_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
1071991 | உயிருள்ள குறைக்கப்பட்ட சிமியன் நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (SIV) தடுப்பூசிகள் (LAVs) மனிதரல்லாத முதன்மை மாதிரி எச்.ஐ.வி மற்றும் எய்ட்ஸில் அனைத்து தடுப்பூசிகளிலும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் அவற்றின் வலுவான பாதுகாப்பின் அடிப்படை இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. உட்செலுத்தப்படும் காட்டு வகை SIVmac239 சவாலுக்கு எதிராக LAV- நடுநிலையான பாதுகாப்பு அளவு, நரம்பு மண்டலத்தில் SIV- குறிப்பிட்ட, எஃபெக்டர்- வேறுபடுத்தப்பட்ட T செல்களின் அளவு மற்றும் செயல்பாட்டுடன் வலுவாக தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம், ஆனால் இரத்தத்தில் அத்தகைய T செல்களின் பதில்களுடன் அல்லது பிற செல்லுலார், உளவியல் மற்றும் பிறப்பேற்றப்பட்ட நோய் எதிர்ப்பு அளவுருக்களுடன் அல்ல. பாதுகாப்பு டி செல்கள் பதில்களை பராமரிப்பது நரம்பு தண்டுகளில் நிலையான LAV பிரதிகளுடன் தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது கிட்டத்தட்ட முட்டை உதவியாளர் டி செல்களில் பிரத்தியேகமாக நிகழ்கிறது. எனவே, பயனுள்ள LAV கள் லிம்போய்டு திசு அடிப்படையிலான, எஃபெக்டர்- வேறுபடுத்தப்பட்ட, SIV- குறிப்பிட்ட T செல்களைத் தடுத்து நிறுத்துகின்றன மற்றும் ஆரம்பகால காட்டு வகை SIV பெருக்கத்தை அடக்குகின்றன, மேலும் போதுமான அதிர்வெண்களில் இருந்தால், தொற்றுநோயை முழுமையாகக் கட்டுப்படுத்தலாம் மற்றும் ஒருவேளை அழிக்கலாம், இது போன்ற பதில்களைத் தூண்டக்கூடிய மற்றும் பராமரிக்கக்கூடிய பாதுகாப்பான, நீடித்த வெக்டர்களின் வளர்ச்சிக்கான ஒரு பகுத்தறிவு அளிக்கும் ஒரு அவதானிப்பு. |
1084345 | சைட்டோசோலிக் புரதங்கள் லைசோசோம்களில் சிதைவதற்கு ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வழிமுறையான சேப்பரோன்- நடுநிலை ஆட்டோபாக் (சிஎம்ஏ) மாற்றப்பட்ட புரதங்களை நீக்குவதற்கு ஒரு பகுதியாக செல்லுலார் தரக் கட்டுப்பாட்டு அமைப்புகளின் ஒரு பகுதியாக பங்களிக்கிறது. வயதான உயிரினங்களில் CMA செயல்பாடு குறைகிறது என்பதை நாம் முன்னர் கண்டறிந்துள்ளோம். மேலும், செல்லுலார் சுத்திகரிப்பில் இந்த தோல்வி மாறிய புரதங்களின் குவிப்பு, அசாதாரண செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் இறுதியில் வயதான உயிரினங்களுக்கு உகந்த செயல்பாட்டு இழப்பு ஆகியவற்றுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று முன்மொழிந்துள்ளோம். வயதான கரப்பான் எலிகளில் CMA குறைபாட்டை சரிசெய்து, வயதான கரப்பான் எலிகளின் செயல்திறனைக் காத்துக்கொள்வதன் மூலம் வயதான இந்த எதிர்மறை அம்சங்களைத் தடுக்க முடியுமா என்பதைத் தீர்மானிக்க, இந்த ஆய்வில் நாங்கள் சி.எம்.ஏ குறைபாட்டை சரிசெய்தோம். நாங்கள் இரட்டை மரபணு மாற்றப்பட்ட எலி மாதிரியை உருவாக்கியுள்ளோம், இதில் CMAக்கான லைசோசோமல் ஏற்பி அளவு, முந்தைய காலங்களில் வயதைக் கொண்டு குறைந்துவிடும் என்று காட்டப்பட்டது, மாற்றியமைக்கப்படலாம். வயதான நண்டுகளில் ஏற்படும் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையை குறைப்பதை தடுப்பதன் விளைவுகளை இந்த மாதிரியில் நாம் பகுப்பாய்வு செய்துள்ளோம். சிஎம்ஏ செயல்பாடு வயதான வரை பராமரிக்கப்படுகிறது என்பதை நாம் இங்கு காட்டுகிறோம், மேலும் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவு ஏற்படுவதைத் தடுக்கினால், தானியக்க செயல்பாட்டைப் பாதுகாப்பது சேதமடைந்த புரதங்களின் குறைந்த உள் செல்கலக் குவிப்புடன் தொடர்புடையது, புரத சேதத்தை கையாளும் திறன் மற்றும் மேம்பட்ட உறுப்பு செயல்பாடு ஆகியவை. |
1103795 | நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் செயல்பாட்டு முறை வகைப்பாடு மருந்து- இலக்கு தொடர்பு மற்றும் இதன் விளைவாக செல்லுலார் செயல்பாட்டின் தடுப்பு பாக்டீரியாக்களுக்கு கொடியதா என்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இங்கே நாம் காட்டுகிறோம் மூன்று முக்கிய வகை பாக்டீரியா கொல்லிகள், மருந்து-இலக்கு தொடர்புகள் எதுவாக இருந்தாலும், கிராம்-எதிர்மறை மற்றும் கிராம்-நேர்மறை பாக்டீரியாக்களில் மிகவும் தீங்கு விளைவிக்கும் ஹைட்ராக்சைல் தீவிரங்களின் உற்பத்தியை தூண்டுகின்றன, இது இறுதியில் செல் இறப்புக்கு பங்களிக்கிறது. இதற்கு மாறாக, பாக்டீரியா தடுப்பு மருந்துகள் ஹைட்ராக்சில் தீவிரங்களை உருவாக்காது என்பதையும் நாம் காட்டுகிறோம். பாக்டீரியா கொல்லும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளால் தூண்டப்படும் ஹைட்ராக்சைல் ரேடிக்கல் உருவாக்கம் என்பது டிரிகார்பாக்ஸைலிக் அமில சுழற்சி, NADH இன் தற்காலிக குறைபாடு, இரும்பு-சல்பர் கொத்துகளின் நிலையற்ற தன்மை மற்றும் ஃபென்டன் எதிர்வினை தூண்டுதல் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தின் செல்லுலார் இறப்பு பாதையின் இறுதி தயாரிப்பு என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். எங்கள் முடிவுகள், மூன்று முக்கிய வகை பாக்டீரியா கொல்லி மருந்துகள் ஹைட்ராக்சில் தீவிரவாத சேதத்தை சரிசெய்யும் பாக்டீரியா அமைப்புகளை குறிவைத்து, டிஎன்ஏ சேத பதிலைத் தூண்டுவதில் ஈடுபடும் புரதங்கள் உட்பட, RecA போன்றவை மூலம் அதிகரிக்கப்படலாம் என்று கூறுகின்றன. |
1122198 | மக்ரோபேஜ்-பெறப்பட்ட நுரை செல்கள் அபோலிபோர்ட்டின் E (apoE) ஐ ஏரோஸ்க்லெரோடிக் காயங்களில் ஏராளமாக வெளிப்படுத்துகின்றன. அட்டெரோஜெனெஸிஸில் மகரந்தத்தால் apoE உமிழ்வின் உடலியல் பங்கை ஆய்வு செய்ய, C57BL/ 6 எலிகளை ஆஸ்டி மெர்ரோ டிரான்ஸ்பான்ட் செய்வதற்கு பயன்படுத்தப்பட்டது, இதில் மகரந்தங்கள் apoE மரபணுக்கான பூஜ்ஜிய அல்லது காட்டு வகை. 13 வாரங்களுக்குப் பிறகு, அபோஇ பூஜ்ஜிய மெர்சால் சித்தப்படுத்தப்பட்ட C57BL/ 6 எலிகள், சீரம் கொழுப்பு அளவுகள் அல்லது லிபோபுரோட்டீன் சுயவிவரங்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லாத நிலையில், கட்டுப்பாட்டுகளை விட 10 மடங்கு அதிகமான தமனிகளை உருவாக்கியது. ApoE null marrow உடன் சீரமைக்கப்பட்ட C57BL/ 6 எலிகளின் மேக்ரோபேஜ்- பெறப்பட்ட நுரை செல்களில் ApoE வெளிப்பாடு இல்லை. எனவே, மேக்ரோபேஜின் apoE வெளிப்பாட்டின் பற்றாக்குறை நுரை செல்கள் உருவாகுவதை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த தரவு ஆரம்பகால தமனிக் கட்டத்தில் மகரந்தத்தின் apoE வெளிப்பாட்டிற்கு ஒரு பாதுகாப்புப் பங்கை ஆதரிக்கிறது. |
1127562 | பல உயிரணுக்களுள்ள விலங்குகள் உடலில் இருந்து இறந்துபோகும் உயிரணுக்களை விரைவாக அகற்றுகின்றன. இந்த செல்களை அகற்றுவதற்கு வழிவகுக்கும் பல வழிகள் பரிணாம வளர்ச்சியின் மூலம் பாதுகாக்கப்படுகின்றன. இங்கு, srgp-1 ஐ Caenorhabditis elegans மற்றும் பாலூட்டிகள் செல்களில் செல் சுத்திகரிப்பின் எதிர்மறை சீராக்கி என அடையாளம் காண்கிறோம். srgp-1 செயல்பாட்டை இழப்பது, apoptotic செல்களை மூழ்கடிப்பதை மேம்படுத்துகிறது, அதேசமயம் srgp-1 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு apoptotic செல் உடலை அகற்றுவதை தடுக்கிறது. SRGP-1 ஆனது செல்களை உள்ளடக்கியது மற்றும் CED-10 (Rac1) க்கான GTPase செயல்படுத்தும் புரதமாக (GAP) செயல்படுகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். சுவாரஸ்யமாக, srgp-1 செயல்பாட்டின் இழப்பு ஏற்கனவே இறந்த செல்களின் சுத்திகரிப்பை ஊக்குவிப்பது மட்டுமல்லாமல், இறப்பு விளிம்பில் கொண்டு வரப்பட்ட செல்களின் அகற்றலும் துணை-கொலை apoptotic, necrotic அல்லது cytotoxic தாக்குதல்களால். இதற்கு மாறாக, சேதமடைந்த செல்கள் வெளியேற அனுமதிக்கும், இது நீண்ட கால உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கும். நாம் சி. எலெகன்ஸ் ஒரு பழமையான, ஆனால் பரிணாம வளர்ச்சியில் பாதுகாக்கப்பட்ட, ஆய்வு பொறிமுறையின் ஒரு பகுதியாக உள்ள உள்நுழைவு இயந்திரத்தை பயன்படுத்துகிறது என்று முன்மொழிகிறோம், இது ஒரு திசுவில் பொருத்தமற்ற செல்களை அடையாளம் கண்டு நீக்குகிறது. |
1145473 | டவுன் சிண்ட்ரோம் (DS) குழந்தைகளுக்கு ஆரம்பக் குழந்தைப் பருவத்தில் கடுமையான மெகாக்கரியோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (AMKL) அதிக அதிர்வெண் உள்ளது. DS- AMKL க்கு குறைந்தது 2 in utero மரபணு நிகழ்வுகள் தேவை, ஆனால் போதுமானதாக இல்லைஃ டிரிசோமியா 21 (T21) மற்றும் N- முனைய- குறுக்கிடும் GATA1 பிறழ்வுகள். DS- AMKL இல் T21 இன் பங்கை ஆராய்வதற்கு, GATA1 பிறழ்வுகள் இல்லாத DS இல் இரண்டாவது மூன்று மாத ஹீமோபோயெஸிஸை கர்ப்பம்- பொருந்தக்கூடிய சாதாரண கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிட்டோம். அனைத்து DS கரு கல்லீரல்களிலும் (FL கள்), ஆனால் நரம்புகளில் அல்ல, மெகாக்கரியோசைட்- எரித்ராய்டு முன்னோடிகளின் அதிர்வெண் அதிகரித்தது (55. 9% +/- 4% vs 17. 1% +/- 3%, CD34(+) CD38(+) செல்கள்; P < . 001) பொதுவான மைலோயிட் முன்னோடிகளுடன் (19. 6% +/- 2% vs 44. 0% +/- 7%) மற்றும் கிரானுலோசைட்- மோனோசைட் (GM) முன்னோடிகளுடன் (15. 8% +/- 4% vs 34. 5% +/- 9%) சமமாக குறைக்கப்பட்டது. சாதாரண FL CD34 ((+) செல்கள் மீது DS- FL குளோனோஜெனெசிட்டி (78% +/- 7% vs 15% +/- 3%) மெகாக்கரியோசைட்- எர்டிராய்டு (சுமார் 7 மடங்கு அதிகமானது) மற்றும் GM மற்றும் காலனி உருவாக்கும் யூனிட்- கிரானுலோசைட், எரித்ரோசைட் மேக்ரோஃபேஜ், மெகாக்கரியோசைட் (CFU- GEMM) முன்னோடிகளை பாதித்தது. CFU-GEMM இன் மாற்றும் செயல்திறனும் கணிசமாக அதிகரித்தது. இந்த தரவு T21 ஆனது FL இரத்தப்போக்குத்தன்மையை ஆழமாக பாதிக்கிறது என்பதையும், DS- AMKL மற்றும் DS- தொடர்புடைய தற்காலிக மைலோபிரொலிஃபெரேடிவ் கோளாறுகளில் GATA1 பிறழ்வுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் இருப்பதை விளக்க ஒரு சோதிக்கக்கூடிய கருதுகோளை வழங்குகிறது என்பதையும் குறிக்கிறது. |
1148122 | தழுவலின் மரபணு அடிப்படையை புரிந்து கொள்வது உயிரியலில் ஒரு மையப் பிரச்சினையாகும். இருப்பினும், அடிப்படை மூலக்கூறு வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்துவது சவாலானது, ஏனெனில் உடற்பயிற்சியில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பல பாதைகளில் உள்ள தொந்தரவுகளிலிருந்து உருவாகலாம், அவற்றில் ஏதேனும் ஒன்று ஒப்பீட்டளவில் சிறிய பங்களிப்பை வழங்கக்கூடும். இந்த பிரச்சினையை தீர்க்க ஒரு கலப்பு பரிசோதனை/கணக்கீட்டு கட்டமைப்பை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம், மேலும் எஸ்கெரிச்சியா கோலியில் எத்தனால் சகிப்புத்தன்மையின் மரபணு அடிப்படையைப் புரிந்துகொள்ள அதைப் பயன்படுத்தினோம். எத்தனால் வெளிப்பாடு சூழலில் ஒற்றை-இட அதிர்வுகளின் விளைவுகளை அளவிட உடற்பயிற்சி விவரக்குறிப்பைப் பயன்படுத்தினோம். பின்னர், செலுலர் செயல்முறைகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை பாதைகளில் பங்களிக்கும் லோசிகளின் அமைப்பை வெளிப்படுத்த தொகுதி-நிலை கணக்கீட்டு பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்பட்டது (எ. கா. osmoregulation மற்றும் செல் சுவர் biogenesis) இதில் மாற்றங்கள் குறிப்பிடத்தக்க எத்தனால் சகிப்புத்தன்மையை பாதிக்கும். அதிசயமாக, நாம் கண்டறிந்தது என்னவென்றால், ஒரு முக்கிய அங்கமாக மாற்றியமைக்கப்படுவது, வளர்சிதை மாற்ற ரீதியான மறுசீரமைப்பை உள்ளடக்கியது, இது உயிரணுக்களுக்குள் எத்தனால் சிதைவு மற்றும் உறிஞ்சுதலை அதிகரிக்கிறது. ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட எத்தனால்-சகிப்புத்தன்மை கொண்ட இனங்களின் பினோடைபிக் மற்றும் மெட்டபோலோமிக் பகுப்பாய்வு மூலம், எத்தனால் சகிப்புத்தன்மையின் இயற்கையாக அணுகக்கூடிய பாதைகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். இந்த ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட இனங்கள், பொதுவாக, அதே தழுவல் பாதைகளை பின்பற்றுகின்றன, இது உடற்பயிற்சி நிலப்பரப்பில் நமது தோராயமான தேடலில் இருந்து ஊகிக்கப்படுகிறது. |
1153655 | நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி. எல். எல்) நோய்க்கான காரணத்தில் மரபணு காரணிகளின் முக்கியத்துவம் குடும்ப மற்றும் மக்கள் தொகை ஆய்வுகளால் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், CLL உடன் பொதுவான மரபணு காரணிகளை பகிர்ந்து கொள்ளும் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களின் ஸ்பெக்ட்ரம் மற்றும் குடும்ப ஆபத்தில் பாலினம் மற்றும் வயது ஆகியவற்றின் விளைவுகள் தெரியவில்லை. CLL மற்றும் பிற லிம்போபிரொலிஃபெரேடிவ் கட்டிகளின் அதிகரித்த குடும்ப அபாயங்களை சோதிக்க ஸ்வீடிஷ் குடும்ப- புற்றுநோய் தரவுத்தளத்தைப் பயன்படுத்தினோம். 1958 முதல் 1998 வரையிலான காலப்பகுதியில் புற்றுநோய் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகள், 5918 CLL நோயாளிகளின் 14 336 முதல்- பட்ட உறவினர்களிடமும், 11 778 கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினரின் 28 876 முதல்- பட்ட உறவினர்களிடமும் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டனர். நோயாளிகளின் உறவினர்களில் புற்றுநோய் அபாயங்கள், கட்டுப்பாட்டுகளின் உறவினர்களுடன் ஒப்பிடப்பட்டன. நோயாளிகளின் உறவினர்கள் CLL (உறவினர் ஆபத்து [RR] = 7. 52; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 3. 63. 15 - 15. 56) க்கான கணிசமான அதிக ஆபத்தில் இருந்தனர், ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா (RR = 1. 45; 95% CI, 0. 98- 2. 16), மற்றும் ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா (RR = 2. 35; 95% CI, 1. 08- 5. 08). CLL ஆபத்துக்கள் பெற்றோர்கள், உடன்பிறப்புகள் மற்றும் வழக்குகளின் சந்ததியினர், ஆண் மற்றும் பெண் உறவினர்களில் ஒத்ததாக இருந்தன, மேலும் நோயறிதலின் போது வழக்கின் வயதினால் பாதிக்கப்படவில்லை. ஆயுள் அட்டவணை முறைகளைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்தபோது எதிர்பார்ப்பு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. CLL இன் குடும்பப் பகுதியானது மற்ற லிம்போபிரொலிஃபெரேடிவ் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுடன் பகிர்ந்து கொள்ளப்படுகிறது என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம், இது பொதுவான மரபணு பாதைகளை பரிந்துரைக்கிறது. இருப்பினும், மருத்துவ ரீதியாக கண்டறியப்பட்ட CLL அரிதானது என்பதால், உறவினர்களுக்கு அதிக ஆபத்து குறைவாக உள்ளது. |
1173667 | உலக மலேரியா ஒழிப்பு திட்டத்தில் (1955-72) பெறப்பட்ட அனுபவம், சில நாடுகள் மலேரியாவை வெற்றிகரமாக ஒழிப்பதற்கு உதவிய பொதுவான தொழில்நுட்ப மற்றும் செயல்பாட்டு காரணிகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது. இந்த காரணிகளுக்கான இடவியல் தரவுகள் அனைத்து மலேரியா-உள்நாட்டு நாடுகளிலும் சேகரிக்கப்பட்டு, தொழில்நுட்ப, செயல்பாட்டு மற்றும் ஒருங்கிணைந்த ஒழிப்பு சாத்தியக்கூறுகளின் அடிப்படையில் நாடுகளின் புறநிலை, ஒப்பீட்டு தரவரிசையை வழங்க இணைக்கப்பட்டுள்ளன. பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் மற்றும் பிளாஸ்மோடியம் விவாக்ஸ் ஆகியவற்றிற்காக இந்த பகுப்பாய்வு தனித்தனியாக மேற்கொள்ளப்பட்டது, மேலும் இந்த அணுகுமுறையின் வரம்புகள் விவாதிக்கப்பட்டன. மலேரியாவை ஒழிப்பது அமெரிக்கா மற்றும் ஆசியாவில் உள்ள நாடுகளில் மிகவும் சாத்தியமானதாகவும், மத்திய மற்றும் மேற்கு ஆபிரிக்காவில் உள்ள நாடுகளில் குறைந்த சாத்தியமானதாகவும் இருக்கும் என்று அந்தந்த தரவரிசைகள் தெரிவித்தன. தொழில்நுட்ப அல்லது செயல்பாட்டு காரணிகளால் சாத்தியக்கூறுகள் அளவிடப்பட்டபோது முடிவுகள் வேறுபட்டன, ஒவ்வொரு நாடும் எதிர்கொள்ளும் வெவ்வேறு வகையான சவால்களை முன்னிலைப்படுத்துகின்றன. இந்த முடிவுகள் விதிமுறைகளை வகுக்கும், முன்னறிவிக்கும் அல்லது சாத்தியமான மதிப்பீடுகளை வழங்குவதற்கான நோக்கத்துடன் இல்லை, ஆனால் அவை விரைவாக புதுப்பிக்கக்கூடிய நாடுகளால் மலேரியா ஒழிப்பின் ஒப்பீட்டு சாத்தியமான மதிப்பீடுகளை ஆதார அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகளை எளிதாக்க இடஞ்சார்ந்த தகவல்கள் கிடைக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. |
1180972 | வயது வந்தவர்களில் உடல் பருமன் ஏற்படுவதில் மரபணு விளைவுகள் பற்றிய ஒரு தத்தெடுப்பு ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. இதில் தத்தெடுக்கப்பட்டவர்கள் தங்கள் இயல்பான பெற்றோரிடமிருந்து மிக ஆரம்பத்தில் பிரிந்து, அவர்களின் இயல்பான பெற்றோரால் வளர்க்கப்பட்ட அவர்களின் உயிரியல் முழு மற்றும் அரை உடன்பிறப்புகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டனர். வளர்க்கப்பட்டவர்கள் நான்கு குழுக்களை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தினர், அவர்கள் ஒரு பெரிய மக்கள்தொகையில் இருந்து மாதிரி எடுத்ததன் மூலம், மெல்லிய, நடுத்தர எடை, அதிக எடை அல்லது பருமனானவர்கள் என வகைப்படுத்தப்பட்டனர். 57 தத்தெடுக்கப்பட்டவர்களின் 115 முழு உடன்பிறப்புகளுக்கும் 341 தத்தெடுக்கப்பட்டவர்களின் 850 அரை உடன்பிறப்புகளுக்கும் எடை மற்றும் உயரம் பெறப்பட்டது. முழுமையான உடன்பிறப்புகளில் உடல் நிறை குறியீட்டு எண் (கிலோ/மீ2) தத்தெடுக்கப்பட்டவர்களின் எடையுடன் கணிசமாக அதிகரித்தது. அரை சகோதர சகோதரிகளின் உடல் நிறை குறியீடானது நான்கு எடை குழுக்களில் நிலையான ஆனால் மெதுவான அதிகரிப்பைக் காட்டியது. தத்தெடுக்கப்பட்டவர்களின் பாலினம், உடன்பிறப்புகளின் பாலினம், அல்லது (அரை உடன்பிறப்புகளுக்கு) பொதுவான பெற்றோரின் பாலினம் ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் எதுவும் இல்லை. அரைச் சகோதரர்கள் மற்றும் (முன்னர்) இயற்கை பெற்றோர்களிடையே கண்டறியப்பட்டதைப் போலல்லாமல், அதிக எடை மற்றும் உடல் பருமன் கொண்ட தத்தெடுக்கப்பட்டவர்களின் முழு உடன்பிறப்புகளிடையே உடல் நிறை குறியீட்டில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இருந்தது. ஒரே சூழலில் வாழும் பெரியவர்களில் கொழுப்பு அளவு பாலினம் சார்ந்த மரபணு காரணிகளால் பாதிக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது, இதில் பல்லுறுப்பு மற்றும் உடல் பருமன் மீதான முக்கிய மரபணு விளைவுகள் ஆகியவை அடங்கும். |
1191830 | நோக்கம் 1987 ஆம் ஆண்டு அமெரிக்கன் கல்லூரி ஆஃப் ரியூமாடாலஜி (ACR; முன்னர் அமெரிக்கன் ரியூமாடிசம் அசோசியேஷன்) ரியூமாடோயிட் மூட்டுவலி (RA) வகைப்படுத்தல் அளவுகோல்கள் ஆரம்ப நோய்க்கு அவற்றின் உணர்திறன் இல்லாததற்காக விமர்சிக்கப்பட்டுள்ளன. RA-க்கு புதிய வகைப்படுத்தல் அளவுகோல்களை உருவாக்குவதற்காக இந்த பணி மேற்கொள்ளப்பட்டது. முறைகள் ACR மற்றும் European League Against Rheumatism ஆகியவற்றின் கூட்டுப் பணிக்குழு மூன்று கட்டங்களில் RA ஐ வகைப்படுத்துவதற்கான ஒரு புதிய அணுகுமுறையை உருவாக்கியது. இந்த பணி, வேறுபடுத்தப்படாத அழற்சி சினோவிடிஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடையே, தொடர்ச்சியான மற்றும்/அல்லது அரிக்கும் நோய்க்கான அதிக ஆபத்து உள்ளவர்களுக்கும் இல்லாதவர்களுக்கும் இடையில் சிறந்த பாகுபாட்டைக் கண்டறிவதில் கவனம் செலுத்தியது - இது நோய் கட்டமைப்பான RA க்கு அடிப்படையான பொருத்தமான தற்போதைய முன்னுதாரணமாகும். முடிவுகள் புதிய அளவுகோல்களில், உறுதியான RA என வகைப்படுத்தப்படுவது குறைந்தபட்சம் ஒரு மூட்டுக்கு சினோவிடிஸ் இருப்பதை உறுதிப்படுத்துவதன் அடிப்படையில், சினோவிடிஸை சிறப்பாக விளக்கும் மாற்று நோயறிதல் இல்லாதது, மற்றும் நான்கு களங்களில் தனிப்பட்ட மதிப்பெண்களில் இருந்து 6 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட (சாத்தியமான 10) மொத்த மதிப்பெண்ணை அடைவதுஃ சம்பந்தப்பட்ட மூட்டுகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் இடம் (வரம்பு 0-5), சீரோலஜிக்கல் அசாதாரணமானது (வரம்பு 0-3), அதிகரித்த கடுமையான கட்ட பதில் (வரம்பு 0-1 அறிகுறி) மற்றும் காலம் (இரண்டு நிலைகள்; வரம்பு 0-1). இந்த புதிய வகைப்படுத்தல் முறை RA இன் தற்போதைய முன்னுதாரணத்தை மறுவரையறை செய்கிறது, இது நோயின் முந்தைய கட்டங்களில் உள்ள அம்சங்களில் கவனம் செலுத்துவதன் மூலம், நோயை அதன் பிற்பகுதி அம்சங்களால் வரையறுப்பதை விட, நீடித்த மற்றும்/அல்லது சீர்குலைக்கும் நோயுடன் தொடர்புடையது. இது, "RA" என்ற நோய் கட்டமைப்பின் அடிப்படைத் தத்துவத்தை தற்போது உள்ளடக்கியிருக்கும் விரும்பத்தகாத தொடர்ச்சிகள் ஏற்படுவதைத் தடுக்க அல்லது குறைக்க, ஆரம்பகால நோயறிதல் மற்றும் பயனுள்ள நோய்-அதிகரிக்கும் சிகிச்சையை நிறுவுவதற்கான முக்கியத் தேவையில் கவனத்தை மீண்டும் செலுத்தும். |
1192458 | சிகரெட் புகை மற்றும் புகைக்காத புகையிலை சாறுகளில் பல புற்றுநோய்க்கான கலவைகள் உள்ளன, ஆனால் புகையிலை பொருட்களில் உள்ள புற்றுநோய்க்கான நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் மீது கட்டிகள் உருவாகி முன்னேறும் வழிமுறைகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. மனித வாய்வழி ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் புகைக்காத புகையிலை சாறுகளின் விளைவுகளை இங்கு ஆய்வு செய்கிறோம். புகைக்காத புகையிலைப் பிரித்தெடுப்புகள் உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் அளவை அதிகரிப்பதாகவும், ஆக்ஸிஜனேற்ற டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் டிஎன்ஏ இரட்டை-கம்பி முறிவுகளை அளவைப் பொறுத்து அதிகரிப்பதாகவும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். நீட்டிக்கப்பட்ட வெளிப்பாடுகள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை ஒரு வயதான-போன்ற வளர்ச்சி நிறுத்தத்திற்கு உட்படுத்தியது, இது இரகசிய ஃபெனோடைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுடன். புகைக்காத புகையிலை சாறுகள் வெளிப்படும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் அழியாத ஆனால் நோய்க்கிருமி அல்லாத கெரட்டினோசைட்டுகளின் கூட்டுப் பயிர்களைப் பயன்படுத்தி, சாறுகள்-மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களால் உமிழ்ந்த காரணிகள் ஓரளவு மாற்றப்பட்ட விலாச்சத்து செல்களின் பெருக்கத்தையும் ஆக்கிரமிப்பையும் அதிகரிப்பதை நாங்கள் மேலும் காட்டுகிறோம், ஆனால் அவற்றின் சாதாரண சகாக்கள் அல்ல. கூடுதலாக, புகைக்காத புகையிலை சாறுகள் வெளிப்படுத்தப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், பகுதி மாற்றப்பட்ட கெரடினோசைட்டுகள் E- காடெரின் மற்றும் ZO-1, மற்றும் இன்டூல்ப்ரின் வெளிப்பாட்டை இழக்க காரணமாகின்றன, இது பாதிப்புள்ள எபிடெலியல் செயல்பாட்டைக் குறிக்கும் மற்றும் பொதுவாக தீங்கு விளைவிக்கும் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடைய மாற்றங்கள். நமது முடிவுகள், இழைப்புத்தொகுதிகள், தோல் மேல்மண்டல செல்களின் ஆக்கிரமிப்பை அதிகரிப்பதன் மூலம், மறைமுகமாக கட்டி உருவாவதற்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. எனவே, புகையிலை, மார்பகத்தின் மேல்மண்டல செல்களில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்திவிடுவது மட்டுமல்லாமல், புற்றுநோயை உருவாக்கும் வளிமண்டல சூழலை உருவாக்குவதன் மூலம், மாற்றப்பட்ட செல்களின் வளர்ச்சியையும் படையெடுப்பையும் ஊக்குவிக்கும். |
1196631 | டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC கள்) மூலம் ஆன்டிஜென் குறுக்கு-பிரதிநிதித்துவம் புற்றுநோய்க்கு எதிராக ஒரு பாலிக்ளோனல் மற்றும் நீடித்த T செல் பதிலை இயக்குவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது. எனவே, புற்றுநோயை ஒழிப்பதற்கான திறனை உருவாக்கும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முகவர்களின் திறன், ஆன்டிஜென் குறுக்கு-பிரதிநிதித்துவத்தை தூண்டுவதற்கான திறனைப் பொறுத்தது. ImmTACs [cancer- க்கு எதிரான நோய் எதிர்ப்பு- இயக்கமளிக்கும் monoclonal TCRs (T cell receptors) ] என்பது ஒரு புதிய வகையான கரைப்பான் இரு- குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவர்களாகும், இது பிகோ- மோலார் நெருக்கமான TCR- அடிப்படையிலான ஆன்டிஜென் அங்கீகாரத்தை ஒரு CD3- குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி துண்டு வழியாக T செல் செயல்படுத்தலுடன் இணைக்கிறது. கேன்சர் செல்கள் மூலம் வழங்கப்படும், மனித லுகோசைட் ஆன்டிஜென் (HLA) - கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, கட்டி- தொடர்புடைய ஆன்டிஜென்களை, இம்ம்டேக்ஸ்கள் குறிப்பாக அடையாளம் கண்டு, டி செல்கள் திருப்பிவிடப்படுவதற்கும், வலுவான கட்டி எதிர்ப்பு பதிலுக்கும் வழிவகுக்கிறது. மெலனோமா ஆன்டிஜென் gp100 (IMCgp100 என அழைக்கப்படுகிறது) இலிருந்து பெறப்பட்ட HLA-A*02 கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பெப்டைடுக்கு ஒரு ImmTAC குறிப்பிட்டதைப் பயன்படுத்தி, ImmTAC- இயக்கப்படும் மெலனோமா செல் மரணம் DC களால் மெலனோமா ஆன்டிஜென்களின் குறுக்கு-பிரசர்சனுக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை இங்கே காணலாம். இவை, மெலனோமா- குறிப்பிட்ட T செல்கள் மற்றும் IMCgp100 மூலம் திருப்பிவிடப்பட்ட பாலிக்ளோனல் T செல்கள் இரண்டையும் செயல்படுத்தலாம். மேலும், குறுக்கு- வழங்கும் DC களால் மெலனோமா- குறிப்பிட்ட T செல்களின் செயல்படுத்தல் IMCgp100 முன்னிலையில் மேம்படுத்தப்படுகிறது; இது கட்டி நுண்ணிய சூழலில் சகிப்புத்தன்மையை உடைக்கும் வாய்ப்பை அதிகரிக்க உதவும் ஒரு அம்சம். DC குறுக்கு-நிகழ்ச்சி இயந்திரம் குறுக்கு-உடைத்தல் மூலம் நிகழ்கிறது, இது இறக்கும் கட்டி செல்களிலிருந்து மெம்பிரான் துண்டுகளை DC களால் விரைவாகவும் நேரடியாகவும் கைப்பற்றுவதை உள்ளடக்கியது. gp100- peptide- HLA complexes இன் DC குறுக்கு- விளக்கக்காட்சி காட்சிப்படுத்தப்பட்டு, புளோரெஸன்ட் லேபிளிடப்பட்ட கரைப்பான் TCR ஐப் பயன்படுத்தி அளவிடப்பட்டது. நோயாளிகளுக்கு பயனுள்ள மற்றும் நீடித்த புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பதிலை ஊக்குவிக்கும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பின் பிறப்பு மற்றும் தழுவல் கூறுகளுடன் ImmTAC கள் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதை இந்த தரவு காட்டுகிறது. |
1203035 | மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV) தொற்று என்பது கருப்பை கட்டி புற்றுநோயின் ஆரம்ப நிகழ்வாகத் தோன்றுகிறது, மேலும் உயிரியல் மாற்றத்திற்கு கூடுதல் அசாதாரணங்கள் தேவைப்படுகின்றன. 179 குறைந்த தரமான கருப்பை மண்டலத் தட்டு உள்-மருத்துவப்பகுதி பாதிப்புகள் (SILs) மற்றும் 15 சாதாரண கருப்பை மண்டலங்கள் ஆகியவற்றை HPV இருப்பை நோக்கிய in situ கலப்பினமாக்கல் மற்றும் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (PCR) இரண்டையும் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்துள்ளோம். PCR GP5+/ GP6+ ப்ரைமர்களுடன் மேற்கொள்ளப்பட்டது, பின்னர் குறைந்த (HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44), இடைநிலை (HPV 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 மற்றும் 68) மற்றும் அதிக ஆபத்து கொண்ட HPV கிருமிகளை (HPV 16, 18, 45 மற்றும் 56) கண்டறியும் சோதனைகள் மூலம் கலப்பினமாக்கல் மேற்கொள்ளப்பட்டது. குரோமோசோம்கள் 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 மற்றும் X ஆகியவற்றிற்கான பெரிசண்ட்ரோமெரிக் சோதனைகளைப் பயன்படுத்தி இடைநிலை சைட்டோஜெனெடிக் பகுப்பாய்வு எண் குரோமோசோமல் அசாதாரணங்களை அடையாளம் காணவும் செய்யப்பட்டது. அனைத்து ஒன்பது குரோமோசோம்களின் டெட்ராசோமியும் அடிப்படை கெரட்டினோசைட்டுகளில் அடையாளம் காணப்பட்டது, அதிக ஆபத்து (17 இல் 46) அல்லது இடைநிலை ஆபத்து (23 இல் 83) HPV கள் பாதிக்கப்பட்ட எபிதீலியாவுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் HPV வகை- குறிப்பிட்டதாக இல்லை. குறைந்த ஆபத்து HPV கிருமிகளால் பாதிக்கப்பட்ட எந்தவொரு மார்பகத்திலும் டெட்ராசோமியா கண்டறியப்படவில்லை (n = 62). இந்த எண்ணிக்கையில் பல தொற்று நோய்களும் அடங்கும். இந்த கண்டுபிடிப்புகள், டெட்ராசோமியை தூண்டுவது என்பது உயர் மற்றும் நடுத்தர ஆபத்து கொண்ட HPV வகைகளுக்கு மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்ட ஒரு பண்பு என்பதைக் குறிக்கிறது, ஆனால் அது வகை-குறிப்பிட்டதல்ல. எந்தக் காயங்கள் இந்த அசாதாரணத்தை உருவாக்கும் என்பதைக் கட்டுப்படுத்தும் காரணிகள் இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. © 2000 புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி பிரச்சாரம் |
1215116 | கடந்த இரு தசாப்தங்களாக, மனிதர்களில் ஏற்படும் ஒரு சில முக்கியமான வெப்பமண்டல நோய்த்தொற்றுகளை கட்டுப்படுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க சாதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன [1]. இந்த சாதனைகளில், லிம்ப்டிக் ஃபிலாரியாசிஸ், ஒன்கோசெர்சியாசிஸ், கினியா புழு, தொழுநோய் மற்றும் டிராகோமா போன்ற புறக்கணிக்கப்பட்ட நோய்களின் பரவல் மற்றும் நிகழ்வுகளில் கணிசமான குறைப்புகள் அடங்கும் (பெட்டி 1) [2]. இந்த புறக்கணிக்கப்பட்ட நோய்கள் ஒவ்வொன்றும் வறுமையை ஊக்குவிக்கும் மற்றும் பெரும்பாலும் குறைமதிப்பிற்கு உட்படுத்தும் ஒரு நிலைமை ஆகும், இது குறைந்த வருமானம் கொண்ட நாடுகளின் கிராமப்புறங்களில் முதன்மையாக நிகழ்கிறது (பெட்டி 2) [3]. அவை பண்டைய துன்பங்கள், பைபிளிலும் மற்ற பண்டைய நூல்களிலும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, அவை மானுடத்தை ஆயிரக்கணக்கான ஆண்டுகளாக சுமத்துகின்றன [3]. ஆனால் இப்போது, தீவிரமான பிராந்திய செங்குத்து தலையீடுகளின் விளைவாக, சில புறக்கணிக்கப்பட்ட வெப்பமண்டல நோய்த்தொற்றுகள் இறுதியில் சில இடர்பாடுள்ள பகுதிகளில் நீக்கப்படும் வரை கட்டுப்படுத்தப்படலாம் என்ற சாத்தியம் உள்ளது [2-8]. கினியா புழு தொற்று ஏற்பட்டால், நோயை ஒழிப்பது விரைவில் சாத்தியமாகும் [9]. பெட்டி 2. புறக்கணிக்கப்பட்ட வெப்பமண்டல நோய்களின் பொதுவான அம்சங்கள் பல நூற்றாண்டுகளாக மனிதகுலத்தை சுமந்து வரும் பண்டைய துன்பங்கள் வறுமையை ஊக்குவிக்கும் நிலைமைகள் அவமதிப்புடன் தொடர்புடையது குறைந்த வருமானம் கொண்ட நாடுகளின் கிராமப்புறங்கள் மற்றும் பலவீனமான மாநிலங்கள் இந்த நோய்களை இலக்காகக் கொண்ட தயாரிப்புகளுக்கான வணிக சந்தைகள் இல்லை தலையீடுகள், பயன்படுத்தப்படும்போது, ஒரு வரலாற்றைக் கொண்டுள்ளன வெற்றி |
1220287 | ஹன்டிங்டன் நோய் (HD) என்பது ஒரு மரபணு நரம்பியல் சீரழிவு நோயாகும், இதற்கு தற்போது சிகிச்சை இல்லை, மேலும் இது ஏற்படும் மூளை மாற்றங்களை நிறுத்தவோ அல்லது மெதுவாக்கவோ எந்த வழியும் இல்லை. இந்த ஆய்வில், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்ட முதல் வாய்வழி சிகிச்சையான FTY720 HD மாதிரிகளில் பயனுள்ளதாக இருக்க முடியுமா என்பதையும், இறுதியில் இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மாற்று சிகிச்சை முறையாக இருக்க முடியுமா என்பதையும் ஆய்வு செய்ய நாங்கள் இலக்கு வைத்திருந்தோம். இங்கு, நாங்கள் முன்க்லினிக் இலக்கு சரிபார்ப்பு முன்னுதாரணங்களைப் பயன்படுத்தி, R6/ 2 HD எலி மாதிரிகளில் FTY720 இன் நாள்பட்ட நிர்வாகத்தின் in vivo செயல்திறனை ஆய்வு செய்தோம். எமது கண்டுபிடிப்புகள் FTY720 R6/2 எலிகளில் இயந்திர செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது, நீண்டகால உயிர்வாழ்வு மற்றும் மூளை வீக்கம் குறைந்தது என்பதைக் குறிக்கின்றன. FTY720 இன் நன்மை பயக்கும் விளைவு நரம்பியல் செயல்பாடு மற்றும் இணைப்பு மற்றும், மாறிய ஹாண்டிங்டின் கூட்டுகள் குறைப்புடன் தொடர்புடையது, மேலும் இது புரத நச்சுத்தன்மையை குறைக்கும் என்று கணிக்கப்படும் சீரின் 13/16 எச்சங்களில் மாறிய ஹாண்டிங்டின் அதிகரித்த பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் இணைக்கப்பட்டது. |
1227277 | பாலூட்டிகளில் ரபமைசின் இலக்கு (mTOR) என்பது ஒரு அட்டீபிகல் புரத கினேஸ் ஆகும், இது ஊட்டச்சத்துக்கள், வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் செல்லுலார் ஆற்றல் நிலைகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக வளர்ச்சியையும் வளர்சிதை மாற்றத்தையும் கட்டுப்படுத்துகிறது, மேலும் இது புற்றுநோய் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற கோளாறுகளில் அடிக்கடி சீர்குலைக்கப்படுகிறது. ரபமைசின் mTOR இன் ஒரு அலோஸ்டெரிக் தடுப்பானாக உள்ளது, மேலும் இது 1999 இல் ஒரு நோயெதிர்ப்பு-அதிகரிப்பதாக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. சமீப ஆண்டுகளில், புற்றுநோய்க்கு எதிரான மருந்தாக அதன் திறன் மீது ஆர்வம் செலுத்தப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், ரேபமைசின் மற்றும் அதன் ஒத்த பொருட்களின் (ரேபாலோக்ஸ்) செயல்திறன் புற்றுநோய்களின் துணைக்குழுக்களில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட வெற்றிகளுக்குப் பிறகும் வேறுபட்டதாக இல்லை, இது mTOR ஐ இலக்காகக் கொண்ட முழு சிகிச்சை திறனும் இன்னும் பயன்படுத்தப்படவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. mTOR வினையூக்கி தளத்தை நேரடியாக இலக்காகக் கொண்ட புதிய தலைமுறை ATP- போட்டித்திறன் கொண்ட தடுப்பான்கள், mTOR இன் சக்திவாய்ந்த மற்றும் விரிவான தடுப்பைக் காட்டுகின்றன மற்றும் ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளன. |
1234098 | பாக்டீரியா நோய்க்கிருமிகள் பாக்டீரியா கொல்லும் நோயெதிர்ப்பு மூலக்கூறுகளுக்கு எதிராக பாதுகாக்க சிக்கலான கார்போஹைட்ரேட் காப்ஸ்யூல்களை உற்பத்தி செய்கின்றன. முரண்பாடாக, நுண்ணுயிர் கிருமித் தொற்றுக் காப்ஸ்யூல் பாக்டீரியாவை விழிப்புணர்வுக்கு உட்படுத்துகிறது. நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பெப்டைடுகளுடன் தொடர்பு கொண்ட பிறகு, சுயநல அமிடேஸ் ஆட்டோலிசின் LytA-ஐ சார்ந்த ஒரு செயல்முறையில் சில நிமிடங்களில் செல் மேற்பரப்பில் இருந்து காப்ஸ்யூலை அகற்றுவதன் மூலம் மூடப்பட்ட நியூமோகோக்கஸ் உயிர்வாழ்கிறது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். பாரம்பரிய பாக்டீரியா ஆட்டோலிஸுக்கு மாறாக, காப்ஸ்யூல் வீசுதலின் போது, LytA பாக்டீரியாவின் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் செல் சுற்றி சுற்றளவு சிதறடிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், ஆட்டோலிசிஸ் மற்றும் காப்ஸ்யூல் வீழ்ச்சி இரண்டும் LytA இன் செல் சுவர் ஹைட்ரோலிடிக் செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது. காப்ஸ்யூல் வீசுதல் தோல் மேல்மண்டல செல்கள் படையெடுப்பை அதிகரிக்கிறது மற்றும் எலிகளின் ஆரம்பகால கடுமையான நுரையீரல் தொற்றுநோய்களின் போது நியூமோகோக்ஸிகள் மேற்பரப்பு பிணைக்கப்பட்ட காப்ஸ்யூலைக் குறைக்கும் முக்கிய பாதையாகும். நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பெப்டைடுகளை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கு காப்ஸ்யூலை அகற்றுவதில் முன்னர் அங்கீகரிக்கப்படாத லைட்ஏவின் பங்கு, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் கொடிய தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தத்திற்குப் பிறகும், கிட்டத்தட்ட அனைத்து மருத்துவ தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நிமோகோக்களும் இந்த நொதியை ஏன் பாதுகாக்கின்றன என்பதை விளக்கக்கூடும். |
1243475 | அனப்ளாஸ்டிக் பெரிய செல் லிம்போமாவின் ஒரு சிறப்பியல்பு அம்சம் அதன் டி- செல் தோற்றம் இருந்தபோதிலும் டி- செல் வெளிப்பாட்டு திட்டத்தின் குறிப்பிடத்தக்க அடக்குமுறை ஆகும். T- செல்கள் ஃபெனோடைப்பின் இந்த கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தலுக்கான காரணங்கள் இன்னும் அறியப்படவில்லை. டி-செல் பீனோடைப் இழப்புக்கு எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் காரணமா என்பதை தெளிவுபடுத்த, அனாப்ளாஸ்டிக் பெரிய செல் லிம்போமா மற்றும் டி-செல் லிம்போமா/லெகெமியா செல் வரிசைகளை (n=4, ஒவ்வொன்றும்) டிஎன்ஏ டிமெதிலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் ஆகியவற்றைத் தூண்டுவதற்காக எபிஜெனெடிக் மாற்றியமைப்பாளர்களுடன் சிகிச்சையளித்தோம். சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத செல் வரிசைகளிலிருந்து உலகளாவிய மரபணு வெளிப்பாடு தரவு உருவாக்கப்பட்டு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது, மேலும் வேறுபட்ட வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள் நிகழ்நேர தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மற்றும் மேற்கத்திய பிளட் பகுப்பாய்வு மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. கூடுதலாக, ஹிஸ்டோன் H3 லைசின் 27 ட்ரிமெதிலேஷன் குரோமடின் நோய் எதிர்ப்பு மழைநீர் மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. அனப்ளாஸ்டிக் பெரிய செல் லிம்போமா செல்களின் டிஎன்ஏ டிமெதிலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் ஆகியவை இணைந்து அவற்றின் டி- செல் பீனோடைப்பை மீண்டும் உருவாக்க முடியவில்லை. அதற்கு பதிலாக, அதே சிகிச்சை டி செல்களில் தூண்டப்பட்டது: (i) அனப்ளாஸ்டிக் பெரிய செல் லிம்போமா-சிறப்பு மரபணுக்களின் ஒரு-ஒழுங்குமுறை (எ. கா. ID2, LGALS1, c-JUN), மற்றும் (ii) CD3, LCK மற்றும் ZAP70 உள்ளிட்ட T- செல்கள் ஃபெனோடைப் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக அழிந்துவிட்டது. கூடுதலாக, முக்கிய T- செல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி மரபணுக்களின் (GATA3, LEF1, TCF1) ஹிஸ்டோன் H3 லைசின் 27 இன் அடக்கமான ட்ரிமெதிலேஷன் அனாப்ளாஸ்டிக் பெரிய செல் லிம்போமா செல்களில் காணப்பட்டது, இது நோயெதிர்ப்பு ஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டபடி முதன்மை கட்டி மாதிரிகளில் இல்லாததுடன் ஒத்துப்போகிறது. எபிஜெனெடிக் ஆக்டிவேட்டட் சப்ரசர்ஸ் (எ. கா. ஐடி2) ஆனப்ளாஸ்டிக் பெரிய செல் லிம்போமாவில் டி- செல்கள் வெளிப்பாட்டு திட்டத்தின் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்த பங்களிக்கிறது, இது ஹிஸ்டோன் H3 லைசின் 27 இன் ட்ரிமெதிலேஷன் மூலம் பராமரிக்கப்படுகிறது. |
1263446 | புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்புகளைத் தடுப்பதற்காக, கவனம் செலுத்தி, ஆதார அடிப்படையிலான சுகாதாரத் தலையீடுகளை உருவாக்குவதற்கு, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்புகளுடன் தொடர்புடைய காரணிகளைப் புரிந்துகொள்வது முக்கியம். இந்த ஆய்வு 1997 முதல் 2002 வரை பிறந்த குழந்தைகளின் தேசிய பிரதிநிதித்துவ மாதிரிக்கு இந்தோனேசியாவில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பு விகிதத்தை நிர்ணயிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தது. முறைகள் இந்த பகுப்பாய்வின் தரவு ஆதாரம் 2002-2003 இந்தோனேசிய மக்கள்தொகை மற்றும் சுகாதார ஆய்வு ஆகும். இதில் இருந்து 1997 மற்றும் 2002 க்கு இடையில் பிறந்த 15,952 ஒற்றை எலும்புடைய உயிருடன் பிறந்த குழந்தைகளின் உயிர்வாழ்வுத் தகவல்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. சமூக, சமூக பொருளாதார நிலை மற்றும் அருகிலுள்ள தீர்மானிப்பவர்களைப் பயன்படுத்தி, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தை இறப்புகளுடன் தொடர்புடைய காரணிகளை பகுப்பாய்வு செய்ய ஒரு படிநிலை அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி பல நிலை தளவாட பின்னடைவு செய்யப்பட்டது. சமூக மட்டத்தில், கிழக்கு ஜாவாவில் (OR = 5.01, p = 0.00) மற்றும் வடக்கு, மத்திய மற்றும் தென்கிழக்கு சுலவேசி மற்றும் கோரொண்டலோவில் (OR = 3.17, p = 0.03) பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பு விகிதம் மிகக் குறைவான பகுதிகள் பாலி, தெற்கு சுலவேசி மற்றும் ஜாம்பி மாகாணங்களுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. பயிற்சி பெற்ற டெலிவரி ஊழியர்கள் உதவியுடன் வழங்கப்பட்ட விநியோகங்களின் சதவீதம் அதிகரித்ததால், இந்த வாய்ப்புகளில் படிப்படியாகக் குறைவு காணப்பட்டது. தாய் மற்றும் தந்தை இருவரும் வேலை செய்து கொண்டிருந்த குழந்தைகளுக்கு (OR = 1.84, p = 0.00) மற்றும் வேலையில்லா தந்தைக்கு (OR = 2.99, p = 0.02) பிறந்த குழந்தைகளுக்கு புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பு விகிதம் அதிகமாக இருந்தது. குறுகிய பிறப்பு இடைவெளியுடன் கூடிய உயர் தரக் குழந்தைகளுக்கு (OR = 2. 82, p = 0. 00), ஆண் குழந்தைகளுக்கு (OR = 1.49, p = 0. 01), சராசரி அளவை விட சிறிய குழந்தைகளுக்கு (OR = 2. 80, p = 0. 00), மற்றும் தாய் பிரசவ சிக்கல்களின் வரலாற்றைக் கொண்ட குழந்தைகளுக்கு (OR = 1.81, p = 0. 00) இந்த விகிதங்கள் அதிகமாக இருந்தன. பிறப்புக்குப் பின் எந்தவொரு கவனிப்பையும் பெற்றிருக்கும் குழந்தைகளுக்கு பிறப்பு இறப்பிலிருந்து கணிசமாகப் பாதுகாக்கப்பட்டது (OR = 0. 63, p = 0. 03). இந்தோனேசியாவில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பைக் குறைப்பதற்காக பொது சுகாதாரத் திட்டங்கள், சமூக, வீட்டு மற்றும் தனிநபர் மட்ட காரணிகளை கணிசமாக பாதிக்கின்றன. இந்தோனேசியாவில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பைக் குறைப்பதற்கான தலையீடுகளைத் திட்டமிடும்போது, குறைந்த பிறப்பு எடை மற்றும் குறுகிய பிறப்பு இடைவெளி கொண்ட குழந்தைகளும், திறமையான பிறப்புப் பராமரிப்பு மற்றும் பிறப்புக்குப் பிந்தைய கவனிப்பு பயன்பாடு போன்ற பிறப்பு சுகாதார சேவை காரணிகளும் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும். உலகளவில் ஐந்து வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளின் இறப்பில் 40 சதவீதத்திற்கும் அதிகமானவர்கள் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளால் இறக்கின்றனர். |
1265945 | கிரோன் நோய் மற்றும் வால்வு பெருங்குடல் அழற்சி எனப்படும் தொடர்புடைய நாள்பட்ட அழற்சி குடல் நோய்கள் (IBD) பற்றிய மரபணு அளவிலான தொடர்பு ஆய்வுகள், முக்கிய ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி வளாகத்துடன் (MHC) தொடர்புடைய வலுவான ஆதாரங்களைக் காட்டியுள்ளன. இந்த பகுதி, ஆன்டிஜென்- பிரசன்னமான பாரம்பரிய மனித லுகோசைட் ஆன்டிஜென் (HLA) மூலக்கூறுகள் உட்பட ஏராளமான நோயெதிர்ப்பு வேட்பாளர்களை குறியீட்டு முறையில் கொண்டுள்ளது. IBD இல் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள் HLA மற்றும் HLA அல்லாத மரபணுக்களில் பல சுயாதீனமான தொடர்புகள் இருப்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன, ஆனால் அவை தொடர்பு மற்றும் காரண அலீல்களின் கட்டமைப்பை வரையறுக்க புள்ளியியல் சக்தியைக் கொண்டிருக்கவில்லை. இதைத் தீர்க்க, IBD உடைய 32,000 க்கும் மேற்பட்ட நபர்களில் MHC இன் உயர் அடர்த்தி SNP வகைப்படுத்தலை நாங்கள் மேற்கொண்டோம், இது பல HLA அலெல்களை உள்ளடக்கியது, இது HLA-DRB1*01:03 க்கு க்ரோன் நோய் மற்றும் சிறுநீரக அழற்சி இரண்டிலும் முதன்மைப் பங்கைக் கொண்டுள்ளது. இந்த நோய்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் காணப்பட்டன, இதில் வகுப்பு II HLA மாறுபாடுகள் மற்றும் வலிப்பு பெருங்குடல் அழற்சியில் காணப்படும் ஹெட்டோசைகோட் நன்மை ஆகியவை அடங்கும், இது IBD நோய்க்கிருமியின் நோய்க்கிருமியில் பெருங்குடல் சூழலில் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்பு முக்கிய பங்கு வகிப்பதாகக் கூறுகிறது. |
1281769 | பார்டெட்-பிடல் நோய்க்குறி, BBS, என்பது ஒரு அரிய தன்னியக்க மந்தநிலைக் கோளாறு ஆகும், இதில் பலகைத் தசைகள், ரெட்டினோபதி, ஹைப்பர்பாகியா, உடல் பருமன், குறுகிய உயரம், அறிவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் வளர்ச்சி தாமதங்கள் ஆகியவை அடங்கும். பல்வேறு உயிரினங்களில் உள்ள BBS புரதங்களின் சீர்குலைவுகள் சிலியா உருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டை பாதிக்கின்றன மற்றும் BBS இன் பல உறுப்பு குறைபாடுகள் பல்வேறு சிலியா-இணைக்கப்பட்ட சமிக்ஞை பாதைகளில் உள்ள குறைபாடுகளுக்கு காரணமாக அமைந்தன. C. elegans-இல், bbs மரபணுக்கள் இந்த விலங்குகளின் அறுபது சில்லி உணர்வு நரம்புக்களில் பிரத்தியேகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் bbs பிறழ்வுகள் உணர்வு குறைபாடுகளையும் உடல் அளவு, உணவு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அசாதாரணங்களையும் காட்டுகின்றன. மற்ற பல சில்லிய-குறைபாடுள்ள பிற பிறழ்வுகளுக்கு மாறாக, சி. எலெகன்ஸ் பிபிஎஸ் பிறழ்வுகளில் அதிக அடர்த்தியான-கோர் வெசில்கள் மற்றும் இன்சுலின், நியூரோபெப்டைடு மற்றும் பயோஜெனிக் அமின் சிக்னலிங் பாதைகளின் மேம்பட்ட செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய உயிரின-முழுமையான ஃபெனோடைப்கள் அதிகரித்த வெளியீட்டைக் காட்டுகின்றன என்பதை இங்கே நாங்கள் காட்டுகிறோம். பிபிஎஸ் உருமாறியவர்களின் மாறிய உடல் அளவு, உணவு, மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற கோளாறுகள், சில்லியரி குறைபாடுகளை சரிசெய்யாமல், அடர்த்தியான-கோள வெசில்களின் அதிகரித்த இரசீதத்தை நீக்குவதன் மூலம் காட்டு வகை நிலைகளுக்கு சரிசெய்யப்படலாம் என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் அடர்த்தியான-கோள்-குழாய் எக்ஸோசைட்டோசிஸின் கட்டுப்பாட்டிற்கு BBS புரதங்களின் பங்கை விரிவுபடுத்துகின்றன மற்றும் பார்டெட்-பிடல் நோய்க்குறியின் சில அம்சங்கள் அதிகப்படியான நரம்பியல்-உட்சுரப்பியல் இரகசியத்தால் ஏற்படக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. |
1285713 | பல்வேறு மனித புற்றுநோய்களின் தோற்றம் மற்றும் முன்னேற்றத்தில் லிப்பிட் ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசைடைடு 3-கினேஸ் (PI3K) பாதையின் செயல்படுத்தலை விரிவான சான்றுகள் உள்ளடக்குகின்றன. PI3K தடுப்பான்கள் மூலக்கூறு புற்றுநோய் சிகிச்சையாக கணிசமான ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. இங்கு, PI3K இன் வகுப்பு I இன்ஹிபிட்டர்களின் புதிய தொடரின் முன்மாதிரியின் மருந்தியல் பண்புகளை விவரிக்கிறோம். PI103 என்பது மறுசீரமைக்கப்பட்ட PI3K ஐசோவகைகள் p110alpha (2 nmol/ L), p110beta (3 nmol/ L), p110delta (3 nmol/ L), மற்றும் p110gamma (15 nmol/ L) க்கு எதிராக குறைந்த IC50 மதிப்புகளுடன் ஒரு சக்திவாய்ந்த தடுப்பானாக உள்ளது. PI103 TORC1ஐ 83. 9% 0. 5 micromol/ L அளவில் தடுக்கிறது மற்றும் DNA- PKக்கு எதிராக IC50 14 nmol/ L ஐக் காட்டுகிறது. 70 புரத கினேஸ்களின் குழுவில் PI103 இன் செயல்பாடு இல்லாததால் PI3K குடும்பத்திற்கான அதிக அளவு தேர்வாக்கம் காட்டப்பட்டது. PI103 பலவிதமான மனித புற்றுநோய் செல்களின் பெருக்கத்தையும் படையெடுப்பையும் in vitro இல் வலுவாக தடுக்கிறது மற்றும் PI3K சமிக்ஞைகளின் தடுப்புக்கு ஏற்ப பயோமார்க்கர் மாடுலேஷனைக் காட்டியது. PI103 பரவலாக வளர்சிதை மாற்றம் செய்யப்பட்டது, ஆனால் திசுக்கள் மற்றும் கட்டிகளுக்கு விரைவாக விநியோகிக்கப்பட்டது. இது பல்வேறு PI3K பாதை அசாதாரணங்களுடன் எட்டு வெவ்வேறு மனித புற்றுநோய் xenograft மாதிரிகளில் கட்டி வளர்ச்சியை தாமதப்படுத்தியது. U87MG க்ளியோமாக்களில் AKT இன் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் குறைந்து, மருந்து அளவைப் பொறுத்து காணப்பட்டது. ஆர்த்தோடோபிக் மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் க்ஸென்ரோகிராப்ட் மாதிரிகளில் படையெடுப்பைத் தடுப்பதை நாங்கள் காட்டினோம், மேலும் PI103 ஆனது ஆன்டிஅஞ்சியோஜெனிக் திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதற்கான ஆதாரங்களைப் பெற்றோம். பிஐ103 இன் விரைவான in vivo வளர்சிதை மாற்றம் இருந்தபோதிலும், இது பிஐ3கே வகுப்பு I இன் உயிரியல் செயல்பாட்டை ஆராய்வதற்கான ஒரு மதிப்புமிக்க கருவி கலவை ஆகும், மேலும் இது இலக்கு கொண்ட மூலக்கூறு புற்றுநோய் சிகிச்சையின் இந்த புதிய வகுப்பை மேலும் மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு முன்னோடியை பிரதிபலிக்கிறது. |
1287809 | முக்கியத்துவம் அமெரிக்கன் கல்லூரி கார்டியாலஜி மற்றும் அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன் (ACC/ AHA) ஆகியவற்றின் கொலஸ்ட்ரால் சிகிச்சை வழிகாட்டுதல்கள், அனார்டிகல் கார்டியோவாஸ்குலர் நோய் (ASCVD) வரலாறு இல்லாத பெரியவர்களுக்கு ஸ்டேடின்களை சிகிச்சையளிப்பதில் பரந்த அளவிலான தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன. ACC/AHA கொலஸ்ட்ரால் சிகிச்சை வழிகாட்டுதல்களில் பயன்படுத்தப்படக்கூடிய பல்வேறு 10 வருட ASCVD ஆபத்து வாசல்களின் செலவு-திறனை மதிப்பிடுவது. வடிவமைப்பு, அமைப்பு, மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் வாழ்நாள் கால எல்லை, அமெரிக்க சமூக முன்னோக்கு, செலவுகளுக்கான 3% தள்ளுபடி விகிதம் மற்றும் சுகாதார முடிவுகள் உள்ளிட்ட மைக்ரோசிமுலேஷன் மாதிரி. மாதிரிப் படி, 40 முதல் 75 வயது வரையிலான அமெரிக்க மக்கள்தொகையில் இருந்து வந்த கருத்தியல் நபர்கள் ஸ்டேடின் சிகிச்சையைப் பெற்றனர், ASCVD நிகழ்வுகளை அனுபவித்தனர், மற்றும் ASCVD தொடர்பான அல்லது ASCVD தொடர்பற்ற காரணங்களால் ASCVD இயற்கை வரலாறு மற்றும் ஸ்டேடின் சிகிச்சை அளவுருக்கள் அடிப்படையில் இறந்தனர். மாதிரி அளவுருக்களுக்கான தரவு ஆதாரங்களில் தேசிய சுகாதார மற்றும் ஊட்டச்சத்து பரிசோதனை ஆய்வுகள், பெரிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் ஸ்டாடின் நன்மைகள் மற்றும் சிகிச்சைக்கான மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் மற்றும் பிற வெளியிடப்பட்ட ஆதாரங்கள் ஆகியவை அடங்கும். முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் நடவடிக்கைகள் ASCVD நிகழ்வுகள் தடுக்கப்பட்டதாக மதிப்பிடப்பட்டது மற்றும் தரத்தால் சரிசெய்யப்பட்ட வாழ்க்கை ஆண்டு (QALY) க்கு கூடுதல் செலவுகள். முடிவுகள் அடிப்படை சூழ்நிலையில், தற்போதைய ASCVD உச்சநிலை 7. 5% அல்லது அதற்கு மேல், இது 48% பெரியவர்களுடன் தொடர்புடையதாக மதிப்பிடப்பட்டது ஸ்டாடின்கள் சிகிச்சை, ஒரு 10% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட உச்சநிலைக்கு ஒப்பிடும்போது $ 37, 000 / QALY இன் அதிகரித்த செலவு-செயல்திறன் விகிதம் (ICER) இருந்தது. 4. 0% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட (61% சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெரியவர்கள்) மற்றும் 3.0% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட (67% சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெரியவர்கள்) ஐசிஇஆர் $ 81,000/ QALY மற்றும் $ 140,000/ QALY ஆகியவை முறையே. 7. 5% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ASCVD ஆபத்துத் தொட்டில் இருந்து 3. 0% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ASCVD ஆபத்துத் தொட்டில் மாறுவது கூடுதலாக 161, 560 இதய நோய் நிகழ்வுகள் தவிர்க்கப்படுவதோடு தொடர்புடையதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. செலவு- பயனுள்ள தன்மை முடிவுகள் தினசரி மாத்திரை எடுத்துக்கொள்வது, ஸ்டேடின் விலை மற்றும் ஸ்டேடின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு நோய்க்கான ஆபத்து ஆகியவற்றோடு தொடர்புடைய பயனற்ற தன்மையின் மாற்றங்களுக்கு உணர்திறன் கொண்டவை. நிகழ்தகவு உணர்திறன் பகுப்பாய்வில், ASCVD உகந்த வாசல் 5.0% அல்லது அதற்கும் குறைவானது, 100,000 டாலர் / QALY என்ற செலவு-செயல்திறன் வாசலைப் பயன்படுத்தி 93% க்கும் அதிகமான வாய்ப்பு இருந்தது. 45 முதல் 75 வயதுடைய அமெரிக்க பெரியவர்களின் இந்த நுண்கலை மாதிரியில் [சரிசெய்யப்பட்டது], ACC/ AHA கொழுப்பு சிகிச்சை வழிகாட்டுதல்களில் பயன்படுத்தப்படும் தற்போதைய 10 ஆண்டு ASCVD ஆபத்து வாசல் (≥7.5% ஆபத்து வாசல்) ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய செலவு-செயல்திறன் சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது (ICER, $ 37, 000 / QALY), ஆனால் $ 100,000 / QALY (≥4. 0% ஆபத்து வாசல்) அல்லது $ 150,000 / QALY (≥3. 0% ஆபத்து வாசல்) செலவு-செயல்திறன் வாசல்களைப் பயன்படுத்தி ASCVD உச்சநிலைகளை விட அதிகமான உகந்ததாக இருக்கும். ASCVD உகந்த வரம்பு தினசரி மாத்திரைகளை எடுத்துக்கொள்வதற்கான நோயாளி விருப்பங்கள், ஸ்டேடின் விலையில் மாற்றங்கள் மற்றும் ஸ்டேடின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு நோய்க்கான ஆபத்து ஆகியவற்றிற்கு உணர்திறன் கொண்டது. |
1333643 | பல செல்கள் கொண்ட யூகரிட்ட்கள் இரண்டு பொது வகைகளின் சிறிய RNA மூலக்கூறுகளை (சுமார் 21-24 நியூக்ளியோடைடுகள்) உற்பத்தி செய்கின்றன, மைக்ரோRNA (miRNA) மற்றும் குறுகிய தலையிடும் RNA (siRNA). இவை அனைத்தும் சேர்ந்து வரிசை-குறிப்பிட்ட வழிகாட்டிகளாக செயல்பட்டு மரபணுக்கள், டிரான்ஸ்போஸன்கள் மற்றும் வைரஸ்களை அமைதிப்படுத்த அல்லது ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, மேலும் குரோமடின் மற்றும் மரபணு கட்டமைப்பை மாற்றியமைக்கின்றன. சிறிய RNAகளின் உருவாக்கம் அல்லது செயல்பாடு DICER (அல்லது DICER-LIKE [DCL]) மற்றும் ARGONAUTE புரதங்களை குறியீட்டுக் குறியீட்டுக் குடும்பங்களுக்கு சொந்தமான காரணிகளைத் தேவைப்படுகிறது, மேலும் சில siRNA களின் விஷயத்தில், RNA- சார்ந்த RNA பாலிமரேஸ் (RDR) புரதங்கள். பல விலங்குகளைப் போலல்லாமல், தாவரங்கள் பல DCL மற்றும் RDR புரதங்களை குறியீட்டு முறையில் உருவாக்குகின்றன. அரபிடோப்சிஸ் தாலியானாவின் ஒரு தொடர்ச்சியான செருகல் பிறழ்வுகளைப் பயன்படுத்தி, miRNA (DCL1), உள்நோக்க siRNA (DCL3), மற்றும் வைரஸ் siRNA (DCL2) ஆகியவற்றில் உள்ள மூன்று DCL புரதங்களுக்கான தனித்துவமான செயல்பாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. அனைத்து உள்நோக்க siRNA களுக்கும் ஒரு RDR புரதம் (RDR2) தேவைப்பட்டது. dcl3 மற்றும் rdr2 பிறழ்வுகளில் உள்ள உள்நோக்க siRNA இழப்பு ஹெட்டோகிரோமாடிக் குறிகளின் இழப்பு மற்றும் சில இடங்களில் அதிகரித்த டிரான்ஸ்கிரிப்ட் குவிப்புடன் தொடர்புடையது. dcl2 மாறுபாடு கொண்ட தாவரங்களில் திருகுப் பருப்பு வைரஸுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக siRNA- உருவாக்கும் செயல்பாட்டில் உள்ள குறைபாடுகள் வைரஸ் உணர்திறன் அதிகரிப்புக்கு தொடர்புடையது. தாவரங்களின் பரிணாம வளர்ச்சியின் போது டி.சி.எல் மற்றும் ஆர்.டி.ஆர் மரபணுக்களின் பெருக்கமும் பன்முகத்தன்மையும் வளர்ச்சி, குரோமடின் அமைப்பு மற்றும் பாதுகாப்புக்கான சிறிய ஆர்.என்.ஏ-இயக்கிய பாதைகளின் சிறப்புக்கு பங்களித்தன என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
1336292 | தைமஸின் ஒரு முக்கிய பங்கு, புற நோய் எதிர்ப்பு அமைப்புக்கு முதிர்ந்த டி செல்களை வழங்குவதாகும், ஆனால் செல்லுலார் ஏற்றுமதியை உள்ளடக்கிய வழிமுறைகள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், நாம் ஒரு புதிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் கிருமி, FTY720, தைமஸ் இருந்து டி செல் ஏற்றுமதி தடுக்கும் திறன் ஆய்வு. FTY720- ஐ தினமும் 1 mg/ kg அளவிற்குப் பயன்படுத்தினால், புற இரத்தத்தில் உள்ள T லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை கணிசமாகக் குறைந்தது. தைமஸில், FTY720 இன் நீண்டகால தினசரி நிர்வாகம் முதிர்ந்த மெடுலரி தைமோசைட்டுகளின் (CD4 ((+) CD8 ((-)) மற்றும் CD4 ((-)) CD8 ((+)) விகிதத்தில் மூன்று முதல் நான்கு மடங்கு அதிகரிப்பு மற்றும் இரட்டை நேர்மறை செல்கள் (CD4 (((+) CD8 ((+)) விகிதத்தில் சிறிய குறைவை ஏற்படுத்தியது. இந்த அதிகரித்த துணைக்குழுக்கள் அண்மையில் புறநிலை தைமிகோஸ் புலம்பெயர்ந்தோரைக் குறிக்கின்றன என்பதை ஃபெனோடைபிக் பகுப்பாய்வு (TCRalpha beta, H-2K ((d), CD44, CD69 மற்றும் CD24) வெளிப்படுத்தியது. இந்த துணைக்குழுக்களால் L-selectin இன் உயர் மட்ட வெளிப்பாடு மேலும் அவை தைமஸை விட்டு வெளியேறுவதைத் தடுத்ததாகக் கூறுகிறது. ஃப்ளூரோசெய்ன் ஐசோதியோசியனேட் மூலம் உள்நோக்கி லேபிளிங் மூலம், FTY720- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் நரம்புத்தன்மை முனைகள் மற்றும் தளிர்களில் லேபிளிடப்பட்ட செல்களில் நான்கில் ஒரு பகுதியே உப்புநீர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது கண்டறியப்பட்டது. FTY720 இன் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை குறைந்தது ஒரு பகுதியாக, தைமஸிலிருந்து புறநோக்கு பகுதிக்கு T செல்கள் வெளியேறுவதை தடுக்கும் விளைவு காரணமாக இருக்கலாம் என்று இந்த முடிவுகள் கூறுகின்றன. |
1344498 | அமினோ அமிலங்கள் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட TORC1 கினேஸின் செயல்படுத்தல் மூலம் செல் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. குளுட்டமைன் என்பது செல்கள் வளர்ச்சியை கட்டுப்படுத்துவதிலும், வளர்சிதை மாற்றத்திலும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த அமினோ அமிலமாகும். இருப்பினும், TORC1 செயல்படுத்தலில் குளுட்டமைனின் பங்கு இன்னும் சரியாக வரையறுக்கப்படவில்லை. குளுட்டமைன் குளுட்டமினோலிசிஸ் மூலம் α- கெட்டோகுளுட்டரேட்டை உற்பத்தி செய்ய வளர்சிதை மாற்றம் செய்யப்படுகிறது. லுசினுடன் இணைந்து குளுட்டமைன் பாலூட்டி TORC1 (mTORC1) ஐ குளுட்டமினோலிசிஸ் மற்றும் α- கெட்டோகுளுட்டரேட் உற்பத்தியை அதிகரிப்பதன் மூலம் செயல்படுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். குளுட்டமினோலிசிஸ் தடுப்பு RagB இன் GTP சுமை மற்றும் லிசோசோமல் இடமாற்றம் மற்றும் mTORC1 இன் அடுத்தடுத்த செயல்படுத்தலைத் தடுத்தது. கட்டமைப்பாக செயலில் உள்ள ராக் ஹெட்டரோடைமர், குளுட்டமினோலிசிஸ் இல்லாத நிலையில் mTORC1 ஐ செயல்படுத்தியது. மாறாக, அதிகரித்த குளுட்டமினோலிசிஸ் அல்லது செல்- ஊடுருவக்கூடிய α- கெட்டோகுளுட்டரேட் அனலாக் ஆகியவை லிசோசோமல் இடமாற்றத்தையும் mTORC1 இன் செயல்படுத்தலையும் தூண்டின. இறுதியாக, mTORC1 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் இரண்டு செயல்முறைகளான செல்கள் வளர்ச்சி மற்றும் தானியக்க உணவு உட்கொள்ளல் ஆகியவை குளுட்டமினோலிசிஸ் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்பட்டன. எனவே, mTORC1 உணர்கிறது மற்றும் ராக் க்கு மேலே உள்ள குளுட்டமின் மற்றும் லெசின் மூலம் குளுட்டமினோலிசிஸ் மற்றும் α- கெட்டோகுளுட்டரேட் உற்பத்தி மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது. புற்றுநோய் செல்களில் குளுட்டமைன் அடிமைத்தன்மைக்கு இது ஒரு விளக்கத்தை வழங்கக்கூடும். |
1358909 | வயதான மக்களிடையே வயதினருக்கும் பாலினத்திற்கும் குறிப்பிட்ட பரவலான சுற்றளவு தமனி நோய் (PAD) மற்றும் இடைவிடாத தசைக் குழப்பம் (IC) ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்கு, 55 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட 7715 நபர்களிடையே (40% ஆண்கள், 60% பெண்கள்) ஒரு மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். PAD மற்றும் IC இருப்பு முறையே கணுக்கால்- கை சிஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்த குறியீட்டை (AAI) அளவிடுவதன் மூலமும், உலக சுகாதார அமைப்பு/ ரோஸ் கேள்வித்தாள் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது. AAI < 0. 90 ஆக இரு கால்களிலும் இருக்கும்போது PAD இருப்பதாக கருதப்பட்டது. PAD இன் பரவல் 19. 1% (95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 18. 1% முதல் 20. 0% வரை): ஆண்களில் 16. 9% மற்றும் பெண்களில் 20. 5% ஆகும். 1. 6% (95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 1. 3% முதல் 1. 9%) ஆய்வில் உள்ளவர்களில் (2. 2% ஆண்கள், 1. 2% பெண்கள்) சிகிச்சையில் IC அறிகுறிகள் பதிவாகியுள்ளன. PAD உடையவர்களில் 6. 3% பேர் IC அறிகுறிகளை (ஆண்களில் 8. 7%, பெண்களில் 4. 9%) தெரிவித்தனர், அதேசமயம் IC உடையவர்களில் 68. 9% பேர் 0. 90 க்குக் குறைவான AAI கண்டறியப்பட்டது. AAI < 0. 90 கொண்ட நபர்கள், AAI 0. 90 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, புகைப்பிடிப்பவர்கள், உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் அறிகுறி அல்லது அறிகுறி இல்லாத இருதய நோய்க்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். வயதானவர்களில் PAD இன் பரவலானது அதிகமாக உள்ளது, அதே நேரத்தில் IC இன் பரவலானது குறைவாக உள்ளது, இருப்பினும் இரு பரவல்களும் வயதானவுடன் அதிகரிக்கிறது. பிஏடி நோயாளிகளில் பெரும்பாலானவர்கள் ஐசி அறிகுறிகள் இல்லை என்று தெரிவிக்கின்றனர். |
1360607 | உடற்பயிற்சி பிளாஸ்மா TNF-alpha, IL- 1 beta, மற்றும் IL- 6 ஐ அதிகரிக்கிறது, ஆனால் TNF-alpha மற்றும் IL- 1 beta இன் தூண்டுதல்கள் மற்றும் ஆதாரங்கள் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. இந்த சைட்டோகின் (குறிப்பாக IL-1 beta) பதிலில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் பங்கு மற்றும் முன்னர் பயிற்சி பெறாத நபர்களில் மோனோசைட்டுகளின் சாத்தியமான பங்களிப்பை நாங்கள் சோதித்தோம். ஆறு ஆரோக்கியமான விளையாட்டு வீரர்கள் அல்லாதவர்கள் இரண்டு 45 நிமிட சைக்கிள் பயிற்சிகளை 70% Vo2 max) முன் மற்றும் பின் ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்ற கலவையை (வைட்டமின்கள் E, A, மற்றும் C 60 நாட்களுக்கு; allopurinol 15 நாட்களுக்கு; மற்றும் N- அசிடைல் சிஸ்டீன் 3 நாட்களுக்கு) செய்தனர். ஆரம்பத்தில், உடற்பயிற்சியின் முடிவில், 30 மற்றும் 120 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு இரத்தத்தை எடுத்துக் கொண்டனர். பிளாஸ்மா சைட்டோகின்கள் ELISA மற்றும் மோனோசைட் உள் செல்குலர் சைட்டோகின் அளவு ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டன. ஆக்ஸிஜனேற்ற மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படாதபோது, TNF- ஆல்பா 60%, IL- 1 beta மூன்று மடங்கு, மற்றும் IL- 6 உடற்பயிற்சிக்கு இரண்டாம் நிலை ஆறு மடங்கு அதிகரித்தது (P < 0. 05). ஆக்ஸிஜனேற்ற மருந்துகள் உட்கொண்ட பிறகு, பிளாஸ்மா IL- 1 beta கண்டறிய முடியாததாகி, உடற்பயிற்சிக்கு TNF- ஆல்பா பதில் நீக்கப்பட்டது, மற்றும் IL- 6 பதில் கணிசமாக குறைக்கப்பட்டது (P < 0. 05). உடற்பயிற்சி சைட்டோகின்களை உற்பத்தி செய்யும் மோனோசைட்டுகளின் சதவீதத்தை அல்லது அவற்றின் சராசரி ஒளிரும் தன்மையை அதிகரிக்கவில்லை. பயிற்சி பெறாத மனிதர்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் என்பது உடற்பயிற்சியால் தூண்டப்படும் சைட்டோகின் உற்பத்திக்கு ஒரு முக்கிய தூண்டுதலாகும் என்றும், இந்த செயல்பாட்டில் மோனோசைட்டுகள் எந்தப் பங்கும் வகிக்கவில்லை என்றும் நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
1386103 | [பக்கம் 3-ன் படம்] நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைத்த நபர்கள் காசநோய்க்கு அதிகரித்த உணர்திறன் மற்றும் பல பரிசோதனை ஆய்வுகள் டி செல்-மத்தியவாத நோய் எதிர்ப்பு சக்தி எதிர்ப்பில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாகக் குறிப்பிடுகின்றன. லிம்போகின் இன்டர்பெரோன் காமா (IFN- காமா) என்பது மேக்ரோபேஜ் செயல்படுத்தல் மற்றும் உள் செல்குலர் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிர்ப்புக்கான முக்கிய ஊடகவியலாளராக கருதப்படுகிறது. IFN- காமா மரபணுவின் இலக்கு பாதிப்பு காரணமாக IFN- காமாவை (gko) உற்பத்தி செய்யத் தவறும் எலிகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. Mycobacterium tuberculosis நோய்த்தொற்றால் பாதிக்கப்பட்டால், அவை granulomas ஐ உருவாக்குகின்றன என்றாலும், gko எலிகள் எதிர்வினை நைட்ரஜன் இடைநிலைகளை உருவாக்க முடியவில்லை மற்றும் பாக்டீரியாக்களின் வளர்ச்சியை கட்டுப்படுத்த முடியவில்லை. கட்டுப்பாட்டு எலிகளுக்கு மாறாக, gko எலிகள் அதிகரித்த திசு நெக்ரோசிஸைக் காட்டுகின்றன மற்றும் காசநோயின் விரைவான மற்றும் மரணமடைந்த போக்குக்கு அடிபணிகின்றன, அவை தாமதப்படுத்தப்படலாம், ஆனால் தடுக்கப்படாது, வெளிப்புற மறுசீரமைப்பு IFN- காமாவுடன் சிகிச்சை மூலம். |
1387104 | CONTEXT புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு வீங்கு த்ரோம்போசிஸ் ஒரு பொதுவான சிக்கலாகும், இது கூடுதல் நோய்வாய்ப்படுவதற்கும் வாழ்க்கைத் தரத்தை பாதிப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது. நோக்கம்: புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களை அடையாளம் காண்பது, த்ரோம்போடிக் ஆபத்து அதிகரிப்பு, வெவ்வேறு கட்டிகள், தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள் மற்றும் புரோத்ரோம்போடிக் பிறழ்வுகளின் தாங்கி நிலை ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்தல். வடிவமைப்பு, அமைவு, நோயாளிகள் நெதர்லாந்தில் உள்ள 6 ஆண்டிகோகோகுலேஷன் கிளினிக்குகளில் மார்ச் 1, 1999 மற்றும் மே 31, 2002 க்கு இடையில், காலின் முதல் ஆழமான நரம்பு த்ரோம்போசிஸ் அல்லது நுரையீரல் புற்றுநோயுடன், தொடர்ச்சியான 3220 நோயாளிகளில், ஒரு பெரிய மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான, வழக்கு- கட்டுப்பாட்டு (நரம்பு த்ரோம்போசிஸிற்கான பல சுற்றுச்சூழல் மற்றும் மரபணு மதிப்பீடு [MEGA]), மற்றும் 2131 தனி கட்டுப்பாட்டு பங்கேற்பாளர்கள் (நோயாளிகளின் கூட்டாளர்கள்) நரம்பு த்ரோம்போசிஸிற்கான வாங்கிய ஆபத்து காரணிகள் குறித்த கேள்வித்தாளின் மூலம் தெரிவிக்கப்பட்டது. இரத்தக் கட்டி மருந்து சிகிச்சை நிறுத்தப்பட்ட மூன்று மாதங்களுக்குப் பிறகு, அனைத்து நோயாளிகளும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவும் பேட்டி கண்டனர், இரத்த மாதிரி எடுக்கப்பட்டது, மற்றும் காரணி V லெய்டன் மற்றும் புரோத்ரோம்பின் 20210A பிறழ்வுகளை உறுதிப்படுத்த டிஎன்ஏ தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. முக்கிய வெளிப்புற நடவடிக்கைகள் நரம்பு த்ரோம்போசிஸ் ஆபத்து. முடிவுகள் வியாதி இல்லாத நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, வியாதி உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஒட்டுமொத்தமாக 7 மடங்கு அதிகரித்த வலிப்பு இரத்தக் குறைவு (சந்தேக விகிதம் [OR], 6. 7; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 5. 2- 8. 6) இருந்தது. ஹெமடாலஜிக்கல் தீங்கு விளைவிக்கும் நோயாளிகள் வயதினருக்கும் பாலினத்திற்கும் சரிசெய்யப்பட்ட (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 28.0; 95% CI, 4. 0- 19. 7) நரம்பு த்ரோம்போசிஸின் அதிக ஆபத்தை கொண்டிருந்தனர், அதைத் தொடர்ந்து நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் இரைப்பை குடல் புற்றுநோய். வியாதி கண்டறியப்பட்ட முதல் சில மாதங்களில் வீக்க த்ரோம்போசிஸ் ஏற்படும் அபாயம் மிக அதிகமாக இருந்தது (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 53. 5; 95% CI, 8. 6- 334. 3). தொலைதூர புற்றுநோயுடன் கூடிய நோயாளிகளுக்கு தொலைதூர புற்றுநோய்கள் இல்லாத நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக ஆபத்து இருந்தது (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 19. 8; 95% CI, 2. 6 - 149. 1). புற்றுநோய் இல்லாதவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது புற்றுநோய் இல்லாதவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது புற்றுநோய் V லெய்டன் பிறழ்வு தாங்கிகள் 12 மடங்கு அதிக ஆபத்து இருந்தது (சரிசெய்யப்பட்ட OR, 12. 1; 95% CI, 1. 6 - 88. 1). புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் புரோத்ரோம்பின் 20210A பிறழ்வுக்கான இதே போன்ற முடிவுகள் மறைமுகமாக கணக்கிடப்பட்டன. முடிவுகள் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, குறிப்பாக நோயறிதலுக்குப் பிறகு முதல் சில மாதங்களில் மற்றும் தொலைதூர பரவல்கள் இருக்கும்போது, நரம்பு த்ரோம்போசிஸ் ஏற்படும் அபாயம் மிகவும் அதிகரிக்கிறது. காரணி V லெய்டன் மற்றும் புரோத்ரோம்பின் 20210A பிறழ்வுகளின் தாங்கிகள் இன்னும் அதிக ஆபத்தை கொண்டிருப்பதாகத் தெரிகிறது. |
1387654 | உறுப்பு அளவு கட்டுப்பாட்டில் ஹிப்போ சிக்னலிங்கிற்கான வளர்ச்சிப் பங்கு நன்கு பாராட்டப்பட்டாலும், திசு மீளுருவாக்கத்தில் இந்த பாதை எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பது பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட் (DSS) தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் மீளுருவாக்கம் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி இந்த சிக்கலை இங்கே நாங்கள் தீர்க்கிறோம். புத்துயிர் பெறும் குறுக்குவழிகள் அதிகப்படியான Yes- தொடர்புடைய புரத (YAP) அளவை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதை நாம் காண்கிறோம். YAP இன் செயலிழப்பு சாதாரண ஹோமியோஸ்டாசிஸில் வெளிப்படையான குடல் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் DSS- தூண்டப்பட்ட குடல் மீளுருவாக்கம் கடுமையாக பாதிக்கப்படுகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, YAP இன் அதிகப்படியான செயல்பாடு DSS சிகிச்சைக்குப் பிறகு பரவலான ஆரம்பகால பாலிப் உருவாக்கம் ஏற்படுகிறது. எனவே, திசு மீளுருவாக்கம் திட்டத்தின் உள்ளார்ந்த புற்றுநோய்க்கான திறனைத் தடுக்கவும், ஈடுசெய்யும் பெருக்கத்தை அனுமதிக்கவும், திசு மீளுருவாக்கம் திட்டத்தில் YAP ஒன்கோபுரதீன் மிகச்சிறப்பாக கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும். |
1388704 | ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பன்முகத்தன்மைகள் (SNP கள்) என்பது மரபணு மாறுபாட்டின் ஒரு ஏராளமான வடிவமாகும், இது அரிதான மாறுபாடுகளிலிருந்து 1% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அதிர்வெண்ணைக் கொண்டிருக்க குறைந்த ஏலெல் தேவைப்படுகிறது. மரபியல் துறைகளில் பரந்த அளவிலான ஆய்வுகள், SNP களைப் படிப்பதன் மூலமும், அவற்றைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும் பெரும் பயனடையும். சமீபகாலத்தில் SNP களில் ஆர்வம் அதிகரிப்பது, பல ஆராய்ச்சிப் பகுதிகளின் இணைப்பு மற்றும் ஒத்திசைவான முதிர்ச்சியிலிருந்து உருவாகிறது, மேலும் தொடர்ந்து சார்ந்துள்ளது. (i) பெரிய அளவிலான மரபணு பகுப்பாய்வு மற்றும் தொடர்புடைய தொழில்நுட்பங்கள், (ii) உயிரியல்-தகவல் மற்றும் கணினி, (iii) எளிய மற்றும் சிக்கலான நோய் நிலைகளின் மரபணு பகுப்பாய்வு, மற்றும் (iv) உலகளாவிய மனித மக்கள் தொகை மரபியல். இந்த புலங்கள் இப்போது முன்னோக்கி நகர்த்தப்படும், பெரும்பாலும் வரைபடமற்ற பிரதேசங்களுக்கு, தொடர்ச்சியான கண்டுபிடிப்பு முயற்சிகளால், அடுத்த சில ஆண்டுகளில் நூறாயிரக்கணக்கான மனித SNP களைப் பெறுவதாக உறுதியளிக்கிறது. SNP புரட்சியின் முழு திறனையும் திறந்துவிட மிகவும் பயனுள்ள வழிகள் பற்றி, பரிசோதனை ரீதியாக, கோட்பாட்டளவில் மற்றும் நெறிமுறை ரீதியாக, முக்கிய கேள்விகள் இப்போது கேட்கப்படுகின்றன. |
1389264 | HER2- நேர்மறை மார்பக புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மூளை புற்றுநோய்கள் மிகப்பெரிய மருத்துவ சவாலை பிரதிபலிக்கின்றன. HER2- வெளிப்படுத்தும் மார்பக புற்றுநோய் மூளை புற்றுநோய்களின் (BCBM) நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட ஒர்த்தோபோபிக் க்ஸென் கிராப்ட்களின் (PDX கள்) வளர்ச்சியையும், இலக்கு வைக்கப்பட்ட கலவை சிகிச்சைகளை அடையாளம் காண அவற்றின் பயன்பாட்டையும் நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். PI3K மற்றும் mTOR ஆகியவற்றின் இணைந்த தடுப்பு, ஐந்து PDX களில் மூன்று பேரில் நீடித்த கட்டி பின்னடைவுகளை ஏற்படுத்தியது, மேலும் சிகிச்சை பதில் 4EBP1 இன் பாஸ்போரிலேஷன் குறைப்புடன் தொடர்புடையது, இது ஒரு mTORC1 செயல்திறன் ஆகும். இரண்டு பதிலளிக்காத PDX கள் டிஎன்ஏ- பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களில் பிறழ்வுகளின் செறிவூட்டலுடன் ஹைப்பர்முடேட்டட் மரபணுக்களைக் காட்டின, இது மரபணு ஸ்திரமின்மையின் ஒரு தொடர்பு மற்றும் சிகிச்சை எதிர்ப்பைக் குறிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் HER2- நேர்மறை BCBM நோயாளிகளுக்கு PI3K தடுப்பானின் ஒரு mTOR தடுப்பானுடன் இணைந்து ஒரு பயோமார்க்கர்- இயக்கப்படும் மருத்துவ பரிசோதனையை நடத்த வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கின்றன. |
1391126 | முதலைகள் பெரும்பாலும் சமூக தொடர்புகளை ஊக்குவிக்க குரல் தகவல்தொடர்புகளை நம்பியுள்ளன. முதலை குரல்வளையின் ஒலி அமைப்பு மற்றும் அவை பொதுவாக உச்சரிக்கப்படும் சமூக சூழல் பற்றி அதிகம் அறியப்பட்டாலும், முதலைகளில் ஆடியோ-குரல் தொடர்புகளின் நியோகோர்ட்டிகல் கட்டுப்பாடு பற்றிய நமது அறிவு இன்னும் ஆரம்ப நிலையில் உள்ளது, இது பெரும்பாலும் எலி குரங்குகள் மற்றும் மாக்காக்களில் காயம் ஆய்வுகளிலிருந்து பெறப்படுகிறது. புதிய உலகின் முதன்மை உயிரினங்களில் குரல் கட்டுப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய நியோகோர்ட்டிகல் பகுதிகளை வரைபடமாக்க, பொதுவான மார்மோசெட், மற்ற முதுகெலும்பு இனங்களில் முன்னர் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்ட ஒரு முறையைப் பயன்படுத்தினோம்: சுதந்திரமாக நடந்துகொள்ளும் விலங்குகளில் உடனடி ஆரம்பகால மரபணு Egr-1 இன் வெளிப்பாட்டின் பகுப்பாய்வு. ஒலிபரப்பு செய்யப்பட்ட மூன்று மார்மோசெட்ஸில் Egr-1 நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை செல்களின் நியோகோர்ட்டிகல் விநியோகம் மற்றும் தன்னிச்சையாக ஒலிபரப்பப்பட்டது (H / V குழு) மற்ற மூன்று மார்மோசெட்ஸின் தரவுகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டது, அவை ஒலிபரப்பைக் கேட்டன, ஆனால் ஒலிபரப்பவில்லை (H / n குழு). H/V குழுவில் H/n விலங்குகளை விட முந்தைய சிங்குலேட் மண்டலம், முதுகு நடுத்தர முன்முனைய மண்டலம் மற்றும் வென்ட்ரோலேட்டரல் முன்முனைய மண்டலம் அதிக எண்ணிக்கையிலான Egr-1 நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்பு செல்களைக் காட்டின. மனிதர்களில் ப்ரோகா பகுதியை உள்ளடக்கிய பகுதியான வென்ட்ரோலேட்டரல் ப்ரீஃப்ரான்டல் கார்டெக்ஸ், இனத்திற்கு உரிய குரல்வளையை செயலாக்குவதோடு, மாக்கக்ஸில் ஓரோஃபேஷியல் கட்டுப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்பதற்கு நமது முடிவுகள் நேரடி ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. இது மார்மோசெட்ஸில் குரல் வெளியீட்டின் போது ஈடுபடுகிறது. மொத்தத்தில், மார்மோசெட் இனத்தில் குரல் தொடர்பு தொடர்பான நியோகோர்ட்டிகல் பகுதிகளின் வலையமைப்பு பழைய உலக முதலைகளின் வலையமைப்பைப் போன்றது என்ற கருத்தை எங்கள் முடிவுகள் ஆதரிக்கின்றன. இந்த பகுதிகளால் வகிக்கும் குரல் உற்பத்தி பங்கு மற்றும் முதலைகளில் பேச்சின் பரிணாம வளர்ச்சிக்கான அவற்றின் முக்கியத்துவம் ஆகியவை விவாதிக்கப்படுகின்றன. |
1398021 | பின்னணி குடும்ப ஹைட்டல் ஹெர்னியா அரிதாகவே ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. நோக்கம்: பாதிக்கப்பட்ட குடும்பத்தில் குடும்ப ஹைடல் ஹெர்னியா பரம்பரை முறையை விவரிக்க. தலைப்புகள் ஐந்து தலைமுறைகளில் ஒரு குடும்பத்தின் முப்பத்தி எட்டு உறுப்பினர்கள். முறைகள் குடும்ப உறுப்பினர்கள் அனைவரையும் பேட்டி கண்டறிந்து, ஹியட்டல் ஹெர்னியாவின் சான்றுகளைத் தேடுவதற்காக பரியம் மாவு மூலம் விசாரித்தனர். முடிவுகள் 38 குடும்ப உறுப்பினர்களில் இருபத்து மூன்று பேர் ஹைடல் ஹெர்னியாவின் ரேடியோகிராபிக் ஆதாரங்களைக் கொண்டிருந்தனர். ஹியட்ஸ் ஹெர்னியா கொண்ட எந்தவொரு நபரும் பாதிக்கப்படாத பெற்றோருக்கு பிறந்ததில்லை. ஒரு வழக்கில் நேரடி ஆண்-ஆண் பரவல் காட்டப்பட்டது. முடிவுகள் ஹைடல் ஹெர்னியாவின் குடும்ப மரபுவழி பரம்பரை ஏற்படுகிறது. ஆண் முதல் ஆண் வரை நேரடியாக பரவுவதற்கான சான்றுகள் ஆட்டோசோமல் ஆதிக்கம் செலுத்தும் மரபுவழி முறையை சுட்டிக்காட்டுகின்றன. |
1428830 | ஒலன்சபின் போன்ற அட்டீபிக் ஆன்டிசைகோடிக்ஸ் பெரும்பாலும் அதிகப்படியான எடை அதிகரிப்பு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோயைத் தூண்டுகிறது. இருப்பினும், இந்த மருந்து தூண்டப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு அடிப்படை அமைப்புகள் இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இங்கு, ஓலன்சபின் தூண்டப்பட்ட ஹைபர்பாகியா மற்றும் உடல் பருமனைப் பிரதிபலிக்கும் ஒரு சோதனை மாதிரியை பெண் C57BL/6 எலிகளில் பயன்படுத்தினோம். ஓலன்சபின் சிகிச்சையானது எலிகளில் உணவு உட்கொள்ளலை அதிகரித்தது, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை குறைத்தது, மற்றும் உடல் செயல்பாடு மற்றும் ஆற்றல் செலவை மாற்றியமைத்தது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும், செரோடோனின் 2C ஏற்பி (HTR2C) இல்லாத எலிகளில், ஒலன்சபின் தூண்டப்பட்ட ஹைபர்பாகியா மற்றும் எடை அதிகரிப்பு குறைவாக இருந்தது. இறுதியாக, HTR2C- குறிப்பிட்ட அகோனிஸ்ட் லோர்காசெரின் கொண்டு சிகிச்சையளிப்பது ஒலன்சபின்- தூண்டப்பட்ட ஹைபர்பாகியா மற்றும் எடை அதிகரிப்பை அடக்கியது என்பதை நாங்கள் காட்டினோம். லோர்காசெரின் சிகிச்சையானது ஒலன்சபின்- ஊட்டப்பட்ட எலிகளில் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்தியது. ஒட்டுமொத்தமாக, எங்கள் ஆய்வுகள், HTR2C இன் எதிர்ப்புத்திறன் மூலம் ஒலன்சபின் அதன் சில தீங்கு விளைவிக்கும் வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது என்று கூறுகின்றன. |
1428840 | பின்புலம் கருப்பையலப் புற்றுநோய்க்கான அடையாளம் காணப்பட்ட ஆபத்து காரணிகள் ஒரு காரணவியல் பாதையின் மூலம் செயல்படுகின்றன என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளது, அதாவது ஒப்பீட்டளவில் உயர் நிலை ஈஸ்ட்ரோஜனை வெளிப்படுத்துதல் (புரோஜெஸ்டின்கள் இல்லாத நிலையில் ஈஸ்ட்ரோஜன்). எனினும், ஒரு சில ஆய்வுகள் மட்டுமே இந்த பிரச்சினையை நேரடியாகக் கையாண்டன. நோக்கம் கருப்பை புற்றுநோயை உருவாக்கும் அபாயத்தை கருப்பை முடி உதிர்தல் முந்தைய மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்குப் பிந்தைய பெண்களுக்கு ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் மற்றும் பாலியல் ஹார்மோன் பிணைக்கும் குளோபுலின் (SHBG) ஆகியவற்றின் சுழற்சி நிலைகளுடன் தொடர்புடையதாக மதிப்பீடு செய்தோம். ஹார்மோன்களின் சுயாதீன விளைவு மற்ற அறியப்பட்ட ஆபத்து காரணிகளுக்கான சரிசெய்தல் பிறகு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முறைகள் பகுப்பாய்வில் பயன்படுத்தப்பட்ட தரவு அமெரிக்காவில் ஐந்து புவியியல் பகுதிகளில் நடத்தப்பட்ட ஒரு வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வில் இருந்து பெறப்பட்டது. 1987 ஜூன் 1 முதல் 1990 மே 15 வரையிலான காலப்பகுதியில் புதிய நோயறிதல்கள் கண்டறியப்பட்டன. 20 முதல் 74 வயது வரையிலான நோயாளிகள் வயது, இனம் மற்றும் புவியியல் பகுதி ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் கட்டுப்பாட்டு நபர்களுடன் பொருத்தப்பட்டனர். சமூகக் கட்டுப்பாட்டுப் பாடப்பிரிவுகள் தோராயமாக இலக்க டயல் செய்யும் நடைமுறைகள் மூலம் (20-64 வயதுடைய பாடப்பிரிவுகளுக்கு) மற்றும் சுகாதார நிதியுதவி நிர்வாகத்தின் கோப்புகளிலிருந்து (65 வயதுக்கு மேற்பட்ட பாடப்பிரிவுகளுக்கு) பெறப்பட்டன. இணக்கமான நிலைமைகளுக்காக கருப்பை நீக்கம் செய்யப்பட்ட கூடுதல் கட்டுப்பாட்டுப் பாடங்கள் பங்கேற்ற மையங்களிலிருந்து பெறப்பட்டன. பேட்டிக்கு 6 மாதங்களுக்குள் வெளிப்புற ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் அல்லது வாய்வழி கருத்தடை மருந்துகளைப் பயன்படுத்தியதாகக் கூறிய பெண்களைப் பிரித்தெடுத்ததுடன், 68 நோயாளிகள் மற்றும் 107 கட்டுப்பாட்டுப் பாடங்களில் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய பெண்களையும், 208 நோயாளிகள் மற்றும் 209 கட்டுப்பாட்டு பாடங்களில் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்குப் பிந்தைய பெண்களையும் சேர்த்துக் கொண்டது. ஹார்மோன் பகுப்பாய்வுகள் அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னர் நோயாளிகளிடமிருந்து அல்லது கருப்பை நீக்கம் செய்யப்பட்ட கட்டுப்பாட்டுப் பாடங்களில் இருந்து பெறப்பட்ட இரத்த மாதிரிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்டன. ஒற்றுமை மாறிகள் மற்றும் சாத்தியமான குழப்பமான காரணிகளை நாம் கட்டுப்படுத்திய பின்னர் நிபந்தனையற்ற தளவாட பின்னடைவு பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி ஆட்கள் விகிதங்கள் (OR கள்) மற்றும் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகள் (CI கள்) மதிப்பிடப்பட்டன. அனைத்து P மதிப்புகளும் இரு பக்கமாக இருந்தன. முடிவுகள் மற்ற காரணிகளைச் சரிசெய்த பிறகு, ஆண்ட்ரோஸ்டெண்டியோனின் உயர் சுழற்சி அளவுகள் முறையே மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு பிந்தைய பெண்களுக்கு 3. 6 மடங்கு மற்றும் 2. 8 மடங்கு அதிக ஆபத்துகளுடன் தொடர்புடையவை (போக்குக்கான P = முறையே 0. 01 மற்றும் < 0. 001). பிற ஹார்மோன் பிரிவுகளுடன் தொடர்புடைய அபாயங்கள் மாதவிடாய் நிறுத்த நிலைக்கு ஏற்ப மாறுபடும். மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்குப் பின் பெண்களில், குறைந்த ஆபத்து அதிக SHBG அளவுகளுடன் தொடர்புடையது மற்றும் உடல் பருமன் மற்றும் பிற காரணிகளை சரிசெய்த பிறகு நீடித்தது (OR = 0. 51; 95% CI = 0. 27- 0. 95). அதிக ஈஸ்ட்ரோன் அளவுகள் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை (OR = 3. 8; 95% CI = 2. 2- 6. 6), இருப்பினும் மற்ற ஆபத்து காரணிகளை (குறிப்பாக உடல் நிறை குறியீடு) சரிசெய்தால் விளைவு குறைகிறது (OR = 2. 2; 95% CI = 1. 2- 4. 4). ஆல்பமின்- பிணைக்கப்பட்ட எஸ்ட்ராடியோல் (E2), உயிரியல்பொருந்தக்கூடிய பகுதியின் ஒரு குறிகாட்டியாக, மற்ற காரணிகளுக்காக சரிசெய்த பிறகு ஒரு முக்கியமான ஆபத்து காரணி (OR = 2.0; 95% CI = 1. 0-3. 9). இதற்கு மாறாக, மொத்த, இலவச மற்றும் ஆல்புமின்- பிணைக்கப்பட்ட E2 இன் அதிக செறிவு, மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய பெண்களில் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையதாக இல்லை. மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு பிந்தைய குழுக்களில், உடல் பருமன் மற்றும் கொழுப்பு விநியோகத்துடன் தொடர்புடைய அபாயங்கள் ஹார்மோன்களுக்கான சரிசெய்தல் மூலம் பாதிக்கப்படவில்லை. முடிவில், அதிக அளவு உள்ளுறுப்பு ஈஸ்ட்ரோஜன் அளவுகள் கருப்பையக புற்றுநோயின் அதிகரித்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை, ஆனால் மற்ற ஆபத்து காரணிகளிலிருந்து அவற்றின் சுதந்திரம் கருப்பையக புற்றுநோயின் அனைத்து ஆபத்து காரணிகளும் செயல்படும் ஒரு பொதுவான அடிப்படை உயிரியல் பாதையாக இருப்பதை எதிர்க்கிறது. பொருள் உடல் பருமன் மற்றும் உடல் கொழுப்பு விநியோகம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய ஆபத்துக்கான மாற்று எண்டோகிரினாலஜிக்கல் வழிமுறைகள் மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு பிந்தைய நோய்களில் ஆண்ட்ரோஸ்டெண்டியோனுடன் தொடர்புடைய அதிகரித்த ஆபத்தின் உயிரியல் முக்கியத்துவம் ஆகியவற்றில் மேலதிக ஆராய்ச்சி கவனம் செலுத்த வேண்டும். |
1454773 | திட்டமிடப்பட்ட மரணம்-1 (PD-1) ஏற்பி ஒரு நோயெதிர்ப்பு சோதனை புள்ளியாக செயல்படுகிறது, இது பக்கவாட்டு திசு சேதத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் அழற்சி பதில்களின் போது தன்னியக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்தி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. PD- 1 செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் ஆன்டிஜென்- பிரசன்னப்படுத்தும் செல்களில் அதன் இணைப்புகளான PD- L1 மற்றும் PD- L2 உடன் பிணைக்கப்படும்போது T- செல்கள் செயல்திறன் செயல்பாடுகளை குறைக்கிறது. புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், கட்டி ஊடுருவும் லிம்போசைட்டுகளில் PD- 1 இன் வெளிப்பாடு மற்றும் கட்டி நுண்ணிய சூழலில் கட்டி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் அதன் தொடர்புகள் கட்டி எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை குறைமதிப்பிற்கு உட்படுத்துகின்றன மற்றும் புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் PD- 1 தடுப்புக்கான அதன் பகுத்தறிவை ஆதரிக்கின்றன. முழு மனித IgG4 (S228P) எதிர்ப்பு PD-1 ஏற்பி தடுக்கும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி நிவோலுமாபின் வளர்ச்சி மற்றும் தன்மை குறித்த விவரங்களை இந்த அறிக்கை விவரிக்கிறது. நிவோலுமாப் PD- 1 உடன் அதிக பந்தம் மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மையுடன் பிணைக்கப்பட்டு, PD- 1 மற்றும் அதன் இணைப்புகளுக்கிடையேயான தொடர்புகளை திறம்பட தடுக்கிறது. கலப்பு லிம்போசைட் எதிர்வினை மற்றும் சூப்பர்ஆன்டிஜென் அல்லது சைட்டோமெகலோவைரஸ் தூண்டுதல் அளவுகோல்களில் டி- செல் பதில்களை வலுவாக மேம்படுத்துவதற்கும் சைட்டோகின் உற்பத்தியை அதிகரிப்பதற்கும் நிவோலுமாப் திறனை இன் விட்ரோ அளவுகோல்கள் நிரூபித்தன. நோக்கம் என நிவோலுமாப் மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் பயன்படுத்தப்படும் போது, in vitro ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்- நடுநிலை அல்லது துணை சார்ந்த சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி காணப்படவில்லை. நிவோலுமாப் சிகிச்சையானது, சினோமோல்கஸ் மாக்கக்ஸ்களுக்கு அதிக செறிவுகளில் கொடுக்கப்பட்டபோது, நோயெதிர்ப்பு சக்தியுடன் தொடர்புடைய எதிர்மறை நிகழ்வுகளை தூண்டவில்லை, சுழற்சியில் உள்ள நிவோலுமாப் எதிர்ப்புக்கூடுகள் கண்காணிக்கப்பட்டால். இந்த தரவு, பல்வேறு திட கட்டிகளில் மனிதர்களில் நடத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில், கட்டிக்கு எதிரான செயல்பாடு மற்றும் பாதுகாப்பு நிரூபிக்கப்பட்ட நிவோலுமாபின் விரிவான முன்க்ளினிக் பண்புகளை வழங்குகிறது. |
1456068 | புகைபிடித்தல், அதிகப்படியான மது அருந்துதல், உடல் பருமன் மற்றும் ஆரோக்கியமற்ற வாழ்க்கை முறை தொடர்பான பல காரணிகள் ஆகியவை நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டிருந்தாலும், அவை ஒவ்வொன்றும் பல நாள்பட்ட நோய்கள் மற்றும் முன்கூட்டிய இறப்புக்கான ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை என்றாலும், குறிப்பாக சீன மற்றும் பிற மேற்கத்திய அல்லாத மக்களிடையே இறப்பு விளைவுகளில் இணைந்த தாக்கம் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் சீனப் பெண்களில் அனைத்து காரணங்களாலும் மற்றும் குறிப்பிட்ட காரணங்களாலும் ஏற்படும் இறப்புகளில் சிகரெட் புகைத்தல் மற்றும் மது அருந்துதல் ஆகியவற்றைத் தவிர வாழ்க்கை முறை சார்ந்த காரணிகளின் ஒட்டுமொத்த தாக்கத்தை அளவிடுவதாகும். முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் சீனாவில் நடைபெற்று வரும் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான முன்னோக்கு குழு ஆய்வு ஷாங்காய் பெண்கள் சுகாதார ஆய்வில் இருந்து தரவுகளைப் பயன்படுத்தினோம். 1996-2000 காலப்பகுதியில் பதிவு செய்யப்பட்ட 40 முதல் 70 வயது வரையிலான 71,243 பெண்கள் இதில் பங்கேற்றனர். இறப்பு முடிவுகளுடன் சுயாதீனமாக தொடர்புடையதாகக் காட்டப்பட்ட ஐந்து வாழ்க்கை முறை சார்ந்த காரணிகளின் அடிப்படையில் ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை முறை மதிப்பெண் உருவாக்கப்பட்டது (சாதாரண எடை, குறைந்த இடுப்பு-இடுப்பு விகிதம், தினசரி உடற்பயிற்சி, கணவரின் புகைபிடிப்புக்கு ஒருபோதும் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை, அதிக தினசரி பழம் மற்றும் காய்கறி உட்கொள்ளல்). இந்த மதிப்பெண் 0 (மிகவும் ஆரோக்கியமற்றது) முதல் 5 (மிகவும் ஆரோக்கியமானது) புள்ளிகள் வரை இருந்தது. 9 வருடங்கள் சராசரியாக கண்காணிக்கப்பட்டபோது, 2, 860 இறப்புகள் நிகழ்ந்தன, இதில் 775 இறப்புகள் இருதய நோய்களாலும் (CVD) 1, 351 இறப்புகள் புற்றுநோயாலும் நிகழ்ந்தன. இறப்புக்கான சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து விகிதங்கள் ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை முறை காரணிகளின் எண்ணிக்கையுடன் படிப்படியாகக் குறைந்துவிட்டன. நான்கு முதல் ஐந்து காரணிகள் கொண்ட பெண்களுக்கு, பூஜ்ஜிய மதிப்பெண் கொண்ட பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ஆபத்து விகிதங்கள் (95% நம்பக இடைவெளிகள்) மொத்த இறப்புக்கான 0. 57 (0. 44- 0. 74) ஆகும், CVD இறப்புக்கான 0. 29 (0. 16- 0. 54) மற்றும் புற்றுநோய் இறப்புக்கான 0. 76 (0. 54- 1. 06). ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை முறை மதிப்பெண் மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான எதிர் தொடர்பு, தொடக்கத்தில் நாள்பட்ட நோய் நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல், தொடர்ந்து காணப்பட்டது. 4-5 ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை முறை காரணிகள் இல்லாததால் ஏற்படும் மக்கள் தொகை ஆபத்துகள் மொத்த இறப்புகளில் 33%, CVD இறப்புகளில் 59% மற்றும் புற்றுநோய் இறப்புகளில் 19% ஆகும். முடிவைகள் சீனப் பெண்களின் இறப்பு முடிவுகளில் வாழ்க்கை முறை தொடர்பான காரணிகளின் ஒருங்கிணைந்த தாக்கத்தை அளவிடுவதற்காக, இந்த முதல் ஆய்வில், ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை முறை முறை - சாதாரண எடை, குறைந்த மத்திய கொழுப்பு, உடல் செயல்பாட்டில் பங்கேற்பு, கணவன் / மனைவி புகைபிடிப்பதில் வெளிப்பாடு இல்லை, அதிக பழம் மற்றும் காய்கறி உட்கொள்ளல் - வாழ்நாள் முழுவதும் புகைபிடிக்காத மற்றும் குடிப்பழக்கம் இல்லாத பெண்களுக்கு இடையில் மொத்த மற்றும் காரண-குறிப்பிட்ட இறப்பு குறைப்புடன் தொடர்புடையது, நோய் தடுப்பில் ஒட்டுமொத்த வாழ்க்கை முறை மாற்றத்தின் முக்கியத்துவத்தை ஆதரிக்கிறது. தயவுசெய்து கட்டுரையின் பின்னர் ஆசிரியர்களின் சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும். |
1469751 | தற்போது, எலும்புநோய் சார்ந்த siRNA களுக்கு நேரடி எலும்புபுக்கூடு-குறிப்பிட்ட விநியோக முறைகள் இல்லாததால், RNA குறுக்கீடு (RNAi) அடிப்படையிலான எலும்பு அனபோலிக் உத்திகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் குறித்து முக்கிய கவலைகள் இன்னும் உள்ளன. இங்கே நாம் CH6 ஆப்டாமரை செல்-செலெக்ஸால் திரையிட்டோம், குறிப்பாக எலி மற்றும் மனித ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களை இலக்காகக் கொண்டோம், பின்னர் CH6 ஆப்டாமர்-செயல்பாட்டுக் கொண்ட கொழுப்பு நானோ துகள்களை (LNPs) உருவாக்கியோம், இது ஆஸ்டியோஜெனிக் ப்ளெக்ஸ்ட்ரின் ஹோமோலஜி டொமைன் கொண்ட குடும்பம் O உறுப்பு 1 (ப்ளெக்கோ 1) siRNA (CH6-LNPs-siRNA) ஐ உள்ளடக்கியது. எலும்புப் பிழைத்த மற்றும் ஆரோக்கியமான கொறித்துண்ணிகளில் எலும்பு உருவாக்கம், மேம்பட்ட எலும்பு மைக்ரோஆர்கிடெக்சர், அதிகரித்த எலும்பு வெகுஜன மற்றும் மேம்பட்ட இயந்திர பண்புகளை ஊக்குவிக்கும் எலும்புப் பிழைத்த- குறிப்பிட்ட பிளெக்கோ 1 மரபணு மவுனத்தை அதிகரித்தது. இந்த முடிவுகள் ஆஸ்டியோப்ளாஸ்டு- குறிப்பிட்ட அப்டேமர்- செயல்பாட்டு LNPs ஒரு புதிய RNAi- அடிப்படையிலான எலும்பு அனபோலிக் மூலோபாயமாக செயல்படக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது, இது ஆஸ்டியோஜெனிக் siRNA களின் இலக்கு விநியோகத் தேர்வை திசு மட்டத்திலிருந்து செல்லுலார் மட்டத்திற்கு முன்னேற்றுகிறது. |
1499964 | NF-κB 30 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு விரைவாக தூண்டக்கூடிய ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி என கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. அந்தக் காலத்திலிருந்து, பல்வேறு செல்லுலார் பதில்களில், குறிப்பாக நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு முழுவதும், மரபணு தூண்டலில் பரந்த பங்கு வகிப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த ஒலிபெயர்ப்பு காரணி சம்பந்தப்பட்ட விரிவான ஒழுங்குமுறை வழிகளை இங்கு சுருக்கமாகக் கூறுகிறோம். மேலும் குறிப்பிட்ட புரதங்களை அவற்றின் பொருத்தமான மருத்துவ மற்றும் உயிரியல் சூழல்களில் வைக்க மனித மரபணு நோய்களில் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகளைப் பயன்படுத்துகிறோம். |
1507222 | புற்றுநோய் காசீக்சியாவில் எடை இழப்பு குறைக்கப்பட்ட உணவு உட்கொள்ளல் மற்றும்/அல்லது அதிகரித்த ஆற்றல் செலவினத்தால் ஏற்படுகிறது. MAC16 அடினோகார்சினோமா எனப்படும் குண்டர் மாதிரி காக்கீசியாவில், UCPI, -2, மற்றும் -3 என்ற பிரித்தெடுத்தல் புரதங்களின் (UCPs) பங்கை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். MAC16 ஊசி போட்ட 18 நாட்களுக்குப் பிறகு, கட்டி இல்லாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினரை விட எடை 24% குறைவாக இருந்தது (P < 0. 01) கொழுப்பு- பட்டை நிறை (-67%; P < 0. 01) மற்றும் தசை நிறை (-20%; P < 0. 01) ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புடன். உணவு உட்கொள்ளல் 17 - 18 நாட்களில் கட்டுப்பாட்டு குழுவை விட 26 - 60% குறைவாக இருந்தது (P < 0. 01). MAC16- தூண்டப்பட்ட ஹைபோகஜியாவை பொருத்துவதற்கு ஜோடி உணவளித்த கட்டிகள், குறைந்த எடை இழப்பு (10% கட்டுப்பாடுகளை விட குறைவாக, P < 0. 01; MAC-16, P < 0. 01) மற்றும் கொழுப்பு- பட்டை வெகுஜனத்தில் சிறிய குறைவுகளைக் காட்டியது (21% கட்டுப்பாடுகளை விட குறைவாக, P < 0. 01). MAC16 எலிகளில் உள்ள மைய வெப்பநிலை கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது (- 2. 4 டிகிரி செல்சியஸ், பி < 0. 01) மற்றும் ஜோடி உணவு எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. MAC16 எலிகள் பழுப்பு நிற கொழுப்பு திசுவில் (BAT) கட்டுப்பாட்டுகளை விட கணிசமாக அதிக UCP1 mRNA அளவைக் காட்டின (+ 63%, P < 0. 01), மற்றும் ஜோடி உணவு எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. UCP2 மற்றும் -3 வெளிப்பாடுகள் BAT இல் குழுக்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. மாறாக, எலும்பு தசையில் UCP2 mRNA அளவுகள் MAC16 மற்றும் ஜோடி- உணவளித்த குழுக்களில் ஒப்பிடத்தக்க வகையில் அதிகரித்தன (தொடர்ந்து, 183 மற்றும் 163% மேற்பட்ட கட்டுப்பாடுகள்; இரண்டும், P < 0. 05), இந்த இரண்டு குழுக்களுக்கும் இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. இதேபோல், MAC16 (+ 163%, P < 0. 05) மற்றும் ஜோடி- உணவுக் குழுக்கள் (+ 253%, P < 0. 01) இரண்டிலும் UCP3 mRNA கணிசமாகக் கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்களை விட அதிகமாக இருந்தது, இரண்டு சோதனைக் குழுக்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. MAC16 கொண்ட எலிகளில் BAT இல் UCP1 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு என்பது ஹைபோதெர்மியாவுக்கு ஒரு தழுவல் பதிலாக இருக்கலாம், இது கட்டி தயாரிப்புகளால் தூண்டப்படுகிறது; BAT இல் அதிகரித்த வெப்ப உருவாக்கம் மொத்த ஆற்றல் செலவை அதிகரிக்கக்கூடும், இதனால் திசு வீணாகுவதற்கு பங்களிக்கும். தசையில் UCP2 மற்றும் -3 வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு இரண்டும் குறைக்கப்பட்ட உணவு உட்கொள்ளலுக்குக் காரணம் மற்றும் MAC16- தூண்டப்பட்ட காக்கேக்ஸியாவில் லிபோலிஸிஸின் போது கொழுப்பு பயன்பாட்டில் ஈடுபடலாம். |
1522336 | பின்னணி ஸ்டாடின்கள் பொதுவாக தமனி நோய்க்கு எதிராகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் சமீபத்திய பின்னோக்கி பகுப்பாய்வுகள் ஸ்டாடின்கள் புற்றுநோயைத் தடுக்கின்றன என்றும் கூறுகின்றன. இந்த முறையான ஆய்வு, தலை மற்றும் கழுத்து தட்டுத்தோல் புற்றுநோய்க்கு ஸ்டாடின்களின் விட்ரோ புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளை சரிபார்க்கும் நோக்கம் கொண்டது. முறைகள் கோக்ரேன், மெட்லைன், எம்பேஸ், லிலாக்ஸ், பப்மெட் ஆகியவற்றில் தேடல் மூலம் ஆய்வுகள் சேகரிக்கப்பட்டன, மே 9, 2015 வரை, நேரம் அல்லது மொழி கட்டுப்பாடுகள் இல்லாமல். தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய்க்கு ஸ்டாடின்களின் விளைவை விவாதிக்கும் in vitro ஆய்வுகள் மட்டுமே தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. முடிவுகள் 153 ஆவணங்களில், 14 ஆய்வுகள் சேர்க்கை அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்தன. இந்த ஆய்வுகள், தலை மற்றும் கழுத்து தட்டுத்தோல் புற்றுநோய் செல்கள் வரிசைகளில் ஸ்டாடின்கள் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியுள்ளன என்பதையும், புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும் செல்கள், செல்கள் சுழற்சி, செல்கள் இறப்பு மற்றும் புரத வெளிப்பாடு அளவுகள் ஆகியவற்றில் செல் உயிர்வாழ்வை பாதித்துள்ளதாகவும், இது சாத்தியமான in vitro கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது என்பதையும் நிரூபித்துள்ளன. இது தனியாக அல்லது புற்றுநோய்க்கான பாரம்பரிய சிகிச்சையுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படும் ஸ்டாடின்களின் உயிரியல் வழிமுறைகள் பற்றிய முக்கிய அம்சங்களை வழங்குகிறது. முடிவுகள் இந்த விஷயத்தில் சில ஆய்வுகள் இருந்தாலும், தற்போது கிடைக்கப்பெற்ற ஆதாரங்கள் ஸ்டாடின்கள் கிளினிக்குக்கு முந்தைய பரிசோதனைகள் HNSCC இன் நிர்வாகத்தில் வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படும் கீமோதெரபி மற்றும்/ அல்லது கதிர்வீச்சு அணுகுமுறைகளில் ஒரு துணை முகவராக ஸ்டாடினின் ஆற்றலை ஆதரிப்பதாகக் காட்டுகின்றன, மேலும் இது மேலும் மருத்துவ மதிப்பீட்டிற்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும். |
1522647 | மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ (எம்டிஎன்ஏ) என்பது அழற்சி மற்றும் பிறப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் ஒரு முக்கியமான செயல்படுத்தியாகும். இருப்பினும், தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் (ICU) ஒரு பயோமார்க்கராக அதன் பங்குக்கான mtDNA அளவு சோதிக்கப்படவில்லை. நாம் கருதுவது என்னவென்றால், சுழலும் செல்கள் இல்லாத mtDNA அளவுகள் இறப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கும் மற்றும் ICU நோயாளிகளில் ஆபத்து கணிப்பை மேம்படுத்தும். ICU நோயாளிகளின் இரண்டு முன்னோக்கு கண்காணிப்பு குழு ஆய்வுகளில் (Brigham and Women s Hospital Registry of Critical Illness [BWH RoCI, n = 200] மற்றும் கடுமையான சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறியின் மூலக்கூறு தொற்றுநோயியல் [ME ARDS, n = 243]) இருந்து பெறப்பட்ட இரத்த மாதிரிகளில் mtDNA அளவுகளின் பகுப்பாய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. பிளாஸ்மாவில் mtDNA அளவுகள், NADH டிஹைட்ரோஜனேஸ் 1 மரபணுவின் நகல் எண்ணிக்கையை அளவிடுவதன் மூலம், உண்மையான நேர PCR ஐப் பயன்படுத்தி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. அதிகரித்த mtDNA அளவைக் கொண்ட மருத்துவ ICU நோயாளிகள் (≥3, 200 பிரதிகள்/ μl பிளாஸ்மா) ICU இல் அனுமதிக்கப்பட்ட 28 நாட்களுக்குள் இறக்கும் வாய்ப்புகள் அதிகரித்தன BWH RoCI (odds ratio [OR] 7. 5, 95% CI 3. 6 - 15. 8, p = 1 × 10 - 7) மற்றும் ME ARDS (OR 8. 4, 95% CI 2. 9 - 24. 2, p = 9 × 10 - 5) குழுக்களில், மருத்துவம் அல்லாத ICU நோயாளிகளில் தொடர்புக்கான எந்த ஆதாரமும் காணப்படவில்லை. அதிகரித்த mtDNA அளவைச் சேர்ப்பது மருத்துவ ICU நோயாளிகளிடையே 28- நாள் இறப்புகளின் நிகர மறுவகைப்படுத்தல் குறியீட்டை (NRI) மேம்படுத்தியது, BWH RoCI (NRI 79%, நிலையான பிழை 14%, p< 1 × 10 - 4) மற்றும் ME ARDS (NRI 55%, நிலையான பிழை 20%, p = 0. 007) குழுக்களில் மருத்துவ மாதிரிகளுக்கு சேர்க்கப்பட்டபோது. BWH RoCI குழுவில், அதிகரித்த mtDNA அளவைக் கொண்டவர்கள், செப்சிஸ் அல்லது கடுமையான சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறி நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்ட பகுப்பாய்வுகளில் கூட, அதிகரித்த இறப்பு அபாயத்தைக் கொண்டிருந்தனர். நோயாளிகளில் mtDNA இன் சுருக்கமான நோயியல் பாத்திரங்களை விளக்கும் தரவுகளின் பற்றாக்குறை மற்றும் சில பயோமார்க்கர்களுக்கான அளவீடுகளின் வரையறுக்கப்பட்ட எண்ணிக்கை ஆகியவை ஆய்வின் வரம்புகள் ஆகும். முடிவுகள் அதிகரித்த mtDNA அளவுகள் ICU இறப்புடன் தொடர்புடையவை, மேலும் mtDNA அளவை சேர்ப்பது மருத்துவ ICU நோயாளிகளில் ஆபத்து கணிப்பை மேம்படுத்துகிறது. மருத்துவ ஐ.சி.யு நோயாளிகளுக்கு பிளாஸ்மா பயோமார்க்கராக எம்டிடிஎன்ஏ செயல்படக்கூடும் என்று எமது தரவுகள் தெரிவிக்கின்றன. |
1550937 | லிம்போசைட்டுகள் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான உகந்த பதில்களை குறைந்த அழற்சி நோய்க்கிருமியுடன் வழங்குகின்றன. இருப்பினும், இந்த பதில்களைக் கட்டுப்படுத்தும் உள் வழிமுறைகள் அறியப்படவில்லை. லிம்போசைட்களில் உள்ள Egr2 மற்றும் Egr3 என இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் நீக்கம், அதிகப்படியான சீரம் புரோ-எரிச்சல் சைட்டோகின்களுடன் ஒரு கொடிய தன்னிச்சையான நோய் எதிர்ப்பு நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தியது, ஆனால் B மற்றும் T செல்களின் ஆன்டிஜென் ஏற்பி-உந்துதல் பெருக்கத்தை குறைத்தது. Egr2- மற்றும் Egr3- குறைபாடுள்ள B மற்றும் T செல்கள், சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-1 (STAT1) மற்றும் STAT3 இன் ஆக்டிவேட்டரை அதிக செயல்திறன் கொண்டவை, அதே நேரத்தில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி AP-1 இன் ஆன்டிஜென் ஏற்பி தூண்டப்பட்ட செயல்படுத்தல் கடுமையாக பாதிக்கப்பட்டது. Egr2 மற்றும்/ அல்லது Egr3 ஆகியவை நேரடியாக சைட்டோகின் சிக்னலிங்-1 (SOCS1) மற்றும் SOCS3 இன் சப்ரசர்ஸ், STAT1 மற்றும் STAT3 இன் தடுப்பான்களின் வெளிப்பாட்டை தூண்டின, மேலும் B மற்றும் T செல்களில் AP-1 இன் தடுப்பானான Batf இன் செயல்பாட்டைத் தடுத்தன. எனவே, Egr2 மற்றும் Egr3 ஆகியவை B மற்றும் T செல் செயல்பாட்டை தழுவல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்பு மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஆண்டிஜென் ஏற்பி சமிக்ஞைகளை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், அழற்சியை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலமும் கட்டுப்படுத்துகின்றன. |
1568684 | மனிதர்களில் செயல்பாட்டு BAT கண்டுபிடிப்புடன், வளர்சிதை மாற்ற நோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான இலக்காக பழுப்பு நிற கொழுப்பு திசு (BAT) மீதான ஆர்வம் சமீபத்தில் புதுப்பிக்கப்பட்டுள்ளது. நண்டுகளில், BAT ஐ கல்லீரல் அமிலங்களால் செயல்படுத்த முடியும், இது BAT இல் உள்ள வகை 2 iodothyronine deiodinase (D2) ஐ G- இணைக்கப்பட்ட புரத ஏற்பி TGR5 வழியாக செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக அதிக ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு மற்றும் ஆற்றல் செலவு ஏற்படுகிறது. மனிதனின் BAT செயல்பாட்டில் கல்லீரல் அமிலம் செனோடோக்சிகோலிக் அமிலத்தின் (CDCA) வாய்வழி கூடுதல் விளைவுகளை இங்கு ஆய்வு செய்தோம். 12 ஆரோக்கியமான பெண் நோயாளிகளுக்கு 2 நாட்களுக்கு சிடிசிஏ சிகிச்சை அளித்ததில், அதிகரித்த பிஎடி செயல்பாடு ஏற்பட்டது. சி. டி. சி. ஏ சிகிச்சையின் போது முழு உடல் ஆற்றல் செலவும் அதிகரித்தது. சிடிசிஏ அல்லது குறிப்பிட்ட டிஜிஆர்5 அகோனிஸ்டுகளால் பெறப்பட்ட முதன்மை மனித பழுப்பு நிற ஆடிபோசைட்டுகளுக்கு இன் விட்ரோ சிகிச்சையானது மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிரித்தல் மற்றும் டி 2 வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, இது மனித முதன்மை வெள்ளை ஆடிபோசைட்டுகளில் இல்லாத விளைவாகும். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் மனிதர்களில் BAT ஐ செயல்படுத்த ஒரு இலக்காக கல்லீரல் அமிலங்களை அடையாளம் காண்கின்றன. |
1574014 | மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ் 8 ஆல் குறியிடப்பட்ட திறந்த வாசிப்பு சட்டகம் 74 (ORF74) என்பது ஆஞ்சியோஜெனிக் கெமோகின்களால் தூண்டப்படும் மிகவும் உறுப்புக்கூறு செயலில் உள்ள ஏழு டிரான்ஸ்மெப்ரேன் (7TM) ஏற்பி ஆகும், எ. கா. வளர்ச்சி தொடர்பான ஒன்கோஜென்- ஆல்பா, மற்றும் ஆஞ்சியோஸ்டேடிக் கெமோகைன்களால் தடுக்கிறது. இன்டர்பெரோன்-கம்மா-உணர்த்தக்கூடிய புரதம். CD2 ஊக்குவிப்பாளரின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் ORF74 ஐ வெளிப்படுத்தும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் மிகவும் நரம்புத்தன்மை கொண்ட கபோசியின் சர்கோமா போன்ற கட்டிகளை உருவாக்குகின்றன. இலக்கு வைக்கப்பட்ட பிறழ்வுத்திறன் மூலம் நாம் இங்கு ORF74 இன் மூன்று தனித்துவமான பினோடைப்களை உருவாக்குகிறோம்ஃ ஃபோஸ்ஃபோலிபேஸ் சி பாதை வழியாக சாதாரண, உயர் கட்டமைப்பு சமிக்ஞையுடன் கூடிய ஒரு ஏற்பி ஆனால் N- முனைய நீட்டிப்பிலிருந்து 22 அமினோ அமிலங்களை நீக்குவதன் மூலம் பெறப்பட்ட கெமோகைன்களின் பிணைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை இழக்கிறது; அதிக கட்டமைப்பு செயல்பாடு கொண்ட ஒரு ORF74 ஆனால் TM-V அல்லது TM-VI இன் வெளிப்புற முனைகளில் அடிப்படை எச்சங்களை மாற்றுவதன் மூலம் பெறப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனிக் கெமோகைன்களால் தூண்டுதல் ஒழுங்குமுறையைத் தேர்ந்தெடுக்கும் நீக்கம்; மற்றும் ஒரு ORF74 கட்டமைப்பு செயல்பாடு இல்லாதது ஆனால் TM-II இன் ஹைட்ரோபோபிக் சவ்வு, கருதப்படும் சவ்வு-அனுபரிக்கப்பட்ட முகத்தில் ஒரு ஆஸ்ப் எச்சத்தை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் பெறப்பட்ட அகோனிஸ்ட் கெமோகைன்களால் தூண்டப்படக்கூடிய திறன் பாதுகாக்கப்படுகிறது. கவனமாக மூலக்கூறு பிளவுபடுத்தல் ஒரு வேதிப்பயணியாக அல்லது எதிர் வேதிப்பயணியாக மாற்றியமைக்கப்படுவதோடு, வைரஸ் குறியிடப்பட்ட ஒர்கோஜென் ORF74 இன் உயர் கட்டமைப்பு செயல்பாட்டையும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் நீக்க முடியும் என்றும், இந்த பிறழ்ந்த வடிவங்கள் அதன் மாற்றும் செயல்பாட்டின் மூலக்கூறு பொறிமுறையை அடையாளம் காண டிரான்ஸ்ஜெனிக் விலங்குகளில் பயன்படுத்தப்படலாம் என்றும் முடிவு செய்யப்பட்டது. |
1576955 | daf-2 மற்றும் age-1 ஆகியவை இன்சுலின் போன்ற சமிக்ஞை பாதையின் கூறுகளை குறியீட்டு முறையில் குறிக்கின்றன. daf-2 மற்றும் age-1 இரண்டும் மரபணு எபிஸ்டாசிஸ் பாதையில் ஒத்த புள்ளியில் செயல்படுகின்றன, இது டேர் அஸ்ட்ரேஷன் மற்றும் நீண்ட ஆயுளைக் குறிக்கிறது மற்றும் daf-16 மரபணுவின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. daf- 16 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் ஒரு டேர்- குறைபாடுள்ள பீனோடைப்பை ஏற்படுத்துகின்றன மற்றும் daf- 2 மற்றும் age- 1 பிறழ்வுகளின் டயபஸ் நிறுத்தம் மற்றும் ஆயுட்கால நீட்டிப்பு பீனோடைப்களுக்கு எபிஸ்டாடிக் ஆகும். இந்த பாதையில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் கருவுறுதலுக்கும் கரு வளர்ச்சிக்கும் பாதிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். பலவீனமான daf-2 அலீல்கள், மற்றும் தாயின் மீட்கப்பட்ட வயது-1 அலீல்கள் ஆகியவை ஆயுட்காலம் நீட்டிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன, ஆனால் டயர் கட்டத்தில் நிறுத்தாது, கருவுறுதல் மற்றும் உயிர்வாழ்வைக் குறைக்கின்றன. வயது-1 ((hx546) என்பது தாய் மற்றும் ஜிகோடிக் வயது-1 செயல்பாடு இரண்டையும் குறைத்துள்ளது. daf-16, daf-2 மற்றும் age-1 ஃபெனோடைப்கள் அனைத்தையும் அடக்குகிறது, இதில் டயர் அஸ்ட்ரேஷன், ஆயுட்காலம் நீட்டிப்பு, குறைக்கப்பட்ட கருவுறுதல் மற்றும் உயிர்வாழ்வு குறைபாடுகள் ஆகியவை அடங்கும். இந்த தரவு, AGE-1 ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசைடோல் -3- OH கினேஸ் மூலம் DAF- 2 மூலம் இன்சுலின் சிக்னலிங், இனப்பெருக்கம் மற்றும் கரு வளர்ச்சி, அத்துடன் டயர் டயபவுஸ் மற்றும் ஆயுட்காலம் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதையும், DAF- 16 இந்த சிக்னல்களை மாற்றியமைக்கிறது என்பதையும் காட்டுகிறது. இன்சுலின் போன்ற சமிக்ஞை வழியாக கருவுறுதல், ஆயுட்காலம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாடு, பாலூட்டிகளின் இன்சுலின் சமிக்ஞை மூலம் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கருவுறுதலுக்கான உட்சுரைய ஒழுங்குமுறைக்கு ஒத்ததாகும். daf-2 மற்றும் age-1 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் நீண்ட ஆயுளில் அதிகளவில் அதிகரிப்பையும், Caenorhabditis elegans இல் dauer diapause கட்டத்தில் வளர்ச்சி நிறுத்தத்தையும் ஏற்படுத்துகின்றன. |
1590744 | AMP- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் (AMPK) என்பது செல்லுலார் மற்றும் முழு உடல் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாஸின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராகும், இது செல்லுலார் ஆற்றல் சார்ஜ் குறைந்துவிட்டால் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாஸை மீட்டெடுக்க செயல்படுகிறது. கடந்த 2 தசாப்தங்களில், AMPK பல செல்லுலார் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பது தெளிவாகிவிட்டது மற்றும் இதய திசுக்களில் குறிப்பிட்ட பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளது, இதய வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் சுருக்க செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, அத்துடன் இரத்த நாளங்களில் எதிர்ப்பு, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆண்டிஅதரோஜெனிக் நடவடிக்கைகளை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த ஆய்வு, இதய உடலியல் மாற்றம் மற்றும் உடலியல் மற்றும் நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ் AMPK மூலம் நரம்பு செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறைகள் உள்ளிட்ட இதய உடலியல் அமைப்பில் AMPK இன் பங்கு பற்றி விவாதிக்கிறது. |
1595617 | பாலூட்டிகளின் வளர்ச்சியின் போது மரபணு எண்டோரெடோபிக்லேஷன் என்பது ஒரு அரிய நிகழ்வு ஆகும், இதன் வழிமுறை தெரியவில்லை. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 4 (FGF4) பற்றாக்குறை டிரோபோப்ளாஸ்ட் ஸ்டெம் (TS) செல்களை டிரோபோப்ளாஸ்ட் ஜயண்ட் (TG) செல்களாக வேறுபடுத்துவதை தூண்டுகிறது. இங்கு நாம் காட்டுவது என்னவென்றால், சைக்லின் சார்ந்த புரத கினேஸ் 1 (CDK1) இன் RO3306 தடுப்பு, இது மைடோஸிஸில் நுழைய தேவையான நொதி, TS செல்கள் TG செல்களாக வேறுபடுவதை தூண்டியது. இதற்கு மாறாக, RO3306 கருத்தடை செய்யப்பட்ட எண்டோரெடூப்ளிகேஷன் மற்றும் கருத்தடை செய்யப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களில் அப்பொப்டோஸினை தூண்டியது, CDK1 இன் செயலிழப்பு என்பது பாலிப்ளோய்டு செல்களாக வேறுபடுவதற்கு திட்டமிடப்பட்ட செல்களில் மட்டுமே எண்டோரெடூப்ளிகேஷனைத் தூண்டுகிறது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. இதேபோல், FGF4 பற்றாக்குறை இரண்டு CDK- குறிப்பிட்ட தடுப்பான்கள், p57/ KIP2 மற்றும் p21/ CIP1 ஆகியவற்றை அதிகப்படியான வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் CDK1 தடுப்புக்கு வழிவகுத்தது. TS செல் பிறழ்வுகள் p57 CDK1 ஐத் தடுப்பதன் மூலம் எண்டோரெடூப்ளிகேஷனைத் தூண்டுவதற்குத் தேவைப்பட்டதை வெளிப்படுத்தியது, அதே நேரத்தில் p21 CHK1 இன் செக்பாயிண்ட் புரத கினேஸின் வெளிப்பாட்டை அடக்கியது, இதனால் அப்பொப்டோசிஸ் தூண்டப்படுவதைத் தடுக்கிறது. மேலும், CDK1 தடுக்கப்பட்டால், CDK2 ஆனது எண்டோரெடூப்ளிகேஷனுக்கு தேவைப்படுகிறது என்பதை Cdk2 ((- / -)) TS செல்கள் வெளிப்படுத்தின. TG செல்களில் p57 இன் வெளிப்பாடு G- கட்ட அணுக்களில் மட்டுமே இருந்தது, இதனால் S கட்டத்தின் CDK செயல்படுத்தல் சாத்தியமானது. எனவே, டிஎஸ் செல்களில் எண்டோரெடூப்ளிகேஷன் சிடிகே 1 இன் p57 தடுப்பால் தூண்டப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் டிஎன்ஏ சேத பதிலை p21 மூலம் அடக்குகிறது. |
1605196 | தூண்டப்பட்ட பல்வகைத் திறன் கொண்ட ஸ்டெம் செல்களின் வெற்றிகரமான தலைமுறை, மீட்டொகண்ட்ரியல் ஆக்ஸிஜனேற்ற ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனில் இருந்து மறுபயன்பாட்டு செயல்பாட்டின் போது கிளைகோலிஸிஸுக்கு ஒரு முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற மாற்றத்தை உள்ளடக்கியது. [பக்கம் 3-ன் படம்] இங்கு, எங்கள் முடிவுகள், Atg5-இன்சுதந்திரமான தன்னியக்க செயல்முறை மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுத்திகரிப்பை ஊக்குவிக்கிறது என்று கூறுகின்றன, இது வளர்சிதை மாற்ற மாற்றத்தில் ஈடுபடும் ஒரு பண்பு நிகழ்வு ஆகும். நாம் கண்டறிந்தது, தானியங்கி நுகர்வு தடுப்பது, ஆனால் வழக்கமான தானியங்கி நுகர்வு அல்ல, மைட்டோகான்ட்ரியல் க்ளீரன்ஸை தடுக்கிறது, இது ஐபிஎஸ்சி தூண்டலை தடுக்கிறது. மேலும், AMPK இந்த தன்னியக்க பாதையின் மேல்நோக்கி இருப்பதாகத் தெரிகிறது மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற மறுபயன்பாட்டின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுத்திகரிப்பை மாற்றியமைக்க சிறிய மூலக்கூறுகளால் இலக்காகக் கொள்ளலாம். எங்கள் பணி, Atg5-இன்டிபென்டென்ட் ஆட்டோபாகியா, பல்லுறுப்புத் தன்மையை நிறுவுவதில் முக்கியமானது என்பதை வெளிப்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், iPSC உருவாக்கம் மற்றும் கட்டி உருவாக்கம் ஆகியவை ஒத்த வளர்சிதை மாற்ற மாற்ற சுவிட்சை பகிர்ந்து கொள்கின்றன என்பதையும் இது குறிக்கிறது. |
1605392 | நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் ஆன்டிஜென் தூண்டுதல் Ca2+ வெளியீட்டு- செயல்படுத்தப்பட்ட Ca2+ (CRAC) சேனல்கள் வழியாக Ca2+ நுழைவைத் தூண்டுகிறது, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி NFAT ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் நோய்க்கிருமிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை ஊக்குவிக்கிறது. மரபுவழி கடுமையான இணைப்பு நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு (SCID) நோய்க்குறியின் ஒரு வடிவத்தைக் கொண்ட நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் செல்கள் கடையில் இயங்கும் Ca2+ நுழைவு மற்றும் CRAC சேனல் செயல்பாட்டில் குறைபாடுள்ளவை என்பதை நாங்கள் முன்பு காட்டியுள்ளோம். இங்கு, இந்த நோயாளிகளில் உள்ள மரபணு குறைபாட்டை இரண்டு சார்பற்ற மரபணு-அகல அணுகுமுறைகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தி அடையாளம் காண்கிறோம்: ஒற்றை-நியூக்ளியோடைடு பல்லுருவ வரிசைகளுடன் மாற்றியமைக்கப்பட்ட இணைப்பு பகுப்பாய்வு மற்றும் கடையில் இயக்கப்படும் Ca2+ நுழைவு மற்றும் NFAT அணு இறக்குமதியின் கட்டுப்பாட்டாளர்களை அடையாளம் காண வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு Drosophila RNA குறுக்கீடு திரை. இரண்டு அணுகுமுறைகளும் ஒரை1 எனப்படும் ஒரு புதிய புரதத்தை உருவாக்கியது, இதில் நான்கு கருத்தடை டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பிரிவுகள் உள்ளன. SCID நோயாளிகள் ORAI1 இல் ஒரு தவறான மாற்றத்திற்காக சமச்சீரற்றவர்களாக உள்ளனர், மேலும் SCID T செல்களில் காட்டு வகை Orai1 இன் வெளிப்பாடு கடையில் இயக்கப்படும் Ca2+ உள்வரும் மற்றும் CRAC மின்னோட்டத்தை (ICRAC) மீட்டமைக்கிறது. CRAC சேனல் வளாகத்தின் ஒரு முக்கிய அங்கம் அல்லது கட்டுப்பாட்டாளராக Orai1 இருப்பதாக நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
1606628 | ஐக்கிய நாடுகள் சபையின் மில்லினியம் அபிவிருத்தி இலக்குகளில் முக்கியமான இலக்கு ஒன்று 1990க்கும் 2015க்கும் இடையில் 5 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளில் குறைவான எடை இருப்பதை பாதியாகக் குறைப்பதாகும். குறிக்கோள் உலகின் புவியியல் பகுதிகளின்படி குழந்தைகளின் எடை குறைவாக இருப்பதற்கான போக்குகளை மதிப்பிடுவது. வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் உடல் எடை குறைபாடு, தேசிய சுகாதார புள்ளிவிவர மையம் மற்றும் உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) குறிப்பு மக்கள்தொகையில் சராசரி எடைக்கு 2 SD கள் குறைவாக வரையறுக்கப்படுகிறது. தேசிய பரவலின் விகிதங்கள் குழந்தை வளர்ச்சியும் ஊட்டச்சத்து குறைபாடும் குறித்த WHO உலகளாவிய தரவுத்தளத்திலிருந்து பெறப்பட்டவை, இதில் சுமார் 31 மில்லியன் 5 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகள் பற்றிய தரவு அடங்கும், அவர்கள் 1965 முதல் 2002 வரை 139 நாடுகளில் 419 தேசிய ஊட்டச்சத்து ஆய்வுகளில் பங்கேற்றனர். 1990 மற்றும் 2015 ஆம் ஆண்டுகளில் பிராந்தியத்தின் அடிப்படையில் குறை எடை கொண்ட குழந்தைகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் பரவலின் விகிதங்களை மதிப்பிடுவதற்கும், 1990 மற்றும் 2015 க்கு இடையில் இந்த மதிப்புகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களை (அதாவது அதிகரிப்பு அல்லது குறைவு) கணக்கிடுவதற்கும் நேரியல் கலப்பு விளைவு மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் உலக அளவில், 1990 ஆம் ஆண்டில் 26.5% இருந்த குறைந்த எடை 2015 ஆம் ஆண்டில் 17.6% ஆகக் குறைந்துவிடும் என்று கணிக்கப்பட்டது, இது -34% (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி [CI], -43% முதல் -23%) மாற்றமாகும். வளர்ந்த நாடுகளில், இந்த நோய்த்தொற்று 1. 6% இலிருந்து 0. 9% ஆகக் குறைந்துள்ளதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இது - 41% (95% CI, - 92% முதல் 343% வரை) மாற்றமாகும். வளரும் பிராந்தியங்களில், பரவலானது 30. 2% இலிருந்து 19. 3% ஆகக் குறைந்து, -36% (95% CI, -45% முதல் -26%) மாற்றம் இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டது. ஆப்பிரிக்காவில், குறைவான எடை கொண்டவர்களின் எண்ணிக்கை 24. 0% இலிருந்து 26. 8% ஆக அதிகரிக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டது, இது 12% (95% CI, 8% - 16%) மாற்றமாகும். ஆசியாவில், பரவல் 35. 1% இலிருந்து 18. 5% ஆகக் குறைந்துள்ளதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இது - 47% (95% CI, - 58% முதல் - 34%) மாற்றமாகும். உலக அளவில், 1990ல் 163.8 மில்லியன் குறை எடை கொண்ட குழந்தைகளின் எண்ணிக்கை 2015ல் 113.4 மில்லியனாக குறைந்துவிடும் என்று கணிக்கப்பட்டது, இது -31% (95% CI, -40% முதல் -20% வரை) மாற்றமாகும். சஹாராவுக்குக் கீழே, கிழக்கு, மத்திய மற்றும் மேற்கு ஆபிரிக்காவைத் தவிர அனைத்து துணைப் பகுதிகளிலும் இந்த எண்ணிக்கை குறைந்துவிடும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இந்த துணைப் பகுதிகளில் உடல் எடை குறைவான குழந்தைகளின் எண்ணிக்கை கணிசமாக அதிகரிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. முடிவுக்கு வருவது உலக நிலைமையில் ஒரு ஒட்டுமொத்த முன்னேற்றம் எதிர்பார்க்கப்படுகிறது; எனினும், ஒட்டுமொத்தமாக உலகமோ, அபிவிருத்தி அடைந்து வரும் பிராந்தியங்களோ, ஆயிரம் ஆண்டு வளர்ச்சி இலக்குகளை அடைவார்கள் என்று எதிர்பார்க்கப்படுவதில்லை. இது பெரும்பாலும் ஆப்பிரிக்காவில் நிலைமை மோசமடைவதால் தான், வட ஆப்பிரிக்காவைத் தவிர அனைத்து துணைப் பகுதிகளும் இலக்கை அடையத் தவறிவிடும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. |
1616661 | ஒவ்வொரு உறுப்புகளும் ஆக்ஸிஜன் மற்றும் ஊட்டச்சத்துக்களுக்கு இரத்த நாளங்களை சார்ந்திருக்கின்றன, ஆனால் தனிப்பட்ட உறுப்புகளுடன் தொடர்புடைய இரத்த நாளங்கள் கட்டமைப்பு ரீதியாகவும் மூலக்கூறு ரீதியாகவும் மாறுபடலாம். மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் (CNS) இரத்த ஓட்டமானது, இரத்த-மூளைத் தடையை உருவாக்கும் இறுக்கமாக மூடப்பட்ட எண்டோதீலியத்தை உள்ளடக்கியது, அதே நேரத்தில் மற்ற உறுப்புகளின் இரத்த நாளங்கள் அதிக துளையிடக்கூடியவை. Wnt7a மற்றும் Wnt7b இரண்டும், வளர்ந்து வரும் சிஎன்எஸ்-யின் நரம்பியல் எபித்தீலியத்தால் உற்பத்தி செய்யப்படும் இரண்டு Wnt இணைப்புகளை குறியீட்டு முறையில் குறிக்கின்றன. மரபணு எலி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி, இந்த இணைப்புகள் நேரடியாக நரம்பு மண்டல எண்டோதீலியத்தை குறிவைப்பதாகவும், உறுப்பின் நரம்பு மண்டல-குறிப்பிட்ட வேறுபாட்டை உருவாக்குவதற்கும் ஊக்குவிப்பதற்கும் சிஎன்எஸ் நியமன Wnt சமிக்ஞை பாதையை பயன்படுத்துகிறது என்றும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். |
1631583 | வெளியீட்டாளர் சுருக்கம் ஈஸ்ட் சாகரோமைசிஸ் செரிவிசியா இப்போது ஒரு எளிய யூகரோயோட்டைக் குறிக்கும் ஒரு மாதிரி அமைப்பாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, அதன் மரபணுவை எளிதில் கையாள முடியும். ஈஸ்ட் பாக்டீரியாவை விட சற்று அதிக மரபணு சிக்கலான தன்மையைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் புரோக்கரியோட்டுகள் மற்றும் அவற்றின் வைரஸ்களின் மூலக்கூறு மரபியலில் விரைவான முன்னேற்றத்தை அனுமதித்த பல தொழில்நுட்ப நன்மைகளைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. வேகமான வளர்ச்சி, சிதறிய செல்கள், பிரதி பிளேட்டிங் மற்றும் பிறழ்வு தனிமைப்படுத்தல், நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட மரபணு அமைப்பு, மற்றும் மிக முக்கியமாக, மிகவும் பல்துறை டிஎன்ஏ மாற்றம் அமைப்பு ஆகியவை உயிரியல் ஆய்வுகளுக்கு ஈஸ்ட் மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்கும் சில பண்புகள். நோய்க்கிருமிகள் இல்லாததால், ஈஸ்ட் கையாளும் போது சில முன்னெச்சரிக்கை நடவடிக்கைகளை எடுக்கலாம். சாதாரண பேக்கர் ஈஸ்ட் பெருமளவில் வணிக ரீதியாக கிடைக்கிறது மற்றும் உயிர் வேதியியல் ஆய்வுகளுக்கு மலிவான மூலத்தை வழங்க முடியும். டி.என்.ஏ மாற்றத்தின் வளர்ச்சி, ஈஸ்ட் குறிப்பாக மரபணு குளோனிங் மற்றும் மரபணு பொறியியல் நுட்பங்களுக்கு அணுகக்கூடியதாக ஆக்கியுள்ளது. கிட்டத்தட்ட எந்த மரபணு பண்புக்கும் பொருந்தும் கட்டமைப்பு மரபணுக்களை பிளாஸ்மிட் நூலகங்களிலிருந்து நிரப்புவதன் மூலம் அடையாளம் காணலாம். பிளாஸ்மிட்களை ஈஸ்ட் செல்களில் பிரதி மூலக்கூறுகளாக அல்லது மரபணுவில் ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம் அறிமுகப்படுத்தலாம். மற்ற உயிரினங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ஈஸ்ட்ஸில் டிஎன்ஏவை மாற்றியமைக்கும் ஒருங்கிணைந்த மறுசீரமைப்பு ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பு மூலம் மட்டுமே நடைபெறுகிறது. எனவே, பிளாஸ்மிட்களில் உள்ள வெளிப்புற வரிசைகளுடன் இணைந்து குளோன் செய்யப்பட்ட ஈஸ்ட் வரிசைகளை மரபணுவில் குறிப்பிட்ட இடங்களுக்கு விருப்பப்படி இயக்க முடியும். |
1676568 | ஒருங்கிணைந்த செல்கள் இயக்கத்திற்கு செல்குலூலர் மேட்ரிக்ஸுடன் (ECM) இன்டெக்ரின் அடிப்படையிலான ஃபோகல் ஒட்டுதல்களின் (FA கள்) சுழற்சி அவசியம். கூட்டுப் புலம்பெயரும் மனித கெரடினோசைட்டுகளில், FAs முன்னணி விளிம்பிற்கு அருகில் கூடியிருக்கும், சுருக்க சக்திகளின் விளைவாக வளர்ந்து முதிர்ச்சியடைகிறது மற்றும் முன்னேறும் செல் உடலின் கீழ் பிரிக்கப்படுகிறது. மைக்ரோ டுபுலூ-இணைக்கப்பட்ட CLASP1 மற்றும் CLASP2 புரதங்கள் FA களுக்கு அருகில் குவிந்து இருப்பது FA சுழற்சியுடன் தற்காலிகமாக தொடர்புடையது என்று நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். CLASP கள் மற்றும் LL5β (PHLDB2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), இது CLASP களை FA களுக்கு சேர்க்கிறது, FA பிரித்தெடுப்பதை எளிதாக்குகிறது. FA- உடன் தொடர்புடைய ECM சிதைவுக்கு CLASP கள் மேலும் தேவைப்படுகின்றன, மேலும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலொப்ரோடேஸ் தடுப்பு CLASP அல்லது PHLDB2 (LL5β) குறைபாட்டிற்கு ஒத்த FA பிரிக்கப்படுவதை மெதுவாக்குகிறது. இறுதியாக, FAs இல் CLASP- நடுநிலை மைக்ரோடூபுல் டைடரிங் FAs அருகே எக்ஸோசைடிக் குமிழ்களின் விநியோகம், நங்கூரம் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட இணைப்புக்கான FA- இயக்கிய போக்குவரத்து பாதையை நிறுவுகிறது. CLASP கள் மைக்ரோ டுபுலூ அமைப்பு, வெசிலு டிரான்ஸ்போர்ட் மற்றும் செல் தொடர்புகளை ECM உடன் இணைத்து, செல்-மேட்ரிக்ஸ் இணைப்புகளை துண்டிப்பதன் மூலம் FA சுழற்சியை எளிதாக்கும் உள்ளூர் இரகசிய பாதையை நிறுவுகின்றன என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
1686997 | ஆக்சிஜனேற்ற பென்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதை (PPP) கட்டி வளர்ச்சியில் பங்களிக்கிறது, ஆனால் இந்த பாதையில் மூன்றாவது நொதி 6- ஃபோஸ்போகுளுகோனேட் டிஹைட்ரோஜனேஸ் (6PGD) கட்டி வளர்ச்சியில் துல்லியமான பங்களிப்பு தெளிவாக இல்லை. 6PGD-ஐ அடக்குவது லிபோஜெனெஸிஸ் மற்றும் RNA பயோசிந்தெஸிஸ் ஆகியவற்றை குறைத்து, புற்றுநோய் செல்களில் ROS அளவை அதிகரித்தது, செல்கள் பெருக்கம் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி குறைந்தது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். 6PGD- ஊடாக ரிபுலோஸ்- 5- பாஸ்பேட் (Ru- 5- P) உற்பத்தி செயலில் உள்ள LKB1 வளாகத்தை சீர்குலைப்பதன் மூலம் AMPK செயல்படுத்தலை தடுக்கிறது, இதனால் அசிடைல்- கோஏ கார்பாக்ஸைலேஸ் 1 மற்றும் லிபோஜெனெசிஸ் செயல்படுத்தப்படுகிறது. ஆர்.என்.ஏ. உயிரிச்சேர்க்கை மற்றும் லிபோஜெனெஸிஸில் ரு-5-பி மற்றும் என்ஏடிஎப்ஹெச் ஆகியவை முன்னோடிகளாக கருதப்படுகின்றன; எனவே, எமது கண்டுபிடிப்புகள் எல்.கே.பி1-ஏ.எம்.பி.கே. சமிக்ஞைகளை ரு-5-பி சார்ந்த தடுப்பு மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற பிபிபி மற்றும் லிபோஜெனெஸிஸ் இடையே கூடுதல் இணைப்பை வழங்குகின்றன. மேலும், 6PGD தடுப்பான்கள், பிஸ்சியன் மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல் S3 ஆகியவற்றை நாங்கள் அடையாளம் கண்டு உருவாக்கியுள்ளோம், அவை 6PGD, புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கம் மற்றும் வெளிப்படையான நச்சுத்தன்மையின்றி வெளிப்படையான எலிகள் xenografts இல் கட்டி வளர்ச்சியை திறம்பட தடுக்கின்றன, இது 6PGD ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு இலக்காக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. |
1695604 | அனைத்து யூகரிட்ட்களிலும் மூன்று அணு டி.என்.ஏ சார்ந்த ஆர்.என்.ஏ பாலிமரேஸ்கள் உள்ளன, அதாவது, பால I, II, மற்றும் III. சுவாரஸ்யமாக, தாவரங்கள் நான்காவது அணு பாலிமரேஸுக்கு, பொல் IV க்கான வினையூக்கி துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளன. மரபணு மற்றும் உயிர்வேதியியல் சான்றுகள், Pol IV ஆனது Pol I, II அல்லது III உடன் செயல்பாட்டு ரீதியாக ஒட்டுப்போடாது மற்றும் உயிர்வாழ்வதற்கு அவசியமில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், Pol IV வினையூக்கி துணை அலகு மரபணுக்களான NRPD1 அல்லது NRPD2 இன் இடையூறு, ஹெட்டோக்ரோமாடின் இணைப்பை க்ரோமோசென்டர்களாக தடுக்கிறது, இது சைட்டோசின் மெத்திலேஷன் இழப்புகளுடன் ஒத்திருக்கிறது, இது பெரிசென்ட்ரோமெரிக் 5S மரபணுக் குவியல்களில் மற்றும் AtSN1 ரெட்ரோஎலெமென்ட்களில் காணப்படுகிறது. பொல் IV பிறழ்வுகளில் CG, CNG மற்றும் CNN மெத்திலேஷன் இழப்பு பொல் IV மற்றும் RNA- இயக்கிய புதிய மெத்திலேஷனுக்கு பொறுப்பான மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸுக்கு இடையிலான கூட்டாண்மையைக் குறிக்கிறது. இந்த கருதுகோளுக்கு ஏற்ப, 5S மரபணு மற்றும் AtSN1 siRNA கள் பொல் IV பிறழ்வுகளில் அடிப்படையில் நீக்கப்படுகின்றன. இந்த தரவு, விருப்பமான ஹெட்டோக்ரோமாடின் உருவாக்கம் மற்றும் உயர் வரிசை ஹெட்டோக்ரோமாடின் சங்கங்களுக்குத் தேவையான de novo சைட்டோசின் மெத்திலேஷன் நிகழ்வுகளை இலக்காகக் கொண்ட siRNA களை உற்பத்தி செய்ய Pol IV உதவுகிறது என்று கூறுகிறது. |
1701063 | செமாஃபோரின் 3A (Sema3A) என்பது பரவக்கூடிய ஆக்சோனல் கெமோரெபல்யன்ட் ஆகும், இது ஆக்சோன் வழிகாட்டலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. முந்தைய ஆய்வுகள் Sema3a−/− எலிகள் அசாதாரண நரம்பியல் உள்வாங்கல்கள் காரணமாக பல வளர்ச்சி குறைபாடுகளைக் கொண்டிருப்பதை நிரூபித்துள்ளன. எலும்புகளில் செமா3ஏ ஏராளமாக வெளிப்படுவதை எலிகளில் நாங்கள் காண்பிக்கிறோம், மேலும் செல் அடிப்படையிலான அளவீடுகள் செமா3ஏ செல்-தனிப்பட்ட முறையில் ஆஸ்டியோப்ளாஸ்டு வேறுபாட்டை பாதிப்பதாகக் காட்டியது. அதன்படி, Sema3a-/ - எலிகள் எலும்பு உருவாக்கம் குறைந்துவிட்டதால் குறைந்த எலும்பு வெகுஜனத்தைக் கொண்டிருந்தன. எலும்புக்கூடு- குறிப்பிட்ட Sema3A- குறைபாடுள்ள எலிகள் (Sema3acol1−/− மற்றும் Sema3aosx−/− எலிகள்) சாதாரண எலும்பு வெகுஜனத்தைக் கொண்டிருந்தன, எலும்பில் Sema3A வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டிருந்தாலும் கூட. இதற்கு மாறாக, நியூரான்களில் Sema3A இல்லாத எலிகள் (Sema3asynapsin−/− மற்றும் Sema3anestin−/− எலிகள்) Sema3a−/− எலிகளைப் போலவே குறைந்த எலும்பு வெகுஜனத்தைக் கொண்டிருந்தன, இது நியூரானிலிருந்து பெறப்பட்ட Sema3A எலும்பில் Sema3A இன் உள்ளூர் விளைவைப் பொறுத்தவரை சுயாதீனமாக கண்காணிக்கப்பட்ட எலும்பு அசாதாரணங்களுக்கு பொறுப்பாகும் என்பதைக் குறிக்கிறது. உண்மையில், செம3 அசினாப்சின் -/ - எலிகளில் டிராபெகுலர் எலும்பின் உணர்வு உள்வாங்கல்களின் எண்ணிக்கை கணிசமாகக் குறைந்தது, அதே நேரத்தில் டிராபெகுலர் எலும்பின் அனுதாப உள்வாங்கல்கள் மாறாமல் இருந்தன. மேலும், உணர்வு நரம்புகளை அகற்றுவது காட்டு வகை எலிகளில் எலும்பு வெகுஜனத்தை குறைத்தது, அதே நேரத்தில் செம3அனஸ்டின்-/ - எலிகளில் குறைந்த எலும்பு வெகுஜனத்தை இது மேலும் குறைக்கவில்லை, இது சாதாரண எலும்பு ஹோமியோஸ்டாஸில் உணர்வு நரம்பு மண்டலத்தின் முக்கிய பங்கை ஆதரிக்கிறது. இறுதியாக, செமா3ஏ−/− எலிகளில் ஒலிப்பு வளர்ச்சி போன்ற நரம்பியல் அசாதாரணங்கள் செமா3ஏ−/− எலிகளில் அடையாளம் காணப்பட்டன, இது நரம்பியல்-பெறப்பட்ட செமா3ஏ, செமா3ஏ−/− எலிகளில் காணப்படும் அசாதாரண நரம்பியல் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது, மேலும் நரம்பியல் செல்களில் உற்பத்தி செய்யப்படும் செமா3ஏ, நரம்பியல் வளர்ச்சியை ஒரு ஆட்டோக்ரின் முறையில் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த ஆய்வு Sema3A எலும்பு மறுவடிவமைப்பை மறைமுகமாக உணர்வு நரம்பு வளர்ச்சியை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது, ஆனால் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் செயல்படுவதன் மூலம் நேரடியாக அல்ல. |
1733337 | வயது வந்த எலிகளின் வாழ்நாளில் பரந்த அளவிலான தூண்டுதல் அமினோ அமில ஏற்பி எதிர்ப்பாளரான கினூரெனிக் அமிலத்தின் (KYNA) உயிரிச்சேர்க்கையை ஆய்வு செய்ய இரண்டு தனித்தனி in vitro பரிசோதனைகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. KYNA இன் அனபோலிக் என்சைம் கினூரெனின் அமினோ டிரான்ஸ்ஃபெரேஸின் மதிப்பீடு, 3 முதல் 24 மாதங்கள் வரை, ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஐந்து மூளைப் பகுதிகளிலும் சீரான அதிகரிப்புகளைக் கண்டறிந்தது. கல்லீரலில் எந்த மாற்றமும் காணப்படவில்லை. இந்த மாற்றங்கள் குறிப்பாக மண்டலத்திலும், ஸ்ட்ரைட்டமிலும் காணப்பட்டன, அங்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட காலத்தில் என்சைம் செயல்பாடு மூன்று மடங்கு அதிகரித்தது. அதன் உயிர் முன்னோடி L-kynurenine இலிருந்து KYNA உற்பத்தி என்பது திசு துண்டுகளில் ஆராயப்பட்டது மற்றும் பழைய விலங்குகளின் மண்டை மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் கணிசமாக அதிகரிக்கப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது. டிபோலரைசிங் முகவர்கள் அல்லது சோடியம் மாற்றீடு ஆகியவற்றின் விளைவு இளம் மற்றும் பழைய எலிகளின் திசுக்களில் கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. மூளை திசுக்களில் KYNA செறிவுகளின் வயது சார்ந்த அதிகரிப்பு பற்றிய அறிக்கைகளுடன் மிகச்சிறந்த உடன்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும் இந்தத் தரவுகள், வயதான மூளையில் KYNA ஒலிப்பு அதிகரிப்பதைக் குறிக்கின்றன. வயதானவுடன் மூளையின் உற்சாகமளிக்கும் அமினோ அமில ஏற்பிகளின் அடர்த்தி குறைந்து வருவதால், KYNA உற்பத்தியின் அதிகரிப்பு வயதான விலங்குகளில் அறிவாற்றல் மற்றும் நினைவக செயலிழப்பில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். |
1748921 | புரதத்திற்கும் செல் செயல்பாட்டிற்கும் அவசியமான மொழிபெயர்ப்பு விசுவாசத்திற்கு துல்லியமான டிரான்ஸ்ஃபர் ஆர்என்ஏ (tRNA) அமினோஅசைலேஷன் தேவைப்படுகிறது. தூய்மைப்படுத்தப்பட்ட அமினோஅசில்-டிஆர்என்ஏ சின்தேஸ்கள் 10,000 முதல் 100,000 இணைப்புகளுக்கு ஒரு பிழையின் நம்பகத்தன்மையைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், tRNA அமினோஅசைலேஷன் இன் விவோவின் துல்லியம் நிச்சயமற்றது, மேலும் இது கணிசமாகக் குறைவாக இருக்கலாம். பாலூட்டி செல்களில், புரதத் தொகுப்பில் பயன்படுத்தப்படும் மெத்தியோனைன் (மெட்) எச்சங்களில் சுமார் 1% அமீனோ அசைலேட்டட் செய்யப்பட்டு மெத்தியோனைல் அல்லாத டிஆர்என்ஏக்கள் என்று இங்கே காண்பிக்கிறோம். உயிரோட்டமான அல்லது தொற்றுநோயற்ற வைரஸ்கள், டோல் போன்ற ஏற்பி இணைப்புகள் அல்லது வேதியியல் தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு செல்களை வெளிப்படுத்தும்போது மெட்-மிகைலேஷன் பத்து மடங்கு வரை அதிகரிக்கிறது. மெட் குறிப்பிட்ட மெத்தியோனைல் அல்லாத- tRNA குடும்பங்களுக்கு தவறாக இணைக்கப்படுகிறது, மேலும் இந்த மெட்- தவறாக இணைக்கப்பட்ட tRNA கள் மொழிபெயர்ப்பில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மெட்- மிசைலேஷன் ஒரு செல்லுலார் ஆக்சிடேஸின் தடுப்பானால் தடுக்கப்படுகிறது, இது எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களை (ROS) தவறான மிசைலேஷன் தூண்டுதலாகக் குறிக்கிறது. சோதிக்கப்பட்ட ஆறு அமினோ அமிலங்களில், tRNA தவறான செயலாக்கம் Met உடன் மட்டுமே நிகழ்கிறது. மெட் எச்சங்கள் ROS- நடுநிலையான சேதத்திற்கு எதிராக புரதங்களை பாதுகாப்பதாக அறியப்படுவதால், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு எதிராக செல்களைப் பாதுகாக்க புரதங்களில் மெட் இணைப்பை அதிகரிக்க மெட்-மிகைலேஷன் செயல்பாடுகள் தழுவி செயல்படுகின்றன என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். எம்ஆர்என்ஏவை டிகோட் செய்வதில் எதிர்பாராத நிபந்தனை அம்சத்தை நிரூபிப்பதில், மரபணு குறியீட்டின் மாற்று மறுபடியும் பரிசீலிப்பதன் முக்கியத்துவத்தை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் விளக்குகின்றன. |
1754001 | சிர்டுயின்கள் என்பது NAD ((+) சார்ந்த புரத deacetylases இன் ஒரு பிலோஜெனெடிக் முறையில் பாதுகாக்கப்பட்ட குடும்பமாகும், இது ஒவ்வொரு deacetylated லைசின் பக்க சங்கிலிக்கும் NAD ((+) இன் ஒரு மூலக்கூறை நுகரும். NAD ((+) க்கான அவற்றின் தேவை NAD ((+) அல்லது உயிரிச்சேர்க்கை இடைநிலைகளில் ஏற்ற இறக்கங்களால் ஒழுங்குபடுத்தப்படுவதற்கு சாத்தியமானதாக ஆக்குகிறது, இதனால் அவற்றை செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் இணைக்கிறது. Saccharomyces cerevisiae இலிருந்து Sir2 புரதம் என்பது sirtuin குடும்பத்தின் நிறுவன உறுப்பினராகும், மேலும் இது ஹிஸ்டோன் deacetylase என நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இது ஹெட்டோக்ரோமாடின் களங்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சைலனிங்கில் செயல்படுகிறது மற்றும் பிரதி வாழ்க்கை காலத்திற்கான நீண்ட ஆயுள் காரணி (RLS), இது ஒரு தாய் செல் பிரிந்து (பூண்டுகள்) முதிர்ச்சியடைவதற்கு முன் வரையறுக்கப்படுகிறது. SIR2 நீக்கம் RLS ஐ குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் அதிகரித்த மரபணு அளவு நீட்டிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. மேலும், ஈஸ்ட் மட்டுமல்ல, உயர் யூகரிட்ட்களிலும், ஆயுட்காலத்தில் கலோரி கட்டுப்பாட்டின் (CR) நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் Sir2 தொடர்புடையது. இந்த முன்னுதாரணத்தில் கருத்து வேறுபாடுகள் மற்றும் விவாதங்கள் இருந்தபோதிலும், இது வயதான ஆராய்ச்சி துறையை விரைவாக முன்னோக்கி நகர்த்த உதவியது. S. cerevisiae நான்கு கூடுதல் சிர்டுயின்களைக் கொண்டுள்ளது, Hst1, Hst2, Hst3 மற்றும் Hst4. இந்த ஆய்வு, பிரதி வயதான மற்றும் காலவரிசை வயதானதில் Sir2 மற்றும் Hst ஹோமோலொக்ஸின் செயல்பாட்டை விவாதிக்கிறது, மேலும் CR போன்ற சுற்றுச்சூழல் அழுத்தங்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதத்தில் சிர்டுயின்கள் எவ்வாறு ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன என்பதையும் விவாதிக்கிறது. |
1780819 | இருப்பினும், HAND2 DNA மெத்திலேஷன் முறையின் உண்மையான மருத்துவ பயன், எதிர்கால ஆய்வுகளில் மேலும் சரிபார்ப்பு தேவைப்படுகிறது. தயவுசெய்து கட்டுரையின் பின்னர் ஆசிரியர்களின் சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும். பின்னணி வயதான மற்றும் உடல் பருமன் தொற்றுநோய்களின் விளைவாக கருப்பையலப் புற்றுநோய் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது. கருப்பையக புற்றுநோய்க்கான அபாயத்தின் பெரும்பகுதி சுற்றுச்சூழல் மற்றும் வாழ்க்கை முறையால் பாதிக்கப்படுகிறது. எபிஜெனோம் மரபணு மற்றும் சுற்றுச்சூழலுக்கு இடையிலான இடைமுகமாக செயல்படுகிறது என்பதையும், ஸ்டெம் செல் பாலிகொம்ப் குழு இலக்கு மரபணுக்களின் ஹைப்பர்மெத்திலேஷன் என்பது புற்றுநோயின் எபிஜெனெடிக் அடையாளமாகும் என்பதையும் திரட்டப்பட்ட சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் கருப்பை மார்பக புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் எபிஜெனெடிக் காரணிகளின் செயல்பாட்டுப் பங்கை தீர்மானிப்பதாகும். முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் கருப்பை புற்றுநோய் திசு மாதிரிகளில் (n = 64) மற்றும் கட்டுப்பாட்டு மாதிரிகளில் (n = 23) > 27,000 CpG தளங்களின் எபிஜெனோம்- பரந்த மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வு, HAND2 (கருப்பை புற்றுநோயின் ஸ்ட்ரோமாவில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கு குறியீட்டு செய்யும் ஒரு மரபணு) கருப்பை புற்றுநோயில் மிகவும் பொதுவாக ஹைபர்மெத்திலேட்டட் மற்றும் சைலன்ஸ் செய்யப்பட்ட மரபணுக்களில் ஒன்றாகும் என்பதை வெளிப்படுத்தியது. ஒரு புதிய ஒருங்கிணைந்த எபிஜெனோம்-டிரான்ஸ்கிரிப்டோம்-இன்டராக்டோம் பகுப்பாய்வு மேலும் HAND2 என்பது எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்களில் மிகவும் உயர்ந்த தரவரிசை வேறுபட்ட மெத்திலேஷன் ஹாட்ஸ்பாட்டின் மையமாகும் என்பதை வெளிப்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் மொத்தம் 272 கூடுதல் பெண்களிடமிருந்து பல மருத்துவ மாதிரி மாதிரிகளில் வேட்பாளர் மரபணு மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி சரிபார்க்கப்பட்டன. HAND2 மெத்திலேஷன் அதிகரிப்பு என்பது முன்கூட்டியே உள்ள endometrial பாதிப்புகளின் ஒரு அம்சமாக இருந்தது, மேலும் RNA மற்றும் புரத அளவுகளில் குறைவு ஏற்படுவதைப் பார்த்தது. மேலும், கருப்பையகத்தில் HAND2 மெத்திலேஷன் அதிகமாக உள்ள பெண்களுக்கு, புரோஜெஸ்டிரோன் சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் வாய்ப்பு குறைவாக இருந்தது. மாதவிடாய் நின்ற பின் இரத்தப்போக்கு உள்ள பெண்களிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட அதிக அளவு இஞ்சிப் பகுப்பாய்வு மூலம் சேகரிக்கப்பட்ட கருப்பை மண்டல இரத்தக் கசிவுகளின் HAND2 மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வு, ஆரம்ப கட்ட கருப்பை மண்டல புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளை உயர் உணர்திறன் மற்றும் உயர் குறிப்பிட்ட தன்மை கொண்டது (கருவிக்கு கீழ் உள்ள ரிசீவர் இயக்க பண்புகள் பகுதி = 0. 91 நிலை 1A மற்றும் நிலை 1A க்கு மேல் 0. 97). இறுதியாக, குறிப்பாக அவர்களின் எண்டோமெட்ரியத்தில் ஒரு Hand2 நாக் அவுட்டைக் கொண்ட எலிகள், வயதானவுடன் புற்றுநோய்க்கு முந்தைய எண்டோமெட்ரியல் பாதிப்புகளை உருவாக்குவதாகக் காட்டப்பட்டது, மேலும் இந்த பாதிப்புகளும் PTEN வெளிப்பாட்டின் பற்றாக்குறையை நிரூபித்தன. HAND2 மெத்திலேஷன் என்பது எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்க்கு பொதுவான மற்றும் முக்கியமான மூலக்கூறு மாற்றமாகும், இது எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோயை ஆரம்பகாலத்தில் கண்டறிவதற்கான ஒரு பயோமார்க்கராகவும், சிகிச்சையின் பதிலைக் கணிப்பதாகவும் பயன்படுத்தப்படலாம். |
1791637 | கருத்தோட்ட முளைக் கிருமிகளில், இருமடங்கு குரோமடின் களங்கள் அடக்குமுறை (H3 லைசின் 27 முக்கோணமயமாக்கல்) மற்றும் செயல்படுத்தும் (H3 லைசின் 4 முக்கோணமயமாக்கல்) ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களுடன் ஒன்றுடன் ஒன்று 2,000 க்கும் மேற்பட்ட மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பாளர்களைக் குறிக்கின்றன. இருசமநிலை களங்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு பற்றிய நுண்ணறிவைப் பெறுவதற்கு, மனித மற்றும் எலி ES செல்களில் உள்ள பாலிகொம்ப்-மறுக்கக்கூடிய சிக்கல்களின் 1 மற்றும் 2 (PRC1 மற்றும் PRC2) முக்கிய ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் துணை அலகுகளை குரோமட்டின் நோயெதிர்ப்பு மழைநீக்கம் மூலம், அல்ட்ரா உயர் செயல்திறன் வரிசைப்படுத்தல் மூலம் மரபணு முழுவதும் வரைபடமாக்கினோம். இருமடங்கு டொமைன்களை இரண்டு வகைகளாகப் பிரிக்கலாம். முதலாவது PRC2 மற்றும் PRC1 (PRC1- நேர்மறை) இரண்டாலும் ஆக்கிரமிக்கப்படுகிறது. இரண்டாவது PRC2 (PRC2- மட்டும்) மூலம் குறிப்பாக பிணைக்கப்படுகிறது. பிஆர்சி1- நேர்மறை இருசமநிலை களங்கள் செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபட்டதாகத் தோன்றுகின்றன, ஏனெனில் அவை வேறுபடுத்தப்பட்ட பிறகு லைசின் 27 ட்ரை-மெத்திலேஷனை மிகவும் திறமையாக தக்க வைத்துக் கொள்கின்றன, குரோமடின் நிலையை கடுமையாகப் பாதுகாக்கின்றன, மேலும் அதிக எண்ணிக்கையிலான வளர்ச்சி சீராக்கி மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. மேலும், கணினி மரபணுவியல் மூலம், பாலிகொம்பின் பிணைப்பு வரிசை நிர்ணயங்களைத் தேடவும் செய்தோம். இந்த பகுப்பாய்வில், PRC2 மற்றும் PRC1 ஆகியவற்றின் மரபணு பரந்த இடங்களை CpG தீவுகளின் இடங்கள், அளவுகள் மற்றும் அடிப்படை வடிவ உள்ளடக்கத்திலிருந்து பெரும்பாலும் கணிக்க முடியும் என்பது தெரியவந்தது. செயற்படுத்தும் காரணங்கள் இல்லாத பெரிய CpG தீவுகள், பல சக்தி வாய்ந்த செல்களில் Polycomb complexes முழுமையான repertoire ஐ சேர்ப்பதன் மூலம் எபிஜெனெடிக் நினைவகத்தை வழங்குகின்றன என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
1797622 | சமச்சீரற்ற செல்கள் பிரிவு மற்றும் அபோப்டோசிஸ் (திட்டமிடப்பட்ட செல்கள் மரணம்) ஆகியவை பன்செல் உயிரினங்களின் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமான இரண்டு அடிப்படை செயல்முறைகள் ஆகும். சீரான செல்கள் பிரிவு மற்றும் அபோப்டோசிஸ் செயல்முறைகள் செயல்பாட்டு ரீதியாக இணைக்கப்படலாம் என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்துள்ளோம். குறிப்பாக, கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண்புரை கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் கண் க சுவாரஸ்யமாக, MIDA1- போன்ற புரதமான GlsA ஆல்வா வோல்வொக்ஸ் கார்டெரி, அத்துடன் ஸ்லைக் தொடர்பான புரதங்கள் ஸ்லைக், எஸ்கார்போட், மற்றும் வோர்னியு ஆகியவை முன்னர் அசிம்ப்ரிக் செல் பிரிவில் ஈடுபட்டன. எனவே, C. elegans dnj-11 MIDA1, ces-2 HLF, மற்றும் ces-1 Snail ஆகியவை தாவர மற்றும் விலங்கு இராச்சியங்கள் முழுவதும் பாதுகாக்கப்படும் சமச்சீரற்ற செல் பிரிவில் ஈடுபடும் ஒரு பாதையின் கூறுகளாக இருக்கலாம். மேலும், நமது முடிவுகளின் அடிப்படையில், இந்த பாதை நேரடியாக C. elegans-இல் உள்ள apoptotic விதியை கட்டுப்படுத்துகிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம், மற்றும் ஒருவேளை மற்ற விலங்குகள் கூட. |
1800734 | செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு புரதங்களால் அலங்கரிக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ இழைகளை வெளியிடுகின்றன, இது நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகள் உயிரணுவழி பொறிகளை (NET கள்) உருவாக்குகிறது. NET கள் பாக்டீரியாக்களைக் கொல்லும் தன்மை கொண்டவை மற்றும் இயல்பான புரவலன் பாதுகாப்புக்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன என்றாலும், அதிகப்படியான NET உருவாக்கம் சுய அழற்சி நோய்களின் நோய்க்கிருமிக்கு தொடர்புடையதாகக் காணப்படுகிறது. இருப்பினும், NET உருவாக்கம் கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறைகள், குறிப்பாக நாள்பட்ட அழற்சியின் போது, மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. G புரத-இணைந்த ஏற்பி (GPCR) CXCR2 NET உருவாக்கம் மத்தியஸ்தம் செய்கிறது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். CXCR2- ஊடாக நிகழும் NET உருவாக்கம் NADPH ஆக்சிடேஸிலிருந்து சுயாதீனமாக இருப்பதையும், Src குடும்ப கினேஸ்கள் சம்பந்தப்பட்டதையும் அடுத்து பகுப்பாய்வுகள் காட்டின. நாட்பட்ட நடுநிலைப்புண்மை அழற்சியால் வகைப்படுத்தப்படும் சைஸ்டிக் ஃபைப்ரோசிஸ் நுரையீரல் நோய்க்கு இந்த வழிமுறை நோய்க்கிருமவியல் ரீதியான பொருத்தத்தை காட்டுகிறது. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோசிஸ் மற்றும் எலிகள் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோசிஸ் நுரையீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் சுவாசக் குழாய் திரவங்களில் நெட்ஸ் நிறைந்திருப்பதைக் கண்டறிந்தோம், மேலும் நெட் அளவுகள் நுரையீரல் செயல்பாட்டில் குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையவை. சிறிய மூலக்கூறு எதிர்ப்பாளர்களின் சுவாசக் குழாய்களுக்குள் வழங்கப்பட்ட CXCR2 இன் நுரையீரல் தடுப்பு, நியூட்ரோபில் சேர்க்கை, புரதச்சேர்க்கை செயல்பாடு அல்லது பாக்டீரியா எதிர்ப்பு புரவலன் பாதுகாப்பை பாதிக்காமல், NET உருவாக்கம் மற்றும் மேம்பட்ட நுரையீரல் செயல்பாட்டை in vivo தடுக்கிறது. இந்த ஆய்வுகள் CXCR2 ஐ NADPH ஆக்சிடேஸ்-சுயாதீன NET உருவாக்கம் மத்தியஸ்தம் செய்யும் ஒரு ஏற்பியாக நிறுவுகின்றன, மேலும் இந்த GPCR பாதை சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோசிஸ் நுரையீரல் நோய்க்கு செயல்பாட்டு மற்றும் மருந்து வழங்கக்கூடியது என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. |
1805641 | பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் மலேரியாவுக்கு அண்மையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட கலவை சிகிச்சைகளில் (ACT) பயன்படுத்தப்படும் ஆர்டெமிசினின் வழித்தோன்றல்கள் நோயாளிகளின் தொற்றுநோயை கணிசமாகக் குறைக்கின்றன மற்றும் நோய்க்கிருமிகளின் பரவலைக் குறைக்கும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. மலேரியாவை ஒழிப்பதில் அதிகரித்த ஆர்வத்துடன், ACT மற்றும் வேறுபட்ட மருந்து இயக்கவியலுடன் கூடிய பிற மலேரியா எதிர்ப்பு மருந்துகளின் பரவுதலில் ஏற்படும் தாக்கத்தை புரிந்துகொள்வது ஒரு முக்கிய பிரச்சினையாக மாறுகிறது. இந்த ஆய்வு, நோய்த்தொற்றுப் பகுதிகளில் அறிகுறிகள் உள்ள P. falciparum மலேரியாவுக்கு வெவ்வேறு வகையான சிகிச்சைகளை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் நோய் பரவுவதைக் குறைக்க முடியும் என்பதை மதிப்பிடுகிறது. முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் தான்சானியாவில் மாறுபட்ட பரவல் தீவிரத்தன்மை கொண்ட ஆறு பகுதிகளில் சிக்கலற்ற மலேரியாவுக்கு முதன்மையான சிகிச்சையாக ACT அறிமுகப்படுத்தப்பட்டால் பரவல் முடிவுகளில் ஏற்படக்கூடிய தாக்கத்தை கணிக்க ஒரு கணித மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். வெவ்வேறு செயல்திறன், தடுப்பு நேரம், மற்றும் கேமடோசைட்டோசிடல் விளைவுகளுடன் கூடிய மலேரியா எதிர்ப்பு மருந்துகளால் அடையக்கூடிய தாக்கத்தையும் மதிப்பீடு செய்தோம். சிகிச்சை, அறிகுறி இல்லாத தொற்று மற்றும் அறிகுறி உள்ள தொற்று விகிதங்கள் ஆறு ஆய்வு பகுதிகளில் மாதிரி மற்றும் 5,667 நபர்களிடையே குறுக்குவெட்டு ஆய்வு தரவுகளை பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டன. கம்யூட்டோசைட்டீமியா மற்றும் கொசுக்களுக்கு தொற்றுநோய்த் தன்மை ஆகியவற்றில் ACT மற்றும் பிற மருந்து வகைகளின் விளைவுகள் மருத்துவ பரிசோதனை தரவுகளிலிருந்து சுயாதீனமாக மதிப்பிடப்பட்டன. தொற்று பரவல் மற்றும் மருத்துவ நிகழ்வுகளின் நிகழ்வுகளில் ACT மூலம் கணிக்கப்பட்ட சதவீதக் குறைப்புகள் குறைந்த ஆரம்ப பரவல் உள்ள பகுதிகளில் மிக அதிகமாக இருந்தன. பரவலின் பரவலில் 53% குறைவு காணப்பட்டது, தற்போதைய சிகிச்சையின் 100% ACT க்கு மாற்றப்பட்டால், பரஸ்பர நோய்க்கிருமிகளின் அடிப்படை ஸ்லைடு- பரவலானது மிகக் குறைவான (3. 7%) பகுதியில் காணப்பட்டது, இது மிக உயர்ந்த பரவல் அமைப்பில் 11% குறைவுடன் ஒப்பிடும்போது (அடிப்படை ஸ்லைடு பரவல் = 57. 1%). மருத்துவ நிகழ்வுகளின் எண்ணிக்கையில் மதிப்பிடப்பட்ட சதவீத குறைப்பு ஒத்ததாக இருந்தது. இருப்பினும், மிக அதிகமான பரவல் உள்ள பகுதியில் பொது சுகாதார பாதிப்பின் முழுமையான அளவு அதிகமாக இருந்தது, குறைந்த பரவல் உள்ள பகுதியில் ஆண்டுக்கு 100 நபர்களுக்கு 5 உடன் ஒப்பிடும்போது ஆண்டுக்கு 100 பேருக்கு 54 மருத்துவ நிகழ்வுகள் தடுக்கப்பட்டன. அதிக கவரேஜ் முக்கியமானது. மேம்பட்ட நோயறிதல் மூலம் கருத்தடை சிகிச்சையை குறைப்பது, குறைந்த பரவல் அமைப்புகளில் தவிர்க்கப்பட்ட மருத்துவ நிகழ்வுக்கு தேவையான சிகிச்சை முறைகளின் எண்ணிக்கையை கணிசமாகக் குறைத்தது, இருப்பினும் பரவல் மீதான ஒட்டுமொத்த தாக்கத்தில் சில இழப்புகள் இருந்தன. அதிகமான பரவல் அமைப்பில் குறுகிய கால ACT ஐ விட, குறிப்பிட்ட கேமடோசைடோசிடல் பண்புகள் இல்லாத ஆனால் நீண்ட நோய்த்தடுப்பு நேரம் கொண்ட ஒரு பயனுள்ள மலேரியா எதிர்ப்பு முறை பரவலைக் குறைப்பதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று மதிப்பிடப்பட்டது. எங்கள் முடிவுகள் ACT கள் குறைந்த பரவல் அமைப்புகளில் பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வலைகளால் அடையப்பட்டதை நெருங்கும் பரவல் குறைப்புக்கான திறனைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் குறிக்கின்றன. நீண்ட நோய் தடுப்பு காலங்களுடன் கூடிய ACT கூட்டாளி மருந்துகள் மற்றும் ஆர்டெமிசினின் அல்லாத சிகிச்சை முறைகள் அதிக பரவல் அமைப்புகளில் அதிக தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும், இருப்பினும் அவற்றின் நீண்டகால நன்மைகள் ஒட்டுண்ணி எதிர்ப்பு வளர்ச்சியின் ஆபத்துடன் தொடர்புடையதாக மதிப்பிடப்பட வேண்டும். |
1834762 | மனித நுண்ணுயிர் அமைப்பு பற்றிய ஆராய்ச்சி, கொமென்சல் மற்றும் நோய்க்கிருமி பாக்டீரியாக்கள் உடல் பருமன், புற்றுநோய் மற்றும் சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பெரும்பாலும் அறியப்படாத வழிமுறைகள் மூலம் பாதிக்கலாம் என்பதை நிறுவியுள்ளது. பாக்டீரியாவின் உயிர்படங்களின் ஒரு பகுதியான அமிலாய்டு புரத சுருள்கள், உயிர்பட உருவாக்கம் போது பாக்டீரியா டிஎன்ஏவுடன் பின்னடைவில்லாமல் உருவாக்கப்பட்ட இழைகள் என்று நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த தொடர்பு அமிலாய்டு பாலிமரைசேஷனை துரிதப்படுத்தியதுடன், விறைப்புத்தன்மை கொண்ட செல்கள் உட்பட நோயெதிர்ப்பு செல்களை செயல்படுத்தும் சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களை உருவாக்கியது, இது வகை I இன்டர்ஃபெரோன்கள் போன்ற சைட்டோகைன்களை உற்பத்தி செய்ய, இது கணினி லுபஸ் எரிதமேடோஸஸில் (SLE) நோய்க்கிருமி ஆகும். முறையான முறையில் கொடுக்கப்பட்டபோது, கர்லி- டிஎன்ஏ கலவைகள் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டியதுடன், லூபஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மற்றும் காட்டு வகை எலிகளில் தானியங்கு எதிர்ப்புச்சரீரங்களை உற்பத்தி செய்தன. மேலும், சுருள்பருப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளுக்கு சுருள்பருப்பு உருவாக்கும் பாக்டீரியாக்கள் தொற்று ஏற்படுவது சுருள்பருப்பு இல்லாத பாக்டீரியாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக சுய எதிர்ப்பு சரீர அளவைத் தூண்டுகிறது என்பதையும் கண்டறிந்தோம். இந்த தரவு நுண்ணுயிர் மற்றும் உயிரி திரை தயாரிக்கும் குடல் தொற்றுகள் SLE இன் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடிய ஒரு வழிமுறையை வழங்குகிறது மற்றும் சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி சிகிச்சைக்கு ஒரு சாத்தியமான மூலக்கூறு இலக்கை சுட்டிக்காட்டுகிறது. |
1848452 | பல திசுக்களில் வயதான தொடர்புடைய நோயியல் உடலியலின் முக்கிய செல்லுலார் இயக்கி ஸ்டெம் செல் வீழ்ச்சியாகும். ஸ்டெம் செல் செயல்பாட்டை நிறுவுவதற்கும் பராமரிப்பதற்கும் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை முக்கியமானது, மேலும் வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் எபிஜெனெடிக் சீர்குலைவு வயதான போது ஸ்டெம் செல்களின் மாற்றியமைக்கப்பட்ட திறனுக்கு பங்களிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. முற்றிலும் வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்களைப் போலல்லாமல், ஸ்டெம் செல்களில் உள்ள எபிஜெனெடிக் டிஸ்ரெகுலேஷனின் தாக்கம் சுயத்தை தாண்டி பரவுகிறது; மாற்றங்கள் வேறுபட்ட சந்ததியினருக்கு பரம்பரை முறையில் பரவக்கூடும், மேலும் சுய புதுப்பித்தல் பிரிவுகளின் மூலம் ஸ்டெம் செல் குளத்திற்குள் நிலைத்திருக்கவும் பெருக்கவும் முடியும். ஹோமியோஸ்டாசிஸ், வயதான மற்றும் வயதான தொடர்பான நோய்களில் திசு-குறிப்பிட்ட ஸ்டெம் செல்களின் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறைகளை ஆய்வு செய்யும் சமீபத்திய ஆய்வுகள் இந்த மதிப்பாய்வில் கவனம் செலுத்துகின்றன. |
1871230 | நடுநிலைக் கிருமிகளை சேர்ப்பது, லிம்போசைட்டுகளின் மறுசுழற்சி மற்றும் மோனோசைட்டுகளின் கடத்தல் ஆகியவை இரத்த நாளங்களின் சுவர்கள் வழியாக ஒட்டுதல் மற்றும் பரவுதல் தேவை. உருட்டுதல், செயல்படுத்தல் மற்றும் உறுதியான ஒட்டுதல் ஆகிய மூன்று படிகள் சமீபத்தில் அதிகரிக்கப்பட்டு சுத்திகரிக்கப்பட்டுள்ளன. மெதுவான உருட்டுதல், ஒட்டுதல் வலுவூட்டல், உள்-உணவு ஊடுருவல் மற்றும் பாராசெல்யூலர் மற்றும் டிரான்ஸ்செல்யூலர் இடம்பெயர்வு ஆகியவை இப்போது தனித்தனி, கூடுதல் படிகளாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. நடுநிலைக் கிருமிகளில், இரண்டாவது செயல்படுத்தும் பாதை கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது, இது G- புரத இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் மூலம் சமிக்ஞை தேவைப்படாது மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு செயல்படுத்த வழிவகுக்கும் சமிக்ஞை படிகள் வெளிவரத் தொடங்குகின்றன. இந்த ஆய்வு, அழற்சி மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் மைய வடிவங்களில் ஒன்றான, வெள்ளை அணுக்கள் ஒட்டுதல் அலைவரிசையின் புதிய அம்சங்களை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. |
1871499 | 5- ஹைட்ராக்ஸிமெதில்சைட்டோசின் (5- ஹெம்சி) சைட்டோசின் ஒரு புதிய எபிஜெனெடிக் மாற்றத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம். நரம்பியல் வளர்ச்சி போது 5-hmC இன் இயக்கவியல் சமீபத்தில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது என்றாலும், ஹன்டிங்டன் நோய் (HD) போன்ற நரம்பியல் சீரழிவு நோய்களில் அதன் மரபணு விநியோகம் மற்றும் செயல்பாடு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. பிறப்பிற்குப் பின்புல வளர்ச்சிக்குள்ளாக, 5-hmC மறுகட்டமைப்பு குறைபாடு இருப்பதைக் குறிக்கும் வகையில், வயது ஒத்த காட்டு வகை (WT) எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, YAC128 (CAG 128 மீண்டும் மீண்டும் கொண்ட ஈஸ்ட் செயற்கை குரோமோசோம் டிரான்ஸ்ஜீன்) எச்.டி. எலி மூளை திசுக்களில் 5-hmC சமிக்ஞையின் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை நாங்கள் இங்கு கவனித்தோம். 5- hmC இன் மரபணு பரவல் பகுப்பாய்வு மேலும் YAC128 HD எலிகளில் ஸ்ட்ரிட்டமில் மற்றும் கார்டெக்ஸில் 5- hmC சமிக்ஞையின் குறைப்பை உறுதிப்படுத்தியது. 5-hmC இன் பொதுவான மரபணு பண்புகள் மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகின்றன, இது நோய் அல்லது மூளைப் பகுதிகளால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. சுவாரஸ்யமாக, நோய்க்கு குறிப்பிட்ட (YAC128 vs WT) வேறுபட்ட ஹைட்ராக்ஸிமெதிலேட்டட் பகுதிகளை (DhMR கள்) நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம், மேலும் மரபணு உடலில் DhmR களைப் பெறுவது மரபணு வெளிப்பாட்டிற்கான நேர்மறையான எபிஜெனெடிக் சீராக்கி என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளோம். மரபணு-குறிப்பிட்ட DhMR-குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் புத்திசாலித்தன பாதை பகுப்பாய்வு (IPA) நியூரானல் வளர்ச்சி / வேறுபாடு (Wnt / β-catenin / Sox பாதை, ஆக்சோனல் வழிகாட்டுதல் சமிக்ஞை பாதை) மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாடு / உயிர்வாழ்வு (குளுட்டமேட் ஏற்பி / கால்சியம் / CREB, GABA ஏற்பி சமிக்ஞை, டோபமைன்-DARPP32 பின்னூட்ட பாதை போன்றவை) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய பல நியமன பாதைகளின் மாறி மாறி வெளிப்படுத்தியது. HD நோய்க்கு முக்கியம். எச்.டி.யின் போது 5-எம்.சி. மார்க்கர் இழப்பு ஒரு புதிய எபிஜெனெடிக் அம்சமாகும் என்பதையும், இந்த மாறுபட்ட எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை, எச்.டி.யின் மூளையில் நரம்பியக்கத்தை, நரம்பியல் செயல்பாடு மற்றும் உயிர்வாழ்வை பாதிக்கும் என்பதையும் எமது முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. எச்.டி. சிகிச்சைக்கு ஒரு புதிய வழியை எங்கள் ஆய்வு திறக்கிறது; உள்ளூர் 5-hmC நிலப்பரப்பை மீண்டும் நிறுவுவது எச்.டி. |
1889358 | எலி மூளை கினெசின் சூப்பர் குடும்பத்தின் புதிய உறுப்பினரான KIF3Bஐ நாம் குளோன் செய்தோம், அதன் அமினோ அமில வரிசை மிகவும் ஒத்ததாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம், ஆனால் KIF3A உடன் ஒத்ததாக இல்லை, இது முன்னர் நாம் குளோன் செய்து KIF3 என்று பெயரிட்டோம் (47% ஒத்ததாக). KIF3B பல்வேறு உறுப்பு திசுக்களில் உள்ளடக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் எலிகளின் வளரும் நரம்பியல் மற்றும் நரம்பு அக்ஸோன்களின் இணைப்பிற்குப் பிறகு முன்மாதிரியாக நகரும் சவ்வு உறுப்புகளுடன் குவிகிறது. மூளையின் நோயெதிர்ப்பு மின்தேக்க அளவீடு KIF3B ஆனது KIF3A மற்றும் மூன்று உயர் மூலக்கூறு எடை (சுமார் 100 kD) தொடர்புடைய பாலிபெப்டைடுகளுடன் ஒரு சிக்கலான அமைப்பை உருவாக்குகிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியது, இது கினெசின் சூப்பர்ஃபேமிலி-இணைக்கப்பட்ட புரதம் 3 (KAP3) என்று அழைக்கப்படுகிறது. பாகுலோவைரஸ் வெளிப்பாட்டு முறைகளைப் பயன்படுத்தி இன் விட்ரோ புனரமைப்பு KIF3A மற்றும் KIF3B ஆகியவை KAP3 இல்லாத நிலையில் நேரடியாக ஒருவருக்கொருவர் பிணைப்பதைக் காட்டியது. மறுசீரமைக்கப்பட்ட KIF3A/ B சிக்கலானது (சுமார் 50 nm தண்டு இரண்டு குளோபுலார் தலைகள் மற்றும் ஒரு குளோபுலார் வால்) in vitro இல் அதிகரித்த இறுதி- திசை மைக்ரோடூபுல் ஸ்லைடிங் செயல்பாட்டைக் காட்டியது. கூடுதலாக, KIF3B ஆனது, காட்டு வகை KIF3B மற்றும் ஒரு சிமெரிக் மோட்டார் புரதத்தின் (KIF3B தலை மற்றும் KIF3A தடி வால்) ஒரு சிக்கலான மூலம், in vitro இல் மோட்டார் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டினோம். எலி மூளை ஹோமஜெனேட்டுகளின் துணை செலுலர் பிரிவு சிதைவு, சினாப்டிக் குமிழிகளைத் தவிர மற்ற மெம்பிரேன் பிரிவுகளுடன் தொடர்புடைய கணிசமான அளவு சொந்த KIF3 சிக்கலைக் காட்டியது. KIF3B எதிர்ப்பு-உருவாக்கப்பட்ட மணிகளால் நோய் எதிர்ப்புத் தன்மை மற்றும் அதன் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி ஆய்வு KIF3 மெம்பிரானஸ் உறுப்புகளுடன் தொடர்புடையது என்பதையும் வெளிப்படுத்தியது. மேலும், KAP3 இன் கலவை மூளையிலும், கருவிலும் வேறுபடுகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். KIF3B ஆனது KIF3A உடன் ஒரு ஹெட்டரோடைமரை உருவாக்கி, மெம்ப்ரானஸ் உறுப்புகளுக்கான புதிய மைக்ரோடூபுல் அடிப்படையிலான ஆண்டெரோகிரேட் டிரான்ஸ்லோகேட்டராக செயல்படுகிறது என்றும், KAP3 ஆனது பல்வேறு வகையான உயிரணுக்களில் உள்ள KIF3 வளாகத்தின் செயல்பாட்டு பன்முகத்தன்மையை தீர்மானிக்கக்கூடும் என்றும் எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. |
1900152 | நோயெதிர்ப்பு சோதனை புள்ளி தடுப்பான்கள் மெலனோமாவின் முன்னேற்றமான சிகிச்சையாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, இது PD-1/PD-L1 தடுப்புக்கு வியத்தகு பதிலைக் கொண்டுள்ளது. இது பலவித புற்றுநோய்களுக்கும் பரவக்கூடும், ஏனெனில் பலவிதமான தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுக்கான இந்த உற்சாகமான சிகிச்சை முறையைப் பயன்படுத்தி நூற்றுக்கணக்கான மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடத்தப்படுகின்றன அல்லது முன்மொழியப்படுகின்றன. நோயெதிர்ப்பு சோதனை புள்ளி தடுப்பான்கள் மெலனோமா மற்றும் சமீபத்தில் நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன என்றாலும், மற்ற புற்றுநோய்களில் நோயெதிர்ப்பு சோதனை புள்ளி தடுப்பு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. இந்த ஆய்வு, கட்டி நோய் எதிர்ப்பு மைக்ரோ சூழல், PD-1/PD-L1 வெளிப்பாடு மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்து, புரோஸ்டேட், சிறுநீரக, சிறுநீரக, மார்பக, இரைப்பை மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய்களுடன் நோயாளிகளுக்கு PD-1 அல்லது PD-L1 தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்தி நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மாற்றியமைக்கும் விளைவு ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தும். |
1904291 | ஹைபோகிளெமிக் அறிகுறிகளை சுயாதீன அல்லது நரம்பியல் கிளைகோபெனிக் குழுக்களுக்கு ஒதுக்குவது முன்கூட்டியே நிகழ்கிறது. ஹைபோகிளெகமிக் குறைபாட்டின் தெளிவான அறிகுறி குறிகாட்டிகளின் நடைமுறைத் தேவை கருத்தில் கொண்டு, அதிக அறிவியல் அணுகுமுறைகள் பின்பற்றப்பட வேண்டும். நீரிழிவு நோயாளிகளால் அறிக்கையிடப்பட்ட அறிகுறிகளுக்கிடையில் கண்டறியப்பட்ட புள்ளிவிவர தொடர்புகளின் அடிப்படையில், ஹைபோகிளெமிக் அறிகுறிகளின் மூன்று காரணி மாதிரியை ஆதரிக்கும் வகையில், நாங்கள் நடத்திய இரண்டு பெரிய அளவிலான ஆய்வுகளில் இருந்து கணிசமான ஆதாரங்கள் வழங்கப்பட்டுள்ளன. ஆய்வு 1 இல் 295 இன்சுலின் சிகிச்சை பெற்ற வெளிநோயாளிகள் பங்கேற்றனர், மேலும் 11 முக்கிய ஹைபோகிளெமிகா அறிகுறிகள் மூன்று தெளிவான காரணிகளாக பிரிக்கப்பட்டனஃ சுயாதீன (தூக்கம், இதய துடிப்பு, அதிர்வு மற்றும் பசி) நரம்பியல் கிளைகோபெனிக் (குழப்பம், தூக்கம், விசித்திரமான நடத்தை, பேச்சு சிரமம் மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு குறைவு) மற்றும் உடம்பு சரியில்லாமை (குமட்டல் மற்றும் தலைவலி). இந்த மூன்று காரணிகளும் இன்சுலின் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 303 நீரிழிவு நோயாளிகளின் தனித்தனி குழுவில் சரிபார்க்கப்பட்டன. உறுதிப்படுத்தும் காரணி பகுப்பாய்வுகள் மூன்று காரணி மாதிரி ஒவ்வொரு குழுவிலும் அறிகுறி கூட்டு மாறுபாட்டை விளக்குவதற்கு உகந்த மாதிரியாக இருந்தது என்பதைக் காட்டியது. பல மாதிரி உறுதிப்படுத்தும் காரணி பகுப்பாய்வு, குழுக்கள் முழுவதும் காரணிகளில் அறிகுறிகளின் ஒப்பீட்டு சுமைகள் சமமாக இருப்பதையும், ஒவ்வொரு அறிகுறிக்கும் மீதமுள்ள மாறுபாடு குழுக்கள் முழுவதும் ஒரே மாதிரியாக இருப்பதையும் கடுமையான அனுமானங்களை சோதித்தது. இந்த இரண்டு பெரிய மாதிரிகளில் மூன்று காரணி மாதிரி விரிவாக பிரதிபலித்ததைக் குறிக்கும் இந்த அனுமானங்கள் வெற்றிகரமாக இருந்தன. இந்த முடிவுகள் எதிர்கால ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தக்கூடிய அறிகுறிகளின் சரியான குழுக்களைக் குறிக்கின்றன என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. |
1907601 | உடல் பருமன் காரணமாக ஏற்படும் இன்சுலின் எதிர்ப்புத்தன்மையில் எடை இழப்பு மற்றும் அழற்சி ஆகியவை தொடர்புடையவை. அதிக கொழுப்புள்ள உணவு (HFD) மற்றும் உடல் பருமன் ஆகியவற்றின் ஆரம்பத்தில், கொழுப்பு அணுக்களின் சுவாசம் பிரிக்கப்பட்டு, ஆக்சிஜன் நுகர்வு அதிகரிப்பதற்கும், உறவினர் கொழுப்பு அணுக்களின் குறைப்பு நிலைக்கு வழிவகுப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது என்று இங்கு தெரிவிக்கிறோம். இந்த நிகழ்வுகள் HIF- 1α தூண்டலைத் தூண்டுவதற்கு போதுமானவை, இது உடல் பருமனுக்கு பண்புள்ள நாள்பட்ட கொழுப்பு திசு அழற்சி எதிர்வினைகளைத் தூண்டுகிறது. மூலக்கூறு மட்டத்தில், இந்த நிகழ்வுகள் அடெனின் நியூக்ளியோடைடு டிரான்ஸ்லோகேஸ் 2 (ANT2), உள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மெம்பிரேன் புரதத்தின் நிறைவுற்ற கொழுப்பு அமில தூண்டுதலை உள்ளடக்கியது, இது இணைக்கப்படாத சுவாச நிலைக்கு வழிவகுக்கிறது. ANT2 அல்லது HIF- 1α இன் மரபணு அல்லது மருந்தியல் தடுப்பு இந்த நோய்க்கிரும நிகழ்வுகளைத் தடுக்கலாம் அல்லது மாற்றியமைக்கலாம், இன்சுலின் உணர்திறன் மற்றும் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை மீட்டெடுக்கலாம். இந்த முடிவுகள் உடல் பருமன் காரணமாக ஏற்படும் அழற்சி மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றில் நிகழ்வுகளின் தொடர்ச்சியான தொடரை வெளிப்படுத்துகின்றன. |
1921218 | கட்டி மீண்டும் வருவது ஒரு பெரிய மருத்துவ சவாலாகும். புதிதாக உருவாகும் புற்றுநோய்கள், அவற்றின் ஆரம்ப புற்றுநோய்களிலிருந்து முற்றிலும் மாறுபட்ட ஒரு இயல்பு வடிவத்தை பெறுகின்றன என்பதை எமது தரவுகள் காட்டுகின்றன. இந்த ஃபெனோடைப், குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோயிலிருந்து (MRD) தீவிரமாக வளர்ந்து வரும் மறுபடியும் வருவதற்கு ஏற்படும் புரவலன்-பெறப்பட்ட பிறவிக்குரிய நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைக்குத் தப்பிக்க அனுமதிக்கிறது. இந்த உள்ளார்ந்த பதிலுக்கான திரையிடல் எந்த எலிகளில் மீண்டும் நிகழும் என்பதை துல்லியமாக கணித்தது. ஆரம்ப சிகிச்சைக்கு மீளுருவாக்கம் முன்கூட்டியே தூண்டப்பட்டது, இது தூக்க நோயின் மருத்துவ சிகிச்சைக்கு ஒரு சாத்தியமான முன்னுதாரண மாற்றத்தைக் குறிக்கிறது, இதில் தற்போதைய எதிர்பார்ப்பு அணுகுமுறை MRD ஐ கண்டுபிடிப்பதற்கான செயலில் முயற்சிகள் மூலம் மாற்றப்படுகிறது. பிறவிக்குட்பட்ட உணர்திறன் இல்லாததை இலக்காகக் கொண்ட இரண்டாம் நிலை சிகிச்சைகளுடன் திரையிடல் இணைப்பதன் மூலம், வேறுவிதமாக மீண்டும் ஏற்பட்டிருக்கும் எலிகளில் 100% வரை குணப்படுத்தப்பட்டன. இந்தத் தரவு புற்றுநோய் வகை அல்லது முன்னணி சிகிச்சையைப் பொருட்படுத்தாமல், புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதை ஆரம்பகால கண்டறிதல் மற்றும் பொருத்தமான நேர, மிகவும் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைக்கு புதிய வழிகளைத் திறக்கக்கூடும். |
1922901 | வளர்ச்சியின் போது, இயந்திர சக்திகள் செல்களின் அளவு, வடிவம், எண்ணிக்கை, நிலை மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகின்றன. எனவே அவை எந்தவொரு உருவகவியல் செயல்முறைகளிலும் ஒருங்கிணைந்தவை. ஆக்டின்-மியோசின் நெட்வொர்க்குகளால் படை உருவாக்கம் மற்றும் ஒட்டுதல் சிக்கல்களின் மூலம் படை பரிமாற்றம் ஆகியவை திசு உருவகத்தை இயக்கும் இரண்டு சுய-ஒழுங்கமைக்கும் நிகழ்வுகளாகும். நீண்ட தூர சக்தி பரிமாற்றத்தின் மூலம் சக்தியின் ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் திசுக்களுக்குள் உள்ள செல்களின் இயந்திர உணர்திறன் ஆகியவை பெரிய அளவிலான திசு வடிவ மாற்றங்களை உருவாக்குகின்றன. வெளிப்புற இயந்திர சக்திகளும் செல்கள் விதியின் குறிப்பு மற்றும் வேறுபாட்டை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் திசு வடிவமைப்பை கட்டுப்படுத்துகின்றன. எனவே, திசு இயந்திரவியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் சமிக்ஞை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு திசு உருவகப்படுத்துதலையும் வளர்ச்சியில் வடிவமைப்பையும் ஏற்படுத்துகிறது. |
1933281 | இயற்கையான கொலையாளி T செல்கள் (iNKT செல்கள்) நுண்ணுயிர் தொற்றுநோய்க்கு எதிரான புரவலன் பாதுகாப்பில் ஈடுபடுகின்றன. iNKT செல்கள் CD1d மூலம் வழங்கப்படும் கிளைகோலிப்பிட்களை அடையாளம் காணும் என்பது தெரிந்தாலும், அவை எவ்வாறு மற்றும் எங்கு ஆன்டிஜெனை in vivo சந்திக்கின்றன என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இங்கு நாம் மல்டிஃபோட்டான் நுண்ணோக்கி பயன்படுத்தி லிம்போகுழாய்களில் iNKT செல்களின் இயக்கவியல் மற்றும் செயல்படுத்தலை காட்சிப்படுத்தினோம். ஆன்டிஜென் வழங்கப்பட்ட பிறகு, iNKT செல்கள் CD1d- சார்ந்த முறையில் சப்- கேப்சூலர் சைனஸ் CD169 ((+) மேக்ரோபேஜ்களுக்கு அருகில் அடைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த மேக்ரோபேஜ்கள் தக்கவைத்து, உள்வாங்கப்பட்டு, லிபிட் ஆன்டிஜென் வழங்கப்பட்டு, iNKT செல் செயல்படுத்தல், சைட்டோகின் உற்பத்தி மற்றும் மக்கள் தொகை விரிவாக்கத்திற்கு தேவைப்பட்டன. எனவே, CD169 (((+) மேக்ரோபேஜ்கள் உண்மையான ஆன்டிஜென்-பிரசீண்டிங் செல்களாக செயல்படலாம், ஆரம்பகால iNKT செல் செயல்படுத்தலைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன மற்றும் நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்புகளின் விரைவான தொடக்கத்தை ஆதரிக்கின்றன. |
1941721 | முக்கிய டிஎன்ஏ இரட்டை-கம்பி உடைப்பு பழுதுபார்க்கும் பாதையில் குறைபாடுள்ள செல்கள் (ஒத்த DNA முடிவில் இணைதல் [NHEJ]) தன்னிச்சையான குரோமோசோம் உடைப்புகளை அதிகரித்துள்ளன; இருப்பினும், இந்த குரோமோசோம் உடைப்புகளின் மூலமானது வரையறுக்கப்படாமல் உள்ளது. இங்கு, கண்காணிக்கப்பட்ட தன்னிச்சையான குரோமோசோம்கள் உடைப்பு, செலுலர் ஆக்ஸிஜன் அழுத்தத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் ஓரளவு அடக்கப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம். மாறாக, ஒரு மாறுபட்ட எலிகளில் ஆக்ஸிஜன் எதிர்வினை இனங்களின் அளவை அதிகரிப்பது ஆக்ஸிஜனேற்ற என்சைம் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ் 1 (SOD1) ஐ அதிகரிப்பதன் மூலம் குரோமோசோமின் உடைப்பை அதிகரிக்கிறது. SOD1 இன் விளைவு செல்லுலார் ஆக்ஸிஜன் அழுத்தத்தால் மாற்றியமைக்கப்படலாம். Ku86(-/-) SOD1 மரபணு மாற்றப்பட்ட கருக்களில் காணப்படும் குரோமோசோமின் உடைப்பு அதிகரிப்பு, Ku86(-/-) கருக்களில் காணப்படும் குரோமோசோமின் உடைப்புடன் தொடர்புடையது. எனவே, NHEJ குறைபாடுள்ள செல்களில் காணப்படும் மரபணு நிலையற்ற தன்மைக்கு ஆக்சிஜன் வளர்சிதை மாற்றம் ஒரு முக்கிய ஆதாரமாகும், மேலும், அனைத்து செல்களிலும் இருக்கலாம். |
1944452 | சமீபத்திய முன்க்ளினிக் மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகள், இரத்தத்தொளிக் செல்களின் குரோமோசோமல் டிஎன்ஏவில் டிரான்ஸ்ஜென்களை அரை-விதிவிலக்காகச் சேர்ப்பது குளோனல் போட்டியைத் தூண்டக்கூடும் என்பதைக் காட்டியது, இது லுகேமியா அல்லது சர்கோமாவைத் தூண்டக்கூடும். மரபணு திசையன்களால் ஏற்படும் ஊடுருவல் பிறழ்வு பிறழ்வு என்பது மேம்பட்ட இரத்தத்தொளி உயிரணு சிகிச்சைகளை உருவாக்குபவர்களிடையே பெரும் நிச்சயமற்ற தன்மைக்கு வழிவகுத்துள்ளது. இந்த ஆய்வு அடிப்படை வழிமுறைகள் பற்றிய புதிய ஆய்வுகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது; இந்த ஆய்வுகள் மேம்பட்ட மரபணு திசையன் உயிரியல் பாதுகாப்பின் சாத்தியத்தை நிரூபித்துள்ளன மற்றும் ஸ்டெம் செல் உயிரியலில் புதிய நுண்ணறிவுகளை உருவாக்கியுள்ளன. சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் பல்வேறு ரெட்ரோவைரஸ் மரபணு வெக்டார் அமைப்புகளின் பண்புக்கூறுகள் வைரஸ் இன்டெக்டரேஸ் மற்றும் தொடர்புடைய செல்லுலார் கோஃபேக்டர்களின் பண்புகளால் விளக்கப்படலாம். நோய்க்கான குறிப்பிட்ட மற்றும் புற்றுநோய்க்கான நோய்க்கான எலி மாதிரிகள் உட்பட செல் கலாச்சார அளவுகோல்கள் மற்றும் விலங்கு மாதிரிகள் உருவாகி வருகின்றன, அவை குளோனல் ஏற்றத்தாழ்வைத் தூண்டுவதற்கு திசையன் அம்சங்கள் மற்றும் முறையான காரணிகளின் பங்களிப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஆதிக்கம் செலுத்தும் இரத்தத்தொளிக் குளோன்களில் உள்ள திசையன் செருகல் தளங்களை சுருக்கமாகக் கூறும் தரவுத்தளங்கள் குளோனல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணுக்களை அடையாளம் காண புதிய கருவிகளாக உருவாகி வருகின்றன. சுருக்கம் ரேண்டம் மரபணு வெக்டார் செருகல் மூலம் செருகல் மியூட்டஜெனெசிஸின் இயந்திரவியல் ஆய்வுகள் மேம்பட்ட இரத்தத்தீய கல சிகிச்சைக்கு மேம்பட்ட கருவிகளுக்கு வழிவகுக்கும். அதே நேரத்தில், உயிரணுக்களின் உடற்பயிற்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணு நெட்வொர்க்குகள் பற்றிய சுவாரஸ்யமான நுண்ணறிவு உருவாகும், இது இரத்தவியல், புற்றுநோய் மற்றும் மீளுருவாக்கம் செய்யும் மருத்துவத் துறைகளில் முக்கியமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். |
1946610 | பின்புலம் தான்சானியாவில் வணிக ரீதியான ஐடிஎன் சில்லறை விற்பனையாளர்களின் நன்கு வளர்ந்த வலையமைப்பு உள்ளது. 2004 ஆம் ஆண்டில், கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு ஒரு கூப்பன் மானியத்தை அரசாங்கம் அறிமுகப்படுத்தியது, 2005 ஆம் ஆண்டின் நடுப்பகுதியில், குழந்தை சுகாதார பிரச்சாரத்தின் போது, தெற்கு கடற்கரையில் உள்ள ருஃபிஜி உள்ளிட்ட ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான மாவட்டங்களில் ஐந்து வயதுக்குட்பட்டவர்களுக்கு இலவச வலைகளை விநியோகிக்க உதவியது. ஏழை கிராமப்புற சமூகத்தில் ஒரே நேரத்தில் மற்றும் ஒரே இடத்தில் இந்த பல பூச்சிக்கொல்லி சிகிச்சை நெட்வொர்க் விநியோக உத்திகள் பங்களிப்பு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முறைகள் தெற்கு தான்சானியாவின் ருஃபிஜி மாவட்டத்தில் உள்ள மக்கள்தொகை கண்காணிப்பு அமைப்பின் 31 கிராமப்புற கிராமங்களில் உள்ள 1,752 குடும்பங்களில் 6,331 உறுப்பினர்களிடையே குறுக்குவெட்டு வீட்டு ஆய்வு 2006 இல் நடத்தப்பட்டது. நெட் பயன்பாடு, சிகிச்சை நிலை மற்றும் விநியோக வழிமுறைகள் பற்றி ஒவ்வொரு ஒப்புதல் பதிலளிப்பவருக்கும் ஒரு கேள்வித்தாள் வழங்கப்பட்டது. கண்டுபிடிப்புகள் மொத்தத்தில் 62. 7% , குழந்தைகளில் (0 முதல் 1 வயது வரை), 81. 8% சிறு குழந்தைகளில் (> 1 முதல் 5 வயது வரை), 54. 5% பெரிய குழந்தைகளில் (6 முதல் 15 வயது வரை) மற்றும் 59. 6% பெரியவர்களில் (> 15 வயது வரை) நிகர பயன்பாடு இருந்தது. பேட்டிக்கு ஆறு மாதங்களுக்கு முன்னர் 30.2% வலைகள் சிகிச்சை பெற்றன. குழந்தைகளால் பயன்படுத்தப்படும் வலைகளின் மிகப்பெரிய ஆதாரம் தனியார் துறையிலிருந்து வாங்குவதாகும் (41.8%). இளம் குழந்தைகள் பயன்படுத்தும் வலைகளில் பாதி (50.0%) மற்றும் மூத்த குழந்தைகள் பயன்படுத்தும் வலைகளில் மூன்றில் ஒரு பகுதியும் (37.2%) தடுப்பூசி பிரச்சாரத்தின் மூலம் இலவசமாக பெறப்பட்டன. மொத்த மக்களிடையே வலையமைப்பின் மிகப்பெரிய ஆதாரம் வணிக ரீதியான கொள்முதல் (45.1% பயன்பாடு) மற்றும் பெரியவர்களை பாதுகாப்பதற்கான முதன்மை வழிமுறையாகும் (60.2% பயன்பாடு). அனைத்து விநியோக வழிமுறைகளும், குறிப்பாக முழு சந்தை விலையில் வலைகளை விற்பனை செய்வது, ஏழைகளுக்கு குறைவான சேவைகளை அளித்தது, ஆனால் கூப்பன் மானியத்துடன் வழங்கப்படும் மற்றும் இலவசமாக விநியோகிக்கப்படும் வலைகளுக்கு இடையில் சமத்துவத்தில் எந்த வித்தியாசமும் காணப்படவில்லை. முடிவு மூன்று விநியோக உத்திகளும் ஒரு ஏழை கிராமப்புற சமூகத்தை முழு மக்களுக்கும் தனிப்பட்ட மற்றும் சமூக மட்ட பாதுகாப்பு இரண்டையும் வழங்க போதுமான உயர் நிகர கவரேஜை அடைய உதவியது. ஒவ்வொருவரும் தமது பொருத்தமான இலக்குக் குழுவை அடைந்தனர் மற்றும் இலவச வலைகள் தற்காலிகமாக மட்டுமே வலை சந்தையை ஒடுக்கின, இந்த சூழலில் இவை பரஸ்பரமாக விலக்குவதற்குப் பதிலாக நிரப்புதல் அணுகுமுறைகள் என்பதை விளக்குகின்றன. |
1967017 | திருத்தம்ஃ Kurreeman FAS, Padyukov L, Marques RB, Schrodi SJ, Seddighzadeh M, et al. (2007) ஒரு வேட்பாளர் மரபணு அணுகுமுறை TRAF1/C5 பிராந்தியத்தை ரியூமாடோய்டு மூட்டுவலிக்கான ஆபத்து காரணி என அடையாளம் காட்டுகிறது. PLoS Med 4 ((9): e278. doi:10.1371/journal.pmed.0040278 அட்டவணை 1ல், எட்டாவது நெடுவரிசையில் (அலீல் விகிதம் b: வழக்குகள், கட்டுப்பாடுகள்) அலீல் விகிதம் அலீல் A: அலீல் B ஐ குறிக்கிறது, ஆனால் அடிக்குறிப்பு b இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி அல்லல் 1: அலீல் 2 அல்ல, அலீல் A என்பது நெடுவரிசை ஏழில் குறிக்கப்பட்டுள்ளபடி உணர்திறன் அலீலாகும். அடிக்குறிப்பு பின்வருமாறு இருக்க வேண்டும்ஃ bவழக்குகள் மற்றும் கட்டுப்பாடுகள் ஆகியவற்றில் அலெல்களின் எண்ணிக்கை ஒப்பிடப்பட்டதுஃ அலெல் A: அலெல் B வழக்குகள், அலெல் A: அலெல் B கட்டுப்பாடுகள். ஏ ஏலெல் ஏழாவது பத்தியில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளபடி உணர்திறன் அலெல்களைக் குறிக்கிறது. |
1967410 | அல்சைமர் நோயின் நோயெதிர்ப்பு தன்மை பற்றிய நமது புரிதலில் கடந்த 20 ஆண்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டிருந்தாலும், இந்த பரவலான நரம்பியல் சீரழிவு நோயின் மருத்துவ போக்கை கணிசமாக மாற்றியமைக்கக்கூடிய நோயை மாற்றியமைக்கும் சிகிச்சைமுறைகளை நாம் இன்னும் அடையாளம் காணவில்லை. இந்த குறுகிய மதிப்பாய்வில், தற்போது மருத்துவ பரிசோதனையில் உள்ள 2 அணுகுமுறைகள் (γ- இரகசியமாக்கல் தடுப்பு மற்றும் γ- இரகசியமாக்கல் மாற்றியமைத்தல்) பற்றி விவாதிக்கிறோம், மேலும் இந்த 2 சிகிச்சை அணுகுமுறைகளுக்கு இடையிலான குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை வலியுறுத்துகிறோம். மேலும், சில மரபணு மற்றும் உயிரியல் குறிகாட்டி அடிப்படையிலான மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனை முறைகள் பற்றியும் விவாதிக்கிறோம். இவை பயனுள்ள சிகிச்சை முகவர் ஒன்றை உருவாக்குவதற்கு உதவக்கூடும். |
1970884 | சைட்டோபிளாஸ்மில் பிரதிபெறும் வைரஸ்கள் புரவலன் அணுகுமுறை அணுக முடியாது. இந்த வைரஸ்கள் தங்கள் RNA இன் N-7 மற்றும் 2 -O தொப்பிகளை மெத்திலேட் செய்ய வைரஸ் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸை உருவாக்கியுள்ளன; மாற்றாக, அவை வைரஸ் RNA இன் 5 முடிவை உருவாக்க புரவலன் mRNA தொப்பிகளை "பிடித்துக்கொள்கின்றன". வைரஸ் RNA தொப்பி 2 - O மெத்திலேஷன் செயல்பாடு செல்லுலார் mRNA ஐப் பின்பற்றுவதோடு புரவலன் பிறவிப் பிணக்குத் தடுப்புக் கட்டுப்பாட்டைத் தவிர்ப்பதும் ஆகும். 2 -O மெத்திலேஷன் குறைபாடுள்ள சைட்டோபிளாஸ்மிக் வைரஸ் பிரதிபெயர்ப்பு ஆகும், ஆனால் அதன் வைரஸ் ஆர்என்ஏ 2 -O மெத்திலேஷன் இல்லாதது மற்றும் புரவலன் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையால் அங்கீகரிக்கப்பட்டு நீக்கப்படுகிறது. இத்தகைய ஒரு மாறுபட்ட வைரஸ் ஒரு உயிருள்ள குறைக்கப்பட்ட தடுப்பூசியாக பகுத்தறிவு முறையில் வடிவமைக்கப்படலாம். இங்கு, இந்த புதுமையான தடுப்பூசி கருத்தை நிரூபிக்க, ஜப்பானிய மூளைவலி வைரஸ் (JEV) என்ற முக்கியமான கொசுக்களால் பரவும் ஃப்ளேவி வைரஸை பயன்படுத்துகிறோம். JEV மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் N-7 மற்றும் 2 -O கேப் மெத்திலேஷன் மற்றும் புரவலன் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை தவிர்ப்பு ஆகிய இரண்டிற்கும் பொறுப்பு என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். 2 - O மெத்திலேஷன் முற்றிலும் குறைபாடுள்ள மறுசீரமைக்கப்பட்ட வைரஸ் > 30 நாட்களுக்குப் பிறகு செல் கலாச்சாரத்தில் நிலையானது. இந்த மாற்றப்பட்ட வைரஸ் எலிகளில் குறைக்கப்பட்டு, வலுவான உமிழ்வு மற்றும் செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளைத் தூண்டியது, மேலும் in vivo இல் வடிவமைக்கப்பட்ட மாற்றத்தை தக்க வைத்துக் கொண்டது. எலிகளில் JEV வகையான கொடிய தொற்றுநோய்க்கு எதிராக ஒரு முறை தடுப்பூசி செலுத்தப்பட்டால் முழுமையான பாதுகாப்பு கிடைத்தது. இயந்திர ரீதியாக, இன்டர்பெரோன் மற்றும் IFIT புரதங்களின் வைரஸ் எதிர்ப்பு விளைவுகளுக்கு மாற்றப்பட்ட வைரஸின் அதிகரித்த உணர்திறன் காரணமாக குறைப்பு பினோடைப் காரணம் கூறப்பட்டது. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள் 2 -O மெத்திலேஷன் குறைபாடுள்ள வைரஸை தடுப்பூசி அணுகுமுறையாகப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியத்தை நிரூபிக்கின்றன; இந்த தடுப்பூசி அணுகுமுறை மற்ற ஃப்ளேவி வைரஸ்கள் மற்றும் அவற்றின் சொந்த வைரஸ் 2 -O மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களை குறியீட்டு செய்யும் ஃப்ளேவி வைரஸ்கள் அல்லாதவற்றிற்கு பொருந்தும். |
1974176 | நோக்கம் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான ஆபத்துடன் தனிப்பட்ட பழங்கள் வேறுபட்டதா என்பதை தீர்மானித்தல். DESIGN முன்னோக்கு நீளமான குழு ஆய்வு. அமெரிக்காவில் சுகாதார நிபுணர்கள். இந்த ஆய்வுகளில், மருத்துவப் பணியாளர்கள் தொடர்பான தொடர் ஆய்வுகளில் (1986-2008) பங்கேற்ற 66,105 பெண்கள், செவிலியர்கள் தொடர்பான ஆய்வில் (1984-2008), 85,104 பெண்கள், செவிலியர்கள் தொடர்பான ஆய்வில் II (1991-2009), மற்றும் 36,173 ஆண்கள், ஆரம்பத்தில் பெரிய நாள்பட்ட நோய்கள் இல்லாமல் இருந்தனர். முக்கிய முடிவுகள் வகை 2 நீரிழிவு நோயின் நிகழ்வு, சுய அறிக்கையின் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டு, கூடுதல் கேள்வித்தாள்களால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் 3,464,641 நபர்கள் ஆண்டு கண்காணிப்பின் போது, 12,198 பங்கேற்பாளர்கள் வகை 2 நீரிழிவு நோயை உருவாக்கினர். நீரிழிவு நோய்க்கான தனிப்பட்ட, வாழ்க்கை முறை மற்றும் உணவு ஆபத்து காரணிகளை சரிசெய்த பிறகு, மொத்த முழு பழ நுகர்வுக்கான ஒவ்வொரு மூன்று சாராயங்களுக்கும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான கூட்டு ஆபத்து விகிதம் 0. 98 (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி 0. 97 [சரிசெய்யப்பட்டது] முதல் 0. 99 வரை) ஆகும். தனிப்பட்ட பழங்களின் பரஸ்பர சரிசெய்தல் மூலம், ஒவ்வொரு மூன்று வாரங்களுக்கு ஒரு முறை வகை 2 நீரிழிவு நோயின் கூட்டு ஆபத்து விகிதங்கள் ப்ளூபெர்ரிகளுக்கு 0.74 (0.66 முதல் 0.83 வரை), திராட்சை மற்றும் கடுகுகளுக்கு 0.88 (0.83 முதல் 0.93 வரை), பருப்பு வகைகளுக்கு 0.89 (0.79 முதல் 1.01) ஆப்பிள்கள் மற்றும் பேரிகளுக்கு 0.93 (0.90 முதல் 0.96) வாழைப்பழங்களுக்கு 0.95 (0.91 முதல் 0.98) கிரேப்ஃப்ரூட்டுகளுக்கு 0.95 (0.91 முதல் 0.99) பீச், ப்ரூம் மற்றும் அப்ரிகோட்ஸ், ஆரஞ்சுகளுக்கு 0.99 (0.95 முதல் 1.03) மற்றும் ஸ்ட்ராபெர்ரிகளுக்கு 1.03 (0.96 முதல் 1.10) மற்றும் கந்தலூப்பிற்கு 1.10 (1.02 முதல் 1.18) ஆகும். அதே அளவு பழச்சாறு நுகர்வுக்கு கூட்டு ஆபத்து விகிதம் 1.08 (1.05 முதல் 1.11 வரை) ஆகும். வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான அபாயத்துடன் தொடர்பு தனிப்பட்ட பழங்களுக்கு இடையில் கணிசமாக வேறுபட்டது (P < 0. 001 அனைத்து குழுக்களிலும்). முடிவில், நமது கண்டுபிடிப்புகள் தனிநபர் பழம் உட்கொள்வதற்கும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான ஆபத்துக்கும் இடையிலான தொடர்புகளில் வேறுபட்ட தன்மை இருப்பதைக் குறிக்கின்றன. குறிப்பிட்ட முழு பழங்கள், குறிப்பாக ப்ளூபெர்ரி, திராட்சை மற்றும் ஆப்பிள்களை அதிகம் உட்கொள்வது, டைப் 2 நீரிழிவு நோயின் குறைந்த ஆபத்துடன் தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் அதிக பழச்சாறுகளை அதிகம் உட்கொள்வது அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. |
1982286 | TLX1 மற்றும் TLX3 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஒன்கோஜென்ஸ் T- செல் தீவிர லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (T- ALL) நோய்க்கிருமியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இங்கு நாம் உலகளாவிய ஒலிபெயர்ப்பு நெட்வொர்க்குகளின் தலைகீழ் பொறியியலைப் பயன்படுத்தி TLX1 மற்றும் TLX3 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் புற்றுநோய்க்கான ஒழுங்குமுறை சுற்றுகளைத் திறக்கினோம். இந்த அமைப்பு உயிரியல் பகுப்பாய்வு T- செல் லுகேமியா ஹோமியோபாக்ஸ் 1 (TLX1) மற்றும் TLX3 ஆகியவற்றை T- ALL ஐ கட்டுப்படுத்தும் ஒரு புற்றுநோயியல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சுற்றின் முதன்மை கட்டுப்பாட்டாளர்களாக வரையறுத்தது. குறிப்பாக, இந்த வரிசைப்படுத்தப்பட்ட வலையமைப்பின் நெட்வொர்க் கட்டமைப்பு பகுப்பாய்வு RUNX1 ஐ TLX1 மற்றும் TLX3 ஆல் தூண்டப்பட்ட T-ALL இன் முக்கிய நடுவராக அடையாளம் கண்டுள்ளது மற்றும் T செல் மாற்றத்தில் RUNX1 க்கான கட்டி-அதிகரிக்கும் பாத்திரத்தை கணித்துள்ளது. இந்த முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகும் வகையில், மனித T-ALL இல் RUNX1 இல் மீண்டும் நிகழும் சரீர செயல்பாட்டு இழப்பு பிறழ்வுகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள் லுகேமியா வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு புற்றுநோய்க்கான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நெட்வொர்க்கின் மேல் TLX1 மற்றும் TLX3 ஐ வைக்கின்றன, மனித புற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒழுங்குமுறை சுற்றுகளில் முக்கிய கூறுகளை அடையாளம் காண நெட்வொர்க் பகுப்பாய்வுகளின் சக்தியைக் காட்டுகின்றன மற்றும் RUNX1 ஐ T-ALL இல் கட்டி-அடைக்கும் மரபணுவாக அடையாளம் காண்கின்றன. |
1986482 | பின்னணி 2009 நவம்பரிலிருந்து, எச். ஐ. வி. நோய்த்தொற்றுள்ள பெரியவர்கள் சிடி4+ செல்கள் எண்ணிக்கை ≤350 செல்கள்/μl-க்கு பதிலாக ≤200 செல்கள்/μl-க்கு மேல் இருக்கும்போது, ஆண்டிரிட்ரோவைரஸ் சிகிச்சையை (ART) தொடங்க வேண்டும் என்று WHO பரிந்துரைக்கிறது. கர்ப்பிணி மற்றும் காசநோய் தொற்று உள்ள நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே இந்த மூலோபாயத்தை தென்னாப்பிரிக்கா பின்பற்ற முடிவு செய்தது. எச்.ஐ.வி தொற்றுநோயின் வேகம் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய செலவுகள் குறித்த புதிய உலக சுகாதார நிறுவன வழிகாட்டுதல்களை முழுமையாக ஏற்றுக்கொள்வதன் தாக்கத்தை மதிப்பீடு செய்தோம். குறிப்பிட்ட பாலியல் வலையமைப்புகள் மற்றும் சுகாதார அமைப்புகளில் எச்.ஐ.வி பரவுதல் மற்றும் கட்டுப்பாட்டின் ஒரு நிறுவப்பட்ட மாதிரியைப் பயன்படுத்தினோம். தென்னாப்பிரிக்காவின் கவாசுலு-நடால் பகுதியில் உள்ள ஹலபிசா மாவட்டத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் வகையில் இந்த மாதிரியை அளவீடு செய்தோம். எச்ஐவி தொற்றுநோயின் இயக்கவியல், ART-இல் உள்ள எண்ணிக்கை மற்றும் திட்ட செலவுகள் ஆகியவற்றை அடுத்த 30 ஆண்டுகளுக்கு நோயாளிகளுக்கு ≤200 செல்கள்/μl சிகிச்சையளிப்பதில் புதிய வழிகாட்டுதல்களின் கீழ் கணித்துள்ளோம். முதல் ஐந்து ஆண்டுகளில், புதிய WHO சிகிச்சை வழிகாட்டுதல்கள் சுமார் 7% கூடுதல் வருடாந்திர முதலீடுகளை தேவைப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் 28% அதிகமான நோயாளிகள் சிகிச்சை பெறுகிறார்கள். மேலும், எச்ஐவி பாதிப்புகளில் மிகப்பெரிய தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும், இதனால் ஏழு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு வருடாந்திர செலவுகள் குறைவாக இருக்கும். இதன் விளைவாக ஏற்படும் ஒட்டுமொத்த நிகர செலவுகள் சராசரியாக 16 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு முறிவு புள்ளியை அடைகின்றன. எச்ஐவி தொற்றுள்ள அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் ≤350 செல்கள்/μl இல் ART ஐத் தொடங்குவதற்கான WHO பரிந்துரையை எங்கள் ஆய்வு வலுப்படுத்துகிறது. பல ஆயுட்காலம் சேமிக்கப்படுவதால் ஏற்படும் நன்மைகளைத் தவிர, ஒரு சிறிய முன்கூட்டியே வழங்கல் என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட கால எல்லைக்குள் நிகர சேமிப்புக்கு வழிவகுக்கும். இந்த கண்டுபிடிப்பு மாற்று கருதுகோள்களுக்கும், ART விலைகள் மற்றும் செயல்திறனில் எதிர்பார்க்கப்படும் மாற்றங்களுக்கும் வலுவானது. எனவே, உலக சுகாதார அமைப்பின் புதிய வழிகாட்டுதல்களை முழுமையாக ஏற்றுக்கொள்ள தென்னாப்பிரிக்கா தனது சுகாதார உள்கட்டமைப்பை விரைவாக விரிவுபடுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டிருக்க வேண்டும். |
1996292 | பிஎம்ஐ- 1 பல்வேறு புற்றுநோய்களில் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டலாம், இது ஆட்டோ ஆன்டிபாடிகளை தூண்டுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், நாசோஃபரிங்கல் புற்றுநோயைத் தவிர, BMI- 1 ஆட்டோஆன்டிபாடி ஒரு பயோமார்க்கராக அரிதாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. பிஎம்ஐ- 1 ஆட்டோ ஆன்டிபாடிகள் கருப்பை புற்றுநோய்க்கான பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இந்த ஆய்வில், கலப்பு கருப்பை கட்டி புற்றுநோய் திசுக்களிலிருந்து T7 பேஜ் சிடிஎன்ஏ நூலகத்தை திரையிடுவதன் மூலம் BMI-1 புரதங்கள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. கருப்பை கட்டி புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 67 நோயாளிகள் மற்றும் 65 கட்டுப்பாட்டுப் பங்கேற்பாளர்களின் சீரம் மாதிரிகளில் உள்ள பிஎம்ஐ- 1 ஆட்டோஆன்டிபாடிகளின் அளவை எலிசா மற்றும் இம்யூனோப்ளோட் மூலம் ஆய்வு செய்தோம். மார்பக கழுத்து புற்றுநோய் செல்கள் வரிசைகளில் BMI- 1 mRNA அல்லது புரத அளவுகள் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன. நோயாளிகளின் சாதாரண சிராக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, இம்யூனோப்ளோட் முடிவுகள் அதிகரித்த BMI- 1 ஆட்டோஆன்டிபாடி அளவுகளைக் காட்டின. கூடுதலாக, ஆன்டிபாடி அஃபினிட்டி அசை முடிவுகள், மார்பக கழுத்து பாலிப்களுக்கும், சாதாரண சீராக்களுக்கும் இடையில் BMI- 1 ஆட்டோ ஆன்டிபாடி அளவுகளில் வேறுபாடு இல்லை என்பதைக் காட்டின, ஆனால் இது சாதாரண கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட நோயாளி சீராக்களில் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (நோயாளி 0. 827±0. 043 மற்றும் சாதாரண 0. 445±0. 023; P< 0. 001). மேலும், BMI- 1 ஆட்டோஆன்டிபாடிகளின் அளவுகள் சாதாரண சீரா (P< 0. 001) உடன் ஒப்பிடும்போது கட்டம் I இல் (0. 672±0. 019) கணிசமாக அதிகரித்தன, மேலும் BMI- 1 ஆட்டோஆன்டிபாடிகளின் அளவுகள் கட்டி முன்னேற்றத்தின் போது படிப்படியாக அதிகரித்தன (கட்டம் I 0. 672±0. 019; கட்டம் II 0. 775 ±0. 019; கட்டம் III 0. 890 ±0. 027; கட்டம் IV 1.043±0. 041)), இது கணிசமாக கருப்பை கட்டி புற்றுநோயின் நோய் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது (P< 0. 001). லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு மற்றும் ரிசீவர் இயக்க பண்புகள் (ROC) வளைவுகளைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வுகள், பிஎம்ஐ - 1 ஆட்டோஆன்டிபாடி அளவை கருப்பை கட்டி புற்றுநோய்க்கான பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்தலாம் என்பதைக் குறிக்கின்றன (உணர்திறன் 0. 78, குறிப்பிட்ட தன்மை 0. 76; AUC = 0. 922). முடிவில், கருப்பை கட்டி புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் BMI- 1 ஆட்டோஆன்டிபாடி அளவீடுகள் மருத்துவ முன்கணிப்பு மதிப்பைக் கொண்டிருக்கலாம், அதே போல் BMI- 1 ஐ வெளிப்படுத்தும் நியோபிளாஸ்களுக்கு ஒரு திசு- குறிப்பிட்ட பயோமாக்கர் அல்ல. |
2014909 | மைலோயிட்-பெறப்பட்ட அடக்குதல் செல்கள் (MDSCs) முதன்மை மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. ஒரே வகை தீங்கு விளைவிக்கும் நோயாளிகளுக்கு மத்தியில் கூட MDSC ஒழுங்குமுறை பரவலாக மாறுபடும், மேலும் அத்தகைய மாறுபட்ட தன்மையை நிர்வகிக்கும் வழிமுறைகள் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. மனித கட்டி மரபணுவியல் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் மாதிரிகளை ஒருங்கிணைத்து, புற்றுநோய் செல்களில் mTOR சமிக்ஞை G-CSF ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் MDSC குவிப்பைத் தூண்டுவதற்கான மார்பக கட்டி திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். இந்த பாதையை அல்லது அதன் ஆக்டிவேட்டர்களை (எடுத்துக்காட்டாக, FGFR) தடுப்பது கட்டி முன்னேற்றத்தை குறைக்கிறது, இது MDSCs அல்லது G- CSF ஐ மீட்டெடுப்பதன் மூலம் ஓரளவு மீட்கப்படுகிறது. கட்டி- துவக்கக் கலங்கள் (TICs) அதிக G- CSF- ஐக் காட்டுகின்றன. MDSC கள், கட்டிக் கலங்களில் Notch ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் TIC அதிர்வெண்ணை பரஸ்பரம் அதிகரிக்கிறது, இது ஒரு ஊட்டச்சத்து சுழற்சியை உருவாக்குகிறது. முதன்மை மார்பக புற்றுநோய்கள் மற்றும் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட xenografts பகுப்பாய்வுகள் நோயாளிகளில் இந்த வழிமுறைகளை உறுதிப்படுத்துகின்றன. புற்றுநோய்க்கு எதிரான MDSC களை சேர்ப்பதற்கு mTOR சமிக்ஞைகளின் நியமனமற்ற புற்றுநோய்க்கிருமி விளைவிக்கும் பங்கை இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நிறுவுகின்றன, மேலும் வரையறுக்கப்பட்ட புற்றுநோய் துணைக்குழுக்கள் ஒரு தனித்துவமான நோயெதிர்ப்பு மைக்ரோ சூழலை ஊக்குவிக்கவும் சார்ந்து இருக்கவும் எவ்வாறு உருவாகலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன. |
2015126 | மார்பக புற்றுநோய்க்கான மரபணு சார்பு உள்ள பெண்களின் சிகிச்சை கவனமான திட்டமிடலைக் கோருகிறது. BRCA 1 மற்றும் BRCA 2 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட பெண்களுக்கு மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் பிற புற்றுநோய்கள், குறிப்பாக கருப்பை புற்றுநோய் ஏற்படும் அபாயம் அதிகரிக்கிறது. இந்த நோயாளிகளின் சிகிச்சையில் பொதுவாக பயன்படுத்தப்படும் உத்திகள் திரையிடல், நோய்த்தடுப்பு அறுவை சிகிச்சை மற்றும் ரசாயன தடுப்பு ஆகும், மேலும் பெண்கள் இந்த உத்திகளில் ஒன்றுக்கு மேற்பட்டவற்றைத் தேர்வு செய்யலாம். இந்த உத்திகளின் தாக்கத்தை குறிப்பாக பிறழ்வு தாங்கிகளில் எந்தவொரு சீரற்ற முன்னோக்கு சோதனைகளும் மதிப்பீடு செய்யவில்லை. பரிசோதனை, நோய் தடுப்பு அறுவை சிகிச்சை மற்றும் ரசாயன தடுப்பு ஆகியவை நன்மைக்கு அன்றி தீமைக்கும் உள்ளதாக அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் தெரிவிக்கப்பட வேண்டும். |
2015929 | அமோரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லெரோசிஸ் (ALS) என்பது ஒரு அபாயகரமான மோட்டார் நியூரான நோயாகும், குடும்ப (F) ALS இல் மோட்டார் நியூரானின் மரணத்திற்கு கணிசமாக பங்களிப்பதாக ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் தொடர்புடையவை. எவ்வாறாயினும், ALS நோயியல் பகுதியில் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளின் முன்மொழியப்பட்ட பங்கு, அனைத்து ALS வழக்குகளில் <2% கணக்கில் சூப்பராக்சைடு டிஸ்முடேஸ் 1 (SOD1) மரபணுவில் உள்ள ஆதிக்கம் செலுத்தும் பிறழ்வுகளின் அடிப்படையில் FALS இன் எலி மாதிரிகள் மூலம் பெறப்படுகிறது. ALS நோயாளிகளில் > 90% பாதிப்பு ஏற்படும் ஸ்போர்ட்டிக் (S) ALS இல் அவற்றின் பங்கு இன்னும் நிறுவப்படவில்லை. FALS மற்றும் SALS நோயாளிகளின் உடலில் இருந்து உருவாக்கப்பட்ட ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளை பயன்படுத்தி, இரு நோயாளி குழுக்களில் இருந்து பெறப்பட்ட ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மோட்டார் நியூரான்களுக்கு சமமாக நச்சுத்தன்மையுடையவை என்பதைக் காட்டுகிறோம். SOD1 என்பது SALS க்கு ஒரு சாத்தியமான இலக்காகும் என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், ஏனெனில் அதன் நொறுக்கம் ஆஸ்ட்ரோசைட்-இடையுள்ள நச்சுத்தன்மையை மோட்டார் நியூரான்களுக்கு கணிசமாக குறைக்கிறது. நமது தரவு, அஸ்ட்ரோசைட்டுகளை, SALS-இல் உள்ள உயிரணு அல்லாத சுயாதீனமான கூறுகளாக எடுத்துக்காட்டுகிறது. மேலும், பொதுவான நோய் வழிமுறைகளை ஆராய்வதற்கும், SALS மற்றும் FALS-க்கு சாத்தியமான சிகிச்சைகளை மதிப்பீடு செய்வதற்கும் ஒரு in vitro மாதிரி அமைப்பை வழங்குகிறது. |
2028532 | இந்த சீரற்ற முறையில் நடத்தப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு சோதனையின் நோக்கம், அதிக தீவிரத்தன்மை கொண்ட செயல்பாட்டு உடற்பயிற்சி திட்டம், அன்றாட வாழ்க்கை நடவடிக்கைகளில் சார்ந்துள்ள வயதான நபர்களில் சமநிலை, நடை திறன் மற்றும் கீழ்-இரட்டை வலிமையை மேம்படுத்துகிறதா என்பதையும், உடற்பயிற்சிகளுக்குப் பிறகு உடனடியாக புரதத்தால் வளப்படுத்தப்பட்ட ஆற்றல் நிரப்பியை உட்கொள்வது பயிற்சியின் விளைவுகளை அதிகரிக்கிறதா என்பதையும் தீர்மானிப்பதாகும். தினசரி வாழ்வின் செயற்பாடுகளில் சார்புடைய, குடியிருப்பு பராமரிப்பு வசதிகளில் வாழும், மற்றும் மினி-மனநிலை மாநில பரிசோதனை (MMSE) மதிப்பெண்ணுடன், 119 வயதானவர்கள். 10 பேர் பங்கேற்றனர். அதிக தீவிரத்தன்மை கொண்ட செயல்பாட்டு உடற்பயிற்சி திட்டத்திற்கு அல்லது 3 மாதங்களுக்கு 29 அமர்வுகள் கொண்ட ஒரு கட்டுப்பாட்டு செயல்பாட்டிற்கு, அத்துடன் புரத- வளப்படுத்தப்பட்ட ஆற்றல் கூடுதல் அல்லது மருந்துப்போலிக்கு அவர்கள் சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர். பெர்க் சமநிலை அளவுகோல், சுய வேக மற்றும் அதிகபட்ச நடை வேகம், மற்றும் கீழ் கால்களின் வலிமை ஒரு- மறுபடியும் அதிகபட்சம் மூன்று மற்றும் ஆறு மாதங்களில் பின்தொடரப்பட்டு 2 x 2 காரணி ANCOVA மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது, நோக்கம்- சிகிச்சையளிக்கும் கொள்கையைப் பயன்படுத்தி. மூன்று மாதங்களுக்குப் பிறகு, உடற்பயிற்சிக் குழுவில், கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது சுய-வேகமான நடை வேகத்தில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் காணப்பட்டது (சராசரி வேறுபாடு 0. 04 மீ/ நொடி, ப = 0. 02). ஆறு மாதங்களுக்குப் பிறகு, பெர்க் சமநிலை அளவீடு (1.9 புள்ளிகள், p = 0.05), சுய வேகமான நடை வேகம் (0.05 மீ/ வி, p = 0.009), மற்றும் கீழ் கால்களின் வலிமை (10.8 கிலோ, p = 0.03) ஆகியவற்றில் உடற்பயிற்சி குழுவை ஆதரிக்கும் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்கள் இருந்தன. உடற்பயிற்சி மற்றும் ஊட்டச்சத்து தலையீடுகளுக்கு இடையில் எந்த ஒரு தொடர்பு விளைவுகளும் காணப்படவில்லை. முடிவில், அதிக தீவிரமான செயல்பாட்டு உடற்பயிற்சி திட்டம், அன்றாட வாழ்க்கை நடவடிக்கைகளில் சார்ந்துள்ள வயதானவர்களுக்கு சமநிலை, நடை திறன் மற்றும் கீழ் கால்களின் வலிமை ஆகியவற்றில் நேர்மறையான நீண்டகால விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. உடற்பயிற்சிகளுக்குப் பிறகு உடனடியாக புரதத்தால் வளப்படுத்தப்பட்ட ஆற்றல் நிரப்பியை உட்கொள்வது பயிற்சியின் விளைவுகளை அதிகரிக்காது. |
2030623 | மைலோயிட்- பெறப்பட்ட அடக்குதல் செல்கள் (MDSC) T- செல்கள் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தடுப்பதன் மூலமும், தீங்கு விளைவிக்கும் செல்கள் பெருக்கத்தையும் இடம்பெயர்வையும் ஊக்குவிப்பதன் மூலமும் கட்டி வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கின்றன. கட்டிகளில் MDSC- களை தடுப்பதற்கான சிகிச்சை திறன் அவற்றின் வேறுபட்ட தன்மை, பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் பல்வேறு வேதியியல் சிகிச்சை முகவர்களுக்கான எதிர்ப்பு ஆகியவற்றால் குறைக்கப்பட்டுள்ளது. நோய் எதிர்ப்பு செல்களின் வேறுபாடு மற்றும் செயல்பாட்டில் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளின் பங்கை சமீபத்திய ஆய்வுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன; இருப்பினும், MDSC ஐ ஒழுங்குபடுத்தும் வளர்சிதை மாற்ற பண்புகள் தெளிவாக இல்லை. எம்.டி.எஸ்.சி.யால் பயன்படுத்தப்படும் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்ற பாதையை (எம்.டி.எஸ்.சி.யின்) தீர்மானிப்பதையும், அதன் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் செயல்பாட்டில் அதன் தாக்கத்தை நிறுவுவதையும், அதன் தடுப்பு எம்.டி.எஸ்.சி.யைத் தடுக்கிறதா மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளை மேம்படுத்துகிறதா என்பதை சோதிப்பதையும் நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தோம். பல எலி கட்டி மாதிரிகளை பயன்படுத்தி, கட்டி ஊடுருவும் MDSC (T-MDSC) கொழுப்பு அமில உறிஞ்சுதலை அதிகரித்தது மற்றும் கொழுப்பு அமில ஆக்ஸிஜனேற்றத்தை (FAO) செயல்படுத்தியது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இது அதிகரித்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் நிறை, முக்கிய FAO என்சைம்களின் அதிகரிப்பு மற்றும் அதிகரித்த ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு விகிதத்துடன் இருந்தது. FAO இன் மருந்தியல் தடுப்பு T- MDSC இல் நோய் எதிர்ப்பு தடுப்பு வழிகள் மற்றும் செயல்பாடுகளைத் தடுத்தது மற்றும் தடுப்பு சைட்டோகின்களின் உற்பத்தியைக் குறைத்தது. FAO தடுப்பு மட்டுமே T- செல்களை சார்ந்த முறையில் கட்டிகளின் வளர்ச்சியை கணிசமாக தாமதப்படுத்தியதுடன், தத்தெடுக்கப்பட்ட T- செல்கள் சிகிச்சையின் கட்டிகளுக்கு எதிரான விளைவை அதிகரித்தது. மேலும், குறைந்த அளவிலான கீமோதெரபியுடன் இணைந்து FAO தடுப்பு T- MDSC நோயெதிர்ப்பு மந்த விளைவுகளை முழுமையாக தடுக்கிறது மற்றும் கணிசமான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. சுவாரஸ்யமாக, மனித MDSC இல் உள்ள கொழுப்பு அமில உறிஞ்சுதல் மற்றும் FAO தொடர்பான என்சைம்களின் வெளிப்பாட்டில் இதேபோன்ற அதிகரிப்பு சுற்றளவு இரத்தத்திலும் கட்டிகளிலும் காணப்பட்டது. இந்த முடிவுகள், MDSC-ஐ தடுப்பதற்கும், பல்வேறு புற்றுநோய் சிகிச்சைகளை மேம்படுத்துவதற்கும் ஒரு புதிய அணுகுமுறையாக FAO தடுப்பை சோதிக்கும் வாய்ப்பை ஆதரிக்கின்றன. |
2042250 | இன்டர்லூகின் -33 (IL -33), IL - 1 குடும்பத்தின் புதிதாக விவரிக்கப்பட்ட உறுப்பினர், அழற்சிக்குரிய தூண்டுதலுக்குப் பிறகு பல வகை உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் உயிரணுக்கள் லிசிஸில் வெளியிடப்படுவதாக கருதப்படுகிறது. ST2 மற்றும் IL-1 ஏற்பி துணை புரதத்தை உள்ளடக்கிய IL-33 ஏற்பி, குறிப்பாக T உதவியாளர் 2 (TH2) செல்கள் மற்றும் தடிமனான செல்கள் மூலம் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. IL- 33 ஹெல்மின்ட் தொற்றுநோய்க்கு எதிரான புரவலன்- பாதுகாப்பு மற்றும் TH2- வகை நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை மேம்படுத்துவதன் மூலம் தமனிக் கட்டிகளை குறைக்கிறது. எனினும், IL- 33 TH2 செல்களை விரிவாக்குவதன் மூலம் ஆஸ்துமாவின் நோய்க்கிருமியை ஊக்குவிக்கலாம் மற்றும் மாஸ்ட்செல் செயல்படுத்தல் மூலம் மூட்டு வீக்கம், அட்டோபிக் டெர்மடிடிஸ் மற்றும் அனாபிலாக்ஸி ஆகியவற்றை ஊக்குவிக்கலாம். எனவே IL-33 என்பது பல்வேறு நோய்களுக்கான சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான ஒரு புதிய இலக்காக இருக்கலாம். |
2048139 | பின்னணி போதைப்பொருள் பயன்பாட்டுக் கோளாறுகள் (SUDs) உள்ள தனிநபர்கள் ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் தொற்று (HCV) அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர், மேலும் சில ஆய்வுகள் அவர்களின் சிகிச்சை பதில்களை அனுபவ ரீதியாக ஆராய்ந்துள்ளன. இந்த ஆய்வின் நோக்கம், HCV நோயாளிகளுக்கு இடையில் இன்டர்பெரோன் ஆல்பா சிகிச்சை (IFN) முடித்தல் மற்றும் பதிலளிப்பு விகிதங்களை மதிப்பீடு செய்வதாகும். இந்த நோயாளிகளுக்கான சிகிச்சை உத்திகள் மற்றும் வழிகாட்டுதல்களைத் தெரிவிக்க கூடுதல் தரவு தேவைப்படுகிறது. மருத்துவ பதிவு தரவுத்தளத்தைப் பயன்படுத்தி, 1998 மற்றும் 2003 க்கு இடையில் படைவீரர் சுகாதார நிர்வாகத்தின் (VHA) படைவீரர் ஒருங்கிணைந்த சேவை நெட்வொர்க் 20 (VISN 20) இல் காணப்பட்ட 307,437 படைவீரர்கள் பற்றிய தகவல்கள் பின்னோக்கி சேகரிக்கப்பட்டன. எந்தவொரு வகை IFN (சாதாரண அல்லது பெகிலேட்டட் IFN உட்பட) அல்லது அறியப்பட்ட HCV மரபணுவோடு கூடிய கலவையான சிகிச்சையுடன் (IFN மற்றும் ரிபாவிரின்) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, IFN நிறைவு மற்றும் பதிலளிப்பு விகிதங்கள் SUD (SUD + குழு) வரலாற்றில் உள்ள நோயாளிகளுக்கும் SUD (SUD- குழு) வரலாற்றில் இல்லாத நோயாளிகளுக்கும் ஒப்பிடப்பட்டன. IFN சிகிச்சையைத் தொடங்கிய அனைத்து நோயாளிகளின் மாதிரிக்குள், SUD மற்றும் SUD+ குழுக்கள் சிகிச்சையின் முடிவை அடைவதற்கான சமமான வாய்ப்புகளைக் கொண்டிருந்தன (ஜெனோடைப்கள் 2 மற்றும் 3, 52. 8% vs 54. 3%; ஜெனோடைப்கள் 1 மற்றும் 4, 24. 5% vs 24. 8%) மற்றும் நீடித்த வைரஸ் பதில் (ஜெனோடைப்கள் 2 மற்றும் 3, 42. 6% vs 41. 1%; ஜெனோடைப்கள் 1 மற்றும் 4: 16. 0% vs 22. 3%). இந்த கண்டுபிடிப்புகள், SUD மற்றும் HCV நோயறிதல்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் வைரஸ் எதிர்ப்பு சிகிச்சையை வெற்றிகரமாக முடிக்க முடியும் என்று கூறுகின்றன. |
2052720 | நோக்கம் வயிற்று புற்றுநோய்க்கும் ஹெலிகோபேக்டர் பைலோரி நோய்த்தொற்றிற்கும் இடையிலான தொடர்பை ஆராய்தல். வடிவமைப்பு நோயாளிகளில் வயிற்று புற்றுநோய் கண்டறியப்படுவதற்கு முன்னர், முன்னோக்கி சேகரிக்கப்பட்ட இரத்த மாதிரிகளில் H pylori க்கு IgG ஆன்டிபாடிகளின் பரவலின் வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஒப்பீடு. எச் பைலோரி ஆன்டிபாடி (ஐஜிஜி 10 மைக்ரோகிராம்/மிலிக்கு மேல்) இருப்பது, இது என்சைம் இணைக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சோதனை (எல்ஐஎஸ்ஏ) மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. வயிற்று புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 29 ஆண்களும், 1975-1982 காலப்பகுதியில் இரத்த மாதிரிகளை வழங்கிய 22,000க்கும் மேற்பட்ட நடுத்தர வயதுடைய ஆண்களிடையே தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட 116 வயதான ஒத்த கட்டுப்பாட்டு குழுக்களும், இரண்டு நடப்பு குழு ஆய்வுகளில் (பிரிட்டிஷ் யுனைடெட் ப்ரோவிடன்ட் அசோசியேஷன் ஆய்வு மற்றும் கேர்பில்லி கூட்டு இதய நோய் ஆய்வு) பங்கேற்றனர். முடிவுகள் 29 வழக்குகளில் 20 (69%) மற்றும் 116 கட்டுப்பாட்டுகளில் 54 (47%) H pylori குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிக்கு நேர்மறையானவை. நோயாளிகளின் சராசரி குறிப்பிட்ட IgG செறிவு கட்டுப்பாட்டுகளை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (90 மைக்ரோகிராம்/ மில்லி Vs 3. 6 மைக்ரோகிராம்/ மில்லி, p 0. 01 க்கும் குறைவாக). H pylori நோய்த்தொற்று வரலாற்றில் உள்ளவர்களுக்கு வயிற்று புற்றுநோயின் அபாயத்திற்கான மதிப்பிடப்பட்ட விகிதம் 2. 77 ஆகும் (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி 1. 04 முதல் 7. 97, 2p = 0. 039). முடிவுகள் H பைலோரி தொற்று வயிற்று புற்றுநோய்க்கான ஒரு முக்கிய காரணமாக இருக்கலாம்; அனைத்து வழக்குகளிலும் 35% முதல் 55% வரை இத்தகைய தொற்றுநோயுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். |
2053540 | ஒன்கோஸ்டாடின் எம் (ஓஎஸ்எம்) மற்றும் லுகேமியா தடுப்பு காரணி (எல்ஐஎஃப்) ஆகியவை இன்டர்லூகின் -6 (ஐஎல் -6) சைட்டோகின்களின் துணைக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள், அவை பொதுவான சமிக்ஞை டிரான்ஸ்யூசர் ஜிபி 130 ஐப் பயன்படுத்துகின்றன. மனித OSM (hOSM) மற்றும் LIF ஆகியவை gp130 மற்றும் LIF ஏற்பி பீட்டா துணை அலகு (LIFRbeta) ஆகியவற்றால் ஆன ஒரு செயல்பாட்டு உயர்-உறவினை ஏற்பி பகிர்ந்து கொள்கின்றன. hOSM க்கான இரண்டாவது உயர்-உறவு ஏற்பி சமீபத்தில் gp130 மற்றும் hOSM ஏற்பி பீட்டா துணை அலகு மூலம் உருவாக்கப்பட்டது. எவ்வாறாயினும், எலி OSM (mOSM) மற்றும் அதன் ஏற்பிகளின் தன்மை அறியப்படவில்லை. சமீபத்தில் குளோன் செய்யப்பட்ட mOSM cDNA ஐ பயன்படுத்தி, நாங்கள் மறுசீரமைக்கப்பட்ட mOSM ஐ உருவாக்கி அதன் உயிரியல் செயல்பாடு மற்றும் ஏற்பி அமைப்பு ஆகியவற்றை ஆய்வு செய்தோம். எலி இரத்தத்தொளிப்பு உயிரணுக்கள் M1 மற்றும் DA1. a, ஒரு கரு மூலக்கூறு உயிரணுக்கள் CCE, மற்றும் gp130 மற்றும் LIFRbeta ஐ வெளிப்படுத்தும் Ba/ F3 டிரான்ஸ்பெக்டன்ட்கள் எலி LIF (mLIF) மற்றும் hOSM க்கு சமமாக நன்றாக பதிலளித்தன, அதே நேரத்தில் இந்த செல்கள் mOSM க்கு mLIF மற்றும் hOSM ஐ விட 30 முதல் 100 மடங்கு அதிக செறிவில் மட்டுமே பதிலளித்தன. இதற்கு மாறாக, NIH3T3 செல்கள் mOSM க்கு பதிலளித்தன, ஆனால் mLIF மற்றும் hOSM க்கு பதிலளிக்கவில்லை. ஸ்காட்சார்ட் வரைபட பகுப்பாய்வுகள் mOSM குறைந்த நட்புத்தன்மையுடன் gp130 உடன் இணைகிறது (kd = 2. 8 முதல் 4. 2 nmol/ L) மற்றும் LIFRbeta இருப்பின் பிணைப்பு நட்புத்தன்மை அதிகரிக்காது என்பதைக் காட்டியது. இருப்பினும், mOSM அதிக நெருக்கம் கொண்ட NIH3T3 செல்களுடன் பிணைக்கப்பட்டது (kd = 660 pmol/L), அதேசமயம் mLIF NIH3T3 செல்களுடன் பிணைக்கப்படவில்லை. இந்த முடிவுகள் hOSM போலல்லாமல், mOSM மற்றும் mLIF ஆகியவை ஒரே செயல்பாட்டு ஏற்பிகளைப் பகிர்ந்து கொள்ளவில்லை என்பதையும், mOSM அதன் குறிப்பிட்ட ஏற்பி வளாகத்தின் மூலம் மட்டுமே சமிக்ஞைகளை வழங்குகிறது என்பதையும் குறிப்பிடுகின்றன. எலிகளில் மேற்கொள்ளப்படும் மேலதிக ஆய்வுகள் OSM இன் உடலியல் பங்கை வரையறுக்கும். |
2058909 | இந்த ஆய்வின் நோக்கம் இங்கிலாந்தில் சமூக பொருளாதார குழுக்களுக்கு இடையில் புற்றுநோய் உயிர்வாழ்வில் உள்ள வேறுபாடுகளை ஆய்வு செய்வதாகும், குறிப்பாக குறுகிய கால பின்தொடர்தல் காலத்தில் உயிர்வாழ்வில் கவனம் செலுத்துகிறது. நோயாளிகள் மற்றும் முறைகள் 1996 மற்றும் 2004 க்கு இடையில் இங்கிலாந்தில் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் புற்றுநோய் பதிவு பதிவுகளிலிருந்து அடையாளம் காணப்பட்டனர். ஐந்து வருட ஒட்டுமொத்த சார்பு உயிர்வாழ்வு மற்றும் அதிக இறப்பு விகிதங்கள் கணக்கிடப்பட்டன. முடிவுகள் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு, கண்காணிப்பின் முதல் மாதத்தில் மிக அதிகமான அதிகப்படியான இறப்பு விகிதம் இருந்தது, மேலும் சமூக பொருளாதார ரீதியாக பின்தங்கிய குழுக்களில் அதிகப்படியான இறப்பு விகிதம் அதிகமாக இருந்தது. அடுத்தடுத்த காலங்களில், அதிகப்படியான இறப்பு விகிதங்கள் மிகக் குறைவாக இருந்தன, மேலும் சமூக பொருளாதார வேறுபாடுகள் குறைவாக இருந்தன. அதிகப்படியான இறப்பு விகிதங்களில் உள்ள மாறுபாடுகள் பொதுவாக மார்பக புற்றுநோய்க்கு ஒத்ததாக இருந்தது, ஆனால் இறப்பு விகிதங்களில் சமூக பொருளாதார வேறுபாடு பல ஆண்டுகள் நீடித்தது. முழு பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடையே அதிகப்படியான இறப்பு விகிதங்கள் மிகவும் செல்வந்த சமூக பொருளாதார க்விண்டிலில் காணப்பட்டதைப் போலவே இருந்தால், பெருங்குடல் புற்றுநோயால் 360 இறப்புகள் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் 336 இறப்புகள் ஆண்டு குறைப்பு இருக்கும். இந்த இறப்புகள் பெரும்பாலும் நோயறிதலுக்குப் பிறகு முதல் மாதத்திலும் முதல் வருடத்திலும் நிகழ்ந்தன. புற்றுநோய் கட்டுப்பாட்டுக்கான தேசிய நிகழ்ச்சி நிரலில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள், விளைவு அளவீடுகளுக்கு அதிக முக்கியத்துவம் அளித்துள்ளன, புற்றுநோயை கட்டுப்படுத்துவதில் மாறுபாடு மற்றும் முன்னேற்றத்தின் செயல்பாட்டு அளவீடாக குறுகிய கால புற்றுநோய் உயிர்வாழ்வு உள்ளது. சமூக பொருளாதார குழுக்களுக்கு இடையேயான உயிர்வாழ்வு வேறுபாடுகளின் தன்மைக்கு துப்புகளை வழங்குவதன் மூலம், இங்கு வழங்கப்பட்ட முடிவுகள் இந்த மூலோபாயத்திற்கு வலுவான ஆதரவை வழங்குகின்றன. |
2060137 | இதய செல்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதில் செல்-டு-செல் ஒட்டுதல் முக்கியமானது. செல்கள் இடையேயான தொடர்புகளின் இயந்திர உணர்திறன் மற்றும் இயந்திர பரிமாற்றம் பற்றி மிகக் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. இதய இயந்திரமாற்றமும் மயோஃபிப்ரில்லோஜெனெஸியும் குறித்த பெரும்பாலான ஆய்வுகள் செல்-வெளி செலல் மேட்ரிக்ஸ் (ECM) -குறிப்பிட்ட தொடர்புகள் மீது கவனம் செலுத்தியுள்ளன. இந்த ஆய்வு, நவநாகரீக காந்தி இதய மயோசைட்டுகளின் உருவவியல் மற்றும் உள் அமைப்புகளில், கலங்களுக்கு இடையேயான ஒட்டுதல், குறிப்பாக N- காடெரின்- நடுநிலையான மெக்கானோ டிரான்ஸ்ட்ரக்ஷன் ஆகியவற்றின் நேரடி பங்கை மதிப்பிடுகிறது. இண்டெக்ரின்-இடைநிலை சக்தி பதில் மற்றும் பரிமாற்றத்திற்கு ஒத்த சைட்டோஸ்கெலெட்டல் நெட்வொர்க் பதிலைத் தூண்டுவதற்கு காடெரின்-இடைநிலை செல் இணைப்புகள் திறன் கொண்டவை என்பதை முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இது மியோஃபிப்ரில்லர் அமைப்பு, மயோசைட் வடிவம் மற்றும் மண்டல விறைப்பு ஆகியவற்றை பாதிக்கிறது. N- காடெரின் ஊடாக ஏற்படும் இழுவைப் படைகள் ECM மூலம் நிலைத்திருக்கும் படைகளுடன் ஒப்பிடக்கூடியதாகக் காட்டப்பட்டது. சுமைகளின் (ஜெல் கடினத்தன்மை) ஒரு செயல்பாடாக கணிக்கப்பட்ட இழுவைப் படைகளின் திசை மாற்றங்கள் N- காடெரின் ஒரு இயந்திரமயமான ஒட்டுதல் ஏற்பி என்பதை கூடுதல் ஆதாரமாக வழங்குகிறது. ஈடுசெய்யப்பட்ட சுமை (ஒட்டுதல் அடி மூலக்கூறு கடினத்தன்மை) இன் ஒரு செயல்பாடாக அளவிடப்பட்ட செல் பரவல் பரப்பளவைப் பொறுத்தவரை இயந்திர உணர்திறன் பதில் (பெறுதல்) N- காடெரின் பூசப்பட்ட மேற்பரப்புகளுக்கு ECM புரத- பூசப்பட்ட மேற்பரப்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது தொடர்ந்து அதிகமாக இருந்தது. கூடுதலாக, என்-கடெரின் ஒட்டும் மைக்ரோசுற்றுச்சூழலில் உள்ள மயோசைட்டுகளின் சைட்டோஸ்கெலட் கட்டமைப்பு ஒரு ஈசிஎம் சூழலில் இருந்து வேறுபட்டது, இது இரண்டு மெக்கானோட்ரான்ஸ்ட்ரான்ஸ்டிக்டிவ் செல் ஒட்டுதல் அமைப்புகள் மயோசைட் சைட்டோஸ்கெலட் இடஞ்சார்ந்த அமைப்பில் சுயாதீனமான மற்றும் நிரப்புதல் பாத்திரங்களை வகிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. இதய அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் அமைப்பு மற்றும் வளர்ச்சியில் செல்-க்கு-செல்-மத்தியஸ்த சக்தி உணர்தல் மற்றும் பரிமாற்றம் ஈடுபட்டுள்ளதாக இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.