_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
283
10.1k
12801438
ଗତ କିଛି ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଉଦ୍ଭିଦରୁ ପ୍ରସ୍ତୁତ ଔଷଧ ଓ ଖାଦ୍ୟ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟର ବ୍ୟବହାର ଓ ସନ୍ଧାନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି । ଏଥନୋଫାର୍ମାକୋଲୋଜିଷ୍ଟ, ଉଦ୍ଭିଦ ବିଜ୍ଞାନୀ, ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଲୋଜିଷ୍ଟ ଏବଂ ପ୍ରାକୃତିକ ଉତ୍ପାଦ ରସାୟନ ବିଜ୍ଞାନୀମାନେ ପୃଥିବୀକୁ ଫାଇଟୋକେମିକାଲ ଏବଂ "ଲିଡ" ପାଇଁ ସିଲେଇ କରୁଛନ୍ତି ଯାହା ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବିକଶିତ ହୋଇପାରେ । ବର୍ତ୍ତମାନର ଔଷଧର ୨୫ରୁ ୫୦ ପ୍ରତିଶତ ଉଦ୍ଭିଦରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିବା ବେଳେ, କୌଣସି ଔଷଧ ଆଣ୍ଟି ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ଭାବେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ ନାହିଁ । ପାରମ୍ପରିକ ଚିକିତ୍ସକମାନେ ଦୀର୍ଘ ଦିନ ଧରି ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗକୁ ରୋକିବା କିମ୍ବା ଚିକିତ୍ସା କରିବା ପାଇଁ ଉଦ୍ଭିଦ ବ୍ୟବହାର କରିଆସୁଛନ୍ତି; ପାଶ୍ଚାତ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ସେମାନଙ୍କ ସଫଳତାକୁ ନକଲ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରୁଛି । ଉଦ୍ଭିଦଗୁଡିକରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଦ୍ବିତୀୟ ପଦାର୍ଥ ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ ପଦାର୍ଥ ଯଥା ଟାନିନ, ଟର୍ପେନଏଡ, ଆଲକଲଏଡ ଏବଂ ଫ୍ଲାଭୋନଏଡ ପ୍ରଚୁର ମାତ୍ରାରେ ଥାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଉଦ୍ଭିଦ ବିଜ୍ଞାନରେ ପରୀକ୍ଷଣର ବର୍ତ୍ତମାନ ସ୍ଥିତିର ସମୀକ୍ଷା କରାଯିବା ସହିତ ଏହାର ପ୍ରଭାବ ଓ ବିଷାକ୍ତତା ଉପରେ in vivo ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି । ଏହା ସହିତ ଫାଇଟୋକେମିକାଲସ୍ର ସଂରଚନା ଓ ଆଣ୍ଟି ମାଇକ୍ରୋବିଏଲ ଗୁଣ ବିଷୟରେ ମଧ୍ୟ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି । ଯେହେତୁ ଏହି ସଂଯୋଗଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ ଅନେକ ବର୍ତ୍ତମାନ ଅଣ-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଉଦ୍ଭିଦ ପ୍ରସ୍ତୁତି ଭାବରେ ଉପଲବ୍ଧ ଏବଂ ଜନସାଧାରଣଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ସେମାନଙ୍କର ବ୍ୟବହାର ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଉଛି, ଡାକ୍ତରମାନେ ଏହି ପ୍ରସ୍ତୁତି ସହିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଆତ୍ମ-ଚିକିତ୍ସାର ପରିଣାମ ବିଷୟରେ ବିଚାର କରିବା ଆବଶ୍ୟକ କରନ୍ତି ।
12804937
ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏକ ମୂଳତଃ ଷ୍ଟୋକାଷ୍ଟିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା, ଯେଉଁଥିରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନରେ ଆଡମ୍ବରତା mRNA ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ ସ୍ତରରେ କୋଷ-ରୁ-କୋଷ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ନେଇଥାଏ । ଏହି ପ୍ରକାର ମାଇକ୍ରୋବାୟୋମ ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ମେଟାଜୋଆନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଜୀବଜନ୍ତୁଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଦେଖାଯାଏ ଏବଂ ଏହାର ବିଶେଷତ୍ୱ ଉଭୟ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ଜୈବ ଭୌତିକ ପରିମାପକ ଏବଂ ଜିନ ନେଟୱାର୍କ ସଂରଚନା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଷ୍ଟୋକାଷ୍ଟିକ ଜିନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନର ସେଲୁଲାର ଫଙ୍କସନ ପାଇଁ ମହତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି, କିଛି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ଲାଭଦାୟକ ହୋଇଥିବା ବେଳେ ଅନ୍ୟ କ୍ଷେତ୍ରରେ କ୍ଷତିକାରକ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ପରିସ୍ଥିତିଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ରହିଛି ଚାପ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା, ଚର୍ବି, ବିକାଶ, କୋଷ ଚକ୍ର, ସର୍କାଡିୟାନ ରିଥମ ଏବଂ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ।
12810152
ହାଇପରହୋମୋକ୍ସିଷ୍ଟେନେମିଆ ଜେନେଟିକ ଏବଂ ଜୀବନଶୈଳୀ ପ୍ରଭାବରେ ହୋଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ କମ୍ ମାତ୍ରାରେ ଫୋଲେଟ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଭିଟାମିନ୍ ବି-୬ ସାମିଲ ହୋଇଥାଏ । କିନ୍ତୁ ଏହି ଭିଟାମିନର ସେବନ ଦ୍ୱାରା କରୋନାର ହାର୍ଟ ଡିଜିଜ୍ (CHD) ର ଆଶଙ୍କା ସମ୍ପର୍କରେ କୌଣସି ତଥ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧ ନାହିଁ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟ (MI) ଏବଂ ମରଣାନ୍ତକ CHD ର ଘଟଣାକ୍ରମ ସହିତ ଫୋଲେଟ ଏବଂ ଭିଟାମିନ B6 ର ଉପଯୋଗର ସମ୍ପର୍କ ଯାଞ୍ଚ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍: ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ । 1980 ମସିହାରେ, ନର୍ସ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ମୋଟ 80082 ଜଣ ମହିଳା, ଯେଉଁମାନେ ପୂର୍ବରୁ ହୃଦ୍ରୋଗ, କର୍କଟ, ଉଚ୍ଚ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରୋଲିମିୟା କିମ୍ବା ମଧୁମେହ ରୋଗର କୌଣସି ଇତିହାସ ନଥାଇ ଏକ ବିସ୍ତୃତ ଖାଦ୍ୟ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ପ୍ରଶ୍ନପତ୍ର ପୂରଣ କରିଥିଲେ, ଯାହାରୁ ଆମେ ସାଧାରଣ ଫୋଲେଟ୍ ଏବଂ ଭିଟାମିନ୍ ବି -6 ର ଗ୍ରହଣ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିଥିଲୁ । ମୁଖ୍ୟ ପରିଣାମ: ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ ମାନଦଣ୍ଡ ଅନୁଯାୟୀ ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ, ମରଣାନ୍ତକ ନୁହେଁ । ଫଳାଫଳ ୧୪ ବର୍ଷର ଅନୁସନ୍ଧାନ ସମୟରେ ଆମେ ୬୫୮ଟି ଅଣମୃତ୍ୟୁଜନକ MI ଏବଂ ୨୮୧ଟି ମରଣଜନକ CHD ମାମଲାକୁ ରେକର୍ଡ କରିଥିଲୁ । ଧୂମପାନ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଏବଂ ଆଲକୋହଲ, ଫାଇବର, ଭିଟାମିନ୍ ଇ ଏବଂ ସନ୍ତୁଳିତ, ବହୁଅସନ୍ତୁଳିତ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସ ଫ୍ୟାଟ୍ ସେବନ ସମେତ ହୃଦରୋଗର ବିପଦକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପରେ, ଚରମ କ୍ୱିଣ୍ଟିଲ ମଧ୍ୟରେ CHD ର ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦ (RRs) ଥିଲା 0. 69 (95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI], 0. 55- 0. 87) ଫୋଲେଟ୍ ପାଇଁ (ମଧ୍ୟମ ସେବନ, 696 microg/ d vs 158 microg/ d) ଏବଂ ଭିଟାମିନ୍ B6 ପାଇଁ 0. 67 (95% CI, 0. 53- 0. 85) ଭିଟାମିନ୍ B6 ପାଇଁ (ମଧ୍ୟମ ସେବନ, 4. 6 mg/ d vs 1.1 mg/ d) । ସମାନ ଭେରିଏବଲ୍ସ ପାଇଁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କଲେ, ଫୋଲିକ୍ ଏସିଟ୍ ଓ ଭିଟାମିନ୍ ବି୬ର ସର୍ବାଧିକ କ୍ୱିଣ୍ଟିଲରେ ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଆରଆର ୦.୫୫ (୯୫% ଆଇସିଆଇ, ୦.୪୧- ୦.୭୪) ଥିଲା । ଯେଉଁ ମହିଳାମାନେ ନିୟମିତ ଭାବେ ଫୋଲେଟ ଓ ଭିଟାମିନ ବି-୬ର ମୁଖ୍ୟ ଉତ୍ସ ମଲ୍ଟିପଲ ଭିଟାମିନ (ଆରଆର=୦.୭୬; ୯୫% ଆଇସିଆଇ, ୦.୬୫-୦.୯୦) ସେବନ କରୁଥିଲେ ସେମାନଙ୍କଠାରେ ଓ ମଲ୍ଟିପଲ ଭିଟାମିନ ବ୍ୟବହାରକାରୀଙ୍କୁ ବାଦ୍ ଦେଲେ, ଯେଉଁ ମହିଳାମାନେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଫୋଲେଟ ଓ ଭିଟାମିନ ବି-୬ ସେବନ କରୁଥିଲେ ସେମାନଙ୍କଠାରେ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, ମଦ୍ୟପାନ ନ କରୁଥିବା ଲୋକଙ୍କ ତୁଳନାରେ, ଅଧିକ ଫୋଲେଟ୍ ଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ ଏବଂ CHD ମଧ୍ୟରେ ବିପରୀତ ସମ୍ପର୍କ ସେହି ମହିଳାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ଥିଲା ଯେଉଁମାନେ ପ୍ରତିଦିନ 1 ଟି ଆଲକୋହଲୀୟ ପାନୀୟ (RR = 0. 69; 95% CI, 0. 49- 0. 97) କିମ୍ବା ଦିନକୁ 1 ଟିରୁ ଅଧିକ ପାନୀୟ (RR = 0. 27; 95% CI, 0. 13- 0. 58) ସେବନ କରୁଥିଲେ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ବର୍ତ୍ତମାନର ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିବା ଡାଏଟ୍ର ଉପଯୁକ୍ତ ପରିମାଣରୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଫୋଲେଟ ଏସିଡ ଓ ଭିଟାମିନ ବି୬ ଗ୍ରହଣ କରିବା ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କର୍କଟ ରୋଗର ପ୍ରାଥମିକ ନିରାକରଣରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇପାରେ ।
12827098
ତନ୍ତୁ ମାକ୍ରୋଫାଗର ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ସ୍ଥାନୀୟ ସ୍ୱୟଂ-ରକ୍ଷଣଶୀଳତା ବିଷୟରେ ପ୍ରମାଣ ସତ୍ତ୍ୱେ, ଏହି କଳ୍ପନା ରହିଆସିଛି ଯେ ତନ୍ତୁ ମାକ୍ରୋଫାଗ ମୋନୋସାଇଟରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ପାରାବାୟୋସିସ୍ ଏବଂ ଭାଗ୍ୟ-ମ୍ୟାପିଂ ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲୁ ଯେ ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ମୋନୋସାଇଟଗୁଡିକ ଟିସୁ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଯୋଗଦାନ ଦେଖାଉ ନାହାଁନ୍ତି । ସେହିପରି, ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ଫୁସଫୁସ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ହ୍ରାସ ପରେ, ପୁନଃବସତିର ଅଧିକାଂଶ ଅଂଶ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ-୪ ଠାରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ କଲୋନୀ-ପ୍ରୋତ୍ସାହନକାରୀ କାରକ (M-Csf) ଏବଂ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲୋସାଇଟ୍ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ (GM) -CSF-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଉପାୟରେ ଷ୍ଟୋକାଷ୍ଟିକ୍ ସେଲୁଲାର୍ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ଘଟିଥିଲା । ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରତିରୋପଣ ପରେ, ହୋଷ୍ଟ ମାକ୍ରୋଫେଜଗୁଡ଼ିକ ବିସ୍ତାର କରିବାର କ୍ଷମତା ବଜାୟ ରଖିଥିଲେ ଯେତେବେଳେ ଦାତା ମାକ୍ରୋଫେଜଗୁଡ଼ିକର ବିକାଶ ବାଧାପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା । ଜେନେଟିକ ସିଏଫ ରିସେପ୍ଟର ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ହୋଷ୍ଟ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସର ବିସ୍ତାର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଥିଲା ଏବଂ ଆଲଭେଲାର ପ୍ରୋଟିନୋସିସର ବିକାଶକୁ ରୋକିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଟିସୁରେ ରହୁଥିବା ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ ଓ ସର୍କୁଲେଟିଂ ମୋନୋକ୍ଲାଇଟ୍ ଗୁଡ଼ିକର ବର୍ଗୀକରଣ ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଫାଗୋସାଇଟ୍ ବଂଶ ଭାବରେ କରାଯିବା ଉଚିତ, ଯାହା ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ପୃଥକ ଭାବରେ ରଖାଯାଇଥାଏ ।
12839939
ଏହି କାଗଜରେ ମସ୍ତିଷ୍କର ଏମଆର ଚିତ୍ରରେ ଅନୁରୂପ ଆନାଟୋମିକ ସ୍ଥାନ ଉପରେ ଭୌତିକ ସ୍ଥାନରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରାନିଆଲ ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ ଷ୍ଟିମୁଲେସନ (ଟିଏମଏସ) ର ଫଳାଫଳକୁ ରିଅଲ ଟାଇମରେ ରେଜିଷ୍ଟର କରିବା ଏବଂ ଦୃଶ୍ୟମାନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ପଦ୍ଧତି ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି । ଏହି ପଦ୍ଧତିର ତିନୋଟି ମୁଖ୍ୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ରହିଛି । ପ୍ରଥମେ, ରୋଗୀର ମୁଣ୍ଡର ଚର୍ମକୁ ଡିଜିଟାଲ ସ୍ପେସରେ ଚୁମ୍ବକୀୟ କ୍ଷେତ୍ର ଡିଜିଟାଲାଇଜର ଦ୍ୱାରା ଡିଜିଟାଲାଇଜ କରାଯିବ, ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଡିଜିଟାଲାଇଜେସନ ପ୍ୟାଟର୍ନକୁ ଅନୁସରଣ କରି । ଦ୍ୱିତୀୟତଃ, ରେଜିଷ୍ଟ୍ରେସନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସେହି ପଏଣ୍ଟଗୁଡିକର ହାରାହାରି ବର୍ଗମାତ୍ରା ଏବଂ ଚୁମ୍ବକୀୟ ଅନୁଭୂତି ପ୍ରତିଛବିରୁ ବାହାର କରାଯାଇଥିବା ଏକ ଖଣ୍ଡିତ ମୁଣ୍ଡର ଚର୍ମ ପୃଷ୍ଠ ମଧ୍ୟରେ ଦୂରତାକୁ ସର୍ବନିମ୍ନ କରିଥାଏ । ଏହି ରେକର୍ଡ ପରେ ଡାକ୍ତର ବାସ୍ତବିକ ସମୟରେ କଏଲର ସ୍ଥିତି ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଭିଜୁଆଲାଇଜେସନ ଇଣ୍ଟରଫେସ ମାଧ୍ୟମରେ ଦେଖିପାରିବେ ଏବଂ କଏଲର ସ୍ଥିତିକୁ ଇଚ୍ଛାକୃତ ଆନାଟୋମିକ ସ୍ଥାନକୁ ସଜାଡ଼ିପାରିବେ । ତୃତୀୟତଃ, ମସ୍ତିଷ୍କର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ମାନଚିତ୍ର ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିବା ପାଇଁ ମସ୍ତିଷ୍କର ଅଂଶବିଶେଷ ଉପରେ ମୋଟର ଇଭୋକେଟେଡ୍ ପଟେନସିଆଲ୍ର ଆମ୍ପ୍ଲିଟ୍ୟୁଡ୍ ପ୍ରୋଜେକ୍ଟ କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ରେଜିଷ୍ଟ୍ରେସନ ସବ୍ ପିକ୍ସେଲ ସଠିକତା ସହିତ ସିମୁଲେଟେଡ୍ ଡାଟା ସହିତ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଯେତେବେଳେ ଆମେ 24 ବିଷୟ ଅଧ୍ୟୟନରେ 1.17/spl +mn/0.38 mm ର ଏକ ପଏଣ୍ଟ ରୁପର୍ଫେସ୍ ରୁଟ୍-ମେନ୍-ସ୍କ୍ୱେୟାର ତ୍ରୁଟି ପାଇଥାଉ ।
12866641
ପାନ୍କ୍ରେଟିକ ଡକ୍ଟାଲ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା (ପିଡିଏ) ର ବିଶେଷତ୍ୱ ହେଉଛି ଏହା ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଫାଇବ୍ରୋ ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇଥାଏ । ଆମେ ଏଠାରେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ଏହି ଡିସ୍ମୋପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅସାଧାରଣ ଉଚ୍ଚ ଇଣ୍ଟରଷ୍ଟାଇସିଆଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ପ୍ରେସର (ଆଇଏଫପି) ସୃଷ୍ଟି କରେ, ଯାହା ପୂର୍ବରୁ କଠିନ ଟ୍ୟୁମର୍ ପାଇଁ ମାପାଯାଇଥିବା କିମ୍ବା ଥିଓରୀରେ ଥିବାଠାରୁ ଅଧିକ, ଏବଂ ଭାସ୍କୁଲାର୍ କୋଲାକ୍ସକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ, ଯେତେବେଳେ କ୍ଷୁଦ୍ର ଅଣୁ ଥେରାପିର ପରଫ୍ୟୁସନ୍, ବିସ୍ତାର ଏବଂ ସଂଚାର ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଉପସ୍ଥାପନ କରେ । ଆମେ ହାଇଆଲୁରୋନାନ ବା ହାଇଆଲୁରୋନିକ ଏସିଡ (ଏଚଏ) କୁ ଏହି ପ୍ରତିବନ୍ଧକଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରାଥମିକ ମାଟ୍ରିକ୍ସ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଏବଂ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏକ ଏନଜାଇମେଟିକ୍ ଏଜେଣ୍ଟର ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ପ୍ରଶାସନ ସ୍ୱଦେଶୀ ମୂଷା ପିଡିଏରୁ ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ ଏଚଏକୁ ଦୂର କରି ଆଇଏଫପିକୁ ସ୍ୱାଭାବିକ କରିପାରେ ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଭାସ୍କୁଲେଟରକୁ ପୁନଃ ବିସ୍ତାର କରିପାରେ । ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ କେମୋଥେରାପି, ଜେମସିଟାବିନ ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ, ଏହି ଚିକିତ୍ସା ଟ୍ୟୁମର ମାଇକ୍ରୋଏନ୍ଭର୍ନମେଣ୍ଟକୁ ସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ପୁନଃନିର୍ମାଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ସ୍ଥିର ଭାବରେ ହାସଲ କରିଥାଏ, ଯାହା ଫଳରେ ମୋଟ ବଞ୍ଚିବାର ସମ୍ଭାବନା ପ୍ରାୟ ଦୁଇଗୁଣ ହୋଇଥାଏ ।
12869200
ଆମେ ଏପିଡେମିଓଲୋଜିକାଲ ଅଧ୍ୟୟନର ଏହି ମେଟା-ଆନାଲିସିସକୁ ସର୍କୁଲାଣ୍ଟ ଏଡିପୋନେକ୍ଟିନ, ଲେପ୍ଟିନ ଏବଂ ଏଡିପୋନେକ୍ଟିନ-ଲେପ୍ଟିନ (ଏ/ଏଲ) ର ଅନୁପାତ ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କ୍ୟାନସର ବିପଦ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ କରିଥିଲୁ । ପବ୍ମେଡ ଏବଂ ଆଇଏସଆଇ ୱେବ ଅଫ୍ ସାଇନ୍ସ ଡାଟାବେସରେ ସର୍ଚ୍ଚ କରିବା ସହିତ ହସ୍ତଲିଖିତ ଲେଖାରେ ଉଲ୍ଲେଖିତ ତଥ୍ୟକୁ ମାନୁଆଲ ସର୍ଚ୍ଚ କରି ସଠିକ ଲେଖା ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଉପରୋକ୍ତ ସଂଯୋଗ ପାଇଁ ସାରାଂଶିକ ସମ୍ଭାବନା ଅନୁପାତ (SOR) ଏବଂ 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ (CI) ର ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଆକସ୍ମିକ ପ୍ରଭାବ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । 13ଟି ଅଧ୍ୟୟନ (ପାଞ୍ଚଟି ନେଷ୍ଟେଡ୍ କେସ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଏବଂ ଆଠଟି କେସ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ) ସହିତ ଚଉଦଟି ହସ୍ତଲିଖନକୁ ସମୁଦାୟ 1,963 ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିୟଲ୍ କ୍ୟାନସର ମାମଲା ଏବଂ 3,503 ଅଣ- ମାମଲା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ମୋଟ ଉପରେ, ଯେଉଁ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କ ଶରୀରରେ ଏଡିପୋନେକ୍ଟିନ, ଲେପ୍ଟିନ ଓ ଏ/ଏଲ ଅନୁପାତର ସଞ୍ଚାର ଶୀର୍ଷ ତୃତୀଯାଂଶରେ ରହିଛି, ସେହି ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଯେଉଁ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କ ଶରୀରରେ ଏହି ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକର ସଞ୍ଚାର ଶୀର୍ଷ ତୃତୀଯାଂଶରେ ରହିଛି, ସେମାନଙ୍କଠାରେ ଏସଓଆର ଯଥାକ୍ରମେ ୦.୪୭ (୯୫% ଆଇସି: ୦.୩୪-୦.୬୫; ଆଇ) = ୬୩.୭%; ଏନ = ୧୩), ୨.୧୯ (୯୫% ଆଇସି: ୧.୪୪-୩.୩୧; ଆଇ) = ୬୪.୨%; ଏନ = ୭) ଏବଂ ୦.୪୫ (୯୫% ଆଇସି: ୦.୨୪-୦.୮୬; ଆଇ) = ୯୦.୧%; ଏନ = ୫) । ବିଶେଷକରି, ସର୍କୁଲାର ଆଡିପୋନେକ୍ଟିନର ମାତ୍ରା ପ୍ରତି ୫μg/ mL ବୃଦ୍ଧି ହେଲେ ବିପଦ ୧୮% ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ (SOR = ୦. ୮୨; ୯୫% CI: ୦. ୭୪- ୦. ୯୦; I(୨) = ୪୯%; n = ୮) । ଅଧ୍ୟୟନ ବିଶେଷତା ଅନୁସାରେ ଏବଂ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡିକର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭ୍ରମାତ୍ମକ କାରଣଗୁଡିକ ପାଇଁ ବିଚାର କରାଯାଇଥାଇପାରେ କିମ୍ବା ସଠିକ କରାଯାଇଥାଇପାରେ, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସର୍କୁଲାଣ୍ଟ ଆଡିପୋନେକ୍ଟିନ ଏବଂ ଲେପ୍ଟିନର ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଦୃଢ ଥିଲା । ପ୍ରକାଶନ ପଟ୍ଟୁତା ନେଇ କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ମିଳିନାହିଁ । ଏହି ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ମିଳିଥିବା ତଥ୍ୟରୁ ଏହା ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବର୍ଦ୍ଧିତ ସର୍କୁଲେଟିଂ ଏଡିପୋନେକ୍ଟିନ ଓ ଏ/ ଏଲ ଅନୁପାତ କିମ୍ବା ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା ଲେପ୍ଟିନର ମାତ୍ରା ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କ୍ୟାନସରର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ । ଆମର ନିଷ୍କର୍ଷକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଭବିଷ୍ୟତର ଡିଜାଇନ ଅଧ୍ୟୟନ ଆବଶ୍ୟକ ।
12871002
ଆମେ ଆରଏନଆଇରେ ସଂରକ୍ଷିତ ଜର୍ମଲାଇନ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡାଇଲ ଟ୍ରାନ୍ସଫରେସ ପ୍ରୋଟିନ, ସିଡିଇ-୧ର କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ସି ଇଲେଗାନ୍ସରେ କ୍ରୋମୋଜୋମ ପୃଥକତା ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଛୁ । CDE-1 ବିଶେଷ ଭାବରେ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋମଗୁଡିକରେ ମାଇଟୋଟିକ କ୍ରୋମୋଜୋମକୁ ସ୍ଥାନିତ କରିଥାଏ । ଏହି ସ୍ଥାନୀୟକରଣ ପାଇଁ RdRP EGO-1 ର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି, ଯାହା CDE-1 ସହିତ ଶାରୀରିକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ଏବଂ ଆରଗୋନଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ CSR-1 । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ସିଏସଆର-୧ ବାନ୍ଧିଥିବା ସିଆରଏନଏସର ୟୁରିଡାଇଲେସନ ପାଇଁ ସିଡିଇ-୧ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ସିଡିଇ-୧ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ଏହି ସିଆରଏନଏସର ପରିମାଣ ଅନୁପଯୁକ୍ତ ସ୍ତରରେ ଜମା ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଉଭୟ ମିଓଟିକ ଏବଂ ମାଇଟୋଟିକ କ୍ରୋମୋଜୋମ ପୃଥକତାରେ ତ୍ରୁଟି ସହିତ ହୋଇଥାଏ । ଉଚ୍ଚ siRNA ସ୍ତର ଭୁଲ ଜିନ ସିଲେସିଂ ସହିତ ଜଡିତ, ସମ୍ଭବତଃ ଅନ୍ୟ ଆର୍ଗୋନାଇଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ରେ CSR-1 siRNAs ର ଅନୁପଯୁକ୍ତ ଲୋଡିଂ ମାଧ୍ୟମରେ । ଆମେ ଏକ ମଡେଲ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେଉଁଥିରେ CDE-1 ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ EGO-1-ଜନିତ siRNAs କୁ CSR-1 ମଧ୍ୟସ୍ଥତା, କ୍ରୋମୋଜୋମ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ RNAi ପଥକୁ ସୀମିତ କରିଥାଏ, ଏହିପରି ଏହାକୁ ଅନ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ RNAi ପଥରୁ ପୃଥକ କରିଥାଏ । CDE-1 ର ସଂରକ୍ଷିତ ପ୍ରକୃତି ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସମାନ ପ୍ରକାରର ସର୍ଟିଙ୍ଗ୍ ବ୍ୟବସ୍ଥା ଅନ୍ୟ ପଶୁମାନଙ୍କରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ, ଯେଉଁଥିରେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ।
12871281
ଟି ସେଲ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ଅର୍ଗାନାଇଜିଂ ସେଣ୍ଟର (ଏମଟିଓସି) ର ଆଣ୍ଟିଜେନ-ପ୍ରସ୍ତୁତ କରୁଥିବା କୋଷ ପ୍ରତି ପୁନଃନିର୍ଦ୍ଦେଶ ସାଇଟୋକାଇନ ଏବଂ ଲିଟିକ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡିକର ଦିଗଗତ ସ୍ରାବକୁ ସକ୍ଷମ କରିଥାଏ । ଟି ସେଲ ଆଣ୍ଟିଜେନ ରିସେପ୍ଟରର ଏକକ-କୋଷ ଫୋଟୋଆକ୍ଟିଭେସନ ଦ୍ୱାରା ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏମଟିଓସି ପଲାରିସେସନ ଡାଇସାଇଲଗ୍ଲାଇସେରୋଲ (ଡିଏଜି) ର ସ୍ଥାନୀୟ ସଂଚୟ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହୋଇଥାଏ । ଏମଟିଓସିର ପୁନଃନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରଥମେ ଡିଏଜିର ଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ ପରେ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ମୋଟର ପ୍ରୋଟିନ ଡାଇନାଇନର ନିଯୁକ୍ତି କରାଯାଇଥିଲା । DAG ଉତ୍ପାଦନକୁ ଅବରୋଧ କରିବା କିମ୍ବା DAGର ସ୍ଥାନୀୟକରଣକୁ ବ୍ୟାହତ କରିବା ଦ୍ୱାରା MTOC ନିଯୁକ୍ତିରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ସାଇଟୋଟୋକ୍ସିକ ଟି ସେଲ- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହତ୍ୟା ପାଇଁ ସ୍ଥାନୀୟ DAG ସଂଚୟ ମଧ୍ୟ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, DAG ର ଫଟୋ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ସ୍ୱୟଂ ଅସ୍ଥାୟୀ ଧ୍ରୁବୀକରଣ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ ଥିଲା । ଆମର ତଥ୍ୟ DAG- ନିର୍ଭରଶୀଳ ମାର୍ଗକୁ ଚିହ୍ନଟ କରେ ଯାହା T କୋଷରେ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ପଲାର୍ସିଟିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ଡାଇନାଇନ ମାଧ୍ୟମରେ ସଙ୍କେତ ଦେଇଥାଏ ।
12880573
ଲିଷ୍ଟେରିଆ ମୋନୋସାଇଟୋଜେନେସର plcA ଜିନ ଏକ ସିକ୍ରେଟେଡ୍ ଫସଫାଟାଇଡାଇଲିନୋସିଟୋଲ୍-ସ୍ପେଶିଫିକ୍ ଫସଫୋଲିପାସ୍ ସି (Pl-PLC) କୁ ଏନକୋଡ୍ କରିଥାଏ । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ plcA ଭିତରେ ଟ୍ରାନ୍ସପୋଜନ ମ୍ୟୁଟେସନ ଦ୍ୱାରା ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଆଭିରୁଲେନ୍ସ ଓ ପ୍ଲେୟୋଟ୍ରପିକ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଦେଇଥାଏ । ଜେନେଟିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଟ୍ରାନ୍ସପୋଜନ ଇନସର୍ଟସନର ଅନେକ ପ୍ରଭାବ plcA ରୁ ପଠନ ମାଧ୍ୟମରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନର କ୍ଷତି ଯୋଗୁଁ ନିମ୍ନ ଜେନ prfA ରେ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଅନେକ L. monocytogenes ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ଜିନର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟରକୁ ଏନକୋଡ୍ କରିଥାଏ । plcA ଭିତରେ ଇନ୍-ଫ୍ରେମ୍ ଡିଲିସନ୍ ର ନିର୍ମାଣ prfA ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉପରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ପକାଇନଥିଲା, ଯାହା ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତିରେ Pl-PLC ର ଭୂମିକାକୁ ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥିଲା । ମୂଷା ମାକ୍ରୋଫାଗର ଫାଗୋସୋମରୁ ଏଲ. ମୋନୋସାଇଟୋଜେନସ୍ ବାହାରିବା ପାଇଁ ପ୍ଲ-ପିଏଲସିର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା । କୌତୁହଳର ବିଷୟ ହେଉଛି, ଏହି ତ୍ରୁଟି ଲିଭରରେ କିନ୍ତୁ ସଂକ୍ରମିତ ମୂଷାଙ୍କ ସ୍ଲିନ୍ରେ ନୁହେଁ ।
12885341
ୱେଷ୍ଟ ନାଇଲ ଭାଇରସ (ଡବ୍ଲୁଏନଭି) ହେଉଛି ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାରେ ଥିବା ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ଆର୍ଥ୍ରୋପୋଡ ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାପିଥିବା ଫ୍ଲାଭିଭାଇରସ; ତଥାପି, ସଂକ୍ରମଣରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ଭେକ୍ଟର ଲିଗାଣ୍ଡ (ଲିଗାଣ୍ଡ) ଜଣା ନାହିଁ । ଆମେ ବର୍ତ୍ତମାନ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏଡିସ୍ ଏଜିପ୍ଟି ସି-ଟାଇପ୍ ଲେକ୍ଟିନ, ମୋସ୍ଜିସିଟିଏଲ୍-୧, ୱିଏନ୍ଭି ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ୱିଏନ୍ଭି ସହିତ କ୍ୟାଲସିୟମ୍-ଆବଶେଷିତ ଉପାୟରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ଇନ୍ ଭିଭୋ ଏବଂ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋରେ ସଂକ୍ରମଣକୁ ସୁଗମ କରିଥାଏ । ଏ. ଏଜିପ୍ଟିରେ ମାନବ ସିଡି୪୫ର ଏକ ମଶା ସମାନ୍ତରାଳ, ଯାହାକୁ mosPTP-୧ ନାମିତ କରାଯାଇଛି, କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଭୂତାଣୁ ସଂଲଗ୍ନ ହେବା ପାଇଁ ଏବଂ ଭୂତାଣୁ ପ୍ରବେଶକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ mosGCTL-୧କୁ ନିୟୋଜିତ କରିଥାଏ । ଇନ ଭିଭୋ ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମଶା ଜିଏସଟିଏଲ-୧ ଏବଂ ମଶା ପିଟିପି-୧ ସମାନ ମାର୍ଗର ଅଂଶବିଶେଷ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି ଏବଂ ମଶାଙ୍କ WNV ସଂକ୍ରମଣ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । WNVର ଏକ ପ୍ରାକୃତିକ ଭେକ୍ଟର Culex quinquefasciatusରେ ମଧ୍ୟ ସମାନ ଘଟଣା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା, ଯାହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଏହି ଜିନଗୁଡ଼ିକ WNV ସଂକ୍ରମଣରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି । ମଶାମାନଙ୍କ ରକ୍ତରେ ଭୋଜନ କରିବା ସମୟରେ, ମଶା ଜିଏସ୍ଟିଏଲ-୧ ଆଣ୍ଟିବଡି ଦ୍ୱାରା ୱାଇଏନଭି ସଂକ୍ରମଣକୁ ଇନ ଭିଭୋରେ ଅଟକାଯାଇଥିଲା । ଫ୍ଲାଭିଭାଇରାଲ-ଆର୍ଥ୍ରୋପୋଡର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ସମ୍ପର୍କରେ ମୌଳିକ ଜ୍ଞାନ ପ୍ରାକୃତିକ ଜୀବାଣୁ ବିସ୍ତାରକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ରଣନୀତି ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିପାରିବ ।
12887068
୭୦%ରୁ ଅଧିକ ବିସ୍ତାରିତ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ଶିଶୁ ଗ୍ଲିୟୋମା, ଏକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ମସ୍ତିଷ୍କ ତୃଣକ ଟ୍ୟୁମର, ହେଟେରୋଜାଇଗୋସ ମ୍ୟୁଟେସନ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଯାହା ହିଷ୍ଟୋନ H3.3 ର ଲାଞ୍ଜରେ K27M ଆମିନୋ ଏସିଡ ସବଷ୍ଟେସନ ସୃଷ୍ଟି କରେ (ମେଥିଓନିନ୍ ଲାଇସିନ୍ ୨୭ ର ସ୍ଥାନ ନେଇଥାଏ) । ଟ୍ୟୁମର୍ ସୃଷ୍ଟିରେ H3.3K27M ମ୍ୟୁଟେସନର ଭୂମିକା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ବୁଝାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ, ଆମେ ଏହି ଟ୍ୟୁମର ମଡେଲ୍ କରିବା ପାଇଁ ମାନବ ଭ୍ରୁଣକୋଷୀୟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ସିଷ୍ଟମ୍ ବ୍ୟବହାର କରିଛୁ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ H3.3K27M ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି p53 କ୍ଷୟ ଏବଂ PDGFRA ସକ୍ରିୟତା ସହିତ ମାନବ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ କୋଷରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ନ୍ୟୁରାଲ ପ୍ରୋଜେନିଟର କୋଷରେ ସିନର୍ଜିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ନ୍ୟୁପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ । ଜିନୋମ ବ୍ୟାପୀ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପୂର୍ବସୂଚୀଗୁଡ଼ିକର ପୁନଃସୂଚୀକରଣ ହୋଇ ଅଧିକ ପ୍ରାଥମିକ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ସ୍ଥିତିରେ ପହଞ୍ଚିଛି । ଅନେକ ମାଷ୍ଟର ରେଗୁଲେଟର ଜିନରେ ହିଷ୍ଟୋନ ଚିହ୍ନର ପ୍ରମୁଖ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେବାର ପ୍ରମାଣ ରହିଛି । ଔଷଧ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଏକ ସଂଯୋଗ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ପ୍ରୋଟିନ୍ ମେନିନ୍ କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରି ଟ୍ୟୁମର ସେଲ୍ ବୃଦ୍ଧିକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ରୋକିଥାଏ ।
12892137
ମାନବ ରେଡ୫୧ (hRad51), ସାଧାରଣ ପୁନଃସଂଯୋଗର ସଂରକ୍ଷିତ ପରିବାରର ସଦସ୍ୟ, ଏଠାରେ ସମାନ ଡିଏନଏ ଅଣୁ ମଧ୍ୟରେ ଡିଏନଏ ସଂଯୋଗ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଆଗ୍ରହୀ କ୍ଷମତା ଦେଖାଇଥାଏ ଏବଂ ଅତି କମରେ ୫.୪ କିଲୋବେସ ଯୋଡିରେ ଯୋଡି ହୋଇଥିବା ଅଣୁର ଉଚ୍ଚ ଦକ୍ଷ ଡିଏନଏ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଆଦାନପ୍ରଦାନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ସମାନ ଡିଏନଏ ଯୋଡି ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ ଏକ୍ସଚେଞ୍ଜର ସର୍ବାଧିକ ଦକ୍ଷତା ହେଟେରୋଟ୍ରିମେରିକ ଏକକ-ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ ଡିଏନଏ ବନ୍ଧକ କାରକ hRPA ଉପରେ ଦୃଢ ଭାବରେ ନିର୍ଭର କରେ ଏବଂ hRad51 ଏକକ-ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ ଡିଏନଏ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓପ୍ରୋଟିନ୍ ଫିଲାମେଣ୍ଟ ସହିତ ସମାନ ଡୁପ୍ଲେକ୍ସର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ହ୍ରାସ କରୁଥିବା ସର୍ତ୍ତ ଆବଶ୍ୟକ କରେ । ବର୍ଣ୍ଣିତ ସମାନ ଡିଏନଏ ଯୋଡି ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ ଏକ୍ସଚେଞ୍ଜ ସିଷ୍ଟମ hRad51ର କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ବିଭାଜନ କରିବା ଏବଂ ଅନ୍ୟ ପୁନଃସଂଯୋଗ କାରକ ସହିତ ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବା ପାଇଁ ମୂଲ୍ୟବାନ ହେବା ଉଚିତ ।
12899612
ଯଦିଓ ବିଭିନ୍ନ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ମେସେନକିମାଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଏମଏସସି) ର ଅଧିକ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଛି, ତଥାପି ଏହାର ମେକାନିଜିମ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ମାନବ ବେକର ଶିରା (ୟୁସି) ରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଏମଏସସିକୁ ହାଇପୋକ୍ସିୟା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସୁପରନେଟାଣ୍ଟରେ ଥିବା ମେମ୍ବ୍ରେନ ମାଇକ୍ରୋଭେସିକଲ୍ସ (ଏମଭି) କୁ ଅଲ୍ଟ୍ରା ସେଣ୍ଟ୍ରିଫୁଗେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା, ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପ ଦ୍ୱାରା ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଉତ୍ପତ୍ତିକୁ ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରିକ୍ କୌଶଳ ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାର ପରିଣାମରୁ ଜଣାପଡ଼ିଲା ଯେ ହାଇପୋକ୍ସିକ ଉତ୍ତେଜନା ପରେ ଏମଏସସିଗୁଡ଼ିକରେ ବ୍ୟାସାର୍ଦ୍ଧରେ ପ୍ରାୟ ୧୦୦ ନନ୍-ମିଟର ବିଶିଷ୍ଟ ବହୁ ପରିମାଣର ଏମଭି ମୁକ୍ତ ହୋଇଯାଏ । ଏମଭିଗୁଡ଼ିକ ମୂଳ ଏମଏସସିଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ଫିନୋଟାଇପିକ୍ସରେ ସମାନ ଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧିକାଂଶ ପ୍ଲେଟଲେଟ-ଆଧାରିତ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ରିସେପ୍ଟର ପାଇଁ ନେଗେଟିଭ୍ ଥିଲେ । ଡିଆଇ-ଲେବିଲିଂ ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏମଏସସି-ଏମଭିକୁ ସଂସ୍କୃତି ମାଧମରେ ମିଶାଇବା ପରେ ୮ ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ମାନବ ୟୁସି ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷ (ୟୁସି-ଇସି) ରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇପାରିବ । କାର୍ବକ୍ସାଇଫ୍ଲୋରୋସେନ ସୁକସିନିମାଇଡିଲ ଏଷ୍ଟର-ଲେବିଲିଂ କୌଶଳ ଏବଂ ଏମଟିଟି ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏମଏସସି-ଏମଭି ଗୁଡ଼ିକ ଡୋଜ-ଆବଶେଷିତ ଉପାୟରେ ୟୁସି-ଇସି ଗୁଡ଼ିକର ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ମାଟ୍ରିଗେଲ ମାଟ୍ରିକ୍ସରେ ୟୁସି-ଇସିର ଇନଭିଟ୍ରୋ କ୍ୟାପିଲାର ନେଟୱାର୍କ ଗଠନକୁ ମଜବୁତ କରିପାରେ । ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବ୍ୟବହୃତ ଏକ ଅନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଅଙ୍ଗର ଇସ୍କେମିଆ ମଡେଲରେ, ଉଭୟ MSCs ଏବଂ MSC- MVs ରକ୍ତ ପ୍ରବାହ ପୁନରୁଦ୍ଧାରରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ଦେଖାଇଥିଲା (P< 0. 0001) ଯାହାକି ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ମାଧ୍ଯମ ତୁଳନାରେ ଥିଲା, ଯାହାକି ଲେଜର ଡୋପଲର ଇମେଜିଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଏମଭି ମୁକ୍ତ ହେବା ଏମଏସସି ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦେଇଥାଏ ।
12909503
ଡିଏନଏ ନକଲ ଫର୍କ ଦ୍ୱାରା ହେଉଥିବା ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ଜିନୋମକୁ ଅସ୍ଥିର କରିପାରେ, ଯାହା କ୍ୟାନସର ସୃଷ୍ଟିର ଏକ ପୂର୍ବସୂତ୍ର । କ୍ଷୟକ୍ଷତି ଯାଞ୍ଚ ପଏଣ୍ଟ ସିଷ୍ଟମ କୋଷ ଚକ୍ର ବନ୍ଦ କରିଥାଏ, ମରାମତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଯେତେବେଳେ କ୍ଷୟକ୍ଷତି ଗୁରୁତର ହୋଇଥାଏ ସେତେବେଳେ ପ୍ରୋଗ୍ରାମିଡ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଚେକପଏଣ୍ଟଗୁଡିକ ହେଉଛି ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନେଟୱାର୍କର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଂଶ ଯାହା କର୍କଟକୁ ଦମନ କରିଥାଏ । ଡିଏନଏ କ୍ଷୟ ଏବଂ ନକଲ ଯନ୍ତ୍ରର ବ୍ୟାଘାତ ନକଲ ଚାପ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ, ଯାହା ନକଲ ପ୍ରୋଟିନ୍ A (RPA) ଦ୍ୱାରା ବନ୍ଧା ଏକକ-ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡ ଡିଏନଏର ସଂଚୟ ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ, ଯାହା ଆଟାକ୍ସିୟା ଟେଲାଙ୍ଗିଏକ୍ଟାସିୟା ଏବଂ Rad3 ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ (ATR) ର ସକ୍ରିୟତା ଏବଂ RPA32 ର ଫସଫୋରିଲେସନ୍, RPA ର ଉପ- ଏକକ, ଯାହା Chk1 ସକ୍ରିୟତା ଏବଂ ବନ୍ଦୀକୁ ନେଇଥାଏ । ଡିଏନଏ-ଆବଶ୍ଯକ ପ୍ରୋଟିନ କିନାସ କାଟାଲିଟିକ ସବୟୁନିଟ (ଡିଏନଏ-ପିକେସି) [ଏକ କିନାସ ଯାହା ଆଟାକ୍ସିୟା ଟେଲାଙ୍ଗିଏକ୍ଟାସିୟା ମ୍ୟୁଟେଟେଡ (ଏଟିଏମ) ଏବଂ ଏଟିଏର ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ] ଡିଏନଏ ଡବଲ-ଷ୍ଟ୍ରାଣ୍ଡ ବ୍ରେକ ରୀତି କରିବାରେ ଭଲ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ଭୂମିକା ରହିଛି, କିନ୍ତୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଚାପ-ପ୍ରବଣ ଆରପିଏ ଫସଫୋରିଲେସନରେ ଖରାପ ଭାବରେ ବୁଝାଯାଇଥିବା ଭୂମିକା ରହିଛି । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଡିଏନଏ-ପିକେସି ମ୍ୟୁଟେଟେଡ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଚାପ ପରେ ନକଲକୁ ଅଟକାଇବାରେ ବିଫଳ ହୁଅନ୍ତି ଏବଂ ଡିଏନଏ-ପିକେସି ଦ୍ୱାରା ଟାର୍ଗେଟ କରାଯାଇଥିବା ଆରପିଏ୩୨ ଫସଫୋରିଲେସନ ସାଇଟରେ ମ୍ୟୁଟେସନ ମିଟୋସିସରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଅନୁପାତକୁ ବୃଦ୍ଧି କରେ, ଏଟିଆର ସିଗନାଲିଂକୁ Chk1 କୁ କ୍ଷତି ପହଞ୍ଚାଏ ଏବଂ ଏକ G2/M ଅଟକାଇବା ତ୍ରୁଟି ପ୍ରଦାନ କରେ । ଏଟିଆର ଏବଂ ଡିଏନଏ-ପିକେ ର ନିଷେଧ (କିନ୍ତୁ ଏଟିଏମ ନୁହେଁ), ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଆରପିଏ-୩୨ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା କୋଷିକାରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ତ୍ରୁଟିକୁ ଅନୁକରଣ କରିଥାଏ । ମାଇଟୋସିସକୁ ପ୍ରବେଶ କରୁଥିବା କୋଷିକାଗୁଡିକରେ ଥିବା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଚାପକୁ ପ୍ରତିହତ କରିବା ପାଇଁ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ RPA32 କିମ୍ବା DNA- PKcs ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା କୋଷିକାଗୁଡିକରେ H2AX ଫସଫୋରିଲେସନ ସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ କ୍ଷୟ ସହିତ ଅନୁପଯୁକ୍ତ ମାଇଟୋସିସ ପ୍ରବେଶକୁ ସୂଚିତ କରେ ।
12922760
G-quadruplexes (G4s) ହେଉଛି ସ୍ଥିର ଅଣ-କାନୋନିକ୍ ଡିଏନ୍ଏ ସେକେଣ୍ଡାରୀ ସଂରଚନା ଯାହାକି ଚାରିଟି ଗୁଆନାଇନ୍ ର ଷ୍ଟାକ୍ ହୋଇଥିବା ଆରେରେ ଗଠିତ, ପ୍ରତ୍ୟେକକୁ ହୁଗଷ୍ଟିନ ହାଇଡ୍ରୋଜେନ୍ ବଣ୍ଡ ଦ୍ୱାରା ଏକତ୍ର ରଖାଯାଇଥାଏ । ଏହି ସଂରଚନାକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋ (G4) ରେ ଗଠିତ କରିବାର କ୍ଷମତା ଥିବା କ୍ରମ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଓ ୟୁକାୟୋଟିକ ଜେନୋମଗୁଡିକରେ ଦେଖିବାକୁ ମିଳେ । ବୁଢା ଯିବର ପିଫ୧ ଡିଏନଏ ହେଲିକେସ, ଏବଂ ଅନେକ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ପିଫ୧ ପରିବାର ହେଲିକେସ, ଜି୪ ସଂରଚନାକୁ ଦୃଢ ଭାବରେ ଇନଭିଟ୍ରୋରେ ବିସ୍ତାର କରିଥାଏ ଏବଂ ଜି୪-ପ୍ରବଣ ଡିଏନଏ କ୍ଷତିକୁ ଏସ. ସେରେଭିସିଏରେ ଇନଭିଭୋରେ ଦମନ କରିଥାଏ । ଫଳାଫଳ ଆମେ ଚାରିଟି ବିଭାଜନକାରୀ ଖମୀର ପ୍ରଜାତିରେ ଜି-୪ ମୌଳିକର ଜେନୋମିକ ବଣ୍ଟନ ଏବଂ ବିବର୍ତ୍ତନୀୟ ସଂରକ୍ଷଣ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଜି-୪ ମୌଳିକ ଏବଂ ଏସ.ପୋମ୍ବ ପି-ଆଇଏଫ-୧ ପରିବାରର ଏକମାତ୍ର ହେଲିକେସ Pfh1 ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । କ୍ରୋମାଟିନ୍ ଇମ୍ୟୁନୋପ୍ରେସିପିଟେସନ୍ ସହିତ ଗଭୀର କ୍ରମ ନିର୍ଣ୍ଣୟକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଏସ୍.ପୋମ୍ବେ ଜେନୋମ୍ର ଅନେକ ଜି୪ ମୋଟିଫ୍ ପିଏଫ୍-୧ ସହିତ ଜଡ଼ିତ । Pfh1 କ୍ଷୁର୍ଣ୍ଣ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଫର୍କ ପୋଜର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ G4 ମୋଟିଫ ନିକଟସ୍ଥ ଡିଏନଏ କ୍ଷୟକ୍ଷତି ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯଥାକ୍ରମେ ଉଚ୍ଚ ଡିଏନଏ ପଲିମେରେସ ଓପେନସି ଏବଂ ଫସଫୋରିଲେଟେଡ ହିଷ୍ଟୋନ H2A ଦ୍ୱାରା ସୂଚିତ । ସାଧାରଣତଃ ଜି-୪ ମୌଳିକର ଜିନରେ କମ୍ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ ଥାଏ । କିନ୍ତୁ, Pfh1- ସମ୍ବନ୍ଧିତ G4 ମେଟାଇପଗୁଡିକ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ହୋଇଥିବା ଜିନର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ହୋଇଥିବା ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡରେ ଆଶାନୁରୂପ ଅଧିକ ଥର ମିଳିଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ Pfh1 ର ଏହି ସାଇଟଗୁଡିକରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କିମ୍ବା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନରେ ଏକ କାର୍ଯ୍ୟ ଅଛି । ଫଙ୍କସନ୍ ଫର ଫାଷ୍ଟ (Pfh1) ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ, ଅସ୍ପଷ୍ଟ G4 ସଂରଚନା ଫର୍କ୍ ପୋଜ୍ ଏବଂ ଡିଏନ୍ଏ କ୍ଷତିର କାରଣ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ମାନବ ଟ୍ୟୁମର୍ ସହିତ ଜଡିତ ।
12932176
ଉତ୍ତେଜକ ଓ ନିଷେଧକ ସିନେପ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ସନ୍ତୁଳନ ମସ୍ତିଷ୍କର ସାଧାରଣ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । Wnt ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନେପ୍ସ ଗଠନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ତେବେ ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ ଯେ Wnt ସିଗନାଲିଂ ଉତ୍ତେଜକ ଓ ନିଷେଧକ ସିନେପ୍ସ ଗଠନକୁ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ କି ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ Wnt7a ବିଶେଷ ଭାବରେ ଉତ୍ତେଜକ ସିନେପ୍ସ ଗଠନ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ ନ୍ୟୁରୋନରେ, Wnt7a ଉତ୍ତେଜକ ସିନେପ୍ସ ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ନିଷେଧକ ସିନେପ୍ସ ପ୍ରଭାବିତ ହୁଏ ନାହିଁ । Wnt7a ବା Dishevelled-1 (Dvl1) ର ପୋଷ୍ଟସିନାପ୍ଟିକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି, ଏକ ମୂଳ Wnt ସିଗନାଲିଂ ଉପାଦାନ, କ୍ଷୁଦ୍ର ଉତ୍ତେଜକ ପୋଷ୍ଟସିନାପ୍ଟିକ ସ୍ରୋତ (mEPSCs) ର ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଏବଂ ଆମ୍ପ୍ଲିଟ୍ୟୁଡକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ କ୍ଷୁଦ୍ର ପ୍ରତିରୋଧକ ପୋଷ୍ଟସିନାପ୍ଟିକ ସ୍ରୋତ (mIPSCs) ନୁହେଁ । Wnt7a ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ ସ୍ପାଇନର ଘନତା ଏବଂ ପରିପକ୍ୱତା ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି Wnt7a-Dvl1- ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନେ ସ୍ପାଇନ ମୋଫୋଜେନେସିସ୍ ଏବଂ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସରେ ମୋସି ଫାଇବର- CA3 ସିନେପ୍ଟିକ ଟ୍ରାନ୍ସମିସନରେ ତ୍ରୁଟି ଦେଖାନ୍ତି । Ca2+/Calmodulin- ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସ୍ II (CaMKII) କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପାଇଁ ଏକ ପୋଷ୍ଟ୍ ସିନାପ୍ଟିକ୍ ରିପୋର୍ଟର ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ Wnt7a କଣ୍ଟା ରେ CaMKII କୁ ଶୀଘ୍ର ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି CaMKII ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା କକ୍ଷପଥରେ ବୃଦ୍ଧି ଓ ଉତ୍ତେଜନା ସିନେପ୍ଟିକ ଶକ୍ତି ଉପରେ Wnt7a ର ପ୍ରଭାବକୁ ଦୂର କରିଥାଏ । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଡେନଡ୍ରାଇଟିକ ସ୍ପାଇନରେ CaMKII ର ସ୍ଥାନୀୟ ସକ୍ରିୟକରଣ ମାଧ୍ୟମରେ ସ୍ପାଇନର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ସିନେପ୍ଟିକ ଶକ୍ତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ Wnt7a ସିଗନାଲିଂ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ତେଣୁ, ବିକୃତ Wnt7a ସଙ୍କେତ ପ୍ରଦାନରେ ନ୍ୟୁରୋଲୋଜିକାଲ ରୋଗରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ ଯେଉଁଥିରେ ଉତ୍ତେଜକ ସଙ୍କେତ ପ୍ରଦାନ ବାଧାପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥାଏ ।
12948892
ପ୍ରମାଣ ମିଳିଛି ଯେ ଗ୍ଲାଇଓବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଗ୍ଲୁଟାମେଟକୁ ମୁକ୍ତ କରି ଗ୍ଲୁଟାମେଟକୁ ପ୍ରୋଲିଫରେସନ ଏବଂ ପ୍ରବାସନ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରିଥାନ୍ତି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏଏମପିଏ ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା Ca2+ ସିଗନାଲିଂ ଗ୍ଲାଇଓବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଗତିଶୀଳତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ। Ca2+- ପାରଦର୍ଶୀ AMPA ରିସେପ୍ଟର ମାଧ୍ୟମରେ ଯୋଗାଣ ହେଉଥିବା Ca2+ Ser-473 ରେ Aktକୁ ଫସଫୋରିଲେଟ୍ କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ବଂଶବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଗତିଶୀଳତା ସହଜ ହୋଇଥାଏ । ଏକ ଆକ୍ଟର ଏକ ପ୍ରାଧାନ୍ୟ- ନକାରାତ୍ମକ ରୂପ କୋଷିକା ବର୍ଦ୍ଧନ ଏବଂ ପ୍ରବାସକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ଯାହା Ca2+- ପାରଦର୍ଶୀ AMPA ରିସେପ୍ଟରର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶ ଦ୍ୱାରା ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଏକ ଗଠନମୂଳକ ସକ୍ରିୟ ଆକ୍ଟର ପ୍ରଚଳନ ଦ୍ୱାରା, ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଅପୋପ୍ଟୋସିସରୁ ରକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା Ca2+- ପାରଦର୍ଶୀ AMPA ରିସେପ୍ଟରର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା Ca2+- ଅପ୍ରଦର୍ଶୀ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକୁ GluR2 cDNA ପ୍ରଦାନ ଦ୍ୱାରା ରକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ତେଣୁ, ଗ୍ଲାଇଓବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା କୋଷିକାରେ ଏଏମପିଏ ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରାଯାଇଥିବା Ca2+ ସିଗନାଲିଂ ପାଇଁ Akt ଏକ ଡାଉନଷ୍ଟ୍ରିମ୍ ଇଫେକ୍ଟର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ । ଗ୍ଲୁଟାମେଟ- ଏଏମପିଏ ରିସେପ୍ଟର- ଆକ୍ଟ ମାର୍ଗର ସକ୍ରିୟକରଣ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ଆନାପ୍ଲାସିଆ ଏବଂ ମାନବ ଗ୍ଲାଇଓବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା ର ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ବୃଦ୍ଧିରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ଏହି ନୂଆ ପଥ ବିକଳ୍ପ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ ଦେଇପାରେ ।
12966719
CD8 ଟିସୁ-ରେସିଡେଣ୍ଟ ମେମୋରି ଟି (TRM) କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଭାଇରାଲ ସଂକ୍ରମଣର ଦକ୍ଷ ସ୍ଥାନୀୟ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପ୍ରଦାନ କରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ CD4 TRMର ଭୂମିକା କମ୍ ସ୍ପଷ୍ଟ । ଏଠାରେ, ପାରାବାୟୋଟିକ୍ ମୂଷା ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ ଦେଖାଉଛୁ ଯେ ଏକ ମାରାତ୍ମକ ହର୍ପିସ୍ ସିମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଭାଇରସ୍ 2 (HSV-2) ସଂକ୍ରମଣରୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସୁରକ୍ଷା ପାଇଁ ଯୌନକୋଷ ସ୍ଲେହୀ ରେ CD4 TRM କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପୂର୍ବରୁ ଥିବା ପୁଲ୍ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା । ସ୍ଥାନୀୟ ମାକ୍ରୋଫେଜ ନେଟୱର୍କ ଦ୍ୱାରା ସ୍ରାବିତ କେମୋକାଇନଗୁଡିକ ସ୍ମୃତି ଟି କୋଷିକା (MLCs) ରେ ଭେଜିନାଲ CD4 TRM କୁ ସଞ୍ଚାଳନ କରିଥାଏ । ଏମଏଲସି ଭିତରେ ଥିବା CD4 TRM କୋଷିକା କ୍ଲୋନରେ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇଥିଲା ଯାହା HSV-2 କୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି ବିସ୍ତାରିତ ହୋଇଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ ଟୀକାକରଣ ରଣନୀତିର ଆବଶ୍ୟକତା ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରେ ଯାହା ଯୌନ ସଂକ୍ରମିତ ଜୀବାଣୁରୁ ସୁରକ୍ଷା ପାଇଁ TRM କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରତିଷ୍ଠା ପାଇଁ ସକ୍ଷମ କରେ ଏବଂ ଏପରି ଏକ ପୁଲ୍ କିପରି ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରାଯାଇପାରିବ ସେ ବିଷୟରେ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରେ ।
12991445
ଧୂମପାନ, ପ୍ଲାଜମା ଲିପିଡ, ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ, ଆପୋଲିପୋପ୍ରୋଟିନ ଏବଂ ଫାଇବ୍ରିନୋଜେନ୍ର ପ୍ରଭାବ ଏକ ବର୍ଷ ପରେ ସଫେନସ୍ ଭେନ୍ ଫେମୋରୋପଲିଟେୟଲ୍ ବାଇପାସ ଗ୍ରାଫ୍ଟର ପାରଦର୍ଶିତା ଉପରେ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍ ଏକ ବହୁକେନ୍ଦ୍ରିକ ପରୀକ୍ଷଣରେ ସାମିଲ ହୋଇଥିବା ସଫେନସ୍ ଭେନ୍ ଫେମୋରୋପୋଲିଟେୟଲ୍ ବାଇପାସ ଗ୍ରାଫ୍ଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ ଏକ ଭବିଷ୍ୟତର ଅଧ୍ୟୟନ । ଲଣ୍ଡନ ଓ ବର୍ମିଂହାମରେ ଥିବା ଦୁଇଟି ଉଚ୍ଚତର ଚିକିତ୍ସା କେନ୍ଦ୍ର ଦ୍ୱାରା ସର୍ଜରୀ ୱାର୍ଡ, ଆମ୍ବୁଲାନ୍ସ ଓ ଘରୋଇ ଚିକିତ୍ସା ସେବାକୁ ସମନ୍ୱିତ କରାଯାଇଛି । ରୋଗୀ: 157 ରୋଗୀ (ମଧ୍ୟମ ବୟସ 66. 6 (SD 8. 2) ବର୍ଷ), 113 ଜଣଙ୍କର ପାଟନ ଗ୍ରାଫ୍ଟ ଏବଂ 44 ଜଣଙ୍କର ବାଇପାସର ଏକ ବର୍ଷ ପରେ ଅକ୍ଲୋଜେଡ ଗ୍ରାଫ୍ଟ ଥିଲା । ଗୋଟିଏ ବର୍ଷରେ ସମୁଦାୟ ଶତକଡା ପାରଦ [ ରକ୍ତରେ କାର୍ବକ୍ସିହେମୋଗ୍ଲୋବିନର ମାତ୍ରା (p ୦. ୦୫ ରୁ କମ୍) ଏବଂ ପ୍ଲାଜମା ଥାଇଓସାଇନେଟର ମାତ୍ରା (p ୦. ୦୧ ରୁ କମ୍) ଏବଂ ଫାଇବ୍ରିନୋଜେନର ପ୍ଲାଜମା ମାତ୍ରା (p ୦. ୦୧ ରୁ କମ୍) ଏବଂ ଆପୋଲିପୋପ୍ରୋଟିନ AI (p ୦. ୦୪ ରୁ କମ୍) ଏବଂ (a) (p ୦. ୦୫ ରୁ କମ୍) ଅକ୍ଲୋଜଡ ଗ୍ରାଫ୍ଟ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅଧିକ ଥିଲା । ବାଇପାସ୍ ପରେ ଏକ ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଗ୍ରାଫ୍ଟ୍ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ସେରମ୍ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍ର ମାତ୍ରା ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା (p ୦. ୦୦୫ରୁ କମ୍) । ଧୂମପାନର ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକର ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡ଼ିଲା ଯେ ଏକ ଚତୁର୍ଥାଂଶ ରୋଗୀ (୪୦) ଧୂମପାନ ଛାଡ଼ିବା ବିଷୟରେ ମିଛ କହୁଛନ୍ତି । ଧୂମପାନ କରୁଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ, ଜୀବନ ସାରଣୀ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନୁସାରେ, ଧୂମପାନ କରୁଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ଏକ ବର୍ଷ ପରେ ଗ୍ରାଫ୍ଟର ପାରଦର୍ଶିତା ଅଣଧୂମପାନକାରୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା (୬୩% ବନାମ ୮୪%, p ୦.୦୨ରୁ କମ୍) । ଜୀବନ ସାରଣୀ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନୁସାରେ, ଯେଉଁ ରୋଗୀଙ୍କ ପ୍ଲାଜମା ଫାଇବ୍ରିନୋଜେନ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ମଧ୍ୟମ ଠାରୁ କମ୍ ଥିଲା, ସେମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଉପର ସାନ୍ଦ୍ରତା ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଉପର ସାନ୍ଦ୍ରତା ଅଧିକ ଥିଲା (୯୦% ବି ୫୭%, ପି ୦.୦୦୦୨ରୁ କମ୍) । ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, ପ୍ଲାଜମା କମ ଘନତା ବିଶିଷ୍ଟ ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍ର ବୃଦ୍ଧି ଏକ ବର୍ଷ ପରେ (୮୫%) ରେ ମଧ୍ୟମ ଠାରୁ ଅଧିକ ମୂଲ୍ୟରେ ଉନ୍ନତ ପାରଦର୍ଶିତା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, ଯାହାକି ନିମ୍ନ ଅର୍ଦ୍ଧରେ ଥିବା ମୂଲ୍ୟ (ପି ୦. ୦୨ ରୁ କମ୍) ରେ ପାରଦର୍ଶିତା (କେବଳ ୬୮%) ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ଉପସଂହାର: ପ୍ଲାଜମା ଫାଇବ୍ରିନୋଜେନ ସାନ୍ଦ୍ରତା ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ ଯାହା ଗ୍ରାଫ୍ଟ ଅବରୋଧକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥାଏ । ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଧୂମପାନ ଛାଡ଼ିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଦୃଢ଼ ଆଭିମୁଖ୍ୟର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି; ଭେନା ଗ୍ରାଫ୍ଟର ପାରଦର୍ଶିତାକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା ଉପାୟରେ ସରୁମ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରୋଲ ସଞ୍ଚାର ଅପେକ୍ଷା ପ୍ଲାଜମା ଫାଇବ୍ରିନୋଜେନ୍ ସଞ୍ଚାର ହ୍ରାସ କରିବା ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେବା ଉଚିତ ।
13000926
ଥଣ୍ଡା ଆଘାତ ହେଉଛି ଏକ ଟିସୁ ଆଘାତ ଯାହା ଥଣ୍ଡା ତାପମାତ୍ରାରେ ଏବଂ ଏପରିକି ଅଳ୍ପ ସମୟ ପାଇଁ ଅତ୍ୟଧିକ ଥଣ୍ଡା ଏବଂ ପବନ ପରିବେଶରେ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଥଣ୍ଡା ହୋଇଥିବା ଟିସୁକୁ ପୁଣି ଗରମ କରିବା ଦ୍ୱାରା ରକ୍ତ ପୁନଃ ପ୍ରବାହିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏକକାଳୀନ ମୁକ୍ତ ଅମ୍ଳଜାନ ମୂଳଦୁଆ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଅମ୍ଳଜାନ ମୁକ୍ତ ରଡିକାଲର କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀ ବିଷୟରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ବୁଝାମଣାକୁ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି ଯାହାକି ପୁନଃ ଉତ୍ତାପନ ସମୟରେ ଥଣ୍ଡା ଆଘାତ ସହିତ ଜଡିତ । ଇସ୍ଚେମିଆ ସମୟରେ ଶକ୍ତି ସଂରକ୍ଷଣ ହ୍ରାସ ପାଇଲେ ଆଡେନାଇନ୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଜମା ହୋଇଯାଏ ଏବଂ ଲିପିଡ୍ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ଭାଙ୍ଗିବା କାରଣରୁ ଫ୍ରି ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ ମୁକ୍ତ ହୋଇଯାଏ । ପୁନଃ ଗରମ ହେବା ପରେ, ମୁକ୍ତ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡକୁ ସାଇକ୍ଲୋ-ଅକ୍ସିଜେନାସ ଏବଂ ଆଡେନାଇନ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡକୁ ଜାଣ୍ଟିନ ଅକ୍ସିଡେସ ମାର୍ଗରେ ମେଟାବୋଲାଇଜ କରାଯାଏ । ଏହା ମୁକ୍ତ ଅମ୍ଳଜାନ ମୂଳଦୁଆର ଉତ୍ସ ହୋଇପାରେ । ଥଣ୍ଡା ଆଘାତର ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରିବାରେ ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟଗୁଡିକର ମଧ୍ୟ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ରହିପାରେ । ଅମ୍ଳଜାନର ମୂଳ ଉତ୍ସକୁ ନଷ୍ଟ କରୁଥିବା ଉପାଦାନ ଯେପରିକି ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ ଡିସ୍ମୁଟେଜ୍ ଏବଂ କ୍ୟାଟାଲେଜ୍ ଥଣ୍ଡା ଜନିତ କ୍ଷତକୁ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ କିନ୍ତୁ ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ଅତିକ୍ରମ କରିବାରେ ଅସମର୍ଥତା ହେତୁ ସେମାନଙ୍କର କାର୍ଯ୍ୟ ସୀମିତ ଅଟେ । ଲିପିଡ ଦ୍ରବଣୀୟ ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ସ୍କେବେଞ୍ଜର ହୋଇଥାନ୍ତି କାରଣ ଏହା ପରାଗ୍ରହରେ ରହିଥାଏ ଯେଉଁଠାରେ ପାରୋକ୍ସିଡେଟିଭ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବନ୍ଦ କରାଯାଇପାରିବ ।
13001323
ଅଧିକ କ୍ୟାଲୋରୀଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ ଖାଇଲେ ମୋଟାପଣ ଓ ଟାଇପ୍-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗ ହୁଏ, ଯାହା ଲକ୍ଷ ଲକ୍ଷ ଲୋକଙ୍କୁ ଆକ୍ରାନ୍ତ କରେ । ତେଣୁ ଖାଦ୍ୟରେ ହେଉଥିବା ମେଟାବୋଲିଜମ ଅସନ୍ତୁଳନରୁ ରକ୍ଷା ପାଇବା ପାଇଁ କେଉଁ ଉପାୟ ଅବଲମ୍ବନ କରାଯାଏ ତାହା ଜାଣିବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଜରୁରୀ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଷ୍ଟେରଏଡୋଜେନିକ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର 1 (SF1) ନ୍ୟୁରନରେ SIRT1 ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷା ଖାଦ୍ୟରେ ହେଉଥିବା ମୋଟାପଣ ପ୍ରତି ଅତ୍ୟଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ କାରଣ ଏହାଦ୍ୱାରା ଶକ୍ତିର ଅପଚୟ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଆସ୍ତିକ ମାଂସପେଶୀରେ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା କାରଣରୁ, ମ୍ୟୁଟେଟେଟେଡ ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଖାଦ୍ୟରେ ଦିଆଯାଇଥିବା T2DM ବିକଶିତ ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ଅଧିକ ରହିଥାଏ । ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଦୃଷ୍ଟିରୁ, ଏହି ବିକୃତିଗୁଡ଼ିକ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ନ୍ୟୁରୋପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଓରେକ୍ସିନ୍-ଏ ଏବଂ ହରମୋନ୍ ଲେପ୍ଟିନର ମେଟାବୋଲିଜମ୍ କାର୍ଯ୍ୟରେ ବ୍ୟାଘାତ ଯୋଗୁଁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ଏହାର ବିପରୀତ, ଏସଏଫ୧ ନ୍ୟୁରନରେ ସିଆରଟି୧ର ଅତ୍ୟଧିକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କରୁଥିବା ମୂଷା ଖାଦ୍ୟଜନିତ ମେଦବହୁଳତା ଏବଂ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଅସ୍ଥି ମାଂସପେଶୀ ଇନସୁଲିନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା କାରଣରୁ ଅଧିକ ପ୍ରତିରୋଧକ ହୋଇଥାନ୍ତି । ଆମର ଫଳାଫଳ ଏସଏଫ୧ ନ୍ୟୁରନରେ ଖାଦ୍ୟରେ ହେଉଥିବା ମେଟାବୋଲିକ ଅସନ୍ତୁଳନ ବିରୁଦ୍ଧରେ ଏସଆଇଆରଟି୧ର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସୁରକ୍ଷା ଭୂମିକାକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଛି ।
13007205
ମେଟ୍ରିକ୍ସ ମେଟାଲପ୍ରୋଟିନେସ (ଏମଏମପି) ର ମୁକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ଆକ୍ରମଣରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ଜନସଂଖ୍ୟା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏମଏମପି ଜିନରେ ସିଙ୍ଗଲ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ ପଲିମୋରଫିଜମ (ଏସଏନପି) ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ଏବଂ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ସିଧାସଳଖ ଭାବେ ଏମଏମପି ଏସଏନପି ଜେନୋଟାଇପର ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ପ୍ରାଥମିକ ସ୍ତନ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଥିବା (n = 13) କିମ୍ବା ନ ଥିବା (n = 19) ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର ଆକ୍ରମଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ in vitro ଆକ୍ରମଣ ପରୀକ୍ଷଣରେ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଆକ୍ରମଣ- ପ୍ରୋତ୍ସାହନ କ୍ଷମତା (ଆଇପିସି) କୁ ଦାତା ପ୍ରକାର (ଟ୍ୟୁମର କିମ୍ବା ଅଣ-ଟ୍ୟୁମର ରୋଗୀ), ଏମଏମପି- ୧, ଏମଏମପି- ୩ ଏବଂ ଏମଏମପି- ୯ ଏସଏନପି ଜେନୋଟାଇପ୍ ଏବଂ ଏମଏମପି କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସହିତ ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର ନମୁନା ଟି- ଟେଷ୍ଟ ଏବଂ ବିବିଧତା ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ପରୀକ୍ଷଣ ଦୁଇ ପକ୍ଷରେ କରାଯାଇଥିଲା । ଟ୍ୟୁମର- ପ୍ରାପ୍ତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡିକ ସାଧାରଣ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡିକ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଆକ୍ରମଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲେ (p = 0. 041) । ଯେତେବେଳେ IPC ଜେନୋଟାଇପ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, 5A/6A ଏବଂ 6A/6A ଜେନୋଟାଇପ୍ (p = ଯଥାକ୍ରମେ 0. 05 ଏବଂ 0. 07) ତୁଳନାରେ ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରକାଶକ MMP- 3 5A/5A ଜେନୋଟାଇପ୍ ସହିତ ଟ୍ୟୁମର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଦ୍ୱାରା IPC ର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଏହା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା MMP- 3 ମୁକ୍ତ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ପୁନଃ ସଂଯୋଜିତ ଏମଏମପି- ୩ ର ଉପସ୍ଥିତିରେ ଏମଏମପି- ୩ ର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଗୁରୁତ୍ବ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ବେଳେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏମଏମପି- ୩ ନିଷେଧକ ଉପସ୍ଥିତିରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ IPC ଓ ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରକାଶକ MMP- 1 ଜେନୋଟାଇପ୍ (p = 0. 031) ମଧ୍ୟରେ ଏକ ବିପରୀତ ସମ୍ପର୍କ ଥିବା ଦର୍ଶାଯାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ MMP- 9 SNP ସ୍ଥିତି ସହିତ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଯାଇନଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ସାଧାରଣ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡ଼ିକରେ MMP ଜେନୋଟାଇପ୍ ସହିତ IPCରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଇନାହିଁ, MMP- 3 5A/5A ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡ଼ିକରେ ସେମାନଙ୍କ ଟ୍ୟୁମର- ପ୍ରାପ୍ତ ପ୍ରତିରୂପ ତୁଳନାରେ IPCର ପରିମାଣ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା (p = 0. 04) । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଟ୍ୟୁମର- ପ୍ରାପ୍ତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡ଼ିକରେ ସାଧାରଣ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଆଇପିସି ଥାଏ ଏବଂ ଏମଏମପି- ୩ ୫ଏ/ ୫ଏ ଜେନୋଟାଇପ୍ ଏମଏମପି- ୩ ର ମୁକ୍ତିକରଣକୁ ବୃଦ୍ଧି କରି ଏଥିରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରକାଶକ ଜେନୋଟାଇପ୍ ସତ୍ତ୍ୱେ, ସାଧାରଣ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡ଼ିକରେ ଉଚ୍ଚ IPC କିମ୍ବା ବର୍ଦ୍ଧିତ MMP ମୁକ୍ତିକରଣ ଦେଖାଯାଏ ନାହିଁ । ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଅଧିକ ଜଟିଳ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଟ୍ୟୁମର-ଆଧାରିତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ ଘଟିଥାଏ, ଯାହା ଏମଏମପି ଏସଏନପି ଜେନୋଟାଇପର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ସକ୍ଷମ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ସମ୍ଭବତଃ ଏପିଜେନେଟିକ ପ୍ରକୃତିର ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଏମଏମପି-୩ ଜେନୋଟାଇପ୍ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିକୁ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିପାରେ ।
13011249
କ୍ୟାନସରର ବିଶେଷତ୍ୱରେ ମାନବ ଟ୍ୟୁମରର ବହୁପାକ୍ଷିକ ବିକାଶ ସମୟରେ ମିଳିଥିବା ୬ଟି ଜୈବିକ କ୍ଷମତା ସାମିଲ ରହିଛି । ଏହି ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ ନ୍ୟୁପ୍ଲାଷ୍ଟିକ ରୋଗର ଜଟିଳତାକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ସଂଗଠିତ ସିଦ୍ଧାନ୍ତ । ସେଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ରହିଛି ବଂଶବୃଦ୍ଧି ସଙ୍କେତକୁ ବଜାୟ ରଖିବା, ବୃଦ୍ଧି ରୋକିବା, କୋଷ ମୃତ୍ୟୁକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା, ନକଲ ଅମୃତତ୍ୱକୁ ସକ୍ଷମ କରିବା, ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବା ଏବଂ ଆକ୍ରମଣ ଓ ମେଟାଷ୍ଟେସିସକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା । ଏହି ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକର ମୂଳ କାରଣ ହେଉଛି ଜିନୋମ ଅସ୍ଥିରତା, ଯାହା ଜେନେଟିକ ବିବିଧତା ସୃଷ୍ଟି କରେ ଯାହା ସେମାନଙ୍କର ଅଧିଗ୍ରହଣକୁ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ କରେ, ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ, ଯାହା ଏକାଧିକ ଲକ୍ଷଣ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । ଗତ ଦଶନ୍ଧିରେ ହୋଇଥିବା ଧାରଣାଗତ ପ୍ରଗତି ଏହି ତାଲିକାରେ ଦୁଇଟି ଉଦୀୟମାନ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟକୁ ଯୋଡ଼ିଛି ଯାହା ସାମର୍ଥ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ସାଧାରଣ ଅଟେ - ଶକ୍ତି ଚର୍ବିର ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କ୍ଷୟକୁ ଏଡ଼ାଇବା । କର୍କଟ କୋଷ ବ୍ୟତୀତ, ଟ୍ୟୁମରରେ ଜଟିଳତାର ଅନ୍ୟ ଏକ ଦିଗ ରହିଛି: ଏଥିରେ ନିୟୋଜିତ, ସାଧାରଣ କୋଷର ଏକ ରେପ୍ଟୋରି ରହିଛି ଯାହା "ଟ୍ୟୁମର ମାଇକ୍ରୋ ଏନ୍ଭାଇରମେଣ୍ଟ" ସୃଷ୍ଟି କରି ଚିହ୍ନଟ ଲକ୍ଷଣ ହାସଲ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ଏହି ଧାରଣା ଗୁଡିକର ବ୍ୟାପକ ପ୍ରୟୋଗକୁ ସ୍ୱୀକୃତି ପ୍ରଦାନ କରିବା ଦ୍ୱାରା ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ନୂଆ ଉପାୟର ବିକାଶ ଉପରେ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବ ପଡିବ ।
13025574
ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାର ଆୟନକାରୀ ବିକିରଣ ମନୁଷ୍ୟ ଉପରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବେ କ୍ଷତିକାରକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ କେବଳ କ୍ୟାନସର ସୃଷ୍ଟି ନୁହେଁ, କ୍ୟାନସର ମଧ୍ୟ ସାମିଲ ରହିଛି । କିନ୍ତୁ କମ ମାତ୍ରାରେ ବିକିରଣର ବିପଦ ସମାଜ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ଏହା କ୍ୟାନସର ପରୀକ୍ଷା, ପରମାଣୁ ଶକ୍ତିର ଭବିଷ୍ୟତ, ବୃତ୍ତିଗତ ବିକିରଣର ପ୍ରଭାବ, ବାରମ୍ବାର ଉଡ଼ାଣ ଭରିଥିବା ଯାତ୍ରୀଙ୍କ ବିପଦ, ମାନବ ଚାଳିତ ମହାକାଶ ଗବେଷଣା ଓ ରେଡିଓଲୋଜିକାଲ ଆତଙ୍କବାଦ ଭଳି ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରସଙ୍ଗରେ ଉପଯୋଗ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ କମ ମାତ୍ରାରେ ବିକିରଣର ବିପଦକୁ ଆକଳନ କରିବାରେ ଅସୁବିଧାଗୁଡ଼ିକୁ ସମୀକ୍ଷା କରିବା ସହ ଦୁଇଟି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦେବୁ । ପ୍ରଥମତଃ, ଏକ୍ସ- କିମ୍ବା ଗାମା-ରେଡ଼ିଏସନ୍ର ସର୍ବନିମ୍ନ ମାତ୍ରା କେତେ, ଯାହା ପାଇଁ ଭଲ ପ୍ରମାଣ ରହିଛି ଯେ ଏହାଦ୍ୱାରା ମନୁଷ୍ୟମାନଙ୍କଠାରେ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ିଥାଏ? ଏପିଡେମିଓଲୋଜିକାଲ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏହା ପ୍ରାୟ ୧୦-୫୦ ଏମଏସଭିର ଏକ ଆକ୍ୟୁଟ ଏକ୍ସପୋଜର ପାଇଁ ଏବଂ ପ୍ରାୟ ୫୦-୧୦୦ ଏମଏସଭିର ଏକ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଏକ୍ସପୋଜର ପାଇଁ । ଦ୍ୱିତୀୟତଃ, ଏହି କର୍କଟଜନିତ ବିପଦକୁ ଆହୁରି କମ୍ ମାତ୍ରାରେ ଅନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ କେଉଁ ଉପାୟ ସବୁଠାରୁ ଉପଯୁକ୍ତ? ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଭାବେ ଆଧାରିତ, ପରିମାଣିକ, ଜୈବ ଭୌତିକ ଯୁକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥିତ, ଏକ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ଠାରୁ ଅତି ନିମ୍ନ ମାତ୍ରା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କର୍କଟ ରୋଗର ବିପଦକୁ ଏକ ରେଖାଗତ ଅତିରିକ୍ତ ଭାବରେ ଆକଳନ କରିବା ବର୍ତ୍ତମାନ ସବୁଠାରୁ ଉପଯୁକ୍ତ ପଦ୍ଧତି ଭାବରେ ଦେଖାଯାଉଛି । ଏହି ଧାରଣାଟି ଅତି କମରେ ସଂରକ୍ଷିତ ନୁହେଁ ଏବଂ ଏହାର ପରିଣାମ ସ୍ୱରୂପ କେତେକ ବିକିରଣଜନିତ କର୍କଟଜନିତ ବିପଦକୁ କମ୍ ଓ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ବିପଦକୁ ଅଧିକ ଆକଳନ କରାଯାଇପାରେ ।
13048272
ସଂଯୋଜକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (ଟିଏଫ୍) ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କୋଷିକ ଫିନୋଟାଇପକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ସେଥିପାଇଁ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ଗଠନ, ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଏବଂ ବିବିଧତାକୁ ସମର୍ଥନ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ, ଆମେ ଦଶଟି ମୁଖ୍ୟ ରକ୍ତ ଷ୍ଟେମ/ପ୍ରୋଜେଣ୍ଟର ସେଲ ନିୟନ୍ତ୍ରକ (SCL/TAL1, LYL1, LMO2, GATA2, RUNX1, MEIS1, PU.1, ERG, FLI-1, ଏବଂ GFI1B) ପାଇଁ ଜେନୋମ-ୱାଇଡ ବନ୍ଧନ ପଦ୍ଧତି ଏବଂ ସଂଯୋଜକ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ, ଯାହା ଆଜି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଯେକୌଣସି ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ଷ୍ଟେମ/ପ୍ରୋଜେଣ୍ଟର ସେଲ ପ୍ରକାର ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ ବ୍ୟାପକ TF ଡାଟା ସେଟ୍ ପ୍ରଦାନ କରେ । ଜିନୋମ-ୱାଇଡ କମ୍ପ୍ୟୁଟେସନାଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଜଟିଳ ବନ୍ଧନ ପଦ୍ଧତିର, ଏହା ପରେ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ବୈଧତା ନିମ୍ନଲିଖିତ ପ୍ରକାଶ କରିଛି: ପ୍ରଥମ, TFs (SCL, LYL1, LMO2, GATA2, RUNX1, ERG, ଏବଂ FLI-1) ର ଏକ ହେପ୍ଟାଡ ମଧ୍ୟରେ ପୂର୍ବରୁ ଅଜ୍ଞାତ ସଂଯୋଜକ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା । ଦ୍ୱିତୀୟରେ, ଡିଏନଏ ସହିତ ଜଟିଳ ବନ୍ଧନକୁ ସ୍ଥିର କରିବାରେ ଆମେ ଚାରୋଟି ପ୍ରମୁଖ ନିୟାମକ (RUNX1, GATA2, SCL, ଏବଂ ERG) ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ପ୍ରୋଟିନ୍-ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକର୍ମକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥାଉ । ତୃତୀୟ, ରନକ୍ସ୧ (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) (ସ) ( ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଦ୍ୱାରା ଷ୍ଟେମ ଏବଂ ପ୍ରୋଜେନିଟର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଉପରେ ନୂତନ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ଆବିଷ୍କାର କରିବାରେ ଜେନୋମ-ୱାଇଡ ବିଶ୍ଳେଷଣର ଶକ୍ତିକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ।
13070316
ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା କ୍ଷତିକାରକ ଟିସୁକୁ ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ଏବଂ ଅମ୍ଳଜାନ ଯୋଗାଣ ପାଇଁ ଟ୍ୟୁମର ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରକ୍ରିୟା । ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ ସୁଇଚ୍ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାକୁ ବଞ୍ଚିବା ଏବଂ ବଢ଼ିବା ପାଇଁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କୁ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ରୋଗରେ ପରିଣତ ହେଉଥିବା ଭାସ୍କୁଲେଟରକୁ ପ୍ରବେଶ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ମୋନୋସାଇଟ-ଆଧାରିତ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ସ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକା ଦ୍ୱାରା ନିୟୋଜିତ ଏବଂ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଙ୍ଗ କରାଯାଇ ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ ସୁଇଚକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ କାରକଗୁଡ଼ିକର ମୁଖ୍ୟ ଉତ୍ସ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ଟ୍ୟୁମର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମ ଆଞ୍ଜିଓପୋଇଟିନ-୨ ମୁକ୍ତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ସାଇଟରେ TIE2 ରିସେପ୍ଟର ଏକ୍ସପ୍ରେସର୍ ମୋନୋସାଇଟ (TEM) ର ନିୟୋଜନକୁ ଆହୁରି ସହଜ କରିଥାଏ । ଟ୍ୟୁମର ସହ ଜଡ଼ିତ ମାକ୍ରୋଫେଜ (TAM) ଟ୍ୟୁମର ଅବାସ୍କୁଲାର ଅଞ୍ଚଳରେ ହାଇପୋକ୍ସିୟା ଅନୁଭବ କରିଥାଏ ଏବଂ VEGFA ପରି ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଉତ୍ପାଦନ କରି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିଥାଏ । VEGFA ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକା (EC) ଏବଂ ମାକ୍ରୋଫାଗର କେମୋଟେକ୍ସିସକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । କେତେକ ଟ୍ୟୁମରରେ, TAM MMP9 ର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଉତ୍ସ ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି । TAM ଦ୍ବାରା MMP9 ର ବୃଦ୍ଧିପ୍ରାପ୍ତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି, extracellular matrix (ECM) ଅବକ୍ଷୟ ଏବଂ ଜୈବ ସକ୍ରିୟ VEGFA ର ମୁକ୍ତିକରଣରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ । ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ କାରକଗୁଡିକ ଯାହା TAM ଦ୍ୱାରା ମୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ ସେଗୁଡିକ ହେଉଛି ମୌଳିକ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ବୃଦ୍ଧି କାରକ (bFGF), ଥାଇମିଡିନ ଫସଫୋରିଲେସ (TP), ୟୁରୋକିନେସ-ପ୍ରକାର ପ୍ଲାସ୍ମିନୋଜେନ୍ ଆକ୍ଟିଭେଟର (uPA), ଏବଂ ଆଡ୍ରେନୋମେଡୁଲିନ (ADM) । ମାକ୍ରୋଫେଜଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସକୁ ପ୍ରେରିତ କରିବା ପାଇଁ ଯେଉଁ କାରକଗୁଡ଼ିକ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ [ଯେପରି ଭାସ୍କୁଲାର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଏ (ଭିଇଜିଏଫ୍-ଏ) ଏବଂ ଏମ୍ଏମ୍ପି୯] ସେଗୁଡ଼ିକ ଲିମ୍ଫାଜେନିଜେସିସକୁ ସମର୍ଥନ କରନ୍ତି । TAM LYVE- 1 କୁ ପ୍ରକାଶ କରିପାରେ, ଯାହାକି ଲିମ୍ଫେଟିକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମର ଏକ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ମାର୍କର ଅଟେ । TAM କେବଳ ଲିମ୍ଫ- ଲିମ୍ଫଜିନିକ କାରକ ଗୁଡ଼ିକର ସ୍ରାବ ଦ୍ୱାରା ନୁହେଁ ବରଂ ଲିମ୍ଫ ଇସିରେ ଟ୍ରାନ୍ସ- ଡିଫରେନସିଏସନ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ୟୁମର ଲିମ୍ଫଜିନୋଜେନସିସକୁ ସମର୍ଥନ କରିଥାଏ । ନୂଆ ପ୍ରୋ- ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ କାରକ YKL-40 ଏକ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ କିଟିନାସ୍- ଭଳି ପ୍ରୋଟିନ୍ (CLP) ପରିବାର ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଯାହା ସାଇଟୋକାଇନ୍ ବା ବୃଦ୍ଧି କାରକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ମାନବ CLP ପରିବାରରେ YKL-40, YKL-39 ଏବଂ SI-CLP ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ମାକ୍ରୋଫେଜରେ ସମସ୍ତ ତିନୋଟି ସିଏଲପିର ଉତ୍ପାଦନ ସାଇଟୋକାଇନ ଦ୍ୱାରା ବିରୋଧାଭାସ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । ନିକଟରେ ଏହା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଯେ YKL- 40 in vitro ଏବଂ ପଶୁ ଟ୍ୟୁମର ମଡେଲରେ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସକୁ ଉତ୍ପନ୍ନ କରିଥାଏ । YKL- ୪୦ ନିରାକରଣକାରୀ ମୋନୋକ୍ଲୋନଲ ଆଣ୍ଟିବଡି ଟ୍ୟୁମର ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ ଓ ପ୍ରଗତିକୁ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ । ଟ୍ୟୁମର ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍ ଏବଂ ଲିମ୍ଫ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍ ରେ YKL- 39 ଏବଂ SI- CLP ର ଭୂମିକା ଉପରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ ।
13071728
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ (WHO) 2015 ରେ ସଂଶୋଧିତ ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ ଜାରି କରିଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ସିଡି 4 ସଂଖ୍ୟା ନିର୍ବିଶେଷରେ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତ ସମସ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କୁ ଆଣ୍ଟି-ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି (ART) ଆରମ୍ଭ କରିବାକୁ ପରାମର୍ଶ ଦିଆଯାଇଥିଲା । କିନ୍ତୁ ଏଆରଟି ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ପ୍ରସାରିତ ହେବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହେଉଥିବା ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ ସମ୍ବଳର ଆକଳନ ଅଳ୍ପ କେତେକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ କରାଯାଇଛି । ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ନୀତି ପ୍ରକଳ୍ପ ଅନ୍ତର୍ଗତ, ଆମେ 97ଟି ଦେଶ ପାଇଁ ମଡେଲିଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି 2015ରୁ 2020 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏଆରଟି ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟତା ଏବଂ ସଂଖ୍ୟା ଆକଳନ କରିବା ସହିତ ଆବଶ୍ୟକ ସୁବିଧା ସ୍ତରର ଆର୍ଥିକ ସମ୍ବଳ ମଧ୍ୟ ଆକଳନ କରିଛୁ । ଆମେ ଅନୁମାନିତ ଆର୍ଥିକ ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଅନୁମାନିତ ଉପଲବ୍ଧ ଅର୍ଥ ସହିତ ତୁଳନା କରିଛୁ । ବର୍ତ୍ତମାନର ରୋଗୀ ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଭବିଷ୍ୟତର ଚିକିତ୍ସା ଆବଶ୍ୟକତା ଦେଶ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏପିଡେମିଓଲୋଜିକାଲ ଏବଂ ଜନସାଂଖିକ ତଥ୍ୟ ଉପରେ ଆଧାରିତ । ବାର୍ଷିକ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ସଂଖ୍ୟାକୁ ତିନୋଟି ଦୃଷ୍ଟିକୋଣରୁ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା: (1) ଏଚଆଇଭି/ଏଡ୍ସ ପାଇଁ ଦେଶର ବର୍ତ୍ତମାନର ନୀତିକୁ ଜାରି ରଖିବା, (2) ଡବ୍ଲୁଏଚଓ 2013ର ଯୋଗ୍ୟତା ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀକୁ ସାର୍ବଜନୀନ ଭାବେ ଗ୍ରହଣ କରିବା ଏବଂ (3) ଡବ୍ଲୁଏଚଓ 2015ର ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ ଅନୁଯାୟୀ ଯୋଗ୍ୟତା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ଏବଂ ମିଳିତ ଜାତିସଂଘର ଏଚଆଇଭି/ଏଡ୍ସ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମ "90-90-90" ଏଚଆଇଭି/ଏଡ୍ସ ପାଇଁ ଥିବା ଏଚଆଇଭି/ଏଡ୍ସ ଲକ୍ଷ୍ୟକୁ ପୂରଣ କରିବା । ଆମେ ଆଣ୍ଟି-ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଔଷଧ, ଲାବୋରେଟୋରୀ ପରୀକ୍ଷା, ଏବଂ ସୁବିଧା ସ୍ତରର କର୍ମଚାରୀ ଏବଂ ଖର୍ଚ୍ଚ ପାଇଁ ବାର୍ଷିକ ସମ୍ବଳ ଆବଶ୍ୟକତା ଉପରେ ଅନିଶ୍ଚିତତା ମଡେଲ୍ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ ଯେ 25.7 (95% CI 25.5, 26.0) ନିୟୁତ ବୟସ୍କ ଏବଂ 1.57 (95% CI 1.55, 1.60) ନିୟୁତ ପିଲା 2020 ସୁଦ୍ଧା ART ପାଇପାରିବେ ଯଦି ଦେଶଗୁଡ଼ିକ ବର୍ତ୍ତମାନର ଯୋଗ୍ୟତା ଯୋଜନା ବଜାୟ ରଖନ୍ତି ଏବଂ ଐତିହାସିକ ହାର ଉପରେ ଆଧାର କରି କଭରେଜ୍ ବୃଦ୍ଧି କରନ୍ତି, ଯାହା ମହତ୍ୱାକାଂକ୍ଷୀ ହୋଇପାରେ । ଯଦି ଦେଶଗୁଡ଼ିକ ଡବ୍ଲୁଏଚଓର 2013 ଗାଇଡଲାଇନର କେତେକ ଦିଗକୁ ସମାନ ଭାବେ ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି, ତେବେ 2020 ସୁଦ୍ଧା 26.5 (୯୫% CI 26.0 27.0) ନିୟୁତ ବୟସ୍କ ଏବଂ 1.53 (୯୫% CI 1.52, 1.55) ନିୟୁତ ଶିଶୁ ଆର୍ଟ (ART) ବ୍ୟବହାର କରିପାରନ୍ତି । 90- 90-90 ପରିଦୃଶ୍ୟ ଅନୁସାରେ 2020 ସୁଦ୍ଧା 30.4 (95% CI 30.1, 30.7) ନିୟୁତ ବୟସ୍କ ଏବଂ 1.68 (95% CI 1.63, 1.73) ନିୟୁତ ଶିଶୁ ଚିକିତ୍ସା ପାଇପାରିବେ । 2015 ରୁ 2020 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏହି ଦେଶଗୁଡ଼ିକରେ ଏଆରଟି ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହେଉଥିବା ସୁବିଧା ସ୍ତରର ଆର୍ଥିକ ସମ୍ବଳ ବର୍ତ୍ତମାନର ଦୃଶ୍ୟପଟ୍ଟରେ 45.8 ଆମେରିକୀୟ ଡଲାର (95% CI 45.4, 46.2) ବିଲିୟନ, WHO 2013 ଦୃଶ୍ୟପଟ୍ଟରେ 48.7 ଆମେରିକୀୟ ଡଲାର (95% CI 47.8, 49.6) ବିଲିୟନ ଏବଂ 90-90-90 ଦୃଶ୍ୟପଟ୍ଟରେ 52.5 ଆମେରିକୀୟ ଡଲାର (95% CI 51.4, 53.6) ବିଲିୟନ ବୋଲି ଆକଳନ କରାଯାଇଛି । ନିକଟରେ ବିଦେଶୀ ଏବଂ ଘରୋଇ ପାଣ୍ଠି ଯୋଗାଣର ଆକଳନ କରିବା ପରେ, ଖର୍ଚ୍ଚର ପରିଦୃଶ୍ୟ ଏବଂ ଏଡ୍ସ ରିଲିଫ୍ ପାଇଁ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାର ରାଷ୍ଟ୍ରପତିଙ୍କ ଜରୁରୀକାଳୀନ ଯୋଜନା ଯୋଗଦାନ ସ୍ତର ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି, ଅନୁମାନିତ 6-ବର୍ଷର ପାଣ୍ଠି ଯୋଗାଣ ବ୍ୟବଧାନ US $ 19.8 ବିଲିୟନରୁ US $ 25.0 ବିଲିୟନ ମଧ୍ୟରେ ରହିଛି, କେବଳ ART ସାମଗ୍ରୀ ପାଇଁ ବ୍ୟବଧାନ US $ 14.0 ରୁ US $ 16.8 ବିଲିୟନ ମଧ୍ୟରେ ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ସୀମିତ କରାଯାଇଛି କାରଣ ଏଥିରେ ଉପରୋକ୍ତ ସୁବିଧା ଏବଂ ଏଆରଟି ସେବା ପ୍ରଦାନ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଖର୍ଚ୍ଚକୁ ବାଦ୍ ଦିଆଯାଇଛି ଏବଂ ଦେଶ ଏବଂ ଅଞ୍ଚଳ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ତଥ୍ୟର ଉପଲବ୍ଧତା ଏବଂ ଗୁଣବତ୍ତା ଦ୍ୱାରା ଏହା ସୀମିତ ହୋଇଛି । ତିନୋଟି ପରିସ୍ଥିତିରେ ଆର୍ଟ ନେଉଥିବା ଲୋକଙ୍କ ଆକଳନ ସଂଖ୍ୟା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ, ଦେଶଗୁଡ଼ିକ 90-90-90 ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ (୨୦୨୦ ସୁଦ୍ଧା ଆର୍ଟ ନେଉଥିବା ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତ ଲୋକଙ୍କ ୮୧%) ପୂରଣ କରିବା ଅସମ୍ଭବ, ଯେପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସେମାନେ ପରୀକ୍ଷଣ ଓ ଅଫର ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଗ୍ରହଣ ନକରନ୍ତି ଏବଂ ଆର୍ଟ କଭରେଜକୁ ବୃଦ୍ଧି ନକରନ୍ତି । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଏଚଆଇଭି ପ୍ରତିରୋଧୀ ଟୀକାକରଣର ଭବିଷ୍ୟତ ଆବଶ୍ୟକତା ଅନ୍ୟ ସ୍ଥାନରେ ଦର୍ଶାଯାଇଥିବା ତୁଳନାରେ କମ୍ ମାତ୍ରାରେ ରହିଛି କିନ୍ତୁ ଘରୋଇ କିମ୍ବା ଅଭିନବ ଅର୍ଥ ଯୋଗାଣ ଉତ୍ସରୁ ଅତିରିକ୍ତ ସମ୍ବଳ ସଂଗ୍ରହ କିମ୍ବା ଦକ୍ଷତା ବୃଦ୍ଧି ବିନା ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ ଏଚଆଇଭି ପ୍ରତିରୋଧର ସ୍ଥାୟୀତ୍ୱ ପ୍ରତି ଏହା ଏକ ଗୁରୁତର ବିପଦ । ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ ୨୦୧୫ର ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀକୁ ଗ୍ରହଣ କରିବା ଦିଗରେ ଅଗ୍ରସର ହେଉଥିବା ବେଳେ, ଟେକ୍ନୋଲୋଜିରେ ଅଗ୍ରଗତି, ଯେଉଁଥିରେ କମ୍ ମୂଲ୍ୟର, ଅତ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଆଣ୍ଟି-ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ୍ ପଦ୍ଧତିର ପ୍ରବର୍ତ୍ତନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହାର ମୂଲ୍ୟ ଏଠାରେ ଆକଳନ କରାଯାଇଛି, "ଗେମ୍ ଚେଞ୍ଜର" ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇପାରେ ଯାହା ଅଧିକ ଲୋକଙ୍କୁ ଉପଲବ୍ଧ ସମ୍ବଳ ସହିତ ଆର୍ଟରେ ରହିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ ।
13083189
ଏହି କିଶୋରମାନଙ୍କ ପାଇଁ ସ୍କୁଲ ଶାରୀରିକ ଶିକ୍ଷା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା ଏବଂ ବୟସ ସହିତ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଦୈନିକ ସ୍କୁଲ ଶାରୀରିକ ଶିକ୍ଷା (ପିଇ) କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମ ଶ୍ରେଣୀରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ (ସଂଶୋଧିତ ଅଡସ ଅନୁପାତ [ଏଓଆର]: ୨.୨୧; ବିଶ୍ବାସ ବିନ୍ଦୁ [ସିଆଇ]: ୧.୮୨-୨.୬୮) ଏବଂ ଗୋଷ୍ଠୀ ମନୋରଞ୍ଜନ କେନ୍ଦ୍ରର ବ୍ୟବହାର (ଏଓଆର: ୧.୭୫; ଆଇଓଆର: ୧.୫୬-୧.୯୬) ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ମଧ୍ୟମରୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ନିୟୋଜିତ ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ମା ଙ୍କ ଶିକ୍ଷାଗତ ଯୋଗ୍ୟତା ସହିତ ଉଚ୍ଚ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ସହ ଜଡିତ ଥିବା ବେଳେ ମା ଙ୍କ ସ୍ନାତକ କିମ୍ବା ବୃତ୍ତିଗତ ଡିଗ୍ରୀ ସହିତ ଉଚ୍ଚ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ସହ ଜଡିତ ଥିବା AOR ୦.୬୧ (CI: ୦.୪୮.୭୬) ଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ପାରିବାରିକ ଆୟ ସହିତ ମଧ୍ୟମରୁ ପ୍ରବଳ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ (ଏଓଆର: ୧.୪୩; ଆଇସି: ୧.୨୨- ୧.୬୭) ଏବଂ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ହ୍ରାସ (ଏଓଆର: . ୭୦; ଆଇସି: . ୫୯- ୮୨) ସହିତ ଜଡିତ । ଉଚ୍ଚତର ଗୁରୁତର ଅପରାଧ ହାର ସହ ସାମାନ୍ୟରୁ ପ୍ରବଳ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ଉଚ୍ଚତମ ଶ୍ରେଣୀରେ ଆସିବାର ସମ୍ଭାବନା କମ୍ ଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା (AOR: . 77; CI: . 66- . 91) । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ପରିବେଶର ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ କାରକ ଯଥା ବିଦ୍ୟାଳୟର ଶାରୀରିକ କ୍ରୀଡ଼ା ଓ ଗୋଷ୍ଠୀ ମନୋରଞ୍ଜନ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ ଓ କିଶୋରମାନଙ୍କ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ରହିଛି । ଆମେରିକୀୟ କିଶୋରମାନଙ୍କ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ସ୍କୁଲର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣର ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଏବଂ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ସତ୍ତ୍ୱେ, ଅଳ୍ପ କିଶୋରମାନେ ଏହିପରି ସ୍କୁଲର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ; ସମସ୍ତ କିଶୋରମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ କେବଳ ୨୧.୩% ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ପରିବେଶଗତ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକମାନଙ୍କର ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବକୁ ସ୍ୱୀକାର କରିବା ସତ୍ତ୍ୱେ, ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ପରିବେଶଗତ/ସଂପର୍କଗତ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକମାନଙ୍କର ପ୍ରଭାବକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଅଳ୍ପ ପରିମାଣର ଅନୁଭବୀ ଗବେଷଣା କରାଯାଇଛି । ଏହି ଲେଖାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ଆମେରିକୀୟ କିଶୋରମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ମଡେଲର ପରିବେଶ ଏବଂ ସାମାଜିକ ଜନସାଂଖିକ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା । ଆମେ ପରିବେଶ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକକୁ ଭୌତିକ ପରିବେଶରେ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ କାରକ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରୁ ଯାହା ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ନିୟୋଜିତ ହେବାର ସୁଯୋଗ ଉପରେ ସିଧାସଳଖ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ବର୍ତ୍ତମାନର ଗବେଷଣାରେ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ ଅଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ନେଇ ପରିବେଶ ଓ ସାମାଜିକ ଜନସାଂଖିକ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ବିଷୟଗୁଡ଼ିକର ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଛି । ଏହାର ଅର୍ଥ ହେଉଛି କିଶୋରମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବୃଦ୍ଧି ଓ ଅଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ କରିବା ପାଇଁ ସାମାଜିକ ସ୍ତରରେ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ରଣନୀତି ପ୍ରତି ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସୂଚାଇପାରେ । ଅଧ୍ୟୟନ ରୂପରେଖ ଏବଂ ପଦ୍ଧତି ଅଧ୍ୟୟନ ଜନସଂଖ୍ୟା ଜାତୀୟ ସ୍ତରରେ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିବା ତଥ୍ୟକୁ ନେଇ ଗଠିତ ଯାହା କି ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାର ମଧ୍ୟମ ଓ ଉଚ୍ଚ ବିଦ୍ୟାଳୟରେ ନାମ ଲେଖାଇଥିବା ୧୭,୭୬୬ ଜଣ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକୀୟ କିଶୋରମାନଙ୍କ ଉପରେ ୧୯୯୬ରେ ହୋଇଥିବା ଜାତୀୟ ଲଙ୍ଗିଟୁଡିନାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ସଂଗୃହିତ (୩୯୩୩ ଅଣ- ହିସ୍ପାନିକ୍ କଳା, ୩୧୪୮ ହିସ୍ପାନିକ୍ ଏବଂ ୧୩୩୭ ଏସୀୟଙ୍କ ସମେତ) । ସପ୍ତାହରେ କେତେ ଘଣ୍ଟା ଅଶିକ୍ଷିତ (ଟିଭି/ଭିଡିଓ ଦେଖିବା ଏବଂ ଭିଡିଓ/କମ୍ପ୍ୟୁଟର ଗେମ୍ ଖେଳିବା) ଏବଂ ସପ୍ତାହରେ କେତେ ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟମରୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଶାରୀରିକ ପରିଶ୍ରମ କରିବା ସମ୍ପର୍କରେ ପ୍ରଶ୍ନପତ୍ର ମାଧ୍ୟମରେ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳର ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ଥିଲା ମଧ୍ୟମରୁ ଅଧିକ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା, ଯାହାକୁ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା (ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପଃ ସପ୍ତାହରେ ୦-୨ ଥର, ସପ୍ତାହରେ ୩-୪ ଥର ଏବଂ ସପ୍ତାହରେ >/=୫ ଥର; ନିଷ୍କ୍ରିୟତାଃ ସପ୍ତାହରେ ୦-୧୦ ଘଣ୍ଟା, ସପ୍ତାହରେ ୧୧-୨୪ ଘଣ୍ଟା ଏବଂ ସପ୍ତାହରେ >/=୨୫ ଘଣ୍ଟା) । ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ର ସାମାଜିକ ଜନସାଂଖିକ ଓ ପରିବେଶ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ତଥ୍ୟକୁ ଏକ୍ସପୋଜର ଓ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଭେରିଏବଲ୍ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏଥିରେ ଲିଙ୍ଗ, ବୟସ, ସହରାଞ୍ଚଳ ବାସସ୍ଥାନ, ସ୍କୁଲ ଶାରୀରିକ ଶିକ୍ଷା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ, ଗୋଷ୍ଠୀ ମନୋରଞ୍ଜନ କେନ୍ଦ୍ରର ବ୍ୟବହାର, ପଡ଼ୋଶୀରେ ଗୁରୁତର ଅପରାଧର ମୋଟ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା ଘଟଣା, ସାମାଜିକ-ଆର୍ଥିକ ସ୍ଥିତି, ଜାତି, ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ରରେ ବାସସ୍ଥାନର ବଂଶ, ଘରେ ମା / ପିତାଙ୍କ ଉପସ୍ଥିତି, ଗର୍ଭାବସ୍ଥା, କାର୍ଯ୍ୟ ସ୍ଥିତି, ବିଦ୍ୟାଳୟରେ ସ୍ଥିତି, ଅଞ୍ଚଳ ଏବଂ ସାକ୍ଷାତକାରର ମାସ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ଓ ନିମ୍ନ ଓ ମଧ୍ୟମ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ ଅଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ଲଗିଷ୍ଟିକ ରିଗ୍ରେସନ ମଡେଲର ବ୍ୟବହାର ପରିବେଶ ଓ ସାମାଜିକ ଜନସାଂଖିକ କାରକଗୁଡିକ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ଲିଙ୍ଗଗତ ଓ ଜାତିଗତ ପାରସ୍ପରିକ ସମ୍ପର୍କର ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ହିସ୍ପାନିକ ଏବଂ ଅନ୍ୟ କଳା ବର୍ଣ୍ଣର କିଶୋରମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ମଧ୍ୟମରୁ ଅଧିକ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ କମ୍ ଥିବା ବେଳେ ନିଷ୍କ୍ରିୟତା ଅଧିକ ଥିଲା ।
13097856
[୨୨ ପୃଷ୍ଠା] ଆତ୍ମହତ୍ୟା ରୋକିବା ପାଇଁ କେତେକ ବିକଶିତ ରାଷ୍ଟ୍ର ଜାତୀୟ ଯୋଜନା ପ୍ରଣୟନ କରିଛନ୍ତି । ଯଦିଓ ଏହି ଯୋଜନାଗୁଡିକରେ ଅନେକ ପ୍ରକାର ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି, କିନ୍ତୁ ଏହାର ପ୍ରଭାବୀତା ଉପରେ କ୍ୱଚିତ୍ ଆକଳନ କରାଯାଇଥାଏ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଆତ୍ମହତ୍ୟା ରୋକିବା ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପଦକ୍ଷେପଗୁଡିକର ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ପ୍ରମାଣ ଯାଞ୍ଚ କରିବା ଏବଂ ଭବିଷ୍ୟତରେ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ରୋକିବା ପାଇଁ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମ ଏବଂ ଗବେଷଣା ପାଇଁ ସୁପାରିଶ କରିବା । ତଥ୍ୟ ସ୍ରୋତ ଏବଂ ଅଧ୍ୟୟନ ଚୟନ ମେଡଲାଇନ, କୋକ୍ରେନ ଲାଇବ୍ରେରୀ ଏବଂ ସାଇକିଆନଫୋ ଡାଟାବେସରେ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ରୋକିବା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଏକାଧିକ ସର୍ଚ୍ଚ ଟର୍ମ ବ୍ୟବହାର କରି ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନିକ ସର୍ଚ୍ଚ ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ପ୍ରକାଶନଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ୧୯୬୬ରୁ ଜୁନ୍ ୨୦୦୫ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରକାଶିତ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରମୁଖ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ରତିଷେଧକ ପଦକ୍ଷେପ, ସାଧାରଣ ଜନତା ଏବଂ ପେଶାଦାରଙ୍କ ପାଇଁ ଶିକ୍ଷା ଏବଂ ସଚେତନତା, ବିପଦଜନକ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପାଇଁ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଉପକରଣ, ମାନସିକ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା, ମାରାତ୍ମକ ଉପକରଣର ପ୍ରବେଶକୁ ସୀମିତ କରିବା ଏବଂ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ବିଷୟରେ ଦାୟିତ୍ୱସମ୍ପନ୍ନ ଗଣମାଧ୍ୟମ ରିପୋର୍ଟର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା । ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହଃ ପ୍ରାଥମିକ ଆକଳନଃ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ପ୍ରବୃତ୍ତି (ସମାପ୍ତ, ଉଦ୍ୟମ, ଚିନ୍ତାଧାରା), ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ କିମ୍ବା ଦ୍ୱିତୀୟ ଆକଳନ (ଚିକିତ୍ସା ଖୋଜିବା, ବିପଦଜନକ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଚିହ୍ନଟ, ଆଣ୍ଟିଡିପ୍ରେସଣ୍ଟ୍ ପ୍ରେସକ୍ରିପସନ୍/ ବ୍ୟବହାର ହାର, ରେଫରାଲ୍) କିମ୍ବା ଉଭୟ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ୧୫ଟି ଦେଶର ବିଶେଷଜ୍ଞମାନେ ସମସ୍ତ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ସମୀକ୍ଷା କରିଥିଲେ । ଏଥିରେ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଓ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଚିନ୍ତାଧାରା ସମାପ୍ତ ଓ ଉଦ୍ୟମ କରିଥିବା ଲେଖା ସାମିଲ ଥିଲା । ଯେଉଁଠି ଆବଶ୍ୟକ, ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ଫଳାଫଳ, ଯଥା ସାହାଯ୍ୟ ଖୋଜିବା, ବିପଦଜନକ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଚିହ୍ନଟ, ଚିକିତ୍ସା ଆରମ୍ଭ କରିବା ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଡିପ୍ରେସଣ୍ଟ୍ ପ୍ରେସକ୍ରିପ୍ସନ୍ ହାର । ଆମେ ତିନୋଟି ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରକାରର ଅଧ୍ୟୟନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥିଲୁ ଯେଉଁଥିପାଇଁ ଗବେଷଣା ପ୍ରଶ୍ନ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା: ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା ଏବଂ ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣ (n = 10); ପରିମାଣିକ ଅଧ୍ୟୟନ, ଯଥା ରାଣ୍ଡୋମାଇଜ୍ଡ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷା (n = 18) କିମ୍ବା ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ (n = 24); ଏବଂ ପରିବେଶଗତ କିମ୍ବା ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ ଅଧ୍ୟୟନ (n = 41) । ଅଧ୍ୟୟନ ଜନସଂଖ୍ୟାର ବିବିଧତା ଏବଂ ପଦ୍ଧତିଗତ ତର୍ଜମା ଆନୁଷ୍ଠାନିକ ମେଟା-ବିଶ্লেষণକୁ ଅନୁମତି ଦେଇନଥିଲା; ତେଣୁ, ଏକ ବର୍ଣ୍ଣନାତ୍ମକ ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି । ଡାଟା ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଡାକ୍ତରମାନଙ୍କୁ ଶିକ୍ଷିତ କରିବା ଏବଂ ମାରାତ୍ମକ ଉପକରଣର ବ୍ୟବହାର ଉପରେ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଲଗାଇବା ଦ୍ୱାରା ଆତ୍ମହତ୍ୟାକୁ ରୋକାଯାଇପାରିବ । ଜନଶିକ୍ଷା, ସ୍କ୍ରିନିଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମ ଏବଂ ଗଣମାଧ୍ୟମ ଶିକ୍ଷା ସମେତ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପଦ୍ଧତିଗୁଡିକ ଅଧିକ ପରୀକ୍ଷଣ ଆବଶ୍ୟକ କରେ । ନିଷ୍କର୍ଷ: ଅବସାଦକୁ ଚିହ୍ନିବା ଓ ଚିକିତ୍ସା କରିବା ପାଇଁ ଡାକ୍ତରମାନଙ୍କୁ ଶିକ୍ଷିତ କରିବା ଓ ମୃତ୍ୟୁମୁଖରେ ପଡ଼ୁଥିବା ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଡାକ୍ତରମାନଙ୍କୁ ସୁଯୋଗ ଦେବା ଦ୍ୱାରା ଆତ୍ମହତ୍ୟା ହାର ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ଅନ୍ୟ ହସ୍ତକ୍ଷେପଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରମାଣିତ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ପ୍ରମାଣ ଆବଶ୍ୟକ । ସୀମିତ ସମ୍ବଳର ଉପଯୋଗକୁ ଅଧିକରୁ ଅଧିକ କରିବା ପାଇଁ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଓ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ଉଦ୍ୟମ ହାର ହ୍ରାସ କରିବାରେ ଆତ୍ମହତ୍ୟା ନିରୋଧୀ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମର କେଉଁ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ତାହା ଜାଣିବା ଜରୁରୀ ।
13106686
ଡିଏନଏର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କିନ୍ତୁ ଏହା ଲ୍ୟୁପସ ଏରିଥେମାଟୋସସ୍ (LE) ପରି ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ରୋଗ ମଧ୍ୟ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ । ଆମେ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରିଛୁ ଯେ ସାଇଟୋସୋଲିକ୍ ଡିଏନଏ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ କ୍ଷତି-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଡିଏନଏ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସାମିଲ ଅଛି । ଅକ୍ସିଡେଟେଡ୍ ବେସ୍ 8- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିଗୁଆନୋସିନ୍ (8- OHG), ଡିଏନ୍ଏରେ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ କ୍ଷୟକ୍ଷତିର ଏକ ମାର୍କର୍, 3 ରୀତି exonuclease 1 (TREX1) - ମାଧ୍ୟମ ବିଘଟନ ପ୍ରତି ଏହାର ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ହ୍ରାସ କରି ସାଇଟୋସୋଲିକ୍ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଚିହ୍ନଟକୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ କରିଥିଲା । ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଡିଏନଏରେ ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ରିଏକ୍ଟିଭ୍ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ପ୍ରଜାତି (ROS) ର ଏକ୍ସପୋଜର୍ ସମୟରେ ଏବଂ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ବିସ୍ଫୋରଣ ସମୟରେ ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ୍ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ଟ୍ରାପ୍ (NET) ଡିଏନଏରେ ଶାରୀରିକ ଭାବରେ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିଲା । 8- OHG ମଧ୍ୟ LE ରୋଗୀଙ୍କ UV- ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିଥିବା ଚର୍ମ କ୍ଷତରେ ପ୍ରଚୁର ମାତ୍ରାରେ ମିଳିଥିଲା ଏବଂ ଏହା ଟାଇପ୍- I ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍ (IFN) ସହିତ କୋଲୋକାଲାଇଜ୍ ହୋଇଥିଲା । ଅକ୍ସିଡେଟେଡ୍ ଡିଏନଏର ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ଲୁପସ୍ ପ୍ରବଣ ମୂଷାମାନଙ୍କ ଚର୍ମରେ କ୍ଷତ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା ଯାହା ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଥିବା କ୍ଷତ ସହିତ ପ୍ରାୟ ସମାନ ଥିଲା । ତେଣୁ ଅକ୍ସିଡେଟେଡ୍ ଡିଏନ୍ଏ ଏକ ପ୍ରୋଟୋଟାଇପିକ୍ କ୍ଷୟକ୍ଷତି-ସଂଯୁକ୍ତ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ପ୍ୟାଟର୍ନ (ଡିଏମ୍ପି) କୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ଯାହା ସଂକ୍ରମଣ, ବନ୍ଧ୍ୟାକରଣ ଜ୍ୱଳନ ଏବଂ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ।
13108582
ଅଷ୍ଟିଓପଣ୍ଟିନ (ଓପିଏନ), ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସର ଏକ ମୁଖ୍ୟ ଉପାଦାନ, ଟିସୁ ରିମୋଡେଲିଂ ସମୟରେ ଫାଇବ୍ରୋଟିକ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହିତ ଜଡିତ । ଓପିଏନ ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନ ଇଣ୍ଟରଲିଉକାଇନ (ଆଇଏଲ-୧୮) ର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶ ମାନବ ହୃଦ ରୋଗର ଏକ ଶୃଙ୍ଖଳରେ ଦେଖାଯାଇଛି । ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ହୃଦୟ ଓପିଏନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ନିୟନ୍ତ୍ରନରେ ଆଇଏଲ-୧୮ର ଭୂମିକା ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅନ୍ତଃପୃଷ୍ଠୀୟ ଫାଇବ୍ରୋସିସ ଏବଂ ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ଅକ୍ଷମତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିଛୁ । ଆମେ IL-18, OPN ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ଇଣ୍ଟରଷ୍ଟାଇସିଆଲ ଫାଇବ୍ରୋସିସରେ ସମାନ୍ତରାଳ ବୃଦ୍ଧିକୁ ବାମ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ଚାପ ଏବଂ ଆକାରର ଅଧିକ ଭାରର ମୂଷା ମଡେଲରେ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛୁ । 2 ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଦିଆଯାଉଥିବା ଏକ୍ସୋଜେନସ୍ ରିକମ୍ବିନେଣ୍ଟ (r) ଆଇଏଲ୍- 18 ଦ୍ବାରା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଓପିଏନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି, ଇଣ୍ଟରଷ୍ଟାଇସିଆଲ୍ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ଏବଂ ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ହୋଇଥାଏ । ଚୟନକୃତ ଟୋଲ୍- ଭଳି ରିସେପ୍ଟର (TLR) -୯ ଏଗୋନଷ୍ଟ ସହିତ ଟି ହେଲପର (Th) -୧ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଫିନୋଟାଇପର ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦ୍ୱାରା ହୃଦର IL- ୧୮ ଏବଂ OPN ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ହୃଦର ଫାଇବ୍ରିଲାର କୋଲାଜେନ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଆନ୍ତଃପୃଷ୍ଠ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ଅକ୍ଷମତା ଦେଖାଦେଇଥିଲା । rIL- 18 ଦ୍ୱାରା OPN ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍ତର ପ୍ରାଥମିକ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ସଂସ୍କୃତିରେ । TLR9- ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ T ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ସଂସ୍କୃତିରୁ ସର୍ତ୍ତଯୁକ୍ତ ଗଣମାଧ୍ୟମ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ IL- 18 ଏବଂ OPN ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି IL- 18 ରିସେପ୍ଟରର ଏକ ନିରପେକ୍ଷ ଆଣ୍ଟିବଡି ସହିତ ଅବରୋଧ OPN ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ବୃଦ୍ଧିକୁ ବନ୍ଦ କରିଦେଇଥିଲା । ଏହାବ୍ୟତୀତ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍ ରେଗୁଲେଟରି ଫ୍ୟାକ୍ଟର (IRF) 1 କିମ୍ବା IRF1 କ୍ଷୁଦ୍ର ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍ ଆରଏନଏ (siRNA) ରେ ଏକ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ IL- 18 ଏବଂ OPN ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଆଇଆରଏଫ-୧ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ଚାପ ଅଧିକ ହେଲେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡରେ ଆଇଏଲ-୧୮ ଓ ଓପିଏନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ହ୍ରାସ, ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋଟିସ ବିକାଶରେ ହ୍ରାସ ଓ ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର ତୁଳନାରେ ବାମ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର କାର୍ଯ୍ୟରେ ବୃଦ୍ଧି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସିଧାସଳଖ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯେ IL- 18 ର ପ୍ରେରଣା OPN- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥିବା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ଏବଂ ଡାୟାଷ୍ଟୋଲିକ୍ ଅକ୍ଷମତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ ।
13123189
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଆରଏନଏ-ସେକ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟର ମାତ୍ରା ମାପିବା ପଦ୍ଧତିରେ ବିପ୍ଳବ ଆଣିଛି । ଆରଏନଏ-ସେକ୍ ତଥ୍ୟରୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ପରିମାଣିକରଣରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଆହ୍ୱାନ ହେଉଛି ରିଡର ପରିଚାଳନା ଯାହା ଏକାଧିକ ଜିନ କିମ୍ବା ଆଇସୋଫର୍ମକୁ ମ୍ୟାପ୍ କରେ । ଏହି ପ୍ରସଙ୍ଗ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଡି-ନୋଭୋ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ଆସେମ୍ବ୍ଲି ସହିତ କ୍ୱାଣ୍ଟିକେସନ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ଏହା ସ୍ଥିର କରିବା କଷ୍ଟକର ଯେ କେଉଁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟଗୁଡିକ ସମାନ ଜିନର ଆଇସୋଫର୍ମ ଅଟେ । ଦ୍ୱିତୀୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରସଙ୍ଗ ହେଉଛି RNA-Seq ପରୀକ୍ଷଣର ଡିଜାଇନ୍, ରିଡ୍ ସଂଖ୍ୟା, ରିଡ୍ ଲମ୍ବ ଏବଂ ରିଡ୍ ସିଡିଏନ୍ଏ ଖଣ୍ଡର ଗୋଟିଏ କିମ୍ବା ଉଭୟ ପାର୍ଶ୍ୱରୁ ଆସୁଛି କି ନାହିଁ । ପରିଣାମ ଆମେ ଆପଣଙ୍କୁ RSEM, ଏକ ଉପଯୋଗୀ ସଫ୍ଟୱେର ପ୍ୟାକେଜ ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ ଯାହା ସିଙ୍ଗଲ ଏଣ୍ଡ ବା ଯୋଡି ହୋଇଥିବା ଏଆରଏନଏ-ସେକ୍ ତଥ୍ୟରୁ ଜିନ ଏବଂ ଆଇସୋଫର୍ମର ପରିମାଣ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିଥାଏ । RSEM ପ୍ରଚୁରତା ଆକଳନ, 95% ବିଶ୍ୱସନୀୟତା ଅନ୍ତରାଳ, ଏବଂ ଦୃଶ୍ୟମାନ ଫାଇଲକୁ ଆଉଟପୁଟ୍ କରିଥାଏ ଏବଂ RNA-Seq ତଥ୍ୟକୁ ମଧ୍ୟ ଅନୁକରଣ କରିପାରେ । ଅନ୍ୟ ପ୍ରଚଳିତ ଉପକରଣ ତୁଳନାରେ ଏହି ସଫ୍ଟୱେରରେ ରେଫରେନ୍ସ ଜେନୋମର ଆବଶ୍ୟକତା ନାହିଁ । ତେଣୁ, ଏକ ଡି ନୋଭୋ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ଆସେମ୍ବଲର୍ ସହିତ ମିଳିତ ଭାବରେ, RSEM ଅନୁସୂଚୀତ ଜେନୋମ ବିନା ପ୍ରଜାତି ପାଇଁ ସଠିକ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ପରିମାଣିକରଣକୁ ସକ୍ଷମ କରେ । ସିମୁଲେସନ ଏବଂ ବାସ୍ତବିକ ତଥ୍ୟ ସେଟ ଉପରେ, RSEM ରେଗୁଲେସନ ପଦ୍ଧତି ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଭଲ କିମ୍ବା ସମାନ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ରହିଛି ଯାହା ଏକ ରେଫରେନ୍ସ ଜେନୋମ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । RSEMର ଅସ୍ପଷ୍ଟ ମାନଚିତ୍ର ପଠନକୁ ପ୍ରଭାବୀ ଢଙ୍ଗରେ ବ୍ୟବହାର କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ଉପଯୋଗ କରି ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ସଠିକ ଜିନ ସ୍ତରୀୟ ପ୍ରଚୁରତା ଆକଳନ ବୃହତ ସଂଖ୍ୟକ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ଏକ-ଶେଷ ପଠନ ସହିତ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଭାବରେ ପ୍ରାପ୍ତ ହୁଏ । ଅନ୍ୟ ପକ୍ଷରେ, ଏକକ ଜିନ ଭିତରେ ଆଇସୋଫର୍ମର ଆପେକ୍ଷିକ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସିର ଆକଳନ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଜିନ ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସ୍ପ୍ଲିସ୍ ଫର୍ମର ସଂଖ୍ୟା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି ଯୋଡି ହୋଇଥିବା-ଶେଷ ପଠନ ବ୍ୟବହାର କରି ଉନ୍ନତ କରାଯାଇପାରେ । ଆରଏସଇଏମ ହେଉଛି ଆରଏନଏ-ସେକ୍ ତଥ୍ୟରୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟର ମାତ୍ରା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ପାଇଁ ଏକ ସଠିକ ଏବଂ ବ୍ୟବହାର ଉପଯୋଗୀ ସଫ୍ଟୱେୟାର ଉପକରଣ । ଯେହେତୁ ଏହା ଏକ ରେଫରେନ୍ସ ଜେନୋମ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ ନାହିଁ, ଏହା ଡି ନୋଭୋ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ଆସେମ୍ବ୍ଲି ସହିତ ପରିମାଣିକରଣ ପାଇଁ ବିଶେଷ ଉପଯୋଗୀ ଅଟେ । ଏହା ସହିତ ଆରଏସଇଏମ ଦ୍ୱାରା ଆରଏନଏ-ସେକ୍ ସହିତ ପରିମାଣିକରଣ ପରୀକ୍ଷଣର ମୂଲ୍ୟ-ଦକ୍ଷତା ଡିଜାଇନ ପାଇଁ ମୂଲ୍ୟବାନ ମାର୍ଗଦର୍ଶନକୁ ସକ୍ଷମ କରାଯାଇଛି, ଯାହା ବର୍ତ୍ତମାନ ଅପେକ୍ଷାକୃତ ମହଙ୍ଗା ଅଟେ ।
13179318
ପାରମ୍ପରିକ କପଲାନ- ମେୟର କିମ୍ବା କକ୍ସ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, ସାଧାରଣତଃ ମୂଳ ସ୍ତରରେ ମାପ କରାଯାଇଥିବା ଏକ ବିପଦ କାରଣ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ମୃତ୍ୟୁ ସହିତ ଜଡିତ । କିନ୍ତୁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, ପରିସ୍ଥିତି ବଦଳିପାରେ: ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ମୂଳ ବିପଦ କାରଣର ପ୍ରଭାବ ସମୟ ସହିତ ବଦଳିପାରେ, ଯାହା ଫଳରେ ସମ୍ପର୍କ ଦୁର୍ବଳ କିମ୍ବା ଦୃଢ଼ ହୋଇଥାଏ, କିମ୍ବା ବିପଦ କାରଣ ନିଜେ ସମୟ ସହିତ ବଦଳିପାରେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମୂଳ ମୂଲ୍ୟର ବିପଦ କାରକଗୁଡ଼ିକର ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ଓ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପ୍ରଭାବ (ତଥାକଥିତ ସମୟ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରଭାବ) ଉପରେ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି । ଏକ ଉଦାହରଣ ଦିଆଯାଉଛି ଯାହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଡାଏଲିସିସ୍ ରୋଗୀଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁ ପାଇଁ କମ ଓଜନ ଏକ ଗୁରୁତର ବିପଦ କାରଣ, ବିଶେଷ କରି ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଅଧିକ ଓଜନ ମୃତ୍ୟୁର ଏକ ବିପଦ କାରଣ, ଯାହା ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ଅପେକ୍ଷା ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଅଧିକ । ଏହା ସହିତ, ସମୟ-ପରିବର୍ତ୍ତିତ ବିପଦ କାରଣ (ତଥାକଥିତ ସମୟ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ବିପଦ କାରଣ) ର ମୃତ୍ୟୁ ସହିତ କିପରି ସମ୍ପର୍କ ରହିଛି ତାହା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ, ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅବସ୍ଥା ପାଇଁ ସଂଶୋଧନ କରିବାର ଅସୁବିଧା ପ୍ରତି ଧ୍ୟାନ ଦେବା ଆବଶ୍ୟକ । ସମୟ ସହିତ ପ୍ରଭାବର ସଠିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏକ ସ୍ପଷ୍ଟ ଗବେଷଣା ପ୍ରଶ୍ନ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହେବା ଉଚିତ । ଉଭୟ ପ୍ରକାରର ଗବେଷଣା ପ୍ରଶ୍ନ, ଅର୍ଥାତ୍ ସମୟ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ସମୟ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ବିପଦ କାରକ, ସମୟ-ନିର୍ଭରଶୀଳ କକ୍ସ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସହିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇପାରିବ । ଏହା ଦର୍ଶାଯିବ ଯେ ସମୟ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ବିପଦ କାରକ ବ୍ୟବହାର କରିବା ଦ୍ୱାରା ସାଧାରଣତଃ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ କେନ୍ଦ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ ।
13189693
ନ୍ୟୁରଗୁଲିନ୍ ୧ (NRG1) ହେଉଛି ଏକ ସ୍ରାବିତ ଟ୍ରଫିକ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଯାହା ପୋଷ୍ଟସିନାପ୍ଟିକ୍ ଏରବିବି୪ ରିସେପ୍ଟର ଟାଇରୋସିନ୍ କିନାଜକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । ଉଭୟ NRG1 ଏବଂ erbB4 ବାରମ୍ବାର ସ୍କାଇଜୋଫ୍ରେନିଆ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇଛି, କିନ୍ତୁ ସେମାନଙ୍କର ତଳସ୍ତରୀୟ ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡିକ ଭଲ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇ ନାହିଁ । ଇଣ୍ଟରନ୍ୟୁରନରେ ଏର୍ବିବି୪ର ମାତ୍ରା ଅଧିକ ଥାଏ ଏବଂ ଏନଆରଜି୧- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ଦ୍ୱାରା ଏର୍ବିବି୪ ସକ୍ରିୟ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଟରନ୍ୟୁରନର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଇଣ୍ଟରନ୍ୟୁରନର ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ୍ ବୃଦ୍ଧିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ଏନଆରଜି୧- ଏର୍ବିବି୪ ସିଗନାଲିଂର ଭୂମିକା ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ NRG1/erbB4 କଲିରିନ୍, ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ୍ ରାକ୍-୧-ଜିଇଏଫ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ପରିପକ୍ୱ ଇଣ୍ଟେରୋନ୍ୟୁରନ୍ ରେ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟ୍ ର ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ସ୍କାଇଜୋଫ୍ରେନିଆ ସହିତ KALRN ଜିନର ସମ୍ବନ୍ଧ ରହିଛି । ଆମ ତଥ୍ୟ ଅନୁସାରେ କଲିରିନ-୭ର ସି ଟର୍ମିନସ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ରହିଛି । ଆଣ୍ଟି-ନ୍ୟୁରନ୍ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟ୍ ଲମ୍ବ ହ୍ରାସ ପାଇବା ସ୍କିଜୋଫ୍ରେନିୟା ରୋଗରେ ଦେଖାଯାଏ, ତେଣୁ ଏନଆରଜି1-ଏରବିବି୪ ସିଗନାଲିଂ କିପରି ଆଣ୍ଟି-ନ୍ୟୁରନ୍ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟ୍ ମର୍ଫୋଜେନେସିସ୍ କୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରେ ତାହା ବୁଝିବା ଦ୍ୱାରା କର୍କଟିକାଲ୍ ସର୍କିଟରେ ରୋଗ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରାଯାଇପାରିବ ।
13223957
ବଳକା ପଥରର ସର୍ଜରୀ ପାଇଁ ମୁଖ୍ୟ ସଙ୍କେତ ହେଉଛି ଯନ୍ତ୍ରଣା । କିନ୍ତୁ କୋଲେସିଷ୍ଟେକ୍ଟୋମି ପରେ ୨୦% ରୋଗୀଙ୍କର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଯାଏ । ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ ଯେ କୋଲେସିଷ୍ଟେକ୍ଟୋମି ପରବର୍ତ୍ତୀ ଲକ୍ଷଣଗୁଡିକ ପୂର୍ବ ଅପରେଟିଭ ଲକ୍ଷଣଗୁଡିକର ସ୍ଥାୟୀତ୍ୱ କିମ୍ବା ନୂତନ ରୋଗର କାରଣ ହୋଇପାରେ । ଆଧୁନିକ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିରେ ଗ୍ୟାଲଷ୍ଟୋନ ରୋଗୀଙ୍କ ଯନ୍ତ୍ରଣା ଓ ହଜମ ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ କୌଣସି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସୂଚନା ମିଳିନାହିଁ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ପିତ୍ତକୋଷର ପଥର ରୋଗରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ଯନ୍ତ୍ରଣା ଓ ଏହା ସହିତ ଜଡ଼ିତ ଡିସ୍ପେସିୟାର ପରିମାଣକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା । ସାମଗ୍ରୀ ଓ ପଦ୍ଧତି ସମୁଦାୟ ୨୨୦ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କର ସାମ୍ପଟମୋଟିକ ଗେଲଷ୍ଟୋନ ରୋଗ ସହିତ ଜଟିଳ ରୋଗ (କଠିନ କୋଲେସିସ୍ଟାଇଟିସ ଏବଂ ସାଧାରଣ ଗେଲ ଡକ୍ଟ ଷ୍ଟୋନ) ସହିତ ଯନ୍ତ୍ରଣା ଏବଂ ପାଚନ ସମସ୍ୟା ଲକ୍ଷଣର ସୂଚନା ପାଇଁ ବିସ୍ତୃତ ପ୍ରଶ୍ନପତ୍ର ବ୍ୟବହାର କରି ସାକ୍ଷାତକାର ନିଆଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କର ଉପର ଡାହାଣ ଉପର ଚତୁର୍ଦ୍ଦିଗ (RUQ) ରେ ଯନ୍ତ୍ରଣା ଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ଉପର ମଧ୍ୟମ ରେଖା ଏପିଗେଷ୍ଟ୍ରିୟମ୍ ମଧ୍ୟ ସାମିଲ ଥିଲା । ଏହି ଯନ୍ତ୍ରଣା ୨୦% ଲୋକଙ୍କର ଡାହାଣ ଉପର କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟ ଅଞ୍ଚଳରେ ଏବଂ ୧୪% ଲୋକଙ୍କର ଉପର ଏପିଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିଆମରେ ସୀମିତ ଥିଲା ଏବଂ ବାକି ୬୬% ଲୋକଙ୍କର ଯନ୍ତ୍ରଣା ଅଧିକ ସମାନ ଭାବରେ ବଣ୍ଟିତ ଥିଲା । ସର୍ବାଧିକ ଯନ୍ତ୍ରଣା କ୍ଷେତ୍ରକୁ ୯୦% ରେ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇପାରେ । ସର୍ବାଧିକ ଯନ୍ତ୍ରଣା ୫୧% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟ ତଳେ ଏବଂ ୪୧% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଉପମାହାରରେ, କିନ୍ତୁ ୩% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଛାତିପେଟ ପଛପଟେ ଏବଂ ୫% ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ପିଠିରେ ହୋଇଥିଲା । 63% ରୋଗୀଙ୍କର ପିଠି ଯନ୍ତ୍ରଣା ଥିଲା । ଭିଜୁଆଲ ଆନାଲୋଗ ସ୍କେଲ (VAS) ରେ ହାରାହାରି ସ୍କୋର ବହୁତ ଅଧିକ ଥିଲା: 0- 100 ସ୍କେଲରେ 90 ମିମି । ୯୦% ରୋଗୀଙ୍କର ଆରମ୍ଭରୁ କିମ୍ବା ସାମାନ୍ୟ ଆଗୁଆ ଯନ୍ତ୍ରଣା ସହିତ ସମାନ ଭାବରେ ହ୍ରାସ ହେବା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅପେକ୍ଷାକୃତ ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥା ଥିଲା । ୭୧% ଲୋକଙ୍କର ବୁଲିବା ପାଇଁ ଇଚ୍ଛା ଥିଲା । ସାଧାରଣତଃ ସନ୍ଧ୍ୟା କିମ୍ବା ରାତିରେ ଯନ୍ତ୍ରଣା ଆକ୍ରମଣ ହୋଇଥାଏ (୭୭%) ଏବଂ ୮୫% ଆକ୍ରମଣ ଏକ ଘଣ୍ଟାରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ପ୍ରାୟତଃ ଅଧଘଣ୍ଟାରୁ କମ୍ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହୋଇନଥାଏ । ୬୬ ପ୍ରତିଶତ ରୋଗୀଙ୍କର ଅତି କମରେ ଗୋଟିଏ ପ୍ରକାର ଖାଦ୍ୟ ପ୍ରତି ଅସହିଷ୍ଣୁତା ଥିଲା, କିନ୍ତୁ କେବଳ ୪୮ ପ୍ରତିଶତ ଲୋକଙ୍କଠାରେ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ ପ୍ରତି ଅସହିଷ୍ଣୁତା ଥିଲା । ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କର ପାଚନ କ୍ରିୟା ଜନିତ ସମସ୍ୟା (ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରୋଏସୋଫେଜୁଆଲ ରିଫ୍ଲକ୍ସ, ଡିସ୍ପେପସିୟା କିମ୍ବା ଇରିଟେବଲ ଇଣ୍ଟେସନର ଲକ୍ଷଣ) ଆଟାକ ସହିତ ଦେଖାଦେଇଥିଲା । ଉପସଂହାର: ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ପିତ୍ତକୋଷ୍ଠରେ ପଥର ଜନିତ ଯନ୍ତ୍ରଣା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଢାଞ୍ଚାରେ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଯନ୍ତ୍ରଣା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଞ୍ଚଳରେ ସର୍ବାଧିକ ତୀବ୍ରତାର ଏକ ବିନ୍ଦୁରେ ଅବସ୍ଥିତ, ସାଧାରଣତଃ ଏହା ଆନୁସଙ୍ଗିକ ହୋଇଥାଏ, ଏବଂ ଏହା ମୁଖ୍ୟତଃ ରାତିରେ ଏକ ଘଣ୍ଟାରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି ହୋଇଥାଏ । ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପାଚନ ଅସ୍ଥିରତା, ମୁଖ୍ୟତଃ ରିଫ୍ଲକ୍ସ ପ୍ରକାର କିମ୍ବା ଡିସ୍ପେସିୟା ଦେଖାଯାଏ ।
13230773
[ଅନୁସରଣ ପାଇଁ ଟାଇମ ଲାଇନ] ନିଷ୍କ୍ରିୟତାର ଏକ ପରିଣାମ, କମ୍ କାର୍ଡିଓ ରେସପିରେଟୋରୀ ଫିଟନେସ୍, ହୃଦ୍ରୋଗ (CVD) ରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ବିପଦ କାରଣ, କିନ୍ତୁ କାର୍ଡିଓ ରେସପିରେଟୋରୀ ଫିଟନେସର ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିବା ୟୁ.ଏସ୍. ଜନସଂଖ୍ୟା ନମୁନାଗୁଡିକରେ ପରିମାଣିକ ଭାବରେ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇନାହିଁ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାର ୧୨ରୁ ୪୯ ବର୍ଷ ବୟସ୍କ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ନିମ୍ନ ଫିଟନେସର ପ୍ରଚଳନକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବା ଏବଂ ଏହି ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ନିମ୍ନ ଫିଟନେସକୁ ସିଭିଡି ବିପଦ କାରକ ସହିତ ଯୋଡ଼ିବା । ଡିଜାଇନ୍, ସେଟିଂ ଏବଂ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନେ ଜାତୀୟ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଏବଂ ପୁଷ୍ଟି ପରୀକ୍ଷା ସର୍ବେକ୍ଷଣ 1999-2002ର ତଥ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରି ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିବା ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ । ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନେ ଥିଲେ କିଶୋର (୧୨- ୧୯ ବର୍ଷ; n = ୩୧୧୦) ଏବଂ ବୟସ୍କ (୨୦- ୪୯ ବର୍ଷ; n = ୨୨୦୫) ଯେଉଁମାନେ ପୂର୍ବରୁ କୌଣସି CVD ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ନଥିଲେ ଏବଂ ଯେଉଁମାନେ ସେମାନଙ୍କର ବୟସ ଅନୁସାରେ ସର୍ବୋଚ୍ଚ ହାର୍ଟ ରେଟ୍ର ଅତିକମରେ ୭୫- ୯୦% ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ସବମାକ୍ସିମାଲ ଗ୍ରେଡେଡ୍ ଏକ୍ସରସାଇଜ୍ ଟ୍ରେଡମିଲ୍ ଟେଷ୍ଟ କରିଥିଲେ । ସର୍ବାଧିକ ଅମ୍ଳଜାନ ଉପଯୋଗ (VO2max) କୁ ହୃଦସ୍ପନ୍ଦନ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ମାପ କରି ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ କରାଯାଇଥିଲା । ମୂଳ ପରିଣାମ ମାପକ ମାନଦଣ୍ଡ: ମାନକ ପଦ୍ଧତି ଅନୁସାରେ ମାପିତ ଆନ୍ଥ୍ରୋପୋମେଟ୍ରିକ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସିଭିଡି ବିପଦ କାରକ ବ୍ୟବହାର କରି ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ହୋଇଥିବା VO2maxର ଅନୁମାନିତ ଶତକଡା କଟ ପଏଣ୍ଟ ବ୍ୟବହାର କରି ନିମ୍ନ ଫିଟନେସ୍ । ଫଳ ଯୁବାବସ୍ଥାରେ ଥିବା 33.6% (ପ୍ରାୟ 7. 5 ନିୟୁତ ଯୁବାବସ୍ଥାରେ ଥିବା ଆମେରିକୀୟ) ଏବଂ ବୟସ୍କମାନଙ୍କରେ 13. 9% (ପ୍ରାୟ 8. 5 ନିୟୁତ ଆମେରିକୀୟ ବୟସ୍କ) ରେ ନିମ୍ନ ଫିଟନେସ୍ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା; ଏହି ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ଯୁବାବସ୍ଥାରେ ଥିବା ମହିଳା (34. 4%) ଏବଂ ପୁରୁଷ (32. 9%) (P = . ଅଣ-ହିସ୍ପେନିକ କଳା ଏବଂ ମେକ୍ସିକାନ ଆମେରିକୀୟମାନେ ଅଣ-ହିସ୍ପେନିକ ଧଳାଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ଫିଟ୍ ଥିଲେ । ସମସ୍ତ ବୟସ- ଲିଙ୍ଗ ସମୂହରେ, ଶରୀରର ମାପକ ସୂଚକାଙ୍କ ଏବଂ ଅଣ୍ଟା ପରିଧି ଫିଟନେସ୍ ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା; ବୟସ ଏବଂ ଜାତି- ଅନୁକୂଳିତ ଓଜନ କିମ୍ବା ମେଦବହୁଳତା (ଶରୀରର ମାପକ ସୂଚକାଙ୍କ > କିମ୍ବା = 25) ର ସମ୍ଭାବନା ଅନୁପାତ 2. 1 ରୁ 3. 7 (P <. 01 ସମସ୍ତଙ୍କ ପାଇଁ) ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା, ଯେଉଁ ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ କମ୍ ଫିଟନେସ୍ ସହିତ ମଧ୍ୟମ କିମ୍ବା ଉଚ୍ଚ ଫିଟନେସ୍ ସହିତ ତୁଳନା କରିଥିଲେ । କମ୍ ଓ ଉଚ୍ଚ ଫିଟନେସ୍ ଥିବା ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମୋଟ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ସ୍ତର ଓ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ଅଧିକ ଥିଲା ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଘନତା ବିଶିଷ୍ଟ ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ସ୍ତର କମ୍ ଥିଲା । ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାରେ ଯୁବ ଓ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କମ୍ ଫିଟନେସ୍ ସାଧାରଣ ଅଟେ ଏବଂ ଏହା CVD ବିପଦ କାରଣର ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ।
13242763
ଟ୍ରଫେକ୍ଟୋଡର୍ମ (ଟିଇ), ଯାହା ହେଉଛି ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ଭ୍ରୂଣ ଉତ୍ପତ୍ତିର ପ୍ରଥମ ଭିନ୍ନ କୋଷିକ ବଂଶ, ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ଗଠନ କରେ, ଯାହା ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ବିକାଶ ପାଇଁ ଏକ ଅନନ୍ୟ ଗଠନ ଅଟେ । ଟିଇର ଭିନ୍ନତା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ବିକାଶରେ ଏକ ବିଶେଷ ଘଟଣା, କିନ୍ତୁ ଏହି ପ୍ରଥମ ଭିନ୍ନତା ଘଟଣାର ମୌଳିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । POU-ପରିବାର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ର ବାଧ୍ୟତାମୂଳକ ଦମନ ଦ୍ୱାରା ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ (ES) କୋଷକୁ TE ବଂଶରେ ଭିନ୍ନ କରିବାକୁ ପ୍ରେରିତ କରାଯାଇପାରେ, Oct3/4. ଆମେ ଏଠାରେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏହି ଘଟଣା କଏଡାଲ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ହୋମେବକ୍ସ ୨ (ସିଡିଏକ୍ସ୨) ର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶ ଦ୍ୱାରା ଅନୁକରଣ କରାଯାଇପାରିବ, ଯାହା ଉପଯୁକ୍ତ ଟ୍ରୋଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଷ୍ଟେମ (ଟିଏସ) କୋଷ ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଟେ । ଅକ୍ଟୋବର ୩/୪ ଦମନ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପନ୍ନ ଟ୍ରଫେକ୍ଟୋଡର୍ମ ଭିନ୍ନତା ପାଇଁ ସିଡିଏକ୍ସ୨ ଆବଶ୍ୟକ କିନ୍ତୁ ଟିଏସ୍ କୋଷର ଆତ୍ମ-ନବୀକରଣ ପାଇଁ ଏହା ଜରୁରୀ । ପ୍ରି-ଇମ୍ପ୍ଲାଣ୍ଟେସନ୍ ଏମ୍ବ୍ରୟୋରେ, ସିଡିଏକ୍ସ୨ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଭାବରେ ଓକ୍ଟୋ୩/୪ ସହିତ ସହପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ ଏବଂ ସେମାନେ ଇଏସ କୋଷିକାରେ ସେମାନଙ୍କର ଟାର୍ଗେଟ୍ ଜିନର ପାରସ୍ପରିକ ଦମନ ପାଇଁ ଏକ ଜଟିଳ ଗଠନ କରନ୍ତି । ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ବିକାଶର ପ୍ରଥମ ଭିନ୍ନତା ଘଟଣାରେ ବଂଶ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ ପ୍ରତିରୋଧ ସାମିଲ ହୋଇପାରେ ।
13244602
ମାନବ ଗ୍ଲାଇଓବ୍ଲାଷ୍ଟୋମା ମଲ୍ଟିଫର୍ମ (ଜିବିଏମ) କୋଷର CD133+ ଜନସଂଖ୍ୟା ଟ୍ୟୁମର ଷ୍ଟେମ ସେଲ (TSC) କିମ୍ବା ଟ୍ୟୁମର-ଇନିସିଏଟିଙ୍ଗ ସେଲ (TIC) ପାଇଁ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇଥିବା ସୂଚନା ମିଳିଛି । କିନ୍ତୁ, ସଦ୍ୟ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ଜିବିଏମ୍ ନମୁନା ମଧ୍ୟରୁ ପାଖାପାଖି ୪୦%ରେ ସିଡି୧୩୩+ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକା ନଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ସିଡି୧୩୩ ଜିବିଏମ୍ ଟିଏସସି/ଟିଆଇସି ପାଇଁ ଏକ ସର୍ବବ୍ୟାପୀ ସମୃଦ୍ଧିକରଣ ମାର୍କର ହୋଇନପାରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଷ୍ଟେଜ୍-ସ୍ପେଶିଫିକ୍ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ 1 ((SSEA-1/LeX) + GBM କୋଷ TSC/TIC ପାଇଁ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରିଥାଏ, ଯେହେତୁ (1) SSEA-1+ କୋଷଗୁଡ଼ିକ SSEA-1- କୋଷଗୁଡିକ ପରି in vivo ଉଚ୍ଚ ଟ୍ୟୁମୋରୋଜେନିକ୍ ଅଟେ; (2) SSEA-1+ କୋଷଗୁଡିକ ଉଭୟ SSEA-1+ ଏବଂ SSEA-1- କୋଷଗୁଡିକ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରନ୍ତି, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏକ ସେଲୁଲାର୍ ହିରାର୍କି ପ୍ରତିଷ୍ଠା ହୋଇଥାଏ; ଏବଂ (3) SSEA-1+ କୋଷଗୁଡିକ ସ୍ୱୟଂ-ନବୀକରଣ ଏବଂ ବହୁ-ଲିନେଜ୍ ପୃଥକକରଣ କ୍ଷମତା ଅଛି । ସମସ୍ତ ପ୍ରାଥମିକ ଜିବିଏମ୍ (n = 24) ରେ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସବ୍ ପପୁଲେସନ୍ ଏସଏସଇଏ-୧+ କୋଷିକା ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲା ଏବଂ ଅଧିକାଂଶ CD133+ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକା ମଧ୍ୟ ଏସଏସଇଏ-୧+ ଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ମାନବ ଜିବିଏମ୍ରେ ଏସଏସଇଏ-୧ ସାଧାରଣ ଟିଏସସି/ ଟିଆଇସି ସମୃଦ୍ଧତା ମାର୍କର ହୋଇପାରେ ।
13256155
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ମଲେକ୍ୟୁଲାର ଟାର୍ଗେଟ ଏଜେଣ୍ଟଗୁଡିକ ଟ୍ୟୁମରରେ ସମାନ ମଲେକ୍ୟୁଲାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଆଣ୍ଟି- ଟ୍ୟୁମର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଥିବା ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ମଲ୍ୟୁକୋଲାରୀ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆଧାରରେ ମଲ୍ୟୁକୋଲାରୀ ଟାର୍ଗେଟ ଏଜେଣ୍ଟଗୁଡିକର ଅଫ୍ ଲେବଲ୍ ବ୍ୟବହାରକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଛି । ଫ୍ରାନ୍ସରେ ବଜାରରେ ଉପଲବ୍ଧ ଅନେକ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ଟାର୍ଗେଟ ଏଜେଣ୍ଟର ପ୍ରଭାବକୁ ଆମେ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ ଆଧାରରେ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ଏହାର ସଙ୍କେତ ବାହାରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ କେୟାର ଥେରାପି ବିଫଳ ହୋଇଥିଲା । SHIVAର ମୁକ୍ତ, ଅନିୟମିତ, ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2 ପରୀକ୍ଷଣ ଫ୍ରାନ୍ସର ଆଠଟି ଶିକ୍ଷାନୁଷ୍ଠାନରେ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ କୌଣସି ପ୍ରକାରର ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ କଠିନ ଟ୍ୟୁମର ଥିବା ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କୁ ସାମିଲ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ କେୟାର ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଥିଲା, ଯଦି ସେମାନଙ୍କର ଇଷ୍ଟର୍ଣ୍ଣ କୋଅପରେଟିଭ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଗ୍ରୁପର ପ୍ରଦର୍ଶନ ସ୍ଥିତି 0 କିମ୍ବା 1 ଥିଲା, ଯଦି ରୋଗର ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ସାଇଟ୍ ବାୟୋପସି କିମ୍ବା ରିସେକ୍ସନ ପାଇଁ ଉପଲବ୍ଧ ଥିଲା ଏବଂ ଅତି କମରେ ଗୋଟିଏ ମାପଯୋଗ୍ୟ କ୍ଷତ ଥିଲା । ପ୍ରତି ରୋଗୀର ଟ୍ୟୁମର ମଲିକ୍ୟୁଲାର୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ଟ୍ୟୁମର ବାୟୋପସି ଏବଂ ବୃହତ ଜେନୋମିକ ପରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ କେବଳ ସେହି ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ସାମିଲ କରିଥିଲୁ ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ ତିନୋଟି ମଲିକ୍ୟୁଲାର ମାର୍ଗ (ହର୍ମୋନ ରିସେପ୍ଟର, PI3K/ AKT/ mTOR, RAF/ MEK) ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ମାର୍ଗରେ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ୧୧ଟି ଉପଲବ୍ଧ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ଟାର୍ଗେଟ ଏଜେଣ୍ଟ (ଏରଲୋଟିନିବ, ଲାପାଟିନିବ ପ୍ଲସ ଟ୍ରାଷ୍ଟୁଜୁମାବ, ସୋରାଫିନିବ, ଇମାଟିନିବ, ଦାସାତିନିବ, ଭେମୁରାଫିନିବ, ଏଭେରୋଲିମସ, ଆବିରାତେରୋନ, ଲେଟ୍ରୋଜୋଲ, ଟାମୋକ୍ସିଫେନ୍) ସହିତ ୧୦ଟି ପଦ୍ଧତି ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ସହିତ ମେଳ ଖାଇପାରେ । ଆମେ ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଆକସ୍ମିକ ଭାବେ (1:1) ବଣ୍ଟନ କରିଛୁ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ସେମାନଙ୍କୁ ମେଳ ଖାଉଥିବା ମଲକ୍ୟୁଲାର ଟାର୍ଗେଟ ଏଜେଣ୍ଟ (ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଗୋଷ୍ଠୀ) କିମ୍ବା ଡାକ୍ତରଙ୍କ ପସନ୍ଦ ଅନୁସାରେ ଚିକିତ୍ସା (ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଗୋଷ୍ଠୀ) କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ବ୍ଲକ ରାଣ୍ଡୋମିସେଶନ (୬ଟି ବ୍ଲକ ଆକାର) ଦ୍ୱାରା ଦିଆଯାଇପାରିବ । ଅନଲାଇନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରଣାଳୀ ମାଧ୍ୟମରେ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ତରରେ ରାଣ୍ଡମିସସନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ରୟାଲ ମାର୍ସଡେନ ହସ୍ପିଟାଲର ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ ସ୍କୋର (୦ କିମ୍ବା ୧ ବନାମ ୨ କିମ୍ବା ୩) ଏବଂ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ପଥ ଅନୁଯାୟୀ ସ୍ତରୀୟ କରାଯାଇଥିଲା । ଚିକିତ୍ସା ବିଭାଗର ଡାକ୍ତର ଓ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଚିକିତ୍ସା ବଣ୍ଟନ ପାଇଁ କୌଣସି ତଥ୍ୟ ଦିଆଗଲା ନାହିଁ । ଉଭୟ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତ୍ୟେକ ଅନୁଷ୍ଠାନରେ ଅନୁମୋଦିତ ଉତ୍ପାଦ ସୂଚନା ଏବଂ ମାନକ ଅଭ୍ୟାସ ପ୍ରୋଟୋକଲ ଅନୁଯାୟୀ ଦିଆଯାଇଥିଲା ଏବଂ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତିର ପ୍ରମାଣ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଜାରି ରହିଥିଲା । ପ୍ରାଥମିକ ଅନ୍ତଃଦୃଷ୍ଟି ହେଉଛି ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଇଚ୍ଛା ଜନିତ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ରୋଗର ପ୍ରଗତି ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା, ଯାହା ସ୍ୱାଧୀନ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସମୀକ୍ଷା ଦ୍ୱାରା ଆକଳନ କରାଯାଇନଥିଲା । ଆମେ ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ନିରାପତ୍ତା ଉପରେ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ ଯେଉଁମାନେ ସେମାନଙ୍କର ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ଚିକିତ୍ସାର ଅତି କମରେ ଗୋଟିଏ ମାତ୍ରା ପାଇଥିଲେ । ଏହି ପରୀକ୍ଷଣ କ୍ଲିନିକାଲ ଟ୍ରାଏଲ.ଗୋଭରେ ପଞ୍ଜିକୃତ ହୋଇଛି, ସଂଖ୍ୟା NCT01771458 । ଅକ୍ଟୋବର ୪, ୨୦୧୨ରୁ ଜୁଲାଇ ୧୧, ୨୦୧୪ ମଧ୍ୟରେ ଆମେ ୭୪୧ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଯେକୌଣସି ପ୍ରକାରର ଟ୍ୟୁମର ସହିତ ସ୍କ୍ରିନିଂ କରିଥିଲୁ । 293 (40%) ରୋଗୀଙ୍କର 10ଟି ଉପଲବ୍ଧ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ମଧ୍ୟରୁ ଅତିକମରେ ଗୋଟିଏ ମଲେକ୍ୟୁଲାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଥିଲା । ତଥ୍ୟ କଟଅଫ ସମୟରେ, 20 ଜାନୁଆରୀ, 2015 ରେ, 195 (26%) ରୋଗୀଙ୍କୁ ଆକସ୍ମିକ ଭାବରେ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଇଥିଲା, 99 ଜଣ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଏବଂ 96 ଜଣ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଥିଲେ । ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଗୋଷ୍ଠୀର ସମସ୍ତ ରୋଗୀ ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀର ୯୨ ଜଣ ରୋଗୀ ଚିକିତ୍ସା ଆରମ୍ଭ କରିଥିଲେ । ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଥିବା ଦୁଇ ଜଣ ରୋଗୀ ମୌଳିକ ଲକ୍ଷଣଯୁକ୍ତ ଉପାଦାନ ପାଇଥିଲେ: ଉଭୟଙ୍କୁ ପ୍ରଭାବ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ସେମାନଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅନୁମତିପ୍ରାପ୍ତ ଉପାଦାନ ପାଇଥିବା ରୋଗୀକୁ ନିରାପତ୍ତା ବିଶ୍ଳେଷଣ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି ଅନ୍ୟ ରୋଗୀ, ଯିଏ ମୌଳିକ ଲକ୍ଷଣଯୁକ୍ତ ଉପାଦାନ ଏବଂ କେମୋଥେରାପି ପାଇଥିଲେ, ନିରାପତ୍ତା ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ରଖାଯାଇଥିଲା । ପ୍ରାଥମିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସମୟରେ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅନୁଧ୍ୟାନର ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ଅବଧି ୧୧.୩ ମାସ (ଆଇକ୍ୟୁଆର ୫.୮.୧୧.୬) ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ୧୧.୩ ମାସ (୮.୧.୧.୬) ଥିଲା । ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି ବିନା ବଞ୍ଚି ରହିବାର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି ଥିଲା ୨. ୩ ମାସ (୯୫% ଆଇସି ୧. ୭. ୩. ୮) ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ୨. ୦ ମାସ (୧. ୮. ୨. ୧) (ବିପଦ ଅନୁପାତ ୦. ୮୮, ୯୫% ଆଇସି ୦. ୬୫. ୧. ୧୯, ପି = ୦. ୪୧) । ସୁରକ୍ଷା ଜନସଂଖ୍ୟାରେ, ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ଟାର୍ଗେଟ ଏଜେଣ୍ଟ ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ 100 ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 43 (43%) ଏବଂ ସାଇଟୋଟୋକ୍ସିକ କେମୋଥେରାପି ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ 91 ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 32 (35%) ରେ ଗ୍ରେଡ 3- 4 ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା ଘଟିଥିଲା (p=0· 30) । ଆଲକୋହଲ ଟାର୍ଗେଟ ଏଜେଣ୍ଟର ବ୍ୟବହାର, ଏହାର ସଙ୍କେତ ବାହାରେ, ଗୁରୁତର ଭାବେ ପ୍ରାକ୍ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା କର୍କଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ ଡାକ୍ତରଙ୍କ ପସନ୍ଦ ଅନୁସାରେ ଚିକିତ୍ସା ତୁଳନାରେ, ପ୍ରଗତି ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା କ୍ଷମତାକୁ ଉନ୍ନତ କରେ ନାହିଁ । ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ଟାର୍ଗେଟ ଏଜେଣ୍ଟଗୁଡିକର ଅଫ୍-ଲେବଲ ବ୍ୟବହାରକୁ ନିଷେଧ କରାଯିବା ଉଚିତ, କିନ୍ତୁ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଭର୍ତ୍ତି ହେବା ପାଇଁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରାଯିବା ଉଚିତ ଯାହାଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବର ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇପାରିବ ।
13282296
ଯଦିଓ ଟାଇପ୍-୧ ମଧୁମେହରେ ପୀଡ଼ିତ ପିଲାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଆକ୍ୟୁଟ୍ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ସହିତ ଜ୍ଞାନଗତ ଦୁର୍ବଳତା ସମ୍ବନ୍ଧିତ ହୋଇପାରେ, ଟାଇପ୍-୨ ମଧୁମେହରେ ପୀଡ଼ିତ ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ଡିମେନ୍ସିଆର ବିପଦ କାରଣ କି ନୁହେଁ ତାହା ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କୌଣସି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିନାହିଁ । ଟାଇପ-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ବୟସ୍କ ରୋଗୀମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ୨୭ ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନୁଧ୍ୟାନ କରାଯିବା ପରେ, ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହେବା ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ ଗୁରୁତର ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ଘଟଣା ସହିତ ଡିମେନ୍ସିଆର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ିଥାଏ କି ନାହିଁ ତାହା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍, ସେଟିଂ ଏବଂ ରୋଗୀ ଉତ୍ତର କାଲିଫର୍ଣ୍ଣିଆର ଏକ ସମନ୍ୱିତ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସେବା ପ୍ରଦାନ ବ୍ୟବସ୍ଥାର ସଦସ୍ୟ ଥିବା ହାରାହାରି ବୟସ ୬୫ ବର୍ଷ ଏବଂ ଟାଇପ୍ ୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଉପରେ ୧୯୮୦-୨୦୦୭ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏକ ଲମ୍ବକାଳୀନ ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ମୁଖ୍ୟ ପରିଣାମ 1980ରୁ 2002 ମଧ୍ୟରେ ହୋଇଥିବା ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ଘଟଣାକୁ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ହସ୍ପିଟାଲରୁ ଡିସଚାର୍ଜ ଓ ଜରୁରୀକାଳୀନ ବିଭାଗର ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଏହାର ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । 2003 ମସିହା ଜାନୁଆରୀ 1 ତାରିଖ ସୁଦ୍ଧା ଯେଉଁମାନଙ୍କ ଠାରେ ଡିମେନ୍ସିଆ, ସାମାନ୍ୟ ଜ୍ଞାନଗତ ଦୁର୍ବଳତା କିମ୍ବା ସାଧାରଣ ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତି ସମସ୍ୟା ନ ଥିଲା, ସେହିମାନଙ୍କୁ 2007 ମସିହା ଜାନୁଆରୀ 15 ତାରିଖ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଡିମେନ୍ସିଆ ରୋଗର ନିଦାନ ପାଇଁ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିଲା । ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ, ଜାତି/ ଜାତି, ଶିକ୍ଷା, ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ, ମଧୁମେହର ଅବଧି, ୭ ବର୍ଷର ହାରାହାରି ଗ୍ଲାଇକାଇଡ୍ ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ, ମଧୁମେହ ଚିକିତ୍ସା, ଇନସୁଲିନ୍ ବ୍ୟବହାର ଅବଧି, ହାଇପରଲିପିଡେମିଆ, ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ, ହୃଦ୍ରୋଗ, ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍, ଅସ୍ଥାୟୀ ସେରେବ୍ରଲ ଇସ୍ଚେମିଆ ଏବଂ ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ବୃକକ୍ ରୋଗକୁ ନେଇ କୋକ୍ସ ଅନୁପାତିକ ବିପଦ ରିଗ୍ରେସନ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଡିମେନ୍ସିଆର ବିପଦକୁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଅନୁସନ୍ଧାନ ସମୟରେ 1465 ରୋଗୀ (8. 8%) ଙ୍କ ଠାରେ ଅତି କମରେ 1 ଟି ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ଏପିସୋଡ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ 1822 ରୋଗୀ (11%) ଙ୍କ ଠାରେ ଡିମେନ୍ସିଆ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା; 250 ରୋଗୀଙ୍କର ଉଭୟ ଡିମେନ୍ସିଆ ଏବଂ ଅତି କମରେ 1 ଟି ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ଏପିସୋଡ (16. 95%) ଥିଲା । କୌଣସି ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ନଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ, ଏକକ କିମ୍ବା ଏକାଧିକ ଏପିସୋଡ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ବିପଦ ଆଶଙ୍କା (HRs) ରେ ଏକ ପର୍ଯ୍ୟାୟଯୁକ୍ତ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା: 1 ଏପିସୋଡ (HR, 1. 26; 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI], 1. 10- 1. 49); 2 ଏପିସୋଡ (HR, 1. 80; 95% CI, 1. 37- 2. 36); ଏବଂ 3 କିମ୍ବା ଅଧିକ ଏପିସୋଡ (HR, 1. 94; 95% CI, 1. 42- 2. 64) । ହିପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆର ଇତିହାସ ଥିବା ଏବଂ ନଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଡିମେନ୍ସିଆର ଆଶଙ୍କା ବାର୍ଷିକ ୨. ୩୯% ଥିଲା (୯୫% CI, ୧. ୭୨% - ୩. ୦୧%) । ଯେତେବେଳେ ଡାକ୍ତରୀ ଉପଯୋଗ ହାର, ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଯୋଜନା ସଦସ୍ୟତା ସମୟ କିମ୍ବା ମଡେଲରେ ଡାଇବେଟିସ୍ ରୋଗର ପ୍ରାଥମିକ ନିଦାନ ସମୟ ଯୋଡା ଯାଇଥିଲା ସେତେବେଳେ ଫଳାଫଳ ହ୍ରାସ ପାଇନଥିଲା । ଡିମେନ୍ସିଆ ଆଶଙ୍କା ସହିତ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ (୫୩୫ ଏପିସୋଡ) ପାଇଁ ଜରୁରୀକାଳୀନ ବିଭାଗରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ପରୀକ୍ଷା କରିବା ସମୟରେ, ଫଳାଫଳ ସମାନ ଥିଲା (୦ ଏପିସୋଡ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ) ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ସଂଶୋଧିତ HR ସହିତଃ ୧ ଏପିସୋଡ (HR, ୧. ୪୨; ୯୫% CI, ୧. ୧୨- ୧. ୭୮) ଏବଂ ୨ କିମ୍ବା ଅଧିକ ଏପିସୋଡ (HR, ୨. ୩୬; ୯୫% CI, ୧. ୫୭- ୩. ୫୫) ପାଇଁ । ଉପସଂହାରଃ ଟାଇପ୍-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରେ, ଗୁରୁତର ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ରୋଗର ଇତିହାସ ଡ଼ିମେନ୍ସିଆର ଏକ ବୃହତ୍ତର ବିପଦ ସହିତ ଜଡ଼ିତ ଥିଲା । ସାମାନ୍ୟ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆ ଘଟଣା ଦ୍ୱାରା ଡିମେନ୍ସିଆର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ିଥାଏ କି ନାହିଁ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ ।
13283919
CRACM1 (Orai1 ମଧ୍ୟ କୁହାଯାଏ) ଷ୍ଟୋର-ଅପରେଟେଡ କ୍ୟାଲସିୟମ ରିଲିଜ-ଆକ୍ଟିଭେଟ କ୍ୟାଲସିୟମ ଚ୍ୟାନେଲର ପୋର ସବୟୁନିଟ ଅଟେ । CRACM1 ଜିନରେ ଏକ ପଏଣ୍ଟ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମଣିଷରେ ଗୁରୁତର ସଂଯୁକ୍ତ ଇମ୍ୟୁନୋଡିଫିସିଏନ୍ସି ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ । ଏଠାରେ ଆମେ CRACM1- ଅଭାବୀ ମୂଷା ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲୁ ଯେଉଁଥିରେ β-ଗ୍ୟାଲାକ୍ଟୋସିଡେସ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ CRACM1 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ରିପୋର୍ଟ୍ କରିଥିଲା । CRACM1- ଅଭାବୀ ମୂଷା ଆକାରରେ ଛୋଟ ଥିଲେ । CRACM1- ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ମାଷ୍ଟ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଗୁରୁତର ଭାବେ ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ଡିଗ୍ରାନ୍ୟୁଲେସନ୍ ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ସ୍ରାବ ଦେଖାଯାଇଥିଲା ଏବଂ CRACM1- ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ in vivo ଉତ୍ପନ୍ନ ଆଲର୍ଜି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରତିରୋଧ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ଆଣ୍ଠୁ ମାଂସପେଶୀ ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ, ହୃଦୟ ଏବଂ ବୃକକ୍ ର କେତେକ ଅଞ୍ଚଳରେ CRACM1 ର ଦୃଢ଼ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ କିନ୍ତୁ ଥାଇମସ୍ ଏବଂ ସ୍ଲିନ୍ ର ଲିମ୍ଫୋଏଡ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ନୁହେଁ । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ମୂଷା ଟି କୋଷିକାରେ CRACM2 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଅଧିକ । ଏହି ଫଳାଫଳ ସହିତ ସହମତ ହୋଇ, ଷ୍ଟୋର ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ କ୍ୟାଲସିୟମ ଆଗମନ ଏବଂ CRACM1- ଅଭାବୀ T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବିକାଶ ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇନଥିଲା । ତେଣୁ, CRACM1 ମୂଷା ମାଷ୍ଟ୍ ସେଲ୍ ଇଫେକ୍ଟର କାର୍ଯ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, କିନ୍ତୁ ମୂଷା ଟି ସେଲ୍ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ମୁକ୍ତ ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡ଼ିକ CRACM1 ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ।
13290521
ମାଇକ୍ରୋ ଆରଏନଏ (ମାଇଆରଏନଏ) ଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ଛୋଟ, ଅଣ-କୋଡିଂ ଆରଏନଏ ଅଣୁ (∼୨୨ ନଟ୍) ର ଏକ ପରିବାର ଯାହା ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ପରବର୍ତ୍ତୀ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଜଡିତ । ସେମାନେ ଏମଆରଏନଏ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ସହିତ ବେସ-ପ୍ୟାରିଂ ମାଧ୍ୟମରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି ଯାହା ଟାର୍ଗେଟ୍ ସିକ୍ୱେନ୍ସକୁ ବନ୍ଦର କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏମଆରଏନଏ କ୍ଷୟ ଏବଂ/କିମ୍ବା ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନଲ ଆଟେନ୍ୟୁଏସନ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ ହୋଇଥାଏ । ସାଧାରଣ କୋଷ ବିକାଶ ଓ କାର୍ଯ୍ୟରେ ସାମିଲ ଅଣୁର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ miRNAs ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରୁଥିବାରୁ, ଏହା ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ନୁହେଁ ଯେ ବିକୃତ miRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଅନେକ ମାନବ ରୋଗ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ଜଡିତ । ସାଧାରଣ କୋଷିକ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ପରିଚାଳନାରେ ସେମାନଙ୍କର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ମାଇଆରଏନଏକୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ତଥା ମାନବ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ନିଦାନ ଏବଂ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଉପକରଣ ଭାବରେ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ କରିଛି । ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ-୭ (ମିଆଇଆର-୭) ଏକ ଉଚ୍ଚ ସଂରକ୍ଷିତ ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ ଯାହା ବିକାଶ ଏବଂ ପରିପକ୍ୱତା ସମୟରେ ସୀମିତ ସ୍ଥାନ-କାଳୀନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ । ମଣିଷ ଓ ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ, ପରିପକ୍ୱ miR-7 ତିନୋଟି ଭିନ୍ନ ଜିନରୁ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ରିଡଣ୍ଡସିଟି ଏବଂ ଏହି miRNAର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସେଲୁଲାର ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଆମେ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଅଙ୍ଗର ପୃଥକତା ଏବଂ ବିକାଶ ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦେଇ, ବିଭିନ୍ନ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ରୋଗ, ବିଶେଷକରି ମସ୍ତିଷ୍କ, ହୃଦୟ, ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ୍ ପାନ୍କ୍ରିୟାସ ଏବଂ ଚର୍ମର, ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗରେ ମିର-୭ର ବିସ୍ତାରିତ ଭୂମିକା ଉପରେ ସମୀକ୍ଷା କରୁଛୁ । ଆମେ ଯେତେ ଅଧିକ miR-7 ବିଷୟରେ ଜାଣିବୁ, ଆମେ ଏହାର ନିୟନ୍ତ୍ରଣର ଜଟିଳତା ଏବଂ ଉଭୟ ଜୈବିକ ଚିହ୍ନ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ଦୃଷ୍ଟିକୋଣରୁ ଏହାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ବିଷୟରେ ଅଧିକ ସଚେତନ ହେବୁ ।
13293033
ଡାଉନ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ (ଡିଏସ) ହେଉଛି ମନୁଷ୍ୟର ଜନ୍ମଗତ ମାନସିକ ବିକାରର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ କାରଣ । ଡିଏସ୍ ରୋଗରେ ଥିବା ଜ୍ଞାନଗତ ଅଭାବ ବିକାଶ ଏବଂ ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ଟିସୁରେ ସାଧାରଣ ସେଲୁଲାର୍ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ବ୍ୟାଘାତର ଫଳ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଡିଏସ୍ ରୋଗର କାରଣକୁ ନେଇ ଥିବା ତତ୍ତ୍ୱକୁ ଭଲ ଭାବେ ବୁଝିହୁଏ ନାହିଁ । ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (iPSCs) ର କ୍ଷମତାକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ, DS ଫିନୋଟାଇପ୍ ମଡେଲ୍ କରିବା ପାଇଁ, ଏକ ପ୍ରୋଟୋଟାଇପିକ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ମାନବ ରୋଗ ଭାବରେ, ଆମେ ଏପିସୋମାଲ୍ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ଦ୍ୱାରା ସଚ୍ଚା DS ଏବଂ ୱାଇଲ୍ଡ-ଟାଇପ୍ (WT) ଅଣ-ଭାଇରାଲ୍ iPSCs ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲୁ । ଡିଏସ ଆଇପିଏସସି ଗୁଡିକ କ୍ରୋମୋଜୋମ ୨୧ ଜିନକୁ ଚୟନମୂଳକ ଭାବରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ କରିଥାନ୍ତି, ଯାହା ଜିନ ଡୋଜ ସହିତ ସମାନ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଜିନୋମ ସାରା ହଜାର ହଜାର ଜିନର ଅନିୟମିତତା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଡିଏସ ଏବଂ ୱିଟି ଆଇପିଏସସି ଗୁଡିକରେ ୯୫% ର ଦକ୍ଷତା ସହିତ ନ୍ୟୁରାଲ ରୂପାନ୍ତରିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ସମୟ ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ଶକ୍ତି, ଭିନ୍ନତା କାଇନେଟିକ୍ସ, ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଆକ୍ସନ ବିସ୍ତାର ଥିଲା । କିନ୍ତୁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଡି.ଏସ୍. ସଂସ୍କୃତି ଗୁଡ଼ିକରେ ଗ୍ଲିୟଲ ବଂଶଧରଙ୍କ ପ୍ରତି ଦୁଇଗୁଣ ପଟ୍ଟା ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ ଡିଏସ ନ୍ୟୁରାଲ କଲଚର ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ପ୍ରତି ଦୁଇଗୁଣ ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଥିଲେ ଏବଂ ଏହା ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଏନ-ଆସିଟିଲ୍ ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିରୋଧ କରାଯାଇପାରିବ । ଆମର ଫଳାଫଳରୁ ଟ୍ରାଇସୋମି ୨୧ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଚମତ୍କାର ଜଟିଳତା ଜଣାପଡ଼େ ଯାହା ଡିଏସ ବିକାଶର ଫିନୋଟାଇପକୁ ଆଧାର କରିପାରେ ଏବଂ ଡିଏସ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ବିକାଶ ତ୍ରୁଟି ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିବାରେ ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଗ୍ଲିୟଲ ବିକାଶର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ସୂଚାଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଡିଏସ୍ରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ତ୍ୱରିତ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେସନରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ ଏବଂ ଆମେ ଡିଏସ୍ ଆଇପିଏସସି ଏବଂ ଏହାର ଡେରାଇଭେଟ ବ୍ୟବହାର କରି ସଠିକ୍ ଥେରାପିକୁ ସ୍କ୍ରିନିଂ କରିବା ପାଇଁ କଳ୍ପନା ର ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରିଛୁ । ତେଣୁ ଅଣ-ଭାଇରାଲ ଡିଏସ ଆଇପିଏସସିଗୁଡ଼ିକ ମାନବ ରୋଗର ଜଟିଳ ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋରେ ମଡେଲ୍ କରିପାରିବ ଏବଂ ନବୀକରଣଯୋଗ୍ୟ ଏବଂ ନୈତିକ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ମୁକ୍ତ ଆବିଷ୍କାର ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ପ୍ରଦାନ କରିପାରିବ ।
13322804
ସମୀକ୍ଷାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଗତ କିଛି ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ସଂଖ୍ୟକ ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡ୍ୟୁଲେଟରୀ ଔଷଧର ଉପଲବ୍ଧତା ମଲ୍ଟିପଲ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ, କ୍ରୋହନ ରୋଗ ଏବଂ ସୋରିଆସିସ ସମେତ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ ବିଭିନ୍ନ ଜେସି ଭାଇରସ (ଜେସିଭି) -ଆସୋସିଏଟେଡ ମସ୍ତିଷ୍କ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇଛି । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଗତ ଦଶନ୍ଧିରେ ଆବିଷ୍କୃତ ହୋଇଥିବା ତିନୋଟି ନୂଆ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମକୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଛି, ଯାହା ନ୍ୟୁରନ୍ ଏବଂ ମେନିଞ୍ଜିଆଲ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଜେସିଭି ସଂକ୍ରମଣ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ସଦ୍ୟତମ ଆବିଷ୍କାର ୩୦ ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି, ଏହା ମନେ କରାଯାଉଥିଲା ଯେ ଜେସିଭି କେବଳ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମସ୍ତିଷ୍କର ଧଳା ପଦାର୍ଥରେ ଥିବା ଅଲିଗୋଡେଣ୍ଡ୍ରୋସାଇଟ୍ ଏବଂ ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟ୍ କୁ ସଂକ୍ରମିତ କରିଥାଏ । ଆମେ ଏବେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଛୁ ଯେ ଜେସିଭି ସଂକ୍ରମିତ ଗ୍ଲିୟଲ କୋଷିକା ଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣତଃ ଧଳା-ବୋରା ପଦାର୍ଥର ମିଳନ ସ୍ଥାନରେ କିମ୍ବା କେବଳ ଧଳା ପଦାର୍ଥ ଭିତରେ ରହିଥାନ୍ତି ଯାହା କୋର୍ଟେକ୍ସରେ ଡିମାୟେଲିନେସନ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଜେସିଭିରେ ହେଉଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ ଟ୍ରୋପିଜମରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆଣିଥାଏ ଯାହା ଅନ୍ୟ କୋଷର ପ୍ରକାରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ, ଯେପରିକି ନ୍ୟୁରନ୍ ଏବଂ ମେନିଞ୍ଜିଆଲ୍ କୋଷ, ଯାହାଦ୍ୱାରା କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ କୋଷ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଜେସିଭି ସଂକ୍ରମଣର ଏହି ନୂଆ ଲକ୍ଷଣଗୁଡିକ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଯତ୍ନ ନେଉଥିବା ଡାକ୍ତର ଏବଂ ଏହି ପଲିଓମାଭାଇରସର ଜୈବିକତା, ଏହାର ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତି ଏବଂ ଟ୍ରୋପିଜମ୍ ଅଧ୍ୟୟନ କରୁଥିବା ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଆହ୍ୱାନ ସୃଷ୍ଟି କରେ । ଆମେ ଆଶା କରୁଛୁ ଯେ ଏହି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ପ୍ରତି ସଚେତନତା ବୃଦ୍ଧି ଫଳରେ ଶୀଘ୍ର ରୋଗ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇପାରିବ ଏବଂ ଜେସିଭି ରୋଗର ସମସ୍ତ ଦିଗକୁ ଭଲ ଭାବେ ବୁଝିବା ଏବଂ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ପ୍ରଭାବୀ ଚିକିତ୍ସା ବିକଶିତ କରିବା ଲାଗି ଗବେଷଣାର ନୂଆ ମାର୍ଗ ପ୍ରଶସ୍ତ ହୋଇପାରିବ । ତଥାପି, ଆମକୁ ସତର୍କ ରହିବାକୁ ହେବ ଏବଂ ଏହା ମଧ୍ୟ ସମ୍ଭାବନା ରହିଛି ଯେ ଅନ୍ୟ ଜେସି ଭାରିଆଣ୍ଟ କିମ୍ବା ଅଜଣା ପଲିଓମାଭାଇରସ ମଧ୍ୟ ସ୍ନାୟୁ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ ।
13329980
PI3 କିନାଜ୍ ସିଗନାଲ୍ ମାର୍ଗକୁ ବର୍ତ୍ତମାନ ଗ୍ରହଣ କରାଯାଇଛି ଯେ, ଏହା ଅତି କମରେ ରାସ୍-ଏମ୍ଏପି କିନାଜ୍ ମାର୍ଗ ପରି ସେଲ୍ ବଞ୍ଚିବା ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧିରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଏବଂ ତେଣୁ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଏହାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭୂମିକା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ମାନବ କର୍କଟ ରୋଗରେ PI3Kର ସମ୍ପୃକ୍ତିର ପ୍ରମାଣକୁ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ଭାବରେ ପରୀକ୍ଷା କରିବା, ଏହାର ସକ୍ରିୟକରଣ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ପ୍ରଣାଳୀ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରିବା ଏବଂ କର୍କଟ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ ଏହାର ଉପଯୋଗିତା ଉପରେ ବିଚାର କରିବା । ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିରେ PI3 କିନାସର ଭୂମିକା - କାର୍ଯ୍ୟ କରିବାର ପ୍ରଣାଳୀ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରଭାବ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ସାହିତ୍ୟର ଏକ ମେଡଲାଇନ ସମୀକ୍ଷା _ ଫଳାଫଳ: ପ୍ରମାଣ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି ଯେ PI3 କିନାଜ୍ ମାର୍ଗର ଅପବ୍ୟବହାର ଅନେକ ସାଧାରଣ କର୍କଟ ରୋଗର ଏକ ବିଶେଷତ୍ୱ, ଯାହା ସୁପ୍ରେସର ପ୍ରୋଟିନ୍ PTEN ର କ୍ଷୟ ଦ୍ୱାରା କିମ୍ବା PI3 କିନାଜ୍ ଆଇସୋଫର୍ମର ଗଠନମୂଳକ ସକ୍ରିୟତା କିମ୍ବା AKT ଏବଂ mTOR ପରି ତଳସ୍ତରୀୟ ଉପାଦାନ ଦ୍ୱାରା ହୋଇଥାଏ । ଏହି ସକ୍ରିୟକରଣ କେବଳ କୋଷିକା ବଞ୍ଚିବା ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ କରିଥାଏ ତାହା ନୁହେଁ, ବରଂ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟିକ ବିକୃତି ଏବଂ ଗତିଶୀଳତାକୁ ମଧ୍ୟ ଶକ୍ତିଶାଳୀ କରିଥାଏ; ଟ୍ୟୁମର ଆକ୍ରମଣରେ ପ୍ରମୁଖ ଉପାଦାନ । ଏହା ସହିତ PI3K ମାର୍ଗ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସର ଅନେକ ଦିଗ ସହିତ ଜଡିତ, ଯେଉଁଥିରେ ଟ୍ୟୁମର ହାଇପୋକ୍ସିୟା କିମ୍ବା ଅଙ୍କୋଜେନ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ସେଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଯୋଗୁଁ ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ର ଅପରେଗୁଲେସନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏହି ସାଇଟୋକାଇନଗୁଡ଼ିକ VEGF-R, FGF-R ଏବଂ Tie-2 ଭଳି ରିସେପ୍ଟର ମାଧ୍ୟମରେ ସଙ୍କେତ ଦେଇଥାଏ ଏବଂ କୋଷିକା ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି, ସ୍ଥାନାନ୍ତର, ଟ୍ୟୁବୁଲକୁ ପୃଥକୀକରଣ ଏବଂ ଏହି କ୍ୟାପିଲାର ସ୍ପ୍ରୁଟ୍ସର ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ (ECM) ରେ " ଆକ୍ରମଣ " ସମେତ ନିଓ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ପ୍ରକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକୁ ସଶକ୍ତ କରିଥାଏ । କର୍କଟ ରୋଗରେ PI3 କିନାସ ପଥର ଭୂମିକାକୁ ଅଧିକ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ଦ୍ୱାରା ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଏବଂ ଚୟନକର୍ତ୍ତା ଇନହିବେଟର ବିକଶିତ ହେବ ।
13350374
ସର୍କାଡିଆନ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟର BMAL1 (ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ମାଂସପେଶୀ ARNT ପରି ପ୍ରୋଟିନ୍) ରେ ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷା ସର୍କାଡିଆନ ଆଚରଣରେ କ୍ଷତି ଘଟିଛି ଏବଂ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଜିନଗୁଡିକର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ଲୟବଦ୍ଧତାର କ୍ଷତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଜଣାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ ବିମାଲ୧ (ଆ) -/-) ମୂଷାମାନଙ୍କର ଆୟୁ ହ୍ରାସ ପାଇଛି ଏବଂ ସେମାନେ ଶୀଘ୍ର ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟର ବିଭିନ୍ନ ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଉଛନ୍ତି ଯେଉଁଥିରେ ସାରକୋପେନିଆ, କାଟରାକ୍ଟା, କମ୍ ଚର୍ମ ତଳେ ଥିବା ଚର୍ବି, ଅଙ୍ଗ ସଙ୍କୁଚିତ ହେବା ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଲକ୍ଷଣ ରହିଛି । ଶୀଘ୍ର ବୟସ୍କ ହେବା ଫିନୋଟାଇପ୍ Bmal1{-/-} ପଶୁମାନଙ୍କର କେତେକ ଟିସୁରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରଜାତିର ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ଏହି ଫଳାଫଳ, CLOCK/BMAL1- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଚାପ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଉପରେ ତଥ୍ୟ ସହିତ, BMAL1 ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ବୟସର ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ରୋଗର ଶୀଘ୍ର ଆରମ୍ଭ ପାଇଁ ଏକ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ପ୍ରଦାନ କରିପାରେ ।
13368032
X- ଲିଙ୍କ୍ ହୋଇଥିବା ଗୁରୁତର ସଂଯୁକ୍ତ ଇମ୍ୟୁନୋଡିଫିସିଏନ୍ସି (SCID-X1) ର ଜେନ ଥେରାପି ପାଇଁ ଅଧିକ ନିରାପଦ ଏବଂ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭେକ୍ଟର ବିକଶିତ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ଏଚଆଇଭି ଜୀବାଣୁ ଉପରେ ଆଧାରିତ ନୂତନ ସ୍ୱୟଂ-ଅସକ୍ରିୟ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ ଭେକ୍ଟରଗୁଡିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଛୁ । CL20i4-hgamma(c) -Revgen ଭେକ୍ଟର ରେ ଗାମା ((c) ପ୍ରମୋଟର ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ସମଗ୍ର ମାନବ ସାଧାରଣ ଗାମା ଚେନ୍ (ଗାମା ((c)) ଜେନୋମିକ୍ କ୍ରମ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । CL20i4-EF1alpha-hgamma(c) OPT ଭେକ୍ଟର ଏକ କୋଡନ-ଅପ୍ଟିମାଇଜଡ୍ ମାନବ ଗାମା(c) cDNA କୁ ପ୍ରକାଶ କରିବା ପାଇଁ ଇଉକାରିଓଟିକ୍ ଏଲଙ୍ଗେସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଆଲଫା (EF1alpha) ଜିନରୁ ଏକ ପ୍ରମୋଟର ଅଂଶ ବ୍ୟବହାର କରେ । ଉଭୟ ଭେକ୍ଟରରେ କୁକୁଡ଼ା ବିଟା-ଗ୍ଲୋବିନ ଲୋକସରୁ 400-ବିପି ଆଇସୋଲେଟର ଅଂଶ ଥାଏ ଯାହାକି ସ୍ୱୟଂ-ଅସକ୍ରିୟ ଦୀର୍ଘ-ଟର୍ମିନାଲ ପୁନରାବୃତ୍ତିରେ ଥାଏ । ଏହି ଭେକ୍ଟର ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସି ଗୋଟିଏ ବ୍ୟବହାର କରି ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ କୋଷିକାକୁ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ କରିବା ଦ୍ୱାରା ମାଉସ SCID- X1 ପ୍ରତିରୋପଣ ମଡେଲରେ T, B ଏବଂ ପ୍ରାକୃତିକ କିଲର ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ ବିକାଶ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରାଯାଇଥିଲା । ମାନବ CD34 ((+) ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ କୋଷର ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ, SCID-X1 ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଠାରୁ, ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ କୌଣସି ଭେକ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ପୁନଃସ୍ଥାପିତ T- କୋଷ ବିକାଶ in vitro ପରୀକ୍ଷଣରେ କରାଯାଇଛି । Jurkat LMO2 ସକ୍ରିୟକରଣ ପରୀକ୍ଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଥିବା ନିରାପତ୍ତା ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକରେ, କେବଳ CL20i4-EF1alpha-hgamma (c) OPT ଭେକ୍ଟର LMO2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଟ୍ରାନସେକ୍ଟିଭେଟ୍ କରିବାର କ୍ଷମତା ହରାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି CL20i4-hgamma (c) -Revgen ଭେକ୍ଟର LMO2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ସକ୍ରିୟ କରିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, CL20i4- EF1alpha- hgamma ((c) OPT ଭେକ୍ଟର ପ୍ରତିରୋପଣ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ କୌଣସି ଟ୍ୟୁମର ସୃଷ୍ଟି କରିନାହିଁ । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ଯେ CL20i4-EF1alpha-hgamma(c) OPT ଭେକ୍ଟର କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ ପରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ ।
13373629
ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଜିନୋମ-ୱାଇଡ ଆସୋସିଏସନ ଅଧ୍ୟୟନ (ଜିଡବ୍ଲୁଏଏସ) ରେ କେକେସିଆନମାନଙ୍କଠାରେ ରକ୍ତରେ ଲିପିଡ ସ୍ତରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା ଅନେକ ନୂଆ ସ୍ଥାନର ମାନଚିତ୍ର କରାଯାଇଛି । ଆମେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କଲୁ ଯେ ନୂତନ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଲିପିଡ୍-ଆସୋସିଏଟେଡ୍ ଲୋକିରେ ଜେନେଟିକ୍ ଭାରିଆଣ୍ଟଗୁଡିକ ଚାଇନିଜ୍ ହାନ୍ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ CHD ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସହିତ ଜଡିତ କି ନାହିଁ । ଆମେ ଚୀନର ହାନ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଦୁଇ ପର୍ଯ୍ୟାୟ କେସ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ । ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ୧,୩୭୬ ଜଣ ହୃଦରୋଗ ରୋଗୀ ଏବଂ ୧,୩୭୬ ଜଣ ଲିଙ୍ଗ ଓ ବୟସ ଆଧାରିତ ନିୟନ୍ତ୍ରଣକୁ ନେଇ ୫ଟି ନୂଆ ଲିପିଡ- ଆସୋସିଏଟେଡ ସିଙ୍ଗଲ- ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ ପଲିମର୍ଫିଜମ୍ (ଏସଏନପି) କୁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ତାପରେ ଦ୍ୱିତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଆମେ ୧,୨୬୯ଟି ମାମଲା ଏବଂ ୨,୭୪୫ଟି ନିୟନ୍ତ୍ରଣକୁ ନେଇ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଏସଏନପିକୁ ବୈଧତା ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ମଧ୍ୟ ୪,୧୨୧ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ୫ଟି ନୂଆ ସ୍ଥାନ ମଧ୍ୟରେ ଏସଏନପି ଏବଂ ରକ୍ତରେ ଥିବା ଲିପିଡ ସ୍ତର ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଦୁଇଟି ନୂଆ ଏସଏନପି (rs599839 CELSR2-PSRC1-SORT1 ରେ ଏବଂ rs16996148 NCAN-CILP2) ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ ଯାହା ଯଥାକ୍ରମେ ଚାଇନିଜମାନଙ୍କଠାରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା CHD ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା (ଅଡସ୍ ଅନୁପାତ (୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ) ପ୍ରାଧାନ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ ମଡେଲରେ ଯଥାକ୍ରମେ ୦.୭୬ (୦.୬୧-୦.୯୦; P = ୦.୦୦୧), ୦.୬୭ (୦.୫୭-୦.୭୭; P = ୩.୪×୧୦-୮) ଥିଲା) । ବହୁଗୁଣିତ ରେଖୀଗତ ରିଗ୍ରେସନ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ପ୍ରାଧାନ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ଦେଖାଯାଇଥିଲା ଯେ rs599839ର LDL ସ୍ତର ହ୍ରାସ ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ସମ୍ପର୍କ ଥିଲା (P = 0. 022) ଏବଂ rs16996148ର LDL ଓ HDL ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ସମ୍ପର୍କ ଥିଲା (P = ଯଥାକ୍ରମେ 2. 9×10- 4) ଓ 0. 001) । ଆମେ ଦୁଇଟି ନୂଆ ଏସଏନପି (rs599839 ଏବଂ rs16996148) ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହା ଲିପିଡ-ଆସୋସିଏଟେଡ ଲୋକିସ୍ ରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ଯାହା ଚାଇନିଜ୍ ହାନ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ CHD ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ଜଡିତ ଥିଲା ।
13380011
ରୋଟେନନ୍ ଦ୍ବାରା ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ୍ ରେସ୍ପିରେଟୋରୀ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ର ଆଂଶିକ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ଦ୍ବାରା ଗେଣ୍ଡାମାନଙ୍କରେ ପାର୍କିନସନ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଯାଏ । ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ଯୋଗୁଁ ରୋଟେନୋନ ଦ୍ବାରା ନ୍ୟୁରୋନଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମୃତ୍ୟୁ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ବୋଲି ଏହି କଳ୍ପନା ମୂଳତଃ ମୂଷା ସେରେବେଲାର ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲ ନ୍ୟୁରନ୍ର ପ୍ରାଥମିକ ସଂସ୍କୃତି ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ଇକ୍ସିଟୋଟୋକ୍ସିକେଟୀ ମଡେଲରେ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । 5 nM ରୋଟେନୋନ ମାତ୍ରା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ (O2*-) ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ ଏବଂ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ-ପ୍ରବଣ ସାଇଟୋପ୍ଲାଜମିକ Ca2+ ଅବସାରଣକୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ କରିଥାଏ, ଯାହାକି ନେକ୍ରୋଟିକ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁର ପ୍ରଥମ ଅପରିବର୍ତ୍ତନୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଅଟେ । କିନ୍ତୁ, ଶକ୍ତିଶାଳୀ କୋଷ-ପ୍ରବାହୀ O2*- ଟ୍ରାପ୍ ମଙ୍ଗାନେଜ୍ ଟେଟ୍ରାକାଇସ୍ (N- ଏଥାଇଲପାଇରିଡିନିୟମ୍-୨ୟଲ) ପୋର୍ଫିରିନ୍ ଇନହିବ୍ଟର୍ର ପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବାରେ ବିଫଳ ହୋଇଥିଲା । ରୋଟେନନ୍ ମିଶ୍ରଣର ଜୈବ ଶକ୍ତିଗତ ପ୍ରଭାବକୁ କୋଷିକା ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ଉପରେ ନଜର ରଖି ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ଦ୍ୱାରା ଏନଏମଡିଏ ରିସେପ୍ଟର ସକ୍ରିୟ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଇନସିଟୁ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଙ୍କର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା କ୍ଷମତା ବ୍ୟବହାର ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ତେଜିତ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟାର > ୮୦% ସେଲୁଲାର ଏଟିପିର ବର୍ଦ୍ଧିତ ଚାହିଦା ଯୋଗୁଁ ହୋଇଥାଏ । 20 nM ରୋଟେନୋନ ମୂଳ ଏବଂ କାର୍ବୋନିଲ୍ ସାଇନାଇଡ୍ p- ଟ୍ରିଫ୍ଲୋରୋମେଥୋକ୍ସିଫେନାଇଲ୍ ହାଇଡ୍ରାଜୋନ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ତେଜିତ କୋଷ ଶ୍ବାସକ୍ରିୟାକୁ ରୋକିଥାଏ ଏବଂ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ଉପସ୍ଥିତିରେ ଶ୍ବାସକ୍ରିୟା ଅକ୍ଷମତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଅଲିଗୋମାଇସିନ ଦ୍ୱାରା ଏଟିପି ସିନ୍ଥେସ ନିଷେଧ ମଧ୍ୟ ଗ୍ଲୁଟାମେଟ ଉପସ୍ଥିତିରେ ବିଷାକ୍ତ ଥିଲା । ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ ଏହି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିସ୍ଥିତିରେ ଆଂଶିକ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ଅଭାବର ରୋଟେନୋନ ମଡେଲରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଦୁର୍ବଳତା ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ଅପେକ୍ଷା ମୁଖ୍ୟତଃ ଅତିରିକ୍ତ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା କ୍ଷମତା ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ହୋଇଥାଏ ।
13380980
ପ୍ରାଥମିକ ବା ମାଧ୍ୟମିକ ଯକୃତ କର୍କଟ ପାଇଁ ଅନେକ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିର ପ୍ରସ୍ତାବ ଦିଆଯାଇଛି କିନ୍ତୁ ଏହାର ଫଳାଫଳ ନିରାଶାଜନକ ରହିଛି । ଆଇସୋଲେଟେଡ୍ ହେପାଟିକ୍ ପରଫ୍ୟୁଜନ୍ (ଆଇଏଚପି) କୁ ପ୍ରଥମେ ଚାରି ଦଶନ୍ଧି ପୂର୍ବରୁ ଚେଷ୍ଟା କରାଯାଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ମେଲଫଲାନ୍ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ନେକ୍ରୋସିସ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (ଟିଏନଏଫ) ସହିତ ଆଇସୋଲେଟେଡ୍ ଅଙ୍ଗ ପରଫ୍ୟୁଜନ୍ ଦ୍ୱାରା ମେଲନୋମା ଏବଂ ସାରକୋମା ପାଇଁ ଚମତ୍କାର ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାସଲ କରାଯିବା ପରେ ଏହା ନିକଟରେ ସ୍ୱୀକୃତି ପାଇଥିଲା । ଯକୃତକୁ ସର୍ଜରୀ ଦ୍ୱାରା ଅଲଗା କରିବା ଏକ ବୈଷୟିକ ଦୃଷ୍ଟିରୁ କଷ୍ଟକର ଅପରେସନ ଅଟେ ଯାହା ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାର କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ଟିଏନଏଫର ନିରାପଦ ପ୍ରୟୋଗକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । ବେଲୁନ ଅକ୍ଲୁଜନ୍ କ୍ୟାଥେଟର ବ୍ୟବହାର କରି ପରକ୍ୟୁଟାନିକ୍ ଟେକ୍ନିକ୍ ସରଳ କିନ୍ତୁ ଏହାଦ୍ୱାରା ପରଫ୍ୟୁଜନ୍ ସର୍କିଟରୁ ସିଷ୍ଟେମିକ ସର୍କୁଲେସନ୍ ରେ ଅଧିକ ଲିକ୍ ହୁଏ । ଅନେକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ I- II ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ IHP ଉଚ୍ଚ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ, ଏପରିକି ଯେତେବେଳେ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ କେମୋଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକତା ଥାଏ । କିନ୍ତୁ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚି ରହିବାରେ କୌଣସି ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଲାଭ ଦେଖାଯାଇନାହିଁ । ଆଇଏଚପି ଲୋକୋରିଜିଓନାଲ କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ବାୟୋଥେରାପି ପାଇଁ ଅନନ୍ୟ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ ଲାଭ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଏହା ମଧ୍ୟ ସୀମିତ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସଂକ୍ରମଣ ଏବଂ ବିଷାକ୍ତତା ସହିତ ଜିନ ଥେରାପିକୁ ଅନୁମତି ଦେଇପାରେ । ବର୍ତ୍ତମାନ ସମୟରେ ଆଇଏଚପି ଏକ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ହୋଇ ରହିଛି, ତେଣୁ ଏହାକୁ କେବଳ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯିବା ଉଚିତ ।
13398997
CD28/ cytotoxic T- lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) ବ୍ଲକର ବେଲାଟାସେପ୍ଟ ଚୟନକୃତ ଭାବରେ ଏଲୋରେକ୍ଟିଭ୍ T କୋଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ ବୃକକ୍ ପ୍ରତିରୋପଣ ପରେ ତୀବ୍ର ରିଜେକ୍ସନର ଉଚ୍ଚ ଘଟଣା ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ଆମକୁ ବେଲାଟାସେପ୍ଟ ପ୍ରତିରୋଧୀ ଗ୍ରାଫ୍ଟ ରିଜେକ୍ସନର କାରଣ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବାକୁ ବାଧ୍ୟ କରିଥିଲା । ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସ୍ମୃତି ଟି କୋଷର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭାବରେ ପୃଥକ ଉପସମୂହରେ ପୃଥକ ହୋଇପାରେ ଯାହା ମିଳିତ ଭାବରେ ବିଭିନ୍ନ ଶ୍ରେଣୀର ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀମାନଙ୍କ ବିରୁଦ୍ଧରେ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଆଲୋଜେନିକ ଆଣ୍ଟିଜେନ ସହିତ କ୍ରସ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିପାରେ ଏବଂ ପ୍ରତିରୋପଣ ପ୍ରତ୍ୟାଖ୍ୟାନକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିପାରେ । ଟି ହେଲପର 17 ((Th17) କୋଷିକା ଗୁଡିକ ଏକ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସକ୍ଷମ ସିଡି4+ ବଂଶ ଯାହା ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ ଜୀବାଣୁ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଏବଂ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ରୋଗରେ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରିଥାଏ । ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ଟି ହେଲପର 1 (Th1) ଏବଂ Th17 ସ୍ମୃତି ବିଭାଗରେ ଆଲୋଜେନିକ୍ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ପରେ ବିଭକ୍ତ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସମାନ ମାତ୍ରା ଥିଲା । Th1 କୋଷ ତୁଳନାରେ Th17 ସ୍ମୃତି କୋଷରେ CTLA- 4 କୋଏନହିବିଟରି ମଲକ୍ୟୁଲର ମାତ୍ରା ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶ ପାଇଥିଲା । ବେଲାଟାସେପ୍ଟ ଉପସ୍ଥିତିରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଥ1 ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ CTLA- 4 ଦ୍ୱାରା କୋଏନହିବସନ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା କାରଣରୁ Th17 କୋଷିକାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ବୃକକ୍ ପ୍ରତିରୋପଣର ଲାଭାର୍ଥୀମାନଙ୍କ Th17 କୋଷଗୁଡ଼ିକ belatacept ଦ୍ୱାରା ex vivo CD28/ CTLA- 4 ଅବରୋଧ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧକ ଥିଲା ଏବଂ belatacept ଚିକିତ୍ସା ସମୟରେ Th17 ସ୍ମୃତି କୋଷର ଉଚ୍ଚତା ସହିତ ତୀବ୍ର ପ୍ରତ୍ୟାଖ୍ୟାନ ସଂଯୁକ୍ତ ଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟ CD4+ ସ୍ମୃତି ଉପସମୂହର କୋଷ୍ଟିମୁଲେଟୋରୀ ଏବଂ କୋଏନହିବୋଟୋରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଦର୍ଶାଇଥାଏ ଯେ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ସ୍ମୃତିର ବିବିଧତା ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡ୍ୟୁଲେସନ ରଣନୀତି ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ।
13445579
ଆନିୟରିଜମ୍ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ବୟସ (ମଧ୍ୟମ, ୩୭ ବର୍ଷ; ବର୍ଗ, ୧୬- ୫୦ ବର୍ଷ) ବିନା ରୋଗୀମାନଙ୍କ (ମଧ୍ୟମ, ୨୩ ବର୍ଷ; ବର୍ଗ, ୧୬- ୫୯ ବର୍ଷ; Z = - ୨. ୦୧, P = ୦. ୦୪) ଠାରୁ ଅଧିକ ଥିଲା । ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କଠାରେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଅଧିକ ସାଧାରଣ ଥିଲା (ଆଇଏ ୮୩% ବନାମ ଆଇଏ ୪୩%, ପି = ୦. ୦୧) । ଆର୍ସେନଣ୍ଟ ଏଓରଟୋପାଥି, ବାଇକସ୍ପିଡ ଏଓରଟିକ ଭ୍ୟାଲଭ ଏବଂ ଆଇଏ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନଥିଲା । ଉପସଂହାର ଜନସଂଖ୍ୟା ଅଧ୍ୟୟନ ତୁଳନାରେ କୋଅର୍କ୍ଟେସନ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଇ. ଏ. (IA) ହୋଇଥାଏ । ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ ନିୟମିତ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଉପଯୁକ୍ତ କି ନୁହେଁ ତାହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ରୋଗର କାରଣ ହୋଇପାରେ । ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଏବଂ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଆଣ୍ଟି-ଇନଫ୍ଲୁଏଞ୍ଜା ଆକ୍ରାନ୍ତଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା ୨.୩% ଅଟେ । ଯୁବ ବୟସ୍କଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହାର ମାତ୍ରା < ୦.୫% । ପ୍ରାଥମିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ୧୦-୫୦% ରୋଗୀଙ୍କର ଆର୍ଟିକ କୋଆର୍ଟେଶନ ବା ଅମ୍ଳପାନୀୟ ଝାଳ ରହିଛି । ସ୍କ୍ରିନିଂ ପାଇଁ ପରାମର୍ଶ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଏମଆରଏ ଦ୍ୱାରା ସ୍କ୍ରିନିଂ ମାଧ୍ୟମରେ ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଆଣ୍ଟିଜେନର ବ୍ୟାପକତା ଉପରେ ଗବେଷଣା କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରିଥିଲୁ । ମେ ୧୯୯୯ରୁ ଅକ୍ଟୋବର ୨୦୦୭ ମଧ୍ୟରେ କ୍ରମାଗତ ଭାବେ ୧୬ ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଏନଆରଏ (MRA) ଦ୍ୱାରା ମସ୍ତିଷ୍କରେ କୋଅର୍କ୍ଟେସନ (coarctation) ରୋଗରେ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିଲା । ଏମଆରଏ ଏକ ୩ଡି ଟାଇମ ଅଫ ଫ୍ଲାଇଟ ପ୍ରୋଟୋକଲ ସହିତ ୧.୫ଟି ସ୍କାନର ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଥିଲା; ଏକକାଳୀନ ହାର୍ଟ ଏବଂ ଏଅର୍ଟାର ଏମଆରଏ ଇମେଜିଂ କରାଯାଇଥିଲା । ମସ୍ତିଷ୍କର ଏମଆରଏ ଦୁଇଥର ନ୍ୟୁରୋ ରେଡିଓଲୋଜିଷ୍ଟଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା । ପରିସଂଖ୍ୟାନକୁ ହାରାହାରି ± ଏସଡି ଏବଂ ମଧ୍ୟମ ± ପରିସର ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି । ଷ୍ଟୁଡେଣ୍ଟ ଟି ଟେଷ୍ଟ ଏବଂ ମ୍ୟାନ-ୱିଟନି ୟୁ ଟେଷ୍ଟ (ଶ୍ରେଣୀଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ, ଫିଶର ସଠିକ ପରୀକ୍ଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି) ବ୍ୟବହାର କରି ନିରନ୍ତର ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀମାନଙ୍କୁ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ: 117ଟି ଏମଆରଏ ଦୁଇଥର ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହାର ମଧ୍ୟମ ବୟସ ୨୯ ବର୍ଷ ± ୧୧ ବର୍ଷ (ବ୍ୟାପକ ୧୬- ୫୯ ବର୍ଷ) ଥିଲା । 12 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ (10. 3%) ଠାରେ ଆନ୍ତଃସଂକ୍ରାମକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଆଇଏସର ହାରାହାରି ବ୍ୟାସ 3. 9 ମିମି (ବ୍ୟାପକ, 2. 0- 8. 0 ମିମି) ଥିଲା ।
13448422
ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ମଧୁମେହରେ ରହିଥିବା କେତେକ ତତ୍ତ୍ୱ ଉପରେ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି ଯାହା ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ହୃଦରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁହାର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଥାଏ । ସିଙ୍ଗଲ ଫୋଟନ ଇମିଶନ କମ୍ପ୍ୟୁଟରୀକୃତ ଟମୋଗ୍ରାଫି କିମ୍ବା ନୋରପାଇନଫ୍ରିନର ରେଡିଓଆକ୍ଟିଭ୍ ଲେବଲ ଆନାଲୋଗ୍ ସହିତ ଫୋଟନ ଇମିଶନ ଟମୋଗ୍ରାଫି ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ ଟାଇପ୍-୧ (ଇନସୁଲିନ୍ ନିର୍ଭରଶୀଳ) ଏବଂ ଟାଇପ୍-୨ (ନନ୍-ଇନସୁଲିନ୍ ନିର୍ଭରଶୀଳ) ମଧୁମେହ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ହୃଦରୋଗର ସିମ୍ପାଥେଟିକ୍ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ଏବଂ ଅକ୍ଷମତା ଶୀଘ୍ର ଏବଂ ବିଳମ୍ବିତ ବିକୃତି ଅଟେ । ଏହାବ୍ୟତୀତ ଫୋଟନ ଇମିଶନ ଟମୋଗ୍ରାଫି ଦ୍ୱାରା ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ବ୍ଲଡ ଫ୍ଲୋ ଆକଳନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ପରଫ୍ୟୁଜନ୍ ଅଭାବ ନଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାସୋଡିଲେଟେସନ୍ ହାର୍ଟ ସିମ୍ପାଥେଟିକ୍ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଭାବରେ ଗୁରୁତର ଭାବରେ ହ୍ରାସ ପାଇଛି । ଏହା ସହିତ ଟାଇପ୍-୧ ଏବଂ ଟାଇପ୍-୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ମଧ୍ୟ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ର ଲକ୍ଷଣ ଶୀଘ୍ର ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥାଏ, ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ ବାସ୍କୁଲର ରୋଗର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନାହିଁ । ଏହି ସକ୍ରିୟତା ଗ୍ଲାଇସେମିକ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ମାକ୍ରୋଭାସ୍କୁଲାର ମୃତ୍ୟୁକୁ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ହୃଦରୋଗର ସାମାନ୍ୟତା ପାଖାପାଖି ହେବା ସହିତ ହୃଦରୋଗର ସାମାନ୍ୟତା ଆଂଶିକ ଭାବେ ଫେରିଥାଏ । ବ୍ୟାଖ୍ୟା ନିକଟରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନଥିବା ସାବଧାନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଯୋଗୁଁ ହୃଦଘାତର ଆଶଙ୍କା ଥାଏ, ଇସ୍ଚେମିଆ ଜନିତ ପୁନଃନିର୍ମାଣ ପରେ ଏବଂ ଧମନୀକୃତ ପ୍ଲେକ ଅସ୍ଥିରତା ଏବଂ ଫାଟ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସେମିଆ ଏବଂ ମଧୁମେହ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥିବା ପ୍ରଭାବ ସହିତ ମିଶି ବଡ ରକ୍ତବାହୀ ନଳୀଗୁଡ଼ିକର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ, ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ୍ ମୁକ୍ତ ହେବା କିମ୍ବା ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସ୍- ସି β ସକ୍ରିୟ ହେବା ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ହୃଦରୋଗର ବିଫଳତା ରୋକିବା ପାଇଁ ଏକ ସଫଳ ବହୁମୁଖୀ ଦୃଷ୍ଟିକୋଣର ଅଂଶବିଶେଷ ହେଉଛି ଶୀଘ୍ର ଗ୍ଲୁକୋଜ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ହାଇପରଗ୍ଲୁକାଇମିଆର ତ୍ୱରିତ କ୍ଷତିପୂରଣ । [ଡାଇବେଟୋଲୋଜି (୨୦୦୦) ୪୩ଃ ୧୪୫୫-୧୪୬୯]
13466622
ମଧୁମେହ ରୋଗରେ ବହୁ ବର୍ଷ ଧରି ମେଟଫର୍ମିନ ମୁଖ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ହୋଇଆସୁଛି; ତଥାପି ମେଟଫର୍ମିନର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ସମ୍ପର୍କରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ସୂଚନା ମିଳିପାରିନାହିଁ । ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଅଗ୍ରଗତିରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏହି ଔଷଧ, ଏହାର ଗ୍ଲୁକୋଜ-ନିମ୍ନ କାର୍ଯ୍ୟ ବ୍ୟତୀତ, ସାଧାରଣ ଏବଂ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ମେଟାବୋଲିକ ସିଗନାଲିଂ ମଧ୍ୟରେ ମେଟାବୋଲିକ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିବା ପାଇଁ ଆଶାନୁରୂପ ହୋଇପାରେ । ମେଟଫର୍ମିନର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ମୌଳିକ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି ହାସଲ କରାଯାଇଥିବା ଜ୍ଞାନ ଆମକୁ ନୂଆ ଚିକିତ୍ସା ବିକଶିତ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରିବ । ମେଟଫର୍ମିନର କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀର କେନ୍ଦ୍ରରେ କୋଷର ଶକ୍ତି ଚର୍ବି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ । ମେଟଫର୍ମିନ ଯକୃତରେ ଗ୍ଲୁକୋନୋଜେନିସିସକୁ ରୋକିବା ଏବଂ ଗ୍ଲୁକାଗନ୍ର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବିରୋଧ କରି ଗ୍ଲୁକୋଜେସ୍ ହ୍ରାସ କରିବାର ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ର ନିଷେଧ ଫଳରେ cAMP ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ କିନାସ A ର ସଙ୍କେତ ଦେବା କାର୍ଯ୍ୟରେ ତ୍ରୁଟି ଦେଖାଦେଇଥାଏ । 5 - ଏଏମପି- ସକ୍ରିୟ ପ୍ରୋଟିନ କିନାସର ପ୍ରୋତ୍ସାହନ, ଯଦିଓ ମେଟଫର୍ମିନର ଗ୍ଲୁକୋଜ- ନିମ୍ନ ପ୍ରଭାବ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ, ଇନସୁଲିନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ପ୍ରଦାନ କରେ, ମୁଖ୍ୟତଃ ଲିପିଡ ମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରି । ମେଟଫର୍ମିନ ଟ୍ୟୁମୋରଜେନସିସକୁ ପରୋକ୍ଷ ଭାବରେ ଇନସୁଲିନ ସ୍ତରକୁ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଭାବରେ ହ୍ରାସ କରି କିମ୍ବା ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ ଶକ୍ତି ଚାପ ସୃଷ୍ଟି କରି ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ; ତଥାପି, ଏହି ପ୍ରଭାବଗୁଡିକ ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଆବଶ୍ୟକ କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ମେଟଫର୍ମିନର ଆଣ୍ଟି ଗ୍ଲୁକୋନୋଜେନିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବିଷୟରେ ଅଦ୍ୟତନ ହୋଇଥିବା ବୁଝାମଣା ଏବଂ ମଧୁମେହ ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ମେଟଫର୍ମିନ ଟାର୍ଗେଟର ଆବିଷ୍କାରର ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରୁଛୁ ।
13481731
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଟି ପୁରୁଷଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ହୃଦଘାତ (HF) ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ଅଧିକ କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ କରାଯାଇଥିଲା । ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଯଦିଓ ପୂର୍ବ ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମହିଳା ଲିଙ୍ଗ ଏବଂ ବାମ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ଫଙ୍କସନ୍ (LVSF) ର ସଂରକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ ସମ୍ପର୍କ HF ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ରହିଛି, ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ରେଫରାଲ୍ ପାର୍ଥକ୍ୟ, ଛୋଟ ନମୁନା ଆକାର କିମ୍ବା ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବିବର୍ତକଗୁଡ଼ିକର ଏକ ବ୍ୟାପକ ପରିସର ପାଇଁ ସଂଯୋଜନା କରିବାର ଅକ୍ଷମତା ଦ୍ୱାରା ସୀମିତ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଟି ଏପ୍ରିଲ ୧୯୯୮ରୁ ମାର୍ଚ୍ଚ ୧୯୯୯ ମଧ୍ୟରେ ଆମେରିକାର ଏକ ଗମ୍ଭୀର ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା କରୁଥିବା ଅଣସରକାରୀ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ HF ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହୋଇ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା ମେଡିକାଲ ହିତାଧିକାରୀଙ୍କ ଏକ ଜାତୀୟ ନମୁନା ଉପରେ ଆଧାରିତ । 65 ବର୍ଷ କିମ୍ବା ତାଠାରୁ ଅଧିକ ବୟସର ରୋଗୀ, ଏଲଭିଏସଏଫର ଦସ୍ତାବିଜ ଥିବା ଏବଂ ଏଚଆଇର ନିଦାନ ଥିବା ରୋଗୀ ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟ ଥିଲେ । ସଂରକ୍ଷିତ LVSF ର ଅନୁପାତକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ବହୁ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବିଶିଷ୍ଟ ଲଜିଷ୍ଟିକ ରିଗ୍ରେସନ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ, ଯାହାକୁ ଗୁଣାତ୍ମକ ଭାବରେ ସାଧାରଣ କାର୍ଯ୍ୟ ଭାବରେ କିମ୍ବା ପରିମାଣିକ ଭାବରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ଇଜେକ୍ସନ ଫ୍ରାକସନ୍ > କିମ୍ବା = ୦.୫୦ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଥିଲା । ଯୌନ ସମ୍ପର୍କକୁ ନେଇ ସ୍ତରୀୟ ରିଗ୍ରେସନ କରାଯାଇ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପାରସ୍ପରିକ ପ୍ରଭାବକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ସାମିଲ ହୋଇଥିବା 19, 710 ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 6, 700 ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ (35%) ସଂରକ୍ଷିତ LVSF ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲା, ଯେଉଁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 79% ମହିଳା ଥିଲେ । ଏହାର ବିପରୀତରେ, 12, 956 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ LVSF ର ଦୁର୍ବଳତା ଥିବା, କେବଳ 49% ମହିଳା ଥିଲେ । LVSF ର ଅବକ୍ଷୟ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା LVSF ର ଅବକ୍ଷୟ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ବୟସ ୧. ୫ ବର୍ଷ ଅଧିକ ଥିଲା । ବୟସ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ରୋଗୀ କାରଣକୁ ବିଚାରକୁ ନେଇ ଅନୁକୂଳିତ କରିବା ପରେ, ମହିଳା ଲିଙ୍ଗର ସଂରକ୍ଷିତ LVSF ସହିତ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ଜଡିତ ରହିଲା (ଗଣିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ = 1. 71; 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର 1. 63 ରୁ 1. 78) । ସମସ୍ତ ବୟସ ବର୍ଗରେ ଏହି ସମ୍ପର୍କ ସମାନ ଥିଲା ଏବଂ କରୋନାରୀ ଧମନୀ ରୋଗ, ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ, ଫୁସଫୁସ ରୋଗ, ବୃକକ୍ ଅକ୍ଷମତା କିମ୍ବା ଆଟ୍ରିୟାଲ ଫିବ୍ରିଲେସନ ଥିବା କିମ୍ବା ନଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସମାନ ଥିଲା । HF ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ବୃଦ୍ଧ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଠାରେ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ସଂରକ୍ଷିତ ହେବା ମୁଖ୍ୟତଃ ମହିଳାଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଜନସାଂଖିକୀ ଓ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟରୁ ପୃଥକ ।
13481880
ଟିସୁ ପୁନଃଉଦ୍ଧାର ପାଇଁ କ୍ଷତ ପରିବେଶରେ ସେଲୁଲାର ଆଡାପ୍ଟେସନର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି । ବର୍ତ୍ତମାନ ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ ଯେ ଏହା କିପରି ସେଲୁଲାର ସ୍ତରରେ ସଂଗଠିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଗୁରୁତର ଟିସୁ କ୍ଷତି ଦ୍ୱାରା ସେଲୁଲାର ଭାଗ୍ୟ କିପରି ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ କୋଲନ ପୁନଃଉତ୍ଥାନ ସମୟରେ କୋଷିକା ଭାଗ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ମୂଷା ଡେକ୍ସଟ୍ରାନ ସଲଫେଟ ସୋଡିୟମ (ଡିଏସଏସ) କୋଲାଇଟ୍ସ ମଡେଲରେ ବିଭାଜନ କରି ଦେଖାଇଛୁ, ଏବଂ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏପିଥେଲିୟମ ଅସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ଏକ ପ୍ରାଥମିକ ଅବସ୍ଥାକୁ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରାଯାଏ । ଏହା ଫେଟାଲ ମାର୍କରଗୁଡିକର ଡି-ନୋଭୋ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ଷ୍ଟେମ ଏବଂ ଭିନ୍ନ କୋଷଗୁଡିକର ମାର୍କରଗୁଡିକର ଦମନ ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ । ଭାଗ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଇକ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର ମେଟ୍ରିକ୍ସ (ଇସିଏମ) ର ପୁନଃନିର୍ମାଣ, ଏଫଏକେ/ଏସଆରସି ସିଗନାଲିଂ ବୃଦ୍ଧି, ଏବଂ ଶେଷରେ ୟେଏପି/ଟିଏଜେଡ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ସଂଗଠିତ ହୋଇଥାଏ । ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଷକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀକୋଷୀ ଏହା ଏକ ସରଳ ମଡେଲ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଟିସୁ ପୁନଃଉଦ୍ଧାର ପାଇଁ, ଯେଉଁଥିରେ ସେଲୁଲାର ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ଏକ ଜରୁରୀ ଉପାଦାନ ଭାବରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ।
13494853
ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ନାମ, mfold ୱେବ ସର୍ଭର , ୱାର୍ଲଡ ୱାଇଡ ୱେବ (ଡବ୍ଲୁଡବ୍ଲୁଡବ୍ଲୁ) ରେ ଉପଲବ୍ଧ ଏକାଧିକ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ସଫ୍ଟୱେୟାର ପ୍ରୟୋଗକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ ଯାହା ଏକକ ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡେଡ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟିକ୍ ଏସିଡର ଦ୍ୱିତୀୟିକ ସଂରଚନାର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ ଉପଲବ୍ଧ । ଏହି ୱେବ ସର୍ଭରର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ବିଜ୍ଞାନ ଗୋଷ୍ଠୀକୁ ଆରଏନଏ ଏବଂ ଡିଏନଏ ଫୋଲ୍ଡିଂ ଏବଂ ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ ସଫ୍ଟୱେରକୁ ସହଜରେ ଉପଲବ୍ଧ କରାଇବା । ସର୍ବସାଧାରଣରେ ଉପଲବ୍ଧ ୱେବ୍ ଗୁଇ (ଗ୍ରାଫିକାଲ ୟୁଜର ଇଣ୍ଟରଫେସ୍) ର ଉପଯୋଗ କରି ସର୍ଭର ଏହି ସଫ୍ଟୱେରର ପୋର୍ଟେବିଲିଟି ସମସ୍ୟାକୁ ଦୂର କରିଥାଏ । ଏକକ କ୍ରମର ପତଳା ପାଇଁ ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟତା ସୂଚନା ସହିତ କିମ୍ବା ବିନା ସଂରଚନା ପ୍ଲଟ୍ ରୂପରେ ବିସ୍ତୃତ ଆଉଟ୍ପୁଟ୍, ଏକକ ଷ୍ଟ୍ରିଙ୍ଗ୍ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ପ୍ଲଟ୍ ଏବଂ "ଏନର୍ଜି ଡଟ୍ ପ୍ଲଟ୍" ଉପଲବ୍ଧ । ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ବଲ୍କ ସର୍ଭର କମ୍ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ କମ୍ ସମୟରେ ଏବଂ ଏକାସାଙ୍ଗରେ ଶହ ଶହ କ୍ରମ ପାଇଁ । ଏହି ୱେବ ସର୍ଭର ପାଇଁ ପୋର୍ଟାଲ ହେଉଛି http://www.bioinfo.rpi.edu/applications/mfold । ଏହି URL କୁ "MFOLDROOT" ଭାବରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯିବ ।
13496853
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗର ସୁସ୍ଥ ବୟସ୍କଙ୍କ ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ ବୟସ ବର୍ଗର ହାତ ଧରିବା ଶକ୍ତିର ରେଫରେନ୍ସ ତଥ୍ୟକୁ ଅପଡେଟ୍ କରିବା ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରଭାବକାରୀ କାରକଗୁଡ଼ିକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା । ଏହି ଗବେଷଣାରେ ୨୦ ବର୍ଷରୁ ୯୫ ବର୍ଷ ବୟସର ୭୬୯ ଜଣ ସୁସ୍ଥ ବୟସ୍କ (ମହିଳା, n = ୪୦୩; ପୁରୁଷ, n = ୩୬୬) ଙ୍କଠାରେ ଆଣ୍ଟି-ଇଣ୍ଟ୍ରାପିଡ୍ୟୁଆଲ ଓ ଇଣ୍ଟର-ଇଣ୍ଟିଡ୍ୟୁଆଲ ଗ୍ରିପ୍ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ଥ୍ ଭେରିଏସନ୍ ଓ ଏହାର ସମ୍ପର୍କକୁ ମାନକ ଢଙ୍ଗରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ମୂଳ ଡିଜିଟାଲ ହାଇଡ୍ରଏଲିକ୍ ଡାଇନାମୋମିଟର (ନେକ୍ସଜେନ ଏରଗୋନୋମିକ୍ସ ଇନକ, କ୍ୱେବେକ, କାନାଡା) ର ସେଟିଂ II ରେ ଆଣ୍ଠୁ, ଆଣ୍ଠୁ ଏବଂ ହାତର ପଞ୍ଜୁରୀକୁ ନିଉଟ୍ରାଲ ସ୍ଥିତିରେ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ପୁରୁଷଙ୍କ ତୁଳନାରେ ମହିଳାମାନଙ୍କ (ଡାହାଣ ୨୯ କିଲୋଗ୍ରାମ; ବାମ ୨୭ କିଲୋଗ୍ରାମ) ହାରାହାରି ବଳ ୪୧% କମ୍ ଥିଲା, ଯାହା ଫଳରେ ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗରେ ବାମରୁ ଡାହାଣ ହାତର ଅନୁପାତ ୦.୯୫ରୁ ଅଳ୍ପ ଅଧିକ ଥିଲା । ଜୀବନ କାଳରେ ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗରେ ହାତର ଶକ୍ତି ସମାନ ଭାବେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ, ଯାହା ୩୫ ବର୍ଷ ବୟସରେ ସର୍ବାଧିକ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ନିରନ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ଆଣ୍ଟ୍ରୋପୋମେଟ୍ରିକ ଭେରିଏବଲ୍ ଯେପରିକି ଆଭ୍ୟନ୍ତର ଆର୍ମି ପରିମାପ ଓ ଲମ୍ବ, ହାତର ଆକାର, କିମ୍ବା ଶରୀରର ବଳ ଦୃଢ଼ତା ସହିତ ଏକ ସକାରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଥିଲା । ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ, କାମର ପ୍ରକାର ଏବଂ ହାତର ଆଧିପତ୍ୟ ଆଂଶିକ ସକାରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ କିମ୍ବା କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନଥିବାର ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଲିଙ୍ଗ ଏବଂ ବୟସ, ଯାହା ପରେ ଶରୀରର ଲମ୍ବ ଏବଂ ମୋଟାପଣକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିବା ପାରାମିଟରଗୁଡ଼ିକ, ହାତର ଶକ୍ତି ପାଇଁ ସର୍ବାଧିକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମୂଲ୍ୟ ଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ତେଣୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ ସମୀକରଣ ସୃଷ୍ଟିରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ପରାମର୍ଶ ଦେଉଛୁ ଯେ ଆନ୍ତଃ-ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ତୁଳନା ପାଇଁ ମାପିତ ମୂଲ୍ୟର ପାର୍ଶ୍ୱ ସଂଶୋଧନ ଏବଂ ମାନବୀୟ ଗୁଣ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସୂଚନା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିବା ସହିତ ଲିଙ୍ଗ ଏବଂ ବୟସ ଅନୁଯାୟୀ ସଂଶୋଧିତ ରେଫରେନ୍ସ ମୂଲ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରିବା ଉଚିତ, ଯେତେବେଳେ ହାତର ପ୍ରାଧାନ୍ୟକୁ ଅଣଦେଖା କରାଯାଇପାରିବ _ ଆମେ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିବା ରିଗ୍ରେସନ ସମୀକରଣଗୁଡିକ କ୍ଲିନିକାଲ ବିଶେଷଜ୍ଞମାନଙ୍କ ପାଇଁ କିମ୍ବା ଯେଉଁମାନେ ସଫ୍ଟୱେୟାରରେ ମାନକ ମୂଲ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି ସେମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଉପଯୋଗୀ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇପାରେ ଯାହା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରୟୋଗଗୁଡିକ ପାଇଁ ଶକ୍ତି ସ୍କୋରର ଅଧିକ ସଠିକ୍ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ।
13509809
ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ (ବିଏମ୍) ନିଶାରେ ଅନେକ ପ୍ରକାର କୋଷିକା ରହିଥାଏ ଯାହା ହେମାଟୋପୋଇଟିସ୍ ଷ୍ଟେମ୍/ପ୍ରୋଜେଣ୍ଟୋର୍ ସେଲ୍ (ଏଚ୍ଏସପିସି) କୁ ନିଶାରୁ ବାହାରକୁ ସର୍କୁଲାରକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ, ଅସ୍ଥିକୋଷ, ଯାହା ପରିପକ୍ୱ ଅସ୍ଥିର ମୁଖ୍ୟ କୋଷିକ ଉପାଦାନ, ଏଚଏସପିସି ପ୍ରସ୍ଥାନର ନିୟନ୍ତ୍ରକ । ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲୋସାଇଟ୍ କଲୋନୀ- ପ୍ରୋତ୍ସାହନକାରୀ କାରକ (ଜି- ସିଏସଏଫ), ଯାହା ଏଚଏସପିସି ଗୁଡିକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପୂର୍ବରୁ ଅଷ୍ଟିଓସାଇଟିକ ନେଟୱାର୍କର ମୋର୍ଫୋଲୋଜି ଏବଂ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆଣେ । ଏହି ତ୍ୱରିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବୋଧହୁଏ ସ୍ଵେଚ୍ଛାସେବୀ ସ୍ଵେଚ୍ଛାସେବୀ ପ୍ରଣାଳୀର ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଥାଏ, କାରଣ ଅସ୍ଥିସକୋଷଗୁଡ଼ିକ β2-ଆଡ୍ରେନର୍ଜି ରିସେପ୍ଟରକୁ ପ୍ରକାଶ କରନ୍ତି ଏବଂ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ସ୍ଵେଚ୍ଛାସେବୀ ଅଙ୍ଗପ୍ରତ୍ୟଙ୍ଗକୁ ବାହାର କରିଦେବା ଦ୍ବାରା ଏହା ପ୍ରତିରୋଧ ହୋଇଥାଏ । ଅଷ୍ଟିଓସାଇଟ୍ସର ଟାର୍ଗେଟେବୁଲ ଅପସାରଣ ବା ଅଷ୍ଟିଓସାଇଟ୍ସ ନେଟୱର୍କର ବ୍ୟାଘାତ ଥିବା ମୂଷାଙ୍କ ଶରୀରରେ ସମାନ ସଂଖ୍ୟକ ଏଚଏସପିସି ଥାଏ କିନ୍ତୁ ଜି-ସିଏସଏଫର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଏଚଏସପିସିକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବାରେ ବିଫଳ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ, BM/bone niche interface ଅସ୍ଥି ମାଟ୍ରିକ୍ସ ଭିତରୁ ଗୁରୁତର ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟରେ କଙ୍କାଳ ଟିସୁ ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଶାରୀରିକ ଭୂମିକା ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିଥାଏ ।
13515165
ଏହା ସାଧାରଣ ଭାବେ ଲେଖା ଯାଇଥାଏ ଯେ ବର୍ତ୍ତମାନର ରୋଗୀଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ରୋଗୀ ଘରେ ମରିବାକୁ ଚାହାଁନ୍ତି । କିନ୍ତୁ, ଶେଷ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁର ସ୍ଥାନ ପାଇଁ ପସନ୍ଦକୁ ନେଇ ପ୍ରମାଣର ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇନାହିଁ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: କ୍ୟାନସର ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁର ସ୍ଥାନ ସମ୍ପର୍କରେ ସାହିତ୍ୟିକ ସମୀକ୍ଷାର ବ୍ୟବସ୍ଥା କରିବା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକର ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଡାଟାବେସ ସର୍ଚ୍ଚ ମେଡଲାଇନ (୧୯୬୬-୧୯୯୯), ସାଇକଲଟ (୧୯୭୪-୧୯୯୯) ଏବଂ ବାଥ ଇନଫରମେସନ ଡାଟା ସର୍ଭିସ (ବିଆଇଡିଏସ) (୧୯୮୧-୧୯୯୯) ମାଧ୍ୟମରେ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ NHS Centre for Reviews and Disseminationର ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀକୁ ଅନୁସରଣ କରି ଅଧ୍ୟୟନର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ ଓ ସଂଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ସାଧାରଣ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗୀ ଏବଂ/କିମ୍ବା ସେମାନଙ୍କ ଯତ୍ନ ନେଉଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ସମେତ ଅନ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡ଼ିକରେ ପସନ୍ଦକୁ ନେଇ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ୧୮ଟି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ସାଧାରଣ ଜନସଂଖ୍ୟା କିମ୍ବା କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ସମେତ ଅନ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀମାନଙ୍କରେ ପସନ୍ଦ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା । ରୋଗୀ, ସାଧାରଣ ଜନତା, ପରିବାର ଏବଂ ବିଶେଷଜ୍ଞମାନଙ୍କ ଠାରୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଉତ୍ତରଦାତାମାନେ ଘରେ ମୃତ୍ୟୁକୁ ପସନ୍ଦ କରୁଥିବା (୪୯% -୧୦୦%) ଜଣାଇଛନ୍ତି, ଲଣ୍ଡନରେ ଏକ ନିରନ୍ତର ଯତ୍ନ ଦଳ ଦ୍ୱାରା ଯତ୍ନ ନେଉଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନ ବ୍ୟତୀତ ଯେଉଁଠାରେ କେବଳ ୨୫% -୨୯% ରୋଗୀ ଘରେ ମୃତ୍ୟୁ ଚାହାଁନ୍ତି, ଏବଂ ଅନ୍ତଃରୋଗୀ ହୋସପିସ୍ ସବୁଠାରୁ ପସନ୍ଦଯୋଗ୍ୟ ବିକଳ୍ପ ଥିଲା । ତେବେ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର ଜଣା ପଡିନାହିଁ । ସାଧାରଣ ଜନତାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ନିକଟତର ବନ୍ଧୁ କିମ୍ବା ସମ୍ପର୍କୀୟଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁ କିମ୍ବା ମୃତ୍ୟୁବରଣର ନିକଟତର ଅଭିଜ୍ଞତା ଥିବା ଲୋକଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଆମ୍ବୁଲାନ୍ସରେ ଭର୍ତ୍ତି ରୋଗୀମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଅଧିକ ପସନ୍ଦ ଥିଲା । ଯେଉଁଠାରେ ରୋଗୀ, ପରିବାର ଏବଂ ପେସାଦାରଙ୍କ ମତାମତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା, ସମସ୍ତ ଉତ୍ତରଦାତା ମୋଟାମୋଟି ଭାବରେ ଏକମତ ହୋଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ ରୋଗୀମାନେ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଘର ପସନ୍ଦ କରୁଥିବା ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲେ । କେବଳ 2ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ଲମ୍ବତତ୍ତ୍ୱ ତଥ୍ୟ ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲା ଏବଂ 18ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ମଧ୍ୟରୁ 9ଟି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଡିଜାଇନ୍ କିମ୍ବା ରିପୋର୍ଟରେ ଗୁରୁତର ତ୍ରୁଟି ରହିଥିଲା, ଯେପରିକି ଦୁର୍ବଳ କିମ୍ବା ଅଜ୍ଞାତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର, ପସନ୍ଦ ବା ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ନମୁନା କିମ୍ବା ମାପ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବାର ଅସ୍ପଷ୍ଟ କିମ୍ବା ଅନିୟମିତ ପଦ୍ଧତି । କିନ୍ତୁ, କେବଳ ଅଧିକ ଦୃଢ଼ ଏବଂ ବୃହତ୍ତମ ଅଧ୍ୟୟନର ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ୫୦% ରୁ ଅଧିକ ରୋଗୀଙ୍କର ଜୀବନ ଶେଷ ସମୟରେ ଘରୋଇ ଯତ୍ନ ପାଇଁ ପସନ୍ଦକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇନାହିଁ । [ଅନୁସୂଚୀ] ଏହି ପସନ୍ଦକୁ ପୂରଣ କରିବା ସେବା କ୍ଷେତ୍ରରେ ମହତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିଣାମ ହୋଇପାରେ । ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅଧ୍ୟୟନର ଡିଜାଇନକୁ ଉନ୍ନତ କରାଯିବାର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି ।
13519661
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଚେକପଏଣ୍ଟ କିନାସ ୨ (CHEK2) ଜେନେଟିକଲୀ କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ କୋଷିକାଗୁଡିକରେ କୋଷ ଚକ୍ର ବନ୍ଦ କରିବା ଏବଂ ଡିଏନଏ ମରାମତିକୁ ସକ୍ରିୟ କରି କର୍କଟ ରୋଗର ବିକାଶକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । ପୂର୍ବରୁ ହୋଇଥିବା ଅନୁସନ୍ଧାନରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର କାରଣରେ CHEK2 ଜିନର ଭୂମିକା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରାଯାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ମୁଖ୍ୟତଃ ବିରଳ 1100delC ମ୍ୟୁଟେସନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସୀମିତ ଥିଲା । ଏହି ଜିନରେ ସାଧାରଣ ପଲିମୋରଫିଜମ୍ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ କି ନାହିଁ ତାହା ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଜନସଂଖ୍ୟା ଉପରେ ସାଧାରଣ CHEK2 ଭାରିଆଣ୍ଟର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଆକଳନ କରିବାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥିଲୁ, ହାପ୍ଲୋଟାଇପ୍ ଟ୍ୟାଗିଂ ସିଙ୍ଗଲ୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପଲିମର୍ଫିଜମ୍ (ଟ୍ୟାଗ୍ ଏସ୍ଏନ୍ ପି) ବ୍ୟବହାର କରି ଜିନରେ ଅଧିକାଂଶ ବିବିଧତାକୁ କାବୁ କରି । ପଦ୍ଧତି ଓ ଫଳାଫଳ ଆମେ 92 ଜଣ ସ୍ୱେଡିଶ ମହିଳାଙ୍କଠାରେ CHEK2 ଜିନର 52 କିଲୋବେସ (kb) ବ୍ୟାପିଥିବା 14 ଟି ସାଧାରଣ SNP କୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । କଭରେଜ ଆକଳନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏହି ଟାଇପ ହୋଇଥିବା ଏସଏନପି ଗୁଡିକ ସେହି ଅଞ୍ଚଳରେ ଥିବା ଅନାୟୋଜିତ ଏସଏନପି ଗୁଡିକରୁ ମଧ୍ୟ ଆସୋସିଏସନ ସିଗନାଲ୍ କୁ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ବହନ କରିବେ । 14ଟି ଏସଏନପି ମଧ୍ୟରୁ 6ଟି ଏସଏନପିରେ ଉଭୟ ହାପ୍ଲୋଟାଇପିକ ଏବଂ ସିଙ୍ଗଲ ଏସଏନପି ଭାରିଆସନ CHEK2 ମଧ୍ୟରେ ଭଲ ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ଏହି ଛଅଟି ଟ୍ୟାଗ ଏସଏନପିକୁ ଜେନୋଟାଇପ୍ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ୧୫୭୭ ପୋଷ୍ଟମେନୋପୋଜାଲ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀ ଏବଂ ୧୫୧୩ ଜନସଂଖ୍ୟା ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ କୌଣସି ସାଧାରଣ CHEK2 ହାପ୍ଲୋଟାଇପ୍ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ନିଶ୍ଚିତ ସମ୍ପର୍କ ପାଇଲୁ ନାହିଁ । 1100delC ମ୍ୟୁଟେସନ ଆମ ସ୍ୱେଡିଶ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ବିରଳ ଥିଲା- ୦.୭% ମାମଲାରେ ଏବଂ ୦.୪% ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ- ୨.୨୬ (୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର, ୦.୯୯-୫.୧୫) ର ସଂକ୍ରମିତ ଓ ଅଣସଂକ୍ରମିତଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅନୁରୂପ ସଂଖ୍ୟାର ଅନୁପାତ ସହିତ । ଜନସଂଖ୍ୟାର ବାରମ୍ବାରତା ଓ 1100delC ର ସମ୍ଭାବନା ଅନୁପାତର ଆକଳନରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଆମର ନମୁନା ଉତ୍ତର ୟୁରୋପୀୟ ଜନସଂଖ୍ୟାର ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ।
13552682
ୟୁକାୟୋଟ୍ ରେ ସଠିକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନାଲ ଜିଟିପାସ୍ ର ଏକ ପରିବାର ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ ଯାହା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଡିକୋଡିଂ କାରକ ସହିତ ଯୋଡି ରାଇବୋସୋମ ଉପରେ mRNA କୋଡ୍ କୁ ଡିକୋଡିଂ କରେ । ଆମେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ରାଇବୋସୋମର ସଂରଚନାକୁ ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ ଯାହା ଡିକୋଡିଂ ଫ୍ୟାକ୍ଟର⋅ଜିଟିପାସ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ ଜଡିତ ଯାହା ଅନୁବାଦ ଇଲାଙ୍ଗେସନ୍ (ଆମିନୋଆସିଲ-ଟିଆରଏନଏ⋅ଇଇଏଫ୧ଏ), ଟର୍ମିନେସନ୍ (ଇଆରଏଫ୧⋅ଇଆରଏଫ୩) ଏବଂ ରାଇବୋସୋମ ଉଦ୍ଧାର (ପେଲୋଟା⋅ଏଚବିଏସ୧୧) ର ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ସ୍ଥାନକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ତୁଳନାତ୍ମକ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଡିକୋଡିଂ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ରାଇବୋସୋମ ଡିକୋଡିଂ ସେଣ୍ଟରର ପ୍ଲାଷ୍ଟିକତାକୁ ରାଇବୋସୋମ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ ଆରଆରଏନଏକୁ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପୁନଃନିର୍ମାଣ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରିଥାଏ । ଏହାଦ୍ୱାରା ବିଭିନ୍ନ ସ୍ତରରେ ବଡ଼ ଆକାରର ରାଇବୋସୋମ ଗତି ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହାଦ୍ୱାରା ଡିକୋଡିଂ ସେଣ୍ଟରରୁ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଜିଟିପାଜକୁ ସୂଚନା ପହଞ୍ଚାଇବା ପାଇଁ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପ୍ରଣାଳୀ ରହିଛି । ଅନୁବାଦ ସମାପ୍ତି ପଥର ଅତିରିକ୍ତ ଢାଞ୍ଚାଗତ ସ୍ନାପସଟ୍ ଗୁଡିକ ସଂରଚନାଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରକାଶ କରେ ଯାହା ପେପ୍ଟିଡିଲ ଟ୍ରାନ୍ସଫରେଜ୍ କେନ୍ଦ୍ରରେ ଡିକୋଡିଂ କାରକଗୁଡିକର ଆବାସକୁ କୋରିଓଗ୍ରାଫ୍ କରେ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଏକ ଢାଞ୍ଚାଗତ ଢାଞ୍ଚା ପ୍ରଦାନ କରେ ଯେ କିପରି ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ରାଇବୋସୋମର ବିଭିନ୍ନ ଅବସ୍ଥାକୁ ସଠିକ୍ ଡିକୋଡିଂ ଫ୍ୟାକ୍ଟର · ଜିଟିପାଜ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଦ୍ୱାରା ମନୋନୀତ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥାଏ ଯାହା ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନାଲ ବିଶ୍ୱସ୍ତତା ନିଶ୍ଚିତ କରିଥାଏ ।
13583521
ଏହି ମତ ଅନୁସାରେ, ପ୍ରାରମ୍ଭିକ କାସ୍ପାସ୍ ଗୁଡିକ ଘନିଷ୍ଠତା-ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ହୋମୋଡାଇମେରିଜେସନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ କିଛି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଅନୁମାନ କରାଯାଏ ଯେ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ସମୟରେ କାସ୍ପାସ୍ -୯ ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ ଆପାଫ୍ -୧ ଆପୋପ୍ଟୋସୋମ୍ ସହିତ ଏକ ହୋଲୋଏଞ୍ଜାଇମ୍ ଗଠନ କରିପାରେ । କେତେକ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରି, ଯେଉଁଥିରେ ଏକ ନୂଆ ସାଇଟ୍-ସ୍ପେଶିଫିକ୍ କ୍ରସ୍ ଲିଙ୍କିଂ କୌଶଳ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଆମେ ପ୍ରଥମ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରିଛୁ ଯେ ପ୍ରୋକାସପେସ୍-୯ ଆପୋପ୍ଟୋସୋମ୍ ଭିତରେ ହୋମୋଡାଇମେରିସେସ୍ କରେ, ଯାହା କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ପାଇଁ ଏହାର ଆଭିଡିଟି ବୃଦ୍ଧି କରେ ଏବଂ ଏସ୍ପି-୩୧୫ରେ ଚୟନକୃତ ଇଣ୍ଟ୍ରାମୋଲେକ୍ୟୁଲାର କ୍ଲିଭ୍ ସୃଷ୍ଟି କରେ । କିନ୍ତୁ ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, ପ୍ରୋକାସପେସ-୯ ମଧ୍ୟ ଏହାର ଛୋଟ ସବୟୁନିଟ ମାଧ୍ୟମରେ ଆପାଫ-୧ରେ ଥିବା NOD ଡୋମେନ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏକ ହେଟେରୋଡିମର୍ ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ ଯାହା ପ୍ରୋକାସପେସ-୩କୁ ଅଧିକ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ । କ୍ଲିଭ୍ କରିବା ପରେ, କାସ୍ପାସ୍-୯-ପି୩୫/ପି୧୨ରେ ଥିବା ଇଣ୍ଟରସବ୍ୟୁନିଟ୍ ଲିଙ୍କର୍ (ଏବଂ ଏହା ସହିତ ଜଡିତ ଆକାର ପରିବର୍ତ୍ତନ) ଏହାର ହୋମୋ- ଏବଂ ହେଟେରୋଡିମର୍ ଗଠନ କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ରୋକିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଏସ୍ପି-୩୩୦ରେ କାସ୍ପାସ୍-୩ ଦ୍ୱାରା ରିଫେଡ୍ କ୍ଲିଭ୍ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଲିଙ୍କର୍ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ଅପସାରଣ କରାଯାଇଥାଏ ଏବଂ କାସ୍ପାସ୍-୯-ପି୩୫/ପି୧୦ରେ ଆଂଶିକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପୁନଃସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥାଏ । ତେଣୁ, ଆପୋପ୍ଟୋସୋମ କାସ୍ପାଜ୍ -୯ ହୋମୋ- ଏବଂ ହେଟେରୋଡିମର୍ସର ଗଠନକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରେ, ଯାହା ଉଭୟ ବିଭାଜନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୁଏ ଏବଂ ଏହାର ସାମଗ୍ରିକ କାର୍ଯ୍ୟରେ ଯୋଗଦାନ କରେ ।
13583615
ମାୟୋସିସ୍ I ସମୟରେ, ଭଉଣୀ କ୍ରୋମୋଟିଡର କିନେଟୋକୋର୍ସ ଏକତ୍ରିତ କିମ୍ବା ମିଶ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏକ-ଆଭିମୁଖୀ ହୋଇଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି କିଆସ୍ମାଟା (ଦ୍ୱୈତ) ଦ୍ୱାରା ଯୋଡା ହୋଇଥିବା ସମାନ କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ ଗୁଡିକ ବାୟୋ-ଆଭିମୁଖୀ ହୋଇଥାଏ । ଚିଆସ୍ମାଟ୍ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ, ଭଉଣୀ କ୍ରୋମୋଟିଡ୍ର (ୟୁନିବଲାଣ୍ଟ) ବାୟୋରିଏଣ୍ଟେସନ, ଯାହା ଆନ୍ୟୁପ୍ଲୋଏଡିର ବିପଦକୁ ନେଇଥାଏ, ବେଳେ ବେଳେ ମଣିଷ ସମେତ ଅନେକ ପ୍ରଜାତିର ଜୀବମାନଙ୍କଠାରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ବିଭାଜନ ଖମୀରରେ ଫ୍ୟୁଜଡ ଭଉଣୀ କିନେଟୋକୋରର ବାୟୋରିଏଣ୍ଟେସନ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରୋମେଟଫେଜ I ସମୟରେ ଅଧିକ ହୋଇଥାଏ । ଚିଆସ୍ମାଟା ବିନା, ଏକକୀକାରକମାନଙ୍କର ଏହି ଅବାଞ୍ଛିତ ବାୟୋ-ଆଭିମୁଖୀତା ଜାରି ରହିଥାଏ ଏବଂ ଶେଷରେ ସ୍ପାଇଣ୍ଡଲ୍ ଆସେମ୍ବ୍ଲି ଚେକପଏଣ୍ଟକୁ ଏଡ଼ାଇ ଯାଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଆନାଫାସିସ୍ ହୋଇଥାଏ । ଯେତେବେଳେ ଏକକ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକ ଚିଆସ୍ମାଟ୍ କିମ୍ବା କୃତ୍ରିମ ଟାଇଟର୍ ଦ୍ୱାରା ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ, ଏହି ଭୁଲ ସଂଯୋଗ ଏକ ଏକକ ସଂଯୋଗରେ ପରିଣତ ହୁଏ ଏବଂ ସ୍ଥିର ହୋଇଥାଏ । ଏହି ସ୍ଥିରତା କ୍ରୋମୋଜୋମ ସଂରଚନା ଦ୍ବାରା ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା କିନେଟୋକୋରକୁ ବାଇଭେଲେଣ୍ଟର ବାହାର ପାର୍ଶ୍ବକୁ ଆଣିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଅରୋରା ବିକୁ ଭିତରକୁ ଆଣିଥାଏ, ଯାହାକି କିନେଟୋକୋର-ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ସଂଲଗ୍ନର ଏକ ଅସ୍ଥିରକାରୀ ଅଟେ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଉଛି କି କିଆସ୍ମାଟ କିପରି ମିଓସିସ I ରେ ଏକକୀକୃତ ଅପେକ୍ଷା ଦ୍ୱୈତକୃତର ଦ୍ୱୈତକୃତକୁ ପସନ୍ଦ କରେ ।
13613916
ସକରୋମିସେସ ସେରେଭିସିଏ ନାମକ ଏକ ଖତ ପାଇଁ ଗ୍ଲୁକୋଜ ହେଉଛି ଶକ୍ତିର ମୁଖ୍ୟ ଉତ୍ସ । ଯଦିଓ ଖଣ୍ଡକ କୋଷିକା ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର କାର୍ବନ ଉତ୍ସକୁ ବ୍ୟବହାର କରିପାରେ, କିନ୍ତୁ ଗ୍ଲୁକୋଜର ଉପସ୍ଥିତି ବିକଳ୍ପ କାର୍ବନ ଉତ୍ସ ବ୍ୟବହାରରେ ଜଡିତ ମଲିକ୍ୟୁଲାର୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଦମନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋନୋଜେନେସିସକୁ ଦମନ କରିଥାଏ । ଖମୀରର କାର୍ବନ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଉପରେ ଗ୍ଲୁକୋଜର ଏହି ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ପ୍ରଭାବ ଅନେକ ସଙ୍କେତ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିଜମ୍ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଦ୍ୱାରା ସମନ୍ୱିତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନ୍ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସ୍ତରରେ ମଧ୍ୟ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ ଦମନ ଦ୍ୱାରା ଖଣ୍ଡିକ ଅଙ୍ଗାରକାମ୍ଳ ଚର୍ବି ଉପରେ ପ୍ରଭାବକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି ।
13619127
ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ - ଗ୍ଲିପଟିନ୍ କିମ୍ବା ଗ୍ଲିଟାଜୋନ (ଥିଆଜୋଲିଡିନଡିଓନ) ସମେତ ନୂତନ ଔଷଧର ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ଟାଇପ୍ - ୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଆମ୍ପୁଟେସନ, ଅନ୍ଧତା, ଗମ୍ଭୀର କିଡନୀ ଅକ୍ଷମତା, ହାଇପରଗ୍ଲାଇସେମିଆ ଏବଂ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସେମିଆର ଆଶଙ୍କା ଆକଳନ କରିବା । ପ୍ରାଥମିକ ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଖୋଲା କହୋର୍ଟ ଅଧ୍ୟୟନ । ଇଂଲଣ୍ଡରେ କ୍ୟୁଆର ରିସର୍ଚ୍ଚ ଡାଟାବେସରେ ତଥ୍ୟ ଯୋଗାଣ ପାଇଁ ୧୨୪୩ଟି ଅଭ୍ୟାସ ସ୍ଥାପନ କରାଯାଇଛି । ଏପ୍ରିଲ 1, 2007ରୁ ଜାନୁଆରୀ 31, 2015 ମଧ୍ୟରେ, ଟାଇପ 2 ମଧୁମେହରେ ପୀଡ଼ିତ 25ରୁ 84 ବର୍ଷ ବୟସ୍କ 469,688 ରୋଗୀ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ । ନିମ୍ନ ଗ୍ଲୁକୋଏସିମିଆ ଔଷଧ (ଗ୍ଲାଇଟାଜୋନ, ଗ୍ଲିପଟିନ, ମେଟଫର୍ମିନ, ସଲଫୋନାଇଲ୍ୟୁରିଆ, ଇନସୁଲିନ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ) ଏକକ ଭାବରେ ଏବଂ ମିଶ୍ରଣରେ । ରୋଗୀମାନଙ୍କର ପ୍ରାଥମିକ ଚିକିତ୍ସା, ମୃତ୍ୟୁ କିମ୍ବା ଡାକ୍ତରଖାନା ରେକର୍ଡରେ ରେକର୍ଡ କରାଯାଇଥିବା ଆମ୍ପୁଟେସନ୍, ଅନ୍ଧତା, ଗୁରୁତର କିଡନୀ ଅକ୍ଷମତା, ହାଇପରଗ୍ଲାଇସିମିଆ ଏବଂ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆର ପ୍ରଥମ ରେକର୍ଡ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀ । କକ୍ସ ମଡେଲରେ ଡାଇବେଟିସ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କନ୍ଫ୍ୟୁଜର୍ ପାଇଁ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିବା ବିପଦ ଅନୁପାତକୁ ସଜାଡ଼ାଯାଇଛି । ଫଳାଫଳ ଅନୁସନ୍ଧାନ ସମୟରେ ଯଥାକ୍ରମେ 21, 308 (4. 5%) ଏବଂ 32, 533 (6. 9%) ରୋଗୀ ଗ୍ଲିଟାଜୋନ ଏବଂ ଗ୍ଲିପଟିନ ପାଇଁ ନିର୍ଦେଶ ପାଇଥିଲେ । ଅଣ ବ୍ୟବହାର ତୁଳନାରେ ଗ୍ଲିଟାଜୋନ୍ର ବ୍ୟବହାର ଦୃଷ୍ଟିହୀନତାର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ (ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ ୦. ୭୧, ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ବିନ୍ଦୁ ୦. ୫୭ରୁ ୦. ୮୯; ପ୍ରତି ୧୦,୦୦୦ ବ୍ୟକ୍ତି ବର୍ଷରେ ୧୪. ୪ ହାରରେ) ଏବଂ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆର ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି (୧. ୨୨, ୧. ୧୦ରୁ ୧. ୩୭; ୬୫. ୧) ସହିତ ଜଡ଼ିତ ଥିଲା; ଗ୍ଲିପ୍ଟିନ୍ ର ବ୍ୟବହାର ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ (୦. ୮୬, ୦. ୭୭ରୁ ୦. ୯୬; ୪୫. ୮) ସହିତ ଜଡ଼ିତ ଥିଲା । ଯଦିଓ ଗ୍ଲିପ୍ଟିନ ଏକକ ଚିକିତ୍ସା କିମ୍ବା ଗ୍ଲିଟାଜୋନ ଏକକ ଚିକିତ୍ସା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ରୋଗୀଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା ଅପେକ୍ଷାକୃତ କମ୍ ଥିଲା, ମେଟଫର୍ମିନ ଏକକ ଚିକିତ୍ସା ତୁଳନାରେ ଗୁରୁତର ବୃକକ୍ ଅକ୍ଷମତା ଆଶଙ୍କା ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା (ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ 2. 55, 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର 1. 13 ରୁ 5. 74) । ଆମେ ଗ୍ଲିପଟିନ୍ (୦.୭୮, ୦.୬୨ରୁ ୦.୯୭) କିମ୍ବା ଗ୍ଲିଟାଜୋନ (୦.୬୦, ୦.୪୫ରୁ ୦.୮୦) ସହିତ ମିଟଫର୍ମିନ୍ ଯୁକ୍ତ ଡୁଆଲ୍ ଥେରାପିରେ ଚିକିତ୍ସିତ ହେଉଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମେଟଫର୍ମିନ୍ ଏକକ ଥେରାପି ତୁଳନାରେ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସେମିଆର ସଙ୍କେତକ ଭାବେ କମ୍ ବିପଦକୁ ପାଇଛୁ । ମେଟଫର୍ମିନ, ସଲଫୋନିଲ୍ୟୁରିଆସ ଏବଂ ଗ୍ଲିପଟିନ (ସଂଶୋଧିତ ବିପଦ ଅନୁପାତ 5. 07, 95% ଭରସା ଅନ୍ତର 4. 28 ରୁ 6. 00) କିମ୍ବା ଗ୍ଲିଟାଜୋନ (6. 32, 5. 35 ରୁ 7. 45) ସହିତ ଟ୍ରିପଲ ଥେରାପି ଦିଆଯାଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ମେଟଫର୍ମିନ ଏକକ ଥେରାପିରେ ଦିଆଯାଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆର ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ବିପଦ ରହିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଏହି ବିପଦ ମେଟଫର୍ମିନ ଏବଂ ସଲଫୋନିଲ୍ୟୁରିଆସ ସହିତ ଡୁଆଲ ଥେରାପି (6. 03, 5. 47 ରୁ 6. 63) ସହିତ ସମାନ ଥିଲା । ମେଟଫର୍ମିନ, ସଲଫୋନାଇଲ୍ୟୁରିଆସ ଏବଂ ଗ୍ଲିଟାଜୋନ ସହିତ ଟ୍ରିପଲ ଥେରାପି ଦିଆଯାଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ମେଟଫର୍ମିନ ଏକକ ଥେରାପି (୦. ୬୭, ୦. ୪୮ରୁ ୦. ୯୪) ତୁଳନାରେ ଦୃଷ୍ଟିହୀନତାର ଆଶଙ୍କା ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଆମେ ଗ୍ଲାଇପ୍ଟିନ୍ କିମ୍ବା ଗ୍ଲାଇଟାଜୋନ ସହିତ ମିଥୁନଫର୍ମିନ ଯୁକ୍ତ ଡୁଆଲ୍ ଥେରାପିରେ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କେବଳ ମିଥୁନଫର୍ମିନ ସହିତ ତୁଳନାରେ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସେମିଆର କମ୍ ବିପଦକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । ମେଟଫର୍ମିନ ଏକକ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ମେଟଫର୍ମିନ, ସଲଫୋନିଲ୍ୟୁରିଆସ ଏବଂ ଗ୍ଲିପଟିନ କିମ୍ବା ଗ୍ଲିଟାଜୋନ ସହିତ ତ୍ରିଗୁଣ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିଆର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ିଥିଲା, ଯାହା ମେଟଫର୍ମିନ ଏବଂ ସଲଫୋନିଲ୍ୟୁରିଆସ ସହିତ ଦ୍ୱୈତ ଚିକିତ୍ସାର ଆଶଙ୍କାର ଅନୁରୂପ ଥିଲା । ମେଟଫର୍ମିନ ଏକକ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ତୁଳନା କରି ମେଟଫର୍ମିନ, ସଲଫୋନାଇଲ୍ୟୁରିଆସ ଏବଂ ଗ୍ଲିଟାଜୋନ ସହିତ ତ୍ରିଗୁଣ ଚିକିତ୍ସା ଦୃଷ୍ଟିହୀନତାର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଅବଶିଷ୍ଟ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ, କିନ୍ତୁ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସିମିକ୍ ଔଷଧର ନିର୍ଦେଶନାମା ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇପାରେ ।
13624704
ଏକକ ଇଣ୍ଟ୍ରାବେନୋଲ ଡୋଜ୍ ଓଣ୍ଡାନସେଟ୍ରୋନ (୦. ୧ ମିଲିଗ୍ରାମ/ କେଜି- ୧, ସର୍ବାଧିକ ୪ ମିଲିଗ୍ରାମ) ର ପ୍ରଭାବ, ନିରାପତ୍ତା ଏବଂ ସମ୍ବଳ ଉପରେ ଏକ ବହୁରାଷ୍ଟ୍ରୀୟ, ବହୁକେନ୍ଦ୍ରିକ, ଅନିୟମିତ, ଡବଲ୍- ବ୍ଲାଇଣ୍ଡ୍, ପ୍ଲାସିବୋ- ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ୪୨୭ ଜଣ ପିଲାଙ୍କୁ ୧- ୧୨ ବର୍ଷ ବୟସରେ, ଆଡେନୋଏଡେକ୍ଟୋମି ସହିତ/ ବିନା ଟଣ୍ଡିଲେକ୍ଟୋମିରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏମେସିସ୍ (ରେକ୍ସିଂ ଏବଂ/ କିମ୍ବା ବାନ୍ତି) ଏବଂ ବାନ୍ତିକୁ ପୃଥକ ଭାବରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଅନଡାନ୍ସେଟ୍ରନ୍ ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସିତ ପିଲାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବାନ୍ତିର କୌଣସି ଘଟଣା ନ ଥିଲା (୧୨୭/ ୨୧୨ (୬୦%) ତୁଳନାରେ ୧୦୦/ ୨୧୫ (୪୭%)); ପି = ୦. ୦୦୪) ଏବଂ ପ୍ରଥମ ୨୪ ଘଣ୍ଟାରେ ଅପରେସନ୍ ପରବର୍ତ୍ତୀ ବାନ୍ତିର କୌଣସି ଘଟଣା ନ ଥିଲା (୧୩୫/ ୨୧୧ (୬୪%) ତୁଳନାରେ ୧୦୮/ ୨୧୩ (୫୧%); ପି = ୦. ୦୦୪) । ଅନଡାନସେଟ୍ରନ୍ ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସିତ ହୋଇଥିବା ଶିଶୁମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ସଂଖ୍ୟକ ପିଲାଙ୍କୁ ଉଦ୍ଧାର କରାଯାଇଥିଲା କିମ୍ବା ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ସାମିଲ କରାଯାଇନଥିଲା (୫% ତୁଳନାରେ ୧୦%; P = ୦. ୦୪୨) । ଓଣ୍ଡାନସେଟ୍ରୋନ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ କମ୍ ରୋଗୀ ନର୍ସିଂ ଇଣ୍ଟର୍ଭେସନର ଆବଶ୍ୟକ କରିଥିଲେ (୩୪% ତୁଳନାରେ ୪୫%; ପି = ୦.୦୦୭) ଏବଂ ଇଣ୍ଟର୍ଭେସନର ହାରାହାରି ସମୟ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା (୪. ୬ ତୁଳନାରେ ୮. ୧ ମିନିଟ୍; ପି = ୦.୦୦୧) । ପିଓଏନଭିର ପରିଚାଳନା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ସମ୍ବଳ ଓଣ୍ଡାନସେଟ୍ରନ୍ ଦ୍ୱାରା ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା (୪୩% ତୁଳନାରେ ୫୭%; ପି = ୦. ୦୧୪) ।
13639330
ପରମାଣୁ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ଲିଗାଣ୍ଡ-ଆବଶ୍ଯକ ଆକାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଇ ଗତି କରନ୍ତି ଯାହା କୋରପ୍ରେସର-କୋଆକ୍ଟିଭେଟର ବିନିମୟ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଜିନ ସକ୍ରିୟକରଣ ପାଇଁ ଲିଗାଣ୍ଡ ନିର୍ଭରଶୀଳତା ଲାଗୁ କରିବା ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏପିଜେନେଟିକ ଲ୍ୟାଣ୍ଡମାର୍କ ପାଇଁ ପ୍ରକୃତ ଆବଶ୍ୟକତା ଅଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଏକ ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଏବଂ ସାଧାରଣ ରଣନୀତି ବିଷୟରେ ଜଣାଇଛୁ ଯାହା ନିଷେଧକାରୀ ହିଷ୍ଟୋନ ମିଥାଇଲଟ୍ରାନ୍ସଫେରେସ (HMTs) ର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଗୋଷ୍ଠୀ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଯାହା ଜିନ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଗେଟକିପର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଲାଗୁ କରେ ଯାହା ଅଣ-ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ରିସେପ୍ଟର ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଶ୍ରେଣୀର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡ଼ିକୁ ସେମାନଙ୍କର ଟାର୍ଗେଟ୍ ଜିନ ପ୍ରମୋଟର ସହିତ ବନ୍ଧନରୁ ରୋକିଥାଏ ଏବଂ ଉତ୍ସାହିତ ସଙ୍କେତର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ଗଠନମୂଳକ ଜିନ ସକ୍ରିୟତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏହି ରଣନୀତି, ଅତି କମରେ ଆଂଶିକ ଭାବରେ HMT- ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରତିରୋଧକ ହିଷ୍ଟୋନ କୋଡ ଉପରେ ଆଧାରିତ, ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଲିଗାଣ୍ଡ- ଏବଂ ସିଗନାଲ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ସକ୍ରିୟତା ପାଇଁ LSD1 ସହିତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ହିଷ୍ଟୋନ ଡେମେଥିଲେସ୍ ପାଇଁ ଏକ ଆବଶ୍ୟକତା ଲାଗୁ କରେ । ଏହି ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ହିଷ୍ଟୋନ କୋଡର ଏକ ପ୍ରତିରୋଧକ ମିଥାଇଲେସନ ଉପାଦାନକୁ ଏକ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ରଣନୀତି ସହିତ ଯୋଡିଥାଏ ଯାହା ଶାରୀରିକ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକ ଦ୍ୱାରା ରୋଗଜନିତ ଗଠନମୂଳକ ଜିନ ଇଣ୍ଡକସନ୍କୁ ଏଡ଼ାଇଥାଏ ।
13651792
IRGM, ଏକ ମାନବ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ GTPase, ଏକ ଅଜ୍ଞାତ ତନ୍ତ୍ର ଦ୍ୱାରା ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀମାନଙ୍କ ବିରୁଦ୍ଧରେ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଇ.ଆର.ଜି.ଏମ.ର ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବିଷୟରେ ସୂଚନା ଦେଉଛୁ । ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଲିପିଡ କାର୍ଡିଓଲିପିନ୍ ପାଇଁ IRGMର ଭିନ୍ନ ସମ୍ପର୍କ ଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୋଇଥିଲା, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ବିଭାଜନ ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଅଟୋଫାଗି ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । ଆଇଆରଜିଏମ୍ ଦ୍ୱାରା ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ମାଇକୋବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ବିଭାଜନ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା । ଆଇଆରଜିଏମ୍ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ମେମ୍ବ୍ରେନ ପଲାରିସେସନ ଓ ସେଲ ଡେଥକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥିଲା । IRGMd ର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ, କିନ୍ତୁ IRGMb ସ୍ପ୍ଲେସ ଆଇସୋଫର୍ମ ନୁହେଁ, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ଡିପୋଲାରାଇଜେସନ ଏବଂ ଅଟୋଫାଗି-ସ୍ୱାଧୀନ, କିନ୍ତୁ ବକ୍ସ/ ବକ୍ସ-ନିର୍ଭରଶୀଳ, କୋଷ ମୃତ୍ୟୁର କାରଣ ହେଲା । ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟ ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରି ଆଇଆରଜିଏମ୍ ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟ ସୁରକ୍ଷା କିମ୍ବା କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ, ଯାହା ଉଭୟ ଯକ୍ଷ୍ମା ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଏବଂ କ୍ରୋହନ୍ ରୋଗ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା କ୍ଷତିକାରକ ଜ୍ୱଳନ ପାଇଁ ଆଇଆରଜିଏମ୍ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ ।
13714201
ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋମ ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ (ମେଟାବୋଲିକ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ) ଏବଂ ଜ୍ୱଳନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇପାରିବ । ଧମନୀ କଠିନତା ଅଧିକାଂଶ ପାରମ୍ପରିକ ବିପଦ କାରକ ସହିତ ଦୁର୍ବଳ ଭାବରେ ଜଡିତ । ଆମର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଥିଲା କି ଅନ୍ତ୍ରରେ ଥିବା ଜୀବାଣୁର ଗଠନ ଧମନୀ କଠିନତା ସହିତ ଜଡିତ କି ନାହିଁ । ପଦ୍ଧତି ଏବଂ ଫଳାଫଳ ଟ୍ୱିନ୍ସୟୁକେ କୋହର୍ଟର 617 ଜଣ ମଧ୍ୟବୟସ୍କ ମହିଳାଙ୍କଠାରେ ହାର୍ଟର ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ର ଗତି (ପିଡବ୍ଲୁଭି) ଓ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓମ୍ର ଗଠନକୁ ନେଇ ଆମେ ତର୍ଜମା କରିଥିଲୁ । କୋଭାରିଏଟ୍ସ ପାଇଁ ସଠିକତା ପରେ ପଲସ ୱେଭ୍ ବେଗ, ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓମ୍ ଆଲଫା ବିବିଧତା (ଶାନନ ସୂଚକାଙ୍କ, ବିଟା (SE) = - ୦.୨୫ (SE) = ୦.୦୭), ପି (P) = ୧ × ୧୦-୪) ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବେ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଥିଲା । ଆମେ ସାତଟି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଟାକ୍ସୋନୋମିକ୍ ୟୁନିଟ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହା PWV ସହିତ ଜଡିତ, କୋଭାରିଏଟ୍ ଏବଂ ଏକାଧିକ ପରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ ସଠିକ୍ କରିଛୁ - ଦୁଇଟି ରୁମିନୋକୋକେସି ପରିବାର ସହିତ ଜଡିତ । ଇଣ୍ଡୋଲେପ୍ରୋପିଆନେଟ, ଟ୍ରାଇମେଥିଲାମାଇନ ଅକ୍ସାଇଡ ଏବଂ ଫିନାଇଲାସିଟିଲଗ୍ଲୁଟାମାଇନ ଭଳି ଅନ୍ତଃ- ଅନ୍ତଃ- ପ୍ରବାହୀ ପଦାର୍ଥର ମାତ୍ରାକୁ ବିଚାରକୁ ନେବା ପରେ ମଧ୍ୟ ଏହି ସଂଯୋଗ, ମାଇକ୍ରୋବ ଆବିର୍ଭାବ, ମାଇକ୍ରୋବ ବିବିଧତା ଏବଂ ପିଡବ୍ଲୁଭି ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ରହିଲା । ଆମେ ପିଡବ୍ଲୁଭି ସହ ଜଡ଼ିତ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓମ-ଆଧାରିତ ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀକୁ ରେଖାପାତ କରି ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ମାଇକ୍ରୋବିଓମ କାରକଗୁଡ଼ିକ ପିଡବ୍ଲୁଭିରେ 8.3% (୯୫% ଭରସା ଅନ୍ତର 4.3-12.4%) ବିଭେଦତା ଦର୍ଶାଇଥାଏ । ଆନୁଷ୍ଠାନିକ ଭାବେ କରାଯାଇଥିବା ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ପିଡବ୍ଲ୍ୟୁଭି ଉପରେ ଅନ୍ତଃସ୍ରାବୀ ଜୀବାଣୁର ମୋଟ ପ୍ରଭାବର ମାତ୍ର ଏକ କ୍ଷୁଦ୍ର ଅଂଶ (୫.୫୧%) ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ଏବଂ ଭିସେରାଲ ଫ୍ୟାଟ, ସି-ରିଏକ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ ହୃଦ୍ରୋଗଜନିତ ବିପଦ କାରକ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥାଏ । ଉପସଂହାର: ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଧମନୀ କଠିନତା ସହିତ ଅନ୍ତଃସ୍ରାବୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓମ ବିବିଧତା ବିପରୀତ ଭାବରେ ଜଡିତ । PWV ଉପରେ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓମ ର ପ୍ରଭାବ ମେଟ୍ରୋସୋଫେରିଆ ଦ୍ୱାରା ଅତି କମ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ପ୍ରଥମ ମାନବୀୟ ଅନୁଧ୍ୟାନ ଯାହା ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବିଓମକୁ ଧମନୀ କଠିନତା ସହିତ ଯୋଡିଥାଏ, ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ମାଇକ୍ରୋବିଓମକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଧମନୀ ବୃଦ୍ଧିର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ଉପାୟ ହୋଇପାରେ ।
13717103
FUS ଜିନରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଅମାୟୋଟ୍ରୋଫିକ୍ ଲାଟେରାଲ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ (ଏଏଲ୍ଏସ୍- FUS) ର ଏକ ବିରଳ କାରଣ ବୋଲି ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଏବଂ ଯଦିଓ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଏବଂ ଜେନେଟିକ୍ ଭାବରେ ଏହା ଭଲ ଭାବରେ ଦସ୍ତାବିଜିତ ହୋଇଛି, ତଥାପି ନ୍ୟୁରୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ଅପେକ୍ଷାକୃତ କମ୍ ହୋଇଛି । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଗବେଷଣାରୁ ନ୍ୟୁରନରେ ବେସୋଫିଲିକ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତୀକରଣର ବାରମ୍ବାରତା ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ହ୍ରାସ ହାର ଭଳି ରୋଗଗତ ଲକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସମ୍ପର୍କ ଥିବା ସୂଚୀତ ହୋଇଛି । ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଉପର ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ ଲକ୍ଷଣ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ରୋଗ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଅସଙ୍ଗତି ଥିବା ଜଣାପଡିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ଯେ ନିକଟରେ ଆବିଷ୍କୃତ ହୋଇଥିବା FUS ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବିଶେଷତ୍ୱର ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବା ଏବଂ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଏବଂ/କିମ୍ବା କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଫିନୋଟାଇପ୍ ସହିତ ରୋଗର ସମ୍ପର୍କକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଭଲ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସହିତ ଥିବା ରୋଗର ପୁନଃ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା । ସାତ ଜଣ ଏଏଲଏସ-ଏଫୟୁଏସ ରୋଗୀଙ୍କ ମସ୍ତିଷ୍କ ଓ ମେରୁଦଣ୍ଡର ନ୍ୟୁରୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ନୂତନ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ପି.କେ୫୧୦ଇ ମ୍ୟୁଟେସନ ଥିବା ରୋଗୀ ଏବଂ ଏକ ରୋଗୀ, ଯେଉଁଥିରେ ଉଭୟ ପି.ପି୫୨୫ଏଲ ମ୍ୟୁଟେସନ ଥିବା ଫ୍ୟୁସ ଜିନରେ ଏବଂ ପି.ୟୁଆଇ୩୭୪ଏକ୍ସ ମ୍ୟୁଟେସନ ଥିବା ଟାରଡିବିପି ଜିନରେ । ଫଳାଫଳ ସମସ୍ତ ମାମଲାରେ ନ୍ୟୁରୋପାଥୋଲୋଜୀ ଆଧାରକୃତ ଏବଂ ଏଫୟୁଏସ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତିକରଣକୁ ଦର୍ଶାଇଥିଲା । ଆକ୍ରାନ୍ତଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତିକରଣର ଘନତା ଓ ପ୍ରକାରରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଘଟିଥିଲା, କିନ୍ତୁ କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରଗତି ସହିତ ଏହାର କୌଣସି ସ୍ପଷ୍ଟ ସମ୍ପର୍କ ନଥିଲା । କେବଳ ଗୋଟିଏ ରୋଗରେ ଗୁରୁତର ମୋଟର କର୍କଟିକାଲ ପଥୋଲୋଜି ଦେଖାଦେଇଥିଲା, ଯଦିଓ ୪ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଉପର ମୋଟର ନ୍ୟୁରନର କ୍ଲିନିକାଲ ଲକ୍ଷଣ ସ୍ପଷ୍ଟ ଥିଲା । ଉଭୟ FUS ଏବଂ TARDBP ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥିବା ରୋଗୀ FUS ପଜିଟିଭ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିବା ବେଳେ TDP-43 ପଥୋଲୋଜି ନଥିଲା । ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ ଏଥିରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଭାବେ p62 ପଜିଟିଭ୍, FUS ନେଗେଟିଭ୍ ନ୍ୟୁରୋନାଲ ଏବଂ ଗ୍ଲିୟଲ ଇନକ୍ଲୁସନ୍ ଏବଂ ଡଟ୍ ଭଳି ନ୍ୟୁରାଇଟ୍ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏଏଲଏସ-ଫ୍ୟୁସର ରୋଗ ମୁଖ୍ୟତଃ ନିମ୍ନ ମୋଟର ନ୍ୟୁରନ ରୋଗ ଅଟେ ଏବଂ ଏହାର ରୋଗ ବିଶେଷତା କ୍ଲିନିକାଲ ଲକ୍ଷଣ କିମ୍ବା ଜେନେଟିକ୍ସ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ ନୁହେଁ । ଏହା ସହିତ, ଉଭୟ FUS ଏବଂ TARDBP ମ୍ୟୁଟେସନ ସହିତ ଏହି ମାମଲା ଏକ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରେଟିଭ୍ ପଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପ୍ରକାଶ କରେ ଯାହା ଅତି କମରେ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ୍-ବନ୍ଧକ ପ୍ରୋଟିନ୍ p62 ପାଇଁ ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଅସାଧାରଣ ରଙ୍ଗ ଧାରଣ ପଦ୍ଧତି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ ।
13732033
ପ୍ରାଥମିକ ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଶିଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଦେଉଥିବା ସଂକ୍ରମଣର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଔଷଧ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା ସମ୍ପର୍କରେ ଅଭିଭାବକ, ଡାକ୍ତର ଓ ଶିଶୁମାନଙ୍କ ମତାମତ ଜାଣିବା । ଗୁଣାତ୍ମକ ଅଧ୍ୟୟନର ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା । ମେଟା-ଏଥନୋଗ୍ରାଫିକ ପଦ୍ଧତିର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ରାଥମିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ତଥ୍ୟକୁ ଏକ ବ୍ୟାଖ୍ୟାତ୍ମକ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ନିଆଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ସମୁଦାୟ 15ଟି ଅଧ୍ୟୟନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହେବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକୀୟ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରିଥିଲା । ଏହି ସାହିତ୍ୟରେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକର ଅତ୍ୟଧିକ ଔଷଧ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣକୁ ନେଇ ଚିନ୍ତା ପ୍ରକଟ କରାଯାଇଥିଲା । ପିଲାମାନଙ୍କ ମତାମତ ପ୍ରକାଶ କରାଯାଇନାହିଁ । ଡାକ୍ତରମାନେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ସର ନିର୍ଦେଶ ସେତେବେଳେ ଦେଇଥିଲେ ଯେତେବେଳେ ସେମାନେ ପିତାମାତା କିମ୍ବା ଅନ୍ୟମାନଙ୍କଠାରୁ ଚାପ ଅନୁଭବ କରୁଥିଲେ (ଯେପରିକି ଯେତେବେଳେ ସେମାନେ ଏକ ସ୍ପଷ୍ଟ କ୍ଲିନିକାଲ ଇଣ୍ଡିକେସନ ଥିଲା ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରୁଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ଯେତେବେଳେ ସେମାନେ କ୍ଲିନିକାଲ କିମ୍ବା ସାମାଜିକ ପରିଣାମ ବିଷୟରେ ଅନିଶ୍ଚିତତା ଅନୁଭବ କରୁଥିଲେ ସେମାନେ "ଯଦି କେବେ" ପାଇଁ ଔଷଧ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରୁଥିଲେ । ଯେତେବେଳେ ସେମାନେ ଅନୁଭବ କଲେ ଯେ ସେମାନଙ୍କ ରୋଗ ଭଲ ହୋଇଯିବ, ଏବଂ ଯେତେବେଳେ ସେମାନେ ଦିନ ମଜୁରିଆ କିମ୍ବା ନିଯୁକ୍ତିଦାତାଙ୍କଠାରୁ ଚାପ ଅନୁଭବ କଲେ ସେତେବେଳେ ସେମାନେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ଆବଶ୍ୟକ କଲେ । ଯେତେବେଳେ ଡାକ୍ତରମାନେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କିମ୍ବା ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକତା ବିଷୟରେ ଚିନ୍ତିତ ଥିଲେ, ଯେତେବେଳେ ସେମାନେ ନିଶ୍ଚିତ ଥିଲେ ଯେ ସେମାନେ ସୂଚିତ ହୋଇନଥିଲେ ଏବଂ ଯେତେବେଳେ ପିତାମାତାଙ୍କଠାରୁ କୌଣସି ଚାପ ନ ଥିଲା ସେତେବେଳେ ଡାକ୍ତରମାନେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ସରୁ ଦୂରେଇ ରହିଥିଲେ । ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକର ପ୍ରତିକୂଳ ପ୍ରଭାବକୁ ଏଡ଼ାଇବା ପାଇଁ ଅଭିଭାବକମାନେ ମଧ୍ୟ ଚାହିଁଥିଲେ ଏବଂ ଯେତେବେଳେ ସେମାନେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଲକ୍ଷଣରୁ ମୁକ୍ତି ପାଇବେ ନାହିଁ ସେତେବେଳେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ଗ୍ରହଣ କରିବାକୁ ଚାହୁଁନଥିଲେ । କେତେକ ପିତାମାତା ଔଷଧ ସେବନରୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଦୂରେଇ ରହିବାକୁ ପସନ୍ଦ କରନ୍ତି । ଶିଶୁ ଚିକିତ୍ସକମାନଙ୍କ ପରାମର୍ଶରେ, ପିତାମାତାମାନେ ଡାକ୍ତରୀ ମୂଲ୍ୟାୟନ ଏବଂ ନିଷ୍ପତ୍ତି ଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ । ପ୍ରାଥମିକ ଚିକିତ୍ସା କେନ୍ଦ୍ରର ଡାକ୍ତରମାନେ ସନ୍ତୋଷଜନକ ପିତାମାତା ଏବଂ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ପରାମର୍ଶ ଚାହାନ୍ତି । [୫ ପୃଷ୍ଠା] "ଯଦି କୌଣସି ରୋଗ ହୁଏ" ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ଯେଉଁସବୁ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ସାମାଜିକ କିମ୍ବା କ୍ଲିନିକାଲ ପରିଣାମକୁ ନେଇ ଡାକ୍ତରଙ୍କ ଅନିଶ୍ଚିତତାକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏକ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ପରାମର୍ଶରେ ପିତାମାତାଙ୍କ ଆବଶ୍ୟକତା ପୂରଣ କରିବା ପାଇଁ ରଣନୀତି ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଥାଏ, ତାହା ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ନିର୍ଦେଶକୁ ହ୍ରାସ କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ଅଧିକ ।
13734012
ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଗୋରୁ ସ୍ପଞ୍ଜିଫର୍ମ ଏନସେଫାଲୋପାଥି ଏପିଜୋଏଟିକ୍ ପରେ ସବ୍ କ୍ଲିନିକାଲ ଇନଫେକ୍ସନ୍ ର ପ୍ରବାହ ଉପରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ଆକଳନ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏବଂ ଏକ ବ୍ୟାପକ ଜନ୍ମ ସମୂହ ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଜାଣିବା ପାଇଁ ଏବଂ ରକ୍ତ ଏବଂ ରକ୍ତ ଉତ୍ପାଦ ପରିଚାଳନା ଏବଂ ସର୍ଜରୀ ଉପକରଣ ପରିଚାଳନା ପାଇଁ ଏହାର ପ୍ରଭାବକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଅଭିଲେଖାଗାରରେ ଥିବା ଆନୁସଙ୍ଗିକ ନମୁନା ଉପରେ ଅଧିକ ସର୍ବେକ୍ଷଣ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍: ସଂରକ୍ଷିତ ଆନେକ୍ସ ନମୁନାଗୁଡିକର ଏକ ଅପରିବର୍ତ୍ତନୀୟ ଭାବରେ ଅସଂଯୁକ୍ତ ଏବଂ ଅଜ୍ଞାତ ବୃହତ ଆକାରର ସର୍ବେକ୍ଷଣ । SETTING ପୂର୍ବ ସର୍ବେକ୍ଷଣରେ ଭାଗ ନେଇଥିବା ବ୍ରିଟେନର ୪୧ଟି ଡାକ୍ତରଖାନାର ରୋଗବିଜ୍ଞାନ ବିଭାଗର ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ସେହି ସର୍ବେକ୍ଷଣରେ କମ୍ ଭାଗ ନେଇଥିବା ଅଞ୍ଚଳର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଡାକ୍ତରଖାନାର ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଛି । ନମୁନା ୩୨,୪୪୧ ଆର୍କାଇଭ୍ ହୋଇଥିବା ଆଣ୍ଡିକ୍ସ ନମୁନା ଫର୍ମାଲିନ୍ ରେ ସ୍ଥିର ଏବଂ ପାରାଫିନରେ ଭର୍ତ୍ତି ଏବଂ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ପ୍ରିଆନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ (PrP) ର ଉପସ୍ଥିତି ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଛି । ଫଳସ୍ୱରୂପ, 32,441 ସଂଲଗ୍ନ ନମୁନା ମଧ୍ୟରୁ 16 ଟି ନମୁନା ଅସ୍ୱାଭାବିକ ପ୍ରପ୍ପର ପଜିଟିଭ୍ ଥିଲା, ଯାହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ପ୍ରତି ନିୟୁତ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ 493 ଟି ରୋଗର ସାଧାରଣ ମାତ୍ରା ରହିଛି (ପ୍ରତି ନିୟୁତ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ 282 ରୁ 801 ମଧ୍ୟରେ 95% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର) । ୧୯୪୧ରୁ ୧୯୬୦ ମଧ୍ୟରେ ଜନ୍ମିତ ପିଲାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ (୧୯୬୧ରୁ ୧୯୮୫ ମଧ୍ୟରେ ଜନ୍ମିତ ପିଲାଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ) ଏହି ରୋଗର ମାତ୍ରା ଅଧିକ ଥିଲା । PRNP କୋଡନ 129 ରେ ଜେନୋଟାଇପ ପାଇଁ ପଜିଟିଭ ନମୁନା ଗୁଡିକର ଜେନେଟିକ ପରୀକ୍ଷଣରେ ସାଧାରଣ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ବାରମ୍ବାର ଘଟୁଥିବା ମାମଲା ସହିତ ତୁଳନା କଲେ ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇଛି ଯେ, ଭ୍ୟାଲିନ ହୋମୋଜାଇଗୋଟସ୍ ଥିବା ନମୁନା ଗୁଡିକର ଏକ ଉଚ୍ଚ ଅନୁପାତ ରହିଛି ଏବଂ ଏହା vCJD ର ନିଶ୍ଚିତ କ୍ଲିନିକାଲ ମାମଲା ସହିତ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବିପରୀତ ଅଟେ, ଯାହା PRNP କୋଡନ 129 ରେ ମେଥିଓନିନ୍ ହୋମୋଜାଇଗୋଟସ୍ ଥିଲା । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଏବଂ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ପ୍ରପ ସହିତ ସଂକ୍ରମଣର ଉଚ୍ଚ ପ୍ରାଧାନ୍ୟକୁ ସୂଚିତ କରେ, ଯାହା ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ 177 vCJD ମାମଲା ତୁଳନାରେ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ vCJD ବାହକ ସ୍ଥିତିକୁ ସୂଚିତ କରେ । ଏହି ନିଷ୍କର୍ଷର ରକ୍ତ ଓ ରକ୍ତ ଉତ୍ପାଦ ପରିଚାଳନା ଏବଂ ସର୍ଜରୀ ଉପକରଣ ପରିଚାଳନା ଉପରେ ମହତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି ।
13759726
ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରବାହୀ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ କ୍ରୋମାଟିନ ତଥ୍ୟରୁ କୋଷିକ ଭିନ୍ନତା ପଛରେ ଥିବା ଜିନ ନିୟାମକ ନେଟୱାର୍କର ପୁନଃନିର୍ମାଣ ଏକ ଆହ୍ୱାନ ହୋଇ ରହିଛି । ଏଠାରେ, ଆମେ ମାନବ ମାୟୋଲୋଏଡ ବିବିଧତା ପାଇଁ 5 ଦିନିଆ ସମୟ ଶୃଙ୍ଖଳା ଆରଏନଏ-ସେକ୍ ଏବଂ ଏଟିଏସି-ସେକ୍ ତଥ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରି ଗତିଶୀଳ ଜିନ ନିୟାମକ ନେଟୱାର୍କ ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ । ଆମେ HL-60 ପ୍ରମିଏଲୋସାଇଟ୍ସର ବିବରଣୀ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଥାଉ ଯାହା ମାକ୍ରୋଫେଜ, ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ, ମୋନୋସାଇଟ୍ସ ଏବଂ ମୋନୋସାଇଟ-ଆଧାରିତ ମାକ୍ରୋଫେଜରେ ପୃଥକ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଏକ ଦ୍ରୁତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଥାଉ କି କି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଏବଂ ବଂଶ ଚିହ୍ନଟକାରୀ ଏକ୍ସପ୍ରେସନରେ ଯାହା କେବଳ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସମୟରେ ସେମାନଙ୍କର ଟାର୍ଗେଟର ଏକ ଉପସୂଚୀକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ଯାହା କ୍ରୋମାଟିନ୍ ଉପଲବ୍ଧତା ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥାଏ ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଅଧିକ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଘଟିଥାଏ । ଆମେ ପ୍ରମିୟୋଲେସାଇଟ୍ ଏବଂ ମୋନୋସାଇଟ୍-ଆଧାରିତ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ ମଧ୍ୟରେ ଉଭୟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ଏବଂ କ୍ରୋମୋଟିନ୍ ଲ୍ୟାଣ୍ଡସ୍କେପ୍ ସ୍ତରରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖୁଛୁ, ସମାନ ବିଭେଦକରଣ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ବ୍ୟବହାର କରିବା ସତ୍ତ୍ୱେ, ଯାହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ବିଭେଦକରଣ ଲ୍ୟାଣ୍ଡସ୍କେପରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ନିଆଯାଇଥିବା ପଥ ସେମାନଙ୍କର ଶେଷ କୋଷ ଅବସ୍ଥାକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ _ ଅଧିକ ସାଧାରଣ ଭାବେ, ଅଧିକ କ୍ରମିକରଣ ଗଭୀରତା ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ପଡ଼ୋଶୀ ସମୟ ବିନ୍ଦୁ ଏବଂ ନକଲକୁ ମିଶ୍ରଣ କରିବାର ଆମର ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଦୀର୍ଘ ଧାରା ତଥ୍ୟରୁ ଫୁଟପ୍ରିଣ୍ଟ-ଆଧାରିତ ନିୟାମକ ନେଟୱାର୍କକୁ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ଅନୁମାନ କରିପାରେ ।
13763195
ମାଈପଲଙ୍କ ଲମ୍ବା ଇଣ୍ଟରଜେନିକ୍ ନନ୍ କୋଡିଂ ଆରଏନଏ (ଲିଙ୍କ ଆରଏନଏ) ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିବା ପାଇଁ ଜଣାଶୁଣା । ଏଠାରେ ଆମେ ଅନୁବାଦର ଏକ ମୋଡ୍ୟୁଲେଟର ଭାବରେ ଲିଙ୍କଆରଏନଏ-ପି୨୧ ପାଇଁ ଏକ ପୋଷ୍ଟଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ଫଙ୍କସନ ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ । ଲିଙ୍କ୍ ଆରଏନ୍ଏ- ପି୨୧ ସହିତ ଆରଏନ୍ଏ- ବାନ୍ଧିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ହ୍ୟୁଆର୍ର ସଂଯୋଗ ଲିଙ୍କ୍ ଆରଏନ୍ଏ- ପି୨୧ରେ ଲେଟ୍- ୭/ ଏଗୋ୨ର ନିୟୋଜନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଲିଙ୍କ୍ ଆରଏନ୍ଏ- ପି୨୧ର ସ୍ଥିରତା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । HuR ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଲେ, lincRNA- p21 ମାନବ ଗର୍ଭାଶୟ କର୍କଟ HeLa କୋଷିକାରେ ଜମା ହୋଇଯାଏ, JUNB ଏବଂ CTNNB1 mRNAs ସହିତ ଏହାର ସମ୍ପର୍କ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ଏବଂ ଚୟନମୂଳକ ଭାବରେ ଏହାର ଅନୁବାଦ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । HuR ବୃଦ୍ଧି ହେଲେ, lincRNA- p21 ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ଯାହା JunB ଏବଂ β- catenin ଅନୁବାଦକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହି ପ୍ରୋଟିନ୍ ର ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ HuR ଲିଙ୍କ୍ ଆରଏନଏ-ପି୨୧ ସ୍ତରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରି ଟାର୍ଗେଟ୍ ଏମଆରଏନଏର ଉପସମୂହର ଅନୁବାଦକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରେ ଲିଙ୍କ୍ ଆରଏନଏର ଏକ ପୋଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନଲ୍ ଇନହିବିଟର ଅଫ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନ୍ ର ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ଜଣାପଡିଛି ।
13768432
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଦୁଇଟି ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରକାରର ହୃଦରୋଗର ରୋଗ ନିଦାନ ଓ ଚିକିତ୍ସା, ଇମ୍ୟୁନୋଗ୍ଲୋବୁଲିନ ହାଲୁକା ଶୃଙ୍ଖଳ (ଏଏଲ) ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସଥାଇରେଟିନ (ଏଟିଟିଆର) ଆମାଇଲୋଇଡୋସିସ, ହୃଦରୋଗର ପ୍ରଭାବ ଦ୍ୱାରା ବିଶେଷ ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥାଏ । ବିଳମ୍ବିତ ଗଡୋଲିନିୟମ ବୃଦ୍ଧି (ଏଲଜିଇ) ସହିତ କାର୍ଡିଓଭାସ୍କୁଲାର ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ୍ ରିଜୋନାନ୍ସ ହୃଦରୋଗର ନିଦାନ ପାଇଁ ଏକ ରେଫରେନ୍ସ ମାନକ ଅଟେ, କିନ୍ତୁ ଏହାର ବିପଦକୁ ସ୍ତରବଦ୍ଧ କରିବା ପାଇଁ ସମ୍ଭାବନା ଅଜ୍ଞାତ ଅଟେ । ପଦ୍ଧତି ଓ ଫଳାଫଳ: 250 ଜଣ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ରୋଗୀ, ଏଟିଟିଆର ଆମିଲଏଡ ଥିବା 122 ଜଣ ରୋଗୀ, ଲକ୍ଷଣହୀନ ମ୍ୟୁଟେସନ ବାହକ 9 ଜଣ ଏବଂ ଏଲଏଲ ଆମିଲଏଡୋସିସ ଥିବା 119 ଜଣ ରୋଗୀ, ଏଲଜିଇ କାର୍ଡିଓଭାସ୍କୁଲାର ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ ରିଜୋନାନ୍ସ ଦ୍ୱାରା ଅନୁଧ୍ୟାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କୁ ହାରାହାରି ୨୪±୧୩ ମାସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିଲା । LGE କୁ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଇନଭର୍ସନ ରିକଭରି (PSIR) ସହିତ ଏବଂ ବିନା (କେବଳ ଆକାର) କରାଯାଇଥିଲା । ଏଗୁଡ଼ିକୁ T1 ମ୍ୟାପିଂ ଦ୍ୱାରା ମାପ କରାଯାଇଥିବା ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଭୋଲ୍ୟୁମ ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । PSIR କେବଳ ଆକାର-ନିବର୍ତ୍ତନ ପୁନରୁଦ୍ଧାର LGE ଠାରୁ ଭଲ ଥିଲା କାରଣ PSIR ସର୍ବଦା ଦୀର୍ଘତମ T1 (ସର୍ବନିମ୍ନ ଗଡୋଲିନିୟମ) ସହିତ ଟିସୁ (ରକ୍ତ କିମ୍ବା ମାୟୋକାର୍ଡିୟମ୍) କୁ ନୁଲ କରିଥିଲା । LGE କୁ 3ଟି ମଡେଲରେ ବର୍ଗୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା: କୌଣସି ନାହିଁ, ସବଏଣ୍ଡୋକାର୍ଡିଆଲ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସମ୍ୟୁରାଲ, ଯାହା ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଭୋଲ୍ୟୁମ (P< 0. 0001) ଦ୍ୱାରା ପରିଭାଷିତ ଆମିଲଏଡ ବୋଝ ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, 0. 40 ରୁ 0. 43 (AL) ଏବଂ 0. 39 ରୁ 0. 40 (ATTR) ର ଏକ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଭୋଲ୍ୟୁମରେ କୌଣସି ଠାରୁ ସବଏଣ୍ଡୋକାର୍ଡିଆଲ LGE ଏବଂ 0. 48 ରୁ 0. 55 (AL) ଏବଂ 0. 47 ରୁ 0. 59 (ATTR) ରେ ଟ୍ରାନ୍ସମ୍ୟୁରାଲକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ । ୬୭ ଜଣ ରୋଗୀ (୨୭%) ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରିଥିଲେ । ଟ୍ରାନ୍ସମ୍ୟୁରାଲ ଏଲଜିଇ ମୃତ୍ୟୁର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥିଲା (ବିପଦ ଅନୁପାତ, ୫. ୪; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ, ୨. ୧- ୧୩. ୭; ପି < ୦. ୦୦. ୧) ଏବଂ ଏନ- ଟର୍ମିନାଲ ପ୍ରୋ- ବ୍ରେନ୍ ନାଟ୍ରିୟୁରେଟିକ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍, ଇଜେକ୍ସନ ଫ୍ରାକ୍ସନ୍, ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଭୋଲ୍ୟୁମ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ, ଇ/ ଇ ଏବଂ ବାମ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (ବିପଦ ଅନୁପାତ, ୪. ୧; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତରାଳ, ୧. ୩- ୧୩. ୧; ପି < ୦. ୦୫) ପାଇଁ ସଂଶୋଧନ ପରେ ଏହା ସ୍ବାଧୀନ ରହିଥିଲା । ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଏଲଏ ଏବଂ ଏଟିଟିଆର ଆମାଇଲୋଇଡୋସିସରେ ହୃଦରୋଗର ଏକ କ୍ରମ ରହିଛି । ଟ୍ରାନ୍ସମ୍ୟୁରାଲ ଏଲଜିଇ ପିଏସଆଇଆର ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ଭାବରେ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଉନ୍ନତ ହାର୍ଟିକ ଆମାଇଲୋଇଡୋସିସକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିଥାଏ । PSIR କୌଶଳ ଦ୍ବାରା ଜଣାଶୁଣା ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ କାରକଗୁଡିକ ପାଇଁ ସଂଶୋଧନ ପରେ ମଧ୍ୟ ପରିଣାମ ଉପରେ ଅତିରିକ୍ତ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ।
13770184
ବ୍ୟାକଗ୍ରାଉଣ୍ଡ୍ ରୋଗ, ଆଘାତ ଏବଂ ବିପଦ କାରକଗୁଡିକର ବିଶ୍ୱ ଭାର ଅଧ୍ୟୟନ 2015 ବିପଦ କାରକଗୁଡିକର ଏକ୍ସପୋଜର ଏବଂ ରୋଗର ବହନଯୋଗ୍ୟ ଭାରର ପ୍ରମାଣର ଏକ ଅପଡେଟ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ପ୍ରଦାନ କରେ । ଗତ 25 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଜାତୀୟ ଏବଂ କ୍ଷୁଦ୍ର ଜାତୀୟ ସ୍ତରରେ କରାଯାଇଥିବା ଆକଳନକୁ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ମାଧ୍ୟମରେ ଉପଲବ୍ଧ କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଅନୁସାରେ, ୧୯୯୦ରୁ ୨୦୧୫ ମଧ୍ୟରେ ୭୯ଟି ଆଚରଣଗତ, ପରିବେଶଗତ, ବୃତ୍ତିଗତ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିଜିକ୍ ବିପଦ କିମ୍ବା ବିପଦ ସମୂହ ପାଇଁ ବୟସ ବର୍ଗ, ଲିଙ୍ଗ, ବର୍ଷ ଏବଂ ଭୌଗୋଳିକ ସ୍ଥିତି ଅନୁଯାୟୀ ମୃତ୍ୟୁ, ଅକ୍ଷମତା-ସମନ୍ୱିତ ଜୀବନ ବର୍ଷ (ଡିଏଲୱାଇ) ଏବଂ ସଂକ୍ରମଣର ଧାରା ଆକଳନ କରାଯାଇଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ 388ଟି ବିପଦ-ପ୍ରତିଫଳନ ଯୋଡି ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ବିଶ୍ୱ କର୍କଟ ଗବେଷଣା ପାଣ୍ଠି ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ପ୍ରମାଣ ପାଇଁ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରିଥିଲା । ଆମେ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ ଯେ, ରାଣ୍ଡମାଇଜଡ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ ଟ୍ରାଏଲ୍, କୋହର୍ଟ, ପୁଲ୍ କୋହର୍ଟ, ଘର ସର୍ଭେ, ଜନଗଣନା ତଥ୍ୟ, ସାଟେଲାଇଟ୍ ତଥ୍ୟ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଉତ୍ସରୁ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦ ଏବଂ ସଂକ୍ରମଣର ଆକଳନ କରାଯାଇଛି । ଆମେ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରିବା ପାଇଁ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କଲୁ, ପଟ୍ଟା ପାଇଁ ସଂଶୋଧନ କଲୁ, ଏବଂ ସହ-ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କଲୁ । ଆମେ ଏକ ମାପକ ବିକଶିତ କରିଛୁ ଯାହା ବିପଦ କାରକଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରେ ଏକ୍ସପୋଜର ତୁଳନା କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ - ସମୀକ୍ଷା ଏକ୍ସପୋଜର ମୂଲ୍ୟ । ଆମେ ତତ୍ତ୍ୱିକ ସର୍ବନିମ୍ନ ବିପଦ ସ୍ତରର କାଉଣ୍ଟରଫ୍ୟାକ୍ଟୁଆଲ୍ ଦୃଶ୍ୟପଟ୍ଟ ବ୍ୟବହାର କରି, ମୃତ୍ୟୁର ଅଂଶ ଏବଂ DALYs ଆକଳନ କରିଛୁ ଯାହା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିପଦକୁ ଦିଆଯାଇପାରିବ । ଆମେ ଜନସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି, ଜନସଂଖ୍ୟାର ବୟସ ଢାଞ୍ଚା, ବିପଦ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ଏବଂ ବିପଦ-ସ୍ୱାଧୀନ କାରଣ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ DALY ହାରରେ ଯୋଗଦାନକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରି ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ । ଆମେ ସାମାଜିକ ଜନସାଂଖିକୀ ସୂଚକାଙ୍କ (ଏସଡିଆଇ) ଆଧାରରେ ବିପଦକୁ ଆକଳନ କରିଛୁ । ୧୯୯୦ରୁ ୨୦୧୫ ମଧ୍ୟରେ, ଅସୁରକ୍ଷିତ ପରିମଳ ବ୍ୟବସ୍ଥା, ବାୟୁ ପ୍ରଦୂଷଣ, ପିଲାମାନଙ୍କର କମ୍ ଓଜନ, ପିଲାମାନଙ୍କର ଅଣ୍ଟା କାଟିବା ଓ ଧୂମପାନର ପ୍ରଭାବ ୨୫%ରୁ ଅଧିକ ହ୍ରାସ ପାଇଛି । ଏହି ସମୟ ମଧ୍ୟରେ ବିଭିନ୍ନ ବୃତ୍ତିଗତ ବିପଦ, ଉଚ୍ଚ ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (ବିଏମଆଇ) ଏବଂ ନିଶା ସେବନ ପାଇଁ ବିଶ୍ୱସ୍ତରରେ ଶତକଡା ୨୫ ପ୍ରତିଶତରୁ ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଛି । 2015ରେ ମିଳିତ ଭାବେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିବା ସମସ୍ତ ବିପଦଗୁଡ଼ିକ 57·8% (95% CI 56·6-58·8) ବିଶ୍ବ ମୃତ୍ୟୁ ଏବଂ 41·2% (39·8-42·8) DALYs ପାଇଁ ଦାୟୀ ଥିଲା । ୨୦୧୫ରେ, ବିଶ୍ୱସ୍ତରୀୟ ଡେଲ୍ୱି (DAY) ରେ ଦଶଟି ବଡ଼ ଯୋଗଦାନକାରୀ ଥିଲେ ଉଚ୍ଚ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ (ବିଶ୍ବସ୍ତରୀୟ ଡେଲ୍ୱି) ୨୧୧.୮ ନିୟୁତ [୧୯୨.୭ ନିୟୁତରୁ ୨୩୧.୧ ନିୟୁତ] , ଧୂମପାନ (୧୪୮.୬ ନିୟୁତ [୧୩୪.୨ ନିୟୁତରୁ ୧୬୩.୧ ନିୟୁତ]), ଉଚ୍ଚ ଉପବାସ ପ୍ଲାଜମା ଗ୍ଲୁକୋଜ (୧୪୩.୧ ନିୟୁତ [୧୨୫.୧ ନିୟୁତରୁ ୧୬୩.୫ ନିୟୁତ]), ଉଚ୍ଚ ବିଏମଆଇ (୧୨୦.୧ ନିୟୁତ) [୮୩.୮ ମିଲିୟନରୁ ୧୫୮.୪ ମିଲିୟନ]), ଶିଶୁ ଅପପୁଷ୍ଟି (୧୧୩.୩ ମିଲିୟନ [୧୦୩.୯ ମିଲିୟନରୁ ୧୨୩.୪ ମିଲିୟନ]), ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କଣିକା (୧୦୩.୧ ମିଲିୟନ [୯୦.୮ ମିଲିୟନରୁ ୧୧୫.୧ ମିଲିୟନ]), ଉଚ୍ଚ ମୋଟ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ (୮୮.୭ ମିଲିୟନ [୭୪.୬ ମିଲିୟନରୁ ୧୦୫.୭ ମିଲିୟନ]), ଘରୋଇ ବାୟୁ ପ୍ରଦୂଷଣ (୮୫.୬ ମିଲିୟନ [୬୬.୭ ମିଲିୟନରୁ ୧୦୬.୧ ମିଲିୟନ]), ମଦ୍ୟପାନ (୮୫.୦ ମିଲିୟନ) [୭୭.୨ ନିୟୁତରୁ ୯୩.୦ ନିୟୁତ]), ଏବଂ ଅଧିକ ସୋଡିୟମଯୁକ୍ତ ଆହାର (୮୩.୦ ନିୟୁତ [୪୯.୩ ନିୟୁତରୁ ୧୨୭.୫ ନିୟୁତ]) । 1990 ରୁ 2015 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ମାଇକ୍ରୋ ନ୍ୟୁଟ୍ରିଏଣ୍ଟ ଅଭାବ, ଶିଶୁ ଅପପୁଷ୍ଟି, ଅସୁରକ୍ଷିତ ପରିମଳ ଏବଂ ଜଳ, ଏବଂ ଘରୋଇ ବାୟୁ ପ୍ରଦୂଷଣ ପାଇଁ DALY ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା; ଏହି ହ୍ରାସକୁ ଏକ୍ସପୋଜର ହ୍ରାସ ପରିବର୍ତ୍ତେ ବିପଦ-କଢ଼ାଯାଇଥିବା DALY ହାର ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ରକ୍ତରେ ପ୍ରବେଶ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଉଚ୍ଚ ବିଏମଆଇ, ଉଚ୍ଚ ଉପବାସ ପ୍ଲାଜମା ଗ୍ଲୁକୋଜ, ପେସାଦାର କ୍ୟାନସର ଜନିତ ପଦାର୍ଥ ଏବଂ ନିଶା ଦ୍ରବ୍ୟ ବ୍ୟବହାର ଯୋଗୁଁ ଡାଏଲଆଇରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା । ଏସଡିଆଇ ସହିତ ପରିବେଶଗତ ବିପଦ ଏବଂ ଶିଶୁ ଅପପୁଷ୍ଟିର ପରିମାଣ କ୍ରମାଗତ ଭାବେ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା; ଏସଡିଆଇ ସହିତ କମ୍ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ, ଉଚ୍ଚ ବିଏମଆଇ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଉପବାସ ପ୍ଲାଜମା ଗ୍ଲୁକୋଜ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । 119ଟି ଦେଶରେ ଉଚ୍ଚ ବିଏମଆଇ ଏବଂ ଉପବାସ ପ୍ଲାଜମା ଗ୍ଲୁକୋଜ ଭଳି ମେଟାବୋଲିକ ରିସ୍କ 2015ରେ ସର୍ବାଧିକ ଦୈନିକ ମୃତ୍ୟୁହାରରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥିଲା । କ୍ଷେତ୍ରୀୟ ସ୍ତରରେ, ୧୦୯ଟି ଦେଶରେ ଧୂମପାନକୁ ଏଯାବତ୍ ପ୍ରାଥମିକ ପାଞ୍ଚଟି ବିପଦ କାରଣ ମଧ୍ୟରେ ରଖାଯାଇଛି । ପରିବେଶ ପ୍ରତି ବିପଦ ଥିବା କେତେକ ପ୍ରମୁଖ ରୋଗର ହ୍ରାସ ଗୁରୁତର ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗର ହ୍ରାସରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଛି । କେତେକ ବିପଦ ଏସଡିଆଇ ପାଇଁ ଅସ୍ବାଭାବିକ ମନେହୁଏ । ଉଚ୍ଚ ବିଏମଆଇ, ଉଚ୍ଚ ଉପବାସ ପ୍ଲାଜମା ଗ୍ଲୁକୋଜ, ନିଶା ସେବନ ଏବଂ କେତେକ ବୃତ୍ତିଗତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସୁଥିବା ରୋଗ ସମେତ ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ବିପଦଗୁଡିକ କେତେକ ରୋଗର ବୋଝ ବଢ଼ାଇବାରେ ସହାୟକ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଏହା ମଧ୍ୟ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପାଇଁ ସୁଯୋଗ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । କେତେକ ବିପଦକୁ ଏଡ଼ାଇ ଦିଆଯାଇପାରିବ, ଯେପରିକି ଧୂମପାନ, ଏହା DALYର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ ହୋଇ ରହିଛି, ଏପରିକି ଯଦିଓ ଏହାର ପ୍ରଭାବ ହ୍ରାସ ପାଉଛି । ବିଶ୍ୱସ୍ତରରେ ବୋଝ ବଢ଼ାଇବାରେ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ବିପଦ ପ୍ରତି ନୀତି ନିର୍ଦ୍ଧାରଣକାରୀମାନେ ଧ୍ୟାନ ଦେବା ଆବଶ୍ୟକ । ବିଲ୍ ଆଣ୍ଡ୍ ମେଲିଣ୍ଡା ଗେଟ୍ସ ଫାଉଣ୍ଡେସନ ଦ୍ୱାରା ପାଣ୍ଠି ଯୋଗାଣ
13771184
ମାନବ ରେକ୍ୟୁ ହେଲିକେଜ ମଧ୍ୟ ପରସ୍ପର ସହିତ କ୍ରିୟାଶୀଳ ହୁଅନ୍ତି ଏବଂ ଏହି କ୍ରିୟାଶୀଳତା ଏନଜାଇମ କାର୍ଯ୍ୟ ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଭବିଷ୍ୟତର ଗବେଷଣା ଲକ୍ଷ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ ମାନବ ରେକ୍ୟୁ ହେଲିକେସ ମଧ୍ୟରେ ଶ୍ରମ ବିଭାଜନକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ଏବଂ ଜେନୋମ ସ୍ଥିରତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ମାନବ ରେକ୍ୟୁ ହେଲିକେସ କିପରି ସହଯୋଗ ଏବଂ ସହଯୋଗ କରନ୍ତି ତାହା ଶିଖିବା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ରେକ୍ୟୁ ହେଲିକେସ ହେଉଛି ଜିନୋମ ସର୍ଭିଲାନ୍ସ ପ୍ରୋଟିନର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବାର ଯାହା ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆରୁ ମଣିଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସଂରକ୍ଷିତ । ପାଞ୍ଚଟି ମାନବ ରେକ୍ୟୁ ହେଲିକେସ ମଧ୍ୟରୁ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଜିନୋମ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଏବଂ ସ୍ଥିରତାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ରେକ୍ୟୁ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବାର ସଦସ୍ୟଙ୍କୁ ଜିନୋମର ରକ୍ଷକ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଏ । ସେଲୁଲାର ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସରେ ଏହି ପ୍ରୋଟିନଗୁଡ଼ିକର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରାଯାଇଥାଏ ଯେ, ବିଏଲଏମ, ୱାଇଆରଏନ ଏବଂ ରେକ୍ୟୁଏଲ୪ରେ ଥିବା ତ୍ରୁଟି ମନୁଷ୍ୟର ବିଭିନ୍ନ ଆନୁସଙ୍ଗିକ ରୋଗ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ସହିତ ଜଡ଼ିତ । ପ୍ରତ୍ୟେକ ମାନବ ରେକ୍ୟୁ ହେଲିକେସ୍ର ପ୍ରୋଟିନ୍-ଆକ୍ରିୟାକରଣକାରୀ ଅଂଶୀଦାରମାନଙ୍କର ଏକ ଅନନ୍ୟ ସେଟ୍ ଅଛି, ଏବଂ ଏହି ଆଦାନପ୍ରଦାନଗୁଡ଼ିକ ଡିଏନ୍ଏ ମରାମତି, ପୁନଃସଂଯୋଗ, ନକଲ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ସମେତ ଜେନୋମ୍ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ ଏହାର ବିଶେଷ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଦେଇଥାଏ ।
13774178
ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ବ୍ୟାପିଥିବା ଏହି ଉଦ୍ଭିଦକୁ ଚାଇନାରେ ହାଇପରଲିପିଡେମିଆ, ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ଏବଂ ମୋଟାପଣ ଭଳି ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବହୁଳ ଭାବେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଉଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ହାଇ ଫ୍ୟାଟ୍ ଡାଏଟ୍ (ଏଚଏଫଡି) ଦ୍ୱାରା ହାଇପରଲିପିଡେମିଆ ରୋଗରେ ପୀଡ଼ିତ ମୂଷାଙ୍କ ଉପରେ ସ୍କିସାଣ୍ଡ୍ରା ଚିନେନ୍ସିସ୍ ଲିଗନାନ୍ସ (ଏସସିଏଲ) ର ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପ୍ରଭାବର ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଚତୁର୍ଗୁଣ-ଟାଇମ୍-ଅଫ୍-ଫ୍ଲାଇଟ୍ ମାସ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (ଆରଆରଏଲସି-କ୍ୟୁ-ଟୋଫ୍-ଏମଏସ) ଆଧାରିତ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ସହିତ ଏକ ଦ୍ରୁତ ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ୍ ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି କରାଯାଇଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କୁ SCL (100 mg/ kg) ଥରେ ପ୍ରତିଦିନ 4 ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଦିଆଯାଇଥିଲା । ଏସସିଏଲର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଲିପିଡ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା ପାଇଁ ଟ୍ରିଗ୍ଲାଇସେରିଡ (ଟିଜି), ମୋଟ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ (ଟିସି), କମ ଘନତା ବିଶିଷ୍ଟ ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ (ଏଲଡିଏଲ-ସି) ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଘନତା ବିଶିଷ୍ଟ ଲିପୋପ୍ରୋଟିନ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ (ଏଚଡିଏଲ-ସି) ର ସେରମ ବାୟୋକେମିଷ୍ଟିକ ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସରୁମ ନମୁନା ଉପରେ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ମଡେଲ ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟମୂଳକ ମେଟାବୋଲାଇଟ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ମୁଖ୍ୟ ଉପାଦାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ (ପିସିଏ) ଏବଂ ଆଂଶିକ ସର୍ବନିମ୍ନ ବର୍ଗ-ବିଭାଜନ ବିଶ୍ଳେଷଣ (ପିଏଲଏସ-ଡିଏ) କରାଯାଇଥିଲା । ଲିଭର ଲିପିଡ ମେଟାବୋଲିଜିମ, ଷ୍ଟେରୋଲ ରେଗୁଲେଟରି ଏଲିମେଣ୍ଟ- ବାଇଣ୍ଡିଙ୍ଗ ପ୍ରୋଟିନ (SREBPs) ର କ୍ରିଟିକାଲ ରେଗୁଲେଟରି ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଓ ଏହାର ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଜିନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନର ଆନୁପାତିକ ସ୍ତର ଗୁଡିକୁ ରିଅଲ ଟାଇମ ପଲିମେରେଜ ଚେନ୍ ରିଆକ୍ସନ (RT- PCR) ଦ୍ୱାରା ମୂଳ ତତ୍ତ୍ୱ ଅନୁସନ୍ଧାନ ପାଇଁ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ: ଏସସିଏଲର ମୌଖିକ ପ୍ରୟୋଗ ଦ୍ୱାରା ହାଇପରଲିପିଡେମିଆ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଟିସି, ଟିଜି ଏବଂ ଏଲଡିଏଲ-ସିର ସେରମ ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ଏଚଡିଏଲ-ସିର ସେରମ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ରକ୍ତରେ ଥିବା ଲିପିଡ ସ୍ତର ଉପରେ ଏସସିଏଲର କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ଦେଖିବାକୁ ମିଳି ନଥିଲା । ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, ଏଚଏଫଡି ଏବଂ ଏସସିଏଲ ଗ୍ରୁପକୁ ଉତ୍ତର ଦେବା ପାଇଁ ସେରମ ନମୁନା ପିସିଏ ସ୍କୋର ପ୍ଲଟ୍ରେ ବିଛାଯାଇଥିଲା । ମୋଟ ଉପରେ ୧୩ଟି ବାୟୋମାର୍କର ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସେଥିରୁ ୯ଟି ଏସସିଏଲ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ସ୍ବାଭାବିକ ସ୍ତରକୁ ଫେରି ଆସିଥିଲା । କାୟୋଟୋ ଏନସାଇକ୍ଲୋପିଡିଆ ଅଫ୍ ଜିନସ୍ ଆଣ୍ଡ ଜେନୋମ (କେଇଜିଜି) ର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନୁସାରେ, ଏସସିଏଲର ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଲିପିଡେମିଆ ପ୍ରକ୍ରିୟା ନିମ୍ନଲିଖିତ ମେଟାବୋଲିଜିକ୍ ମାର୍ଗରେ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ: ଟ୍ରାଇକାର୍ବୋକ୍ସିଲିକ୍ ଏସିଡ୍ (ଟିସିଏ) ଚକ୍ର, କେଟୋନ ବଡି ଓ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରୋଲର ସଂଶ୍ଳେଷଣ, କୋଲିନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଓ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ । ଏହା ସହିତ, ଏସସିଏଲ ଯକୃତ ଲିପୋଗେନେସିସ ଜିନ ଯଥା ଏସଆରଇବିପି- ୧ସି, ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ ସିନ୍ଥେସ (ଏଫଏଏସ) ଏବଂ ଏସିଟିଲ- କୋଏ କାର୍ବକ୍ସିଲେସ (ଏସିସି) ର ଏମଆରଏନଏ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତରକୁ ଗୁରୁତର ଭାବରେ ରୋକିଥିଲା ଏବଂ ଯକୃତ ଏକ୍ସ ରିସେପ୍ଟର α (ଏଲଏକ୍ସଆରଏ) ର ଏମଆରଏନଏ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ହାଇପରଲିପିଡେମିଆ ଥିବା ମୂଷାଙ୍କ ଯକୃତରେ ଏସସିଏଲ ମଧ୍ୟ ଏସଆରଇବିପି- ୨ ଏବଂ ୩- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସି- ୩- ମିଥାଇଲ- ଗ୍ଲୁଟାରିଲ କୋଏନଜାଇମ ଏ ରିଡକ୍ଟେସ (ଏଚଏମଜିସିଆର) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତରକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଉପସଂହାର ଏସସିଏଲର ଆଣ୍ଟି- ହାଇପରଲିପିଡେମିଆ ପ୍ରଭାବ ଉଭୟ ସେରମ ବାୟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି ଏବଂ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟା LXRα/SREBP-1c/FAS/ACC ଏବଂ SREBP2/HMGCR ସିଗନାଲିଂ ମାର୍ଗର ନିମ୍ନ ନିୟାମକ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ ।
13778710
କେମୋକିନ୍-ଲାଇକ୍ ରିସେପ୍ଟର ୧ (CMKLR1), ଯାହାକୁ କେମଆର୨୩ ମଧ୍ୟ କୁହାଯାଏ, ଏବଂ କେମୋକିନ୍ (ସି-ସି ମୋଟିଫ୍) ରିସେପ୍ଟର-ଲାଇକ୍ ୨ (CCRL2) ହେଉଛି ୭-ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ରିସେପ୍ଟର ଯାହା ୧୯୯୦ ଦଶକର ଶେଷ ଭାଗରେ କ୍ଲୋନ୍ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହା ପୂର୍ବରୁ ଏହି ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକର କୌଣସି ଜୈବିକ ଭୂମିକା ନ ଥିବାରୁ ଏହା ଅନାଥ ରିସେପ୍ଟର ଥିଲା । ତେବେ ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଏହି ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ଲିଗାଣ୍ଡ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି ଏବଂ ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବିଷୟରେ ଜଣାପଡ଼ିବା ଆରମ୍ଭ ହୋଇଛି । ପ୍ଲାଜମା ପ୍ରୋଟିନରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ କେମୋଆଟ୍ରାକ୍ଟାଣ୍ଟ କେମେରିନ ସିଏମକେଏଲଆର୧ ପାଇଁ ଏକ ଲିଗାଣ୍ଡ ଅଟେ ଏବଂ କେମେରିନ ସହିତ ସିଏମକେଏଲଆର୧ର ସକ୍ରିୟକରଣ ମାକ୍ରୋଫାଗ ଏବଂ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ କୋଷ (ଡିସି) ର ପ୍ରବାସକୁ ଇନଭିଟ୍ରୋ ଉତ୍ପନ୍ନ କରିଥାଏ, ଯାହାକି ଏକ ପ୍ରୋ- ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଭୂମିକାକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । କିନ୍ତୁ ସିଏମକେଏଲଆର- ଅଭାବୀ ମୂଷାଙ୍କ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ଇନ ଭିଭୋ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏହି ରିସେପ୍ଟରଟି ଆଣ୍ଟି- ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । କେମେରିନ୍/ ସିଏମକେଏଲଆର୧ର ପରସ୍ପର ପ୍ରଭାବ ମଧ୍ୟ ଏଡିପୋଗେନେସିସ୍ ଓ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍ କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । E1 କୁ ଦୂର କରୁଥିବା ଆଣ୍ଟି- ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଲିପିଡ ମଧ୍ୟସ୍ଥି, ଅନ୍ୟ ଏକ CMKLR1 ଲିଗାଣ୍ଡ ଅଟେ ଏବଂ ଏହା ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ ଇନଫିଲଟ୍ରେସନ ଏବଂ ପ୍ରୋ- ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଜିନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନକୁ ରୋକିଥାଏ । ଏହି ଭିନ୍ନ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ CMKLR1 ଏକ ବହୁ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ରିସେପ୍ଟର । କେମୋକାଇନ୍ CCL5 ଏବଂ CCL19 CCRL2 ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହେବା ପାଇଁ ଜଣାଯାଇଛି । କେମୋକିନ୍ ରିସେପ୍ଟର (ଡାର୍କ), ଡି୬ ଏବଂ ସିସିଏକ୍ସ- ସିକେଆର ପାଇଁ ଡଫି ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଭଳି, ସିସିଆରଏଲ୨ ସିଗନାଲ୍ ଦେଇନଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଏହା ଗଠନମୂଳକ ଭାବରେ ପୁନଃଚକ୍ରଣ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ସିସିଏଲ୫ ଏବଂ ସିସିଏଲ୧୯ର ସ୍ଥାନୀୟ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, CMKLR1 ପାଇଁ ଲିଗାଣ୍ଡ ଥିବା କେମେରିନ, CCRL2 ପାଇଁ ଲିଗାଣ୍ଡ ଅଟେ । CCRL2 କେମେରିନକୁ ବାନ୍ଧେ ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ କେମେରିନ ସାନ୍ଧ୍ରତା ବୃଦ୍ଧି କରେ, ଯାହା ଦ୍ବାରା ଏହା ନିକଟସ୍ଥ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ସିଏମକେଏଲଆର୧କୁ ପ୍ରଭାବୀ ଢଙ୍ଗରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ହୁଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା CCRL2 ଏବଂ CMKLR1 ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଲିଙ୍କ୍ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଏକ ଆଣ୍ଟି-ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଭୂମିକା ସୂଚାଇଥାଏ, CCRL2- ଅଭାବୀ ମୂଷା ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନ ଏକ ପ୍ରୋ-ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଭୂମିକା ସୂଚାଇଥାଏ; ଏହିପରି, CCRL2 ମଧ୍ୟ ବହୁମୁଖୀ ହୋଇପାରେ _ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କୋଷିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଗୁଡିକରେ ଏହି ରିସେପ୍ଟରଗୁଡିକର ଭୂମିକାକୁ ଅଧିକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବା ପାଇଁ CMKLR1- କିମ୍ବା CCRL2- ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ ଆବଶ୍ୟକ ।
13780287
ଯେତେବେଳେ କୋଷଗୁଡ଼ିକ କମ, ଶାରୀରିକ ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ କ୍ୟାଲସିୟମ-ସମର୍ଥକ ଏଗୋନାଇଷ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ହୋଇଯାଏ, ଫଳସ୍ୱରୂପ କ୍ୟାଲସିୟମ ସିଗନାଲ୍ ସାଧାରଣତଃ ସଂରକ୍ଷିତ କ୍ୟାଲସିୟମର ପୁନରାବୃତ୍ତିଶୀଳ ସଞ୍ଚାଳନ ରୂପରେ ଗ୍ରହଣ କରେ, ଯାହାକୁ କ୍ୟାଲସିୟମ ଅସ୍ଥିରତା କୁହାଯାଏ [1] । ଏହି ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର କ୍ୟାଲସିୟମ ଦୋହଲି ବହୁଦିନରୁ ଜୀବବିଜ୍ଞାନୀମାନଙ୍କୁ ଆକର୍ଷିତ କରିଆସିଛି ଡିଜିଟାଇଜ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ସିଗନାଲିଂର ଏକ ଉପାୟ ଭାବରେ । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଗବେଷଣାରେ କ୍ୟାଲସିୟମ ପ୍ରବାହକୁ କ୍ୟାଲସିୟମ ଦୋହଲିର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉପାଦାନ ଭାବରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ଏହି ପ୍ରବାହ ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ ହୋଇଥାଏ ଯାହାକୁ ଷ୍ଟୋର ଅପରେଟେଡ କ୍ୟାଲସିୟମ ଏଣ୍ଟ୍ରି କୁହାଯାଏ, ଯାହା ଏଣ୍ଡୋପ୍ଲାଜମା ରେଟିକୁଲମରେ କ୍ୟାଲସିୟମ ସେନସର ପ୍ରୋଟିନ୍, STIM1 ଏବଂ STIM2 ଦ୍ୱାରା ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥାଏ । [3] ଏସଟିଆଇଏମ-୨ ଏଣ୍ଡୋପ୍ଲାଜମିକ ରେଟିକ୍ୟୁଲମ କ୍ୟାଲସିୟମରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ବିଶ୍ରାମ ସ୍ତର ନିକଟରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଏସଟିଆଇଏମ-୧ ସକ୍ରିୟ ହେବା ପାଇଁ କ୍ୟାଲସିୟମ ହ୍ରାସର ଏକ ସୀମା ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇବୁ ଯେ, ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବରେ, ଏହା STIM1 ଏବଂ STIM2 ନୁହେଁ ଯାହା କ୍ୟାଲସିୟମ ଦୋହଲି ସମୟରେ କ୍ୟାଲସିୟମ ପ୍ରବେଶରେ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଜଡିତ । ଏହାର ଅର୍ଥ ହେଉଛି ପ୍ରତ୍ୟେକ ଦୋହଲି ଇଣ୍ଡୋପ୍ଲାଜମିକ ରେଟିକ୍ୟୁଲମ୍ କ୍ୟାଲସିୟମରେ ଅସ୍ଥାୟୀ ହ୍ରାସ ଘଟାଇଥାଏ ଏବଂ ଏହି ହ୍ରାସ STIM1 କୁ ଅସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ସକ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଟେ । ଏହି ଅସ୍ଥାୟୀ STIM1 ସକ୍ରିୟତା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ପ୍ରତିଫଳନ ଫ୍ଲୋରୋସେନ୍ସ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଦ୍ୱାରା କେତେକ କୋଷିକାରେ ଦେଖାଯାଏ । ଏହି ବ୍ୟବସ୍ଥା ଏକ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ ଏବଂ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ସିଗନାଲିଂ ସିଷ୍ଟମ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ, ଯାହା ଏକ ଡିଜିଟାଲ୍ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଗନାଲ୍ କୁ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ପ୍ରବାହରେ ରୂପାନ୍ତର କରିଥାଏ ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ଇଫେକ୍ଟରଗୁଡିକୁ ସିଗନାଲ୍ ଦେଇପାରେ ।
13782317
ଏହି ରିପୋର୍ଟରେ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାରେ ବୟସ୍କମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ତିନିଟି ସମୟ ଅବଧି ମଧ୍ୟରେ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟର ପୂରକ ଉପାୟର ବ୍ୟବହାରର ଜାତୀୟ ଆକଳନ କରାଯାଇଛି । କେତେକ ଚୟନ କରାଯାଇଥିବା ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଅନୁପୂରକ ପଦ୍ଧତିର ବ୍ୟବହାରରେ ୨୦୦୨, ୨୦୦୭ ଏବଂ ୨୦୧୨ର ପ୍ରଗତିକୁ ତୁଳନା କରାଯାଇଛି ଏବଂ କେତେକ ଚୟନ କରାଯାଇଥିବା ଜନସାଂଖିକୀୟ ବିଶେଷତ୍ୱର ଅନ୍ତର ମଧ୍ୟ ଯାଞ୍ଚ କରାଯାଇଛି । ଏହି ରିପୋର୍ଟ ପାଇଁ ୨୦୦୨, ୨୦୦୭ ଏବଂ ୨୦୧୨ ଜାତୀୟ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସାକ୍ଷାତକାର ସର୍ବେକ୍ଷଣର ଅଂଶ ଭାବରେ ସଂଗୃହିତ ୧୮ ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର ୮୮,୯୬୨ ଜଣ ବୟସ୍କଙ୍କ ମିଳିତ ତଥ୍ୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ନମୁନା ତଥ୍ୟକୁ ଓଜନ କରାଯାଇ ଜାତୀୟ ଆକଳନ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ଅଣସଂସ୍ଥାଗତ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାର ନାଗରିକ ବୟସ୍କ ଜନସଂଖ୍ୟାର ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିଥାଏ । ଶତକଡା ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ 0. 05 ସ୍ତରରେ ଦୁଇ ପାର୍ଶ୍ବ ବିଶିଷ୍ଟତା ପରୀକ୍ଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା । ପରିଣାମ ଯଦିଓ ତିନିଟି ସମୟ ଅବଧି ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଆଭିମୁଖ୍ୟର ବ୍ୟବହାର ଭିନ୍ନ ଥିଲା, ଅଣଭିଟାମିନ, ଅଣ-ଖଣିଜ ଖାଦ୍ୟ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟଗୁଡିକ ସବୁଠାରୁ ଲୋକପ୍ରିୟ ଅନୁପୂରକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା । ଯୋଗ, ତାଇଚି ଏବଂ କ୍ୱି ଗଙ୍ଗର ବ୍ୟବହାର ତିନୋଟି ସମୟ ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି; ଏହି ତିନୋଟି ଦୃଷ୍ଟିକୋଣ ମଧ୍ୟରେ, ଯୋଗ ପ୍ରାୟ 80% ପ୍ରଚଳନ ପାଇଁ ଦାୟୀ। କୌଣସି ପ୍ରକାର ଅନୁପୂରକ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଦୃଷ୍ଟିକୋଣର ବ୍ୟବହାର ମଧ୍ୟ ବଛା ବଛା ସାମାଜିକ ଜନସାଂଖିକ ବିଶେଷତ୍ୱ ଅନୁସାରେ ଭିନ୍ନ ଥିଲା । ବ୍ୟବହାରରେ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପାର୍ଥକ୍ୟ ବୟସ ଏବଂ ହିସ୍ପାନିକ୍ କିମ୍ବା ଲାଟିନ ଉତ୍ପତ୍ତି ଏବଂ ଜାତି ଦ୍ୱାରା ଥିଲା ।
13790144
ହିଷ୍ଟୋନ ପ୍ରୋଟିନ ସକ୍ରିୟ ଏବଂ ନିଷ୍କ୍ରିୟ କ୍ରୋମାଟିନ ଅବସ୍ଥା ମଧ୍ୟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସମୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଢାଞ୍ଚାଗତ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଯଦିଓ ହିଷ୍ଟୋନଗୁଡ଼ିକର ସଂରକ୍ଷଣର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର ରହିଛି, କାରଣ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓସୋମାଲ ଅକ୍ଟାମେରିକ କୋୟାରର ସମଗ୍ର ସଂରଚନାକୁ ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ରହିଛି, ଜିନ ନିୟାମକ ଏବଂ ଏପିଜେନେଟିକ ସାଇଲେନ୍ସିଂରେ ବିଭିନ୍ନ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିବା ପାଇଁ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ବିକଶିତ ହୋଇଛି । ହିଷ୍ଟୋନ ଭାରିଆଣ୍ଟ, ପୋଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନଲ ମୋଡିଫିକେସନ ଏବଂ କ୍ରୋମୋଟିନ ରିମୋଡେଲିଂ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଡିଏନଏର ନକଲ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ, ମରାମତି ଏବଂ ପୁନଃସଂଯୋଗକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଲେଖକମାନେ କ୍ରୋମାଟିନ୍ର ସଂରଚନା ଉପରେ ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଆବିଷ୍କାରଗୁଡ଼ିକର ସମୀକ୍ଷା କରିଛନ୍ତି ଯାହା କ୍ରିଷ୍ଟାଲ୍ ସଂରଚନାରେ ପୂର୍ବରୁ ଦେଖାଯାଉଥିବା ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାଶୀଳତାକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥାଏ ।
13791044
[୫ ପୃଷ୍ଠା] ଯଦିଓ ଅକାଳ ପ୍ରସବ ସେରେବ୍ରଲ ପ୍ୟାଲିସି (ସିପି) ର ଏକ ସୁପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ବିପଦ କାରଣ, ଅକାଳ ପ୍ରସବ କେବଳ ଅଳ୍ପ ସଂଖ୍ୟକ ଶିଶୁଙ୍କୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ଶିଶୁର ବୟସ ସହ ସିପିର ସମ୍ପର୍କ ବିଷୟରେ ବହୁତ କମ୍ ତଥ୍ୟ ରହିଛି । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: ଗର୍ଭଧାରଣ ସମୟରେ ଏବଂ ଗର୍ଭପାତ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଶିଶୁର ଜନ୍ମ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଶିଶୁର ପିସିଆର ହେବାର ଆଶଙ୍କା ରହିଛି କି ନାହିଁ ତାହା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା । ୧୯୬୭-୨୦୦୧ ମଧ୍ୟରେ ଜନ୍ମ ନେଇଥିବା ୧,୬୮୨,୪୪୧ ଜଣ ଏକାକୀ ଶିଶୁଙ୍କ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ନରୱେର ମେଡିକାଲ ଜନ୍ମ ରେଜିଷ୍ଟର ବ୍ୟବହାର କରି ଜନସଂଖ୍ୟା ଆଧାରିତ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି କ୍ରମକୁ ଅନ୍ୟ ଜାତୀୟ ରେଜିଷ୍ଟର ସହିତ ସଂଯୋଗ କରି 2005 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିଲା । 4 ବର୍ଷ ବୟସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବଞ୍ଚିଥିବା ଶିଶୁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ସିପିର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଏବଂ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦ ଫଳସ୍ୱରୂପ, ୧୯୩୮ ଜଣ ଶିଶୁଙ୍କୁ ଜାତୀୟ ବୀମା ଯୋଜନାରେ ପଞ୍ଜିକୃତ କରାଯାଇଥିଲା । ୪୦ ସପ୍ତାହରେ ଜନ୍ମ ହୋଇଥିବା ଶିଶୁଙ୍କଠାରେ ସିପିର ବିପଦ କମ୍ ଥିଲା, ଯାହାର ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ୦.୯୯/ ୧୦୦୦ (୯୫% ଭରସା ଅନ୍ତର [CI], ୦.୯୦- ୧.୦୮) ଥିଲା । [୩୫% CI, ୧. ୬- ୧. ୪୨] ର ଏକ RR, [୪% CI, ୧. ୧- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫- ୧. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫. ୮] ର ଏକ RR ସହିତ [୪% CI, ୧. ୫] ର ଏକ RRR ସହିତ [୪] ର ଏକ RRRRR ସହିତ [୪] ର ଏକ RRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRR ଏହି ସମ୍ପର୍କ ଅଲଟ୍ରାସାଉଣ୍ଡ ମାପ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ବୟସ ସହିତ ଏକ ଉପସମୂହରେ ଅଧିକ ଦୃଢ଼ ଥିଲା: ୩୭ ସପ୍ତାହରେ ପ୍ରବାହ ୧. ୧୭/ ୧୦୦୦ (୯୫% ଆଇସି, ୦. ୩୦- ୨. ୦୪) ଥିଲା ଏବଂ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦ ୩. ୭ (୯୫% ଆଇସି, ୧. ୫- ୯. ୧) ଥିଲା । ୪୨ ସପ୍ତାହରେ ଏହାର ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ୦. ୮୫/ ୧୦୦୦ (୯୫% CI, ୦. ୩୩- ୧. ୩୮) ଥିଲା ଏବଂ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦ ୨. ୪ (୯୫% CI, ୧. ୧- ୫. ୩) ଥିଲା । ଶିଶୁର ଲିଙ୍ଗ, ମାତୃ ବୟସ ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ସାମାଜିକ-ଅର୍ଥନୈତିକ ପଦକ୍ଷେପକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି ସଂଶୋଧନ କରାଯିବା ଦ୍ୱାରା ଏହାର ପ୍ରଭାବ କମ୍ ପଡିଥିଲା । 40 ସପ୍ତାହ ଗର୍ଭଧାରଣରେ ପ୍ରସବ ସହିତ ତୁଳନା କରି 37 କିମ୍ବା 38 ସପ୍ତାହ କିମ୍ବା 42 ସପ୍ତାହ କିମ୍ବା ତା ପରେ ପ୍ରସବ ସିପିର ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା ।
13791788
ମେକ୍ସିକୋରେ ଅନେକ ସାଂସ୍କୃତିକ ଓ ଜାତିଗତ ବିବିଧତା ରହିଛି, ତଥାପି ଏହି ଅଞ୍ଚଳରେ ମାନବ ଜିନୋମ୍ର ବିବିଧତାର ସୂକ୍ଷ୍ମ ଆକାରର ନମୁନା ପ୍ରାୟତଃ ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ଆମେ ମେକ୍ସିକୋରେ ଥିବା ୧୦୦୦ରୁ ଅଧିକ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଜେନୋମିକ୍ ଭେରିଏସନ୍ର ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ, ଯେଉଁମାନେ ୨୦ଟି ଦେଶୀ ଓ ୧୧ଟି ମେଷ୍ଟିଜୋ ଜନସଂଖ୍ୟାର ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିଲେ । ଆମେ ମେକ୍ସିକୋରେ ବିଭିନ୍ନ ଭୌଗଳିକ ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ଥିବା ଦେଶୀ ଜନସଂଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରେ ଜେନେଟିକ ସ୍ତରୀୟତା ପାଇଲୁ । କେତେକ ଗୋଷ୍ଠୀ ପୂର୍ବ ଏସିଆରୁ ୟୁରୋପୀୟମାନଙ୍କ ପରି ଭିନ୍ନ ଥିଲେ । ଦେଶ ସାରା ଥିବା ମିଶ୍ରିତ ମେଟିଜୋ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କର ଦେଶୀ ବଂଶଧରମାନଙ୍କରେ ପୂର୍ବ-କଲୋମ୍ବିଆନ ଜେନେଟିକ ଉପନିର୍ମାଣର ପୁନରାବୃତ୍ତି କରାଯାଇଛି । ଏହା ସହିତ, ଦୁଇଟି ସ୍ୱାଧୀନ ଫିନୋଟାଇପ୍ ମେକ୍ସିକାନ ଓ ମେକ୍ସିକାନ ଆମେରିକୀୟ ସମୂହ ଉପମହାଦେଶୀୟ ପୂର୍ବଜ ଓ ଫୁସଫୁସ କାର୍ଯ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଥିଲେ । ତେଣୁ, ମେକ୍ସିକୋରେ, ମେକ୍ସିକୋ-ଉତ୍ପନ୍ନ ଜନସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ଜନସଂଖ୍ୟା ଜେନେଟିକ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ସୂକ୍ଷ୍ମ-ମାପିଡ୍ରନ୍ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ମଡେଲଗୁଡିକର ହିସାବ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ।
13798951
CD4 T କୋଷିକା ବିଭିନ୍ନ ରୋଗକାରକ ରୋଗ ପ୍ରତି ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଏହା ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି, ଆଜମା, ଆଲର୍ଜି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିରେ ମଧ୍ୟ ଜଡିତ । ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ପରିବେଶରେ ଟିସିଆର ସକ୍ରିୟକରଣ ସମୟରେ, ନାଇଭ୍ ସିଡି୪ ଟି ସେଲ୍ଗୁଡିକ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଉତ୍ପାଦନ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟର ପ୍ୟାଟର୍ନ ଦ୍ୱାରା ପରିଭାଷିତ ହୋଇଥିବା Th1, Th2, Th17, ଏବଂ iTreg ସମେତ ଟି ହେଲପର (Th) ସେଲ୍ସର ଅନେକ ବଂଶ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏରେ ପୃଥକ ହୋଇପାରେ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ, ଆମେ Th କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ଆବିଷ୍କାର, କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ସମ୍ପର୍କକୁ ସାରାଂଶିତ କରିଛୁ; ସେମାନଙ୍କର ବିକାଶ ପାଇଁ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଏବଂ ସିଗନାଲିଂ ଆବଶ୍ୟକତା; ସେମାନଙ୍କର ବିବିଧତାରେ ଜଡିତ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକଗୁଡ଼ିକର ନେଟୱାର୍କ; ସେମାନଙ୍କର ମୁଖ୍ୟ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକଗୁଡ଼ିକର ଏପିଜେନେଟିକ୍ ନିୟାମକ; ଏବଂ ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ CD4 T କୋଷ ବିବିଧତା ସହିତ ମାନବ ରୋଗଗୁଡିକ ।
13801259
ଆମେ ସିଙ୍ଗଲ କଲମ (ରିଭର୍ସଡ ଫେସ) ପୃଥକୀକରଣ ଆଧାରରେ ପ୍ଲାଜମା ହୋମୋସିଷ୍ଟାଇନ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ପାଇଁ ଆମର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ କଲୋନ-ସ୍ୱିଚ୍ ଏଚପିଏଲସି ପଦ୍ଧତିର ଏକ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ସଂସ୍କରଣ ବିକଶିତ କରିଛୁ । ପ୍ଲାଜମା (ସମଗ୍ର ମାତ୍ରା), ଏସିଡ- ପ୍ରିସିପିଟେଟେଡ ପ୍ଲାଜମା (ପ୍ରୋଟିନ- ବାନ୍ଧିହୋଇନଥିବା ମାତ୍ରା) ଏବଂ ପରିସ୍ରା ରେ ହୋମୋସିଷ୍ଟାଇନ, ସିଷ୍ଟାଇନ ଏବଂ ସିଷ୍ଟାଇନିଲ୍ ଗ୍ଲାଇସିନ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇପାରେ । ଏହି ଡେରାଇଭେଟାଇଜେସନ୍ ଏବଂ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଭାବେ ଏକ ନମୁନା ପ୍ରୋସେସର ଦ୍ୱାରା କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ଥିଆଲ ପ୍ରଜାତିର ସଫଳ ବିଚ୍ଛେଦ (୧୫ ମିନିଟ ମଧ୍ୟରେ) ସଞ୍ଚାଳକ ପର୍ଯ୍ୟାୟର pH କୁ ସଠିକ ଭାବରେ 3. 65 (ପ୍ଲାଜମା) କିମ୍ବା 3. 50 (ଆମ୍ଳ-ପ୍ରବାହିତ ପ୍ଲାଜମା, ପରିସ୍ରା) କୁ ସଠିକ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରି ହାସଲ କରାଯାଇଥିଲା । ସିଷ୍ଟାଇନ୍, ସିଷ୍ଟାଇନାଇଲ୍ ଗ୍ଲାଇସିନ୍ ଏବଂ କମ୍ ପରିମାଣରେ ହୋମୋସିଷ୍ଟାଇନ୍ ର ସର୍ବାଧିକ ଫ୍ଲୁରେସେନ୍ସ ଉତ୍ପାଦନ ହ୍ରାସ (NaBH4) ଏବଂ ଡେରାଇଭେଟାଇଜେସନ୍ (ମୋନୋବ୍ରୋମୋବିମ୍ୟାନ ସହିତ) ସମୟରେ ଇଡିଟିଏ ଏବଂ ଡିଥିଓଏରିଥିଟ୍ରାଇଟଲ୍ ର ସର୍ବୋତ୍ତମ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଥିଲା । ଏହି ପଦ୍ଧତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ (ଜାଣିବା ସୀମା ପାଖାପାଖି ୦.୦୫ ପିଏମଓଏଲ) ଏବଂ ଏହାର ଉଚ୍ଚତର ସଠିକତା (CV < ୫%) ରହିଛି । 24 ଘଣ୍ଟାରେ ପ୍ରାୟ 70ଟି ନମୁନା ବାହାର କରାଯାଏ । ହେମୋଗ୍ଲୋବିନର ପ୍ରାୟ ୨.୦ ଗ୍ରାମ/ ଲିଟର ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହେମୋଲିସିସ୍ ହୋମୋସିଷ୍ଟାଇନ୍ କିମ୍ବା ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ର ବିଶ୍ଳେଷଣାତ୍ମକ ପୁନରୁଦ୍ଧାରରେ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରିନଥିଲା । ରକ୍ତ ସଂଗ୍ରହ, ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରକ୍ତରୁ ପ୍ଲାଜମା ଅଲଗା କରିବା ଏବଂ ଏସିଡ୍ ଅବପାତକୁ ମାନକୀକରଣ କରାଯିବା ଉଚିତ ଯାହାଦ୍ୱାରା ପୁନଃ ଉତ୍ପାଦନଯୋଗ୍ୟ ତିୟୋଲ ଫଳାଫଳ ମିଳିପାରିବ । ଆମ ଦ୍ୱାରା କରାଯାଇଥିବା ସଂଶୋଧନ ଏବଂ ରକ୍ତ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ମାନକୀକରଣ ଦ୍ୱାରା ଏହି ପଦ୍ଧତିରେ ବ୍ୟାପକ ଉନ୍ନତି ଘଟିଛି ଏବଂ ଏହାର ପ୍ରୟୋଗ ବ୍ୟାପକ ହୋଇଛି ।
13831558
ବ୍ୟାକଗ୍ରାଉଣ୍ଡ: ବ୍ୟାପକ ସ୍ତନଚିତ୍ର ଘନତା ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ ଏବଂ ସ୍ତନଚିତ୍ରରେ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିହ୍ନଟକୁ କଷ୍ଟକର କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ କ୍ୟାନସର ଚିହ୍ନଟ ପଦ୍ଧତି ଅନୁଯାୟୀ ଘନତାର ପ୍ରଭାବ ବିପଦ ଉପରେ ଅଜ୍ଞାତ ଅଟେ । 1112ଟି ସମାନ କେସ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଯୋଡ଼ି ସହିତ ଆମେ ତିନୋଟି ନେଷ୍ଟେଡ୍ କେସ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ମୂଳ ସ୍ତନନଳୀରେ ମାପ କରାଯାଇଥିବା ଘନତାର ଶତକଡା ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧକୁ ଯାଞ୍ଚ କରିଥିଲୁ, ଯାହା କର୍କଟ ଚିହ୍ନଟ ପଦ୍ଧତି, ସ୍କ୍ରିନିଂ ଆରମ୍ଭ ହେବାର ସମୟ ଏବଂ ବୟସ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଫଳାଫଳ ମମୋଗ୍ରାମରେ ୧୦% ରୁ କମ୍ ଘନତା ଥିବା ମହିଳାଙ୍କ ତୁଳନାରେ ୭୫% କିମ୍ବା ଅଧିକ ଘନତା ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ଅଧିକ ଥିଲା (ଅନୁପାତ, ୪.୭; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI], ୩.୦ରୁ ୭.୪) ଯାହା ସ୍କ୍ରିନିଂ (ଅନୁପାତ, ୩.୫; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର, ୨.୦ରୁ ୬.୨) କିମ୍ବା ନକାରାତ୍ମକ ସ୍କ୍ରିନିଂ ପରୀକ୍ଷଣ (ଅନୁପାତ, ୧୭.୮; ୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର, ୪.୮ରୁ ୬୫.୯) ପରେ ୧୨ ମାସରୁ କମ୍ ସମୟରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା । ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି, ଯାଞ୍ଚ ଦ୍ୱାରା କିମ୍ବା ଅନ୍ୟ ଉପାୟରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ, ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ରବେଶ କରିବାର ଅତି କମରେ ୮ ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଜାରି ରହିଥିଲା ଏବଂ ବୟସ୍କ ମହିଳାଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଯୁବ ମହିଳାଙ୍କଠାରେ ଏହା ଅଧିକ ଥିଲା । ୫୬ ବର୍ଷରୁ କମ୍ ବୟସର ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ସମସ୍ତ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ୨୬% ଏବଂ ନକାରାତ୍ମକ ସ୍କ୍ରିନିଂ ପରୀକ୍ଷଣର ୧୨ ମାସରୁ କମ୍ ସମୟ ମଧ୍ୟରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା କର୍କଟ ରୋଗର ୫୦% ସ୍ତନ କର୍କଟ ଜନିତ ଘନତା କାରଣରୁ ହୋଇଛି । ପରିସମାପ୍ତି: ବ୍ୟାପକ ସ୍ତନନଳୀ ଘନତା ସ୍କ୍ରିନିଂ କିମ୍ବା ସ୍କ୍ରିନିଂ ପରୀକ୍ଷା ମଧ୍ୟରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାର ସହିତ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ଜଡିତ । ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଂଶ ଏହି ବିପଦ କାରକ ଯୋଗୁଁ ହୋଇଥାଏ ।
13831842
୭ଟି ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନର ତଥ୍ୟକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଆନ୍ଥ୍ରୋପୋମେଟ୍ରିକ୍ ସୂଚକାଙ୍କ ଓ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ସମୂହରେ 337,819 ମହିଳା ଏବଂ 4,385ଟି ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀ ରହିଛନ୍ତି । ପ୍ରଜନନ, ଖାଦ୍ୟ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ବିପଦ କାରଣକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ବହୁବିଧ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ସ୍ତନ କର୍କଟର ସମୁଦାୟ ଆପେକ୍ଷିକ ବିପଦ (ଆରଆର) 5 ସେମି ଉଚ୍ଚତା ବୃଦ୍ଧି ପ୍ରତି ପ୍ରିମେନୋପୋଜାଲ ମହିଳାମାନଙ୍କରେ 1. 02 (୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର (ସିଆଇ): 0. 96, 1. 10) ଏବଂ ପୋଷ୍ଟମେନୋପୋଜାଲ ମହିଳାମାନଙ୍କରେ 1. 07 (୯୫% ଆଇସିଆଇ: 1. 03, 1. 12) ଥିଲା । ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (ବିଏମଆଇ) ଯଥାକ୍ରମେ ପ୍ରି- ମେନୋପୋଜାଲ ଓ ପୋଷ୍ଟମେନୋପୋଜାଲ ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ସହିତ ଗୁରୁତର ବିପରୀତ ଓ ସକାରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଥିଲା; ଏହି ସମ୍ପର୍କ ଅଣ- ରେଖିକ ଥିଲା । 21 କିଲୋଗ୍ରାମ/ ମିଟର2 ରୁ କମ ବିଏମଆଇ ଥିବା ପ୍ରିମେନୋପୋଜାଲ ମହିଳାମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ 31 କିଲୋଗ୍ରାମ/ ମିଟର2 ରୁ ଅଧିକ ବିଏମଆଇ ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଆରଆର 0. 54 ଥିଲା (95% ଆଇସିଆଇ: 0. 34, 0. 85) । [୧] [୨] [୩] [୪] [୫] [୫] [୬] [୭] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୮] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୯] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] [୧] ଲେଖକମାନେ ଅନ୍ୟ ସ୍ତନ କର୍କଟ ବିପଦ କାରଣ ସହିତ ଏହାର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକଳାପର ଅଳ୍ପ ପ୍ରମାଣ ପାଇଥିଲେ । ସେମାନଙ୍କ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ଉଚ୍ଚତା ସ୍ତନ କର୍କଟ ପାଇଁ ଏକ ସ୍ବାଧୀନ ବିପଦ କାରଣ; କିନ୍ତୁ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହି ସମ୍ପର୍କ କମ୍ ସ୍ପଷ୍ଟ । ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ କାଳୀନ ସ୍ଥିତି ଅନୁସାରେ BMI ଓ ସ୍ତନ କର୍କଟ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ଓଜନ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ଦ୍ବାରା ଋତୁସ୍ରାବ ପରେ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ଏହି ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ ପାଇପାରେ ।
13867350
ବିକାଶ ଓ ରୋଗରେ ପ୍ରଚଳିତ Wnt ସିଗନାଲିଂ ପଥର ଗୁରୁତ୍ବ ବହୁତ ଅଧିକ । ଏକ ପ୍ରଶ୍ନ ଉଠିଛି ଯେ କାନୋନିକାଲ Wnt ମାର୍ଗର ଉପରମୁହାଁ କାସ୍କେଡର β-କ୍ୟାଟେନିନ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ବାହାରେ ଶାରୀରିକ ଭାବରେ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ଭୂମିକା ଅଛି କି ନାହିଁ, ଯାହା ଏହି ପ୍ରୋଟିନର ବ୍ୟାପକ ଭୂମିକା ହେତୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା କଷ୍ଟକର ଅଟେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ସାଇଲେଣ୍ଟ ସ୍ପର୍ମୋଟୋଜୋଏ ଏପିଡିଡିମିସରୁ ବାହାରୁଥିବା Wnt ସିଗନାଲ୍ କୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିଥାଏ ଏବଂ Wnt ରେଗୁଲେଟର ସାଇକଲିନ୍ Y- ଭଳି 1 ପାଇଁ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ମାଉସ୍ ଇମୋଟାଲ୍ ଏବଂ ବିକୃତ ସ୍ପର୍ମୋଟୋଜୋଏ କାରଣରୁ ପୁରୁଷ ବନ୍ଧ୍ୟାକୃତ ହୋଇଥାଏ । ପୋଷ୍ଟ-ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନାଲ Wnt ସିଗନାଲିଂ GSK3 ମାଧ୍ୟମରେ ଶୁକ୍ରାଣୁ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ (1) ପ୍ରୋଟିନ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସକୁ ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଗ୍ଲୋବାଲ ପ୍ରୋଟିନ ପଲି-ୟୁବିକ୍ୱିଟିନେଶନକୁ ହ୍ରାସ କରି; (2) ଶୁକ୍ରାଣୁ ଲାଞ୍ଜରେ ଏକ ମେମ୍ବ୍ରେନ ଡିଫ୍ୟୁଜନ୍ ବାଧା ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିବା ପାଇଁ ସେପ୍ଟିନ୍ 4 ଫସଫୋରାଇଲେସନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି; ଏବଂ (3) ପ୍ରୋଟିନ୍ ଫସଫେଟେଜ୍ 1 କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି ଶୁକ୍ରାଣୁ ଚଳନଶୀଳତା ଆରମ୍ଭ କରି । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ Wnt ସିଗନାଲିଂ ଏକ ସମୃଦ୍ଧ ପୋଷ୍ଟ-ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ସ୍ପର୍ମ ପରିପକ୍ୱତା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମକୁ ସଂଗଠିତ କରେ ଏବଂ ସୋମାଟିକ୍ କୋଷିକାରେ ମଧ୍ୟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ-ସ୍ୱାଧୀନ Wnt ସିଗନାଲିଂକୁ ପୁନର୍ବିଚାର କରିବାକୁ ଆମନ୍ତ୍ରଣ କରେ ।
13868795
ଟି-କୋଷରେ CD28 ରିସେପ୍ଟର ଲିଗେସନ ଏକ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଦ୍ବିତୀୟ ସିଗନାଲ୍ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଯାହା ଟି-କୋଷ ରିସେପ୍ଟର (TCR) ଲିଗେସନ ସହିତ ନାଇଭ୍ ଟି-କୋଷ ସକ୍ରିୟତା ପାଇଁ ସହାୟକ ହୋଇଥାଏ । ଏଠାରେ, ଆମେ CD28 ଏବଂ ଏହାର ଲିଗାଣ୍ଡର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି, ଗଠନ ଏବଂ ଜୈବ ରସାୟନ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରୁଛୁ । ସିଡି୨୮ ସିଗନାଲ ଟି ସେଲ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ମୁଖ୍ୟ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ସାଇଟୋକେଲେଟ ରିମୋଡେଲିଂ, ସାଇଟୋକାଇନ ଉତ୍ପାଦନ, ବଂଚିବା ଏବଂ ଭିନ୍ନତା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । CD28 ଲିଗେସନ ଦ୍ବାରା T କୋଷରେ ଅନନ୍ୟ ଏପିଜେନେଟିକ, ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନାଲ ଏବଂ ପୋଷ୍ଟ-ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ ଯାହା କେବଳ TCR ଲିଗେସନ ଦ୍ବାରା ପୁନଃସୃଜନ ହୋଇନଥାଏ । ଆମେ CD28ର କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ଏହାର ଲିଗାଣ୍ଡର ପ୍ରଭାବକାରୀ ଏବଂ ନିୟାମକ ଟି କୋଷିକାରେ କାର୍ଯ୍ୟ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରୁଛୁ । CD28 ଟି-କୋଷର ନିୟାମକ ଜୀବନ ରକ୍ଷା ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ । ଆମେ CD28 ଏବଂ ଏହାର ପରିବାରର ସଦସ୍ୟ ମାନଙ୍କର ମାନବ ରୋଗରେ ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ ଏବଂ CD28 ଲିଗାଣ୍ଡକୁ ଅବରୋଧ କରୁଥିବା ଔଷଧର କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ସମୀକ୍ଷା କରିଛୁ । CD28 ଏବଂ ଏହାର ପରିବାର ସଦସ୍ୟ ଏବଂ ଲିଗାଣ୍ଡର ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଭୂମିକା ସତ୍ତ୍ୱେ, CD28 ଜୈବିକତାର ଅନେକ ଦିଗ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । CD28 କାର୍ଯ୍ୟର ମୌଳିକ ଜ୍ଞାନକୁ ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡ୍ୟୁଲେଟରୀ ଥେରାପିରେ ରୂପାନ୍ତରିତ କରିବା ଅସମାନତାପୂର୍ଣ୍ଣ ଥିଲା, ଉଭୟ ସଫଳତା ଏବଂ ବିଫଳତା ସହିତ । ଏହିପରି ବାସ୍ତବିକ ପରିଣାମ ଅନେକଗୁଡ଼ିଏ କାରଣରୁ ଆସିପାରେ, ଯେଉଁଥିରେ CD28 ପରିବାରର ସଦସ୍ୟମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଜଟିଳ ରିସେପ୍ଟର-ଲିଗାଣ୍ଡ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା, ମୂଷା ଏବଂ ମାନବ CD28 ପରିବାର ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଏବଂ CD28 ପରିବାରର ସଦସ୍ୟମାନଙ୍କର ସେଲ୍-ପ୍ରକାର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭୂମିକା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ।
13870943
ଇଣ୍ଟରନ୍ୟାସନାଲ ପ୍ୟାନେଲ ଅନ ଏମଏସ ଡାଇଗ୍ନୋସିସ ମଲ୍ଟିପଲ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ (ଏମଏସ) ର ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ ମାନଦଣ୍ଡକୁ ସଂଶୋଧନ କରିଛି । ଉଭୟ ସମୟ ଓ ସ୍ଥାନ ମଧ୍ୟରେ କ୍ଷତଗୁଡ଼ିକର ବ୍ୟାପକତା ଉପରେ ଧ୍ୟାନ କେନ୍ଦ୍ରିତ କରାଯାଇଛି । ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ୍ ରିଜୋନାନ୍ସ ଇମେଜିଂକୁ ଡାଇନିକାଲ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପାରାକ୍ଲିନିକାଲ ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ପଦ୍ଧତି ସହିତ ଏକୀକୃତ କରାଯାଇଛି । ସଂଶୋଧିତ ମାନଦଣ୍ଡ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଏମଏସ ରୋଗର ନିଦାନକୁ ସହଜ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଏମଏସ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଥିବା " ଏକକ ଲକ୍ଷଣ ବିଶିଷ୍ଟ ରୋଗ, ସାଧାରଣ ରିସାଇକ୍ଲାଇସିଂ- ରିମିଟିଙ୍ଗ୍ କୋର୍ସ ଥିବା ରୋଗ ଏବଂ ସ୍ପଷ୍ଟ ଆକ୍ରମଣ ଏବଂ ରିମିସନ ବିନା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ପ୍ରଗତିଶୀଳ ରୋଗ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ପୂର୍ବରୁ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିବା "କ୍ଲିନିକାଲ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ" ଏବଂ "ସମ୍ଭବ ଏମଏସ" ପରି ଶବ୍ଦ ଆଉ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏହି ରୋଗର ନିଦାନ ମୂଲ୍ୟାୟନ ଫଳାଫଳ ଏମଏସ, "ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଏମଏସ" (ଯେଉଁମାନଙ୍କଠାରେ ଏମଏସ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ରହିଛି, କିନ୍ତୁ ଯେଉଁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ନିଦାନ ମୂଲ୍ୟାୟନ ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ) କିମ୍ବା "ଏମଏସ ନୁହେଁ" ହୋଇଥାଏ ।
13878124
ବିକଶିତ ହେଉଥିବା ମସ୍ତିଷ୍କ କୋର୍ଟେକ୍ସରେ ଥିବା ରେଡିୟଲ ଗ୍ଲିୟଲ ସେଲ (ଆରଜିସି) ଗୁଡ଼ିକ ନ୍ୟୁରନ ଓ ଗ୍ଲିୟା ପାଇଁ ପୂର୍ବଜ ଅଟନ୍ତି ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରକ୍ରିୟା ପ୍ରବାସନ କରୁଥିବା ନ୍ୟୁରନ ପାଇଁ ଗାଇଡପୋଷ୍ଟ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇନାହିଁ ଯେ ଆରଜିସି ପ୍ରକ୍ରିୟା ଆରଜିସିର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଅଧିକ ସିଧାସଳଖ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ କି ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ଆରଜିସିରେ ବିଟା୧ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନର ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଆରଜିସି ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ କର୍କଟିକଲ ଆକାର ହ୍ରାସ ପାଇଛି । ଟନେଲର ରଙ୍ଗ ଏବଂ ସମୟ-ବିରତି ଭିଡିଓ ରେକର୍ଡିଂ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ବିଟା-୧ ଅଭାବୀ ଆରଜିସି ପ୍ରକ୍ରିୟା ମେନିଞ୍ଜିଆଲ ବେସମେଣ୍ଟ ମେମ୍ବ୍ରେନ (ବିଏମ୍) ରୁ ଅଲଗା ହୋଇଯାଏ ଏବଂ ଏହା ପରେ ଆରଜିସିର ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ୍ ମୃତ୍ୟୁ ହୁଏ । ଅପୋପ୍ଟୋସିସ ମଧ୍ୟ ମେନିଞ୍ଜେସକୁ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ଦ୍ବାରା ବାହାର କରି ଦିଆଯାଏ । ଶେଷରେ, BM ଉପାଦାନ ଲାମିନ୍ ଆଲ୍ଫା-୨ ଏବଂ ଆଲ୍ଫା-୪ ଅଭାବ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ RGC ପ୍ରକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକର ମେନିଞ୍ଜେସ୍ରେ ସଂଲଗ୍ନରେ ତ୍ରୁଟି, କର୍କଟିକଲ ଆକାରରେ ହ୍ରାସ ଏବଂ RGC କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥାଏ । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମେନିଞ୍ଜେସରେ ଆରଜିସି ପ୍ରକ୍ରିୟାର ସଂଲଗ୍ନତା ଆରଜିସିର ବଂଚିବା ଏବଂ କର୍କଟିକଲ ଆକାରର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ।
13878643
ନୂତନ ଭାବରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥିବା CD8 ((+) T କୋଷଗୁଡ଼ିକ କ୍ଲୋନଲ ବିସ୍ତାରର ଅସାଧାରଣ ଜୈବ-ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଆବଶ୍ୟକତା ପୂରଣ କରିବା ପାଇଁ ସେମାନଙ୍କର ମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରନ୍ତି; ତଥାପି, ମେଟାବୋଲିକ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରୁଥିବା ସିଗନାଲ୍ଗୁଡ଼ିକ ଖରାପ ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ ହୋଇ ରହିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ପ୍ରମାଣିତ କରୁଛୁ ଯେ ଇଫେକ୍ଟର-କୋଷ ମେଟାବୋଲିଜିମ ପ୍ରାପ୍ତ କରିବାରେ ଷ୍ଟେରୋଲ ନିୟାମକ ଉପାଦାନ-ବନ୍ଧନ ପ୍ରୋଟିନ (SREBPs) ର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ରହିଛି । SREBP ସିଗନାଲିଂ ବିନା CD8 ((+) T କୋଷଗୁଡିକ ବିସ୍ଫୋରଣ କରିବାରେ ଅସମର୍ଥ ଥିଲେ, ଯାହା ଭାଇରାଲ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ କ୍ଲୋନଲ ବିସ୍ତାରକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବ୍ଲାଷ୍ଟୋଗେନେସିସ ସମୟରେ ମେମ୍ବ୍ରେନ ସଂଶ୍ଳେଷଣର ଉଚ୍ଚତର ଲିପିଡ ଆବଶ୍ୟକତା ପୂରଣ କରିବା ପାଇଁ SREBPs ଜରୁରୀ । SREBPs ହୋମିଓଷ୍ଟାଟିକ୍ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ନଥିଲା, ଯାହା ପ୍ରଭାବକାରୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ SREBPs ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରସଙ୍ଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆବଶ୍ୟକତା ଦର୍ଶାଇଥିଲା । ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ମଲିକୁଲାର ସିଗନାଲ ଉପରେ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଯାହା CD8 ((+) T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମେଟାବୋଲିକ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂକୁ ନିରବରୁ ସକ୍ରିୟତା ଆଡ଼କୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସମୟରେ ଆଧାର କରିଥାଏ ।
13883546
ଆଣ୍ଟିଡିପ୍ରେସଣ୍ଟ୍ ଶବ୍ଦଟି ଏକ ଔଷଧକୁ ବୁଝାଏ ଯାହା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜୈବିକ ବିକୃତିକୁ ସଂଶୋଧନ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ ଯାହା ଅବସାଦର ଲକ୍ଷଣ ସୃଷ୍ଟି କରେ । ଏହା ଏକ ଉଦାହରଣ ଯାହା ଆମେ ରୋଗ କେନ୍ଦ୍ରିତ ମାନସିକ ଔଷଧ ପ୍ରଭାବ ମଡେଲ [୧] ବୋଲି କହିଥାଉ । ସାଧାରଣ ଚିକିତ୍ସାରେ ଉଦାହରଣମୂଳକ ପରିସ୍ଥିତି ଉପରେ ଆଧାରିତ - ଯଥା ମଧୁମେହରେ ଇନସୁଲିନ ବ୍ୟବହାର, ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗରେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ, କର୍କଟ ରୋଗରେ କେମୋଥେରାପି - ରୋଗ କେନ୍ଦ୍ରିତ ମଡେଲ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଆଣ୍ଟିଡିପ୍ରେସାଣ୍ଟଗୁଡିକ ଅବସାଦ କିମ୍ବା ଅବସାଦଜନିତ ଲକ୍ଷଣର ନ୍ୟୁରୋପାଥୋଲୋଜି ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରି ସାଧାରଣ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଆମେ ଏହି ପ୍ରବନ୍ଧରେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ ଏକ ବିକଳ୍ପ "ଔଷଧ-କେନ୍ଦ୍ରିତ" ମଡେଲ ମନସ୍ତାତ୍ତ୍ୱିକ ଅବସ୍ଥାରେ ନିରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିବା ଔଷଧୀୟ ପ୍ରଭାବକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିପାରିବ । ଏହି ଔଷଧ କେନ୍ଦ୍ରିତ ମଡେଲରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ଏକ କଳ୍ପନାଜଳ୍ପିତ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ବିକୃତିକୁ ଦୂର କରିବା ପରିବର୍ତ୍ତେ ଔଷଧଗୁଡ଼ିକ ନିଜେ ବିକୃତିର କାରଣ ପାଲଟିଥାଏ, ଯାହା ମାନସିକ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣକୁ ଦୂର କରିପାରେ (ପ୍ରତିଫଳକ ୧) । ମଦ୍ୟପାନର ନିଷ୍କ୍ରିୟ ପ୍ରଭାବ ସାମାଜିକ ଭୟର ଲକ୍ଷଣକୁ ଦୂର କରିପାରେ, କିନ୍ତୁ ଏହାର ଅର୍ଥ ନୁହେଁ ଯେ ମଦ୍ୟପାନ ସାମାଜିକ ଭୟର ମୂଳ କାରଣ ଥିବା ରାସାୟନିକ ଅସନ୍ତୁଳନକୁ ସଂଶୋଧନ କରେ । ଅନେକ ଗୁରୁତର ମାନସିକ ସ୍ଥିତିରେ ଉପସ୍ଥିତ ଉଚ୍ଚ ଉତ୍ତେଜନା ହ୍ରାସ କରିପାରେ । ନିରୋଲେପ୍ଟିକ୍ସ ବା ଅପିଆଟ୍ସ ପରି ନିରବତା ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ଔଷଧଗୁଡିକ ତୀବ୍ର ମାନସିକ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣର କଷ୍ଟକୁ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ । ସ୍ୱଳ୍ପ ପରିମାଣର ଉତ୍ତେଜକ ଦ୍ରବ୍ୟ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ଦୃଷ୍ଟି ଏବଂ ଏକାଗ୍ରତା ବୃଦ୍ଧି କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ । ମାନସିକ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ରୋଗ କେନ୍ଦ୍ରିତ ମଡେଲ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନଙ୍କୁ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ସ୍କେଲରେ ରୋଗୀଙ୍କ ସ୍କୋରରୁ ଆଣ୍ଟି- ଡିପ୍ରେସନାଣ୍ଟ ପ୍ରଭାବ ଅନୁମାନ କରିବାକୁ ବାଧ୍ୟ କରେ । ଅନ୍ୟପକ୍ଷରେ ନିଶା କେନ୍ଦ୍ରୀତ ମଡେଲରେ କୁହାଯାଇଛି ଯେ ନିଶାଦ୍ରବ୍ୟର ଶାରୀରିକ ଓ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ପ୍ରଭାବକୁ ନିଜସ୍ୱ ଭାବେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯିବା ଉଚିତ । ଏହି ପ୍ରଭାବରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ନିରାମୟ, ଉତ୍ତେଜନା ଏବଂ ଜୈବ-ମସ୍ତିଷ୍କଗତ ସ୍ଥିତିର ଏକ ବିବିଧତା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ବ୍ୟକ୍ତିର ସ୍ବଭାବ ଓ ପରିସ୍ଥିତି (ଯେପରିକି ନିଶା ସେବନ କରିବା ପରେ ବ୍ୟକ୍ତିର ଭାବନାତ୍ମକ ଅବସ୍ଥା) ଅନୁସାରେ, କେତେକ ନିଶା ଦ୍ରବ୍ୟର ନିଶା ଉଦାସୀନତା ବା ମନୋବଳ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ, ଯେହେତୁ ଟଲେରାନ୍ସ ବିକଶିତ ହୁଏ, ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ବ୍ୟବହାର ସହିତ ଆନନ୍ଦପ୍ରଦ ପ୍ରଭାବଗୁଡିକ ଜାରି ରହେ ନାହିଁ । ଯଦି ଆଣ୍ଟି-ଡିପ୍ରେସଣ୍ଟ ବା ଅନ୍ୟ କୌଣସି ମନସ୍ତାତ୍ତ୍ବିକ ଔଷଧର ମନୋବଳ ବୃଦ୍ଧିକାରୀ ପ୍ରଭାବ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଭାବରେ ଦେଖାଯାଇପାରିବ ଏବଂ ମାନସିକ ଅବସାଦଗ୍ରସ୍ତ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଏହା ହ୍ରାସ ପାଇନଥାଏ, ତେବେ ଏହା ମନସ୍ତାତ୍ତ୍ବିକ ଔଷଧ ଠାରୁ ଭିନ୍ନ ହେବ ଯାହା ଉଦାସୀନତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଅବସାଦଗ୍ରସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ବିଶେଷ ଉପଯୋଗୀ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇପାରେ (ଦଳଖନ୍ତୁ ପାର୍ଶ୍ୱରେ) ।
13889430
କ୍ୟାନସର ରୋଗରେ ସେଲ-ସେଲ ଯୋଗାଯୋଗର ଭୂମିକା ଉପରେ ବିଶେଷ ଭାବେ ଆଗ୍ରହ ପ୍ରକାଶ ପାଇଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ ଯେ କ୍ୟାନସର କୋଷିକା ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପାଦିତ ଏକ୍ସୋଜୋମଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣ ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ସୂଚନା ପଠାଇପାରିବେ କି ନାହିଁ ଏବଂ ସେଲୁଲାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିପାରିବେ କି ନାହିଁ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ କେତେକ କର୍କଟଜନିତ ଏକ୍ସୋଜୋମ ଆଲଫା-ସ୍ଫୁଟ ମାଂସପେଶୀ ଆକ୍ଟିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ମାୟୋଫିବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ବିବିଧତା ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ ଅନ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରିପାରେ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ TGF-β ଏକ୍ସୋସୋମ ପୃଷ୍ଠରେ ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ ପ୍ରୋଟିଓଗ୍ଲିକାନ ବେଟାଗ୍ଲିକାନ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ । ଯଦିଓ ଏହା ଏକ ଲେଟାଣ୍ଟ ଅବସ୍ଥାରେ ଥିଲା, ଏହି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ SMAD- ନିର୍ଭରଶୀଳ ସିଗନାଲିଂ ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଥିଲା । ସିଗନାଲିଂ କିମ୍ବା ବିଟା ଗ୍ଲାଇକାନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ହ୍ରାସିତ ବିଭେଦକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା । ଯଦିଓ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଗତିଶୀଳତା ଏବଂ ସାମଗ୍ରିକ ପରିମାଣ ଦ୍ରବଣୀୟ TGF-β ସହିତ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିବା ସହିତ ସମାନ ଥିଲା, ଆମେ TGF-β ବିତରଣର ଏକ୍ସୋସୋମାଲ ମାର୍ଗ ପାଇଁ ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୁଣାତ୍ମକ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ, ଯାହାକି ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ FGF2 ଉତ୍ପାଦନରେ ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ଉଦାହରଣ ଦିଆଯାଇଛି । ଏକ ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର ଉପାୟରେ ସେଲୁଲାର ଡିଫେରେନସେଶନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ପାଇଁ ଏହି ଅଜ୍ଞାତ ଟ୍ରିଗର କର୍କଟ ଦ୍ୱାରା ନିୟୋଜିତ ଷ୍ଟ୍ରୋମା, ଫାଇବ୍ରୋଟିକ୍ ରୋଗ ଏବଂ କ୍ଷତ-ସୁସ୍ଥ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପଛରେ ଥିବା ତନ୍ତ୍ର ପାଇଁ ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ।
13899137
ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଅନେକ ଗାଣିତିକ ମଡେଲ ନୂଆ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମଣ ଉପରେ ଆଣ୍ଟି-ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି (ଏଆରଟି) ର ପ୍ରଭାବକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଛନ୍ତି । ବିଭିନ୍ନ ମଡେଲରେ ଫଳାଫଳ ଓ ନିଷ୍କର୍ଷର ତୁଳନା କରିବା ଏକ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜ କାରଣ ମଡେଲଗୁଡ଼ିକ ସାମାନ୍ୟ ଭିନ୍ନ ପ୍ରଶ୍ନର ସମାଧାନ କରିଛନ୍ତି ଏବଂ ଭିନ୍ନ ଫଳାଫଳ ମାପଦଣ୍ଡ ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଏକାଧିକ ଗାଣିତିକ ମଡେଲର ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ତୁଳନା କରାଯାଇଛି ଯାହା ସମାନ ଆର୍ଟ ଇଣ୍ଟରଭେନସନ ପ୍ରୋଗ୍ରାମକୁ ଅନୁକରଣ କରିଥାଏ । ଏହି ଗବେଷଣାରେ ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକାରେ ୧୨ଟି ସ୍ୱାଧୀନ ଗଣିତ ମଡେଲ ଦ୍ୱାରା ଏକ ମାନକ ଆଣ୍ଟି-ଆଣ୍ଟିବଡି ଇଣ୍ଟର୍ଭେସନ ସିନ୍ଆରିର ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏକ ସାଧାରଣ ଫଳାଫଳ ମିଳିଥିଲା । ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟତା, ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ପ୍ରବେଶ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମରେ ରହିବା ପାଇଁ CD4 ସଂଖ୍ୟା ସୀମାକୁ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଯେଉଁଠାରେ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୮୦% ରୋଗୀ ସେମାନଙ୍କର ସିଡି୪ ସଂଖ୍ୟା ୩୫୦ କୋଷ/μ ଲିଟରରୁ କମ୍ ହେବା ପରେ ହାରାହାରି ୧ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଚିକିତ୍ସା ଆରମ୍ଭ କରନ୍ତି ଏବଂ ୩ ବର୍ଷ ପରେ ୮୫% ରୋଗୀ ଚିକିତ୍ସା ଜାରି ରଖନ୍ତି, ସେହି ମଡେଲରେ ଆର୍ଟ ଆରମ୍ଭ ହେବା ପରେ ୮ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମଣ ହାର ୩୫%ରୁ ୫୪% କମ୍ ହେବ ବୋଲି ଆକଳନ କରାଯାଇଛି । ଦୀର୍ଘକାଳୀନ (୩୮ ବର୍ଷ) ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସରେ ଅଧିକ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ତୁରନ୍ତ ଏଆରଟି ଆରମ୍ଭ ସମେତ ଆଶାଜନକ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପ୍ରଭାବ ବିଭିନ୍ନ ମଡେଲରେ ବ୍ୟାପକ ଭାବେ ଭିନ୍ନ ଥିଲା, ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ଚାରି ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ଏଆରଟି ବ୍ୟବହାର କରି ଜନସଂଖ୍ୟାରୁ ଏଚଆଇଭିକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ ସିଦ୍ଧାନ୍ତିକ ସମ୍ଭାବନା ବିଷୟରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅନିଶ୍ଚିତତା ବଜାୟ ରଖିଥିଲା । ଆଠ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତି ସଂକ୍ରମଣକୁ ଏଆରଟିପିର ବ୍ୟକ୍ତି ବର୍ଷ ସଂଖ୍ୟା ୫.୮ରୁ ୧୮.୭ ମଧ୍ୟରେ ରହିଥିଲା । ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକାରେ ଏଆରଟି (ART) ର ବାସ୍ତବିକ ବୃଦ୍ଧିକୁ ବିଚାରକୁ ନେଇ ସାତଟି ମଡେଲ ଅନୁମାନ କରିଛନ୍ତି ଯେ ବର୍ତ୍ତମାନର ଏଚଆଇଭି ରୋଗର ମାତ୍ରା ଏଆରଟି (ART) ର ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ ଯେତିକି କମ୍ ହୋଇଥାନ୍ତା ତା ଠାରୁ ୧୭%ରୁ ୩୨% କମ୍ ଅଟେ । ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ CD4 ହ୍ରାସ ଏବଂ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମଣର ଅନୁମାନ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟ କେବଳ ସାମାନ୍ୟ ପରିମାଣର ଫଳାଫଳର ଫରକକୁ ବୁଝାଇଥାଏ । ଉପସଂହାର: ଆର୍ଟର ପ୍ରଭାବକୁ ଆକଳନ କରୁଥିବା ଗଣିତ ମଡେଲଗୁଡ଼ିକର ଗଠନ, ଜଟିଳତା ଏବଂ ପାରାମିଟର ଚୟନ ମଧ୍ୟରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଭିନ୍ନତା ରହିଛି, କିନ୍ତୁ ସମସ୍ତେ ପରାମର୍ଶ ଦିଅନ୍ତି ଯେ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରରେ ପ୍ରବେଶ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଅନୁପାଳନ ସହିତ ଆର୍ଟରେ ନୂତନ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମଣକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିବାର କ୍ଷମତା ରହିଛି । ଆକାଂକ୍ଷୀ ଚିକିତ୍ସା ବୃଦ୍ଧିର ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ମହାମାରୀ ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ବ୍ୟାପକ ସହମତି ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଆକଳନ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ନୂତନ ସଂକ୍ରମଣକୁ ହ୍ରାସ କରିବାର ଦକ୍ଷତା ବିଷୟରେ ଅଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଥିଲା । ମଡେଲ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟ ମଡେଲ ସଂରଚନା କିମ୍ବା ପାରାମିଟରିଜେସନରେ ଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ ଯାହା ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିବା ପାଇଁ ଅନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା ।
13901073
ଏକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଗାଣିତିକ ମଡେଲିଂ ଅଧ୍ୟୟନ ଆଧାରରେ 7 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକାରେ ଏଚଆଇଭିକୁ ସମାପ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ରଣନୀତି ଭାବରେ ୟୁନିଭର୍ସାଲ ଟେଷ୍ଟ ଆଣ୍ଡ ଟ୍ରିଟ (ୟୁଟିଟି) ବ୍ୟବହାର କରି ଆଣ୍ଟି-ରେଟ୍ରୋଭାଇରାଲ ଥେରାପି (ଏଆରଟି) ର ବିସ୍ତାରିତ ପ୍ରବେଶକୁ ପରାମର୍ଶ ଦିଆଯାଇଛି । ତେବେ, ମୂଳ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ମଡେଲକୁ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ସମାଲୋଚନା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଅନ୍ୟ ମଡେଲିଂ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡିକ ସର୍ବଦା ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିନଥିଲା । ଆମର ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ବିଭିନ୍ନ ମଡେଲ ଢାଞ୍ଚା ଏବଂ ଅନୁମାନର ପ୍ରଭାବକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା, ଯାହାଦ୍ୱାରା ୟୁଟିଟିର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ଏଚଆଇଭିର ବିଲୋପ ସମ୍ଭାବନାର ସର୍ବୋତ୍ତମ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ କରାଯାଇପାରିବ । ଆମେ ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକାର ଏଚଆଇଭି ମହାମାରୀର ନଅଟି ଢାଞ୍ଚାଗତ ଭିନ୍ନ ଗାଣିତିକ ମଡେଲ ବିକଶିତ କରିଛୁ ଯାହା ପର୍ଯ୍ୟାୟକ୍ରମେ ଅଧିକ ଜଟିଳତା ଏବଂ ବାସ୍ତବତା ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଛି । ସରଳ ମଡେଲ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ମଡେଲ ଭଳି ହୋଇଥିବା ବେଳେ ସବୁଠାରୁ ବ୍ୟାପକ ମଡେଲ ହେଉଛି ଷ୍ଟୋକାଷ୍ଟିକ ମାଇକ୍ରୋସିମୁଲେସନ ମଡେଲ STDSIM, ଯେଉଁଥିରେ ଯୌନ ନେଟୱାର୍କ ଏବଂ ଏଚଆଇଭି ଷ୍ଟେଜ ସାମିଲ ରହିଛି । ଆମେ ୟୁଟିଟିକୁ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମିତ ସମସ୍ତ ବୟସ୍କଙ୍କ ପାଇଁ ବାର୍ଷିକ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଏବଂ ତତକ୍ଷଣାତ ଏଆରଟି ଭାବେ ପରିଭାଷିତ କରିଛୁ, ଯାହା ଜାନୁଆରୀ ୨୦୧୨ରେ ୧୩%ରୁ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଜାନୁଆରୀ ୨୦୧୯ ସୁଦ୍ଧା ୯୦% କଭରେଜ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ମଡେଲରେ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମଣର ମୂଳଦୁଆ ଉପରେ ଅଧିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଥିବାବେଳେ ଅନ୍ୟ ମଡେଲରେ ୨୦ରୁ ୨୫ ବର୍ଷ ପରେ ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମଣର ମୂଳଦୁଆ ଉପରେ ଅଧିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଥିବା ବେଳେ ଅନ୍ୟ ମଡେଲରେ ଏହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ହେବ ବୋଲି କୁହାଯାଇଛି । ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ସବୁଠାରୁ ବ୍ୟାପକ ମଡେଲ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଛି ଯେ CD4 ସଂଖ୍ୟା ≤350 କକ୍ଷ/μl ରେ ଆର୍ଟର ବର୍ତ୍ତମାନର ରଣନୀତି ମଧ୍ୟ ନିଷ୍କାସନକୁ ନେଇଯିବ, ଯଦିଓ UTT ତୁଳନାରେ 10 ବର୍ଷ ପରେ । ତଥାପି, ୟୁଟିଟି ମୂଲ୍ୟ-ପ୍ରଭାବୀ ହୋଇ ରହିଛି, କାରଣ ଏହାଦ୍ୱାରା ଅନେକ ଅତିରିକ୍ତ ଜୀବନକାଳ ବଞ୍ଚାଯାଇପାରିବ । ଅଧ୍ୟୟନର ମୁଖ୍ୟ ସୀମାବଦ୍ଧତା ହେଉଛି ଯେ ନିଷ୍କାସନକୁ ଶୂନ ପ୍ରତିଶତ ପ୍ରବାହ ପରିବର୍ତ୍ତେ ୧/୧୦୦୦ ବ୍ୟକ୍ତି ବର୍ଷରୁ କମ୍ ସଂକ୍ରମଣ ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକତା ମଡେଲ କରାଯାଇନଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ ପୂର୍ବ ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରୁଛି ଯେ, ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକାରେ ଏଚଆଇଭି ମହାମାରୀକୁ ସର୍ବବ୍ୟାପୀ ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ ୯୦% କଭରେଜରେ ତତ୍କାଳ ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ଦୂର କରାଯାଇପାରିବ । କିନ୍ତୁ ଅଧିକ ବାସ୍ତବବାଦୀ ମଡେଲରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ମଡେଲ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ବିଳମ୍ବରେ ଏହି ବିଲୋପ ଘଟିବାର ସମ୍ଭାବନା ରହିଛି । ଏହା ସହିତ, ୟୁଟିଟି ଏକ ବ୍ୟୟସାପେକ୍ଷ ହସ୍ତକ୍ଷେପ, କିନ୍ତୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ ତୁଳନାରେ କମ୍ ବ୍ୟୟସାପେକ୍ଷ କାରଣ ବର୍ତ୍ତମାନର ଦକ୍ଷିଣ ଆଫ୍ରିକା ଏଆରଟି ଚିକିତ୍ସା ନୀତି ଏକୁଟିଆ ଏଚଆଇଭିକୁ ବିଲୋପ କରିପାରେ । ଦୟାକରି ସମ୍ପାଦକୀୟ ସାରାଂଶ ପାଇଁ ଲେଖାର ପରବର୍ତ୍ତୀ ଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ ।
13902570
TGR5 ହେଉଛି ବିଲା ଏସିଡ ପାଇଁ ଏକ G-ପ୍ରୋଟିନ-ସଂଯୁକ୍ତ ରିସେପ୍ଟର । ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ଭାସ୍କୁଲାର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ TGR5 ର କାର୍ଯ୍ୟ ବିଷୟରେ ଅଳ୍ପ ଜଣା ପଡିଛି । ଆଭିମୁଖ୍ୟ ଏବଂ ଫଳାଫଳ ଗୋରୁ ଏରୋଟିକ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ, TGR5 ସହିତ ଉଚ୍ଚ ସମ୍ପର୍କ ଥିବା ଏକ ବାଇଲ ଏସିଡ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା, ଟାରୋଲିଥୋକୋଲିକ୍ ଏସିଡ (TLCA), NO ଉତ୍ପାଦନକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଏହି ପ୍ରଭାବ ଟି. ଜି. ଆର. ୫ ର କ୍ଷୁଦ୍ର ଆନ୍ତରିକ ଆରଏନଏ- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ବିଶୃଙ୍ଖଳା ଦ୍ୱାରା ଦୂର ହୋଇଥିଲା । TLCA- ପ୍ରେରିତ NO ଉତ୍ପାଦନ ମଧ୍ୟ ମାନବ ବେକର ଭେନ୍ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ cGMP ସଂଚୟ ମାଧ୍ୟମରେ ମାପ କରାଯାଇଥିଲା । TLCA ମାନବ ବେକର ଶିରା ଅନ୍ତଃଶରୀର କୋଷିକାରେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ NO ସିନ୍ଥେସେସର ((ser1177) ଫସଫୋରିଲେସନକୁ ବଢ଼ାଇଥାଏ । ଏହି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ ଆକ୍ଟ (ସର୍ ୪୭୩) ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଓ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ କା (ସର୍ ୨+) ର ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥିଲା । ଏହି ସଙ୍କେତଗୁଡ଼ିକୁ ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା TLCA ଦ୍ୱାରା NO ଉତ୍ପାଦନ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଆମେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ପରୀକ୍ଷା କଲୁ ଯେ TGR5- ମାଧ୍ୟମ ଦ୍ୱାରା NO ଉତ୍ପାଦନ ଇଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଦାହ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ କି ନାହିଁ । ମାନବ ନାଭି ଅନ୍ତଃକୋଷ କୋଷିକାରେ, TLCA ଯକୃତ ମୋନୋସାଇଟ୍ସର ଟ୍ୟୁମର ନେକ୍ରୋସିସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର-α-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଆଡହସନ, ଭାସ୍କୁଲାର ସେଲ ଆଡହସନ ମଲକ୍ୟୁଲ-୧ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଫ୍ୟାକ୍ଟର-କେବି-ର ସକ୍ରିୟତାକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । TLCA ମଧ୍ୟ in vivo ରେ ଲିପୋପଲିସାଚରାଇଡ ଦ୍ୱାରା induced ହୋଇଥିବା ମୋନୋସାଇଟ ଆଡେସନକୁ ମେସେଣ୍ଟେରିକ ଭେନ୍ୟୁଲକୁ ରୋକିଥାଏ । ଏହି TLCA ର ନିଷେଧକାରୀ ପ୍ରଭାବ NO ସିନ୍ଥେସ ନିଷେଧ ଦ୍ୱାରା ଅପସାରଣ କରାଯାଇଥିଲା । TGR5 ଏଗୋନାଇଜିମ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ଏବଂ ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ Ca2+) ବୃଦ୍ଧି ମାଧ୍ୟମରେ ଭାସ୍କୁଲାର୍ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ୍ କୋଷିକାରେ NO ଉତ୍ପାଦନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ ଏବଂ ଏହି କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଦାହଜନକ ଉତ୍ତେଜନା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ମୋନୋସାଇଟ୍ ଆଡହେସନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ ।