_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
33986507 | उत्तेजनांना प्रतिसाद म्हणून जीन अभिव्यक्तीचे जलद सक्रियकरण मुख्यतः आरएनए पॉलिमरॅस II- अवलंबून असलेल्या लिप्यंतरणच्या नियमनाने होते. या पुनरावलोकनात, आम्ही युकेरियोट्समध्ये ट्रान्सक्रिप्शन सायकल दरम्यान घडणार्या घटनांवर चर्चा करतो जे बाह्य उत्तेजनांना प्रतिसाद म्हणून जीन अभिव्यक्तीच्या जलद आणि विशिष्ट सक्रियतेसाठी महत्वाचे आहेत. प्रवर्तकात ट्रान्सक्रिप्शन यंत्रणेच्या नियमन केलेल्या भरतीव्यतिरिक्त, हे आता दर्शविले गेले आहे की नियंत्रण चरणांमध्ये क्रोमेटीन रीमोडेलिंग आणि विराम दिलेल्या पॉलिमरॅसचे प्रकाशन समाविष्ट असू शकते. अलिकडच्या कामांमुळे असे दिसून आले आहे की सिग्नल ट्रान्सडक्शन कॅस्केड्सचे काही घटक लक्ष्य जीन्सवर ट्रान्सक्रिप्शन सक्रिय करण्यात देखील एक अविभाज्य भाग बजावतात. |
34016944 | टायरोसिन किनास (टीके) इनहिबिटर हे एचईआर अतिप्रदर्शन करणाऱ्या ट्यूमरच्या उपचारासाठी एक आशादायक नवीन दृष्टिकोन म्हणून उदयास येत आहेत, तथापि या एजंट्सचा इष्टतम वापर त्यांच्या प्रभावाचे मध्यस्थी करणारे डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग पुढील परिभाषित होण्याची प्रतीक्षा करीत आहे. आम्ही पूर्वी नोंदवले आहे की ईजीएफआर आणि हर्२ दोन्ही अति- व्यक्त करणारे ट्यूमर नवीन ईजीएफआर- निवडक टीके इनहिबिटर गेफिटिनिब (झेडडी१८३९, "इरेसा") साठी संवेदनशील आहेत आणि या एजंटची संवेदनशीलता अॅक्ट- डाऊन- रेग्युलेट करण्याची त्याच्या क्षमतेशी संबंधित आहे. तथापि, EGFR- अतिप्रकटीकरण करणारे MDA-468 पेशी, ज्यात PTEN कार्य नाही, ZD1839 ला प्रतिरोधक आहेत, आणि ZD1839 या पेशींमध्ये Akt क्रियाकलाप कमी करण्यास असमर्थ आहे. प्रयोगात्मक रचना पीटीईएन फंक्शनच्या भूमिकेचा अभ्यास करण्यासाठी, आम्ही एमडीए 468 पेशी तयार केल्या ज्यामध्ये टीटी-प्रेरित पीटीईएन अभिव्यक्ती आहे. परिणाम आम्ही येथे दाखवतो की एमडीए -४६८ पेशींचे झेडडी -१८३९ चे प्रतिकार हे ईजीएफआर-स्वतंत्र घटक एक्टिव्हेशनमुळे होते जे या पेशींमध्ये पीटीईएन फंक्शनच्या नुकसानीमुळे होते. टेट- प्रेरित अभिव्यक्तीद्वारे पीटीईएन कार्याची पुनर्रचना केल्याने या पेशींसाठी झेडडी 1839 ची संवेदनशीलता पुनर्संचयित होते आणि ईजीएफआर- उत्तेजित एक्ट सिग्नलिंग पुन्हा स्थापित होते. जरी ट्यूमरमध्ये पीटीईएन फंक्शनची पुनर्संचयित करणे क्लिनिकली अंमलात आणणे कठीण आहे, परंतु पीटीईएनच्या नुकसानीचे बरेच परिणाम अति सक्रिय पीआय 3 के / एक्ट मार्ग सिग्नलिंगला कारणीभूत आहेत आणि ही अति सक्रियता फार्माकोलॉजिकल पध्दतींद्वारे बदलली जाऊ शकते. आम्ही येथे दाखवतो की PI3K/Akt मार्ग सिग्नलिंगची फार्माकोलॉजिकल डाउन-रेग्युलेशन PI3K इनहिबिटर LY294002 वापरून त्याचप्रमाणे EGFR- उत्तेजित Akt सिग्नलिंग पुनर्संचयित करते आणि MDA-468 पेशींना ZD1839 चे संवेदीकरण करते. निष्कर्ष ZD1839 ची संवेदनशीलता अबाधित वाढीच्या घटक रिसेप्टर-प्रेरित Akt सिग्नलिंग क्रियाकलापाची आवश्यकता आहे. PTEN कमी झाल्यामुळे या सिग्नलिंग मार्गाची जोडणी कमी होते आणि ZD1839 प्रतिरोध निर्माण होतो, जे PTEN पुन्हा सुरू केल्याने किंवा घटक PI3K/ Akt मार्गाच्या क्रियाकलापाचे औषधीय डाउन- रेग्युलेशन करून उलट केले जाऊ शकते. या डेटाचे महत्त्वपूर्ण भविष्यवाणी आणि उपचारात्मक क्लिनिकल परिणाम आहेत. |
34016987 | मानवी सीएमव्ही (एचसीएमव्ही) संसर्गासाठी मोनोसाइट्स हे प्राथमिक लक्ष्य आहेत आणि व्हायरसच्या हेमॅटोजेनस प्रसारणासाठी ते जबाबदार असल्याचे प्रस्तावित आहे. मोनोसाइट्स क्लासिक प्रोइन्फ्लेमेटरी एम 1 मॅक्रोफॅज किंवा पर्यायी विरोधी दाहक एम 2 मॅक्रोफॅजच्या विरूद्ध ध्रुवीकरणादरम्यान भिन्न कार्यशील वैशिष्ट्ये प्राप्त करतात. आम्ही असा गृहीता केला की एचसीएमव्हीने संसर्गाच्या नंतर विषाणूच्या प्रसाराला प्रोत्साहन देण्यासाठी प्रोइन्फ्लेमेटरी एम 1 मॅक्रोफॅज प्रेरित केले कारण, जैविकदृष्ट्या, एक प्रोइन्फ्लेमेटरी राज्य संसर्गित मोनोसाइट्सला रक्तातून ऊतकांमध्ये नेण्यासाठी साधने प्रदान करते. मोनोसाइट्सचे सामान्य शांत फेनोटाइपपासून दाहक फेनोटाइपमध्ये रूपांतर होण्याच्या या गृहीतेची चाचणी करण्यासाठी, आम्ही अॅफिमेट्रिक्स मायक्रोअॅरेचा वापर केला. ज्या वेळी आमच्या डेटामध्ये लक्ष वेधले गेले की संसर्गाच्या नंतर एक महत्त्वाचा क्षणिक नियामक बिंदू आहे. आम्ही शोधले की एचसीएमव्हीने एकूण जीन्सपैकी 583 (5.2%) वर लक्षणीय प्रमाणात रेग्युलेट केले आणि एकूण जीन्सपैकी 621 (5.5%) वर रेग्युलेट केले> किंवा = 1.5 पट 4 तासांनंतर संसर्ग. पुढील ऑन्टोलॉजी विश्लेषणाने हे उघड केले की क्लासिक एम 1 मॅक्रोफॅज सक्रियतेमध्ये सामील असलेल्या जीन्स एचसीएमव्ही संसर्गाद्वारे उत्तेजित झाले. आम्हाला आढळले की एम 1 ध्रुवीकरणाशी संबंधित ६५% जीन्स वरवर नियमन केलेले होते, तर केवळ एम २ ध्रुवीकरणाशी संबंधित जीन्सचे फक्त ४% वरवर नियमन केलेले होते. प्रतिलेखन पातळीवर मोनोसाइट केमोकिनोमचे विश्लेषण दर्शविते की 44% एम 1 आणि 33% एम 2 मॅक्रोफॅज केमोकिन्सचे अप- रेग्युलेटेड होते. केमोकिन एब अॅरे वापरून प्रोटिओमिक विश्लेषणाने एचसीएमव्ही संक्रमित मोनोसाइट्समधून या केमोटाक्टिक प्रथिनांच्या स्रावची पुष्टी केली. एकूणच, परिणाम हे ओळखतात की एचसीएमव्ही संक्रमित मोनोसाइट ट्रान्सक्रिप्टोममध्ये एक अद्वितीय एम 1 / एम 2 ध्रुवीकरण स्वाक्षरी दर्शविली गेली जी क्लासिक एम 1 सक्रियता फेनोटाइपकडे वळली गेली. |
34025053 | पार्श्वभूमी टाइप १ मधुमेह बीटा पेशींच्या टी-सेल-मध्यस्थीकृत विनाशातून उद्भवतो. पूर्व क्लिनिकल अभ्यास आणि पायलट क्लिनिकल चाचण्यांमधून मिळालेल्या निष्कर्षांनुसार, या ऑटोइम्यून प्रतिसादाला कमी करण्यासाठी अँटीथिमोसाइट ग्लोबुलिन (एटीजी) प्रभावी ठरू शकते. आम्ही नुकत्याच सुरू झालेल्या टाइप 1 मधुमेहाच्या सहभागींमध्ये बेट्यांच्या कार्याचे रक्षण करण्यासाठी खरबूजाच्या एटीजीची सुरक्षा आणि कार्यक्षमता मूल्यांकन केली आणि येथे आमचे 12 महिन्यांचे परिणाम नोंदवले आहेत. पद्धती या टप्प्यातील, यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, क्लिनिकल चाचणीसाठी आम्ही अलीकडेच आलेल्या टाइप 1 मधुमेहाचे, 12 ते 35 वर्षे वयोगटातील आणि मिश्रित जेवण सहनशक्ती चाचणीवर 0. 4 nM किंवा त्यापेक्षा जास्त सी- पेप्टाइड असलेल्या रुग्णांना अमेरिकेतील 11 ठिकाणांमधून नोंदवले. आम्ही संगणक निर्मित यादृच्छिकरण अनुक्रमाचा वापर करून रुग्णांना यादृच्छिकपणे नियुक्त केले (2:1, तीन किंवा सहा आकाराच्या परमिट-ब्लॉकसह आणि अभ्यासस्थळाद्वारे स्तरीकृत) चार दिवसांच्या कालावधीत 6.5 मिलीग्राम/ किलोग्रॅम एटीजी किंवा प्लेसबो प्राप्त करण्यासाठी. सर्व सहभागींना मुखवटा घातला गेला आणि सुरुवातीला मुखवटा न घातलेल्या औषध व्यवस्थापन पथकाने व्यवस्थापित केले, जे 3 महिन्यापर्यंत अभ्यासाचे सर्व पैलू व्यवस्थापित करते. त्यानंतर, अभ्यासातील उर्वरित काळात मधुमेहाच्या व्यवस्थापनासाठी मुखवटा ठेवण्यासाठी, सहभागींना स्वतंत्र, मुखवटा अभ्यास डॉक्टर आणि परिचारिका शिक्षकांकडून मधुमेहाचे व्यवस्थापन प्राप्त झाले. प्राथमिक परिणामी बिंदू म्हणजे, सुरुवातीपासून ते 12 महिन्यापर्यंत मिश्रित जेवण सहनशक्ती चाचणीसाठी सी- पेप्टाइड प्रतिसाद वक्र अंतर्गत 2- तास क्षेत्रामध्ये मूलभूत- समायोजित बदल. या चाचण्यांमध्ये उपचार करण्याच्या उद्देशाने होते. हे सध्या सुरू असलेल्या चाचणीचे नियोजित अंतरिम विश्लेषण आहे जे 24 महिन्यांच्या पाठपुराव्यासाठी चालणार आहे. या अभ्यासाची नोंद क्रमांक NCT00515099 नुसार ClinicalTrials. gov. निष्कर्ष १० सप्टेंबर २००७ ते १ जून २०११ दरम्यान आम्ही १५४ व्यक्तींची तपासणी केली, ३८ जणांना एटीजी आणि २० जणांना प्लेसिबो देण्यात आले. प्राथमिक परिणामामध्ये आम्ही गटांमधील फरक नोंदवला नाही: एटीजी गटातील सहभागींमध्ये -0. 195 पीएमओएल/ एमएल (95% आयसी -0. 292 ते -0. 098) वक्र अंतर्गत सी- पेप्टाइड क्षेत्रामध्ये सरासरी बदल होता आणि प्लेसबो गटातील सहभागींमध्ये -0. 239 पीएमओएल/ एमएल (-0. 361 ते -0. 118) चा सरासरी बदल होता. एटीजी गटातील एका व्यतिरिक्त सर्व सहभागींना सायटोकिन रिलीज सिंड्रोम आणि सीरम रोग दोन्ही आढळले, जे इंटरल्यूकिन - ६ आणि तीव्र- टप्प्यातील प्रथिने यामध्ये क्षणिक वाढीसह होते. एटीजी गटात तीव्र टी पेशी कमी झाल्या, 12 महिन्यांत हळूहळू पुनर्संचयित झाल्या. तथापि, प्रभावक स्मृती टी पेशी कमी झाल्या नाहीत आणि पहिल्या 6 महिन्यांत नियामक आणि प्रभावक स्मृती टी पेशींचे प्रमाण कमी झाले आणि त्यानंतर ते स्थिर झाले. एटीजीने उपचार केलेल्या रुग्णांमध्ये 159 ग्रेड 3-4 प्रतिकूल घटना होत्या, त्यातील अनेक टी- सेल कमी होण्याशी संबंधित होत्या, त्यातील 13 प्लेसबो गटातील होत्या, परंतु संसर्गजन्य रोगांच्या प्रादुर्भावात गटांमधील फरक आढळला नाही. आमच्या निष्कर्षानुसार असे दिसून आले आहे की एटीजीच्या अल्प कालावधीत नवीन प्रकारच्या टाइप 1 मधुमेहाच्या रुग्णांमध्ये 12 महिन्यांनंतर बीटा-सेल फंक्शनचे संरक्षण होत नाही. प्रभावी स्मृती टी पेशींच्या विशिष्ट कमी होण्याशिवाय आणि नियामक टी पेशींचे संरक्षण न करता सामान्य टी पेशी कमी होणे हा टाइप 1 मधुमेहासाठी एक अकार्यक्षम उपचार असल्याचे दिसते. |
34054472 | पुराव्यांच्या संचयनेने असे सूचित केले आहे की कोरिन नमक-पाणी संतुलन, रक्तदाब आणि हृदय कार्य नियमन करण्यासाठी महत्वपूर्ण भूमिका बजावते. या प्रकरण- नियंत्रण अभ्यासाचा उद्देश सीरममध्ये विद्रव्य कोरीन आणि तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एएमआय) यांच्यातील संबंधाचे मूल्यांकन करणे हा होता. पद्धती आम्ही 856 सलग एएमआय रुग्ण आणि 856 नियंत्रण विषयांची नोंद केली आणि लॉजिस्टिक रेग्रेशन मॉडेलचा वापर करून सीरम कोरीन पातळी आणि एएमआय जोखीम यांच्यातील संभाव्य संबंध शोधला. परिणाम AMI असलेल्या रुग्णांचा BMI जास्त होता, ते शारीरिकदृष्ट्या कमी सक्रिय होते आणि त्यांच्यामध्ये उच्च रक्तदाब, मधुमेह, हायपरलिपिडेमिया आणि धूम्रपान होण्याची शक्यता नियंत्रण गटाच्या तुलनेत जास्त होती. एएमआय रुग्णांमध्ये कोरिनची सीरम पातळी लक्षणीय प्रमाणात कमी झाली (825±263pg/ ml) निरोगी नियंत्रणाच्या तुलनेत (1246±425pg/ ml). पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये सीरम कोरिनच्या वाढत्या पातळीमुळे (P for trend, < 0. 001) बॉडी मास इंडेक्स, उच्च रक्तदाब, मधुमेह, हायपरलिपिडेमिया, धूम्रपान आणि शारीरिक क्रियाकलाप यांचा विचार केल्यानंतर एसटी एलिवेशन (एसटीईएमआय) आणि नॉन- एसटी एलिवेशन मायोकॉर्डियल इन्फार्क्ट (एनएसटीईएमआय) चे शक्यता प्रमाण लक्षणीय प्रमाणात कमी झाले. निष्कर्ष आमच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एएमआय रुग्णांमध्ये कोरिनची सीरम पातळी लक्षणीयरीत्या कमी झाली आहे आणि पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये एसटीईएमआय आणि एनएसटीईएमआयच्या घटनांशी उलट संबंध आहे. |
34071621 | रक्तवाहिन्यांच्या आजाराची प्रगती रक्तवाहिन्यांच्या गुळगुळीत स्नायू पेशी (एसएमसी) च्या फेनोटाइप आणि फंक्शनमध्ये लक्षणीय बदलांशी संबंधित आहे. एसएमसी संकुचित जीन अभिव्यक्ती आणि, म्हणून भिन्नता, ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर, सीरम रिस्पॉन्स फॅक्टर (एसआरएफ) द्वारे थेट ट्रान्सक्रिप्शनल नियंत्रणाखाली असते; तथापि, एसएमसी फेनोटाइपला गतिमानपणे नियंत्रित करणारी यंत्रणा पूर्णपणे परिभाषित केली गेली नाही. येथे आम्ही असे अहवाल देतो की लिपिड आणि प्रोटीन फॉस्फेटॅस, पीटीईएन, एसआरएफसह विभेदित एसएम फेनोटाइप राखण्यासाठी अपरिहार्य नियामक म्हणून कार्य करून न्यूक्लियसमध्ये एक नवीन भूमिका आहे. PTEN एसआरएफच्या एन- टर्मिनल डोमेनशी संवाद साधते आणि PTEN- एसआरएफ परस्परसंवाद एसआरएफला एसएम- विशिष्ट जीन्समध्ये आवश्यक प्रमोटर घटकांशी जोडण्यास प्रोत्साहन देते. फेनोटाइपिक स्विचिंगला प्रेरित करणारे घटक न्यूक्लियो- साइटोप्लाझमिक ट्रान्सलोकेशनद्वारे न्यूक्लियर पीटीईएनचे नुकसान वाढवतात ज्यामुळे मायोजेनिक सक्रिय एसआरएफ कमी होते, परंतु प्रसारात सहभागी लक्ष्य जीन्सवर एसआरएफ क्रियाकलाप वाढतो. मानवी एथेरोस्क्लेरोटिक दुखापतींच्या इंटीमल एसएमसीमध्ये पीटीईएनची एकूणच कमी अभिव्यक्ती आढळली, ज्यामुळे या निष्कर्षांचे संभाव्य क्लिनिकल महत्त्व आहे. |
34103335 | ट्यूमर निर्मितीवर दीर्घकालीन गृहीते अशी आहे की पेशी विभाजन अपयश, अनुवांशिकदृष्ट्या अस्थिर टेट्राप्लोइड पेशी निर्माण करणे, एन्युप्लोइड दुर्भावनायुक्त रोगांच्या विकासास सुलभ करते. येथे आम्ही p53-null (p53-/-) माऊस स्तन स्तनाच्या पेशींमध्ये (MMECs) क्षणिकपणे साइटोकिनेसिस अवरोधित करून या कल्पनेची चाचणी करतो, ज्यामुळे डिप्लोइड आणि टेट्राप्लोइड संस्कृतींचे पृथक्करण शक्य होते. टेट्राप्लोइड पेशींमध्ये संपूर्ण क्रोमोसोम मिस- सेग्रेगेशन आणि क्रोमोसोमियल रीअॅरेन्जमेंटच्या वारंवारतेत वाढ झाली. कॅन्सरकारक पदार्थाच्या संपर्कात आल्यानंतर केवळ टेट्राप्लोइड पेशींचेच इन विट्रोमध्ये रूपांतर झाले. याव्यतिरिक्त, कर्करोगाच्या अनुपस्थितीत, फक्त टेट्राप्लोइड पेशींनी स्तनपेशीच्या उपकला कर्करोगास जन्म दिला जेव्हा ते नग्न उंदीरांमध्ये त्वचेखाली प्रत्यारोपित केले गेले. या सर्व ट्यूमरमध्ये असंख्य नॉन- रिस्पोकल ट्रान्सलोकेशन्स आणि मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेझ (एमएमपी) जीन्सच्या क्लस्टरसह क्रोमोसोमल क्षेत्राची 8 ते 30 पट वाढ झाली होती. एमएमपीची अतिप्रदर्शन मानव आणि प्राण्यांमध्ये स्तनाच्या ट्यूमरशी संबंधित आहे. त्यामुळे, टेट्राप्लोयडीमुळे गुणसूत्र बदल होण्याची शक्यता वाढते आणि p53- / - MMECs मध्ये ट्यूमरच्या विकासास प्रोत्साहन मिळते. |
34121231 | परिचय थंडपणाशी संबंधित श्वसन लक्षणे उत्तर भागातील लोकांमध्ये विशेषतः श्वसन रोगाने ग्रस्त लोकांमध्ये सामान्य आहेत. तथापि, सामान्य लोकसंख्येमध्ये अशा लक्षणांचा प्रसार आणि ज्या थ्रेशोल्ड तापमानात लक्षणे दिसून येण्यास सुरवात होते ते कमी ज्ञात आहे. उद्दिष्टे या अभ्यासात निरोगी लोकांसाठी आणि श्वसन रोगाच्या रुग्णांसाठी स्वतंत्रपणे सर्दीशी संबंधित श्वसन लक्षणांचे प्रमाण आणि थ्रेशोल्ड तापमान निश्चित केले गेले. मटेरियल आणि पद्धती राष्ट्रीय फिन्स्क अभ्यासात 25 ते 74 वयोगटातील सहा हजार पाचशे एकशे नऊ पुरुष आणि स्त्रियांना सर्दी-सांसर्गिक श्वसन लक्षणांबद्दल विचारले गेले. या परिणामांना वयाच्या आधारावर समायोजित केलेले प्रमाण आणि बहु- बदलत्या पुनरावृत्तीचे गुणांक म्हणून व्यक्त केले गेले. ठिणगीशी संबंधित श्वसन लक्षणे अस्वस्थ व्यक्ती (पुरुष ६९%/महिला ७८%) आणि तीव्र ब्रोंकाइटिस असलेल्या व्यक्ती (६५%/76%) यांनी निरोगी व्यक्तींपेक्षा (१८%/२१%) अधिक वेळा नोंदवली. द्विपद पुनरावृत्तीने वयानुसार लक्षणांच्या प्रसारामध्ये वाढ झाली आणि अनुक्रमे स्त्री लिंग, दमा आणि क्रोनिक ब्राँकायटिसमुळे 4%, 50% आणि 21% युनिट्सची वाढ झाली. सर्दी- सर्दीशी संबंधित लक्षणांचे नोंदवलेले थ्रेशोल्ड तापमान पुरुषांसाठी -14 डिग्री सेल्सियस आणि महिलांसाठी -15 डिग्री सेल्सियस होते आणि वयानुसार (0 डिग्री सेल्सियस - 5 डिग्री सेल्सियस), दमा (2 डिग्री सेल्सियस) आणि तीव्र ब्रोंकाइटिस (3 डिग्री सेल्सियस) काही प्रमाणात वाढ झाली. श्लेष्मा निर्मितीसाठीचे कमाल तापमान अपवादात्मक होते कारण ते वयानुसार (2 अंश सेल्सिअस - 5 अंश सेल्सिअस) आणि दमा (2 अंश सेल्सिअस) कमी होते. धूम्रपान आणि शिक्षणाचा परिणाम किरकोळ होता. दीर्घकालीन श्वसन रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये सर्दीशी संबंधित श्वसन लक्षणे सामान्य आहेत, परंतु ते तुलनेने कमी तापमानावर दिसून येण्यास सुरवात करतात. थंड हवामानात, थंडपणाशी संबंधित लक्षणांचा आरोग्याशी संबंधित जीवन गुणवत्तेवर परिणाम होऊ शकतो. |
34139429 | पार्श्वभूमी बीटा-ब्लॉकर्समुळे हृदय अपयशी असलेल्या प्रौढांमध्ये लक्षणे आणि जगण्याची शक्यता सुधारली असली तरी, मुले आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये या औषधांबद्दल फारच कमी माहिती आहे. उद्देश लक्षणे असलेल्या सिस्टीमॅटिक व्हेंट्रिक्युलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन असलेल्या मुलांमध्ये आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये कार्वेडिलॉलच्या प्रभावाचे संभाव्य मूल्यांकन करणे. डिझाईन, सेटिंग आणि सहभागी 26 यूएस केंद्रांमधील 161 मुले आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये लक्षणे असलेल्या सिस्टोलिक हृदय अपयशीपणाचा बहुकेंद्री, यादृच्छिक, दुहेरी- अंध, प्लेसबो- नियंत्रित अभ्यास. पारंपरिक हृदय अपयशी औषधांच्या उपचाराव्यतिरिक्त, रुग्णांना प्लेसिबो किंवा कार्वेडिलोल देण्याची नेमणूक करण्यात आली. या रुग्णांची नोंदणी जून 2000 मध्ये सुरू झाली आणि शेवटचा डोस मे 2005 मध्ये देण्यात आला (प्रत्येक रुग्णाला 8 महिने औषध देण्यात आले). हस्तक्षेप रुग्णांना 1:1:1 च्या प्रमाणात यादृच्छिकरित्या दोनदा- दररोज प्लासिबो, कमी डोस कार्वेडिलॉल (0. 2 mg/ kg प्रति डोस जर वजन < 62.5 kg किंवा 12. 5 mg प्रति डोस जर वजन > किंवा = 62.5 kg) किंवा उच्च डोस कार्वेडिलॉल (0. 4 mg/ kg प्रति डोस जर वजन < 62.5 kg किंवा 25 mg प्रति डोस जर वजन > किंवा = 62.5 kg) दिले गेले आणि प्रत्येक रुग्णाचे सिस्टीमिक वेंट्रिकल डाव्या वेंट्रिकल होते की नाही यावर अवलंबून स्तरीकरण केले गेले. मुख्य परिणाम हे कार्वेडिलोल (कमी आणि उच्च डोस एकत्रित) आणि प्लेसबो घेणाऱ्या रुग्णांमध्ये हृदय अपयशाच्या परिणामांचे मिश्रित उपाय होते. या संमिश्रित पदार्थाच्या वैयक्तिक घटकांचा, इकोकार्डियोग्राफिक मापन आणि प्लाझ्मा बी- प्रकारच्या नॅट्रियूरेटिक पेप्टाइड पातळीचा समावेश माध्यमिक कार्यक्षमतेच्या घटकांमध्ये होता. परिणामी, सुधारणा, बिघडती किंवा अपरिवर्तित असलेल्या रुग्णांच्या टक्केवारीच्या आधारावर एकत्रित अंतिम बिंदूसाठी गटांमधील फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नव्हता. प्लेसबोवर उपचार घेतलेल्या ५४ रुग्णांमध्ये ३० रुग्णांमध्ये सुधारणा झाली (५६%), १६ रुग्णांमध्ये बिघडली (३०%) आणि ८ रुग्णांमध्ये बदल झाला नाही (१५%) तर कार्वेडिलॉलवर उपचार घेतलेल्या १०३ रुग्णांमध्ये ५८ रुग्णांमध्ये सुधारणा झाली (५६%), २५ रुग्णांमध्ये बिघडली (२४%) आणि २० रुग्णांमध्ये बदल झाला नाही (१९%). खराब होण्याचे प्रमाण अपेक्षेपेक्षा कमी होते. कार्वेडिलॉलच्या मिश्रणाने ग्रस्त असलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत प्लेसबो गटातील रुग्णांच्या बाबतीत खराब परिणामाचे प्रमाण 0. 79 (95% CI, 0. 36-1. 59; P = . पूर्वनिर्धारित उपसमूह विश्लेषणाने उपचार आणि वेंट्रिकुलर मॉर्फोलॉजी (पी = ०. ०२) दरम्यान महत्त्वपूर्ण परस्परसंवाद नोंदवला, ज्यामुळे सिस्टीमिकल डाव्या वेंट्रिकुल (सकारात्मक कल) असलेल्या रुग्णांमध्ये आणि ज्यांचे सिस्टीमिकल वेंट्रिकुल डाव्या वेंट्रिकुल (नकारात्मक कल) नव्हते अशा रुग्णांमध्ये उपचाराचा संभाव्य भिन्न प्रभाव दिसून आला. निष्कर्ष हे प्राथमिक परिणाम असे सूचित करतात की लक्षणे असलेल्या सिस्टोलिक हृदय अपयशी मुलांमध्ये आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये कार्वेडिलोलने क्लिनिकल हृदय अपयशाच्या परिणामांमध्ये लक्षणीय सुधारणा केली नाही. तथापि, अपेक्षेपेक्षा कमी घटना दर दिले, चाचणी कमी शक्ती असू शकते. मुलांमध्ये आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये कार्वेडिलोलचे परिणाम व्हेंट्रिक्युलर मॉर्फोलॉजीवर आधारित भिन्न असू शकतात. ट्रायल नोंदणी क्लिनिक ट्रायल्स. गोव आयडेंटिफायर: एनसीटी00052026 |
34189936 | दुर्भावनायुक्त फुफ्फुसाचा मेसोथेलियोमा (एमपीएम) हे पॅरिएटल फुफ्फुसाला अस्तर देणाऱ्या मेसोथेलियल पेशींपासून उद्भवणारे अत्यंत आक्रमक नियोप्लाझम आहे आणि त्याचे पूर्वानुमान खराब आहे. एमपीएमच्या उपचारांमध्ये लक्षणीय प्रगती झाली असली तरी, अधिक कार्यक्षम उपचारात्मक पद्धतींचा विकास करणे आवश्यक आहे. बीएमएएल 1 हे सर्कडियन क्लॉक यंत्रणेचा एक मुख्य घटक आहे आणि एमपीएममध्ये त्याचे घटक अतिप्रदर्शन नोंदवले गेले आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की बीएमएएल 1 एमपीएमसाठी आण्विक लक्ष्य म्हणून काम करू शकते. बहुतांश एमपीएम सेल लाईन्स आणि एमपीएम क्लिनिकल नमुन्यांच्या उपसमुहाने अनुक्रमे नॉनट्यूमॉरिजेनिक मेसोथेलियल सेल लाइन (एमईटी -५ए) आणि सामान्य पॅरिटल फुफ्फुसाच्या नमुन्यांच्या तुलनेत बीएमएएल१ चे उच्च स्तर व्यक्त केले. एका सीरम शॉकमुळे मेट- ५ ए मध्ये बीएमएएल- १ चे लयबद्ध अभिव्यक्ती बदलले परंतु एसीसी- मेसो- १ मध्ये नाही, असे सुचविते की एमपीएम पेशींमध्ये सर्कडियन लय मार्ग अनियमित आहे. बीएमएएल 1 च्या दडपशाहीमुळे दोन एमपीएम सेल लाइन (एसीसी- मेसो- 1 आणि एच 290) मध्ये प्रजनन आणि अँकरिंग- अवलंबून आणि स्वतंत्र क्लोनल वाढ कमी झाली परंतु मेट - 5 ए मध्ये नाही. विशेष म्हणजे, बीएमएएल 1 कमी झाल्यामुळे सेल चक्रात व्यत्यय आला आणि एपोप्टोटिक आणि पॉलीप्लोयडी सेल लोकसंख्येत लक्षणीय वाढ झाली, ज्यामुळे वेई 1, सायक्लिन बी आणि पी 21 ((डब्ल्यूएएफ 1 / सीआयपी 1) च्या डाउनरेग्युलेशन आणि सायक्लिन ई अभिव्यक्तीचे अपरेग्युलेशन होते. बीएमएएल 1 च्या नाकडाऊनमुळे माइटोटिक आपत्ती उद्भवली, जी सेल सायकल रेग्युलेटरच्या व्यत्ययामुळे आणि एसीसी- मेसो -१ पेशींमध्ये मायक्रोन्यूक्लेशन आणि एकाधिक न्यूक्लियससह कठोर रूपात्मक बदलांच्या प्रेरणेने दर्शविली गेली ज्याने बीएमएएल 1 चे सर्वाधिक स्तर व्यक्त केले. एकत्रितपणे, हे निष्कर्ष असे दर्शवतात की बीएमएएल 1 एमपीएममध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते आणि एमपीएमसाठी एक आकर्षक उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून काम करू शकते. |
34198365 | कोव्हलेंट डीएनए-प्रोटीन क्रॉसलिंक्स (डीपीसी) हे विषारी डीएनए दुखापत आहेत जे प्रतिकृती आणि प्रतिलेखन यासारख्या आवश्यक क्रोमेटीन व्यवहारांमध्ये हस्तक्षेप करतात. खमीरमध्ये डीपीसी-प्रोसेसिंग प्रोटेझची अलीकडील ओळख होईपर्यंत डीपीसी-विशिष्ट दुरुस्ती यंत्रणेबद्दल फारच कमी माहिती होती. उच्च युकेरियोट्समध्ये डीपीसी प्रोटेझचे अस्तित्व झेनोपस लेवीस अंड्यातील अर्कातील डेटावरून अनुमानित केले जाते, परंतु त्याची ओळख अस्पष्ट राहते. येथे आम्ही मेटाझोअन्समध्ये कार्य करणारे डीपीसी प्रोटेस म्हणून मेटलोप्रोटेस एसपीआरटीएनची ओळख करतो. एसपीआरटीएनचे नुकसान डीपीसीची दुरुस्ती करण्यात अपयशी ठरते आणि डीपीसी- प्रेरित एजंट्सला अतिसंवेदनशीलता येते. एसपीआरटीएन डीपीसी प्रोसेसिंगला डीएनए-प्रेरित प्रोटीझ क्रियाकलापाद्वारे पूर्ण करते, जे अनेक परिष्कृत नियामक यंत्रणांद्वारे नियंत्रित केले जाते. सेल्युलर, बायोकेमिकल आणि स्ट्रक्चरल स्टडीज डीएनए स्विचची व्याख्या करतात ज्यामुळे प्रोटीझ क्रियाकलाप सुरू होतो, एसपीआरटीएन क्रोमेटीन प्रवेशयोग्यता नियंत्रित करणारा एक युबिक्विटिन स्विच आणि नियामक ऑटोकेटालिटिक क्लिव्हज. आमच्या माहितीमुळे एसपीआरटीएन कमतरता लवकर वृद्ध होणे आणि कर्करोगाची शक्यता असलेला विकार रुईझ-आल्फ्स सिंड्रोम कशामुळे होतो याचे आण्विक स्पष्टीकरण देखील मिळते. |
34228604 | मानवांसह अनेक प्रजातींमध्ये मादी पुरुषांपेक्षा जास्त काळ जगतात. या घटनेचे एक संभाव्य स्पष्टीकरण आम्ही इस्ट्रोजेनच्या फायदेशीर कृतीकडे नेले आहे, जे इस्ट्रोजेन रिसेप्टर्सशी जोडले जातात आणि दीर्घायुशी संबंधित जीन्सची अभिव्यक्ती वाढवतात, ज्यात अँटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस आणि ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस एन्कोड करतात. परिणामी, मादींच्या माइटोकॉन्ड्रिया पुरुषांच्या तुलनेत कमी प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती तयार करतात. इस्ट्रोजेन देण्यामध्ये गंभीर त्रुटी आहेत, तथापि - ते स्त्रीलिंग आहेत (आणि म्हणूनच पुरुषांना दिले जाऊ शकत नाही) आणि रजोनिवृत्तीनंतरच्या स्त्रियांमध्ये गर्भाशयाच्या कर्करोगासारख्या गंभीर रोगांची घटना वाढू शकते. सोयाबीन किंवा वाइनमध्ये असलेल्या फायटोइस्ट्रोजेनचे दुष्परिणाम नसतानाही ते इस्ट्रोजेनचे काही अनुकूल परिणाम करू शकतात. दीर्घायुष्यातील लिंगभेदांचा अभ्यास केल्याने आपल्याला वृद्धत्वाची मूलभूत प्रक्रिया समजून घेण्यास आणि स्त्रिया आणि पुरुष दोघांच्या दीर्घायुष्यासाठी व्यावहारिक रणनीती आखण्यास मदत होऊ शकते. |
34268160 | पार्श्वभूमी ड्रग-एलिटिंग स्टेंट (डीईएस) इम्प्लांटेशन हे कोरोनरी रीवास्कुलरायझेशन दरम्यान नियमित आहे कारण डीईएसने रिक्तता आणि लक्ष्यित दुखापतीची पुनरावृत्ती कमी केली आहे. तथापि, उपलब्ध डीईएसमध्ये मर्यादा आहेत, जसे की उशीरा थ्रोम्बोसिसमुळे खराब एंडोथेलिअलायझेशन आणि सतत स्थानिक जळजळ होण्यामुळे उपचारात विलंब होतो. स्टॅटिन पेशींचे प्रसार, जळजळ रोखू शकते आणि एंडोथेलियल कार्य पुनर्संचयित करू शकते. या अभ्यासात, स्टेंट- आधारित सेरिवास्टाटिनच्या डिलिव्हरीमुळे स्टेंट- प्रेरित दाहक प्रतिसाद आणि एंडोथेलियल फंक्शनवर होणारे प्रतिकूल परिणाम कमी होण्याची आणि डुकरांच्या कोरोनरी मॉडेलमध्ये नियोइन्टिमल हायपरप्लाझीला प्रतिबंधित करण्याची क्षमता तपासण्यात आली. पद्धती आणि परिणाम डुकरांना अशा गटांमध्ये यादृच्छिकपणे वाटप करण्यात आले ज्यात कोरोनरी रक्तवाहिन्या (प्रत्येक गटात 9 डुकरांना, 18 कोरोनरी रक्तवाहिन्या) मध्ये सेरिवास्टाटिन- एलुटिंग स्टेंट (सीईएस) किंवा बीएमएस होता. कोणत्याही दुष्परिणामाशिवाय सर्व प्राणी जिवंत राहिले. स्टेंट लावल्यानंतर तिसऱ्या दिवशी स्कॅनिंग इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीच्या सहाय्याने मूल्यांकन केलेल्या दाहक पेशींच्या घुसखोरीमध्ये उपचार केलेल्या रक्तवाहिन्यांमध्ये लक्षणीय घट झाली (ज्वलन गुणः 1. 15+/- 0. 12 विरुद्ध 2. 43+/- 0. 34, p< 0. 0001). 28 व्या दिवशी, ब्रेडिकिनिनच्या इंट्राकोरोनरी ओतणेसह एंडोथेलियल फंक्शन CES आणि BMS गटांमध्ये दोन्ही संरक्षित होते. व्हॉल्युमेट्रिक इंट्राव्हास्क्युलर अल्ट्रासाऊंड प्रतिमांनी सीईएस गटात घटलेली अंतरंग खंड (28. 3+/ 5. 4 vs 75. 9+/ 4. 2 mm3, p< 0. 0001) दर्शविली. हिस्टोमोमोमेट्रिक विश्लेषणाने सीईएस गटात समान इजा स्कोअर (1. 77 + / -0. 30 vs 1. 77 + / -0. 22, पी = 0. 97) असूनही कमी न्यूओइंटामियल क्षेत्र (1. 74 + / -0. 45 विरुद्ध 3. 83 + / -0. 51 मिमी 2, पी < 0. 0001) दर्शविले. निष्कर्ष डुकरांच्या कोरोनरी रक्तवाहिन्यामध्ये, नव- इष्टतम अतिवृद्धी लक्षणीयरीत्या कमी झाली आहे, ज्यामुळे प्रारंभिक दाहक प्रतिसाद कमी झाला आहे आणि एंडोथेलियल डिसफंक्शनशिवाय. |
34287602 | निसर्गात वेस्ट नाईल विषाणू (डब्ल्यूएनव्ही) एक अर्ध-प्रजाती म्हणून अस्तित्वात आहे का हे निर्धारित करण्यासाठी आणि होस्टच्या आत आणि दरम्यान निवडक दाबांची संख्या निश्चित करण्यासाठी नैसर्गिकरित्या संक्रमित डासांमध्ये आणि पक्ष्यांमध्ये इनट्राहोस्ट अनुवांशिक विविधतेचे विश्लेषण केले गेले. २००३ मध्ये डब्ल्यूएनव्ही संसर्गाच्या पीक हंगामात लॉंग आयलंड, न्यूयॉर्क, यूएसए येथे गोळा केलेल्या दहा संक्रमित पक्ष्यांचे आणि दहा संक्रमित डासांच्या तलावांचे नमुने डब्ल्यूएनव्हीने घेतले होते. 1938 एनटीचे तुकडे, ज्यात डब्ल्यूएनव्ही लिफाफा (ई) कोडिंग क्षेत्राचे 3 1159 एनटी आणि नॉन-स्ट्रक्चरल प्रोटीन 1 (एनएस 1) कोडिंग क्षेत्राचे 5 779 एनटी समाविष्ट आहेत, ते वाढविले आणि क्लोन केले गेले आणि प्रति नमुना 20 क्लोन अनुक्रमे केले गेले. या विश्लेषणाच्या परिणामांमधून असे दिसून आले आहे की डब्ल्यूएनव्ही संसर्ग निसर्गात जीनोमच्या अनुवांशिकदृष्ट्या विविध लोकसंख्येपासून उद्भवतात. एकाकडील नमुन्यांमध्ये सरासरी न्यूक्लियोटाइड विविधता 0. 016% होती आणि सर्वसमावेशक अनुक्रमापासून भिन्न क्लोनची सरासरी टक्केवारी 19. 5% होती. पक्ष्यांमधील डब्ल्यूएनव्हीपेक्षा डासांमध्ये डब्ल्यूएनव्हीची अनुक्रम लक्षणीयरीत्या अधिक अनुवांशिकदृष्ट्या भिन्न होती. विशिष्ट प्रकारच्या उत्परिवर्तनासाठी होस्ट- अवलंबून पूर्वाग्रह आढळला नाही आणि अनुवांशिक विविधतेचे अंदाज ई आणि एनएस 1 कोडिंग अनुक्रमांमध्ये लक्षणीय फरक नव्हते. दोन पक्षी नमुन्यांमधून मिळवलेल्या गैर-संमती क्लोन्समध्ये अत्यंत समान अनुवांशिक स्वाक्षरी होती, जे प्रत्येक संसर्गादरम्यान स्वतंत्रपणे उद्भवण्याऐवजी एन्झोओटिक ट्रान्समिशन सायकलमध्ये डब्ल्यूएनव्ही अनुवांशिक विविधता राखली जाऊ शकते याचे प्राथमिक पुरावे प्रदान करते. शुद्धीकरणाच्या निवडीचे पुरावे आंतर- आणि आंतर- होस्ट WNV लोकसंख्येमधून प्राप्त झाले. एकत्रितपणे, हे डेटा डब्ल्यूएनव्ही लोकसंख्या एक अर्ध-प्रजाती म्हणून संरचित केली जाऊ शकते आणि डब्ल्यूएनव्ही लोकसंख्येमध्ये मजबूत शुद्धीकरण नैसर्गिक निवड दस्तऐवजीकरण निरीक्षण समर्थन. |
34378726 | ऑटोइम्यून रोगाच्या सुरुवातीच्या दृश्यांमध्ये आयएफएनγ एक प्रोटोटाइपिक प्रो-ज्वलनकारक घटक म्हणून टाकले गेले. आता हे स्पष्ट झाले आहे की IFNγ प्रो- आणि अँटी- इन्फ्लेमेटरी क्रियाकलाप दोन्ही करण्यास सक्षम आहे आणि कार्यक्षम परिणाम तपासणी केलेल्या शारीरिक आणि पॅथॉलॉजिकल सेटिंगवर अवलंबून आहे. येथे, आयएफएनγ च्या प्रमुख रोगप्रतिकारक मॉड्युलेटर क्रियाकलापांचा आढावा घेतला जातो आणि अनेक स्वयंप्रतिकारक रोग आणि रोग मॉडेलच्या पॅथॉलॉजी आणि नियमनावर आयएफएनγ च्या प्रभावासाठी सध्याचे पुरावे सारांशित केले जातात. |
34436231 | अपरिपक्व टी पेशी आणि काही टी सेल हायब्रिडोमा टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सद्वारे सक्रिय झाल्यावर अॅपॉप्टोटिक सेल मृत्यूला सामोरे जातात, ही एक घटना आहे जी विकसित होणाऱ्या टी पेशींच्या प्रतिजैविक प्रेरित नकारात्मक निवडीशी संबंधित आहे. या सक्रिय-प्रेरित अपोप्टोसिस मृत पेशींमध्ये सक्रिय प्रथिने आणि आरएनए संश्लेषणावर अवलंबून असते, जरी या प्रक्रियेसाठी आवश्यक असलेल्या कोणत्याही जीन्सची पूर्वी ओळख झाली नाही. c- myc ला अनुरूप असलेले अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स टी सेल हायब्रिडोमामध्ये c- Myc प्रोटीनची घटक अभिव्यक्ती अवरोधित करतात आणि या पेशींमध्ये लिम्फोकिन निर्मितीवर परिणाम न करता सक्रिय- प्रेरित अपोप्टोसिसच्या सर्व पैलूंमध्ये हस्तक्षेप करतात. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की c- myc अभिव्यक्ती सक्रिय- प्रेरित अपोप्टोसिसचा एक आवश्यक घटक आहे. |
34439544 | बीसीएल-२ (बी सेल सीएलएल/लिंफोमा) कुटुंब सुमारे वीस प्रथिने बनलेले आहे जे सेलचे अस्तित्व राखण्यासाठी किंवा अॅपॉप्टोसिस सुरू करण्यासाठी सहकार्य करतात. सेल्युलर ताण (उदाहरणार्थ, डीएनए नुकसान) नंतर, प्रो-अपॉप्टोटिक बीसीएल -२ फॅमिली इफेक्टर्स बीएके (बीसीएल -२ विरोधी किलर 1) आणि / किंवा बीएएक्स (बीसीएल -२ संबंधित एक्स प्रोटीन) सक्रिय होतात आणि बाह्य माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली (ओएमएम) ची अखंडता धोक्यात आणतात, जरी ही प्रक्रिया माइटोकॉन्ड्रियल बाह्य झिल्ली पारगम्यता (एमओएमपी) म्हणून ओळखली जाते. एमओएमपी झाल्यानंतर, प्रो-अपॉप्टोटिक प्रथिने (उदाहरणार्थ, सायटोक्रोम सी) सायटोप्लाझममध्ये प्रवेश करतात, कॅस्पेस सक्रियतेस प्रोत्साहन देतात आणि अॅपॉप्टोसिस वेगाने होते. बीएके/बीएएक्सने एमओएमपी निर्माण करण्यासाठी, बीसीएल-२ कुटुंबातील दुसर्या प्रो-अपॉप्टोटिक उपसमुहाच्या सदस्यांसह, बीसीएल-२ होमोलॉजी डोमेन ३ (बीएच३) -केवळ प्रथिने, जसे बीआयडी (बीएच३-संवाद करणारे डोमेन अॅगोनिस्ट) ((३-६) सह क्षणिक परस्परसंवाद आवश्यक आहेत. अँटी- अपोप्टोटिक बीसीएल-२ कुटुंबातील प्रथिने (उदा. बीसीएल-२ संबंधित जीन, लांब आयसोफॉर्म, बीसीएल-एक्सएल; मायलोइड सेल ल्युकेमिया १, एमसीएल-१) बीएके/बीएएक्स आणि बीएच-३-केवळ प्रथिने यांच्यातील परस्परसंवादावर काटेकोरपणे नियंत्रण ठेवून सेल्युलर जगण्याची स्थिती नियंत्रित करतात जे थेट बीएके/बीएएक्स सक्रिय करण्यास सक्षम आहेत. याव्यतिरिक्त, अँटी- अपोप्टोटिक बीसीएल-२ प्रथिनेची उपलब्धता देखील संवेदनशील / डी-रेप्रेसर बीएच-केवळ प्रथिने, जसे की बीएडी (सेल मृत्यूचे बीसीएल-२ विरोधी) किंवा पुमा (अॅपॉप्टोसिसचे पी५३ अपरेग्युलेटेड मॉड्युलेटर) द्वारे निर्धारित केली जाते, जे अँटी- अपोप्टोटिक सदस्यांना बांधतात आणि प्रतिबंधित करतात. बहुतेक अँटी- अपोप्टोटिक बीसीएल-२ रेपर्टॉरी ओएमएममध्ये स्थानिकीकृत असल्याने, जगण्याची क्षमता राखणे किंवा एमओएमपी प्रेरित करणे हा सेल्युलर निर्णय या पडद्यावरील एकाधिक बीसीएल-२ कुटुंब परस्परसंवादाद्वारे निर्धारित केला जातो. मोठ्या युनिलामेलर व्हेसिकल्स (एलयूव्ही) बीसीएल -२ कुटुंबातील परस्परसंवाद आणि झिल्ली पारगम्यता दरम्यानचे संबंध शोधण्यासाठी एक जैवरासायनिक मॉडेल आहे. एलयूव्हीमध्ये परिभाषित लिपिड असतात जे लिपिड रचना अभ्यासात निर्दिष्ट केलेल्या प्रमाणात एकत्र केले जातात. बीसीएल -२ फॅमिली फंक्शनचे थेट अन्वेषण करण्यासाठी ही एक सोयीची मॉडेल प्रणाली आहे कारण प्रोटीन आणि लिपिड घटक पूर्णपणे परिभाषित आणि व्यवहार्य आहेत, जे नेहमीच प्राथमिक माइटोकॉन्ड्रियामध्ये नसते. ओएमएममध्ये कार्डियोलिपिन सामान्यतः इतका उच्च नसतो, परंतु हे मॉडेल बीसीएल -२ कुटुंबातील कार्याला प्रोत्साहन देण्यासाठी ओएमएमचे अनुकरण करते. याव्यतिरिक्त, वरील प्रोटोकॉलचे अधिक अलीकडील बदल प्रोटीन परस्परसंवादाचे गतिशील विश्लेषण आणि पडदा पारगम्यताचे वास्तविक-वेळ मोजमाप करण्यास अनुमती देतात, जे पॉलीआयनिक डाई (एएनटीएसः 8-अॅमिनोनाफ्थलीन-1,3,6-ट्रिस्लफॉनिक acidसिड) आणि कॅशनिक कंचर (डीपीएक्सः पी-एक्सलीन-बीस-पायरिडीनियम ब्रोमाइड) समाविष्ट असलेल्या एलयूव्हीवर आधारित आहे. जसे जसे LUVs पारगम्य होतात, ANTS आणि DPX वेगळे पसरतात आणि फ्लूरोसेन्समध्ये वाढ दिसून येते. येथे, सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या बीसीएल-२ कुटुंबातील प्रोटीन संयोजन आणि एएनटीएस/डीपीएक्स असलेले एलयूव्ही वापरून नियंत्रित केलेले वर्णन केले आहे. |
34445160 | पार्श्वभूमी आणि उद्दिष्ट यकृतातील तारायुक्त पेशींचे सक्रियीकरण यकृत इजाला जखम-उपचार प्रतिसाद आहे. तथापि, क्रॉनिक यकृत हानी दरम्यान स्टेलॅट पेशींचे सतत सक्रिय होणे जास्त मॅट्रिक्स जमा होणे आणि पॅथॉलॉजिकल स्कार ऊतीची निर्मिती होते ज्यामुळे फायब्रोसिस आणि शेवटी सिरोसिस होते. या पॅथॉलॉजीकल प्रक्रियेसाठी सतत स्टेलॅट सेल सक्रियतेचे महत्त्व चांगलेच ओळखले जाते आणि टीजीएफ-β, पीडीजीएफ- आणि एलपीएस-निर्भर मार्ग यांसारख्या अनेक सिग्नलिंग मार्ग ओळखले गेले आहेत जे स्टेलॅट सेल सक्रियतेस प्रोत्साहित करू शकतात. तथापि, सक्रियतेच्या सुरुवातीच्या चरणांना ट्रिगर आणि चालविणारी यंत्रणा चांगल्या प्रकारे समजली जात नाही. पद्धती आणि परिणाम आम्ही हिप्पो मार्ग आणि त्याचा प्रभावक यॅप यांचा शोध लावला आहे. यॅप हे एक ट्रान्सक्रिप्शनल को-अॅक्टिवेटर आहे आणि आम्हाला आढळले की हे स्टेलेट सेल अॅक्टिवेशन दरम्यान जीन्स एक्सप्रेशनमध्ये सुरुवातीच्या बदलांचे कारण बनते. माशांना सीसीआय 4 देऊन किंवा इन विट्रो अॅक्टिवेशनद्वारे स्टेलॅट पेशींचे इन व्हिवो सक्रियकरण केल्याने यॅपचे जलद सक्रियकरण झाले ज्याचे निकेलियर ट्रान्सलोकेशन आणि यॅप लक्ष्य जीन्सच्या प्रेरणेने उघड झाले. मानवी फायब्रोटिक यकृतातील स्टार सेलमध्येही YAP सक्रिय होते, हे त्याचे आण्विक स्थानिकरणाने सिद्ध केले आहे. महत्वाचे म्हणजे, यॅप अभिव्यक्तीचे दमन किंवा यॅपची औषधीय प्रतिबंध यॅपिक स्टेलॅट सेल सक्रियता इन विट्रो रोखते आणि यॅपची औषधीय प्रतिबंध माशांमध्ये फायब्रोजेनेसिस रोखते. निष्कर्ष यॅप सक्रिय करणे हे यकृत स्टार सेल सक्रियतेचे एक गंभीर चालक आहे आणि यॅपचे प्रतिबंध यकृत फायब्रोसिसच्या उपचारासाठी एक नवीन दृष्टिकोन प्रस्तुत करते. |
34469966 | इंटरल्यूकिन- १- बी (आयएल- १- बी) एक साइटोकिन आहे ज्याची जैव- सक्रियता इन्फ्लेमासोमच्या सक्रियतेद्वारे नियंत्रित केली जाते. तथापि, लिपोपोलिसॅक्राइडच्या प्रतिसादात मानवी मोनोसाइट्स क्लासिक इन्फ्लेमेसोम उत्तेजनांपासून स्वतंत्रपणे आयएल-१ बीटा स्राव करतात. येथे, आम्ही नोंदवतो की हे एक प्रजाती-विशिष्ट प्रतिसाद आहे जे माऊरिन प्रणालीमध्ये पाहिले जात नाही. मानवी मोनोसाइट्समध्ये, लिपोपोलिसॅकचराइडने " पर्यायी इन्फ्लेमासोम " सुरू केले जे एनएलआरपी 3- एएससी- कॅस्पेस -१ सिग्नलिंगवर अवलंबून होते, परंतु पायरोप्टोसोम निर्मिती, पायरोप्टोसिस प्रेरण आणि के ((+) एफ्लक्स अवलंबित्व यासह कोणत्याही क्लासिक इन्फ्लेमासोम वैशिष्ट्यापासून वंचित होते. मोनोसाइट ट्रान्सडिफरेंशिएशन सिस्टममध्ये अंतर्निहित सिग्नलिंग मार्गाच्या अनुवांशिक विच्छेदनाने हे उघड केले की एनएलआरपी 3 च्या पूर्वेस टीएलआर 4- टीआरआयएफ- आरआयपीके 1- एफएडीडी- सीएएसपी 8 सिग्नलिंगद्वारे वैकल्पिक इन्फ्लेमासोम सक्रियता पसरली गेली. महत्वाचे म्हणजे, या सिग्नलिंग कॅस्केडचा सहभाग वैकल्पिक इन्फ्लेमासोम सक्रियतेपुरता मर्यादित होता आणि क्लासिक एनएलआरपी 3 सक्रियतेपर्यंत विस्तारला नाही. कारण पर्यायी इन्फ्लेमासोम सक्रियतेमध्ये टीएलआर 4 ची संवेदनशीलता आणि असमंजसपणा दोन्ही समाविष्ट आहेत, आम्ही टीएलआर 4 चा चालना दिलेल्या, आयएल -1 बीटा-मध्यस्थीकृत रोगप्रतिकार प्रतिसाद आणि मानवामध्ये रोगप्रतिकारकतेमध्ये या सिग्नलिंग कॅस्केडसाठी एक महत्त्वाची भूमिका प्रस्तावित करतो. |
34498325 | Gln, Lys, आणि Glu साठी विशिष्ट ट्रान्सफर RNAs सर्व जीवाणूंपासून (मायकोप्लाझ्मा वगळता) आणि ऑर्गेनेल्समध्ये 2-थियोयूरिडाइन डेरिव्हेटिव्ह (xm(5) s(2) U) वेबल न्यूक्लियोसाइड म्हणून असते. हे टीआरएनए हिज / ग्लन, एस्न / लिझ आणि एस्प / ग्लू या विभाजित कोडन बॉक्समध्ये ए आणि जी-एंडिंग कोडन्स वाचतात. युकेरियोटिक सायटोप्लाझमिक टीआरएनएमध्ये युरीडिनच्या 5 व्या स्थानावर संरक्षित घटक (xm(5)-) 5-मेथॉक्सीकार्बोनिल्मेथिल (mcm(5) आहे. टीआरएनएच्या 32 व्या स्थानावर 2-थियोसिटायडिनच्या संश्लेषणासाठी आवश्यक असलेले यीस्टमधील टीटीसीए बॅक्टेरियल प्रोटीनसारखे प्रोटीन (Tuc1p) त्याऐवजी 2-थियोयूरिडाइनच्या संश्लेषणासाठी आवश्यक असल्याचे दर्शविले गेले. टीटीसीए कुटुंबातील एक प्राचीन सदस्य युकारिया आणि आर्किआच्या डोमेनमधील जीवांच्या टीआरएनएमध्ये थिओलेट यू 34 मध्ये विकसित झाला आहे. TUC1 जनुक नष्ट होणे आणि ELP3 जनुक नष्ट होणे, ज्यामुळे mcm ((5) साइड चेनची कमतरता होते, Gln, Lys, आणि Glu साठी विशिष्ट सायटोप्लास्टिक tRNAs च्या वेबल यूरिडिन डेरिव्हेटिव्ह्समधील सर्व बदल काढून टाकते आणि पेशीसाठी घातक आहे. या तीन टीआरएनएच्या अपरिवर्तित स्वरूपाच्या अतिरेक्यामुळे दुहेरी उत्परिवर्तन झालेल्या एलपी 3 ट्यूक 1 ला वाचवले गेले असल्याने, एमसीएम 5 एस 2 यू 34 चे प्राथमिक कार्य चुकीच्या अर्थाने त्रुटी टाळण्याऐवजी संबंधित कोडॉन वाचण्याची कार्यक्षमता सुधारणेसारखे दिसते. आश्चर्यकारकपणे, दुहेरी उत्परिवर्तनाची जीवनक्षमता पुनर्संचयित करण्यासाठी फक्त एमसीएम ((5) एस ((2) यू-अभावी टीआरएनए ((lys) ची अतिप्रदर्शन पुरेशी होती. |
34537906 | अनाफेज सुरू झाल्यानंतर, प्राणी पेशी एक अॅक्टोमायसीन कॉन्ट्रॅक्टिले रिंग तयार करतात जे प्लाझ्मा झिल्लीला संकुचित करते आणि सायटोप्लाझ्मिक ब्रिजद्वारे जोडलेल्या दोन कन्या पेशी निर्माण करतात. अंततः साइटोकिनेसिस पूर्ण करण्यासाठी पूल कापला जातो. कशेरुक, कीटक आणि नेमाटोड यामध्ये सायटोकिनेसिसमध्ये सहभागी होणारे प्रथिने ओळखण्यासाठी असंख्य तंत्रांचा वापर केला गेला आहे. सुमारे २० प्रथिने असलेला एक संरक्षित कोर बहुतेक प्राण्यांच्या पेशींमध्ये साइटोकिनेसिसमध्ये वैयक्तिकरित्या सामील आहे. हे घटक संकुचित रिंगमध्ये, मध्यवर्ती स्पिंडलवर, रोएए मार्गाच्या आत आणि पडदा वाढविणारे आणि पूल तोडणार्या व्हेसिकल्सवर आढळतात. साइटोकिनेसिसमध्ये अतिरिक्त प्रथिने समाविष्ट असतात, परंतु ते किंवा साइटोकिनेसिसमध्ये त्यांची आवश्यकता प्राण्यांच्या पेशींमध्ये टिकत नाही. |
34544514 | पार्श्वभूमी इंडोमेथासिनचा वापर पेटंट डक्टस आर्टेरिओसस (पीडीए) बंद करण्यासाठी मानक थेरपी म्हणून केला जातो परंतु अनेक अवयवांमध्ये रक्तप्रवाह कमी होण्याशी संबंधित आहे. इबुप्रोफेन, आणखी एक सायक्लो- ऑक्सिजेनेस इनहिबिटर, कमी दुष्परिणामांसह इंडोमेथासिनइतकेच प्रभावी असू शकते. उद्दिष्टे: प्रीटर्म, कमी जन्माचे वजन असलेल्या किंवा प्रीटर्म आणि कमी जन्माचे वजन असलेल्या बाळांमध्ये पेंट डक्टस आर्टेरिओसस बंद करण्यासाठी इंडोमेथासिन, इतर सायक्लो- ऑक्सिजेनेस इनहिबिटर, प्लेसबो किंवा कोणत्याही हस्तक्षेपाने तुलना करता इबुप्रोफेनची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता निश्चित करणे. आम्ही मे २०१४ मध्ये कोक्रेन लायब्ररी, मेडलाइन, एम्बेस, क्लीनिकियट्रिअल्स.गोव्ह, कंट्रोल्ड-ट्रायल्स.कॉम आणि www.abstracts2view.com/pas या संकेतस्थळांवर शोध घेतला. निवड निकष नवजात बाळांमध्ये पीडीएच्या उपचारासाठी आयबूप्रोफेनच्या यादृच्छिक किंवा अर्ध- यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या. डेटा संकलन आणि विश्लेषण डेटा संकलन आणि विश्लेषण कोक्रॅन नवजात पुनरावलोकन गटाच्या पद्धतींशी सुसंगत होते. मुख्य परिणाम आम्ही २,१९० बालकांच्या ३३ अभ्यासक्रमांचा समावेश केला. दोन अभ्यासात इंट्राव्हेनोज (iv) इबुप्रोफेनची तुलना प्लेसबो (270 बालकांसह) सह केली गेली. एका अभ्यासात (१३४ बालकांच्या) इबुप्रोफेनने पीडीए बंद करण्यात अपयशी होण्याची प्रकरणे कमी केली (जोखीम गुणोत्तर (आरआर) ०. ७१, ९५% विश्वासार्हता अंतर (आयसी) ०. ५१ ते ०. ९९; जोखीम फरक (आरडी) - ०. १८, ९५% आयसी - ०. ३५ ते - ०. ०१; अतिरिक्त फायदेशीर परिणामासाठी उपचार करणे आवश्यक असलेली संख्या (एनएनटीबी) ६, ९५% आयसी ३ ते १००). एका अभ्यासात (136 बालके) इबुप्रोफेनने बालकांच्या मृत्यूचे, बालकांचे मृत्यूचे किंवा बालकांना ज्यांना बचाव उपचाराची गरज होती, अशा मुलांच्या संमिश्र परिणामाचे प्रमाण कमी केले (RR 0. 58, 95% CI 0. 38 ते 0. 89; RD - 0. 22, 95% CI - 0. 38 ते - 0. 06; NNTB 5, 95% CI 3 ते 17). एका अभ्यासात (64 बालके) पेरुल इबुप्रोफेनची प्लेसबोशी तुलना केली गेली आणि पीडीए बंद करण्यात अपयश येण्याच्या प्रमाणात लक्षणीय घट नोंदवली गेली (आरआर 0. 26, 95% आयसी 0. 11 ते 0. 62; आरडी - 0. 44, 95% आयसी - 0. 65 ते - 0. 23; एनएनटीबी 2, 95% आयसी 2 ते 4). गटांमधील लक्षणीय फरक नव्हता (सामान्य RR 1. 00, 95% CI 0. 84 ते 1. 20; I(2) = 0%; सामान्य RD 0. 00, 95% CI - 0. 05 ते 0. 05; I(2) = 0%). इबुप्रोफेन (१६ अभ्यास, ९४८ नवजात; सामान्य RR ०. ६४, ९५% CI ०. ४५ ते ०. ९३; सामान्य RD - ०. ०५, ९५% CI - ०. ०८ ते - ०. ०१; NNTB २०, ९५% CI १३ ते १००; I(२) = ०% दोन्ही RR आणि RD साठी). आयबूप्रोफेन (मौखिक किंवा IV) सह वातन यंत्रातील सहाय्यकाचा कालावधी आयबूप्रोफेन (मौखिक किंवा IV) सह वातन यंत्रातील सहाय्यकाचा कालावधी आयबूप्रोफेन (मौखिक किंवा IV) किंवा इंडोमेथासिन (मौखिक किंवा IV) च्या तुलनेत कमी झाला (सहा अभ्यास, 471 नवजात; सरासरी फरक (एमडी) - 2. 4 दिवस, 95% आयसी - 3. 7 ते - 1. 0; I(2) = 19%) आठ अभ्यास (272 नवजात) मध्ये वरील अभ्यासातील उपसमूहात पीडीए बंद होण्याच्या अपयशाचे प्रमाण नोंदवले गेले आहे. गटांमधील लक्षणीय फरक नव्हता (सामान्य RR 0. 96, 95% CI 0. 73 ते 1. 27; सामान्य RD - 0. 01, 95% CI - 0. 12 ते 0. 09). एनईसीचा धोका इंडोमेथॅसिन (मौखिक किंवा इव्ह) च्या तुलनेत तोंडी इबुप्रोफेनने कमी केला (सात अभ्यास, 249 नवजात; सामान्य आरआर 0. 41, 95% आयसी 0. 23 ते 0. 73; सामान्य आरडी - 0. 13, 95% आयसी - 0. 22 ते - 0. 05; एनएनटीबी 8, 95% आयसी 5 ते 20; आय (((2) = 0% आरआर आणि आरडी दोन्हीसाठी). IV इबुप्रोफेनच्या तुलनेत तोंडी इबुप्रोफेनने पीडीए बंद होण्याचा धोका कमी झाला (चार अभ्यास, 304 बालके; सामान्य आरआर 0. 41, 95% आयसी 0. 27 ते 0. 64; सामान्य आरडी - 0. 21, 95% आयसी - 0. 31 ते - 0. 12; एनएनटीबी 5, 95% आयसी 3 ते 8). इंडोमेथासिनच्या तुलनेत इबुप्रोफेन घेतलेल्या बाळांमध्ये ट्रान्झिशनल किडनीची कमतरता कमी प्रमाणात आढळली. उच्च डोस विरुद्ध मानक डोस आयबूप्रोफेन, लवकर विरुद्ध अपेक्षित आयबूप्रोफेन प्रशासन, इकोकार्डियोग्राफिकली निर्देशित आयबूप्रोफेन उपचार विरुद्ध मानक आयबूप्रोफेन उपचार आणि आयबूप्रोफेनचे सतत ओतणे विरुद्ध आयबूप्रोफेनचे अधूनमधून बोल्स आणि दीर्घकालीन पाठपुरावा यांचा अभ्यास कोणत्याही निष्कर्षापर्यंत पोहोचण्यासाठी खूप कमी चाचण्यांमध्ये केला गेला. लेखकांचे निष्कर्ष इबुप्रोफेन हे पीडीए बंद करण्यात इंडोमेथासिनइतकेच प्रभावी आहे आणि सध्या हे औषध निवडलेले असल्याचे दिसते. इबुप्रोफेन एनईसी आणि ट्रान्झिटरी रेनल इन्फिशियन्सीचा धोका कमी करते. इबुप्रोफेनचे ओरो- गॅस्ट्रिक प्रशासन हे इव्ह प्रशासन म्हणून प्रभावी असल्याचे दिसते. पुढील शिफारसी करण्यासाठी, उच्च डोस विरूद्ध मानक डोस इबुप्रोफेन, इबुप्रोफेनचे लवकर विरूद्ध अपेक्षित प्रशासन, इकोकार्डियोग्राफिकली निर्देशित विरूद्ध मानक आयव्ही इबुप्रोफेन आणि सतत ओतणे विरूद्ध अधूनमधून बोल्स इबुप्रोफेनची प्रभावीता मूल्यांकन करण्यासाठी अभ्यास आवश्यक आहेत. पीडीए असलेल्या बाळांच्या दीर्घकालीन परिणामांवर इबुप्रोफेनच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करणारे अभ्यास कमी आहेत. |
34582256 | या अभ्यासाचा उद्देश ब्राऊन अॅडिपस टिश्यू (बीएटी) आणि सिम्पॅथिक नर्वस सिस्टमची भूमिका एंडोटॉक्सिन- प्रेरित तापशी संबंधित उष्णता उत्पादनात वाढीमध्ये मूल्यांकन करणे हा होता. 24 तासांच्या अंतराने दोन डोस एंडोटॉक्सिन (एस्चेरिचिया कोली लिपोपोलिसॅकचराइड, 0. 3 मिलीग्राम / 100 ग्रॅम बॉडी वेट) दिल्यानंतर ऑक्सिजनचा (व्हीओ 2) वापर लक्षणीय वाढला (28%) असे आढळून आले. मिश्रित बीटा- एड्रेनोसेप्टर विरोधी (प्रोप्रानोलोल) इंजेक्शनने एंडोटॉक्सिनने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये व्हीओ 2 मध्ये 14% घट झाली, तर निवडक बीटा 1- (एटिनोलोल) किंवा बीटा 2- (आयसीआय 118551) विरोधी 10% ने व्हीओ 2 कमी केले. या औषधांचा नियंत्रण प्राण्यांमध्ये व्हीओ 2 वर परिणाम झाला नाही. बीटीए थर्मोजेनिक क्रियाकलाप इन विट्रो माइटोकॉन्ड्रियल ग्वानोसिन ५ -डिफॉस्फेट (जीडीपी) बंधनकारक मोजमापांमधून मूल्यांकन केले गेले होते, जे इंटरस्केप्युलर बीटीएमध्ये ५४% आणि इतर बीटीए डिपॉझिटमध्ये १७१% वाढले होते. इंटरस्केप्युलर डिपोच्या एका लोबच्या शस्त्रक्रियात्मक डेनेरेशनने या प्रतिसादांना प्रतिबंधित केले. प्रोटीन कमी आहार घेतलेल्या उंदरांमध्ये एनडोटॉक्सिनने जीडीपी बंधनकारक करण्यास अपयशी ठरले. याचे कारण असे असू शकते की बीटीए थर्मोजेनिक क्रियाकलाप या आहारात दिलेल्या नियंत्रण उंदरांमध्ये आधीच वाढला होता किंवा एंडोटॉक्सिनमुळे प्रथिने कमी असलेल्या प्राण्यांमध्ये अन्न सेवन कमी झाले. या परिणामावरून असे दिसून येते की, बीटीएचा समवेदनात्मक सक्रियकरण एंडोटॉक्सिनला थर्मोजेनिक प्रतिसादांमध्ये सामील आहे आणि आहारातील फेरबदल करून हे बदलले जाऊ शकते. |
34603465 | कोलीन हे एक आवश्यक पोषक आणि मेथिल दाता आहे जे एपिजेनेटिक नियमनसाठी आवश्यक आहे. येथे, आम्ही आंत सूक्ष्मजीव कोलीन चयापचयचा परिणाम बॅक्टेरियाच्या तंदुरुस्तीवर आणि यजमान जीवशास्त्रावर केला आहे. एक सूक्ष्मजीव समुदाय अभियांत्रिकी करून ज्यात कोलीन वापरणारी एकही एंजाइम नाही. आमचे परिणाम असे दर्शवतात की कोलीन वापरणारे जीवाणू या पोषक तत्वासाठी होस्टशी स्पर्धा करतात, ज्यामुळे मेथिल-दाते चयापचयनांचे प्लाझ्मा आणि यकृत पातळीवर लक्षणीय परिणाम होतो आणि कोलीनच्या कमतरतेच्या जैवरासायनिक स्वाक्षरीचा पुनरुच्चार होतो. उच्च चरबीयुक्त आहाराच्या संदर्भात कोलीन-उपभोगणार्या जीवाणूंचे उच्च स्तर असलेल्या उंदरांमध्ये चयापचय रोगाची वाढती संवेदनशीलता दिसून आली. याव्यतिरिक्त, बॅक्टेरियाद्वारे प्रेरित मेथिल- दाता उपलब्धतेच्या घटनेने प्रौढ उंदीर आणि त्यांची संतती या दोन्हीमध्ये जागतिक डीएनए मेथिलेशन पॅटर्नवर प्रभाव पाडला आणि वर्तनातील बदल घडवून आणले. आमच्या परिणामांमध्ये अतिथी चयापचय, उपजावांशिक आणि वर्तनावर जीवाणूच्या कोलीन चयापचयचा कमी लेखलेला परिणाम दिसून आला आहे. या कामावरून असे दिसून आले आहे की सूक्ष्मजीव चयापचयातील व्यक्तींमधील फरक हे पोषक घटकांच्या चांगल्या प्रमाणात सेवन करण्याच्या गरजा निश्चित करताना विचारात घेतले पाहिजेत. |
34604584 | एसआर प्रथिने हे आरएनए बंधनकारक प्रथिने आहेत जे एक्सोनिक स्प्लायसिंग एन्हांसर (ईएसई) शी बांधून एक्सॉन समावेशास प्रोत्साहन देतात. तथापि, मॉडेल जीन्सवर काढलेले नियामक नियम सेलमधील एसआर प्रथिनांच्या क्रियाकलापांना सामान्यतः लागू होतात की नाही हे अस्पष्ट आहे. येथे, आम्ही दोन प्रोटोटाइपिकल एसआर प्रथिने, एसआरएसएफ 1 (एसएफ 2 / एएसएफ) आणि एसआरएसएफ 2 (एससी 35) चे ग्लोबल विश्लेषण रिपोर्ट करतो, स्प्लायसिंग-संवेदनशील अॅरे आणि माउस एम्ब्रियो फायब्रोब्लास्ट्स (एमईएफ) वर सीएलआयपी-सेक वापरून. अनपेक्षितपणे, आम्हाला आढळले की हे एसआर प्रथिने एक्सॉनच्या इन व्हिव्हो समावेशास आणि वगळण्यास प्रोत्साहन देतात, परंतु त्यांचे बंधनकारक नमुने अशा उलट प्रतिसादाचे स्पष्टीकरण देत नाहीत. पुढील विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की एका एसआर प्रथिनाच्या नुकसानीबरोबरच प्रभावित एक्सोनवर इतर एसआर प्रथिनांच्या परस्परसंवादामध्ये समन्वयित नुकसान किंवा भरपाई मिळते. म्हणून, एका एसआर प्रथिनेद्वारे नियंत्रित स्प्लायसिंगवर विशिष्ट प्रभाव प्रत्यक्षात सस्तन प्राण्यांच्या जीनोममधील इतर अनेक एसआर प्रथिनांसह संबंधांच्या जटिल संचावर अवलंबून असतो. |
34630025 | न्यूरोमायलिटिस ऑप्टिका (एनएमओ) मध्ये जळजळ होणाऱ्या डीमायलिनिंग घावात इओसिनोफिल भरपूर प्रमाणात असतात. आम्ही सेल कल्चर, एक्स व्हिवो स्पाइनल कॉर्ड स्लाईस आणि एनएमओच्या इन व्हिवो माउस मॉडेलचा वापर केला आहे एनएमओ पॅथोजेनेसिसमध्ये इओसिनोफिलची भूमिका आणि इओसिनोफिल इनहिबिटरच्या उपचारात्मक क्षमतेचा तपास करण्यासाठी. माऊस अस्थि मज्जातून काढलेल्या इओसिनोफिलने एनएमओ ऑटो अँटीबॉडी (एनएमओ- आयजीजी) च्या उपस्थितीत एक्वापोरीन - ४ व्यक्त करणाऱ्या सेल कल्चरमध्ये अँटीबॉडी- अवलंबून सेल-मध्यस्थीकृत साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसीसी) निर्माण केली. पूरक पदार्थाच्या उपस्थितीत, ईओसिनोफिलने पूरक- अवलंबून असलेल्या सेल-मध्यस्थित साइटोटॉक्सिसिटी (सीडीसीसी) यंत्रणेद्वारे पेशींचा मृत्यू मोठ्या प्रमाणात वाढविला. एनएमओ- आयजीजीने उपचार केलेल्या पाठीच्या मज्जातंतूच्या स्लाईस कल्चरमध्ये ईओसिनोफिल किंवा त्यांच्या ग्रॅन्यूल टॉक्सिनचा समावेश करून एनएमओ पॅथॉलॉजी तयार केली गेली. दुसरी पिढीतील अँटीहिस्टामाइनस सेटीरिझिन आणि केटोटिफेन, ज्यामध्ये ईओसिनोफिल- स्थिरीकरण क्रिया आहेत, त्यांनी एनएमओ- आयजीजी / ईओसिनोफिल- अवलंबून सायटोटोक्सिसिटी आणि एनएमओ पॅथॉलॉजी मोठ्या प्रमाणात कमी केली. जिवंत उंदरांमध्ये, एनएमओ- आयजीजी आणि पूरक च्या सतत इंट्रासेरेब्रल इंजेक्शनद्वारे तयार झालेल्या एनएमओचे डिमाइलिनिंग घाव स्पष्टपणे इओसिनोफिल घुसखोरी दर्शवतात. ट्रान्सजेनिक हायपरिसोनोफिलिक उंदीरांमध्ये दुखापतीची तीव्रता वाढली होती. आयएल - ५ विरोधी शरीरामुळे किंवा जनुक नष्ट झाल्यामुळे हायपोइसोनोफिल बनलेल्या उंदरांमध्ये आणि तोंडी सेटीरिझिन घेतलेल्या सामान्य उंदरांमध्ये दुखापतीची तीव्रता कमी झाली. आमचे निष्कर्ष एडीसीसी आणि सीडीसीसी यंत्रणांद्वारे एनएमओ पॅथोजेनेसिसमध्ये इओसिनोफिलचा सहभाग दर्शवतात आणि मंजूर इओसिनोफिल-स्थिर करणारे औषधांची उपचारात्मक उपयुक्तता सूचित करतात. |
34735369 | आंतरकोशीय आसंजन क्षेत्रात अलीकडील प्रगतीमुळे अंतर्निहित अॅक्टिन साइटोस्केलेटनसह अड्रेन्स जंक्शन असोसिएशनचे महत्त्व अधोरेखित होते. त्वचेच्या उपकला पेशींमध्ये अड्रेन्स जंक्शन निर्मितीचे गतिमान वैशिष्ट्य म्हणजे फिलोपोडिया, जे शारीरिकरित्या समीप पेशींच्या पडद्यामध्ये प्रक्षेपित होते, त्यांच्या टोकांवर अड्रेन्स जंक्शन प्रोटीन कॉम्प्लेक्सच्या क्लस्टरिंगला उत्प्रेरित करते. या कॉम्प्लेक्सच्या साइटोप्लाझमिक इंटरफेसवर अॅक्टिन पॉलिमरझेशनला उत्तेजन दिले जाते. जरी यंत्रणा अस्पष्ट राहिली असली तरी, व्हीएएसपी / मेना प्रथिने कुटुंब या साइट्सवर अॅक्टिन पॉलिमरझेशन आयोजित करण्यात सहभागी असल्याचे दिसते. जिवंत जीवनात, अॅडेरन्स जंक्शन निर्मिती फिलोपोडियावर अवलंबून असल्याचे दिसते ज्या प्रक्रियेत उपकला पत्रके स्थिर आंतरकोशिकीय कनेक्शन तयार करण्यासाठी शारीरिकरित्या जवळ आणली जाणे आवश्यक आहे, उदाहरणार्थ, भ्रूण विकासामध्ये व्हेंट्रल क्लोजरमध्ये किंवा जन्मानंतरच्या प्राण्यांमध्ये जखमेच्या उपचारात. |
34753204 | Zmpste24 ((-/-) चूहात कॉर्टेकल आणि ट्रॅबेकुलर हाडांचे प्रमाण लक्षणीय प्रमाणात कमी झाले आहे. Zmpste24 ((-/-) माशांमध्येही खालच्या आणि वरच्या पायांमध्ये स्नायूंची कमजोरी दिसून आली, ज्यामध्ये फार्नेसिलेटेड CAAX प्रोटीन प्रीलॅमिन ए. ची कमतरता होती. प्रीलॅमिन ए प्रक्रिया Zmpste24 नसलेल्या फायब्रोब्लास्ट्समध्ये आणि CAAX कार्बॉक्सिल मेथिल ट्रान्सफरेस Icmt नसलेल्या फायब्रोब्लास्ट्समध्ये दोन्हीमध्ये बिघडली होती परंतु CAAX एंडोप्रोटेस Rce1 नसलेल्या फायब्रोब्लास्ट्समध्ये सामान्य होती. Zmpste24 ((-/-) माशांमध्ये स्नायूंची कमजोरी प्रालेमिन एच्या दोषपूर्ण प्रक्रियेमुळे होऊ शकते, परंतु नाजूक हाडांचा फेनोटाइप सस्तन प्राण्यांच्या जीवशास्त्रात Zmpste24 ची व्यापक भूमिका दर्शवितो. Zmpste24 हे एंडोप्लाझमिक रेटिकुलमचे एकात्मिक पडदा मेटलप्रोटिनेझ आहे. Zmpste24- कमतरता असलेल्या उंदरांच्या ऊतींवर (Zmpste24(-/-)) केलेल्या जैवरासायनिक अभ्यासानुसार, CAAX- प्रकारच्या प्रीनेलेटेड प्रथिनेच्या प्रक्रियेमध्ये Zmpste24 ची भूमिका दर्शविली गेली आहे. येथे, आम्ही उंदरांमध्ये Zmpste24 कमतरतेचे पॅथॉलॉजिकल परिणाम नोंदवतो. Zmpste24-/-) उंदरांचे वजन हळूहळू वाढते, कुपोषित दिसतात आणि हळूहळू केस गळतात. ऑस्टिओजेनेसिस इम्पर्फेक्टाच्या माउस मॉडेलमध्ये होणाऱ्यांसारख्या अनेक स्वयंचलित हाडांच्या फ्रॅक्चर हे सर्वात धक्कादायक पॅथॉलॉजिकल फेनोटाइप आहे. |
34760396 | मस्क सॉर्बेन्स विडेमॅन (डायप्टेरा: मस्सिडे) हा मासा क्लॅमिडिया ट्रॅकोमाटीसचा संसर्ग करतो आणि त्यामुळे मानवी ट्रॅकोमा होतो. साहित्यानुसार, एम. सोर्बेन्स प्रामुख्याने जमिनीच्या पृष्ठभागावर असलेल्या मानवी मलममध्ये प्रजनन करते, परंतु झाकलेल्या खड्डा शौचालयात नाही. आम्ही गांबियाच्या एका गावात ट्रॅकोमाचे प्रजनन माध्यम शोधण्याचा प्रयत्न केला. जमिनीने भरलेल्या वाड्यांवर अंडी ठेवण्यासाठी आणि प्रौढ उदयासाठी परीक्षण प्रजनन माध्यम सादर केले गेले. मानवी (6/9 चाचण्या), वासरू (3/9), गाय (3/9), कुत्रा (2/9) आणि शेळी (1/9) च्या मलमातून मस्क सॉर्बेन्स बाहेर पडले, परंतु घोड्यांच्या मलमातून, स्वयंपाकघरातील कचऱ्यापासून किंवा मातीच्या नियंत्रणापासून (प्रत्येक (0/9) पासून नाही. माध्यमाच्या वस्तुमानाची गणना केल्यानंतर मानवी मलमातून सर्वात जास्त मासे (1426 मासे/किलो) बाहेर आले. ओव्हिपोझिशननंतर मध्यवर्ती वेळ 9 (इंटरक्वार्टिल रेंज = 8- 9. 75) दिवस होती. मलमातून बाहेर पडणाऱ्या सर्व माश्यांपैकी ८१% मासे एम. सोर्बेन्स होते. मानवी मलमातून बाहेर पडणारे नर आणि मादी मासे इतर माध्यमांपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात मोठे होते, असे सुचविते की ते इतर स्रोतांकडून लहान माशांपेक्षा अधिक प्रजननक्षम आणि दीर्घकाळ जगतील. मुलांच्या डोळ्यांतून पकडलेल्या मादी माशांचा आकार मानवी मलमातील माशांच्या आकारासारखाच होता, परंतु इतर माध्यमांच्या माशांपेक्षा ते लक्षणीय प्रमाणात मोठे होते. आम्ही मानतो की मानवी मल हा एम. सोर्बेन्ससाठी सर्वोत्तम लार्वा माध्यम आहे, जरी काही प्रजनन प्राणी मल मध्ये देखील होते. मानवी मलमूत्र पर्यावरणापासून दूर करणे, मूलभूत स्वच्छता प्रदान करणे, उडण्याची घनता, डोळ्यांचा संपर्क आणि त्यामुळे ट्रॅकोमा प्रसार कमी होण्याची शक्यता आहे, परंतु जर इतर प्राण्यांचे मलमूत्र असेल तर एम. सोर्बेन्स कायम राहील. |
34818263 | [१३ पानांवरील चित्र] याला प्रतिसाद म्हणून दक्षिण केनियाच्या काजिआडो जिल्ह्यात राहणाऱ्या मासाई लोकांसाठी दोन कॅल पॉली विद्यार्थ्यांनी एक उपग्रह आरोग्य दवाखाना सुरू केला आहे. मासाई लोक परंपरेने पशुपालक म्हणून जगतात, ते त्यांच्या गुराढोरांवर जगतात ज्यांच्याशी ते त्यांचे पाणी सामायिक करतात, दूषित होण्याचा धोका वाढवतात. केनियाची लोकसंख्या वाढत असताना मासाई लोक पारंपरिकपणे चारासाठी वापरत असलेली जमीन कमी होत आहे. या कारणास्तव, काही लोक आपला जीव वाचवण्यासाठी शेतीकडे वळले आहेत. या घटकांनी त्यांच्या प्रदेशातील वाळवंटीकरण आणि जंगलतोड होण्यास हातभार लावला आहे. मासाई लोकांची जीवनशैली जसजशी विकसित होत जाते, तसतसे ते मांस आणि दुग्धजन्य पदार्थांपेक्षा मकावर अधिक अवलंबून असतात. या सर्व बदलांनी मासाई संस्कृतीच्या उत्क्रांतीमध्ये योगदान दिले आहे. मासाई लोकांना अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी आम्ही या बदलांचा विचार करू आणि त्यांच्या जगण्याला समर्थन देण्यासाठी आवश्यक असलेल्या संभाव्य पुढील मदतीवर प्रकाश टाकू. |
34854444 | जी-ऑफ-द-ओलिगोडेंड्रोसाइट वंश (गोल्ली) -एमबीपी ट्रान्सक्रिप्शन युनिटमध्ये तीन गोल्ली-विशिष्ट एक्सॉन आहेत आणि "क्लासिकल" मायलीन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जीन्सचे आठ एक्सॉन आहेत, जे एमबीपीसह अमीनो acidसिड अनुक्रम सामायिक करणारे वैकल्पिकरित्या स्प्लायस्ड प्रोटीन देतात. एमबीपीच्या विपरीत, केवळ मज्जासंस्थेमध्ये व्यक्त होणारे एक उशीरा प्रतिजन, गोली जनुक उत्पादने अनेक ठिकाणी पूर्व आणि जन्मानंतर व्यक्त केली जातात. या अभ्यासात, आम्ही आरटी-पीसीआर आणि 5 रेसद्वारे उंदीरमध्ये गोल्लीची अनुक्रम निश्चित केली आणि हे दर्शविले की गोल्ली अनुक्रम प्राथमिक लिम्फोइड अवयवांमध्ये e16.5 च्या सुरुवातीस व्यक्त केले जातात, जे आम्ही पूर्वी गोल्ली-प्रेरित मेंनिंगिटिसमध्ये पाहिलेले रॅट टी सेल प्रतिसाद स्पष्ट करू शकतो. |
34876410 | पेरीसायट्सची व्याख्या त्यांच्या स्थानानुसार केली जाते: ते मायक्रोवेसल्सच्या तळघरातील पडद्यामध्ये एम्बेड केलेले असतात. ते मायक्रोवास्कुलर भिंतीचा अविभाज्य भाग बनवतात आणि अँजिओजेनेसिसमध्ये भाग घेतात असे मानले जाते, जरी त्यांची अचूक भूमिका स्पष्ट नाही. रेटिनाच्या मायक्रोवास्कुलचरमधून काढलेल्या पेरीसाइट्सची संस्कृती केली गेली आहे आणि फेनोटाइपिक वैशिष्ट्यांच्या मालिकेद्वारे त्यांची ओळख पटली गेली आहे जी त्यांना इतर स्ट्रॉमल पेशींपासून स्पष्टपणे वेगळे करते जसे की सरळ स्नायू पेशी. पेरीसायट्स इन विट्रोमध्ये एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्समध्ये समृद्ध बहुकोशिकीय नोड्युल्स तयार करतात. या मॅट्रिक्समध्ये स्राव असलेले वाढीचे माध्यम असते, ज्यामध्ये बाह्य बीटा-ग्लिसेरोफॉस्फेट नसते. या परिणामांवरून असे दिसून येते की पेरीसाइट्स आदिम मेसेनकिमल पेशींचे प्रतिनिधित्व करतात जे ऑस्टिओजेनिक फेनोटाइपमध्ये भिन्नता आणण्यास सक्षम आहेत. पेरीसायट भिन्नता देखील वाढीचा घटक बीटा 1 बदलण्यासाठी त्यांच्या प्रतिसादामध्ये बदल आणि लॅमिनिन, टाइप IV कोलेजेन, टेनासिन, टाइप एक्स कोलेजेन ऑस्टियोनेक्टिन आणि थ्रोम्बोस्पॉन्डिन -1 सारख्या विविध एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स प्रथिनांच्या संश्लेषण आणि / किंवा जमा होण्याच्या बदलांद्वारे परिभाषित केली जाते. एंजियोजेनेसिस सामान्यतः खनिजशी संबंधित आहे. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की पेरीसाइट्स इन व्हिवो खनिजकरणात योगदान देऊ शकतात. |
34905328 | टीसीआर: सीडी 3 कॉम्प्लेक्स इष्टतम टी सेल विकास आणि अनुकूली प्रतिकारशक्तीसाठी महत्त्वपूर्ण असलेल्या सिग्नलचे अनुकरण करते. विश्रांतीच्या टी पेशींमध्ये, सीडी 3 ई सायटोप्लाझमिक शेपटी प्लाझ्मा पडदाशी जवळच्या मूलभूत-समृद्ध विस्तार (बीआरएस) द्वारे जोडली जाते. या अभ्यासात, आम्ही दाखवतो की कार्यशील सीडी 3ε- बीआरएस नसलेल्या उंदरांमध्ये थायमिक सेल्युलरिटीमध्ये लक्षणीय घट झाली आणि सीडी 4- सीडी 8- डबल- निगेटिव्ह (डीएन) 3 ते डीएन 4 थायमोसाइट संक्रमण मर्यादित होते, कारण डीएन 4 टीसीआर सिग्नलिंग वाढल्यामुळे सर्व त्यानंतरच्या लोकसंख्येमध्ये वाढीव सेल मृत्यू आणि टीसीआर डाउनरेग्युलेशन होते. याव्यतिरिक्त, कार्यशील सीडी 3 ई- बीआरएस नसलेल्या उंदरांमध्ये टी पेशींच्या निवडीवर सकारात्मक, परंतु नकारात्मक परिणाम झाला नाही, ज्यामुळे परिघीय टी पेशी कार्य मर्यादित झाले आणि इन्फ्लूएन्झा संसर्गास प्रतिसाद कमी झाला. एकत्रितपणे, हे परिणाम सूचित करतात की CD3ε सिग्नलिंग डोमेनची पडदा संघटना इष्टतम थायमोसाइट विकास आणि परिधीय टी सेल कार्यासाठी आवश्यक आहे. |
34982259 | रक्त निर्माण प्रणाली ही सस्तन प्राण्यांच्या संकल्पनेत विकसित होणारी पहिली जटिल पेशी आहे. विकासात्मक रक्त निर्मितीच्या क्षेत्रात विशेष स्वारस्य प्रौढ हाड मज्जातंतू रक्त निर्मिती स्टेम पेशींचे मूळ आहे. त्यांचा उगम शोधणे अवघड आहे कारण रक्त हे एक गतिशील ऊतक आहे आणि रक्त निर्मिती पेशी अनेक भ्रूण स्थळांमधून उदयास येतात. प्रौढ सस्तन प्राण्यांच्या रक्त प्रणालीचा उगम हा अजूनही जिवंत चर्चा आणि गहन संशोधनाचा विषय आहे. प्रौढ रक्त निर्मिती स्टेम सेल प्रोग्रामला प्रेरित करणाऱ्या विकासाच्या सिग्नलवरही लक्ष केंद्रित केले गेले आहे, कारण हे क्लिनिकली महत्त्वपूर्ण सेल लोकसंख्या एक्स व्हिव्हो तयार करण्यासाठी आणि विस्तारण्यासाठी उपयुक्त ठरू शकतात. या पुनरावलोकनात रक्त निर्मितीच्या उत्पत्तीच्या विकासाच्या इतिहासाचे आणि सर्वात अलीकडील डेटाचे वर्णन केले आहे. |
35022568 | अलिकडच्या वर्षांत जागतिक मानसिक आरोग्य या अजेंड्याचा उदय झाला आहे, ज्यात कमी आणि मध्यम उत्पन्न असलेल्या देशांमध्ये मानसिक आजारांसाठी पुरावा-आधारित हस्तक्षेप प्रदान करण्यावर लक्ष केंद्रित केले गेले आहे. मानववंशशास्त्रज्ञ आणि सांस्कृतिक मानसोपचारतज्ज्ञ या कार्यक्रमाच्या योग्यतेबद्दल जोरदार वादविवादात गुंतले आहेत. या लेखात, आम्ही या चर्चेवर विचार करतो, चीन, रशिया आणि अमेरिकेत पदार्थांच्या वापराच्या विकारांच्या व्यवस्थापनावर नृवंशविज्ञान क्षेत्रातील कामावर आधारित. आमचा असा तर्क आहे की उपचारांच्या अंतरा चे तर्कशास्त्र, जे जागतिक मानसिक आरोग्याच्या अनुषंगाने बरेच संशोधन आणि हस्तक्षेप करतात, कोणत्याही विशिष्ट सेटिंगमध्ये व्यसन (आणि इतर मानसिक आरोग्य समस्या) तयार आणि व्यवस्थापित करणार्या संस्था, थेरप्यूटिक, ज्ञान आणि कलाकारांच्या जटिल संमेलनांना अंशतः अस्पष्ट करते. |
35062452 | क्रुपेल-सारख्या घटक 3 आणि 8 (केएलएफ 3 आणि केएलएफ 8) हे डीएनएच्या समान अनुक्रमांना बांधून ठेवणारे अत्यंत संबंधित ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेटर आहेत. आम्ही आधीच दाखवले आहे की एरिथ्रोइड पेशींमध्ये केएलएफ कुटुंबात नियामक पदानुक्रम आहे, ज्याद्वारे केएलएफ 1 केएलएफ 3 आणि केएलएफ 8 दोन्ही जीन्सच्या अभिव्यक्तीस चालना देते आणि केएलएफ 3 यामधून केएलएफ 8 अभिव्यक्ती दडपते. केएलएफ 1 आणि केएलएफ 3 च्या एरिथ्रोइड भूमिकांचा अभ्यास केला गेला आहे, परंतु या नियामक नेटवर्कमध्ये केएलएफ 8 चे योगदान अज्ञात आहे. याचे संशोधन करण्यासाठी आम्ही एक माउस मॉडेल तयार केले आहे ज्यामध्ये केएलएफ 8 चे अभिव्यक्ती विस्कळीत झाले आहे. या उंदीर जिवंत आहेत, जरी कमी आयुर्मान असला तरी, केएलएफ 3 आणि केएलएफ 8 दोन्ही नसणारे उंदीर सुमारे भ्रूण दिवस 14.5 (ई 14.5) मध्ये मरतात, जे या दोन घटकांच्या दरम्यान अनुवांशिक परस्परसंवादाचे संकेत आहेत. गर्भाच्या यकृतात, Klf3 Klf8 दुहेरी उत्परिवर्ती भ्रूण दोन सिंगल उत्परिवर्तींपैकी कोणत्याही एकापेक्षा जीन्स अभिव्यक्तीचे अधिक विकृती दर्शवतात. विशेष म्हणजे, आम्ही भ्रूण, पण प्रौढ नाही, ग्लोबिन अभिव्यक्ती कमी पाहत आहोत. एकत्रितपणे, हे परिणाम असे सूचित करतात की केएलएफ 3 आणि केएलएफ 8 मध्ये इन व्हिव्होमध्ये अतिव्यापी भूमिका आहेत आणि विकास दरम्यान भ्रूण ग्लोबिन अभिव्यक्ती शांत करण्यात भाग घेतात. |
35079452 | मायकोबॅक्टेरियम क्षयरोगाची यजमान मॅक्रोफॅजमध्ये प्रवेश करण्याची आणि फागोसोममध्ये राहण्याची क्षमता, जी फागोलिझोसोममध्ये परिपक्व होत नाही, क्षयरोगाच्या प्रसारासाठी आणि जगभरातील कोट्यवधी लोकांना प्रभावित करणार्या संबंधित साथीच्या रोगासाठी महत्त्वपूर्ण आहे. क्षयरोग हा एक असा रोग आहे ज्यामध्ये इंट्रासेल्युलर ट्रॅफिकिंग आणि ऑर्गनल बायोजेनेसिसचा महत्त्वपूर्ण घटक असतो. एम. क्षयरोगाच्या फागोसोम परिपक्वतामध्ये अडथळा आणण्याच्या सध्याच्या समजाने फागोलिझोसोम बायोजेनेसिसच्या मूलभूत बाबींवर प्रकाश टाकला आहे. परिपक्वता ब्लॉकमध्ये रॅब, रॅब प्रभावक (फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेसेस आणि ईईए 1 सारख्या टेथरिंग रेणू), एसएनएआरई (सिंटॅक्सिन 6 आणि सेल्युब्रीविन) आणि सीए 2+ / कॅलमॉड्युलिन सिग्नलिंगच्या भरती आणि कार्यामध्ये हस्तक्षेप असतो. एम. क्षयरोगाचे सस्तन प्राणी फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल या प्रणाली आणि संबंधित प्रक्रियांमध्ये हस्तक्षेप करतात. |
35085326 | यापूर्वी अज्ञात असलेला एक प्रोटीन, ज्याला SvpA (पृष्ठभागाशी संबंधित विषाणूयुक्त प्रोटीन) असे नाव देण्यात आले आहे आणि इंट्रासेल्युलर पॅथोजन लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेनसच्या विषाणूच्या प्रभावामध्ये सामील आहे, याची ओळख पटली. या 64 kDa प्रथिने, svpA द्वारे एन्कोड केलेले, संस्कृती supernatants मध्ये secreted आणि पृष्ठभाग-प्रदर्शित दोन्ही आहे, एक anti-SvpA प्रतिपिंडे संपूर्ण जीवाणू immunogold लेबलिंग करून दर्शविल्याप्रमाणे. पेप्टाइड अनुक्रमाच्या विश्लेषणामुळे असे दिसून आले की एसव्हीपीएमध्ये एक लीडर पेप्टाइड, एक अंदाज सी-टर्मिनल ट्रान्समेम्ब्रॅन प्रदेश आणि पृष्ठभागाच्या प्रोटीन अॅक्टए सारखी सकारात्मक चार्ज शेपूट आहे, जे असे सूचित करते की एसव्हीपीए त्याच्या सी-टर्मिनल झिल्ली अँकरद्वारे बॅक्टेरियाच्या पृष्ठभागाशी अंशतः पुन्हा जोडला जाऊ शकतो. वन्य-प्रकारच्या LO28 स्ट्रेनमध्ये svpA व्यत्यय आणून एक एलेलिक उत्परिवर्तन तयार केले गेले. या उत्परिवर्तनाची विषाणूताणू माशांमध्ये मोठ्या प्रमाणात कमी झाली होती, एलडी 50 मध्ये 2 लॉग घट झाली होती आणि वन्य प्रकारच्या तणाच्या तुलनेत अवयवांमध्ये जीवाणूची वाढ मर्यादित होती. या कमी झालेल्या विषाणूजन्यतेचा संबंध न जुळण्याच्या क्षमतेशी किंवा ज्ञात विषाणूजन्य घटकांच्या कमी अभिव्यक्तीस होता, जे svpA म्युटेटमध्ये प्रभावित झाले नाहीत. हे उत्परिवर्तन झालेल्या जीवाणूंच्या अंतःकोशिकांच्या वाढीच्या निर्बंधामुळे झाले. कंफोकल आणि इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीच्या अभ्यासानुसार हाड-मज्जा-व्युत्पन्न मॅक्रोफॅग्समधील जीवाणूंच्या अंतःकोशिकीय वर्तनाचे अनुसरण करून असे आढळले की बहुतेक एसव्हीपीए उत्परिवर्ती जीवाणू फागोसोममध्येच मर्यादित राहिले, त्याउलट वन्य-प्रकारच्या जीवाणू ज्या त्वरीत सायटोप्लाझममध्ये पळून गेल्या. एसव्हीपीएचे नियमन प्रफएपासून स्वतंत्र होते, जे एल. मोनोसाइटोजेनसमध्ये विषाणूजन्य जीन्सचे ट्रान्सक्रिप्शनल एक्टिवेटर होते. खरं तर, एसव्हीपीएला मेका, सीएलपीसी आणि सीएलपीपीने डाउन-रेग्यूलेटेड केले होते, जे या सॅप्रोफाइटच्या क्षमता स्थितीवर नियंत्रण ठेवणारे नियामक कॉम्प्लेक्स तयार करणारे बॅसिलस सब्टिलिसच्या प्रथिनांशी अत्यंत समतुल्य आहेत. या परिणामांवरून असे दिसून येते की: (i) SvpA हा एक नवीन घटक आहे जो L. monocytogenes च्या विषाणूमध्ये सामील आहे, जी मॅक्रोफॅगच्या फागोसोममधून जिवाणू पळून जाण्यास प्रोत्साहन देते; (ii) SvpA, कमीतकमी अंशतः, जीवाणूंच्या पृष्ठभागाशी संबंधित आहे; आणि (iii) SvpA हे PrfA-स्वतंत्र आहे आणि मेका-निर्भर नियामक नेटवर्कद्वारे नियंत्रित आहे. |
35087728 | उच्च सक्रिय अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपी (एचएआरटी) ने एचआयव्ही रोगाचा मार्ग पूर्णपणे बदलला आहे, ज्यामुळे एचआयव्ही संबंधित रुग्ण आणि मृत्यू दोन्हीमध्ये लक्षणीय घट झाली आहे. तथापि, दररोजच्या एचएआरटी रेजिमेंटची जटिलता महत्त्वपूर्ण आहे आणि पूर्ण आणि दीर्घकालीन व्हायरल दडपशाहीसाठी आणि औषध प्रतिरोध टाळण्यासाठी उच्च पातळीचे पालन आवश्यक आहे. एचएआरटीच्या जटिलतेमुळे औषधोपचाराच्या अनुपालनाचे मूल्यांकन अत्यंत महत्वाचे बनले आहे. जरी विविध पद्धती वापरल्या जात आहेत, तरीही प्रत्येकाने केवळ पालन वर्तनाचा एक उपसंच मोजला आहे आणि प्रत्येक मापनाची मर्यादित भविष्यवाणी वैधता आहे. एचएआरटीशी संबंधित वैयक्तिक आणि सार्वजनिक आरोग्याची चिंता लक्षात घेता, औषधोपचाराच्या अनुपालनाच्या उपाययोजनांचा सतत विकास आणि प्रमाणीकरण करण्याची आवश्यकता आहे. |
35149431 | दोन कृत्रिम परिघीय मज्जातंतू मायलीन पी0 प्रोटीन पेप्टाइड्स, एक इम्यूनो डोमिनंट (अॅमिनो idsसिडस् 180-199) आणि एक क्रिप्टिक (अॅमिनो idsसिडस् 56-71) एक, लुईस उंदीरांमध्ये प्रायोगिक ऑटोइम्यून न्यूरिटिस (ईएनए) चे तीव्र किंवा तीव्र प्रक्रियेस प्रेरित करते, जेव्हा कमी डोस (50-100 मायक्रोग / उंदीर) किंवा उच्च डोस (250 मायक्रोग / उंदीर) दिले जाते. रोगनिदानात्मक बदल आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसाद हे वेगवेगळ्या क्लिनिकल प्रक्रियेशी संबंधित होते: (1) पी0 पेप्टाइड 56- 71 (पी0 56- 71) द्वारे प्रेरित ईएएनची क्लिनिकल लक्षणे पी0 पेप्टाइड 180- 199 (पी0 180- 199) द्वारे प्रेरित ईएएनपेक्षा १- ३ दिवस नंतर सर्व लसीकरण डोसमध्ये आढळली, तर रोगाचा पीक लसीकरणानंतरच्या समान वेळी झाला (पी. ), म्हणजेच 14 ते 16 दिवसांत 56-71 मध्ये ईएएन आणि 16 व्या दिवशी पी. आय. पी0 180-199 मध्ये ईएएन निर्माण झाले. (2) विलंबित प्रकार अतिसंवेदनशीलता प्रतिसादाद्वारे मूल्यांकन केल्यानुसार इंट्रामोलेक्युलर एपिटोप प्रसार P0 56-71 प्रेरित EAN मध्ये कमी आणि उच्च प्रतिजन डोस आणि P0 180-199 प्रेरित EAN मध्ये उच्च प्रतिजन डोस (250 मायक्रोग / उंदीर) फक्त. (3) पी0 180-199 ने पी0 56-71 ने प्रेरित ईएएनपेक्षा पी0 180-199 ने प्रेरित ईएएनमध्ये इंटरफेरोन-गामा उत्पादनाचे उच्च स्तर उत्तेजित केले आणि उलट. (4) हिस्टोपॅथोलॉजिकल मूल्यांकनानुसार दोन्ही प्रकारच्या ईएएनच्या इशाटिक मज्जातंतूंमध्ये मोनोन्यूक्लियर सेल घुसखोरीची समान पातळी आढळली, परंतु पी0 180- 199 प्रेरित ईएएनमध्ये पी0 56- 71 प्रेरित ईएएनच्या तुलनेत अधिक गंभीर डीमेयेलिनिकेशन आढळले. या परिणामामुळे उच्च डोसच्या ऑटो- अँटीजेन लसीकरणामुळे ऑटोइम्यून रोगांचा व्यापक निर्धारक प्रसार आणि तीव्र प्रक्रियेस प्रवृत्त होते, या गृहीतकाचे समर्थन होते. |
35186640 | एकत्रित तोंडी गर्भनिरोधक गोळी (सीओसीपी) आणि ब्रॉड-स्पेक्ट्रम प्रतिजैविक यांच्यात औषधांच्या परस्परसंवादाच्या महत्वाबद्दल मतभेद आहेत. क्लिनिकल सराव मोठ्या प्रमाणात बदलतो, विशेषतः युरोपमधील डॉक्टर आणि अमेरिकेत. रिफॅम्पिसिन आणि ग्रेसेओफुल्विन हे यकृत एंजाइम प्रेरित करतात आणि सीओसीपीशी प्रत्यक्ष संवाद साधतात, ज्यामुळे कार्यक्षमता कमी होते. ब्रॉड स्पेक्ट्रम अँटीबायोटिक्सची स्थिती कमी स्पष्ट आहे. COCP आणि प्रतिजैविक वापराच्या फार्माकोकिनेटिक्सचे अपेक्षाकृत कमी संभाव्य अभ्यास आहेत आणि काही, जर असतील तर, गर्भनिरोधक कार्यक्षमतेत कमी होण्याचे ठोस आधार दर्शवतात. तथापि, असे पुरावे आहेत की काही वेळा बदलत्या गर्भनिरोधक स्टिरॉइड हाताळणीमुळे काही स्त्रियांना सीओसीपी अपयशास अधिक संवेदनशील बनू शकते. अवांछित गर्भधारणेचे गंभीर परिणाम लक्षात घेता, ब्रॉड स्पेक्ट्रम अँटीबायोटिक्सच्या अल्प कालावधीत आणि दीर्घकालीन अँटीबायोटिक प्रशासनाच्या सुरुवातीच्या आठवड्यात अतिरिक्त किंवा पर्यायी गर्भनिरोधक वापरण्याचा सावध दृष्टिकोन जोखीम असलेल्या काही अज्ञात महिलांचे रक्षण करण्यासाठी न्याय्य असू शकतो. परस्परविरोधी मते आणि सल्ला व्यावसायिक आणि रुग्ण दोघांसाठीही गोंधळात टाकणारे असू शकतात आणि सीओसीपी आणि प्रतिजैविक वापरादरम्यान आणि नंतर अतिरिक्त खबरदारी घेण्याच्या सूचना जटिल आहेत. अनेक स्त्रिया ओसी अपयशी होण्यामागे काय कारण असू शकते याबद्दल अज्ञानी आहेत, किंवा गोंधळलेले आहेत. कोकॅप लिहून देणारे आरोग्यसेवा व्यावसायिक महिलांच्या कृतीबद्दल आणि अपयशाचा सर्वात मोठा धोका कधी आहे याबद्दल शिक्षित करण्याचा प्रयत्न करत राहिले पाहिजेत. ज्या व्यावसायिकांना वाटते की एकाच वेळी प्रतिजैविक वापर केल्याने सीओसीपीच्या गर्भनिरोधक कार्यक्षमतेला धोका निर्माण होतो, त्यांना अतिरिक्त गर्भनिरोधक खबरदारीसाठी सल्ला साध्या आणि सुसंगत पद्धतीने सादर करण्यास तयार असले पाहिजे, ज्यास लिखित माहितीचा पाठिंबा असेल आणि नियमित अंतराने बळकटी दिली जाईल. |
35256900 | लिम्फोइड ऊतींमध्ये बी सेल- प्रतिजनच्या संपर्काची यंत्रणा अपूर्ण समजली जाते. इम्यून कॉम्प्लेक्स कसे फोलिक्युलर डेंड्रिक पेशींमध्ये नेले जातात हे देखील अस्पष्ट आहे. येथे, रिअल-टाइम दोन-फोटोन सूक्ष्मदर्शकाचा वापर करून आम्ही लिम्फद्वारे लसीका संकुलच्या उपकॅप्सूलर सिनसमध्ये मॅक्रोफॅग्सपर्यंत जलद वितरण लक्षात घेतले. बी पेशींनी कूपात प्रवेश करणाऱ्या मॅक्रोफॅज प्रक्रियेपासून पूरक रिसेप्टर-निर्भर यंत्रणेद्वारे रोगप्रतिकारक संकुल पकडले आणि संकुलला कूपिक डेंड्रिक पेशींमध्ये नेले. याव्यतिरिक्त, संबंधित बी पेशींनी मॅक्रोफॅज प्रक्रियेमधून प्रतिजैविक-युक्त रोगप्रतिकारक संकुल पकडले आणि टी झोनमध्ये स्थलांतरित झाले. आमचे निष्कर्ष उपकॅप्सुलर सीनसला अस्तर देणारे मॅक्रोफॅज रोगप्रतिकारक संकुल असलेल्या बी पेशींच्या संपर्काचे एक महत्त्वाचे ठिकाण म्हणून ओळखतात आणि हे दर्शवतात की इंट्राफॉलीक्युलर बी सेल स्थलांतर रोगप्रतिकारक संकुल तसेच संबंधित प्रतिजैविकांच्या संपर्काची सुविधा देते. |
35271381 | एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षणाने कोरोनरी रक्तप्रवाह क्षमतेत वाढ होते जी कोरोनरी रक्तवाहिन्यांच्या प्रतिकारात बदल घडवून आणते आणि म्हणूनच कोरोनरी रक्तप्रवाह. मेटाबोलिक, मायोजेनिक, एंडोथेलियम-मध्यस्थीकृत आणि न्यूरोह्यूमोरल कंट्रोल सिस्टम्सचे सापेक्ष महत्त्व संपूर्ण कोरोनरी आर्टेरियल ट्रीमध्ये बदलते आणि या कंट्रोल सिस्टम्स कोरोनरी आर्टेरियल ट्रीमध्ये प्रत्येक स्तरावर वेगवेगळ्या प्रमाणात कोरोनरी रक्तवाहिन्यांच्या प्रतिकारात समांतर योगदान देतात. कोरोनरी आर्टरी ट्रीमध्ये व्हॅस्कुलर कंट्रोल सिस्टम्सच्या सापेक्ष महत्त्वच्या या असमानतेव्यतिरिक्त, असे दिसते की व्यायाम-प्रशिक्षण-प्रेरित अनुकूलता देखील संपूर्ण कोरोनरी ट्रीमध्ये एकसमान पद्धतीने अवकाशीयपणे वितरित केली जाते. परिणामी, संपूर्ण कोरोनरी आर्टेरियल ट्रीमध्ये प्रशिक्षण-प्रेरित अनुकूलता तपासणे आवश्यक आहे. एन्डोथेलियम-मध्यस्थीकृत नियंत्रणामध्ये बदल होणे हे कोरोनरी रक्तवाहिन्यांच्या प्रतिकार नियंत्रणामध्ये प्रशिक्षण-प्रेरित बदलांमध्ये भूमिका बजावते आणि असे पुरावे आहेत की प्रशिक्षणाचे परिणाम मोठ्या कोरोनरी धमनींमध्ये मायक्रोसर्क्युलेशनपेक्षा भिन्न असू शकतात. तसेच, असे पुरावे आहेत की व्यायाम प्रशिक्षण प्रक्रियेची मोड, वारंवारता आणि तीव्रता आणि प्रशिक्षणाचा कालावधी एंडोथेलियल फंक्शनमध्ये अनुकूल बदल घडवून आणू शकतो. व्यायाम प्रशिक्षणाने कोरोनरी रक्तवाहिन्यांच्या सरळ स्नायूंच्या प्रतिसादांमध्ये वासोअॅक्टिव्ह एजंट्स आणि कोरोनरी रक्तवाहिन्यांच्या सरळ स्नायूंमध्ये इंट्रासेल्युलर Ca2+ च्या सेल्युलर- आण्विक नियंत्रणामध्ये बदल घडवून आणणे आणि कोरोनरी धमन्यांच्या प्रतिरोधक धमन्यांची मायोजेनिक प्रतिक्रिया वाढविणे देखील दर्शविले गेले आहे. मोठ्या कोरोनरी धमन्यांमधील स्नायूंवर व्यायाम प्रशिक्षणाचा परिणाम सूक्ष्म संचलनापेक्षा वेगळा असतो. उदाहरणार्थ, प्रशिक्षणा नंतर कंडक्ट कोरोनरी आर्टरीज आणि मोठ्या प्रतिरोधक आर्टरीजमध्ये अॅडेनोसिनची संवेदनशीलता वाढते परंतु प्रशिक्षित प्राण्यांच्या लहान कोरोनरी प्रतिरोधक आर्टरीजमध्ये बदल होत नाही. अभ्यास करण्यासारखे बरेच काही असले तरी, पुरावे स्पष्टपणे दर्शवतात की तीव्र व्यायाम कोरोनरी एंडोथेलियल आणि रक्तवाहिन्यांच्या गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या फेनोटाइपमध्ये बदल करतो आणि या पेशींची लवचिकता व्यायाम प्रशिक्षणात हृदय व रक्तवाहिन्यांच्या प्रणालीच्या अनुकूलतेमध्ये भूमिका बजावते. |
35301079 | IV बाजूंमध्ये, सर्वात सामान्य ग्रेड ≥3 विषारीपणा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (42.1%) आणि न्यूट्रोपेनिया (62. 6%) होता, HIA बाजूंमध्ये 21. 2% आणि 28. 7% च्या तुलनेत. एचआयएशी संबंधित ग्रेड ≥ 3 विषारीपणा हे कॅथेटर गुंतागुंत (१२%) आणि यकृत विषारीपणा (४. ५%) होते. निष्कर्ष HIA उपचाराने आयव्ही उपचाराच्या तुलनेत सुधारित ओएसमध्ये अनुवादित केले नाही, चांगले आरआर आणि पीएफएस असूनही. इंट्राहेपेटिक उपचार हा प्रयोगात्मक मानला पाहिजे. EUDRACT क्रमांक आणि क्लिनिकल ट्रायल्सGOV IDENTIFIER 2004-002245-12 आणि NCT00110123. पार्श्वभूमी यकृतपुरते मर्यादित असलेल्या मेटास्टॅटिक रोगाच्या uveal melanoma (UM) मध्ये, intrahepatic उपचाराचा जगण्यावर परिणाम अज्ञात आहे. आम्ही यकृत मेटास्टॅसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये यकृत अंतर्गत रक्तवाहिन्या (एचआयए) विरुद्ध प्रणालीगत (आयव्ही) फोटोमस्टिनच्या कार्यक्षमतेची आणि विषारीपणाची संभाव्य तपासणी केली. रुग्ण आणि पद्धती रुग्णांना यादृच्छिकपणे नियुक्त करण्यात आले होते, त्यांना पहिल्या, आठव्या, पंधराव्या (आणि फक्त एचआयए बाजूंमध्ये २२ व्या) दिवशी आयव्ही किंवा एचआयए फोटमस्टीन १०० मिलीग्राम/ मी. प्राथमिक अंतिम बिंदू एकूणच जगण्याची शक्यता (OS) होती. प्रतिसाद दर (आरआर), प्रगतिकरणापासून मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) आणि सुरक्षा हे दुय्यम अंतिम बिंदू होते. परिणामी, 171 रुग्णांच्या यादृच्छिकरित्या निवडीनंतर, ओएसच्या निष्फळतेच्या विश्लेषणाच्या परिणामांवर आधारित, जमा करणे थांबविण्यात आले. एकूण 155 रुग्णांचा मृत्यू झाला आणि 16 अजूनही जिवंत होते [मध्यम अनुगमन 1.6 वर्षे (श्रेणी 0. 25-6 वर्षे) ] एचआयएने ओएस (मध्यम 14. 6 महिने) सुधारला नाही जेव्हा आयव्ही बाजूंच्या (मध्यम 13. 8 महिने) तुलनेत, धोका प्रमाण (एचआर) 1. 09; 95% विश्वास अंतर (सीआय) 0. 79-1. 50 होते, लॉग- रँक पी = 0. 59 होते. तथापि, HIA साठी PFS वर IV च्या तुलनेत एक महत्त्वपूर्ण फायदा होता, ज्याचा सरासरी 4. 5 विरुद्ध 3. 5 महिने होता (HR 0. 62; 95% CI 0. 45- 0. 84, लॉग- रँक P = 0. 002). एक वर्षाच्या पीएफएस दर हा एचआयए बाजूंमध्ये 24% होता, तर आयव्ही बाजूंमध्ये 8% होता. आयव्ही उपचार (2. 4%) च्या तुलनेत एचआयए (10. 5%) मध्ये आरआरमध्ये सुधारणा दिसून आली. |
35314705 | पार्श्वभूमी सेरेबेलल ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (cGBM) दुर्मिळ आहे आणि जरी सामान्यतः असा विश्वास आहे की या ट्यूमरमध्ये सुरपेंटोरियल GBM (sGBM) पेक्षा वाईट अंदाज आहे, परंतु या विश्वासाचे समर्थन करण्यासाठी काही अभ्यास प्रकाशित केले गेले आहेत. उद्देश: सीजीबीएम आणि एसजीबीएम रुग्णांच्या एकूण जगण्याची वेळ तुलना करणारी केस-कंट्रोल डिझाइनद्वारे सेरेबेलर स्थानाचा जगण्यावर होणारा परिणाम तपासणे. पद्धती (१९७३- २००८) मध्ये सीजीबीएम असलेल्या १३२ रुग्णांची ओळख पटवण्यासाठी पर्यवेक्षण, संसर्गजन्य रोग आणि अंतिम परिणाम (एसईईआर) नोंदणीचा वापर करण्यात आला. प्रत्येक cGBM रुग्णाला वयाच्या आधारावर, विच्छेदन प्रमाण, निदान दशकाच्या आणि प्रवृत्ती गुणांच्या जुळवणीचा वापर करून किरणोत्सर्गी उपचाराच्या आधारावर 20, 848 sGBM रुग्णांमधील sGBM रुग्णाशी जुळवणी केली गेली. परिणामी, cGBM मध्ये, 37% 65 वर्षापेक्षा जास्त वयाचे होते, 62% पुरुष होते आणि 87% गोरे होते. बहुतेक रुग्णांना शस्त्रक्रिया आणि किरणोत्सर्गाची (७४%) आवश्यकता होती, तर केवळ २६% रुग्णांना शस्त्रक्रिया करूनच शस्त्रक्रिया करण्यात आली. cGBM आणि sGBM जुळलेल्या कोहर्टसाठी सरासरी जगण्याची वेळ 8 महिने होती; तथापि, जगण्याची वितरण भिन्न होती (लॉग- रँक पी = . 04). 2 वर्षांत सीजीबीएम आणि एसजीबीएमसाठी जगण्याची वेळ 21. 5% vs 8. 0% आणि 3 वर्षांत 12. 7% vs 5. 3% होती. cGBM रुग्णांमध्ये जगण्याची बहु- बदलणारी विश्लेषणाने असे दर्शविले की लहान वय (P < . सर्व रुग्णांमध्ये, बहु- बदलणारे विश्लेषणाने असे दर्शविले की ट्यूमरचे स्थान (पी = . 03), वय (पी < . 0001), ट्यूमरचा आकार (पी = . 009), किरणे (पी < . 0001) आणि विच्छेदन (पी < . 0001) हे न जुळलेल्या कोहर्टमध्ये जगण्याची वेळशी संबंधित होते. निष्कर्ष cGBM आणि sGBM रुग्णांचे सरासरी जगण्याची वेळ 8 महिने होती, परंतु अभ्यासात प्रगती होत असताना cGBM रुग्णांना जगण्याची वेळ फायदा झाला. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की cGBM रुग्णांना सर्जिकल रेसेक्शन आणि किरणोत्सर्गी उपचारासह sGBM रुग्णांप्रमाणेच आक्रमकपणे उपचार केले पाहिजेत. |
35329820 | उदयोन्मुख पुराव्यांनी हे दर्शविले आहे की मायक्रोआरएनए मधील सामान्य अनुवांशिक बहुरूपता हेपॅटोसेल्युलर कॅन्सर (एचसीसी) च्या विकासासह संबंधित असू शकते; परंतु वैयक्तिकरित्या प्रकाशित केलेल्या अभ्यास आणि मागील मेटा-विश्लेषणामुळे निष्कर्षास्पद परिणाम दिसून आले. या पुनरावलोकनाचे आणि मेटा- विश्लेषणचे उद्दीष्ट हे आहे की मायक्रोआरएनए एन्कोड करणाऱ्या जीन्समध्ये सामान्य सिंगल- न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिझम (एसएनपी) एचसीसीच्या विकासासाठी संवेदनशीलता आणि हेपेटायटीस बी विषाणू (एचबीव्ही) संबंधित एचसीसीच्या क्लिनिकोपॅथोलॉजिकल वैशिष्ट्यांसह संबंधित आहेत की नाही. 1 जानेवारी 2013 पूर्वी प्रकाशित झालेले लेख शोधण्यासाठी पबमेड, एम्बॅस, वेब ऑफ सायन्स आणि चायना बायोमेडिसिन (सीबीएम) या डेटाबेसमध्ये संगणकीय शोध घेण्यात आला. एकूण 3437 रुग्ण आणि 3437 निरोगी नियंत्रणांसह दहा केस- नियंत्रण अभ्यास मूल्यांकन केले गेले. miR-146a G>C (rs2910164), miR-196a-2 C>T (rs11614913) आणि miR-499 T>C (rs3746444) यासह miRNA- एन्कोडिंग जीन्समध्ये तीन सामान्य फंक्शनल एसएनपी आढळले. या मेटा- विश्लेषणातून असे दिसून आले की, miR- 146a C प्रकार एचसीसीच्या जोखमीत घट होण्यास, विशेषतः आशियाई आणि पुरुष लोकसंख्येमध्ये संबंधित होता; तर miR- 196a- 2 T प्रकार हे कॅकेशियन लोकसंख्येमध्ये एचसीसीच्या संवेदनशीलतेशी संबंधित होते. तथापि, आम्हाला miR-499 C बहुरूपता आणि HCC जोखमींमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण संबंध सापडले नाहीत. जेव्हा एचबीव्ही स्थितीवर पुढील स्तरीकरण केले गेले तेव्हा तीन एसएनपी आणि एचबीव्ही संबंधित एचसीसी जोखीम यांच्यात संबंधाची समान प्रवृत्ती आढळली, परंतु हे परिणाम लहान नमुने आकारामुळे सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नव्हते. सध्याच्या मेटा- विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की, miR-146a आणि miR-196a-2 चे कोड करणाऱ्या जीन्समध्ये असलेले SNPs हे HCC च्या अनुवांशिक संवेदनशीलतेमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावू शकतात. |
35345807 | सरटुइन्स हे एनएडी ((+) अवलंबून असलेले प्रोटीन डेसिटिलेसेसचे उत्क्रांतीशीलपणे संरक्षित कुटुंब आहे जे जीन ट्रान्सक्रिप्शन, सेल्युलर चयापचय आणि वृद्धत्वाच्या नियमनात कार्य करते. त्यांच्या क्रियाकलापासाठी एनएडी (NAD) बायोसिंथेसिस आणि सेव्हरेज मार्गांच्या एकत्रित कृतीद्वारे पुरेशी इंट्रासेल्युलर एनएडी (((+) एकाग्रता राखणे आवश्यक आहे. निकोटीनामाइड (एनएएम) हा एक महत्त्वाचा एनएडी (((+) पूर्ववर्ती आहे जो डीसीटीलेशन प्रतिक्रियेचा उपोत्पाद आणि अभिप्राय इनहिबिटर देखील आहे. सॅकरॉमिक्स सेरेविसियामध्ये, निकोटीनामाइडॅस पीएनसी 1 एनएएमला निकोटीनिक acidसिड (एनए) मध्ये रूपांतरित करते, जे नंतर एनएडी (((+) सेव्हरेज पथ एंजाइम एनए फॉस्फोरिबोसिलट्रान्सफेरेस (एनपीटी 1) द्वारे सब्सट्रेट म्हणून वापरले जाते. आयसोनिकोटिनमाइड (आयएनएएम) हे एनएएमचे एक आइसोस्टेर आहे जे एनएएम प्रतिबंध कमी करून यीस्ट सर 2 डेसेटिलेझ क्रियाकलापाला इन विट्रो उत्तेजित करते. या अभ्यासात, आम्ही निश्चित केले की INAM Sir2 ला अतिरिक्त यंत्रणेद्वारे in vivo चालना देते, ज्यामध्ये इंट्रासेल्युलर NAD ((+) एकाग्रतेची वाढ समाविष्ट आहे. INAM ने rDNA लोकसवर सामान्य साइलेंसिंग वाढविले परंतु npt1Δ म्युटंटच्या साइलेंसिंग दोष केवळ अंशतः दडपले. एनए नसलेल्या माध्यमात वाढलेल्या यीस्ट पेशींचा पुनरुत्पादक आयुर्मान कमी होता, जो आयएनएएमने एसआयआर 2 अवलंबून पद्धतीने वाढविला होता आणि वाढलेल्या एनएडी (((+) सह संबद्ध होता. एनएडीमध्ये INAM- प्रेरित वाढ Pnc1 आणि Npt1 वर जोरदार अवलंबून होती, असे सुचविते की INAM एनएडी (((+) सेव्हरेज मार्गाद्वारे प्रवाह वाढवते. या प्रभावाचा काही भाग एनआर सेव्हरेज मार्गांद्वारे मध्यस्थीकृत होता, जे एनएएम उत्पादनाच्या रूपात निर्माण करतात आणि एनएडी ((+) तयार करण्यासाठी पीएनसी 1 ची आवश्यकता असते. आम्ही असे पुरावे देखील प्रदान करतो की INAM स्थिर अवस्थेत होमिओस्टॅसिसला प्रोत्साहन देण्यासाठी एकाधिक NAD ((+) बायोसिंथेसिस आणि सेव्हरेज मार्गांच्या अभिव्यक्तीवर प्रभाव पाडते. |
35395662 | मानवी साइटोमेगालोव्हायरसचे व्हायरल एन्कोडेड केमोकिन रिसेप्टर्स यूएस२८ आणि मानवी हर्पेसव्हायरस ८ चे ओआरएफ७४ हे दोन्ही घटक सक्रिय आहेत. आम्ही दाखवतो की दोन्ही रिसेप्टर्स सक्रिय टी पेशींचे ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर न्यूक्लियर फॅक्टर (एनएफएटी) आणि सीएएमपी रिस्पॉन्स एलिमेंट बाइंडिंग प्रोटीन (सीआरईबी) सक्रिय करतात आणि दोन्ही मार्ग त्यांच्या संबंधित एंडोजेनस रिसेप्टर लिगँड्सद्वारे मॉड्यूलेट केले जातात. जी प्रोटीन सबयुनिट गॅल्पाय, फॉस्फोलिपेस सी, प्रोटीन किनेस सी, कॅल्सीनुरीन, पी38 एमएपी किनेस आणि एमईके 1 च्या विरोधात विशिष्ट मार्ग मॉड्यूलेटर जोडल्यामुळे आम्हाला आढळले की घटक आणि लिगांड-निर्भर प्रेरणे दोन्ही रिसेप्टर्समध्ये एकाधिक परंतु समान मार्गांद्वारे मध्यस्थी केली जाते. एनएफएटी आणि सीआरईबी ट्रान्सक्रिप्शन घटक आणि त्यांचे अपस्ट्रीम अॅक्टिवेटर्स हे होस्ट आणि व्हायरल एन्कोड केलेल्या जीन्सचे ज्ञात प्रेरक आहेत. आम्ही असा प्रस्ताव मांडतो की या व्हायरल एन्कोड केलेल्या केमोकिन रिसेप्टर्सची क्रियाकलाप होस्ट आणि संभाव्य व्हायरल जीन अभिव्यक्ती समान प्रकारे समन्वयित करते. ओआरएफ 74 हे नियोप्लाझियाचे ज्ञात प्रेरक असल्याने, या निष्कर्षांचा सायटोमेगालोव्हायरस- संबंधित रोगजनकांवर महत्त्वपूर्ण परिणाम होऊ शकतो. |
35443524 | कर्करोगाच्या स्टेम सेल्स (CSCs) हे ट्यूमर सेल्सची उप-संख्ये आहेत ज्यात निवडकपणे ट्यूमरची सुरुवात आणि स्वतः ची नूतनीकरण क्षमता आणि भिन्नतेद्वारे नॉनट्यूमरजेनिक कर्करोगाच्या पेशींच्या वंशजांच्या मोठ्या संख्येने वाढ करण्याची क्षमता आहे. आम्ही येथे चर्चा केल्याप्रमाणे, ते अनेक मानवी दुर्भावनायुक्त रोगांमध्ये संभाव्यपणे ओळखले गेले आहेत आणि क्लिनिकल कर्करोगाच्या नमुन्यांमध्ये त्यांची सापेक्ष प्रचंडता मानवी रुग्णांमध्ये दुर्भावनायुक्त रोगाच्या प्रगतीशी संबंधित आहे. याव्यतिरिक्त, अलीकडील निष्कर्ष असे सूचित करतात की सीएससी द्वारे चालविलेल्या क्लिनिकल कर्करोगाच्या प्रगतीमुळे विद्यमान थेरपीचे दुर्भावनायुक्त ट्यूमरचे सातत्याने निर्मूलन करण्यात अपयश येऊ शकते. म्हणूनच, सीएससी-निर्देशित उपचारात्मक दृष्टीकोन क्लिनिकल कर्करोगाच्या उपचारांमध्ये सुधारणा करण्यासाठी भाषांतरदृष्ट्या संबंधित धोरणांचे प्रतिनिधित्व करू शकतात, विशेषतः त्या दुर्भावनायुक्त आजारांसाठी जे सध्या पारंपरिक कर्करोगाच्या एजंट्सकडे प्रामुख्याने ट्यूमर मोठ्या प्रमाणात लोकसंख्येकडे निर्देशित आहेत. |
35467590 | आम्ही 105 किलोबेसचा एक नवीन प्रतिलेखन एकक (गोली-एमबीपी जीन असे म्हणतात) ओळखला आहे ज्यामध्ये माउस मायलीन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जीन समाविष्ट आहे. या जीन्समधील तीन अद्वितीय एक्सॉन पर्यायाने एमबीपी एक्सॉन आणि इंट्रॉनमध्ये जोडले जातात जेणेकरून एमबीपी जीन-संबंधित एमआरएनएचे कुटुंब तयार होते जे वैयक्तिक विकासात्मक नियमन अंतर्गत असतात. हे mRNAs वेगळ्या वेगळ्या टप्प्यात ओलिगोडेंड्रोसाइट वंशातील पेशींमध्ये तात्पुरते व्यक्त केले जातात. त्यामुळे एमबीपी जीन हा अधिक जटिल जीन संरचनेचा एक भाग आहे, ज्याचे उत्पादन मायलीन करण्यापूर्वी ऑलिगोडेंड्रोसाइट्सच्या भिन्नतेमध्ये भूमिका बजावू शकते. एक गोली- एमबीपी एमआरएनए जे एमबीपीशी अँटीजेनिकली संबंधित प्रथिने एन्कोड करते ते देखील स्लिनेन आणि इतर नॉन- न्यूरल ऊतकांमध्ये व्यक्त केले जाते. |
35495268 | अल्पकालीन अभ्यासानुसार, टाइप 2 मधुमेह असलेल्या जादा वजन किंवा लठ्ठ रुग्णांसाठी वजन कमी करण्याची शिफारस केली जाते, परंतु हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांवर दीर्घकालीन परिणाम अज्ञात आहेत. आम्ही वजन कमी करण्यासाठी जीवनशैलीत केलेल्या एका गहन हस्तक्षेपाने अशा रुग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि मृत्यू कमी होईल का याचा अभ्यास केला. पद्धती अमेरिकेतील १६ अभ्यास केंद्रांमध्ये, आम्ही ५१४५ अतिवजन किंवा लठ्ठ रुग्णांना टाइप २ मधुमेहाने भाग घेण्यासाठी यादृच्छिकपणे नियुक्त केले. प्राथमिक परिणाम म्हणजे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कारणांमुळे मृत्यू, नॉन- फॅटल मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, नॉन- फॅटल स्ट्रोक किंवा अँजिनासाठी रुग्णालयात दाखल होणे यांचा एकत्रित अभ्यास होता. परिणामी, चाचणीचा कालावधी 9. 6 वर्षांचा असताना, निष्फळतेच्या विश्लेषणाच्या आधारे चाचणी लवकर थांबविण्यात आली. अभ्यासात नियंत्रण गटापेक्षा हस्तक्षेप गटात वजन कमी होणे जास्त होते (8. 6% vs. गहन जीवनशैलीच्या हस्तक्षेपाने ग्लायकेटेड हिमोग्लोबिनमध्ये मोठी घट झाली आणि फिटनेसमध्ये आणि सर्व हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखीम घटकांमध्ये कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल पातळी वगळता मोठ्या प्रमाणात सुधारणा झाली. प्राथमिक परिणाम हस्तक्षेप गटातील 403 रुग्णांमध्ये आणि नियंत्रण गटातील 418 रुग्णांमध्ये (अनुक्रमे 1. 83 आणि 1. 92 घटना प्रति 100 व्यक्ती- वर्षे; हस्तक्षेप गटातील धोका प्रमाण, 0. 95; 95% विश्वास अंतर, 0. 83 ते 1. 09; पी = 0. 51) झाला. निष्कर्ष वजन कमी करण्यावर लक्ष केंद्रित करणाऱ्या जीवनशैलीवर आधारित एका सघन उपचारामुळे टाइप 2 मधुमेह असलेल्या जादा वजन असलेल्या किंवा लठ्ठ प्रौढांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांची संख्या कमी झाली नाही. (नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ आणि इतर संस्थांनी वित्तपुरवठा केला आहे; पहा AHEAD ClinicalTrials.gov क्रमांक, NCT00017953. ) |
35531883 | जवळजवळ सर्व सदस्य आतील सुधारणा पोटॅशियम (किर) चॅनेल कुटुंब एक सायटोप्लाझमिक डोमेन रचना सामायिक करते जे एक किर चॅनेल, किर 2.1 (केसीएनजे 2) मध्ये एक असामान्य एपी -1 क्लॅथ्रिन अॅडॉप्टर-निर्भर गोल्गी निर्यात सिग्नल म्हणून कार्य करते, कीर चॅनेल सामायिक गोल्गी निर्यात यंत्रणा सामायिक करतात की नाही हे प्रश्न उपस्थित करते. येथे आपण या कल्पनेचा शोध घेतो, दोन स्ट्रक्चरल आणि फंक्शनल डायव्हरजेंट किर कुटुंबातील सदस्य, किर२.३ (केसीएनजे४) आणि किर४.१/५.१ (केसीएनजे१०/१६) वर लक्ष केंद्रित करतो, ज्यात ∼५०% अमीनो ओळख आहे. आम्हाला आढळले की दोन्ही वाहिन्यांचे गोल्गी निर्यात एपी-१ जी उपविभागाच्या सिएआरएनए-मध्यस्थित्या दडपशाहीवर अवरोधित केले गेले आहे, जसे की सामान्य एपी-१-निर्भर तस्करी प्रक्रियेसाठी अंदाज लावला गेला आहे. किर२.१, किर२.३ आणि किर४.१/५.१ च्या अणुनिराकरण मॉडेलमध्ये होमोलॉजी मॅपिंगद्वारे मार्गदर्शन केलेल्या व्यापक म्युटेजेनिक विश्लेषणाने एक सामान्य रचना ओळखली जी एपी-१ बंधनकारक आणि गोल्गी निर्यात नियंत्रित करण्यासाठी ओळख साइट म्हणून कार्य करते. किर्२.१ सह पूर्वीच्या अभ्यासातून लक्षात आले त्यापेक्षा मोठे, सिग्नल सायटोप्लाझमिक एन आणि सी टर्मिनेल्सच्या संगमस्थळावर वितरित केलेल्या अवशेषांच्या पॅचद्वारे तयार केले जाते. सिग्नलमध्ये सी-टर्मिनल क्षेत्रापासून हायड्रोफोबिक अवशेषांचा एक भाग समाविष्ट आहे जो हायड्रोफोबिक फाटा तयार करतो, एन टर्मिनलमध्ये मूलभूत अवशेषांचा एक समीप समूह आणि एन आणि सी-टर्मिनल ध्रुवांना एकत्र जोडणार्या मीठ पुलांचे संभाव्य नेटवर्क. पॅच निर्मिती आणि एपी -१ बंधनकारक सायटोप्लाझमिक डोमेनच्या योग्य गोलाकारपणावर अवलंबून असल्याने, सिग्नल किर् चॅनेलसाठी गोल्जी येथे एक सामान्य गुणवत्ता नियंत्रण यंत्रणा प्रदान करते. या निष्कर्षांनी एक नवीन प्रोटिओस्टॅटिक यंत्रणा ओळखली आहे जी गुप्त मार्गामध्ये वाहतूक करण्यासाठी चॅनेलच्या प्रोटीन फोल्डिंगला जोडते. |
35534019 | थ्रोम्बोहेमॉरेजिक गुंतागुंत ही क्लासिक क्रोनिक Ph- निगेटिव्ह मायलोप्रोलिफरेटिव्ह डिसऑर्डर (CMPDs), पॉलीसीटेमिया व्हेरा (PV), अत्यावश्यक थ्रोम्बोसायटेमिया (ET) आणि इडिओपॅथिक मायलोफिब्रोसिस (IMF) मधील प्रमुख क्लिनिकल समस्या आहेत, जी आजारपण आणि मृत्यूमध्ये महत्त्वपूर्ण योगदान देतात. पॅथोफिझियोलॉजिकलदृष्ट्या या विकारांची वैशिष्ट्ये म्हणजे क्लोनल मायलोप्रोलिफरेशन, मायलोअॅक्युमुलेशन आणि अस्थि मज्जातंतू आणि स्लिंन या दोन्हीमध्ये मायलोफिब्रोसिस आणि नियोएंजिओजेनेसिस विकसित होण्याची प्रवृत्ती. स्टॅटिनच्या प्रभावाच्या इन विट्रो आणि इन विवो अभ्यासानुसार (एंटीथ्रोम्बोटिक, अँटीप्रोलिफरेटिव्ह, प्रोएपॉप्टोटिक आणि अँटी- एंजियोजेनिक) या पुनरावलोकनामध्ये हे परिणाम सीएमपीडी असलेल्या रुग्णांमध्ये स्टॅटिन थेरपीच्या संभाव्य क्लिनिकल फायद्यांमध्ये रूपांतरित करण्यावर लक्ष केंद्रित केले आहे. |
35651106 | कार्यक्षम टी सेल सक्रियतेसाठी टीसीआर सिग्नल आणि कोस्टिम्युलेटर सिग्नल दोन्ही आवश्यक आहेत. सीडी२८ हे टी पेशींसाठी कोस्टिम्युलेटर सिग्नल प्रदान करणारे एक रेणू आहे. आम्ही CD28 अभिव्यक्तीमध्ये कमतरता असलेल्या उंदरांचा (CD28-/- उंदरांचा) वापर केला, जेणेकरून साल्मोनेला टायफिम्युरियम या इंट्रासेल्युलर बॅक्टेरियाच्या विरूद्ध रोगप्रतिकार प्रतिसादामध्ये CD28 ची भूमिका विश्लेषित केली जाऊ शकते. CD28-/- माऊसमध्ये वन्य प्रकारच्या एस. टायफिमोरियमच्या संसर्गाची तीव्रता होती आणि अरोए- एस टायफिमोरियमच्या कमकुवत संसर्गावरही नियंत्रण ठेवण्यात अपयश आले. अधिक तपशीलवार विश्लेषणाने असे दिसून आले की सीडी 28 -/- प्राण्यांमध्ये टी- अवलंबून असलेला एब प्रतिसाद तयार झाला नाही आणि आयएफएन- गामाच्या उत्पादनात ते अत्यंत कमकुवत होते. त्यामुळे, सीडी२८ सह-संकेत हे एस. टायफिम्युरियम विरूद्ध रोग प्रतिकारशक्तीसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. आमच्या माहितीनुसार, इंट्रासेल्युलर मायक्रोबियल रोगजनकांविरुद्ध संरक्षणात्मक रोग प्रतिकारशक्तीमध्ये सीडी२८ ची महत्त्वपूर्ण भूमिका वर्णन करणारा हा पहिला अहवाल आहे. |
35660758 | फोर्बोल 12- मायरिस्टेट 13- एसीटेट (पीएमए) अॅक्टिन फिलामेंट्सच्या वेगाने वाढणार्या (बांबूद असलेले) काही टोकांना अनकॅप करते, ज्यामुळे ह्यूमन ब्लड प्लेटलेट्समध्ये अॅक्टिन असेंब्ली आणि फिलोपोडियाचा विस्तार हळू हळू होतो. इंटिग्रिन ग्लायकोप्रोटीन (जीपी) IIb- IIIa च्या रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियेला प्रतिसाद म्हणून होणारे हे प्रतिक्रिया फॉस्फोइनोसाइटिड 3- किनास इनहिबिटर व्होर्टमॅनिनास संवेदनशील असतात. जीपीआयआयबी- IIIa इंटिग्रिनमध्ये कमतरता असलेली प्लेटलेट्स किंवा जीपीआयआयबी- IIIa फंक्शन कॅल्शियम केलेशन किंवा पेप्टाइड आरजीडीएसने प्रतिबंधित केल्याने पीएमए प्रतिसाद कमी झाला आहे. PMA चे परिणाम thrombin receptor- activating peptide (TRAP) >/=5 microM द्वारे thrombin receptor- activating peptide (TRAP) च्या उत्तेजनाशी तुलना करतात, ज्यामुळे wortmannin- असंवेदनशील actins ची जलद आणि मोठ्या प्रमाणात असेंब्ली आणि lamellar आणि filopodial विस्तार होतो. तथापि, आम्ही येथे दर्शवितो की व्होर्टमॅनिन फिलोपोड निर्मिती रोखू शकते जर ट्रॉम्बिन रिसेप्टर ट्रॅपच्या सबऑप्टिमाइझ्ड डोस (<1 मायक्रोएम) वापरून जोडला गेला असेल. फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4-बिस्फोस्फेट मानवी जिल्सोलिनद्वारे एक्टिन फिलामेंटचे खंडित होणे आणि कॅपिंग इन विट्रो रोखते. या निष्कर्षांचा परिणाम डी 3 पॉलीफोस्फोइनोसाइटिड्स आणि इंटिग्रिन सिग्नलिंगमध्ये पीएमए- मध्यस्थीकृत प्लेटलेट उत्तेजनामध्ये होतो आणि डी 3 मध्ये प्रोटीन किनेझ सी सक्रियतेच्या प्रतिसादात तयार होणारे फॉस्फोइनोसाइटिड्स आणि जीपीआयआयबी- III ए सिग्नलिंगला फिलोपोडियल अॅक्टिन असेंब्लीकडे नेणारे उशीरा-अभिनय इंटरमीडिएट्स म्हणून सूचित करते. |
35714909 | उद्देश १९८९ मध्ये सेंट व्हिन्सेंट घोषणापत्रात मधुमेह असलेल्या महिलांमध्ये गर्भधारणेच्या परिणामांचे प्रमाण सामान्य लोकसंख्येच्या तुलनेत कमी करण्याचे पाच वर्षांचे उद्दिष्ट ठेवले होते. आम्ही टायप 1 मधुमेह (टी1डीएम) असलेल्या गर्भवती महिलांमध्ये गर्भधारणेच्या प्रतिकूल परिणामांचा धोका तपासून घेतला आणि त्याचे प्रमाणिकरण केले जेणेकरून 1989 च्या सेंट व्हिन्सेंट घोषणेचे उद्दीष्ट भ्रूण आणि नवजात गुंतागुंत संबंधित साध्य केले गेले आहेत की नाही हे मूल्यांकन केले. पद्धती गेल्या १० वर्षांत प्रकाशित झालेल्या १२ लोकसंख्येवर आधारित अभ्यासात एकूण १४,०९९ महिला आणि ४,०३५,३७३ महिलांना टी-१डीएमआय असलेल्या लोकांमध्ये सहभागी करून घेण्यात आले. चार भ्रूण आणि नवजात गुंतागुंत प्रकरणांची प्रवृत्ती तुलना करण्यात आली. परिणामी, T1DM असलेल्या स्त्रियांमध्ये पार्श्वभूमी लोकसंख्येच्या तुलनेत 5. 0% (2. 2- 9. 0) (वजनित सरासरी आणि श्रेणी) विरुद्ध 2. 1% (1. 5- 2. 9), सापेक्ष धोका (RR) = 2. 4, प्रसूतीपूर्व मृत्यू 2. 7% (2. 0- 6. 6) विरुद्ध 0. 72% (0. 48- 0. 9), RR = 3. 7, 25. 2% (13. 0- 41. 7) विरुद्ध 6. 0% (4. 7- 7. 1), RR = 4. 2 आणि गर्भधारणेच्या बाळांसाठी मोठ्या बाळांची जन्म 54. 2% (45. 1 - 62. 5) विरुद्ध 10. 0%, RR = 4. 5. गर्भधारणेच्या सुरुवातीच्या काळात HbA1c चा गर्भधारणेच्या प्रतिकूल परिणामाशी सकारात्मक संबंध होता. निष्कर्ष सामान्य लोकसंख्येच्या तुलनेत T1DM असलेल्या स्त्रियांमध्ये गर्भधारणेच्या प्रतिकूल परिणामाचा धोका दोन ते पाच पटीने वाढला होता. सेंट व्हिन्सेंट घोषणेचे उद्दिष्ट साध्य झालेले नाही. |
35724562 | CKD असलेल्या प्रौढ रुग्णांमध्ये, उच्च रक्तदाब हा डाव्या कोषातील अतिवृद्धीच्या विकासाशी संबंधित आहे, परंतु CKD असलेल्या मुलांमध्ये हा संबंध अस्तित्वात आहे की नाही हे निर्णायकपणे निश्चित केले गेले नाही. रक्तदाब आणि डाव्या कोषिकांच्या अतिवृद्धीमधील संबंधाचे मूल्यांकन करण्यासाठी, आम्ही मुलांमध्ये क्रोनिक किडनी डिसीज कोहोर्टमधील डेटाचे विश्लेषण केले. एकूण 478 विषय नोंदणीकृत होते आणि 435, 321 आणि 142 विषय अनुक्रमे 1, 3 आणि 5 वर्षांत नोंदणीकृत राहिले. अभ्यासात प्रवेश केल्यानंतर 1 वर्षानंतर आणि त्यानंतर दर 2 वर्षांनी इकोकार्डियोग्राम घेतले गेले; रक्तदाब दरवर्षी मोजला गेला. डाव्या पेशीच्या द्रव्यमान निर्देशांकावर रक्तदाबाचा परिणाम मोजण्यासाठी एक रेषेचा मिश्र मॉडेल वापरला गेला, जो तीन वेगवेगळ्या भेटींमध्ये मोजला गेला आणि डाव्या पेशीच्या अतिवृद्धीचे मूल्यांकन करण्यासाठी मिश्र लॉजिस्टिक मॉडेल वापरला गेला. या मॉडेल माहितीपूर्ण ड्रॉपआउटसाठी समायोजित करण्यासाठी संयुक्त अनुदैर्ध्य आणि जगण्याची मॉडेलचा भाग होते. डाव्या पेशीच्या द्रव्यमान निर्देशांकाच्या अंदाजात सिस्टोलिक बीपी, रक्तहीनता आणि अँजिओटेंझिन- रूपांतरित एंजाइम इनहिबिटर किंवा अँजिओटेंझिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स व्यतिरिक्त इतर उच्च रक्तदाब प्रतिबंधक औषधांचा वापर समाविष्ट आहे. डाव्या पेशीच्या अतिवृद्धीचा अंदाज सिस्टोलिक बीपी, मादी लिंग, रक्तक्षय आणि इतर उच्च रक्तदाब कमी करणारे औषधांचा वापर यांचा समावेश आहे. चार वर्षांत डाव्या कोषातील अतिवृद्धीची समायोजित प्रादुर्भाव सिस्टोलिक रक्तदाब मॉडेलमध्ये 15. 3% वरून 12. 6% पर्यंत आणि डायस्टोलिक रक्तदाब मॉडेलमध्ये 15. 1% वरून 12. 6% पर्यंत कमी झाली. या परिणामांवरून असे दिसून येते की रक्तदाब कमी झाल्याने सीकेडी असलेल्या मुलांमध्ये डाव्या पेशींच्या अतिवृद्धीमध्ये घट होण्याची शक्यता आहे आणि या रुग्णांमध्ये डाव्या पेशींच्या अतिवृद्धीचे भविष्यवाणी करणारे म्हणून अतिरिक्त तपासणीची आवश्यकता असलेल्या अतिरिक्त घटकांचा सल्ला दिला जातो. |
35747505 | निकोटीनिक acidसिड अॅडेनिन डायनुक्लियोटाइड फॉस्फेट (एनएएडीपी) एक मेसेंजर आहे जो इंट्रासेल्युलर acidसिडिक स्टोअरमधून कॅल्शियमचे प्रकाशन नियंत्रित करतो. दोन छिद्रयुक्त वाहिन्या (टीपीसी), रायोडिन रिसेप्टर (आरवायआर) आणि म्युकोलिपिन (टीआरपी-एमएल 1) यासह अनेक वाहिन्या कॅल्शियम सिग्नलिंगच्या एनएएडीपी नियमनात सामील आहेत, परंतु एनएएडीपी रिसेप्टरची ओळख पटलेली नाही. या अभ्यासात, फोटोअॅफिनिटी जांच, [32P]-5-अॅजिडो-एनएएडीपी ([32P]-5-एन 3-एनएएडीपी), एनएएडीपी प्रतिसाद देणाऱ्या जुर्काट टी-लिम्फोसाइट्सच्या अर्कातील एनएएडीपी बंधनकारक प्रथिनांचा अभ्यास करण्यासाठी वापरला गेला. जुर्काट एस १०० च्या साइटोसोलिक फ्रॅक्शन्सवर [३२पी] -५-एन३-एनएडीपी फोटोलेबलिंगमुळे कमीतकमी दहा वेगवेगळ्या प्रथिनांचे लेबलिंग झाले. यापैकी काही एस १०० प्रथिने, ज्यात २२/२३ केडीए व १५ केडीए वरील दुहेरी प्रथिने समाविष्ट आहेत, एनएएडीपीसाठी निवडकपणा दर्शवितात कारण लेबलिंगला लेबल नसलेल्या एनएएडीपीचा समावेश करून संरक्षित केले गेले आहे, तर संरचनेनुसार समान एनएडीपीला संरक्षणासाठी जास्त प्रमाणात आवश्यक आहे. मनोरंजकपणे, अनेक एस 100 प्रथिने (60, 45, 33 आणि 28 केडीए) चे लेबलिंग एनएएडीपीच्या कमी सांद्रतेने उत्तेजित केले गेले होते, परंतु एनएडीपीने नाही. 60 kDa प्रथिनाच्या लेबलिंगवर NAADP चा प्रभाव द्वि- टप्प्याचा होता, 100 nM वर पाचपट वाढीसह आणि 1 μM NAADP वर कोणताही बदल दर्शविला जात नाही. जर्कट पेशींमधील पी१०० झिल्लीच्या भागाची तपासणी करताना काही प्रथिने फोटोलेबल करण्यात आले. एस १०० च्या परिणामाप्रमाणेच २२/२३ केडीए दुहेरी आणि १५ केडीए प्रथिने निवडकपणे लेबल केलेले दिसतात. एनएएडीपीने एस १०० च्या तुकड्यात केल्याप्रमाणे कोणत्याही पी १०० प्रथिनांच्या लेबलिंगमध्ये वाढ केली नाही. फोटोलेबल केलेले एस 100 आणि पी 100 प्रथिने द्वि-आयामी जेल इलेक्ट्रोफोरेसिसद्वारे यशस्वीरित्या सोडविण्यात आले. [३२पी] -५-एन३-एनएडीपी फोटोलेबलिंग आणि द्वि-आयामी इलेक्ट्रोफोरेसिस ही एनएडीपी बंधनकारक प्रथिने ओळखण्यासाठी आणि त्यांचे वैशिष्ट्य दर्शविण्यासाठी एक योग्य रणनीती आहे. |
35760786 | एआरव्ही -१ एन्कोड केलेले प्रथिने एंडोप्लाझमिक रेटिकुलम (ईआर) पासून प्लाझ्मा झिल्लीपर्यंत स्टेरॉलच्या वाहतुकीचे मध्यस्थी करतात. यीस्ट एआरव्ही 1 म्युटेट्स इआरमध्ये अनेक लिपिड जमा करतात आणि स्टेरॉल आणि स्फिन्गोलिपिड चयापचय या दोन्हीच्या फार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेटरला संवेदनशील असतात. फ्लोरोसेंट आणि इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीचा वापर करून, आम्ही स्टेरॉल जमा होणे, उपकोशिका झिल्ली विस्तार, वाढीव लसीका थेंब निर्मिती आणि एआरव्ही 1 उत्परिवर्तनांमध्ये व्हॅक्यूलर विखंडन दर्शवितो. एआरव्ही 1 डिलिशन ट्रान्सक्रिप्शन प्रोफाइलचे मोटिफ- आधारित रिग्रेशन विश्लेषण हे अनफोल्ड प्रोटीन रिस्पॉन्स (यूपीआर) चा एक अविभाज्य घटक असलेल्या हॅक 1 पीचे सक्रियकरण दर्शविते. त्यानुसार, आम्ही एचएसी 1 प्रतिलिपींचे घटक स्प्लायसिंग, यूपीआर रिपोर्टरची प्रेरणा आणि एआरव्ही 1 उत्परिवर्तनांमध्ये यूपीआर लक्ष्यांची वाढलेली अभिव्यक्ती दर्शवितो. इआरएल ल्युमेनमध्ये अनफोल्ड प्रोटीन सेन्सरचे कोडिंग करणारे आयआरई 1 एआरव्ही 1 सह प्राणघातक अनुवांशिक परस्परसंवाद दर्शविते, जे एआरव्ही 1 नसलेल्या पेशींमध्ये यूपीआरसाठी जगण्याची आवश्यकता दर्शवते. आश्चर्यकारकपणे, अनफोल्ड प्रोटीनचा अनुभव घेण्यात अपयशी असलेल्या आयआरई 1 पीच्या प्रकाराचे अभिव्यक्त करणारे एआरव्ही 1 उत्परिवर्तन जीवंत आहेत. या व्यतिरिक्त, या जातींमध्ये घटक एचएसी 1 स्प्लायसिंग देखील दिसून येते जे डीटीटी-मध्यस्थीकृत प्रोटीन फोल्डिंगच्या व्यत्ययासह संवाद साधते. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की arv1Δ स्ट्रेनमध्ये UPR इंडक्शनचा एक घटक प्रोटीन मिसफोल्डिंगपासून वेगळा आहे. माऊरिन मॅक्रोफॅजमध्ये एआरव्ही 1 ची अभिव्यक्ती कमी झाल्यामुळे यूपीआर प्रेरण होते, विशेषतः सक्रिय ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर -4, सीएचओपी (सी / ईबीपी होमोलॉग प्रोटीन) आणि अपोप्टोसिसचे अप-नियमन होते. कोलेस्ट्रॉल लोडिंग किंवा कोलेस्ट्रॉल एस्ट्रिफिकेशनचे प्रतिबंध एआरव्ही 1 नॉकडाउन पेशींमध्ये सीएचओपी अभिव्यक्ती आणखी वाढवते. अशा प्रकारे, एआरव्ही 1 चे नुकसान किंवा डाउन-रेग्युलेशन पडदा आणि लिपिड होमिओस्टॅसिसमध्ये व्यत्यय आणते, ज्यामुळे ईआरची अखंडता खंडित होते, ज्याचा एक परिणाम म्हणजे यूपीआरची उत्तेजन. |
35766603 | पुनर्मिलन ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर अल्फा (rTNF अल्फा), पुनर्मिलन इंटरफेरॉन गामा (rIFN- गामा) आणि मेल्फालन यांचे संयोजन, आम्ही मेलेनोमा आणि पुनरावृत्ती सारकोमाच्या इन-ट्रान्झिट मेटास्टॅसेससाठी हायपरथर्मियासह आयसोलेशन लिम्ब पर्फ्यूजन (ILP) वापरून प्रोटोकॉल डिझाइन केले. आयएफएन- गामा आणि अल्किलिंग एजंट्ससह आरटीएनएफ अल्फाच्या नोंदवलेल्या सिनर्जिस्टिक अँटीट्यूमर प्रभावामुळे तिहेरी संयोजन निवडले गेले. रुग्ण आणि पद्धती एकूण 25 रुग्णांना ट्रिपल संयोजनासह आयएलपी देण्यात आले. 19 स्त्रिया आणि चार पुरुषांना एकतर पाय-पत्नींच्या एकाधिक पुरोगामी ट्रान्झिट मेलेनोमा मेटास्टॅसेस (स्टेज IIIa किंवा IIIab; 19 रुग्ण) किंवा पुनरावृत्ती सॉफ्ट टिश्यू सारकोमा (पाच) होता. आरटीएनएफ अल्फाचे रक्तवाहिन्यामध्ये बोलस म्हणून इंजेक्शन देण्यात आले आणि एकूण डोस 2 ते 4 मिलीग्राम दरम्यान 90 मिनिटांसाठी हायपरथर्मिक परिस्थितीत (40 डिग्री सेल्सियस ते 40. 5 डिग्री सेल्सियस) देण्यात आला. rIFN- गामा हा दिवस -2 आणि -1 रोजी त्वचेखाली (SC) आणि पर्फ्यूसेटमध्ये, rTNF अल्फा 0. 2 mg च्या डोसमध्ये दिला गेला. परिणामी rTNF अल्फाच्या प्रायोगिक अभ्यासात तीन ILP दरम्यान आढळलेल्या विषारीतेमध्ये केवळ दोन गंभीर विषारीतांचा समावेश होताः एक गंभीर हायपोटेन्शन ज्यामध्ये टॅचीकार्डिया आणि ट्रान्झिटर ऑलिग्युरिया होते आणि एक मध्यम हायपोटेन्शन 4 तासानंतर तीव्र मूत्रपिंड अपयश होते आणि 29 व्या दिवशी पूर्ण बरे होते. तिहेरी संयोजन प्रोटोकॉलमध्ये केलेल्या सर्व 18 आयएलपीमध्ये, रुग्णांना आयएलपी सुरू झाल्यापासून आणि 72 तासांपर्यंत 3 मायक्रोग्राम/ किलो/ मिनिट सतत ओतणे डोपामाइन देण्यात आले आणि केवळ सौम्य हायपोटेन्शन आणि क्षणिक थंडी आणि ताप दिसून आला. आरटीएनएफ अल्फामुळे झालेली प्रादेशिक विषबाधा कमीत कमी होती. रक्तजन्य विषबाधा असलेली ११ प्रकरणे नोंदवली गेली ज्यात न्यूट्रोपेनिया (एक ग्रेड ४ आणि एक ग्रेड ३) आणि न्यूट्रोपेनिया आणि थ्रोम्बोसायटोपेनिया (एक ग्रेड ४ आणि तीन ग्रेड २) यांचा समावेश आहे. यापूर्वी 12 रुग्णांना आयएलपीमध्ये मेलफलान (11) किंवा सिस्प्लाटिन (एक) सह उपचार देण्यात आले होते. 23 रुग्णांचे मूल्यांकन करता येतेः 21 पूर्ण प्रतिसाद (सीआर; श्रेणी, 4 ते 29 महिने; 89%), दोन आंशिक प्रतिसाद (पीआर; श्रेणी, 2 ते 3 महिने) आणि अपयश नाही. एकूण रोगमुक्त जगण्याची शक्यता व जगण्याची शक्यता अनुक्रमे १२ महिन्यांत ७०% आणि ७६% होती. सर्व प्रकरणांमध्ये, आयएलपीनंतर 3 दिवसांच्या आत नोड्यूल्सचे सौम्य होणे स्पष्ट होते आणि 5 ते 30 दिवसांच्या दरम्यान निश्चित प्रतिसादापर्यंतचा वेळ होता. निष्कर्ष: फेज II अभ्यासातील या प्राथमिक विश्लेषणामुळे असे दिसून आले आहे की, उच्च डोसचे rTNF अल्फा डोपामाइन आणि हायपरहायड्रेशनसह आयएलपीद्वारे स्वीकार्य विषारीतेसह दिले जाऊ शकते. मेलेनोमा आणि सार्कोमामध्ये ट्यूमर प्रतिसाद दिसून येतो. याव्यतिरिक्त, rTNF अल्फा, rIFN- गामा आणि मेल्फालन यांचे संयोजन, मेल्फालन एकट्याने पूर्वीच्या थेरपीच्या अपयशानंतरही, कमीतकमी विषारीतेसह उच्च कार्यक्षमता प्राप्त करते असे दिसते. |
35777860 | रोगग्रस्त रुग्णांकडून प्राप्त केलेल्या प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम पेशी (आयपीएस) बायोमेडिकल संशोधनासाठी अमूल्य संसाधन आहेत आणि त्या बदली थेरपीचा स्रोत प्रदान करू शकतात. या अभ्यासात, आम्ही चार घटकांसह (KLF4, SOX2, OCT4 आणि c-MYC) ट्रान्सडक्शनद्वारे स्पाइनल मस्कुलर अॅट्रोफी (SMA), पार्किन्सन रोग (PD) आणि अॅमियोट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (ALS) यासह मज्जासंस्थेच्या तीव्र विकृती असलेल्या आशियाई रुग्णांकडून आयपीएस पेशी तयार केल्या आहेत. सर्व आयपीएस पेशींमध्ये मानवी भ्रूण स्टेम सेल्स (एचईएससी) सारखीच प्लुरिपोटेंसी दिसून आली आणि ते विविध प्रकारच्या सोमेटिक सेलमध्ये विट्रो आणि इन व्हिव्होमध्ये भिन्नता दर्शविण्यास सक्षम होते. याशिवाय, आयपीएस पेशींना न्यूरल पेशींमध्ये फरक करण्यासाठी देखील बांधील केले जाऊ शकते, जी पेशी प्रकाराचा दीर्घकालीन विकृतीग्रस्त रोगांमध्ये परिणाम होतो. म्हणूनच, रुग्णाला विशिष्ट आयपीएस पेशी आम्ही तयार केल्या आहेत ज्यात रोगाच्या यंत्रणेचा शोध घेण्यासाठी, नवीन औषधे शोधण्यासाठी आणि चाचणी करण्यासाठी आणि तीव्र न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह आजारांसाठी नवीन उपचार विकसित करण्यासाठी सेल्युलर मॉडेल उपलब्ध आहे. |
35884026 | एएमपीए रिसेप्टर्सचे फॉस्फोरिलेशन रिसेप्टर फंक्शनच्या नियमनसाठी एक प्रमुख यंत्रणा आहे आणि सीएनएसमध्ये सिनाप्टिक प्लास्टिसिटीच्या अनेक प्रकारांचे आधार आहे. AMPA रिसेप्टर्सच्या सेरीन आणि थ्रेओनिन फॉस्फोरिलेशनचा अभ्यास केला गेला असला तरी, AMPA रिसेप्टर्सच्या टायरोसिन फॉस्फोरिलेशनची संभाव्य भूमिका तपासली गेली नाही. येथे, आम्ही दाखवतो की एएमपीए रिसेप्टर्सचे GluR2 उप-युनिट टायरोसिन फॉस्फोरिलेटेड आहे in vitro आणि in vivo त्याच्या सी टर्मिनसजवळ टायरोसिन 876 वर एसआरसी फॅमिली टायरोसिन किनासेसद्वारे. याव्यतिरिक्त, कल्चर केलेल्या कॉर्टेकल न्यूरॉन्सच्या GluR अॅगोनिस्ट उपचारामुळे टायरोसिन 876 चे फॉस्फोरिलेशन वाढले. GluR2 च्या टायरोसिन फॉस्फोरिलेशनमुळे GluR2- परस्परसंवादी रेणूंच्या GRIP1/ 2 सह संबंध कमी झाला, तर PICK1 च्या परस्परसंवादावर परिणाम झाला नाही. याव्यतिरिक्त, टायरोसिन 876 मधील उत्परिवर्तनाने AMPA आणि NMDA- प्रेरित GluR2 उप- एककाचे आतीलकरण दूर केले. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की, एएमपीए रिसेप्टर फंक्शनच्या नियमनसाठी आणि सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटीसाठी एसआरसी फॅमिली टायरोसिन किनासेसद्वारे टायरोसिन 876 चे टायरोसिन फॉस्फोरिलेशन महत्वाचे आहे. |
35987381 | टी पेशींचे विशेषतः सीडी8 ((+) टी पेशींचे अतिसक्रिय होणे हे एचआयव्ही 1 (एचआयव्ही - 1) च्या तीव्र संसर्गाचे लक्षण आहे. एचआयव्ही-१ च्या अँटीजेनिक वैशिष्ट्यांबद्दल आणि एचआयव्ही-१ मुळे सीडी८ ((+) टी पेशी सक्रिय होण्याची प्रक्रिया याबद्दल फारशी माहिती नाही. आम्ही अहवाल देतो की CD8 ((+) टी पेशी त्यांच्या Ag विशिष्टतेच्या पर्वाशिवाय इन व्हिवो एचआयव्ही -1 प्रतिकृती दरम्यान सक्रिय झाल्या. उपचार न झालेल्या एचआयव्ही- १ संसर्गादरम्यान उपस्थित असलेल्या साइटोकिन्स, विशेषतः आयएल- १५ ने टीसीआर उत्तेजना नसताना सीडी ८ (अधिक) टी पेशींमध्ये सक्रियता मार्करची वाढ आणि अभिव्यक्ती सुरू केली, परंतु सीडी ४ (अधिक) टी पेशींमध्ये नाही. याव्यतिरिक्त, एलपीएस किंवा एचआयव्ही - १ सक्रिय डेंड्रिक पेशी (डीसी) आयएल - १५ अवलंबून परंतु एजी- स्वतंत्र पद्धतीने सीडी - ८ (अधिक) टी पेशींना उत्तेजित करतात आणि व्हायरसयुक्त एचआयव्ही - १ रुग्णांपासून वेगळ्या केलेल्या डीसीमध्ये आयएल - १५ ची अभिव्यक्ती मोठ्या प्रमाणात वाढली आहे, असे सूचित करते की उपचार न केलेल्या एचआयव्ही - १ रुग्णांमध्ये एजी विशिष्टतेपासून स्वतंत्रपणे CD8 (अधिक) टी पेशी दाहक साइटोकिन्सद्वारे सक्रिय होतात. हा शोध सीडी 4 (((+) टी पेशींच्या तुलनेत आहे ज्यांचे इन व्हिवो सक्रियता सततच्या एजीसाठी विशिष्टतेकडे कलते आहे. या निरीक्षणामुळे उपचार न झालेल्या एचआयव्ही- १ संसर्गामध्ये सक्रिय सीडी 8 (((+) टी पेशींची संख्या सीडी 4 (((+) टी पेशींच्या तुलनेत जास्त आहे. |
36003142 | निदान काही रुग्णांना मात्र, त्यांच्यावर उपचार सुरू झाल्यानंतरच्या मृत्यूच्या प्रमाणात कमीत कमी कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी एक वर्षाने कमीत कमी तीन वेळा पद्धत पूर्वलक्षी, कोहोर्ट अभ्यासात डिपार्टमेंट ऑफ वेटरन्स अफेयर्स (वित्तीय वर्ष २००१- २००५) कडून ६५ वर्षापेक्षा जास्त वयाच्या रुग्णांवर राष्ट्रीय डेटा वापरला गेला ज्यांनी मनोरुग्ण निदानानंतर मनोरुग्ण औषधोपचाराने बाह्यरुग्ण उपचार सुरू केले (एन = १०,६१५). 12 महिन्यांच्या मृत्यूचे प्रमाण, ज्या रुग्णांना अँटीसायकोटिक्स आणि ज्यांना इतर मानसिक औषधे दिली जात होती, त्यांच्यात तुलना करण्यात आली. लेखक बहु-परिवर्तन मॉडेल आणि प्रवृत्ती-स्कोअरिंग पद्धतींचा वापर करून गोंधळ नियंत्रित करतात. दुय्यम विश्लेषणात औषध न घेणाऱ्या गटाचा समावेश होता आणि मृत्यूच्या कारणांची तपासणी केली गेली. परिणाम सर्वच अँटीसायकोटिक औषधे घेणाऱ्या गटांमध्ये नॉन- अँटीसायकोटिक औषधे घेणाऱ्या रुग्णांपेक्षा (१४. ६%) मृत्यूचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या जास्त होते (२२. ६% - २९. १%). असामान्य आणि पारंपरिक अशा दोन्ही प्रकारच्या अँटीसायकोटिक्सच्या वापरामुळे होणारा मृत्यू हा पारंपरिक अशाच प्रकारच्या अँटीसायकोटिक्सच्या वापरामुळे होणारा मृत्यूच्या तुलनेत कमी होता. मृत्यूचा धोका पारंपरिक अँटीसायकोटिक औषधांपेक्षा नॉन- अँटीसायकोटिक औषधांमध्ये लक्षणीय कमी होता. अँटीकॉनव्हल्सिअन्स वगळता, नॉन- अँटीसायकोटिक औषधांच्या सर्व वैयक्तिक वर्गासाठी समायोजित केलेले जोखीम अँटीसायकोटिक औषधांपेक्षा लक्षणीय कमी होते. मृत्यूचे धोके १२ महिन्यांत बदलले नाहीत. सेरेब्रोव्हास्कुलर, कार्डिओव्हास्कुलर किंवा संसर्गजन्य कारणांमुळे मृत्यू झालेल्या अँटीसायकोटिक औषधे घेत असलेल्या रुग्णांचे प्रमाण नॉन- अँटीसायकोटिक मानसोपचार औषधे घेत असलेल्या रुग्णांच्या संख्येपेक्षा जास्त नव्हते. निष्कर्ष न्यूरोसायकियाट्रिक लक्षणांसाठी वापरल्या जाणाऱ्या इतर औषधांपेक्षा डिमेंशियाच्या रुग्णांनी घेतलेल्या अँटीसायकोटिक औषधांचा मृत्यूदर जास्त होता. मृत्यू आणि अँटीसायकोटिक्समधील संबंधाचे स्पष्टपणे ज्ञान नाही आणि हे थेट औषधोपचार किंवा न्यूरोसायकियाट्रिक लक्षणांच्या अंतर्गत पॅथोफिझिओलॉजीमुळे होऊ शकते जे अँटीसायकोटिक वापरास प्रवृत्त करते. |
36025357 | या पुनरावलोकनामध्ये ग्लूटाथिओन (जीएसएच) या विषयावर विशेष विषयाची माहिती देण्यात आली आहे. हा सेलमध्ये तयार होणारा सर्वात जास्त प्रमाणात कमी आण्विक वजनाचा टियोल कंपाऊंड आहे. जीएसएच पेशींना ऑक्सिडेटिव्ह नुकसानीपासून आणि झेनोबायोटिक इलेक्ट्रोफिलच्या विषारीपणापासून संरक्षण करण्यासाठी आणि रेडॉक्स होमिओस्टॅसिस राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. येथे, जीएसएच आणि ऑक्सिडेन्ट्स आणि इलेक्ट्रोफिलचे स्रोत, ऑक्सिडेन्ट्सचे कमी करून आणि इलेक्ट्रोफिलचे जीएसएचसह संयोग करून काढून टाकणे थोडक्यात वर्णन केले आहे. पेशींमध्ये जीएसएच स्थितीचे मूल्यांकन करण्याच्या पद्धतींचे वर्णन देखील केले आहे. जीएसएच संश्लेषण आणि त्याचे नियमन तसेच जीएसएच सामग्रीमध्ये फेरफार करण्यासाठी प्रस्तावित उपचारात्मक पद्धतींचा उल्लेख केला आहे. या विशेष विषयाचा भाग म्हणून ग्लूटाथियोन चयापचयातील काही महत्त्वाच्या बाबींचा संक्षिप्त आढावा प्रदान करणे हा यामागचा उद्देश आहे. या विशेष विषयामुळे या अत्यावश्यक रेणूविषयीच्या ज्ञानाची अधिक व्यापक समीक्षा होईल. |
36033696 | या प्रकल्पाचा उद्देश मानसिक विकारांनी ग्रस्त रूग्णांना, ज्यांपैकी बरेच जण दुसऱ्या पिढीतील मानसिक विकारांवर उपचार घेत होते, वजन वाढण्यापासून रोखण्यासाठी त्यांनी जीवनशैलीत बदल केले पाहिजेत याबद्दल शिक्षित करणे हा होता. पद्धत व्हेटरन्स अफेयर्सच्या तीव्र रुग्ण स्किझोफ्रेनिया उपचार युनिटमधील सर्व रूग्णांना प्राथमिक तपासकाच्या देखरेखीखाली वैद्यकीय विद्यार्थ्यांनी आणि मानसशास्त्र विद्यार्थ्यांनी दिलेल्या ३० मिनिटांच्या अध्यापनविषयक सादरीकरणासाठी आमंत्रित केले होते. या विषयांतून यूएसडीए फूड पिरामिडनुसार अन्न निवडणे, पुरेशा प्रमाणात अन्न खाणे, घराबाहेर निरोगी जेवण निवडणे आणि व्यायाम कार्यक्रम सुरू करणे आणि त्यानुसार राहणे यांचा समावेश आहे. उपस्थितांनी 13 विषयांची प्रश्नोत्तरी पूर्ण केली. त्यामध्ये अन्न आणि पोषण या विषयावरील ज्ञान आणि उपस्थितांना शिकवण्याबाबतची कार्यक्षमता या प्रश्नोत्तराद्वारे निर्धारित केली गेली. परिणामी, पन्नास रुग्णांनी प्रे- आणि पोस्ट- प्रेझेंटेशन चाचण्या पूर्ण केल्या. पूर्व चाचणीमध्ये योग्य उत्तरे देण्याची सरासरी टक्केवारी 85.6% होती, जी चाचणीनंतर 89.3% झाली. 3. 7% हा फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय होता (t = 2. 43 df = 49, p < 0. 02) आणि सरासरी टक्केवारीची सुधारणा 6. 1% होती. निष्कर्ष हा अभ्यास दर्शवितो की मानसिक आजार असलेल्या व्यक्तींना पोषण आणि निरोगी जीवनशैलीबद्दल शैक्षणिक सादरीकरणाचा फायदा होऊ शकतो. चाचणी गुणांमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय सुधारणा सूचित करते की विषयांना अन्न निवड आणि तंदुरुस्तीशी संबंधित मूलभूत संकल्पना समजल्या. |
36082224 | अनेक मानवी आनुवंशिक न्यूरोलॉजिकल आणि न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोगांचे जीन सीटीजी पुनरावृत्तीच्या विस्ताराशी संबंधित आहेत. येथे आपण दाखवतो की एस्चेरिचिया कोलाईमध्ये अनुवांशिक विस्तार किंवा नष्ट होण्याची वारंवारता प्रतिकृतीच्या दिशेवर अवलंबून असते. मोठ्या प्रमाणात विस्तार मुख्यतः तेव्हा होतो जेव्हा सीटीजी अग्रभागी असलेल्या स्ट्रँड टेम्पलेटमध्ये असतात. तथापि, सीटीजी उलट दिशेने असतात तेव्हा नष्ट होणे अधिक प्रख्यात असते. बहुतेक विलोपनाने परिभाषित आकाराच्या वर्गांचे उत्पादन तयार केले. नॉन-क्लासिकल डीएमए स्ट्रक्चर्ससह स्ट्रँड स्लिपने या निरीक्षणांना जबाबदार धरले आहे आणि रोगांच्या जीन्ससाठी युकेरियोटिक क्रोमोसोममध्ये विस्तार-हटविण्याच्या यंत्रणेशी संबंधित आहे. |
36089763 | न्यूट्रॉफिल फागोसाइटोस होतात आणि फागोलिसोमियल फ्यूजनवर सूक्ष्मजीव नष्ट करतात. नुकतेच आम्हाला आढळले की सक्रिय न्यूट्रोफिलस पेशीबाहेरील तंतु तयार करतात ज्यात ग्रॅन्युल प्रोटीन आणि क्रोमॅटिन असतात. या न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स (NETs) विषाणूजन्य घटकांचे नुकसान करतात आणि ग्रॅम पॉझिटिव्ह आणि नकारात्मक जीवाणू नष्ट करतात. येथे आम्ही प्रथमच दाखवतो की कॅन्डिडा अल्बिकन्स, एक युकेरियोटिक रोगकारक, एनईटी-निर्मितीला प्रेरित करते आणि एनईटी-मध्यस्थीकृत मृत्यूला संवेदनशील आहे. C. albicans हा मानवामध्ये, विशेषतः रोगप्रतिकारक शक्ती कमी असलेल्या यजमानांमध्ये होणाऱ्या बुरशीजन्य संसर्गाचा प्रमुख कारण आहे. C. albicans चे एक प्रमुख विषाणूजन्य गुण म्हणजे एकट्या बुडत्या पेशींपासून रेशायुक्त हायफेमध्ये उलट बदलण्याची त्याची क्षमता. आम्ही दाखवून दिले की, NETs हे यीस्ट-फॉर्म आणि हायफल पेशी दोन्ही नष्ट करतात आणि ते कण घटक बुरशीच्या मृत्यूचे मध्यस्थी करतात. एकत्रितपणे, आमच्या डेटामध्ये असे दिसून आले आहे की न्यूट्रॉफिल नेटी तयार करून अश्वघोषिकांच्या यीस्टला पकडतात आणि मारतात. |
36111909 | डेंड्राइट आकार हे न्यूरोनल फंक्शनचे परिभाषित घटक मानले जाते. तरीही, विविध डेंड्रिटिक आकारशास्त्रांची व्याख्या करणारी यंत्रणा आणि त्यांचे कार्य या आकारशास्त्रांवर किती प्रमाणात अवलंबून आहे हे अस्पष्ट आहे. येथे, आम्ही ड्रोसोफिला लार्वाच्या वर्ग IV डेंड्रिटिक आर्बोरिझेशन न्यूरॉन्सच्या विस्तृत डेंड्राइट मॉर्फोलॉजी आणि नोसिफेंसिव्ह फंक्शन्सचे नियमन करण्यासाठी मायक्रोट्युबल-सेव्हरिंग प्रोटीन कॅटॅटिनिन पी 60 सारख्या 1 (कॅट -60 एल 1) ची आवश्यकता दर्शवितो. कॅट - ६० एल १ म्युटेट्स हानिकारक यांत्रिक आणि थर्मल उत्तेजनांना कमी प्रतिसाद देतात. वर्ग IV डेंड्राइट शाखांची संख्या आणि लांबी देखील कमी केली जाते, न्यूरोनल फंक्शन आणि डेंड्राइटिक आर्बरच्या संपूर्ण विस्तारामधील परस्परसंवादाचे समर्थन करते. या वृक्षारोपणातील दोष विशेषतः उशीरा लार्वाच्या विकासामध्ये उद्भवतात आणि थेट प्रतिमांवरुन असे दिसून येते की या टप्प्यात स्थिर होण्यासाठी डायनॅमिक, फिलोपोडियासारख्या नवजात शाखांसाठी कॅट -60 एल 1 आवश्यक आहे. उत्परिवर्तन झालेल्या डेंड्रिट्समध्ये ईबी 1-जीएफपी लेबल केलेले मायक्रोट्युबल्स कमी दिसतात, असे सुचविते की कॅट -60 एल 1 टर्मिनल शाखा स्थिरता आणि पूर्ण आर्बर जटिलता स्थापित करण्यासाठी पॉलिमरइझिंग मायक्रोट्युबल्स वाढवते. जरी संबंधित मायक्रोट्युबल-सेव्हरिंग प्रोटीन स्पॅस्टिनचा तोटा देखील वर्ग IV डेंड्राइट आर्बर कमी करतो, डेंड्राइट्समधील मायक्रोट्युबल पॉलिमरझेशनवर कोणताही परिणाम होत नाही. याउलट, स्पॅस्टिन अतिप्रदर्शन या न्यूरॉन्समध्ये स्थिर मायक्रोट्युबल्स नष्ट करते, तर कॅट -60 एल 1 चा कोणताही परिणाम होत नाही. कॅट -60 एल 1 अशा प्रकारे स्पॅस्टिनपेक्षा वेगळ्या मायक्रोट्युबुल नियामक यंत्रणेद्वारे वर्ग IV डेंड्रिटिक आर्बरची शिल्पकला करते. न्यूरोनल मॉर्फोलॉजी आणि फंक्शनच्या नियमनात मायक्रोट्युबल-सेव्हरिंग प्रोटीनच्या भिन्न भूमिकांना आमचा डेटा समर्थन देतो आणि हे पुरावा प्रदान करतो की डेंड्रिटिक आर्बर विकास हे वेगवेगळ्या विकासाच्या टप्प्यावर कार्य करणार्या एकाधिक मार्गांचे उत्पादन आहे. |
36212758 | अनुवादाचे प्रोफाइलिंग जीन्स एक्सप्रेशन प्रोफाइलिंग वय आणि लिंग-विशिष्ट परिणामांच्या अंतर्गत फरक तपासण्यासाठी उपयुक्त ठरू शकते. उद्देश रुग्णाच्या वय आणि लिंगानुसार एनएससीएलसीच्या मूलभूत जीवशास्त्रातील क्लिनिकली संबंधित फरक वर्णन करणे. डिझाईन, सेटिंग आणि रुग्ण जुलै २००८ ते जून २००९ या कालावधीत ड्यूक युनिव्हर्सिटी, डरहम, नॉर्थ कॅरोलिना येथे प्रामुख्याने लवकर टप्प्यात असलेल्या एनएससीएलसी असलेल्या ७८७ रुग्णांचे मागील विश्लेषण. फुफ्फुसाच्या ट्यूमरचे नमुने आणि संबंधित मायक्रोअॅरे आणि क्लिनिकल डेटा वापरण्यात आले. सर्व रुग्णांना वय (< 70 vs > किंवा = 70 वर्षे) किंवा लिंगानुसार उपगटात विभागले गेले. जीन्स एक्सप्रेशन सिग्नेचर जे ऑन्कोजेनिक मार्ग सक्रिय आणि ट्यूमर बायोलॉजी / मायक्रोइंटरनमेंट स्थिती दर्शवतात, सक्रियता / डीरेग्युलेशनचे नमुने मिळविण्यासाठी या नमुन्यांना लागू केले गेले. मुख्य परिणाम उपाय ऑन्कोजेनिक आणि रेणू सिग्नलिंग मार्ग सक्रिय करण्याचे नमुने जे पुनरुत्पादित करण्यायोग्य आहेत आणि 5 वर्षांच्या पुनरावृत्ती- मुक्त रुग्णाच्या जगण्याची शक्यता आहे. परिणामी, वय आणि लिंग NSCLC उपगटात कमी आणि उच्च जोखीम असलेले रुग्ण क्लस्टर/ कोहोर्ट्स अनुक्रमे सर्वात जास्त आणि सर्वात कमी 5 वर्षांच्या पुनरावृत्ती-मुक्त जगण्याची शक्यता असलेल्या रुग्णांसह ओळखले गेले. एनएससीएलसीचे हे समूह मार्ग सक्रिय करण्याचे समान नमुने दर्शवतात. 70 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या रुग्णांमध्ये उच्च जोखीम असलेल्या रुग्णांना, कमी जोखीम असलेल्या रुग्णांपेक्षा, पुनरावृत्ती- मुक्त जगण्याची कमी वेळ असलेल्या रुग्णांनी Src (25% vs 6%; P<. 001) आणि ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (76% vs 42%; P<. 001) मार्गांचे सक्रियकरण वाढविले. 70 वर्षे किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाच्या उच्च- जोखीम असलेल्या रुग्णांनी कमी जोखीम असलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत जखमांच्या उपचार (40% विरुद्ध 24%; पी = . 02) आणि आक्रमकता (64% विरुद्ध 20%; पी < . 001) मार्गांचे सक्रियकरण दर्शविले. उच्च जोखीम असलेल्या रुग्णांमध्ये STAT3 (87% vs 18%; P<. 001), ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (90% vs 46%; P<. 001), EGFR (13% vs 2%; P = . 003), आणि जखमा बरे होण्याचे मार्ग (50% vs 22%; P<. 001) यांचे सक्रियकरण वाढले. बहु- बदलत्या विश्लेषणाने स्त्रियांमध्ये (धोकादायक प्रमाण [HR], 2. 02; 95% विश्वासार्हता अंतर [CI], 1. 34- 3. 03; P<. 001) आणि 70 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या रुग्णांमध्ये (HR, 1. 83; 95% CI, 1. 24 - 2. 71; P = . 003) मार्ग- आधारित उप- घटनांच्या स्वतंत्र क्लिनिकल प्रासंगिकतेची पुष्टी केली. या सर्व निरीक्षणांचे पुनरुत्पादन नमुन्यांच्या विश्लेषणात करता येते. निष्कर्ष एनएससीएलसी असलेल्या रुग्णांच्या एका समूहात, ऑन्कोजेनिक मार्ग सक्रिय प्रोफाइलद्वारे परिभाषित उपसमूह पुनरावृत्ती- मुक्त जगण्याशी संबंधित होते. या निष्कर्षांना स्वतंत्र रुग्ण डेटा सेटमध्ये वैधता आवश्यक आहे. |
36216395 | पार्श्वभूमी आणि उद्दिष्टे दाहक रोगांच्या उपचारासाठी नियामक टी पेशी (Tregs) चा उपचारात्मक उपयोग प्रतिजन-विशिष्ट Tregs च्या कमतरतेमुळे मर्यादित आहे. इफेक्टर टी पेशींना (टेफ) इच्छित विशिष्टतेसह प्रदान करण्यासाठी एक पसंतीचा दृष्टिकोन अँटीबॉडी-प्रकार विशिष्टतेसह चिमेरिक इम्यून रिसेप्टर्सचा वापर करतो. त्यानुसार, प्रज्वलन साइटवर Tregs पुनर्निर्देशित करण्यासाठी अशा chimeric रोगप्रतिकार receptors वापरणे रोगांच्या विस्तृत व्याप्ती कमी करण्यासाठी एक उपयुक्त उपचारात्मक दृष्टिकोन असू शकते ज्यामध्ये अनियंत्रित दाहक प्रतिसाद एक प्रमुख भूमिका बजावते. क्लिनिकल सेटिंगमध्ये दृष्टिकोन लागू करण्यास सक्षम करण्यासाठी, ज्यासाठी रुग्णाच्या स्वतः च्या टीआरजीजीचे अनुवांशिक बदल आवश्यक आहेत, आम्ही येथे एक नवीन प्रोटोकॉल वर्णन करतो जे 2,4,6-ट्रिनिट्रोफेनॉल-विशिष्ट रेट्रोव्हायरल ट्रान्सडक्शन आणि 2,4,6-ट्रिनिट्रोफेनॉल-विशिष्ट रेग्युलेटर टी पेशी (एनटीआरजी) च्या माऊरिन नैसर्गिकरित्या होणाऱ्या विस्तारास अनुमती देते, 2,4,6-ट्रिनिट्रोफेनॉल-विशिष्ट त्रिकोणी चिमरिक रिसेप्टरसह. परिणामी, ट्रान्सड्यूस्ड टीरेग्सने त्यांचे फॉक्सपी 3 पातळी कायम ठेवली, त्यांच्या संबंधित प्रतिजनाने एक्स व्हिव्होच्या संपर्कावर पुनरावृत्ती विस्तार होऊ शकतो, ज्यामध्ये प्रमुख हिस्टोकॉम्पेटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स-स्वतंत्र, कॉस्टिम्युलेशन-स्वतंत्र आणि संपर्क-निर्भर पद्धतीने आणि विशेषतः दडपल्या गेलेल्या टेफ पेशी. एनटीरेग्सच्या छोट्या संख्येच्या दत्तक हस्तांतरणाचा संबंध एंटीजन- विशिष्ट, डोस- अवलंबून असलेल्या ट्रिनिट्रोबेंझेनसल्फोनिक acidसिड कोलिटिसच्या सुधारणेशी जोडला गेला. निष्कर्ष हा अभ्यास दर्शवितो की एनटीरेग्स कार्यक्षमतेने प्रतिजैविक-विशिष्ट चिमेरिक रिसेप्टर्स व्यक्त करण्यासाठी प्रभावीपणे बदलले जाऊ शकतात जे इन विट्रो आणि इन व्हिव्हो दोन्हीमध्ये प्रभावक टी पेशींचे विशिष्ट दडपशाही सक्षम करतात. या पद्धतीमुळे भविष्यात दाहक आतड्यांसंबंधी रोग तसेच इतर दाहक विकारांमध्ये सेल-आधारित उपचारात्मक अनुप्रयोगास अनुमती मिळू शकते. |
36242796 | आयएल -4, आयएल -13 आणि आयएल -5 हे साइटोकिन्स प्रभावक टी पेशींच्या थ 2 उपसंचचे मार्कर आहेत आणि बर्याचदा एकत्र व्यक्त केले जातात. हे साइटोकिन जीन माउस आणि मानवी दोन्हीमध्ये 140 केबी ऑर्थोलॉगस डीएनएमध्ये आयोजित केले जातात. आयएल-४ व्यक्त करणाऱ्या सीडी४+ टी सेल क्लोनचा वापर करून एफ१ माशांपासून प्राप्त झालेल्या, आम्ही या प्रत्येक साइटोकिन्ससाठी एलीलिक पॉलीमॉर्फिझम ओळखले आणि साइटोकिन्स एमआरएनएच्या पालकत्वाची ओळख निश्चित केली. प्रत्येक जीन्ससाठी आणि अतिरिक्त जीन्स, आयएल - 3 साठी मोनोअॅलेलिक आणि बायअॅलेलिक अभिव्यक्ती दोन्ही घडली, जी त्याच क्रोमोसोमवर जीएम-सीएसएफ 450 केबी टेलोमेरिकवर आहे. जेव्हा टी सेल क्लोनमध्ये सह- व्यक्त केले जाते, तेव्हा आयएल - 4 81% प्रकरणांमध्ये आयएल - 13 किंवा आयएल - 5 सारख्याच एलीलमधून व्यक्त केले गेले. याउलट, आयएल- ३ व्यक्त करणाऱ्या क्लोनमध्ये या तीन साइटोकिन्सची एलीलिक पातळीवर फक्त ५२% समरूपता होती. सायटोकिन एलील्सची स्वतंत्र अभिव्यक्ती सामान्यतः टी पेशींमध्ये उद्भवते, परंतु आयएल -4, आयएल -13 आणि आयएल -5 समाविष्ट करणारा क्लस्टर केलेला स्थान समन्वय नियमन अधीन आहे. |
36271512 | . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी साइटोलिटिक क्रियाकलाप प्राप्त करणे . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी टीसीआर कॉम्प्लेक्सद्वारे सिग्नल ट्रान्समिशनची यंत्रणा . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी जीन्स एक्स्प्रेशनचे नियंत्रण करण्याची पद्धत टी-सेल सक्रियतेदरम्यान . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी आयएल-2 च्या कृतीची यंत्रणा . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . . . . . . . . . . . . . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . . . . . . . . . . . . . मी . . मी अँटीबॉडीज आणि लीटिन द्वारे टी-सेल सक्रिय करणे . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . . . . . . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी इतर सेल पृष्ठभाग संरचना (अॅक्सेसरी अणु) प्रतिजन ओळख आणि सक्रियकरणात सामील . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी टी-सेल सक्रिय करण्यासाठी सेल्युलर आणि आण्विक आवश्यकता . टी-सेल अँटीजेन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स . . . मी . . मी . . . . . . . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी किमान आवश्यकता/किंवा टी-सेल सक्रियता. . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी CONSEQUE CES o , T-CELL AC::IV A TION ; . यामध्ये एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण एकूण अॅक्टिव्हॅटियन अँल्जेन्सचे एक्सप्रेस आयओएन. . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . . . . . . . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी . . मी अपरिपक्व टी पेशींशी समानता . |
36288526 | उद्देश हृदय व फुफ्फुसांच्या बायापास नंतर रक्तस्त्राव वर हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्चचे परिणाम निर्धारित केले गेले. प्रौढ हृदय व फुफ्फुसांच्या बायपास शस्त्रक्रियेमध्ये द्रव व्यवस्थापन करण्यासाठी हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्च विरुद्ध अल्ब्युमिनच्या यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये शस्त्रक्रियेनंतर रक्त गमावण्याच्या मेटा- विश्लेषण केले गेले. हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्चच्या रेणूच्या वजनाचा आणि मोलर बदलीचा परिणाम तपासण्यात आला. यामध्ये वेगवेगळ्या हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्चच्या सॉल्यूशन्सची थेट तुलना करणाऱ्या यादृच्छिक चाचण्यांचाही समावेश करण्यात आला. परिणाम एकूण 970 रुग्णांसह अठरा चाचण्यांचा समावेश करण्यात आला. अल्ब्युमिनच्या तुलनेत हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्चने ऑपरेशननंतर रक्त गमावण्यामध्ये 33. 3% वाढ केली (डीडी ९५% विश्वासार्हता अंतर, १८. २% - ४८. ३%; पी < . रक्तस्त्राव होण्याकरिता पुन्हा शस्त्रक्रियेचा धोका हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्चने दुप्पट केला होता (सापेक्ष धोका, 2. 24; 95% विश्वासार्हता अंतर, 1. 14 - 4. 40; पी = . हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्चमुळे लाल रक्तपेशींचे रक्त संक्रमण एकत्रित डीडी (९५% विश्वासार्हता कालावधी, १२. २% - ४४. ६%; पी < . 001) मध्ये २८. ४% ने वाढले, ताजे- गोठवलेल्या प्लाझ्मामध्ये ३०. ६% (९५% विश्वासार्हता कालावधी, ८. ०% - ५३. १%; पी = ०. ०८) आणि प्लेटलेट्समध्ये २९. ८% (९५% विश्वासार्हता कालावधी, ३. ४% - ५६. २%; पी = ०. ०२७) वाढ झाली. यापैकी कोणताही परिणाम हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्च 450/0. 7 आणि 200/0. 5 मध्ये लक्षणीय फरक नव्हता. हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्च 130/ 0. 4 आणि अल्ब्युमिनसाठी पुरेशी माहिती उपलब्ध नव्हती; तथापि, हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्च 130/ 0. 4 आणि 200/ 0. 5 च्या डोके- डोके तुलनांमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक आढळले नाहीत. अल्ब्युमिनमुळे रक्तप्रवाहात सुधारणा होते. द्रव संतुलन, व्हेंटिलेटरचा वेळ, अतिदक्षता विभागात राहणे किंवा मृत्यूदरात फरक नव्हता. निष्कर्ष हायड्रॉक्सीएथिल स्टार्चमुळे रक्त गमावण्याची, रक्तस्त्रावासाठी पुन्हा शस्त्रक्रिया करण्याची आणि हृदय व फुफ्फुसाच्या बायापॅस नंतर रक्त उत्पादनांचे संक्रमण वाढते. कमी रेणू वजन आणि बदलीद्वारे हे धोके कमी करता येतील याचा कोणताही पुरावा नव्हता. |
36345185 | Rho कुटुंबातील प्रथिने फायब्रोब्लास्ट्समध्ये एक्टिन संघटनेचे नियमन करतात हे ज्ञात आहे, परंतु हेमॅटोपोएटिक मूळच्या पेशींमध्ये त्यांच्या कार्याचा सविस्तर अभ्यास केला गेला नाही. बॅक १.२ एफ ५ पेशी ही एक कोलोनी- उत्तेजक घटक-१ (सीएसएफ-१) अवलंबून असलेली माऊरिन मॅक्रोफॅज सेल लाइन आहे; सीएसएफ-१ त्यांचे प्रजनन आणि हालचाल उत्तेजित करते आणि केमोएट्रॅक्टंट म्हणून कार्य करते. सीएसएफ -१ ने बॅक १ पेशींमध्ये अॅक्टिन पुनर्वसन त्वरीत प्रेरित केलेः यामुळे प्लाझ्मा पडदा येथे फिलोपोडिया, लॅमेलिपोडिया आणि झिल्ली रफल्सची निर्मिती तसेच पेशीच्या आतील भागात बारीक अॅक्टिन केबल्सचे स्वरूप उत्तेजित झाले. घटकांच्या सक्रिय (V12) Rac1 च्या सूक्ष्म इंजेक्शनने लॅमेलिपोडियम निर्मिती आणि पडदा रफलिंगला उत्तेजन दिले. प्रमुख प्रतिबंधक रॅक उत्परिवर्तन, एन 17 रॅक 1, सीएसएफ - 1 प्रेरित लॅमेलिपोडियम निर्मितीला प्रतिबंधित करते आणि पेशी गोलाकारपणा देखील प्रेरित करते. V12Cdc42 ने लांब फिलोपोडियाची निर्मिती केली, तर प्रमुख प्रतिबंधक उत्परिवर्तन N17Cdc42 ने सीएसएफ - 1 द्वारे प्रेरित फिलोपोडियाची निर्मिती रोखली परंतु लॅमेलिपोडिया नाही. V14RhoA ने अॅक्टिन केबल असेंब्ली आणि सेल कॉन्ट्रॅक्शनला उत्तेजन दिले, तर Rho इनहिबिटर, सी 3 ट्रान्सफरॅस, ने अॅक्टिन केबलचे नुकसान केले. बीएसी1 पेशींमध्ये पेशी- ते- सब्सट्रेटम आसंजन स्थाने होती ज्यामध्ये बीटा1 इंटिग्रिन, पीपी 125 एफएके, पॅक्सिलिन, विंकुलिन आणि टायरोसिन फॉस्फोरिलेटेड प्रथिने होती. या फोकल कॉम्प्लेक्स वाढत्या आणि सीएसएफ-१ च्या अभावाच्या पेशींमध्ये उपस्थित होते, परंतु एन १७ सीडीसी ४२ किंवा एन १७ रॅक १ च्या इंजेक्शनने पेशींमध्ये विघटन झाले. मनोरंजकपणे, बीटा 1 इंटिग्रिन फोकल फॉस्फोटायरोसिन आणि विंक्युलिन डाग गायब झाल्यानंतर बराच काळ पसरला नाही. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की बीएसी1 मॅक्रोफॅजमध्ये सीडीसी42, रॅक आणि रो हे विशिष्ट अॅक्टिन फिलामेंट-आधारित संरचनांची निर्मिती नियंत्रित करतात आणि सीडीसी42 आणि रॅक देखील एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्सला आसंजन साइट्सच्या असेंब्लीसाठी आवश्यक आहेत. |
36345578 | न्यूट्रॉफिलस हानिकारक पेशी म्हणून विविध प्रकारच्या अयोग्य जळजळ परिस्थितींमध्ये सामील आहेत जिथे ते होस्टला इजा करतात, ज्यामुळे न्यूट्रॉफिलचा मृत्यू होतो आणि त्यानंतर मोनोसाइट्स आणि मॅक्रोफॅग्सद्वारे त्यांचा फागोसाइटोसिस होतो. आम्ही दाखवतो की पूर्णपणे दुरुस्त होणाऱ्या शुष्क थर्मल यकृत इजामध्ये, न्यूट्रोफिल देखील इजा झालेल्या जागेत प्रवेश करतात आणि जखमी झालेल्या रक्तवाहिन्या नष्ट करण्याचे आणि नवीन रक्तवाहिन्यांच्या पुनरुज्जीवनासाठी मार्ग तयार करण्याचे महत्त्वपूर्ण कार्य करतात. या कार्ये पूर्ण झाल्यावर, ते जखमेच्या ठिकाणी मरणार नाहीत किंवा फागोसाइटोस केले जात नाहीत. त्याऐवजी, यापैकी बरेच न्यूट्रोफिल रक्तवाहिन्यात पुन्हा प्रवेश करतात आणि पूर्व-प्रोग्राम केलेला प्रवास करतात ज्यामध्ये फुफ्फुसांमध्ये CXCR4 (सी-एक्स-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 4) वर-नियमन करण्यासाठी हाड मज्जातंतूमध्ये प्रवेश करण्यापूर्वी, जेथे ते अॅपॉप्टोसिसला सामोरे जातात. |
36355784 | उद्देश गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या स्क्वेमस कार्सिनोमा आणि अॅडेनोकार्सिनोमाच्या फिनलँडच्या सामूहिक स्क्रीनिंग कार्यक्रमाची कार्यक्षमता वर्णन करणे, जे घटना आणि मृत्यूच्या दराच्या बदलांद्वारे प्रतिबिंबित होते. पद्धती गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाचा प्रादुर्भाव आणि मृत्यूची माहिती फिनलंडच्या कर्करोग नोंदणीतून प्राप्त झाली. १९५३ पासूनची माहिती उपलब्ध होती, जेव्हा नोंदणी सुरू झाली होती. फिनलंडमध्ये १९६० च्या दशकाच्या मध्यात देशव्यापी मोठ्या प्रमाणात स्क्रीनिंग कार्यक्रम सुरू झाला. एक केंद्रीकृत संस्था या कार्यक्रमाचे व्यवस्थापन करते. 30-60 वयोगटातील महिलांना दर 5 वर्षांनी तपासणीसाठी सूचित केले जाते. परिणामी, १९६० च्या दशकाच्या सुरुवातीला गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाची सरासरी घटना दर १०५ स्त्री-वर्षांत १५.४ होती. १९९१ मध्ये हे प्रमाण केवळ २.७ प्रति १० (५) स्त्री-वर्षांचे होते. मोठ्या प्रमाणात तपासणी कार्यक्रम सुरू झाल्यापासून मृत्यूदर कमी झाला आहे. १९६० च्या दशकाच्या सुरुवातीला मृत्यूदर ६.६ आणि १९९१ मध्ये १.४ प्रति १० (५) स्त्री-वर्षे होता. मात्र, ही घट जवळजवळ केवळ स्क्वेमोज सेल कार्सिनोमामध्ये दिसून येते. अॅडेनोकार्सिनोमामुळे होणारा मृत्यू कमी झाला आहे, परंतु रुग्णसंख्या समान राहिली आहे. फिनलंडमधील मोठ्या प्रमाणावर होणाऱ्या चाचण्या प्रभावी ठरल्या आहेत आणि त्या पुढेही सुरू ठेवणे अत्यंत महत्वाचे आहे. भविष्यात गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या स्मीअर्समध्ये ग्रंथी पेशींच्या एटीपीयाकडे अधिक लक्ष दिले पाहिजे. त्यामुळे गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या अॅडिनोकार्सिनोमाची संख्या कमी करणे शक्य होऊ शकते. |
36386637 | आम्ही डी- 6 - 3 एच) ग्लूकोज आणि डी- [यू - 14 सी] ग्लूकोजच्या सतत ओतणेद्वारे निरोगी उंदीरांमध्ये ग्लूकोजच्या गतिशीलतेवर पुनर्संयोजित मानवी इंटरल्यूकिन - 1 बीटा (आयएल - 1) आणि पुनर्संयोजित मानवी ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर अल्फा / कॅचेक्टिन (टीएनएफ) च्या प्रभावाचा अभ्यास केला. आइसोटोप (6 तास) आणि मोनोकिन (4 तास) ओतण्याच्या दरम्यान, प्लाझ्मामध्ये ग्लुकागॉन आणि इन्सुलिनचे प्रमाण निश्चित केले गेले आणि ग्लुकोजच्या चयापचयातील बदलांशी संबंधित होते. ग्लुकोजच्या दिसण्याच्या (Ra) आणि गायब होण्याच्या (Rd) दरात केवळ IL- 1 सह वाढ झाली आणि ते ग्लुकागॉनमध्ये वाढ आणि इन्सुलिन ते ग्लुकागॉनच्या प्रमाणात एकत्रीत घट झाली. आयएल- १ च्या डोसमध्ये प्लाझ्मा ग्लुकोजची एकाग्रता लवकर वाढली आणि रा मध्ये पीक सह एकाचवेळी आली. चयापचय क्लीयरन्स रेट (एमसीआर) आणि आयएल-१ द्वारे ऑक्सिडाइज्ड फ्लक्सची टक्केवारी वाढणे सूचित करते की हे मोनोकिन ग्लुकोजचा वापर सब्सट्रेट म्हणून करते. टीएनएफ प्रशासनाने रॅ किंवा आरडी, फ्लोक्स ऑक्सिडेटेडची टक्केवारी किंवा एमसीआरमध्ये बदल करण्यात अयशस्वी ठरले. टीएनएफने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये ग्लुकोजच्या पुनर्वापराची टक्केवारी वाढली, परंतु ग्लुकोज निर्मितीची एकूण गती वाढली नाही. या प्रयोगाच्या परिणामावरून असे दिसून आले आहे की अंतर्गंत मॅक्रोफेज उत्पादने दुखापत आणि/किंवा संसर्गादरम्यान दिसून येणाऱ्या कार्बोहायड्रेट चयापचयातील विविध बदलात सहभागी होतात. |
36399107 | ट्यूमर सप्रेसर जीन पी१६ (सीडीकेएन२/एमटीएस-१/आयएनके४ए) अनेक अनुवांशिक यंत्रणांद्वारे निष्क्रिय केले जाऊ शकते. आम्ही नवीन मोनोक्लोनल अँटीबॉडी (mAb), डीसीएस -50 वापरून इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीसह पी 16 निष्क्रियतेसाठी 29 आक्रमक प्राथमिक डोके आणि मान स्क्वेमोज सेल कार्सिनोमा (एचएनएससीसी) चे विश्लेषण केले. p16 प्राथमिक घाव रंगाची पूड अनुवांशिक विश्लेषण सह संबंधित होते ज्यात समाविष्ट आहेः (अ) समलिंगी विलोपन शोधण्यासाठी p16 स्थळावरील मार्करचे सविस्तर मायक्रोसॅटेलाइट विश्लेषण; (ब) p16 चे अनुक्रम विश्लेषण; आणि (c) p16 च्या 5 सीपीजी बेटाची मेथिलेशन स्थिती निर्धारित करण्यासाठी दक्षिणी ब्लेट विश्लेषण. 29 पैकी 24 (83%) डोके आणि मान स्क्वेमोज सेल कार्सिनोमाच्या ट्यूमरमध्ये इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीच्या वापराद्वारे p16 न्यूक्लियर स्टेनिंगची अनुपस्थिती दिसून आली. या २४ ट्यूमरपैकी १६ (६७%) ट्यूमरमध्ये होमोझायगॉट्स डिलिशन होते, ५ (२१%) मेथिलेटेड होते, १ मध्ये p16 लोकसमध्ये पुनर्रचना दिसून आली आणि १ मध्ये एक्सॉन १ मध्ये फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन दिसून आले. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की: (अ) पी१६ ट्यूमर सप्रेसर जीनचे निष्क्रियकरण हे डोके आणि मानच्या स्क्वेमोज सेल कार्सिनोमामध्ये वारंवार घडणारी घटना आहे; (ब) पी१६ हे अनेक भिन्न आणि विशेष घटनांद्वारे निष्क्रिय केले जाते ज्यात होमोझायगॉट्स डिलिशन, पॉईंट म्युटेशन आणि प्रमोटर मेथिलेशन यांचा समावेश आहे; आणि (क) पी१६ जीन उत्पादनाच्या अभिव्यक्तीसाठी इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण पी१६ जीन निष्क्रियतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक अचूक आणि तुलनेने सोपी पद्धत आहे. |
36432234 | वडेलोलेक्टोन, एक वनस्पती कुमेस्टन, हे स्तन आणि प्रोस्टेट कर्करोगासाठी अँटी- कॅन्सर एजंट म्हणून कार्य करते हे दर्शविले गेले आहे. μM एकाग्रतेमध्ये हे स्तन, प्रोस्टेट, पिट्यूटरी आणि मायलोमा कर्करोगाच्या सेल लाइनसाठी इन विट्रो साइटोटॉक्सिक आहे. या अभ्यासात, तथापि, एनएम डोस वेडेलोलेक्टोनची एक नवीन जैविक क्रिया दर्शविली गेली. वेडेलोएक्टोन एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स (ईआर) α आणि β चे अॅगोनिस्ट म्हणून कार्य करते, जे एस्ट्रोजेन रिस्पॉन्स एलिमेंट (ईआरई) चे ट्रान्सेक्टिव्हेशनद्वारे दर्शविले जाते जे क्षणिकपणे ईआरए किंवा ईआरए व्यक्त करतात आणि या कोमेस्टनचे रेणू ईआरए आणि ईआरए या दोन्ही लिगँड बंधनकारक खिशात डॉकिंग करून. स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींमध्ये, वेडेलोलेक्टोनमुळे एस्ट्रोजेन रिसेप्टर- पॉझिटिव्ह पेशींची वाढ, एस्ट्रोजेन- प्रतिसादशील जीन्सची अभिव्यक्ती आणि वेगवान नॉन- जीनोमिक एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग सक्रिय होते. या सर्व प्रभावांना शुद्ध ईआर विरोधी आयसीआय 182, 780 सह पूर्व उपचाराने रोखता येते आणि ते ईआर- नकारात्मक स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींमध्ये आढळत नाहीत. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की वेडेलोलेक्टोन स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींमध्ये फायटोइस्ट्रोजेन म्हणून कार्य करते जे ईआर अनुवांशिक आणि गैर-अनुवांशिक सिग्नलिंग मार्गांना उत्तेजित करते. |
36444198 | रक्तातील मोनोसाइट्स हे मॅक्रोफॅज आणि डेंड्रिक पेशींचे पूर्ववर्ती आहेत. मानवी मोनोसाइट्सचे उपसमूह विविध रोगांच्या स्थितीत भिन्न प्रतिनिधित्व करतात. याउलट, माउस मोनोसाइट्सच्या उपसंचात कमीतकमी वैशिष्ट्यीकृत केले गेले आहे. या अभ्यासात आम्ही माउस मोनोसाइट्सच्या तीन उप-संख्येची ओळख करून दिली आहे जी Ly-6C, CD43, CD11c, MBR आणि CD62L च्या भिन्न अभिव्यक्तीद्वारे ओळखली जाऊ शकते. या उपसमूहात व्यापक फागोसाइटोसिसची वैशिष्ट्ये, एम- सीएसएफ रिसेप्टरची (सीडी 115) समान अभिव्यक्ती आणि एम- सीएसएफ उत्तेजनावर मॅक्रोफॅजमध्ये विकास यांची वैशिष्ट्ये सामायिक आहेत. डायक्लोरोमेथिलीन-बिस्फोस्फोनेट-लोड लिपोसोमसह रक्त मोनोसाइट्स काढून टाकून आणि त्यांच्या पुनर्वसनाचे परीक्षण करून, आम्ही उपसमूहांमधील विकासाचे संबंध दर्शविले. लिपोसोमच्या वापरानंतर 18 तासांनी मोनोसाइट्स जास्तीत जास्त कमी झाले आणि त्यानंतर ते परिसंचरणामध्ये पुन्हा दिसले. या पेशी केवळ Ly-6C ((उच्च) उपसमुहाच्या होत्या, ज्या अस्थि मज्जा मोनोसाइट्ससारख्या होत्या. नव्याने सोडलेल्या Ly-6C ((उच्च) मोनोसाइट्सच्या सिरीयल फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषणाने हे सिद्ध केले की या पेशींवर Ly-6C अभिव्यक्ती कमी होते. Listeria monocytogenes च्या तीव्र संसर्गामुळे किंवा Leishmania major च्या तीव्र संसर्गामुळे होणाऱ्या दाहक स्थितीत, अपरिपक्व Ly-6C ((उच्च) मोनोसाइट्समध्ये लक्षणीय वाढ झाली, जी ग्रॅन्युलोसाइट्सच्या दाहक डावीकडे सरकण्यासारखे आहे. याव्यतिरिक्त, तीव्र पेरिटोनियल जळजळ प्राधान्यतः लि-6 सी ((मेड-हाय) मोनोसाइट्सची भरती केली. एकत्रितपणे, ही माहिती माऊस रक्त मोनोसाइट्सच्या भिन्न उप- लोकसंख्येची ओळख देते जी परिपक्वता टप्प्यात आणि दाहक साइटवर भरती होण्याची क्षमता भिन्न असते. |
36464673 | आम्ही हे दाखवतो की, इन विट्रो, Ca2+- अवलंबून प्रोटीन किनेझ सी (PKC) प्रोटीनच्या सी- टर्मिनल भागात असलेल्या 25 अमीनो आम्ल असलेल्या संरक्षित मूलभूत क्षेत्रामध्ये असलेल्या अनेक अवशेषांवर पुनर्संयोजित मुरिन p53 प्रोटीन फॉस्फोरिलेट करते. त्यानुसार, कृत्रिम p53- ((357-381) - पेप्टाइडला पीकेसी द्वारे अनेक सेर आणि थ्र अवशेषांवर फॉस्फोरिलेटेड केले जाते, ज्यात सेर 360, थ्र 365, सेर 370 आणि थ्र 377 यांचा समावेश आहे. आम्ही हे देखील निश्चित करतो की p53- ((357-381)) -पेप्टाइडमध्ये मायक्रोमोलर एकाग्रतेमध्ये p53 द्वारे अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए बंधनकारक करण्याची क्षमता आहे. पीकेसी द्वारे फॉस्फोरिलेशन केल्यावर ही उत्तेजना हरवली जाते. पी 53 - 357-381) पेप्टाइडचे पीकेसी- अवलंबून फॉस्फोरिलेशन नियंत्रित करणाऱ्या यंत्रणांची अधिक वैशिष्ट्ये सांगण्यासाठी, पीकेसीद्वारे रिकॉम्बिनंट पी 53 आणि पी 53 - 357-381) पेप्टाइडचे फॉस्फोरिलेशनची तुलना केली गेली. या परिणामावरून असे दिसून येते की सी- टर्मिनल PKC साइट्सवर पूर्ण लांबीच्या p53 चे फॉस्फोरिलेशन फॉस्फोरिलेशन साइट्सच्या प्रवेशयोग्यतेवर अत्यंत अवलंबून असते आणि p53- ((357-381) - पेप्टाइडपासून वेगळे p53 वर एक डोमेन PKC च्या बंधनात सामील आहे. त्यानुसार, आम्ही p53 च्या सी- टर्मिनल प्रदेशात आणि 357-381 अवशेषांच्या समीप असलेल्या संरक्षित 27-अमीनो- आम्ल पेप्टाइड, p53- ((320-346) - पेप्टाइडची ओळख पटवली आहे जी PKC सह इन विट्रो संवाद साधते. पी 53- ((320-346) - पेप्टाइड आणि पीकेसी यांच्यातील परस्परसंवाद पीकेसी ऑटोफॉस्फॉरिलेशन आणि सब्सट्रेट्सचे फॉस्फॉरिलेशन प्रतिबंधित करते, ज्यात पी 53- ((357-381) - पेप्टाइड, न्यूरोग्रानिन आणि हिस्टोन एच 1 यांचा समावेश आहे. Ca2+ अवलंबून असलेले पारंपारिक PKC अल्फा, बीटा आणि गामा आणि PKC (PKM) चे उत्प्रेरक तुकडा p53- ((320-346) - पेप्टाइडद्वारे प्रतिबंधित होण्यास जवळजवळ तितकेच संवेदनशील होते. Ca2+- स्वतंत्र PKC डेल्टा हे प्रतिबंधित होण्यास कमी संवेदनशील होते. पीकेसी द्वारे पी 53 च्या इन व्हिवो फॉस्फोरिलेशन समजून घेण्यासाठी या निष्कर्षांचे महत्त्व यावर चर्चा केली जाते. |
36540079 | एन-टर्मिनल Gln चे एन-टर्मिनल अमिडोहाइड्रोलाझ, एनटी (Q) -अमिडाझ द्वारे डी-अमिडाइडेशन हे प्रथिने अपघटनच्या एन-एंड नियम मार्गाचा एक भाग आहे. आम्ही एनटीके-अॅमिडेसची क्रियाकलाप शोधून काढली, ज्याला एनटीके-१ असे म्हणतात, माशांच्या ऊतींमध्ये, गोमांस मेंदूमधून एनटीके-१ शुद्ध केले, त्याचे जीन ओळखले आणि या एंजाइमचे विश्लेषण करण्यास सुरवात केली. एनटाक 1 हे प्राणी, वनस्पती आणि काही बुरशींमध्ये अत्यंत संरक्षित आहे, परंतु त्याचे अनुक्रम इतर अमिडासेसच्या अनुक्रमांसारखे नाही. ड्रोसोफिला सीजी८२५३ या जीनात पूर्वीचे उत्परिवर्तन जे आम्ही येथे दर्शवितो ते एनटी (Q) -अमिडासचे एन्कोड करते त्यात दीर्घकालीन स्मृतीची कमतरता आहे. इतर अभ्यासानुसार, मानवी C8orf32 प्रथिनाचे प्रोटीन लिगांड्स ओळखले गेले आहेत जे आम्ही येथे Ntaq1 Nt(Q) -अमिडास असल्याचे दर्शवितो. उल्लेखनीय म्हणजे, "उच्च-प्रवाह" अभ्यासाने अलीकडेच C8orf32 (Ntaq1) ची क्रिस्टल रचना सोडविली आहे. एनटीएक 1 आणि त्याच्या क्रिस्टल स्ट्रक्चरच्या आमच्या साइट-निर्देशित म्युटेजेनेसिसवरून असे दिसून येते की एनटीएक क्यू) -अमिडासची सक्रिय साइट आणि उत्प्रेरक यंत्रणा ट्रान्सग्लूटामाइनासेससारखीच आहे. |
36547290 | आयएल -६ हे एक इम्यूनोरेग्युलेटरी सायटोकिन आहे ज्यामध्ये हेमोपोएसिस, प्रजनन आणि ट्यूमरजेनेसिसमध्ये अनेक कार्ये आहेत. आयएल -६ स्टॅट -३ चे फॉस्फोरिलेशन, डायमेरिझेशन आणि न्यूक्लियर ट्रान्सलोकेशन ट्रिगर करते, जे लक्ष्य प्रवर्तक आणि ट्रान्सक्रिप्शन सक्रिय करते. ब्राह्म-संबंधित जीन १ (बीआरजी १), यीस्ट-मैटिंग प्रकार-स्विचिंग आणि सॅक्रोज-नॉनफर्मेटिंग क्रोमेटीन-रीमोडेलिंग कॉम्प्लेक्सचे एंजाइमॅटिक इंजिन, एसटीएटी १ किंवा एसटीएटी १/एसटीएटी २ युक्त कॉम्प्लेक्सची आयएफएन लक्ष्यांवर भरती करण्यासाठी आवश्यक आहे. आम्ही असा गृहीता केला की STAT3 भरतीसाठी BRG1 देखील आवश्यक असू शकते. या अभ्यासात, आम्ही दाखवतो की मानवी आयएल -६-प्रतिसादशील जीन्सच्या उपसंचात बीआरजी१ अवलंबून आहे. या टार्गेट्सवर बीआरजी 1 संवैधानिकरित्या उपस्थित आहे आणि एसटीएटी 3 भरती, डाउनस्ट्रीम हिस्टोन सुधारणा आणि आयएल -6 प्रेरित क्रोमेटीन रीमॉडेलिंगसाठी आवश्यक आहे. आयएल -६- प्रेरित STAT3 ची आयएफएन नियामक घटक १ प्रवर्तक आणि त्यानंतरच्या एमआरएनए संश्लेषणासाठी निवड बीआरजी १ वर अवलंबून असते, जरी या स्थळासाठी आयएफएन- गॅमा- मध्यस्थीकृत STAT1 ची निवड बीआरजी १ स्वतंत्र आहे. बीआरजी 1 ने आयएफएन- प्रेरित ट्रान्समब्रॅन प्रोटीन 3 आणि आयएफएन- गॅमा- प्रेरित प्रोटीन 16 ची बेसल अभिव्यक्ती आणि आयएफएन नियामक घटक 1 च्या प्रमोटरवर बेसल क्रोमेटीनची प्रवेशयोग्यता देखील वाढविली. बेसल एक्सप्रेशनवर होणारा प्रभाव STAT3 स्वतंत्र होता, जो लहान हस्तक्षेप करणाऱ्या आरएनए नाकडाउनने प्रकट केला. यापूर्वीच्या निरीक्षणांसह, या डेटावरून असे दिसून येते की बीआरजी 1 मध्ये एकाधिक साइटोकिन-प्रतिसादक प्रमोटरवर एसटीएटी प्रवेशयोग्यता मध्यस्थी करण्याची व्यापक भूमिका आहे आणि बीआरजी 1 च्या बेसल क्रोमेटीन प्रवेशयोग्यता आणि समान लक्ष्यावर भिन्न एसटीएटी प्रथिनांच्या प्रवेशावर दोन्ही प्रमोटर विशिष्ट फरकांचा खुलासा केला आहे. |
36623997 | जंगली प्रकारच्या बुडत्या यीस्टच्या जातींमध्ये, SIR3, SIR4 आणि RAP1 द्वारे एन्कोड केलेले प्रथिने इंटरफेस न्यूक्लियसमध्ये मर्यादित संख्येने फोकसमध्ये टेलोमेरिक डीएनएसह सह-स्थानीकृत होतात. Sir2p चे इम्यूनोस्टायनिंग दर्शविते की रॅप 1 फोकसशी जुळणार्या पॉइंटटेड स्टायनिंग व्यतिरिक्त, Sir2p न्यूक्लियोलसच्या उप- डोमेनमध्ये स्थानिक आहे. rDNA पुनरावृत्तीच्या स्पेसर आणि टेलोमर्स दोन्ही ठिकाणी Sir2p ची उपस्थिती फॉर्मलडेहाइड क्रॉस- लिंकिंग आणि प्रतिरक्षा- दराद्वारे anti- Sir2p प्रतिपिंडे द्वारे पुष्टी केली जाते. Sir4p च्या कमतरतेमुळे Sir3p हे न्यूक्लियोलसमध्ये एकाग्र होते, ज्यासाठी SIR2 आणि UTH4 ची आवश्यकता असते, हा एक जीन आहे जो यीस्टमध्ये आयुर्मान नियंत्रित करतो. Sir2p आणि Sir3p चे अनपेक्षित न्यूक्लियोलर स्थानिकीकरण rDNA स्थिरता आणि यीस्ट दीर्घायुष्यावर sir उत्परिवर्तनांच्या निरीक्षण केलेल्या प्रभावाशी संबंधित आहे, मूक माहिती नियामक घटकांसाठी कृतीचे नवीन स्थान परिभाषित करते. |
36637129 | ओएचएससीमधील होस्ट पेशींच्या तुलनेत ग्राफ्ट केलेल्या पेशींमध्ये वेगळा इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रोफाइल होता ज्यामध्ये उच्च इनपुट प्रतिरोध, कमी विश्रांती झिल्ली क्षमता आणि कमी विस्तार आणि दीर्घ कालावधीसह एपी होते. प्रत्यारोपित एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्समध्ये सिनॅप्टिक अॅफेरेंट्सच्या उत्पत्तीची तपासणी करण्यासाठी, होस्ट न्यूरॉन्स चॅनलरोडोप्सिन-२ (सीएचआर २) सह रूपांतरित केले गेले आणि निळ्या प्रकाशाद्वारे ऑप्टोजेनेटिकली सक्रिय केले गेले. प्रत्यारोपणाच्या 6 आठवड्यांनंतर संपूर्ण पेशी पॅच- क्लॅम्प तंत्रज्ञानाचा वापर करून प्रत्यारोपित एलटी- एनईएस सेल- व्युत्पन्न न्यूरॉन्समध्ये सिनॅप्टिक प्रवाहांची एकाचवेळी नोंद केल्याने होस्ट न्यूरॉन्सपासून मर्यादित सिनॅप्टिक कनेक्शन दिसून आले. इन व्हिव्होमध्ये प्रत्यारोपणाच्या 24 आठवड्यांपर्यंतच्या दीर्घ विभेदन वेळेमुळे अधिक परिपक्व अंतर्निहित गुणधर्म आणि होस्ट न्यूरॉन्सपासून एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्सपर्यंत व्यापक सिनॅप्टिक अॅफेरेंट्स दिसून आले आहेत, जे सूचित करते की या पेशींना विभेदन / परिपक्वता आणि सिनॅप्टोजेनेसिससाठी दीर्घ कालावधीची आवश्यकता आहे. तथापि, या नंतरच्या वेळीही, ग्राफ्ट केलेल्या पेशींनी उच्च इनपुट प्रतिरोध राखला. या डेटावरून असे दिसून येते की, ग्रॅप्टेड एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्सना होस्ट मेंदूकडून भरपूर प्रमाणात अॅफेरेंट इनपुट मिळते. या अभ्यासात वापरल्या गेलेल्या lt- NES पेशींमध्ये GABAergic भिन्नतेची प्रबळ प्रवृत्ती दिसून येत असल्याने, होस्ट- टू- ग्राफ्ट सिनाप्टिक अॅफेरेंट्स प्रतिबंधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर रिलीझ सुलभ करू शकतात आणि मेंदूच्या रोगांमध्ये हायपरएक्सिटेबल न्यूरोनल नेटवर्क सामान्य करू शकतात, उदाहरणार्थ, मिरगी. अनेक मज्जासंस्थेच्या विकारांमध्ये पेशींच्या पुनर्स्थापनेच्या थेरपीमध्ये आणि रोग मॉडेलिंगमध्ये सोमेटिक पेशींचे प्लुरिपोटेंसी स्टेम सेल स्थितीत पुन्हा प्रोग्रामिंग केल्याने नवीन संधी उघडल्या आहेत. तथापि, हे अद्याप अज्ञात आहे की, मानवी-प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम पेशी (एचआयपीएससी) एक कार्यशील न्यूरोनल फेनोटाइपमध्ये भिन्नता आणतात आणि ते होस्ट सर्किटमध्ये समाकलित होतात. येथे, आम्ही हायपरएक्सिटेबल एपिलेप्टिक ऊतीच्या इन विट्रो मॉडेलमध्ये, म्हणजे ऑर्गेनोटाइपिक हिप्पोकॅम्पल स्लाइस कल्चर (ओएचएससी) आणि प्रौढ उंदीरमध्ये इन व्हिवोमध्ये हायपीएससी-व्युत्पन्न न्यूरॉन्सच्या कार्यात्मक गुणधर्मांचे आणि सिनॅप्टिक एकत्रीकरणाचे तपशीलवार वर्णन सादर करतो. hiPSCs प्रथम दीर्घकालीन स्वयं- नूतनीकरण न्यूरोएपिथेलियल स्टेम सेल (lt- NES) मध्ये विभक्त केले गेले, जे प्रामुख्याने GABAergic न्यूरॉन्स तयार करतात. जेव्हा ओएचएससीमध्ये 6 आठवड्यांपर्यंत फरक केला जातो, तेव्हा एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्समध्ये न्यूरॉनल गुणधर्म दिसून येतात जसे की टेट्रोडोटॉक्सिन-संवेदनशील सोडियम प्रवाह आणि क्रिया संभाव्य (एपी) तसेच दोन्ही स्वयंचलित आणि उद्भवलेल्या पोस्टसिनेप्टिक प्रवाह, जे कार्यशील अॅफेरेंट सिनेप्टिक इनपुट दर्शविते. |
36642096 | प्रकार 1 मधुमेह हा एक तीव्र स्व- प्रतिकारशक्तीचा रोग आहे जो इन्सुलिन उत्पादक बीटा पेशींवर टी लिम्फोसाइट्सच्या रोगजनक कृतीमुळे होतो. पूर्वीच्या क्लिनिकल अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की सतत रोगप्रतिकारक शक्ती कमी केल्याने इन्सुलिन निर्मितीचा गमाव तात्पुरता कमी होतो. क्लिनिकलपूर्व अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की सीडी 3 विरुद्ध मोनोक्लोनल अँटीबॉडीमुळे हायपरग्लाइसीमियाची स्थिती उलट होऊ शकते आणि रोगाच्या पुनरावृत्तीस सहनशीलता निर्माण होऊ शकते. पद्धती आम्ही टाइप 1 मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये इन्सुलिन निर्मितीच्या नुकसानीवर सीडी 3 विरुद्ध नॉन- सक्रिय humanized मोनोक्लोनल प्रतिपिंडाचे प्रभाव - hOKT3gamma1 ((Ala- Ala) चा अभ्यास केला. निदानानंतर ६ आठवड्यांच्या आत २४ रुग्णांना यादृच्छिक पद्धतीने मोनोक्लोनल अँटीबॉडी किंवा अँटीबॉडी नसलेल्या १४ दिवसांच्या एका उपचारक्रमासाठी नियुक्त करण्यात आले आणि रोगाच्या पहिल्या वर्षात त्यांचा अभ्यास करण्यात आला. परिणाम उपचार गटातील 12 पैकी 9 रुग्णांमध्ये मोनोक्लोनल अँटीबॉडीने उपचार केल्याने एक वर्षानंतर इन्सुलिन उत्पादन कायम होते किंवा सुधारले, तर 12 पैकी केवळ 2 नियंत्रणामध्ये कायम प्रतिसाद होता (पी = 0. 01). इन्सुलिन प्रतिसादावर उपचाराने कमीत कमी 12 महिने उपचार सुरू ठेवला. ग्लायकोसिलेटेड हिमोग्लोबिन पातळी आणि इन्सुलिनचे डोसही मोनोक्लोनल अँटीबॉडी गटात कमी झाले. कोणतेही गंभीर दुष्परिणाम आढळले नाहीत आणि सर्वात सामान्य दुष्परिणाम ताप, त्वचेचा दाह आणि रक्तहीनता होते. उपचारानंतर ३० आणि ९० दिवसांनी सीडी ४+ टी पेशींच्या तुलनेत सीडी ८+ टी पेशींच्या प्रमाणात बदल झाल्याने क्लिनिकल प्रतिसाद दिसून आला. निष्कर्ष hOKT3gamma1 ((Ala- Ala) सह उपचार केल्याने इन्सुलिन निर्मितीमध्ये होणारी हानी कमी होते आणि बहुतेक रुग्णांमध्ये टाइप 1 मधुमेह मेलिटसच्या पहिल्या वर्षात चयापचय नियंत्रण सुधारते. अँटी- सीडी 3 मोनोक्लोनल अँटीबॉडीच्या कृतीच्या यंत्रणेत रोगकारक टी पेशींवर थेट प्रभाव, नियामक पेशींच्या लोकसंख्येची उत्तेजन किंवा दोन्हीचा समावेश असू शकतो. |
36651210 | भ्रूण स्टेम सेलमध्ये तीनही भ्रूण जर्म लेयर्सच्या डेरिव्हेटिव्हमध्ये भिन्नता आणण्याची क्षमता राखून घेत असताना, अंतर न ठेवता आणि अंतहीनपणे इन विट्रोमध्ये वाढण्याची क्षमता असते. या पेशींमध्ये, म्हणून, इन विट्रो भिन्नता अभ्यास, जनुक कार्य इत्यादींसाठी क्षमता आहे. या अभ्यासाचे उद्दीष्ट मानवी भ्रूण स्टेम सेल रेषा तयार करणे हे होते. मानवी ब्लास्टोसिस्टच्या आतल्या पेशींचे एक समूह वेगळे केले गेले आणि संबंधित अॅडिटिव्हसह भ्रूण स्टेम सेल माध्यमात माउसच्या भ्रूण फायब्रोब्लास्टवर संस्कृतीकरण केले गेले. मॉर्फोलॉजी, पासिंग, फ्रीझिंग आणि टाईंग, अल्कलाइन फॉस्फेटॅस, ऑक्टो-4 एक्सप्रेशन, ट्रॅ-१-६० आणि ट्रॅ-१-८१ यासह अँटी-सर्फेस मार्कर आणि कॅरिओटाइप आणि स्पॉन्टेन डिफरेंशिएशनद्वारे स्थापन केलेल्या रेषेचे मूल्यांकन केले गेले. ट्रान्समिशन इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपी आणि इम्यूनोसायटोकेमिस्ट्रीद्वारे भिन्नता येणारी कार्डिओमायॉसाइट्स आणि न्यूरॉन्सचे मूल्यांकन केले गेले. येथे, आम्ही मानवी ब्लास्टोसिस्टमधून नवीन भ्रूण स्टेम सेल रेषा (रोयन एच 1) च्या व्युत्पत्तीची नोंद करतो जे 30 पेक्षा जास्त परिच्छेदांसाठी सतत उत्तीर्ण होण्यादरम्यान आकारशास्त्रात भिन्नता नसलेले राहते, सामान्य एक्सएक्स कॅरिओटाइप राखते, गोठविल्यानंतर आणि विरघळल्यानंतर व्यवहार्य आहे आणि क्षारीय फॉस्फेटॅस, ऑक्ट -4, ट्रॅ -१-६० आणि ट्रॅ -१-८१ व्यक्त करते. या पेशी रेकॉम्बिनेंट ह्यूमन ल्युकेमिया इनहिबिटर फॅक्टरच्या उपस्थितीत किंवा अनुपस्थितीत माउस एम्ब्रियोनिक फायब्रोब्लास्ट फीडर लेयर्सवर वाढवल्या जातात तेव्हा ते भिन्न नसतात. रोयन एच 1 पेशी फीडर पेशींच्या अनुपस्थितीत इन विट्रोमध्ये भिन्नता आणू शकतात आणि भ्रूण शरीरे तयार करू शकतात जे हृदय व न्यूरॉन्समध्ये वेगळ्या प्रकारे भिन्नता आणू शकतात. या परिणामांनी रोयन एच १ पेशींना मानवी भ्रूण स्टेम सेल रेषा म्हणून परिभाषित केले आहे. |
36653415 | कर्करोगाच्या पेशी ग्लुकोजचा वापर करतात आणि संस्कृतीत लॅक्टेट सोडतात. जिवंत ट्यूमरमध्ये लैक्टेट ऊर्जा चयापचयात योगदान देते की नाही हे अज्ञात आहे. आम्ही पूर्वी सांगितले होते की मानवी नॉन- स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या कर्करोगामुळे (एनएससीएलसी) ट्रायकार्बोक्साईलिक acidसिड (टीसीए) चक्रात ग्लुकोजचे ऑक्सिडेशन होते. येथे, आम्ही दाखवतो की लॅक्टॅट देखील एनएससीएलसीसाठी टीसीए चक्र कार्बन स्त्रोत आहे. मानवी एनएससीएलसीमध्ये, लैक्टेट वापरण्याचे पुरावे उच्च 18 फ्लोरोडेऑक्सिग्लूकोज शोषण आणि आक्रमक ऑन्कोलॉजिकल वर्तनासह ट्यूमरमध्ये सर्वात स्पष्ट होते. मानवी एनएससीएलसी रुग्णांना १३ सी- लॅक्टॅट इंफ्यूझ केल्याने टीसीए सायकल मेटाबोलिट्सचे विस्तृत लेबलिंग दिसून आले. उंदीरांमध्ये, ट्यूमर पेशींमधून मोनोकार्बोक्सालेट ट्रान्सपोर्टर- 1 (एमसीटी 1) हटविल्याने लॅक्टेट- अवलंबून मेटाबोलाइट लेबलिंग काढून टाकले गेले, ट्यूमर- सेल-स्वायत्त लॅक्टेट शोषणची पुष्टी केली. लक्षणीय बाब म्हणजे, थेट लैक्टॅट आणि ग्लुकोज चयापचयची तुलना करणे इन व्हिव्होमध्ये असे सूचित करते की टीसीए चक्रात लैक्टॅटचे योगदान प्रामुख्याने आहे. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की, ट्यूमर, ज्यात मानवी एनएससीएलसीचा समावेश आहे, ते लॅक्टॅटला इन व्हिवो इंधन म्हणून वापरू शकतात. |
36654066 | मेथिओनिनचे ट्रांसमेथिलेशन/ट्रान्ससल्फरनेशन मार्गाने होमोसिस्टीनमध्ये रूपांतर होते ज्यामुळे लिपिड पेरोक्सिडेशनसह अनेक यंत्रणांद्वारे एथेरोजेनिक प्रभाव निर्माण होतो. म्हणून, आहारातील अतिमेथिओनिनमुळे एथेरोस्क्लेरोसिसचा विकास होऊ शकतो. या गृहीतेची चाचणी करण्यासाठी, प्लाझ्मा आणि एरोटिक थिओबार्बिट्यूरिक acidसिड रिअॅक्टिव्ह सप्लिन्स (टीबीएआरएस), तसेच एरोटिक आणि एरिथ्रोसाइट सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस (एसओडी), कॅटालेस आणि सेलेनियम- अवलंबून ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस (जीपीएक्स) ची क्रियाकलाप 6 किंवा 9 महिन्यांपर्यंत 0. 3% मेथिओनिन समृद्ध आहार घेतलेल्या ससांमध्ये मोजली गेली. तसेच एओर्टसची हिस्टोलॉजिकल तपासणीही करण्यात आली. 6 किंवा 9 महिने मेथिओनिन युक्त आहाराने खैरांना आहार दिल्याने प्लाझ्मा आणि एओर्टिक टीबीएआरएस पातळी आणि एओर्टिक अँटीऑक्सिडेंट एंजाइम क्रियाकलापांमध्ये लक्षणीय वाढ झाली. तथापि, प्लाझ्मा अँटीऑक्सिडंट क्रियाकलाप (एओए) मध्ये घट दिसून आली. एरिथ्रोसाइट्समध्ये, SOD ची क्रिया वाढली, कॅटालेझ सामान्य राहिली आणि उपचार केलेल्या प्राण्यांमध्ये GPX कमी झाला. मेथिओनिनने आहार घेतलेल्या ससांमध्ये आतील जाडपणा, कोलेस्ट्रॉल जमा होणे आणि कॅल्सिफिकेशन यासारख्या एथेरॉस्क्लेरोटिक बदल आढळले. या परिणामांनी पुष्टी केली की उच्च-मेथिओनिन आहाराने ससामध्ये एथेरोस्क्लेरोसिस निर्माण होऊ शकते आणि लिपिड पेरोक्सिडेशन आणि अँटीऑक्सिडंट प्रक्रियेतील विकार हे त्याच्या एथेरोजेनिक प्रभावाचे संभाव्य यंत्रणा असल्याचे दर्शविते. |
36708463 | लैंगिक गुणसूत्रांवर एन्कोड केलेले जीन थेट गैर-गोनाडल ऊतकांमध्ये कार्य करतात की नाही हे विकास किंवा कार्यामध्ये लैंगिक फरक निर्माण करतात किंवा शारीरिक ऊतकांमधील सर्व लैंगिक फरक गोनाडल स्रावद्वारे प्रेरित केले जातात का हा एक मोठा प्रश्न आहे. या प्रश्नाचा भाग म्हणून आम्ही विचारलं की माऊस एक्स-वाय होमोलॉग जीन जोड्या मेंदूत लिंग-विशिष्ट पद्धतीने व्यक्त होतात का. आरटी-पीसीआर आणि नॉर्दर्न ब्लेट विश्लेषण वापरून आम्ही आठ वाय-लिंक्ड जीन्स तसेच त्यांच्या एक्स-लिंक्ड समकक्षांच्या मेंदूतील एमआरएनए अभिव्यक्तीचे मूल्यांकन केले, तीन वयोगटातः कोइटमनंतर 13.5 दिवस, जन्मानंतरचा दिवस (पी 1) आणि प्रौढ. सहा Y जीन्सचे प्रतिलेखन एका किंवा अधिक वयोगटात व्यक्त केले गेलेः Usp9y, Ube1y, Smcy, Eif2s3y, Uty आणि Dby. त्यांची अभिव्यक्ती एक्सवाय मादी मेंदूतही झाली आणि म्हणूनच वृषण स्रावची आवश्यकता नाही. सहा एक्स- लिंक्ड होमोलॉग्स (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx आणि Dbx) देखील मेंदूत व्यक्त केले गेले आणि प्रौढ वयात या सर्व प्रतिलेखन स्त्रियांच्या मेंदूत पुरुषांच्या मेंदूत पेक्षा लक्षणीय प्रमाणात व्यक्त केले गेले, त्यांच्या एक्स- निष्क्रियतेच्या स्थितीवर अवलंबून नाही. यापैकी पाच जनुक जोड्यांमध्ये, X जनुक अभिव्यक्तीमध्ये मादी पूर्वाग्रह भरपाई करण्यासाठी पुरुषांमध्ये Y- लिंक केलेल्या समकक्ष अभिव्यक्ती पुरेशी नव्हती. तीन एक्स-वाय जीन जोड्या, Usp9x/y, Ube1x/y आणि Eif2s3x/y, भिन्नतेने नियमन केल्या गेल्या (मेंदूमध्ये वय- किंवा ऊतक-निर्भर नमुन्यामध्ये भिन्न व्यक्त केल्या गेल्या), आणि म्हणूनच कार्यक्षमतेने समतुल्य असू शकत नाहीत. एक्स-वाय जीन अभिव्यक्तीमधील हे लैंगिक फरक असे अनेक यंत्रणा सुचवतात ज्याद्वारे हे जीन मेंदूच्या विकासामध्ये आणि कार्यामध्ये लैंगिक फरकांमध्ये भाग घेऊ शकतात. |
36713289 | अस्थिर जीनोमिक क्षेत्रांना समाविष्ट करून वारंवार होणाऱ्या डीएनए पुनर्रचनेमुळे वाढत्या प्रमाणात मानवी रोगांचे उद्भव असल्याचे ओळखले जाते. याला जीनोमिक डिसऑर्डर असे म्हणतात, ज्यामध्ये क्लिनिकल फेनोटाइप हे पुनर्स्थित जीनोमिक तुकड्यांच्या आत स्थित जीनच्या असामान्य डोसिंगचे परिणाम आहे. आंतर आणि अंतः क्रोमोसोम पुनर्व्यवस्था दोन्ही क्षेत्रासाठी विशिष्ट कमी-कॉपी पुनरावृत्ती (एलसीआर) च्या उपस्थितीमुळे सुलभ होतात आणि पॅरालॉगिक जीनोमिक विभागांमधील नॉन-अॅलेलिक होमोलॉगस रिकॉम्बिनन्स (एनएएचआर) चा परिणाम आहे. एलसीआर साधारणतः सुमारे 10-400 केबी जीनोमिक डीएनएमध्ये पसरतात, > किंवा = 97% अनुक्रम ओळख सामायिक करतात आणि समरूप पुनर्संयोजनसाठी सब्सट्रेट प्रदान करतात, अशा प्रकारे या क्षेत्राला पुनर्रचनेची शक्यता असते. याव्यतिरिक्त, असे सुचविले गेले आहे की एलसीआरचा समावेश असलेली उच्च ऑर्डर जीनोमिक आर्किटेक्चर प्रामुख्याने प्रजातींच्या उत्क्रांतीसह कॅरिओटाइपिक उत्क्रांतीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. |
36816310 | कार्गोची निवड करण्यासाठी कोटेड व्हेसिकल्समध्ये वर्गीकरण सिग्नल सामान्यतः लहान रेषेच्या नमुन्यांच्या स्वरूपात असतात. क्लॅथ्रिन-मध्यस्थीकृत एंडोसायटोसिससाठी तीन कारणे ओळखली गेली आहेत: YXXPhi, [D/E]XXXL[L/I] आणि FXNPXY. नवीन एंडोसायटिक मोटिफ्स शोधण्यासाठी, आम्ही सीडी 8 चीमिरेची लायब्ररी बनवली ज्यात त्यांच्या सायटोप्लाझमिक शेपटीत यादृच्छिक अनुक्रम आहेत, आणि एंडोसायटोज्ड कन्स्ट्रक्ट्सची निवड करण्यासाठी फ्लूरोसेंट-सक्रिय सेल सॉर्टिंग (एफएसीएस) आधारित नवीन चाचणी वापरली. पाच शेपटींपैकी ज्यांना सर्वात कार्यक्षमतेने आतील केले गेले होते, त्यापैकी फक्त एकामध्ये एक सामान्य मूड असल्याचे आढळले. दोनमध्ये डिल्यूसीन सारखी अनुक्रम आहेत जी [डी / ई] एक्सएक्सएक्सएल [एल / आय] मोटिफवर भिन्नता असल्याचे दिसते. दुसर्यामध्ये एक नवीन अंतःकरण सिग्नल, YXXXPhiN आहे, जो YXXPhi शी बांधू शकत नाही अशा उत्परिवर्तनशील म्यू 2 व्यक्त करणार्या पेशींमध्ये कार्य करण्यास सक्षम आहे, हे दर्शविते की ते YXXPhi मोटिफवर भिन्नता नाही. अशीच अनुक्रम अंतर्गंत प्रथिनांमध्ये आढळतात, ज्यात साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट-संबंधित प्रथिने 4 (CTLA-4) मध्ये एक कार्यात्मक YXXXPhiN (क्लासिक YXXPhi व्यतिरिक्त) समाविष्ट आहे. अशा प्रकारे, तीन चांगल्या प्रकारे वैशिष्ट्यीकृत सॉर्टिंग सिग्नलपेक्षा एंडोसाइटिक मोटिफ्सचे भांडार अधिक व्यापक आहे. |
36830715 | अतिवृद्धीचे घाव आणि खराब अंतर्निहित अक्ष वाढ क्षमता पाठीच्या मज्जातंतूच्या दुरुस्तीसाठी प्रमुख अडथळे आहेत. या प्रक्रियांवर सूक्ष्म कणिकांच्या प्रेरक शक्तीद्वारे कठोरपणे नियंत्रण केले जाते. येथे, मध्यम मायक्रोट्युब्युल स्थिरतेमुळे विविध सेल्युलर यंत्रणांद्वारे, बदलत्या वाढीच्या घटक- β सिग्नलिंगच्या मंदीसह, कृंतकांमध्ये पाठीच्या मेंदूच्या दुखापतीनंतर स्कार निर्मिती कमी झाली. या औषधामुळे कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटीओग्लीकन्सचे संचय होण्यास प्रतिबंध झाला आणि वाढीसाठी सक्षम संवेदी न्यूरॉन्सच्या अक्ष पुनरुज्जीवनासाठी दुखापतग्रस्त जागा अनुमत झाली. मायक्रोट्युब्युल स्थिरता देखील राफे- स्पाइनल ट्रॅक्टच्या केंद्रीय मज्जासंस्था अक्षवाणांच्या वाढीस प्रोत्साहन देते आणि कार्यक्षम सुधारणेस कारणीभूत ठरते. अशा प्रकारे, मायक्रोट्युब्युल स्थिरता फायब्रोटिक स्कारिंग कमी करते आणि अॅक्सनची क्षमता वाढवते. |
36831892 | डीएनए दुहेरी स्ट्रँड ब्रेक्स (डीएसबी) च्या समीप असलेल्या क्रोमेटीनच्या मोठ्या भागात बदल करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण ऊर्जा गुंतवणूक केली जाते. डीएसबी तयार झाल्यानंतर लगेचच असंख्य हिस्टोन बदल घडवून आणले जातात ज्यामुळे डीएनए दुरुस्ती प्रोटीन कॉम्प्लेक्सच्या डीएनए दुरुस्तीच्या परिसरात एक मंच तयार होतो. डीएनएच्या नुकसानीची दुरुस्ती करण्यासाठी आणि सिझ आणि ट्रान्समध्ये जीनोमिक दुखापतीमध्ये होणाऱ्या सेल्युलर प्रक्रियेशी संवाद साधण्यासाठी हे जटिल सिग्नलिंग नेटवर्क महत्त्वपूर्ण आहे. डीएनए नुकसान-प्रेरित क्रोमेटीन बदल योग्यरित्या अंमलात आणण्यात अयशस्वी होणे मानवांमध्ये आणि अनुवांशिकरित्या इंजिनिअर केलेल्या माउस मॉडेलमध्ये विकासात्मक विकृती, रोगप्रतिकारक शक्ती आणि दुर्भावनायुक्ततेशी संबंधित आहे. या पुनरावलोकनात सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये होणाऱ्या डीएनए नुकसान प्रतिसादशील हिस्टोन बदलांच्या सध्याच्या ज्ञानाची चर्चा केली जाईल, जीनोम अखंडतेच्या देखरेखीत त्यांचा सहभाग अधोरेखित केला जाईल. |
36838958 | सस्तन प्राण्यांच्या तपकिरी वसायुक्त ऊतीच्या (बीएटी) माइटोकॉन्ड्रियल आतील पडदामध्ये स्थित असलेला डिसकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी 1) ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन डिसकूपलिंगद्वारे उष्णता निर्माण करतो. थंड किंवा पोषक पदार्थांच्या भरपूर प्रमाणात असणे, सहानुभूती न्यूरॉन्स उष्माजनन आणि उर्जा विसर्जन करण्यासाठी यूसीपी 1 व्यक्त करण्यासाठी बीटीएटीला उत्तेजन देतात. त्यानुसार, Ucp1 चे वाढलेले अभिव्यक्ती उंदरांमध्ये लठ्ठपणा कमी करते आणि मानवांमध्ये स्लिमनेसशी संबंधित आहे. या महत्त्वपूर्णतेच्या असूनही, सध्या Ucp1 अभिव्यक्ती कशी शारीरिकदृष्ट्या रेग्युलेट केली जाते याबद्दल मर्यादित समज आहे. येथे, आम्ही यूसीपी 1 अभिव्यक्तीच्या नियमनात सेस्ट्रिन 2 आणि प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) च्या सहभागाचे वर्णन करतो. चरबीयुक्त ऊतकांमध्ये सेस्ट्रिन 2 च्या ट्रान्सजेनिक अतिप्रकटीकरणामुळे इंटरस्केप्युलर बीटीएटीमध्ये बेसल आणि थंड- प्रेरित यूसीपी 1 अभिव्यक्ती दोन्ही प्रतिबंधित झाली, ज्यामुळे थर्मोजेनेसिस कमी झाले आणि चरबी जमा होणे वाढले. एंडोजेनस सेस्ट्रिन 2 देखील Ucp1 अभिव्यक्ती दडपण्यासाठी महत्वाचे आहे कारण सेस्ट्रिन 2 ((-/-) चूहरांकडून BAT ने Ucp1 अभिव्यक्तीचे अत्यंत उच्च पातळी दर्शविली. सेस्ट्रिन 2 चे रेडॉक्स- निष्क्रिय उत्परिवर्तन Ucp1 अभिव्यक्तीचे नियमन करण्यास असमर्थ होते, असे सुचविते की सेस्ट्रिन 2 प्रामुख्याने आरओएस जमा कमी करून Ucp1 अभिव्यक्ती रोखते. ROS- दडपशामक रसायने, जसे की ब्युटीलेटेड हायड्रॉक्सीनायसोल आणि N- एसिटाइलसिस्टीन, थंड किंवा cAMP- प्रेरित Ucp1 अभिव्यक्ती देखील सतत प्रतिबंधित करते. p38 MAPK, एक सिग्नलिंग मध्यस्थ जो cAMP- प्रेरित Ucp1 अभिव्यक्तीसाठी आवश्यक आहे, तो Sestrin2 अतिप्रदर्शन किंवा अँटीऑक्सिडेंट उपचारांद्वारे प्रतिबंधित केला गेला. एकत्रितपणे, हे परिणाम असे सूचित करतात की सेस्ट्रिन 2 आणि अँटीऑक्सिडंट्स आरओएस-मध्यस्थीकृत पी 38 एमएपीके सक्रियतेला दडपून टाकून यूसीपी 1 अभिव्यक्ती रोखतात, ज्यामुळे योग्य बीटीएटी चयापचयात आरओएसची महत्त्वपूर्ण भूमिका दर्शविली जाते. |
36904081 | Saccharomyces cerevisiae च्या यीस्ट रिबोसोमल प्रोटीन जीन RPL32 दोन कारणांसाठी विशेष स्वारस्य आहे: 1) हे दुसर्या रिबोसोमल प्रोटीन जीन, RP29 च्या समीप आहे, ज्याची भिन्न प्रतिलेखन त्याच नियंत्रण अनुक्रमांवरून चालविली जाऊ शकते आणि 2) असे दिसते की त्याच्या प्रतिलेखनचे स्प्लायसिंग हे जनुकाच्या उत्पादनाद्वारे नियंत्रित केले जाते, L32 मधील रिबोसोमल प्रोटीन. आरपीएल 32 चे सविस्तर विश्लेषण करण्यात आले आहे. पेशींच्या वाढीसाठी हे आवश्यक आहे. त्याचे अनुक्रम L32 105 अमीनो ऍसिडस्चे प्रोटीन असल्याचे सांगते, NH2 टर्मिनसजवळ थोडीशी मूलभूत, COOH टर्मिनसजवळ ऐसिरिक आणि सस्तन प्राण्यांच्या रिबोसोमल प्रोटीन L30 चे समरूप आहे. वाचन फ्रेमची पुष्टी L32 च्या आंशिक एनएच 2-टर्मिनल विश्लेषणाद्वारे केली गेली आहे. न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम देखील 230 न्यूक्लियोटाइड्सच्या इंट्रॉनचा अंदाज लावतो, जो असामान्य अनुक्रम GTCAGT ने सुरू होतो आणि TAC-TAAC सहमती अनुक्रमाच्या खाली 40 न्यूक्लियोटाइड्स संपतो. सीडीएनए क्लोनच्या अनुक्रमाच्या निर्धारिततेद्वारे इंट्रॉनची पुष्टी केली गेली आहे. ट्रान्सक्रिप्शनने एयूजी आरंभिक कोडनच्या 58 न्यूक्लियोटाइड्स सुरू केले आणि पॉलीएडेनिलेशन साइट टर्मिनेशन कोडनच्या 100 न्यूक्लियोटाइड्सच्या खाली येते. राइबोसोमल प्रोटीन जीन्सच्या लिप्यंतरणचे नियमन दोन संबंधित सर्वसमावेशक अनुक्रमांशी जोडले गेले आहे. आरपी २९ आणि आरपीएल ३२ यांच्यातील आंतरजनुकीय क्षेत्राचे विश्लेषण या अनुक्रमांच्या तीन प्रती प्रकट करते. तीनही अनुक्रमांना काढून टाकणारी डिलिशनमुळे L32-LacZ फ्यूजन प्रोटीनचे संश्लेषण 90% पेक्षा जास्त कमी होते. काही अवशिष्ट क्रियाकलाप, तथापि, राहते. |
36921186 | महिला मानवी प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSC) रेषा एक्स- निष्क्रियतेच्या स्थितीत भिन्नता दर्शवतात. बहुतेक hiPSC रेषा एक ट्रान्सक्रिप्शनली सक्रिय X (Xa) आणि एक निष्क्रिय X (Xi) क्रोमोसोम ठेवतात. तथापि, कमी वारंवारतेवर, दोन एक्ससह हायपीएससी रेषा तयार केल्या जातात, जे असे सूचित करते की रीप्रोग्रामिंग दरम्यान शि चे एपिजेनेटिक बदल ठराविक वेळा घडतात. आम्ही येथे दाखवतो की मादी हायपीएससी रेषांमध्ये एक्स-असक्रियता स्थिती व्युत्पन्न परिस्थितीवर अवलंबून असते. क्योटो पद्धतीने (रेट्रोव्हायरल किंवा एपिसोमल रीप्रोग्रामिंग) तयार केलेल्या hiPSC रेषा, ज्यामध्ये ल्युकेमिया इनहिबिटर फॅक्टर (LIF) व्यक्त करणारे SNL फीडर वापरले जातात, वारंवार दोन Xas होते. एसएनएल फीडरवर अनेक वेळा पास झाल्यानंतर नॉन-एसएनएल फीडरवर निर्माण झालेल्या लवकर पास Xa/Xi हायपीएससी रेषांचे रूपांतर एसएनएल फीडरवर अनेक पास झाल्यानंतर एक्सए/एक्सए हायपीएससी रेषांमध्ये झाले आणि रिकॉम्बिनेंट एलआयएफच्या पूरक आहाराने काही एक्स-लिंक्ड जीन्सचे पुनरुज्जीवन झाले. त्यामुळे एक्स-असक्रियतेच्या स्थितीवर परिणाम करणारा एक महत्त्वाचा घटक म्हणजे फीडर. Xa/Xa hiPSC रेषांचे कार्यक्षम उत्पादन मानवी एक्स-प्रतिक्रिया आणि निष्क्रियता समजून घेण्यासाठी अभूतपूर्व संधी प्रदान करते. |
36960449 | पार्श्वभूमी व्हिटॅमिन डीसाठी आंतरराष्ट्रीय आहार शिफारसींमध्ये लक्षणीय फरक होण्यास ज्ञानातील अंतराने योगदान दिले आहे. उद्देश आम्ही उन्हाळ्याच्या सूर्यप्रकाशाच्या प्रदर्शनाच्या आणि आहाराच्या प्रभावासाठी समायोजित केल्यानंतर हिवाळ्यामध्ये सीरम 25-हायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी [25.. . ओएच) डी] एकाग्रता काही प्रस्तावित कटिंगहॉल्स (म्हणजे 25, 37.5, 50 आणि 80 एनमोल / एल) च्या वर ठेवण्यासाठी आवश्यक आहारातील व्हिटॅमिन डीचे वितरण स्थापित करण्याचा प्रयत्न केला. डिझाईन हिवाळ्यात वेगवेगळ्या पूरक डोस (0, 5, 10, आणि 15 मायक्रोग / डे) व्हिटॅमिन डी 3 वापरून 20 ते 40 वयोगटातील पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये 22 आठवड्यांचा यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड हस्तक्षेप अभ्यास केला गेला. 25 ओएच डी चे प्रमाण एन्झाइम- लिंक्ड इम्यूनोटेस्ट वापरून बेसल (ऑक्टोबर 2006) आणि एंडपॉइंट (मार्च 2007) मध्ये मोजले गेले. परिणामी, डोसशी संबंधित स्पष्ट वाढ (पी < 0. 0001) सीरम 25 ओएच डी मध्ये वाढत असलेल्या पूरक व्हिटॅमिन डी मध्ये आढळली. व्हिटॅमिन डीचे सेवन आणि सीरम 25 ((OH) D यांचे संबंध 1. 96 nmol x L ((-1) x microg ((-1) सेवन होते. 97.5% नमुन्यात व्हिटॅमिन डीचे प्रमाण जे द्रव 25 ((OH) D च्या एकाग्रतेला >25 nmol/L राखते ते 8.7 मायक्रोग/दिवस होते. ज्यांना सूर्यप्रकाशाचा संपर्क असतो, त्यांच्यामध्ये हे प्रमाण 7.2 मायक्रोग्रॅम/दिवस, ज्यांना कधीकधी सूर्यप्रकाशाचा संपर्क असतो त्यांच्यामध्ये 8.8 मायक्रोग्रॅम/दिवस आणि ज्यांना सूर्यप्रकाशापासून दूर राहता येते त्यांच्यामध्ये 12.3 मायक्रोग्रॅम/दिवस असे असते. 97.5% नमुन्यात द्रव 25 ((OH) D सांद्रता > 37.5, > 50, आणि > 80 nmol/L राखण्यासाठी आवश्यक व्हिटॅमिन डीचे सेवन अनुक्रमे 19.9, 28.0 आणि 41.1 मायक्रोग/ड होते. निष्कर्ष हिवाळ्यातील व्हिटॅमिन डी स्थितीची खात्री करण्यासाठी आवश्यक व्हिटॅमिन डीचे प्रमाण (सिरम 25.. . ओएच. डी. च्या वाढीव कटऑफद्वारे परिभाषित) 20 ते 40 वयोगटातील बहुसंख्य प्रौढांमध्ये (> 97.5%) सूर्यप्रकाशाच्या विविध आवडी लक्षात घेऊन 7.2 ते 41.1 मायक्रोग / डे दरम्यान आहे. |
37029185 | जरी हृदयविकाराच्या अपयशाच्या उपचाराचे मूल्यांकन सामान्यतः उद्दीष्ट क्लिनिकल परिणामांवर आधारित असले तरी रुग्णांच्या स्वतः च्या मूल्यांकनास मूल्यमापनाचा एक महत्त्वाचा घटक म्हणून वाढत्या प्रमाणात मान्यता दिली जाते. एक अभ्यास हा हृदयविकाराच्या अपयशाची लक्षणे असलेल्या 134 रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता मोजण्यासाठी तयार करण्यात आला होता ज्यांचे हृदय प्रत्यारोपणासाठी मूल्यांकन केले जात होते. कार्यशील स्थिती, शारीरिक लक्षणे, भावनिक स्थिती आणि मानसशास्त्रीय परिस्थितीशी जुळवून घेण्यासह, विषयात्मक आणि उद्दीष्ट उपायांच्या मिश्रणाचा वापर करून रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता मूल्यांकन केली गेली. रुग्णांच्या हृदय इजेक्शन फ्रॅक्शन आणि कोणत्याही जीवन गुणवत्तेच्या मापनांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता; तथापि, 6 मिनिटांच्या चालण्याच्या चाचणीचे निकाल, न्यूयॉर्क हार्ट असोसिएशनचे वर्गीकरण आणि स्वतः ची नोंदवलेली कार्यशील स्थिती या सर्वांचा मानसशास्त्रीय समायोजनाशी महत्त्वपूर्ण संबंध होता. आजाराशी संबंधित एकूण मानसिक-सामाजिक समायोजनामध्ये स्व-अहवाल दिलेल्या कार्यक्षम स्थिती, नैराश्य आणि शत्रुत्व यांचे प्रमाण 43% आहे. या निष्कर्षांनी उपचारातील परिणामकारकता तपासणीत जीवन गुणवत्तेचा समावेश करण्याला समर्थन दिले आहे आणि असे सूचित केले आहे की प्रगत हृदय अपयशी असलेल्या रुग्णांच्या जीवन गुणवत्तेमध्ये सुधारणा करण्यासाठी हस्तक्षेप नैराश्य आणि शत्रुत्व कमी करण्यासाठी आणि दैनंदिन क्रियाकलाप पातळी वाढविण्यासाठी लक्ष्यित करणे आवश्यक आहे. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.