_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
44366096 | व्हायरल प्रतिकृती दरम्यान तयार होणारे डबल-स्ट्रॅन्डेड आरएनए (डीएसआरएनए) हे आरएनए हेलिकॅस एंझाइम रेटिनोइक acidसिड-इंड्यूसिबल जीन I (आरआयजी- I) आणि मेलेनोमा भिन्नता-संबंधित जीन 5 (एमडीए 5) द्वारे मध्यस्थी केलेल्या अँटीव्हायरल रोग प्रतिकारशक्तीच्या सक्रियतेसाठी महत्त्वपूर्ण ट्रिगर मानले जाते. आम्ही दाखवून दिले की इन्फ्लूएन्झा ए विषाणू संसर्ग डीएसआरएनए तयार करत नाही आणि आरआयजी-आय व्हायरल जीनोमिक सिंगल-स्ट्रॅन्डेड आरएनए (एसएसआरएनए) द्वारे सक्रिय केले जाते ज्यामध्ये 5 -फॉस्फेट्स असतात. इन्फ्लूएन्झा प्रोटीन नॉनस्ट्रक्चर्ड प्रोटीन 1 (एनएस 1) द्वारे हे प्रतिबंधित केले जाते, जे संक्रमित पेशींमध्ये आरआयजी- I सह कॉम्प्लेक्समध्ये आढळते. या परिणामांनी आरआयजी-आयला एसएसआरएनए सेन्सर आणि व्हायरल इम्यून एव्हॅक्शनचे संभाव्य लक्ष्य म्हणून ओळखले आणि असे सूचित केले की 5 -फॉस्फोरिलेटेड आरएनएची जाणीव करण्याची त्याची क्षमता जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये स्वतः आणि गैर-स्वतःमध्ये भेदभाव करण्याचे साधन म्हणून विकसित झाली. |
44408494 | अल्झायमर रोग (एडी) आणि पार्किन्सन रोग (पीडी) च्या पॅथॉलॉजीमध्ये निकोटीनच्या संक्रमणाचा समावेश आहे. या पुनरावलोकन लेखात निकोटीनिक एसिटाइलकोलीन रिसेप्टर (एनएसीएचआर) -मध्यस्थीकृत संरक्षणाचे आणि या यंत्रणेत सामील असलेल्या सिग्नल ट्रान्सडक्शनचे पुरावे सादर केले आहेत. ही माहिती प्रामुख्याने उंदीर-संस्कृतीकृत प्राथमिक न्यूरॉन्सच्या आमच्या अभ्यासावर आधारित आहे. निकोटीन- प्रेरित संरक्षण अल्फा 7 एनएसीएचआर विरोधी, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3- किनेज (पीआय 3 के) इनहिबिटर आणि एसआरसी इनहिबिटरने अवरोधित केले होते. निकोटीनच्या डोसमुळे फॉस्फोरिलेटेड एक्ट, PI3K, Bcl-2 आणि Bcl- x चे प्रभावक वाढले. या प्रयोगात्मक डेटावरून, nAChR-मध्यस्थीकृत जगण्याची सिग्नल ट्रान्सडक्शनच्या यंत्रणेसाठी आमची गृहीती अशी आहे की अल्फा 7 nAChR Src कुटुंब उत्तेजित करते, जे PI3K ला फॉस्फोरिलेट Akt करण्यासाठी सक्रिय करते, जे नंतर Bcl-2 आणि Bcl-x वर-नियमन करण्यासाठी सिग्नल प्रसारित करते. बीसीएल-२ आणि बीसीएल-एक्सचे वाढते नियमन बीटा-अॅमायलोइड (अबेटा), ग्लूटामेट आणि रोटेनोनमुळे होणाऱ्या न्यूरॉनल मृत्यूपासून पेशींना रोखू शकते. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की एनएसीएचआर उत्तेजनासह संरक्षणात्मक उपचार एडी आणि पीडी सारख्या न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोगांच्या प्रगतीस विलंब करू शकतो. |
44420873 | क्रॉस- लिंकिंग एंजाइम, ट्रान्सग्लूटामाइनेजचा प्रामुख्याने फॉर्म, कल्चर केलेल्या सामान्य मानवी एपिडर्मल केराटिनोसाइट्समध्ये सेल कण सामग्रीमध्ये आढळतो आणि नॉन- आयनीक डिटर्जंटद्वारे विरघळला जाऊ शकतो. आयन एक्सचेंज किंवा जेल-फिल्ट्रेशन क्रोमॅटोग्राफीवर हे एकट्या शिखराच्या रूपात उत्सर्जित होते. कण एंजाइमवर उभारलेले मोनोक्लोनल प्रतिपिंडे सेल सायटोसोलमधील दोन ट्रान्सग्लूटामाइनाझपैकी एकाशी क्रॉस- प्रतिक्रिया करतात. दुसऱ्या साइटोसोलिक ट्रान्सग्लुटामाइनेझचे प्रथमच्या तुलनेत वेगळे गतिशील आणि भौतिक गुणधर्म आहेत, क्रॉस- प्रतिक्रिया होत नाही आणि केराटिनोसाइट क्रॉस- लिंक्ड लिफाफा तयार करण्यासाठी हे आवश्यक नाही. अँटी- ट्रान्सग्लुटामाइनेझ अँटीबॉडीज एपिडर्मिसच्या अधिक भिन्न थरांना अँटी- इन्व्हॉलुक्रिन अँटी- सीरमच्या प्रमाणेच रंग देतात. या निरीक्षणामुळे असे गृहीत धरले जाते की, या प्रकारे ओळखल्या गेलेल्या ट्रान्सग्लुटामाइनेझमध्ये क्रॉस- लिंक्ड लिफाफा निर्मितीमध्ये सहभाग आहे. |
44562058 | मानवी रोगप्रतिकारक कमतरता विषाणू (एचआयव्ही) च्या प्रतिकृतीचे पूर्ण किंवा जवळजवळ पूर्ण दडपशाही असूनही, एकत्रित अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपीसह, एचआयव्ही आणि तीव्र दाह / रोगप्रतिकारक बिघडलेले कार्य दोन्ही अनिश्चित काळासाठी टिकून राहतात. उपचारादरम्यान विषाणू आणि होस्ट रोगप्रतिकारक वातावरणामधील संबंध सोडविल्यास संसर्ग बरा करणे किंवा दाह-संबद्ध अंत-अंग रोगाचा विकास रोखण्यासाठी नवीन हस्तक्षेप होऊ शकतात. तीव्र दाह आणि रोगप्रतिकारक शक्तीच्या विकारांमुळे एचआयव्हीची निर्मिती होऊ शकते, नवीन लक्ष्य पेशी निर्माण होतात, सक्रिय आणि विश्रांती लक्ष्य पेशींना संक्रमित करता येते, संवेदनशील लक्ष्य पेशींच्या स्थलांतरणाची पद्धत बदलते, संक्रमित पेशींचे प्रसार वाढते आणि सामान्य एचआयव्ही- विशिष्ट क्लीयरन्स यंत्रणेला कार्य करण्यास प्रतिबंध करते. एचआयव्हीची दीर्घकालीन निर्मिती किंवा प्रतिकृती कायमस्वरूपी जळजळ आणि रोगप्रतिकारक शक्तीच्या बिघाडास कारणीभूत ठरू शकते. या विषयावरील वेगाने विकसित होणारी माहिती जोरदारपणे असे सूचित करते की एक दुष्टचक्र अस्तित्वात असू शकते ज्यामध्ये एचआयव्हीची टिकाव सूज निर्माण करते ज्यामुळे एचआयव्ही टिकून राहण्यास मदत होते. |
44562221 | अंतर्गंतजन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (जीसी) संसर्ग आणि ऊतींच्या दुखापतीनंतर होणाऱ्या दाहक प्रतिक्रियेच्या समाप्तीमध्ये महत्वाची भूमिका बजावतात. मात्र, ताज्या अभ्यासानुसार, तणावामुळे या हार्मोन्सची दाहक-विरोधी क्षमता कमी होऊ शकते. लिपोपोलिसॅक्राइड (एलपीएस) - उत्तेजित स्प्लेनॉसाइट्स ज्यांना वारंवार सामाजिक व्यत्यय (एसडीआर) तणावाखाली आणले गेले होते ते कॉर्टिकोस्टेरॉन (सीओआरटी) च्या रोगप्रतिकारक प्रभावांना कमी संवेदनशील होते, जसे की प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सचे उत्पादन वाढले आणि पेशींचे जगण्याची क्षमता वाढली. या प्रक्रियेत सीडी11 बी मार्कर व्यक्त करणाऱ्या मायलोइड पेशींची महत्त्वपूर्ण भूमिका असल्याचे दिसून आले. येथे आम्ही जीसी-असंवेदनशील पेशींचा संभाव्य स्रोत म्हणून हाड मज्जातंतूची भूमिका तपासली. या अभ्यासानुसार असे दिसून आले की प्रयोगात्मक तणावाच्या अनुपस्थितीत एलपीएस- उत्तेजित अस्थि मज्जा पेशी अक्षरशः जीसी- प्रतिरोधक होत्या आणि सीओआरटी उपचारानंतर उच्च पातळीवरील पेशी जिवंतपणा राखून ठेवल्या. तीव्र तणावकारक घटकांच्या सतत २, ४ किंवा ६ दिवसांच्या प्रदर्शनामुळे हाड मज्जा पेशींच्या जीसी संवेदनशीलतेत वाढ होते. ग्रॅन्युलोसाइट- मॅक्रोफॅज कॉलनी- उत्तेजक घटकाची (GM- CSF) वाढलेली mRNA अभिव्यक्ती, मायलोइड पूर्वजांची संख्या वाढणे आणि परिपक्व CD11b+ पेशींच्या प्रमाणात घट होणे यासह GC संवेदनशीलतेमध्ये ही वाढ झाली. अस्थिमज्जाच्या सेल्युलर रचनातील बदलांसह स्लेनिक सीडी 11 बी + सेलच्या संख्येत वाढ झाली. अस्थि मज्जा आणि तामझामातील जीसी संवेदनशीलतेच्या एकाचवेळी केलेल्या मूल्यांकनाने दोन्ही ऊतींमधील एक लक्षणीय नकारात्मक संबंध उघडकीस आला आहे ज्यामुळे असे सूचित होते की सामाजिक तणाव जीसी- असंवेदनशील मायलोइड पेशींचे पुनर्वितरण अस्थि मज्जातून तामझाममध्ये करते. |
44562904 | पार्श्वभूमी फुफ्फुसाच्या कर्करोगाचे अनेक रुग्ण त्यांच्या आजाराचे निदान करण्यात विलंब झाल्याची तक्रार करतात. यामुळे निदानात प्रगत टप्प्यात आणि दीर्घकालीन जगण्याची शक्यता कमी होऊ शकते. या अभ्यासामध्ये फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या प्रादेशिक कर्करोग केंद्राकडे पाठविलेल्या रुग्णांना होणाऱ्या विलंबाचा अभ्यास केला गेला आहे. पद्धती निदानात विलंब होण्याच्या आकलनासाठी नव्याने निदान झालेल्या फुफ्फुसाच्या कर्करोगासह संदर्भित रूग्णांच्या संभाव्य कोहोर्टची 3 महिन्यांच्या कालावधीत सर्वेक्षण करण्यात आले. रुग्णांना प्रथम कधी लक्षणे जाणवली, डॉक्टरांना भेटली, कोणत्या चाचण्या केल्या, तज्ञांना कधी भेटल्या आणि उपचार कधी सुरू केले याबद्दल विचारले गेले. वेगवेगळ्या कालावधीचे सारांश करण्यासाठी वर्णनात्मक आकडेवारीचा वापर करण्यात आला. परिणामी 73 पैकी 56 रुग्णांनी संमती दिली (RR 77%). मात्र केवळ 52 रुग्णांची (30M, 22F) मुलाखत घेण्यात आली कारण मुलाखत घेण्यापूर्वी 2 रुग्णांचा मृत्यू झाला आणि दोन रुग्णांशी संपर्क साधता आला नाही. सरासरी वय 68 वर्षे होते. टप्प्यातील वितरण खालीलप्रमाणे होते (IB/IIA 10%, टप्पा IIIA 20%, IIIB/IV 70%). डॉक्टरांना भेटण्यापूर्वी रुग्णांनी सरासरी 21 दिवस (iqr 7-51d) आणि पुढील 22 दिवस (iqr 0-38d) कोणत्याही तपासणी पूर्ण करण्यासाठी वाट पाहिली. तपासणी पूर्ण होण्यासाठी रुग्णाला रुग्णालयात दाखल केल्यापासून ते तज्ञाकडे पाठविण्यापर्यंतचा सरासरी वेळ 27 दिवस (इ. क. 12 ते 49 दिवस) आणि आणखी 23. 5 दिवस (इ. क. 10 ते 56 दिवस) होता. कर्करोगाच्या केंद्रात रुग्णांना पाहिल्यानंतर उपचार सुरू होण्याची सरासरी प्रतीक्षा 10 दिवस (iqr 2-28d) होती. पहिल्या लक्षणांच्या उदयापासून ते उपचार सुरू होण्यास एकूण 138 दिवस (इक्कीस ते सत्तर पाच दिवस) लागले. निष्कर्ष फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांना लक्षणांच्या विकासापासून ते प्रथम उपचार सुरू होण्यापर्यंत लक्षणीय विलंब होतो. फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या लक्षणांविषयी जागरूकता वाढवण्याची आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगाचा संशय असलेल्या रुग्णांसाठी जलद मूल्यांकन क्लिनिक विकसित करण्याची आणि त्यांचे मूल्यांकन करण्याची गरज आहे. |
44572913 | पूर्वीच्या संसर्गजन्य, क्लिनिकल आणि प्रायोगिक अभ्यासानुसार हे सिद्ध झाले आहे की वाढीदरम्यान पुरेसे कॅल्शियमचे सेवन हाडांच्या कमाल वस्तुमान / घनतेवर परिणाम करू शकते आणि त्यानंतरच्या रजोनिवृत्तीनंतर आणि वृद्धापकाळातील ऑस्टिओपोरोसिस रोखण्यासाठी उपयुक्त ठरू शकते. किशोरावस्थेत कॅल्शियमचे सेवन केल्याने अस्थीमध्ये कॅल्शियमच्या साठ्यावर थेट परिणाम होतो आणि 1600 मिलीग्राम d- 1 पर्यंत कॅल्शियमचे सेवन आवश्यक असू शकते. त्यामुळे, किशोरवयीन स्त्रिया कदाचित कॅल्शियमच्या सहाय्याने ऑस्टियोपोरोसिसच्या लवकर प्रतिबंधासाठी योग्य लोकसंख्या आहेत. तरुण व्यक्तींना शिरेच्या मॉडेलिंग आणि एकत्रीकरणासाठी आवश्यक कॅल्शियम पुरवण्यासाठी सकारात्मक कॅल्शियम शिल्लक असणे आवश्यक आहे, परंतु पीक बोन मास आणि घनता साध्य करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या सकारात्मक शिल्लकची डिग्री अज्ञात आहे. तरुण व्यक्तींमध्ये कॅल्शियमची आवश्यकता आणि कमाल हाडांच्या वस्तुमान प्राप्तीच्या कालावधीत कॅल्शियम चयापचयचे निर्धारक मूल्यांकन करण्यासाठी, पूर्वी प्रकाशित अहवालांमधून 487 कॅल्शियम शिल्लक गोळा केले गेले आणि विकासात्मक टप्प्यात आणि कॅल्शियमच्या सेवनानुसार विश्लेषण केले गेले. या विश्लेषणाच्या परिणामांमधून असे दिसून आले आहे की वाढीदरम्यान कॅल्शियमचे संतुलन ठरविणारे सर्वात महत्वाचे घटक म्हणजे कॅल्शियमचे सेवन आणि अस्थी मॉडेलिंग/बदल. कॅल्शियमची सर्वाधिक गरज बालपण आणि किशोरावस्थेत आणि नंतर बालपण आणि तरुण वयात असते. बाळांना (तपशीत प्रमाणात व्हिटॅमिन डी) आणि किशोरवयीन मुलांना मुलांपेक्षा आणि तरुण प्रौढांपेक्षा जास्त कॅल्शियम शोषून घेता येतो. त्वरीत हाडांच्या मॉडेलिंग / टर्नओव्हरच्या काळात कॅल्शियमचे शोषण कदाचित निकोलायसेनच्या अंतर्गंतव्य घटकाद्वारे केले जाते. मूत्रातील कॅल्शियम वयानुसार वाढते आणि पौगंडावस्थेच्या शेवटी जास्तीत जास्त पोहोचते. या परिणामांवरून असेही दिसून येते की, शिंकांची निर्मिती वेगाने होत असताना कॅल्शियमचे सेवन केल्याने मूत्रमार्गे कॅल्शियमच्या उत्सर्जनावर फारसा परिणाम होत नाही. लहान मुले आणि तरुण प्रौढांमध्ये ही कमकुवत संबंध दिसून येतो. उपरोक्त अभ्यासानुसार असे सुचवण्यात आले आहे की, कॅल्शियमसाठी आरडीए सध्या मुलांसाठी, किशोरवयीन आणि तरुण प्रौढांसाठी स्थापित केलेल्यापेक्षा जास्त असावे, जेणेकरून कमाल बोन माससाठी पुरेसे स्केलेटल कॅल्शियमची पातळी सुनिश्चित केली जाऊ शकते. पोषण व्यतिरिक्त, आनुवंशिकता (दोन्ही पालक) आणि अंतःस्रावी घटक (लैंगिक विकास) कमाल हाडांच्या वस्तुमान निर्मितीवर खोलवर परिणाम करतात. बहुतेक हाडांचा वस्तुमान पौगंडावस्थेच्या उत्तरार्धात जमा होईल, जे शिखराच्या हाडांच्या वस्तुमानाच्या वेळेस दर्शवते. |
44614949 | अंडयंत्र स्नायू (SkM) इंटरल्यूकिन (IL) -६ च्या चरबीयुक्त ऊतींच्या चयापचयातील नियमनातील भूमिकेची तपासणी करणे. पद्धती स्नायू- विशिष्ट IL-6 नॉकआउट (IL-6 MKO) आणि IL-6 ((loxP/loxP) (Floxed)) माशांना 16 आठवड्यांसाठी मानक कृमी आहार (Chow), उच्च चरबीयुक्त आहार (HFD), किंवा व्यायाम प्रशिक्षण (HFD ExTr) सह संयोजनात HFD दिले गेले. परिणामी एचएफडी असलेल्या दोन्ही जीनोटाइपमध्ये एकूण चरबीचे प्रमाण वाढले (पी < ०. ०५). तथापि, एचएफडी आयएल - 6 एमकेओ माशांमध्ये एचएफडी फ्लॉक्स्ड माशांपेक्षा कमी (पी < 0. 05) इंगुइनल अॅडिपस टिश्यू (आयडब्ल्यूएटी) मास होता. त्यानुसार, आयएल - ६ एमकेओमध्ये आयडब्ल्यूएटी ग्लूकोज ट्रान्सपोर्टर ४ (जीएलयूटी४) प्रथिनाचा, ५ एएमपी सक्रिय प्रथिना किनास (एएमपीके) ((Thr172) फॉस्फोरिलेशन) आणि फॅटी अॅसिड सिंथेस (एफएएस) एमआरएनएचा प्रमाण चाऊवर फ्लॉक्स्ड माऊसपेक्षा कमी (पी < ०. ०५) होता. याव्यतिरिक्त, iWAT AMPK ((Thr172) आणि हार्मोन- संवेदनशील लिपेस (HSL) ((Ser565) फॉस्फोरिलेशन तसेच पेरिलीपिन प्रोटीन सामग्री एचएफडी आयएल - 6 एमकेओमध्ये एचएफडी फ्लॉक्स्ड माशांपेक्षा जास्त (पी < 0. 05) होती आणि पायरुवेट डिहायड्रोजनेस ई 1α (पीडीएच- ई 1α) प्रोटीन सामग्री एचएफडी एक्सट्रॅक्ट आयएल - 6 एमकेओमध्ये एचएफडी एक्सट्रॅक्ट फ्लॉक्स्ड माशांपेक्षा जास्त (पी < 0. 05) होती. निष्कर्ष हे निष्कर्ष दर्शवतात की स्केम आयएल - 6 ग्लुकोजच्या शोषण क्षमतेच्या नियमन तसेच लिपोजेनिक आणि लिपोलिटिक घटकांमुळे आयडब्ल्यूएटी वस्तुमानावर परिणाम करते. |
44624045 | पार्श्वभूमी शाकाहारी आणि शाकाहारी नसलेल्या लोकांमध्ये हृदयविकाराच्या इशिमिक आजाराच्या (आयएचडी) जोखमीतील फरकांची तपासणी करण्यासाठी पूर्वीच्या काही संभाव्य अभ्यासात केली गेली आहे. उद्देश शाकाहारी आहाराचा आणि घटनात्मक (नॉन-मृत आणि प्राणघातक) आयएचडीच्या जोखमीचा संबंध तपासणे हा या अभ्यासाचा उद्देश होता. इंग्लंड आणि स्कॉटलंडमध्ये राहणारे एकूण 44,561 पुरुष आणि स्त्रिया ज्यांना युरोपियन प्रॉस्पेक्टिव इन्व्हेस्टिगेशन इन कॅन्सर अँड न्यूट्रिशन (ईपीआयसी) -ऑक्सफोर्ड अभ्यासात नोंदवले गेले होते, त्यापैकी 34% लोक मूलभूत पातळीवर शाकाहारी आहार घेतात, ते या विश्लेषणाचा भाग होते. रुग्णालयातील नोंदी आणि मृत्यू प्रमाणपत्रांच्या माध्यमातून आयएचडीची प्रकरणे ओळखली गेली. 1519 नॉन-केससाठी सीरम लिपिड आणि रक्तदाब मोजमाप उपलब्ध होते, ज्यांना लिंग आणि वयानुसार आयएचडी प्रकरणांशी जुळवले गेले. शाकाहारी स्थितीनुसार IHD चे धोका बहु-परिवर्तनशील कॉक्स आनुपातिक जोखीम मॉडेलचा वापर करून अंदाज लावला गेला. परिणामी, 11.6 वर्षांच्या सरासरी पाठपुराव्यानंतर, 1235 IHD प्रकरणे (1066 रुग्णालयात दाखल आणि 169 मृत्यू) होती. नॉनव्हेजेरियन लोकांच्या तुलनेत, शाकाहारी लोकांचा सरासरी बीएमआय कमी होता [किलो / मीटरमध्ये 2]; -1. 2 (95% आयसीः -1. 3, -1. 1)), नॉन- एचडीएल कोलेस्ट्रॉलची एकाग्रता [- 0. 45 (95% आयसीः -0. 60, -0. 30) एमएमओएल / एल] आणि सिस्टोलिक रक्तदाब [-3. 3 (95% आयसीः -5. 9, -0. 7) मिमी एचजी. शाकाहारी लोकांमध्ये शाकाहारी लोकांपेक्षा आयएचडीचा 32% कमी धोका (HR: 0. 68; 95% CI: 0. 58, 0. 81) होता, जो बीएमआयच्या समायोजनानंतर केवळ किंचित कमी झाला होता आणि लिंग, वय, बीएमआय, धूम्रपान किंवा आयएचडी जोखीम घटकांची उपस्थिती यावरून फरक पडला नाही. निष्कर्ष शाकाहारी आहार घेणे हे IHD च्या कमी जोखमीशी संबंधित होते, हा शोध कदाचित नॉन-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल आणि सिस्टोलिक रक्तदाब यांच्यातील फरकांद्वारे मध्यस्थी केला जातो. |
44640124 | महत्त्वाचे म्हणजे, सेलबाहेरील मॅट्रिक्स (ईसीएम) बहुकोशिकांच्या जीवनामध्ये आवश्यक कार्ये पूर्ण करते. या यंत्राने पेशींना यांत्रिक आधार आणि पर्यावरणीय संकेत मिळतात. पेशी जोडल्यानंतर, ईसीएम पेशींमध्ये सिग्नल देते. या प्रक्रियेत, प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) शारीरिकदृष्ट्या सिग्नलिंग रेणू म्हणून वापरल्या जातात. अलीकडील प्रगती ईसीएम संलग्नता पेशींच्या आरओएस-उत्पादनावर प्रभाव पाडते. याउलट, आरओएस जखमेच्या उपचार आणि मॅट्रिक्स रीमॉडेलिंग दरम्यान ईसीएमचे उत्पादन, असेंब्ली आणि टर्नओव्हरवर परिणाम करतात. आरओएस पातळीतील पॅथॉलॉजिकल बदल इसीएमच्या जास्त उत्पादनास कारणीभूत असतात आणि फायब्रोटिक विकार आणि डेस्मॉप्लास्टिक ट्यूमरमध्ये ऊतींचे संकुचन वाढते. इंटिग्रिन हे सेल अडहेशन रेणू आहेत जे सेल अडहेशन आणि सेल आणि ईसीएम दरम्यान शक्ती प्रसारित करतात. ते आरओएसद्वारे रेडॉक्स-नियमन करण्याचे लक्ष्य म्हणून ओळखले गेले आहेत. सिस्टीन आधारित रेडॉक्स- बदल, स्ट्रक्चरल डेटासह, इंटिग्रिन हेटरोडायमरमधील विशिष्ट क्षेत्रांवर प्रकाश टाकला ज्यात इंटिग्रिन बंधनकारक क्रियाकलापाच्या बदलासह रेडॉक्स-निर्भर कॉन्फॉर्मेशनल बदल होऊ शकतात. गंभीर मुद्दे एक आण्विक मॉडेलमध्ये, इंटिग्रिन β-उप-युनिटमधील एक लांब-श्रेणीचे डिसल्फाइड-ब्रिज आणि इंटिग्रिन α-उप-युनिटच्या जीनु आणि वासरू-2 डोमेनमधील डिसल्फाइड ब्रिज इंटिग्रिन एक्टोडॉमेनच्या वाकलेल्या / निष्क्रिय आणि उभ्या / सक्रिय रचना दरम्यान संक्रमण नियंत्रित करू शकतात. या थिओल-आधारित इंट्रामोलेक्युलर क्रॉस-लिंकेज दोन्ही इंटिग्रिन सबयुनिट्सच्या स्टेक डोमेनमध्ये उद्भवतात, तर लिगांड-बांधणी इंटिग्रिन हेडपीस रेडॉक्स-नियमनाने स्पष्टपणे प्रभावित होत नाही. भविष्यातील दिशा इंटिग्रिन सक्रियतेच्या स्थितीचे रेडॉक्स-नियमन शारीरिक प्रक्रियांमध्ये आरओएसच्या प्रभावाचे स्पष्टीकरण देऊ शकते. या यंत्रणेचे अधिक सखोल ज्ञान फायब्रॉटिक विकारांच्या उपचारांसाठी नवीन संभावना उघडू शकते. |
44672703 | पार्श्वभूमी आणि उद्दिष्टे दाहक आतड्यांसंबंधी रोगांच्या (IBD) रोगनिदानात विविध आंत आणि संभाव्य रोगजनक जीवाणू सहभागी असू शकतात. आम्ही डॉक्युमेंट केलेले साल्मोनेला किंवा कॅम्पिलोबेक्टर गॅस्ट्रोएन्टेराइटिस असलेल्या रुग्णांच्या एका गटात आणि डेन्मार्कमधील त्याच लोकसंख्येच्या वय आणि लिंग जुळलेल्या नियंत्रण गटामध्ये आयबीडीच्या जोखमीची तुलना केली. पद्धती आम्ही १९९१ ते २००३ दरम्यान डेन्मार्कच्या उत्तर ज्युटलँड आणि आरहूस काउंटीमधील प्रयोगशाळा रजिस्टरमधून साल्मोनेला/ कॅम्पिलोबॅक्टर गॅस्ट्रोएंटेरिटिसचे १३,३२४ रुग्ण आणि त्याच काउंटीतील २६,६४८ अप्रकाशित नियंत्रणे ओळखली. यापैकी, संसर्गापूर्वी आयबीडी असलेल्या 176 संसर्ग झालेल्या रुग्णांना, त्यांच्या 352 अप्रकाशित नियंत्रणांना आणि सॅल्मोनेला / कॅम्पिलोबॅक्टर संसर्गापूर्वी आयबीडी असलेल्या 80 अप्रकाशित व्यक्तींना वगळण्यात आले. 13, 148 प्रदर्शनासह आणि 26, 216 प्रदर्शनाशिवाय व्यक्तींच्या अंतिम अभ्यासातील कोहोर्टचे 15 वर्षांपर्यंत (सरासरी 7. 5 वर्षे) अनुसरण केले गेले. परिणामी, 107 (1. 2%) आणि 73 (0. 5%) नसलेल्या व्यक्तींमध्ये प्रथमच IBD चे निदान नोंदवले गेले. वय, लिंग आणि सह- रोगाची स्थिती यांचे कॉक्स प्रमाणिक जोखीम पुनरावृत्ती विश्लेषणानुसार, IBD साठी जोखीम गुणोत्तर (95% विश्वास अंतर) संपूर्ण कालावधीसाठी 2. 9 (2. 2- 3. 9) आणि साल्मोनेला / कॅम्पिलोबॅक्टर संसर्गाच्या पहिल्या वर्षाला वगळल्यास 1.9 (1. 4- 2. 6) होता. १५ वर्षांच्या निरीक्षण कालावधीत, संसर्ग झालेल्या व्यक्तींमध्ये वाढलेला धोका दिसून आला. साल्मोनेला (n = ६४६३) आणि कॅम्पिलोबेक्टर (n = ६६८५) साठी आणि क्रोहन रोग (n = ४७) आणि अल्सरयुक्त कोलाईटिस (n = १३३) साठी प्रथमच निदान झाल्यास वाढलेला धोका समान होता. निष्कर्ष पूर्ण पाठपुरावा असलेल्या आमच्या लोकसंख्या- आधारित कोहोर्ट अभ्यासात, लॅब रजिस्टरमध्ये साल्मोनेला / कॅम्पिलोबॅक्टर गॅस्ट्रोएन्टेराइटिसच्या घटनेसह सूचित केलेल्या व्यक्तींमध्ये आयबीडीचा वाढलेला धोका दर्शविला गेला. |
44693226 | अनेक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की कॅलरी प्रतिबंध (40%) कृंतकांमध्ये माइटोकॉन्ड्रियल रिअॅक्टिव्ह ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) निर्मिती कमी करते. याशिवाय, आम्ही नुकतेच शोधले की ७ आठवड्यांच्या ४०% प्रोटीन प्रतिबंधाशिवाय कॅलरीक प्रतिबंध देखील चूहरांच्या यकृतात आरओएस उत्पादन कमी करते. हे मनोरंजक आहे कारण असे नोंदवले गेले आहे की प्रथिने प्रतिबंध देखील कृंतकांमध्ये दीर्घायुष्य वाढवू शकतो. या अभ्यासामध्ये आम्ही माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेटिव्ह तणावावर कॅलरीक निर्बंधाच्या प्रभावांमध्ये आहारातील लिपिडच्या संभाव्य भूमिकेची तपासणी केली आहे. अर्ध शुद्ध आहार घेताना, पुरुष विस्टर उंदीरांमध्ये लिपिडचे सेवन नियंत्रण तुलनेत 40% कमी झाले होते, तर इतर आहारातील घटक अॅड लिबिटम दिलेल्या प्राण्यांप्रमाणेच पातळीवर घेतले गेले होते. ७ आठवड्यांच्या उपचारानंतर लिपिड- प्रतिबंधित प्राण्यांच्या यकृत मिटोकॉन्ड्रियामध्ये कॉम्प्लेक्स I- लिंक्ड सब्सट्रेट्स (पायरुवेट/ मालेट आणि ग्लूटामेट/ मालेट) सह ऑक्सिजनच्या वापरामध्ये लक्षणीय वाढ झाली. मिटोकॉन्ड्रियल एच ((२) ओ ((२) उत्पादन किंवा मिटोकॉन्ड्रियल किंवा न्यूक्लियर डीएनएचे ऑक्सिडेटिव्ह नुकसान हे दोन्हीही लिपिड- प्रतिबंधित प्राण्यांमध्ये बदलले नाहीत. दोन्ही आहार गटांमध्ये माइटोकॉन्ड्रियल डीएनएचे ऑक्सिडेटिव्ह नुकसान हे अणु डीएनएपेक्षा एक क्रमवारी जास्त होते. या परिणामामुळे लिपिडची भूमिका नाकारली जाते आणि कॅलरीक निर्बंधामध्ये माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस उत्पादन आणि डीएनए नुकसान कमी होण्यास जबाबदार म्हणून आहारातील प्रथिनेची संभाव्य भूमिका बळकट केली जाते. |
44801733 | झिंक-फिंगर ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर KLF2 रक्तप्रवाहाने निर्माण केलेल्या शारीरिक शक्तींना विस्तृत जैविक प्रतिक्रियांसाठी जबाबदार असलेल्या रेणूच्या सिग्नलमध्ये रूपांतरित करते. प्रवाहा-प्रतिसादक एंडोथेलियल ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर म्हणून त्याच्या प्रारंभिक मान्यता नंतर, केएलएफ 2 आता अनेक प्रकारच्या पेशींमध्ये व्यक्त केले जाते आणि विकास आणि रोगाच्या दरम्यान अनेक प्रक्रियांमध्ये भाग घेते जसे की एंडोथेलियल होमिओस्टॅसिस, वासोरेग्युलेशन, रक्तवाहिन्यांची वाढ / रीमॉडेलिंग आणि जळजळ. या पुनरावलोकनात, आम्ही केएलएफ 2 बद्दल सध्याच्या समजुतीचा सारांश करतो, ज्यामध्ये संवहनी जीवशास्त्रावरील त्याच्या प्रभावावर लक्ष केंद्रित केले आहे. |
44827480 | तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) असलेल्या आणि पर्क्युटीन कोरोनरी इंटरव्हेन्शन (पीसीआय) घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये तोंडी रक्तपेशी रोखण्यासाठी सध्याच्या मार्गदर्शक तत्त्वांच्या अंमलबजावणीबद्दल थोडी माहिती उपलब्ध आहे. METHODS GREek AntiPlatelet rEgistry (GRAPE), जानेवारी 2012 मध्ये सुरू झालेली, एक संभाव्य, निरीक्षणात्मक, बहुकेंद्रीय कोहोर्ट अभ्यास आहे जो P2Y12 इनहिबिटरच्या समकालीन वापरावर लक्ष केंद्रित करतो. 1434 रुग्णांमध्ये आम्ही P2Y12 इनहिबिटरच्या contraindications/ विशिष्ट चेतावणी आणि खबरदारीवर आधारित पात्रता-मूल्यांकन अल्गोरिदम लागू करून सुरुवातीला आणि डिस्चार्जवर P2Y12 निवडीची योग्यता मूल्यांकन केली. परिणामी, सुरुवातीला 45. 8%, 47. 2% आणि 6. 6% आणि डिस्चार्ज झाल्यानंतर अनुक्रमे 64. 1%, 29. 2% आणि 6. 6% रुग्णांमध्ये योग्य, कमी प्राधान्य आणि अयोग्य P2Y12 इनहिबिटरची निवड करण्यात आली. क्लोपिडोग्रेलची निवड ही सर्वात कमी प्राधान्य देणारी होती, सुरुवातीला (69. 7%) आणि डिस्चार्ज (75. 6%) दोन्ही. नवीन एजंट्सची योग्य निवड सुरुवातीला (79.2% - 82.8%) जास्त होती, त्यानंतर डिस्चार्जवर निवड वाढली (89.4% - 89.8%). नवीन एजंट्सची चुकीची निवड सुरुवातीला 17.2%-20.8% होती, ती डिस्चार्जवर 10.2%-10.6% पर्यंत कमी झाली. रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढल्यामुळे, ST एलिवेशन मायोकार्डियल इन्फार्क्शन आणि पहिल्या 24 तासांच्या आत पुनरुत्थान नसणे ही परिस्थिती आणि सह- औषधे सुरुवातीला योग्य P2Y12 निवडण्याचे सर्वात शक्तिशाली भविष्यवाणी करणारे होते, तर वय ≥75 वर्षे, रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढल्यामुळे आणि प्रादेशिक ट्रेंडमुळे प्रामुख्याने योग्य P2Y12 निवड प्रभावित होते. निष्कर्ष ग्रॅपमध्ये, तोंडी घेतलेल्या रक्तपेशी रोधी उपचारांसाठी अलीकडेच जारी केलेल्या मार्गदर्शक सूचनांचे पालन समाधानकारक होते. क्लॉपिडोग्रेलचा वापर कमी प्राधान्य देणारा पर्याय म्हणून केला जात होता, तर प्रासुग्रेल किंवा टिकाग्रेलरची निवड बहुधा योग्य होती. काही घटक प्रारंभिक आणि डिस्चार्ज मार्गदर्शक तत्त्वाच्या अंमलबजावणीचा अंदाज लावू शकतात. क्लिनिकल ट्रायल नोंदणी-clinicaltrials.gov ओळखकर्ता: NCT01774955 http://clinicaltrials.gov/. |
44830890 | उद्देश दररोज सतत डोकेदुखी असलेल्या रुग्णांमध्ये नैराश्य आणि चिंताग्रस्त विकारांच्या वारंवारतेची तपासणी करणे. पार्श्वभूमी विविध प्रकारच्या तीव्र दररोजच्या डोकेदुखीच्या रुग्णांमध्ये मानसिक रोगांच्या प्रमाणावर साहित्यिक माहितीचा अभाव आहे. आम्ही नोव्हेंबर १९९८ ते डिसेंबर १९९९ या कालावधीत एका डोकेदुखी क्लिनिकमध्ये दररोज डोकेदुखीचा त्रास होत असलेल्या रुग्णांची नोंद केली. दीर्घकालीन दैनिक डोकेदुखीचे उपप्रकार सिलबर्स्टीन व इतर यांनी प्रस्तावित केलेल्या निकषांनुसार वर्गीकृत केले गेले. एका मानसोपचारतज्ज्ञांनी नैराश्य आणि चिंताग्रस्त विकारांच्या सह-रुग्णतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी संरचित मिनी-इंटरनॅशनल न्यूरोसायकियाट्रिक मुलाखतानुसार रुग्णांचे मूल्यांकन केले. परिणाम दोनशे साठ एक रुग्णांना दररोज तीव्र डोकेदुखीची समस्या होती. सरासरी वय 46 वर्षे होते आणि 80% महिला होत्या. 152 रुग्णांमध्ये (58%) ट्रान्सफॉर्मड मायग्रेन आणि 92 रुग्णांमध्ये (35%) क्रोनिक टेन्शन- टाइप डोकेदुखीचे निदान झाले. मायग्रेनमध्ये बदल झालेल्या रुग्णांपैकी ७८ टक्के रुग्णांना मानसिक विकार होते, ज्यात प्रमुख नैराश्य (५७%), डिस्टीमिया (११%), पॅनिक डिसऑर्डर (३०%) आणि सामान्यीकृत चिंताग्रस्त डिसऑर्डर (८%) यांचा समावेश आहे. तणाव-प्रकारच्या तीव्र डोकेदुखी असलेल्या 64 टक्के रुग्णांना मानसिक आजाराचे निदान होते, ज्यात गंभीर नैराश्य (51%), डिस्टीमिया (8%), पॅनिक डिसऑर्डर (22%) आणि सामान्यीकृत चिंताग्रस्त डिसऑर्डर (1%) यांचा समावेश होता. चिंताग्रस्त विकारांची वारंवारता वय आणि लिंग नियंत्रित केल्यानंतर (पी =. 02) रूपांतरित मायग्रेन असलेल्या रुग्णांमध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होती. नैराश्य आणि चिंता या दोन्ही विकारांचा स्त्रियांमध्ये लक्षणीय प्रमाणात जास्त प्रमाणात आढळला. निष्कर्ष मानसिक संक्रमणाचे, विशेषतः गंभीर नैराश्य आणि पॅनिक डिसऑर्डर हे डोकेदुखीच्या क्लिनिकमध्ये दररोज डोकेदुखीच्या रुग्णांमध्ये मोठ्या प्रमाणात आढळले. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की स्त्रिया आणि रूपांतरित मायग्रेन असलेल्या रुग्णांना मानसिक सह-विकारांचा धोका जास्त असतो. |
44935041 | बहुतेक साइटोकिन्सचा अभ्यास त्यांच्या विशिष्ट सेल पृष्ठभागाच्या पडदा रिसेप्टर्सच्या प्रतिबद्धतेनंतर जैविक प्रभावांसाठी केला जातो, परंतु वाढत्या पुराव्यावरून असे सूचित होते की काही न्यूक्लियसमध्ये कार्य करतात. या अभ्यासात, आयएल- १ अल्फाचा पूर्ववर्ती फॉर्म विविध पेशींमध्ये अतिप्रकाशित झाला होता आणि रिसेप्टर सिग्नलिंग रोखण्यासाठी आयएल- १ रिसेप्टर विरोधीच्या संतृप्तीच्या सांद्रतेच्या उपस्थितीत क्रियाशीलतेचे मूल्यांकन केले गेले. सुरुवातीला विश्रांती पेशींच्या सायटोप्लाझममध्ये विखुरलेले, आयएल-१ अल्फा एंडोटॉक्सिन, टोल- सारख्या रिसेप्टर लिगांडद्वारे सक्रिय झाल्यानंतर न्यूक्लियसमध्ये स्थानांतरित झाले. आयएल-१-अल्फा पूर्ववर्ती, परंतु सी- टर्मिनल परिपक्व फॉर्म नाही, जीएएल-४ प्रणालीमध्ये ट्रान्सक्रिप्शनल यंत्रणा ९० पटीने सक्रिय केली; केवळ आयएल-१-अल्फा प्रॉपिस वापरून ५० पटीने वाढ दिसून आली, ज्यावरून असे सूचित होते की ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियता एन टर्मिनसमध्ये स्थानिकीकृत होती जिथे आण्विक स्थानिकीकरण अनुक्रम राहतो. आयएल- १ रिसेप्टर ब्लॉकच्या परिस्थितीत, आयएल- १ अल्फाच्या पूर्ववर्ती आणि प्रोपीस फॉर्मची इंट्रासेल्युलर अतिप्रदर्शन एनएफ- कप्पाबी आणि एपी- १ सक्रिय करण्यासाठी पुरेसे होते. ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर अल्फा किंवा आयएफएन- गॅमाच्या उप- पिकोमोलर एकाग्रतेपर्यंत सक्रिय होण्याची कमी पातळी दर्शविणारी स्थिर ट्रान्सफेक्टंट्स, ज्यामध्ये पूर्ववर्ती आयएल- 1 अल्फाचे अतिउत्पादन होते, आयएल- 8 आणि आयएल- 6 साइटोकिन्स सोडतात. अशा प्रकारे, आयएल-१ अल्फाचे इंट्रासेल्युलर फंक्शन्स सूज निर्माण होण्यामध्ये अनपेक्षित भूमिका बजावू शकतात. रोगामुळे होणाऱ्या घटनांमध्ये, साइटोसोलिक पूर्ववर्ती न्यूक्लियसमध्ये जाते, जिथे ते प्रोइन्फ्लेमेटरी जीन्सचे प्रतिलेखन वाढवते. या कृतीच्या यंत्रणेवर एक्स्ट्रासेल्युलर इनहिबिटरचा परिणाम होत नसल्यामुळे, काही जळजळ स्थितीत आयएल- १ अल्फाचे इंट्रासेल्युलर फंक्शन्स कमी करणे फायदेशीर ठरू शकते. |
45015767 | पार्श्वभूमी एंडोमेट्रियमचा अॅडेनोकार्सीनोमा हा अमेरिकेत सर्वात सामान्य स्त्रीरोगविषयक दुर्भावनायुक्त कर्करोग आहे, दरवर्षी अंदाजे 36,000 आक्रमक कार्सिनोमाचे निदान होते. सर्वात सामान्य हिस्टोलॉजिकल प्रकार म्हणजे एंडोमेट्रोइड अॅडिनोकार्सिनोमा (ईसी) हा रुग्णांपैकी 75- 80% रुग्णांमध्ये आढळतो. या अभ्यासाचे उद्दीष्ट म्हणजे पूर्ववर्ती घाव, एटिपिकल एंडोमेट्रियल हायपरप्लाझिया (एईएच) च्या बायोप्सी निदान असलेल्या स्त्रियांमध्ये एकाचवेळी कर्करोगाच्या प्रादुर्भावाचा अंदाज लावणे. पद्धती या संभाव्य कोहोर्ट अभ्यासात एईएचचे निदान असलेल्या स्त्रियांचा समावेश होता. आंतरराष्ट्रीय स्त्रीरोगशास्त्रज्ञ / जागतिक आरोग्य संघटनेच्या निकषांचा वापर करून तीन स्त्रीरोगशास्त्रज्ञांनी स्वतंत्रपणे निदान बायोप्सी नमुन्यांची तपासणी केली. अभ्यासातील सहभागींनी अंतराळ उपचार न करता प्रोटोकॉलच्या प्रवेशाच्या 12 आठवड्यांच्या आत गर्भाशयाची काढणी केली. हिस्टेरक्टॉमी स्लाईड्सचीही अभ्यास पॅथॉलॉजिस्टनी पुनरावलोकन केली आणि त्यांच्या निष्कर्षांचा वापर त्यानंतरच्या विश्लेषणात केला गेला. परिणाम नोव्हेंबर १९९८ ते जून २००३ या कालावधीत ३०६ महिलांची या अभ्यासात नोंद झाली. यापैकी 17 महिलांचा विश्लेषणात समावेश करण्यात आला नाही: दोन रुग्णांना खराब प्रक्रिया किंवा अपुरा ऊतीमुळे वाचता न येणारी स्लाईड्स होती, 2 रुग्णांना केवळ एंडोमेट्रियल स्लाईड्स होत्या, 5 रुग्णांच्या स्लाईड्स पुनरावलोकनासाठी उपलब्ध नव्हत्या आणि 8 हिस्टेरक्टॉमीच्या नमुन्यांना वगळण्यात आले कारण त्यांनी अंतराळ हस्तक्षेप, प्रोजेस्टिन प्रभाव किंवा विसर्जन यांचे पुरावे दर्शविले. एकूण 289 रुग्णांना या विश्लेषणात समाविष्ट करण्यात आले. एईएच बायोप्सी नमुन्यांच्या अभ्यास पॅनेल पुनरावलोकनाची व्याख्या खालीलप्रमाणे करण्यात आलीः 289 पैकी 74 नमुन्यांना (25. 6%) एईएचपेक्षा कमी निदान झाले, 289 पैकी 115 नमुन्यांना (39. 8%) एईएच निदान झाले आणि 289 पैकी 84 नमुन्यांना (29. 1%) एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा निदान झाले. 5. 5% मध्ये (२८९ पैकी १६ नमुने) बायोप्सी निदानावर एकमत नव्हते. विश्लेषण केलेल्या नमुन्यांमध्ये एकाचवेळी होणाऱ्या एंडोमेट्रियल कार्सिनोमाचा दर 42. 6% (289 नमुन्यांमध्ये 123) होता. यापैकी 30. 9% (38 पैकी 123) नमुने मायोइंवेसिव्ह होते आणि 10. 6% (13 पैकी 123) नमुने मायोमेट्रियमच्या बाह्य 50% भागात होते. कर्करोगासह गर्भाशयाच्या नमुन्यांची तपासणी केलेल्या स्त्रियांमध्ये, 74 पैकी 14 स्त्रियांना (18. 9%) अभ्यास पॅनेल बायोप्सी एकमत निदान एईएच पेक्षा कमी होते, 45 पैकी 115 स्त्रियांना (39. 1%) अभ्यास पॅनेल बायोप्सी एकमत निदान एईएच होते, आणि 54 पैकी 84 स्त्रियांना (64. 3%) अभ्यास पॅनेल कर्करोगाचा निदान होता. ज्या स्त्रियांच्या बायोप्सी निदानात एकमत नव्हते, त्यापैकी 16 पैकी 10 (62. 5%) स्त्रियांना त्यांच्या हिस्टेरॅक्टॉमीच्या नमुन्यांमध्ये कर्करोगाचा त्रास झाला होता. निष्कर्ष एईएचचे निदान असलेल्या रुग्णालयातील बायोप्सीमध्ये एंडोमेट्रियल कार्सिनोमाचे प्रमाण जास्त होते (42. 6%). एईएचच्या बायोप्सी निदान असलेल्या महिलांसाठी व्यवस्थापन धोरणांचा विचार करताना, क्लिनिकर्स आणि रुग्णांनी एकाच वेळी कर्करोगाच्या लक्षणीय प्रमाणात विचार केला पाहिजे. |
45027320 | या अभ्यासाचा उद्देश चार प्रमुख जीवनशैली जोखीम घटकांच्या क्लस्टरिंगची तपासणी करणे (धूम्रपान, जास्त मद्यपान, फळ आणि भाज्यांचा कमी वापर आणि शारीरिक क्रियाकलापांचा अभाव) आणि इंग्रजी प्रौढ लोकसंख्येतील विविध सामाजिक-लोकसंख्याशास्त्रीय गटांमधील फरक तपासणे हा होता. पद्धती अभ्यासातील लोकसंख्या 2003 च्या इंग्लंडच्या आरोग्य सर्वेक्षणातून (n=11, 492) काढली गेली. क्लस्टरिंगची तपासणी वेगवेगळ्या संभाव्य जोड्यांच्या निरीक्षण आणि अपेक्षित प्रादुर्भावाची तुलना करून करण्यात आली. चार जोखीम घटकांच्या क्लस्टरिंगमध्ये सामाजिक-लोकसांख्यिकीय भिन्नतेची तपासणी करण्यासाठी मल्टीटोमियल मल्टीलेव्हल रिग्रेशन मॉडेल आयोजित केले गेले. परिणाम ब्रिटनच्या आरोग्यविषयक शिफारशींचा वापर करताना, ब्रिटनच्या बहुसंख्य लोकसंख्येमध्ये एकाच वेळी अनेक जीवनशैली जोखीम घटक असल्याचे या अभ्यासात आढळून आले आहे. जीवनशैलीच्या दोन्ही बाजूंनी क्लस्टरिंग आढळले आणि पुरुषांपेक्षा स्त्रियांमध्ये हे अधिक स्पष्ट होते. एकूणच, अनेक जोखीम घटक पुरुष, खालच्या सामाजिक वर्गातील कुटुंबे, एकल आणि आर्थिकदृष्ट्या निष्क्रिय लोक यांच्यामध्ये अधिक प्रमाणात आढळले, परंतु घरमालकांच्या आणि वृद्ध वयोगटातील लोकांमध्ये कमी प्रमाणात आढळले. निष्कर्ष एकाधिक जोखीम घटकांचे क्लस्टरिंग एका-व्यवहार हस्तक्षेपच्या विरोधात एकाधिक-व्यवहार हस्तक्षेपसाठी समर्थन प्रदान करते. |
45096063 | आयएल-१७ हा एक दाहक साइटोकिन आहे जो प्रामुख्याने सीडी-४ टी पेशींच्या एक अद्वितीय वंशाने तयार केला जातो जो अनेक स्वयंप्रतिकारक रोगांच्या रोगजननात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतो. आयएल- १७ आरए हा एक सर्वव्यापी व्यक्त रिसेप्टर आहे जो आयएल- १७ च्या जैविक क्रियाकलापासाठी आवश्यक आहे. व्यापक रिसेप्टर अभिव्यक्ती असूनही, आयएल -१ of ची क्रियाकलाप स्ट्रॉमल पेशींद्वारे दाहक साइटोकिन्स, केमोकिन्स आणि इतर मध्यस्थीकर्त्यांची अभिव्यक्ती प्रेरित करण्याच्या क्षमतेद्वारे सर्वात शास्त्रीयपणे परिभाषित केली जाते. IL-17RA मध्ये अनुवांशिकदृष्ट्या कमतरता असलेल्या माउस स्ट्रॉमल पेशींमध्ये IL-17 ची प्रतिसादक्षमता कमी असणे मानवी IL-17RA द्वारे कमी प्रमाणात पूरक आहे, ज्यामुळे एक अनिवार्य पूरक घटक ज्याची क्रिया प्रजाती विशिष्ट आहे. हा घटक आयएल-१७आरसी आहे, आयएल-१७आर कुटुंबातील एक वेगळा सदस्य. अशा प्रकारे, आयएल -१७ ची जैविक क्रिया आयएल -१७ आरए आणि आयएल -१७ आरसी यांचा बनलेला कॉम्प्लेक्सवर अवलंबून असते, आयएल -१७ लिगँड्सच्या विस्तारित कुटुंबामधील आणि त्यांच्या रिसेप्टर्समधील परस्परसंवादाचे समजून घेण्यासाठी एक नवीन नमुना सुचवते. |
45143088 | दीर्घ नॉन-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) क्रोमेटीन बदल, जनुक प्रतिलेखन, एमआरएनए भाषांतर आणि प्रथिने कार्य नियमन करण्यात गुंतलेले आहेत. आम्ही अलीकडेच हेला आणि एमसीएफ -7 पेशींमध्ये इंकआरएनएच्या पॅनेलच्या मूलभूत अभिव्यक्ती पातळीमध्ये आणि डीएनए नुकसान प्रेरणेला त्यांच्या भिन्न प्रतिसादामध्ये उच्च भिन्नता नोंदवली. येथे, आम्ही असा गृहीता केला की वेगवेगळ्या सेल्युलर अभिव्यक्तीसह lncRNA रेणूंची स्रावित एक्झोसोममध्ये भिन्नता असू शकते आणि त्यांची एक्झोसोम पातळी डीएनए नुकसानीला सेल्युलर प्रतिसाद दर्शवेल. MALAT1, HOTAIR, lincRNA-p21, GAS5, TUG1, CCND1-ncRNA चे गुणधर्म कल्चर केलेल्या पेशींमधून स्रावलेल्या एक्सोसोममध्ये आढळले. पेशींच्या तुलनेत एक्सोसोममध्ये lncRNAs चे भिन्न अभिव्यक्ती नमुना दिसून आले. एक्सोसोममध्ये कमी अभिव्यक्ती पातळी असलेले आरएनए रेणू (lincRNA- p21, HOTAIR, ncRNA- CCND1) अत्यंत समृद्ध होते. TUG1 आणि GAS5 पातळी एक्झोसोममध्ये मध्यम प्रमाणात वाढली होती, तर MALAT1 - जे पेशींमध्ये सर्वात जास्त प्रमाणात असलेले रेणू होते - ते सेल्युलर पातळीशी तुलना करता येण्याजोग्या पातळीवर होते. lincRNA- p21 आणि ncRNA- CCND1 हे मुख्य रेणू होते; त्यांच्या एक्झोसोम पातळीमुळे पेशींच्या ब्लोमाइसिन- प्रेरित डीएनए नुकसानीच्या प्रदर्शनावर त्यांच्या सेल्युलर पातळीतील बदल सर्वोत्तम प्रतिबिंबित होतो. निष्कर्ष म्हणून, आम्ही पुरावा प्रदान करतो की lncRNAs मध्ये एक भिन्नता आहे. |
45153864 | ओलानझापाइन सारख्या दुसऱ्या पिढीच्या अँटीसायकोटिक औषधांच्या उपचारांमुळे अनेकदा चयापचयविषयक प्रतिकूल परिणाम होतात, उदा. दोन्ही लिंगातील रुग्णांमध्ये अतिपाचन, वजन वाढणे आणि डिसलिपिडेमिया. चयापचयातील प्रतिकूल प्रभावांच्या आधारे आण्विक यंत्रणा अद्याप मोठ्या प्रमाणात अज्ञात आहेत आणि कृमींवर अभ्यास त्यांच्या अन्वेषणात एक महत्त्वाचा दृष्टिकोन दर्शवितो. तथापि, कृंतक मॉडेलची वैधता या वस्तुस्थितीमुळे अडथळा आणली जाते की अँटीसायकोटिक्स मादी, परंतु नर, उंदीरांमध्ये वजन वाढवते. जेव्हा ओलानझापाइन तोंडी दिले जाते तेव्हा उंदीरांमध्ये अर्धवट जीवन कमी असल्याने प्लाझ्मामध्ये औषधाचे स्थिर प्रमाण होण्यास प्रतिबंधित करते. आम्ही अलीकडेच दाखवले की दीर्घकालीन ओलानझापाइन फॉर्म्युलेशनचे एक इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन महिलांच्या उंदीरमध्ये क्लिनिकली संबंधित प्लाझ्मा एकाग्रता आणि अनेक डिसमेटाबोलिक वैशिष्ट्यांसह मिळते. या अभ्यासात आम्ही दाखवले आहे की 100 ते 250 मिलीग्राम/ किलोग्रॅम ओलानझपाइनच्या डिपो इंजेक्शनमुळे नर उंदीरांमध्येही क्लिनिकली संबंधित प्लाझ्मा ओलानझपाइनचे प्रमाण वाढले. मात्र, क्षणिक अतिपाचन असूनही, ओलानझापाइनमुळे वजन वाढण्याऐवजी वजन कमी होते. यामध्ये आलेल्या नकारात्मक आहार कार्यक्षमतेसोबतच ब्राऊन अॅडिपस टिश्यूमध्ये थर्मोजेनिस मार्करमध्ये थोडासा वाढ झाला, परंतु ऑलानझापाइनच्या सर्वाधिक डोससाठी वजन वाढवण्यातील ऑलानझापाइनशी संबंधित घट स्पष्ट करणे बाकी आहे. वजन वाढत नसले तरी, 200mg/ kg किंवा त्यापेक्षा जास्त ओलानझापाइनच्या डोसमुळे प्लाझ्मा कोलेस्ट्रॉलची पातळी लक्षणीयरीत्या वाढली आणि यकृतात लिपोजेनिक जीन एक्सप्रेशनचे प्रखर सक्रियकरण झाले. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की ओलानझापाइन वजन वाढण्यापासून स्वतंत्रपणे लिपोजेनिक प्रभाव उत्तेजित करते आणि हे शक्य करते की एंडोक्राइन घटक चूहात अँटीसायकोटिकच्या चयापचय प्रभावाच्या लिंग विशिष्टतेवर प्रभाव टाकू शकतात. |
45218443 | हिमोग्लोबिनोपॅथी हे जगातील सर्वात सामान्य अनुवांशिक रोग आहेत. जागतिक आरोग्य संघटनेने असा अंदाज लावला आहे की, किमान ५% लोकसंख्या एक किंवा इतर गंभीर स्वरूपाची वाहक आहेत, अल्फा आणि बीटा-थॅलेसेमिया आणि संरचनात्मक प्रकारातील हिमोग्लोबिन एस, सी आणि ई, जे अनेक देशांमध्ये बहुरूपी वारंवारतेत आढळतात. हे सर्व हिमोग्लोबिनोपॅथी मलेरियापासून संरक्षण देतात आणि असे मानले जाते की, जगातील मलेरियाग्रस्त भागात, नैसर्गिक निवड त्यांच्या जनुकांच्या वारंवारतेला वाढविण्यासाठी आणि टिकवून ठेवण्यासाठी जबाबदार आहे, ही कल्पना प्रथम 50 वर्षांपूर्वी जे. बी. एस. यांनी मांडली होती. हल्देन. १९५० च्या दशकात आफ्रिकेत हिमोग्लोबिन एस वर केलेल्या साथीच्या रोगाच्या अभ्यासाने "मलेरिया गृहीते" चे समर्थन केले, परंतु अलीकडे पर्यंत थॅलेसेमियासाठी ते सत्यापित करणे अत्यंत कठीण असल्याचे सिद्ध झाले आहे. मात्र, या जुन्या प्रश्नावर उपाय शोधण्यासाठी आण्विक पद्धतींचा वापर करून नवीन संधी उपलब्ध झाल्या आहेत. थॅलेसेमियाच्या प्रकारांचे लोकसंख्या आणि आण्विक अनुवांशिक विश्लेषण आणि दक्षिण-पश्चिम पॅसिफिकमध्ये अल्फा-थॅलेसेमिया आणि मलेरिया यांच्यातील संबंधाचे सूक्ष्म-महामारीशास्त्रीय अभ्यासाने संरक्षणासाठी स्पष्ट पुरावे प्रदान केले आहेत. आश्चर्यकारकपणे, यापैकी काही संरक्षण हे अगदी लहान थालसेमिक मुलांमध्ये प्लाझ्मोडियम फाल्सीपेरम आणि विशेषतः पी. विव्हॅक्स या दोन्ही गोष्टींसाठी वाढीव संवेदनशीलतेमुळे उद्भवते आणि हे लवकर होणारे संसर्ग नंतरच्या आयुष्यात अधिक चांगल्या संरक्षणासाठी आधार प्रदान करतात. |
45276789 | प्रादेशिक नवजात गहन काळजी युनिट्सच्या या सर्वेक्षणात प्रति 1000 नवजात मुलांमध्ये 38 प्रकरणांचा प्रादुर्भाव आढळला ज्यांना त्वचेच्या नेक्रोसिसमुळे झालेल्या दुखापतीमुळे दुखापत झाली. बहुतेक जखम 26 आठवड्यांच्या गर्भधारणेच्या किंवा त्यापेक्षा कमी वयाच्या बाळांमध्ये झाल्या, ज्यांना अंतःशिराच्या कॅन्युलाद्वारे पॅरेन्टरल पोषण दिले गेले. सामान्य उपचार हा हवा, हायअल्युरोनिडास आणि लवणाने घुसळणे आणि आच्छादन पट्ट्यांचा समावेश होता. |
45401535 | वैद्यकीय उपकरणे तयार करणे आणि रोगाचा प्रतिबंधक उपचार पद्धतींमध्ये प्रगती असूनही, शस्त्रक्रिया झालेल्या रुग्णांना, पेरीटोनियल डायलिसिसवर असलेल्यांना आणि गंभीर आजारी असलेल्यांना गंभीर गुंतागुंत म्हणून फंगल-बैक्टीरियल पॉलिमिक्रोबियल पेरीटोनिटिस कायम आहे. पेरिटोनिटिसच्या माउस मॉडेलचा वापर करून आम्ही हे सिद्ध केले आहे की कॅन्डिडा अल्बिकन्स किंवा स्टॅफिलोकोकस ऑरियसच्या मोनोमिक्रोबियल संसर्गाने मृत्यू होऊ शकत नाही. मात्र, या समान डोसच्या संक्रमणामुळे 40% मृत्यूदर आणि स्लिनेन आणि किडनीमध्ये वाढलेला मायक्रोबियल भार 1 दिवसाच्या संसर्गानंतर होतो. एकाधिक एंजाइम-संबद्ध रोगप्रतिकारक चाचणीचा वापर करून, आम्ही जन्मजात प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -6, ग्रॅन्युलोसाइट कॉलनी-उत्तेजक घटक, केराटिनोसाइट केमोएट्रॅक्टंट, मोनोसाइट केमोएट्रॅक्टंट प्रोटीन -1, आणि मॅक्रोफेज इन्फ्लेमेटरी प्रोटीन -१ α) चे एक अद्वितीय उपसंच देखील ओळखले आहे जे पॉलीमायक्रोबियल विरूद्ध मोनोमायक्रोबियल पेरिटोनिटिस दरम्यान लक्षणीय प्रमाणात वाढते, ज्यामुळे पेरिटोनियम आणि लक्ष्य अवयवांमध्ये दाहक घुसखोरी वाढते. सायक्लोऑक्सीजेनेस (COX) इनहिबिटर इंडोमेथासिनने संक्रमणास प्रवण सायटोकिन निर्मिती आणि दाहक स्राव कमी करते आणि त्याच वेळी कोणत्याही मृत्यूस प्रतिबंध करते. पुढील प्रयोगांमधून असे दिसून आले की, मोनोमिक्रोबियल संसर्गाच्या तुलनेत इम्यूनोमोड्युलेटर इकोसॅनोइड प्रोस्टाग्लॅंडिन ई 2 (पीजीई 2) सहसंक्रमण दरम्यान सहकार्याने वाढते; इंडोमेथासिन उपचारामुळेही पीजीई 2 चे वाढलेले स्तर कमी झाले. याव्यतिरिक्त, संसर्गादरम्यान पेरीटोनियल पोकळीमध्ये एक्झोजेनस पीजीई 2 चे मिश्रण इंडोमेथासिनद्वारे प्रदान केलेल्या संरक्षणास मागे टाकते आणि वाढलेली मृत्युदर आणि सूक्ष्मजीव ओझे पुनर्संचयित करते. महत्त्वाचे म्हणजे, या अभ्यासात जन्मजात जळजळ घटनांना मॉड्युलेट करण्याची फंगल-बैक्टीरियल कोइन्फेक्शनची क्षमता अधोरेखित केली गेली आहे ज्याचे परिणाम होस्टवर विनाशकारी आहेत. |
45414636 | पूर्वीच्या अहवालांमध्ये असे सूचित केले गेले आहे की प्रोटोऑनकोजेन सी-मायब थायमसमधील टी पेशींच्या विकासामध्ये आणि परिपक्व टी पेशींच्या प्रवाहामध्ये भाग घेते. आम्ही दोन टी-सेल-विशिष्ट सी-मायब नॉकआउट माउस मॉडेल तयार केले आहेत, मायब/एलकेक्री आणि मायब/सीडी4क्री. आम्ही हे सिद्ध केले आहे की डीएन 3 टप्प्यात थायमोसाइट्सच्या विकासासाठी, दुहेरी-सकारात्मक थायमोसाइट्सच्या जगण्यासाठी आणि वाढीसाठी, सिंगल-पॉझिटिव्ह सीडी 4 आणि सीडी 8 टी पेशींच्या भिन्नतेसाठी आणि प्रौढ टी पेशींच्या प्रजनन प्रतिसादांसाठी सी-मायब आवश्यक आहे. याव्यतिरिक्त, आमच्या डेटामध्ये असे दिसून आले आहे की सी-मायब थेट दुहेरी-सकारात्मक सीडी 4+सीडी 8+सीडी 25+, सीडी 4+सीडी 25+, आणि सीडी 8+सीडी 25+ टी पेशींच्या निर्मितीमध्ये सहभागी आहे, विकासात्मक प्रक्रिया ज्यामध्ये ऑटोइम्यून डिसफंक्शनमध्ये सी-मायबची भूमिका असू शकते. |
45447613 | उद्देश पूर्वीच्या अभ्यासानुसार, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाशी संबंधित असलेल्या रुग्णांच्या रक्तदाबाच्या (BP) वाढीच्या अल्पकालीन बदलशीलतेमध्ये वाढ झाली आहे. या अभ्यासात, आम्ही तपासणी केली की एंजियोटेन्सिन्स II प्रकार 1 रिसेप्टर ब्लॉकर लॉसार्टन हे हेमोडायलिसिसवर असलेल्या उच्च रक्तदाबाच्या रुग्णांमध्ये एम्बुलटरी शॉर्ट- टर्म बीपी व्हेरिएबिलिटी सुधारेल का. पद्धती हेमोडायलिसिस उपचार घेत असलेल्या चाळीस उच्च रक्तदाबाच्या रुग्णांना लॉसर्टन उपचार गटात (n=20) किंवा नियंत्रण उपचार गटात (n=20) यादृच्छिकपणे वाटप करण्यात आले. उपचार सुरू झाल्यावर आणि 6 आणि 12 महिन्यांनंतर, 24 तास चालणाऱ्या रक्तदाबाचे निरीक्षण केले गेले. इकोकार्डियोग्राफी आणि ब्रेचियल- एंकल पल्स वेव्ह व्हेलॅसिटी (baPWV) आणि बायोकेमिकल पॅरामीटर्सची मोजमाप देखील थेरपीपूर्वी आणि नंतर केली गेली. परिणाम 6 आणि 12 महिन्यांच्या उपचारानंतर, रात्रीच्या वेळी रक्तदाबाच्या अल्पकालीन बदलतेपणाचे मूल्यांकन, एंबुलेटरी रक्तदाबाच्या बदलतेतेतेच्या गुणांकानुसार केले गेले, लॉसर्टन गटात लक्षणीयरीत्या कमी झाले, परंतु नियंत्रण गटात ते अपरिवर्तित राहिले. नियंत्रण गटाच्या तुलनेत, लॉसर्टनने डाव्या कोपर्याच्या द्रव्यमान निर्देशांक (एलव्हीएमआय), बीपीडब्ल्यूव्ही आणि मेंदूच्या नॅट्रियूरेटिक पेप्टाइड आणि प्रगत ग्लायकेशन एंड प्रोडक्ट्स (एजीई) चे प्लाझ्मा पातळी लक्षणीय प्रमाणात कमी केली. याव्यतिरिक्त, एकाधिक परतावा विश्लेषणामुळे एलव्हीएमआयमधील बदल आणि रात्रीच्या वेळी अल्पकालीन रक्तदाब बदल यांच्यात तसेच एलव्हीएमआयमधील बदल आणि एजीईच्या प्लाझ्मा पातळीतील बदलांमध्ये लक्षणीय संबंध दिसून आले. निष्कर्ष या परिणामांवरून असे दिसून येते की रात्रीच्या वेळी चालणाऱ्या अल्पावधीच्या रक्तदाबाच्या बदलण्यावर लॉसार्टनचा प्रतिबंधक प्रभाव असूनही पॅथॉलॉजिकल कार्डियोव्हस्कुलर रीमोडेलिंगला आळा घालण्यासाठी तो फायदेशीर आहे. |
45449835 | मायलीन- निर्देशित ऑटोइम्यूनिटी मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) च्या पॅथोजेनेसिसमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते. एमएसमध्ये प्रो- आणि अँटी-इंफ्लेमेटरी सायटोकिन्सची वाढलेली निर्मिती ही एक सामान्य शोध आहे. इंटरल्यूकिन -१७ (आयएल -१७) हा नुकताच वर्णन केलेला सायटोकिन्स आहे जो मानवांमध्ये जवळजवळ पूर्णपणे सक्रिय मेमरी टी पेशींद्वारे तयार केला जातो, जो पॅरेन्किमल पेशी आणि मॅक्रोफॅगमधून प्रो-इंफ्लेमेटरी सायटोकिन्स आणि केमोकिन्सची निर्मिती प्रेरित करू शकतो. एमएस आणि नियंत्रण व्यक्तींमधील रक्त आणि सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) मधील आयएल - १७ एमआरएनए व्यक्त करणाऱ्या मोनोन्यूक्लियर पेशी (एमएनसी) चे शोध आणि गणना करण्यासाठी सिंथेटिक ओलिगोन्यूक्लियोटाइड प्रोबसह इन- सिटू संकरणाचा अवलंब करण्यात आला. निरोगी व्यक्तींच्या तुलनेत एमएस आणि तीव्र अशक्त मेनिन्गोएन्सेफलायटिस (एएम) असलेल्या रुग्णांमध्ये आयएल - १७ एमआरएनए व्यक्त करणाऱ्या रक्त एमएनसीची संख्या जास्त होती. क्लिनिकल इक्सेर्बेशन दरम्यान तपासणी केलेल्या एमएस रुग्णांमध्ये, रिलिव्हरीच्या तुलनेत आयएल - १७ एमआरएनए एक्सप्रेसिंग ब्लड एमएनसीची संख्या जास्त आढळली. एमएस असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तात एमएनसी व्यक्त करणाऱ्या आयएल - १७ एमआरएनएची संख्या सीएसएफमध्ये जास्त होती. एमए असलेल्या रुग्णांमध्ये सीएसएफमध्ये आयएल - १७ एमआरएनए व्यक्त करणाऱ्या एमएनसीच्या संख्येत ही वाढ दिसून आली नाही. आमच्या परिणामांमध्ये एमएसमध्ये आयएल-१७ एमआरएनए व्यक्त करणाऱ्या एमएनसीची संख्या वाढलेली आहे. |
45457778 | जगातील वयोगटातील लोकसंख्येतील बदल आणि वृद्धत्वाशी संबंधित आजारांच्या घटनांमध्ये होणारी वाढ ही जन आरोग्यासाठी मोठी चिंताजनक बाब आहे. युनायटेड स्टेट्स आणि युरोप या दोन्ही देशांमध्ये संशोधन करण्याचे मुख्य प्रयत्न डिमेंशियाचे रोगनिदान आणि संसर्गजन्य रोग समजून घेण्यासाठी केले गेले आहेत. या लेखात युरोपमधील डिमेंशिया संशोधनाच्या इतिहासाचा आणि अमेरिकेतील इतिहासाशी तुलना कशी केली जाते याबद्दल एक सामान्य आढावा दिला आहे. या आढावा अमेरिकेतील आणि युरोपातील संशोधकांनी ओळखलेल्या आणि त्यांना सामोरे जाण्याचा प्रयत्न केलेल्या समान समस्यांवर प्रकाश टाकतो. जगभरातील अभ्यासातून मिळणारी माहिती जास्तीत जास्त वाढवण्यासाठी, सध्याच्या संशोधन पद्धतीनुसार, पद्धतींचे अधिक चांगले सुसंगतता आवश्यक आहे. |
45461275 | पीईपीएफएआर, राष्ट्रीय सरकारे आणि इतर भागधारक विकसनशील देशांमध्ये एचआयव्ही उपचारांसाठी अभूतपूर्व संसाधने गुंतवत आहेत. या अभ्यासात एचआयव्ही उपचार केंद्रांच्या मोठ्या नमुन्यातील खर्चाबाबत आणि खर्चाच्या प्रवृत्तीबाबत अनुभवजन्य माहिती देण्यात आली आहे. डिझाईन २००६-२००७ मध्ये आम्ही बोत्सवाना, इथिओपिया, नायजेरिया, युगांडा आणि व्हिएतनाममध्ये मोफत व्यापक एचआयव्ही उपचार पुरविणार्या पीईपीएफएआर-समर्थित ४३ बाह्यरुग्ण दवाखान्यांमध्ये खर्चाचे विश्लेषण केले. आम्ही एचआयव्हीवरील उपचारांच्या खर्चाबाबत सलग सहा महिन्यांच्या कालावधीत माहिती गोळा केली. या अभ्यासात सर्व रुग्णांना एचआयव्ही उपचार आणि काळजी घेण्यात येत होती [62, 512 अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपी (एआरटी) आणि 44, 394 प्री- एआरटी रुग्ण]. परिणाम प्रति रुग्ण आणि एकूण कार्यक्रम खर्च होते, मुख्य खर्च श्रेणीनुसार विभागले गेले. परिणामी, वार्षिक आर्थिक खर्च सरासरी US$202 (2009 USD) होता. प्रति रुग्णाला अँटीरेट्रोव्हायरल औषधांचा खर्च US$ 298 होता. नवीन आरएटी रुग्णांना दिलेल्या उपचाराची किंमत जुन्या रुग्णांपेक्षा 15-20% जास्त आहे. साइट्स परिपक्व झाल्यामुळे प्रति रुग्ण खर्च वेगाने कमी झाला, ज्यामध्ये प्रति रुग्ण एआरटी खर्च पहिल्या आणि दुसऱ्या सहा महिन्यांच्या कालावधीत 46.8% कमी झाला आणि पुढील वर्षी अतिरिक्त 29.5% कमी झाला. पीईपीएफएआरने सेवा पुरवठ्यासाठी 79.4% निधी दिला आणि राष्ट्रीय सरकारांनी 15.2% दिले. निष्कर्ष उपचार खर्च वेगवेगळ्या ठिकाणी मोठ्या प्रमाणात बदलतो आणि उपचार सुरुवातीला जास्त खर्च येतो, पण उपचार पूर्ण झाल्यावर तो कमी होतो. उपचार खर्च देशांनुसार बदलतो आणि ते अँटीरेट्रोव्हायरल रेजिमेंट खर्च आणि सेवांच्या पॅकेजमधील बदलांशी संबंधित असतात. खर्च कमी केल्याने कार्यक्रमात अल्पकालीन वाढ होऊ शकते, परंतु सध्याच्या रुग्णांना सेवा सुधारणे आणि नवीन रुग्णांना कव्हरेज वाढविणे यामधील तडजोड करणे आवश्यक आहे. |
45487164 | कॅनोरहाबिडिटिस एलेगन्स अंडाशयी, बहुतेक प्राण्यांप्रमाणे, मेयोटिक प्रोफेस दरम्यान थांबतात. शुक्राणूंनी अर्धसूत्रीकरण (परिपक्वता) आणि गोनाडल श्वासोच्छवासाच्या पेशींच्या संकुचित होण्यास मदत होते, जे ओव्ह्यूलेशनसाठी आवश्यक असतात. आम्ही दाखवतो की स्पर्म सायटोस्केलेटल प्रोटीन (एमएसपी) हे ओओसाइट परिपक्वता आणि शित संकुचित होण्यासाठी द्विभाषिक सिग्नल आहे. एमएसपी देखील शुक्राणूंच्या हालचालीमध्ये कार्य करते, अॅक्टिनसारखीच भूमिका बजावते. अशा प्रकारे, उत्क्रांतीदरम्यान, एमएसपीने प्रजननासाठी एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नलिंग आणि इंट्रासेल्युलर साइटोस्केलेटल फंक्शन्स मिळवले आहेत. एमएसपी सारख्या डोमेन असलेले प्रथिने वनस्पती, बुरशी आणि इतर प्राण्यांमध्ये आढळतात, जे सूचित करते की संबंधित सिग्नलिंग कार्ये इतर फाईलमध्ये अस्तित्वात असू शकतात. |
45548062 | मुलांच्या आणि किशोरवयीन मुलांच्या मानसिक आरोग्याच्या गरजांविषयी धोरणात्मक चर्चांमुळे तरुणांमध्ये मानसिक आरोग्य सेवांचा वापर कमी झाल्याचे दिसून येते, परंतु काही राष्ट्रीय अंदाज उपलब्ध आहेत. अशा अंदाज तयार करण्यासाठी लेखकांनी तीन राष्ट्रीय डेटा सेट वापरले आणि अनुपूर्ती न झालेल्या गरजांमधील जातीय असमानता (मानसिक आरोग्याचे मूल्यांकन करण्याची आवश्यकता असणे परंतु 1 वर्षाच्या कालावधीत कोणतीही सेवा वापरली नाही) यांचा अभ्यास केला. पद्धत लेखकांनी 1996-1998 मध्ये तीन राष्ट्रीय प्रतिनिधीत्व घरगुती सर्वेक्षणात माध्यमिक डेटाचे विश्लेषण केलेः राष्ट्रीय आरोग्य मुलाखत सर्वेक्षण, अमेरिकन कुटुंबांचा राष्ट्रीय सर्वेक्षण आणि समुदाय ट्रॅकिंग सर्वेक्षण. त्यांनी 3 ते 17 वयोगटातील मुले आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये मानसिक आरोग्य सेवा वापरण्याचे प्रमाण आणि जातीयता आणि विमा स्थितीनुसार फरक निर्धारित केले. मानसिक आरोग्य सेवांची गरज असलेल्या मुलांमध्ये, मानसिक आरोग्य समस्यांचे अंदाजपत्रक (चाइल्ड बिहेवियर चेकलिस्टमधून निवडलेल्या आयटम) द्वारे परिभाषित, त्यांनी जातीय आणि विमा स्थितीशी असंतुष्ट गरजांच्या संबंधांची तपासणी केली. परिणाम १२ महिन्यांच्या कालावधीत २ ते ३ टक्के ३ ते ५ वयोगटातील मुले आणि ६ ते १७ वयोगटातील ६ ते ९ टक्के मुले आणि किशोरवयीन मुलांनी मानसिक आरोग्य सेवांचा वापर केला. मानसिक आरोग्य सेवांची गरज असलेल्या 6 ते 17 वयोगटातील मुलांमध्ये आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये जवळपास 80% लोकांना मानसिक आरोग्य सेवा मिळत नव्हती. इतर घटकांची तपासणी करून लेखकांनी असे ठरवले की लॅटिनो मुलांपेक्षा पांढर्या मुलांपेक्षा आणि विमा नसलेल्या मुलांपेक्षा सार्वजनिक विमा असलेल्या मुलांपेक्षा अपुऱ्या गरजांचे प्रमाण जास्त होते. निष्कर्ष या निष्कर्षांनी हे उघड केले आहे की मानसिक आरोग्याचे मूल्यांकन आवश्यक असलेल्या बहुतेक मुलांना सेवा मिळत नाहीत आणि लॅटिनो आणि विमा नसलेल्यांना इतर मुलांच्या तुलनेत विशेषतः उच्च प्रमाणात अपुरी आवश्यकता आहे. बालवाड्यांमध्ये मानसिक आरोग्य सेवांचा वापर अत्यंत कमी आहे. विशिष्ट गटांमध्ये अपुऱ्या गरजांच्या उच्च दराची कारणे स्पष्ट करणारे संशोधन धोरण आणि क्लिनिकल प्रोग्रामला माहिती देण्यास मदत करू शकते. |
45581752 | एचआयव्ही प्रतिबंधक मानसशास्त्र आणि वर्तनविषयक आर्थिक दृष्टिकोनांचा या लेखात आढावा घेण्यात आला आहे. एचआयव्ही धोका कमी करण्यासाठी सशर्त आर्थिक प्रोत्साहन (सीईआय) कार्यक्रमांमध्ये या दृष्टिकोनांचा समावेश आणि अंमलबजावणीची तपासणी केली आहे. एचआयव्ही प्रतिबंधक पद्धतींचा इतिहास आपण चर्चा करू. आम्ही एचआयव्ही प्रतिबंधाशी संबंधित वर्तनविषयक अर्थशास्त्राच्या सैद्धांतिक तत्त्वांचा आढावा देतो आणि एचआयव्ही प्रतिबंधासाठी नवीन दृष्टिकोनातून पारंपारिक मानसशास्त्रीय सिद्धांत आणि वर्तनविषयक अर्थशास्त्र कसे एकत्र केले जाऊ शकते याचे उदाहरण म्हणून सीईआयचा वापर करतो. परिणामी, व्यवहारविषयक आर्थिक हस्तक्षेप हे एचआयव्ही जोखीम कमी करण्यासाठी मानसशास्त्रीय चौकटीची पूर्तता करू शकतात ज्या अंतर्गत धोकादायक निर्णय हस्तक्षेप करण्यास पात्र आहेत अशा अटींविषयी अद्वितीय सैद्धांतिक समज सादर करून. आर्थिक हस्तक्षेपाने एचआयव्ही आणि लैंगिक संसर्गजन्य संसर्ग (एसटीआय) चा प्रादुर्भाव, एचआयव्ही चाचणी, एचआयव्ही औषधांचे पालन आणि औषधोपचार यावर मिश्रित परंतु सामान्यतः आशादायक परिणाम दर्शवितात. निष्कर्ष सीईआय कार्यक्रम एचआयव्ही प्रतिबंध आणि वर्तनात्मक जोखीम कमी करण्यासाठी मानसशास्त्रीय हस्तक्षेप पूर्ण करू शकतात. कार्यक्रमाची प्रभावीता वाढविण्यासाठी, सीईआय कार्यक्रमांची रचना संदर्भ आणि लोकसंख्या-विशिष्ट घटकांनुसार केली पाहिजे जी हस्तक्षेप लागू होण्याची आणि यशाची व्याख्या करू शकतात. |
45638119 | स्तनाच्या कर्करोगाच्या संशोधनासाठी स्टेम सेल जीवशास्त्राचा वापर सामान्य आणि घातक स्टेम पेशींची ओळख आणि अलगाव करण्यासाठी सोप्या पद्धतींच्या अभावामुळे मर्यादित आहे. इन विट्रो आणि इन व्हिवो प्रयोगात्मक प्रणालीचा वापर करून आम्ही दाखवतो की सामान्य आणि कर्करोगाच्या मानवी स्तनाच्या उपकला पेशींमध्ये वाढीव अल्डीहाइड डीहायड्रोजनेस क्रियाकलाप (एएलडीएच) स्टेम / पूर्वज गुणधर्म असतात. या पेशींमध्ये सामान्य स्तनाच्या उप- उपसंख्येचा समावेश आहे ज्यामध्ये सर्वात विस्तृत वंशभेद क्षमता आणि एक्सनट्रान्सप्लांट मॉडेलमध्ये सर्वात मोठी वाढ क्षमता आहे. स्तनाच्या कर्करोगामध्ये, उच्च ALDH क्रियाकलाप ट्यूमरजेनिक सेल फ्रॅक्शनची ओळख करतो, जो स्वतः ची नूतनीकरण करण्यास आणि ट्यूमर तयार करण्यास सक्षम आहे जो पालक ट्यूमरच्या विषमतेचे पुनरुच्चार करतो. 577 स्तनांच्या कर्करोगाच्या मालिकेत, इम्यूनोस्टायनिंगद्वारे आढळलेल्या ALDH1 ची अभिव्यक्ती खराब अंदाजाने संबंधित आहे. या निष्कर्षामुळे स्तनांच्या सामान्य आणि घातक स्टेम सेलच्या अभ्यासासाठी एक महत्त्वाचे नवीन साधन उपलब्ध झाले आहे आणि स्टेम सेल संकल्पनांच्या क्लिनिकल अनुप्रयोगास सुलभता आली आहे. |
45764440 | नॉन- रिसेप्टर प्रोटीन टायरोसिन किनेझ एसआरसी पॅनक्रियाटिक अॅडेनोकार्सिनोमाच्या 70% प्रकरणांमध्ये अतिप्रदर्शन केले जाते. येथे, आम्ही ऑर्थोटॉपिक मॉडेलमध्ये पॅनक्रियाटिक ट्यूमर पेशींच्या घटना, वाढ आणि मेटास्टॅसिसवर एसआरसीच्या आण्विक आणि फार्माकोलॉजिकल डाउन-रेग्युलेशनचा प्रभाव वर्णन करतो. मानवी पॅनक्रियाटिक ट्यूमर पेशींमध्ये Src ची अभिव्यक्ती कमी झाली कारण c- src साठी लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (siRNA) एन्कोड करणाऱ्या प्लाझ्मिडची स्थिर अभिव्यक्ती कमी झाली. स्थिर siRNA क्लोन्समध्ये Src अभिव्यक्ती > ८०% कमी झाली, संबंधित किनासेस c- Yes आणि c- Lyn च्या अभिव्यक्तीमध्ये कोणताही बदल झाला नाही आणि सर्व क्लोन्समध्ये प्रजनन दर समान होते. कृषी उपरांत Akt आणि p44/42 एर्क मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनासचे फॉस्फोरिलेशन आणि VEGF आणि IL- 8 चे उत्पादन देखील कमी झाले (P < 0. 005). नग्न माशांमध्ये वेगवेगळ्या सेलच्या संख्येच्या ऑर्थोटॉपिक इम्प्लांटेशनवर, ट्यूमरची घटना अपरिवर्तित होती; तथापि, सिएआरएनए क्लोन्समध्ये, मोठ्या ट्यूमरचा विकास होऊ शकला नाही आणि मेटास्टॅसिसची घटना लक्षणीय प्रमाणात कमी झाली, असे सुचविते की सी- एसआरसी क्रिया ट्यूमरच्या प्रगतीसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. या शक्यताची अधिक तपासणी करण्यासाठी, वन्य प्रकारच्या ट्यूमर असलेल्या प्राण्यांना एसआरसी / एबीएल- सिलेक्टिव इनहिबिटर बीएमएस -354825 (दासातिनीब) सह उपचार केले गेले. ट्यूमरचा आकार कमी झाला आणि नियंत्रणातील माशांच्या तुलनेत उपचार केलेल्या माशांमध्ये मेटास्टॅसेसची घटना लक्षणीयरीत्या कमी झाली. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की एसआरसी सक्रियकरण या मॉडेलमध्ये पॅनक्रियाटिक ट्यूमरच्या प्रगतीस योगदान देते, एसआरसीला लक्ष्यित थेरपीसाठी उमेदवार म्हणून ऑफर करते. |
45770026 | इकोसापेंटायनोइक ऍसिड (ईपीए) चे अनेक दाहक विकारांवर फायदेशीर परिणाम होतात. या अभ्यासात, आहारातील EPA चे माशांच्या पेरिटोनियल पोकळीमध्ये ω-3 इपॉक्सीजेनेशनद्वारे 17, 18-इपॉक्सीइकोसाटेट्रेनोइक ऍसिड (17, 18-EpETE) मध्ये रूपांतर केले गेले. मध्यस्थ लिपिडोमिक्सने 17, 18- एपीईटीईच्या नवीन ऑक्सिजनयुक्त चयापचयनांची मालिका उघड केली आणि 12- हायड्रॉक्सी - 17, 18- इपॉक्सीइकोसाटेट्रेनोइक acidसिड (12- ओएच - 17, 18- एपीईटीई) या मुख्य चयापचयनांपैकी एक, माऊरिन झिमोसान- प्रेरित पेरिटोनॉइटिसमध्ये न्यूट्रोफिल घुसखोरी मर्यादित करून एक शक्तिशाली विरोधी दाहक क्रिया दर्शविली. 12- ओएच - १७, १८- एपीटीईने ल्युकोट्रिएन बी - ४ द्वारे प्रेरित न्यूट्रोफिल केमोटॅक्सिस आणि ध्रुवीकरण इन विट्रोमध्ये कमी नॅनोमोलर श्रेणीत (ईसी ५० ०. ६ एनएम) प्रतिबंधित केले. दोन नैसर्गिक समवर्ती घटकांची संपूर्ण रचना 12S-OH-17R,18S-EpETE आणि 12S-OH-17S,18R-EpETE म्हणून रासायनिकरित्या संश्लेषित स्टिरिओआयसोमरचा वापर करून नियुक्त केली गेली. या नैसर्गिक समवर्ती घटकांनी शक्तिशाली दाहक-विरोधी क्रिया दर्शविली, तर अनैसर्गिक स्टिरियोइझोमर्समध्ये मूलतः क्रियाकलाप नव्हता. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की आहारातील ईपीएमधून प्राप्त झालेला 17, 18- ईपीईटीए एक शक्तिशाली जैव- सक्रिय चयापचय 12- ओएच - 17, 18- ईपीईटीईमध्ये रूपांतरित होतो, जो एंडोजेनस विरोधी दाहक चयापचय मार्ग तयार करू शकतो. |
45820464 | उंदीरच्या जीनोटाइपचा व्हॅक्यूओलेशनच्या एकूण पातळीवर आणि लेझन प्रोफाइलच्या आकारावर स्पष्ट परिणाम झाला आहे. काही एजंट्सच्या तुलनेत हे प्रभाव अधिक गंभीर होते. मेंदूच्या काही भागात, वापरलेल्या एजंटच्या ताणाच्या आधारावर, (सी 57 बीएल × व्हीएम) एफ 1 क्रॉसमध्ये पालकांच्या जीनोटाइपपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात जास्त किंवा लक्षणीय प्रमाणात कमी व्हॅक्यूओलेशन असल्याचे आढळले. या डेटामध्ये अधिक तपशीलवार विश्लेषण करण्यासाठी आनुवांशिक नियंत्रण हे अतिसंवेदनशील असल्याचे आढळून आले. दोन ससांच्या सी ५७ बीएल आणि व्हीएम आणि त्यांच्या एफ १ क्रॉससाठी स्क्रॅपी एजंटचे पाच स्ट्रेन इंट्रासेरेब्रल इनोक्लस म्हणून वापरले गेले. मेंदूच्या विशिष्ट भागात व्हॅक्यूओलेशनची पातळी आणि 9 भागात या नुकसानीचे सापेक्ष वितरण, जे " जखम प्रोफाइल " म्हणून दर्शविले जाते, ते प्रत्येक एजंटसाठी भिन्न होते. यापैकी कोणत्याही 5 स्क्रॅपी एजंट्सला फक्त या हिस्टोलॉजिकल पॅरामीटर्सच्या आधारे इतर लोकांपासून अत्यंत उच्च प्रमाणात विश्वासार्हतेने वेगळे केले जाऊ शकते. ME7 एजंटच्या डोसचा वापर करून C57BL उंदरांमध्ये 6 ऑर्डर ऑफ मॅग्निट्यूडपेक्षा जास्त असलेल्या लेझन प्रोफाइलवर एजंटच्या डोसचा परिणाम झाला नाही. |
45875990 | सायक्लिन ए 2 सायक्लिन- अवलंबून असलेल्या किनासेस सीडीके 1 आणि सीडीके 2 सक्रिय करते आणि एस टप्प्यापासून सुरुवातीच्या माइटोसिसपर्यंत उच्च पातळीवर व्यक्त होते. आम्हाला आढळले की ज्या म्युटेट मासांना सायक्लिन ए२ वाढवता येत नाही ते क्रोमोसोमियली अस्थिर असतात आणि ट्यूमर होण्याची शक्यता असते. गुणसूत्र अस्थिरतेच्या मागे एस टप्प्यात मेयोटिक रिकॉम्बिनिकेशन 11 (एमआरई 11) न्यूक्लिअसचे अप-रेग्युलेशन करण्यात अपयश आहे, ज्यामुळे थांबलेल्या प्रतिकृती फाईकचे निराकरण बिघडते, दुहेरी-स्ट्रॅन्ड डीएनए ब्रेकची अपुरी दुरुस्ती होते आणि बहीण गुणसूत्रांचे अयोग्य पृथक्करण होते. अनपेक्षितपणे, सायक्लिन ए 2 ने सी- टर्मिनल आरएनए बंधनकारक डोमेनद्वारे एमरे 11 भरपूर प्रमाणात नियंत्रित केले जे पॉलीसोम लोडिंग आणि ट्रान्सलेशनमध्ये मध्यस्थी करण्यासाठी निवडक आणि थेट एमरे 11 प्रतिलिपींना बांधते. या आकडेवारीवरून असे दिसून आले आहे की सायक्लिन ए 2 हे डीएनए प्रतिकृतीचे एक यंत्रणात्मकदृष्ट्या विविध नियामक आहे जे बहुआयामी किनास-निर्भर कार्ये किनास-स्वतंत्र, आरएनए बंधनकारक-निर्भर भूमिकेसह एकत्र करते जे सामान्य प्रतिकृती त्रुटींची पुरेशी दुरुस्ती सुनिश्चित करते. |
45908102 | लसीकरणाच्या विस्तारित कार्यक्रमासाठी (ईपीआय) लसीकरण कव्हरेजच्या पातळीचा अंदाज घेण्यासाठी प्रत्येक 7 मुलांच्या 30 क्लस्टरमध्ये 210 मुलांची यादृच्छिक निवड करण्यावर आधारित एक सोपी क्लस्टर नमुना पद्धत वापरली जात आहे. या लेखात प्रत्यक्ष आणि संगणक अनुकरण केलेल्या सर्वेक्षणात या पद्धतीच्या परिणामांचे विश्लेषण केले आहे. 25 देशांमध्ये करण्यात आलेल्या 60 वास्तविक सर्वेक्षणातील परिणाम विश्लेषण करण्यासाठी उपलब्ध होते, एकूण 446 नमुना लसीकरण कव्हरेजच्या अंदाजानुसार. 83% नमुना परिणामांमध्ये + किंवा - 10% च्या आत 95% विश्वासार्हता मर्यादा होती आणि कोणत्याही सर्वेक्षणात + किंवा - 13% पेक्षा जास्त 95% विश्वासार्हता मर्यादा नव्हती. याव्यतिरिक्त, लसीकरण कव्हरेज दर १०% ते ९९% दरम्यान असलेल्या १२ काल्पनिक लोकसंख्या स्तरांची संगणकीय अनुकरण उद्देशांसाठी स्थापना केली गेली आणि १० काल्पनिक समुदायांची स्थापना प्रत्येक स्तराचे वेगवेगळे प्रमाण वाटून त्यांना केली गेली. या अनुकरण केलेल्या सर्वेक्षणाने ईपीआय पद्धतीची वैधता देखील सिद्ध केलीः 95% पेक्षा जास्त निकाल वास्तविक लोकसंख्येच्या सरासरीपेक्षा + किंवा - 10% पेक्षा कमी होते. प्रत्यक्ष आणि अनुकरण केलेल्या सर्वेक्षणातील परिणामांनुसार या पद्धतीची अचूकता EPI च्या आवश्यकतांसाठी समाधानकारक मानली जाते. प्रत्यक्ष सर्वेक्षणात, नमुनेमध्ये लसीकरण कव्हरेज 45% - 54% असताना, ज्या परिणामांची विश्वासार्हता मर्यादा + किंवा - 10% पेक्षा जास्त होती, त्यांचा वाटा सर्वात जास्त होता (50%) |
45920278 | पार्श्वभूमी अभ्यासानुसार स्त्रिया पुरुषांपेक्षा अधिक आरोग्य सेवा वापरतात. या सेवांचा वापर आणि खर्चामध्ये लिंगभेदाचा शोध घेण्यासाठी आम्ही रुग्णांच्या सामाजिक-लोकसंख्याशास्त्रीय आणि आरोग्य स्थितीसारख्या महत्त्वाच्या स्वतंत्र चलनांचा वापर केला. पद्धती नवीन प्रौढ रुग्णांना (एन = 509) यादृच्छिकपणे एका विद्यापीठ वैद्यकीय केंद्राच्या प्राथमिक काळजी डॉक्टरांना नियुक्त करण्यात आले. त्यांच्या आरोग्य सेवा आणि संबंधित शुल्काचा वापर 1 वर्षाच्या काळजीसाठी केला गेला. वैद्यकीय परिणाम अभ्यास संक्षिप्त फॉर्म - ३६ (एसएफ - ३६) वापरून स्वतः ची नोंदवलेली आरोग्य स्थिती मोजली गेली. आम्ही आरोग्य स्थिती, सामाजिक लोकसंख्याशास्त्रीय माहिती आणि प्राथमिक काळजी डॉक्टरांच्या विशेषतेसाठी सांख्यिकीय विश्लेषणात नियंत्रण ठेवले. परिणामी स्त्रियांची आरोग्य स्थिती आणि सरासरी शिक्षण आणि उत्पन्न पुरुषांपेक्षा लक्षणीय कमी होते. पुरुषांपेक्षा स्त्रियांना प्राथमिक आरोग्य सेवा आणि निदान सेवांमध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त वेळा भेट दिली गेली. प्राथमिक उपचार, विशेष उपचार, आपत्कालीन उपचार, निदान सेवा आणि वार्षिक एकूण शुल्क हे सर्व पुरुषांपेक्षा महिलांसाठी लक्षणीय प्रमाणात जास्त होते; तथापि, सरासरी रुग्णालयात दाखल होणे किंवा रुग्णालयातील खर्चामध्ये कोणताही फरक नव्हता. आरोग्य स्थिती, समाजशास्त्र आणि क्लिनिकचे वाटप केल्यानंतर, स्त्रियांना रुग्णालयात दाखल होण्याव्यतिरिक्त सर्व प्रकारच्या शुल्कासाठी उच्च वैद्यकीय शुल्क होते. पुरुष आणि स्त्रिया यांची तुलना करता महिलांना वैद्यकीय सेवांचा वापर अधिक प्रमाणात करावा लागतो. या फरकांची योग्यता निश्चित केली गेली नसली तरी या निष्कर्षांचा आरोग्य सेवेवर परिणाम होतो. |
46112052 | मानवी ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (आरएच- टीएनएफ) हे एक साइटोकिन आहे ज्यात थेट ट्यूमरविरोधी गुणधर्म आहेत. पहिल्या टप्प्यातील चाचणीत आम्ही सतत 24 तास आरएच-टीएनएफचे इंफ्यूजन केले. आम्ही ५० रुग्णांना एकूण ११५ उपचार केले. डोस 4. 5 ते 645 मायक्रोग्राम आरएच- टीएनएफ/ एम 2 पर्यंत होते. ताप, थंडी, थकवा आणि हायपोटेन्शनसह सिस्टमिक विषारीपणा, आरएच- टीएनएफच्या डोससह वाढला. ४५४ मायक्रोग्राम/ मी२ पेक्षा जास्त डोस घेतल्यास रुग्णाला अनेकदा तीव्र सुस्ती आणि थकवा जाणवू लागला, ज्यामुळे उपचार पूर्ण झाल्यावर रुग्णाला रुग्णालयातून सोडण्यात आले नाही. डोस मर्यादित करणारी विषारीता ही हायपोटेन्शन होती आणि दोन सर्वाधिक डोस पातळीवर उपचार घेतलेल्या पाच रुग्णांना डोपामाइन उपचार आवश्यक होते. इतर अवयव- विशिष्ट विषारीपणा कमी होता आणि 48 तासांनंतर आपोआप दूर झाला. 24 तासांच्या आरएच- टीएनएफच्या ओतणेमुळे सीरम कोलेस्ट्रॉल आणि उच्च घनतेच्या लिपोप्रोटीनच्या पातळीत लक्षणीय घट झाली. एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट टेस्ट वापरून केलेल्या फार्माकोकिनेटिक अभ्यासानुसार प्लाझ्मामध्ये 90 - 900 पीजी/ एमएल पर्यंत पीक आरएच- टीएनएफ पातळी दिसून आली. rH- TNF चे सतत ओतणे असूनही, स्थिर स्थिती पातळी गाठली नाही. आरएच- टीएनएफसाठी २४ तासांच्या सतत ओतणे म्हणून शिफारस केलेला टप्पा II डोस ५४५ मायक्रोग्राम/ मी२ आहे. |
46182525 | ड्युअल-ऊर्जा एक्स-रे शोषणमापन (डीएक्सए) वापरून तिसऱ्या राष्ट्रीय आरोग्य आणि पोषण तपासणी सर्वेक्षणात (एनएचएएनईएस III) प्राप्त झालेल्या 20-99 वर्षांच्या अमेरिकन प्रौढांच्या हिप स्कॅनचे विश्लेषण स्ट्रक्चरल विश्लेषण प्रोग्रामसह केले गेले. हा कार्यक्रम कंबरच्या जवळच्या विशिष्ट ठिकाणी अरुंद (३ मिमी रुंद) क्षेत्रांचे विश्लेषण करतो ज्यामुळे हाडांची खनिज घनता (बीएमडी) तसेच क्रॉस-सेक्शनल एरिया (सीएसए), क्रॉस-सेक्शनल मोमेंट्स ऑफ इनर्टीया (सीएसएमआय), सेक्शन मॉड्युलस, सबपेरिओस्टियल रुंदी आणि अंदाजे सरासरी कॉर्टेकल जाडी मोजली जाते. येथे 2719 पुरुष आणि 2904 महिलांच्या गैर-हिस्पॅनिक पांढऱ्या उपसमूहातील मापन अहवाल दिला आहे. शरीर वजनाच्या सुधारणा केल्यानंतर दोन्ही क्षेत्रांमध्ये लिंगानुसार BMD आणि सेक्शन मॉड्यूलसमध्ये स्पष्ट वयाची प्रवृत्ती तपासण्यात आली. उशीच्या भागात वयानुसार होणारी बीएमडी घट होलॉजिक नेक भागात दिसण्यासारखीच होती; शाफ्टमध्ये बीएमडी देखील कमी झाली, जरी कमी वेगाने. याच्या व्यतिरीक्त, हे मॉडेल लिंग अवलंबून होते. विशेषतः, स्त्रीयांच्या पाचव्या दशकातपर्यंत घसा आणि शाफ्टच्या दोन्ही भागात कटाचा विभाग जवळजवळ स्थिर राहतो आणि नंतर बीएमडीपेक्षा कमी वेगाने कमी होतो. पुरुषांमध्ये, पाचव्या दशकातपर्यंत घसा विभागातील मॉड्यूलस कमी होते आणि नंतर जवळजवळ स्थिर राहिले तर शाफ्ट विभागातील मॉड्यूलस पाचव्या दशकात पर्यंत स्थिर होते आणि नंतर सातत्याने वाढत गेले. बीएमडी आणि सेक्शन मॉड्यूलस दरम्यान असमंजसपणाची स्पष्ट यंत्रणा दोन्ही लिंग आणि दोन्ही क्षेत्रांमध्ये सबपेरिओस्टियल व्यासामध्ये रेषीय विस्तार आहे, जी मेदुलर अस्थी द्रव्यमानातील निव्वळ तोटा यांत्रिकरित्या भरून काढते. या परिणामावरून असे दिसून येते की वृद्धत्वामुळे हिपमधील हाडांचा घट होणे म्हणजे यांत्रिक शक्ती कमी होणे असे नाही. ज्येष्ठ व्यक्तींमध्ये महिलांमध्ये व पुरुषांमध्ये ६% वयाच्या मानकांपेक्षा १४% वयाच्या मानकांमध्ये असतात. |
46193388 | हाड मज्जाच्या स्टेम सेल्समुळे विविध प्रकारच्या रक्त निर्मितीच्या वंशजांना जन्म मिळतो आणि प्रौढ जीवनात रक्त पुन्हा भरते. आम्ही दाखवले की, माशांच्या एका जातीमध्ये मायलोइड आणि लिम्फोइड वंशातील पेशी विकसित होण्यास असमर्थ, प्रत्यारोपित प्रौढ अस्थिमज्जा पेशी मेंदूमध्ये स्थलांतरित झाल्या आणि न्यूरॉन-विशिष्ट प्रतिजैविका व्यक्त करणाऱ्या पेशींमध्ये भिन्नता निर्माण झाली. या निष्कर्षामुळे हे शक्य आहे की अस्थि मज्जातंतूपासून प्राप्त पेशी न्यूरोन्सचा पर्यायी स्रोत न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोग किंवा केंद्रीय तंत्रिका तंत्राच्या दुखापतीमुळे असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रदान करू शकतात. |
46202852 | मानवी रोगप्रतिकारक शक्ती कमी होण्याचे विषाणू प्रकार १ (एचआयव्ही - १) च्या प्रतिकृतीमध्ये कोलेस्ट्रॉलची महत्त्वपूर्ण भूमिका असू शकते, असे काही अलीकडील अहवालांमध्ये दिसून आले आहे. आम्ही एचआयव्ही-1 संसर्गाचा कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिसवर आणि मायक्रोअॅरे वापरून शोधाच्या प्रभावावर तपास केला. एचआयव्ही- १ ने बदललेल्या टी- सेल रेषा आणि प्राथमिक सीडी 4 (अधिक) टी पेशींमध्ये कोलेस्ट्रॉल जीन्सची जीन अभिव्यक्ती वाढविली. आमच्या मायक्रो-अॅरेच्या आकडेवारीनुसार, (14) एचआयव्ही-१ संक्रमित पेशींमध्ये सी-लेबल मेव्हॅलोनेट आणि एसीटेटचा समावेश वाढला होता. आमच्या डेटामध्ये असेही दिसून आले आहे की कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस आणि शोषणातील बदल केवळ कार्यात्मक Nef च्या उपस्थितीतच दिसून येतात, जे सूचित करते की कोलेस्ट्रॉल संश्लेषणामध्ये वाढ झाल्यास Nef- मध्यस्थीकृत व्हायरल संसर्गजन्यता आणि व्हायरल प्रतिकृतीच्या वाढीस योगदान देऊ शकते. |
46277811 | पार्श्वभूमीः एलपीए सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिझम (एसएनपी), अपोलिपोप्रोटीन (ए) आयसोफॉर्म आणि लिपोप्रोटीन (ए) [एलपी (ए) ] पातळीचा संबंध प्रमुख प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना (एमएसीई) सह वेगवेगळ्या वांशिक गटांमध्ये चांगला नाही. पद्धतीः डलास हार्ट स्टडीमध्ये नोंदवलेल्या 1792 काळ्या, 1030 पांढऱ्या आणि 597 हिस्पॅनिक विषयांमध्ये apolipoprotein B-100 (OxPL- apoB) पातळीवर LPA SNPs, apolipoprotein ((a) isoforms, Lp ((a) आणि ऑक्सिडेटेड फॉस्फोलिपिड्सचे मापन केले गेले. त्यांच्या परस्पर अवलंबून संबंध आणि MACE सह संभाव्य संबंध 9. 5 वर्षांच्या मध्यवर्ती पाठपुरावा नंतर निर्धारित केले गेले. परिणाम: एलपीए एसएनपी आरएस 3798220 हे हिस्पॅनिक (42.38%), आरएस 10455872 गोऱ्यांमध्ये (14.27%), आणि आरएस 9457951 काळ्यामध्ये (32.92%). या प्रत्येक एसएनपीचे मुख्य अपोलिपोप्रोटीन ((a) आयसोफॉर्म आकाराशी असलेले संबंध अत्यंत बदलणारे होते आणि ते वेगवेगळ्या वांशिक गटांमध्ये वेगवेगळ्या दिशेने होते. या संपूर्ण कोहर्टमध्ये, बहु- बदलण्यायोग्य समायोजनासह कॉक्स रेग्रेशन विश्लेषणाने हे उघड केले की एलपी (a) आणि ऑक्सपीएल- एपोबीचे क्वार्टिल्स 4 हे MACE पर्यंतच्या वेळेसाठी 2. 35 (1. 50 - 3. 69, पी < 0. 001) आणि 1. 89 (1. 26 - 2. 84, पी = 0. 003) च्या क्वार्टिल्स 1 च्या तुलनेत अनुक्रमे 2. 35 (1. 50 - 3. 69, पी < 0. 003) च्या धोक्याचे प्रमाण (95% विश्वास अंतर) सह संबंधित होते. या मॉडेलमध्ये प्रमुख apolipoprotein ((a) isoform आणि 3 LPA SNPs जोडल्याने जोखीम कमी झाली, परंतु Lp ((a) आणि OxPL- apoB दोन्हीसाठी महत्त्व कायम ठेवले गेले. विशिष्ट जातीय गटांमध्ये MACE पर्यंतच्या वेळेचे मूल्यांकन करताना, Lp (a) एक सकारात्मक भविष्यवाणी करणारा होता आणि प्रमुख apolipoprotein (a) isoform चा आकार काळ्या लोकांमध्ये एक उलट भविष्यवाणी करणारा होता, प्रमुख apolipoprotein (a) isoform चा आकार गोऱ्या लोकांमध्ये एक उलट भविष्यवाणी करणारा होता आणि ऑक्सपीएल- apoB हिस्पॅनिक लोकांमध्ये एक सकारात्मक भविष्यवाणी करणारा होता. निष्कर्ष: एलपीए एसएनपीचा प्रसार आणि एपोलिपोप्रोटीन (a) आयसोफॉर्म, एलपी (a) आणि ऑक्सपीएल-एपोबी पातळीच्या आकाराशी संबंध अत्यंत बदलण्यायोग्य आणि जातीय-विशिष्ट आहे. एलपीएच्या अनुवांशिक मार्करमध्ये लक्षणीय जातीय फरक असूनही, एमएसीईशी संबंध वाढलेल्या प्लाझ्मा एलपी (a) किंवा ऑक्सपीएल- एपोबीच्या पातळीने स्पष्ट केला जातो. |
46355579 | नवीन आण्विक तपासणी चाचण्यांमधून मिळणाऱ्या माहितीचा सर्वोत्तम वापर करण्यासाठी आरोग्य व्यावसायिकांना आणि जनतेला मानवी पेपिलोमाव्हायरस (एचपीव्ही) संसर्गाचा नैसर्गिक इतिहास समजून घेण्याची गरज आहे. आम्ही लोकसंख्येवर आधारित कोहोर्ट (गुआनाकास्टे, कोस्टा रिका) मध्ये नोंदणी करताना 599 महिलांमध्ये आढळलेल्या 800 कर्करोगाच्या एचपीव्ही संसर्गाच्या परिणामांचा अभ्यास केला. आम्ही वैयक्तिक संसर्गासाठी, पहिल्या 30 महिन्यांच्या अनुवर्ती कालावधीसाठी, सलग 6 महिन्यांच्या कालावधीत तीन परिणामांचे (व्हायरल क्लीयरन्स, गर्भाशयाच्या गर्भाशयाच्या आतल्या इपिथेलियल न्यूओप्लाझिया ग्रेड 2 किंवा त्याहून वाईट [CIN2+] नसलेले टिकून राहणे किंवा CIN2+ चे नवीन निदान असलेले टिकून राहणे) एकत्रित प्रमाण मोजले. L1 डीजेनेरेट-प्रिमियर पॉलिमरस चेन रिएक्शन पद्धतीचा वापर करून कर्करोगाच्या एचपीव्ही जीनोटाइपसाठी गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या नमुन्यांची चाचणी घेण्यात आली. सामान्यतः संसर्ग लवकर बरा होतो, ६७% (९५% विश्वासार्हता अंतर [CI] = ६३% ते ७०%) १२ महिन्यांत बरा होतो. तथापि, कमीतकमी 12 महिने टिकलेल्या संसर्गांमध्ये, 30 महिन्यांनी सीआयएन 2+ निदान होण्याचा धोका 21% होता (95% आयसी = 15% ते 28%). एचपीव्ही - १६ संसर्गामुळे कमीत कमी १२ महिने (५३%; ९५% आयसी = २९% ते ७६%) या काळात ३० वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या स्त्रियांमध्ये सीआयएन२+ निदान होण्याचा धोका सर्वाधिक होता. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की वैद्यकीय समुदायाने व्यवस्थापन धोरणे आणि आरोग्य संदेशांमध्ये एचपीव्हीच्या एका-वेळच्या शोधाऐवजी गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या एचपीव्ही संसर्गाच्या टिकाव यावर भर दिला पाहिजे. |
46437558 | एआयएमएस रशियामध्ये 1990 ते 1994 या कालावधीत मृत्यूदरात झालेल्या तीव्र वाढीमागे दारू हा एक महत्त्वाचा घटक असल्याचे मानले जाते. तथापि, मानक अल्कोहोलच्या वापराच्या प्रॉक्सीमध्ये झालेली वाढ ही मृत्यूच्या प्रमाणात झालेल्या वाढीचे स्पष्टीकरण देण्यासाठी पुरेशी असल्याचे दिसत नाही. मृत्यूदर आणि दारूच्या प्रमाणात झालेल्या वाढीतील फरक हे दारूच्या प्रमाणात झालेल्या वाढीच्या कमी आकलनामुळे आहे का, हे तपासून पाहण्यासाठी या अभ्यासामध्ये अल्कोहोल घटकाची भूमिका तपासण्याचा एक नवीन दृष्टिकोन अवलंबण्यात आला आहे. रचना आणि मोजमाप सर्वप्रथम, 1959 ते 1989 या कालावधीतील आकडेवारीचा वापर करून पुरुष अपघातांच्या प्रमाणावर अल्कोहोलचा प्रभाव अंदाज लावला गेला. त्यानंतर, 1990-98 या कालावधीत मद्यपान करण्याच्या अंदाजे परिणाम आणि अपघातातील मृत्यूदर यांचा वापर करून त्या कालावधीत मद्यपान करण्याच्या प्रमाणात बदल केला गेला. तिसरे म्हणजे, 1990-98 या कालावधीत अल्कोहोल विषबाधा मृत्यू, हत्या दर आणि सर्व कारणामुळे होणाऱ्या मृत्यूच्या प्रवाहाचा अंदाज लावण्यासाठी बॅककास्ट अल्कोहोल मालिका वापरण्यात आली. निष्कर्ष १९९० ते १९९८ या कालावधीत मद्यपान करणाऱ्यांच्या प्रमाणात सामान्य मद्यपान करणाऱ्यांच्या संख्येत लक्षणीय वाढ झाली. मृत्यूचे प्रमाण आणि मानक अल्कोहोल सेवन प्रॉक्सी पासून अंदाज दर दरम्यान एक लक्षणीय अंतर होते, तर मागील अल्कोहोल प्रॉक्सी पासून अंदाज लक्ष्य खूप जवळ होते. निष्कर्ष 1990-94 मध्ये रशियाच्या मृत्यूदरात झालेल्या वाढीचे कारण लोकसंख्येच्या मद्यपानात झालेल्या वाढीमुळे झाले आहे असे दिसते, परंतु सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या मद्यपान प्रक्रियेद्वारे मद्य विक्री, अवैध मद्य उत्पादन आणि मद्यपानाने होणाऱ्या हिंसक मृत्यूच्या प्रमाणात झालेल्या वाढीचा अंदाज कमी केला जातो. |
46451940 | उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट किंवा त्याचे उत्तेजक अमीनो acidसिड (ईएए) अॅगोनिस्ट, कैनिक acidसिड (केए), डी, एल-अल्फा-अमीनो -3-हायड्रॉक्सी -5-मिथाइल-आयसोक्साझोल प्रोपिओनिक acidसिड (एएमपीए), किंवा एन-मिथाइल-डी-अस्पार्टिक acidसिड (एनएमडीए) चे पार्श्वस्थ हायपोथॅलामिक (एलएच) इंजेक्शन त्वरीत तृप्त उंदीरांमध्ये तीव्र आहार प्रतिसाद निर्माण करू शकतात. एलएच हा या प्रभावाचा वास्तविक स्थान आहे का हे निर्धारित करण्यासाठी, आम्ही एलएचमध्ये इंजेक्ट केल्यावर या संयुगांची फीडिंगला उत्तेजन देण्याची क्षमता, या क्षेत्राला कंसात ठेवणार्या साइट्समध्ये इंजेक्ट केल्यावर तुलना केली. प्रौढ नर उंदीरांच्या गटांमध्ये अन्न सेवन हे ग्लूटामेट (30- 900 nmol), केए (0. 1- 1.0 nmol), एएमपीए (0. 33- 3. 3 nmol), एनएमडीए (0. 33- 33. 3 nmol) किंवा वाहक इंजेक्शननंतर 1 तासाच्या आत, दीर्घकाळापर्यंत बसविलेल्या मार्गदर्शक कॅन्युल्सद्वारे, मेंदूच्या सात ठिकाणी एकामध्ये मोजले गेले. या साइट्स होत्या: एलएच, एलएचची आघाडी आणि मागील टीपा, एलएचला लगेच डोरसियल थालामस, एलएचला फक्त बाजूकडील अमिग्डला, किंवा एलएचला मध्यवर्ती पॅराव्हेंट्रिक्युलर आणि पेरिफोरनिकल क्षेत्रे. परिणामांमध्ये असे दिसून आले आहे की डोस आणि अॅगोनिस्ट्समध्ये खाण्याच्या उत्तेजक प्रभाव एलएचमध्ये इंजेक्शन देऊन सर्वात जास्त होते. एलएचमध्ये, 300 ते 900 एनएमओएल दरम्यान ग्लूटामेटने 1 तासाच्या आत 5 ग्रॅम पर्यंत डोस- अवलंबून आहार प्रतिसाद दिला (पी < 0. 01). या ठिकाणी इंजेक्शन देऊन इतर प्रत्येक अॅगोनिस्टने ३.३ एनमोल किंवा त्यापेक्षा कमी डोस घेतल्यास कमीत कमी १० ग्रॅम खाण्याच्या प्रतिसादास उत्तेजन दिले. मेंदूच्या इतर भागांमध्ये इंजेक्शन देऊन खाणे थांबवले किंवा कधीकधी खाण्याच्या प्रतिसादामध्ये कमी आणि कमी सुसंगतता आली. (२५० शब्दांत संक्षिप्त) |
46485368 | पार्श्वभूमी कॅल्शियमचे पूरक आहार घेतल्याने कोलोरेक्टल अॅडेनोमाच्या पुनरावृत्तीचा धोका कमी होतो. तथापि, सक्रिय पूरक आहार बंद केल्यानंतर या संरक्षक प्रभावाचा कालावधी ज्ञात नाही. पद्धती कॅल्शियम पॉलीप प्रतिबंधक अभ्यासात, 930 व्यक्तींना पूर्वीच्या कोलोरेक्टल अॅडेनोमासह नोव्हेंबर 1988 ते एप्रिल 1992 पर्यंत यादृच्छिकपणे नियुक्त केले गेले होते जेथे त्यांना 4 वर्षांसाठी दररोज प्लेसबो किंवा 1200 मिलीग्राम प्राथमिक कॅल्शियम प्राप्त होते. कॅल्शियम फॉलो- अप अभ्यास हा चाचणीचा एक निरीक्षणात्मक टप्पा होता ज्यामध्ये यादृच्छिक उपचार संपल्यानंतर सरासरी 7 वर्षे अॅडेनोमाच्या घटनांचा मागोवा घेतला गेला आणि त्या काळात औषधे, जीवनसत्त्वे आणि पूरक आहाराच्या वापराविषयी माहिती गोळा केली गेली. आम्ही 822 रुग्णांच्या अनुवर्ती माहिती प्राप्त केली, त्यापैकी 597 जणांना अभ्यास उपचार संपल्यानंतर कमीत कमी एक कोलोनोस्कोपी करण्यात आली आणि या विश्लेषणात समाविष्ट केले गेले. अभ्यास उपचार संपल्यानंतर पहिल्या 5 वर्षांत आणि त्यानंतरच्या 5 वर्षांत अॅडेनोमा पुनरावृत्तीच्या जोखमीवर यादृच्छिक कॅल्शियम उपचाराच्या प्रभावासाठी सापेक्ष जोखीम (आरआर) आणि 95% विश्वास अंतर (सीआय) मोजण्यासाठी सामान्य रेषेचा मॉडेल वापरला गेला. सांख्यिकीय चाचण्या दोन बाजूने होत्या. परिणामी, यादृच्छिक उपचार संपल्यानंतर पहिल्या 5 वर्षांत, कॅल्शियम गटातील व्यक्तींना प्लेसबो गटातील व्यक्तींपेक्षा कोणत्याही अॅडेनोमाचा धोका (31. 5% विरुद्ध 43. 2%; समायोजित आरआर = 0. 63, 95% आयसी = 0. 46 ते 0. 87, पी = . मात्र, पुढील ५ वर्षांत या उपचाराने कोणत्याही प्रकारचे पोलिप होण्याचा धोका निर्माण झाला नाही. चाचणीच्या उपचारानंतर कॅल्शियम पूरक आहार घेतल्याचे नोंद न केलेल्या व्यक्तींवरच विश्लेषण मर्यादित असताना निष्कर्ष साधारणतः समान होते. कॅल्शियमच्या पूरक आहारामुळे कोलोरेक्टल अॅडेनोमाच्या पुनरावृत्तीच्या जोखमीवर संरक्षणात्मक परिणाम सक्रिय उपचार थांबल्यानंतर 5 वर्षांपर्यंत वाढतो, जरी पूरक आहार चालू न ठेवला तरीही. |
46517055 | फुफ्फुसांच्या स्रावांमध्ये न्यूट्रोफिल सेरिन प्रोटेसेस (एनएसपी) द्वारे अनियंत्रित प्रोटिओलिसिस सिस्टिक फायब्रोसिस (सीएफ) चे एक वैशिष्ट्य आहे. आम्ही दाखवले आहे की एफआय स्पुटममधील सक्रिय न्यूट्रोफिल इलस्टॅस, प्रोटेस 3, आणि कॅथेप्सिन जी अंशतः बाह्य प्रोटेस इनहिबिटरद्वारे रोखण्यास प्रतिकार करतात. या प्रतिकारशक्तीचे कारण म्हणजे सीएफ स्पुटममधील सक्रिय न्यूट्रोफिलद्वारे निर्गमित न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स (NETs) आणि वृद्ध आणि मृत न्यूट्रोफिलमधून सोडलेल्या जीनोमिक डीएनएशी त्यांचे बंधन असू शकते. डीएनएसच्या सहाय्याने सीएफ स्पुटमवर उपचार केल्याने त्याचे इलस्टॅस क्रियाकलाप लक्षणीयरीत्या वाढते, जे नंतर एक्सोजेनस इलस्टॅस इनहिबिटरद्वारे स्टीकीओमेट्रिकली प्रतिबंधित केले जाऊ शकते. तथापि, डीएनएस उपचारामुळे प्रोटेस 3 आणि कॅथेप्सिन जीची क्रिया वाढत नाही, जे त्यांच्या भिन्न वितरण आणि / किंवा सीएफ स्पुटममध्ये बंधनकारक असल्याचे दर्शविते. शुद्ध रक्त न्यूट्रोफिल्स, संधीवादी CF जीवाणू Pseudomonas aeruginosa आणि Staphylococcus aureus द्वारे उत्तेजित झाल्यावर NETs स्राव करतात. या परिस्थितीत तीन प्रोटिअसेसची क्रिया अपरिवर्तित होती, परंतु त्यानंतरच्या डीएनएस उपचारामुळे सर्व तीन प्रोटिओलिटिक क्रियाकलापांमध्ये नाट्यमय वाढ झाली. कॅल्शियम आयनोफोरने सक्रिय केलेल्या न्यूट्रॉफिलने एनईटीस स्राव केला नाही परंतु मोठ्या प्रमाणात सक्रिय प्रोटीएसेस सोडले ज्यांचे कार्य डीएनएसद्वारे सुधारित केले गेले नाही. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की नेट सक्रिय प्रोटीजचे जलाशय आहेत जे त्यांना प्रतिबंधित करण्यापासून संरक्षण करतात आणि त्यांना वेगाने गतिशील स्थितीत ठेवतात. डीएनए- डिग्रेडेटिंग एजंट्सच्या प्रभावांसह प्रोटीएज इनहिबिटरचे संयोजन एफआय फुफ्फुसाच्या स्रावांमध्ये एनएसपीच्या हानिकारक प्रोटीओलिटिक प्रभावांना प्रतिकार करू शकते. |
46602807 | सेफोटाक्सिम (सीटीएक्स) आणि डेसासिटाइल सेफोटाक्सिम (डेस- सीटीएक्स) चे कार्य एकट्याने आणि एकत्रितपणे 173 एनोएरोबिक क्लिनिकल आयसोलेट्सवर चाचणी केली गेली. 60 बॅक्टेरॉइड्स फ्रॅगिलिस आयसोलेट्सच्या 50% साठी सीटीएक्सची एमआयसी ब्रोथमध्ये 22. 4 मायक्रोग्राम/ मिली होती, आगरमध्ये 47. 4 मायक्रोग्राम/ मिली होती. आगरमध्ये ही कमी कार्यक्षमता सर्व चाचणी प्रजातींमध्ये आढळली आणि औषधाच्या नोंदवलेल्या क्लिनिकल कार्यक्षमतेशी स्पष्टपणे संघर्ष आहे. CTX आणि des- CTX दरम्यान 70 ते 100% पृथक्करणात सहकार्य दिसून आले, ज्यात सर्व Bacteroides spp. चाचणी केली. या संवेदनशीलतेमुळे एक सिनेर्जी प्रणाली तयार होते जी ब्रुथ-डिस्क एलुशन पद्धतीमध्ये 32 मायक्रोग्राम सीटीएक्स आणि 8 मायक्रोग्राम डेस-सीटीएक्स प्रति मिलीलीटर वापरून नोंदविल्या गेलेल्या सिनेर्जीशी संबंधित आहे. जेव्हा सूप- डिस्क पद्धतीमध्ये 16 मायक्रोग्राम सीटीएक्स आणि 8 मायक्रोग्राम डेस- सीटीएक्स प्रति मिली होते तेव्हा सहसंबंध कमी होता. |
46695481 | नोंदणीच्या वेळी आणि त्यानंतरच्या स्क्रीनिंग तपासणीत सापडलेल्या ग्रेड 2 किंवा 3 ग्रीवाच्या आतल्या उपकला नियोप्लाझिया किंवा कर्करोगाच्या सापेक्ष दराची गणना केली गेली. परिणामी, नोंदणीच्या वेळी, हस्तक्षेप गटातील स्त्रियांच्या प्रमाणात ज्यांना ग्रेड 2 किंवा 3 च्या गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या आतल्या उपकला नियोप्लाझिया किंवा कर्करोगाचे आढळले होते, ते नियंत्रण गटातील स्त्रियांच्या प्रमाणात अशा आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या तुलनेत 51% जास्त होते (95% विश्वास अंतर [CI, 13 ते 102). त्यानंतरच्या स्क्रीनिंग तपासणीत, हस्तक्षेप गटातील स्त्रियांच्या प्रमाणात ज्यांना ग्रेड 2 किंवा 3 चे नुकसान किंवा कर्करोग आढळले होते ते 42% कमी होते (95% आयसी, 4 ते 64) आणि ग्रेड 3 चे नुकसान किंवा कर्करोग असलेले प्रमाण 47% कमी होते (95% आयसी, 2 ते 71) अशा दुखापती आढळलेल्या नियंत्रण स्त्रियांच्या प्रमाणात. कोल्पोस्कोपीसाठी रेफर केल्यानंतरही एचपीव्ही संसर्गाची तीव्रता असलेल्या स्त्रियांमध्ये ग्रेड २ किंवा ३ च्या दुखापती किंवा कर्करोगाचा धोका जास्त होता. निष्कर्ष गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगासाठी 30 च्या दशकातल्या स्त्रियांच्या स्क्रीनिंगसाठी पॅप टेस्टमध्ये एचपीव्ही चाचणी जोडल्यास त्यानंतरच्या स्क्रीनिंग तपासणीद्वारे शोधलेल्या ग्रेड 2 किंवा 3 गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या आतल्या इपिथेलियल न्यूओप्लाझिया किंवा कर्करोगाची घटना कमी होते. (क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव क्रमांक, एनसीटी 00479375 [क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव]. ) मानवी पेपिलोमाव्हायरस (एचपीव्ही) चाचणीवर आधारित गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाची तपासणी उच्च दर्जाच्या (ग्रेड 2 किंवा 3) गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या आतल्या नियोप्लाझियाच्या शोधात संवेदनशीलता वाढवते, परंतु ही वाढ अति- निदान किंवा भविष्यातील उच्च दर्जाच्या गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या उपकला नियोप्लाझिया किंवा गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगापासून संरक्षण दर्शवते की नाही हे माहित नाही. पद्धती स्वीडनमधील लोकसंख्येवर आधारित स्क्रीनिंग कार्यक्रमामध्ये, 32 ते 38 वयोगटातील 12, 527 स्त्रियांना 1:1 च्या प्रमाणात यादृच्छिकपणे एचपीव्ही चाचणी आणि पॅपॅनिकॉलॉ (पॅप) चाचणी (हस्तक्षेप गट) किंवा फक्त पॅप चाचणी (नियंत्रण गट) देण्यासाठी नियुक्त करण्यात आले. एचपीव्ही चाचणी पॉझिटिव्ह आणि पॅप टेस्टचा निकाल सामान्य असलेल्या महिलांना किमान 1 वर्षानंतर दुसरी एचपीव्ही चाचणी घेण्याची ऑफर देण्यात आली आणि ज्यांना त्याच उच्च- जोखीम असलेल्या एचपीव्ही प्रकाराने सतत संसर्ग झाल्याचे आढळले त्यांना गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या बायोप्सीसह कोल्पोस्कोपीची ऑफर देण्यात आली. नियंत्रण गटातील यादृच्छिकरित्या निवडलेल्या स्त्रियांमध्ये डबल- ब्लाइंड पॅप स्मीअर्स आणि बायोप्सीसह कोलपोस्कोपीची समान संख्या केली गेली. महिलांचे सरासरी ४.१ वर्षे अनुसरण करण्यासाठी सर्वसमावेशक नोंदणी डेटा वापरला गेला. |
46764350 | मेंदूचा सर्वात मोठा भाग म्हणजे फ्रंटल लोब. त्यामुळे स्ट्रोकमध्ये हा भाग सामान्यपणे सहभागी असतो. याशिवाय जवळपास पाचपैकी एक स्ट्रोक हे प्री-हॉलंडिक क्षेत्रापुरते मर्यादित आहे. स्ट्रोकमध्ये क्लिनिकल फ्रंटल डिसफंक्शनची स्पष्ट दुर्मिळता या उच्च वारंवारतेच्या शारीरिक सहभागात तीव्र तीव्रतेने आहे. हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की ब्रेन ट्यूमर सारख्या इतर आजारांच्या रुग्णांच्या तुलनेत स्ट्रोक असलेल्या रुग्णांमध्ये फ्रंटल बिहेवियरल सिंड्रोमची नोंद क्वचितच केली जाते. ही वस्तुस्थिती विरोधाभासी आहे, कारण तीव्र प्रक्रियेमुळे (स्ट्रोक) अधिक तीव्र आजारापेक्षा (ट्यूमर) क्लिनिकल डिसफंक्शन मिळण्याची अपेक्षा आहे. या घटनेला कारणीभूत असलेला मुख्य घटक व्हॉल्यूम इफेक्ट असू शकतो. फ्रंटल स्ट्रोकचा आणखी एक मनोरंजक पैलू म्हणजे तथाकथित शांत स्ट्रोकचा योगदान, ज्याच्या पुनरावृत्तीमुळे बौद्धिक घट होऊ शकते आणि अधिक विशिष्ट न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शनसह दुसर्या स्ट्रोकपासून पुनर्प्राप्तीची तडजोड होऊ शकते. फ्रंटल लोब डिसफंक्शन समजून घेण्यासाठी स्ट्रोकचे योगदान महत्वाचे आहे, कारण या रोगाचे फोकल स्वरूप आणि क्लिनिकल-टोपोग्राफिक वर्गीकरण संबंधांसाठी मोठी संधी आहे. फ्रंटल लोब लेशन्सचे क्लिनिकल-टोपोग्राफिक वर्गीकरण विकसित करण्याचा पहिला आधुनिक प्रयत्न लुरियाच्या शाळेतून आला, ज्याने तीन मुख्य प्रकारचे फ्रंटल लोब सिंड्रोम (प्रिमोटोर सिंड्रोम, प्रीफ्रंटल सिंड्रोम, मध्य-फ्रंटल सिंड्रोम) ची व्याख्या करण्याचा प्रयत्न केला. एमआरआयच्या माध्यमातून नुकतेच आलेले शारीरिक संबंध या वर्गीकरणाला अधिक सुधारायला मदत करतात. आम्ही सहा मुख्य क्लिनिकल-शरीराच्या शरीराच्या आघाडीच्या स्ट्रोक सिंड्रोमचा विचार करण्याचा सल्ला देतो: (1) प्रीफ्रंटल; (2) प्रीमोटर; (3) वरच्या मध्यवर्ती; (4) ऑर्बिटल-मध्यवर्ती; (5) बेसल फॉरब्रेन; (6) पांढरा पदार्थ. शेवटी, आणखी एक आकर्षक विषय म्हणजे फ्रंटल लोब सिम्टोमॅटॉलॉजी फ्रंटल कॉर्टेक्स किंवा पांढर्या पदार्थाला वाचविणार्या स्ट्रोकमुळे. हे मुख्यतः तीन प्रकरणांमध्ये होते: लेन्टीको-कॅप्स्युलर स्ट्रोक, काडॅट स्ट्रोक आणि थालामिक स्ट्रोक. रक्तप्रवाह किंवा चयापचय मोजमापांचा वापर करून केलेल्या अभ्यासानुसार असे सूचित होते की डायस्किसिस (दूरच्या दुखापतीमुळे फ्रंटल लोब डिसफंक्शन) एक भूमिका बजावू शकते. आमच्या मते हे स्टेटिक फ्रंटल लोब डीएक्टिव्हेशनपेक्षा कॉम्प्लेक्स सर्किटच्या डायनॅमिक इंटरप्युटेशनशी संबंधित आहे. |
46765242 | साइटोसिन अराबिनोसाइड (आरा-सी) ल्युकेमियाच्या उपचारासाठी मोठ्या प्रमाणात वापरला जातो आणि लक्षणीय विषारीपणा दर्शवितो. लोवास्टाटिन, एचएमजी- कोए रिडक्टॅस इनहिबिटर, हायपरकोलेस्टेरॉलेमियाच्या उपचारासाठी मोठ्या प्रमाणात वापरला जातो. लोवास्टाटिन आरा-सीच्या क्रियाकलापाला वाढवू शकते का हे निर्धारित करण्यासाठी आम्ही मानवी एरिथ्रोलेकॅमिया K562 सेल लाइन आणि आरा-सी प्रतिरोधक ARAC8D सेल लाइनमध्ये त्यांच्या प्रभावांची तपासणी केली. दोन्ही औषधांमधील एक सामंजस्यपूर्ण परस्परसंवाद आढळला. आम्ही हे सिद्ध केले आहे की परस्परसंवाद आरएएसच्या पातळीवर होत नाही परंतु एमएपीके क्रियाकलाप कमी करण्याच्या आणि आरा-सी-प्रेरित एमएपीके सक्रियतेस प्रतिबंधित करण्याच्या लोवास्टाटिनच्या प्रभावाचा समावेश असू शकतो. या अभ्यासात, लोवास्टाटिन आणि आरा- सी यांच्यातील संभाव्य फायदेशीर परस्परसंवादाचे वर्णन केले गेले आहे जे मानवी ल्युकेमियाच्या उपचारांसाठी लागू केले जाऊ शकते. |
46816158 | टीएएल इफेक्टरद्वारे डीएनए ओळख टॅन्डम पुनरावृत्तीद्वारे केली जाते, प्रत्येक 33 ते 35 अवशेषांची लांबी असते, जे अद्वितीय पुनरावृत्ती-परिवर्तनीय डायरेसिड्यूज (आरव्हीडी) द्वारे न्यूक्लियोटाइड्स निर्दिष्ट करतात. डीएनए लक्ष्यित असलेल्या PthXo1 ची क्रिस्टल रचना उच्च-प्रवाह संगणकीय रचना अंदाजाने निश्चित केली गेली आणि अवजड-अणू व्युत्पन्नतेद्वारे सत्यापित केली गेली. प्रत्येक पुनरावृत्ती डाव्या हाताच्या, दोन-हेलिक्स बंडलची रचना करते जी डीएनएला आरव्हीडी-युक्त लूप सादर करते. पुनरावृत्ती स्वतः ची जोडणी करून डीएनए प्रमुख खांबावर लपेटलेल्या उजव्या हाताच्या सुपरहेलिक्सची निर्मिती करतात. पहिल्या आरव्हीडी अवशेषाचा प्रथिने पाठीच्या कणाशी स्थिरता संपर्क होतो, तर दुसऱ्याचा डीएनए सेन्स स्ट्रँडशी बेस-विशिष्ट संपर्क होतो. दोन विकृत अमीनो-टर्मिनल पुनरावृत्ती देखील डीएनएशी संवाद साधतात. यामध्ये अनेक आरव्हीडी आणि नॉनकॅनॉनिक असोसिएशन आहेत, ही रचना टॅल इफेक्टर-डीएनए ओळखण्याच्या आधारावर स्पष्ट करते. |
46926352 | रोगप्रतिकारक पेशी सतत लसिका नलिकांद्वारे परिघीय ऊतींमधून रक्तात जाताना पुनर्वसन करतात. लिम्फ वाहिन्यांमध्ये आणि त्यामध्ये ल्युईटची तस्करी लिम्फ एन्डोथेलियल पेशी (एलईसी) सह परस्पर संबंधाद्वारे केली जाते. लसिका नलिका केवळ द्रव आणि रोगप्रतिकारक पेशींच्या वाहतुकीसाठी नसतात. गेल्या काही वर्षांत जमा झालेली माहिती दर्शवते की एलईसी टी पेशींच्या जगण्याची मदत करतात, सेल्फ- अँटीजेन्सला सहनशीलता निर्माण करतात, रोगप्रतिकारक प्रतिसादादरम्यान अतिशयोक्तीपूर्ण टी पेशींच्या प्रवाहास प्रतिबंधित करतात आणि टी पेशींची स्मृती राखतात. उलट, ल्युकोसाइट्स एलईसी जीवशास्त्रावर परिणाम करतात: लिम्फॅटिक भांड्याची पारगम्यता डीसीवर अवलंबून असते तर लिम्फोसाइट्स दाह दरम्यान एलईसी प्रसार नियंत्रित करतात. एकूणच, हे नवीन परिणाम एलईसी आणि ल्यूकोसाइट्समधील जिव्हाळ्याच्या कनेक्शनवर महत्त्वपूर्ण अंतर्दृष्टी प्रदान करतात जे रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांचे समजून घेण्यास योगदान देतात. |
49429882 | पार्श्वभूमी बाळाच्या आणि लहान मुलांच्या आरोग्यासाठी आणि विकासासाठी चांगल्या मातृ पोषणाच्या बहुआयामी महत्त्वची वाढती प्रशंसा आव्हानांचा सामना करण्यासाठी अपूर्णपणे सोडविलेल्या धोरणांद्वारे कमी केली जाते. उद्देश: मातांच्या पोषण आणि परिणाम अनुकूल करण्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या धोरणांचे महत्व तपासून पहाणे. पद्धती अलीकडील साहित्यातील निवडक माहिती, ज्यात विशेष लक्ष दिले आहे, ते म्हणजे लिपिड आधारित आहार पूरक आहार समाविष्ट करून, मातृ पोषण पूरक आहार पुरवण्याच्या कारणास्तव आणि सध्या प्रकाशित झालेल्या परिणामांवर. परिणाम १) कमी संसाधनांच्या लोकसंख्येच्या मातृ आणि गर्भाशयातील वातावरण सुधारण्यासाठी एक आकर्षक तर्कशास्त्र दिसून आले आहे जेणेकरून गर्भ आणि जन्मानंतरच्या वाढीमध्ये सुधारणा होईल. 2) एक-दोन पिढ्यांमध्ये प्रौढ उंचीत लोकसंख्येच्या वाढीवर आधारित, गरिबी कमी करून बरेच काही साध्य करता येते. 3) कमी संसाधनांच्या वातावरणात माता, नवजात आणि अर्भकांच्या वैशिष्ट्यांमध्ये कुपोषणाचे पुरावे आहेत, ज्यात कमी वजन आणि रेषेचा विकास कमी आहे. 4) सार्वजनिक आरोग्य आणि शैक्षणिक उपक्रमांच्या बाजूने, आजपर्यंत, गर्भाची वाढ आणि विकास सुधारण्यासाठी सर्वात विशिष्ट प्रयत्नांमध्ये गर्भधारणेदरम्यान मातृ पोषण हस्तक्षेप समाविष्ट आहे. 5) आईच्या गर्भावस्थेत लोह/फोलिक ऍसिड (आयएफए) आणि अनेक सूक्ष्म पोषक घटक (एमएमएन) या दोन्ही पूरक आहारांचे तुलनेने मर्यादित परंतु वास्तविक फायदे आता योग्यरित्या परिभाषित केले गेले आहेत. 6) अलीकडील तपासणीत मातृ वसाहतीवर आधारित प्रामुख्याने सूक्ष्म पोषक पूरक (एलएनएस) चा एमएमएनच्या पलीकडे कोणताही सुसंगत फायदा दिसून आला नाही. 7) तथापि, एमएमएन आणि एलएनएस दोन्हीचे परिणाम गर्भधारणेच्या सुरुवातीच्या काळात सुरू झाल्याने वाढल्याचे दिसते. निष्कर्ष आईची पोषण स्थिती ही मानवाच्या अत्यंत कमी विशिष्ट घटकांपैकी एक आहे जी केवळ भ्रूण आणि जन्मानंतरच्या लवकर वाढीमध्ये योगदान देत नाही तर ज्यासाठी आईच्या हस्तक्षेपाने गर्भाशयातील विकास सुधारल्याचे सिद्ध केले आहे, प्रामुख्याने कमी जन्माच्या वजनात सुधारणा आणि जन्माच्या कमी लांबीच्या आंशिक सुधारणांद्वारे दस्तऐवजीकरण केले आहे. मातृ पोषणातील कमतरता दूर करण्यासाठी विशेष लक्ष केंद्रित केलेल्या हस्तक्षेपाने मिळवलेल्या फायद्यांची स्पष्ट व्याख्या केवळ मातृ पोषण पूरक आहाराच्या गुणवत्तेत सुधारणा करण्यापुरती मर्यादित नसावी, तर हस्तक्षेप आणि वेळेच्या संचयी प्रमाणावर (लोकसंख्येमधील विषमता देखील ओळखून) मर्यादित असावी. शेवटी, आदर्श जगात ही पावले संपूर्ण वातावरणात सुधारणा करण्यासाठी फक्त एक प्रस्तावना आहेत ज्यामध्ये इष्टतम पोषण आणि इतर आरोग्य निर्धारक साध्य करता येतात. |
49432306 | कर्करोगाच्या उपचारात रोगप्रतिकारक-तपासणी बिंदू अवरोधकपणाची ओळख कर्करोगाच्या प्रगत टप्प्यातील कर्करोगाच्या व्यवस्थापनात एक नमुना बदल घडवून आणली. एफडीएने आधीच अनेक चेकपॉईंट इनहिबिटरला मान्यता दिली आहे आणि इतर अनेक औषधे फेज 2 आणि फेज 3 क्लिनिकल चाचण्यांच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात आहेत. रोगप्रतिकारक तपासणी बिंदू प्रतिबंधकांचे उपचारात्मक संकेत अलिकडच्या वर्षांत वाढले आहेत, परंतु अद्याप हे स्पष्ट झाले नाही की कोणाला फायदा होऊ शकतो. मायक्रोआरएनए हे लहान आरएनए आहेत ज्यात कोडिंग क्षमता नाही. मेसेंजर आरएनएच्या 3 अनट्रांसलेटेड क्षेत्राशी पूरक जोडणी करून, मायक्रोआरएनए प्रोटीन अभिव्यक्तीचे पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल नियंत्रण ठेवतात. मायक्रोआरएनएचे नेटवर्क थेट आणि अप्रत्यक्षपणे चेकपॉईंट रिसेप्टर्सच्या अभिव्यक्तीवर नियंत्रण ठेवते आणि अनेक मायक्रोआरएनए एकाधिक चेकपॉईंट रेणूंना लक्ष्य करू शकतात, एकत्रित रोगप्रतिकारक चेकपॉईंट ब्लॉकच्या उपचारात्मक प्रभावाची नक्कल करतात. या पुनरावलोकनात, आम्ही रोगप्रतिकारक तपासणी बिंदूंच्या अभिव्यक्तीवर नियंत्रण ठेवणार्या मायक्रोआरएनएचे वर्णन करू आणि कर्करोगाच्या रोगप्रतिकारक तपासणी बिंदू थेरपीच्या चार विशिष्ट समस्या सादर करूः (1) अचूक उपचारात्मक संकेत, (2) अवघड प्रतिसाद मूल्यांकन, (3) असंख्य रोगप्रतिकारक प्रतिकूल घटना आणि (4) रोगप्रतिकारक उपचारांना प्रतिसाद न देणे. अखेरीस, आम्ही या अडचणींवर उपाय म्हणून मायक्रोआरएनएचा प्रस्ताव ठेवतो. आम्ही विचार करतो की नजीकच्या भविष्यात मायक्रोआरएनए इम्यून चेकपॉईंट थेरपीचे महत्त्वपूर्ण उपचारात्मक भागीदार बनू शकतात. |
49556906 | फायब्रोसिस हा ऊतींच्या दुखापतीला असमर्थित दुरुस्ती प्रतिसादाचा एक पॅथॉलॉजिकल परिणाम आहे आणि फुफ्फुसांसह अनेक अवयवांमध्ये होतो. पेशींचा चयापचय दुखापतीच्या वेळी ऊतींची दुरुस्ती आणि पुनर्बांधणी करण्यास मदत करतो. एएमपीके सेल्युलर बायोएनर्जेटिक्सचा एक महत्त्वपूर्ण सेन्सर आहे आणि अॅनाबॉलिक ते कॅटाबोलिक चयापचय5 मधून स्विच नियंत्रित करतो. तथापि, फायब्रोसिसमध्ये एएमपीकेची भूमिका चांगली समजली जात नाही. येथे, आम्ही दाखवतो की इडिओपॅथिक फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिस (आयपीएफ) असलेल्या मानवामध्ये आणि फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिसच्या प्रयोगात्मक माउस मॉडेलमध्ये, मेटाबोलिकली सक्रिय आणि अपोप्टोसिस-प्रतिरोधक मायॉफिब्रोब्लास्ट्सशी संबंधित फायब्रोटिक क्षेत्रांमध्ये एएमपीकेची क्रिया कमी आहे. IPF असलेल्या मनुष्यांच्या फुफ्फुसांच्या मायोफिब्रोब्लास्ट्समध्ये एएमपीकेचे फार्माकोलॉजिकल सक्रियकरण कमी फायब्रोटिक क्रियाकलाप दर्शविते, तसेच माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस वाढते आणि अॅपॉप्टोसिसची संवेदनशीलता सामान्य होते. माशांच्या फुफ्फुसांच्या फायब्रोसिसच्या ब्लेओमाइसिन मॉडेलमध्ये, मेटफॉर्मिन एएमपीके- अवलंबून पद्धतीने उपचारात्मकदृष्ट्या स्थापित फायब्रोसिसच्या निराकरणास गती देते. या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की, नॉन- रेझोल्विंग, पॅथॉलॉजीक फायब्रोटिक प्रक्रियांमध्ये एएमपीकेचे कमी सक्रियकरण होते आणि मायोफिब्रोब्लास्ट्सचे डीएक्टिवेशन आणि अॅपॉप्टोसिस सुलभ करून स्थापित फायब्रोसिसला उलट करण्यासाठी मेटफॉर्मिन (किंवा इतर एएमपीके अॅक्टिवेटर्स) ची भूमिका समर्थित करते. |
51386222 | उद्देश. -अपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीनोटाइप आणि अल्झायमर रोग (एडी) यांच्यातील संबंधांची वयोगटानुसार आणि लिंगानुसार विविध जातीय आणि वांशिक संप्रदायांच्या लोकसंख्येमध्ये अधिक बारकाईने तपासणी करणे. डेटा स्रोत - चाळीस संशोधन संघांनी एपीओईजेनोटाइप, लिंग, रोगाच्या सुरुवातीचे वय आणि जातीय पार्श्वभूमीवर 5930 रुग्णांचे डेटा योगदान दिले जे संभाव्य किंवा निश्चित एडी आणि 8607 नियंत्रणासाठी निकष पूर्ण करतात ज्यांना मनोभ्रंश नसलेले होते जे क्लिनिकल, समुदाय आणि मेंदू बँक स्त्रोतांकडून भरती केले गेले होते. मुख्य परिणाम उपाय - AD साठी अडचणीचे प्रमाण (ORs) आणि 95% विश्वास अंतर (Cls), वय आणि अभ्यासासाठी समायोजित केलेले आणि प्रमुख जातीय गट (काकेशियन, आफ्रिकन अमेरिकन, हिस्पॅनिक आणि जपानी) आणि स्त्रोताद्वारे स्तरीकृत, ∈2/∈2, ∈2/∈3, ∈2/∈4, ∈3/∈4 आणि ∈4/∈4 साठी ∈3/∈3 गटाशी संबंधित गणना केली गेली. प्रत्येक जीनोटाइपसाठी वय आणि लिंग यांचा प्रभाव लॉजिस्टिक रिग्रेशन प्रक्रियेद्वारे मूल्यांकन करण्यात आला. परिणाम. - क्लिनिकल किंवा शवविच्छेदन आधारित अभ्यासातील काकेशियन विषयांमध्ये, एडीचा धोका जीनोटाइप ∈2/ ∈4 (OR=2. 6, 95% Cl=1. 6- 4. 0), ∈3/ ∈4 (OR=3. 2, 95% Cl=2. 8- 3. 8) आणि ∈4/ ∈4 (OR=14. 9, 95% CI=10. 8- 20. 6) असलेल्या लोकांमध्ये लक्षणीय वाढला होता; तर जीनोटाइप ∈2/ ∈2 (OR=0. 6, 95% Cl=0. 2- 2. 0) आणि ∈2/ ∈3 (OR=0. 6, 95% Cl=0. 5- 0. 8) असलेल्या लोकांमध्ये OR कमी झाले होते. आफ्रिकन अमेरिकन आणि हिस्पॅनिक लोकांमध्ये एपीओई ∈ 4-एडी असोसिएशन कमकुवत होते, परंतु आफ्रिकन अमेरिकन लोकांच्या अभ्यासामध्ये ओआरमध्ये महत्त्वपूर्ण विषमता होती (पी निष्कर्ष. -TheAPOE∈4 आनुवांशिक घटक हा सर्व वयोगटातील 40 ते 90 वर्षे वयोगटातील सर्व अभ्यास केलेल्या वंशीय गटांमध्ये आणि पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये एडीसाठी एक प्रमुख जोखीम घटक आहे. आफ्रिकन अमेरिकन लोकांमध्ये एपीओई ∈ 4 आणि एडी दरम्यानच्या संबंधास स्पष्टीकरण आवश्यक आहे आणि हिस्पॅनिक लोकांमध्ये एपीओई ∈ 4 च्या कमी होण्याच्या प्रभावाची पुढील तपासणी केली पाहिजे. |
51706771 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) हे प्रौढांमध्ये मेंदूच्या कर्करोगाचे सर्वात आक्रमक आणि सामान्य स्वरूप आहे. जीबीएमची वैशिष्ट्ये म्हणजे खराब जगण्याची शक्यता आणि लक्षणीय उच्च ट्यूमर विविधीकरण (तोंडांच्या दरम्यान आणि आत दोन्ही) आणि प्रभावी उपचारांचा अभाव. अलीकडील उच्च-प्रवाह डेटामध्ये विषम आनुवंशिक / जीनोमिक / एपिजेनेटिक वैशिष्ट्ये उघडकीस आली आणि त्याद्वारे प्रमुख आण्विक घटनांनुसार ट्यूमरचे वर्गीकरण करण्याच्या उद्देशाने अनेक पद्धतींचा जन्म झाला ज्यामुळे सर्वात आक्रमक सेल्युलर घटक चालतात जेणेकरून वैयक्तिक उपप्रकारांसाठी लक्ष्यित उपचार विकसित केले जाऊ शकतात. तथापि, जीबीएमच्या आण्विक उपप्रकारांमुळे रुग्णांच्या परिणामांमध्ये सुधारणा झाली नाही. विशिष्ट उत्परिवर्तन किंवा उपप्रकारांसाठी लक्ष्यित किंवा सानुकूलित उपचार हे इंट्राट्यूमोरल आण्विक विषमतांमुळे उद्भवणार्या गुंतागुंतमुळे मोठ्या प्रमाणात अयशस्वी झाले. बहुतेक ट्यूमर उपचारांना प्रतिरोधक बनतात आणि लवकरच पुनरावृत्ती होतात. जीबीएम स्टेम सेल्स (जीएससी) ची ओळख पटली आहे. जीबीएमच्या अलीकडील सिंगल सेल सिक्वेंन्सिंग अभ्यासानुसार असे सूचित होते की जीबीएम स्टेम सेल्समधून उद्भवणार्या ट्यूमर सेल पदानुक्रमाने इंट्राट्यूमोरल सेल्युलर विषमता अंशतः स्पष्ट केली जाऊ शकते. म्हणून, रुग्णांकडून प्राप्त झालेल्या जीएससीवर आधारित आण्विक उपप्रकार अधिक प्रभावी उपप्रकार-विशिष्ट उपचारांना संभाव्यपणे कारणीभूत ठरू शकतात. या पेपरमध्ये, आम्ही जीबीएम आणि आण्विक उपप्रकार पद्धतींच्या आण्विक बदलांचा आढावा घेतला तसेच प्राथमिक आणि पुनरावृत्ती झालेल्या ट्यूमरमध्ये उपप्रकार प्लास्टिसिटीवर भर देत पुढील औषध विकासासाठी संभाव्य लक्ष्यांच्या क्लिनिकल प्रासंगिकतेवर जोर दिला. |
51817902 | हेस आणि हे जीन हे ड्रोसोफिलामधील हेरी आणि एन्हांसर-ऑफ-स्प्लिट प्रकारच्या जीन्सचे सस्तन प्राण्यांचे समकक्ष आहेत आणि ते डेल्टा-नोच सिग्नलिंग मार्गाचे प्राथमिक लक्ष्य दर्शवितात. केसांशी संबंधित घटक भ्रूण विकासाच्या अनेक चरणांना नियंत्रित करतात आणि चुकीच्या नियमनाने विविध दोषांशी संबंधित असतात. हेस आणि हे जीन (हेस्र, चेफ, एचआरटी, हर्प किंवा ग्रिडलॉक असेही म्हणतात) हेलिक्स-लूप-हेलिक्स वर्गाचे ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेटर एन्कोड करतात जे प्रामुख्याने दमनकर्ते म्हणून कार्य करतात. पण हेस आणि हे प्रोटीन ट्रान्सक्रिप्शनवर नियंत्रण कसे ठेवतात याचे आण्विक तपशील अद्यापही कमी समजले आहेत. प्रमोटरच्या एन- किंवा ई- बॉक्स डीएनए अनुक्रमाशी थेट जोडणी तसेच इतर अनुक्रमा- विशिष्ट लिप्यंतरण घटकांद्वारे अप्रत्यक्ष जोडणी किंवा लिप्यंतरण सक्रियकांच्या अनुक्रमणामध्ये प्रस्तावित कृती पद्धतींचा समावेश आहे. दडपशाही कोरप्रेसरच्या भरतीवर आणि हिस्टोन सुधारणांच्या प्रेरणेवर किंवा सामान्य ट्रान्सक्रिप्शनल यंत्रणेत हस्तक्षेप करण्यावर अवलंबून असू शकते. या सर्व मॉडेलमध्ये प्रथिने-प्रथिने परस्परसंवादाची आवश्यकता असते. येथे आम्ही प्रोटीन-प्रोटीन आणि प्रोटीन-डीएनए परस्परसंवादावर प्रकाशित केलेल्या डेटाचे पुनरावलोकन करतो आणि ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेशनसाठी त्यांच्या परिणामांवर चर्चा करतो. याव्यतिरिक्त, आम्ही संभाव्य लक्ष्य जीन्सची ओळख आणि माउस मॉडेलचे विश्लेषण याबद्दल अलीकडील प्रगतीचा सारांश देतो. |
51952430 | टोल-सारख्या रिसेप्टर (टीएलआर) आणि इंटरल्यूकिन (आयएल) -१ रिसेप्टर्सच्या कुटुंबामध्ये अनेक सिग्नलिंग घटक असतात, ज्यात सर्वात अपस्ट्रीम अॅडॉप्टर, मायडी 88 समाविष्ट आहे. आम्ही यापूर्वी फॉस्फोइनोसाईडाइड 3-किनेझ (बीसीएपी) साठी बी सेल अॅडॉप्टरच्या शोधाची माहिती दिली होती. तो एक नवीन टोल-आयएल-1 रिसेप्टर होमोलॉजी डोमेन-अंतर्गत अॅडॉप्टर आहे जो टीएलआर सिग्नलिंगच्या खाली दाहक प्रतिसाद नियंत्रित करतो. येथे आपण असे आढळतो की बीसीएपी अनुक्रमे टी हेल्पर (थ) 17 आणि थ 1 पेशींचे विभेद नियंत्रित करण्यासाठी आयएल -1 आणि आयएल -18 दोन्ही रिसेप्टर्सच्या खाली एक महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. टी सेलच्या अंतर्गत बीसीएपीच्या अनुपस्थितीमुळे नैसर्गिकरित्या उद्भवणार्या थ 1 आणि थ 17 वंशजांच्या विकासामध्ये बदल झाला नाही परंतु रोगजनकांच्या थ 17 वंशातील पेशींमध्ये भिन्नतेमध्ये त्रुटी आल्या. परिणामी, टी पेशींमध्ये बीसीएपीची कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफॅलोमाइलाइटिसची संवेदनशीलता कमी झाली होती. अधिक महत्त्वाचे म्हणजे, आम्हाला आढळले की आयएल-१आर-प्रेरित फॉस्फोइनोसाइटायड ३-किनेझ-एक्ट-मेकॅनिस्टिक लक्ष्य रॅपामाइसिन (एमटीओआर) सक्रियतेसाठी बीसीएपी महत्त्वपूर्ण आहे आणि एमटीओआरचे किमान प्रतिबंध रोगजनक टीएच-१७ पेशींच्या आयएल-१-β-प्रेरित भिन्नतेचे पूर्णपणे रद्द करते, बीसीएपी कमतरतेची नक्कल करते. या अभ्यासानुसार बीसीएपी आयएल-१आर आणि सक्रिय टी पेशींच्या चयापचय स्थितीमधील एक महत्त्वपूर्ण दुवा आहे जो शेवटी दाहक Th17 पेशींच्या भिन्नतेचे नियमन करतो. |
52072815 | थोडक्यात माहिती अल्कोहोलचा वापर मृत्यू आणि अपंगत्वाचा प्रमुख धोकादायक घटक आहे, परंतु काही परिस्थितींमध्ये मध्यम प्रमाणात अल्कोहोलच्या वापराचे संभाव्य संरक्षणात्मक परिणाम लक्षात घेता त्याचा आरोग्याशी एकूण संबंध जटिल आहे. जागतिक रोग, जखम आणि जोखीम घटक अभ्यास 2016 मध्ये आरोग्य लेखांकन हा आमचा सर्वसमावेशक दृष्टीकोन असून, आम्ही 1990 ते 2016 या कालावधीत 195 ठिकाणी 15 ते 95 वर्षे व त्यापेक्षा जास्त वयाच्या व्यक्तींसाठी आणि 5 वर्षांच्या वयोगटातील व्यक्तींसाठी दारूच्या वापराचे आणि दारूमुळे होणाऱ्या मृत्यूचे आणि अपंगत्वामुळे होणाऱ्या मृत्यूचे सुधारित अंदाज तयार केले आहेत. पद्धती वैयक्तिक आणि लोकसंख्या स्तरावरील अल्कोहोलच्या वापराच्या 694 डेटा स्रोतांचा वापर करून, अल्कोहोलच्या वापराच्या जोखमीवर 592 संभाव्य आणि मागील अभ्यासानुसार, आम्ही सध्याच्या पिण्याच्या प्रमाणात, मद्यपान न करणे, मानक पेय दररोज (शुद्ध एथिओल अल्कोहोलच्या 10 ग्रॅम म्हणून परिभाषित) आणि अल्कोहोल-निर्दिष्ट मृत्यू आणि डीएएलवाय मध्ये सध्याच्या पिणाऱ्यांमध्ये अल्कोहोलच्या वापराचे वितरण यांचे अंदाज तयार केले. मागील अंदाजानुसार आम्ही अनेक पद्धतींमध्ये सुधारणा केली आहे. प्रथम, आम्ही पर्यटकांच्या आणि नोंदणी न केलेल्या वापराचा विचार करण्यासाठी अल्कोहोल विक्रीचे अंदाज समायोजित केले आहेत. दुसरे, आम्ही अल्कोहोल वापराशी संबंधित 23 आरोग्याशी संबंधित परिणामांसाठी सापेक्ष जोखमींचे नवीन मेटा-विश्लेषण केले आहे. आणि तिसरे, आम्ही अल्कोहोलच्या वापराच्या पातळीची गणना करण्यासाठी एक नवीन पद्धत विकसित केली आहे जी वैयक्तिक आरोग्यासाठी एकूण जोखीम कमी करते. निष्कर्ष जागतिक स्तरावर, 2016 मध्ये मृत्यू आणि डीएएलवाय या दोन्हीसाठी अल्कोहोलचा वापर हा सातवा सर्वात मोठा जोखीम घटक होता, ज्यामध्ये 2.2% (95% अनिश्चितता अंतर [UI] 1·5-3·0) वय-मानकीकृत महिलांच्या मृत्यू आणि 6.8% (5·8-8·0) वय-मानकीकृत पुरुषांच्या मृत्यूचा समावेश होता. 15 ते 49 वयोगटातील लोकसंख्येमध्ये, 2016 मध्ये अल्कोहोलचा वापर हा जागतिक स्तरावर प्रमुख जोखीम घटक होता, ज्यामध्ये 3.8% (95% UI 3.2-4 3.3) महिलांचा मृत्यू आणि 12.2% (10 8.-13.6) पुरुषांचा मृत्यू अल्कोहोलच्या वापरामुळे झाला. 15 ते 49 वयोगटातील लोकसंख्येसाठी, महिलांसाठी डीएएलवाय 2.3% (95% यूआय 2.0-2.6) आणि पुरुषांना डीएएलवाय 8.9% (7.8-9.9) होते. या वयोगटातील मृत्यूचे तीन प्रमुख कारण म्हणजे क्षयरोग (एकूण मृत्यूच्या 1.4% [95% UI 1.0-1.7]), रस्ते अपघात (1.2% [0.7-1.9]), आणि स्वतः ला इजा करणे (1.1% [0.6-1.5]). 50 वर्षे आणि त्यापेक्षा जास्त वयाच्या लोकांमध्ये, 2016 मध्ये अल्कोहोलमुळे होणाऱ्या एकूण मृत्यूंमध्ये कर्करोगाचा मोठा वाटा होता, ज्यामुळे अल्कोहोलमुळे होणाऱ्या एकूण मृत्यूंमध्ये 27.1% (95% UI 21·2-33·3) महिलांचा मृत्यू झाला आणि पुरुष मृत्यूंमध्ये 18.9% (15·3-22·6) मृत्यू झाला. आरोग्याच्या परिणामांमध्ये नुकसान कमी करणारा अल्कोहोलचा वापर शून्य (95% UI 0.0-0 .8) मानक पेय दर आठवड्यात होता. अर्थ लावणे अल्कोहोलचा वापर हा जागतिक रोगाच्या ओझ्यासाठी एक प्रमुख जोखीम घटक आहे आणि यामुळे आरोग्याचे लक्षणीय नुकसान होते. आम्हाला आढळले की सर्व कारणामुळे मृत्यू होण्याचा धोका, आणि विशेषतः कर्करोगाचा, वाढत्या प्रमाणात वाढतो, आणि आरोग्याचे नुकसान कमी करणारा प्रमाण शून्य आहे. या परिणामांवरून असे दिसून येते की, जगभरात दारू नियंत्रण धोरणांचा फेरविचार करणे आवश्यक आहे. बिल आणि मेलिंडा गेट्स फाउंडेशनला निधी पुरवठा. |
52095986 | मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) ची कारणे अद्याप अस्पष्ट आहेत, परंतु या पॅथॉलॉजीमध्ये टी पेशींची भूमिका निःसंशयपणे मध्यवर्ती आहे. रोगप्रतिकारक पेशी रोगजनकास आणि धोक्याचे संकेत प्रतिसाद देतात. अनेक अहवाल एनएलआरपी 12, एक इंट्रासेल्युलर पीआरआर, चाचणी ऑटोइम्यून एन्सेफॅलोमायलिटिस (ईएई) नावाच्या माउस एमएस सारख्या रोगाच्या विकासामध्ये सामील करतात. या अभ्यासात, आम्ही एनएलआरपी 12 Th1 प्रतिसाद रोखतो आणि टी-सेल-मध्यस्थीकृत ऑटोइम्यूनिटीला प्रतिबंधित करतो या गृहीतेची चाचणी करण्यासाठी ईएईचे प्रेरित आणि स्वयंचलित मॉडेल तसेच इन व्हिट्रो टी सेल चाचण्या वापरल्या. आम्हाला आढळले की एनएलआरपी 12 लिम्फ नोड्समध्ये आयएफएनγ/ आयएल - 4 गुणोत्तर कमी करून प्रेरित ईएईमध्ये संरक्षणात्मक भूमिका बजावते, तर 2 डी 2 टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रान्सजेनिक उंदीरांमध्ये स्वयंचलित ईएई (एसपीईएई) चे विकास वाढवते. टी पेशी प्रतिसादामध्ये एनएलआरपी 12 च्या क्रियाकलापाची यंत्रणा पाहता, आम्ही असे आढळले की ते टी पेशींचे प्रसार रोखते आणि आयएफएनγ आणि आयएल-२ उत्पादन कमी करून Th1 प्रतिसाद दडपते. टीसीआर सक्रिय झाल्यानंतर एनएलआरपी 12 ने अॅक्ट आणि एनएफ- केबी फॉस्फोरिलेशनला प्रतिबंधित केले आहे, तर एमटीओआर मार्गावर एस 6 फॉस्फोरिलेशनवर त्याचा कोणताही परिणाम होत नाही. शेवटी, आम्ही ईएईमध्ये एनएलआरपी 12 चे दुहेरी रोगप्रतिकारक कार्य स्पष्ट करणारे एक मॉडेल प्रस्तावित करतो. आम्ही टी पेशी प्रतिसादाच्या एनएलआरपी १२-निर्भर नियमनची आण्विक यंत्रणा स्पष्ट करणारे एक मॉडेल देखील प्रस्तावित करतो. |
52175065 | कमी इजेक्शन फ्रॅक्शन (एचएफआरईएफ) असलेल्या हृदय अपयशी असलेल्या रुग्णांमध्ये तीव्र सबमॅक्सिमल व्यायाम आणि प्रशिक्षण प्रभावांना रक्तवाहिन्यातील एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (व्हीईजीएफ) प्रतिसादाची तपासणी केली गेली. सहा रुग्ण आणि सहा निरोगी जुळलेल्या नियंत्रणांनी (केवळ रुग्णांना) केई प्रशिक्षण देण्यापूर्वी आणि नंतर कमाल कामाच्या 50% दराने गुडघा-विस्तारक व्यायाम (केई) केले. स्नायूंची बायोप्सी केली गेली ज्यामुळे स्नायूंची रचना आणि अँजिओजेनिक प्रतिसाद यांचे मूल्यांकन केले गेले. प्रशिक्षणापूर्वी, या सबमॅक्सिमल केई व्यायाम दरम्यान, एचएफआरईएफ असलेल्या रुग्णांनी पायातील रक्तवाहिन्याचा प्रतिकार आणि अधिक नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओव्हर दर्शविला. अस्थि स्नायूची रचना आणि व्हीईजीएफ प्रतिसाद हे सर्वसाधारणपणे गटांमधील फरक नव्हते. प्रशिक्षणानंतर, रोगप्रतिकारक क्षमता वाढली नाही आणि रुग्णांमध्ये नॉरएड्रेनालाईनचा प्रसार कमी झाला. प्रशिक्षित अवस्थेत, VEGF तीव्र व्यायामाला प्रतिसाद देत नसला तरी, केशिका वाढल्या होत्या. स्नायू तंतुचे क्रॉस- सेक्शन एरिया आणि टायप I तंतुचे टक्केवारीचे क्षेत्र वाढले आणि माइटोकॉन्ड्रियल व्हॉल्यूम घनता नियंत्रणापेक्षा जास्त झाली. एचएफआरईएफ असलेल्या रुग्णांच्या अस्थि स्नायूंमध्ये स्ट्रक्चरल / फंक्शनल प्लास्टिसिटी आणि योग्य अँजिओजेनिक सिग्नलिंग आढळले. सारांश या अभ्यासात तीव्र उप- कमाल व्यायामाचा प्रतिसाद आणि कमी इजेक्शन फ्रॅक्शन (एचएफआरईएफ) असलेल्या हृदय अपयशी असलेल्या रुग्णांवर प्रशिक्षणाचा परिणाम तपासण्यात आला. कमी स्नायूच्या प्रशिक्षणा नंतर एचएफआरईएफमध्ये सबमॅक्सिमल व्यायाम करण्यासाठी तीव्र अँजिओजेनिक प्रतिसाद यावर चर्चा केली जाते. थेट फिक पद्धत, रक्तवाहिन्यावरील दाबासह, रुग्णांमध्ये (एन = 6) आणि नियंत्रणे (एन = 6) मध्ये 50% कमाल वर्क रेट (डब्ल्यूआरमॅक्स) वर गुडघा- विस्तारक व्यायाम (केई) दरम्यान आणि नंतर केई प्रशिक्षणानंतर रुग्णांमध्ये पाय ओलांडून केली गेली. स्नायूंच्या बायोप्सीमुळे अस्थि स्नायूंच्या संरचनेचे आणि रक्तवाहिन्यांच्या एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (VEGF) च्या mRNA पातळीचे मूल्यांकन करणे सुलभ झाले. प्रशिक्षणापूर्वी, एचएफआरईएफने पायातील रक्तवाहिन्याचा प्रतिकार (एलव्हीआर) (≈15%) आणि नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओव्हर (≈385%) लक्षणीयरीत्या वाढविला. माइटोकॉन्ड्रियल व्हॉल्यूम डेन्सिटी व्यतिरिक्त, जी एचएफआरईएफमध्ये लक्षणीयरीत्या कमी (≈22%) होती, केशिकांसह प्रारंभिक कंकाल स्नायू रचना, गटांमध्ये भिन्न नव्हती. विश्रांतीच्या VEGF mRNA पातळी आणि व्यायामामुळे होणारी वाढ, रुग्ण आणि नियंत्रण यांच्यात भिन्न नव्हती. प्रशिक्षणानंतर, एलव्हीआर आता वाढला नव्हता आणि नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओव्हर कमी झाला होता. कंकणाच्या स्नायूंची केशिकांची संख्या प्रशिक्षणाने वाढली, जसे केशिका- ते- तंतु गुणोत्तर (≈13%) आणि तंतुच्या आसपास केशिकांची संख्या (एनसीएएफ) (≈19%) द्वारे मूल्यांकन केले गेले. तीव्र व्यायामामुळे व्हीईजीएफ एमआरएनए आता लक्षणीयरीत्या वाढला नाही. स्नायू तंतुचे क्रॉस-सेक्शन क्षेत्र आणि प्रकार I तंतुचे टक्केवारी क्षेत्र दोन्ही प्रशिक्षणाने लक्षणीय वाढले (अनुक्रमे ≈18% आणि ≈21%), तर प्रकार II तंतुचे टक्केवारी क्षेत्र लक्षणीय (≈11%) कमी झाले आणि माइटोकॉन्ड्रियल व्हॉल्यूम घनता आता नियंत्रणापेक्षा जास्त झाली. या आकडेवारीवरून एचएफआरईएफ रुग्णांच्या अस्थि स्नायूंमध्ये स्ट्रक्चरल आणि फंक्शनल प्लास्टिसिटी आणि योग्य अँजिओजेनिक सिग्नलिंग दिसून येते. |
52180874 | उद्देश पीडी- एल 1 पॉझिटिव्ह आणि पीडी- एल 1 निगेटिव्ह कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये पारंपारिक औषधांच्या तुलनेत प्रोग्राम केलेला सेल डेथ 1 (पीडी - 1) किंवा प्रोग्राम केलेला सेल डेथ लिगांड 1 (पीडी- एल 1) इनहिबिटरची सापेक्ष कार्यक्षमता मूल्यांकन करणे. रँडमाइज्ड नियंत्रित चाचण्यांचे मेटा-विश्लेषण. डेटा स्रोतः पबमेड, एम्बॅस, कोक्रॅन डेटाबेस आणि मार्च 2018 पर्यंत अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी आणि युरोपियन सोसायटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजीमध्ये सादर केलेले कॉन्फरन्स सारांश. पुनरावलोकन पद्धती पीडी -1 किंवा पीडी-एल 1 इनहिबिटर (अवेलुमाब, एटेझोलिझुमाब, ड्युरवालुमाब, निव्होलुमाब आणि पेम्ब्रॉलिझुमाब) चे अभ्यास ज्यामध्ये पीडी-एल 1 पॉझिटिव्हिटी किंवा नकारात्मकतेवर आधारित मृत्यूसाठी उपलब्ध जोखीम प्रमाण होते. पीडी- एल 1 पॉझिटिव्हिटी किंवा निगेटिव्हिटीची सीमा अशी होती की पीडी- एल 1 रंगाच्या पेशी ट्यूमर पेशींच्या 1% किंवा ट्यूमर आणि रोगप्रतिकारक पेशींचे प्रतिनिधित्व करतात, ज्यांना इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री रंगाच्या पद्धतींनी चाचणी केली जाते. परिणामी या अभ्यासात 8 यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांमधील प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक कर्करोगाचे 4174 रुग्ण समाविष्ट करण्यात आले. पारंपरिक औषधांच्या तुलनेत, पीडी- १ किंवा पीडी- एल १ इनहिबिटरचा संबंध पीडी- एल १ पॉझिटिव्ह (एन = २२५४, हॅजर रेशो ०. ६६, ९५% विश्वासार्हता अंतर ०. ५९ ते ०. ७४) आणि पीडी- एल १ नकारात्मक (१९२०, ०. ८०, ०. ७१ ते ०. ९०) अशा दोन्ही रुग्णांमध्ये लक्षणीय वाढलेल्या एकूण जगण्याची शक्यताशी जोडला गेला. तथापि, पीडी- १ पॉझिटिव्ह आणि पीडी- एल १ निगेटिव्ह रुग्णांमध्ये पीडी- १ किंवा पीडी- एल १ ब्लॉक उपचारातील कार्यक्षमता लक्षणीयरीत्या भिन्न होती (P=०. ०२ परस्परसंवादासाठी). याव्यतिरिक्त, पीडी- एल 1 पॉझिटिव्ह आणि पीडी- एल 1 निगेटिव्ह असलेल्या दोन्ही रुग्णांमध्ये, पीडी- 1 किंवा पीडी- एल 1 अवरोधनाचे दीर्घकालीन क्लिनिकल फायदे हस्तक्षेप करणारे एजंट, कर्करोगाचे हिस्टोटाइप, यादृच्छिकरण स्तरीकरणाची पद्धत, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्कोअरिंग सिस्टमचा प्रकार, औषध लक्ष्य, नियंत्रण गटाचा प्रकार आणि मध्यवर्ती पाठपुरावा वेळ यामध्ये सातत्यपूर्णपणे आढळले. निष्कर्ष पीडी- १ किंवा पीडी- एल १ ब्लॉक थेरपी हा पीडी- एल १ पॉझिटिव्ह आणि पीडी- एल १ निगेटिव्ह दोन्ही रुग्णांसाठी पारंपरिक थेरपीपेक्षा एक प्राधान्यकृत उपचार पर्याय आहे. या निष्कर्षावरून असे सूचित होते की कोणत्या रुग्णांना पीडी- १ किंवा पीडी- एल १ ब्लॉक थेरपी दिली पाहिजे हे ठरवण्यासाठी केवळ पीडी- एल १ अभिव्यक्ती स्थिती अपुरी आहे. |
52188256 | या लेखात आंतरराष्ट्रीय कर्करोग संशोधन संस्थेने तयार केलेल्या कर्करोगाच्या घटना आणि मृत्यूच्या ग्लोबोकॅन २०१८ च्या अंदाजानुसार जगभरातील कर्करोगाच्या जागतिक ओझ्याबद्दलचा एक स्थिती अहवाल दिला आहे, ज्यामध्ये जगातील २० क्षेत्रांमध्ये भौगोलिक भिन्नतेवर लक्ष केंद्रित केले आहे. 2018 मध्ये अंदाजे 18.1 दशलक्ष नवीन कर्करोगाची प्रकरणे (नॉन-मेलेनोमा त्वचेच्या कर्करोगाशिवाय 17.0 दशलक्ष) आणि 9.6 दशलक्ष कर्करोगाचे मृत्यू (नॉन-मेलेनोमा त्वचेच्या कर्करोगाशिवाय 9.5 दशलक्ष) असतील. दोन्ही लिंगात एकत्रितपणे, फुफ्फुसाचा कर्करोग हा सर्वात सामान्यपणे निदान केलेला कर्करोग (एकूण प्रकरणांपैकी 11.6%) आणि कर्करोगाच्या मृत्यूचे प्रमुख कारण (एकूण कर्करोगाच्या मृत्यूचे 18.4%) आहे, त्यानंतर महिलांच्या स्तनाचा कर्करोग (11.6%), प्रोस्टेट कर्करोग (7.1%) आणि कोलोरेक्टल कर्करोग (6.1%) घटना आणि कोलोरेक्टल कर्करोग (9.2%), पोटाचा कर्करोग (8.2%) आणि यकृत कर्करोग (8.2%) मृत्यूसाठी. पुरुषांमध्ये कर्करोगाचा मृत्यू होण्याचे प्रमुख कारण म्हणजे फुफ्फुसाचा कर्करोग, त्यानंतर प्रोस्टेट आणि कोलोरेक्टल कर्करोग (प्रसंगासाठी) आणि यकृत आणि पोटाचा कर्करोग (मृत्यूसाठी) आहे. महिलांमध्ये स्तनाचा कर्करोग हा सर्वात सामान्यपणे निदान होणारा कर्करोग आहे आणि कर्करोगामुळे होणाऱ्या मृत्यूचे प्रमुख कारण आहे, त्यानंतर कोलोरेक्टल आणि फुफ्फुसाचा कर्करोग (प्रकरणांसाठी) आणि त्याउलट (मृत्यूसाठी); गर्भाशयाच्या ग्रीवाचा कर्करोग प्रकरणांसाठी आणि मृत्यूसाठी चौथ्या क्रमांकावर आहे. मात्र, सर्वात जास्त वेळा निदान होणारा कर्करोग आणि कर्करोगामुळे होणाऱ्या मृत्यूचे प्रमुख कारण हे देशांमधील आणि प्रत्येक देशाच्या आर्थिक विकासाच्या पातळीवर आणि संबंधित सामाजिक आणि जीवनशैलीच्या घटकांवर अवलंबून असते. कर्करोगाच्या नोंदणीतील उच्च दर्जाची माहिती, पुरावा-आधारित कर्करोग नियंत्रण कार्यक्रमांचे नियोजन आणि अंमलबजावणीचा आधार, बहुतेक कमी आणि मध्यम उत्पन्न असलेल्या देशांमध्ये उपलब्ध नाही हे लक्षात घेण्यासारखे आहे. कर्करोग नोंदणी विकास जागतिक पुढाकार ही एक आंतरराष्ट्रीय भागीदारी आहे जी कर्करोग नियंत्रणाच्या राष्ट्रीय प्रयत्नांना प्राधान्य देण्यासाठी आणि मूल्यांकन करण्यासाठी स्थानिक डेटाचे संकलन आणि वापर तसेच चांगल्या अंदाज लावण्यास समर्थन देते. कॅ. ए.: क्लिनिकन्ससाठी कर्करोग जर्नल २०१८;०:१-३१. © 2018 अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी. |
52805891 | पर्यावरणीय घटक आणि होस्ट आनुवंशिकी आतड्यातील सूक्ष्मजीवनावर नियंत्रण ठेवण्यासाठी संवाद साधतात, ज्यामुळे लठ्ठपणा आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकतेच्या विकासामध्ये भूमिका असू शकते. टीएलआर २ कमतरता असलेले उंदीर, रोगजनकापासून मुक्त परिस्थितीत, आहार-प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोधकतेपासून संरक्षित असतात. आंतकातील सूक्ष्मजीवनाची उपस्थिती एखाद्या प्राण्याच्या फेनोटाइपला उलट करू शकते, ज्यामुळे अनुवांशिकदृष्ट्या इन्सुलिन संवेदनशीलता वाढल्याचे ठरवलेल्या प्राण्यामध्ये इन्सुलिन प्रतिरोधकता निर्माण होते, जसे की टीएलआर 2 केओ उंदीर. या अभ्यासात, आम्ही चहाच्या चयापचय मापदंडावर, ग्लुकोज सहनशीलता, इंसुलिन संवेदनशीलता आणि टीएलआर2-अभावी उंदीरांच्या सिग्नलिंगवर आतड्यातील मायक्रोबायोटाचा प्रभाव तपासला. आम्ही आतड्यातील सूक्ष्मजीव (मेटाजेनोमिक्सद्वारे), चयापचय वैशिष्ट्ये आणि जीवाणू मुक्त सुविधा नसलेल्या टीएलआर 2 नॉकआउट (केओ) उंदीरांमध्ये इन्सुलिन सिग्नलिंगची तपासणी केली. परिणामांनी दर्शविले की पारंपरिक उंदरांमध्ये टीएलआर 2 च्या नुकसानीमुळे मेटाबॉलिक सिंड्रोमची आठवण करून देणारा एक फेनोटाइप उद्भवतो, ज्यामध्ये आतड्यातील मायक्रोबायोटामधील फरक दर्शविला जातो, ज्यामध्ये फर्मिक्युट्समध्ये 3 पट वाढ होते आणि नियंत्रणाच्या तुलनेत बॅक्टेरॉइड्समध्ये किंचित वाढ होते. आतड्यातील या बदलांबरोबरच एलपीएस शोषण, उपक्लिनिकल जळजळ, इन्सुलिन प्रतिरोध, ग्लुकोज असहिष्णुता आणि नंतर लठ्ठपणा वाढला. याव्यतिरिक्त, इव्हेंट्सची ही क्रमवारी WT माशांमध्ये मायक्रोबायोटा प्रत्यारोपणाद्वारे पुनरुत्पादित केली गेली आणि प्रतिजैविक औषधांद्वारे देखील उलट केली गेली. रेणू पातळीवर ही यंत्रणा अद्वितीय होती, ज्यामध्ये ईआर ताण आणि जेएनके सक्रियतेशी संबंधित टीएलआर 4 चे सक्रियण होते, परंतु आयकेके- आयकेबी- एनएफकेबी मार्गाचे सक्रियण नव्हते. आमच्या डेटामध्ये असेही दिसून आले आहे की टीएलआर2 केओ माऊसमध्ये विसेरल फॅटमध्ये नियामक टी सेलमध्ये घट झाली आहे, असे सुचविते की हे मॉड्युलेशन या प्राण्यांच्या इन्सुलिन प्रतिरोधात देखील योगदान देऊ शकते. आमच्या परिणामांमध्ये जीनोटाइपला फेनोटाइपशी जोडणाऱ्या आण्विक आणि सेल्युलर परस्परसंवादाच्या जटिल जाळ्यामध्ये सूक्ष्मजीवांची भूमिका अधोरेखित केली गेली आहे आणि लठ्ठपणा, मधुमेह आणि इतर रोगप्रतिकारक विकारांसह सामान्य मानवी विकारांवर संभाव्य परिणाम आहेत. |
52850476 | माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) चे विश्लेषण मानवी उत्क्रांतीच्या आपल्या समजात एक शक्तिशाली साधन आहे, जसे की उच्च प्रत संख्या, पुनर्संयोजनची स्पष्ट कमतरता, उच्च बदली दर आणि मातृ वारसा मोड यासारख्या वैशिष्ट्यांमुळे. तथापि, एमटीडीएनए अनुक्रमाच्या आधारे मानवी उत्क्रांतीच्या जवळजवळ सर्व अभ्यास नियंत्रण क्षेत्रापुरते मर्यादित आहेत, जे माइटोकॉन्ड्रियल जीनोमच्या 7% पेक्षा कमी आहे. या अभ्यासाची जटिलता आहे कारण साइट्समधील बदलीच्या दरामध्ये अत्यंत फरक आहे आणि समांतर उत्परिवर्तनाचा परिणाम अनुवांशिक अंतराच्या अंदाजात अडचणी निर्माण करतो आणि वंशावलीतील निष्कर्ष संशयास्पद बनवितो. मानवी माइटोकॉन्ड्रियल रेणूचे बहुतेक व्यापक अभ्यास प्रतिबंध-खंड लांबी बहुरूपी विश्लेषणाने केले गेले आहेत, जे उत्परिवर्तन दराच्या अंदाजानुसार आणि म्हणूनच उत्क्रांतीच्या घटनांच्या वेळेस अनुकूल नाहीत. मानवी उत्क्रांतीच्या अभ्यासासाठी माइटोकॉन्ड्रियल रेणूपासून प्राप्त माहिती सुधारण्यासाठी येथे, आम्ही विविध उत्पत्तीच्या 53 मानवांच्या संपूर्ण एमटीडीएनए अनुक्रमाच्या विश्लेषणाच्या आधारे मानवांमधील जागतिक एमटीडीएनए विविधतेचे वर्णन करतो. आमच्या एमटीडीएनए डेटाची तुलना त्याच व्यक्तींमध्ये एक्सक्यू13.3 क्षेत्राच्या समांतर अभ्यासाशी केली तर आधुनिक मानवाच्या वयाशी संबंधित मानवी उत्क्रांतीवर समवर्ती दृश्य प्रदान करते. |
52865789 | आयएल-१५ हा एक दाहक साइटोकीन आहे जो अनेक प्रकारच्या पेशींनी सोडला जातो. आयएल -१५ हे शारिरीक व्यायामादरम्यान अस्थि स्नायूंमध्येही तयार होते आणि ते उंदरांमध्ये वजन वाढ कमी करते, असे नोंदवले गेले आहे. उलट, आयएल-१५ नॉकआउट (केओ) माशांवर आमचे निष्कर्ष असे दर्शवतात की आयएल-१५ लठ्ठपणाला प्रोत्साहन देते. या अभ्यासाचा उद्देश आयएल -१५ च्या लठ्ठपणासंदर्भातील भूमिकेच्या तळाशी असलेल्या यंत्रणेची तपासणी करणे हा आहे. पद्धती नियंत्रण आणि आयएल - १५ केओ माऊस उच्च चरबीयुक्त आहार (एचएफडी) किंवा सामान्य नियंत्रण आहारावर ठेवण्यात आले. 16 आठवड्यांनंतर, शरीराचे वजन, चरबीयुक्त ऊतक आणि हाडाचे प्रमाण, सीरम लिपिड पातळी आणि चरबीयुक्त ऊतकांमधील जीन / प्रोटीन अभिव्यक्तीचे मूल्यांकन केले गेले. थर्मोजेनेसिस आणि ऑक्सिजनच्या वापरावर आयएल - १५ च्या प्रभावाचा अभ्यास माउस प्रीएडिपोसाइट आणि मानवी स्टेम सेल्सपासून विभक्त केलेल्या अॅडिपोसाइट्सच्या प्राथमिक संस्कृतींमध्येही करण्यात आला. परिणाम आमच्या परिणामांमधून असे दिसून आले आहे की आयएल -१५ ची कमतरता आहार-प्रेरित वजन वाढणे आणि विसेरल आणि त्वचेखालील पांढऱ्या आणि तपकिरी वसायुक्त ऊतींमध्ये लिपिडचे संचय रोखते. जीन अभिव्यक्ती विश्लेषणामुळे IL- 15 KO उंदीरांच्या तपकिरी आणि त्वचेखालील वसायुक्त ऊतींमध्ये अनुकूली थर्मोजेनेसिसशी संबंधित जीन्सची वाढलेली अभिव्यक्ती देखील दिसून आली. त्यामुळे IL- 15 KO च्या उंदरांच्या ब्राऊन अॅडिपोसाइट्समध्ये ऑक्सिजनचा वापर वाढला. याव्यतिरिक्त, आयएल - १५ केओ माशांनी त्यांच्या वसायुक्त ऊतींमध्ये प्रो- ज्वलनशील मध्यस्थींची कमी अभिव्यक्ती दर्शविली. निष्कर्ष आयएल -१५ च्या अनुपस्थितीमुळे पांढऱ्या वसायुक्त ऊतींमध्ये चरबीचे प्रमाण कमी होते आणि अनुकूल थर्मोजेनेसिसद्वारे लिपिडचा वापर वाढतो. आयएल -१५ देखील वसायुक्त ऊतींमध्ये जळजळ वाढवते ज्यामुळे लठ्ठपणाशी संबंधित चयापचय सिंड्रोम होऊ शकते. |
52868579 | बहुकोशिकीय जीवातील पेशींची वंशावळ आणि विकासात्मक अवस्था निश्चित करण्यासाठी एपिजेनेटिक जीनोम बदल महत्वाचे मानले जातात. येथे, आम्ही दर्शवितो की प्लुरिपोटेंट भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) चे एपिजेनेटिक प्रोफाइल भ्रूण कर्करोगाच्या पेशींपेक्षा वेगळे आहे, हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) आणि त्यांची भिन्नता असलेली संतती. टिशू-स्पेसिफिक स्टेम सेल किंवा डिफरेंशिएटेड सेल्सपेक्षा प्लुरिपोटेंट सेल्समध्ये मूक, वंश-विशिष्ट जीन्सची प्रतिकृती पूर्वी बनली होती आणि त्यात एसिटिलेटेड एच 3 के 9 आणि मेथिलेटेड एच 3 के 4 चे अनपेक्षितपणे उच्च स्तर होते. असामान्यपणे, ईएस पेशींमध्ये ओपन क्रोमॅटिनचे हे मार्कर काही नॉन- एक्सप्रेस केलेल्या जीन्समध्ये एच 3 के 27 ट्रायमेथिलायझेशनसह एकत्रित केले गेले. अशा प्रकारे, ईएस पेशींची प्लुरिपोटेंसी विशिष्ट एपिजेनेटिक प्रोफाइलद्वारे दर्शविली जाते जिथे वंश-विशिष्ट जीन्स प्रवेशयोग्य असू शकतात परंतु, जर तसे असेल तर, दमनकारी एच 3 के 27 ट्रायमेथिलायझेशन सुधारणा करतात. एच 3 के 27 मेथिलेशन हे ईएस पेशींमध्ये या जीन्सच्या अभिव्यक्तीस प्रतिबंधित करण्यासाठी कार्यक्षमतेने महत्वाचे आहे कारण भ्रूण इक्टोडर्म विकास (ईईडी) -अपूर्ण ईएस पेशींमध्ये अकाली अभिव्यक्ती उद्भवते. आमच्या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की वंश-विशिष्ट जीन्स ईएस पेशींमध्ये अभिव्यक्तीसाठी तयार केले जातात परंतु क्रोमॅटिनच्या विरोधात बदल करून ते नियंत्रित केले जातात. |
52873726 | हिप्पो मार्ग अवयवांचे आकार आणि ऊतींच्या होमिओस्टॅसिसवर नियंत्रण ठेवतो, ज्यामुळे कर्करोग होतो. सस्तन प्राण्यांमध्ये हिप्पोचे मुख्य घटक अपस्ट्रीम सेरीन/थ्रेओनिन किनासेस एमएसटी1/2, एमएपीके4के आणि लॅट्स1/2 यांचा समावेश आहे. या अपस्ट्रीम किनासेसचे निष्क्रियकरण डीफॉस्फॉरिलेशन, स्थिरीकरण, आण्विक स्थानांतरणास कारणीभूत ठरते आणि अशा प्रकारे हिप्पो मार्ग, YAP आणि त्याच्या पॅरालॉग TAZ च्या प्रमुख कार्यात्मक ट्रान्सड्यूसरचे सक्रियकरण होते. YAP/TAZ हे ट्रान्सक्रिप्शन को- एक्टिवेटर आहेत जे प्रामुख्याने TEA डोमेन डीएनए- बाइंडिंग फॅमिली ऑफ ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर्स (TEAD) सह परस्परसंवादाद्वारे जीन एक्सप्रेशन नियंत्रित करतात. या मार्गाच्या नियमनसाठी सध्याचा नमुना फॉस्फोरिलेशन-अवलंबी न्यूक्लियोसाइटोप्लाझमिक शटलिंगवर आधारित आहे. तथापि, एसएमएडी, एनएफ-κबी, एनएफएटी आणि एसटीएटी सारख्या इतर प्रतिलेखन घटकांप्रमाणे, टीईएडी न्यूक्लियोसाइटोप्लाझमिक शटलिंगचे नियमन मोठ्या प्रमाणात दुर्लक्षित केले गेले आहे. या अभ्यासामध्ये, आम्ही दाखवतो की पर्यावरणीय तणाव हिप्पो-स्वतंत्र पद्धतीने पी38 एमएपीकेद्वारे टीईएडी सायटोप्लाझमिक ट्रान्सलोकेशनला प्रोत्साहन देते. महत्वाचे म्हणजे, तणावामुळे होणारे टीईएडी प्रतिबंध यॅप- सक्रिय करणारे सिग्नलवर वर्चस्व गाजवते आणि यॅप- चालित कर्करोगाच्या पेशींच्या वाढीस निवडकपणे दडपून टाकते. आमच्या डेटामध्ये टीईएडी न्यूक्लियोसाइटोप्लाझमिक शटलिंगवर नियंत्रण ठेवणारी यंत्रणा उघड झाली आहे आणि हे दर्शविते की टीईएडी स्थानिकीकरण हिप्पो सिग्नलिंग आउटपुटचे महत्त्वपूर्ण निर्धारक आहे. |
52874170 | CONTEXT निदान कंबर छिद्र (एलपी) सामान्यतः मेंनिजाइटिसच्या निवारणासाठी वापरले जातात, जे प्रतिकूल घटनांशी संबंधित आहेत. उद्देश: बॅक्टेरियल मेंनिंगिटिसच्या संशयामुळे ग्रस्त प्रौढ रुग्णांमध्ये आढळणाऱ्या आढळणाऱ्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या आढळलेल्या DATA SOURCES आम्ही कोक्रेन लायब्ररी, MEDLINE (ओविड आणि पबमेड वापरून) 1966 ते जानेवारी 2006 आणि EMBASE 1980 ते जानेवारी 2006 या कालावधीत भाषा मर्यादेशिवाय शोधले आणि संबंधित अभ्यास शोधून काढला आणि पुनर्प्राप्त लेखांच्या ग्रंथसूचीमधून इतर शोधले. अभ्यास निवड आम्ही यशस्वी निदान एलपी सुलभ करण्यासाठी किंवा संभाव्यपणे प्रतिकूल घटना कमी करण्यासाठी हस्तक्षेप करणार्या 18 वर्षे किंवा त्याहून अधिक वयाच्या रुग्णांच्या यादृच्छिक चाचण्यांचा समावेश केला. जीवाणूजन्य मेंदूज्वर होण्याची शक्यता असलेल्या सीएसएफच्या जैवरासायनिक विश्लेषणाची अचूकता तपासणारे अभ्यासही शोधण्यात आले. डेटा काढणे दोन संशोधकांनी स्वतंत्रपणे अभ्यासाची गुणवत्ता तपासली आणि संबंधित डेटा काढला. एलपी तंत्रज्ञानाच्या अभ्यासासाठी, हस्तक्षेप आणि परिणामाची माहिती काढली गेली. बॅक्टेरियल मेंनिंगिटिसच्या प्रयोगशाळेतील निदानावर केलेल्या अभ्यासासाठी, संदर्भ मानक आणि चाचणी अचूकतेची माहिती काढली गेली. आम्हाला १५ यादृच्छिक चाचण्या सापडल्या. या संशोधनात रँडम इफेक्ट मॉडेलचा वापर करण्यात आला. ५८७ रुग्णांवर केलेल्या पाच अभ्यासात एट्रायमेटिक सुयांची तुलना मानक सुयांसोबत करण्यात आली आणि एट्रायमेटिक सुयांच्या मदतीने डोकेदुखीच्या शक्यतांमध्ये लक्षणीय घट झाली (पूर्ण जोखीम कमी होणे [एआरआर], १२. ३%; ९५% विश्वास अंतर [सीआय], - १. ७२% ते २६. २%) असे आढळून आले. सुई काढण्यापूर्वी स्टायलेट पुन्हा घालल्याने डोकेदुखीचा धोका कमी झाला (ARR, 11. 3%; 95% CI, 6. 50% - 16. 2%). 717 रुग्णांवर केलेल्या 4 अभ्यासातील एकत्रित परिणामांमध्ये एलपी (एआरआर, 2. 9%; 95% आयसी, - 3. 4 ते 9. 3%) नंतर मोबिलाइज केलेल्या रुग्णांमध्ये डोकेदुखीमध्ये लक्षणीय घट झाली नाही. मेनिन्जाइटिसच्या संशयास्पद रुग्णांमध्ये सीएसएफच्या जैवरासायनिक विश्लेषणाच्या अचूकतेवर चार अभ्यास समावेशाच्या निकषांची पूर्तता करतात. सीएसएफ-रक्तातील ग्लुकोजचे प्रमाण ०.४ किंवा त्यापेक्षा कमी (संभाव्यता प्रमाण [एलआर, १८; ९५% आयसी, १२-२७]), सीएसएफ मध्ये पांढर्या रक्त पेशींची संख्या ५००/म्युएल किंवा त्यापेक्षा जास्त (एलआर, १५; ९५% आयसी, १०-२२), आणि सीएसएफ मध्ये लॅक्टेट पातळी ३१.५३ मिलीग्राम/डेलिलिटर किंवा त्यापेक्षा जास्त (> किंवा =३.५ मिमोल/एल; एलआर, २१; ९५% आयसी, १४-३२) अचूकपणे निदान केलेले जीवाणू मेनिन्जाइटिस. निष्कर्ष या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की लहान आकाराच्या, अट्रॅमॅटिक सुयांनी निदानानंतर डोकेदुखीचा धोका कमी होऊ शकतो. सुई काढण्यापूर्वी स्टायलेट पुन्हा बसवावे आणि प्रक्रियेनंतर रुग्णांना बेड विश्रांतीची आवश्यकता नाही. भविष्यातील संशोधनात, निदानात्मक लॅपटॉपच्या यशासाठी आणि प्रक्रियात्मक कौशल्यांमध्ये प्रशिक्षण वाढविण्यासाठी हस्तक्षेप मूल्यांकन करण्यावर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे. |
52887689 | २००८ मध्ये आम्ही ऑटोफॅजीच्या संशोधनाचे मानकीकरण करण्यासाठी मार्गदर्शक तत्त्वांचा पहिला संच प्रकाशित केला. तेव्हापासून या विषयावरील संशोधन वेगाने सुरू आहे आणि अनेक नवीन शास्त्रज्ञ या क्षेत्रात प्रवेश करत आहेत. आपला ज्ञान आधार आणि संबंधित नवीन तंत्रज्ञान देखील विस्तारत आहे. त्यामुळे वेगवेगळ्या सजीवांमध्ये ऑटोफॅजीवर लक्ष ठेवण्यासाठी या मार्गदर्शक सूचना अद्ययावत करणे महत्वाचे आहे. या संदर्भात वापरल्या जाणाऱ्या विविध चाचण्यांचे वर्णन विविध आढावांनी केले आहे. तरीही, विशेषतः बहुकोशिकांच्या युकेरियोट्समध्ये, ऑटोफॅजी मोजण्यासाठी स्वीकार्य पद्धतींविषयी संभ्रम कायम आहे. एक महत्त्वाचा मुद्दा ज्यावर भर दिला जाणे आवश्यक आहे तो म्हणजे ऑटोफॅगी प्रक्रियेच्या कोणत्याही टप्प्यावर ऑटोफॅगीक घटकांची संख्या किंवा खंड (उदाहरणार्थ, ऑटोफॅगोजोम किंवा ऑटोलिझोम) आणि ऑटोफॅगी मार्गाने (म्हणजेच संपूर्ण प्रक्रिया) प्रवाह मोजतात त्या मोजमापांमध्ये फरक आहे; अशा प्रकारे, मॅक्रोऑटोफॅगीमध्ये एक ब्लॉक ज्यामुळे ऑटोफॅगोजोम जमा होण्यास कारणीभूत ठरते, त्या उत्तेजनांपासून भिन्नतेची आवश्यकता आहे ज्यामुळे ऑटोफॅगीक क्रिया वाढते, वाढीव ऑटोफॅगी इंडक्शनसह वाढीव वितरण आणि क्षय, लिझोसोम (सर्वात उच्च युकेरियोट्स आणि काही प्रोटिस्ट्स जसे की डिक्टिओस्टेलियम) किंवा व्हॅक्यूओले (वनस्पती आणि बुरशी) मध्ये. दुसऱ्या शब्दांत, हे विशेषतः महत्त्वाचे आहे की या क्षेत्रात नवीन संशोधकांना हे समजले पाहिजे की अधिक ऑटोफॅगोसोमचे स्वरूप अधिक ऑटोफॅगीशी समान नसते. प्रत्यक्षात, अनेक प्रकरणांमध्ये, ऑटोफॅगोसोम ऑटोफॅगोसोम बायोजेनेसिसमध्ये बदल न करता लिझोसोममध्ये तस्करी करण्याच्या अवरोधनामुळे जमा होतात, तर ऑटोलिझोसोममध्ये वाढ झाल्यास अपघाती क्रियाकलाप कमी होऊ शकतो. येथे, आम्ही मॅक्रोऑटोफॅजी आणि संबंधित प्रक्रिया तपासण्याचा उद्देश असलेल्या संशोधकांद्वारे वापरल्या जाणार्या पद्धतींची निवड आणि अर्थ लावणीसाठी मार्गदर्शक तत्त्वांचा एक संच सादर करतो, तसेच पुनरावलोकनकर्त्यांसाठी ज्यांना या प्रक्रियांवर लक्ष केंद्रित केलेल्या कागदपत्रांची वास्तववादी आणि वाजवी टीका करणे आवश्यक आहे. या मार्गदर्शक तत्त्वांचा हेतू नियम बनविण्याचा नाही, कारण योग्य चाचण्या काही प्रमाणात विचारलेल्या प्रश्नावर आणि वापरल्या जाणाऱ्या प्रणालीवर अवलंबून असतात. याव्यतिरिक्त, आम्ही यावर जोर देतो की प्रत्येक परिस्थितीत कोणताही वैयक्तिक चाचणी सर्वात योग्य असल्याचे हमी दिलेले नाही आणि आम्ही ऑटोफॅजीचे परीक्षण करण्यासाठी एकाधिक चाचण्या वापरण्याची जोरदार शिफारस करतो. या मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये, आम्ही ऑटोफॅजीचे मूल्यांकन करण्याच्या या विविध पद्धतींचा विचार करतो आणि त्यांच्याकडून कोणती माहिती मिळू शकते किंवा मिळू शकत नाही. काही विशिष्ट स्वयंचलित अभ्यासाचे गुण आणि मर्यादा यावर चर्चा करून, आम्ही या क्षेत्रात तांत्रिक नवकल्पनांना प्रोत्साहन देण्याची आशा करतो. |
52893592 | जीवशास्त्रीय दृष्टिकोनातून, कर्करोगाच्या पेशींच्या लोकसंख्येला परजीवीसारखे मानले जाऊ शकते जे ग्लुकोज सारख्या आवश्यक प्रणालीगत संसाधनांसाठी होस्टशी स्पर्धा करतात. येथे, आम्ही ल्युकेमिया मॉडेल आणि मानवी ल्युकेमिया नमुने वापरले अनुकूलीत होमिओस्टॅसिसचे एक प्रकार दस्तऐवजीकरण करण्यासाठी, जिथे दुर्भावनायुक्त पेशी प्रणालीगत शारीरिक रचना बदलतात यजमानाच्या इन्सुलिन संवेदनशीलता आणि इन्सुलिन स्त्राव दोन्हीमध्ये बिघाड करून ट्यूमरला वाढीव ग्लुकोज पुरवण्यासाठी. यंत्रणा म्हणून, ट्यूमर पेशी इन्सुलिन संवेदनशीलतेचे मध्यस्थी करण्यासाठी वसायुक्त ऊतीमधून IGFBP1 चे उच्च स्तरीय उत्पादन प्रेरित करतात. याव्यतिरिक्त, ल्युकेमियामुळे होणारे आतड्यातील डिसबायोसिस, सेरोटोनिनचे नुकसान आणि इनक्रेटिन निष्क्रियता एकत्रितपणे इन्सुलिन स्राव रोखतात. महत्वाचे म्हणजे, ल्युकेमियामुळे होणाऱ्या अनुकूलीत होमिओस्टॅसिसमध्ये व्यत्यय आल्यामुळे रोगाची प्रगती कमी होते आणि दीर्घकाळ जगण्याची शक्यता वाढते. आमचे अभ्यास ल्युकेमिया रोगाच्या पद्धतशीर व्यवस्थापनासाठी एक आदर्श प्रदान करतात. |
52925737 | पार्श्वभूमी एक्झोसोम हे सेलबाहेरील पेशी आहेत जे आरोग्य आणि रोगांमध्ये सेल्युलर संप्रेषणाचे मध्यस्थ आहेत. न्यूट्रॉफिलचे ट्यूमरद्वारे प्रो-ट्यूमर फेनोटाइपमध्ये ध्रुवीकरण केले जाऊ शकते. न्यूट्रोफिल नियमनात ट्यूमर-व्युत्पन्न एक्झोसोमचे कार्य अस्पष्ट आहे. पद्धती आम्ही गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या पेशी-व्युत्पन्न एक्झोसोम (जीसी-एक्स) च्या न्यूट्रोफिलच्या प्रो-ट्यूमर सक्रियतेवर परिणाम केला आणि अंतर्निहित यंत्रणा स्पष्ट केली. परिणाम जीसी- एक्सने न्यूट्रोफिलचे दीर्घकाळ जगणे आणि न्यूट्रोफिलमध्ये दाहक घटकांची अभिव्यक्ती वाढविली. जीसी- एक्स- सक्रिय न्यूट्रोफिलने गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या पेशींच्या स्थलांतरला चालना दिली. जीसी- एक्स ने उच्च गतिशीलता गट बॉक्स- 1 (एचएमजीबी 1) ने नेत्रपिंडांमध्ये ऑटोफॅजिक प्रतिसादामध्ये वाढ झाल्यामुळे टीएलआर - 4 सह परस्परसंवादाद्वारे एनएफ- केबी मार्ग सक्रिय केला. एचएमजीबी/ टीएलआर 4 परस्परसंवाद, एनएफ- केबी मार्ग आणि ऑटोफॅगी रोखून जीसी- एक्स- प्रेरित न्यूट्रोफिल सक्रियता उलट केली. गॅस्ट्रिक कॅन्सर पेशींमध्ये एचएमजीबी 1 चे शमन केल्याने एचएमजीबी 1 हे जीसी- एक्स- मध्यस्थी न्यूट्रोफिल सक्रियतेसाठी एक महत्त्वाचा घटक असल्याचे सिद्ध झाले. याव्यतिरिक्त, एचएमजीबी 1 अभिव्यक्ती गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या ऊतींमध्ये अपरेग्युलेटेड होती. गॅस्ट्रिक कॅन्सर असलेल्या रुग्णांमध्ये एचएमजीबी 1 ची वाढलेली अभिव्यक्ती खराब अंदाजाने संबंधित होती. शेवटी, गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या ऊतींपासून प्राप्त झालेल्या एक्झोसोमने न्यूट्रोफिल सक्रियतेमध्ये गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या सेल रेषांपासून प्राप्त झालेल्या एक्झोसोमप्रमाणेच कार्य केले. निष्कर्ष आम्ही हे सिद्ध करतो की गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या पेशी-व्युत्पन्न एक्झोसोम एचएमजीबी 1 / टीएलआर 4 / एनएफ-केबी सिग्नलिंगद्वारे न्यूट्रोफिलची ऑटोफॅजी आणि प्रो-ट्यूमर सक्रियता प्रेरित करतात, जे कर्करोगात न्यूट्रोफिल नियमन करण्याच्या यंत्रणेत नवीन अंतर्दृष्टी प्रदान करते आणि ट्यूमर मायक्रोइंटरनमेंटला पुन्हा आकार देण्यामध्ये एक्झोसोमच्या बहुआयामी भूमिकेवर प्रकाश टाकते. |
52944377 | जीनोमचे सक्रियपणे लिहून घेण्यात आलेले भाग ट्रान्सक्रिप्शन-कपल्ड डीएनए रिपेअर यंत्रणेद्वारे संरक्षित केले जातात, ज्यात ट्रान्सक्रिप्शन-कपल्ड होमोलॉगस रिकॉम्बिनन्स (टीसी-एचआर) समाविष्ट आहे. येथे आम्ही मानवी पेशींमध्ये लिहून काढलेल्या ठिकाणी टीसी-एचआर प्रेरित आणि वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) वापरल्या. कॅनॉनिक एचआर म्हणून टीसी-एचआरला आरएडी 51 आवश्यक आहे. तथापि, टीसी-एचआर दरम्यान नुकसान झालेल्या साइटवर आरएडी 51 चे स्थानिकीकरण करण्यासाठी बीआरसीए 1 आणि बीआरसीए 2 ची आवश्यकता नसते, परंतु आरएडी 52 आणि कोकेन सिंड्रोम प्रोटीन बी (सीएसबी) वर अवलंबून असते. टीसी-एचआर दरम्यान, आरएडी 52 सीएसबीद्वारे acidसिडिक डोमेनद्वारे भरती केले जाते. याउलट सीएसबी आर लूपद्वारे भरती केली जाते, जी ट्रान्सक्रिप्ट केलेल्या क्षेत्रांमध्ये आरओएसद्वारे जोरदारपणे प्रेरित केली जाते. विशेष म्हणजे, सीएसबी डीएनए-आरएनए संकरणांसाठी इन विट्रोमध्ये एक मजबूत आत्मीयता दर्शविते, जे असे सूचित करते की ते आरओएस-प्रेरित आर लूपचे सेन्सर आहे. अशा प्रकारे, टीसी-एचआर आर लूपद्वारे ट्रिगर केले जाते, सीएसबीने सुरू केले आणि सीएसबी-आरएडी 52-आरएडी 51 अक्षद्वारे चालविले जाते, बीआरसीए 1 / 2 स्वतंत्र पर्यायी एचआर मार्ग स्थापित करते जे लिप्यंतरित जीनोमचे संरक्षण करते. |
53211308 | पार्श्वभूमी मायक्रोआरएनए (मीआरएनए) सतत रक्तप्रवाहात असतात आणि एक्झोसोम सारख्या बाह्य पेशींच्या पेशींमध्ये असतात. या अभ्यासाचे उद्दीष्ट हे होते की, कोणत्या एक्झोसोमल miRNAs चे एपिथेलियल ओव्हरीयन कॅन्सर (EOC) पेशींमधून जास्त प्रमाणात उत्पादन होते, हे विश्लेषण करणे की EOC असलेल्या रुग्णांना निरोगी स्वयंसेवकांपासून वेगळे करण्यासाठी सीरम miRNA चा वापर केला जाऊ शकतो का आणि ओव्हरीयन कॅन्सरच्या प्रगतीमध्ये एक्झोसोमल miRNAs ची कार्यशील भूमिका तपासण्यासाठी. पद्धती सरीस ओव्हरीयन कॅन्सर सेल लाईन्स, म्हणजेच टीवायके-न्यू आणि हेएए 8 पेशींच्या संस्कृती माध्यमांमधून एक्झोसोम गोळा केले गेले. एक एक्सोसोमल मायक्रो-आरएनए अॅरेने हे उघड केले की एमआयआर- 99 ए -5 पीसह अनेक मायआरएनए विशेषतः ईओसी-व्युत्पन्न एक्झोसोममध्ये वाढले होते. 62 रुग्णांमध्ये EOC, 26 रुग्णांमध्ये ओव्हेरियन ट्यूमर आणि 20 निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये miRNA च्या प्रमाणात्मक रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन- पॉलिमरॅस चेन रिअॅक्शनद्वारे सीरम miR- 99a-5p चे एक्सप्रेशनचे स्तर निर्धारित केले गेले. पेरीटोनियल प्रसारात एक्सोसोमल miR- 99a-5p च्या भूमिकेची तपासणी करण्यासाठी, शेजारच्या मानवी पेरीटोनियल मेसोथेलियल पेशी (एचपीएमसी) वर ईओसी- व्युत्पन्न एक्सोसोम्सचा उपचार करण्यात आला आणि नंतर एमआयआर- 99 ए - 5 पीच्या अभिव्यक्ती पातळीची तपासणी करण्यात आली. याव्यतिरिक्त, miR- 99a-5p चे अनुकरण करणारे एचपीएमसीमध्ये संक्रमण झाले आणि कर्करोगाच्या आक्रमणावर miR- 99a-5p चे परिणाम 3 डी संस्कृती मॉडेलचा वापर करून विश्लेषण केले गेले. एमआयआर-९९ए-५पीने संक्रमित एचपीएमसीवर टॅन्डम मास टॅग पद्धतीने प्रोटिओमिक विश्लेषण करण्यात आले आणि त्यानंतर एमआयआर-९९ए-५पीच्या संभाव्य लक्ष्य जीनांची तपासणी करण्यात आली. परिणाम सर्म मिर- ९९ ए- ५ पी पातळी लक्षणीयरीत्या वाढली होती, जी ईओसी असलेल्या रुग्णांमध्ये होती, जे सौम्य ट्यूमर असलेल्या रुग्णांमध्ये आणि निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये होते (अनुक्रमे १. ७ पट आणि २. ८ पट). 1.41 च्या कटऑफसह रिसीव्हर ऑपरेटिंग वैशिष्ट्यपूर्ण वक्र विश्लेषणाने ईओसी (वक्र = 0.88 च्या खाली क्षेत्र) शोधण्यासाठी अनुक्रमे 0.85 आणि 0.75 ची संवेदनशीलता आणि विशिष्टता दर्शविली. इओसी शस्त्रक्रियेनंतर सीरम मिरर- ९९ए- ५पी अभिव्यक्ती पातळी लक्षणीयरीत्या कमी झाली (१. ८ ते १. ३, पी = ०.००२), हे दर्शविते की मिरर- ९९ए- ५पी ट्यूमर ओझे प्रतिबिंबित करते. ईओसी- व्युत्पन्न एक्झोसोमच्या उपचारामुळे एचपीएमसीमध्ये लक्षणीय प्रमाणात एमआयआर- 99 ए - 5 पी अभिव्यक्ती वाढली. miR- 99a-5p ने संक्रमित एचपीएमसीने ओव्हरीयन कर्करोगाच्या आक्रमणात वाढ केली आणि फायब्रोनक्टिन आणि व्हिट्रोनक्टिनच्या अभिव्यक्ती पातळीत वाढ झाली. ओव्हरियन कॅन्सर असलेल्या रुग्णांमध्ये सीरम miR- 99a- 5p लक्षणीय प्रमाणात वाढलेला असतो. ईओसी पेशींमधील एक्सोसोमल एमआयआर- 99 ए - 5 पी हे फायब्रोनेक्टिन आणि व्हिट्रोनेक्टिन अपरेग्युलेशनद्वारे एचपीएमसीवर परिणाम करून पेशींच्या आक्रमणात प्रोत्साहन देते आणि ओव्हरीयन कर्करोगाच्या प्रगतीस प्रतिबंध करण्यासाठी लक्ष्य म्हणून काम करू शकते. |
54561384 | रक्त निर्मिती स्टेम सेल (एचएससी) आयुष्यभर रक्त निर्मितीला चालना देतात आणि हाड मज्जा प्रत्यारोपणाचे कार्यशील एकक आहेत. आम्ही दाखवतो की सहा प्रतिलेखन घटकांची क्षणिक अभिव्यक्ती Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1, आणि Zfp37 बहु-वंशानुक्रम प्रत्यारोपण क्षमता प्रदान करते अन्यथा प्रतिबद्ध लिम्फोइड आणि मायलोइड पूर्वज आणि मायलोइड प्रभावक पेशींवर. मायकन आणि मेइस1 चा समावेश आणि पॉलीसिस्ट्रॉनिक व्हायरसचा वापर करून रीप्रोग्रामिंगची कार्यक्षमता वाढते. पुनर्प्रोग्राम केलेल्या पेशी, ज्यांना इंड्यूस्ड-एचएससी (आयएचएससी) असे संबोधले जाते, त्यांच्यात क्लोनल मल्टीलाइनजेज डिफरेंशिएशन क्षमता असते, स्टेम / पूर्वज विभागांची पुनर्रचना करतात आणि ते अनुक्रमे प्रत्यारोपित करता येतात. एकल- पेशी विश्लेषणाने असे दिसून आले की इष्टतम परिस्थितीत प्राप्त झालेल्या आयएचएससीमध्ये जनुकीय अभिव्यक्ती प्रोफाइल आहे जे अंतर्गंत एचएससीसारखेच आहे. या निष्कर्षांनी हे सिद्ध केले आहे की परिभाषित घटकांच्या संचाची अभिव्यक्ती एचएससी कार्यात्मक ओळख नियंत्रित करणाऱ्या जीन नेटवर्कला सक्रिय करण्यासाठी पुरेशी आहे. आमच्या परिणामामुळे अशी शक्यता निर्माण झाली आहे की रक्त पेशींचे पुनर्प्रोग्रामिंग हे क्लिनिकल अनुप्रयोगासाठी प्रत्यारोपण करण्यायोग्य स्टेम पेशींचे व्युत्पन्न करण्याचे धोरण असू शकते. |
54561709 | सेल लाइन ऑथेंटिकेशन, एनोटेशन आणि क्वालिटी कंट्रोलसाठीच्या सामान्य शिफारसींमध्ये अनुवांशिक विषमता हाताळण्यासाठी अपुरे आहेत. मानवी विषारी पेशी प्रकल्पात, आम्ही दाखवतो की मानवी स्तनाच्या अॅडेनोकार्सिनोमा सेल लाइन एमसीएफ -7 च्या एका बॅचमध्ये सेल्युलर आणि फेनोटाइपिक विविधीकरण स्पष्टपणे असू शकते जे थेट सेल बँकमधून प्राप्त केले जाते जे शॉर्ट टॅन्डम रिपीट (एसटीआर) मार्करद्वारे सामान्य सेल प्रमाणीकरणासह अदृश्य असतात. एसटीआर प्रोफाइलिंग केवळ प्रमाणीकरण चाचणीचा उद्देश पूर्ण करते, जे लक्षणीय क्रॉस-प्रदूषण आणि सेल लाइन चुकीची ओळख शोधणे आहे. या विषमतेची तपासणी अतिरिक्त पद्धतींनी करावी लागेल. या विषमतेमुळे प्रयोगांच्या पुनरुत्पादकतेसाठी गंभीर परिणाम होऊ शकतात, जसे मॉर्फोलॉजी, एस्ट्रोजेनिक वाढ डोस-प्रतिसाद, संपूर्ण जीनोम जीन अभिव्यक्ती आणि एमसीएफ -7 पेशींसाठी अनटार्गेटेड मास-स्पेक्ट्रोस्कोपी मेटाबोलॉमिक्स दर्शविते. तुलनात्मक जीनोमिक संकरणाचा (सीजीएच) वापर करून, एकाच एटीसीसी लॉटमधील मूळ गोठविलेल्या फ्लायल्समधील पेशींमध्ये आधीपासूनच आनुवंशिक विषमता दिसून आली, तथापि, एसटीआर मार्कर कोणत्याही नमुन्यासाठी एटीसीसी संदर्भातून भिन्न नव्हते. या निष्कर्षांनी गुड सेल कल्चर प्रॅक्टिस आणि सेल कॅरेक्टराइझेशनमध्ये अतिरिक्त गुणवत्ता आश्वासनची आवश्यकता अधोरेखित केली आहे, विशेषतः सेल लाइनमध्ये संभाव्य जीनोमिक विषमत्व आणि अनुवांशिक ढळणे उघड करण्यासाठी सीजीएच सारख्या इतर पद्धतींचा वापर करणे. |
54562433 | न्यूरोनल आणि अॅक्सोनल फिजिओलॉजीसाठी माइटोकॉन्ड्रियल ट्रान्सपोर्ट महत्त्वपूर्ण आहे. तथापि, न्यूरोनल इजा प्रतिसाद, जसे की न्यूरोनल जगण्याची आणि अक्षीय पुनरुज्जीवन यावर त्याचा प्रभाव पडतो की नाही आणि कसा होतो हे मुख्यत्वे अज्ञात आहे. मजबूत अक्ष पुनरुज्जीवन असलेल्या माउस मॉडेलमध्ये आम्ही दाखवतो की, आर्मक्सएक्स१, एक सस्तन प्राणी-विशिष्ट जीन जो माइटोकॉन्ड्रिया-स्थानीकृत प्रथिने एन्कोड करतो, या उच्च पुनरुज्जीवन स्थितीत अॅक्सोटॉमीनंतर अपरेग्युलेटेड आहे. प्रौढ रेटिना गँग्लियन पेशींमध्ये (आरजीसी) आर्मक्स- १ ची अतिप्रदर्शन मिटोकॉन्ड्रियल वाहतूक वाढवते. महत्त्वाचे म्हणजे, Armcx1 हानी झाल्यानंतर न्यूरॉनल जगण्याची आणि अक्ष पुनरुज्जीवन दोन्हीला प्रोत्साहन देते आणि हे प्रभाव त्याच्या माइटोकॉन्ड्रियल स्थानिकरणावर अवलंबून असतात. याव्यतिरिक्त, Armcx1 च्या नाकाबंदीमुळे उच्च पुनरुत्पादक क्षमता मॉडेलमध्ये न्यूरॉनल जगण्याची आणि अक्षरे पुनर्जन्म दोन्ही कमी होते, प्रौढ केंद्रीय मज्जासंस्थेत (सीएनएस) न्यूरॉनल इजा प्रतिसादाच्या नियमनात Armcx1 ची महत्त्वपूर्ण भूमिका अधिक समर्थन करते. आमच्या निष्कर्षानुसार Armcx1 न्यूरोनल दुरुस्तीदरम्यान माइटोकॉन्ड्रियल वाहतूक नियंत्रित करते. |
56486733 | पार्श्वभूमी या अभ्यासाचा उद्देश अस्थमाग्रस्त उंदरांच्या टोल-सारख्या रिसेप्टर 2 (TLR2) / नोड-सारख्या रिसेप्टरमध्ये पायरीन डोमेन 3 (NLRP3) असलेले जळजळ कॉर्पसकल मार्गातील पेरोक्सिझोम प्रोलिफरेटर सक्रिय रिसेप्टर अॅगोनिस्ट (PPARγ) चे कार्य आणि यंत्रणा शोधणे हा होता. मटेरियल आणि पद्धती अठरा मादी उंदीर (सी 57) चे 4 गटांमध्ये यादृच्छिकपणे विभाजन करण्यात आलेः नियंत्रण गट, अंडाशय अल्ब्युमिन (ओव्हीए) द्वारे आव्हान दिलेला दमा मॉडेल गट, रोसिग्लिटाझोन गट आणि पीपीएआरγ अॅगोनिस्ट रोसिग्लिटाझोन उपचार गट. पेरीब्रॉन्झियल जळजळयुक्त पेशींचे घुसखोरी तसेच ब्रोन्झियल एपिथेलियल कपलेट पेशींचे प्रसार आणि श्लेष्मल विसर्जन हेमॅटॉक्सिलिन आणि इओसिन आणि नियतकालिक acid- Schiff रंगांकन द्वारे पाहिले गेले. टीएलआर 2, पीपीएआरγ, न्यूक्लियर फॅक्टर- कप्पा बी (एनएफ- कप्पाबी), एनएलआरपी 3 आणि एएससी [एपोप्टोसिस-संबंधित स्पॅक-सारख्या प्रथिनेमध्ये सी- टर्मिनल कॅस्पेस रिक्रूटमेंट डोमेन [सीएआरडी] समाविष्ट असलेल्या] चे अभिव्यक्ती पातळी शोधण्यासाठी वेस्टर्न ब्लॉटचा वापर केला गेला. परिणाम C57 अस्थमा गटात C57 नियंत्रण गट आणि उपचार गटाच्या तुलनेत दाहक पेशी आणि इओसिनोफिलची संख्या आणि OVA IgE, इंटरल्यूकिन - 4 (IL - 4) आणि IL - 13 चे प्रमाण लक्षणीयरीत्या जास्त होते (P< 0. 05). पेरीब्रॉन्किओलर जळजळयुक्त पेशींचे घुसखोरी, भिंतीची जाडी, गॉबल सेल हायपरप्लाझिया आणि श्लेष्मा स्त्राव ही सर्व लक्षणीयरीत्या कमी झाली आहेत. अस्थमा गट आणि नियंत्रण गटाच्या तुलनेत उपचार गटात पीपीएआरजी अभिव्यक्ती लक्षणीयरीत्या जास्त होती (पी< 0. 05). टीएलआर 2, एनएफ- कप्पाबी, एनएलआरपी 3 आणि एएससीची प्रोटीन अभिव्यक्ती पातळी आस्तीन गटाच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या कमी होती परंतु नियंत्रण गटाच्या तुलनेत जास्त होती (पी < 0. 05). निष्कर्ष पीपीएआरγ रोसिग्लितझोन अस्थमाग्रस्त उंदरांमध्ये एनएफ- कप्पाबी अभिव्यक्ती रोखून श्वसनमार्गाच्या जळजळीत सुधारणा करते आणि टीएलआर 2 / एनएलआरपी 3 जळजळीत शरीरातील पेशींचे सक्रियकरण रोखते. |
57574395 | मेंदूतील हार्मोनल सिग्नलिंगमध्ये दोष असणे अल्झायमर रोगाशी (एडी) संबंधित आहे, हा एक विकार आहे जो सिनेप्स आणि स्मृती अपयशाने दर्शविला जातो. आयरिसिन हा एक व्यायाम-प्रेरित मायोकिन आहे जो झिल्ली-बंधीत पूर्ववर्ती प्रोटीन फायब्रोनेक्टिन प्रकार III डोमेन-समाविष्ट प्रोटीन 5 (एफएनडीसी 5) च्या फाळणीवर सोडला जातो, जो हिप्पोकॅम्पसमध्ये देखील व्यक्त केला जातो. येथे आम्ही दाखवतो की एफएनडीसी 5 / इरिसीन पातळी एडी हिप्पोकॅम्पस आणि सेरेब्रोस्पिनल द्रव आणि प्रायोगिक एडी मॉडेलमध्ये कमी केली जाते. मेंदूच्या FNDC5/ इरिसीनच्या नाकाबंदीमुळे दीर्घकालीन क्षमता आणि उंदीरमध्ये नवीन ऑब्जेक्ट ओळखण्याची स्मृती बिघडते. याउलट, एफएनडीसी 5 / इरिसीनच्या मेंदूच्या पातळीला चालना देणे एडीच्या माउस मॉडेलमध्ये सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटी आणि मेमरी वाचवते. एफएनडीसी५/ इरिसीनची परिघीय अतिप्रदर्शन स्मृती बिघडण्यापासून वाचवते, तर परिघीय किंवा मेंदू एफएनडीसी५/ इरिसीनचा अडथळा एडीच्या उंदरांमध्ये शारीरिक व्यायामाच्या न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह क्रियांना कमी करते. एडी मॉडेलमध्ये एफएनडीसी 5 / इरिसीन हा व्यायाम करण्याच्या फायदेशीर परिणामांचा एक महत्त्वाचा मध्यस्थ आहे हे दर्शवून, आमचे निष्कर्ष एडीमध्ये सिनॅप्स अपयश आणि स्मृती बिघडविण्यास सक्षम एक नवीन एजंट म्हणून एफएनडीसी 5 / इरिसीन ठेवतात. |
57783564 | कडक संबंधित होमियोबॉक्स ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर 2 (सीडीएक्स 2), आतड्यांसंबंधी विशिष्ट आण्विक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर, विविध मानवी कर्करोगाच्या ट्यूमरजेनेसिसमध्ये जोरदारपणे सामील आहे. तथापि, कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या (सीआरसी) विकास आणि प्रगतीमध्ये सीडीएक्स 2 ची कार्यशील भूमिका चांगली ज्ञात नाही. या अभ्यासात कोलन कर्करोगाच्या पेशींमध्ये सीडीएक्स 2 च्या नाकडाऊनमुळे पेशींच्या वाढीस प्रोत्साहन मिळाले, जिवंत पेशींमध्ये ट्यूमर निर्मितीला गती मिळाली आणि सेल सायकलचा G0/ G1 पासून S टप्प्यातला संक्रमण घडवून आणला, तर सीडीएक्स 2 च्या अतिप्रदर्शनामुळे पेशींच्या वाढीस प्रतिबंध झाला. TOP/ FOP- फ्लॅश रिपोर्टर टेस्टमध्ये असे दिसून आले की CDX2 नॉकडाउन किंवा CDX2 अतिप्रकटीकरणाने Wnt सिग्नलिंग क्रियाकलाप लक्षणीयरीत्या वाढविला किंवा कमी केला. वेस्टर्न ब्लोट टेस्टने दर्शविले की, β- कॅटेनिन्स, सायक्लिन डी 1 आणि सी- मायक यासह डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंगचे डाउनस्ट्रीम लक्ष्य सीडीएक्स 2 दडपशाही किंवा सीडीएक्स 2 अतिप्रदर्शन करणाऱ्या कोलन कर्करोगाच्या पेशींमध्ये अप- रेग्युलेटेड किंवा डाउन- रेग्युलेटेड होते. याव्यतिरिक्त, XAV- ९३९ द्वारे Wnt सिग्नलिंग दडपल्याने CDX2 नाकडाउन द्वारे वाढवलेल्या सेल प्रजननाचे लक्षणीय दडपले, तर CHIR- ९९०२१ द्वारे या सिग्नलिंगचे सक्रियकरणाने CDX2 अतिप्रदर्शनाने प्रतिबंधित सेल प्रजनन लक्षणीय वाढले. ड्युअल-लुसिफेरेस रिपोर्टर आणि क्वांटिटेटिव्ह क्रोमेटीन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन (qChIP) चाचणीने आणखी पुष्टी केली की सीडीएक्स 2 थेट जीएसके- 3 बी आणि अॅक्सिन 2 च्या अपस्ट्रीम एनहांसरला बांधून ग्लायकोजन सिंथेस किनेझ- 3 बी (जीएसके- 3 बी) आणि अक्ष- प्रतिबंधक प्रोटीन 2 (एक्सिन 2) अभिव्यक्तीला ट्रान्सक्रिप्शनद्वारे सक्रिय करते. निष्कर्ष म्हणून, या परिणामांनी असे सूचित केले की सीडीएक्स 2 डब्ल्यूएनटी / बीटी- कॅटेनिन सिग्नलिंगला दडपून कोलन कर्करोगाच्या पेशींचे प्रसार आणि ट्यूमर निर्मिती रोखते. |
58006489 | संवेदी मज्जातंतू हाडांच्या घनतेचा किंवा चयापचय क्रियाकलापाचा हाडांच्या होमिओस्टॅसिसवर नियंत्रण ठेवू शकतो की नाही हे अज्ञात आहे. येथे आम्ही आढळले की ऑस्टिओब्लास्टिक पेशींनी सोडलेले प्रोस्टाग्लॅंडिन ई 2 (पीजीई 2) सेन्सॉर मज्जातंतूंमध्ये पीजीई 2 रिसेप्टर 4 (ईपी 4) सक्रिय करते जे केंद्रीय मज्जासंस्थेद्वारे सहानुभूती क्रियाकलाप रोखून हाडांची निर्मिती नियंत्रित करते. ऑस्टिओप्लास्ट्सद्वारे स्रावित होणारे पीजीई 2 हे ऑस्टिओपोरोटिक प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये दर्शविल्याप्रमाणे हाडांची घनता कमी झाल्यावर वाढते. संवेदनात्मक मज्जातंतूंचे विच्छेदन हाडांची अखंडता नष्ट करते. विशेष म्हणजे, संवेदनात्मक मज्जातंतूमध्ये ईपी 4 जनुक किंवा ऑस्टिओब्लास्टिक पेशींमध्ये सायक्लोऑक्सिजेनेस - 2 (सीओएक्स 2) च्या नॉकआउटमुळे प्रौढ उंदीरांमध्ये हाडांचा आकार लक्षणीय प्रमाणात कमी होतो. संवेदनात्मक डेनर्व्हेशन मॉडेलमध्ये सहानुभूती टोन वाढला आहे आणि प्रोप्रानोलोल, एक β2- एड्रेनेर्जिक विरोधी, हाडांचे नुकसान वाचवते. याव्यतिरिक्त, स्थानिक पातळीवर PGE2 पातळी वाढविण्यासाठी SW033291 चे इंजेक्शन, हाडांच्या निर्मितीला लक्षणीय वाढवते, तर EP4 नॉकआउट उंदीरांमध्ये परिणाम प्रतिबंधित आहे. अशा प्रकारे, आम्ही दर्शवितो की PGE2 हाडांच्या होमिओस्टॅसिसवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी आणि पुनर्जन्म वाढविण्यासाठी संवेदी मज्जातंतूचे मध्यस्थ आहे. |
58564850 | पार्श्वभूमी आम्ही चार युरोपियन क्षेत्रांमध्ये (पश्चिम युरोप, स्कॅन्डिनेव्हिया, दक्षिण युरोप आणि मध्य आणि पूर्व युरोप) उशीरा-आयुष्यात नैराश्यासाठी मानसिक आरोग्य सेवांचा वापर करण्याच्या प्रमाणात आणि अंतर निश्चित करण्याचे उद्दीष्ट ठेवले आणि त्याशी संबंधित सामाजिक-जनसांख्यिकीय, सामाजिक आणि आरोग्याशी संबंधित घटकांचा शोध घेतला. पद्धती आम्ही युरोपमधील आरोग्य, वृद्धत्व आणि निवृत्तीवेतनाच्या सर्वेक्षणातील आकडेवारीवर आधारित एक क्रॉस-सेक्शनल अभ्यास केला. युरोपमध्ये राहणाऱ्या 28 796 लोकांचा (53% महिला, सरासरी वय 74 वर्षे) लोकसंख्येवर आधारित नमुना होता. मानसिक आरोग्य सेवांचा वापर हा नैराश्याच्या निदान किंवा उपचाराबद्दल माहिती वापरून अंदाज लावला गेला. परिणाम संपूर्ण नमुन्यात उशीरा आयुष्यातील नैराश्याचे प्रमाण 29% होते आणि ते दक्षिण युरोपमध्ये (35%) सर्वात जास्त होते, त्यानंतर मध्य आणि पूर्व युरोप (32%), पश्चिम युरोप (26%) आणि स्कॅन्डिनेव्हिया (17%). नैराश्याशी सर्वात जास्त संबंध असलेले घटक म्हणजे एकूण क्रॉनिक रोग, वेदना, दैनंदिन जीवनातील साधनात्मक क्रियाकलापांमध्ये मर्यादा, पकडण्याची शक्ती आणि संज्ञानात्मक कमतरता. मानसिक आरोग्य सेवा वापरण्यात 79% फरक होता. निष्कर्ष आम्ही असे सुचवितो की, उशीरा आयुष्यातील नैराश्याचे ओझे कमी करण्यासाठी हस्तक्षेप अशा व्यक्तींना लक्ष्य केले पाहिजेत जे तीव्र शारीरिक आजारामुळे प्रभावित आहेत आणि मानसिक आणि शारीरिक कार्यक्षमतेत मर्यादित आहेत. वृद्ध व्यक्तींना मदत मिळवून देणे, मानसिक आजाराची कलंक दूर करणे आणि सर्वसाधारण डॉक्टरांना शिक्षण देणे यामुळे मानसिक आरोग्य सेवांचा वापर कमी होण्यास मदत होईल. |
63858430 | आमच्या पुस्तक संग्रहात सर्वेक्षणात प्रतिसाद न दिल्याबद्दल अनेक आरोप उपलब्ध आहेत. ऑनलाइन प्रवेश सार्वजनिक म्हणून सेट केले आहे जेणेकरून आपण ते त्वरित डाउनलोड करू शकता. आमचे पुस्तक सर्व्हर अनेक ठिकाणी होस्ट केले जातात, जेणेकरून तुम्हाला आमच्या कोणत्याही पुस्तकाचे डाउनलोड करण्यासाठी कमीत कमी वेळ मिळू शकेल. फक्त असे म्हटले आहे की, सर्वेक्षणात प्रतिसाद न दिल्याबद्दल अनेक प्रमाणात आरोप करणे हे सर्वसाधारणपणे वाचण्यासाठी कोणत्याही उपकरणाशी सुसंगत आहे. |
67045088 | डायपेप्टाइडल पेप्टिडाझ डीपीपी 4 (सीडी 26) द्वारे मध्यस्थी केलेल्या केमोकिन्सच्या पोस्ट- ट्रान्सलेशनल मॉडिफिकेशनमुळे लिम्फोसाइट तस्करीचे नकारात्मक नियमन होते आणि त्याचे प्रतिबंध कार्यशील केमोकिन सीएक्ससीएल 10 चे जतन करून टी सेल स्थलांतर आणि ट्यूमर रोग प्रतिकारशक्ती वाढवते. हे प्रारंभिक निष्कर्ष हेपॅटोसेलुलर कार्सिनोमा आणि स्तनाच्या कर्करोगाच्या पूर्व-क्लिनिकल मॉडेलमध्ये विस्तारित करून, आम्ही एक वेगळी यंत्रणा शोधली ज्याद्वारे डीपीपी 4 चे प्रतिबंध अँटी-ट्यूमर प्रतिसाद सुधारते. डीपीपी 4 इनहिबिटर सिटाग्लॅप्टिनच्या वापरामुळे केमोकिन सीसीएल 11 चे प्रमाण वाढले आणि सघन ट्यूमरमध्ये इओसिनोफिलचे स्थलांतर वाढले. लिम्फोसाइट्सची कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये ट्यूमरवर नियंत्रण ठेवण्यात आले आणि इओसिनोफिल कमी झाल्यानंतर किंवा डीग्रॅन्युलेशन इनहिबिटरने उपचार केल्यानंतर ते नष्ट झाले. आम्ही पुढे हे सिद्ध केले की इओसिनोफिल-मध्यस्थीकृत ट्यूमरविरोधी प्रतिसादांसाठी ट्यूमर-सेल अभिव्यक्ती अलार्मिन आयएल -३३ आवश्यक आणि पुरेशी होती आणि ही यंत्रणा चेकपॉईंट- इनहिबिटर थेरपीच्या कार्यक्षमतेत योगदान देते. या निष्कर्षामुळे आयएल- ३३ आणि इओसिनोफिल- मध्यस्थी असलेल्या ट्यूमर नियंत्रणाची माहिती मिळते, जेव्हा डीपीपी- ४ च्या रोगप्रतिकारक शक्तीच्या अंतर्गंतव्य यंत्रणेला प्रतिबंधित केले जाते. इओसिनोफिलचे वर्णन प्रामुख्याने ऍलर्जीच्या सेटिंग्जमध्ये केले गेले आहे परंतु रोगप्रतिकारकतेच्या इतर पैलूंमध्ये सहभागी असल्याबद्दल ते वाढत्या प्रमाणात कौतुक केले जात आहेत. अल्बर्ट आणि सहकारी माऊस ट्यूमरमध्ये इओसिनोफिलची भरती सुलभ करण्यासाठी डायपेप्टाइडल पेप्टिडाझ डीपीपी 4 चे क्लिनिकली मंजूर इनहिबिटर वापरतात, जेथे ते ट्यूमर नष्ट करण्यात आवश्यक आहेत. |
67787658 | ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) हा केंद्रीय मज्जासंस्थेचा घातक दुर्भावनायुक्त आजार आहे, जो सामान्यतः केमोरेसिस्टन्सशी संबंधित असतो. अल्किलिंग एजंट टेमोझोलोमाइड (टीएमझेड) हे अग्रगण्य केमोथेरप्यूटिक एजंट आहे आणि त्याच्या प्रतिरोधावर सखोल अभ्यास केला गेला आहे. या अभ्यासात डिसमॅच रिपेअर जीन अपरेग्युलेशन, एबीसी-टार्गेटेड ड्रग इफ्लक्स आणि सेल सायकल बदल यांचा अहवाल देण्यात आला आहे. टीएमझेडमुळे पेशी चक्र थांबते याचे कारण अद्याप स्पष्ट झालेले नाही. टीएमझेड-प्रतिरोधक जीबीएम पेशींचा मायक्रोआरएनए (मीआरएनए) आणि एक्झोसोमशी संबंध आहे. सेल सायकल मिरएनए अॅरेने केवळ टीएमझेड-प्रतिरोधक जीबीएम सेल लाइन आणि प्राथमिक क्षेत्रातील एक्झोसोममध्ये भिन्न मिरएनएची ओळख पटवली. आम्ही miRs कमी करून miR-93 आणि -193 केले आणि संगणकीय विश्लेषणात दाखवले की ते सायक्लिन डी 1 वर लक्ष्य करू शकतात. सायक्लिन डी 1 हा सेल सायकल प्रगतीचा एक प्रमुख नियामक असल्याने, आम्ही कारण-परिणाम अभ्यास केला आणि सायक्लिन डी 1 अभिव्यक्तीमध्ये एमआयआर -93 आणि -193 चे ठिसूळ प्रभाव दर्शविले. या दोन miRs ने सेल सायक्लिंग क्विसेन्सन्स कमी केले आणि TMZ ला प्रतिरोध निर्माण केला. एकत्रितपणे, आमची माहिती जीबीएम पेशींना सायक्लिन डी 1 च्या मायआरएनए लक्ष्यीकरणद्वारे टीएमझेड-प्रेरित प्रतिकार प्रदर्शित करू शकणारी यंत्रणा प्रदान करते. या माहितीमध्ये miRNA, exosomal आणि सेल सायकल पॉईंट्सवर केमोरेसिस्टन्स उलट करण्यासाठी अनेक उपचारात्मक पद्धतींचा समावेश आहे. |
70439309 | वेळ प्राधान्यक्रम ८ खर्च-प्रभावीतेच्या विश्लेषणात अनिश्चितता प्रतिबिंबित करणे खर्च-प्रभावीता अभ्यास आणि परिणामांचा अहवाल देणे परिशिष्ट अ: संदर्भ प्रकरणासाठी शिफारसींचा सारांश परिशिष्ट ब: न्यूरल ट्यूब दोष टाळण्यासाठी धोरणांची खर्च-प्रभावीता परिशिष्ट क: प्रौढांमध्ये कोलेस्ट्रॉल कमी करण्यासाठी आहार आणि फार्माकोलॉजिकल थेरपीची खर्च-प्रभावीता १. आरोग्य क्षेत्रात संसाधनांचे वाटप करण्यासाठी मार्गदर्शक म्हणून खर्च-प्रभावीता विश्लेषण: भूमिका आणि मर्यादा खर्च-प्रभावीतेच्या विश्लेषणाचे सैद्धांतिक आधार खर्च-प्रभावीतेचे विश्लेषण तयार करणे आणि त्याची रचना करणे परिणामांची ओळख आणि मूल्यमापन करणे आरोग्यविषयक उपाययोजनांची परिणामकारकता तपासणे खर्च-प्रभावीतेच्या विश्लेषणात खर्च अंदाज करणे |
71625969 | सारांश पार्श्वभूमी: गेल्या २० वर्षांत असंख्य साथीच्या रोगांच्या अभ्यासात दारूच्या वापराशी आणि विविध आजारांशी संबंध जोडला गेला आहे. एकूण मृत्यू, रक्तवाहिन्यांचे रक्तस्राव, उच्च रक्तदाब, कर्करोग, पेप्टिक अल्सर, श्वसनमार्गाचे संक्रमण, पित्ताशयातील दगड, मूत्रपिंडातील दगड, वयानुसार मॅक्युलर डीजेनेरेशन, हाडांची घनता आणि संज्ञानात्मक कार्य. पद्धती: या लेखांचा आढावा घेताना असे दिसून येते की, या सर्व अभ्यासात दारू न पिणाऱ्यांमधील आणि दारू पिणाऱ्यांमधील फरक केला गेला आहे. परिणाम: प्रत्येक विश्लेषणाने U आकाराचे किंवा J आकाराचे वक्र ओळखले आहे जे निरोधक लोकांच्या तुलनेत दिलेल्या रोगाच्या स्थितीसाठी कमी नातेवाईक जोखीम दर्शवते. प्रमाणात पिण्याचे स्पष्ट स्पष्टीकरण स्पष्ट होते: पुरुषांसाठी हे दररोज 2 ते 4 पेयपेक्षा जास्त नसावे आणि स्त्रियांसाठी ते दररोज 1 ते 2 पेयपेक्षा जास्त नसावे. निष्कर्ष: अल्कोहोलचा उच्च घनतेच्या लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉलच्या पातळीवर आणि प्लेटलेट एकत्रिकरणास प्रतिबंधित करण्यावर अनुकूल प्रभाव आहे. वाइन, विशेषतः रेड वाइनमध्ये उच्च पातळीवरील फेनोलिक कंपाऊंड्स असतात ज्यामुळे अनेक जैवरासायनिक प्रणालींवर अनुकूल प्रभाव पडतो, जसे की उच्च-घनतेच्या लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉलची वाढ, अँटीऑक्सिडंट क्रियाकलाप, प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि एंडोथेलियल आसंजन कमी होणे, कर्करोगाच्या पेशींच्या वाढीस आळा घालणे आणि नायट्रिक ऑक्साईड उत्पादनास प्रोत्साहन देणे. |
72180760 | कर्करोगाच्या रुग्णांच्या साथीदारांचा डॉक्टरांच्या रुग्ण-संवादावर होणाऱ्या प्रभावाविषयी डॉक्टरांची धारणा जाणून घेण्यासाठी, एकूण 21 कर्करोग तज्ञांच्या लोकसंख्येमधून 12 ऑन्कोलॉजिस्ट (6 वैद्यकीय, 4 शस्त्रक्रिया आणि 2 किरणोत्सर्गी) सह अर्ध-संरचित मुलाखती घेण्यात आल्या. डॉक्टरांच्या मते, त्यांच्या तीन चतुर्थांश रुग्णांनी त्यांच्यासोबत साथीदारांनाही सोबत घेतले होते आणि सांगितले की, हे डॉक्टर अधिक जटिल होते. या सहकाऱ्यांचे वर्तन हे वर्चस्ववादीपणापासून ते निष्क्रिय नोट्स घेण्यापर्यंत होते. आणि त्यांच्या पतींसोबत आलेले तरुण व्यावसायिक पुरुष किंवा वृद्ध स्त्रिया हे सर्वात जास्त ठाम होते आणि सर्वात जास्त प्रश्न विचारत होते. वैद्यकीय भेटीदरम्यान सर्व संभाव्य आघाड्यांवर लक्ष ठेवण्यात आले. डॉक्टरांनी हे लक्षात घेतले की सहकार्यांचे आणि रुग्णांचे वेळापत्रक वेगवेगळे असते आणि त्यांच्या लिंगानुसार आणि ते ग्रामीण किंवा शहरी भागात राहतात की नाही यावर अवलंबून सहकार्यांच्या वर्तनात फरक दिसून येतो. |
74137632 | या लेखात लिथुआनिया, हंगेरी आणि रोमानियामध्ये लोकसंख्येच्या आरोग्याच्या बदलांवर वैद्यकीय सेवेतील बदलांचा संभाव्य परिणाम तपासला गेला आहे. आम्ही काही कारणामुळे होणाऱ्या मृत्यूची संकल्पना वापरली जी वेळेवर आणि प्रभावी आरोग्यसेवा (संभाव्य मृत्यू) उपस्थितीत येऊ नये आणि या परिस्थितींमुळे होणाऱ्या मृत्यूच्या बदलांचा जन्म आणि वय 75 दरम्यानच्या आयुर्मानातील बदलांमध्ये योगदान [e (0-75) ] 1980/81 ते 1988 आणि 1992 ते 1997 या कालावधीसाठी. पश्चिम जर्मनीमध्ये तात्पुरत्या आयुर्मानात सातत्याने सुधारणा झाली (पुरुष: २.७ वर्षे, महिला: १.६ वर्षे). याउलट, हंगेरियन महिलांच्या वगळता इतर देशांमध्ये ही वाढ तुलनेने कमी होती, ज्यांनी 1.3 वर्षे वाढ केली. रोमानियन पुरुषांना 1.3 वर्षे गमवावी लागली. १९८० च्या दशकात, बालमृत्यूच्या घटनेमुळे सर्व देशांमध्ये तात्पुरत्या आयुर्मानात सुधारणा झाली, सुमारे एक चतुर्थांश ते सहा महिने. यापैकी अर्ध्याहून अधिक प्रमाणात परिस्थिती अनुकूल आहे. वृद्ध वयात, जर्मनीमध्ये आणि कमी प्रमाणात हंगेरीमध्ये 40 वर्षांवरील लोकांमध्ये अनुकूलीत मृत्यूदर कमी होण्यास सुमारे 40% योगदान दिले आहे, तर रोमानियामध्ये आयुर्मान कमी होण्यास कारणीभूत आहे. 1990 च्या दशकात, बालमृत्यूच्या सुधारणेने लिथुआनिया आणि हंगेरीमध्ये आयुर्मानात महत्त्वपूर्ण योगदान दिले परंतु जर्मनी किंवा रोमानियामध्ये त्याचा फारसा परिणाम झाला नाही. प्रौढांमध्ये, अनुकूलीत मृत्यूच्या सुधारणेचा हंगेरियन आणि पश्चिम जर्मन लोकांना फायदा झाला. लिथुआनियामध्ये, तात्पुरत्या आयुर्मानात झालेल्या वाढीपैकी दोन तृतीयांश मृत्यूचे कारण हृदयविकाराच्या रोगामुळे होणारी मृत्यूची संख्या कमी झाल्यामुळे होते, तर वैद्यकीय सेवेचा इतर गोष्टींवर नकारात्मक परिणाम झाल्याचे दिसते. रोमानियन पुरुष आणि स्त्रियांनी अनुकूलीत मृत्यूदरात वाढ अनुभवली ज्याने आयुर्मानात एकूण कमी होण्याच्या अर्ध्या भागास योगदान दिले. आमच्या निष्कर्षानुसार गेल्या 20 वर्षांत वैद्यकीय सेवेतील बदलांचा मृत्यूदरात बदल घडवून आणण्यासाठी सकारात्मक आणि नकारात्मक दोन्ही प्रकारे मोठा परिणाम झाला आहे. |
74701974 | महिलांच्या आंतर- एजन्सी एचआयव्ही अभ्यासात आतापर्यंतचा सर्वात मोठा अमेरिकन कोहोर्ट आहे ज्यामध्ये मानवी रोगप्रतिकारक शक्ती कमी होण्याचे (एचआयव्ही) विषाणू (एचआयव्ही) -सेरोपॉझिटिव्ह स्त्रिया (एन = 2,058) आणि सेरोनेगेटिव्ह स्त्रियांचा तुलनात्मक कोहोर्ट (एन = 568) आहे. पद्धती, प्रशिक्षण आणि गुणवत्ता आश्वासन उपक्रमांचे वर्णन केले आहे. अभ्यास पॉप |
75636923 | खालीलपैकी तीन किंवा अधिक निकष पूर्ण झाल्यावर मेटाबोलिक सिंड्रोमचे निदान केले जाते: पोटातील लठ्ठपणा (पुरुषांमध्ये कंबर घेर 102 सेंटीमीटरपेक्षा जास्त आणि स्त्रियांमध्ये 88 सेंटीमीटर); 150 मिलीग्राम / डीसीएल किंवा त्यापेक्षा जास्त हायपरट्रिग्लिसरीडेमिया; पुरुषांमध्ये उच्च घनता असलेली लिपोप्रोटीन (एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल 40 मिलीग्राम / डीसीएल किंवा स्त्रियांमध्ये 50 मिलीग्राम / डीसीएलपेक्षा कमी; रक्तदाब 130/85 मिमी एचजी किंवा त्यापेक्षा जास्त; किंवा कमीतकमी 110 मिलीग्राम / डीसीएलचा उपवास ग्लुकोज. मेटाबॉलिक सिंड्रोम असलेल्या व्यक्तींना मधुमेह आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग होण्याची शक्यता इतरांपेक्षा जास्त असते आणि सर्व कारणांमुळे (आणि विशेषतः हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगामुळे) मृत्यूची शक्यता वाढते. १९८८ ते १९९४ या काळात झालेल्या तिसऱ्या राष्ट्रीय आरोग्य आणि पोषण तपासणी सर्वेक्षणात सहभागी झालेल्या २० वर्षांच्या किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाच्या ८८१४ पुरुष आणि स्त्रियांच्या माहितीचे विश्लेषण करून संशोधकांनी अमेरिकेत या सिंड्रोमचा प्रसार निश्चित करण्याचा प्रयत्न केला. हे एक क्रॉस-सेक्शनल आरोग्य सर्वेक्षण आहे जे नॉन-इंस्टीट्युशनल अमेरिकन नागरी लोकसंख्येच्या नमुन्याचे आहे. मेटाबॉलिक सिंड्रोमचा एकूण वयानुसार समायोजित प्रादुर्भाव 23. 7% होता. 20 ते 29 वयोगटातील व्यक्तींमध्ये हा प्रादुर्भाव 6. 7% वरून 70 वर्षे व त्यापेक्षा जास्त वयाच्या लोकांमध्ये 42% पर्यंत वाढला. या दोन्ही जातींच्या लोकांमध्ये लिंग-संबंधित फरक नव्हता. मेटाबोलिक सिंड्रोम मेक्सिकन अमेरिकन लोकांमध्ये सर्वाधिक आणि गोरे, आफ्रिकन अमेरिकन आणि "इतर" लोकांमध्ये कमी प्रमाणात आढळले. आफ्रिकन अमेरिकन आणि मेक्सिकन अमेरिकन दोघांमध्येही पुरुषांपेक्षा स्त्रियांचा प्रादुर्भाव दर जास्त होता. 2000 च्या वय-विशिष्ट प्रादुर्भाव दर आणि यूएस जनगणना मोजणीवरून अनुमान काढून, 47 दशलक्ष यूएस रहिवाशांना मेटाबॉलिक सिंड्रोम आहे. या आजाराच्या प्रसाराचा विचार करता मेटाबोलिक सिंड्रोमच्या थेट वैद्यकीय खर्चाचा अंदाज घेणे महत्वाचे आहे. बहुतांश प्रकरणांमध्ये गंभीर कारणे चुकीचे पोषण आणि अपुरी शारीरिक क्रियाकलाप आहेत, ज्यामुळे लठ्ठपणा नियंत्रित करण्याचे महत्त्व आणि अमेरिकेत शारीरिक क्रियाकलापांना प्रोत्साहित करण्यावर भर दिला जातो. |
76463821 | गर्भधारणेपूर्वीची काळजी (पीसीसी) आणि कडक पेरिकॉन्सेप्शनल ग्लायसेमिक कंट्रोल दोन्ही प्रकारच्या 1 किंवा टाइप 2 मधुमेह (डीएम) असलेल्या महिलांच्या संततीमध्ये जन्मजात जन्म दोष होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी वापरले जातात. या विकृतींचा मुख्यतः दोष गर्भधारणेच्या वेळेच्या नियंत्रणात असणाऱ्या कमतरतेमुळे होतो. या अभ्यासात 1970 ते 2000 या काळात प्रकाशित झालेल्या महिलांमध्ये पीसीसीच्या प्रकाशित अभ्यासातील मेटा- विश्लेषणाने पीसीसीचे मूल्यांकन केले गेले. दोन समीक्षकांनी स्वतंत्रपणे डेटाचे सार काढले आणि यादृच्छिक प्रभाव मॉडेलचा वापर करून पात्र अभ्यासातून प्रमुख आणि किरकोळ विकृतींचे दर आणि सापेक्ष धोका (आरआर) एकत्रित केले. पहिल्या तिमाहीच्या सुरुवातीच्या काळात ग्लायकोसिलेटेड हिमोग्लोबिनचे मूल्य नोंदवले गेले. आठ पूर्वलक्षी आणि आठ पूर्वलक्षी कोहोर्ट अभ्यास समाविष्ट करण्यात आले होते; ते युरोप, युनायटेड किंगडम, युनायटेड स्टेट्स आणि इस्त्राईलमध्ये केले गेले होते. बहुतेक सहभागींना टाइप 1 डीएम होता, पण तीन अभ्यासात टाइप 2 डीएम असलेल्या स्त्रियांचा समावेश होता. पीसीसी घेतलेल्या स्त्रिया इतर स्त्रियांपेक्षा सरासरी 2 वर्षे मोठ्या होत्या. पीसीसीच्या पद्धतींमध्ये खूपच बदल होते, जरी बहुतेक केंद्रांनी ग्लायसेमिक नियंत्रणाशी संबंधित गर्भधारणेच्या जोखमींबद्दल काही मातृ शिक्षण दिले. गर्भधारणेच्या सुरुवातीच्या काळात ग्लायकोसिलेटेड हिमोग्लोबिनची पातळी नोंदवण्यात आलेल्या सात अभ्यासात पीसीसी रुग्णांमध्ये सरासरी पातळी सातत्याने कमी होती. 2104 संततीमध्ये, पीसीसी गटात मोठ्या आणि किरकोळ विकृतींचे एकत्रित प्रमाण 2. 4% आणि पीसीसी नसलेल्या प्राप्तकर्त्यांमध्ये 7. 7% होते, जे 0. 32 च्या एकत्रित आरआरसाठी होते. 2651 मुलांमध्ये, पीसीसी गटात प्रमुख विकृती कमी प्रमाणात आढळल्या (2. 1 विरुद्ध 6. 5%; एकत्रित आरआर = 0. 36) केवळ संभाव्य अभ्यास आणि ज्या अभ्यासात नवजात परीक्षकांना मातांच्या पीसीसी स्थितीबद्दल माहिती नव्हती अशा अभ्यासात तुलनात्मक परिणाम प्राप्त झाले. पीसीसी प्राप्तकर्त्यांना फॉलिक ऍसिड पेरिकॉन्सेप्टिव्ह पद्धतीने देण्यात आलेल्या अभ्यासात मोठ्या विकृतीचा सर्वात कमी धोका होता; आरआर 0. 11 होता. या मेटा- विश्लेषणात, ज्यात पूर्वलक्षी आणि भविष्यातील अभ्यास दोन्ही समाविष्ट आहेत, प्रस्थापित डीएम असलेल्या महिलांच्या संततीमध्ये जन्मजात विकृतींचा लक्षणीय कमी जोखीम असलेल्या पीसीसीचा संबंध दर्शवितो. पीसीसी घेतलेल्या महिलांमध्ये पहिल्या तिमाहीत ग्लुकोसिलित हिमोग्लोबिनचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी होते. |
79231308 | नियंत्रण गटात १०३ (८. २ टक्के) लोकांच्या तुलनेत; ९० दिवसांनी खोल शिरांचा रक्तस्त्राव किंवा फुफ्फुसाचा रक्तस्राव होण्याची शक्यता असलेल्या काप्लान- मेयरच्या अंदाजानुसार, अनुक्रमे ९४. १ टक्के (९५ टक्के विश्वासार्हता कालावधी, ९२. ५ ते ९५. ४ टक्के) आणि ९०. ६ टक्के (९५ टक्के विश्वासार्हता कालावधी, ८८. ७ ते ९२. २ टक्के) (पी ०.००१) होते. कॉम्प्युटर अलर्टमुळे 90 दिवसांनी डीप-व्हेन थ्रोम्बोसिस किंवा फुफ्फुसाच्या रक्तस्राव होण्याचा धोका 41 टक्क्यांनी कमी झाला (धोका गुणोत्तर, 0.59; 95 टक्के विश्वासार्हता अंतर, 0.43 ते 0.81; पी 0.001). निष्कर्ष संगणक-जागरूक कार्यक्रम सुरू केल्याने डॉक्टरांनी रोग प्रतिबंधक उपाय वापरण्यास सुरुवात केली आणि रुग्णालयात दाखल झालेल्या रुग्णांमध्ये डीप-व्हेन थ्रोम्बोसिस आणि फुफ्फुसाच्या रक्तस्राव होण्याच्या प्रमाणामध्ये लक्षणीय घट झाली. संपादकीय टिप्पणी: बहुतेक रुग्णालयांनी वैद्यकीय उपचारांच्या गुणवत्तेत सुधारणा करण्यासाठी आणि खर्च कमी करण्यासाठी वैद्यकीय उपचारांच्या परस्परसंवादाविषयी किंवा संभाव्य बदल्यांविषयी डॉक्टरांना सतर्क करण्यासाठी इलेक्ट्रॉनिक प्रणाली अवलंबल्या आहेत. या लेखकांनी हा दृष्टिकोन आणखी पुढे नेला, ज्यांनी मूल्यांकन केले की त्यांच्या रुग्णांना शिरासंबंधी थ्रोम्बोएम्बोलिझमचा धोका वाढल्याची माहिती डॉक्टरांना दिली तर खोल शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिस किंवा फुफ्फुसाच्या रक्तस्राव होण्याची शक्यता कमी होईल का. याचे कारण असे होते की, डॉक्टरांना माहिती देणे म्हणजेच योग्य प्रतिबंधात्मक उपाययोजनांचा वापर करणे वाढेल. प्रमुख शस्त्रक्रिया (सामान्य भूल आवश्यक असणारी कोणतीही गोष्ट म्हणून परिभाषित), कर्करोग आणि 75 वर्षांपेक्षा जास्त वयाचे जोखीम घटकांमध्ये समाविष्ट केले गेले होते, त्यापैकी प्रत्येकजण वारंवार मूत्रशास्त्र लोकसंख्येवर लागू होतो. प्रत्यक्षात, हस्तक्षेप गटातील 13% पेक्षा जास्त रुग्णांना मूत्रपिंड कर्करोगाचा निदान झाला होता. संगणक अलर्टमुळे सखोल रक्तवाहिन्यांचा रक्तस्त्राव किंवा फुफ्फुसाचा रक्तस्राव होण्याचा धोका 41% ने कमी झाला. मूत्रवैद्य या अभ्यासामधून दोन धडे शिकू शकतात. प्रथम, अनेक मूत्ररोगतज्ञांना शिरासंबंधी थ्रोम्बोएम्बोलिझम होण्याचा धोका असतो आणि योग्य प्रतिबंधात्मक उपाय वापरला पाहिजे. याव्यतिरिक्त, संगणक अलर्ट सिस्टम कधीकधी अनाहुत वाटू शकतात, परंतु जर काळजीची गुणवत्ता सुधारते असे अधिक दस्तऐवजीकरण असेल तर क्लिनिकमध्ये अधिकाधिक पाहण्याची अपेक्षा केली जाऊ शकते. |
79696454 | पार्श्वभूमी: टी- सेल आधारित द्विविशिष्ट औषधांनी रक्तस्राव कर्करोगामध्ये क्रिया दर्शविली आहे, परंतु घन ट्यूमरची कार्यक्षमता अस्पष्ट आहे. आयएमसीजीपी १०० हे एक द्विविशिष्ट जैविक आहे ज्यात जीपी १०० साठी विशिष्ट असलेल्या एफिनिटी- वर्धित टीसीआर आणि अँटी- सीडी 3 एससीएफव्हीचा समावेश आहे. In vitro, IMCgp100 gp100+ मेलेनोमा पेशींना बांधून ठेवते ज्यामुळे साइटोटॉक्सिसिटीचे पुनर्निर्देशन होते आणि शक्तिशाली रोगप्रतिकारक प्रभाव निर्माण होतो. पद्धती: टप्पा I चा अभ्यास प्रगत मेलेनोमा असलेल्या एचएलए- ए 2+ रुग्णांमध्ये केला गेला. सुरक्षा, फॅक्टोरिकल फॅक्टरी आणि कार्यक्षमतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी पीटीला IMCgp100 (iv) साप्ताहिक (QW, Arm 1) किंवा दैनिक (4QD3W, Arm 2) उपचार देण्यात आले. फेज 2 ची शिफारस केलेली रेसिपी (RP2D- QW) निश्चित करण्यात आली. परिणाम: PHI डोस वाढीमध्ये 31 जणांना 5ng/kg ते 900ng/kg पर्यंत डोस मिळाला. पहिल्या हातात ग्रॅम 3 किंवा 4 च्या हायपोटेन्शनची डोस मर्यादित विषारीता दिसून आली आणि ती त्वरीत त्वचा आणि ट्यूमरमध्ये परिघीय लिम्फोसाइट्सच्या तस्करीशी संबंधित होती. एमटीडी 600 एनजी/किलो क्यूडब्ल्यू ठरवण्यात आला. आयएमसीजीपी १०० चे अंदाजे डोस-प्रोपेर्शनल प्रोफाइल आहे ज्यात प्लाझ्मा टी १/ २ आहे ५-६ तास आरपी २ वर. |
80109277 | © जोआना मॉन्क्रिफ 2013. सर्व हक्क राखीव आहेत. मानसिक आजारावर औषधांचा इतिहास पुन्हा एकदा पाहणे आव्हानात्मक आहे. ते कसे बदलले गेले हे दाखविते. ते कसे न्युरोलॉजिकल विषातून जादूच्या औषधांमध्ये बदलले गेले, त्यांचे फायदे अतिशयोक्तीपूर्ण केले गेले आणि त्यांचे विषारी परिणाम कमी केले गेले किंवा दुर्लक्ष केले गेले. |
82665667 | [Ca 2+ ]i (म्हणजेच, नॅनो बायोसेंसर) चे प्रगत शोध घेण्यासाठी ऑप्टिकल फायबर आधारित नॅनो बायोसेंसर एका जिवंत गुळगुळीत स्नायू पेशी आणि एका जिवंत कार्डिओमायॉसाइटमध्ये उप- प्लाझ्मा झिल्ली मायक्रोडोमेनमध्ये (अंतः पेशीतील Ca 2+ एकाग्रता) बदल झाल्यास, चांदीचा लेप लावून आणि नंतर नॅनोसॉबच्या डिस्टल शेवटी कॅल्शियम- 1 डेक्स्ट्रान, कॅल्शियम आयन संवेदनशील डाई, निष्क्रिय करून यशस्वीरित्या तयार केले गेले. नॅनो बायोसेंसरमध्ये नॅनोमोलर श्रेणीत अल्ट्रा-लो आणि स्थानिक इंट्रासेल्युलर कॅल्शियम आयन एकाग्रता शोधण्यात सक्षम होते, जी एका जिवंत पेशीतील मुक्त साइटोसोलिक कॅल्शियम आयनच्या शारीरिक पातळीच्या आसपास आहे. प्रतिसाद वेळ मिलीसेकंदपेक्षा कमी होता ज्यामुळे कॅल्शियम आयन मायक्रोडोमेनशी संबंधित क्षणिक प्राथमिक कॅल्शियम आयन सिग्नलिंग इव्हेंट्सचा शोध घेता आला. उच्च पोटॅशियम बफर सोल्यूशन आणि नॉरेपिनेफ्रिन सोल्यूशन सारख्या उत्तेजक पदार्थांच्या प्रभावाचीही तपासणी करण्यात आली. यामुळे निर्माण होणारी प्रणाली, सिंगल सेल स्तरावर इन व्हिवो आणि रिअल-टाइम सेन्सिंग/डायग्नोसिसिंगसाठी अत्याधुनिक नॅनो-डायग्नोस्टिक प्लॅटफॉर्मच्या विकासास मोठ्या प्रमाणात मदत करू शकते. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.