_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
3078080 | بغیر لیبل کے مریضوں کی دیکھ بھال کے اختیارات اور ان کے منتقل ہونے کے خطرات کا جائزہ لینے میں کروٹزفیلڈٹ-جیکوب بیماری (سی جے ڈی) کی فوری اور حتمی تشخیص اہم ہے۔ سیریبروسپینل سیال (سی ایس ایف) اور ناک کے برش کے نمونوں کے ریئل ٹائم زلزلے سے پیدا ہونے والے تبادلوں (آر ٹی-کوئیک) کے ٹیسٹ سی جے ڈی کو غیر سی جے ڈی کی حالتوں سے ممتاز کرنے میں قیمتی ہیں لیکن اس میں 2.5 سے 5 دن کی ضرورت ہے۔ یہاں، ایک بہتر RT-QuIC ٹیسٹ کی وضاحت کی گئی ہے جس میں بہتر تجزیاتی حساسیت کے ساتھ 4 سے 14 گھنٹے کے اندر مثبت CSF نمونے کی شناخت کی گئی ہے. مزید برآں، 11 CJD مریضوں کے تجزیے سے یہ ظاہر ہوا کہ جبکہ 7 RT- QuIC مثبت تھے، پچھلی شرائط کا استعمال کرتے ہوئے، 10 نئے ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے مثبت تھے. ان اور مزید تجزیوں میں، sporadic CJD مریضوں سے 48 CSF نمونے میں سے مجموعی طور پر 46 مثبت تھے، جبکہ تمام 39 غیر CJD مریضوں منفی تھے، 95. 8٪ تشخیصی حساسیت اور 100٪ خاصیت فراہم کرتے ہیں. دوسری نسل کے RT-QuIC ٹیسٹ نے سی جے ڈی کے مریضوں کے سی ایس ایف کے نمونوں میں پریون بیجوں کا پتہ لگانے کی رفتار اور حساسیت میں نمایاں بہتری لائی۔ اس سے قبل موت کے وقت سی جے ڈی کی تشخیص کے لئے تیزی سے اور درست امکانات کو بہتر بنایا جانا چاہئے. اہم بات نیورڈجینیریٹو پروٹین میس فولڈنگ بیماریوں سے نمٹنے میں ایک دیرینہ مسئلہ ابتدائی اور درست تشخیص ہے۔ یہ مسئلہ انسانی پریون بیماریوں کے ساتھ خاص طور پر اہم ہے ، جیسے سی جے ڈی ، کیونکہ پریون مہلک ، قابل منتقلی اور غیر معمولی طور پر آلودگی سے بچنے کے لئے مزاحم ہیں۔ حال ہی میں تیار کردہ آر ٹی-کوئیک ٹیسٹ انسانی سیریبروسپائنل سیال میں سی جے ڈی کی انتہائی حساس اور مخصوص تشخیص کی اجازت دیتا ہے اور اسے بڑے پیمانے پر کلیدی تشخیصی آلے کے طور پر نافذ کیا جارہا ہے۔ تاہم، جیسا کہ فی الحال لاگو ہوتا ہے، آر ٹی-کوئیک 2.5 سے 5 دن لیتا ہے اور 11 سے 23 فیصد سی جے ڈی کے معاملات کو یاد کرتا ہے. اب، ہم نے انسانی سی ایس ایف کے آر ٹی-کوئیک تجزیے میں نمایاں بہتری لائی ہے تاکہ سی جے ڈی اور غیر سی جے ڈی مریضوں میں اضافہ شدہ حساسیت کے ساتھ دنوں کے بجائے گھنٹوں کے معاملے میں امتیاز کیا جا سکے۔ ان بہتریوں سے سی جے ڈی کے لئے بہت تیز ، زیادہ درست اور عملی جانچ کی اجازت دی جانی چاہئے۔ وسیع تر اصطلاحات میں، ہماری تحقیق غلط تہ شدہ پروٹین کے اجزاء کے ٹیسٹ کے لئے ایک پروٹوٹائپ فراہم کرتی ہے جو بہت سے اہم امیلوڈ بیماریوں کا سبب بنتی ہے، جیسے الزیمر، پارکنسن، اور ٹاؤوپیتھیز. |
3078550 | پس منظر لیگینڈ ٹاکسن کیمرا کے ساتھ علاج کے لئے کچھ نیوپلاسٹک سیل لائنوں کی عمومی مزاحمت کی وجہ سے کیمرا رسیپٹر کمپلیکس کے اینڈوسیٹوسس کے بعد lysosomal اپٹیک اور خرابی کی شرح میں اضافہ ہوا ہے. چونکہ فاسفوونوسائڈ 3- کینیس (پی ایل 3- کینیس) کی سرگرمی کو انٹرا سیلولر ٹریفک میں کردار ادا کرنے کے لئے جانا جاتا ہے ، خاص طور پر اینڈوسوم سے لیسوسوم تک ، ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ پی ایل 3- کینیس روکنے والے ، ورٹمنین ، کے ساتھ ساتھ خلیوں کو بے نقاب کرنا ، لیگینڈ ٹاکسن کیمیرا کی سائٹو ٹوکسائٹی کو بڑھا سکتا ہے۔ طریقۂ کار In vitro ، پانچ ریسیپٹر ہدایت والے ٹاکسن کیمرا (bFGF- SAP، bFGF- PE، aFGF- PE، HBEGF- SAP، bFGF- gelonin) اور ایک امیونوٹوکسن (11A8- SAP) کی سائیٹٹوکسائٹی کی جانچ پڑتال کی گئی تھی اس Pl 3- kinase روکنے والے کی موجودگی یا غیر موجودگی میں انسانی نیوپلاسٹک سیل لائنوں کے پینل کے خلاف: SK- MEL- 5 (میلانوما) ، PA- 1 (اوویریئن ٹیراٹوکینوما) ، DU145 (پروسٹک کارسنوما) اور MCF- 7 (چھاتی کا کارسنوما) ۔ In vivo، ایک علاج کے نظام کی اینٹی ٹیومر سرگرمی جو wortmannin (1 یا 2 ملیگرام / کلوگرام آئی پی) کو یکجا کرتی ہے اور بی ایف جی ایف- ایس اے پی (10 مائکروگرام / کلوگرام IV) ہر ایک ایجنٹ کو اکیلے C3H / HeN چوہوں میں ایف ایس ایل سی موئرین فائبروسارکوما کے ساتھ لگایا گیا تھا. نتائج رپورٹ شدہ کائی سے زیادہ (1- 10 مائکرو ایم) کے لئے Pl- 3 kinase روک تھام کے لئے، wortmannin cytotoxicity میں اضافہ جب saporin یا gelonin chimeras کے ساتھ مل کر، لیکن subadditive cytotoxicity جب Pseudomonas exotoxin chimeras کے ساتھ مل کر پیدا کیا. جب کم نانو مولر حراستیوں میں Pl3- kinase روک تھام (5- 100 nM) کے لئے منتخب ایک رسیپٹر ہدایت زہریلا chimera پر اثرات کی جانچ پڑتال کی گئی تھی، تو wortmannin نے چار سیل لائنوں میں سے تین میں bFGF- SAP cytotoxicity کو ڈرامائی طور پر بڑھا دیا. تاہم، ایک مختلف Pl 3- kinase روکنے والا، LY294002 (Ki تقریبا 1 مائکرو ایم) ، bFGF- SAP کو مضبوط کرنے میں ناکام رہا. جب چوہوں کو دیا جاتا ہے تو ، بی ایف جی ایف- ایس اے پی کے ساتھ مل کر ورٹمنن کے نتیجے میں ٹیومر حجم میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے جس میں ویکیٹر کے ساتھ علاج شدہ کنٹرولز کے مقابلے میں دیکھا گیا تھا جو اکیلے کسی بھی ایجنٹ کے ساتھ علاج شدہ چوہوں میں نہیں دیکھا گیا تھا۔ نتائج مجموعی طور پر ، یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ اگرچہ ورٹمننین کچھ ریسیپٹر ہدایت شدہ کیمرا کی سائٹو ٹوکسک افادیت میں اضافہ کرتا ہے ، لیکن اس میں ایک متبادل راستے کے ذریعے اضافہ ہوسکتا ہے جس میں Pl 3- kinase روک تھام شامل نہیں ہے۔ |
3083927 | ہم ایک ایسا ماڈل تجویز کرتے ہیں جس میں دائمی تناؤ کے نتیجے میں گلوکوکورٹیکوڈ ریسیپٹر مزاحمت (جی سی آر) ہوتی ہے جو ، بدقسمتی سے ، سوزش کے ردعمل کو کم کرنے میں ناکامی کا نتیجہ ہے۔ یہاں ہم ماڈل کو دو وائرل چیلنج اسٹڈیز میں ٹیسٹ کرتے ہیں۔ مطالعہ 1 میں، ہم نے 276 صحت مند بالغ رضاکاروں میں زندگی کے دباؤ والے واقعات، جی سی آر اور کنٹرول متغیرات بشمول چیلنج وائرس، عمر، باڈی ماس انڈیکس (بی ایم آئی) ، موسم، نسل، جنس، تعلیم اور وائرس کی قسم کے لیے بیس لائن اینٹی باڈی کا جائزہ لیا۔ اس کے بعد رضاکاروں کو قرنطینہ میں رکھا گیا، انہیں دو میں سے ایک رینوویروس سے متاثر کیا گیا اور 5 دن تک ناک کی صفائی کے ساتھ وائرس کو الگ تھلگ کرنے اور عام سردی کی علامات/علامات کی تشخیص کے لیے ان کی نگرانی کی گئی۔ مطالعہ 2 میں، ہم نے 79 افراد میں ایک ہی کنٹرول متغیرات اور GCR کا اندازہ کیا جو بعد میں ایک rhinovirus کے سامنے آئے تھے اور مقامی (ناسل سیکریٹس میں) پروانفلیمیٹری سائٹوکائنز (IL- 1β، TNF-α، اور IL- 6) کی پیداوار کے لئے وائرس کی حوصلہ افزائی کے بعد 5 دن کے لئے نگرانی کی گئی تھی. مطالعہ 1: کنٹرول متغیرات کو تبدیل کرنے کے بعد ، جو لوگ طویل مدتی دھمکی آمیز تناؤ کے تجربے کے ساتھ حالیہ نمائش میں تھے انہوں نے جی سی آر کا مظاہرہ کیا؛ اور جی سی آر والے افراد کو بعد میں سردی کا زیادہ خطرہ تھا۔ مطالعہ 2: مطالعہ 1 میں استعمال ہونے والے ایک ہی کنٹرول کے ساتھ ، زیادہ سے زیادہ جی سی آر نے متاثرہ افراد میں زیادہ مقامی سوزش والی سائٹوکینز کی پیداوار کی پیش گوئی کی ہے۔ یہ اعداد و شمار ایک ماڈل کی حمایت کرتے ہیں جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ طویل عرصے سے دباؤ کے نتیجے میں جی سی آر ہوتا ہے ، جو بدقسمتی سے ، سوزش کے مناسب ضابطے میں مداخلت کرتا ہے۔ چونکہ سوزش بیماریوں کی ایک وسیع رینج کے آغاز اور ترقی میں اہم کردار ادا کرتی ہے ، لہذا اس ماڈل میں صحت میں تناؤ کے کردار کو سمجھنے کے لئے وسیع اثرات مرتب ہوسکتے ہیں۔ |
3085264 | دماغ میں، glutamatergic نیوروٹرانسمیشن بنیادی طور پر Na (+) منحصر glutamate ٹرانسپورٹرز GLT- 1 اور GLAST کے ذریعے astrocytes میں synaptically جاری glutamate کی تیز رفتار اپٹیک اور انزائم glutamine synthetase (GS) کی طرف سے اس کے بعد کے تبادلوں کی طرف سے ختم کیا جاتا ہے. آج تک ، متعدد عوامل کی نشاندہی کی گئی ہے جو گلوٹامیٹ ٹرانسپورٹرز کی پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم کے ذریعہ گلیال گلوٹامیٹ اپٹیک کو تیزی سے تبدیل کرتے ہیں۔ صرف ایک ہی حالت جو گلییکل گلوٹامیٹ ٹرانسپورٹرز اور جی ایس کی اظہار کو متاثر کرتی ہے وہ ہے نیورونز کے ساتھ گلیہ کی مشترکہ کاشتکاری۔ اب ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ نیورون پیٹیوٹری اڈینیلیٹ سائکلاس- ایکٹیویٹنگ پولی پیپٹائڈ (پی اے سی اے پی) کے ذریعے گلیال گلوٹامیٹ ٹرن اوور کو ریگولیٹ کرتے ہیں۔ دماغی کورٹیکس میں پی اے سی اے پی نیورونز کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے اور ایسٹروگلیہ کی ذیلی آبادی پر کام کرتا ہے جو گلوٹامیٹ کاروبار میں شامل ہوتا ہے۔ پی اے سی اے پی کے لئے ستروگلیہ کی نمائش نے جی ایل ٹی - 1 ، گلاسٹ ، اور جی ایس کی اظہار کو فروغ دے کر [(3) ایچ] گلوٹامیٹ اپٹیک کی زیادہ سے زیادہ رفتار میں اضافہ کیا۔ اس کے علاوہ، نیورون کنڈیشنڈ میڈیم کے گلیال گلوتامیٹ ٹرانسپورٹر اظہار پر محرک اثرات PACAP- غیر فعال کرنے والے اینٹی باڈیز یا PACAP رسیپٹر مخالف PACAP 6- 38 کی موجودگی میں کمزور ہوگئے تھے۔ پی اے سی اے پی کے برعکس ، ویزو ایکٹو آنتوں کے پیپٹائڈ نے صرف واضح طور پر زیادہ حراستی میں گلوٹامیٹ ٹرانسپورٹر اظہار کو فروغ دیا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پی اے سی اے پی پی پی اے سی 1 رسیپٹروں کے ذریعہ گلیال گلوٹامیٹ کی تجارت پر اپنے اثرات کا مظاہرہ کرتا ہے۔ اگرچہ پی اے سی 1 ریسیپٹر پر منحصر پروٹین کینیز اے (پی کے اے) کا چالو کرنا گلاسٹ کے اظہار کو فروغ دینے کے لئے کافی تھا ، لیکن جی ایل ٹی - 1 اظہار کو زیادہ سے زیادہ فروغ دینے کے لئے پی کے اے اور پروٹین کینیز سی (پی کے سی) دونوں کا چالو کرنا ضروری تھا۔ مختلف پی اے سی 1 رسیپٹر آئیسو فارمز کے وجود کو دیکھتے ہوئے جو پی کے اے اور پی کے سی کو مختلف سطحوں پر چالو کرتے ہیں ، ان نتائج سے ایک پیچیدہ طریقہ کار کی طرف اشارہ ہوتا ہے جس کے ذریعہ پی اے سی اے پی گلیال گلوٹامیٹ ٹرانسپورٹ اور میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ ان ریگولیٹری میکانزم کی خرابی گلوٹامیٹ سے وابستہ اعصابی اور نفسیاتی امراض کی ایک بڑی وجہ ہوسکتی ہے۔ |
3090454 | 93 ایلو ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ، دن 80 اور 365 پر میرو بی سیل پیش رووں کی تعداد گردش کرنے والے بی خلیوں کی گنتی کے ساتھ وابستہ تھی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پوسٹ ٹرانسپلانٹ بی سیل کی کمی کم از کم جزوی طور پر ناکافی بی لیمفوپائیسس کی وجہ سے ہے۔ ان عوامل کا جائزہ لیا گیا جو بی لیمفپوئیسیس کو متاثر کرسکتے ہیں۔ گریڈ 2 سے 4 کے مریضوں میں میرو بی سیل پریسیسرز کی تعداد گریڈ 0 سے 1 کے مریضوں کے مقابلے میں گریڈ 4 تک کے مریضوں میں کم از کم 4 گنا کم تھی دن 365 پر بی سیل پریسیسرز کی تعداد 18 گنا کم تھی، مریضوں میں وسیع دائمی GVHD کے ساتھ مریضوں کے مقابلے میں کوئی یا محدود دائمی GVHD کے ساتھ. بی سیل پریسیسرز کی تعداد CD34 سیل خوراک، ٹرانسپلانٹ کی قسم (مرغ کے خلیات بمقابلہ خون کے خلیات) ، ڈونر کی عمر، یا مریض کی عمر سے متعلق نہیں تھی. یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ پوسٹ ٹرانسپلانٹ بی سیل کی کمی جزوی طور پر GVHD اور/ یا اس کے علاج کے ذریعہ B lymphopoiesis کی روک تھام سے ہوتی ہے۔ |
3093512 | AIM پردیی شریان کی بیماری (پی اے ڈی) ایک رطوبتی بیماری ہے جو پردیی گردش کو متاثر کرتی ہے۔ حال ہی میں ، جینوم وسیع ایسوسی ایشن مطالعات نے ADAMTS7 (ترومبوسپونڈین موٹف 7 کے ساتھ ایک ڈسیٹینٹرین اور میٹالپروٹیز) میں سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (SNPs) اور ایتھروسکلروسیس کے مابین ایک رشتہ ظاہر کیا ہے۔ اس تحقیق میں، ہم نے پیریفرل بلڈ مونونیکلیئر خلیوں (پی بی ایم سی) میں ADAMTS7 اظہار اور پی اے ڈی کے ساتھ ترکی کے مریضوں کے نمونے میں ADAMTS7 rs1994016 اور rs3825807 پولیمورفزم کی تعدد کا تعین کرنے کا مقصد تھا، اور پی اے ڈی کی ترقی کے ساتھ میٹرکس میٹال پروٹینز (ایم ایم پی) کی سطح کے ایسوسی ایشن کا اندازہ کرنے کے لئے. اس کیس کنٹرول مطالعہ میں، ADAMTS7mRNA اور پروٹین اظہار کا تعین بالترتیب ریورس ٹرانسکرپشن مقداری ریئل ٹائم پولیمریز چین ریکشن (RT- qPCR) اور ویسٹرن بلٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، اور ADAMTS7 میں rs1994016 اور rs3825807 مختلف حالتوں کا تعین 115 پی اے ڈی مریضوں اور 116 صحت مند کنٹرولز میں ریئل ٹائم پی سی آر کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ پلازما میں نو ایم ایم پی کی سطح کا تعین ایک ملٹی پلیکس امیونوسیسی سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ نتائج PAD مریضوں میں کنٹرولز کے مقابلے میں ADAMTS7mRNA کی سطح نمایاں طور پر زیادہ تھی (t=2. 75، P=. 007) ۔ پی اے ڈی کے مریضوں اور کنٹرولز (P>.05) کے درمیان rs1994016 اور rs3825807 کی تعدد میں کوئی اہم فرق نہیں تھا. پی اے ڈی کے مریضوں میں ، اے ڈی ایم ٹی ایس 7 ایم آر این اے کی سطح rs1994016 (t= - 2.3 ، P=. 026) کے سی سی جین ٹائپ اور rs3825807 (t= - 2. 23 ، P=. 032) کے ٹی ٹی جین ٹائپ کے لئے نمایاں طور پر بڑھ گئی تھی۔ اس کے علاوہ، MMP- 1، MMP- 3، MMP- 7، MMP- 10، MMP- 12 اور MMP- 13 کی پلازما کی سطح PAD کے مریضوں میں کنٹرولز کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی (P<.05) ۔ یہ PAD اور ADAMTS7 اظہار کے درمیان تعلقات اور PAD کی ترقی پر rs1994016 اور rs3825807 متغیرات کے اثرات کی پہلی رپورٹ ہے. ADAMTS7 PAD کی ترقی کے ساتھ منسلک کیا جا سکتا ہے. |
3098821 | مقصد ڈی این اے میتھلیشن کے پورے جینوم تجزیہ کے لئے ایک قابل اعتماد طریقہ تیار کرنا. مواد اور طریقوں ڈی این اے میتھلیشن کے جینوم پیمانے پر تجزیہ میں وابستگی پر مبنی نقطہ نظر شامل ہیں جیسے میتھل-سی پی جی پابند پروٹین کا استعمال کرتے ہوئے افزودگی۔ ان طریقوں میں سے ایک ، میتھلیٹڈ-سی پی جی جزیرے کی بازیابی کا ٹیسٹ (MIRA) ، سی پی جی میتھلیٹڈ ڈی این اے کے لئے MBD2b-MBD3L1 کمپلیکس کی اعلی وابستگی پر مبنی ہے۔ یہاں ہم MIRA کی تفصیلی وضاحت فراہم کرتے ہیں اور اسے اگلی نسل کے ترتیب دینے والے پلیٹ فارم (MIRA-seq) کے ساتھ جوڑتے ہیں۔ نتائج ہم نے MIRA- seq کی کارکردگی کا جائزہ لیا اور ڈیٹا کا موازنہ پورے جینوم بیسلفائٹ ترتیب کے ساتھ کیا۔ نتیجہ MIRA-seq ایک قابل اعتماد ، جینوم پیمانے پر ڈی این اے میتھلیشن تجزیہ پلیٹ فارم ہے جس میں سی پی جی سے بھرپور جینومک علاقوں میں ڈی این اے میتھلیشن کے اختلافات کو اسکور کرنے کے لئے ہے۔ یہ طریقہ پرائمر یا سینڈ ڈیزائن کی طرف سے محدود نہیں ہے اور لاگت مؤثر ہے. |
3107733 | پیراکسسومس طویل عرصے سے قائم کیا گیا ہے کہ میملیوں کے خلیوں میں مختلف میٹابولک سرگرمیوں کو منظم کرنے میں مرکزی کردار ادا کریں۔ یہ آرگنیلز مائٹوکونڈریا کے ساتھ مل کر لیپڈ اور آکسیجن کی رد عمل والی پرجاتیوں کے میٹابولزم کو کنٹرول کرتے ہیں۔ تاہم ، جبکہ مائٹوکونڈریا اینٹی وائرل سگنل ٹرانسڈکشن کے ایک اہم مقام کے طور پر ابھرا ہے ، مدافعتی دفاع میں پیروکسیسومز کا کردار نامعلوم ہے۔ یہاں ، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ RIG-I جیسے ریسیپٹر (RLR) اڈاپٹر پروٹین MAVS پرکسیمومز اور مائٹوکونڈریا پر واقع ہے۔ ہم نے پایا کہ پیروکسائومل اور مائٹوکونڈریل ایم اے وی ایس ایک اینٹی وائرل سیلولر حالت پیدا کرنے کے لئے ترتیب سے کام کرتے ہیں۔ وائرل انفیکشن کے بعد ، پیروکسیسومل ایم اے وی ایس مدافعتی عوامل کی تیز رفتار انٹرفیرون سے آزاد اظہار کو جنم دیتا ہے جو قلیل مدتی تحفظ فراہم کرتا ہے ، جبکہ مائٹوکونڈریل ایم اے وی ایس تاخیر شدہ حرکیات کے ساتھ انٹرفیرون سے وابستہ سگنلنگ راستے کو چالو کرتا ہے ، جو اینٹی وائرل ردعمل کو بڑھا دیتا ہے اور مستحکم کرتا ہے۔ انٹرفیرون ریگولیٹری فیکٹر IRF1 پیراکسسومس سے MAVS پر منحصر سگنلنگ کو منظم کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ان نتائج سے یہ ثابت ہوتا ہے کہ پیروکسائومز اینٹی وائرل سگنل ٹرانسڈکشن کا ایک اہم مقام ہیں۔ |
3113630 | اٹیکسیا ٹیلانجیکٹیشیا ایک نیوروڈجینیریٹو بیماری ہے جو اے ٹی ایم جین کی تبدیلی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہاں ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ اٹاکسیا ٹیلانجیکٹیزیا میں تبدیلی (اے ٹی ایم) کی کمی نیورون میں ہسٹون ڈیسیٹلاز 4 (ایچ ڈی اے سی 4) کے جوہری جمع ہونے کا سبب بنتی ہے اور نیورودجنیریشن کو فروغ دیتی ہے۔ نیوکلیئر ایچ ڈی اے سی 4 کرومیٹن کے ساتھ ساتھ میوسیٹ بڑھانے والے فیکٹر 2 اے (ایم ای ایف 2 اے) اور سی اے ایم پی- جواب دہ عنصر بائنڈنگ پروٹین (سی آر ای بی) سے بھی جڑتا ہے ، جس کی وجہ سے ہسٹون ڈیسیٹیلیشن اور نیورونل جین اظہار میں تبدیلی آتی ہے۔ ایچ ڈی اے سی 4 کی سرگرمی یا اس کے جوہری جمع کو روکنے سے ان نیوروڈجینیریٹو تبدیلیوں کو ختم ہوجاتا ہے اور اے ٹی ایم کی کمی والے چوہوں کے کئی طرز عمل کی خرابیوں کو بچاتا ہے۔ تاہم ، نیوروڈجینیریشن کی مکمل بچت کے لئے سائٹوپلازم میں ایچ ڈی اے سی 4 کی موجودگی کی بھی ضرورت ہوتی ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اٹیکسیا ٹیلانجیکٹیسیا فینوٹائپ سائٹوپلازمک ایچ ڈی اے سی 4 کے نقصان کے ساتھ ساتھ اس کے جوہری جمع ہونے سے بھی ہوتا ہے۔ سائٹوپلاسمیک رہنے کے لئے ، ایچ ڈی اے سی 4 کو فاسفوریلیٹ کیا جانا چاہئے۔ HDAC4 فاسفیٹاس، پروٹین فاسفیٹاس 2A (PP2A) کی سرگرمی، ATM- ثالثی شدہ فاسفوریلیشن کی طرف سے نیچے کی طرف سے منظم کیا جاتا ہے. اے ٹی ایم کی کمی میں ، پی پی 2 اے کی بڑھتی ہوئی سرگرمی ایچ ڈی اے سی 4 ڈیفاسفوریلیشن اور ایچ ڈی اے سی 4 کے جوہری جمع کی طرف جاتا ہے۔ ہمارے نتائج ایچ ڈی اے سی 4 کے سیلولر لوکلائزیشن کے ایک اہم کردار کی وضاحت کرتے ہیں جو واقعات میں ایٹاکسیا ٹیلانجیکٹیسیا نیوروڈجینیریشن کی طرف جاتا ہے۔ |
3118719 | ای-کاڈرین کی بہترین خصوصیت یہ ہے کہ وہ جنجشن پروٹین کو اپناتا ہے ، جو ہومو ٹائپک تعامل کے ذریعے اپیٹیلیئل رکاوٹ فنکشن کو برقرار رکھنے میں معاون ہے۔ اپیٹیلیئل خلیوں میں ، ای-کاڈیرین کی سائٹوپلاسمک دم کیٹینز کے ساتھ ایک متحرک کمپلیکس بنتی ہے اور کئی انٹرا سیلولر سگنل ٹرانسڈکشن راستوں کو منظم کرتی ہے ، بشمول Wnt / β-catenin ، PI3K / Akt ، Rho GTPase ، اور NF-κB سگنلنگ۔ حالیہ پیشرفت نے مونونیکلئیر فیگوسیٹ افعال میں اس آسنجن مالیکیول کے لئے ایک نیا اور اہم کردار بے نقاب کیا۔ ای- کڈیرین لانگرہانز خلیوں کی پختگی اور ہجرت کو منظم کرتا ہے ، اور اس کی بندش ہڈی کے میرو سے حاصل ہونے والے ڈینڈریٹک خلیوں (ڈی سی) میں ٹولروجنک حالت کی حوصلہ افزائی کو روکتی ہے۔ اس سلسلے میں، β-catenin کی فعالیت کو ویٹرو اور in vivo میں DCs کے immunogenicity اور tolerogenicity کے درمیان توازن کا تعین کرنے میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے. متبادل طور پر چالو میکروفیج اور آسٹیوکلاسٹس کا فیوژن بھی ای-کاڈرین پر منحصر ہے۔ اس کے علاوہ ، ای-کاڈرین لیگانڈز CD103 اور KLRG1 ڈی سی ، ٹی ، اور این کے سیل سبسیٹ پر اظہار کیا جاتا ہے اور ای-کاڈرین کا اظہار کرنے والے ڈی سی اور میکروفیج کے ساتھ ان کی تعامل میں حصہ لیتے ہیں۔ یہاں ہم مدافعتی نظام کے ان مرکزی آرکسٹریٹرز میں ای-کاڈھرین اظہار کے ضابطے ، فنکشن اور مضمرات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ |
3127341 | گلوکاگون جیسے پیپٹائڈ - 1 رسیپٹر (جی ایل پی - 1 آر) انسولین سیکریشن کا ایک اہم جسمانی ریگولیٹر ہے اور ٹائپ II ذیابیطس کے علاج کے لئے ایک اہم علاج کا ہدف ہے۔ تاہم ، GLP- 1R فنکشن کا ضابطہ متعدد اندرونی پیپٹائڈس کے ساتھ پیچیدہ ہے جو رسیپٹر کے ساتھ تعامل کرتے ہیں ، بشمول مکمل لمبائی (1-37) اور ٹرنک (7-37) GLP-1 کی شکلیں جو امیڈیڈ شکل میں موجود ہوسکتی ہیں (GLP- 1 ((1-36) NH2 اور GLP- 1 ((7-36) NH2) اور متعلقہ پیپٹائڈ آکسینٹومودولین۔ اس کے علاوہ ، GLP- 1R میں ایکسجنک اجنونسٹ ہیں ، جن میں ایکسینڈین - 4 ، اور ایلوسٹرک ماڈیولر ، کمپاؤنڈ 2 (6,7-dichloro-2-methylsulfonyl-3-tert-butylaminoquinoxaline) شامل ہیں۔ اس لیگینڈ ریسیپٹر سسٹم کی پیچیدگی میں مزید اضافہ ہوتا ہے جس میں کئی سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (SNPs) کی موجودگی ہوتی ہے جو ریسیپٹر میں تقسیم ہوتے ہیں۔ ہم نے 10 GLP-1R SNP کی تحقیقات کی ہیں ، جن کی خصوصیات تین جسمانی طور پر متعلقہ سگنلنگ راستوں (cAMP جمع ، ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کینیس 1/2 فاسفوریلیشن ، اور انٹرا سیلولر Ca2 + متحرک) میں کی گئی ہیں۔ لیگینڈ بائنڈنگ اور سیل سطح ریسیپٹر اظہار کا بھی تعین کیا گیا۔ ہم متعدد ایس این پیز کے لئے لیگینڈ اور روٹ مخصوص اثرات دونوں کا مظاہرہ کرتے ہیں ، جس میں میٹ 149 رسیپٹر مختلف قسم کے لئے سب سے زیادہ ڈرامائی اثر دیکھا گیا ہے۔ Met149 متغیر میں ، پیپٹائڈ کی وجہ سے ہونے والے ردعمل کا انتخابی نقصان تمام طریقوں پر ہوا ، لیکن چھوٹے مالیکیول مرکب 2 کے جواب کا تحفظ۔ اس کے برعکس، Cys333 متغیر میں، پیپٹائڈ ردعمل کو برقرار رکھا گیا تھا لیکن کمپاؤنڈ 2 کے لئے کمزور ردعمل تھا. حیرت انگیز طور پر ، میٹ 149 رسیپٹر مختلف قسم میں پیپٹائڈ فنکشن کا نقصان کمپاؤنڈ 2 کے ذریعہ ایلوسٹرک طور پر بچایا جاسکتا ہے ، جو اصول کے ثبوت فراہم کرتا ہے کہ ایلوسٹرک دوائیں اس قسم کے فنکشن کے نقصان والے مریضوں کے علاج کے لئے استعمال کی جاسکتی ہیں۔ |
3150030 | ہم نے عالمی سطح پر سیرم 25 ((OH) D کی حیثیت پر کراس سیکشنل مطالعات کا میٹا تجزیہ کیا ہے۔ سیرم 25 ((OH) D کی سطح اوسطا 54 nmol/ l تھی، یہ خواتین میں مردوں کے مقابلے میں زیادہ تھی، اور کاکیشینز میں غیر کاکیشینز کے مقابلے میں زیادہ تھی۔ طول و عرض کے ساتھ سیرم 25 ((OH) D کی سطح میں کوئی تبدیلی نہیں تھی. وٹامن ڈی کی کمی وسیع پیمانے پر پھیل گئی تھی۔ ہم نے دنیا بھر میں مقامی افراد میں وٹامن ڈی کی حیثیت (سیروم 25-ہائڈروکسی وٹامن ڈی [25(OH) D کے طور پر ظاہر کیا) کا مطالعہ کیا. میٹا تجزیہ اور میٹا رجریشن کے مطالعہ کی رپورٹ 25 ((OH) D صحت مند مضامین میں حاصل کی گئی ہے Pubmed، Embase اور ویب آف سائنس استعمال کرتے ہوئے شرائط سیرم، 25 ہائیڈروکسی وٹامن ڈی، کولکالیسفرول، اور انسانی. مجموعی طور پر 394 مطالعات شامل کیے گئے تھے۔ اوسط 25 ((OH) D کی سطح 54 nmol/ l (95٪ CI: 52- 57 nmol/ l) تھی۔ خواتین میں 25 ((OH) D کی سطح مردوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی ، اور کاکیشین میں غیر کاکیشین کے مقابلے میں زیادہ سطح تھی۔ < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < 25 °C کے ساتھ 25 °C میں کوئی نمایاں کمی نہیں تھی (کرن کا ڈھلوان -0.03 ± 0.12 nmol/ l خط استوا کے شمال یا جنوب میں ہر ڈگری عرض البلد ، p = 0.8) ۔ کیوکسیئنز کے لئے عرض البلد کے ساتھ نمایاں کمی واقع ہوئی (−0.69 ± 0.30 nmol / l فی ڈگری ، p = 0.02) ، لیکن غیر کیوکسیئنز کے لئے نہیں (0.03 ± 0.39 nmol / l فی ڈگری ، p = 0.14) ۔ عمر ، جنس اور نسلی حیثیت کے لئے ایڈجسٹمنٹ کے بعد ، 25 ((OH) D اور عرض البلد (−0.29 ± 0.24 nmol / l فی ڈگری ، p = 0.23) کے درمیان کوئی مجموعی ارتباط موجود نہیں تھا۔ 25 ((OH) D پر طول بلد کا کوئی مجموعی اثر نہیں تھا۔ تاہم ، الگ الگ تجزیوں میں 25 ((OH) D کا کیکاسیوں میں طول بلد کے ساتھ کمی واقع ہوئی لیکن غیر کیکاسیوں میں نہیں۔ تجویز کردہ حد کی سطح کے مقابلے میں وسیع پیمانے پر عالمی وٹامن ڈی کی کمی موجود تھی. |
3153673 | جانوروں کی لمبی عمر کو منظم کرنے والے اندرونی چھوٹے انو میٹابولائٹس صحت اور عمر کو متاثر کرنے کے ایک نئے ذریعہ کے طور پر ابھر رہے ہیں۔ C. elegans میں ، گال ایسڈ جیسے اسٹیرائڈز کو ڈافاکرونک ایسڈ (DAs) کہا جاتا ہے جو محفوظ نیوکلیئر ہارمون ریسیپٹر DAF-12 کے ذریعے ترقیاتی وقت اور لمبی عمر کو منظم کرتا ہے ، جو میملیئن اسٹیٹرول ریگولیٹڈ ریسیپٹرز LXR اور FXR کا ہومولوج ہے۔ میٹابولک جینیات، ماس سپیکٹرومیٹری، اور بائیو کیمیکل نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے، ہم ڈی اے بائیو سنتھیس میں نئی سرگرمیوں کی نشاندہی کرتے ہیں اور ایک ارتقائی طور پر محفوظ مختصر چین ڈیہائڈروجنس، ڈی ایچ ایس- 16، ایک ناول 3-ہائڈروکسائسٹرائڈ ڈیہائڈروجنس کے طور پر خصوصیات. ڈی اے کی پیداوار کو منظم کرنے کے ذریعے، ڈی ایچ ایس - 16 ڈی اے ایف - 12 کی سرگرمی کو کنٹرول کرتا ہے جو گونڈ سے سگنل کے جواب میں لمبی عمر کو کنٹرول کرتا ہے. C. elegans bile acid biosynthetic pathways کی ہماری وضاحت سے نئے لیگینڈز کے ساتھ ساتھ دوسرے جانوروں کے لئے بائیو کیمیکل تحفظ کی اہمیت کا پتہ چلتا ہے ، جو میٹا زونز میں لمبی عمر میں ہیرا پھیری کے لئے نئے اہداف کو روشن کرسکتا ہے۔ |
3154880 | ریبونوکلیو پروٹین کمپلیکس جس میں ارگونٹ جیسے پروٹین اور چھوٹے ریگولیٹری آر این اے ہوتے ہیں وہ حیاتیاتی عمل کی ایک وسیع رینج میں کام کرتے ہیں۔ ان چھوٹے ریگولیٹری آر این اے میں سے بہت سے لوگوں کو کم از کم جزوی طور پر، نیوکلیوس کے اندر کام کرنے کی پیش گوئی کی جاتی ہے. ہم نے Caenorhabditis elegans کے نیوکلئیرز میں آر این اے مداخلت (آر این اے آئی) کے لئے ضروری عوامل کی نشاندہی کرنے کے لئے جینیاتی اسکریننگ کی اور ارگونٹ پروٹین این آر ڈی ای 3 کی نشاندہی کی۔ چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے (siRNAs) کی عدم موجودگی میں ، این آر ڈی ای - 3 سائٹوپلازم میں رہتا ہے۔ NRDE- 3 RNA- انحصار RNA polymerases کی طرف سے پیدا ہونے والے siRNAs کو جو سائٹوپلازم میں میسنجر RNA ٹیمپلیٹس پر کام کرتے ہیں اور نیوکلئس میں دوبارہ تقسیم کرتے ہیں۔ این آر ڈی ای - 3 کی جوہری دوبارہ تقسیم کے لئے ایک فعال جوہری مقامیت سگنل کی ضرورت ہوتی ہے ، جوہری آر این اے آئی کے لئے ضروری ہے ، اور اس کے نتیجے میں این آر ڈی ای - 3 ایسوسی ایشن جوہری مقامی نوعیت کے ٹرانسکرپٹس کے ساتھ ہوتا ہے۔ اس طرح ، مخصوص ارگونوٹ پروٹین جین اظہار کو منظم کرنے کے لئے چھوٹے ریگولیٹری آر این اے کی مخصوص کلاسوں کو سیلولر کمپارٹمنٹ میں منتقل کرسکتے ہیں۔ |
3155374 | پلازما جھلی اور سائیٹوسکیلیٹن کے درمیان بائنڈنگ تعامل سیل افعال کی وضاحت کرتا ہے جیسے سیل کی شکل ، سیل کے عمل کی تشکیل ، سیل کی نقل و حرکت اور اینڈو سائٹوسس۔ یہاں ہم آپٹیکل پنچٹ کو باندھنے کی طاقت کی پیمائش کا استعمال کرتے ہیں اور یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پلازما جھلی فاسفیٹائڈیلینوسائٹول 4,5-بفسفیٹ (پی آئی پی 2) ایک دوسرے پیغام رسانی کے طور پر کام کرتا ہے جو سائٹوسکیلیٹ اور پلازما جھلی کے مابین چپکنے والی توانائی کو منظم کرتا ہے۔ ریسیپٹر محرکات جو پی آئی پی 2 کو ہائیڈولائز کرتے ہیں ان میں چپکنے والی توانائی کم ہوتی ہے ، ایک ایسا عمل جس کی نقل پی آئی پی 2 کو روکنے والے پی ایچ ڈومینز کو ظاہر کرکے یا پلازما جھلی میں 5 - پی آئی پی 2 فاسفیٹاس کو نشانہ بنا کر منتخب طور پر پلازما جھلی میں پی آئی پی 2 کی حراستی کو کم کیا جاسکتا ہے۔ ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پلازما جھلی PIP2 متحرک جھلی افعال اور سیل کی شکل کو کنٹرول کرتا ہے جس میں ایکٹن پر مبنی کورٹیکل سائیٹوسکیلیٹن اور پلازما جھلی کے مابین چپکنے والی کو مقامی طور پر بڑھاتا اور کم کرتا ہے۔ |
3155731 | ٹی سیلز انفیکشن اور کینسر سے تحفظ میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ اگرچہ جسم کے گرد میموری ٹی خلیوں کی اسمگلنگ مدافعتی تحفظ فراہم کرنے کی ان کی صلاحیت کا لازمی جزو ہے ، لیکن مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ کچھ میموری ٹی خلیوں کی خصوصی نوعیت کے منفرد ٹشو-رہائشی ذیلی سیٹوں میں مہمان کو بہتر علاقائی استثنیٰ ملتا ہے۔ حالیہ برسوں میں، ٹشو میں مقیم ٹی سیل کی نشوونما اور کام کے بارے میں ہماری سمجھ میں کافی پیش رفت ہوئی ہے، جس سے حفاظتی قوت مدافعت میں اضافہ کرنے کے لئے میکانزم کا انکشاف ہوا ہے جس میں ویکسین کے عقلی ڈیزائن پر اثر انداز ہونے کی صلاحیت ہے۔ اس جائزے میں اس میدان میں اہم پیشرفت اور ابھرتی ہوئی تصورات پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے ، جس میں جسم کے مختلف بافتوں میں ٹشو ریذیڈنٹ میموری ٹی سیلز کی تفریق اور حفاظتی افعال کے بارے میں جو کچھ معلوم ہے اس کا خلاصہ کیا گیا ہے اور اہم غیر جواب شدہ سوالات پر روشنی ڈالی گئی ہے۔ |
3203590 | ہیٹروڈیمرائزیشن یوکرائوٹ ٹرانسکرپشن عوامل میں ایک عام نمونہ ہے۔ 9- سیس ریٹینوک ایسڈ رسیپٹر (آر ایکس آر) تھائیروڈ ہارمون ریسیپٹر (ٹی 3 آر) اور ریٹینوک ایسڈ ریسیپٹر (آر اے آر) سمیت متعدد جوہری ریسیپٹرز کے لئے ایک عام ہیٹروڈیمیرائزیشن پارٹنر کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس سے یہ سوال پیدا ہوتا ہے کہ کیا ان کمپلیکسز میں دوہری ہارمونل ردعمل موجود ہے؟ ہم نے ایک حکمت عملی تیار کی ہے کہ ہر ریسیپٹر کی نقل و حمل کی خصوصیات کو انفرادی طور پر یا جب کسی ہیٹروڈیمیرک پارٹنر سے منسلک کیا جائے تو اس کا جائزہ لیا جائے۔ ہم نے پایا کہ RXR کی اندرونی پابند خصوصیات T3R-RXR اور RAR-RXR heterodimers میں نقاب پوش ہیں. اس کے برعکس، RXR NGFI- B/ Nurr1 یتیم ریسیپٹرز کے ساتھ غیر ڈی این اے پابند کوفیکٹر کے طور پر فعال ہے۔ تشکیلاتی طور پر فعال NGFI- B/ Nurr1 کے ساتھ RXR کی ہیٹروڈیمرائزیشن ایک ناول ہارمون پر منحصر کمپلیکس بناتی ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ہیٹروڈیمرز کے مابین ایلوسٹرک تعاملات منفرد خصوصیات کے ساتھ پیچیدہ تشکیل دیتے ہیں۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ ہارمون کے ردعمل کے نیٹ ورکس میں تنوع کی نسل کے تحت ایلوسٹری ایک اہم خصوصیت ہے۔ |
3210545 | پس منظر تین چوتھائی endometrial carcinomas ابتدائی مرحلے میں علاج کر رہے ہیں. پھر بھی، ان مریضوں میں سے 15 سے 20 فیصد میں ریکوری کا سامنا ہوتا ہے، جس میں نظاماتی علاج سے کم اثر ہوتا ہے. ہومو سیپینس وی- کی- راس2 کرسٹن چوہا سارکوما وائرل آنکوجینس ہومولوج (KRAS) کی تغیرات کو انسانی کینسر کے لئے ٹیومورجینس میں اہم کردار ادا کرنے کی اطلاع دی گئی ہے ، لیکن endometrial carcinomas میں KRAS کی حیثیت کے کلینیکل مطابقت کے بارے میں محدود معلومات موجود ہیں۔ ہم نے کلینیکل اور ہسٹوپیتھولوجیکل ڈیٹا کے سلسلے میں بنیادی اور میٹاسٹیٹک endometrial carcinoma کی خرابیوں میں KRAS اتپریورتنوں اور کاپی نمبر تبدیلیوں سے متعلق جینوم وسیع اظہار کی ایک جامع اور مربوط خصوصیت انجام دی ہے. بنیادی تحقیقات کا ایک سیٹ اور کلینیکل توثیق کا ایک سیٹ استعمال کیا گیا تھا ، جس میں 414 بنیادی ٹیومر اور 61 میٹاسٹک زخموں پر مشتمل ہے۔ نتائج بنیادی زخموں کے 3 فیصد اور میٹاسٹیٹک زخموں کے 18 فیصد میں موجود KRAS کی توسیع اور فائدہ نمایاں طور پر خراب نتائج ، اعلی انٹرنیشنل فیڈریشن آف گائنیکولوجی اینڈ اوبیسٹریٹکس اسٹیج ، غیر endometrioid ذیلی قسم ، اعلی گریڈ ، aneuploidy ، رسیپٹر نقصان اور اعلی KRAS mRNA سطحوں کے ساتھ وابستہ ہے ، جو جارحانہ فینوٹائپ کے ساتھ بھی وابستہ پایا جاتا ہے۔ اس کے برعکس ، KRAS اتپریورتیوں میں میٹاسٹیٹک زخموں میں اضافہ کے بغیر 14. 7٪ پرائمری زخموں میں موجود تھے ، اور اس نے نتائج کو متاثر نہیں کیا ، لیکن یہ endometrioid ذیلی قسم ، کم گریڈ اور موٹاپا کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ تھا۔ نتیجہ یہ نتائج اس بات کی حمایت کرتے ہیں کہ KRAS بڑھانے اور KRAS mRNA اظہار، دونوں بنیادی سے میٹاسٹیٹک نقصانات میں اضافہ، endometrial carcinoma بیماری کی ترقی کے لئے متعلقہ ہیں. |
3215494 | ہائپر ہوموسیسٹینیمیا کو حال ہی میں ایتھروسکلروٹک عروقی بیماری کے لئے ایک اہم خطرہ عنصر کے طور پر شناخت کیا گیا ہے. اس مضمون میں ہومو سسٹین میٹابولزم ، ہائپر ہومو سسٹینیمیا کی وجوہات ، اس خرابی کی شکایت کے پیتھوفیسولوجیکل نتائج ، اور ہومو سسٹین اور عروقی بیماری کے وبائی امراض کے مطالعے کا جائزہ لیا گیا ہے۔ مریضوں میں ہائپر ہوموسیسٹینیمیا کے لئے اسکریننگ پر غور کیا جانا چاہئے جو رطوبت کی بیماری یا ہوموسیسٹین میٹابولزم کی خرابی کے لئے اعلی خطرہ رکھتے ہیں. رطوبت کی بیماری کی بنیادی روک تھام کے لئے، 14 مائکرومول / ایل یا اس سے زیادہ ہوموسیسٹین کی سطح کے ساتھ مریضوں کے علاج پر غور کیا جانا چاہئے. ثانوی روک تھام کے لئے، 11 micromol/ L یا اس سے زیادہ ہوموسیسٹین کی سطح کے ساتھ مریضوں کے علاج پر غور کیا جانا چاہئے. علاج سب سے زیادہ مناسب طور پر فولک ایسڈ سپلیمنٹ (400-1000 مائکروگ) اور ایک اعلی طاقت ملٹی وٹامن کے طور پر دیا جاتا ہے جس میں کم از کم 400 مائکروگ فولیٹ ہوتا ہے. کچھ مریضوں میں فولک ایسڈ اور سیانو کوبلامین سپلیمنٹس کی زیادہ خوراک کی ضرورت پڑسکتی ہے۔ جب تک مستقبل کے کلینیکل ٹرائل کے اعداد و شمار دستیاب نہیں ہوتے ، یہ قدامت پسند سفارشات ہائپر ہومو سسٹینیمیا کے مریضوں کی تشخیص ، تشخیص اور انتظام کے لئے ایک محفوظ ، موثر اور ثبوت پر مبنی نقطہ نظر فراہم کرتی ہیں۔ |
3222187 | جینوم وسیع ایسوسی ایشن اسٹڈیز (GWAS) نے جی سی ، CYP2R1 ، CYP24A1 ، اور NADSYN1/ DHCR7 جینوں میں یا اس کے قریب عام پولیمورفزم کی نشاندہی کی ہے جو یورپی آبادیوں میں 25- ہائیڈروکسی وٹامن ڈی [25 ((OH) D] کی گردش کی سطح سے وابستہ ہیں۔ ان GWAS نتائج کی نقل تیار کرنے کے لئے ، ہم نے ان علاقوں سے چھ منتخب شدہ پولیمورفزموں اور ان کے تعلقات کا جائزہ لیا گردش 25 ((OH) D سطحوں میں 1,605 ہسپانوی خواتین (629 امریکی ہسپانوی اور 976 میکسیکن) اور 354 غیر ہسپانوی وائٹ (NHW) خواتین۔ ہم نے ان متغیرات اور 25 ((OH) D کی سطح کے نامعلوم غیر جینیاتی پیش گوئی کرنے والوں کے مابین ممکنہ تعاملات کا بھی جائزہ لیا ، جس میں باڈی ماس انڈیکس (BMI) ، سورج کی روشنی کی نمائش اور غذا اور سپلیمنٹس سے وٹامن ڈی کی مقدار شامل ہے۔ دو جی سی پولیمورفزمز (rs7041 اور rs2282679) کے معمولی ایلیل ہسپانوی اور این ایچ ڈبلیو دونوں خواتین میں 25 ((OH) D کی کم سطحوں کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک تھے۔ CYP2R1 پولیمورفزم، rs2060793، دونوں گروپوں میں 25 ((OH) D کی سطح کے ساتھ بھی نمایاں طور پر منسلک تھا. ہمیں CYP24A1 میں پولیمورفزم کے لئے کوئی اہم انجمن نہیں ملی۔ ہسپانوی کنٹرولز میں ، NADSYN1/ DHCR7 خطے میں 25 ((OH) D کی سطح rs12785878T اور rs1790349G ہاپلوٹائپ کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ تھی۔ GC rs2282679 اور BMI کے درمیان اور rs12785878 اور بیرونی سرگرمیوں میں خرچ وقت کے درمیان اہم تعاملات کا مشاہدہ کیا گیا تھا. یہ نتائج گردش 25 ((OH) D کی سطح میں انفرادی تغیرات میں مشترکہ جینیاتی متغیرات کے شراکت کے لئے مزید حمایت فراہم کرتے ہیں. ایس این پیز اور غیر جینیاتی عوامل کے مابین مشاہدہ شدہ تعاملات کی تصدیق کی ضرورت ہے۔ |
3230361 | اس باب میں خرگوش کے پولی کلونل اینٹی باڈیز کی نشوونما اور خصوصیات کا خلاصہ کیا گیا ہے جن کا نام ہسٹون ہے جو میتھلیٹڈ H3-K9 پوزیشن کے خلاف ہے۔ یہ پیپٹائڈ ڈیزائن ، خرگوش امیونائزیشن ، اور میتھل-لائسین ہسٹون اینٹی باڈیز کے کوالٹی کنٹرول کے لئے پروٹوکول فراہم کرتا ہے ، اس کے بعد ان کی ان ویو کی خصوصیت کے ذریعے انٹر اور میٹافیس کرومیٹن کے بالواسطہ IF کا استعمال کرتے ہوئے وائلڈ ٹائپ (ڈبلیو ٹی) اور میوٹنٹ ماؤس خلیات میں جو Suv39h ہسٹون میتھل ٹرانسفرس (HMTases) کے لئے ناقص ہیں۔ ہسٹون امینو ٹرمینز (پونچھیں) نیوکلوسوم کور سے باہر نکلتے ہیں اور مختلف قسم کے پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم کے تابع ہوتے ہیں ، بشمول ایسیٹیلیشن (لیسین باقیات پر) ، فاسفوریلیشن (سرین اور تھرونین باقیات پر) ، میتھلیشن (لیسین اور ارجنائن باقیات پر) ، ubiquitination (لیسین باقیات پر) ، اور ADP-ribosylation (گلوتامک ایسڈ باقیات پر) ۔ اپنے ساختی کردار کے علاوہ، ہسٹونز بنیادی نیوکلیوزومل ٹیمپلیٹ تک رسائی کو منظم کرکے جین اظہار کے کنٹرول میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ اس میں کوئی شک نہیں ہے کہ اعلی معیار کی ، پوزیشن سے متعلق میتھل-لیسین ہسٹون اینٹی باڈیز کی ترقی ایپیجینیٹک معلومات کی مزید ڈی کوڈنگ کے لئے اہم اوزار مہیا کرسکتی ہے ، جو جزوی طور پر ، ہسٹون امینو ٹرمینز میں انتخابی لائسن باقیات کی الگ الگ میتھلیشن ریاستوں کے ذریعہ انڈیکس شدہ ہے۔ ایک تقابلی تجزیہ دستیاب میتھل-لائسین ہسٹون اینٹی باڈیز کی خاصیت اور avidity میں اہم اختلافات کی نشاندہی کرتا ہے اور وسیع معیار کے کنٹرول کی ضرورت پر روشنی ڈالتا ہے، تاکہ تجرباتی اعداد و شمار کو صحیح طریقے سے تشریح کیا جا سکے، ہسٹون لائیسین میتھلیشن کی شاندار پیچیدگی کے باوجود. |
3270834 | غذائی اجزاء کی غیر معمولی میٹابولزم عمر بڑھنے کی ایک خصوصیت ہے، اور بنیادی جینیاتی اور غذائی فریم ورک تیزی سے بے نقاب کیا جا رہا ہے، خاص طور پر ایک ماڈل کے طور پر C. elegans کا استعمال کرتے ہوئے. تاہم، C. elegans کی زندگی کی تاریخ میں پریشانیوں کے براہ راست میٹابولک نتائج کو واضح کیا جانا باقی ہے. میٹابولومکس کے میدان میں حالیہ پیشرفت کی بنیاد پر ، ہم نے کیڑوں میں اہم میٹابولائٹ کلاسوں کی نشاندہی کے لئے ایک حساس ماس اسپیکٹرومیٹری (ایم ایس) پلیٹ فارم کو بہتر بنایا اور اس کی توثیق کی اور عمر اور غذا سے متعلق تبدیلیوں کا مطالعہ کرنے کے لئے اس کا اطلاق کیا۔ اس پلیٹ فارم کا استعمال کرتے ہوئے جس نے 2500 کیڑے کے نمونے میں 600 سے زیادہ میٹابولائٹس کا پتہ لگانے کی اجازت دی، ہم نے کیڑے کی زندگی کے دوران فیٹی ایسڈ، امینو ایسڈ اور فاسفولیپڈ میں نمایاں تبدیلیاں دیکھی ہیں، جو جراثیم سے آزاد تھیں۔ ابتدائی بالغ ہونے کے بعد کیڑے میں لیپڈ میٹابولزم میں ایک حیرت انگیز تبدیلی آئی جو کم از کم جزوی طور پر میٹابولک ریگولیٹر AAK-2 / AMPK کے ذریعہ کنٹرول کی گئی تھی۔ زیادہ تر امینو ایسڈ ترقی کے دوران چوٹی پر پہنچ جاتے ہیں ، سوائے اسپرٹک ایسڈ اور گلائسین کے ، جو عمر رسیدہ کیڑے میں جمع ہوتے ہیں۔ غذا کی مداخلت نے بھی کیڑے میٹابولائٹ پروفائلز کو متاثر کیا اور ریگولیشن میٹابولائٹ کلاس پر منحصر ہے انتہائی مخصوص تھا. مجموعی طور پر، یہ ایم ایس پر مبنی طریقوں عمر بڑھنے اور میٹابولزم پر مبنی مطالعہ کے لئے کیڑے میٹابولومکس انجام دینے کے لئے طاقتور اوزار ہیں. |
3285059 | پیروویٹ ڈی ہائیڈروجنس (PDH) اسکلیٹل پٹھوں کے سبسٹریٹ کے استعمال کے ضابطے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ IL- 6 ورزش کے دوران اسکلیٹ عضلات میں ایک مدت پر منحصر انداز میں تیار کیا جاتا ہے اور اس کے بارے میں بتایا گیا ہے کہ یہ پورے جسم کے فیٹی ایسڈ آکسیکرن ، پٹھوں میں گلوکوز کی اپٹیک کو بڑھاتا ہے اور کھائے جانے والے چوہوں کے اسکلیٹ عضلات میں PDHa سرگرمی کو کم کرتا ہے۔ موجودہ مطالعہ کا مقصد یہ تھا کہ آیا پٹھوں IL- 6 پٹھوں کی پٹھوں میں ورزش کی وجہ سے PDH ریگولیشن میں حصہ لیتا ہے. اسکلیٹل پٹھوں کے مخصوص IL- 6 ناک آؤٹ (IL- 6 MKO) چوہوں اور فلوکسڈ لیٹرمیٹ کنٹرولز (کنٹرول) نے 10، 60 یا 120 منٹ تک ٹریڈمل ورزش کا ایک ہی دور مکمل کیا، ہر جینٹائپ کے آرام دہ چوہوں کے ساتھ بنیادی کنٹرولز کے طور پر کام کیا. سانس لینے کے تبادلے کا تناسب (RER) مجموعی طور پر IL- 6 MKO میں کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں 120 منٹ کے دوران ٹریڈمل ورزش کے دوران زیادہ تھا (P<0. 05) ، جبکہ RER ورزش کے دوران جینٹائپ سے آزاد کم ہوا۔ جینوٹائپ سے آزاد ورزش کے ساتھ AMPK اور ACC فاسفوریلیشن میں بھی اضافہ ہوا۔ کنٹرول چوہوں میں PDHa کی سرگرمی آرام کے مقابلے میں 10 اور 60 منٹ کی مشق کے بعد زیادہ (P< 0. 05) تھی لیکن IL- 6 MKO چوہوں میں غیر تبدیل رہی۔ اس کے علاوہ، پی ڈی ایچ اے کی سرگرمی کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں IL- 6 MKO میں زیادہ تھی (P<0. 05) آرام اور 60 منٹ کی مشق کے بعد. نہ ہی PDH فاسفوریلیشن اور نہ ہی ایسیٹیلیشن PDHa سرگرمی میں جینوٹائپ اختلافات کی وضاحت کر سکتا ہے. یہ سب مل کر یہ ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ اسکلیٹ عضلات IL- 6 آرام اور طویل ورزش کے دوران PDH کے ضابطے میں معاون ہے اور یہ تجویز کرتا ہے کہ عضلات IL- 6 عام طور پر طویل ورزش کے دوران کاربوہائیڈریٹ کے استعمال کو کم کرتا ہے PDH پر اثرات کے ذریعے. |
3285322 | BRCA1 اور BRCA2 جین میں تغیرات سے چھاتی کے کینسر کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ ہم نے یہ طے کیا کہ کیا بی آر سی اے اتپریورتنوں والے اور بغیر مریضوں میں ٹیومر کی روگنیکی خصوصیات اور کلینیکل خصوصیات مختلف ہیں۔ مریضوں اور طریقوں 491 خواتین میں ٹیومر کی روگنیکی خصوصیات اور طبی خصوصیات کا جائزہ لیا گیا جن میں چھاتی کے کینسر کی تشخیص ہوئی اور جن کا 1997 سے 2006 کے درمیان بی آر سی اے کی تبدیلیوں کے لئے جینیاتی ٹیسٹ کیا گیا۔ طبی ریکارڈوں کا ایک پس منظر جائزہ لیا گیا تاکہ طبی خصوصیات کا تعین کیا جا سکے جن میں نسلی، عمر اور تشخیص کے وقت کلینیکل مرحلہ، مساوات کی عمر، مکمل مدت کی حملوں کی تعداد، زبانی مانع حمل اور ہارمون متبادل تھراپی کا استعمال، اور بی آر سی اے کی تبدیلی کی حیثیت شامل ہے۔ ٹیومر کی پیتھولوجی کا جائزہ لیا گیا تاکہ ہسٹولوجیکل قسم ، ٹیومر گریڈ ، اور ایسٹروجن ریسیپٹر ، پروجسٹرون ریسیپٹر ، اور HER- 2 / neu کی حیثیت کا تعین کیا جاسکے۔ نتائج 491 مریضوں میں سے جن میں چھاتی کے کینسر کی تشخیص ہوئی تھی، 391 مریضوں میں بی آر سی اے منفی تھی اور 86 مریضوں میں بی آر سی اے مثبت تھی۔ ٹرپل منفی چھاتی کا کینسر (یعنی ایسٹروجن ریسیپٹر، پروجسٹرون ریسیپٹر اور HER-2/neu کی منفی حیثیت والے) کی تشخیص 57.1% BRCA1- مثبت مریضوں میں، 23.3% BRCA2- مثبت مریضوں میں اور 13.8% BRCA- منفی مریضوں میں کی گئی۔ بی آر سی اے 1 اتپریورتی کیریئرز میں دوسرے دو گروپوں کے مقابلے میں اعلی جوہری گریڈ کے ٹیومر تھے (پی < .001) ۔ ٹرپل منفی کینسر کے مریضوں میں سے ، BRCA2 اتپریورتن کی حاملین BRCA1 اتپریورتن کی حاملین اور غیر کیریئرز (P < .01) کے مقابلے میں تشخیص کے وقت زیادہ عمر کے تھے۔ نتیجہ یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ BRCA1 اتپریورتنوں سے وابستہ ٹیومر کو دو الگ الگ گروپوں میں تقسیم کیا جاسکتا ہے ، ٹرپل منفی اور غیر ٹرپل منفی گروپ۔ مستقبل کے مطالعے میں یہ معلوم کرنا چاہئے کہ کیا BRCA1 اتپریورتن اور ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے مریضوں کو اسی طرح کے ٹیومر کی بیماری کے ساتھ BRCA منفی مریضوں کے مقابلے میں علاج کا بہتر جواب ملتا ہے۔ |
3308636 | انٹرفیرونز (آئی ایف اینز) مضبوط اینٹی وائرل سرگرمیوں کے ساتھ گلیکو پروٹین ہیں جو حملہ آور پیتھوجینز کے خلاف میزبان دفاع کی پہلی لائنوں میں سے ایک کی نمائندگی کرتے ہیں۔ ان پروٹینوں کو تین گروپوں میں درجہ بندی کیا جاتا ہے ، ٹائپ I ، II اور III IFNs ، سیل کی سطح پر ان کے ریسیپٹرز کی ساخت پر مبنی ہے۔ مدافعتی ردعمل کو ماڈیول کرنے کی ان کی صلاحیت کی وجہ سے ، وہ دائمی وائرس انفیکشن کو کنٹرول کرنے کے لئے پرکشش علاج کے اختیارات بن گئے ہیں۔ دیگر ادویات کے ساتھ مل کر، ٹائپ I آئی ایف این کو ہیپاٹائٹس سی (ایچ سی وی) اور ہیپاٹائٹس بی (ایچ بی وی) انفیکشن کو دبانے میں " معیاری دیکھ بھال " کے طور پر سمجھا جاتا ہے، جبکہ ٹائپ III آئی ایف این نے فیز III کلینیکل ٹرائلز میں ایچ سی وی انفیکشن کے علاج کے طور پر حوصلہ افزا نتائج پیدا کیے ہیں۔ علاج کے طور پر آئی ایف این کا استعمال آئی ایف این اتنے طاقتور سائٹوکائنز ہیں جو سیل کی اقسام کی ایک وسیع رینج کو متاثر کرتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں ، مریضوں کو عام طور پر ناخوشگوار علامات کا سامنا کرنا پڑتا ہے ، جس میں مریضوں کی ایک فیصد فیصد نظام وسیع اثرات کا شکار ہوتی ہے۔ لہذا ، آئی ایف این کے ساتھ علاج کرنے والے مریضوں کے لئے مسلسل نگرانی کی ضرورت ہے تاکہ وائرس کے انفیکشن کو دبانے اور معیار زندگی کو برقرار رکھنے کے علاج کے اہداف کو حاصل کیا جاسکے۔ |
3329824 | پس منظر مرکزی اعصابی نظام (CNS) کی بیماری کے طور پر ایڈجسٹ ٹراسٹوزوماب کے ساتھ نمائش کے بعد پہلی ریسیپشن کی سائٹ کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے. ہم نے HER2- مثبت چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں ریکیورینس کے پہلے مقام کے طور پر سی این ایس میٹاسٹاسس کے خطرے کا تعین کرنے کے لئے جامع میٹا تجزیہ کیا جنہوں نے ایڈجسٹ ٹراسٹوزوماب حاصل کیا. طریقوں قابل مطالعہ میں ٹراسٹوزوماب کے رینڈم شدہ ٹرائلز شامل ہیں جو HER2- مثبت چھاتی کے کینسر کے مریضوں کو 1 سال تک دیئے گئے تھے جن میں بیماری کی پہلی جگہ کے طور پر CNS میٹاساسس کی اطلاع دی گئی تھی۔ اسٹیٹسٹک تجزیہ کیا گیا تھا کہ اس کی شرح، رشتہ دار خطرے (آر آر) اور 95٪ اعتماد کے وقفے (سی آئی) کا حساب لگانے کے لئے مقررہ اثرات کے الٹ مختلف اور بے ترتیب اثرات کے ماڈل کا استعمال کیا گیا تھا. نتائج مجموعی طور پر 9020 مریضوں کو شامل کیا گیا تھا. ایڈیووینٹ ٹراسٹوزوماب حاصل کرنے والے HER2- مثبت مریضوں میں بیماری کی پہلی بار دوبارہ ہونے والی جگہ کے طور پر CNS میٹاسٹاسس کی شرح 2. 56 فیصد (95٪ CI 2. 07٪ سے 3. 01٪) تھی جبکہ ایڈیووینٹ ٹراسٹوزوماب نہ لینے والے HER2- مثبت مریضوں میں یہ شرح 1. 94 فیصد (95٪ CI 1. 54٪ سے 2. 38٪) تھی۔ ٹراسٹوزوماب کے ساتھ علاج شدہ مریضوں میں ریکپس کی پہلی سائٹ کے طور پر سی این ایس کا آر آر 1. 35 تھا (95٪ CI 1. 02-1. 78 ، P = 0. 038) ٹراسٹوزوماب تھراپی کے بغیر کنٹرول بازوؤں کے مقابلے میں۔ سی این ایس میٹاسٹاسس کا تناسب مجموعی طور پر اعتیاد کے واقعات کی تعداد کے مقابلے میں 16. 94٪ (95٪ آئی سی 10. 85٪ سے 24. 07٪) اور 8. 33٪ (95٪ آئی سی 6. 49٪ سے 10. 86٪) بالترتیب ٹراسٹوزوماب کے ساتھ علاج شدہ اور کنٹرول گروپوں کے لئے تھا۔ ٹرسٹوزوماب شیڈول یا میڈین فالو اپ ٹائم کی بنیاد پر کوئی اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم اختلافات نہیں پائے گئے تھے۔ اشاعت کی تعصب کا کوئی ثبوت نہیں دیکھا گیا تھا. اختتام ایڈجسٹ ٹراسٹوزوماب سینٹرل نیورولوجی میٹاسٹاسس کے نمایاں طور پر بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک ہے کیونکہ HER2- مثبت چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں پہلی بار کی جگہ. |
3330111 | نیوٹروفائلز کو طویل عرصے سے ایک تیز سوزش کے جواب کے حتمی اثر انداز خلیات کے طور پر دیکھا گیا ہے ، جس میں ایکسٹرا سیلولر پیتھوجینز کی صفائی میں بنیادی کردار ہے۔ [ صفحہ ۲۲ پر تصویر] نیوٹروفائل ہتھیاروں میں اثر انداز کرنے والے انوولوں کے نئے دریافت شدہ ریپریٹری میں سائیٹوکینز ، ایکسٹرا سیلولر ٹریپس اور فطری مدافعتی نظام کے ہومورل بازو کے اثر انداز کرنے والے انوولوں کی ایک وسیع صف شامل ہے۔ اس کے علاوہ ، نیوٹروفائلز فطری اور انکولی مدافعتی خلیوں کے چالو کرنے ، ریگولیشن اور اثر انداز کرنے والے افعال میں شامل ہیں۔ اس کے مطابق، نیوٹروفائلز بیماریوں کی ایک وسیع رینج کے پیتھوجنسیس میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں، بشمول انٹرا سیلولر پیتھوجینز، آٹو امیونٹی، دائمی سوزش اور کینسر کی وجہ سے انفیکشن. |
3355397 | IMPORTANCE مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ پیوگلیٹازون کا استعمال کینسر کے خطرے کو بڑھا سکتا ہے. مقصد یہ جانچنا ہے کہ آیا ذیابیطس کے لئے پیوگلیٹازون کا استعمال مثانے اور 10 دیگر کینسر کے خطرے سے منسلک ہے. ڈیزائن، سیٹنگ، اور شرکاء ذیابیطس کے ساتھ افراد کے درمیان ہم آہنگی اور nested کیس کنٹرول تجزیہ. مثانے کے کینسر کے ایک گروپ نے 1997-2002 میں 40 سال یا اس سے زیادہ عمر کے 193,099 افراد کو دسمبر 2012 تک پیروی کیا؛ 464 کیس کے مریضوں اور 464 مماثل کنٹرولز کو اضافی کنفوسرز کے بارے میں سروے کیا گیا تھا۔ 10 اضافی کینسر کے ایک ہم جماعت تجزیہ میں 1997-2005 میں 40 سال یا اس سے زیادہ عمر کے 236,507 افراد شامل تھے اور جون 2012 تک اس کی پیروی کی گئی تھی۔ کوہارٹس شمالی کیلیفورنیا کے کیسر پرمیننٹ سے تھے. EXPOSURES کبھی استعمال، مدت، مجموعی خوراک، اور وقت کے بعد سے پیوگلیٹازون کے آغاز کے طور پر وقت پر منحصر ہے. اہم نتائج اور اقدامات مثانے ، پروسٹیٹ ، خواتین کے چھاتی ، پھیپھڑوں / برونکس ، endometrial ، کولون ، نان ہڈکن لیمفوما ، پینکریئس ، گردے / گردے کی pelvis ، مقعد ، اور melanoma سمیت واقع کینسر. نتائج مثانے کے کینسر کے گروپ میں 193،099 افراد میں سے 34،181 (18٪) نے پیوگلیٹازون (میڈین دورانیہ، 2. 8 سال؛ رینج، 0. 2 سے 13. 2 سال) حاصل کیا اور 1261 میں مثانے کا کینسر ہوا۔ پیوگلیٹازون استعمال کرنے والوں اور نہ کرنے والوں میں مثانے کے کینسر کی خام واقعات بالترتیب 89. 8 اور 75. 9 فی 100،000 افراد سال تھے۔ کبھی بھی پگوگلٹازون کا استعمال مثانے کے کینسر کے خطرے سے منسلک نہیں تھا (مناسب خطرہ تناسب [HR]، 1. 06؛ 95٪ CI، 0. 89- 1. 26). کیس کنٹرول کے تجزیوں میں نتائج ایک جیسے تھے (پیاگلیٹازون کا استعمال: کیس مریضوں میں 19. 6٪ اور کنٹرول میں 17. 5٪؛ ایڈجسٹ شدہ مشکلات کا تناسب، 1. 18؛ 95٪ CI، 0. 78- 1. 80). ایڈجسٹڈ تجزیوں میں، 10 میں سے 8 اضافی کینسر کے ساتھ کوئی تعلق نہیں تھا؛ پیوگلیٹازون کا کبھی استعمال پروسٹیٹ کینسر (HR، 1. 13؛ 95٪ CI، 1. 02- 1. 26) اور پینکریٹک کینسر (HR، 1. 41؛ 95٪ CI، 1. 16- 1.71) کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک تھا. پگوگلٹازون استعمال کرنے والوں اور نہ کرنے والوں میں پروسٹیٹ اور پینکریٹک کینسر کی خام واقعات بالترتیب 453. 3 بمقابلہ 449. 3 اور 81. 1 بمقابلہ 48. 4 فی 100،000 شخص سال تھے۔ کسی بھی کینسر کے لئے خطرے کا کوئی واضح نمونہ نہیں دیکھا گیا تھا شروع ہونے کے بعد وقت، مدت، یا خوراک کے لئے. نتیجہ اور اہمیت پیوگلیٹازون کے استعمال سے مثانے کے کینسر کا اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں طور پر خطرہ نہیں بڑھتا تھا ، حالانکہ پہلے دیکھا گیا تھا کہ بڑھتے ہوئے خطرے کو خارج نہیں کیا جاسکتا ہے۔ پیوگلیٹازون کے استعمال سے وابستہ پروسٹیٹ اور پینکریٹک کینسر کے بڑھتے ہوئے خطرات کی مزید تحقیقات کی ضرورت ہے تاکہ یہ اندازہ لگایا جاسکے کہ آیا وہ سبب ہیں یا اتفاق ، بقایا الجھن ، یا الٹ سبب کی وجہ سے ہیں۔ |
3360421 | ہم انسانی بلاسٹوسٹس سے پلوریپٹینٹ ایمبریونک اسٹیم سیل (ای ایس) کے اخذ کی وضاحت کرتے ہیں۔ دو ڈپلوڈ ای ایس سیل لائنوں کو طویل عرصے تک ویٹرو میں تیار کیا گیا ہے جبکہ پلاوریپٹینٹ پرامیٹ خلیات کی خصوصیت کے مارکرز کی اظہار کو برقرار رکھتے ہوئے۔ انسانی ای ایس خلیات ماؤس میں پلوریپٹینشل خلیات کی نشوونما کے لئے ضروری ٹرانسکرپشن فیکٹر اوکٹ - 4 کا اظہار کرتے ہیں۔ جب ایس سی آئی ڈی چوہوں میں انٹراپٹ کیا جاتا ہے تو ، دونوں لائنیں ٹیراٹومس کو جنم دیتی ہیں جن میں تینوں جراثیم کی پرتوں کے مشتقات ہوتے ہیں۔ دونوں سیل لائنیں وٹرو میں ایکسٹرا ایمبریونک اور سومیٹک سیل لائنوں میں فرق کرتی ہیں۔ نیورل پروجیکٹر خلیات کو الگ الگ ای ایس سیل ثقافتوں سے الگ تھلگ کیا جاسکتا ہے اور بالغ نیورون بنانے کے لئے حوصلہ افزائی کی جاسکتی ہے۔ ایمبریونک اسٹیم سیل ابتدائی انسانی ایمبریولوجی کا مطالعہ کرنے کے لئے ایک ماڈل فراہم کرتے ہیں ، جو نئے نمو کے عوامل اور ادویات کی دریافت کے لئے ایک تحقیقاتی آلہ ہے ، اور پیوندکاری کے علاج میں استعمال کے لئے خلیوں کا ایک ممکنہ ذریعہ ہے۔ |
3360428 | عام انڈے میں کرس کی تغیرات کا پھیلاؤ 0. 00٪ (n = 0/ 7) تھا ، جبکہ خوشبودار ، سرحدی اور بدنیتی mucinous neoplasms میں پھیلاؤ بالترتیب 57. 14٪ (n = 4/ 7) ، 90. 00٪ (n = 9 / 10) اور 75. 61٪ (n = 31/41) تھا۔ 6 کیسز میں کراس کے متعدد تغیرات کا پتہ چلا، جن میں 5 ڈبل تغیرات G13D/ V14I (n=1) ، G12V/ G13S (n=1) ، G12D/ G13S (n=3) اور ایک ٹرپل تغیر A11V/ G13N/ V14I (n=1) کے ساتھ شامل تھے۔ ہم نے 3 نئے کرس اتپریورتنوں کے ساتھ چھ کیسز کی نشاندہی کی جو پہلے COSMIC ڈیٹا بیس میں بیان نہیں کیے گئے تھے، جن میں mucinous carcinomas میں A11V (n=3) اور V14I (n=2) اور mucinous borderline ٹیومر میں A11T (n=1) شامل تھے۔ اختتام پر ، اوورین کی mucinous adenoma-borderline ٹیومر-carcinoma ترتیب میں Kras اتپریورتن ایک لازمی واقعات میں سے ایک دکھائی دیتا ہے ، کیونکہ Kras اتپریورتنوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کو اوورین کی mucinous neoplasms میں غیر واضح بدامنی کی سب سے مضبوط پیش گوئی دکھائی گئی ہے۔ کرس کی اتپریورتن بہت سے انسانی نیوپلازموں میں ایک عام رجحان ہے۔ ہمارا مقصد عام انڈے کے خلیوں سے لے کر خوشبودار، سرحدی اور بدمعاش انڈے کے خلیوں کے نوپلازموں کی ترقی تک ہسٹولوجی تسلسل کے ساتھ کرس کی اتپریورتی حیثیت کا اندازہ لگانا تھا۔ ہم نے 41 کیسز کی تجزیہ کیا ہے جن میں بدمعاش، 10 کیسز میں حد سے تجاوز، 7 کیسز میں بیگنین مکیزوس اووریئن ٹیومر اور 7 کیسز میں نارمل اووریئن ٹشو ہے۔ |
3376731 | ٹیومر مائیکرو ماحولیات میں مختلف عوامل اور سیلولر اجزاء بہت سے کینسر میں منشیات کی مزاحمت سے وابستہ اہم ڈرائیور ہیں۔ یہاں، ہم نے ایسوفیجیئل اسکواموئس سیل کارسنوما (ای ایس سی سی) کے مریضوں میں کیمیوروسسٹنس میں ملوث عوامل اور سالماتی میکانزم کا تجزیہ کیا ہے۔ ہم نے پایا کہ انٹرویوکن 6 (IL6) بنیادی طور پر کینسر سے وابستہ فائبرو بلاسٹ سے حاصل کیا گیا ہے جس نے سی ایکس سی موٹف کیموکین ریسیپٹر 7 (سی ایکس سی آر 7) اظہار کو سگنل ٹرانسڈوسر اور ٹرانسکرپشن 3 / جوہری عنصر- کی بی راستے کے ایکٹیویٹر کے ذریعے اپریگولیٹ کرکے کیمیوروسسٹنس میں سب سے اہم کردار ادا کیا۔ CXCR7 ناک ڈاؤن کے نتیجے میں IL6 کی حوصلہ افزائی کی افزائی اور کیمیائی مزاحمت کی روک تھام کی گئی. اس کے علاوہ، CXCR7 کو خاموش کرنے سے سٹیمنس، کیمیوروسسٹنس اور ایپیٹیلیئل- میسینکیمل منتقلی کے ساتھ منسلک جین اظہار میں نمایاں کمی آئی اور تین جہتی ثقافت کے نظام اور اینجیوجنسیس ٹیسٹ میں ESCC خلیات کی افزائش کی صلاحیت کو دبا دیا گیا۔ کلینیکل نمونوں میں ، CXCR7 اور IL6 کی اعلی اظہار کے ساتھ ESCC مریضوں نے آپریشن کے بعد سسپلاٹین وصول کرنے پر نمایاں طور پر بدتر مجموعی بقا اور ترقی سے پاک بقا کی پیش کش کی تھی۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ IL6-CXCR7 محور ESCC کے علاج کے لئے ایک وعدہ ہدف فراہم کرسکتا ہے. |
3391547 | مییلوڈیسپلاسٹک سنڈروم بیماریوں کا ایک غیر معمولی گروپ ہے جس میں غیر مؤثر ہیماٹوپوسس اور لیوکیمیک تبدیلی کی طرف مائل ہے. ان کا پیتھوجنیسیس پیچیدہ ہے اور ممکنہ طور پر غیر معمولی ہیماٹوپوئٹک خلیات اور ان کے مائکروماحولیات کے مابین باہمی تعامل پر منحصر ہے۔ بیماری کے ارتقاء میں طاق خلیات کس طرح کردار ادا کرتے ہیں اس کی وضاحت نہیں کی گئی ہے ، لیکن ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل طاق کی حد بندی اور جانوروں کے ماڈل میں ہیماٹوپوئٹک بیماری میں اس کے کردار سے پوچھ گچھ کرنے کی صلاحیت نے حالیہ برسوں میں ہماری بصیرت کو آگے بڑھایا ہے۔ اعداد و شمار اس نقطہ نظر کی حمایت کرتے ہیں جس میں مائکروماحول مییلوڈیسپلاسیا اور مییلو پروپولیریٹو خرابیوں کی نشوونما میں ایک فعال کردار ادا کرسکتا ہے ، اس طرح ان بیماریوں میں میسنکیمال ہیمیٹوپوئٹیک تعاملات کے علاج معالجے کے ہدف کو تلاش کرنے کے لئے مزید عقلی بنیاد فراہم کرتا ہے۔ |
3413083 | پس منظر برطانیہ میں غیر ماہرین اور کمیونٹی کی ترتیبات میں کلیمیڈیا ٹیسٹنگ کے وسیع پیمانے پر رول آؤٹ کے بعد ، بہت سے افراد کو جامع ایس ٹی آئی اور ایچ آئی وی ٹیسٹنگ کی پیش کش کیے بغیر کلیمیڈیا ٹیسٹ ملتا ہے۔ ہم مختلف ترتیبات میں ٹیسٹرز کے درمیان جنسی رویے کا اندازہ کرتے ہیں تاکہ ایس ٹی آئی کی تشخیصی خدمات کی ان کی ضرورت کو سمجھا جا سکے۔ طریقوں 2010-2012 (جنسی رویوں اور طرز زندگی کے تیسرے نیشنل سروے) کے ذریعہ برطانوی آبادی کا ایک امکان نمونہ سروے کیا گیا تھا۔ ہم نے گزشتہ سال (گزشتہ سال) کلیمیڈیا ٹیسٹنگ پر وزن والے اعداد و شمار کا تجزیہ کیا، بشمول حالیہ ٹیسٹ کے مقام اور تشخیص (گزشتہ 5 سال) 16 سے 44 سال کی عمر کے افراد سے پچھلے سال میں کم از کم ایک جنسی ساتھی (4992 خواتین، 3406 مرد) کی اطلاع دی. نتائج گزشتہ سال میں کلیمیڈیا ٹیسٹ کی اطلاع دینے والی 26. 8٪ (95٪ آئی سی 25. 4٪ سے 28. 2٪) خواتین اور 16. 7٪ (15. 5٪ سے 18. 1٪) مردوں میں سے ، 28. 4٪ خواتین اور 41. 2٪ مردوں نے جنینی اورورینری میڈیسن (جی یو ایم) میں ٹیسٹ کیا تھا ، 41. 1٪ اور 20. 7٪ خواتین اور مردوں نے بالترتیب جنرل پریکٹس (جی پی) میں ٹیسٹ کیا تھا اور باقی غیر جی یو ایم سیٹنگ میں ٹیسٹ کیا تھا۔ جی یو ایم کے باہر ٹیسٹ کی جانے والی خواتین زیادہ عمر کی تھیں، رشتے میں تھیں اور دیہی علاقوں میں رہتی تھیں۔ جی یو ایم کے باہر ٹیسٹ کیے گئے افراد نے کم خطرہ والے طرز عمل کی اطلاع دی۔ اس کے باوجود ، جی پی میں ٹیسٹ کیے گئے 11.0٪ (8.6٪ سے 14.1٪) خواتین اور 6.8٪ (3.9٪ سے 11.6٪) مردوں اور 13.2٪ (10.2٪ سے 16.8٪) اور 9.6٪ (6.5٪ سے 13.8٪) خواتین اور مردوں نے غیر جی یو ایم کی ترتیبات میں ٹیسٹ کیے گئے غیر محفوظ جنسی کی اطلاع دی ، جس کی تعریف دو یا زیادہ شراکت داروں کے طور پر کی گئی ہے اور پچھلے سال کسی بھی ساتھی کے ساتھ کنڈوم کا استعمال نہیں کیا گیا ہے۔ پچھلے 5 سالوں میں GUM کے باہر کلیمیڈیا کے لئے علاج شدہ افراد میں اس وقت کے فریم میں ایچ آئی وی ٹیسٹ کی اطلاع دینے کا امکان کم تھا (خواتین: 54.5٪ (42.7٪ سے 65.7٪) بمقابلہ 74.1٪ (65.9٪ سے 80.9٪) GUM میں؛ مرد: 23.9٪ (12.7٪ سے 40.5٪) بمقابلہ 65.8٪ (56.2٪ سے 74.3٪) ۔ نتائج زیادہ تر کلیمیڈیا ٹیسٹنگ غیر GUM ترتیبات میں واقع ہوئی، کم خطرے کے رویے کی اطلاع دی آبادیوں کے درمیان. تاہم، زیادہ خطرے میں بڑی اقلیت کے لئے جامع STI کی دیکھ بھال کے راستے فراہم کرنے کی ضرورت ہے. |
3462075 | پس منظر CD19 مخصوص کیمرک اینٹیجن ریسیپٹر (CAR) ٹی خلیات مریضوں کے ذیلی گروپ میں ریسیپٹڈ بی سیل ایکٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) اور طویل مدتی تخفیف کے مریضوں میں ابتدائی ردعمل کی اعلی شرح کو جنم دیتے ہیں۔ طریقۂ کار ہم نے مرحلہ 1 کا تجربہ کیا جس میں بی سیل ایل ایل ایل کے مریضوں کو شامل کیا گیا تھا جن کو میموریل سلون کیٹرنگ کینسر سینٹر (ایم ایس کے سی سی) میں 19-28z CAR کا اظہار کرنے والے آٹولوگس ٹی خلیوں کا انفیوژن دیا گیا تھا۔ حفاظت اور طویل مدتی نتائج کا اندازہ کیا گیا تھا، جیسا کہ آبادیاتی، کلینیکل اور بیماری کی خصوصیات کے ساتھ ان کے ایسوسی ایشن تھے. نتائج مجموعی طور پر 53 بالغوں کو 19-28z CAR T خلیات ملے جو MSKCC میں تیار کیے گئے تھے۔ انفیوژن کے بعد 53 میں سے 14 مریضوں میں (26٪؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] ، 15 سے 40) میں شدید سائٹوکین ریلیز سنڈروم ہوا۔ 1 مریض کی موت ہوئی۔ 83 فیصد مریضوں میں مکمل ریمیشن کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ 29 ماہ کی اوسط فالو اپ (رینج، 1 سے 65) میں ، اوسط ایونٹ فری بقا 6.1 ماہ (95٪ آئی سی، 5. 0 سے 11. 5) تھی، اور اوسط مجموعی بقا 12. 9 ماہ (95٪ آئی سی، 8. 7 سے 23. 4) تھی۔ علاج سے پہلے کم بیماری کے بوجھ (< 5٪ بون میرو بلاسٹ) والے مریضوں میں علاج کے دوران شفایابی کی مدت اور بقا میں نمایاں اضافہ ہوا ، جس میں اوسطا واقعہ سے پاک بقا 10. 6 ماہ (95٪ آئی سی ، 5. 9 تک نہیں پہنچا) اور اوسطا مجموعی بقا 20. 1 ماہ (95٪ آئی سی ، 8. 7 تک نہیں پہنچا) تھی۔ مریضوں میں زیادہ بیماری کا بوجھ (≥5٪ بون میرو بلاسٹ یا ایکسٹرمامیڈولر بیماری) میں سائیٹوکین ریلیز سنڈروم اور نیوروٹوکسک واقعات کی زیادہ تعداد اور کم بیماری کے بوجھ والے مریضوں کے مقابلے میں طویل مدتی بقا کم تھی۔ نتائج پورے گروپ میں ، اوسطا مجموعی بقا 12. 9 ماہ تھی۔ کم بیماری کے بوجھ والے مریضوں میں ، اوسطا مجموعی بقا 20. 1 ماہ تھی اور 19-28z CAR T- سیل انفیوژن کے بعد سائٹوکین ریلیز سنڈروم اور نیوروٹوکسک واقعات کی نمایاں طور پر کم واقع ہونے کے ساتھ تھی جو زیادہ بیماری کے بوجھ والے مریضوں میں مشاہدہ کی گئی تھی۔ (کمن ویلتھ فاؤنڈیشن فار کینسر ریسرچ اور دیگر کے ذریعہ مالی اعانت فراہم کی گئی۔ کلینیکل ٹرائلز.gov نمبر ، NCT01044069.) |
3464191 | ہڈی کی تخلیق نو اسکیلیٹل اسٹیم سیل (ایس ایس سی) کے چالو ہونے پر منحصر ہے جو اب بھی خراب طور پر خصوصیات میں باقی ہیں۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پیریوسٹیوم میں ایس ایس سیز ہوتے ہیں جو چوہوں میں ہڈی کے میرو اسٹرومال خلیات / اسکلیٹل اسٹیم خلیات (بی ایم ایس سیز) کے مقابلے میں ہڈی کی اعلی تخلیق صلاحیت رکھتے ہیں۔ اگرچہ پیریوسٹیل خلیات (پی سی) اور بی ایم ایس سی ایک مشترکہ جنین میسنکیمیکل نسب سے اخذ کیے گئے ہیں ، لیکن پیدائش کے بعد پی سیز بی ایم ایس سیز کے مقابلے میں زیادہ کلونوجنک ، نمو اور تفریق کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ ہڈی کی مرمت کے دوران ، پی سی کارٹیلیج اور ہڈی میں موثر انداز میں حصہ لے سکتے ہیں ، اور پیوندکاری کے بعد طویل مدتی کو مربوط کرسکتے ہیں۔ مالیکیولر پروفائلنگ پیریوسٹن اور دیگر بیرونی سیلولر میٹرکس انو کو انکوڈ کرنے والے جینوں کو بے نقاب کرتی ہے جو پی سیز کی چوٹ کے بہتر ردعمل سے وابستہ ہیں۔ پیریوسٹن جین ڈیلیشن پی سی افعال اور فریکچر کنسولڈریشن کو خراب کرتی ہے۔ پیریوسٹین کی کمی کے ساتھ پیریوسٹین چوٹ کے بعد پی سی ایس کے ایک پول کو دوبارہ تشکیل نہیں دے سکتا جو پیریوسٹین کے اندر ایس ایس سی کی موجودگی اور اس پول کو برقرار رکھنے میں پیریوسٹین کی ضرورت کی نشاندہی کرتا ہے۔ مجموعی طور پر ہمارے نتائج ہڈیوں کے فینوٹائپ کو سمجھنے کے لئے پیریوسٹیوم اور پی سیز کا تجزیہ کرنے کی اہمیت کو اجاگر کرتے ہیں۔ |
3471191 | اہمیت پروگرامڈ ڈیتھ 1 (پی ڈی - 1) راستہ میلانوما کے مدافعتی ردعمل کو محدود کرتا ہے اور اسے انسانی نوعیت کے اینٹی پی ڈی - 1 مونوکلونل اینٹی باڈی پیمبرولیزوماب کے ساتھ مسدود کیا جاسکتا ہے۔ مقصد ٹومر کے جواب اور اعلی درجے کی میلانوما کے مریضوں میں مجموعی بقا کے ساتھ pembrolizumab کے ایسوسی ایشن کی خصوصیات. ڈیزائن، ترتیبات اور شرکاء کھلی لیبل، کثیر کوارٹ، مرحلے 1b کلینیکل ٹرائلز (رجسٹریشن، دسمبر 2011- ستمبر 2013) ۔ فالو اپ کی میڈین مدت 21 ماہ تھی۔ یہ مطالعہ آسٹریلیا، کینیڈا، فرانس اور امریکہ کے طبی مراکز میں کیا گیا۔ اہل مریض 18 سال یا اس سے زیادہ عمر کے تھے اور ان کا میلانومہ یا میٹاسٹیٹک میلانومہ تھا۔ 655 رجسٹرڈ مریضوں سے ڈیٹا اکٹھا کیا گیا تھا (135 ایک غیر بے ترتیب گروہ سے [n = 87 ipilimumab نجی؛ n = 48 ipilimumab علاج] اور 520 بے ترتیب گروہ سے [n = 226 ipilimumab نجی؛ n = 294 ipilimumab علاج]). سیفٹی تجزیہ کے لئے 18 اپریل 2014 اور افادیت تجزیہ کے لئے 18 اکتوبر 2014 کو کٹ آف تاریخیں تھیں۔ بیماری کی ترقی، ناقابل برداشت زہریلا، یا تفتیش کار کے فیصلے تک 10 ملی گرام / کلوگرام ہر 2 ہفتوں، 10 ملی گرام / کلوگرام ہر 3 ہفتوں، یا 2 ملی گرام / کلوگرام ہر 3 ہفتوں تک جاری رہا. بنیادی نتائج اور پیمائش بنیادی اختتامی نقطہ کی تصدیق کی گئی تھی مقصد جواب کی شرح (مکمل جواب یا جزوی جواب کا بہترین مجموعی جواب) مریضوں میں پیمائش کی بیماری کے ساتھ بیس لائن پر آزاد مرکزی جائزہ کے مطابق. ثانوی اختتامی پوائنٹس میں زہریلا، جواب کی مدت، ترقی سے آزاد بقا، اور مجموعی بقا شامل ہیں. نتائج 655 مریضوں میں (میڈین [رینج] عمر، 61 [18-94] سال؛ 405 [62%] مرد) ، 581 میں ابتدائی طور پر پیمائش کی بیماری تھی. 581 مریضوں میں سے 194 میں (33٪ [95% CI، 30٪ - 37٪]) اور علاج سے ناواقف 133 مریضوں میں سے 60 میں (45٪ [95% CI، 36٪ سے 54٪]) ایک مقصد کا جواب رپورٹ کیا گیا تھا۔ مجموعی طور پر، 74٪ (152/ 205) جوابات ڈیٹا کٹ آف کے وقت جاری تھے؛ 44٪ (90/205) مریضوں میں جواب کی مدت کم از کم 1 سال اور 79٪ (162/ 205) میں جواب کی مدت کم از کم 6 ماہ تھی۔ مجموعی آبادی میں بارہ ماہ کی ترقی سے آزاد بقا کی شرح 35٪ (95٪ آئی سی، 31٪ - 39٪) اور 52٪ (95٪ آئی سی، 43٪ - 60٪) علاج سے ناواقف مریضوں میں تھی۔ مجموعی آبادی میں اوسطا مجموعی بقا 23 ماہ (95٪ آئی سی، 20 - 29) تھی جس میں 12 ماہ کی بقا کی شرح 66٪ (95٪ آئی سی، 62٪ - 69٪) اور 24 ماہ کی بقا کی شرح 49٪ (95٪ آئی سی، 44٪ - 53٪) تھی۔ علاج سے ناواقف مریضوں میں ، درمیانی مجموعی بقا 31 ماہ (95٪ آئی سی ، 24 سے نہیں پہنچا) تھی جس میں 12 ماہ کی بقا کی شرح 73٪ (95٪ آئی سی ، 65٪ - 79٪) اور 24 ماہ کی بقا کی شرح 60٪ (95٪ آئی سی ، 51٪ - 68٪) تھی۔ 655 میں سے 92 مریضوں (14٪) میں کم از کم 1 علاج سے متعلق گریڈ 3 یا 4 کے منفی واقعہ (AE) کا سامنا ہوا اور 655 میں سے 27 (4٪) مریضوں نے علاج سے متعلق AE کی وجہ سے علاج بند کردیا۔ 59 مریضوں (9٪) میں علاج سے متعلق سنگین AEs کی اطلاع دی گئی تھی۔ منشیات سے متعلق کوئی موت نہیں ہوئی۔ اختتام اور اہمیت اعلی درجے کے میلانوما کے مریضوں میں ، پیمبرولیزوماب کی انتظامیہ کا مجموعی مقصد 33 فیصد ، 12 ماہ کی ترقی سے پاک بقا کی شرح 35 فیصد ، اور 23 ماہ کی درمیانی مجموعی بقا کے ساتھ منسلک تھا۔ گریڈ 3 یا 4 علاج سے متعلق اے ایز 14 فیصد میں واقع ہوئے۔ ٹرائل رجسٹریشن clinicaltrials.gov شناخت کنندہ: NCT01295827۔ |
3475317 | گرانولومس تپ دق (ٹی بی) کی روگنیکی پہچان ہیں۔ تاہم، ان کے کام اور تشکیل کے طریقہ کار کو کم سمجھا جاتا ہے. ٹی بی میں گرانولومس کے کردار کو سمجھنے کے لیے ہم نے ٹی بی کے مریضوں کے گرانولومس کے پروٹومس کا غیر جانبدار انداز میں تجزیہ کیا۔ لیزر کیپچر مائیکرو ڈسکشن، ماس سپیکٹرومیٹری اور کنفوکل مائکروسکوپی کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے انسانی گرانولومس کے تفصیلی سالماتی نقشے تیار کیے۔ ہم نے پایا کہ گرانولومس کے مراکز میں سوزش کا ماحول ہوتا ہے جو اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈس، آکسیجن کی رد عمل والی اقسام اور سوزش کا باعث ایکوسانوئڈز کی موجودگی کی خصوصیت رکھتا ہے۔ اس کے برعکس، کیسیوم کے ارد گرد کے ٹشو میں نسبتاً سوزش مخالف نشان موجود ہوتا ہے۔ یہ نتائج چھ انسانی مضامین اور خرگوشوں میں ایک سیٹ میں مستقل ہیں. اگرچہ سسٹمک پرو اور اینٹی سوزش سگنل کے درمیان توازن ٹی بی بیماری کے نتائج کے لئے اہم ہے، یہاں ہم یہ دیکھتے ہیں کہ یہ سگنل ہر گرانولوما کے اندر جسمانی طور پر الگ الگ ہوتے ہیں. یہاں پر تجزیہ کیے گئے انسانی اور خرگوش کے زخموں کے پروٹین اور لپڈ سنیپ شاٹس سے، ہم یہ مفروضہ پیش کرتے ہیں کہ ٹی بی کے لیے روگنی ردعمل کو گرانولوما کی نشوونما کے دوران ان سوزش کے راستوں کی عین مطابق جسمانی مقامیت کی طرف سے تشکیل دیا جاتا ہے۔ |
3493623 | مقصد مداخلت (آئی ایف این) براہ راست اینٹی وائرل سرگرمی کا ثالث ہے. وہ وائرل انفیکشن کے خلاف ابتدائی میزبان مدافعتی ردعمل میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ تاہم، دیگر وائرل انفیکشن کے مقابلے میں HBV انفیکشن کے لئے IFN تھراپی کم مؤثر ہے. ڈیزائن ہم نے پروٹوم وائڈ اسکریننگ کا استعمال کرتے ہوئے آئی ایف این کے جواب میں ایچ بی وی کے سیلولر اہداف کا جائزہ لیا۔ نتائج ایل سی- ایم ایس/ ایم ایس کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے HBV X پروٹین (HBx) مستحکم اور کنٹرول خلیوں میں IFN علاج کے ذریعے ڈاؤن ریگولیٹ اور اپ ریگولیٹ پروٹین کی نشاندہی کی۔ ہمیں کئی IFN-حوصلہ افزائی جین ملے جو HBx کے ذریعے کم ریگولیٹ ہوتے ہیں، بشمول TRIM22، جو ایک اینٹی ریٹرووائرل پروٹین کے طور پر جانا جاتا ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا کہ HBx اس کے 5 - یو ٹی آر میں ایک ہی سی پی جی میتھلیشن کے ذریعے TRIM22 کی نقل کو دبانے کا کام کرتا ہے ، جو آئی ایف این ریگولیٹری فیکٹر - 1 بائنڈنگ وابستگی کو مزید کم کرتا ہے ، اس طرح آئی ایف این کے حوصلہ افزائی شدہ TRIM22 کی حوصلہ افزائی کو دبانے کا کام کرتا ہے۔ ہم نے اپنے نتائج کو ماؤس ماڈل، بنیادی انسانی ہیپاٹوسائٹس اور انسانی جگر کے ٹشو کا استعمال کرتے ہوئے تصدیق کی. ہمارے اعداد و شمار ایک طریقہ کار کی وضاحت کرتے ہیں جس کے ذریعہ ایچ بی وی میزبان کے فطری مدافعتی نظام سے بچ جاتا ہے۔ |
3495456 | خلاصہ نیوٹروفائلز خصوصی پیدائشی خلیات ہیں جن کو ان کی مختصر نصف زندگی کے نتیجے میں بڑھتی ہوئی ہڈی کے دماغ (بی ایم) کے پیش رووں سے مسلسل دوبارہ بھرنے کی ضرورت ہوتی ہے. اگرچہ یہ ثابت ہے کہ نیوٹروفیل گرانولوسیٹ میکروفیج پروجیکٹر (جی ایم پی) سے حاصل ہوتے ہیں ، لیکن جی ایم پی سے فنکشنل بالغ نیوٹروفیل تک تفریق کے راستے کی وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ بڑے پیمانے پر سائٹومیٹری (سائیٹو ایف) اور سیل سائیکل پر مبنی تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے بی ایم کے اندر تین نیوٹروفائل سبسیٹس کی نشاندہی کی: ایک وابستہ پرولیفرٹیو نیوٹروفائل پریسیسر (پری نیو) جو غیر پرولیفرنگ ناپختہ نیوٹروفائل اور بالغ نیوٹروفائل میں فرق کرتا ہے۔ ٹرانسکرپٹومک پروفائلنگ اور فنکشنل تجزیہ سے پتہ چلا ہے کہ پری نیو کو جی ایم پی سے ان کی نسل کے لئے سی / ای بی پی اور ایگری ٹرانسکرپشن فیکٹر کی ضرورت ہوتی ہے ، اور ان کے افزائش پروگرام کو منتقلی اور اثر انداز کرنے والے فنکشن کے حصول سے تبدیل کیا جاتا ہے کیونکہ وہ بالغ ہوتے ہیں۔ preNeus مائکروبیل اور ٹیومر کے دباؤ کے تحت پھیلتے ہیں ، اور نامکمل نیوٹروفائل ٹیومر بیئرنگ چوہوں کے پردے میں بھرتی ہوتے ہیں۔ خلاصہ یہ ہے کہ ہمارے مطالعے میں مخصوص بی ایم گرانولوسیٹک آبادیوں کی نشاندہی کی گئی ہے جو ہومیو اسٹاسس اور تناؤ کے ردعمل کے تحت فراہمی کو یقینی بناتی ہیں۔ گرافک خلاصہ شکل. کوئی عنوان دستیاب نہیں ہے. نمایاں اشارےپروفیلیشن سرگرمی چوہوں اور انسانوں میں متعین نیوٹروفیل پیش رو کی نشاندہی کرتی ہے نیوٹروفیل ذیلی سیٹوں میں الگ الگ ٹرانسکرپٹومک اور فنکشنل دستخط ہوتے ہیں نیوٹروفیل کی نشوونما میں خرابی سے نیوٹروفیل کے ذریعہ ردعمل میں خرابی ہوتی ہے گردش میں نپٹتے ہوئے نیوٹروفیل کینسر کی پیشرفت سے وابستہ ہیں & این اے؛ نیوٹروفیل تفریق کا راستہ خراب طور پر بیان کیا گیا ہے۔ ایورڈ اور دیگر ال۔ ہڈی کے دماغ کے نیوٹروفائل ذیلی سیٹوں کی خصوصیات کو ان کی افزائش کی صلاحیت اور سالماتی دستخطوں کی بنیاد پر ظاہر کرنے کے لئے ایک کام کے بہاؤ کا مظاہرہ کریں اور اس طرح نیوٹروفائل کی ترقیاتی پٹری اور فعال خصوصیات کی وضاحت کریں. |
3504761 | ایم اے پی کینیز کینیز TGFβ- فعال کینیز 1 (TAK1) TLRs ، IL- 1 ، TNF ، اور TGFβ کے ذریعہ چالو ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں IKK- NF- kB اور JNK کو چالو کرتا ہے ، جو سیل بقا ، نمو ، ٹیومورجینیسیس اور میٹابولزم کو منظم کرتے ہیں۔ TAK1 سگنلنگ بھی AMPK سرگرمی اور آٹوفیجی کو اپریگولیٹ کرتی ہے۔ یہاں، ہم نے جگر میں آٹوفیجی، لپڈ میٹابولزم، اور ٹیومورجینس کے TAK1- انحصار ریگولیشن کی تحقیقات کی. ہیپاٹوسائٹ مخصوص حذف Tak1 کے ساتھ روزہ چوہوں mTORC1 سرگرمی میں اضافہ اور autophagy کی دباؤ کے ساتھ شدید ہیپاٹوسٹیٹوسس کا مظاہرہ کیا ان کے WT ہم منصبوں کے مقابلے میں. ٹی اے کے 1 کی کمی والے ہیپاٹوسائٹس نے بھوک یا میٹفورمین کے علاج کے جواب میں دباؤ AMPK سرگرمی اور آٹوفیجی کا مظاہرہ کیا؛ تاہم ، AMPK کے ایکٹپک ایکٹیویشن نے ان خلیوں میں آٹوفیجی کو بحال کیا۔ پیروکسسوم پرولیفرٹر- فعال رسیپٹر α (PPARα) ہدف جین اور β- آکسیکرن، جو جگر کے لیپڈ کی خرابی کو منظم کرتے ہیں، TAK1 کی کمی کے ساتھ ہیپاٹوسائٹس میں بھی دباؤ ڈالے گئے تھے۔ آٹوفیجی اور β- آکسائڈریشن کی روک تھام کی وجہ سے، ہائی فیٹ غذا کی وجہ سے ہیپاٹوسائٹ مخصوص ٹیک 1 کے خاتمے کے ساتھ چوہوں میں اسٹیٹو ہیپاٹائٹس کی شدت بڑھ گئی. خاص طور پر، ٹی اے کے 1 کی کمی والے جگر میں ایم ٹی او آر سی 1 کی بحال شدہ آٹوفیجی اور پی پی اے آر اے ہدف جین اظہار کی روک تھام، اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ ٹی اے کے 1 ایم ٹی او آر سی 1 کے اوپر کام کرتا ہے. mTORC1 روک تھام نے بھی ہیپاٹوسائٹ مخصوص حذف Tak1 کے ساتھ جانوروں میں خود بخود جگر fibrosis اور hepatocarcinogenesis کو دبا دیا. یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ TAK1 AMPK/ mTORC1 محور کے ذریعے جگر کی لیپڈ میٹابولزم اور ٹیومورجینس کو ریگولیٹ کرتا ہے، جس سے آٹوفیجی اور پی پی اے آر کی سرگرمی دونوں متاثر ہوتی ہیں۔ |
3506723 | ایکٹن سائٹوسکیلیٹ اور چپکنے والی جنکشن جسمانی اور فعال طور پر ایپیٹیلیئل خلیوں کے مابین سیل سیل انٹرفیس پر جوڑے ہوئے ہیں۔ ایکٹن ریگولیٹری کمپلیکس آر پی 2/3 کے پاس جنکشنل ایکٹن کے کاروبار میں ایک قائم کردار ہے۔ تاہم ، ایکٹن ریگولیٹرز کا سب سے بڑا گروپ ، فارمینز کا کردار کم واضح ہے۔ فارمینز متحرک طور پر ایکٹن سائٹوسکیلیٹ کی شکل دیتے ہیں اور خلیوں کے اندر مختلف افعال رکھتے ہیں۔ اس جائزے میں ہم اس بات پر حالیہ پیشرفت کی وضاحت کرتے ہیں کہ سیل سیل رابطوں میں فارمین ایکٹن کی حرکیات کو کس طرح منظم کرتے ہیں اور اپیٹیلیلائزیشن کے لئے ضروری پولرائزڈ پروٹین ٹریفک کے دوران فارمین افعال کو اجاگر کرتے ہیں۔ |
3514072 | جین اظہار کو پروموٹرز اور دیگر ریگولیٹری ڈی این اے عناصر سے منسلک ٹرانسکرپشن عوامل کے پیچیدہ تعامل سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ ریگولیٹری پروٹین سے وابستہ جینومک علاقوں کی ایک مشترکہ خصوصیت DNase I ہضم کے لئے ایک واضح حساسیت ہے۔ ہم نے چاول (اوریزہ سیٹیوا) کے بیج اور کالوس ٹشوز دونوں سے ڈی این اے ایس آئی ہائپر سینسٹیو (ڈی ایچ) سائٹس کے جینوم وسیع اعلی ریزولوشن نقشے تیار کیے۔ دونوں ٹشوز سے ڈی ایچ سائٹس کے تقریبا 25٪ ممکنہ پروموٹرز میں پائے گئے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ چاول میں جین ریگولیٹری عناصر کی اکثریت پروموٹر علاقوں میں نہیں ہے۔ ہم نے 58 فیصد زیادہ ڈی ایچ سائٹس کو سیڈلنگ کے مقابلے میں کالوس میں پایا۔ بیج اور کالوس دونوں میں دریافت ہونے والے ڈی ایچ سائٹس کے لئے ، 31٪ نے دونوں ٹشوز کے اندر ڈی این اے ایس I کی حساسیت کی نمایاں طور پر مختلف سطحوں کو ظاہر کیا ہے۔ جن جینز کا اظہار بیج اور کالوس میں مختلف ہوتا ہے وہ اکثر دونوں ٹشوز میں ڈی ایچ سائٹس سے وابستہ ہوتے ہیں۔ ڈی ایچ سائٹس کے اندر موجود ڈی این اے ترتیب ہائپو میتھلیٹڈ تھے ، جو فعال جین ریگولیٹری عناصر کے بارے میں معلوم ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ پروموٹرز میں واقع ٹشو مخصوص ڈی ایچ سائٹس نے پروموٹرز میں واقع تمام ڈی ایچ سائٹس کی اوسط ڈی این اے میتھلیشن سطح سے زیادہ ڈی این اے میتھلیشن کی سطح ظاہر کی ہے۔ H3K27me3 کی ایک واضح بلندی انٹرگینک ڈی ایچ سائٹس کے ساتھ منسلک تھی. ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایپی جینیٹک تبدیلیاں ترقی کے دوران ڈی ایچ سائٹس کی تعداد اور ڈی این اے ایس I حساسیت میں متحرک تبدیلیوں میں کردار ادا کرتی ہیں۔ |
3531388 | ہڈیوں کی ہومیوستاسس کو ہڈیوں کی تشکیل کرنے والے آسٹیوبلاسٹ اور ہڈیوں کو خراب کرنے والے آسٹیوکلاسٹ کے مابین توازن برقرار رکھا جاتا ہے۔ آسٹیوبلاسٹ کی ابتدا میسنکیمل سے ہوتی ہے جبکہ آسٹیوکلاسٹ کا تعلق میلوئڈ نسب سے ہوتا ہے۔ آسٹیوکلاسٹ اور آسٹیوبلاسٹ مواصلات حل کرنے والے عوامل کے اخراج ، سیل ہڈی کی تعامل اور سیل سیل رابطے کے ذریعے ہوتا ہے ، جو ان کی سرگرمیوں کو ماڈیول کرتے ہیں۔ CD200 ایک امیونوگلوبلین سپر فیملی ممبر ہے جو مختلف قسم کے خلیوں پر ظاہر ہوتا ہے جن میں میسینکیمل اسٹیم سیل (ایم ایس سی) شامل ہیں۔ CD200 ریسیپٹر (CD200R) کا اظہار میلوئڈ خلیوں جیسے مونوسیٹس / میکروفیجز پر ہوتا ہے۔ ہم یہ سمجھتے ہیں کہ CD200 ایک نیا انو ہوسکتا ہے جو آسٹیوکلاسٹوجنسیس کے کنٹرول میں ملوث ہے اور انسانوں میں MSC- آسٹیوکلاسٹ مواصلات میں کردار ادا کرسکتا ہے۔ اس تحقیق میں ہم نے یہ ثابت کیا کہ حل ہونے والی سی ڈی 200 نے آسٹیوکلاسٹ پریسیسرز کی تفریق کے ساتھ ساتھ ان کی پختگی کو بھی روک دیا ہے in vitro. قابل حل CD200 نے مونوسیٹ فینوٹائپ میں ترمیم نہیں کی بلکہ نیوکلیئر فیکٹر کاپا- بی لیگنڈ (RANKL) سگنلنگ راستے کے ریسیپٹر ایکٹیویٹر کے ساتھ ساتھ آسٹیوکلاسٹ سے وابستہ ریسیپٹر (OSCAR) اور فعال T خلیات سائٹوپلاسمک 1 (NFATc1) کے نیوکلیئر فیکٹر جیسے آسٹیوکلاسٹ مارکرز کی جین اظہار کو روک دیا. اس کے علاوہ، MSCs نے osteoclast کی تشکیل کو روک دیا، جو سیل سیل رابطے پر منحصر تھا اور MSC سطح پر CD200 اظہار سے منسلک کیا گیا تھا. ہمارے نتائج واضح طور پر ظاہر کرتے ہیں کہ MSCs، CD200 کی اظہار کے ذریعے، ہڈی کے دوبارہ جذب اور ہڈی فزیولوجی کے ریگولیشن میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں اور یہ کہ CD200-CD200R جوڑے ہڈی کی بیماریوں کو کنٹرول کرنے کے لئے ایک نیا ہدف ہوسکتا ہے. |
3545805 | سی ڈی 4+ ٹی خلیات متعدد ایفیکٹر سبسیٹس میں فرق کر سکتے ہیں، لیکن اینٹی ٹیومر مدافعتی نظام میں ان سبسیٹس کے ممکنہ کردار کو مکمل طور پر دریافت نہیں کیا گیا ہے۔ انسانی بیماری کی نقل کرنے والے ماڈل میں ٹی سیل ردعمل پر سی ڈی 4+ ٹی سیل پولرائزیشن کے اثرات کا مطالعہ کرنے کی کوشش میں ، ہم نے ایک نیا ایم ایچ سی کلاس II محدود ، ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) ٹرانسجینک ماؤس ماڈل تیار کیا جس میں سی ڈی 4+ ٹی خلیات ٹائروسیناس سے متعلق پروٹین 1 (ٹی آر پی 1) میں ایک ناول ایپٹوپ کو پہچانتے ہیں ، جو ایک اینٹیجن ہے جو عام میلانوسیٹس اور بی 16 ماورین میلانوما کے ذریعہ ظاہر ہوتا ہے۔ خلیوں کو مضبوطی سے Th0، Th1، اور Th17 ذیلی اقسام میں ان ویٹرو میں پولرائز کیا جاسکتا ہے، جیسا کہ سائٹوکین، کیموکین، اور چپکنے والی مالیکیول پروفائلز اور سطح کے مارکر کی طرف سے ثبوت دیا گیا ہے، جس میں vivo میں مختلف اثر کے فنکشن کے لئے صلاحیت کی تجویز کی گئی ہے. موجودہ نقطہ نظر کے برعکس کہ Th1 خلیات ٹیومر رد میں سب سے اہم ہیں، ہم نے پایا کہ Th17-پولرائزڈ خلیات بہتر B16 میلانوما کی تباہی میں بہتر ہیں. ان کا علاج معالجے کا اثر انٹرفیرون- گاما (آئی ایف این- گاما) کی پیداوار پر انتہائی منحصر تھا ، جبکہ انٹرلوکین (IL) - 17A اور IL- 23 کی کمی کا کم اثر تھا۔ مجموعی طور پر ، یہ اعداد و شمار یہ بتاتے ہیں کہ موثر CD4 + T خلیوں کی مناسب ان وٹرو پولرائزیشن کامیاب ٹیومر کے خاتمے کے لئے فیصلہ کن ہے۔ اس اصول کو انسانی بدنیتی پر مبنی اپنانے کی منتقلی پر مبنی امیونوتھراپی میں شامل کلینیکل ٹرائلز کو ڈیزائن کرنے میں غور کیا جانا چاہئے. |
3552753 | کمیونٹی میں حاصل شدہ نمونیا (CAP) کی شدت کے تعین میں، برطانوی تھوراسک سوسائٹی (mBTS) کے ترمیم شدہ اصول شدید نمونیا کے مریضوں کی نشاندہی کرتا ہے لیکن ایسے مریضوں کی نشاندہی نہیں کرتا جو گھر میں علاج کے لیے موزوں ہو سکتے ہیں۔ ایک کثیر مرکز مطالعہ CAP کے ساتھ ہسپتال میں مختلف مینجمنٹ گروپوں میں stratifying بالغوں کے لئے عملی شدت تشخیص ماڈل حاصل کرنے اور توثیق کرنے کے لئے منعقد کیا گیا تھا. طریقہ کار برطانیہ، نیوزی لینڈ اور نیدرلینڈز میں کی جانے والی سی اے پی کے تین ممکنہ مطالعات کے اعداد و شمار کو یکجا کیا گیا تھا۔ ماڈل تیار کرنے کے لئے 80٪ ڈیٹا پر مشتمل ایک مشتق کوہٹ استعمال کیا گیا تھا. تشخیصی متغیرات کی شناخت 30 دن کی موت کے ساتھ نتائج کی پیمائش کے طور پر متعدد لاجسٹک رجعت کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی۔ حتمی ماڈل کی جانچ کی گئی تھی. نتائج 1068 مریضوں کا مطالعہ کیا گیا (اوسط عمر 64 سال، 51. 5٪ مرد، 30 دن کی موت 9٪). عمر >/=65 سال (OR3. 5، 95٪ CI 1. 6 سے 8. 0) اور البومین < 30 g/ dl (OR4. 7، 95٪ CI 2. 5 سے 8. 7) آزادانہ طور پر ام بی ٹی ایس قاعدہ (OR5. 2، 95٪ CI 2. 7 سے 10) سے زیادہ اور اس سے زیادہ موت کے ساتھ منسلک تھے. ابتدائی ہسپتال کی تشخیص پر دستیاب معلومات کی بنیاد پر 6 پوائنٹس کا اسکور ، ہر ایک کے لئے ایک پوائنٹ ، الجھن ، یوریا > 7 ملی میٹر / ایل ، سانس کی شرح >/ = 30/ منٹ ، کم سیسٹولک (< 90 ملی میٹر Hg) یا ڈائیاسٹولک (</ = 60 ملی میٹر Hg) بلڈ پریشر) ، عمر >/ = 65 سال (CURB- 65 اسکور) ، مریضوں کو موت کے بڑھتے ہوئے خطرے کے مطابق درجہ بندی کرنے کی اجازت دی: اسکور 0. 7٪؛ اسکور 1، 3. 2٪؛ اسکور 2، 3٪؛ اسکور 3، 17٪؛ اسکور 4، 41. 5٪ اور اسکور 5، 57٪. توثیق کے گروپ نے اسی طرح کے پیٹرن کی تصدیق کی. اختتام: پی اے پی کے مریضوں کو مختلف انتظامی گروپوں میں درجہ بندی کرنے کے لئے الجھن ، یوریا ، سانس کی شرح ، بلڈ پریشر اور عمر پر مبنی ایک سادہ چھ پوائنٹ اسکور استعمال کیا جاسکتا ہے۔ |
3553087 | دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری (COPD) سگریٹ نوشی اور جینیاتی عوامل دونوں سے منسلک ہے۔ ہم نے پہلے ہی آئرن ریسپانس ایلیمنٹ بائنڈنگ پروٹین 2 (IRP2) کی شناخت COPD حساسیت کے ایک اہم جین کے طور پر کی ہے اور یہ ظاہر کیا ہے کہ IRP2 پروٹین COPD کے ساتھ افراد کے پھیپھڑوں میں بڑھتی ہوئی ہے. یہاں ہم ظاہر کرتے ہیں کہ آئی آر پی 2 میں کمی والے چوہوں کو سگریٹ کے دھواں (سی ایس) سے پیدا ہونے والی تجرباتی سی او پی ڈی سے محفوظ رکھا گیا تھا۔ آر این اے امیونو پریسیپٹیشن کے بعد ترتیب (آر آئی پی سیک) ، آر این اے ترتیب (آر این اے سیک) ، اور جین ایکسپریشن اور فنکشنل انریچمنٹ کلسٹرنگ تجزیہ کو مربوط کرکے ، ہم نے آئی آر پی 2 کی نشاندہی کی مائٹوکونڈریل فنکشن کے ریگولیٹر کے طور پر چوہوں کے پھیپھڑوں میں۔ Irp2 نے مائٹوکونڈریل آئرن لوڈنگ اور سائیٹوکروم سی آکسائڈیس (COX) کی سطح میں اضافہ کیا ، جس کی وجہ سے مائٹوکونڈریل خرابی اور بعد میں تجرباتی COPD پیدا ہوا۔ فراٹاکسین کی کمی والے چوہوں میں ، جن کے مائٹوکونڈریل آئرن لوڈنگ زیادہ تھی ، نے بیس لائن پر کم ہوا ہوائی راستے کی میکوسیلیئر کلیئرنس (ایم سی سی) اور پلمونری سوزش میں اضافہ ظاہر کیا ، جبکہ سائٹوکروم سی آکسائڈیز کی ترکیب میں کمی والے چوہوں ، جن میں COX کم ہوچکا ہے ، CS سے پیدا ہونے والی پلمونری سوزش اور ایم سی سی کی خرابی سے محفوظ تھے۔ مائٹوکونڈریل آئرن کیلیٹر کے ساتھ علاج شدہ چوہوں یا کم آئرن والی غذا کھائے جانے والے چوہوں کو سی ایس سے پیدا ہونے والی سی او پی ڈی سے محفوظ رکھا گیا تھا۔ مائٹوکونڈریل آئرن کیلیشن نے بھی سی او پی ڈی میں مائٹوکونڈریل آئرن محور کے لئے ایک اہم فنکشنل کردار اور ممکنہ علاج معالجے کی تجویز پیش کرتے ہوئے ، سی او پی ڈی میں ایم سی سی ، سی او پی ڈی سے متاثرہ پلمونری سوزش اور سی او پی ڈی سے وابستہ پھیپھڑوں کی چوٹ کو کم کیا ہے۔ |
3559136 | ٹیومر سے وابستہ میکروفیجز (ٹی اے ایم) ٹیومر کی ترقی کے تمام پہلوؤں میں حصہ لیتے ہیں۔ ٹی اے ایم کو نشانہ بنانے کے لئے سی ایس ایف 1 آر انفیکٹرز کا استعمال علاج کے لحاظ سے اپیل ہے ، لیکن اس کے بہت ہی محدود اینٹی ٹیومر اثرات ہیں۔ یہاں، ہم نے اس طریقہ کار کی نشاندہی کی ہے جس نے CSF1R ہدف شدہ تھراپی کے اثر کو محدود کیا ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا کہ کارسنوما سے وابستہ فائبروبلاسٹ (سی اے ایف) کیموکینز کے اہم ذرائع ہیں جو ٹیومر میں گرانولوسیٹس کو بھرتی کرتے ہیں۔ ٹیومر خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ سی ایس ایف 1 نے سی اے ایف میں گرانولوسیٹ مخصوص کیموکائن اظہار کے ایچ ڈی اے سی 2 کے توسط سے ڈاؤن ریگولیشن کا سبب بنا ، جس نے ان خلیوں کو ٹیومر میں منتقلی کو محدود کیا۔ سی ایس ایف 1 آر انفیکٹرز کے ساتھ علاج نے اس کراسسٹک کو روک دیا اور ٹیومر میں گرانولوسیٹ بھرتی میں گہری اضافہ کو متحرک کیا۔ سی ایس ایف 1 آر انفیکٹر کو سی ایکس سی آر 2 مخالفین کے ساتھ مل کر ٹومر کے گرانولوسیٹ تسلسل کو مسدود کردیا اور مضبوط اینٹی ٹومر اثرات دکھائے۔ |
3566945 | ایچ آئی وی-1 کے لیے وسیع پیمانے پر غیر جانبدار اینٹی باڈیز (bnAbs) وائرس سے فرار اور اینٹی باڈیز کی موافقت کے کئی سالوں کے عمل کے بعد تیار ہو سکتے ہیں جس کی نقالی ایچ آئی وی-1 ویکسین ڈیزائن کرنے کی کوشش کرتا ہے۔ اس کو قابل بنانے کے لئے ، خصوصیات کی وضاحت کرنے کی ضرورت ہے جو ایچ آئی وی - 1 لفافوں (این وی) کو bnAb ردعمل پیدا کرنے کے قابل بناتی ہیں۔ یہاں، ہم نے bnAb انڈکشن کے ابتدائی مراحل سے پہلے اور اس کے دوران گردش کرنے والے وائرس کی آبادیوں کی فینوٹائپک تبدیلیوں کی تحقیقات کے لئے HIV-1 ذیلی قسم سی سپر انفیکشن شدہ ڈونر CAP256 میں V2 ایپکس ہدایت bnAb نسب VRC26 کے ارتقاء کی پیروی کی۔ طول البلد وائرس جو VRC26 مزاحم بنیادی انفیکشن (PI) وائرس سے تیار ہوئے ، VRC26 حساس سپر انفیکشن (SU) وائرس اور اس کے نتیجے میں PI-SU ریکومبینٹ نے Env میں اہم فینوٹائپک تبدیلیوں کا انکشاف کیا ، جس میں Env خصوصیات میں تبدیلی VRC26 کے لئے ابتدائی مزاحمت کے ساتھ موافق ہے۔ VRC26 کے لئے ایس یو جیسے وائرس کی کم حساسیت کم انفیکٹوٹی ، تبدیل شدہ انٹری کینیٹکس اور سی ڈی 4 منسلک ہونے کے بعد غیر جانبدار کرنے کے لئے کم حساسیت کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ VRC26 نے سیل سے وابستہ CAP256 وائرس کے خلاف غیر جانبدار سرگرمی برقرار رکھی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سیل سیل ٹرانسمیشن روٹ کے ذریعے فرار ہونا غالب فرار راستہ نہیں ہے۔ ابتدائی فرار متغیرات کی کم فٹنس اور سیل سیل ٹرانسمیشن میں مستقل حساسیت دونوں خصوصیات ہیں جو وائرس کی نقل کو محدود کرتی ہیں ، اس طرح تیزی سے فرار کو روکتی ہیں۔ یہ اس منظر نامے کی حمایت کرتا ہے جہاں VRC26 نے طویل عرصے تک صرف جزوی طور پر وائرل فرار کی اجازت دی ، ممکنہ طور پر bnAb پختگی کے لئے وقت کی کھڑکی میں اضافہ کیا۔ مجموعی طور پر ، ہمارے اعداد و شمار bnAb دباؤ سے بچنے میں ایچ آئی وی -1 این وی کی فینوٹائپک پلاسٹکٹی کو اجاگر کرتے ہیں اور این وی امیونوجنز کا انتخاب اور ڈیزائن کرتے وقت فینوٹائپک خصوصیات پر غور کرنے کی ضرورت ہے۔ Env کے مختلف قسم کے مجموعے جن میں مختلف فینوٹائپک پیٹرن اور bnAb حساسیت ہوتی ہے، جیسا کہ ہم یہاں CAP256 کے لئے بیان کرتے ہیں، ویکسینیشن کے ذریعہ bnAb ردعمل کو متحرک کرنے کی صلاحیت کو زیادہ سے زیادہ کرسکتے ہیں۔ |
3572885 | ٹیومر مخصوص تغیرات کے نتیجے میں امیونوجنک نیو اینٹیجنز پیدا ہوسکتے ہیں ، جن میں سے دونوں کو انتہائی میوٹاجینک کینسر میں مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والوں کے ساتھ ردعمل کے ساتھ وابستہ کیا گیا ہے۔ تاہم، ایک ہی ایجنٹ چیک پوائنٹ روکنے والے کے ابتدائی نتائج متعدد مییلوم (ایم ایم) میں ناقابل اعتماد رہے ہیں. لہذا، ہم نے ایم ایم کے مریضوں میں اتپریورتن اور نو اینٹیجن زمین کی تزئین اور علاج کے ردعمل کے درمیان تعلقات کو سمجھنے کی کوشش کی. 664 ایم ایم مریضوں پر ایم ایم آر ایف CoMMpass مطالعہ (NCT01454297) کے عبوری اعداد و شمار کا استعمال کرتے ہوئے صوماتی اتپریورتن بوجھ ، نیو اینٹیجن بوجھ ، اور تھراپی کا جواب طے کیا گیا۔ اس آبادی میں ، اوسط جسمانی اور غلط معنی کی تبدیلی کا بوجھ بالترتیب 405.84 ((s=608.55) اور 63.90 ((s=95.88)) تغیرات فی مریض تھا۔ تبدیلی اور نیو اینٹیجن بوجھ (R2=0.862) کے درمیان ایک مثبت لکیری تعلق تھا. اوسطا پیش گوئی شدہ نیو اینٹیجن بوجھ 23.52 (((s=52.14) نیو اینٹیجنز تھا جس میں اوسطا 9.40 (((s=26.97) نیو اینٹیجنز کا اظہار کیا گیا تھا۔ بقا کے تجزیے میں اوسط سے زیادہ جسمانی مسینس اتپریورتن بوجھ (N = 163 ، 0. 493 بمقابلہ 0. 726 2 سالہ PFS ، P = 0. 0023) اور پیش گوئی شدہ اظہار شدہ نیو اینٹیجن بوجھ (N = 214 ، 0. 555 بمقابلہ 0. 729 2 سالہ PFS ، P = 0. 0028) کے مریضوں میں نمایاں طور پر مختصر ترقی سے پاک بقا (PFS) کا انکشاف ہوا۔ یہ نمونہ برقرار رکھا جاتا ہے جب بیماری کے مرحلے اور سائٹوجنک غیر معمولی حالتوں کی طرف سے stratified. لہذا ، اعلی اتپریورتن اور نیو اینٹیجن بوجھ کلینیکل طور پر متعلقہ خطرے والے عوامل ہیں جو ایم ایم کے مریضوں کی بقا کو منفی طور پر متاثر کرتے ہیں جو دیکھ بھال کے موجودہ معیارات کے تحت ہیں۔ |
3578380 | اہمیت مارکیٹ میں آنے کے بعد نئی دواسازی اور حیاتیاتی ادویات کی حفاظت کے واقعات اس وقت ہوتے ہیں جب ان علاج کے ابتدائی ریگولیٹری منظوری کے بعد نئے حفاظتی خطرات کی نشاندہی کی جاتی ہے۔ یہ حفاظتی واقعات کلینیکل پریکٹس میں نئے علاج کے استعمال کے طریقے کو تبدیل کرسکتے ہیں اور مریض اور کلینیشن کے فیصلے کو مطلع کرسکتے ہیں۔ مقاصد امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کی طرف سے منظور شدہ نئے علاج کے درمیان مارکیٹنگ کے بعد سیفٹی واقعات کی تعدد کی وضاحت کرنے کے لئے، اور یہ جانچنے کے لئے کہ آیا ایف ڈی اے کی منظوری کے وقت کسی بھی نئے علاج کی خصوصیات کو بڑھتی ہوئی خطرے سے منسلک کیا گیا تھا. 1 جنوری 2001 اور 31 دسمبر 2010 کے درمیان ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ تمام ناول علاج معالجے کا ڈیزائن اور سیٹنگ کوہٹ مطالعہ ، 28 فروری 2017 تک اس کی پیروی کی گئی۔ نمائشیں ایف ڈی اے کی منظوری کے وقت معلوم ہونے والی نئی علاج کی خصوصیات ، بشمول منشیات کی کلاس ، علاج کے علاقے ، ترجیحی جائزہ ، تیز رفتار منظوری ، یتیم حیثیت ، قریبی ریگولیٹری ڈیڈ لائن منظوری ، اور ریگولیٹری جائزہ لینے کا وقت۔ اہم نتائج اور اقدامات (1) حفاظتی خدشات کی وجہ سے واپسیوں کا ایک مرکب ، (2) ایف ڈی اے نے مارکیٹنگ کے بعد کی مدت میں اضافی باکسڈ انتباہات جاری کیے ، اور (3) ایف ڈی اے نے حفاظتی مواصلات جاری کیے۔ نتائج 2001 سے 2010 تک ، ایف ڈی اے نے 222 ناول علاج معالجے (183 دواسازی اور 39 حیاتیاتی) کی منظوری دی۔ مارکیٹ میں آنے کے بعد 123 نئے حفاظتی واقعات (3 واپسی ، 61 باکسڈ انتباہات ، اور 59 حفاظتی مواصلات) 11. 7 سال کی اوسط فالو اپ مدت (انٹرکوارٹل رینج [IQR] ، 8. 7 سے 13. 8 سال) کے دوران ہوئے ، جو ناول تھراپیوٹکس کے 71 (32. 0٪) کو متاثر کرتے ہیں۔ منظوری سے لے کر مارکیٹ میں آنے کے بعد پہلی سیفٹی ایونٹ تک کا میڈین وقت 4.2 سال (آئی کیو آر ، 2. 5- 6. 0 سال) تھا ، اور 10 سال بعد مارکیٹ میں آنے کے بعد سیفٹی ایونٹ سے متاثر ہونے والی نئی علاج کی مقدار 30. 8٪ (95٪ آئی سی ، 25. 1٪ - 37. 5٪) تھی۔ کثیر متغیر تجزیہ میں ، مارکیٹ میں آنے کے بعد کی حفاظت کے واقعات حیاتیاتی ادویات (واقعہ کی شرح تناسب [IRR] = 1. 93؛ 95٪ CI ، 1. 60- 3. 52؛ P = . 03) ، نفسیاتی بیماری کے علاج کے لئے تجویز کردہ علاج (IRR = 3. 78؛ 95٪ CI ، 1. 77- 8. 06; P < . 001) ، تیز رفتار منظوری (IRR = 2. 20؛ 95٪ CI ، 1. 15- 4. 21؛ P = . 02) ، اور قریبی ریگولیٹری ڈیڈ لائن منظوری (IRR = 1. 90؛ 95٪ CI ، 1. 19- 3. 05؛ P = . 008) کے ساتھ ، کے درمیان اعداد و شمار کے لحاظ سے نمایاں طور پر زیادہ کثرت سے تھے۔ واقعات 200 دن سے کم ریگولیٹری جائزہ کے اوقات کے ساتھ (IRR = 0. 46؛ 95٪ CI ، 0. 24- 0. 87; P = . 02) کے درمیان واقعات کی تعداد میں نمایاں طور پر کم تھے۔ نتائج اور مطابقت 2001 سے 2010 تک ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ 222 ناول علاج کے ادویات میں سے 32٪ مارکیٹنگ کے بعد سیفٹی ایونٹ سے متاثر ہوئے تھے۔ حیاتیاتی ادویات، نفسیاتی علاج، اور تیز رفتار اور قریبی ریگولیٹری ڈیڈ لائن کی منظوری کے اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم واقعات کی اعلی شرح کے ساتھ منسلک تھے، ان کی زندگی کے دوران نئی علاج کی حفاظت کی مسلسل نگرانی کی ضرورت پر روشنی ڈالتے ہوئے. |
3580005 | پس منظر جرمنی میں دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری (COPD) کی شرح زیادہ ہے اور آئندہ برسوں میں اس میں مزید اضافے کی توقع ہے۔ اگرچہ انفرادی سطح پر خطرے کے عوامل کو وسیع پیمانے پر سمجھا جاتا ہے، COPD کے مقامی ہائٹروجنسی اور آبادی پر مبنی خطرے کے عوامل کے بارے میں صرف تھوڑا سا معلوم ہے. وسیع تر، آبادی پر مبنی عمل کے بارے میں پس منظر کا علم صحت کی دیکھ بھال اور روک تھام کی حکمت عملیوں کی مستقبل کی فراہمی کی منصوبہ بندی میں مدد کرسکتا ہے جو متوقع طلب سے زیادہ منسلک ہے. اس مطالعہ کا مقصد یہ ہے کہ کس طرح COPD کے پھیلاؤ کو کم سے کم ممکنہ مقامی پیمانے پر شمال مشرقی جرمنی میں مختلف ہوتا ہے اور AOK Nordost کے صحت انشورنس دعووں کا استعمال کرتے ہوئے مقام کے مخصوص آبادی پر مبنی خطرے کے عوامل کی شناخت کرنا ہے. میونسپلٹیوں اور شہری اضلاع کی سطح پر COPD کے پھیلاؤ کی مقامی تقسیم کو دیکھنے کے لئے، ہم نے مشروط آٹوگریسیو بیساگ-یورک-مولی (BYM) ماڈل کا استعمال کیا. COPD کے لئے مقام کے مخصوص ماحولیاتی خطرے کے عوامل کا تجزیہ کرنے کے لئے جغرافیائی وزن والے رجعت ماڈلنگ (GWR) کا اطلاق کیا گیا تھا۔ نتائج 2012 میں جنسی اور عمر کے لحاظ سے ایڈجسٹ شدہ COPD کی شرح 6.5 فیصد تھی اور شمال مشرقی جرمنی میں وسیع پیمانے پر مختلف تھی۔ آبادی پر مبنی خطرے کے عوامل میں 65 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بیمہ داروں کا تناسب ، تارکین وطن کے پس منظر والے بیمہ دار ، گھریلو سائز اور رقبے کی محرومی شامل ہے۔ جی ڈبلیو آر ماڈل کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ COPD کے خطرے میں آبادی شمال مشرقی جرمنی میں کافی مختلف ہوتی ہے۔ نتیجہ علاقائی محرومی کا براہ راست اور بالواسطہ طور پر COPD کے پھیلاؤ پر اثر پڑتا ہے۔ سماجی طور پر پسماندہ علاقوں میں عمر رسیدہ افراد میں COPD کی ترقی کا زیادہ امکان ہوتا ہے، یہاں تک کہ جب وہ انفرادی سطح پر محرومی سے براہ راست متاثر نہیں ہوتے ہیں. اس سے صحت کی دیکھ بھال کی منصوبہ بندی کے لئے صحت پر علاقے کی محرومی کے اثرات پر غور کرنے کی اہمیت پر زور دیا جاتا ہے. اس کے علاوہ، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ کے علاقے کے کچھ حصوں میں، تارکین وطن کے پس منظر کے ساتھ بیمہ اور متعدد افراد کے گھر میں رہنے والے افراد COPD کے اعلی خطرے میں ہیں. |
3590806 | پس منظر کولورٹیکل کینسر دنیا بھر میں سب سے زیادہ عام بدمعاش ٹیومر میں سے ایک ہے۔ کولورٹیکل کینسر شروع کرنے والے خلیات (سی سی آئی سی) کولورٹیکل کینسر کے بدنیتی پر مبنی طرز عمل کے لئے ذمہ دار ایک چھوٹی سی ذیلی آبادی ہیں۔ Wnt راستے کی غیر معمولی سرگرمی سی سی آئی سی کی خود تجدید کو منظم کرتی ہے. تاہم، بنیادی طریقہ کار (s) کو کم سمجھا جاتا ہے. طریقوں ریٹرو وائرل لائبریری اسکریننگ کے ذریعے، ہم نے نیوکلیئر ریسیپٹر انٹرایکٹنگ پروٹین 2 (NRIP2) کی شناخت کی ہے جو کہ کولورٹیکل کینسر کے کولوسفر خلیوں سے Wnt راستے کا ایک نیا انٹرایکٹر ہے۔ NRIP2 اور ریٹینوک ایسڈ سے متعلق یتیم ریسیپٹر β (RORβ) کے اظہار کی سطح کو مزید FISH، qRT- PCR، IHC اور ویسٹرن بلٹ کے ذریعہ جانچ لیا گیا۔ NRIP2 کے زیادہ اظہار اور ناک ڈاؤن کولورٹیکل کینسر کے خلیات Wnt راستے میں NRIP2 کے کردار کا مطالعہ کرنے کے لئے تیار کیے گئے تھے۔ ہم نے NRIP2 اور RORβ کے درمیان پابندی کی بھی تصدیق کی اور RORβ کے اثر کی جانچ پڑتال کی CCICs دونوں in vitro اور in vivo. جین چپ اسکیننگ کے نتیجے میں ایچ بی پی 1 کا ہدف بن گیا ہے۔ این آر آئی پی 2 ، آر او آر بی اور ایچ بی پی 1 کے مابین تعامل کی تحقیقات کے لئے مغربی دھندلا ، چیپ اور لوسیفیریز رپورٹر لے جایا گیا۔ نتائج NRIP2 سیل لائنوں اور بنیادی کولورٹیکل کینسر کے ٹشوز دونوں سے CCICs میں نمایاں طور پر اپریگولیٹ کیا گیا تھا۔ NRIP2 کی مضبوطی سے اظہار Wnt کی سرگرمی میں اضافہ ہوا، جبکہ NRIP2 کی خاموشی Wnt کی سرگرمی کو کمزور کرتی ہے. ٹرانسکرپشن فیکٹر RORβ ایک اہم ہدف تھا جس کے ذریعے NRIP2 نے Wnt راستے کی سرگرمی کو منظم کیا. RORβ Wnt راستے کے انفیکٹر HBP1 کا ایک ٹرانسکرپشنل بڑھانے والا تھا. NRIP2 نے RORβ کو نیچے کے HBP1 پروموٹر علاقوں سے باندھنے سے روک دیا اور HBP1 کی نقل کو کم کیا۔ اس کے نتیجے میں، TCF4- ثالثی ٹرانسکرپشن کے HBP1- انحصار روک تھام کو کم کر دیا. نتیجہ این آر آئی پی 2 کولورٹیکل کینسر شروع کرنے والے خلیوں میں Wnt راستے کا ایک نیا انٹرایکٹر ہے۔ NRIP2، RORβ، اور HBP1 کے درمیان تعاملات Wnt سرگرمی کے ذریعے سی سی آئی سی خود تجدید کے لئے ایک نیا طریقہ کار کا ثالثی کرتے ہیں. |
3610080 | مقاصد عام طور پر پریکٹس میں نسخہ سازی کے فیصلوں سے متعلق مریضوں اور ڈاکٹروں کے مابین غلط فہمیوں کی نشاندہی اور ان کی وضاحت کرنا۔ ڈیزائن کوالٹی اسٹڈی۔ ویسٹ مڈلینڈز اور جنوب مشرقی انگلینڈ میں 20 عمومی طریقوں کا تعین کرنا۔ 20 جنرل پریکٹیشنرز اور 35 مریضوں کو مشورہ دیتے ہیں. مریضوں اور ڈاکٹروں کے درمیان غلط فہمیاں جو دوا لینے کے لئے ممکنہ یا اصل منفی نتائج ہیں. نتائج 14 قسم کی غلط فہمیوں کی نشاندہی کی گئی جن کا تعلق مریض کی معلومات سے ہے جو ڈاکٹر کو معلوم نہیں، ڈاکٹر کی معلومات جو مریض کو معلوم نہیں، متضاد معلومات، ضمنی اثرات کی نسبت کے بارے میں اختلاف، ڈاکٹر کے فیصلے کے بارے میں مواصلات کی ناکامی اور رشتہ دار عوامل سے ہے۔ تمام غلط فہمیاں مریضوں کی مشاورت میں عدم شرکت سے منسلک تھیں جس میں توقعات اور ترجیحات کا اظہار یا ڈاکٹروں کے فیصلوں اور اقدامات کے ردعمل کا اظہار کیا گیا تھا۔ یہ تمام ممکنہ یا اصل منفی نتائج جیسے علاج کی عدم پابندی سے منسلک تھے. [ صفحہ ۲۲ پر تصویر] خاص طور پر ڈاکٹروں کو دواؤں کے بارے میں مریضوں کے خیالات کی اہمیت سے واقف نہیں تھا. نتائج مریضوں کی مشاورت میں شرکت اور عدم شرکت کے منفی نتائج اہم ہیں۔ مصنفین ایک تعلیمی مداخلت تیار کر رہے ہیں جو ان نتائج پر بناتا ہے. |
3613041 | ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ ایک ہفتے میں ایک بار 70 ملی گرام الینڈرونیٹ کی خوراک کا نظام مریضوں کو روزانہ کی خوراک کے مقابلے میں زیادہ آسان ، علاج معالجے کے متبادل فراہم کرے گا ، اور علاج کے ساتھ طویل مدتی مستقل مزاجی اور تعمیل کو بڑھا سکتا ہے۔ کسی بھی دائمی بیماری کے موثر انتظام میں خوراک کی سہولت ایک اہم عنصر ہے ، اور خاص طور پر اوسٹیوپوروسس کے طویل مدتی انتظام میں اہم ہے۔ کسی بھی دوا کے ساتھ کم بار بار خوراک لینا علاج کی تعمیل کو بڑھا سکتا ہے ، اس طرح تھراپی کی تاثیر کو زیادہ سے زیادہ کرسکتا ہے۔ جانوروں کے اعداد و شمار اس منطق کی حمایت کرتے ہیں کہ ایک بار ہفتہ وار 70 ملی گرام الینڈونٹ (7 بار روزانہ زبانی علاج کی خوراک) کے ساتھ ہڈی میں طویل عرصے تک اثر کے باعث الینڈونٹ 10 ملی گرام کے روزانہ خوراک کے برابر اثر ہوسکتا ہے. اس کے علاوہ، کتے کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ روزانہ زبانی بائسفوسفونٹس کے ساتھ مشاہدہ شدہ ایسوفیجیلیل جلن کا امکان، ہفتے میں ایک بار خوراک کے ساتھ کافی کم ہوسکتا ہے. یہ خوراک کا نظام مریضوں کو زیادہ سہولت فراہم کرے گا اور مریضوں کی تعمیل کو بڑھانے کا امکان ہے. ہم نے ایک سالہ ، ڈبل بلائنڈ ، کثیر مرکز مطالعہ میں ایک ہفتہ میں ایک بار 70 ملی گرام (N = 519) ، دو بار ہفتہ میں 35 ملی گرام (N = 369) ، اور روزانہ 10 ملی گرام (N = 370) کے ساتھ علاج کی افادیت اور حفاظت کا موازنہ کیا postmenopausal خواتین (عمر 42 سے 95 سال) کے ساتھ آسٹیوپوروسس (کھون معدنی کثافت [BMD] یا تو lumbar ریڑھ کی ہڈی یا femoral گردن کم از کم 2.5 SDs چوٹی premenopausal اوسط سے نیچے ، یا پچھلے ریڑھ یا ہپ فریکچر). بنیادی افادیت کا اختتام پٹھوں کی ریڑھ کی ہڈی کے بی ایم ڈی میں اضافے کی موازنہ تھا ، سخت پہلے سے طے شدہ مساوات کے معیار کا استعمال کرتے ہوئے۔ ثانوی اختتام پوائنٹس میں ہپ اور کل جسم میں بی ایم ڈی میں تبدیلی اور ہڈی کی تبدیلی کی شرح شامل تھی ، جیسا کہ حیاتیاتی کیمیائی مارکرز کے ذریعہ اندازہ کیا گیا تھا۔ دونوں نئے سکیماؤں نے روزانہ تھراپی کے حوالے سے مساوات کے معیار کو مکمل طور پر پورا کیا. 12 ماہ کے بعد کمر کی ریڑھ کی ہڈی کے بی ایم ڈی میں اوسطا اضافہ: ہفتہ میں ایک بار 70 ملی گرام گروپ میں 5. 1٪ (95٪ آئی سی 4. 8، 5. 4) ، 35 ملی گرام دو بار ہفتہ وار گروپ میں 5. 2٪ (4. 9، 5. 6) ، اور 10 ملی گرام روزانہ علاج گروپ میں 5. 4٪ (5. 0، 5. 8) تھا۔ کل ہپ ، فیمورل گردن ، ٹروکانٹر اور کل جسم میں بی ایم ڈی میں اضافے تینوں خوراک کے نظام کے لئے ایک جیسے تھے۔ تینوں علاج گروپوں نے اسی طرح ہڈی کے دوبارہ جذب (منی میں ٹائپ I کولیجن کے این-ٹیلوپیپٹائڈس) اور ہڈی کی تشکیل (سیروم ہڈی کے مخصوص الکلائن فاسفیٹاس) کے بائیو کیمیکل مارکر کو کم کیا جس میں پری مینوپاسل ریفرنس رینج کے وسط میں شامل کیا گیا تھا۔ تمام علاج کے نظام کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا جس میں اوپری GI منفی تجربات کی اسی طرح کی تعداد تھی. ہفتہ وار خوراک دینے والے گروپ میں روزانہ خوراک دینے والے گروپ کے مقابلے میں اوپری GI کے منفی تجربات کم تھے اور ایسوفیجیئل واقعات کی کم واقعے کی طرف رجحان تھا۔ یہ اعداد و شمار پری کلینیکل جانوروں کے ماڈل کے مطابق ہیں ، اور تجویز کرتے ہیں کہ ہفتہ وار ایک بار خوراک میں اوپری GI رواداری میں بہتری کا امکان ہے۔ طبی فریکچر، منفی تجربات کے طور پر قبضہ کر لیا، گروپوں کے درمیان اسی طرح تھے. |
3616843 | پس منظر اگرچہ ٹول جیسے رسیپٹر 4 (TLR- 4) ایتھروسکلروسیس کی تیز شکلوں والے مریضوں میں مونوسیٹ ایکٹیویشن میں ملوث ہے ، لیکن گردش کرنے والے مونوسیٹس اور کورونری پلیک خطرے کے درمیان TLR- 4 کے اظہار کے درمیان تعلقات کا پہلے جائزہ نہیں لیا گیا ہے۔ ہم نے اس تعلق کی تحقیقات 64 سلائس ملٹی ڈٹیکٹر کمپیوٹرائزڈ ٹوموگرافی (ایم ڈی سی ٹی) کا استعمال کرتے ہوئے مستحکم انجینا پیکٹوریس (ایس اے پی) کے مریضوں میں کی ہیں۔ طریقوں اور نتائج: ہم نے ایس اے پی کے ساتھ 65 مریضوں کو شامل کیا جنہوں نے ایم ڈی سی ٹی سے گزر لیا۔ تین مونوسیٹ سبسیٹس (CD14++CD16-, CD14++CD16+, اور CD14+CD16+) اور TLR- 4 کے اظہار کی پیمائش فلو سائٹومیٹری کے ذریعہ کی گئی۔ انٹرا کورونری پلیکس کا اندازہ 64 سلائس MDCT کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ ہم نے مثبت ریماڈیلیشن (ریماڈیلیشن انڈیکس > 1.05) اور/ یا کم سی ٹی کمزوری (< 35 ایچ یو) کی موجودگی کے مطابق انٹراکرونری پلیکس کی کمزوری کی وضاحت کی ہے۔ گردش کرنے والے CD14++CD16+ مونوسیٹس میں CD14++CD16- اور CD14+CD16+ مونوسیٹس کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے TLR-4 کا اظہار کیا گیا (P<0.001) ۔ CD14++CD16+مونوسیٹس پر TLR- 4 کے اظہار کا رشتہ دار تناسب قابل ذکر طور پر زیادہ تھا جو مریضوں میں کمزور پلاک کے ساتھ تھے ان کے مقابلے میں بغیر (10. 4 [4. 1 - 14. 5]٪ بمقابلہ 4.5 [2. 8- 7. 8]٪، P=0. 012). اس کے علاوہ، CD14++CD16+مونوسیٹس پر TLR- 4 اظہار کے متعلقہ تناسب مثبت طور پر ری ماڈلنگ انڈیکس (r=0.28، P=0.025) کے ساتھ اور منفی طور پر CT کمزوری کی قدر (r=- 0.31، P=0.013) کے ساتھ منسلک ہے. نتائج CD14++CD16+مونوسیٹس پر TLR- 4 کی اپریگولیشن SAP کے مریضوں میں کورونری پلیک کے خطرے سے متعلق ہوسکتی ہے۔ |
3619931 | تھائیروئیڈ ہارمون (TH) تناؤ کے ردعمل کے دوران سیلولر ہومیوستاسس کے برقرار رکھنے کے لئے اہم ہے ، لیکن پھیپھڑوں کے ریشہ میں اس کا کردار نامعلوم ہے۔ یہاں ہم نے پایا کہ iodothyronine deiodinase 2 (DIO2) کی سرگرمی اور اظہار، ایک انزائم جو TH کو فعال کرتا ہے، کنٹرول افراد کے مقابلے میں idiopathic pulmonary fibrosis کے مریضوں کے پھیپھڑوں میں زیادہ تھا اور بیماری کی شدت کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا. ہم نے یہ بھی پایا کہ ڈائیو 2 ناک آؤٹ چوہوں میں بلومیسین سے متاثرہ پھیپھڑوں کی ریشہ کاری میں اضافہ ہوا ہے۔ ایروسولیزڈ تھرایڈینامائڈ کی ترسیل سے ماؤسوں میں پھیپھڑوں کے فائبروسس کے دو ماڈلز (انٹراٹریچیل بلیومیسن اور حوصلہ افزائی ٹی جی ایف- بی ٹی 1) میں بقا میں اضافہ اور فائبروسس کا خاتمہ ہوا۔ سوبیتروما، ایک TH نقالی، بھی بلیومیسن سے متاثرہ پھیپھڑوں کے فبروسس کو دھندلا کر دیا. بلویومیسن سے پیدا ہونے والی چوٹ کے بعد ، TH نے مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس کو فروغ دیا ، مائٹوکونڈریل بائیو انرجیٹکس کو بہتر بنایا اور مائٹوکونڈریا سے منظم اپوپٹوسس کو کم کیا الویولر ایپیٹیلیئل خلیوں میں in vivo اور in vitro دونوں۔ TH نے Ppargc1a- یا Pink1- knockout چوہوں میں فبروسس کو دھندلا نہیں کیا، ان راستوں پر انحصار کا مشورہ دیتے ہوئے. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ TH کی اینٹی فائبروٹک خصوصیات الویولر ایپیٹیلیئل خلیوں کے تحفظ اور مائٹوکونڈریل فنکشن کی بحالی سے وابستہ ہیں اور اس طرح TH پلمونری فائبروسس کے لئے ایک ممکنہ تھراپی کی نمائندگی کرسکتا ہے۔ |
3623127 | ٹیکنالوجی کی ترقی کی وجہ سے، انیسویں صدی کے بعد سے انسانی زندگی کی توقع میں بہت اضافہ ہوا ہے۔ آبادیاتی ثبوتوں سے پتہ چلتا ہے کہ بڑھاپے میں اموات میں مسلسل کمی اور موت کی زیادہ سے زیادہ عمر میں اضافہ ہوا ہے، جو آہستہ آہستہ انسانی لمبی عمر میں توسیع کر سکتا ہے. یہ نتائج، مشاہدات کے ساتھ مل کر کہ مختلف جانوروں کی پرجاتیوں میں عمر لچکدار ہے اور جینیاتی یا دواسازی کی مداخلت سے بڑھایا جا سکتا ہے، اس تجویز کی طرف لے گئے ہیں کہ لمبی عمر سخت، پرجاتیوں کے مخصوص جینیاتی پابندیوں کے تابع نہیں ہوسکتی ہے. یہاں، عالمی آبادیاتی اعداد و شمار کا تجزیہ کرتے ہوئے، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ عمر کے ساتھ بقا میں بہتری 100 سال کی عمر کے بعد کمی آتی ہے، اور دنیا کے سب سے پرانے شخص کی موت کی عمر 1990 کے بعد سے نہیں بڑھتی ہے. ہمارے نتائج سے یہ بات واضح طور پر ظاہر ہوتی ہے کہ انسان کی زیادہ سے زیادہ عمر مقرر ہے اور یہ قدرتی پابندیوں کے تابع ہے۔ |
3662510 | مقصد: یہ اندازہ لگایا جائے کہ جنوبی صحارا کے افریقی ممالک سے آسٹریلیا، کینیڈا، برطانیہ اور امریکہ منتقل ہونے والے مقامی طور پر تعلیم یافتہ ڈاکٹروں کی سرمایہ کاری کا کیا نقصان ہوا۔ ڈیزائن عوامی طور پر قابل رسائی ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے انسانی سرمایہ لاگت کا تجزیہ. افریقہ کے ممالک شرکاء افریقہ کے نو ممالک جن میں ایچ آئی وی کا پھیلاؤ 5 فیصد یا اس سے زیادہ ہے یا ایک ملین سے زیادہ ایچ آئی وی / ایڈز والے افراد ہیں اور کم از کم ایک میڈیکل اسکول (ایتھوپیا ، کینیا ، ملاوی ، نائیجیریا ، جنوبی افریقہ ، تنزانیہ ، یوگنڈا ، زیمبیا اور زمبابوے) ، اور منزل مقصود ممالک میں پریکٹس کرنے والے ڈاکٹروں کی تعداد کے بارے میں دستیاب اعداد و شمار۔ بنیادی آمدنی کے اقدامات ایک ڈاکٹر کو تعلیم دینے کے مالی اخراجات (پرائمری ، سیکنڈری اور میڈیکل اسکول کے ذریعے) ، یہ فرض کرتے ہوئے کہ ہجرت گریجویشن کے بعد ہوئی ، بچت کے لئے موجودہ ملک کے مخصوص سود کی شرحوں کا استعمال کرتے ہوئے امریکی ڈالر میں تبدیل کیا گیا ہے۔ لاگت ماخذ ملک کے ڈاکٹروں کی تعداد کے مطابق جو فی الحال مقصود ممالک میں کام کر رہے ہیں۔ اور تربیت یافتہ ڈاکٹروں کو وصول کرنے کے مقصود ممالک کی بچت۔ نتائج نو منبع ممالک میں حکومت کی طرف سے سبسڈی دی گئی ایک ڈاکٹر کی تعلیم کی لاگت کا تخمینہ یوگنڈا میں 21،000 ڈالر (£ 13،000؛ € 15،000) سے لے کر جنوبی افریقہ میں 58،700 ڈالر تک تھا۔ مجموعی طور پر اندازہ لگایا گیا ہے کہ اس وقت منزل کے ممالک میں کام کرنے والے تمام ڈاکٹروں کے لئے سرمایہ کاری سے واپسی کا نقصان 2.17 بلین ڈالر (95٪ اعتماد کا وقفہ 2.13 بلین سے 2.21 بلین) تھا ، ہر ملک کے لئے لاگت ملاوی کے لئے 2.16 ملین ڈالر (1.55 ملین سے 2.78 ملین) سے لے کر 1.41 بلین ڈالر (1.38 بلین سے 1.44 بلین) تک جنوبی افریقہ کے لئے۔ مجموعی گھریلو پیداوار کے مقابلے میں کمپاؤنڈ کھوئی ہوئی سرمایہ کاری کے تناسب سے ظاہر ہوتا ہے کہ زمبابوے اور جنوبی افریقہ کو سب سے زیادہ نقصان ہوا۔ تربیت یافتہ ڈاکٹروں کی بھرتی کے مقصود ممالک کے لئے فائدہ برطانیہ ($ 2.7bn) اور امریکہ ($ 846m) کے لئے سب سے بڑا تھا. نتیجہ ایچ آئی وی/ایڈز سے سب سے زیادہ متاثرہ افریقی ممالک میں ڈاکٹروں کی ہجرت سے ہونے والی سرمایہ کاری میں کافی کمی واقع ہوئی ہے۔ منزل کے ممالک کو ماخذ ممالک کے لئے قابل پیمائش تربیت میں سرمایہ کاری اور ان کے صحت کے نظام کو مضبوط بنانے پر غور کرنا چاہئے۔ |
3672261 | گردش کرنے والے مدافعتی خلیوں کی مقدار اور خصوصیات انسانی صحت اور بیماری کے اہم اشارے فراہم کرتی ہیں۔ ماحولیاتی اور جینیاتی عوامل کے متغیرات پر متعلقہ اثرات کی نشاندہی کرنے کے لئے ہومیو اسٹیٹک حالات میں فطری اور انکولی مدافعتی خلیوں کے پیرامیٹرز میں تغیرات، ہم نے خون کے لیوکوسیٹس کی معیاری بہاؤ سائٹومیٹری اور جینوم وسیع ڈی این اے جینٹائپنگ کو یکجا کیا مغربی یورپی نسل کے 1,000 صحت مند، غیر متعلقہ افراد. ہم نے پایا کہ عمر، جنس اور سائیٹومیگالوویروس کے ساتھ پوشیدہ انفیکشن کے ساتھ سگریٹ نوشی، بنیادی غیر جینیاتی عوامل تھے جو انسانی مدافعتی خلیات کے پیرامیٹرز میں تغیر کو متاثر کرتے ہیں۔ 166 امیونو فینٹائپ کے جینوم وسیع ایسوسی ایشن اسٹڈیز نے 15 لوکیز کی نشاندہی کی جس میں بیماری سے وابستہ مختلف حالتوں کے لئے افزودگی ظاہر کی گئی۔ آخر میں، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ پیدائشی خلیات کے پیرامیٹرز زیادہ مضبوطی سے جینیاتی تغیرات کی طرف سے کنٹرول کیا گیا تھا ان کے مقابلے میں ان کے انضمام خلیات تھے، جو بنیادی طور پر ماحولیاتی نمائش کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی تھی. ہمارے اعداد و شمار ایک ایسا وسیلہ قائم کرتے ہیں جو امیونولوجی میں نئے مفروضے پیدا کرے گا اور عام آٹو امیون بیماریوں کے لیے حساسیت میں فطری قوت مدافعت کے کردار کو اجاگر کرے گا۔ ماحولیاتی عوامل اور جینیاتی عوامل دونوں ہی انسانی قوت مدافعت پر اثر انداز ہوتے ہیں۔ البرٹ اور ان کے ساتھیوں نے انسانی فطری اور انکولی مدافعتی نظام پر طرز زندگی، ماحول اور جینیات کے اثرات کو جامع طور پر بیان کرنے کے لئے میلو انٹیرور کنسورشیم کے اعداد و شمار کا فائدہ اٹھایا۔ |
3680979 | ماسٹ سیل منفرد ٹشو-رہائشی مدافعتی خلیات ہیں جو ریسیپٹرز کی ایک صف کا اظہار کرتے ہیں جو کئی غیر سیلولر اشارے کے ذریعہ چالو کیا جاسکتا ہے ، بشمول اینٹیجن-ایمونوگلوبلین ای (IgE) کمپلیکس ، بیکٹیریا ، وائرس ، سائٹوکائنز ، ہارمونز ، پیپٹائڈس اور منشیات۔ ماسٹ سیلز ٹشوز میں ایک چھوٹی سی آبادی کا قیام کرتے ہیں، لیکن ان کی غیر معمولی صلاحیت تیزی سے جواب دینے کے لئے ان کے صحت اور بیماری میں ان کی اہمیت کو برقرار رکھتا ہے. اس جائزے میں ، ہم ماسٹ سیلز کی حیاتیات کی دستاویز کرتے ہیں اور آئی جی ای کے توسط سے الرجک ردعمل اور اینٹی پیراسیٹک افعال سے آگے انسانی بیماریوں میں ان کے کردار کے بارے میں نئے تصورات اور آراء متعارف کراتے ہیں۔ ہم ماسٹ سیل ریسرچ میں حالیہ دریافتوں اور پیشرفتوں کو روشنی میں لاتے ہیں ، جس میں ماسٹ سیل افعال ، تفریق ، بقا اور ناول ماؤس ماڈل کے ضابطے شامل ہیں۔ آخر میں، ہم سوزش کی بیماریوں میں mast cell افعال کے علاج مداخلت کے لئے موجودہ اور مستقبل کے مواقع پر روشنی ڈالتے ہیں. |
3684342 | LIN28B ایک RNA- پابند پروٹین ہے جو بنیادی طور پر let- 7 microRNAs کو منظم کرتا ہے جو سوزش ، زخم کی شفا یابی ، جراثیم کے اسٹیم خلیات اور کینسر میں ضروری افعال کے ساتھ ہے۔ LIN28B اظہار ٹیومر کے آغاز ، ترقی ، مزاحمت اور پھیپھڑوں کے کینسر سمیت کئی ٹھوس کینسر میں خراب نتائج سے منسلک ہے۔ تاہم ، LIN28B کا فعال کردار ، خاص طور پر غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے اڈینو کارسنوما میں ، ناقابل تسخیر رہتا ہے۔ یہاں، ہم نے لین 28 بی ٹرانسجینک اوور ایکسپریشن کا استعمال کرتے ہوئے پھیپھڑوں کے ٹیومورجینس پر لین 28 بی اظہار کے اثرات کی تحقیقات کیں۔ ایک آٹوچتنس KRASG12V سے چلنے والے ماؤس ماڈل میں۔ ہم نے پایا کہ LIN28B کے زیادہ اظہار سے CD44+/ CD326+ ٹیومر خلیوں کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا، VEGF-A اور miR-21 کو اپریگولیٹ کیا گیا اور ٹیومر انجیوجنسیس اور ایپیٹیلیئل ٹو میزنکیمل ٹرانزیشن (EMT) کو فروغ دیا گیا جس میں بہتر AKT فاسفوریلیشن اور c-MYC کی نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن شامل ہے۔ اس کے علاوہ، LIN28B نے ٹیومر کے آغاز کو تیز کیا اور پھیلاؤ کو بڑھا دیا جس کی وجہ سے مجموعی طور پر بقا میں کمی آئی. اس کے علاوہ، ہم نے کینسر جینوم اٹلس (ٹی سی جی اے) کے پھیپھڑوں کے اڈینو کارسنوما کا تجزیہ کیا اور KRAS میں تغیر پذیر کیسوں میں 24 فیصد میں LIN28B اظہار پایا، جو ہمارے ماڈل کی مطابقت کو اجاگر کرتے ہیں۔ |
3690068 | جزوی موٹائی والی جلنوں کا معیاری علاج چاندی کی مقامی مصنوعات جیسے چاندی سلفادیازین (ایس ایس ڈی) کریم اور شامل بانڈریز شامل ہیں جن میں چاندی سے متاثرہ جھاگ (میپلیکس ایگ؛ Molnlycke ہیلتھ کیئر ، گوٹھنبرگ ، سویڈن) اور چاندی سے بھری ہوئی چادریں (اکواسل ایگ؛ ConvaTec ، اسکل مین ، NJ) شامل ہیں۔ صحت کی دیکھ بھال کی موجودہ حالت وسائل سے محدود ہے، ثبوت پر مبنی نتائج اور لاگت سے موثر علاج پر زور دیتے ہوئے۔ اس مطالعہ میں ایک فیصلہ تجزیہ شامل ہے جس میں ایک اضافی لاگت سے فائدہ تناسب کے ساتھ ایس ایس ڈی کے ساتھ منسلک چاندی پانسٹنگز کا موازنہ کرنا جزوی موٹائی جلنے والے مریضوں میں ٹی بی ایس اے سے کم 20٪. جزوی موٹائی جلنے والے مریضوں میں طبی لحاظ سے متعلقہ صحت کی حالت کی نشاندہی کرنے کے لئے ایک جامع ادب کا جائزہ لیا گیا تھا۔ ان صحت کی حالتوں میں کامیاب شفا، انفیکشن، اور غیر متاثرہ تاخیر سے شفا شامل ہے جس میں سرجری یا قدامت پسند انتظام کی ضرورت ہوتی ہے۔ ان صحت کی حالتوں کے امکانات کو میڈیکیئر سی پی ٹی کی واپسی کے کوڈ (لاگت) اور مریض سے حاصل کردہ افادیت کے ساتھ مل کر فیصلہ ماڈل میں فٹ ہونے کے لئے ملایا گیا تھا۔ مریضوں کے انٹرویو کے دوران بصری اینالاگ پیمانے کا استعمال کرتے ہوئے افادیت حاصل کی گئی تھی۔ متوقع لاگت اور معیار کے مطابق زندگی کے سال (QALYs) رول بیک طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے شمار کیا گیا تھا. ایس ایس ڈی کے مقابلے میں منسلک چاندی کے ڈریسنگ کے لئے اضافی لاگت سے فائدہ کا تناسب $ 40،167.99 / QALY تھا. پیچیدگی کی شرح کے ایک طرفہ حساسیت تجزیہ نے ماڈل کی مضبوطی کی تصدیق کی. زیادہ سے زیادہ $ 50،000 / QALY ادا کرنے کی خواہش کو فرض کرتے ہوئے ، ایس ایس ڈی کے لئے پیچیدگی کی شرح لاگت سے موثر ہونے کے لئے منسلک چاندی کے ڈریسنگ کے لئے 22٪ یا اس سے زیادہ ہونا ضروری ہے۔ ایس ایس ڈی اور منسلک چاندی کے پانسٹنگ کے لئے پیچیدگی کی مختلف شرحوں کے ذریعہ ، دو طرفہ حساسیت تجزیہ نے دونوں علاج کے طریقوں کے لئے پیچیدگی کی اکثریت میں منسلک چاندی پانسٹنگ کے استعمال کی لاگت کی تاثیر کا مظاہرہ کیا۔ بند چاندی کے پانسٹنگ جزوی موٹائی جلنے کے علاج کے لئے ایک سرمایہ کاری مؤثر ذریعہ ہیں. |
3692112 | اس امکانی، بے ترتیب مطالعہ نے 5٪ سے 40٪ جسمانی سطح کے علاقے (BSA) کو ڈھکنے والے جزوی موٹائی والے جلنے کے انتظام میں 21 دن تک چاندی (n = 42) یا چاندی سلفادیازین (n = 42) کے ساتھ AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec، ایک Bristol- Myers Squibb کمپنی، Skillman، NJ) پانسٹنگ کا استعمال کرتے ہوئے دیکھ بھال کے پروٹوکول کا موازنہ کیا. AQUACEL Ag پانسٹنگ پانسٹنگ کی تبدیلی کے دوران کم درد اور پریشانی ، پہننے کے دوران کم جلنے اور جلانے ، پانسٹنگ کی تبدیلی ، نرسنگ کا کم وقت ، اور کم طریقہ کار کی دوائیوں کے ساتھ منسلک تھا۔ سلور سلفادیازین زیادہ لچک اور نقل و حرکت میں آسانی کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا. انفیکشن سمیت منفی واقعات علاج کے گروپوں کے درمیان موازنہ تھے. AQUACEL Ag ڈریسنگ پروٹوکول میں علاج کے کم کل اخراجات ہوتے ہیں (ڈالر 1040 بمقابلہ 1180 ڈالر) اور دوبارہ ایپیٹیلائزیشن کی ایک بڑی شرح (73.8٪ بمقابلہ 60.0٪) ، جس کے نتیجے میں AQUACEL Ag پانسٹنگ کے لئے 1,409.06 ڈالر اور سلور سلفادیازین کے لئے 1,967.95 ڈالر کی لاگت سے متعلق لاگت سے متعلق لاگت کا نتیجہ ہے. AQUACEL ((R) Ag کے ساتھ دیکھ بھال کے ایک پروٹوکول نے جزوی موٹائی والے جلنے والے مریضوں میں سلور سلفادیازین کے مقابلے میں کلینیکل اور معاشی فوائد فراہم کیے۔ |
3698758 | خون اور خون سے تیار کردہ مصنوعات کے ذریعے ایچ سی وی کے پھیلاؤ کا خطرہ 1980 کی دہائی کے اوائل سے بہت کم ہو گیا ہے۔ غیر معاوضہ عطیہ دہندگان کا انتخاب ، ایچ آئی وی ٹرانسمیشن کو روکنے کے لئے عطیہ دہندگان کا انتخاب ، کچھ علاقوں میں ابتدائی سروگیٹ ٹیسٹنگ ، اور اینٹی ایچ سی وی ٹیسٹنگ کے تعارف نے سبھی اس میں حصہ لیا ہے۔ اینٹی ایچ سی وی ٹیسٹنگ کے متعارف کرانے کے بعد سے ایل ٹی سروگیٹ ٹیسٹنگ متروک ہوچکی ہے۔ اینٹی ایچ سی وی ونڈو کے دوران عطیات کی وجہ سے ایچ سی وی کی منتقلی کا بقایا خطرہ فی الحال سیلولر مصنوعات کے 100،000 ٹرانسفیوژن میں تقریبا 1 ہے ، اور جدید غیر فعال کرنے کے طریقوں جیسے سالوینٹ ڈٹرجنٹ ٹریٹمنٹ کے ساتھ علاج شدہ پلازما مصنوعات کے ذریعہ ایچ سی وی کی منتقلی کی اطلاع نہیں دی گئی ہے۔ ہیمو ویجیلنس پروگرام جو فی الحال قائم کیے جا رہے ہیں، خون کی منتقلی کی حفاظت کے بارے میں مزید معلومات فراہم کریں گے۔ HCV نیوکلیئن امپلیفیکیشن ٹیکنالوجی (این اے ٹی) کو پلازما مصنوعات کے مینوفیکچرنگ پولز کے معیار کے کنٹرول کے طور پر یا منی پولز کے ذریعہ خون کے عطیہ دہندگان کی اسکریننگ کی ایک شکل کے طور پر متعارف کرانے کا امکان ہے کہ آنے والے سال کے لئے بہت سے یورپی ممالک میں. صنعتی ترقی کو دیکھتے ہوئے ، انفرادی خون کے عطیات کی NAT جانچ اگلے 2 سالوں میں دستیاب ہوسکتی ہے۔ ایچ سی وی نیٹ ٹیسٹنگ سے بقایا خطرہ مزید ختم ہوجائے گا ، اور دیگر صحت عامہ کے اقدامات کے مقابلے میں لاگت کی تاثیر نسبتا کم ہوجائے گی۔ |
3707035 | آنے والی دہائیوں میں آبادی کے بڑھتے ہوئے طبقے میں ایک بڑی تبدیلی دنیا بھر میں بڑے پیمانے پر سماجی اور معاشی نتائج لائے گی۔ اس اضافے کو پورا کرنے کا ایک طریقہ یہ ہے کہ جیرو پروٹیکٹرز کی ترقی کو تیز کیا جائے، ایسے مادے جو عمر بڑھنے کو سست کرتے ہیں، عمر سے وابستہ نقصانات کی مرمت کرتے ہیں اور صحت مند زندگی کی مدت یا صحت کی مدت میں توسیع کرتے ہیں۔ اگرچہ 200 سے زیادہ جیرپروٹیکٹرز اب ماڈل حیاتیات میں رپورٹ کیے گئے ہیں اور کچھ مخصوص بیماری کی نشاندہی کے لئے انسان میں استعمال میں ہیں ، لیکن یہ طے کرنے کا راستہ کہ آیا وہ انسانوں میں عمر بڑھنے پر اثر انداز ہوتے ہیں یا نہیں ، ابھی تک مبہم ہے۔ کلینک میں ترجمہ متعدد مسائل کی وجہ سے رکاوٹ ہے جس میں ان مادوں کی وضاحت ، انتخاب اور درجہ بندی کے لئے معیارات کا ایک مشترکہ سیٹ کی عدم موجودگی ہے ، عمر بڑھنے کے عمل کی پیچیدگی اور عمل کے طریقہ کار میں ان کی بہت زیادہ تنوع کو دیکھتے ہوئے۔ ترجماتی تحقیقی کوششوں کو مندرجہ ذیل پر سائنسی اتفاق رائے کی تشکیل سے فائدہ ہوگا: جرو پروٹیکٹر کی تعریف ، جرو پروٹیکٹرز کے لئے انتخاب کے معیار ، ایک جامع درجہ بندی کا نظام ، اور ایک تجزیاتی ماڈل۔ یہاں، ہم انتخاب کے لئے موجودہ نقطہ نظر کا جائزہ لیں اور ہمارے اپنے تجویز کردہ انتخاب کے معیار کو آگے بڑھانے. جیرو پروٹیکٹرز کے انتخاب کو معیاری بنانا نئے امیدواروں کی دریافت اور تجزیہ کو ہموار کرے گا ، کلینک میں ترجمہ میں شامل وقت اور لاگت کی بچت کرے گا۔ |
3710557 | β-catenin (CTNNB1 کے ذریعہ کوڈت) سیل سطح کیڈرین پروٹین کمپلیکس کی ایک ذیلی اکائی ہے جو WNT سگنلنگ راستے میں ایک انٹرا سیلولر سگنل ٹرانسڈوسر کے طور پر کام کرتی ہے۔ اس کی سرگرمی میں تبدیلی ہیپاٹو سیلولر کارسنوما اور جگر کی دیگر بیماریوں کی نشوونما سے وابستہ ہے۔ WNT کے علاوہ، اضافی سگنلنگ راستے بھی β-catenin میں converge کر سکتے ہیں. β- کیٹینن ٹرانسکرپشن عوامل جیسے ٹی سیل فیکٹر ، فورک ہیڈ باکس پروٹین O ، اور ہائپوکسیا انڈکشن فیکٹر 1α کے ساتھ بھی تعامل کرتا ہے تاکہ ہدف جینوں کے اظہار کو منظم کیا جاسکے۔ ہم بالغ جگر کے میٹابولک زوننگ میں β-catenin کے کردار پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ β-catenin ان جینوں کے اظہار کو بھی منظم کرتا ہے جو گلوکوز ، غذائی اجزاء اور زینوبیوٹکس کے میٹابولزم کو کنٹرول کرتے ہیں۔ اس کی سرگرمی میں تبدیلی غیر الکحل اسٹیٹو ہیپاٹائٹس کے پیتھوجنسیس میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ β- کیٹینن سگنلنگ میں تبدیلیاں ہیپاٹک سٹیلاٹ خلیوں کو چالو کر سکتی ہیں، جو ریشہ کی بیماری کے لئے ضروری ہے. بہت سے جگر کے ٹیومر جیسے ہیپاٹو سیلولر اڈینومس ، ہیپاٹو سیلولر کینسر ، اور ہیپاٹوبلاسٹومس میں CTNNB1 میں تغیرات ہوتے ہیں جس کے نتیجے میں β-catenin کا تشکیلاتی چالو ہوجاتا ہے ، لہذا یہ انو علاج معالجے کا ہدف ہوسکتا ہے۔ ہم اس بات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں کہ بیٹا کیٹینن کی سرگرمی میں تبدیلیاں جگر کی بیماری میں کس طرح حصہ ڈالتی ہیں اور ان کو تشخیص اور پیش گوئی کے ساتھ ساتھ علاج کی ترقی میں کس طرح استعمال کیا جاسکتا ہے۔ |
3716075 | پس منظر ڈینگی دنیا بھر میں سب سے زیادہ عام آربو وائرس انفیکشن ہے، لیکن اس کے بوجھ کو کم مقدار میں شمار کیا جاتا ہے۔ ہم نے عالمی سطح پر بیماریوں کے بوجھ کے مطالعے 2013 کے لئے ڈینگی کی اموات ، واقعات اور بوجھ کا اندازہ لگایا۔ ہم نے موت کی وجہ کے مجموعی ماڈلنگ کے آلے کا استعمال کرتے ہوئے اہم رجسٹریشن، زبانی پوسٹ مارٹم، اور نگرانی کے اعداد و شمار سے موت کی ماڈلنگ کی. ہم نے سرکاری طور پر رپورٹ کیے گئے کیسز سے انفیکشن کا ماڈل بنایا، اور توسیع کے عوامل کے شائع کردہ تخمینوں کی بنیاد پر کم رپورٹنگ کے لیے اپنے خام تخمینوں کو ایڈجسٹ کیا۔ مجموعی طور پر، ہمارے پاس 130 ممالک سے 1780 ملکوں کے سالانہ اموات کے اعداد و شمار تھے، 76 ممالک سے 1636 ملکوں کے سالانہ ڈینگی کیس کی رپورٹیں، اور 14 ممالک کے لئے توسیع کے عنصر کا تخمینہ تھا۔ نتائج ہم نے 1990 اور 2013 کے درمیان ہر سال اوسطا 9221 ڈینگی اموات کا اندازہ لگایا ، جو 1992 میں 8277 (95٪ غیر یقینی تخمینہ 5353-10 649) کی کم سے کم سے بڑھ کر 11 302 (6790-13 722) تک 2010 میں عروج پر پہنچ گیا۔ اس سے 2013 میں ڈینگی سے منسوب قبل از وقت اموات کی وجہ سے مجموعی طور پر 576 900 (330 000-701 200) سال کی زندگی ضائع ہوگئی۔ 1990 اور 2013 کے درمیان ڈینگی کے واقعات میں بہت زیادہ اضافہ ہوا ، ہر دہائی میں کیسز کی تعداد دوگنی سے زیادہ ہوگئی ، 1990 میں 8·3 ملین (3·3 ملین-17·2 ملین) ظاہر کیسز سے 58·4 ملین (23·6 ملین-121·9 ملین) ظاہر کیسز میں 2013 میں۔ جب اعتدال پسند اور شدید شدید ڈینگی سے معذوری اور ڈینگی کے بعد دائمی تھکاوٹ کا حساب لگایا جاتا ہے تو ، 2013 میں معذوری کے ساتھ 566،000 (186 000-1 415 000) سال زندہ رہنے والے ڈینگی سے منسوب تھے۔ مہلک اور غیر مہلک نتائج کو ایک ساتھ دیکھتے ہوئے ، ڈینگی 2013 میں معذوری سے ایڈجسٹ شدہ زندگی کے 1·14 ملین (0·73 ملین - 1·98 ملین) سال کے لئے ذمہ دار تھا۔ تشریح اگرچہ دیگر تخمینوں سے کم ہیں، ہمارے نتائج مزید ثبوت پیش کرتے ہیں کہ ڈینگی کی علامتی واقعتاً حقیقی تعداد شاید عام طور پر 50 ملین سے 100 ملین کیسز سالانہ کی حد میں آتی ہے۔ ہمارے اموات کے تخمینے دوسری جگہوں پر پیش کیے جانے والے افراد سے کم ہیں اور ان پر غور کرنا چاہئے کہ تمام شواہد کی روشنی میں یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ڈینگی کی اموات دراصل کافی زیادہ ہوسکتی ہے۔ بل اینڈ میلنڈا گیٹس فاؤنڈیشن کی فنڈنگ۔ |
3727986 | کینسر سے وابستہ فائبرو بلاسٹ (سی اے ایف) ٹیومر حملے اور میٹاسٹاسس کو فروغ دیتے ہیں۔ ہم نے دکھایا ہے کہ CAFs کینسر کے خلیات پر ایک جسمانی قوت کا مظاہرہ کرتے ہیں جو ان کے اجتماعی حملے کو قابل بناتا ہے۔ قوت کی منتقلی ایک ہیٹروفائل چپکنے کی طرف سے مداخلت کی جاتی ہے جس میں CAF جھلی میں N-cadherin اور کینسر سیل جھلی میں E-cadherin شامل ہے. یہ چپکنے والی میکانی طور پر فعال ہے؛ جب طاقت کا سامنا کرنا پڑتا ہے تو یہ بیٹا-کیٹینن بھرتی اور چپکنے والی کمک کو α-کیٹینن / ونکولین تعامل پر منحصر کرتا ہے. ای-کاڈھرین/این-کاڈھرین چپکنے کی خرابی سے سی اے ایفز کی اجتماعی سیل ہجرت کی رہنمائی کرنے کی صلاحیت ختم ہوجاتی ہے اور کینسر کے خلیے کی حملہ روکتی ہے۔ این-کاڈرین کینسر کے خلیوں سے دور CAFs کے ریپولرائزیشن میں بھی ثالثی کرتا ہے۔ متوازی طور پر ، کینسر سیل / CAF انٹرفیس میں نیکٹین اور افادین کو بھرتی کیا جاتا ہے اور CAF ریپولرائزیشن افادین پر منحصر ہے۔ مریضوں سے حاصل کردہ مواد میں سی اے ایف اور کینسر کے خلیوں کے مابین ہیٹروٹائپک جنکشنز کا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ مجموعی طور پر، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CAFs اور کینسر کے خلیات کے درمیان ایک میکانی طور پر فعال ہیٹروفائل چپکنے والی تعاون ٹماٹر حملہ کو قابل بناتا ہے. |
3730196 | چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (ایس سی ایل سی) کے علاج میں پیشرفت کے باوجود ، اس کی ملٹی ڈرگ کیمیوروسسٹنس اور خراب پیش گوئی اب بھی باقی ہے۔ حال ہی میں، ہم نے عالمی سطح پر طویل نان کوڈنگ آر این اے (lncRNAs) کا اندازہ کیا کہ آیا وہ ایس سی ایل سی کی کیمیو ریسسٹنس میں مائیکرو ارے ڈیٹا، ان وٹرو اور ان ووو ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے تعاون کرتے ہیں۔ یہاں ہم نے بتایا کہ HOTTIP، جو ایک lncRNA کو انکوڈ کرتا ہے جو اکثر ایس سی ایل سی میں بڑھا ہوا ہوتا ہے، ایس سی ایل سی سیل کیمیائی حساسیت، پھیلاؤ اور ایس سی ایل سی کے مریضوں کی خراب پیش گوئی سے منسلک تھا۔ اس کے علاوہ، میکانی تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ HOTTIP نے ایس سی ایل سی کی ترقی میں ایک آنکوجن کے طور پر کام کیا ہے جس میں ایم آئی آر - 216 اے کو پابند کیا جاتا ہے اور اس ترتیب میں اس کے ٹیومر کو دبانے والی تقریب کو ختم کر دیتا ہے. دوسری طرف ، HOTTIP نے اینٹی اپوپٹوسک فیکٹر بی سی ایل - 2 کی ایکسپریشن میں اضافہ کیا ، جو miR- 216a کا ایک اور اہم ہدف جین ہے ، اور بی سی ایل - 2 کو منظم کرکے ایس سی ایل سی کی کیمیوروسسٹنس کو مشترکہ طور پر بڑھاوا دیا ہے۔ مجموعی طور پر ، ہمارے مطالعے نے ایس سی ایل سی کی ترقی اور کیمیوروسسٹنس میں ہاٹپ کے لئے ایک کردار قائم کیا ہے جس سے ایس سی ایل سی کے کلینیکل انتظام کے لئے ایک نئے تشخیصی اور پیش گوئی بائیو مارکر کے طور پر اس کی امیدوار کی تجویز کی گئی ہے۔ |
3748310 | ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پی کے بی فوکس پروٹین کو فاسفوریلیٹ کرکے ہلکے چین کی تجدید کو دبا دیتا ہے ، جبکہ ایس ایل پی - 65 فنکشن کی بحالی پی کے بی ایکٹیویشن کو روکتی ہے اور پری بی خلیوں میں فوکس 3 اے اور فوکس 1 سرگرمی کو فروغ دیتی ہے۔ یہ اعداد و شمار مل کر ایس ایل پی - 65 کے سالماتی کام کو روشن کرتے ہیں اور ہلکے چین کی بحالی ، رسیپٹر ایڈیٹنگ اور بی سیل انتخاب کے ضابطے میں فوکسو پروٹین کے لئے ایک اہم کردار کی نشاندہی کرتے ہیں۔ اگرچہ پری بی سیل تفریق میں اڈاپٹر پروٹین SLP- 65 کا بنیادی کردار قائم ہے ، لیکن اس کے کام کے تحت موجود سالماتی طریقہ کار کو کم سمجھا جاتا ہے۔ اس مطالعہ میں، ہم نے ایس ایل پی - 65 پر منحصر سگنلنگ اور فاسفوسائٹائڈ - 3- اوہ کینیس (PI ((3) K) - پروٹین کینیس بی (پی کے بی) - فوکسو راستے کے درمیان ایک لنک کا انکشاف کیا. ہم نے دکھایا ہے کہ فورک ہیڈ باکس ٹرانسکرپشن فیکٹر فوکسو 3 اے پری بی خلیوں میں ہلکی زنجیر کی تنظیم نو کو فروغ دیتا ہے۔ |
3756384 | پس منظر اور اہداف ہیپاٹوسائٹس جن میں ہیپاٹائٹس بی وائرس (HBV) نقل کر رہا ہے، ان میں کرومیٹن میں ترمیم کرنے والے پولی کمب ریپریسیو کمپلیکس 2 (PRC2) کا نقصان ظاہر ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں مخصوص سیلولر PRC2- دباؤ والے جینوں کا دوبارہ اظہار ہوتا ہے۔ ایپیٹیلیئل سیل اڈیشن مالیکیول (ای پی سی اے ایم) ایک PRC2- دباؤ والی جین ہے ، جو عام طور پر جگر کے پروجیکٹرز میں ظاہر ہوتی ہے ، لیکن جگر کے کینسر اسٹیم خلیوں (ایچ سی ایس سی) میں دوبارہ ظاہر ہوتی ہے۔ یہاں، ہم نے HBV- ثالثی ہیپاٹو کارسنوجنسیس میں EpCAM دوبارہ اظہار کی فنکشنل اہمیت کی تحقیقات کی. طریقوں کی استعمال کرتے ہوئے سالماتی نقطہ نظر (transfections، فلوروسینس- چالو سیل چھانٹ، immunoblotting، qRT-PCR) ، ہم نے تحقیق کی کردار کے EpCAM- ریگولیٹڈ intramembrane proteolysis (RIP) میں HBV نقل خلیات in vitro، اور میں جگر کے ٹیومر سے HBV X/c-myc چوہوں اور دائمی HBV متاثرہ مریضوں. نتائج EpCAM HBV نقل کرنے والے خلیوں میں RIP سے گزرتا ہے ، کیننیکل Wnt سگنلنگ کو چالو کرتا ہے۔ Wnt- جواب دینے والے پلازمیڈ کا ٹرانسفیکشن جس میں سبز فلوروسینٹ پروٹین (GFP) کا اظہار ہوتا ہے اس نے HBV نقل کرنے والے خلیوں کی GFP + آبادی کی نشاندہی کی ہے۔ ان GFP+/Wnt+ خلیوں میں hCSCs کی طرح سسپلاٹین اور سورافینیب مزاحم نمو ظاہر ہوئی، اور NANOG، OCT4، SOX2 اور hCSC مارکر BAMBI، CD44 اور CD133 کی بڑھتی ہوئی اظہار۔ ان جینوں کو EpCAM RIP اور Wnt- حوصلہ افزائی hCSC جیسی جین دستخط کے طور پر کہا جاتا ہے. دلچسپ بات یہ ہے کہ یہ جین دستخط بھی X/c-myc bitransgenic چوہوں کے جگر کے ٹیومر میں زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ طبی طور پر ، ایچ بی وی سے وابستہ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے ایک گروپ کی نشاندہی کی گئی ، جس میں ایچ سی ایس سی جیسے جین دستخط کی اعلی اظہار کی نمائش کی گئی اور جراحی کے بعد کم سے کم مجموعی بقا کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ نتیجہ ایچ سی ایس سی جیسی جین دستخط ایچ بی وی سے پیدا ہونے والے ایچ سی سی کی ذیلی اقسام کی درجہ بندی کے لئے پیش گوئی کے آلے کے طور پر وعدہ کرتا ہے. چونکہ EpCAM RIP اور Wnt سگنلنگ اس hCSC جیسے دستخط کی اظہار کو چلاتی ہے ، لہذا ان راستوں کی روک تھام کو HBV سے وابستہ HCCs کے اس ذیلی قسم کے لئے علاج معالجے کی حکمت عملی کے طور پر تلاش کیا جاسکتا ہے۔ خلاصہ اس تحقیق میں ہم ایک ایسے مالیکیولر طریقہ کار کا ثبوت فراہم کرتے ہیں جس کے ذریعے ہیپاٹائٹس بی وائرس سے دائمی انفیکشن کے نتیجے میں جگر کے کینسر کی ترقی ہوتی ہے جس کی پیش گوئی خراب ہوتی ہے۔ اس طریقہ کار کی بنیاد پر ہمارے نتائج ممکنہ علاج معالجے کی تجویز کرتے ہیں۔ |
3773719 | انسانی پلوری پوٹنٹ سٹیم سیل (ایچ پی ایس سی) بنیادی طور پر اس طرح سے تبدیل کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں جس طرح ہم انسانی بیماریوں کے علاج اور سمجھنے کے بارے میں جاتے ہیں۔ اس غیر معمولی صلاحیت کے باوجود، ان خلیات میں بھی مدافعتی نظام میں کمی والے افراد میں ٹیومر بنانے کی فطری صلاحیت ہوتی ہے جب انہیں ان کی پلوریپٹینٹ حالت میں متعارف کرایا جاتا ہے۔ اگرچہ موجودہ علاج کی حکمت عملی میں صرف مختلف hPSC مشتقات کے ٹرانسپلانٹ شامل ہیں ، لیکن اب بھی خدشہ ہے کہ ٹرانسپلانٹڈ سیل آبادیوں میں خلیات کی ایک چھوٹی سی فیصد ہوسکتی ہے جو مکمل طور پر مختلف نہیں ہیں۔ اس کے علاوہ، ان خلیات کو اکثر جینیاتی تبدیلیوں کو حاصل کرنے کے لئے رپورٹ کیا گیا ہے، جو کچھ معاملات میں، بعض قسم کے انسانی کینسر سے منسلک ہیں. یہاں، ہم خوف کو حقیقت سے الگ کرنے کی کوشش کرتے ہیں اور عقلی طور پر ان خلیات کی حقیقی ٹوموروجنک صلاحیت کا جائزہ لیتے ہیں۔ ہم نے ایک حالیہ مطالعہ کا بھی جائزہ لیا ہے جس میں hPSCs کی جینیاتی سالمیت پر ثقافت کے حالات کا اثر پڑتا ہے. آخر میں، ہم hPSC-حاصل خلیات کے tumorigenic صلاحیت کو کم سے کم کرنے کے لئے سمجھدار ہدایات کا ایک سیٹ پیش کرتے ہیں. © 2016 مصنفین. وائلے پیریڈکلز، انکارپوریٹڈ کی طرف سے شائع سیل کے اندر اندر |
3776162 | پس منظر معیار میں اختلافات کی وجہ سے سیپسس اور سیپٹک جھٹکے کی نئی تعریفیں سیپسس کی وبائی امراض کو تبدیل کرسکتی ہیں۔ لہذا ہم نے پرانے اور نئی تعریفوں کی طرف سے شناخت سیپسس آبادی کا موازنہ کیا. طریقوں ہم نے جنوری 2011 سے دسمبر 2015 تک انگلینڈ میں 189 بالغ آئی سی یو میں 654 918 مسلسل داخلوں کا ایک اعلی معیار کا ، قومی ، انتہائی نگہداشت یونٹ (آئی سی یو) ڈیٹا بیس استعمال کیا۔ بنیادی اختتام ہسپتال کی موت کی شرح تھی. ہم نے پرانے (سیپسس - 2) اور نئے (سیپسس - 3) واقعات ، نتائج ، نتائج میں رجحانات ، اور سیپسس اور سیپٹک جھٹکے کی آبادیوں کی پیش گوئی کی صداقت کا موازنہ کیا۔ نتائج 197 724 سیپسس-2 شدید سیپسس اور 197 142 سیپسس-3 سیپسس کیسز میں سے ہم نے 153 257 سیپسس-2 سیپٹک شاک اور 39 262 سیپسس-3 سیپٹک شاک کیسز کی نشاندہی کی۔ 2015 میں سیپسس 3 سیپسس اور سیپسس 3 سیپٹک شاک کی آبادی میں اضافے کی شرح بالترتیب 101.8 اور 19.3 فی 100،000 افراد سال تھی۔ سیپسس- 2 شدید سیپسس اور سیپسس- 3 سیپسس میں اسی طرح کی شرح، اسی طرح کی موت اور وقت کے ساتھ موت میں نمایاں طور پر خطرہ ایڈجسٹ بہتری دکھائی گئی. سیپسس- 3 سیپٹک شاک میں ایکٹو فزیالوجی اینڈ کرونک ہیلتھ ایویلیوشن II (APACHE II) اسکور بہت زیادہ تھا ، اموات میں اضافہ ہوا اور سیپسس- 2 سیپٹک شاک کے مقابلے میں اموات میں بہتری میں کوئی خطرہ ایڈجسٹ رجحانات نہیں تھے۔ آئی سی یو میں داخل ہونے والے مریضوں کی شناخت یا تو سیپسس- 3 سیپسس یا سیپٹک شاک کے طور پر اور سیپسس- 2 شدید سیپسس یا سیپٹک شاک کے طور پر کی گئی تھی جن میں غیر سیپسس داخل ہونے والوں کے مقابلے میں موت کا خطرہ نمایاں طور پر زیادہ تھا (P<0. 001) ۔ سیپسس- 3 سیپٹک جھٹکا کے لئے پیشن گوئی کی صداقت سب سے بڑی تھی۔ نتائج سیپسس- 2 کے مقابلے میں آئی سی یو ڈیٹا بیس میں سیپسس- 3 میں 92 فیصد اوورلیپ اور بہت کم سیپٹک شاک آبادی کے ساتھ اسی طرح کی سیپسس آبادی کی نشاندہی کی گئی ہے جس میں بہتر پیش گوئی کی صداقت ہے۔ |
3788528 | خیال کیا جاتا ہے کہ ٹی سیل اینٹیجن مخصوص ریپرٹری خود انوولوں کے تھیمک اظہار کی طرف سے تشکیل دی جاتی ہے. چونکہ ایک میلن بیسک پروٹین (ایم بی پی) جیسی جین (گولی ایم بی پی) کو مدافعتی نظام کے خلیوں کے ذریعہ اظہار کیا گیا ہے ، لہذا یہ مطالعہ یہ طے کرنے کے لئے کیا گیا تھا کہ آیا گوللی ایم بی پی جین ماؤس تھیمس میں اظہار کیا گیا تھا اور ، اگر ایسا ہے تو ، اس عضو میں اس جین کی نقل کی خصوصیات کی نشاندہی کرنے کے لئے۔ ایم بی پی اور گوللی ایم بی پی کے لئے ایکسون مخصوص پرائمرز کا استعمال کرتے ہوئے ، تھیمس اور دیگر بافتوں سے سی ڈی این اے کو بڑھاوا دیا گیا ، اور بڑھاوا والے مصنوعات کا تجزیہ ساؤتھرن بلاٹنگ کے ذریعہ ایکسون مخصوص اولیگونوکلیوٹائڈ سینڈوں کے ساتھ کیا گیا۔ بڑھا مصنوعات subcloned کیا گیا تھا، اور داخل DNA ترتیب کی طرف سے خصوصیات. تھیمک ٹرانسکرپٹس میں گوللی- ایم بی پی ایکسونز 1، 2، 3، 5 اے، 5 بی، 5 سی، 6، 7، 8 اور 11 پائے گئے۔ |
3790895 | پس منظر مثانے کے کینسر (بی سی اے) کے مریضوں میں مائکرو آر این اے (می آر این اے) کا پتہ لگانے کی تشخیصی قدر متنازعہ ہے۔ ہم نے بی سی اے کی تشخیص کے لیے مائ آر این اے ٹیسٹ کے استعمال کے موجودہ شواہد کا جائزہ لینے کے لیے تشخیصی میٹا تجزیہ کیا ہے۔ طریقۂ کار ہم نے 31 مارچ 2015 سے پہلے شائع ہونے والی تحقیق کے لیے پب میڈ، ایمبیس اور ویب آف سائنس میں منظم طریقے سے تلاش کی۔ مجموعی طور پر حساسیت، خاصیت، مثبت اور منفی امکانات کے تناسب، تشخیصی امکانات کا تناسب، اور منحنی خطوط کے تحت علاقے (AUC) کا مجموعی ٹیسٹ کی کارکردگی کا اندازہ کرنے کے لئے شمار کیا گیا تھا. ذیلی گروپ تجزیہ کا استعمال مطالعہ کے درمیان heterogeneity کی تلاش کے لئے کیا گیا تھا. ڈیکس کا فینل پلاٹ غیر متوازن ٹیسٹ اشاعت تعصب کی جانچ کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔ ہم نے میٹا تجزیہ کے لئے ریو مین 5.2 اور اسٹیٹا 11.0 کا سافٹ ویئر استعمال کیا۔ نتائج میٹا تجزیہ میں نو مضامین سے مجموعی طور پر 23 مطالعات شامل تھے، جن میں مجموعی طور پر 719 مریض اور 494 کنٹرول شامل تھے۔ مجموعی طور پر حساسیت اور خاصیت بالترتیب 0. 75 (95٪ اعتماد کے وقفے [CI]، 0. 68- 0. 80) اور 0. 75 (95٪ CI، 0. 70- 0. 80) تھی. مجموعی طور پر مثبت امکانات کا تناسب 3. 03 (95٪ آئی سی، 2. 50- 3. 67) تھا؛ منفی امکانات کا تناسب 0. 33 (95٪ آئی سی، 0. 27- 0. 42) تھا؛ اور تشخیصی امکانات کا تناسب 9. 07 (95٪ آئی سی، 6. 35- 12. 95) تھا۔ مجموعی طور پر AUC 0. 81 (95٪ CI، 0. 78- 0. 85) تھا۔ ذیلی گروپ کے تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ متعدد miRNAs ٹیسٹ اور پیشاب سپرنٹنٹ ٹیسٹ نے بی سی اے کی تشخیص میں اعلی درستگی کا مظاہرہ کیا ہے۔ نتیجہ miRNA ٹیسٹ BCa کی کھوج کے لئے ممکنہ غیر ناگوار تشخیصی آلے کے طور پر کام کرسکتے ہیں۔ تاہم، بی سی اے کی تشخیص کے لئے miRNA ٹیسٹ کے کلینیکل استعمال کو اب بھی بڑے امکانات کے مطالعے کے ذریعہ مزید توثیق کی ضرورت ہے۔ |
3805841 | MYC آنکوجین MYC کو انکوڈ کرتا ہے ، ایک ٹرانسکرپشن فیکٹر جو جینوم کو ای باکس (5 - CACGTG-3 ) نامی سائٹوں کے ذریعے جوڑتا ہے ، جو ہٹروڈیمیرک CLOCK- BMAL1 ماسٹر سرکڈین ٹرانسکرپشن فیکٹر کے پابند سائٹوں سے مماثل ہیں۔ لہذا، ہم نے یہ فرض کیا کہ ایکٹپک MYC اظہار کینسر کے خلیوں میں circadian نیٹ ورک کے ای باکس سے چلنے والے اجزاء کو غیر منظم کرکے گھڑی کو پریشان کرتا ہے۔ ہم یہاں رپورٹ کرتے ہیں کہ MYC یا N-MYC کی غیر منظم اظہار براہ راست REV-ERBα کو BMAL1 کے اظہار اور کمپن کو کم کرنے کے لئے حوصلہ افزائی کرکے ان ویٹرو میں سالماتی گھڑی کو خراب کرتا ہے ، اور اس کو REV-ERB کے ناک ڈاؤن سے بچایا جاسکتا ہے۔ ریو- ای آر بی اے اظہار کی پیش گوئی کرتا ہے کہ این- ایم وائی سی سے چلنے والے انسانی نیوروبلاسٹومس کے لئے خراب کلینیکل نتیجہ جس میں بی ایم اے ایل 1 اظہار میں کمی آئی ہے ، اور نیوروبلاسٹوم سیل لائنوں میں ایکٹپک بی ایم اے ایل 1 کا دوبارہ اظہار ان کی کلونوجنکیت کو دبا دیتا ہے۔ مزید برآں، ایکٹپک MYC گلوکوز میٹابولزم کی نوسخات کو بہت زیادہ بدل دیتا ہے اور گلوٹامینولیسس کو پریشان کرتا ہے۔ ہمارے نتائج کینسر کی تبدیلی اور سیرکیڈین اور میٹابولک ڈسرتھمی کے درمیان ایک غیر متوقع تعلق کا مظاہرہ کرتے ہیں، جس کا ہمیں اندازہ ہے کہ کینسر کے لئے فائدہ مند ہے۔ |
3825472 | اعصابی سرگرمی پری اور پوسٹ سینیپٹک جھلیوں کی بحالی کا سبب بنتی ہے ، جو سیل چپکنے والے انو کے ذریعہ اپنی اپوزیشن کو برقرار رکھتی ہے۔ ان میں ، این-کاڈیرین دوبارہ تقسیم کیا جاتا ہے ، سرگرمی پر منحصر conformational تبدیلیوں سے گزرتا ہے ، اور سنپٹک پلاسٹکٹی کے لئے ضروری ہے۔ یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ڈیپو لاریشن ریڑھ کی ہڈی کے سر کی چوڑائی میں اضافہ کا سبب بنتا ہے، اور یہ کہ اس سیناپٹک دوبارہ ترتیب کے لئے کیڈرین سرگرمی ضروری ہے. ہپپو کیمپل نیورون میں سبز فلوروسینٹ پروٹین کے ساتھ تصور کردہ ڈینڈریٹک سپائنز نے AMPA ریسیپٹر کے چالو کرنے سے توسیع ظاہر کی ، تاکہ سنپٹک اپوزیشن زون کو بڑھایا جاسکے۔ این-کاڈرین- وینس فیوژن پروٹین پس منظر میں پھیلا ہوا ریڑھ کی ہڈی کے سر کے ساتھ ساتھ پھیلا ہوا ہے. این-کاڈرین کے غالب منفی شکلوں کے زیادہ اظہار کے نتیجے میں ریڑھ کی ہڈی کی توسیع کو ختم کردیا گیا۔ سائٹوکالاسین ڈی کے ساتھ ایکٹن پولیمرائزیشن کی روک تھام نے ریڑھ کی ہڈی کی توسیع کو ختم کردیا۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایکٹن سائیٹوسکیلیٹ کے ساتھ کیڈرین پر مبنی چپکنے والی مشینری سنجیدگی سے اپوزیشن زون کی بحالی کے لئے اہم ہے۔ |
3831884 | کینسر کے خلیات میں میٹابولک انحصار ہوتا ہے جو انہیں اپنے عام ہم منصبوں سے ممتاز کرتا ہے۔ ان انحصاروں میں سے ایک امینو ایسڈ گلوٹامین کا انابولک عمل کو ایندھن دینے کے لئے استعمال میں اضافہ ہے۔ دراصل، glutamine انحصار ٹیومر کی سپیکٹرم اور میکانزم جس کے ذریعے glutamine کینسر میٹابولزم کی حمایت کرتا ہے فعال تحقیقات کے علاقوں میں رہیں. یہاں ہم انسانی پینکریٹک ڈکٹال اڈینو کارسنوما (پی ڈی اے سی) خلیوں میں گلوٹامین کے استعمال کے غیر کینونیکل راستے کی نشاندہی کی اطلاع دیتے ہیں جو ٹیومر کی ترقی کے لئے ضروری ہے۔ جبکہ زیادہ تر خلیات ٹریکاربوکسائلک ایسڈ سائیکل کو ایندھن دینے کے لئے مائٹوکونڈریا میں گلوٹامین سے حاصل شدہ گلوٹامیٹ کو α-کیٹوگلوٹیرٹ میں تبدیل کرنے کے لئے گلوٹامیٹ ڈی ہائیڈروجنسیز (GLUD1) کا استعمال کرتے ہیں ، PDAC ایک الگ راستے پر انحصار کرتا ہے جس میں گلوٹامین سے حاصل شدہ اسپرٹیٹ سائٹوپلازم میں منتقل ہوتا ہے جہاں اسے اسپرٹیٹ ٹرانسامیناز (GOT1) کے ذریعہ آکسالواسیٹیٹ میں تبدیل کیا جاسکتا ہے۔ اس کے بعد ، یہ آکسالواسیٹیٹ مالاٹ اور پھر پائروویٹ میں تبدیل ہوجاتا ہے ، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ این اے ڈی پی ایچ / این اے ڈی پی ((+) تناسب میں اضافہ ہوتا ہے جو ممکنہ طور پر سیلولر ریڈوکس ریاست کو برقرار رکھ سکتا ہے۔ یہ بات اہم ہے کہ پی ڈی اے سی خلیات رد عمل کے اس سلسلے پر بہت زیادہ انحصار کرتے ہیں ، کیونکہ اس راستے میں کسی بھی انزائم کی گلوتامین کی کمی یا جینیاتی رکاوٹ رد عمل آکسیجن پرجاتیوں میں اضافے اور کم گلوٹیتھین میں کمی کا باعث بنتی ہے۔ اس کے علاوہ، ردعمل کی اس سیریز میں کسی بھی جزو انزائم کے ناک ڈاؤن بھی PDAC ترقی کے ایک واضح دباؤ میں وٹرو اور in vivo میں نتائج. مزید برآں، ہم یہ قائم کرتے ہیں کہ گلوٹامین میٹابولزم کی ری پروگرامنگ آنکوجینک KRAS کے ذریعے ہوتی ہے، PDAC میں دستخط جینیاتی تبدیلی، اس راستے میں کلیدی میٹابولک انزائمز کے ٹرانسکرپشنل اپریگولیشن اور دباؤ کے ذریعے۔ پی ڈی اے سی میں اس راستے کی اہمیت اور یہ حقیقت کہ یہ عام خلیوں میں غیر ضروری ہے ان ریفریجریٹر ٹیومر کے علاج کے لئے نئے علاج کے نقطہ نظر فراہم کرسکتے ہیں. |
3835423 | ٹشو میں مقیم میموری ٹی (ٹرم) خلیات mucosa پر انفیکشن کے خلاف بہتر تحفظ فراہم کرتے ہیں. یہاں ہم نے پایا کہ CD4 ((+) T خلیات فنکشنل پھیپھڑوں میں مقیم CD8 ((+) T خلیات کی تشکیل کے لئے اہم ہیں انفلوئنزا وائرس انفیکشن کے بعد. CD4 ((+) T خلیات کی عدم موجودگی میں ، CD8 ((+) T خلیات نے CD103 (Itgae) کی کم اظہار کا مظاہرہ کیا ، ہوائی راستے کے اپیتیلیا سے دور غلط طور پر ، اور ہیٹروسوبٹائپک چیلنج پر پھیپھڑوں کی ہوائی راستے میں CD8 ((+) T خلیات کو بھرتی کرنے کی خراب صلاحیت کا مظاہرہ کیا۔ CD4 ((+) T سیل سے حاصل ہونے والا انٹرفرون-γ پھیپھڑوں میں مقیم CD103 ((+) CD8 ((+) Trm خلیات پیدا کرنے کے لئے ضروری تھا۔ اس کے علاوہ ، ٹرانسکرپشن فیکٹر ٹی- بیٹ کی اظہار میں اضافہ ہوا تھا " غیر معاون " پھیپھڑوں کے ٹرم خلیات ، اور ٹی- بیٹ میں کمی نے سی ڈی 103 اظہار کو سی ڈی 4 ((+) ٹی سیل کی مدد کی عدم موجودگی میں بچایا۔ اس طرح ، CD4 ((+) T سیل پر منحصر سگنل T-bet کی اظہار کو محدود کرنے اور سانس کی بیماری کے بعد پھیپھڑوں کے ہوائی راستے میں CD103 ((+) CD8 ((+) Trm خلیوں کی نشوونما کی اجازت دینے کے لئے اہم ہیں۔ |
3840043 | خلیوں کی اقسام جنینی سٹیم خلیوں کی نسبت ترقی میں زیادہ ترقی یافتہ ہیں ، جیسے ایپی ایس سیز ، جب پری ایمپلٹشن اسٹیج بلاسٹوسٹس میں انجیکشن لگاتے ہیں تو وہ کیمرا میں حصہ لینے میں ناکام رہتے ہیں ، بظاہر اس وجہ سے کہ انجیکشن شدہ خلیات اپوپٹوسس سے گزر جاتے ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اینٹی اپوپٹوک جین بی سی ایل 2 کی اظہار کے ذریعے سیل بقا کی عارضی فروغ ایپی ایس سی اور سوکس 17+ اینڈوڈرم پروجیکٹرز کو بلاسٹوسٹس میں ضم کرنے اور کیمیرک جنین میں شراکت کرنے کے قابل بناتا ہے۔ بلاسٹوسسٹ میں انجکشن کے بعد ، بی سی ایل 2 کا اظہار کرنے والے ایپی ایس سیز نے کیمیائی جانوروں میں تمام جسمانی ٹشوز میں حصہ لیا جبکہ سوکس 17+ اینڈوڈرم پروجیکٹرز نے خاص طور پر خطے کے مخصوص انداز میں اینڈوڈرمل ٹشوز میں حصہ لیا۔ اس کے علاوہ ، بی سی ایل 2 اظہار نے چوہا ایپی ایس سیز کو ماؤس ایمبریونک کیمرا میں شراکت کرنے کے قابل بنایا ، اس طرح انٹرسپیسس کیمرا تشکیل دی جو بالغ عمر تک زندہ رہ سکتی ہے۔ لہذا ہمارا نظام سیلولر مطابقت کے مسائل پر قابو پانے کے لئے ایک طریقہ فراہم کرتا ہے جو عام طور پر کیمیرا کی تشکیل کو محدود کرتا ہے۔ اس قسم کے نقطہ نظر کا اطلاق بنیادی ترقیاتی حیاتیات کی تحقیق اور تخلیقی دوائی کے لئے علاقائی مخصوص chimeras سمیت، جنون chimeras کے استعمال کو وسیع کر سکتا ہے. |
3849194 | بالغ سٹیم خلیوں میں اندرونی Dnmt3a اور Dnmt3b کی جینوم وسیع مقام اور فنکشن نامعلوم ہیں۔ یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ انسانی ایپیڈرمل سٹیم خلیوں میں، دو پروٹین سب سے زیادہ فعال بڑھانے والوں کے لئے ایک ہسٹون H3K36me3 انحصار انداز میں پابند ہوتے ہیں اور ان کے منسلک بڑھانے والے آر این اے کی پیداوار کے لئے ضروری ہیں. دونوں پروٹینز جینوں سے وابستہ سپر انہینسرز کو ترجیح دیتے ہیں جو یا تو ایکٹوڈرمل نسب کی وضاحت کرتے ہیں یا اسٹیم سیل اور مختلف حالتوں کو قائم کرتے ہیں۔ تاہم ، Dnmt3a اور Dnmt3b ان کے enhancer ریگولیشن کے طریقہ کار میں مختلف ہیں: Dnmt3a Tet2- انحصار انداز میں enhancers کے مرکز میں ڈی این اے ہائیڈرو آکسیمیٹائلشن کی اعلی سطح کو برقرار رکھنے کے لئے p63 کے ساتھ وابستہ ہے ، جبکہ Dnmt3b enhancer کے جسم کے ساتھ ڈی این اے میتھلیشن کو فروغ دیتا ہے۔ کسی بھی پروٹین کی کمی ان کے ہدف بڑھانے والوں کو غیر فعال کرتی ہے اور epidermal سٹیم سیل کی تقریب کو بہت متاثر کرتی ہے. مجموعی طور پر، ہم Dnmt3a اور Dnmt3b کے لئے نئے افعال کا انکشاف کرتے ہیں جو بیماری اور ٹیومر جینس میں ان کے کردار میں شراکت کرسکتے ہیں. |
3851329 | سائیکلین پر منحصر کینیسز (سی ڈی کے) کو روکنے والی دوائیوں کی تلاش 15 سال سے زیادہ عرصے سے تحقیق کا ایک شدید علاقہ رہی ہے۔ پہلی نسل کے روکنے والے، فلاوپیریڈول اور سی وائی -202، آخری مرحلے کے کلینیکل ٹرائلز میں ہیں، لیکن اب تک صرف معمولی سرگرمی کا مظاہرہ کیا ہے. کئی دوسری نسل کے روکنے والے اب کلینیکل ٹرائلز میں ہیں۔ کلینیکل فائدے کا تعین کرنے کے لئے مستقبل کے نقطہ نظر میں ان ابتدائی مرکبات سے سیکھے گئے سبق اور کلینیکل ماڈلز میں سی ڈی کے کے جینیاتی تجزیہ سے حال ہی میں حاصل کردہ معلومات دونوں کو شامل کرنے کی ضرورت ہے۔ یہاں ہم کلیدی تصورات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جن پر کینسر کے علاج میں سی ڈی کے انفیکٹرز کی کلینیکل افادیت کی توثیق کرتے وقت غور کیا جانا چاہئے۔ |
3858268 | حساس سنگل سیل تجزیہ ٹولز کی کمی نے کینسر اسٹیم خلیوں میں میٹابولک سرگرمی کی خصوصیات کو محدود کردیا ہے۔ ہائپر سپیکٹرائل-حوصلہ افزائی رامان بکھیرنے والی انفرادی زندہ خلیات کی امیجنگ اور نکالے گئے لیپڈس کے بڑے پیمانے پر سپیکٹرومیٹری تجزیہ کے ذریعہ ، ہم یہاں غیر سی ایس سیز کے مقابلے میں تخمدان کے کینسر اسٹیم سیل (سی ایس سیز) میں غیر سی ایس سیز میں غیر سنجیدہ لیپڈس کی نمایاں طور پر بڑھتی ہوئی سطح کی اطلاع دیتے ہیں۔ ان میں بھی اعلی لیپڈ غیر سنجیدگی کی سطح بھی سی ایس سی سے بھرپور گولوں میں بھی پتہ چلا ہے جو کہ انڈے کے کینسر کے سیل لائنوں یا بنیادی خلیات کی مونو لیئر ثقافتوں کے مقابلے میں ہیں۔ لیپڈ ڈیسٹوریز کی روک تھام نے مؤثر طریقے سے CSCs کو ختم کیا، in vitro میں گولہ کی تشکیل کو دبا دیا، اور in vivo میں ٹیومر کی شروعات کی صلاحیت کو روک دیا. میکانی طور پر ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ جوہری عنصر κB (NF-κB) براہ راست لیپڈ ڈیسیٹوریسس کی اظہار کی سطح کو منظم کرتا ہے ، اور ڈیسیٹوریسس کی روک تھام NF-κB سگنلنگ کو روکتی ہے۔ مجموعی طور پر، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بڑھتی ہوئی لپڈ غیر سنجیدگی بیضہ دانی CSCs کے لئے میٹابولک مارکر ہے اور سی ایس سی مخصوص تھراپی کے لئے ایک ہدف ہے. |
3863543 | میسنکیمال طاق خلیات ہیماٹوپوئٹک نظام میں ٹشو کی ناکامی اور بدامنی کی تبدیلی کو چلاسکتے ہیں ، لیکن بنیادی سالماتی طریقہ کار اور انسانی بیماری سے متعلق اہمیت کی وضاحت خراب ہے۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پری لیوکیمیک خرابی کی شکایت کے ماؤس ماڈل میں میسنکیمل خلیات کی پریشانی شواچمن ڈائمنڈ سنڈروم (ایس ڈی ایس) مائٹوکونڈریل خرابی ، آکسیڈیٹیو تناؤ ، اور ہیماٹوپوئٹک اسٹیم اور پروجیکٹر خلیوں میں ڈی این اے کے نقصان کے ردعمل کو متحرک کرتی ہے۔ ایس ڈی ایس ماؤس ماڈل میں انتہائی صاف شدہ میسنکیمل خلیوں کی بڑے پیمانے پر متوازی آر این اے ترتیب اور انسانی پری لیوکیمیک سنڈروم کی ایک حد نے جینوٹوکسک تناؤ کے ایک عام ڈرائیونگ میکانزم کے طور پر پی 53- ایس 100 اے 8/9- ٹی ایل آر سوزش سگنلنگ کی نشاندہی کی۔ میسنکیمال طاق میں اس سگنلنگ محور کی نقل کی سرگرمی نے لیوکیمیا ارتقاء اور مییلوڈیسپلاسٹک سنڈروم (ایم ڈی ایس) میں ترقی سے پاک بقا کی پیش گوئی کی ، جو لیوکیمیا کا بنیادی استعداد سنڈروم ہے۔ مجموعی طور پر ، ہمارے نتائج نے انسانی پری لیوکیمیا میں بیماری کے نتائج کے ایک ہدف کے طور پر سوزش سگنلنگ کے ذریعے ہیٹروٹائپک اسٹیم اور پروجیکٹر خلیوں میں میسنکیمل طاق سے پیدا ہونے والے جینٹوکسک تناؤ کی نشاندہی کی۔ |
3866315 | اسپرین تھراپی لیپوکسجناس پر براہ راست اثر انداز ہونے کے بغیر پروسٹاگلینڈین بائیو سنتھیس کو روکتا ہے ، پھر بھی سائیکل آکسیجناس 2 (COX- 2) کے ایسیٹلائزیشن کے ذریعہ یہ کاربن 15 (15-epi- LX ، جسے اسپرین سے متحرک LX [ATL] بھی کہا جاتا ہے) پر بائیو ایکٹو لیپوکسینز (LXs) ایپیمیریک کی طرف جاتا ہے۔ یہاں ، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ ω-3 پولی انسیٹوریٹیڈ فیٹی ایسڈ اور اسپرین (اے ایس اے) کے ساتھ علاج شدہ چوہوں سے سوزش کے اخراجات حیاتیاتی فعال لیپڈ سگنل کی ایک نئی صف تیار کرتے ہیں۔ انسانی اینڈوٹیلیئل خلیات جن میں COX- 2 کا اپریگولیشن ہوا ہے ، جس کا علاج ASA کے ساتھ کیا گیا ہے جس میں C20: 5 ω- 3 کو 18R- ہائیڈروکسی آئکوساپینٹینوک ایسڈ (HEPE) اور 15R- HEPE میں تبدیل کیا گیا ہے۔ ہر ایک کو پولیمورفونوکلیئر لیوکوسائٹس نے 5 سیریز 15R- LX5 اور 5، 12، 18R- triHEPE سمیت ناول ٹرائی ہائیڈروکسی پر مشتمل میڈی ایٹرز کی الگ الگ کلاسیں پیدا کرنے کے لئے استعمال کیا تھا۔ ان نئے مرکبات نے انسانی پولیمورفونوکلیئر لیوکوسائٹ ٹرانسینڈوٹیلیئل ہجرت اور تسلسل کے in vivo (ATL ینالاگ> 5، 12، 18R- triHEPE> 18R- HEPE) کے طاقتور روکنے والے ثابت کیے۔ اسٹیٹامینوفن اور انڈومیٹاسین نے بھی ریکومبیننٹ COX- 2 کے ساتھ ساتھ دیگر فیٹی ایسڈ کے ω- 5 اور ω- 9 آکسیجنشنوں کے ساتھ 18R- HEPE اور 15R- HEPE کی پیداوار کی اجازت دی جو ہیمیٹولوجیکل خلیوں پر اثر انداز ہوتے ہیں۔ یہ نتائج COX- 2 غیر سٹیرایڈل انسداد سوزش منشیات پر منحصر آکسیجنشن اور سیل سیل تعاملات کے ذریعے بائیو ایکٹو لیپڈ میڈی ایٹرز کے صفوں کی تیاری کے لئے نئے ٹرانس سیلولر راستے قائم کرتے ہیں جو مائکرو سوزش کو متاثر کرتے ہیں۔ ان اور متعلقہ مرکبات کی نسل ω-3 غذائی ضمیمہ کے علاج کے فوائد کے لئے ایک نیا طریقہ کار فراہم کرتی ہے ، جو سوزش ، نیوپلاسیا اور عروقی بیماریوں میں اہم ہوسکتی ہے۔ |
3870062 | گلیال سکیر میں اپریگولیٹڈ کنڈروٹین سلفیٹ پروٹیوگلیکنز (سی ایس پی جی) ان کے سلفیٹڈ گلیکوامینوگلیکنز (جی اے جی) کے ذریعے ایکسن ریجنریشن کو روکتے ہیں۔ چوٹ کے بعد Chondroitin 6- sulphotransferase- 1 (C6ST- 1) کو اپریگولیٹ کیا جاتا ہے جس کے نتیجے میں 6- سلفیٹڈ GAG میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس تحقیق میں ہم پوچھتے ہیں کہ کیا 6- سلفیٹڈ جی اے جی میں یہ اضافہ گلیال سکیر کے اندر بڑھتی ہوئی روک تھام کے لئے ذمہ دار ہے ، یا کیا یہ 6- سلفیٹڈ گلیکوامینوگلیکنز (جی اے جی) کے زیر تسلط اجنبی حالت میں جزوی واپسی کی نمائندگی کرتا ہے۔ C6ST-1 ناک آؤٹ چوہوں (KO) کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے chondroitin sulphotransferase (CSST) اظہار میں چوٹ کے بعد تبدیلیوں اور مرکزی اور پردیی محور کی تخلیق پر chondroitin 6-sulfates کے اثر کا مطالعہ کیا. سی این ایس کی چوٹ کے بعد ، جنگلی قسم کے جانوروں (ڈبلیو ٹی) نے سی 6 ایس ٹی - 1 ، سی 6 ایس ٹی - 2 اور سی 4 ایس ٹی - 1 کے لئے ایم آر این اے میں اضافہ ظاہر کیا ، لیکن کو کسی بھی سی ایس ایس ٹی کو اپریگولیٹ نہیں کیا۔ پی این ایس چوٹ کے بعد ، جبکہ ڈبلیو ٹی نے سی 6 ایس ٹی -1 کو اپریگولیٹ کیا ، کو نے سی 6 ایس ٹی -2 کا اپریگولیشن ظاہر کیا۔ ہم نے نیگروسٹریٹال ایکسنز کی تخلیق نو کا جائزہ لیا، جو WT میں ہلکے خود بخود ایکسن تخلیق نو کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ کو نے ڈبلیو ٹی کے مقابلے میں بہت کم ریجنریٹنگ ایکسن اور زیادہ ایکسنل ریٹریکشن کا مظاہرہ کیا۔ تاہم، پی این ایس میں، میڈین اور الینار اعصاب کی مرمت نے WT اور KO دونوں میں ایکسن ریجنریشن کی اسی طرح اور عام سطح کی قیادت کی. مرمت کے بعد پلاسٹکٹی پر فنکشنل ٹیسٹ نے بھی کویٹ میں پلاسٹکٹی میں اضافہ کا کوئی ثبوت نہیں دکھایا. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ چوٹ کے بعد 6-سلفیٹڈ جی اے جی کی اپریگولیشن سے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ایکسن ریجنریشن کے لئے زیادہ قابل قبول ہوجاتا ہے ، اور یہ کہ زخم کی جگہ کے آس پاس کے مائکرو ماحولیات میں مختلف سی ایس کا توازن اعصابی نظام کی چوٹ کے نتائج کا تعین کرنے میں ایک اہم عنصر ہے۔ |
3874000 | تخلیقی طب ترقی کو منظم کرنے والے میکانزم کو سمجھنے اور ان شرائط کو براہ راست سٹیم سیل کی قسمت پر لاگو کرنے پر مبنی ہے. ایمبریوجنیس سیل سیل اور سیل میٹرکس تعاملات کی طرف سے ہدایت کی جاتی ہے، لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ یہ جسمانی اشارے ثقافت میں سٹیم خلیات پر اثر انداز کرتے ہیں. ہم نے انسانی جینیاتی سٹیم خلیات (ایچ ای ایس سی) کا استعمال کیا تاکہ یہ جانچیں کہ کیا بیرونی ماحولیاتی ماحولیات کی میکانی خصوصیات میسوڈرم کی وضاحت کو مختلف طریقے سے تبدیل کرسکتی ہیں۔ ہم نے پایا کہ ، ہائیڈرو جیل پر مبنی مطابقت پذیر میٹرکس پر ، ایچ ای ایس سیز سیل سیل چپکنے پر بیٹا کیٹینن جمع کرتے ہیں اور Wnt پر منحصر میسوڈرم تفریق کو بہتر بناتے ہیں۔ میکانی طور پر ، Cbl جیسے ubiquitin ligase کی طرف سے E-cadherin کی Src سے چلنے والی ubiquitination P120-catenin کو β-catenin کی نقل کی سرگرمی کو آسان بنانے کے لئے جاری کرتی ہے ، جو میسوڈرم تفریق کو شروع کرتی ہے اور اس کو تقویت بخشتی ہے۔ اس کے برعکس ، سخت ہائیڈروجیل میٹرکس پر ، ایچ ای ایس سیز انٹیگریٹن پر منحصر جی ایس کے 3 اور ایس آر سی کی سرگرمی کو ظاہر کرتی ہیں جو بیٹا کیٹینن کی خرابی کو فروغ دیتی ہے اور تفریق کو روکتی ہے۔ اس طرح ، ہم نے پایا کہ مائکرو ماحولیاتی میٹرکس کی مکینیکل خصوصیات مورفوجنس کے لئے سیلولر ردعمل کو تبدیل کرکے ایچ ای ایس سی کے ٹشو مخصوص تفریق کو متاثر کرتی ہیں۔ |
3878434 | سیپسس- 3 میں، فاسٹ سیکوینشل آرگن فالسٹ اسسمنٹ (qSOFA) اسکور کو ایسے مریضوں کی شناخت کے لیے استعمال کرنے کے معیار کے طور پر تیار کیا گیا تھا جن کے نتائج خراب ہو سکتے ہیں۔ یہ مطالعہ qSOFA اسکور کی پیشن گوئی کی کارکردگی کا اندازہ کرنے کے لئے کیا گیا تھا جو بخار نیوٹروپینیا (FN) کے مریضوں میں سیپسس ، اموات ، اور انتہائی نگہداشت یونٹ (آئی سی یو) میں داخل ہونے کے لئے اسکریننگ ٹول کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ ہم نے اس کی کارکردگی کا موازنہ سسٹمک سوزش ردعمل سنڈروم (ایس آئی آر ایس) کے معیار اور ملٹی نیشنل ایسوسی ایشن آف سپورٹیو کیئر ان کینسر (ایم اے ایس سی سی) کے اسکور کے ساتھ بھی کرنے کی کوشش کی ہے۔ ہم نے ایک ممکنہ طور پر جمع کردہ بالغ FN ڈیٹا رجسٹری کا استعمال کیا. qSOFA اور SIRS اسکور پہلے سے موجود ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے ریٹروپیکٹو طور پر شمار کیا گیا تھا. بنیادی نتیجہ سیپسس کی ترقی تھی. ثانوی نتائج آئی سی یو میں داخلہ اور 28 دن کی موت تھے۔ 615 مریضوں میں سے 100 میں سیپسس کی تشخیص ہوئی، 20 کی موت ہوئی اور 38 کو آئی سی یو میں داخل کیا گیا۔ کثیر متغیر تجزیہ میں ، کیو ایس او ایف اے سیپسس اور آئی سی یو میں داخل ہونے کی پیش گوئی کرنے والا ایک آزاد عنصر تھا۔ تاہم، MASCC سکور کے مقابلے میں، qSOFA کے ریسیور آپریٹنگ منحنی خطوط کے تحت علاقہ کم تھا. qSOFA نے سیپسس، 28 دن کی اموات اور آئی سی یو میں داخل ہونے کی پیش گوئی میں کم حساسیت (0. 14، 0. 2 اور 0. 23) لیکن اعلی خاصیت (0. 98، 0. 97 اور 0. 97) کا مظاہرہ کیا۔ qSOFA اسکور کی کارکردگی MASCC اسکور سے کم تھی۔ پہلے سے موجود خطرے کی stratification کے آلے FN کے ساتھ مریضوں میں نتائج کی پیشن گوئی کے لئے زیادہ مفید ہے. |
3883485 | دو مختلف خواتین کے اوسیٹس کے درمیان نیوکلئیر ٹرانسفر کے ذریعے مائٹوکونڈریا کی تبدیلی حال ہی میں ایم ٹی ڈی این اے بیماریوں کی وراثت کو روکنے کے لئے ایک حکمت عملی کے طور پر ابھری ہے۔ اگرچہ انسانی اوسیٹس میں تجربات نے مؤثر تبدیلی کا مظاہرہ کیا ہے، ایم ٹی ڈی این اے کی تھوڑی مقدار کے نتائج کافی مطالعہ نہیں کیے گئے ہیں. انسانی مائٹوکونڈریل متبادل سٹیم سیل لائنوں کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ، اگرچہ مائٹوکونڈریل کیری اوور کے ذریعہ انسانی اوسیٹس میں متعارف کروائی گئی ہیٹروپلازم کی کم سطح اکثر جوہری منتقلی کے دوران ختم ہوجاتی ہے ، اس کے بجائے وہ کبھی کبھی ایم ٹی ڈی این اے جینٹائپک ڈرفٹ اور اصل جینٹائپ میں واپسی کا نتیجہ بن سکتے ہیں۔ ایک جیسی اوسیٹ سے حاصل کردہ جوہری ڈی این اے والے خلیوں کا موازنہ لیکن مختلف ایم ٹی ڈی این اے سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ٹی ڈی این اے جین ٹائپ جوہری کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے اور یہ کہ مٹوکونڈریل فنکشن سے آزاد ہے۔ اس طرح ، اگرچہ مائٹوکونڈریل جینوم کی فنکشنل تبدیلی ممکن ہے ، لیکن ہائٹروپلازمیا کی کم سطح بھی ایم ٹی ڈی این اے جین ٹائپ کے استحکام کو متاثر کرسکتی ہے اور مائٹوکونڈریل تبدیلی کی افادیت سے سمجھوتہ کرسکتی ہے۔ |
3896759 | خون اور لیمفاتی رگیں تقریباً جسم کے تمام ٹشوز میں گھومتی ہیں اور فزیالوجی اور بیماری میں متعدد ضروری کردار ادا کرتی ہیں۔ ان نیٹ ورکس کی اندرونی پرت اینڈوٹیلیئل خلیوں کی ایک واحد پرت سے بنتی ہے ، جو اس ٹشو کی ضروریات کے مطابق مہارت حاصل کرتی ہے جو اس کی فراہمی کرتی ہے۔ جبکہ خون اور لیمفٹک برتن کی ترقی کے عمومی طریقہ کار کی بڑھتی ہوئی سالماتی صحت سے متعلق وضاحت کی جا رہی ہے ، اینڈوٹیلیئل مہارت کے عمل کے مطالعہ زیادہ تر وضاحتی رہتے ہیں۔ جینیاتی جانوروں کے ماڈل سے حاصل ہونے والی حالیہ بصیرت سے یہ بات واضح ہوتی ہے کہ اینڈوٹیل خلیات ایک دوسرے کے ساتھ اور اپنے ٹشو ماحول کے ساتھ کس طرح تعامل کرتے ہیں ، جس سے برتن کی قسم اور اعضاء سے متعلق اینڈوٹیل تفریق کے لئے نمونہ فراہم ہوتا ہے۔ ان اصولوں کی وضاحت یہ سمجھنے کے لئے اہم ہے کہ کس طرح ٹشو تیار اور برقرار رکھے جاتے ہیں، اور بیماری میں ان کی تقریب غیر معمولی کیسے ہوتی ہے. |
3898784 | اہمیت اگرچہ تھرومبو ایمبولک بیماری کی روک تھام کے لئے غیر وٹامن K مخالف زبانی اینٹی کوگولینٹس (NOACs) کا استعمال بڑھتا جارہا ہے ، لیکن NOAC سے متعلق انٹرا سیریبرل ہیمرج (ICH) پر محدود اعداد و شمار موجود ہیں۔ مقصد ICH کے مریضوں میں پہلے سے زبانی اینٹی کوگولنٹ استعمال (وارفرین ، NOACs ، اور کوئی زبانی اینٹی کوگولنٹ [OACs]) اور ہسپتال میں اموات کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانا۔ ڈیزائن، ترتیب اور شرکاء اکتوبر 2013 سے دسمبر 2016 تک ICH کے 141 311 مریضوں کا ریٹروسپکٹو کوہٹ مطالعہ 1662 گائیڈ لائنز- اسٹروک اسپتالوں میں داخل کیا گیا۔ ICH سے پہلے اینٹی کوگولیشن تھراپی، جس کی تعریف کسی بھی OACs کے استعمال کے طور پر ہسپتال پہنچنے سے پہلے 7 دن کے اندر کی گئی ہے۔ اہم نتائج اور اقدامات ہسپتال میں اموات۔ نتائج ICH کے ساتھ 141 311 مریضوں میں (میڈین [SD] عمر، 68. 3 [15. 3 سال؛ 48. 1٪ خواتین) ، 15 036 (10. 6٪) وارفرین لے رہے تھے اور 4918 (3. 5٪) ICH سے پہلے NOACs لے رہے تھے، اور 39 585 (28. 0٪) اور 5783 (4. 1٪) بالترتیب ایک ہی وقت میں ایک اور دوہری اینٹی پلیٹلیٹ ایجنٹ لے رہے تھے. وارفرین یا NOACs کا پہلے استعمال کرنے والے مریضوں کی عمر زیادہ تھی اور ان میں ایٹریئل فبریلیشن اور پہلے اسٹروک کا زیادہ پھیلاؤ تھا۔ شدید ICH اسٹروک کی شدت (نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اسٹروک اسکیل کی طرف سے ماپا) 3 گروپوں میں نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا (میڈین، 9 [انٹرکارٹل رینج، 2-21] وارفرین کے لئے، 8 [2-20] NOACs کے لئے، اور 8 [2-19] OACs کے لئے). وارفرین کے لئے غیر ایڈجسٹ شدہ ان ہسپتال کی شرح 32. 6 فیصد ، NOACs کے لئے 26. 5٪ ، اور OACs کے لئے 22. 5٪ تھی۔ او اے سی کے پہلے استعمال کے بغیر مریضوں کے مقابلے میں ، وارفرین کے پہلے استعمال والے مریضوں میں ان ہسپتال میں اموات کا خطرہ زیادہ تھا (مستحکم خطرے کا فرق [آر ڈی] ، 9. 0٪ [97. 5٪ آئی آئی ، 7. 9٪ سے 10. 1٪]؛ ایڈجسٹ شدہ مشکلات کا تناسب [اے او آر] ، 1. 62 [97. 5٪ آئی آئی ، 1. 53 سے 1. 71]) اور این او اے سی کے پہلے استعمال والے مریضوں میں (آر ڈی ، 3. 3٪ [97. 5٪ آئی آئی ، 1. 7٪ سے 4. 8٪]؛ اے او آر ، 1. 21 [97. 5٪ آئی آئی ، 1. 11 - 1. 32]) ۔ وارفرین کے پہلے استعمال والے مریضوں کے مقابلے میں ، NOACs کے پہلے استعمال والے مریضوں میں ہسپتال میں اموات کا خطرہ کم تھا (ARD ، -5. 7٪ [97. 5٪ CI ، -7. 3٪ سے -4. 2٪]؛ AOR ، 0. 75 [97. 5٪ CI ، 0. 69 سے 0. 81]) ۔ NOAC کے ساتھ علاج شدہ مریضوں اور وارفرین کے ساتھ علاج شدہ مریضوں کے درمیان اموات میں فرق ان مریضوں کے مقابلے میں جو پہلے سے ہی دوہری اینٹی پلیٹلیٹ ایجنٹوں کا استعمال کرتے تھے (32. 7٪ بمقابلہ 47. 1٪؛ ARD، - 15. 0٪ [95. 5٪ CI، - 26. 3٪ سے - 3. 8٪]؛ AOR، 0. 50 [97. 5٪ CI، 0. 29 سے 0. 86]) پہلے سے ہی اینٹی پلیٹلیٹ تھراپی (26. 4٪ بمقابلہ 31. 7٪؛ ARD، - 5. 0٪ [97. 5٪ CI، - 6. 8٪ سے - 3. 2٪]؛ AOR، 0. 77 [97. 5٪ CI، 0. 70 سے 0. 85]) کے مقابلے میں، اگرچہ تعامل P ویلیو (. 07) اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھا. نتائج اور اہمیت ICH کے مریضوں میں، NOACs یا وارفرین کے پہلے استعمال کے ساتھ OACs کے بغیر مقابلے میں ہسپتال میں زیادہ موت کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا. NOACs کا پہلے استعمال ، وارفرین کے پہلے استعمال کے مقابلے میں ، ہسپتال میں اموات کے کم خطرے سے منسلک تھا۔ |
3899896 | کئی مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ سرخ خون کے خلیوں کی تقسیم کی چوڑائی (آر ڈی ڈبلیو) میں اضافہ مختلف قسم کے کینسر کی خراب پیش گوئی سے منسلک تھا۔ اس مطالعہ کا مقصد مریضوں میں RDW کی تشخیصی کردار کی تحقیقات کرنا تھا جو غیر میٹاسٹک ریکٹال کینسر کے لئے ریزکشن سے گزر رہے تھے. ہم نے پچھلی تاریخ میں 625 مریضوں کے ڈیٹا بیس کا جائزہ لیا جنھیں جنوری 2009 سے دسمبر 2014 تک ہمارے ادارے میں غیر میٹاسٹیٹک ریکٹل کینسر کے علاج کے لیے ریزکشن کیا گیا تھا۔ RDW کی کٹ آف ویلیو کا حساب ریسیور آپریٹنگ خصوصیت منحنی کے ذریعے کیا گیا تھا۔ نتائج سے ظاہر ہوا کہ اعلی RDW- cv گروپ میں مریضوں میں کم مجموعی بقا (OS) (P = .018) اور بیماری سے پاک بقا (P = .004) تھی۔ ہم نے یہ بھی مشاہدہ کیا کہ اعلی RDW-sd گروپ میں مریضوں میں نمایاں طور پر کم OS (P = .033) کے ساتھ منسلک تھے ، جبکہ بیماری سے پاک بقا (DFS) نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا (P = .179) ۔ کثیر متغیر تجزیہ میں ، ہم نے پایا کہ RDW-cv میں اضافہ ہوا تھا غریب DFS (خطرہ تناسب [HR] = 1.56 ، P = .010) اور RDW-sd ایک بدتر OS کی پیش گوئی کرسکتا ہے (HR = 1.70 ، P = .009) ۔ ہم نے تصدیق کی کہ RDW میں اضافہ غیر میٹاسٹک ریکٹل کینسر کے لئے ریزکشن سے گزرنے والے مریضوں میں ایک آزاد پیش گوئی کا عنصر ہوسکتا ہے۔ لہذا مستقبل میں غیر میٹاسٹیٹک ریکٹل کینسر اور بڑھتی ہوئی آر ڈی ڈبلیو اقدار کے مریضوں کو زیادہ مداخلت یا نگرانی کی ادائیگی کی جاسکتی ہے۔ |
3903084 | مقصد: صحت کے مختلف نتائج کی جانچ کرنا جو مخصوص طرز زندگی اور جینیاتی عوامل سے وابستہ ہیں۔ مواد اور طریقے: مارچ 2004 سے اپریل 2006 تک، تین مختلف صحت اور تعلیمی اداروں کے ملازمین کے ایک نمونہ کے ساتھ ساتھ ان کے خاندان کے ارکان کو مطلع رضامندی فراہم کرنے کے بعد مطالعہ میں داخل کیا گیا تھا. ابتدائی اور فالو اپ (2010-2013) میں ، شرکاء نے خود سے زیر انتظام سوالنامہ ، جسمانی معائنہ ، اور خون کے نمونے فراہم کیے۔ نتائج: مجموعی طور پر 10،729 شرکاء جن کی عمر 6 سے 94 سال تھی، کو ابتدائی طور پر بھرتی کیا گیا۔ ان میں سے 70 فیصد خواتین تھیں اور 50 فیصد میکسیکن سوشل سیکورٹی انسٹی ٹیوٹ سے تھے۔ نمونے میں تقریباً 42 فیصد بالغ افراد کا وزن زیادہ تھا جبکہ 20 فیصد موٹے تھے۔ نتیجہ: ہمارے مطالعہ میکسیکو کے ایک بڑے نمونہ میں خطرے کے عنصر کی معلومات کے تجزیہ کے ذریعے بیماری کے طریقہ کار اور روک تھام میں نئی بصیرت پیش کرسکتے ہیں۔ |
3929361 | پس منظر ملیریا کے خاتمے کے لیے مختلف طریقوں کی ضرورت ہوتی ہے جو مختلف ٹرانسمیشن سیٹنگز کے لیے انفرادی طور پر بہتر بنائے جائیں۔ جنوب مغربی کمبوڈیا میں کم موسمی ٹرانسمیشن کے علاقے میں ایک حالیہ فیلڈ اسٹڈی میں ملیریا پرجیویوں کے پھیلاؤ میں ڈرامائی کمی کا مظاہرہ کیا گیا ہے جس کے بعد بڑے پیمانے پر دوائی کی انتظامیہ (ایم ڈی اے) اور علامتی مریضوں کے علاج کی اعلی کوریج دونوں آرٹیمیسنین-پیپراکین پلس پرائمکائن کے ساتھ۔ اس تحقیق میں متعدد مشترکہ حکمت عملیوں کا استعمال کیا گیا اور یہ واضح نہیں تھا کہ ملیریا میں کمی میں ہر ایک کا کیا حصہ ہے۔ طریقہ کار اور نتائج ان مداخلتوں کے مختلف اجزاء کے اثرات کا اندازہ لگانے ، زیادہ سے زیادہ خاتمے کی حکمت عملیوں کو ڈیزائن کرنے ، اور آرٹیمیسنین مزاحمت کے ساتھ ان کے تعاملات کی تلاش کے لئے مقدمے کی سماعت کے نتائج کے مطابق ایک ریاضیاتی ماڈل کا استعمال کیا گیا تھا ، جو حال ہی میں مغربی کمبوڈیا میں دریافت ہوا ہے۔ ماڈلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ پی. فالسپارم ملیریا کی ابتدائی کمی کا زیادہ تر نتیجہ آرٹیمیسینن- پائپراکین کے ساتھ ایم ڈی اے کا تھا۔ اس کے بعد مسلسل کمی اور قریب کے خاتمے کا بنیادی طور پر آرٹیمیسنن- پائپراکین علاج کے ساتھ اعلی کوریج کا نتیجہ تھا. یہ دونوں حکمت عملی پریماکین کے علاوہ زیادہ موثر تھیں۔ آرٹیمیسنن کے ساتھ مل کر ایم ڈی اے (ACT) نے آرٹیمیسنن مزاحم انفیکشن کے تناسب میں اضافہ کیا ، حالانکہ علامتی معاملات کے علاج کے مقابلے میں ACT سے بہت کم ، اور یہ اضافہ پریماکین کو شامل کرکے سست کردیا گیا۔ آرٹیمیسنن مزاحمت نے ACT کا استعمال کرتے ہوئے مداخلت کی تاثیر کو کم کیا جب مزاحمت کا پھیلاؤ بہت زیادہ تھا. اہم نتائج پرماکین کی کارروائی اور مدافعتی نظام کے بارے میں مفروضوں کے لئے مضبوط تھے. پالیسی سازوں کے لئے ان ماڈلنگ کے نتائج کے اہم پیغامات یہ تھے: ACT کے علاج کے ساتھ اعلی کوریج ملیریا میں طویل مدتی کمی پیدا کر سکتی ہے جبکہ ایم ڈی اے کا اثر عام طور پر صرف قلیل مدتی ہے۔ پریمیکائن ملیریا کے خاتمے میں ACT کے اثر کو بڑھا دیتا ہے اور آرٹیمیسنین مزاحم انفیکشن کے تناسب میں اضافے کو کم کرتا ہے۔ پرجیویوں کی موجودگی علامتی معاملات کی تعداد کے مقابلے میں خاتمے کے پروگراموں کے لئے بہتر نگرانی کی پیمائش ہے۔ مداخلتوں کا مجموعہ سب سے زیادہ موثر ہے اور مستقل کوششیں کامیابی کے خاتمے کے لئے اہم ہیں۔ |
3930020 | ایپیڈرمل لانگرہنس خلیات (ایل سی) مدافعتی دفاعی میکانزم اور متعدد مدافعتی عوارض میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ اس رپورٹ میں، ہم ظاہر کرتے ہیں کہ helminth پرجیوی Schistosoma mansoni کے ساتھ C57BL / 6 چوہوں کے پرکٹن انفیکشن LCs کے ایکٹیویشن کی طرف جاتا ہے لیکن، حیرت انگیز طور پر، ان کے اپیڈرمیس میں برقرار رکھنے کے لئے. مزید برآں ، ٹیومر نیکروز فیکٹر (TNF) -α کے ذریعہ حوصلہ افزائی شدہ ایل سی ہجرت کے تجرباتی ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ طفیلی جانور عارضی طور پر ایل سیز کی ایپیڈرمیس سے روانگی کو خراب کرتے ہیں اور اس کے بعد ڈینڈریٹک خلیوں کے طور پر ان کے جمع ہونے کو نالی لیمف نوڈس میں کم کرتے ہیں۔ روک تھام کا اثر پرجیویوں کے ذریعہ جاری کردہ گھلنشیل لیپوفیلک عوامل کے ذریعہ ہوتا ہے اور میزبان سے حاصل ہونے والے اینٹی سوزش والے سائٹوکینز ، جیسے انٹرویوکن - 10 کے ذریعہ نہیں ہوتا ہے۔ ہم پاتے ہیں کہ پروسٹاگلینڈن (پی جی) ڈی 2 ، لیکن پرجیویوں کے ذریعہ تیار کردہ دیگر اہم اییکوسانوئڈز نہیں ، خاص طور پر ایڈیلیٹ سائیکلیس سے منسلک پی جی ڈی 2 رسیپٹر (ڈی پی ریسیپٹر) کے ذریعے ایل سیز کے ٹی این ایف-α-حوصلہ افزائی ہجرت کو روکتا ہے۔ اس کے علاوہ، طاقتور ڈی پی ریسیپٹر مخالف BW A868C متاثرہ چوہوں میں ایل سی ہجرت کو بحال کرتا ہے۔ آخر میں ، رابطہ الرجین سے پیدا ہونے والی ایل سی ہجرت کے ایک ماڈل میں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ڈی پی ریسیپٹر کی ایکٹیویشن نہ صرف ایل سی ہجرت کو روکتی ہے بلکہ چیلنج کے بعد رابطے کی حساسیت کے ردعمل کو بھی ڈرامائی طور پر کم کرتی ہے۔ مجموعی طور پر ، ہم تجویز کرتے ہیں کہ ایل سی ہجرت کی روک تھام شیسٹوسومز کے لئے میزبان مدافعتی نظام سے فرار ہونے کے لئے ایک اضافی چال کی نمائندگی کرسکتی ہے اور پی جی ڈی 2 جلد کے مدافعتی ردعمل کے کنٹرول میں کلیدی کردار ادا کرسکتا ہے۔ |
3935126 | پس منظر مرحلہ 1 کے ایک مطالعہ میں ، آکسیکابٹجین کائیلوکل (اکسی سیل) ، ایک آٹولوگ اینٹی سی ڈی 19 کیمرک اینٹیجن ریسیپٹر (سی اے آر) ٹی سیل تھراپی ، نے روایتی تھراپی کی ناکامی کے بعد ریفریکٹری بڑے بی سیل لیمفوما کے مریضوں میں افادیت ظاہر کی ہے۔ طریقہ کار اس کثیر مرکز، مرحلے 2 کے مطالعہ میں، ہم نے 111 مریضوں کو پھیلاؤ بڑے بی سیل لیمفوم، بنیادی میڈیاسٹینل بی سیل لیمفوم، یا تبدیل شدہ فولیکولر لیمفوم کے ساتھ شامل کیا جنہوں نے پہلے سے تجویز کردہ تھراپی کے باوجود ریفریکٹری بیماری کا سامنا کرنا پڑا. مریضوں کو کم خوراک سائیکلوفاسفامائڈ اور فلودارابین کی کنڈیشننگ کے بعد 2 × 106 اینٹی سی ڈی 19 کار ٹی خلیات فی کلوگرام جسمانی وزن کی ہدف خوراک ملی۔ بنیادی اختتامی نقطہ نظر کا مقصد جواب کی شرح (مکمل جواب اور جزوی جواب کی مشترکہ شرح کے طور پر شمار کیا گیا تھا) تھا. ثانوی اختتامی پوائنٹس میں مجموعی بقا، حفاظت اور بائیو مارکرز کی تشخیص شامل تھی۔ نتائج 111 مریضوں میں سے جن کو شامل کیا گیا تھا، 110 (99٪) کے لئے کامیابی سے تیار کیا گیا تھا اور 101 (91٪) کو دیا گیا تھا. مقصد کے مطابق جواب کی شرح 82 فیصد اور مکمل جواب کی شرح 54 فیصد تھی۔ 15. 4 ماہ کی اوسط فالو اپ کے ساتھ 42 فیصد مریضوں میں جواب برقرار رہا اور 40 فیصد میں مکمل جواب برقرار رہا۔ 18 ماہ میں مجموعی طور پر بقا کی شرح 52 فیصد تھی۔ علاج کے دوران گریڈ 3 یا اس سے زیادہ کے سب سے عام منفی واقعات نیوٹروپینیا (78 فیصد مریضوں میں) ، انیمیا (43 فیصد میں) اور تھرومبوسیٹوپینیا (38 فیصد میں) تھے۔ گریڈ 3 یا اس سے زیادہ سائٹوکین ریلیز سنڈروم اور نیورولوجی واقعات بالترتیب 13٪ اور 28٪ مریضوں میں پائے گئے۔ تین مریضوں کی علاج کے دوران موت ہو گئی۔ خون میں CAR T- سیل کی اعلی سطح کا ردعمل کے ساتھ تعلق تھا۔ نتائج اس کثیر مرکز مطالعہ میں، ریفریکٹری بڑے بی سیل لیمفوم کے مریضوں کو جو کار T- سیل تھراپی کے ساتھ axi-cel حاصل کیا گیا تھا، اعلی سطح پر پائیدار جواب تھا، ایک حفاظتی پروفائل کے ساتھ جس میں مییلوپریشن، سائیٹوکین ریلیز سنڈروم، اور نیورولوجی واقعات شامل تھے. (کائٹ فارما اور لیوکیمیا اور لیمفوما سوسائٹی تھراپی ایکسلریشن پروگرام کے ذریعہ مالی اعانت فراہم کی گئی۔ ZUMA-1 کلینیکل ٹرائلز.gov نمبر ، NCT02348216.) |
3943235 | جسمانی یا نفسیاتی دباؤ کے دوران ، ہمدردی اعصابی نظام (ایس این ایس) کے ذریعہ تیار کردہ کیٹیکولامین مدافعتی نظام کو منظم کرتے ہیں۔ پچھلے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ β- ایڈرینرجک رسیپٹرز (βARs) کی سرگرمی catecholamines کے اعمال میں ثالثی کرتی ہے اور کئی مختلف سیل اقسام میں سوزش سے متعلق سائٹوکین کی پیداوار میں اضافہ کرتی ہے۔ سماجی شکست کے مدافعتی ماڈیول پر ایس این ایس کے اثر کی جانچ نہیں کی گئی ہے۔ مندرجہ ذیل مطالعات کا مقصد یہ طے کرنا تھا کہ آیا سماجی رکاوٹ کے تناؤ (ایس ڈی آر) کے دوران ایس این ایس ایکٹیویشن اضطراب جیسے رویے کے ساتھ ساتھ سماجی تناؤ کے بعد اسپلنوسیٹس کی ایکٹیویشن ، پرائمنگ اور گلوکوکورٹیکوڈ مزاحمت کو متاثر کرتی ہے۔ سی ڈی - 1 چوہوں کو ایس ڈی آر کے ایک ، تین یا چھ سائیکلوں کا سامنا کرنا پڑا اور پلازما اور طحال کے ایچ پی ایل سی تجزیے میں کیٹیکولامین میں اضافہ ہوا۔ ایس ڈی آر کے چھ سائیکلوں کے بعد ، کھلے میدان کے ٹیسٹ کو اضطراب کی خصوصیت والے سلوک کی پیمائش کے لئے استعمال کیا گیا تھا اور اس نے اشارہ کیا تھا کہ پریشانی جیسے سلوک میں اضافے کی وجہ سے ہونے والی سماجی شکست کو β- ایڈرینرجک مخالف پروپرینولول کے ساتھ پہلے سے علاج سے روک دیا گیا تھا۔ بیٹا ایڈرینرجک مخالف پروپرینولول کے ساتھ پہلے سے علاج میں کورٹیکوسٹیرون کی سطح میں نمایاں تبدیلی نہیں آئی جس سے ہائپوٹالامک- ہپوفیسی- ایڈرینل محور کی سرگرمی میں کوئی فرق ظاہر نہیں ہوا۔ اضطراب جیسے رویے کے علاوہ ایس ڈی آر کی وجہ سے طحال کی بڑے پیمانے پر اور پلازما IL- 6 ، TNFα ، اور MCP- 1 میں اضافہ ہوا ، ہر ایک پروپرینولول کے ساتھ پہلے سے علاج کے ذریعے الٹ گیا تھا۔ اس کے علاوہ ، پروپرانولول سے پہلے سے علاج شدہ چوہوں سے خلیات کے فلو سائٹومیٹرک تجزیے نے ایس ڈی آر کی وجہ سے CD11b ((+) طحال میکروفیج کی فیصد میں اضافہ کو کم کیا اور ان خلیات کی سطح پر TLR2 ، TLR4 ، اور CD86 کے اظہار میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ اس کے علاوہ، پروپرانولول کے ساتھ علاج شدہ ایس ڈی آر چوہوں سے 18h ایل پی ایس حوصلہ افزائی شدہ splenocytes کے ex vivo ثقافتوں سے سپرنٹنٹ کم IL-6 پر مشتمل ہے. اسی طرح پروپرانولول سے پہلے کے علاج نے ایس ڈی آر ویکیٹر سے علاج شدہ چوہوں سے ملنے والے سپلنسیٹس کے مقابلے میں سی ڈی 11 بی ((+) خلیوں کی گلوکوکورٹیکوڈ عدم حساسیت کو ختم کردیا۔ مجموعی طور پر ، اس مطالعے سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایس ڈی آر کے مدافعتی چالو کرنے اور پرائمنگ اثرات جزوی طور پر ایس این ایس چالو کرنے کے نتیجے میں ہیں۔ |
3944632 | CONTEXT دماغی میٹاساسس کے مریضوں میں یہ واضح نہیں ہے کہ آیا سٹیریوٹیکٹیک ریڈیو سرجری (ایس آر ایس) کے ساتھ پورے دماغ کی ریڈیو تھراپی (ڈبلیو بی آر ٹی) کو شامل کرنے سے موت یا اعصابی فنکشن پر فائدہ مند اثرات مرتب ہوتے ہیں یا نہیں۔ مقصد یہ طے کرنا کہ کیا WBRT کے ساتھ مل کر SRS کے نتیجے میں بقا میں بہتری ، دماغی ٹیومر کنٹرول ، فعال تحفظ کی شرح ، اور نیورولوجی موت کی تعدد میں بہتری آتی ہے۔ ڈیزائن، سیٹنگ اور مریض اکتوبر 1999 سے دسمبر 2003 کے درمیان جاپان کے 11 اسپتالوں میں 132 مریضوں پر رینڈم کنٹرول ٹرائل کیا گیا جن میں 1 سے 4 تک دماغ میں میٹاساسس تھے، جن میں سے ہر ایک کا قطر 3 سینٹی میٹر سے کم تھا۔ مداخلت مریضوں کو تصادفی طور پر WBRT اور SRS (65 مریضوں) یا صرف SRS (67 مریضوں) کو حاصل کرنے کے لئے تفویض کیا گیا تھا. بنیادی نتائج بنیادی اختتامی نقطہ مجموعی بقا تھی؛ ثانوی اختتامی پوائنٹس دماغ کے ٹیومر کی واپسی، بچت دماغ کے علاج، فنکشنل تحفظ، تابکاری کے زہریلا اثرات، اور موت کی وجہ تھی. نتائج WBRT + SRS گروپ میں اوسطاً بقا کا وقت اور ایک سال کی ایکٹوریئل بقا کی شرح 7. 5 ماہ اور 38. 5 فیصد (95 فیصد اعتماد کا وقفہ، 26. 7٪ - 50. 3٪) تھی اور صرف SRS کے لیے 8. 0 ماہ اور 28. 4 فیصد (95 فیصد اعتماد کا وقفہ، 17. 6٪ - 39. 2٪) تھی (P = .42) ۔ 12 ماہ کے بعد دماغ کے ٹیومر کی واپسی کی شرح WBRT + SRS گروپ میں 46. 8٪ اور صرف SRS گروپ میں 76. 4٪ تھی (P<. 001) ۔ WBRT + SRS گروپ (n = 10) میں صرف SRS کے مقابلے میں بچاؤ کے دماغ کے علاج کی ضرورت کم کثرت سے تھی (n = 29) (P <. 001) ۔ WBRT + SRS گروپ میں 22. 8 فیصد مریضوں میں اور صرف SRS کے ساتھ علاج کرنے والوں میں 19. 3 فیصد میں موت کی وجہ نیورولوجیکل وجوہات بتائی گئی (P = . 64) ۔ ریڈی ایشن کے نظاماتی اور اعصابی فنکشنل تحفظ اور زہریلے اثرات میں کوئی اہم اختلافات نہیں تھے. نتائج صرف ایس آر ایس کے مقابلے میں، ڈبلیو بی آر ٹی کے ساتھ ایس آر ایس کے استعمال سے 1 سے 4 دماغ میٹاساسس کے مریضوں کے لئے بقا میں بہتری نہیں آئی، لیکن انٹراکرینیئل ریسیپشن ان لوگوں میں کافی زیادہ کثرت سے ہوا جنہوں نے ڈبلیو بی آر ٹی نہیں لیا. نتیجے میں، بچت علاج اکثر جب اپ فرنٹ WBRT استعمال نہیں کیا جاتا ہے کی ضرورت ہے. ٹرائل رجسٹریشن umin.ac.jp/ctr شناخت کنندہ: C000000412 |
3973445 | اڈینوسین 5′- مونو فاسفیٹ- ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز (اے ایم پی کے) سیلولر اور حیاتیاتی سطح پر میٹابولزم کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ اے ایم پی کے سوزش کو بھی دبا دیتا ہے۔ ہم نے پایا کہ AMPK کے فارماکولوجیکل ایکٹیویشن نے مختلف خلیوں میں جانس کینیس (JAK) - سگنل ٹرانسڈوسر اور ٹرانسکرپشن (STAT) کے ایکٹیویٹر راستے کو تیزی سے روک دیا ہے۔ In vitro kinase assays سے پتہ چلا کہ AMPK نے JAK1 کے Src ہومولوجی 2 ڈومین کے اندر براہ راست دو باقیات (Ser515 اور Ser518) کو فاسفوریلیٹ کیا ہے۔ AMPK کے ایکٹیویشن نے JAK1 اور 14-3-3 پروٹینز کے درمیان کلچرڈ ویسکولر اینڈوٹیلیئل سیل اور فائبروبلاسٹ میں تعامل کو بڑھا دیا ، ایک ایسا اثر جس کے لئے Ser515 اور Ser518 کی موجودگی کی ضرورت ہوتی تھی اور AMPK کی اتپریرک ذیلی اکائیوں سے محروم خلیوں میں ختم کردی گئی تھی۔ Ser515 اور Ser518 کی تبدیلی نے انسانی فائبروسارکوما کے خلیوں میں یا تو sIL- 6Rα/ IL- 6 کمپلیکس یا ایک فعال V658F- متغیر JAK1 کی اظہار کی طرف سے حوصلہ افزائی کی JAK- STAT سگنلنگ کی AMPK- ثالثی روک تھام کو ختم کردیا. کلینیکل طور پر استعمال ہونے والے اے ایم پی کے ایکٹیویٹرز میٹفورمین اور سیلیسیلیٹ نے بنیادی عروقی اینڈوتھیل خلیوں میں اینڈوجن JAK1 کی روک تھام فاسفوریلیشن کو بڑھاوا دیا اور STAT3 فاسفوریلیشن کو روک دیا۔ لہذا ، ہمارے نتائج سے ایک ایسا طریقہ کار سامنے آیا ہے جس کے ذریعہ میٹابولک تناؤ کے جواب میں JAK1 فنکشن اور سوزش سگنلنگ کو دبا دیا جاسکتا ہے اور JAK-STAT راستے کے بہتر چالو ہونے سے وابستہ بیماریوں کی ایک رینج میں AMPK ایکٹیویٹرز کی تحقیقات کے لئے ایک میکانکی منطق فراہم کی جاتی ہے۔ |
3981033 | سیلولری انیبیٹرز آف اپوپٹوسس (سی آئی اے پی) 1 اور 2 تقریبا 3 فیصد کینسر میں بڑھا رہے ہیں اور متعدد بدامنیوں میں ان کے کردار کے نتیجے میں ممکنہ علاج کے اہداف کے طور پر شناخت کیا گیا ہے اپوپٹوسس سے بچنے میں. نتیجے کے طور پر، چھوٹے مالیکیول IAP مخالفین، جیسے LCL161، کینسر کے خلیات کے ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF) - ثالثی اپپٹوسس کو حوصلہ افزائی کرنے کی صلاحیت کے لئے کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہوئے ہیں. تاہم، cIAP1 اور cIAP2 کو بار بار ہومیوزائگوٹوس طور پر ملٹیپل مییلوم (ایم ایم) میں حذف کردیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں غیر کینونیکل نیوکلیئر فیکٹر (این ایف) - کیو بی راستے کی تشکیلاتی سرگرمی ہوتی ہے۔ ہمارے تعجب کے لیے، ہم نے LCL161 کی مضبوط اینٹی میلوما سرگرمی کو ایک ٹرانسجینک میلوما ماؤس ماڈل میں اور ریسیپسیڈ ریفریجریٹر MM کے مریضوں میں دیکھا، جہاں سائیکلوفاسفامائڈ کے اضافے کے نتیجے میں 10 ماہ کی میڈین پروگریشن فری بقا ہوئی۔ یہ اثر ٹیومر سیل موت کی براہ راست حوصلہ افزائی کا نتیجہ نہیں تھا، بلکہ ٹیومر سیل خود مختار قسم I انٹرفیرون (IFN) سگنلنگ اور ایک مضبوط سوزش کا جواب تھا جس کے نتیجے میں میکروفیج اور ڈینڈریٹک خلیات کی سرگرمی ہوئی، جس میں ٹیومر خلیات کے فیگوسیٹوسس کی وجہ سے. ایل سی ایل 161 کے ساتھ ایم ایم ماؤس ماڈل کا علاج طویل مدتی اینٹی ٹیومر تحفظ قائم کیا اور چوہوں کے ایک حصے میں رجعت کی حوصلہ افزائی کی. خاص طور پر، LCL161 کے ساتھ مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والے اینٹی پی ڈی 1 کے مجموعہ کا علاج تمام علاج شدہ چوہوں میں تھا. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.