_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
37138639 | आयकेके किनेझ कॉम्प्लेक्स एनएफ-कॅप्पाबी कॅस्केडचा मुख्य घटक आहे. हे मूलतः दोन किनासेस (आयकेकेल्फा आणि आयकेकेबेटा) आणि नियामक उप-युनिट, एनईएमओ / आयकेकेगॅमा बनलेले आहे. अतिरिक्त घटक क्षणिक किंवा कायमस्वरूपी अस्तित्वात असू शकतात, परंतु त्यांचे वैशिष्ट्य अद्याप अनिश्चित आहे. याव्यतिरिक्त, हे दर्शविले गेले आहे की सक्रिय सिग्नल आणि सेल प्रकारावर अवलंबून दोन स्वतंत्र एनएफ- कप्पाबी मार्ग अस्तित्वात आहेत, कॅनॉनिकल (आयकेकेबेटा आणि एनईएमओवर अवलंबून) आणि नॉनकॉनिकल मार्ग (केवळ आयकेकेल्फावर अवलंबून). मुख्य प्रश्न, ज्याचे उत्तर अद्याप केवळ अंशतः दिले गेले आहे, ते समजून घेणे आहे की एनएफ-कॅप्पाबी सक्रिय करणारे सिग्नल किनास उपविभागांच्या सक्रियतेस कसे कारणीभूत ठरते, त्यांना त्यांचे लक्ष्य फॉस्फोरिलेट करण्यास आणि शेवटी एनएफ-कॅप्पाबी डायमर्सचे आण्विक स्थानांतरन करण्यास अनुमती देते. मी येथे तीन आयकेके उपविभागांच्या कार्यासंबंधी गेल्या 10 वर्षांत जमा झालेल्या अनुवांशिक, जैवरासायनिक आणि संरचनात्मक डेटाचा आढावा घेणार आहे. |
37164306 | माउस एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल (एमईएससी) प्लुरिपोटेंसीच्या यंत्रणेतील एक महत्त्वाची घटना म्हणजे फॉस्फोरिलेशन, डायमेरिसेशन आणि सिग्नल ट्रान्सड्यूसर आणि ट्रान्सक्रिप्शनचे सक्रियकर्ता3 च्या नाभिकात स्थानांतरन. आम्ही एमईएससी रेषेतील को-चापरॉन एचएसपी 70/एचएसपी 90 ऑर्गनाइजिंग प्रोटीन (होप) च्या पातळीवर आळा घालण्यासाठी आरएनएआयचा वापर केला. हॉप नाकडाउनमुळे Stat3 mRNA पातळी 68% कमी झाली, विद्रव्य pYStat3 पातळी कमी झाली आणि Stat3 चे एक्सट्रान्यूक्लियर संचय झाले. होपचा मुख्य बंधनकारक भागीदार, एचएसपी 9 0 एमईएससीमध्ये स्टॅट 3 च्या लहान नॉन-न्यूक्लियर फ्रॅक्शनसह एकत्रित झाला आणि स्टॅट 3 आणि होप दोन्ही एचएसपी 90 सह एकत्रित झाले. हॅप नॉकडाउनमुळे नॅनोग आणि ओक्ट 4 प्रथिने पातळीवर परिणाम झाला नाही; तथापि, नॅनोग एमआरएनए पातळी कमी झाली. आम्ही शोधले की हॉपच्या अनुपस्थितीत, एमईएससीने त्यांची बहुउद्देशीय क्षमता गमावली आहे. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की होप स्टॅट 3 चे फॉस्फोरिलेशन आणि न्यूक्लियर ट्रान्सलोकेशन सुलभ करते, ज्यामुळे प्लुरिपोटेंसी सिग्नलिंगमध्ये एचएसपी 70 / एचएसपी 90 चेपरॉन हेट्रोकॉम्प्लेक्स यंत्रणेची भूमिका सूचित होते. |
37182501 | मानवी प्रतिपिंड रेपर्टॉरीच्या निर्मितीसाठी दोन यंत्रणा जबाबदार आहेत; अस्थि मज्जात बी- पेशींच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात व्ही ((डी)) जे पुनर्संयोजन आणि परिपक्व बी पेशींमध्ये इम्यूनोग्लोबुलिन जीन्सचे सोमॅटिक उत्परिवर्तन जे परिघातील प्रतिजनला प्रतिसाद देतात. V(D) J पुनर्संयोजनाने अनुवांशिक विभागांच्या यादृच्छिक जोडणीद्वारे आणि यादृच्छिक बिंदू उत्परिवर्तनांचा परिचय करून देऊन शारीरिक उत्परिवर्तन द्वारे विविधता निर्माण होते. दोन्ही प्रकारच्या प्रतिजैविक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिरोधक तथापि, प्रतिपिंड रेपेरटोरमध्ये प्रचंड यादृच्छिक विविधता निर्माण करण्याचे नकारात्मक बाजू म्हणजे ऑटो-प्रतिपिंड निर्मिती. ऑटो- प्रतिरोधक शक्ती रोखण्यासाठी, ऑटो- प्रतिपिंडे व्यक्त करणारी बी पेशी कठोर यंत्रणेद्वारे नियंत्रित केली जातात जी ऑटो- प्रतिपिंडांची विशिष्टता किंवा अशा प्रतिपिंडे व्यक्त करणार्या पेशींचे भाग्य बदलतात. बी-सेलच्या आत्म-सहिष्णुतेतील विकृती मोठ्या संख्येने ऑटोइम्यून रोगांशी संबंधित आहेत, परंतु त्या दोषांचे अचूक स्वरूप कमी चांगले परिभाषित केले गेले आहे. येथे आपण निरोगी मानवामध्ये आणि स्वयंप्रतिरक्षा असलेल्या रुग्णांमध्ये स्वयं-प्रतिक्रियाशील बी-सेल रेपेरटॉरीवरील अलीकडील डेटाचा सारांश देतो. |
37204802 | जुमोंजी डोमेन-कन्टेनिंग ६ (जेएमजेडी६) हे जुमोंजी सी डोमेन-कन्टेनिंग प्रथिने कुटुंबातील एक सदस्य आहे. कुटुंबातील इतर सदस्यांच्या तुलनेत, जेएमजेडी 6 चे सेल्युलर क्रियाकलाप अद्याप स्पष्टपणे परिभाषित केलेले नाही आणि त्याचे जैविक कार्य अद्याप मोठ्या प्रमाणात अन्वेषण केलेले नाही. येथे आम्ही अहवाल देतो की जेएमजेडी 6 शारीरिकदृष्ट्या ट्यूमर सप्रेसर पी 53 शी संबंधित आहे. आम्ही दाखवून दिले की जेएमजेडी 6 p53 हायड्रॉक्सिलेशनला उत्प्रेरक बनवण्यासाठी α- केटोग्लुटरेट- आणि Fe ((II) -निर्भर लिसिल हायड्रॉक्सिलेझ म्हणून कार्य करते. आम्ही शोधून काढले की p53 खरोखरच हायड्रॉक्सिलेटेड प्रोटीन म्हणून अस्तित्वात आहे आणि हायड्रॉक्सिलेशन प्रामुख्याने p53 च्या लिसाइन 382 वर होते. आम्ही दाखवले की जेएमजेडी 6 पी 53 एसिटिलेशनला विरोध करते, पी 53 च्या त्याच्या नकारात्मक नियामक एमडीएमएक्सशी संबद्धतेस प्रोत्साहन देते आणि पी 53 च्या प्रतिलेखन क्रियाकलापांना दडपते. जेएमजेडी६ च्या कमी झाल्याने पी५३ ट्रान्सक्रिप्शनल क्रियाकलाप वाढतो, जी१ टप्प्यात पेशींना अटक करतो, पेशी अपोप्टोसिसला प्रोत्साहन देतो आणि डीएनए खराब करणाऱ्या एजंट-प्रेरित पेशी मृत्यूसाठी पेशींना संवेदनशील बनवतो. महत्वाचे म्हणजे, जेएमजेडी 6 च्या नाकडाऊनमुळे p53- अवलंबून असलेल्या कोलन सेल प्रजनन आणि ट्यूमरजेनेसिस इन व्हिवोला आळा बसतो आणि लक्षणीयपणे, जेएमजेडी 6 ची अभिव्यक्ती मानवी कर्करोगाच्या विविध प्रकारांमध्ये विशेषतः कोलन कर्करोगात लक्षणीय प्रमाणात नियंत्रित केली जाते आणि उच्च आण्विक जेएमजेडी 6 प्रोटीन कोलन अॅडेनोकार्सिनोमाच्या आक्रमक क्लिनिकल वर्तनाशी जोरदार संबंध आहे. आमचे परिणाम p53 साठी एक नवीन पोस्ट ट्रान्सलेशनल बदल प्रकट करतात आणि कोलन कर्करोगाच्या आक्रमकतेसाठी संभाव्य बायोमार्कर म्हणून आणि कोलन कर्करोगाच्या हस्तक्षेपसाठी संभाव्य लक्ष्य म्हणून जेएमजेडी 6 च्या पाठपुराव्याचे समर्थन करतात. |
37207226 | हृदयाला सर्वात जास्त कॅलरीजची गरज असते आणि फॅटी अॅसिड (एफए) चे सर्वात मजबूत ऑक्सिडेशन असते. लठ्ठपणा आणि टाइप 2 मधुमेह यासारख्या पॅथॉलॉजीकल परिस्थितीत, हृदय शोषण आणि ऑक्सिडेशन संतुलित नसते आणि हृदयात लिपिड जमा होते ज्यामुळे हृदय लिपिटोक्सिसिटी होऊ शकते. रक्तप्रवाहातून एफए मिळविण्यासाठी आणि ट्रायग्लिसराईड इंट्रासेल्युलरली साठवण्यासाठी हृदयाद्वारे वापरल्या जाणाऱ्या मार्गांचा आम्ही प्रथम आढावा घेऊ. मग आम्ही माऊस मॉडेलचे वर्णन करू ज्यामध्ये जास्त लिपिड जमा झाल्यामुळे हृदयाचे कार्य बिघडते आणि या विषारीपणाला कमी करण्यासाठी केलेले प्रयोग. अंततः, हृदयातील लिपिड चयापचय आणि मानवातील बिघाडांमधील ज्ञात संबंधांचा सारांश दिला जाईल. |
37256966 | मेलाटोनिन रोगप्रतिकारक प्रणालीवर प्लीओट्रॉपिक प्रभावांसह शारीरिक घटनांची विस्तृत श्रेणी सुधारते. काही जैविक कार्यांसाठी विशिष्ट मेलाटोनिन झिल्लीच्या रिसेप्टर्सचे महत्त्व चांगलेच प्रस्थापित झाले असले तरी, रेटिनोइक acidसिड-संबंधित अनाथ रिसेप्टर अल्फा (आरओआरα) औषधी पद्धतीद्वारे प्राप्त झालेल्या परिणामांद्वारे आण्विक मेलाटोनिन सिग्नलिंगचे मध्यस्थ म्हणून सुचविले गेले आहे. तथापि, मेलाटोनिन- मध्यस्थीकृत डाउनस्ट्रीम प्रभाव नाकारता येत नाही आणि मेलाटोनिन आणि आरओआरए दरम्यान थेट परस्परसंवादाचे समर्थन करण्यासाठी अधिक पुरावे आवश्यक आहेत. येथे, आम्ही दर्शवितो की आरओआरए मुख्यतः मानवी जर्काट टी-सेल न्यूक्लियसमध्ये स्थित आहे आणि ते मेलाटोनिनसह सह-प्रतिरक्षा-प्रस्रवित आहे. याव्यतिरिक्त, इम्यूनोसायटोकेमिस्ट्री अभ्यासाने मेलाटोनिन आणि आरओआरएचे सह- स्थानिकीकरण पुष्टी केली. मेलाटोनिनने अणु RORα पातळीमध्ये वेळ-निर्भर घट वाढविली, ज्यामुळे RORα ट्रान्सक्रिप्शनल क्रियाकलापामध्ये भूमिका असल्याचे सूचित होते. मनोरंजकपणे, आरओआरए एक आण्विक स्विच म्हणून कार्य करते जे Th17 आणि Treg पेशींच्या परस्पर-वगळणार्या निर्मितीमध्ये सामील आहे, दोन्ही स्वतः ची प्रतिरक्षा किंवा तीव्र प्रत्यारोपण अस्वीकार यासारख्या रोगप्रतिकारक स्थितीच्या हानी / संरक्षण संतुलनामध्ये सामील आहेत. म्हणूनच, RORα चे नैसर्गिक मॉड्युलेटर म्हणून मेलाटोनिनची ओळख त्याला विविध क्लिनिकल विकारांसाठी एक प्रचंड उपचारात्मक क्षमता देते. |
37296667 | फ्रीझर-डिगनेशन प्रक्रियेदरम्यान डुकरांच्या शुक्राणूंची गुणवत्ता सुधारण्यासाठी, डुकरांच्या शुक्राणूंच्या क्रिओप्रोझरेशनच्या यशावर ट्रेहॅलोसच्या उपस्थितीचा प्रभाव तपासण्यात आला. आम्ही बेस कूलिंग एक्सटेंडरमध्ये वेगवेगळ्या ट्रेहॅलोस एकाग्रतेसह (0, 25, 50, 100 आणि 200mmol/l) फ्रीज-डिगेल टॉलरन्सचे मूल्यांकन केले आणि ट्रेहॅलोसची इष्टतम एकाग्रता निश्चित करण्याचा प्रयत्न केला. आम्ही शुक्राणूंची हालचाल, अक्रोसोमची अखंडता, पडदाची अखंडता आणि क्रायोकेपेसिटेशन हे मापदंड निवडले आहेत. 100mmol/l ट्रेहॅलोस पुरवलेल्या एक्सटेंडरसाठी आम्ही सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त केले, मोटिलिटीसाठी 49.89%, एक्रोसोम अखंडतेसाठी 66.52% आणि झिल्ली अखंडतेसाठी 44.61% चे मूल्य, तर 200mmol/l ट्रेहॅलोससाठी फ्रीझ-डिग टॉलरन्स लक्षणीय प्रमाणात कमी झाले. कॅपेसिटेशनच्या आधी आणि नंतर, 100mmol/l ट्रेहॅलोस असणाऱ्या एक्सटेंडरने पातळ केलेल्या सीटीसी स्कोअर अनुक्रमे 3. 68% आणि 43. 82% होता. परिणामी, ट्रेहॅलोसमुळे डुक्कर शुक्राणूंना अधिक क्रिओप्रोटेक्टिव्ह क्षमता मिळू शकते. 100mmol/l एकाग्रता असलेल्या ट्रेहॅलोसची पूरक आहारात मूलभूत विस्तारकाने शुक्राणूंची गतिशीलता, पडदा अखंडता आणि एक्रोसोम अखंडता मापदंडात लक्षणीय सुधारणा केली जाऊ शकते आणि क्रिओप्रोसेसिंग प्रक्रियेदरम्यान डुक्कर शुक्राणूंची क्रिओकॅपेसिटिटी कमी केली जाऊ शकते. |
37297740 | पॉलीप्लोयडी हा गुणसूत्र क्रमांकाच्या अनेक प्रतींनी ओळखला जातो. याचे वर्णन वनस्पती, कीटक आणि सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये केले गेले आहे. यापैकी अनेक पेशींचे प्रकार वेगवेगळ्या पेशींच्या चक्राद्वारे उच्च प्लॉयडीपर्यंत पोहोचतात. मेगाकार्योसाइट्समध्ये एंडोमिटोटिक सेल सायकल असते, ज्यामध्ये एस टप्प्यात एक अंतर असतो, ज्या दरम्यान पेशी मिटोसिसमध्ये प्रवेश करतात परंतु अनाफेस बी आणि साइटोकिनेसिसला वगळतात. येथे, आम्ही या सेल सायकलला आणि मेगाकार्योसाइट्समध्ये पॉलीप्लोयडीला कारणीभूत असलेल्या यंत्रणेचा आढावा घेतो, तर त्यास उच्च प्लायडी मिळविल्या जाणार्या इतर प्रणालींसाठी वर्णन केलेल्या लोकांशी तुलना करतो. एकूणच, पॉलीप्लोयडी अनेक जीन्सच्या अभिव्यक्तीमध्ये एक ऑर्केस्ट्रेटेड बदलाशी संबंधित आहे, त्यापैकी काही उच्च प्लायडीचा परिणाम असू शकतात आणि म्हणूनच नवीन सेल फिजिओलॉजीचे निर्धारक असतात, तर इतर पॉलीप्लोयडिझेशनचे प्रेरक असतात. भविष्यातील अभ्यासामध्ये या दोन जीन्सच्या गटांचा अधिक अभ्यास करण्याचे उद्दिष्ट आहे. |
37328025 | पेशी प्रतिकृती फोर्क प्रगततेच्या अडथळ्याचा सामना अशा प्रकारे करतात ज्यामुळे डीएनए संश्लेषण पूर्ण होऊ शकते आणि जीनोमिक अस्थिरता कमी होऊ शकते. अवरोधित प्रतिकृतीच्या निराकरणासाठी मॉडेलमध्ये हॉलिडे जंक्शन संरचना तयार करण्यासाठी फोर्क रेग्रेशनचा समावेश आहे. मानवी RecQ हेलिकॅसेस WRN आणि BLM (अनुक्रमे वर्नर आणि ब्लूम सिंड्रोममध्ये कमतरता) अनुवांशिक स्थिरता राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत आणि प्रतिकृती अवरोधनाच्या अचूक निराकरणात कार्य करतात असे मानले जाते. या संकल्पनेशी सुसंगत, डब्ल्यूआरएन आणि बीएलएम विशिष्ट डीएनए-क्षतिदायक उपचारांनंतर अवरोधित प्रतिकृतीच्या साइटवर स्थानिक होतात आणि प्रतिकृती आणि पुनर्संयोजन इंटरमीडिएट्सवर वर्धित क्रिया दर्शवितात. येथे आपण WRN आणि BLM च्या कृतींची तपासणी करतो. आमच्या परिणामांमध्ये असे दिसून आले आहे की, एटीपी हायड्रोलिसिसची आवश्यकता असलेल्या प्रतिक्रियांमध्ये, डब्ल्यूआरएन आणि बीएलएम दोन्ही हे हॉलिडे जंक्शन सब्सट्रेट प्रामुख्याने चार-स्ट्रॅन्डेड प्रतिकृती काटा संरचनेमध्ये रूपांतरित करतात, जे सूचित करते की ते शाखा स्थलांतर सुरू करण्यासाठी हॉलिडे जंक्शनला लक्ष्य करतात. याच्याशी सहमत, हॉलिडे जंक्शन बंधनकारक प्रथिने RuvA WRN आणि BLM- मध्यस्थी रूपांतरण प्रतिक्रियांना प्रतिबंधित करते. महत्त्वाचे म्हणजे, हे रूपांतरण उत्पादन डीएनए पॉलिमरॅसेसद्वारे सहजपणे वाढविलेल्या त्याच्या अग्रगण्य मुलगी स्ट्रँडसह प्रतिकृतीसाठी योग्य आहे. याव्यतिरिक्त, या हॉलिडे जंक्शनचे बंधन आणि रूपांतरण कमी एमजीसीएल ((2) एकाग्रतेवर इष्टतम आहे, असे सुचविते की डब्ल्यूआरएन आणि बीएलएम प्राधान्यतः हॉलिडे जंक्शनच्या चौरस सपाट (खुल्या) आकारावर कार्य करतात. आमच्या निष्कर्षानुसार, फोर्क रिग्रेशन इव्हेंट्सनंतर, डब्ल्यूआरएन आणि / किंवा बीएलएम फोर्क ब्लॉकेजवर मात करण्यास मदत करण्यासाठी कार्यशील प्रतिकृती फोर्क पुन्हा स्थापित करू शकतात. अशा प्रकारचे कार्य WRN आणि BLM-अपूर्ण पेशींशी संबंधित फेनोटाइपशी अत्यंत सुसंगत आहे. |
37362689 | उच्च युकेरियोट्समध्ये विविध सेल्युलर प्रक्रियेद्वारे वापरल्या जाणार्या एटीपीचा मोठा भाग सामान्यतः ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन (ऑक्सफॉस) म्हणून ओळखल्या जाणार्या प्रक्रियेत आतील माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लीमध्ये एम्बेड केलेल्या पाच मल्टीमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स (आय-व्ही) द्वारे तयार केला जातो. बहुतेक शारीरिक परिस्थितींमध्ये ऊर्जा होमियोस्टॅसिसची देखभाल करणे हे बायोएनर्जीक मागणीतील सेल्युलर बदलांची पूर्तता करण्यासाठी ऑक्सफॉसच्या क्षमतेवर अवलंबून असते, ज्यात मानवी रोगाचे वारंवार कारण असणे हे एक दीर्घकालीन अपयश आहे. कॉम्प्लेक्स II वगळता, ऑक्सफोस कॉम्प्लेक्सचे स्ट्रक्चरल सबयुनिट्स अणु आणि माइटोकॉन्ड्रियल जीनोमद्वारे एन्कोड केले जातात. दोन जीनोमच्या भौतिक पृथक्करणामुळे कार्यशील होलोएन्झाइम कॉम्प्लेक्स एकत्र करण्यासाठी 13 माइटोकॉन्ड्रियल एन्कोड केलेल्या पॉलीपेप्टाइड्सची अभिव्यक्ती संबंधित न्यूक्लियर-एन्कोड केलेल्या भागीदारांसह समन्वयित करणे आवश्यक आहे. कॉम्प्लेक्स बायोजेनेसिस ही एक अत्यंत सुव्यवस्थित प्रक्रिया आहे आणि अनेक आण्विक-कोड केलेले घटक ओळखले गेले आहेत जे वैयक्तिक ऑक्सफोस कॉम्प्लेक्सच्या असेंब्लीमध्ये वेगवेगळ्या टप्प्यात कार्य करतात. |
37424881 | उद्देश फोलेट आणि व्हिटॅमिन बी १२ हे होमोसिस्टीनच्या चयापचय प्रक्रियेतील दोन महत्त्वपूर्ण नियामक आहेत, जे एथेरोथ्रोम्बोटिक इव्हेंट्सचे जोखीम घटक आहेत. कमी फोलेटचे सेवन किंवा प्लाझ्मा फोलेटची कमी सांद्रता स्ट्रोकच्या वाढीच्या जोखमीशी संबंधित आहे. पूर्वीच्या यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांमध्ये स्ट्रोकच्या जोखमीवर फॉलीक acidसिड पूरक- आधारित होमोसिस्टीन कमी करण्याच्या प्रभावामध्ये असमंजसपणाचे निष्कर्ष सादर केले गेले. या पुनरावलोकनाचा उद्देश, होमोसिस्टीन कमी करण्यामध्ये आणि स्ट्रोकचा धोका कमी करण्यामध्ये फॉलीक ऍसिड पूरक आहारात वेगवेगळ्या फॉलीक ऍसिड किल्ल्यांचा कसा परिणाम होऊ शकतो हे तपासण्यासाठी संबंधित यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांचे मेटा- विश्लेषण करणे हा होता. रचना साहित्य शोधून संबंधित यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांची ओळख पटली. फोलेट किल्ल्याच्या स्थितीनुसार स्तरीकृत उपसमूहात होमोसिस्टीन कमी होण्याची तुलना करण्यात आली. फॉलीक ऍसिड पूरक आहार आणि स्ट्रोकच्या जोखमीमधील संबंधाचे मूल्यांकन करण्यासाठी 95% विश्वास अंतराने सापेक्ष जोखीम वापरण्यात आली. या मेटा- विश्लेषणात चौदा यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांचा समावेश होता, ज्यात एकूण 39 420 रुग्ण होते. परिणाम फोलेट किल्ल्याशिवाय, फोलेट किल्ल्यासह आणि आंशिक फोलेट किल्ल्यासह उपगटात होमोसिस्टीनची घट अनुक्रमे 26. 99 (sd 1. 91) %, 18. 38 (sd 3. 82) % आणि 21. 30 (sd 1. 98) % होती. फोलेट किल्ल्याची भर घालणाऱ्या आणि फोलेट किल्ल्याशिवाय असलेल्या उपगटात लक्षणीय फरक आढळला (पी = ०. ०५). फोलेट किल्ल्याशिवाय उपगटात स्ट्रोकचा सापेक्ष धोका ०. ८८ (९५% आयसी ०. ७७, १.००, पी = ०. ०५) होता, फोलेट किल्ल्यासह उपगटात ०. ९४ (९५% आयसी ०. ५८, १. ५४, पी = ०. ८२) आणि फोलेट किल्ल्यासह अंशतः किल्ल्यासह उपगटात ०. ९१ (९५% आयसी ०. ८२, १. ०१, पी = ०. ०९) होता. निष्कर्ष फोलिक ऍसिड पूरक आहाराने फोलिक ऍसिड नसलेल्या भागात स्ट्रोक प्रतिबंधक उपायात थोडासा फायदा होऊ शकतो. |
37437064 | मेसेनकिमल स्टेम सेल्स (एमएससी) मध्ये पेशी-ते-पेशीमध्ये लक्षणीय फरक दिसून येतो. ही विषमता दातांमध्ये, ऊतींच्या स्त्रोतांमध्ये आणि पेशींच्या लोकसंख्येमध्ये दिसून येते. अशा प्रकारच्या विविधतेमुळे एमएससीचा वापर पुनरुज्जीवनात्मक अनुप्रयोगांमध्ये अवघड होतो आणि त्यांची उपचारात्मक कार्यक्षमता मर्यादित होऊ शकते. बहुतेक पारंपरिक चाचण्या एमएससी गुणधर्मांना मोठ्या प्रमाणात मोजतात आणि परिणामी, सेल-टू-सेल बदल लपवतात. अलिकडच्या अभ्यासानुसार, कार्यशील भिन्नता क्षमता, आण्विक स्थिती (उदा. एपिजेनेटिक, ट्रान्सक्रिप्टोमिक आणि प्रोटोमिक स्थिती) आणि बायोफिजिकल गुणधर्म. या विविधतेचे मूळ अद्याप स्पष्ट केले गेले नाही, संभाव्य यंत्रणेमध्ये इन व्हिवो सूक्ष्म-शारीरिक विषमता, एपिजेनेटिक बिस्टाबिलिटी आणि ट्रान्सक्रिप्शनल चढउतार यांचा समावेश आहे. एमएससी जीन आणि प्रोटीन अभिव्यक्तीच्या एकल-कोशिका विश्लेषणासाठी उदयोन्मुख साधने या पेशींमध्ये एकल-कोशिका भिन्नतेच्या यंत्रणा आणि परिणामांची अधिक अंतर्दृष्टी देऊ शकतात आणि शेवटी टिश्यू अभियांत्रिकी आणि पुनरुत्पादक औषधाच्या अनुप्रयोगांमध्ये एमएससीची क्लिनिकल उपयुक्तता सुधारू शकतात. या पुनरावलोकनात एमएससी विविधीकरण अस्तित्वात असलेल्या आयामांची रूपरेषा दिली आहे, या विविधीकरणावर राज्य करणाऱ्या काही ज्ञात यंत्रणा परिभाषित केल्या आहेत आणि उदयोन्मुख तंत्रज्ञानावर प्रकाश टाकला आहे ज्यामुळे या अद्वितीय पेशी प्रकाराबद्दलचे आपले ज्ञान आणखी परिष्कृत होऊ शकते आणि आपला क्लिनिकल अनुप्रयोग सुधारू शकतो. |
37450671 | अल्झायमर रोगाचा प्रोटीन घटक अमाइलॉइड [न्यूरोफिब्रिलरी टॅंगल्स (एनएफटी), अमाइलॉइड प्लेक कोर आणि कोंगोफिलिक अँजिओपॅथी] हा एकत्रीत पॉलीपेप्टाइड आहे ज्याचे उपविभाग 4 केडी (ए 4 मोनोमर) आहे. एन-टर्मिनल विसर्गाच्या प्रमाणावर आधारित, अमाइलॉइड प्रथम न्यूरॉनमध्ये आणि नंतर एक्स्ट्रासेल्युलर जागेत जमा होते. कृत्रिम पेप्टाइड्सच्या विरोधात वाढवलेल्या अँटीसेराचा वापर करून, आम्ही दर्शवितो की ए 4 (अवशेष 1-11) च्या एन टर्मिनसमध्ये न्यूरोफायब्रिलरी टॅंगलसाठी एपिटोप आहे आणि रेणूच्या आतील भागात (अवशेष 11-23) प्लेक कोर आणि संवहनी अॅमायलोइडसाठी एपिटोप आहे. अॅमिलॉइडचा नॉन-प्रोटीन घटक (अॅल्युमिनियम सिलिकेट) एकत्रित अॅमिलॉइड प्रथिनाच्या जमाव किंवा वर्धनासाठी (संभाव्य स्वतः ची प्रतिकृती) आधार बनवू शकतो. अल्झायमर रोगाचा अमाइलॉइड हा स्क्रॅपीशी संबंधित फायब्रिल आणि त्याचे घटक पॉलीपेप्टाइड्स सारखाच आहे. एनएफटीचा क्रम आणि रचना सामान्य न्यूरोफिलॅमेंट्सच्या कोणत्याही ज्ञात घटकांच्या समान नसतात. |
37480103 | गर्भधारणेदरम्यान, सीरममध्ये एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टेरॉन आणि इतर हार्मोन्सची पातळी आयुष्याच्या इतर काळातच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या जास्त असते. गर्भधारणेचे हार्मोन्स प्रामुख्याने पोटात तयार होतात आणि पोटातील विकाराची लक्षणे गर्भधारणेदरम्यान होर्मोन प्रदर्शनांचे अप्रत्यक्ष मार्कर म्हणून काम करू शकतात. गर्भधारणेदरम्यान, या मार्करचा आईच्या स्तनाच्या कर्करोगाच्या संभाव्यतेशी असंगत संबंध आहे. उद्देश हार्मोनल एक्सपोजरचे अप्रत्यक्ष मार्कर जसे की पोटातील वजन आणि इतर गर्भधारणा वैशिष्ट्ये आणि स्तन कर्करोगाचा विकास होण्याचा आईचा धोका यांच्यातील संबंध तपासणे. रचना आणि सेटिंग स्वीडिश जन्म नोंदणी, स्वीडिश कर्करोग नोंदणी, स्वीडिश मृत्यूचे कारण नोंदणी आणि स्वीडिश लोकसंख्या आणि लोकसंख्या बदल नोंदणी डेटा वापरून लोकसंख्या-आधारित कोहोर्ट अभ्यास. सहभागी स्वीडन जन्म नोंदणीमध्ये समाविष्ट असलेल्या स्त्रिया ज्यांनी 1982 ते 1989 दरम्यान सिंगलटन्स जन्म दिला, जन्म तारीख आणि गर्भधारणेच्या वयाची संपूर्ण माहिती. स्तनाचा कर्करोग, मृत्यू किंवा देखरेखीचा शेवट (३१ डिसेंबर २००१) पर्यंत महिलांचे परीक्षण केले गेले. कॉक्सच्या आनुपातिक जोखीम मॉडेलचा वापर हार्मोनच्या प्रदर्शनासह स्तनाच्या कर्करोगाच्या जोखमीमधील संबंधांचा अंदाज लावण्यासाठी केला गेला. मुख्य परिणाम आक्रमक स्तनाचा कर्करोगाचा प्रादुर्भाव परिणामी, २००१ पर्यंतच्या अनुगमन काळात ३१४,०१९ स्त्रियांमध्ये २२१६ (०.७%) स्त्रियांना स्तनाचा कर्करोग झाला, त्यापैकी २१०० (९५%) स्त्रियांना वयाच्या ५० व्या वर्षापूर्वीच हा आजार आढळला. ज्या स्त्रियांच्या पोटातील पाठीचे वजन सलग दोन गर्भधारणेत 500 ग्रॅमपेक्षा कमी होते, त्या स्त्रियांच्या तुलनेत ज्या स्त्रियांच्या पहिल्या गर्भधारणेत पोटातील पाठीचे वजन 500 ते 699 ग्रॅम दरम्यान होते आणि दुसऱ्या गर्भधारणेत कमीतकमी 700 ग्रॅम (किंवा उलट) होते (सुधारित जोखीम गुणोत्तर, 1. 82; 95% विश्वास अंतर [CI], 1. 07- 3. 08) त्या स्त्रियांच्या तुलनेत स्तन कर्करोगाचा धोका वाढला होता आणि ज्या स्त्रियांच्या पोटातील पाठीचे वजन दोन्ही गर्भधारणेत कमीतकमी 700 ग्रॅम होते (सुधारित जोखीम गुणोत्तर, 2. 05; 95% CI, 1. 156- 3. 4) त्या स्त्रियांच्या तुलनेत हा धोका दुप्पट झाला होता. दोन सलग जन्मांत उच्च जन्मवेट (> किंवा = 4000 ग्रॅम) स्तन कर्करोगाच्या वाढीच्या जोखमीशी संबंधित होते परंतु प्लासेंटल वजन आणि इतर कोव्हॅरिअट्स (सुधारित जोखीम गुणोत्तर, 1. 10; 95% CI, 0. 76-1. 59) साठी समायोजित केल्यानंतर नाही. निष्कर्ष पोटातील वजन स्तन कर्करोगाच्या आईच्या जोखमीशी सकारात्मक संबंध आहे. या परिणामांनी गर्भावस्था संप्रेरके हे स्तन कर्करोगाच्या संभाव्यतेचे महत्त्वपूर्ण संशोधक आहेत, या गृहीतेला आणखी समर्थन दिले आहे. |
37488367 | उद्देश मोठ्या प्रमाणात जुळ्या नमुन्याचा वापर करून लक्ष-अभाव अतिसक्रियता विकाराच्या (एडीएचडी) अनुवांशिक आणि सातत्य विरुद्ध वर्गीकृत दृष्टिकोनाची तपासणी करणे. पद्धत ऑस्ट्रेलियन नॅशनल हेल्थ अँड मेडिकल रिसर्च कौन्सिलच्या जुळ्या रजिस्ट्रीमधून निवडलेल्या ४ ते १२ वयोगटातील जुळे आणि भावंड असणाऱ्या १९३८ कुटुंबांचा एक समूह डीएसएम-३-आर आधारित मातृ रेटिंग स्केलचा वापर करून एडीएचडीसाठी मूल्यांकन करण्यात आला. मोनोझायगोटिक आणि डिझायगोटिक जुळे आणि भावंडांमध्ये प्रोबँडवाइज कॉनकॉर्डन्स रेट आणि संबंधांची गणना केली गेली आणि डी फ्रिज आणि फुल्कर रिग्रेशन तंत्रज्ञानाचा वापर करून वारसाक्षमता तपासली गेली. परिणामी, 0.75 ते 0.91 पर्यंत एक अरुंद (अतिरिक्त) अनुवांशिकता होती जी कौटुंबिक संबंधांमध्ये (जुळी मुले, भावंड आणि जुळी मुले) आणि सततचा भाग म्हणून किंवा विविध लक्षणांसह डिसऑर्डर म्हणून एडीएचडीच्या व्याख्यांमध्ये मजबूत होती. नॉन-अॅडिटिव्ह जनुकीय बदल किंवा सामायिक कुटुंब पर्यावरणीय प्रभावांचे कोणतेही पुरावे नव्हते. निष्कर्ष हे निष्कर्ष दर्शवतात की एडीएचडीला एक विकार म्हणून नव्हे तर संपूर्ण लोकसंख्येमध्ये अनुवांशिकदृष्ट्या बदलणारे वर्तन म्हणून पाहिले पाहिजे. याचे परिणाम एडीएचडीच्या वर्गीकरणासाठी आणि या वर्तनासाठी जीन्सच्या ओळखीसाठी तसेच निदान आणि उपचारांसाठी परिणाम आहेत. |
37549932 | अॅपॉप्टोसिसला प्रतिकार, अनेकदा अॅन्टी-अॅपॉप्टोटिक प्रथिने अतिप्रदर्शन करून मिळवले जाते, हे सामान्य आहे आणि कदाचित कर्करोगाच्या उत्पत्तीमध्ये आवश्यक आहे. तथापि, ट्यूमरच्या देखरेखीसाठी अपोप्टोटिक दोष आवश्यक आहेत की नाही हे अनिश्चित आहे. याची चाचणी घेण्यासाठी, आम्ही ससा तयार केला ज्यात सशर्त बीसीएल-2 जनुक आणि घटक सी-मायक आहे ज्यांना लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया होतो. बीसीएल-२ च्या निर्मूलनामुळे ल्युकेमिक पेशींची गती झपाट्याने कमी होते आणि लक्षणीयरीत्या दीर्घकाळ जगण्याची शक्यता वाढते, ज्यामुळे बीसीएल-२ हे कर्करोगाच्या उपचारासाठी एक तर्कसंगत लक्ष्य म्हणून औपचारिकपणे मान्य होते. या एका रेणूच्या नुकसानीमुळे पेशी मृत्यू झाला, इतर ऑन्कोजेनिक घटनांच्या उपस्थिती असूनही किंवा कदाचित त्यास कारणीभूत आहे. याचे एक सामान्यीकरण करण्यायोग्य मॉडेल सुचवते ज्यामध्ये कर्करोगाशी संबंधित विकृती टॉनिक डेथ सिग्नल तयार करतात जे आवश्यक अॅपॉप्टोटिक दोष (s) द्वारे विरोध न केल्यास पेशी नष्ट करतात. |
37583120 | अर्थ लावणे हे परिणाम असे सूचित करतात की मध्यम वयात वाढलेला बीएमआय मुख्यतः फ्रंटल लोबमध्ये न्यूरोनल आणि / किंवा मायलीन विकृतीशी संबंधित आहे. कारण आघाडीच्या कानाच्या भागातील पांढरी पदार्थ इतर कानांच्या तुलनेत वृद्धत्वाच्या प्रभावांना अधिक प्रवण असतात, आमचे परिणाम उच्च पातळीवरील वसायुक्त व्यक्तींमध्ये वृद्धत्वाचे वेगवान प्रतिबिंबित करू शकतात. [१२ पानांवरील चित्र] प्रौढ वयात लठ्ठपणा आणि जादा वजन असणे हे नंतरच्या काळात डिमेंशिया, विशेषतः अल्झायमर रोगाच्या वाढीच्या जोखमीशी जोडले गेले आहे. ते इतर निरोगी प्रौढांमध्ये संज्ञानात्मक बिघडलेले कार्य आणि मेंदूच्या संरचनात्मक बदलांशी देखील संबंधित आहेत. प्रोटॉन मॅग्नेटिक रेझोनन्स स्पेक्ट्रोस्कोपीमुळे मेंदूच्या न्यूरोनल आणि ग्लियल घटकांमध्ये फरक होऊ शकतो आणि मेंदूच्या एट्रोफी आणि संज्ञानात्मक बदलांच्या आधारे न्यूरोबायोलॉजिकल यंत्रणा दर्शविली जाऊ शकते, परंतु अद्याप कोणत्याही स्पेक्ट्रोस्कोपिक अभ्यासाद्वारे वसा आणि मेंदूच्या चयापचय दरम्यानच्या संबंधांचे मूल्यांकन केले गेले नाही. पद्धती आम्ही 50 निरोगी मध्यमवयीन सहभागी (सरासरी वय 41.7 +/- 8.5 वर्षे; 17 महिला) च्या चुंबकीय अनुनाद प्रतिमा आणि प्रोटॉन चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपिक इमेजिंग डेटाचा वापर केला आहे, ज्यांना दुसर्या अभ्यासासाठी नियंत्रण विषयांच्या रूपात स्कॅन केले गेले होते. परिणामी वय आणि लिंगानुसार समायोजित केल्यानंतर, शरीराच्या मोठ्या प्रमाणात निर्देशांक (बीएमआय) याशी संबंधित आहेतः (1) फ्रंटल (पी = 0. 001), पॅरीटल (पी = 0. 006) आणि टेम्पोरल (पी = 0. 008) पांढर्या पदार्थात एन- एसिटिलासपार्टेटची कमी सांद्रता; (2) फ्रंटल ग्रे मटमध्ये एन- एसिटिलासपार्टेटची कमी सांद्रता (पी = 0. 01); आणि (3) फ्रंटल पांढर्या पदार्थात कोलीन- असलेले चयापचय (पटल चयापचयशी संबंधित) चे कमी सांद्रता (पी = 0. 05). |
37592824 | अंतःकरणाच्या इलेक्ट्रोडच्या सहाय्याने अभ्यास करण्यात आलेल्या आणि अंतःकरणाच्या लोबेक्टॉमीनंतर दौरेमुक्त झालेल्या, अस्थायी लोब मिर्ची असलेल्या, संभाव्यतः एपिलेप्टोजेनिक घाव नसलेल्या, ६७ रुग्णांचे पूर्व- शस्त्रक्रिया स्कॅल्प इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्राफिक (ईईजी) निष्कर्ष, न्यूरोसायकोलॉजिकल चाचणीचे निष्कर्ष, न्यूरोइमेजिंग निष्कर्ष, शस्त्रक्रियेचे परिणाम आणि विच्छेदित ऊतीचे पॅथॉलॉजी या संदर्भात मागील काळात मूल्यांकन केले गेले. 64 रुग्णांमध्ये (96%) प्रदीर्घ देखरेखीदरम्यान इंटरिक्टल स्कॅल्प ईईजीने पॅरोक्सिस्मल विकृती दर्शविली. या ६४ रुग्णांपैकी ६० रुग्णांमध्ये (९४%) हे आघाडीच्या श्लेष्म भागात स्थीत होते. ४२% रुग्णांमध्ये द्विपक्षीय स्वतंत्र पॅरोक्सिस्मल क्रियाकलाप दिसून आला आणि अर्ध्या रुग्णांमध्ये तो आक्रमकतेच्या मूळ बाजूवर प्रामुख्याने दिसून आला. क्लिनिकल दौऱ्याच्या वेळी इक्टल ईईजी बदल क्वचितच आढळले, परंतु दौऱ्यादरम्यान लयबद्ध दौऱ्याच्या क्रियाकलापाची पार्श्वभूमी 80% रुग्णांमध्ये झाली. १३% मध्ये, डोक्याच्या कातडी ईईजी अटकेची उभारणी, अटकेच्या मूळ बाजूला उलट होती, जी नंतर खोली ईईजी आणि उपचारात्मक शस्त्रक्रियेद्वारे निर्धारित केली गेली. बाजूला झालेला पोस्टिक्टल मंदी, जेव्हा उपस्थित होते, तेव्हा एक अतिशय विश्वासार्ह बाजूला शोध होता. न्यूरोसायकोलॉजिकल चाचण्यांमुळे 73% रुग्णांमध्ये आक्रमकतेच्या मूळ बाजूशी सुसंगत आढळले. जेव्हा न्यूरोसायकोलॉजिकल चाचण्यांमध्ये विसंगत परिणाम किंवा नॉन-लॅटेरलाइझिंग निष्कर्ष आढळले, तेव्हा त्या रुग्णांना सामान्यतः उजव्या तांत्रिक हस्तक्षेपाचा मूळ असल्याचे आढळले. इंट्राकारोटिड अमोबारबिटल (Amytal) चाचणीमध्ये 63% रुग्णांमध्ये दौऱ्याच्या प्रारंभाच्या बाजूने अनुपस्थित किंवा सीमांत स्मृती कार्य दर्शविले गेले, परंतु 26 रुग्णांना (37%) द्विपक्षीय स्मृती अबाधित होती. ज्या रुग्णांना मॅग्नेटिक रेझोनान्स इमेजिंग करण्यात आले होते, ते मध्यम तात्पुरते विकृती शोधण्यात अतिशय संवेदनशील होते. 28 पैकी 23 चुंबकीय अनुनाद प्रतिमांमध्ये हे विकार आढळले आणि 2 रुग्णांना वगळता सर्व रुग्णांमध्ये पॅथॉलॉजिकल तपासणीवर मेसियल टेम्पोरल स्केलेरोसिसशी संबंधित होते. (२५० शब्दांत संक्षिप्त) |
37608303 | माइटोकॉन्ड्रियल आतील पडदाचे संघटित invaginations, Cristae, सेलच्या ऊर्जेच्या मागणीला संरचनात्मकरित्या प्रतिसाद देतात. या गतिशील बदलांचे नियमन आणि त्याचे परिणाम मोठ्या प्रमाणात अज्ञात आहेत. ऑप्टिक एट्रोफी 1 (ओपीए 1) हे माइटोकॉन्ड्रियल जीटीपीएज आहे जे अंतर्गत पडदा संलयन आणि क्रिस्टे स्ट्रक्चरची देखभाल करण्यास जबाबदार आहे. येथे, आम्ही अहवाल देतो की ओपीए 1 क्रिस्टे स्ट्रक्चरचे नियमन करण्यासाठी ऊर्जेच्या परिस्थितीतील बदलांवर गतिमानपणे प्रतिक्रिया देते. हे क्रिस्टे नियमन माइटोकॉन्ड्रियल संलयनातील ओपीए 1 च्या भूमिकेपासून स्वतंत्र आहे, कारण ओपीए 1 म्युटंट जे अजूनही ऑलिगोमेरायझ करू शकते परंतु संलयन क्रियाकलाप नाही, ते क्रिस्टे संरचना राखण्यास सक्षम होते. महत्त्वाचे म्हणजे, ओपीए 1 ची आवश्यकता होती भुकेमुळे होणाऱ्या पेशी मृत्यूला प्रतिकार करण्यासाठी, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसनासाठी, गॅलॅक्टोज माध्यमात वाढीसाठी आणि एटीपी सिंथेस असेंब्लीची देखभाल करण्यासाठी, त्याच्या संलयन क्रियाकलापापासून स्वतंत्रपणे. आम्ही ओपीए 1 इंटरएक्टर्स म्हणून माइटोकॉन्ड्रियल सॉल्यूटेड वाहक (एसएलसी 25 ए) ची ओळख पटवली आणि हे दाखवले की त्यांच्या फार्माकोलॉजिकल आणि अनुवांशिक अवरोधाने ओपीए 1 ऑलिगोमेरायझेशन आणि फंक्शनला प्रतिबंधित केले. अशा प्रकारे, आम्ही एक नवीन मार्ग प्रस्तावित करतो ज्यामध्ये ओपीए 1 ऊर्जा सब्सट्रेट उपलब्धता जाणवते, जे एसएलसी 25 ए प्रोटीन-निर्भर पद्धतीने माइटोकॉन्ड्रियल आर्किटेक्चरच्या नियमनात त्याचे कार्य सुधारते. |
37628989 | कंफोकल लेसर एंडोमिक्रोस्कोपी (सीएलई) गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंडोस्कोपिक इमेजिंगसाठी एक मौल्यवान साधन म्हणून वेगाने उदयास येत आहे. क्लोरोक्लोरोक्वीनमध्ये इमेजिंगला अनुकूल करण्यासाठी फ्लोरोसेंट कंट्रास्ट एजंट्सचा वापर केला जातो आणि अंतःशिरा फ्लोरोसेइन हे सर्वात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे कंट्रास्ट एजंट आहे. फ्लुओरेस्सीनला रेटिनाच्या डायग्नोस्टिक अँजिओग्राफीसाठी एफडीएने मंजुरी दिली आहे. या संकेतकांसाठी, फ्लोरोसेइनचे सुरक्षा प्रोफाइल चांगले दस्तऐवजीकरण केले गेले आहे; तथापि, आजपर्यंत, फ्लोरोसेइनला सीएलई वापरण्यासाठी मंजूरी दिली गेली नाही. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल सीएलईसाठी वापरल्या जाणार्या अंतःशिरा फ्लोरोसेइनमुळे गंभीर आणि एकूण प्रतिकूल घटनांच्या संख्येचा अंदाज लावणे. आम्ही 16 आंतरराष्ट्रीय शैक्षणिक वैद्यकीय केंद्रांवर क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षण केले ज्यात सीएलईमध्ये सक्रिय संशोधन प्रोटोकॉल होते ज्यात इंट्राव्हेन्यूज फ्लूरोसेइनचा समावेश होता. आय. व्ही. वापरणारे केंद्र यामध्ये CLE साठी वापरलेल्या आणि प्रतिकूल घटनांसाठी सक्रियपणे निरीक्षण केलेल्या रुग्णांचा समावेश करण्यात आला. निकाल सोळा केंद्रांमध्ये 2272 जठरासंबंधीच्या सीएलई प्रक्रियेची अंमलबजावणी झाली. कॉन्ट्रास्ट एजंटचा सर्वात सामान्य डोस 10% सोडियम फ्लोरेस्सीनचा 2. 5 - 5 mL होता. कोणतीही गंभीर प्रतिकूल घटना नोंदविली गेली नाही. 1. 4% व्यक्तींमध्ये सौम्य प्रतिकूल घटना घडल्या, ज्यात मळमळ / उलटी, शॉकशिवाय क्षणिक हायपोटेन्शन, इंजेक्शन साइट एरिथेमा, विखुरलेली त्वचा आणि सौम्य एपिगॅस्ट्रिक वेदना यांचा समावेश आहे. मर्यादा ही आहे की केवळ प्रक्रियेनंतरच्या घटनांवरच सक्रियपणे लक्ष ठेवण्यात आले. निष्कर्ष जठरांत्रातील CLE साठी अंतःशिरा फ्लोरेस्सीनचा वापर काही तीव्र गुंतागुंत असलेले सुरक्षित असल्याचे दिसते. |
37641175 | डीएनएचा एक भाग आपोआप जिवंत, पण मृत किंवा मरणापासून मुक्त होतो, मानवी, इतर सस्तन प्राणी, पक्षी, उभयचर, वनस्पती आणि प्रोकॅरिओट पेशी. उत्स्फूर्तपणे सोडलेल्या डीएनए तुकड्याचे (अ) सक्रियपणे विभागणी आणि नॉन-डिव्हिडिंग, भिन्न सेल लोकसंख्येमध्ये उपस्थित असल्याचे दर्शविले गेले आहे; (ब) अस्थिर; (क) डीएनए-निर्भर आरएनए किंवा डीएनए पॉलिमरॅसशी संबंधित; (ड) आरएनए तुकड्याशी संबंधित; आणि (ई) सामान्य अनुवांशिक डीएनए तुकड्यापेक्षा कमी आण्विक वजन असणे; आणि (एफ) प्लाझ्मा / सीरममधील एकमेव जनुकाच्या तुलनेत वाढीव प्रमाणात अल्यू पुनरावृत्ती अनुक्रम. दुसरीकडे, डीएनएवरील सुरुवातीच्या ऑटोरॅडिओग्राफिक आणि बायोकेमिकल आणि क्वांटिटेटिव्ह सायटोकेमिकल आणि सायटोफिजिकल अभ्यासाने डीएनए तुकडाची ओळख पटविली जी (1) सक्रियपणे विभागणी आणि नॉनडिव्हिडिंग, भिन्न सेल लोकसंख्येमध्ये उपस्थित होती; (2) लॅबिल; आणि (3) सामान्य अनुवांशिक डीएनए तुकड्यापेक्षा कमी आण्विक वजन होते. या डीएनए भागाला चयापचय डीएनए (एम-डीएनए) असे म्हटले गेले आणि एम-आरएनएच्या जलद उत्पादनासाठी अतिरिक्त जनुक प्रती तयार केल्या गेल्या, ज्यानंतर नष्ट केल्या गेल्या. म्हणूनच, आम्ही असे सुचवितो की चयापचय डीएनए तुकडा उत्स्फूर्तपणे सोडलेल्या डीएनए तुकड्याच्या निर्मितीचा पूर्ववर्ती असू शकतो. |
37643601 | अनेक व्हायरस दुसर्या होस्टमध्ये प्रसारित होण्यापूर्वी विधानसभाच्या अंतिम टप्प्यात परिपक्वता चरणातून जातात. फ्लॅव्हीव्हायरसची परिपक्वता प्रक्रिया पूर्ववर्ती पडदा प्रथिने (पीआरएम) च्या प्रोटिओलिटिक क्लिव्हिंगद्वारे निर्देशित केली जाते, निष्क्रिय विषाणूला संसर्गजन्य कणांमध्ये बदलते. आम्ही एक पुनर्संयोजक प्रथिनाची 2.2 अँगस्ट्रॉम रिझोल्यूशन क्रिस्टल स्ट्रक्चर निश्चित केली आहे ज्यामध्ये डेंग्यू विषाणू पीआरएम लिफाफा ग्लायकोप्रोटीन ईशी जोडला गेला आहे. ही रचना पीआरएम-ई हेटरोडायमरचे प्रतिनिधित्व करते आणि तटस्थ पीएचवर अपरिपक्व विषाणूच्या क्रिओ-इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपी घनतेमध्ये चांगले बसते. पीआर पेप्टाइड बीटा- बॅरल स्ट्रक्चर ई मधील फ्यूजन लूपला कव्हर करते, होस्ट सेल झिल्लीसह फ्यूजन रोखते. या रचनामुळे परिपक्वता दरम्यान पीएच-निर्देशित आकाराच्या रूपांतरणाच्या टप्प्यांची ओळख पटते. |
37673301 | जी-प्रोटीन कपल्ड रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) सेल पृष्ठभागावरील रिसेप्टर्सचा एक मोठा वर्ग दर्शवतात जे अनेक कार्ये मध्यस्थी करतात. गेल्या काही वर्षांमध्ये, अनेक जीपीसीआर आणि सहाय्यक प्रथिने हाडांच्या स्नायूंमध्ये व्यक्त केले गेले आहेत. हृदयाची आणि रक्तवाहिन्यांच्या गुळगुळीत स्नायू पेशींसारख्या इतर स्नायू ऊतींच्या बाबतीत विपरीत, कंकाल स्नायूमध्ये जीपीसीआरचे पद्धतशीरपणे विश्लेषण करण्याचा फारसा प्रयत्न केला गेला नाही. येथे आम्ही सर्व जीपीसीआर संकलित केले आहेत जे कंकाल स्नायूमध्ये व्यक्त केले जातात. याव्यतिरिक्त, आम्ही हाडपेशी ऊती आणि संस्कृतीकृत हाडपेशी पेशी या दोन्हीमध्ये या रिसेप्टर्सच्या ज्ञात कार्याचा आढावा घेतो. |
37686718 | घातक ग्लियोमा, ज्यात ग्लियोब्लास्टोमा आणि अॅनाप्लास्टिक अॅस्ट्रोसायटोमा यांचा समावेश आहे, हे मेंदूचे सर्वात सामान्य प्राथमिक ट्यूमर आहेत. गेल्या 30 वर्षांत, या ट्यूमरसाठी मानक उपचारात जास्तीत जास्त सुरक्षित शस्त्रक्रिया, किरणोत्सर्गी उपचार आणि टेमोझोलोमाइड केमोथेरपी यांचा समावेश आहे. ग्लियोब्लास्टोमा असलेल्या रुग्णांचे सरासरी जगण्याची शक्यता 6 महिन्यांपासून 14. 6 महिन्यांपर्यंत सुधारली आहे, परंतु हे ट्यूमर बहुसंख्य रुग्णांसाठी प्राणघातक आहेत. मात्र, नुकतीच ट्यूमरच्या विकासाची आणि वाढीची यंत्रणा समजून घेण्यात मोठी प्रगती झाली आहे. या अनुवांशिक, उपजनिषद आणि जैवरासायनिक निष्कर्षांचे क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये चाचणी केलेल्या उपचारांमध्ये भाषांतर हा या पुनरावलोकनाचा विषय आहे. |
37722384 | सोमेटिक पेशींना प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल्स (iPSCs) मध्ये पुन्हा प्रोग्राम करण्याची क्षमता मानवी रोगांचे मॉडेल तयार करण्यात मदत करू शकणार्या प्लुरिपोटेंट रुग्ण-विशिष्ट सेल लाइन तयार करण्याची संधी देते. या आयपीएससी रेषा औषध शोध आणि पेशी प्रत्यारोपण उपचारांच्या विकासासाठी देखील शक्तिशाली साधने असू शकतात. आयपीएससी रेषा निर्माण करण्यासाठी अनेक पद्धती आहेत, परंतु मानवी रोगांचा अभ्यास करण्यासाठी आणि उपचार विकसित करण्यासाठी वापरण्यासाठी सर्वात योग्य असलेल्या पद्धतींमध्ये आयपीएससी तयार करण्यासाठी पुरेशी कार्यक्षमता असणे आवश्यक आहे. नमुने मर्यादित प्रमाणात असू शकतात, त्वचा फायब्रोब्लास्ट्स आणि रक्त या दोन्हीमधून पेशींचे पुन्हा प्रोग्राम करण्यास सक्षम आहेत आणि पदचिन्ह-मुक्त आहेत. अनेक रीप्रोग्रामिंग तंत्र या निकषांना पूर्ण करतात आणि मूलभूत वैज्ञानिक आणि उपचारात्मक उद्दीष्टे असलेल्या प्रकल्पांमध्ये आयपीएससी मिळविण्यासाठी वापरले जाऊ शकतात. या रीप्रोग्रामिंग पद्धतींना सिग्नलिंग मार्गांच्या लहान रेणू मॉड्युलेटरसह एकत्रित केल्यास रुग्णांकडून मिळवलेल्या सर्वात प्रतिकूल सोमिक पेशींमधूनही आयपीएससीची यशस्वी निर्मिती होऊ शकते. |
37762357 | साइटोमेगालोव्हायरस (सीएमव्ही) मध्ये अतिथी रोगप्रतिकारक यंत्रणेद्वारे शोध टाळण्यासाठी अत्यंत विकसित यंत्रणा आहेत. नुकतेच, मानवी आणि प्रामुख्याने सीएमव्हीच्या जीनोममध्ये, नॉन-संलग्न ओपन रीडिंग फ्रेम्सचे विभाग असलेले एक नवीन जीन ओळखले गेले आणि त्यात एंडोजेनस सेल्युलर इंटरल्यूकिन -10 (आयएल -10) ची मर्यादित अंदाजानुसार समरूपता आढळली. येथे आम्ही सीएमव्ही आयएल -१० सारख्या जीन उत्पादनाच्या जैविक क्रियाकलापांची तपासणी करतो आणि हे दर्शवितो की त्यात शक्तिशाली रोगप्रतिकारक गुणधर्म आहेत. दोन्ही शुद्ध बॅक्टेरिया- व्युत्पन्न रिकॉम्बिनेंट सीएमव्ही आयएल - १० आणि सीएमव्ही आयएल - १० मानवी पेशींच्या सुपरनाटंट्समध्ये व्यक्त केल्याने मिटोजेन- उत्तेजित परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर पेशींच्या (पीबीएमसी) प्रसार रोखता आल्याचे आढळून आले, ज्याची विशिष्ट क्रियाशीलता रिकॉम्बिनेंट मानवी आयएल - १० च्या तुलनेत आहे. याव्यतिरिक्त, मानवी पेशींमधून व्यक्त झालेल्या सीएमव्ही आयएल - १० ने साइटोकिन संश्लेषण रोखले, कारण सीएमव्ही आयएल - १० ने उत्तेजित पीबीएमसी आणि मोनोसाइट्सच्या उपचारामुळे प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सच्या उत्पादनात लक्षणीय घट झाली. शेवटी, सीएमव्ही आयएल -१० ने प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग I आणि वर्ग II रेणूंची सेल पृष्ठभाग अभिव्यक्ती कमी केली, तर उलट नॉनक्लासिकल एमएचसी एलील एचएलए-जीची अभिव्यक्ती वाढविली. या परिणामांनी प्रथमच हे सिद्ध केले आहे की सीएमव्हीमध्ये जैविकदृष्ट्या सक्रिय आयएल -१० समकक्ष आहे जे व्हायरस संसर्गादरम्यान रोगप्रतिकारक शक्ती टाळण्यास योगदान देऊ शकते. |
37768883 | क्लेबसिला एरोजेनेस युरेस, निकेल असलेले एंजाइम इन व्हिवो सक्रिय करण्यासाठी कार्यात्मक यूआरईडी, यूआरईएफ आणि यूआरईजी सहायक प्रथिने असणे आवश्यक आहे आणि यूआरई द्वारे हे आणखी सुलभ केले जाते. या ऍक्सेसरी प्रथिने मेटल सेंटर असेंब्लीमध्ये सहभागी असल्याचे प्रस्तावित आहे (एम. एच. ली, एस. बी. मुलुनी, एम. जे. रेनर, य. मार्कोविच आणि आर. पी. हाऊसिंजर, जे. बॅक्टेरियोल. 174:4324-4330, 1992) यांचा समावेश आहे. युरेड-युरेस अपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्सची तीन मालिका युरेड उच्च पातळीवर व्यक्त करणार्या पेशींमध्ये असतात आणि हे कॉम्प्लेक्स इन व्हिवो एंजाइमच्या सक्रियतेसाठी आवश्यक मानले जातात (आय. एस. पार्क, एम. बी. कार आणि आर. पी. हाउसिंजर, प्रो. नॅटल. अॅकॅड. विज्ञान. यूएसए 91: 3233-3237, 1994). या अभ्यासात, आम्ही युरेस कॉम्प्लेक्स निर्मितीवर ऍक्सेसरी जीन डिलिशन्सचा प्रभाव वर्णन करतो. यूरेई, यूरेएफ आणि यूरेजी जनुक उत्पादनांची यूरेडी-यूरेस कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीसाठी आवश्यकता नसल्याचे आढळले; तथापि, यूरेएफ डिलिशन म्युटंटमधील कॉम्प्लेक्सने आकार वगळण्याच्या क्रोमॅटोग्राफी दरम्यान विलंबित एलुशन दर्शविले. या शेवटच्या कॉम्प्लेक्सचे आकार मूळ जेल इलेक्ट्रोफोरिक विश्लेषणानुसार सामान्य यूआरईडी-यूरेस आकाराचे होते, आम्ही प्रस्तावित करतो की यूआरईएफ यूआरईडी-यूरेस कॉम्प्लेक्सच्या संरचना बदलते. त्याच अभ्यासात यूरेस उप- एकक जनुकांसह यूरेस एपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्सची अतिरिक्त मालिका आढळली जी केवळ यूरेडी, यूरेएफ आणि यूरेजी असलेल्या पेशींमध्येच आढळली. या नवीन संकुलमध्ये यूरेस, यूरेडी, यूरेएफ आणि यूरेजी असल्याचे दिसून आले. आम्ही असे सुचवितो की यूआरईडी-यूआरईएफ-यूआरईजी-यूरेस एपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स सेलमध्ये युरेस एपोप्रोटीनच्या सक्रिय-सक्षम स्वरूपाचे प्रतिनिधित्व करतात. |
37916361 | गर्भावस्थेच्या उच्च रक्तदाबाच्या विकारांपूर्वी (एचडीपी) परिसंचरणात विद्रव्य कोरीनचा अभ्यास मर्यादित आहे. येथे आम्ही एचडीपी असलेल्या रुग्णांमध्ये आणि त्यांच्या वयाच्या आणि गर्भधारणेच्या आठवड्यांच्या जुळलेल्या नियंत्रणांमध्ये मध्य-गर्भावस्थेत सीरममध्ये विद्रव्य कोरिनचा अभ्यास करण्याचे उद्दीष्ट ठेवले. पद्धती एचडीपी आणि नियंत्रणाच्या 68 जोड्यांचा अभ्यास करण्यात आला. रक्त नमुने गर्भावस्थेच्या मध्यात १६ ते २० व्या गर्भधारणेच्या आठवड्यात घेतले गेले. एन्झाइम- लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट टेस्ट पद्धतीने सीरममध्ये विद्रव्य कोरिनची तपासणी करण्यात आली. सीरममध्ये विद्रव्य कोरिन आणि एचडीपीमधील संबंधाची तपासणी सशर्त लॉजिस्टिक रेग्रेशन मॉडेलचा वापर करून करण्यात आली. परिणामी गर्भधारणेच्या मध्यात सीरममध्ये विद्रव्य कोरिन वाढले होते. सहभागींना सीरममध्ये विरघळणार्या कोरिनच्या क्वार्टिल्समध्ये वर्गीकृत केले गेले होते. कमीत कमी क्वार्टिलच्या तुलनेत, उच्चतम क्वार्टिलमधील सहभागींना बहु- बदलणाऱ्या समायोजनानंतर एचडीपीचा लक्षणीय वाढलेला धोका होता (असंभाव्यता प्रमाण [ओआर], 4. 21; 95% विश्वास अंतर [95% आयसी], 1. 31-13. 53) तथापि, दुसऱ्या (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44-7. 02) आणि तिसऱ्या (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70-11.18) क्वार्टिल्समध्ये सहभागींसाठी लक्षणीय वाढलेला धोका आढळला नाही. नंतर पहिल्या तीन क्वार्टिल्सचे एकत्रीकरण संदर्भ गट म्हणून करण्यात आले जेणेकरून उच्चतम क्वार्टिल्समधील सहभागींसाठी एचडीपीचा ओआर मोजला जाऊ शकेल आणि आम्हाला उच्चतम क्वार्टिल्समधील व्यक्तींमध्ये एचडीपीचा लक्षणीय वाढलेला धोका आढळला (ओआर, 2.28, 95% आयसी, 1. 02-5. 06). गर्भधारणेच्या मध्यात सीरममध्ये विद्रव्य कोरिनची वाढ एचडीपीच्या वाढीच्या जोखमीशी संबंधित होती. आमच्या निष्कर्षानुसार गर्भधारणेच्या मध्यात वाढलेली सीरम-विद्रव्य कोरिन एचडीपीचे सूचक असू शकते. |
37969403 | तोंडातून घेतलेल्या जिवंत लसींमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या सॅल्मोनेला टायफीच्या नवीन पुनर्मिलन तणावामुळे तीव्र रोगप्रतिकारक प्रतिसाद निर्माण होतो. या अभ्यासात प्लाझ्मोडियम फाल्सीपेरमच्या परिघीय प्रोटीनची अभिव्यक्ती करणाऱ्या कमकुवत एस. टायफी लसी सीव्हीडी 906, सीव्हीडी 908 आणि सीव्हीडी 908 सह तोंडी रोगप्रतिकारक लसीकरण केलेल्या व्यक्तींमध्ये विशिष्ट एस. टायफी प्रतिजैविकांच्या साइटोकिन निर्मिती आणि प्रसार यांचे नमुने तपासण्यात आले. रोग प्रतिकारशक्ती वाढवल्यानंतर, लसीकरणपूर्व पातळीच्या तुलनेत, लसीकरणानंतर, लस प्रतिसादात्मक प्रतिसाद आणि इंटरफेरोन- गामा उत्पादन लक्षणीय वाढलेले असलेले संवेदनशील लिम्फोसाइट्स आढळले. इंटरल्यूकिन - ४ च्या निर्मिती आणि इंटरफेरोन- गामा निर्मिती आणि एस. टायफी फ्लेगेलाच्या प्रसार या दोन्हीमध्ये लक्षणीय नकारात्मक संबंध आढळले. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की केवळ क्षीण एस. टायफी वाण किंवा परकीय जनुक असणाऱ्यांसह तोंडी लसीकरणाने शुद्ध एस. टायफी प्रतिजैविकांना मजबूत प्रणालीगत सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा निर्माण होते, ज्यात टी -१ प्रकारच्या प्रतिसादाशी सुसंगत साइटोकिन्सचे उत्पादन समाविष्ट आहे. |
38023457 | ब्राउन अॅडिपोसाइट्समध्ये गंभीर प्रमाणात आणि गुणात्मक दोष लठ्ठपणामध्ये सामान्य आहेत. लठ्ठपणामध्ये ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर अल्फा (टीएनएफ-अल्फा) ची अप्रासंगिक अभिव्यक्ती कार्यात्मक तपकिरी चरबीच्या क्षीणतेमध्ये सामील आहे की नाही याचा शोध घेण्यासाठी, आम्ही दोन टीएनएफ रिसेप्टर्सचे एन्कोडिंग करणाऱ्या जीन्समध्ये लक्ष्यित शून्य उत्परिवर्तन असलेल्या अनुवांशिकदृष्ट्या लठ्ठ (ओबी / ओबी) उंदीरांचा अभ्यास केला आहे. टीएनएफ रिसेप्टर्स किंवा केवळ पी55 रिसेप्टर्सच्या अनुपस्थितीमुळे ब्राऊन अॅडिपोसाइट्सच्या अपोप्टोसिसमध्ये लक्षणीय घट झाली आणि लठ्ठपणाच्या उंदरांमध्ये बीटा- 3 - एड्रेनोरेसेप्टर आणि डिसकूपलिंग प्रोटीन - 1 अभिव्यक्तीमध्ये वाढ झाली. टीएनएफ- अल्फा फंक्शन नसलेल्या लठ्ठ प्राण्यांमध्ये मल्टीलोकुलर फंक्शनल अॅक्टिव्ह ब्राऊन अॅडिपोसाइट्सची संख्या वाढली आणि थर्मोरेग्युलेशनमध्ये सुधारणा झाली. या परिणामांवरून असे दिसून येते की, TNF-alpha ब्राऊन अॅडिपस टिश्यूच्या जीवशास्त्राच्या अनेक पैलूंमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते आणि लठ्ठपणामध्ये या ठिकाणी होणाऱ्या विकृतींमध्ये मध्यस्थी करते. |
38025907 | नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिजीज (एनएएफएलडी) हा वाढत्या प्रमाणात प्रादुर्भाव पाडणारा क्रॉनिक लिव्हर डिजीज आहे ज्यासाठी कोणतेही मंजूर उपचार उपलब्ध नाहीत. सघन संशोधन असूनही, एनएएफएलडी पॅथोजेनेसिस आणि प्रगतीमध्ये मध्यस्थी करणारी सेल्युलर यंत्रणा कमी समजली जाते. लठ्ठपणा, मधुमेह, इन्सुलिन प्रतिकार आणि संबंधित चयापचय सिंड्रोम, पाश्चात्य आहार जीवनशैलीचे सर्व परिणाम, एनएएफएलडीच्या विकासासाठी चांगले ओळखले जाणारे जोखीम घटक आहेत, अनियमित पित्ताच्या आम्ल चयापचय एनएएफएलडी पॅथोजेनेसिसमध्ये योगदान देणारी एक नवीन यंत्रणा म्हणून उदयास येत आहे. विशेषतः, एनएएफएलडी रुग्णांमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 19 (एफजीएफ 19) ची कमतरता असते, जी आतडी- यकृत अक्षातील अंतःस्रावी संप्रेरक आहे जी डी नोवो पित्ताच्या आम्ल संश्लेषण, लिपोजेनेसिस आणि ऊर्जा होमिओस्टॅसिस नियंत्रित करते. मानवी एनएएफएलडीच्या क्लिनिकल प्रगततेचे पुनरुत्पादन करणारे माउस मॉडेल वापरून, साध्या स्टीटोसिस, नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस (एनएएसएच) आणि हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमासह प्रगत "बर्न-आउट" एनएएसएचचा विकास, आम्ही हे दर्शवितो की एफजीएफ 19 तसेच इंजिनिअर नॉनट्यूमॉरिजिनिक एफजीएफ 19 एनालॉग, एम 70 यकृत आरोग्याची पुनर्संचयित करण्यासाठी पित्ताच्या आम्ल विषारीपणा आणि लिपोटॉक्सिसिटी सुधारित करते. एफजीएफ१९ किंवा एम७० सह उपचार केलेल्या उंदरांच्या यकृतावर मास स्पेक्ट्रोमेट्री आधारित लिपिडोमिक्स विश्लेषणाने विषारी लिपिड प्रजातींच्या पातळीत (म्हणजे डायसिल्ग्लिसेरोल्स, सेरामाइड्स आणि मुक्त कोलेस्ट्रॉल) लक्षणीय घट आणि अऑक्सिडेटेड कार्डियोलिपिन्सच्या पातळीत वाढ झाली, जे आतील माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लीचा एक महत्त्वाचा घटक आहे. याव्यतिरिक्त, FGF19 किंवा M70 सह उपचार केल्याने यकृत एंजाइमची पातळी वेगाने आणि मोठ्या प्रमाणात कमी झाली, NASH चे हिस्टोलॉजिकल वैशिष्ट्ये दूर झाली आणि इंसुलिन संवेदनशीलता, ऊर्जा होमिओस्टॅसिस आणि लिपिड चयापचय वाढले. या माशांमध्ये दीर्घकाळ एक्सपोज केल्यानंतर एफजीएफ१९ ने हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा निर्मितीला प्रेरित केले, तर एम७० व्यक्त करणाऱ्या प्राण्यांमध्ये यकृत ट्यूमरजेनेसिसचे कोणतेही पुरावे आढळले नाहीत. निष्कर्ष: आम्ही FGF19 हा संप्रेरक तयार केला आहे जो अनेक मार्ग नियंत्रित करण्यास सक्षम आहे ज्यामुळे तो अँटीस्टीटॅटिक, अँटी-इन्फ्लेमेटरी आणि अँटीफायब्रॉटिक क्रिया करतो आणि NASH असलेल्या रुग्णांसाठी संभाव्य आशादायक उपचारात्मक आहे. (हेपेटोलॉजी कम्युनिकेशन्स २०१७;१ः१०२४-१०४२) |
38028419 | पांढऱ्या वसायुक्त ऊती (WAT) एडीपोकिनस विसर्जित करते, जे लिपिड चयापचय गंभीरपणे नियंत्रित करतात. या अभ्यासात अॅडिपोकिनवर अल्कोहोलच्या प्रभावाचा आणि अॅडिपोकिन डिसरेग्युलेशन आणि अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज यांच्यातील यांत्रिक संबंधाचा अभ्यास करण्यात आला. अॅडीपोकिनमध्ये वेळोवेळी होणारे बदल नोंदवण्यासाठी 2, 4 किंवा 8 आठवड्यांपर्यंत उंदरांना अल्कोहोल दिले गेले. अल्कोहोलच्या प्रदर्शनामुळे यकृतातील लिपिड जमा होण्याशी संबंधित डब्ल्यूएटी द्रव्यमान आणि शरीराचे वजन कमी होते. प्लाझ्मा अॅडिपोनेक्टिनची एकाग्रता 2 आठवड्यांनी वाढली, परंतु 4 आणि 8 आठवड्यांनी ती सामान्य झाली. अल्कोहोलच्या प्रदर्शनामुळे वॅटमध्ये लेप्टिन जीन एक्सप्रेशन कमी होते आणि मोजलेल्या सर्व वेळी प्लाझ्मा लेप्टिनचे प्रमाण कमी होते. प्लाझ्मा लेप्टिन एकाग्रता आणि वॅट मास किंवा शरीराचे वजन यांच्यात अत्यंत सकारात्मक संबंध आहे. लेप्टिनची कमतरता अल्कोहोल- प्रेरित यकृत लिपिड डिसहोमेओस्टॅसिसमध्ये मध्यस्थी करते की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी, माशांना 8 आठवड्यांपर्यंत अल्कोहोल दिले गेले होते आणि शेवटच्या 2 आठवड्यांमध्ये लेप्टिनचे सेवन केले गेले होते किंवा नाही. लेप्टिनच्या डोसमुळे प्लाझ्मा लेप्टिनचे प्रमाण सामान्य होते आणि अल्कोहोलिक फॅटी यकृत उलट होते. अल्कोहोल- व्यत्यय आणलेल्या जीन्स ज्यात फॅटी acidसिड बीटा- ऑक्सिडेशन, अत्यंत कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन स्राव आणि ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेशनमध्ये सहभाग होता ते लेप्टिनने कमी केले. लेप्टिनने सिग्नल ट्रान्सड्यूसर Stat3 आणि अॅडेनोसिन मोनोफॉस्फेट- सक्रिय प्रोटीन किनासच्या अल्कोहोल- कमी फॉस्फोरिलेशन पातळी देखील सामान्य केली. या आकडेवारीवरून प्रथमच हे सिद्ध झाले की, वॅट मास कमी होण्याबरोबर लेप्टिनची कमतरता अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीजच्या रोगनिदानात योगदान देते. |
38037690 | थोडक्यात. त्वचेची स्ट्रक्चरल आणि रासायनिक त्रि-आयामी प्रतिमा तयार करण्यासाठी उत्तेजित रॅमन स्कॅटरिंग (एसआरएस) सूक्ष्मदर्शकाचा वापर केला जातो. आम्ही एसआरएस सूक्ष्मदर्शकाचा वापर त्वचेचे सूक्ष्मशारीरिक वैशिष्ट्ये आणि स्थानिकपणे लागू केलेल्या साहित्याचा आत प्रवेश करण्यासाठी केला. त्वचेतील प्रथिने, लसीक आणि पाण्याच्या कंपनांच्या पद्धतींशी संबंधित वेगवेगळ्या तरंगलांबींवर प्रतिमा खोलीचे स्टॅक एकत्र केले जातात. आम्ही पाहिले की कॉर्नियम स्ट्रॅटममधील कॉर्नियोसाइट्स 100 ते 250 μm व्यासाच्या क्लस्टरमध्ये एकत्र जमले आहेत, 10 ते 25 μm रुंद मायक्रोअॅनाटॉमिकल त्वचा-गुंफ ज्याला कॅनियन म्हणतात. या खड्ड्या कधीकधी डर्मे-एपिडर्मल जंक्शनच्या तुलनेत डुक्कर आणि मानवी त्वचेच्या सपाट पृष्ठभागाच्या खाली असलेल्या खोलीपर्यंत विस्तारतात. एसआरएस इमेजिंगमध्ये सेल क्लस्टर आणि कॅनियनमध्ये रासायनिक प्रजातींचे वितरण दिसून येते. पाणी प्रामुख्याने पेशींच्या समूहात स्थित आहे आणि स्ट्रॅटम कॉर्नियमपासून व्यवहार्य एपिडर्मिसमध्ये संक्रमण करताना त्याची एकाग्रता वेगाने वाढते. कैन्यन्समध्ये पाण्याचे प्रमाण दिसून येत नाही आणि ते लिपिड सामग्रीमध्ये समृद्ध आहेत. त्वचेच्या पृष्ठभागावर ओलेइक ऍसिड-डी३४ लावले तर त्वचेच्या पृष्ठभागाच्या खाली ५० μm खोलपर्यंत कॅनियन लावले जातात. या निरीक्षणाचा परिणाम बायोएक्टिव्ह पदार्थांच्या आत प्रवेश करण्याच्या प्रोफाइलच्या मूल्यांकनावर होऊ शकतो, ज्याचे मोजमाप टेप-स्ट्रिपिंगसारख्या पारंपारिक पद्धतींनी केले जाते. |
38076716 | आम्ही नवीन पिढीची जीनोम-वाइड डीएनए मेथिलेशन बीडचिप विकसित केली आहे जी मानवी जीनोमची उच्च-प्रवाह मेथिलेशन प्रोफाइलिंग करण्यास अनुमती देते. नवीन उच्च घनतेच्या बीडचिपमध्ये 480 हजार सीपीजी साइट्सवर चाचणी करता येते आणि बारा नमुने समांतर विश्लेषण केले जातात. या नाविन्यपूर्ण सामग्रीमध्ये रेफसेक जीन्सच्या 99% कव्हरेजचा समावेश आहे ज्यामध्ये प्रत्येक जीन्ससाठी एकाधिक सोंड, यूसीएससी डेटाबेसमधील 96% सीपीजी बेटे, सीपीजी बेट किनारे आणि संपूर्ण जीनोम बिस्ल्फाइट अनुक्रमणिका डेटा आणि डीएनए मेथिलेशन तज्ञांकडून इनपुटमधून निवडलेली अतिरिक्त सामग्री समाविष्ट आहे. बिस्फुलिट-परिवर्तित जीनोमिक डीएनएचा वापर करून सीपीजी मेथिलेशनचे विश्लेषण करण्यासाठी इन्फिनियम® असेचा वापर केला जातो. आम्ही या तंत्रज्ञानाचा वापर सामान्य आणि ट्यूमर डीएनए नमुन्यांमध्ये डीएनए मेथिलेशनचे विश्लेषण करण्यासाठी केला आणि त्याच नमुन्यांसाठी प्राप्त झालेल्या संपूर्ण-जीनोम बिस्ल्फाइट अनुक्रमणिका (डब्ल्यूजीबीएस) डेटाशी परिणाम तुलना केली. अॅरे आणि अनुक्रमांक पद्धतींनी (सरासरी आर 2 0. 95) अत्यंत तुलनात्मक डीएनए मेथिलेशन प्रोफाइल तयार केले गेले. जीनोम-व्यापी मेथिलेशन नमुन्यांची माहिती मिळणे हे मेथिलेशन संशोधनाला वेगाने पुढे नेईल. |
38131471 | डीएनएचे नुकसान ही पेशीच्या जीवनात एक सामान्य घटना आहे आणि यामुळे उत्परिवर्तन, कर्करोग आणि सेल्युलर किंवा जीवजंतू मृत्यू होऊ शकतो. डीएनएचे नुकसान अनेक सेल्युलर प्रतिसाद निर्माण करते जे सेलला नुकसान दूर करण्यास किंवा नुकसान सह झुंजण्यास किंवा प्रोग्राम केलेल्या सेल मृत्यू प्रक्रियेस सक्रिय करण्यास सक्षम करते, संभाव्यपणे विनाशकारी उत्परिवर्तनांसह पेशी दूर करण्यासाठी. या डीएनए नुकसान प्रतिसाद प्रतिक्रियांमध्ये खालील गोष्टींचा समावेश आहे: (अ) डीएनए नुकसान काढून टाकणे आणि डीएनए डुप्लेक्सची सातत्य पुनर्संचयित करणे; (ब) डीएनए नुकसान तपासणी बिंदू सक्रिय करणे, जे सेल सायकल प्रगती थांबवते जेणेकरून नुकसान झालेल्या किंवा अपूर्णपणे प्रतिकृती केलेल्या गुणसूत्रांच्या संक्रमणाची दुरुस्ती आणि प्रतिबंध करणे शक्य होईल; (क) प्रतिलेखन प्रतिसाद, जे सेलसाठी फायदेशीर असू शकणार्या प्रतिलेखन प्रोफाइलमध्ये बदल घडवून आणते; आणि (ड) अॅपॉप्टोसिस, जे गंभीरपणे नुकसान झालेले किंवा गंभीरपणे अनियमित पेशी नष्ट करते. डीएनए दुरुस्ती यंत्रणेत थेट दुरुस्ती, बेस एक्झिशन दुरुस्ती, न्यूक्लियोटाइड एक्झिशन दुरुस्ती, डबल-स्ट्रॅन्ड ब्रेक दुरुस्ती आणि क्रॉस-लिंक दुरुस्ती यांचा समावेश आहे. डीएनए नुकसान तपासणी बिंदू एटीएम, एटीआर, रेड 17 आरएफसी कॉम्प्लेक्स आणि 9-1-1 कॉम्प्लेक्स सारख्या नुकसान सेन्सर प्रथिने वापरतात, डीएनए नुकसान शोधण्यासाठी आणि सिग्नल ट्रान्सडक्शन कॅस्केड्स सुरू करण्यासाठी जे Chk1 आणि Chk2 Ser / Thre किनासेस आणि Cdc25 फॉस्फेटसेस वापरतात. सिग्नल ट्रान्सड्यूसर p53 सक्रिय करतात आणि G1 पासून S (G1/ S चेकपॉईंट), डीएनए प्रतिकृती (इंट्रा- S चेकपॉईंट) किंवा G2 पासून माइटोसिस (G2/ M चेकपॉईंट) पर्यंत सेल सायकल प्रगती रोखण्यासाठी सायक्लिन- अवलंबून किनासेस निष्क्रिय करतात. या पुनरावलोकनात सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये डीएनए दुरुस्तीची आण्विक यंत्रणा आणि डीएनए नुकसान तपासणी बिंदूचे विश्लेषण केले गेले आहे. |
38180456 | अल्पकालीन वैद्यकीय सेवा प्रवासाचा (एमएसटी) उद्देश कमी आणि मध्यम उत्पन्न असलेल्या देशांच्या आरोग्य सेवांच्या गरजा पूर्ण करणे हा आहे. क्रियाकलाप आणि परिणामांचे गंभीरपणे पुनरावलोकन केलेले अनुभवजन्य पुरावा नसणे ही एक चिंता आहे. आरोग्य सेवा पुरवठ्यासाठी पुरावा-आधारित शिफारसी विकसित करण्यासाठी पद्धतशीर संशोधन पुनरावलोकनाची आवश्यकता आहे. मी एमएसटीच्या प्रकाशनांवर लक्ष केंद्रित केले जेथे अनुभवजन्य परिणाम होते. मे २०१३ मध्ये केलेल्या शोधात १९९३ पासून प्रकाशित झालेल्या ६७ अभ्यासांची माहिती मिळाली. गेल्या २० वर्षांत या विषयावर प्रकाशित झालेल्या लेखांपैकी केवळ ६% लेख प्रकाशित झाले. जवळपास ८०% लोकांनी शस्त्रक्रिया प्रवासाबाबत माहिती दिली. एसटी क्षेत्र वाढत असले तरी, त्याचे वैद्यकीय साहित्य मागे आहे, जवळजवळ सर्व विद्वान प्रकाशनांमध्ये महत्त्वपूर्ण डेटा संकलन नाही. सेवा प्रवासामध्ये डेटा संकलनाचा समावेश करून, गट सराव मान्य करू शकतात आणि सुधारणा आवश्यक असलेल्या क्षेत्रांबद्दल माहिती प्रदान करू शकतात. |
38211681 | सुधारित (सुधारणा) बेक डिप्रेशन इन्व्हेंटरी (बीडीआय-आयए; बेक आणि स्टीअर, 1993 बी) आणि बेक डिप्रेशन इन्व्हेंटरी- II (बीडीआय- II; बेक, स्टीअर आणि ब्राऊन, 1996) विविध मानसिक विकारांसह 140 मनोवैज्ञानिक बाह्यरुग्णांना स्वतः ची व्यवस्था केली गेली. बीडीआय-आयए आणि बीडीआय-आयआयचे गुणांक अल्फा अनुक्रमे .89 आणि .91 होते. बीडीआय-आयए वर दुःखाचे सरासरी रेटिंग बीडीआय-आयए वरच्या तुलनेत जास्त होते, परंतु मागील अपयश, स्वतः ची नापसंत, झोपेच्या पद्धतीतील बदल आणि भूक बदलणे यांचे सरासरी रेटिंग बीडीआय-आयए वरच्या तुलनेत बीडीआय-आयए वर होते. बीडीआय- II चा सरासरी स्कोअर बीडीआय- आयए चा सरासरी स्कोअरपेक्षा सुमारे 2 अंकांनी जास्त होता आणि बाह्यरुग्णांनी बीडीआय- आयए चा सरासरी स्कोअरपेक्षा अंदाजे एक लक्षणाचा अधिक उल्लेख केला. बीडीआय-आयए आणि बीडीआय-आयआय एकूण गुणांचे लिंग, जातीयता, वय, मूड डिसऑर्डरचे निदान आणि बेक चिंता यादी (बेक आणि स्टीअर, 1993 ए) यांसह परस्पर संबंध समान चलनांसाठी 1 अंकाच्या आत होते. |
38252314 | मिनीक्रोमोसोम मेंटेनन्स प्रोटीन होमोलॉग्स एमसीएम 8 आणि एमसीएम 9 यापूर्वी अनुक्रमे डीएनए प्रतिकृती विस्तार आणि पूर्व- प्रतिकृती कॉम्प्लेक्स (पूर्व- आरसी) निर्मितीमध्ये सामील झाले आहेत. आम्हाला आढळले की एमसीएम 8 आणि एमसीएम 9 शारीरिकरित्या एकमेकांशी जोडले जातात आणि सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये एमसीएम 9 प्रथिनाच्या स्थिरतेसाठी एमसीएम 8 आवश्यक आहे. मानवी कर्करोगाच्या पेशींमध्ये एमसीएम 8 किंवा एमसीएम 9 ची कमतरता किंवा कार्यक्षमता गमावणे माउस भ्रूण फायब्रोब्लास्ट्समध्ये एमसीएम 9 म्युटेशनमुळे पेशी डीएनए इंटरस्ट्रँड क्रॉस- लिंकिंग (आयसीएल) एजंट सिस्प्लेटिनला संवेदनशील बनतात. आयसीएलच्या दुरुस्तीमध्ये होमोलॉग रिकॉम्बिनन्स (एचआर) द्वारे भूमिका असल्यामुळे एमसीएम 8 किंवा एमसीएम 9 च्या नाकडाउनमुळे एचआर दुरुस्तीची कार्यक्षमता लक्षणीयरीत्या कमी होते. मानवी डीआर-जीएफपी पेशी किंवा झेनोपस अंडी अर्क वापरून क्रोमॅटिन इम्यूनोप्रिसिप्टेशन विश्लेषणामुळे असे दिसून आले की एमसीएम 8 आणि एमसीएम 9 प्रथिने डीएनए नुकसानीच्या ठिकाणी त्वरीत भरती होतात आणि आरएडी 51 भरतीस प्रोत्साहन देतात. त्यामुळे हे दोन मेटाझोअन- विशिष्ट एमसीएम समकक्ष एचआरचे नवीन घटक आहेत आणि डीएनए क्रॉस-लिंकिंग एजंट्सच्या संयोजनात कर्करोगाच्या उपचारासाठी नवीन लक्ष्य प्रतिनिधित्व करू शकतात. |
38369817 | पार्श्वभूमी ट्रान्सकॅरिनल कॉन्ट्रास्ट डॉप्लर अभ्यासाने आभास असलेल्या माइग्रेन असलेल्या रुग्णांमध्ये नियंत्रण तुलनेत उजवीकडून डावीकडे शंट्सची वाढलेली प्रादुर्भाव दर्शविली आहे. या उजवीकडून डावीकडे शंट्सची रचना आणि आकार यापूर्वी कधीही थेट मूल्यांकन केलेला नाही. पद्धती एका क्रॉस- सेक्शनल केस- कंट्रोल अभ्यासात, लेखकांनी 93 सलग रुग्णांमध्ये आणि 93 निरोगी नियंत्रणांमध्ये आभासह मायग्रेन असलेल्या ट्रान्सोफेजियल कॉन्ट्रास्ट इकोकार्डिओग्राफी केली. परिणाम ऑरासह मायग्रेन असलेल्या 44 (47% [95% CI 37 ते 58%]) रुग्णांमध्ये आणि 16 (17% [95% CI 10 ते 26%]) नियंत्रण विषयांमध्ये (OR 4. 56 [95% CI 1. 97 ते 10. 57]; p < 0. 001) एक स्पष्ट ओव्हल फोरेमन आढळले. मायग्रेन ग्रूपमध्ये लहान आकाराचे शंट (10% [95% CI 5 ते 18%]) आणि कंट्रोल ग्रूपमध्ये (10% [95% CI 5 ते 18%]), परंतु मध्यम आकाराचे किंवा मोठे शंट मायग्रेन ग्रूपमध्ये अधिक वेळा आढळले (38% [95% CI 28 ते 48%] विरुद्ध 8% [95% CI 2 ते 13%] कंट्रोल ग्रूपमध्ये; p < 0. 001). एकापेक्षा जास्त लहान शंटच्या उपस्थितीमुळे मायग्रेन आणि ऑरा होण्याची शक्यता 7. 78 पट वाढली (95% CI 2. 53 ते 29. 30; p < 0. 001). या दोन गटांमध्ये ओव्हल फोरेमन आणि शंटच्या आकाराव्यतिरिक्त इतर कोणतेही इकोकार्डिओग्राफिक फरक आढळले नाहीत. डोकेदुखी आणि प्रारंभिक वैशिष्ट्ये शंटसह आणि शिवाय मायग्रेन असलेल्या रुग्णांमध्ये भिन्न नव्हती. निष्कर्ष ऑरासह मायग्रेन असलेल्या जवळपास अर्ध्या रुग्णांना उजवीकडून डावीकडे शंट आहे. माइग्रेन ग्रस्त लोकांमध्ये शंटचा आकार नियंत्रणापेक्षा मोठा असतो. ओव्हल फोरेमन असलेल्या आणि नसलेल्या रुग्णांमध्ये मायग्रेनचे क्लिनिकल सादरीकरण समान आहे. |
38485364 | Tks5/Fish हा एक स्केफोल्डिंग प्रोटीन आहे ज्यामध्ये पाच SH3 डोमेन आणि एक PX डोमेन आहे. एसआरसी-परिवर्तित पेशींमध्ये, टीकेएस 5 / फिश पोडोजोममध्ये स्थानिक करते, जे वेंट्रल झिल्लीचे स्वतंत्र प्रवाहाचे आहे. आम्ही एसआरसी-परिवर्तित पेशी निर्माण केल्या ज्यात कमी टीकेएस/फिश पातळी होती. यापुढे ते पोडोसोम तयार करत नाहीत, जिलेटिनचे विघटन करत नाहीत आणि ते कमी आक्रमक होते. आम्ही आक्रमक कर्करोगाच्या पेशींमध्ये, तसेच मानवी स्तनाचा कर्करोग आणि मेलेनोमाच्या नमुन्यांमध्ये पोडोसोममध्ये टीकेएस/फिश अभिव्यक्ती शोधली. मानवी कर्करोगाच्या पेशींमध्ये प्रोटिअस-प्रेरित मॅट्रिगेल आक्रमण करण्यासाठी टीकेएस 5 / फिश अभिव्यक्ती देखील आवश्यक होती. शेवटी, उपकला पेशींमध्ये Tks5/Fish आणि Src चे सह- अभिव्यक्तीमुळे पोडोसोम दिसतात. अशा प्रकारे, पोडोजोम निर्मितीसाठी, एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्सच्या विकृतीसाठी आणि काही कर्करोगाच्या पेशींच्या आक्रमणसाठी टीकेएस / फिश आवश्यक असल्याचे दिसते. |
38502066 | थायमिक-व्युत्पन्न नैसर्गिक टी नियामक पेशी (ट्रेग्स) कार्यात्मक आणि फेनोटाइपिक विषमतेने दर्शविल्या जातात. अलीकडेच, परिघीय Tregs चा एक छोटासा भाग Klrg1 व्यक्त करतो हे दर्शविले गेले आहे, परंतु Klrg1 एक अद्वितीय Treg उपसंच परिभाषित करते याबद्दल किती प्रमाणात अस्पष्ट आहे. या अभ्यासात आम्ही दाखवतो की Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs पासून प्राप्त झालेल्या टर्मिनल डिफरेंशिएटेड Tregs उपसंच आहे. हा उपसमूह अलीकडील एजी-प्रतिसादात्मक आणि अत्यंत सक्रिय अल्प-आयुषी टीआरजी लोकसंख्या आहे जो टीआरजी दडपशाही रेणूंच्या वाढीव पातळी व्यक्त करतो आणि प्राधान्यतः श्लेष्मल ऊतींमध्ये राहतो. Klrg1(+) Tregs च्या विकासासाठी देखील व्यापक IL-2R सिग्नलिंगची आवश्यकता असते. या क्रियाकलापाने आयएल - २ चे एक वेगळे कार्य दर्शविले जाते, जे टीआरईजी होमियोस्टॅसिस आणि स्पर्धात्मक फिटनेसमध्ये योगदान देण्यापासून स्वतंत्र आहे. हे आणि इतर गुणधर्म टर्मिनली डिफरेंशिएटेड शॉर्ट-लाइफ सीडी 8 ((+) टी इफेक्टर पेशींसारखेच आहेत. आमच्या निष्कर्षानुसार, एजी-सक्रिय पारंपारिक टी लिम्फोसाइट्स चालविणारा एक महत्त्वाचा मार्ग देखील टीआरजीसाठी कार्य करतो. |
38533515 | एसएनएफ१/एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) कुटुंब सर्व युकेरियोटिक पेशींमध्ये एटीपी उत्पादन आणि वापर यांच्यातील संतुलन राखते. किनासेस हे हेटरोट्रिमर आहेत ज्यात एक उत्प्रेरक उप-युनिट आणि सेल्युलर ऊर्जा पातळी जाणवणारे नियामक उप-युनिट असतात. जेव्हा ऊर्जा स्थितीची हानी होते, तेव्हा प्रणाली उत्परिवर्तन मार्ग सक्रिय करते आणि प्रथिने, कार्बोहायड्रेट आणि लिपिड बायोसिंथेसिस, तसेच पेशींची वाढ आणि प्रसार बंद करते. आश्चर्यकारकपणे, अलीकडील परिणाम सूचित करतात की एएमपीके प्रणाली देखील कार्य करते जे उर्जा होमिओस्टॅसिसच्या नियमनाव्यतिरिक्त जाते, जसे की उपकला पेशींमध्ये सेल ध्रुवीयतेची देखभाल करणे. |
38551172 | स्तनग्रहाची घनता हा स्तनाच्या कर्करोगाचा एक मजबूत धोका आहे, परंतु या संबंधाचे मूळ जीवशास्त्र अज्ञात आहे. अभ्यासानुसार व्हिटॅमिन डी स्तनाच्या कर्करोगाचा धोका कमी करू शकतो आणि आहारातून व्हिटॅमिन डी घेण्याचा संबंध स्तनांच्या घनतेत घट झाल्याशी जोडला गेला आहे. आम्ही नर्स हेल्थ स्टडीच्या कोहोर्टमध्ये अनुक्रमे 463 आणि 497 पोस्टमेनोपॉज केस आणि नियंत्रणे यांचा समावेश असलेल्या केस-कंट्रोल अभ्यास केला. आम्ही मॅमोग्राफिक घनता आणि प्लाझ्मा पातळी 25-हायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी [25(ओएच) डी] आणि 1,25-डायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी [1,25(ओएच) ((2) डी] यांच्यातील संबंधाची तपासणी केली. आम्ही हे तपासले की प्लाझ्मा व्हिटॅमिन डी मेटाबोलिट्समुळे स्तनांची घनता आणि स्तनाचा कर्करोग यांच्यातील संबंध बदलतो का. डिजिटल फिल्म मॅमोग्रामवरून टक्केवारीत मॅमोग्राम घनता मोजली गेली. व्हिटॅमिन डी चयापचयातील प्रति चतुर्थांश सरासरी टक्के स्तनांची घनता निर्धारित करण्यासाठी सामान्य रेषेचा मॉडेल वापरला गेला. सापेक्ष जोखीम आणि विश्वासार्हता कालावधीची गणना करण्यासाठी लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडेलचा वापर करण्यात आला. सर्व मॉडेल जुळणारे व्हेरिएबल्स आणि संभाव्य गोंधळात टाकणारे घटक समायोजित केले गेले. आम्हाला मॅमोग्राफिक घनतेसह 25 ((OH) D किंवा 1,25 ((OH) ((2) D च्या परिसंचारी पातळी दरम्यान कोणताही क्रॉस-सेक्शनल असोसिएशन आढळला नाही. मॅमोग्राफिक घनतेच्या सर्वाधिक तृतीयांश आणि प्लाझ्मा 25[ ओएच] डीच्या सर्वात कमी तृतीयांश असलेल्या स्त्रियांमध्ये स्तन कर्करोगाचा धोका 4 पट जास्त होता, ज्या स्त्रियांची मॅमोग्राफिक घनता सर्वात कमी आणि प्लाझ्मा 25[ ओएच] डी पातळी सर्वाधिक होती (आरआर = 3. 8; 95% आयसीः 2. 0-7. 3). मॅमोग्राफिक घनता आणि प्लाझ्मा 25.. ओएच) डी दरम्यानचा एकूण संवाद लक्षणीय नव्हता (पी- हेट = 0. 20) या परिणामांवरून असे दिसून येते की मॅमोग्राफिक घनता आणि स्तनाचा कर्करोग यांच्यातील संबंध रजोनिवृत्तीनंतरच्या स्त्रियांमध्ये प्लाझ्मा व्हिटॅमिन डी मेटाबोलिट्सपासून स्वतंत्र आहे. व्हिटॅमिन डी, मॅमोग्राफिक घनता आणि स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका याबाबत अधिक संशोधन करणे गरजेचे आहे. |
38587347 | विनोदी रोगप्रतिकारक प्रतिसाद बी पेशींच्या अँटीजेनशी संपर्क साधण्यावर अवलंबून असतात, मदतनीस टी पेशींशी संवाद साधतात, कमी-अफिनिटी प्लाझ्मा पेशींमध्ये वाढतात आणि भिन्न होतात किंवा जर्मिनल सेंटर (जीसी) मध्ये संघटित झाल्यानंतर उच्च-अफिनिटी प्लाझ्मा पेशी आणि मेमरी बी पेशींमध्ये बदल होतात. उल्लेखनीय म्हणजे, यापैकी प्रत्येक घटना लिम्फोइड ऊतीच्या स्वतंत्र उपविभागांमध्ये भिन्न स्ट्रॉमल पेशींच्या संयोगाने घडते. बी पेशींना प्रतिसाद मिळवण्यासाठी वेगाने आणि अत्यंत नियमनक्षम पद्धतीने एका कोनाडामधून दुसऱ्या कोनाडामध्ये स्थलांतर करावे लागते. केमोकिन, सीएक्ससीएल 13 बी पेशींना कूपात मार्गदर्शन करण्यात मध्यवर्ती भूमिका बजावते तर टी-झोन केमोकिन्स सक्रिय बी पेशींना टी झोनमध्ये मार्गदर्शन करतात. स्फिंगोसिन-१-फॉस्फेट (एस१पी) ऊतींमधून पेशींच्या बाहेर पडण्यास मदत करते, तसेच स्पिनेममध्ये सीमांत-क्षेत्र बी- पेशींच्या स्थितीस मदत करते. अलीकडील अभ्यासाने इबीव्ही-प्रेरित रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, ईबीव्ही-प्रेरित रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर, रेसेप्टर या पुनरावलोकनात, आम्ही केमोकिन्स, एस 1 पी आणि ईबीआय 2 द्वारे खेळलेल्या भूमिकेच्या सध्याच्या समजाविषयी चर्चा करतो. |
38623601 | पोषक तत्वांच्या अन्नाच्या अभावावर ऑटोफॅगी ही मुख्य कॅटाबोलिक प्रतिक्रिया आहे आणि हे कार्यशील किंवा खराब झालेल्या ऑर्गेनेल्स साफ करण्यासाठी आवश्यक आहे, परंतु जास्त ऑटोफॅगी साइटोटॉक्सिक किंवा साइटोस्टॅटिक असू शकते आणि पेशी मृत्यूमध्ये योगदान देते. अणु बायोसिंथेसिसमध्ये सहभागी असलेल्या एंजाइमच्या प्रमाणावर अवलंबून, पेशी या रेणूंना प्रदान करण्यासाठी बाह्य पोषक घटकांच्या शोषणावर अवलंबून असू शकतात. अर्गिनिनोसुकिनॅट सिंथेटेस 1 (एएसएस 1) हा अर्गिनिनाच्या बायोसिंथेसिसमधील एक महत्त्वाचा एंजाइम आहे आणि त्याची भरपूर प्रमाणात अनेक घन ट्यूमरमध्ये कमी होते, ज्यामुळे ते बाह्य अर्गिनिनाच्या कमी होण्यास संवेदनशील बनतात. आम्ही हे सिद्ध केले की एडीआय-पीईजी 20 (पेगिलाइटेड आर्जिनाइन डीमिनॅस) च्या प्रदर्शनाद्वारे दीर्घकाळ अर्जिनाइन भुकेमुळे एएसएस 1-अपूर्ण स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींचा ऑटोफॅजी-निर्भर मृत्यू होतो, कारण या पेशी आर्जिनाइन ऑक्सोट्रोफ्स (एक्स्ट्रासेल्युलर आर्जिनाइनच्या शोषणावर अवलंबून) असतात. खरंच, या स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींचा मृत्यू झाला जेव्हा ते एडीआय- पीईजी 20 ला उघडकीस आले किंवा अर्जिनिनच्या अनुपस्थितीत संस्कृतीकृत झाले. अर्गीनिनच्या भुकेमुळे माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेटिव्ह तणाव निर्माण होतो, ज्यामुळे माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्स आणि अखंडता खराब होते. याव्यतिरिक्त, अर्जिनिनच्या उपाशी राहण्यामुळे स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशी जीवंत आणि इन विट्रोमध्ये मारल्या जातात, जर ते ऑटोफॅजी-सक्षम असतील तरच. त्यामुळे दीर्घकाळ अर्गिनिनच्या अन्नापासून वंचित ठेवल्यामुळे होणाऱ्या मृत्यूची मुख्य यंत्रणा म्हणजे माइटोकॉन्ड्रियल नुकसानीच्या प्रतिसादात उद्भवणारी साइटोटॉक्सिक ऑटोफॅजी. अखेरीस, ASS1 हे कमी प्रमाणात होते किंवा 149 यादृच्छिक स्तनाच्या कर्करोगाच्या 60% पेक्षा जास्त बायोसॅम्पलमध्ये अनुपस्थित होते, असे सुचविते की अशा ट्यूमर असलेल्या रुग्णांना अर्जिनिन उपासमार थेरपीसाठी उमेदवार असू शकतात. |
38630735 | तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम होणारे एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक्स बहुतेकदा अँजिओग्राफिकली सौम्य कोरोनरी- धमन्यांच्या संकुचिततेच्या ठिकाणी उद्भवतात. अशा घटनांसाठी जखम-संबंधित जोखीम घटक कमी समजले जातात. पद्धती एका संभाव्य अभ्यासात, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेल्या 697 रुग्णांना त्रिकूटाच्या कोरोनरी अँजिओग्राफी आणि ग्रे स्केल आणि रेडिओ फ्रिक्वेन्सी इंट्राव्हास्कुलर अल्ट्रासोनोग्राफिक इमेजिंग पार पडलेल्या कोरोनरी हस्तक्षेपानंतर करण्यात आले. त्यानंतरच्या प्रमुख प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना (हृदयाचा मृत्यू, हृदयविकाराचा झटका, अस्थिर किंवा पुरोगामी अंगदशामुळे हृदयविकाराचा झटका किंवा पुन्हा रुग्णालयात दाखल होणे) हे मूळतः उपचार केलेल्या (गुन्हेगार) दुखापतीशी किंवा उपचार न केलेल्या (गैर- गुन्हेगार) दुखापतींशी संबंधित असल्याचे ठरविले गेले. मध्यवर्ती अनुवर्ती कालावधी ३. ४ वर्ष होता. परिणामी, प्रमुख प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचा तीन वर्षांचा संचयी दर 20. 4% होता. 12. 9% रुग्णांमध्ये आणि 11. 6% रुग्णांमध्ये गैर- दोषपूर्ण घाव्यांशी संबंधित घटनांचा निर्णय घेण्यात आला. बहुतेक गैर- दोषपूर्ण घाव जे अनुवर्ती इव्हेंटसाठी जबाबदार होते ते बेसलाइनवर अँजिओग्राफिकली सौम्य होते (सरासरी [± एसडी] व्यासाचे स्टेनोसिस, 32. 3 ± 20. 6%). तथापि, बहु- बदलत्या विश्लेषणानुसार, पुनरावृत्ती झालेल्या घटनांशी संबंधित नॉन- कल्पीट लेशन्स पुनरावृत्ती झालेल्या घटनांशी संबंधित नसणाऱ्यांपेक्षा 70% किंवा त्यापेक्षा जास्त (धोकादायक गुणोत्तर, 5. 03; 95% विश्वासार्हता अंतर [CI], 2. 51 ते 10. 11; पी < 0. 001) किंवा 4.0 मिमी (२) किंवा त्यापेक्षा कमी (धोकादायक गुणोत्तर, 3. 21; 95% CI, 1. 61 ते 6. 42; पी = 0. 001) किमान प्रकाश क्षेत्र किंवा रेडिओफ्रीक्वेंसी इंट्राव्हास्क्युलर अल्ट्रासोनोग्राफीच्या आधारावर पातळ- कॅप्रोएथेरोमा (धोकादायक गुणोत्तर, 3. 35; 95% CI, 1. 77 ते 6. 36; पी < 0. 001) म्हणून वर्गीकृत होण्याची शक्यता जास्त होती. निष्कर्ष तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेल्या आणि पर्क्युटेन कोरोनरी हस्तक्षेप झालेल्या रुग्णांमध्ये, पाठपुरावा दरम्यान उद्भवलेल्या प्रमुख प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना दोषी दुखापतीच्या ठिकाणी आणि गैर- दोषी दुखापतीमुळे तितक्याच प्रमाणात झाल्या. अनपेक्षित घटनांसाठी जबाबदार असलेले गैर-दोषकारक दुखापत वारंवार अँजिओग्राफिकदृष्ट्या सौम्य असली तरी, बहुतेक पातळ-कॅप फायब्रोएथेरोमा होते किंवा ग्रे-स्केल आणि रेडिओफ्रीक्वेंसी इंट्राव्हास्क्युलर अल्ट्रासोनोग्राफीद्वारे निर्धारित केल्यानुसार मोठ्या प्लेटच्या ओझ्या, लहान प्रकाश क्षेत्र किंवा या वैशिष्ट्यांच्या काही संयोजनाद्वारे वैशिष्ट्यीकृत होते. (अॅबॉट वास्कुलर आणि ज्वालामुखीद्वारे वित्तपुरवठा; क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव क्रमांक, एनसीटी 00180466. ) |
38675228 | प्रौढ ऊतींपासून अवयव पुनरुत्पादित करण्याची क्षमता वनस्पती आणि काही प्राण्यांमध्ये आहे. पुनर्जन्म होण्याची आण्विक यंत्रणा मात्र मोठ्या प्रमाणात अन्वेषणात आहे. येथे आपण अरबीसॉप्सिसच्या मुळांमधील स्थानिक पुनरुज्जीवन प्रतिसादाची तपासणी करतो. लेझर-प्रेरित जखम ऑक्सिन्सचा प्रवाह व्यत्यय आणते- एक सेल-फॅट-इंस्ट्रक्टिव्ह प्लांट हार्मोन- मूळच्या टोकांमध्ये, आणि आम्ही हे दर्शवितो की परिणामी सेल-फॅट बदल PLETHORA, SHORTROOT, आणि SCARECROW ट्रान्सक्रिप्शन घटकांची आवश्यकता असते. या लिप्यंतरण घटकांनी नवीन रूट टिप्समध्ये ऑक्सिन्सच्या वाहतुकीची पुनर्रचना करण्यासाठी पिन ऑक्सिन्स एफ्लक्स-सुलभ झिल्ली प्रथिनांचे अभिव्यक्ती आणि ध्रुवीय स्थान नियंत्रित केले. अशा प्रकारे, भ्रूण मूळ स्टेम सेल पॅटर्निंग घटकांचा वापर करणारी पुनर्जन्म यंत्रणा प्रथम प्रतिसाद देते आणि नंतर नवीन संप्रेरक वितरण स्थिर करते. |
38712515 | एकूण 13 निरोगी व्यक्तींचा अभ्यास करण्यात आला आणि त्यांच्या टीजीएफ- बीटाच्या प्रारंभिक उत्पादनानुसार गटबद्ध केले गेले. जेव्हा टीजीएफ- बीटा (१) ची कमी प्रारंभिक पातळी असलेल्या व्यक्तींच्या पेशींना (n = ७) वैयक्तिक एफपी फ्रॅक्शन्स (२५ मायक्रोग / मिली) द्वारे उत्तेजित केले गेले, तेव्हा टीजीएफ- बीटा (१) रिलीझमध्ये प्रारंभिक पातळीपेक्षा १५% - ६६% वाढ झाली (पी < ०. ०५; मोनोमर, डायमर आणि टेट्रामर). कमी आण्विक वजनाचे एफपी फ्रॅक्शन्स (< or=पेंटामर) त्यांच्या मोठ्या समकक्षांपेक्षा टीजीएफ- बीटा (१) स्राव वाढविण्यात अधिक प्रभावी होते (> or=हेक्सामर), मोनोमर आणि डायमरने अनुक्रमे (६६% आणि ६८%) सर्वात जास्त वाढ केली. याच्या उलट, उच्च टीजीएफ- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटा- बीटीजीएफ- बीटीजीएफ- बीटीजीएफ- बीटीजीएफ- बीटीजी- बीटीजीएफ- बीटीजीएफ- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी- बीटीजी-बीटीजी- बीटीजी-बी-बीटीजी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी-बी ट्रिमेरिक व डेकेमेरिक फ्रॅक्शन्समध्ये (२८% - ४२%) आणि मोनोमर्स व डायमर्समध्ये टीजीएफ- बीटा (१) रिलीझ (अनुक्रमे १७% व २३%) मध्ये या प्रतिबंधाचे प्रमाण जास्त होते. टीजीएफ-बीटाशी संबंधित रक्तवाहिन्यावरील क्रिया दिल्यास, आम्ही असे सुचवितो की निरोगी व्यक्तींमध्ये, एफपीद्वारे त्याच्या उत्पादनाचे होमिओस्टॅटिक मॉड्युलेशन अतिरिक्त यंत्रणा देते ज्याद्वारे एफपी-समृद्ध अन्न हृदयरोगास संभाव्यपणे फायदा होऊ शकते. काही फ्लेव्हन-३-ओल्स आणि प्रोसीआनिडिन (एफपी) चे हृदय व रक्तवाहिन्यावरील आरोग्यावर सकारात्मक परिणाम होऊ शकतात, असे पुरावे दर्शवतात. यापूर्वी असे नोंदवले गेले आहे की कोकाआपासून वेगळ्या केलेल्या एफपीमुळे संभाव्यपणे रोगप्रतिकारक कार्य आणि जळजळशी संबंधित अनेक सिग्नलिंग रेणूंची पातळी आणि उत्पादन सुधारू शकते, ज्यात अनेक साइटोकिन्स आणि इकोसॅनोइड्सचा समावेश आहे. या अभ्यासामध्ये, आम्ही तपासणी केली की एफपी फ्रॅक्शन्स मोनोमर्स डेकेमर्सच्या माध्यमातून सायटोकिन ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर (टीजीएफ) -बीटा) च्या विसर्जनात बदल करतात की नाही. |
38727075 | न्यूरल क्रेस्ट ही एक बहुउपयोगी, स्थलांतरित पेशींची लोकसंख्या आहे जी न्यूरल आणि पृष्ठभागाच्या इक्टोडर्मच्या सीमेपासून उद्भवते. उंदीरमध्ये, सुरुवातीच्या स्थलांतरित मज्जासंस्थेच्या शिखराच्या पेशी पाच-सोमाइट स्टेजमध्ये उद्भवतात. अस्थी मॉर्फोजेनेटिक प्रथिने (बीएमपी), विशेषतः बीएमपी 2 आणि बीएमपी 4 चे तंत्रिका कंबर पेशींच्या प्रेरण, देखभाल, स्थलांतर, भिन्नता आणि जगण्याची नियामक म्हणून निगडित आहेत. माऊसमध्ये तीन ज्ञात बीएमपी 2/4 प्रकार I रिसेप्टर्स आहेत, ज्यापैकी बीएमपीआर 1 ए न्यूरल ट्यूबमध्ये सुरुवातीपासूनच न्यूरल क्रेस्टच्या विकासामध्ये सामील होण्यासाठी पुरेसे लवकर व्यक्त केले जाते; तथापि, इतर डोमेनमधील पूर्वीच्या भूमिका न्यूरल क्रेस्टमध्ये त्याच्या गरजेची अस्पष्टता करतात. आम्ही बीएमपीआर1एचे न्यूरल क्रेस्टमध्ये विच्छेदन केले आहे, पाच-सोमाइट स्टेजपासून सुरुवात केली आहे. आम्हाला आढळले की न्यूरल क्रेस्ट विकासाचे बहुतेक पैलू सामान्यपणे घडतात; असे सुचवित आहे की प्रारंभिक न्यूरल क्रेस्ट जीवशास्त्राच्या बर्याच पैलूंसाठी बीएमपीआरआयए अनावश्यक आहे. तथापि, उत्परिवर्तन झालेल्या भ्रूणामध्ये दोषपूर्ण सेप्टेशनसह लहान हृदय प्रवाह मार्ग दर्शविला जातो, ही प्रक्रिया तंत्रिका शिखराच्या पेशींची आवश्यकता असते आणि पेरिनॅटल जीवनशैलीसाठी आवश्यक आहे. आश्चर्याची गोष्ट म्हणजे, हे भ्रूण गर्भावस्थेच्या मध्यात हृदयविकाराच्या तीव्र अपयशामुळे मरतात, वेंट्रिकुलर मायोकार्डियमची वाढ कमी होते. मायोकार्डियल दोषात एपिकार्डियममधील न्यूरल क्रेस्ट डेरिव्हेटिव्ह्सच्या नवीन, अल्पसंख्याक लोकसंख्येमध्ये कमी बीएमपी सिग्नलिंगचा समावेश असू शकतो, जे व्हेंट्रिक्युलर मायोकार्डियल प्रजनन सिग्नलचे ज्ञात स्रोत आहे. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की सस्तन प्राण्यांच्या मज्जासंस्थेच्या उत्पत्तीत बीएमपी 2/4 सिग्नलिंग हे बाहेरच्या वाहिनीच्या विकासासाठी आवश्यक आहे आणि व्हेंट्रिकुलर मायोकार्डियमसाठी महत्त्वपूर्ण प्रजनन सिग्नल नियंत्रित करू शकते. |
38745690 | तीव्र मायलोइड ल्युकेमिया (एएमएल) असलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूचे प्रमुख कारण पुनरावृत्ती आहे. किमान अवशिष्ट रोगाचा (एमआरडी) सुधारित ट्रॅकिंग पुनरावृत्ती रोखण्यासाठी वेळेवर उपचारात बदल करण्याचे आश्वासन देते. सध्याच्या देखरेखीच्या तंत्राद्वारे प्रगत रोगाशी जुळणारे आणि लवकर पुनरावृत्ती दरम्यान एमआरडीचे खराब प्रतिबिंबित करणारे प्रसारित स्फोट शोधले जातात. येथे, आम्ही मायक्रोआरएनए (मीआरएनए) बायोमार्करसाठी किमान आक्रमक प्लॅटफॉर्म म्हणून एक्सोसोमची तपासणी करतो. आम्ही एएमएल एक्झोसोममध्ये समृद्ध केलेल्या मायआरएनएचा एक संच ओळखतो आणि ल्युकेमिक एक्सेंग्रॅफ्ट्सला नॉन-इंप्लांटेड आणि मानवी सीडी34+ नियंत्रणांपासून वेगळे करणारे प्रसारित एक्झोसोम मायआरएनएचे स्तर ट्रॅक करतो. आम्ही बायोस्टॅटिस्टिकल मॉडेल विकसित करतो जे कमी मेरुदंडाच्या ट्यूमरच्या ओझ्यामध्ये आणि प्रसारित होणाऱ्या स्फोट शोधण्यापूर्वी प्रसारित एक्सोसोमल मायआरएनए प्रकट करतात. उल्लेखनीय म्हणजे ल्युकेमिक ब्लास्ट्स आणि मेरुदंड स्ट्रॉमा दोन्ही सीरम एक्झोसोम मिरएनएमध्ये योगदान देतात. आम्ही एएमएल पुनरावृत्तीच्या संभाव्य ट्रॅकिंग आणि लवकर शोधण्यासाठी नवीन, संवेदनशील विभागाच्या बायोमार्करसाठी एक व्यासपीठ म्हणून सीरम एक्झोसोम मायआरएनएचा विकास करण्याचा प्रस्ताव ठेवतो. |
38747567 | मानवी सीएमव्ही (एचसीएमव्ही) चे क्लिनिकल आणि लो पासिंग स्ट्रेन पूर्वी वर्णन केलेल्या यूएल 18 व्यतिरिक्त अतिरिक्त एमएचसी क्लास I संबंधित रेणू यूएल 142 एन्कोड करतात. यूएल 142 ओपन रीडिंग फ्रेम यूएलबी प्रदेशात एन्कोड केलेले आहे जे अनेक सामान्य उच्च मार्ग प्रयोगशाळा तणावामध्ये गहाळ आहे. UL142 व्यक्त करणाऱ्या पेशी आणि UL142 व्यक्त करणाऱ्या पुनर्संयोजक अॅडेनोव्हायरसने संक्रमित झालेल्या फायब्रोब्लास्टचा वापर पॉलीक्लोनल NK पेशी आणि NK पेशी क्लोन या दोन्हीची तपासणी करण्यासाठी पूर्णपणे ऑटोलॉग प्रणालीमध्ये करण्यात आला. पाच दातांकडून प्राप्त झालेल्या 100 एनके सेल क्लोनचे विश्लेषण केल्यावर, 23 क्लोन उघड झाले जे केवळ यूएल 142 व्यक्त करणार्या फायब्रोब्लास्ट्सद्वारे प्रतिबंधित होते. एचसीएमव्ही संक्रमित पेशींमध्ये यूएल १४२ एमआरएनए अभिव्यक्तीचे लहान- हस्तक्षेप करणारे आरएनए- मध्यस्थीकृत दणकामुळे लिसीसची संवेदनशीलता वाढली. या डेटावरून आपण असा निष्कर्ष काढतो की UL142 हे एक नवीन एचसीएमव्ही-एन्कोड केलेले एमएचसी वर्ग I संबंधित रेणू आहे जे एनके सेलची क्लोनली अवलंबून पद्धतीने हत्या रोखते. |
38751591 | अरेबिडॉप्सिसमधील डेलला प्रथिने जीएआय, आरजीए, आरजीएल 1 आणि आरजीएल 2 वनस्पतींच्या वाढीला प्रतिबंध करणारे आहेत, विविध विकासात्मक प्रक्रियांना प्रतिबंधित करतात. अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की गिबरेलिन (जीए) प्रोटीझोम मार्गाद्वारे त्यांचे विघटन ट्रिगर करून डेलला प्रथिनांचे दडपशाही कार्य कमी करते. तथापि, डीईएलए प्रथिनेच्या जैव- सक्रियतेचे नियमन करण्यासाठी जीए- प्रेरित प्रथिने अपघटन हा एकमेव मार्ग आहे की नाही हे ज्ञात नाही. आम्ही येथे दाखवतो की तंबाखू बीवाय 2 पेशी जीए सिग्नलिंगचा अभ्यास करण्यासाठी योग्य प्रणालीचे प्रतिनिधित्व करतात. आरजीएल 2 बीवाय 2 पेशींमध्ये फॉस्फोरिलेटेड स्वरूपात अस्तित्वात आहे. आरजीएल 2 मध्ये जीए-प्रेरित अपघटन होते आणि ही प्रक्रिया प्रोटीझोम इनहिबिटर आणि सेरिन / थ्रेओनिन फॉस्फेटॅस इनहिबिटरद्वारे अवरोधित केली जाते; तथापि, सेरिन / थ्रेओनिन किनास इनहिबिटरचा कोणताही शोधता येणारा प्रभाव नव्हता, असे सुचविते की सेरिन / थ्रेओनिनचे डीफॉस्फोरिलेशन हे प्रोटीझोम मार्गाद्वारे आरजीएल 2 च्या अपघटनची पूर्वअवश्यकता आहे. सर्व 17 संरक्षित सेरीन आणि थ्रेओनिन अवशेषांच्या साइट-निर्देशित बदलीने हे सिद्ध केले की सहा उत्परिवर्तन (आरजीएल 2 ((S441D, आरजीएल 2 ((S542D), आरजीएल 2 ((T271E), आरजीएल 2 ((T319E), आरजीएल 2 ((T411E) आणि आरजीएल 2 ((T535E)) घटक फॉस्फोरिलेशनच्या स्थितीची नक्कल करणारे जीए-प्रेरित अपघटन करण्यासाठी प्रतिरोधक आहेत. याचा अर्थ असा की ही साइट्स संभाव्य फॉस्फोरिलेशन साइट्स आहेत. जीए २०-ऑक्सिडेसच्या अभिव्यक्तीवर आधारित फंक्शनल टेस्टमध्ये असे दिसून आले की आरजीएल२ ((T271E) कदाचित शून्य उत्परिवर्तन आहे, आरजीएल२ ((S441D), आरजीएल२ ((S542D), आरजीएल२ ((T319E) आणि आरजीएल२ ((T411E) यांनी वन्य प्रकार आरजीएल२ ची क्रियाकलाप केवळ 4-17% राखली आहे, तर आरजीएल२ ((T535E) ने वन्य प्रकार आरजीएल२ ची क्रियाकलाप सुमारे 66% राखली आहे. तथापि, या उत्परिवर्तनशील प्रथिने व्यक्त करणाऱ्या बीवाय 2 पेशींमध्ये जीए 20-ऑक्सिडेसची अभिव्यक्ती अजूनही जीएला प्रतिसाद देते, असे सुचविते की आरजीएल 2 प्रथिनाचे स्थिरीकरण हे त्याच्या जैविक क्रियाशीलतेचे नियमन करण्यासाठी एकमेव मार्ग नाही. |
38752049 | लक्ष कमी होणे आणि अतिसक्रियता विकार असलेल्या तरुणांना उत्तेजक पदार्थांमुळे वजनात घट होते, ज्यामुळे इष्टतम डोसिंग आणि अनुपालन मर्यादित होऊ शकते. सायप्रोहेप्टाडीनने वजन वाढवण्यास उत्तेजन दिले आहे. आम्ही अनुक्रमे 28 बालरोगतज्ञ रुग्णांच्या चार्ट पुनरावलोकनाचे आयोजन केले जे उत्तेजक औषधांवर असताना वजन कमी करण्यासाठी किंवा निद्रानाशसाठी सायप्रोहेप्टाडीन लिहून दिले. यापैकी 4 रुग्णांनी सायप्रोहेप्टॅडीनचे नियमित सेवन केले नाही आणि 3 रुग्णांनी पहिल्या 7 दिवसांत असह्य दुष्परिणामामुळे हे बंद केले. इतर २१ रुग्णांच्या (वय श्रेणी ४- १५ वर्षे) माहितीचे विश्लेषण करण्यात आले, ज्यांना किमान १४ दिवस (सरासरी कालावधी = १०४. ७ दिवस) दररोज रात्री ४- ८ मिलीग्राम सायप्रोहेप्टॅडिन (सरासरी अंतिम डोस = ४. ९ मिलीग्राम/ दिवस) देण्यात आले. बहुतेक लोकांनी फक्त उत्तेजक औषधामुळे वजन कमी केले होते (सरासरी वजन कमी होणे २. १ किलो होते, सरासरी वजन गती -१९. ३ ग्रॅम/ दिवस होती). या सर्व २१ जणांनी वजन वाढवले, ज्यामध्ये सरासरी वजन वाढणे २. २ किलो (जोडीबद्ध टी = ६. ८७, पी < ०.०००१) आणि सरासरी वजन गती ३२. ३ ग्रॅम/ दिवस होती. केवळ उत्तेजक औषधामुळे सुरुवातीला निद्रानाश झाल्याचे नोंदवलेल्या 17 पैकी 11 रुग्णांनी सायप्रोहेप्टॅडिनच्या जोडीने झोपेत लक्षणीय सुधारणा नोंदवली. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की भविष्यातील यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांच्या प्रतीक्षेत, उत्तेजक-प्रेरित वजन कमी करण्यासाठी लक्ष वेधून घेण्याची कमतरता असलेल्या अतिसक्रियतेच्या विकारासह तरुणांमध्ये सायप्रोहेप्टॅडिनचा वापर उपयुक्त ठरू शकतो. |
38811597 | टायरोसिन हायड्रॉक्सिलेझ (TH, EC 1.14.16.2) गोमांस मेंदूच्या पट्ट्यापासून अॅसीटोन पावडरच्या अर्कातून 23 वेळा शुद्ध केले गेले. जर या एंजाइम तयारीस चक्रीय AMP [- अवलंबून असलेल्या प्रोटीन फॉस्फोरिलेशन प्रणालीने उपचार केले तर एंजाइम क्रियाकलापाच्या पीएच अवलंबूनतेत बदल होतो. सॅच्युरेटिंग टेट्राहायड्रोबियोप्टेरिन (बीएच४) च्या एकाग्रतेचे पीएच इष्टतम पीएच ६ च्या खाली पासून सुमारे पीएच ६.७ पर्यंत हलविले जाते. पीएच ७ च्या स्थितीत सक्रियता प्रामुख्याने व्ही मॅक्सच्या वाढीच्या रूपात व्यक्त केली जाते, तर पीएच ६ च्या स्थितीत सक्रियता प्रामुख्याने केएम मध्ये कमी होण्याने व्यक्त केली जाते. याव्यतिरिक्त, नियंत्रण एंजाइमसहही पीटरिन कोफॅक्टरसाठी केएम तीव्रतेने कमी होते कारण पीएच 6 वरून तटस्थतेकडे वाढते. G-25 Sephadex- उपचारित उंदीर स्ट्रिटियल TH सह असेच आकडे प्राप्त झाले. उंदीर स्ट्रिअटल सिनॅप्टोसोम वापरून केलेल्या प्रयोगांमधून असे दिसून आले आहे की फॉस्फोरिलेटिंग परिस्थितीद्वारे टीएचचे इन-सिटू सक्रियकरण प्रामुख्याने डोपामाइन संश्लेषणाच्या जास्तीत जास्त दरामध्ये वाढ म्हणून व्यक्त केले जाते. या परिणामांवरून असे दिसून येते की, चक्रवाचक एएमपी- अवलंबून असलेल्या प्रोटीन फॉस्फोरिलेशनमुळे होणारे थर्मोस्टॅटसच्या क्रियाकलापातील बदल हे थर्मोस्टॅटसच्या वातावरणाच्या पीएचवर मोठ्या प्रमाणात अवलंबून असतात. |
38830961 | जरी टीएनएफ एक प्रमुख प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन आहे, परंतु वाढत्या पुराव्यावरून असे दिसून येते की टीएनएफमध्ये रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया प्रभाव देखील आहेत. या अभ्यासात आम्ही दाखवले आहे की, विश्रांती आणि सक्रिय स्थिती दोन्हीमध्ये, माउस परिधीय सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((+) टी नियामक पेशी (ट्रेग्स) सीडी 4 (((+) सीडी 25 ((-) टी प्रभावक पेशी (टेफ्स) पेक्षा टीएनएफआर 2 चे उल्लेखनीय उच्च पृष्ठभाग पातळी व्यक्त करतात. Tregs आणि Teffs च्या कोकल्चरमध्ये, Tregs द्वारे Teffs च्या प्रसारनास प्रतिबंधित करणे सुरुवातीला TNF च्या प्रदर्शनाद्वारे तात्पुरते रद्द करण्यात आले होते, परंतु TNF च्या दीर्घ प्रदर्शनामुळे दडपशाही प्रभाव पुनर्संचयित झाला. टेफ्सच्या साइटोकिन निर्मितीला ट्रीग्सने सतत आळा घातला. टीसीआर उत्तेजनाला प्रतिसाद म्हणून टीआरजीची सखोल एनर्जी टीएनएफने मात केली, ज्यामुळे टीआरजी लोकसंख्या वाढली. याव्यतिरिक्त, IL- 2 सह सहकार्याने, TNF ने Tregs चे विस्तार केले, CD25 आणि FoxP3 ची अभिव्यक्ती आणि STAT5 चे फॉस्फोरिलेशन अधिक लक्षणीयपणे वाढविले आणि Tregs चे दडपशाही क्रियाकलाप वाढविले. टीएनएफच्या विपरीत, आयएल- १ बीटा आणि आयएल- ६ ने फॉक्सपी- ३ व्यक्त करणारे टी- रेग्सचे अप- रेग्युलेशन केले नाही. याव्यतिरिक्त, वन्य प्रकारच्या उंदीरांमध्ये Tregs ची संख्या वाढली, परंतु TNFR2 ((-/-) उंदीरांमध्ये स्युबलेटल सेकल लिगेशन आणि पंचरनंतर वाढली नाही. ट्रीग्सच्या कमी होण्यामुळे सेकल लिगाशन आणि पंचरनंतर मृत्यूदर लक्षणीय प्रमाणात कमी झाला. त्यामुळे, TNF चे Tregs वर उत्तेजक प्रभाव TNF चे Teffs वर सूचित केलेल्या costimulatory प्रभाव सारखे आहे, परंतु Tregs द्वारे TNFR2 च्या उच्च अभिव्यक्तीमुळे हे अधिक स्पष्ट आहे. याव्यतिरिक्त, आमच्या अभ्यासानुसार टीएनएफला टीआरजीपेक्षा कमी वेगाने प्रतिसाद देणे म्हणजे प्रतिकारशक्ती कमी होण्यास विलंब होणे. |
38844612 | मेसेनकिमल पेशींच्या उत्पत्तीचे कारण, ज्यामुळे ऊतींची दुरुस्ती आणि पॅथॉलॉजीकल प्रक्रियेमध्ये भाग घेतात, विशेषतः ऊतींचे फायब्रोसिस, ट्यूमर इनव्हेसिव्हिटी आणि मेटास्टॅसिस, हे कमी समजले जाते. तथापि, उदयोन्मुख पुरावा असे सूचित करतो की उपकला-मेसेन्किमल संक्रमण (ईएमटी) या पेशींचा एक महत्त्वाचा स्रोत आहे. जसे आपण येथे चर्चा करतो, इम्प्रियो इम्प्लांटेशन, भ्रूण निर्मिती आणि अवयव विकास यांसारख्या ईएमटी प्रक्रियेशी संबंधित आहेत आणि तीव्रतेने जळजळलेल्या ऊती आणि न्यूओप्लाझीजद्वारे विनिमय आणि उलट्या केल्या जातात. या रोगांच्या प्रक्रियेदरम्यान ईएमटी कार्यक्रमांच्या सक्रियतेकडे नेणाऱ्या सिग्नलिंग मार्गांची ओळख सेल्युलर फेनोटाइपच्या लवचिकतेमध्ये आणि संभाव्य उपचारात्मक हस्तक्षेपात नवीन अंतर्दृष्टी प्रदान करीत आहे. |
38873881 | क्रमिक बाल मानसिक रुग्णालयात बाह्यरुग्णांच्या प्रवेशात विघटनकारी वर्तन किंवा समायोजन विकारांसह आघात प्रदर्शनासाठी आणि पोस्टट्रॉमाटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (पीटीएसडी) लक्षणे आणि इतर मानसोपचारशास्त्रानुसार वैध साधनांद्वारे मूल्यांकन केले गेले. चार विश्वासार्ह निदान गट एक मागील दृष्टीकोन प्रकरण-नियंत्रण डिझाइनमध्ये परिभाषित केले गेलेः लक्ष कमतरता अतिसक्रियता विकार (एडीएचडी), विरोधी आव्हानात्मक विकार (ओडीडी), कॉमॉर्बिड एडीएचडी-ओडीडी आणि समायोजन विकार नियंत्रणे. ओडीडी आणि (कमी प्रमाणात असले तरी) एडीएचडी शारीरिक किंवा लैंगिक अत्याचाराच्या इतिहासाशी संबंधित होते. (अ) एडीएचडी आणि गैरवर्तन एकाच वेळी घडले किंवा (ब) ओडीडी आणि अपघात / आजार आघात एकाच वेळी घडले तर पीटीएसडीची लक्षणे सर्वात गंभीर होती. ओडीडी आणि पीटीएसडी निकष डी (हायपरएरोसॅलस / हायपरविगलन्स) लक्षणे दरम्यानचा संबंध आच्छादित लक्षणांसाठी नियंत्रण ठेवल्यानंतर कायम राहिला, परंतु एडीएचडीचा पीटीएसडी लक्षणांशी संबंध मुख्यतः आच्छादित लक्षणामुळे होता. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की गैरवर्तन, इतर आघात आणि पीटीएसडी लक्षणे तपासणे बालपणातील विघटनकारी वर्तन विकारांविषयी प्रतिबंध, उपचार आणि संशोधन वाढवू शकते. |
38899659 | ऑस्टिओब्लास्ट वंशातील पेशी अस्थि मज्जात बी लिम्फोपोएसिसला (बीएम) महत्त्वपूर्ण आधार देतात. पॅराथायरायड हार्मोन (पीटीएच) हे हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल्सचे एक महत्त्वाचे रेग्युलेटर आहे. तथापि, बी लिम्फोपोएसिसच्या नियमनात त्याची भूमिका स्पष्ट नाही. येथे आम्ही दाखवतो की ऑस्टिओप्रोजेनिटर्समध्ये पीपीआरच्या नष्ट होण्यामुळे ट्रॅबेकुलर आणि कॉर्टीकल हाडांचे लक्षणीय नुकसान होते. ऑस्टिओप्रोजेनिटर्समध्ये पीपीआर सिग्नलिंग, परंतु प्रौढ ऑस्टिओब्लास्ट्स किंवा ऑस्टिओसाइट्समध्ये नाही, आयएल - 7 उत्पादनाद्वारे बी-सेल पूर्ववर्ती विभेदनासाठी गंभीर आहे. मनोरंजकपणे, बीएममध्ये बी- सेल पूर्वजांची तीव्र घट असूनही, परिपक्व बी- लिम्फोसाइट्स ऑस्टिओप्रोजेनिटरमध्ये पीपीआर नसलेल्या उंदीरांच्या बीएममध्ये 3. 5 पट वाढले. बीएममध्ये परिपक्व आयजीडी (((+) बी पेशींचे हे रक्षण पीपीआर- कमतरता असलेल्या ऑस्टियोप्रोजेनेटरद्वारे संवहनी पेशी आसंजन रेणू 1 (व्हीसीएएम 1) च्या वाढीच्या अभिव्यक्तीसह आणि व्हीसीएएम 1 न्यूट्रलाइझिंग अँटीबॉडीसह उपचाराने उत्परिवर्ती बीएममधून बी लिम्फोसाइट्सचे वाढलेले आंदोलन होते. आमचे परिणाम दर्शवतात की लवकर ऑस्टिओब्लास्ट्समध्ये बी-सेल विभेदनासाठी आयएल-७ स्राव आणि व्हीसीएएम-१ द्वारे बी-लिम्फोसाइट्सच्या मोबिलायझेशनसाठी पीपीआर सिग्नलिंग आवश्यक आहे. |
38919140 | घोंगडी लिप्यंतरण घटक विविध विकासात्मक प्रक्रियेच्या नियमनात महत्त्वाची भूमिका बजावतो परंतु सस्तन प्राण्यांच्या मज्जासंस्थेच्या पूर्ववर्तींमध्ये भूमिका बजावतो असे मानले जात नाही. येथे, आम्ही रेडिओल ग्लियाल पूर्ववर्ती पेशींचे परीक्षण केले आहे. आणि हे सिद्ध केले आहे की, स्निगल त्यांच्या जगण्याची, स्वतः ची नूतनीकरण आणि अंतर अंतर पूर्वज आणि न्यूरॉन्समध्ये दोन भिन्न आणि वेगळे करण्यायोग्य लक्ष्य मार्गांद्वारे नियंत्रित करते. प्रथम, स्लाईल p53 अवलंबून मृत्यू मार्ग antagonizing करून सेल जगण्याची प्रोत्साहन देते कारण एकत्र p53 दणकामुळे स्लाईल दणकामुळे उद्भवलेल्या जगण्याची कमतरता वाचवते. दुसरे म्हणजे, आम्ही हे दाखवतो की सेल सायकल फॉस्फेटॅस सीडीसी 25 बी रेडियल पूर्ववर्ती मध्ये स्निगल द्वारे नियंत्रित केले जाते आणि सीडीसी 25 बी सह-अभिव्यक्ती रेडियल पूर्ववर्ती प्रजनन आणि भिन्नता कमी होण्यापासून वाचवण्यासाठी पुरेसे आहे. अशा प्रकारे, ससा सस्तन प्राण्यांच्या भ्रूण तंत्रिका पूर्ववर्ती जीवशास्त्राच्या अनेक पैलूंचे समन्वयाने नियमन करण्यासाठी p53 आणि Cdc25b द्वारे कार्य करते. |
38944245 | फुफ्फुसाच्या क्रुपेल सारखा घटक (एलकेएलएफ / केएलएफ 2) एक एंडोथेलियल ट्रान्सक्रिप्शन घटक आहे जो मुरिन वास्कुलोजेनेसिसमध्ये महत्त्वपूर्णपणे सहभागी आहे आणि विशेषतः इन विट्रो प्रवाहाने नियंत्रित केला जातो. प्रौढ मानवी रक्तवाहिन्यातील स्थानिक प्रवाहातील बदलांशी संबंध आता आम्ही दर्शवितो: एलआयएसी आणि कॅरोटिड धमन्यांमधील एओर्टा द्विभागांवर एलकेएलएफ अभिव्यक्ती कमी झाल्याचे दिसून आले, जे नियोइन्टिम निर्मितीशी जुळते. एलकेएलएफच्या इन व्हिवो अभिव्यक्तीमध्ये शियर तणावाचा थेट सहभाग स्वतंत्रपणे निर्धारित करण्यात आला होता, ज्यामध्ये उच्च- शियर साइटवर एलकेएलएफची 4- ते 30- पट प्रेरण होते. LKLF नियमनच्या बायोमेकॅनिक्सच्या विच्छेदनाने in vitro हे सिद्ध केले की स्थिर प्रवाह आणि पल्सटाइल प्रवाहाने सुमारे 5 डायन / सेमी 2 पेक्षा जास्त कतरणीच्या ताणतणावात बेसल LKLF अभिव्यक्ती 15 आणि 36 पट वाढविली, तर चक्रीय ताणतणावाचा कोणताही परिणाम झाला नाही. प्रदीर्घ काळ प्रवाहाच्या अनुपस्थितीत एलकेएलएफ प्रेरणाने अँजिओटेंझिन- रूपांतरित एंजाइम, एंडोथेलिन - 1, अॅड्रेनोमेडुलिन आणि एंडोथेलियल नायट्रिक ऑक्साईड सिंथेसची अभिव्यक्ती बदलली ज्यामुळे प्रदीर्घ प्रवाहाच्या स्थितीत दिसून आलेल्या समान पातळीवर. siRNA द्वारे LKLF दडपशाहीने एंडोथेलिन - 1, एड्रेनोमेड्युलिन आणि एंडोथेलियल नायट्रिक ऑक्साईड सिंथेस (P < 0. 05) च्या प्रवाहाचे प्रतिसाद दडपशाही केली. अशा प्रकारे, आम्ही हे सिद्ध करतो की एंडोथेलियल एलकेएलएफ प्रवाहाने नियमन केले जाते आणि प्रवाहावर प्रतिसाद म्हणून रक्तवाहिन्यांचा टोन नियंत्रित करणारे अनेक एंडोथेलियल जीन्सचे एक ट्रान्सक्रिप्शनल नियामक आहे. |
39084565 | प्रायोगिक ऑटोइम्यून मायोकार्डायटिस (ईएएम) पोस्ट- जळजळ हृदय रोगाचे Th17 T सेल-मध्यस्थ माउस मॉडेलचे प्रतिनिधित्व करते. बीएएलबी/ सी वन्य-प्रकारच्या उंदरांमध्ये, ईएएम हा एक स्वयं- मर्यादित रोग आहे, अल्फा- मायोसिन एच चेन पेप्टाइड (मायएचसी- अल्फा) / सीएफए लसीकरणानंतर 21 दिवसांनी पीक होतो आणि त्यानंतर मोठ्या प्रमाणात निराकरण होते. आयएफएन- गॅमा आर ((-/-) उंदरांमध्ये मात्र ईएएम अधिकच तीव्र होते आणि रोगाचा तीव्र प्रगतिकरणाचा मार्ग दर्शवितो. आम्ही शोधले की रोगाचा हा पुरोगामी अभ्यास प्रतिरक्षणानंतर 30 दिवसांनी IFN-gammaR ((-/-) माशांच्या हृदयात घुसखोरी करणाऱ्या टी पेशींमधून सतत वाढलेल्या IL-17 च्या रिलीझशी संबंधित आहे. प्रत्यक्षात, आयएल -१७ ने सीडी११ बी (१) +) मोनोसाइट्सची भरती करण्यास प्रोत्साहन दिले, जे ईएएममध्ये मुख्य हृदय- घुसखोरी करणारे पेशी आहेत. याउलट, CD11b ((+) मोनोसाइट्सने आयएफएन- गॅमा- अवलंबून मायएचसी- अल्फा- विशिष्ट Th17 T पेशी प्रतिसाद इन विट्रोमध्ये दडपला. In vivo, IFN- gammaR ((+/+) CD11b (((+), पण IFN- gammaR ((-/-) CD11b (((+) नाही), monocytes, MyHC- अल्फा- विशिष्ट T पेशींना दडपून टाकले आणि IFN- gammaR ((-/-) माशांमध्ये रोगाचा पुरोगामी मार्ग रद्द केला. अखेरीस, मायएचसी-अल्फा-विशिष्ट, परंतु ओव्हीए-ट्रान्सजेनिक नाही, आयएफएन-गॅमा-रिलीझिंग सीडी 4 ((+) थ 1 टी सेल लाइन, मायएचसी-अल्फा-विशिष्ट थ 17 टी पेशींसह ईएएमपासून संरक्षित RAG2 ((- /-) उंदरांना एकत्रितपणे इंजेक्शन दिले. निष्कर्ष म्हणून, सीडी 11 बी ((+) मोनोसाइट्स ईएएममध्ये दुहेरी भूमिका बजावतात: आयएल - 17 प्रेरित जळजळचा एक प्रमुख सेल्युलर सब्सट्रेट म्हणून आणि रोगाच्या प्रगतीस प्रतिबंधित करणारे आयएफएन- गॅमा-निर्भर नकारात्मक फीडबॅक लूपचे मध्यस्थ म्हणून. |
39164524 | अॅडिपोसाइट्स आणि कोलेजेन प्रकार- I- उत्पादक पेशींचे संचय (फायब्रोसिस) स्नायूंच्या डिस्ट्रोफियामध्ये दिसून येते. या पेशींचा मूळ मुख्यतः अज्ञात होता, परंतु अलीकडेच आम्ही प्लेटलेट-व्युत्पन्न वाढीचा घटक रिसेप्टर अल्फा (पीडीजीएफआरए) साठी सकारात्मक मेसेन्किमल पूर्वज ओळखले जे अस्थि स्नायूंमधील अॅडिपोसाइट्सचे मूळ आहे. तथापि, स्नायू फायब्रोसिसचे मूळ मोठ्या प्रमाणात अज्ञात आहे. या अभ्यासात, क्लोनल विश्लेषणाने हे सिद्ध केले आहे की पीडीजीएफआरए (((+) पेशी देखील कोलेजेन प्रकार- I उत्पादक पेशींमध्ये भिन्न होतात. प्रत्यक्षात, डीडीजीएफआरए (((+) पेशी एमडीएक्स माऊसमध्ये डायफ्रामच्या फायब्रोटिक भागात जमा झाल्या, ड्यूशने स्नायूंच्या डिस्ट्रॉफीचे मॉडेल. याव्यतिरिक्त, एमडीएक्स डायफ्राममध्ये फायब्रोसिस मार्करचे एमआरएनए केवळ पीडीजीएफआरए (((+) सेल फ्रॅक्शनमध्ये व्यक्त केले गेले. महत्वाचे म्हणजे, टीजीएफ- बीटा आयसोफॉर्म, ज्याला पॉटेंट प्रोफिब्रॉटिक साइटोकिन्स म्हणून ओळखले जाते, पीडीजीएफआरए (((+) पेशींमध्ये फायब्रोसिसच्या मार्करची अभिव्यक्ती प्रेरित करते परंतु मायोजेनिक पेशींमध्ये नाही. प्रत्यारोपण अभ्यासानुसार असे दिसून आले की फायबोजेनिक पीडीजीएफआरए (((+) पेशी प्रामुख्याने आधीपासून अस्तित्वात असलेल्या पीडीजीएफआरए (((+) पेशींपासून प्राप्त झाल्या आणि पीडीजीएफआरए (((-) पेशी आणि परिसंचारी पेशींचा वाटा मर्यादित होता. या परिणामांवरून असे दिसून येते की मेसेनकिमल पूर्वज हे केवळ चरबीच्या संचयनाचेच नव्हे तर अस्थि स्नायूंमध्ये फायब्रोसिसचे मुख्य कारण आहेत. |
39187170 | अॅडिपोस टिश्यू हे आरोग्य आणि रोगामध्ये महत्त्वपूर्ण अंतःस्रावी आणि चयापचय कार्ये करते. परंतु या ऊतीची जैवऊर्जा मानवी शरीरात आढळत नाही आणि संभाव्य प्रादेशिक फरक स्पष्ट केलेले नाहीत. उच्च रिझोल्यूशन श्वसनमापन वापरून, 20 लठ्ठ रुग्णांच्या बायोप्सीमधून प्राप्त झालेल्या मानवी पोटातील उप- त्वचेच्या आणि पोटातील आतील (ओमेंटम मेजस) वसायुक्त ऊतकांमध्ये माइटोकॉन्ड्रियल श्वसनाची संख्या मोजली गेली. माइटोकॉन्ड्रियल घनतेच्या अंदाजानुसार माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) आणि जीनोमिक डीएनए (जीडीएनए) पीसीआर तंत्रज्ञानाद्वारे निर्धारित केले गेले. अॅडिपोज टिश्यूचे नमुने पारगम्य केले गेले आणि 37 डिग्री सेल्सियसवर श्वसनमापन मोजमाप दुप्पट केले गेले. कॉम्प्लेक्स I + II मध्ये इलेक्ट्रॉन प्रदान करण्यासाठी अनुक्रमे सब्सट्रेट्स (ग्लूटामेट (जी) + मलाट (एम) + ऑक्टेनॉयल कार्निटाइन (ओ) + सुक्सिनेट (एस)) जोडले गेले. जीएम नंतर श्वसन स्थिती 3 साठी एडीपी ((डी)) जोडले गेले. एफसीसीपी जोडल्यानंतर अनकूप्ड श्वसन मोजले गेले. त्वचेखालील चरबीपेक्षा विसेरल चरबीमध्ये प्रति मिलीग्राम ऊतीमध्ये अधिक माइटोकॉन्ड्रिया असतात, परंतु पेशी लहान असतात. दोन्ही ऊतकांमध्ये मजबूत, स्थिर ऑक्सिजन प्रवाह आढळला आणि जोडलेली अवस्था 3 (GMOS ((D)) आणि अनकपल्ड श्वसन लक्षणीयरीत्या (P < 0. 05) व्हिस्सेरल (0. 95 +/- 0. 05 आणि 1. 15 +/- 0. 06 pmol O ((2) s ((1) mg)) मध्ये अनुक्रमे) वसायुक्त ऊतीच्या तुलनेत (अनुक्रमे) (0. 76 +/- 0. 04 आणि 0. 98 +/- 0. 05 pmol O ((2) s ((1) mg)) मध्ये जास्त होते. एमटीडीएनएनुसार व्यक्त, आतील वसायुक्त ऊतीमध्ये लक्षणीयरीत्या (पी < 0. 05) कमी माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन होते. उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी, उपचाराच्या वेळी. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की विसेरल फॅट बायोएनर्जीकली अधिक सक्रिय आहे आणि त्वचेखालील चरबीपेक्षा माइटोकॉन्ड्रियल सब्सट्रेट पुरवठ्यासाठी अधिक संवेदनशील आहे. ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशनमध्ये त्वचेखालील वसायुक्त ऊतीच्या तुलनेत व्हिस्सेरलमध्ये जास्त सापेक्ष क्रियाशीलता असते. |
39225849 | जीनोमिक स्थिरतेसाठी ब्लूम सिंड्रोम हेलिकॅस (बीएलएम) महत्वाचा आहे. बीएलएम क्रियाकलापामध्ये दोष झाल्यामुळे कर्करोगाची शक्यता वाढवणारा ब्लूम सिंड्रोम (बीएस) होतो. येथे, आम्ही अहवाल देतो की बीएलएम-अपूर्ण पेशी रेषा आणि प्राथमिक फायब्रोब्लास्ट्समध्ये अंतःपुरते सक्रिय डीएनए डबल-स्ट्रॅन्ड ब्रेक चेकपॉईंट प्रतिसाद दर्शविला जातो ज्यामध्ये फॉस्फोरिलेटेड हिस्टोन एच 2 एएक्स (गॅमा-एच 2 एएक्स), चक 2 (पी) आणि एटीएम (पी) चे प्रमुख स्तर असतात. मनोरंजकपणे, गॅमा-एच 2 एएक्स फोकसचे माइटोटिक अंश बीएलएम-अपूर्ण पेशींमध्ये जास्त दिसत नाही, हे दर्शविते की हे घाव इंटरफेस दरम्यान क्षणिकपणे तयार होतात. आयोडायोडॉक्स्युरिडाइन आणि इम्यूनोफ्लोरेसेंस मायक्रोस्कोपीद्वारे पल्स लेबलिंगने गॅमा-एच 2 एएक्स, एटीएम आणि चक 2 चे प्रतिकृती फोकससह कोलोकेलायझेशन दर्शविले. या प्रतिकृती स्थळांवर होमोलॉगिक पुनर्संयोजन दर्शविणारे हे लक्षणे Rad51 साठी स्थिर आहेत. आम्ही बीएस पेशींमध्ये प्रतिकृतीचे विश्लेषण केले. प्रतिकृती फोर्क अडथळ्यांच्या उच्च वारंवारतेव्यतिरिक्त, बीएस पेशींमध्ये कमी सरासरी फोर्क वेग आणि उत्पत्तीच्या अंतराच्या एकूण कमी होण्यावरुन उत्पत्तीच्या प्रवाहाची वारंवारता वाढली आहे. बीएस हा कर्करोगाचा सर्वात जास्त प्रसार करणारा आनुवंशिक रोग आहे, त्यामुळे बीएलएमचा अभाव पेशींना प्रतिकृती ताण असलेल्या कर्करोगपूर्व ऊतींसारख्या परिस्थितीत गुंतवून ठेवण्याची शक्यता आहे. आमच्या माहितीनुसार, उच्च एटीएम-चॅक 2 किनेझ सक्रियतेचा हा पहिला अहवाल आहे आणि बीएस मॉडेलमध्ये प्रतिकृती दोषांशी त्याचा संबंध आहे. |
39281166 | सस्तन प्राण्यांच्या जीनोमची प्रोटीन-कोडिंग जीन्सच्या सीमांच्या बाहेर मोठ्या प्रमाणात लिपी केली जाते. जीनोम-व्यापी अभ्यासाने अलीकडेच हे सिद्ध केले आहे की सिस्-रेग्युलेटर जीनोमिक घटक ट्रान्सक्रिप्शनल कंट्रोलमध्ये सामील आहेत, जसे की वर्धक आणि लोकस-कंट्रोल क्षेत्रे, एक्सट्रॅजेनिक नॉनकोडिंग ट्रान्सक्रिप्शनच्या प्रमुख साइट्सचे प्रतिनिधित्व करतात. एन्हांसर-टेम्पलेट केलेल्या प्रतिलिपीमुळे सेल्युलर नॉन-रिबोसोमल आरएनएच्या एकूण प्रमाणात प्रमाणात लहान योगदान मिळते; तथापि, एन्हांसर ट्रान्सक्रिप्शन आणि परिणामी एनहांसर आरएनएची शक्यता काही प्रकरणांमध्ये, प्रवेशयोग्य जीनोमिक क्षेत्रांमध्ये केवळ ट्रान्सक्रिप्शनल आवाज दर्शविण्याऐवजी कार्यक्षम भूमिका असू शकते, हे प्रयोगात्मक डेटाच्या वाढत्या प्रमाणात समर्थित आहे. या लेखात आम्ही एनहांसर ट्रान्सक्रिप्शन आणि त्याच्या कार्यात्मक परिणामांबद्दल सध्याच्या ज्ञानाचा आढावा घेतो. |
39285547 | स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया हे आक्रमक जीवाणूजन्य रोगाचे प्रमुख कारण आहे. इन्स्टिट्यूट फॉर जीनोमिक रिसर्चमधून उपलब्ध असलेल्या संपूर्ण जीनोम मायक्रो-अॅरेचा वापर करून एस. न्यूमोनिया जीन्सच्या अभिव्यक्तीची तपासणी करणारा हा पहिला अभ्यास आहे. संक्रमित रक्त, संक्रमित सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड आणि फॅरिंजियल एपिथेलियल सेल लाइनशी जोडलेल्या जीवाणूंमधून विट्रोमध्ये एकूण आरएनए गोळा करण्यात आला. या मॉडेलमध्ये व्यक्त झालेल्या न्यूमोकोकल जीन्सच्या मायक्रोअॅरे विश्लेषणाने विषाणूजन्य घटकांच्या, ट्रान्सपोर्टर, ट्रान्सक्रिप्शन घटकांच्या, ट्रान्सलेशन-संबंधित प्रथिने, चयापचय आणि अज्ञात कार्यांसह जीन्ससाठी शरीर-विशिष्ट अभिव्यक्तीचे नमुने ओळखले. अनेक अज्ञात जीन्सच्या विषाणूच्या वाढीसाठी योगदान, ज्यात एक्सप्रेशन वाढले होते, याची पुष्टी इंसेर्शन डुप्लिकेशन म्युटेजेनेसिस आणि म्युटेट असलेल्या उंदरांच्या आव्हानाद्वारे करण्यात आली. शेवटी, आम्ही आमच्या परिणामांचा मागील अभ्यासात क्रॉस-रेफरन्स केला ज्यामध्ये सिग्नेचर-टॅग केलेले म्युटेजेनेसिस आणि डिफरेंशियल फ्लोरोसेंस इंडक्शन वापरले गेले जेणेकरून आक्रमक रोगासाठी न्यूमोकोकल स्ट्रेनच्या विस्तृत श्रेणीद्वारे संभाव्यतः आवश्यक असलेले जीन ओळखता येतील. |
39368721 | उच्च रक्तदाबाच्या विकासामध्ये ग्लुकोज सहिष्णुतेची भूमिका तपासणे हे उद्दीष्ट आहे. १९६० च्या दशकाच्या उत्तरार्धात (मध्यवर्ती वर्ष १९६८) क्लिनिकलदृष्ट्या निरोगी मध्यमवयीन पुरुषांच्या गटात आरोग्य तपासणीच्या परिणामांचे मागील विश्लेषण. 1974 मध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगासाठी प्राथमिक प्रतिबंधक चाचणीमध्ये सहभागी होण्यासाठी विषयांना आमंत्रित केले गेले होते, जेव्हा त्यांना जोखीम घटकांसाठी क्लिनिकल तपासणी केली गेली. १९७९ मध्ये ही खटला पूर्ण झाला, जेव्हा या पुरुषांची पुन्हा चौकशी करण्यात आली. त्यानंतर 1986 मध्ये हे काम सुरू झाले. कामगार आरोग्य संस्था, हेलसिंकी, फिनलंड आणि औषध विभाग, हेलसिंकी विद्यापीठ. १९१९ ते १९३४ दरम्यान जन्मलेल्या ३४९० पुरुषांनी १९६० च्या उत्तरार्धात केलेल्या आरोग्य तपासणीत भाग घेतला. १९७४ मध्ये, यापैकी १८१५ पुरुष जे क्लिनिकलदृष्ट्या निरोगी होते, त्यांना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगासाठी प्राथमिक प्रतिबंधक चाचणीत सामील करण्यात आले. क्लिनिकल तपासणीत 1222 पुरुषांना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा उच्च धोका असल्याचे मानले गेले. यापैकी ६१२ जणांना हस्तक्षेप देण्यात आला आणि त्यांना या अभ्यासातून वगळण्यात आले. एकूण 593 पुरुषांना धोकादायक घटक नव्हते. या अभ्यासात सर्व पुरुष सहभागी होते ज्यांना हस्तक्षेप नव्हता (n = 1203). १९७९ मध्ये ११२० पुरुषांची पुन्हा तपासणी करण्यात आली आणि १९८६ मध्ये ९४५ पुरुषांनी अनुगमन केले. यामध्ये दोन गट होते. एकात सर्वच व्यक्तींचा समावेश होता आणि दुसरा गट फक्त १९६८ मध्ये नॉर्मोटेंसिव्ह असलेल्या आणि ज्यांच्याबद्दल संपूर्ण माहिती उपलब्ध होती, अशा पुरुषांचा होता. १९७९ पर्यंत १०३ पुरुष उच्च रक्तदाबाच्या औषधांचा वापर करत होते. १९८६ पर्यंत १३१ पुरुष उच्च रक्तदाबाच्या औषधांचा आणि १२ पुरुष हायपरग्लायसीमियाच्या औषधांचा वापर करत होते. मुख्य परिणाम मोजमाप ग्लुकोज लोड झाल्यानंतर एका तासानंतर रक्तातील ग्लुकोजची एकाग्रता, रक्तदाब आणि शरीराचे वजन 1968, 1974 आणि 1979 मध्ये मोजले गेले. १९८६ मध्ये रक्तदाब आणि शरीराचे वजन नोंदवले गेले. परिणाम 1986 मध्ये उच्च रक्तदाब असणाऱ्या पुरुषांचे रक्तदाब लक्षणीयरीत्या जास्त होते (p 0.0001 पेक्षा कमी) आणि (बॉडी मास इंडेक्स आणि अल्कोहोलच्या प्रमाणात बदल केल्यानंतर) सर्व तपासणींमध्ये ग्लुकोज लोड झाल्यानंतर एका तासानंतर रक्तातील ग्लुकोजचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या जास्त होते. १९६८ मध्ये ग्लुकोजच्या भारानंतर रक्तातील ग्लुकोजची एकाग्रता जितकी जास्त असेल तितकाच पुढील वर्षांमध्ये रक्तदाब वाढेल. १९६८ मध्ये रक्तातील ग्लुकोजच्या एकाग्रतेच्या दुसऱ्या आणि तिसऱ्या टर्टीलमध्ये असलेल्या पुरुषांना पहिल्या टर्टीलच्या खाली असलेल्या पुरुषांच्या तुलनेत उच्च रक्तदाब (odds ratio १.७१, ९५% विश्वास अंतर १.०५ ते २.७७) होण्याचा धोका लक्षणीय प्रमाणात जास्त होता. या अभ्यासात ज्या पुरुषांना उच्च रक्तदाब झाला होता, त्यांच्या विकाराची क्लिनिकल प्रकटीकरण होण्यापूर्वी 18 वर्षांपर्यंत ग्लुकोजवर असहिष्णुता वाढली होती. ग्लुकोजच्या भारानंतर एका तासानंतर रक्तातील ग्लुकोजची एकाग्रता भविष्यातील उच्च रक्तदाबाचा स्वतंत्र अंदाज होता. |
39389082 | आम्ही येथे मानवी आरएनएस एच 1 च्या क्रिस्टल संरचनांची माहिती देतो जी आरएनए / डीएनए सब्सट्रेटसह जटिल आहे. बी. हेलोडुरन्स आरएनएस एच 1 च्या विपरीत, मानवी आरएनएस एच 1 मध्ये मूलभूत उभार आहे, जो डीएनए-बंधन करणारा चॅनेल बनवितो आणि संरक्षित फॉस्फेट-बंधन करणाऱ्या खिश्यासह बी फॉर्म आणि 2 -डीऑक्सी डीएनएसाठी विशिष्टता प्रदान करतो. आरएनए स्ट्रँडला चार सलग 2 -ओएच गटांद्वारे ओळखले जाते आणि दोन-धातू आयन यंत्रणेद्वारे तोडले जाते. आरएनएस एच 1 एकूणच सकारात्मक चार्ज असला तरी, सब्सट्रेट इंटरफेस neutral to acidic in character आहे, ज्यामुळे उत्प्रेरक विशिष्टतेमध्ये योगदान मिळते. स्किसील फॉस्फेट आणि दोन उत्प्रेरक धातूचे आयन एकमेकांवर अवलंबून असतात आणि ते अत्यंत जोडलेले असतात. एचआयव्ही रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस (आरटी) चे आरएनए / डीएनए त्याच्या आरएनएस एच सक्रिय साइटमध्ये मॉडेलिंग सुचवते की सब्सट्रेट एकाच वेळी पॉलिमरस सक्रिय साइटवर कब्जा करू शकत नाही आणि दोन उत्प्रेरक केंद्रांमध्ये स्विच करण्यासाठी संरचनात्मक बदल करावा लागतो. या संरचनात्मक बदलाला सामावून घेणारा प्रदेश एचआयव्ही-विशिष्ट इनहिबिटर विकसित करण्यासाठी लक्ष्य देते. |
39443128 | प्रौढ टी- सेल ल्युकेमिया लिम्फोमा (एटीएलएल) हा मानवी टी- लिम्फोट्रॉपिक व्हायरस 1 (एचटीएलव्ही- I) द्वारे उद्भवणारा एक आक्रमक रोग आहे ज्याचा जगण्याची शक्यता कमी आहे. इंटरफेरोन अल्फा (आयएफएन- अल्फा) आणि झिडोवुडीन (एझेडटी) चे प्रतिसाद नोंदवले गेले आहेत परंतु दीर्घकालीन देखरेखीसह नाही. आम्ही 15 एटीएलएल रुग्णांना आयएफएन आणि एझेडटीने उपचार केले. ११ रुग्णांना तीव्र एटीएलएल, २ रुग्णांना लिम्फोमा आणि २ रुग्णांना प्रगत एटीएलएल होते. मुख्य लक्षणे: ऑर्गनोमेगाली (14), त्वचेचे दुखापत (10), उच्च पांढऱ्या रक्तपेशींची संख्या (11) आणि हायपरकॅल्शियम (9). यापूर्वी ११ रुग्णांना केमोथेरपी दिली गेली होती आणि एकाला ऑटोग्रॅफ्ट देण्यात आला होता. अभ्यास सुरू असताना सात रुग्णांना रोगाचा प्रगत होत होता आणि आठ रुग्णांना आंशिक किंवा पूर्ण क्लिनिकल आराम मिळाला होता. २+ ते ४४+ महिने चालणारे प्रतिसाद (PR) ६७% रुग्णांमध्ये आढळले; २६% रुग्णांना प्रतिसाद मिळाला नाही (NR) आणि एका रुग्णाचे मूल्यांकन करता आले नाही. हायपरकॅल्सीमियामुळे खराब परिणाम दिसून आला पण फरक लक्षणीय नव्हता. 15 पैकी आठ रुग्णांचा निदान झाल्यानंतर 3-41 महिन्यांत मृत्यू झाला आहे. १५ रुग्णांचे सरासरी जगण्याची शक्यता १८ महिने होती. एनआरचे जगण्याची शक्यता 4 ते 20 महिन्यांपर्यंत होती; निदानानंतर सहा पीआर रुग्ण 8 ते 82 महिने जिवंत आहेत. NR (मध्यमः 6 महिने) आणि PR (४ वर्षांत जिवंत असलेल्या ५५% रुग्णांचे) दरम्यान जगण्याच्या अंतरात सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण (P = ०.००२) होते. निष्कर्ष म्हणून, IFN आणि AZT ने ATLL रुग्णांचे परिणाम सुधारले आणि प्रतिसाद राखण्यास मदत केली. |
39465575 | अलीकडील अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की ट्रान्सक्रिप्शन घटकांच्या परिभाषित संच थेट भिन्न भिन्न सेल प्रकारांमध्ये भिन्न भिन्न सेल प्रकारात प्लुरिपोटेंट स्टेटमधून न जाता थेट प्रोग्राम करू शकतात, परंतु परिणामी पेशींचे प्रतिबंधित प्रजनन आणि वंश क्षमता त्यांच्या संभाव्य अनुप्रयोगांची व्याप्ती मर्यादित करते. येथे आम्ही दाखवतो की ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर्स (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, plus E47/Tcf3) च्या संयोजनामुळे माउस फायब्रोब्लास्ट्स थेट न्यूरल स्टेम सेलची ओळख प्राप्त करतात - ज्याला आपण प्रेरित न्यूरल स्टेम सेल (iNSCs) असे म्हणतो. आयएनएससीमध्ये फायब्रोब्लास्ट्सचे थेट रीप्रोग्रामिंग ही एक हळूहळू प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये वेळोवेळी दाता ट्रान्सक्रिप्शनल प्रोग्राम शांत केला जातो. आयएनएससीमध्ये सेल मॉर्फोलॉजी, जीन एक्सप्रेशन, एपिजेनेटिक वैशिष्ट्ये, भिन्नता क्षमता आणि स्वतः ची नूतनीकरण क्षमता तसेच वन्य प्रकारच्या एनएससी प्रमाणेच इन विट्रो आणि इन व्हिवो कार्यक्षमता असते. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की विशिष्ट लिप्यंतरण घटकांच्या परिभाषित संचाद्वारे भिन्नीकृत पेशी थेट विशिष्ट शारीरिक स्टेम सेल प्रकारात पुन्हा प्रोग्राम केल्या जाऊ शकतात. |
39481265 | पुनरावलोकनाचा उद्देश इडिओपॅथिक फुफ्फुसाचा फायब्रोसिस (आयपीएफ) हा एक प्राणघातक रोग आहे ज्यामध्ये उपचार करण्याचे पर्याय मर्यादित आहेत आणि फुफ्फुसाच्या पार्नचिमामध्ये मोठ्या प्रमाणात जीन अभिव्यक्ती बदल आढळले आहेत. पुराव्यांच्या अनेक ओळी सूचित करतात की एपिजेनेटिक घटक आयपीएफ फुफ्फुसामध्ये जनुक अभिव्यक्तीच्या डिसरेग्युलेशनमध्ये योगदान देतात. आयपीएफ होण्याची शक्यता वाढवणारे घटक - वय, लिंग, सिगारेटचा धूर आणि अनुवांशिक बदल - हे सर्व एपिजेनेटिक मार्क्सवर परिणाम करतात. या पुनरावलोकनात डीएनए मेथिलेशन आणि हिस्टोन सुधारणांच्या संबंधात अलीकडील निष्कर्षांचा सारांश आहे. अलीकडील निष्कर्ष विशिष्ट जीन लोकेशनवर लक्ष केंद्रित केलेल्या लक्षणीय अभ्यासाव्यतिरिक्त, डीएनए मेथिलेशनचे जीनोम-व्यापी प्रोफाइल आयपीएफ फुफ्फुसाच्या ऊतीमध्ये व्यापक डीएनए मेथिलेशन बदल आणि या मेथिलेशन बदलांचा जीन्स अभिव्यक्तीवर मोठा परिणाम दर्शविते. आयपीएफशी अलीकडेच संबंधित असलेल्या अनुवांशिक स्थळांमध्ये देखील भिन्न मेथिलेटेड क्षेत्रे असतात, जे सूचित करतात की आयपीएफ फुफ्फुसामध्ये जनुकीय अभिव्यक्ती विघटन करण्यासाठी अनुवांशिक आणि एपिजेनेटिक घटक एकत्रितपणे कार्य करतात. IPF मध्ये Epigenetics ची भूमिका समजून घेण्याच्या अगदी सुरुवातीच्या टप्प्यात असतानाही Epigenetic मार्क्सचा बायोमार्कर आणि उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून वापर होण्याची शक्यता जास्त आहे आणि या क्षेत्रात केलेली शोध आम्हाला या प्राणघातक आजाराचा चांगला अंदाज आणि उपचार करण्यास जवळ आणतील. |
39532074 | परिचयः स्पाइनल मेर्डन इजा (एससीआय) नंतरचे प्रतिकूल वातावरण पुनरुज्जीवनात्मक उपचारांच्या परिणामांना धोका देऊ शकते. आम्ही असा गृहीता केला की, न्यूरल प्रिसेसर सेल (एनपीसी) प्रत्यारोपणापूर्वी क्यूएल6 सेल्फ-असेंबलिंग पेप्टाइड्स (एसएपी) सह पोस्ट-ट्रॉमाटिक वातावरणाचे अनुकूलन केल्यास पेशींचे अस्तित्व, भिन्नता आणि कार्यक्षम पुनर्प्राप्ती सुधारेल. पद्धती एकूण 90 विस्टार उंदीरांना क्लिप- कॉम्प्रेशन एससीआय सी 7 वर देण्यात आला. दोन अभ्यास हातांच्या प्रत्येक भागात, प्राण्यांना 5 गटांमध्ये (एनपीसी, एसएपी, एनपीसी + एसएपी, वाहन आणि बनावट) यादृच्छिक केले गेले. जखम झाल्यानंतर अनुक्रमे 1 दिवस आणि 14 दिवसात पाठीच्या मणक्यामध्ये एसएपी आणि एनपीसीचे इंजेक्शन देण्यात आले. जनावरांना वाढीचे घटक सात दिवस देण्यात आले आणि त्यांची प्रतिकारशक्ती कमी करण्यात आली. चार आठवड्यांच्या उमरात उंदरांना मारण्यात आले आणि गर्भाशयाच्या पाठीच्या मणक्याचे भाग इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीसाठी तयार करण्यात आले (प्रथम अभ्यास शाखा). आठ आठवडे चाललेल्या चाचण्यांच्या बॅटरीच्या सहाय्याने न्यूरोलॉजिकल फंक्शनचे दर आठवड्याला मूल्यांकन केले गेले. एससीआयनंतर नऊ आठवड्यांनंतर, फायबर ट्रॅकिंग (दुसरा हात) वापरून कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रॅक्टचे मूल्यांकन केले गेले. परिणाम एसएपीने उपचार केलेल्या प्राण्यांमध्ये लक्षणीयरीत्या अधिक एनपीसी जिवंत होते ज्यात न्यूरॉन्स आणि ऑलिगोडेंड्रोसाइट्समध्ये वाढलेली भिन्नता दर्शविली गेली होती. इतर गटांच्या तुलनेत एसएपी एकट्या किंवा एनपीसीच्या संयोजनात कमी इंट्रामेड्युलर सिस्ट आणि संरक्षित ऊतीचे मोठे प्रमाण होते. एकत्रित उपचार गटात एस्ट्रोग्लियोसिस आणि कंड्रोइटीन सल्फेट प्रोटिओग्लीकन जमा होणे कमी झाले. एनपीसी आणि एकत्रित उपचार गटांमध्ये सिनॅप्टिक कनेक्टिव्हिटी वाढली. कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रॅक्टचे संरक्षण आणि वर्तनविषयक परिणाम एकत्रित उपचारासह सुधारले. एससीआयनंतर एसएपी इंजेक्शन केल्याने एनपीसीचे अस्तित्व, एकत्रीकरण आणि भिन्नता वाढते आणि कार्यक्षम पुनर्प्राप्ती सुधारते. महत्त्वाचे विधान स्पाइनल मेर्डन इजा (एससीआय) नंतरचे प्रतिकूल वातावरण पुनरुज्जीवनात्मक उपचारांच्या परिणामांना धोका देऊ शकते. आम्ही असा गृहीता केला की, न्युरल प्रिसेसर सेल (एनपीसी) प्रत्यारोपणापूर्वी स्व-संयोजक पेप्टाइड्स (एसएपी) सह हे वातावरण सुधारल्यास त्यांच्या फायदेशीर परिणामांना पाठिंबा मिळेल. एकदा इंजेक्शन दिल्यावर एसएपी एकत्र येतात, दुरुस्ती आणि पुनरुज्जीवनसाठी एक आधारभूत आधार प्रदान करतात. आम्ही हा प्रयोग मागील मेंदूच्या दुखापतीच्या एका माशाच्या मॉडेलवर केला. एसएपीने उपचार केलेल्या प्राण्यांमध्ये अधिक एनपीसी जिवंत राहिले आणि यामध्ये नियंत्रणांच्या तुलनेत वाढीव भिन्नता दिसून आली. एसएपीएस एकट्याने किंवा एनपीसीच्या संयोजनात लहान सायस्ट आणि संरक्षित ऊतीचे मोठे प्रमाण होते आणि एकत्रित उपचारामुळे घसा कमी होतो आणि वर्तनात्मक परिणाम सुधारतात. एकूणच, एसएपी इंजेक्शनमुळे एनपीसी उपचाराची कार्यक्षमता सुधारते हे सिद्ध झाले, जे एससीआय असलेल्यांसाठी एक आश्वासक निष्कर्ष आहे. |
39550665 | बॅकग्राऊंड आणि लक्ष्ये हेलिकोबॅक्टर पायलरी या जीवाणूजन्य रोगामुळे होणारे दीर्घकालीन संसर्ग गॅस्ट्रिक विकारांना कारणीभूत ठरतात, ज्यात दीर्घकालीन गॅस्ट्राइटिसपासून ते गॅस्ट्रिक अॅडिनोकार्सिनोमापर्यंतचा समावेश आहे. केवळ काही संक्रमित व्यक्तींना स्पष्टपणे रोगाचा त्रास होतो; बहुतेक आयुष्यभर उपनिवेशवाद असूनही लक्षणे नसतात. या अभ्यासाचा उद्देश एच. पायलरीची भिन्न संवेदनशीलता स्पष्ट करणे आहे जे लोकसंख्येमध्ये आणि त्यामध्ये आढळते. पद्धती आम्ही एच. पायलोरी संसर्गाचे C57BL/6 माउस मॉडेल तयार केले आहे ज्यामध्ये एक स्ट्रेन आहे जो कॅग- पॅथोजेनिकिटी आयलंड- एन्कोडेड प्रकार IV स्राव प्रणालीच्या क्रियाकलापाद्वारे व्हायरलन्स फॅक्टर साइटोटॉक्सिन- संबंधित जीन ए (सीएजीए) होस्ट पेशींमध्ये वितरीत करण्यास सक्षम आहे. परिणाम ५- ६ आठवड्यांच्या वयात CagA(+) H pylori ने संक्रमित असलेल्या उंदरांमध्ये गॅस्ट्राइटिस, गॅस्ट्रिक एट्रोफी, एपिथेलियल हायपरप्लाझिया आणि मेटाप्लाझिया वेगाने विकसित होतात. याउलट, नवजात काळात त्याच तणावामुळे संक्रमित असलेल्या उंदरांना प्रीनेओप्लास्टिक दुखापतीपासून संरक्षण दिले जाते. त्यांचे संरक्षण एच. पायलोरी-विशिष्ट परिधीय रोगप्रतिकारक सहनशीलतेच्या विकासामुळे होते, ज्यासाठी रूपांतरित होणारी वाढीचा घटक-β सिग्नलिंग आवश्यक आहे आणि दीर्घ-जीवन, प्रेरित नियामक टी पेशींद्वारे मध्यस्थी केली जाते आणि जे स्थानिक सीडी 4 ((+) टी-सेल प्रतिसादांवर नियंत्रण ठेवते जे प्रीमॅलिग्न रूपांतर ट्रिगर करते. नवजात काळात टी- नियामक आणि टी- प्रभावक पेशींच्या असमान प्रमाणात एच. पायलोरीची सहनशीलता विकसित होते आणि दीर्घकाळापर्यंत कमी डोसच्या प्रतिजैविक प्रदर्शनामुळे हे वाढते. निष्कर्ष नवीन CagA ((+) H pylori संसर्ग मॉडेलचा वापर करून आम्ही येथे अहवाल देतो की H pylori ला सहनशीलता विकसित झाल्याने गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या पूर्ववर्ती दुखापतीपासून संरक्षण होते. त्यामुळे सुरुवातीच्या संसर्गाच्या वेळीचे वय हे एच. पायलोरीशी संबंधित आजाराच्या प्रकटीकरणासाठी संसर्ग झालेल्या व्यक्तींच्या भिन्नतेमुळे होऊ शकते. |
39558597 | वृद्धत्व हे नॉन- एस्टेरिफाइड फॅटी idsसिडस् (एनईएफए) च्या उपवासातील ऑक्सिडेशनच्या कमतरतेशी संबंधित आहे जे माइटोकॉन्ड्रियल दोष दर्शवते. वृद्धत्व हे ग्लूटाथिओन (जीएसएच) च्या कमतरतेशी संबंधित आहे, जे एक महत्त्वाचे माइटोकॉन्ड्रियल अँटीऑक्सिडेंट आहे आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकतेशी संबंधित आहे. या अभ्यासात वृद्धत्वात जीएसएचची कमतरता मिटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सिडेशन आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकतेमध्ये बिघाड होण्यास योगदान देते आणि जीएसएचची पुनर्संचयितता या दोषांना उलट करते की नाही हे तपासले गेले. (i) ८२ आठवड्यांच्या C57BL/ ६ माशांमध्ये, नैसर्गिकरित्या होणाऱ्या GSH च्या कमतरतेचा परिणाम आणि त्याची पुनर्संचयितता माइटोकॉन्ड्रियल (13) C1- palmitate ऑक्सिडेशन आणि ग्लुकोज चयापचयवर २२ आठवड्यांच्या C57BL/ ६ माशांशी तुलना करण्यात आली; (ii) २० आठवड्यांच्या C57BL/ ६ माशांमध्ये, GSH च्या कमतरतेचा परिणाम माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेशनवर (13) C1- palmitate आणि ग्लूकोज चयापचयवर अभ्यास करण्यात आला; (iii) GSH च्या कमतरतेचा परिणाम आणि त्याची पुनर्संचयितता उपवास NEFA ऑक्सिडेशन आणि इंसुलिन प्रतिरोधावर GSH- कमतरता असलेल्या वृद्ध लोकांमध्ये आणि GSH- रिप्लेस केलेल्या तरुण लोकांशी तुलना करण्यात आली. जुन्या उंदीर आणि वृद्ध लोकांमध्ये जीएसएचची तीव्र कमतरता कमी होणाऱ्या उपवासातील माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सिडेशन आणि इंसुलिन प्रतिरोधकतेशी संबंधित होती आणि जीएसएचच्या पुनर्संचयनामुळे हे दोष उलट झाले. तरुण उंदीरांमध्ये जीएसएचच्या तीव्र घटनेमुळे माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सिडेशन कमी होते, परंतु ग्लुकोज चयापचय बदलला नाही. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की जीएसएच हे माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सिडेशन आणि वृद्धत्वात इन्सुलिन प्रतिरोधकतेचे एक नवीन नियामक आहे. जीएसएचची तीव्र कमतरता एनईएफए ऑक्सिडेशन आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकतेमध्ये बिघाड आणते आणि जीएसएचची पुनर्संचयितता या दोषांना उलट करते. जीएसएचची कमतरता दूर करण्यासाठी वृद्ध लोकांच्या आहारात सिस्टीन आणि ग्लायसीनची भर घालल्यास महत्त्वपूर्ण चयापचय फायदे मिळू शकतात. |
39559521 | मेदुलर थाइमिक एपिथेलियल पेशींद्वारे टिश्यू-स्पेसिफिक अँटीजेन्सच्या अभिव्यक्तीवर स्वतः ची प्रतिक्रियाशील थाइमोसाइट्सची नकारात्मक निवड अवलंबून असते. या प्रतिजैविकांना चालू करण्यात ऑटोइम्यून रेग्युलेटर (एअर) प्रोटीन महत्वाची भूमिका बजावते आणि थायमसमध्ये एकही एअर-प्रेरित टिश्यू-विशिष्ट प्रतिजैविकाची अनुपस्थिती प्रतिजैविक-अभिव्यक्त करणाऱ्या लक्ष्य अवयवात ऑटोइम्यून होऊ शकते. अलीकडेच, परिघीय लिम्फोइड अवयवांमध्ये एअर प्रोटीन आढळले आहे, जे सूचित करते की परिघीय एअर येथे पूरक भूमिका बजावते. या बाह्य स्थळांमध्ये, एअर ऊती-विशिष्ट प्रतिजन गटाच्या अभिव्यक्तीचे नियमन करते जे थायमसमध्ये व्यक्त केलेल्यांपेक्षा वेगळे आहे. याव्यतिरिक्त, एक्सट्राथिमिक एअर-एक्सप्रेसिंग पेशी (eTACs) मध्ये ट्रान्सजेनिक अँटीजेन एक्सप्रेशन डिलिशन टॉलरन्समध्ये मध्यस्थी करू शकते, परंतु एअर-निर्भर, अंतर्गंत ऊती-विशिष्ट प्रतिजैविकांचे रोगप्रतिकारात्मक महत्त्व अद्याप निश्चित केले गेले नाही. |
39571812 | प्रजनन कार्य हे गोंडोट्रोपिक अक्षच्या क्रियाकलापावर अवलंबून असते, जे हायपोथॅलामिक न्यूरल नेटवर्कद्वारे नियंत्रित केले जाते ज्याचे मुख्य कार्य गोंडोट्रोपिन- रिलीझिंग हार्मोन (जीएनआरएच) च्या स्रावचे नियमन करणे आहे. हे अंतःस्रावी नेटवर्क जन्माच्या वेळी परिपक्व होत नाही आणि त्याच्या सामान्य विकासासाठी गोंडोट्रोपिक अक्षच्या सक्रिय-असक्रियतेचे अनेक टप्पे आवश्यक आहेत. जीएनआरएच नेटवर्कचे जन्मानंतरचे परिपक्वता हे न्यूरोडेव्हलपमेंट प्रोग्रामच्या नियंत्रणाखाली असते जे गर्भाच्या जीवनात सुरू होते आणि पौगंडावस्थेत संपते. अशी अनेक क्लिनिकल परिस्थिती आहेत ज्यात हा कार्यक्रम खंडित होतो, ज्यामुळे जन्मजात हायपोगोनॅडोट्रॉपिक हायपोगोनॅडिझम (सीएचएच) आणि पौगंडावस्थेचा अभाव होतो. अनेक वर्षांपासून, लक्ष मुख्यतः वेगळ्या सीएचएचच्या अनुवांशिकतेवर केंद्रित केले गेले आहे. अलीकडेच, नवीन जीनोमिक्स तंत्रांच्या उदयामुळे अत्यंत दुर्मिळ सिंड्रोममध्ये अनुवांशिक दोषांचे वर्णन झाले आहे ज्यामध्ये सीएचएच जटिल मज्जासंस्थेच्या विकारांशी संबंधित आहे. येथे, आम्ही अशा सिंड्रोमिक सीएचएचशी संबंधित क्लिनिकल फेनोटाइप आणि अनुवांशिक दोषांचा आढावा घेतो. या विश्लेषणाने युबिक्विटिन मार्ग, सिनॅप्टिक प्रथिने आणि सीएचएच यांच्यातील जवळचा संबंध तसेच न्यूक्लियोलर प्रथिने एन्कोड करणाऱ्या जीन्समध्ये अनपेक्षित उत्परिवर्तन यावर प्रकाश टाकला आहे. |
39580129 | उद्दिष्टे कर्करोगामध्ये अनेक मायआरएनएचे अपवर्तन होते. miR- 24-3p हा कॅन्सरशी संबंधित सेल्युलर प्रक्रियांमध्ये सामील आहे, ज्यात सेल सायकल नियंत्रण, सेल वाढ, प्रजनन आणि अपोप्टोसिस यांचा समावेश आहे. या अभ्यासात, आम्ही कोलोरेक्टल अॅडिनोकार्सीनोमामध्ये एमआयआर -२4- 3 पी अभिव्यक्तीच्या संभाव्य निदान आणि पूर्वानुमानात्मक महत्त्वची तपासणी केली. डिझाईन आणि पद्धती एकूण आरएनए 182 कोलोरेक्टल अॅडेनोकार्सिनोमा नमुन्यांतून आणि 86 जोडलेल्या नॉन- कॅन्सरयुक्त कोलोरेक्टल श्लेष्मल पेशींमधून वेगळे केले गेले. 2μg एकूण आरएनएचे पॉलीएडेनिलेशन आणि ऑलिगो- डीटी- अडॅप्टर प्राइमरचा वापर करून पहिल्या स्ट्रँड सीडीएनएमध्ये रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन केल्यानंतर, एसवायबीआर ग्रीन केमिस्ट्रीवर आधारित, इन-हाऊस विकसित रिव्हर्स- ट्रान्सक्रिप्शन रिअल-टाइम क्वांटिटेटिव्ह पीसीआर पद्धतीचा वापर करून मिआर - 24-3 पी अभिव्यक्तीची संख्यात्मकता निश्चित केली गेली. SNORD43 (RNU43) चा संदर्भ जीन म्हणून वापर करण्यात आला. परिणाम कोलोरेक्टल अॅडिनोकार्सीनोमा आणि नॉन- कॅन्सरयुक्त कोलोरेक्टल श्लेष्मल पेशींमध्ये miR- 24-3p चे प्रमाण लक्षणीय प्रमाणात भिन्न नाही. त्यामुळे miR-24-3p चे अभिव्यक्ती निदान हेतूने वापरता येत नाही. तथापि, उच्च miR- 24-3p अभिव्यक्तीमुळे कोलोरेक्टल अॅडिनोकार्सीनोमाच्या रुग्णांचे रोगमुक्त अस्तित्व (डीएफएस) आणि एकूण अस्तित्व (ओएस) कमी असल्याचे दिसून येते. बहु- बदलणार्या कॉक्स रिग्रेशन विश्लेषणामुळे हे सिद्ध झाले की, miR- 24-3p ची अतिप्रदर्शन कोलोरेक्टल अॅडिनोकार्सीनोमामध्ये पुनरावृत्ती होण्याचा एक महत्त्वपूर्ण अंदाज आहे आणि त्याचे पूर्वानुमानात्मक महत्त्व इतर प्रस्थापित पूर्वानुमानात्मक घटकांपासून आणि रुग्णांच्या उपचारांपासून स्वतंत्र आहे. लक्षणीय बाब म्हणजे, miR- 24-3p ची अतिप्रदर्शन प्रगत परंतु स्थानिकरित्या प्रतिबंधित कोलोरेक्टल अॅडेनोकार्सिनोमा (T3) असलेल्या रुग्णांच्या उपगटात आणि दूरस्थ मेटास्टॅसिस नसलेल्या रुग्णांमध्ये (M0) त्याचे प्रतिकूल अंदाज मूल्य राखते. याव्यतिरिक्त, miR- 24-3p ची अतिप्रदर्शन हे संभाव्यतः प्रतिकूल रोगनिदान आहे ज्यांना किरणोत्सर्गाचा उपचार झाला नाही. निष्कर्ष: miR- 24-3p ची प्रबळ अभिव्यक्ती कोलोरेक्टल अॅडिनोकार्सीनोमा असलेल्या रुग्णांच्या खराब डीएफएस आणि ओएसची भविष्यवाणी करते, सध्या या मानवी दुर्भावनायुक्त रोगाच्या रोगनिदानात वापरल्या जाणार्या क्लिनिकोपॅथोलॉजिकल मापदंडांपासून स्वतंत्रपणे. |
39637840 | बीएलएम, डब्ल्यूआरएन आणि पी53 हे समान डीएनए पुनर्संयोजन मार्गामध्ये सामील आहेत. डीएनए संरचना-विशिष्ट हेलिकॅसेस, बीएलएम आणि डब्ल्यूआरएन, हॉलिडे जंक्शन (एचजे) विघटन करतात, ही क्रिया डीएनए प्रतिकृती दरम्यान अयोग्य होमोलॉगस पुनर्संयोजन दडपून टाकू शकते. येथे, आम्ही दाखवतो की शुद्ध, पुनर्मिलनशील p53 बीएलएम आणि डब्ल्यूआरएन हेलिकॅसेसशी जोडते आणि सिंथेटिक एचजे इन विट्रो सोडण्याची त्यांची क्षमता कमी करते. p53 248W उत्परिवर्तन एचजेला बांधण्याची आणि हेलिकॅस क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करण्याची क्षमता कमी करते, तर p53 273H उत्परिवर्तन ही क्षमता गमावते. याव्यतिरिक्त, पूर्ण लांबीचे p53 आणि सी-टर्मिनल पॉलीपेप्टाइड (रेसिडीयू 373-383) बीएलएम आणि डब्ल्यूआरएन हेलिकॅस क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते, परंतु सेर (((376) किंवा सेर (((378) येथे फॉस्फोरिलेशन हे प्रतिबंध पूर्णपणे रद्द करते. डीएनए प्रतिकृतीच्या अवरोधानंतर, सेरमॅट्रोपिन-पी 53, बीएलएम आणि आरएडी 51 कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉलमध्ये कोलेस्ट्रॉल आमचे परिणाम डीएनए पुनर्संयोजक दुरुस्तीच्या p53-मध्यस्थ नियमनसाठी एक नवीन यंत्रणेशी सुसंगत आहेत ज्यात p53 पोस्ट-अनुवादात्मक बदल आणि बीएलएम आणि डब्ल्यूआरएन डीएनए हेलिकॅसेससह कार्यशील प्रोटीन-प्रोटीन परस्परसंवाद समाविष्ट आहेत. |
39668245 | यव-आइसोलेट्सची सापेक्ष रोगजनकता निश्चित करण्यासाठी पारंपारिक इन व्हिवो चाचण्या स्तनपानाच्या प्रजातींच्या श्रेणीच्या वापरावर अवलंबून असतात. या कार्यक्रमाचा उद्देश हा की, विवो रोगनिदान चाचणीसाठी एक कीटक (गॅलेरिया मेलोनेला) मॉडेल प्रणाली म्हणून वापरण्याची शक्यता तपासणे हा होता. जी. मेलोनेला लार्वाच्या हेमोलिम्फला कॅन्डिडा जातीच्या स्थिर अवस्थेतील यीस्टच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात असलेल्या पीबीएसने इंजेक्शन देऊन शेवटच्या प्रो- लेगमध्ये इंजेक्शन दिले गेले. अळ्यांना 30 अंश सेल्सिअस तापमानात पाळण्यात आले आणि 72 तासांच्या कालावधीत त्यांचे निरीक्षण करण्यात आले. याच्या परिणामावरून असे दिसून आले आहे की जी. मेलोनेलाला रोगकारक यीस्ट कॅन्डिडा अल्बिकन्स आणि इतर कॅन्डिडा प्रजाती मारू शकतात, परंतु सॅकरॉमाइसेस सेरेव्हिसीये या यीस्टमुळे ते मारले जात नाहीत. क्लिनिकल आणि प्रयोगशाळेतील सी. अल्बिकन्सच्या आयसोलेट्सने लार्वाची हत्या करण्याच्या गतिशास्त्रावरून असे दिसून येते की आयसोलेट्सचा पहिला वर्ग अधिक रोगजनक आहे. कॅन्डिडा प्रजातींच्या श्रेणीतील सापेक्ष रोगजनकतामधील फरक जी. मेलोनेलाला मॉडेल म्हणून वापरून ओळखता येतात. या कामातून असे दिसून आले आहे की जी. मेलोनेलाचा वापर करून सस्तन प्राण्यांच्या पारंपरिक इन व्हिवो पॅथोजेनिक चाचणीच्या माध्यमातून पूर्वी मिळवलेल्या माहितीशी सुसंगत परिणाम मिळवता येतात. जी. मेलोनेलाचे लार्वा शेतीसाठी स्वस्त असतात, हाताळण्यास सोपे असतात आणि त्यांचा वापर स्तनपानांना नियमितपणे इन व्हिवो रोगजनकता चाचणीसाठी वापरण्याची गरज कमी करू शकतो आणि त्याचबरोबर स्तनपानांच्या दुः खामध्ये कमी होऊ शकते. |
39758684 | कर्करोगाचे वैशिष्ट्य असलेल्या जैविक बदलात पोहोचण्यासाठी, ट्यूमर पेशींच्या जीनोममध्ये जीनोम स्थिरता प्रणालीच्या नेटवर्कच्या बिघाडामुळे वाढलेली बदलण्याची क्षमता प्राप्त झाली पाहिजे, उदा. सेल सायकल अटके, डीएनए दुरुस्ती आणि डीएनए प्रतिकृती दरम्यान डीएनए संश्लेषणाची उच्च अचूकता. गुणसूत्र असंतुलन, ज्याला एन्यूप्लॉईडी असे म्हणतात, हे अनेक प्रकारच्या घन ट्यूमरमध्ये नोंदवलेले सर्वात सामान्य अनुवांशिक बदल आहेत. आम्ही येथे अहवाल देतो की डीएनए पॉलिमरॅस बीटाच्या पेशींमध्ये एक्टोपिक अभिव्यक्ती, मानवी ट्यूमरमध्ये वारंवार त्रुटी-प्रवण एंजाइम वारंवार नियंत्रित केली जाते, ते एन्यूप्लॉईडी, सेंट्रोसोम-संबंधित गॅमा-ट्युबुलिन प्रथिनाचे असामान्य स्थानिकीकरण करते, माइटोसिस दरम्यान, एक कमतरतायुक्त मिटोटिक चेकपॉईंट आणि नॅड इम्यूनोडेफिशिएंट उंदीरांमध्ये ट्यूमरजेनेसिसला प्रोत्साहन देते. अशा प्रकारे, आम्हाला असे आढळले आहे की पॉलिमरॅस बीटा अभिव्यक्तीचे बदल हे एक घातक फेनोटाइपशी संबंधित प्रमुख अनुवांशिक बदल घडवून आणतात. |
39763465 | आम्ही यापूर्वी सिद्ध केले आहे की न्यूरल ट्यूब आणि फ्लोर प्लेट/नोटोकोर्ड कॉम्प्लेक्सच्या सिग्नलच्या संयोजनामुळे अस्थिजनित बीएचएलएच जीन्स आणि अस्थिजनित भिन्नता मार्करची अभिव्यक्ती निर्दिष्ट न केलेल्या सोमाइट्समध्ये संयोगाने प्रेरित होते. या अभ्यासात आम्ही दाखवून दिले आहे की सोनिक हेजहोग (शह), जे फ्लोर प्लेट / नोटोकॉर्डमध्ये व्यक्त केले जाते, आणि डब्ल्यूएनटी कुटुंबातील सदस्यांचा एक उपसंच (डब्ल्यूएनटी -1, डब्ल्यूएनटी -3, आणि डब्ल्यूएनटी -4), जे मज्जासंस्थेच्या डोरसाल क्षेत्रांमध्ये व्यक्त केले जातात, या ऊतींचे स्नायू प्रेरित क्रियाकलाप अनुकरण करतात. एकत्रितपणे, Shh आणि Wnt- 1 किंवा Wnt- 3 हे in vitro somitic टिशूमध्ये मायोजेनेसिस प्रेरित करण्यासाठी पुरेसे आहेत. म्हणून, आम्ही असे सुचवितो की जिवंत जीवनात मायोटोम निर्मिती व्हेंट्रल मिडललाइन ऊतकांद्वारे (फ्लोर प्लेट आणि नोटोकॉर्ड) आणि डोरसल न्यूरल ट्यूबद्वारे स्रावित केलेल्या डब्ल्यूएनटी लिगांड्सद्वारे स्रावित केलेल्या एसएचच्या संयोजक क्रियाकलापाद्वारे निर्देशित केली जाऊ शकते. |
39776978 | पुरेसा हाडांचा द्रव्यमान राखणे जुना, खराब झालेल्या हाडांच्या नियंत्रित आणि वेळेवर काढण्यावर अवलंबून असते. ही जटिल प्रक्रिया अत्यंत विशेषीकृत, बहु-आण्विक ऑस्टियोक्लास्टद्वारे केली जाते. गेल्या 15 वर्षांत, मूळ, भिन्नता मार्ग आणि सक्रियता टप्प्यांचे वर्णन करणारे एक तपशीलवार चित्र समोर आले आहे जे सामान्य ऑस्टियोक्लास्ट फंक्शनमध्ये योगदान देते. ही माहिती प्रामुख्याने अनुवांशिकरित्या सुधारित माउस मॉडेलच्या विकासाद्वारे आणि कंकाल विश्लेषणाद्वारे प्राप्त केली गेली आहे. विशिष्ट अनुवांशिक स्थळांमध्ये उत्परिवर्तन असलेले उंदीर सामान्य ऑस्टियोक्लास्ट भरती, निर्मिती किंवा कार्यात विकृतीचा थेट परिणाम म्हणून हाडांची कमतरता दर्शवतात. या निष्कर्षांमध्ये रँक-रँक-ओपीजी प्रणालीची ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिसच्या प्राथमिक मध्यस्थ म्हणून ओळख, आयन वाहतूक आणि सेल्युलर संलग्नता यंत्रणेचे वैशिष्ट्य आणि मॅट्रिक्स-डिग्रेडेटिंग एंजाइम हे पुनरुत्पादक क्रियाकलापाचे आवश्यक घटक आहेत याची ओळख समाविष्ट आहे. या पुनरावलोकनात आनुवंशिक माऊस मॉडेलमधून काढलेल्या ऑस्टियोक्लास्ट जीवशास्त्रातील मुख्य निरीक्षणांवर लक्ष केंद्रित केले आहे आणि ऑस्टियोक्लास्ट संपूर्ण आयुष्यभर पुरेसे हाडांचे प्रमाण आणि अखंडतेची देखभाल कशी करते याचे वर्णन करणार्या उदयोन्मुख संकल्पनांवर प्रकाश टाकला आहे. |
39892135 | उद्देश स्पांडिलरॅथ्रोपॅथीच्या उपचारांमध्ये सल्फासालाझिन (एसएसझेड) च्या कार्यक्षमतेचे आणि सहनशीलतेचे मूल्यांकन करणे. पद्धती आम्ही स्पांड्यूलरथ्रोपॅथी असलेल्या रुग्णांवर 6 महिन्यांचा यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, डबल- ब्लाइंड, मल्टीसेंटर अभ्यास केला ज्यांचे रोग नॉन- स्टिरॉइडल अँटी- इन्फ्लेमेटरी औषधांसह उपचार केल्यानंतरही सक्रिय राहिले होते. रुग्णांना एसएसजेड (३ ग्रॅम/ दिवस) किंवा प्लेसबोने उपचार दिले गेले. प्राथमिक कार्यक्षमता घटक म्हणजे डॉक्टर आणि रुग्णाचे एकूण मूल्यांकन, वेदना आणि सकाळची कडकपणा. उपचार करण्याच्या उद्देशाने आणि पूर्ण रुग्ण लोकसंख्येमध्ये अंतिम बिंदूचे विश्लेषण केले गेले; पूर्ण रुग्ण लोकसंख्येमध्ये प्रभावाचा कालावधी विश्लेषित केला गेला. परिणामी, यामध्ये सहभागी झालेल्या 351 रुग्णांपैकी 263 (75%) रुग्णांनी 6 महिन्यांचा उपचार पूर्ण केला. प्लेसिबो आणि एसएसझेड गटात अनुक्रमे 35 (20%) आणि 53 (30%) असे निवृत्तीचे प्रमाण होते. अंतिम बिंदूच्या कार्यक्षमतेच्या उद्देश- उपचाराच्या विश्लेषणात, उपचार- दरम्यानचा फरक केवळ 4 प्राथमिक परिणामी चलनांपैकी 1 साठी सांख्यिकीय महत्त्व गाठला, रोगाच्या क्रियाकलापाचे रुग्णाचे एकूण मूल्यांकन, ज्यासाठी एसएसझेड घेतलेल्या 60% रुग्णांना 5- बिंदूच्या स्केलवर कमीतकमी 1 गुणांनी सुधारणा झाली, त्याऐवजी प्लेसबो घेतलेल्या 44% रुग्णांमध्ये. प्रज्वलनच्या प्रयोगशाळेतील मार्करमध्येही एसएसझेडच्या बाजूने सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण बदल दिसून आले. उपसमूह विश्लेषणात, सर्वात प्रभावी परिणाम स्फोटजन्य संधिवात असलेल्या रुग्णांमध्ये दिसून आले, दोन्ही 4 प्राथमिक कार्यक्षमता चलकांसाठी आणि जळलेल्या सांध्यांच्या संख्येसारख्या दुय्यम कार्यक्षमता चलकांसाठी. उपचाराच्या समाप्तीनंतर सर्वच घटना क्षणिक किंवा उलट्या झाल्या. निष्कर्ष या अभ्यासाच्या परिणामांनुसार, सक्रिय स्पांडिलरॅथ्रोपॅथीच्या उपचारात, विशेषतः सोरायटिक आर्थराइटिस असलेल्या रुग्णांमध्ये, एसएसजेला प्लेसबोपेक्षा जास्त परिणामकारकता होती. |
39903312 | पार्श्वभूमी प्राण्यांवर केलेले प्रायोगिक अभ्यास आणि मानवांवर केलेले निरीक्षणात्मक अभ्यास असे सूचित करतात की नियमितपणे अॅस्पिरिनचा वापर केल्याने कोलोरेक्टल अॅडेनोमाचा धोका कमी होऊ शकतो, जो बहुतेक कोलोरेक्टल कर्करोगाचा पूर्ववर्ती आहे. आम्ही कोलोरेक्टल अॅडेनोमाच्या प्रादुर्भावावर ऍस्पिरिनचा प्रभाव निर्धारित करण्यासाठी एक यादृच्छिक, दुहेरी-आंधळा प्रयोग केला. आम्ही पूर्वी कोलोरेक्टल कर्करोगाचे 635 रुग्णांना यादृच्छिकपणे नियुक्त केले जेणेकरून त्यांना दररोज 325 मिलीग्राम एस्पिरिन किंवा प्लेसबो मिळाला. आम्ही अॅडेनोमा असलेल्या रुग्णांचे प्रमाण, पुनरावृत्ती झालेल्या अॅडेनोमांची संख्या आणि यादृच्छिकरण आणि त्यानंतरच्या कोलोनोस्कोपिक तपासणी दरम्यान अॅडेनोमाच्या विकासासाठी लागणारा वेळ निश्चित केला. वय, लिंग, कर्करोगाचा टप्पा, कोलोनोस्कोपिक तपासणीची संख्या आणि पहिल्या कोलोनोस्कोपीपर्यंतचा वेळ या सर्व बाबींचा विचार करून संबंधित जोखीम समायोजित केली गेली. नियोजित अंतरिम विश्लेषणात सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण परिणाम आढळल्यामुळे स्वतंत्र डेटा आणि सुरक्षा देखरेख मंडळाने अभ्यास लवकर संपवला. परिणाम एकूण 517 यादृच्छिक रुग्णांना यादृच्छिककरणानंतर 12. 8 महिन्यांच्या मध्यभागी किमान एक कोलोनोस्कोपिक तपासणी केली गेली. अॅस्पिरिन गटातील १७ टक्के रुग्णांमध्ये आणि प्लेसबो गटातील २७ टक्के रुग्णांमध्ये एक किंवा अधिक अॅडेनोमा आढळले (पी=०.००४). अॅस्पिरीन गटातील अॅडेनोमाची सरासरी संख्या (/ - SD) प्लेसबो गटापेक्षा कमी होती (०. ३० + / - ०. ८७ विरुद्ध ०. ४९ + / - ०. ९९, विल्कोक्सन चाचणीनुसार पी = ०.००३). अॅस्पिरिन गटातील कोणत्याही पुनरावृत्ती अॅडेनोमाचा समायोजित सापेक्ष धोका, प्लेसबो गटाच्या तुलनेत, 0. 65 (95 टक्के विश्वासार्हता अंतर, 0. 46 ते 0. 91) होता. अॅस्पिरिन गटात प्लेसबो गटापेक्षा पहिल्या अॅडेनोमाच्या शोध घेण्याची वेळ जास्त होती (नवीन पोलीप शोधण्यासाठी धोका प्रमाण, 0. 64; 95 टक्के विश्वास अंतर, 0. 43 ते 0. 94; पी = 0. 022). निष्कर्ष कोलोरेक्टल कॅन्सर असलेल्या रुग्णांमध्ये रोज अॅस्पिरिनचा वापर केल्याने कोलोरेक्टल अॅडेनोमाच्या घटनांमध्ये लक्षणीय घट झाली आहे. |
39970500 | या अभ्यासात मानसिक आजारासाठी वापरल्या जाणाऱ्या औषधांचा आणि त्यांच्या संभाव्य मृत्यूच्या संभाव्यतेचा विचार करण्यात आला. साहित्य आणि पद्धती १९९६-९८ दरम्यान, मॅड्रिड (स्पेन) मधील एका सामान्य रुग्णालयात ५६३ आत्महत्येच्या प्रयत्नांचा अभ्यास करण्यात आला. ४५६ आत्महत्येच्या प्रयत्नांमध्ये (८१%) औषधोपचाराचा अतिदशाचा वापर करण्यात आला. औषधाच्या विषारीपणाचे मूल्यांकन करण्यासाठी घेतलेल्या डोस आणि जास्तीत जास्त शिफारस केलेल्या डोसचे प्रमाण वापरले गेले. परिणाम स्वयं विषबाधामध्ये बेंझोडायजेपाइन हे औषध सर्वाधिक वेळा वापरले गेले (अतिदरांच्या ६५%), त्यानंतर नवीन अँटीडिप्रेसस (११%), ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसस (टीसीए) (१०%) आणि अँटीसायकोटिक्स (८%) होते. या तीनपैकी कोणत्याही मानसोपचार औषधाचा अतिदशाचा परिणाम या औषधांचा वापर करणाऱ्या रुग्णांमध्ये लक्षणीय प्रमाणात अधिक झाला. टीसीएच्या अतिदरामुळे 47% प्रकरणांमध्ये मृत्यू होण्याची शक्यता होती. तथापि, सर्व रुग्णांनी ज्यांना मानसिक औषधांचा जास्त डोस दिला होता ते बरे झाले आणि त्यांना कोणत्याही परिणामाशिवाय डिस्चार्ज करण्यात आले. या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की मानसिक आजारासाठी वापरल्या जाणाऱ्या औषधांचा, विशेषतः बेंझोडियाझेपाइन, नवीन अँटीडिप्रेसेंट्स आणि अँटीसायकोटिक्सचा वापर स्वतःवर विषबाधा करण्यासाठी केला जातो तेव्हा ते सुरक्षित असतात. मानसिक आजार असलेल्या रुग्णांना उपचाराची गरज भासल्यास आत्महत्या होण्याचा धोका अधिक असतो. निष्कर्ष प्राणघातक अतिदराच्या अतिशयोक्तीच्या भीतीमुळे मानसिक आजारासाठी औषधे, विशेषतः नवीन औषधे लिहून देणे चांगले आहे |
39984099 | पार्श्वभूमी नवीन डब्ल्यूएचओ मार्गदर्शक सूचना एचआयव्ही- सकारात्मक व्यक्तींसाठी सीडी 4 पेशींची संख्या ≤500 पेशी/μL, पूर्वीच्या शिफारशीपेक्षा जास्त थ्रेशोल्ड असलेल्यांसाठी एआरटी सुरू करण्याची शिफारस करतात. देशातील निर्णय घेणाऱ्यांनी ART पात्रतेचा विस्तार करावा की नाही याचा विचार केला पाहिजे. पद्धती आम्ही चार सेटिंग्ज-दक्षिण आफ्रिका, झांबिया, भारत आणि व्हिएतनाममध्ये अनेक स्वतंत्र गणिती मॉडेल वापरले आहेत- सध्याच्या आणि विस्तारित उपचार कव्हरेजच्या परिस्थितीत वेगवेगळ्या प्रौढ एआरटी पात्रता निकषांचा संभाव्य आरोग्य प्रभाव, खर्च आणि खर्च-प्रभावीपणाचे मूल्यांकन करण्यासाठी, 20 वर्षांच्या कालावधीत अपेक्षित परिणामांसह. यापूर्वीच्या शिफारशीनुसार सीडी४ ≤ ३५० पेशी/μL असलेल्या व्यक्तींना किंवा सर्व एचआयव्ही पॉझिटिव्ह प्रौढांना समाविष्ट करण्यासाठी पात्रता वाढविण्याचा विचार केला गेला. आम्ही आरोग्य प्रणालीच्या दृष्टीकोनातून खर्चाचे मूल्यांकन केले आणि प्रतिस्पर्धी धोरणांची तुलना करण्यासाठी प्रति डेली टाळलेल्या वाढीव खर्चाची गणना केली ($ / डेली). जर $/DALY देशाच्या प्रति व्यक्ती सकल देशांतर्गत उत्पादनापेक्षा कमी असेल तर धोरणे खूप खर्च-प्रभावी मानली जात होती (जीडीपी; दक्षिण आफ्रिका: $8040, झांबिया: $1425, भारत: $1489, व्हिएतनाम: $1407) आणि $/DALY प्रति व्यक्ती जीडीपीच्या तीन पटपेक्षा कमी असेल तर खर्च-प्रभावी मानली जात होती. 2010 च्या मार्गदर्शक तत्त्वांच्या तुलनेत दक्षिण आफ्रिकेत, सीडी 4 ≤500 पेशी/μL पर्यंत एआरटी पात्रता वाढविण्यासाठी प्रति डेली टाळण्यात आलेली किंमत $237 ते $1691/डेली होती; झांबियामध्ये, विस्तारित पात्रता खर्च कमी करताना आरोग्य परिणाम सुधारण्यापासून (म्हणजेच. $749/DALY वर. उपचार घेण्याच्या प्रवेशाचा विस्तार आणि सर्व एचआयव्ही- सकारात्मक प्रौढांना पात्रता वाढविण्याच्या परिस्थितीत परिणाम समान होते. त्यामुळे सर्वसाधारण लोकसंख्येमध्ये उपचार वाढवणे हे खर्चिकदृष्ट्या प्रभावी असल्याचे आढळून आले. भारतात एचआयव्ही पॉझिटिव्ह व्यक्तींसाठी पात्रता दर 131 ते 241 डॉलर/दिवस होती आणि व्हिएतनाममध्ये सीडी 4 ≤500 पेशी/μL साठी पात्रता दर 290 डॉलर/दिवस होती. एकाग्र साथीच्या रोगांमध्ये, मुख्य लोकसंख्येमध्ये विस्तारित प्रवेश देखील खर्च प्रभावी होता. अर्थ लावणे कमी आणि मध्यम उत्पन्न असलेल्या लोकांसाठी पूर्वीच्या काळात ART साठी पात्रता मिळणे खूपच किफायतशीर आहे असे मानले जाते, परंतु अधिक माहिती उपलब्ध झाल्यावर या प्रश्नांचा आढावा घेतला पाहिजे. आरोग्य बजेटसाठी स्पर्धा करणाऱ्या इतर उच्च प्राधान्य आरोग्य हस्तक्षेपात एआरटी वाढविण्याचा विचार केला पाहिजे. बिल आणि मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन आणि जागतिक आरोग्य संघटना. |
40005757 | जडीबुटीनाशक पॅराक्वाटच्या गंभीर प्रदर्शनामुळे सामान्यतः मृत्यू होतो, हे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल कॉस्टिक लेशन्स, शॉक आणि तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोममुळे किंवा रेफ्रेक्टरी हायपॉक्सिमियाशी संबंधित फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिसच्या प्रगतीशील विकासाशी संबंधित आहे. आम्ही एका ५९ वर्षीय व्यक्तीच्या आत्महत्येसाठी पॅराक्वाट खाल्ल्याची नोंद केली आहे. खराब रोगनिदान होण्याची बहुतेक लक्षणे या रुग्णामध्ये आढळली. उपचारात लवकर पाचक विषाणूचे निर्जंतुकीकरण आणि हेमोडायलिसिस होते, त्यानंतर अँटीऑक्सिडेंट थेरपी होते, ज्यात डेफेरॉक्सामाइनचे प्रशासन (२४ तासांत १०० मिलीग्राम/ किलो) आणि एसिटायल्सिस्टीनचे सतत ओतणे (३ आठवड्यांत ३०० मिलीग्राम/ किलो/ दिवस) समाविष्ट होते. रुग्णाला केवळ नॉनलिगुरिक तीव्र मूत्रपिंड अपयश, यकृत चाचण्यांमध्ये थोडा बदल आणि श्वासोच्छवासाच्या तक्रारीशिवाय सीओ ट्रान्सफर फॅक्टरची कमतरता झाली. मूत्रपिंड आणि यकृत विकार 1 महिन्याच्या आत पूर्णपणे दूर झाले, तर सीओ ट्रान्सफर फॅक्टर 14 महिन्यांनंतर बदलला नाही. या निरीक्षणावरून असे सूचित होते की डिफेरोक्सामाइन आणि एसिटिल्सिस्टीनसह अँटीऑक्सिडेंट थेरपीचे लवकर प्रशासन हे पाचक शोषण रोखण्यासाठी किंवा संभाव्य प्राणघातक पॅराक्वाट विषबाधामध्ये प्रणालीगत विषबाधा मर्यादित करण्यासाठी उत्सर्जन वाढविण्याच्या उपायांसह उपयुक्तपणे जोडले जाऊ शकते. |
40087494 | इंप्रेटिंग हे एक एपिजेनेटिक बदल आहे ज्यामुळे काही जीन्सची मोनोअॅलेलिक अभिव्यक्ती होते आणि अडथळा आणलेल्या इंप्रेटिंगचा मानवाच्या स्टेम सेल प्रत्यारोपणासाठी अडथळा मानला जातो, ज्या अभ्यासानुसार असे सूचित होते की माउस भ्रूण जर्म (ईजी) आणि भ्रूण स्टेम (ईएस) पेशींमध्ये एपिजेनेटिक मार्क्स अस्थिर असतात. तथापि, स्टेम सेल इंप्रेन्टिंगची आधी थेट मानवांमध्ये तपासणी केली गेली नाही. आम्ही शोधले की तीन इंप्रेटेड जीन, टीएसएससी 5, एच 19, आणि एसएनआरपीएन, इन विट्रो भिन्न मानवी ईजी-व्युत्पन्न पेशींमध्ये मोनोअॅलेलिक अभिव्यक्ती दर्शवतात आणि चौथा जीन, आयजीएफ 2, सामान्य सोमाटिक पेशींमध्ये आढळलेल्या तुलनेत 4:1 ते 5:1 च्या प्रमाणात अंशतः आरामशीर इंप्रेटिंग दर्शवितो. याव्यतिरिक्त, आम्हाला इंप्रेटिंग कंट्रोल रीजन (ICR) ची सामान्य मेथिलेशन आढळली जी H19 आणि IGF2 इंप्रेटिंगला नियंत्रित करते, असे सुचविते की इंप्रेटिंग मानवी ईजी सेल प्रत्यारोपणासाठी महत्त्वपूर्ण एपिजेनेटिक अडथळा असू शकत नाही. शेवटी, आम्ही आंतरजातीय क्रॉसच्या 8.5-दिवसांच्या भ्रूणांमधून ईजी पेशी निर्माण करून जीनोमिक इंप्रेन्टिंगचे इन विट्रो माउस मॉडेल तयार करण्यास सक्षम होतो, ज्यामध्ये भिन्न नसलेल्या पेशी द्विअर्थी अभिव्यक्ती दर्शवतात आणि भिन्नतेनंतर पसंतीच्या पालक एलील अभिव्यक्ती प्राप्त करतात. या मॉडेलमुळे मानवी स्टेम सेलच्या अभ्यासात शक्य नसलेल्या EG सेलच्या संस्कृतीतील एपिजेनेटिक मॉडिफिकेशनच्या प्रयोगात्मक हाताळणीस अनुमती मिळू शकेल. |
40090058 | c- जून एन- टर्मिनल किनासेस (जेएनके) हे जळजळचे मुख्य नियामक आहेत आणि संस्कृतीकृत पेशी आणि संपूर्ण प्राण्यांमध्ये इन्सुलिनच्या कृतीमध्ये हस्तक्षेप करतात. लठ्ठपणामुळे एकूण जेएनके क्रियाकलाप वाढतो आणि जेएनके 1, परंतु जेएनके 2 नाही, कमतरतेमुळे कमी वसा आणि सुधारित इंसुलिन संवेदनशीलता येते. Jnk2 ((-/-) माशांमध्ये, विशेषतः यकृतात JNK सक्रियतेची सामान्य पातळीपेक्षा जास्त पातळी आढळली आहे, जी isoforms दरम्यान परस्परसंवादाचे संकेत देते ज्यामुळे JNK2 चे चयापचय क्रियाकलाप लपवले गेले असावे. चयापचय होमिओस्टॅसिसमध्ये जेएनके 2 आयसोफॉर्मच्या भूमिकेचा विचार करण्यासाठी, आम्ही जेएनके 1 ((-/-) आणि जेएनके 2 ((-/-) उंदीर क्रॉस केले आणि परिणामी उत्परिवर्तनित एलील संयोजनांमध्ये शरीराचे वजन आणि ग्लुकोज चयापचय तपासले. सर्व व्यवहार्य जीनोटाइपमध्ये, आम्ही फक्त कमी शरीर वजन आणि वाढीव इंसुलिन संवेदनशीलता पाहिली Jnk1(-/-) आणि Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) उंदरांमध्ये. या दोन माशांच्या गटांमध्ये यकृत ऊतकांमध्ये जेएनकेची एकूण क्रिया आणि साइटोकिन अभिव्यक्ती कमी झाली आहे. या डेटावरून असे दिसून येते की जेएनके 2 आयसोफॉर्म देखील चयापचय नियमनात सामील आहे, परंतु जेव्हा जेएनके 1 पूर्णपणे व्यक्त केले जाते तेव्हा त्याचे कार्य स्पष्ट नसते कारण दोन आयसोफॉर्म दरम्यान नियामक क्रॉसस्टॉक असते. |
40094786 | साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) त्यांच्या लक्ष्यित त्वरीत नष्ट करतात. येथे आम्ही दाखवतो की सीटीएल-लक्ष्य पेशी संपर्कात आल्यानंतर 5 मिनिटांच्या आत लक्ष्य पेशीचा मृत्यू झाला असला तरी सीडी 4 पेशींमध्ये दिसण्यासारखा इम्यूनोलॉजिकल सिनाप्स वेगाने सीटीएलमध्ये तयार होतो, ज्यामध्ये आतील सिग्नलिंग रेणू डोमेनला वेढून ठेवणार्या आसंजन प्रथिनांची एक अंगठी असते. लिटिक ग्रॅन्यूल स्राव आसंजन रिंगमध्ये स्वतंत्र डोमेनमध्ये होतो, एक्सोसायटोसिस दरम्यान सिग्नलिंग प्रोटीन संघटना राखते. जिवंत आणि स्थिर पेशी अभ्यासानुसार लक्षित पेशींच्या प्लाझ्मा झिल्ली मार्कर पेशी विभक्त झाल्यावर सीटीएलमध्ये हस्तांतरित होतात. इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीमध्ये सीटीएल आणि लक्ष्य पेशींच्या पडद्यांमधील पडदा पूल तयार करणारी सातत्य दिसून येते, ज्यामुळे या हस्तांतरणाची संभाव्य यंत्रणा सुचते. |
40096222 | जंक्शनल अडहेशन रेणू ए (जेएएम-ए, एफ 11 आर द्वारे एन्कोड केलेले) नसलेल्या उंदरांमध्ये वाढलेली आतड्यातील उपकला पारगम्यता, बॅक्टेरियल ट्रान्सलोकेशन आणि वाढलेली कोलन लिम्फोसाइट्सची संख्या दर्शविली जाते, परंतु कोलिटिसचा विकास होत नाही. आंतकातील एपिथेलियल पारगम्यता वाढल्यास अनुकूली प्रतिरक्षा भरपाईच्या योगदानाची तपासणी करण्यासाठी, आम्ही तीव्र कोलाइटिससाठी एफ 11 आर - / - - रॅग 1 - / - - माशांच्या संवेदनशीलतेची तपासणी केली. F11r(+/+) Rag1(-/-) माशांमध्ये अनुकूलनक्षम रोगप्रतिकारकतेचे दुर्लक्षित योगदान आढळले असले तरी, F11r(-/-) Rag1(-/-) माशांमध्ये मायक्रोफ्लोरा- अवलंबून कोलाईटिस वाढले. टी सेल उपसमूह आणि साइटोकिन विश्लेषणाच्या निर्मूलनामुळे एफ ११ आर- / - माशांमध्ये टीजीएफ- बीटा उत्पादक सीडी ४- (अधिक) टी पेशींसाठी संरक्षणात्मक भूमिका असल्याचे दिसून आले. याव्यतिरिक्त, JAM- A च्या कमी होण्यामुळे श्लेष्मल आणि सीरम IgA वाढले जे CD4 ((+) T पेशी आणि TGF- β वर अवलंबून होते. F11r(+/+) IgA च्या अनुपस्थितीमुळे रोगाचा परिणाम झाला नाही, तर F11r(-/-) IgA(-/-) माशांमध्ये तीव्र दुखापतीमुळे होणाऱ्या कोलिटिसची संवेदनशीलता वाढली. या आकडेवारीवरून आंतकातील उपकला अवरोध कमी झाल्यास तीव्र कोलाईटिसपासून अनुकूली प्रतिरक्षा-मध्यस्थ संरक्षण मिळण्याची भूमिका स्पष्ट होते. |
40127292 | एका दशकापूर्वी सेल्युलर इफ्लक्स पंप्सचे कोड करणारे जीन बायोकेमिकली संबंधित नसलेल्या कर्करोगाच्या औषधांच्या विस्तृत श्रेणीला प्रतिरोधक बनवतात हे सिद्ध झाले आहे. अलीकडे हे स्पष्ट झाले आहे की अनेक औषधे सामान्य अपोप्टोटिक प्रोग्राम प्रेरित करतात, अशा प्रकारे या प्रोग्राममधील उत्परिवर्तन देखील मल्टीड्रग प्रतिरोधक बनवू शकतात. तथापि, या "पोस्ट-डॅमेज" औषध प्रतिरोधक फेनोटाइपमध्ये अॅपॉप्टोटिक दोषांच्या योगदानाचे सखोल मूल्यांकन तांत्रिकदृष्ट्या गुंतागुंतीचे आहे आणि यामुळे थेरपी-प्रेरित सेल मृत्यूमध्ये अॅपॉप्टोसिसच्या एकूणच महत्त्वबद्दल अनिश्चितता निर्माण झाली आहे. उदाहरणार्थ, रुग्णांच्या नमुन्यांचा वापर करून परस्परसंबंधी विश्लेषण बायोप्सी सामग्रीमध्ये अज्ञात पार्श्वभूमी उत्परिवर्तनाने मर्यादित आहे आणि कर्करोगाच्या पेशींच्या रेषांचा वापर करून केलेले परीक्षण गैर-शारीरिक परिस्थितीमुळे पक्षपाती होऊ शकते. आम्ही उपचाराच्या परिणामावर अपोप्टोसिसचा परिणाम तपासण्यासाठी एक ट्रॅक्टबल ट्रान्सजेनिक कर्करोग मॉडेलचा वापर करून या निर्बंधांना टाळण्याचा प्रयत्न केला. येथे आम्ही सेल कल्चर आधारित चाचण्यांमधील संभाव्य सावधगिरीबद्दल चर्चा करतो, संभाव्य मॉडेल सिस्टम म्हणून अनुवांशिकरित्या इंजिनिअर केलेल्या उंदरांच्या वैशिष्ट्यांचा ठसा उमटवतो आणि त्यांच्या नैसर्गिक साइटवर उपचार केलेल्या अनुवांशिकदृष्ट्या परिभाषित दुखापतींसह प्राथमिक लिम्फोमाच्या मालिकेत औषधांच्या प्रतिक्रियांचे अभ्यास करण्यासाठी एक व्यवहार्य ट्रान्सजेनिक माउस मॉडेलचे वर्णन करतो. क्लिनिकल ऑन्कोलॉजीमध्ये मल्टीड्रग रेझिस्टन्स ही एक निराकरण न झालेली समस्या आहे. |
40145839 | अँजिओजेनेसिसशी संबंधित आण्विक मार्गांना लक्ष्य करणे इन व्हिवो इमेजिंग तंत्रज्ञानाचा वापर करून रोग पॅथॉलॉजी शोधण्यात मोठी क्षमता प्रदान करते. नवरक्तसंस्था निर्माण होण्यासाठी एन्डोथेलियल पेशींचे सक्रियकरण आणि स्थलांतर आवश्यक आहे. अंतःकोशिका पेशी इंटिग्रिन म्हणून ओळखल्या जाणाऱ्या विविध पेशी आसंजन रिसेप्टर्सच्या विशिष्ट परस्परसंवादाद्वारे एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्सशी संबंधित असतात. त्रिपेप्टाइड अनुक्रम RGD असलेले पेप्टाइड्स, अल्फा- बीटा 3 आणि अल्फा- बीटा 5 इंटिग्रिनशी उच्च आत्मीयतेने जोडले जातात, जे अँजिओजेनेसिसशी संबंधित असतात. आम्ही येथे आरजीडी-युक्त पेप्टाइड एनसी -100717 चे संश्लेषण आणि इन विट्रो बंधनकारक आत्मीयता आणि या मध्यवर्तीमधून प्राप्त झालेल्या आण्विक चौकशीची श्रेणी सादर करतो. |
40156901 | पार्श्वभूमी हृदयाची शस्त्रक्रिया केल्यानंतर तीव्र मूत्रपिंडाची दुखापत (एकेआय) वाढलेली रुग्णता आणि मृत्यूशी संबंधित आहे. पद्धती आम्ही स्टॅटिन उपचार शस्त्रक्रियेनंतरच्या ए. के. आय. च्या कमी प्रकरणाशी संबंधित आहे का याचा अंदाज लावला ज्यांना 2,104 सलग रुग्णांमध्ये कोरोनरी धमनी बायपास ग्राफ्ट किंवा व्हॅल्व शस्त्रक्रिया केली गेली. तीव्र मूत्रपिंडाच्या दुखापतीची व्याख्या ही शस्त्रक्रियेनंतर ४८ तासांच्या आत, किंवा AKI नेटवर्कनुसार शस्त्रक्रियेनंतरच्या हेमोडायलिसिसची आवश्यकता असलेल्या, मूत्रपिंडाच्या क्रिएटिनिनमध्ये ०. ३ mg/ dl पेक्षा जास्त किंवा ५०% पेक्षा जास्त वाढ झाल्याची होती. स्टॅटिन आणि स्टॅटिन नसलेल्या उपचार गटांमधील फरकांच्या समायोजनासाठी प्रवृत्ती स्कोअरचा वापर केला गेला. सर्व स्टॅटिनचे समतुल्य- डोस सिम्वास्टॅटिनमध्ये रूपांतर केले गेले आणि उच्च- डोस (≥40 मिलीग्राम) आणि कमी- डोस (< 40 मिलीग्राम) स्टॅटिन गट तयार करण्यासाठी मध्यभागी विभागले गेले. परिणामी, 2, 104 रुग्णांमध्ये 1,435 (68%) रुग्ण स्टेटिन (638 उच्च- डोस) घेत होते आणि 495 (24%) रुग्णांना AKI (एकेआय) झाला (25% उच्च- डोस vs. पूर्व- शस्त्रक्रिया ग्लॉमर्युलर फिल्ट्रेशन रेट (p = 0. 003), मधुमेह (p = 0. 02), कोरोनरी आर्टरी बायपास ग्राफ्टसह किंवा त्याशिवाय वाल्व शस्त्रक्रिया (p = 0. 024), कार्डियोपल्मोनरी बायपास वेळ (p = 0. 001) आणि इंट्राऑर्टिक बलून पंप (p = 0. 055) हे AKI चे स्वतंत्र भविष्यवाणी करणारे घटक होते. प्रवृत्ती समायोजनानंतर, स्टॅटिन उपचार हा शस्त्रक्रियेनंतरच्या AKI शी संबंधित नव्हता (असंभाव्यता प्रमाण 0. 79; 95% विश्वास अंतर 0. 59 ते 1. 06; p = 0. 11 उच्च डोस वि. स्टॅटिन नसलेले). ए. के. आय. च्या सर्व स्वतंत्र अंदाज करणाऱ्या घटकांसाठी पूर्ण समायोजन केल्यानंतर, परिणाम बदलले नाहीत. स्टॅटिनचा शस्त्रक्रियेनंतर होणाऱ्या रक्तश्राव चाचणीवरही परिणाम झाला नाही (उच्च डोस 0. 8% vs. निष्कर्ष स्टॅटिन उपचार हृदयाची शस्त्रक्रिया केल्यानंतर AKI च्या कमी प्रकरणाशी संबंधित नाही. |
40164383 | मेसेनकिमल स्टेम सेल (एमएससी) चा इश्केमिक कार्डियोमायोपॅथी (आयसीएम) साठी उपचार म्हणून मूल्यांकन केले जात आहे. दोन्ही स्वयंचलित आणि सर्वजन्य एमएससी उपचार शक्य आहेत; तथापि, त्यांची सुरक्षा आणि कार्यक्षमता तुलना केली गेली नाही. आयसीएममुळे डाव्या कोषातील (एलव्ही) डिसफंक्शन असलेल्या रुग्णांमध्ये अॅलोजेनिक एमएससी सुरक्षित आणि प्रभावी आहेत का हे तपासणे. डिझाईन, सेटिंग आणि रुग्ण २ एप्रिल २०१० ते १४ सप्टेंबर २०११ दरम्यान आयसीएममुळे एलव्ही डिसफंक्शन असलेल्या ३० रुग्णांमध्ये अॅलोजेनिक आणि ऑटोलॉग एमएससीची फेज १/२ यादृच्छिक तुलना (पोसायडन अभ्यास) अमेरिकेच्या तृतीय-कक्षाच्या रेफरल हॉस्पिटलमध्ये, १३ महिन्यांच्या पाठपुरावासह. हस्तक्षेप 10 एलव्ही साइट्समध्ये ट्रान्सेंडोकार्डियल स्टेम सेल इंजेक्शनद्वारे वीस दशलक्ष, 100 दशलक्ष किंवा 200 दशलक्ष पेशी (प्रत्येक सेल प्रकारातील 5 रुग्ण डोस पातळीनुसार) वितरित केल्या गेल्या. मुख्य परिणाम उपचार-उत्पन्न गंभीर प्रतिकूल घटनांची (एसएई) तीस दिवसांच्या कॅथेटरिझम नंतरची घटना कार्यक्षमतेच्या मूल्यांकनांमध्ये 6- मिनिटांची चाल चाचणी, व्यायामाचा पीक व्हीओ 2, मिनेसोटा लिव्हिंग विथ हार्ट फेल्युअर प्रश्नावली (एमएलएचएफक्यू), न्यूयॉर्क हार्ट असोसिएशन क्लास, एलव्ही व्हॉल्यूम, इजेक्शन फ्रॅक्शन (ईएफ), लवकर वर्धित त्रुटी (ईईडी; हृदयविकाराचा आकार) आणि गोलाकारता निर्देशांक यांचा समावेश होता. परिणाम प्रत्येक गटातील 1 रुग्णाला (उपचारामुळे उद्भवणाऱ्या एसएई दर, 6. 7%) हृदय अपयशासाठी 30 दिवसांच्या आत रुग्णालयात दाखल करण्यात आले, जे पूर्वनिर्धारित थांबविण्याच्या घटनेच्या 25% पेक्षा कमी आहे. एक वर्षाच्या आत झालेल्या गंभीर इफेक्ट्सची संख्या 33. 3% (n = 5) अॅलोजेनिक गटात आणि 53. 3% (n = 8) ऑटोलॉग गटात (पी = . 1 वर्षानंतर, ऑटॉलॉग ग्रुपमध्ये 4 रुग्णांच्या (26. 7%) तुलनेत अलोजेनिक प्राप्तकर्त्यांमध्ये व्हेंट्रिक्युलर अरिथ्मी एसएईचे निरीक्षण झाले नाही (पी = . प्रारंभिक स्थितीच्या तुलनेत, ऑटोलॉग पण ऍलोजेनिक एमएससी थेरपी 6 मिनिटांच्या चालण्याच्या चाचणीत आणि एमएलएचएफक्यू स्कोअरमध्ये सुधारणा झाली, परंतु व्यायाम व्हीओ 2 मॅक्समध्ये सुधारणा झाली नाही. अॅलोजेनिक आणि ऑटॉलॉग एमएससीने सरासरी ईईडी - 33. 21% (९५% आयसी, - ४३. ६१% ते - २२. ८१%; पी < . अॅलोजेनिक एमएससीने एलव्ही एंड- डायस्टोलिक व्हॉल्यूम कमी केले. कमी डोस एकाग्रता एमएससी (20 दशलक्ष पेशी) ने एलव्ही व्हॉल्यूममध्ये सर्वात जास्त घट केली आणि इएफ वाढविली. अॅलोजेनिक एमएससीने दाता- विशिष्ट अलॉइम्यून प्रतिक्रियांना उत्तेजन दिले नाही. निष्कर्ष आयसीएम असलेल्या रुग्णांवर सुरुवातीच्या टप्प्यात केलेल्या या अभ्यासात, अॅलोजेनिक आणि ऑटॉलॉगस एमएससीचे ट्रान्सएंडोकार्डियल इंजेक्शन, प्लेसबो कंट्रोलशिवाय दोन्ही कमी प्रमाणात उपचार- उदयोन्मुख एसएई, रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांसह संबंधित होते. एकूणच, एमएससी इंजेक्शनने रुग्णाच्या कार्यक्षमतेवर, जीवनाची गुणवत्ता आणि वेंट्रिकुलर रीमोडेलिंगवर अनुकूल परिणाम केला. ट्रायल नोंदणी क्लिनिक ट्रायल. गोव आयडेंटिफायर: एनसीटी01087996. |
40234452 | माऊस दीर्घकालीन रक्त निर्मिती पुनर्संचयित पेशी सी-किट + स्का -१ + लिन- (केएसएल) सेल लोकसंख्येमध्ये अस्तित्वात आहेत; त्यापैकी सीडी 34 ((कमी / -)) पेशी प्रौढ हाड मज्जातंतूमध्ये रक्त निर्मिती स्टेम पेशींच्या सर्वात शुद्ध लोकसंख्येचे प्रतिनिधित्व करतात. येथे, आम्ही हे दर्शवितो की एचईएस -१ जनुकासह सीडी 34 ((निम्न /-) सी-किट + स्का -१ + लिन - (34-केएसएल) पेशींचे रेट्रोव्हायरस-मध्यस्थित संक्रमण, जे नॉच रिसेप्टरच्या खाली कार्य करणारे मूलभूत हेलिक्स-लूप-हेलिक्स ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर एन्कोड करते आणि भ्रूमध्ये मज्जासंस्थेच्या स्टेम पेशींच्या वाढीच्या टप्प्यासाठी एक महत्त्वाचा रेणू आहे, इन विट्रोमध्ये या पेशींचे दीर्घकालीन पुनर्गठन क्रियाकलाप जतन करते. आम्ही हे देखील दाखवतो की एचईएस -१ ट्रान्सड्यूस्ड ३४-केएसएल लोकसंख्येपासून प्राप्त झालेल्या पेशी नकारात्मक होचस्ट डाई डाईंग द्वारे वैशिष्ट्यीकृत वंशज तयार करतात, जे साइड लोकसंख्या परिभाषित करते आणि प्रत्येक प्राप्तकर्ता माउसमध्ये अस्थि मज्जातंतू केएसएल लोकसंख्येमध्ये सीडी 34 ((कमी / -)) प्रोफाइल द्वारे नॉन-ट्रान्सड्यूस्ड 34-केएसएल व्युत्पन्न प्रतिस्पर्धी पेशींनी तयार केलेल्या गुणोत्तरात 3.5- आणि 7.8 पट. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की एचईएस-१ 34- केएसएल स्टेम सेलची दीर्घकालीन पुनर्संचयित रक्त निर्मिती क्रियाकलाप एक्स व्हिवोमध्ये टिकवून ठेवते. अनावश्यक पेशी विभाजन होण्यापूर्वी, म्हणजेच रेट्रोव्हायरस ट्रान्सडक्शनशिवाय, 34- केएसएल लोकसंख्येमध्ये एचईएस - 1 प्रथिनाची अप-रेग्युलेशन हे हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींच्या परिपूर्ण विस्तारासाठी एक शक्तिशाली दृष्टिकोन असू शकते. |
40254495 | पेशीच्या कार्यासाठी प्रतिलेखन नियमन आवश्यक आहे आणि चुकीच्या नियमनाने रोग होऊ शकतो. ट्रान्सक्रिप्टोमचे सर्वेक्षण करण्यासाठी तंत्रज्ञान असूनही, आम्हाला ट्रान्सक्रिप्ट किनेटिक्सची व्यापक समज नाही, जी संख्यात्मक जीवशास्त्र मर्यादित करते. भ्रूण विकासामध्ये ही एक गंभीर आव्हान आहे, जिथे जीन्सच्या अभिव्यक्तीमध्ये वेगाने बदल घडतात आणि पेशीच्या नशिबाचे निर्णय घेतात. झेनोपस भ्रूणांचे अल्ट्रा-हाय-फ्रिक्वेन्सी सॅम्पलिंग आणि अनुक्रम वाचण्याचे पूर्ण सामान्यीकरण करून, आम्ही परिपूर्ण प्रतिलेखन संख्येमध्ये गुळगुळीत जीन अभिव्यक्ती मार्गदर्शक तत्त्वे सादर करतो. मानवी गर्भधारणेच्या पहिल्या 8 आठवड्यांच्या विकासाच्या कालावधीत, प्रतिलेखन गतिशीलता परिमाणात आठ ऑर्डर बदलते. अभिव्यक्तीच्या गतिशीलतेनुसार जीन्सची क्रमवारी लावताना आपल्याला आढळते की "तात्पुरती सिनेक्सप्रेशन" सामान्य जीन कार्याची भविष्यवाणी करते. उल्लेखनीय म्हणजे, एकमेव पॅरामीटर, वैशिष्ट्यपूर्ण वेळमान, जागतिक स्तरावर प्रतिलिपी गतिशीलता वर्गीकृत करू शकते आणि सेल्युलर चयापचयात सामील असलेल्या जीन्सपासून विकासास नियमन करणारे जीन्स वेगळे करू शकते. एकूणच, आमचे विश्लेषण मातृ आणि भ्रूण प्रतिलिपींच्या पुनर्वसनात अभूतपूर्व अंतर्दृष्टी प्रदान करते आणि परिमाणवाचक जीवशास्त्र करण्याची आमची क्षमता पुन्हा परिभाषित करते. |
40312663 | इन्फ्लॅमासोम- मध्यस्थीकृत आयएल- १ बीटा उत्पादन हे काही स्वयं- दाहक रोगांना जन्म देणाऱ्या जन्मजात रोगप्रतिकारक दोषात महत्त्वाचे आहे आणि ते आयएल- १७ निर्मिती करणाऱ्या सीडी४ ((+) टी (थ१७) पेशींच्या निर्मितीशी संबंधित असू शकते जे स्वयं- रोगप्रतिकारक असतात. तथापि, संसर्गास अनुकूल प्रतिरक्षा चालविण्यामध्ये इन्फ्लेमासोमची भूमिका हाताळली गेली नाही. या लेखात, आम्ही दाखवतो की इन्फ्लेमासोम-मध्यस्थीकृत आयएल-१ बीटा एजी-विशिष्ट टीएच१७ पेशींना प्रोत्साहन देण्यासाठी आणि बोर्डेटेला पर्टुसिस संसर्गाविरूद्ध संरक्षणात्मक रोग प्रतिकारशक्ती निर्माण करण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. माऊरिन श्वसन आव्हान मॉडेलचा वापर करून आम्ही दाखवले की बी. पर्टुसिस संसर्गाचा अभ्यास आयएल-१ आर प्रकार I-दोष (आयएल-१ आरआय ((-/-)) असलेल्या उंदरांमध्ये लक्षणीय प्रमाणात वाढला होता. आम्हाला आढळले की बी. पर्टुसिसने सोडवलेला एक महत्त्वाचा विषाणूजन्य घटक अॅडेनिलेट सायक्लास टॉक्सिन (सीएए) कॅस्पेस -१ आणि एनएएलपी -३ असलेले इन्फ्लेमासोम कॉम्प्लेक्स सक्रिय करून डेंड्रिटिक पेशींद्वारे मजबूत आयएल-१ बीटा उत्पादन प्रेरित करते. उत्परिवर्तन झालेल्या विषारी पदार्थांचा वापर करून आम्ही हे सिद्ध केले की कॅस्पेस-१ चे सीएए-मध्यस्थ सक्रियकरण अॅडीनिलॅट सायक्लास एंजाइमच्या क्रियाकलापावर अवलंबून नव्हते परंतु सीएएच्या छिद्र निर्माण करण्याची क्षमतावर अवलंबून होते. याव्यतिरिक्त, CyaA ने वन्य-प्रकारातील परंतु IL-1RI ((- / -)) उंदरांमध्ये Ag- विशिष्ट Th17 पेशींचे प्रवर्तन वाढविले. याव्यतिरिक्त, आयएल - १७ मध्ये दोष असलेल्या उंदरांमध्ये जीवाणू भार वाढला होता. आमच्या निष्कर्षातून असे दिसून आले आहे की बी. पर्टुसिसमधील एक विषाणूजन्य घटक सीआयएए, एनएएलपी 3 इन्फ्लेमेसोमच्या सक्रियतेद्वारे जन्मजात आयएल-१ बीटा निर्मितीला प्रोत्साहन देते आणि अशा प्रकारे, टी पेशी प्रतिसादांना थ 17 उपप्रकाराकडे ध्रुवीकृत करते. यजमानाच्या प्रतिकारशक्तीला कमी करण्यात त्याच्या ज्ञात भूमिकेव्यतिरिक्त, आमच्या निष्कर्ष असे सुचवतात की सीआयए आयएल-१ बीटा-मध्यस्थीकृत टीएच१७ पेशींना प्रोत्साहन देऊ शकते, जे श्वसनमार्गापासून जीवाणूंच्या साफसफाईला प्रोत्साहन देतात. |
40323148 | सूक्ष्मजंतूंच्या रोगजनकांच्या दाहक फागोसाइटोसिस आणि अपोप्टोटिक पेशींच्या नॉन-इन्फ्लेमेटरी फागोसाइटोसिसचा प्रत्येकाने मोठ्या प्रमाणात अभ्यास केला आहे, परंतु संसर्गाच्या थेट परिणामी अपोप्टोसिस झालेल्या होस्ट पेशींच्या जन्मजात रोगप्रतिकारक ओळखीचे परिणाम अस्पष्ट आहेत. या परिस्थितीत, जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणालीला मिश्रित सिग्नलचा सामना करावा लागतो, ते अॅपॉप्टोटिक पेशींचे आणि संसर्गजन्य रोगजनकांचे असतात. न्यूक्लियर रिसेप्टर सक्रियता अपोप्टोटिक सेल ओळखण्याच्या खाली गुंतलेली आहे तर टोल सारखे रिसेप्टर्स हे प्रोटोटाइपिकल जळजळ रिसेप्टर्स आहेत जे संसर्गादरम्यान गुंतलेले आहेत. जेव्हा हे दोन सिग्नल एकत्र येतात तेव्हा नवीन घटना घडतात ज्यात दाहक-प्रतिसाद जनुकांच्या उपसंचच्या ट्रांसरेप्रेशनपासून सुरू होते आणि टी हेल्पर -१७ अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिसादाच्या प्रेरणेसह समाप्त होते. हा प्रतिसाद संसर्गजन्य रोगजनकाच्या निर्मूलनासाठी आणि संसर्गादरम्यान होस्ट ऊतीला झालेल्या नुकसानीची दुरुस्ती करण्यासाठी सर्वात योग्य आहे. |
40323454 | t(14;19)(q32;q13) ज्यात IGH@ आणि BCL3 लोकीचा समावेश आहे, हे बी-सेल दुर्भावनायुक्त रोगांमध्ये आढळणारे एक दुर्मिळ साइटोजेनेटिक विकृती आहे. आम्ही क्लिनिकोपॅथोलॉजिकल, साइटोजेनिक आणि रेणू अनुवांशिक वैशिष्ट्यांचे वर्णन करतो. सर्व रुग्णांना (१० पुरुष आणि ४ महिला) लिम्फोसाइटोसिस होता; १० रुग्णांना लिम्फॅडेनोपॅथी होती. रक्त आणि हाड मज्जा लिम्फोसाइट्स मुख्यतः लहान होत्या, परंतु साइटोलॉजिकल आणि इम्यूनोफेनोटाइपिकदृष्ट्या असामान्य होत्या. सर्व प्रकरणांमध्ये, t ((१४; १९) न्यूओप्लास्टिक स्टेम लाइनमध्ये आढळले; ४ प्रकरणांमध्ये हे एकमेव असामान्य होते. दहा प्रकरणांमध्ये ट्रायसोमी 12 आणि 7 मध्ये कॉम्प्लेक्स कॅरियोटाइपसह अतिरिक्त साइटोजेनिक विकृती दिसून आल्या. फ्लूरोसेन्स इन सिटू हायब्रिडाइझेशनने सर्व प्रकरणांमध्ये IGH@/BCL3 फ्यूजन जीनचे प्रदर्शन केले. सर्व प्रकरणांमध्ये, आयजीएचव्ही जीन्स अपरिवर्तित होते, परंतु केवळ 7 ने ZAP70 व्यक्त केले. सात प्रकरणांमध्ये प्राधान्यतः IGHV4-39 वापरले गेले. आमचे परिणाम दर्शवतात की t(14;19)(q32;q13) विशिष्ट क्लिनिकोपॅथोलॉजिकल आणि अनुवांशिक वैशिष्ट्यांसह सीएलएल / एसएलएलचा उपसंच ओळखतो. याव्यतिरिक्त, टी (१४,१९) ही एक प्रारंभिक, शक्यतो प्राथमिक, अनुवांशिक घटना असू शकते. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.