ایک اتفاق رائے پر پابند کرنے کی بھی حوصلہ افزائی کی لیکن ایک متغیر E4BP4 جواب عنصر (EBPRE) پر نہیں. E4BP4 کے زیادہ اظہار نے ایک EBPRE پر مشتمل پروموٹر- رپورٹر تعمیر کو روک دیا، جبکہ PTH علاج نے بنیادی ماؤس osteoblasts میں اسی تعمیر کی سرگرمی کو کم کر دیا. آخر میں، E4BP4 کے زیادہ اظہار نے ایک سائیکل آکسیجن 2- پروموٹر- رپورٹر تعمیر کی PTH- حوصلہ افزائی کی سرگرمی کو روک دیا. ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اوسٹوبلاسٹس میں پی ٹی ایچ ہدف جین ٹرانسکرپشن کو کم کرنے میں E4BP4 کا کردار ہے۔ |
9304312 | سنپٹک ٹرانسمیشن سنپٹک vesicles (SVs) کے clathrin- ثالثی ری سائیکلنگ پر منحصر ہے. کس طرح منتخب SV پروٹین اندرونی کے لئے نشانہ بنایا جاتا ہے ناقابل اعتماد رہا ہے. سٹونین ارتقائی طور پر محفوظ اڈاپٹر ہیں جو ایس وی پروٹین سنپٹوگمین کی اینڈو سیٹک ترتیب کے لئے وقف ہیں۔ ہمارے اعداد و شمار سٹونین 2 یا اس کے Caenorhabditis elegans orthologue UNC-41B کی طرف سے synaptotagmin کی شناخت کے لئے سالماتی تعینات کی شناخت. اس تعامل میں سینیپٹوگمین 1 کے سائٹوپلازمک ڈومین کی سطح پر بنیادی باقیات کے کلسٹرز اور سٹونین 2 کے مو ہومولوجی ڈومین کے اندر بیٹا اسٹرینڈ کی براہ راست ایسوسی ایشن شامل ہے۔ اس اسٹونین 2 بیٹا اسٹرینڈ کے اندر K783، Y784، اور E785 کی ایلانین میں تبدیلی کے نتیجے میں متحرک اسٹونین پروٹین کی ناکامی ہوتی ہے تاکہ وہ سینپٹوٹگمین کے ساتھ وابستہ ہو، سیناپس میں جمع ہو، اور سینپٹوٹگمین انٹرنلائزیشن کو آسان بنائے. Synaptotagmin-binding-defective UNC-41B C. elegans stonin mutant جانوروں میں فالج کو بچانے کے قابل نہیں ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اسٹونین کے ذریعہ ایس وی کارگو کی پہچان کا طریقہ کار کیڑے سے میموں تک محفوظ ہے۔ |
9315213 | پس منظر فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 21 (FGF21) ایک میٹابولک ہارمون ہے جس میں گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم اور انسولین حساسیت پر pleiotropic اثرات ہوتے ہیں۔ یہ پیروکسسوم پرولیفریٹر- فعال ریسیپٹر α اور γ دونوں کے اہم نیچے کے ہدف کے طور پر کام کرتا ہے ، جن کے ایونسٹ بالترتیب لیپڈ کو کم کرنے اور انسولین حساسیت کے لئے استعمال کیے گئے ہیں۔ تاہم، کارڈیواسکولر نظام میں FGF21 کا کردار ناقابل یقین رہتا ہے. طریقوں اور نتائج FGF21 کی ایتھروسکلروسیس میں کردار کی جانچ پڑتال کی گئی تھی جس میں FGF21 کی کمی اور ریکومبیننٹ FGF21 کے ساتھ دوبارہ بھرنے کے اثرات کا اندازہ لگایا گیا تھا. FGF21 کی کمی apolipoprotein E ((- / -)) چوہوں میں atherosclerotic پلاک کی تشکیل اور قبل از وقت موت کی ایک واضح شدت کا سبب بنتا ہے ، جو hypoadiponectinemia اور شدید hypercholesterolemia کے ساتھ ہوتا ہے۔ FGF21 کی بھرتی دو آزاد میکانزموں کے ذریعے apolipoprotein E ((- / -) چوہوں میں atherosclerosis کے خلاف حفاظت کرتی ہے ، جس میں adiponectin کی adipocyte پیداوار کو فروغ دیتا ہے ، جو بدقسمتی سے خون کی وریدوں پر neointima کی تشکیل اور میکروفیج سوزش کو روکنے کے لئے کام کرتا ہے ، اور ٹرانسکرپشن فیکٹر سٹیریل ریگولیٹری عنصر- پابند پروٹین 2 کے جگر کے اظہار کو دبانے سے ، اس طرح کولیسٹرول کی ترکیب کو کم کرنے اور ہائپر کولیسٹرولیمیا کو کم کرنے کا باعث بنتا ہے۔ ایڈیپونیکٹین کے ساتھ دائمی علاج FGF21- deficient apolipoprotein E- / - چوہوں میں ہائپر کولیسٹرولیمیا پر واضح اثرات کے بغیر جزوی طور پر atherosclerosis کو ریورس کرتا ہے. اس کے برعکس ، ایف جی ایف 21 کے کولیسٹرول کو کم کرنے والے اثرات کو سٹیرول ریگولیٹری عنصر- پابند پروٹین- 2 کی جگر کی اظہار سے ختم کردیا جاتا ہے۔ نتیجہ FGF21 جگر، چربی کے ٹشو اور خون کی وریدوں کے درمیان کثیر اعضاء کراسسٹاک کو ٹھیک کرنے کے ذریعے ایتھروسکلروسیس کے خلاف حفاظت کرتا ہے۔ |
9334631 | مقصد سی ری ایکٹو پروٹین (سی آر پی) ، جو ایک کارڈیواسکولر رسک مارکر ہے، بھی ایتھروسکلروسیس میں حصہ لے سکتا ہے۔ ایتھروسکلروٹک پلیکس CRP اور انٹرلوکین (IL) - 10 ، ایک اہم اینٹی سوزش سائٹوکین کا اظہار کرتی ہیں۔ IL- 10 کی کمی کے نتیجے میں زخموں کی تشکیل میں اضافہ ہوتا ہے ، جبکہ IL- 10 کی فراہمی زخموں کو کم کرتی ہے۔ ہم نے انسانی مونوسیٹ سے حاصل شدہ میکروفیجز (ایچ ایم ڈی ایم) میں لیپپولیساکرائڈ (ایل پی ایس) سے متاثرہ IL-10 سیکریشن پر سی آر پی کے اثر کی جانچ کی۔ طریقوں اور نتائج CRP کے ساتھ HMDMs کے انکیوبیشن میں LPS- induced IL- 10 mRNA اور انٹرا سیلولر اور secreted IL- 10 پروٹین اور غیر مستحکم IL- 10 mRNA میں نمایاں کمی آئی۔ اس کے علاوہ، صرف CRP نے HMDMs سے IL- 8، IL- 6، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر کے سیکریشن میں اضافہ کیا اور ان سائیٹوکینز کے LPS- حوصلہ افزائی سیکریشن کو روک نہیں دیا. ایف سی گاما ریسیپٹر I اینٹی باڈیز نے سی آر پی کے ذریعے IL- 10 کی روک تھام کو نمایاں طور پر تبدیل کردیا۔ سی آر پی نے انٹرا سیلولر سی اے ایم پی ، فاسفو- سی اے ایم پی رسپانس عنصر بائنڈنگ پروٹین (pCREB) ، اور ایڈینیل سائیکلیس سرگرمی کو نمایاں طور پر کم کیا۔ سی اے ایم پی ایگونسٹ نے سی آر پی کے ذریعے IL- 10 کی روک تھام کو تبدیل کردیا۔ THP- 1 خلیوں میں وائلڈ ٹائپ اور بنیادی طور پر فعال CREB کی زیادہ اظہار نے LPS- induced IL- 10 کی سطح پر CRP کے روک تھام کے اثر کو کم کیا. سی آر پی نے ہیموگلوبین: ہیپٹوگولوبین سے متاثرہ آئی ایل - 10 اور ہیم آکسیجن - 1 کو بھی روک دیا. اس کے علاوہ، چوہوں کو انسانی سی آر پی کی انتظامیہ نے IL- 10 کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر دیا. نتائج یہ مطالعہ نئے ثبوت فراہم کرتا ہے کہ سی آر پی، IL-10 کو کم کرکے اینٹی سوزش / پروانفلامیٹری توازن کو تبدیل کرتا ہے، سوزش کو بڑھانے میں اضافہ ہوتا ہے، جو atherothrombosis میں اہم ہے. |
9379687 | ڈی این اے پولیمریز ε (Pol ε) ڈی این اے کی نقل ، مرمت اور سیل سائیکل چیک پوائنٹ کنٹرول میں شامل ہے۔ یوکاریوٹ خلیات میں. اگرچہ کروموسومل ڈی این اے کی نقل میں نقل Pol α اور Pol δ کے کردار نسبتا well اچھی طرح سے سمجھے جاتے ہیں اور اچھی طرح سے دستاویزی ہیں ، لیکن کروموسومل ڈی این اے کی نقل میں Pol ε کا عین مطابق کردار اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔ اس تحقیق میں پول ε کے ذریعہ ادا کردہ نقل و حرکت کے کردار کو مزید واضح کرنے کے لئے ایک زینوپس انڈے کے نچوڑ ڈی این اے نقل و حرکت کا نظام استعمال کیا گیا ہے۔ پچھلے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پول ε- کم شدہ زینوپس انڈے کے نچوڑ میں کروموسومل ڈی این اے کی نقل کی ابتداء اور طول و عرض نمایاں طور پر خراب ہے ، جس میں نقل و حرکت کے انٹرمیڈیٹس اور مصنوعات کا کم جمع ہے۔ یہ مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ پولیمیرس ہولو انزائم کو پولیمیرس سے محروم نکالنے کے علاوہ، پولیمیرس نقطہ یا ضائع کرنے والے متغیرات یا نامکمل انزائم پیچوں سمیت پولیمیرس کی کمی کی شکلوں کے علاوہ، عام نقل کی بحالی کی جاتی ہے. یہ بھی ثبوت فراہم کیا گیا ہے کہ Pol ε ہولوینزائم براہ راست GINS، Cdc45p اور Cut5p کے ساتھ بات چیت کرتا ہے، جن میں سے ہر ایک یوکریٹک خلیات میں کروموسومل ڈی این اے کی نقل میں اہم کردار ادا کرتا ہے. یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ Pol ε ہولوینزائم کی ڈی این اے پولیمریز سرگرمی Xenopus انڈے کے نچوڑ میں عام کروموسومل ڈی این اے کی نقل میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ یہ پہلے بائیو کیمیکل ڈیٹا ہیں جو پول ε ہولو انزائم کی ڈی این اے پولیمریز سرگرمی کو ظاہر کرتے ہیں جو اعلی یوکرائٹس میں کروموسومل ڈی این اے کی نقل کے لئے ضروری ہے ، خمیر کے برعکس۔ |
9393969 | حیاتیات کو مسلسل دباؤ اور محرومیوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے اور ان کی بقا کے لئے انکولی ردعمل کی ضرورت ہوتی ہے. فورک ہیڈ باکس O (FOXO) ٹرانسکرپشن فیکٹر DAF-16 (اس کے بعد DAF-16/FOXO کے طور پر کہا جاتا ہے) ان ردعمل میں ایک مرکزی نکسس ہے ، لیکن اس کی اہمیت کے باوجود اس کے بارے میں بہت کم معلوم ہے کہ یہ اپنے ہدف جین کو کس طرح منظم کرتا ہے۔ کینورابڈیٹس ایلیگانس میں ڈی اے ایف - 16 / فاکسو بائنڈنگ پارٹنرز کی پروٹیمک شناخت اور آر این اے مداخلت کے ذریعہ ان کی بعد کی فنکشنل تشخیص نے متعدد امیدوار ڈی اے ایف - 16 / فاکسو کوفیکٹرز ، خاص طور پر کرومیٹن ری ماڈلر ایس ڈبلیو آئی / ایس این ایف کا انکشاف کیا۔ ڈی اے ایف - 16 / فاکسو اور ایس ڈبلیو آئی / ایس این ایف ایک پیچیدہ اور عالمی سطح پر ڈی اے ایف - 16 / فاکسو ہدف پروموٹرز پر شریک مقام بناتے ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ خاص طور پر جین ایکٹیویشن کے لیے، DAF-16/FOXO SWI/SNF پر منحصر ہے، جس سے SWI/SNF کو ٹارگٹ پروموٹرز کے لیے بھرتی کرنے میں سہولت ملتی ہے، تاکہ مقامی کرومیٹن کی ممکنہ تبدیلی کے ذریعے ٹرانسکرپشن کو فعال کیا جا سکے۔ جانوروں کے لئے، یہ DAF-16 / FOXO- ثالثی عمل میں SWI / SNF کے لئے ایک اہم کردار میں ترجمہ کرتا ہے، خاص طور پر ڈیر کی تشکیل، کشیدگی مزاحمت اور لمبی عمر کی فروغ میں. اس طرح ، ہم DAF-16/FOXO- ثالثی شدہ ٹرانسکرپشن ریگولیشن کے طریقہ کار میں بصیرت دیتے ہیں اور اے ٹی پی پر منحصر کرومیٹن کی تبدیلی اور عمر کے ضابطے کے مابین ایک اہم ربط قائم کرتے ہیں۔ |
9394119 | BRCA1 یا BRCA2 (BRCA1/ 2) میں مخصوص تغیرات اور کینسر کے خطرے کے درمیان تعلق کے بارے میں محدود معلومات موجود ہیں۔ مقصد BRCA1/2 کے کیریئرز کے لئے اتپریورتن کے مخصوص کینسر کے خطرات کی نشاندہی کرنا۔ ڈیزائن ، ترتیب اور شرکاء خواتین کا مشاہداتی مطالعہ جن کا پتہ لگانے کے لئے 1937 اور 2011 کے درمیان (میڈین ، 1999) کا پتہ چلا اور بیماری سے وابستہ BRCA1 یا BRCA2 اتپریورتنوں کو لے جانے کا پتہ چلا۔ بین الاقوامی نمونہ میں BRCA1 اتپریورتنوں کے 19،581 کیریئرز اور BRCA2 اتپریورتنوں کے 11،900 کیریئرز شامل تھے جو 6 براعظموں پر 33 ممالک کے 55 مراکز سے تھے۔ ہم نے چھاتی اور انڈے کے کینسر کے لئے خطرے کے تناسب کا اندازہ کیا جس میں تغیرات کی قسم، فنکشن اور نیوکلئیوٹائڈ پوزیشن کی بنیاد پر. ہم نے RHR کا بھی اندازہ لگایا، چھاتی کے کینسر کے خطرے کے تناسب اور بیضہ دانی کے کینسر کے خطرے کے تناسب کا۔ RHR کی ایک قدر 1 سے زیادہ چھاتی کے کینسر کے بڑھتے ہوئے خطرے کی نشاندہی کی گئی ہے۔ RHR کی ایک قدر 1 سے کم ہے جس میں اووریا کینسر کا خطرہ بڑھ گیا ہے۔ BRCA1 یا BRCA2 کی تبدیلیوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے. اہم نتائج اور اقدامات چھاتی اور انڈاکار کے کینسر کے خطرات. نتائج BRCA1 اتپریورتن کی حامل خواتین میں 9052 (46%) کو چھاتی کا کینسر، 2317 (12%) کو بیضہ دانی کا کینسر، 1041 (5%) کو چھاتی اور بیضہ دانی کا کینسر اور 7171 (37%) کو کینسر نہیں تھا۔ BRCA2 اتپریورتن کی حامل خواتین میں 6180 (52%) کو چھاتی کا کینسر، 682 (6%) کو بیضہ دانی کا کینسر، 272 (2%) کو چھاتی اور بیضہ دانی کا کینسر اور 4766 (40%) کو کینسر کی تشخیص نہیں ہوئی۔ BRCA1 میں، ہم نے 3 چھاتی کے کینسر کلسٹر علاقوں (BCCRs) کی نشاندہی کی جو c.179 سے c.505 (BCCR1؛ RHR = 1. 46؛ 95٪ CI، 1. 22-1. 74؛ P = 2 × 10 ((-6)) پر واقع ہیں) ، c. 4328 سے c. 4945 (BCCR2؛ RHR = 1. 34؛ 95٪ CI، 1. 01-1.78; P = . 04) ، اور c. 5261 سے c. 5563 (BCCR2 ، RHR = 1. 38؛ 95٪ CI، 1. 22-1. 55؛ P = 6 × 10-9) پر واقع ہیں۔ ہم نے c.1380 سے c.4062 (تقریبا exon 11) تک ایک اووریئن کینسر کلسٹر ریجن (OCCR) کی بھی نشاندہی کی جس میں RHR = 0.62 (95٪ CI، 0.56-0.70؛ P = 9 × 10(-17)) ۔ بی آر سی اے 2 میں، ہم نے متعدد بی سی سی آرز کا مشاہدہ کیا جو سی. 1 سے سی. 596 (بی سی سی آر 1؛ آر ایچ آر = 1. 71؛ 95٪ آئی سی، 1. 06- 2. 78؛ پی = . 03) ، سی. 772 سے سی. 1806 (بی سی سی آر 1؛ آر ایچ آر = 1. 63؛ 95٪ آئی سی، 1. 10- 2. 40؛ پی = 0. 01) ، اور سی. 7394 سے سی. 8904 (بی سی سی آر 2؛ آر ایچ آر = 2. 31؛ 95٪ آئی سی، 1. 69- 3. 16؛ پی = 0. 002) تک پھیلا ہوا ہے۔ ہم نے 3 او سی سی آر کی بھی نشاندہی کی: پہلا (او سی سی آر 1) c.3249 سے c.5681 تک پھیلا ہوا تھا جو c.5946delT (6174delT؛ RHR = 0.51؛ 95٪ CI، 0.44- 0.60؛ P = 6 × 10 ((-17)) کے ساتھ ملحقہ تھا) ۔ دوسرا او سی سی آر سی. 6645 سے سی. 7471 تک پھیلا ہوا تھا (او سی سی آر 2؛ آر ایچ آر = 0. 57؛ 95٪ آئی سی، 0. 41- 0. 80؛ پی = . 001) ۔ بی آر سی اے 1 اور بی آر سی اے 2 اتپریورتی کیریئرز دونوں کے لئے بیسٹ یا اووریئن کینسر کے مختلف خطرات اور چھاتی کے کینسر کی تشخیص کی ابتدائی عمر کے ساتھ منسلک غیر معقولیت سے متعلق خرابی کی وجہ سے تغیرات تھے۔ نتیجہ اور اہمیت BRCA1/ 2 اتپریورتنوں کی قسم اور مقام کے مطابق چھاتی اور تخمدان کے کینسر کے خطرات مختلف ہوتے ہیں۔ مناسب توثیق کے ساتھ، یہ اعداد و شمار BRCA1 اور BRCA2 اتپریورتنوں کے کیریئرز کے لئے خطرے کی تشخیص اور کینسر کی روک تھام کے فیصلے کے لئے اثرات مرتب کرسکتے ہیں. |
9412420 | میسنکیمال اسٹیم سیل (ایم ایس سی) جو عام طور پر ان وٹرو افعال کے ذریعہ بیان کیے جاتے ہیں ، ان کی رہائش گاہ میں ان کے فنکشن کی بہت کم تعریف کے باوجود کلینیکل ایپلی کیشن میں داخل ہوچکے ہیں۔ یہاں، ہم جینیاتی پلس چیس تجربات کی اطلاع دیتے ہیں جو آسٹیوبلاسٹک خلیات کو مختصر زندگی اور غیر نقل کے طور پر بیان کرتے ہیں، جس میں ہڈی میرو سے حاصل ہونے والی، ایم ایکس 1 ((+) سٹرومال خلیات سے "MSC" خصوصیات کے ساتھ دوبارہ بھرنے کی ضرورت ہوتی ہے. یہ خلیات ٹشو کے دباؤ کا جواب دیتے ہیں اور چوٹ کی جگہوں پر ہجرت کرتے ہیں ، فریکچر کی شفا یابی کے دوران نئے آسٹیوبلاسٹ فراہم کرتے ہیں۔ ایک خلیے کی پیوند کاری سے اولاد پیدا ہوئی جو پروجیکٹر فنکشن کو برقرار رکھتی ہے اور نئی ہڈی پیدا کرنے کے لئے آسٹیوبلاسٹس میں فرق کرتی ہے۔ وہ مقامی اور نظاماتی ٹرانسلوکیشن اور سیریل ٹرانسپلانٹ کے قابل ہیں۔ اگرچہ یہ خلیات ایم ایس سی کی موجودہ تعریفوں کو ان وٹرو میں پورا کرتے ہیں ، لیکن وہ بڑھتے ہوئے اور بالغ جانوروں میں in vivo محدود ہیں. لہذا ، ہڈی کے میرو سے اخذ کردہ ایم ایس سیز ایم ایکس 1 ((+) آبادی کے ساتھ ایک متضاد آبادی ہوسکتی ہے ، جو انتہائی متحرک اور تناؤ کا جواب دینے والی اسٹیم / پروجیکٹر سیل آبادی کی نمائندگی کرتی ہے جو تقدیر سے محدود صلاحیت کی حامل ہے جو بالغ کنکال کے اعلی سیل متبادل مطالبات کو کھلاتی ہے۔ |
9433958 | اگرچہ دماغ میں نیورونز کی مائکروبیل انفیکشن کے لئے حساسیت کلینیکل نتائج کا ایک اہم فیصلہ کن ہے ، لیکن اس خطرے سے دوچار ہونے والے سالماتی عوامل کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ دماغ کے الگ الگ علاقوں سے دو قسم کے نیورونز نے کئی مثبت تار والے آر این اے وائرس کی نقل کے لئے مختلف اجازت کا مظاہرہ کیا۔ سیریبلم کے گرانول سیل نیورون اور دماغی کورٹیکس کے کورٹیکل نیورونز میں منفرد فطری مدافعتی پروگرام ہوتے ہیں جو وائرل انفیکشن کے لئے مختلف حساسیت فراہم کرتے ہیں ex vivo اور in vivo. کورٹیکل نیورونز کو ایسے جینوں کے ساتھ ٹرانسڈکٹ کرکے جو گرانول سیل نیورونز میں زیادہ اظہار کرتے ہیں، ہم نے تین انٹرفیرون سے محرک جینوں (ISGs؛ Ifi27، Irg1 اور Rsad2 (جسے Viperin بھی کہا جاتا ہے) کی نشاندہی کی جو مختلف نیوروٹروپک وائرس کے خلاف اینٹی وائرل اثرات کا ثالث ہیں۔ مزید برآں، ہم نے پایا کہ آئی ایس جی کی ایپی جینیٹک حالت اور مائیکرو آر این اے (miRNA) کے ذریعے ثالثی شدہ ریگولیشن گرانول سیل نیورونز میں بہتر اینٹی وائرل ردعمل کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے۔ اس طرح، ارتقائی طور پر الگ الگ دماغ کے علاقوں سے نیورونز منفرد پیدائشی مدافعتی دستخط ہیں، جو شاید انفیکشن کے لئے ان کی نسبتا اجازت دینے میں حصہ لیتے ہیں. |
9451052 | ہسٹون مختلف قسم کے H2A.Z پر مشتمل نیوکلئوسومز زیادہ تر یوکرائوٹ پروموٹرز میں شامل ہیں۔ یہ شامل کرنا محفوظ SWR1 پیچیدہ کی طرف سے ثالثی کی جاتی ہے، جو اے ٹی پی پر منحصر انداز میں H2A.Z کے ساتھ کیننیکل نیوکلیوزوم میں ہسٹون H2A کی جگہ لے لیتا ہے. یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پروموٹر-قریب کے نیوکلیوزومز Saccharomyces cerevisiae میں H2A.Z کے لئے انتہائی غیر متوازن ہیں، جو ایک، دو، یا صفر H2A.Z انوولز پر مشتمل نیوکلیوزومز کی اہم نمائندگی کے ساتھ ہے. SWR1-catalyzed H2A.Z replacement in vitro ایک قدم بہ قدم اور یکطرفہ انداز میں ہوتا ہے ، ایک وقت میں ایک H2A.Z-H2B ڈائمر ، انٹرمیڈیٹس کے طور پر ہیٹرو ٹائپک نیوکلوسومز اور حتمی مصنوعات کے طور پر ہومو ٹائپک H2A.Z نیوکلوسومز تیار کرتا ہے۔ SWR1 کی ATPase سرگرمی خاص طور پر H2A پر مشتمل نیوکلیوزومز کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے جس کے نتیجے میں ہسٹون H2A بے گھر ہونے کے بغیر. قابل ذکر ہے کہ آزاد H2A.Z-H2B ڈیمر کے مزید اضافے سے اے ٹی پی اےز کی سرگرمی کی ہائپر اسٹیمولیشن ، نیوکلیوزومل H2A-H2B کا اخراج ، اور H2A.Z-H2B کا ذخیرہ ہوجاتا ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ H2A پر مشتمل نیوکلوسوم اور مفت H2A.Z-H2B ڈائمر کا مجموعہ SWR1 کے لئے اثر اور سبسٹریٹ دونوں کے طور پر کام کرتا ہے جو متبادل رد عمل کی خاصیت اور نتائج کو کنٹرول کرتا ہے۔ |
9451684 | مسلسل، غذائی اجزاء کی محدود شرائط کے تحت بڑھنے والی بوڑھی خمیر سانس لینے کی شکل میں مضبوط، انتہائی متواتر سائیکلوں کی نمائش کرتی ہے. مائکرو ارے کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ان میٹابولک سائیکلوں کے دوران خمیر جینوم کا نصف سے زیادہ باقاعدگی سے اظہار کیا جاتا ہے۔ ایک مشترکہ کام کرنے والے پروٹین کو کوڈ کرنے والے جینز میں ایک جیسے وقتی اظہار کے نمونوں کا مظاہرہ کیا جاتا ہے ، اور توانائی اور تحول سے وابستہ افعال کی وضاحت کرنے والے جینز کو غیر معمولی مضبوط وقتا فوقتا کے ساتھ ظاہر کیا جاتا ہے۔ اہم سیلولر اور میٹابولک واقعات میٹابولک سائیکل کے ساتھ ہم وقت سازی میں ہوتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایک سادہ یوکاریوٹ سیل میں کلیدی عمل وقت میں تقسیم ہوتے ہیں۔ |
9460704 | فرق تھراپی مخصوص ہیمیٹولوجیکل بدامنیوں کو نشانہ بنانے کے لئے ایک طاقتور طریقہ کے طور پر ابھری ہے۔ اس کی بہترین مثالوں میں سے ایک ہے تیز پرومیلوسیٹک لیوکیمیا (اے پی ایل) میں آل ٹرانس ریٹینوک ایسڈ (اے ٹی آر اے) کا استعمال ، جس نے تیز میلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) کی اس مخصوص شکل کے مریضوں کے نتائج میں نمایاں بہتری لائی ہے۔ اے ایم ایل کی دیگر اقسام میں کس طرح تفریق تھراپی کا استعمال کیا جاسکتا ہے اس پر غور کرتے ہوئے ، ہم نے پیش گوئی کی کہ میگاکیریوسیٹس کے ٹرمینل تفریق کو جنم دینے والے مرکبات ایم ایل کی میگاکیریوسیٹک شکل کے لئے موثر علاج ہوں گے ، جسے شدید میگاکیریوسیٹک لیوکیمیا (اے ایم کے ایل) کہا جاتا ہے۔ ہم نے یہ بھی قیاس کیا کہ اس طرح کے ایجنٹوں میں بنیادی myelofibrosis میں غیر معمولی hematopoietic خلیات کے بوجھ کو کم اور myelodysplastic سنڈروم میں megakaryocytes کے تفریق کو تبدیل کرے گا. ایک اعلی تھرو پٹ کیمیائی اسکریننگ نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے چھوٹے انو کی نشاندہی کی جو ٹرمینل میگاکیریوسیٹ تفریق کی بہت سی خصوصیات کو فروغ دیتے ہیں، بشمول پولپلوئیڈائزیشن کی حوصلہ افزائی، جس کے ذریعہ خلیات ڈی این اے کو 32N یا اس سے زیادہ جمع کرتے ہیں. چونکہ پولپلوئیڈائزیشن کی حوصلہ افزائی ایک ناقابل واپسی عمل ہے ، سیل جو سیل سائیکل کی اس شکل میں داخل ہوتے ہیں وہ دوبارہ تقسیم نہیں ہوتے ہیں۔ اس طرح، یہ ٹیومر کے بوجھ کو کم کرنے کا ایک مؤثر طریقہ ہوگا. پولپلوئیڈی انڈکٹرز جیسے اورورا کینیس اے انفیکٹرز کے ساتھ کلینیکل اسٹڈیز بہت سارے قسم کے بدامنیوں کے لئے جاری ہیں ، جبکہ خاص طور پر اے ایم کے ایل اور پی ایم ایف کے لئے ٹرائلز تیار کی جارہی ہیں۔ یہ نئی قسم کی تفریق تھراپی کلینیکل طور پر دستیاب ہوسکتی ہے مستقبل قریب میں. کلین کینسر ریز؛ 19 ((22) ؛ 6084-8۔ ©2013 اے اے سی آر. |
9478135 | ٹرانسکرپشن فیکٹر AML1 کی پوائنٹ اتپریورتنیں شدید مییلو بلاسٹک لیوکیمیا (AML) میں لیوکیمیوجنسیس کے ساتھ منسلک ہیں۔ جکسٹیمبرین ڈومین میں اندرونی ٹینڈم ڈپلیکیشنز (آئی ٹی ڈی) اور ایف ایم ایس جیسے ٹائروسین کینیس 3 (FLT3) جین کے دوسرے ٹائروسین کینیس ڈومین میں تغیرات AML میں سب سے زیادہ کثرت سے جینیاتی تبدیلیوں کی نمائندگی کرتے ہیں۔ تاہم، اس طرح کی تبدیلیوں کو لیوکیمیا تبدیلی کے لئے ناکافی لگ رہا ہے. اس بات کا اندازہ کرنے کے لئے کہ آیا AML1 اور FLT3 دونوں ہی تغیرات لیوکیموجنس میں معاون ہیں ، ہم نے AML M0 ذیلی قسم میں ان جینوں کی تغیرات کا تجزیہ کیا جس میں AML1 تغیرات زیادہ تر مشاہدہ کی گئیں۔ 51 مریضوں میں سے آٹھ میں AML1 جین کے رنت ڈومین میں ایک اتپریورتن ظاہر ہوا: ایک ہیٹروزائگوٹیس مسینس اتپریورتن جس میں نارمل فنکشن ہوتا ہے، پانچ ہیٹروزائگوٹیس فریم شفٹ اتپریورتن اور دو بیالیلک نانسنس یا فریم شفٹ اتپریورتن، جس کے نتیجے میں ای ایم ایل 1 سرگرمیوں کی ہاپلوئنسفیسی یا مکمل نقصان ہوتا ہے۔ دوسری طرف، 49 مریضوں میں سے 10 میں FLT3 کی تبدیلی تھی. ہم نے AML1 اتپریورتن کے ساتھ آٹھ (63٪) مریضوں میں سے پانچ میں FLT3 اتپریورتن کا پتہ چلا، جبکہ AML1 اتپریورتن کے بغیر 41 (12٪) میں سے پانچ میں FLT3 اتپریورتن ظاہر ہوا (P=0. 0055) ۔ یہ مشاہدات یہ بتاتے ہیں کہ کم AML1 سرگرمیوں کو خلیات کو ایک فعال FLT3 اتپریورتن کے حصول کے لئے ایک ثانوی واقعہ کے طور پر AML M0 میں مکمل تبدیلی کی قیادت کی جاتی ہے. |
9483851 | p53 ایک اہم ٹیومر دبانے والا ہے جو مخصوص سیلولر ردعمل کو منظم کرکے مختلف تناؤ کے اشاروں کا جواب دیتا ہے ، بشمول عارضی سیل سائیکل اسٹاپ ، سیلولر سینسسنس اور اپوپٹوسس ، جو تمام عمل ہیں جو ٹیومر دبانے سے وابستہ ہیں۔ تاہم، حالیہ مطالعات نے p53 کے ذریعہ ٹومر دبانے کے لئے ان کینونیکل سیلولر ردعمل کی نسبتا اہمیت کو چیلنج کیا ہے اور دوسرے سیلولر عملوں کو ماڈیول کرنے میں p53 کے لئے کردار کو اجاگر کیا ہے، بشمول میٹابولزم، سٹیم سیل بحالی، حملہ اور میٹاسٹاسس، ساتھ ساتھ ٹیومر مائکرو ماحولیات کے اندر مواصلات. اس آرٹیکل میں ہم کلاسیکی p53 افعال کے ساتھ ساتھ ٹیومر دبانے میں ابھرتی ہوئی p53 ریگولیٹڈ عمل کے کردار پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ |
9498458 | غیر لیبلڈ روسیلیٹینیب تیسری نسل کا EGFR روکنے والا ہے جو T790M کے ساتھ پھیپھڑوں کے کینسر میں فعال ہے ، گیٹ کیپر اتپریورت جو پہلی نسل کے EGFR دوائیوں کی مزاحمت کا بنیادی سبب ہے۔ ہم نے روسیلیٹینیب کی ترقی پر مریضوں کی بایوپسی کی تاکہ مزاحمت کے طریقہ کار کو تلاش کیا جاسکے۔ 12 مریضوں میں سے جن کے کینسر میں T790M مثبت تھا جب روسیلیٹینیب شروع کیا گیا تھا ، ان میں سے چھ میں T790- وائلڈ ٹائپ روسیلیٹینیب مزاحم بایوپسیز کی گئی تھیں۔ دو T790- وائلڈ ٹائپ کینسر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر میں تبدیل ہوگئے۔ تین T790M مثبت کینسر نے EGFR بڑھاوا حاصل کیا۔ ہم نے T790- وائلڈ ٹائپ اور T790M- مثبت کلونز کو ایک ہی پری- روسیلیٹینیب بائیوپسی کے اندر ایک ساتھ موجود ہونے کی دستاویز کی ہے۔ T790M مثبت خلیات کے pretreatment حصہ rociletinib کے جواب کو متاثر کیا. لمبی گردش کرنے والے ٹیومر ڈی این اے (ctDNA) تجزیہ نے پلازما EGFR- چالو کرنے والی تغیرات میں اضافہ ظاہر کیا ، اور T790M نے کچھ مریضوں میں روسیلیٹینیب مزاحمت کا اعلان کیا ، جبکہ دوسروں میں چالو کرنے والی تغیرات میں اضافہ ہوا لیکن T790M دباؤ برقرار رہا۔ ایک ساتھ مل کر ، یہ نتائج ٹیومر ہائٹروجنسی کے کردار کو ظاہر کرتے ہیں جب ایک واحد مزاحمت کے طریقہ کار کو نشانہ بنانے والے علاج استعمال کیے جاتے ہیں۔ نتائج کو مزید بہتر بنانے کے لئے ، مجموعہ کے نظام کی ضرورت ہے جو T790- وائلڈ ٹائپ کلون کو بھی نشانہ بناتے ہیں۔ اہمیت اس رپورٹ میں دستاویز کیا گیا ہے کہ T790M مثبت EGFR- متغیر پھیپھڑوں کے کینسر میں سے نصف جو روسیلیٹینیب کے ساتھ علاج کر رہے ہیں ترقی کے بعد T790- وائلڈ ٹائپ ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ T790- وائلڈ ٹائپ کلون مزاحمت کے غالب ذریعہ کے طور پر ابھر سکتے ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ٹیومر ہائٹروجنسی کے اہم کلینیکل مضمرات ہیں اور یہ کہ پلازما سی ٹی ڈی این اے تجزیہ بعض اوقات ابھرتی ہوئی مزاحمت کے طریقہ کار کی پیش گوئی کرسکتا ہے۔ |
9505448 | لیگینڈ بائنڈنگ کے بعد میمالین نوچ ریسیپٹر کی ایکٹیویشن واقعات کے تسلسل پر منحصر ہے جس میں میٹالپروٹیز-کلویج ، اینڈوسیٹوسس ، مونوبیکویٹینیشن ، اور آخر کار گاما سیکریٹیس کے ذریعہ پروسیسنگ شامل ہے ، جس سے ایک گھلنشیل ، ٹرانسکرپشنلی فعال مالیکیول پیدا ہوتا ہے۔ Notch1 رسیپٹر کو اس کے گاما سیکریٹاس کٹائی سے پہلے monoubiquitinated کرنے کی تجویز کی گئی تھی۔ ہدف شدہ lysine اس کے ذیلی جھلی ڈومین میں مقامی کیا گیا ہے۔ اس بات کی تحقیقات کرنا کہ یہ مرحلہ ڈوبیکویٹینز (ڈی یو بی) کی سرگرمی کے ذریعہ کیسے منظم کیا جاسکتا ہے ، نوچ ریسیپٹر ایکٹیویشن اور نیچے کے سگنلنگ کو سمجھنے کے لئے نئی بصیرت فراہم کرے گا۔ ایک شار آر این اے لائبریری کی امیونو فلوروسینس پر مبنی اسکریننگ نے ہمیں ای آئی ایف 3 ایف کی شناخت کرنے کی اجازت دی ، جو پہلے ترجمہ کے آغاز کے عنصر ای آئی ایف 3 کے سب یونٹس میں سے ایک کے طور پر جانا جاتا تھا ، ایک ڈی یو بی کے طور پر جو فعال نوچ ریسیپٹر کو نشانہ بناتا ہے۔ ہم eIF3f ایک اندرونی DUB سرگرمی ہے کہ دکھانے کے. eIF3f کو ناک آؤٹ کرنے سے فعال نوچ کے monoubiquitinated فارموں کا جمع ہوتا ہے ، ایک اثر جو موئرین WT eIF3f کے ذریعہ مقابلہ کیا جاتا ہے لیکن ایک catalytically غیر فعال اتپریورتی کے ذریعہ نہیں ہوتا ہے۔ ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ ای آئی ایف 3 ایف کو ایندوسائٹک vesicles پر فعال نوچ کے لئے بھرتی کیا جاتا ہے جس میں E3 ubiquitin ligase Deltex1 کی طرف سے، جو پلنگ عنصر کے طور پر کام کرتا ہے. آخر میں ، eIF3f کی کیٹیلیٹک طور پر غیر فعال شکلوں کے ساتھ ساتھ eIF3f کو نشانہ بنانے والے شار آر این ایس کو کوکولچر ٹیسٹ میں نوچ ایکٹیویشن کو دبانے سے ، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ eIF3f نوچ راہ کا ایک نیا مثبت ریگولیٹر ہے۔ ہمارے نتائج دو نئے اور اشتعال انگیز نتائج کی حمایت کرتے ہیں: (1) گاما سیکریٹیس سرگرمی کے ذریعہ عملدرآمد اور نیوکلئس میں داخل ہونے سے پہلے نوچ کی چالو شکل کو ڈیوبیکویٹینٹ کرنے کی ضرورت ہے ، جہاں یہ اپنے نقل کی تقریب کو پورا کرتا ہے۔ (2) اس ڈوبیکویٹینز سرگرمی کے لئے اکاؤنٹنگ انزائم eIF3f ہے، اب تک ایک ترجمہ آغاز عنصر کے طور پر جانا جاتا ہے. یہ اعداد و شمار نوچ سگنلنگ کے بارے میں ہمارے علم کو بہتر بناتے ہیں لیکن زومس خاندان اور ترجمہ کے آغاز کے عوامل پر تحقیق کے نئے راستے بھی کھولتے ہیں. |
9513785 | ہم نے پہلے بتایا تھا کہ جانداروں میں مادری پروٹین کی پابندی نے ابتدائی زندگی میں ترقی کی شرح کو متاثر کیا اور بالآخر لمبی عمر کو متاثر کیا۔ پیدائش کے وقت کم وزن کی وجہ سے ماں کی پروٹین کی پابندی کے بعد کیچ اپ کی ترقی (بحالی جانوروں) زندگی کے مختصر عرصے سے منسلک کیا گیا تھا جبکہ پروٹین کی پابندی اور دودھ پلانے کے دوران سست ترقی (پوسٹ نیٹل کم پروٹین: PLP جانوروں) میں اضافہ ہوا. ہمارا مقصد یہ ہے کہ ان اختلافات کی میکانی بنیادوں کا جائزہ لیا جائے۔ یہاں ہم نے عضو کی ترقی، میٹابولک پیرامیٹرز اور انسولین / IGF1 سگنلنگ پروٹین اور Sirt1 کی اظہار پر مادری غذا کے اثرات کی تحقیقات کی. پی ایل پی چوہوں میں جو دودھ پلانے کے دوران پروٹین کی پابندی کا تجربہ کرتے تھے ان میں روزہ گلوکوز (P = 0. 038) اور انسولین کی سطح (P = 0. 046) کم تھی جو انسولین کی بہتر حساسیت کی تجویز کرتی ہے۔ پی ایل پی چوہوں میں دماغ (P = 0.0002) اور تھیمس (P = 0.031) کا زیادہ وزن (جسم کے وزن سے ایڈجسٹ) تھا جو کنٹرول کے مقابلے میں یہ تجویز کرتا ہے کہ ان دونوں ٹشوز کی بہتر فنکشنل صلاحیت لمبی عمر کے لئے فائدہ مند ہے۔ ان میں انسولین ریسیپٹر سبسٹریٹ 1 (P = 0. 021) اور پروٹین کینیس سی زیٹا (P = 0. 046) کی بڑھتی ہوئی اظہار بھی تھی۔ صحت یاب ہونے والے جانوروں میں PI3 کائناس سب یونٹس p85alpha (P = 0. 018), p110beta (P = 0. 048) اور پروٹین کائناس C زیٹا (P = 0. 006) سمیت بہت سے انسولین سگنلنگ پروٹینوں کی سطح میں کمی کا اظہار کیا گیا ہے جو ان جانوروں کو انسولین مزاحمت کا شکار بنا سکتا ہے۔ صحت یاب ہونے والے بچوں میں Sirt1 پروٹین کا اظہار کم ہوا۔ یہ مشاہدات یہ بتاتے ہیں کہ ماں کی پروٹین کی پابندی نوجوان عمر میں زندگی کی مدت کے ضابطے میں ملوث اہم میٹابولک راستوں کو متاثر کر سکتی ہے جو لمبی عمر پر ماں کی غذا کے اثرات کی وضاحت کر سکتی ہے۔ |
9538708 | حالیہ مطالعات میں ترقی کی خرابی کے ساتھ یا اس کے بغیر بچوں میں موازنہ نفسیاتی موافقت کی اطلاع دی گئی ہے۔ یہ نتائج زندگی کے ان کے متعلقہ معیار کا تجزیہ اور موازنہ کرنے کے لئے حساس اور مخصوص تکنیک کی ایک عام کمی کی وجہ سے ہو سکتا ہے. اس تحقیق میں ہم چھوٹے قد کے بچوں کے والدین کے لیے ایک نیا سوالنامہ پیش کرتے ہیں۔ ہم ایک کوالٹیٹی اور مقداری نقطہ نظر دونوں تجویز کرتے ہیں جو انفرادی کشیدگی کے عوامل اور مدد کے ذرائع کے متعلق متعلقہ حد تک مخصوص معلومات فراہم کرتی ہے. مختلف ایٹولوجیوں کے نتیجے میں ترقی کی تاخیر کے ساتھ 442 بچوں کے والدین نے سوالنامہ مکمل کیا. اسکیلڈ آئٹمز کے بنیادی جزو تجزیہ نے نفسیاتی موافقت کے چار طول و عرض کو ظاہر کیا: تکلیف ، مستقبل کی پریشانی ، طرز عمل کے مسائل اور مقابلہ کرنے کی کوششیں۔ اندرونی مستقل مزاجی کی وشوسنییتا کا انڈیکس تمام ترازو کے لئے کافی تھا. دو منتخب گروہوں میں ترقی کی خرابی (اکونڈروپلاسیا بمقابلہ ترقی ہارمون کی کمی) کا موازنہ نشوونما کی خرابی کی خاصیت کا مظاہرہ کیا گیا لیکن نفسیاتی موافقت کے بہت مختلف پروفائلز نہیں ہیں۔ کوالٹیٹو تجزیہ نے تناؤ کے عوامل کے نمونوں میں تبدیلی کا انکشاف کیا (اکونڈروپلاسیا ، زیادہ جسمانی پابندیاں) ۔ یہ نتائج نئے آلے کی خاصیت اور تعمیر کی صداقت دونوں کے لئے ثبوت فراہم کرتے ہیں. لہذا، ہم یہ نتیجہ اخذ کر سکتے ہیں کہ یہ سوالنامہ انفرادی کشیدگی کے عوامل، وسائل اور نفسیاتی سماجی موافقت کے بارے میں ترقی کی خرابی کی شکایت کے مخصوص معلومات حاصل کرنے میں ایک مددگار طریقہ ہے. |
9539753 | آر این اے مداخلت (آر این اے آئی) کینورابڈیٹس ایلیگانس میں وراثت میں ملتی ہے۔ ڈی ایس آر این اے کے سامنے آنے والے سی ایلیگانس کی اولاد کو ایسی صلاحیت وراثت میں ملتی ہے جو پچھلی نسل میں آر این اے آئی کے ذریعہ نشانہ بنائے گئے جینوں کو خاموش کرنے کی صلاحیت رکھتی ہے۔ یہاں ہم C. elegans میں RNAi وراثت کے طریقہ کار کی تحقیقات کرتے ہیں۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ڈی ایس آر این اے کے سامنے جانوروں کی نمائش کے نتیجے میں سی آر این اے کی وراثت سے متعلق اظہار اور اولاد میں ہسٹون 3 لائسن 9 میتھلیشن (ایچ 3 کے 9 می) کے وراثت سے متعلق جمع ہوجاتا ہے۔ H3K9me نشانات کے ظہور سے پہلے siRNAs کا پتہ لگایا جاسکتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کرومیٹین نشانات براہ راست وراثت میں نہیں آتے ہیں بلکہ اس کے بجائے وراثت میں اولاد میں دوبارہ قائم ہوتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ، ڈی ایس آر این اے کے براہ راست نمائش والے جانوروں کے مقابلے میں ، H3K9me نشانات وراثت میں زیادہ نمایاں طور پر ظاہر ہوتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ خاموشی سگنل کی جراثیم سے متعلق ترسیل siRNA سے ہدایت شدہ H3K9me کی کارکردگی کو بڑھا سکتی ہے۔ آخر میں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ جوہری آر این اے آئی (این آر ڈی ای) راستہ سی ایلیگینس میں وراثت میں آر این اے آئی خاموشی کو برقرار رکھتا ہے۔ ارگونٹ (آگو) این آر ڈی ای - 3 وراثت سے متعلق سی آر این اے کے ساتھ وابستہ ہے اور جوہری آر این اے آئی عوامل این آر ڈی ای - 1 ، این آر ڈی ای - 2 ، اور این آر ڈی ای - 4 کے ساتھ مل کر کام کرتے ہوئے ، وراثت میں اولاد میں سی آر این اے اظہار کو فروغ دیتا ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی ایلیگنز میں siRNA اظہار وراثت میں ہے اور ایک RNAi راستے کی وضاحت کرتا ہے جو ڈی ایس آر این اے کے سامنے آنے والے جانوروں کی اولاد میں RNAi خاموشی اور siRNA اظہار کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ |
9547722 | پس منظر کینسر سے بچ جانے والے افراد بڑھتی ہوئی آبادی کی نمائندگی کرتے ہیں ، جو طبی نگہداشت ، نفسیاتی معاونت اور عملی مدد کی ضرورت میں متضاد ہیں۔ زندہ بچ جانے والی تحقیق اور مشق کو باخبر کرنے کے لئے ، یہ مخطوطہ کینسر سے بچ جانے والوں کی عام آبادی کو مجموعی تعداد اور کینسر کی جگہ اور تشخیص کے بعد کے وقت کے لحاظ سے پھیلاؤ کے لحاظ سے بیان کرے گا۔ طریقوں 1975-2007 سے واقعات اور بقا کے اعداد و شمار نگرانی، وبائی امراض، اور اختتامی نتائج پروگرام اور آبادی کے تخمینوں سے ریاستہائے متحدہ کے مردم شماری بیورو سے حاصل کیے گئے تھے۔ 2012 اور اس کے بعد کے کینسر کی شرح کا اندازہ پریولینس انسیڈینس اپروچ ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا ، جس میں مستقل مستقبل کی شرح اور بقا کے رجحانات لیکن امریکی آبادی کے متحرک تخمینے فرض کیے گئے تھے۔ نتائج یکم جنوری 2012ء تک امریکہ میں تقریباً 13.7 ملین کینسر سے بچ جانے والے افراد رہتے تھے اور اندازہ لگایا جا رہا ہے کہ 2022ء تک یہ تعداد 18 ملین تک پہنچ جائے گی۔ اس آبادی کا 64 فیصد 5 سال یا اس سے زیادہ زندہ رہا ہے۔ 40 فیصد 10 سال یا اس سے زیادہ زندہ رہا ہے۔ اور 15 فیصد تشخیص کے بعد 20 سال یا اس سے زیادہ زندہ رہا ہے۔ اگلے دہائی میں، کینسر کی تشخیص کے بعد 5 سال یا اس سے زیادہ عرصہ تک زندہ رہنے والے افراد کی تعداد میں تقریبا 37 فیصد اضافہ ہو کر 11.9 ملین ہو جائے گا۔ نتائج کینسر سے بچ جانے والوں کی طویل مدتی طبی ، نفسیاتی ، اور عملی ضروریات کو پورا کرنے کے لئے تحقیق اور عمل کے لئے ایک مربوط ایجنڈے کی ضرورت ہے۔ IMPACT کینسر کے زندہ بچ جانے والوں کے لئے پھیلاؤ کے تخمینے زندہ بچ جانے والے راستے میں قومی تحقیقی ایجنڈے کے ساتھ ساتھ اس آبادی کی صحت کی خدمات کی ضروریات کے بارے میں مستقبل کے تخمینوں کو بھی آگاہ کریں گے۔ |
9548440 | انسانی حملوں میں کم از کم 10 فیصد ٹرائسومیک اور مونوسومک (اینوپلوئڈ) جنون ہوتے ہیں اور جن خواتین کی تولیدی زندگی کا اختتام قریب ہے ان میں یہ شرح 50 فیصد سے زیادہ ہوسکتی ہے۔ انوپلوئیڈی کی وجہ سے ہونے والی غلطیاں تقریباً ہمیشہ اوسیٹ میں ہوتی ہیں لیکن گہری تحقیق کے باوجود اس کی بنیادی سالماتی بنیاد کا پتہ نہیں چل سکا ہے۔ انسانوں اور ماڈل حیاتیات کے حالیہ مطالعے نے مییوٹک نقائص کی پیچیدگی پر نئی روشنی ڈالی ہے ، اس بات کا ثبوت فراہم کیا ہے کہ انسانی خواتین میں عمر سے متعلق غلطیوں میں اضافہ کسی ایک عنصر کی وجہ سے نہیں ہوتا ہے بلکہ اوگینس کے انوکھے خصوصیات اور متعدد اندرونی اور بیرونی عوامل کے مابین تعامل کی وجہ سے ہوتا ہے۔ |
9550981 | حال ہی میں بتایا گیا ہے کہ بالغ ڈروسوفلا کے پچھلے حصے میں فعال ، ٹشو کی تجدید کرنے والے اسٹیم سیل ہوتے ہیں ، جیسے میڈٹ گٹ کے ، لیکن ایک سامنے کی انگوٹی کے اندر واقع ہوتے ہیں تاکہ ایک ہی وشال گڑھے کو شامل کیا جاسکے۔ اس کے برعکس ، ہم نے بالغ hindgut ٹشو میں کوئی فعال سٹیم سیل اور کم سیل کی تبدیلی کا مشاہدہ کیا جو کلونل مارکنگ اور BrdU شامل کرنے کے مطالعے پر مبنی ہے۔ ایک بار پھر پچھلی تجویز کے برعکس ، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ بالغ hindgut لارو / پوپل ترقی کے دوران پچھلے سٹیم خلیوں کی طرف سے پیدا نہیں کیا جاتا ہے. تاہم، hindgut کے اندر اندر شدید ٹشو نقصان پائلورس کے سامنے میں putative آرام دہ سٹیم خلیات کی ایک انگوٹی کے اندر سیل افزائش پیدا کرتا ہے. اس طرح، hindgut constitutively فعال سٹیم خلیات کی طرف سے ٹشو بحالی کا ایک ماڈل فراہم نہیں کرتا، لیکن کشیدگی کی وجہ سے ٹشو کی مرمت کے میکانزم کو روشن کرنے کے لئے بہت زیادہ صلاحیت ہے. |
9558539 | کینسر سٹیم سیل ٹیومر کی تشکیل اور میٹاسٹاسس کو چلاتے ہیں، لیکن یہ اچھی طرح سے سمجھ نہیں آتی ہے کہ وہ میٹاسٹٹک خصوصیات کیسے حاصل کرتے ہیں. یہاں، ہم دکھاتے ہیں کہ تمام کولورٹیکل کینسر اسٹیم سیل (CR-CSCs) CD44v6 کا اظہار کرتے ہیں، جو ان کی منتقلی اور میٹاسٹک ٹیومر کی نسل کے لئے ضروری ہے۔ بنیادی ٹیومر میں CD44v6 اظہار کم ہے لیکن کلونوجنک CR- CSC آبادیوں کو محدود کیا گیا ہے۔ ہیپاٹوسائٹ گروتھ فیکٹر (ایچ جی ایف) ، آسٹیوپونٹن (او پی این) ، اور اسٹرومال ڈیریویوڈ فیکٹر 1α (ایس ڈی ایف - 1) ، جو ٹیومر سے وابستہ خلیوں سے چھٹکارا پاتے ہیں ، سی آر- سی ایس سیز میں سی ڈی 44v6 اظہار کو بڑھاتے ہیں Wnt / β- catenin راستے کو چالو کرکے ، جو ہجرت اور میٹاسٹاسس کو فروغ دیتا ہے۔ CD44v6 ((-) پروجیکٹر خلیات میٹاسٹک زخموں کو جنم نہیں دیتے لیکن ، جب سائٹوکینز کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے تو ، CD44v6 اظہار اور میٹاسٹک صلاحیت حاصل کرتے ہیں۔ یہ بات اہم ہے کہ فاسفیٹائڈیل انوسٹول 3- کینیز (PI3K) کی روک تھام نے CD44v6 CR- CSCs کو انتخابی طور پر ہلاک کیا اور میٹاسٹیٹک نمو کو کم کیا۔ مریضوں کے گروپوں میں ، سی ڈی 44 وی 6 کی کم سطحوں میں بقا کے امکانات میں اضافہ کی پیش گوئی کی جاتی ہے۔ اس طرح، کولورٹیکل کینسر میں میٹاسٹیٹک عمل سی ایس سیز کے ذریعہ سی ڈی 44 وی 6 کے اظہار کے ذریعے شروع کیا جاتا ہے، جو ایک فعال بائیو مارکر اور علاج کے ہدف دونوں ہے. |
9559146 | قابل تجدید ٹشوز والے حیاتیات کے خلیات مختلف قسم کے تناؤ کے جواب میں سیل سائیکل سے مستقل طور پر دستبردار ہوسکتے ہیں ، بشمول غیر فعال ٹیلومیرز ، ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان ، مضبوط مائٹوجینک سگنل ، اور خرابی شدہ کرومیٹن۔ یہ ردعمل، جسے سیلولر سینسسنس کہا جاتا ہے، p53 اور RB ٹیومر دبانے والے پروٹینوں کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے اور کینسر کے خلاف ایک طاقتور طریقہ کار تشکیل دیتا ہے۔ اس کے باوجود ، عمر رسیدہ خلیات میں فینوٹائپک تبدیلیاں آتی ہیں جو عمر بڑھنے اور عمر سے متعلقہ بعض بیماریوں میں معاون ثابت ہوسکتی ہیں ، بشمول دیر سے عمر کے کینسر۔ اس طرح ، عمر رسیدہ ردعمل مخالف طور پر پلییوٹروپک ہوسکتا ہے ، کینسر کی نشوونما کو روکنے کے ذریعہ ابتدائی زندگی میں بقا کو فروغ دیتا ہے لیکن بالآخر طویل عمر کو محدود کرتا ہے کیونکہ خراب عمر کے خلیات جمع ہوتے ہیں۔ |
9600826 | اینجیوجنسیس اور کینسر کی جارحیت کینسر کی بدنیتی میں بہت زیادہ حصہ ڈالتی ہے۔ Arf6 اور اس کے اثر کرنے والے، AMAP1، اکثر چھاتی کے کینسر میں زیادہ اظہار کرتے ہیں، اور ان کی مداخلت اور میٹاسٹاسس کو فروغ دینے کے لئے ایک مرکزی راستہ بناتے ہیں. اس راستے میں، Arf6 EGFR کی طرف سے GEP100 کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے. Arf6 انسانی نال رگ endothelial خلیات (HUVECs) میں بھی اعلی اظہار کیا جاتا ہے اور angiogenesis میں ملوث ہے. یہاں، ہم نے پایا کہ HUVECs بھی AMAP1 کو انتہائی اظہار کرتے ہیں، اور یہ کہ واسکولر اینڈوٹیلئل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر-2 (VEGFR2) GEP100 کو Arf6 کو چالو کرنے کے لیے بھرتی کرتا ہے۔ AMAP1 کینسر کے حملے اور میٹاسٹاسس میں کورٹاکٹن سے منسلک کرکے کام کرتا ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin راستہ اینجیوجنسیس سرگرمیوں کے لئے ضروری ہے، بشمول سیل منتقلی اور ٹیوبولر تشکیل، ساتھ ساتھ سیل کی رسائی اور وی ای جی ایف حوصلہ افزائی HUVECs کے VE-cadherin endocytosis کے فروغ کے لئے. اس راستے کے اجزاء کی نشاندہی پتھولوجیکل اینجیوجنسیس میں ہوتی ہے اور اس راستے کو روکنے سے VEGF یا ٹیومر سے پیدا ہونے والی اینجیوجنسیس اور کرویڈل نیوواسکولیزریشن کو مؤثر طریقے سے روکتا ہے۔ ریسیپٹر ٹائروسین کینیز کے ذریعہ چالو ہونے والا GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin راستہ ، اینجیوجنسیس اور کینسر کے حملے اور میٹاسٹاسس میں عام نظر آتا ہے ، اور ان کے نئے علاج کے اہداف فراہم کرتا ہے۔ |
9604301 | بہت سی متعدی بیماریوں کی طرح ، یہ تغیر عام طور پر میزبان عوامل کو تفویض کیا جاتا ہے۔ یہ جانچنے کے لئے کہ آیا کریپٹوکوکس نیو فارمنس کلینیکل (ClinCn) الگ تھلگ ہونے کی تنوع میزبان خلیوں اور کلینیکل نتائج کے ساتھ تعامل کو متاثر کرتی ہے ، ہم نے فلو سائٹومیٹری اور جے 774 میکروفاجس کا استعمال کرتے ہوئے نئے مقداری ٹیسٹ تیار اور توثیق کی۔ 54 غیر متعلقہ مریضوں سے سیریبروسپیل مائع (CSF) سے برآمد 54 ClinCn الگ تھلگوں کے لئے ClinCn- میکروفیج تعاملات کی فینوٹائپ کا تعین کیا گیا تھا ، جو فیگوسیٹک انڈیکس (PI) اور 2- h اور 48- h انٹرا سیلولر پروفیریشن انڈیکس (IPH2 اور IPH48) کے مطابق ہے۔ ان کے فینوٹائپ انتہائی متغیر تھے. کم PI/ کم IPH2 اور اعلی PI/ اعلی IPH2 اقدار رکھنے والے الگ تھلگ افراد کو بالترتیب ہفتے 2 اور مہینے 3 میں سی ایس ایف کی غیر نسبندی کے ساتھ جوڑا گیا تھا۔ مختلف فینوٹائپ کے ساتھ 9 ClinCn الگ تھلگوں کے ایک ذیلی سیٹ نے چوہوں میں متغیر وائرولنس کا مظاہرہ کیا اور LAC1، APP1، VAD1، IPC1، PLB1، اور COX1 جینوں کے انٹرا میکروفیجک اظہار کی سطح کو ظاہر کیا جو الگ تھلگوں کے درمیان انتہائی متغیر تھے اور IPH48 کے ساتھ وابستہ تھے۔ اس طرح یہاں ظاہر ہوتا ہے کہ وائرولنس فیکٹرز کے اظہار میں تغیرات نہ صرف تجرباتی حالات بلکہ فنگل پس منظر پر بھی منحصر ہیں۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ میزبان عوامل کے علاوہ مریض کے نتائج فنگل متعین عوامل سے متعلق ہوسکتے ہیں۔ میزبان خلیوں کے اندر سی نیوفورمینس کی قسمت میں شامل مالیکیولر واقعات کی تشریح کرپٹوکوکوسس پیتھوجنیس کی ہماری سمجھ کے لئے اہم ہے۔ IMPORTANCE کریپٹوکوکس نیو فارمنس ایک جان لیوا فنگل پیتھوجین ہے جو ایک سال میں مینجائٹس کے تقریباً 1 ملین کیسز کا سبب بنتا ہے، جس میں زیادہ تر ایچ آئی وی سے متاثرہ مریض شامل ہیں۔ متاثرہ الگ تھلگ افراد کی تنوع اچھی طرح سے قائم ہے ، جیسا کہ میزبان عوامل کی اہمیت ہے۔ میکروفیج کے ساتھ تعامل کرپٹوکوکوسس پیتھوجنیس میں ایک اہم قدم ہے۔ یہ واضح نہیں کیا گیا ہے کہ کلینیکل الگ تھلگوں کی تنوع میکروفیجوں کے تعامل کو کس طرح متاثر کرتی ہے اور انسانوں میں کرپٹوکوکوسیس کے نتائج کو کس طرح متاثر کرتی ہے۔ نئے ٹیسٹوں کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے دریافت کیا کہ خمیر-میکروفیج تعاملات کس طرح کلینیکل الگ تھلگوں میں انتہائی متغیر تھے اور مخصوص طرز عمل اور کرپٹوکوکسس کے نتائج کے درمیان ایک تعلق پایا۔ اس کے علاوہ، کچھ وائرولنس عوامل اور انٹرا سیلولر پھیلاؤ کے جین اظہار سے متعلق تھے. اگرچہ بہت سے مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ تجرباتی حالات کے تابع طور پر وائرس کے عوامل کو مختلف طریقے سے ظاہر کیا جاسکتا ہے ، لیکن ہمارے مطالعے سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ، اسی تجرباتی حالات میں ، کلینیکل الگ تھلگ افراد نے مختلف طریقے سے برتاؤ کیا ، ایک تنوع جو انسانوں میں انفیکشن کے متغیر نتائج میں حصہ لے سکتا ہے۔ غیر لیبل شدہ کریپٹوکوکوسس ایک کثیر جہتی فنگل انفیکشن ہے جس میں مختلف کلینیکل پریزنٹیشن اور نتائج ہوتے ہیں۔ |
9614443 | سوزش کے خلاف اییکسینوائڈ لیپوکسین اے ((4) (ایل ایکس اے ((4)) ، اسپرین سے متحرک 15- ایپی- ایل ایکس اے ((4) ، اور ان کے مستحکم ینالاگز IL- 8 سیکریشن کو کم کرتے ہیں اور بعد میں آنتوں کے ایپیٹیلیا کے ذریعہ نیوٹروفائل کی بھرتی کرتے ہیں۔ اس طریقہ کار کو واضح کرنے کی کوشش میں جس کے ذریعے یہ لیپڈ میڈیٹر سیلولر پروانفلیمیٹری پروگراموں کو ماڈیول کرتے ہیں ، ہم نے سی ڈی این اے مائکروایریوں کا استعمال کرتے ہوئے عالمی سطح پر ایپیٹیلیئل جین اظہار کا سروے کیا۔ LXA ((4)) اینالاگ اکیلے تجزیہ شدہ > 7000 جینوں میں سے کسی کی اظہار پر نمایاں اثر نہیں پڑا. تاہم، ایل ایکس اے ((4) اینالاگ پریٹریٹمنٹ نے تقریبا 50 فیصد 125 جینوں کی حوصلہ افزائی کی ہے جو گاسٹروٹرائٹس کی وجہ سے پیتھوجن سالمونلا ٹائفیموریوم کے جواب میں اپریجیت کی جاتی ہے. جینوں کا ایک اہم ذیلی مجموعہ جس کی حوصلہ افزائی LXA ((4) اینالاگ پری علاج کے ذریعہ کم ہوگئی ہے ، NF-kappaB کے ذریعہ باقاعدہ ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ LXA ((4) اینالاگ اس ٹرانسکرپشن فیکٹر کی سرگرمی کو متاثر کررہا تھا۔ LXA ((4) اینالوج کی نانو مولر حراستی نے LXA ((4) ریسیپٹر پر منحصر انداز میں NF- kappaB- ثالثی شدہ ٹرانسکرپشنل ایکٹیویشن کو کم کیا اور IkappaBalpha کی حوصلہ افزائی شدہ خرابی کو روک دیا۔ LXA ((4) اینالاگ نے پہلے محرک سے پیدا ہونے والے سگنلنگ واقعات کو متاثر نہیں کیا جس کی وجہ سے IkappaBalpha کی خرابی ہوتی ہے ، جیسے S. typhimurium سے پیدا ہونے والی اپیٹیلیئل Ca ((2+) متحرک یا TNF- الفا سے پیدا ہونے والی فاسفوریلیشن IkappaBalpha. ان نتائج کی in vivo اہمیت کا تعین کرنے کے لئے ، ہم نے جانچ کی کہ کیا ایل ایکس اے ((4) اینالاگز ڈی ایس ایس سے متاثرہ سوزش والی کولائٹس کے ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے اندرونی سوزش کو متاثر کرسکتے ہیں۔ LXA ((4) ینالاگ (15-epi-16-para-fluoro-phenoxy-LXA ((4) ، 10 مائکروگ / دن) کے زبانی انتظام نے وزن میں کمی ، ہیماٹوکیا اور اموات کو نمایاں طور پر کم کیا جو ڈی ایس ایس کولائٹس کی خصوصیت رکھتے ہیں۔ اس طرح ، این ایف- کیپ بی راستے کی روک تھام کے ذریعے LXA ((4) انالوگ- ثالثی شدہ پروانفلامیٹری جین اظہار کا نیچے ریگولیشن میکوسال سوزش کی طرف سے خصوصیات بیماریوں کے لئے علاج معالجہ ہوسکتا ہے۔ |
9617381 | مقصد درمیانی عمر کے مردوں میں اعلی دل کی بیماری (CVD) کے خطرے کے ساتھ، ابتدائی طور پر سٹیٹن کے بغیر، سیرم غیر کولیسٹرول سٹیرولز کے طویل مدتی پروگنوستک اثر کا اندازہ کرنے کے لئے. یہ ایک 232 مردوں (اوسط عمر 60 سال) کا ایک مستقبل کا مطالعہ تھا جس میں 1985-1986 میں CVD کا زیادہ خطرہ تھا۔ زیادہ تر ہائپر کولیسٹرولیم تھے، 29 (12٪) میں CVD یا کینسر کی تاریخ تھی، 6 (3٪) میں ذیابیطس تھا، اور 46 (20٪) میٹابولک سنڈروم (MS) تھا. ماپا گیا نان کولیسٹرول اسٹیروئلز (کولیسٹرول کی حراستی کے لئے معیاری بنانے کے لئے مطلق حراستی یا سیرم کولیسٹرول کے تناسب کے طور پر ظاہر کیا گیا ہے) میں لیتھوسٹرول اور ڈیسموستیرول (کولیسٹرول ترکیب کی عکاسی) ، اور پودوں کے اسٹیروئلز (کیمپیسٹرول اور سائٹوسٹرول) اور کولیسٹانول (کولیسٹرول جذب کی عکاسی) شامل ہیں۔ بنیادی اختتامی پیمائش کل موت تھی. نتائج ابتدائی طور پر، کولیسٹرول کی ترکیب اور جذب کے مارکرز نے متوقع الٹ ایسوسی ایشنز کو ظاہر کیا. 22 سال کی فالو اپ کے دوران 101 مرد (43٪) فوت ہوگئے۔ ابتدائی طور پر، غیر زندہ بچ جانے والے افراد نے زیادہ سگریٹ نوشی کی، کم ورزش کی اور ایم ایس کے زیادہ اجزاء تھے (اگرچہ سخت معیار کو پورا نہیں کرتے تھے) ، جبکہ سی وی ڈی کے روایتی خطرے کے عوامل نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے. غیر کولیسٹرول اسٹیرولز (یا تو مطلق یا تناسب) میں سے ، صرف سیٹوسٹیرول زندہ بچ جانے والوں میں غیر زندہ بچ جانے والوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا (P = 0. 02) ۔ کثیر متغیر تجزیہ میں ، سب سے زیادہ سائٹوسٹرول سے کولیسٹرول ٹرٹیل کم ترین ٹرٹیل کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم اموات کے خطرے (HR 0. 51 ، 95٪ CI 0. 30- 0. 87) کے ساتھ منسلک تھا۔ دیگر ایسوسی ایشن غیر اہم تھے، اگرچہ کولیسٹرول میٹابولزم کے " گلوبل " انڈیکس (ڈیسماسٹرول سے سیٹوسٹرول کا تناسب) نے تجویز کیا کہ کولیسٹرول کی اعلی ترکیب اور کم جذب زیادہ کل اور CVD موت کے ساتھ منسلک کیا جائے. قرون وسطی کے مردوں میں سیرم پلانٹ اسٹیریل کی اعلی سطح نے طویل مدتی اموات کے خطرے کی پیش گوئی کی ، ممکنہ طور پر کولیسٹرول کی اعلی ترکیب / کم جذب اور اموات کے مابین تعلق کی عکاسی کی ہے۔ |
9629682 | میکرو امیجنگ کے میدان میں کافی ترقی ہوئی ہے جس میں جدید کلیئرنگ طریقوں اور لیزر کے ساتھ کنفیوکل مائکروسکوپس کی ظاہری شکل ہے جو بڑھتی ہوئی ٹشو گہرائیوں میں داخل ہونے کے قابل ہے۔ پیدائش سے یا ہیرا پھیری، بیماری یا چوٹ کے ساتھ پورے اعضاء کی نشوونما کو دیکھنے اور ماڈل کرنے کی صلاحیت ، نشوونما ، ٹشو وائڈ سگنلنگ ، اور سیل سے سیل تعامل کے بارے میں سوچنے کے نئے طریقے مہیا کرتی ہے۔ زبربش (ڈینیو ریریو) بنیادی طور پر ترقیاتی ماڈل سے ٹشو کی بحالی کے ایک اہم بالغ ماڈل میں چڑھ گیا ہے۔ خاص طور پر بالغ مرکزی اعصابی نظام کی بے مثال نیوروجنک اور تخلیقی صلاحیت کو بہت زیادہ توجہ ملی ہے، تاہم بالغ دماغ کی تفتیش کے اوزار کم ہیں۔ فی الحال جسمانی ، چوٹ یا بیمار حالات کے تحت سیل پھیلاؤ یا سیل آبادیوں کی دلچسپی کے نظاماتی نمونوں کی جانچ پڑتال کے لئے 3 جہتوں (3-D) میں پورے بالغ دماغ میں تبدیلیوں کو دیکھنے کا کوئی سیدھا طریقہ موجود نہیں ہے۔ یہاں پیش کردہ طریقہ اپنی نوعیت کا پہلا طریقہ ہے جو پرولیفرٹیو مارکر ، 5-ethynyl-2 -deoxyuridine (EdU) کے انٹراپیریٹونل انجیکشن سے لے کر پورے دماغ کی لیبلنگ تک ، ایک حتمی ایمبیڈڈ اور صاف دماغ کے نمونے تک ایک موثر قدم بہ قدم پائپ لائن پیش کرتا ہے جو آپٹیکل پروجیکشن ٹوموگرافی (OPT) کا استعمال کرتے ہوئے 3D امیجنگ کے لئے موزوں ہے۔ اس کے علاوہ ، یہ طریقہ ای ڈی یو کی موجودگی یا عدم موجودگی میں جی ایف پی رپورٹر لائنوں اور سیل مخصوص اینٹی باڈیز کی امیجنگ کے لئے ممکنہ طور پر اجازت دیتا ہے۔ بالغ زیبرا فش کے دماغ کا چھوٹا سائز ، ای ڈی یو لیبلنگ کی انتہائی مستقل ڈگری ، اور بنیادی کلیئرنگ ایجنٹوں ، بینزیل بینزویٹ ، اور بینزیل الکحل کا استعمال ، صحت اور بیماری میں فقرے دار مرکزی اعصابی نظام کو سمجھنے میں دلچسپی رکھنے والی زیادہ تر لیبارٹریوں کے لئے اس طریقہ کار کو انتہائی قابل بناتا ہے۔ او پی ٹی امیجڈ بالغ زیبرا فش دماغوں کی پوسٹ پروسیسنگ جس میں ای ڈی یو انجیکشن کیا گیا ہے اس کی وضاحت کرتا ہے کہ ای ڈی یو میں افزائش کے نمونوں کا آسانی سے مشاہدہ اور تجزیہ کیا جاسکتا ہے IMARIS اور / یا FIJI / IMAGEJ سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے۔ یہ پروٹوکول صحت مند اور زخمی دماغ میں سیل پھیلاؤ میں نظاماتی نمونوں کو سمجھنے کے نئے طریقوں کو کھولنے کے لئے ایک قیمتی ذریعہ ہوگا ، دماغ بھر میں سیلولر تعاملات ، اسٹیم سیل طاق کی نشوونما ، اور دماغ کی شکل میں تبدیلیاں۔ |
9634465 | براہ راست ری پروگرامنگ تخلیقی طب میں ایک امید افزا نقطہ نظر ہے۔ cardiac ٹرانسکرپشن عوامل Gata4، Mef2c، اور Tbx5 (GMT) یا GMT پلس ہینڈ2 (GHMT) کا زیادہ اظہار براہ راست fibroblasts کو کارڈیومیوسائٹ جیسے خلیوں (iCMs) میں دوبارہ پروگرام کرتا ہے۔ تاہم، ٹرانسجین اظہار کے اہم وقت اور دل کی دوبارہ پروگرامنگ کے لئے سالماتی میکانزم واضح نہیں ہیں. روایتی ڈوکسی سائیکلین (ڈوکس) - حوصلہ افزائی ٹائمرو ٹرانسجین اظہار کے نظام کو دو ویکٹرز (pLVX-rtTA / pLVX-cDNA) کے بیک وقت ٹرانسمیشن کی ضرورت ہوتی ہے جس میں بالترتیب ریورس ٹیٹرا سائیکلین ٹرانسٹیکٹر (آر ٹی ٹی اے) اور ٹیٹرا سائیکلین رسپانس عنصر (ٹی آر ای) کنٹرول ٹرانسجین ہوتا ہے ، جس کی وجہ سے غیر موثر کارڈیک ری پروگرامنگ ہوتی ہے۔ اس میں ، ہم نے ایک واحد تعمیر پر مبنی پولی سیسٹروئنک ڈوکس انڈکٹیبل ویکٹر (pDox-cDNA) تیار کیا جس میں rtTA اور TRE کنٹرول شدہ ٹرانسجین دونوں کا اظہار کیا گیا ہے۔ فلوروسینس ایکٹیویٹڈ سیل سورتنگ (ایف اے سی ایس) تجزیہ ، مقداری آر ٹی پی سی آر ، اور امیونو اسٹیننگ سے پتہ چلا ہے کہ پی ڈی اوکس- جی ایم ٹی نے روایتی پی ایل وی ایکس- آر ٹی ٹی اے / پی ایل وی ایکس- جی ایم ٹی کے مقابلے میں تین گنا بڑھایا ہے۔ چار ہفتوں کے بعد، pDox-GMT-induced iCMs نے متعدد دل کے جینوں کا اظہار کیا، سارکومیرک ڈھانچے تیار کیے، اور خود بخود دھڑکتے ہوئے۔ پی ڈی اوکس ہینڈ 2 کے ساتھ ریٹرو وائرل پی ایم ایکس- جی ایم ٹی کے ساتھ ہم وقت سازی نے پی ایم ایکس- جی ایم ٹی کے مقابلے میں تین گنا بڑھایا. عارضی Dox انتظامیہ نے انکشاف کیا کہ Hand2 ٹرانسجین اظہار دل کی دوبارہ پروگرامنگ کے پہلے دو ہفتوں کے دوران اہم ہے. مائیکروری تجزیوں سے یہ ظاہر ہوا کہ ہینڈ 2 سیل سائیکل کو فروغ دینے والے جینوں کو دبا دیتا ہے اور کارڈیک ری پروگرامنگ کو بڑھا دیتا ہے۔ اس طرح ہم نے ایک موثر ٹائمرو ٹرانس جین ایکسپریشن سسٹم تیار کیا ہے جو کہ دل کی ری پروگرامنگ کے مطالعہ میں بے حد مفید ثابت ہو سکتا ہے۔ |
9638032 | لیوسین سے بھرپور ریپیٹ کینیز 2 (LRRK2) تغیرات پارکنسنز کی بیماری کی سب سے عام جینیاتی وجہ ہیں۔ LRRK2 ایک کثیر مقصدی پروٹین ہے جو بہت سے سیلولر عمل کو متاثر کرتا ہے اور مائکروٹوبولس کو باندھنے کے لئے بیان کیا گیا ہے۔ مائکروٹیوٹیول پر مبنی آکسونل ٹرانسپورٹ میں نقص پارکنسن کی بیماری میں معاون ثابت ہوتا ہے ، لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا ایل آر آر کے 2 کی تغیرات اس عمل کو پیتھوجینس میں ثالثی کرنے پر اثر انداز کرتی ہیں۔ یہاں ہم پاتے ہیں کہ LRRK2 میں پیتھوجینک Roc-COR ڈومین کی تغیرات (R1441C، Y1699C) ترجیحی طور پر ڈیسیٹیلائزڈ مائکروٹوبولز کے ساتھ وابستہ ہیں ، اور بنیادی نیورونز اور ڈروسوفلا میں محوراتی نقل و حمل کو روکتا ہے ، جس سے vivo میں لوکوموٹر خسارے پیدا ہوتے ہیں۔ In vitro، deacetylase روکنے والے یا tubulin acetylase αTAT1 کا استعمال کرتے ہوئے مائکروٹوبولیز کی ایسیٹلائزیشن میں اضافہ مائکروٹوبولیز کے ساتھ متحرک LRRK2 کی ایسوسی ایشن کو روکتا ہے، اور deacetylase روکنے والا ٹریکوسٹین اے (TSA) axonal نقل و حمل کو بحال کرتا ہے. ڈیسیٹیلیز HDAC6 اور Sirt2 کے ان ویو ناک ڈاؤن یا TSA کے انتظام سے محوراتی نقل و حمل اور لوکوموٹر رویے دونوں کو بچایا جاتا ہے۔ اس طرح، اس مطالعہ میں ایک پیتھوجنک میکانیزم اور پارکنسن کی بیماری کے لئے ایک ممکنہ مداخلت کا انکشاف ہوا ہے. |
9648896 | پھیپھڑوں کا کینسر دنیا بھر میں کینسر سے متعلق اموات کی سب سے بڑی وجہ ہے۔ اس کے علاوہ، 5 سال کی مجموعی بقا کی شرح صرف 15 فیصد ہے۔ بیماری کے لحاظ سے تقریباً 80 فیصد پھیپھڑوں کے کینسر کے معاملات غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) سے متعلق ہیں۔ کینسر سے وابستہ فائبرو بلاسٹ (سی اے ایف) بڑی تعداد میں این ایس سی ایل سی میں پائے گئے ہیں۔ CAFs کی طرف سے ٹماٹر کی ترقی، میٹاسٹاسس اور علاج کے خلاف مزاحمت کو فروغ دینے کے لئے ثابت کیا گیا ہے. موجودہ مطالعہ میں، پہلے ہم نے مریضوں کے ٹشوز سے سی اے ایفز کو الگ تھلگ کیا اور یہ ظاہر کیا کہ انہوں نے سیل پروفیریشن کو فروغ دیا اور سیسپلاٹین کے لئے کیمیائی مزاحمت پھیپھڑوں کے کینسر سیل لائنوں میں A549 اور 95D ایک پیراکرین انداز میں. دوسرا ، ELISA اور مقداری پی سی آر کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے پایا کہ عام فائبروبلاسٹ (این ایف ایس) میں مشاہدہ کردہ مقابلے میں سی اے ایف میں اسٹرومال سیل سے حاصل کردہ فیکٹر 1 (ایس ڈی ایف -1) کی زیادہ مقدار موجود ہے۔ تیسری بات، ہم نے دریافت کیا کہ ایس ڈی ایف-۱ نے سی ایکس سی آر-۴ کے ذریعے پھیپھڑوں کے کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ اور دوائیوں کے خلاف مزاحمت کو سہولت فراہم کی جس میں این ایف-کی بی اور بی سی ایل- ایکس ایل شامل تھے۔ مزید برآں ، ہم نے یہ بھی تصدیق کی کہ سی اے ایف میں ایس ڈی ایف -1 کی اظہار کی سطح کو مائکرو آر این اے میر -1 نے مائکرو آر این اے اوور ایکسپریشن اور مقداری پی سی آر کے ذریعے منفی طور پر منظم کیا تھا۔ مجموعی طور پر، ہمارے اعداد و شمار پھیپھڑوں کے کینسر کے خلیات پر CAFs کے اثرات کے لئے ایک وضاحت فراہم کرتے ہیں. دریں اثنا، ہمارے نتائج بھی تجویز کرتے ہیں کہ CAFs ایک ممکنہ علاج کے ہدف کے طور پر ٹیومر کے علاج میں. |
9658390 | تعارف یہ جائزہ لینا کہ آیا سانس کی انٹرمیڈیٹ کیئر یونٹس (آر آئی سی یو) شدید نگہداشت کے یونٹس (آئی سی یو) کے لئے لاگت سے موثر متبادل ہیں جو دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری (COPD) کے مریضوں کے لئے ہیں۔ مریضوں اور طریقوں سے متعلق 15 آئی سی یو اور 6 ریکو میں کئے گئے کثیر مرکز، مستقبل کے لحاظ سے، نیچے سے اوپر کی لاگت کا مطالعہ. COPD کے مریض جو 48 گھنٹے سے زیادہ عرصہ تک رہے تھے ان کو بھرتی کیا گیا تھا۔ دوسرے آئی سی یو / آر آئی سی یو سے آنے والے ، مدافعتی کمی یا فالج کے مریضوں کو خارج کردیا گیا تھا۔ آئی سی یو کے نمونے کو داخلہ کی وجہ اور داخلہ پر ویزو ایکٹو دوائی کے انفیوژن کی RICU تقسیم کے مطابق معیاری بنانے کے بعد ، اصل 164 بھرتی ہونے والے آئی سی یو کے 60 مریض اور 65 RICU مریض باقی رہے۔ ہر مریض کے لئے، داخلہ اور ڈسچارج پر کلینیکل ڈیٹا کے علاوہ، روزانہ وسائل کے بارے میں معلومات استعمال کی گئی تھی اور ان کی لاگت کے لحاظ سے تجزیہ کیا گیا تھا. نتائج RICU میں فی مریض کل لاگت آئی سی یو کے مقابلے میں کم تھی (754 بمقابلہ 1507 یورو؛ P < 0. 0001) ۔ تمام اشیاء میں، سوائے ادویات اور غذائیت کے، ہمیں RICU میں نمایاں طور پر کم لاگت ملی۔ آئی سی یو اور آر آئی سی یو کے درمیان بیماری کی شدت کے لحاظ سے مردہ مریضوں میں نمایاں فرق تھا، جبکہ زندہ بچ جانے والے مریضوں میں فرق نہیں تھا۔ ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ COPD مریضوں کو، کم شدید اور خالص سانس کی ناکامی کے ساتھ، کامیابی سے اور کم مہنگا RICUs میں علاج کیا جا سکتا ہے. |
9669099 | خلیے کے پھیلاؤ اور بقا میں ملوث اندرونی یا قریبی ہدف جینوں میں پابند ہونے سے p53 ٹیومر دبانے والے جین کو ان کی نقل اور سیل سائیکل کی ترقی کو منظم کرنے کے قابل بناتا ہے۔ جینوم وسیع کرومیٹن پابند پروفائلز کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم p53 کے پابند ہونے کی بھی وضاحت کرتے ہیں جو کسی بھی معروف p53 ہدف جین سے دور واقع علاقوں میں ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ان میں سے بہت سے علاقوں میں محفوظ p53 پابند مقامات اور بڑھانے والے علاقوں کے تمام معروف نشانات ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ یہ p53 سے منسلک بڑھانے والے خطے (p53BERs) واقعی میں بڑھانے والی سرگرمی رکھتے ہیں اور طویل فاصلے پر p53 پر منحصر ٹرانسکرپشن ریگولیشن کو پہنچانے کے لئے متعدد ہمسایہ جینوں کے ساتھ انٹرا کروموسومل تعامل کرتے ہیں۔ مزید برآں ، p53BERs p53 پر منحصر انداز میں ، بڑھانے والے RNAs (eRNAs) تیار کرتے ہیں جو باہمی تعامل کرنے والے ہدف جینوں کی موثر نقل و حمل میں اضافہ اور p53 پر منحصر سیل سائیکل گرفتاری کی حوصلہ افزائی کے لئے درکار ہیں۔ اس طرح، ہمارے نتائج ایک جینومک پابند سائٹ سے متعدد جینوں کو منظم کرنے کی صلاحیت کے ساتھ p53 کو ٹرانسکرپشن بڑھانے کی سرگرمی کا اعتراف کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، p53BERs سے eRNA پیداوار موثر p53 ٹرانسکرپشن بڑھانے کے لئے ضروری ہے. |
9687772 | انسانی XPG جین میں تغیرات ایک وراثت میں حاصل ہونے والی فوٹو سینسٹیوٹی خرابی کی شکایت، زروڈرما پیگمنٹوسم (XP) کو کوکین سنڈروم (XP-G/CS) کے ساتھ منسلک کرتی ہے۔ ایکس پی- جی/ سی ایس مریضوں میں سی ایس کی کلینیکل خصوصیات کی وضاحت نیوکلئیوٹائڈ ایکسزشن ریپیرشن (این ای آر) میں نقص کی بنیاد پر کرنا مشکل ہے۔ ہم نے پایا کہ ایکس پی جی ٹی ایف آئی آئی ایچ کے ساتھ ایک مستحکم کمپلیکس بناتا ہے، جو ٹرانسکرپشن اور این ای آر میں فعال ہے۔ ایکس پی جی میں اتپریورتن جو ایکس پی جی / سی ایس مریضوں کے خلیوں میں پائے جاتے ہیں جو ٹی ایف آئی آئی ایچ کے ساتھ ایسوسی ایشن کو روکتے ہیں اس کے نتیجے میں سی اے کے اور ایکس پی ڈی کو بنیادی ٹی ایف آئی آئی ایچ سے الگ کردیا گیا ہے۔ نتیجے کے طور پر، XP-G / CS کے ساتھ ساتھ ایکس پی جی میں جوہری ریسیسرز کے فاسفوریلیشن اور ٹرانزیکشن کو خراب کیا گیا تھا اور اس کے ساتھ ساتھ ایکس پی جی میں MEF خلیات کو بحال کیا جا سکتا ہے. یہ نتائج TFIIH کے استحکام اور جین اظہار کے ضابطے میں XPG کے کردار میں بصیرت فراہم کرتے ہیں اور XP- G / CS کی کچھ کلینیکل خصوصیات کی وضاحت فراہم کرتے ہیں۔ |
9705208 | سب کیپسولر سینوس (ایس سی ایس) میکروفیج لفف سے اینٹیجنس کو پکڑتے ہیں اور بی سیل کا سامنا اور فولیکلری ترسیل کے لئے انہیں برقرار رکھتے ہیں۔ تاہم، ایس سی ایس میکروفیج کی خصوصیات کو خراب طور پر بیان کیا گیا ہے. یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ ایس سی ایس میکروفیج کی نشوونما لیمفوٹوکسین-الفا 1 بیٹا 2 پر منحصر تھی ، اور خلیوں میں لائسوسومل انزائم کا اظہار کم تھا اور ان کی سطح پر آپسونائزڈ اینٹیجن برقرار تھے۔ انٹرا وٹل امیجنگ سے پتہ چلا کہ مدافعتی کمپلیکس میکرو فیج کے عمل کے ساتھ ساتھ فولیکل میں منتقل ہوتے ہیں۔ مزید برآں ، غیر واقف بی خلیوں نے نئے تیار کردہ اینٹی باڈیز کے ذریعہ اینٹیجن کو ذیلی کیپسولر علاقے سے جراثیم مرکز تک منتقل کیا ، اور جب اس نقل و حمل کے عمل میں خلل پڑا تو وابستگی پختگی خراب ہوگئی۔ اس طرح، ہم ایس سی ایس میکروفاجس کو اینٹیجن پیش کرنے والے خصوصی خلیات کی حیثیت سے بیان کرتے ہیں جو اینٹیجن ٹرانسپورٹ چین کی چوٹی پر کام کرتے ہیں جو ہومورل استثنیٰ کو فروغ دیتا ہے۔ |
9752604 | ریڈوکس اور میٹابولک سگنلنگ راستوں کے مابین ابھرنے والے باہمی تعامل کی روشنی میں ہم نے نیوکلیئر فیکٹر E2 سے متعلق فیکٹر 2 (Nrf2) اور AMP- چالو کینیس (AMPK) ، سیلولر ریڈوکس اور توانائی کے توازن کے مرکزی ریگولیٹرز کے مابین ممکنہ کراس ٹاک کی تحقیقات کیں۔ ایکسنتھوہومول (ایکس این) کو اے ایم پی کے اور این آر ایف 2 سگنلنگ راستے دونوں کے ایکٹیویٹر کے طور پر استعمال کرتے ہوئے ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اے ایم پی کے چوہوں کے جراثیم فیبرو بلاسٹ میں این آر ایف 2 / ہیم آکسیجن (ایچ او) -1 سگنلنگ پر مثبت اثر ڈالتا ہے۔ جینیاتی خاتمے اور AMPK کی دواسازی کی روک تھام نے پہلے ہی ایم آر این اے کی سطح پر XN کی طرف سے Nrf2- انحصار HO- 1 اظہار کو مسدود کردیا ہے۔ XN مائٹوکونڈریل فنکشن کے ساتھ مداخلت اور اپ اسٹریم AMPK کینیس کے طور پر جگر کینیس B1 کی ایکٹیویشن کے ذریعے AMPK ایکٹیویشن کی طرف جاتا ہے۔ Nrf2/ HO- 1 جواب کے بعد AMPK- ثالثی میں اضافہ میمنیل ریپامیسن کے ہدف کے روک تھام، گلیکوجن سنتھاس کینیس 3β کی روک تھام، یا Nrf2 (کل اور جوہری) کی کثرت میں تبدیلی پر منحصر نہیں ہے. تاہم، endoplasmic reticulum کشیدگی میں کمی کی شناخت کی گئی تھی اور AMPK- بڑھا Nrf2 / HO- 1 جواب میں ایک قدم کے طور پر تیار کیا گیا تھا. مجموعی طور پر ، ہم نے ایل کے بی 1 / اے ایم پی کے اور این آر ایف 2 / ایچ او -1 محور کے مابین اب تک نامکمل طور پر سمجھا جانے والے کراس ٹاک پر مزید روشنی ڈالی ہے جس میں پہلی بار ایک اضافی کھلاڑی کے طور پر بے نقاب پروٹین کے جواب کی شمولیت کا انکشاف کیا گیا ہے اور سیلولر ریڈوکس ، توانائی ، یا پروٹین ہومیو اسٹاسس کو کنٹرول کرنے والے سگنلنگ راستوں کے مابین قریبی تعاون کا مشورہ دیا گیا ہے۔ |
9754530 | سرجری کی دیگر شاخوں کی طرح ، یورولوجی کو تحقیقی عمل کو سیدھ میں لانے میں بڑے چیلنجوں کا سامنا کرنا پڑا ہے جس کے ذریعہ نئی مداخلتوں کا جائزہ لیا جاتا ہے ثبوت پر مبنی طب کے اصولوں کے ساتھ۔ اس مضمون میں آئیڈیل فریم ورک اور سفارشات کی وضاحت کی گئی ہے اور یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ وہ موجودہ متنازعہ یورولوجیکل طریقہ کار کی تشخیص کو کس طرح متاثر کرسکتے ہیں۔ اندرونی نقطہ نظر سے ، ہم یورولوجی کے میدان پر خصوصی زور دیتے ہوئے آئیڈیل ورکنگ گروپ کی کوششوں کا جائزہ فراہم کرتے ہیں۔ جدت طرازی کی قدرتی تاریخ میں منشیات اور مداخلت کے درمیان واضح اختلافات موجود ہیں. چونکہ نئے علاج کے تجربات کے لئے روایتی فریم ورک بڑے پیمانے پر سابقہ پر مبنی ہے، اسی ٹیمپلیٹ کا استعمال کرتے ہوئے جراحی جدتوں کی تشخیص اہم مسائل کا سامنا کر سکتا ہے. جراحی کی تکنیکوں کے بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کرنے میں دشواری اور سائنسی ادب کی ایک اہم خصوصیت کے طور پر کیس سیریز کی تسلسل تحقیق کے موضوع اور استعمال شدہ طریقہ کار کے درمیان اس عدم مطابقت کے دو سب سے متنازعہ پہلو رہے ہیں۔ آئیڈیل فریم ورک سرجیکل ٹرائلز کے لئے جدت طرازی اور ترقی کے عمل کی وضاحت فراہم کرتا ہے ، اور اس سے وابستہ سفارشات مطالعہ کے ڈیزائن تیار کرنے کے لئے تجویز کردہ متبادل نقطہ نظر فراہم کرتی ہیں ، جو نئی تکنیکوں کے مخصوص مسائل کے لئے موزوں ہیں۔ آئی ڈی ای ایل سرجیکل جدت طرازی کے لئے ایک نیا فریم ورک فراہم کرتا ہے جو سرجیکل برادری سے وسیع اسٹیک ہولڈر ان پٹ کے ساتھ تیار کیا گیا تھا اور اس سے توقع کی جاتی ہے کہ یورولوجسٹوں کے کلینیکل ریسرچ کرنے کے طریقے پر تبدیلی کا اثر پڑے گا۔ |
9764256 | پس منظر انسانی پیپلوما وائرس (HPV) ٹیسٹنگ سائیٹولوجی کے مقابلے میں اعلی گریڈ کے رحم کی گردن کے زخموں کا پتہ لگانے کے لئے زیادہ حساس ہے ، لیکن 5 سال کے وقفے سے دو اسکریننگ راؤنڈ میں ڈی این اے اسکریننگ کے ذریعہ HPV کا پتہ لگانے کا اندازہ نہیں کیا گیا ہے۔ اس تحقیق کا مقصد یہ جائزہ لینا تھا کہ آیا پہلی اسکریننگ میں HPV ڈی این اے ٹیسٹنگ میں گریڈ 3 یا اس سے زیادہ کی گردن کے اندرونی نیپلاسیا (CIN) ، گریڈ 2 یا اس سے زیادہ کی CIN ، اور دوسری اسکریننگ میں گردن کے کینسر کا پتہ لگانے میں کمی آتی ہے۔ اس بے ترتیب آزمائش میں، 29-56 سال کی عمر کی خواتین نے نیدرلینڈ میں رحم کی گردن کی اسکریننگ پروگرام میں حصہ لیا تھا جن کو بے ترتیب طور پر HPV ڈی این اے (GP5 + / 6 + - پی سی آر طریقہ) اور سائیٹولوجی کو ٹیسٹنگ یا سائیٹولوجی ٹیسٹنگ اکیلے، جنوری، 1999 سے ستمبر، 2002 تک حاصل کرنے کے لئے مقرر کیا گیا تھا. ریڈمائزیشن (۱: ۱ تناسب میں) کمپیوٹر سے تیار کردہ بے ترتیب نمبروں کے ساتھ سروائیکل نمونہ لینے کے بعد کی گئی تھی۔ 5 سال بعد دوسری اسکریننگ میں ، دونوں گروپوں میں HPV ڈی این اے اور سائٹولوجی کو ایک ساتھ ٹیسٹ کیا گیا تھا۔ محققین کو مریض کی تفویض کے لئے نقاب پوش کیا گیا تھا۔ بنیادی اختتام نقطہ 3 یا اس سے بھی بدتر درجے کی CIN کی تعداد کا پتہ چلا تھا. تجزیہ کرنے کے ارادے سے کیا گیا تھا. یہ آزمائش اب ختم ہوچکی ہے اور اس کا رجسٹرڈ نمبر ISRCTN20781131 ہے۔ نتائج 22،420 خواتین کو تصادفی طور پر مداخلت گروپ اور 22،518 کو کنٹرول گروپ میں تفویض کیا گیا تھا۔ مداخلت گروپ میں 19،999 اور کنٹرول گروپ میں 20،106 خواتین پہلی اسکریننگ میں تجزیہ کے لیے اہل تھیں۔ دوسری اسکرین پر، مداخلت گروپ میں 19،579 اور کنٹرول گروپ میں 19،731 خواتین اہل تھیں، جن میں سے بالترتیب 16،750 اور 16،743 نے دوسری اسکرین میں شرکت کی. دوسرے دور میں ، مداخلت گروپ میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں 3 یا اس سے زیادہ CIN گریڈ کم عام تھا (19 579 میں سے 88 مداخلت گروپ میں بمقابلہ کنٹرول گروپ میں 19، 731 میں سے 122; رشتہ دار خطرہ 0. 73 ، 95٪ CI 0. 55- 0. 96؛ p = 0. 023). مداخلت گروپ میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں کم عام طور پر سرجیکل کینسر بھی تھا (مداخلت گروپ میں 19 579 میں سے چار بمقابلہ 19،731 میں سے 14؛ 0 · 29، 0 · 10-0 · 87؛ p = 0 · 031) ۔ بیس لائن راؤنڈ میں ، سی این این گریڈ 3 یا اس سے بھی بدتر کا پتہ لگانے میں گروپوں کے مابین نمایاں فرق نہیں تھا (19،999 میں سے 171 بمقابلہ 20،106 میں سے 150؛ 1،15، 0،92 سے 2،43؛ p = 0،239) لیکن عام سیٹولوجی والی خواتین میں نمایاں طور پر زیادہ عام تھا (19،286 میں سے 34 بمقابلہ 19،373 میں سے 12؛ 2،85، 1،47-5،49؛ p = 0،001). اس کے علاوہ، کنٹرول گروپ کے مقابلے میں مداخلت گروپ میں 2 یا اس سے بھی بدتر CIN گریڈ کے نمایاں طور پر زیادہ کیسز کا پتہ چلا تھا (19 999 میں سے 267 بمقابلہ 20،106 میں سے 215؛ 1،25، 1،05 سے 1،50؛ p = 0،015) ۔ دوسری اسکریننگ میں ، کنٹرول گروپ کے مقابلے میں مداخلت گروپ میں کم ہی پی ایچ پی 16 مثبت سی این این گریڈ 3 یا اس سے بھی بدتر کا پتہ چلا تھا (9481 میں سے 17 بمقابلہ 9354 میں سے 35؛ 0· 48 ، 0· 27-0· 85؛ p = 0· 012) ؛ غیر پی ایچ پی وی 16 مثبت سی این این گریڈ 3 یا اس سے بھی بدتر کا پتہ لگانے میں گروپوں کے درمیان فرق نہیں تھا (9481 میں سے 25 بمقابلہ 9354 میں سے 25؛ 0· 99 ، 0· 57- 1· 72؛ p = 1· 00) ۔ CIN گریڈ 3 یا اس سے بدتر اور CIN گریڈ 2 یا اس سے بدتر کا مجموعی پتہ لگانے میں مطالعہ کے بازوؤں کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں تھا ، نہ ہی پورے مطالعہ گروپ کے لئے (CIN گریڈ 3 یا اس سے بدتر: 259 of 19 999 vs 272 of 20,106؛ 0· 96، 0· 81 سے 1، 14، p = 0· 631؛ CIN گریڈ 2 یا اس سے بدتر: 427 of 19 999 vs 399 of 20،106؛ 1،08، 0،94۔24؛ p=0،292) ، یا پہلی بار مدعو خواتین کے ذیلی گروپوں کے لئے (CIN گریڈ 3 یا اس سے کم عمر میں خواتین 29-33 سال: 3139 میں سے 102 بمقابلہ 3128 میں سے 105؛ 0،97، 0،74۔27؛ CIN گریڈ 2 یا اس سے کم عمر میں خواتین 29-33 سال: 3139 میں سے 153 بمقابلہ 3128 میں سے 151) ، 0·81·1·26؛ 34-56 سال کی عمر کی خواتین میں CIN گریڈ 3 یا اس سے کم: 16،860 میں سے 157 بمقابلہ 16،978 میں سے 167؛ 0·95، 0·76-1·18؛ 34-56 سال کی عمر کی خواتین میں CIN گریڈ 2 یا اس سے کم: 16،860 میں سے 274 بمقابلہ 16،978 میں سے 248؛ 1·11، 0·94·32). تشریح سرونک اسکریننگ میں HPV ڈی این اے ٹیسٹنگ کے نفاذ سے کلینیکل طور پر متعلقہ CIN گریڈ 2 یا اس سے بھی بدتر کی جلد تشخیص ہوتی ہے ، جو مناسب طریقے سے علاج کرنے پر ، CIN گریڈ 3 یا اس سے بھی بدتر اور سرونک کینسر کے خلاف تحفظ کو بہتر بناتا ہے۔ HPV16 کی وجہ سے اعلی گریڈ کی رحم کی گردن کے لشکر کا ابتدائی پتہ لگانے کا یہ فائدہ ایک اہم جزو تھا۔ ہمارے نتائج 29 سال اور اس سے زیادہ عمر کی تمام خواتین کے لئے ایچ پی وی ڈی این اے ٹیسٹنگ کے استعمال کی حمایت کرتے ہیں۔ فنڈنگ Zorg Onderzoek Nederland (ہالینڈ کی صحت کی تحقیق اور ترقی کی تنظیم). |
9767444 | تمام نسائی کینسر میں سے سب سے زیادہ مہلک ہے بیضہ دانی کا کینسر، اور نئی تھراپی تیار کرنے کی فوری ضرورت ہے جو پوری نہیں ہوئی ہے۔ اپیٹیلیئل اووریئن کینسر (ای او سی) کی خصوصیت مدافعتی دباؤ والے مائکروماحول کی ہے ، اور مدافعتی علاج کے لئے اووریئن کینسر کا ردعمل اب تک مایوس کن رہا ہے۔ اب ہم EOC کے ماؤس ماڈل میں یہ پاتے ہیں کہ ڈی این اے میتھل ٹرانسفرس اور ہسٹون ڈیسیٹلاز انفیکٹرز (DNMTi اور HDACi، بالترتیب) کی کلینیکل طور پر متعلقہ خوراکیں ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ کے ذریعے مدافعتی دباؤ مائیکرو ماحولیات کو کم کرتی ہیں اور مدافعتی چیک پوائنٹ تھراپی کے جواب کو بہتر بناتی ہیں۔ یہ اعداد و شمار یہ بتاتے ہیں کہ ڈی این ایم ٹی آئی 5- ازاسیٹائڈین (AZA) کے مؤثر in vivo antitumorigenic افعال کے لئے ٹائپ I IFN جواب کی ضرورت ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ کے ذریعے ، اے اے اے ٹیومر مائکروماحولیات میں سی ڈی 45+ مدافعتی خلیوں کی تعداد اور فعال سی ڈی 8+ ٹی اور قدرتی قاتل (این کے) خلیوں کی فیصد میں اضافہ کرتا ہے ، جبکہ ٹیومر بوجھ کو کم کرتا ہے اور بقا کو بڑھا دیتا ہے۔ AZA ٹیومر اور مدافعتی خلیوں دونوں میں وائرل دفاعی جین اظہار میں بھی اضافہ کرتا ہے ، اور ٹیومر مائکروماحولیات میں میکروفیج اور میلوڈ سے حاصل ہونے والے دبانے والے خلیوں کی فیصد کو کم کرتا ہے۔ AZA میں HDACi کا اضافہ مدافعتی مائکروماحولیات کی ماڈیولیشن کو بڑھا دیتا ہے ، خاص طور پر T اور NK سیل ایکٹیویشن میں اضافہ اور AZA علاج کے مقابلے میں میکروفیج کو کم کرتا ہے ، جبکہ چوہوں کی بقا کو مزید بڑھاتا ہے۔ آخر میں، ڈی این ایم ٹی آئی / ایچ ڈی اے سی آئی کے ایک ٹرپل مجموعہ کے علاوہ مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والا α- پی ڈی - 1 بہترین اینٹی ٹیومر اثر اور طویل ترین مجموعی بقا فراہم کرتا ہے، اور اووریا کینسر میں مستقبل کے کلینیکل ٹرائلز کے لئے ایک پرکشش امیدوار ہوسکتا ہے۔ |
9769310 | والدین کے نشانات کے رجحان میں کروموسومل جینوں کے ذیلی سیٹ کے ایک والدین کے ایلیل کی ترجیحی اظہار شامل ہے اور اب تک صرف چوہوں میں دستاویزی کیا گیا ہے. ہم یہاں دکھاتے ہیں ، انسولین جیسے انسانی ترقی کے عنصر 2 (IGF2) جین کے ایکسون نو میں ترتیب کے پولیمورفزم کا استحصال کرکے ، کہ صرف والد سے وراثت میں آنے والا ایلیل پہلے سہ ماہی کی حملوں سے جنین اور غیر جنین خلیوں میں فعال ہے۔ اس کے علاوہ، صرف والد کی ایلیل ایک مریض سے ٹشو میں اظہار کیا جاتا ہے جو بیکیوٹھ- وڈیمین سنڈروم سے متاثر ہوا تھا. اس طرح IGF2 کے والدین کی امپرنٹنگ ماؤس سے انسان تک ارتقائی طور پر محفوظ دکھائی دیتی ہے اور بیکوتھ-ویڈیمن سنڈروم کی نسل کے لئے مضمرات ہیں۔ |
9784254 | جگر ایکس ریسیپٹرز (ایل ایکس آر) جوہری ریسیپٹرز ہیں جن کے لیپڈ میٹابولزم کے ضابطے میں قائم کردار ہیں۔ اب ہم نے دکھایا ہے کہ ایل ایکس آر سگنلنگ نہ صرف میکروفیج کولیسٹرول میٹابولزم کو منظم کرتی ہے بلکہ اینٹی مائکروبیوئل ردعمل پر بھی اثر انداز ہوتی ہے۔ ایل ایکس آر کی کمی والے چوہوں کو انٹرا سیلولر بیکٹیریا لسٹریا مونوسیٹوجینس (ایل ایم) سے انفیکشن کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ ہڈی کے میرو ٹرانسپلانٹ کے مطالعے میں حساسیت کے اہم فیصلہ کن کے طور پر تبدیل شدہ میکروفیج فنکشن کی نشاندہی کی گئی ہے۔ ایل ایکس آر-نول میکروفیجز تیز اپوپٹوسس سے گزرتے ہیں جب ایل ایم کے ساتھ چیلنج کیا جاتا ہے اور ان ویو میں ناقص بیکٹیریل کلیئرنس ظاہر کرتا ہے۔ یہ نقائص کم از کم جزوی طور پر اینٹی ایپپٹوٹک فیکٹر SPalpha کے ضابطے کے نقصان سے پیدا ہوتے ہیں ، جو LXRalpha کے ذریعہ ریگولیشن کا براہ راست ہدف ہے۔ میکروفیج میں ایل ایکس آرلفا یا ایس پیلفا کا اظہار ایل ایم انفیکشن کی ترتیب میں اپوپٹوسس کو روکتا ہے۔ ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایل ایکس آر پر منحصر جین اظہار فطری قوت مدافعت میں غیر متوقع کردار ادا کرتا ہے اور یہ تجویز کرتا ہے کہ عام جوہری رسیپٹر راستے ترمیم شدہ لیپو پروٹین اور انٹرا سیلولر پیتھوجینز کے لئے میکروفیج ردعمل میں ثالثی کرتے ہیں۔ |
9787715 | پس منظر بی سیل ہومیوستاسس پر پلازمودیئم فالسیپارم کے اثرات کی اچھی طرح سے وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ اس تحقیق میں یہ جانچ کی گئی کہ کیا چھوٹے بچوں میں تیز ملیریا کے ایک واقعہ کے نتیجے میں پردیی بی سیل فینوٹائپ میں تبدیلی آتی ہے۔ طریقہ کار بہاؤ- cytofluorimetric تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے، 2-5 سال کی عمر کے بچوں کے پردیی خون میں پایا B سیل فینوٹائپ کی ایک تیز غیر پیچیدہ کلینیکل ملیریا کے ایک واقعہ کے دوران اور صحت یابی کے بعد چار ہفتوں اور صحت مند عمر کے مماثل کنٹرول میں خصوصیات کی گئی تھیں. نتائج شدید ملیریا کے دوران CD19+ بی لیمفوسائٹس میں نمایاں کمی ہوئی۔ آئی جی ڈی اور سی ڈی 38 کے اظہار پر مبنی پردیی خون میں سی ڈی 19+ بی سیل سبسیٹس کی خصوصیات سے پتہ چلا ہے کہ 1 سی ڈی 38- آئی جی ڈی+ بی خلیات کی تعداد میں نمایاں کمی آئی ہے جبکہ تیز ملیریا کے دوران سی ڈی 38+ آئی جی ڈی میموری 3 بی خلیات میں اضافہ ہوا ہے۔ پیریفرل بی سیل فینوٹائپ کے مزید تجزیے میں شدید ملیریا کے ایک واقعہ کے بعد بچوں میں منتقلی CD10 + CD19 + B خلیوں کی توسیع کی بھی نشاندہی کی گئی جس میں کل CD19 + B سیل پول کا 25٪ تک اس سبسیٹ میں مقیم تھا۔ اختتام بچوں میں شدید غیر پیچیدہ کلینیکل ملیریا کا واقعہ B سیل ہومیو اسٹاسس میں گہری خرابی کا سامنا کرنا پڑا. |
9791313 | گزشتہ دہائی میں ایپی جینیٹک ریگولیٹری مشینری کی ہماری سمجھ میں اہم پیش رفت کی گئی ہے. یہ واضح ہو گیا ہے کہ متعدد ایپی جینیٹک ترمیم کرنے والے پروٹینوں میں جینیاتی انحراف مختلف قسم کے کینسر سے وابستہ ہیں۔ اس کے علاوہ، کینسر کے مریضوں کے علاج کے لیے ایپجینوم کو نشانہ بنانا ایک نیا ٹول بن کر ابھرا ہے۔ حال ہی میں، پہلی دوائیوں کی اطلاع دی گئی ہے جو خاص طور پر SETD2- منفی ٹیومر کو نشانہ بناتی ہیں. اس جائزے میں ہم متعلقہ پروٹین، سیٹ ڈومین پر مشتمل 2 (SETD2) پر مطالعہ پر بحث کرتے ہیں، ایک ہسٹون ترمیم کنندہ جس کے لئے صرف حال ہی میں کینسر کی ترقی کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے. ہمارا جائزہ SETD2 کی ساختی خصوصیات سے شروع ہوتا ہے اور خمیر ، ڈروسوفلا ، کینورابڈائٹس ایلیگنس ، چوہوں اور انسانوں میں SETD2 فنکشن پر مطالعات کو جوڑ کر اس کے اسی فنکشن تک پھیلتا ہے۔ SETD2 اب عام طور پر انسانی جین کے طور پر جانا جاتا ہے جو ہسٹون H3 (H3K36) کے لیسین 36 کے ٹرائمیٹائلشن کے لئے ذمہ دار ہے. H3K36me3 ریڈرز جو پروٹین کمپلیکس کو مخصوص عمل انجام دینے کے لیے بھرتی کرتے ہیں، بشمول ٹرانسکرپشن ایلونگیشن، آر این اے پروسیسنگ اور ڈی این اے کی مرمت، اس ہسٹون ترمیم کے اثرات کا تعین کرتے ہیں۔ آخر میں ، ہم کینسر میں SETD2- غیر فعال کرنے والی تغیرات کی موجودگی کی وضاحت کرتے ہیں ، جس میں صاف سیل رینل سیل کینسر میں سب سے زیادہ تعدد ہوتا ہے ، اور اس بات کی کھوج کرتے ہیں کہ SETD2- غیر فعال ہونے سے ٹیومر کی نشوونما میں کس طرح مدد مل سکتی ہے۔ |
9796495 | دماغ کی توانائی کی فراہمی اس کی معلومات پروسیسنگ کی طاقت کا تعین کرتی ہے، اور فنکشنل امیجنگ سگنل پیدا کرتی ہے. مختلف ذیلی سیلولر عملوں پر توانائی کا استعمال نیورل معلومات پروسیسنگ کے تحت پہلے سے ہی دماغ اور سیریبلولر کورٹیکس کے سرمئی مادہ کے لئے اندازہ کیا گیا ہے. تاہم، حالیہ کام کے بعد ان تخمینوں کو دوبارہ جائزہ لینے کی ضرورت ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ میملین نیورون میں کارروائی کے امکانات پہلے سے سوچا گیا تھا کے مقابلے میں بہت زیادہ توانائی سے موثر ہیں. اس نئے علم کا استعمال کرتے ہوئے، اس کاغذ میں دماغ کی کورٹیکس کے لئے ایک سادہ ماڈل اور cerebellar کورٹیکس کے ایک تفصیلی ماڈل میں نیورل کمپیوٹنگ پر توانائی کے اخراجات کے لئے نظر ثانی شدہ تخمینے فراہم کرتا ہے. دماغی کورٹیکس میں ، زیادہ تر سگنلنگ توانائی (50٪) پوسٹ سنپٹک گلوٹامیٹ رسیپٹرز پر استعمال ہوتی ہے ، 21٪ ایکشن صلاحیتوں پر استعمال ہوتی ہے ، 20٪ آرام کی صلاحیتوں پر ، 5٪ پری سنپٹک ٹرانسمیٹر ریلیز پر ، اور 4٪ ٹرانسمیٹر ری سائیکلنگ پر۔ سیریبللر کورٹیکس میں ، محرک نیورون 75٪ اور روک تھام نیورون 25٪ سگنلنگ توانائی استعمال کرتے ہیں ، اور زیادہ تر توانائی غیر اہم نیورونز کے ذریعہ معلومات کی پروسیسنگ پر استعمال ہوتی ہے۔ پرکنجی خلیات سگنلنگ توانائی کا صرف 15٪ استعمال کرتے ہیں۔ سیریبیلر سگنلنگ توانائی کا زیادہ تر استعمال آرام کے امکانات (54٪) اور پوسٹ سنپٹک رسیپٹرز (22٪) کے برقرار رکھنے پر ہوتا ہے ، جبکہ ایکشن امکانات سگنلنگ توانائی کے استعمال میں صرف 17٪ کے لئے حساب کرتے ہیں۔ |
9813098 | اسکیمیک اسٹروک یا ٹرانزیرنٹ اسکیمیک اٹیک (ٹی آئی اے) والے نوجوان مریضوں میں اکثر واسوکلری خطرے کے عوامل نہیں ہوتے ہیں۔ ہائپر ہوموسیسٹینیمیا عمر رسیدہ مریضوں میں فالج کا ایک ثابت خطرہ عنصر ہے لیکن یہ غیر یقینی ہے کہ آیا یہ نوجوان آکیمیک فالج اور ٹی آئی اے مریضوں کی پیش گوئی کے لئے بھی اہم ہے۔ ہم نے 18 سے 45 سال کی عمر کے مریضوں میں دوبارہ ہونے والی عروقی واقعات کے خطرے پر پلازما ہوموسیسٹین کی سطح کے ممکنہ اثر کا جائزہ لیا۔ مطالعہ کی آبادی میں 161 مسلسل مریضوں کو حالیہ دماغ کی انفیکشن یا TIA کے ساتھ شامل کیا گیا تھا. ہسپتال کے ریکارڈ سے بنیادی واقعہ اور ہوموسیسٹین کی سطح پر ڈیٹا کو پس منظر میں جمع کیا گیا تھا. جنرل پریکٹیشنرز اور مریضوں سے فون پر رابطہ کیا گیا تاکہ رشتہ دار واقعات اور فالو اپ کے دوران استعمال ہونے والی دوائیوں کی قسم کو ریکارڈ کیا جا سکے۔ عروقی واقعات میں دماغی انفیکشن، ٹی آئی اے، پلمونری ایمبولزم، وینوس تھرومبوسس، میوکارڈین انفیکشن اور پردیی شریان کی بیماری شامل ہیں۔ ایک کپلان میئر منحنی نے ایونٹ فری بقا کے وقت اور ہوموسیسٹین کی سطح کے ٹرٹیلس کے درمیان خوراک اثر کا تعلق ظاہر کیا (لاگ رینک کے اعدادوشمار 5. 91؛ p = 0. 05) ۔ ہومو سیسٹین کو کم کرنے والے علاج کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد ، کاکس خطرے کا تناسب ، کسی بھی عروقی اختتام کے واقعات کے لئے 1.7 (95٪ آئی سی ، 1. 1 سے 2. 8) ، شریان کے اختتام کے واقعات کے لئے 1.9 (95٪ آئی سی ، 1. 1 سے 3. 0) اور دماغی اختتام کے واقعات کے لئے 1.8 (95٪ آئی سی ، 1. 1 سے 2. 9) تھا۔ ہمارے نتائج کی چھوٹی تعداد کے باوجود ہم نے ہوموسیسٹین کی سطح اور ٹائیکیمک اسٹروک یا ٹی آئی اے کے ساتھ نوجوان مریضوں میں بار بار ہونے والی عروقی واقعات کے خطرے کے درمیان 95٪ اعتماد کی سطح پر ایک اہم ایسوسی ایشن پایا. یہ تعلق اسی شدت کا ہے جیسا کہ بوڑھے لوگوں میں ہے۔ |
9822397 | CONTEXT شوگر سے مٹھاس والے مشروبات جیسے سافٹ ڈرنکس اور پھلوں کے پنچ میں بڑی مقدار میں آسانی سے جذب ہونے والے شوگر ہوتے ہیں اور وزن میں اضافے اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے بڑھتے ہوئے خطرے میں معاون ثابت ہوسکتے ہیں ، لیکن بالغوں میں ان تعلقات پر کم سے کم توجہ دی گئی ہے۔ مقصد خواتین میں چینی سے مشروبات کی کھپت اور وزن میں تبدیلی اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے خطرے کے درمیان تعلق کا جائزہ لینا۔ ڈیزائن، سیٹنگ، اور شرکاء نرسوں کی صحت کے مطالعہ II میں خواتین کے درمیان 1991 سے 1999 تک کئے گئے مستقبل کے کوہٹ تجزیہ. ذیابیطس کے تجزیے میں 91,249 خواتین شامل تھیں جو 1991 میں شروع میں ذیابیطس اور دیگر اہم دائمی بیماریوں سے پاک تھیں۔ وزن میں تبدیلی کے تجزیے میں 51،603 خواتین شامل تھیں جن کے لئے مکمل غذائی معلومات اور جسمانی وزن کا پتہ لگانے کے لئے 1991، 1995 اور 1999 میں کیا گیا تھا. ہم نے 716,300 شخص سال کی فالو اپ کے دوران ٹائپ 2 ذیابیطس کے 741 تصدیق شدہ واقعات کی نشاندہی کی۔ وزن میں اضافہ اور ٹائپ 2 ذیابیطس کا انفیکشن نتائج مستحکم کھپت کے نمونوں میں وزن میں اضافے میں کوئی فرق نہیں تھا ، لیکن 4 سال کی مدت میں وزن میں اضافہ ان خواتین میں سب سے زیادہ تھا جنہوں نے اپنی شکر سے مٹھاس والے نرم مشروبات کی کھپت کو 1 یا اس سے کم مشروبات سے فی ہفتہ 1 یا زیادہ مشروبات فی دن (کثیر متغیرات سے ایڈجسٹ شدہ مطلب ، 1991 سے 1995 کے لئے 4.69 کلوگرام اور 1995 سے 1999 کے لئے 4.20 کلوگرام) میں اضافہ کیا تھا اور ان خواتین میں سب سے کم تھا جنہوں نے اپنا استعمال کم کیا تھا۔ پھلوں کے پنچ کی کھپت میں کمی کے مقابلے میں پھلوں کے پنچ کی کھپت میں اضافے کا تعلق زیادہ وزن میں اضافے سے بھی تھا۔ ممکنہ کنفیونڈرز کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد ، خواتین جو فی دن 1 یا زیادہ چینی سے مشروبات والے مشروبات کا استعمال کرتی ہیں ان میں 1. 83 (95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] ، 1. 42- 2. 36؛ رجحان کے لئے P <. 001) کے مقابلے میں 2. 83 کی قسم 2 ذیابیطس کا نسبتا خطرہ تھا (RR) فی مہینہ ان مشروبات میں سے 1 سے کم استعمال کرنے والوں کے مقابلے میں۔ اسی طرح ، پھلوں کے پنچ کی کھپت ذیابیطس کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک تھی (RR کے لئے > یا = 1 پینے فی دن < 1 پینے فی مہینہ کے مقابلے میں ، 2. 00؛ 95٪ CI ، 1. 33-3.03؛ P =. 001) ۔ خاتون میں زیادہ مقدار میں چینی والے مشروبات کا استعمال وزن میں اضافے اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے خطرے میں اضافے سے منسلک ہے، ممکنہ طور پر زیادہ کیلوری اور تیزی سے جذب ہونے والے شوگر کی بڑی مقدار فراہم کرنے سے۔ |
9831859 | پینکریٹک سٹیلٹ خلیات (پی ایس سی) پینکریٹک کینسر میں اسٹروم ردعمل پیدا کرتے ہیں ، لیکن کینسر کی ترقی میں ان کا کردار مکمل طور پر واضح نہیں ہے۔ ہم نے پینکریٹک کینسر کی نشوونما پر پی ایس سیز کے اثر و رسوخ کا جائزہ لیا (ا) پینکریٹک کینسر کا ایک آرتھوٹوپک ماڈل اور (ب) کلچرڈ انسانی پی ایس سیز (ایچ پی ایس سی) اور انسانی پینکریٹک کینسر سیل لائنز میا پی سی اے - 2 اور پینک - 1 کا استعمال کرتے ہوئے۔ ایتھیمک چوہوں کو سالائن، ایچ پی ایس سی، میا پی سی اے 2 خلیات، یا ایچ پی ایس سی + میا پی سی اے 2 کے ایک انٹراپینکریٹک انجکشن دیا گیا تھا۔ 7 ہفتوں کے بعد، ٹیومر سائز، میٹاسٹاسس، اور ٹیومر ہسٹولوجی کا اندازہ کیا گیا تھا. In vitro مطالعات میں پی ایس سی کی منتقلی پر کینسر کے خلیات کے اسرار کے اثر کا اندازہ کیا گیا اور کینسر کے خلیات کے پھیلاؤ ، اپوپٹوسس اور منتقلی پر hPSC اسرار کے اثر کا اندازہ کیا گیا۔ کینسر کے خلیات کے پھیلاؤ پر hPSC سکرین کے اثرات کے ممکنہ ثالثوں کی جانچ پڑتال غیر جانبدار اینٹی باڈیز کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی۔ صرف MiaPaCa- 2 خلیات حاصل کرنے والے چوہوں کے مقابلے میں، hPSCs + MiaPaCa- 2 انجکشن والے چوہوں نے (ا) ٹیومر سائز اور علاقائی اور دور دراز میٹاساسس، (ب) ٹیومر کے اندر فعال PSCs پر مشتمل فائبروٹک بینڈ (ڈیسپلاسیا) ، اور (c) ٹیومر سیل کی تعداد میں اضافہ ظاہر کیا. in vitro مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ، پینکریٹک کینسر کے خلیات کی موجودگی میں ، PSC ہجرت نمایاں طور پر بڑھ گئی تھی۔ اس کے علاوہ، hPSC سکرین نے MiaPaCa- 2 اور Panc- 1 خلیوں کے پھیلاؤ اور ہجرت کو حوصلہ افزائی کی، لیکن اپوپٹوسس کو روک دیا. پلیٹلیٹ سے حاصل ہونے والے گروتھ فیکٹر کے لیے غیر جانبدار اینٹی باڈیز کی موجودگی میں پینکریٹک کینسر کے خلیوں پر hPSC سیکریٹ کے پرولیفرینٹ اثر کو روک دیا گیا تھا۔ ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پینکریٹک کینسر کے خلیات اور سٹرومال خلیات (پی ایس سی) کے درمیان ایک اہم تعامل ہے اور اس کا مطلب یہ ہے کہ پینکریٹک کینسر کے خلیات اسٹرومال خلیات کو بھرتی کرتے ہیں تاکہ وہ ایسا ماحول قائم کریں جو کینسر کی ترقی کو فروغ دے۔ |
9846940 | مقصد یہ معلوم کرنا کہ آیا کارڈیپلمونری بائی پاس (سی پی بی) کے ساتھ کارڈیک سرجری کے بعد سسٹمک سوزش ردعمل (ایس آئی آر) اور میوکارڈیل نقصان مارکرز میں کمی کے ساتھ پری آپریشن اسٹٹن کا علاج منسلک ہے. ہم 138 مریضوں کی ایک ممکنہ جماعت کا مطالعہ کرتے ہیں جنہوں نے سی پی بی کے ساتھ کورونری اور والویلر سرجری کی. ہم دو مطالعہ گروپوں کو مختلف کرتے ہیں: مریضوں کے ساتھ (گروپ اے، ن = 72) یا بغیر (گروپ بی، ن = 66) سٹیٹن. پلازما میں سوزش پیدا کرنے والے انٹرلوکینز (ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF- الفا) ، انٹرلوکین (IL- 6) ، IL- 8 اور IL- 2R) ، کریٹائن فاسفوکیناس (CPK) ، CPK- MB اور ٹروپونن I کی سطح سرجری سے پہلے اور 1، 6، 24 اور 72 گھنٹے بعد ماپی گئی۔ نتائج دونوں گروپوں کے لئے بنیادی، آپریشنل اور پوسٹ آپریشنل مریضوں اور اموات کی خصوصیات ایک جیسی تھیں. گروپ اے میں IL- 6 کی پوسٹ آپریشن سطح گروپ بی کے مقابلے میں 6h (68. 8+/ - 5 پی جی ملی لٹر) بمقابلہ 108. 9+/ - 108 پی جی ملی لٹر) ، p=0. 01) ، 24h (71. 7+/ - 7 پی جی ملی لٹر) بمقابلہ 110. 4+/ - 106 پی جی ملی لٹر) ، p=0. 01) اور ہسپتال سے رخصت ہونے سے پہلے (21. 6+/ - 12 پی جی ملی لٹر) بمقابلہ 32. 8+/ - 27 پی جی ملی لٹر) ، p=0. 005) کے ساتھ ساتھ سرجری کے بعد پہلے 24h میں IL- 6 کی سطح نمایاں طور پر کم تھی (71. 8+/ - 5 پی جی ملی لٹر) بمقابلہ 112. 8/ - 82 پی جی ملی لٹر) ، p=0. 002). 24 گھنٹے بعد (19. 7+/ - 23 این جی ملی لٹر) بمقابلہ 33. 1+/ - 32 این جی ملی لٹر) ، p=0. 02) اور مداخلت کے اختتام پر ٹروپونین I کی سطح (2. 2+/ - 2 این جی ملی لٹر) بمقابلہ 3. 3+/ - 3.1 این جی ملی لٹر) ، p=0. 03) اور 24 گھنٹے بعد (4. 1+/ - 3.5 این جی ملی لٹر) بمقابلہ 6. 6+/ - 8 این جی ملی لٹر) ، p=0. 04) سرجری سے پہلے اسٹیٹن کے ساتھ علاج شدہ گروپ میں بھی نمایاں طور پر کم تھے۔ نتائج اسٹیٹن کے ساتھ پری آپریشن کا علاج سی آر آئی اور میوکارڈیل نقصان کے کم حیاتیاتی پیرامیٹرز کے ساتھ منسلک ہے جس کے بعد سی پی بی کے ساتھ دل کی سرجری ہوتی ہے ، اس سے قطع نظر کہ یہ کورونری بائی پاس گراؤنڈ (سی اے بی جی) یا والوولر سرجری ہے۔ |
9875570 | ڈی این اے کی نقل کی وفاداری جینوم کے استحکام کا ایک اہم عنصر ہے اور یہ پرجاتیوں کے ارتقاء اور انسانی بیماریوں کی ابتدا کے لئے مرکزی حیثیت رکھتا ہے۔ یہاں ہم نقل و حرکت کی وفاداری کے بارے میں اپنی موجودہ تفہیم کا جائزہ لیتے ہیں ، جس میں ڈی این اے پولیمریز کے ساختی اور بائیو کیمیکل مطالعات پر زور دیا گیا ہے جو ہائیڈروجن بانڈنگ ، بیس جوڑے جیومیٹری ، اور وفاداری میں سبسٹریٹ سے پیدا ہونے والی تشکیلاتی تبدیلیوں کی اہمیت کے بارے میں نئی بصیرت فراہم کرتے ہیں۔ ان مطالعات سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ فعال سائٹ پر اور اس سے اوپر ڈی این اے کے معمولی نالی کے ساتھ پولیمریز تعامل جو نیوکلئٹائڈ سلیکٹیویٹی ، ایگزیونوکلیولائٹک پرکھ کی کارکردگی ، اور اسٹرینڈ غلط سمتوں کے ذریعہ غلطیوں کی تشکیل کی شرح کو متاثر کرتا ہے۔ ہم عام خصوصیات کو اجاگر کرتے ہیں جو کسی بھی ڈی این اے ترکیب رد عمل کی وفاداری سے متعلق ہیں ، اور غور کریں کہ فیدلٹی انزائمز ، غلطی اور مقامی ترتیب والے ماحول پر منحصر ہے۔ |
9878167 | نیوٹروفائل ایکسٹرا سیلولر ٹریپس (NETs) ایکسٹرا سیلولر ڈھانچے کی نمائندگی کرتے ہیں جو مائکروجنزموں کو باندھنے اور مارنے کے قابل ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ خلیات موت کے عمل میں آنے والے نیوٹروفائلز کی طرف سے پیدا ہوتے ہیں، جو ان مرنے والے یا مردہ خلیوں کو جراثیم کو مارنے کی اجازت دیتے ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ، گرانولوسیٹ / میکروفیج کالونی محرک عنصر (جی ایم-سی ایس ایف) کے ساتھ پرائمنگ کے بعد اور اس کے بعد مختصر مدت کے ٹول جیسے رسیپٹر 4 (ٹی ایل آر 4) یا تکمیل عنصر 5 اے (سی 5 اے) ریسیپٹر محرک کے بعد ، قابل عمل نیوٹروفائل NETs پیدا کرنے کے قابل ہیں۔ حیرت انگیز طور پر، زندہ خلیوں سے بننے والے نیٹ میں مائٹوکونڈریل ڈی این اے ہوتا ہے، لیکن کوئی نیوکلیئر نہیں ہوتا۔ آکسیجن کی رد عمل کی پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار کو روکنے کے لئے دواسازی یا جینیاتی نقطہ نظر نے تجویز کیا کہ NET کی تشکیل ROS پر منحصر ہے۔ اس کے علاوہ، GM- CSF اور C5a کے ساتھ حوصلہ افزائی کی گئی نیوٹروفائل آبادیوں نے آرام دہ نیوٹروفائل کے مقابلے میں بڑھتی ہوئی بقا کا مظاہرہ کیا، جس نے NETs پیدا نہیں کیا. نتیجے میں ، نیوٹروفائلز کے ذریعہ مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی رہائی اور نیٹ کی تشکیل کو نیوٹروفائل موت کی ضرورت نہیں ہوتی ہے اور نہ ہی ان خلیوں کی عمر کو محدود کرتی ہے۔ |
9881829 | محفوظ شدہ ہسٹون مختلف قسم H2AZ جین اظہار کے ضابطے اور خاموش ہیٹروکروماٹین کے پھیلاؤ کے لئے ایک بفر کے قیام میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ ہسٹون کی مختلف حالتیں جیسے H2AZ نیوکلیوزوم میں کیسے شامل ہوتی ہیں۔ ہم نے پایا ہے کہ ایس ڈبلیو 1 ، ایک Swi2 / Snf2 سے متعلقہ ایڈینوسین ٹرائی فاسفیٹاس ، ایک ملٹی سب یونٹ ، ہسٹون متغیر ایکسچینجر کا کیٹیلیٹک کور ہے جو نیوکلیوزوم آرایس میں روایتی ہسٹون H2A کو ہسٹون H2AZ کے ساتھ موثر طریقے سے تبدیل کرتا ہے۔ ہسٹون H2AZ کے ذخیرہ کے لئے Swr1 کی ضرورت ہوتی ہے مخصوص کروموسوم مقامات پر in vivo، اور Swr1 اور H2AZ عام طور پر خمیر جینوں کے ایک ذیلی سیٹ کو منظم کرتے ہیں. ان نتائج سے ایڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ پر منحصر کرومیٹن کی بحالی کی مشینری کے لئے پہلے سے نامعلوم کردار کی وضاحت ہوتی ہے۔ |
9889151 | FACT، Spt16 اور Pob3 کا ایک ہیٹروڈیمر، ایک ضروری ہسٹون چیپروون ہے. ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ H2A-H2B بائنڈنگ سرگرمی جو FACT فنکشن کے لئے مرکزی ہے ہر ذیلی یونٹ کے C ٹرمینلز کے قریب مختصر تیزابیت والے علاقوں میں رہتی ہے۔ ان تمام علاقوں میں تغیرات بائنڈنگ کو متاثر کرتے ہیں اور اس سے متعلقہ فینوٹائپ کا سبب بنتے ہیں جو ہلکے سے لے کر مہلک تک ہوتے ہیں ، جس میں سب سے بڑی انفرادی شراکت غیر متوقع طور پر ہر ڈومین کے اندر ایک خوشبو دار باقیات اور قریبی کاربو آکسیلیٹ باقیات سے آتی ہے۔ Spt16 اور Pob3 H2A-H2B پر اوورلیپنگ سائٹس پر پابند ہوتے ہیں ، اور Spt16-Pob3 ہیٹروڈیمرز بیک وقت دو H2A-H2B ڈائمرز ، جوکلیسوم کے اجزاء کی طرح ہی اسٹکیومیٹری کو پابند کرتے ہیں۔ ایک Spt16: H2A-H2B کرسٹل ڈھانچہ حیاتیاتی اور جینیاتی اعداد و شمار کی وضاحت کرتا ہے، Pob3 پابند کرنے کے لئے ایک ماڈل فراہم کرتا ہے، اور حقیقت کی تنظیم نو کے لئے ایک طریقہ کار کا مطلب ہے کہ ہم حیاتیاتی طور پر تصدیق کرتے ہیں. مزید برآں ، H2A.Z-H2B کے ساتھ ANP32E اور Swr1 کے پابند ہونے کی غیر متوقع مماثلت سے پتہ چلتا ہے کہ مختلف H2A-H2B چیپرن ہسٹون پابند اور نیوکلیوزوم افعال کو منظم کرنے کے مشترکہ طریقہ کار کا استعمال کرتے ہیں۔ |
9899292 | میٹفورمین ایک وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والی دوا ہے جس میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے سیلولر میکانیزم کی کوئی وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ اس کا گلوکوز کم کرنے والا اثر جگر میں گلوکوز کی پیداوار میں کمی اور گلوکوز کے استعمال میں اضافہ سے پیدا ہوتا ہے۔ گردش لیپڈ پر میٹفورمین کے فائدہ مند اثرات کو جگر کی چربی میں کمی سے منسلک کیا گیا ہے۔ AMP- فعال پروٹین کینیز (AMPK) لیپڈ اور گلوکوز میٹابولزم کا ایک اہم سیلولر ریگولیٹر ہے۔ یہاں ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ میٹفورمین ہیپاٹوسائٹس میں AMPK کو چالو کرتا ہے۔ اس کے نتیجے میں ، ایسیٹیل- CoA کاربوکسیلیز (ACC) کی سرگرمی کم ہوجاتی ہے ، فیٹی ایسڈ آکسیکرن کی حوصلہ افزائی کی جاتی ہے ، اور لیپوجینک انزائمز کا اظہار دبا دیا جاتا ہے۔ میٹفورمین یا ایک ایڈینوسین اینالاگ کی طرف سے AMPK کی سرگرمی SREBP- 1 کی اظہار کو روکتا ہے، ایک اہم لیپوجنک ٹرانسکرپشن عنصر. میٹفورمین کے ساتھ علاج شدہ چوہوں میں ، SREBP- 1 (اور دیگر لیپوجینک) ایم آر این اے اور پروٹین کی جگر کی اظہار کم ہو جاتی ہے۔ AMPK ہدف ، ACC کی سرگرمی بھی کم ہو جاتی ہے۔ ایک نئے AMPK روکنے والے کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے پایا کہ ہیپاٹوسائٹس کی طرف سے گلوکوز کی پیداوار پر میٹفورمین کے روکنے والے اثر کے لئے AMPK ایکٹیویشن کی ضرورت ہوتی ہے. الگ تھلگ چوہوں کے کنکال کے پٹھوں میں ، میٹفورمین اے ایم پی کے ایکٹیویشن کے ساتھ مل کر گلوکوز کی اپٹیک کو متحرک کرتا ہے۔ AMPK کی سرگرمی اس دوا کے pleiotropic فائدہ مند اثرات کے لئے ایک متحد وضاحت فراہم کرتی ہے؛ یہ نتائج یہ بھی تجویز کرتے ہیں کہ AMPK کو ماڈیول کرنے کے متبادل ذرائع میٹابولک خرابیوں کے علاج کے لئے مفید ہونا چاہئے. |
9911547 | ہیماٹوپوئٹیک نظام میں انجیوپوٹین جیسے پروٹین (Angptls) کے جسمانی کردار نامعلوم ہیں۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ Angptl3-null چوہوں میں ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل (HSCs) تعداد اور آرام میں کمی آئی ہے۔ Angptl3-null وصول کرنے والے چوہوں میں ہسپتال کی گئی HSCs نے دوبارہ آبادکاری کی خرابی کا مظاہرہ کیا. ہڈی کے دماغ کے سینوسائڈل اینڈوتھیلیال خلیات Angptl3 کے اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں اور HSCs سے ملحقہ ہیں۔ یہ بات اہم ہے کہ Angptl3 میں کمی کے ساتھ ہڈیوں کے میرو سٹرومل خلیات یا اینڈوٹیلیم میں ہڈیوں کے میرو سٹرومل خلیات کی دوبارہ آبادکاری کے لیے HSCs کی توسیع کی حمایت کرنے کی صلاحیت میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔ Angptl3 ٹرانسکرپشن فیکٹر Ikaros کے اظہار کو دبا دیتا ہے، جس کی غیر منظم overexpression HSCs کی دوبارہ آباد کاری کی سرگرمی کو کم کرتی ہے. Angptl3، ایک بیرونی عنصر کے طور پر، اس طرح ہڈی میرو طاق میں HSCs کے اسٹیمنس کی حمایت کرتا ہے. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.