_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
40349336 | डीएनए नुकसान प्रतिसाद (डीडीआर) मध्ये दोष असणे हे विकृती, कर्करोग आणि अकाली वृद्धत्व या सर्वांशी संबंधित आहे. एटीआर चेकपॉईंट रेग्युलेटरमधील उत्परिवर्तनमुळे उंदीर (प्रिगॅस्ट्रुलेशन लेटेलिटी) आणि मानवामध्ये (सेकेल सिंड्रोम) विकासात्मक दोष होतात. येथे आम्ही दाखवतो की प्रौढ उंदरांमध्ये एटीआर काढून टाकल्याने ऊतींच्या होमिओस्टॅसिसमध्ये दोष निर्माण होतात आणि वयानुसार होणारे घटनाक्रम जसे केसांचे पांढरे होणे, अल्पेसी, किफोसिस, ऑस्टिओपोरोसिस, थायमिक इन्व्हॉल्यूशन, फायब्रोसिस आणि इतर विकृतींचा वेगाने उद्रेक होतो. हिस्टोलॉजिकल आणि अनुवांशिक विश्लेषणाने असे सूचित केले आहे की एटीआर नष्ट होण्यामुळे ऊतींमध्ये तीव्र सेल्युलर नुकसान होते ज्यामध्ये देखभाल करण्यासाठी सतत सेल प्रजनन आवश्यक आहे. महत्वाचे म्हणजे, एटीआर नॉकआउट उंदीरांमध्ये थायमिक इन्व्हॉल्यूशन, एलोपेसी आणि केसांची पांढरेपणा टिशू- विशिष्ट स्टेम आणि पूर्वज पेशींमध्ये नाट्यमय घट आणि टिशू नूतनीकरण आणि होमिओस्टॅटिक क्षमतेच्या समाप्तीसह संबंधित होते. एकूणच, या अभ्यासातून असे दिसून येते की विकासासाठी आवश्यक असलेल्या डीडीआर जनुकाच्या नष्ट होण्यामुळे प्रौढांमध्ये पुनरुत्पादक क्षमतेत घट होणे वय-संबंधित फेनोटाइपचे अकाली उद्भवण्यास पुरेसे आहे. |
40365566 | एलर्जीक श्वसनमार्गाच्या जळजळीतपणासाठी डेंड्रिक पेशी (डीसी) महत्वाच्या असतात, परंतु डीसीचा कोणता उपसंच हे कार्य करते हे अस्पष्ट आहे. CD64 आणि MAR-1 रंगाचा वापर करून, आम्ही CD11b(+) मोनोसाइट-व्युत्पन्न DCs (moDCs) परंपरागत DCs (cDCs) पासून विश्वासार्हतेने वेगळे केले आणि फुफ्फुसाच्या आणि लिम्फ नोड (LN) DCs च्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाच्या प्रतिसादाचा अभ्यास केला. मुख्यतः CD11b ((+) cDCs परंतु CD103 ((+) cDCs ने एचडीएम- विशिष्ट टी पेशींमध्ये T मदतनीस 2 (Th2) पेशी प्रतिकारशक्ती इन विट्रो आणि अस्थमा इन व्हिवोमध्ये प्रेरित केली. फ्लिट 3 1 ((-/-) चूहडावर केलेल्या अभ्यासानुसार, सर्व सीडीसीचा अभाव होता, हे दिसून आले की टीडीसी देखील थ 2 सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा निर्माण करण्यासाठी पुरेसे होते परंतु केवळ जेव्हा एचडीएमची उच्च डोस दिली गेली. एमओडीसीचे मुख्य कार्य म्हणजे प्रोइन्फ्लेमेटरी केमोकिन्सचे उत्पादन आणि लंगमध्ये एलर्जीजन्य पदार्थांचे प्रदर्शन. अशा प्रकारे, आम्ही प्रवासी सीडी 11 बी ((+) सीडीसींना एलएनमध्ये थ 2 सेल-मध्यस्थीकृत रोग प्रतिकारशक्ती निर्माण करणारा मुख्य उपसंच म्हणून ओळखले आहे, तर एमओडीसी फुफ्फुसामध्ये एलर्जीक जळजळ आयोजित करतात. |
40382183 | घन ट्यूमर हा कर्करोगाचा मोठा भार आहे आणि उपचारात मोठी अडचण आहे. कर्करोगाच्या स्टेम सेल (सीएससी) गृहीतेमुळे यापैकी बर्याच ट्यूमरमध्ये उपचारात्मक अपवर्तनशीलता आणि निद्रित वर्तन दर्शविण्यासाठी एक आकर्षक सेल्युलर यंत्रणा उपलब्ध होते. असे पुरावे वाढत आहेत की विविध घन ट्यूमर श्रेणीबद्धपणे आयोजित केले जातात आणि सीएससीच्या वेगळ्या उप-संख्येद्वारे राखले जातात. सीएससी गृहीतेचा थेट पुरावा अलीकडेच एपिथेलियल ट्यूमरजेनेसिसच्या माउस मॉडेलमधून उदयास आला आहे, जरी हेटेरोजिटीचे पर्यायी मॉडेल देखील लागू असल्याचे दिसते. CSCs चे क्लिनिकल महत्त्व हा एक मूलभूत मुद्दा आहे परंतु प्राथमिक निष्कर्ष असे दर्शवतात की विशिष्ट लक्ष्यीकरण शक्य आहे. |
40383969 | टीजीएफ- बीटा लिगँड्स प्रकार I आणि II रिसेप्टर्सद्वारे सिग्नलिंग करून विविध सेल्युलर भिन्नता आणि वाढ प्रतिसादांना उत्तेजन देतात. फोलिस्टाटिन सारख्या लिगांड विरोधी, सिग्नलिंग अवरोधित करतात आणि शारीरिक प्रतिसादाचे आवश्यक नियामक असतात. येथे आम्ही अॅक्टिव्हिन ए, टीजीएफ-बीटा लिगँडची रचना, उच्च-बंधुत्व विरोधी फोलिस्टाटिनशी जोडलेली आहे. दोन फोलिस्टाटिन रेणू अॅक्टिव्हिनला वेढतात, त्याचे एक तृतीयांश अवशेष आणि त्याचे रिसेप्टर बंधनकारक स्थाने पुरून लिगांडला बेअसर करतात. पूर्वीच्या अभ्यासानुसार असे सूचित केले गेले आहे की फॉलिसटाटिनमुळे टाइप I रिसेप्टर बंधन अवरोधित केले जाणार नाही, परंतु क्रिस्टल स्ट्रक्चरवरून असे दिसून येते की फॉलिसटाटिन एन- टर्मिनल डोमेनमध्ये अनपेक्षित पट आहे जे एक सार्वत्रिक प्रकार I रिसेप्टर मोटिफचे अनुकरण करते आणि या रिसेप्टर बंधनकारक साइटवर व्यापते. फोलिस्टाटिन: बीएमपी: टाइप I रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सची निर्मिती अॅक्टिवाइनः फोलिस्टाटिन कॉम्प्लेक्सच्या स्टीचिओमेट्रिक आणि भूमितीय व्यवस्थेद्वारे स्पष्ट केली जाऊ शकते. फोलिस्टाटिनद्वारे लिगांड बंधनकारक होण्याच्या पद्धतीमुळे या वाढीच्या घटकांच्या कुटुंबाच्या होमो - आणि हेटरोडिमेरिक लिगांड्सचे तटस्थ करण्याची क्षमता महत्वाची आहे. |
40412980 | siRNA ची जैविक क्रियाकलाप लक्ष्य RNA च्या स्थानिक वैशिष्ट्यांमुळे प्रभावित झाल्याचे दिसते, ज्यात स्थानिक RNA फोल्डिंगचा समावेश आहे. येथे, आम्ही स्थानिक लक्ष्य प्रवेशयोग्यता आणि लक्ष्य जनुकाच्या siRNA द्वारे प्रतिबंधित होण्याच्या प्रमाणात संबंधाचा परिमाणात्मकपणे तपास केला. लक्ष्य आरएनएच्या प्रायोगिक चौकशीशीशी सुसंगत असल्याचे पूर्वी दर्शविलेल्या संगणकीय दृष्टिकोनाद्वारे लक्ष्य प्रवेशयोग्यताचे मूल्यांकन केले गेले. आयसीएएम-१ एमआरएनएची दोन साइट्स ज्यांना प्रवेशयोग्य मोटिफ म्हणून काम करण्याची शक्यता होती आणि एक साइट ज्याला प्रवेश करण्यायोग्य रचना स्वीकारण्याची शक्यता होती, त्यांना ईसीव्ही ३०४ पेशींमध्ये आयसीएएम-१ जनुक अभिव्यक्ती दडपण्यासाठी सिएआरएनए रचनांची चाचणी करण्यासाठी निवडण्यात आले. siRNA ची स्थानिक लक्ष्य- अवलंबून कार्यक्षमता अँटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (asON) शी तुलना करण्यात आली. siRNA- मध्यस्थी असलेल्या दडपशाहीचे एकाग्रता अवलंबित्व सक्रिय siRNAs (IC50 अंदाजे 0. 2- 0.5 nM) आणि निष्क्रिय siRNA (IC50 > किंवा = 1 microM) यांच्यात 1000 पट फरक दर्शविते जे लक्ष्य दडपशाहीला अंदाज स्थानिक लक्ष्य प्रवेशयोग्यतेशी संबंधित असताना asON च्या क्रियाकलाप नमुन्याशी सुसंगत आहे. siRNA si2B ची अत्यंत उच्च क्रियाशीलता (IC50 = 0.24 nM) असे दर्शवते की सर्व siRNAs > 10-100 nM च्या सामान्य एकाग्रतेवर सक्रिय असल्याचे दर्शविले गेले आहेत, या अत्यंत सक्रिय प्रजातींचे नाहीत. या ठिकाणी वर्णन केलेल्या निरीक्षणामुळे siRNA साठी लक्ष्य प्रवेशयोग्यता मूल्यांकन करण्याचा पर्याय सुचतो आणि त्यामुळे सक्रिय siRNA रचनांच्या डिझाइनला समर्थन मिळते. हा दृष्टिकोन स्वयंचलित असू शकतो, उच्च क्षमतेवर काम करू शकतो आणि siRNA च्या जैविक क्रियाकलापाशी संबंधित अतिरिक्त मापदंड समाविष्ट करण्यासाठी खुला आहे. |
40429879 | वनस्पतींच्या गामेटांच्या निर्मितीपूर्वीच्या अनेक पेशी विभागणी दरम्यान, त्यांचे एपिकल-मेरिस्टेम आणि फुलांचे पूर्ववर्ती सतत अंतर्जात आणि पर्यावरणीय उत्परिवर्तनशील धोक्यांमुळे उघड होतात. जरी काही हानिकारक आडवा उत्परिवर्तन हेपलोइड गेमेटोफाइट्स आणि कार्यक्षमतेने हेपलोइड लवकर भ्रूण ("हेपलोसफिशियन्सी गुणवत्ता-तपासणी") च्या वाढीदरम्यान काढून टाकले जाऊ शकतात, परंतु वनस्पती जीनोम-रक्षण प्रणालीची अनेकता सूचित करते की मागील द्विगुणित वाढीदरम्यान आक्रमक गुणवत्ता नियंत्रण. अरबीडॉप्सिसमध्ये पूर्व बेमेल दुरुस्ती (एमएमआर) वनस्पतींच्या अनुवांशिक निष्ठाच्या रक्षणासाठी सर्वोपरि आहे ही गृहीते चाचणी करण्यासाठी आम्ही समांतरपणे 36 एमएमआर-दोषपूर्ण (एटीएमएसएच 2 -1) आणि 36 वन्य-प्रकार रेषांचा प्रसार केला. अॅटमश2-1 रेषांनी वेगाने विविध प्रकारचे उत्परिवर्तन केलेः पाचव्या पिढीतील (जी 5) वनस्पतींमध्ये आकारशास्त्र आणि विकास, प्रजननक्षमता, अंकुरण कार्यक्षमता, बियाणे / सिलिकॉन विकास आणि बियाणे सेटमध्ये विकृती दिसून आली. फक्त दोन एटीएमएसएच2-1, पण सर्व 36 वाइल्ड-प्रकार रेषा, जी 5 वर सामान्य दिसल्या. सहा पुनरावृत्ती-क्रमांक (मायक्रोसॅटेलाइट) स्थळांवर समाविष्ट करणे / हटविणे उत्परिवर्तन विश्लेषणांनी प्रत्येक एटीएमएसएच -१-१ रेषा स्वतःचे "फिंगरप्रिंट" विकसित केले आहे, जे एकाच रेषेतील १० मायक्रोसॅटेलाइट उत्परिवर्तनांचे परिणाम आहेत. अशा प्रकारे, डिप्लोइड वाढीदरम्यान एमएमआर वनस्पती जीनोमिक अखंडतेसाठी आवश्यक आहे. |
40473317 | या अहवालात आम्ही दाखवून दिले आहे की, CD28-/-) माशांमध्ये इन्फ्लूएन्झा विषाणू संसर्गाला प्रतिसाद म्हणून डी-२८-बी/एनपी-३६६-३७४-विशेष सीडी-८ टी पेशींच्या सुरुवातीच्या विस्तारामध्ये गंभीरपणे बिघाड आहे, तर ४-१-बीबी लिगँड (४-१-बीबीएल) -/-) माशांमध्ये इन्फ्लूएन्झा विषाणूच्या प्राथमिक टी पेशींच्या विस्तारामध्ये कोणताही दोष नाही. याउलट, 4 - 1BBL-/ - माशांमध्ये प्राथमिक प्रतिसादाच्या शेवटी डी-बी/ एनपी366-374 विशिष्ट टी पेशी कमी झाल्याचे दिसून येते. इन्फ्लूएन्झा व्हायरसच्या माध्यमिक प्रक्रियेनंतर, 4 - 1 बीबीएल ((- / -)) माशांमध्ये डी ((बी) / एनपी 366 - 374 विशिष्ट टी पेशींची संख्या कमी झाली आहे, जसे की वन्य प्रकारच्या माशांच्या तुलनेत सीडी 8 टी पेशी विस्तार पातळी इन व्हिवो माध्यमिक प्रतिसादाच्या दरम्यान प्राथमिक प्रतिसादाच्या पातळीवर कमी होते, सीटीएल प्रभावकाच्या कार्ये कमी होते. याउलट, अॅब प्रतिसाद तसेच इन्फ्लूएन्झाला पुरविलेल्या दुय्यम सीडी 4 टी पेशी प्रतिसादावर 4 - 1 बीबीएलची कमतरता परिणाम करत नाही. अशा प्रकारे, सीडी 28 प्रारंभिक टी सेल विस्तारासाठी महत्त्वपूर्ण आहे, तर 4-1 बीबी / 4-1 बीबीएल सिग्नलिंग प्रतिसादाच्या खूप नंतर टी सेल संख्येवर परिणाम करते आणि मेमरी सीडी 8 टी सेल पूलच्या जगण्यासाठी आणि / किंवा प्रतिसाद देण्यासाठी आवश्यक आहे. |
40476126 | केंद्रीय कॅनाबिनोइड रिसेप्टर्ससाठी एंडोजेनस लिगँड असलेला आनंदमाइड, न्यूरॉन्समधून डिपोलरायझेशनवर सोडला जातो आणि त्वरीत निष्क्रिय केला जातो. आनंदमाइड निष्क्रिय होणे पूर्णपणे समजले नाही, परंतु ते पेशींमध्ये वाहतूक करून किंवा एंजाइमॅटिक हायड्रोलिसिसद्वारे होऊ शकते. एन- 4- हायड्रॉक्सीफेनिल) अराचिडोनिलामाइड (एएम 404) हे संयुग, उंदीर न्यूरॉन्स आणि अॅस्ट्रोसाइट्समध्ये उच्च- आत्मीयता असलेल्या आनंदामाइड जमा होण्यास इन विट्रोमध्ये प्रतिबंधित करते, हे सूचित करते की हे जमा वाहक- मध्यस्थी वाहून नेण्यामुळे होते. AM404 ने कॅनाबिनॉइड रिसेप्टर्स सक्रिय केले नाहीत किंवा आनंदमाइड हायड्रोलिसिस रोखले नाही, तरीही ते इन विट्रो आणि इन व्हिवोमध्ये रिसेप्टर-मध्यस्थता आनंदमाइड प्रतिसादांना वाढवते. या माहितीवरून असे दिसून येते की, वाहक-मध्यस्थीचा वाहतूक आनंदमाइडच्या जैविक प्रभावांना संपवण्यासाठी आवश्यक ठरू शकतो आणि संभाव्य औषध लक्ष्य बनू शकतो. |
40500438 | सिलिबिनिन हे एक फ्लेव्होनॉइड आहे ज्यात हेपेटोटोटॉक्सिक गुणधर्म आणि प्लेयोट्रोपिक कर्करोग विरोधी क्षमता आहेत. या अभ्यासात आयएल - ६- उत्तेजित लोवो कोलन कर्करोगाच्या पेशींमध्ये सक्रिय प्रोटीन - १ (एपी - १) च्या क्षीणतेद्वारे मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेझ - २ (एमएमपी - २) अभिव्यक्तीचे डाउन- रेग्युलेटिंग करून सेल आक्रमण करण्याच्या सिलिबिनिनिनच्या प्रतिबंधाची तपासणी केली गेली. वेस्टर्न ब्लोटच्या आकडेवारीनुसार, मॉडेलमध्ये एमएमपी- २ प्रोटीनची अभिव्यक्ती सिलिबिनिन किंवा जेएनके इनहिबिटरच्या उपचारामुळे नियंत्रणात 1. 6 किंवा 1. 7 पट कमी झाली. झिमोग्राफी आणि कन्फोकल मायक्रोस्कोपीमध्येही असेच परिणाम दिसून आले. ईएमएसए आणि ल्युसिफेरेस चाचणीद्वारे आढळल्याप्रमाणे सिलिबिनिनच्या पूर्व उपचाराने एपी- १ आणि एमएमपी- २ प्रमोटर क्रियाकलापाचे बंधनकारक क्रियाकलाप देखील एपी- १ बंधनकारकतेद्वारे रद्द केले. [(3) एच]-थिमिडीन समाकलन प्रजनन चाचणी आणि सेल स्थलांतर चाचणीने सिद्ध केले की सिलिबिनिनने आयएल - 6 उत्तेजित लोवो सेल प्रजनन आणि आक्रमण रोखले. एकत्रितपणे, या आकडेवारीवरून असे दिसून आले की सिलिबिनिन एपी - १ बंधनकारक क्रियाकलाप कमी करून एमएमपी - २ सादरीकरण कमी करून लोवो सेल आक्रमण रोखते, जे कोलन कर्करोगाच्या केमोप्रिव्हेंशनमध्ये सिलिबिनिनसाठी एक नवीन अँटीमेस्टॅटिक अनुप्रयोग सूचित करते. |
40590358 | अॅलोग्रॅफ्ट रिजेक्शन रोखण्यासाठी एफटीवाय 720 या प्रो-ड्रगवर तिसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्या सुरू आहेत. फॉस्फोरिलेशननंतर, FTY720 लिम्फोसाइट्सवरील G प्रोटीन- जोडलेल्या स्फिंगोसिन- 1- फॉस्फेट रिसेप्टर 1 (S1PR1) वर लक्ष्य करते, ज्यामुळे लिम्फोइड अवयवांमधून त्यांचे निर्गमन आणि जळजळ साइटवर त्यांचे पुनर्वसन रोखते. डेंड्रिटिक सेल (डीसी) तस्करीवरील संभाव्य प्रभावांचे मूल्यांकन केले गेले नाही. येथे, आम्ही माऊरिन डीसीद्वारे सर्व पाच एस 1 पी आर उपप्रकार (एस 1 पी आर 1-5) चे अभिव्यक्ती दर्शवितो. एफटीवाय 720 चा C57BL/10 च्या उंदरांना 24 तासांच्या आत प्रशासित केल्याने प्रसारित टी आणि बी लिम्फोसाइट्समध्ये लक्षणीय घट झाली, परंतु रक्तवाहिनी डीसीमध्ये नाही, जी 96 तासांपर्यंत लक्षणीय वाढ झाली, तर लिम्फ नोडस् आणि स्प्लिनेमधील डीसी कमी झाली. एफटीवाय ७२० उपचार केलेल्या प्राण्यांमध्ये रक्तात दत्तकपणे हस्तांतरित, फ्लोरोक्रोम लेबल केलेले सिन्जेनिक किंवा अॅलोजेनिक डीसीची संख्या लक्षणीयरीत्या वाढली, तर दाता-व्युत्पन्न डीसी आणि मेजबान नैव टी पेशींसाठी एलोस्टिम्युलेटर क्रियाकलाप मिर्चीमध्ये कमी झाले. निवडक एस 1 पी आर 1 अॅगोनिस्ट एसईडब्ल्यू 2871 च्या प्रशासनामुळे परिचलन डीसी क्रमांक लक्षणीय वाढले. प्रवाहाच्या विश्लेषणाने हे सिद्ध केले की FTY720 च्या प्रशासनानंतर रक्त- प्रसारित DC वर CD11b, CD31/ PECAM-1, CD54/ ICAM-1 आणि CCR7 ची अभिव्यक्ती कमी झाली. FTY720- P- उपचारित अपरिपक्व DC चे CCR7 लिगांड CCL19 कडे ट्रान्सएंडोथेलियल स्थलांतर कमी झाले. या नवीन आकडेवारीवरून असे दिसून येते की एफटीवाय 720 द्वारे डीसी ट्रॅफिकिंगचे मॉड्युलेशन त्याच्या रोगप्रतिकारक प्रभावामध्ये योगदान देऊ शकते. |
40608679 | टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) आणि कोस्टिम्युलेटर रेणूंकडून सतत सिग्नलिंग करणे उच्च संख्या असलेल्या प्रभावक टी पेशी निर्माण करण्यासाठी आवश्यक मानले जाते. येथे, आम्ही दाखवतो की सरविव्हिनला परिधीय टी पेशींमध्ये ओएक्स 40 सह-सिग्नलिंगद्वारे सतत PI3k आणि PKB सक्रियतेद्वारे नियंत्रित केले जाते. जी 1 च्या उत्तरार्धात सुर्विन हे ओएक्स 40 द्वारे प्रेरित होते आणि सुर्विनचे अवरोधन एस- टप्प्यातील संक्रमण आणि टी पेशींचे विभाजन रोखते आणि अॅपॉप्टोसिसला कारणीभूत ठरते. याव्यतिरिक्त, केवळ Survivin ची अभिव्यक्ती प्रजनन पुनर्संचयित करण्यासाठी आणि कोस्टिम्युलेशन- कमकुवत टी पेशींमध्ये अपोप्टोसिसला विरोध करण्यासाठी पुरेशी आहे आणि टी पेशींचा विस्तार इन व्हिवो वाचवू शकते. Survivinमुळे प्रभावकारी T पेशी मोठ्या प्रमाणात जमा होतात, परंतु सक्रिय विभागणीच्या टप्प्यानंतर T पेशींच्या जगण्यासाठी Bcl-2 कुटुंबातील प्रथिने आवश्यक असतात. अशा प्रकारे, कोस्टिम्युलेटर सिग्नलिंगमधून सतत सरविव्हिन अभिव्यक्ती वेळोवेळी टी सेल विभागणी राखते आणि क्लोनल विस्ताराची व्याप्ती नियंत्रित करते. |
40632104 | आयएल- १२ आणि आयएफएन- गॅमा एकमेकांना आणि टाइप १ दाहक प्रतिसादांना सकारात्मकपणे नियंत्रित करतात, ज्यामुळे ऑटोइम्यून रोगांमध्ये ऊतींचे नुकसान होते असे मानले जाते. आम्ही ऑटोइम्यून मायोकार्डायटिसच्या विकासामध्ये आयएल- १२/ आयएफएन- गॅमा (थ्रू) अक्षाची भूमिका तपासली. आयएल- 12 पी 40 कमतरता असलेल्या माशांना संवेदनशील पार्श्वभूमीवर प्रतिरोधक मायोकार्डायटिस होते. आयएल - १२ नसताना, ऑटोस्पेसिफिक सीडी 4 (((+) टी पेशींचे प्रमाण कमी होते आणि ते थ 2 साइटोकिन प्रतिसादांमध्ये वाढ दर्शवतात. तथापि, आयएफएन- गॅमा- कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये प्राणघातक स्वयंप्रतिरक्षा रोग विकसित झाला आणि आयएल - ४ आर सिग्नलिंगच्या अवरोधाने आयएल - १२ पी - ४० कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये मायोकार्डायटिसची संवेदनशीलता निर्माण केली नाही, हे दर्शविते की आयएल - १२ प्रभावकार साइटोकिन्स आयएफएन- गॅमा आणि आयएल - ४ पासून स्वतंत्र यंत्रणेद्वारे स्वयंप्रतिरक्षा ट्रिगर करते. निष्कर्ष म्हणून, आमचे परिणाम असे सूचित करतात की आयएल-१२ / आयएफएन-गॅमा अक्ष स्वयंप्रतिकारक मायोकार्डायटिसच्या विकासासाठी दुहेरी धार असलेली तलवार आहे. आयएल- १२ हे Th1- प्रकारच्या पेशींच्या प्रेरणेने / विस्ताराने रोगाचे मध्यस्थी करत असले तरी, या पेशींमधून IFN- गामा उत्पादन रोगाच्या प्रगतीस मर्यादित करते. |
40655970 | मानव डाऊन सिंड्रोम सेल आसंजन रेणूचा समतुल्य असलेल्या आर्थ्रोपोड डीएसकॅम हा मज्जासंस्था आणि रोगप्रतिकारक यंत्रणेद्वारे वापरला जाणारा एक रिसेप्टर आहे. कशेरुकांच्या विपरीत, उत्क्रांतीच्या दबावामुळे मोठ्या प्रमाणात डीएससीएएम विविधतेचे आयसोफॉर्म निवडले आणि राखले गेले आहेत, जे मज्जासंस्थेच्या भिन्नतेदरम्यान न्यूरोनल ओळख निर्दिष्ट करण्यासाठी ओळखले जातात. या अध्यायात, कंसातील प्राण्यांच्या उत्क्रांतीच्या संदर्भात आणि त्यांच्या रोगप्रतिकारक शक्तीच्या संदर्भात डीएससीएएमच्या विविधतेच्या वेगवेगळ्या पद्धतींचा अभ्यास केला जातो, जिथे त्याची भूमिका वादग्रस्त आहे. कीटक आणि क्रस्टेशियन्सच्या सिंगल डीएससीएएम जीनमध्ये, परस्पर-वगळता पर्यायी स्प्लायसिंग रिसेप्टरच्या बदलत्या भागांचे एन्कोडिंग करणार्या डुप्लिकेट एक्झॉनच्या तीन क्लस्टरवर परिणाम करते. डीएसकॅम जीन १०,००० पेक्षा जास्त आयसोफॉर्म तयार करते. अधिक मूलभूत संधिपायांमध्ये जसे की शंभरपाया, डीएससीएएम विविधता अनेक जर्मलाइन जीन्स (80 पेक्षा जास्त) च्या संयोजनामुळे उद्भवते, त्यापैकी सुमारे अर्ध्यामध्ये, केवळ एका एक्सॉन क्लस्टरवर परिणाम करणारी पर्यायी स्प्लायसिंगची शक्यता असते. चेलीसेरेट्स सारख्या आणखी मूलभूत संधिपक्षांमध्ये, स्प्लॉइसिंगची कोणतीही शक्यता आढळली नाही, परंतु तेथे डझनभर जर्मलाइन डीएसकॅम जीन आहेत. एकाधिक जर्मलाइन जीन्सच्या अभिव्यक्तीवर नियंत्रण ठेवण्यापेक्षा, एका जीनमध्ये सोमैटिक परस्पर पर्यायी स्प्लायसिंग मोठ्या डीएसकॅम रेपेरटॉरी व्यक्त करण्याचा एक सोपा मार्ग देऊ शकतो. हेमोसाइट्सद्वारे व्यक्त केलेला डीएसकॅम एक फागोसाइटिक रिसेप्टर मानला जातो परंतु तो सोल्यूशनमध्ये देखील आढळतो. रोगजनकांशी त्याचे बंधन, फागोसाइटोसिसमधील त्याची भूमिका, हेमोसाइट ओळख निर्दिष्ट करण्यात त्याची संभाव्य भूमिका, अभिव्यक्तीची गतिशास्त्र आणि त्याची आरएनए स्प्लायसिंगचे नियमन हे समजून घेण्यासाठी त्याची विविधता रोगप्रतिकारकतेशी कशी जोडली जाते याबद्दल अधिक माहिती आवश्यक आहे. |
40666943 | उद्देश: अति खाण्याच्या विकाराच्या संसर्गजन्यतेचा, आरोग्याशी संबंधित जीवनमान (एचआरक्यूएल) आणि आर्थिक ओझ्याचा पद्धतशीर आढावा घेणे. पद्धती मेडलिन, एम्बॅस, सायसीआयएनएफओ, सायकॅर्टिकल्स, अॅकॅडमिक सर्च कॉम्प्लीट, सिनाहल प्लस, बिझनेस सोर्स प्रीमियर आणि कोक्रॅन लायब्ररीचा वापर करून इंग्रजी भाषेतील लेखांचा व्यवस्थित साहित्य शोध घेण्यात आला. महामारीशास्त्रावर साहित्य शोध 2009 ते 2013 दरम्यान प्रकाशित झालेल्या अभ्यासापुरता मर्यादित होता. किंमतीची माहिती वाढवून २०१२ च्या अमेरिकन डॉलरच्या क्रयशक्ती समतेमध्ये रूपांतरित केली गेली. या सर्व अभ्यासक्रमांची गुणवत्ता तपासण्यात आली. परिणाम ४९ लेख समाविष्ट करण्यात आले. 31 अभ्यासात, एचआरक्यूओएलच्या ओझ्याबाबत 16 अभ्यासात आणि आर्थिक ओझ्याबाबत 7 अभ्यासात आकडेवारी देण्यात आली. ४६ अभ्यासात मानसिक विकारांच्या निदान आणि सांख्यिकीय मॅन्युअल (डीएसएम- IV) च्या निकषांच्या ४ व्या आवृत्तीचा वापर करून बीईडीचे निदान करण्यात आले. सामान्य लोकसंख्येमध्ये (डीएसएम- IV) बीईडीचा आजीवन प्रादुर्भाव 1. 1- 1. 9% होता. शारीरिक आणि मानसिक आरोग्याशी संबंधित एचआरक्यूओएलच्या पैलूंमध्ये लक्षणीय बिघाडाशी संबंधित होते; शॉर्ट फॉर्म 36 शारीरिक आणि मानसिक घटक सारांशातील सरासरी स्कोअर अनुक्रमे 31. 1 ते 47. 3 आणि 32. 0 ते 49. 8 दरम्यान बदलले. खाण्याच्या विकारांशिवाय व्यक्तींच्या तुलनेत, बीईडीचा संबंध वाढीव आरोग्यसेवा वापर आणि खर्चाशी होता. प्रत्येक बीईडी रुग्णासाठी वार्षिक थेट आरोग्य सेवा खर्च $2,372 ते $3,731 दरम्यान आहे. निष्कर्ष बेड हा एक गंभीर खाण्याच्या विकाराचा प्रकार आहे जो एचआरक्यूओएलला प्रभावित करतो आणि हे आरोग्य सेवा वापर आणि आरोग्य सेवा खर्चाच्या वाढीसंदर्भात आहे. याबाबतचे मर्यादित साहित्य पुढील संशोधनासाठी आहे, विशेषतः दीर्घकालीन एचआरक्यूओएल आणि बीईडीचा आर्थिक भार अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी. |
40667066 | स्टिरॉइड हार्मोन, थायरॉईड हार्मोन, रेटीनिक ऍसिड आणि व्हिटॅमिन डी त्यांच्या रिसेप्टर्सशी बांधतात, ज्यांना आता स्टिरॉइड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्स म्हणतात आणि लिगँड रिसेप्टर्स इंट्रासेल्युलर किंवा इंट्रान्यूक्लियर ट्रान्सलोकेट करतात आणि जीन ट्रान्सक्रिप्शनला प्रेरित करण्यासाठी किंवा दडपण्यासाठी कोफॅक्टर्ससह मोठ्या प्रोटीन कॉम्प्लेक्स तयार करतात. म्हणून, स्टिरॉइड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्स लिगांड-निर्भर ट्रान्सक्रिप्शन घटक आहेत. ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) आणि त्याच्या रंग प्रकारांच्या आगमनाने, अनेक स्टिरॉइड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्सचे उपकोशिकीय वितरण पूर्वीच्या विचारांपेक्षा बरेच गतिमान असल्याचे आढळले आहे, काही रिसेप्टर्स सायटोप्लाझम आणि न्यूक्लियस दरम्यान फिरतात. स्टिरॉइड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्सला त्यांच्या अनलिगँड वितरणानुसार तीन श्रेणींमध्ये विभागले जाऊ शकते: जे प्रामुख्याने न्यूक्लियसमध्ये असतात, सायटोप्लाझममध्ये असतात आणि मिश्र सायटोप्लाझमिक आणि न्यूक्लियर वितरण असलेले असतात. तथापि, सर्व प्रकरणांमध्ये, लिगँडची जोडणे रिसेप्टर्सच्या जवळजवळ पूर्ण आण्विक स्थानांतरणास कारणीभूत ठरते. हार्मोनल उत्तेजनामुळे इंट्रान्यूक्लियर रिसेप्टर वितरण एकसमान नमुन्यापासून विषम बिंदूसारख्या प्रतिमेपर्यंत होते. स्टिरॉइड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्सशी लिगँड बंधनकारक होण्यामुळे न्यूक्लियसमध्ये रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सचे पुनर्वितरण होण्यासाठी कोफॅक्टरसह अनेक प्रथिने भरती होतात. या फोकल ऑर्गनायझेशनमध्ये ट्रान्सक्रिप्शनसाठी साध्या डीएनए बंधनकारक साइटपेक्षा अधिक जटिल घटनांचा समावेश असू शकतो. प्रोटीन क्रियाकलाप आणि स्टिरॉइड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्सची परस्पर क्रिया एकाच सेलमध्ये प्रतिमा आणि स्थानिक केले जाऊ शकते. |
40667577 | मेटास्टॅटिक प्रक्रिया म्हणजे कर्करोगाच्या पेशींचा संपूर्ण शरीरात प्रसार होणे आणि दुर्गम ठिकाणी दुय्यम ट्यूमर तयार होणे, कर्करोगाच्या पेशींना प्राथमिक ट्यूमर सोडण्याची आणि स्थलांतर आणि आक्रमक क्षमता प्राप्त करण्याची आवश्यकता असते. एपिथेलियल-मेसेन्किमल ट्रान्झिशन (ईएमटी) च्या प्रक्रियेत, त्यांच्या चिकट रेपर्टॉरी बदलण्याव्यतिरिक्त, कर्करोगाच्या पेशी स्थलांतरित आणि आक्रमक गुणधर्म मिळविण्यासाठी विकासात्मक प्रक्रिया वापरतात ज्यात अॅक्टिन साइटोस्केलेटनची नाट्यमय पुनर्रचना आणि आक्रमक वाढीसाठी आवश्यक असलेल्या पडदा प्रोट्रुशन्सची तत्सम निर्मिती समाविष्ट असते. अशा सेल्युलर बदलांच्या मागे असलेली आण्विक प्रक्रिया अद्याप केवळ कमी समजली गेली आहे आणि लॅमेलिपोडिया, फिलोपोडिया, इन्व्हॅन्वापोडिया आणि पोडोसोम यासह विविध स्थलांतरित ऑर्गेनेल्सना अद्याप चांगल्या कार्यक्षम आणि आण्विक वैशिष्ट्याची आवश्यकता आहे. प्रवासी पडदा आणि ईएमटी आणि ट्यूमर मेटास्टॅसिसची प्रक्रिया यांच्यात संबंध जोडणारे थेट प्रायोगिक पुरावे अद्यापही उपलब्ध नाहीत. या पुनरावलोकनात, आम्ही एका बाजूला ईएमटीच्या अंतर्गत आण्विक प्रक्रिया आणि खेळाडूंच्या अलीकडील नवीन अंतर्दृष्टीचा सारांश दिला आहे आणि दुसरीकडे आक्रमक पडदा बाहेर पडणे. |
40710501 | कर्करोगाच्या स्टेम सेल्स (ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल्स, टीआयसी) ची उप-संख्या अनेक ट्यूमर्सच्या विकासासाठी, प्रगतीसाठी आणि पुनरावृत्तीसाठी जबाबदार असल्याचे मानले जाते, म्हणून आम्ही मानवी ग्लियोमा टीआयसीची इन विट्रो संवेदनशीलता एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) किनास इनहिबिटर (एरलोटिनिब आणि गेफिटिनिब) आणि त्यांच्या प्रभावासाठी संभाव्य आण्विक निर्धारकांवर मूल्यांकन केले. सात ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम 1-7) पासून वेगळ्या केलेल्या आणि न्यूरल स्टेम सेल परवानगी असलेल्या परिस्थितीचा वापर करून वाढविलेल्या पेशींना इन व्हिवो ट्यूमरजेनिसिटी, ट्यूमर स्टेम सेल मार्कर (सीडी 133, नेस्टिन) ची अभिव्यक्ती आणि मल्टीलाइनजेज भिन्नता गुणधर्म दर्शविले गेले, जे या संस्कृती टीआयसीमध्ये समृद्ध आहेत याची पुष्टी करतात. टीआयसी संस्कृतींना एर्लोटिनिब आणि गेफिटिनिबच्या वाढत्या एकाग्रतेमुळे आव्हान देण्यात आले आणि 1 ते 4 दिवसांनंतर त्यांच्या जगण्याची शक्यता तपासण्यात आली. बहुतांश प्रकरणांमध्ये, वेळ आणि एकाग्रतेवर अवलंबून असलेला पेशी मृत्यू दिसून आला, जरी जीबीएम 2 दोन्ही औषधांना पूर्णपणे असंवेदनशील होता आणि जीबीएम 7 केवळ चाचणी केलेल्या उच्च एकाग्रतेवरच प्रतिसाद देत होता. रेडिओलिगँड बंधनकारक चाचणी वापरून आम्ही दाखवतो की सर्व जीबीएम टीआयसी ईजीएफआर व्यक्त करतात. एरलोटिनिब आणि गेफिटिनिबने सर्व जीबीएममध्ये ईजीएफआर आणि ईआरके १/ २ फॉस्फोरिलेशन/ सक्रियता रोखली, जे काही दिसले ते असो. तथापि, मूलभूत परिस्थितीत जीबीएम 2 ने उच्च अॅक्ट फॉस्फोरिलेशन दर्शविले जे दोन्ही औषधांना पूर्णपणे असंवेदनशील होते, तर जीबीएम 7 गेफिटिनिबसाठी पूर्णपणे असंवेदनशील होते आणि अॅक्ट निष्क्रियता केवळ चाचणी केलेल्या उच्चतम एरोलोटिनिब एकाग्रतेसाठीच झाली, जी औषधाच्या वाढीस प्रतिबंध करणाऱ्या प्रभावाशी अचूक संबंध दर्शवते. जीबीएम २ मध्ये फॉस्फेटॅस आणि टेंझिन होमोलॉग एक्सप्रेशन लक्षणीय प्रमाणात कमी होते, कदाचित औषधांवरील असंवेदनशीलतेचे कारण होते. निष्कर्ष म्हणून, ग्लियोमा टीआयसी ईजीएफआर-विरोधी औषधांना प्रतिसाद देतात, परंतु अशा प्रभावासाठी फॉस्फेटॅस आणि टेंझिन होमोलॉग अभिव्यक्ती आणि अॅक्ट इनहिबिशन आवश्यक असल्याचे दिसते. |
40735046 | या लेखात पहिल्या स्तनाच्या कर्करोगाच्या तपासणीच्या चाचणीचे निष्कर्ष मांडले आहेत. डिसेंबर 1963 मध्ये ही चाचणी सुरू करण्यात आली होती. ग्रेटर न्यूयॉर्कच्या आरोग्य विमा योजनेत (एचआयपी) नोंदणी केलेल्या 40 ते 64 वयोगटातील स्त्रियांची निवड करण्यात आली आणि त्यांना अभ्यास आणि नियंत्रण गटांमध्ये यादृच्छिकपणे नियुक्त केले गेले. अभ्यास गटातील महिलांना स्क्रीनिंग, प्रारंभिक तपासणी आणि तीन वार्षिक पुनरावलोकनासाठी आमंत्रित केले गेले. या तपासणीत फिल्म मॅमोग्राफी (प्रत्येक स्तनाचे सेफॅलोकाउडल आणि बाजूकडील दृश्ये) आणि स्तनांची क्लिनिकल तपासणी केली गेली. स्तन कर्करोग आणि स्तन कर्करोगामुळे होणारा मृत्यू हा उपचार गटाद्वारे (अभ्यास विरूद्ध नियंत्रण) आणि प्रवेश वय उपगटानुसार तपासण्यात आला. प्रवेशानंतर 18 वर्षांच्या शेवटी, अभ्यास गटात 40 ते 49 व 50 ते 59 वयोगटातील स्त्रियांमध्ये स्तन कर्करोगाचा मृत्यू नियंत्रण गटापेक्षा सुमारे 25% कमी होता. तथापि, 40-49 वयोगटातील फरक हा स्तनाचा कर्करोग असलेल्या उपगटात मोठ्या प्रमाणात दिसून आला ज्यात या स्त्रियांनी त्यांचे 50 वे वाढदिवस पार केले होते आणि त्यांच्या चाळीस वर्षांच्या स्त्रियांच्या स्क्रीनिंगची उपयुक्तता शंकास्पद आहे. |
40769868 | आतील बाजूस सुधारणा करणारे के + चॅनेल उपविभाग किर् 5. 1 मेंदूमध्ये विपुल प्रमाणात व्यक्त केले जाते, परंतु त्याचे अचूक वितरण आणि कार्य अद्याप मोठ्या प्रमाणात अज्ञात आहे. किर्५.१ हे किर्४.१ सह रेटिना ग्लियाल मुलर पेशींमध्ये व्यक्त केले जाते, म्हणून आम्ही किर्५.१ आणि किर्४.१ च्या जैवरासायनिक आणि रोगप्रतिकारक गुणधर्मांची तुलना माऊस मेंदूमध्ये केली आहे. इम्यूनोप्रिसिपीटेशन प्रयोगांमुळे असे दिसून आले की मेंदू किमान दोन किर चॅनेलचे उपसमूह व्यक्त करते, हेटरोमेरिक किर 4. 1 / 5.1 आणि होमोमेरिक किर 4. 1. विशिष्ट प्रतिपिंडे वापरून इम्यूनोलेबलिंगने दर्शविले की किर 4. 1 आणि किर 5. 1 उप- एकके असलेले चॅनेल प्रादेशिक- विशिष्ट पद्धतीने एकत्र केले गेले. नव्या कोरेश्यात आणि गंधकणातील ग्लॉमरूलमध्ये हेटरोमेरिक किर4.1/5.1 आढळले. होमोमेरिक किर4.1 हिप्पोकॅम्पस आणि थालामसमध्ये मर्यादित होते. किर5. 1 या समजातीची ओळख पटली नाही. किर4. 1 / 5. 1 आणि किर4. 1 अभिव्यक्ती केवळ अॅस्ट्रोसाइट्समध्ये, विशेषतः पिआ मॅटर आणि रक्तवाहिन्यांसमोर असलेल्या झिल्लीच्या डोमेनमध्ये किंवा सिनॅप्सच्या सभोवतालच्या प्रक्रियेत उद्भवते. किर 4. 1 / 5. 1 आणि किर 4. 1 हे दोन्ही पीडीजेड डोमेन-युक्त सिंट्रॉफिनशी संबंधित असू शकतात, जे या अॅस्ट्रोसाइट किर चॅनेलच्या उप- पेशी लक्ष्यीकरणात सहभागी असू शकतात. कारण हेट्रोमेरिक किर4.1/5.1 आणि होमोमेरिक किर4.1 मध्ये आयॉन चॅनेलचे वेगळे गुणधर्म आहेत (तानेमोटो, एम., किट्टका, एन., इनानोबे, ए. आणि कुरची, वाय. (2000) जे. फिझियोल. (लंडन) 525, 587-592 आणि टकर, एस. जे., इम्ब्रिसी, पी., सॅल्व्हेटोरे, एल., डी आडामो, एम. सी. आणि पेसिया, एम. (2000) जे. बायोल. केमिस्ट. 275, 16404-16407), हे शक्य आहे की हे चॅनेल मेंदूच्या अॅस्ट्रोसाइट्सच्या के + -बफरिंग कृतीत भिन्न शारीरिक भूमिका बजावतात. |
40790033 | पार्श्वभूमी सिस्टोलिक हायपरटेंशन असलेल्या रुग्णांमध्ये संयोजन थेरपीद्वारे कार्डियोव्हस्कुलर इव्हेंट टाळणे (ACCOMPLISH) चाचणीने दर्शविले की बेनाझेप्रिल प्लस अमलोडिपाइनसह प्रारंभिक उच्च रक्तदाब प्रतिबंधक उपचार हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि मृत्यू कमी करण्यासाठी बेनाझेप्रिल प्लस हायड्रोक्लोरोथियाझिडपेक्षा श्रेष्ठ होते. आम्ही या औषधांच्या संयोजनाचा तीव्र गुर्दे रोगाच्या प्रगततेवर होणारा परिणाम तपासला. METHODS ACCOMPLISH ही पाच देशांमध्ये (अमेरिका, स्वीडन, नॉर्वे, डेन्मार्क आणि फिनलंड) आयोजित करण्यात आलेली एक डबल- ब्लाइंड, यादृच्छिक चाचणी होती. उच्च रक्तदाबाचे रुग्ण ज्यांना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचा उच्च धोका आहे, त्यांना 1:1 च्या प्रमाणात केंद्रीय, टेलिफोन आधारित परस्परसंवादी आवाज प्रतिसाद प्रणालीद्वारे बेनाझेप्रिल (20 मिलीग्राम) अधिक अमलोडिपाइन (5 मिलीग्राम; n=5744) किंवा बेनाझेप्रिल (20 मिलीग्राम) अधिक हायड्रोक्लोरोथियाझाइड (12.5 मिलीग्राम; n=5762) तोंडी एकदा दररोज देण्यात आले. रक्तदाबाच्या शिफारस केलेल्या लक्ष्यापर्यंत पोहचण्यासाठी रुग्णांना औषधाचे डोस सक्तीने टायटर्ड केले गेले. तीव्र मूत्रपिंड रोगाची प्रगती, पूर्वनिर्धारित शेवटची बिंदू, द्रव क्रिएटिनिन एकाग्रता दुप्पट होणे किंवा अंतिम टप्प्यातील मूत्रपिंड रोग (अंदाजे glomerular filtration rate < 15 mL/ min/ 1. 73 m2) किंवा डायलिसिसची गरज म्हणून परिभाषित करण्यात आली. उपचार करण्याच्या हेतूने (आयटीटी) विश्लेषण केले गेले. हे ट्रायल क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव, क्रमांक एनसीटी 00170950 मध्ये नोंदणीकृत आहे. निष्कर्ष: बेनाझेप्रिल प्लस हायड्रोक्लोरोथियाझिडच्या तुलनेत बेनाझेप्रिल प्लस अमलोडिपाइनची कार्यक्षमता अधिक असल्यामुळे चाचणी लवकर (सरासरी 2. 9 वर्षे [SD 0. 4]) संपविण्यात आली. चाचणी पूर्ण झाल्यावर, 143 (1%) रुग्णांची जीवनसत्त्वे अज्ञात होती, ज्यांना फॉलो- अपमध्ये गमावले गेले होते (बेनाझेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन, n=70; बेनाझेप्रिल प्लस हायड्रोक्लोरोथियाझिड, n=73). आयटीटी विश्लेषणात सर्व यादृच्छिक रुग्णांचा समावेश करण्यात आला. बेनाझेप्रिल प्लस अम्लॉडिपाइन गटात 113 (2. 0%) वारंवार गुर्दे रोगाची घटना होती, तर बेनाझेप्रिल प्लस हायड्रोक्लोरोथियाझिड गटात 215 (3. 7%) घटना होत्या (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p< 0. 0001). तीव्र मूत्रपिंड रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये सर्वात वारंवार होणारी प्रतिकूल घटना म्हणजे परिघीय ओडेमा (बेनाझेप्रिल प्लस अम्लोडिपाइन, ५६१ पैकी १८९, ३३. ७%; बेनाझेप्रिल प्लस हायड्रोक्लोरोथियाझिड, ५३२ पैकी ८५, १६. ०%) तीव्र मूत्रपिंडाच्या आजारामुळे ग्रस्त रुग्णांमध्ये, बेनाझेप्रिल प्लस हायड्रोक्लोरोथियाझिड गटाच्या तुलनेत बेनाझेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन गटात एंजियोएडेमा अधिक वारंवार आढळला. बेनाझेप्रिल प्लस हायड्रोक्लोरोथियाझिड गटात बेनाझेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन गटापेक्षा तीव्र गुर्दे विकार नसलेल्या रुग्णांमध्ये चक्कर येणे, हायपोकेलेमिया आणि हायपोटेन्शन अधिक वारंवार होते. बेनाझेप्रिल प्लस हायड्रोक्लोरोथियाझिडपेक्षा बेनाझेप्रिल प्लस अमलोडिपाइनसह प्रारंभिक रक्तदाब कमी करणारे उपचार घेण्याचा विचार केला पाहिजे कारण ते नेफ्रोपॅथीच्या प्रगतीस अधिक प्रमाणात धीमा करते. नोवार्टिसला निधी देणे. |
40817021 | ३ महिन्यांनी, नेहमीच्या काळजी आणि व्यायाम प्रशिक्षणाने, फक्त नेहमीच्या काळजी (३. २८; ९५% विश्वासार्हता कालावधी, २. ४८ ते ४. ०९) च्या तुलनेत, KCCQ च्या एकूण सारांश स्कोअरमध्ये (सरासरी, ५. २१; ९५% विश्वासार्हता कालावधी, ४. ४२ ते ६. ०) अधिक सुधारणा झाली. व्यायाम प्रशिक्षण गटात अतिरिक्त १. ९३ अंकी वाढ (९५% विश्वासार्हता अंतर, ०. ८४ ते ०. ०१) आकडेवारीनुसार लक्षणीय होती (पी < . तीन महिन्यांनंतर, दोन्ही गटांसाठी केसीसीक्यू स्कोअरमध्ये आणखी कोणतेही महत्त्वपूर्ण बदल झाले नाहीत (पी = . 85 उतारातील फरकासाठी), परिणामी व्यायाम गटासाठी एकूणच कायम, अधिक सुधारणा झाली (पी < . 001). केसीसीक्यू उप- स्केलवर परिणाम समान होते आणि कोणत्याही उप- गटाची परस्पर क्रिया आढळली नाही. निष्कर्ष: व्यायाम प्रशिक्षणाने प्रशिक्षणाशिवाय नेहमीच्या काळजीच्या तुलनेत स्वतःच नोंदवलेल्या आरोग्याच्या स्थितीत कमी परंतु सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण सुधारणा झाल्या. सुधारणा लवकर झाली आणि कालांतराने ती कायम राहिली. ट्रायल नोंदणी क्लिनिक ट्रायल्स. गोव आयडेंटिफायर: एनसीटी00047437. परिप्रेक्ष रुग्णांनी नोंदवलेल्या आरोग्याच्या स्थितीवर व्यायाम प्रशिक्षणाच्या प्रभावाच्या पूर्वीच्या अभ्यासातील निष्कर्ष विसंगत आहेत. हृदयविकाराच्या अपयशामुळे ग्रस्त रुग्णांमध्ये व्यायाम करण्याच्या आरोग्यावर होणाऱ्या परिणामाची चाचणी करणे. डिझाईन, सेटिंग आणि रुग्ण डाव्या पेशीच्या बाहेर पडण्याच्या तुकड्याचे 35% किंवा त्यापेक्षा कमी असलेल्या हृदय अपयशी असलेल्या 2331 वैद्यकीयदृष्ट्या स्थिर बाह्यरुग्णांमध्ये बहुकेंद्री, यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. एप्रिल 2003 ते फेब्रुवारी 2007 पर्यंत रुग्णांना यादृच्छिकरित्या निवडण्यात आले. हस्तक्षेप नेहमीची काळजी आणि एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण (n = 1172), ज्यात 36 पर्यवेक्षित सत्रे आहेत ज्यानंतर घरगुती प्रशिक्षण आहे, विरूद्ध फक्त नेहमीची काळजी (n = 1159). हृदय अपयशाच्या कारणास्तव यादृच्छिकरण स्तरीकृत होते, जे सर्व मॉडेलमध्ये एक सह-परिवर्तनीय होते. मुख्य परिणाम उपाय कॅन्सस सिटी कार्डियोमायओपॅथी प्रश्नावली (केसीसीक्यू) एकूण सारांश स्केल आणि मूलभूत उप- स्केल, 12 महिन्यांसाठी दर 3 महिन्यांनी आणि त्यानंतर 4 वर्षांपर्यंत दरवर्षी. केसीसीक्यूला ० ते १०० पर्यंत गुण मिळतात. उच्च गुण हे उत्तम आरोग्याशी संबंधित असतात. उपचार गटाचे परिणाम हेतू- उपचार तत्त्वानुसार रेषेचा मिश्र मॉडेल वापरून अंदाज लावण्यात आले. परिणामी सरासरी अनुवर्ती कालावधी २.५ वर्ष होता. |
40900567 | प्लाझ्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवींचे गुणाकार दर आणि आक्रमकता, ज्यांना गंभीर मलेरिया असलेल्या रुग्णालयात दाखल केलेल्या प्रौढ थाई रुग्णांकडून (n=34) वेगळी केली गेली होती, त्यांची तुलना गंभीर मलेरिया असलेल्या व्यक्तींमधील (n=42) रुग्णांच्या तुलनेत केली गेली. गंभीर मलेरिया आणि होस्ट इफेक्ट्सवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी, इन विट्रो कल्चर 1% परजीवी रोगाशी जुळवून घेण्यात आले आणि त्याच लाल रक्त पेशी दात्याचा वापर केला गेला. गंभीर मलेरिया असलेल्या व्यक्तींमधील पी. फाल्सीपेरमच्या पृथक्करणात प्रारंभिक चक्र गुणाकार दर इन विट्रोमध्ये होते जे जटिल नसलेल्या मलेरियाच्या तुलनेत 3 पट जास्त होते (मध्यम [९५% विश्वास अंतर], ८. ३ [७. 1-10.5] विरुद्ध 2.8 [1.7-3.9]; पी =. 001). गंभीर मलेरियाचे कारण बनणारे परजीवी लाल रक्त पेशींच्या निर्बंधित आक्रमण दर्शवतात, तर अनकॉम्प्लेक्टेड मलेरियाचे म्हणजे लाल रक्त पेशींच्या 40 (31% -53%) च्या भूमितीय सरासरीपर्यंत मर्यादित होते. गंभीर मलेरियाचे कारण बनणारे पी. फाल्सीपेरम परजीवी कमी निवडक होते आणि जटिल मलेरियाचे कारण बनवणा-यापेक्षा उच्च परजीवीच्या बाबतीत अधिक गुणाकार होते. |
40901687 | डीएनए नुकसान प्रतिसाद (डीडीआर) एक जटिल नियामक नेटवर्क आहे जो जीनोमची अखंडता राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे. सिग्नल प्रवाहाचे कठोर अवकाश-वेळ नियंत्रण सुनिश्चित करण्यासाठी पोस्ट ट्रान्सलेशनल सुधारणांचा मोठ्या प्रमाणात वापर केला जातो, परंतु डीडीआर पर्यावरणीय संकेत, जसे की वातावरणीय ऑक्सिजन तणावातील बदल, यावर कसा प्रतिसाद देतो हे अद्याप कमी समजले आहे. आम्हाला आढळले की एटीआर/सीएचके 1 सिग्नलिंग मार्गाचा एक आवश्यक घटक, कॅनोरहाबडिटिस एलेगन्स बायोलॉजिकल क्लॉक प्रोटीन सीएलके -2 (एचसीएलके 2) चा मानवी समकक्ष, प्रोलिल हायड्रॉक्सिलेस डोमेन प्रोटीन 3 (पीएचडी 3) शी संबंधित आणि हायड्रॉक्सिलेटेड होता. एटीआर आणि त्यानंतरच्या एटीआर/ सीएचके1/ पी53 च्या सक्रियतेसाठी एचसीएलके 2 हायड्रॉक्सिलेशन आवश्यक होते. पॅन- हायड्रॉक्सिलेस इनहिबिटर डायमेथिलोक्सालोयल्ग्लीसीन (डीएमओजी) किंवा हायपॉक्सियाद्वारे पीएचडी 3 ची प्रतिबंधक क्रिया, एटीआर / सीएचके 1 / पी 53 मार्ग सक्रिय होण्यापासून रोखते आणि डीएनए नुकसानीमुळे प्रेरित एपोप्टोसिस कमी करते. या निरीक्षणांच्या अनुषंगाने, आम्हाला आढळले की PHD3 नसलेल्या उंदरांना आयनीकरण करणाऱ्या किरणांच्या प्रभावांना प्रतिकार होता आणि जीनोमिक अखंडतेचा बायोमार्कर असलेल्या थाइमिक अपोप्टोसिसमध्ये घट झाली होती. एचसीएलके 2 ची ओळख पीएचडी 3 च्या सब्सट्रेट म्हणून केली गेली आहे ज्याद्वारे हायपॉक्सी डीडीआरला प्रतिबंधित करते, एचसीएलके 2 चे हायड्रॉक्सिलेशन एटीआर / सीएचके 1 / पी 53 मार्ग नियंत्रित करण्यासाठी संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्य आहे. |
40905302 | आमचे उद्दीष्ट हे होते की, अतिदक्षता विभागातील कर्मचाऱ्यांच्या मॉडेलमध्ये ऑन डिमांड उपस्थितीतून अनिवार्य 24 तास इन-हाऊस क्रिटिकल केअर स्पेशॅलिस्ट उपस्थितीत बदल केल्यामुळे होणाऱ्या खर्चाचे मूल्यांकन करणे. आमच्या वैद्यकीय अतिदक्षता विभागात 1 वर्ष आधी आणि 1 वर्षानंतर दाखल झालेल्या रुग्णांच्या संभाव्य मूल्यांकित कोहोर्ट्समध्ये प्री-पोस्ट तुलना केली गेली. आमचे डेटा तीव्र शारीरिक आणि दीर्घकालीन आरोग्य मूल्यांकन III चतुर्थांश आणि रुग्ण दिवसा किंवा रात्री दाखल करण्यात आला होता. लॉग-लिंक आणि γ-वितरित त्रुटींसह सामान्य रेषेचा मॉडेल वापरून खर्च मॉडेल केले गेले. मध्यपश्चिम भागात एक मोठे शैक्षणिक केंद्र स्थापन केले. रुग्ण १ जानेवारी २००५ रोजी किंवा नंतर प्रौढांच्या वैद्यकीय अतिदक्षता विभागात दाखल झालेले आणि ३१ डिसेंबर २००६ पूर्वी किंवा त्यापूर्वी डिस्चार्ज झालेले सर्व रुग्ण दोन्ही स्टाफिंग मॉडेल अंतर्गत काळजी घेत असलेल्या रुग्णांना वगळण्यात आले. हस्तक्षेप सघन उपचार युनिटच्या कर्मचार्यांच्या मॉडेलमध्ये ऑन-डिमांड उपस्थितीतून अनिवार्य 24 तास इन-हाऊस क्रिटिकल केअर स्पेशॅलिस्ट उपस्थितीत बदल. उपाय आणि मुख्य परिणाम रुग्णालयात दाखल होण्याच्या एकूण खर्चाचा अंदाज प्रत्येक रुग्णासाठी अतिदक्षता विभागात दाखल होण्याच्या दिवसापासून ते रुग्णालयातून डिस्चार्जच्या दिवसापर्यंत केला गेला. रात्रीच्या वेळी (सकाळी 7 ते 7 पर्यंत) रुग्णांना दाखल करण्यात आलेल्या रुग्णांसाठी, जे तीव्र शारीरिक आणि तीव्रकालीन आरोग्य मूल्यांकन III च्या सर्वात जास्त चतुर्थांशमध्ये होते, त्यांच्यासाठी, आधीच्या कालावधीच्या तुलनेत, समायोजित सरासरी एकूण खर्चाचे अंदाज 61% कमी होते. इतर गंभीरता पातळीवर कोणतेही लक्षणीय फरक आढळले नाहीत. पूर्व कालावधीच्या तुलनेत सघन उपचार कक्षात राहण्याच्या कालावधीत (3.5 विरुद्ध 4.8) कमी झाले आहे. निष्कर्ष आम्हाला आढळले आहे की 24 तास अतिदक्षता विभागात अतिदक्षता कर्मचारी राहण्याची लांबी कमी करते आणि रात्रीच्या वेळी दाखल झालेल्या सर्वात आजारी रुग्णांच्या खर्चाचे अंदाज कमी करतात. अशा स्टाफिंग मॉडेलची अंमलबजावणी करण्याच्या खर्चाची तुलना लहान सघन उपचार युनिटमध्ये अशा रुग्णांसाठी निर्माण होणाऱ्या संभाव्य एकूण बचतीशी करणे आवश्यक आहे, विशेषतः ज्यांना प्रामुख्याने कमी तीव्रतेच्या रुग्णांची काळजी घेण्याची आवश्यकता आहे. |
40913091 | उद्देश: मायक्रोसाइटिक हायपोक्रोमिक अॅनिमिया असलेल्या व्यक्तींमध्ये α-जीन, s-जीन आणि हिमोग्लोबिन प्रकारांच्या संख्येची वारंवारता तपासणे. पद्धती: इराणच्या दक्षिण-पश्चिम भागातील 850, 340 विषयांपैकी सूक्ष्मजंतू हायपोक्रोमिक अॅनिमिया [MCV<80fl; MCH<27pg] असलेल्या, रिसर्च सेंटर ऑफ थॅलेसेमिया अँड हेमोग्लोबिनोपॅथीज (आरसीटीएच) मध्ये अभ्यास करण्यात आला, जो इराणच्या दक्षिण-पश्चिम (खुजेस्तान) प्रदेशात हेमॅटोलॉजी आणि ऑन्कोलॉजीवर काम करणारा एकमेव केंद्र आहे. यामध्ये 325 व्यक्तींचा समावेश आहे: 171 व्यक्तींमध्ये बीटा-थॅलेसेमिया गुणधर्म, 88 व्यक्तींमध्ये अल्फा-थॅलेसेमिया गुणधर्म, 13 व्यक्तींमध्ये थॅलेसेमिया मेजर, 11 व्यक्तींमध्ये हिमोग्लोबिनचे रूप (HbS, HbC, आणि HbD पंजाब) आणि 42 व्यक्तींमध्ये लोहाच्या कमतरतेमुळे रक्त कमी होणे. उर्वरित 15 रुग्णांना कोणतीही निश्चित कारणं नव्हती. परिणाम: -α 3. 7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT आणि - - MED साठी जीनोटाइपिंग गॅप-पीसीआरद्वारे केले गेले. ३२५ व्यक्तींमध्ये - α ३. ७ च्या विलोपनेची एकूण वारंवारता २०% आहे. 23 सर्वात ज्ञात एस- जीन उत्परिवर्तनांसाठी जीनोटाइपिंग अॅम्प्लीफिकेशन रिफ्रेक्टरी म्युटेशन सिस्टम (एआरएमएस) द्वारे थेट उत्परिवर्तन विश्लेषणासह केले गेले. ३४० रुग्णांमध्ये सर्वाधिक वारंवार झालेले उत्परिवर्तन सीडी ३६/ ३७, आयव्हीएस २- १ आणि आयव्हीएस आय- ११० होते, ज्यात ९. ७%, ११. ७% आणि ३. ५% वारंवारता होती. एमसीव्ही (पी- व्हॅल्यू = 0. 25) आणि एमसीएच (पी- व्हॅल्यू = 0. 23) निर्देशांकांच्या बाबतीत बीटा- थॅलेसेमिया ट्रॅक्ट आणि बीटा- थॅलेसेमिया मेजरमध्ये आणि बीटा- थॅलेसेमिया ट्रॅक्ट आणि एचबी व्हेरिएंट्स (पी- व्हॅल्यू = 0. 04) दरम्यान एमसीएच निर्देशांकात सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण फरक होता. निष्कर्ष: दक्षिण-पश्चिम इराणमध्ये α-जीन आणि s-जीन म्युटेशन खूप सामान्य आहे. अ- थॅलेसेमिया आणि एस- थॅलेसेमियाचे आण्विक जीनोटाइपिंग हे स्पष्ट नसलेल्या मायक्रोसायटोसिसचे निदान करण्यास मदत करते आणि अशा प्रकारे लोह पूरक आहार अनावश्यकपणे घेण्यास प्रतिबंध करते. |
40963697 | ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर रिसेप्टर्स (टीएनएफआर) आणि त्यांचे लिगांड्स हे एक नियामक सिग्नलिंग नेटवर्क बनवतात जे रोगप्रतिकारक प्रतिसादांवर नियंत्रण ठेवते. या रिसेप्टर फॅमिलीचे विविध सदस्य त्यांच्या संबंधित लिगँडच्या विद्रव्य आणि झिल्ली-बंधित स्वरूपांना वेगवेगळ्या प्रकारे प्रतिसाद देतात. तथापि, या विविधतेचे निर्धारक घटक आणि मूळ रेणू यंत्रणा अद्याप समजल्या नाहीत. चिमरिक टीएनएफआर आणि झिल्ली-बंधीत टीएनएफ (एमटीएनएफ) च्या जैव-सक्रियतेची नक्कल करणारे नवीन लिगँड रूपे यांची स्थापित प्रणाली वापरून आम्ही हे सिद्ध करतो की टीएनएफआर 1 आणि टीएनएफआर 2 चे झिल्ली-प्रोक्सिमल एक्स्ट्रासेल्युलर स्टेम क्षेत्र विद्रव्य टीएनएफ (एसटीएनएफ) ला प्रतिसाद नियंत्रित करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. आम्ही दाखवतो की टीएनएफआर 2 चे स्टेक क्षेत्र, टीएनएफआर 1 च्या संबंधित भागाच्या विपरीत, रिसेप्टरची समृद्धता / क्लस्टरिंग दोन्ही विशिष्ट सेल झिल्लीच्या क्षेत्रांमध्ये आणि लिगांड-स्वतंत्र होमोटाइपिक रिसेप्टर प्रीअसेंबली दोन्ही प्रभावीपणे प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे एसटीएनएफ-प्रेरित, परंतु एमटीएनएफ-प्रेरित सिग्नलिंग रोखते. अशा प्रकारे, दोन टीएनएफआरच्या स्टेक क्षेत्रांमध्ये केवळ अतिरिक्त टीएनएफआर कुटुंबातील सदस्यांसाठीच परिणाम होत नाही तर उपचारात्मक हस्तक्षेप करण्यासाठी संभाव्य लक्ष्य देखील प्रदान करतात. |
40996863 | अभ्यास उद्देश: अस्वस्थ पाय सिंड्रोम (आरएलएस) आणि लक्ष-अभाव / अतिसक्रियता विकार (एडीएचडी) यांच्यातील संबंधाबद्दलच्या पुराव्यांचा आढावा घेणे, या संबंधाच्या आधारे असलेल्या काल्पनिक यंत्रणेवर चर्चा करणे आणि आरएलएस आणि एडीएचडीच्या सामान्य औषधी उपचारांसाठी संभाव्य व्याज विचारात घेणे जेव्हा ते एकत्रितपणे उद्भवतात. पद्धत पबमेड शोध. क्लिनिकल नमुन्यांमध्ये, एडीएचडी असलेल्या 44% पर्यंत रूग्णांमध्ये आरएलएस किंवा आरएलएस लक्षणे आढळली आहेत आणि आरएलएस असलेल्या 26% पर्यंत रूग्णांमध्ये एडीएचडी किंवा एडीएचडी लक्षणे आढळली आहेत. अनेक यंत्रणा या संघटनेचे स्पष्टीकरण देऊ शकतात. आरएलएसशी संबंधित झोपेच्या व्यत्ययामुळे लक्ष न देणे, मूडीनेस आणि विरोधाभासी अतिसक्रियता होऊ शकते. आरएलएसचे दिवसाचे प्रकटीकरण, जसे की अस्वस्थता आणि लक्ष न देणे, एडीएचडीच्या लक्षणांची नक्कल करू शकते. याउलट, आरएलएस हा इडियोपॅथिक एडीएचडीशी संबंधित असू शकतो. आरएलएस असलेले विषय आणि एडीएचडी असलेले विषय यांचे उपसमूह सामान्य डोपामाइन डिसफंक्शन सामायिक करू शकतात. काही डोपामिनर्जिक एजंट्स, जसे की लेवोडोपा / कार्बिडोपा, पर्गोलाइड आणि रोपिनिरॉल, एडीएचडीच्या लक्षणांशी संबंधित आरएलएस असलेल्या मुलांमध्ये प्रभावी असू शकतात. निष्कर्ष जरी अद्याप मर्यादित असले तरी क्लिनिकल अभ्यासातून मिळालेले पुरावे आरएलएस आणि एडीएचडी किंवा एडीएचडी लक्षणांचा संबंध दर्शवतात. या संबंधाची अधिक चांगल्या प्रकारे गणना करण्यासाठी मानक निकष आणि कार्यपद्धती वापरून अधिक क्लिनिकल अभ्यास आवश्यक आहेत. नॉनक्लिनिकल नमुन्यांमध्ये एडीएचडी आणि आरएलएस लक्षणांमधील संबंधाचे मूल्यांकन करण्यासाठी एपिडेमियोलॉजिकल अभ्यास आवश्यक आहेत. आरएलएस आणि एडीएचडी यांच्यातील संबंधाच्या आधारे यंत्रणांचा पुढील तपास केला पाहिजे. अनेक डोपामिनर्जिक एजंट्स एडीएचडी लक्षणांशी संबंधित आरएलएससाठी आशादायक उपचार असल्याचे दिसते. मात्र, आतापर्यंत रँडमाइज्ड आणि ब्लाइंड नियंत्रित अभ्यासाचा अभाव असल्यामुळे पुराव्यावर आधारित शिफारसी करता येत नाहीत. |
41022628 | आय-एससीआय-कटाच्या तुकड्याची डिलिशन किंवा इन्व्हर्शन मोजण्यासाठी सब्सट्रेटचा वापर करून आणि अचूक आणि अचूक नसलेल्या पुन्हा एकत्रितपणे, आम्ही सस्तन प्राण्यांच्या गुणसूत्र पुनर्रचनेवर नॉन-होमॉलॉजिकल एंड-जॉइनिंग (एनएचईजे) चा प्रभाव निर्धारित केला. डीएनएच्या शेवटच्या संरचनेपासून स्वतंत्रपणे विलोपन हे उलटापेक्षा 2 ते 8 पट अधिक कार्यक्षम आहे. केयू 80 अचूक पुनरागमन नियंत्रित करते, तर केयू उत्परिवर्तन पुनरागमन नसताना, विशेषतः मायक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थीकृत दुरुस्ती कार्यक्षमतेने होते. एनएचईजे आणि तिसऱ्या आय-एससीआय साइट असलेला एक समान पुनर्मिलन (एचआर) सब्सट्रेट असलेल्या पेशींमध्ये, आम्ही दर्शवितो की एनएचईजे एचआरपेक्षा कमीतकमी 3.3 पट अधिक कार्यक्षम आहे आणि एनएचईजे सब्सट्रेट लोकसमधून एचआर-आय-एससीआय साइटमध्ये आय-एससीआय तुकड्याचे स्थलांतर होऊ शकते, परंतु हटविण्यापेक्षा 50 ते 100 पट कमी वेळा. डिलिशन आणि ट्रान्सलोकेशनमध्ये अचूक आणि चुकीचे एकत्र येणे दोन्ही दिसून येते, जे असे सूचित करते की ते केयू-अवलंबी आणि केयू-स्वतंत्र प्रक्रियेच्या मिश्रणाशी संबंधित आहेत. त्यामुळे ही प्रक्रिया सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये डीएसबीमुळे होणाऱ्या अनुवांशिक अस्थिरतेसाठी प्रमुख मार्ग दर्शवते. |
41024260 | क्लासिक सी 2 एच 2 झिंक फिंगर प्रथिने युकेरियोट्समध्ये आढळणारे सर्वात विपुल ट्रान्सक्रिप्शन घटक आहेत आणि ज्या यंत्रणेद्वारे ते त्यांचे लक्ष्य जीन ओळखतात त्याबद्दल विस्तृतपणे संशोधन केले गेले आहे. अनुक्रमा-विशिष्ट डीएनए ओळखण्यासाठी सामान्यतः तीन बोटांच्या टॅन्डम अॅरेची आवश्यकता असते, जी वैशिष्ट्यपूर्ण टीजीईआरपी दुव्यांद्वारे विभक्त केली जाते. तथापि, झिंक फिंगर प्रथिने यापैकी एक लक्षणीय संख्या या प्रकारच्या वैशिष्ट्यपूर्ण तीन-फिंगर अॅरेमध्ये नसतात, ज्यामुळे ते डीएनएशी संपर्क साधतात की नाही आणि कसे हा प्रश्न उपस्थित होतो. आम्ही बहु-हात असलेली प्रोटीन झेडएनएफ 217 ची तपासणी केली आहे, ज्यात आठ क्लासिक झिंक बोटांचा समावेश आहे. ZNF217 एक ऑन्कोजेन म्हणून आणि ई-कॅडेरिन जीन दडपून टाकण्यात सामील आहे. आम्ही दाखवले की त्याची दोन झिंक बोटे, ६ आणि ७, डीएनएशी संपर्क साधू शकतात. आम्ही ई-कॅडेरिन प्रमोटरमध्ये त्याच्या अनुमानित ओळख साइटची तपासणी करतो आणि हे दर्शवितो की ही एक सबऑप्टिमाइझ साइट आहे. एनएमआर विश्लेषण आणि उत्परिवर्तन ZNF217 च्या डीएनए बंधनकारक पृष्ठभागाची व्याख्या करण्यासाठी वापरले जाते आणि आम्ही फ्लोरोसेंस अनिसोट्रॉपी टायट्रेशन्सचा वापर करून डीएनए बंधनकारक क्रियाकलापाची विशिष्टता तपासतो. अखेरीस, अनुक्रमाचे विश्लेषण असे दर्शविते की विविध प्रकारच्या बहु-फिंगर प्रथिनांमध्ये दोन-फिंगर युनिट्स देखील असतात आणि आमचे डेटा या कल्पनेचे समर्थन करतात की हे डीएनए ओळखण्याच्या नमुन्याचे एक वेगळे उपवर्ग असू शकतात. |
41074251 | पार्श्वभूमी कर्करोगातून बरी झालेल्या रुग्णांमध्ये दुसऱ्या प्राथमिक कर्करोगाच्या (एसपीसी) तपासणीशी संबंधित ज्ञान, वृत्ती आणि जोखीम समज आणि त्यांचा कर्करोगाच्या तपासणी पद्धतींवर होणारा परिणाम मोठ्या प्रमाणात अज्ञात आहे. पद्धती एकूण ३२६ कर्करोगाने बळी पडलेले रुग्ण ज्यांनी कर्करोगासाठी प्राथमिक उपचार पूर्ण केले होते, त्यांना एक वर्षापूर्वी कोरियाच्या ६ ऑन्कोलॉजी केअर आउट पेशंट क्लिनिकमधून निवडण्यात आले होते. बळीराजांचे ज्ञान, वृत्ती, समजलेले धोका आणि स्क्रीनिंग पद्धतींचे मूल्यांकन सामाजिक-जनसांख्यिकीय, वर्तनविषयक आणि क्लिनिकल वैशिष्ट्यांसह केले गेले. राष्ट्रीय मार्गदर्शक सूचनांनुसार सर्व योग्य SPC स्क्रीनिंग पूर्ण करण्याशी संबंधित वर्तनविषयक घटकांची तपासणी करण्यासाठी बहु- परिवर्तनीय लॉजिस्टिक रेग्रेशनचा वापर करण्यात आला. परिणामी सुमारे 37. 7% रुग्णांना सर्व योग्य SPC स्क्रीनिंग चाचण्या करण्यात आल्या. यामध्ये असे आढळून आले की, जिवंत असलेल्यांमध्ये एसपीसीचा उच्च धोका, स्क्रीनिंगचे उच्च लाभ आणि कर्करोगाच्या स्क्रीनिंगबद्दल सकारात्मक वृत्ती असल्याचे आढळून आले. मात्र, त्यांना एसपीसी स्क्रीनिंग चाचण्यांबाबत मर्यादित ज्ञान होते आणि काही जणांनाच एसपीसी स्क्रीनिंगसाठी डॉक्टरांकडून शिफारस मिळाली होती. जरी स्क्रिनिंग वर्तनाशी संबंधित असलेले धोका आणि सकारात्मक वृत्ती यांच्यात कोणताही संबंध आढळला नसला तरी, सर्व योग्य एसपीसी स्क्रीनिंग पूर्ण करण्याशी उच्च ज्ञान लक्षणीय प्रमाणात संबंधित असल्याचे लक्षात आले (सुधारित शक्यता प्रमाण, 1. 81; 95% विश्वास अंतर, 1. 03- 3. 33). निष्कर्ष सध्याच्या अभ्यासात, कर्करोगातून बरी झालेल्यांना दुसऱ्या कर्करोगाच्या स्क्रीनिंग चाचण्यांविषयी मर्यादित ज्ञान असल्याचे आढळून आले आहे, ज्यामुळे या लोकसंख्येमध्ये स्क्रीनिंग पद्धती पूर्ण करण्याचे प्रमाण कमी झाले आहे. |
41120293 | लठ्ठपणा आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकपणा हे मेटाबोलिक ऊतकांमध्ये जसे की वसायुक्त ऊतक आणि यकृतमध्ये तीव्र दाहशीरतेशी संबंधित आहेत. अलीकडे, वाढत्या पुराव्यांनी आतड्यातील रोगप्रतिकारक शक्तीला चयापचय रोगामध्ये महत्त्वपूर्ण योगदान म्हणून सामील केले आहे. लठ्ठपणामुळे आतड्यातील रोगप्रतिकारक शक्ती बदलते आणि आतड्यातील सूक्ष्मजीव, आतड्यातील अडथळा कार्य, आतड्यातील जन्मजात आणि अनुकूली प्रतिरक्षा पेशी आणि प्रकाश प्रतिजैविकांना तोंडी सहनशीलता यामध्ये बदल होतो. म्हणूनच, इंसुलिन प्रतिरोधकतेमध्ये सिस्टमिक जळजळ होण्यासाठी आतड्यातील रोगप्रतिकारक प्रणाली एक नवीन उपचारात्मक लक्ष्य असू शकते. या पुनरावलोकनात लठ्ठपणाशी संबंधित इन्सुलिन प्रतिरोध आणि चयापचय रोगावर त्याचा कसा परिणाम होतो यामध्ये आतड्यांच्या रोग प्रतिकारशक्तीच्या उदयोन्मुख क्षेत्रावर चर्चा केली आहे. |
41133176 | संवेदनशील नॉर्दर्न ब्लॉट हायब्रिडाइझेशन तंत्र वापरून, सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस (एसओडी), कॅटालेस आणि ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेसच्या जीन अभिव्यक्तीचा अभ्यास पॅनक्रियाटिक बेटांमध्ये आणि इतर विविध माउस ऊतींमध्ये (यकृत, मूत्रपिंड, मेंदू, फुफ्फुसा, कंकाल स्नायू, हृदय स्नायू, एड्रेनल ग्रंथी आणि पिट्यूटरी ग्रंथी) तुलना करण्यासाठी केला गेला. अँटीऑक्सिडंट एंजाइमची जीन अभिव्यक्ती ही यकृतातील जीन्सच्या अभिव्यक्तीच्या +/- 50% च्या श्रेणीत असते. केवळ पॅनक्रियाटिक बेटांमध्ये जीन एक्सप्रेशन लक्षणीय कमी होते. सायटोप्लाझमिक Cu/ Zn SOD आणि माइटोकॉन्ड्रियल Mn SOD जीन एक्सप्रेशनची पातळी यकृतातील पातळीच्या ३०- ४०% च्या आत होती. ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस जीन एक्सप्रेशन 15% होते आणि कॅटालेस जीन एक्सप्रेशन पॅनक्रियाटिक बेटांमध्ये अजिबात आढळले नाही. अँटीऑक्सिडंट एंजाइम जीन एक्सप्रेशनची ही कमी पातळी मधुमेहाशी संबंधित संयुगे आणि मानवी आणि प्राण्यांच्या मधुमेहाच्या विकासादरम्यान सायटोटोक्सिक नुकसानीबद्दल पॅनक्रियाटिक बीटा पेशींच्या विलक्षण संवेदनशीलतेचे स्पष्टीकरण देऊ शकते. |
41165286 | मानवी आतड्यातील सूक्ष्मजीवातील बॅक्टेरॉइडल हे सर्वात जास्त प्रमाणात ग्रॅम-नकारात्मक जीवाणू आहेत ज्यात बर्याच व्यक्तींमध्ये अर्ध्याहून अधिक जीवाणू आहेत. या जीवाणूंनी या इकोसिस्टममध्ये स्वतःची स्थापना आणि टिकवून ठेवण्यासाठी वापरलेले काही घटक ओळखले जाऊ लागले आहेत. तथापि, पर्यावरणीय स्पर्धा, विशेषतः हस्तक्षेप स्पर्धा जिथे एक जीव थेट दुसर्याचे नुकसान करतो, मुख्यतः अन्वेषण केलेले नाही. या पर्यावरणीय तत्त्वाची प्रासंगिकता समजून घेण्यासाठी, जी या प्रचंड प्रमाणात आंततील जीवाणूंवर लागू होते आणि अशा प्रकारची स्पर्धा वाढवणारे घटक, आम्ही बॅक्टेरॉइड्स फ्रॅगिलिसचे अँटी मायक्रोबियल रेणूंच्या निर्मितीसाठी परीक्षण केले. आम्हाला आढळले की पेशीबाहेर सोडवलेल्या रोगाचा प्रतिबंध करणाऱ्या अणूंचे उत्पादन या प्रजातींमध्ये व्यापक आहे. या हस्तलिखितात वर्णन केलेल्या पहिल्या ओळखलेल्या रेणूमध्ये मेम्ब्रॅन अटॅक कॉम्प्लेक्स / परफोरीन (एमएसीपीएफ) डोमेन आहे जे होस्ट इम्युनोमॉलिक्यूल्समध्ये उपस्थित आहे जे छिद्र निर्मितीद्वारे जीवाणू आणि व्हायरल संक्रमित पेशी नष्ट करते आणि या डोमेनच्या मुख्य अवशेषांवर परिणाम करणारे उत्परिवर्तन त्याच्या क्रियाकलाप रद्द करते. बीएसएपी-१ नावाचे हे रोगाणूविरोधी रेणू पेशीतून बाह्य पडदा व्हेसिकल्समध्ये उत्सर्जित केले जाते आणि त्याचे स्राव, प्रक्रिया किंवा निर्मिती पेशीची प्रतिकारशक्ती यासाठी अतिरिक्त प्रथिने आवश्यक नाहीत. या अभ्यासामुळे मानवी आतड्यातील बॅक्टेरॉइडल्सच्या जातींमध्ये स्पर्धात्मक हस्तक्षेप वाढविणार्या स्रावित रेणूंची पहिली अंतर्दृष्टी मिळते. |
41226276 | कर्करोग आणि तीव्र संसर्गासाठी दत्तक टी सेल हस्तांतरण हे एक उदयोन्मुख क्षेत्र आहे जे अलीकडील चाचण्यांमध्ये आश्वासक आहे. उच्च-संधित्व प्रतिजन रिसेप्टर्स व्यक्त करण्यासाठी टी लिम्फोसाइट्सचे कृत्रिम-जीवशास्त्र-आधारित अभियांत्रिकी रोगप्रतिकार सहनशीलतेवर मात करू शकते, जे इम्यूनोथेरेपी-आधारित धोरणांची एक मोठी मर्यादा आहे. कार्यक्षम जीन हस्तांतरण आणि एक्स व्हिवो सेल विस्तार सक्षम करण्यासाठी सेल अभियांत्रिकी आणि संस्कृती दृष्टिकोनातून झालेल्या प्रगतीमुळे या तंत्रज्ञानाचे व्यापक मूल्यांकन करणे सुलभ झाले आहे, ज्यामुळे दत्तक हस्तांतरण "बुटीक" अनुप्रयोगापासून मुख्य प्रवाहातील तंत्रज्ञानाच्या शिखरावर गेले आहे. या क्षेत्रासमोर सध्याचे मोठे आव्हान म्हणजे ट्यूमरसाठी इंजिनिअर केलेल्या टी पेशींची विशिष्टता वाढवणे, कारण सामायिक प्रतिजन लक्ष्यित केल्याने लक्ष्यित ट्यूमर-बाह्य विषारीपणाची शक्यता आहे, जसे अलीकडील चाचण्यांमध्ये दिसून आले आहे. दत्तक हस्तांतरण तंत्रज्ञानाची क्षेत्र परिपक्व होत असताना, मुख्य अभियांत्रिकी आव्हान म्हणजे स्वयंचलित सेल कल्चर सिस्टमचा विकास, जेणेकरून हा दृष्टिकोन विशेष शैक्षणिक केंद्रांच्या पलीकडे विस्तारू शकेल आणि मोठ्या प्रमाणात उपलब्ध होईल. |
41239107 | या अभ्यासात, आम्ही अल्झायमर रोगामध्ये (एडी) इम्यूनोप्रोटिझोम आणि त्याच्या एलएमपी 2 सबयुनिट पॉलीमॉर्फिझमची उपस्थिती आणि भूमिका तपासली. हिप्पोकॅम्पस आणि सेरेबॅलम सारख्या मेंदूच्या भागात इम्यूनोप्रोटिझोम आढळले आणि न्यूरॉन्स, अॅस्ट्रोसाइट्स आणि एंडोथेलियल पेशींमध्ये स्थानिक केले गेले. अॅडझायमियाच्या रुग्णांच्या मेंदूत, डेमॅन्शिया नसलेल्या वृद्ध व्यक्तींच्या मेंदूत पेक्षा इम्यूनोप्रोटिझोमची उच्च अभिव्यक्ती आढळली, तर तरुण मेंदूत त्याची अभिव्यक्ती नगण्य किंवा अनुपस्थित आहे. याव्यतिरिक्त, एडी प्रभावित क्षेत्रांमध्ये प्रोटीसोम ट्रायप्सिनसारख्या क्रियाकलापात अंशतः घट झाली. LMP2 बहुरूपीत्वाच्या (R/ H) अभ्यासानुसार हे दिसून आले की मेंदूच्या ऊतीमध्ये LMP2 अभिव्यक्ती (mRNA किंवा परिपक्व प्रथिने नाही) वर याचा प्रभाव पडत नाही. तथापि, आरआर जीनोटाइप असणाऱ्या एडी रुग्णांच्या मेंदूच्या नियंत्रण क्षेत्रांमध्ये आरएच वाहकांच्या तुलनेत वाढलेली प्रोटीसोम क्रियाकलाप दिसून आला. जीनोटाइपचा हा प्रभाव एडीच्या प्रारंभाशी संबंधित असू शकतो का हे तपासण्यासाठी आम्ही एक अनुवांशिक अभ्यास केला, ज्यामुळे आम्हाला एलएमपी 2 कोडन 60 पॉलिमोर्फिझमचा एडीच्या प्रारंभाशी संबंध वगळण्याची परवानगी मिळाली, मानवी मेंदूतील प्रोटीझोम क्रियाकलापांवर त्याचा प्रभाव असूनही. |
41264017 | मधुमेह आणि सध्याचे धूम्रपान हे एकट्या किंवा क्लस्टरमध्ये सर्वात मजबूत जोखीम घटक होते, परंतु मधुमेह, धूम्रपान किंवा एकमेकांशी क्लस्टरमध्ये हायपरटेंशन आणि हृदय रोग देखील एडीच्या उच्च जोखमीशी संबंधित होते. निष्कर्ष अल्झायमर रोगाचा धोका रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखीम घटकांच्या संख्येने वाढला. मधुमेह आणि सध्याचे धूम्रपान हे सर्वात मोठे जोखीम घटक होते, परंतु उच्च रक्तदाब आणि हृदय रोगांसह क्लस्टर देखील एडीचा धोका वाढवतात. या संघटनांचे परिणाम चुकीच्या वर्गीकरणाद्वारे स्पष्ट केले जाण्याची शक्यता नाही, जेव्हा केवळ संभाव्य एडीचा विचार केला जातो तेव्हा मजबूत संघटना दिली जाते. पार्श्वभूमी वृद्ध व्यक्तींमध्ये अल्झायमर रोगाचा (एडी) प्रादुर्भाव वाढत आहे आणि रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखीम घटकांनी त्याचा धोका वाढवू शकतो. उद्देश रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखीम घटकांच्या एकत्रिततेचा एडीशी संबंध शोधणे. पद्धती लेखकाने मूलभूत (सरासरी वय 76. 2) मध्ये डिमेंशिया नसलेल्या 1, 138 व्यक्तींचे सरासरी 5.5 वर्षे अनुसरण केले. रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखीम घटकांची उपस्थिती संभाव्य आणि संभाव्य एडीशी संबंधित होती. परिणाम चार जोखीम घटक (मधुमेह, उच्च रक्तदाब, हृदय रोग आणि सध्याचे धूम्रपान) एडीच्या उच्च जोखमीशी संबंधित होते (p < 0. 10) जेव्हा वैयक्तिकरित्या विश्लेषण केले जाते. एडीचा धोका जोखीम घटकांच्या संख्येनुसार वाढला (मधुमेह + उच्च रक्तदाब + हृदय रोग + सध्याचे धूम्रपान). तीन किंवा अधिक जोखीम घटकांच्या उपस्थितीसाठी संभाव्य एडीचा समायोजित जोखीम गुणोत्तर 3.4 होता (95% आयसीः 1. 8, 6. 3; पी फॉर ट्रेंड < 0. 0001) जोखीम घटकांच्या अनुपस्थितीच्या तुलनेत. |
41293601 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) हे मेंदूचे ट्यूमर आहे ज्याचे पूर्वानुमान वाईट आहे आणि त्यात लक्षणीय विषमता दिसून येते. आम्ही अलीकडेच बालरोगाच्या जीबीएमच्या एक तृतीयांशमध्ये हिस्टोन एच३.३ मधील दोन गंभीर अमीनो idsसिडस् (के२७ आणि जी३४) वर परिणाम करणारे पुनरावृत्ती एच३एफ३ए उत्परिवर्तन ओळखले आहे. येथे, आम्ही दर्शवितो की प्रत्येक एच 3 एफ 3 ए उत्परिवर्तन जीबीएमच्या विशिष्ट जागतिक मेथिलेशन पॅटर्नसह एक एपिजेनेटिक उपसमूह परिभाषित करते आणि ते आयडीएच 1 उत्परिवर्तनांसह परस्पर-वगळणारे आहेत, जे तिसरे उत्परिवर्तन-परिभाषित उपसमूह दर्शविते. प्रौढ जीबीएम आणि/ किंवा स्थापित ट्रान्सक्रिप्टोमिक स्वाक्षरींच्या वैशिष्ट्यपूर्ण अनुवांशिक घटनांसाठी आणखी तीन उप- अनुवांशिक उप- गट समृद्ध केले गेले. आम्ही हे देखील दाखवतो की दोन एच 3 एफ 3 ए उत्परिवर्तन वेगवेगळ्या शारीरिक विभागांमध्ये जीबीएमला जन्म देतात, ओएलआयजी 1, ओएलआयजी 2 आणि एफओएक्सजी 1 च्या ट्रान्सक्रिप्शन घटकांच्या भिन्न नियमनाने, शक्यतो वेगवेगळ्या सेल्युलर उत्पत्तीचे प्रतिबिंबित करतात. |
41294031 | पार्श्वभूमी पॅराक्वाट हा एक प्रभावी आणि मोठ्या प्रमाणावर वापरला जाणारा जनावरांचा नाश करणारा पदार्थ आहे. पण तो एक प्राणघातक विष देखील आहे. [१३ पानांवरील चित्र] मात्र, ज्यांना पॅराक्वाटचे विष लागलेले असते, ते बहुतेक जण आत्महत्या करण्याचे साधन म्हणून वापरतात. पॅराक्वाट विषबाधासाठी मानक उपचार हे दोन्ही पुढील शोषण रोखते आणि हेमोपरफ्यूजन किंवा हेमोडायलिसिसद्वारे रक्तात पॅराक्वाटचे भार कमी करते. मानक उपचारांची कार्यक्षमता अत्यंत मर्यादित आहे. पॅराक्वाटमुळे होणाऱ्या फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिसमध्ये रोगप्रतिकारक शक्तीची भूमिका महत्त्वाची असते. ग्लुकोकोर्टीकोइड आणि सायक्लोफोस्फॅमाइडचा वापर करून रोगप्रतिकारक शक्ती कमी करणारी उपचार पद्धती विकसित केली जात आहे आणि त्याबाबत अभ्यास केला जात आहे. पॅराक्वाट- प्रेरित फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्युदरावर सायक्लोफोस्फामाइडसह ग्लुकोकोर्टीकोइडच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करणे. या विषयावर रँडमाइज्ड कंट्रोल्ड ट्रायल्स (आरसीटी) शोधण्यासाठी आम्ही कोक्रेन इजा ग्रुपच्या स्पेशलाइज्ड रजिस्टरमध्ये (१ फेब्रुवारी २०१२ रोजी शोधले गेले), कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल्स (सेंट्रल) (द कोक्रेन लायब्ररी २०१२, अंक १), मेडलाइन (ओविड एसपी) (१९४६ जानेवारी २०१२ आठवडा ३), ईएमबीएएस (ओविड एसपी) (१९४७ ते २०१२) आणि कोक्रेन इंजेरीज ग्रुपच्या स्पेशलाइज्ड रजिस्टर (१ फेब्रुवारी २०१२ रोजी शोधले गेले) शोधले. आठवड्या 4 2012), आयएसआय वेब ऑफ सायन्स: विज्ञान उद्धरण निर्देशांक विस्तारित (एससीआय-विस्तारित) (1970 ते जानेवारी 2012)), आयएसआय वेब ऑफ सायन्स: कॉन्फरन्स प्रक्रियेत उद्धरण निर्देशांक - विज्ञान (सीपीसीआय-एस) (1990 ते जानेवारी 2012), चीनी बायोमेडिकल लिटरेचर आणि पुनर्प्राप्ती प्रणाली (सीबीएम) (1978 ते एप्रिल 2012), चीनी वैद्यकीय वर्तमान सामग्री (सीएमसीसी) (1995 ते एप्रिल 2012), आणि चायनीज मेडिकल अॅकॅडमिक कॉन्फरन्स (सीएमएसी) (१९९४ ते एप्रिल २०१२). 1 फेब्रुवारी 2012 रोजी इंग्रजी भाषेतील डेटाबेस आणि 12 एप्रिल 2012 रोजी चीनी भाषेतील डेटाबेसमध्ये शोध पूर्ण करण्यात आला. निवड निकष या पुनरावलोकनात RCT समाविष्ट करण्यात आले होते. सर्व रुग्णांना मानक काळजी, तसेच हस्तक्षेप किंवा नियंत्रण प्राप्त होते. यामध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड आणि सायक्लोफोस्फॅमाइड यांचे मिश्रण आणि प्लेसबो, एकट्या मानक उपचाराचा किंवा मानक उपचाराच्या व्यतिरिक्त इतर कोणत्याही थेरपीचा वापर करण्यात आला. डेटा संकलन आणि विश्लेषण मृत्यूचे धोका प्रमाण (आरआर) आणि 95% विश्वास अंतर (सीआय) प्रत्येक अभ्यासासाठी उपचार करण्याच्या उद्देशानुसार गणना केली गेली. अंतिम तपासणीच्या वेळी सर्व कारणामुळे होणाऱ्या मृत्यूचे आकडे निश्चित- परिणाम मॉडेल वापरून मेटा- विश्लेषणात सारांशित केले गेले. या पद्धतशीर पुनरावलोकनात तीन चाचण्यांचा समावेश आहे ज्यामध्ये एकूण 164 सहभागी आहेत ज्यांना मध्यम ते गंभीर पॅराक्वाट विषबाधा झाली होती. ज्या रुग्णांना मानक उपचाराच्या व्यतिरिक्त सायक्लोफोस्फॅमाइडसह ग्लुकोकोर्टिकोइड देण्यात आले होते, त्यांना केवळ मानक उपचार घेणाऱ्या रुग्णांपेक्षा अंतिम तपासणीत मृत्यूचा धोका कमी होता (RR 0. 72; 95% CI 0. 59 ते 0. 89). लेखकांचे निष्कर्ष मध्यम ते गंभीर विषबाधा झालेल्या रुग्णांच्या तीन लहान आरसीटीच्या निष्कर्षांवर आधारित, मानक काळजी व्यतिरिक्त सायक्लोफोस्फामाइडसह ग्लुकोकोर्टीकोइड पॅराक्वाट- प्रेरित फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिस असलेल्या रुग्णांसाठी फायदेशीर उपचार असू शकतात. मध्यम ते गंभीर पॅराक्वाट विषबाधा असलेल्या रुग्णांवर सायक्लोफोस्फॅमाइडसह ग्लुकोकोर्टिकोइडच्या प्रभावांचा पुढील अभ्यास करण्यासाठी, रुग्णालये हा उपचार आरसीटीचा भाग म्हणून वाटप लपवून ठेवू शकतात. |
41298619 | पार्श्वभूमी हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्च (एचईएस) हे कृत्रिम कोलोइड्स आहेत जे सामान्यतः द्रव पुनरुत्थानासाठी वापरले जातात, तरीही मूत्रपिंडाच्या कार्यावर त्यांच्या प्रभावाबद्दल वाद आहे. उद्दिष्टे वेगवेगळ्या रुग्ण समुदायांमध्ये द्रव पुनरुत्थान उपचारांच्या तुलनेत एचईएसच्या मूत्रपिंडाच्या कार्यावर होणाऱ्या प्रभावाची तपासणी करणे. आम्ही कोक्रेन रेनल ग्रुपच्या विशेष नोंदणी, कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल्स (केंद्रीय, कोक्रेन लायब्ररीमध्ये), मेडलाइन, एम्बेस, मेटा रजिस्टर आणि लेखांच्या संदर्भ याद्यांमध्ये शोध घेतला. निवड निकष यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या (आरसीटी) आणि अर्ध- आरसीटी ज्यात एचईएसची तुलना प्रभावी इंट्राव्हास्क्युलर व्हॉल्यूम कमी होण्याच्या प्रतिबंध किंवा उपचारासाठी पर्यायी द्रव थेरपीशी केली गेली. प्राथमिक परिणाम म्हणजे किडनी बदलण्याची प्रक्रिया (आरआरटी), लेखकाने परिभाषित केलेली किडनी अपयश आणि तीव्र किडनीची दुखापत (एकेआय) RIFLE निकषांनुसार परिभाषित केल्याप्रमाणे. माध्यमिक परिणामांमध्ये सीरम क्रिएटिनिन आणि क्रिएटिनिन क्लीयरन्सचा समावेश होता. डेटा संकलन आणि विश्लेषण स्क्रीनिंग, निवड, डेटा काढणे आणि प्रत्येक पुनर्प्राप्त लेखासाठी गुणवत्ता मूल्यांकन दोन लेखकांनी मानक फॉर्म वापरून केले. प्रकाशित केलेले डेटा अपूर्ण असताना लेखकांशी संपर्क साधला गेला. यादृच्छिक प्रभाव मॉडेलद्वारे डेटाचे विश्लेषण केल्यानंतर पूर्वनियोजित संवेदनशीलता आणि उपसमूह विश्लेषण केले गेले. या पुनरावलोकनात 34 अभ्यास (2607 रुग्ण) समाविष्ट होते. एकूणच, एचईएस उपचार केलेल्या व्यक्तींमध्ये इतर द्रव थेरपीच्या तुलनेत लेखक- परिभाषित मूत्रपिंड अपयशाचा आरआर 1. 50 (95% आयसी 1. 20 ते 1. 87; n = 1199) आणि आरआरटी आवश्यक असलेल्यांसाठी 1. 38 (95% आयसी 0. 89 ते 2. 16; n = 1236) होता. उपसमूह विश्लेषणाने असे सूचित केले की सेप्टिक रुग्णांमध्ये नॉन- सेप्टिक (सर्जिकल / ट्रॉमा) रुग्णांपेक्षा धोका वाढला आहे. नॉन- सेप्टिक रुग्णांच्या अभ्यासात लहान प्रमाणात आणि घटनेचे प्रमाण कमी होते, त्यामुळे उपसमूहातील फरक या अभ्यासात सांख्यिकीय सामर्थ्याच्या अभावामुळे असू शकतात. किडनीच्या परिणामांचे विश्लेषण करण्यासाठी RIFLE निकषांद्वारे केवळ मर्यादित डेटा प्राप्त झाला. एकूणच, अभ्यासाची पद्धतशीर गुणवत्ता चांगली होती परंतु बहुतेक अभ्यासामध्ये अंधत्व नसलेल्या कारणाने व्यक्तिपरक परिणाम संभाव्यतः पक्षपाती होते. लेखकांचे निष्कर्ष विशेषतः सेप्टिक रुग्णांमध्ये एचईएसच्या जोखीम आणि फायद्याचे वजन करताना एकेआयच्या वाढीच्या जोखमीचा विचार केला पाहिजे. एचईएस उत्पादनांची किडनीवरील सुरक्षा मूल्यांकन करण्यासाठी, अपंग रुग्णांच्या लोकसंख्येमध्ये पुरेशा पाठपुराव्यासह मोठ्या प्रमाणात अभ्यास आवश्यक आहेत. भविष्यात एचईएसच्या अभ्यासात किडनीच्या कार्याचे मूल्यांकन करण्यासाठी आणि डेटा उपलब्ध असल्यास, आधीच प्रकाशित झालेल्या अभ्यासात पुन्हा विश्लेषण करण्यासाठी रिफले निकष लागू केले पाहिजेत. एचईएस उत्पादनांमध्ये सुरक्षिततेमध्ये फरक आहे, या दाव्याचे उत्तर देण्यासाठी पुरेशी क्लिनिकल माहिती उपलब्ध नाही. |
41310252 | उच्च चरबीयुक्त आहाराने लठ्ठपणाच्या विकासास चालना मिळते, याचे साथीच्या रोगाशी संबंधित पुरावे सुचवण्यासारखे मानले जातात परंतु निश्चित नाहीत. या पेपरचा उद्देश हा आहे की या समस्येचे निराकरण करण्यासाठी वापरल्या गेलेल्या विविध साथीच्या रोगांच्या पद्धतींचा आढावा तसेच विद्यमान पुराव्यांचा अद्ययावत सारांश प्रदान करणे. लोकसंख्येच्या पातळीवर आहारातील चरबीचे प्रमाण आणि लठ्ठपणाचे वर्णन करणारे पर्यावरणीय अभ्यास मिश्रित परिणाम देतात आणि अभ्यास केलेल्या लोकसंख्येमध्ये पद्धतशीरपणे भिन्न असणारे गोंधळात टाकणारे आणि अज्ञात डेटा गुणवत्ता घटकांमुळे ते पक्षपाती होण्याची शक्यता आहे. क्रॉस-सेक्शनल अभ्यासात साधारणपणे एकमत आहे की आहारातील चरबीचे प्रमाण सापेक्ष वजनाशी सकारात्मक संबंध आहे. आहारातील पुढील वजनाच्या बदलाशी संबंधित संभाव्य अभ्यासात असमंजसपणाचे परिणाम दिसून येतात. वजन वाढण्यावर प्रतिक्रिया म्हणून आहार घेण्यासारख्या वर्तनात्मक घटकांमुळे हे होऊ शकते; याव्यतिरिक्त, या प्रकारच्या अभ्यासात वजन वाढण्यास प्रोत्साहन देण्यासाठी अनुवांशिक प्रवृत्ती आणि आहारातील चरबी यांच्यातील संभाव्य परस्परसंवादाचा क्वचितच विचार केला जातो. शेवटी, मुक्त-जीवित विषयांवर हस्तक्षेप अभ्यास विचारात घेतले जातात, कमी चरबीयुक्त आहारांवर सक्रिय वजन कमी होण्याच्या सुसंगत परंतु अल्पकालीन कालावधीचा पुरावा प्रदान करतात. या संबंधाचे प्रायोगिक पुरावे महामारीशास्त्रीय पुराव्यापेक्षा अधिक निर्णायक आहेत, जरी जैविक यंत्रणा वादग्रस्त राहिल्या आहेत. भविष्यातील साथीच्या रोगांच्या संशोधनासाठी काही क्षेत्रांमध्ये खालील गोष्टींचा समावेश आहे: मुलांमध्ये वाढीचा अंदाज म्हणून आहारातील चरबीचे सेवन; एकूण आहारातील चरबी आणि विशिष्ट प्रकारचे चरबी एकूण तसेच प्रादेशिक adiposity शी संबंधित निरीक्षणात्मक अभ्यास; आणि कमी चरबीच्या आहाराच्या प्रभावाचे यादृच्छिक हस्तक्षेप अभ्यास ज्यात विशेष भर आणि लठ्ठपणाची कौटुंबिक प्रवृत्ती आणि इतर संभाव्य बदलणारे घटक आहेत. |
41325555 | फॉस्फोइनोसाइड 3- किनासेस (पीआय 3 के) पेशींच्या वाढ, प्रसार आणि जगण्याची नियंत्रणासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत आणि फॉस्फोइनोसाइड- अवलंबून किनास, प्रोटीन किनास बी आणि रॅपामाइसिनच्या लक्ष्यित क्रियाकलापांना सक्रिय करून ट्यूमरची प्रगती करतात. इतर डाउनस्ट्रीम प्रभावक PI3K ला पेशींच्या हालचाली आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मापदंडांच्या नियंत्रणाशी जोडतात. सध्याच्या माहितीनुसार PI3Ks कर्करोग, तीव्र दाह, ऍलर्जी आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी अपयशाच्या उपचारांसाठी औषध लक्ष्य म्हणून पात्र ठरू शकतात. तथापि, PI3Ks चयापचय नियंत्रण आणि पोषक पदार्थांचे सेवन यासारख्या महत्त्वपूर्ण प्रक्रियेस देखील नियंत्रित करतात. येथे, यांत्रिक डेटा आणि माउस फेनोटाइपिक विश्लेषण सारांशित केले गेले आहेत आणि विशिष्ट PI3K आयसोफॉर्मच्या उपचारांच्या प्रतिबंधाच्या संभाव्य यशाबद्दल चर्चा केली गेली आहे. |
41329906 | उद्देश शिगेलामध्ये क्लस्टर नियमितपणे अंतराळात लहान पॅलिंड्रोमिक पुनरावृत्ती (सीआरआयएसपीआर) शोधणे आणि औषध प्रतिरोधकतेशी त्याचा संबंध विश्लेषित करणे. पद्धती शिगेलाच्या 60 जातींमध्ये CRISPR- S2 आणि CRISPR- S4 या विश्वासार्ह CRISPR संरचना, CRISPR- S1 आणि CRISPR- S3 या संशयास्पद CRISPR संरचना शोधण्यासाठी चार जोड्या प्राइमरचा वापर करण्यात आला. CRISPR डेटाबेसमध्ये अनुक्रमांचा वापर करून सर्व प्राइमर तयार करण्यात आले. CRISPR शोधक चा वापर CRISPR चे विश्लेषण करण्यासाठी करण्यात आला आणि शिगेला स्ट्रेनची संवेदनशीलता आगर प्रसार पद्धतीने तपासण्यात आली. याशिवाय, आम्ही औषध प्रतिकार आणि CRISPR-S4 यांच्यातील संबंधाचे विश्लेषण केले. परिणाम क्रिस्पर संरचनांचे 95% सकारात्मक प्रमाण होते. चार CRISPR स्थळांनी 12 स्पेक्ट्रल नमुने तयार केले (A-L), या सर्वांमध्ये प्रकार K वगळता CRISPR संरचना होती. आम्हाला एक नवीन पुनरावृत्ती आणि 12 नवीन अंतराळ शोधले. बहु-औषध प्रतिरोध दर 53 होता. ३३% . आम्हाला CRISPR-S4 आणि औषध प्रतिरोधक यांच्यात कोणताही फरक आढळला नाही. मात्र, बहु- किंवा टीई- प्रतिरोधक जातींमध्ये CRISPR- S4 ची पुनरावृत्ती अनुक्रम मुख्यतः R4. 1 होता आणि 3 शेवटी AC नष्ट होते, आणि बहु- औषध प्रतिरोधक जातींमध्ये CRISPR- S4 ची स्पेसर अनुक्रम मुख्यतः Sp5. 1, Sp6. 1 आणि Sp7 होते. निष्कर्षः शिगेलामध्ये क्रिस्पर सामान्य होते. पुनरावृत्ती अनुक्रमांचे बदल आणि स्पेसर अनुक्रमांची विविधता शिगेलामध्ये औषध प्रतिरोधकतेशी संबंधित असू शकते. |
41337677 | रोगकारक डीएनएची ओळख व्हायरल प्रतिसादाच्या प्रारंभासाठी महत्वाची आहे. येथे आम्ही डीडीएक्स 41 ची ओळख नोंदवितो, हेलिकॅसेसच्या डीईएक्सडीसी कुटुंबातील एक सदस्य, मायलोइड डेंड्रिक पेशींमध्ये (एमडीसी) इंट्रासेल्युलर डीएनए सेन्सर म्हणून. DDX41 अभिव्यक्तीचे शॉर्ट हेअरपिन आरएनएद्वारे दडपून टाकणे, एमडीसीची डीएनए आणि डीएनए व्हायरसवर टाइप I इंटरफेरोन आणि साइटोकिन प्रतिसाद स्थापित करण्याची क्षमता अवरोधित करते. डीडीएक्स ४१ आणि झिल्ली- संबंधित अॅडॉप्टर एसटीआयएनजी या दोन्हीची अतिप्रदर्शन इफनब प्रमोटर क्रियाकलापाला प्रोत्साहन देण्यासाठी एकसंध परिणाम दर्शवते. डीडीएक्स 41 डीएनए आणि स्टिंग दोन्हीला बांधून ठेवते आणि साइटोसोलमध्ये स्टिंगसह एकत्रितपणे स्थानिक करते. डीडीएक्स ४१ च्या अभिव्यक्तीचे दडपण बी- फॉर्म डीएनएद्वारे माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास टीबीके १ आणि एनएफ- केबी आणि आयआरएफ ३ या ट्रान्सक्रिप्शन घटकांचे सक्रियकरण रोखते. आमचे निष्कर्ष असे सुचवतात की डीडीएक्स४१ हा अतिरिक्त डीएनए सेन्सर आहे जो रोगजनक डीएनए ओळखण्यासाठी स्टिंगवर अवलंबून असतो. |
41340212 | ग्लियोब्लास्टोमा, प्रौढांमध्ये सर्वात सामान्य प्राथमिक मेंदूचा ट्यूमर, सहसा वेगाने घातक असतो. नव्याने निदान झालेल्या ग्लियोब्लास्टोमासाठी सध्याचा मानक काळजी म्हणजे शक्य तितक्या प्रमाणात शस्त्रक्रिया करणे, त्यानंतर सहाय्यक किरणोत्सर्गी उपचार करणे. या चाचणीत आम्ही रेडिओथेरपीच्या वेळी आणि नंतर एकाच वेळी रेडिओथेरपी आणि टेमोझोलोमाइडची तुलना केली. पद्धती नव्याने निदान झालेल्या, हिस्टॉलॉजीकली पुष्टी झालेल्या ग्लियोब्लास्टोमा असलेल्या रुग्णांना यादृच्छिकपणे केवळ किरणोपचार (६ आठवड्यांसाठी दर आठवड्याला ५ दिवस २ गिच्या दररोजच्या भागांमध्ये फ्रॅक्शनेटेड फोकल इरेडिएशन, एकूण ६० गि) किंवा किरणोपचार आणि सतत दररोज टेमोझोलोमाइड (प्रति वर्ग मीटर शरीराच्या पृष्ठभागाच्या क्षेत्रासाठी दररोज ७५ मिलीग्राम, किरणोत्सर्गाच्या पहिल्या दिवसापासून शेवटच्या दिवसापर्यंत दर आठवड्याला ७ दिवस) प्राप्त करण्यासाठी नियुक्त केले गेले, त्यानंतर सहा चक्रात सहायक टेमोझोलोमाइड (प्रत्येक २८ दिवसांच्या चक्रात १ 150 ते २०० मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर ५ दिवस) प्राप्त झाले. प्राथमिक अंतिम बिंदू एकूणच जगण्याची शक्यता होती. 85 केंद्रांमधील एकूण 573 रुग्णांना यादृच्छिकरित्या निवडण्यात आले. सरासरी वय ५६ वर्षे होते आणि ८४ टक्के रुग्णांना शस्त्रक्रिया करून बाहेर काढण्यात आले होते. 28 महिन्यांच्या सरासरी फॉलो- अप कालावधीत, रेडिएशन थेरपी आणि टेमोझोलोमाइडसह सरासरी जगण्याची कालावधी 14. 6 महिने आणि केवळ रेडिएशन थेरपीसह 12. 1 महिने होती. किरणोत्सर्गी उपचार आणि टेमोझोलोमाइड गटात मृत्यूचा अनएडजस्ट धोका प्रमाण 0. 63 (95 टक्के विश्वासार्हता अंतर, 0. 52 ते 0. 75; लॉग- रँक चाचणीद्वारे पी < 0. 001) होता. किरणोत्सर्गी उपचार आणि टेमोझोलोमाइडसह दोन वर्षांच्या जगण्याची दर 26. 5 टक्के आणि केवळ किरणोत्सर्गी उपचाराने 10. 4 टक्के होती. रेडिओथेरपी आणि टेमोझोलोमाइडच्या एकाचवेळी उपचार केल्याने 7 टक्के रुग्णांमध्ये ग्रेड 3 किंवा 4 हेमॅटोलॉजिकल विषारी प्रभाव दिसून आला. निष्कर्ष नव्याने निदान झालेल्या ग्लियोब्लास्टोमासाठी रेडिओथेरपीमध्ये टेमोझोलोमाइडची जोड केल्याने क्लिनिकली अर्थपूर्ण आणि सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण जगण्याची शक्यता कमीतकमी अतिरिक्त विषारीतेसह झाली. |
41493639 | जळजळ ही वैद्यकीय क्षेत्रात आढळणाऱ्या सर्वात विनाशकारी परिस्थितींपैकी एक आहे. जखम रुग्णाच्या सर्व पैलूंवर हल्ला करते, शारीरिक ते मानसिक. बालकापासून ते वृद्ध लोकांपर्यंत सर्व वयोगटांना याचा त्रास होतो. विकसित आणि विकसनशील देशांमध्ये ही समस्या आहे. आपण सर्वजण अनुभवले आहे की अगदी लहानसा जळजळ झाल्याने तीव्र वेदना होऊ शकते. मात्र मोठ्या प्रमाणात जळलेल्या वस्तूमुळे होणारी वेदना आणि त्रास ही घटनाच मर्यादित नाही. दृश्यमान शारीरिक आणि अदृश्य मानसिक जखमा दीर्घकाळ टिकतात आणि अनेकदा दीर्घकाळापर्यंत अपंगत्व आणतात. जळजळ झाल्यामुळे वैद्यकीय आणि निमवैद्यकीय कर्मचाऱ्यांना विविध प्रकारचे आव्हान असते. योग्य व्यवस्थापन करण्यासाठी कुशल बहु-विषयक दृष्टिकोन आवश्यक आहे ज्यामुळे जळलेल्या रुग्णाला भेडसावणाऱ्या सर्व समस्या सोडविल्या जातात. या मालिकेत हॉस्पिटल आणि हॉस्पिटलबाहेरील आरोग्यसेवा कर्मचाऱ्यांसाठी जळजळीच्या सर्वात महत्वाच्या बाबींचा आढावा दिला आहे. चित्र 1 वरचे भाग: 70% पूर्ण जाडीचे जळलेले बाळ, ज्याला पुनरुत्थान, सघन काळजी समर्थन आणि व्यापक डीब्रिडमेंट आणि त्वचा प्रत्यारोपण आवश्यक होते. डावीकडे: एक वर्षानंतर त्याच मुलाला जळलेल्यांच्या शिबिरामध्ये, बरे झाल्यानंतर. एक वाजवी परिणाम शक्य आहे . . . |
41496215 | मेंदूच्या विकासाच्या उशीरा घडणाऱ्या अॅस्ट्रोसाइट्सचे विभेद हे मुख्यत्वे STAT3 या ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टरच्या सक्रियतेवर अवलंबून असतात. आम्ही हे दाखवतो की ग्लियल फायब्रिलरी acidसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) अभिव्यक्तीनुसार अॅस्ट्रोसाइट्स, भ्रूणच्या दिवशी (ई) 11.5 वर न्यूरोइपिथेलियल पेशींमधून कधीही बाहेर पडत नाहीत, जेव्हा एसटीएटी 3 सक्रिय केले जाते, ई 14.5 न्यूरोइपिथेलियल पेशींच्या विरूद्ध. जीएफएपी प्रमोटरमधील एसटीएटी 3 बंधनकारक घटकामध्ये सीपीजी डायनुक्लियोटाइड ई 11. 5 न्यूरोइपिथेलियल पेशींमध्ये उच्च मेथिलेटेड आहे, परंतु जीएफएपी व्यक्त करण्यासाठी एसटीएटी 3 सक्रियता सिग्नलला प्रतिसाद देणाऱ्या पेशींमध्ये डीमेथिलेटेड आहे. या सीपीजी मेथिलेशनमुळे स्टॅट 3 ला बंधनकारक घटकापर्यंत प्रवेश करणे अशक्य होते. आम्ही असे सुचवितो की सेल प्रकार-विशिष्ट जीन प्रमोटरचे मेथिलेशन ही विकसित होणाऱ्या मेंदूत वंशावळीची विशिष्टता नियंत्रित करण्यासाठी एक महत्त्वाची घटना आहे. |
41599676 | जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम, फिनिश प्रकार (सीएनएफ किंवा एनपीएचएस १) हा एक ऑटोसोमल रेसिसिव्ह रोग आहे जो मोठ्या प्रमाणात प्रोटीन्युरिया आणि जन्मानंतर लवकरच नेफ्रोटिक सिंड्रोमचा विकास दर्शवितो. हा आजार फिनलंडमध्ये सर्वाधिक प्रमाणात आढळतो, परंतु इतर लोकसंख्येमध्येही अनेक रुग्ण आढळले आहेत. हे रोग नेफ्रिनच्या जीनात उत्परिवर्तनाने उद्भवते जे ग्लॉमरियल अल्ट्राफिल्टरचा एक महत्त्वाचा घटक आहे, पोडॉसाइट स्लिट डायफ्राम. जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये नेफ्रिन जीनमध्ये एकूण 30 उत्परिवर्तन नोंदवले गेले आहेत. फिनलंडच्या लोकसंख्येमध्ये दोन मुख्य उत्परिवर्तन आढळले आहेत. फिनलंडमधील सर्व उत्परिवर्तनांपैकी ९४% पेक्षा जास्त उत्परिवर्तन हे दोन मूर्ख उत्परिवर्तन आहेत. फिनलंडमधील रुग्णांमध्ये आढळणारे बहुतेक उत्परिवर्तन हे मिससेन्स उत्परिवर्तन आहेत, परंतु त्यामध्ये नॉनसेन्स आणि स्प्लाईस साइट उत्परिवर्तन तसेच डिलिशन आणि इन्सर्ट्स देखील समाविष्ट आहेत. या उत्परिवर्तन अद्ययावताने पूर्वी नोंदवलेल्या सर्व नेफ्रिन उत्परिवर्तनांचे स्वरूप सारांशित केले आहे आणि याव्यतिरिक्त, आमच्या प्रयोगशाळेत अलीकडेच ओळखल्या गेलेल्या 20 नवीन उत्परिवर्तनांचे वर्णन केले आहे. |
41620295 | आम्ही हेलिकॅस-सेंट-संबंधित (एचएसए) डोमेनला न्यूक्लियर एक्टिन-संबंधित प्रथिने (एआरपी) आणि एक्टिनसाठी प्राथमिक बंधनकारक प्लॅटफॉर्म म्हणून ओळखतो. क्रोमॅटिन रीमोडेलर्स (आरएससी, यीस्ट एसडब्ल्यूआय-एसएनएफ, मानवी एसडब्ल्यूआय-एसएनएफ, एसडब्ल्यूआर 1 आणि आयएनओ 80) किंवा मॉडिफायर्स (न्यूए 4) मधील वैयक्तिक एचएसए डोमेन त्यांचे संबंधित एआरपी-एआरपी किंवा एआरपी-एक्टिन मॉड्यूल पुन्हा तयार करतात. आरएससीमध्ये, एचएसए डोमेन उत्प्रेरक एटीपीएज उपविभागावर Sth1 वर राहते. एसटी 1 एचएसए जीवनात अत्यावश्यक आहे आणि त्याच्या अनुपस्थितीमुळे एआरपीचे विशिष्ट नुकसान होते आणि एटीपीएज क्रियाकलापात मध्यम घट होते. आरपी शमनकर्त्यांसाठी अनुवांशिक निवडाने एसटीएच 1 मधील दोन नवीन डोमेनमध्ये विशिष्ट लाभ-कार्यात्मक उत्परिवर्तन झाले, पोस्ट-एचएसए डोमेन आणि प्रक्षेपण 1, जे आरएससी फंक्शनसाठी आवश्यक आहेत परंतु आरपी असोसिएशन नाही. एकत्रितपणे, आम्ही एचएसए डोमेनची भूमिका परिभाषित करतो आणि एआरपी-एचएसए मॉड्यूल आणि एआरपी असलेल्या रीमोडेलर एटीपीएसेसमध्ये संरक्षित दोन नवीन फंक्शनल डोमेनचा समावेश असलेल्या नियामक संबंधाचा पुरावा प्रदान करतो. |
41650417 | आम्ही पुन्हा ईजीएफआर नष्ट / उत्परिवर्तनचे विश्लेषण केले दोन अत्यंत संवेदनशील तंत्रांचा वापर करून ज्यात 5% ते 10% ट्यूमर सेल्युलरिटी असलेल्या नमुन्यांमध्ये विकृती आढळतात. KRAS उत्परिवर्तन थेट अनुक्रमाद्वारे विश्लेषण केले गेले. परिणामी, तीस रुग्णांमध्ये (15%) KRAS उत्परिवर्तन होते, 34 (17%) मध्ये EGFR exon 19 नष्ट झाले होते किंवा exon 21 L858R उत्परिवर्तन होते आणि 61 (38%) मध्ये EGFR जीन्सची उच्च प्रत होती (FISH पॉझिटिव्ह). प्रतिसाद दर वाइल्ड- प्रकारासाठी 10% आणि उत्परिवर्ती KRAS साठी 5% (P = . 69), वाइल्ड- प्रकारासाठी 7% आणि उत्परिवर्ती EGFR साठी 27% (P = . 03) आणि EGFR FISH- नकारात्मक आणि 21% FISH- सकारात्मक रुग्णांसाठी 5% (P = . 02) होते. एर्लोटिनिबच्या उपचारामुळे जगण्याची लक्षणीय शक्यता दिसून आली (जोखीम गुणोत्तर [HR] = 0. 69, P = . 03) आणि EGFR FISH पॉझिटिव्हिटी (HR = 0. 43, P = . 004) परंतु उत्परिवर्तन KRAS (HR = 1. 67, P = . बहु- बदलत्या विश्लेषणात, केवळ EGFR FISH- सकारात्मक स्थिती ही खराब जगण्याची शक्यता (P = . 025) आणि एरलोटिनिबच्या फरक जगण्याची शक्यता (P = . 005) ची भविष्यवाणी होती. निष्कर्ष EGFR म्युटेशन आणि उच्च प्रत संख्या एरलोटिनिबला प्रतिसाद देण्याचे पूर्वानुमान करतात. एर्लोटिनिबचा जीवनातील फरक हा सर्वात मजबूत रोगनिदान करणारा मार्कर आहे आणि एर्लोटिनिबच्या जीवनातील फरक हा एक महत्त्वपूर्ण भविष्यवाणी करणारा मार्कर आहे. बीआर. २१, प्लेसबो नियंत्रित चाचणीमध्ये एर्लोटिनिब उपचाराच्या प्रतिसादावर केआरएएस आणि एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) जीनोटाइपचा प्रभाव मूल्यांकन करणे. आम्ही KRAS उत्परिवर्तन साठी 206 ट्यूमरचे विश्लेषण केले, EGFR उत्परिवर्तन साठी 204 ट्यूमर आणि EGFR जीन कॉपी साठी 159 ट्यूमर फ्लोरोसेंट इन सिटू हायब्रिडाइजेशन (FISH) द्वारे. |
41710132 | ट्यूमर सप्रेसर पीएमएल (प्रोमाइलोसाइटिक ल्युकेमिया प्रोटीन) सेल्युलर सेनेसेन्स आणि टर्मिनल डिफरेंशिएशन नियंत्रित करते, दोन प्रक्रिया ज्यात सेल सायकलमधून कायमस्वरूपी बाहेर पडणे समाविष्ट आहे. येथे, आम्ही दर्शवितो की ज्या यंत्रणेद्वारे पीएमएल कायमस्वरुपी सेल सायकल बाहेर पडते आणि पी 53 सक्रिय करते आणि वृद्धत्व त्यांच्या प्रमोटर आणि रेटिनोब्लास्टोमा (आरबी) प्रथिनांशी जोडलेल्या ई 2 एफ ट्रान्सक्रिप्शन घटकांची भरती आणि हेटरोक्रोमेटीन प्रथिने आणि प्रोटीन फॉस्फेटॅस 1 ए मध्ये समृद्ध पीएमएल न्यूक्लियर बॉडीजमध्ये समाविष्ट करते. आरबी प्रोटीन फॅमिलीचे कार्य रोखणे किंवा पीएमएल व्यक्त करणार्या पेशींमध्ये ई 2 एफ जोडणे ई 2 एफ-निर्भर जीन अभिव्यक्ती आणि पेशी प्रजननातील त्यांचे दोष वाचवू शकते, जे वृद्ध फेनोटाइपला प्रतिबंधित करते. सौम्य प्रोस्टेटिक हायपरप्लाझियामध्ये, एक नियोप्लास्टिक रोग जो वृद्धत्वाची वैशिष्ट्ये प्रदर्शित करतो, पीएमएल वर-नियंत्रित आणि न्यूक्लियर बॉडी तयार करते असे आढळले. याउलट, प्रोस्टेट कर्करोगामध्ये पीएमएल बॉडी क्वचितच आढळतात. नव्याने परिभाषित केलेल्या पीएमएल/आरबी/ई2एफ मार्गाने सौम्य ट्यूमर आणि कर्करोगाच्या ट्यूमरमध्ये फरक करण्यास मदत होऊ शकते आणि मानवी ट्यूमरमध्ये वृद्ध होण्यास प्रवृत्त करण्यासाठी संभाव्य लक्ष्य म्हणून ई2एफ लक्ष्य जीन्सचा सल्ला दिला जातो. |
41735503 | योग्य वर्गीकरण प्रणाली आणि निदान निकषांचा अभाव असलेले संबंधित वैद्यकीय विकारांचा संच कायदे नसलेल्या समाजासारखे आहे. याचा परिणाम म्हणजे अस्थिरता आणि अराजकता. या कारणास्तव, इंटरनॅशनल क्लासिफिकेशन ऑफ हेडवेअर डिसऑर्डर (आयसीएचडी) हे मागील 50 वर्षांत डोकेदुखीच्या औषधात एकमेव सर्वात महत्वाची प्रगती आहे. आयसीएचडीने शंभरपेक्षा जास्त वेगवेगळ्या प्रकारच्या डोकेदुखीची ओळख करून त्यांना श्रेणीबद्ध केले आहे. यापेक्षाही महत्त्वाचे म्हणजे यामध्ये सर्व प्रकारच्या डोकेदुखीच्या विकारांसाठी स्पष्ट निदान निकष देण्यात आले आहेत. आयसीएचडी त्वरीत सार्वत्रिकरित्या स्वीकारला गेला आणि वर्गीकरणाची टीका इतर रोग वर्गीकरण प्रणालींवर निर्देशित असलेल्या तुलनेत किरकोळ आहे. आयसीएचडीच्या पहिल्या आवृत्तीच्या प्रकाशनानंतरच्या २० वर्षांत, त्या प्रयत्नांना कमी संसाधने वाटप करूनही डोकेदुखी संशोधन वेगाने वाढले आहे. या यंत्रणेने आंतरराष्ट्रीय स्तरावर व्यापक मान्यता मिळवली आहे आणि डोकेदुखीच्या औषधाच्या क्षेत्रात क्लिनिकल संशोधन आणि क्लिनिकल काळजी दोन्ही गोष्टींना सुलभ केले आहे. |
41782935 | अल्झायमर रोग (एडी), पाश्चिमात्य समाजातील डिमेंशियाचा सर्वात सामान्य प्रकार, हा एक पॅथॉलॉजीकल आणि क्लिनिकल हेटेरोजेनिक रोग आहे ज्यामध्ये मजबूत अनुवांशिक घटक आहे. अलिकडच्या काळात जीनोम तंत्रज्ञानात झालेल्या प्रगतीमुळे हजारो लोकांच्या जीनोममध्ये लाखो पॉलिमोर्फिझमचे जलद विश्लेषण शक्य झाले आहे. यामुळे एडीच्या संसर्गाच्या जीनोमिक आधारावर आपली समज वाढली आहे. गेल्या 5 वर्षांत, जीनोम-व्यापी असोसिएशन आणि संपूर्ण-एक्सोम आणि संपूर्ण-जीनोम अनुक्रमणिका अभ्यासाने 20 पेक्षा जास्त रोग-संबंधित स्थळांचा नकाशा तयार केला आहे, ज्यामुळे एडी पॅथोजेनेसिसमध्ये सामील असलेल्या आण्विक मार्गांची माहिती मिळते आणि संभाव्य नवीन उपचारात्मक लक्ष्यांचा इशारा दिला जातो. या पुनरावलोकन लेखात एडीच्या निदान आणि अंदाजानुसार जीनोमिक माहिती वापरताना आव्हाने आणि संधींचा सारांश दिला आहे. |
41790911 | प्रायोगिक अभ्यासाने असे सूचित केले आहे की विंगलेस-संबंधित एकत्रीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी 5 ए) एक प्रोइन्फ्लेमेटरी स्रावित प्रोटीन आहे जो लठ्ठपणामध्ये चयापचय बिघडलेले कार्यशी संबंधित आहे. चरबीच्या साठ्यातील अशक्त अँजिओजेनेसिसमुळे वसायुक्त ऊतीच्या केशिकांची दुर्मिळता, हायपॉक्सिया, जळजळ आणि चयापचय बिघडलेले कार्य यांचा विकास होतो. आम्ही नुकतेच दाखवले आहे की अडीपस टिश्यू अँजिओजेनेसिसमध्ये बिघाड झाल्यामुळे मानवी चरबी आणि संपूर्ण रक्तप्रवाहात अँटी- एंजियोजेनिक फॅक्टर व्हीईजीएफ- ए 165 बीचे अतिप्रदर्शन होते. या अभ्यासामध्ये, आम्ही असा दावा केला की डब्ल्यूएनटी5 ए चे अपरेग्युलेशन अँजिओजेनिक डिसफंक्शनशी संबंधित आहे आणि मानवी लठ्ठपणामध्ये व्हीईजीएफ-ए 165 बी अभिव्यक्तीचे नियमन करण्यातील त्याच्या भूमिकेची तपासणी केली. आम्ही नियोजित वसाहती शस्त्रक्रियेदरम्यान 38 लठ्ठ व्यक्तींच्या (बॉडी मास इंडेक्स: 44 ± 7 किलो/ मी 2, वय: 37 ± 11 वर्ष) त्वचेखालील आणि आतील चरबीयुक्त ऊतीची बायोप्सी केली आणि वेस्टर्न ब्लोट विश्लेषण वापरून व्हीईजीएफ-ए 165 बी आणि डब्ल्यूएनटी 5 ए च्या डेपो-विशिष्ट प्रथिने अभिव्यक्तीचे वैशिष्ट्यीकृत केले. त्वचेखालील व आतील चरबीमध्ये, VEGF- A165b ची अभिव्यक्ती WNT5A प्रथिनाशी जोरदार संबंधित होती (r = 0. 9, P < 0. 001). त्वचेखालील वसायुक्त ऊतकांमध्ये जिथे अँजिओजेनिक क्षमता विसेरल डिपोपेक्षा जास्त असते, तेथे संपूर्ण वसायुक्त ऊतकांमध्ये आणि वेगळ्या वास्कुलर एंडोथेलियल सेल फ्रॅक्शन्समध्ये (अनुक्रमे पी < 0. 01 आणि पी < 0. 05) एक्सोजेनस ह्यूमन रिकॉम्बिनंट डब्ल्यूएनटी 5 एने व्हीईजीएफ- ए 165 बी अभिव्यक्ती वाढविली. मानवी चरबी पॅड एक्सप्लांटमध्ये हे स्पष्टपणे ठिसूळ झालेल्या एंजियोजेनिक केशिकांच्या उगवणीशी संबंधित होते. याव्यतिरिक्त, रिकॉम्बिनंट डब्ल्यूएनटी 5 एने स्प्राउट मीडियामध्ये विद्रव्य एफएमएस- सारख्या टायरोसिन किनेज - 1, अँजिओजेनेसिसचा नकारात्मक नियामक, चे स्राव वाढविले (पी < 0. 01). VEGF- A165b- न्यूट्रलाइजिंग अँटीबॉडी आणि विरघळलेल्या- संबंधित प्रोटीन 5, जे WNT5A साठी फसवणूक रिसेप्टर म्हणून कार्य करते, दोन्हीमध्ये केशिकांच्या अंकुर निर्मितीमध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली आणि विद्रव्य fms- सारख्या टायरोसिन किनास - 1 चे उत्पादन कमी झाले (P < 0. 05). आम्ही WNT5A आणि अँटी- एंजियोजेनिक VEGF- A165b दरम्यान एक लक्षणीय नियामक संबंध दाखवला आहे जो लठ्ठ व्यक्तींच्या वसायुक्त ऊतीमध्ये अँजिओजेनिक डिसफंक्शनशी संबंधित होता. लठ्ठपणामध्ये WNT5A ची वाढलेली अभिव्यक्ती अँजिओजेनेसिसच्या नकारात्मक नियामक म्हणून कार्य करू शकते. नवीन आणि उल्लेखनीय Wingless- संबंधित एकत्रीकरण साइट 5a (WNT5A) मानवी लठ्ठपणामध्ये VEGF- A165b द्वारे adipose टिश्यू अँजिओजेनेसिसचे नकारात्मकपणे नियमन करते. |
41811327 | होमोथॅलिक यीस्ट पेशी एचओ जीनद्वारे एन्कोड केलेल्या एंडोन्यूक्लिअसद्वारे सुरू केलेल्या संभोग-प्रकार स्विचिंगच्या विशिष्ट नमुन्याखाली जातात. HO प्रतिलेखन पेशीच्या प्रकाराने (अ, अल्फा, आणि ए / अल्फा), पेशीच्या वयाने (आई किंवा मुलगी) आणि पेशी चक्राने प्रभावित होते. या पेपरमध्ये जीनोमिक डीएनएची जागा इन विट्रोमध्ये उत्परिवर्तित प्रतींनी बदलून एचओ ट्रान्सक्रिप्शनमध्ये सामील असलेल्या अनुक्रमांची तपासणी केली आहे. -१००० ते १४०० दरम्यानचा एक प्रदेश (यूआरएस १ म्हणतात) -९० येथे "टाटा" सारख्या क्षेत्राव्यतिरिक्त प्रतिलेखनसाठी आवश्यक आहे. "टाटा" बॉक्सपासून यूआरएस 1 वेगळे करणारे डीएनएचे 900 बीपी प्रतिलेखन किंवा ए / अल्फा दडपशाही आणि काही प्रमाणात आई / मुलगी नियंत्रणासाठी आवश्यक नाहीत, परंतु सेल सायकल नियंत्रणासाठी आवश्यक आहे. |
41822527 | केंद्रीय मज्जासंस्थेचे (सीएनएस) आघात इंट्रापेरेंकिमल जळजळ आणि प्रणालीगत रोगप्रतिकारक शक्ती सक्रिय करते ज्यामुळे न्यूरोपॅथॉलॉजी वाढते आणि ऊतींच्या दुरुस्तीची यंत्रणा उत्तेजित होते. या विसंगत कार्ये नियंत्रित करणाऱ्या यंत्रणेविषयीची आपली अपूर्ण समज असूनही, रोगप्रतिकारक शक्तीवर आधारित उपचार हे एक उपचारात्मक केंद्र बनत आहेत. या पुनरावलोकनात विशेषतः पाठीच्या मणक्यातील पोस्ट-ट्रॉमाटिक न्यूरोइन्फ्लेमेशनच्या गुंतागुंत आणि वादग्रस्त गोष्टींवर लक्ष केंद्रित केले जाईल. याव्यतिरिक्त, न्यूरोइन्फ्लेमेटरी कॅस्केड्सला लक्ष्य करण्यासाठी डिझाइन केलेल्या सध्याच्या थेरपीजवर चर्चा केली जाईल. |
41852733 | एहलर्स-डॅनलोस सिंड्रोम (ईडीएस) प्रकार I (क्लासिक प्रकार) हा एक आनुवंशिकदृष्ट्या विषम आनुवंशिक संयुग-तंतु विकार आहे. COL5A1 आणि COL5A2 जीन्समध्ये उत्परिवर्तन, जे प्रकार V कोलेजेनचे एन्कोड करतात, अनेक व्यक्तींमध्ये ओळखले गेले आहेत. बहुतेक उत्परिवर्तन प्रथिनेच्या तिहेरी-हेलिकल डोमेनवर किंवा एका COL5A1 एलीलच्या अभिव्यक्तीवर परिणाम करतात. आम्ही ईडीएस प्रकार I असलेल्या एका रुग्णामध्ये COL5A1 च्या एन-प्रोपेप्टाइड-एन्कोडिंग प्रदेशात एक नवीन स्प्लाईस-अॅक्सेप्टर उत्परिवर्तन (IVS4-2A-->G) ओळखले. या उत्परिवर्तनाचा परिणाम जटिल होता: मुख्य उत्पादनात, एक्सोन 5 आणि 6 दोन्ही वगळले गेले होते; इतर उत्पादनांमध्ये एक लहान रक्कम होती ज्यामध्ये केवळ एक्सोन 5 वगळले गेले होते आणि आणखी कमी प्रमाणात ज्यामध्ये एक्सोन 5 मधील गुप्त स्वीकारकर्ता साइट वापरल्या गेल्या होत्या. सर्व उत्पादने फ्रेममध्ये होती. असामान्य एन-प्रोपेप्टाइड्स असलेली प्रो-अल्फा 1 ((V) चेन स्रावित झाली आणि पेशीबाह्य मॅट्रिक्समध्ये समाविष्ट झाली आणि उत्परिवर्तनामुळे कोलेजेन फायब्रिलच्या संरचनेत नाट्यमय बदल झाले. दोन एक्सॉन स्किप अशा ट्रान्सक्रिप्टमध्ये घडले ज्यात इंट्रॉन 5 इंट्रॉन 4 आणि 6 च्या तुलनेत वेगाने काढून टाकले गेले होते, ज्यामुळे एक मोठा (270 एनटी) संमिश्र एक्सॉन सोडला गेला जो संपूर्णपणे वगळला जाऊ शकतो. ज्यामध्ये केवळ एक्सॉन 5 वगळण्यात आले होते त्यातील प्रतिलिपी त्यापासून प्राप्त झाली ज्यामध्ये इंट्रॉन 6 इंट्रॉन 5 च्या आधी काढून टाकण्यात आले होते. एक्सॉन 5 मध्ये क्रिप्टिक स्विकारक साइट्सचा वापर अशा लिपींमध्ये झाला ज्यात इंट्रॉन 4 नंतर इंट्रॉन 5 आणि 6 काढले गेले. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की इंट्रॉन काढण्याची क्रम स्प्लाईस-साइट उत्परिवर्तनाच्या परिणामामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते आणि एक मॉडेल प्रदान करते जे एका स्प्लाईस साइटवरील उत्परिवर्तनातून अनेक उत्पादने का मिळतात हे स्पष्ट करते. |
41877386 | CD4 ((+) CD25 ((+) नियामक टी पेशी (टी रेग्स) आत्मसहनशीलता आणि रोगप्रतिकारक शक्ती कमी करण्याच्या कार्यक्षमतेत महत्त्वाची भूमिका बजावतात, जरी टी रेग्स विकास आणि दमनकारक कार्यावर नियंत्रण ठेवणारी यंत्रणा अद्याप अपूर्ण आहे. यामध्ये, आम्ही पुरावा प्रदान करतो की क्रुपेल-सारखा घटक 10 (केएलएफ 10/टीआयईजी 1) टी रेग्युलेटर सेल सप्रेसर फंक्शन आणि सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((-) टी सेल सक्रियतेचा एक महत्त्वाचा नियामक आहे. KLF10 ने CD4 ((+) CD25 ((-) T पेशींचे अतिप्रदर्शन केल्याने TGF- beta1 आणि Foxp3 दोन्हीची अभिव्यक्ती निर्माण होते, हा प्रभाव कमी T- Bet (Th1 मार्कर) आणि Gata3 (Th2 मार्कर) mRNA अभिव्यक्तीसह संबंधित आहे. KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T पेशींनी Th1 आणि Th2 मार्गावर भिन्नता वाढविली आहे आणि Th1 आणि Th2 साइटोकिन्सचे उच्च स्तर तयार केले आहेत. याव्यतिरिक्त, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T सेल प्रभावक वन्य-प्रकार T रेग्सद्वारे योग्यरित्या दडपले जाऊ शकत नाहीत. आश्चर्यकारकपणे, KLF10 ((-/ -) T reg पेशींमध्ये Foxp3 अभिव्यक्तीपासून स्वतंत्रपणे, कमी झालेली अभिव्यक्ती आणि टीजीएफ- बीटा 1 ची निर्मिती कमी झाल्याने, टीजीएफ- बीटा 1 सह बाह्य उपचाराद्वारे पूर्णपणे वाचवलेला प्रभाव कमी झाला आहे. यांत्रिक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की टीजीएफ- बीटा 1 च्या प्रतिसादात, केएलएफ 10 टीजीएफ- बीटा 1 आणि फॉक्सपी 3 प्रमोटर दोन्ही ट्रान्सॅक्टिव्हेट करू शकते, जे केएलएफ 10 ला सकारात्मक फीडबॅक लूपमध्ये सामील करते जे टी सेल सक्रियतेच्या सेल- अंतर्निहित नियंत्रणास प्रोत्साहित करू शकते. अखेरीस, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T पेशींनी एथेरोस्क्लेरोसिसला सुमारे 2 पट वाढविले ApoE-/-) /scid/scid उंदरांमध्ये वाढलेल्या ल्यूकोसाइट्स जमा होणे आणि परिघीय प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स. अशा प्रकारे, KLF10 हे ट्रान्सक्रिप्शनल नेटवर्कमध्ये एक गंभीर नियामक आहे जे सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((-) टी पेशी आणि टी रेग्स या दोन्हीमध्ये टीजीएफ- बीटा 1 नियंत्रित करते आणि उंदरांमध्ये एथेरोस्क्लेरोटिक घाव निर्मितीचे नियमन करण्यात महत्वाची भूमिका बजावते. |
41913714 | डिजीटोक्सिन आणि स्ट्रक्चरल संबंधित कार्डियक ग्लाइकोसाइड औषधे टीएनएफ- α/ एनएफ- केबी सिग्नलिंग मार्गाचे सक्रियकरण जोरदारपणे अवरोधित करतात. आम्ही असा गृहीता केला आहे की संपूर्ण मार्गावर निवडक प्रतिबंधात्मक कृतीसाठी पद्धतशीरपणे शोधून या यंत्रणेचा शोध लावला जाऊ शकतो. आम्ही अहवाल देतो की या औषधांची सामान्य क्रिया टीएनएफ-अ-अवलंबी टीएनएफ रिसेप्टर 1 च्या टीएनएफ रिसेप्टर-संबंधित मृत्यू डोमेनला बांधून ठेवणे आहे. हे औषध क्रिया हेला सारख्या मूळ पेशी आणि एचईके 293 पेशींमध्ये तयार केलेल्या पुनर्संचयित प्रणालीसह पाहिली जाऊ शकते. एनएफ- केबी आणि सी- जून एन- टर्मिनल किनास मार्गांवर डिजीटोक्सिनचे इतर सर्व विरोधी दाहक प्रभाव या प्रारंभिक अपस्ट्रीम सिग्नलिंग इव्हेंटच्या अवरोधितपणाचे अनुसरण करतात. |
41915616 | आईच्या जस्त स्थितीवर आणि दूध जस्त एकाग्रतेवर जस्त पुरवठा करणाऱ्या पूरक आहाराचा परिणाम > किंवा = 7 महिने स्तनपानानंतर तपासण्यात आला. सत्तर- एक स्तनपान करणाऱ्या महिलांनी डबल- ब्लाइंड, यादृच्छिक डिझाइनमध्ये प्रसूतीनंतर 2 आठवड्यांनी दररोज 15 मिलीग्राम झिंक पूरक (ZS, n = 40) किंवा प्लेसबो (NZS, n = 31) प्राप्त केले. एनझेडएस गटात एकूण सरासरी झिंकचे प्रमाण 13. 0 +/- 3.4 mg/ d आणि झेडएस गटात 25. 7 +/- 3. 9 mg/ d (पूरक समाविष्ट) होते. झेडएस गटातील प्लाझ्मा झिंकचे प्रमाण एनझेडएस गटाच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या जास्त होते (पी = ०. ०५). अभ्यासात सर्वच व्यक्तींमध्ये दुधामध्ये झिंकचे प्रमाण लक्षणीय प्रमाणात कमी झाले होते, परंतु झिंकच्या पूरक आहाराने यावर परिणाम झाला नाही. पूरक आहार न घेणाऱ्या गटात सरासरी आहारातील झिंकचे प्रमाण स्तनपानानंतर > किंवा = 7 महिने सामान्य मातृ झिंक स्थिती आणि दुधामध्ये झिंकचे प्रमाण राखण्यासाठी पुरेसे होते. दुधामध्ये झिंकचे प्रमाण कमी झाल्यास त्याचा परिणाम काय होतो याचा अंदाज घेण्यासाठी कमी पोषक आहार असलेल्या लोकांवरही अशाच प्रकारचे नियंत्रित हस्तक्षेप चाचण्या करणे आवश्यक आहे. |
41928290 | टीआयपी 48 आणि टीआयपी 49 हे दोन संबंधित आणि अत्यंत संरक्षित युकेरियोटिक एएए (((+) प्रथिने आहेत ज्यांचे आवश्यक जैविक कार्य आहे आणि कर्करोगाशी जवळून संबंधित असलेल्या प्रमुख मार्गांमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे. ते अनेक अत्यंत संरक्षित क्रोमॅटिन-संशोधन कॉम्प्लेक्सचे घटक म्हणून एकत्र आढळतात. दोन्ही प्रथिने जीवाणू आरयूव्हीबीशी अनुक्रम समरूपता दर्शवतात परंतु त्यांची जैवरासायनिक भूमिका निसर्ग आणि यंत्रणा अज्ञात आहे. मानवी TIP48 आणि TIP49 यांचे पुनर्मिलन करून स्थिर उच्च आण्विक द्रव्यमान असलेला सममूल्यक संकुल तयार करण्यात आले आणि इन विट्रोमध्ये क्रियाशीलतेसाठी चाचणी घेण्यात आली. टीआयपी 48/ टीआयपी 49 कॉम्प्लेक्स निर्मितीमुळे एटीपीएज क्रियाकलापात सामंजस्यपूर्ण वाढ झाली परंतु सिंगल स्ट्रॅन्ड, डबल स्ट्रॅन्ड किंवा चार-वे जंक्शन डीएनएच्या उपस्थितीत एटीपी हायड्रोलिसिस उत्तेजित झाले नाही आणि डीएनए हेलिकॅस किंवा शाखा स्थलांतर क्रियाकलाप आढळला नाही. टीआयपी ४८ किंवा टीआयपी ४९ मध्ये उत्प्रेरक दोष असलेल्या कॉम्प्लेक्समध्ये एटीपीएझ क्रियाकलाप नव्हता, जे दर्शविते की टीआयपी ४८ / टीआयपी ४९ कॉम्प्लेक्समधील दोन्ही प्रथिने एटीपी हायड्रोलिसिससाठी आवश्यक आहेत. टीआयपी ४८/टीआयपी ४९ कॉम्प्लेक्सची रचना नकारात्मक डाग इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शकाद्वारे तपासली गेली. 20 ए रेझोल्यूशनवर त्रि-आयामी पुनर्निर्माणाने हे उघड केले की टीआयपी 48 / टीआयपी 49 कॉम्प्लेक्समध्ये सी 6 सममितीसह दोन स्टॅक हेक्सामेरिक रिंग्स होते. वरच्या आणि खालच्या रिंगमध्ये लक्षणीय स्ट्रक्चरल फरक दिसून आले. टीआयपी ४८ मध्ये अॅडेनिन न्यूक्लियोटाइड्सच्या उपस्थितीत ऑलिगोमर तयार होतात, तर टीआयपी ४९ मध्ये असे होत नाही. या परिणामांमध्ये टीआयपी ४८ आणि टीआयपी ४९ मधील जैवरासायनिक फरक दिसून आले आहेत, जे दोन हेक्सामेरिक रिंगमधील स्ट्रक्चरल फरकांचे स्पष्टीकरण देऊ शकतात आणि प्रोटीन स्वतंत्रपणे पार पाडत असलेल्या विशेष कार्यांसाठी महत्त्वपूर्ण असू शकतात. |
41976370 | कामाशी संबंधित शारीरिक आणि मानसशास्त्रीय घटकांच्या आणि व्यावसायिक लोकसंख्येमध्ये खांद्याच्या विशिष्ट विकारांच्या घटनांच्या प्रदर्शना-प्रतिसादाच्या संबंधांचे प्रमाणिक मूल्यांकन करणे हे आमचे ध्येय होते. पद्धती एकीकडे कामाचा प्रकार, शारीरिक भार घटक आणि कामाच्या ठिकाणी मानसशास्त्रीय बाबी यांच्यात आणि दुसरीकडे बायसेप्स कंधाच्या स्नायूशोथ, रोटेटर कफचे अश्रू, सबाक्रोमियल इम्पायमेंट सिंड्रोम (एसआयएस) आणि सुपरस्केप्युलर मज्जातंतू संकुचित यांच्यातील संबंधांवर साहित्यिक आढावा घेण्यात आला. कामाच्या कारणामुळे होणारे विकार आणि खांद्यातील विकार यांच्यातील संबंधांना गुणात्मक मापन म्हणून ओड्स रेशो (ओआर) किंवा रिलेटिव्ह रिस्क (आरआर) म्हणून व्यक्त केले गेले. परिणामी, एसआयएसची घटना > 10% कमाल स्वेच्छिक संकुचित (एमव्हीसी), > 20 किलो > 10 वेळा / दिवस उचलणे आणि उच्च पातळीवरील हात शक्ती > 1 तास / दिवस (किंवा 2.8-4.2) सह संबंधित होती. खांद्याच्या पुनरावृत्ती हालचाली, हात/कणाची पुनरावृत्ती हालचाल >2 तास/दिवस, हात-बांध्याची कंप, आणि खांद्याच्या पातळीपेक्षा हाताने काम करणे यांचा SIS (OR 1.04-4.7) सोबतच वरच्या बाहूचा वाकणे > किंवा =45 अंश > किंवा =15% वेळ (OR 2.43) आणि जबरदस्त ताणतणावाचा कार्यकाळ > किंवा =9% वेळ किंवा जबरदस्त पिचकावचा कार्यकाळ >0% वेळ (OR 2.66) यांचा संबंध दिसून आला. उच्च मानसशास्त्रीय नोकरीची मागणी देखील एसआयएस (OR 1.5-3.19) शी संबंधित होती. मासे प्रक्रिया उद्योगातील नोकऱ्यांमध्ये दुधाचे स्नायू तसेच एसआयएस (अनुक्रमे ओआर २.२८ आणि ३.३८) या दोन्ही प्रकारच्या स्नायूशोथचा धोका सर्वाधिक होता. कत्तलखान्यात काम करणे आणि बेटल पेपरची पाने काढणे हे केवळ एसआयएसच्या घटनांशी संबंधित होते (अनुक्रमे ओआर 5.27 आणि 4.68). यापैकी कोणत्याही लेखात नोकरीचे नाव/जोखीम घटक आणि रोटेटर कफचे अश्रू किंवा सुपरस्केप्युलर मज्जातंतूच्या संकुचितपणाच्या घटनेचा संबंध वर्णन केला गेला नाही. निष्कर्ष अत्यंत पुनरावृत्ती काम, कामामध्ये जबरदस्त परिश्रम, अस्ताव्यस्त पोझिशन्स आणि उच्च मानसशास्त्रीय नोकरीची मागणी एसआयएसच्या घटनांशी संबंधित आहे. |
41982985 | इम्यूनोलॉजिकल सिनाप्स हे एक विशेष सेल-सेल जंक्शन आहे जे रिसेप्टर्स आणि सिग्नलिंग रेणूंच्या मोठ्या प्रमाणात अवकाशीय नमुन्यांद्वारे परिभाषित केले जाते परंतु निर्मिती आणि कार्याच्या बाबतीत मोठ्या प्रमाणात गूढ राहते. आम्ही समर्थित द्विपरत पडदा आणि नॅनोमीटर-स्केल संरचना वापरल्या ज्यामुळे रोगप्रतिकारक सिनाप्स निर्मितीवर भूमितीय निर्बंध लादले गेले. परिणामी पर्यायी नमुन्यांच्या सिनॅप्सच्या विश्लेषणामुळे टी सेल रिसेप्टर्स (टीसीआर) च्या रेडियल स्थिती आणि सिग्नलिंग क्रियाकलाप यांच्यात एक कारण-कारण संबंध दिसून आला, ज्यामध्ये सिनॅप्सच्या परिघीय भागात यांत्रिकरित्या अडकलेल्या टीसीआर मायक्रोक्लस्टरकडून दीर्घकाळ सिग्नलिंग होते. या परिणामांमध्ये सिनॅप्सच्या मॉडेलशी सुसंगतता आहे ज्यामध्ये टीसीआरचे अवकाशीय स्थलांतर सिग्नल नियमनची थेट यंत्रणा दर्शवते. |
42009630 | मानवी एमएलएल कॉम्प्लेक्सचा यीस्ट होमोलॉग असलेला सेट-१ असलेला कॉम्प्लेक्स कॉम्पॅस, हिस्टोन एच-३ च्या लिसाइन ४ च्या मोनो, डि आणि ट्रायमेथिलायझेशनसाठी आवश्यक आहे. आम्ही हिस्टोन ट्रायमेथिलायझेशनमध्ये कॉम्पॅसची भूमिका अधिक चांगल्या प्रकारे परिभाषित करण्यासाठी तुलनात्मक ग्लोबल प्रोटेओमिक स्क्रीन केली आहे. आम्ही अहवाल देतो की कॉम्पॅसचे सीपीएस 60 आणि सीपीएस 40 घटक योग्य हिस्टोन एच 3 ट्रायमेथिलायझेशनसाठी आवश्यक आहेत, परंतु टेलोमर-संबंधित जीन साइलेंसिंगच्या योग्य नियमनसाठी नाही. शुद्ध COMPASS मध्ये Cps60 चा अभाव आहे. हे मोनो- आणि डायमेथिलेट करू शकते. पण हे H3 ((K4) ट्रायमेथिलेट करू शकत नाही. क्रोमॅटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन (ChIP) अभ्यासानुसार, हिस्टोन ट्रायमेथिलायझेशनसाठी आवश्यक असलेल्या COMPASS च्या उप- एककांच्या नुकसानीमुळे चाचणी केलेल्या जीन्ससाठी क्रोमॅटिनमध्ये सेट 1 चे स्थानिकीकरण प्रभावित होत नाही. एकत्रितपणे, आमचे परिणाम COMPASS च्या अनेक घटकांची योग्य हिस्टोन H3 ट्रायमेथिलेशन आणि टेलोमर-संबंधित जीन अभिव्यक्तीचे नियमन करण्यासाठी एक आण्विक आवश्यकता सूचित करतात, जे COMPASS द्वारे हिस्टोन मेथिलेशनच्या वेगवेगळ्या प्रकारांसाठी अनेक भूमिका दर्शविते. |
42035464 | मायक्रोट्युबुल न्यूक्लेशन हे सेन्ट्रोसोमचे सर्वात प्रसिद्ध कार्य आहे. सेंट्रोसोमल मायक्रोट्युबुल न्यूक्लेशन प्रामुख्याने गामा ट्युबुलिन रिंग कॉम्प्लेक्स (गामा ट्यूआरसी) द्वारे मध्यस्थी केली जाते. या संकुल केंद्रांवर अडकवणाऱ्या रेणूंविषयी फारशी माहिती नाही. या अभ्यासात, आम्ही दाखवतो की सेंट्रोसोमल कॉइल-कोइल प्रोटीन पेरीसेंट्रिन गॅमा ट्यूआरसीला स्पिंडल पोलवर गॅमा ट्युबुलिन कॉम्प्लेक्स प्रोटीन 2 आणि 3 (जीसीपी 2/3) सह परस्परसंवादाद्वारे अँकर करते. पेरीसेंट्रिन श्वासोच्छ्वासाने लहान हस्तक्षेप करणाऱ्या आरएनएमुळे समस्येच्या पेशींमध्ये गामा ट्युबुलिन स्थानिकीकरण आणि माइटोसिसमध्ये स्पिंडल संघटना व्यत्यय आणली परंतु इंटरफेस पेशींमध्ये गामा ट्युबुलिन स्थानिकीकरण किंवा मायक्रोट्युबुल संघटनेवर त्याचा कोणताही परिणाम झाला नाही. त्याचप्रमाणे, पेरीसेंट्रिनच्या जीसीपी 2/ 3 बंधनकारक डोमेनच्या अतिप्रदर्शनामुळे अंतर्गंत पेरीसेंट्रिन- गामा ट्यूआरसी परस्परसंवाद विस्कळीत झाला आणि अस्थिर मायक्रोट्युबल्स आणि स्पिंडल द्विध्रुवीयता प्रभावित झाली. झेनोपस मिटोटिक अर्कमध्ये जोडल्यास, या डोमेनने सेन्टरसोममधून गॅमा ट्यूआरसीज विभक्त केले, मायक्रोट्युबुल एस्टर असेंब्लीला प्रतिबंधित केले आणि पूर्व-संकलित एस्टरचे वेगवान विघटन केले. जीसीपी 2/3 बंधन कमी असलेल्या पेरिकेंट्रिन उत्परिवर्तनामध्ये सर्व फेनोटाइप्स लक्षणीयरीत्या कमी झाले आणि ते मिटोटिक सेन्ट्रोसोमल एस्टरसाठी विशिष्ट होते कारण आम्हाला इंटरफेस एस्टरवर किंवा रान-मध्यस्थीकृत सेन्ट्रोसोम-स्वतंत्र मार्गाने एकत्रित केलेल्या एस्टरवर कमी परिणाम दिसला. याव्यतिरिक्त, पेरीसेंट्रिन श्वासोच्छ्वास किंवा अतिप्रदर्शनाने अनेक पेशींमध्ये अपोप्टोसिसचे अनुकरण केले परंतु सर्व पेशी प्रकारांमध्ये नाही. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की मिटोटिक पेशींमध्ये सेन्टरसोममध्ये गामा ट्युबुलिन कॉम्प्लेक्सचे पेरिकेंट्रिन अँकरिंग योग्य स्पिंडल संस्थेसाठी आवश्यक आहे आणि या अँकरिंग यंत्रणेच्या नुकसानीमुळे चेकपॉईंट प्रतिसाद प्राप्त होतो जो मिटोटिक प्रवेशास प्रतिबंधित करतो आणि अॅपॉप्टोटिक सेल मृत्यूला ट्रिगर करतो. |
42065070 | मानवी रोगप्रतिकारक शक्ती कमी होण्याच्या विषाणूच्या संसर्गादरम्यान होणाऱ्या सुरुवातीच्या घटनांमध्ये संसर्गावर नियंत्रण ठेवण्याची क्षमता दर्शविली जाते. आम्ही त्याच्या नैसर्गिक यजमान, मॅन्ड्रिलस स्फिंक्समध्ये माकड रोगप्रतिकारक विषाणू SIVmnd-1 च्या सुरुवातीच्या टप्प्यात लवकर व्हायरस आणि यजमान मापदंडांचा अभ्यास केला आहे. चार मॅनड्रिल प्रायोगिकरित्या नैसर्गिकरित्या संक्रमित मॅनड्रिलपासून प्राप्त झालेल्या प्राथमिक एसआयव्हीएमडी -१ तणावामुळे संक्रमित झाले. दोन निर्जंतुक नियंत्रण प्राण्यांवर एकाच वेळी लक्ष ठेवण्यात आले. रक्त आणि लिम्फ नोडस संसर्ग होण्यापूर्वी तीन वेळा, पहिल्या महिन्यात आठवड्यातून दोनदा आणि संसर्गानंतर 60, 180 आणि 360 दिवसांनी (पी. आय.) गोळा करण्यात आले. SIVmnd-1 च्या विरूद्ध प्रतिपिंडे 28 ते 32 दिवसांपासून आढळली. ताप वाढणे किंवा लिम्फ नोडचा आकार वाढणे असे कोणतेही लक्षण आढळले नाही. प्लाझ्मामधील विषाणूचा भार 7 ते 10 दिवसांच्या दरम्यान वाढला. (2 x 10 ((6) ते 2 x 10 ((8) आरएनए समकक्ष / मिली) त्यानंतर विषाणूजन्यता १० ते १००० पटीने कमी झाली आणि ३० ते ६० दिवसांच्या दरम्यान विषाणूजन्यता सेट पॉईंटवर पोहोचली. संसर्गाच्या दीर्घकालीन टप्प्यात असलेले प्रमाण नैसर्गिकरित्या संसर्ग झालेल्या दाता मॅनड्रिलमध्ये असलेले प्रमाण (2 x 10 ((5) आरएनए समतुल्य / मिली) इतके होते. प्राथमिक संसर्गादरम्यान रक्त आणि लिम्फ नोड्समध्ये सीडी 4 (अधिक) पेशींची संख्या आणि टक्केवारी थोडीशी कमी झाली (< 10%) आणि सीडी 8 (अधिक) पेशींची संख्या क्षणिकरीत्या वाढली. सर्व मूल्ये 30 दिवसांपूर्वी संसर्गाच्या संसर्गाच्या पातळीवर परतली. परिघीय रक्त आणि लिम्फ नोड्समध्ये CD8 ((+) पेशींची संख्या किंवा टक्केवारी 1 वर्षाच्या पाठपुरावा दरम्यान वाढली नाही. निष्कर्ष म्हणून, एसआयव्हीएमएनडी-१ मध्ये मॅन्ड्रिलमध्ये वेगाने आणि मोठ्या प्रमाणात प्रतिकृती करण्याची क्षमता आहे. उच्च पातळीवरील व्हायरमिया असूनही, सीडी 4 ((+) आणि सीडी 8 ((+) पेशींची संख्या संसर्गाच्या पोस्ट- तीव्र टप्प्यात स्थिर राहिली, ज्यामुळे जिवंत जीवनात एसआयव्हीएमडी - 1 संसर्गाच्या प्रतिसादात मंड्रिल टी पेशींच्या सक्रियतेबद्दल आणि / किंवा पेशी मृत्यूबद्दल प्रश्न उपस्थित केले गेले. |
42150015 | CONTEXT अँटी-मुलेरियन हार्मोन (एएमएच) हा ओव्हरीयन रिझर्व मार्कर आहे जो क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये रोगनिदान आणि निदान साधना म्हणून वाढत्या प्रमाणात वापरला जातो. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये एएमएचचा वाढता वापर असूनही, एएमएचच्या पातळीवर संभाव्य निर्धारकांच्या प्रभावावर लक्ष केंद्रित करणारे मोठ्या प्रमाणावरील अभ्यास कमी आहेत. उद्देश आम्ही मोठ्या प्रमाणात लोकसंख्येवर आधारित महिलांच्या कोहोर्टमध्ये एएमएचच्या प्रजनन आणि जीवनशैली निर्धारकांच्या भूमिकेवर लक्ष केंद्रित करण्याचे उद्दीष्ट ठेवले. या क्रॉस- सेक्शनल अभ्यासात, CG- LMS (कोल आणि ग्रीन, लॅम्ब्डा, म्यू आणि सिग्मा मॉडेल, मुलांसाठी वाढ वक्र गणना करण्यासाठी एक स्थापित पद्धत) सह सामान्य रेषेचा मॉडेलिंग वापरून वय- विशिष्ट AMH टक्केवारीची गणना केली गेली. डोटिनचेम कोहोर्ट अभ्यासात सहभागी झालेल्या सर्वसाधारण समुदायाच्या स्त्रियांचे मूल्यांकन करण्यात आले. सहभागी दोन हजार तीनशे वीस महिलांचा समावेश होता. मुख्य परिणाम वयानुसार एएमएच टक्केवारीतील बदलांवर महिलांच्या प्रजनन आणि जीवनशैलीच्या घटकांचा प्रभाव अभ्यासण्यात आला. परिणामी, नियमित मासिक पाळी असलेल्या महिलांच्या तुलनेत, सध्याचे तोंडी गर्भनिरोधक (ओसी) वापरणाऱ्या, मासिक पाळी अनियमितता असलेल्या आणि गर्भवती महिलांमध्ये वय-विशिष्ट एएमएच टक्केवारी लक्षणीय कमी होती (ओसी वापरासाठी, 11 टक्केवारी कमी; मासिक पाळी अनियमिततेसाठी, 11 टक्केवारी कमी; आणि गर्भधारणेसाठी, 17 टक्केवारी कमी [सर्व < . पहिल्या मासिक पाळीच्या वेळी वयाचा आणि पहिल्या बाळाच्या जन्माच्या वेळी वयाचा संबंध वय- विशिष्ट एएमएच टक्केवारीशी नव्हता. उच्च समता 2 टक्के वाढीच्या वय-विशिष्ट एएमएच (पी = . 02) शी संबंधित होती. जीवनशैलीच्या कारणांचा अभ्यास केल्यास, सध्याचे धूम्रपान हे धूम्रपान डोसवर अवलंबून न राहता 4 टक्के कमी वय-विशिष्ट एएमएच टक्केवारी (पी = . बॉडी मास इंडेक्स, कंबर परिमिती, अल्कोहोलचे सेवन, शारीरिक व्यायाम आणि सामाजिक- आर्थिक स्थिती यांचे वय- विशिष्ट एएमएच टक्केवारीशी कोणतेही लक्षणीय संबंध नव्हते. निष्कर्ष हा अभ्यास दर्शवितो की अनेक प्रजनन आणि जीवनशैली घटक वय-विशिष्ट एएमएच पातळीशी संबंधित आहेत. ओसी वापर आणि धूम्रपान यांच्याशी संबंधित कमी एएमएच पातळी उलट्यारुपाने दिसतात, कारण प्रभाव ओसी किंवा सिगारेटच्या सध्याच्या वापरापुरता मर्यादित होते. क्लिनिकल सेटिंगमध्ये एएमएचचे अर्थ लावताना आणि एएमएचवर आधारित रुग्ण व्यवस्थापन करताना अशा निर्धारकांच्या प्रभावावर काळजीपूर्वक विचार करणे महत्वाचे आहे. |
42279414 | माशांच्या त्वचेमध्ये ट्यूमरची रासायनिक उत्तेजना 60 वर्षांहून अधिक काळ उपकला कर्करोगाच्या यंत्रणेचा अभ्यास करण्यासाठी आणि सुधारित घटकांचे मूल्यांकन करण्यासाठी वापरली गेली आहे. पारंपारिक दोन टप्प्यांच्या त्वचेच्या कर्करोगाच्या मॉडेलमध्ये, कर्करोगाच्या उप-कर्करोगाच्या डोसच्या वापराद्वारे प्रारंभ टप्पा पूर्ण केला जातो. त्यानंतर, ट्यूमर-प्रोमोटिंग एजंटसह वारंवार उपचार करून ट्यूमरचा विकास होतो. प्रयोगाच्या सुरुवातीच्या काळात, प्रयोगात वापरल्या गेलेल्या उंदरांच्या संख्येनुसार, सुरुवातीच्या काळात 1 ते 3 तासांच्या आत उपचार पूर्ण करता येतात. येथे वर्णन केलेल्या प्रोटोकॉलचा वापर करून, 10-20 आठवड्यांच्या आत अत्यंत पुनरुत्पादक पेपिलोमा भार अपेक्षित आहे, 20-50 आठवड्यांच्या आत ट्यूमरच्या काही भागाची प्रगती स्क्वेमस सेल कार्सिनोमामध्ये होते. पूर्ण त्वचेच्या कर्करोगाच्या विरूद्ध, दोन-चरण मॉडेलमुळे प्रीमॅलिग्न लेशन्सचे अधिक उत्पादन तसेच आरंभ आणि प्रोत्साहन टप्प्यांचे वेगळेपण शक्य होते. |
42298280 | आम्ही ३१ मानवी ट्यूमरमध्ये हायपॉक्सीची पातळी आणि वितरण २- नायट्रोइमिडाझोल, EF5 द्वारे बंधनकारक फ्लूरोसेंट इम्यूनोहिस्टोकेमिकल डिटेक्शन वापरून मूल्यांकन केले. मानवी ट्यूमरमध्ये हायपॉक्सिया हे एक विषम गुणधर्म असल्याचे आढळून आले. एका रुग्णाच्या ट्यूमरमध्ये सर्वाधिक पातळीवर बंधनकारक असलेल्या ठिकाणी नेक्रोसिस आढळले. तथापि, हायपॉक्सी अनेकदा नेक्रोसिसशिवाय होते. अभ्यास केलेल्या ट्यूमरच्या गटात रक्तवाहिन्या (पीईसीएएम/ सीडी३१) आणि ईएफ५ रंगाची सर्वात सामान्य संबंध विखुरलेल्या- मर्यादित हायपॉक्सियाशी सुसंगत होते; तीव्र हायपॉक्सिया क्वचितच घडली. एका रुग्णाच्या ट्यूमरमध्ये, प्रजनन क्षेत्रांमध्ये (Ki-67) आणि हायपॉक्सीच्या क्षेत्रांमध्ये एक उलटा संबंध होता. मात्र, पुन्हा एकदा, जेव्हा या पॅरामीटर्सची तपासणी एका रुग्ण गटात करण्यात आली, तेव्हा प्रजनन नसणे हायपॉक्सियाची उपस्थिती सांगत नाही. हायपॉक्सी आणि इतर जैविक परिणामांचे संबंध जटिल आहेत, परंतु, दिलेल्या ट्यूमरच्या अवकाशीय संबंधांमध्ये, ते ज्ञात शारीरिक तत्त्वांशी सुसंगत आहेत. त्यामुळे, आमचे डेटा अधोरेखित करतात की हायपॉक्सी आणि इतर जैविक मापदंडांमधील संबंध रुग्णांमध्ये भिन्न असतात. नेक्रोसिस, प्रजनन आणि रक्तवाहिन्यांचे वितरण एखाद्या रुग्णाच्या ट्यूमरमध्ये हायपॉक्सीची पातळी किंवा उपस्थितीचा अंदाज लावू शकत नाही. |
42314147 | एसपी 1-सारख्या प्रथिने तीन संरक्षित सी-टर्मिनल झिंक फिंगर मॉटिफ्सद्वारे दर्शविले जातात जे सस्तन प्राण्यांच्या पेशींच्या होमिओस्टॅसिससाठी आवश्यक असलेल्या असंख्य जीन्सच्या प्रमोटरमध्ये आढळणार्या जीसी-समृद्ध अनुक्रमांना बांधतात. हे प्रथिने ट्रान्सक्रिप्शनल अॅक्टिवेटर किंवा रेप्रेसर म्हणून कार्य करतात. Sp1- सारख्या सक्रियकांच्या कार्याच्या आण्विक यंत्रणेबद्दल महत्त्वपूर्ण माहिती नोंदवली गेली असली तरी, दमनकारी प्रथिनांच्या यंत्रणेबद्दल तुलनेने थोडेसेच ज्ञात आहे. येथे आम्ही बीटीईबी 3 चे कार्यशील वैशिष्ट्यीकरण अहवाल देतो, जे सर्वव्यापीपणे व्यक्त केलेले एसपी 1-सारख्या ट्रान्सक्रिप्शनल दमनकारक आहे. GAL4 चाचण्यांमधून असे दिसून आले आहे की BTEB3 च्या N टर्मिनसमध्ये असे क्षेत्र आहेत जे थेट दमनकारी डोमेन म्हणून कार्य करू शकतात. इम्यूनोप्रेसिपीटेशन टेस्टमध्ये असे दिसून आले आहे की बीटीईबी 3 हे को- रेप्रेसर एमएसआयएन 3 ए आणि हिस्टोन डेसिटायलेझ प्रोटीन एचडीएसी - 1 शी परस्परसंवाद करते. जेल शिफ्ट चाचण्यांमधून असे दिसून आले आहे की बीटीईबी 3 विशेषतः बीटीई साइटला बांधते, जीसी समृद्ध डीएनए घटक, जी स्प 1 सारख्याच आहे. चिनी हॅम्स्टर अंडाशयी पेशींमध्ये रिपोर्टर आणि जेल शिफ्ट चाचण्यांमधून असे दिसून आले आहे की बीटीई बंधनकारकतेसाठी बीटीईशी स्पर्धा करून बीटीई 3 दडपशाहीचे मध्यस्थी करू शकते. अशा प्रकारे, या प्रथिनाचे वैशिष्ट्यीकरण ट्रान्सक्रिप्शनल दडपशाहीमध्ये सहभागी असलेल्या एसपी 1 कुटुंबातील बीटीईबी सारख्या सदस्यांचे भांडार विस्तृत करते. याव्यतिरिक्त, आमचे परिणाम बीटीईबी 3 साठी दडपशाहीची यंत्रणा सुचवतात ज्यात एन टर्मिनसद्वारे एमएसआय 3 ए आणि एचडीएसी - 1 सह परस्परसंवादाद्वारे आणि डीएनए-बंधन डोमेनद्वारे एसपी 1 सह स्पर्धाद्वारे थेट दडपशाहीचा समावेश आहे. |
42387637 | राशनिक वायु प्रदूषणात वाढलेल्या रुग्णालयात दाखल होणे आणि मृत्यू, विशेषतः हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगामुळे होणारे मृत्यू यांचा संबंध आहे. कमी रक्त डीएनए मेथिलेशन सामग्री ऑक्सिडेटिव्ह तणाव, वृद्धत्व आणि एथेरोस्क्लेरोसिस सारख्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी परिणामांशी संबंधित प्रक्रियेत आढळते. उद्दिष्टे आम्ही मूल्यांकन केले की कण प्रदूषणाने डीएनए मेथिलेशनमध्ये बदल होतो का मानवी जीनोममध्ये उच्च प्रतिनिधित्व असलेल्या मोठ्या प्रमाणात मेथिलेटेड अनुक्रमांमध्ये. पद्धती आम्ही बोस्टन क्षेत्रातील नॉर्मिटिव्ह एजिंग स्टडीमध्ये 718 वृद्ध सहभागींच्या 1,097 रक्त नमुन्यांच्या परिमाणात्मक पॉलिमरस चेन रिअॅक्शन-पायरोसेक्वेंसिंगद्वारे लांब अंतराळ न्यूक्लियोटाइड घटक (LINE) -1 आणि अलू पुनरावृत्ती घटकांच्या डीएनए मेथिलेशनचे मोजमाप केले. आम्ही पुनरावृत्ती केलेल्या उपाययोजनांमध्ये विषय-अंतर्गत सहसंबंधाची खातरजमा करण्यासाठी कोव्हॅरिअट-समायोजित मिश्र मॉडेल वापरले. आम्ही डीएनए मेथिलेशनवर पर्यावरणीय कण प्रदूषकांचे (काळा कार्बन, कण ज्याचे वायुगतिशास्त्रीय व्यास < किंवा = 2.5 मायक्रॉन [पीएम 2.5], किंवा सल्फेट) अनेक वेळ विंडो (4 तास ते 7 दिवस) मध्ये तपासणीपूर्वी अंदाज लावला. आम्ही मानकीकृत पुनरावृत्ती गुणांक (बीटा) चे मूल्यांकन केले जे डीएनए मेथिलेशनमध्ये मानक विचलनाच्या बदलाच्या भागाचे वर्णन करते जे मानक विचलनाच्या प्रदर्शनात वाढीसह संबंधित आहे. उपाय आणि मुख्य परिणाम आठवड्यातील दिवस आणि हंगाम यासारख्या वेळ-संबंधित चलकांशी संबंधित पुनरावृत्ती घटक डीएनए मेथिलेशन बदलले. अलीकडील काला कार्बनच्या उच्च प्रदर्शनानंतर (बीटा = -0. 11; 95% विश्वासार्हता कालावधी [CI], -0. 18 ते -0. 04; पी = 0. 002) आणि PM2.5 (बीटा = -0. 13; 95% CI, -0. 19 ते -0. 06; पी < 0. 001) नंतर LINE- 1 मेथिलेशन कमी झाले. दोन प्रदूषक मॉडेलमध्ये, फक्त काळा कार्बन, ट्रॅफिक कणांचा एक ट्रेसर, LINE-1 मेथिलेशनशी लक्षणीय जोडला गेला (बीटा = -0.09; 95% CI, -0.17 ते -0.01; P = 0.03). अलू मेथिलेशन (पी > 0. 12) शी कोणताही संबंध आढळला नाही. निष्कर्ष आम्ही ट्रॅफिक कणांच्या प्रदर्शनानंतर पुनरावृत्ती-घटक मेथिलेशन कमी केले. मेथिलेशन कमी झाल्याने संसर्गाशी संबंधित आरोग्यविषयक परिणाम होतात का हे अद्याप निश्चित केले गेले नाही. |
42441846 | प्रारंभीचे वर्णन प्लाझ्माच्या एकूण होमोसिस्टीनचे वाढलेले प्रमाण कोरोनरी आर्टरी रोग (सीएडी) चे प्रमुख धोका आहे. मेथिल टेट्राहायड्रोफोलेट रेडक्टेस (एमटीएचएफआर) हे होमोसिस्टीन चयापचयातील एक मुख्य नियामक एंजाइम आहे; एमटीएचएफआर जीनमध्ये सामान्य सी 677 टी उत्परिवर्तन झाल्यामुळे एंजाइमची क्रिया कमी होते आणि होमोसिस्टीन पातळी वाढते आणि फोलेट पातळी कमी होते. कोरियन लोकसंख्येमध्ये एमटीएचएफआर सी677 टी एलील्सच्या वारंवारतेचा आम्ही अभ्यास केला, जीनोटाइप-विशिष्ट फोलेट किंवा व्हिटॅमिन बी12 च्या थ्रेसहोल्ड पातळी निर्धारित केल्या आणि टीटी जीनोटाइप आणि सीएडीच्या जोखमीमधील संबंधाचा अभ्यास केला. आम्ही 163 CAD रुग्ण आणि 50 नियंत्रण विषयांची एक अभ्यास लोकसंख्या नोंदवली आणि वितळण्याच्या बिंदूच्या विश्लेषणासह रिअल-टाइम पीसीआरचा वापर करून MTHFR C677T बहुरूपताचे स्क्रीनिंग केले. प्लाझ्मा होमोसिस्टीन, फोलेट आणि व्हिटॅमिन बी १२ चे प्रमाणही निश्चित करण्यात आले. त्यानंतर आम्ही प्रत्येक एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइपच्या व्यक्तींसाठी होमोसिस्टीनची पातळी सामान्य श्रेणीत ठेवण्यासाठी आवश्यक असलेल्या फोलेट आणि व्हिटॅमिन बी12 च्या जीनोटाइप-विशिष्ट थ्रेसहोल्ड मूल्यांची व्याख्या केली. परिणामी, टीटी जीनोटाइपची वारंवारता नियंत्रण गटात 18% आणि रुग्ण गटात 26% होती (पी> 0. 05). टीटी जीनोटाइपसाठी होमोझायगोट व्यक्तींमध्ये होमोसिस्टीनचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या वाढले होते (पी< ०. ०५). जीनोटाइप- विशिष्ट फोलेट थ्रेसहोल्ड पातळी सीसी किंवा सीटी जीनोटाइपपेक्षा टीटी व्यक्तींमध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होती. एचएडीचा सापेक्ष धोका अंदाज लावण्यासाठी कमी फोलेट स्थिती आणि टीटी जीनोटाइप असलेल्या व्यक्तींचे ओआर 2. 2 होते आणि उच्च फोलेट स्थिती आणि टीटी जीनोटाइप असलेल्या व्यक्तींचे ओआर 1. 5 होते (अनुक्रमे 95% आयसी, 0. 5- 9. 6 आणि 0. 7- 3. 2). निष्कर्ष आम्ही कोरियन लोकसंख्येतील वेगवेगळ्या एमटीएचएफआर सी 677 टी जीनोटाइपद्वारे आवश्यक असलेल्या विशिष्ट थ्रेसहोल्ड फोलेट पातळीवर आधारित सीएडीसाठी उच्च धोका दर्शविणारी जीन-पोषक परस्परसंवाद परिभाषित करण्यास सक्षम होतो. |
42465769 | अॅडीपोसाइट हे हेमॅटोपोएटिक मायक्रोइंटरनमेंटचा भाग आहेत, जरी आतापर्यंत मानवांमध्ये, हेमॅटोपोएसिसमध्ये त्यांची भूमिका अजूनही प्रश्नचिन्ह आहे. आम्ही आधीच दाखवले आहे की जांभळा हाड मज्जात (बीएम) मध्ये चरबी पेशींचे संचय न्यूरोपिलिन-१ (एनपी-१) च्या वाढीच्या अभिव्यक्तीसह आहे, तर हे हेमॅटोपोएटिक इलियाक क्रेस्ट बीएममध्ये कमकुवत व्यक्त केले जाते. या निरीक्षणापासून प्रारंभ करून, आम्ही असा विचार केला की अॅडिपोसाइट्स एनपी-१ द्वारे मध्यस्थी केलेल्या रक्त निर्मितीवर नकारात्मक परिणाम करू शकतात. या गृहीतेची चाचणी करण्यासाठी, आम्ही प्रयोगात्मक मॉडेल म्हणून बीएम अॅडिपोसाइट्स तयार केले जे फायब्रोब्लास्ट-सारख्या चरबी पेशींमध्ये (एफएलएफसी) भिन्न आहेत, जे आदिम एकोलोक्युलर चरबी पेशींची प्रमुख वैशिष्ट्ये सामायिक करतात. अपेक्षेप्रमाणे, FLFCs ने मॅक्रोफॅज कॉलनी उत्तेजक घटक तयार केले आणि सेल-टू-सेल संपर्कापासून स्वतंत्रपणे CD34 ((+) मॅक्रोफॅजमध्ये भिन्नता निर्माण केली. याउलट, ग्रॅन्युलोपोएसिसला सेल-टू-सेल संपर्काने अडथळा आणला गेला परंतु ग्रॅन्युलोसाइट कॉलनी उत्तेजक घटक उत्पादनासह ट्रान्सवेल कल्चरच्या परिस्थितीत पुनर्संचयित केले जाऊ शकते. जेव्हा सीडी34 ((+) पेशींच्या संपर्कात असलेल्या एफएलएफसीला एनपी- 1 च्या प्रतिकारशक्तीने निरुपयोगी केले गेले तेव्हा दोन्ही कार्य देखील पुनर्संचयित केले गेले, ज्यामुळे संपर्क प्रतिबंधात त्याचा गंभीर परिणाम दिसून आला. इंटरल्यूकिन-१ बीटा किंवा डेक्सामेथासोन सारख्या दाहक साइटोकिनमुळे ग्रॅन्युलोपोएसिस पुनर्संचयित करण्यासाठी एफएलएफसी गुणधर्म सुधारतात. आमच्या डेटामध्ये हे सिद्ध झाले आहे की प्राथमिक अॅडिपोसाइट्स हेमॅटोपोएसिस दरम्यान नियामक कार्ये करतात जे काही पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियांमध्ये सामील असू शकतात. हितसंबंधांच्या संभाव्य संघर्षाची माहिती या लेखाच्या शेवटी आहे. |
42484543 | मानवी भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) ची ओळ तयार करण्यात आली आहे, जी स्वतः ची नूतनीकरण करण्याची आणि विशिष्ट सेल प्रकारांमध्ये भिन्नता आणण्याची क्षमता आहे. आत्म-नूतनीकरण आणि भिन्नतेसाठी आण्विक यंत्रणा, तथापि, कमी समजली जाते. आम्ही दोन मालकी ह्यूमन ईएस सेल रेषा (एचईएस 3 आणि एचईएस 4, ईएस सेल इंटरनॅशनल) साठी ट्रान्सक्रिप्टोम प्रोफाइल निश्चित केले आणि त्यांची तुलना माऊरिन ईएस पेशी आणि इतर मानवी ऊतींशी केली. मानवी आणि माउस ईएस पेशींमध्ये अनेक व्यक्त केलेल्या जीन उत्पादनांचा समावेश असल्याचे दिसते, जरी त्यात अनेक उल्लेखनीय फरक आहेत, ज्यात निष्क्रिय ल्युकेमिया इनहिबिटर फॅक्टर मार्ग आणि मानवी ईएस पेशींमध्ये पीओयू 5 एफ 1 आणि एसओएक्स 2 सारख्या अनेक महत्त्वाच्या जीनांचा उच्च प्राबल्य आहे. आम्ही ज्ञात ईएस-विशिष्ट जीन्स आणि नवीन उमेदवारांची जीन्सची यादी तयार केली आहे जी मानवी ईएस पेशींसाठी मार्कर म्हणून काम करू शकतात आणि "स्टेमनेस" फेनोटाइपमध्ये देखील योगदान देऊ शकतात. ईएस पेशींच्या भिन्नतेदरम्यान डीएनएमटी 3 बी आणि एलआयएन 28 एमआरएनएचे डाउनरेग्युलेशन विशेष स्वारस्यपूर्ण होते. मानवी आणि माऊस ईएस पेशींच्या जनुकीय अभिव्यक्ती प्रोफाइलमध्ये आच्छादित समानता आणि फरक त्यांच्या प्लुरिपोटेंसी, विशिष्ट पेशी प्रकारांमध्ये निर्देशित भिन्नता आणि स्वतः ची नूतनीकरणासाठी विस्तारित क्षमतेवर नियंत्रण ठेवणार्या आण्विक आणि सेल्युलर यंत्रणांचे तपशीलवार आणि समन्वित विच्छेदन करण्यासाठी आधार प्रदान करतात. |
42489926 | p53 एक महत्त्वाचा मार्ग नियंत्रित करतो जो सामान्य ऊतींना ट्यूमरच्या विकासापासून संरक्षण करतो जो विविध प्रकारच्या तणावामुळे उद्भवू शकतो. तणावाच्या अनुपस्थितीत, पी 53 ची वाढ दडवणारी आणि प्रोपॉप्टोटिक क्रिया एमडीएम 2 द्वारे प्रतिबंधित केली जाते जी पी 53 ला बांधते आणि त्याची क्रियाकलाप आणि स्थिरता नकारात्मकपणे नियंत्रित करते. एमडीएम 2 विरोधी p53 सक्रिय करू शकतात आणि कर्करोगासाठी एक नवीन उपचारात्मक दृष्टिकोन देऊ शकतात. नुकतेच आम्ही पहिल्या शक्तिशाली आणि निवडक कमी आण्विक वजन प्रतिबंधक एमडीएम२-पी५३ बंधनकारक, नटलिन्सची ओळख करून दिली. हे रेणू p53 मार्ग सक्रिय करतात आणि इन विट्रो आणि इन व्हिवोमध्ये ट्यूमर वाढ रोखतात. पी५३ मार्ग आणि कर्करोगातील त्याच्या दोषांचा अभ्यास करण्यासाठी हे मौल्यवान नवीन साधने आहेत. नट्लिन मानवी कर्करोगाच्या पेशींमध्ये p53 अवलंबून असलेल्या अपोप्टोसिसला प्रेरित करतात परंतु सामान्य पेशींच्या वाढीसाठी साइटोस्टॅटिक दिसतात. ऑस्टिओसार्कोमा एक्सेंनग्रॅफ्ट्सविरूद्ध त्यांची शक्तिशाली क्रिया सूचित करते की एमडीएम 2 विरोधी वाइल्ड-प्रकार पी 53 असलेल्या ट्यूमरच्या उपचारांमध्ये क्लिनिकल उपयुक्तता असू शकतात. |
42565477 | माउस एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल्स (ईएससी) मध्ये जी 1 / एस चेकपॉईंट बायपासच्या अंतर्गत आण्विक यंत्रणा अज्ञात आहे. डीएनएचे नुकसान सीडीके 2 किनेझला त्याच्या सक्रियकर्ता, सीडीसी 25 ए फॉस्फेटेसच्या नाशाने रोखून एस टप्प्यात प्रवेश करण्यास प्रतिबंध करते. आम्ही G1 मध्ये उच्च Cdc25A पातळी पाहिली जी माऊस ESC मध्ये डीएनए नुकसान झाल्यानंतरही कायम राहते. आम्हाला डब 3 ची उच्च अभिव्यक्ती देखील आढळली, एक ड्युबिक्विटायलेझ जे सीडीसी 25 ए प्रथिनेची भरभराट नियंत्रित करते. याव्यतिरिक्त, आम्ही हे दाखवून देतो की डब3 जीन हे स्वतः ची नूतनीकरण यंत्रणेचा एक महत्त्वाचा ट्रान्सक्रिप्शन घटक असलेल्या एसरबचे थेट लक्ष्य आहे. आम्ही दाखवतो की डब 3 अभिव्यक्ती मज्जासंस्थेच्या रूपांतरणादरम्यान जोरदारपणे कमी केली जाते आणि सीडीसी 25 ए अस्थिरतेच्या आधी येते, तर ईएससीमध्ये डब 3 अभिव्यक्ती विभेदानंतर घातक बनते, सेल-सायकल रीमॉडेलिंग आणि वंश प्रतिबद्धतेसह. शेवटी, डब 3 किंवा सीडीसी 25 ए च्या नाकडाऊनमुळे ईएससीचे उत्स्फूर्त भिन्नता निर्माण झाली. एकूणच, हे निष्कर्ष ईएससीमध्ये ड्युबिक्विटीलाझद्वारे सेल-सायकल नियंत्रणासाठी स्वतः ची नूतनीकरण यंत्रणा जोडतात. |
42662816 | भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) ट्रान्सक्रिप्शनल आणि एपिजेनेटिक नेटवर्क एका बहुस्तरीय नियामक सर्किटद्वारे नियंत्रित केले जातात, ज्यात कोर ट्रान्सक्रिप्शन घटक (टीएफ), पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल मॉडिफायर मायक्रोआरएनए (मीआरएनए) आणि काही इतर नियामक समाविष्ट आहेत. तथापि, या नियामक सर्किटमध्ये मोठ्या आंतरजनुकीय नॉनकोडिंग आरएनए (लिंकआरएनए) ची भूमिका आणि त्यांची मूलभूत यंत्रणा अद्याप अपरिभाषित आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की लिंक-आरओआर, लिंक-आरओआर, मायआरएनए आणि कोर टीएफ, उदा. ओक्ट4, सोक्स2, आणि नॅनोगच्या नेटवर्कला जोडण्यासाठी एक प्रमुख स्पर्धात्मक अंतर्गंतव्य आरएनए म्हणून कार्य करू शकते. आम्ही दाखवतो की लिंक-आरओआर या कोर टीएफसह मायआरएनए-प्रतिसाद घटक सामायिक करते आणि लिंक-आरओआर या कोर टीएफला मानवी स्वयं-नूतनीकरण ईएससीमध्ये मायआरएनए-मध्यस्थीकृत दडपशाहीपासून प्रतिबंधित करते. आम्ही असे सुचवितो की ईएससी देखभाल आणि भिन्नता नियंत्रित करण्यासाठी लिंक-आरओआर कोर टीएफ आणि मायआरएनएसह फीडबॅक लूप तयार करते. या परिणामामुळे विकासादरम्यान अनुवांशिक नेटवर्कच्या घटकांच्या कार्यक्षम परस्परसंवादाची माहिती मिळू शकते आणि यामुळे अनेक रोगांसाठी नवीन उपचार होऊ शकतात. |
42693833 | Foxp3 ((+) T पेशी रोगप्रतिकारक शक्ती टिकवून ठेवण्यासाठी महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. येथे आपण दाखवतो की उंदीरमध्ये फॉक्सपी 3 (((+) टी पेशींनी आतड्यातील सूक्ष्मजीवनाच्या विविधतेत योगदान दिले, विशेषतः फर्मिक्युट्सच्या प्रजाती. फॉक्सपी 3 (((+) टी पेशींद्वारे स्वदेशी जीवाणूंवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी जर्मिनल सेंटरच्या बाहेर आणि आत (जीसी) नियामक कार्ये समाविष्ट होती, ज्यात अनुक्रमे पेयरच्या पॅचमध्ये जळजळ कमी करणे आणि इम्यूनोग्लोबुलिन ए (आयजीए) निवड नियंत्रित करणे समाविष्ट होते. विविध आणि निवडक IgA ने विविध आणि संतुलित मायक्रोबायोटा राखण्यास योगदान दिले, ज्यामुळे Foxp3 ((+) T पेशींचा विस्तार, GCs ची प्रेरणा आणि सिंबियोटिक नियामक लूपद्वारे आतड्यात IgA प्रतिसाद सुलभ झाला. अशा प्रकारे, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली, सेल्युलर आणि आण्विक घटकांद्वारे ज्यांना रोगप्रतिकारक सहनशीलतेसाठी आवश्यक आहे आणि विविधता तसेच प्रतिपिंड रेपेरिटरीची निवड, होमिओस्टॅसिससाठी आवश्यक असलेल्या बॅक्टेरियल समुदायांची समृद्धता आणि संतुलन नियंत्रित करून होस्ट-मायक्रोबियल सहजीवन मध्यस्थी करते. |
42708716 | आम्ही सीडीएनएद्वारे अंदाज लावलेल्या पेप्टाइड विरूद्ध तयार केलेल्या प्रतिपिंडांचा वापर मानवी ऊतींमध्ये 5-फॉस्फेटॅस प्रकार IV एंजाइम ओळखण्यासाठी केला आणि पाश्चात्य ब्लटिंगद्वारे निर्धारित केल्यानुसार मेंदूत ते अत्यंत व्यक्त केले गेले आहे हे शोधले. आम्ही माऊसच्या ऊतींचे वेस्टर्न ब्लोटिंग केले आणि मेंदू, वृक्षाशय आणि हृदयात उच्च पातळीवर अभिव्यक्ती आढळली इतर ऊतींमध्ये कमी पातळीवर अभिव्यक्ती आढळली. नॉर्दर्न ब्लॉटिंगद्वारे निर्धारित केल्यानुसार अनेक ऊती आणि पेशींच्या ओळींमध्ये mRNA चे परीक्षण करण्यात आले. आम्ही सीडीएनए क्लोनिंग आणि नवीन मानवी इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट 5-फॉस्फेटॅस (5-फॉस्फेटॅस) चे वैशिष्ट्यपूर्ण वर्णन करतो ज्यामध्ये या मोठ्या जनुक कुटुंबातील पूर्वी वर्णन केलेल्या सदस्यांप्रमाणे सब्सट्रेट विशिष्टता आहे. यापूर्वी वर्णन केलेले सर्व सदस्य पाण्यात विद्रव्य इनोसिटोल फॉस्फेट्सचे हायड्रोलायझेशन करतात. या एंजाइममध्ये फक्त लिपिड सब्सट्रेट, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल ३,४,५-ट्रिफोस्फेट आणि फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल ४,५-बिफोस्फेटचे हायड्रोलायझेशन होते. सीडीएनएमध्ये ३११० बेस जोड्या आहेत आणि ६४४ अमीनो अॅसिडचे प्रोटीन उत्पादन आणि एम (r) = ७०,०२३ असे अंदाज वर्तवले जातात. आम्ही हा 5-फॉस्फेटॅस प्रकार IV म्हणून नियुक्त करतो. हे एक अत्यंत मूलभूत प्रथिने (पीआय = 8.8) आहे आणि ज्ञात 5-फॉस्फेटॅसेसपैकी फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्रायफॉस्फेटशी सर्वात जास्त आत्मीयता आहे. के. ६५.५ मायक्रोमीटर, SHIP (५.९५ मायक्रोमीटर) च्या १०% आहे, आणखी एक 5-फॉस्फेटॅस जो फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल ३,४,५-ट्रायफॉस्फेटचे हायड्रोलायझेशन करतो. इन विट्रो टेस्टमध्ये डिटर्जंट्सच्या उपस्थितीमुळे 5-फॉस्फेटॅस प्रकार IV ची क्रिया संवेदनशील असते. त्यामुळे एन्झाइम डिटर्जंट नसताना किंवा एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लुकोपायरोसाइड किंवा ट्रिटॉन एक्स -१०० च्या उपस्थितीत लिपिड सब्सट्रेट्सचे हायड्रोलायझेशन करते, परंतु सेटाइलट्रीएथिलेमोनियम ब्रोमाइडच्या उपस्थितीत नाही, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेटच्या हायड्रोलायझेशनच्या इतर अभ्यासात वापरलेला डिटर्जंट. उल्लेखनीय म्हणजे, SHIP, 5-फॉस्फेटॅस पूर्वी डी-3 फॉस्फेट्ससह केवळ सब्सट्रेट्सचे हायड्रोलायझिंग म्हणून ओळखले जात होते, तसेच एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइडच्या उपस्थितीत फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट सहजपणे हायड्रोलायझ होते परंतु सेटाइलट्रायथिलेमोनिअम ब्रोमाइड नाही. |
42731834 | कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पेशींवर केलेल्या कार्यक्षम अभ्यासानुसार, इंटरफेरोन- प्रेरित डीएसडीएनए सेन्सरची कर्करोगाच्या प्रगतीमध्ये संरक्षणात्मक भूमिका दर्शविली गेली आहे. कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या उपसमुहामध्ये उच्च उत्परिवर्तन दर आणि एआयएम 2 अभिव्यक्तीचा अभाव पूर्वी आढळला होता, आम्ही येथे ट्यूमर पेशींमध्ये एआयएम 2 अभिव्यक्ती आणि रुग्णाच्या अंदाज (5 वर्षांच्या पाठपुरावा) च्या संबंधाची तपासणी केली. दोन स्वतंत्र निरीक्षकांनी ४७६ जुळलेल्या ऊतींच्या जोड्या (कोलोरेक्टल ट्यूमर आणि जवळच्या सामान्य कोलन उपकला) चे टिश्यू मायक्रोअॅरे विश्लेषण केले. 62 रुग्णांचे नमुने काढण्यात आले नाहीत कारण अनुवर्ती माहितीची कमतरता होती किंवा ऊतींचे नमुने घेण्यापूर्वी नव- सहाय्यक थेरपीमुळे. उर्वरित 414 ऊतींच्या जोड्यांपैकी 279 (67. 4%) मध्ये कर्करोगाच्या पेशींमध्ये एआयएम 2 ची कमी अभिव्यक्ती दिसून आली, जेव्हा त्यांच्या सामान्य समकक्ष च्या उपकला पेशींच्या तुलनेत. ट्यूमर पेशींमध्ये AIM2 ची अभिव्यक्ती पूर्णपणे गमावलेल्या ३८ रुग्णांना (९. १८%) ही समस्या आढळली. लिंग, वय, कर्करोगाचा टप्पा, ट्यूमर साइट, ट्यूमर ग्रेड आणि केमोथेरपीच्या समायोजनानंतर, AIM2- पॉझिटिव्ह ट्यूमर नमुन्यांच्या तुलनेत AIM2 अभिव्यक्तीची पूर्ण अनुपस्थिती एकूण मृत्यू (HR=2. 40; 95% CI=1. 44-3. 99) आणि रोग- विशिष्ट मृत्यू (HR=3. 14; 95% CI=1. 75-5. 65) मध्ये 3 पट वाढीसह जोडली गेली. आमचे परिणाम दर्शवतात की एआयएम 2 अभिव्यक्तीची कमतरता कोलोरेक्टल कर्करोगात खराब परिणामाशी जवळून संबंधित आहे. त्यामुळे कोलोरेक्टल ट्यूमरच्या प्रगतीविरोधात एआयएम 2 ची संरक्षणात्मक भूमिका या डेटाद्वारे जोरदारपणे सिद्ध केली जाते. कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या रुग्णांच्या खराब अंदाजानुसार ओळखण्यासाठी एआयएम 2 अभिव्यक्तीचा अभाव बायोमार्कर म्हणून वापरला जाऊ शकतो का हे मूल्यांकन करण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत. |
42800527 | पार्श्वभूमी मेटफॉर्मिनचे दुष्परिणाम प्रामुख्याने जठरा- आतड्यांसंबंधी असहिष्णुतेशी संबंधित आहेत जे प्रभावी डोसपर्यंत टायटरेशन मर्यादित करू शकतात किंवा औषधोपचार बंद करण्यास कारणीभूत ठरू शकतात. मेटफॉर्मिनचे काही दुष्परिणाम जठरासंबंधी सूक्ष्मजीवातील बदलांमुळे उद्भवू शकतात, म्हणून आम्ही मेटफॉर्मिनच्या संयोजनात वापरल्या जाणार्या जीआयएमएमने जठरासंबंधी लक्षणे सुधारतील की नाही याची चाचणी केली. पद्धती दोन कालावधीच्या क्रॉसओव्हर अभ्यासाचा वापर दोन उपचार क्रम, एकतर कालावधी 1 मध्ये प्लेसबो त्यानंतर GIMM कालावधी 2 मध्ये किंवा उलट. अभ्यास कालावधी 2 आठवडे चालला, त्या दरम्यान 2 आठवड्यांचा वॉशआउट कालावधी होता. पहिल्या आठवड्यात, टाइप 2 मधुमेह (टी 2 डी) रुग्णांना मेटफॉर्मिन जीआय असहिष्णुता अनुभवली ज्यांनी 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन घेतले त्यांच्या नियुक्त NM504 (जीआयएमएम) किंवा प्लेसबो उपचार सह नाश्ता आणि डिनर. दुसऱ्या आठवड्यात, १० व्यक्तींनी ५०० मिलीग्राम मेटफॉर्मिन (तीन वेळा) घेतले. ), जीआयएमएम किंवा प्लेसबो बरोबर पहिल्या आणि तिसऱ्या दैनिक मेटफॉर्मिन डोससह घेतले. जर ते असह्य झाले तर रुग्णांना मेटफॉर्मिनचे डोस देणे बंद करण्याची परवानगी देण्यात आली. परिणामी, मेटफॉर्मिन आणि जीआयएमएम उपचाराने प्लेसबोच्या तुलनेत मेटफॉर्मिनला लक्षणीय प्रमाणात चांगले सहन केले (6. 78 ± 0. 65 [मध्यम ± एसईएम] विरुद्ध 4. 45 ± 0. 69, पी = . मेटफॉर्मिन- जीआयएमएम संयोजनात (१२१. ३ ± ७. ८ मिलीग्राम / डेलि) सरासरी उपवासातील ग्लुकोजची पातळी मेटफॉर्मिन- प्लेसबो (१५१. ९ ± ७. ८ मिलीग्राम / डेलि) च्या तुलनेत लक्षणीय (पी < ०. ०२) कमी होती. निष्कर्ष जी. आय. एम. मॉड्युलेटर आणि मेटफॉर्मिन यांचे संयोजन केल्यास, ट्युडर प्रकार 2 डी रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिनचा अधिक वापर करता येईल आणि रोगाचा उपचार सुधारेल. |
42855554 | सस्तन प्राण्यांमध्ये ग्लायकोसिलफोस्फेटिडिलिनोसिटोल (जीपीआय) चे भवितव्य स्पष्ट करण्यासाठी, आम्ही जीपीआय-अँकर केलेले वर्धित हिरव्या फ्लोरोसेंट प्रोटीन (ईजीएफपी-जीपीआय) आणि या फ्यूजन कन्स्ट्रक्ट असलेले ट्रान्सजेनिक उंदीर विकसित केले. जेव्हा ते कल्चर पेशींमध्ये आणले गेले तेव्हा, EGFP- GPI प्रोटीन योग्यरित्या GPI बायोसिंथेसिसवर अवलंबून प्लाझ्मा झिल्ली आणि मायक्रोसोममध्ये वर्गीकृत केले गेले. ईजीएफपी-जीपीआय असलेले ट्रान्सजेनिक माउसमध्ये ट्रान्सजेन एक्सप्रेशनची व्यापकता आढळली. हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या, ईजीएफपी-जीपीआय प्रथिनाचे प्रख्यात ध्रुवीकृत स्थानिकीकरण विविध उपकला, मज्जासंस्था आणि यकृतात आढळले आणि काही एक्सोक्राइन ग्रंथींमधून स्रावित झाले, तसेच नॉन-एपिथेलियल ऊतकांमध्ये ध्रुवीकृत उपस्थिती, जीपीआय वर्गीकरणाची एक ऊतक-अंतर्निहित पद्धत दर्शविते. |
43156471 | आम्ही चार हिस्टोन डीएसीटीलासेस (एचडीएसी) च्या एंजाइमॅटिक विशिष्टता, अभिव्यक्ती प्रोफाइल आणि बंधनकारक स्थानांची जीनोमव्यापी तपासणी केली आहे, जी विखंडन यीस्ट (शिझोसाकारोमाइसेस पोम्बे) मधील तीन भिन्न फाईलोजेनेटिक वर्गांचे प्रतिनिधित्व करते. जनुकीय अभिव्यक्ती प्रोफाइलसह इंटरजेनिक आणि कोडिंग क्षेत्रांमध्ये न्यूक्लियोसोम घनता, हिस्टोन एसिटिलेशन नमुने आणि एचडीएसी बंधनकारकतेची थेट तुलना करून, आम्हाला आढळले की सर 2 (वर्ग III) आणि होस 2 (वर्ग I) हिस्टोन नुकसान रोखण्यात भूमिका बजावतात; प्रमोटर-स्थानीय दडपशाहीमध्ये सीएलआर 6 (वर्ग I) हे मुख्य एंजाइम आहे. एच 4 के 16 एसीला त्यांच्या खुल्या वाचन फ्रेममध्ये डीएसीटीलेट करून वाढ-संबंधित जीन्सच्या उच्च अभिव्यक्तीस प्रोत्साहन देण्यासाठी होस 2 ची अनपेक्षित भूमिका आहे. Clr3 (क्लास II) सर्व जीनोममध्ये Sir2 सह सहकार्याने कार्य करते, ज्यात मूक भाग समाविष्ट आहे: rDNA, सेंट्रोमर्स, मॅट 2/ 3 आणि टेलोमर्स. सर्वात महत्वाचे एसिटिलेशन साइट्स एच 3 के 14 एसी आहेत क्ल्र 3 आणि एच 3 के 9 एसी त्यांच्या अनुवांशिक लक्ष्यांवर सर 2 साठी. Clr3 देखील उप- टेलोमेरिक क्षेत्रांवर परिणाम करते ज्यात क्लस्टर केलेले तणाव आणि अर्धवट- प्रेरित जीन्स असतात. अशा प्रकारे, या एकत्रित जीनोमिक दृष्टिकोनातून जीन अभिव्यक्तीच्या दडपशाही आणि सक्रियतेमध्ये मूक क्षेत्रांमध्ये विखंडन यीस्ट एचडीएसीसाठी भिन्न भूमिका उघडकीस आल्या आहेत. |
43192375 | अॅडिपोज टिश्यू मॅक्रोफॅग्स (एटीएम) लठ्ठपणाच्या वेळी अॅडिपोज टिश्यूमध्ये घुसतात आणि इन्सुलिन प्रतिरोधात योगदान देतात. आम्ही असा गृहीता केला की उच्च चरबीयुक्त आहार घेताना वसायुक्त ऊतकांमध्ये स्थलांतरित होणारे मॅक्रोफॅज सामान्य आहार परिस्थितीत तेथे राहणा those्यापेक्षा भिन्न असू शकतात. या उद्देशाने, आम्ही लठ्ठ माशांच्या वसायुक्त ऊतकांमध्ये एटीएमची एक नवीन एफ 4/80 (((+) सीडी 11 सी (((+) लोकसंख्या शोधली जी दुबळ्या माशांमध्ये दिसली नाही. एम 2 किंवा "पर्यायाने सक्रिय" मॅक्रोफॅगससाठी वैशिष्ट्यपूर्ण असे अनेक जीन्स एमटीएमने व्यक्त केले, ज्यात य्म 1, अर्गिनॅस 1 आणि आयएल 10 यांचा समावेश आहे. आहार-प्रेरित लठ्ठपणामुळे एटीएममध्ये या जीन्सची अभिव्यक्ती कमी होते आणि टीएनएफ-अल्फा आणि आयएनओएस एन्कोड करणारे जीन्स जसे की एम 1 किंवा "क्लासिकली सक्रिय" मॅक्रोफॅगचे वैशिष्ट्य आहे. मनोरंजकपणे, लठ्ठ सी-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 2-केओ (सीआर 2-केओ) माशांमधील एटीएम एम 2 मार्कर्स स्किन माशांच्या समान पातळीवर व्यक्त करतात. दुबळ्या माशांच्या एटीएममध्ये अतिप्रकटीत झालेला विरोधी दाहक साइटोकिन आयएल- १० ने टीएनएफ- अल्फा- प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोधकतेपासून अॅडिपोसाइट्सचे संरक्षण केले. अशा प्रकारे, आहार-प्रेरित लठ्ठपणामुळे एटीएमच्या सक्रियतेच्या स्थितीत बदल होतो. एम 2 ध्रुवीकृत स्थितीत दुबळ्या प्राण्यांमध्ये, जे अॅडिपोसाइट्सला जळजळ होण्यापासून संरक्षण करू शकते, ते एम 1 प्रोइन्फ्लेमेटरी स्थितीत जाते जे इन्सुलिन प्रतिरोधात योगदान देते. |
43220289 | अति लठ्ठपणा गंभीर मानसिक आणि शारीरिक सह-विकारांशी आणि मानसिक-सामाजिक कार्यक्षमतेच्या बिघडण्याशी संबंधित आहे. वजन कमी करण्यासाठीच नव्हे तर लठ्ठपणाशी संबंधित आजारांसाठीही बॅरिएट्रिक शस्त्रक्रिया हा सर्वात प्रभावी उपचार आहे. आरोग्य-संबंधित मानसशास्त्रीय आणि मानसशास्त्रीय चलनांना बियॅट्रीक शस्त्रक्रियेच्या महत्त्वपूर्ण परिणामी चलनांचा मान वाढत आहे. तथापि, मानसिक आणि मानसशास्त्रीय कार्यप्रणालीवर दीर्घकालीन परिणाम बरायट्रिक शस्त्रक्रिया मोठ्या प्रमाणात अस्पष्ट आहे. या अभ्यासाचा उद्देश लठ्ठपणाच्या शस्त्रक्रियेनंतर 4 वर्षांपर्यंत वजन आणि मानसिक घटक यांचा संबंध, ज्यात नैराश्य, चिंता, आरोग्याशी संबंधित जीवन गुणवत्ता (एचआरक्यूएल) आणि आत्मसन्मान यांचा समावेश आहे. शस्त्रक्रियेच्या आधी (टी 1) आणि शस्त्रक्रियेनंतर 1 वर्ष (टी 2), 2 वर्ष (टी 3) आणि 4 वर्ष (टी 4) मानक प्रश्नावलीद्वारे 148 रुग्णांचे (47 पुरुष (31. 8%) आणि 101 स्त्रिया (68. 2%) सरासरी वय 38. 8 ± 10. 2 वर्षे) मूल्यांकन केले गेले. शस्त्रक्रियेनंतर 1 वर्षानंतर सहभागींनी सुरुवातीच्या वजनाच्या 24. 6% व 2 वर्षानंतर 25. 1% व 4 वर्षानंतर 22. 3% वजनाचे कमी केले. आकडेवारीच्या विश्लेषणानुसार नैराश्याच्या लक्षणांमध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली, जीवनाची गुणवत्ता आणि आत्मसन्मान यांचे शारीरिक आयाम शस्त्रक्रियेनंतर 1 वर्षानंतर शिखरावर होते. या सुधारणा मोठ्या प्रमाणात कायम ठेवल्या गेल्या. वजन कमी होणे आणि नैराश्यामध्ये सुधारणा, एचआरक्यूएल (टी 2, टी 3 आणि टी 4) चे शारीरिक पैलू आणि आत्म-आदर (टी 3) यांच्यात लक्षणीय संबंध आढळले. बियरीट्रिक शस्त्रक्रियेनंतर वजन कमी झाल्यामुळे, मानसिक आरोग्याच्या महत्वाच्या बाबींमध्ये 4 वर्षांच्या अनुवर्ती कालावधीत लक्षणीय सुधारणा झाली. मात्र, वजन वाढण्याबरोबरच, मानसिक सुधारणांमध्ये हळूहळू कमी होत गेले पण लक्षणीय नव्हते. |
43224840 | पी- सिलेक्टिन ग्लायकोप्रोटीन लिगँड-१ (पीएसजीएल-१) पी- सिलेक्टिनशी जोडले जाते. मानवी न्यूट्रोफिलमध्ये, जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणालीशी संबंधित एक प्रकारची ल्यूकोसाइट, पीएसजीएल -१ रेणू न्यूट्रोफिलच्या पृष्ठभागाच्या रफल्सवर स्थित आहेत, ज्याला मायक्रोविली म्हणतात. प्रत्येक नव्याने तयार झालेला पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल-१ बॉण्ड भार सहन करणारा बनू शकतो, त्याच्या मायक्रोविलसवर एक खेचण्याची शक्ती लादते जी मायक्रोविलसला विकृत करते. बंधन शक्तीच्या परिमाणानुसार, मायक्रोविलस वाढवता येऊ शकतो, किंवा मायक्रोविलसच्या टोकावर एक पातळ झिल्ली सिलेंडर (एक टेथर) तयार केला जाऊ शकतो. येथे आम्ही केल्विन-व्हॉइग्ट व्हिस्कोइलास्टिक सामग्रीचा प्रस्ताव मायक्रोविलस विस्तारासाठी सुधारित मॉडेल म्हणून करतो. आमच्या इव्हेंट-ट्रॅकिंग मॉडेल ऑफ अॅडहेशन (ईटीएमए) ची सुधारित आवृत्ती वापरून, आम्ही दाखवतो की कमी शियरवर न्यूट्रोफिल रोलिंग दरम्यान पी-सिलेक्टिन-पीएसजीएल -1 लोड-बेअरिंग बॉन्ड्स मायक्रोविलस विकृती कशी तयार करतात (50 सेकंदाची भिंत शियर रेट -1), पी-सिलेक्टिन साइटची घनता 150 रेणू μm-2)). आम्ही न्यूट्रोफिल रोलिंगवर मायक्रोविलस विकृत रूप होण्याच्या प्रभावावरही चर्चा करतो. आम्ही शोधतो की सरासरी मायक्रोविलस विस्तार एकूण मायक्रोविलस-टेथर कॉम्प्लेक्स विस्ताराच्या 65% आहे आणि रोलिंग न्यूट्रोफिल कधीही पूर्णपणे विश्रांती घेऊ शकत नाही. संबंधित नॉन-डिफॉर्म करण्यायोग्य मायक्रोविलस प्रकरणाशी संख्यात्मक तुलना ही संकल्पना समर्थित करते की मायक्रोविलसची विकृत करण्याची क्षमता सेल रोलिंगला स्थिर करते. |
43226130 | मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस), एक तीव्र दाहक डेमियलिन- टिंग आणि केंद्रीय मज्जासंस्थेचा विकृतीग्रस्त रोग, हे तरुण प्रौढांमध्ये न्यूरोलॉजिकल अपंगत्वाचे एक सामान्य कारण आहे. गेल्या काही दशकांमध्ये महिलांचे प्रमाण वाढले आहे. जरी स्त्री लिंगाने पुनरावृत्ती होणारी एमएस विकसित होण्याचा धोका जास्त असला तरी, स्त्री असणे आणि प्रजनन वयात देखील संज्ञानात्मक घट आणि प्रगत प्रारंभ एमएस विरूद्ध काही प्रमाणात संरक्षण प्रदान करते, एमएसमध्ये दीर्घकालीन अपंगत्व विचारात घेताना एक प्रतिकूल अंदाज घटक. महिलांमध्ये एमएसचा धोका पहिल्या मासिक पाळीच्या आधीच्या वयाशी संबंधित आहे. बहुतांश अभ्यासात, समतेचा एमएसच्या जोखमीवर परिणाम झाला नाही. तथापि, नुकतेच प्रकाशित झालेले उच्च समता आणि संततीची संख्या पहिल्या डिमायलिनिंग इव्हेंटच्या कमी जोखमीसह संभाव्य दडपशाही प्रभाव सूचित करते. एमएस रुग्णांमध्ये गर्भधारणा कमी झालेल्या पुनरावृत्तीच्या दराने आणि विशेषतः तिसऱ्या तिमाहीत न्यूरोलॉजिकल लक्षणांच्या कमी होण्याशी संबंधित आहे. प्रसूतीनंतरच्या काळात पुन्हा रोगाचा धोका वाढला असला तरी, एमएसच्या दीर्घकालीन प्रक्रियेवर बाळाच्या जन्माचा कोणताही प्रतिकूल परिणाम होत नाही. एमएसमध्ये प्रजननक्षमतेवर उपचार केल्याने पुढील ३ महिन्यांच्या कालावधीत पुनरावृत्ती होण्याचा धोका वाढतो, विशेषतः जेव्हा प्रक्रियेमुळे गर्भधारणा होत नाही आणि गोनाडोट्रोफिन- रिलीझिंग हार्मोन अॅगोनिस्ट्स वापरले जातात. एमएसमध्ये सेक्स स्टिरॉइड्स हार्मोनची नियामक भूमिका आहे, याचे पुरेसे पुरावे आहेत. रक्तातील एकाही संप्रेरकाच्या पातळीशी संबंध नसल्यामुळे, आपण केवळ अंतर्निहित यंत्रणेबद्दल अनुमान लावू शकतो. या सर्व घटनांमुळे MS मध्ये इम्यून, न्यूरोएंडोक्राइन आणि प्रजनन यंत्रणा यांच्यात लक्षणीय आणि जटिल परस्परसंवाद असल्याचे दिसून येते. |
43311750 | एनपीएचएस1 जनुकात उत्परिवर्तन झाल्यामुळे फिनलँड प्रकारच्या जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोमचे कारण जीवन पहिल्या 3 महिन्यांपूर्वी होते. अलीकडेच, एनपीएचएस 1 म्युटेशन्सची ओळख बालपण-प्रारंभ स्टिरॉइड-प्रतिरोधक नेफ्रोटिक सिंड्रोम आणि रोगाच्या सौम्य प्रक्रियेमध्ये देखील झाली आहे, परंतु फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस असलेल्या प्रौढांमध्ये त्यांची भूमिका अज्ञात आहे. येथे आम्ही अमीनो-अम्ल बदलीची रोगजनकता मूल्यांकन करण्यासाठी एक इन सिलिको स्कोअरिंग मॅट्रिक्स विकसित केले आहे ज्यामध्ये वन्य-प्रकार आणि उत्परिवर्ती अमीनो acidसिड दरम्यान जैव-भौतिक आणि जैव-रासायनिक फरक, ऑर्थोलॉग्समध्ये अमीनो-अम्ल अवशेषांचे उत्क्रांतीवादी संवर्धन आणि परिभाषित डोमेन, संदर्भ माहितीच्या जोडीसह. 89 नातेवाईक नसलेल्या कुटुंबातील 97 रुग्णांमध्ये उत्परिवर्तन विश्लेषण करण्यात आले, त्यापैकी 52 जणांना 18 वर्षांच्या वयानंतर स्टिरॉइड- प्रतिरोधक नेफ्रोटिक सिंड्रोमची लागण झाली. पाच कौटुंबिक आणि सात यादृच्छिक प्रकरणांमध्ये संमिश्र हेटरोझिगोट किंवा होमोझिगोट एनपीएचएस 1 उत्परिवर्तन आढळले, ज्यात एका रुग्णाचा रोगाच्या प्रारंभी 27 वर्षांचा होता. या पद्धतीचा वापर करून बदल्यांना गंभीर किंवा सौम्य असे वर्गीकरण करण्यात आले. आमच्या परिणामांमध्ये असे दिसून आले आहे की, दोन गंभीर उत्परिवर्तनांसह रुग्णांमध्ये रोगाचा आरंभ कमीतकमी एक हलक्या उत्परिवर्तनांसह रुग्णांपेक्षा लवकर होतो. प्रौढ- प्रारंभीच्या फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस असलेल्या रुग्णामध्ये उत्परिवर्तनाचा शोध असे दर्शवितो की रोगाच्या नंतरच्या प्रारंभी असलेल्या रुग्णांमध्ये एनपीएचएस 1 विश्लेषण विचारात घेतले जाऊ शकते. |
43329366 | क्लोमिफेनचा वापर ओव्ह्युलेशनला प्रेरित करण्यासाठी केला जातो. हे संरचनात्मकदृष्ट्या डायथिल्सटीलबॅस्ट्रोलशी संबंधित आहे, जे गर्भाशयात असलेल्या स्त्रियांमध्ये योनी आणि गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या स्पष्ट पेशींच्या अॅडिनोकार्सिनोमाशी संबंधित आहे. क्लॉमिफेनचे अर्धवट आयुष्य सुमारे पाच दिवस आहे, परंतु मासिक पाळीच्या 22 व्या दिवशी रक्त नमुन्यांमध्ये आणि प्रशासनाच्या सहा आठवड्यांनंतर मलमध्ये त्याचे चयापचय आढळले आहेत. क्लोमिफेन ओव्ह्युलेशनला प्रेरित करण्यासाठी वापरलेल्या महिलांच्या बाळांमध्ये हायपोस्पॅडियाच्या जोखमीबद्दल फारसे माहिती नाही. पद्धती आणि परिणाम आमचा केस-कंट्रोल अभ्यास डॅनिश काउंटी नॉर्थ जटलँड, आरहूस, विबॉर्ग आणि . . . |
43334921 | महत्वाचे: अॅस्पिरिन आणि इतर नॉन स्टिरॉइडल अँटी- इन्फ्लेमेटरी ड्रग्स (एनएसएआयडी) चा वापर कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या कमी जोखमीशी संबंधित आहे. ऍस्पिरिन किंवा एनएसएआयडीच्या रासायनिक प्रतिबंधामुळे फरक पडू शकणारे सामान्य अनुवांशिक मार्कर ओळखण्यासाठी, आम्ही कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या जोखमीच्या संबंधात अॅस्पिरिन आणि/किंवा एनएसएआयडी आणि सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिझम (एसएनपी) च्या नियमित वापरादरम्यान जीन × पर्यावरण परस्परसंवादाची चाचणी केली. डिझाईन, सेटिंग आणि सहभागी प्रकरण-नियंत्रण अभ्यास 1976 ते 2003 दरम्यान युनायटेड स्टेट्स, कॅनडा, ऑस्ट्रेलिया आणि जर्मनीमध्ये सुरू झालेल्या 5 प्रकरण-नियंत्रण आणि 5 कोहोर्ट अभ्यासाचे डेटा वापरून आणि कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या प्रकरणांसह (एन = 8634) आणि जुळलेल्या नियंत्रणे (एन = 8553) 1976 ते 2011 दरम्यान निश्चित केली. सहभागी सर्व युरोपियन वंशाचे होते. एक्सपोजर जीनोम-वाइड एसएनपी डेटा आणि अॅस्पिरिन आणि/किंवा एनएसएआयडी आणि इतर जोखीम घटकांच्या नियमित वापराविषयी माहिती. मुख्य निष्कर्ष आणि उपाय कोलोरेक्टल कर्करोग. परिणाम नियमितपणे ऍस्पिरिन आणि/ किंवा NSAIDs वापरणे हे कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या कमी जोखमीशी संबंधित होते (प्रचलन, 28% विरुद्ध 38%; शक्यता प्रमाण [OR], 0. 69 [95% CI, 0. 64- 0. 74]; P = 6. 2 × 10 ((-28)) नियमित नसलेल्या वापराच्या तुलनेत. पारंपरिक लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषणात, एसएनपी आरएस 2965667 क्रोमोसोम 12 पी 12. 3 वर एमजीएसटी 1 जीनच्या जवळ असलेले जीनोम- वाइड लक्षणीय परस्परसंवाद असिप्रिन आणि/ किंवा एनएसएआयडी वापर (P = 4. 6 × 10 ((- 9) परस्परसंवादासाठी) दर्शविले. अॅस्पिरिन आणि/ किंवा NSAID वापर केल्याने rs2965667- TT जीनोटाइप असलेल्या व्यक्तींमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाचा धोका कमी होता (प्रचलन, 28% विरुद्ध 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 61- 0. 70]; P = 7. 7 × 10(- 33)) परंतु दुर्मिळ (4%) TA किंवा AA जीनोटाइप असलेल्या व्यक्तींमध्ये धोका जास्त होता (प्रचलन, 35% विरुद्ध 29%; OR, 1. 89 [95% CI, 1. 27-2. 81]; P = . 002). केवळ केस इंटरॅक्शनच्या विश्लेषणात, आयएल 16 जीनजवळील गुणसूत्र 15q25.2 वर एसएनपी आरएस 16973225 ने अॅस्पिरिन आणि/ किंवा एनएसएआयडीच्या वापरासह जीनोम- वाइड लक्षणीय परस्परसंवाद दर्शविला (P = 8. 2 × 10 ((- 9) परस्परसंवादासाठी). नियमित वापर केल्याने rs16973225- AA जीनोटाइप असलेल्या व्यक्तींमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाचा धोका कमी होता (प्रचलन, 28% विरुद्ध 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1. 9 × 10(- 30) परंतु कमी सामान्य (9%) AC किंवा CC जीनोटाइप असलेल्या व्यक्तींमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाचा धोका कमी होता (प्रचलन, 36% विरुद्ध 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76). निष्कर्ष आणि महत्त्व जीन्स आणि पर्यावरणाच्या परस्परसंवादाच्या या जीनोम- वाइड तपासणीत, अॅस्पिरिन आणि / किंवा एनएसएआयडीचा वापर कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या कमी जोखमीशी संबंधित होता आणि हा संबंध गुणसूत्र 12 आणि 15 वर 2 एसएनपीच्या अनुवांशिक भिन्नतेनुसार भिन्न होता. अतिरिक्त लोकसंख्येमध्ये या निष्कर्षांची पडताळणी केल्यास कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या प्रतिबंधक धोरणांना मदत होऊ शकते. |
43378932 | प्रादेशिक पूर्व- संसर्गाची प्रतिबंधात्मकता श्लेष्मल संसर्गाच्या ठिकाणी एचआयव्ही प्रसारण थांबवते. एचआयव्ही- १ रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस इनहिबिटर टेनोफोवीर असलेले अंतराने दिलेले योनीतील जेल हे जेलच्या वापराशी संबंधित विषाणूच्या आव्हानाच्या वेळेनुसार संरक्षित पिगटेल मॅकॅकवर अवलंबून असतात. तथापि, क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये, कमी किंवा कोणतेही संरक्षण आढळले नाही. अंतर्गर्भाशयी रिंग (आयव्हीआर) दीर्घकालीन सतत औषध वितरण प्रदान करून सतत श्लेष्मल प्रतिजैविक सांद्रता आणि वाढीव निष्ठा प्रदान करून कार्यक्षमता सुधारू शकतात. काही IVRs क्लिनिकल पाइपलाइनमध्ये दाखल झाले असले तरी, वारंवार मॅकॅक योनीच्या आव्हान मॉडेलमध्ये 100% कार्यक्षमता प्राप्त झाली नाही. येथे आम्ही एक रिझर्व्हार आयव्हीआर तंत्रज्ञानाचे वर्णन करतो जे टेनोफोवीर प्रोड्रग टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमरेट (टीडीएफ) सतत 28 दिवसांपर्यंत वितरीत करते. या पुनरावृत्ती आव्हान मॉडेलमध्ये चार मासिक रिंग बदलांसह, टीडीएफ आयव्हीआरने पुनरुत्पादित आणि संरक्षक औषध पातळी व्युत्पन्न केली. टीडीएफ आयव्हीआरने उपचार केलेल्या सर्व माकाक (एन = 6) चे 16 साप्ताहिक योनीतून 50 ऊतक संस्कृती संसर्गजन्य डोस SHIV162p3 चे संसर्गजन्य प्रभावानंतर सेरोनेगेटिव्ह आणि माकड- एचआयव्ही आरएनए नकारात्मक राहिले. याच्या उलट, 11/12 नियंत्रण मॅकॅक संक्रमित झाले, ज्यामध्ये चार एक्सपोजरची मध्यमांक 7 डीचा ग्रहण मानला जातो संसर्ग पासून व्हायरस आरएनए शोधण्यापर्यंत. योनीतून बाहेर पडलेल्या द्रवपदार्थामध्ये टेनोफोवीरचे प्रमाण [सरासरी १. ८ × १०. ५ एनजी/ एमएल (रेंज १. १ × १०. ४ ते ६. ६ × १०. ५ एनजी/ एमएल) ] आणि गर्भाशयाच्या गर्भाशयाच्या गर्भाशयाच्या बाहेर पडलेल्या द्रवपदार्थाच्या नमुन्यांचे एक्स व्हिवो अँटीव्हायरल क्रियाकलाप यांचे संरक्षण होते. या निरीक्षणामुळे टीडीएफ आयव्हीआरच्या पुढील प्रगतीला तसेच तात्पुरत्या औषध वितरणासाठी वापरल्या जाणाऱ्या उपकरणांना मानवांमध्ये एचआयव्हीचा लैंगिक प्रसार रोखण्यासाठी प्रभावी साधन म्हणून वापरता येईल, या संकल्पनेला पाठिंबा मिळतो. |
43385013 | असे प्रस्तावित केले गेले आहे की स्तनाच्या उपकला पेशी आणि स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींमध्ये एपिथेलियल-मेसेन्किमल ट्रान्झिशन (ईएमटी) स्टेम सेल वैशिष्ट्ये निर्माण करते आणि क्लॉडिन-कमी स्तनाच्या ट्यूमरमध्ये ईएमटी वैशिष्ट्यांची उपस्थिती त्यांचे मूळ स्टेम पेशींमध्ये प्रकट करते. तथापि, ईएमटी हे सामान्य मूलभूत स्टेम पेशींचे मूळ गुणधर्म आहे का आणि त्यांच्या सर्व स्टेम सेल गुणधर्मांच्या देखरेखीसाठी मेसेन्किमा-सारख्या फेनोटाइपची उपस्थिती आवश्यक आहे का हे अद्याप निश्चित केले गेले नाही. आम्ही नॉनट्यूमरोजेनिक बेसल सेल लाईन्सचा वापर सामान्य स्टेम सेल / पूर्वजांच्या मॉडेल म्हणून केला आणि हे सिद्ध केले की या सेल लाइनमध्ये एपिथेलियल सबपॉप्युलेशन ("ईपीसीएएम +", एपिथेलियल सेल अडहेशन रेणू सकारात्मक [ईपीसीएएम ((पॉझिटिव्ह) ] / सीडी 49 एफ ((उच्च)) आहे जे ईएमटीद्वारे मेसेनकिमल सारख्या पेशी ("फायब्रोस", "ईपीसीएएम ((नकारात्मक) / सीडी 49 एफ ((मेड / लो)) उत्स्फूर्तपणे निर्माण करते. महत्वाचे म्हणजे, स्टेम सेल / पूर्वज गुणधर्म जसे की पुनरुत्पादक क्षमता, उच्च अल्डेहाइड डिहायड्रोजनेस 1 क्रियाकलाप आणि त्रि-आयामी अॅसीनीसारख्या संरचनांची निर्मिती मुख्यतः इपसीएएम + पेशींमध्ये राहते, तर फायब्रोस आक्रमक वर्तन आणि मॅमॉस्फेअर-निर्मितीची क्षमता दर्शवतात. जीन एक्सप्रेशन प्रोफाइलिंग मेटा-विश्लेषणाने असे सिद्ध केले की EpCAM+ पेशी प्रकाश पूर्वज-सारख्या अभिव्यक्ती नमुन्याची दर्शवतात, तर Fibros सर्वात जवळून स्ट्रॉमल फायब्रोब्लास्ट्ससारखे असतात परंतु स्टेम पेशी नाहीत. याव्यतिरिक्त, फायब्रोसमध्ये आंशिक मायओपिथेलियल वैशिष्ट्ये आणि क्लॉडिन-कमी स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींशी तीव्र समानता दर्शविली जाते. शेवटी, आम्ही हे दाखवतो की स्लग आणि झेब 1 ईएमटी-प्रेरक अनुक्रमे इपसीएएम + पेशी आणि फायब्रोसमध्ये प्रजननकर्ता आणि मेसेन्किमा-सारख्या फेनोटाइपवर नियंत्रण ठेवतात, प्रकाश भिन्नता रोखून. निष्कर्ष म्हणून, नॉनट्यूमरजेनिक बेसल सेल लाईन्समध्ये ईएमटीची अंतर्निहित क्षमता असते, परंतु मेसेनकिमल-सारख्या फेनोटाइपचा जागतिक स्टेम सेल / पूर्वज वैशिष्ट्यांच्या अधिग्रहणशी संबंध नाही. आमच्या निष्कर्षांवर आधारित, आम्ही असा प्रस्ताव ठेवतो की सामान्य बेसल पेशींमध्ये आणि क्लॉडिन-कमी स्तनाच्या कर्करोगांमध्ये ईएमटी अपूर्ण / अपूर्ण मायओपिथेलियल भिन्नता दर्शवते. |
43390777 | मॅक्रोऑटोफॅगी, ही प्रक्रिया ज्याद्वारे सायटोसोलिक घटक आणि ऑर्गेनेल्स डबल-झिल्लीच्या संरचनेने व्यापले जातात आणि त्याचे विघटन केले जाते, त्याला एक विशेष, बहु-चरण झिल्ली वाहतूक प्रक्रिया म्हणून पाहिले जाऊ शकते. अशा प्रकारे, हे एक्सोसाइटिक आणि एंडोसाइटिक झिल्ली तस्करीच्या मार्गांसह छेदनबिंदू आहे. अनेक रॅब जीटीपीएसेस जे स्राव आणि अंतःस्रावी पडदा वाहतूक नियंत्रित करतात ते ऑटोफॅजीमध्ये गंभीर किंवा सहायक भूमिका बजावतात. पूर्व- ऑटोफॅगोजोमियल अलगाव पडदा (किंवा फागोफोर) चे बायोजेनेसिस रॅब 1 च्या कार्यक्षमतेवर अवलंबून असते. ट्रान्स-गोल्गी किंवा एंडोसोममधून ऑटोफॅगोसोम निर्मितीचा एक गैर-कॅनॉनिकल, एटीजी 5 / एटीजी 7 स्वतंत्र मोडसाठी रॅब 9 आवश्यक आहे. इतर रॅब, जसे की रॅब 5, रॅब 24, रॅब 33, आणि रॅब 7 हे सर्व आवश्यक असल्याचे दर्शविले गेले आहे, किंवा ऑटोफॅगोजोमल उत्पत्ती आणि परिपक्वताच्या विविध टप्प्यांवर गुंतलेले आहेत. RalB नावाच्या एका लहान GTPase ने अलगाव झिल्ली निर्मिती आणि परिपक्वता प्रेरित केल्याचे नुकतेच सिद्ध झाले आहे. आम्ही येथे रॅबच्या ऑटोफॅजीमध्ये सामील होण्याबद्दल आता काय माहित आहे याचा सारांश देतो आणि भविष्यातील दृष्टीकोनांसह संभाव्य यंत्रणेवर चर्चा करतो. |
43534665 | मधुमेह नसलेल्या (NOD) माशांमध्ये ऑटोइम्यून मधुमेहाच्या रोगनिदानात IL- 10 च्या भूमिकेचे मूल्यांकन केले गेले. या अभ्यासात मधुमेहाच्या तीन घटकांवर आयएल - १० चा प्रभाव ठरवण्यात आला: हायपरग्लायसीमियाचा विकास, इन्सुलिटिसचा विकास आणि बीटा पेशींद्वारे इन्सुलिनचे उत्पादन. रोगाच्या विकासावर अँटी- टायटोकिन प्रतिपिंडांच्या प्रभावावर प्रारंभिक प्रयोगांमध्ये संशोधन करण्यात आले. या परिणामांनी असे सूचित केले की मोनोक्लोनल अँटी- आयएफएन- गामा अँटीबॉडीने मादी एनओडी उंदरांमध्ये हायपरग्लाइसेमियाची घटना मोठ्या प्रमाणात कमी केली, तर अँटी- आयएल - 4, आयएल - 5 आणि आयएल - 10 अकार्यक्षम होते. त्यानंतरच्या अभ्यासात, दररोज आयएल - १० चे त्वचेखाली सेवन, जे टीएच१ टी पेशींद्वारे आयएफएन- गामा निर्मितीचे ज्ञात शक्तिशाली इनहिबिटर आहे, 9 आणि 10 आठवड्यांच्या एनओडीला रोगाची सुरुवात विलंबाने होते आणि मधुमेहाचा प्रादुर्भाव लक्षणीय प्रमाणात कमी होतो. पँक्रीअस ऊतीवर केलेल्या हिस्टोपॅथोलॉजीने असे सिद्ध केले की आयएल - १० सह उपचाराने इन्सुलिटिसची तीव्रता कमी होते, बेटांच्या पेशींच्या पेशीगत घुसखोरीला प्रतिबंध केला जातो आणि बीटा पेशींद्वारे सामान्य इन्सुलिन निर्मितीला प्रोत्साहन दिले जाते. एकत्रितपणे हे परिणाम दर्शवतात की आयएल - १० मधुमेहाशी संबंधित ऑटोइम्यून पॅथोजेनेसिसची प्रेरणा आणि प्रगती रोखते आणि या ऑटोइम्यून रोगामध्ये या साइटोकिनची संभाव्य उपचारात्मक भूमिका सूचित करते. |
43619625 | सक्रिय टी पेशी अनेक ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स सोडतात जे रुमेटोइड गठ्ठरोगाशी संबंधित हाडांच्या नाशात प्रमुख भूमिका बजावतात. ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिसमध्ये टी पेशींच्या भूमिकेकडे अलीकडेच जास्त लक्ष दिले गेले आहे, ऑस्टियोब्लास्ट निर्मिती आणि क्रियाकलापांवर टी पेशींचा प्रभाव कमी परिभाषित आहे. या अभ्यासात, आम्ही असा गृहीता केला की तीव्र दाहात सक्रिय टी पेशी ऑस्टियोब्लास्टिक भिन्नता वाढवून हाडांच्या वाढीसाठी योगदान देतात. आम्ही दाखवतो की टी पेशी विद्रव्य घटक तयार करतात जे अस्थि मज्जातंतूच्या स्ट्रॉमल पेशींमध्ये क्षारीय फॉस्फेटॅस क्रियाकलाप आणि र्नक्स 2 आणि ऑस्टियोकॅल्सीनसाठी एमआरएनएची वाढलेली अभिव्यक्ती निर्माण करतात. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की टी पेशींपासून प्राप्त होणारे घटक हाड मज्जातंतूच्या स्ट्रॉमल पेशींच्या ऑस्टियोब्लास्ट फेनोटाइपमध्ये भिन्नतेस उत्तेजन देण्याची क्षमता ठेवतात. अत्यंत शुद्ध अस्थिमज्जाच्या पेशींमध्ये कोणत्याही परिस्थितीत RANKL mRNA शोधता येत नाही. याउलट, आरएएनकेएल प्राथमिक ऑस्टिओब्लास्ट्समध्ये घट्टपणे व्यक्त होते आणि सक्रिय टी सेल कंडिशन माध्यमाने केवळ मध्यम प्रमाणात नियंत्रित होते. मनोरंजकपणे, दोन्ही हाड मज्जाच्या स्ट्रॉमल पेशी आणि ऑस्टियोब्लास्ट्सने आरएएनकेसाठी एमआरएनए व्यक्त केले, जे सक्रिय टी सेल कंडिशन माध्यमाने दोन्ही सेल प्रकारांमध्ये जोरदारपणे नियंत्रित केले गेले. जरी, आरएएनकेएल फसवणूक रिसेप्टर, ऑस्टिओप्रोटिजेरीनसाठी एमआरएनए देखील सक्रिय टी सेल कंडिशन माध्यमाने वाढविला गेला असला तरी, ऑस्टिओप्रोटिजेरीन प्रतिस्पर्धी टीएनएफ-संबंधित अपोप्टोसिस-प्रेरित करणारे लिगँडमध्ये एकाच वेळी वाढ झाल्यास त्याचे प्रतिबंधात्मक प्रभाव कमी केले जाऊ शकतात. आमच्या माहितीच्या आधारे आम्ही असे सुचवितो की तीव्र दाह दरम्यान, टी पेशी अस्थिओक्लास्टोजेनेसिसच्या थेट उत्तेजनाद्वारे, ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्सच्या निर्मितीद्वारे आणि अप्रत्यक्षपणे ऑस्टियोब्लास्ट भिन्नतेच्या प्रेरणेद्वारे आणि जोडणीद्वारे हाडांच्या उलाढालीचे अप-नियमन करून दुहेरी यंत्रणेद्वारे हाडांचे नुकसान नियंत्रित करतात. |
43661837 | Wnt/beta-catenin सिग्नलिंगमध्ये भ्रूण विकास, स्टेम सेल स्वयं-नवीकरण आणि कर्करोगाच्या प्रगतीमध्ये उल्लेखनीय विविध भूमिका आहेत. येथे, आम्ही हे दर्शवितो की बीटा-कॅटेनिन्सच्या स्थिर अभिव्यक्तीमुळे मानवी भ्रूण स्टेम सेल (एचईएस) चे स्वतः चे नूतनीकरण होते, जेणेकरून एचईएस पेशींपैकी 80% पर्यंत आदिम स्ट्रीक (पीएस) / मेसोडर्म पूर्वजांमध्ये विकसित झाले, जे स्तनपायी प्राण्यांच्या सुरुवातीच्या भ्रूणजन्माची आठवण करून देतात. पीएस/मेसोडर्म पूर्वजांची निर्मिती प्रामुख्याने बीटा-कॅटेनिन्सच्या सहकार्याने अॅक्टिव्हिन/नोडल आणि बीएमपी सिग्नलिंग मार्गांवर अवलंबून असते. बीएमपी सिग्नलिंगच्या अवरोधाने मेसोडर्म निर्मिती पूर्णपणे रद्द केली आणि पेशीच्या भवितव्यातील बदल आघाडीच्या पीएस पूर्वजांकडे आणला. PI3-kinase/Akt, पण MAPK नाही, सिग्नलिंग मार्गाने बीटा-कॅटेनिन्सची स्थिरता वाढवून, आंशिकपणे, मागील PS वैशिष्ट्य मध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावली. याव्यतिरिक्त, अॅक्टिव्हिन/ नोडल आणि डब्ल्यूएनटी/ बीटा-कॅटेनिन्स सिग्नलिंगने आघाडीच्या पीएस/ एंडोडर्मची निर्मिती आणि वैशिष्ट्यीकरण सिनेरिकरीयरपणे प्रेरित केले. एकत्रितपणे, आमचे निष्कर्ष स्पष्टपणे दर्शवतात की अॅक्टिव्हिन / नोडल आणि बीएमपी सिग्नलिंगचे ऑर्केस्ट्रेटेड संतुलन एचईएस पेशींमध्ये कॅनॉनिकल डब्ल्यूएनटी / बीटा-कॅटेनिन सिग्नलिंगद्वारे प्रेरित नवजात पीएसच्या सेलच्या भवितव्याचे वर्णन करते. |
43711341 | पीपीएआर- गॅमाशी शारीरिक आणि कार्यक्षम परस्परसंवाद दर्शविणार्या ट्रान्सक्रिप्शनल कोएक्टिवेटर्समध्ये प्रोटीन एसिटाइल ट्रान्सफरॅस पी 300, ट्रॅप / मेडियाटर कॉम्प्लेक्स जो सामान्य ट्रान्सक्रिप्शन यंत्रणेशी संवाद साधतो आणि अत्यंत नियंत्रित पीजीसी -१ अल्फा यांचा समावेश आहे. आम्ही दाखवतो की पीजीसी-१अल्फा थेट पीपीएआर-गॅमा-संवाद करणाऱ्या उप-युनिट TRAP220 द्वारे TRAP/मध्यस्थशी संवाद साधते आणि डीएनए टेम्पलेट्सवर TRAP/मध्यस्थ-निर्भर कार्य उत्तेजित करते. याव्यतिरिक्त, स्वतःवर अकार्यक्षम असला तरी, पीजीसी- १ अल्फा पीपीएआर- गॅमाच्या प्रतिसादात क्रोमॅटिन टेम्पलेट्सवर पी - ३००- अवलंबून हिस्टोन एसिटिलेशन आणि ट्रान्सक्रिप्शनला उत्तेजन देते. या फंक्शन्सचे मध्यस्थत्व पीजीसी- १ अल्फामध्ये मोठ्या प्रमाणात स्वतंत्र पीपीएआरगामा, पी३०० आणि टीआरएपी२२० परस्परसंवाद डोमेन करतात, तर पीपीएआरगामाच्या सामान्य क्षेत्रासह पी३०० आणि टीआरएपी२२० लिगांड- अवलंबून परस्परसंवाद दर्शवतात. क्रोमाटिन रीमोडेलिंग आणि प्रीइंटीशन कॉम्प्लेक्स निर्मिती किंवा फंक्शन (ट्रान्सक्रिप्शन) या दोन्हीमध्ये पीजीसी-१ अल्फा फंक्शन्स दर्शविण्याव्यतिरिक्त, हे परिणाम सुसंगत परंतु गतिमान परस्परसंवादाद्वारे या चरणांचे समन्वय साधण्यात पीजीसी-१ अल्फाची महत्त्वपूर्ण भूमिका दर्शवतात. |
43880096 | डीएनएचे नुकसान, हायपॉक्सी आणि न्यूक्लियोटाइड वंचितपणासह अनेक सेल्युलर तणावाच्या प्रतिसादात पी 53 चे सक्रियकरण होऊ शकते. डीएनएच्या नुकसानीचे अनेक प्रकार p53 सक्रिय करतात, ज्यात आयनीकरण करणारे किरणे (IR), रेडिओ-मिमेटिक औषधे, अतिनील किरणे (UV) आणि केमिकल्स जसे मेथिल मेथेन सल्फोनेट (MMS) यांचा समावेश आहे. सामान्य परिस्थितीत, पॉलीपेप्टाइडच्या अत्यंत कमी अर्ध-जीवनामुळे p53 पातळी कमी स्थितीत ठेवली जाते. याव्यतिरिक्त, p53 सामान्यतः मोठ्या प्रमाणात निष्क्रिय अवस्थेत अस्तित्वात असते जे डीएनएशी बांधणी आणि ट्रान्सक्रिप्शन सक्रिय करण्यात तुलनेने अकार्यक्षम असते. डीएनएच्या नुकसानीला प्रतिसाद म्हणून p53 चे सक्रियकरण त्याच्या पातळीत वेगाने वाढीसह आणि डीएनएला बांधून ठेवण्याची आणि ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियतेचे मध्यस्थी करण्याची क्षमता वाढीसह संबंधित आहे. याचे परिणाम म्हणून अनेक जीन्स सक्रिय होतात. ज्यांच्या उत्पादनामुळे पेशी चक्र थांबते, अपोप्टोसिस होते किंवा डीएनए दुरुस्ती होते. अलीकडील कामामुळे असे सुचवले आहे की हे नियमन मुख्यतः डीएनए नुकसानाने आणले जाते ज्यामुळे पी 53 पॉलीपेप्टाइडवर फॉस्फोरिलेशन, डी-फॉस्फोरिलेशन आणि एसिटिलेशन इव्हेंट्सची मालिका सुरू होते. येथे, आम्ही या सुधारणांच्या स्वरूपावर चर्चा करतो, त्यांना आणणारे एंजाइम आणि p53 सुधारणेतील बदल p53 सक्रियतेकडे कसे जातात. |
44048701 | महत्त्वाचे: विस्थापित निकटवर्ती ह्युमेरल फ्रॅक्चर असलेल्या बहुतांश रुग्णांमध्ये शस्त्रक्रियेची गरज स्पष्ट नाही, परंतु त्याचा वापर वाढत आहे. उद्देश शस्त्रक्रिया केलेल्या मानावरून विस्थापित झालेल्या हाडपांढऱ्या हाडाच्या फ्रॅक्चर असलेल्या प्रौढांसाठी शस्त्रक्रिया किंवा नॉन- शस्त्रक्रिया उपचारातील क्लिनिकल प्रभावीतेचे मूल्यांकन करणे. डिझाईन, सेटिंग आणि सहभागी एक व्यावहारिक, बहुकेंद्री, समांतर-गट, यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी, प्रोक्सिमल फ्रॅक्चर ऑफ द ह्यूमरस इव्हॅल्युएशन बाय रँडॉमिझेशन (प्रोफेर) चाचणी, 16 वर्षे किंवा त्याहून अधिक वयाच्या 250 रुग्णांना (सरासरी वय, 66 वर्षे [श्रेणी, 24-92 वर्षे]; 192 [77%] महिला होत्या; आणि 249 [99.6%] पांढरे होते) ज्यांनी सप्टेंबर 2008 ते एप्रिल 2011 दरम्यान यूके राष्ट्रीय आरोग्य सेवेच्या 32 तीव्र रुग्णालयांच्या ऑर्थोपेडिक विभागांमध्ये शस्त्रक्रिया केलेल्या मानला लागून प्रोक्सिमल ह्यूमरसच्या विस्थापित फ्रॅक्चरला तोंड दिल्यानंतर 3 आठवड्यांच्या आत सादर केले. या रुग्णांना 2 वर्षे (एप्रिल 2013 पर्यंत) पाठपुरावा करण्यात आला आणि 215 रुग्णांना पूर्ण पाठपुरावा डेटा मिळाला. प्राथमिक विश्लेषणात 231 रुग्णांचे (114 शस्त्रक्रिया गटातील आणि 117 नॉन- शस्त्रक्रिया गटातील) डेटा समाविष्ट करण्यात आला. या तंत्रज्ञानामध्ये अनुभवी सर्जन फ्रॅक्चर फिक्सिंग किंवा ह्युमेरल हेड रिप्लेसमेंट करत होते. नॉन-सर्जिकल उपचार म्हणजे स्लिंग इमोबिलिझेशन. दोन्ही गटांना मानक बाह्यरुग्ण आणि समुदाय-आधारित पुनर्वसन प्रदान केले गेले. प्राथमिक परिणाम ऑक्सफोर्ड खांदा स्कोअर (रेंज, 0-48; उच्च स्कोअर चांगले परिणाम दर्शवतात) 2 वर्षांच्या कालावधीत मूल्यांकन केले गेले, 6, 12 आणि 24 महिन्यांत मूल्यांकन आणि डेटा संकलन. ऑक्सफोर्ड खांद्यावरील स्कोअरसाठी 5 अंकांच्या किमान क्लिनिकली महत्त्वपूर्ण फरकावर नमुना आकार आधारित होता. दुय्यम परिणाम म्हणजे शॉर्ट फॉर्म 12 (एसएफ -12), गुंतागुंत, त्यानंतरचे उपचार आणि मृत्यू. परिणामी, दोन वर्षांच्या कालावधीत ऑक्सफर्ड खांदा स्कोअरमध्ये (शस्त्रक्रिया गटातील 39. 07 गुण आणि नॉन- शस्त्रक्रिया गटातील 38. 32 गुण; 0. 75 अंकांचा फरक [95% CI, - 1. 33 ते 2. 84 गुण]; पी = . दोन वर्षांत SF-12 च्या शारीरिक घटकाच्या सरासरी स्कोअरमध्ये (सर्जिकल गट: 1. 77 गुण जास्त [95% CI, -0. 84 ते 4. 39 गुण]; P = . 18); SF-12 च्या मानसिक घटकाच्या सरासरी स्कोअरमध्ये (सर्जिकल गट: 1. 28 गुण कमी [95% CI, -3. 80 ते 1. 23 गुण]; P = . 32); शस्त्रक्रिया किंवा खांद्याचा फ्रॅक्चरशी संबंधित गुंतागुंत (सर्जिकल गटातील 30 रुग्ण vs नॉन- सर्जिकल गटातील 23 रुग्ण; P = . 28), खांद्यावर दुय्यम शस्त्रक्रिया आवश्यक (11 रुग्ण दोन्ही गटात), आणि खांद्यावर संबंधित वाढलेली किंवा नवीन उपचार (अनुक्रमे 7 रुग्ण vs 4 रुग्ण; P = . 58); आणि रुग्णांची मृत्यु (9 रुग्ण vs 5; P = . 27). शस्त्रक्रिया गटात शस्त्रक्रियेनंतर रुग्णालयात राहण्याच्या काळात दहा वैद्यकीय गुंतागुंत (2 हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना, 2 श्वसनविषयक घटना, 2 जठरासंबंधी घटना आणि 4 इतर) घडल्या. निष्कर्ष आणि महत्त्व शस्त्रक्रिया केलेल्या गळ्यात झालेल्या विस्थापित प्रॉक्सिमल ह्युमेरल फ्रॅक्चर असलेल्या रुग्णांमध्ये, फ्रॅक्चरच्या 2 वर्षांनंतर रुग्णांनी नोंदवलेल्या क्लिनिकल परिणामांमध्ये शस्त्रक्रिया उपचार आणि नॉन- सर्जिकल उपचार यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हता. या परिणामामुळे पुढील हाताच्या हाताच्या फ्रॅक्चर असलेल्या रुग्णांवर होणाऱ्या शस्त्रक्रियेच्या वाढत्या प्रवृत्तीला समर्थन मिळत नाही. ट्रायल रजिस्ट्रेशन isrctn.com आयडी: ISRCTN50850043. |
44264297 | मी दोन उपचारांच्या सापेक्ष प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी पद्धती सादर करतो जेव्हा ते यादृच्छिक चाचणीमध्ये थेट तुलना केलेले नसतात परंतु प्रत्येकाने इतर उपचारांशी तुलना केली आहे. या नेटवर्क मेटा-विश्लेषण तंत्रामुळे कोणत्याही विशिष्ट उपचाराच्या परिणामामध्ये असमानता आणि वेगवेगळ्या जोड्यांच्या उपचारांमधील पुराव्यातील विसंगती ( असंगतता ) या दोन्हीचा अंदाज लावता येतो. तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शनच्या उपचारांच्या मेटा-विश्लेषणात रेषेचा मिश्रित मॉडेल वापरून एक सोपी अंदाज प्रक्रिया दिली आहे. |
44265107 | संदर्भअमेरिकेत यकृत प्रत्यारोपणाचे प्रमुख कारण म्हणजे दीर्घकालीन हेपेटाइटिस सी. हेपेटाइटिस सी विषाणूच्या संसर्गामध्ये हेपेटाइटिस सीचा वापर हा प्रमुख धोका आहे. युनायटेड नेटवर्क ऑफ ऑर्गन शेअरिंग (यूएनओएस) च्या माहितीमध्ये यकृत प्रत्यारोपण झालेल्या रुग्णांमध्ये पदार्थांच्या वापराचा उल्लेख नाही. उद्देश युनोस यकृत प्रत्यारोपणाच्या प्रतीक्षा यादीत प्रवेश घेण्यासाठी व्यसनाशी संबंधित निकष आणि देखभाल मेथॅडोन लिहून दिलेल्या रुग्णांना प्रत्यारोपणानंतरच्या समस्या ओळखणे. डिझाईन, सेटिंग आणि सहभागी मार्च 2000 मध्ये सर्व 97 प्रौढ अमेरिकन यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रमांचे (यूएनओएसशी संबंधित) मेल सर्वेक्षण मे आणि जून 2000 मध्ये टेलिफोन पाठपुरावा केला गेला. मुख्य परिणाम मापन मागील किंवा वर्तमान पदार्थ वापर विकार असलेल्या रुग्णांच्या कार्यक्रमांची स्वीकृती आणि व्यवस्थापन. परिणामसर्वेक्षण केलेल्या 97 कार्यक्रमांपैकी 87 (90%) कार्यक्रम प्रतिसाद देतात. सर्व अर्जदारांना अल्कोहोल किंवा इतर व्यसनांचा इतिहास असलेले अर्ज स्वीकारतात, ज्यात हेरोइन व्यसनाचा समावेश आहे. ८८ टक्के कार्यक्रमात ६ महिन्यांसाठी दारू, ८३ टक्के अंमली पदार्थांपासून दूर राहणे आवश्यक आहे. ९४ टक्के लोकांना व्यसनमुक्तीसाठी उपचाराची गरज आहे. ८६% लोक औषधोपचार तज्ञांचा सल्ला घेतात. मेथाडोन देखभाल करणाऱ्या रुग्णांना 56% प्रतिसाद देणाऱ्या कार्यक्रमात स्वीकारले जाते. मेथाडोनची देखभाल करणाऱ्या सुमारे १८० रुग्णांना यकृत प्रत्यारोपण करण्यात आले आहे. निष्कर्ष बहुतेक यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रमांमध्ये मादक पदार्थांच्या व्यसनामुळे ग्रस्त असलेल्या रुग्णांसाठी धोरणे तयार केली गेली आहेत. ऑपिअटिस अवलंबून असलेल्या रुग्णांना ऑपिअटिस रिप्लेसमेंट थेरपी दिली जात आहे. यकृत प्रत्यारोपणाच्या परिणामावर ओपिएट रिप्लेसमेंट थेरपीचा नकारात्मक परिणाम झाल्याचे थोडेसे पुरावे सापडले. सर्व कार्यक्रमांच्या 32% मध्ये मेथाडोन बंद करण्याची आवश्यकता असणारी धोरणे दीर्घकालीन प्रतिस्थापन उपचारांच्या कार्यक्षमतेसाठी पुराव्यांच्या आधाराशी विरोधाभास करतात आणि पूर्वी स्थिर असलेल्या रुग्णांच्या पुनरावृत्तीमध्ये संभाव्य परिणाम होतो. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.