_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
7613033 | کولورٹیکل کینسر (سی آر سی) کی کیمیائی روک تھام کے لئے اسپرین کی افادیت کی کافی ثبوت کی حمایت کرتا ہے اس کے علاوہ عروقی بیماری کی روک تھام میں اس کے اچھی طرح سے قائم فوائد. ایپیڈیمولوجیکل مطالعات نے مسلسل ایسپرین کے استعمال اور CRC کے خطرے کے درمیان ایک الٹ تعلق کا مشاہدہ کیا ہے۔ چار بے ترتیب ، قلبی امراض کی روک تھام کے مقدمات میں سے تقریبا 14،000 مریضوں کی طویل مدتی پوسٹ ٹرائل فالو اپ کے ایک حالیہ مجموعی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ تقریبا پانچ سال تک روزانہ اسپرین کا علاج 20 سالہ CRC اموات میں 34 فیصد کمی کے ساتھ منسلک تھا۔ کولورٹیکل ایڈینوما یا کینسر کی تاریخ کے ساتھ تقریباً 3،000 مریضوں کے چار بے ترتیب ایڈینوما کی روک تھام کے تجربات میں ایک الگ میٹا تجزیہ سے پتہ چلا ہے کہ اسپرین نے ترقی یافتہ ایڈینوما کی موجودگی کو 28 فیصد اور کسی بھی ایڈینوما کو 17 فیصد کم کیا ہے۔ اسپرین کا فائدہ لینچ سنڈروم کے مریضوں پر ہونے والے کلینیکل ٹرائل میں بھی دکھایا گیا ہے، جو ایک موروثی سی آر سی سنڈروم ہے۔ کم از کم دو سال تک اسپرین کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں، بے ترتیب ترتیب اور اسپرین کے بند ہونے کے بعد پانچ سال بعد سی آر سی کے آغاز کے خطرے میں 50 فیصد یا اس سے زیادہ کمی واقع ہوئی۔ کچھ مشاہداتی مطالعات نے سی آر سی کے مریضوں میں بقا میں اضافہ ظاہر کیا ہے جو اسپرین استعمال کرتے ہیں۔ مجموعی طور پر ، یہ نتائج CRC کی روک تھام میں طویل مدتی اسپرین کے استعمال پر غور کرنے کے معاملے کو تقویت دیتے ہیں۔ ان قائل اعداد و شمار کے باوجود ، خاص طور پر کم خطرے والی آبادیوں میں طویل مدتی اسپرین کے استعمال سے وابستہ خطرات اور فوائد کے توازن کے بارے میں اتفاق رائے کا فقدان ہے۔ کینسر کی روک تھام کے لئے استعمال کرنے کے لئے زیادہ سے زیادہ خوراک اور اسپرین کے کینسر کے اثر کے پیچھے عین مطابق طریقہ کار مزید تحقیقات کی ضرورت ہے. |
7621534 | اگرچہ کیموکائنز کو مدافعتی نظام اور اینڈوٹیلیئل سیل ایکٹیویشن اور پرولیفرشن میں کام کرنے کے لئے اچھی طرح سے قائم کیا گیا ہے ، لیکن ایک تیزی سے بڑھتی ہوئی ادب سے پتہ چلتا ہے کہ CXC کیموکائن ریسیپٹرز CXCR3 ، CXCR4 اور CXCR7 ٹھوس ٹیومر کی ترقی اور ترقی میں اہم ہیں۔ ٹیومورجینس میں ان کیموکین ریسیپٹروں کا اثر مشترکہ لیگنڈ I-TAC (CXCL11) اور SDF- 1 (CXCL12) کے ساتھ تعامل کے ذریعے ثالثی کرتا ہے۔ پچھلی دہائی کے دوران ، CXCR4 کو وسیع پیمانے پر زیادہ تر انسانی ٹھوس ٹیومر میں زیادہ اظہار کرنے کی اطلاع دی گئی ہے اور کینسر میٹاسٹاسس میں اس کے کردار کو واضح کرنے کی طرف کافی توجہ حاصل کی ہے۔ کینسر کے خلاف کارروائی کرنے والے ایجنٹوں کے موجودہ ہتھیاروں کو فروغ دینے کے لئے، CXCL12-CXCR4 محور کے بہت سے روکنے والے نئے ایڈجسٹمنٹ کے علاج کے لئے اضافی یا متبادل ایجنٹوں کے طور پر ابھرے ہیں اور ان میں سے بہت سے ان کی ترقی کے قبل از کم اور کلینیکل مراحل میں ہیں. تاہم ، CXCR7 کی دریافت CXCL12 کے لئے ایک اور رسیپٹر کے طور پر کافی اعلی پابند وابستگی اور کینسر کی ترقی میں اس کے ملوث ہونے کے بارے میں حالیہ رپورٹس کے ساتھ ، کینسر کیمیا تھراپی کے طور پر CXCR4 کے "انتخابی مسدود" کے امکان پر سوال اٹھایا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ CXCR7 ایک اور کیموکائن CXCL11 کو بھی باندھ سکتا ہے ، جو CXCR3 کے لئے ایک قائم شدہ لیگنڈ ہے۔ حالیہ رپورٹوں میں دستاویزی طور پر بتایا گیا ہے کہ CXCR3 اور اس کے لیگانڈ مختلف ٹھوس ٹیومر میں زیادہ اظہار کرتے ہیں اور ٹیومر کی نشوونما اور میٹاسٹاسس کو منظم کرتے ہیں۔ لہذا ، کینسر کے خلاف موثر علاج کی تیاری کے لئے ان تین کیموکین ریسیپٹرز اور ان کے لیگینڈ ثالثی سگنلنگ کاسکیڈز کے مابین تعامل اور کراسسٹاک پر غور کرنا ضروری ہے۔ ابھرتی ہوئی شواہد سے یہ بھی اشارہ ملتا ہے کہ یہ رسیپٹرز ٹیومر اینڈوٹیلیئل خلیوں کے ساتھ ساتھ کینسر اسٹیم خلیوں میں بھی مختلف طریقے سے اظہار کرتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ٹیومر اینجیوجنسیس اور میٹاسٹاسس کو منظم کرنے میں ان کا براہ راست کردار ہے۔ اس جائزے میں ، ہم ان مشترکہ لیگینڈز کے ذریعہ اس ریسیپٹر ٹرائیو کے ذریعہ ثالثی والے سگنل اور ٹیومر کی نشوونما اور پیشرفت میں ان کے کردار پر توجہ دیں گے۔ |
7622767 | ہم نے مائکرو انجیکشن اور ٹائم لیپس ویڈیو خوردبین کا استعمال کرتے ہوئے مائٹوسس میں سائیکلین اے کے کردار کا مطالعہ کیا ہے۔ ہم نے سیل سائیکل کے مخصوص مقامات پر ہم آہنگ خلیوں میں صاف ، فعال سائیکلین اے / سائیکلین پر منحصر کینیس 2 (سی ڈی کے 2) انجیکشن کیا ہے اور سیل ڈویژن پر اس کے اثر کا اندازہ لگایا ہے۔ ہم نے پایا کہ سائیکلین اے / سی ڈی کے 2 مائکرو انجیکشن کے 30 منٹ کے اندر اندر جی 2 مرحلے کے خلیوں کو مائٹوسس میں داخل کرے گا ، کنٹرول خلیات مائٹوسس میں داخل ہونے سے 4 گھنٹے پہلے تک۔ اکثر یہ قبل از وقت مائٹوسس غیر معمولی ہوتا ہے۔ کروموسوم مکمل طور پر گھٹ نہیں پاتے اور بیٹی کے خلیات مل جاتے ہیں۔ قابل ذکر طور پر، S مرحلے کے خلیات میں سائیکلین A/ CDK2 کا مائیکرو انجکشننگ اگلے G2 مرحلے یا مائٹوسس کے ذریعے ترقی پر کوئی اثر نہیں رکھتا ہے۔ ہم نے مکمل تجربات میں p21Cip1/Waf1/Sdi1 (p21N) کے امینو ٹرمینس کو خلیوں میں سائیکلین A/CDK2 سرگرمی کو روکنے کے لیے مائیکرو انجیکشن کیا ہے۔ ہم پاتے ہیں کہ p21N ایس مرحلے یا G2 مرحلے کے خلیوں کو مائٹوسس میں داخل ہونے سے روکتا ہے ، اور ابتدائی پروفیز خلیوں کو انٹرفیس میں واپس آنے کا سبب بنتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سائیکلین اے / سی ڈی کے 2 ایک شرح محدود کرنے والا جزو ہے جو مائٹوسس میں داخل ہونے کے لئے ضروری ہے ، اور دیر سے پروفیز تک مائٹوسس کے ذریعے ترقی کے لئے۔ انہوں نے یہ بھی تجویز کیا ہے کہ سائیکلین اے / سی ڈی کے 2 حال ہی میں بیان کردہ پروفیز چیک پوائنٹ کا ہدف ہوسکتا ہے۔ |
7640058 | بالغ خلیوں سے جانوروں کی کلوننگ سے یہ ثابت ہوا ہے کہ بالغ خلیوں کی ترقیاتی حالت کو ایوبائٹ کے اندر غیر مخصوص عوامل کے ذریعہ جنین خلیوں میں دوبارہ پروگرام کیا جاسکتا ہے۔ حال ہی میں، ٹرانسکرپشن عوامل کی نشاندہی کی گئی ہے جو انڈکٹڈ پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل (آئی پی ایس) پیدا کرنے کے لئے، اوسیٹس کے استعمال کے بغیر سومٹک خلیات میں پلوریپٹینسی کو فروغ دے سکتی ہے. آئی پی ایس خلیات ان مالیکیولر میکانزم کو الگ کرنے کے لئے ایک منفرد پلیٹ فارم فراہم کرتے ہیں جو ایپیجینیٹک ری پروگرامنگ کی بنیاد پر ہیں۔ اس کے علاوہ، آئی پی ایس خلیات ہمیں عام ترقی اور بیماری کے اصولوں کے بارے میں سکھا سکتے ہیں، اور بالآخر مریضوں کے علاج کو اپنی مرضی کے مطابق سیل تھراپی کے ذریعے آسان بنا سکتے ہیں۔ |
7640792 | CONTEXT اس بارے میں متضاد معلومات موجود ہیں کہ آیا جنسی اختلافات شدید کورونری سنڈروم (ACS) کے بعد قلیل مدتی اموات کو ماڈیول کرتے ہیں۔ اے سی ایس میں جنس اور 30 دن کی موت کے درمیان تعلقات کی تحقیقات کرنا، اور اس بات کا تعین کرنا کہ آیا یہ تعلق کلینیکل سنڈروم یا کورونری اناٹومی کی طرف سے تبدیل کیا گیا تھا، اے سی ایس کے سپیکٹرم میں ایک بڑے ڈیٹا بیس کا استعمال کرتے ہوئے اور ممکنہ طور پر الجھن والے کلینیکل کوویریٹس کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے لئے. ڈیزائن، سیٹنگ، اور شرکاء 1993 اور 2006 کے درمیان 11 آزاد، بین الاقوامی، بے ترتیب ACS کلینیکل ٹرائلز سے جمع مریضوں کا ایک سہولت نمونہ جس کے ڈیٹا بیس کو ڈیوک کلینیکل ریسرچ انسٹی ٹیوٹ، ڈرم، شمالی کیرولینا میں برقرار رکھا جاتا ہے. 136247 مریضوں میں سے 38048 (28٪) خواتین تھیں؛ 102 004 (26٪ خواتین) ST- طبقہ میں اضافے کے ساتھ دل کے انفیکشن (STEMI) ، 14 466 (29٪ خواتین) غیر STEMI (NSTEMI) کے ساتھ ، اور 19 777 (40٪ خواتین) غیر مستحکم angina کے ساتھ. اے سی ایس کے بعد تیس دن کی موت کی شرح. نتائج تیس دن کی شرح اموات خواتین میں 9. 6٪ اور مردوں میں 5. 3٪ (تباہات کا تناسب [OR]، 1. 91؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ [CI]، 1. 83- 2. 00) تھا۔ ملٹی ویریبل ایڈجسٹمنٹ کے بعد ، خواتین اور مردوں کے درمیان اموات میں نمایاں فرق نہیں تھا (ایڈجسٹ شدہ OR ، 1. 06؛ 95٪ CI ، 0. 99- 1. 15) ۔ اے سی ایس تعامل کی قسم کے لحاظ سے ایک اہم جنس کا مظاہرہ کیا گیا تھا (P < .001) ۔ STEMI میں، 30 دن کی موت خواتین میں زیادہ تھی (ترتیب شدہ OR، 1. 15؛ 95٪ CI، 1. 06 - 1.24) ، جبکہ NSTEMI (ترتیب شدہ OR، 0. 77؛ 95٪ CI، 0. 63- 0. 95) اور غیر مستحکم انجیلا میں، خواتین میں موت کم تھی (ترتیب شدہ OR، 0. 55؛ 95٪ CI، 0. 43- 0. 70) ۔ 35،128 مریضوں کے ایک گروپ میں انجیوگرافک ڈیٹا کے ساتھ ، خواتین کو زیادہ کثرت سے غیر رکاوٹ (15% بمقابلہ 8%) اور کم کثرت سے 2 برتن (25% بمقابلہ 28%) اور 3 برتن (23% بمقابلہ 26%) کورونری بیماری تھی ، ACS کی قسم سے قطع نظر۔ اینجیوگرافک بیماری کی شدت کے لئے اضافی ایڈجسٹمنٹ کے بعد، خواتین کے درمیان 30 دن کی موت مردوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر مختلف نہیں تھی، ACS کی قسم کے بغیر. جنس اور 30 دن کی موت کے درمیان تعلق انجیوگرافک بیماری کی شدت کی سطح پر ایک جیسے تھا (تفاعل کے لئے پی = .70). ACS کے مریضوں میں 30 دن کی موت میں جنس پر مبنی اختلافات موجود تھے اور کلینیکل پریزنٹیشن پر منحصر ہیں. تاہم، ان اختلافات کو بڑے پیمانے پر انجیوگرافک طور پر دستاویزی بیماری کی پیشکش اور شدت میں کلینیکل اختلافات کی طرف سے وضاحت کی جا رہی ہے. |
7645565 | ہیپاٹائٹس بی ایکس پروٹین (HBx) ہیپاٹائٹس بی وائرس (HBV) کی نقل کے چکر میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، لیکن HBx کا کام حال ہی میں تک ناقابل یقین رہا ہے. حال ہی میں یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ HBV جینوم (کوولینٹ بند سرکلر ڈی این اے ، سی سی سی ڈی این اے) سے ٹرانسکرپشن کروموسوم 5/6 کمپلیکس (Smc5 / 6) کے ساختی برقرار رکھنے سے روک دیا جاتا ہے ، اور یہ کہ HBx کا ایک اہم کام ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والے پروٹین 1 (ڈی ڈی بی 1) E3 ubiquitin ligase کو اس کمپلیکس کو خرابی کے ل target نشانہ بنانے کے لئے ری ڈائریکٹ کرنا ہے۔ ایسا کرنے سے ، HBx Smc5 / 6 کے ذریعہ ٹرانسکرپشنل دباؤ کو کم کرتا ہے اور HBV جین اظہار کو متحرک کرتا ہے۔ اس جائزے میں ، ہم تفصیل سے بحث کرتے ہیں کہ HBx اور Smc5 / 6 کے مابین باہمی تعامل کی شناخت اور خصوصیات کیسے کی گئیں۔ ہم Smc5/6 کے ذریعہ سی سی ڈی این اے ٹرانسکرپشن کی دباؤ کے بارے میں جو کچھ معلوم ہے اس پر بھی تبادلہ خیال کرتے ہیں ، HBx اظہار کا وقت ، اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (HCC) کو فروغ دینے میں HBx کے ممکنہ کردار پر۔ |
7647224 | پس منظر. ہیپاٹائٹس سی وائرس (ایچ سی وی) بچوں میں جگر کی بیماری کی ایک کم تعریف شدہ وجہ ہے، جو اکثر عمودی ٹرانسمیشن (وی ٹی) کے ذریعے حاصل کی جاتی ہے۔ موجودہ رہنما خطوط جن میں HCV RNA کے لئے 1 سے 2 ماہ کے بچوں کی اسکریننگ کا اختیار شامل ہے وہ موجودہ ریئل ٹائم پولیمریز چین ری ایکشن (پی سی آر) پر مبنی ٹیسٹنگ سے پہلے کے اعداد و شمار پر مبنی ہیں۔ پچھلے مطالعے میں 4 سے 15 فیصد وی ٹی کی شرح اور اعلی مادری وائرل لوڈ کے ساتھ ایک ایسوسی ایشن کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ ہم نے HCV VT کے ساتھ بچوں میں HCV RNA کا جائزہ لیا اور مصر کے قاہرہ میں ایک ممکنہ گروہ میں ماں کے خطرے کے عوامل کا جائزہ لیا۔ طریقہ کار حاملہ خواتین کی دسمبر 2012 سے مارچ 2014 تک ایچ سی وی کے لئے اسکریننگ کی گئی تھی۔ HCV وائرس کے مریضوں کے لیے، ان کے بچوں کا 12 ماہ کی عمر میں HCV RNA کے لیے ریئل ٹائم PCR کا استعمال کرتے ہوئے ٹیسٹ کیا گیا۔ HCV VT ایسوسی ایشن کے لئے تشخیص کردہ ماؤں کے خطرے کے عوامل میں HCV RNA کی سطح، ترسیل کے طریقہ کار، اور ماؤں IL28B جینٹائپ شامل ہیں. نتائج. 2514 خواتین کی اسکریننگ کی گئی، جن میں سے 54 خواتین میں وائرس کی موجودگی تھی (2.1 فیصد) اور 56 خواتین نے بچوں کو جنم دیا تھا۔ ان میں سے 49 خواتین کے 51 بچوں کا 12 ماہ کی عمر میں ٹیسٹ کیا گیا۔ صرف 7 بچے ہی وائرس سے متاثر تھے، جن میں ایچ سی وی وی ٹی کی شرح 14. 3 فیصد (7 میں سے 49) تھی۔ بچوں میں HCV RNA کا درمیانی مقدار 2100 IU/ mL تھا۔ تجزیہ کردہ کسی بھی مادری خطرے کے عوامل کو منتقلی کے ساتھ منسلک نہیں کیا گیا تھا. نتائج. مصر میں جہاں ایچ سی وی انتہائی مہلک ہے، ہم نے 12 ماہ کے ایچ سی وی وی ٹی کی مجموعی شرح 14.3 فیصد دیکھی۔ مزید مطالعات میں حاملہ خواتین کی بہتر شناخت پر توجہ دی جانی چاہئے جن میں HCV کو عمودی طور پر منتقل کرنے کا زیادہ امکان ہوتا ہے اور بچوں کی ابتدائی جانچ پڑتال کرنا چاہئے تاکہ ان کی شناخت کی جاسکے جن میں دائمی بیماری پیدا ہونے کا امکان ہے۔ |
7650066 | پس منظر متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی خطرے والے انسانی پیپلوما وائرس (ایچ پی وی) کی جانچ کے نتیجے میں سیٹولوجی کے مقابلے میں سی این 2+ کے لئے بہتر حساسیت ہوتی ہے ، حالانکہ اس کی مخصوصیت کچھ کم ہے۔ طریقۂ کار ہم نے پیروی کے نتائج حاصل کیے، جس میں HART مطالعہ میں شرکت کے بعد کم از کم ایک مسالہ تھا، جس نے HPV ٹیسٹنگ (HC-II) کو سائیٹولوجی کے ساتھ بنیادی اسکریننگ موڈل کے طور پر موازنہ کیا. نتائج 6 سال کی درمیانی فالو اپ کے ساتھ ، CIN2+ کے 42 اضافی معاملات کی نشاندہی کی گئی۔ جن خواتین میں ابتدائی طور پر HPV مثبت تھا ان میں HPV منفی (خطرہ تناسب (HR) 17. 2؛ 95٪ اعتماد وقفہ (CI) (9. 3- 31. 6)) کے مقابلے میں CIN2+ کی نشوونما کا امکان زیادہ تھا اور وائرل لوڈ میں اضافے کے ساتھ ہی خطرہ بڑھتا گیا۔ HPV منفی خواتین (رشتہ دار روشنی یونٹ (RLU) < 1) کے مقابلے میں، HR (95% CI) 5. 4 (1. 6، 18. 2) تھا 1 - 10 RLU اور 25. 5 (13. 6، 47. 9) RLU > یا = 10 کے لئے. مثبت سائٹولوجی (نیگٹیو کے مقابلے میں بارڈر لائن یا بدتر) بھی CIN2 کی ترقی کی پیش گوئی کی گئی تھی، اگرچہ کم حد تک (HR 8. 7؛ 95٪ CI (4. 5- 17) ۔ سی آئی این 3 کا صرف ایک کیس اور سی آئی این 2 کے تین کیس ایسے خواتین میں پائے گئے جن کے سائیٹولوجی کا نتیجہ مثبت تھا لیکن وہ شروع میں ہی پی ایچ پی منفی تھے۔ نتیجہ 5 سال کی فالو اپ کے بعد ، CIN2+ 0. 23٪ خواتین میں واقع ہوا جو HPV منفی تھے جب کہ 0. 48٪ خواتین میں منفی سائٹولوجی نتیجہ ظاہر ہوا ، جو HPV ٹیسٹنگ کے بعد CIN2+ کے لئے بہت طویل کم خطرے کے وقفے کی نشاندہی کرتا ہے۔ |
7655029 | پس منظر ٹریکوما کی وجہ سے اندھے پن سے سرجری، اینٹی بائیوٹکس، چہرے کی حفظان صحت اور ماحولیاتی بہتری (SAFE) کے ذریعے بچا جاسکتا ہے۔ حالیہ سروے سے معلوم ہوا ہے کہ جنوبی سوڈان میں اندھے پن کی ایک بڑی وجہ ٹریکوما ہے۔ ہم نے یہ سروے جونگلی ریاست کے ایود کاؤنٹی میں کیا تاکہ اندھے ٹریکوما کو ختم کرنے کے لئے مداخلت کی سرگرمیوں کی ضرورت کا اندازہ لگایا جاسکے۔ طریقہ کار اور نتائج نومبر 2006 میں کراس سیکشنل دو مرحلے کلسٹر بے ترتیب سروے کیا گیا تھا. منتخب گھریلو افراد کے تمام رہائشیوں کا عالمی ادارہ صحت (ڈبلیو ایچ او) کے آسان درجہ بندی کے نظام کا استعمال کرتے ہوئے ٹریکوما کے لئے طبی طور پر جائزہ لیا گیا۔ 392 گھرانوں کے کل 2,335 افراد کا معائنہ کیا گیا، جن میں سے 1,107 کی عمر 14 سال سے زیادہ تھی۔ 1- 9 سال کی عمر کے بچوں میں فعال ٹریکوما کی علامات کی کثرت تھی: ٹریکومیٹوس سوزش فولیکیولر (ٹی ایف) = 80. 1٪ (95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] ، 73. 9 - 86. 3) ؛ ٹریکومیٹوس سوزش شدید (TI) = 60. 7٪ (95٪ CI ، 54. 6 - 66. 8) ؛ اور TF اور/ یا TI (فعال ٹریکوما) = 88. 3٪ (95٪ CI ، 83. 7 - 92. 9) ۔ ٹراکیو میٹوس ٹرائیکیاسس (ٹی ٹی) کا پھیلاؤ 14 سال سے زیادہ عمر کے بالغوں میں 14. 6٪ (95٪ آئی سی، 10. 9 - 18. 3) ، 1 - 14 سال کی عمر کے بچوں میں 2. 9٪ (95٪ آئی سی، 0. 4- 5. 3) ، اور مجموعی طور پر 8. 4٪ (95٪ آئی سی، 5. 5 - 11. 3) تھا۔ ٹی ٹی کے ساتھ 14 سال سے زائد عمر کے افراد میں کورنیل اوپیسیٹی کی شرح 6. 4٪ (95٪ CI، 4. 5- 8. 3) تھی. جنسی کے درمیان ٹریکوما علامات کے پھیلاؤ میں کوئی اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم فرق نہیں دیکھا گیا تھا. ٹریکوما نے تقریبا تمام سروے شدہ گھرانوں کو متاثر کیا: 384/392 (98.0٪) میں کم از کم ایک شخص فعال ٹریکوما کے ساتھ تھا اور 130 (33.2٪) میں کم از کم ایک شخص ٹریکائسس کے ساتھ تھا۔ نتیجہ ٹریکوما ایود میں صحت عامہ کا ایک غیر ضروری مسئلہ ہے۔ فعال ٹریکوما اور ٹرائیکیاسس کی اعلی شرح جنوبی سوڈان کے دوسرے تصادم کے بعد کے علاقوں میں پائے جانے والے اندھے ٹریکوما کے سنگین بوجھ کی تصدیق کرتی ہے۔ ڈبلیو ایچ او کی تجویز کردہ حدوں کی بنیاد پر ، ایود میں اندھے ٹریکوما کو ختم کرنے کے لئے SAFE حکمت عملی کے تمام پہلوؤں کی نشاندہی کی گئی ہے۔ |
7688110 | ٹرانسکرپشن عوامل کے E2F خاندان سیل سائیکل کے ذریعے مناسب ترقی کے لئے ضروری جینوں کے ریگولیشن کے لئے ضروری ہیں. E2F خاندان کے پانچ ارکان پہلے ہی رپورٹ کیے گئے ہیں، یعنی E2F1-5. تمام پانچ ضروری جینوں کے ٹرانسکرپشن ریگولیشن میں کلیدی عناصر ہیں ، اور انہیں دو فنکشنل گروپوں میں تقسیم کیا جاسکتا ہے ، وہ جو آرام دہ خلیوں میں زیادہ اظہار کرتے وقت ایس مرحلے کی پیشرفت کو متاثر کرتے ہیں (E2Fs 1 - 3) ، اور وہ جو نہیں کرتے ہیں (E2Fs 4-5) ۔ یہاں، ہم اس خاندان کے ایک نئے رکن کی شناخت بیان کرتے ہیں، جسے ہم E2F-6 کہتے ہیں۔ E2F-6 E2Fs 1-5 کے ساتھ اہم ہم آہنگی کا اشتراک کرتا ہے ، خاص طور پر ڈی این اے بائنڈنگ ، ہیٹروڈیمرائزیشن اور نشان زدہ باکس ڈومینز کے اندر۔ E2Fs 1-5 کے برعکس ، E2F-6 میں ٹرانس ایکٹیویشن اور جیبی پروٹین بائنڈنگ ڈومین کی کمی ہے ، لہذا ، E2F خاندان کے اندر ایک منفرد تیسرا گروپ تشکیل دیتا ہے۔ E2F-6 ایک جوہری پروٹین ہے جو ڈی پی پروٹین (ڈی پی - 1 اور ڈی پی - 2 دونوں) کے ساتھ ویٹرو اور ان ویوو میں ہیٹروڈیمر تشکیل دے سکتا ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ E2F-6 اور DP پروٹین کے درمیان تشکیل پانے والے کمپلیکس میں اعلی ڈی این اے بائنڈنگ سرگرمی ہے ، جس میں TTTCCCGC E2F شناخت سائٹ کے لئے ترجیح ظاہر کی گئی ہے ، جو E2 پروموٹر (TTTCGCGC) سے حاصل کردہ E2F اتفاق رائے سائٹ سے قدرے مختلف ہے۔ E2F خاندان کے دیگر ممبروں کے برعکس ، E2F-6 کی ایکٹپک اظہار E2F شناخت سائٹوں کے حامل پروموٹرز سے نقل کو روکتا ہے بجائے اس کے کہ نقل کو چالو کیا جائے۔ اس کے علاوہ، E2F- 6 کی زیادہ اظہار E2F- 1 اور DP- 1 کے شریک اظہار کے ٹرانزیکشن اثرات کو دبا دیتا ہے. E2F- 6 کا روکنے والا اثر اس کی ڈی این اے بائنڈنگ سرگرمی اور ڈی پیز کے ساتھ ہیٹروڈیمر بنانے کی صلاحیت پر منحصر ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ E2F-6 کی ایکٹپک اظہار S مرحلے میں خلیات کے جمع ہونے کا باعث بنتا ہے۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ E2F-6 اظہار S- مرحلے سے باہر نکلنے میں تاخیر کرتا ہے اس کے بجائے S- مرحلے کی حوصلہ افزائی کرتا ہے ، جو E2F-6 اور پہلے سے معلوم E2F فیملی ممبروں کے مابین فنکشنل فرق پر مزید زور دیتا ہے۔ |
7711685 | اس جائزے میں ایتھروسکلروٹک زخموں کی ترقی میں اہم ، آخری مراحل کو سمجھنے کے لئے موجودہ نمونہ پر نظر ثانی کی جائے گی۔ یہ منصوبہ، ڈویز اور ساتھیوں کی طرف سے پوسٹ مارٹم کے ؤتکوں کے مشاہدات کی ایک بڑی حد تک ایک outgrowth، 1 2 کہ atherosclerotic کورونری شریان کی بیماری میں موت کی وجہ ایک اعلی درجے atherosclerotic زخم کے rupture ہے کا دعوی. اگرچہ یہ مفروضہ جزوی طور پر درست ہوسکتا ہے ، حالیہ پوسٹ مارٹم مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ نامکمل ہے۔ اس نمونہ پر نظر ثانی کرنے کے لئے ، ہم نے امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن (اے ایچ اے) کے ذریعہ پیش کردہ زخموں کے لئے مورفولوجیکل درجہ بندی کی اسکیم کا دوبارہ جائزہ لیا۔3 4 اس اسکیم کا استعمال 2 وجوہات کی بناء پر مشکل ہے۔ سب سے پہلے، یہ خط کوڈوں کی طرف سے ترمیم شدہ رومن ہندسوں کی ایک بہت طویل فہرست کا استعمال کرتا ہے جو یاد رکھنا مشکل ہے. دوسرا، اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ زخم کی ترقی کا ایک منظم، لکیری نمونہ ہے۔ یہ مبہم ہے، کیونکہ یہ واضح نہیں ہے کہ تمام نقصانات کی ترقی کے دوران واقعات کا ایک سلسلہ ہے. لہذا ہم نے ایک سادہ درجہ بندی کی منصوبہ بندی کو تیار کرنے کی کوشش کی ہے جو اے ایچ اے کی اقسام کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے لیکن استعمال کرنے میں آسان ہے، مورفولوجی مختلف حالتوں کی وسیع پیمانے پر نمٹنے کے قابل ہے، اور میکانیاتی اثرات سے زیادہ بوجھ نہیں ہے. موجودہ نمونہ اس یقین پر مبنی ہے کہ اے ایچ اے کے ذریعہ بیان کردہ قسم IV کے زخم ، یا atheromas ، مستحکم ہیں کیونکہ چربی ، نیکروٹک کور ایک ہموار پٹھوں کے خلیے سے مالا مال ریشوں کی ٹوپی کے اندر موجود ہے۔ 1858 میں ویرچوف کے تجزیے5 نے نشاندہی کی کہ تاریخی طور پر ، اصطلاح atheroma ایک ڈرمل کیسٹ (Grutzbalg) ، ایک چربی ... |
7717468 | ایک میزبان میں مائکروبیل بقا عام طور پر ایک پیتھوجن کی تبدیلیوں سے گزرنے کی صلاحیت پر منحصر ہے جو میزبان دفاعی میکانزم سے فرار کو فروغ دیتا ہے. انسانی بیماری کا باعث بننے والا فنگس کریپٹوکوکس نیو فارمینس in vivo میں فینوٹائپک سوئچنگ سے گزرتا ہے جو ٹشو میں مستقل مزاجی کو فروغ دیتا ہے۔ مائکرو ارے اور ریئل ٹائم پی سی آر تجزیوں کے ذریعے ، ہائپر وائرلینٹ میکوڈ سوئچ مختلف حالت میں الرجن 1 جین (ALL1) کو لوگرتھمک نمو کے دوران اور میکروفیج میں انٹرا سیلولر نمو کے دوران ڈاون ریگولیٹ پایا گیا۔ ALL1 جین ایک چھوٹے سائٹوپلاسمیک پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو کیپسول کی تشکیل میں شامل ہوتا ہے۔ ایک آل 1 ڈیلٹا جین حذف کرنے والے اتپریورتی کی نشوونما معمول پر تھی۔ مکوئڈ سوئچ مختلف قسم کے خلیوں کی طرح ، all1Delta خلیوں نے ہموار والدین کے خلیوں اور مکمل کردہ تناؤ سے زیادہ بڑا پولی ساکرائڈ کیپسول تیار کیا ، اور بڑھے ہوئے کیپسول نے میکروفیج فیگوسیٹوسس کو روک دیا۔ دوسرے تمام متغیرات کے مقابلے میں موٹینٹ نے کیپسول انڈکشن میں معمولی نقص ظاہر کیا۔ جانوروں کے ماڈل میں all1Delta اتپریورتن کے فینوٹائپ نے موکوئڈ سوئچ مختلف قسم کے ہائپر وائرلینٹ فینوٹائپ کی نقل کی ، جو میزبان کی بقا میں کمی اور بڑھتے ہوئے انٹرا کرینیئل پریشر کی خصوصیت رکھتا ہے۔ کم بقا کا امکان غیر موثر سیل میڈائیڈ مدافعتی ردعمل اور میکروفیجوں کے ذریعہ خراب فیگوسیٹوسس دونوں کا نتیجہ ہے۔ نتیجے میں، ہم نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ، زیادہ تر وائرس سے منسلک جینوں کے نقصان کے برعکس، جہاں جین فنکشن کے نقصان کے نتیجے میں کمزور وائرس ہوتا ہے، ALL1 جین کے نقصان میں میزبان-پیٹوجن کی بات چیت کو تبدیل کرکے وائرس کو بڑھا دیتا ہے اور اس طرح کلیئرنس کو خراب کرتا ہے۔ ہمارے اعداد و شمار نے پہلے کرپٹوکوکل جین کی نشاندہی کی جو کہ سر کے اندر دباؤ میں اضافے سے منسلک ہے اور اس مفروضے کی حمایت کرتا ہے کہ ماحولیاتی موقع پرستی کے روگجن نے جین فنکشن کے ایپیجینیٹک ڈاؤن ریگولیشن کے ذریعہ ان ویوو میں اپنی بیماریوں کو تبدیل کردیا ہے۔ |
7729656 | آئنوٹروپک گلوٹامیٹ ریسیپٹرز (iGluRs) لیگینڈ گیٹڈ آئن چینلز کے ایک خاندان کا قیام کرتے ہیں جو مرکزی اعصابی نظام میں تیز رفتار سنپٹک ٹرانسمیشن کی ثالثی کے لئے ضروری ہیں۔ یہ رسیپٹر اعصابی نظام کی نشوونما اور کام کے لئے اہم کردار ادا کرتے ہیں، اور سیکھنے اور میموری میں ضروری ہیں. تاہم، آئی جی ایل یو آر بھی کئی دماغ کی خرابیوں میں ملوث ہیں یا اس کے لئے سبب کردار ادا کرتے ہیں، مثال کے طور پر: مرگی، الزھائیمر، پارکنسنز اور شیزوفرینیا۔ اعصابی بیماریوں میں ان کی شمولیت نے ان کی ساخت اور کام میں وسیع دلچسپی کو فروغ دیا ہے. 1998 میں GluA2 کے لیگینڈ بائنڈنگ ڈومین پر مشتمل ایک ریکومبیننٹ گھلنشیل پروٹین کی ساخت کی پہلی اشاعت کے بعد سے وسیع پیمانے پر مطالعات نے مختلف لیگینڈز سمیت وائلڈ ٹائپ اور اتپریورتی پروٹینوں کے متعدد کرسٹل ڈھانچے فراہم کیے ہیں۔ فنکشنل ڈیٹا کے ساتھ مل کر حاصل کردہ ساختی معلومات نے ایونٹس کے ذریعہ ریسیپٹر ایکٹیویشن اور ڈیسینسیٹائزیشن ، مخالفین کے ذریعہ روک تھام اور مثبت ایلسٹرک ماڈیولیٹرز کے ذریعہ ڈیسینسیٹائزیشن کے بلاک کے ماڈل کی قیادت کی ہے۔ اس کے علاوہ، ساخت اور فنکشنل مطالعہ نئے انتخابی مرکبات کے ڈیزائن کے لئے ایک طاقتور پلیٹ فارم تشکیل دیا ہے. |
7736860 | اسٹور سے چلنے والا Ca2+) اندراج (SOCE) غیر متحرک خلیوں میں Ca2+) اندراج کا بنیادی طریقہ کار ہے۔ اسٹرومل انٹرایکشن مالیکیول 1 (STIM1) ایک اینڈو پلازما ریٹیکلوم Ca2+) سینسر ہے جو SOCE ایکٹیویشن کو متحرک کرتا ہے۔ تاہم، کینسر کی ترقی کو منظم کرنے میں STIM1 کا کردار متنازعہ رہتا ہے اور اس کی کلینیکل مطابقت واضح نہیں ہے. یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ STIM1-معتمد سگنلنگ سروائیکل کینسر سیل پھیلاؤ، ہجرت، اور angiogenesis کے لئے اہم ہے. ٹماٹر کے ٹشو میں STIM1 کی زیادہ اظہار 71 فیصد مقدمات میں ابتدائی مرحلے میں رحم کی گردن کے کینسر میں دیکھا جاتا ہے. ٹیومر کے ٹشوز میں، STIM1 اظہار کی سطح نمایاں طور پر میٹاسٹاسس اور بقا کے خطرے سے منسلک ہے. ای جی ایف کے ذریعے محرک شدہ کینسر کے خلیوں کی ہجرت کے لیے ایس ٹی آئی ایم 1 کی اظہار کی ضرورت ہوتی ہے اور ای جی ایف جوکسٹا میمبرین علاقوں میں ایس ٹی آئی ایم 1 اور اورائی 1 کے درمیان تعامل کو بڑھاتا ہے اور اس طرح سی اے 2+) کی آمد کو متاثر کرتا ہے۔ STIM1 میں Ca2+ ریگولیٹ پروٹیز کیلپین کے ساتھ ساتھ Ca2+ ریگولیٹ سائٹوپلازمک کینیز Pyk2 کی ایکٹیویشن شامل ہے جو سروائیکل کینسر کے منتقلی خلیوں کی فوکل آسنجن کی حرکیات کو منظم کرتی ہے۔ p21 پروٹین کی سطح میں اضافے اور Cdc25C پروٹین کی سطح میں کمی کی وجہ سے ، سروائیکل کینسر کے خلیوں میں STIM1- silencing سیل سائیکل سائیکل کو روکنے کے ذریعے سیل پھیلاؤ کو نمایاں طور پر روکتا ہے S اور G2 / M مرحلے. STIM1 بھی cervical کینسر کے خلیات میں VEGF کی پیداوار کو منظم کرتا ہے. STIM1 اظہار یا SOCE سرگرمی کی رکاوٹ کے ساتھ مداخلت ٹومر angiogenesis اور جانوروں کے ماڈل میں ترقی کو روکتا ہے، ٹومر کی ترقی کو بڑھانے میں STIM1- ثالثی Ca ((2+) کی اہم کردار کی تصدیق in vivo. ان نتائج سے STIM1- انحصار سگنلنگ علاج معالجے کے لئے ایک پرکشش ہدف بن جاتی ہے۔ |
7764903 | یوکاریوٹ اور پروکیریوٹ دونوں خلیات اپنے ماحول میں چھوٹے ، فاسفولیپڈ سے گھرا ہوا ویسکلز جاری کرتے ہیں۔ خلیات کیوں چھالے جاری کرتے ہیں؟ ابتدائی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یوکرائوٹ ویسکلز کو پرانی سیلولر انو کو ہٹانے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ اگرچہ ویسکلز کی یہ رہائی خلیے کے لئے فائدہ مند ہے ، لیکن ویسکلز اپنے ماحول کے لئے بھی خطرہ بن سکتے ہیں ، مثال کے طور پر خون میں ، جہاں ویسکلز کوگولیشن کی حمایت کرنے والی سطح فراہم کرسکتے ہیں۔ ثبوت جمع ہو رہے ہیں کہ vesicles کارگو کنٹینر ہیں جو eukaryotic خلیات کی طرف سے استعمال کیا جاتا ہے بائیو مالیکیول کو ٹرانسمیمبرین رسیپٹر اور جینیاتی معلومات کے طور پر تبدیل کرنے کے لئے. چونکہ بیکٹیریا ایک دوسرے سے ایکسٹرا سیلولر ویسکلز کے ذریعے بات چیت کرتے ہیں ، لہذا ایکسٹرا سیلولر کارگو کیریئرز کے ذریعے انٹرسیلولر مواصلات کو ارتقاء کے دوران محفوظ رکھا گیا ہے ، اور اس وجہ سے ویسکلز خلیوں کے مابین معلومات کے تبادلے کا ایک انتہائی موثر ، مضبوط اور معاشی طریقہ ہونے کا امکان ہے۔ مزید برآں، ویسکلز خلیوں کو فضلہ یا ادویات کے جمع ہونے سے بچاتے ہیں، وہ فزیالوجی اور پیتھالوجی میں معاون ہوتے ہیں، اور ان کے بے شمار ممکنہ کلینیکل ایپلی کیشنز ہیں، جو بائیو مارکرز سے لے کر کینسر تھراپی تک ہوتی ہیں۔ چونکہ vesicles خون دماغ کی رکاوٹ کو پار کر سکتے ہیں، وہ شاید قدرتی طور پر واقع liposomes بھی سمجھا جا سکتا ہے. بدقسمتی سے، بوندوں کی رہائی کے راستے اور خود بوندیں بھی ٹیومر اور متعدی بیماریوں کے ذریعہ استعمال کی جا رہی ہیں تاکہ پھیلاؤ کو آسان بنایا جا سکے، اور مدافعتی نگرانی سے بچ سکیں۔ اس جائزے میں، مختلف اقسام، نام، افعال، اور ویسکولس کی طبی اہمیت پر تبادلہ خیال کیا جائے گا. |
7808055 | پس منظر ابھی تک یہ معلوم نہیں ہے کہ کیا ڈی این اے میتھلیشن کی سطح کو انسانی ٹشوز اور سیل کی اقسام کے وسیع پیمانے پر عمر کی درست پیش گوئی کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے ، اور نہ ہی اس کے نتیجے میں عمر کی پیش گوئی حیاتیاتی طور پر معنی خیز اقدام ہے۔ نتائج میں نے عمر کے ایک ملٹی ٹشو پیشن گوئی تیار کی ہے جو کسی کو زیادہ تر ٹشوز اور سیل کی اقسام کی ڈی این اے میتھلیشن عمر کا اندازہ لگانے کی اجازت دیتا ہے۔ یہ پیش گوئی کرنے والا آلہ، جو آزادانہ طور پر دستیاب ہے، 82 Illumina DNA میتھلیشن آرے ڈیٹا سیٹ کے 8،000 نمونوں کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا گیا تھا، جس میں 51 صحت مند ٹشوز اور سیل کی اقسام شامل ہیں۔ میں نے پایا کہ ڈی این اے میتھلیشن عمر میں درج ذیل خصوصیات ہیں: پہلا، یہ جنین اور حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ سٹیم سیل کے لیے صفر کے قریب ہے۔ دوسرا، یہ سیل پاسنگ نمبر کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔ تیسرا، یہ عمر میں تیزی کی ایک انتہائی وراثتی پیمائش کا باعث بنتا ہے۔ اور چوتھا، یہ چمپینزی ٹشوز پر لاگو ہوتا ہے۔ 32 ڈیٹا سیٹوں سے کینسر کے 6,000 نمونے کا تجزیہ ظاہر کرتا ہے کہ 20 کینسر کی تمام اقسام میں عمر میں نمایاں تیزی دکھائی دیتی ہے، جس میں اوسطا 36 سال ہے۔ کینسر کے ٹشو کی کم عمر میں تیز رفتار کا تعلق بڑی تعداد میں جسمانی تغیرات اور ٹی پی 53 تغیرات سے ہے ، جبکہ سٹیرایڈ ریسیپٹروں میں تغیرات سے چھاتی کے کینسر میں ڈی این اے میتھلیشن کی عمر میں بہت زیادہ تیزی آتی ہے۔ آخر میں، میں 353 سی پی جی سائٹس کی خصوصیات کرتا ہوں جو مل کر عمر بڑھنے کی گھڑی بناتی ہیں کرومیٹن کی حالت اور ٹشو ویریئنس کے لحاظ سے۔ میں ڈی این اے میتھلیشن عمر ایک epigenetic بحالی کے نظام کے مجموعی اثر کی پیمائش کرتا ہے کہ تجویز. یہ نئی نوعیت کی ایپی جینیٹک گھڑی ترقیاتی حیاتیات، کینسر اور عمر بڑھنے کی تحقیق میں بہت سے سوالات کے جوابات دینے کے لیے استعمال کی جا سکتی ہے۔ |
7813993 | کورونری دل کی بیماری (CHD) کے مریضوں میں اکثر دیگر عروقی علاقوں میں ایتھروسکلروٹک عروقی بیماری ظاہر ہوتی ہے۔ ہم نے جائزہ لیا کہ کس طرح اکثر پورے جسم ایم آر امیجنگ CHD مریضوں میں ہم آہنگ شریان pathologies کا پتہ لگاتا ہے، اور کس طرح اکثر ان pathologies پہلے مریضوں کو معلوم نہیں تھے. آبادی پر مبنی ہینز نکسڈورف ریکل اسٹڈی میں 4،814 شرکاء میں سے 327 نے CHD (یعنی ، پچھلی کورونری بائی پاس سرجری ، اینجیوپلاسٹی) کی اطلاع دی۔ ان میں سے ، 160 مریضوں (اوسط عمر 66.4 سال) کا دماغ ، دل (کورونری شریانوں کو چھوڑ کر) ، اور پورے جسم کے ایم آر اینجیوگرافی کا استعمال کرتے ہوئے معائنہ کیا گیا۔ ہر رطوبتی بیماری کی شرح کا اندازہ کیا گیا تھا، دوسروں کے ساتھ منسلک اور مریضوں کی تاریخوں کے مقابلے میں. 160 CHD مریضوں میں سے 16 (10٪) میں ایم آر اسٹروک کی علامات ظاہر ہوئی اور 77 (48. 1٪) میں کم از کم ایک ایکسٹرا سیریبرل پردیی شریان (کورونریوں کے علاوہ) میں 50٪ سے زیادہ اسٹینوسس تھا ، جس میں 28 (17. 5٪) متعلقہ گردے کی شریان اسٹینوسس اور 20 (12. 5٪) متعلقہ ایکسٹرا سیریبرل اندرونی کیروٹائڈ شریان اسٹینوسس کے ساتھ شامل تھے۔ 81 میں سے 12 میں میوکارڈک انفارکٹ اور 16 میں سے 11 میں سے سیریبرواسکولر انفارکٹ کے ساتھ جھوٹے منفی تاریخوں کی اطلاع دی گئی۔ پورے جسم میں ایتھروسکلروسیس ایم آر اسکریننگ پروگرام کورونری دل کی بیماری کے مریضوں میں پہلے سے نامعلوم ہم آہنگ عروقی بیماری کا پتہ لگانے کی اجازت دیتا ہے۔ اس کی ممکنہ قیمت کا اندازہ مزید مطالعات میں کیا جانا چاہئے. |
7820043 | مائٹوکونڈریل اینٹی وائرل سگنلنگ پروٹین (MAVS؛ جسے IPS-1، VISA، اور CARDIF کے نام سے بھی جانا جاتا ہے) آر این اے وائرس کے خلاف فطری مدافعتی ردعمل کے لئے ضروری ہے۔ MAVS سائیٹوسولک RIG- I جیسے ریسیپٹرز سے سگنل ٹرانسڈوس کرتا ہے ، جو وائرل آر این اے سے جڑتے ہیں۔ لیکن یہ اچھی طرح سے سمجھ نہیں آیا ہے کہ کس طرح MAVS ٹائپ- I مداخلتوں کو حوصلہ افزائی کرنے کے لئے IRF3 جیسے نیچے کے ٹرانسکرپشن عوامل کو چالو کرتا ہے. ہم نے ایک سیل فری سسٹم قائم کیا ہے جس میں وائرس سے متاثرہ خلیوں سے حاصل کردہ مائٹوکونڈریا سائٹوسول میں IRF3 کو چالو کرتے ہیں۔ سائٹوسول کے فریکشنشن نے Ubc5 کی شناخت کو ایک ubiquitin-conjugating انزائم (E2) کے طور پر IRF3 ایکٹیویشن کے لئے ضروری قرار دیا. ایک inducible RNAi حکمت عملی کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ وائرل انفیکشن کے ذریعے IRF3 ایکٹیویشن کے لیے catalytically active Ubc5 کی ضرورت ہوتی ہے۔ IRF3 کی ایکٹیویشن کے لیے NEMO کے دو ubiquitin-binding ڈومینز کی بھی ضرورت ہوتی ہے۔ مزید برآں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اینڈوجنک یوبیکویٹین کی جگہ اس کے K63R مٹینٹ کے ساتھ لینا IRF3 کی وائرل ایکٹیویشن کو ختم کرتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ K63 پولیوبیکویٹینیشن IRF3 ایکٹیویشن میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ |
7821634 | ڈیجیٹل ٹرانسکرپٹ گنتی کا استعمال NAC کے بعد جراحی سے نکالے گئے چھاتی کے کینسر کی پروفائلنگ کے لئے کیا گیا تھا۔ دوہری خاصیت پروٹین فاسفیٹاس 4 (DUSP4) کی کم حراستی ، ایک ERK فاسفیٹاس ، اعلی پوسٹ این اے سی ٹیومر سیل پھیلاؤ اور بیسل جیسے چھاتی کے کینسر (BLBC) کی حیثیت کے ساتھ وابستہ ہے۔ دیگر چھاتی کے کینسر کے ذیلی قسموں کے مقابلے میں BLBC میں Ras- ERK راستے کی سرگرمی کے اعلی DUSP4 پروموٹر میتھلیشن اور جین اظہار کے نمونوں کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ ڈی یو ایس پی 4 کے زیادہ اظہار سے کیمیا تھراپی سے پیدا ہونے والی اپوپٹوسس میں اضافہ ہوا جبکہ ڈی یو ایس پی 4 کی کمی سے کیمیا تھراپی کا ردعمل کم ہوا۔ این اے سی کے بعد پرائمری ٹیومر میں ڈی یو ایس پی 4 اظہار میں کمی کا علاج کے خلاف اعلی Ki-67 اسکور اور کم از کم دوبارہ زندہ رہنے کے ساتھ تعلق تھا۔ آخر میں ، بی ایل بی سی زینوگرافٹس میں ڈوسٹیکسل کے علاج کے ساتھ ہم آہنگی میں مائٹوجن فعال پروٹین کینیز کینیز (ایم ای کے) کی روک تھام۔ اس طرح، DUSP4 downregulation BLBC میں Ras- ERK راستے کو چالو کرتا ہے، جس کے نتیجے میں کینسر کے خلاف کیمیا تھراپی کے لئے کمزور ردعمل ہوتا ہے. نیو ایڈجووینٹ کیموتھراپی (این اے سی) چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں ∼30٪ میں ایک پیتھولوجیکل مکمل جواب (پی سی آر) پیدا کرتی ہے۔ تاہم، کیموتھراپی کے بعد بہت سے مریضوں میں بقایا کینسر ہوتا ہے، جو پی سی آر حاصل کرنے والوں کے مقابلے میں میٹاسٹیٹک ریکوریشن اور خراب نتائج کے زیادہ خطرے سے متعلق ہے. ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ این اے سی کے بعد ٹیومر کی سالماتی پروفائلنگ سے منشیات کے خلاف مزاحمت سے وابستہ جینوں کی نشاندہی ہوگی۔ |
7834603 | عمر بڑھنے کے ممکنہ بائیو مارکرز کی شناخت میں بہت دلچسپی رہی ہے۔ عمر بڑھنے کے بائیو مارکر کسی فرد میں ممکنہ خطرات کی پیش گوئی کرنے کے لئے مفید ہوں گے جو افراد کے مابین ہونے والی عمر بڑھنے کی شرح کی وجہ سے ، تاریخی لحاظ سے متوقع ہونے سے پہلے ہی پیدا ہوسکتے ہیں۔ عمر بڑھنے کے بائیو مارکرز کی شناخت کی سابقہ کوششیں اکثر جنگلی قسم کے کنٹرول کے ساتھ طویل عرصے سے زندہ رہنے والے جانوروں کے موازنہ پر انحصار کرتی ہیں۔ تاہم ، ماڈل سسٹم میں مداخلتوں کا اثر جو عمر کو طول دیتا ہے (جیسے سنگل جین تغیرات یا کیلوری کی پابندی) کی ترجمانی کرنا کبھی کبھی مشکل ہوسکتا ہے کیونکہ ہیرا پھیری کی وجہ سے جسمانیات پر متعدد غیر متوقع نتائج مرتب ہوتے ہیں ، جو خود عمر بڑھنے سے متعلق نہیں ہوتے ہیں۔ عمر بڑھنے کے پیش گوئی کرنے والے بائیو مارکرز کی تلاش اس وجہ سے مشکل ہے ، اور ان میٹرکس کی نشاندہی کرنا جو جسمانی یا وقتی عمر کی پیش گوئی کرنے کے لئے استعمال ہوسکتی ہے وہ بہت قیمتی ہوگی۔ ایک طریقہ کار جو متعدد پیتھالوجیوں کے لئے بائیو مارکرز کی نشاندہی کرنے کے لئے استعمال کیا گیا ہے وہ جین اظہار پروفائلنگ ہے۔ یہاں، ہم انفرادی جنگلی قسم Caenorhabditis elegans کے پورے جینوم اظہار پروفائلز کی رپورٹ کرتے ہیں جو پورے جنگلی قسم کے نیماٹوڈ زندگی کی مدت کا احاطہ کرتے ہیں. انفرادی نیماٹوڈس کو عمر سے متعلق طرز عمل کے فینوٹائپ ، یا بقا کے لئے اسکور کیا گیا تھا ، اور پھر بعد میں ان کے متعلقہ جین اظہار پروفائلز سے وابستہ کیا گیا تھا۔ اس سے ٹرانسکرپشنل پروفائلز کی شناخت میں آسانی ہوئی جو جسمانی یا وقتی عمر سے بہت زیادہ وابستہ تھے۔ مجموعی طور پر، ہمارا نقطہ نظر اعلی حیاتیات میں عمر بڑھنے کے ممکنہ بائیو مارکرز کی شناخت کے لئے ایک نمونہ کے طور پر کام کرتا ہے جو ان کی زندگی بھر میں بار بار نمونے لے جا سکتا ہے. |
7860396 | اعلیٰ ایوکارائیٹس میں جین اظہار کا راستہ اس راستے کے ہر مرحلے میں شامل مختلف مشینوں کے درمیان جسمانی اور فعال تعاملات کا ایک انتہائی پیچیدہ نیٹ ورک شامل ہے۔ یہاں ہم نے ایک موثر in vitro نظام قائم کیا ہے جس سے یہ معلوم کیا جا سکے کہ آر این اے پولیمریز II (RNAP II) ٹرانسکرپشن فنکشنل طور پر پہلے سے ایم آر این اے اسپلائسنگ کے ساتھ کس طرح جوڑا جاتا ہے۔ حیرت انگیز طور پر ، ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ آر این اے پی II کے ذریعہ تیار کردہ نوزائیدہ پری میسنجر آر این اے (پری ایم آر این اے) فوری طور پر اور مقداری طور پر اسپلائیسوم اسمبلی راستے میں ہدایت کی جاتی ہے۔ اس کے برعکس ، T7 RNA پولیمریز کے ذریعہ تیار کردہ نوزائیدہ پری ایم آر این اے کو غیر مخصوص ایچ کمپلیکس میں مقداری طور پر جمع کیا جاتا ہے ، جو مختلف قسم کے نیوکلیئر ربونوکلیو پروٹین (این ایچ آر این پی) پروٹین پر مشتمل ہوتا ہے اور اسپیلیسوم اسمبلی کے لئے روک تھام کرتا ہے۔ نتیجے کے طور پر ، آر این اے پی II ٹرانسکرپشن کے نتیجے میں اسپلائیسنگ کی حرکیات اور T7 ٹرانسکرپشن کے لئے مشاہدہ کردہ کے مقابلے میں اسپلائیسڈ ایم آر این اے کی مجموعی پیداوار دونوں میں ڈرامائی اضافہ ہوتا ہے۔ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ آر این اے پی II نوزائیدہ پری ایم آر این اے کو اسپلائیسوم اسمبلی میں ہدایت کرکے ٹرانسکرپشن کے فنکشنل جوڑے کو اسپلائیسنگ میں ثالثی کرتا ہے ، اس طرح پری ایم آر این اے کے روک تھام کے ساتھ تعامل کو نظرانداز کرتا ہے۔ hnRNP پروٹینز. |
7869794 | سیلولر سگنل ٹرانسڈکشن میں Ca2+ پیغامات وسیع پیمانے پر اہم ہیں۔ مدافعتی خلیوں میں، Ca2+ سگنلنگ ایکٹیویشن کی بہت سی شکلوں میں ایک ضروری قدم ہے۔ نیوٹروفیل کے ذریعے اینٹی باڈی پر منحصر سیل میڈیٹڈ سائٹو ٹوکسائٹی (ADCC) لیوکوسیٹ ایکٹیویشن کی ایک شکل ہے جو ٹیومر سیل کو ان وٹرو اور مریض کی دیکھ بھال میں مارنے میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ فلوروسینس طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے پایا کہ نیوٹروفائلز ADCC کے دوران Ca2+ سگنل دکھاتے ہیں جو چھاتی کے فائبروسارکوما خلیوں کے خلاف ہوتے ہیں۔ اہم بات یہ ہے کہ یہ سگنل نیوٹروفائل سے ٹیومر سیل انٹرفیس پر Ca2+ مائکروڈومینز میں مقامی تھے جہاں وہ متحرک خصوصیات جیسے نقل و حرکت ، فیوژن اور فِشن کو ظاہر کرتے ہیں۔ ان سگنلوں کو انٹرا سیلولر Ca2+ بفر BAPTA نے بلاک کیا تھا۔ نیوٹروفائل- ٹیومر سیل سنپس میں ، نیوٹروفائل کا سائٹوپلازم STIM1 میں افزودہ تھا ، جو Ca2 + سگنلنگ کا ایک اہم ثالث ہے ، جبکہ Ca2 + پابند پروٹین کیلبنڈین اور پاروالبومین متاثر نہیں ہوئے تھے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Ca2+ مائکروڈومینز ایک فعال سگنلنگ عمل کی وجہ سے ہیں. چونکہ مخصوص ٹیومر سیل اپوپٹوسس کے لئے نیوٹروفائلز کے اندر Ca2+ سگنل ضروری تھے ، لیوکوسائٹ کے ذریعہ ٹیومر سیل کی تباہی میں مائکروڈومینز کا مرکزی کردار ظاہر ہوتا ہے۔ |
7873737 | پس منظر ذیابیطس ایکٹ کورونری سنڈروم (ACS) کے بعد منفی نتائج کے لئے ایک اہم خطرہ عنصر ہے. چونکہ یہ بیماری پلیٹلیٹ جمع ہونے میں اضافہ کے ساتھ منسلک ہوسکتی ہے ، لہذا ہم نے اس بات کی تحقیقات کی کہ آیا اے سی ایس کے ساتھ ذیابیطس کے مریضوں کو پلیٹلیٹ گلیکوپروٹین (جی پی) IIb / IIIa رسیپٹر روک تھام سے خاص فائدہ ہوتا ہے۔ طریقوں اور نتائج ہم نے 6 بڑے پیمانے پر پلیٹلیٹ GP IIb/ IIIa روکنے والے ACS ٹرائلز میں شامل ذیابیطس کی آبادیوں کا میٹا تجزیہ کیا: PRISM، PRISM- PLUS، PARAGON A، PARAGON B، PURSUIT، اور GUSTO IV۔ 6458 ذیابیطس کے مریضوں میں، پلیٹلیٹ جی پی IIb/ IIIa کی روک تھام 30 دن میں 6. 2 فیصد سے 4. 6 فیصد (OR 0. 74؛ 95٪ CI 0. 59 سے 0. 92؛ P=0. 007) تک موت کی شرح میں نمایاں کمی کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ اس کے برعکس 23،072 نان ڈائیبیٹک مریضوں میں بقاء کا کوئی فائدہ نہیں ہوا (3. 0٪ بمقابلہ 3. 0٪) ۔ پلیٹلیٹ GP IIb/ IIIa کی روک تھام اور ذیابیطس کی حیثیت کے درمیان تعامل اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم تھا (P=0. 036) ۔ انڈیکس ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران 1279 ذیابیطس کے مریضوں میں جو پی سی آئی سے گزر رہے تھے ، ان ایجنٹوں کا استعمال 30 دن میں اموات میں 4. 0٪ سے 1. 2٪ تک کمی کے ساتھ منسلک تھا (OR 0. 30؛ 95٪ CI 0. 14 سے 0. 69؛ P = 0. 002) ۔ نتیجہ یہ میٹا تجزیہ، جس میں انٹراویوینس پلیٹلیٹ جی پی IIb/ IIIa روکنے والوں کے پورے بڑے پیمانے پر تجربے کو شامل کیا گیا ہے، غیر ST- سیگمنٹ- اضافہ اے سی ایس کے طبی انتظام کے لئے، یہ ظاہر کرتا ہے کہ یہ ایجنٹ ذیابیطس کے مریضوں میں 30 دن میں موت کو نمایاں طور پر کم کرسکتے ہیں. اگرچہ یہ بے ترتیب تشخیص پر مبنی نہیں ہے، لیکن پی سی آئی کے تحت مریضوں میں بقا کا فائدہ زیادہ مقدار میں ہوتا ہے. لہذا، ACS کے ساتھ ذیابیطس کے مریضوں میں پلیٹلیٹ GP IIb/ IIIa روکنے والوں کے استعمال پر سختی سے غور کیا جانا چاہئے. |
7875158 | ہم نے پہلے دیکھا تھا کہ گلوکوز کی کمی سے انسانی چھاتی کے کینسر کے خلیات میں سیل کی موت ہوتی ہے جو ملٹی ڈرگ مزاحم ہیں (ایم سی ایف - 7 / اے ڈی آر) ۔ ایک فالو اپ کے طور پر ہم نے اس مفروضے کی جانچ کرنا چاہا کہ میٹابولک آکسیڈیٹیو تناؤ متعدی عمل تھا یا کم از کم سائٹو ٹوکسائٹی کے پیچھے متعدی عمل کے مابین تعلق تھا۔ یہاں بیان کردہ مطالعات میں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ مائٹوجن سے چالو پروٹین کینیس (ایم اے پی کے) گلوکوز فری میڈیم میں ہونے کے 3 منٹ کے اندر اندر چالو ہوگیا اور 3 گھنٹے تک چالو رہا۔ 2-4 گھنٹے تک گلوکوز کی محرومی نے بھی آکسیڈیٹیو تناؤ کا سبب بنا جیسا کہ آکسیڈائزڈ گلوتھیون کی 3 گنا زیادہ استحکام والی حالت حراستی اور پرو آکسیڈینٹ پیداوار میں 3 گنا اضافہ سے ظاہر ہوتا ہے۔ گلوکوز اور گلوٹامیٹ کے علاج نے MAPK ایکٹیویشن کو تیزی سے دبا دیا اور خلیوں کو سائٹو ٹوکسائٹی سے بچایا۔ گلوٹامیٹ اور پیرو آکسائیڈ کی صفائی کرنے والے ، پائروویٹ نے خلیوں کو سیل کی موت سے بچایا اور ساتھ ہی پرو آکسائڈنٹ کی پیداوار کو دبا دیا۔ اس کے علاوہ ، تھائیول اینٹی آکسیڈینٹ ، این-ایسیٹیل- ایل-سسٹین ، نے خلیوں کو گلوکوز کی محرومی سے پیدا ہونے والی سائٹو ٹوکسائٹی سے بچایا اور ایم اے پی کے ایکٹیویشن کو دبا دیا۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ گلوکوز کی کمی کی وجہ سے پیدا ہونے والی سائٹو ٹوکسائٹی اور ایم اے پی کے سگنل ٹرانسڈکشن میں تبدیلیاں ایم سی ایف - 7 / اے ڈی آر میں آکسائڈیٹیو تناؤ کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہیں۔ یہ نتائج اس قیاس کی بھی حمایت کرتے ہیں کہ میملیئن خلیوں میں گلوکوز کی محرومی سے پیدا ہونے والی سائٹو ٹوکسائٹی کا ایک عام طریقہ کار میٹابولک آکسیڈیٹیو تناؤ کو شامل کرسکتا ہے۔ |
7944381 | ایلیلک خارج ہونے والے افریقی ٹرپینوسومز میں اینٹیجنک تغیر اور مدافعتی فرار کی حمایت کرتا ہے۔ یہ خون کے بہاؤ کے طفیلیوں میں آر این اے پولیمریز-I (pol-I) کا استعمال ایک وقت میں صرف ایک ٹیلومیرک مختلف قسم کی سطح گلیکوپروٹین (VSG) جین کو ٹرانسکرپٹ کرنے کے لئے کیا جاتا ہے ، جس سے VSG کوٹ کی فراوانی اور قابل تبدیلی پیدا ہوتی ہے۔ ہم نے ٹرپینوسوم VSG اخراج-1 (VEX1) کی شناخت ٹیلومیر- خصوصی اظہار میں نقائص کے لئے جینیاتی اسکرین کا استعمال کرتے ہوئے کی۔ VEX1 کو فعال VSG کے ذریعہ الگ تھلگ کیا گیا تھا اور دوسرے VSGs کی خاموشی ناکام ہوگئی تھی جب VEX1 یا تو ایکٹوپک اظہار یا ختم ہو گیا تھا ، جس میں بالترتیب مثبت اور منفی ضابطہ کی نشاندہی کی گئی تھی۔ مثبت ریگولیشن نے VSG اور نانٹیلومیرک پول- I ٹرانسکرپٹڈ جینوں کو متاثر کیا ، جبکہ منفی ریگولیشن بنیادی طور پر VSG کو متاثر کرتی ہے۔ VEX1 کی طرف سے منفی ریگولیشن بھی ٹیلومیرک پول- I- ٹرانسکرپٹ رپورٹر تعمیرات کو متاثر کرتی ہے، لیکن صرف اس وقت جب ان میں سیکشن کے بلاکس شامل ہوتے ہیں جو پول- I- ٹرانسکرپٹ لوکس کے ساتھ ہم آہنگی کا اشتراک کرتے ہیں. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ وی ایکس 1 کی بندش کی وجہ سے محدود مثبت ضابطہ ، وی ایکس 1 پر منحصر ، ممکنہ طور پر ہم آہنگی پر منحصر خاموشی کے ساتھ مل کر ، ایلیلک اخراج کے "فاتح سب کچھ لے جاتا ہے" کے طریقہ کار کو چلاتا ہے۔ |
7948486 | کرپپل جیسے عنصر 2 (KLF2) مونوسیٹس سمیت مختلف مدافعتی خلیوں کے ضابطے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ہم نے پہلے ہی دکھایا ہے کہ KLF2 monocytes کے proinflammatory چالو روکتا ہے. تاہم ، گٹھیا میں KLF2 کے کردار کی ابھی تک تحقیقات نہیں کی گئی ہیں۔ موجودہ مطالعہ میں ، ہم دکھاتے ہیں کہ جنگلی قسم کے لیٹرمیٹ کنٹرولز کے مقابلے میں KLF2 ہیمزیگوٹائز چوہوں میں سوزش والے مقامات پر CD11b(+) F4/80(+) Ly6C+ مونوسیٹس کی نمایاں طور پر زیادہ تعداد میں سوزش والی سبسیٹ کی بھرتی۔ اسی کے ساتھ ساتھ ، سوزش کے ثالث ، ایم سی پی - 1 ، کوکس - 2 اور پی اے آئی - 1 کو جنگلی قسم کے کنٹرولز کے مقابلے میں ، KLF2 ہیمزیگوٹ چوہوں سے الگ تھلگ ہڈی کے دماغ سے حاصل کردہ مونوسیٹس میں نمایاں طور پر اپریگولیٹ کیا گیا تھا۔ لیٹرمیٹ وائلڈ ٹائپ کنٹرولز کے مقابلے میں KLF2 ہیمزیگوٹ چوہوں میں میتھلائیڈ بی ایس اے اور IL- 1β سے پیدا ہونے والی گٹھیا زیادہ شدید تھی۔ اس مشاہدے کے مطابق ، KLF2 ہیمزیگوٹ چوہوں سے الگ تھلگ مونوسیٹس نے بڑھتی ہوئی تعداد میں خلیات کو پختہ اور آسٹیوکلاسٹک نسب کی طرف ممتاز کیا ، جو ممکنہ طور پر مشتعل شدہ گٹھیا والے چوہوں میں گٹھیا اور ہڈی کے نقصان کی شدت میں معاون ہے۔ آرتھرائٹس کی شدت HSP60، HSP90 اور MMP13 جیسے پروٹین کی زیادہ اظہار اور pPTEN، p21، p38 اور HSP25/ 27 انو کی کمزور سطح کے ساتھ منسلک تھی آرتھرائٹ KLF2 ہیمزیگوٹ چوہوں کے ہڈی کے خلیات میں لیٹرمیٹ وائلڈ ٹائپ کنٹرولز کے مقابلے میں۔ یہ اعداد و شمار مونوسیٹ تفریق اور فنکشن کے ماڈیول کے ذریعے KLF2- ثالثی شدہ گٹھیا کے ٹرانسکرپشن ریگولیشن کے بارے میں نئی بصیرت اور شواہد فراہم کرتے ہیں۔ |
7965928 | IMPORTANCE کالج کے کھلاڑیوں میں مختصر مدت میں سنجیدگی سے متعلق کارکردگی کے ساتھ کنکشن اور subconcussive اثرات منسلک کیے گئے ہیں، لیکن ان کے طویل مدتی نیورو اناتومی اور سنجیدگی سے متعلق نتائج پر محدود اعداد و شمار موجود ہیں. مقصد کالج فٹ بال کھلاڑیوں میں ہپپو کیمپل حجم اور علمی کارکردگی کے ساتھ دماغی دباؤ کی تاریخ اور سال کے فٹ بال کے تجربے کے تعلقات کا اندازہ لگانا۔ ڈیزائن ، سیٹنگ ، اور شرکاء جون 2011 اور اگست 2013 کے درمیان ایک امریکی نفسیاتی تحقیقی ادارے میں نیورو امیجنگ میں مہارت حاصل کرنے والے کالم فٹ بال کھلاڑیوں کے درمیان کلینیشن کی تشخیص شدہ دماغی صدمے کی تاریخ (این = 25) ، کالج فٹ بال کھلاڑیوں کے بغیر دماغی صدمے کی تاریخ (این = 25) ، اور غیر فٹ بال کھیلنے والے ، عمر ، جنس ، اور تعلیم سے مماثل صحت مند کنٹرول (این = 25) کے درمیان کراس سیکشنل مطالعہ کیا گیا۔ ایکسپوزر کلینیشن کی تشخیص کی تاریخ اور فٹ بال کے تجربے کے سال. اہم نتائج اور پیمائش دماغ کے حجم کی مقدار کا تعین کرنے کے لئے اعلی ریزولوشن اناتومیکل مقناطیسی گونج امیجنگ کا استعمال کیا گیا تھا. کھلاڑیوں میں علمی تشخیص کے لئے کمپیوٹرائزڈ دماغی دباؤ سے متعلق علمی بیٹری پر بیس لائن اسکور استعمال کیے گئے تھے۔ نتائج دماغ کے جھٹکے کے ساتھ اور بغیر کسی تاریخ کے کھلاڑیوں میں صحت مند کنٹرول شرکاء کے مقابلے میں چھوٹے ہپپوکمپ حجم تھے (دماغ کے جھٹکے کے ساتھ: t48 = 7. 58؛ P < . 001؛ اوسط فرق، 1788 μL؛ 95٪ CI، 1317- 2258 μL؛ بغیر دماغ کے جھٹکے کے: t48 = 4. 35؛ P < . 001، اوسط فرق، 1027 μL؛ 95٪ CI، 556-1498 μL) ۔ دماغی صدمے کی تاریخ کے ساتھ کھلاڑیوں میں بغیر کسی صدمے کے کھلاڑیوں کے مقابلے میں چھوٹے ہپپوکوپال حجم تھے (ٹی 48 = 3. 15؛ پی < .001؛ اوسط فرق ، 761 μL؛ 95٪ CI ، 280-1242 μL) ۔ دونوں کھلاڑیوں کے گروپوں میں ، بائیں ہپپوکمپ حجم اور فٹ بال کھیلنے کے سالوں کی تعداد کے درمیان ایک شماریاتی طور پر اہم الٹ تعلق تھا (t46 = -3. 62؛ P < . 001؛ کوفیشن = -43. 54؛ 95٪ CI ، -67. 66 سے -19. 41) ۔ رویے کی جانچ نے 5 علمی اقدامات پر دماغی دباؤ کی تاریخ کے ساتھ اور بغیر کھلاڑیوں کے درمیان کوئی فرق ظاہر نہیں کیا لیکن فٹ بال کھیلنے کے سالوں اور رد عمل کے وقت کے درمیان ایک الٹ ارتباط ظاہر کیا (ρ42 = -0.43؛ 95٪ CI ، -0.46 سے -0.40؛ P = .005) ۔ نتیجہ اور مطابقت کالج فٹ بال کھلاڑیوں کے ایک گروپ کے درمیان، ایک اہم الٹ تعلق تھا اور ہپپو کیمپل حجم کے ساتھ فٹ بال کھیلنے کے سال. فٹ بال کے تجربے کے سال بھی سست رد عمل کے وقت کے ساتھ منسلک ہیں. ان نتائج کے وقتی تعلقات کا تعین کرنے کے لئے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ |
7968532 | مختلف بیکٹیریل، وائرل اور یوکاریوٹ پیتھوجینز کے خلاف فطری مدافعتی دفاع کے آغاز کے لئے پیتھوجن سے حاصل شدہ نیوکلک ایسڈ کا سائٹوسولک پتہ لگانا انتہائی ضروری ہے۔ اس کے برعکس، سائٹوسولک نیوکلک ایسڈ کے لئے نامناسب ردعمل شدید آٹو امیون پیتھالوجی پیدا کرسکتے ہیں. میزبان پروٹین STING کی شناخت سائیٹوسولک نیوکلک ایسڈ کے لیے فطری مدافعتی ردعمل میں مرکزی سگنلنگ مالیکیول کے طور پر کی گئی ہے۔ سٹنگ خاص طور پر سائیٹوسولک ڈی این اے اور منفرد بیکٹیریل نیوکلک ایسڈ کے ردعمل کے لئے خاص طور پر اہم لگتا ہے جسے سائیکلک ڈینوکلیوٹائڈس کہا جاتا ہے۔ یہاں ہم STING کی تفہیم میں پیشرفت پر تبادلہ خیال کرتے ہیں اور اس میدان میں بہت سے حل شدہ مسائل کو اجاگر کرتے ہیں۔ |
7970974 | جیومیٹک عناصر کی شناخت جو بقاء کے لئے ضروری ہیں، بیکٹیریل پیتھوجینز کی بنیادی فزیولوجی کی ہماری سمجھ کے لئے مرکزی حیثیت رکھتی ہے۔ حال ہی میں، ہائی کثافت mutagenesis اور گہری ترتیب کے مجموعہ نے بہت سے بیکٹیریا میں ضروری اور مشروط طور پر ضروری جین کی شناخت کی اجازت دی ہے. تاہم، جینز، اہم بیکٹیریل پیتھوجینز کے پیچیدہ جینومز کا صرف ایک حصہ بناتے ہیں۔ یہاں، ہم ایک غیر جانبدار تجزیہ کا استعمال کرتے ہیں تاکہ جینومک علاقوں کی جامع شناخت کی جاسکے، جن میں جینز، ڈومینز اور انٹرجینیک عناصر شامل ہیں، جو مائیکوبیکٹیریم تپ دق کی زیادہ سے زیادہ نمو کے لیے ضروری ہیں، جو ایک اہم عالمی صحت کی بیماری ہے۔ ہم نے پایا کہ کئی پروٹینوں میں مشترکہ طور پر دونوں ڈومینز ہوتے ہیں جو زیادہ سے زیادہ ترقی کے لیے ضروری ہیں اور ڈومینز جو ضائع ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ ، بہت سے غیر کوڈنگ والے خطے ، بشمول ریگولیٹری عناصر اور غیر کوڈنگ آر این اے ، مائکوبیکٹیریل نمو کے لئے اہم ہیں۔ ہمارے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ترقی کے لئے جینیاتی ضروریات زیادہ پیچیدہ ہیں جن کی تعریف جین سینٹرک تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے کی جاسکتی ہے۔ |
7975937 | وہ طریقہ کار جس کے ذریعے میلانوم اور دیگر کینسر کے خلیات اینٹی ٹیومر استثنیٰ سے بچ جاتے ہیں وہ ابھی تک مکمل طور پر سمجھا نہیں گیا ہے۔ یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ایک مدافعتی میزبان میں میوٹینٹ براف ((V600E) ماؤس میلانوم خلیات کی طرف سے تشکیل شدہ ٹیومر کی ترقی کو ان کی پروسٹگلانڈین ای 2 کی پیداوار کی ضرورت ہوتی ہے، جو استثنی کو دبا دیتا ہے اور ٹیومر کو فروغ دینے والے سوزش کو ایندھن دیتا ہے. براف ((V600E) ماؤس میلانوم خلیوں میں سائیکل آکسیجناس (COX) یا پروسٹاگلینڈن ای سنتھاسس کے جینیاتی خاتمے کے ساتھ ساتھ Nras ((G12D) میلانوم یا چھاتی یا کولورٹیکل کینسر کے خلیوں میں ، ان کو مدافعتی کنٹرول کے لئے حساس بناتا ہے اور ٹیومر سوزش پروفائل میں کلاسیکی کینسر مخالف مدافعتی راستوں کی طرف تبدیلی کا سبب بنتا ہے۔ یہ ماؤس COX- انحصار سوزش کی دستخط انسانی جلد کے میلانوما بایوپسی میں قابل ذکر طور پر محفوظ ہے ، جس میں COX سرگرمی پرجاتیوں میں مدافعتی دباؤ کے ڈرائیور کے طور پر بحث کی گئی ہے۔ کلینیکل سے پہلے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ COX کی روک تھام اینٹی پی ڈی - 1 بلاک کے ساتھ ٹماٹر کے خاتمے میں حوصلہ افزائی کرتی ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ COX روکنے والے کینسر کے مریضوں میں مدافعتی بنیاد پر تھراپی کے لئے مفید معاون ثابت ہوسکتے ہیں۔ |
7986878 | ہم نے پہلے بتایا تھا کہ انٹرنٹوماب (CNTO 95) ، ایک مکمل انسانی اینٹی-αv انٹیگرین مونوکلونل اینٹی باڈی ، زینوگرافٹ ٹیومر والے چوہوں میں ایک ریڈیو سینسیٹائزر ہے۔ چونکہ انٹروٹوموماب چوہوں کے انٹیگریس کے ساتھ کراس ری ایکٹیو نہیں کرتا ہے، لیکن چوہوں کے انٹیگریس کے ساتھ کراس ری ایکٹیوٹی ہے، ہم نے اگلا ننگے چوہوں میں انسانی کینسر کے زینوگرافٹ ماڈل میں تابکاری تھراپی اور انٹروٹوماب کے ممکنہ مشترکہ استعمال کا مطالعہ کیا تاکہ ٹیومر خلیات اور ٹیومر مائکروماحولیات دونوں پر اثرات کا اندازہ کیا جا سکے۔ ننگے چوہوں کو انسانی سر اور گردن کے کینسر اور غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے زینوگرافٹس کے ساتھ انٹرنوموماب اور ٹومر کے مقامی ریڈیو تھراپی کے ساتھ علاج کیا گیا تھا۔ ٹیومر کی ترقی اور میٹاسٹاسس، خون کی ترسیل، آکسیجن، اور معدے کی زہریلا پر اثرات کا مطالعہ کیا گیا تھا. اکیلے Intetumumab ٹیومر کی ترقی پر اعتدال پسند اثر تھا. جب fractionated radiation therapy کے ساتھ مل کر، intetumumab نمایاں طور پر ٹیومر کی ترقی کو روکتا ہے اور ٹیومر جواب کی شرح پیدا کرتا ہے جو اکیلے تابکاری تھراپی کے مقابلے میں نمایاں طور پر بہتر تھا. انٹرووموماب کے ساتھ علاج بھی A549 NSCLC xenograft ماڈل میں پھیپھڑوں کی میٹاساسس کو نمایاں طور پر کم کیا. انٹروٹوماب کے ساتھ علاج کے بعد مائکرو بلبلا بڑھا الٹراساؤنڈ امیجنگ کے ذریعہ ماپا جانے والے زینوسٹ ٹومر میں آکسیجن اور خون کی ترسیل میں نمایاں اضافہ ہوا۔ انٹروٹوموماب اور تابکاری تھراپی کے مشترکہ استعمال سے ٹیومر خلیوں اور ٹیومر مائکروماحولیات میں مائکروویسیکل کثافت اور بڑھتی ہوئی اپوپٹوسس کم ہوگئی۔ زہریلا مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ intetumumab کے ساتھ علاج پھیپھڑوں میں histopathologic تبدیلیوں کی وجہ سے نہیں کیا اور تابکاری تھراپی کے اثر کے لئے حساس gastrointestinal epithelium حساس نہیں کیا. Intetumumab بغیر کسی زہریلا کے بغیر ننگے چوہوں میں انسانی کینسر xenograft ٹیومر میں fractionated تابکاری تھراپی کی افادیت کو بڑھا سکتا ہے. |
7988832 | ترقی کے دوران ٹرانسکرپشن ریگولیشن کو منظم کرنے میں ایپیجینیٹک عمل کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ جنین کے دماغ کی نشوونما میں ڈی این اے میتھلیشن کی اہمیت پیرینیٹل مدت کے دوران ڈی نو نو ڈی این اے میتھل ٹرانسفرسز کے متحرک اظہار اور میتھل- سی پی جی بائنڈنگ پروٹین 2 (ایم ای سی پی 2) جین میں تغیرات سے وابستہ نیوروڈویلپمنٹ خسارے سے نمایاں ہے۔ تاہم ، جنین کے دماغ کی نشوونما کے دوران ایپی جینوم میں عارضی تبدیلیوں کے بارے میں ہمارا علم ، آج تک محدود رہا ہے۔ ہم نے 179 انسانی جنین کے دماغ کے نمونوں (100 مرد، 79 خواتین) میں ∼ 400،000 مقامات پر ڈی این اے میتھلیشن کے جینوم وسیع نمونوں کی مقدار کی وضاحت کی ہے جو 23 سے 184 دن بعد حاملہ ہیں۔ ہم نے جِنسی دماغ کی نشوونما کے دوران ڈی این اے میتھلیشن میں انتہائی اہم تبدیلیوں کی نشاندہی کی ہے جو >7 فیصد مقامات پر ہوتی ہے، جِن میں جِنسی عمر کے ساتھ ہی ہائپومیتھلیٹ ہونے والی لوکیز کی افزودگی ہوتی ہے۔ جنین کے دماغ کی نشوونما کے دوران ڈی این اے میتھلیشن میں ترقیاتی تبدیلیوں سے وابستہ مقامات پروموٹر ریگولیٹری علاقوں میں نمایاں طور پر کم نمائندگی والے تھے لیکن سی پی جی جزیروں (شاورز اور شیلف) اور جین باڈیز کے ساتھ والے علاقوں میں نمایاں طور پر زیادہ نمائندگی والے تھے۔ ڈی این اے میتھلیشن میں مردوں اور عورتوں کے درمیان بہت سے آٹوسومل سائٹس میں انتہائی اہم اختلافات کا مشاہدہ کیا گیا تھا، جس میں دماغ کی ترقی میں جنسی طور پر مخصوص ڈی این اے میتھلیشن کے راستے دکھانے والے علاقوں کی ایک چھوٹی سی تعداد تھی. وزن والے جین کومیٹائلیشن نیٹ ورک تجزیہ (ڈبلیو جی سی این اے) نے جنین کی عمر سے وابستہ کومیٹائلیٹڈ لوکیز کے discrete ماڈیولز کا انکشاف کیا جو نیوروڈویلپمنٹ کے عمل میں شامل جینوں کے لئے نمایاں طور پر افزودہ ہیں۔ ہمارے علم کے مطابق یہ آج تک انسانی جنین کے دماغ کی نشوونما کے دوران ڈی این اے میتھلیشن کا سب سے وسیع مطالعہ ہے، جس سے یہ بات ثابت ہوتی ہے کہ پیدائش سے پہلے کا دور کافی حد تک ایپی جینومک پلاسٹکٹی کا دور ہے۔ |
7997337 | یہ بڑھتی ہوئی ثبوت ہے کہ انسانی مریضوں اور اعصابی اور نفسیاتی بیماریوں کے جانوروں کے ماڈل میں دونوں میں سنپٹک کنکشن کی ساختی اور سالماتی تنظیم متاثر ہوتی ہے. ان تجرباتی مشاہدات کے نتیجے میں ، یہ تصور متعارف کرایا گیا ہے synapsopathies، ایک تصور بیان دماغ کی خرابی کی شکایت کی synaptic تقریب اور plasticity. اعصابی بیماریوں اور سنپٹک غیر معمولیات کے درمیان ایک قریبی تعلق خاص طور پر ان سنڈروم کے لئے متعلقہ ہے جن میں ان کی علامات میں ذہنی معذوری بھی شامل ہے ، جیسے ریٹ سنڈروم (آر ایس) ۔ RS (MIM312750) ایک X سے منسلک غالب اعصابی عارضہ ہے جو زیادہ تر معاملات میں میتھل- سی پی جی بائنڈنگ پروٹین 2 (MeCP2) میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ اس جائزے میں RS کے ماؤس ماڈل میں جین MeCP2 کے تغیرات کی طرف سے پیدا ہونے والے سنپٹک تبدیلیوں کے موجودہ علم پر توجہ دی جائے گی اور فی الحال استعمال میں تجرباتی تھراپی کے امکانات کو اجاگر کیا جائے گا. مختلف تجرباتی نقطہ نظر سے پتہ چلا ہے کہ RS دماغ کے مخصوص علاقوں میں سینپٹک ٹرانسمیشن کے ہومیوستاسس میں خرابی کا نتیجہ ہوسکتا ہے. دراصل، تجربے سے پیدا ہونے والی نیورونل پلاسٹکٹی کی کئی شکلیں MeCP2 کی غیر موجودگی میں خراب ہیں. اس جائزے میں پیش کردہ نتائج کی بنیاد پر یہ تجویز کرنا معقول ہے کہ یہ سمجھنا کہ RS جیسی بیماریوں سے دماغ کیسے متاثر ہوتا ہے اس کی پہنچ میں ہے۔ یہ کوشش ہمیں انسانی ادراک کی نیورو بائیولوجی کی بنیادوں کی شناخت کے قریب لے آئے گی. |
8002529 | پس منظر کمیونٹی میں رہنے والی عمر رسیدہ آبادی میں افسردگی کی اہم علامات عام ہیں۔ اگرچہ ڈپریشن کی علامات اور معذوری عام طور پر ایک ہی شخص میں ہوسکتی ہے ، لیکن یہ واضح نہیں کیا گیا ہے کہ آیا ڈپریشن کی علامات بعد میں فعال کمی میں معاون ہیں۔ مقصد یہ طے کرنا کہ کیا بزرگ افراد میں ڈپریشن کی علامات جسمانی افعال میں بعد میں کمی کے خطرے کو بڑھاتی ہیں جیسا کہ معروضی کارکردگی پر مبنی ٹیسٹ کے ذریعہ ماپا جاتا ہے۔ ڈیزائن ایک 4 سالہ ممکنہ کوہٹ مطالعہ. آئیووا اور واشنگٹن کاؤنٹیز، آئیووا کی کمیونٹیز. شرکاء مجموعی طور پر 1286 افراد 71 سال اور اس سے زیادہ عمر کے جنہوں نے 1988 میں جسمانی کارکردگی کے ٹیسٹ کی ایک مختصر سیریز مکمل کی اور پھر 4 سال بعد۔ بنیادی نتائج کے اقدامات سینٹر فار ایپیڈیمیولوجیکل اسٹڈیز ڈپریشن اسکیل کے ذریعہ ابتدائی افسردگی کے علامات کا اندازہ کیا گیا تھا۔ جسمانی کارکردگی کے ٹیسٹ میں کھڑے توازن کی تشخیص ، 2.4 میٹر (8 فٹ) واک کا وقت ، اور کرسی سے اٹھنے اور بیٹھنے کے 5 تکرار کا وقت ٹیسٹ شامل تھا۔ نتائج ابتدائی کارکردگی اسکور، صحت کی حیثیت، اور سماجی ڈیموگرافک عوامل کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد، ڈپریشن علامات کی بڑھتی ہوئی سطح 4 سال کے دوران جسمانی کارکردگی میں زیادہ کمی کی پیش گوئی کی گئی تھی (ڈپریشن موڈ کے ساتھ ان لوگوں کے مقابلے میں کمی کے لئے مشکلات کا تناسب، 1. 55؛ 95٪ اعتماد وقفہ [CI]، 1. 02- 2. 34). یہاں تک کہ فنکشنل سپیکٹرم کے اعلی اختتام پر ، جنہوں نے کوئی معذوری کی اطلاع نہیں دی ، افسردگی کی علامات کی شدت نے جسمانی کارکردگی میں بعد میں کمی کی پیش گوئی کی (کم ہونے کے امکانات کا تناسب ، 1. 03; 95٪ آئی آئی ، 1. 00- 1. 08). اس تحقیق سے یہ بات ثابت ہوتی ہے کہ بزرگ افراد جن میں ڈپریشن کی علامات ظاہر ہوتی ہیں، ان کے جسمانی طور پر کمزور ہونے کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ڈپریشن موڈ کی روک تھام یا کمی عمر رسیدہ افراد میں فعال کمی کو کم کرنے میں کردار ادا کر سکتی ہے. |
8002887 | آٹوفیجی بھوک کے جواب میں شروع ہونے والا بنیادی کیٹابولک عمل ہے۔ اگرچہ سائٹوسولک کمپارٹمنٹ کے اندر آٹوفیجک ریگولیشن اچھی طرح سے قائم ہے ، یہ واضح ہوتا جارہا ہے کہ جوہری واقعات آٹوفیجی کی حوصلہ افزائی یا دباؤ کو بھی منظم کرتے ہیں۔ اس کے باوجود ، ان میکانزموں کی مکمل تفہیم کی کمی ہے جس کے ذریعہ ترتیب سے متعلق ٹرانسکرپشن عوامل آٹوفیجی کے لئے درکار جینوں کے اظہار کو ماڈیول کرتے ہیں۔ یہاں، ہم فوکس پروٹینز (فوکس 1 اور فوکس 2) کی شناخت پٹھوں کے خلیوں اور فائبرو بلاسٹ میں آٹوفیجی کے ٹرانسکرپشنل ریپریسرز کے طور پر کرتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ، فاکس1/2 ایک اور فورک ہیڈ ٹرانسکرپشن فیکٹر ، فاکس 3 کو متوازن کرنے کا کام کرتا ہے ، جو پٹھوں میں آٹوفیگک اور ایٹروفک اہداف کے اوورلیپنگ سیٹ کو متاثر کرتا ہے۔ Foxk1/ 2 خاص طور پر ہسٹون H4 کی ایسیٹیلیشن اور اہم آٹوفیجی جینوں کے اظہار کو محدود کرنے کے لئے Sin3A- HDAC کمپلیکس کو بھرتی کرتا ہے۔ قابل ذکر طور پر ، ایم ٹی او آر غذائی اجزاء سے بھرپور حالات میں آٹوفیگی کی بنیادی سطح کو خاص طور پر محدود کرنے کے لئے جوہری داخلے کی سہولت فراہم کرکے فاکس 1 کی نقل کی سرگرمی کو فروغ دیتا ہے۔ ہمارے مطالعے میں ایک قدیم، محفوظ طریقہ کار پر روشنی ڈالی گئی ہے جس کے تحت غذائی حیثیت کو ایم ٹی او آر کے ذریعہ فوکس-سین 3 کے توسط سے نقل کے کنٹرول کے ذریعے ضروری آٹوفیگی جینوں کو دبانے کے ذریعے آٹوفیگی کو محدود کرنے کے لئے تشریح کیا جاتا ہے۔ |
8005007 | سوروں کے تولیدی اور سانس کی بیماری کے وائرس (PRRSV) میں محدود سیل ٹروپزم ہے اور وہ مونوسیٹ / میکروفیج لائن کے اچھی طرح سے مختلف خلیوں پر حملہ کرنا پسند کرتا ہے ، جیسے پلمونری الویولر میکروفیجز اور افریقی گرین بندر گردے سیل لائن MA-104 اور اس کے مشتقات ، جیسے مارک 145 ، ویرو اور CL-2621۔ PRRSV انفیکشن میزبان خلیات کی اصل میں ایک رسیپٹر- ثالثی endocytosis اور نقل عمل ہے. سیلولر ریسیپٹرز کی موجودگی اور عدم موجودگی کا فیصلہ کرتا ہے کہ آیا سیل لائنیں PRRSV انفیکشن کے لئے قابل قبول ہیں یا غیر قابل قبول ہیں۔ PRRSV غیر قابل قبول سیل لائنوں جیسے BHK- 21، PK- 15 اور CHO- K1 کو دکھایا گیا ہے کہ ریکومبیننٹ ریسیپٹر پروٹینز کے اظہار پر وائرس انفیکشن کے لئے حساس بن جاتے ہیں. اب تک، ہیپیرین سلفیٹ، سیالودھین، سی ڈی 163، سی ڈی 151 اور ویمنٹین کو پی آر آر ایس وی کے اہم ریسیپٹرز کے طور پر شناخت کیا گیا ہے جس کے ذریعے وائرس منسلک، اندرونی یا غیر منسلک کرنے میں ان کی شمولیت ہوتی ہے. ہر رسیپٹر کی خصوصیات مختلف خلیوں میں تقسیم، وائرس کے مختلف انفیکشن مرحلے میں کام اور وائرل پروٹینز یا جینز کے ساتھ تعامل ماڈل کی طرف سے ہوتی ہے۔ ریسیپٹرز کی مشترکہ قوتیں حال ہی میں مخصوص فنکشن کی وجہ سے توجہ اپنی طرف متوجہ کرتی ہیں. پی آر آر ایس وی ریسیپٹر نئے اینٹی وائرل ری ایجنٹس یا وائرس کو الگ تھلگ کرنے یا زیادہ موثر ویکسین تیار کرنے کے لئے استعمال ہونے والی ریکومبیننٹ سیل لائنوں کے ڈیزائن کے لئے ہدف بن گئے ہیں کیونکہ وائرس کی جینیاتی تغیرات کے مقابلے میں ان کی زیادہ محفوظ ترتیب ہے۔ اس مقالے میں پی آر آر ایس وی ریسیپٹرز کے کردار اور وائرس اور ریسیپٹرز کے مابین تعامل کے سالماتی طریقہ کار کا جائزہ لیا گیا ہے۔ |
8037453 | مقصد حال ہی میں ہڈیوں میں میٹاسٹاسس کے مریضوں پر تین بڑے، بے ترتیب تجربات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ زولڈرونک ایسڈ سے اسکیلیٹ سے متعلقہ واقعات کا خطرہ کم ہوتا ہے۔ یہ تجربات بیسفوسفونٹ تھراپی کے دوران ہڈی میٹابولزم اور کلینیکل نتائج کے درمیان ارتباط کی تحقیقات کے لئے ایک موقع فراہم کرتے ہیں. مریضوں اور طریقوں N- telopeptide (Ntx) اور سیرم بون الکلائن فاسفیٹاس (BAP) کی پیشاب کی پیمائش 1824 بِس فوسفونٹ کے ساتھ علاج شدہ مریضوں میں حاصل کی گئی- 1،462 زولڈرونک ایسڈ (چھاتی، 490؛ پروسٹیٹ، 411؛ مییلوم، 210؛ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں، 183؛ دیگر، 168) اور 362 پامیڈرونیٹ (چھاتی، 254؛ مییلوم، 108) کے ساتھ۔ اس تلاش کے کوہٹ تجزیہ میں مریضوں کو بیس لائن اور حالیہ ترین Ntx کی سطح کے مطابق کم (< 50 nmol/ mmol creatinine) ، اعتدال پسند (50 سے 99 nmol/ mmol creatinine) ، یا زیادہ (> یا = 100 nmol/ mmol creatinine) ، اور BAP کم (< 146 U/ L) یا زیادہ (> یا = 146 U/ L) کے طور پر گروپ کیا گیا تھا۔ منفی کلینیکل نتائج کے لئے نسبتا خطرات کا اندازہ ہر گروپ کے لئے متعدد واقعہ اور کاکس رجعت ماڈل کے ساتھ وقت کے مختلف تغیرات کے ساتھ کیا گیا تھا۔ نتائج کم Ntx سطح (P < .001 سب کے لئے) کے ساتھ مریضوں کے مقابلے میں اعلی اور اعتدال پسند Ntx سطح کے ساتھ مریضوں کے کنکال پیچیدگیوں اور بیماری کی ترقی کے خطرے میں 2 گنا اضافہ ہوا تھا. ہر ٹھوس ٹیومر کی قسم میں اعلی Ntx کی سطح 4 سے 6 گنا بڑھتی ہوئی موت کے خطرے کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا، اور درمیانے درجے کی Ntx کی سطح 2 سے 4 گنا کم Ntx کی سطح کے مقابلے میں خطرہ بڑھتی ہوئی تھی (P < .001 سب کے لئے). ہڈی الکلائن فاسفیٹاز نے منفی کلینیکل نتائج کے خطرے کے ساتھ کچھ ارتباط بھی ظاہر کیا. نتیجہ این ٹی ایکس ، ہڈی کے دوبارہ جذب کا نشان ، بیس فاسفونیٹس حاصل کرنے والے ہڈی میٹاسٹاسس کے مریضوں میں قیمتی پیش گوئی کی معلومات فراہم کرتا ہے۔ |
8038329 | اگرچہ غیر فعال ٹی خلیوں کی سرگرمی میں CD28- B7 تعامل کا کردار اچھی طرح سے قائم ہے ، لیکن ٹی سیل میموری کی نسل اور بحالی میں اس کی اہمیت کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔ اس تحقیق میں، ہم نے بنیادی ٹی سیل ایکٹیویشن اور مدافعتی میموری میں CD28- B7 تعاملات کی ضرورت کا جائزہ لیا۔ لیمفوسیٹک کوریومینجائٹس وائرس (LCMV) کے ساتھ شدید انفیکشن کے بعد وائلڈ ٹائپ (+/ +) اور CD28- ناقص (CD28(- / -)) چوہوں کے درمیان اے جی مخصوص CD8 T سیل ردعمل کا موازنہ کیا گیا۔ بنیادی جواب کے دوران ، LCMV مخصوص CD8 T خلیوں کی ایک قابل ذکر ایکٹیویشن اور توسیع +/ + اور CD28 ((- /-) چوہوں دونوں میں ہوئی۔ تاہم ، بنیادی CD8 T سیل ردعمل کی شدت دونوں غالب اور ذیلی غالب LCMV CTL ایپی ٹاپس کے لئے CD28 ((- / -) چوہوں میں + / + چوہوں کے مقابلے میں تقریبا 2 سے 3 گنا کم تھی۔ CD28- ثالثی شدہ کوسٹیمولیشن کی کمی کی وجہ سے کمزور ذیلی غالب ایپی ٹاپس کے لئے CD8 T سیل ردعمل کی ترجیحی دباؤ نہیں ہوئی۔ جیسا کہ CD28-/ - چوہوں میں دیکھا گیا ہے ، CTLA4-Ig کے ذریعہ CTLA4-Ig کے علاج کے ذریعہ B7 کی ثالثی کی روک تھام کے نتیجے میں اینٹی- ایل سی ایم وی سی ڈی 8 ٹی سیل ردعمل میں 2 گنا کمی واقع ہوئی ہے۔ CD28/ B7 تعاملات کا نقصان CD8 T سیل میموری کی پیداوار اور برقرار رکھنے پر نمایاں طور پر اثر انداز نہیں ہوا۔ CD28 ((- / -) چوہوں میں CD8 T سیل میموری کی مقدار + / + چوہوں کے مقابلے میں تقریبا 2 گنا کم تھی۔ اس کے علاوہ، CD28 ((-/-) چوہوں میں، ایل سی ایم وی مخصوص میموری CD8 ٹی خلیات نے in vivo میں معمول کے مطابق ہومیوستٹک پھیلاؤ کا مظاہرہ کیا اور حفاظتی استثنیٰ بھی فراہم کیا۔ لہذا، CD28 سگنلنگ میموری CD8 T خلیات کی افزائش کی تجدید اور بحالی کے لئے ضروری نہیں ہے. |
8069939 | ویکسین کے ذریعے اس بیماری کا علاج کیا جا سکتا ہے۔ ویکسین کے ذریعے اس بیماری کا علاج کیا جا سکتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں اس سے قبل لائسنس یافتہ ویکسین ، ڈرائیواکس (وائیتھ لیبارٹریز ، انکارپوریٹڈ) ، انتہائی موثر تھی ، لیکن موجودہ امریکی آبادی کو مکمل طور پر ویکسین دینے کے لئے فراہمی ناکافی تھی۔ اس کے علاوہ ، ڈرائی ویکس کی حفاظتی پروفائل پر سوال اٹھایا گیا تھا کیونکہ اس میں ویکسینیا وائرس کے مختلف قسم کے وائرس کے مختلف قسم کے مختلف درجے پر مشتمل تھے ، اور بچھڑوں کی جلد پر بڑھایا گیا تھا ، ایک پرانی تکنیک جو آلودگی کا غیر ضروری خطرہ ہے۔ اس لیے امریکی حکومت نے حال ہی میں ایک بہتر لائیو ویکسینیا وائرس ویکسین کے تیار کرنے میں مدد کی ہے۔ اس اقدام کے نتیجے میں ACAM2000 (Acambis، Inc.) تیار کیا گیا ہے ، جو Dryvax کا ایک واحد پلیک صاف ویکسینیا وائرس مشتق ہے ، جو سیل کلچر میں غیر فعال طور پر بڑھتا ہے۔ 2008 میں رپورٹ کردہ پری کلینیکل اور کلینیکل ٹرائلز نے یہ ظاہر کیا کہ ACAM2000 میں Dryvax کے مقابلے میں امیونوجنکتا ہے ، اور اس سے منفی واقعات کی اسی طرح کی تعدد ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، Dryvax کی طرح، ACAM2000 ویکسینیشن کو دل کی احتیاطی اسکریننگ کے ذریعے ظاہر کیا گیا ہے کہ اس کے نتیجے میں میوکارڈائٹس اور پیریکارڈائٹس کی غیر متوقع طور پر اعلی شرح ہے. ACAM2000 کو اگست 2007 میں امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کی منظوری ملی تھی ، اور فروری 2008 میں تمام ویکسین کے لئے ڈرائیوکس کی جگہ لے لی تھی۔ فی الحال، امریکی اسٹریٹجک نیشنل اسٹاک کے لیے ACAM2000 کی 200 ملین سے زائد خوراکیں تیار کی گئی ہیں۔ ACAM2000 کے اس جائزے میں اس نئے ویکسین کے ساتھ منسلک پیداوار، خصوصیت، کلینیکل ٹرائلز اور منفی واقعات کا احاطہ کیا گیا ہے۔ |
8083310 | مییلوڈیسپلاسٹک سنڈروم (ایم ڈی ایس) کی ڈیلیشن 5q (ڈیل ((5q)) ذیلی قسم میں خراب ایریٹروپوسس کو آر پی ایس 14 کے ہیٹروزیگوٹ ڈیلیشن سے منسلک کیا گیا ہے ، جو ریبوسومل پروٹین چھوٹے سب یونٹ 14 کو انکوڈ کرتا ہے۔ ہم نے Rps14 کے مشروط غیر فعال ہونے والے چوہوں کو پیدا کیا اور ایک erythroid تفریق نقص کا مظاہرہ کیا جو ٹیومر دبانے والے پروٹین p53 (چوہوں میں Trp53 کے ذریعہ انکوڈ کیا جاتا ہے) پر منحصر ہے اور یہ پولی کرومیٹک سے آرتھو کرومیٹک erythroblasts میں منتقلی پر apoptosis کی طرف سے خصوصیات ہے. اس نقص کے نتیجے میں عمر پر منحصر ترقی پذیر انیمیا ، میگاکیریوسیٹ ڈیسپلاسیا اور ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل (ایچ ایس سی) کی خاموشی کا نقصان ہوا۔ مقداری پروٹومکس کے ذریعہ اندازہ کیا گیا ہے ، اتپریورتی ایریٹروبلاسٹ نے پیدائشی مدافعتی سگنلنگ میں شامل پروٹینوں کی اعلی سطح کا اظہار کیا ، خاص طور پر ہٹروڈیمیرک ایس 100 کیلشیم پابند پروٹین ایس 100 اے 8 اور ایس 100 اے 9۔ S100a8 - جس کی اظہار میں اضافہ ہوا تھا - متحرک erythroblasts ، monocytes اور macrophages میں فعال طور پر Rps14 حذف کی وجہ سے erythroid نقص میں ملوث ہے ، کیونکہ ریکومبیننٹ S100a8 کا اضافہ وائلڈ ٹائپ erythroid خلیوں میں تفریق نقص پیدا کرنے کے لئے کافی تھا ، اور S100a8 اظہار کی جینیاتی غیر فعالیت نے Rps14- haploinsufficient HSCs کے erythroid تفریق نقص کو بچایا۔ ہمارے ڈیٹا نے Rps14 ہاپلوئنسفیسیئنسی کو del ((5q) MDS میں جڑ دیا ہے تاکہ پیدائشی مدافعتی نظام کو چالو کیا جا سکے اور S100A8-S100A9 اظہار کو حوصلہ افزائی کی جا سکے، جس سے p53 پر منحصر ایریٹروڈ تفریق نقص پیدا ہو جائے۔ |
8087082 | مائکروٹیوٹیول (ایم ٹی) سائٹوسکیلیٹن سیل کی تقریب کے بہت سے پہلوؤں کے لئے ضروری ہے ، بشمول انٹرا سیلولر مواد کی نقل و حمل ، سیل قطبیت کی بحالی ، اور مائٹوسس کے ضابطے سمیت۔ یہ افعال MT سے وابستہ پروٹین (MAPs) کے ذریعہ مربوط ہیں ، جو ایک دوسرے کے ساتھ مل کر کام کرتے ہیں ، MTs کو باندھتے ہیں اور ان کی خصوصیات کو تبدیل کرتے ہیں۔ ہم نے ایم ٹی کوسیڈیمینٹیشن ٹیسٹ کا استعمال کیا ہے، جس میں 1 ڈی اور 2 ڈی پیج اور ماس سپیکٹرومیٹری کے ساتھ مل کر، ابتدائی ڈروسوفلا ایمبریو سے 250 سے زائد ایم اے پیز کی شناخت کی گئی ہے۔ ہم نے اس نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے الگ تھلگ نئے MAPs کے سیلولر تقریب کا تجزیہ کرنے کے لئے دو تکمیلی نقطہ نظر لیا ہے. سب سے پہلے، ہم نے آر این اے مداخلت (آر این اے آئی) اسکرین کا انعقاد کیا ہے، جس میں ایم ٹی تنظیم میں شامل 21 پہلے سے غیر منقولہ جین کی شناخت کی گئی ہے. دوسرا، ہم نے ایم اے پیز کے مبینہ تعامل نیٹ ورک تیار کرنے کے لئے بائنری پروٹین تعامل کے اعداد و شمار پر مبنی بائیو انفارمیٹکس تجزیہ کیا ہے۔ دونوں طریقوں کو یکجا کرکے، ہم نے سیل سائیکل ریگولیشن اور مائٹوسس میں ممکنہ طور پر اہم کردار کے ساتھ ایم اے پی کمپلیکس کی نشاندہی اور توثیق کی ہے۔ اس لیے یہ مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ حیاتیاتی طور پر متعلقہ ڈیٹا کو اس طرح کے کثیر شعبہ نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کیا جا سکتا ہے، اور نئے MAPs کی شناخت کرتا ہے، جن میں سے بہت سے سیل ڈویژن میں اہم ہوتے ہیں. |
8093935 | سیک 7 سے متعلق گوانائن نیوکلئیوٹائڈ ایکسچینج فیکٹرز (جی ای ایف) جی ٹی پی اےز اے آر ایف کو جی ٹی پی سے منسلک ، جھلی سے وابستہ شکل میں تبدیل کرکے گولگی جھلی کی سطح سے ویسکل بوٹ شروع کرتے ہیں۔ یہاں ہم آرنو کے کیٹیلیٹک سیک 7 ہومولوجی ڈومین کی کرسٹل ڈھانچے کی اطلاع دیتے ہیں ، جو اے آر ایف 1 کے لئے ایک انسانی جی ای ایف ہے ، جو 2.2 اینگسٹرم ریزولوشن پر طے کیا گیا ہے۔ سیک 7 ڈومین ایک لمبا ، مکمل ہیلیکل پروٹین ہے جس میں ایک مخصوص ہائیڈروفوبک نالی ہے جو فائیلوجینیٹک طور پر محفوظ ہے۔ ساخت پر مبنی mutagenesis نالی اور ایک ملحقہ محفوظ لوپ کی شناخت ARF-تفاعل سطح کے طور پر کرتا ہے. اس کے بعد اے آر ایف 1 پر سیک 7 ڈومین کی باہمی تعامل کے مقامات کو پروٹین فوٹ پرنٹنگ تجربات کے ذریعہ سوئچ 1 اور سوئچ 2 جی ٹی پیز علاقوں میں نقشہ بنایا گیا ہے ، جس سے اے آر ایف جی ٹی پیز اور سیک 7 ڈومین ایکسچینج عوامل کے مابین باہمی تعامل کا ایک ماڈل تیار ہوا ہے۔ |
8133050 | بہت سے مائکرو پرجیویوں نے زندگی کے خصوصی مراحل کے ساتھ نئے میزبانوں کو متاثر کیا ، جس میں پرجیوی آبادی کے ایک ذیلی سیٹ کی ضرورت ہوتی ہے تاکہ وہ پھیلاؤ کو ترک کردیں اور منتقلی کی شکلوں میں ترقی کریں۔ ٹرانسمیشن اسٹیج پروڈکشن انفیکٹیویٹی، میزبان استحصال اور دواؤں کے علاج جیسے طبی مداخلت کے اثرات کو متاثر کرتی ہے۔ پیشن گوئی کرنے کے لئے کہ طفیلی اور ارتقائی دونوں وقت کے پیمانوں پر طفیلیوں کو صحت عامہ کی کوششوں کا جواب کیسے ملے گا ، منتقلی کی حکمت عملیوں کو سمجھنے کی ضرورت ہے۔ ان حکمت عملیوں کا براہ راست مشاہدہ شاذ و نادر ہی کیا جاسکتا ہے اور عام طور پر انفیکشن کی حرکیات سے ان کا نتیجہ اخذ کرنا پڑتا ہے۔ ملیریا کو کیس اسٹڈی کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، ہم نے پہلے بیان کردہ طریقوں کو جانچنے کے لئے ٹرانسمیشن مرحلے کی سرمایہ کاری کو میزبان کے اندر انفیکشن کی متحرک ماڈل کے ساتھ پیدا کردہ تخلیقی اعداد و شمار کے خلاف، جہاں حقیقی ٹرانسمیشن سرمایہ کاری معلوم ہے. ہم نے دکھایا کہ موجودہ طریقوں ناکافی ہیں اور ممکنہ طور پر بہت گمراہ کن ہیں. اہم مشکل مختلف نسلوں کے طفیلیوں کے ذریعہ پیدا ہونے والے ٹرانسمیشن مراحل کو الگ کرنے میں ہے۔ ہم ایک نیا طریقہ تیار کرتے ہیں جو کہ مصنوعی اعداد و شمار پر بہت بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کرتا ہے۔ اس نقطہ نظر کو ایک ہی پلازموڈیم چابودی تناؤ سے متاثر چوہوں کے حقیقی اعداد و شمار پر لاگو کرتے ہوئے ، ہم اندازہ لگاتے ہیں کہ منتقلی کی سرمایہ کاری صفر سے 20٪ تک مختلف ہوتی ہے ، کچھ میزبانوں میں وقت کے ساتھ متغیر سرمایہ کاری کے ثبوت کے ساتھ ، لیکن دوسروں میں نہیں۔ ان نمونوں سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ تجرباتی انفیکشن میں بھی جہاں میزبان کی جینیات اور دیگر ماحولیاتی عوامل کو کنٹرول کیا جاتا ہے، پرجیویوں میں منتقلی کی سرمایہ کاری کے نمایاں طور پر مختلف نمونوں کا مظاہرہ کیا جا سکتا ہے۔ |
8137081 | مختلف جسمانی حصوں کے درمیان لیوکوسیٹ اسمگلنگ ایک اہم نگرانی کی تقریب ہے جو اینٹیجن کا پتہ لگانے کو یقینی بناتا ہے اور مدافعتی نظام کو تیز رفتار اور موثر ردعمل شروع کرنے کے قابل بناتا ہے. گروپ میں رکھے گئے مرد چوہوں کی بار بار سماجی شکست جس کی وجہ سے روزانہ ، جارحانہ ، شدید مقابلوں سے پیدا ہوتا ہے ، اس میں کافی حد تک تبدیل شدہ لیوکوسیٹ اسمگلنگ ہوتی ہے اور اس کے نتیجے میں ہڈیوں کے دماغ ، پردیی خون اور طحال میں مدافعتی خلیوں کی تدریجی دوبارہ تقسیم ہوتی ہے۔ مسلسل 2، 4 یا 6 دنوں کے دوران دباؤ کے ساتھ بار بار نمائش خلیات کی متحرک اور ہڈی کے میرو میں بڑھتی ہوئی myelopoiesis کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا جو گردش اور طحال میں نیوٹروفیل اور monocytes کے جمع کی طرف سے متوازی تھا. ہڈی کے دماغ اور خون میں بی خلیات کی کافی کمی ملنک بی خلیات میں اضافے کے ساتھ منسلک تھی جس سے اس سیل کی قسم کو طحال میں ری ڈائریکٹ کرنے کی نشاندہی ہوتی ہے۔ اس کے برعکس، ان مدافعتی حصوں میں ٹی خلیات میں نمایاں کمی واقع ہوئی تھی۔ ہڈی کے میرو سے طحال میں CD11b+ لیوکوسائٹس (یعنی مونوسیٹس/ میکروفیجز اور نیوٹروفائلز) کی بھرتی گلوکوکورٹیکوڈ مزاحمت کی نشوونما میں ایک اہم کردار ادا کر سکتی ہے جو مائن طحال میں بار بار سماجی شکست کے تناظر میں رپورٹ کی گئی تھی۔ |
8144920 | پس منظر ڈینڈریٹک خلیات (ڈی سی) مدافعتی نظام کے پیشہ ورانہ اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات ہیں ، جو بنیادی طور پر نجی ٹی خلیات کے لئے مکمل طور پر لیس ہیں اور اس طرح کینسر امیونوتھراپی کے لئے ضروری اجزاء ہیں۔ طریقوں ہم انسانی DC کے ٹرانسمیشن کی کارکردگی پر کئی عناصر (cPPT، سفر، WPRE، SIN) کے اثر کا تجربہ کیا. انسانی اور مورین ڈی سی کو ٹین جی ایف آر کوڈنگ لینٹی وائرس کے ساتھ ٹرانسڈکشن کیا گیا تاکہ فینوٹائپ اور فنکشن پر ٹرانسڈکشن کے اثر کا اندازہ کیا جاسکے۔ انسانی ڈی سی کو اینٹیجن پریزنٹیشن کی جانچ کے لئے hIi80MAGE- A3 اور murine DC کو hIi80tOVA کے ساتھ انکوڈنگ لینٹی وائرس کے ساتھ تبدیل کیا گیا تھا۔ نتائج ایک خود غیر فعال (SIN) لینٹی وائرل ویکٹر جس میں ٹرپ عنصر انسانی DC میں ٹرانسمیشن میں سب سے زیادہ موثر تھا. ایم او آئی 15 میں ٹرپ / ایس این جی ایف آر کے ساتھ ڈی سی کے ٹرانسمیشن کے نتیجے میں بالغ ڈی سی کے 94. 6٪ (موری) اور 88. 2٪ (انسانی) میں مستحکم جین اظہار ہوا ، بغیر کسی پریشانی کے قابل ، فینوٹائپ اور فنکشن۔ انسانی huIi80MAGE- A3 ٹرانسڈوسڈ ڈی سی MAGE- A3 مخصوص CD4 ((+) اور CD8 ((+) T سیل کلونوں کو متحرک کرنے میں کامیاب تھے اور MAGE- A3 مخصوص CD4 ((+) اور CD8 ((+) T خلیات دونوں کو in vitro میں تیار کرسکتے تھے۔ موئر huIi80tOVA- ٹرانسڈڈڈ ڈی سی ایم ایچ سی کلاس I اور کلاس II کے تناظر میں OVA پیپٹائڈس کو in vitro پیش کرنے میں کامیاب تھے اور OVA مخصوص cytotoxic T lymphocyte جواب in vivo کو متحرک کیا ، جو OVA- اظہار کرنے والے ٹیومر خلیوں کے ساتھ بعد کے چیلنج سے محفوظ تھا۔ نتیجہ ہم نے دکھایا ہے کہ لینٹی وائرل ویکٹرز کا استعمال کرتے ہوئے انسانی اور مورین ڈی سی میں موثر جین کی منتقلی حاصل کی جاسکتی ہے اور یہ ڈی سی اینٹیجن مخصوص مدافعتی ردعمل کو ان وٹرو اور ان ویوو میں حاصل کرسکتے ہیں۔ منتقلی ویکٹر کی ساخت ٹرانسمیشن کی کارکردگی پر ایک اہم اثر ہے. |
8150638 | ہم یہاں رپورٹ کرتے ہیں کہ بٹیرٹ ، قدرتی طور پر پائے جانے والا فیٹی ایسڈ عام طور پر غذائی ضمیمہ اور تفریق ایجنٹ کے طور پر استعمال ہوتا ہے ، انسانی بالغ یا جنین کے فائبروبلاسٹ سے حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل (آئی پی ایس) سیل کی مشتق کی کارکردگی کو بہت بڑھاتا ہے۔ عارضی بٹیرٹ کے علاج کے بعد، آئی پی ایس سیل ڈیوٹیشن کی کارکردگی میں 15 سے 51 گنا اضافہ ہوتا ہے جس میں ریٹرو وائرل یا پیگی بیک ٹرانسپوسن ویکٹرز کا استعمال کرتے ہوئے 4 سے 5 ریپروگرامنگ جینز کا اظہار ہوتا ہے۔ KLF4 یا MYC ٹرانسجین کی غیر موجودگی میں دوبارہ پروگرامنگ پر بٹیرریٹ محرک زیادہ قابل ذکر ہے (> 100 سے 200 گنا) ۔ بٹیرٹ کے علاج سے آئی پی ایس سیل لائنوں کی خصوصیات پر منفی اثر نہیں پڑا جو 3 یا 4 ریٹرو وائرل ویکٹر یا ایک ہی پیگی بیک ڈی این اے ٹرانسپوزون ویکٹر کے ذریعہ قائم کیا گیا تھا۔ ان خصوصیات آئی پی ایس سیل لائنوں ، جن میں پگبی بیک یا ریٹرو وائرل ویکٹر کے ذریعہ sickle cell بیماری کے بالغ مریض سے حاصل کردہ بھی شامل ہیں ، عام کیریو ٹائپ اور پلوریپٹینسی دکھاتے ہیں۔ بٹیرٹ محرک کے بنیادی طریقہ کار میں بصیرت حاصل کرنے کے لئے ، ہم نے جینوم وسیع جین اظہار اور پروموٹر ڈی این اے میتھلیشن مائکرو ارے اور دیگر ایپیجینیٹک تجزیے پر قائم آئی پی ایس خلیات اور ری پروگرامنگ کے عمل کے درمیانی مراحل سے خلیات پر کیے۔ ری پروگرامنگ کے دوران 6 سے 12 دن تک ، بٹیرٹ کے علاج میں ہسٹون H3 ایسیٹیلیشن ، پروموٹر ڈی این اے ڈیمیٹائلشن ، اور ڈی پی پی اے 2 سمیت اندرونی پلوریپوٹینسی سے وابستہ جینوں کے اظہار میں اضافہ ہوا ، جس کا زیادہ اظہار جزوی طور پر بٹیرٹ محرک کی جگہ لے لیتا ہے۔ اس طرح، ایک سیل قابل چھوٹا انو کے طور پر بٹیرٹ سیلولر ریپروگرامنگ کے سالماتی میکانزم کی مزید تحقیقات کے لئے ایک سادہ آلہ فراہم کرتا ہے. اس کے علاوہ، butyrate محرک مختلف انسانی بالغ جسمانی خلیات، بشمول مریضوں سے خلیات کو دوبارہ پروگرام کرنے کے لئے ایک موثر طریقہ فراہم کرتا ہے جو دوبارہ پروگرامنگ کے لئے زیادہ مزاحم ہیں. |
8185080 | ماؤس اور انسانی جسمانی خلیات کی دوبارہ پروگرامنگ ٹرانسکرپشن عوامل کے ایکٹپک اظہار کے ذریعے حاصل کی جاسکتی ہے ، لیکن کم کارکردگی کے ساتھ۔ ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ ڈی این اے میتھل ٹرانسفرس اور ہسٹون ڈیسیٹیلیز (ایچ ڈی اے سی) روکنے والے ری پروگرامنگ کی کارکردگی کو بہتر بناتے ہیں۔ خاص طور پر ، والپروئنک ایسڈ (وی پی اے) ، ایک ایچ ڈی اے سی روکنے والا ، 100 گنا سے زیادہ کی طرف سے ری پروگرامنگ کی کارکردگی کو بہتر بناتا ہے ، Oct4-GFP کو بطور رپورٹر استعمال کرتا ہے۔ وی پی اے بھی آنکوجین سی- مائک کے تعارف کے بغیر پلوریپٹینٹ سٹیم خلیات کی موثر حوصلہ افزائی کی اجازت دیتا ہے. |
8190282 | CONTEXT شدید سانس کی ناکامی کے مریضوں کی آبادی میں اینڈوٹریچائیل انٹوبیشن کی کم شرح کے ساتھ غیر انکشی وینٹیلیشن (NIV) منسلک کیا گیا ہے. مقصد این آئی وی کا موازنہ معیاری علاج کے ساتھ کرنا جس میں اضافی آکسیجن کی فراہمی کی جاتی ہے تاکہ شدید ہائپوسیمیک سانس کی ناکامی کے ساتھ ٹھوس عضو کی پیوندکاری کے وصول کنندگان میں اینڈوٹریچائیل انٹوبریشن سے بچایا جاسکے۔ ڈیزائن اور ترتیب ایک یونیورسٹی ہسپتال کے 14 بستروں پر مشتمل جنرل انٹیسیو کیئر یونٹ میں ہونے والی ایک رینڈمڈ پراسپکٹیو سٹڈی۔ مریضوں 238 مریضوں میں سے جنھیں دسمبر 1995 سے اکتوبر 1997 تک ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری سے گزرنا پڑا، 51 کو شدید سانس کی ناکامی کا علاج کیا گیا۔ ان میں سے 40 اہل تھے اور 20 کو ہر گروپ میں بے ترتیب کیا گیا تھا۔ مداخلت غیر انکشی وینٹیلیشن بمقابلہ اضافی آکسیجن کے انتظام کے ساتھ معیاری علاج. اہم نتائج مطالعہ کے دوران کسی بھی وقت اینڈوٹریچال انٹوبریشن اور مکینیکل وینٹیلیشن کی ضرورت، داخل ہونے پر پیچیدگیاں موجود نہیں ہیں، وینٹیلیٹر کی مدد کی مدت، ہسپتال میں قیام کی مدت، اور انتہائی نگہداشت یونٹ کی موت. نتائج مطالعہ میں داخل ہونے پر دونوں گروپوں کی حالت ایک جیسی تھی۔ علاج کے پہلے گھنٹے کے اندر، 14 مریضوں (70٪) میں NIV گروپ، اور 5 مریضوں (25%) میں معیاری علاج گروپ میں ان کے تناسب میں بہتری آئی ہے PaO2 سانس لینے والی آکسیجن کے حصہ (FIO2) میں. وقت کے ساتھ ساتھ، 12 مریضوں (60٪) میں NIV گروپ میں FIO2 میں PaO2 میں ایک مستقل بہتری کا مشاہدہ کیا گیا تھا، اور 5 مریضوں میں (25٪) میں معیاری علاج (P = .03) کو بے ترتیب کیا گیا تھا. این آئی وی کا استعمال اینڈوٹریچئکل انٹوبیشن کی شرح میں نمایاں کمی (20٪ بمقابلہ 70٪؛ P = .002) ، مہلک پیچیدگیوں کی شرح (20٪ بمقابلہ 50٪؛ P = .05) ، زندہ بچ جانے والوں کے ذریعہ انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں قیام کی لمبائی (اوسط [SD] دن ، 5.5 [3] بمقابلہ 9 [4]؛ P = .03) ، اور انتہائی نگہداشت کے یونٹ کی اموات (20٪ بمقابلہ 50٪؛ P = .05) کے ساتھ منسلک تھا۔ ہسپتال کی موت کی شرح مختلف نہیں تھی. نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ٹرانسپلانٹ پروگراموں کو تیز سانس کی ناکامی کے ساتھ ٹرانسپلانٹ کے منتخب وصول کنندگان کے علاج میں NIV پر غور کرنا چاہئے. |
8208212 | بنیادی سیلیوم اور ایچ ایچ سگنلنگ جی این پی کے پھیلاؤ کے لئے ضروری ہے. ہم نے پوچھا کہ کیا جی این پیز میں بنیادی سیلیا چوہوں میں میڈولوبلاسٹوما کی نشوونما میں کردار ادا کرتی ہے۔ بنیادی سیلیا کی جینیاتی خاتمے نے میڈولوبلاسٹوما کی تشکیل کو روک دیا جب یہ ٹیومر ایک بنیادی طور پر فعال ہموار پروٹین (Smo) ، Hh سگنلنگ کے ایک اپ اسٹریم ایکٹیویٹر کے ذریعہ چلایا گیا تھا۔ اس کے برعکس ، میڈولوبلاسٹوما کی نشوونما کے لئے زیکا فنگر - 2 (جی ایل آئی 2) ، جو ایک بنیادی طور پر فعال گلیوما سے وابستہ آنکوجین فیملی ہے ، نیچے کی نقل کے عنصر کے ذریعہ سیلیا کو ہٹانے کی ضرورت تھی۔ اس طرح، ابتدائی سیلیوں کو میڈولوبلاسٹوم کی تشکیل کے لئے یا تو ضرورت ہوتی ہے یا ان کو روکنے کے لئے، شروع ہونے والے آنکوجنک ایونٹ پر منحصر ہے. قابل ذکر بات یہ ہے کہ سیلیا کی موجودگی یا عدم موجودگی انسانی میڈولوبلاسٹومس کے مخصوص متغیرات کے ساتھ منسلک تھی؛ بنیادی سیلیا HH یا WNT سگنلنگ میں چالو کرنے کے ساتھ میڈولوبلاسٹومس میں پایا گیا تھا لیکن دوسرے الگ الگ سالماتی ذیلی گروپوں میں زیادہ تر میڈولوبلاسٹومس میں نہیں. بنیادی سیلیا تشخیصی آلے کے طور پر کام کر سکتا ہے اور ٹیومرجینس کے طریقہ کار میں نئی بصیرت فراہم کرسکتا ہے۔ حالیہ کام سے پتہ چلتا ہے کہ بنیادی سیلیا ممالیہ کی ترقی کے دوران ہیج ہاگ (ایچ ایچ) سگنلنگ کے لئے ضروری ہیں۔ یہ بھی معلوم ہے کہ غیر معمولی Hh سگنلنگ کینسر کا باعث بن سکتی ہے، لیکن آنکوجنسیس میں بنیادی سیلیا کا کردار معلوم نہیں ہے. سیریبللر گرانولی نیورون پریسیسرز (جی این پیز) میڈولوبلاسٹومس ، بچوں میں سب سے عام بدنیتی دماغ کے ٹیومر کو جنم دے سکتے ہیں۔ |
8219248 | انسانی کولیجن III کے پورے ٹرپل ہیلیکل ڈومین کو شامل کرنے والے 57 مصنوعی پیپٹائڈس کا ایک سیٹ کولیجن-بانڈنگ انٹیگرین الفا ((2) بیٹا ((1) کے لئے پابند مقامات کا پتہ لگانے کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔ کئی انٹیگرین کی تیاریوں کی Mg2+) پر منحصر پابند کی حمایت کرنے کے لئے پیپٹائڈ کی صلاحیت کی جانچ پڑتال کی گئی تھی. وائلڈ ٹائپ انٹیگرینز (ریکمبیننٹ الفا ((2) I ڈومین ، الفا ((2) بیٹا ((1)) پلیٹلیٹ جھلیوں سے پاک ، اور ریکمبیننٹ محلول الفا ((2) بیٹا ((1) ایک الفا ((2) -فوس / بیٹا ((1) -جون ہیٹروڈیمر کے طور پر ظاہر ہوتا ہے) صرف تین پیپٹائڈس سے اچھی طرح سے جڑا ہوا ہے ، دو میں GXX GER محرکات (GROGER اور GMOGER ، جہاں O ہائڈروکسی پرولین ہے) اور ایک میں دو ملحقہ GXX GEN محرکات (GLKGEN اور GLOGEN) شامل ہیں۔ دو اتپریورتی الفا ((2) I ڈومینز کی جانچ کی گئی: غیر فعال T221A اتپریورتی ، جس نے کوئی پیپٹائڈس کو پہچانا نہیں ، اور بنیادی طور پر فعال E318W اتپریورتی ، جس نے پیپٹائڈس کے ایک بڑے سبسیٹ کو پابند کیا۔ جی ای آر پر مشتمل پیپٹائڈس کے لئے متحرک انسانی پلیٹلیٹس کی چپکنے والی آرام دہ پلیٹلیٹس سے زیادہ تھی ، اور HT1080 خلیات پلیٹلیٹس کے مقابلے میں زیادہ پیپٹائڈس سے اچھی طرح سے منسلک ہوتے ہیں۔ خلیات اور دوبارہ پروٹین کی پابندیاں اینٹی الفا ((2) مونوکلونل اینٹی باڈی 6F1 اور Mg ((2+) کی کیلیشن کے ذریعے ختم کردی گئیں۔ ہم انسانی کولیجن III (گروگر اور گلوجن) میں دو ناول اعلی وابستگی انٹیگریٹ بائنڈنگ محرکات اور ایک تیسرے محرک (GLKGEN) کی وضاحت کرتے ہیں جو انٹرمیڈیٹ سرگرمی ظاہر کرتا ہے۔ ہر ایک موٹف کی تصدیق مختصر مصنوعی پیپٹائڈس کے استعمال سے کی گئی۔ |
8246090 | آئن چینلز کو کلاسیکی طور پر ماحولیاتی اور انٹرا سیلولر اشاروں کی ایک قسم کے جواب میں پلازما جھلی میں آئنوں کے بہاؤ کو منظم کرنے کے لئے سمجھا جاتا ہے۔ آئن چینل انٹرا سیلولر جھلیوں میں بھی کئی افعال انجام دیتے ہیں۔ یہ چینلز عارضی طور پر ان کی بائیو سنٹیسٹک یا خفیہ راستے کے ایک فنکشن کے طور پر انٹرا سیلولر جھلیوں میں مقامی ہوسکتے ہیں ، یعنی ، ان کے منزل مقصود مقام کے راستے میں۔ انٹرا سیلولر جھلی آئن چینلز بھی اینڈو سیٹک راستوں میں واقع ہوسکتے ہیں ، یا تو پلازما جھلی میں ری سائیکل ہوجاتے ہیں یا خرابی کے ل lys lysome کو نشانہ بناتے ہیں۔ کئی چینلز انٹرا سیلولر سگنل ٹرانسڈکشن میں حصہ لیتے ہیں۔ سب سے مشہور مثال اینڈوپلازمک ریٹیکلم میں انوسٹول 1،4،5-ٹریس فاسفیٹ رسیپٹر (آئی پی 3R) ہے۔ ان کے رہائشی ارگانلز کے آئنک ہومیو اسٹاسس کے لئے کچھ آرگنلر انٹرا سیلولر جھلی چینلز کی ضرورت ہوتی ہے۔ کئی نئے دریافت شدہ انٹرا سیلولر جھلی Ca ((2+) چینلز دراصل جھلی اسمگلنگ میں فعال کردار ادا کرتے ہیں۔ عارضی رسیپٹر صلاحیت (TRP) پروٹین Ca ((2+) - قابل رسائی چینلز کے ایک سپر فیملی (28 ممبران) ہیں جن میں مختلف ٹشو ڈسٹری بیوشن ، سب سیلولر لوکلائزیشن اور فزیولوجیکل افعال ہیں۔ اب تک مطالعہ کیے گئے تقریبا تمام میملین ٹی آر پی چینلز ، جیسے ان کے آبائی خمیر ٹی آر پی چینل (ٹی آر پی وائی 1) جو ویکیول کمپارٹمنٹ میں مقامی ہوتے ہیں ، ان کے پلازما جھلی کی مقامی کاری کے علاوہ) انٹرا سیلولر جھلیوں میں مقامی پائے جاتے ہیں۔ جمع شدہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ انٹرا سیلولرلی-مقامی TRP چینلز فعال طور پر جھلی ٹریفک ، سگنل ٹرانسڈکشن ، اور ویسیولر آئن ہومیو اسٹاسس کو منظم کرنے میں حصہ لیتے ہیں۔ اس جائزے کا مقصد ان حالیہ کاموں کا خلاصہ فراہم کرنا ہے۔ بحث بھی بنیادی جھلی اور TRP رہائشی compartments کے بجلی کی خصوصیات کو بڑھا دیا جائے گا. |
8246922 | پس منظر انٹرویوکن (IL) - 12 T- helper (Th) 1 ردعمل کو متحرک کرکے ایک طاقتور سوزش کا اثر ڈالتا ہے۔ یہ اثر بنیادی طور پر STAT4 کی ایکٹیویشن اور بعد میں انٹرفیرون (IFN) - گاما کی پیداوار کے ذریعے ثالثی کیا جاتا ہے. طریقوں اور نتائج- ہم نے چوہوں کے تجرباتی آٹو امیون میوکارڈائٹس (ای اے ایم) کی ترقی میں IL-12 رسیپٹر (IL-12R) سگنلنگ کے کردار کی جانچ کی جس کی وجہ سے کارڈیک مائوسین امیونائزیشن کی وجہ سے ہوا۔ IL- 12Rbeta1- deficient mice اور STAT4- deficient mice دونوں میں myocarditis کی انضمام کے خلاف مزاحمت تھی. غیر معمولی IL- 12 بیماری کے ساتھ علاج. ہم نے سوال کیا کہ کیا آئی ایل 12 کی بیماری کو فروغ دینے والی سرگرمی کے لئے آئی ایف این-گاما کی ضرورت ہے. اس کے برعکس، ہم نے پایا کہ IFN-گاما EAM کو دبا دیتا ہے. IFN- گاما کی کمی یا تو اینٹی باڈی کے ساتھ کمی یا جینیاتی کمی کی وجہ سے میوکارڈائٹس کی شدت میں اضافہ ہوا ہے۔ آئی ایف این- گاما- کمی والے چوہوں کے طحالوں کو جو کارڈیک مائوسین کے ساتھ حفاظتی ٹیکے لگائے گئے تھے ان میں سیلولرٹی میں اضافہ ہوا۔ سی ڈی 3+ ، سی ڈی 4+ ، سی ڈی 8+ اور آئی ایل 2 پیدا کرنے والے خلیات کی زیادہ تعداد۔ اور ان ویٹرو محرک پر سائٹوکائنز تیار کرنے کی صلاحیت میں اضافہ ہوا۔ ریکومبیننٹ IFN- گاما کے ساتھ چوہوں کا علاج مائوکارڈائٹس کی ترقی کو دبا دیا. نتیجہ IL-12 / IL-12R / STAT4 سگنلنگ EAM کی ترقی کو فروغ دیتا ہے. اس کے برعکس، IFN- گاما حفاظتی کردار ادا کرتا ہے. IFN- گاما کے بیماری کو محدود کرنے والے اثرات کو فعال ٹی لففوسائٹس کی توسیع کو کنٹرول کرنے کی صلاحیت کی طرف سے بیان کیا جا سکتا ہے. |
8247469 | ایپسٹین بار وائرس (EBV) ایک ہر جگہ موجود انسانی ہرپس وائرس ہے جو کئی بی سیل کینسر اور لیمفو پرولیفرٹیو امراض سے منسلک ہے۔ پوشیدہ انفیکشن کے دوران ، ای بی وی 25 وائرل پری مائکرو آر این اے (ایم آئی آر این اے) کا اظہار کرتا ہے اور مخصوص میزبان مائکرو آر این اے ، جیسے ایم آئی آر - 155 اور ایم آئی آر - 21 کا اظہار کرتا ہے ، جو ممکنہ طور پر وائرل آنکوجنسیس میں کردار ادا کرتے ہیں۔ آج تک ، صرف ایک محدود تعداد میں ای بی وی مائرن اے اہداف کی نشاندہی کی گئی ہے۔ اس طرح ، وائرل پیتھوجنسیس اور / یا لیمفومیجنیسیس میں ای بی وی مائرن اے کا کردار اچھی طرح سے بیان نہیں کیا گیا ہے۔ یہاں، ہم نے ای بی وی سٹین B95-8 سے متاثرہ لیمفوبلاسٹائڈ سیل لائنوں (LCLs) میں وائرل اور سیلولر miRNA ٹارگٹوم کا جامع طور پر معائنہ کرنے کے لیے گہری ترتیب اور کمپیوٹیشنل تجزیہ کے ساتھ مل کر فوٹو ایکٹیویٹیبل ربونکلیوسائڈ سے بہتر کراس لنکنگ اور امیونو پریسیپٹیشن (PAR-CLIP) کا استعمال کیا۔ ہم نے 3,492 سیلولر 3 یو ٹی آر میں 7,827 مائرن اے تعامل سائٹس کی نشاندہی کی ہے۔ ان میں سے 531 مقامات پر وائرس کے miRNAs کے ساتھ بیجوں کی مماثلت موجود تھی۔ PAR- CLIP سے شناخت شدہ miRNA:3 UTR تعاملات کی تصدیق رپورٹر ٹیسٹوں کے ذریعے کی گئی۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ای بی وی کے مائی آر این اے بنیادی طور پر خفیہ انفیکشن کے دوران سیلولر ٹرانسکرپٹس کو نشانہ بناتے ہیں، اس طرح میزبان ماحول میں ہیرا پھیری کرتے ہیں۔ مزید برآں، EBV miRNAs کے اہداف متعدد سیلولر عمل میں شامل ہیں جو براہ راست وائرل انفیکشن سے متعلق ہیں، بشمول فطری استثنیٰ، سیل بقا اور سیل افزائش۔ آخر میں، ہم ثبوت پیش کرتے ہیں کہ miR-17/92 کلسٹر سے مائک ریگولیٹڈ میزبان miRNAs پوشیدہ وائرل جین اظہار کو منظم کرسکتے ہیں۔ ای بی وی سے متاثرہ بی خلیوں میں miRNA ٹارگٹوم کا یہ جامع سروے ای بی وی سے انکوڈ شدہ miRNAs کے افعال کی وضاحت کی طرف ایک اہم قدم کی نمائندگی کرتا ہے ، اور ممکنہ طور پر ، ای بی وی سے وابستہ بدامنیوں کے لئے نئے علاج معالجے کے اہداف کی نشاندہی کرتا ہے۔ |
8247597 | مائٹوکونڈریل جینوم (ایم ٹی ڈی این اے) میں تغیرات اور حذف کے ساتھ ساتھ جوہری جینوم کی عدم استحکام ، متعدد انسانی بیماریوں میں شامل ہیں۔ یہاں، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ Saccharomyces cerevisiae میں، ایم ٹی ڈی این اے کا نقصان جوہری جینوم عدم استحکام کی طرف جاتا ہے، سیل سائیکل گرفتاری اور انتخاب کے عمل کے ذریعے ہم سیلولر بحران کے طور پر وضاحت کرتے ہیں. یہ بحران سانس کی عدم موجودگی کی طرف سے ثالثی نہیں ہے، بلکہ اس کے بجائے مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت میں کمی کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے. اس بحران سے گزرنے والے خلیوں کے تجزیے میں آئرن سلفر کلسٹر (آئی ایس سی) بائیوجنسیس میں نقص کی نشاندہی کی گئی ، جس کے لئے عام مائٹوکونڈریل فنکشن کی ضرورت ہے۔ ہم نے پایا کہ غیر مائٹوکونڈریل آئی ایس سی پروٹین بائیوجنسیس کے ڈاؤن ریگولیشن میں مائٹوکونڈریل فنکشن کے ساتھ خلیوں میں بڑھتی ہوئی جینومک عدم استحکام کا سبب بننے کے لئے کافی تھا۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مائٹوکونڈریل خرابی جوہری جینوم کی عدم استحکام کو حوصلہ افزائی کرتی ہے جس میں آئی ایس سی پر مشتمل پروٹین کی پیداوار کو روکنے کی طرف سے، جو جوہری جینوم کی سالمیت کو برقرار رکھنے کے لئے ضروری ہے. اس مضمون کا ویڈیو خلاصہ کے لئے ، آن لائن اضافی ڈیٹا کے ساتھ دستیاب پیپر فلک فائل دیکھیں۔ |
8250852 | ایس مرحلے کے دوران، پورے جینوم کو عین مطابق نقل کیا جانا چاہئے، ڈی این اے کے کسی بھی حصے کے بغیر نقل نہیں کیا جاسکتا ہے. یہاں، ہم نقل کے فورکس کے ناقابل واپسی اسٹالنگ کی وجہ سے نقل کی ناکامی کے امکان کی وضاحت کرنے کے لئے ایک سادہ ریاضیاتی ماڈل تیار کرتے ہیں. ہم نے دکھایا ہے کہ مکمل جینوم نقل کی امکان زیادہ سے زیادہ ہے اگر نقل کی اصل یکساں طور پر فاصلے پر ہیں، سب سے بڑا انٹرا اصل فاصلے کم سے کم ہیں، اور آخر میں سب سے زیادہ اصل کروموسوم کے اختتام کے قریب پوزیشن میں ہیں. ہم دکھاتے ہیں کہ خمیر Saccharomyces cerevisiae جینوم میں اصل مقامات تمام تین پیشن گوئیوں کے مطابق ہیں اس طرح نقل و حرکت کے فورکس اسٹال ہونے پر مکمل نقل کی امکانات کو زیادہ سے زیادہ کرتے ہیں۔ چار دیگر خمیر میں اصل پوزیشن - کلویرومائسیس لیکٹس ، لچنسیہ کلویری ، لچنسیہ والٹی اور شیزوساکارومیسیس پومبی - بھی ان پیش گوئیوں کے مطابق ہیں۔ کروموسوم کے اندرونی حصوں میں کروموسوم کے اختتام پر ناکامی کی شرح کو مساوی کرنا ∼5 × 10 ((-8) کی فی نیوکلیوٹائڈ فورک اسٹال کی شرح کا مطلب دیتا ہے ، جو تجرباتی تخمینوں کے مطابق ہے۔ ہماری نظریاتی پیش گوئیوں میں اس قدر کا استعمال کرتے ہوئے نقل کی ناکامی کی شرح دیتا ہے جو نقل کی اصل ناک آؤٹ تجربات کے اعداد و شمار کے مطابق ہے. ہمارا نظریہ یہ بھی پیش گوئی کرتا ہے کہ نمایاں طور پر بڑے جینومز، جیسے میملز کے، جینوم بھر میں نقل کی ناکامی کا بہت زیادہ امکان تجربہ کریں گے، اور اس وجہ سے ممکنہ طور پر اضافی معاوضہ میکانزم کی ضرورت ہوگی. |
8267678 | کرومیٹن ایک غیر فعال ڈھانچہ نہیں ہے بلکہ یہ ایک ایسا ڈی این اے اسکیفولڈ ہے جو ڈی این اے کے بہت سے استعمال کو منظم کرنے کے لیے بیرونی اشاروں کا جواب دے سکتا ہے۔ کرومیٹن کا ایک اہم جزو جو اس ضابطے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے وہ ہسٹونز کی ترمیم ہے۔ ان تبدیلیوں کی ایک بڑھتی ہوئی فہرست ہے اور ان کے عمل کی پیچیدگی صرف سمجھنے کے لئے شروع ہو رہی ہے. تاہم، یہ واضح ہے کہ ہسٹون کی تبدیلیوں میں زیادہ تر حیاتیاتی عمل میں بنیادی کردار ادا کرتے ہیں جو ڈی این اے کی ہیرا پھیری اور اظہار میں ملوث ہیں. یہاں، ہم معروف ہسٹون ترمیم کی وضاحت کرتے ہیں، اس کی وضاحت کرتے ہیں کہ وہ جینومیٹک طور پر کہاں پائے جاتے ہیں اور ان کے کچھ فنکشنل نتائج پر تبادلہ خیال کرتے ہیں، زیادہ تر تر نقل پر توجہ مرکوز کرتے ہیں جہاں زیادہ سے زیادہ خصوصیات کی جگہ لے لی گئی ہے. |
8290760 | سیلولر ری پروگرامنگ کے دوران ، خلیوں کا صرف ایک چھوٹا سا حصہ حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل (آئی پی ایس سی) بن جاتا ہے۔ ری پروگرامنگ کے دوران جین اظہار کے پچھلے تجزیے خلیوں کی آبادی پر مبنی تھے ، جو ری پروگرامنگ کے واقعات کی واحد سیل سطح کی شناخت میں رکاوٹ ہیں۔ ہم نے دو جین ایکسپریشن ٹیکنالوجیوں کا استعمال کیا تاکہ دوبارہ پروگرامنگ کے عمل کے دوران مختلف مراحل میں ایک خلیے میں 48 جینوں کی پروفائلنگ کی جا سکے۔ ابتدائی مراحل کے تجزیے سے پتہ چلا کہ دیر سے مراحل کے برعکس خلیوں کے مابین جین اظہار میں کافی تغیرات ہیں۔ Esrrb، Utf1، Lin28 اور Dppa2 کا اظہار خلیوں کے لئے آئی پی ایس سی میں ترقی کے لئے بہتر پیش گوئی ہے جو پہلے سے تجویز کردہ ریپروگرامنگ مارکر Fbxo15، Fgf4 اور Oct4 کے اظہار سے بہتر ہے۔ دوبارہ پروگرامنگ میں ابتدائی اسٹاکسٹک جین اظہار کے بعد ایک دیر سے درجہ بندی مرحلے کے بعد ہے جس میں Sox2 جین اظہار درجہ بندی میں اوپر کی طرف عنصر ہے. آخر میں ، مرحلے کے مرحلے سے اخذ کردہ نیچے والے عوامل ، جن میں اوکٹ 4 ، سوکس 2 ، کلف 4 ، سی مائک ، اور نانوگ شامل نہیں ہیں ، پلوریپوٹینسی سرکٹری کو چالو کرسکتے ہیں۔ |
8290953 | پس منظر ہم نے انفیکٹڈ کارڈیک ٹشو کے علاقوں پر ایپی کارڈیم پر اینجیوجنک پیچ لگانے کی تکنیک تیار کی ہے تاکہ نقصان دہ ٹشو کی دوبارہ تخلیق کو فروغ دیا جاسکے۔ ان تجربات میں ایک 3D انسانی ڈرمل فائبروبلاسٹ کلچر (3DFC) کا استعمال کیا گیا تھا جو ایک ایپیکارڈیل پیچ کے طور پر تھا۔ 3 ڈی ایف سی میں قابل عمل خلیات ہوتے ہیں جو اینجیوجینک گروتھ فیکٹرز کو خارج کرتے ہیں اور پہلے سے ہی اینجیوجینک سرگرمی کو متحرک کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ جانچ کی گئی مفروضہ یہ تھا کہ ایک قابل عمل 3 ڈی ایف سی کارڈیک پیچ انفارکٹڈ کارڈیک ٹشو کے علاقے میں اینجیوجینک ردعمل کو متحرک کرے گا۔ طریقہ کار اور نتائج شدید مشترکہ امیونوڈیفیسیٹ چوہوں میں تھرمل لیگیشن کے ذریعہ بائیں سامنے کی نزولی کورونری شریان کی شاخ کا کورونری بندش کیا گیا تھا۔ 3DFCs کو قابل عمل خلیات کے ساتھ یا بغیر نقصان پہنچانے والے علاقے کے مطابق سائز کیا گیا تھا، ٹشو چوٹ کے مقام پر اپیکارڈیم پر نقل شدہ چوہوں میں لگایا گیا تھا، اور ان جانوروں کے ساتھ موازنہ کیا گیا تھا جنھیں انفارکٹ سرجری کی گئی تھی لیکن کوئی امپلانٹ نہیں تھا. آپریشن کے چودہ اور تیس دن بعد، دلوں کو بے نقاب اور فوٹو گرافی کی گئی، اور نسخے کے نمونے ہسٹولوجی اور سائیٹو کیمسٹری کے لئے تیار کیے گئے۔ سرجری کے چودہ اور 30 دن بعد ، نقصان پہنچا ہوا میوکارڈیم جو قابل عمل 3DFC وصول کرتا ہے اس نے قابل عمل اور غیر علاج شدہ کنٹرول گروپوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ اینجیوجینک ردعمل (بشمول arterioles ، venules ، اور capillaries) کا مظاہرہ کیا۔ اس جانوروں کے ماڈل میں، قابل عمل 3DFC دل کے انفیکشن کے علاقے کے اندر اینجیوجنسیس کو فروغ دیتا ہے اور نقصان دہ ٹشو میں مرمت کے جواب کو بڑھا سکتا ہے. لہذا، 3DFC کے لئے ایک ممکنہ استعمال انفیکشن کی طرف سے نقصان پہنچا میوکارڈل ٹشو کی مرمت ہے. |
8298120 | کیا آپ کو معلوم ہے کہ گلوکوما دنیا بھر میں اندھے پن کی سب سے بڑی وجہ ہے؟ عالمی گلوکوما کی موجودگی کے موجودہ تخمینے اپ ڈیٹ نہیں ہیں اور بنیادی طور پر یورپی نسب کی آبادی پر توجہ مرکوز کرتے ہیں. ہم نے بنیادی اوپن اینگل گلوکوما (POAG) اور بنیادی بند زاویہ گلوکوما (PACG) کی عالمی سطح پر پھیلاؤ کا منظم طریقے سے جائزہ لیا ، اور 2020 اور 2040 میں متاثرہ افراد کی تعداد کا اندازہ لگایا۔ ڈیزائن منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ. شرکاء 50 آبادی پر مبنی مطالعات کے اعداد و شمار (140،496 افراد کے درمیان 3770 پی او اے جی کیسز اور 112،398 افراد کے درمیان 786 پی اے سی جی کیسز) ۔ ہم نے 25 مارچ 2013 تک شائع ہونے والی گلوکوما کی شرح کے آبادی پر مبنی مطالعات کے لئے پب میڈ ، میڈ لائن ، اور ویب آف سائنس کی تلاش کی۔ درجہ بندی بیسیئن نقطہ نظر کا استعمال کیا گیا تھا کہ 40 سے 80 سال کی عمر کی آبادی کے ساتھ ساتھ 95٪ قابل اعتماد وقفے (سی آر آئی) کے ساتھ گلوکوما کی مجموعی شرح کا اندازہ لگایا جائے. اقوام متحدہ کی عالمی آبادی کے امکانات کی بنیاد پر گلوکوما کے تخمینے کا اندازہ لگایا گیا تھا۔ پی او اے جی کی پھیلاؤ اور متعلقہ عوامل کے درمیان تعلق کا اندازہ کرنے کے لئے بیزین میٹا ریگریشن ماڈل انجام دیئے گئے تھے۔ اہم نتائج کے اقدامات گلوکوما کے معاملات کی تعداد اور تخمینہ کی تعداد. نتائج 40- 80 سال کی عمر کی آبادی کے لئے گلوکوما کی عالمی سطح پر پھیلاؤ 3. 54٪ (95٪ CRI، 2. 09-5. 82) ہے. پی او اے جی کی پھیلاؤ افریقہ میں سب سے زیادہ ہے (4. 20٪؛ 95٪ کری آئی ، 2.08-7.35) ، اور پی اے سی جی کی پھیلاؤ ایشیاء میں سب سے زیادہ ہے (1. 09٪؛ 95٪ کری آئی ، 0. 43- 2. 32). 2013 میں ، دنیا بھر میں گلوکوما کے ساتھ لوگوں کی تعداد (40-80 سال کی عمر) کا تخمینہ 64.3 ملین لگایا گیا تھا ، جو 2020 میں 76.0 ملین اور 2040 میں 111.8 ملین تک بڑھ جائے گا۔ بیسیئن میٹا ریگریشن ماڈل میں ، مردوں میں خواتین کے مقابلے میں پی او اے جی کا زیادہ امکان تھا (امکانات کا تناسب [OR] ، 1.36؛ 95٪ کری آئی ، 1.23-1.52) ، اور عمر ، جنس ، رہائش کی قسم ، رسپانس کی شرح ، اور مطالعہ کے سال کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد ، افریقی نسل کے لوگوں میں یورپی نسل کے لوگوں کے مقابلے میں پی او اے جی کا زیادہ امکان تھا (OR، 2.80؛ 95٪ کری آئی ، 1.83 -4.06) ، اور شہری علاقوں میں رہنے والے لوگوں میں دیہی علاقوں میں ان لوگوں کے مقابلے میں پی او اے جی کا زیادہ امکان تھا (OR ، 1.58؛ 95٪ کری آئی ، 1.19-2.04) ۔ نتیجہ 2040 تک دنیا بھر میں گلوکوما کے مریضوں کی تعداد بڑھ کر 111.8 ملین ہو جائے گی۔ اس سے ایشیا اور افریقہ میں رہنے والے لوگوں کو زیادہ متاثر ہونا ہے۔ یہ تخمینے گلوکوما اسکریننگ ، علاج ، اور متعلقہ صحت عامہ کی حکمت عملی کے ڈیزائنوں کی رہنمائی کرنے میں اہم ہیں۔ |
8300657 | انسانی اور سمین امیونوڈیفیسیسی وائرس (ایچ آئی وی اور ایس آئی وی) فعال میموری سی ڈی 4 ((+) ٹی خلیوں میں زیادہ سے زیادہ نقل تیار کرتا ہے ، ایک سیل کی قسم جو آنتوں میں بہت زیادہ ہے۔ ریسوس بندروں کے ایس آئی وی انفیکشن کے نتیجے میں انفیکشن کے چند دنوں کے اندر اندر اندر اندرونی CD4 + T خلیات کی گہری اور انتخابی کمی کی وجہ سے، پردیی لیمفوائڈ ٹشو میں کسی بھی تبدیلی سے پہلے. آنتوں میں سی ڈی 4+ ٹی خلیوں کا نقصان اس سائٹ پر مونونیکلیئر خلیوں کی بڑی تعداد کے پیداواری انفیکشن کے ساتھ اتفاق ہوا۔ SIV نقل کے لئے آنت ایک اہم ہدف اور ابتدائی SIV انفیکشن میں CD4 + T سیل نقصان کی اہم سائٹ لگتی ہے. |
8305686 | سیل سطح ٹی سی آر کے لئے اولیگومرک پیپٹائڈ- ایم ایچ سی (pMHC) کمپلیکس کی پابندی کو سیل سیل انٹرفیس پر TCR- pMHC تعاملات کے قریب سمجھا جاسکتا ہے۔ اس تحقیق میں، ہم نے 2C-TCR ٹرانسجینک چوہوں سے CD8 (((pos) T خلیات سے اور T سیل ہائبرڈومس سے اس TCR کے 2C TCR یا اعلی وابستگی کے مٹانٹ (m33) کا اظہار کرنے والے T سیل ہائبرڈومس سے اسٹریپٹاوڈین پر مبنی pMHC oligomers (ٹٹرمیر) اور ان کے علیحدگی کی kinetics کا توازن بانڈنگ کا تجزیہ کیا۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیٹرمیر سیل سطح کے ٹی سی آر (سیل سطح کے ریسیپٹرز کے صرف 10-30٪) کو سیر کرنے کے قریب نہیں آیا ، جیسا کہ عام طور پر وابستگی کی اقدار (K ((D)) حاصل کرنے میں فرض کیا جاتا ہے ، جزوی طور پر ٹیٹرمیر سے داغدار خلیوں سے جداگانہ نقصانات کی وجہ سے۔ ایک متحرک ماڈل کی رہنمائی سے ، اولیگومر ڈس ایسوسی ایشن کی شرح اور توازن کے مستقل کو نہ صرف مونوولینٹ ایسوسی ایشن اور ڈس ایسوسی ایشن کی شرح (کے) پر منحصر دیکھا گیا تھا ، بلکہ ایک ملٹی والینٹ ایسوسی ایشن کی شرح (μ) اور ٹی سی آر سیل سطح کی کثافت پر بھی منحصر ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ ٹی سیل ردعمل میں ٹیٹرامیر منفی ، فعال طور پر قابل عمل ٹی خلیوں کی حال ہی میں بیان کردہ حیرت انگیز طور پر اعلی تعدد کے لئے علیحدگی کی شرحوں کی وضاحت کی جاسکتی ہے۔ |
8317408 | پردیی خون کے مونوسیٹس endothelium سے چپکنے میں شامل ہوتے ہیں، subendothelial خلا میں ہجرت کرتے ہیں اور macrophage / جھاگ خلیات بننے کے لئے lipoproteins لے جاتے ہیں. ہم نے اندازہ کیا ہے کہ کیا مریضوں اور کنٹرولز کے جوڑوں میں عمر / جنس / تمباکو نوشی کی حیثیت سے مماثل انسانی ہائپر لیپڈیمیا میں پردیی خون کے مونوسیٹ کی خصوصیات تبدیل ہوجاتی ہیں۔ ہائپر کولیسٹرولیم مریضوں کے مونوسیٹس ، کنٹرول کے برعکس ، کیموکینیسیس (حوصلہ افزائی انڈیکس 1. 48 +/- 0. 17 بمقابلہ 1. 10 +/- 0. 14) ، کیموتکسس (4. 05 +/- 0. 55 بمقابلہ 2. 72 +/- 0. 24) اور سورین ایورٹک اینڈوٹیلیئل مونوسیٹس (1. 26 +/- 0. 05 بمقابلہ 1. 17 +/- 0. 06) کے حوالے سے ، این - فارمیل میتھونیل لیوسائل فینیللانین کی طرف سے محرک کے لئے زیادہ حساس تھے۔ مریضوں کے مونوسیٹ کل سطح پر چپکنے والی گلیکو پروٹین CD11b/ CD18 (37. 5 +/- 7.1 بمقابلہ 36. 0 +/- 7. 1) کا اظہار بڑھ گیا تھا ، لیکن CD11c/ CD18 (31. 6 +/- 7. 2 بمقابلہ 31. 4 +/- 6. 8) نہیں تھا۔ تاہم ، ہائپر لیپڈیمیا میں مونوسیٹس بڑے تھے (9. 15 +/- 0. 11 مائکرون بمقابلہ 8. 98 +/- 0. 11 مائکرون) تاکہ CD11b/ CD18 کی سطح کا کثافت تبدیل نہ ہو (0. 144 +/- 0. 029 بمقابلہ 0. 142 +/- 0. 029). اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ہائپر کولیسٹرولیمیا میں گردش کرنے والے مونوسیٹس فنکشنل طور پر مختلف ہیں۔ یہ ہائپر کولیسٹرولیمیا سے متعلق atherogenesis میں monocytes کی طرف سے اضافہ ملوث کی وضاحت کر سکتے ہیں. |
8318286 | مختلف اعضاء میں بالغ جسمانی سٹیم سیل ہومیو اسٹٹک ٹشو ریجنریشن کو برقرار رکھتے ہیں اور پلاسٹکٹی کو بڑھا دیتے ہیں۔ پانچ دہائیوں پہلے اس کی ابتدائی دریافت کے بعد سے ، بالغ نیوروجنسیس اور اعصابی اسٹیم سیل کی تحقیقات نے ایک قائم اور توسیع پذیر فیلڈ کی طرف راغب کیا ہے جس نے نیورو سائنس ، ترقیاتی حیاتیات اور تخلیقی طب کے بہت سے پہلوؤں کو نمایاں طور پر متاثر کیا ہے۔ یہاں ہم حالیہ پیشرفت کا جائزہ لیتے ہیں اور بالغ میملین نیورل اسٹیم خلیوں سے متعلق سوالات پر توجہ دیتے ہیں جو دوسرے جسمانی اسٹیم خلیوں پر بھی لاگو ہوتے ہیں۔ ہم مزید ابھرتے ہوئے موضوعات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو بالغ اعصابی سٹیم خلیات کو بہتر طور پر سمجھنے اور بالآخر انسانی صحت کو بہتر بنانے کے لئے ان اصولوں کو لاگو کرنے کی طرف میدان کی رہنمائی کر رہے ہیں. |
8318922 | ای جی ایف آر کے حوالے سے ، اگرچہ 24 گھنٹے اور رات کے وقت HR کی تغیر پذیری ای جی ایف آر کے ساتھ مثبت طور پر منسلک تھی ، لیکن گردش پینتوسڈین اور رات کے وقت HR کے ای جی ایف آر کے ساتھ منفی تعلق تھا۔ دوسری طرف، مرکزی ہیموڈینامکس اور شریانوں کی سختی گردے کی تقریب کے پیرامیٹرز کے ساتھ کوئی اہم ایسوسی ایشن کی نمائش نہیں کی. یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ گردے کی تقریب میں خرابی سے ایمبولریٹری BP اور HR پروفائل کو قریب سے ماڈیول کیا جاتا ہے۔ CKD کے ساتھ ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں میں ایمبولریٹری BP اور HR پروفائل اور گردے کی تقریب پیرامیٹرز کے درمیان سبب سے متعلق تعلقات کی تحقیقات کے لئے مزید مطالعات کی ضرورت ہے. دائمی گردے کی بیماری (CKD) کے ساتھ ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں کے انتظام کے لئے بلڈ پریشر (BP) کا سخت کنٹرول بتایا گیا ہے. اس کراس سیکشنل مطالعہ کا مقصد یہ جانچنا تھا کہ آیا ایمبولریٹری BP اور دل کی شرح (HR) پروفائل ، مرکزی ہیومودینامکس ، اور شریانوں کی سختی کے متغیرات گردے کی تقریب کے پیرامیٹرز (پیپ البومین اخراج کی شرح [UACR] اور تخمینہ شدہ گلومرولر فلٹریشن کی شرح [eGFR]) کے ساتھ قریبی طور پر منسلک 25 ہائی ہائی ہائی مریضوں میں مشاہدہ کیا گیا تھا. UACR اور 24 گھنٹے، دن کے وقت، اور رات کے وقت ایمبولریٹری سیسٹولک BP کے درمیان اہم مثبت تعلقات تھے. اس کے علاوہ، UACR اور 24 گھنٹے اور دن کے دوران HR تغیر کے درمیان اہم منفی تعلقات تھے. گردش کرنے والی بی ٹائپ نیٹریوریٹک پیپٹائڈ کی سطح اور ہیموگلوبن A1c بھی UACR سے مثبت طور پر متعلق تھے۔ |
8325952 | مقصد جزیرے- رد عمل والے سی ڈی 8 ((+) ٹی خلیات NOD چوہوں میں ٹائپ 1 ذیابیطس کی پیتھوجنیس میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ وقت کے ساتھ ساتھ غالب ٹی سیل کی خصوصیات میں تبدیلی آتی ہے ، لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ کیا ٹائپ 1 ذیابیطس کے مریضوں میں کلینیکل تشخیص اور انسولین کے علاج کے بعد بھی اسی طرح کی تبدیلی آتی ہے۔ ریسرچ ڈیزائن اور طریقوں ہم نے 15 HLA- A2+ (انگلش) بالغ ٹائپ 1 ذیابیطس کے مریضوں میں پریپروانسولین (پی پی آئی) ، GAD، انسولینوما سے وابستہ پروٹین 2 (IA- 2) ، اور جزیرے سے متعلق گلوکوز - 6 فاسفیٹاس کیٹالیٹک سب یونٹ سے متعلق پروٹین (IGRP) ایپٹاپس کے خلاف ردعمل کی پیروی کرنے کے لئے حال ہی میں توثیق شدہ جزیرے سے مخصوص CD8 ((+) ٹی سیل گاما انٹرفین اینزیم سے منسلک امیونوسپوٹ (ISL8Spot) ٹیسٹ کا فائدہ اٹھایا اور 7 سے 16 ماہ بعد دوسری بار۔ نتائج CD8 ((+) T- سیل ردعمل کم کثرت سے فالو اپ میں تھے ، کیونکہ ٹائپ 1 ذیابیطس کی تشخیص پر 28. 6٪ جوابات مثبت تھے بمقابلہ 13. 2٪ 11 ماہ کے بعد (P = 0. 003) کے بعد۔ جبکہ GAD اور IA- 2 آٹو اینٹی باڈ (aAb) ٹائٹر 75 فیصد معاملات میں غیر تبدیل تھے، آئی ایس ایل 8 اسپاٹ کے ذریعہ پی پی آئی اور/ یا GAD ایپٹاپس کا جواب دینے والے مریضوں کا حصہ 60-67 سے 20 فیصد (P < 0. 02) تک کم ہوا۔ پہلے سے ذیلی غالب IA-2 ((206-214) اور IGRP ((265-273) پیپٹائڈس نئے ہدف بنائے گئے تھے ، اس طرح امیونوڈومیننٹ ایپٹوپس بن گئے۔ نتائج CD8 ((+) T- سیل ردعمل میں تعدد اور امیونوڈومیننس دونوں میں تبدیلی aAb ٹائٹرز میں تبدیلیوں کے مقابلے میں زیادہ تیزی سے ہوتی ہے۔ یہ مختلف kinetics T- سیل اور aAb پیمائش کے لئے تکمیلی کلینیکل ایپلی کیشنز کا مشورہ دے سکتے ہیں. |
8327914 | یوکرائٹس میں ریبوسومل ذیلی اکائیوں کی اسمبلی ایک پیچیدہ ، کثیر مرحلہ عمل ہے جو اب تک زیادہ تر خمیر میں مطالعہ کیا گیا ہے۔ ایس سیریویسی میں، 200 سے زائد عوامل بشمول ریبوسومل پروٹین اور ٹرانس-عمل کرنے والے عوامل 40S اور 60S ریبوسومل ذیلی یونٹس کے حکم کے ساتھ اسمبلی کے لئے ضروری ہیں. آج تک ، ان خمیر ربوسوم ترکیب عوامل کے صرف چند انسانی ہم جنسوں کی خصوصیات بیان کی گئی ہیں۔ یہاں، ہم نے انسانی خلیوں میں ریبوسومل سب یونٹ بائیوجنسیس میں 464 امیدوار عوامل کی شراکت کا تجزیہ کرنے کے لئے ایک منظم آر این اے مداخلت (آر این اے آئی) نقطہ نظر کا استعمال کیا. اسکرین بصری ریڈ آؤٹ پر مبنی تھی ، جس میں رپورٹرز کے طور پر حوصلہ افزائی ، فلوروسینٹ ربوسومل پروٹین استعمال کیے گئے تھے۔ مشین سیکھنے کی نگرانی کی تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے کمپیوٹر پر مبنی تصویری تجزیہ انجام دینے سے، ہم نے 153 انسانی پروٹینوں کے ریبوسوم ترکیب کے لئے ایک فعال لنک کے لئے ثبوت حاصل کیا. ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ریبوسوم اسمبلی کی بنیادی خصوصیات خمیر سے انسان تک محفوظ ہیں، لیکن مثال کے طور پر 60S سب یونٹ برآمد کے حوالے سے اختلافات موجود ہیں. غیر متوقع طور پر ، ہماری آر این آئی اسکرین نے انسانی خلیوں میں 60 ایس سب یونٹس کے جوہری برآمد میں ایکسپورٹ ریسیپٹر ایکسپورٹن 5 (ایکس پی 5) کی ضرورت کو بے نقاب کیا۔ ہم ظاہر کرتے ہیں کہ Exp5، جیسا کہ 60S برآمد میں جانا جاتا ہے Crm1، RanGTP انحصار انداز میں پری 60S ذرات سے منسلک ہوتا ہے. Exp5 یا Crm1 فنکشن کے ساتھ مداخلت انسانی خلیات اور مینڈک اوسیٹس دونوں میں 60S برآمد کو روکتا ہے، جبکہ 40S برآمد صرف Crm1 کی روک تھام کے ساتھ سمجھوتہ کیا جاتا ہے. اس طرح، 60S ذیلی یونٹ کی برآمد کم از کم دو ریڈین جی ٹی پی بائنڈنگ برآمدات پر منحصر ہے. |
8373753 | کینیا کے ساحل کے ساتھ ملنڈی، کلیفی اور کوالی اضلاع کے 30 دیہاتوں میں ایک سال کے لئے انوفیلس مچھروں اور پلاسموڈیم فالسیپارم پرجیویوں کی موسمی متحرکات اور مقامی تقسیم کا مطالعہ کیا گیا تھا۔ ہر دو ماہ میں ایک بار ہر سائٹ پر گھروں کے اندر انوفیلین مچھروں کے نمونے لیے گئے اور انٹومولوجی سروے کے اختتام پر مقامی اسکول کے بچوں میں ملیریا پرجیویوں کی تعداد کا تعین کیا گیا۔ مجموعی طور پر 5،476 Anopheles gambiae s.l. اور 3461 ان. جنازے جمع کیے گئے۔ ان میں پرجاتیوں. gambiae کمپلیکس، جس کی شناخت پولیمریز چین ری ایکشن کے ذریعے کی گئی تھی، میں 81.9 فیصد این شامل تھا۔ gambiae s.s., 12.8٪ ایک. عربیینسس، اور 5.3٪ An. مرس. انوفیلس گیمبیا ایس ایس نے پوری طرح ساحل کے ساتھ ساتھ پی. فالسیپارم کی منتقلی میں سب سے زیادہ حصہ لیا ، جبکہ این. کوالی ضلع میں تمام ٹرانسمیشن کے 50 فیصد سے زیادہ کا حساب کتاب کیا گیا تھا۔ ٹرانسمیشن کی شدت کی بڑی مقامی heterogeneity (< 1 فی شخص فی سال 120 تک انفیکشن کاٹنے) پرجیویوں کی موجودگی میں اسی طرح بڑے اور نمایاں طور پر متعلقہ تغیرات کا نتیجہ (رینج = 38-83٪) ۔ 32 فیصد مقامات (7 میں سے 22 مقامات) میں ملیریا کی شرح 38 سے 70 فیصد تک تھی جس میں سالانہ انٹومولوجی انوکولیشن ریٹ (ای آئی آر) ہر شخص پر سالانہ پانچ سے کم انفیکشن کاٹنے کا تھا۔ انوفیلس گیمبیا s.l. اور این. Kwale میں funestus کثافت بارش کی طرف سے نمایاں طور پر متاثر نہیں کیا گیا تھا. تاہم ، دونوں کا بالترتیب مالندی اور کلیفی اضلاع میں ایک اور تین ماہ قبل بارش کے ساتھ مثبت تعلق تھا۔ مچھر کی آبادی اور بارش کے درمیان تعلقات میں یہ غیر متوقع تغیرات ہر ضلع میں غالب آبی رہائش گاہوں میں ماحولیاتی عدم مساوات کا مشورہ دیتے ہیں۔ ایک اہم نتیجہ یہ ہے کہ EIRs اور پھیلاؤ کے درمیان انتہائی غیر لکیری تعلق سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی پھیلاؤ کا مستقل نمونہ کیڑے دانوں کے سروے کے ذریعہ ماپا جانے والی ٹرانسمیشن کی شدت میں کافی تغیر سے حکومت کی جاسکتی ہے۔ ضلع کی سطح پر کیڑے دانوں کے پیرامیٹرز کا فیلڈ بیسڈ تخمینہ اس مطالعہ میں ٹرانسمیشن کی شدت کا حساس اشارے فراہم نہیں کرتا ہے۔ |
8385277 | فانکونیا انیمیا (ایف اے) ایک جینیاتی حالت ہے جو ہڈی کے دماغ (بی ایم) کی ناکامی ، مییلوڈیسپلاسیا (ایم ڈی ایس) ، اور شدید میلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) سے وابستہ ہے۔ ہم نے 57 FA مریضوں کا مطالعہ کیا جن میں ہائپوپلاسٹک یا اپلاسٹک انیمیا (n = 20) ، ایم ڈی ایس (n = 18) ، اے ایم ایل (n = 11) ، یا BM غیر معمولی (n = 8) نہیں تھا۔ بی ایم کے نمونوں کا تجزیہ کیریو ٹائپ ، جوڑے ہوئے فائبروبلاسٹس کے حوالے سے اعلی کثافت ڈی این اے صفوں اور منتخب آنکوجین ترتیب کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ ایم ڈی ایس/ اے ایم ایل میں کروموسومل غیر معمولی حالتوں کا ایک مخصوص نمونہ پایا گیا، جس میں 1q+ (44. 8٪) ، 3q+ (41. 4٪) ، -7/ 7q (17. 2٪) ، اور 11q- (13. 8٪) شامل تھے۔ اس کے علاوہ، ایف اے میں پہلی بار (20. 7٪) خفیہ RUNX1 / AML1 نقصانات (ٹرانسلوکیشن، ڈیلیشنز یا تغیرات) کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ NRAS، FLT3- ITD، MLL- PTD، ERG بڑھانے، اور ZFP36L2- PRDM16 ٹرانسلوکیشن کی نایاب تغیرات، لیکن TP53، TET2، CBL، NPM1، اور CEBPα تغیرات نہیں پائے گئے تھے. اکثر ہوموزیگوسٹی کے علاقوں کا تعلق ہیٹروزیگوسٹی کے صوماتی کاپی غیر جانبدار نقصان سے نہیں بلکہ ہم جنس پرستی سے تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ہومولوجک ریکومبینشن FA میں ترقی کا ایک عام طریقہ کار نہیں ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ RUNX1 اور دیگر کروموسومل/ جینومک نقصانات ایم ڈی ایس/ اے ایم ایل کے مراحل میں پائے گئے، سوائے 1q+ کے جو تمام مراحل میں پایا گیا۔ ان اعداد و شمار کا اثر FA مریضوں میں اسٹیجنگ اور علاج معالجے کے انتظام پر پڑتا ہے ، اور جینومک عدم استحکام اور بی ایم کی ناکامی کے پس منظر میں کلونل ارتقاء اور آنکوجنسیس کے طریقہ کار کا تجزیہ کرنے کے لئے بھی ہوتا ہے۔ |
8396189 | لیپڈ رافٹ فاسفولپڈ بائی لیئر کے مائکروڈومینز ہیں ، جن کو نیم مستحکم "جزائر" بنانے کی تجویز دی گئی ہے جو کئی اہم سیلولر عملوں کے لئے ایک پلیٹ فارم کے طور پر کام کرتے ہیں۔ رافٹ میں مقیم پروٹین کی اہم کلاسوں میں سگنلنگ پروٹین اور گلیکوسیل فاسفیٹیڈیلینوسائٹول (جی پی آئی) لنگر والے پروٹین شامل ہیں۔ لیپڈ رافٹس میں پروٹومک مطالعہ بنیادی طور پر میملیئن سیل لائنوں اور واحد سیل حیاتیات میں کئے گئے ہیں. نیماٹوڈ Caenorhabditis elegans، ایک اچھی طرح سے بیان کردہ ترقیاتی پروفائل کے ساتھ ماڈل حیاتیات، ایک پیچیدہ ترقیاتی سیاق و سباق میں اس subcellular locale کے مطالعہ کے لئے مثالی طور پر موزوں ہے. سی الگانس کے لیپڈ رافٹ پروٹوم کا مطالعہ یہاں پیش کیا گیا ہے۔ جی ایل سی- ایم ایس / ایم ایس کا استعمال کرتے ہوئے لیپڈ رافٹ فریکشن سے مجموعی طور پر 44 پروٹین کی نشاندہی کی گئی ، جن میں سے 40 کا اندازہ لگایا گیا افعال کے تجزیہ کے بعد رافٹ پروٹین ہونے کا امکان ہے۔ پروٹین کے جی پی آئی اینکرنگ کی پیش گوئی سے 21 کو ممکنہ طور پر اس طرح سے تبدیل کیا گیا ، جن میں سے دو کو تجرباتی طور پر جی پی آئی اینکرنگ کی تصدیق کی گئی۔ یہ کام سی الگانس میں لیپڈ رافٹ پروٹوم کا پہلا رپورٹ شدہ مطالعہ ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ریفٹ پروٹین ، بشمول متعدد جی پی آئی سے منسلک پروٹین ، نیماٹوڈ کے اندر مختلف قسم کے ممکنہ طور پر اہم کردار ادا کرسکتے ہیں ، اور امید ہے کہ سی ایلگینس لیپڈ ریفٹس کے مطالعہ کے لئے ایک مفید ماڈل بن جائے گا۔ |
8398627 | اس تحقیق کا مقصد ہمارے مقامی علاقے میں میتھیسلن مزاحم اسٹیفیلوکوکس اوریوس (ایم آر ایس اے) کے انفیکشن کے جغرافیائی نمو کے نمونوں کو دیکھنا اور یہ طے کرنا ہے کہ کیا مخصوص جغرافیائی علاقوں میں خطرہ بڑھ گیا ہے۔ ادارہ جائزہ بورڈ کی منظوری (132603- 3) کے بعد ، جنوری 2004 سے دسمبر 2008 تک ایک واحد بچوں کی جراحی کی مشق کے ذریعہ 614 مریضوں کے انجکشن اور گندگی کے نالی کے تحت ایک رجعت پسندانہ چارٹ جائزہ لیا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، جنوری 2000 سے دسمبر 2003 تک 195 مریضوں کے پہلے سے شائع شدہ اعداد و شمار کا جائزہ لیا گیا تھا جن میں ایک گڑھ کے انجکشن اور نالی کا سامنا کرنا پڑا تھا. نتائج بچوں کی آبادی میں سب سے زیادہ عام طور پر کلچرڈ حیاتیات پایا گیا تھا جس میں incision اور نکاسی کا سامنا کرنا پڑا تھا S aureus (n = 388) ، جن میں سے 258 (66٪) میٹیسلین مزاحم تھے. یہ 2000 سے 2003 تک شناخت شدہ ایم آر ایس اے کلچر کی شرح سے 21 فیصد اضافہ ہے۔ جغرافیائی معلومات کے نظام کے خلائی وقت کے تجزیے سے پتہ چلا کہ 14 ایم آر ایس اے کیسز کا ایک کلسٹر 2000 اور 2003 کے درمیان 1.44 کلومیٹر کے دائرے میں واقع تھا ، اور جغرافیائی معلومات کے نظام کے مقامی تجزیے (پی ویلیو = .001) کا استعمال کرتے ہوئے 8 سال کے عرصے میں 3 مختلف شہروں میں 20 سے زیادہ ایم آر ایس اے انفیکشن کے کیسز کے 5 الگ الگ کلسٹرز کی نشاندہی کی گئی تھی۔ نتیجہ میٹیسلن مزاحم S aureus اب ہمارے مقامی علاقے میں بچوں کی آبادی میں incision اور نکاسی کی ضرورت کمیونٹی میں حاصل abscesses کے ثقافتوں سے الگ تھلگ سب سے زیادہ مقبول حیاتیات بن گیا ہے. ہمارے جغرافیائی خطے کے اندر کئی مختلف شہروں میں ایم آر ایس اے انفیکشن کی نمایاں کلسٹرنگ سامنے آئی ہے۔ |
8417211 | HP1 ڈروسوفلا میں ایک ضروری ہائٹروکروماٹین سے وابستہ پروٹین ہے۔ ایچ پی 1 میں ایسی ایچروومٹک جینوں کو خاموش کرنے پر خوراک پر منحصر اثرات ہیں جو ہیٹروروروومینٹ میں غلط طور پر ہیں اور کم از کم دو ہیٹروومومیٹک جینوں کی معمول کی اظہار کے لئے ضروری ہے. HP1 in vivo میں کئی گنا فاسفوریلیٹڈ ہے، اور HP1 ہائپر فاسفوریلیشن ترقی کے دوران ہیٹروکروماٹین اسمبلی کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے. اس تحقیق کا مقصد یہ جانچنا تھا کہ آیا HP1 فاسفوریلیشن HP1 کی حیاتیاتی سرگرمی اور حیاتیاتی خصوصیات کو تبدیل کرتی ہے یا نہیں۔ HP1 فاسفوریلیشن کے in vivo مقامات کا تعین کرنے اور آیا فاسفوریلیشن HP1 کی کسی بھی بائیو کیمیکل خصوصیات کو متاثر کرتی ہے ، ہم نے ایک ریکومبیننٹ بیکولوویروس ویکٹر کا استعمال کرتے ہوئے لیپیڈوٹرین کلچرڈ خلیوں میں ڈروسوفلا HP1 کا اظہار کیا۔ فاسفوپٹائڈس کی شناخت میٹرکس کی مدد سے لیزر ڈیسورپشن آئنائزیشن / فلائٹ ماس سپیکٹروسکوپی کے وقت کی گئی تھی۔ ان پیپٹائڈز میں کیسین کینیس II ، پروٹین ٹائروسین کینیس ، اور پی آئی ایم -1 کینیس کے لئے ہدف والے مقامات شامل ہیں۔ بیکٹیریل (فاسفوریلیٹڈ) اور لیپیڈوٹرین (فاسفوریلیٹڈ) خلیوں سے پاک HP1 میں اسی طرح کی ثانوی ساخت ہے۔ فاسفوریلیشن کا HP1 خود ایسوسی ایشن پر کوئی اثر نہیں ہے لیکن HP1 کی ڈی این اے پابند خصوصیات کو تبدیل کرتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ فاسفوریلیشن HP1- منحصر تعامل کو مختلف طریقے سے منظم کرسکتی ہے۔ پروٹین کینیز کے متفقہ محرکات پر سیرین سے ایلانین اور سیرین سے گلوٹامیٹ کی تبدیلی کے نتیجے میں ٹرانسجینک مکھیوں میں اتپریورتی HP1 کی خاموشی کی سرگرمی میں کمی یا نقصان ہوا۔ یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ متحرک فاسفوریلیشن / ڈیفاسفوریلیشن ہیٹروکرومٹک خاموشی میں HP1 سرگرمی کو منظم کرتی ہے۔ |
8425533 | مائٹوکونڈریا کی ایک خاص خصوصیت ان کی موروثی نوعیت ہے۔ تاہم، سیلولر طریقہ کار کے بارے میں بہت کم سمجھا جاتا ہے جس کے ذریعے سپرم سے فراہم کردہ والد کی مائٹوکونڈریا، ابتدائی ممالیہ جنین سے ختم کردی جاتی ہے. آٹوفیجی کو نیماٹوڈس میں شامل کیا گیا ہے ، لیکن اس بات پر اختلاف کیا گیا ہے کہ آیا یہ طریقہ کار میموں میں محفوظ ہے۔ یہاں، ہم دکھاتے ہیں کہ کلچر شدہ ماؤس فائبروبلاسٹ اور پری ایمپلٹمنٹ ایمبریو مائٹوکونڈریا کے خاتمے کے لئے ایک مشترکہ راستہ استعمال کرتے ہیں۔ دونوں صورتوں میں مائٹوفیجی کا استعمال ہوتا ہے، جس میں مائٹوکونڈریا آٹو فاگوسومز کے ذریعہ الگ تھلگ ہوتے ہیں اور خرابی کے لئے لائسوسومز کو پہنچائے جاتے ہیں۔ E3 ubiquitin ligases PARKIN اور MUL1 والد کے مائٹوکونڈریا کے خاتمے میں اضافی کردار ادا کرتے ہیں۔ یہ عمل والد کے مائٹوکونڈریا کے ڈی پولرائزیشن سے منسلک ہے اور اس کے علاوہ مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی پروٹین FIS1 ، آٹوفیگی اڈاپٹر P62 ، اور PINK1 کینیس کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مائٹوکونڈریا کی ماں سے منتقلی مائٹوفیجی پر منحصر ہے اور اس عمل میں MUL1 اور PARKIN کے مابین تعاون کا انکشاف ہوا ہے۔ |
8426046 | بڑے نان کوڈنگ آر این اے سیلولر ریگولیشن میں ایک اہم جزو کے طور پر ابھر رہے ہیں۔ کافی ثبوت سے پتہ چلتا ہے کہ یہ نقلیں کسی انکوڈ شدہ پروٹین پروڈکٹ کے بجائے براہ راست فنکشنل آر این اے کے طور پر کام کرتی ہیں۔ تاہم ، رائبوسوم قبضے کے ایک حالیہ مطالعے میں بتایا گیا ہے کہ بہت سے بڑے انٹرجینک این سی آر این اے (لنک آر این اے) رائبوسومز سے جڑے ہوئے ہیں ، جس سے یہ امکان بڑھتا ہے کہ ان کا ترجمہ پروٹین میں کیا جائے۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کلاسیکی نان کوڈنگ آر این اے اور 5 یو ٹی آرز لنک آر این اے کے طور پر ایک ہی رائبوسوم قبضہ دکھاتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ صرف رائبوسوم قبضہ ٹرانسکرپٹس کو کوڈنگ یا نان کوڈنگ کے طور پر درجہ بندی کرنے کے لئے کافی نہیں ہے۔ اس کے بجائے، ہم ترجمہ کی معروف پراپرٹی پر مبنی ایک میٹرک کی وضاحت کرتے ہیں جس کے ذریعہ ترجمہ کرنے والے ریبوسومز کو ایک بونی فائیڈ اسٹاپ کوڈن کا سامنا کرنے پر جاری کیا جاتا ہے۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ یہ میٹرک پروٹین کوڈنگ ٹرانسکرپٹس اور لنک آر این اے سمیت تمام نامعلوم نان کوڈنگ ٹرانسکرپٹس کے درمیان درست امتیاز کرتا ہے۔ مجموعی طور پر ، ان نتائج کا استدلال ہے کہ لنک آر این اے کی اکثریت کوڈ والے پروٹین کے ذریعے کام نہیں کرتی ہے۔ |
8427306 | ہم نے کروموسوم 21 کے بریک پوائنٹ ریجن کا ایک ریسٹرکشن نقشہ تیار کیا ہے جو t(8;21)(q22؛q22.3) میں شامل ہے شدید میلوجنس لیوکیمیا (AML) اور ایک جینومک جنکشن کلون کو الگ تھلگ کیا ہے جس میں کروموسوم 8 اور 21 مواد شامل ہے۔ ان علاقوں سے تحقیقات کا استعمال کرتے ہوئے، AML کے نو مقدمات میں سے ہر ایک میں دوبارہ ترتیب کی نشاندہی کی گئی ہے. اس کے علاوہ، ہم نے ایک ٹ ٹ8;21 AML سی ڈی این اے لائبریری سے الگ تھلگ سی ڈی این اے کلونز کو الگ تھلگ کیا ہے جس میں کروموسوم 8 اور 21 سے فیوزڈ ترتیب شامل ہیں. کروموسوم 8 جزو ، جسے ای ٹی او (آٹھ بیس ایک کے لئے) کہا جاتا ہے ، ایک بڑے جینومک خطے میں کوڈت ہے ، جیسا کہ خمیر مصنوعی کروموسومز (YACs) کے تجزیے سے تجویز کیا گیا ہے۔ فیوژن ٹرانسکرپٹ کے کروموسوم 21 حصے کی ڈی این اے ترتیب عام AML1 جین سے حاصل کی گئی ہے۔ AML1 اور ڈروسوفلا سیگمنٹشن جین، رنت کے درمیان ایک حیرت انگیز مماثلت (67٪ شناخت 387 بی پی پر، 69٪ امینو ایسڈ کی شناخت کے ساتھ) کا پتہ چلا تھا. ٹرانسلوکیشن کا اہم نتیجہ AML1 کے 5 تسلسلوں کو ETO کے 3 تسلسلوں کے ساتھ جوڑنا ہے ، der(8) کروموسوم پر ٹیلومیر سے سینٹرومیئر کی طرف راغب ہے۔ |
8428935 | CONTEXT جسمانی عدم سرگرمی بالغوں میں وزن میں اضافے میں معاون ہے، لیکن یہ تعلق مختلف نسلی گروہوں کے بچوں کے لئے درست ہے یا نہیں یہ اچھی طرح سے قائم نہیں ہے. مقصد امریکی بچوں میں جسمانی سرگرمیوں اور ٹیلی ویژن دیکھنے کی عادات میں شرکت اور ان کے جسمانی وزن اور موٹاپا سے تعلق کا اندازہ لگانا۔ ڈیزائن ذاتی انٹرویو اور طبی معائنے کے ساتھ قومی نمائندہ کراس سیکشن سروے. 1988 اور 1994 کے درمیان، 8 سے 16 سال کی عمر کے 4063 بچوں کو نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن امتحان سروے III کے حصے کے طور پر جانچ لیا گیا تھا۔ میکسیکن امریکیوں اور غیر ہسپانوی سیاہ فاموں کو ان گروہوں کے لئے قابل اعتماد تخمینہ تیار کرنے کے لئے oversampled کیا گیا تھا. اہم نتائج کی پیمائش ہفتہ وار شدید سرگرمی کے واقعات اور ٹیلی ویژن دیکھنے کے روزانہ گھنٹے، اور ان کے جسم کے بڑے پیمانے پر انڈیکس اور جسم کی چربی سے تعلق. نتائج امریکہ کے 80 فیصد بچوں نے بتایا کہ وہ ہر ہفتے تین یا اس سے زیادہ بار سخت ورزش کرتے ہیں۔ یہ شرح غیر ہسپانوی سیاہ اور میکسیکن امریکی لڑکیوں میں کم تھی (بالترتیب 69٪ اور 73٪) ۔ امریکہ کے بیس فیصد بچوں نے ہفتے میں دو یا اس سے کم بار شدید سرگرمی میں حصہ لیا اور یہ شرح لڑکیاں (26 فیصد) میں لڑکوں (17 فیصد) کے مقابلے میں زیادہ تھی۔ مجموعی طور پر، 26 فیصد امریکی بچوں نے روزانہ 4 یا اس سے زیادہ گھنٹے ٹیلی ویژن دیکھا اور 67 فیصد نے کم از کم 2 گھنٹے ٹیلی ویژن دیکھا۔ غیر ہسپانوی سیاہ فام بچوں میں روزانہ 4 یا اس سے زیادہ گھنٹے ٹیلی ویژن دیکھنے کی سب سے زیادہ شرح تھی (42٪) ۔ وہ لڑکے اور لڑکیاں جو روزانہ 4 یا اس سے زیادہ گھنٹے ٹیلی ویژن دیکھتے ہیں ان کے جسم میں چربی کی مقدار زیادہ ہوتی ہے (P<.001) اور ان کا باڈی ماس انڈیکس (P<.001) ان لوگوں کے مقابلے میں زیادہ ہوتا ہے جو روزانہ 2 گھنٹے سے کم ٹیلی ویژن دیکھتے ہیں۔ نتیجہ بہت سے امریکی بچے بہت زیادہ ٹیلی ویژن دیکھتے ہیں اور کافی حد تک متحرک نہیں ہوتے۔ لڑکیوں، غیر ہسپانوی سیاہ فاموں اور میکسیکن امریکیوں میں شدید سرگرمی کی سطح سب سے کم ہے۔ امریکی بچوں میں زندگی بھر جسمانی سرگرمی کو فروغ دینے کے لئے مداخلت کی حکمت عملی کی ضرورت ہے تاکہ غیر فعال ہونے کے منفی صحت کے نتائج کو روکنے کے لئے. |
8446259 | پس منظر: عروقی کیلسیفیکیشن (VC) ، جس میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات (VSMCs) آسٹیوبلاسٹ جیسے خلیوں میں فینوٹائپک تبدیلی سے گزرتے ہیں ، دائمی گردے کی بیماری (CKD) کی خصوصیت والے تیز رفتار ایتھروسکلروسیس عمل کے لئے ابھرنے والے خطرے والے عوامل میں سے ایک ہے۔ فاسفیٹ وی سی کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ طریقوں: فاسفیٹ یا بیرونی ہڈی مورفوجنٹک پروٹین 2 (بی ایم پی - 2) کی اعلی حراستی کے جواب میں مختلف ہموار پٹھوں کے سیل یا آسٹیوجنسیس مارکرز کی اظہار کی کیو آر ٹی- پی سی آر اور چوہا وی ایس ایم سی میں مغربی دھندلا کے ذریعہ جانچ کی گئی تھی۔ اوسٹیوکلسن سیکریشن کی پیمائش ریڈیو امیونو ٹیسٹ کے ذریعہ کی گئی تھی۔ الکلین فاسفیٹاز (ALP) سرگرمی کے ٹیسٹ اور Alizarin رنگنے کے ذریعے VSMCs کی تفریق اور کیلسیفیکیشن کی جانچ کی گئی۔ مختصر ہیئر پن آر این اے کے ذریعے بی-کیٹینن کو خاموش کرنے کا عمل کیا گیا تاکہ اعلی فاسفیٹ یا بی ایم پی- 2 کی وجہ سے وی ایس ایم سی کیلسیفیکیشن اور آسٹیوبلاسٹک تفریق میں ڈبلیو این ٹی / بی-کیٹینن سگنلنگ کی شمولیت کا جائزہ لیا جاسکے۔ اپوپٹوسس کا تعین TUNEL ٹیسٹ اور امیونوفلوورسنس امیجنگ کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ نتائج: BMP- 2 کے سیرم کی سطح CKD کے مریضوں میں کنٹرولز کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ فاسفیٹ کی اعلی حراستی اور بی ایم پی- 2 نے وی ایس ایم سی اپوپٹوسس کو جنم دیا اور بیٹا- کیٹینن ، ایم ایس ایکس 2 ، رن ایکس 2 اور فاسفیٹ کوٹرانسپورٹر پیٹ 1 کی اظہار کو اپریگولیٹ کیا ، جبکہ بی ایم پی- 2 نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی نے ان اثرات کو الٹ کیا۔ β- کیٹینن کا خاتمہ VSMC اپوپٹوسس اور کیلسیفیکیشن پر اعلی فاسفیٹ اور BMP- 2 کے اثر کو ختم کر دیا. نتائج: بی ایم پی- 2 Wnt/β- catenin راستے میں شامل ایک طریقہ کار کے ذریعے VSMCs اور CKD مریضوں میں VC میں کیلشیم جمع کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ |
8453819 | ہیٹروڈیمیرک سیل سطح کے ریسیپٹرز کا انٹیگرین خاندان سیل سیل اور سیل میٹرکس چپکنے میں بنیادی ہے۔ انٹیگریٹ- لیگنڈ وابستگی یا انٹیگریٹ جین اظہار میں تبدیلیاں سوزش ، قلبی امراض اور کینسر سمیت متعدد بیماری کے عمل کے لئے مرکزی حیثیت رکھتی ہیں۔ انٹیگرین- لیگانڈ وابستگی کے نئے ایکٹیویٹرز کی سکریننگ میں ہم نے اینڈوپلازمک ریٹیکلم (ای آر) میں واقع پہلے سے غیر مخصوص کثیر ٹرانسمیمبرین ڈومین پروٹین Fam38A کی نشاندہی کی۔ ایپیٹیلیئل خلیوں میں Fam38A کے siRNA ناک ڈاؤن endogenous beta1 integrin کو غیر فعال کرتا ہے ، سیل چپکنے کو کم کرتا ہے۔ Fam38A چھوٹے GTPase R-Ras کو ER میں بھرتی کرکے انٹیگریٹن ایکٹیویشن میں ثالثی کرتا ہے ، جو کیلشیم سے چالو پروٹائز کیلپین کو بڑھاتا ہے Ca ((2+) سائٹوپلاسمک اسٹورز سے رہائی۔ Fam38A کی حوصلہ افزائی کی گئی انٹیگرین ایکٹیویشن کو روک دیا جاتا ہے یا تو R- Ras یا calpain سرگرمی کی روک تھام، یا talin کے siRNA ناک ڈاؤن کی طرف سے، ایک اچھی طرح سے بیان کردہ calpain سبسٹریٹ. اس سے Fam38A کے ذریعہ انٹیگرین ایکٹیویشن کے لئے ایک ناول طریقہ کار کو اجاگر کیا گیا ہے ، جس میں ER سے کیلپین اور R-Ras سگنلنگ کا استعمال کیا گیا ہے۔ یہ اعداد و شمار R-Ras کے ایک نئے مقامی ریگولیٹر کی پہلی وضاحت کی نمائندگی کرتے ہیں، ایک متبادل انٹیگریٹ ایکٹیویشن- دباؤ راستے کی بنیاد پر R-Ras کے ER میں براہ راست نقل و حمل، اور ایک میکانزم کو انٹیگریٹ- لیگینڈ وابستگی کے ماڈیولشن کے ساتھ ER سے R-Ras اور کیلپین سگنلنگ سے منسلک کرنے کی. |
8458567 | پیروکسسومس سائٹوپلاسمیک آرگنیلز ہیں جو میموں میں لیپڈ ہومیوستاسس کی تبدیلی میں اہم ہیں ، جس میں لمبی زنجیر والے فیٹی ایسڈ کی میٹابولزم اور کولیسٹرول کو bile نمک میں تبدیل کرنا شامل ہے (ref 1 اور 2 میں جائزہ لیا گیا ہے) ۔ امفیپتھک کاربوکسیلیٹ جیسے کلوفبریک ایسڈ کو انسان میں ہائپو لیپڈیمک ایجنٹس کے طور پر استعمال کیا گیا ہے اور جراثیم میں وہ پیروکسسومس کے پھیلاؤ کو فروغ دیتے ہیں۔ یہ ایجنٹ، جسے پیروکسسوم پرولیفرٹرز کہا جاتا ہے، اور آل ٹرانس ریٹینوک ایسڈ فیٹی ایسڈ 1-4 کے پیروکسسومال میڈیٹڈ بیٹا آکسیکرن میں شامل جین کو چالو کرتے ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پیراکسسوم پرولیفرٹرز5 اور ریٹینوئڈ ایکس ریسیپٹر-α (ریفرنس) کے ذریعہ چالو کردہ رسیپٹر۔ 6) ایک ہیٹروڈیمر بناتا ہے جو ایلیل- CoA آکسائڈس جین اظہار کو فعال کرتا ہے یا تو کلوفبریک ایسڈ یا ریٹینوائڈ ایکس ریسیپٹر- α لیگینڈ ، 9- سیس ریٹینوک ایسڈ ، ایک آل ٹرانس ریٹینوک ایسڈ میٹابولائٹ کے جواب میں۔ یہ اعداد و شمار پیروکسسوم پرولیفریٹر اور ریٹینوائڈ سگنلنگ راستوں کی جوڑی کو ظاہر کرتے ہیں اور لیپڈ میٹابولزم کو ماڈیول کرنے میں 9- سیس ریٹینوک ایسڈ کے لئے جسمانی کردار کا ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ |
8460275 | مختلف غذائی اجزاء سے گھرا ہونے کے باوجود، میملین خلیات ترجیحا گلوکوز اور مفت امینو ایسڈ کو میٹابولائز کرتے ہیں۔ حال ہی میں، غیر سیلولر پروٹین کے راس-حوصلہ افزائی میکروپنوسائٹوسس کو غیر سیلولر گلوٹامین پر تبدیل شدہ سیل کی انحصار کو کم کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا. یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پروٹین میکروپنوسائٹوسس بھی ضروری امینو ایسڈ کے ذریعہ کے طور پر کام کر سکتا ہے. ایکسٹرا سیلولر پروٹین کی لیسوسومل تخفیف سیل کی بقا کو برقرار رکھ سکتی ہے اور mTORC1 کی ایکٹیویشن کو متحرک کرسکتی ہے لیکن یہ سیل جمع کرنے میں ناکام ہے۔ امینو ایسڈ کی تکمیل کی شرائط کے تحت اس کی ترقی کو فروغ دینے والی سرگرمی کے برعکس ، ہم نے دریافت کیا کہ ایم ٹی او آر سی 1 ایکٹیویشن پھیلاؤ کو دبا دیتا ہے جب خلیات امینو ایسڈ کے ذریعہ ایکسٹرا سیلولر پروٹین پر انحصار کرتے ہیں۔ ایم ٹی او آر سی 1 کی روک تھام کے نتیجے میں اینڈو سیٹوزڈ پروٹینز کی بڑھتی ہوئی کیٹابولزم ہوتی ہے اور وٹرو میں غذائی اجزاء سے محروم حالات میں اور ویوسکولر طور پر سمجھوتہ شدہ ٹیومر میں سیل پھیلاؤ کو بڑھاتا ہے۔ اس طرح، غیر سیلولر پروٹین کی غذائی کھپت کو روکنے کے ذریعے، mTORC1 جوڑے کی ترقی کو آزاد امینو ایسڈ کی دستیابی میں. یہ نتائج mTOR روکنے والوں کے علاج کے طور پر استعمال کے لئے اہم اثرات ہوسکتے ہیں. |
8494570 | پس منظر حالیہ مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ انسان اور جانوروں کے جینوم بڑے بڑے ڈومینز میں تقسیم ہوتے ہیں جو کروموزوم کی تنظیم کی اکائیوں کے طور پر کام کرتے ہیں۔ سی سی سی ٹی سی ، سی سی سی ٹی سی پابند عنصر ، جینوم ریگولیشن میں متنوع کردار ادا کرتا ہے جس میں ٹرانسکرپشن ریگولیشن ، کروموسوم بارڈر انزولیشن ، ڈی این اے کی نقل ، اور کرومیٹن پیکیجنگ شامل ہیں۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا سی ٹی سی ایف بائنڈنگ سائٹس کا ایک ذیلی سیٹ کرومیٹن ٹوپولوجی ڈومینز کے قیام / برقرار رکھنے میں فنکشنل کردار ادا کرتا ہے۔ نتائج ہم نے ENCODE سے 56 انسانی سیل لائنوں میں سی ٹی سی ایف پابند مقامات کے جینومک ، ٹرانسکرپٹومک اور ایپیجینیٹک پروفائلز کا منظم تجزیہ کیا۔ ہم نے 24000 سی ٹی سی ایف سائٹس (اسے بنیادی سائٹس کہا جاتا ہے) کی نشاندہی کی جو 90 فیصد سے زیادہ سیل لائنوں میں جڑے ہوئے تھے۔ ہمارے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی: 1) بنیادی سی ٹی سی ایف لوکیز بنیادی اوپن کرومیٹن میں واقع تھے اور اکثر بنیادی کوہینس لوکیز کے ساتھ شریک مقام پر تھے؛ 2) زیادہ تر بنیادی سی ٹی سی ایف لوکیز ٹرانسکرپشن اسٹارٹ سائٹس سے دور تھے اور سی پی جی جزائر سے محروم تھے لیکن مکمل سپیکٹرم سی ٹی سی ایف محرکات سے مالا مال تھے: حال ہی میں رپورٹ کردہ 33/34-مر اور دو دیگر ممکنہ طور پر ناول (22/26-مر) ؛ 3) زیادہ اہم بات یہ ہے کہ زیادہ تر بنیادی سی ٹی سی ایف لوکیز سی ٹی سی ایف کے توسط سے کرومیٹن تعاملات میں موجود تھے جو چییا پی ای ٹی کے ذریعہ پتہ چلا تھا اور یہ جوڑے وار تعاملات بنیادی طور پر ہائی سی کے ذریعہ شناخت شدہ ٹوپولوجی ڈومینز کے اندر ، لیکن ان کے مابین نہیں ہوئے تھے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹی سی ایف کے بنیادی مقامات حال ہی میں شناخت شدہ ٹوپولوجی ڈومینز کو منظم / برقرار رکھنے میں کردار ادا کرسکتے ہیں جو زیادہ تر انسانی خلیوں میں عام ہیں۔ |
8512633 | طویل نان کوڈنگ آر این اے (IncRNAs) تیزی سے کینسر کی حیاتیات میں ملوث ہیں ، جو کینسر کے خلیوں کے اہم افعال جیسے پھیلاؤ ، حملے اور میٹاسٹاسس میں معاون ہیں۔ پروسٹیٹ کینسر میں ، کئی lncRNAs کو بیماری کے پیتھوجنیس میں اہم اداکاروں کے طور پر نامزد کیا گیا ہے۔ ان میں سے ، پی سی جی ایم 1 اور پی آر این سی آر 1 کی اظہار کو اینڈروجن ریسیپٹر (اے آر) سگنلنگ کے تعاون کے ذریعے بیماری کی پیشرفت میں ممکنہ جزو کے طور پر شناخت کیا گیا ہے (یانگ اور دیگر ، نیچر 2013 ، ریف. [1]). تاہم، ان نتائج کی مضبوطی کے بارے میں خدشات کا اظہار کیا گیا ہے. یہاں، ہم نے اس بات کا جائزہ لینے کی کوشش کی کہ آیا پی سی جی ایم 1 اور پی آر این سی آر 1 پروسٹیٹ کینسر سے منسلک ہیں. آر این اے سیکوینسنگ ڈیٹا (آر این اے سیکو) کے جامع تجزیے کے ذریعے ہمیں شواہد ملتے ہیں کہ پی سی جی ای ایم 1 لیکن پی آر این سی آر 1 پروسٹیٹ کینسر سے وابستہ نہیں ہے۔ ہم نے طویل مدتی نتائج کے اعداد و شمار کے ساتھ >230 اعلی خطرے والے پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں کی ایک بڑی تعداد کو استعمال کیا ہے تاکہ یہ ظاہر کیا جاسکے کہ ، پچھلی رپورٹس کے برعکس ، کوئی جین مریضوں کے خراب نتائج سے وابستہ نہیں ہے۔ ہم نے مزید یہ ثبوت نہیں دیکھا کہ پی سی جی ایم 1 اور نہ ہی پی آر این سی آر 1 اے آر کے ساتھ تعامل کرتے ہیں ، اور نہ ہی جین اے آر سگنلنگ کا ایک جز ہے۔ اس طرح، ہم نے یہ بات قطعی طور پر ظاہر کی ہے کہ پی سی جی ای ایم 1 اور پی آر این سی آر 1 پروسٹیٹ کینسر میں پیش گوئی کرنے والے این سی آر این اے نہیں ہیں اور ہم ان تجاویز کو مسترد کرتے ہیں کہ یہ این سی آر این اے اے اے آر سگنلنگ میں بات چیت کرتے ہیں. |
8519911 | عمر بڑھنا ایک پیچیدہ حیاتیاتی عمل ہے جو جینیاتی، ماحولیاتی اور رویے کے عوامل سے کنٹرول ہوتا ہے۔ جمع ہونے والے شواہد میمنے کی عمر بڑھنے میں مختلف سیل سائیکل روکنے والوں کے کردار کی حمایت کرتے ہیں۔ تاہم، اس کے اظہار کو فروغ دینے والے اوپر کے سگنل کے بارے میں بہت کم معلوم ہے. یہاں ، ہم ایک غالب منفی ایلیل (p38 ((AF)) پیدا کرکے p38MAPK کے کردار کی کھوج کرتے ہیں جس میں فعال فاسفوریلیشن سائٹیں Thr180 اور Tyr182 میں تغیر پذیر ہیں۔ ہیٹروزائگوس p38 ((AF) چوہوں میں p38 پر منحصر سگنلنگ اور عمر سے پیدا ہونے والی ایک سے زیادہ سیل سائیکل روکنے والوں کی ایکسپریشن میں نمایاں کمی ظاہر ہوتی ہے ، بشمول مختلف اعضاء میں ، بشمول پینکریٹک جزیرے۔ اس کے نتیجے میں، عمر کے p38 ((AF / +) چوہوں کو جنگلی قسم کے littermates کے مقابلے میں جب جزائر کی بڑھتی ہوئی افزائش اور بحالی کا مظاہرہ کیا جاتا ہے. ہم مزید یہ پاتے ہیں کہ p38 مخصوص فاسفیٹاسی Wip1 کی اظہار میں عمر سے متعلق کمی ہے۔ Wip1-کم کمی والے چوہوں میں جزیرے کی افزائش میں کمی کا مظاہرہ کیا جاتا ہے ، جبکہ Wip1 اوور ایکسپریشن عمر بڑھنے سے متعلق افزائش اور تخلیق صلاحیت میں کمی کو بچاتا ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ p38MAPK سرگرمی کی تبدیلی عمر سے متعلق بعض انحطاطی بیماریوں کے علاج کے لئے نئے راستے فراہم کرسکتی ہے۔ |
8529693 | اس مقالے میں ہم کم اور درمیانی آمدنی والے ممالک میں انسانی سرمایہ اور بالغوں کی بیماریوں کے خطرے کے ساتھ ماں اور بچے کی غذائیت کے درمیان ایسوسی ایشن کا جائزہ لیتے ہیں۔ ہم نے برازیل، گوئٹے مالا، بھارت، فلپائن اور جنوبی افریقہ سے پانچ طویل عرصے سے ہونے والی ممکنہ کوہٹ اسٹڈیز کے اعداد و شمار کا تجزیہ کیا اور نوٹ کیا کہ ماں اور بچے کی غذائیت کی کمی (ماں کی اونچائی، پیدائش کا وزن، انٹرا وٹرنل گروتھ ریسٹریشن، اور وزن، اونچائی، اور 2 سال پر جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس نئے ڈبلیو ایچ او کے ترقی کے معیار کے مطابق) بالغ نتائج (اونچائی، تعلیم، آمدنی یا اثاثے، اولاد کی پیدائش کا وزن، جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس، گلوکوز کی حراستی، بلڈ پریشر) سے متعلق تھے. ہم نے کم آمدنی اور درمیانی آمدنی والے ممالک کے مطالعے کا ان نتائج اور خون کی چربی، دل کی بیماری، پھیپھڑوں اور مدافعتی نظام کی کارکردگی، کینسر، آسٹیوپوروسس اور دماغی بیماری سے متعلق اشارے کے لیے منظم جائزہ لیا۔ زیر تغذیہ کا مضبوطی سے تعلق تھا، شائع شدہ کام کے جائزے میں اور نئے تجزیوں میں، کم بالغ قد، کم تعلیم، کم اقتصادی پیداوری، اور - خواتین کے لئے - کم پیدائش کے وزن کے ساتھ. بالغ بیماری کے اشارے کے ساتھ ایسوسی ایشن اتنی واضح نہیں تھی. پیدائش اور بچپن میں بڑھتی ہوئی سائز بالغوں کے جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس کے ساتھ مثبت طور پر منسلک کیا گیا تھا اور کم حد تک بلڈ پریشر کی اقدار کے ساتھ، لیکن خون میں گلوکوز کی حراستی کے ساتھ نہیں. ہمارے نئے تجزیوں اور شائع شدہ کام میں، کم پیدائش کا وزن اور کم غذائیت بچپن میں گلوکوز کی اعلی حراستی، بلڈ پریشر، اور نقصان دہ لیپڈ پروفائلز کے لئے خطرے کے عوامل تھے ایک بار بالغ جسم بڑے پیمانے پر انڈیکس اور اونچائی کو ایڈجسٹ کیا گیا تھا، تجویز کرتے ہیں کہ پیدائش کے بعد تیزی سے وزن میں اضافہ - خاص طور پر بچپن کے بعد - ان حالات سے منسلک ہے. شائع شدہ کاموں کا جائزہ یہ ظاہر کرتا ہے کہ مدافعتی افعال میں طویل مدتی تبدیلیوں، خون کی چربی، یا آسٹیوپوروسس اشارے کے بارے میں ناکافی معلومات موجود ہیں. پیدائش کے وقت وزن پھیپھڑوں کے کام کرنے اور بعض کینسر کے واقعات سے مثبت طور پر منسلک ہوتا ہے، اور غذائیت کی کمی ذہنی بیماری سے منسلک ہوسکتی ہے۔ ہم نے نوٹ کیا کہ 2 سال کی عمر میں قد انسانی سرمایہ کا بہترین پیش گو تھا اور یہ کہ کم غذائیت کم انسانی سرمایہ کے ساتھ منسلک ہے. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ ابتدائی زندگی میں پہنچنے والے نقصانات مستقل معذوری کا باعث بنتے ہیں، اور یہ مستقبل کی نسلوں کو بھی متاثر کر سکتے ہیں۔ اس کی روک تھام سے ممکنہ طور پر صحت، تعلیم اور معاشی فوائد حاصل ہوں گے۔ دائمی بیماریاں خاص طور پر کم غذائیت والے بچوں میں عام ہیں جو بچپن کے بعد تیزی سے وزن میں اضافے کا تجربہ کرتے ہیں۔ |
8533245 | ER سے وابستہ انحطاط (ERAD) راستہ ER سے پروٹیوزوم تک غلط طور پر جوڑے ہوئے اور غیر جمع شدہ پروٹینوں کو ہدایت کرکے ایک اہم سیلولر تحفظ کے طور پر کام کرتا ہے۔ تاہم، ابھی تک، جھلی پروٹین کے ERAD کے بیچوان اجزاء کے بارے میں بہت کم معلوم ہے. یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ارتقائی طور پر محفوظ شدہ رومبوڈ فیملی پروٹین RHBDL4 ایک ubiquitin پر منحصر ER-مقیم انٹرمامبرین پروٹیز ہے جو ER تناؤ پر اپریگولیٹ ہے۔ RHBDL4 غیر مستحکم ٹرانسمیمبرین ہیلیکس کے ساتھ سنگل اسپیننگ اور پولی ٹاپک جھلی پروٹینوں کو توڑتا ہے ، جس کی وجہ سے کیننیکل ERAD مشینری کے ذریعہ ان کی خرابی ہوتی ہے۔ RHBDL4 خاص طور پر AAA+-ATPase p97 کو باندھتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پروٹولائٹک پروسیسنگ اور سائٹوسول میں خارج ہونے والی سرگرمی فعال طور پر منسلک ہوتی ہے. رومبوڈس اور ای آر اے ڈی فیکٹر ڈیرلن کے مابین فائیلوجینیٹک رشتہ سے پتہ چلتا ہے کہ اندرونی جھلی پروٹولیسس اور پروٹین کی بے ترتیبی کے لئے سبسٹریٹ ایک مشترکہ طریقہ کار کے ذریعہ بھرتی ہوتے ہیں۔ |
8538916 | سالماتی چیپیرون سی سی ٹی / ٹی آر آئی سی سیلولر پروٹوسٹاسس کو برقرار رکھنے میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے کیونکہ یہ اہم سائٹوسکیلیٹل پروٹین ٹوبلن اور ایکٹین کے تہ کرنے میں ثالثی کرتا ہے۔ سی سی ٹی / ٹی آر آئی سی آنکوپروٹین سائیکلین ای ، فون ہپل - لنڈو ٹیومر دبانے والے پروٹین ، سائیکلین بی اور پی 21 ((ras) فولڈنگ میں بھی شامل ہے جس سے یہ واضح طور پر پتہ چلتا ہے کہ یہ سیل پھیلاؤ اور ٹیومر جینس میں شامل ہے۔ ٹیومر جینس میں سی سی ٹی/ ٹی آر آئی سی کی شمولیت کا اندازہ کرنے کے لیے ہم نے 18 کینسر، ایک غیر کینسر انسانی سیل لائن اور ایک غیر کینسر انسانی جگر میں اس کے اظہار کی سطح اور سرگرمی کی مقدار کی جانچ کی۔ ہم نے دکھایا ہے کہ کینسر سیل لائنوں میں سی سی ٹی / ٹی آر آئی سی کی اظہار کی سطح عام خلیوں میں اس سے زیادہ ہے۔ تاہم، CCT / TRiC سرگرمی ہمیشہ اس کے اظہار کی سطح کے ساتھ مطابقت نہیں رکھتا. لہذا ہم نے سی سی ٹی / TRiC ماڈیولٹرز اور شراکت داروں PhLP3، ہاپ / P60، پری فولڈین اور Hsc / Hsp70 کے اظہار کی سطح کو دستاویزی کیا. ہمارے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ سالماتی چیپرنوں کے مابین ایک فنکشنل تعامل ہے جو سیل پروفیلیریشن میں سی سی ٹی / ٹی آر آئی سی سرگرمی کے عین مطابق ماڈیولشن کی وضاحت کرسکتا ہے جس میں پری فولڈین اور / یا ایچ ایس سی / پی 70 اور سی سی ٹی / ٹی آر آئی سی کلائنٹ پروٹین کی سیلولر سطح میں تبدیلیوں کے ذریعہ ہوتا ہے۔ ہمارے مشاہدے اور نقطہ نظر کینسر کے خلیات کی نشوونما میں سی سی ٹی / ٹی آر آئی سی کے توسط سے پروٹین فولڈنگ مشینری کے کردار میں نئی بصیرت لاتے ہیں۔ |
8551160 | مائٹوکونڈریا زیادہ تر یوکاریوٹ خلیوں میں توانائی پیدا کرنے والا بنیادی نظام ہے۔ اس کے علاوہ، وہ انٹرمیڈیٹری میٹابولزم، کیلشیم سگنلنگ، اور اپوپٹوسس میں حصہ لیتے ہیں. ان اچھی طرح سے قائم افعال کو دیکھتے ہوئے ، یہ توقع کی جاسکتی ہے کہ مائٹوکونڈریل خرابی سے تمام ؤتکوں میں نقائص کا ایک آسان اور پیش گوئی کرنے والا سیٹ پیدا ہوگا۔ تاہم، مائٹوکونڈریل خرابی کی شکایت کثیر سیلولر حیاتیات میں pleiotropic اثرات ہیں. مائیٹوکونڈریا کی بنیادی حیاتیات کے بارے میں بہت کچھ سمجھنا باقی ہے یہاں ہم حالیہ کام پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو تجویز کرتے ہیں کہ ان اعضاء کی حرکیات (انضمام اور تفرقہ) ترقی اور بیماری میں اہم ہے۔ |
8563659 | اس طریقہ کار کی کھوج کرنے کے لئے جس کے ذریعہ ہرپس سمپلیکس وائرس (HSV) -2 انفیکشن ایچ آئی وی -1 کے حصول سے متعلق ہے ، ہم نے اینٹی وائرل تھراپی پر اور آف مریضوں سے HSV-2 زخموں کی ترتیب وار بائیوپسی سے سیلولر گھسنے کا ان سائٹ تجزیہ کیا۔ سی ڈی 4 ((+) اور سی ڈی 8 ((+) ٹی خلیات اور پلازماسیٹوئڈ اور میلوئڈ ڈینڈریٹک خلیات (ڈی سی) کی مخلوط آبادی ، جس میں سی قسم کے لیکٹین ریسیپٹر ڈی سی ایس آئی این کا اظہار کرنے والے خلیات شامل ہیں ، شفا یابی کے بعد بھی ماہ کے لئے HSV- 2 کے دوبارہ چالو ہونے والے مقامات پر برقرار رہے ، یہاں تک کہ روزانہ اینٹی وائرل تھراپی کے ساتھ۔ CD4 ((+) T خلیات جو HSV- 2 اینٹیجن پر رد عمل ظاہر کرتے ہیں ، کیموکین ریسیپٹر CCR5 کی اظہار کے لئے افزودہ تھے ، اور انٹرویوکن - 3 ریسیپٹر CD123 یا DC- SIGN کا اظہار کرنے والے DCs سے ملحق تھے۔ HIV- 1 کے ایک سی سی آر 5 ٹروپک سٹین کے ساتھ ایکس ویو انفیکشن نے کنٹرول جلد کے بایوپسیوں کے خلیوں کے مقابلے میں شفا بخش جینیاتی زخم بایوپسیوں سے حاصل کردہ خلیوں میں مربوط HIV- 1 ڈی این اے کی زیادہ حراستی کا انکشاف کیا۔ جینیاتی اعضاء میں ایچ آئی وی ریسیپٹر مثبت سوزش والے خلیوں کا تسلسل اور افزودگی ایچ آئی وی کے حصول کو کم کرنے کے لئے اینٹی ایچ ایس وی - 2 تھراپی کی ناکامی کی وضاحت کرنے میں مدد کرتی ہے۔ |
8577229 | ڈی این اے کی دوبارہ تشکیل پر منحصر نقل ، جسے اکثر بریک انڈوڈڈ نقل (بی آئی آر) کہا جاتا ہے ، ابتدائی طور پر بیکٹیریوفاج میں دوبارہ تشکیل کے واقعات کی وضاحت کے لئے طلب کیا گیا تھا لیکن حال ہی میں اسے یوکرائٹس میں ڈبل تار کروموسوم وقفوں کی مرمت کے لئے بنیادی طور پر اہم طریقہ کار کے طور پر پہچانا گیا ہے۔ یہ طریقہ کار رکنے اور ٹوٹے ہوئے نقل فورکس کو دوبارہ شروع کرنے اور کھسکے ہوئے ٹیلومیرز کی سالمیت کو برقرار رکھنے میں انتہائی اہم ہے۔ اگرچہ بی آئی آر نقل کے دوران جینوم کی سالمیت کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے ، لیکن یہ ہٹروزیگوسٹی کے نقصان اور غیر متبادل ٹرانسلوکیشن کی تشکیل کے ساتھ ساتھ پیچیدہ کروموسومل ری آرڈرنگ کی نسل میں جینوم کی عدم استحکام کو بھی فروغ دیتا ہے۔ |
8582337 | اہمیت ریاستہائے متحدہ میں صحت کے بڑے مسائل کو سمجھنا اور وقت کے ساتھ ساتھ ان میں کس طرح تبدیلی آرہی ہے وہ قومی صحت کی پالیسی کو باخبر کرنے کے لئے انتہائی ضروری ہے۔ 1990 سے 2010 تک ریاستہائے متحدہ میں بیماریوں، چوٹوں اور اہم خطرے کے عوامل کے بوجھ کی پیمائش کرنے اور اقتصادی تعاون اور ترقی کی تنظیم (او ای سی ڈی) کے 34 ممالک کے ساتھ ان پیمائشوں کا موازنہ کرنے کے لئے. ڈیزائن ہم نے 291 بیماریوں اور چوٹوں کے وضاحتی وبائی امراض کے منظم تجزیہ کا استعمال کیا ، ان بیماریوں اور چوٹوں کے 1160 سیکوئلز ، اور 1990 سے 2010 تک 187 ممالک کے لئے خطرہ کے عوامل یا خطرہ کے عوامل کے کلسٹرز کا استعمال کیا گیا تھا۔ بیماریوں کے عالمی بوجھ 2010 کے مطالعے کے لئے تیار کیا گیا ہے۔ ریاستہائے متحدہ کی صحت کی حیثیت کی وضاحت کرنے اور 34 او ای سی ڈی ممالک کے ساتھ امریکی صحت کے نتائج کا موازنہ کرنے کے لئے۔ قبل از وقت اموات کی وجہ سے زندگی کے سال ضائع ہونے کا حساب ہر عمر میں اموات کی تعداد کو اس عمر میں حوالہ زندگی کی توقع سے ضرب کرکے کیا گیا تھا۔ معذوری کے ساتھ گزرے ہوئے سالوں (YLDs) کا حساب ہر سیکوئل کے لئے (بنیادی جائزوں پر مبنی) معذوری کے وزن (آبادی پر مبنی سروے پر مبنی) کی طرف سے پھیلاؤ ضرب کرکے کیا گیا تھا۔ اس مطالعہ میں معذوری کا مطلب ہے صحت کے کسی بھی قلیل یا طویل مدتی نقصان سے۔ معذوری سے ایڈجسٹ عمر کے سال (ڈی اے ایل وائی) کا اندازہ YLDs اور YLLs کے مجموعے کے طور پر کیا گیا تھا۔ خطرے کے عوامل سے متعلق اموات اور ڈی اے ایل وائیز کا انحصار نمائش کے اعداد و شمار اور خطرے کے نتائج کے جوڑوں کے لئے متعلقہ خطرات کے منظم جائزوں اور میٹا تجزیوں پر تھا۔ صحت مند زندگی کی امید (HALE) کا استعمال مجموعی آبادی کی صحت کا خلاصہ کرنے کے لئے کیا گیا تھا ، جس میں زندگی کی لمبائی اور مختلف عمر میں خراب صحت کی سطح دونوں کا حساب کتاب کیا گیا تھا۔ نتائج امریکہ میں دونوں جنسوں کی مجموعی زندگی کی امید 1990 میں 75.2 سال سے بڑھ کر 2010 میں 78.2 سال ہوگئی۔ اسی عرصے کے دوران ، HALE 65.8 سال سے بڑھ کر 68.1 سال ہوگئی۔ 2010 میں YLLs کی سب سے بڑی تعداد کے ساتھ بیماریوں اور چوٹوں میں آستین کی بیماری، پھیپھڑوں کے کینسر، اسٹروک، دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری، اور سڑک کی چوٹ تھی. عمر کے معیاری شدہ YLL شرحیں الزائمر کی بیماری ، منشیات کے استعمال کی خرابی ، دائمی گردے کی بیماری ، گردے کے کینسر اور گرنے کے لئے بڑھ گئی ہیں۔ 2010 میں YLDs کی سب سے بڑی تعداد میں بیماریاں کمر کی کمر میں درد ، بڑے افسردگی کی خرابی ، دیگر عضلات اور کنکال کی خرابی ، گردن میں درد ، اور اضطراب کی خرابی تھی۔ جیسا کہ امریکی آبادی کی عمر بڑھ گئی ہے، YLDs نے YLLs کے مقابلے میں DALYs کا ایک بڑا حصہ شامل کیا ہے. ڈی اے ایل وائی سے متعلق اہم خطرے والے عوامل غذائی خطرات ، تمباکو نوشی ، جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس ، ہائی بلڈ پریشر ، تیز پلازما گلوکوز ، جسمانی عدم سرگرمی اور شراب کا استعمال تھے۔ 34 او ای سی ڈی ممالک میں 1990 اور 2010 کے درمیان ، عمر کے معیاری شرح اموات کے لئے امریکی درجہ 18 ویں سے 27 ویں ، عمر کے معیاری YLL کی شرح کے لئے 23 ویں سے 28 ویں ، عمر کے معیاری YLD کی شرح کے لئے 5 ویں سے 6 ویں ، پیدائش کے وقت متوقع عمر کے لئے 20 ویں سے 27 ویں ، اور HALE کے لئے 14 ویں سے 26 ویں تک تبدیل ہوا۔ نتائج اور اہمیت 1990 سے 2010 تک امریکہ نے صحت کے شعبے میں بہتری لانے میں کافی ترقی کی ہے۔ پیدائش پر زندگی کی توقع اور HALE میں اضافہ ہوا، تمام عمر میں تمام وجوہات کی موت کی شرح میں کمی آئی، اور معذوری کے ساتھ رہنے والے سالوں کی عمر کے مخصوص شرح مستحکم رہے. تاہم، بیماری اور دائمی معذوری اب امریکہ کے صحت کے بوجھ کے تقریبا نصف کے لئے اکاؤنٹ، اور ریاستہائے متحدہ میں آبادی کی صحت میں بہتری دوسرے امیر ممالک میں آبادی کی صحت میں ترقی کے ساتھ رفتار نہیں رکھی ہے. |
8595678 | پس منظر MTHFR 677C→T پولیمورفزم ہوموسیسٹین کی بڑھتی ہوئی حراستی اور اسٹروک کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک کیا گیا ہے. ایک سابقہ جائزہ سے پتہ چلتا ہے کہ اثرات کم غذائی فولیٹ کی کھپت والے علاقوں میں سب سے زیادہ تھے، لیکن فولیٹ اور چھوٹے مطالعہ کے تعصب کے اثر کے درمیان فرق مشکل تھا. ہومو سیسٹین کو کم کرنے والی مداخلتوں کے بے ترتیب تجربات کے میٹا تجزیہ میں کورونری دل کی بیماری کے واقعات یا اسٹروک میں کوئی کمی نہیں دیکھی گئی ، لیکن یہ تجربات عام طور پر فولیٹ کی زیادہ کھپت والی آبادیوں میں قائم کیے گئے تھے۔ ہمارا مقصد چھوٹے مطالعے کے تعصب کے اثر کو کم کرنا اور یہ جانچنا تھا کہ آیا فولیٹ کی حیثیت ایم ٹی ایچ ایف آر 677 سی→ ٹی اور فالج کے مابین جینیاتی تجزیہ اور بے ترتیب کنٹرول شدہ ٹرائلز کے میٹا تجزیہ میں ترمیم کرتی ہے۔ ہم نے 237 ڈیٹا سیٹ پر مشتمل جینیاتی مطالعات کا تعاون قائم کیا جس میں 59،995 افراد ہومو سسٹین اور 20،885 اسٹروک واقعات کے اعداد و شمار کے ساتھ شامل ہیں۔ ہم نے جینیاتی نتائج کا موازنہ ہومو سسٹین کو کم کرنے والے علاج اور فالج کے خطرے کے 13 بے ترتیب تجربات کے میٹا تجزیے سے کیا (45،549 افراد ، 2314 فالج کے واقعات ، 269 عارضی آئکیمک حملے) ۔ MTHFR 677C→T متغیر کا اثر ہومو سسٹین حراستی پر کم فولیٹ والے علاقوں (ایشیا؛ ٹی ٹی بمقابلہ سی سی جین ٹائپ والے افراد کے مابین فرق ، 3. 12 μmol / L ، 95٪ آئی سی 2. 23 سے 4. 01) فولیٹ کی افزودگی والے علاقوں (امریکہ ، آسٹریلیا ، اور نیوزی لینڈ ، اعلی 0. 13 μmol / L ، -0. 85 سے 1. 11) کے مقابلے میں زیادہ تھا۔ امریکہ، آسٹریلیا اور نیوزی لینڈ کے مقابلے میں اسٹروک کے امکانات کا تناسب (OR) بھی ایشیا میں زیادہ تھا (1.68، 95٪ CI 1.44 سے 1.97) ، اعلی (1.03، 0.84 سے 1.25). زیادہ تر بے ترتیب آزمائشیں ایسے علاقوں میں ہوئی ہیں جہاں فولیٹ کی مقدار زیادہ ہے یا بڑھ رہی ہے۔ ہومو سسٹین کو کم کرنے والی مداخلتوں کے تجربات میں فالج کا خلاصہ رشتہ دار خطرہ (آر آر) (0، 94، 95٪ آئی سی 0، 85 سے 1، 04) اسی طرح کے فولیٹ کی حیثیت کے ساتھ آبادیوں میں بڑے جینیاتی مطالعات میں ہومو سسٹین کی کمی کی اسی حد کے لئے پیش گوئی کی گئی تھی (پیچھنے والی آر آر 1، 00، 95٪ آئی سی 0، 90 سے 1، 11) ۔ اگرچہ کم فولیٹ والے علاقوں (ایشیا) میں بڑے جینیاتی مطالعات سے ہومو سسٹین میں کمی کا متوقع اثر زیادہ تھا (RR 0. 78 ، 95٪ CI 0. 68 سے 0. 90) ، کسی بھی آزمائش نے ہومو سسٹین کو کم کرنے کے اثرات کا اندازہ نہیں کیا ہے اسٹروک خطرے پر صرف کم فولیٹ والے خطے میں. ان علاقوں میں جہاں فولیٹ کی سطح میں اضافہ ہو رہا ہے یا وہاں فولیٹ کی سپلیمنٹ کی پالیسیاں قائم ہیں، جینیاتی مطالعات اور بے ترتیب آزمائشوں سے حاصل ہونے والے شواہد اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ فالج کی روک تھام کے لئے ہومو سسٹین کو کم کرنے سے کوئی فائدہ نہیں ہوتا ہے۔ کم فولیٹ کی ترتیبات میں ایم ٹی ایچ ایف آر 677 سی→ ٹی اور اسٹروک کے مابین رابطے کے مزید بڑے پیمانے پر جینیاتی مطالعات کی ضرورت ہے تاکہ فولیٹ کے ذریعہ اثر میں ترمیم کو چھوٹے مطالعے کے تعصب سے ممتاز کیا جاسکے۔ اگر مستقبل میں ہومو سسٹین کو کم کرنے والی مداخلتوں کے لئے فالج کی روک تھام کے لئے بے ترتیب مقدمات کیے جاتے ہیں تو ، ان کو کم فولیٹ کی کھپت والے علاقوں میں ہونا چاہئے۔ فنڈنگ مکمل فنڈنگ کے ذرائع کاغذ کے آخر میں درج ہیں (دیکھیں شکریہ ادا کرنا). |
8596357 | ڈینڈرائٹک خلیوں (ڈی سی) کی فعال خرابی وائرس کے پیتھوجینز کے لئے میزبان دفاع سے بچنے کے لئے ایک اہم حکمت عملی ہے۔ اس تناظر میں، سورین سرکو وائرس ٹائپ 2 (پی سی وی 2) ، ایک واحد تار ڈی این اے وائرس، کچھ وائرس یا ٹول جیسے رسیپٹر (ٹی ایل آر) لیگینڈز کے ذریعہ پلازماسیٹائڈ ڈی سی (پی ڈی سی) اور روایتی ڈی سی ایکٹیویشن کو خراب کرتا ہے۔ یہ روک تھام کی صلاحیت وائرل ڈی این اے سے وابستہ ہے ، لیکن خرابی تمام سگنلنگ کاسکیڈز کو متاثر نہیں کرتی ہے۔ چھوٹے کیمیائی انو کے ذریعہ ٹی ایل آر 7 کی وابستگی اب بھی انٹرلوکین - 6 (آئی ایل - 6) اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر - الفا سیکریشن کو جنم دے گی ، لیکن انٹرفیرون - الفا یا آئی ایل - 12 نہیں ہوگی۔ اس تحقیق میں، ان مالیکیولر میکانزم کی تحقیقات کی گئی جس کے ذریعہ خاموشی ہوتی ہے. پی پی 2 ، لین اور ایچ سی کائنز کا ایک طاقتور روکنے والا ، پی ڈی سی کے ذریعہ سائٹوکین سیکریشن کے ساتھ پی سی وی 2 ڈی این اے کی مداخلت کے ساتھ ایک ہی پروفائل تیار کرتا ہے ، جو TLR9 کے ذریعہ حوصلہ افزائی شدہ سیل ایکٹیویشن کو مؤثر طریقے سے روکتا ہے ، لیکن TLR7 ، لگانے کے ذریعہ نہیں۔ کنفوکال مائکروسکوپی اور سائٹومیٹری تجزیہ نے مضبوطی سے تجویز کیا کہ پی سی وی 2 ڈی این اے بالترتیب پی ڈی سی اور مونوسیٹ ڈیریویڈ ڈی سی میں ایکٹن پولیمرائزیشن اور اینڈو سائٹوسس کو خراب کرتا ہے۔ مجموعی طور پر ، اس مطالعے میں پہلی بار ڈی سی خطرے کی پہچان کے ساتھ پی سی وی 2 مداخلت میں شامل خاص سالماتی میکانزم کی وضاحت کی گئی ہے ، جو متاثرہ سوروں میں وائرس سے پیدا ہونے والے مدافعتی نظام کے لئے ذمہ دار ہوسکتے ہیں۔ |
8596837 | خواتین جن کی تاریخ میں ہائی بلڈ پریشر کی حاملہ خواتین مستقبل میں قلبی امراض کے زیادہ خطرے میں ہیں۔ تاہم ، اس بڑھتے ہوئے خطرے کے طریقہ کار نامعلوم ہیں۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ورزش کی محرکات پوشیدہ ہائی بلڈ پریشر کے رجحانات کو بے نقاب کرتی ہیں ، اور ایسے افراد کی نشاندہی کرتی ہیں جن کو دل کی بیماریوں کے مرض میں مبتلا ہونے کا سب سے زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ موجودہ مطالعہ نے اس مفروضے کی جانچ کی کہ ہائپر ٹینس حمل کی تاریخ والی خواتین میں ورزش کے دباؤ کا جواب بڑھایا جاتا ہے۔ نارموٹینسیو خواتین جن کی تاریخ میں صحت مند حمل (CON؛ n = 9) اور ہائپر ٹینسیو حمل (HP+؛ n = 12) کا مطالعہ ماہواری کے وسط کے دوران کیا گیا تھا۔ دل کی شرح (HR) ، سیسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر (SBP، DBP) ، اور پٹھوں کی ہمدردی اعصابی سرگرمی (MSNA) کو سردی پریشر ٹیسٹ (سی پی ٹی) کے دوران ماپا گیا تھا ، اور کافی عرصے کی بحالی کے بعد ، تھکاوٹ کے دوران جامد ہینڈ گرپ (SHG) اور ورزش کے بعد گردش کی گرفت (پی ای سی اے) کے دوران۔ سی پی ٹی کے لئے بی پی، ایچ آر، اور ایم ایس این اے کے جوابات گروپوں کے درمیان اسی طرح تھے. ایس بی پی کا جواب SHG اور PECA کے گروپوں کے درمیان مماثل تھا ، لیکن ڈی بی پی اور HR HP+ خواتین میں نمایاں طور پر زیادہ تھے (دونوں p < 0. 05) ۔ MSNA پھٹنا فریکوئنسی، لیکن پھٹنا واقع ہونے یا کل سرگرمی نہیں، کشیدگی کے دوران HP + خواتین میں اضافہ ہوا ہے (پک Δ بیس لائن 31 ± 13 بمقابلہ 23 ± 13 پھٹ / منٹ؛ گروپ کے لئے پی = 0. 06). قلبی بیماری یا ہائی بلڈ پریشر کی کوئی کلینیکل علامات کے باوجود، ہائی بلڈ پریشر حمل کی تاریخ کے ساتھ خواتین صحت مند حمل کی تاریخ کے ساتھ خواتین کے مقابلے میں ایک ورزش محرک کے لئے ایک بہتر قلبی ردعمل ظاہر کرتے ہیں. یہ جواب دل کی خرابی کا اشارہ ہوسکتا ہے جو ہائی بلڈ پریشر یا دل کی بیماری کے واقعات کی کلینیکل مظاہر سے پہلے ہوتا ہے. |
8604837 | ورزش کے لئے دباؤ سے پیدا ہونے والے مدافعتی رد عمل نے دباؤ امونولوجی اور نیورو امونولوجی میں بہت تحقیق کو فروغ دیا ہے۔ یہ تجویز کی گئی ہے کہ ورزش کو عارضی طور پر مدافعتی دباؤ کے ماڈل کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے جو شدید جسمانی دباؤ کے بعد ہوتا ہے۔ ورزش-تکنیک کے ماڈل کو آسانی سے تجرباتی طور پر جوڑ کر استعمال کیا جاسکتا ہے اور اعصابی ، اینڈوکرین اور مدافعتی نظام کے مابین تعاملات کے مطالعہ کی اجازت دیتا ہے۔ اس جائزے میں ورزش سے پیدا ہونے والی مدافعتی تبدیلیوں کے بنیادی طریقہ کار پر توجہ دی گئی ہے جیسے کیٹیکولامینز ، گروتھ ہارمون ، کورٹیسول ، بیٹا اینڈورفین ، اور جنسی اسٹیرائڈز سمیت نیورو اینڈوکرینولوجیکل عوامل۔ اسکیلٹ عضلات اور لیمفوڈ سسٹم کے مابین میٹابولک لنک کی شراکت کا بھی جائزہ لیا گیا ہے۔ ورزش سے وابستہ پٹھوں کی نقصان اور سوزش والی سائٹوکین کیسلڈ کے آغاز کے طریقہ کار پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ اس بات کو مدنظر رکھتے ہوئے کہ ورزش صحت مند افراد میں مدافعتی نظام کو ماڈیول کرتی ہے ، بیماریوں کی روک تھام میں ورزش کے کلینیکل مضمرات پر غور کرنا جس میں مدافعتی نظام کا کردار ہوتا ہے وہ اہم ہے۔ اسی کے مطابق ، تجرباتی ، کلینیکل اور وبائی امراض کے ادب پر روشنی ڈالتے ہوئے ، ہم عمر بڑھنے اور غذائیت دونوں کے تناظر میں ورزش اور متعدی بیماریوں کے ساتھ ساتھ ورزش اور نیوپلاسیا کے مابین تعامل پر توجہ دیتے ہیں۔ |
8610932 | مثبت فیڈ بیک لوپس کے ساتھ ریگولیٹری جین سرکٹس اسٹیم سیل تفریق کو کنٹرول کرتے ہیں ، لیکن کئی میکانزم مثبت فیڈ بیک میں حصہ لے سکتے ہیں۔ یہاں، ہم آراء کے طریقہ کار کو تجزیہ کرتے ہیں جس کے ذریعے ٹرانسکرپشن فیکٹر پی یو 1 لیمفوڈ اور میلوڈ تفریق کو کنٹرول کرتا ہے۔ زندہ خلیوں کی کوانٹیٹیٹو امیجنگ سے پتہ چلا کہ ترقی پذیر بی خلیات PU.1 ٹرانسکرپشن کو کم کرکے PU.1 کی سطح کو کم کرتے ہیں ، جبکہ ترقی پذیر میکروفیجز اپنے سیل سائیکلوں کو بڑھا کر PU.1 کی سطح کو بڑھاتے ہیں ، جس سے مستحکم PU.1 جمع ہوتا ہے۔ پروجیکٹروں میں بیرونی PU.1 اظہار سیل سائیکل کی لمبائی کو فروغ دینے کے ذریعے اندرونی PU.1 کی سطح میں اضافہ کرتا ہے، جس میں ریگولیٹری عنصر اور سیل سائیکل کے درمیان مثبت ردعمل کا مطلب ہے. ریاضیاتی ماڈلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ سیل سائیکل سے منسلک فیڈ بیک فن تعمیر مؤثر طریقے سے ایک سست تقسیم کی حالت کو مستحکم کرتی ہے. یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ سیل سائیکل کی مدت سیل کی قسمت کو کنٹرول کرنے کے لئے مثبت آٹو ریگولیٹری سرکٹ کے لازمی حصے کے طور پر کام کرتی ہے۔ |
8629328 | مختلف پردیی بی سیل سبسیٹس کی ابتداء اور حیاتیاتی افعال کے بارے میں ہماری سمجھ میں مسلسل ترقی کرتی رہتی ہے۔ بی سی آر سے اخذ کردہ سگنلز اور دیگر ریسیپٹرز اور سگنلنگ راستوں کے مابین ہم آہنگی کے بارے میں کچھ تفہیم حاصل کی گئی ہے جو فولیکولر ، مارجنل زون ، اور بی -1 بی خلیوں کی نشوونما کو چلاتے ہیں ، لیکن یہ ایک پیچیدہ اور ناقص سمجھا جانے والا مسئلہ ہے۔ اس جائزے میں بی 1 اور بی 2 بی خلیات کی ابتداء کے بارے میں تازہ ترین معلومات ، فولیکل بی خلیات کی ہڈی کے دماغ اور طحال دونوں میں پختہ ہونے کی صلاحیت ، ایم زیڈ بی خلیات کے لئے ایک قابل تعریف پیش خیمہ کی موجودگی ، اور فولیکل بی خلیات کی دو الگ الگ طاق پر قبضہ کرنے کی صلاحیت پر روشنی ڈالی گئی ہے۔ |
8639034 | IL- 10 جین ٹرانسکرپشن اور IL- 10 پروٹین کی پیداوار کا اندازہ بالترتیب ٹائپ 1 (Th1) اور ٹائپ 2 (Th2) CD4+ انسانی ٹی سیل کلون میں پولیمریز چین ری ایکشن اور ELISA کے ذریعے کیا گیا۔ اگرچہ Th2 کلونز میں بظاہر IL-10 mRNA کی سطح زیادہ ظاہر ہوئی، لیکن Th1 کلونز میں بھی IL-10 mRNA اظہار مستقل طور پر پایا گیا۔ اسی طرح، Th1 اور Th2 کلون دونوں کے سپرنٹنٹ میں پیمائش IL-10 کی سطح پایا گیا تھا. انسانی IL- 10 (h- IL- 10) اور وائرل IL- 10 (v- IL- 10) کے اثر پر پرولیفرٹیو جواب اور Th1 اور Th2 انسانی کلونوں کی طرف سے سائٹوکین کی پیداوار پر بھی تحقیق کی گئی تھی۔ h-IL- 10 اور v-IL- 10 کے کلچر میں اضافے نے مخصوص Ag اور PHA کے جواب میں Th1 اور Th2 کلون دونوں کے پھیلاؤ کو نمایاں طور پر کم کیا ، لیکن اس کا IL- 2 کے لئے Th1 اور Th2 کلون کے پھیلاؤ کے جواب پر کوئی روک تھام اثر نہیں تھا۔ h- IL- 10 اور v- IL- 10 نے بھی Th1 کلونز کی طرف سے گاما- انٹرفرن (IFN- گاما) کی Ag- حوصلہ افزائی کی پیداوار اور Th2 کلونز کی طرف سے IL- 4 اور IL- 5 کی پیداوار کو روک دیا، جبکہ ان کے پاس پی ایم اے کے ساتھ ساتھ اینٹی- سی ڈی 3 اینٹی باڈی کے ساتھ حوصلہ افزائی کی گئی اسی کلونز کی طرف سے سائیٹوکین کی ترکیب پر کوئی اثر نہیں تھا. اے پی سی کے پری انکیوبیشن ، لیکن کلونل ٹی دھماکوں کا نہیں ، ایچ- آئی ایل - 10 کے نتیجے میں تھری 1 اور تھری 2 دونوں کلونوں کے ایگ- حوصلہ افزائی پھیلاؤ کی روک تھام ہوئی ، اس نظریے کی حمایت کی گئی کہ ایچ- آئی ایل - 10 بنیادی طور پر اے پی سی کو متاثر کرتا ہے۔ یہ اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ ، مورین سسٹم کے برعکس جہاں IL- 10 Th2 (لیکن Th1) خلیوں کی پیداوار ہے اور ایسا لگتا ہے کہ بنیادی طور پر Th1 ردعمل کو نیچے سے منظم کرتا ہے ، انسانی نظام میں ، IL- 10 تیار کیا جاتا ہے ، اور Th1 اور Th2 دونوں خلیوں کی تقریب کو نیچے سے منظم کرتا ہے۔ |
8646760 | پروٹین کی تبدیلیاں زندہ حیاتیات میں زیادہ تر حیاتیاتی عمل کے لئے اہم کردار ادا کرتی ہیں. پروٹینوں کی امینو ٹرمینل ایسیٹیلیشن زندگی کے درخت میں پائی جانے والی ایک عام ترمیم ہے۔ ایک نوزائیدہ پولی پیپٹائڈ چین کا این ٹرمینل اکثر ابتدائی میتھینائن باقیات کو ہٹانے کے بعد شریک ترجمہ کے ذریعہ ایسیٹیلیٹ ہوجاتا ہے۔ جبکہ ان عملوں میں شامل انزائمز اور پروٹین کمپلیکس کا وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے، اس طرح کے این ٹرمینل ترمیم کے واقعات کے حیاتیاتی فنکشن کے بارے میں صرف تھوڑا سا معلوم ہے. این ٹرمینل ایسٹیلیشن کے مشترکہ اصولوں کی نشاندہی کرنے کے لئے ، ہم نے ڈروسوفلا کے سی سی 167 خلیوں سے نکالے گئے پروٹینوں سے امینو ٹرمینل پیپٹائڈس کا تجزیہ کیا۔ ہم نے 1,200 سے زیادہ بالغ پروٹین این ٹرمینلز کا پتہ لگایا اور یہ ظاہر کر سکتے ہیں کہ این ٹرمینل ایسیٹیلیشن کیڑوں میں انسانوں کی طرح اسی طرح کی تعدد کے ساتھ ہوتی ہے۔ N-ٹرمینل acetylation کے لئے واحد حقیقی فیصلہ کن کے طور پر ہم (X) PX اصول نکال سکتے ہیں جو ہر حالت میں acetylation کی روک تھام کی نشاندہی کرتا ہے. ہم یہ ثابت کر سکتے ہیں کہ اس اصول کو پروٹین کی جینیاتی طور پر انجینئرنگ کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے تاکہ ایک ایسیٹیل گروپ کی موجودگی یا غیر موجودگی کی حیاتیاتی مطابقت کا مطالعہ کیا جاسکے ، اس طرح این ٹرمینل ایسیٹیلیشن کی فنکشنل اہمیت کی جانچ پڑتال کے لئے ایک عام جانچ پیدا کی جاسکے۔ ہم نے سیل لائنوں اور مکھیوں میں ٹرانس جین کے طور پر تبدیل شدہ پروٹینوں کا اظہار کرتے ہوئے اس ٹیسٹ کو لاگو کیا۔ یہاں ، ہم خلیات اور پورے حیاتیات میں این ٹرمینل ایسیٹیلیشنز کی فنکشنل مطابقت کو منظم طریقے سے مطالعہ کرنے کے لئے ایک سیدھی حکمت عملی پیش کرتے ہیں۔ چونکہ (X) پی ایکس اصول نچلے اور اعلی یوکرائٹس میں عام طور پر درست لگتا ہے ، لہذا ہم تجویز کرتے ہیں کہ اس کا استعمال تمام پرجاتیوں میں این ٹرمینل ایسٹیلیشن کے فنکشن کا مطالعہ کرنے کے لئے کیا جاسکتا ہے۔ |
8659426 | کینسر کی کیمیائی روک تھام میں بدامنی کی موجودگی کو کم کرنے یا تاخیر کرنے کے لئے مصنوعی، قدرتی یا حیاتیاتی ایجنٹ کی دائمی انتظامیہ شامل ہے. اس نقطہ نظر کی ممکنہ قدر چھاتی، پروسٹیٹ اور کولون کینسر میں آزمائشوں کے ساتھ ظاہر کی گئی ہے. نئے کیمیائی روک تھام کے ایجنٹوں کی ترقی کے لئے نمونہ گزشتہ دہائی میں نمایاں طور پر تبدیل ہوگیا ہے اور اب کلینیکل ٹرائلز قائم ہونے سے پہلے ایجنٹوں کی وسیع پیمانے پر پری کلینیکل میکانیکی تشخیص اور سرگرمی کے بائیو مارکرز کی وضاحت پر توجہ مرکوز کرتا ہے جو افادیت کے ابتدائی پیش گوئی کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے. یہ جائزہ کیمیائی روک تھام کے میدان کی موجودہ حیثیت کا خلاصہ کرے گا اور ممکنہ نئی ترقی کو اجاگر کرے گا. |
8672737 | پس منظر اور مقصد سر درد کے مریضوں میں سیریبللر انفارکٹ اور سپراٹینٹریئل وائٹ میسج لیزیز کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ مائگرین میں انفراٹینٹریل ہائپر انٹینس لیزز کا پھیلاؤ ، تعدد اور تقسیم نامعلوم ہے۔ METHODS ایم آر آئی کے ساتھ بالغوں (30 سے 60 سال کی عمر) کی آبادی پر مبنی نمونہ سے ایورا (n = 161) کے ساتھ، بغیر ایورا (n = 134) اور کنٹرول (n = 140) کے ساتھ تشخیص کیا گیا تھا. نتائج 295 میں سے 13 (4. 4٪) میگنی اور 140 میں سے 1 (0. 7٪) کنٹرولز (P = 0. 04) میں انفراٹینٹریئل ہائپر انٹینسٹیز کی نشاندہی کی گئی۔ بارہ کیسز میں ہائپر انٹینسٹیز تھے، زیادہ تر دو طرفہ طور پر، ڈورسال بیس پونٹس میں۔ ان لوگوں میں جو انفراٹینٹریئل ہائپر انٹینسٹیز تھے ان میں سپراٹینٹریئل وائٹ میسج لیزیز بھی زیادہ کثرت سے ہوتی تھی۔ ہم نے عام آبادی میں سے مائگرینرز میں انفراٹینٹری (زیادہ تر پونٹین) ہائپر انٹینسٹیز کا بڑھتا ہوا پھیلاؤ پایا۔ اس سے دماغ کے کمزور علاقوں اور دماغ میں مائگرین کے زخموں کی قسم کے بارے میں علم میں اضافہ ہوتا ہے۔ ہیموڈینامک آسکیمک پیتھوجنسیس کا امکان ہے ، لیکن مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ |
8690595 | اگرچہ جینیاتی ایسوسی ایشن کے مطالعے کئی سالوں سے ہمارے ساتھ ہیں ، یہاں تک کہ سب سے آسان تجزیوں کے لئے بھی سب سے مناسب شماریاتی طریقہ کار پر بہت کم اتفاق رائے موجود ہے۔ یہاں میں آبادی کے ایسوسی ایشن اسٹڈیز کے لئے شماریاتی نقطہ نظر کا ایک جائزہ دیتا ہوں ، جس میں ابتدائی تجزیے (ہارڈی وائن برگ توازن ٹیسٹنگ ، مرحلے اور لاپتہ ڈیٹا کا استنباط ، اور ایس این پی ٹیگنگ) ، اور ایسوسی ایشن کے لئے سنگل ایس این پی اور ملٹی پوائنٹ ٹیسٹ شامل ہیں۔ میرا مقصد مسائل (آبادی کی ساخت اور ایک سے زیادہ ٹیسٹنگ) ، حل کے لئے راستوں اور کچھ جاری ترقی کے ایک مختصر بحث کے ساتھ اہم طریقوں کا خاکہ پیش کرنا ہے. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.