_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
4483571 | بیک گراؤنڈ کسی بھی سیرم 25- ہائیڈروکسیچولکالسفیرول کی حراستی کو حاصل کرنے یا برقرار رکھنے کے لئے ضروری کولکالسفیرول ان پٹ معلوم نہیں ہیں ، خاص طور پر وٹامن کی ممکنہ جسمانی فراہمی کے مقابلے میں حدود کے اندر۔ مقاصد مقاصد مستحکم حالت cholecalciferol ان پٹ اور نتیجے میں سیرم 25-hydroxycholecalciferol حراستی کے درمیان مقداری تعلق قائم کرنے اور موسم سرما کے دوران روزانہ کی ضرورت کے تناسب کا اندازہ لگانے کے لئے تھے جو جسم کے ٹشو اسٹورز میں cholecalciferol ذخائر کی طرف سے پورا کیا جاتا ہے. DESIGN کولکالسفیرول کو روزانہ کنٹرول شدہ زبانی خوراکوں میں 0. 25، 125، اور 250 مائکرو گرام کولکالسفیرول کے طور پر لیبل کیا گیا تھا جو موسم سرما کے دوران تقریبا 20 ہفتوں کے لئے اوماہا (41.2 ڈگری N عرض البلد) میں رہنے والے 67 مردوں کو دیا گیا تھا. علاج کے دوران وقفے وقفے سے سیرم 25- ہائیڈروکسیچولکالسفیرول کی حراستی کی پیمائش کی گئی۔ نتائج 70. 3 nmol/ L کی اوسط بیس لائن ویلیو سے ، سیرم 25- ہائیڈروکسیچولکالسفیروول کی توازن حراستی موسم سرما کے مہینوں کے دوران خوراک کے براہ راست تناسب میں تبدیل ہوئی ، ہر اضافی 1 مائکرو جی کولکالسفیروول ان پٹ کے لئے تقریبا 0. 70 nmol/ L کی ڈھلوان کے ساتھ۔ سروے سے پہلے (یعنی موسم خزاں میں) سیرم 25- ہائیڈروکسیکولکالسفیروول کی حراستی کو برقرار رکھنے کے لئے درکار حساب شدہ زبانی ان پٹ 12.5 مائکرو جی (500 IU) / دن تھا ، جبکہ تمام ذرائع (ضمیمہ ، خوراک ، ٹشو اسٹورز) سے شروع ہونے والی 25- ہائیڈروکسیکولکالسفیروول حراستی کو برقرار رکھنے کے لئے درکار کل مقدار کا تخمینہ لگ بھگ 96 مائکرو جی (تقریبا 3800 IU) / دن تھا۔ فرق کے لحاظ سے ، ٹشو اسٹورز نے تقریبا 78-82 مائکرو جی / ڈی فراہم کیں۔ صحت مند مرد 3000-5000 IU cholecalciferol/d استعمال کرتے ہیں، بظاہر ملاقات > 80٪ ان کی موسم سرما cholecalciferol ضرورت کے ساتھ cutaneously synthesized جمع سے پہلے موسم گرما کے مہینوں کے دوران شمسی ذرائع سے. وٹامن ڈی کی کافی مقدار میں جلد کی پیداوار نہ ہونے کی صورت میں سیروم 25- ہائیڈروکسیکولکالسفیروول کی حراستی برقرار رکھنے کے لیے موجودہ تجویز کردہ وٹامن ڈی ان پٹ ناکافی ہیں۔ |
4489217 | پس منظر انٹرا ٹومر ہائٹروجنسی ٹومر ارتقاء اور موافقت کو فروغ دے سکتی ہے اور ذاتی نوعیت کی دوائی کی حکمت عملیوں کو روک سکتی ہے جو ایک ہی ٹومر بائیوپسی نمونے کے نتائج پر منحصر ہوتی ہے۔ طریقہ کار انٹرا ٹومور ہائٹروجنسی کی جانچ پڑتال کے لئے ، ہم نے بنیادی گردے کے کارسنوما اور اس سے وابستہ میٹاسٹیٹک سائٹس سے حاصل کردہ متعدد مقامی طور پر الگ الگ نمونوں پر ایکسوم سیکوینسنگ ، کروموسوم aberration تجزیہ ، اور ploidy پروفائلنگ کی کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔ ہم نے امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ ، میوٹیشن فنکشنل تجزیہ ، اور میسنجر آر این اے اظہار کی پروفائلنگ کا استعمال کرتے ہوئے انٹرا ٹومور ہائٹروجنسی کے نتائج کی خصوصیات کی ہے۔ نتائج فائیلوجینیٹک تعمیر نو نے شاخوں والے ارتقائی ٹیومر کی نشوونما کا انکشاف کیا ، جس میں تمام سوماتی تغیرات کا 63 سے 69٪ ہر ٹیومر کے علاقے میں نہیں پایا جاسکتا ہے۔ انٹرا ٹومر ہائٹروجنسی کا مشاہدہ کیا گیا تھا میمیلیئن ٹارگٹ ریپامیسن (ایم ٹی او آر) کینیس کے آٹو انہیمبیٹری ڈومین کے اندر ایک اتپریورتن کے لئے ، جو vivo میں ایس 6 اور 4 ای بی پی فاسفوریلیشن اور vitro میں ایم ٹی او آر کینیس سرگرمی کے بنیادی چالو کرنے سے متعلق ہے۔ ایک ہی ٹیومر کے اندر متعدد ٹیومر- دبانے والے جینوں کے لئے میوٹیشنل انٹراٹیومر ہائٹروجنسی دیکھی گئی جو فنکشن کے نقصان پر متفق ہیں۔ SETD2 ، PTEN ، اور KDM5C ایک ہی ٹیومر کے اندر متعدد الگ اور مقامی طور پر الگ الگ غیر فعال کرنے والی تغیرات سے گزر چکے ہیں ، جو متفقہ فینوٹائپک ارتقاء کی تجویز کرتے ہیں۔ ایک ہی ٹیومر کے مختلف علاقوں میں اچھی اور خراب پیش گوئی کے جین اظہار کے نشانات کا پتہ چلا۔ ایلیکل ساخت اور پلویڈی پروفائلنگ تجزیہ نے وسیع پیمانے پر انٹرا ٹومور ہائٹروجنسی کا انکشاف کیا ، چار ٹیومر سے 30 ٹیومر کے نمونے میں سے 26 میں مختلف ایلیکل عدم توازن پروفائلز اور چار ٹیومر میں سے دو میں پلویڈی ہائٹروجنسی کے ساتھ۔ اختتام انٹرا ٹومر ہائٹروجنسی سے ایک ہی ٹومر بائیوپسی کے نمونے سے پیش کردہ ٹومر جینومکس زمین کی تزئین کی کم سے کم تشخیص ہوسکتی ہے اور ذاتی نوعیت کی دوائی اور بائیو مارکر کی ترقی کے لئے بڑے چیلنجز پیش کرسکتے ہیں۔ انٹرا ٹومر ہائٹروجنسی ، ہائٹروجنس پروٹین فنکشن سے وابستہ ، ڈارونین انتخاب کے ذریعہ ٹیومر موافقت اور علاج معالجے کی ناکامی کو فروغ دے سکتی ہے۔ (میڈیکل ریسرچ کونسل اور دیگر کی طرف سے فنڈ. ) |
4500832 | گاما ٹوکوفرول بہت سے پودوں کے بیجوں میں اور امریکی غذا میں وٹامن ای کی اہم شکل ہے ، لیکن اس نے الفا ٹوکوفرول کے مقابلے میں کم توجہ مبذول کرائی ہے ، جو ٹشوز میں وٹامن ای کی غالب شکل ہے اور سپلیمنٹس میں بنیادی شکل ہے۔ تاہم، حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گاما ٹوکوفرول انسانی صحت کے لئے اہم ہوسکتا ہے اور اس میں منفرد خصوصیات ہیں جو اسے الفا ٹوکوفرول سے ممتاز کرتی ہیں۔ گاما ٹوکوفیرول لیپوفیل الیکٹروفائلز کے لئے الفا ٹوکوفیرول کے مقابلے میں زیادہ موثر جال لگتا ہے۔ گاما- ٹوکوفیرول اچھی طرح جذب ہوتا ہے اور کچھ انسانی ٹشوز میں نمایاں حد تک جمع ہوتا ہے۔ تاہم ، اس کا زیادہ تر میٹابولائز کیا جاتا ہے ، 2, 7, 8- ٹرمیتھل - 2 - ((بیٹا- کاربوکسی ایتیل) - 6 - ہائیڈروکسیکرومین (گاما- سی ای ایچ سی) ، جو بنیادی طور پر پیشاب میں خارج ہوتا ہے۔ گاما- سی ای ایچ سی، لیکن الفا ٹوکوفرول سے حاصل کردہ متعلقہ میٹابولائٹ نہیں، نیٹریوریٹک سرگرمی ہے جو جسمانی اہمیت کا حامل ہوسکتا ہے. گاما ٹوکوفرول اور گاما سی ای ایچ سی دونوں ، لیکن الفا ٹوکوفرول نہیں ، سائیکل آکسیجنسیز کی سرگرمی کو روکتے ہیں اور اس طرح ، سوزش سے بچنے والی خصوصیات رکھتے ہیں۔ کچھ انسانی اور جانوروں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ گاما ٹوکوفرول کی پلازما کی حراستی دل کی بیماری اور پروسٹیٹ کینسر کے واقعات کے ساتھ الٹ سے منسلک ہیں. گاما ٹوکوفرول اور اس کے میٹابولائٹ کی یہ ممتاز خصوصیات یہ بتاتی ہیں کہ گاما ٹوکوفرول انسانی صحت میں اس طرح اہم کردار ادا کرسکتا ہے جس کی پہلے پہچان نہیں کی گئی تھی۔ اس امکان کا مزید جائزہ لیا جانا چاہئے ، خاص طور پر اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ الفا ٹوکوفرول کی اعلی خوراکیں پلازما اور ٹشو گاما ٹوکوفرول کو ختم کرتی ہیں ، اس کے برعکس گاما ٹوکوفرول کے ساتھ اضافی ، جو دونوں کو بڑھاتا ہے۔ ہم گاما ٹوکوفرول کی بائیو ڈویلپبلٹی، میٹابولزم، کیمیائی اور نان اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمیوں اور گاما ٹوکوفرول اور قلبی بیماری اور کینسر کے درمیان تعلق سے متعلق وبائی امراض کے اعداد و شمار پر موجودہ معلومات کا جائزہ لیتے ہیں۔ |
4505748 | پس منظر اپولیپروٹین ای (APOE) جین ٹائپ الزائمر کی بیماری کے خطرے کے بارے میں معلومات فراہم کرتا ہے ، لیکن مریضوں اور ان کے کنبہ کے ممبروں کی جین ٹائپنگ کی حوصلہ شکنی کی گئی ہے۔ ہم نے ایک ممکنہ، بے ترتیب، کنٹرول ٹرائل میں جینوٹائپ انکشاف کے اثر کا جائزہ لیا۔ ہم نے 162 علامات کے بغیر بالغ افراد کو تصادفی طور پر تفویض کیا جن کے والدین میں الزائمر کی بیماری تھی تاکہ وہ اپنے APOE جینوٹائپنگ کے نتائج (افشاء کرنے والا گروپ) وصول کریں یا اس طرح کے نتائج (غیر افشاء کرنے والا گروپ) وصول نہ کریں۔ ہم نے انکشاف یا عدم انکشاف کے 6 ہفتوں، 6 ماہ، اور 1 سال بعد اضطراب، ڈپریشن، اور ٹیسٹ سے متعلق پریشانی کی علامات کی پیمائش کی۔ نتائج دو گروپوں کے درمیان وقت کے اوسطا پیمانے پر اضطراب (4. 5 افشا کرنے والے گروپ میں اور 4. 4 غیر افشا کرنے والے گروپ میں ، P = 0. 84) ، افسردگی (8. 8 اور 8. 7 ، بالترتیب؛ P = 0. 98) ، یا ٹیسٹ سے متعلق پریشانی (6. 9 اور 7. 5 ، بالترتیب؛ P = 0. 61) میں تبدیلیوں میں کوئی اہم فرق نہیں تھا۔ غیر افشاء کرنے والے گروپ اور APOE epsilon4 ایلیل (جو بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک ہے) کے حامل افراد کے افشاء کرنے والے ذیلی گروپ کے درمیان ثانوی موازنہ بھی کوئی اہم اختلافات نہیں دکھایا. تاہم ، ایپسیلون - 4 منفی ذیلی گروپ میں ٹیسٹ سے متعلق پریشانی کی نمایاں طور پر کم سطح تھی جو ایپسیلون - 4 مثبت ذیلی گروپ (P = 0. 01) کی نسبت تھی۔ نفسیاتی نتائج میں طبی طور پر معنی خیز تبدیلیوں کے ساتھ مضامین کو غیر افشاء گروپ اور ایپسیلون 4 مثبت اور ایپسیلون 4 منفی ذیلی گروپوں میں یکساں طور پر تقسیم کیا گیا تھا۔ بے چینی اور افسردگی کے لئے بیس لائن اسکور ان اقدامات کے پوسٹ انکشاف اسکور کے ساتھ مضبوطی سے وابستہ تھے (P< 0. 001 دونوں موازنہ کے لئے) ۔ اختتام ایپو جینوٹائپنگ کے نتائج کا الزیمر کے مریضوں کے بالغ بچوں کو انکشاف کرنے کے نتیجے میں مختصر مدت میں اہم نفسیاتی خطرات نہیں تھے. ان لوگوں میں ٹیسٹ سے متعلق پریشانی کم ہوئی جنہوں نے سیکھا کہ وہ APOE epsilon4- منفی ہیں۔ جینیاتی جانچ سے گزرنے سے پہلے جذباتی پریشانی کی اعلی سطح والے افراد کو انکشاف کے بعد جذباتی مشکلات کا سامنا کرنے کا زیادہ امکان تھا۔ (کلینیکل ٹرائلز.گو نمبر، NCT00571025.) |
4506414 | پس منظر موجودہ آبادی میں واقعے کی قلبی بیماری کے مختلف مظاہر کے ساتھ بلڈ پریشر کے تعلقات کا موازنہ نہیں کیا گیا ہے۔ اس تحقیق میں، ہم نے دل کی بیماری کے 12 مختلف پیشکشوں کے ساتھ بلڈ پریشر کے ایسوسی ایشن کا تجزیہ کرنے کا مقصد تھا. ہم نے 1997 سے 2010 تک CALIBER (Cardiovascular research using LInked Bespoke studies and Electronic health Records) پروگرام میں منسلک الیکٹرانک ہیلتھ ریکارڈز کا استعمال کیا تاکہ 30 سال یا اس سے زیادہ عمر کے 1·25 ملین مریضوں کا ایک گروہ اکٹھا کیا جاسکے جو ابتدائی طور پر قلبی بیماری سے پاک تھے ، جن میں سے ایک پانچویں کو بلڈ پریشر کم کرنے والے علاج سے فائدہ اٹھایا گیا۔ ہم نے کلینیکل طور پر ماپا بلڈ پریشر کے عمر سے متعلقہ ایسوسی ایشنز میں 12 شدید اور دائمی قلبی امراض کے ساتھ متضادیت کا مطالعہ کیا ، اور عمر کے خطرات کا اندازہ لگایا (95 سال کی عمر تک) اور دل کی بیماری سے پاک زندگی کے سال کھوئے گئے انڈیکس عمر 30 ، 60 اور 80 سال میں دوسرے خطرے کے عوامل کے لئے ایڈجسٹ کیا گیا ہے۔ یہ مطالعہ کلینیکل ٹرائلز ڈاٹ گوو پر رجسٹرڈ ہے، نمبر NCT01164371. نتائج 5 سال کی اوسط فالو اپ کے دوران ، ہم نے 83,098 ابتدائی قلبی امراض کی پیش کش ریکارڈ کیں۔ ہر عمر کے گروپ میں ، قلبی بیماری کا سب سے کم خطرہ ان لوگوں میں تھا جن کا سیسٹولک بلڈ پریشر 90- 114 ملی میٹر Hg اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر 60- 74 ملی میٹر Hg تھا ، جس میں خون کے کم دباؤ پر J کے سائز کا خطرہ بڑھنے کا کوئی ثبوت نہیں تھا۔ ہائی بلڈ پریشر کا اثر دل کی بیماری کے اختتام کے مطابق مختلف تھا ، انتہائی مثبت سے لے کر کوئی اثر نہیں تھا۔ ہائی سیسٹولک بلڈ پریشر کے ساتھ ایسوسی ایشن انٹرا سیریبرل ہیموراجی (خطرہ تناسب 1،44 [95% CI 1،32،1،58]) ، سباراکنوئڈ ہیموراجی (1،43،25،1،63) ، اور مستحکم آنجینا (1،41،36،1،46) کے لئے سب سے مضبوط تھا، اور پیٹ کے ایورٹک انورزم (1،08،00،1، 17) کے لئے سب سے کمزور تھا. ڈائیسٹولک بلڈ پریشر کے مقابلے میں ، بڑھتے ہوئے سیسٹولک بلڈ پریشر کا انجیلا ، انفیکشن اور پردیی شریان کی بیماری پر زیادہ اثر پڑا ، جبکہ بڑھتے ہوئے ڈائیسٹولک بلڈ پریشر کا پیٹ کے ایورٹک انورزم پر زیادہ اثر پڑا۔ پلس دباؤ کے ساتھ وابستگی پیٹ کے ایورٹک aneurysm کے لئے الٹ تھی (HR فی 10 ملی میٹر Hg 0. 91 [95% CI 0. 86- 0. 98]) اور پردیی شریان کی بیماری کے لئے سب سے مضبوط (1· 23 [1· 20 - 1· 27]) ۔ ہائی بلڈ پریشر (خون کا دباؤ ≥140/ 90 ملی میٹر Hg یا بلڈ پریشر کو کم کرنے والی دوائیں لینے والے افراد) کے ساتھ 30 سال کی عمر میں مجموعی طور پر قلبی بیماری کا 63· 3٪ (95٪ آئی سی 62· 9-63· 8) کا زندگی بھر کا خطرہ تھا ، جبکہ 46· 1٪ (45· 5-46· 8) کے مقابلے میں عام بلڈ پریشر والے افراد کے لئے ، اور 5· 0 سال پہلے قلبی بیماری کا آغاز ہوا (95٪ آئی سی 4· 8-5· 2). مستحکم اور غیر مستحکم اینجینا انڈیکس عمر 30 سال سے زیادہ ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ منسلک دل کی بیماری سے آزاد زندگی کے سالوں میں سب سے زیادہ (43٪) کے لئے حساب کیا گیا تھا ، جبکہ دل کی ناکامی اور مستحکم اینجینا انڈیکس عمر 80 سال سے زیادہ زندگی کے سالوں میں سب سے زیادہ حصہ (19٪ ہر ایک) کے لئے حساب کیا گیا تھا۔ تشریحات وسیع پیمانے پر یہ مفروضے کہ بلڈ پریشر میں وسیع عمر کے تمام عمر کے تمام دل کی بیماریوں کی موجودگی کے ساتھ مضبوط وابستگی ہے ، اور یہ کہ ڈائیسٹولک اور سسٹولک ایسوسی ایشنز متفق ہیں ، اس اعلی ریزولوشن مطالعہ کے نتائج کی حمایت نہیں کرتے ہیں۔ جدید علاج کے باوجود، ہائی بلڈ پریشر کی زندگی بھر کا بوجھ کافی ہے۔ یہ نتائج بلڈ پریشر کو کم کرنے کی نئی حکمت عملیوں کی ضرورت پر زور دیتے ہیں ، اور ان کا اندازہ کرنے کے لئے بے ترتیب آزمائشوں کے ڈیزائن کو باخبر کرنے میں مدد کریں گے۔ فنڈنگ میڈیکل ریسرچ کونسل، نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ ریسرچ، اور ویلکم ٹرسٹ۔ |
4515975 | پس منظر بچوں کی نشوونما پر زنک سپلیمنٹ کے اثر کا اندازہ کرنے کے لئے متعدد مطالعات کئے گئے ہیں۔ ان مطالعات کے نتائج متضاد ہیں، اور ان مختلف نتائج کے لئے ذمہ دار عوامل نامعلوم ہیں. مقصد لہذا بے ترتیب کنٹرول مداخلت کے مقدمات کے میٹا تجزیہ کو مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر مکمل طور پر ڈیزائن میڈ لائن (نیشنل لائبریری آف میڈیسن ، بیتسڈا ، ایم ڈی) کی تلاش اور دیگر طریقوں سے مناسب اعداد و شمار کے ساتھ مجموعی طور پر 33 قابل قبول مطالعات کی نشاندہی کی گئی۔ وزن کے اوسط اثر سائز (ایس ڈی یونٹس میں ظاہر کیا گیا ہے) کی اونچائی، وزن، وزن کے لئے اونچائی، اور سیرم زنک حراستی میں تبدیلیوں کے لئے حساب سے بے ترتیب اثرات کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے؛ اثر سائز کے ساتھ منسلک عوامل میٹا رجریشن تکنیک کی طرف سے تلاش کی گئی تھی. نتائج زنک سپلیمنٹ نے اونچائی اور وزن میں اضافے میں انتہائی اہم ، مثبت ردعمل پیدا کیا ، جس کے اثرات کے سائز 0. 350 (95٪ CI: 0. 189 ، 0. 511) اور 0. 309 (0. 178 ، 0. 439) ، بالترتیب۔ وزن کے لئے اونچائی انڈیکس پر زنک کا کوئی اہم اثر نہیں تھا [وزنی اوسط اثر سائز: -0.018 (-0.132، 0.097) ] زنک سپلیمنٹ نے بچوں کے سیرم زنک حراستی میں 0. 820 (0. 499، 1. 14) کے اثر کے سائز کے ساتھ ایک بڑا اضافہ کیا. کم ابتدائی وزن کے لئے عمر z اسکور کے ساتھ بچوں میں اور کم ابتدائی اونچائی کے لئے عمر z اسکور کے ساتھ 6 ماہ سے زیادہ عمر کے بچوں میں ترقی کے جوابات زیادہ تھے۔ بچوں کی زنک کی غذائیت کو بہتر بنانے کے لئے مداخلت زنک کی کمی کے خطرے میں آبادیوں میں غور کیا جانا چاہئے، خاص طور پر جہاں کم وزن یا stunting کے اعلی شرح موجود ہیں. آبادی کا اوسط سیرم زنک حراستی بچوں میں زنک سپلیمنٹس کی کامیاب ترسیل اور جذب کا ایک مفید اشارے ہے۔ |
4530659 | عمر سے متعلق میکولر ڈجینیریشن (اے ایم ڈی) ، ایک ترقی پذیر حالت ہے جس کا 90 فیصد مریضوں میں علاج نہیں کیا جاسکتا ہے ، دنیا بھر میں بزرگوں میں اندھے پن کی ایک اہم وجہ ہے۔ اے ایم ڈی کی دو شکلیں، گیلے اور خشک، بالترتیب رت کی رگوں کی موجودگی یا غیر موجودگی کی بنیاد پر درجہ بندی کی جاتی ہیں جو ریٹنا میں مداخلت کرتے ہیں. گیلے ایم ڈی اے کے پیچھے مالیکیولر میکانزم کی تفصیلی تفہیم نے ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ متعدد مضبوط علاج کی راہنمائی کی ہے۔ اس کے برعکس، خشک AMD کے لئے کوئی منظور شدہ علاج نہیں ہے. اس جائزے میں ، ہم بیماری کی ہر شکل میں ثالثی کرنے والے اہم اثر انداز راستوں میں بصیرت فراہم کرتے ہیں۔ ایک بار پھر موضوع جو AMD پیتھوجنیس کے بیشتر پہلوؤں پر محیط ہے وہ ہے کلاسیکی طور پر مدافعتی امتیاز والے چشم کی پناہ گاہ میں ناقص مدافعتی ماڈیولشن۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایم ڈی ای کی تحقیق میں حالیہ پیشرفت دیگر اعصابی بیماریوں کے ساتھ مشترکہ سالماتی بیماریوں کے راستے پر بھی روشنی ڈالتی ہے۔ آخر میں، AMD پیتھوجنسیس کے مشہور میکانیک مرحلے پر مداخلت کی علاج کی صلاحیت پر تبادلہ خیال کیا جاتا ہے. |
4544916 | ہمارے نتائج یہ بھی بتاتے ہیں کہ این اینڈ ریگول راستے کی ارجنائلیشن شاخ ماڈل پیتھوجن Pseudomonas syringae AvrRpm1 کے خلاف دفاعی پروگرام کے وقت اور طول و عرض کو منظم کرتی ہے۔ مؤثر طریقے سے پیتھوجینز کا مقابلہ کرنے کے لئے، پودوں کو مدافعتی ردعمل کے ایک پیچیدہ سیٹ پر انحصار کرتا ہے جو دفاعی پروگراموں کے بروقت چالو کرنے، مناسب مدت اور مناسب طول و عرض کی اجازت دینے کے لئے سختی سے منظم کیا جاتا ہے. پودوں کے مدافعتی ردعمل کی ہم آہنگی کے لئے ubiquitin / proteasome نظام کی سرگرمی کی ضرورت ہوتی ہے ، جو eukaryotes میں پروٹین کی استحکام کو کنٹرول کرتی ہے۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ این اینڈ ریگول راستہ ، یوبیکویٹین / پروٹیسوم سسٹم کا ایک ذیلی مجموعہ ، ماڈل پلانٹ میں بیکٹیریل اور فنگل پیتھوجینز کی ایک وسیع رینج کے خلاف دفاع کو منظم کرتا ہے Arabidopsis thaliana. ہم نے دکھایا کہ یہ راستہ پودوں کے دفاعی میٹابولائٹس جیسے گلوکوزینولائٹس کی بائیو سنتھیس کو مثبت طور پر منظم کرتا ہے، نیز بائیو سنتھیس اور فیٹو ہارمون جیسمونک ایسڈ کے ردعمل کو بھی، جو پودوں کی قوت مدافعت میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ |
4561402 | آٹو امیون پولیینڈوکرینوپیتھی سنڈروم ٹائپ 1 ایک ریسیسیو مینڈیلین خرابی ہے جو ایک ناول جین ، اے آئی آر ای میں تغیرات کے نتیجے میں ہے ، اور یہ اعضاء سے متعلقہ آٹو امیون بیماریوں کے ایک سپیکٹرم کی خصوصیت رکھتا ہے۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ AIRE کی تبدیلی کے نتیجے میں کونسی رواداری میکانزم خراب ہیں. ایئر اتپریورتن کے ساتھ ٹرانسجینک چوہوں میں پینکریٹک اینٹیجن کے لئے اعلی وابستگی کے ساتھ آٹو ری ایکٹو سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کی قسمت کا سراغ لگاتے ہوئے ، ہم یہاں ظاہر کرتے ہیں کہ ایئر کی کمی تھیمس میں عضو مخصوص خلیوں کو حذف کرنے میں تقریبا مکمل ناکامی کا سبب بنتی ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ آٹو امیون پولینڈوکرینوپیتھی سنڈروم 1 ممنوعہ ٹی سیل کلونوں کو حذف کرنے کے لئے ایک خصوصی طریقہ کار کی ناکامی کی وجہ سے ہوتا ہے ، اس رواداری کے طریقہ کار کے لئے ایک مرکزی کردار قائم کرنا۔ |
4583180 | ٹیومر مائیکرو ماحولیات کی حالتیں ، جیسے ہائپوکسیا اور غذائی اجزاء کی بھوک ، کینسر کی ترقی میں اہم کردار ادا کرتی ہیں۔ تاہم، کینسر کی ترقی میں تیزابیت سے متعلق غیر سیلولر پی ایچ کی کردار کا مطالعہ نہیں کیا گیا ہے جیسا کہ ہائپوکسیا کی طرح. یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ایکسٹرا سیلولر تیزابیت پی ایچ (پی ایچ 6.8) نے انٹرا سیلولر تیزابیت کے ساتھ ساتھ جوہری نقل مکانی اور پروموٹر کو اپنے اہداف سے جوڑنے کی حوصلہ افزائی کرکے سٹیریل ریگولیٹری عنصر-بانڈنگ پروٹین 2 (ایس آر ای بی پی 2) کو متحرک کیا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایس آر ای بی پی 2 کی روک تھام ، لیکن ایس آر ای بی پی 1 نہیں ، کم پی ایچ کی وجہ سے کولیسٹرول بائیو سنتھیس سے متعلق جینوں کے اپریگولیشن کو دبا دیا۔ اس کے علاوہ ، ایسائل-کو اے سنتھیٹیس مختصر سلسلہ خاندان کے ممبر 2 (ACSS2) ، ایک براہ راست ایس آر ای بی پی 2 ہدف ، نے تیزابیت پی ایچ کے تحت کینسر کے خلیوں کو ترقی کا فائدہ فراہم کیا۔ اس کے علاوہ، ایسڈک پی ایچ- جوابدہ SREBP2 ہدف جین کینسر کے مریضوں کی کم سے کم مجموعی بقا کے ساتھ منسلک تھے. اس طرح، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ SREBP2 میٹابولک جینوں اور کینسر کے خلیوں کی ترقی کا ایک اہم ٹرانسکرپشن ریگولیٹر ہے، جزوی طور پر ایکسٹرا سیلولر تیزابیت کے جواب میں. |
4587978 | روزانہ انسانی سرگرمی کے نمونوں کو ایک اندرونی سیرکڈین گھڑی کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے جو بہت سے طرز عمل اور فزیولوجیکل عمل میں 24 گھنٹے کی تال کو فروغ دیتا ہے۔ یہ نظام تاخیر سے نیند کے مرحلے کی خرابی (ڈی ایس پی ڈی) میں تبدیل ہوتا ہے ، بے خوابی کی ایک عام شکل جس میں نیند کے واقعات معاشرتی معمول کے ساتھ غلط سمت میں بعد کے اوقات میں منتقل ہوجاتے ہیں۔ یہاں، ہم ڈی ایس پی ڈی کی ایک موروثی شکل کی اطلاع دیتے ہیں جو بنیادی سیرکیڈین گھڑی جین CRY1 میں ایک غالب کوڈنگ تغیر کے ساتھ منسلک ہے، جو سیرکیڈین ایکٹیویٹر پروٹینز Clock اور Bmal1 کے لئے بہتر وابستگی کے ساتھ ایک ٹرانسکرپشنل روکنے والا بناتا ہے۔ اس CRY1 قسم کے کام میں اضافے کی وجہ سے اہم ٹرانسکرپشن اہداف کی کم اظہار ہوتا ہے اور سیرکیڈین سالماتی تالوں کی مدت کو لمبا کرتا ہے ، جس سے ڈی ایس پی ڈی علامات کا ایک میکانکی لنک فراہم ہوتا ہے۔ ایلیل میں 0.6٪ تک کی تعدد ہے ، اور غیر متعلقہ خاندانوں کی الٹ فینوٹائپنگ کی تصدیق کی جاتی ہے دیر سے اور / یا ٹوٹ پھوٹ نیند کے پیٹرن میں کیریئرز ، تجویز کرتے ہیں کہ یہ انسانی آبادی کے ایک بڑے حصے میں نیند کے رویے کو متاثر کرتا ہے۔ |
4627816 | مقصد اس تحقیق کا مقصد درمیانی عمر اور بڑی عمر کے جاپانی مردوں اور عورتوں میں اعلی درجے کی گلیکسیشن حتمی مصنوعات جمع اور کنکال پٹھوں کے بڑے پیمانے پر کے درمیان تعلقات کی تحقیقات کرنا تھا. اس کراس سیکشنل مطالعہ میں مجموعی طور پر 132 شرکاء کو شامل کیا گیا تھا. جلد آٹو فلوروسینس کا اندازہ اعلی درجے کی گلیکسیشن کے اختتامی مصنوعات کی پیمائش کے طور پر کیا گیا تھا۔ اپینڈیکولر اسکیلیٹل پٹھوں کا وزن دوہری توانائی ایکس رے جذب کی پیمائش کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا تھا ، اور اسکیلیٹل پٹھوں کی انڈیکس کا حساب کتاب اپینڈیکولر اسکیلیٹل پٹھوں کے بڑے پیمانے پر اونچائی مربع کی طرف سے تقسیم کرکے کیا گیا تھا۔ شرکاء کو دو گروپوں (کم اسکیلٹ عضلات انڈیکس اور عام اسکیلٹ عضلات انڈیکس) میں تقسیم کیا گیا تھا جس میں سارکوپینیا کی تشخیص کے لئے ایشیائی ورکنگ گروپ کے اسکیلٹ عضلات انڈیکس معیار کا استعمال کیا گیا تھا۔ کم اسکیلٹ عضلات انڈیکس کے ساتھ منسلک اہم عوامل کا تعین کرنے کے لئے ملٹی ویریٹڈ لاجسٹک ریگریشن تجزیہ اور ریسیور آپریٹنگ خصوصیت منحنی کے تحت علاقے کا استعمال کیا گیا تھا. نتائج شرکاء میں 70 مرد (اوسط عمر 57 ± 10 سال) اور 62 خواتین (اوسط عمر 60 ± 11 سال) شامل تھے۔ کم اور نارمل اسکیلیٹ عضلات انڈیکس گروپوں میں بالترتیب 31 اور 101 شرکاء تھے۔ کم اسکیلیٹ عضلات انڈیکس گروپ میں جلد کی آٹو فلوروسینس عام اسکیلیٹ عضلات انڈیکس گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی (P < 0. 01) ۔ جلد کی آٹو فلوروسینس ایک اہم آزاد عنصر تھا جو کم اسکیلیٹ پٹھوں کے انڈیکس کے ساتھ مل کر ملٹی ویریٹڈ لاجسٹک ریگریشن تجزیہ (تباہ شدہ تناسب 15. 7 ، 95٪ اعتماد کا وقفہ 1. 85- 133. 01; P = 0. 012) پر مبنی تھا۔ جلد آٹو فلوروسینس کے لئے کٹ آف 2. 45 رضاکارانہ یونٹس تھا، 0. 75 کی حساسیت اور 0. 91 کی خاصیت کے ساتھ. نتائج درمیانی عمر اور بڑی عمر کے جاپانی مردوں اور عورتوں میں کم اسکیلیٹ عضلات انڈیکس کے ساتھ منسلک ایک آزاد عنصر تھا. Geriatr Gerontol Int 2017؛ 17: 785-790۔ |
4647303 | CONTEXT بچپن اور نوجوانی کے دوران کارڈیواسکولر خطرے کے عوامل کی نمائش بعد میں زندگی میں atherosclerosis کی ترقی کے ساتھ منسلک کیا جا سکتا ہے. مقصد بچپن اور نوجوانی میں ماپا جانے والے کارڈیواسکولر رسک فیکٹرز اور بالغ عمر میں ماپا جانے والی عام کیروٹائڈ شریان انٹیما میڈیا موٹائی (IMT) ، پری کلینیکل ایتھروسکلروسیس کا ایک مارکر کے درمیان تعلقات کا مطالعہ کرنا۔ ڈیزائن، سیٹنگ اور شرکاء آبادی پر مبنی، مستقبل کے لحاظ سے کوہٹ مطالعہ فن لینڈ میں 5 مراکز میں 2229 سفید فام بالغوں کے درمیان 24 سے 39 سال کی عمر میں منعقد کیا گیا تھا جو 1980 میں 3 سے 18 سال کی عمر میں بچپن اور جوانی میں معائنہ کیا گیا تھا اور 21 سال بعد دوبارہ معائنہ کیا گیا تھا، ستمبر 2001 اور جنوری 2002 کے درمیان. اہم نتائج کی پیمائش بچپن اور بالغوں میں ماپا گیا کارڈیواسکولر خطرے کے متغیرات (کم کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول [ایل ڈی ایل- سی] ، اعلی کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول [ایچ ڈی ایل- سی] ، اور ٹرائگلیسرائڈس کی سطح؛ ایل ڈی ایل- سی / ایچ ڈی ایل- سی تناسب؛ سیسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر؛ باڈی ماس انڈیکس؛ تمباکو نوشی) اور بالغوں میں ماپا گیا عام کیروٹائڈ شریان IMT کے درمیان ایسوسی ایشن۔ نتائج عمر اور جنس کے لئے ایڈجسٹ کثیر متغیر ماڈل میں ، بالغوں میں IMT نمایاں طور پر بچپن کے LDL- C کی سطح (P =. 001) ، سیسٹولک بلڈ پریشر (P <. 001) ، باڈی ماس انڈیکس (P =. 007) ، اور تمباکو نوشی (P =. 02) ، اور بالغوں کے ساتھ سیسٹولک بلڈ پریشر (P <. 001) ، باڈی ماس انڈیکس (P <. 001) ، اور تمباکو نوشی (P =. 004) کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ 12 سے 18 سال کی عمر کے نوجوانوں میں ماپا جانے والے خطرے کے عوامل کی تعداد ، بشمول ایل ڈی ایل- سی کی اعلی سطح (یعنی انتہائی عمر اور جنس سے متعلق 80 ویں فیصد) ، سیسٹولک بلڈ پریشر ، باڈی ماس انڈیکس ، اور سگریٹ نوشی ، براہ راست 33 سے 39 سال کی عمر کے نوجوان بالغوں میں ماپا گیا تھا (P <.001 مردوں اور عورتوں دونوں کے لئے) ، اور بیک وقت خطرے کے متغیرات کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد اہم رہے۔ 3 سے 9 سال کی عمر میں ماپا جانے والے خطرے کے عوامل کی تعداد نے 24 سے 30 سال کی عمر میں مردوں میں (P =.02) کیروٹائڈ IMT کے ساتھ ایک کمزور براہ راست رشتہ کا مظاہرہ کیا لیکن خواتین میں نہیں (P =.63). 12 سے 18 سال کی عمر کے نوجوانوں میں تشخیص شدہ خطرے کے عنصر کی پروفائل میں بالغ عام کیروٹائڈ شریان IMT کی پیش گوئی کی جاتی ہے جو بیک وقت خطرے کے عوامل سے آزاد ہے۔ یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ زندگی کے ابتدائی دور میں قلبی عروقی خطرے کے عوامل کے سامنے آنے سے شریانوں میں تبدیلیاں پیدا ہوسکتی ہیں جو ایتھروسکلروسیس کی نشوونما میں معاون ہیں۔ |
4653837 | عمر بڑھنے کی وجہ سے پٹھوں کی کمزوری کی ترقی کے پیچھے میکانیزم واضح نہیں ہیں. مائیکرو آر این اے آر اور انفرادی کیو پی سی آر تجزیوں کے ذریعے، ہم نے عمر رسیدہ چوہوں کے پٹھوں میں ایم آئی آر - 29 کے اہم اپ ریگولیشن کا پتہ چلا ہے جس کے نتیجے میں نوجوانوں میں نتائج ہیں۔ عمر بڑھنے کے ساتھ ساتھ ، p85α ، IGF- 1 اور B- myb پٹھوں کی سطح کم ہو گئی جبکہ کچھ سیل گرفتاری پروٹین (p53 ، p16 اور pRB) کی اظہار میں اضافہ ہوا۔ جب miR- 29 پٹھوں کے پروجیکٹر خلیات (ایم پی سی) میں اظہار کیا گیا تو ، ان کے پھیلاؤ میں خرابی ہوئی جبکہ SA- βgal اظہار میں اضافہ ہوا جس سے سینس کی نشوونما کا اشارہ ہوتا ہے۔ ایم پی سی پرولیفرشن میں خرابی miR- 29 اور p85a، IGF- 1 اور B- myb کے 3 - UTR کے درمیان تعامل کے نتیجے میں ہوئی، جس نے مائوبلاسٹ پرولیفرشن کے ان میڈیٹرز کے ترجمہ کو دبا دیا۔ In vivo، نوجوان چوہوں کے پٹھوں میں miR- 29 کے الیکٹروپورشن نے سیلولر گرفتاری پروٹین کے پھیلاؤ اور بڑھتی ہوئی سطح کو دبا دیا، پٹھوں میں عمر بڑھنے کے ردعمل کو دوبارہ پیش کیا. ایم پی سیز کے پرائمری کلچر میں ایک ممکنہ محرک miR- 29 اظہار Wnt- 3a ہے کیونکہ ہم نے پایا کہ بیرونی Wnt- 3a نے ایم پی سیز کے پرائمری کلچر میں miR- 29 اظہار کو 2.7 گنا بڑھایا ہے۔ اس طرح ، عمر بڑھنے کی وجہ سے عضلات کی عمر بڑھنے کا نتیجہ Wnt- 3a کے ذریعہ miR- 29 کے چالو ہونے سے ہوتا ہے جس کی وجہ سے کئی سگنلنگ پروٹین (p85α ، IGF- 1 اور B- myb) کی دباؤ ہوتی ہے جو MPCs کے پھیلاؤ کو خراب کرنے کے لئے مربوط طور پر کام کرتے ہیں جو پٹھوں کی کمزوری میں معاون ہیں۔ miR- 29 میں اضافہ عمر بڑھنے سے پیدا ہونے والی سارکوپینیا کے لئے ایک ممکنہ طریقہ کار فراہم کرتا ہے۔ |
4664540 | نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ ، اولیگومرائزیشن ڈومین (NOD) جیسے ریسیپٹر (NLR) پروٹینز فطری مدافعتی ریسیپٹرز کا ایک خاندان ہیں جو مائکروبیل سینسنگ میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں ، جس سے اینٹی مائکروبیل مدافعتی ردعمل کا آغاز ہوتا ہے۔ این ایل آر فیملی کے متعدد ممبروں کے فنکشن کی خرابی کا تعلق چوہوں اور انسانوں دونوں میں انفیکشن اور خود سوزش والی بیماری کے لئے رجحان سے منسلک کیا گیا ہے۔ این ایل آر فنکشن اور تعاملات کی ہماری بڑھتی ہوئی سمجھ کے باوجود ، سینسنگ ، ڈاون اسٹریم سگنلنگ ، اور ان ویو افعال کے طریقہ کار سے متعلق بہت سے پہلوؤں کو ابھی تک مشکل سے سمجھا جاسکتا ہے۔ اس جائزے میں ، ہم این ایل آر فیملی کے اہم ممبروں پر توجہ مرکوز کرتے ہیں ، مختلف مائکروبیز ، نیچے کے اثر والے افعال ، اور ایک دوسرے کے ساتھ اور دوسرے پیدائشی سینسر پروٹین فیملیوں کے ساتھ تعامل کے ذریعہ ان کی ایکٹیویشن کی وضاحت کرتے ہیں۔ این ایل آر ریسیپٹرز کے ذریعہ مائکروبیل سینسنگ کے کردار پر بھی تبادلہ خیال کیا گیا ہے جس کی وجہ سے انکولی مدافعتی بازو کو چالو کیا جاتا ہے جو اینٹی مائکروبیل دفاع میں تعاون کرتا ہے۔ |
4678846 | CONTEXT اینٹی آکسیڈینٹ ایسٹیل سسٹین گردے کی خرابی کے مریضوں میں شدید برعکس گردے کی زہریلا کو روکتا ہے جو کمپیوٹرائزڈ ٹوموگرافی اسکیننگ سے گزرتا ہے. تاہم، کورونری اینجیوگرافی میں اس کا کردار واضح نہیں ہے. مقصد یہ معلوم کرنا کہ آیا زبانی طور پر لی جانے والی ایسیٹیلسسٹین اعتدال پسند کورونری اینجیوگرافی سے گزرنے والے اعتدال پسند گردے کی ناکامی کے مریضوں میں گردے کی تقریب میں شدید خرابی کو روکتی ہے۔ ڈیزائن اور ترتیب ہانگ کانگ یونیورسٹی کے گرانٹ ہاسپٹل میں مئی 2000 سے دسمبر 2001 تک منعقد ہونے والی ایک مستقبل کے، بے ترتیب، ڈبل اندھے، پلیسبو کنٹرول شدہ آزمائش. شرکاء دو سو چینی مریض جن کی اوسط عمر (SD) 68 (6. 5) سال تھی اور مستحکم اعتدال پسند گردے کی ناکامی (کریٹینین کلیئرنس < 60 ملی لیٹر/ منٹ [1. 00 ملی لیٹر/ سیکنڈ]) کے ساتھ تھے جو مداخلت کے ساتھ یا بغیر انتخابی کورونری اینجیوگرافی سے گزر رہے تھے۔ مداخلت شرکاء کو تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا کہ وہ اینجیوگرافی سے پہلے اور دن کے دن دن 600 ملی گرام دو بار روزانہ؛ n = 102) یا مماثل پلازبو گولیاں (n = 98) وصول کریں۔ تمام مریضوں کو کم آسمولیت کنٹراسٹ ایجنٹ دیا گیا تھا۔ اہم نتائج کے اقدامات کنٹراسٹ کے انتظام کے بعد 48 گھنٹوں کے اندر اندر 25 فیصد سے زیادہ سیرم کریٹینن کی سطح میں اضافہ کا واقعہ؛ کریٹینن کلیئرنس اور سیرم کریٹینن کی سطح میں تبدیلی. نتائج بارہ کنٹرول مریضوں (12٪) اور 4 ایسیٹیل سیسٹین مریضوں (4٪) نے 48 گھنٹوں کے اندر اندر متضاد انتظامیہ کے بعد 25٪ سے زیادہ سیرم کریٹینین کی سطح میں اضافہ کیا (نسبتی خطرہ، 0. 32؛ 95٪ اعتماد وقفہ [CI]، 0. 10- 0. 96؛ P =. 03) ۔ سیروم کریٹینائن ایٹیل سیسٹین گروپ میں کم تھا (1. 22 ملی گرام / ڈی ایل [107. 8 مائکرومول / ایل]؛ 95٪ CI، 1. 11-1. 33 ملی گرام / ڈی ایل بمقابلہ 1. 38 ملی گرام / ڈی ایل [122. 9 مائکرومول / ایل]؛ 95٪ CI، 1. 27-1. 49 ملی گرام / ڈی ایل؛ P =. 006) انجیوگرافی کے بعد پہلے 48 گھنٹوں کے دوران۔ ایسیٹیلسسٹین کے علاج سے کریٹینائن کلیئرنس میں نمایاں اضافہ ہوا 44. 8 ملی لیٹر / منٹ (0. 75 ملی لیٹر / سیکنڈ) (95٪ آئی سی ، 42. 7 - 47. 6 ملی لیٹر / منٹ) سے 58. 9 ملی لیٹر / منٹ (0. 98 ملی لیٹر / سیکنڈ) (95٪ آئی سی ، 55. 6 - 62. 3 ملی لیٹر / منٹ) 2 دن بعد کنٹراسٹ انتظامیہ (P<. 001) کے بعد۔ کنٹرول گروپ میں اضافہ اہم نہیں تھا (42.1 سے 44.1 ملی لیٹر / منٹ [0.70 سے 0.74 ملی لیٹر / سیکنڈ]؛ P =.15). مختلف مریضوں کے ذیلی گروپوں میں acetylcysteine کا فائدہ مستقل تھا اور کم از کم 7 دن تک برقرار رہا۔ علاج سے متعلق کوئی اہم منفی واقعات نہیں تھے. اختتام Acetylcysteine کم از کم منفی اثرات اور کم قیمت پر کورونری اینجیوگرافک طریقہ کار کے بعد اعتدال پسند دائمی گردے کی ناکامی کے مریضوں کو گردے کی تقریب میں تضاد سے متاثرہ خرابی سے بچاتا ہے۔ |
4679264 | ڈی این اے سائٹوسین میتھلیشن کا کردار ، کرومیٹن ڈھانچے اور کام کا ایک ایپیجینیٹک ریگولیٹر ، عام اور پیتھولوجیکل دماغی نشوونما اور عمر بڑھنے کے دوران غیر واضح ہے۔ یہاں، ہم نے میتھائی لائٹ پی سی آر کے ذریعہ ڈی این اے میتھلیشن کی حیثیت کا 50 لوکیز پر معائنہ کیا، جس میں بنیادی طور پر 5 سی پی جی جزائر شامل ہیں جن میں سینٹرل نیوروس کی ترقی اور ترقی سے متعلق جینز ہیں، 125 مضامین کی عارضی نیوکورٹیکس میں 17 ہفتوں کی حمل سے 104 سال کی عمر تک. دو نفسیاتی بیماری کے گروہ شامل تھے - جو دائمی نیوروڈجینریشن (الزیمر) یا اس کی کمی (شیزوفرینیا) کی طرف سے بیان کیا گیا تھا. ڈی این اے میتھلیشن کی سطح میں زندگی بھر میں مضبوط اور ترقی پسند اضافہ 8/50 لوکی (GABRA2، GAD1، HOXA1، NEUROD1، NEUROD2، PGR، STK11، SYK) کے لئے عام طور پر متعلقہ ایم آر این اے کی سطح میں کمی کے ساتھ مل کر دیکھا گیا تھا. پیدائش کے بعد پہلے چند مہینوں یا سالوں کے اندر ڈی این اے میتھلیشن کی سطح میں تیزی سے اضافے کے ذریعہ مزید 16 لوکی کی وضاحت کی گئی تھی۔ بیماری سے وابستہ تبدیلیاں الزائمر کے گروپ میں 2/50 لوکی تک محدود تھیں ، جو عام دماغ میں عمر سے متعلق تبدیلی کی تیز رفتار کی عکاسی کرتی دکھائی دیتی ہیں۔ اس کے علاوہ ، مرتب شدہ نیوکلس پر میتھلیشن کے مطالعے نے بچپن سے لے کر اعلی عمر تک کی منتقلی کے دوران کورٹیکل نیورونز میں دو طرفہ میتھلیشن واقعات کا ثبوت فراہم کیا ، جیسا کہ 3 میں نمایاں اضافہ اور 10 میں سے 1 لوکی میں کمی سے ظاہر ہوتا ہے۔ مزید برآں ، ڈی این ایم ٹی 3 اے ڈی نو نو ڈی این اے میتھل ٹرانسفرس تمام عمروں میں ظاہر ہوا ، بشمول بالغ کورٹیکس کی تہوں III اور V میں مقیم نیورونز کا ایک ذیلی مجموعہ۔ لہذا ، ڈی این اے میتھلیشن کو انسانی دماغ کی کورٹیکس میں پوری زندگی میں متحرک طور پر منظم کیا جاتا ہے ، جس میں مختلف نیورون شامل ہوتے ہیں ، اور جینوں کے ایک اہم حصے کو بنیادی طور پر عمر سے متعلق اضافے سے متاثر ہوتا ہے۔ |
4687948 | CONTEXT جانوروں پر ہونے والی حالیہ تحقیق میں یہ بات سامنے آئی ہے کہ 3- ہائیڈروکسی - 3- میتھل گلٹاریل کوانزائم اے (ایچ ایم جی - کوآئی اے) لیپڈ کم کرنے والی ادویات (اسٹیٹن) ہڈیوں کی تشکیل میں نمایاں اضافہ کرتی ہیں لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا انسانوں میں اسٹیٹن کے استعمال سے ہڈیوں کی کلینیکل طور پر معنی خیز تشکیل ہوتی ہے یا اسٹیوپورٹک فریکچر کے خطرے میں کمی ہوتی ہے۔ مقصد یہ معلوم کرنا کہ کیا اسٹیٹن کا استعمال ہپ فریکچر کے خطرے کو کم کرنے کے ساتھ منسلک ہے. ڈیزائن کیس کنٹرول مطالعہ. نیو جرسی کے کل 6110 باشندے 65 سال یا اس سے زیادہ عمر کے اور میڈیکیئر اور میڈیکیڈ یا فارمیسی اسسٹنٹ فار ایجڈ اینڈ انسیکیڈ پروگرام میں اندراج شدہ۔ کیس مریضوں (n = 1222) نے 1994 میں ہپ فریکچر کی جراحی کی مرمت کی. کنٹرول مریضوں (n=4888) کی شناخت 4:1 کے تناسب سے کی گئی اور عمر اور جنس کے لحاظ سے مریضوں کے ساتھ تعدد سے مطابقت پذیر۔ بنیادی نتائج کی پیمائش انڈیکس تاریخ (سرجری کے لئے داخل ہونے کی ابتدائی تاریخ) سے پہلے 180 دن اور 3 سال میں سٹیٹن کے استعمال سے ہپ فریکچر کے ایڈجسٹ شدہ امکانات کا تناسب (یا) ، آبادیاتی اور کلینیکل خصوصیات اور صحت کی دیکھ بھال کے استعمال کے لئے ایڈجسٹ کیا گیا ہے۔ نتائج پچھلے 180 دنوں میں (اپنی مرضی کے مطابق OR، 0. 50؛ 95٪ اعتماد کے وقفے [CI]، 0. 33- 0. 76) یا پچھلے 3 سالوں میں (اپنی مرضی کے مطابق OR، 0. 57؛ 95٪ CI، 0. 40- 0. 82) میں سٹیٹن کا استعمال ہپ فریکچر کے خطرے میں نمایاں کمی کے ساتھ منسلک تھا، یہاں تک کہ نسل، انشورنس کی حیثیت، نفسیاتی ادویات، ایسٹروجن اور تھائیزائڈ استعمال، آئکیمک دل کی بیماری، کینسر، اور ذیابیطس میلیٹوس جیسے متغیرات کے کنٹرول کے بعد بھی. غیر اسٹیٹن لیپڈ کم کرنے والے ادویات کے استعمال اور ہپ فریکچر کے خطرے کے درمیان کوئی اہم تعلق نہیں دیکھا گیا تھا۔ ہپ فریکچر کے خطرے میں کمی کی ڈگری اور اسٹیٹن استعمال کی حد کے درمیان واضح تعلقات کا مشاہدہ کیا گیا تھا؛ اسٹیٹن کے بغیر لیپڈ کم کرنے والے ادویات کے ساتھ اس طرح کے تعلقات کا کوئی ثبوت نہیں تھا. پچھلے 3 سالوں میں سٹیٹن کے استعمال کی حد کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد ، موجودہ استعمال (انڈیکس کی تاریخ پر) 71٪ خطرے میں کمی کے ساتھ منسلک تھا (منظم OR ، 0. 29؛ 95٪ CI ، 0. 10- 0. 81) ۔ سٹاتین کے استعمال اور ہپ فریکچر کے خطرے کے درمیان تعلق دوائیوں کی تعداد، چارلسن کموربیڈیٹی انڈیکس اسکور، اور گزشتہ 180 دنوں میں ہسپتال میں داخل ہونے یا نرسنگ ہوم میں رہنے جیسے متغیرات کے کنٹرول کے بعد برقرار رہا، نیز ان مریضوں کو خارج کرنے کے بعد جو انڈیکس کی تاریخ سے پہلے نرسنگ ہوم میں تھے یا جو انڈیکس کی تاریخ کے بعد ایک سال میں مر گئے تھے۔ ان متبادل ماڈلز یا تجزیوں میں سے کسی میں بھی غیر اسٹیٹن لیپڈ کم کرنے والے ایجنٹوں کے استعمال کو ہپ فریکچر کے خطرے میں کمی کے ساتھ منسلک نہیں دیکھا گیا تھا۔ نتائج یہ نتائج بزرگ مریضوں میں سٹیٹن کے استعمال اور ہپ فریکچر کے خطرے میں کمی کے درمیان ایک ایسوسی ایشن کی حمایت کرتے ہیں. غیر ماپا کنفوسرز کے امکان کو خارج کرنے کے لئے کنٹرول ٹرائلز کی ضرورت ہے۔ جاما. 2000؛283:3211-3216 |
4688340 | پس منظر سر اور گردن سکویموئس سیل کارسنوما (HNSCC) سمیت کینسر کے علاج میں ریڈیو تھراپی کے خلاف مزاحمت ایک محدود عنصر ہے. بیٹا 1 انٹیگریٹ اور ای جی ایف آر کے بیک وقت نشانہ بننے سے زیادہ تر جانچ شدہ HNSCC کینسر ماڈلز میں مونو ٹارگٹ کرنے سے زیادہ ریڈیو سینسیٹائزنگ صلاحیت ظاہر ہوئی۔ چونکہ ٹیومر شروع کرنے والے خلیات (ٹی آئی سی) کو تھراپی مزاحمت اور تکرار کے لئے کلیدی کردار ادا کرنے کے بارے میں سوچا جاتا ہے اور وہ دائرے کی تشکیل کے حالات میں افزودہ ہوسکتے ہیں ، اس مطالعے میں بی ٹی 1 انٹیگرین / ای جی ایف آر کو نشانہ بنانے کی تاثیر کی تحقیقات کی گئیں بغیر اور ایکس رے تابکاری کے ساتھ مل کر دائرے کی تشکیل والے خلیات (ایس ایف سی) کے رویے پر۔ طریقوں HNSCC سیل لائنوں (UTSCC15، UTSCC5، Cal33، SAS) کو ٹیومر اپٹیک کے لئے ننگے چوہوں میں subcutaneously انجیکشن کیا گیا تھا اور غیر چپکنے والی حالات کے تحت بنیادی اور ثانوی دائرے کی تشکیل کے لئے چڑھایا گیا تھا جو ایس ایف سی کی افزودگی اور ان کی خود تجدید کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے. علاج β1 انٹیگرین (AIIB2) اور EGFR (Cetuximab) کے لئے روک تھام اینٹی باڈیز کے ساتھ ساتھ ایکس رے تابکاری (2 - 6 Gy ایک خوراک) کے ساتھ مکمل کیا گیا تھا. اس کے علاوہ، ٹی آئی سی مارکر اظہار اور سیل سائیکلنگ کے لئے بہاؤ سائٹومیٹری کے ساتھ ساتھ ڈی این اے کی مرمت پروٹین اظہار اور فاسفوریلیشن کے لئے مغربی دھندلا استعمال کیا گیا تھا. نتائج ہم نے دوسرے HNSCC سیل لائنوں کے مقابلے میں SAS خلیات کی اعلی بنیادی اور ثانوی دائرہ بنانے کی صلاحیت پائی ، جو SAS کے مقابلے میں UTSCC15 خلیات کے ٹیومر اپٹیک ریٹ کے مطابق تھی۔ AIIB2 اور Cetuximab کے انتظام میں SFC پر معمولی cytotoxic اور کوئی radiosensitizing اثرات نہیں تھے. دلچسپ بات یہ ہے کہ ثانوی ایس اے ایس کے دائرے، جو گزرنے پر ایس ایف سی کے زندہ رہنے والے حصے کی نمائندگی کرتے ہیں، بنیادی دائروں کے مقابلے میں بہت زیادہ تابکاری حساسیت ظاہر کرتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ نہ ہی AIIB2 اور نہ ہی Cetuximab نے بنیادی دائرے کی تشکیل کی صلاحیت اور تابکاری حساسیت کو نمایاں طور پر تبدیل کیا. جبکہ G0/G1 مرحلے کے خلیات کی ایک بڑھتی ہوئی جمع ثانوی SAS شعبوں میں مشاہدہ کیا گیا تھا، ڈی این اے ڈبل تار ٹوٹنے کی مرمت نمایاں طور پر بڑھا ہوا ATM اور Chk2 dephosphorylation کی بنیاد پر کوئی فرق نہیں دکھایا. HNSCC ماڈل میں، گولہ بنانے والی حالات خلیات کے لئے منتخب کرتے ہیں، جو دونوں اینٹی- β1 انٹیگرین اور اینٹی- ای جی ایف آر روکنے والے اینٹی باڈیز کے لئے غیر حساس ہیں. بنیادی اور ثانوی دائرے کی تشکیل کے حوالے سے ، ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ یہ دونوں ایس ایف سی حصوں میں بیٹا 1 انٹیگریٹ اور ای جی ایف آر سے آزاد بقا کی الگ الگ حکمت عملی کا اظہار کیا جاتا ہے اور ایس ایف سی میں نئے ، دوائی والے کینسر کے اہداف کی نشاندہی کے لئے بنیادی طریقہ کار کو کھولنے کے لئے علاج سے پہلے اور بعد میں ایس ایف سی بقا اور افزودگی کو بہتر طور پر سمجھنے کے لئے آئندہ کام کی ضمانت دی جاتی ہے۔ |
4695046 | غیر نفسیاتی ترتیبات میں نفسیاتی امراض کی شناخت، انتظام، اور نتائج پر معمول کے انتظام نفسیاتی سوالنامے کے اثر کا جائزہ لینے کے لئے. ڈیٹا ماخذ ایمبیس، میڈ لائن، سائکلٹ، سیناہل، کوکرین کنٹرولڈ ٹرائلز رجسٹر، اور اہم رسالوں کی دستی تلاش. غیر نفسیاتی ماحول میں کلینیکل ڈاکٹروں کو نفسیاتی اسکریننگ اور نتائج کے سوالناموں کے انتظام اور معمول کی آراء کے بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا ایک منظم جائزہ۔ اہم ڈیزائن کی خصوصیات اور اختتامی پوائنٹس کا بیاناتی جائزہ ، ساتھ ساتھ رینڈم اثرات کی مقدار میں ترکیب کے ساتھ موازنہ کرنے والے مطالعات۔ سوالنامے کے نتائج کی آراء کے بعد نفسیاتی امراض کی شناخت؛ نفسیاتی امراض کے لئے مداخلت؛ اور نفسیاتی امراض کا نتیجہ۔ نتائج نو بے ترتیب مطالعہ کی نشاندہی کی گئی تھی جس میں بنیادی نگہداشت اور عام ہسپتال کی ترتیبات میں عام نفسیاتی آلات کے استعمال کی جانچ پڑتال کی گئی تھی۔ مطالعے نے ان آلات کے انتظام کے اثر کا موازنہ کیا جس کے بعد نتائج کے نتائج کے نتائج کے نتائج کے ساتھ ساتھ بغیر کسی ردعمل کے انتظام کے ساتھ. ان میں سے چار مطالعات (2457 شرکاء) کے لئے میٹا تجزیاتی پولنگ ممکن تھی ، جس نے افسردگی کی خرابی کی تشخیص پر آراء کے اثر کی پیمائش کی۔ تمام مریضوں کے لئے سکور کے معمول کے انتظام اور آراء (اسکور سے قطع نظر) ذہنی خرابیوں کی شناخت کی مجموعی شرح جیسے اضطراب اور افسردگی میں اضافہ نہیں ہوا (آراء کے بعد کلینیشنر کی طرف سے افسردگی کا پتہ لگانے کا نسبتا خطرہ 0. 95 ، 95٪ اعتماد کا وقفہ 0. 83 سے 1. 09) ۔ دو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ صرف اعلی اسکور والے افراد کے لئے انتخابی آراء کے بعد معمول کے انتظام سے افسردگی کی شناخت کی شرح میں اضافہ ہوا (آراء کے بعد افسردگی کا پتہ لگانے کا نسبتا خطرہ 2. 64 ، 1. 62 سے 4. 31) ۔ تاہم، اس بڑھتی ہوئی شناخت نے مداخلت کی شرح میں اضافہ نہیں کیا. مجموعی طور پر، نفسیاتی اقدامات کے معمول کے انتظام کے مطالعہ مریض کے نتائج پر اثر نہیں دکھایا. نتائج کی معمول کی پیمائش ایک مہنگی مشق ہے. اس کے بارے میں بہت کم شواہد موجود ہیں کہ یہ غیر نفسیاتی ترتیبات میں زیر انتظام نفسیاتی خرابی کے ساتھ ان لوگوں کے نفسیاتی نتائج کو بہتر بنانے میں فائدہ مند ہے۔ |
4700428 | دونوں اثرات سیسٹین ٹرانسپورٹرز اور سیسٹین / گلوٹامیٹ ایکسچینجر کی سرگرمی کے ذریعے این اے سی اپٹیک پر منحصر ہیں۔ آخر میں، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ ایم جی ایل یو آر 5 کو روکنے سے این اے سی کی طرف سے کوکین کی تلاش کی روک تھام کو تقویت ملی. کوکین کی تلاش میں واپسی پر این اے سی کا اثر این اے کور میں ایم جی ایل آر 2/3 اور ایم جی ایل آر 5 کی حوصلہ افزائی کے درمیان توازن پر منحصر ہے ، اور ایم جی ایل آر 5 کو بیک وقت روکنے سے این اے سی کی افادیت میں بہتری آسکتی ہے۔ پس منظر کوکین کی تلاش میں واپسی نیوکلیوس accumbens کور (NAcore) میں کم glutamate کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے جس میں پریفرنٹل کورٹیکس (پی ایف سی) afferents سے synaptic glutamate ٹرانسمیشن کی طاقت پیدا ہوتی ہے. سسٹمک این-ایسیٹیلسیسٹین (این اے سی) کو گلوٹامیٹ ہومیو اسٹاسس کو بحال کرنے ، کوکین کی تلاش میں دوبارہ اضافے کو کم کرنے اور پی ایف سی-این اے سی کور سنپسس کو ختم کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ یہاں ، ہم پی ایف سی-این اے سی کور سنپسس میں ریسیپشن اور نیورو ٹرانسمیشن پر براہ راست این اے کور پر لاگو ہونے والے این اے سی کے اثرات کے ساتھ ساتھ میٹابوٹروپک گلوٹامیٹ رسیپٹرز 2/3 (ایم جی ایل یو آر 2/3) اور 5 (ایم جی ایل یو آر 5) کی شمولیت کا جائزہ لیتے ہیں۔ طریقوں چوہوں کو 2 ہفتوں تک خود کوکین دینے کی تربیت دی گئی اور معدوم ہونے کے بعد انٹرا اکومبنس این اے سی یا سسٹمک این اے سی کو بالترتیب 30 یا 120 منٹ تک دیا گیا ، اس سے پہلے کہ مشروط اشارے یا مشترکہ اشارے اور کوکین انجیکشن کے ساتھ بحالی کی حوصلہ افزائی کی جائے۔ ہم نے پوسٹ سنپٹک کرنٹ کو بھی ریکارڈ کیا جس میں تیز رفتار سلائسز میں پورے سیل ریکارڈنگ کا استعمال کیا گیا اور بنیادی گلیال کلچر میں سائسٹین اور گلوٹامیٹ اپٹیک کی پیمائش کی گئی۔ نتائج این اے سی کے این اے کور میں مائکرو انجکشن نے کوکین کی تلاش کی بحالی کو روک دیا. سلائسز میں ، این اے سی کی کم حراستی نے این اے کور میں ایوکیڈ گلٹامیٹیرجک سنپٹک کرنٹ کی طول و عرض کو ایم جی ایل آر 2/ 3 سے وابستہ انداز میں کم کیا ، جبکہ این اے سی کی اعلی خوراکوں نے ایم جی ایل آر 5 سے وابستہ انداز میں طول و عرض میں اضافہ کیا۔ |
4702639 | ٹیومر خلیات، سٹیم جیسی خصوصیات کے ساتھ، انتہائی جارحانہ ہیں اور اکثر منشیات کے خلاف مزاحمت کا مظاہرہ کرتے ہیں. یہاں ، ہم انکشاف کرتے ہیں کہ انٹیگرین αvβ3 چھاتی ، پھیپھڑوں اور پینکریٹک کارسنوما کے مارکر کے طور پر کام کرتا ہے جس میں اسٹیم جیسی خصوصیات ہیں جو رسیپٹر ٹائروسین کینیس روکنے والوں جیسے ایرلوٹینیب کے لئے انتہائی مزاحم ہیں۔ یہ in vitro اور چوہوں میں مریضوں سے حاصل شدہ ٹیومر xenografts یا پلمونری کینسر کے مریضوں سے کلینیکل نمونے میں مشاہدہ کیا گیا تھا جنہوں نے erlotinib پر ترقی کی تھی. میکانی طور پر ، αvβ3 ، غیر منسلک حالت میں ، ٹیومر سیل پلازما جھلی میں KRAS اور RalB کو بھرتی کرتا ہے ، جس سے TBK1 اور NF-κB کو چالو کیا جاتا ہے۔ دراصل ، αvβ3 اظہار اور نتیجے میں KRAS- RalB- NF- kB راستہ ٹیومر کے آغاز ، اینکرج کی آزادی ، خود تجدید اور ایرلوٹینیب مزاحمت کے لئے ضروری اور کافی دونوں تھے۔ بورٹوزومب کے ساتھ اس راستے کے فارماکولوجیکل ہدف کو ٹیومر اسٹیمنس اور ایرلوٹینیب مزاحمت دونوں کو تبدیل کردیا گیا ہے۔ ان نتائج سے نہ صرف کارسنوما اسٹیمنس کے مارکر / ڈرائیور کے طور پر αvβ3 کی شناخت ہوتی ہے بلکہ RTK روک تھام کے لئے ایسے ٹیومر کو حساس بنانے کے لئے ایک علاج معالجے کی حکمت عملی بھی ظاہر ہوتی ہے۔ |
4709641 | الزائمر کی بیماری (AD) کے لئے منشیات تیار کرنے کی کوششوں نے جانوروں کے مطالعے میں وعدہ کیا ہے، صرف انسانی آزمائشوں میں ناکام ہونے کے لئے، انسانی ماڈل کے نظام میں AD کا مطالعہ کرنے کی ایک فوری ضرورت کی تجویز کی ہے. انسداد پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل سے حاصل ہونے والے انسانی نیورونز کا استعمال کرتے ہوئے جس میں اپولیپروٹین ای 4 (اپو ای 4) کا اظہار کیا گیا ، جو APOE جین پروڈکٹ کا ایک مختلف قسم ہے اور AD کے لئے اہم جینیاتی خطرہ عنصر ہے ، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ اپو ای 4 کا اظہار کرنے والے نیورونز میں ٹاؤ فاسفوریلیشن کی اعلی سطح تھی ، جو امیلوڈ- β (Aβ) پیپٹائڈ کی ان کی بڑھتی ہوئی پیداوار سے متعلق نہیں تھی ، اور انہوں نے GABAergic نیورون انحطاط ظاہر کیا۔ ApoE4 نے انسانی میں Aβ کی پیداوار میں اضافہ کیا، لیکن ماؤس میں نہیں، نیورونز. جین ایڈیٹنگ کے ذریعہ ApoE4 کو ApoE3 میں تبدیل کرنے سے ان فینوٹائپس کو بچایا گیا ، جس سے ApoE4 کے مخصوص اثرات کی نشاندہی ہوتی ہے۔ APOE کی کمی والے نیورونز نے ApoE3 کا اظہار کرنے والوں کی طرح ہی برتاؤ کیا ، اور ApoE4 اظہار کے تعارف نے پیتھولوجیکل فینوٹائپ کو دوبارہ پیش کیا ، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ApoE4 سے زہریلے اثرات کا فائدہ ہوا۔ ApoE4 کا اظہار کرنے والے نیورونز کا علاج چھوٹے مالیکیول ڈھانچے کے اصلاح کے ساتھ نقصان دہ اثرات کو بہتر بنایا ، اس طرح یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ApoE4 کی پیتھوجینک تشکیل کو درست کرنا ApoE4 سے متعلق AD کے لئے ایک قابل علاج علاج ہے۔ |
4729644 | طویل غیر کوڈنگ آر این اے نیوکلیئر پاراسپیکل اسمبلی ٹرانسکرپٹ 1 (NEAT1) کو اپریگولیٹ کیا گیا اور ناسوفارنجیئل کارسنوما (این پی سی) میں آنکوجنک نمو اور دوائیوں کی مزاحمت میں ملوث ہونے کی اطلاع دی گئی۔ تاہم، این پی سی کی دوائیوں کی مزاحمت میں NEAT1 اور اس کے بنیادی میکانزم کا صحیح کردار زیادہ تر واضح نہیں ہے. اس تحقیق میں، NEAT1، let- 72-5p اور Rsf- 1 mRNA کے اظہار کا پتہ ریورس ٹرانسکرپشن- مقداری پولیمریز چین رد عمل (RT- qPCR) کے ذریعے لگایا گیا تھا۔ این پی سی خلیوں کے سیل پروفیریشن اور سسپلاٹین مزاحمت پر NEAT1 اور let- 72-5p کے اثرات کی جانچ 3- ((4,5- dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) ٹیسٹ اور 5- ethynyl-20-deoxyuridine (EdU) ٹیسٹ کے ذریعے کی گئی۔ Rsf- 1، Ras، p-Raf1، Raf1، p-MEK1، MEK1، p-ERK1/ 2 اور ERK1/ 2 کے پروٹین کی سطح کا پتہ لگانے کے لئے مغربی دھندلا تجزیہ کیا گیا تھا۔ ایکسینوگرافٹ ٹیومر ٹیسٹ این پی سی ٹیومر کی ترقی میں ملوث NEAT1 کے کردار کو واضح کرنے کے لئے کیا گیا تھا. ہم نے پایا کہ NEAT1 upregulated تھا اور NPC ٹشوز میں let-7a-5p downregulated تھا، ساتھ ہی NPC سیل لائنز میں بھی۔ NEAT1 کی روک تھام نے این پی سی خلیات کی سسپلٹین مزاحمت کو نمایاں طور پر دبا دیا. NEAT1 let-7a-5p کے ساتھ بات چیت کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا. اس کے علاوہ، این پی سی ٹشوز میں NEAT1 اور let-7a-5p اظہار کے درمیان منفی ارتباط کا مشاہدہ کیا گیا تھا. RSF-1 کی ایک ہدف کے طور پر کی تصدیق کی گئی تھی let-7a-5P. NEAT1 نے قابل ذکر طور پر این پی سی خلیات کے سسپلاٹین مزاحمت پر let- 7q- 5p کے روک تھام کے اثر کو ان ویٹرو میں تبدیل کردیا۔ اس کے علاوہ، NEAT1 ناک ڈاؤن نے این پی سی خلیوں میں Ras- MAPK راستے کو روک دیا. NEAT1 ناک ڈاؤن نے ٹومر کی ترقی کو سسپلاٹین کی موجودگی میں in vivo میں دبا دیا. مجموعی طور پر ، ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ NEAT1 / let-7a-5p محور Rsf-1 کو نشانہ بناتے ہوئے اور Ras- MAPK سگنلنگ راستے کو ماڈیول کرکے این پی سی میں سسپلٹین مزاحمت کو منظم کرتا ہے۔ |
4740447 | اینٹی بیکٹیریل پیپٹائڈ مائکروسن جے 25 (ایم سی سی جے 25) بیکٹیریل آر این اے پولیمریز (آر این اے پی) کے ذریعہ ٹرانسکرپشن کو روکتا ہے۔ بائیو کیمیکل نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ این ٹی پی اپٹیک یا این ٹی پی کی طرف سے آر این اے پی کی طرف سے پابند ہونے کی سطح پر ٹرانسکرپشن کی روک تھام ہوتی ہے. جینیاتی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرانسکرپشن کی روک تھام کے لئے ایک وسیع تعین کی ضرورت ہوتی ہے ، جس میں 50 سے زیادہ امینو ایسڈ باقیات شامل ہیں ، جو آر این اے پی سیکنڈری چینل کے اندر ہیں (جسے " این ٹی پی اپٹیک چینل " یا " پور " بھی کہا جاتا ہے) ۔ بائیوفیزیکل نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرانسکرپشن کی روک تھام میں آر این اے پی سیکنڈری چینل کے اندر ایم سی سی جے 25 کی پابندی شامل ہے۔ مالیکیولر ماڈلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ آر این اے پی سیکنڈری چینل کے اندر ایم سی سی جے 25 کی پابندی آر این اے پی سیکنڈری چینل کو روکتی ہے۔ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ ایم سی سی جے 25 آر این اے پی سیکنڈری چینل کے اندر باندھ کر اور روک کر ٹرانسکرپشن کو روکتا ہے - جو بنیادی طور پر "ایک بوتل میں ایک کورک" کی طرح کام کرتا ہے۔ آر این اے پی سیکنڈری چینل کی رکاوٹ منشیات کی دریافت کے لئے ایک پرکشش ہدف کی نمائندگی کرتی ہے۔ |
4767806 | جینیاتی مواد کی بحالی اور درست پروپیگنڈے جسمانی ترقی اور خوشحالی کے لئے اہم خصوصیات ہیں. نقل کی لائسنسنگ مشینری نقل کی درستگی کے لئے اہم ہے کیونکہ یہ یقینی بناتا ہے کہ نقل ایک بار فی سیل سائیکل ہوتی ہے. اس طرح، نقل کی لائسنسنگ کے آلات پر مشتمل اجزاء کی اظہار کی حیثیت دوبارہ نقل سے بچنے کے لئے سختی سے منظم ہے؛ نقل کی کشیدگی کی ایک شکل ہے جو جینومک عدم استحکام کی طرف جاتا ہے، کینسر کی ایک خصوصیت. موجودہ جائزہ میں ہم نقل کی اجازت کی ریگولیشن کی میکانی بنیاد پر بحث کرتے ہیں، جس میں نظاماتی اثرات کی طرف جاتا ہے، جس میں کارسنوجنسیس اور مختلف قسم کے جینیاتی سنڈروم میں اس کے کردار کی مثال دی جاتی ہے. اس کے علاوہ، نئی بصیرت سے پتہ چلتا ہے کہ ایک خاص حد سے اوپر، نقل کی اجازت دینے والے عنصر Cdc6 عالمی ٹرانسکرپشن ریگولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے، تلاش کی نئی لائنوں کی وضاحت کرتا ہے. کینسر میں وارسا بریکج سنڈروم میں متغیر ہونے والے ChlR1 / DDX11 کے متوقع نقل کے لائسنسنگ فیکٹر کے کردار پر بھی غور کیا گیا ہے۔ آخر میں ، مستقبل کے نقطہ نظر پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے جس میں نقل کے لائسنسنگ عوامل ، اور خاص طور پر سی ڈی سی 6 کو نشانہ بناتے ہوئے ممکنہ علاج معالجے پر توجہ دی گئی ہے۔ |
4784069 | پلوری پوٹینسی ایک واحد خلیے کی قابل ذکر صلاحیت ہے جو ایک بالغ حیاتیات کی تمام خصوصی سیل اقسام کو جنم دیتی ہے۔ اس خاصیت کو خود تجدید کرنے والے جراثیم کے بنیادی خلیوں (ای ایس سی) کی مشتق کے ذریعے لامحدود طور پر قبضہ کیا جاسکتا ہے ، جو سیل کی قسمت کے فیصلوں اور بیماری کی تحقیقات کے لئے ایک انمول پلیٹ فارم کی نمائندگی کرتے ہیں۔ حالیہ پیشرفتوں سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ الگ الگ سگنلنگ اشاروں کی ہیرا پھیری سے ای ایس سی کو پلوری پاٹینسی کی یکساں "گرینڈ اسٹیٹ" میں تبدیل کیا جاسکتا ہے ، جو پلوری پاٹینٹ نائیو ایپی بلاسٹ کو زیادہ قریب سے بیان کرتا ہے۔ یہاں ہم بیرونی اور اندرونی ریگولیٹری اصولوں پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو کثیر قوت کی نوعیت کی حمایت کرتے ہیں اور کثیر قوت ریاستوں کے ابھرتی ہوئی سپیکٹرم پر غور کرتے ہیں۔ |
4791384 | پس منظر تاریخی طور پر، بچپن کی موت کے مطالعے کا بنیادی توجہ بچوں اور پانچ سال سے کم عمر بچوں کی شرح اموات پر مرکوز رہا ہے۔ نوزائیدہ اموات (موتیں <28 دن کی عمر) کو محدود توجہ ملی ہے ، حالانکہ اس طرح کی اموات تمام بچوں کی اموات میں سے تقریبا 41٪ ہیں۔ ترقی کا بہتر اندازہ لگانے کے لئے ، ہم نے 1990-2009 کی مدت کے لئے 193 ممالک کے لئے نوزائیدہ اموات کی شرح (این ایم آر) اور نوزائیدہ اموات کے سالانہ تخمینے تیار کیے جن میں مستقبل کی پیش گوئیاں ہیں۔ طریقوں اور نتائج ہم نے نوزائیدہ بچوں اور بچوں (<5 سال) میں اموات کا ایک ڈیٹا بیس مرتب کیا جس میں 3،551 ملک سال کی معلومات شامل ہیں۔ 1990 سے 2009 تک 38 ممالک کے لئے قابل اعتماد سول رجسٹریشن ڈیٹا دستیاب تھا۔ باقی 155 ممالک کے لئے این ایم آر کا تخمینہ لگانے کے لئے ایک شماریاتی ماڈل تیار کیا گیا تھا ، جن میں سے 17 کے پاس قومی اعداد و شمار نہیں تھے۔ اعداد و شمار کے ان پٹ کی شناخت اور جائزہ کے تخمینوں کے لئے ملک مشاورت کا آغاز کیا گیا تھا. 2009 میں ، اندازے کے مطابق 3.3 ملین بچے زندگی کے پہلے مہینے میں مر گئے - 1990 میں 4.6 ملین نوزائیدہ اموات کے مقابلے میں۔ اور دنیا کے پانچ ممالک میں نوزائیدہ اموات میں سے نصف سے زیادہ (44٪ عالمی زندہ پیدائش) واقع ہوئی: ہندوستان 27.8٪ (19.6٪ عالمی زندہ پیدائش) ، نائیجیریا 7.2٪ (4.5٪) ، پاکستان 6.9٪ (4.0٪) ، چین 6.4٪ (13.4٪) ، اور جمہوری جمہوریہ کانگو 4.6٪ (2.1٪) ۔ 1990 اور 2009 کے درمیان، عالمی این ایم آر میں فی 1000 زندہ بچوں میں 33.2 اموات سے 23.9 تک 28 فیصد کمی واقع ہوئی۔ نوزائیدہ بچوں کی اموات کی شرح دنیا کے تمام خطوں میں بڑھ گئی ہے اور عالمی سطح پر یہ 41 فیصد ہے۔ جبکہ دنیا کے کچھ علاقوں میں این ایم آر نصف ہو گئے تھے ، افریقہ کے این ایم آر میں صرف 17.6 فیصد (43.6 سے 35.9) کمی واقع ہوئی۔ نتائج دنیا کے تمام خطوں میں نوزائیدہ بچوں کی اموات میں کمی آئی ہے۔ اعلی این ایم آر کے ساتھ علاقوں میں ترقی سب سے سست رہی ہے۔ اگر ہم ملینیئم ڈویلپمنٹ گول 4 (بچوں کی اموات میں دو تہائی کمی) کو حاصل کرنا چاہتے ہیں تو عالمی صحت کے پروگراموں کو نوزائیدہ اموات کو زیادہ موثر طریقے سے حل کرنے کی ضرورت ہے۔ |
4795303 | نیوکلیئر فیکٹر ایرتھروڈ 2 سے متعلق فیکٹر 2 (این آر ایف 2) آکسیڈیٹیو تناؤ اور نیوروڈجینیریٹو امراض کے خلاف ایک اہم ٹرانسکرپشن فیکٹر ہے۔ فینیلیٹھانوئڈ گلیکوسیڈس (پی ایچ جیز؛ سالیڈروسائڈ ، ایکٹیوسائڈ ، آئیسو ایکٹیوسائڈ ، اور ایچیناکوسائڈ) اینٹی آکسیڈینٹ اور نیوروپروٹیکٹو بائیو ایکٹیویٹیز کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ یہ مطالعہ PhG کے نیوروپروٹیکٹو اثر اور سالماتی طریقہ کار کی تحقیقات کے لئے کیا گیا تھا. پی ایچ جیز کے ساتھ پہلے سے علاج سے پی سی 12 خلیوں میں H2O2 سے متاثرہ سائٹو ٹوکسائٹی کو نمایاں طور پر دبا دیا گیا جس سے Nrf2 کی جوہری نقل و حرکت کو متحرک کیا گیا اور ہیم آکسیڈورڈوکٹاز 1 (HO- 1) ، NAD(P) H کائنون آکسیڈورڈوکٹاز 1 (NQO1) ، گلوٹامیٹ سسٹین لیگیس- کیٹیلیٹک سب یونٹ (جی سی ایل سی) ، اور گلوٹامیٹ- سسٹین لیگیس موڈیفائر سب یونٹ (جی سی ایل ایم) کی نیچے کی طرف ریگولیٹ پروٹین اظہار کو الٹ کیا گیا۔ Nrf2 siRNA یا HO- 1 روکنے والے زنک پروٹپورفیرن (ZnPP) نے نیوروپروٹیکٹو اثر کو کم کیا۔ پی ایچ جی نے کیلک جیسے ایچ ایچ ای ایسوسی ایشن پروٹین 1 (کیپ 1) میں Nrf2 پابند سائٹ کے ساتھ ممکنہ تعامل کا مظاہرہ کیا۔ یہ نتیجہ اس مفروضے کی حمایت کرسکتا ہے کہ پی ایچ جی Nrf2 کے ایکٹیویٹرز ہیں۔ ہم نے پی ایچ جی اور کیپ 1 فعال Nrf2/ARE راستے کے درمیان ممکنہ پابند کا مظاہرہ کیا، اور یہ کہ زیادہ گلیکوسیڈز کے ساتھ پی ایچ جی میں بہتر اثرات مرتب ہوئے۔ |
4810810 | پس منظر اگرچہ مطالعے نے منتخب ممالک میں گرمی یا سردی سے منسوب قبل از وقت اموات کے تخمینے فراہم کیے ہیں ، لیکن ابھی تک کسی نے بھی مختلف آب و ہوا سے دوچار آبادیوں میں درجہ حرارت کی پوری حد میں منظم اندازہ پیش نہیں کیا ہے۔ ہمارا مقصد موت کی شرح کا مجموعی بوجھ ہے جو غیر زیادہ سے زیادہ ماحول کے درجہ حرارت سے منسوب ہے، اور گرمی اور سردی اور اعتدال پسند اور انتہائی درجہ حرارت سے متعلقہ شراکت. ہم نے آسٹریلیا، برازیل، کینیڈا، چین، اٹلی، جاپان، جنوبی کوریا، اسپین، سویڈن، تائیوان، تھائی لینڈ، برطانیہ اور امریکہ کے 384 مقامات کے اعداد و شمار جمع کیے۔ ہم نے ہر مقام کے لئے معیاری وقت سیریز کے ساتھ ایک پوائسون ماڈل نصب کیا، رجحانات اور ہفتے کے دن کے لئے کنٹرول. ہم نے درجہ حرارت کی موت کے ساتھ وابستگی کا اندازہ لگایا ایک تقسیم شدہ تاخیر غیر لکیری ماڈل کے ساتھ 21 دن کی تاخیر کے ساتھ ، اور پھر ان کو ایک کثیر متغیر میٹارگریشن میں جمع کیا جس میں ملک کے اشارے اور درجہ حرارت کی اوسط اور حد شامل تھی۔ ہم نے گرمی اور سردی کے لئے قابلِ نسبت اموات کا حساب لگایا، جو زیادہ سے زیادہ درجہ حرارت سے اوپر اور نیچے درجہ حرارت کے طور پر بیان کی گئی ہیں، جو کم از کم اموات کے نقطہ سے مطابقت رکھتی ہیں، اور درمیانے اور انتہائی درجہ حرارت کے لئے، جو 2،5 اور 97،5 درجہ حرارت کے فیصد پر کٹوتیوں کا استعمال کرتے ہوئے بیان کی گئی ہیں۔ نتائج ہم نے 74,225,200 اموات کا تجزیہ کیا 1985 اور 2012 کے درمیان مختلف ادوار میں۔ مجموعی طور پر، 7. 71٪ (95٪ تجرباتی CI 7. 43- 7. 91) اموات مطالعہ کی مدت کے اندر اندر منتخب ممالک میں غیر زیادہ سے زیادہ درجہ حرارت سے منسوب کیا گیا تھا، جس میں ممالک کے درمیان کافی اختلافات تھے، تھائی لینڈ میں 3. 37٪ (3. 06 سے 3. 63) سے لے کر چین میں 11. 00٪ (9. 29 سے 12. 47) تک. کم از کم شرح اموات کا درجہ حرارت کا فیصد تقریباً 60 فیصد سے زیادہ گرم علاقوں میں اور تقریباً 80 سے 90 فیصد تک معتدل علاقوں میں مختلف ہوتا ہے۔ گرمی کی نسبت سردی سے زیادہ اموات (0،29٪، 0،39،0،44) درجہ حرارت سے منسوب کی گئیں۔ شدید سردی اور گرم درجہ حرارت کل اموات میں 0.86 فیصد (0 .84 سے 0 .87) کے لئے ذمہ دار تھے. تشریح درجہ حرارت سے متعلق اموات کا زیادہ تر بوجھ سردی کی شراکت سے منسوب تھا۔ انتہائی درجہ حرارت کے دنوں کا اثر نمایاں طور پر کم تھا جو ہلکے لیکن غیر زیادہ سے زیادہ موسم کی وجہ سے تھا. اس ثبوت کے منفی درجہ حرارت کے صحت کے نتائج کو کم سے کم کرنے کے لئے عوامی صحت کے مداخلت کی منصوبہ بندی کے لئے اہم اثرات ہیں، اور موسمیاتی تبدیلی کے منظرناموں میں مستقبل کے اثر کی پیشن گوئی کے لئے. فنڈنگ برطانیہ میڈیکل ریسرچ کونسل. |
4816339 | سرووین کروموسوم مسافر کمپلیکس کا ایک رکن ہے ، جو کروموسوم کی سیدھ ، علیحدگی اور سائٹوکینسیس میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اگرچہ survivin ہیمو ٹوپوئٹک اسٹیم اور پروجیکٹر خلیوں کے پھیلاؤ اور بقا کے لئے ضروری ہے ، لیکن میگاکیریوسیٹس کے اینڈومیٹوسس کے لئے اس کی ضرورت کی حد متنازعہ ہے۔ یہ معلوم کرنے کے لئے کہ کیا پولپلوئیڈائزیشن کے لئے زندہ رہنے کی ضرورت ہے ، ہم نے میگاکیریوسیٹ مخصوص حذف کے ساتھ چوہوں کا تجزیہ کیا۔ پی ایف 4 - کری / زندہ رہنے والے (fl / fl) چوہوں میں میگاکیریوسیٹس کے ساتھ عام پلیٹلیٹ شمار ہوتے تھے جو کنٹرول لیٹر میٹ کے مقابلے میں پلئڈی ریاستوں تک پہنچ جاتے تھے۔ ان جانوروں کے اندر سی ڈی 41 ((+) خلیات نے کم اخراج ظاہر کیا لیکن اینیکسین وی رنگنے میں اضافہ ہوا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ میگاکیریوسیٹ پروجیکٹرز کی بقا کے لئے زندہ رہنا ضروری ہے۔ اس کے برعکس، میگاکیریوسیٹس جن میں زندہ بچ جانے والے کو ex vivo سے نکال دیا گیا تھا، نے مضبوط اخراج اور پولپلوڈائزیشن کی بڑھتی ہوئی ڈگری ظاہر کی. یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ میگاکیریوسیٹ پروجیکٹرز کی بقا کے لئے زندہ رہنا ضروری ہے ، لیکن اس کی ضرورت نہیں ہے کہ میگاکیریوسیٹ کے پولپلوڈائزیشن کے لئے ضروری ہے۔ |
4820792 | انسانی epidermal ترقی کے عنصر ریسیپٹر (HER) - 2 کے زیادہ اظہار انسانی چھاتی کے کینسر کے 20٪ میں اور جارحانہ ترقی کے ساتھ اس کے ایسوسی ایشن نے HER2- ھدف شدہ تھراپی کے وسیع پیمانے پر استعمال کی وجہ سے، جیسے ٹراستوزوماب (T) اور لیپٹینب (L). ان دواؤں کی کامیابی کے باوجود، ان کی افادیت ان مریضوں میں محدود ہے جن کے ٹیومر نے علاج کے لئے نئے یا حاصل کردہ مزاحمت کا مظاہرہ کیا ہے. β1 انٹیگرین چھاتی کے کینسر کے خلیے کی جھلی پر رہتا ہے ، چھاتی کے ٹیومر کی ترقی کے کئی عناصر کو چالو کرتا ہے جس میں افزائش اور بقا شامل ہے۔ ہم نے طویل مدتی نمائش کے ذریعے ایل، ٹی اور طاقتور ایل ٹی امتزاج کے خلاف مزاحم HER2- اوور ایکسپریسنگ سیل لائنوں کا ایک پینل تیار کیا اور ان ماڈلز کو 3D کلچر میں توثیق کی۔ والدین اور ایل / ٹی / ایل ٹی مزاحم خلیات کو 3D میں HER2 اور β1 انٹیگرین روکنے والوں کے تابع کیا گیا اور 12 دن تک نگرانی کی گئی ، اس کے بعد کالونی نمبر کی مقدار کی پیمائش کی گئی۔ متوازی تجربات کئے گئے جہاں خلیات یا تو Ki-67 اور ٹرمینل ڈیوکسینوکلیوٹائڈیل ٹرانسفراس dUTP نک اینڈ لیبلنگ (TUNEL) کے لئے رنگے گئے یا پروٹین کے لئے کاٹ لیا گیا اور امیونو بلٹ کے ذریعہ تجزیہ کیا گیا۔ نتائج کو متغیر اور لکیری تضادات کے تجزیے کے ذریعے شماریاتی جانچ کے تابع کیا گیا ، اس کے بعد سیدک طریقہ کار کے ساتھ ایڈجسٹمنٹ کی گئی۔ نتائج BT474 اور HCC1954 سمیت متعدد سیل لائنوں کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم انکشاف کرتے ہیں کہ ایل اور ایل ٹی مزاحمت میں ، جہاں EGFR / HER1 ، HER2 ، اور HER3 کی فاسفوریلیشن کو سختی سے روک دیا جاتا ہے ، β1 انٹیگریٹ کے نیچے کی کیناسس - بشمول فوکل اڈیشن کیناس (FAK) اور ایس آر سی - کو اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ اینٹی باڈی AIIB2 کے ذریعہ β1 کا بلاک اس اپ ریگولیشن کو ختم کرتا ہے اور 3D میں ایل اور ایل ٹی مزاحم خلیوں کی نمایاں نمو روک تھام کو فعال طور پر حاصل کرتا ہے ، بغیر والدین کے خلیوں کو ڈرامائی طور پر متاثر کیے۔ β1 کے خلاف SiRNA کے ساتھ ساتھ FAK کی دواسازی کی روک تھام ایک ہی ترقی کی روک تھام کا اثر حاصل کرتی ہے. اس کے برعکس، ٹراسٹوزوماب مزاحم خلیات، جو فاسفوریلیٹڈ EGFR/ HER1، HER2 اور HER3 کی اعلی سطح کو برقرار رکھتے ہیں، صرف معمولی طور پر AIIB2 کی طرف سے ترقی میں رکاوٹ ہیں. ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ HER2 سرگرمی، جو مزاحمت میں دباؤ ہے جس میں ایل شامل ہے لیکن صرف ٹی نہیں، اس بات کا تعین کرتا ہے کہ آیا β1 ایک متبادل راستہ ڈرائیونگ مزاحمت میں مداخلت کرتا ہے. ہمارے نتائج کلینیکل مطالعات کی تحقیقات کو مستحکم کرتے ہیں جو بیٹا 1 یا اس کے نیچے کے سگنلنگ حصوں کو حصول شدہ ایل اور ایل ٹی مزاحمت پر قابو پانے کی حکمت عملی کے طور پر جانچتے ہیں۔ |
4824840 | اہمیت دعوی پر مبنی تجزیہ سے اندازہ لگایا گیا ہے کہ سیپسس کی شرح بڑھ رہی ہے اور سیپسس سے اموات کی شرح کم ہو رہی ہے. تاہم، دعوی کے اعداد و شمار سے اندازے کلینیکل وفاداری کی کمی ہوسکتی ہے اور وقت کے ساتھ ساتھ تشخیص اور کوڈنگ کے طریقوں کو تبدیل کرنے سے متاثر ہوسکتا ہے. مقصد مختلف اسپتالوں کے الیکٹرانک ہیلتھ ریکارڈ (ای ایچ آر) سسٹم سے تفصیلی کلینیکل ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے سیپسس اور رجحانات کے امریکی قومی واقعات کا اندازہ لگانا۔ ڈیزائن، ترتیب اور آبادی 2009-2014 سے 409 تعلیمی، کمیونٹی اور وفاقی اسپتالوں میں داخل بالغ مریضوں کا رجحان سازی کوہٹ مطالعہ۔ نمائش سیپسس کی شناخت مبینہ انفیکشن اور بیک وقت شدید اعضاء کی خرابی کی تشخیص کے کلینیکل اشارے کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی ، جس میں سیپسس اور سیپٹک جھٹکے (سیپسس - 3) کے لئے تیسری بین الاقوامی اتفاق رائے کی تعریف کو مقصد اور مستقل EHR پر مبنی نگرانی کے لئے اپنایا گیا تھا۔ اہم نتائج اور اقدامات سیپسس کی شرح، نتائج اور 2009 سے 2014 تک کے رجحانات کا حساب رجسٹریشن ماڈل کے ذریعے کیا گیا اور بیماریوں کی بین الاقوامی درجہ بندی، نویں نظر ثانی، شدید سیپسس یا سیپٹک جھٹکے کے لئے کلینیکل ترمیم کوڈ کا استعمال کرتے ہوئے دعوی پر مبنی تخمینوں کے ساتھ موازنہ کیا گیا۔ طبی ریکارڈ جائزوں کا استعمال کرتے ہوئے سیپسس - 3 کے معیار کے خلاف کیس فائنڈنگ کے معیار کی توثیق کی گئی تھی۔ نتائج کل 173 690 سیپسس کیسز (اوسط عمر، 66. 5 [SD، 15. 5] سال؛ 77 660 [42. 4٪] خواتین) کی کلینیکل معیار کا استعمال کرتے ہوئے 2014 میں مطالعہ ہسپتالوں میں داخل 2 901 019 بالغوں میں شناخت کی گئی (6. 0٪ انسیڈیشن) ۔ ان میں سے 26 061 (15.0٪) ہسپتال میں انتقال کر گئے اور 10 731 (6.2٪) کو ہاسپیس میں فارغ کردیا گیا۔ 2009 سے 2014 تک ، کلینیکل معیار کا استعمال کرتے ہوئے سیپسس کی شرح مستحکم تھی (+ 0. 6٪ رشتہ دار تبدیلی / سال [95% CI ، -2. 3٪ سے 3. 5٪] ، P = . 67) جبکہ دعوے کے مطابق شرح میں اضافہ ہوا (+ 10. 3٪ / سال [95% CI ، 7. 2٪ سے 13. 3٪] ، P < . 001) ۔ کلینیکل معیار کا استعمال کرتے ہوئے ہسپتال میں اموات میں کمی آئی (−3. 3٪ / سال [95% CI، -5. 6٪ سے -1. 0٪]، P = .004) ، لیکن موت یا ہاسپیس میں خارج ہونے والے مجموعی نتائج میں کوئی اہم تبدیلی نہیں تھی (−1. 3٪ / سال [95% CI، -3. 2٪ سے 0. 6٪]، P = .19) ۔ اس کے برعکس ، دعوے کا استعمال کرتے ہوئے اموات میں نمایاں کمی آئی (− 7. 0٪ / سال [95% CI ، -8. 8٪ سے -5. 2٪] ، P < . 001) ، جیسا کہ موت یا ہاسپیس میں خارج ہونے والے (− 4.5٪ / سال [95% CI ، -6. 1٪ سے -2. 8٪) ، P < . 001) ۔ کلینیکل معیار دعوے (69. 7٪ [95٪ CI، 52. 9٪ سے 92. 0٪] بمقابلہ 32. 3٪ [95٪ CI، 24. 4٪ سے 43. 0٪] ، P < .001) کے مقابلے میں سیپسس کی شناخت میں زیادہ حساس تھے ، موازنہ مثبت پیشن گوئی کی قیمت (70. 4٪ [95٪ CI، 64. 0٪ سے 76. 8٪] بمقابلہ 75. 2٪ [95٪ CI، 69. 8٪ سے 80. 6٪] ، P = .23). نتائج اور اہمیت 409 اسپتالوں کے کلینیکل ڈیٹا میں، بالغ ہسپتال میں داخل ہونے والوں میں سے 6 فیصد میں سیپسس موجود تھا، اور دعوی پر مبنی تجزیوں کے برعکس، نہ ہی سیپسس کی شرح اور نہ ہی موت یا ہاسپیس میں خارج ہونے والے مجموعی نتائج میں 2009-2014 کے درمیان نمایاں طور پر تبدیلی آئی تھی۔ نتائج سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ای ایچ آر پر مبنی کلینیکل ڈیٹا سیپسس کی نگرانی کے لئے دعوے پر مبنی ڈیٹا کے مقابلے میں زیادہ مقصد تخمینہ فراہم کرتا ہے۔ |
4828631 | بی ایم آئی جگر (1۔19، 1۔12۔1۔27) ، کولون (1۔10، 1۔07-1۔13) ، بیضہ دانی (1۔09، 1۔04-1۔14) ، اور پوسٹ مینوپاسل چھاتی کے کینسر (1۔05، 1۔03-1۔07) کے ساتھ مجموعی طور پر مثبت طور پر منسلک تھا (تمام p<0۔0001) ، لیکن یہ اثرات بنیادی بی ایم آئی یا انفرادی سطح کی خصوصیات کے لحاظ سے مختلف تھے۔ ہم نے پروسٹیٹ اور پری مینوپاسل چھاتی کے کینسر کے خطرے کے ساتھ الٹا وابستگی کا اندازہ لگایا ، دونوں مجموعی طور پر (پروسٹیٹ 0·98، 0·95-1·00؛ پری مینوپاسل چھاتی کا کینسر 0·89، 0·86-0·92) اور کبھی بھی تمباکو نوشی نہ کرنے والوں میں (پروسٹیٹ 0·96، 0·93-0·99؛ پری مینوپاسل چھاتی کا کینسر 0·89، 0·85-0·94) ۔ اس کے برعکس، پھیپھڑوں اور منہ کی گہا کے کینسر کے لئے، ہم نے کبھی تمباکو نوشی نہیں کیا (پھیپھڑوں 0·99، 0·93·05؛ منہ کی گہا 1·07، 0·91·16): مجموعی طور پر مخالف ایسوسی ایشن موجودہ تمباکو نوشی اور سابق تمباکو نوشی کے ذریعہ چلایا گیا تھا، شاید تمباکو نوشی کی مقدار کی طرف سے بقایا الجھن کی وجہ سے. اگر اس کی وجہ سے کسی قسم کا کینسر ہو تو 41 فیصد یوتھیرین اور 10 فیصد یا اس سے زیادہ گال بیلیڈر، گردے، جگر اور کولون کینسر کا سبب زیادہ وزن ہو سکتا ہے۔ ہم نے اندازہ لگایا کہ 1 کلوگرام / میٹر کی آبادی میں وسیع پیمانے پر اضافہ بی ایم آئی کے نتیجے میں 3790 اضافی سالانہ برطانیہ کے مریضوں کو دس کینسر میں سے ایک مثبت طور پر بی ایم آئی سے منسلک کرے گا. تشریح بی ایم آئی کینسر کے خطرے سے منسلک ہے، آبادی کی سطح پر کافی اثرات کے ساتھ. اثرات میں heterogeneity مختلف میکانزم مختلف کینسر سائٹس اور مختلف مریضوں کے ذیلی گروپوں کے ساتھ منسلک ہیں کہ تجویز. نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ ریسرچ، ویلکم ٹرسٹ، اور میڈیکل ریسرچ کونسل کی فاؤنڈیشن۔ پس منظر جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس (بی ایم آئی) کئی سائٹ مخصوص کینسر کے لئے تیار کرتا ہے ، لیکن ممکنہ کنفیوڈرز کے لئے ایڈجسٹ تمام عام کینسر کے خطرے کے نمونوں کی بڑے پیمانے پر منظم اور تفصیلی خصوصیت پہلے نہیں کی گئی ہے۔ ہمارا مقصد بی ایم آئی اور سب سے زیادہ عام سائٹ مخصوص کینسر کے درمیان روابط کی تحقیقات کرنا تھا. طریقہ کار کلینیکل پریکٹس ریسرچ ڈیٹا لنک میں افراد سے بنیادی نگہداشت کے اعداد و شمار کے ساتھ بی ایم آئی کے اعداد و شمار کے ساتھ ، ہم نے کوکس ماڈل کو بی ایم آئی اور 22 سب سے عام کینسر کے مابین انجمنوں کی تحقیقات کے لئے فٹ کیا ، ممکنہ الجھنوں کے لئے ایڈجسٹ کیا۔ ہم نے لکیری پھر غیر لکیری (اسپلائن) ماڈل کو فٹ کیا۔ جنسی ، رجونورتی کی حیثیت ، تمباکو نوشی ، اور عمر کے ذریعہ اثر میں ترمیم کی تحقیقات کیں۔ اور آبادی کے اثرات کا حساب لگایا۔ نتائج 5.24 ملین افراد شامل تھے؛ 166,955 نے دلچسپی کے کینسر تیار کیے۔ بی ایم آئی 22 میں سے 17 کینسر سے منسلک تھا، لیکن اثرات سائٹ کے لحاظ سے کافی مختلف تھے. بی ایم آئی میں ہر 5 کلوگرام/ میٹر (۲) اضافہ تقریباً لکیری طور پر رحم کے کینسر (خطر کی شرح [HR] 1. 62، 99٪ CI 1. 56- 1. 69؛ p< 0. 0001) ، گال بیس (1· 31، 1. 12- 1. 52؛ p< 0. 0001) ، گردے (1· 25، 1. 17- 1. 33؛ p< 0. 0001) ، گردن (1· 10، 1. 03 - 1. 17؛ p= 0. 00035) ، تھائیرائڈ (1· 09، 1. 00 - 1. 19؛ p= 0. 0088) ، اور لیوکیمیا (1· 09، 1. 05 - 1. 13؛ p≤ 0. 0001) کے کینسر سے منسلک تھا۔ |
4828984 | ساختی اور جینیاتی طور پر، انسانی ہرپس وائرس وائرس کے سب سے بڑے اور سب سے زیادہ پیچیدہ ہیں. کریو الیکٹران مائکروسکوپی (کریو-ای ایم) کا استعمال کرتے ہوئے ایک بہتر تصویر کی تعمیر نو کی حکمت عملی کے ساتھ ، ہم نے 3.1 اینگسٹرم پر ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 2 (ایچ ایس وی - 2) کیپسائڈ ڈھانچے کی اطلاع دی ، جو تقریبا 3000 پروٹینوں سے بنا ہوا ہے جو تین قسم کے ہیکسن (مرکزی ، پیریپینٹونل ، اور کنارے) ، پینٹون ، اور ٹرپلکس میں منظم ہے۔ ہیکسون اور پینٹون دونوں میں میجر کیپسڈ پروٹین ، وی پی 5 ہوتا ہے۔ ہیکسون میں ایک چھوٹا کیپسڈ پروٹین ، وی پی 26 بھی ہوتا ہے۔ اور ٹرپلکس میں وی پی 23 اور وی پی 19 سی شامل ہیں۔ بنیادی منتظمین کی حیثیت سے کام کرتے ہوئے ، وی پی 5 پروٹین وسیع پیمانے پر انٹرمولیکولر نیٹ ورک تشکیل دیتے ہیں ، جس میں متعدد ڈیسلفائڈ بانڈز (مجموعی طور پر تقریبا 1500) اور غیر ہم آہنگ تعامل شامل ہوتے ہیں ، وی پی 26 پروٹین اور ٹرپلکس کے ساتھ جو کیپسڈ استحکام اور اسمبلی کی حمایت کرتے ہیں۔ ان پروٹینوں کی ان کے مائکروماحولیات کی طرف سے حوصلہ افزائی کی موافقت 46 مختلف کنفارمرز کی طرف جاتا ہے جو ایک بڑے پیمانے پر تقریبا سمتی شیل میں جمع ہوتے ہیں، جو HSV کی ساختی اور فعال پیچیدگی کی مثال پیش کرتے ہیں. |
4841908 | تجرباتی ماڈل میں میٹابولزم میں تبدیلیوں سے عمر پر اثر پڑتا ہے، لیکن انسانوں میں اعداد و شمار کی کمی ہے. یہاں ہم مائع کرومیٹوگرافی/ ماس سپیکٹرومیٹری کا استعمال کرتے ہیں 217 پلازما میٹابولائٹس کی مقدار معلوم کرنے کے لیے اور مردوں اور عورتوں کے ایک بڑے گروپ میں طویل عمر کے ساتھ ان کے تعلق کا جائزہ لیتے ہیں جن کا 20 سال تک مشاہدہ کیا گیا ہے۔ ہم نے پایا کہ، سیترک ایسڈ سائیکل انٹرمیڈیٹ، آئسوکرائٹ اور گال ایسڈ، ٹوروچولٹ کی زیادہ مقدار لمبی عمر کے کم امکانات سے منسلک ہے، جو 80 سال کی عمر تک پہنچنے کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ آئسوکریٹ کی زیادہ حراستی، لیکن ٹوروکولٹ نہیں، بیس لائن پر بھی دل کی صحت کے ساتھ ساتھ مستقبل میں دل کی بیماری اور موت کے خطرے سے بھی منسلک ہیں. شناخت شدہ میٹابولائٹس میں سے کوئی بھی کینسر کے خطرے سے منسلک نہیں ہے. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ، لیکن سب نہیں، میٹابولک راستے انسانی لمبی عمر سے متعلق ہیں موت کی عام وجوہات کے خطرے سے منسلک ہیں. |
4854076 | موٹاپے اور اس سے وابستہ میٹابولک امراض کی بڑھتی ہوئی تعداد نے چربی کے ٹشو کی حیاتیات کے تمام پہلوؤں کو سمجھنے میں فوری طور پر اضافہ کیا ہے۔ اس میں ایڈیپوسیٹس کا کام، موٹاپے میں چربی ٹشو کیسے پھیلتا ہے، اور بالغوں میں پھیلا ہوا چربی ٹشو کس طرح فزیولوجی پر اثر انداز کر سکتا ہے. یہاں ، ہم بالغ انسانوں اور جانوروں میں چربی کے ٹشو کی توسیع کے لئے ڈی نوٹو ایڈیپوسیٹ تفریق کی اہمیت کی بڑھتی ہوئی تعریف پر روشنی ڈالتے ہیں۔ ہم چربی کے پیش رو آبادیوں کی نشاندہی کرنے کی حالیہ کوششوں کی تفصیل دیتے ہیں جو چوہوں میں سفید ، بھوری اور بیج ایڈیپوسیٹس کی جسمانی پوسٹ نیٹل بھرتی میں معاون ہیں ، اور نئے اعداد و شمار کا خلاصہ کرتے ہیں جو ایڈیپوسی ٹشو کی پیچیدگی کو ظاہر کرتے ہیں vivo. |
4856149 | پس منظر کینسر میں کلونل مقابلہ اس عمل کی وضاحت کرتا ہے جس میں سیل کلون کی اولاد دوسرے مقابلہ کرنے والے کلونوں کی جگہ لے لیتی ہے یا ان کی فنکشنل خصوصیات میں اختلافات کی وجہ سے ، زیادہ تر بعد میں حاصل ہونے والی تغیرات پر مبنی ہوتی ہے۔ اگرچہ ان تغیرات کے نمونوں کو بہت سے ٹیومر میں اچھی طرح سے دریافت کیا جاتا ہے، کلونل انتخاب کے متحرک عمل کو زیر اثر ہے. ہم نے BcrAbl-induced لیوکیمیا میں کلونل مقابلہ کی حرکیات کا مطالعہ کیا جس میں γ-ریٹرو وائرل ویکٹر لائبریری کا استعمال کیا گیا جس میں جینیاتی بار کوڈ کے ساتھ مل کر آنکوجن کوڈ کیا گیا ہے۔ اس مقصد کے لئے، ہم نے کلونل سطح پر ٹرانسڈڈ سیل کی ترقی کی حرکیات کا مطالعہ کیا ہے جو دونوں وٹرو اور ان ویو میں ٹرانسپلانٹ شدہ چوہوں میں ہے. نتائج جب ہم نے کلونل کثرت میں اعتدال پسند تبدیلیوں کا ان وٹرو میں پتہ چلا، ہم نے 6/30 چوہوں میں پیوندکاری کے بعد مونوکلونل لیوکیمیا کا مشاہدہ کیا، جو دلچسپ طور پر صرف دو مختلف BcrAbl کلون کی وجہ سے تھے. ان کلونوں کی کامیابی کا تجزیہ کرنے کے لئے، ہم نے ہیماٹوپوئٹک ٹشو مینٹیننس کا ایک ریاضیاتی ماڈل لاگو کیا، جس نے اشارہ کیا کہ ان دو غالب کلونوں کی ایک مختلف انٹراٹمنٹ کی صلاحیت ہمارے مشاہدات کی ممکنہ وضاحت فراہم کرتی ہے. ان نتائج کو اضافی ٹرانسپلانٹ تجربات اور دونوں کلونوں میں بی سی آر اے بی ایل ٹرانسکرپٹ کی سطح میں اضافہ کی طرف سے مزید حمایت کی گئی تھی. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کلونل مقابلہ اتپریورتنوں پر مبنی ایک مطلق عمل نہیں ہے، لیکن ایک دیئے گئے ماحولیاتی سیاق و سباق میں انتخاب کے میکانزم پر بہت زیادہ انحصار کرتا ہے. |
4883040 | پس منظر انسانی مدافعتی کمی وائرس (ایچ آئی وی) کا انفیکشن تپ دق کے مرض میں مبتلا ہونے کا سب سے بڑا خطرہ ہے اور اس نے خاص طور پر افریقہ میں اس کے دوبارہ عروج کو ہوا دی ہے۔ 2010 میں ، دنیا بھر میں ایچ آئی وی کے ساتھ رہنے والے 34 ملین افراد میں تپ دق کے اندازا 1.1 ملین واقعات ہوئے تھے۔ اینٹی ریٹرووائرل تھراپی میں ایچ آئی وی سے وابستہ تپ دق کی روک تھام کے لئے کافی صلاحیت ہے۔ ہم نے ان مطالعات کا ایک منظم جائزہ لیا جس میں ایچ آئی وی انفیکشن والے بالغوں میں تپ دق کے واقعات پر اینٹی ریٹرو وائرس تھراپی کے اثرات کا تجزیہ کیا گیا تھا۔ طریقوں اور نتائج کی پب میڈ، ایمبیس، افریقی انڈیکس میڈیکس، لیلس، اور کلینیکل ٹرائل رجسٹریوں میں منظم طور پر تلاش کی گئی۔ اگر ترقی پذیر ممالک میں 6 ماہ سے زیادہ کے درمیانی عرصے کے لئے ایچ آئی وی سے متاثرہ بالغوں میں اینٹی ریٹرووائرل تھراپی کی حیثیت سے تپ دق کی شرح کا موازنہ کیا گیا تو ، بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز ، مستقبل کے قریب مطالعہ ، اور پیچھے کی طرف سے کھرٹ مطالعہ شامل کیے گئے تھے۔ میٹا تجزیہ کے لئے اینٹی ریٹرووائرل تھراپی کے آغاز پر سی ڈی 4 شمار پر مبنی چار زمرے تھے: (1) 200 خلیات / μL سے کم ، (2) 200 سے 350 خلیات / μL ، (3) 350 خلیات / μL سے زیادہ ، اور (4) کسی بھی سی ڈی 4 شمار. گیارہ مطالعات شامل کرنے کے معیار پر پورا اترتے ہیں۔ اینٹی ریٹرووائرل تھراپی بنیادی طور پر تمام سی ڈی 4 شمار کی اقسام میں تپ دق کی شرح میں کمی کے ساتھ مضبوطی سے منسلک ہے: (1) 200 سے کم خلیات / مائیکرو لیٹر (خطر کی شرح [HR] 0. 16، 95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] 0. 07 سے 0. 36) ، (2) 200 سے 350 خلیات / مائیکرو لیٹر (HR 0. 34، 95٪ CI 0. 19 سے 0. 60) ، (3) 350 سے زیادہ خلیات / مائیکرو لیٹر (HR 0. 43، 95٪ CI 0. 30 سے 0. 63) ، اور (4) کسی بھی سی ڈی 4 شمار (HR 0. 35، 95٪ CI 0. 28 سے 0. 44) ۔ بیس لائن سی ڈی 4 شمار کیٹیگری کے حوالے سے خطرے کے تناسب میں ترمیم کا کوئی ثبوت نہیں تھا (p = 0. 20) ۔ نتائج اینٹی ریٹرووائرل تھراپی تمام CD4 گنتی کے سٹرٹس میں تپ دق کی شرح میں کمی کے ساتھ مضبوطی سے منسلک ہے. اینٹی ریٹرووائرل تھراپی کا ابتدائی آغاز ایچ آئی وی سے وابستہ تپ دق کی بیماری کو کنٹرول کرنے کے لئے عالمی اور قومی حکمت عملیوں کا ایک اہم جزو ہوسکتا ہے۔ جائزہ رجسٹریشن بین الاقوامی مستقبل کے رجسٹر میں منظم جائزہ CRD42011001209 براہ کرم بعد میں مضمون میں ایڈیٹرز کے خلاصے کے لئے ملاحظہ کریں. |
4886637 | موٹاپے کی وبا کے باعث گزشتہ کئی دہائیوں میں چھاتی کے کینسر، ٹائپ 2 ذیابیطس اور میٹابولک سنڈروم کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے، خاص طور پر صنعتی ممالک میں۔ انسولین مزاحمت، ہائپر انسولینیمیا، اور نشوونما ہارمون اور سٹیرایڈ ہارمون کی سگنلنگ میں تبدیلی جو ذیابیطس سے وابستہ ہیں، چھاتی کے کینسر کے خطرے کو متاثر کر سکتی ہیں۔ ہم نے ٹائپ 2 ذیابیطس اور چھاتی کے کینسر کے خطرے کے درمیان تعلق کے وبائی امراض کے مطالعے کا جائزہ لیا اور ذیابیطس اور چھاتی کے کینسر کے درمیان تعلق میں ہارمونل ثالثوں کے کردار پر دستیاب ثبوت۔ مجموعی طور پر حاصل ہونے والے شواہد ٹائپ 2 ذیابیطس اور چھاتی کے کینسر کے خطرے کے درمیان ایک معمولی تعلق کی حمایت کرتے ہیں، جو کہ پری مینوپاسل خواتین کے مقابلے میں پوسٹ مینوپاسل خواتین میں زیادہ مستقل نظر آتا ہے۔ بہت سے مجوزہ ممکنہ راستوں کے باوجود ، ذیابیطس اور چھاتی کے کینسر کے خطرے کے مابین وابستگی کے پیچھے چلنے والے طریقہ کار غیر واضح ہیں ، خاص طور پر اس وجہ سے کہ 2 بیماریوں میں کئی خطرے کے عوامل مشترک ہیں ، بشمول موٹاپا ، ایک غیر فعال طرز زندگی ، اور ممکنہ طور پر سیر شدہ چربی اور بہتر کاربوہائیڈریٹ کی مقدار ، جو اس ایسوسی ایشن کو الجھا سکتی ہے۔ اگرچہ میٹابولک سنڈروم ذیابیطس سے قریب سے متعلق ہے اور اضافی اجزاء کو شامل کرتا ہے جو چھاتی کے کینسر کے خطرے پر اثر انداز کر سکتا ہے، چھاتی کے کینسرجنس میں میٹابولک سنڈروم کا کردار مطالعہ نہیں کیا گیا ہے اور اس وجہ سے نامعلوم رہتا ہے. |
4889228 | کینسر کی ممکنہ علامت کے طور پر غیر معمولی متبادل اسپلائیسنگ کو اجاگر کیا گیا ہے۔ یہاں، ہم TDP43 (TAR DNA- پابند پروٹین 43) کی شناخت ایک اہم سپلائیسنگ ریگولیٹر کے طور پر کرتے ہیں جو ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر (TNBC) میں منفرد سپلائیسنگ پروفائل کے لئے ذمہ دار ہے۔ کلینیکل ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ TDP43 TNBC میں انتہائی اظہار کیا جاتا ہے جس میں خراب پیش گوئی ہوتی ہے. ٹی ڈی پی 43 کا ناک ڈاؤن ٹیومر کی ترقی کو روکتا ہے ، جس میں پرولیفرریشن اور میٹاسٹاسس شامل ہیں ، اور ٹی ڈی پی 43 کی زیادہ اظہار پٹھوں کے اپیٹیل خلیوں کے پھیلاؤ اور بدنیتی کو فروغ دیتا ہے۔ گہری ترتیب دینے کا تجزیہ اور فنکشنل تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ TDP43 ٹی این بی سی ترقی کے ضابطے میں سب سے زیادہ اسپلائیسنگ واقعات کو اسپلائیسنگ فیکٹر ایس آر ایس ایف 3 (سیرین / ارجینن سے بھرپور اسپلائیسنگ فیکٹر 3) کے ساتھ تبدیل کرتا ہے۔ TDP43 / SRSF3 کمپلیکس مخصوص اسپلائسنگ واقعات کو کنٹرول کرتا ہے ، بشمول نیچے کی جین PAR3 اور NUMB۔ TDP43 یا SRSF3 کے ناک ڈاؤن پر کم میٹاسٹاسس اور پھیلاؤ کا اثر بالترتیب PAR3 اور NUMB ایکسون 12 کے اسپلائسنگ ریگولیشن کے ذریعہ ہوتا ہے۔ TDP43 / SRSF3 کمپلیکس اور نیچے کے حصے میں PAR3 آئسوفارم TNBC کے لئے ممکنہ علاج کے اہداف ہیں۔ |
4910408 | ضروریات براہ راست زبانی اینٹی کوگولینٹس (DOACs) کو فی الحال لیبارٹری مانیٹرنگ کی ضرورت نہیں ہے۔ کم از کم میں DOAC مخصوص پیمائش atrial فبریلیشن کے ساتھ مریضوں میں کئے گئے تھے. مریضوں میں جن میں تھرومبو ایمبولک واقعات کا ارتقاء ہوا تھا ان میں ڈو اے سی کی پلازما کی سطح کم تھی۔ یہ مطالعہ مستحکم حالت میں DOAC کی سطح کی پیمائش کے تصور کی حمایت کرتا ہے. خلاصہ پس منظر براہ راست زبانی اینٹی کوگولینٹس (DOACs) لیبارٹری ٹیسٹ کے مطابق خوراک کی ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت کے بغیر مقررہ خوراک میں دی جاتی ہیں. تمام DOACs کے ساتھ منشیات کے خون کی سطح میں اعلی بین فرد متغیر دکھایا گیا ہے. DOAC C- ٹرو اینٹی کوگولنٹ کی سطح اور تھرومبو ایمبولک واقعات کے درمیان ممکنہ تعلقات کا جائزہ لینے کے لئے ، 565 مسلسل نجی مریضوں کو ایٹریئل فبریلیشن (اے ایف) کے ساتھ اس مطالعہ میں شامل کیا گیا تھا جو START لیبارٹری رجسٹری کے اندر انجام دیا گیا تھا۔ طریقوں DOAC مخصوص پیمائش (ڈیلٹڈ تھرومبین وقت یا اینٹی ایکٹیویٹڈ فیکٹر II کیلیبریٹڈ ڈابیگٹران کے لئے؛ اینٹی ایکٹیویٹڈ ایف ایکس کیلیبریٹڈ ریوروکسابن یا apixaban کے لئے) C- trough میں علاج کے آغاز کے بعد 15 سے 25 دن کے اندر اندر مستحکم حالت میں مقامی طور پر انجام دیا گیا تھا۔ ہر DOAC کے لئے، C-trough سطحوں کے وقفے، مقدار کی حد سے سب سے زیادہ قیمت سے، چار برابر کلاسوں میں تقسیم کیا گیا تھا، اور نتائج ان کلاسوں سے منسوب کیے گئے تھے؛ نتائج کے درمیانی اقدار بھی شمار کیے گئے تھے. 1 سال کی پیروی کے دوران ہونے والی تھرومبو ایمبولک پیچیدگیوں کو ریکارڈ کیا گیا تھا. نتائج 10 مریضوں میں تھرومبو ایمبولک واقعات (1. 8٪) پائے گئے جن کے پاس منشیات کی سطح کے نچلے طبقے میں ابتدائی C- ٹرو سطح تھی۔ کم ترین سطح کی کلاس میں DOAC C- گڑھے کی سطح والے مریضوں میں تھرومبو ایمبولک واقعات کی شرح 2. 4 فیصد تھی اور باقی گروپوں میں یہ شرح 0 فیصد تھی۔ تھرومبوٹک پیچیدگیوں والے مریضوں میں کل مریضوں کی آبادی کے مقابلے میں CHA2 DS2 - VASc کا اوسط سکور بھی زیادہ تھا: 5. 3 (95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] 4. 3- 6. 3 بمقابلہ 3. 0 (95٪ CI 2. 9- 3. 1) ۔ اس مطالعہ کے ہم آہنگی میں، thrombotic پیچیدگیاں صرف DOAC- علاج شدہ AF مریضوں میں واقع ہوئی ہیں جن میں نسبتا high اعلی CHA2 DS2 - VASc اسکور کے ساتھ بہت کم C- trough کی سطح تھی۔ ان ابتدائی مشاہدات کی تصدیق کے لئے بڑے پیمانے پر مطالعہ کی ضرورت ہے. |
4911006 | اپوپٹوسک خلیات کو طویل عرصے سے اندرونی طور پر ٹولروجنک یا مردہ سیل سے وابستہ اینٹیجنوں کے لئے مخصوص مدافعتی ردعمل کو متحرک کرنے میں ناکام سمجھا جاتا ہے۔ تاہم، متعدد محرکات ایک خاص قسم کی اپوپٹوسک موت کو متحرک کر سکتے ہیں جو مدافعتی نظام کے انکولی بازو کے ذریعہ نظر انداز نہیں ہوتا، جسے ہم نے "منافع بخش سیل موت" (آئی سی ڈی) کا نام دیا ہے۔ ICD سے پہلے یا اس کے ساتھ ساتھ ایک عین مطابق spatiotemporal ترتیب میں immunostimulatory نقصان سے منسلک سالماتی پیٹرن (DAMPs) کی ایک سیریز کے اخراج سے پہلے یا اس کے ساتھ ہے. کینسر کے خلاف کئی ایجنٹ جو دہائیوں سے کلینک میں کامیابی کے ساتھ استعمال کیے جاتے ہیں، بشمول مختلف کیمیا تھراپی اور ریڈیو تھراپی، آئی سی ڈی کو حاصل کرسکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، ان اجزاء میں نقائص جو مدافعتی نظام کی صلاحیت کو سیل موت کو مدافعتی طور پر سمجھنے کے لئے منفی طور پر آئی سی ڈی انڈکٹرز کے ساتھ علاج شدہ کینسر کے مریضوں میں بیماری کے نتائج پر اثر انداز کرتے ہیں. [ صفحہ ۲۲ پر تصویر] بدقسمتی سے، آئی سی ڈی کا پتہ لگانے کے لئے سونے کے معیار کا نقطہ نظر حفاظتی نظام کے ساتھ منسلک ماؤس ماڈل اور سنگینک کینسر کے خلیات پر مشتمل ویکسینیشن تجربات پر انحصار کرتا ہے، ایک ایسا نقطہ نظر جو بڑے پیمانے پر اسکریننگ مہمات کے ساتھ مطابقت نہیں رکھتا ہے۔ یہاں، ہم آئی سی ڈی کے سروگیٹ مارکرز کا ان وٹرو میں پتہ لگانے اور آئی سی ڈی انڈکٹرز کے لئے بڑے کیمیائی لائبریریوں کی اسکریننگ کے لئے ڈیزائن کردہ حکمت عملیوں کی خاکہ پیش کرتے ہیں، جو ایک اعلی مواد، اعلی تھرو پٹ پلیٹ فارم پر مبنی ہے جسے ہم نے حال ہی میں تیار کیا ہے۔ اس طرح کے پلیٹ فارم سے متعدد ڈی اے ایم پیز کا پتہ لگانے کی اجازت ملتی ہے ، جیسے سیل کی سطح سے نمٹنے والے کیلریٹکولین ، ایکسٹرا سیلولر اے ٹی پی اور ہائی موبلٹی گروپ باکس 1 (ایچ ایم جی بی 1) ، اور / یا ان کے اخراج کے تحت چلنے والے عمل ، جیسے اینڈو پلازما ریٹیکلوم تناؤ ، آٹوفیگی اور نیکروٹک پلازما جھلی کی پارگمیابیلیشن۔ ہم اندازہ لگاتے ہیں کہ یہ ٹیکنالوجی اگلی نسل کے کینسر کے خلاف علاج کی ترقی میں مدد دے گی، جو بدمعاش خلیات کو مار ڈالتی ہے اور بیک وقت انہیں کینسر کے مخصوص علاج کے لیے ویکسین میں تبدیل کرتی ہے۔ |
4920376 | معاوضہ سازوسامان اور ERK دوبارہ چالو کرنے کی حوصلہ افزائی نے RAS- متغیر کینسر میں Raf اور MEK روکنے والوں کی تاثیر کو محدود کیا ہے. ہم نے یہ طے کیا کہ ERK کی براہ راست دواؤں کی روک تھام نے KRAS- متغیر پانکراس کینسر سیل لائنوں کے ذیلی سیٹ کی ترقی کو دبا دیا اور اس کے ساتھ ساتھ فاسفیٹائڈیل انوسٹول 3- کینیس (PI3K) کی روک تھام نے ہم آہنگی سیل موت کا سبب بنا۔ اضافی مجموعے جو ERK روکنے والے کارروائی کو بڑھا دیتے ہیں وہ بھی شناخت کیے گئے تھے. غیر متوقع طور پر، حساس سیل لائنوں کے طویل مدتی علاج نے سینسنگ کی وجہ سے، جزوی طور پر MYC خرابی اور p16 کی بحالی کی طرف سے مداخلت کی. بنیادی PI3K- AKT- mTOR سگنلنگ میں اضافہ ERK روکنے والے کے خلاف نئے مزاحمت سے منسلک تھا ، جیسا کہ دیگر پروٹین کینیز کی شناخت کینوما وسیع siRNA اسکریننگ اور جینیاتی فائدہ کی تقریب اسکریننگ کے ذریعہ کی گئی تھی۔ ہمارے نتائج ERK کی سطح پر اس کینیس کاسکیڈ کو روکنے کے واضح نتائج ظاہر کرتے ہیں۔ |
4928057 | مستحکم حالت دل میں ٹشو رہائشی میکروفیج کے اعضاء سے متعلق افعال نامعلوم ہیں۔ یہاں، ہم دل کے میکروفیج کو دکھاتے ہیں جو دوردراز ایٹرو وینٹرکولر نوڈ کے ذریعے برقی ترسیل کو سہولت فراہم کرتے ہیں، جہاں ترسیل کے خلیات گھنے طور پر طویل عرصے سے میکروفیج کے ساتھ گھومتے ہیں جو کنکسین 43 کا اظہار کرتے ہیں. جب کنینکسین -43 پر مشتمل گیپ جنکشن کے ذریعے خود بخود دھڑکنے والے کارڈیومیوسائٹس کے ساتھ جوڑا جاتا ہے تو ، دل کے میکروفیج میں منفی آرام دہ جھلی کی صلاحیت ہوتی ہے اور کارڈیومیوسائٹس کے ساتھ ہم آہنگی میں ڈیپو لاریز ہوجاتی ہے۔ اس کے برعکس ، میکروفیج کارڈیومیوسائٹس کے آرام دہ جھلی کے امکانات کو زیادہ مثبت بناتے ہیں اور کمپیوٹیشنل ماڈلنگ کے مطابق ، ان کے ریپولرائزیشن کو تیز کرتے ہیں۔ چینل روڈوپسن - 2 کا اظہار کرنے والے میکروفیجز کی فوٹو اسٹیمیلیشن سے ایٹرو وینٹرکولر کنڈکشن میں بہتری آتی ہے جبکہ میکروفیجز میں کنیکسن 43 کے مشروط حذف اور میکروفیجز کی پیدائشی کمی سے ایٹرو وینٹرکولر کنڈکشن میں تاخیر ہوتی ہے۔ Cd11bDTR چوہوں میں ، میکروفیج ابلیشن ترقی پسند ایٹرو وینٹرکولر بلاک کی حوصلہ افزائی کرتی ہے۔ یہ مشاہدات میکروفیج کو معمول اور غیر معمولی دل کی ترسیل میں شامل کرتے ہیں۔ |
4928282 | &NA؛ مدافعتی خلیات سیٹوکائنز کا تبادلہ کرکے سیاق و سباق کے مطابق جواب حاصل کرنے کے لئے بات چیت کرتے ہیں ، لیکن اس طرح کے مواصلات کے فاصلے معلوم نہیں ہیں۔ یہاں، ہم نے نظریاتی تحفظات اور تجرباتی ماڈل کا استعمال کیا ہے in vitro اور in vivo کثیف ٹشوز میں سائٹوکین مواصلات کی مقامی حد کو مقدار میں بیان کرنے کے لئے۔ ہم نے قائم کیا کہ سائٹوکین پھیلاؤ اور کھپت کے درمیان مقابلہ تیز سرحدوں کے ساتھ اعلی سائٹوکین حراستی کے مقامی طاق پیدا کرتا ہے۔ ان خود ساختہ طاقوں کا سائز سائٹوکائن استعمال کرنے والے خلیوں کے کثافت کے ساتھ پیمانہ ہوتا ہے، ایک پیرامیٹر جو مدافعتی ردعمل کے دوران طے ہوتا ہے۔ In vivo، ہم نے 80-120 &mgr;m کے لمبائی کے پیمانوں پر تعاملات کی پیمائش کی، جس کے نتیجے میں سائٹوکین کی نمائش میں سیل سے سیل میں اعلی درجہ کی مختلف حالت پیدا ہوئی۔ سائٹوکائنز کی اس طرح کی غیر متوازن تقسیم غیر جینیاتی سیل سے سیل تغیر کا ایک ذریعہ تھا جو اکثر سنگل سیل مطالعات میں نظرانداز کیا جاتا ہے۔ اس طرح ہمارے نتائج پھیلاؤ والے عوامل کے ذریعہ مدافعتی ردعمل کے پیٹرن میں تغیر کو سمجھنے کی بنیاد فراہم کرتے ہیں۔ گرافک خلاصہ شکل. کوئی عنوان دستیاب نہیں ہے. نمایاں خصوصیاتٹوکین کے دخول کو ٹشو میں پھیلاؤ کھپت کے طریقہ کار کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے سائیٹوکین تیار کرنے والے خلیوں کے ارد گرد گول سائٹوکین طاق پیدا ہوتے ہیں نمایاں طاق سائز سائیٹوکین صارفین کے کثافت پر منحصر ہے سائیٹوکین طاق دوسری صورت میں ایک جیسی خلیوں میں تغیر کا ذریعہ ہیں این اے سائیٹوکین ثالثی مواصلات مدافعتی خلیوں کو سیاق و سباق کے مطابق جواب حاصل کرنے کی اجازت دیتا ہے ، لیکن یہ مواصلات کس فاصلے پر ہوتا ہے یہ واضح نہیں ہے۔ Oyler-Yaniv et al. (2017) سے پتہ چلتا ہے کہ ایک سادہ پھیلاؤ کھپت کا طریقہ کار مقدار میں سائٹوکینز کے in vivo مقامی پھیلاؤ کی وضاحت کرتا ہے اور اعلی سائٹوکین حراستی کے مقامی طاقوں کا نتیجہ ہے جو سیل سے سیل تغیر میں معاون ہے۔ |
4932668 | پرندوں اور ستنداریوں میں، دل کی اعصابی کرسٹ دل کی ترقی کے لئے ضروری ہے اور conotruncal کشن کی تشکیل اور آؤٹ فلو ٹریک سیپٹیشن میں حصہ لیتا ہے. زیبرا فش پروٹو ٹائپ دل میں آؤٹ فلو ٹریک سیپٹیشن کی کمی ہے ، جس سے یہ سوال پیدا ہوتا ہے کہ آیا زیبرا فش میں کارڈیک نیورل کرسٹ موجود ہے۔ یہاں ، تین مختلف نسب لیبلنگ کے نقطہ نظر کے نتائج زبرا فش کارڈیک نیورل کرسٹ خلیوں کی نشاندہی کرتے ہیں اور اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ان خلیوں میں ترقی کے دوران بڑے چیمبرز کے میوکارڈیم میں ایم ایف 20 مثبت پٹھوں کے خلیات پیدا کرنے کی صلاحیت ہے۔ تقدیر کا نقشہ سازی سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ دل کے اعصابی کرسٹ خلیات دونوں اعصابی ٹیوب کے علاقوں سے پیدا ہوتے ہیں جو پرندوں میں پائے جانے والے لوگوں کے ساتھ ساتھ ایک ناول خطے سے بھی پیدا ہوتے ہیں جو روسٹرل سے اوٹک ویسکل تک ہوتا ہے۔ دیگر فقرے داروں کے برعکس ، کارڈیک نیورل کرسٹ دل کے تمام حصوں میں میوکارڈیم پر حملہ کرتا ہے ، بشمول آؤٹ فلو ٹریکٹ ، ایٹریئم ، ایٹریو وینٹرکولر جنکشن ، اور زیبرا فش میں وینٹریکل۔ روسٹروکاؤڈل محور کے ساتھ پریمیگریٹری نیورل کرسٹ کے تین الگ الگ گروپوں میں دل کے مختلف حصوں میں حصہ لینے کے لئے مختلف رجحانات ہیں اور اسی طرح جین اظہار کے نمونوں کے منفرد امتزاج سے نشان زد ہیں۔ زبرفش دل کی اعصابی کرسٹ اور قلبی ترقی کے مابین تعامل کو سمجھنے کے لئے ایک ماڈل کے طور پر کام کرے گا۔ |
4959368 | زیادہ تر مریضوں میں پینکریٹک ڈکٹل اڈینو کارسنوما (پی ڈی اے سی) کی تشخیص بیماری کی ترقی کے ساتھ کی جاتی ہے اور 12 ماہ سے بھی کم عرصے تک زندہ رہتے ہیں. پی ڈی اے سی کو موٹاپا اور گلوکوز عدم برداشت سے جوڑا گیا ہے ، لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ گردش کرنے والے میٹابولائٹس میں تبدیلیاں کینسر کی ابتدائی پیشرفت سے وابستہ ہیں یا نہیں۔ ابتدائی بیماری سے وابستہ میٹابولک خرابیوں کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے ہم نے پانکراس کینسر (مقدمات) والے افراد کے پریڈائگنوسٹک پلازما میں میٹابولائٹس کی پروفائلنگ کی اور چار ممکنہ کوہٹ مطالعات سے کنٹرول کے مماثل۔ ہم نے پایا کہ برانچڈ چین امینو ایسڈ (بی سی اے اے) کی پلازما کی سطح میں اضافہ مستقبل میں لبلبے کے کینسر کی تشخیص کے دوگنا سے زیادہ بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک ہے۔ یہ خطرہ بڑھایا گیا تھا جو معروف پیش گوئی کرنے والے عوامل سے آزاد تھا، تشخیص سے 2 سے 5 سال قبل جمع کردہ نمونوں کے ساتھ سب سے مضبوط ایسوسی ایشن کے ساتھ، جب پوشیدہ بیماری شاید موجود ہے. ہم نے یہ ظاہر کیا کہ پلازما بی سی اے اے بھی چوہوں میں بڑھتے ہیں جن کے پینکریٹک کینسر کے ابتدائی مرحلے میں موٹینٹ کرس اظہار کی وجہ سے چلتا ہے لیکن دوسرے ٹشوز میں کرس سے چلنے والے ٹیومر والے چوہوں میں نہیں ، اور یہ کہ ٹشو پروٹین کی خرابی پلازما بی سی اے اے میں اضافے کی وجہ سے ہے جو ابتدائی مرحلے کی بیماری کے ساتھ ہے۔ مجموعی طور پر، یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ پورے جسم میں پروٹین کی خرابی میں اضافہ PDAC کی ترقی میں ابتدائی واقعہ ہے. |
4961038 | فوسفینوسائڈ 3- کینیز (PI3K) کو چالو کرنے والی صوماتی تغیرات کی شناخت p110- الفا کیٹیلیٹک سب یونٹ (PIK3CA کے ذریعہ کوڈ کردہ) میں کی گئی ہے۔ وہ اکثر دو ہاٹ سپاٹ میں مشاہدہ کیے جاتے ہیں: ہیلیکل ڈومین (E545K اور E542K) اور کینیس ڈومین (H1047R) ۔ اگرچہ p110- الفا اتپریورتیوں کو in vitro میں تبدیل کیا جا رہا ہے، ان کی آنکوجنک صلاحیت کا جینیاتی طور پر انجینئرنگ ماؤس ماڈل میں اندازہ نہیں کیا گیا ہے. اس کے علاوہ، PI3K روکنے والوں کے ساتھ کلینیکل ٹرائلز حال ہی میں شروع کیے گئے ہیں، اور یہ معلوم نہیں ہے کہ ان کی افادیت مخصوص، جینیاتی طور پر متعین بدنیتی پر محدود ہوگی. اس تحقیق میں، ہم نے p110-alpha H1047R کے اظہار کے ذریعے شروع اور برقرار رکھنے والے پھیپھڑوں کے adenocarcinomas کے ایک ماؤس ماڈل کو انجنیئر کیا ہے۔ ان ٹیومرز کا علاج NVP- BEZ235 کے ساتھ کیا گیا ، جو دوہری پین- PI3K اور میملیئن ٹارگٹ ریپامیسن (mTOR) روکنے والا ہے ، جس کی وجہ سے ٹیومر کی نمایاں رجعت ہوئی جیسا کہ پوزیٹران اخراج ٹوموگرافی- کمپیوٹرائزڈ ٹوموگرافی ، مقناطیسی گونج امیجنگ اور خوردبین معائنہ سے ظاہر ہوا ہے۔ اس کے برعکس، مٹیٹڈ کرس کی وجہ سے ماؤس کے پھیپھڑوں کے کینسر میں سنگل ایجنٹ NVP-BEZ235 کا کافی حد تک جواب نہیں ملا۔ تاہم، جب NVP- BEZ235 کو ایک مائٹوجن- فعال پروٹین کینیز کینیز (MEK) روکنے والے، ARRY- 142886 کے ساتھ ملایا گیا تھا، تو ان کراس- متغیر کینسر کو کم کرنے میں نمایاں ہم آہنگی تھی. ان in vivo مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ PI3K- mTOR راستے کے روکنے والے PIK3CA اتپریورتنوں کے ساتھ کینسر میں فعال ہوسکتے ہیں اور ، جب MEK روکنے والوں کے ساتھ مل کر ، KRAS میں تبدیل ہونے والے پھیپھڑوں کے کینسر کا مؤثر علاج کرسکتے ہیں۔ |
4979184 | گلیوبلاسٹوما (GBM) دماغ کا سب سے زیادہ بدنیتی پر مبنی ٹیومر ہے اور انتہائی مجموعی تھراپی اور اینٹی وی ای جی ایف تھراپی کے خلاف انتہائی مزاحم ہے۔ اینٹی وی ای جی ایف تھراپی کے خلاف مزاحمت کے طریقہ کار کا اندازہ کرنے کے لئے ، ہم نے ٹیومر میں جی بی ایم کے برتنوں کا معائنہ کیا جو پی 53 (((+/-) ہیٹرو زائگوٹائز چوہوں کے ٹرانسڈکشن کے ذریعہ تیار کیا گیا تھا جس میں آنکوجینز اور مارکر جی ایف پی پر مشتمل لینٹی وائرل ویکٹرز تھے جی ایف اے پی - کری ریکومبیناز (کری) چوہوں کے ہپوکیمپس میں۔ ہم GFP ((+) عروقی endothelial خلیات (ای سی) کا مشاہدہ کرنے کے لئے حیران تھے. ماؤس جی بی ایم خلیوں کی پیوندکاری سے پتہ چلا کہ ٹیومر سے حاصل ہونے والے اینڈوٹیلیئل خلیات (ٹی ڈی ای سی) ٹیومر شروع کرنے والے خلیوں سے پیدا ہوئے تھے اور ای سی اور ٹیومر خلیوں کے سیل فیوژن کا نتیجہ نہیں تھے۔ ایک in vitro فرق کی جانچ سے پتہ چلتا ہے کہ ہائپوکسیا ECs میں ٹیومر خلیات کی فرق میں ایک اہم عنصر ہے اور VEGF سے آزاد ہے. TDEC کی تشکیل نہ صرف ماؤس GBMs میں اینٹی- VEGF ریسیپٹر انفیکٹر کے خلاف مزاحم تھی بلکہ اس کی وجہ سے ان کی تعدد میں اضافہ ہوا۔ جی بی ایم کے مریضوں سے کلینیکل نمونے اور براہ راست کلینیکل نمونے سے انسانی جی بی ایم کے گولوں کے ایک زینوگرافٹ ماڈل نے بھی ٹی ڈی ای سی کی موجودگی کا مظاہرہ کیا۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ TDEC اینٹی وی ای جی ایف تھراپی کے خلاف مزاحمت میں ایک اہم کھلاڑی ہے ، اور اس وجہ سے جی بی ایم تھراپی کا ایک ممکنہ ہدف ہے۔ |
4999387 | جراثیم کش دواؤں سے علاج شدہ نیٹ (آئی ٹی این) اور اندرونی بقایا چھڑکاو (آئی آر ایس) فی الحال ملیریا ویکٹر کنٹرول کے ترجیحی طریقے ہیں۔ بہت سے معاملات میں ، ان طریقوں کو ایک ہی گھرانوں میں ایک ساتھ استعمال کیا جاتا ہے ، خاص طور پر ہولوڈیمک اور ہائپرڈیمک منظرناموں میں منتقلی کو دبانے کے لئے۔ اگرچہ وسیع پیمانے پر، محدود ثبوت موجود ہے کہ اس طرح کے شریک درخواست کو آئی ٹی این یا آئی آر ایس سے زیادہ حفاظتی فوائد فراہم کرتی ہے جب اکیلے استعمال کیا جاتا ہے. چونکہ دونوں طریقے کیڑے مار دوا پر مبنی اور انٹراڈومسیلیری ہیں ، اس مضمون میں یہ مفروضہ پیش کیا گیا ہے کہ ان کے امتزاج کے نتائج کا انحصار گھروں میں داخل ہونے والے مچھروں پر امیدوار فعال اجزاء کے اثرات پر ہوگا۔ یہاں یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ گھریلو سطح پر بہتر تحفظ حاصل کیا جاسکتا ہے اگر آئی ٹی این اور آئی آر ایس مختلف لیکن تکمیلی خصوصیات رکھتے ہیں ، جیسے: انتہائی زہریلا آئی ٹی این کے ساتھ مل کر انتہائی ڈرانے والے آئی آر ایس مرکبات۔ یہ یقینی بنانے کے لئے کہ کیڑے مار ادویات کے خلاف مزاحمت کے مسئلے سے بچا جائے ، آئی ٹی این اور آئی آر ایس مصنوعات کو ترجیحا مختلف کیڑے مار ادویات کے کلاسوں سے ہونا چاہئے ، جیسے: pyrethroid پر مبنی نیٹ ورکس organophosphate یا carbamate پر مبنی IRS کے ساتھ مل کر. مجموعی طور پر کمیونٹی کے فوائد تاہم دیگر عوامل پر بھی منحصر ہوں گے جیسے مداخلتوں اور ویکٹر پرجاتیوں کے رویے سے متعلق افراد کا تناسب. اس مضمون کے اختتام پر آئی آر ایس / آئی ٹی این کے مجموعے کا اندازہ کرنے کے لئے ریاضیاتی ماڈلنگ سمیت بنیادی اور آپریشنل تحقیق کی ضرورت پر زور دیتے ہوئے صرف آئی آر ایس یا صرف آئی ٹی این کے مقابلے میں. |
5003144 | مدافعتی خود رواداری کو برقرار رکھنے کے لئے خود رد عمل والے اینٹیجن ریسیپٹرز لے جانے والے لیمفوسائٹس کو انتخابی طور پر تباہ کن یا سوزش والے اثر انگیز ردعمل کو روکنے سے روکنا ضروری ہے۔ کلاسیکی طور پر ، خود رواداری کو بی اور ٹی خلیوں کے ہٹانے ، ترمیم کرنے یا خاموش کرنے کے لحاظ سے دیکھا جاتا ہے جو ان کی ابتدائی نشوونما کے دوران خود رد عمل والے اینٹیجن ریسیپٹرز تشکیل دیتے ہیں۔ تاہم ، غیر ملکی اینٹیجن کے ذریعہ چالو ہونے والے بی خلیات جراثیم مرکز (جی سی) میں داخل ہوسکتے ہیں ، جہاں وہ اپنے امیونوگلوبلین جینوں کے صوماتی ہائپر میٹیشن (ایچ ایچ ایم) کے ذریعہ اپنے اینٹیجن ریسیپٹر کو مزید ترمیم کرتے ہیں۔ خود سے رد عمل کرنے والے جی سی بی خلیوں کا غیر یقینی ظہور خود رواداری کو برقرار رکھنے کے لئے ایک منفرد چیلنج پیش کرتا ہے جس کا فوری طور پر مقابلہ کرنا ضروری ہے تاکہ خود اینٹی باڈیز کی پیداوار سے بچ سکے۔ یہاں ہم ان میکانزموں کے بارے میں موجودہ علم پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو بی سیل خود رواداری کو نافذ کرتے ہیں ، خاص طور پر خود رد عمل والے جی سی بی خلیوں کے کنٹرول پر توجہ دیتے ہیں۔ ہم یہ بھی غور کرتے ہیں کہ خود رد عمل والے جی سی بی خلیات خود رواداری سے کیسے بچ سکتے ہیں تاکہ خود اینٹی باڈیز کی پیداوار شروع کی جا سکے یا اس کے بجائے ایس ایچ ایم کے ذریعے چھڑایا جا سکے اور پیداواری اینٹی باڈیز کے ردعمل میں استعمال ہوسکے۔ |
5035827 | انسانی عمر بڑھنے کی خصوصیت دائمی، کم درجے کی سوزش ہے، اور اس رجحان کو "سنجیدگی" کہا جاتا ہے۔ سوزش بوڑھے لوگوں میں بیماری اور موت دونوں کے لئے ایک انتہائی اہم خطرہ عنصر ہے ، کیونکہ زیادہ تر اگر تمام عمر سے متعلق بیماریوں میں سوزش کی بیماری نہیں ہوتی ہے۔ اس کے باوجود، سوزش کی عین مطابق ایٹولوجی اور صحت کے منفی نتائج میں شراکت میں اس کے ممکنہ سبب کردار بڑے پیمانے پر نامعلوم رہتا ہے. لہذا متعدد نظاموں میں عمر سے متعلق سوزش کو کنٹرول کرنے والے راستوں کی نشاندہی کرنا ضروری ہے تاکہ یہ سمجھا جاسکے کہ کیا ایسے علاج جو سوزش کو ماڈیول کرتے ہیں وہ بوڑھے لوگوں میں فائدہ مند ہوسکتے ہیں۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ / نیشنل انسٹی ٹیوٹ آن ایجنگ میں 30 اور 31 اکتوبر ، 2013 کو بیتسڈا میں منعقدہ جیروسائنسز میں پیشرفت کے اجلاس میں سوزش کے سیشن کا مقصد سوزش کے بارے میں ان اہم جوابات کے سوالات کی وضاحت کرنا تھا۔ اس مضمون میں اس سیشن کے اہم نتائج کی اطلاع دی گئی ہے۔ |
5085118 | مقصد ہم نے حال ہی میں یہ ظاہر کیا ہے کہ ابتدائی اعصابی کرسٹ سے اخذ کردہ (این سی) خلیات جنین کی نشوونما کے دوران دل کی اعصابی کرسٹ سے ہجرت کرتے ہیں اور دل میں سوئے ہوئے اسٹیم سیل کی حیثیت سے رہتے ہیں ، جس میں مختلف قسم کے خلیات میں فرق کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے ، بشمول کارڈیومیوسائٹس۔ یہاں، ہم نے ان خلیات کی منتقلی اور فرق کی صلاحیت پر مائیوکارڈ انفارکٹ (ایم آئی) پر جانچ پڑتال کی. طریقوں اور نتائج ہم نے دوہری ٹرانسجینک چوہوں کو حاصل کیا جس میں پروٹین - 0 پروموٹر - کری چوہوں کو فلوکسڈ بڑھا ہوا سبز فلوروسینٹ پروٹین چوہوں کے ساتھ عبور کیا گیا ، جس میں این سی خلیات بڑھا ہوا سبز فلوروسینٹ پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ نوزائیدہ دل میں ، این سی اسٹیم سیل (این سی ایس سی) بنیادی طور پر آؤٹ فلو ٹریکٹ میں مقامی تھے ، لیکن وہ پورے وینٹریکولر میوکارڈیم میں بیس سے ایپکس تک ایک تدریجی طور پر بھی تقسیم ہوئے تھے۔ ٹائم لیپس ویڈیو تجزیہ سے پتہ چلا کہ این سی ایس سی ہجرت کر رہے تھے۔ کچھ این سی ایس سی بالغ دل میں برقرار رہے۔ ایم آئی کے دوران ، این سی ایس سی ایس ایس آسکیمک بارڈر زون ایریا (بی زی اے) میں جمع ہوتے ہیں ، جو مونوسیٹ کیمیاٹریکٹنٹ پروٹین - 1 (ایم سی پی - 1) کا اظہار کرتے ہیں۔ ایکس ووو سیل منتقلی کے ٹیسٹوں سے یہ ظاہر ہوا کہ ایم سی پی- ۱ نے این سی ایس سی منتقلی کی حوصلہ افزائی کی اور یہ کیمیاٹک اثر اینٹی- ایم سی پی- ۱ اینٹی باڈی کے ذریعہ نمایاں طور پر دبا دیا گیا تھا۔ چھوٹے NC کارڈیومیوسائٹس سب سے پہلے بی زیڈ اے میں 2 ہفتوں کے بعد آئی ایم آئی میں ظاہر ہوئے اور اس کے بعد آہستہ آہستہ تعداد میں اضافہ ہوا۔ نتائج ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ این سی ایس سیز ایم سی پی - 1 / سی سی آر 2 سگنلنگ کے ذریعے بی زیڈ اے میں ہجرت کرتے ہیں اور ایم آئی کے بعد کارڈیومائوسائٹس کی فراہمی میں معاون ہیں۔ |
5094468 | گزشتہ دو دہائیوں کے دوران کیلشیم (Ca2+) کی جمع توانائی کے ساتھ مائٹوکونڈریا میں ایک حیاتیاتی عمل کے طور پر ابھرا ہے جس میں انتہائی جسمانی اہمیت ہے۔ مائٹوکونڈریل Ca2+ اپٹیک کو انٹرا سیلولر Ca2+ سگنلنگ ، سیل میٹابولزم ، سیل بقا اور دیگر سیل ٹائپ مخصوص افعال کو کنٹرول کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا جس میں سائٹوسولک Ca2+ سطحوں کو بفرنگ اور مائٹوکونڈریل افیکٹرز کو منظم کیا جاتا ہے۔ حال ہی میں ، مائٹوکونڈریل Ca2+ ٹرانسپورٹرز کی شناخت ظاہر کی گئی ہے ، جس سے تحقیق اور سالماتی مداخلت کے لئے نئے نقطہ نظر کھل گئے ہیں۔ |
5099266 | انفلاماسومز ملٹی پروٹین کمپلیکس ہیں جن میں این ایل آر (نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ ڈومین لیوسین سے بھرپور تکرار پر مشتمل) خاندان اور کاسپاز -1 کے ممبران شامل ہیں۔ ایک بار جب میکروفیج کے اندر بیکٹیریل انوولز کا احساس ہو جاتا ہے تو ، سوزش جمع ہوجاتا ہے ، جس میں کاسپاز -1 کی سرگرمی میں ثالثی ہوتی ہے۔ لیپپولیسسکارائڈ اور بیکٹیریل ٹاکسن کے جواب میں کاسپاز- 11 کاسپاز- 1 کی ایکٹیویشن میں ثالثی کرتا ہے ، اور پھر بھی بیکٹیریل انفیکشن کے دوران اس کا کردار نامعلوم ہے۔ یہاں، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ کاسپاز- 11 لیجونیلا، سالمونلا، فرانسسلا اور لسٹریا کے جواب میں کاسپاز- 1 کی سرگرمی کے لئے ضروری تھا۔ ہم نے یہ بھی طے کیا کہ فعال ماؤس کاسپاز- 11 ایل. پنوموفیلا انفیکشن کی پابندی کے لئے ضروری تھا۔ اسی طرح، انسانی کاسپاز- 4 اور کاسپاز- 5، ماؤس کاسپاز- 11 کے ہومولوجس، انسانی میکروفیج میں ایل. پنوموفلا انفیکشن کو محدود کرنے کے لئے تعاون کیا. کاسپاز- 11 نے کوفلن کے ذریعے ایکٹن پولیمرائزیشن کو ماڈیول کرکے لائسوسوما کے ساتھ ایل. تاہم ، کاسپاز - 11 غیر پیتھوجینک بیکٹیریا پر مشتمل فاگوسومز کے ساتھ لائسوزومز کے فیوژن کے لئے ضروری تھا ، جس سے ان کے سامان کے مطابق فاگوسومز کی اسمگلنگ میں بنیادی فرق سامنے آیا۔ |
5106691 | دائمی سوزش موٹاپا اور اس کے پیتھوفیسولوجیکل sequelae کے درمیان ایک اہم لنک تشکیل دیتا ہے. سوزش کے اشارے میٹابولزم پر بنیادی طور پر منفی اثر ڈالتے ہیں اس عقیدے کے برعکس ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ایڈیپوسیٹ میں سوزش سے متعلق سگنلنگ دراصل مناسب چربی کے ٹشو کی تزئین و آرائش اور توسیع کے لئے ضروری ہے۔ تین ماؤس ماڈل جن میں ایڈیپوس ٹشو مخصوص پروانفلیمیٹری صلاحیت میں کمی تھی جو ایڈیپوجنسیس کے لئے کم صلاحیت ظاہر کرتی ہے in vivo، جبکہ تفریق کی صلاحیت in vitro میں غیر تبدیل شدہ ہے۔ اعلی چربی والے غذا کے ساتھ نمائش پر، visceral adipose ٹشو کی توسیع نمایاں طور پر متاثر ہوتی ہے. یہ کم آنتوں کی رکاوٹ کی تقریب، جگر کی بڑھتی ہوئی steatosis، اور میٹابولک خرابی کے ساتھ منسلک ہے. ایڈیپوسیٹ میں مقامی پروانفلیمیٹری ردعمل میں خرابی سے ایکٹوپک لیپڈ جمع ، گلوکوز عدم برداشت اور نظامی سوزش میں اضافہ ہوتا ہے۔ لہذا ایڈیپوز ٹشو سوزش ایک انکولی ردعمل ہے جو اضافی غذائی اجزاء کے محفوظ ذخیرہ کو قابل بناتا ہے اور ایک visceral ڈپو رکاوٹ میں شراکت کرتا ہے جو مؤثر طریقے سے گٹ سے حاصل ہونے والے endotoxin کو فلٹر کرتا ہے۔ |
5107861 | نفسیاتی تناؤ کا سامنا کرنا بہت سی بیماریوں کے لئے خطرہ عنصر ہے، بشمول atherosclerosis. اگرچہ مکمل طور پر سمجھا نہیں جاتا ہے ، نفسیات اور مدافعتی نظام کے مابین تعامل تناؤ اور بیماری کے آغاز اور پیشرفت کو جوڑنے کا ایک ممکنہ طریقہ کار فراہم کرتا ہے۔ دماغ اور مدافعتی نظام کے مابین معلوم کراس ٹاک میں ہائپوٹالامک-پیٹویٹری-ایڈرینل محور شامل ہے ، جو مرکزی طور پر ایڈرینل کورٹیکس میں گلوکوکورٹیکوڈ کی پیداوار کو چلاتا ہے ، اور ہمدردی-ایڈرینل میڈولر محور ، جو لڑائی یا پرواز کے رد عمل کی حمایت میں تناؤ سے پیدا ہونے والی کیٹیکولامین کی رہائی کو کنٹرول کرتا ہے۔ تاہم، یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا دائمی کشیدگی ہیموٹوپائٹک سٹیم سیل کی سرگرمی کو تبدیل کرتی ہے. یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ تناؤ ان سب سے بنیادی ہیماٹوپوئٹیک پروجیکٹرز کے پھیلاؤ میں اضافہ کرتا ہے، بیماری کو فروغ دینے والے سوزش لیوکوسائٹس کی اعلی سطح کو جنم دیتا ہے۔ ہم نے پایا کہ دائمی تناؤ نے انسانوں میں مونوسیٹوسس اور نیوٹروفِیلیا کو جنم دیا ہے۔ چوہوں میں لیوکوسیٹوسس کے ماخذ کی تحقیق کرتے ہوئے ہم نے دریافت کیا کہ تناؤ خون کے خلیوں کو متحرک کرتا ہے۔ چوہوں میں دائمی متغیر کشیدگی کی شرائط کے تحت ، ہمدرد اعصابی ریشوں نے اضافی نورڈرینالین جاری کیا ، جس نے ہڈی کے دماغ کے طاق خلیوں کو نشان زد کیا کہ وہ β3- ایڈرینرجک رسیپٹر کے ذریعہ CXCL12 کی سطح کو کم کریں۔ نتیجے میں، ہیماٹوپوئٹک سٹیم سیل پھیلاؤ میں اضافہ ہوا، جس کے نتیجے میں نیوٹروفائل اور سوزش مونوسائٹس کی پیداوار میں اضافہ ہوا. جب ایٹروسکلروسیس کا شکار اپوئی ((- /-) چوہوں کو دائمی دباؤ کا نشانہ بنایا گیا تو ، تیز رفتار ہیماٹوپوسس نے پلاک کی خصوصیات کو فروغ دیا جو انسانوں میں مائوکارڈال انفارکٹ اور فالج کا سبب بننے والے کمزور زخموں سے وابستہ ہیں۔ |
5108807 | سیلیار نیوروٹروفک فیکٹر (سی این ٹی ایف) وزن میں کمی کا سبب بنتا ہے اور انسانوں اور چوہوں میں گلوکوز رواداری کو بہتر بناتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ CNTF مرکزی طور پر غذائی اجزاء کی مقدار کو تبدیل کرنے کے لئے ہائپوٹالامک نیوروجنسیس کو متحرک کرکے اور لپیٹن کی طرح ہیپیٹک جین اظہار کو تبدیل کرکے پردیی طور پر کام کرتا ہے۔ یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ CNTF فیٹی ایسڈ آکسیکرن میں اضافہ کرنے اور AMP- فعال پروٹین کناز (AMPK) کو چالو کرکے اسکلیٹل پٹھوں میں انسولین مزاحمت کو کم کرنے کے لئے CNTFRα-IL-6R-gp130β رسیپٹر کمپلیکس کے ذریعے سگنل دیتا ہے، جو دماغ کے ذریعے سگنلنگ سے آزاد ہے۔ اس طرح ، ہمارے نتائج مزید یہ ظاہر کرتے ہیں کہ CNTF کے مضر اثرات پیریفیری میں اسکیلیٹل پٹھوں پر براہ راست اثرات کا نتیجہ ہیں ، اور یہ پیریفیری اثرات غذائی طور پر پیدا ہونے والے یا موٹاپا کے جینیاتی ماڈلوں سے دبا نہیں جاتے ہیں ، جو موٹاپا سے متعلق بیماریوں کے علاج معالجے کے لئے ایک ضروری ضرورت ہے۔ |
5114282 | پس منظر اندازہ لگایا گیا ہے کہ دنیا بھر میں ہیپاٹائٹس سی وائرس (ایچ سی وی) 130 سے 180 ملین افراد کو متاثر کرتا ہے۔ اگرچہ اس کی ابتدا نامعلوم ہے ، لیکن وائرل تنوع کے نمونوں سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایچ سی وی جین ٹائپ 1 شاید مغربی افریقہ سے شروع ہوا تھا۔ عالمی اور علاقائی سطح پر وائرس کے اسپیس ٹائمورل پیرامیٹرز کا اندازہ لگانے کی سابقہ کوششوں سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ وبائی HCV کی منتقلی 1900 میں شروع ہوئی تھی اور 1980 کی دہائی کے آخر تک یہ مسلسل بڑھتی رہی۔ تاہم، وبائی امراض کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ HCV کی توسیع دوسری عالمی جنگ کے بعد ہوئی ہے. ہمارے مطالعے کا مقصد ایچ سی وی کے عالمی پھیلاؤ کے ٹائم سکیل اور روٹ کو واضح کرنا تھا۔ طریقوں اور نتائج ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کم ہی ترتیب شدہ ایچ سی وی ریجن (E2P7NS2) زیادہ عام طور پر استعمال ہونے والے NS5B ریجن کے مقابلے میں سالماتی وبائی امراض کے مطالعے کے لئے زیادہ معلوماتی ہے۔ ہم نے ای 2 پی 7 این ایس 2 اور این ایس 5 بی کے نئے سلسلوں کے ایک اہم سیٹ پر فائیلوڈینامک طریقوں کا اطلاق کیا ، ان دونوں جینومک علاقوں میں معلومات کے ساتھ ساتھ تمام دستیاب عالمی ایچ سی وی سلسلوں کے ساتھ ، تاکہ ایچ سی وی کے سب سے زیادہ پھیلاؤ والے ذیلی اقسام ، 1 اے اور 1 بی کے عالمی توسیع کے ٹائم اسکیل اور نوعیت کا اندازہ لگایا جاسکے۔ ہم نے دکھایا کہ ذیلی اقسام 1a اور 1b کی منتقلی 1940 اور 1980 کے درمیان "دھماکے سے پھٹ گئی" ، جس میں 1b کا پھیلاؤ 1a سے پہلے کم از کم 16 y (95٪ اعتماد کا وقفہ 15-17) تھا۔ تمام دستیاب NS5B ترتیبوں کے فائیلوجگرافک تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ HCV ذیلی قسم 1a اور 1b ترقی یافتہ دنیا سے ترقی پذیر ممالک میں پھیل گئی۔ نتیجہ ایچ سی وی کی ارتقائی شرح پہلے سے تجویز کردہ سے تیز دکھائی دیتی ہے۔ ایچ سی وی کے عالمی پھیلاؤ کا وقت خون اور خون کی مصنوعات کے بڑے پیمانے پر استعمال اور انٹرا وینیو منشیات کے استعمال میں توسیع کے ساتھ ہوا لیکن اینٹی ایچ سی وی اسکریننگ کے وسیع پیمانے پر نفاذ سے پہلے اس کی رفتار سست ہوگئی۔ ذیلی قسم 1a اور 1b کے ساتھ منسلک ٹرانسمیشن راستوں میں اختلافات 1b کے نسبتا earlier پہلے توسیع کی وضاحت فراہم کرتے ہیں۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ سی وی کے پھیلاؤ کا سب سے زیادہ قابل قبول راستہ ترقی یافتہ ممالک سے ترقی پذیر دنیا تک تھا۔ براہ کرم ایڈیٹرز کا خلاصہ مضمون میں بعد میں دیکھیں۔ |
5123516 | اس جارحانہ کینسر کی ترقی کو روکنے کے لئے گلیوبلاسٹوما (جی بی ایم) میں فنکشنل علاج معالجے کے اہداف کی نشاندہی کرنے کے لئے اہم کوششیں کی گئیں۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ریسیپٹر ٹائروسین کینیز ایف اے 3 اکثر جی بی ایم میں اور خاص طور پر سب سے زیادہ جارحانہ میسنکیمال ذیلی قسم میں زیادہ اظہار کیا جاتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ، EphA3 گلیوما میں ٹیومر شروع کرنے والی سیل آبادی پر انتہائی اظہار کیا جاتا ہے اور مائٹوجن- چالو پروٹین کینیز سگنلنگ کو ماڈیول کرکے کم تفریق شدہ حالت میں ٹیومر خلیوں کو برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ EphA3 ناک ڈاؤن یا EphA3- مثبت ٹیومر خلیات کی کمی نے ٹیومورجینک صلاحیت کو اس حد تک کم کیا ہے جو علاج کے ساتھ علاج کے ساتھ موازنہ کیا جاسکتا ہے. ان نتائج سے ایفا 3 کو جی بی ایم میں ایک فعال ، ہدف پذیر رسیپٹر کے طور پر شناخت کیا گیا ہے۔ |
5132358 | CD19 کے لئے مخصوصیت کے ساتھ کیمیرک اینٹیجن ریسیپٹر میں ترمیم شدہ ٹی خلیات نے دائمی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) کے علاج میں وعدہ کیا ہے۔ یہ ابھی تک قائم نہیں کیا گیا ہے کہ آیا کیمیائی اینٹیجن ریسیپٹر ٹی خلیات میں شدید لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) میں کلینیکل سرگرمی ہے. ریسیپٹڈ اور ریفریکٹری پری بی سیل ایل ایل ایل کے ساتھ دو بچوں کو اینٹی- سی ڈی 19 اینٹی باڈی اور ٹی سیل سگنلنگ انو (سی ٹی ایل 019 کیمیری اینٹیجن ریسیپٹر ٹی سیل) کے ساتھ تبدیل شدہ ٹی خلیات کی انفیوژن دی گئی ، جس میں جسمانی وزن کے فی کلوگرام 1.4 × 10 ((6) سے 1.2 × 10 ((7) سی ٹی ایل 019 خلیات کی خوراک دی گئی۔ دونوں مریضوں میں، CTL019 T خلیات کی سطح میں توسیع ہوئی جو ابتدائی انکشی سطح سے 1000 گنا زیادہ تھی، اور خلیات ہڈی کے دماغ میں شناخت کی گئی تھیں. اس کے علاوہ، کیمیائی اینٹیجن ریسیپٹر ٹی خلیات cerebrospinal سیال (CSF) میں مشاہدہ کیا گیا تھا، جہاں وہ کم از کم 6 ماہ کے لئے اعلی سطح پر برقرار رہے. آٹھ گریڈ 3 یا 4 منفی واقعات کا ذکر کیا گیا تھا. دونوں مریضوں میں سائٹوکین ریلیز سنڈروم اور بی سیل اپلاسیا تیار ہوا۔ ایک بچے میں ، سائٹوکین ریلیز سنڈروم شدید تھا۔ ایٹینرسیپٹ اور ٹوسیلیزوماب کے ساتھ سائٹوکین بلاک سنڈروم کو تبدیل کرنے میں موثر تھا اور اس نے کیمیری اینٹیجن ریسیپٹر ٹی خلیوں کی توسیع کو روک نہیں پایا اور نہ ہی اینٹی لیوکیمیا افادیت کو کم کیا۔ دونوں مریضوں میں مکمل ریمیشن کا مشاہدہ کیا گیا اور علاج کے بعد 11 ماہ میں ایک مریض میں جاری ہے. دوسرے مریض میں علاج کے تقریباً 2 ماہ بعد ایک ریسیپشن ہوا، جس میں بلاسٹ خلیات تھے جو اب CD19 کا اظہار نہیں کر رہے تھے۔ کیمیرک اینٹیجن ریسیپٹر میں ترمیم شدہ ٹی خلیات علاج کے خلاف مزاحم تیزابیت لیوکیمیا کے خلیات کو بھی مارنے کے قابل ہیں۔ ٹیومر خلیات کا ظہور جو اب ہدف کا اظہار نہیں کرتے ہیں اس سے پتہ چلتا ہے کہ ایل ایل کے کچھ مریضوں میں سی ڈی 19 کے علاوہ دوسرے انو کو نشانہ بنانے کی ضرورت ہے۔ |
5137019 | سی این ایس کے میکروفیج کے اندر ایچ آئی وی- 1 کی نقل اکثر علمی اور موٹر خرابی کا نتیجہ بنتی ہے ، جسے ایچ آئی وی سے وابستہ ڈیمینشیا (ایچ اے ڈی) کہا جاتا ہے اس کی شدید ترین شکل میں۔ آئی ایف این- بیٹا ابتدائی سی این ایس انفیکشن کے دوران ان خلیوں کے اندر وائرل نقل کو دبا دیتا ہے ، لیکن اثر عارضی ہے۔ ایچ آئی وی -1 بالآخر اس حفاظتی فطری مدافعتی ردعمل کو قابو پاتا ہے تاکہ ایک نامعلوم طریقہ کار کے ذریعے نقل کو دوبارہ شروع کیا جاسکے ، جس سے ایچ اے ڈی کی طرف پیشرفت شروع ہوجائے۔ اس مضمون میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ سائیٹوکائن سگنلنگ (SOCS) 3 کا دباؤ، آئی ایف این سگنلنگ کا ایک سالماتی روکنے والا، ایچ آئی وی-1 کو سی این ایس کے اندر اندر فطری استثنیٰ سے بچنے کی اجازت دے سکتا ہے۔ ہم نے پایا کہ SOCS3 HAD کے in vivo SIV/macaque ماڈل میں بڑھایا گیا ہے اور اظہار کا نمونہ وائرل نقل کی تکرار اور سی این ایس کی بیماری کے آغاز کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔ In vitro، ٹرانسکرپشن کے ایچ آئی وی - 1 ریگولیٹری پروٹین ٹرانسکیٹیویٹر انسانی اور مورین میکروفیج میں این ایف - کیپ بی - انحصار انداز میں SOCS3 کو متاثر کرتا ہے۔ SOCS3 اظہار IFN- beta کے لئے میکروفیج کے جواب کو کم کرتا ہے جس میں راستے کی سرگرمی اور نیچے کے اینٹی وائرل جین اظہار کی سطح پر ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں HIV- 1 نقل پر IFN- beta کے روک تھام کے اثر کو ختم کرتا ہے۔ ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ SOCS3 اظہار، ایچ آئی وی- 1 سے متاثرہ دماغ میں موجود محرکات کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے، جیسے ٹرانسکرپشن کے ٹرانسمیشنٹر، میکروفیج میں ایچ آئی وی- 1 نقل کو بڑھانے کے لئے اینٹی وائرل IFN- beta سگنلنگ کو روکتا ہے. SOCS3 اظہار کا یہ نتیجہ in vitro، جو بڑھتے ہوئے وائرل لوڈ اور سی این ایس کی بیماری کے آغاز کے ساتھ تعلق کی حمایت کرتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ SOCS3 ایچ آئی وی- 1 کو سی این ایس کے اندر حفاظتی فطری مدافعتی ردعمل سے بچنے کی اجازت دے سکتا ہے، جس سے وائرل نقل کی بحالی کی اجازت ملتی ہے اور بالآخر، HAD کی طرف ترقی کو فروغ دیتا ہے. |
5144381 | 26S پروٹیزوم ایک وسیع پیمانے پر پروٹین کی انتہائی کنٹرول شدہ خرابی کا آغاز کرکے یوکریوٹ ہومیوستاسس میں بنیادی کردار ادا کرتا ہے ، بشمول کلیدی سیلولر ریگولیٹرز جیسے سیل سائیکل کی ترقی اور اپوپٹوسس کو کنٹرول کرنے والے۔ یہاں ہم انسانی 26S پروٹیزوم کی ساخت کی اطلاع دیتے ہیں جو کریو الیکٹران مائکروسکوپی اور سنگل پارٹیکل تجزیہ کے ذریعہ طے شدہ ہے ، جس میں 20S پروٹولائٹک کور ریجن اور 19S ریگولیٹری پارٹیکل دونوں میں ثانوی ڈھانچے کے عناصر کی نشاندہی کی گئی ہے۔ ہم نے اس معلومات کو کرسٹل ڈھانچے، ہومولوجی ماڈل اور دیگر بائیو کیمیکل معلومات کے ساتھ مل کر مکمل 26 ایس پروٹیوزوم کا سالماتی ماڈل بنانے کے لئے استعمال کیا ہے۔ یہ ماڈل 26S پروٹیزوم کے اندر 20S کور کی تفصیلی وضاحت کی اجازت دیتا ہے اور 19S ریگولیٹری ذرہ کے اندر ذیلی اکائیوں کی مجموعی تفویض کی وضاحت کرتا ہے. یہاں پیش کردہ معلومات 26S پروٹیوزوم کی میکانی سمجھ کے لئے ایک مضبوط بنیاد فراہم کرتی ہے. |
5145974 | مخلوط اثر ماڈل، پونسن رجعت اور کثیر متغیر لاجسٹک رجعت ماڈل جہاں کہیں بھی مناسب تھا استعمال کیا گیا تھا تاکہ سائیکل مخصوص پیشاب میں بی پی اے کی حراستی اور بیضوی ردعمل، اوسیٹ پختگی (میٹافیس II) ، زرخیزی، جنین کے معیار اور تقسیم کی شرح کے اقدامات کے درمیان تعلق کا اندازہ کیا جا سکے. ہم نے ایک ہی عورت میں متعدد آئی وی ایف سائیکلوں کے درمیان تعلق کا حساب لگایا جنرل اندازہ لگانے والی مساوات کا استعمال کرتے ہوئے۔ اہم نتائج اور موقع کا کردار پیشاب میں بی پی اے کی حراستی کے لئے ہندسی اوسط (ایس ڈی) 1.50 (2.22) μg/L تھا. عمر اور دیگر ممکنہ کنفیوڈرز (ڈے 3 سیرم ایف ایس ایچ، تمباکو نوشی، بی ایم آئی) کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد، پیشاب میں بی پی اے کی بڑھتی ہوئی حراستی اور اوسیٹس (مجموعی اور پختہ) کی تعداد میں کمی، عام طور پر فرٹیلائزڈ اوسیٹس کی تعداد میں کمی اور E ((2) کی سطح میں کمی کے درمیان ایک اہم لکیری خوراک- جواب ایسوسی ایشن تھا (منی بی پی اے کوارٹیلز 2، 3 اور 4 کے لئے اوسطا 40، 253 اور 471 پی جی / ملی میٹر کی کمی، جب کم ترین کوارٹیل کے مقابلے میں، بالترتیب؛ رجحان کے لئے P- قدر = 0. 001). پیشاب میں بی پی اے کے سب سے زیادہ اور سب سے کم کوارٹیل کے لئے اوسطا اوسیٹس اور عام طور پر فرٹیلائزڈ اوسیٹس میں بالترتیب 24 اور 27 فیصد کمی واقع ہوئی (ترتیب سے رجحان ٹیسٹ P < 0. 001 اور 0. 002) ۔ کم سے کم کوارٹیل سے اوپر پیشاب میں بی پی اے والی خواتین میں بلاسٹوسسٹ کی تشکیل میں کمی آئی تھی (رجحان ٹیسٹ پی ویلیو = 0. 08) ۔ ممکنہ حدود میں بی پی اے کی بہت مختصر نصف زندگی اور وقت کے ساتھ اس کی اعلی تغیر پذیری کی وجہ سے نمائش کی غلط درجہ بندی شامل ہے۔ قدرتی طور پر حاملہ خواتین کی عام آبادی اور محدود نمونہ پر نتائج کی عمومی حیثیت کے بارے میں غیر یقینی صورتحال۔ نتائج کے وسیع تر اثرات اس وسیع مطالعہ کے نتائج، IVF کو انسانوں میں ابتدائی تولیدی صحت کے نتائج کا مطالعہ کرنے کے لئے ایک ماڈل کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، پیشاب میں بی پی اے کی حراستی اور سیرم چوٹی E(2) اور اوسیٹ پیداوار کے درمیان منفی خوراک-جواب ایسوسی ایشن کی نشاندہی کرتے ہیں، ہماری پچھلی نتائج کی تصدیق کرتے ہیں. اس کے علاوہ، ہم نے میٹافیس II اوسیٹ شمار میں نمایاں کمی اور عام طور پر فرٹیلائزنگ اوسیٹس کی تعداد اور بی پی اے کے پیشاب حراستی اور کم بلاسٹوسائٹس کی تشکیل کے درمیان ایک مشورہ دینے والا تعلق پایا، اس طرح یہ اشارہ کرتا ہے کہ بی پی اے حساس خواتین میں تولیدی فعل کو تبدیل کر سکتا ہے جو آئی وی ایف سے گزر رہی ہیں. اس کام کو نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف انوائرمنٹل ہیلتھ سائنسز کی جانب سے ES009718 اور ES000002 گرانٹ اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ برائے سیفٹی اینڈ ہیلتھ آف ورک سے OH008578 گرانٹ سے تعاون حاصل ہوا۔ مصنفین میں سے کسی کے پاس حقیقی یا ممکنہ مقابلہ مالی مفادات نہیں ہیں. اس رپورٹ میں پائے جانے والے نتائج اور نتائج مصنفین کے ہیں اور ضروری نہیں کہ وہ بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے مراکز کے خیالات کی نمائندگی کریں۔ مطالعہ کا سوال: کیا ان خواتین میں جو IVF کے تحت ہیں، بیسفینول اے (بی پی اے) کی پیشاب کی حراستی اوورین کے جواب اور ابتدائی تولیدی نتائج کے ساتھ منسلک ہیں، بشمول اوسیٹ کی پختگی اور فرٹیلیشن، دن 3 جنین کی کیفیت اور بلاسٹوسسٹ کی تشکیل؟ خلاصہ جواب: پیشاب میں بی پی اے کی زیادہ مقدار کا تعلق کم اووریئن رسپانس، فرٹیلائزڈ اوسیٹس کی تعداد اور بلاسٹوسائٹس کی تشکیل میں کمی سے پایا گیا۔ پہلے سے معلوم تجرباتی جانوروں اور ان وٹرو مطالعات میں بی پی اے کی نمائش اور منفی تولیدی نتائج کے درمیان ایسوسی ایشن کی اطلاع دی گئی ہے۔ ہم نے پہلے آئی وی ایف سے گزرنے والی خواتین میں پیشاب میں بی پی اے اور کم اووریئن جواب [سرم ایسٹراڈیول (E(2)) اور اوسیٹ کی گنتی کے وقت] کے درمیان تعلق کی اطلاع دی تھی۔ تاہم ، تولیدی صحت کے نتائج جیسے کہ زرخیزی اور جنین کی نشوونما کے بارے میں انسانی اعداد و شمار محدود ہیں۔ مطالعہ ڈیزائن، سائز اور دورانیہ نومبر 2004 اور اگست 2010 کے درمیان بوسٹن ، ایم اے ، امریکہ کے میساچوسٹس جنرل ہسپتال فرٹیلیٹی سنٹر میں 18-45 سال کی عمر کی ایک سو چھیاسی خواتین کو بھرتی کیا گیا تھا اور ان کو 237 آئی وی ایف سائیکلز سے گزرنا پڑا تھا۔ ان خواتین کی اس وقت تک نگرانی کی گئی جب تک کہ ان کی پیدائش زندہ نہ ہو یا علاج بند نہ ہو جائے۔ کریوٹو اور ڈونر انڈے کے سائیکلوں کو تجزیہ میں شامل نہیں کیا گیا تھا. شرکاء/ مواد، ترتیب اور طریقوں BPA کی مقدار کو پیشاب میں آن لائن ٹھوس مرحلے نکالنے کے اعلی کارکردگی والے مائع کرومیٹوگرافی-آئیسوٹوپ ڈیلشن- ٹینڈم ماس سپیکٹرومیٹری کے ذریعہ ماپا گیا تھا۔ |
5151024 | پس منظر ہائی بلڈ پریشر کی تشخیص روایتی طور پر کلینک میں بلڈ پریشر کی پیمائش پر مبنی ہے ، لیکن گھر اور ایمبولریٹری پیمائش دل کی نالی کے نتائج کے ساتھ بہتر ارتباط رکھتی ہے ، اور ہائی بلڈ پریشر کی تشخیص میں کلینک اور گھر کی نگرانی دونوں سے زیادہ عین مطابق ہے۔ ہمارا مقصد ہائی بلڈ پریشر کے لیے مختلف تشخیصی حکمت عملیوں کی لاگت سے مؤثر ہونے کا موازنہ کرنا تھا۔ ہم نے مارکوف ماڈل پر مبنی ممکنہ لاگت کی تاثیر کا تجزیہ کیا. ہم نے 40 سال یا اس سے زیادہ عمر کی فرضی بنیادی نگہداشت کی آبادی کا استعمال کیا جس میں خون کے دباؤ کی پیمائش 140/ 90 ملی میٹر ہگ سے زیادہ اور عام آبادی کے برابر خطرے کے عنصر کی موجودگی تھی۔ ہم نے تین تشخیصی حکمت عملیوں کا موازنہ کیا - کلینک میں بلڈ پریشر کی مزید پیمائش، گھر میں، اور ایک ایمبولریٹری مانیٹر کے ساتھ - زندگی بھر کے اخراجات، معیار سے ایڈجسٹ زندگی کے سال، اور لاگت سے متعلق. نتائج تمام عمر کے مردوں اور عورتوں کے لئے ہائی بلڈ پریشر کی تشخیص کے لئے ایمبولریٹری مانیٹرنگ سب سے زیادہ سرمایہ کاری مؤثر حکمت عملی تھی. یہ تمام گروپوں کے لئے لاگت کی بچت تھی (75 سال کی عمر کے مردوں میں - £ 56 [95% CI -105 سے -10] سے - £ 323 [-389 سے -222] 40 سال کی عمر کی خواتین میں) اور اس کے نتیجے میں 50 سال سے زیادہ عمر کے مردوں اور خواتین کے لئے زیادہ معیار سے ایڈجسٹ زندگی کے سال (60 سال کی عمر کی خواتین کے لئے 0 · 006 [0 · 000 سے 0 · 015] سے 70 سال کی عمر کے مردوں کے لئے 0 · 022 [0 · 012 سے 0 · 035] تک) ۔ یہ نتیجہ مضبوط تھا جب بیس کیس کے ارد گرد متعین حساسیت کے تجزیوں کی ایک وسیع رینج کے ساتھ جائزہ لیا گیا تھا ، لیکن اگر گھر کی نگرانی کو ایمبولریٹری مانیٹرنگ کے برابر ٹیسٹ کی کارکردگی کا اندازہ لگایا گیا تھا یا اگر علاج کو مؤثر قرار دیا گیا تھا اس سے قطع نظر کہ آیا فرد ہائپر ٹینس تھا یا نہیں۔ تشریح کلینک میں ابتدائی بلند پڑھنے کے بعد ہائی بلڈ پریشر کی تشخیصی حکمت عملی کے طور پر ایمبولریٹری مانیٹرنگ غلط تشخیص کو کم کرے گی اور اخراجات کو بچائے گی۔ ایمبولریٹری مانیٹرنگ سے اضافی اخراجات کا مقابلہ بہتر ہدف شدہ علاج سے لاگت کی بچت سے کیا جاتا ہے۔ اینٹی ہائپرٹینسیو ادویات شروع کرنے سے پہلے زیادہ تر مریضوں کے لئے ایمبولریٹری نگرانی کی سفارش کی جاتی ہے. نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ ریسرچ اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ اینڈ کلینیکل ایکسیلنس کی فنڈنگ۔ |
5185871 | اہمیت سیپسس- 3 معیار نے ترتیب وار [سیپسس سے متعلق] اعضاء کی ناکامی کی تشخیص (SOFA) اسکور میں 2 یا اس سے زیادہ پوائنٹس کی تبدیلی کی قدر پر زور دیا ، فوری SOFA (qSOFA) متعارف کرایا ، اور سیپسس کی تعریف سے سسٹمک سوزش ردعمل سنڈروم (SIRS) کے معیار کو ہٹا دیا گیا۔ مقصد بیرونی طور پر تصدیق کریں اور تشخیصی صلاحیتوں کا اندازہ کریں کہ 2 یا اس سے زیادہ پوائنٹس کے ذریعہ SOFA سکور میں اضافہ ، 2 یا اس سے زیادہ SIRS معیار ، یا qSOFA سکور 2 یا اس سے زیادہ پوائنٹس کے نتائج کے لئے ان مریضوں میں جو شدید بیمار ہیں جن میں انفیکشن کا شبہ ہے۔ ڈیزائن، ترتیب اور شرکاء 2000 سے 2015 تک 182 آسٹریلیائی اور نیوزی لینڈ کے انتہائی نگہداشت کے یونٹوں (آئی سی یو) میں انفیکشن سے متعلق بنیادی داخلہ تشخیص کے ساتھ 184 875 مریضوں کا رجعت پسندانہ ہم آہنگی تجزیہ۔ انفیکشن ایس او ایف اے ، کیو ایس او ایف اے ، اور ایس آئی آر ایس کے معیار آئی سی یو میں داخلے کے 24 گھنٹوں کے اندر جمع کردہ اعداد و شمار پر لاگو ہوتے ہیں۔ اہم نتائج اور اقدامات بنیادی اختتام ہسپتال میں موت کی شرح تھی. 3 دن یا اس سے زیادہ کی اسپتال میں اموات یا آئی سی یو میں قیام کی لمبائی (ایل او ایس) ایک جامع ثانوی نتیجہ تھا۔ امتیازی سلوک کا اندازہ ریسیور آپریٹنگ خصوصیت منحنی خطوط (AUROC) کے نیچے کے علاقے کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ اسکورنگ سسٹم سے آزاد متغیرات کا استعمال کرتے ہوئے بیس لائن خطرے کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ایڈجسٹ تجزیہ کیا گیا تھا. نتائج 184 875 مریضوں میں (اوسط عمر، 62. 9 سال [SD، 17. 4]؛ خواتین، 82 540 [44. 6٪]؛ سب سے زیادہ عام تشخیص بیکٹیریل نمونیا، 32 634 [17. 7٪]) ، کل 34 578 مریض (18. 7٪) ہسپتال میں مر گئے، اور 102 976 مریض (55. 7٪) مر گئے یا 3 دن یا اس سے زیادہ کے لئے آئی سی یو LOS کا تجربہ کیا. 90. 1٪ میں SOFA سکور 2 یا اس سے زیادہ پوائنٹس بڑھ گیا تھا۔ 86. 7٪ میں 2 یا اس سے زیادہ SIRS معیار ظاہر ہوئے ، اور 54. 4٪ میں qSOFA سکور 2 یا اس سے زیادہ پوائنٹس تھا۔ SOFA نے SIRS معیار (خام AUROC، 0.589 [99٪ CI، 0.585- 0.593]) یا qSOFA (خام AUROC، 0.607 [99٪ CI، 0.603- 0.611]) کے مقابلے میں اسپتال میں اموات کے لئے نمایاں طور پر زیادہ امتیاز کا مظاہرہ کیا. اضافی بہتری SOFA بمقابلہ SIRS معیار کے لئے 0. 164 (99٪ CI، 0. 159- 0. 169) اور SOFA بمقابلہ qSOFA (P <. 001) کے لئے 0. 146 (99٪ CI، 0. 142- 0. 151) تھی۔ SOFA (AUROC، 0. 736 [99٪ CI، 0. 733- 0. 739]) نے ثانوی اختتامی نقطہ کے لئے دوسرے اسکورز کو بہتر بنایا (SIRS معیار: AUROC، 0. 609 [99٪ CI، 0. 606- 0. 612]؛ qSOFA: AUROC، 0. 606 [99٪ CI، 0. 602- 0. 609]). اضافی بہتری 0. 127 (99٪ CI، 0. 123- 0. 131) SOFA بمقابلہ SIRS معیار اور 0. 131 (99٪ CI، 0. 127- 0. 134) SOFA بمقابلہ qSOFA (P <. 001) کے لئے تھی. متعدد حساسیت کے تجزیوں میں دونوں نتائج کے لئے نتائج مستقل تھے۔ نتائج اور اہمیت آئی سی یو میں داخل ہونے والے بالغوں میں انفیکشن کے شبہ کے ساتھ ، 2 یا اس سے زیادہ کے SOFA اسکور میں اضافہ SIRS معیار یا qSOFA اسکور کے مقابلے میں اسپتال میں اموات کے لئے زیادہ پیش گوئی کی درستگی تھی۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ آئی سی یو کی ترتیب میں اموات کی پیش گوئی کے لئے ایس آئی آر ایس کے معیار اور کیو ایس او ایف اے کی محدود افادیت ہوسکتی ہے۔ |
5238341 | اگرچہ ایک بار بنیادی طور پر ہیوموسٹاسس اور تھرومبوسس میں اس کے کردار کے لئے پہچانا جاتا تھا ، لیکن پلیٹلیٹ کو ایک کثیر مقصدی سیل کے طور پر تیزی سے پہچانا گیا ہے۔ در حقیقت ، گردش کرنے والے پلیٹ لیٹس میں پیتھوفیزیولوجیکل واقعات کی ایک وسیع رینج پر اثر انداز ہونے کی صلاحیت ہے جو بظاہر غیر متعلقہ ہیں۔ یہاں، ہم کچھ قابل ذکر مشاہدات کو اجاگر کرتے ہیں جو پلیٹلیٹس کو سوزش سے جوڑتے ہیں، پلیٹلیٹ کی اصل کو کم کم زہرا جانوروں کے سیل کی قسم سے ہیموستاتی اور امیونولوجی دونوں کرداروں کے ساتھ تقویت دیتے ہیں۔ اس کے علاوہ ، ہم کینسر کی حیاتیات میں پلیٹلیٹس کی اہمیت پر غور کرتے ہیں جس میں کینسر کی خصوصیات اور ان طریقوں پر توجہ دی جاتی ہے جن سے پلیٹلیٹس ٹیومر کی کثیر مرحلے کی نشوونما پر اثر انداز ہوسکتے ہیں۔ ہیمو اسٹاسس اور تھرومبوسس میں اس کے روایتی کردار کے علاوہ ، ہیمو اسٹاسس ، تھرومبوسس ، سوزش اور کینسر کے مابین باہمی تعامل میں پلیٹلیٹ کی شمولیت پیچیدہ ہے ، لیکن ہر بیماری کے عمل میں انتہائی اہم ہے۔ پلیٹلیٹ ڈس فنکشن کے جانوروں کے ماڈل اور فی الحال استعمال ہونے والی اینٹی پلیٹلیٹ تھراپی کا وجود پیتھوفیسولوجیکل واقعات کی ایک وسیع رینج میں میکانی بصیرت کو سمجھنے کے لئے ایک فریم ورک فراہم کرتا ہے۔ اس طرح، بنیادی سائنسدان پلیٹلیٹ فنکشن کا مطالعہ روایتی ہیموسٹاسس اور تھرومبوسس نمونوں سے باہر سوچ سکتے ہیں، جبکہ پریکٹس ہیمیٹالوجسٹ کو بیماری کے عمل کی وسیع رینج میں پلیٹلیٹ کی اہمیت کو سمجھنا ضروری ہے. |
5252837 | ڈی این اے ٹوپائسومریز ڈی این اے کی دنیا کے جادوگر ہیں - ڈی این اے کے تاروں یا ڈبل ہیلیکس کو ایک دوسرے سے گزرنے کی اجازت دے کر ، وہ نقل ، نقل اور دیگر سیلولر لین دین میں ڈی این اے کے تمام ٹوپولوجیکل مسائل حل کرسکتے ہیں۔ پچھلی تین دہائیوں میں وسیع پیمانے پر بائیو کیمیکل اور ساختی مطالعات نے مالیکیولر ماڈل فراہم کیے ہیں کہ ڈی این اے ٹوپوزومریز کے مختلف ذیلی خاندانوں نے ڈی این اے میں کس طرح جوڑ توڑ کیا ہے۔ اس جائزے میں ان انزائمز کے سیلولر کردار کو سالماتی نقطہ نظر سے جانچ لیا گیا ہے۔ |
5254463 | کولورٹیکل کینسر کینسر سے متعلق اموات کی اہم وجوہات میں سے ایک ہے۔ اس کی نشوونما کے بنیادی طریقہ کار کے بارے میں مزید بصیرت حاصل کرنے کے لئے ، ہم نے اے پی سی ((مین) سے چلنے والے پولیپوسس کے ماؤس ماڈل میں Wip1 فاسفیٹاس کے کردار کی تحقیقات کی ، جو آنتوں کے بنیادی خلیوں میں انتہائی اظہار کیا جاتا ہے۔ ہم نے پایا کہ Wip1 ہٹانے سے APC ((Min) چوہوں کی زندگی میں اضافہ ہوا جس سے پولپ کی تشکیل میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ یہ تحفظ p53 ٹیومر دبانے والے پر منحصر تھا، جو آنتوں کے سٹیم خلیات کے اپوپٹوسس کے ضابطے میں ایک ممکنہ کردار ادا کرتا ہے. Wip1- deficient چوہوں کے سٹیم سیل میں apoptosis کی سرگرمی، لیکن جنگلی قسم APC ((Min) چوہوں میں نہیں، جب Wnt راستہ constitutively چالو کیا گیا تھا تو اضافہ ہوا. لہذا ہم تجویز کرتے ہیں کہ Wip1 فاسفیٹاس آنتوں کے سٹیم خلیات کے ہومیو اسٹاسس کو منظم کرتا ہے۔ اس کے نتیجے میں، Wip1 نقصان APC ((Min) پر مبنی پولپوسس کو روکتا ہے جس میں سٹیم خلیات کے p53 انحصار اپوپٹوسس کے لئے حد کو کم کرکے، اس طرح ان کے ٹماٹر کے آغاز کے سٹیم خلیات میں تبدیل ہونے سے روکتا ہے. |
5256564 | کینسر کے خلیات کی منفرد میٹابولک ضروریات صحت سے متعلق طب کے دور میں دوائیوں کی دریافت کے لئے ممکنہ طور پر نتیجہ خیز مواقع کو اجاگر کرتی ہیں۔ تاہم، کینسر میٹابولزم کے علاج کے ہدف کو حیرت انگیز طور پر آج تک بہت کم نئی منشیات کی قیادت کی ہے. غیر جانبدار امینو ایسڈ گلوٹامین کینسر کے خلیات کے ذریعہ لیورڈڈ متعدد میٹابولک عمل میں ایک اہم انٹرمیڈیٹ کے طور پر کام کرتا ہے ، بشمول بائیو سنتھیس ، سیل سگنلنگ ، اور آکسیڈیٹیو تحفظ۔ یہاں ہم V-9302 کی پری کلینیکل ترقی کی اطلاع دیتے ہیں ، جو ٹرانس میمبرین گلوٹامین بہاؤ کا ایک مسابقتی چھوٹا انوکل مخالف ہے جو انتخابی طور پر اور طاقتور طور پر امینو ایسڈ ٹرانسپورٹر ASCT2 کو نشانہ بناتا ہے۔ V- 9302 کے ساتھ ASCT2 کی دواسازی کی روک تھام کے نتیجے میں کینسر کے خلیات کی ترقی اور پھیلاؤ میں کمی ، سیل کی موت میں اضافہ ، اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ ہوا ، جس نے اجتماعی طور پر اینٹی ٹیومر ردعمل میں حصہ لیا in vitro اور in vivo. یہ پہلا مطالعہ ہے، ہمارے علم میں، آنکولوجی میں گلوٹامین ٹرانسپورٹ کے فارماکولوجیکل روکنے والے کی افادیت کا مظاہرہ کرنے کے لئے، ھدف شدہ تھراپی کی ایک نئی کلاس کی نمائندگی کرتا ہے اور کینسر کے خلیات میٹابولزم کو نشانہ بنانے والے نمونہ شفٹ تھراپی کے لئے ایک فریم ورک رکھتا ہے. |
5262240 | طویل مدتی مسلسل ذیلی جلد انسولین انفیوژن کے ذریعے منظم ٹائپ 1 ذیابیطس کے ساتھ لوگوں میں HbA1c میں تبدیلیوں کے پیٹرن کی تحقیقات کرنا. ہم نے 35 بالغ افراد میں HbA1c تبدیلیوں کا مطالعہ کیا جن میں ٹائپ 1 ذیابیطس اور ایک اعلی HbA1c (≥ 64 mmol/ mol، 8. 0٪) کے ساتھ متعدد روزانہ انسولین انجیکشنز تھے، جو کم از کم 5 سال تک مسلسل subcutaneous انسولین انفیوژن میں تبدیل ہوگئے تھے. نتائج ہم نے تین ذیلی گروپوں کی نشاندہی کی جن کے پاس ابتدائی طور پر ایک جیسی HbA1c تھی لیکن پمپ تھراپی کے لئے مختلف طویل مدتی ردعمل: گروپ A - وہ لوگ جن کی بہتری کے بعد خرابی (57٪) ہوئی۔ گروپ B - وہ لوگ جن کی بہتری 5 سال (31٪) کے دوران برقرار رہی۔ اور گروپ سی - وہ لوگ جہاں HbA1c ابتدائی طور پر (12٪) سے نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوا تھا۔ گروپ سی میں مریضوں کا زیادہ BMI تھا: 31. 0 ± 5.2 بمقابلہ 25. 9 ± 3.3 بمقابلہ 25. 2 ± 3.1 کلوگرام / ایم 2 (گروپ سی بمقابلہ گروپ اے اور گروپ بی؛ پی = 0. 02) ۔ اس تحقیق میں ٹائپ 1 ذیابیطس کے مریضوں میں سے 88 فیصد افراد میں مسلسل ذیلی جلد انسولین انفیوژن کے ساتھ گلائکیمک کنٹرول میں بہتری 5 سال تک برقرار رہی۔ لیکن طویل مدتی افادیت میں تغیرات پائے گئے۔ کچھ مریضوں میں بہتری اور خرابی آئی، کچھ مریضوں میں سخت کنٹرول برقرار رہا اور کچھ لوگوں میں ذیلی جلد انسولین انفیوژن کا جواب نہیں ملا ۔ |
5266423 | خون میں خون کے جمع ہونے کے عمل کا مطالعہ بہت ترقی کرچکا ہے جب سے تقریباً 100 سال پہلے پلیٹ لیٹس کو "خون کی دھول" کہا جاتا تھا۔ اس وقت کے دوران میگاکیریوسیٹس کو خون کے پلیٹلیٹس کی اصل کے طور پر شناخت کیا گیا تھا۔ میگاکاریوسیٹک پروجیکٹر خلیات کو اعصاب سے حاصل کیا گیا تھا اور پھر صاف کیا گیا تھا۔ اور اس عمل کا بنیادی ریگولیٹر ، تھرومبوپوئٹین ، کلون اور خصوصیات اور علاج معالجے کے تھرومبوپوئٹک ایجنٹوں کی نشوونما کی گئی تھی۔ اس سفر کے دوران ہم یہ سیکھتے رہتے ہیں کہ جسمانی میکانزم جو پروپلیٹلیٹ کی تشکیل کو چلاتے ہیں ان کو سیل فری سسٹم میں دوبارہ پیش کیا جاسکتا ہے اور ان کی بائیو کیمسٹری کا جائزہ لیا جاسکتا ہے۔ اینڈومیٹوسس کی سالماتی بنیادیں تیزی سے سمجھا جارہا ہے۔ بڑی تعداد میں میگاکیریوسیٹ سطح کے رسیپٹرز کی شمولیت سے بھیجے جانے والے انٹرا سیلولر سگنل کی وضاحت کی گئی ہے۔ اور میگاکیریوسیٹک قسمت کا تعین کرنے والے بہت سے ٹرانسکرپشن عوامل کی نشاندہی کی گئی ہے اور تجرباتی طور پر ہیرا پھیری کی گئی ہے۔ اگرچہ ان میں سے کچھ حیاتیاتی عمل دوسرے قسم کے خلیوں میں پائے جانے والے عمل کی نقل کرتے ہیں ، میگا کیریوسیٹ اور پلیٹلیٹس میں کافی منفرد ترقیاتی خصوصیات ہیں جن سے ہمیں عملی طور پر یقین دلایا گیا ہے کہ تھرومبوپوائسیس کے جاری مطالعے سے آنے والی کئی دہائیوں تک بے شمار کلینیکل اور سائنسی بصیرت حاصل ہوگی۔ |
5268462 | جمع ہونے والے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ موٹاپا انسولین مزاحمت ، ٹائپ 2 ذیابیطس ، ڈیسلیپیڈیمیا اور نان الکوحل فیٹی جگر کی بیماری جیسے میٹابولک بیماریوں کے بڑھتے ہوئے خطرے سے قریب سے وابستہ ہے۔ موٹاپا کھانے کی مقدار اور توانائی کی کھپت کے درمیان عدم توازن کا نتیجہ ہے، جس کی وجہ سے چربی کے ٹشو کا زیادہ جمع ہونا ہوتا ہے۔ چربی کے ٹشو کو اب نہ صرف کھانے سے حاصل ہونے والی اضافی توانائی کے ذخیرہ کرنے کی اہم جگہ کے طور پر بلکہ ایک اینڈوکرین عضو کے طور پر بھی تسلیم کیا جاتا ہے۔ چربی کے ٹشو کی توسیع سے متعدد بائیو ایکٹو مادے پیدا ہوتے ہیں ، جنہیں ایڈیپوکیٹوکینز یا ایڈی پوکینز کہا جاتا ہے ، جو دائمی کم درجے کی سوزش کو متحرک کرتے ہیں اور بہت سے مختلف اعضاء میں مختلف عمل کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ اگرچہ عین مطابق میکانزم ابھی تک واضح نہیں ہیں ، لیکن اضافی چربی کے ٹشو اور چربی کے ٹشو کی خرابی کی وجہ سے ان ایڈیپوکائنز کی بے ضابطگی سے پیداوار یا اسٹیشنری موٹاپا سے متعلق میٹابولک بیماریوں کی نشوونما میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ اس جائزے میں ، ہم موٹاپا سے وابستہ متعدد اڈیپوکائنز کے کردار اور موٹاپا سے متعلق میٹابولک بیماریوں پر ممکنہ اثرات پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ متعدد لائنوں کے شواہد موٹاپا اور اس کی میٹابولک پیچیدگیوں کی نشوونما میں اڈیپوکائنز کے کردار کے بارے میں قیمتی بصیرت فراہم کرتے ہیں۔ ابھی تک مزید تحقیق کی ضرورت ہے تاکہ چند نئے شناخت شدہ ایڈیپوکینز کی میٹابولک کارروائیوں کے پیچھے میکانیزم کو مکمل طور پر سمجھا جا سکے۔ |
5270265 | ٹراسٹوزوماب ERBB2 کو نشانہ بنانے والی ایک کامیاب عقلی طور پر ڈیزائن شدہ تھراپی ہے۔ تاہم، ERBB2- overexpressing چھاتی کے کینسر کے ساتھ تقریبا نصف افراد مختلف مزاحمت کے میکانزم کی وجہ سے، trastuzumab کی بنیاد پر تھراپی کے لئے جواب نہیں دیتے. مختلف میکانزم کے ٹرسٹوزوماب مزاحمت پر قابو پانے کے لئے کلینیکل قابل اطلاق سکیما ابھی تک دستیاب نہیں ہیں۔ ہم نے دکھایا ہے کہ غیر رسیپٹر ٹائروسین کینیز سی- ایس آر سی (ایس آر سی) ٹراسٹوزوماب ردعمل کا ایک اہم ماڈیولر ہے اور متعدد ٹراسٹوزوماب مزاحمت کے راستوں کے نیچے ایک عام نوڈ ہے۔ ہم نے پایا کہ ایس آر سی دونوں حاصل شدہ اور ڈی نو نو ٹراسٹوزوماب مزاحم خلیوں میں چالو ہوتا ہے اور ایس آر سی ریگولیشن کا ایک نیا طریقہ کار بے نقاب کرتا ہے جس میں پی ٹی این کے ذریعہ ڈی فاسفوریلیشن شامل ہے۔ SRC کی بڑھتی ہوئی سرگرمی نے چھاتی کے کینسر کے خلیوں میں ٹراسٹوزوماب مزاحمت کو کافی حد تک بڑھایا اور مریضوں میں ٹراسٹوزوماب مزاحمت کے ساتھ وابستہ ہے۔ ٹراسٹوزوماب کے ساتھ مل کر ایس آر سی کو نشانہ بنانا ٹراسٹوزوماب کے خلاف مزاحم خلیوں کی متعدد لائنوں کو ٹراسٹوزوماب کے لئے حساس بناتا ہے اور ٹراسٹوزوماب مزاحم ٹیومر کو ان ویو میں ختم کرتا ہے ، جو ٹراسٹوزوماب مزاحمت پر قابو پانے کے لئے اس حکمت عملی کے ممکنہ کلینیکل اطلاق کی تجویز کرتا ہے۔ |
5273056 | یوکریوٹ میں عام سیل ڈویژن کے دوران اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے جواب میں جینوم کی وفاداری کو بچانے کے لیے متعدد چیک پوائنٹ راستے ہیں۔ زبرفش میں جی 2 / ایم چیک پوائنٹ ریگولیٹرز کی اسکرین کے ذریعے ، ہم نے ٹکرر (ٹاپ بی پی 1 کے لئے تعامل ، چیک پوائنٹ ، اور نقل ریگولیٹر) کی نشاندہی کی ، جو پہلے سے غیر منقولہ جین ہے جو آئنائزنگ تابکاری کے ساتھ علاج کے بعد مائٹوک انٹری کو روکنے کے لئے ضروری ہے۔ غیر معمولی ڈی این اے نقصان کی غیر موجودگی میں Ticrr کی کمی جنین کی مہلک ہے کیونکہ یہ عام سیل سائیکل کی ترقی کے لئے ضروری ہے. خاص طور پر ، ٹکر کے نقصان سے ڈی این اے کی نقل و حرکت خراب ہوجاتی ہے اور ایس / ایم چیک پوائنٹ میں خلل پڑتا ہے ، جس سے قبل از وقت مائٹوک انٹری اور مائٹوک تباہی ہوتی ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ انسانی TICRR آرتھولوج TopBP1 کے ساتھ وابستہ ہے ، جو ایک معروف چیک پوائنٹ پروٹین ہے اور ڈی این اے کی نقل تیار کرنے کے ابتدائی پیچیدہ (پری آئی سی) کا ایک بنیادی جز ہے ، اور یہ کہ TICRR-TopBP1 تعامل کروماٹین کے بغیر مستحکم ہے اور TopBP1 کی نقل اور چیک پوائنٹ افعال کے لئے ضروری BRCT محرکات کی ضرورت ہے۔ سب سے اہم بات یہ ہے کہ ہم نے پایا ہے کہ ٹکر کی کمی پری آئی سی کے کرومیٹین بانڈنگ کو خراب کرتی ہے ، لیکن پری ریپلیکیشن کمپلیکس کے اجزاء کو نہیں۔ مجموعی طور پر ، ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ TICRR TopBP1 کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے اور پری آئی سی تشکیل میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ طے کرنا باقی ہے کہ آیا Ticrr خمیر پری آئی سی جزو Sld3 کے vertebrate ortholog کی نمائندگی کرتا ہے ، یا اس سے پہلے نامعلوم میٹا زون نقل اور چیک پوائنٹ ریگولیٹر۔ |
5278233 | IGF2 پر امپرنٹ کا نقصان، عام طور پر H19 سے آزاد طریقہ کار کے ذریعے، بیکیوٹ وائیڈمنن سنڈروم (BWS) کے ساتھ زیادہ ترقی اور کینسر کی پیشگی شرط کے ساتھ مریضوں کے ایک بڑے فیصد کے ساتھ منسلک ہے. تجویز کی جاتی ہے کہ KvLQT1 لوکس کے اندر امپرنٹنگ کنٹرول عناصر موجود ہیں ، کیونکہ متعدد BWS سے وابستہ کروموسوم ری آرینجمنٹ اس جین کو خراب کرتے ہیں۔ ہم نے KvLQT1 جین کے ایک انٹرو میں ارتقائی طور پر محفوظ، مادری میتھلائیڈ سی پی جی جزیرے (KvDMR1) کی نشاندہی کی ہے۔ بی ڈبلیو ایس کے 12 کیسز میں سے 5 میں فائیبرو بلاسٹ یا لیمفوسیٹ ڈی این اے میں کیو ڈی ایم آر 1 کی ڈی میتھلائیشن ظاہر ہوئی جبکہ بی ڈبلیو ایس کے 4 کیسز میں کیو ڈی ایم آر 1 میں میتھلائیشن نارمل تھی۔ اس طرح، H19 کی غیر فعال اور KvDMR1 (یا ایک منسلک رجحان) میں hypomethylation IGF2 کے biallelic اظہار کے ساتھ منسلک الگ الگ epigenetic غیر معمولی نمائندگی کرتے ہیں. انسانی اور مصنوعی ماؤس لوکی کے ریورس ٹرانسکرپشن- پی سی آر تجزیہ نے ایک KvDMR1- وابستہ آر این اے کی موجودگی کی نشاندہی کی جو صرف والد کی ایلیل سے ٹرانسکرپٹ ہوئی تھی اور مادری اظہار شدہ KvLQT1 جین کے سلسلے میں مخالف سمت میں تھی۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ KvDMR1 اور / یا اس سے وابستہ اینٹی سینس آر این اے (KvLQT1-AS) انسانی 11p15.5 اور ماؤس ڈسٹل 7 امپرنٹڈ ڈومینز میں ایک اضافی امپرنٹنگ کنٹرول عنصر یا مرکز کی نمائندگی کرتا ہے۔ |
5284188 | سابقہ سوویت یونین کے بیشتر ممالک میں انسداد ٹی بی ادویات کے خلاف مزاحمت صحت عامہ کے لئے ایک بڑا خطرہ ہے۔ چونکہ بیلاروس میں اس مسئلے کی وسعت کے بارے میں کوئی نمائندہ اور معیار سے متعلق معلومات موجود نہیں تھیں ، اس لئے دارالحکومت منسک میں ایک سروے کیا گیا تھا۔ نومبر 2009 اور دسمبر 2010 کے درمیان، 156 مسلسل نئے تشخیص اور 68 پہلے علاج شدہ ثقافت مثبت TB مریضوں کو منسک میں رہائش پذیر سروے میں شامل کیا گیا تھا. ہر مریض سے مائکوبیکٹیریم تپ دق کے الگ تھلگ حاصل کیے گئے اور پہلی اور دوسری لائن کے اینٹی ٹی بی ادویات کے لئے حساسیت کے لئے جانچ کی گئی۔ ملٹی ڈرگ ریزسٹنٹ (ایم ڈی آر) - ٹی بی 35. 3٪ (95٪ آئی سی 27. 7 سے 42. 8) نئے مریضوں میں اور 76. 5٪ (95٪ آئی سی 66. 1 سے 86. 8) پہلے سے علاج شدہ مریضوں میں پایا گیا تھا۔ مجموعی طور پر، تقریباً دو میں سے ایک مریض ایم آر ٹی بی کا شکار تھا۔ 107 ایم آر ڈی ٹی بی کے مریضوں میں سے 15 میں بڑے پیمانے پر دوا سے مزاحم ٹی بی کی اطلاع دی گئی تھی (14. 0٪، 95٪ CI 7. 3 - 20. 7) ۔ 35 سال سے کم عمر کے مریضوں میں ملٹی ڈرگ ریزسٹنٹ ٹی بی کا امکان دو گنا زیادہ ہے جو کہ 35 سال سے زیادہ عمر کے مریضوں میں ہوتا ہے۔ منسک شہر میں اس سروے کے نتائج تشویشناک ہیں اور دنیا میں ایم آر ٹی ٹی بی کے اب تک کے ریکارڈ کردہ سب سے زیادہ تناسب کی نمائندگی کرتے ہیں۔ یہ مطالعہ بیلاروس کے شہری علاقوں میں منشیات کے خلاف مزاحم ٹی بی کے بوجھ کو سمجھنے میں بہت اہم کردار ادا کرتا ہے. |
5289038 | مدافعتی کلیئرنس اور وسائل کی حد (ریڈ بلڈ سیلز کی کمی کے ذریعے) ملیریا پرجیویمیا کی چوٹیوں اور تلووں کو تشکیل دیتے ہیں ، جو بدقسمتی سے بیماری کی شدت اور منتقلی کو متاثر کرتے ہیں۔ وقت کے ساتھ ساتھ ان اثرات کے متعلقہ کردار کو مقداری طور پر تقسیم کرنا ایک چیلنج ہے۔ چوہوں میں ملیریا کے اعداد و شمار کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے مؤثر پھیلاؤ کی تعداد کا اندازہ لگایا، جو وقت کے ساتھ میزبان کے اندر کنٹرول کے طریقہ کار کے برعکس کے نسبتا اہمیت کی عکاسی کرتا ہے اور انوکیولیٹنگ پرجیوی خوراک کے لئے حساس ہے. ہمارے تجزیے سے پتہ چلا کہ ابتدائی طفیلی نمو کو محدود کرنے کے لئے فطری ردعمل کی صلاحیت طفیلی خوراک کے ساتھ سیر ہوتی ہے اور یہ کہ تجرباتی طور پر بڑھا ہوا فطری استثنیٰ وسائل کی کمی کے ذریعہ غیر مستقیم طور پر طفیلی کثافت کو متاثر کرسکتا ہے۔ اس طرح کے اعدادوشمار کے نقطہ نظر سے انسانی علاج کے لئے منشیات یا ویکسین کے ہدف کو بہتر بنانے کے لئے ایک آلہ پیش کرتا ہے جس میں اندرونی میزبان ریگولیٹری میکانزم کی حرکیات اور تعامل کو ظاہر کیا جاتا ہے۔ |
5304891 | صحت مند افراد میں مختلف پیتھوجینز کے لئے سائٹوکین ردعمل کے بین فرد تغیرات کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔ مختلف پیتھوجینز کے ذریعہ پیدا ہونے والے سائٹوکین ردعمل کو منظم طریقے سے بیان کرنے اور سائٹوکین کی تیاری پر جینیاتی تغیرات کے اثر کا تعین کرنے کے لئے ، ہم نے تین مختلف سالوں میں حاصل کردہ انسانی فنکشنل جینومکس پروجیکٹ (http://www.humanfunctionalgenomics.org) میں 200 فنکشنل جینومکس (200FG) کوہورت سے یورپی نژاد 197 افراد سے پردیی خون کے مونونیکلیئر خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ سائٹوکینز کی پروفائلنگ کی۔ ہم نے بیکٹیریا اور فنگس سے پیدا ہونے والی سائیٹوکائنز کی پروفائلز کا موازنہ کیا اور پایا کہ زیادہ تر سائیٹوکائنز کے ردعمل مخصوص پیتھوجینز کے جسمانی ردعمل کے گرد منظم ہوتے ہیں، نہ کہ کسی خاص مدافعتی راستے یا سائیٹوکائن کے گرد۔ اس کے بعد ہم نے سائٹوکین کثرت کے ساتھ جینوم وسیع سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (ایس این پی) جینوٹائپس کا تعلق کیا اور چھ سائٹوکین مقداری خصوصیت لوکی (کیو ٹی ایل) کی نشاندہی کی۔ ان میں سے ، NAA35- GOLM1 لوکس میں ایک سائٹوکین QTL نے متعدد پیتھوجینز کے جواب میں انٹرویوکن (IL) - 6 کی پیداوار کو نمایاں طور پر ماڈیول کیا اور کینڈیڈیمیا کی حساسیت سے منسلک کیا گیا۔ مزید برآں، سائیٹوکائن کیو ٹی ایل جو ہم نے شناخت کی تھی وہ ایس این پیز میں افزودہ تھے جو پہلے سے متعدی بیماریوں اور دل کی بیماریوں سے وابستہ تھے۔ یہ اعداد و شمار پیتھوجینز کے جواب میں انسانی مدافعتی خلیوں کے ذریعہ سائٹوکین کی پیداوار میں تغیر کو ظاہر کرتے ہیں اور اس کی وضاحت کرنا شروع کرتے ہیں۔ |
5323845 | طریقہ کار اور نتائج 21 خواتین میں NP، 18 خواتین میں PIH، اور 21 خواتین میں NN کی عضلات کی ہمدردی اعصابی سرگرمی کا اندازہ کثیر یونٹ ڈسچارج (MSNA) اور ایک واحد یونٹ سے کیا گیا تھا جس میں واسوکانسٹرکٹر خصوصیات (s- MSNA) کی وضاحت کی گئی تھی۔ این پی میں ایس- ایم ایس این اے (38+/ 6. 6 پلس / 100 بیٹ) این این خواتین (19+/ 1. 8 پلس / 100 بیٹ) کے مقابلے میں زیادہ تھا اسی طرح کی عمر اور جسمانی وزن کے باوجود لیکن پی آئی ایچ خواتین (P < 0. 001) (146+/ 23. 5 پلس / 100 بیٹ) سے کم تھا۔ ایم ایس این اے نے اسی طرح کی رجحان کی پیروی کی. این این کے مقابلے میں این پی اور پی آئی ایچ خواتین میں کارڈیک بارورسیپٹر ریفلیکس حساسیت (بی آر ایس) خراب تھی۔ پیدائش کے بعد، ہمدردی کی سرگرمی NN میں حاصل کردہ اقدار کے برابر اقدار میں کمی آئی، اور BRS میں اضافہ ہوا. این پی کے ساتھ خواتین میں، خون کے دباؤ میں ایک غیر معمولی تبدیلی کے باوجود ہمدردی پیداوار میں کمی واقع ہوئی. نتیجہ عام حمل والی خواتین میں مرکزی سمپتیٹک آؤٹ پٹ میں اضافہ ہوا اور ہائپر ٹینس حاملہ گروپ میں اس سے بھی زیادہ تھا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ عام حمل کے آخری مہینوں کے دوران اعتدال پسند ہمدردی ہائپر ایکٹیویٹی خون کے دباؤ کو غیر حاملہ سطح پر واپس لانے میں مدد مل سکتی ہے ، حالانکہ جب سرگرمی میں اضافہ حد سے زیادہ ہوتا ہے تو ، ہائی بلڈ پریشر ہوسکتا ہے۔ پس منظر پردیی ہمدردی اعصاب سے براہ راست ریکارڈنگ نے حمل کی وجہ سے ہائی بلڈ پریشر (PIH) اور پری ایکلیمپسیا (PE) میں ہمدردی ڈرائیو میں اضافہ ظاہر کیا ہے۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا عام حمل میں ہمدردی ڈرائیو تبدیل ہوجاتا ہے ، جب شریانوں کا بلڈ پریشر عام یا نسبتا low کم ہوسکتا ہے۔ اس مطالعہ کا مقصد حمل کے دوران اور بعد میں نارمل حمل (این پی) اور پی آئی ایچ اور نارمل ٹینس غیر حاملہ (این این) خواتین میں پردیی ہمدردی کے اخراج، اس کے ویزوکونسٹرکٹر اثر اور اس کے باروریسیپٹر کنٹرول کی پیمائش اور موازنہ کرنا تھا۔ |
5372432 | پس منظر کچھ سابقہ ثبوت موجود ہیں کہ موت کے وقت کینسر کی تشخیص، رجسٹری موت کے سرٹیفکیٹ کے صرف ریکارڈ کے طور پر ریکارڈ کیا جاتا ہے، دیکھ بھال تک رسائی کے مسائل کے ساتھ منسلک ہے. 1994 اور 2002 کے درمیان چھاتی، کولورٹیکل، پھیپھڑوں، انڈے یا پروسٹیٹ کینسر کے ساتھ رجسٹرڈ مریضوں کے لئے شمالی اور یارکشائر کینسر رجسٹری سے ریکارڈ عام طور پر ڈاکٹر اور ہسپتال کی خدمات، اور سماجی محرومی کے لئے سفر کے وقت کی پیمائش کے ساتھ مکمل کیا گیا تھا. لاجسٹک رجعت کا استعمال ریکارڈ کے پیش گوئی کرنے والوں کی شناخت کے لئے کیا گیا تھا جہاں موت کی تشخیص ہوئی تھی۔ نتائج موت کے وقت تشخیص کے امکانات اور بنیادی نگہداشت تک رسائی کے درمیان کوئی تعلق نہیں تھا۔ تمام مقامات کے لئے سوائے چھاتی کے ، موت کے وقت کینسر کی تشخیص ہونے کے سب سے زیادہ امکانات اسپتال کے سفر کے وقت کے سب سے زیادہ کوارٹیل میں رہنے والوں میں گر گئے ، حالانکہ یہ صرف کولورٹیکل اور بیضہ دانی کے ٹیومر کے لئے اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم تھا۔ سب سے زیادہ محروم اور سب سے زیادہ دور دراز کے سفر کے وقت میں ہسپتال کے کوارٹیل میں ان لوگوں کے مقابلے میں موت کے معاملے میں تشخیص ہونے کا امکان 2.6 گنا زیادہ تھا جو سب سے زیادہ امیر اور قریبی علاقوں میں تھے۔ نتائج کچھ شواہد موجود ہیں کہ اعلی درجے کی دیکھ بھال تک ناقص جغرافیائی رسائی ، خاص طور پر جب معاشرتی نقصانات کے ساتھ مل کر ، موت کے وقت تشخیص کے امکانات میں اضافہ سے منسلک ہوسکتی ہے۔ |
5377059 | امیونو فینٹائپنگ کے طریقہ کار کی معیاری کاری ایک اعلی ترجیح بن گئی ہے۔ ہم نے مکمل خون، سرنج پر مبنی ٹیسٹ سسٹم کا ایک مجموعہ تیار کیا ہے جو پیدائشی یا انکولی مدافعتی ردعمل کی دوبارہ تشخیص کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مدافعتی نگرانی سے وابستہ قبل از تجزیاتی غلطیوں کو ختم کرکے ، ہم نے پروٹین کے دستخطوں کی وضاحت کی ہے جو (1) طبی لحاظ سے متعلقہ بیکٹیریا ، فنگس اور وائرس کی طرف سے تیار کیا گیا ہے۔ (2) میزبان سینسر کے لئے مخصوص اجنونسٹ۔ (3) کلینیکل طور پر استعمال شدہ سائٹوکائنز۔ اور (4) ٹی سیل استثنیٰ کے ایکٹیویٹرز۔ ہمارے نتائج حوصلہ افزائی سائٹوکینز اور کیموکینز کے لئے صحت مند ڈونر ریفرنس اقدار کا ابتدائی جائزہ فراہم کرتے ہیں اور ہم ایک عام امیونولوجیکل فینوٹائپ کے طور پر انٹرلوکین- 1α کو جاری کرنے میں ناکامی کی اطلاع دیتے ہیں۔ مدافعتی ردعمل میں قدرتی طور پر پائے جانے والے تغیرات سے بیماری کے لئے مختلف حساسیت یا علاج معالجے کی مداخلت کے جواب کی وضاحت کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ فعال مدافعتی ردعمل کی تشخیص کے لئے ایک عمومی حل کے نفاذ سے کلینیکل مطالعات اور ڈیٹا شیئرنگ کی ہم آہنگی میں مدد ملے گی۔ |
5386514 | کینسر کے خلاف کیمیا کیمیا کی علاج معالجے کی تاثیر ڈینڈرائٹک خلیات (ڈی سی) پر منحصر ہوسکتی ہے ، جو مرنے والے کینسر کے خلیوں سے اینٹیجنز پیش کرتے ہیں جو ٹومر مخصوص انٹرفیرون-γ (IFN-γ) تیار کرنے والے ٹی لیمفوسائٹس کو فروغ دیتے ہیں۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ مرنے والے ٹیومر خلیات اے ٹی پی کو جاری کرتے ہیں ، جو پھر ڈی سی سے P2X7 purinergic رسیپٹرز پر کام کرتا ہے اور NOD جیسے رسیپٹر فیملی کو متحرک کرتا ہے ، پائرین ڈومین پر مشتمل-3 پروٹین (NLRP3) پر منحصر caspase-1 ایکٹیویشن کمپلیکس ( inflammasome ) ، جو انٹرویوکن-1β (IL-1β) کے اخراج کی اجازت دیتا ہے۔ IFN-γ پیدا کرنے والے CD8+ T خلیوں کی موت کے ٹماٹر کے خلیوں کی طرف سے پرائیمیٹنگ ایک فعال IL- 1 رسیپٹر 1 کی غیر موجودگی میں اور Nlpr3-deficient (Nlrp3- / -) یا caspase- 1 کی کمی (Casp- 1- / -) چوہوں میں ناکام ہوجاتا ہے جب تک کہ غیر معمولی IL- 1β فراہم نہیں کیا جاتا ہے. اس کے مطابق ، اینٹی کینسر کیموتھراپی پیوریک ریسیپٹر P2rx7−/− یا Nlrp3−/− یا Casp1−/− میزبانوں میں قائم ٹیومر کے خلاف غیر موثر ثابت ہوئی۔ انٹرا سائیکلین کے ساتھ علاج شدہ افراد جن کے پاس P2RX7 کی کھپت کی تقریب کا ایک ایلیل ہے وہ عام ایلیل والے افراد کے مقابلے میں تیزی سے میٹاسٹک بیماری تیار کرتے ہیں۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ NLRP3 سوزشوم مرنے والے ٹیومر خلیوں کے خلاف فطری اور انکولی مدافعتی ردعمل کو جوڑتا ہے۔ |
5389523 | ڈی این اے کی نقل کے تناؤ کا مقابلہ کرنے کے لئے ہومولوجک ریکومبینشن (HR) ضروری ہے۔ عام نازک سائٹ (سی ایف ایس) لوکی خاص طور پر نقل کے تناؤ کے لئے حساس ہیں اور ٹیومر میں پیتھولوجیکل ری آرڈرنگ سے گزرتے ہیں۔ ان لوکیز پر، نقل کا دباؤ اکثر ڈی این اے کی مرمت کی ترکیب کو مائٹوسس میں چالو کرتا ہے۔ اس مائٹوک ڈی این اے کی ترکیب ، جسے میڈاس کہا جاتا ہے ، کو MUS81-EME1 اینڈونکلیز اور پول ڈیلٹا کمپلیکس ، POLD3 کی ایک غیر کاتالیٹک سب یونٹ کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہاں، ہم انسانی خلیات میں MiDAS کو فروغ دینے میں HR عوامل کے شراکت کا جائزہ لیتے ہیں. ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ RAD51 اور BRCA2 MiDAS کے لئے غیر ضروری ہیں لیکن S- مرحلے کے دوران CFS loci میں نقل کے تناؤ کا مقابلہ کرنے کی ضرورت ہے۔ اس کے برعکس، MiDAS RAD52 پر منحصر ہے، اور ابتدائی mitosis میں CFSs میں MUS81 اور POLD3 کی بروقت بھرتی کے لئے RAD52 کی ضرورت ہے. ہمارے نتائج میں میڈاس میں مزید میکانی بصیرت فراہم کی گئی ہے اور انسانی RAD52 کے لئے ایک مخصوص فنکشن کی وضاحت کی گئی ہے۔ اس کے علاوہ، MiDAS کی انتخابی روک تھام میں ممکنہ علاج کی حکمت عملی شامل ہوسکتی ہے جس میں کینسر کے خلیات کو حساسیت سے نمٹنے کے لئے ریپلیکیٹ کشیدگی کا سامنا کرنا پڑتا ہے. |
5395426 | زبرفش چوٹ کے بعد مرکزی اعصابی نظام کی مرمت کے لئے ستنداریوں سے زیادہ صلاحیت برقرار رکھتی ہے۔ مختلف vertebrate پرجاتیوں کے درمیان تخلیق نو کے ردعمل میں اختلافات کو سمجھنے سے انسانوں میں مرمت کو بہتر بنانے کے طریقہ کار پر روشنی ڈال سکتی ہے۔ کوئنولینک ایسڈ ایک ایسیٹوکسین ہے جو ہنٹنگٹن کی بیماری اور فالج کے ماڈلنگ کے لئے چوہوں میں دماغی چوٹ پیدا کرنے کے لئے استعمال کیا گیا ہے۔ جب بالغ چوہوں کے سٹریٹم میں انجیکشن کیا جاتا ہے تو ، یہ زہریلا ذیلی وینٹریکلولر زون نیوروجنسیس اور نیوروبلاسٹ منتقلی کو چوٹ پہنچانے میں محرک کرتا ہے۔ تاہم، زیادہ تر نئے نیورون زندہ رہنے میں ناکام رہتے ہیں اور زخم کی مرمت کم سے کم ہوتی ہے۔ ہم نے زبر فش ٹیلنسیفالن کو چوٹ پہنچانے کے لیے کینو لینک ایسڈ کا استعمال کیا تاکہ بحالی کے عمل کا مطالعہ کیا جا سکے۔ ہم نے بالغ ریڈیل گلیال سٹیم سیل کے مشروط ٹرانسجینک نسب کا نقشہ بھی استعمال کیا تاکہ چوٹ کے بعد پیدا ہونے والے نیورونز کی بقا اور انضمام کا پتہ لگایا جا سکے۔ کینولینک ایسڈ کے ساتھ ٹیلی نیفیلک زخم، اور کم حد تک گاڑی انجکشن، سیل موت، مائکروگلیال انفیلیٹریشن، سیل پروپوزل میں اضافہ، اور زخمی ہیمسفیر میں بڑھا نیوروجنسیس پیدا کیا. ویکیولر انجکشن کے بعد کی نسبت کینوولینک ایسڈ انجکشن کے بعد زخم کی مرمت زیادہ مکمل تھی۔ اس کے 4 اظہار کرنے والے شعاعی گلیہ کی قسمت کا نقشہ بنانے سے شعاعی گلیائی اسٹیم خلیوں کی چوٹ سے پیدا ہونے والی توسیع ظاہر ہوئی جس سے نیورونز پیدا ہوئے جو چوٹ میں منتقل ہوئے ، کم از کم 8 ہفتوں تک زندہ رہے اور طویل فاصلے پر پروجیکشن بنائے جو پچھلے کمشنر کو عبور کرتے ہیں اور مخالف نصف کرہ میں سنپسس کرتے ہیں۔ یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ زبر فش کے دماغ میں کینو لینک ایسڈ کی خرابی بالغ اعصابی سٹیم خلیوں کو نئے نیورونز کے طویل فاصلے پر انضمام کے ساتھ مضبوط تخلیق پیدا کرنے کے لئے حوصلہ افزائی کرتی ہے۔ یہ ماڈل ریپریٹو میکانزم کی وضاحت کے لئے مفید ثابت ہونا چاہئے جو میمنی دماغ کی چوٹ کے لئے بحالی تھراپی پر لاگو کیا جا سکتا ہے. |
5398179 | غیر علامتی بیماری کے دوران سیکنڈری لیمفوڈ ٹشو کے بی سیل فولیکل میں ایچ آئی وی - 1 نقل CD4 ((+) ٹی خلیوں میں مرکوز ہے۔ محدود اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ جراثیم مرکزوں (جی سی) کے اندر ٹی فولیکولر مددگار خلیات (ٹی ایف ایچ) کا ایک ذیلی سیٹ ایچ آئی وی -1 کے لئے انتہائی قابل قبول ہے۔ یہ طے نہیں کیا گیا ہے کہ آیا جی سی ٹی ایف ایچ ایچ آئی وی - 1 وائرس پیدا کرنے والے اہم خلیات ہیں. اس تحقیق میں ہم نے ایچ آئی وی-1 جی ایف پی رپورٹر وائرس کے ساتھ اسپینوکولیٹنگ اور ٹونسل خلیوں کی کاشت کرکے ایچ آئی وی-1 کے لیے ٹی ایف ایچ کی اجازت کی جانچ کی ہے۔ فلو سائٹومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے ، جی سی ٹی ایف ایچ (سی ایکس سی آر 5 (((اعلی) پی ڈی -1 ((اعلی)) اور سی ایکس سی آر 5 (((+) پروگرامڈ سیل ڈیتھ -1 (پی ڈی -1 (((کم)) خلیات جی ایف پی (((+)) غیر جی سی ٹی ایف ایچ (سی ایکس سی آر 5 (((+) پی ڈی -1 ((انٹرمیڈیٹ)) یا ایکسٹرا فولیکولر (ای ایف) (سی ایکس سی آر 5 (((-)) خلیات سے زیادہ تھے۔ تاہم ، جب اسپینوکولیشن سے پہلے ترتیب دیا جاتا ہے تو ، جی سی ٹی ایف ایچ سی ایکس سی آر 5 (((+) پی ڈی -1 (((کم) یا ای ایف خلیوں سے نمایاں طور پر زیادہ قابل قبول تھے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پیداواری انفیکشن کے دوران بہت سے جی سی ٹی ایف ایچ سی ایکس سی آر 5 (((+) پی ڈی -1 (((کم) فینوٹائپ میں منتقلی کرتے ہیں۔ ایڈز کے بغیر غیر علاج شدہ ایچ آئی وی - 1 انفیکشن والے افراد سے انگوئنل لیمف نوڈس کے حصوں پر ان سیٹو ہائبرڈائزیشن نے جی سی میں ایچ آئی وی - 1 آر این اے ((+) خلیوں کی اعلی تعدد کو ظاہر کیا جو کہ فولیکل کے غیر جی سی علاقوں یا ای ایف علاقوں سے زیادہ ہے۔ GFP رپورٹر وائرس کے ساتھ ایچ آئی وی - 1 سے متاثرہ افراد کے لیمف نوڈس خلیات کی سپر انفیکشن نے فولیکولر خلیات کی اجازت کی تصدیق کی ہے. لیمف نوڈ امیونو اسٹیننگ سے پتہ چلا ہے کہ 96٪ CXCR5 ((+) CD4 ((+) خلیات فولیکولز میں واقع ہیں۔ چار ایچ آئی وی سے متاثرہ افراد کے چھانٹے گئے لمف نوڈس خلیوں کے اندر ، CXCR5 (((+) سبسیٹ نے CXCR5 (((-) سبسیٹس کے مقابلے میں 11-66 گنا زیادہ HIV-1 RNA کو محفوظ کیا ، جیسا کہ RT PCR کے ذریعہ طے کیا گیا ہے۔ اس طرح، GC TFH ایچ آئی وی - 1 کے لئے انتہائی قابل قبول ہیں، لیکن ایچ آئی وی - 1 نقل کے دوران PD- 1 اور کم حد تک، CXCR5 کو کم کرنے کے لئے. یہ اعداد و شمار مزید GC TFH کو اہم ایچ آئی وی - 1 پیدا کرنے والے خلیات کے طور پر دائمی علامتی ایچ آئی وی - 1 انفیکشن میں شامل کرتے ہیں۔ |
5402581 | پس منظر غیر معمولی اینٹی سائکوٹک ادویات بڑے پیمانے پر الزائمر کی بیماری اور دیگر ڈیمینشیا کے ساتھ لوگوں میں الجھن ، جارحیت اور ہلچل کے علاج کے لئے استعمال کی جاتی ہیں۔ تاہم ، ان کے استعمال سے دماغی اعصاب کے مضر اثرات ، تیز رفتار علمی کمی اور اموات کے بڑھتے ہوئے خطرے کے بارے میں خدشات پیدا ہوئے ہیں۔ مقصد ڈیمینشیا کے مریضوں میں غیر معمولی اینٹی سائکوٹک دوائیوں کے علاج سے بڑھتی ہوئی اموات کے ثبوت کا جائزہ لینا۔ ڈیٹا ماخذ میڈ لائن (1966 سے اپریل 2005 تک) ، کوکرین کنٹرولڈ ٹرائلز رجسٹر (2005 ، شمارہ 1) ، میٹنگز پریزنٹیشنز (1997-2004) ، اور اسپانسرز کی معلومات کو غیر معمولی اینٹی سائکوٹک دوائیوں (اریپرازل ، کلوزاپین ، اولانزاپین ، کیٹیپائن ، رسپرڈون ، اور زیپراڈون) ، ڈیمینشیا ، الزائمر کی بیماری ، اور کلینیکل ٹرائل کے شرائط کا استعمال کرتے ہوئے تلاش کیا گیا تھا۔ اسٹڈی سلیکشن شائع اور غیر شائع شدہ رینڈمڈڈ پلیسبو کنٹرولڈ ، متوازی گروپ کلینیکل ٹرائلز جو کہ امریکہ میں الزائمر کی بیماری یا ڈیمینشیا کے مریضوں کے علاج کے لیے مارکیٹ میں فروخت کی گئی ہیں ، مصنفین کے اتفاق رائے سے منتخب کیے گئے تھے۔ ڈیٹا نکالنے کے تجربات، بنیادی خصوصیات، نتائج، تمام وجوہات سے نکلنے اور موت ایک جائزہ لینے والے کی طرف سے نکالا گیا تھا؛ علاج کی نمائش حاصل کی گئی تھی یا اندازہ لگایا گیا تھا. ڈیٹا ایک دوسرے جائزہ لینے والے کی طرف سے چیک کیا گیا تھا. ڈیٹا ترکیب پندرہ ٹرائلز (9 غیر شائع شدہ) ، عام طور پر 10 سے 12 ہفتوں کی مدت میں ، جن میں 16 غیر معمولی اینٹی سائکوٹک ادویات کے مقابلے میں پلازبو کے ساتھ معیار (ایریپپرازول [n = 3] ، اولانزاپین [n = 5] ، کیٹیپائن [n = 3] ، رسپرڈون [n = 5]) کو پورا کیا گیا تھا۔ کل 3353 مریضوں کو طبی علاج کے لیے اور 1757 کو پلیسبو کے لیے رینڈم کیا گیا۔ نتائج کا اندازہ معیاری طریقوں (بے ترتیب یا مقررہ اثرات کے ماڈل کے ساتھ) کے استعمال سے کیا گیا تھا تاکہ مریضوں کے بے ترتیب اور علاج کے مجموعی نمائش پر مبنی رشتہ دار خطرات کی بنیاد پر مشکلات کے تناسب (ORs) اور خطرے کے فرق کا حساب لگایا جاسکے۔ ڈراپ آؤٹ میں کوئی فرق نہیں تھا. ان مریضوں میں موت زیادہ کثرت سے واقع ہوئی جن کو دواؤں کے لیے بے ترتیب کیا گیا تھا (118 [3. 5٪] بمقابلہ 40 [2. 3٪]۔ میٹا تجزیہ کے ذریعہ OR 1. 54 تھا؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ [CI]، 1. 06- 2. 23؛ P = .02؛ اور خطرے کا فرق 0. 01; 95٪ CI، 0. 004- 0. 02; P = .01). حساسیت کے تجزیے نے انفرادی منشیات، شدت، نمونہ انتخاب، یا تشخیص کے لئے مختلف خطرات کے لئے ثبوت نہیں دکھایا. نتائج غیر معمولی اینٹیپسیکوٹک ادویات پلیسبو کے مقابلے میں موت کے لئے ایک چھوٹا سا اضافہ خطرہ کے ساتھ منسلک کیا جا سکتا ہے. اس خطرے پر غور دواؤں کی طبی ضرورت، افادیت کے ثبوت، طبی comorbidity، اور متبادل کی افادیت اور حفاظت کے تناظر میں کیا جانا چاہئے. انفرادی مریضوں کے تجزیے کی ضرورت ہے جو بقا اور موت کی وجوہات کو ماڈلنگ کرتی ہے. |
5403286 | فاسفیٹیڈیل انوسٹول 3-کینازس (PI3Ks) ایکسٹرا سیلولر محرکات کے جواب میں انٹرا سیلولر سگنلنگ کے اہم کوآرڈینیٹر ہیں۔ PI3K سگنلنگ کاسکیڈز کی ہائپر ایکٹیویشن انسانی کینسر میں سب سے عام واقعات میں سے ایک ہے۔ اس جائزے میں ، ہم عام اور آنکوجنک سگنلنگ میں مخصوص PI3K isoforms کے کردار کے بارے میں اپنے علم میں حالیہ پیشرفتوں ، PI3K کو اپریگولیٹ کرنے کے مختلف طریقوں ، اور کلینک میں اس راستے کو نشانہ بنانے کی موجودہ حالت اور مستقبل کے امکانات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ |
5406411 | ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) کے بارے میں معلوم ہے کہ یہ ٹشو کی نشوونما اور ہومیو اسٹاسس کے ساتھ ساتھ کینسر کے پیتھوجنیس میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہاں ہم نے دکھایا کہ فاکس پی 3 (((+) ریگولیٹری ٹی (ٹریگ) خلیات سوزش کی حالت میں ای جی ایف آر کا اظہار کرتے ہیں۔ EGF جیسے ترقیاتی عنصر Amphiregulin (AREG) کے ساتھ محرک نے Treg سیل فنکشن کو واضح طور پر in vitro میں بڑھا دیا، اور کولائٹس اور ٹیومر ویکسینیشن ماڈل میں ہم نے دکھایا کہ AREG موثر Treg سیل فنکشن کے لئے اہم تھا in vivo. اس کے علاوہ، ماسٹ سیل سے حاصل ہونے والی اے آر ای جی نے مکمل طور پر زیادہ سے زیادہ ٹریگ سیل فنکشن کو بحال کیا۔ ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ ای جی ایف آر مقامی مدافعتی ردعمل کے ریگولیشن میں ایک جزو ہے اور ماسٹ سیلز اور ٹیریگ سیلز کے مابین ایک لنک قائم کرتا ہے۔ اس مدافعتی ریگولیٹری میکانزم کو نشانہ بنانا کینسر کے مریضوں میں ای جی ایف آر کو نشانہ بنانے والے علاج کی علاج کی کامیابی میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ |
5409905 | جلی فش اور چوہوں کی طرح مختلف پرجاتیوں میں الگ الگ جسمانی خلیات کی اقسام کے درمیان قدرتی انٹر کنورژن کی اطلاع دی گئی ہے۔ کچھ ری پروگرامنگ واقعات کی کارکردگی اور دوبارہ پیدا کرنے کی صلاحیت غیر استعمال شدہ راستوں کی نمائندگی کرتی ہے جس میں میکانیزم کی جانچ پڑتال کی جاتی ہے جو مضبوط سیل تبادلوں کو یقینی بناتی ہے۔ ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ ایک محفوظ H3K27me3 / me2 ڈیمتیلیز ، JMJD-3.1 ، اور H3K4 میتھل ٹرانسفرس سیٹ 1 کمپلیکس پوسٹ میٹوسٹک Caenorhabditis elegans hindgut خلیوں میں موٹر نیورونز میں غیر متغیر ٹرانسڈیفرینشن (Td) کو یقینی بنانے کے لئے تعاون کرتے ہیں۔ سنگل سیل ریزولوشن پر ، مضبوط تبادلوں کے لئے مرحلہ وار ہسٹون میں ترمیم کرنے والی سرگرمیوں کی ضرورت ہوتی ہے ، جو JMJD-3.1 کے جوہری انحطاط اور ٹرانسکرپشن عوامل کے ساتھ فیز مخصوص تعامل کے ذریعہ Td کے discrete مراحل میں فنکشنل طور پر تقسیم ہوتی ہے جس میں سیل پلاسٹکٹی اور ٹرمینل قسمت کے انتخاب میں کردار محفوظ ہوتا ہے۔ ہمارے نتائج قدرتی طور پر مضبوط ٹی ڈی اور موثر سیل ری پروگرامنگ ان وٹرو کے مابین ایپی جینیٹک میکانزم کے مابین مماثلت کھینچتے ہیں۔ |
5415832 | ہیموپوئیٹک اسٹیم سیل (ایچ ایس سی) اپنی خاموشی کو برقرار رکھنے اور جسم کی ضروریات کے مطابق خون کی پیداوار کو اپنانے کے لئے بون میرو (بی ایم) طاق سے تعلیمی اشارے پر انحصار کرتے ہیں۔ بی ایم طاق میں تبدیلیاں عام طور پر خون کے بدامنیوں میں مشاہدہ کی جاتی ہیں اور براہ راست بیماری شروع کرنے والے لیوکیمیا اسٹیم خلیات (ایل ایس سی) کے غیر معمولی کام میں حصہ لیتے ہیں۔ یہاں ، ہم عام ایچ ایس سی طاق کے سیلولر اور سالماتی متعین کرنے والوں میں حالیہ بصیرت کا جائزہ لیتے ہیں اور بیان کرتے ہیں کہ کس طرح اسٹومل خلیوں میں جینیاتی تبدیلیاں اور لیوکیمیا سے پیدا ہونے والی بی ایم طاق کی تبدیلی خون کے بدامنی میں معاون ہے۔ مزید برآں ، ہم اس بات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں کہ ان نتائج کو ایل ایس سی طاق کو نشانہ بنانے والے غیر سیل خود مختار تھراپی پر کیسے لاگو کیا جاسکتا ہے۔ |
5468807 | ARID1A، جو SWI/SNF کرومیٹن ری ماڈلنگ کمپلیکس کی ایک سب یونٹ کو انکوڈ کرتا ہے، انسانی کینسر کے تمام کینسر میں سب سے زیادہ کثرت سے تبدیل ہونے والا ایپیجینیٹک ریگولیٹر ہے۔ ARID1A اور TP53 اتپریورتن عام طور پر ایک دوسرے کو خارج کرتے ہیں۔ علاج کے طریقوں کا جو اس جینیاتی خصوصیت سے متعلق ہے اس کی تلاش باقی ہے۔ یہاں، ہم دکھاتے ہیں کہ HDAC6 سرگرمی ARID1A-متغیر شدہ انڈے کے کینسر میں ضروری ہے. HDAC6 سرگرمی کی روک تھام کا استعمال کرتے ہوئے کلینیکل طور پر قابل اطلاق چھوٹے انو انفیکٹر نے ARID1A- تبدیل شدہ ٹیومر لے جانے والے چوہوں کی بقا میں نمایاں طور پر بہتری لائی۔ اس کا تعلق ARID1A میں تغیر پذیر ، لیکن وائلڈ ٹائپ ، ٹیومر کے پھیلاؤ اور پھیلاؤ کے دباؤ سے ہے۔ ARID1A- تبدیل شدہ خلیوں میں HDAC6 سرگرمی پر انحصار ARID1A کی طرف سے HDAC6 کی براہ راست نقل کی دباؤ کے ساتھ منسلک ہے. HDAC6 کی روک تھام نے ARID1A- تبدیل شدہ خلیوں کے اپوپٹوس کو انتخابی طور پر فروغ دیا. HDAC6 براہ راست p53 کے Lys120 کو ڈیسیٹیلیٹ کرتا ہے ، جو ایک پرو اپوپٹوٹک پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم ہے۔ اس طرح، ARID1A اتپریورتن HDAC6 کو اپریگولیٹ کرکے p53 کے اپوپٹوسس کو فروغ دینے والے فنکشن کو غیر فعال کرتا ہے۔ مجموعی طور پر، یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ HDAC6 کی دواسازی کی روک تھام ARID1A- تبدیل شدہ کینسر کے لئے ایک علاج کی حکمت عملی ہے. |
5483793 | اینٹیجن مخصوص CD8+ ٹی سیل رواداری ، جو میلوئڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیات (ایم ڈی ایس سی) کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے ، ٹیومر فرار کے اہم طریقہ کار میں سے ایک ہے۔ ان ویو ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ ایم ڈی ایس سیز براہ راست ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) - سی ڈی 8 کمپلیکس میں ٹائروسینز کے نائٹریشن کے ذریعے سی ڈی 8 کا اظہار کرنے والے ٹی خلیوں سے مخصوص پیپٹائڈ میجر ہسٹوکمپٹیبلٹی کمپلیکس (پی ایم ایچ سی) ڈائمرز کے پابند ہونے میں خلل ڈالتی ہیں۔ اس عمل سے سی ڈی 8 کا اظہار کرنے والے ٹی خلیات پی ایم ایچ سی کو باندھنے اور مخصوص پیپٹائڈ کا جواب دینے سے قاصر ہوجاتے ہیں ، حالانکہ وہ غیر مخصوص محرک کا جواب دینے کی صلاحیت کو برقرار رکھتے ہیں۔ ٹی سی آر- سی ڈی 8 کی نائٹریشن ایم ڈی ایس سیز کے ذریعہ براہ راست سیل سیل رابطے کے دوران رد عمل آکسیجن پرجاتیوں اور پیرو آکسی نائٹرائٹ کی ہائپر پروڈکشن کے ذریعہ حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔ مالیکیولر ماڈلنگ نائٹریشن کے مخصوص مقامات کی تجویز کرتی ہے جو ٹی سی آر- سی ڈی 8 کی تشکیلاتی لچک اور پی ایم ایچ سی کے ساتھ اس کے تعامل کو متاثر کرسکتی ہے۔ ان اعداد و شمار سے کینسر میں ٹی سیل رواداری کے پہلے نامعلوم طریقہ کار کی نشاندہی ہوتی ہے جو ایم ڈی ایس سیز کے جمع ہونے سے وابستہ بہت سے پیتھولوجیکل حالات سے بھی متعلق ہے۔ |
5484763 | دائمی گرانولیومیٹوس بیماری (سی جی ڈی) ، بار بار پائیوجینک انفیکشن اور گرانولیومیٹوس سوزش کے ساتھ ایک مدافعتی کمی ، فیگوسیٹ NADPH آکسائڈیز کے ذیلی اکائیوں کو کوڈ کرنے والے 4 جینوں میں سے کسی 1 میں ریسیسیو اتپریورتنوں کے ذریعہ فیگوسیٹ سپرو آکسائڈ پیداوار کے نقصان کا نتیجہ ہے۔ ان میں gp91 (((فاکس) اور p22 (((فاکس) شامل ہیں ، جو جھلی میں مربوط فلاویو سائیٹوکروم بی ، اور سائٹوسولک سب یونٹس p47 (((فاکس) اور p67 (((فاکس) تشکیل دیتے ہیں۔ ایک پانچویں ذیلی یونٹ ، p40 ((فاکس) ، فاکس ہومولوجی (پی ایکس) ڈومین کے ذریعہ فیگوسیٹوسس سے پیدا ہونے والے سپرو آکسائڈ کی پیداوار میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے جو فاسفیٹیڈائل انوسٹول 3-فاسفیٹ (PtdIns ((3) P) سے جڑتا ہے۔ ہم نے ایک لڑکے میں این سی ایف 4 میں آٹوسومل ریسیسیو میوٹیشنز کا پہلا کیس رپورٹ کیا ہے، جو کہ p40 ((فاکس) کو انکوڈ کرتا ہے، جس میں گرانولومیٹوس کولائٹس کی پیشکش کی گئی تھی۔ اس کے نیوٹروفائلز نے فیگوسیٹوسس کے دوران انٹرا سیلولر سپرو آکسائڈ کی پیداوار میں ایک اہم نقص ظاہر کیا ، جبکہ فوربول ایسٹر یا فارمیل میتھینائل لیوکیل فینیللانین (ایف ایم ایل ایف) کے ذریعہ پیدا ہونے والی سپرو آکسائڈ کی ایکسٹرا سیلولر رہائی متاثر نہیں ہوئی تھی۔ NCF4 کے جینیاتی تجزیہ نے ابتدائی اسٹاپ کوڈن اور پی ایکس ڈومین میں R105Q تبدیلی کی پیش گوئی کرنے والے ایک غلط معنی کی تبدیلی کے ساتھ فریم شفٹ اتپریورتن کے لئے کمپاؤنڈ ہیٹروزائگوسٹی ظاہر کی ہے۔ والدین اور ایک بہن بھائی صحت مند ہیٹروزیگوٹ کیریئر تھے. p40 ((فاکس) R105Q میں PtdIns ((3) P سے منسلک ہونے کی کمی تھی اور p40 ((فاکس) -کم مقدار میں گرانولوسیٹس میں فیگوسیٹوسس سے پیدا ہونے والی آکسائیڈیز سرگرمی کو دوبارہ تشکیل دینے میں ناکام رہا ، جس میں p40 ((فاکس) R105Q کا پیگوسومز سے قبل از وقت نقصان ہوا۔ اس طرح، پی ٹی ڈی آئی اینز (PtdIns) کے ساتھ پی 40 ((فاکس) کی پابندی انسانی نیوٹروفائلز میں فیگوسیٹوسس کی حوصلہ افزائی شدہ آکسائڈنٹ پیداوار کے لئے ضروری ہے اور اس کی غیر موجودگی بیماری سے منسلک ہوسکتی ہے. |
5487448 | پیدائش کا وزن بالغ زندگی میں چھاتی کے کینسر کے خطرے کا ایک اہم پیش گوئی ہے اور اس طویل عمل میں بریسٹ گلانڈ ماس ایک درمیانی مرحلہ ہوسکتا ہے۔ ہم نے پیدائش کے سائز کی پیمائش کے ساتھ میموگرافک کثافت کے تعلق کا مطالعہ کیا ہے، جو دودھ کی غدود کی کثافت کا ایک نشان ہے۔ سویڈن میں 893 پوسٹ مینوپاسل خواتین کی آبادی پر مبنی نمونہ کے لیے جنھیں پہلے سے کینسر نہیں تھا، ہم نے پیدائش کے ریکارڈ اور ان کی تازہ ترین میموگرافی سے پیدائش کے سائز کے بارے میں معلومات حاصل کیں۔ میڈیلو لیٹرل شیلف ویو کے فلم میموگرام کو ڈیجیٹل کیا گیا اور میموگرافک کثافت کی کمپیوٹر کی مدد سے نیم خودکار حد بندی کے لئے کمولس سافٹ ویئر کا استعمال کیا گیا۔ نتائج ممکنہ confounders کے لئے کنٹرول کرنے عام لکیری ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے تجزیہ کیا گیا تھا. پیدائش کے وزن (۱۵.۶٪ سے ۱۸.۶٪) اور سر کے دائرے (۱۵.۵٪ سے ۲۰.۴٪) کی انتہائی اقسام کا موازنہ کرتے وقت اوسط فیصد میموگرافک کثافت میں اضافہ ہوا ، اور اسی طرح کے لکیری رجحانات شماریاتی طور پر اہم تھے (پی ویلیوز بالترتیب ۰.۰۲ اور ۰.۰۰۷) ۔ ایسوسی ایشن خاص طور پر مضبوط تھے جب اعلی بمقابلہ کم میموگرافک کثافت کے لئے کٹ آف 50٪ کے نسبتا اعلی قدر پر مقرر کیا گیا تھا. پیدائش کے وقت 3001- 3500 گرام وزن والی خواتین کے مقابلے میں پیدائش کے وقت وزن> 4000 گرام والی خواتین میں اعلی میموگرافک کثافت (امکانات کا تناسب: 2. 9 ، 95٪ اعتماد کا وقفہ 1. 1 سے 7. 9) کے تقریبا 3 گنا خطرہ تھا۔ پیدائش کی لمبائی کے حوالے سے میموگرافک کثافت کے ساتھ کوئی تعلق واضح نہیں تھا ، تاہم ، یہ معلوم ہے کہ کم درست طریقے سے ماپا جاتا ہے۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ بالغوں کے سینوں کی کثافت، جو چھاتی کے کینسر کے خطرے کا ایک طاقتور پیش گوئی ہے، انٹرا وٹیرین جڑیں ہیں، جیسا کہ پیدائش کے سائز میں ظاہر ہوتا ہے۔ |
5492542 | اینٹیمیکٹک سائیکلپروکس اولامین ایک انٹرا سیلولر آئرن کیلیٹر ہے جس میں اینٹی کینسر سرگرمی ہے in vitro اور in vivo. ہم نے سائیکلپروکس اولامین کی زبانی تشکیل تیار کی اور اس دوا کے پہلے مرحلے کے انسانی مطالعہ کو مریضوں میں ریپڈ یا ریفریجریٹر ہیمیٹولوجیکل بدعنوانیوں کے ساتھ (ٹرائل رجسٹریشن ID: NCT00990587) میں انجام دیا. مریضوں کو 21 دن کے علاج کے سائیکلوں میں پانچ دن تک روزانہ ایک بار 5- 80 ملی گرام / ایم 2 زبانی سائیکلپروکس اولامین کے ساتھ علاج کیا گیا تھا۔ فارماکوکینک اور فارماکوڈینامک ساتھی مطالعہ مریضوں کے ایک ذیلی گروپ میں کئے گئے تھے. سائیکلپروکس اولامین کی نصف زندگی کی تعریف کے بعد ، ایک اضافی گروہ کو شامل کیا گیا اور 80 ملی گرام / ایم 2 سائیکلپروکس اولامین کے ساتھ روزانہ چار بار علاج کیا گیا۔ اس آزمائش کے دوران منفی واقعات اور کلینیکل جواب کی نگرانی کی گئی۔ 23 مریضوں کو مطالعہ کا علاج دیا گیا تھا۔ سکلپیرکس تیزی سے جذب اور صاف کیا گیا تھا ایک مختصر نصف زندگی کے ساتھ. غیر فعال سائیکلپروکس گلوکورونائڈ میٹابولائٹ کی پلازما حراستی سائیکلپروکس سے زیادہ تھی۔ 10 ملی گرام/ میٹر2 سے زیادہ خوراکوں میں ایک بار روزانہ سائیکلپروکس اولامین کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں سے الگ تھلگ کیے گئے پردیی خون کے خلیوں میں زندہ رہنے کے اظہار کو دبانے کا مشاہدہ کیا گیا ، جس سے دوائی کی حیاتیاتی سرگرمی کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ 80 ملی گرام / میٹر 2 روزانہ چار بار مریضوں میں خوراک محدود کرنے والی معدے کی زہریلا کا مشاہدہ کیا گیا تھا ، اور روزانہ ایک بار 40 ملی گرام / میٹر 2 میں خوراک محدود کرنے والی کوئی زہریلا نہیں دیکھا گیا تھا۔ دو مریضوں میں ہیمیٹولوجیکل بہتری کا مشاہدہ کیا گیا تھا. ایک بار روزانہ زبانی طور پر استعمال ہونے والی سائیکلپروکس اولامین کی خوراک ریسیپٹ یا ریفریجریٹ ہیمیٹولوجیکل بدمعاش مریضوں میں اچھی طرح برداشت کی گئی تھی ، اور اس مریض آبادی میں خوراک کے نظام کی مزید اصلاح کی ضرورت ہے۔ |
5500086 | چوہوں میں اینتھراسائکلین کے اینٹی نیوپلاسٹک اثرات میں سے کچھ پیدائشی اور ٹی سیل کے ذریعہ انسداد کینسر مدافعتی ردعمل کی حوصلہ افزائی سے پیدا ہوتے ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اینتھراسائکلینز اینڈوسومل پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹر ٹول جیسے ریسیپٹر 3 (TLR3) کے چالو ہونے کے بعد بدمعاش خلیوں کے ذریعہ ٹائپ I انٹرفیرون (IFNs) کی تیز پیداوار کو متحرک کرتے ہیں۔ نیوپلاسٹک خلیوں پر IFN-α اور IFN-β ریسیپٹرز (IFNARs) سے منسلک ہونے سے ، ٹائپ I IFNs آٹوکرائن اور پیراکرین سرکٹریز کو متحرک کرتے ہیں جس کے نتیجے میں کیموکین (C- X- C موٹف) لیگنڈ 10 (CXCL10) کی رہائی ہوتی ہے۔ ٹی ایل آر 3 یا Ifnar کی کمی والے ٹیومر کیمیا تھراپی کا جواب دینے میں ناکام رہے جب تک کہ قسم I IFN یا Cxcl10 بالترتیب مصنوعی طور پر فراہم نہ کیا گیا ہو۔ اس کے علاوہ، ایک قسم I IFN سے متعلق دستخط نے کینسر کے کینسر کے مریضوں کے کئی آزاد گروہوں میں غریب پیش گوئی کی طرف سے منسوب کیمیائی تھراپی کے کلینیکل ردعمل کی پیش گوئی کی. ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اینتھراسائکلین کے ذریعے مدافعتی ردعمل وائرل پیتھوجینز کے ذریعہ پیدا ہونے والے ردعمل کی نقل کرتے ہیں۔ ہم اندازہ لگاتے ہیں کہ اس طرح کی وائرل تقلید کامیاب کیموتھراپی کی ایک خاصیت ہے۔ |
5503194 | ترقی کے دوران، خلیات پہلے سے طے شدہ سائز کے اعضاء پیدا کرنے کے لئے ان کی جمع کی شرح کی نگرانی اور ایڈجسٹ کرتے ہیں. ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ مرکزی اعصابی نظام کے مخصوص حذف ضروری adherens junction gene، alphaE-catenin، کی وجہ سے غیر معمولی چالو کرنے کے hedgehog راستے، نتیجے میں سیل سائیکل کی قصر، کم apoptosis، اور cortical hyperplasia. ہم تجویز کرتے ہیں کہ الفا ای کیٹینن سیل کثافت پر منحصر چپکنے والے جنکشن کو ترقیاتی ہیج ہاگ راستے سے جوڑتا ہے اور یہ رابطہ منفی فیڈ بیک لوپ فراہم کرسکتا ہے جو ترقی پذیر دماغی کورٹیکس کے سائز کو کنٹرول کرتا ہے۔ |
5508750 | امیونولوجی میموری انکولی قوت مدافعت کی ایک اہم خصوصیت ہے اور ویکسینیشن حکمت عملی کا ایک اہم مقصد ہے۔ یہاں ہم ٹی لیمفوسیٹ کے مختلف ذیلی سیٹوں کی تفہیم میں پیشرفت پر روشنی ڈالتے ہیں جو انفیکشن سے شدید اور طویل مدتی تحفظ فراہم کرتے ہیں۔ ان میں ٹرانسکرپشن عوامل میں نئی بصیرت اور اپ اسٹریم پیونیرنگ عوامل شامل ہیں جو جین ریگولیشن کے اہم مقامات تک ان کی رسائی کو منظم کرتے ہیں ، نیز میٹابولک ریگولیٹرز جو اثر اور میموری سبسیٹس کی تفریق میں معاون ہیں؛ ٹشو ریذیڈنٹ میموری لیمفوسیٹس کی آنٹوجنسی اور وضاحت کی خصوصیات؛ اور فعال ٹی خلیوں کے ذریعہ نمائش کردہ قابل ذکر heterogeneity کی ابتداء۔ مجموعی طور پر، یہ نتائج ٹی سیل ردعمل میں تنوع کو کنٹرول کرنے والے بنیادی راستوں کی وضاحت میں پیش رفت کو اجاگر کرتے ہیں لیکن علم میں خلا کو بھی ظاہر کرتے ہیں، ساتھ ہی اس علم کے اطلاق میں پیدا ہونے والے چیلنجوں کو بھی ویکسینیشن اور امیونوتھراپی کے ذریعے مطلوبہ ٹی سیل ردعمل کو منطقی طور پر حاصل کرنے کے لئے۔ |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.