_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
2061878 | طویل غیر کوڈنگ آر این اے NEAT1 (نیوکلیئر پاراسپیکل اسمبلی ٹرانسکرپٹ 1) کی غیر معمولی حد سے زیادہ اظہار پھیپھڑوں کے کینسر ، ایسوفیجیئل کینسر ، کولورٹیکل کینسر اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما جیسے ٹھوس ٹیومر کی مختلف اقسام میں دستاویزی کیا گیا ہے ، جس میں اس کی اعلی سطح خراب پیش گوئی سے وابستہ ہے۔ اس کے برعکس ، NEAT1 تیز پرومیلوسیٹک لیوکیمیا میں ڈاؤن ریگولیٹ ہوتا ہے جہاں یہ لیوکوسیٹ تفریق کو فروغ دیتا ہے۔ اس جائزے میں ، ہم NEAT1 کے آنکوجنک کردار اور ممکنہ کلینیکل افادیت کے بارے میں موجودہ شواہد کا جائزہ فراہم کرتے ہیں۔ NEAT1 کے زیادہ اظہار کے اوپر اور نیچے کے طریقہ کار کو واضح کرنے کے لئے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ |
2078658 | Oct4 ایک معروف ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو اسٹیم سیل خود تجدید ، پلوریپٹینسی ، اور صوماتی سیل ری پروگرامنگ میں بنیادی کردار ادا کرتا ہے۔ تاہم، Oct4- وابستہ پروٹین کمپلیکس اور ان کے اندرونی پروٹین پروٹین کی بات چیت پر محدود معلومات دستیاب ہے جو Oct4 کی اہم ریگولیٹری سرگرمیوں کو طے کرتی ہے. یہاں ہم نے چوہے کے جینیاتی سٹیم خلیات (ایم ای ایس سیز) میں او ٹی 4 پروٹین کمپلیکس کو صاف کرنے کے لئے بڑے پیمانے پر سپیکٹرومیٹری کے ساتھ مل کر بہتر وابستگی صاف کرنے کا نقطہ نظر استعمال کیا ، اور ایم ای ایس سیز کی خود تجدید اور پلوریپٹینسی کے لئے بہت سے نئے او ٹی 4 شراکت داروں کی دریافت کی۔ خاص طور پر ، ہم نے پایا کہ Oct4 متعدد کرومیٹین میں ترمیم کرنے والے کمپلیکس کے ساتھ منسلک ہے جس میں اسٹیم سیل کی بحالی اور جسمانی خلیات کی دوبارہ پروگرامنگ میں دستاویزی اور ساتھ ہی نئی ثابت شدہ فنکشنل اہمیت ہے۔ ہمارا مطالعہ سٹیم سیل پلوریپٹینسی کے جینیاتی اور ایپیجینیٹک ریگولیشن کے لئے ایک ٹھوس حیاتیاتی بنیاد قائم کرتا ہے اور متبادل فیکٹر پر مبنی ری پروگرامنگ حکمت عملیوں کی تلاش کے لئے ایک فریم ورک فراہم کرتا ہے. |
2086909 | انزائموں کا ٹیٹ خاندان (ٹیٹ 1/2/3) 5-میتھل سائیٹوسین (5mC) کو 5-ہائڈروکسیمیتھل سائیٹوسین (5hmC) میں تبدیل کرتا ہے۔ چوہوں کے ایمبریونل اسٹیم سیل (ایم ای ایس سی) Tet1 کو بہت زیادہ ظاہر کرتے ہیں اور ان میں 5hmC کی سطح زیادہ ہوتی ہے۔ Tet1 کو ESC کی بحالی اور نسب کی تفصیلات میں in vitro شامل کیا گیا ہے لیکن ترقی میں اس کا عین مطابق کام اچھی طرح سے بیان نہیں کیا گیا ہے۔ پلوریپٹینسی اور ترقی میں Tet1 کے کردار کو قائم کرنے کے لئے، ہم نے Tet1 اتپریورتی mESCs اور چوہوں کو پیدا کیا ہے. Tet1 ((- /-) ESCs میں 5hmC کی سطح کم ہوگئی ہے اور عالمی جین اظہار میں ٹھیک ٹھیک تبدیلیاں آئی ہیں ، اور وہ پلوریپٹینٹ ہیں اور ٹیٹراپلوڈ تکمیلی تجزیہ میں زندہ پیدا ہونے والے چوہوں کی نشوونما کی حمایت کرتے ہیں ، لیکن ٹروفیکٹودرم کی طرف موڑ فرق کو ظاہر کرتے ہیں in vitro. ٹی ٹی 1 اتپریورتی چوہے قابل عمل ، زرخیز اور بالکل نارمل ہیں ، حالانکہ کچھ اتپریورتی چوہوں کی پیدائش کے وقت جسم کا سائز تھوڑا سا چھوٹا ہوتا ہے۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ Tet1 نقصان 5hmC کی سطح میں جزوی کمی کے نتیجے میں ESCs میں pluripotency کو متاثر نہیں کرتا ہے اور جنین اور پوسٹ نیٹل ترقی کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے. |
2097256 | پس منظر ڈینگی وائرس کا سب سے بڑا ناقل ایڈیس ایجیپٹی ہے جو اکثر پانی کے ذخیرہ کرنے والے کنٹینرز میں پھیلتا ہے جو نل کے پانی کی فراہمی کے بغیر گھرانوں میں استعمال ہوتے ہیں۔ یہ گھنے شہری علاقوں میں بھی بڑی تعداد میں پایا جاتا ہے۔ ہم نے انسانی آبادی کی کثافت اور نل کے پانی کی کمی کے درمیان تعامل کا تجزیہ کیا تاکہ ڈینگی بخار کے پھیلنے کی وجہ سے سب سے زیادہ خطرے والے جغرافیائی علاقوں کی نشاندہی کی جاسکے۔ طریقوں اور نتائج ہم نے دو وبائی امراض کے دوران ویتنام میں 75،000 جغرافیائی حوالہ دار گھرانوں کی آبادی میں انفرادی سطح پر ایک ہم آہنگی کا مطالعہ کیا ، جو ڈینگی ہسپتال میں داخل ہونے کی بنیاد پر (ن = 3،013) ۔ ہم نے اس کی تصدیق کے لیے خلائی وقت کے اسکین کے اعداد و شمار اور ریاضی کے ماڈل استعمال کیے۔ ہم نے حیرت انگیز طور پر ایک تنگ رینج کی نشاندہی کی جس میں انسانی آبادی کی کثافت تقریباً 3000 سے 7000 افراد/کلو میٹر مربع کے درمیان ہے جو ڈینگی کے پھیلاؤ کا شکار ہے۔ مطالعہ کے علاقے میں، آبادی کی یہ کثافت دیہات اور کچھ پیرامیڈین علاقوں کی عام تھی. اسکین کے اعدادوشمار سے پتہ چلا کہ آبادی کی کثافت یا پانی کی مناسب فراہمی والے علاقوں میں شدید وباء نہیں پائی گئی۔ دیہی علاقوں میں شہری علاقوں کے مقابلے میں ڈینگی کا خطرہ زیادہ تھا ، جس کی بڑی حد تک پائپ کے پانی کی فراہمی کی کمی کی وجہ سے وضاحت کی گئی تھی ، اور انسانی آبادی کی کثافت زیادہ کثرت سے اہم حد کے اندر آتی ہے۔ ریاضیاتی ماڈلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ علاقائی سطح پر ویکٹر / میزبان تناسب کے بارے میں سادہ مفروضے پھیلنے کی وجہ سے وضاحت کرسکتے ہیں۔ نتیجہ دیہی علاقوں میں ڈینگی بخار کے پھیلاؤ میں شہروں کی طرح ہی حصہ ڈال سکتا ہے۔ ڈینگی کی منتقلی کے لئے اہم انسانی آبادی کے کثافت والے علاقوں میں پانی کی فراہمی اور ویکٹر کنٹرول کو بہتر بنانا کنٹرول کی کوششوں کی کارکردگی کو بڑھا سکتا ہے۔ براہ کرم ایڈیٹرز کا خلاصہ مضمون میں بعد میں دیکھیں۔ |
2099400 | ہیلیکو بیکٹر پائلوری معدے کے اپیتیلیائی خلیوں میں موٹوجنک اور سائٹوسکیلیٹل ردعمل کا سبب بنتا ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ یہ ردعمل ایک دوسرے سے الگ الگ سگنلنگ کے راستوں کے ذریعے پیدا کیے جا سکتے ہیں جو اکثر متوازی طور پر ہوتے ہیں۔ کیگ پیتھوجنیسیٹی جزیرہ متحرک کی حوصلہ افزائی کے لئے غیر ضروری لگتا ہے ، جبکہ طول و عرض فینوٹائپ کیگ اے کے ٹرانسلوکیشن اور فاسفوریلیشن پر منحصر ہے۔ |
2119889 | ایکٹن سے متعلق پروٹین (آرپ) 2/3 کمپلیکس کی طرف سے ہدایت کردہ ایکٹن فلیمینٹس کی پولیمرائزیشن بہت سے قسم کے سیلولر تحریکوں کی حمایت کرتی ہے. تاہم ، سوالوں کے بارے میں سوالات باقی ہیں Arp2/3 پیچیدہ بمقابلہ دیگر میکانزم کی ایکٹن فلیمینٹ نیوکلئشن کے عمل جیسے راستے کی تلاش میں نیورونل نمو شنک کی طرف سے؛ اس کی وجہ یہ ہے کہ زندہ خلیوں میں Arp2/3 پیچیدہ کو روکنے کے لئے آسان طریقوں کی کمی ہے۔ یہاں ہم چھوٹے انو کی دو کلاسوں کی وضاحت کرتے ہیں جو آر پی 2/3 کمپلیکس پر مختلف مقامات پر پابند ہوتے ہیں اور ایکٹن فلیمینٹس کو نیوکلیٹ کرنے کی صلاحیت کو روکتے ہیں۔ CK- 0944636 Arp2 اور Arp3 کے درمیان پابند ہے، جہاں یہ Arp2 اور Arp3 کی تحریک کو ان کی فعال شکل میں روکنے کے لئے ظاہر ہوتا ہے. CK-0993548 Arp3 کے ہائیڈروفوبک کور میں داخل ہوتا ہے اور اس کی تشکیل کو تبدیل کرتا ہے۔ دونوں کلاسوں کے مرکبات Listeria کی طرف سے ایکٹن فلیمینٹ comet دم اور مونوسیٹس کی طرف سے podosomes کی تشکیل کو روکتے ہیں. عمل کے مختلف طریقہ کار کے ساتھ دو روکنے والے زندہ خلیوں میں Arp2 / 3 پیچیدہ مطالعہ کے لئے ایک طاقتور نقطہ نظر فراہم کرتے ہیں. |
2130391 | چھاتی کے کینسر میں ابتدائی مقامی ٹیومر حملہ کینسر کے خلیات اور بالغ ایڈیپوسیٹس کے مابین ممکنہ ملاقات کا نتیجہ ہے ، لیکن ٹیومر کی ترقی میں ان چربی خلیوں کا کردار واضح نہیں ہے۔ ہم نے دکھایا کہ بالغ ایڈیپوسیٹس کے ساتھ مل کر تیار کیے گئے چوہوں اور انسانی ٹیومر خلیات میں ایک اصل دو جہتی کوکولچر سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے ان وٹرو اور ان ویو میں بڑھتی ہوئی جارحانہ صلاحیتوں کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ اسی طرح ، کینسر کے خلیوں کے ساتھ کاشت کردہ ایڈیپوسیٹس بھی ڈیلیپیڈیشن اور ایڈیپوسیٹ مارکرز میں کمی کے لحاظ سے ایک تبدیل شدہ فینوٹائپ کی نمائش کرتے ہیں جو ایک متحرک حالت کی موجودگی سے منسلک ہوتا ہے جس میں پروٹیسز کے زیادہ اظہار کی خصوصیت ہوتی ہے ، بشمول میٹرکس میٹال پروٹیناز - 11 ، اور سوزش سے متعلق سائٹوکینز [انٹرلیوکن (IL) -6 ، IL-1β]۔ IL-6 کی صورت میں، ہم دکھاتے ہیں کہ یہ ٹیومر خلیات کی طرف سے حاصل کردہ پروانواسی اثر میں اہم کردار ادا کرتا ہے. اسی طرح اہم بات یہ ہے کہ ہم انسانی چھاتی کے ٹیومر میں ان ترمیم شدہ ایڈیپوسیٹس کی موجودگی کی تصدیق کرتے ہیں، امیونو ہسٹو کیمسٹری اور مقداری پی سی آر کے ذریعے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ بڑے سائز کے ٹیومر اور/یا لیمف نوڈس میں شمولیت کے ساتھ ٹیومر کے ارد گرد کے ایڈیپوسیٹس میں IL-6 کی اعلی سطح کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ مجموعی طور پر ، ہمارے تمام اعداد و شمار ان ویٹرو اور ان ویو ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ (i) جارحانہ کینسر کے خلیات ارد گرد کے ایڈیپوسیٹس پر ڈرامائی طور پر اثر انداز ہوتے ہیں۔ (ii) پیری ٹومورل ایڈیپوسیٹس ایک ترمیم شدہ فینوٹائپ اور مخصوص حیاتیاتی خصوصیات کی نمائش کرتے ہیں جو کینسر سے وابستہ ایڈیپوسیٹس (سی اے اے) کے نام سے کافی ہیں اور (iii) سی اے اے کینسر سیل کی خصوصیات / فینوٹائپ کو تبدیل کرتے ہیں جس سے زیادہ جارحانہ سلوک ہوتا ہے۔ ہمارے نتائج اس جدید تصور کی مضبوطی سے حمایت کرتے ہیں کہ ایڈیپوسیٹس ایک انتہائی پیچیدہ بدقسمتی سے چکر میں حصہ لیتے ہیں جو کینسر کے خلیوں کی طرف سے منظم ہوتا ہے تاکہ ٹیومر کی ترقی کو فروغ دیا جا سکے جو موٹے مریضوں میں بڑھا جا سکتا ہے۔ |
2138843 | ذیابیطس دائمی بیماریوں کا ایک گروپ ہے جس کی خصوصیت ہائپر گلیسیمیا ہے۔ جدید طبی نگہداشت زندگی کے طرز اور دواسازی کی مداخلت کی ایک وسیع رینج کا استعمال کرتی ہے جس کا مقصد ہائپر گلیسیمیا کی روک تھام اور کنٹرول کرنا ہے۔ جسم کے ٹشوز میں گلوکوز کی مناسب فراہمی کو یقینی بنانے کے علاوہ ، ذیابیطس کے علاج میں یہ امکان کم کرنے کی کوشش کی جاتی ہے کہ جسم کے ٹشوز ہائپر گلیسیمیا سے نقصان پہنچا رہے ہیں۔ ہائپر گلیسیمیا سے جسم کی حفاظت کی اہمیت کو زیادہ نہیں سمجھا جاسکتا ہے۔ انسانی عروقی درخت پر براہ راست اور بالواسطہ اثرات ٹائپ 1 اور ٹائپ 2 ذیابیطس دونوں میں بیماری اور اموات کا بنیادی ذریعہ ہیں۔ عام طور پر ، ہائپر گلیسیمیا کے نقصان دہ اثرات کو میکرو واسکولر پیچیدگیوں (کورونری شریان کی بیماری ، پردیی شریان کی بیماری ، اور فالج) اور مائکرو واسکولر پیچیدگیوں (ثانیہ کی گردے کی بیماری ، نیوروپیتھی ، اور ریٹینوپیتھی) میں الگ کیا جاتا ہے۔ ڈاکٹروں کے لئے ذیابیطس اور عروقی بیماری کے مابین تعلقات کو سمجھنا ضروری ہے کیونکہ ریاستہائے متحدہ میں ذیابیطس کا پھیلاؤ بڑھتا جارہا ہے ، اور ان پیچیدگیوں کی بنیادی اور ثانوی روک تھام کے لئے کلینیکل اسلحہ بھی پھیل رہا ہے۔ ### ذیابیطس ریٹینوپیتھی ذیابیطس ریٹینوپیتھی ذیابیطس کی سب سے عام مائکروواسکولر پیچیدگی ہوسکتی ہے۔ یہ صرف امریکہ میں ہر سال ∼ 10،000 نئے اندھے ہونے کے معاملات کا ذمہ دار ہے۔1 ذیابیطس ریٹینوپیتھی یا ذیابیطس کی دیگر مائکرو واسکولر پیچیدگیوں کو تیار کرنے کا خطرہ ہائپر گلیسیمیا کی مدت اور شدت دونوں پر منحصر ہے۔ برطانیہ میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں ذیابیطس ریٹینوپیتھی کی نشوونما ہائپر گلیسیمیا کی شدت اور ہائی بلڈ پریشر کی موجودگی دونوں سے متعلق پائی گئی۔ مستقبل میں ذیابیطس کا مطالعہ (یو کے پی ڈی ایس) ، اور ٹائپ 1 ذیابیطس کے زیادہ تر مریضوں میں تشخیص کے 20 سال کے اندر اندر ریٹینوپیتھی کے شواہد تیار ہوتے ہیں۔2,3 ریٹینوپیتھی ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں ذیابیطس کی تشخیص سے پہلے 7 سال پہلے ہی تیار ہونا شروع ہوسکتی ہے۔1 کئی تجویز کردہ پیتھولوجیکل میکانزم ہیں جن کے ذریعہ ذیابیطس ... |
2139357 | پس منظر درد کی منتقلی کے ضابطے میں پھیلاؤ میسنجر نائٹرک آکسائیڈ (NO) کا کردار اب بھی معاملہ ، پرو-نوسیسیپٹو اور / یا اینٹی نوسیپٹو کی بحث ہے۔ ایس-نائٹروسیلیشن ، پروٹین میں انتخابی سسٹین باقیات کی ریورس قابل پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم ، ایک اہم طریقہ کار کے طور پر ابھری ہے جس کے ذریعہ NO سگنلنگ انو کے طور پر کام کرتا ہے۔ ریڑھ کی ہڈی میں ایس-نائٹروسیلیشن کی موجودگی اور اس کے اہداف جو درد کی منتقلی کو ماڈیول کرسکتے ہیں وہ غیر واضح ہیں۔ "بائیوٹین سوئچ" طریقہ اور میٹرکس کی مدد سے لیزر ڈیسورپشن / آئنائزیشن ٹائم آف فلائٹ ماس سپیکٹرومیٹری ایس نائٹروسلائیڈ پروٹین کی شناخت کے لئے استعمال کی گئی تھی۔ نتائج یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ ایکٹن ایک اہم پروٹین تھا جس میں S-nitrosylated تھا جس میں NO ڈونر، S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP) کی طرف سے ریڑھ کی ہڈی میں. دلچسپ بات یہ ہے کہ ، ایکٹن ایس نائٹروسلائزڈ تھا ، جو ریڑھ کی ہڈی کے ہوموجنیٹ کے پی 2 فریکشن کے مقابلے میں ایس 2 فریکشن میں زیادہ تھا۔ SNAP کے ساتھ PC12 خلیات کا علاج تیز رفتار S- nitrosylation کی وجہ سے اور خلیات سے ڈوپامین کی رہائی کو روک دیا. سائیٹوکالاسین بی کی طرح، جو ایکٹن کو ڈی پولیمر کرتا ہے، ایس این اے پی نے جھلی کے نیچے ہی فیلیمینٹوس ایکٹن سائیٹوسکیلیٹ کی مقدار کو کم کیا۔ ڈوپامین کی رہائی کی روک تھام کو گھلنشیل گونیل سائیکلس اور سی جی ایم پی پر منحصر پروٹین کینیس کے روکنے والوں نے کمزور نہیں کیا تھا۔ نتیجہ یہ ہے کہ موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایکٹن ریڑھ کی ہڈی میں ایک اہم ایس-نائٹروسائیلیٹڈ پروٹین ہے اور یہ تجویز کرتا ہے کہ NO براہ راست سی جی ایم پی پر منحصر پروٹین کینیز کے ذریعہ معروف فاسفوریلیشن کے علاوہ ایس-نائٹروسائیلیشن کے ذریعہ نیوروٹرانسمیٹر ریلیز کو منظم کرتا ہے۔ |
2140497 | پس منظر لوبولر انولوشن یا عمر سے متعلقہ چھاتی کے لوبولس کی کمزوری کا برے طریقے سے چھاتی کے کینسر کے خطرے سے تعلق ہے اور میموگرافک چھاتی کی کثافت (ایم بی ڈی) کا مثبت تعلق چھاتی کے کینسر کے خطرے سے ہے۔ طریقہ کار اس بات کا اندازہ کرنے کے لئے کہ آیا لوبولر انولوشن اور ایم بی ڈی آزادانہ طور پر ان خواتین میں چھاتی کے کینسر کے خطرے سے منسلک ہیں جن میں خوشگوار چھاتی کی بیماری ہے، ہم نے 1 جنوری، 1985 اور 31 دسمبر، 1991 کے درمیان مییو کلینک میں تشخیص شدہ خوشگوار چھاتی کی بیماری کے ساتھ خواتین (ن = 2666) کے درمیان ایک نیسٹڈ کوہورٹ مطالعہ کیا اور تشخیص کے 6 ماہ کے اندر دستیاب میموگرام. خواتین کی اوسطا 13.3 سال تک نگرانی کی گئی تاکہ کسی بھی قسم کے چھاتی کے کینسر کی شرح کو دستاویزی کیا جا سکے۔ لوبولر انولوشن کو کسی قسم کی ، جزوی یا مکمل طور پر درجہ بندی نہیں کیا گیا تھا۔ وولف کی درجہ بندی کا استعمال کرتے ہوئے پارینچیمل پیٹرن کو N1 (نڈینس) ، P1 ، P2 (ڈکٹال نمایاں طور پر < 25٪ ، یا > 25٪ چھاتی پر قبضہ کرتے ہوئے) ، یا DY (انتہائی گھنے) کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔ خطرے کے تناسب (HRs) اور 95٪ اعتماد کے وقفے (CI) کو چھاتی کے کینسر کے خطرے کے ساتھ lobular انوولوشن اور MBD کے ایسوسی ایشن کا اندازہ کرنے کے لئے ایڈجسٹڈ کاکس متناسب خطرات ماڈل کا اندازہ لگایا گیا تھا. تمام اعداد و شمار کے اہمیت کے ٹیسٹ دو طرفہ تھے. نتائج ایم بی ڈی کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد ، مکمل طور پر انوولوشن ہونے کے مقابلے میں چھاتی کے کینسر کا کوئی یا جزوی طور پر انوولوشن ہونے کا خطرہ زیادہ تھا (کوئی نہیں: چھاتی کے کینسر کی شرح HR = 2. 62 ، 95٪ آئی سی = 1. 39 سے 4. 94؛ جزوی: چھاتی کے کینسر کی شرح HR = 1. 61 ، 95٪ آئی سی = 1. 03 سے 2. 53؛ P (توجہ) = . 002) ۔ اسی طرح، انوولوشن کے لیے ایڈجسٹمنٹ کے بعد، گھنے سینوں کا ہونا نان ڈینس سینوں کے مقابلے میں چھاتی کے کینسر کے زیادہ خطرے سے منسلک تھا (ڈی وائی کے لیے: HR of breast cancer incidence = 1. 67، 95٪ آئی سی = 1. 03 سے 2. 73؛ پی 2 کے لیے: HR of breast cancer incidence = 1. 96، 95٪ آئی سی = 1. 20 سے 3. 21؛ پی 1 کے لیے: HR of breast cancer incidence = 1. 23، 95٪ آئی سی = 0. 67 سے 2. 26؛ پی ((رجحان) = . 02) ۔ مکمل طور پر انوولوشن اور نان ڈینس سینوں کے مقابلے میں بغیر کسی انوولوشن اور گھنے سینوں کے امتزاج کے حامل ہونے سے چھاتی کے کینسر کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے (چھاتی کے کینسر کی شرح کا HR = 4. 08; 95٪ CI = 1. 72 سے 9. 68; P = . 006). نتیجہ لوبولر انولوشن اور ایم بی ڈی آزادانہ طور پر چھاتی کے کینسر کے واقعات سے منسلک ہیں؛ مشترکہ طور پر، وہ چھاتی کے کینسر کے لئے بھی زیادہ خطرہ سے منسلک ہیں. |
2158516 | اگرچہ منشیات کا انتخاب کرنا ہے ، لیکن کم از کم کچھ جسمانی اہداف سے منسلک ہوتے ہیں ، جو ضمنی اثرات اور افادیت کی وضاحت کرتے ہیں۔ چونکہ بہت سے منشیات کے ہدف کے مجموعے موجود ہیں، یہ ممکنہ طور پر کمپیوٹرائزڈ طور پر ممکنہ تعاملات کا جائزہ لینے کے لئے مفید ہوگا. یہاں ہم نے سینکڑوں اہداف کے خلاف امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کی منظور شدہ اور تحقیقاتی ادویات کے 3,665 کا موازنہ کیا ، ہر ہدف کی وضاحت اس کے لگانڈوں کے ذریعہ کی۔ منشیات اور لیگانڈ سیٹوں کے درمیان کیمیائی مماثلتوں نے ہزاروں غیر متوقع انجمنوں کی پیش گوئی کی ہے۔ تیس تجرباتی طور پر جانچ کی گئی ، بشمول ٹرانسپورٹر روکنے والے پروزاک کے ذریعہ بیٹا ((1) ریسیپٹر کا مخالف ، آئن چینل دوائی وڈیلیکس کے ذریعہ 5- ہائیڈروکسی ٹریپٹامین (5- ایچ ٹی) ٹرانسپورٹر کی روک تھام ، اور اینزیم روکنے والے ریسپریٹر کے ذریعہ ہسٹامین H ((4) ریسیپٹر کا مخالف۔ مجموعی طور پر 23 نئے منشیات کے ہدف کے ساتھ ایسوسی ایشن کی تصدیق کی گئی، جن میں سے پانچ طاقتور (< 100 nM) تھے۔ ایک ، منشیات N ، N- dimethyltryptamine (DMT) کی سیروٹونرجیک ریسیپٹرز پر جسمانی مطابقت کی تصدیق ناک آؤٹ چوہوں میں کی گئی تھی۔ کیمیائی مماثلت کا نقطہ نظر منظم اور جامع ہے، اور بہت سے منشیات کے لئے ضمنی اثرات اور نئی نشاندہی کی تجویز کر سکتا ہے. |
2159648 | عروقی کیلسیفیکیشن (وی سی) قلبی امراض اور اموات کے لئے ایک تسلیم شدہ منفی پیش گوئی کی نمائندگی کرتا ہے۔ پہلے غیر فعال اور تخریبی سمجھا جاتا تھا ، وی سی کو اب ایک فعال عمل کے طور پر پہچانا جاتا ہے جو ہڈی کی تشکیل کی طرح ہوتا ہے ، اور ہسٹوپیتھولوجیکل خصوصیات ، معدنیات کی ساخت ، اور ہڈی کی نشوونما اور تحول کے ساتھ آغاز کے طریقہ کار کو شیئر کرتا ہے۔ آکسائڈیٹیو تناؤ اور سوزش دونوں ہی وی سی اور آسٹیوپوروسس (او پی) میں اہم عوامل ہیں۔ بائیو کیمیکل عوامل جو صحت مند ہڈی میٹابولزم میں بنیادی طور پر ملوث ہیں وہ بھی وی سی کو منظم کرتے ہیں۔ ان بائیو مارکرز میں وٹامن ڈی، آسٹیو پروٹیجیرن، آسٹیو پونٹن، میٹرکس گلا پروٹین، کیتھیپسین K، فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر- 23، اور فیوٹین- اے شامل ہیں۔ اس انتہائی کنٹرول شدہ ریگولیٹری نیٹ ورک کی بہتر تفہیم ، جس میں متعدد ، گھوںسلا فیڈ بیک لوپس اور اعضاء کے مابین کراس بات چیت ہوتی ہے ، عمر رسیدہ آبادی میں کیلسیف واسکولپیتھی کے ساتھ ساتھ او پی کی بڑھتی ہوئی شرح کو کم کرنے میں مدد مل سکتی ہے ، اور دونوں حالتوں کو نشانہ بنانے والی مشترکہ روک تھام اور علاج معالجے میں مداخلت میں پیش قدمی کر سکتی ہے۔ |
2177022 | کیموکینز مدافعتی خلیات کی نقل و حمل کو منظم کرتے ہیں یا تو ہدایت یا بے ترتیب منتقلی کو متحرک کرکے اور سیل چپکنے کو متحرک کرنے کے لئے انٹیگریٹ کو چالو کرکے۔ ڈینڈرائٹک سیل (ڈی سی) کی منتقلی کا تجزیہ کرتے ہوئے ، ہم نے دکھایا کہ یہ الگ الگ سیلولر ردعمل ٹشو کے اندر کیموکین پریزنٹیشن کے موڈ پر منحصر ہیں۔ کیمیوکین سی سی ایل 21 کی سطح سے غیر متحرک شکل ، سی سی کیمیوکین رسیپٹر 7 (سی سی آر 7) کا ہیپرین سلفیٹ اینکرنگ لیگنڈ ، ڈی سی کی بے ترتیب نقل و حرکت کا سبب بنتا تھا جو کیمیوکین پیش کرنے والی سطح تک محدود تھا کیونکہ اس نے انٹیگریٹین سے وابستہ چپکنے کو متحرک کیا۔ CCL21 کے ساتھ براہ راست رابطے پر، DCs CCL21 کے اینکرنگ باقیات کو ختم کر دیا، اس طرح اسے ٹھوس مرحلے سے آزاد کر دیا. قابل حل CCL21 فنکشنل طور پر دوسرے CCR7 لیگنڈ ، CCL19 سے ملتا جلتا ہے ، جس میں اینکرنگ باقیات کی کمی ہے اور قابل حل گرڈیئنٹ بناتا ہے۔ دونوں گھلنشیل CCR7 لیگانڈز نے کیمیاٹک تحریک کو متحرک کیا ، لیکن سطح کی آسنجن نہیں کی۔ چپکنے والی بے ترتیب منتقلی اور سمت کی سمت کو متحرک لیکن مقامی طور پر محدود نقل و حرکت کے نمونوں کو پیدا کرنے کے لئے تعاون کرتے ہیں جو ثانوی لیمفویڈ اعضاء میں مشاہدہ سیلولر متحرکات سے ملتے جلتے ہیں. |
2192419 | سوزش کے ردعمل کے دوران جو ایتھروجنس کو چلاتا ہے ، میکروفیج بڑھتی ہوئی شریان کی دیوار میں آہستہ آہستہ جمع ہوجاتے ہیں۔ یہ مشاہدہ کہ گردش کرنے والے مونوسیٹس سے لیزینل میکروفیج پیدا ہوتے ہیں اس نے اس تصور کو تقویت بخشی ہے کہ مونوسیٹ انفیلٹریشن میکروفیج کی تعمیر کو طے کرتا ہے۔ تاہم حالیہ کام سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ میکروفیج جمع ہونا کچھ سوزش کے سیاق و سباق میں مونوسیٹ بھرتی پر منحصر نہیں ہے۔ لہذا ہم نے ایتھروسکلروسیس میں میکروفیج جمع ہونے کے پیچھے کی وجہ پر دوبارہ نظر ڈالی۔ چوہوں کے ایتھروسکلروٹک زخموں میں، ہم نے پایا کہ میکروفیج 4 ہفتوں کے بعد تیزی سے بدل جاتے ہیں. ان تجرباتی atheromata میں macrophages کی بھرتی بنیادی طور پر مونوسیٹ آمد کے بجائے مقامی macrophage افزائش پر منحصر ہے. مائکروماحول scavenger رسیپٹر A (SR-A) کی شمولیت کے ذریعے میکروفیج پھیلاؤ کو منظم کرتا ہے۔ ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ میکروفیج کی افزائش ایتھروسکلروزس میں ایک اہم واقعہ ہے اور میکروفیج خود تجدید کو دل کی بیماری کے لئے علاج کے ہدف کے طور پر شناخت کرتا ہے. |
2194320 | الزائمر کے مریضوں کے دماغ میں بیٹا امیلوڈ کی تشکیل کے لئے جھلی سے وابستہ پیش رو پروٹین کی پروٹولائٹک تقسیم کی ضرورت ہوتی ہے۔ پروٹیزز جو اس عمل میں ملوث ہوسکتے ہیں ابھی تک شناخت نہیں کی گئی ہیں. کیتھیپسین عام طور پر انٹرا سیلولر پروٹولائٹک انزائمز ہوتے ہیں جو لیسوزومز سے وابستہ ہوتے ہیں۔ تاہم ، جب الزائمر کے دماغوں کے حصوں کو اینٹیسیرا سے کیتھیپسین ڈی اور کیتھیپسین بی سے رنگا گیا تو ، سنیل پلیکس میں بھی اعلی سطح کی امیونوری ایکٹیویٹی کا پتہ چلا۔ کیتھیپسین امیونوری ایکٹیویٹی کے ایکسٹرا سیلولر مقامات کو کنٹرول دماغوں میں نیورولوجی بیماری کے بغیر عمر کے افراد سے یا ہنٹنگٹن کی بیماری یا پارکنسن کی بیماری کے مریضوں سے نہیں دیکھا گیا تھا۔ مصنوعی پیپٹائڈس اور پروٹین سبسٹریٹ کا استعمال کرتے ہوئے نیو کورٹیکس کے حصوں پر کیتھیپسین ڈی اور کیتھیپسین بی کی انزیم ہسٹو کیمسٹری میں یہ ظاہر ہوا کہ سینائل پلیکس میں انزیماتی طور پر فعال کیتھیپسین کی سب سے زیادہ سطح موجود ہے۔ الٹرا اسٹرکچرل سطح پر ، سنبل پلیکس میں کیتھیپسین امیونوری ایکٹیویٹی بنیادی طور پر لیسومل گھنے لاشوں اور لیپو فوسسن گرانولز میں مقامی تھی ، جو غیر سیلولر تھے۔ اسی طرح کے ڈھانچے الزائمر نیوکورٹیکس کے انحطاط پذیر نیورون میں بہت زیادہ تھے ، اور کچھ سنینل پلیکوں کے اندر تحلیل کے مختلف مراحل میں کیتھیپسین سے بھری نیورونل پریکاریا دیکھی جاسکتی ہے۔ اینزائمی طور پر قابل عمل لیسومل پروٹیزز کی اعلی سطح جو غیر معمولی طور پر سینل پلیکس میں مقامی ہوتی ہیں امیدوار انزائمز کے ثبوت کی نمائندگی کرتی ہیں جو امیلوڈ کی پروٹولائٹک تشکیل میں ثالثی کرسکتی ہیں۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ سنینل پلیکس کے اندر امیلوڈ پریسیسر پروٹین بنیادی طور پر degenerating نیورون سے حاصل lysosomal proteases کی طرف سے عملدرآمد کیا جاتا ہے. سخت ریگولیٹڈ انٹرا سیلولر میلو سے کیتھیپسینز کا فرار امیلوڈ پریسیسر پروٹین جمع کرنے کے پروٹولائٹک کلیویج کے غیر معمولی ترتیب کی بنیاد فراہم کرتا ہے۔ |
2236768 | نیوٹروفائل ایکسٹرا سیلولر ٹریپس (NETs) جاری کیے جاتے ہیں کیونکہ نیوٹروفائلز ان وٹرو میں مر جاتے ہیں جس کے لئے گھنٹوں کی ضرورت ہوتی ہے ، جس سے ایک وقتی خلا پیدا ہوتا ہے جس کا حملہ آور مائکروجنزم استحصال کرسکتے ہیں۔ NETosis کے دوران نقل مکانی اور phagocytosis کے قابل نیوٹروفائل دستاویزی نہیں کیا گیا ہے. گرام مثبت جلد کے انفیکشن کے دوران، ہم نے براہ راست زندہ پولیمورفونوکلیئر خلیات (پی ایم این) کو ان ویو میں تیزی سے نیٹ جاری کرتے ہوئے دیکھا، جس نے نظاماتی بیکٹیریل پھیلاؤ کو روک دیا۔ NETosis رینگنے کے دوران واقع ہوا، اس طرح NETs کے بڑے علاقوں کاسٹنگ. نیٹ ریلیز کرنے والے پی ایم این نے پھیلا ہوا ڈیکنڈینسڈ نیوکلئ تیار کیا ، بالآخر ڈی این اے سے محروم ہو گیا۔ غیر معمولی نیوکلیوں والے خلیوں میں غیر معمولی کرولنگ رویے کا مظاہرہ کیا گیا جس میں غیر معمولی سیوڈو پوڈس اور ہائپر پولرائزیشن نے روشنی ڈالی جو کہ نیوکلیو کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔ کرولنگ کے لئے ایک فولکرم۔ ٹول جیسے ریسیپٹر 2 اور ضمیمہ کے ذریعہ آپشنائزیشن دونوں کے لئے سخت ریگولیٹڈ نیٹ ریلیز کی ضرورت ہے۔ اس کے علاوہ ، زندہ انسانی PMNs کو چوہوں کی جلد میں انجیکشن دیا گیا جس نے ڈیکنڈینسڈ نیوکلئیر تیار کیا اور NETS in vivo تشکیل دیا ، اور انٹیک اینوکلئیر نیوٹروفائل گرام مثبت انسانی ابسسیوں میں وافر تھے۔ لہذا انفیکشن کے ابتدائی مرحلے میں NETosis میں نیوٹروفائلز شامل ہوتے ہیں جو lysis سے گزرتے نہیں ہیں اور ملٹی ٹاسک کرنے کی صلاحیت کو برقرار رکھتے ہیں۔ |
2242416 | موجودہ مطالعہ چوہوں میں Ehrlich ٹیومر خلیات کے انجکشن کی طرف سے حوصلہ افزائی کینسر کی ترقی پر جسمانی تربیت کے اثرات کا تعین کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا تھا. مرد سوئس چوہوں کو تیراکی کی تربیت کے پروٹوکول (5 دن / ہفتہ 6 ہفتوں کے لئے ، 50٪ زیادہ سے زیادہ صلاحیت کے ساتھ تربیت یافتہ گروپوں میں 1 گھنٹہ) کا نشانہ بنایا گیا تھا یا اپنے پنجروں میں (بیٹھنے والے گروپ) میں غیر فعال رہے۔ Ehrlich ٹیومر خلیات کے انوکولیشن چوتھے ہفتے کے آخر میں کارکردگی کا مظاہرہ کیا گیا تھا، اور جانوروں کی تربیت کے 6 WE بعد ہلاک کر دیا گیا. دل اور ٹھوس ٹیومر وزن ریکارڈ کیا گیا تھا، اور ٹیومر حجم کا حساب کیا گیا تھا. ٹیومر کے کچھ حصوں کو میکروفیج اور نیوٹروفائل جمع ہونے کی تشخیص کے لئے استعمال کیا گیا تھا یا histological تجزیہ کے لئے غیر جانبدار 10٪ بفرڈ فارملین میں طے کیا گیا تھا۔ ٹماٹر کا حجم اور وزن تربیت یافتہ چوہوں کے مقابلے میں، بالترتیب تقریبا 270٪ اور 280٪ زیادہ تھے. ٹرینڈ چوہوں میں ٹیومر ٹشو میں میکروفیج انفیلٹریشن نمایاں طور پر کم تھا (0. 65 +/- 0. 16 بمقابلہ 1. 78 +/- 0. 43 میکروفیج ایکس 10 ((3)) غیر فعال گروپ میں) ۔ اس کے علاوہ، ورزش کی تربیت کے بعد ٹیومر میں نیوٹروفائل جمع ہونے میں قدرے کمی واقع ہوئی اور تربیت یافتہ چوہوں میں ٹیومر خلیوں کی مقدار کم ہوگئی۔ تربیت یافتہ چوہوں میں ورزش کی صلاحیت میں نمایاں اضافہ ہوا، جیسا کہ 50 فیصد زیادہ سے زیادہ صلاحیت پر ورزش کے وقت میں 440 فیصد اضافہ ہوا۔ خلاصہ یہ ہے کہ تیراکی کی تربیت نے چوہوں میں ایرلیچ ٹیومر کی نشوونما کو روک دیا ، جس کے ساتھ میکروفیج انفیلٹریشن اور نیوٹروفائل جمع میں کمی واقع ہوئی۔ یہ نتائج کلینیکل مشاہدات کے لئے تصوراتی حمایت فراہم کرتے ہیں کہ کنٹرول شدہ جسمانی سرگرمیاں کینسر کی ترقی کو روکنے کے لئے علاج معالجے سے اہم نقطہ نظر ہوسکتی ہیں اور کینسر کے علاج کے نتائج کو بہتر بنا سکتی ہیں۔ |
2248870 | پھیپھڑوں میں ٹی سیل کی اسمگلنگ پھیپھڑوں کی قوت مدافعت کے لئے اہم ہے ، لیکن ٹی سیل پھیپھڑوں کی ہومنگ کا ثالثی کرنے والے طریقہ کار کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پھیپھڑوں کے ڈینڈرائٹک خلیات (ڈی سی) ٹی سیل پھیپھڑوں کی ہومنگ کو نشانہ بناتے ہیں ، کیونکہ پھیپھڑوں کے ڈی سی سے چالو ہونے والے ٹی خلیات سانس لینے والے اینٹیجن کے جواب میں پھیپھڑوں میں زیادہ موثر انداز میں ٹریفک کرتے ہیں اور دیگر ٹشوز سے ڈی سی کے ذریعہ چالو ہونے والے ٹی خلیوں کے مقابلے میں ہومیو اسٹاسس پر۔ نتیجے کے طور پر، پھیپھڑوں کے ڈی سی پرنٹ شدہ ٹی خلیات آنفلوئنزا کے خلاف زیادہ مؤثر طریقے سے گٹ اور جلد کے ڈی سی پرنٹ شدہ ٹی خلیات سے زیادہ مؤثر طریقے سے حفاظت کرتے ہیں. پھیپھڑوں کے ڈی سی سی ٹی خلیوں پر سی سی آر 4 کی اظہار کو چھاپتے ہیں ، اور سی سی آر 4 ٹی سیل پھیپھڑوں کی چھاپ میں حصہ لیتا ہے۔ پھیپھڑوں کے ڈی سی- چالو شدہ، سی سی آر- 4 میں کمی والے ٹی خلیات پھیپھڑوں میں اتنی موثر طریقے سے ٹریفک کرنے اور انفلونزا کے خلاف اتنی مؤثر طریقے سے حفاظت کرنے میں ناکام رہتے ہیں جتنا پھیپھڑوں کے ڈی سی- چالو شدہ، سی سی آر- 4 کافی ٹی خلیات۔ اس طرح ، پھیپھڑوں کے ڈی سی ٹی سیل پھیپھڑوں کی ہومنگ کو چھاپتے ہیں اور سی سی آر 4 کے ذریعہ جزوی طور پر پھیپھڑوں کی استثنیٰ کو فروغ دیتے ہیں۔ |
2251426 | ابھرتی ہوئی معلومات سے پتہ چلتا ہے کہ مائکرو آر این اے (مائی آر این اے) ترقی میں ان کے زیادہ تسلیم شدہ کردار کے علاوہ مختلف قسم کے تناؤ کے ردعمل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ حیرت انگیز طور پر، miRNAs، جو عام طور پر ہدف ٹرانسکرپٹس کے اظہار کو دبا دیتے ہیں، کشیدگی کے دوران اظہار کے فعال بن سکتے ہیں. اس کی جزوی طور پر وضاحت آر این اے سے وابستہ پروٹین کے ساتھ مائرن اے / ارگونٹ کمپلیکس کی نئی تعاملات سے کی جاسکتی ہے جو تناؤ کے دوران مختلف ذیلی سیلولر کمپارٹمنٹ سے منتقل ہوجاتی ہیں۔ |
2264455 | کسی بھی انسانی پرجیوی بیماری کے خلاف کوئی لائسنس یافتہ ویکسین نہیں ہے اور پلازموڈیم فالسیپارم ملیریا ، جو متعدی اموات کی ایک بڑی وجہ ہے ، ویکسین ڈویلپرز کے لئے ایک بہت بڑا چیلنج پیش کرتا ہے۔ اس سے ملیریا ویکسین ڈیزائن اور ترقی کے لئے وسیع پیمانے پر مختلف طریقوں کا اندازہ لگایا گیا ہے ، جس میں ویکسین امیدواروں کی چھوٹے پیمانے پر افادیت کی جانچ کے لئے محفوظ چیلنج ماڈل کی دستیابی کی مدد کی گئی ہے۔ ملیریا ویکسین کی ترقی بہت سی نئی ویکسین ٹیکنالوجیز کا جائزہ لینے میں سب سے آگے رہی ہے جس میں ناول ایڈجووینٹس ، ویکٹرڈ پرائم بوسٹ ریجیمز اور ملیریا کی منتقلی کو روکنے کے لئے کمیونٹی ویکسینیشن کا تصور شامل ہے۔ زیادہ تر موجودہ ویکسین امیدواروں کا ہدف طفیلی کی زندگی کے ایک مرحلے پر ہوتا ہے اور ابتدائی پری ایریٹروسیٹک مراحل کے خلاف ویکسین نے زیادہ کامیابی دکھائی ہے۔ ایک پروٹین جو ایک معاون ویکسین میں موجود ہے، جو سپوروزوائٹس کے خلاف اینٹی باڈیز کے ذریعے کام کرتی ہے، اور سیلولر مدافعت کے ساتھ اندرونی خلیاتی جگر کے مرحلے پرجیوی کو نشانہ بنانے والی وائرل ویکٹر ویکسینز انسانوں میں جزوی طور پر مؤثر ثابت ہوتی ہیں، اور اینٹی سپوروزوائٹ ویکسین فی الحال فیز III ٹرائلز میں ہے۔ تاہم، ایک زیادہ مؤثر ملیریا ویکسین کے لیے جو کہ بڑے پیمانے پر لاگت سے موثر طور پر استعمال کے لیے موزوں ہو، ایک سے زیادہ زندگی کے مراحل کو نشانہ بنانے والی ایک کثیر اجزاء والی ویکسین کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ اس طرح کی مصنوعات کو تیار کرنے کے لئے سب سے زیادہ پرکشش قریبی نقطہ نظر موجودہ جزوی طور پر مؤثر پری ایریٹروسیٹک ویکسین امیدواروں کو یکجا کرنا ہے. |
2266471 | خواتین میں لیمفینجیولیومیومیٹوسس (ایل اے ایم) ایک ملٹی سسٹم بیماری ہے ، جو پھیپھڑوں میں ہموار پٹھوں جیسے خلیوں کے پھیلاؤ سے ظاہر ہوتی ہے جس کے نتیجے میں سسٹک پھیپھڑوں کی تباہی ہوتی ہے۔ LAM کے ساتھ خواتین بھی گردے angiomyolipomas تیار کر سکتے ہیں. ایل اے ایم ٹیوبروس اسکلروزس کمپلیکس جین (ٹی ایس سی 1 یا ٹی ایس سی 2) میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے ، جس کے نتیجے میں میملیئن ٹارگٹ آف ریپامیسن (ایم ٹی او آر) سگنلنگ میں ہائپر ایکٹو ہوتا ہے۔ ایم ٹی او آر انفیکٹر ، ریپامیسن ، ایل اے ایم میں پھیپھڑوں کی تقریب کو مستحکم کرتا ہے اور گردے کے اینجیومیولیپومس کے حجم کو کم کرتا ہے ، لیکن علاج بند ہونے پر پھیپھڑوں کی تقریب میں کمی آتی ہے اور اینجیومیولیپومس دوبارہ بڑھ جاتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایم ٹی او آر سی 1 کی روک تھام سے پیدا ہونے والے عوامل ٹی ایس سی 2 میں کمی والے خلیوں کی بقا کو فروغ دے سکتے ہیں۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا مائکرو آر این اے (miRNA، miR) سگنلنگ mTORC1 روک تھام کے لئے LAM کے جواب میں ملوث ہے. ہم نے دو الگ الگ اسکریننگ کا استعمال کرتے ہوئے LAM مریضوں کے اینجیومیولیپوما سے حاصل کردہ خلیوں میں Rapamycin- انحصار miRNA کی نشاندہی کی۔ پہلے ہم نے 132 مائرنای کا تجزیہ کیا جو ٹیومر بیالوجی کے لیے اہم ہیں۔ کٹ آف آف تبدیلی کا استعمال کرتے ہوئے، 48 مائکرو آر این اے Rapamycin- induced تھے، جبکہ 4 miRs downregulated تھے. 946 miRNA پر مشتمل دوسری اسکرین میں، 18 miRs کو Rapamycin کے ذریعہ اپریگولیٹ کیا گیا تھا، جبکہ آٹھ نیچے ریگولیٹ کیا گیا تھا. دونوں پلیٹ فارمز میں miRs 29b، 21، 24، 221، 106a اور 199a کی بے ضابطگی عام تھی اور انہیں امیدوار "RapamiRs" کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔ کیو آر ٹی- پی سی آر کے ذریعے کی گئی توثیق سے تصدیق ہوئی کہ ان مائیکرو آر این اے میں اضافہ ہوا ہے۔ mTOR روک تھام کے ذریعہ mR- 21 ، ایک پرو بقا miR ، سب سے زیادہ نمایاں طور پر بڑھایا گیا تھا (p< 0. 01) ۔ ریپامیسن کے ذریعہ miR- 21 کا ضابطہ سیل کی قسم سے آزاد ہے۔ mTOR روک تھام miR- 21 ٹرانسکرپٹ (پری- miR- 21) کی پروسیسنگ کو ایک قبل از وقت شکل (پری- miR- 21) میں فروغ دیتا ہے۔ آخر میں، ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ Rapamycin TSC2- ناقص مریض سے حاصل کردہ خلیوں میں پرو بقا miRs سمیت متعدد miRs کو اپریگولیٹ کرتا ہے۔ miRs کی حوصلہ افزائی LAM اور TSC مریضوں کے Rapamycin تھراپی کے جواب میں حصہ لے سکتی ہے. |
2272614 | EGF ریسیپٹر (EGFR) میں ایکٹیویٹنگ میوٹیشنز EGFR ٹائروسین کینیس انفیکٹرز (TKI) ، جیسے erlotinib اور gefitinib کے لئے کلینیکل ردعمل کے ساتھ منسلک ہیں. تاہم ، مزاحمت بالآخر پیدا ہوتی ہے ، اکثر دوسرے EGFR اتپریورتن کی وجہ سے ، عام طور پر T790M۔ انسانی پھیپھڑوں کے کینسر سیل لائن میں جینوم وسیع siRNA اسکرین اور موئرین میوٹنٹ EGFR سے چلنے والے پھیپھڑوں کے اڈینو کارسنوما کے تجزیوں کے ذریعے ، ہم نے پایا کہ ایرلوٹینیب مزاحمت نیورو فائبرومین کے کم اظہار سے منسلک تھی ، جو NF1 جین کے ذریعہ کوڈ کردہ RAS GTPase کو چالو کرنے والا پروٹین ہے۔ جب نیورو فبرومین کی سطح کم ہو جاتی ہے تو ایرلوٹینیب RAS- ERK سگنلنگ کو مکمل طور پر روکنے میں ناکام رہا۔ نیورو فبرومین کی کمی والے پھیپھڑوں کے کینسر کا علاج MAP- ERK کینیس (MEK) روکنے والے کے ساتھ erlotinib کی حساسیت کو بحال کیا. این ایف 1 اظہار کی کم سطحیں مریضوں میں ای جی ایف آر ٹی کے آئی کے لئے پھیپھڑوں کے اڈینو کارسنوما کی بنیادی اور حاصل کردہ مزاحمت سے وابستہ تھیں۔ ان نتائج سے EGFR- متغیر پھیپھڑوں کے اڈینو کارسنوما کے مریضوں کے ایک ذیلی گروپ کی نشاندہی ہوتی ہے جو EGFR اور MEK روکنے والوں کے ساتھ مل کر تھراپی سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔ |
2274272 | مدافعتی نظام سے متعلق p47 گوانوسین ٹرائی فاسفیٹازس (IRG) انٹرا سیلولر پیتھوجینز کے خلاف دفاع میں کردار ادا کرتے ہیں۔ ہم نے پایا کہ ماورین Irgm1 (LRG-47) گوانوسین ٹرائی فاسفیٹاس نے آٹوفیجی کو جنم دیا اور بڑے آٹولیسومل آرگنیلز کو انٹرا سیلولر مائکو بیکٹیریم تپ دق کے خاتمے کے طریقہ کار کے طور پر پیدا کیا۔ ہم نے انسانی IRG پروٹین کے لئے بھی ایک فنکشن کی نشاندہی کی ہے جو انٹرا سیلولر پیتھوجینز کے کنٹرول میں ہے اور رپورٹ کیا ہے کہ انسانی Irgm1 آرتھولوج ، IRGM ، آٹوفیجی میں اور انٹرا سیلولر بیسیلیری بوجھ کو کم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ |
2291922 | ہمارے اجتماعی تجربے کی بنیاد پر ہم نے دل کی ترسیل کے ٹشوز کی ترتیب کا جائزہ لیا ہے کیونکہ وہ عام اور غیر معمولی دلوں میں دونوں سرجن کی طرف سے مشاہدہ کیا جا سکتا ہے. سینوس نوڈ ٹرمینل سولکس میں سبپیکارڈیل واقع ہے۔ اس کی متغیر خون کی فراہمی کی وجہ سے پورے اعلی کیوٹوٹریل جنکشن ایک ممکنہ خطرہ کا علاقہ ہے۔ سینوس اور ایٹرو وینٹرکولر نوڈس کے درمیان ایٹریل ٹشوز کے ذریعے پھیلائے جانے والے کوئی مورفولوجیکل طور پر الگ الگ راستے نہیں ہیں۔ ایٹرو وینٹرکولر نوڈ ، ایٹرو وینٹرکولر کنڈکشن محور کی ایٹریل توسیع ، کوک کے مثلث کے اندر خصوصی طور پر موجود ہے۔ محور مرکزی ریشے والے جسم کے ذریعے داخل ہوتا ہے اور جھلیوں والے سیپٹم کے انٹر وینٹرکولر جز کے نیچے فوری طور پر پٹھوں کی وینٹرکولر سیپٹم پر شاخیں بناتا ہے۔ ان ڈھانچے کے نشانات کو بیان کیا گیا ہے کیونکہ وہ دائیں ایٹریئم، بائیں ایٹریئم اور ایورٹا کے ذریعے دیکھا جا سکتا ہے. اس کے بعد غیر معمولی پٹھوں کے ایٹرو وینٹرکولر کنکشنز کی جراحی کی اناٹومی پر غور کیا جاتا ہے جو وینٹرکولر پری محرک سنڈروم کو اجاگر کرتے ہیں۔ آخر میں، قواعد تیار کیے جاتے ہیں جس کے ذریعہ کنڈکشن ٹشو کی ترتیب کو پیدائشی طور پر خراب دل میں، دونوں عام اور غیر معمولی چیمبر کنکشن کی ترتیبات میں درستگی کے ساتھ پیش کیا جا سکتا ہے. اس سلسلے میں سب سے اہم متغیرات ایٹریال اور وینٹرکولر سیپٹل ڈھانچے اور وینٹرکولر فن تعمیر کے موجودہ پیٹرن کے درمیان سیدھ میں ہیں. |
2295434 | myfood24 ایک آن لائن 24 گھنٹے غذائی تشخیص کا آلہ ہے جو برطانوی نوجوانوں اور بڑوں کے درمیان استعمال کے لئے تیار کیا گیا ہے۔ نوجوانوں میں غذائی انٹیک کا اندازہ لگانے میں نئی ٹیکنالوجی کے استعمال کی درستگی کے بارے میں محدود معلومات دستیاب ہیں۔ اس طرح ، 24 گھنٹے کی متعدد پاس ریکال (ایم پی آر) کے مقابلے میں مائی فوڈ 24 کی ایک نسبتا valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid valid validation کی جانچ پڑتال کی گئی جس میں ستر پانچ برطانوی نوجوانوں کی عمر 11-18 سال تھی۔ شرکاء سے کہا گیا کہ وہ اسکول میں 2 غیر متواتر دنوں کے لئے ایک ہی دن myfood24 اور انٹرویو لینے والے کے زیر انتظام ایم پی آر مکمل کریں۔ مجموعی توانائی کی کھپت (EI) اور غذائی اجزاء کو دو طریقوں سے ریکارڈ کیا گیا تھا جس میں انٹرا کلاس ارتباط کوفیشن (آئی سی سی) ، بلینڈ-آلٹمن پلاٹ (انفرادی اور اندرونی معلومات کا استعمال کرتے ہوئے) کا استعمال کرتے ہوئے اور معاہدے کا اندازہ کرنے کے لئے وزن والے κ کا استعمال کیا گیا تھا. myfood24 سے توانائی، میکرو نیوٹریٹینٹس اور دیگر رپورٹ شدہ غذائی اجزاء نے انٹرویو کے ایم پی آر کے اعداد و شمار کے ساتھ مضبوط اتفاق کا مظاہرہ کیا ، اور آئی سی سی Na کے لئے 0· 46 سے EI کے لئے 0· 88 تک تھا۔ EI، macronutrients اور سب سے زیادہ رپورٹ غذائی اجزاء کے لئے دو طریقوں کے درمیان کوئی اہم بیجانب نہیں تھا. EI کے لئے myfood24 اور انٹرویو لینے والے کے زیر انتظام MPR کے درمیان اوسط فرق -230 کلو جے (-55 کلو کیلوری) (95٪ CI -490 ، 30 کلو جے (-117.7 کلو کیلوری) ؛ P=0· 4) تھا جس میں معاہدے کی حدود 39٪ (3336 کلو جے (-797 کلو کیلوری)) کے درمیان ہوتی ہیں اور 34٪ (2874 کلو جے (687 کلو کیلوری)) انٹرویو لینے والے کے زیر انتظام MPR سے زیادہ ہے۔ نوجوانوں کو ای آئی کے ٹرٹیلس میں درجہ بندی کرنے کے لحاظ سے ایک اچھا معاہدہ تھا (κ w = 0 · 64) ۔ دن 1 اور دن 2 کے درمیان معاہدہ myfood24 کے لئے انٹرویو لینے والے کے زیر انتظام ایم پی آر کے لئے اتنا ہی اچھا تھا ، جو myfood24 کی وشوسنییتا کی عکاسی کرتا ہے۔ myfood24 انٹرویو لینے والے کے زیر انتظام ایم پی آر کے مقابلے میں قابل موازنہ معیار کے غذائی اعداد و شمار جمع کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ |
2296264 | کینسر کی کیمیا تھراپی کی ترقی میں بائیو کیمیکل ماڈیولیشن نے اہم کردار ادا کیا ہے۔ ہم نے اپنی توجہ عام مشروبات کے استعمال کی طرف موڑ دی ہے اور ڈوکسوروبیسن کی اینٹی ٹیومر سرگرمی پر سبز چائے اور چائے کے اجزاء کے اثرات کی تحقیقات کی ہیں۔ ہم نے ٹوکسوروبیسن اور سبز چائے کا مشترکہ علاج ایرلچ آسکیٹس کارسنوما ٹیومر والے چوہوں پر کیا تھا۔ سبز چائے کے زبانی انتظام نے ٹیومر کی ترقی پر ڈوکسوروبیسن کے روک تھام کے اثرات کو 2.5 گنا بڑھایا. ٹومر میں ڈوکسوروبیسن کی حراستی ڈوکسوروبیسن کے ساتھ سبز چائے کے مجموعہ کی طرف سے بڑھ گئی تھی. اس کے برعکس ، گرین چائے کے ساتھ ملنے کے بعد عام ٹشوز میں ڈوکسوروبیسن کی حراستی میں اضافہ نہیں دیکھا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، ڈوکسوروبیسن کی اینٹی ٹیومر سرگرمی میں اضافہ سبز چائے کی وجہ سے M5076 انڈاکار سارکوم میں دیکھا گیا تھا، جس میں ڈوکسوروبیسن کے لئے کم حساسیت ہے. ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سبز چائے پینے سے کینسر کی کیموتھراپی کو فروغ مل سکتا ہے اور کلینیکل مریضوں کی زندگی کا معیار بہتر ہوسکتا ہے۔ |
2316374 | اے آئی ایم ایس عروقی اینڈوتھیلیال خرابی اور سوزش ایتھروسکلروسیس کی خصوصیت ہیں۔ کرپل جیسے فیکٹر 2 (KLF2) اینڈوٹیلیم کے سوزش اور اینٹی ایٹروسکلروٹک خصوصیات کا ایک اہم ثالث ہے۔ تاہم، KLF2 ٹرانسکرپشنل ایکٹیویشن کو منظم کرنے کے لئے مالیکیولر میکانزم کے بارے میں بہت کم معلوم ہے. طریقوں اور نتائج یہاں، ہم نے پایا کہ ہسٹون ڈیسیٹیلاز 5 (HDAC5) KLF2 کے ساتھ منسلک ہوتا ہے اور KLF2 ٹرانسکرپشنل ایکٹیویشن کو دبانے دیتا ہے. انسانی نپل کی رگ کے اینڈوٹیلیئل خلیوں (HUVECs) کے نیوکلئ میں KLF2 کے ساتھ HDAC5 رہائش پذیر تھا۔ مستحکم لامینار بہاؤ نے HDAC5 کے فاسفوریلیشن پر منحصر ایٹمی برآمد کو فروغ دینے کے ذریعے KLF2 کے ساتھ HDAC5 کی ایسوسی ایشن کو کمزور کردیا۔ ہم نے KLF2-HDAC5-تبادلہ خیال ڈومینز کا نقشہ بھی تیار کیا اور پایا کہ HDAC5 کا N-ٹرمینل علاقہ KLF2 کے C-ٹرمینل ڈومین کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ کرومیٹن امیونو پریسیپٹشن اور لوسیفرس رپورٹر ٹیسٹ سے پتہ چلا ہے کہ HDAC5 KLF2 کے ساتھ براہ راست ایسوسی ایشن کے ذریعے KLF2 ٹرانسکرپشنل ایکٹیویشن کو دبا دیتا ہے۔ HDAC5 کی زیادہ اظہار نے COS7 سیل میں KLF2- انحصار شدہ اینڈوٹیلیئل نائٹرک آکسائڈ ترکیب (eNOS) پروموٹر سرگرمی کو روک دیا اور HUVECs اور bovine aortic endothelial cells (BAECs) دونوں میں جین اظہار کو روک دیا. اس کے برعکس، HDAC5 خاموش کرنے سے KLF2 ٹرانسکرپشن اور اس طرح HUVEC میں eNOS اظہار میں اضافہ ہوا۔ اس کے علاوہ، ہم نے دیکھا کہ HDAC5 ناک آؤٹ چوہوں سے الگ تھلگ تھراسک ایورت میں eNOS پروٹین کی سطح زیادہ تھی، جبکہ HDAC5 وائلڈ ٹائپ چوہوں کے مقابلے میں سوزش سے متعلق عروقی سیل آسنجن مالیکیول 1 کی اظہار کم تھا۔ نتائج ہم نے KLF2 ٹرانسکرپشنل ایکٹیویشن اور eNOS اظہار کو ماڈیول کرنے میں HDAC5 کے ایک نئے کردار کا انکشاف کیا۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ HDAC5، KLF2 کا پابند پارٹنر اور ماڈیولر، قلبی امراض سے وابستہ عروقی اینڈوٹیلیئل خرابی کی روک تھام کے لئے ایک نیا علاج معالجہ ہدف ہوسکتا ہے۔ |
2335873 | جراثیم سے متعلق کنڈروٹین اے بی سی (چیز اے بی سی) کا استعمال مویشیوں کی ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد تخلیق نو کو بہتر بنانے کے لئے کنڈروٹین سلفیٹ پروٹوگلیکن سے روک تھام کنڈروٹین سلفیٹ زنجیروں کو ہٹانے کے لئے کیا گیا ہے۔ ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ ممالیہ انزائم آریل سلفیٹاز بی (اے آر ایس بی) بھی چوہوں کی ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد بحالی کو بڑھا دے گا۔ میمنی اینزائم کا اطلاق ChaseABC کے لئے ایک پرکشش متبادل ہوگا کیونکہ اس کی زیادہ مضبوط کیمیائی استحکام اور کم امیونوجنکٹی کی وجہ سے۔ چوٹ کے بعد پانچ دن کے اندر اور 9 ہفتوں تک چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد انسانی ARSB کے ایک بار انجکشن نے چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کے بعد چوٹ کی وجہ سے چوٹ کی وجہ سے اعتدال پسند ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد ، ہم نے 6 ہفتوں کے بعد انجیکشن کے بعد ، ARSB کے ساتھ علاج شدہ چوہوں میں ، بفر کے ساتھ علاج شدہ کنٹرول گروپ کے مقابلے میں ، باسسو ماؤس اسکیل (بی ایم ایس) کے ذریعہ جانچنے والی لوکوموٹر بحالی میں بہتری دیکھی۔ شدید ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد ، اے آر ایس بی یا چیس اے بی سی کے مساوی یونٹوں کے انجیکشن والے چوہوں میں بھی اسی طرح کی بہتری آئی اور دونوں گروپوں نے بفر کے ساتھ علاج شدہ کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ لوکوموٹر بحالی حاصل کی۔ سیرٹونن اور ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز امیونو ری ایکٹو ایکسنز اے آر ایس بی اور چیس اے بی سی کے ساتھ علاج شدہ چوہوں کی ریڑھ کی ہڈی میں زیادہ وسیع پیمانے پر موجود تھے ، اور امیونو ری ایکسنز نے کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں اے آر ایس بی یا چیس اے بی سی کے ساتھ علاج شدہ چوہوں میں چوٹ کی جگہ سے باہر گھس لیا تھا۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ممالیہ اے آر ایس بی سی این ایس کی چوٹ کے بعد فنکشنل بحالی کو بہتر بناتا ہے۔ اس کے بعد بھی اس کی ساخت / سالماتی طریقہ کار کو واضح کیا جانا چاہئے جس میں مشاہدہ شدہ فنکشنل بہتری کو واضح کیا جائے. |
2338488 | پس منظر بالغوں میں توجہ کی کمی / ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (ADHD) کی خود رپورٹ اسکریننگ اسکیل ، ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) بالغ ADHD خود رپورٹ اسکیل (ASRS) ڈبلیو ایچ او کمپوزٹ انٹرنیشنل تشخیصی انٹرویو (سی آئی ڈی آئی) کے جائزے کے ساتھ مل کر تیار کیا گیا تھا۔ موجودہ رپورٹ میں اے ایس آر ایس اور ایک مختصر فارم اے ایس آر ایس اسکرینر کے ایک کمیونٹی نمونہ میں اندھے کلینیکل تشخیص کے ساتھ مطابقت کے بارے میں اعداد و شمار پیش کیے گئے ہیں۔ ASRS میں بالغ ADHD کی حالیہ DSM-IV معیار A علامات کی تعدد کے بارے میں 18 سوالات شامل ہیں۔ اے ایس آر ایس اسکرینر میں ان 18 سوالات میں سے چھ سوالات شامل ہیں جن کا انتخاب کلینیکل درجہ بندی کے ساتھ مطابقت کو بہتر بنانے کے لئے مرحلہ وار لاجسٹک رجعت پر مبنی کیا گیا تھا۔ ASRS کے جوابات کا موازنہ DSM- IV بالغ ADHD کے اندھے کلینیکل درجہ بندی کے ساتھ 154 جواب دہندگان کے نمونے میں کیا گیا تھا جنہوں نے پہلے امریکی نیشنل کاموربیڈیٹی سروے ریپلیکیشن (این سی ایس- آر) میں حصہ لیا تھا ، ان لوگوں کو جو بچپن میں ADHD اور بالغوں کے مستقل مزاجی کی اطلاع دیتے ہیں ان کو oversampling کیا گیا تھا۔ نتائج ہر ASRS علامات کی پیمائش قابل ذکر طور پر قابل موازنہ کلینیکل علامات کی درجہ بندی سے متعلق تھی ، لیکن مطابقت میں کافی حد تک مختلف تھی (کوہن کا کاپا 0. 16- 0. 81 کی حد میں) ۔ کلینیکل سنڈروم کی درجہ بندی کی پیش گوئی کرنے کے لئے زیادہ سے زیادہ اسکورنگ تمام 18 ASRS سوالات میں غیر سنجیدہ ڈائیکوٹومس جوابات کا مجموعہ تھا. تاہم، علامات کی سطح کے مطابق وسیع پیمانے پر مختلف ہونے کی وجہ سے، غیر سنجیدہ چھ سوال ASRS اسکرینر نے حساسیت (68. 7٪ بمقابلہ 56. 3٪) ، خاصیت (99. 5٪ بمقابلہ 98. 3٪) ، مجموعی درجہ بندی کی درستگی (97. 9٪ بمقابلہ 96. 2٪) ، اور کیپ (0. 76 بمقابلہ 0. 58) میں غیر سنجیدہ 18 سوال ASRS سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا. بڑے نمونوں میں کلینیکل کیلیبریشن ظاہر کر سکتی ہے کہ 18 سوالوں کے اے ایس آر ایس کے وزن والے ورژن نے چھ سوالوں کے اے ایس آر ایس اسکرینر کو بہتر بنایا ہے۔ تاہم اس وقت تک کمیونٹی سروے اور کلینیکل آؤٹ ریچ اور کیس فائنڈنگ اقدامات میں مکمل اے ایس آر ایس کے مقابلے میں غیر بھاری اسکرینر کو ترجیح دی جانی چاہئے۔ |
2344892 | دودھ میں غذائی اجزاء اور حیاتیاتی طور پر فعال مصنوعات موجود ہیں جو بچوں کی نشوونما اور امیونولوجی تحفظ کے لیے اہم ہیں۔ یہاں، ہم نے انسانی دودھ کی لیپڈ میڈیٹر الگ تھلگ (HLMIs) کا استعمال کرتے ہوئے دودھ کی proresolving خصوصیات کی تحقیقات کی اور ان کے اثرات کا تعین کیا حل پروگراموں in vivo اور انسانی میکروفیج کے ساتھ. HLMIs نے زیادہ سے زیادہ نیوٹروفائل نمبر (14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 خلیات فی exudate) کو کم کیا اور 54٪ کی طرف سے قرارداد کے وقفہ (Ri؛ 50٪ نیوٹروفائل کمی) کو کم کیا. سخت مائع کرومیٹوگرافی ٹینڈم ماس سپیکٹرومیٹری (ایل سی- ایم ایس- ایم ایس) پر مبنی لیپڈ میڈیٹر (ایل ایم) میٹابولپڈومکس کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ انسانی دودھ میں ایل ایم-خصوصی پروسولیوٹنگ میڈیٹر (ایل ایم- ایس پی ایم) دستخط پروفائل ہے ، جس میں ایس پی ایمز (جیسے. ریزولونز (آر وی) ، پروٹیکٹنز (پی ڈی) ، مرسینز (ایم اے آر) اور لیپوکسینز (ایل ایکس) کی سطح پر بائیو ایکٹو (پیکو نانو مولر حراستی) جو انسانی میکروفیج ایفیروسیٹوسس اور بیکٹیریل روک تھام کو بڑھاوا دیتی ہے۔ انسانی دودھ میں شناخت شدہ ایس پی ایم میں ڈی سیریز آر ویز (جیسے ، آر وی ڈی 1 ، آر وی ڈی 2 ، آر وی ڈی 3 ، اے ٹی - آر وی ڈی 3 ، اور آر وی ڈی 4 ، پی ڈی 1 ، میار 1 ، ای سیریز آر ویز (جیسے ، ای سیریز آر ویز) شامل ہیں۔ RvE1، RvE2، اور RvE3) ، اور LXs (LXA4 اور LXB4). انسانی دودھ میں شناخت کردہ ایس پی ایمز میں سے ، آر وی ڈی 2 اور میار 1 (50 این جی فی ماؤس) نے انفرادی طور پر ری کو ∼75٪ کم کیا. دودھ کے پستانوں میں پٹھوں کی سوزش سے لیکوٹریین بی 4 اور پروسٹینائڈس کی مقدار زیادہ اور ایس پی ایم کی سطح کم ہوتی ہے۔ مجموعی طور پر ، یہ نتائج اس بات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ انسانی دودھ میں جامع ایل ایم- ایس پی ایم پروفائلنگ کے ذریعے پرووریولنگ ایکشنز ہوتے ہیں ، جو ماں اور بچے کے بائیو کیمیکل امپرنٹنگ میں ممکنہ طور پر ایک نئے طریقہ کار کی وضاحت کرتے ہیں۔ |
2359152 | ہائی تھرو پٹ ڈی این اے سیکوینسنگ نے مییلوڈیسپلاسٹک سنڈروم (ایم ڈی ایس) کے مریضوں میں تشخیص اور پیش گوئی میں نمایاں طور پر حصہ لیا۔ ہم نے ایم ڈی ایس میں جینیاتی انحرافات کی حیاتیاتی اور پیش گوئی کی اہمیت کا تعین کیا. مجموعی طور پر، مختلف ایم ڈی ایس ذیلی اقسام کے ساتھ 944 مریضوں کو نشانہ بنایا گیا گہری ترتیب اور صف پر مبنی جینومک ہائبرڈائزیشن کا استعمال کرتے ہوئے 104 جینوں میں معلوم / قیاس شدہ تغیرات / حذف کے لئے اسکرین کیا گیا تھا۔ مجموعی طور پر 845/944 مریضوں (89. 5٪) میں کم از کم ایک تغیرات (میڈین ، 3 فی مریض؛ رینج ، 0- 12) موجود تھے۔ 47 جینوں میں TET2، SF3B1، ASXL1، SRSF2، DNMT3A، اور RUNX1 کے ساتھ > 10 فیصد معاملات میں نمایاں طور پر تغیر پایا گیا تھا۔ بہت سے تغیرات اعلی خطرے کے گروپوں اور/ یا بلاسٹ بلندی کے ساتھ منسلک تھے. 875 مریضوں میں بقا کی جانچ کی گئی۔ ایک متغیر تجزیہ کے ذریعہ ، 25/48 جین (47 جینوں کے نتیجے میں نمایاں طور پر جانچنے کے علاوہ PRPF8) نے بقا (P <0.05) کو متاثر کیا۔ روایتی عوامل کے ساتھ مل کر 14 جینوں کی حیثیت نے ایک نیا پیش گوئی کرنے والا ماڈل ( ماڈل - 1) ظاہر کیا جس میں مریضوں کو چار خطرے والے گروپوں ( کم ، انٹرمیڈیٹ ، اعلی ، بہت زیادہ خطرے ) میں تقسیم کیا گیا ہے جس میں 3 سال کی بقا 95. 2 ، 69. 3 ، 32. 8 اور 5. 3٪ (P < 0. 001) ہے۔ اس کے بعد، 14 جینوں پر مبنی ایک جین صرف ماڈل ( ماڈل - 2 ) تعمیر کیا گیا تھا جس میں چار اہم خطرے کے گروپوں (P <0.001) بھی پیدا ہوتے ہیں. دونوں ماڈل توثیق کے کوہٹ میں دوبارہ قابل تھے (n = 175 مریضوں؛ P< 0. 001 ہر ایک). اس طرح، ایم ڈی ایس کے مریضوں میں ذیلی درجہ بندی اور پیش گوئی کے لئے متعدد ہدف جینوں کی بڑے پیمانے پر جینیاتی اور سالماتی پروفائلنگ انمول ہے۔ |
2374637 | اگرچہ جینوم وائڈ آر این اے اظہار تجزیہ حیاتیاتی طبی تحقیق میں ایک معمول کا آلہ بن گیا ہے ، لیکن اس طرح کی معلومات سے حیاتیاتی بصیرت نکالنا ایک بڑا چیلنج ہے۔ یہاں، ہم جین اظہار کے اعداد و شمار کی تشریح کے لئے جین سیٹ افزودگی تجزیہ (GSEA) نامی ایک طاقتور تجزیاتی طریقہ کار کی وضاحت کرتے ہیں. یہ طریقہ جین سیٹوں پر توجہ مرکوز کرکے اپنی طاقت حاصل کرتا ہے، یعنی جینوں کے گروپ جو مشترکہ حیاتیاتی فنکشن، کروموسومل مقام، یا ریگولیشن کا اشتراک کرتے ہیں. ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ جی ایس ای اے کینسر سے متعلق متعدد ڈیٹا سیٹوں میں بصیرت کیسے فراہم کرتا ہے ، بشمول لیوکیمیا اور پھیپھڑوں کے کینسر۔ خاص طور پر ، جہاں ایک جین تجزیہ پھیپھڑوں کے کینسر میں مریضوں کی بقا کے دو آزاد مطالعات کے مابین بہت کم مماثلت پاتا ہے ، جی ایس ای اے نے مشترکہ بہت سے حیاتیاتی راستے ظاہر کیے ہیں۔ جی ایس ای اے طریقہ کار کو ایک مفت دستیاب سافٹ ویئر پیکج میں شامل کیا گیا ہے ، جس میں 1،325 حیاتیاتی طور پر بیان کردہ جین سیٹوں کا ابتدائی ڈیٹا بیس بھی شامل ہے۔ |
2380002 | پروٹین کوڈنگ اور ریگولیٹری معلومات دونوں کو منتقل کرنے کے لئے نقل کی بڑھتی ہوئی تعداد کی اطلاع دی گئی ہے۔ جین کے بارے میں ہمارے تصور کو چیلنج کرنے کے علاوہ، یہ مشاہدہ یہ سوال اٹھاتا ہے کہ یہ رجحان جینوم میں کس حد تک ہوتا ہے اور اس طرح کی دوہری کوڈنگ کیسے اور کیوں ایکیریوٹ جینوم میں تیار ہوئی ہے. اس سوال کے جواب کے لیے ہم زمین پر زندگی کی ابتدائی شکلوں میں جینوں کے ارتقائی راستے پر غور کرتے ہیں، جہاں عام طور پر یہ خیال کیا جاتا ہے کہ پروٹین مکمل طور پر آر این اے پر مبنی سیلولر مشینری سے تیار ہوئے ہیں۔ اس سے مائکروجنزموں کے جینومز میں پروٹین کوڈنگ جینوں کا غلبہ ہوا ، حالانکہ یہ امکان ہے کہ آر این اے نے اپنی دوسری صلاحیتوں اور افعال کو کبھی نہیں کھویا ، جیسا کہ سیس ایکٹنگ ربوسویچ اور یو ٹی آر نے ثابت کیا ہے۔ اس بنیاد پر کہ ترقیاتی طور پر پیچیدہ حیاتیات میں اعلی سطح کے ایپیجینیٹک کنٹرول اور درست اسپیس ٹائمورل اظہار فراہم کرنے کے لئے ایک زیادہ نفیس ریگولیٹری فن تعمیر کا بعد میں ارتقاء ایک پیچیدہ کام ہے ، ہم یہ مفروضہ پیش کرتے ہیں: (i) کہ ایم آر این اے پروٹین کوڈنگ افعال کے ساتھ متوازی طور پر ٹرانس ایکٹنگ ریگولیٹری صلاحیت فراہم کرنے کے لئے ثانوی انتخاب کے تابع رہے ہیں اور رہیں گے۔ (ii) کہ کچھ اور شاید بہت سے پروٹین کوڈنگ لوکی ، ممکنہ طور پر جین کی نقل کے نتیجے میں ، زیادہ نفیس ٹرانس ریگولیٹری افعال حاصل کرنے کے راستے میں پروٹین کوڈنگ افعال کھو چکے ہیں۔ (iii) کہ بہت سے ٹرانسکرپٹس مختلف مصنوعات کو جاری کرنے کے لئے ثانوی پروسیسنگ کا نشانہ بن چکے ہیں۔ اور (iv) کہ اس مقام کے اندر اندر نئے پروٹین ابھرے ہیں جو پہلے ریگولیٹری آر این اے کی حیثیت سے تیار ہوئے ہیں۔ اس خیال کی حمایت میں کہ ارتقائی اور حقیقی وقت دونوں میں مختلف قسم کے معلوماتی آر این اے کے مابین ایک متحرک بہاؤ موجود ہے ، ہم حالیہ مشاہدات کا جائزہ لیتے ہیں جو پیچیدہ یوکرائٹس کے ٹرانسکرپٹومک سروے سے پیدا ہوئے ہیں اور اس پر نظر ثانی کرتے ہیں کہ ان مشاہدات کا اس تصور پر کیا اثر پڑتا ہے کہ بظاہر مجرد لوکی ایک سے زیادہ فنکشن کے ساتھ ٹرانسکرپٹس کا اظہار کرسکتے ہیں۔ آخر میں، ہم یہ فرض کرتے ہیں کہ بہت سے یوکرائوٹ لوکی نے متعدد اوورلیپنگ اور ممکنہ طور پر آزاد افعال کو ریگولیٹری اور پروٹین کوڈنگ آر این اے دونوں کے طور پر ٹرانزیکشن کرنے کی صلاحیت تیار کی ہے. |
2388819 | سی ڈی 4+ سی ڈی 25+ ریگولیٹری ٹی سیلز (Tregs) کی کم تعداد ، ان کی اینیرجک فینوٹائپ ، اور متنوع اینٹیجن مخصوصیت نے آٹو امیونٹی اور ٹرانسپلانٹ ردعمل کے علاج کے لئے اس طاقتور ٹولروجنک آبادی کو استعمال کرنے کے لئے بڑے چیلنجز پیش کیے ہیں۔ اس تحقیق میں، ہم نے ایک مضبوط طریقہ بیان کیا ہے جس سے آٹو امیون کے شکار موٹے ذیابیطس کے شکار چوہوں میں اینٹیجن مخصوص ٹریگس کو بڑھا دیا جاتا ہے۔ اینٹی سی ڈی 3 ، اینٹی سی ڈی 28 اور انٹرلوکین 2 کے مجموعے کا استعمال کرتے ہوئے صاف شدہ سی ڈی 4+ سی ڈی 25+ ٹیریگس کو ان وٹرو میں 2 ہفتوں سے بھی کم وقت میں 200 گنا تک بڑھایا گیا تھا۔ توسیع شدہ Tregs ایک کلاسیکی سیل سطح فینوٹائپ کا اظہار کرتے ہیں اور اثر انگیز ٹی سیل افعال کو دبانے کے لئے in vitro اور in vivo دونوں میں کام کرتے ہیں۔ سب سے اہم بات یہ ہے کہ اینٹیجن مخصوص ٹرگس کی تھوڑی سی تعداد بیماری کے آغاز کے بعد ذیابیطس کو ریورس کر سکتی ہے، جس سے آٹو امیونٹی کے لئے سیلولر امیون تھراپی کے لئے ایک نیا نقطہ نظر تجویز کیا جاتا ہے۔ |
2389574 | اسٹیٹمین کی زیادہ اظہار کا تعلق جارحانہ endometrial carcinoma اور اس بیماری میں PI3Kinase inhibitors کے لئے ایک صلاحیت سے منسلک کیا گیا ہے. ہم ایک بڑے ممکنہ کثیر مرکز کی ترتیب میں اسٹاتمن اظہار کی پیش گوئی کی قدر کی توثیق کرنا چاہتے تھے۔ چونکہ لیمف نوڈس کا نمونہ لینا موجودہ جراحی کی اسٹیجنگ کا حصہ ہے ، لہذا ہمارا مقصد یہ جانچنا بھی تھا کہ آیا اینڈومیٹریل کیوریٹیج کے نمونوں میں اسٹیتھمن اظہار لیمف نوڈ میٹاسٹاسس کی پیش گوئی کرسکتا ہے۔ تجرباتی ڈیزائن کل 1076 endometrial کینسر کے مریضوں کو کلینکپاتھولوجی متغیرات کے سلسلے میں حیاتیاتی ٹیومر مارکر Stathmin کی تحقیقات کے لئے 10 مراکز سے بھرتی کیا گیا ہے، بشمول لیمف نوڈس کی حیثیت اور بقا. 477 ہائسٹریکٹومی اور 818 کیوریٹیج کے نمونوں میں اسٹیٹمن امیونو ہسٹو کیمیکل رنگنے کا عمل کیا گیا تھا۔ نتائج 71 فیصد مریضوں (ن = 763) کو لیمف نوڈس کے نمونے لینے کے تابع کیا گیا، جن میں سے 12 فیصد میں میٹاسٹیٹک نوڈس (ن = 94) تھے۔ 37٪ (302 میں سے 818) کیوریٹیج میں اور 18٪ (477 میں سے 84) میں ہائیسٹیریکٹومی کے نمونے کی جانچ پڑتال میں اسٹیتھمن کا زیادہ اظہار پایا گیا تھا۔ کیوریٹیج اور ہسٹریٹومی کے نمونوں میں اسٹیتھمین کا زیادہ اظہار انتہائی وابستہ تھا اور غیر اینڈومیٹرائڈ ہسٹولوجی ، اعلی گریڈ اور اینوپلوئیڈی کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ تھا۔ پری آپریشنل کیوریٹیج کے نمونوں میں اسٹیتھمن تجزیہ نمایاں طور پر لیمف نوڈ میٹاسٹاسس کے ساتھ وابستہ تھا ، اور ایک آزاد پیش گو تھا۔ اعلی اسٹیٹمین اظہار بیماری کے مخصوص بقا (P ≤ 0. 002) کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا جو دونوں curettage اور hysterectomy نمونے میں. نتیجہ Stathmin immunohistochemical staining endometrial carcinomas کی شناخت کرتا ہے جس میں لیمف نوڈ میٹاساسس اور غریب بقا ہوتی ہے۔ PI3Kinase روک تھام کے جواب کے لئے ایک پیشن گوئی مارکر کے طور پر اور endometrial carcinomas میں lymph node نمونے لینے کے لئے مریضوں stratify کرنے کے لئے ایک آلہ کے طور پر قدر، کا تعین کیا جانا باقی ہے. |
2391552 | INTRODUCTION سوزش کے ردعمل کی حوصلہ افزائی کے بارے میں سوچا جاتا ہے کہ دل کی پلمونری بائی پاس (سی پی بی) کے بعد پیچیدگیوں میں اہم کردار ادا کرنا ہے. اسٹیٹن منشیات کو تیزی سے تسلیم کیا جا رہا ہے کہ ان کے پاس طاقتور سوزش کے خلاف اثرات ہیں اور اس طرح سی پی بی میں چوٹ کے ایک اہم طریقہ کار کو متاثر کرنے کا امکان ہے ، حالانکہ اس کی فی الحال کوئی تصدیق نہیں ہے کہ یہ واقعی ایسا ہی ہے۔ ہمارا مقصد یہ تھا کہ اگر آپریشن سے پہلے پروفیلیکٹیکل سٹیٹن تھراپی، پلازبو یا معیاری دیکھ بھال کے مقابلے میں، سی پی بی کے ساتھ دل کی سرجری سے گزرنے والے افراد میں سوزش کا جواب کم کر سکتا ہے تو اس کا منظم جائزہ لیا جائے۔ ہم نے سی پی بی کے ساتھ کھلے دل کی سرجری کے تمام بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز (آر سی ٹی) کے لئے ایک منظم اور جامع ادب کی تلاش کی ، بالغوں یا بچوں میں جنہوں نے سی پی بی سے پہلے پروفیلیکسیٹک اسٹیٹن کا علاج کیا ، جس میں رپورٹ شدہ نتائج تھے جن میں سوزش کے مارکر شامل تھے۔ دو مصنفین نے آزادانہ طور پر قابل مطالعہ کی نشاندہی کی، اعداد و شمار نکالے، اور معیاری آلات کا استعمال کرتے ہوئے مطالعہ کے معیار کا اندازہ کیا. وزن شدہ اوسط فرق (WMD) ایک بے ترتیب اثرات کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ڈیٹا کے ساتھ جمع کردہ بنیادی خلاصہ اعداد و شمار تھا. جب اعداد و شمار کو جمع نہیں کیا جا سکتا تھا تو وضاحتی تجزیہ استعمال کیا گیا تھا. نتائج آٹھ RCTs جائزہ میں شامل تھے، ہر سوزش کے نتائج کے لئے مقدمات کی تعداد بھی زیادہ محدود ہے. مجموعی اعداد و شمار نے اسٹیٹن کے استعمال کے ساتھ فوائد کو ظاہر کیا ہے تاکہ سی پی بی کے بعد انٹرلوکین 6 اور 8 (IL- 6 ، IL- 8) ، چوٹی کی اعلی حساسیت سی ری ایکٹو پروٹین (hsCRP) ، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF- الفا) میں اضافہ کم کیا جاسکے (WMD [95% اعتماد کے وقفے (CI) ] - 23. 5 پی جی / ملی [- 36. 6 سے - 10. 5]؛ - 23. 4 پی جی / ملی [- 35. 8 سے - 11. 0]؛ - 15. 3 ملیگرام / ایل [CI - 26. 9 سے - 3. 7]؛ - 2. 10 پی جی / ملی [3. 83 سے - 0. 37] بالترتیب) ۔ بہت محدود آر سی ٹی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ پروفیلیکٹیکل اسٹیٹن تھراپی بھی سی بی بی کے بعد چپکنے والی انو کو کم کر سکتی ہے جس میں نیوٹروفائل سی ڈی 11 بی اور گھلنشیل پی (ایس پی) - سلیکٹن شامل ہیں۔ نتیجہ اگرچہ آر سی ٹی کے شواہد سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اسٹیٹن تھراپی کے بعد سی پی بی سوزش میں کمی واقع ہوسکتی ہے ، لیکن اہم حدود کی وجہ سے یہ شواہد حتمی نہیں ہیں۔ کئی تجربات طریقہ کار کے لحاظ سے سخت نہیں تھے اور اسٹیٹن مداخلت اس چھوٹی تعداد میں مطالعات میں انتہائی متغیر تھی۔ یہ منظم جائزہ ظاہر کرتا ہے کہ سی پی بی سے پہلے اسٹیٹن تھراپی کے ممکنہ سوزش کے اثر کے حوالے سے موجودہ ادب میں ایک اہم خلا موجود ہے۔ |
2402323 | 41 بنیادی مثانے کے ٹیومر میں جینوم بھر میں کاپی نمبر پروفائلز کی خصوصیت آرے پر مبنی تقابلی جینومک ہائبرڈائزیشن (آرے سی جی ایچ) کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی۔ بڑے کروموسومل علاقوں میں پہلے سے شناخت شدہ تبدیلیوں کے علاوہ ، بہت سے چھوٹے جینومک علاقوں میں تبدیلیوں کی نشاندہی کی گئی ، کچھ اعلی سطح کی توسیع یا ہوموزیگوٹ ڈیلیشن کے ساتھ۔ 192 جینومک کلونوں کے لئے اعلی سطح کی توسیع کا پتہ چلا ، اکثر 6p22.3 (E2F3) ، 8p12 (FGFR1) ، 8q22.2 (CMYC) ، 11q13 (CCND1 ، EMS1 ، INT2) ، اور 19q13.1 (CCNE) پر۔ 51 جینومک کلونوں میں ہومو زائگوٹ ڈیلیشنز کا پتہ چلا، جن میں سے چار میں ایک سے زیادہ کیسز میں ڈیلیشنز دکھائی دی گئیں: دو کلون 9p21.3 (CDKN2A/p16, نو کیسز میں) ، ایک 8p23.1 (تین کیسز) میں، اور ایک 11p13 (دو کیسز) میں۔ CCNE1 پر مشتمل کلونز کی کاپی نمبر میں اضافے اور ERBB2 میں اضافے کے درمیان اور CCND1 میں اضافے اور TP53 کے حذف ہونے کے درمیان اہم ارتباط کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، CCND1 کے حصول اور E2F3 کے حصول کے درمیان ایک اہم تکمیل ایسوسی ایشن تھا. اگرچہ کاپی نمبر میں تبدیلیوں اور ٹیومر اسٹیج یا گریڈ کے درمیان کوئی اہم رشتہ نہیں تھا ، لیکن جینومک لوکیز کے مابین منسلک سلوک سے پتہ چلتا ہے کہ بیضہ ٹیومر حیاتیات کے لئے اہم راستوں کو سمجھنے میں سی جی ایچ ایچ کی صف تیزی سے اہم ہوگی۔ |
2405259 | ایپی جینیٹک ترمیم کاروں کے پاس خاندانی مخصوص کروماٹین اور میتھلیشن کی حیثیت کے قیام اور برقرار رکھنے کے ذریعے منفرد سیلولر شناخت کی وضاحت میں بنیادی کردار ہے۔ ڈی این اے میں کئی ترمیمات جیسے 5-ہائڈروکسیمیتھل سائیٹوسین (5hmC) کو دس گیارہ ٹرانسلوکیشن (ٹیٹ) میتھل سائیٹوسین ڈائی آکسیجنس خاندان کے ممبروں نے متحرک کیا ہے ، اور ڈی این اے میتھلیشن سے آزاد طور پر کروماٹین فن تعمیر اور جین ٹرانسکرپشن کو منظم کرنے میں ٹیٹ پروٹین کے کردار کو آہستہ آہستہ بے نقاب کیا گیا ہے۔ تاہم ، ڈی این اے میتھلیشن کو ماڈیول کرنے میں ان کے کردار سے آزاد ٹیٹ پروٹینوں کے ذریعہ مدافعتی نظام اور سوزش کا ضابطہ زیادہ تر نامعلوم ہے۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ Tet2 انتخابی طور پر ڈینڈریٹک خلیات اور میکروفیج سمیت فطری میلوڈ خلیات میں سوزش کے حل کے دوران انٹرلوکین - 6 (IL - 6) ٹرانسکرپشن کے فعال دباؤ میں ثالثی کرتا ہے۔ ٹیٹ 2 کے نقصان کے نتیجے میں لیپپولیساکرائڈ چیلنج کے جواب کے دوران دیر سے مرحلے میں IL- 6 سمیت کئی سوزش کے ثالثوں کی اپریگولیشن ہوئی۔ ٹیٹ 2 کی کمی والے چوہوں میں اینڈو ٹوکسن جھٹکا اور ڈیکسٹرین سلفیٹ سوڈیم سے پیدا ہونے والے کولائٹس کا خطرہ زیادہ ہوتا تھا ، جس میں جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں زیادہ شدید سوزش والی فینوٹائپ اور IL- 6 کی پیداوار میں اضافہ ہوتا تھا۔ IκBζ، ایک IL- 6 مخصوص ٹرانسکرپشن فیکٹر، نے Il6 پروموٹر کو Tet2 کا مخصوص ہدف بنایا، مزید یہ اشارہ کرتے ہوئے کہ IκBζ کے مخالف ریگولیٹری کردار سوزش کے ابتدائی اور حل کے مراحل میں ہیں۔ دبانے کے طریقہ کار کے لئے ، ڈی این اے میتھلیشن اور ہائیڈرو آکسیمیتھلیشن سے آزاد ، ٹی ٹی 2 نے ایچ ڈی اے سی 2 کو بھرتی کیا اور ہسٹون ڈیسیٹیلیشن کے ذریعہ Il6 کی نقل کو دبا دیا۔ ہم ہسٹون ڈیسیٹیلیشن کے ذریعے Tet2 کی جین مخصوص ٹرانسکرپشن دباؤ سرگرمی اور سوزش کو حل کرنے کے لئے کرومیٹن کی سطح پر مستقل ٹرانسکرپشن ایکٹیویشن کی روک تھام کے لئے میکانسٹک ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ |
2417551 | TNFR/TNF سپر فیملی کے ممبران مدافعتی افعال کے مختلف پہلوؤں کو کنٹرول کرسکتے ہیں۔ پچھلے 10 سالوں میں تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ اس خاندان میں سب سے اہم اور نمایاں تعاملات میں سے ایک OX40 (CD134) اور اس کے ساتھی OX40L (CD252) کے درمیان ہے. یہ انو روایتی CD4 اور CD8 T خلیوں کو مضبوطی سے منظم کرتے ہیں ، اور حالیہ اعداد و شمار NKT سیل اور NK سیل فنکشن کو ماڈیول کرنے کے ساتھ ساتھ پیشہ ورانہ اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں اور متنوع سیل کی اقسام جیسے ماسٹ سیل ، ہموار پٹھوں کے خلیات اور اینڈوٹیلیئل خلیات کے ساتھ کراس ٹاک کی ثالثی کرنے کی ان کی صلاحیت کو اجاگر کررہے ہیں۔ اس کے علاوہ، OX40- OX40L تعاملات ریگولیٹری ٹی خلیات کی تفریق اور سرگرمی کو تبدیل کرتے ہیں. OX40L کو روکنے سے آٹو امیون اور سوزش کی بیماری کے متعدد جانوروں کے ماڈل میں مضبوط علاج کے اثرات پیدا ہوئے ہیں ، اور ، مستقبل کے کلینیکل مستقبل کے مطابق ، OX40 سگنلنگ کو متحرک کرنے والے ری ایجنٹس ویکسینیشن کے ساتھ ساتھ کینسر کے علاج کے لئے معاون کے طور پر وعدہ کر رہے ہیں۔ |
2424794 | چونکہ بچے زیادہ وزن، غیر صحت مند اور غیر فٹ ہوتے جا رہے ہیں، بچپن میں ایک فعال طرز زندگی کے اعصابی فوائد کو سمجھنے سے صحت عامہ اور تعلیم پر اہم اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ جانوروں پر ہونے والی تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ایروبک ورزش ہپپو کیمپس میں خلیوں کے پھیلاؤ اور بقا میں اضافے کے ساتھ ساتھ ہپپو کیمپس پر منحصر سیکھنے اور یادداشت میں اضافہ سے متعلق ہے۔ حالیہ شواہد اس رشتے کو بوڑھے انسانوں تک بڑھا کر یہ تجویز کرتے ہیں کہ بوڑھے بالغوں میں ایروبک فٹنس کی اعلی سطح ہپپو کیمپل حجم میں اضافے اور اعلی میموری کی کارکردگی سے وابستہ ہے۔ موجودہ مطالعہ کا مقصد فٹنس، ہپپو کیمپل حجم، اور میموری کے درمیان لنک کو مزید بڑھانا تھا جو قبل از کم عمر کے بچوں کے نمونے میں شامل تھے. اس مقصد کے لئے ، مقناطیسی گونج امیجنگ کا استعمال کیا گیا تھا تاکہ یہ معلوم کیا جاسکے کہ آیا اعلی اور کم فٹ 9 اور 10 سالہ بچوں میں ہپپو کیمپل حجم میں اختلافات ظاہر ہوئے اور اگر اختلافات کسی آئٹم اور رشتہ دار میموری ٹاسک پر کارکردگی سے متعلق تھے۔ رشتہ دار لیکن شے کی یاد بنیادی طور پر ہپپو کیمپس کی طرف سے حمایت کی جاتی ہے. پیشن گوئیوں کے مطابق ، اعلی فٹ بچوں نے کم فٹ بچوں کے مقابلے میں زیادہ باہمی ہپپو کیمپل حجم اور اعلی رشتہ دار میموری ٹاسک کی کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔ ہپپو کیمپل حجم بھی مثبت طور پر رشتہ دار پر کارکردگی کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا لیکن آئٹم میموری ٹاسک نہیں. مزید برآں ، باہمی ہپپو کیمپل حجم کو فٹنس کی سطح (VO ((2) میکس) اور رشتہ دار میموری کے مابین تعلقات میں ثالثی کے لئے پایا گیا تھا۔ ایروبک فٹنس ، نیوکلیوس ایکومبنس حجم ، اور میموری کے مابین کوئی رشتہ نہیں بتایا گیا ، جو ہپپو کیمپس پر فٹنس کے فرضی مخصوص اثر کو تقویت بخشتا ہے۔ یہ نتائج پہلی بار یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ایروبک فٹنس کا تعلق نوعمری سے پہلے کے انسانی دماغ کی ساخت اور کام سے ہو سکتا ہے۔ |
2425364 | مقصد حمل کے نتائج اور پیدائش کے متغیرات پر 25- ہائیڈروکسی وٹامن ڈی (25-OHD) کی سطح کے اثر کا اندازہ لگانا۔ ڈیزائن منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ. ڈیٹا ماخذ میڈ لائن (1966 سے اگست 2012) ، پب میڈ (2008 سے اگست 2012) ، ایمبیس (1980 سے اگست 2012) ، سیناہل (1981 سے اگست 2012) ، منظم جائزوں کا کوکرین ڈیٹا بیس ، اور رجسٹرڈ کلینیکل ٹرائلز کا کوکرین ڈیٹا بیس۔ STUDY SELECTION حمل کے دوران سیرم 25- او ایچ ڈی کی سطح اور دلچسپی کے نتائج (پری ایکلیمپسیا، حمل کی ذیابیطس، بیکٹیریل ویگینوسس، سیزری سیکشن، حمل کی عمر کے بچوں کے لئے چھوٹا، پیدائش کا وزن، پیدائش کی لمبائی، اور سر کے دائرے کے درمیان تعلق پر رپورٹ کرنے والے مطالعہ. ڈیٹا نکالنا دو مصنفین نے آزادانہ طور پر اصل تحقیقی مضامین سے ڈیٹا نکال لیا ، بشمول مطالعہ کے معیار کے کلیدی اشارے۔ ہم نے سب سے زیادہ ایڈجسٹ شدہ مشکلات کے تناسب اور وزن کے درمیان فرق کو جمع کیا. ایسوسی ایشنز کو مختلف مریضوں کی خصوصیات اور مطالعہ کے معیار کی نمائندگی کرنے والے ذیلی گروپوں میں جانچ کیا گیا تھا۔ نتائج 3357 مطالعات کی شناخت کی گئی اور اہلیت کے لئے جائزہ لیا گیا۔ 31 قابل مطالعہ حتمی تجزیہ میں شامل تھے. 25- او ایچ ڈی کی ناکافی سیرم کی سطح حمل کے ذیابیطس (پولیڈ مشکلات کا تناسب 1. 49 ، 95٪ اعتماد کا وقفہ 1. 18 سے 1. 89) ، پری ایکلیمپسیا (1. 79 ، 1. 25 سے 2. 58) ، اور حمل کی عمر کے بچوں کے لئے چھوٹی (1. 85 ، 1. 52 سے 2. 26) کے ساتھ منسلک تھی۔ حاملہ خواتین میں سیروم 25- او ایچ ڈی کی کم سطح کے ساتھ بیکٹیریل وگنائٹس اور کم پیدائش کے وزن کے بچوں کا خطرہ بڑھ گیا تھا لیکن سیزیرین سیکشن کے ذریعے ترسیل نہیں تھا۔ نتیجہ وٹامن ڈی کی کمی حمل کے دوران ذیابیطس، پری ایکلیمپسیا اور حمل کی عمر کے بچوں کے لئے چھوٹے کے خطرے میں اضافہ کے ساتھ منسلک ہے. حاملہ خواتین میں 25- او ایچ ڈی کی کم سطح کے ساتھ بیکٹیریل وگنائٹس اور کم پیدائش کے وزن کے بچوں کا خطرہ بڑھ گیا تھا ، لیکن سیزیرین سیکشن کے ذریعے ترسیل نہیں تھا۔ |
2436602 | نفسیاتی تناؤ مدافعتی نظام کی خرابی اور نفسیاتی امراض کی نشوونما سے منسلک ہے جس میں اضطراب اور افسردگی شامل ہیں۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ چوہوں میں بار بار سماجی شکست نے دماغ کے علاقوں میں سی-فوس رنگنے میں اضافہ کیا جو خوف اور خطرے کی تشخیص سے وابستہ ہے اور بیٹا ایڈرینجک رسیپٹر پر منحصر انداز میں اضطراب جیسے رویے کو فروغ دیا ہے۔ بار بار سماجی شکست نے بھی سی ڈی 11 بی ((+) / سی ڈی 45 ((اعلی) / لی 6 سی ((اعلی) میکروفیج کی تعداد میں نمایاں اضافہ کیا جو دماغ میں اسمگل کیا گیا تھا۔ اس کے علاوہ ، سماجی شکست کے بعد مائکروگلیا (سی ڈی 14 ، سی ڈی 86 ، اور ٹی ایل آر 4) اور میکروفیجز (سی ڈی 14 اور سی ڈی 86) کی سطح پر کئی سوزش مارکرز میں اضافہ ہوا تھا۔ بار بار سماجی شکست نے میڈیال امیگڈالا، پریفرنٹل کورٹیکس اور ہپپو کیمپس میں ڈیرامیفائیڈ مائکروگلیا کی موجودگی میں بھی اضافہ کیا۔ مزید برآں ، مائکروگلیا کے ایم آر این اے تجزیے سے یہ ظاہر ہوا کہ بار بار معاشرتی شکست نے انٹرویوکن (آئی ایل) - 1β کی سطح میں اضافہ کیا اور گلوکوکورٹیکوڈ ردعمل والے جینوں کی سطح کو کم کیا [گلوکوکورٹیکوڈ سے متاثرہ لیوسین زپ (جی آئی ایل زیڈ) اور ایف کے 506 بائنڈنگ پروٹین - 51 (ایف کے بی پی 51) ]۔ مائکروگلیہ اور میکروفیج میں کشیدگی پر منحصر تبدیلیوں کو پروپرانولول، ایک β- ایڈرینجرک ریسیپٹر مخالف کے ذریعہ روک دیا گیا تھا. سماجی طور پر شکست دی چوہوں سے الگ تھلگ اور ثقافتی ex vivo IL-6، ٹیومر نیکروسس فیکٹر-α، اور monocyte chemoattractant پروٹین- 1 کے نمایاں طور پر زیادہ سطح پیدا کی lipopolysaccharide کے ساتھ محرک کے بعد کنٹرول چوہوں سے microglia کے مقابلے میں. آخر میں ، بار بار معاشرتی شکست نے IL-1 ریسیپٹر ٹائپ 1 کی کمی والے چوہوں میں سی-فوس ایکٹیویشن میں اضافہ کیا ، لیکن فعال IL-1 ریسیپٹر ٹائپ 1 کی عدم موجودگی میں اضطراب جیسے رویے یا مائکروگلیا ایکٹیویشن کو فروغ نہیں دیا۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ بار بار سماجی شکست کی وجہ سے اضطراب جیسے رویے اور مائکروگلیہ کی بڑھتی ہوئی رد عمل β- ایڈرینرجک اور IL- 1 رسیپٹرز کے چالو ہونے پر منحصر تھا۔ |
2437807 | انسانی ایمبریونل اسٹیم سیل (ای ایس) کی نمایاں ترقیاتی صلاحیت اور نقل کی صلاحیت ٹرانسپلانٹ تھراپی کے لئے مخصوص سیل اقسام کی تقریبا لامحدود فراہمی کا وعدہ کرتی ہے۔ یہاں ہم انسانی ای ایس خلیوں سے نیورل پریسیسر خلیوں کے ان وٹرو تفریق ، افزودگی اور پیوندکاری کی وضاحت کرتے ہیں۔ ایمبیوڈڈ باڈیز میں جمع ہونے پر ، فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 2 (ایف جی ایف - 2) کی موجودگی میں ، فرق کرنے والے ای ایس خلیوں نے بڑی تعداد میں اعصابی ٹیوب جیسے ڈھانچے تشکیل دیئے۔ ان فارمیشنوں کے اندر نیورل پریسکرورز کو انتخابی انزائمیٹک ہضم کے ذریعہ الگ تھلگ کیا گیا تھا اور اس کے بعد مختلف آسنجن کی بنیاد پر مزید صاف کیا گیا تھا۔ ایف جی ایف - 2 کی واپسی کے بعد ، وہ نیورونز ، آسٹروسیٹس اور اولیگوڈینڈروسیٹس میں فرق کرتے ہیں۔ نوزائیدہ ماؤس کے دماغ میں پیوند کاری کے بعد ، انسانی ای ایس سیل سے حاصل شدہ اعصابی پیش رو کو دماغ کے مختلف علاقوں میں شامل کیا گیا ، جہاں وہ نیورون اور آسٹروسیٹس دونوں میں فرق کرتے ہیں۔ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں کوئی ٹیراتوم کی تشکیل نہیں دیکھی گئی۔ ان نتائج میں انسانی ای ایس خلیوں کو اعصابی نظام کی ممکنہ مرمت کے لئے ٹرانسپلانٹیبل اعصابی پیش رووں کے ذریعہ دکھایا گیا ہے۔ |
2443495 | Candida albicans لیپڈ میٹابولائٹس تیار کرتا ہے جو میزبان پروسٹاگلینڈینز کے ساتھ فنکشنل طور پر ملتے جلتے ہیں۔ یہ مطالعہ، بڑے پیمانے پر سپیکٹرومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے، ظاہر کرتا ہے کہ C. albicans مستند پروسٹاگلینڈین E ((2) (PGE ((2)) arachidonic ایسڈ سے پیدا کرتا ہے. زیادہ سے زیادہ PGE(2) پیداوار 37 ڈگری C پر سٹیشنری فیز کلچر سپرنٹنٹ اور سٹیشنری فیز خلیوں سے پیدا ہونے والے سیل فری لیسائٹس میں حاصل کی گئی تھی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ پی جی ای ((2) کی پیداوار غیر مخصوص سائیکل آکسیجنسیز اور لیپوکسیجنسیز دونوں روکنے والوں کے ذریعہ روک دی جاتی ہے لیکن سائیکل آکسیجنسیز 2 آئسو انزائم کے لئے مخصوص روکنے والوں کے ذریعہ نہیں. سی.البیکانس جینوم میں سائیکل آکسیجن ہومولوج نہیں ہوتا ہے۔ تاہم ، کئی جینوں کی تحقیقات کی گئیں جو سی.البیکانس سے پروسٹاگلینڈن کی تیاری میں کردار ادا کرسکتی ہیں۔ یہ پایا گیا کہ C. albicans فیٹی ایسڈ ڈیسیٹوریز ہومولوج (Ole2) اور ایک ملٹی کاپر آکسائیڈیس ہومولوج (Fet3) پروسٹاگلینڈن کی پیداوار میں کردار ادا کرتے ہیں ، ole2/ole2 اور fet3/fet3 اتپریورتی تناؤ کے ساتھ والدین کے تناؤ کے مقابلے میں کم PGE(2) کی سطح کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ اس کام سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی.البیکانس میں پی جی ای (۲) کی ترکیب نئے راستوں سے ہوتی ہے۔ |
2466614 | موٹینٹ جنجر اور کیلوری سے محدود چوہوں کو صحت مند عمر اور غیر معمولی طویل عمر سے فائدہ ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، ڈی این اے کی مرمت میں کمی والے پروجیروڈ سنڈروم کے لئے ماؤس ماڈل عمر بڑھتے ہیں اور قبل از وقت مر جاتے ہیں. میمنے کی لمبی عمر کو منظم کرنے والے میکانزم کی شناخت کے لیے ہم نے جینوم کے اندر جگر کے اظہار کے پروفائلز کے درمیان مماثلتوں کی پیمائش کی ان دو انتہائی عمر کے ساتھ چوہوں کی توقع کے برعکس، ہم پروجیروڈ اور طویل عرصے سے رہنے والے چوہوں کے درمیان اہم، جینوم وسیع اظہار ایسوسی ایشن تلاش کرتے ہیں. بعد میں نمایاں طور پر زیادہ نمائندگی والے حیاتیاتی عملوں کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ تاخیر اور قبل از وقت عمر بڑھنے دونوں میں کشیدگی کے ردعمل میں اضافہ کے ساتھ اینڈوکرین اور توانائی کے راستوں کی دباؤ. قدرتی عمر بڑھنے میں ان عملوں کی اہمیت کو جانچنے کے لیے ہم نے جگر، پھیپھڑوں، گردوں اور طحال کے ٹرانسکرپٹومز کا موازنہ کیا اور بعد میں ان نتائج کی تصدیق ایک آزاد عمر بڑھنے والے گروپ پر کی گئی۔ زیادہ تر جینوں میں چاروں اعضاء میں ایک جیسے اظہار کی تبدیلیاں ظاہر ہوئی ہیں، جو عمر بڑھنے کے ساتھ ایک منظم نقل کا جواب ظاہر کرتی ہیں۔ اس نظاماتی ردعمل میں وہی حیاتیاتی عمل شامل تھے جو پروجیروڈ اور طویل عرصے سے ماؤس میں متحرک ہوتے ہیں۔ تاہم، جینوم وسیع پیمانے پر، قدرتی طور پر عمر کے چوہوں کے ٹرانسکرپٹومز نے پروجیروڈ کے ساتھ ایک مضبوط ایسوسی ایشن ظاہر کیا لیکن طویل عرصے سے چوہوں کے ساتھ نہیں. اس طرح ، اینڈوکرین اور میٹابولک تبدیلیاں جینٹوکسک تناؤ یا بھوک لگی کے لئے "بقا" کے ردعمل کی نشاندہی کرتی ہیں ، جبکہ قدرتی عمر کے ساتھ جین اظہار میں جینوم وسیع انجمن حیاتیاتی عمر کی نشاندہی کرتی ہے ، جو اس طرح صحت کی مدت میں توسیع کے لئے بنائے گئے علاج کے پرو اور اینٹی ایجنگ اثرات کی وضاحت کرسکتی ہے۔ |
2474731 | قرنیہ ایک خاص طور پر محفوظ ٹشو ہے۔ چونکہ ارجیناس کو ٹی سیل فنکشن کو ماڈیول کرنے کے لئے پایا گیا ہے ارجینائن کو ختم کرکے ، ہم نے مورائن ٹرانسپلانٹ ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے کورنیا میں ارجیناس کے اظہار اور مدافعتی امتیاز میں اس کے ممکنہ کردار کی تحقیقات کیں۔ ہم نے پایا کہ دونوں endothelium اور epithelium کے mice corneas کے اظہار فنکشنل arginase میں, قابل down-regulating ٹی سیل افزائش میں ایک in vitro ثقافت کے نظام. مخصوص ارجیناس انفیکٹر N- ہائیڈروکسی- اور- L- Arg کا استعمال کرنے والے چوہوں میں ایلوجینیک C57BL / 6 (B6) کورینل گراؤنٹس کے تیز ردعمل کا نتیجہ نکلا۔ اس کے برعکس ، ارجناس سرگرمی کی in vivo رکاوٹ کا بنیادی جلد کے گراؤنڈوں کے رد عمل کو تبدیل کرنے میں کوئی اثر نہیں تھا جو کم ، اگر کوئی ، ارجناس کا اظہار کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، ارجناس کی روک تھام نے نظاماتی ٹی سیل پھیلاؤ کو تبدیل نہیں کیا. یہ اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ ارجناس کورنیا میں فعال ہے اور آنکھ کے مدافعتی امتیاز میں حصہ لیتا ہے، اور یہ کہ ارجناس کی تبدیلی گرافٹ بقا میں حصہ لیتا ہے. |
2479538 | پس منظر شائن-ڈالگارنو (ایس ڈی) سگنل کو طویل عرصے سے پروکیریٹس میں غالب ترجمے کے آغاز کے سگنل کے طور پر دیکھا گیا ہے۔ حال ہی میں ، لیڈر لیس جین ، جن کے ایم آر این اے پر 5 غیر ترجمہ شدہ خطوں (5 یو ٹی آر) کی کمی ہے ، کو آثار قدیمہ میں کثرت سے دکھایا گیا ہے۔ تاہم ، بیکٹیریا میں آغاز کے طریقہ کار پر موجودہ بڑے پیمانے پر ان سیلیکو تجزیے بنیادی طور پر ڈی ڈی کی قیادت میں آغاز کے راستے پر مبنی ہیں ، جو لیڈر لیس نہیں ہے۔ بیکٹیریا میں لیڈر لیس جینز کا مطالعہ کھلا رہتا ہے، جس کی وجہ سے پروکیریٹس کے لئے ترجمہ کے آغاز کے طریقہ کار کی غیر یقینی سمجھ کی وجہ سے ہے. نتائج یہاں، ہم 953 بیکٹیریل اور 72 آرکائیل جینومز پر تمام جینوں کے ترجمہ کے آغاز کے علاقوں میں سگنل کا مطالعہ کرتے ہیں، پھر بیکٹیریا میں لیڈر لیس جینوں کے پیش نظر ایک ارتقائی منظر نامہ کی تعمیر کرنے کی کوشش کرتے ہیں. ایک الگورتھم کے ساتھ جو جینوم کے لئے جینوں کے اپ اسٹریم علاقوں میں ملٹی سگنل کی شناخت کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے، ہم تمام جینوں کو ایس ڈی کی قیادت میں، ٹی اے کی قیادت میں اور غیر معمولی جینوں میں درجہ بندی کرتے ہیں ان کے اپ اسٹریم ترتیب میں سب سے زیادہ ممکنہ سگنل کی قسم کے مطابق. خاص طور پر ، بیکٹیریا میں ترجمہ کے آغاز کے مقام (ٹی آئی ایس) کے اوپر ٹی اے جیسے سگنلوں کا 10 بی پی کا واقعہ سب سے زیادہ امکان لیڈر لیس جینوں کا مطلب ہے۔ نتیجہ: ہمارے تجزیے سے معلوم ہوا ہے کہ مختلف قسم کے بیکٹیریا میں بے رہنما جین بہت زیادہ پائے جاتے ہیں، حالانکہ وہ غالب نہیں ہوتے۔ خاص طور پر ایکٹینوبیکٹیریا اور ڈینوکوکس تھرمس کے لیے، بیس فیصد سے زیادہ جینز بے رہنما ہیں۔ قریب سے متعلقہ بیکٹیریل جینومز میں تجزیہ کیا گیا ، ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ترجمہ کے آغاز کے طریقہ کار میں تبدیلی ، جو ایک مشترکہ آبائی سے حاصل ہونے والے جینوں کے مابین ہوتی ہے ، فائیلوجینیٹک تعلقات پر لکیری طور پر منحصر ہے۔ لیڈر لیس جینز کے میکرو ایوولوشن پر تجزیہ مزید ظاہر کرتا ہے کہ بیکٹیریا میں لیڈر لیس جینز کا تناسب ارتقاء میں کم ہونے کا رجحان رکھتا ہے۔ |
2481032 | سیرٹ 1 ایک این اے ڈی ((+) پر منحصر کلاس III ڈیسیٹیلاز ہے جو سیلولر توانائی سینسر کے طور پر کام کرتا ہے۔ پردیی ٹشوز میں اس کے اچھی طرح سے خصوصیات والے اثرات کے علاوہ ، ابھرتی ہوئی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ نیورونل سرٹ 1 سرگرمی توانائی کے توازن اور گلوکوز میٹابولزم کے مرکزی ضابطے میں کردار ادا کرتی ہے۔ اس خیال کا اندازہ کرنے کے لئے، ہم نے Sirt1 نیورون مخصوص ناک آؤٹ (SINKO) چوہوں کو پیدا کیا. معیاری چائے اور ایچ ایف ڈی دونوں پر ، سنکو چوہوں کو سیرٹ 1 ((f / f) چوہوں کے مقابلے میں انسولین کی زیادہ حساسیت تھی۔ اس طرح ، SINKO چوہوں میں روزہ انسولین کی سطح کم تھی ، گلوکوز رواداری اور انسولین رواداری میں بہتری آئی ، اور ہائپر انسولینیمک ایوگلیسیمیک کلیمپ مطالعات کے دوران انسولین کی بڑھتی ہوئی سسٹمک حساسیت۔ ہائپوٹالامک انسولین حساسیت SINKO چوہوں میں کنٹرول کے مقابلے میں بھی بڑھ گئی تھی ، جیسا کہ PI3K کے ہائپوٹالامک ایکٹیویشن ، Akt اور FoxO1 کے فاسفوریلیشن کے ذریعہ تشخیص کیا گیا تھا جس کے بعد سسٹمک انسولین انجکشن تھا۔ انسولین کے انٹرا سیریرو وینٹرکولر انجکشن نے کنٹرول کے مقابلے میں SINKO چوہوں میں گلوکوز رواداری اور انسولین حساسیت کو بہتر بنانے کے لئے ایک زیادہ نظاماتی اثر کا باعث بنا. in vivo نتائج کے مطابق ، انسولین سے متاثر AKT اور FoxO1 فاسفوریلیشن کو کلچرڈ ہائپوٹالامک سیل لائن میں Sirt1 کی روک تھام سے تقویت ملی۔ میکانی طور پر، اس اثر کو براہ راست deacetylate اور IRS- 1 تقریب کو دبانے کے لئے Sirt1 کے ایک کم اثر سے پتہ چلا گیا تھا. سینکو چوہوں میں بہتر مرکزی انسولین سگنلنگ جگر ، پٹھوں اور چربی کے ٹشو میں انسولین ریسیپٹر سگنل ٹرانسمیشن میں اضافہ کے ساتھ تھی۔ خلاصہ یہ ہے کہ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ نیورونل Sirt1 منفی طور پر ہائپوٹالامک انسولین سگنلنگ کو منظم کرتا ہے ، جس سے نظاماتی انسولین مزاحمت ہوتی ہے۔ مداخلت جو نیورونل Sirt1 سرگرمی کو کم کرتی ہے اس میں سسٹمک انسولین کی کارروائی کو بہتر بنانے اور موٹاپے کی غذا پر وزن میں اضافے کو محدود کرنے کی صلاحیت ہے۔ |
2492146 | میٹاسٹیٹک کولورٹیکل کینسر (ایم سی آر سی) کا زیادہ سے زیادہ ہدف شدہ تھراپی کا استعمال کرتے ہوئے علاج کیا جاتا ہے۔ ان ایجنٹوں کی مارکیٹنگ کے بعد کی حفاظت کا مطالعہ کم ہے ، خاص طور پر بزرگوں میں۔ اس مطالعہ کا مقصد عمر کے مطابق، حقیقی زندگی میں ایم سی آر سی کے لئے استعمال ہونے والے ہدف شدہ تھراپی کے منشیات کے منفی ردعمل (ADRs) کا موازنہ کرنا تھا. ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن کے انفرادی کیس سیفٹی رپورٹس (آئی سی ایس آر) پر مشتمل وگی بیس کا ایک نکالنے کا عمل کیا گیا تھا۔ CRC میں استعمال ہونے والے افلیبرسیپٹ ، بیواسیزوماب ، سیٹوکسیماب ، پینٹوموماب ، یا ریگورافینیب کے ساتھ تمام ADR رپورٹس پر غور کیا گیا۔ تمام ادویات کے لئے، 75 اور < 75 سال کی عمر کے مریضوں کے درمیان سنگین ADRs کی تعدد کا موازنہ کرنے کے لئے چی مربع ٹیسٹ کا استعمال کیا گیا تھا. منتخب شدہ ADRs اور ہر دوا کے لئے ، دوا- ADR ایسوسی ایشن کا اندازہ دیگر اینٹی کینسر دوائیوں کے مقابلے میں دونوں عمر گروپوں میں متناسب رپورٹنگ تناسب (PRR) کے ذریعے کیا گیا تھا۔ 21،565 آئی سی ایس آر شامل تھے، جن میں سے 74٪ سنگین تھے اور 11٪ مہلک تھے. درمیانی عمر 64 سال تھی (انٹر کوارٹیل رینج = 56- 71) اور 15 فیصد مریضوں کی عمر 75 سال یا اس سے زیادہ تھی ۔ 57 فیصد مرد تھے۔ سنگین ICSRs 47،292 ADRs کے لئے حساب. تمام ادویات کے ساتھ بزرگوں میں نیوٹروپینیا کی زیادہ اطلاع نہیں دی گئی جبکہ پینٹوموماب کے ساتھ بزرگوں میں اسہال کی زیادہ اطلاع دی گئی۔ دل کی خرابی کی شکایت زیادہ عمر کے مریضوں میں کی گئی تھی، خاص طور پر دل کی ناکامی، خاص طور پر بیواسیزوماب، سیٹوکسیماب، اور ریگورافینیب کے ساتھ ساتھ سانس، ٹوراسیک، اور میڈیاسٹینل خرابی کی شکایت کی گئی تھی۔ پی آر آر میں زیادہ تر دونوں گروپوں کے درمیان فرق نہیں تھا ، سوائے انسیفالوپیتھیز کے ، جو صرف بزرگوں میں بیواسیزوماب کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ تھے۔ ایم سی آر سی کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی ٹارگٹڈ تھراپی سے متعلق ADRs عمر کے مختلف گروپوں میں مختلف تھے۔ تاہم ، بزرگ مریضوں میں منظم طور پر زیادہ یا بدتر رپورٹ نہیں کی گئی۔ لہذا منتخب بزرگ مریضوں کو ان ھدف شدہ علاج کے ساتھ علاج کیا جا سکتا ہے. |
2494748 | ابھی تک معدے کے کارسنوما کے پری میلنجین زخموں کے میتھلیشن تجزیہ پر محدود رپورٹس موجود ہیں۔ یہ اس حقیقت کے باوجود ہے کہ معدے کا کارسنوما ان ٹیومر میں سے ایک ہے جس میں سی پی جی جزیرے ہائپرمیٹائلشن کی اعلی تعدد ہے۔ ملٹی اسٹیپ گاسٹک کارسنوجنسیس کے دوران ہائپرمیتھلیشن کی تعدد اور وقت کا تعین کرنے کے لئے ، غیر نیوپلاسٹک گاسٹک مکوسا (n = 118) ، اڈینومس (n = 61) ، اور کارسنومس (n = 64) کا تجزیہ کیا گیا تھا کہ ان کے p16 ، انسانی Mut L ہومولوج 1 (hMLH1) ، موت سے وابستہ پروٹین (DAP) - کینیز ، تھروموبوسپونڈین - 1 (THBS1) ، اور میٹال پروٹین 3 (TIMP - 3) کے ٹشو انفیکٹر میتھلیشن مخصوص پی سی آر کا استعمال کرتے ہوئے میتھلیشن کی حیثیت کے لئے۔ پانچ جانچ شدہ جینوں میں میتھلیشن کے طرز عمل کی تین مختلف کلاسیں پائی گئیں۔ ڈی اے پی- کینیز چاروں مراحل میں ایک ہی تعدد کے ساتھ میتھلائیٹ کیا گیا تھا ، جبکہ hMLH1 اور p16 کینسر کے نمونوں میں میتھلائیٹ کیا گیا تھا (باقاعدگی سے 20. 3٪ اور 42. 2٪) آنتوں کی میٹاپلاسیا (باقاعدگی سے 6. 3٪ اور 2.1٪) یا ایڈینومس (باقاعدگی سے 9. 8٪ اور 11. 5٪) کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے۔ تاہم، hMLH1 اور p16 دائمی گاسٹریٹائٹس میں میتھلیٹ نہیں تھے. THBS- 1 اور TIMP- 3 تمام مراحل میں میتھلائیٹڈ تھے لیکن ہائپر میتھلائیشن کی فریکوئنسی میں ایک نمایاں اضافہ ظاہر کیا گیا تھا جو دائمی گاسٹریٹائٹس (بمطابق 10. 1٪ اور 14. 5٪) سے آنتوں کی میٹاپلاسیا (بمطابق 34. 7٪ اور 36. 7٪؛ P < 0. 05) اور ایڈینومس (بمطابق 28. 3٪ اور 26. 7٪) سے کارسینومس (بمقابلہ 48. 4٪ اور 57. 4٪: P < 0. 05) تک تھا۔ hMLH1، THBS1، اور TIMP- 3 ہائپرمیٹائلشن کی فریکوئنسیاں آنتوں کے میٹاپلاسیا اور ایڈینومس دونوں میں ایک جیسی تھیں، لیکن p16 ہائپرمیٹائلشن کی فریکوئنسی آنتوں کے میٹاپلاسیا (2.1٪؛ P = 0.073) کے مقابلے میں ایڈینومس (11. 5٪) میں زیادہ تھی۔ میتھلیٹڈ جینز کی اوسط تعداد بالترتیب دائمی گاسٹریٹیس، آنتوں کی میٹاپلاسیا، ایڈینومس اور کارسنومس میں فی نمونہ پانچ جینز میں 0.6، 1.1، 1.1 اور 2.0 تھی۔ یہ غیر میٹاپلاسٹک mucosa سے آنتوں کی metaplasia کے ساتھ ساتھ precancerous زخموں سے carcinomas (P = 0.002) میں methylated جینوں میں ایک واضح اضافہ ظاہر کرتا ہے. یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ سی پی جی جزیرے ہائپرمیٹائلشن کثیر مرحلے میں معدے کے کارسنوجنسیس میں ابتدائی طور پر ہوتا ہے اور کثیر مرحلے میں کارسنوجنسیس کے ساتھ جمع ہوتا ہے. |
2506153 | پیدائشی مدافعتی نظام کے خلیات محفوظ نمونہ شناخت رسیپٹرز کے ذریعے پیتھوجینز کے ساتھ بات چیت کرتے ہیں، جبکہ انکولی مدافعتی نظام کے خلیات مختلف، اینٹیجن مخصوص رسیپٹرز کے ذریعے پیتھوجینز کو پہچانتے ہیں جو جسمانی ڈی این اے کی دوبارہ ترتیب سے پیدا ہوتے ہیں. انویریئنٹ نیچرل کلر ٹی (iNKT) خلیات لیمفوسیٹس کا ایک ذیلی مجموعہ ہے جو فطری اور انکولی مدافعتی نظاموں کو جوڑتا ہے۔ اگرچہ iNKT خلیات T سیل ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں جو جسمانی ڈی این اے کی دوبارہ ترتیب سے پیدا ہوتے ہیں ، یہ ریسیپٹر نیم غیر متغیر ہیں اور لیپڈ اور گلائکولیپڈ اینٹیجنز کے محدود سیٹ کے ساتھ تعامل کرتے ہیں ، اس طرح فطری مدافعتی نظام کے پیٹرن کی پہچان کے ریسیپٹرز کی طرح ہوتے ہیں۔ فعال طور پر ، آئی این کے ٹی خلیات فطری مدافعتی نظام کے خلیات سے قریب سے ملتے جلتے ہیں ، کیونکہ وہ چالو ہونے کے بعد اپنے اثر انگیز افعال کو تیزی سے حاصل کرتے ہیں ، اور مدافعتی میموری تیار کرنے میں ناکام رہتے ہیں۔ آئی این کے ٹی خلیات مختلف محرکات کے جواب میں متحرک ہوسکتے ہیں اور مختلف مدافعتی ردعمل کے ضابطے میں حصہ لیتے ہیں۔ فعال آئی این کے ٹی خلیات کئی سائٹوکائنز تیار کرتے ہیں جن میں انضمام مدافعتی ردعمل کو شروع کرنے اور ان میں ترمیم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ مختلف قسم کے گلائکولیپڈ اینٹیجنز کی نشاندہی کی گئی ہے جو آئی این کے ٹی خلیوں میں مختلف اثر انداز کرنے والے افعال کو مختلف طریقے سے حاصل کرسکتے ہیں۔ ان ری ایجنٹس کو اس مفروضے کی جانچ کے لئے استعمال کیا گیا ہے کہ آئی این ٹی ٹی خلیوں کو انسانی بیماریوں میں علاج کے مقاصد کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے۔ یہاں، ہم آئی این کے ٹی خلیوں کی پیدائشی خصوصیات اور افعال کا جائزہ لیتے ہیں اور مدافعتی نظام کے دوسرے سیل اقسام کے ساتھ ان کے تعاملات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ |
2533768 | ذیابیطس کے گردے کی بیماری کی کلینیکل مظاہر ذیابیطس مائکرو اینجیوپیتھی کی ایک اظہار ہیں. اس جائزے میں پہلے تجویز کردہ اسٹینو مفروضے کا جائزہ لیا گیا ہے اور ہماری مفروضے کو آگے بڑھایا گیا ہے کہ اینڈوٹیلیئل سیل کی خرابی کی نشوونما ذیابیطس کی پیچیدگیوں کا ایک عام پیتھوفیسولوجیکل راستہ کی نمائندگی کرتی ہے۔ خاص طور پر ، نائٹرک آکسائیڈ کو صاف کرنے کے لئے گلوکوز کی صلاحیت کو اینڈوٹیلیئل خرابی کی شکایت کے آغاز کے مرحلے کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ اعلی درجے کی گلائیڈائزڈ اختتامی مصنوعات کا بتدریج جمع اور پلازمائنوجن ایکٹیویٹر انفیکٹر - 1 کی حوصلہ افزائی ، جس کے نتیجے میں اینڈوٹیلیئل نائٹرک آکسائڈ سنتھاس کی کم اظہار اور نائٹرک آکسائڈ کی کم پیداوار ہوتی ہے ، کو اینڈوٹیلیئل خرابی کی بحالی کے مرحلے کے لئے پیتھوفیسولوجیکل طور پر اہم قرار دیا گیا ہے۔ ذیابیطس کی پیچیدگیوں میں اینڈوٹیلیئل ڈس فنکشن کے کردار کی طرف مجوزہ تصوراتی تبدیلی ان کی روک تھام کے لئے نئی حکمت عملی فراہم کرسکتی ہے۔ |
2541699 | ہر نئی نسل کے آغاز کے قریب ایپی جینیٹک معلومات کو اکثر مٹا دیا جاتا ہے۔ تاہم، بعض صورتوں میں، epigenetic معلومات والدین سے اولاد (multigenerational epigenetic وراثت) کو منتقل کیا جا سکتا ہے. اس قسم کی ایپی جینیٹک وراثت کی ایک خاص طور پر قابل ذکر مثال Caenorhabditis elegans میں ڈبل تاروں والی آر این اے سے واسطہ رکھنے والی جین خاموشی ہے۔ یہ آر این اے سے متعلق مداخلت (آر این اے آئی) پانچ سے زیادہ نسلوں کے لئے وراثت میں مل سکتی ہے۔ اس عمل کو سمجھنے کے لیے، ہم نے نیماٹوڈس کے لیے جینیاتی اسکریننگ کی جو مستقبل کی نسلوں کو آر این اے آئی خاموش کرنے والے سگنل منتقل کرنے میں ناقص ہیں۔ اس اسکرین نے موروثی RNAi عیب دار 1 (hrde-1) جین کی نشاندہی کی۔ hrde- 1 ایک ارگونٹ پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو دوہری تار والے آر این اے کے سامنے آنے والے جانوروں کے جراثیم کے خلیوں میں چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے کے ساتھ وابستہ ہوتا ہے۔ ان جراثیم خلیوں کے نیوکلئٹس میں ، HRDE- 1 جوہری RNAi عیب دار راستے کو شامل کرتا ہے تاکہ RNAi ہدف شدہ جینومک لوکیز پر Lys 9 (H3K9me3) پر ہسٹون H3 کے ٹرائمیتھلائیلیشن کو ہدایت کی جاسکے اور RNAi وراثت کو فروغ دیا جاسکے۔ عام ترقی کے حالات کے تحت، HRDE- 1 endogenously expressed مختصر مداخلت کرنے والے RNAs کے ساتھ منسلک ہوتا ہے، جو جراثیم کے خلیات میں نیوکلیئر جین خاموشی کو ہدایت کرتا ہے. hrde-1- یا نیوکلیئر RNAi-کم جانوروں میں، جراثیم لائن خاموشی نسل کے وقت کے ساتھ کھو جاتا ہے. اسی وقت، ان جانوروں میں گیمٹ کی تشکیل اور کام میں مسلسل خراب ہونے والی خرابیوں کا مظاہرہ کیا جاتا ہے جو بالآخر بانجھ پن کا باعث بنتی ہے۔ ان نتائج سے یہ ثابت ہوتا ہے کہ ارگونٹ پروٹین HRDE-1 جراثیم خلیے کے نیوکلئوں میں جین خاموش کرنے والے واقعات کی ہدایت کرتا ہے جو کثیر نسل کے آر این اے آئی وراثت کو چلاتا ہے اور جراثیم خلیے کی نسل کی امرت کو فروغ دیتا ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ سی الگانس آر این اے کی وراثت کی مشینری کا استعمال ماضی کی نسلوں کے ذریعہ جمع کردہ ایپی جینیٹک معلومات کو مستقبل کی نسلوں میں منتقل کرنے کے لئے اہم حیاتیاتی عمل کو منظم کرنے کے لئے کرتے ہیں۔ |
2543135 | آٹوفیگی اہم سیلولر افعال کو منظم کرنے میں مرکزی کردار ادا کرتی ہے جیسے بھوک کے دوران سیل کی بقا اور متعدی پیتھوجینز پر قابو پانا۔ حال ہی میں ، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ آٹوفیجی خلیوں کو مرنے کا سبب بن سکتی ہے۔ تاہم ، آٹوفیجک سیل موت پروگرام کا طریقہ کار واضح نہیں ہے۔ اب ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کاسپاز کی روک تھام جس سے سیل موت آٹوفیجی کے ذریعہ ہوتی ہے اس میں آکسیجن کی رد عمل کی اقسام (آر او ایس) جمع ہونا ، جھلی لیپڈ آکسیکرن اور پلازما جھلی کی سالمیت کا نقصان شامل ہے۔ کیمیائی مرکبات کی طرف سے آٹوفیجی کی روک تھام یا اہم آٹوفیجی پروٹین جیسے اے ٹی جی 7، اے ٹی جی 8، اور رسیپٹر انٹرایکٹنگ پروٹین (آر آئی پی) کے اظہار کو روکنے سے ROS جمع اور سیل موت کو روکتا ہے. غیر معمولی ROS جمع کی وجہ اہم انزائمی ROS scavenger، catalase کے انتخابی autophagic خرابی ہے. کاسپاز کی روک تھام براہ راست catalase خرابی اور ROS جمع کرنے کی حوصلہ افزائی کرتی ہے، جو آٹوفیجی روکنے والے کی طرف سے بلاک کیا جا سکتا ہے. ان نتائج سے سیل کی موت میں آٹوفیجی کے کردار کے لئے ایک سالماتی طریقہ کار کا انکشاف ہوا ہے اور ROS اور غیر اپوپٹوٹک پروگرامڈ سیل کی موت کے مابین پیچیدہ تعلقات میں بصیرت فراہم کی گئی ہے۔ |
2547636 | ان میں سے ہر ایک کے ساتھ گھڑی کی لہروں کا تعلق ٹرانسکرپٹس کے ذیلی سیٹوں کے اظہار میں چوٹی سے ہوتا ہے جو عارضی طور پر ایپیڈرمل اسٹیم خلیوں کی استعداد کو الگ کرتے ہیں تاکہ ان اشاروں کا جواب دیا جاسکے جو ان کے پھیلاؤ یا تفریق کو منظم کرتے ہیں ، جیسے ٹی جی ایف بی ٹی اور کیلشیم۔ اس کے مطابق، سیرکڈین arrhythmia ثقافت میں اور in vivo سٹیم سیل کی تقریب پر گہرا اثر انداز ہوتا ہے. ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا ہے کہ یہ پیچیدہ طریقہ کار دن کے دوران ماحولیاتی طور پر متعلقہ وقتی فنکشنل اشارے کے ساتھ ایپیڈرمل اسٹیم خلیوں کو فراہم کرکے ہومیو اسٹاسس کو یقینی بناتا ہے اور اس کی پریشانی عمر بڑھنے اور کارسنوجنسیس میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ انسانی جلد ماحول کے نقصان دہ عوامل سے نمٹتی ہے جو فطرت میں سیرکیڈین ہوتے ہیں ، پھر بھی سیرکیڈین تال انسانی ایپیڈرمل اسٹیم خلیوں کے کام کو کس طرح ماڈیول کرتے ہیں زیادہ تر نامعلوم ہے۔ یہاں ہم یہ دکھاتے ہیں کہ انسانی ایپیڈرمل اسٹیم سیل اور ان کے مختلف ہم منصبوں میں ، بنیادی گھڑی جینوں میں ایک متواتر اور مرحلہ وار انداز میں چوٹی ہوتی ہے ، جو 24 گھنٹے کے دن کے دوران الگ الگ وقتی وقفے قائم کرتی ہے۔ |
2559303 | سیلولر کارڈیومیوپلاسٹی شدید دل کی ناکامی کے علاج کے لئے ایک پرکشش آپشن ہے۔ تاہم، یہ ابھی تک واضح نہیں ہے اور متنازعہ ہے جو سب سے زیادہ وعدہ سیل ذریعہ ہے. لہذا ، ہم نے انفیکچرڈ ماؤس دل میں پیوندکاری کے بعد ہڈی کے دماغ (بی ایم) خلیات اور جینیاتی اسٹیم سیل (ای ایس سیل) سے حاصل کردہ کارڈیومیوسائٹس کی قسمت اور فعال اثر کی تحقیقات اور جانچ کی۔ یہ ای ایس خلیوں کے لئے خاص طور پر چیلنج ثابت ہوا ، کیونکہ ان کی افزودگی کارڈیومیوسائٹس اور ان کے طویل مدتی انٹراپٹمنٹ اور ٹیومورجینیسیٹی کو ابھی تک کم سمجھا جاتا ہے۔ ہم نے ٹرانسجینک ای ایس خلیات تیار کیے جو پورومیسن مزاحمت کا اظہار کرتے ہیں اور ایک دل کے مخصوص پروموٹر کے کنٹرول میں سبز فلوروسینٹ پروٹین کیسیٹس کو بہتر بنایا۔ پورومیسن کے انتخاب کے نتیجے میں انتہائی صاف (> 99٪) کارڈیومیوسائٹ آبادی پیدا ہوئی ، اور صفائی پر افزائش کی حوصلہ افزائی کی وجہ سے کارڈیومیوسائٹس کی پیداوار میں 6 سے 10 گنا اضافہ ہوا۔ طویل مدتی (4- 5 ماہ) انجیکشن کا مشاہدہ کیا گیا تھا جب منتخب کردہ ای ایس سیل سے حاصل کردہ کارڈیومیوسائٹس اور فائبروبلاسٹ کو سنجینک چوہوں کے زخمی دل میں شریک طور پر ٹرانسپلانٹ کیا گیا تھا ، اور کوئی ٹیراٹوم تشکیل نہیں ملا تھا (این = 60) ۔ اگرچہ ای ایس سیل سے حاصل کردہ کارڈیومیوسائٹس کے ٹرانسپلانٹ نے دل کی تقریب کو بہتر بنایا ، لیکن بی ایم خلیوں کا کوئی مثبت اثر نہیں تھا۔ اس کے علاوہ، دل، اینڈوٹیل، یا ہموار پٹھوں کی نیو جینس میں بی ایم خلیات کی کوئی شراکت نہیں ملی. لہذا ، ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ای ایس پر مبنی سیل تھراپی دل کی خرابی کی بیماری کے علاج کے لئے ایک وعدہ نقطہ نظر ہے اور بی ایم سے اخذ کردہ خلیوں کے مقابلے میں بہتر نتائج فراہم کرتا ہے۔ |
2576811 | اپیتھیلیائی سالمیت انتہائی اہم ہے، اور اس کی بے ضابطگی ابتدائی مرحلے کے کینسر کا سبب بنتی ہے۔ ایک ہی ایپیٹیلیئل خلیوں کے مابین ایک ایڈرینس جنکشن (اے جے) کی ڈی نو نو نو تشکیل کو مربوط ، مقامی ایکٹن متحرک کی ضرورت ہوتی ہے ، لیکن سیل سیل چپکنے کے آغاز کے لئے نوزائیدہ ایکٹن پولیمرائزیشن کو چلانے والے طریقہ کار کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔ یہاں ہم نے انسانی چھاتی کے اپیٹیل خلیوں میں 3D ماحول میں بیٹی سیل سیل چپکنے کی تشکیل کے دوران اصل وقت میں ایکٹن اسمبلی کی تحقیقات کیں۔ ہم نے فورمین کی طرح 2 (FMNL2) کی نشاندہی کی ہے جو خاص طور پر نئے تشکیل شدہ سیل سیل رابطوں پر ایکٹن اسمبلی اور ٹرن اوور کے ساتھ ساتھ انسانی اپیٹیلیل لومن کی تشکیل کے لئے ضروری ہے۔ FMNL2 Rac1 سرگرمی اور FMNL2 C ٹرمینل شامل AJ پیچیدہ کے اجزاء کے ساتھ وابستہ ہے. زندہ خلیوں میں Rac1 کے آپٹوجنٹک کنٹرول نے تیزی سے FMNL2 کو اپیٹیلیئل سیل سیل رابطے والے علاقوں میں منتقل کیا۔ اس کے علاوہ ، Rac1- حوصلہ افزائی ایکٹن اسمبلی اور اس کے بعد کے AJ تشکیل تنقیدی طور پر FMNL2 پر منحصر ہے۔ ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ FMNL2 انسانی اپیٹیل اے جے کی تشکیل کے لئے ایک ڈرائیور کے طور پر Rac1 کے نیچے نیچے ہے. |
2587396 | پس منظر: ایتھروسکلروزس کی خصوصیت خون میں گردش کرنے والے سوزش والے خلیوں کی انفیلٹریشن سے ہوتی ہے۔ خون کے خلیات کی سرگرمی پلاک کی تشکیل میں اہم کردار ادا کر سکتی ہے۔ طریقہ کار: ہم نے اے آر آئی سی (Atherosclerosis Risk in Communities) کیروٹائڈ ایم آر آئی اسٹڈی کے 1546 شرکاء میں خون کے سیلولر مارکرز اور کیروٹائڈ دیوار کے اجزاء کے مقداری اقدامات کے مابین تعلقات کا تجزیہ کیا۔ گڈولینیم کے برعکس بڑھا ہوا ایم آر آئی اور سیلولر فینوٹائپنگ کے ذریعہ بہاؤ سائٹومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے کیروٹائڈ امیجنگ کی گئی تھی۔ نتائج: مونوسیٹ ٹول جیسے ریسیپٹر (TLR) - 2 بڑے پلاکس کے ساتھ منسلک ہے ، جبکہ CD14 ، میلوپرو آکسائڈیس ، اور TLR - 4 چھوٹے کے ساتھ منسلک ہیں۔ پلیٹلیٹ سی ڈی 40 ایل چھوٹے پلاک اور پتلی ٹوپیاں کے ساتھ منسلک ہے، جبکہ پی - انتخاب چھوٹے کور سائز کے ساتھ منسلک ہے. نتائج: خون کے خلیات کی سرگرمی کیروٹائڈ دیوار کے atherosclerotic تبدیلیوں کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک ہے. |
2593298 | ریسیپٹر اینڈو سائٹوسس سیل سگنلنگ واقعات کی مقدار ، مدت اور نوعیت کو کنٹرول کرنے میں ایک بنیادی قدم ہے۔ انڈوتھیلیی خلیات کی ترقی میں رکاوٹ ہے اور وہ ویسکولر اینڈوتھیلییئل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) کے پروفیریٹیو سگنل کا برا جواب دیتے ہیں۔ ایک سابقہ تحقیق میں ہم نے پایا کہ ویسکلولر اینڈوٹیل کیڈرین (وی ای سی) کی وی ای جی ایف ریسیپٹر (وی ای جی ایف آر) ٹائپ 2 کے ساتھ ایسوسی ایشن کثافت پر منحصر نمو کی روک تھام میں معاون ہے (لمپونگنی ، جی ایم ، اے زینیٹی ، ایم کورادا ، ٹی ٹاکاہیشی ، جی بالکونی ، ایف بریویاریو ، ایف اورسینگو ، اے کیٹیلیانو ، آر کیملر ، ٹی او) ۔ ڈینیل، اور ای ڈیجانا. 2003ء میں جے سیل بیول. ١٦١:٧٩٣-٨٠٤) موجودہ مطالعہ میں، ہم اس طریقہ کار کی وضاحت کرتے ہیں جس کے ذریعے وی ای سی VEGFR-2 سگنلنگ کو کم کرتی ہے. ہم نے پایا کہ VEGF VEGFR-2 کے کلارین پر منحصر اندرونی کاری کو متاثر کرتا ہے۔ جب VEC غائب ہے یا جنکشن پر مشغول نہیں ہوتا ہے تو ، VEGFR- 2 زیادہ تیزی سے اندرونی ہوتا ہے اور طویل عرصے تک اینڈوسومل کمپارٹمنٹ میں رہتا ہے۔ اندرونی کاری اس کی سگنلنگ کو ختم نہیں کرتی ہے۔ اس کے بجائے ، اندرونی ریسیپٹر فاسفوریلیٹڈ ہے ، فعال فاسفولیپیس سی-γ کے ساتھ شریک تقسیم کرتا ہے ، اور پی 44/42 مائٹوجن سے چالو پروٹین کینیس فاسفوریلیشن اور سیل پھیلاؤ کو چالو کرتا ہے۔ VEGFR- 2 کی اندرونی کاری کی روک تھام سیل کی ترقی کی رابطہ روک تھام کو بحال کرتی ہے ، جبکہ جنکشن سے وابستہ کثافت سے بہتر فاسفیٹاسیز- 1 / سی ڈی 148 فاسفیٹاسیز کو خاموش کرنے سے VEGFR- 2 کی اندرونی کاری اور سگنلنگ بحال ہوجاتی ہے۔ اس طرح ، VEC جھلی میں VEGFR- 2 کو برقرار رکھنے اور سگنلنگ کمرہ میں اس کے اندرونی ہونے کو روکنے کے ذریعہ سیل افزائش کو محدود کرتا ہے۔ |
2603304 | ڈینڈریٹک خلیات (ڈی سی) پیتھوجینز کے خلاف مدافعتی نظام کو فروغ دینے کے لئے ضروری اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات ہیں۔ تاہم، ڈی سی اور سی ڈی 4 ((+) ٹی خلیوں کے کلسٹر میں ایچ آئی وی - 1 پھیلاؤ میں بہت زیادہ اضافہ ہوا ہے۔ غیر متاثرہ ڈی سیز ایچ آئی وی -1 کو پکڑتے ہیں اور ٹرانس انفیکشن کے نام سے ایک عمل کے ذریعے پاس والے سی ڈی 4 ((+) ٹی خلیوں میں وائرل ٹرانسفر کا ثالثی کرتے ہیں۔ ابتدائی مطالعات میں سی ٹائپ لیکٹین ڈی سی- ایس آئی این کی شناخت ڈی سیز پر ایچ آئی وی - 1 پابند عنصر کے طور پر کی گئی ہے ، جو وائرل لفافے گلیکو پروٹین کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ تاہم ، ڈی سی پختگی کے بعد ، ڈی سی- ایس آئی این کو نیچے سے منظم کیا جاتا ہے ، جبکہ ایچ آئی وی - 1 کی گرفت اور ٹرانس انفیکشن کو گلیکو پروٹین سے آزاد گرفتاری کے راستے کے ذریعے مضبوطی سے بڑھایا جاتا ہے جو سیالیللیکٹوز پر مشتمل جھلی گینگلیوسائڈس کو پہچانتا ہے۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ سیالیک ایسڈ سے منسلک Ig-like lectin 1 (Siglec-1, CD169) ، جو بالغ DCs پر انتہائی اظہار کیا جاتا ہے ، خاص طور پر HIV-1 اور سیالیلکٹوز لے جانے والے ویسیکلز کو باندھتا ہے۔ مزید برآں، سگلیک- 1 بالغ ڈی سیز کے ذریعے ٹرانس انفیکشن کے لیے ضروری ہے۔ ان نتائج سے سگلیک-۱ کی نشاندہی انفیکشن سے متعلق ڈی سی/ ٹی سیل سیناپس کے ذریعے ایچ آئی وی-۱ کے پھیلاؤ کے لیے ایک اہم عنصر کے طور پر کی گئی ہے، جس سے ایک نئے طریقہ کار پر روشنی ڈالی گئی ہے جو فعال ٹشوز میں ایچ آئی وی-۱ کے پھیلاؤ میں ثالثی کرتا ہے۔ |
2604063 | آنتوں کا مائکرو فائیٹا انسانی صحت کا ایک اہم پہلو بن گیا ہے۔ مائکروبیل کالونیزشن مدافعتی نظام کی پختگی کے ساتھ متوازی طور پر چلتی ہے اور آنتوں کی فزیولوجی اور ریگولیشن میں کردار ادا کرتی ہے۔ ابتدائی مائکروبیوٹک رابطے پر بڑھتے ہوئے ثبوت سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی آنتوں کا مائکروبیوٹ پیدائش سے پہلے ہی بیج لگایا جاتا ہے۔ مادری مائکروبیوٹا پہلا مائکروبیوٹی انوکولم بناتا ہے ، اور پیدائش سے ہی ، مائکروبیوٹی تنوع میں اضافہ ہوتا ہے اور زندگی کے پہلے 3-5 سالوں کے اختتام تک بالغ جیسے مائکروبیوٹا کی طرف راغب ہوتا ہے۔ پیدائش کے دوران ہونے والے عوامل جیسے ترسیل کا طریقہ ، غذا ، جینیات اور آنتوں میں مُکین گلائکوسلائیشن سبھی مائکروبیل نوآبادیات کو متاثر کرنے میں معاون ہیں۔ ایک بار قائم ہونے کے بعد ، گٹ مائکروبیوٹا کی ساخت بالغ زندگی کے دوران نسبتا stable مستحکم ہے ، لیکن بیکٹیریل انفیکشن ، اینٹی بائیوٹک علاج ، طرز زندگی ، جراحی ، اور غذا میں طویل مدتی تبدیلی کے نتیجے میں تبدیل ہوسکتی ہے۔ اس پیچیدہ مائکروبیل نظام میں تبدیلیوں سے بیماری کا خطرہ بڑھتا ہے۔ لہذا، مائکروبیوٹ کے مناسب قیام اور زندگی بھر اس کی بحالی ابتدائی اور دیر سے زندگی میں بیماری کے خطرے کو کم کرے گا. اس جائزے میں ابتدائی نوآبادیات اور اس عمل کو متاثر کرنے والے عوامل پر حالیہ مطالعات پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے جو صحت پر اثر انداز ہوتے ہیں۔ |
2608447 | بیان کردہ ٹرانسکرپشن عوامل بالغ میملیئن خلیوں کے ایپیجینیٹک ری پروگرامنگ کو حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ اسٹیم خلیوں میں متحرک کرسکتے ہیں۔ اگرچہ کچھ ری پروگرامنگ طریقوں کے دوران ڈی این اے کے عوامل کو مربوط کیا جاتا ہے ، لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ کیا جینوم واحد نیوکلئیوٹائڈ سطح پر غیر تبدیل رہتا ہے۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ 22 انسانی حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ سٹیم سیل لائنز (hiPS) کو پانچ مختلف طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے دوبارہ پروگرام کیا گیا ہے جن میں سے ہر ایک میں نمونے کے علاقوں میں اوسطا پانچ پروٹین کوڈنگ پوائنٹ تغیرات موجود ہیں (ہر ایکوم میں چھ پروٹین کوڈنگ پوائنٹ تغیرات کا تخمینہ لگایا گیا ہے) ۔ ان میں سے زیادہ تر تغیرات غیر مترادف ، بے معنی یا جوڑ متغیرات تھے ، اور کینسر میں تغیر پذیر یا متعدی اثرات والے جینوں میں تقویت ملی تھی۔ ان میں سے کم از کم نصف ری پروگرامنگ سے وابستہ تغیرات کم تعدد میں فائبرو بلاسٹ پروجیکٹرز میں پہلے سے موجود تھے ، جبکہ باقی ری پروگرامنگ کے دوران یا اس کے بعد پیش آئے تھے۔ اس طرح، ایپیجینیٹک ترمیم کے علاوہ ہائپس خلیات جینیاتی ترمیم حاصل کرتے ہیں. کلینیکل استعمال سے پہلے ہائپس سیل کی حفاظت کو یقینی بنانے کے لئے وسیع جینیاتی اسکریننگ ایک معیاری طریقہ کار بننا چاہئے۔ |
2613411 | ٹیومر سے وابستہ سیل سائیکل نقائص اکثر سائیکلین انحصار کنز (سی ڈی کے) سرگرمی میں تبدیلیوں کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہیں۔ غلط ریگولیٹ شدہ سی ڈی کے غیر منصوبہ بند افزائش کے ساتھ ساتھ جینومک اور کروموسومل عدم استحکام کا سبب بنتے ہیں۔ موجودہ ماڈلز کے مطابق، میمل سی ڈی کے ہر سیل سائیکل مرحلے کو چلانے کے لئے ضروری ہیں، لہذا تھراپی کی حکمت عملی جو سی ڈی کے سرگرمی کو روکنے کے لئے منتخب طور پر ٹیومر خلیات کو نشانہ بنانے کی امکان نہیں ہے. تاہم ، حالیہ جینیاتی شواہد سے یہ انکشاف ہوا ہے کہ ، جبکہ سی ڈی کے 1 سیل سائیکل کے لئے ضروری ہے ، انٹرفیس سی ڈی کے صرف خصوصی خلیوں کے پھیلاؤ کے لئے ضروری ہیں۔ ابھرتی ہوئی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیومر کے خلیات کو بھی پھیلاؤ کے لئے مخصوص انٹرفیس سی ڈی کے کی ضرورت ہوسکتی ہے۔ اس طرح، منتخب سی ڈی کے روک تھام بعض انسانی نیپلاسیوں کے خلاف علاج کے فوائد فراہم کرسکتے ہیں. |
2613775 | پچھلی دو دہائیوں کے دوران بچوں کی اچانک موت کے مرض میں کمی کے باوجود ترقی یافتہ ممالک میں ایک ماہ سے ایک سال کے بچوں کی موت کی سب سے بڑی وجہ اچانک بچوں کی موت کا مرض (ایس آئی ڈی ایس) ہے۔ وبائی امراض کے مطالعے میں شناخت شدہ رویے کے خطرے کے عوامل میں بچوں کی نیند کے لئے حساس اور پہلوؤں کی پوزیشنیں ، دھواں کی نمائش ، نرم بستر اور نیند کی سطح ، اور زیادہ گرمی شامل ہیں۔ ثبوت یہ بھی بتاتے ہیں کہ سونے کے وقت سسپن کا استعمال اور بستر کے بغیر کمرے کا اشتراک ایس آئی ڈی ایس کے کم خطرے سے منسلک ہے. اگرچہ ایس آئی ڈی ایس کی وجہ نامعلوم ہے ، لیکن نامکمل کارڈیوریسپریٹری خود مختار کنٹرول اور نیند سے arousal ردعمل کی ناکامی اہم عوامل ہیں۔ سیروٹونن کی نقل و حمل اور خود مختار اعصابی نظام کی ترقی سے متعلق جین پولیمورفزم متاثرہ بچوں کو ایس آئی ڈی ایس کے لئے زیادہ کمزور بنا سکتے ہیں۔ خطرے کو کم کرنے کے لیے مہمات نے ایس آئی ڈی ایس کے واقعات کو 50-90 فیصد تک کم کرنے میں مدد دی ہے۔ تاہم، اس واقعے کو مزید کم کرنے کے لیے، پیدائش سے پہلے دھواں کے اخراج کو کم کرنے اور بچوں کی دیکھ بھال کے دیگر تجویز کردہ طریقوں پر عمل درآمد میں مزید پیش رفت کی جانی چاہیے۔ ایس آئی ڈی ایس کی پیتھوفیزیولوجی کی بنیاد کی نشاندہی کرنے کے لئے جاری تحقیق کی ضرورت ہے۔ |
2619579 | مائکرو آر این اے (مائی آر این اے) جین اظہار کے پوسٹ ٹرانسکرپشنل ریگولیٹرز کا ایک بڑا خاندان ہے جو لمبائی میں ∼21 نیوکلئیوٹائڈ ہیں اور یوکرائٹ حیاتیات میں بہت سے ترقیاتی اور سیلولر عمل کو کنٹرول کرتے ہیں۔ گذشتہ دہائی کے دوران کی گئی تحقیق میں miRNA بائیوجنسیس میں حصہ لینے والے اہم عوامل کی نشاندہی کی گئی ہے اور miRNA فنکشن کے بنیادی اصول قائم کیے گئے ہیں۔ حال ہی میں یہ بات واضح ہو گئی ہے کہ مائرن اے ریگولیٹرز خود بھی پیچیدہ کنٹرول کے تابع ہیں۔ پچھلے کچھ سالوں میں بہت سی رپورٹس میں متعدد پروٹین پروٹین اور پروٹین آر این اے تعاملات سے متعلق متعدد میکانزموں کے ذریعہ مائرن اے میٹابولزم اور فنکشن کے ضابطے کی اطلاع دی گئی ہے۔ اس طرح کے ضابطے میں miRNAs کے سیاق و سباق سے متعلق افعال میں ایک اہم کردار ہے۔ |
2638387 | ریورس ٹرانسکرپشن کے دوران اعلی اتپریورتن کی تعدد پرامیٹ لینٹی وائرل آبادیوں کی جینیاتی تغیر میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ دوائیوں کے خلاف مزاحمت پیدا کرنے اور مدافعتی نگرانی سے بچنے کی اہم محرک قوت ہے۔ جی سے اے ہائپر میٹیشن پرماٹ لینٹی وائرس کی خصوصیات میں سے ایک ہے ، نیز دوسرے ریٹرو وائرسز ، ان ویو اور سیل کلچر میں نقل کے دوران۔ تاہم، اس عمل کے سالماتی طریقہ کار کو واضح کیا جانا باقی ہے. یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ CEM15 (جو اپولیپروٹین بی ایم آر این اے ایڈیٹنگ انزائم، کیٹیلیٹک پولی پیپٹائڈ جیسے 3G؛ APOBEC3G کے نام سے بھی جانا جاتا ہے) ، انسانی امیونوڈیفیسیسی وائرس ٹائپ 1 (HIV-1) نقل کی ایک اندرونی روک تھام ہے، ایک سائیٹائڈین ڈیامیناس ہے اور نئے مصنوعی وائرل ڈی این اے میں G سے A ہائپر میٹشن کو متحرک کرنے کے قابل ہے۔ اس اثر کو HIV- 1 ویریئن انفیکٹیوٹی فیکٹر (Vif) کے ذریعے قابو کیا جا سکتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ وائرل ڈی این اے مٹیٹر میزبان خلیوں میں ایک وائرل دفاعی طریقہ کار ہے جو آنے والے نوزائیدہ وائرل ریورس ٹرانسکرپٹس کے مہلک ہائپر میشن یا عدم استحکام کو جنم دے سکتا ہے ، جو Vif-defective فینوٹائپ کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔ یہ بات اہم ہے کہ ریپلیکنگ وائرل جینوم میں سی ای ایم 15 کے ذریعے غیر مہلک ہائپر میشن کا جمع ہونا پرامٹ لینٹی وائرل آبادیوں کی جینیاتی تغیر میں نمایاں طور پر حصہ ڈال سکتا ہے۔ |
2665425 | انڈے کی خمیر کی کینٹوکور کی لمبائی ~ 68 این ایم ہے جس کا قطر 25 این ایم مائکروٹوبول سے تھوڑا سا بڑا ہے۔ 16 کروموسومز سے کیینٹوکورز مرکزی اسپنڈل مائکروٹوبلز کے گرد گھومنے والے ایک دقیانوسی کلسٹر میں منظم ہیں۔ اندرونی کیینٹوکور کلسٹر (Cse4، COMA) کے مقداری تجزیہ سے ساختی خصوصیات کا پتہ چلتا ہے جو انفرادی طور پر منسلک کیینٹوکورز میں ظاہر نہیں ہوتے ہیں۔ Cse4-محتوی kinetochores کے کلسٹر Ndc80 انو کے کلسٹر کے سلسلے میں اسپنڈل محور پر عمودی طور پر جسمانی طور پر بڑا ہے. اگر ہر مائکروٹوبول پلس اختتام سے منسلک کیینیٹوکور میں ایک ہی سیس 4 (جذبات یا نیوکلوسوم) ہوتا تو ، سیس 4 کا کلسٹر جیومیٹریکل طور پر این ڈی سی 80 کے برابر نظر آتا۔ اس طرح، کروموسومز کی سطح پر اندرونی kinetochore کی ساخت حل نہیں کیا جاتا ہے. ہم نے نقطہ فلوروسینس مائکروسکوپی اور شماریاتی امکانات کے نقشے کا استعمال کیا ہے تاکہ میٹافیس میں مائٹوکاسل کے سلسلے میں خمیر کیینٹوکور کے نمائندہ اجزاء کی دو جہتی اوسط پوزیشن کا نتیجہ اخذ کیا جاسکے۔ ریاضیاتی ماڈل کے کنولوشن سے تجرباتی تصاویر کے تین جہتی فن تعمیر کا موازنہ کرنا Cse4 کا ایک تالاب ہے جو Cse4 سے ریڈیل طور پر منتقل ہوتا ہے جس میں کینیٹوکور اور کینیٹوکور مائکروٹوبول پلس اختتام ہوتا ہے۔ بے گھر Cse4 کے پول کو تجرباتی طور پر mRNA پروسیسنگ pat1Δ یا xrn1Δ اتپریورتیوں میں ختم کیا جاسکتا ہے۔ پردیی سی ایس 4 انو بیرونی کیینٹوکور اجزاء کو ٹیمپلیٹ نہیں کرتے ہیں۔ اس تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ خمیر کے پھولوں میں سینٹرومیئر-مائکروٹیوبل انٹرفیس پر ایک اندرونی کیینٹوکور پلیٹ موجود ہے اور مائکروٹیوبل منسلک سائٹ پر Ndc80 انو کی تعداد کے بارے میں معلومات حاصل کی گئی ہیں۔ |
2679511 | ورنر سنڈروم (ڈبلیو ایس) اور بلوم سنڈروم (بی ایس) بالترتیب ریک کیو ہیلیکسز ڈبلیو آر این یا بی ایل ایم کے کام کے نقصان کی وجہ سے کینسر کی استعداد کی خرابی ہے۔ بی ایس اور ڈبلیو ایس کی خصوصیات نقل کے نقائص ، ہائپر ریکومبینشن ایونٹس اور کروموسومل انحرافات کی ہیں ، جو کینسر کی علامت ہیں۔ جی بھرپور ٹیلومیر سٹرینڈ کی ناکافی نقل و حرکت ڈبلیو ایس خلیوں میں کروموسوم انحراف میں معاون ہے ، جس سے ڈبلیو آر این ، ٹیلومیرس اور جینومک استحکام کے مابین تعلق ظاہر ہوتا ہے۔ یہاں، ہم ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ بی ایل ایم بھی کروموسوم کے اختتام کی بحالی میں حصہ لیتا ہے. ٹیلومیر نقائص (ٹی ڈی) بی ایل ایم کی کمی والے خلیوں میں ایک اعلی تعدد پر مشاہدہ کیا جاتا ہے ، جو ایک فعال ڈبلیو آر این ہیلیکس کی کمی والے خلیوں کی طرح ہے۔ دونوں ہیلیکسز کے نقصان سے ٹی ڈی اور کروموسوم انحراف میں اضافہ ہوتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بی ایل ایم اور ڈبلیو آر این ٹیلومیر کی بحالی میں آزادانہ طور پر کام کرتے ہیں۔ بی ایل ایم لوکلائزیشن ، خاص طور پر ٹیلومیرز میں اس کی بھرتی ، نقل کی خرابی کے ردعمل میں تبدیلی ، جیسے ڈبلیو آر این کی کمی والے خلیوں میں یا افیدیکولین کے علاج کے بعد۔ نقل و حرکت کے چیلنج کے سامنے بے ترتیب ڈیوکسیریبونوکلیک ایسڈ (ڈی این اے) ڈھانچے اور دیر سے نقل و حرکت کرنے والے انٹرمیڈیٹس (ایل آر آئی) میں اضافہ ہوتا ہے ، جو بی ایل ایم سے ڈھکے ہوئے انتہائی ٹھیک پلوں (یو ایف بی) کے طور پر انافاز میں نظر آتے ہیں۔ یو ایف بی کا ایک ذیلی مجموعہ ٹیلومیرک ڈی این اے سے پیدا ہوتا ہے اور ان کی تعدد ٹیلومیر نقل کے نقائص سے متعلق ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ بی ایل ایم کمپلیکس ایل آر آئی کو حل کرنے میں اپنی سرگرمی کے ذریعے ٹیلومیر کی بحالی میں حصہ ڈالتا ہے۔ |
2701077 | زیادہ تر بالغ سٹیم خلیات ، بشمول ہیماٹوپوئٹک سٹیم خلیات (ایچ ایس سی) ، in vivo میں ایک آرام دہ یا آرام دہ حالت میں برقرار رکھے جاتے ہیں۔ خاموشی کو وسیع پیمانے پر اسٹیم خلیوں کے لئے ایک ضروری حفاظتی طریقہ کار سمجھا جاتا ہے جو سیلولر سانس لینے اور ڈی این اے کی نقل کے سبب ہونے والے اندرونی تناؤ کو کم سے کم کرتا ہے۔ ہم نے یہ ثابت کیا ہے کہ ایچ ایس سی کی خاموشی بھی نقصان دہ اثرات مرتب کر سکتی ہے۔ ہم نے پایا کہ ایچ ایس سیز میں منفرد سیل اندرونی میکانزم موجود ہیں جو آئنائزنگ شعاع ریزی (آئی آر) کے جواب میں ان کی بقا کو یقینی بناتے ہیں ، جس میں بہتر بقا جین اظہار اور پی 53 کے توسط سے ہونے والے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے ردعمل کی مضبوط سرگرمی شامل ہے۔ ہم نے دکھایا کہ آرام دہ اور پر پھیلاؤ HSCs برابر طور پر ریڈیو پروٹیکٹڈ ہیں لیکن مختلف قسم کے ڈی این اے کی مرمت کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہیں. ہم بیان کرتے ہیں کہ کس طرح غیر ہومولوگس اینڈ جوائننگ (این ایچ ای جے) کے ذریعہ ایچ ایس سی میں ڈی این اے کی مرمت جینومک ری آرینجمنٹ کے حصول سے منسلک ہے ، جو in vivo میں برقرار رہ سکتا ہے اور ہیماٹوپوئٹک غیر معمولی حالتوں میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ خاموشی ایک دو دھاری تلوار ہے جو ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے بعد ایچ ایس سیز کو بدقسمتی سے متغیرات کے لئے کمزور بناتی ہے۔ |
2714623 | یہ ایک انتہائی جانچ پڑتال کا معاملہ ہے کہ جھلی کے رسیپٹرز لیگینڈ بانڈنگ پر سگنل ٹرانسڈکشن کیسے شروع کرتے ہیں۔ ٹی سیل ریسیپٹر کمپلیکس (ٹی سی آر- سی ڈی 3) ٹی سی آر الفا / بیٹا لیگنڈ بائنڈنگ سب یونٹس سے بنا ہوا ہے جو سگنل ٹرانسڈکشن کے لئے ذمہ دار سی ڈی 3 سب یونٹس سے منسلک ہوتا ہے۔ اگرچہ یہ طویل عرصے سے قیاس کیا گیا ہے کہ ٹی سی آر-سی ڈی 3 ایک conformational تبدیلی سے گزر سکتا ہے، توثیق ابھی تک کمی ہے. ہم مضبوط ثبوت پیش کرتے ہیں کہ TCR-CD3 کے لیگنڈ مصروفیت ایک conformational تبدیلی کی حوصلہ افزائی کرتی ہے جو CD3 ایپسلان میں ایک پروولین امیر ترتیب کو بے نقاب کرتی ہے اور اس کے نتیجے میں اڈاپٹر پروٹین Nck کی بھرتی ہوتی ہے۔ یہ ٹائروسین کینیز ایکٹیویشن سے پہلے اور اس سے آزاد ہوتا ہے۔ آخر میں، این سی سی- سی ڈی 3 ایپسلون ایسوسی ایشن میں مداخلت کرکے ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ این سی سی کی ٹی سی آر- سی ڈی 3 بھرتی مدافعتی سیناپس کی پختگی اور ٹی سیل ایکٹیویشن کے لئے اہم ہے۔ |
2721426 | آر این اے کے انو میں مختلف قسم کے کیمیائی طور پر متنوع، پوسٹ ٹرانسکرپشن سے ترمیم شدہ اڈے ہوتے ہیں۔ سیلولر آر این اے میں پایا جانے والا سب سے زیادہ کثرت سے ترمیم شدہ بیس ، پیسوڈورڈین (Ψ) ، حال ہی میں ایم آر این اے میں سیکڑوں مقامات پر نقشہ تیار کیا گیا ہے ، جن میں سے بہت سے متحرک طور پر باقاعدہ ہیں۔ اگرچہ pseudouridine زمین کی تزئین کی صرف چند سیل اقسام اور ترقی کی شرائط میں طے کیا گیا ہے، ایم آر این اے pseudouridylation کے لئے ذمہ دار انزائمز عالمگیر محفوظ ہیں، بہت سے ناول pseudouridylated سائٹس کی تجویز ہے دریافت کیا جا کرنے کے لئے باقی ہیں. یہاں ، ہم پیش کرتے ہیں Pseudo-seq ، ایک ایسی تکنیک جو ایک نیوکلئٹائڈ ریزولوشن کے ساتھ جینوم وسیع pseudouridylation کے مقامات کی شناخت کی اجازت دیتی ہے۔ اس باب میں، ہم نے Pseudo-seq کی ایک تفصیلی وضاحت فراہم کرتے ہیں. ہم سکارومیسیس سیریویسی سے آر این اے کے الگ تھلگ ہونے ، پیسوڈو سیک لائبریری کی تیاری ، اور ڈیٹا تجزیہ کے پروٹوکول شامل کرتے ہیں ، جس میں ترتیب دینے کے پڑھنے کی پروسیسنگ اور نقشہ سازی کی تفصیلات ، پیسوڈوریڈیلیشن کی سائٹوں کی کمپیوٹیشنل شناخت ، اور مخصوص پیسوڈورڈین سنتھاسس کو سائٹوں کی تفویض شامل ہیں۔ یہاں پیش کردہ نقطہ نظر کسی بھی سیل یا ٹشو کی قسم کے لئے آسانی سے اپنانے کے قابل ہے جس سے اعلی معیار کا ایم آر این اے الگ کیا جاسکتا ہے۔ نئے pseudouridylation سائٹس کی شناخت ان تبدیلیوں کے ریگولیشن اور افعال کو واضح کرنے میں ایک اہم پہلا قدم ہے. |
2722988 | ڈی این اے اور ہسٹون پروٹین میں کیمیائی تبدیلیاں ایک پیچیدہ ریگولیٹری نیٹ ورک بناتی ہیں جو کرومیٹن کی ساخت اور جینوم فنکشن کو ماڈیول کرتی ہیں۔ ایپی جینوم سے مراد جینوم میں ان ممکنہ طور پر وراثت میں تبدیلیوں کی مکمل وضاحت ہے۔ کسی مخصوص خلیے کے اندر ایپجینوم کی ساخت جینیاتی تعینات، نسب اور ماحول کا ایک فنکشن ہے۔ انسانی جینوم کی ترتیب مکمل ہونے کے ساتھ، محققین اب epigenetic تبدیلیوں کا ایک جامع نقطہ نظر تلاش کرتے ہیں جو اس بات کا تعین کرتے ہیں کہ کس طرح جینیاتی معلومات ترقیاتی مراحل، ٹشو کی اقسام اور بیماریوں کی حالتوں کے ناقابل یقین حد تک مختلف پس منظر میں ظاہر ہوتی ہے. یہاں ہم بڑے پیمانے پر مطالعات ، ابھرتی ہوئی ٹیکنالوجیز اور مستقبل کے چیلنجوں پر زور دیتے ہوئے ، موجودہ تحقیقی کوششوں کا جائزہ لیتے ہیں۔ |
2727303 | اسٹرومل انٹرایکشن مالیکیول 1 (STIM1) ایک اینڈو پلازما ریٹیکلوم Ca2+ اسٹوریج سینسر ہے جو سیل کی ترقی ، ہجرت اور کینسر میں انجیوجنسیس کو فروغ دیتا ہے۔ یہاں ، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ مائکروٹیوٹیوول سے وابستہ ہسٹون ڈیسیٹیلیز 6 (HDAC6) متفرق طور پر STIM1- ثالثی اسٹور سے چلنے والے Ca2 +) داخلہ (SOCE) کو سروائیکل کینسر کے خلیوں اور نارمل سروائیکل ایپیٹیلیئل خلیوں کے مابین چالو کرتا ہے۔ زندہ خلیوں کی کنفیوکل خوردبین سے پتہ چلا کہ ایس ٹی آئی ایم 1 کے پلازما جھلی میں ٹریفک اور اورائی 1 کے ساتھ تعامل کے لئے مائکروٹیوٹیوئل سالمیت ضروری ہے۔ کینسر کے خلیات نے عام سروائیکل اپیٹیل خلیات کے مقابلے میں STIM1 اور Orai1 دونوں کو زیادہ ظاہر کیا. کینسر کے خلیوں میں HDAC6 اپریگولیشن hypoacetylated α- tubulin کے ساتھ تھا. ٹوبسٹین- اے ، ایک مخصوص HDAC6 روکنے والا ، پلازما جھلی میں STIM1 ٹرانسلوکیشن کو روکتا ہے اور کینسر کے خلیوں میں SOCE ایکٹیویشن کو روکتا ہے لیکن عام اپیتیلی خلیوں میں نہیں۔ HDAC6 کی جینیاتی یا دواؤں کی روک تھام نے STIM1 جھلی کی نقل و حمل اور نیچے کی Ca2 +) آمد کو روک دیا، جیسا کہ کل اندرونی عکاسی فلوروسینٹ تصاویر اور انٹرا سیلولر Ca2 +) کی تعین کی طرف سے ثابت ہوتا ہے. اس کے برعکس، HDAC6 روک تھام نے STIM1 اور مائکروٹوبول پلس اینڈ بائنڈنگ پروٹین EB1 کے درمیان تعامل کو متاثر نہیں کیا۔ سرجیکل نمونوں کے تجزیے نے تصدیق کی کہ زیادہ تر سرجیکل کینسر کے ٹشوز میں ہائپوسیٹیلاٹڈ α- ٹوبولین کے ساتھ STIM1 اور Orai1 کا زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ ہمارے نتائج نے مل کر ایچ ڈی اے سی 6 کو ایک امیدوار ہدف کے طور پر شناخت کیا ہے تاکہ اسٹیم 1 سے وابستہ ایس او سی ای کو بدنیتی پر مبنی سیل کے رویے کو روکنے کے لئے ایک عمومی حکمت عملی کے طور پر خلل ڈال سکے۔ |
2754534 | سیل سلیکٹو گلوکوکوڈ ریسیپٹر (GR) دوردراز ریگولیٹری عناصر سے منسلک ہونا سیل کی قسم کے مخصوص علاقوں کے ساتھ منسلک ہوتا ہے جو مقامی طور پر قابل رسائی کرومیٹن ہے۔ یہ علاقہ یا تو کرومیٹن میں پہلے سے موجود (پری پروگرامڈ) یا ریسیپٹر (ڈی نو نو) کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جا سکتی ہے. ان سائٹس کو بنانے اور برقرار رکھنے کے طریقہ کار کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے. ہم نے پہلے سے پروگرام شدہ عناصر کے لئے سی پی جی کثافت کی ایک عالمی افزودگی کا مشاہدہ کیا ، اور ان کی ڈیمیتھلائیڈ ریاست کو ٹشو مخصوص انداز میں کھلے کرومیٹن کے برقرار رکھنے میں شامل کیا ہے۔ اس کے برعکس ، ایسی سائٹیں جو جی آر (ڈی نو نو) کے ذریعہ فعال طور پر کھولی جاتی ہیں ان کی خصوصیات کم سی پی جی کثافت کی ہوتی ہیں ، اور وہ ایک منفرد کلاس بناتے ہیں جس میں ایگلومریٹڈ میتھل-سائٹوسینز کے دبانے والے اثر سے محروم ہیں۔ اس کے علاوہ، گلوکوکوٹیکوڈس کے ساتھ علاج ڈی نو نو سائٹوں کے اندر منتخب سی پی جی میں میتھلیشن کی سطح میں تیزی سے تبدیلیوں کو فروغ دیتا ہے. آخر میں، ہم اہم مقامات پر سی پی جی کے ساتھ GR- پابند عناصر کی شناخت کرتے ہیں، اور ظاہر کرتے ہیں کہ میتھلیشن GR- ڈی این اے کے تعاملات کو in vitro پر اثر انداز کر سکتا ہے. نتائج ٹشو مخصوص کرومیٹن رسائی، ڈی این اے میتھلیشن اور ٹرانسکرپشن فیکٹر پابند کے درمیان ایک منفرد لنک پیش کرتے ہیں اور ظاہر کرتے ہیں کہ ڈی این اے میتھلیشن جوہری ریسیپٹرز کی طرف سے جین ریگولیشن کا ایک لازمی جزو ہوسکتا ہے. |
2774906 | جسمانی سرگرمی دل کی بیماریوں سے بچاتا ہے، اور جسمانی طور پر دل کی ہائپر ٹروفی باقاعدگی سے ورزش کے ساتھ منسلک عام طور پر فائدہ مند ہے، بیماری سے منسلک pathological ہائپر ٹروفی کے برعکس. فاسفینوسائڈ 3 کینیز (PI3K) کی p110alpha isoform ورزش سے پیدا ہونے والی ہائپر ٹروفی کی حوصلہ افزائی میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ یہ یا دیگر جین کھلاڑی کے دل میں چالو کیا جا سکتا ہے کہ آیا دل کی تقریب پر اثر انداز ہوسکتا ہے اور دل کی ناکامی کی ترتیب میں بقا نامعلوم ہے. یہ جانچنے کے لئے کہ آیا ترقی پسند ورزش کی تربیت اور PI3K ((p110alpha) سرگرمی دل کی بیماری کے دو ماڈلز میں بقا اور / یا کارڈیک فنکشن کو متاثر کرتی ہے ، ہم نے ایک ٹرانسجینک ماؤس ماڈل کو پھیلا ہوا کارڈیومیوپیتھی (ڈی سی ایم) کے لئے تیراکی کی تربیت ، جینیاتی طور پر کراس شدہ دل کے مخصوص ٹرانسجینک چوہوں کو بڑھتی ہوئی یا کم PI3K ((p110alpha) سرگرمی کے ساتھ ڈی سی ایم ماڈل کے لئے ، اور PI3K ((p110alpha) ٹرانسجینک کو شدید دباؤ اوورلوڈ (اُوپر جانے والی ایورٹک تنگی) کے تابع کیا۔ عمر، دل کی تقریب، اور pathological hypertrophy کے سالماتی نشانوں کی جانچ پڑتال کی گئی تھی. ورزش کی تربیت اور بڑھتی ہوئی cardiac PI3K ((p110alpha) سرگرمی نے ڈی سی ایم ماڈل میں 15-20 فیصد تک بقا کو بڑھا دیا. اس کے برعکس، PI3K ((p110alpha) کی کم سرگرمی نے تقریباً 50 فیصد زندگی کو کم کیا. PI3K ((p110alpha) سرگرمی میں اضافہ دباؤ اوورلوڈ ماڈل میں دل کی تقریب اور ریشہ پر مثبت اثر پڑا اور پیتھولوجی ترقی کو کمزور کیا. PI3K ((p110alpha) منفی ریگولیٹ G پروٹین سے منسلک ریسیپٹر کو حوصلہ افزائی کرتا ہے جس میں الگ تھلگ کارڈیومیوسائٹس میں غیر سیلولر ردعمل کینیس اور Akt (PI3K، p110gamma کے ذریعے) چالو کرنا ہے. یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ ورزش اور بہتر PI3K ((p110alpha) سرگرمی دل کی بیماری کی پیشرفت کو تاخیر یا روک سکتی ہے ، اور یہ کہ سوپر فزیولوجیکل سرگرمی فائدہ مند ہوسکتی ہے۔ کھلاڑیوں کے دل میں ہائپر ٹرافی کے لئے اہم جینوں کی شناخت دل کی ناکامی کے علاج کے لئے نئی حکمت عملی پیش کر سکتی ہے۔ |
2810997 | کلسٹرڈ ریگولر انٹرسپیسیڈ شارٹ پالینڈومک ریپیٹس (CRISPR) / کاس 9 سسٹم بڑے پیمانے پر جوہری ڈی این اے میں ترمیم کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے تاکہ اتپریورتیوں کو پیدا کیا جاسکے یا مخصوص بیماری کے ایلیلوں کو درست کیا جاسکے۔ اس کے لچکدار اطلاق کے باوجود ، یہ طے نہیں کیا گیا ہے کہ آیا CRISPR / Cas9 ، جو اصل میں وائرس کے خلاف بیکٹیریل دفاعی نظام کے طور پر شناخت کیا گیا تھا ، کو ایم ٹی ڈی این اے میں ترمیم کے لئے مائٹوکونڈریا کو نشانہ بنایا جاسکتا ہے۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ باقاعدہ FLAG-Cas9 مائٹوکونڈریا میں مقامی طور پر مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں ترمیم کرنے کے لئے ایس جی آر این اے کے ساتھ مائٹوکونڈریل جینوم کے مخصوص لوکی کو نشانہ بناتا ہے۔ FLAG- Cas9 کے اظہار کے ساتھ ساتھ gRNA کا نشانہ بنانا Cox1 اور Cox3 مخصوص mtDNA loci کے تقسیم کا باعث بنتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہم نے CRISPR/Cas9 کے ذریعے ایم ٹی ڈی این اے ٹرنکشن یا کلیویج کے بعد مائٹوکونڈریل پروٹین ہومیو اسٹاسس کی خرابی کا مشاہدہ کیا۔ FLAG-Cas9 کی غیر مخصوص تقسیم پر قابو پانے کے لیے، ہم نے مائٹوکونڈریا کو نشانہ بنانے والا Cas9 (mitoCas9) بھی بنایا۔ Cas9 کا یہ نیا ورژن صرف مائٹوکونڈریا میں مقامی ہوتا ہے۔ gRNA کے اظہار کے ساتھ مل کر جو mtDNA کو نشانہ بناتا ہے ، وہاں mtDNA کا مخصوص تقسیم ہوتا ہے۔ مائٹوکاس 9 کی وجہ سے ایم ٹی ڈی این اے اور اس کی نقل میں کمی مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت میں خلل اور سیل کی نشوونما کی روک تھام کا باعث بنتی ہے۔ اس مائٹوکاس 9 کو جینومک ڈی این اے کو متاثر کیے بغیر جی آر این اے اظہار ویکٹر کے ساتھ مل کر ایم ٹی ڈی این اے میں ترمیم کرنے کے لئے لاگو کیا جاسکتا ہے۔ اس مختصر مطالعہ میں، ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ایم ٹی ڈی این اے میں ترمیم کرسپر/کیس 9 کے ذریعے ممکن ہے۔ مزید برآں ، مائٹوکونڈریا میں مخصوص مقام پر مائٹوکونڈریا جینوم ایڈیٹنگ کے لئے اس کی درخواست کو آسان بنانے کے لئے مائٹوکونڈریا کی مخصوص مقام پر مائٹوکوس 9 کی ہماری ترقی کو آسان بنانا چاہئے۔ |
2817000 | ایس سیریویسی میں، ہسٹون مختلف قسم H2A.Z کو اس کے ایکٹپک پھیلاؤ کو روکنے کے لئے خاموش ہیٹروچروماٹین کے فلانکس میں ایچروماٹین میں جمع کیا جاتا ہے. ہم نے دکھایا ہے کہ H2A.Z نیوکلیوزومز تقریبا تمام جینوں کے پروموٹر علاقوں میں پایا جاتا ہے euchromatin. وہ عام طور پر دو پوزیشنڈ نیوکلیوزوم کے طور پر ہوتے ہیں جو نیوکلیوزوم فری ریجن (این ایف آر) کے ساتھ ملتے ہیں جس میں ٹرانسکرپشن اسٹارٹ سائٹ ہوتی ہے۔ حیرت انگیز طور پر ، 5 کے آخر میں افزودگی نہ صرف فعال طور پر نقل شدہ جینوں میں بلکہ غیر فعال لوکیوں میں بھی دیکھی جاتی ہے۔ ایک عام پروموٹر کے میوٹجنیسیس نے 22 بی پی ڈی این اے سیگمنٹ کا انکشاف کیا جو دو H2A.Z نیوکلیوزوموں کے ساتھ ایک این ایف آر کی تشکیل کے پروگرام کے لئے کافی ہے۔ اس طبقہ میں Myb سے متعلق پروٹین Reb1 کی ایک پابند سائٹ اور ملحقہ dT: dA ٹریکٹ شامل ہے۔ H2A.Z کی موثر جمع کو مزید فروغ دیا جاتا ہے ہسٹون H3 اور H4 دم acetylation اور bromodomain پروٹین Bdf1، Swr1 remodeling پیچیدہ کا ایک جزو جو H2A.Z جمع کرتا ہے. |
2824347 | 1996 میں HAART کے متعارف کرانے سے ایچ آئی وی-1 کے خاتمے کی امیدیں پیدا ہوئیں۔ بدقسمتی سے، سی ڈی 4+ ٹی خلیوں اور مونوسیٹ- میکروفیج نسب میں خفیہ ایچ آئی وی-1 ذخائر کی دریافت نے یہ امید جلد بازی ثابت کی۔ ایچ آئی وی-1 کے طویل عرصے سے رہنے والے ذخائر ایچ آئی وی-1 کے خاتمے کے لئے ایک بڑی رکاوٹ ہیں۔ اس جائزے میں ، ہم ایچ آئی وی -1 کے دو اہم اہداف میں ایچ آئی وی -1 کی تاخیر کے قیام اور برقرار رکھنے پر توجہ مرکوز کرتے ہیں: سی ڈی 4 + ٹی خلیات اور مونوسیٹ میکروفیج نسب۔ ان ذخائر میں ایچ آئی وی- 1 کی خفیہ کاری کے قیام ، بحالی اور دوبارہ چالو کرنے کے سیل قسم کے سالماتی طریقہ کار کو سمجھنا موثر علاج معالجے کے لئے اہم ہے۔ کلینیکل ڈاکٹروں کے لئے مقدس جام، ایک مکمل وائرل خاتمے، ممکنہ طور پر اور پیداواری طور پر متاثرہ خلیات کو نشانہ بنانے کے لئے اسٹریٹجک مداخلت کی طرف سے حاصل کیا جا سکتا ہے. ہم تجویز کرتے ہیں کہ نئے نقطہ نظر، جیسے مختلف قسم کے پرووائرل ایکٹیویٹرز کا مجموعہ، ہائیرٹ پر مریضوں میں پوشیدہ ایچ آئی وی-1 ذخائر کے سائز کو ڈرامائی طور پر کم کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ |
2825380 | ٹی سیل اینٹیجن ریسیپٹر (ٹی سی آر) کی وابستگی ٹائروسین کینیز ایکٹیویشن کا آغاز کرتی ہے ، جس سے کمپلیکس اسمبلی اور مدافعتی سنپسس کی تشکیل کا اشارہ ہوتا ہے۔ یہاں، ہم نے جرکٹ لیوکیمیا ٹی خلیات میں سگنلنگ کمپلیکس کی تشکیل کی حرکیات اور میکانکس کا مطالعہ کیا ہے جس میں سگنلنگ پروٹینز کو فلوروسینٹ کے ساتھ بہتر GFP (EGFP) کے مختلف قسم کے ساتھ نشان زد کیا گیا ہے۔ محرک اینٹی باڈیز سے لیپت کوریسلیپس سے رابطہ کرنے کے چند سیکنڈوں میں ، ٹی خلیات نے چھوٹے ، متحرک طور پر منظم کلسٹر تیار کیے جو ٹی سی آر ، فاسفٹیروسین ، زیڈ اے پی -70 ، ایل اے ٹی ، جی آر بی 2 ، گڈز ، اور ایس ایل پی -76 میں افزودہ تھے ، لپڈ رافٹ مارکر بڑھا ہوا پیلا فلوروسینٹ پروٹین - جی پی آئی کو خارج کردیا ، اور کیلشیم میں اضافے کو متحرک کرنے کے اہل تھے۔ ایل اے ٹی، گربی 2، اور گڈس عارضی طور پر ٹی سی آر کے ساتھ منسلک تھے. اگرچہ ZAP-70 پر مشتمل کلسٹر 20 منٹ سے زیادہ عرصے تک برقرار رہے ، فوٹو بلیچنگ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ZAP-70 مسلسل ان پیچیدگیوں سے الگ ہوجاتا ہے اور ان میں واپس آجاتا ہے۔ حیرت انگیز طور پر ، ایس ایل پی 76 نے ٹی سی آر کے ساتھ کلسٹرنگ کے بعد پیرینوکلیئر ڈھانچے میں منتقل کردیا۔ ہمارے نتائج سگنلنگ کمپلیکس کی متحرک طور پر بدلتی ہوئی ساخت پر زور دیتے ہیں اور اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ یہ کمپلیکس ٹی سی آر کی شمولیت کے چند سیکنڈ کے اندر تشکیل دے سکتے ہیں ، یا تو لیپڈ رافٹ جمع یا مرکزی ٹی سی آر سے بھرپور کلسٹر کی تشکیل کی عدم موجودگی میں۔ |
2828460 | RATIONALE فبروسس جزوی طور پر دل میں ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ڈیپازٹنگ فائبروبلاسٹس کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے۔ اگرچہ ان میسنکیمال خلیات کے بارے میں بتایا گیا ہے کہ ان کی جڑیں متعدد جنینی ہیں ، لیکن اس غیر مساوی کے فنکشنل نتائج نامعلوم ہیں۔ مقصد ہم نے ممکنہ طور پر دل کی fibroblasts کی شناخت کے لئے سطح مارکر کے ایک پینل کی توثیق کرنے کی کوشش کی. ہم نے دل کے فائبروبلاسٹ کی نشوونما کی ابتداء کو واضح کیا اور ان کے متعلقہ فینوٹائپ کی خصوصیات کی نشاندہی کی۔ ہم نے بھی دباؤ اوورلوڈ چوٹ کے بعد فائبرو بلاسٹ کے ہر ترقیاتی سبسیٹ کے پھیلاؤ کی شرح کا تعین کیا. طریقوں اور نتائج ہم نے دکھایا کہ Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) خلیات دل کے fibroblasts کی اکثریت تشکیل دیتے ہیں. ہم نے ان خلیوں کی خصوصیات کو فلو سائٹومیٹری ، ایپی فلوروسینس اور کنفیوکل مائکروسکوپی ، اور ٹرانسکرپشن پروفائلنگ (ریورس ٹرانسکرپشن پولیمریز چین ری ایکشن اور آر این اے سیکس کا استعمال کرتے ہوئے) کا استعمال کیا۔ ہم نے نسب کا پتہ لگانے، پیوندکاری کے مطالعے اور پیرا بایوسس کا استعمال کیا ہے کہ زیادہ تر بالغ دل کے فائبر بلاسٹ ایپی کارڈیم سے نکلتے ہیں، ایک اقلیت اینڈوٹیلیئل خلیوں سے نکلتی ہے، اور ایک چھوٹا سا حصہ Pax3 اظہار کرنے والے خلیوں سے۔ ہم نے ہڈی کے میرو یا گردش کرنے والے خلیوں کی طرف سے دل کی fibroblasts کی پیداوار کا پتہ نہیں لگایا. دلچسپ بات یہ ہے کہ فائبروبلاسٹ سبسیٹس کی افزائش کی شرح چوٹ پر ایک جیسی تھی ، اور ہر نسب کی نسبت سے کثرت چوٹ کے بعد ایک جیسی رہی۔ دباؤ کے زیادہ بوجھ کے بعد فائبرو بلاسٹ نسبوں کی جسمانی تقسیم بھی غیر تبدیل رہی۔ مزید برآں ، آر این اے سیکس تجزیہ سے یہ ظاہر ہوا کہ ہر آپریشن گروپ کے اندر Tie2- مشتق اور Tbx18 مشتق فائبرو بلاسٹز میں جین اظہار کے اسی طرح کے پروفائلز کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ اختتام ٹرانسکوٹیک کنسٹرکشن سرجری کے بعد دل کی ریشہ داروں کی سیلولر توسیع کسی بھی ترقیاتی سبسیٹ تک محدود نہیں تھی. دباؤ کے اوورلوڈ پر فائبروبلاسٹ کی ایک متضاد آبادی کا متوازی پھیلاؤ اور چالو کرنے سے یہ تجویز ہوسکتی ہے کہ مشترکہ سگنلنگ میکانزم ان کے پیتھولوجی ردعمل کو متحرک کرتے ہیں۔ |
2829179 | پری ایکلیمپسیا حمل کی ایک ہائی بلڈ پریشر بیماری ہے جس کی عالمی سطح پر 5-8 فیصد تک شرح ہے۔ یہ جائزہ انجیوجنسیس اور میٹابولزم سے متعلق پری ایکلیمپسیا تحقیق میں حالیہ پیشرفت پر مرکوز ہے۔ ہم سب سے پہلے انجیوجینک عدم توازن نظریہ پر توجہ دیں گے ، جس میں یہ مفروضہ پیش کیا گیا ہے کہ پری ایکلیمپسیا ان عوامل کے عدم توازن سے پیدا ہوتا ہے جو اینجیوجنسیس کو فروغ دیتے ہیں یا اس کا مقابلہ کرتے ہیں ، جیسے گھلنشیل fms جیسے ٹائروسین کینیز (sFlt1) ، 2-میٹوکسائیسٹراڈیول (2-ME) اور کیٹیکول-O- میتھل ٹرانسفرس (COMT) ۔ اگلا، ہم پری ایکلیمپسیا اور ہوموسیسٹین اور پلاسنٹل گلیکوجن دونوں کے غیر فعال میٹابولزم کے درمیان تعلق کا تجزیہ کرتے ہیں. ہم امید کرتے ہیں کہ پری ایکلیمپسیا میں اینجیوجنسیس اور میٹابولزم کے درمیان موجود مختلف روابط کو اجاگر کرنے سے پیتھوجنسیس کے پرانے ماڈلز کی تازہ کاری یا دوبارہ غور کرنے میں مدد ملے گی۔ |
2831620 | لیسین ایسیٹیلیشن ایک ریورسیبل پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم ہے ، ایک ایپیجینیٹک رجحان ، جسے ایسیٹیل گروپ کی منتقلی کہا جاتا ہے جس سے ایسیٹیل CoA سے لیسین ای امینو گروپ ٹارگٹ پروٹین میں منتقل ہوتا ہے ، جو ایسیٹیل ٹرانسفرسز (ہسٹون / لیسین (K) ایسیٹیل ٹرانسفرسز ، HATs / KATs) اور ڈیسیٹیلیز (ہسٹون / لیسین (K) ڈیسیٹیلیز ، HDACs / KDACs) کے ذریعہ ماڈیول کیا جاتا ہے۔ لیسین ایسیٹیلیشن مختلف میٹابولک عمل کو منظم کرتی ہے ، جیسے فیٹی ایسڈ آکسیکرن ، کربس سائیکل ، آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن ، اینجیوجنسیس اور اسی طرح کی. اس طرح لیسین ایسیٹیلیشن کی خرابی کا تعلق موٹاپا، ذیابیطس اور قلبی امراض سے ہو سکتا ہے، جنہیں میٹابولک پیچیدگی کہا جاتا ہے۔ پروٹومک ایسیٹیلیشن پر جمع ہونے والے مطالعات کے ساتھ ، لیسین ایسیٹیلیشن میں سیل مدافعتی حالت اور انحطاطی بیماریوں میں بھی شامل ہے ، مثال کے طور پر ، الزائمر کی بیماری اور ہنٹنگٹن کی بیماری۔ یہ جائزہ بنیادی طور پر میٹابولزم میں تبدیلی اور میٹابولزم سے متعلق بیماریوں میں، جیسے دل کی بیماری اور چربی میٹابولزم کی خرابی کی شکایت میں لیسین ایکٹیلیشن کے موجودہ مطالعہ کا خلاصہ کرتا ہے. |
2832403 | پس منظر حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بیٹا کلوتو (KLB) اور اینڈوکرین FGF19 اور FGF21 FGFR سگنلنگ کو میٹابولک ہومیوستاسس کے ضابطے اور موٹاپا اور ذیابیطس کے خاتمے کے لئے ری ڈائریکٹ کرتے ہیں۔ تاہم ، غالب میٹابولک ٹشو کی شناخت جس میں ایک اہم ایف جی ایف آر- کے ایل بی رہتا ہے جو FGF19 اور FGF21 کے مختلف افعال اور میٹابولزم اثرات میں تنقیدی طور پر ثالثی کرتا ہے وہ واضح نہیں ہے۔ ہم نے ایف جی ایف 21 کے ریسیپٹر اور ٹشو کی خاصیت کا تعین کیا FGF19 کے مقابلے میں براہ راست ، حساس اور مقداری پابند کنٹیکٹس ، اور ایف جی ایف 19 اور ایف جی ایف 21 کے انتظام پر ماؤس میں ابتدائی ردعمل جین کے نیچے کے سگنل ٹرانسڈکشن اور اظہار کا استعمال کرتے ہوئے۔ ہم نے پایا کہ FGF21 FGFR1 کو KLB کی موجودگی میں FGFR4 کے مقابلے میں بہت زیادہ وابستگی کے ساتھ باندھتا ہے۔ جبکہ FGF19 FGFR1 اور FGFR4 دونوں کو KLB کی موجودگی میں موازنہ وابستگی کے ساتھ باندھتا ہے۔ FGF21 اور FGFR4- KLB کی باہمی تعامل بہت کم ہے یہاں تک کہ اعلی حراستی میں بھی اور جسمانی حراستی میں نظرانداز کیا جاسکتا ہے۔ FGF19 اور FGF21 دونوں لیکن FGF1 نہیں KLB کے لئے پابند وابستگی کا مظاہرہ کرتے ہیں. FGF1 کا پابند ہونا اس بات پر منحصر ہے کہ FGFRs کہاں موجود ہیں۔ ایف جی ایف 19 اور ایف جی ایف 21 دونوں ہی ایف جی ایف 1 بائنڈنگ کو بے دخل کرنے کے قابل نہیں ہیں ، اور اس کے برعکس ایف جی ایف 1 ایف جی ایف 19 اور ایف جی ایف 21 بائنڈنگ کو بے دخل نہیں کرسکتا ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ FGF19 اور FGF21 کو FGFRs سے جوڑنے کے لئے KLB ایک ناگزیر ثالث ہے جو FGF1 کے لئے ضروری نہیں ہے۔ اگرچہ FGF19 بنیادی طور پر جگر کے ردعمل کو چالو کرسکتا ہے اور اس سے کم حد تک چربی کے ٹشو میں ، FGF21 صرف چربی کے ٹشو اور ایڈیپوسیٹس میں نمایاں طور پر ایسا کرسکتا ہے۔ کئی میٹابولک اور اینڈوکرین ٹشوز میں ، ایف جی ایف 21 پر چربی کے ٹشوز کا ردعمل غالب ہے ، اور اسے کے ایل بی یا ایف جی ایف آر 1 کے خاتمے سے ختم کیا جاسکتا ہے۔ ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ FGF19 کے برعکس، FGF21 FGFR4-KLB کمپلیکس کو FGFR1-KLB کے مقابلے میں موازنہ کرنے کے قابل نہیں ہے، اور اس وجہ سے، جسمانی حراستی میں جگر کو براہ راست اور نمایاں طور پر نشانہ بنانے کا امکان کم ہے جہاں FGFR4-KLB بنیادی طور پر رہتا ہے. تاہم، FGF21 اور FGF19 دونوں بنیادی طور پر چربی ٹشو کے ردعمل کو چالو کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں جہاں FGFR1-KLB رہتا ہے. |
2842550 | پس منظر تیز کورونری سنڈروم (ACS) کی آسکمیکل پیچیدگیوں کی پیتھوجنسیس میں پلیٹلیٹ ڈیپریشن اور جمع مرکزی حیثیت رکھتے ہیں۔ پلیٹلیٹ گلیکوپروٹین IIb/ IIIa مخالف ایپٹیفیبٹائڈ کے فارماکوڈینامک اثرات صحت مند افراد میں بیان کیے گئے ہیں لیکن اے سی ایس کے مریضوں میں نہیں۔ ہم نے ای پی ٹی بی ٹائڈ کے اثرات کا جائزہ لیا ہے جو ACS کے غیر مستحکم انجینا میں پلیٹلیٹ گلیکوپروٹین IIb/ IIIa میں داخل مریضوں میں پلیٹلیٹ گلیکوپروٹین IIb/ IIIa پر ہوتا ہے: ریسیپٹر دباؤ استعمال کرتے ہوئے انٹیگریلین (ایپٹی بی ٹائڈ) تھراپی (PURSUIT) آزمائش. طریقوں اور نتائج مریضوں کو تصادفی طور پر ایک انٹرا وینیو بولس (180 مائکروگرام/ کلوگرام) اور 72 گھنٹے کی ادخال eptifibatide (2. 0 مائکروگرام/ کلوگرام فی منٹ، n=48) یا placebo (n=50) میں تفویض کیا گیا تھا۔ ہم نے علاج کے دوران 5 منٹ اور 1، 4، 24، 48، اور 72 گھنٹوں میں اور انفیوژن کے خاتمے کے بعد 4 اور 8 گھنٹوں میں ریسیپٹر قبضہ اور ایکس ویو پلیٹلیٹ جمع کی روک تھام کے ساتھ پلازما eptifibatide کی سطح کا تعین کیا. خون کو بفرڈ سٹریٹ اور ڈی فینیللانیل- ایل- پرویل- ایل- ارجینن کلورومیتیل کیٹون اینٹی کوگولینٹس میں جمع کیا گیا۔ اگرچہ eptifibatide نے تھراپی کے دوران پلیٹلیٹ جمع کرنے کی گہری، طویل عرصے سے روک تھام کی، جمع کرنے کے بعد 4 گھنٹے تک جزوی طور پر بحال ہونے لگے. ای ڈی پی محرک کے مقابلے میں تھرومبین ریسیپٹر ایجنسٹ پیپٹائڈ کے ساتھ جمع کرنے کا جواب زیادہ تھا۔ ڈی فینیللانیل- ایل- پرویل- ایل- ارجنائن کلورومیتیل کیٹون (پی پی اے سی) کے مقابلے میں سائٹریٹ کے ساتھ اینٹی کوگولیٹڈ خون کے نمونوں میں پلیٹلیٹ جمع کرنے کی روک تھام زیادہ تھی۔ پلازما eptifibatide کی سطح ریسیپٹر قبضے کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک لیکن پلیٹلیٹ جمع کی روک تھام کے ساتھ نہیں. ACS کے مریضوں میں ایک بولس اور ایپٹیفیبٹائڈ کی انفیوژن پلیٹلیٹ جمع کو بہت حد تک روکتا ہے اور اس کے بعد مختصر ، جزوی بحالی ہوتی ہے۔ ان نتائج سے ایسے مریضوں میں ایپٹیفیبٹائڈ کے فارماکوڈینامک اور کلینیکل اثرات کے درمیان تعلق کی ہماری سمجھ میں اضافہ ہوتا ہے اور اس کے پرکٹن مداخلت میں اس کے استعمال کے لئے اہم مضمرات ہوسکتے ہیں۔ |
2851611 | یہ بات اہم ہے کہ اینٹی بائیوٹک سے متاثرہ بی ایم آر سی ڈی اظہار کے لئے بی ایم آر بی کے ترجمہ کی ضرورت ہوتی ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بی ایم آر بی ریگولیٹری لیڈر پیپٹائڈ کے طور پر کام کرتا ہے۔ مجموعی طور پر، ہم پہلی بار یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ریبوسوم کے ذریعہ ٹرانسکرپشنل کمزوری میکانزم ایک ملٹی ڈرگ اے بی سی ٹرانسپورٹر کے اظہار کو کنٹرول کرسکتا ہے. اینٹی بائیوٹک دباؤ کے جواب میں مخصوص منشیات کی نقل و حمل کا اظہار بیکٹیریل ملٹی ڈرگ مزاحمت کی ترقی میں ایک اہم عنصر ہے ، اور انسانی صحت کے لئے ایک سنگین تشویش کی نمائندگی کرتا ہے۔ بنیادی ریگولیٹری میکانزم کی بہتر تفہیم حاصل کرنے کے لئے ، ہم نے گرام مثبت ماڈل بیکٹیریا بیسیلس سبٹیلس کے اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ (اے بی سی) ٹرانسپورٹر بی ایم آر سی / بی ایم آر ڈی کے ٹرانسکرپشنل ایکٹیویشن کو تجزیہ کیا ہے۔ پروموٹر-GFP فیوژن اور زندہ سیل آرے ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے ایک عارضی طور پر کنٹرول شدہ ٹرانسکرپشنل ایکٹیویشن کا مظاہرہ کیا ہے بی ایم آر سی ڈی جینز کا ردعمل اینٹی بائیوٹکس کے جواب میں جو پروٹین کی ترکیب کو نشانہ بناتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ بی ایم آر سی ڈی اظہار صرف دیر سے نمایاں اور مستحکم ترقی کے مراحل کے دوران ہوتا ہے ، اس سے قطع نظر کہ اینٹی بائیوٹک چیلنج کا وقت کیا ہے۔ ہم یہ دکھاتے ہیں کہ یہ منتقلی ریاست ریگولیٹر AbrB کی طرف سے سخت ٹرانسکرپشن کنٹرول کی وجہ سے ہے. مزید برآں، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بی ایم آر سی ڈی جین بی ایم آر بی (یہی جے) کے ساتھ شریک ہیں، بی ایم آر سی کے فوراً اوپر ایک چھوٹا کھلا پڑھنے کا فریم ہے جو تین متبادل اسٹیم لوپ ڈھانچے کو محفوظ کرتا ہے۔ ان سٹیم-لوپس بظاہر اینٹی بائیوٹک سے متاثرہ بی ایم آر سی ڈی ٹرانسکرپشن کے لئے اہم ہیں۔ |
2867345 | پس منظر کورونری شریان کی بیماری کی شرح اور اس کے پھیلاؤ میں ایک جنسی ڈیمورفزم موجود ہے۔ مردوں کو عام طور پر متاثر کیا جاتا ہے جو کہ عمر کے برابر خواتین کی نسبت زیادہ ہے۔ ہم نے Y کروموسوم کے کردار کا جائزہ لیا کورونری شریان کی بیماری میں اس جنسی ناانصافی کے تناظر میں۔ ہم نے تین گروپوں میں سے 3233 حیاتیاتی طور پر غیر متعلقہ برطانوی مردوں میں Y کروموسوم کے مرد مخصوص علاقے کے 11 مارکرز کی جینٹائپ کی: برطانوی ہارٹ فاؤنڈیشن فیملی ہارٹ اسٹڈی (بی ایچ ایف- ایف ایچ ایس) ، ویسٹ آف اسکاٹ لینڈ کورونری پریوینشن اسٹڈی (WOSCOPS) ، اور کارڈیوجینکس اسٹڈی۔ اس معلومات کی بنیاد پر، ہر Y کروموسوم کو 13 قدیم نسبوں میں سے ایک میں واپس ٹریک کیا گیا تھا جو ہاپلوگروپ کے طور پر بیان کیا گیا تھا. اس کے بعد ہم نے مشترکہ Y کروموسوم ہاپلوگروپ اور کراس سیکشن BHF-FHS اور ممکنہ WOSCOPS میں کورونری شریان کی بیماری کے خطرے کے درمیان ایسوسی ایشن کی جانچ کی۔ آخر میں، ہم نے کارڈیوجینکس اسٹڈی سے برطانوی مردوں میں مونوسیٹ اور میکروفیج ٹرانسکرپٹوم پر Y کروموسوم اثرات کا فنکشنل تجزیہ کیا. نو شناخت شدہ ہاپلوگروپ میں سے دو (R1b1b2 اور I) برطانوی مردوں میں Y کروموسوم کے تقریبا 90٪ مختلف قسم کے لئے حساب. ہاپلوگروپ I کے کیریئرز میں بی ایچ ایف- ایف ایچ ایس میں دوسرے Y کروموسوم نسب کے ساتھ مردوں کے مقابلے میں کورونری شریان کی بیماری کا تقریبا 50٪ زیادہ عمر ایڈجسٹ خطرہ تھا (امکانات کا تناسب 1.75 ، 95٪ آئی سی 1 · 20-2 · 54 ، p = 0 · 004) ، WOSCOPS (1 · 45 ، 1 · 08-95 ، p = 0 · 012) ، اور دونوں آبادیوں کے مشترکہ تجزیہ (1 · 56 ، 1 · 24-1 · 97 ، p = 0 · 0002) ۔ ہاپلوگروپ I اور کورونری شریان کی بیماری کے بڑھتے ہوئے خطرے کے درمیان تعلق روایتی قلبی اور سماجی و اقتصادی خطرے کے عوامل سے آزاد تھا۔ کارڈیوجینکس اسٹڈی میں میکروفیج ٹرانسکرپٹوم کے تجزیے سے پتہ چلا کہ 19 سالماتی راستے ہاپلوگروپ I اور Y کروموسوم کے دیگر نسبوں کے ساتھ مردوں کے درمیان مضبوط فرق اظہار ظاہر کرتے ہیں جو سوزش اور استثنیٰ سے متعلق عام جینوں کے ذریعہ باہم جڑے ہوئے تھے ، اور ان میں سے کچھ کا ارتھروسکلروسیس سے مضبوط تعلق ہے۔ تشریح انسانی Y کروموسوم یورپی نسل کے مردوں میں کورونری شریان کی بیماری کے خطرے سے منسلک ہے، ممکنہ طور پر مدافعتی اور سوزش کے تعامل کے ذریعے. فنڈنگ برٹش ہارٹ فاؤنڈیشن؛ برطانیہ نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ ریسرچ؛ لیو کارٹی چیریٹیبل فنڈ؛ نیشنل ہیلتھ اینڈ میڈیکل ریسرچ کونسل آف آسٹریلیا؛ یورپی یونین کا چھٹا فریم ورک پروگرام؛ ویلکم ٹرسٹ۔ |
2888272 | کرومیٹن امیونو پریسیپیٹیشن ٹیسٹ نے جین ریگولیشن میں ہسٹون ترمیم کے کردار کی ہماری سمجھ میں بہت مدد کی ہے۔ تاہم، وہ واحد سیل قرارداد کے ساتھ تجزیہ کی اجازت نہیں دیتے ہیں، اس طرح غیر متوازن سیل آبادیوں کے تجزیہ کو الجھن دیتے ہیں. یہاں ہم ایک ایسا طریقہ پیش کرتے ہیں جو ان سیٹو ہائبرڈائزیشن اور قربت کے جوڑنے کے ٹیسٹ کے مشترکہ استعمال پر مبنی فارمل ڈی ہائیڈ فکسڈ پیرافین ایمبیڈڈ ٹشو سیکشنز میں سنگل جینومک لوکیز کے سنگل سیل ریزولوشن کے ساتھ ہسٹون ترمیمات کی بصیرت کی اجازت دیتا ہے۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ MYH11 لوکس میں ہسٹون H3 (H3K4me2) کے لیسین 4 کی ڈیمتیلیشن انسانی اور ماؤس ٹشو سیکشنز میں ہموار پٹھوں کے سیل (ایس ایم سی) نسب تک محدود ہے اور یہ نشان ایتھروسکلروٹک زخموں میں فینوٹائپک ماڈیولڈ ایس ایم سی میں بھی برقرار رہتا ہے جو ایس ایم سی مارکر جینوں کا کوئی قابل شناخت اظہار نہیں دکھاتے ہیں۔ اس طریقہ کار میں ترقی اور بیماری میں پیچیدہ کثیر سیلولر ٹشوز میں ایپیجینیٹک میکانزم کے مطالعہ میں وسیع ایپلی کیشنز کا وعدہ کیا گیا ہے۔ |
2890952 | ٹی آر این اے میں ووبل ترمیم ، 5-میٹوکسی کاربونیل میتھل-2-تیویرڈین (ایم سی ایم ((5) ایس)) ((2) یو) ، یوکرائٹس میں این این آر کوڈونز کی مناسب ڈی کوڈنگ کے لئے ضروری ہے۔ 2-تیو گروپ سی 3 -اینڈو رائبوز کو گھومنے سے زیادہ تر طے کرکے ایم سی سی 5 ایس 2 یو کی تشکیلاتی سختی فراہم کرتا ہے ، مستحکم اور درست کوڈن اینٹیکوڈون جوڑے کو یقینی بناتا ہے۔ ہم نے Saccharomyces cerevisiae میں پانچ جینوں کی نشاندہی کی ہے، YIL008w (URM1) ، YHR111w (UBA4) ، YOR251c (TUM1) ، YNL119w (NCS2) اور YGL211w (NCS6) ، جو ایم سی ایم کے 2-thiolation کے لئے ضروری ہیں. ایک ان وٹرو سلفر ٹرانسفر تجربے سے پتہ چلا کہ Tum1p نے Nfs1p کی سسٹین ڈیسلفوریز کو حوصلہ افزائی کی ، اور Nfs1p سے پرسلفائڈ سلفرز کو قبول کیا۔ URM1 ایک ubiquitin سے متعلق ترمیم کنندہ ہے، اور UBA4 ایک E1- جیسے انزائم ہے جو پروٹین urmylation میں ملوث ہے. Urm1p کے کاربوکسی ٹرمینس کو ایک ایسائل ایڈینیلیٹ (-COAMP) کے طور پر چالو کیا گیا تھا ، پھر Uba4p کے ذریعہ تھیوکربوکسلائزڈ (-COSH) ۔ فعال تھائیو کاربو آکسائلیٹ کو بعد میں رد عمل میں استعمال کیا جاسکتا ہے جس میں Ncs2p / Ncs6p کے ذریعہ ثالثی کی گئی 2- thiouridine تشکیل کے لئے. ہم نے کامیابی سے 2 - thiouridine تشکیل کو دوبارہ تشکیل دے سکتے ہیں in vitro استعمال کرتے ہوئے دوبارہ ملنے والے پروٹین. اس تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ پروٹین urmylation کے ساتھ 2- thiouridine تشکیل ایک راستہ اور کیمیائی رد عمل کا اشتراک کرتا ہے. یوکاریوٹ 2-تیورڈین کی تشکیل کا سلفر بہاؤ بیکٹیریل سلفر ریلے سسٹم سے الگ طریقہ کار ہے جو پرسولفائڈ کیمسٹری پر مبنی ہے۔ |
2919030 | Cu/Zn سپرو آکسائڈ ڈسمیٹاز (SOD1) ایک وافر انزائم ہے جس کا بہترین مطالعہ اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے ریگولیٹر کے طور پر کیا گیا ہے۔ خمیر Saccharomyces cerevisiae کا استعمال کرتے ہوئے، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ SOD1 سانس کو دبانے کے لئے آکسیجن اور گلوکوز سے سگنل منتقل کرتا ہے. اس طریقہ کار میں دو کیسین کینیز 1- گاما (CK1γ) ہومولوجس ، Yck1p اور Yck2p ، کے SOD1- ثالثی سے استحکام شامل ہے ، جو سانس کی دباؤ کے لئے ضروری ہے۔ ایس او ڈی 1 ایک سی ٹرمینل ڈگریون سے جڑتا ہے جس کی ہم نے Yck1p / Yck2p میں شناخت کی ہے اور سپرو آکسائڈ کو پیرو آکسائڈ میں تبدیل کرنے کی حوصلہ افزائی کرکے کینیس استحکام کو فروغ دیتا ہے۔ CK1γ کی استحکام پر SOD1 کے اثرات بھی میمنی SOD1 اور CK1γ اور انسانی سیل لائن میں بھی مشاہدہ کیے جاتے ہیں. لہذا ، ایک ہی سرکٹ میں ، آکسیجن ، گلوکوز ، اور رد عمل والی آکسیجن SOD1 / CK1γ سگنلنگ کے ذریعے سانس کو دبانے میں مدد کرسکتے ہیں۔ لہذا ہمارے اعداد و شمار اس بات کی میکانی بصیرت فراہم کرسکتے ہیں کہ کس طرح تیزی سے بڑھتے ہوئے خلیات اور بہت سے کینسر ایروبک گلیکولیسس کے حق میں سانس لینے کے گلوکوز کے ذریعہ دباؤ کو پورا کرتے ہیں۔ |
2931832 | فعال پلیٹلیٹس ٹیومر سیل کی نشوونما، اینجیوجنسیس اور حملہ کو فروغ دیتے ہیں۔ پلیٹلیٹ سرگرمی پلیٹلیٹ حجم انڈیکس (پی وی آئی) کی طرف سے نتیجہ اخذ کیا جا سکتا ہے، جس میں پلیٹلیٹ تقسیم کی چوڑائی (پی ڈی ڈبلیو) ، پلیٹلیٹ حجم (ایم پی وی) ، پلیٹلیٹ تقسیم کی چوڑائی سے پلیٹلیٹ شمار تناسب (پی ڈی ڈبلیو / پی) ، اور پلیٹلیٹ حجم سے پلیٹلیٹ شمار تناسب شامل ہیں. پلیٹلیٹس اور پلیٹلیٹ سے متعلق نشانات جیسے پلیٹلیٹ سے لیمفوسیٹ کا تناسب، چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں اہم پیش گوئی عوامل پائے گئے ہیں۔ تاہم، چھاتی کے کینسر میں بقا کی پیش گوئی کے لئے پی وی آئی کا کردار نامعلوم ہے۔ اس لئے، ہم نے چھاتی کے کینسر کے 275 مریضوں کا یہ رجعت پسندانہ تجزیہ کیا ہے۔ پی وی آئی کا کلینیکوپیتھولوجیکل متغیرات کے ساتھ موازنہ کیا گیا ، اور کاکس متناسب خطرات کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے بیماری سے پاک بقا (ڈی ایف ایس) سے وابستہ آزاد اشارے کی نشاندہی کرنے کے لئے جائزہ لیا گیا۔ عمر اور HER2 کی حیثیت کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ PDW/ P کا اضافہ۔ یونی ویریٹ تجزیہ سے پتہ چلا کہ PDW، MPV، اور PDW/ P کے ساتھ ساتھ ٹیومر سائز، نیوکلیئر گریڈ، اور لیمف نوڈ کی شمولیت میں اضافہ کم ڈی ایف ایس کی شرح کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک تھا (ٹیومر سائز: p<0.01؛ نیوکلیئر گریڈ، لیمف نوڈ کی شمولیت، PDW، MPV، اور PDW/ P: p<0.05) ۔ کثیر متغیر تجزیہ پر ، ایک بڑے ٹیومر کا سائز اور بڑھتی ہوئی PDW/ P ڈی ایف ایس کے لئے اہم پیش گوئی کرنے والے عوامل تھے ، جن کے ساتھ خطرے کے تناسب 3. 24 (95٪ اعتماد وقفہ [CI]: 1. 24- 8. 47) اور 2. 99 (95٪ CI: 1. 18- 7. 57) ، بالترتیب (p < 0. 05) ۔ ہمارا مطالعہ پہلا ہے جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ بڑھتی ہوئی PDW/P نمایاں طور پر DFS کو چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں کم کرتی ہے۔ پی ڈی ڈبلیو / پی کی پیمائش آسان ، نسبتا in سستی ، اور معمول کے خون کے شمار کا استعمال کرتے ہوئے تقریبا universally عالمی سطح پر دستیاب ہے۔ اس سے یہ بہتر خطرے کی تشخیص کے لئے ایک پرکشش بائیو مارکر بن جاتا ہے۔ |
2947124 | دائمی وائرل انفیکشن کے دوران، دائمی مدافعتی ایکٹیویشن، منفی مدافعتی ریگولیٹر اظہار، ایک اعلی انٹرفیرون دستخط، اور لیمفوڈ ٹشو کی تباہی بیماری کی ترقی کے ساتھ منسلک ہے. ہم نے یہ ظاہر کیا کہ آئی ایف این- آئی رسیپٹر غیر جانبدار اینٹی باڈیز کا استعمال کرتے ہوئے ٹائپ I انٹرفیرون (آئی ایف این- آئی) سگنلنگ کی روک تھام سے مدافعتی نظام کی سرگرمی کم ہو جاتی ہے، منفی مدافعتی ریگولیٹری انو کی اظہار میں کمی آتی ہے، اور لیمفوڈ فن تعمیر کو بحال کیا جاتا ہے جو لیمفوسیٹک کوریومینجائٹس وائرس سے مستقل طور پر متاثرہ چوہوں میں ہوتا ہے۔ مستقل وائرس انفیکشن کے قیام سے پہلے اور بعد میں IFN- I بلاک کے نتیجے میں وائرس کی کلیئرنس میں اضافہ ہوا اور یہ CD4 T سیل پر منحصر تھا۔ اس طرح، ہم IFN-I سگنلنگ، مدافعتی سرگرمی، منفی مدافعتی ریگولیٹر اظہار، لیمفوڈ ٹشو کی بے ترتیبی، اور وائرس کے استحکام کے درمیان براہ راست سبب وجوہ کا تعلق ظاہر کرتے ہیں۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایف این-I کو نشانہ بنانے والی تھراپی مستقل وائرس انفیکشن کو کنٹرول کرنے میں مدد دے سکتی ہے۔ |
2958458 | جنون کے ترقی پذیر ماحول میں اس کی بقا اور طویل مدتی صحت کے لئے اہم ہے. انسانی جنین کی نارمل نشوونما کے ضابطے میں ماں، جگر اور جنین کے درمیان بہت سے کثیر جہتی تعاملات شامل ہیں۔ ماں جگر کے ذریعے جنین کو غذائی اجزاء اور آکسیجن فراہم کرتی ہے۔ جنین مادری غذائی اجزاء کی فراہمی کو متاثر کرتا ہے جس کے ذریعے مادری میٹابولزم کو منظم کرنے والے ہارمونز کی پلاسنٹل پیداوار ہوتی ہے۔ پلاسنٹا ماں اور جنین کے درمیان تبادلہ کی جگہ ہے اور آئی جی ایف اور گلوکوکورٹیکوئڈز جیسے ترقی کو منظم کرنے والے ہارمونز کی پیداوار اور میٹابولزم کے ذریعے جنین کی ترقی کو منظم کرتی ہے۔ حمل کے ابتدائی مراحل میں ٹروفوبلاسٹ کی مناسب تعداد میں داخل ہونا اور uteroplacental خون کے بہاؤ میں اضافہ ہونا رحم، پلاسنٹا اور جنین کی کافی مقدار میں نشوونما کو یقینی بناتا ہے۔ بچہ دانی پیدائش کے ذریعے مادری غذائی اجزاء کی نقل و حمل میں اضافہ کرنے کے لئے جراثیم سے متعلق اینڈوکرین سگنلوں کا جواب دے سکتی ہے۔ یہ عمل جراثیم کی نشوونما کے ذریعے ، نقل و حمل کے نظام کو چالو کرنے اور جراثیم سے متعلق ہارمونز کی پیداوار کے ذریعے ہوتا ہے تاکہ مادری جسمانیات اور یہاں تک کہ رویے پر اثر انداز ہو۔ مختصر مدت اور طویل مدت دونوں میں خراب جنین کی ترقی کے نتائج ہیں، موت اور بیماری کی شکل میں اضافہ. جنین کی نشوونما کے اینڈوکرین ریگولیشن میں ماں، پلاسنٹا اور جنین کے مابین تعامل شامل ہوتا ہے، اور یہ اثرات طویل مدتی فزیولوجی کو پروگرام کرسکتے ہیں۔ |
2973910 | کارڈیک فائبروسس، مائکرو واسکولیٹری کی کم حد اور عام میوکارڈل ڈھانچے کی خرابی کے ساتھ منسلک، extracellular میٹرکس کے زیادہ جمع ہونے کا نتیجہ ہے، جو فائبروبلاسٹ کی بھرتی کی طرف سے ثالثی کی جاتی ہے. ان فائبرو بلاسٹوں کا ماخذ واضح نہیں ہے اور فی الحال مخصوص اینٹی فائبروٹک تھراپی دستیاب نہیں ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ دل کی ریشہ کاری endothelial خلیوں سے شروع ہونے والے فائبروبلاسٹ کے ظہور کے ساتھ منسلک ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ endothelial-mesenchymal منتقلی (EndMT) واقعات کے ساتھ ملتے جلتے واقعات جنم کے دل میں atrioventricular کشن کی تشکیل کے دوران ہوتے ہیں۔ ٹرانسفارمیشن گروتھ فیکٹر- β1 (TGF- β1) نے اینڈوٹیلیئل خلیوں کو EndMT سے گزرنے کے لئے حوصلہ افزائی کی ، جبکہ ہڈی مورفوجینک پروٹین 7 (BMP - 7) نے اینڈوٹیلیئل فینوٹائپ کو محفوظ کیا۔ ریکومبیننٹ انسانی بی ایم پی- 7 (rhBMP- 7) کے نظاماتی انتظام نے EndMT اور دباؤ اوورلوڈ اور دائمی ایلوگرافٹ ردعمل کے چوہا ماڈل میں کارڈیک فائبروسس کی ترقی کو نمایاں طور پر روک دیا. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ EndMT دل کی ریشہ کاری کی ترقی میں معاون ہے اور rhBMP-7 EndMT کو روکنے اور ریشہ کاری کے ساتھ منسلک دائمی دل کی بیماری کی ترقی میں مداخلت کرنے کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے. |
2988714 | مقامی ترجمہ سیمافورین 3 اے (سیما 3 اے) اور دیگر رہنمائی اشاروں کے لئے محوراتی ردعمل میں ثالثی کرتا ہے۔ تاہم، صرف ایکسنل پروٹوم کا ایک ذیلی سیٹ مقامی طور پر تیار کیا جاتا ہے، جبکہ زیادہ تر پروٹین سوما سے اسمگل ہوتے ہیں. صرف مخصوص پروٹینوں کو مقامی طور پر ترکیب کرنے کی وجہ نامعلوم ہے۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ مقامی پروٹین کی ترکیب اور انحطاط ترقی کے شنک میں منسلک واقعات ہیں. ہم نے پایا کہ ترقیاتی شنک اعلی سطح پر ubiquitination کی نمائش کرتے ہیں اور یہ کہ مقامی سگنلنگ راستے RhoA کے ubiquitination اور خرابی کو متحرک کرتے ہیں ، جو Sema3A سے پیدا ہونے والے ترقیاتی شنک کے خاتمے کا ثالث ہے۔ RhoA کی خرابی کی روک تھام Sema3A کی حوصلہ افزائی کی ترقی شنک کے خاتمے کے لئے پروٹین کی ترکیب کی ضرورت کو دور کرنے کے لئے کافی ہے. RhoA کے علاوہ ، ہم یہ پاتے ہیں کہ مقامی طور پر ترجمہ شدہ پروٹین ترقیاتی شنک میں ubiquitin-proteasome نظام کے اہم اہداف ہیں۔ اس طرح ، مقامی پروٹین کی خرابی نمو شنک کی ایک اہم خصوصیت ہے اور نمو شنک کے ردعمل کو برقرار رکھنے کے لئے درکار پروٹینوں کو بھرنے کے لئے مقامی ترجمہ کی ضرورت پیدا کرتی ہے۔ |
3033830 | RNases P اور MRP بالترتیب tRNA اور rRNA پروسیسنگ میں شامل ربونوکلیو پروٹین کمپلیکس ہیں۔ ان دو انزائمز کی آر این اے ذیلی اکائیوں کا ایک دوسرے سے ساختی تعلق ہے اور وہ انزائمی رد عمل میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ دونوں آر این اے میں ایک انتہائی محفوظ ہیلیکل علاقہ ، پی 4 ہے ، جو اتپریرک رد عمل میں اہم ہے۔ ہم نے کمپیوٹیشنل طور پر دستیاب جینومک ترتیب کا تجزیہ کرنے کے لئے محفوظ عناصر پر مبنی بائیو انفارمیٹکس نقطہ نظر کا استعمال کیا ہے اور بڑی تعداد میں ناول جوہری آر این اے ایس پی اور ایم آر پی آر این اے جین کی شناخت کی ہے. مثال کے طور پر ایم آر پی آر این اے کے لئے، اس تحقیقات میں تین کے ایک عنصر کی طرف سے معروف ترتیب کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے. ہم پیش گوئی کی گئی بہت سے آر این اے کے ثانوی ڈھانچے کے ماڈل پیش کرتے ہیں۔ اگرچہ تمام ترتیب P اور MRP RNAs کے اجماع ثانوی ڈھانچے میں فولڈ کرنے کے قابل ہیں، سائز میں ایک حیرت انگیز تبدیلی کا مشاہدہ کیا جاتا ہے، جس میں 160 nt کے Nosema locustae MRP RNA سے بہت زیادہ بڑے آر این اے تک، مثال کے طور پر. 696 این ٹی کا پلازمیڈیم نولسی پی آر این اے پی اور ایم آر پی آر این اے جین کچھ پروٹسٹ میں ٹینڈم میں ظاہر ہوتے ہیں ، ان آر این اے کے قریبی ارتقائی تعلقات پر مزید زور دیتے ہیں۔ |
3038933 | معیاری وائرولنس ارتقاء کا نظریہ یہ فرض کرتا ہے کہ وائرولنس عوامل برقرار رکھے جاتے ہیں کیونکہ وہ پرجیوی استحصال میں مدد کرتے ہیں ، میزبانوں کے اندر اور / یا منتقلی میں اضافہ کرتے ہیں۔ اب مطالعے کی بڑھتی ہوئی تعداد یہ ظاہر کرتی ہے کہ بہت سے موقع پرستی پیتھوجینز (او پیز) ان مفروضوں کے مطابق نہیں ہیں ، غیر پرجیوی سیاق و سباق میں فوائد کی وجہ سے اس کے بجائے وائرس کے عوامل برقرار رکھے جاتے ہیں۔ یہاں ہم او پیز کے تناظر میں وائرس کی ارتقاء کے نظریے کا جائزہ لیتے ہیں اور فوکل وائرس سائٹ سے باہر کے ماحول کو شامل کرنے کی اہمیت کو اجاگر کرتے ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ وائرس کا انتخاب ان بیرونی اور فوکل ترتیبات کے مابین وابستگیوں سے محدود ہے اور عمومی حکمت عملیوں اور فینوٹائپک پلاسٹکٹی پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے کلیدی ماحولیاتی وابستگیوں کے ڈرائیوروں کی نشاندہی کرتے ہیں۔ ہم نے اہم نظریاتی اور تجرباتی چیلنجوں کا خلاصہ کے ساتھ اختتام کیا ہے جو آپریٹنگ پروجیکٹس کی مکمل تفہیم کے لئے پورا کیا جانا چاہئے. |
3052213 | موٹاپے اور میٹابولک امراض کی بڑھتی ہوئی وبا کے لئے ایڈیپوسیٹ حیاتیات کی بہتر تفہیم کی ضرورت ہے۔ ایڈیپوسیٹس میں نقل کی ریگولیشن خاص طور پر اہم ہے ، کیونکہ یہ متعدد علاج کے طریقوں کا ہدف ہے۔ ٹرانسکرپشن کے نتائج ہسٹون کی تبدیلی اور ٹرانسکرپشن فیکٹر بائنڈنگ دونوں سے متاثر ہوتے ہیں۔ اگرچہ ماؤس 3T3- L1 سیل لائن میں کئی اہم ٹرانسکرپشن عوامل کی epigenetic ریاستوں اور پابند مقامات کی پروفائلنگ کی گئی ہے، اس طرح کے اعداد و شمار انسانی adipocytes میں کمی نہیں ہیں. اس تحقیق میں، ہم نے انسانی ایڈیپوسیٹس میں میسنکیمال سٹیم سیل سے حاصل کردہ H3K56 ایسیٹیلیشن سائٹس کی نشاندہی کی ہے۔ H3K56 CBP اور p300 کے ذریعہ acetylated ہے ، اور SIRT1 کے ذریعہ deacetylated ہے ، یہ سبھی پروٹین ذیابیطس اور انسولین سگنلنگ میں اہم کردار کے ساتھ ہیں۔ ہم نے پایا کہ جبکہ تقریباً آدھے جینوم میں H3K56 ایسیٹلائزیشن کی علامات ظاہر ہوتی ہیں، H3K56 ایسیٹلائزیشن کی اعلی ترین سطح ایڈیپوکین سگنلنگ اور ٹائپ II ذیابیطس کے راستے میں ٹرانسکرپشن عوامل اور پروٹین سے منسلک ہے۔ ٹرانسکرپشن عوامل کی دریافت کے لئے جو H3K56 ایسیٹیلیشن کے مقامات پر ایسیٹیل ٹرانسفرس اور ڈیسیٹیلیز کو بھرتی کرتے ہیں ، ہم نے H3K56 ایسیٹیلیٹڈ علاقوں کے قریب ڈی این اے کے تسلسل کا تجزیہ کیا اور پایا کہ E2F شناخت ترتیب کو تقویت ملی ہے۔ کرومیٹن امیونو پریسیپٹشن کے بعد ہائی تھرو پٹ ترتیب کے استعمال سے ، ہم نے تصدیق کی کہ E2F4 کے ساتھ ساتھ HSF-1 اور C/EBPα کے ذریعہ منسلک جینز میں H3K56 ایسیٹیلیشن کی توقع سے زیادہ سطح ہے ، اور یہ کہ ٹرانسکرپشن فیکٹر بائنڈنگ سائٹس اور ایسیٹیلیشن سائٹس اکثر ملحقہ ہیں لیکن شاذ و نادر ہی اوورلیپ ہوتی ہیں۔ ہم نے 3T3-L1 اور انسانی ایڈیپوسیٹس میں C/EBPα کے پابند اہداف کے درمیان ایک اہم فرق بھی دریافت کیا، جس سے پرجاتیوں کے مخصوص ایپیجینیٹک اور ٹرانسکرپشن فیکٹر بائنڈنگ سائٹ نقشوں کی تعمیر کی ضرورت پر روشنی ڈالی گئی۔ یہ انسانی ایڈیپوسیٹس میں H3K56 ایسیٹیلیشن، E2F4، C/EBPα اور HSF-1 بائنڈنگ کا پہلا جینوم وسیع پروفائل ہے، اور ایڈیپوسیٹ ٹرانسکرپشن ریگولیشن کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے ایک اہم وسائل کے طور پر کام کرے گا۔ |
3052642 | سرکلر آر این اے ٹرانسکرپٹس کی پہلی بار 1990 کی دہائی کے اوائل میں نشاندہی کی گئی تھی لیکن ان پرجاتیوں کا علم محدود رہا ہے ، کیونکہ آر این اے تجزیہ کے روایتی طریقوں سے ان کا مطالعہ مشکل رہا ہے۔ اب، حیاتیاتی انفارمیٹکس کے نئے نقطہ نظر بائیو کیمیکل افزودگی کی حکمت عملی اور گہری ترتیب کے ساتھ مل کر سرکلر آر این اے پرجاتیوں کے جامع مطالعہ کی اجازت دی ہے. حالیہ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ممالیہ خلیوں میں ہزاروں اینڈوجن سرکلر آر این اے موجود ہیں جن میں سے کچھ بہت زیادہ ہیں اور ارتقائی طور پر محفوظ ہیں۔ شواہد ابھر رہے ہیں کہ کچھ سرک آر این اے مائکرو آر این اے (می آر این اے) کی تقریب کو منظم کرسکتے ہیں ، اور نقل کے کنٹرول میں بھی کردار تجویز کیا گیا ہے۔ لہذا ، نان کوڈنگ آر این اے کی اس کلاس کا مطالعہ علاج معالجے اور تحقیقی ایپلی کیشنز کے لئے ممکنہ مضمرات رکھتا ہے۔ ہمارا خیال ہے کہ اس شعبے کے لیے مستقبل کا سب سے بڑا چیلنج ان غیر معمولی انوؤں کے ضابطے اور کام کو سمجھنا ہوگا۔ |
3056682 | غیر مستحکم انجینا کورونری دل کی بیماری کا ایک اہم مرحلہ ہے جس میں وسیع پیمانے پر مختلف علامات اور پیش گوئی ہوتی ہے۔ ایک دہائی پہلے، کلینیکل علامات کی بنیاد پر غیر مستحکم انجینا کی ایک درجہ بندی متعارف کرایا گیا تھا. اس کے بعد اس نظام کو پیش گوئی کے ساتھ مطابقت پذیر ہونے کے لئے ممکنہ کلینیکل مطالعات کے ذریعہ توثیق کی گئی تھی اور اینجیوگرافک اور ہسٹولوجیکل نتائج سے منسلک کیا گیا تھا۔ یہ بہت سے بڑے کلینیکل ٹرائلز میں مریضوں کی درجہ بندی کرنے کے لئے استعمال کیا گیا ہے۔ حالیہ برسوں میں، غیر مستحکم انجیلا میں پلیٹلیٹ ایکٹیویشن اور سوزش کے پیتھوفیسولوجیکل کردار کو واضح کیا گیا ہے. بعد میں، میوکارڈیل چوٹ، تیز مرحلے پروٹین، اور ہیوموسٹیٹک مارکرز کے بہتر نشانوں کی نشاندہی کی گئی ہے جو کلینیکل نتائج سے منسلک ہوسکتی ہیں. خاص طور پر، دل کے مخصوص ٹروپونن ٹی اور ٹروپونن I کو آرام میں انجیلا کے مریضوں میں ابتدائی خطرے کی بہترین پیش گوئی کی نمائندگی کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے. اس کے مطابق ، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ اصل درجہ بندی کو غیر مستحکم انجینا مریضوں کے ایک بڑے گروپ کی ذیلی درجہ بندی کرکے ، یعنی ، پچھلے 48 گھنٹوں کے اندر اندر انجینا کے ساتھ (کلاس IIIB) ، ٹروپونن مثبت (T ((pos)) اور ٹروپونن منفی (T ((neg)) مریضوں میں تقسیم کیا جائے۔ موت اور میوکارڈال انفیکشن کے لئے 30 دن کا خطرہ کلاس IIIB- T ((pos)) میں 20٪ تک سمجھا جاتا ہے لیکن کلاس IIIB- T ((neg) میں 2٪ سے کم ہے۔ ابتدائی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹروپونینز تھرومبس کی تشکیل کے لئے سروگیٹ مارکر کے طور پر کام کرسکتے ہیں اور گلیکوپروٹین IIb / IIIa مخالفین یا کم سالماتی وزن والے ہیپرین کے ساتھ علاج کو مؤثر طریقے سے ہدایت کرسکتے ہیں۔ یہ مشاہدات کلینیکل درجہ بندی میں ان مارکرز کی پیمائش کو شامل کرنے کے لئے اضافی حوصلہ افزائی کرتے ہیں اور ان اعلی خطرے والے مریضوں کے علاج کے لئے ایک نیا تصور پیش کرتے ہیں. |
3067015 | پس منظر الکحل کو ہائی بلڈ پریشر کے لئے ایک عام اور قابل ترمیم خطرے کا عنصر بتایا گیا ہے۔ تاہم، مشاہداتی مطالعہ دیگر رویے اور سماجی ڈیموگرافک عوامل کی طرف سے الجھن کے تابع ہیں، جبکہ کلینیکل ٹرائلز کو لاگو کرنا مشکل ہے اور محدود پیروی وقت ہے. منڈیلین رینڈومیزشن الکحل کی کھپت کی پیمائش کے لئے ایک سروگیٹ کے طور پر الڈہائڈ ڈی ہائیڈروجن 2 (ALDH2) میں ایک عام پولیمورفزم کے استعمال سے اس ایسوسی ایشن کی نوعیت پر مضبوط ثبوت فراہم کرسکتا ہے۔ ALDH2 شراب کی تحول میں ملوث ایک اہم انزائم کو انکوڈ کرتا ہے۔ نول متغیر (* 2 * 2) کے لئے ہومو زگوٹ افراد الکحل پینے کے دوران منفی علامات کا تجربہ کرتے ہیں اور اس کے نتیجے میں وائلڈ ٹائپ ہومو زگوٹ (* 1 * 1) یا ہیٹرو زگوٹ کے مقابلے میں کافی کم شراب پیتے ہیں۔ ہم یہ فرض کرتے ہیں کہ یہ پولیمورفزم الکحل پینے کے رویے کو متاثر کرکے ہائی بلڈ پریشر کے خطرے کو متاثر کرسکتا ہے۔ ہم نے بلڈ پریشر (پانچ مطالعہ، ن = 7،658) اور ہائی بلڈ پریشر (تین مطالعہ، ن = 4،219) کے ساتھ ALDH2 جینوٹائپ کے فکسڈ اثر میٹا تجزیہ کیا جس میں منظم جائزہ کے ذریعے شناخت شدہ مطالعات کا استعمال کیا گیا تھا۔ مردوں میں ، ہم نے ہائی بلڈ پریشر کے لئے 2. 42 (95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] 1. 66- 3. 55 ، p = 4. 8 x 10 ((-6)) کا مجموعی تناسب حاصل کیا * 1 * 1 کو * 2 * 2 ہوموزیگوٹس کے ساتھ موازنہ کرتے ہوئے اور 1. 72 (95٪ آئی سی 1. 17 - 2.52 ، p = 0. 006) کے امکانات کا تناسب * 2 * 2 ہوموزیگوٹس کے ساتھ ہیٹروزیگوٹس (اعتدال پسند شراب پینے والوں کے لئے متبادل) کا موازنہ کرتے ہوئے۔ * 1* 1 کے مقابلے میں * 2* 2 ہومو زگوٹس میں 7. 44 mmHg (95٪ CI 5. 39- 9. 49، p = 1.1 x 10- 12) زیادہ اور * 2* 2 ہومو زگوٹس کے مقابلے میں * 1* 1 کے مقابلے میں 4. 24 mmHg (95٪ CI 2. 18- 6. 31، p = 0. 00005) زیادہ تھا۔ نتائج یہ نتائج اس مفروضے کی حمایت کرتے ہیں کہ شراب کا استعمال بلڈ پریشر اور ہائی بلڈ پریشر کے خطرے پر نمایاں اثر ڈالتا ہے۔ |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.