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6477536 | परिणाम 818 पंजीकृत परीक्षण में से, "सर्जरी" कीवर्ड के उपयोग करते पइल गेलय, 395 शामिल करे के मानदंड के पूरा कैलकय। एकरा में से 21% (81/395) के जल्दी से बंद कर देल गेलई, आमतौर पर खराब भर्ती (44%, 36/81) के कारण। शेष 314 (79%) परीक्षण पूरा करे के लेल आगे बढ़लई, 66% (208/314) के प्रकाशन दर के अध्ययन पूरा करे से प्रकाशन खोज तक 4. 9 (इंटरक्वार्टिल रेंज 4. 0-6. 0) वर्ष के एगो औसत समय पर। आगे 6% (20/314) अध्ययन ने समान समीक्षा वाला प्रकाशन के बिना ClinicalTrials.gov पर परिणाम प्रस्तुत कैलकय। उद्योग वित्त पोषण ने समाप्ति के दर के प्रभावित नए कैलकय (समायोजित बाधा अनुपात 0. 91, 95% विश्वास अंतराल 0. 54 से 1.55) लेकिन पूरा परीक्षणों के लिए प्रकाशन के कम बाधाओं (0. 43, 0. 26 से 0. 72) के साथ जुड़ल हलय। अनिश्चित भाग्य वाला परीक्षण के लेल जांचकर्ता के ईमेल पता के 71. 4% (10/14) बंद परीक्षण अउर 83% (101/122) अप्रकाशित अध्ययन के लेल पहचाना गेल रहई। केवल 43% (6/14) अउर 20% (25/122) उत्तर प्राप्त होलई। पूरा कैल गेल परीक्षण के लेल ईमेल प्रतिक्रिया में प्रेस में 11 परीक्षण, पांच प्रकाशित अध्ययन (गैर-सूचीबद्ध सहकर्मी द्वारा समीक्षा कैल गेल पत्रिका में चार), अउर नौ परीक्षण प्रकाशित न कैल गेलई। निष्कर्ष पांच में से एगो सर्जिकल यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के जल्दी से बंद कर देल गेल हई, तीन में से एगो पूरा परीक्षण अप्रकाशित बनल हई, अउर अप्रकाशित अध्ययन के जांचकर्ता अक्सर संपर्क में ना रह सकई छलई। ई अनुसंधान संसाधन के बर्बादी के प्रतिनिधित्व करई हई अउर छिपल नैदानिक डेटा अउर रोगी द्वारा एकर परिचर जोखिम के जौरे व्यर्थ भागीदारी के संबंध में नैतिक चिंता पैदा करई छलो। भविष्य में दक्षता और पारदर्शिता के बढ़ावा देवे के लेल, येई चिंता के दूर करे के लेल अनुसंधान शासन ढांचे में बदलाव के प्रस्ताव देल गेल हई। उद्देश्य सर्जरी से गुजरल मरीज के शामिल करे वाला यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के प्रारंभिक समाप्ति और गैर-प्रकाशन के दर निर्धारित करनाई। पंजीकृत और प्रकाशित परीक्षणों के क्रॉस-सेक्शनल अवलोकन अध्ययन। सर्जिकल प्रक्रिया से गुजरल मरीज में हस्तक्षेप के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। डेटा स्रोत क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव डेटाबेस में कीवर्ड "सर्जरी" के उपयोग करके जनवरी 2008 अउर दिसंबर 2009 के बीच पंजीकृत हस्तक्षेप परीक्षण के लेल खोजल गेल रहई। भर्ती स्थिति के क्लिनिकल ट्रायल.गोव डेटाबेस से निकालल गेलय हल। सहकर्मी द्वारा समीक्षा कियल गलय पत्रिका में प्रकाशित अध्ययन के लिए एक व्यवस्थित खोज कियल गलय हल; यदि ऊ न पायल गलय हल, त ClinicalTrials.gov परिणाम डेटाबेस पर प्रकाशित परिणाम के मांग कियल गलय हल। यदि संबंधित स्थिति के कोई कारण प्रकट नए कियल गेलय हल, तओ बंद हो गेलय और अप्रकाशित पूर्ण परीक्षण के परीक्षण जांचकर्ताओं के ईमेल क्वेरी भेजल गेलय हल। मुख्य परिणाम उपाय परीक्षण पूरा होवे से पहले बंद करना और पूरा होवे के बाद प्रकाशन न करना। हस्तक्षेप के प्रकार और परीक्षण के आकार के लिए समायोजन के साथ, प्रकाशन स्थिति पर वित्त पोषण स्रोत के प्रभाव के निर्धारण के लिए लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग कियल गलय हल। |
6477740 | परिभाषित प्रतिलेखन कारक (टीएफ) द्वारा प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएस) में मानव दैहिक कोशिका के प्रत्यक्ष पुनर्व्यवस्थापन पुनर्जनन चिकित्सा अउर जैव चिकित्सा अनुसंधान के लेल बड़का क्षमता प्रदान करई छलई। इ प्रक्रिया में कई चुनौति हय, जेकरा मे कम पुनर्व्यवस्थित दक्षता, कई आंशिक रूप से पुनर्व्यवस्थित कॉलोनी, जीनोम में दैहिक कोडिंग उत्परिवर्तन, आदि शामिल हय। इजा, हम तीन छोटे अणु (सोडियम ब्यूटीरेट, एसबी 431542, और पीडी 0325901) वाला कॉकटेल के साथ संयुक्त, एक एकल खुले रीडिंग फ्रेम (ओआरएफ) में चार मानव टीएफ के व्यक्त करे वाला एक एकल पॉलीसिस्ट्रॉनिक रेट्रोवायरल वेक्टर के उपयोग करके पूरी तरह से पुनर्व्यवस्थित मानव आईपीएस कोशिका उत्पन्न करे के लिए एक सरल दृष्टिकोण के वर्णन करो हय। हमार परिणाम से पता चलई हई कि येई दृष्टिकोण से उत्पन्न मानव आईपीएस कोशिका मानव ईएस कोशिका मार्कर के व्यक्त करई हई अउर तीन रोगाणु परत में अंतर करे के क्षमता द्वारा प्रदर्शित प्लुरिपोटेंसी प्रदर्शित करई हई। विट्रो अउर इन विवो में। विशेष रूप से, इ दृष्टिकोण न केवल एक बहुत तेज़ पुनर्व्यवस्थितिकरण प्रक्रिया प्रदान करो हय बल्कि आंशिक रूप से पुनर्व्यवस्थित आईपीएस कोशिका कॉलोनी के भी महत्वपूर्ण रूप से कम करो हय, इ प्रकार वांछित पूरी तरह से पुनर्व्यवस्थित आईपीएस कोशिका कॉलोनी के कुशल अलगाव के सुविधा प्रदान करो हय। |
6492658 | कमजोर उत्परिवर्तित चूहा में गंभीर लोकोमोटोर अस्थिरता अउर सेरेबेलम में महत्वपूर्ण न्यूरोनल हानि अउर हिप्पोकैम्पल सीए 1 क्षेत्र में छलई। आनुवंशिक मानचित्रण के उपयोग इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट 4-फॉस्फेटस टाइप I (Inpp4a) के एन्कोडिंग करे वाला जीन में उत्परिवर्तन के स्थानीयकृत करे के लेल कैल गेल रहई, जहां एक एकल न्यूक्लियोटाइड विलोपन के परिणामस्वरूप एक संभावित शून्य एलील होई छलई। INPP4A के सब्सट्रेट इंट्रासेल्युलर Ca ((2+) रिहाई के प्रभावित करे वाला मार्ग में मध्यवर्ती हय लेकिन एक्ट प्रोटोऑनकोजेन के बांधकर कोशिका चक्र विनियमन में भी शामिल हय; या तो में विकार न्यूरोनल हानि के लिए जिम्मेदार हो सको हय। यद्यपि फॉस्फोइनोसाइटिड एंजाइम में अन्य उत्परिवर्तन न्यूरोनल हानि के बिना सिनैप्टिक दोष से जुड़ल हय, वीबल दिखावो हय कि चूहों में प्रसवोत्तर विकास के दौरान न्यूरॉन्स के उपसमुच्चय के अस्तित्व के लिए Inpp4a महत्वपूर्ण हय। |
6501747 | डेंड्रिक कोशिका (डीसी) कोशिका-अंतर्निहित एंटीवायरल गतिविधि के सुविधा अउर अनुकूली प्रतिरक्षा के सक्रियता के माध्यम से वायरल संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभबई छई। डीसी के एचआईवी- 1 संक्रमण आईआरएफ 3- आश्रित जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के ट्रिगर करई हई, जेकरा लेल चक्रीय जीएएमपी सिंथेस (सीजीएएस) के गतिविधि के आवश्यकता होई हई। हम प्राथमिक मानव मोनोसाइट-व्युत्पन्न डीसी (एमडीडीसी) के उपयोग करके लक्षित आरएनएआई स्क्रीन के परिणाम के रिपोर्ट करई हई ताकि प्रतिरक्षा नियामक के पहचान कैल जा सके जे सीधे एचआईवी-1-एन्कोडेड सुविधा के जौरे इंटरफेस करई हई ताकि ई जन्मजात प्रतिक्रिया के शुरुआत कैल जा सके। इ विश्लेषण के माध्यम से पॉलीग्लूटामाइन बाइंडिंग प्रोटीन 1 (पीक्यूबीपी 1) एक मजबूत उम्मीदवार के रूप में उभरा। हम पाले गेलई कि PQBP1 सीधे रिवर्स-ट्रान्सक्रिप्टेड HIV-1 DNA से जुड़ई हई अउर IRF3-निर्भर जन्मजात प्रतिक्रिया शुरू करे के लेल cGAS के जौरे बातचीत करई हई। रेनपेनिंग सिंड्रोम के मरीज से प्राप्त एमडीडीसी, जे पीक्यूबीपी 1 लोकेस में उत्परिवर्तन के आश्रय देवो हय, एचआईवी -1 चुनौती के लिए एक गंभीर रूप से कमजोर जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हय, जे एचआईवी -1 संक्रमण के निकटवर्ती जन्मजात सेंसर के रूप में पीक्यूबीपी 1 के भूमिका के रेखांकित करो हय। |
6503534 | 27 इतालवी मरीज के एगो समूह के α- L- iduronidase म्यूकोपोलिसाकारिडोसिस प्रकार I उत्परिवर्तन के लेल स्क्रीनिंग कैल गेल रहई। 18 रोगिय में उत्परिवर्तन पायल गलय हल, जेकरा मे 28 एलील के पहचान कियल गलय हल। उत्तरी यूरोपीय लोग में दो सबसे आम उत्परिवर्तन (W402X और Q70X) क्रमशः 11% और 13% एलील के लिए जिम्मेदार हलय। यूरोपीय में असामान्य R89Q उत्परिवर्तन केवल एक रोगी में पायल गलय हल, जे 54 एलील में से 1 (1. 9%) के लिए जिम्मेदार हलय। अन्य उत्परिवर्तन, P533R, A327P और G51D, क्रमशः कुल एलील के 11%, 5. 6% और 9. 3% के लिए जिम्मेदार हलय। दिलचस्प बात ई हई कि P533R उत्परिवर्तन के उच्च आवृत्ति सिसिली तक ही सीमित प्रतीत होई हई अउर एगो ब्रिटिश/ऑस्ट्रेलियाई अध्ययन में रिपोर्ट कैल गेल 3% से अधिक छलई। |
6504953 | पीयर्स, डी.ए. और प्रेस्टन, डी.एल. परमाणु बम के बचे वाला के बीच कम खुराक में विकिरण-संबंधित कैंसर के जोखिम। कम विकिरण खुराक के कैंसर जोखिम के संबंध में विकिरण प्रभाव अनुसंधान फाउंडेशन डेटा में जानकारी के स्पष्ट करे के लेल, हम 0.5 सेविंग से कम खुराक के जौरे जीवित रहे वाला पर ध्यान केंद्रित करई छियई। संकेतित कारणों से, हम भी मुख्य रूप से बम के हाइपोसेंटर के 3,000 मीटर के भीतर जीवित बचे पर ध्यान केंद्रित करते हैं। विश्लेषण 1958-1994 से ठोस कैंसर के घटना के हय, जे कि खुराक और दूरी सीमा में 50,000 उत्तरजीवी में से 7,000 कैंसर के मामला के शामिल करो हय। परिणाम 0. 05-0. 1 Sv के रूप में कम खुराक के लिए उपयोगी जोखिम अनुमान प्रदान करो हय, जे व्यापक खुराक रेंज 0-2 Sv या 0-4 Sv से गणना कियल गेल रैखिक जोखिम अनुमान द्वारा अतिरंजित नए होवो हय। 0-0.1 Sv रेंज में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण जोखिम हय, और कोनो भी संभावित सीमा पर एक ऊपरी आत्मविश्वास सीमा 0.06 Sv के रूप में गणना कियल जा हय। ई इंगित कैल गेल हई कि वर्तमान में विचार कैल जा रहल न्यूट्रॉन खुराक अनुमान के संशोधन निष्कर्ष के स्पष्ट रूप से न बदल देतई। |
6517267 | पृष्ठभूमि डच बहु-विषयक इसाईटिक दिशानिर्देश इ सिफारिश करो हय कि इसाईटिक देखभाल में शामिल पेशेवरों के टीम और रोगी एक साथ सर्जिकल या लंबे समय तक रूढ़िवादी उपचार (साझा निर्णय लेने [एसडीएम]) पर निर्णय लेवो हय। इ सिफारिश के बावजूद, एसडीएम अभी तक साइटिका देखभाल में एकीकृत नए हय। एसडीएम कार्यान्वयन के लेल बाधा अउर सुविधाजनक के बारे में मौजूदा साहित्य मुख्य रूप से केवल एगो अनुशासन पर केंद्रित हई, जबकि बहु-अनुशासनात्मक देखभाल में दोसर बाधा अउर सुविधाजनक शामिल हो सकई हई, चाहे ई पेशेवर अउर रोगी दुनु के लेल अधिक जटिल बन सकई हई। येहिलेल, येई गुणात्मक अध्ययन के उद्देश्य बहु-विषयक इसाईटिक देखभाल में एसडीएम कार्यान्वयन के लेल रोगी अउर पेशेवर द्वारा कथित बाधा अउर सुविधाजनक के पहचान करनाई हई। विधियाँ हम रोगिय के बीच 40 अर्ध-संरचित साक्षात्कार आयोजित कैले रहई, जोनमे साइटिका देखभाल में शामिल पेशेवर (सामान्य चिकित्सक, भौतिक चिकित्सक, न्यूरोलॉजिस्ट, न्यूरोसर्जन अउर ऑर्थोपेडिक सर्जन) अउर तीन फोकस समूह (प्रति समूह छह से आठ) शामिल रहई। साक्षात्कार और फोकस समूह के ऑडियो टेप कैल गेल रहई अउर पूरा तरह से ट्रांसक्रिप्ट कैल गेल रहई। रिपोर्ट कैल गेल बाधा अउर सुविधाजनक के ग्रॉल अउर वेन्सिंग के ढांचे के अनुसार वर्गीकृत कैल गेल रहई। विश्लेषण के लेल एटलस.टीआई 7.0 सॉफ्टवेयर पैकेज के उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम पेशेवरों ने 53 बाधाओं और 5 सुविधाओं के बारे में बताया, और रोगियों ने 35 बाधाओं और 18 सुविधाओं के लिए sciatica देखभाल में SDM के लिए। पेशेवर संगठन के संदर्भ के स्तर पर अधिकांश बाधा के महसूस कलई, अउर व्यक्तिगत पेशेवर के स्तर पर सुविधाजनक। मरीज व्यक्तिगत पेशेवर के स्तर पर अधिकांश बाधा अउर सुविधाजनक के रिपोर्ट कैले छलई। कैगो बाधा अउर सुविधा साहित्य में पाएल गेल बाधा अउर सुविधा के अनुरूप छलई (जैसे, समय के कमी, प्रेरणा) लेकिन नया बाधा अउर सुविधा के भी पहचान कैल गेल हई। पेशेवरों और रोगियों दोनों द्वारा उल्लिखित इ नए बाधाओं में से कई बहु-विषयक सेटिंग से संबंधित हलय, जैसे दृश्यता के कमी, अन्य विषयों के विशेषज्ञता में विश्वास के कमी, और विषयों के बीच संचार के कमी। ई अध्ययन पेशेवर अउर रोगी दुनु द्वारा बहु-विषयक इसाईटिक सेटिंग में एसडीएम के लेल बाधा अउर सुविधाजनक के पहचान कलई। ई स्पष्ट हई कि इस्किआटिक देखभाल में एसडीएम के कार्यान्वयन के लेल सुविधाजनक के तुलना में अधिक बाधा के अनुभव कैल जाई हई। नया रूप से पहचानल गेल बाधा अउर सुविधाजनक बहु-विषयक देखभाल सेटिंग से संबंधित छलई। येहिलेल, एगो बहु-विषयक सेटिंग में एसडीएम के एगो प्रभावी कार्यान्वयन रणनीति जैसे कि इसाईटिक देखभाल में येई बाधा अउर सुविधाजनक पर ध्यान केंद्रित करे के चाहि। |
6517763 | ग्लियोब्लास्टोमा के पूर्वानुमान, ग्लियोमा के सबसे घातक प्रकार, अभी भी खराब हय, जेकरा मे रोगिय के केवल अल्पसंख्यक के निदान के बाद तीन साल से अधिक के दीर्घकालिक अस्तित्व के दर्शायल जा हय। दीर्घकालिक उत्तरजीविता के ग्लियोब्लास्टोमा में आणविक विचलन के स्पष्ट करे के लिए, हम 94 रोगिय से ग्लियोब्लास्टोमा के नमूना के जीनोम- और/ या ट्रांसक्रिप्टोम-व्यापी आणविक प्रोफाइलिंग कैलकय, जेकरा मे 28 दीर्घकालिक उत्तरजीवी के साथ > 36 महीने के समग्र उत्तरजीविता (ओएस), 20 अल्पकालिक उत्तरजीवी के साथ < 12 महीने के ओएस और 46 मध्यवर्ती ओएस वाला रोगी शामिल हलय। अलग-अलग उत्तरजीविता समूह में आणविक विचलन के विशेषता के लिए एकीकृत जैव सूचनात्मक विश्लेषण के उपयोग कैल गेलय हल, जेकरा मे स्थापित आणविक मार्कर जैसे आइसोसिट्रेट डिहाइड्रोजनेज 1 या 2 (आईडीएच 1/ 2) उत्परिवर्तन, और ओ ((6) -मेथिलगुआनाइन डीएनए मेथिलट्रान्सफरेस (एमजीएमटी) प्रमोटर मेथिलेशन के विचार कैल गेलय हल। दीर्घकालिक उत्तरजीविता वाला रोगी कम उम्र के रहई अउर अक्सर आईडीएच 1/ 2- उत्परिवर्तित अउर एमजीएमटी- मेथिलेटेड ट्यूमर रहई। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग ने दीर्घकालिक उत्तरजीवी में एक अलग (प्रोन्युरल-जैसे) अभिव्यक्ति हस्ताक्षर के अति-प्रतिनिधित्व के प्रकट कैलकय जे आईडीएच 1/2 उत्परिवर्तन से जुड़ल हलय। हालांकि, लंबे समय तक जीवित रहे वाला से IDH1/ 2- वाइल्डटाइप ग्लियोब्लास्टोमा अलग जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल ना देखायलके और प्रोनेरल, क्लासिकल और मेसेनकाइमल ग्लियोब्लास्टोमा उपप्रकार शामिल कैलकय। जीनोमिक असंतुलन आईडीएच १/ २ उत्परिवर्तित और आईडीएच १/ २ वाइल्डटाइप ट्यूमर के बीच भिन्न हलय, लेकिन आईडीएच १/ २ वाइल्डटाइप रोगिय के उत्तरजीविता समूह के बीच नए। इ प्रकार, हमर डेटा ग्लियोब्लास्टोमा दीर्घकालिक उत्तरजीविता में एमजीएमटी प्रमोटर मिथाइलेशन और आईडीएच १/२ उत्परिवर्तन के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका के समर्थन करो हय और अलग-अलग जीनोमिक और प्रतिलेखन प्रोफाइल के साथ आईडीएच १/२ उत्परिवर्तन के संघ के पुष्टि करो हय। हालांकि, महत्वपूर्ण रूप से, दीर्घकालिक उत्तरजीवि के हमर समूह में आईडीएच १/२ वाइल्डटाइप ग्लियोब्लास्टोमा में विशिष्ट डीएनए प्रति संख्या परिवर्तन और जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर के कमी रहई, जे इंगित करई हई कि मरीज के इ विशेष उपसमूह में लंबा अस्तित्व के लेल दोसर कारक जिम्मेदार हो सकई छलई। |
6544701 | हम एपिसोमल प्लास्मिड वैक्टर के साथे मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) उत्पन्न करे के लिए पी53 दमन और नॉनट्रांसफॉर्मिंग एल-माइक के उपयोग करे वाला एक सरल विधि के रिपोर्ट करई हई। हम कई दाताओं से मानव iPSC उत्पन्न कैलकय, जेकरा मे दो अनुमानित मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA) -समजातीय दाताओं शामिल हय जे प्रमुख HLA लोसी पर जापानी आबादी के ~20% से मेल खा हय; अधिकांश iPSC एकीकृत ट्रांसजेन-मुक्त हय। इ विधि भविष्य में ऑटलॉगस और एलोलॉगस स्टेम सेल थेरेपी के लिए उपयुक्त आईपीएससी प्रदान कर सको हय। |
6550579 | एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) और एचईआर 3 दुनहु एचईआर 2 के जौरे हेटरोडायमर बनवई हई अउर स्वतंत्र रूप से एचईआर 2-एम्प्लीफाइड स्तन कैंसर के चलाबे वाला प्रमुख सहसंयोजक के रूप में शामिल कैल गेल हई। कुछ अध्ययन ईजीएफआर के लेल एगो प्रमुख भूमिका के सुझाव देई हई, एगो धारणा जे दोहरा एचईआर 2 / ईजीएफआर छोटा-अणु अवरोधक के विकास के देखते हुए नए सिरे से रुचि के हई। अन्य अध्ययन प्राथमिक सहसंवेदी के रूप में HER3 के इंगित करो हय। HER2 सिग्नलिंग में EGFR और HER3 के सापेक्ष योगदान के स्पष्ट करे के लिए, हम छह HER2- अति-प्रकटीकरण कोशिका लाइन के पैनल में छोटा हस्तक्षेप आरएनए तकनीक के माध्यम से रिसेप्टर नॉकडाउन के अध्ययन कैलकय। दिलचस्प बात ई हई कि अधिकांश कोशिका लाइन में कोशिका प्रसार के बनाए रखे के लेल HER3 HER2 के रूप में महत्वपूर्ण रहई, जबकि EGFR अनुपयोगी रहई। HER2- ओवरएक्सप्रेसिव BT474M1 सेल लाइन में HER3 नॉकडाउन के प्रेरण तीन- आयामी संस्कृति में वृद्धि के बाधित करे और इन विवो ज़ेनोग्राफ्ट के तेजी से ट्यूमर प्रतिगमन के प्रेरित करे के लिए पायल गलय हल। एकर अलावा, HER3- एम्पलीफाइड स्तन कैंसर के ऊतकों में HER3 के तरजीही फॉस्फोरिलाइजेशन देखल गेलय, लेकिन ईजीएफआर के नए। ई डेटा के देखते हुए कि HER3 के एगो महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में सुझावल गेल हई, हम परटुज़ुमाब के गतिविधि के जांच कलई, एगो HER2 एंटीबॉडी जे लिगैंड-प्रेरित HER2/ HER3 हेटरोडायमेराइजेशन के अवरुद्ध करके HER3 सिग्नलिंग के रोकई हई। परतुज़ुमाब तीन- आयामी संस्कृति में लिगैंड- आश्रित मॉर्फोजेनेसिस के रोके और हेरेगुलिन- आश्रित एमडीए- एमबी - 175 ज़ेनोग्रैफ्ट मॉडल में ट्यूमर प्रतिगमन के प्रेरित कैलकय। महत्वपूर्ण रूप से, परतुज़ुमाब के इ गतिविधियार् ट्रस्टुज़ुमाब के उनकरा से अलग हलय, जे वर्तमान में एचईआर - 2 एम्पलीफाइड स्तन कैंसर के रोगी के इलाज के लिए उपयोग कियल जाए वाला एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हय। हमार डेटा बतावो हय कि HER3 के रोके HER2- एम्पलीफाइड स्तन कैंसर में EGFR के रोके से अधिक नैदानिक रूप से प्रासंगिक हो सको हय और इ भी बतावो हय कि ट्रस्टुज़ुमाब के साथ परटुज़ुमाब के जोड़ला से HER2/ HER3 सिग्नलिंग के अवरुद्ध करके चिकित्सीय लाभ बढ़ सको हय। |
6561200 | पीछला पृष्ठभूमि रैंडोमाइज़्ड नैदानिक परीक्षण में मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) डीएनए परीक्षण और पैप टेस्ट (साइटोलॉजी) के साथ गर्भाशय ग्रीवा कोशिका के साइटोलॉजिकल परीक्षा दोनों के साथ प्राथमिक गर्भाशय ग्रीवा स्क्रीनिंग के मूल्यांकन कैल गेलय हय। चूंकि सकारात्मक साइटोलॉजी वाला अधिकांश महिला एचपीवी डीएनए सकारात्मक हय, स्क्रीनिंग रणनीति जे प्राथमिक स्क्रीनिंग परीक्षण के रूप में एचपीवी डीएनए परीक्षण के उपयोग करो हय, अधिक प्रभावी हो सको हय। विधियाँ हम 11 संभावित गर्भाशय ग्रीवा स्क्रीनिंग रणनीतियों के प्रभावकारिता के मूल्यांकन करे के लिए साइटोलॉजी और एचपीवी डीएनए परीक्षण के साथ दोहरी स्क्रीनिंग के आबादी- आधारित यादृच्छिक परीक्षण के हस्तक्षेप हाथ (n = 6, 257 महिलाएं) के डेटाबेस के उपयोग कैलकय, जे अकेले एचपीवी डीएनए परीक्षण, अकेले साइटोलॉजी और एचपीवी डीएनए परीक्षण के आधार पर होवो हय। मुख्य परिणाम माप सर्भिकल इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लासिया ग्रेड 3 या बदतर (सीआईएन 3+) के पता लगावे के लेल नामांकन के 6 महीने के भीतर या लगातार प्रकार- विशिष्ट एचपीवी संक्रमण वाला महिला के लेल कोलपोस्कोपी पर संवेदनशीलता अउर प्रत्येक स्क्रीनिंग रणनीति के लेल स्क्रीनिंग परीक्षण के संख्या अउर सकारात्मक भविष्यवाणी मूल्य (पीपीवी) रहई। सभे सांख्यिकीय परीक्षण द्वि-पक्षीय रहई। परिणाम अकेले साइटोलॉजी द्वारा स्क्रीनिंग के तुलना में, साइटोलॉजी के साथ और प्रकार- विशिष्ट एचपीवी दृढ़ता के लिए दोहरी परीक्षण के परिणामस्वरूप सीआईएन 3 + के पता लगावे के लिए संवेदनशीलता में 35% (95% विश्वास अंतराल [सीआई] = 15% से 60%) वृद्धि होलय, पीपीवी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी के बिना (सापेक्ष पीपीवी = 0. 76, 95% आईसी = 0. 52 से 1. 10)), लेकिन दो गुना से अधिक स्क्रीनिंग परीक्षण के आवश्यकता के साथे। उच्च जोखिम वाला एचपीवी उपप्रकार के लेल स्क्रीनिंग के शामिल करे वाला कैगो रणनीति के पता लगाएल गेल रहई, लेकिन उनकर परिणाम साइटोलॉजी के तुलना में कम पीपीवी में होलई। साइटोलॉजी के साथ तुलना में, सामान्य साइटोलॉजी के साथ एचपीवी डीएनए- पॉजिटिव महिला के एचपीवी डीएनए परीक्षण के साथ प्राथमिक स्क्रीनिंग के बाद साइटोलॉजिकल ट्रायाज और दोहराए गए एचपीवी डीएनए परीक्षण ने 30% (95% आईसी = 9% से 54%) द्वारा सीआईएन 3 + संवेदनशीलता में वृद्धि के, एक उच्च पीपीवी (सापेक्ष पीपीवी = 0. 87, 95% आईसी = 0. 60 से 1. 26), बनाए रखा और स्क्रीनिंग परीक्षणों की संख्या में केवल 12% की वृद्धि (6,257 से 7,019 परीक्षणों तक) के परिणामस्वरूप। निष्कर्ष साइटोलॉजी ट्रायज के साथ प्राथमिक एचपीवी डीएनए-आधारित स्क्रीनिंग और साइटोलॉजी-नकारात्मक महिला के दोहराए गए एचपीवी डीएनए परीक्षण सबसे व्यवहार्य गर्भाशय ग्रीवा स्क्रीनिंग रणनीति प्रतीत होवो हय। |
6565037 | हिप्पोकैम्पस के सीए 1 पिरामिडियल कोशिका पर उत्तेजक सिनेप्स में, अल्फा-एमिनो -3-हाइड्रॉक्सी -5-मिथाइल -4-आइसोक्साज़ोलप्रोपियोनिक एसिड रिसेप्टर्स (एएमपीएआर) के तुलना में एन-मेथिल-डी-एस्पार्टिक एसिड रिसेप्टर्स (एनएमडीएआर) द्वारा एक बड़ा मात्रात्मक सामग्री के पता लगावल जा हय। इ विसंगति के लिए एक उपन्यास व्याख्या इ हय कि एक कोशिका में प्रेसिनेप्टिक टर्मिनल से जारी ग्लूटामेट पड़ोसी कोशिका पर एनएमडीएआर के फैला और सक्रिय कर सको हय, लेकिन एएमपीएआर के नए। यदि ई जीवित मस्तिष्क में होई हई, त ई येई विचार के अमान्य कर सकई हई कि ग्लूटामेटरजिक सिनैप्स न्यूरॉन्स के बीच निजी संचार चैनल के रूप में कार्य करई हई। इजा, हम देखई हई कि पारंपरिक रिकॉर्डिंग परिस्थिति के तुलना में, दुगो रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता कैल गेल क्वांटम सामग्री में विसंगति शारीरिक तापमान पर बहुत कम हो जाई हई। तापमान के ई प्रभाव रिहाई संभावना में परिवर्तन या लुप्त एएमपीएआर के पता लगावे के कारण नय हय। हालांकि, इ ग्लूटामेट अपटेक इनहिबिटर डायहाइड्रोकाइनेट द्वारा आंशिक रूप से उलटल गलय हा। परिणाम बतावो हय कि ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर ग्लूटामेट के एक्स्ट्रासिनेप्टिक प्रसार के सीमित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय, जेकरा से पड़ोसी उत्तेजक सिनेप्स के बीच क्रॉस-टॉक कम हो जा हय। |
6580081 | इस्केमिया-प्रशोधन क्षति, कम से कम आंशिक रूप से, पूर्ण संवहनी बहिष्कार के तहत या यकृत प्रत्यारोपण के बाद यकृत सर्जरी से जुड़े रोगाणुता के लिए जिम्मेदार हय। यकृत इस्केमिया-प्रसारण के रोगशास्त्रीयता में कैगो तंत्र शामिल हई जे समग्र चोट में विभिन्न डिग्री में योगदान करई हई। इ समीक्षा में चर्चा कैल गेलय कुछ विषय में चोट के सेलुलर तंत्र, समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के गठन, आसंजन अणु के अभिव्यक्ति और भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान ऑक्सीडेटिव तनाव के भूमिका शामिल हय। एकर अलावा, माइक्रोसाइक्लुलेटरी गड़बड़ी के रोके और पेरोक्सीनाइट्राइट गठन के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में नाइट्रिक ऑक्साइड के भूमिका के समीक्षा कियल गलय हा। एकर अलावा, इस्केमिक पूर्व-सर्त द्वारा सुरक्षा के उभरते तंत्र पर चर्चा कैल गेल हई। वर्तमान ज्ञान के आधार पर, पूर्व-सशर्त या फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप जे येई प्रभाव के नकल करई हई, में लिवर सर्जरी में नैदानिक परिणाम में सुधार करे के सबसे बड़का क्षमता होई हई, जोनमे इस्केमिक तनाव अउर पुनर्प्रसार शामिल होई हई। |
6588614 | मधुमेह अउर संबंधित चयापचय संबंधी स्थिति दुनिया भर में महामारी के पैमाना पर पहुंच गेल हई, अउर नया चिकित्सा के लेल एगो स्पष्ट अनसुलझल आवश्यकता हई जे प्रभावी अउर सुरक्षित दुनु हई। एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 एफजीएफ परिवार के विशिष्ट सदस्य हय जे अंतःस्रावी हार्मोन के रूप में कार्य करो हय। दुनहु के ग्लूकोज, लिपिड अउर ऊर्जा होमियोस्टैसिस के सामान्यीकरण पर शक्तिशाली प्रभाव हई, अउर येहिलेल, टाइप 2 मधुमेह अउर मोटापे के बढ़ैत महामारी के मुकाबला करे के लेल आकर्षक संभावित अगली पीढ़ी के चिकित्सा के प्रतिनिधित्व करई हई। इ प्रभावशाली चयापचय प्रभाव के लिए जिम्मेदार तंत्र अज्ञात हय। जबकि एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 दोनों एफजीएफआर 1 सी, 2 सी और 3 सी को-रिसेप्टर βKlotho के उपस्थिति में इन विट्रो में सक्रिय कर सको हय, कौन सा रिसेप्टर इन वाइवो में देखल गेल चयापचय गतिविधियों के लिए जिम्मेदार हय, इ अज्ञात हय। इजा हम एफजीएफ19, एफजीएफ19-7 के एगो प्रकार उत्पन्न कैले हई, जोनमे एफजीएफआर1सी के प्रति मजबूत पूर्वाग्रह के जौरे रिसेप्टर विशिष्टता में परिवर्तन होले हई। हम देखावो कि एफजीएफ 19-7 आहार-प्रेरित मोटापा और लेप्टिन-कम चूहा मॉडल दुनु में ग्लूकोज, लिपिड और ऊर्जा चयापचय के विनियमित करे में जंगली प्रकार के एफजीएफ 19 के समान प्रभावी हय। ई परिणाम ग्लूकोज और लिपिड विनियमन में βKlotho/FGFR1c रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय भूमिका के पहला प्रत्यक्ष प्रदर्शन हय, और इ बात के भी दृढ़ता से सुझाव देवो हय कि इ रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के सक्रियण अकेले एंडोक्राइन FGF अणु के सभी चयापचय कार्यों के प्राप्त करे के लिए पर्याप्त हो सको हय। |
6599693 | हम हाल ही में सैकरोमाइसेस सेरेविसिया के 3 दीर्घ-जीवन वाला उत्परिवर्तित उपभेद के बाहरी लिथोकोलिक एसिड के दीर्घकालिक संपर्क द्वारा चयनित कैलकय हा। प्रत्येक उत्परिवर्तित तनाव लिथोकोलिक एसिड के बिना माध्यम में कई मार्ग के बाद विस्तारित कालानुक्रमिक जीवनकाल के बनाए रख सको हय। इ अध्ययन में, हम वृद्धावस्था के विकासवादी सिद्धांत के अनुभवजन्य सत्यापन के लिए इ लंबे समय से जीवित खमीर उत्परिवर्तन के उपयोग कैले हई। हम इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि इ म्यूटेंट में से प्रत्येक के दीर्घायु बढ़ावे वाला प्रमुख पॉलीजेनिक लक्षण 1) घातीय विकास दर, घातीय विकास के बाद के विकास और प्रजनन क्षमता जैसन प्रारंभिक जीवन फिटनेस के ऐसन प्रमुख विशेषता के प्रभावित नए करो हय; और 2) पुरानी बाह्य तनाव के प्रति संवेदनशीलता, और प्रोग्राम कैल गेलय कोशिका मृत्यु के एपोप्टोटिक और लिपोनेक्रोटिक रूप के प्रतिरोध के रूप में प्रारंभिक जीवन फिटनेस के ऐसन विशेषता के बढ़ावो हय। ई निष्कर्ष क्रमादेशित बुढ़ापा के विकासवादी सिद्धांत के मान्य करो हय। हम ई भी प्रदर्शित करई हई कि प्रयोगशाला परिस्थिति में जे एगो पारिस्थितिक तंत्र के भीतर प्राकृतिक चयन के प्रक्रिया के नकल करई हई, येईमे से प्रत्येक दीर्घ-जीवन वाला उत्परिवर्तित उपभेद के माता-पिता जंगली-प्रकार के उपभेद द्वारा पारिस्थितिक तंत्र से बाहर कर देल जाई हई जे कम जीवनकाल प्रदर्शित करई हई। इ प्रकार हम इ निष्कर्ष पर पहुँचलियई कि खमीर कोशिका कुछ तंत्र विकसित कर लेले हई जे एगो निश्चित कालानुक्रमिक आयु तक पहुंचे पर ओकर जीवन काल के सीमित कर देई हई। इ तंत्र पारिस्थितिक तंत्र के भीतर एक सीमित खमीर कालानुक्रमिक जीवन काल के बनाए रखे के दिशा में खमीर दीर्घायु के विकास के प्रेरित करो हय। |
6609935 | ड्रोसोफिला मेलोनोगास्टर एमआईसीएएल प्रोटीन न्यूरोनल ग्रोथ शंकु मशीनरी के लिए आवश्यक हय जे प्लेक्सिन- और सेमाफोरिन-मध्यस्थता वाला अक्षीय संकेत के माध्यम से कार्य करो हय। ड्रोसोफिला एमआईसीएएल मायोफिलामेंट संगठन और सिनैप्टिक संरचना के विनियमित करे में भी शामिल हय, और प्लेक्सिन-मध्यस्थता वाला अक्षीय प्रतिरोध के डाउनस्ट्रीम में एक एक्टिन विघटन कारक के रूप में कार्य करो हय। स्तनधारी कोशिका में तीन ज्ञात आइसोफॉर्म, एमआईसीएएल 1, एमआईसीएएल 2 और एमआईसीएएल 3 के साथे-साथ एमआईसीएएल-जैसे प्रोटीन एमआईसीएएल-एल 1 और एमआईसीएएल-एल 2 हय, लेकिन ओकर कार्य के बारे में बहुत कम जानकारी हय, और जानकारी लगभग विशेष रूप से तंत्रिका कोशिका से आवो हय। इ अध्ययन में हम देखई हई कि गैर-न्यूरल कोशिका में सामान्य एक्टिन संगठन के लेल मानव एमआईसीएएल के आवश्यकता होई हई, अउर सभे तीन एमआईसीएएल एक्टिन तनाव फाइबर के नियंत्रित करई हई। एकर अलावा, हम इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि एमआईसीएएल प्रोटीन द्वारा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति के उत्पादन ओकर एक्टिन-नियामक कार्य के लिए महत्वपूर्ण हय। हालांकि, हालांकि MICAL1 अपन सी-टर्मिनल कॉइल-कोइल क्षेत्र द्वारा ऑटो-अवरोधित हय, MICAL2 संवैधानिक रूप से सक्रिय रहो हय और तनाव फाइबर के प्रभावित करो हय। इ डेटा एक्टिन माइक्रोफाइलेमेंट विनियमन में MICAL1 और MICAL2 के लिए अंतर लेकिन पूरक भूमिका के सुझाव देवो हय। |
6636088 | जटिल I (NADH: ubiquinone oxidoreductase) के गतिविधि में कमी मानव माइटोकॉन्ड्रियल रोग के एक महत्वपूर्ण कारण हय। कॉम्प्लेक्स I कम से कम 46 संरचनात्मक उप-इकाई से बनल हई जे परमाणु अउर माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए दुनु में एन्कोड कैल गेल हई। एंजाइम की कमी या तओ विकृत उत्प्रेरक दक्षता या होलोजेनिम कॉम्प्लेक्स के इकट्ठा करे में असमर्थता के परिणामस्वरूप हो सको हय; हालांकि, इकट्ठा प्रक्रिया खराब तरह से समझल जा हय। हम जटिल I कमी वाला चार रोगिय के मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया में जटिल I असेंबली के जांच करे के लिए द्वि-आयामी ब्लू-नेटिव/एसडीएस जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस अउर एंजाइम के संरचनात्मक उप-इकाई के खिलाफ निर्देशित 11 एंटीबॉडी के एगो पैनल के उपयोग कैले हई। द्वितीय आयाम के डीएनए- निषेचित जेल के इम्यूनोब्लोट विश्लेषण अध्ययन कैल गेल रोगी में सात अलग-अलग जटिल I उप-संकुल के पहचान कैलकय, जेकरा में से पांच के पहले आयाम में गैर- निषेचित जेल में भी पता लगायल जा सको हय। यद्यपि इ मध्यवर्ती के प्रचुरता विभिन्न रोगिय के बीच भिन्न हलय, लेकिन सभी मामलों में उप- जटिलताओं के एक सामान्य तारामंडल देखल गेलय हल। उप-संकुल के एक समान प्रोफ़ाइल मानव / माउस हाइब्रिड फाइब्रोब्लास्ट सेल लाइन में मौजूद हलय जेकरा मे होलोजेनिम कॉम्प्लेक्स के असेंबली के लगभग पूर्ण कमी के कारण जटिल I कमी हलय। ई खोज कि जटिल I कमी के विभिन्न कारण जटिल I उप-संकुल के एक समान पैटर्न उत्पन्न करो हय, इ सुझाव देवो हय कि ई होलोजेनिम कॉम्प्लेक्स के असेंबली में मध्यवर्ती हय। हम जटिल के लिए एक संभावित विधानसभा पथ के प्रस्ताव करो हय, जे न्यूरोस्पोरा के लिए प्रस्तावित से काफी भिन्न हय, जटिल I विधानसभा के लिए वर्तमान मॉडल। |
6647414 | महत्वपूर्ण 2008 के अमेरिकी के लिए शारीरिक गतिविधि दिशानिर्देश पर्याप्त स्वास्थ्य लाभ के लिए प्रति सप्ताह न्यूनतम 75 जोरदार-तीव्रता या 150 मध्यम-तीव्रता मिनट (प्रति सप्ताह 7.5 चयापचय-बराबर घंटे) एरोबिक गतिविधि के सिफारिश कैलकय और इ राशि के दोगुने से अधिक करके अतिरिक्त लाभ के सुझाव देलकय। हालांकि, अधिक शारीरिक गतिविधि के साथ दीर्घायु लाभ या संभावित नुकसान के ऊपरी सीमा अस्पष्ट हय। उद्देश्य खाली समय के शारीरिक गतिविधि और मृत्यु दर के बीच खुराक-प्रतिक्रिया संबंध के मात्रात्मक रूप से परिभाषित करनाई अउर शारीरिक गतिविधि के बढ़ल स्तर से जुड़ल लाभ चाहे हानि के ऊपरी सीमा के परिभाषित करनाई। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागी हम नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट कोहर्ट कंसोर्टियम (मूल 1992-2003) में 6 अध्ययनों के डेटा के एकत्रित कैलकय। 2014 में स्व-रिपोर्ट कैल गेलय शारीरिक गतिविधि के साथ संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में जनसंख्या-आधारित संभावित समूह के विश्लेषण कैल गेलय हल। कुल 661,137 पुरुष अउर महिला (औसत आयु, 62 वर्ष; सीमा, 21-98 वर्ष) अउर 116,686 मौत शामिल रहई। हम बहु-चरणीय-समायोजित खतरा अनुपात (एचआर) और 95% सीआई उत्पन्न करे के लिए कोहर्ट स्तरीकरण के साथ कॉक्स आनुपातिक खतरा प्रतिगमन के उपयोग कैलकय। औसत अनुवर्ती समय 14. 2 साल हलय। एक्सपोजर फुर्सत के समय मध्यम से जोरदार तीव्रता के शारीरिक गतिविधि। मुख्य परिणाम और उपाय मृत्यु दर के ऊपरी सीमा अवकाश के समय उच्च स्तर के शारीरिक गतिविधि से लाभान्वित होवो हय। परिणाम जे लोग कोनो अवकाश समय के शारीरिक गतिविधि के रिपोर्ट न कलई, उनकर तुलना में, जे लोग प्रति सप्ताह 7. 5 चयापचय-समतुल्य घंटे (एचआर, 0. 80 [95% आईसीआई, 0. 78-0. 82]) के अनुशंसित न्यूनतम से कम प्रदर्शन कलई, उनकरा में 20% कम मृत्यु दर देखल गेलई, अनुशंसित न्यूनतम के 1 से 2 गुना पर 31% कम जोखिम (एचआर, 0. 69 [95% आईसीआई, 0. 67-0. 70]) अउर न्यूनतम के 2 से 3 गुना पर 37% कम जोखिम (एचआर, 0. 63 [95% आईसीआई, 0. 62-0. 65) । मृत्यु दर लाभ के लिए एक ऊपरी सीमा शारीरिक गतिविधि अनुशंसा (एचआर, 0. 61 [95% आईसी, 0. 59- 0. 62]) के 3 से 5 गुना पर हुई; हालांकि, अनुशंसित न्यूनतम के तुलना में, अतिरिक्त लाभ मामूली (31% बनाम 39%) था। अनुशंसित न्यूनतम के 10 या अधिक गुना पर कोई हानिकारक सबूत नए हलय (HR, 0. 69 [95% CI, 0. 59- 0. 78]) । हृदय रोग और कैंसर के कारण मृत्यु दर के लिए एक समान खुराक- प्रतिक्रिया संबंध देखल गेलय हल। निष्कर्ष और प्रासंगिकता मध्यम या जोरदार तीव्रता के गतिविधि द्वारा अमेरिकियों के लिए 2008 के शारीरिक गतिविधि दिशानिर्देश के न्यूनतम पूरा करना लगभग अधिकतम दीर्घायु लाभ से जुड़ल हलय। हम अनुशंसित खाली समय शारीरिक गतिविधि के न्यूनतम के लगभग 3 से 5 गुना पर लाभ के सीमा देखलई अउर न्यूनतम के 10 या अधिक गुना पर कोई अतिरिक्त जोखिम ना। मृत्यु दर के संबंध में, स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर के निष्क्रिय वयस्क के अवकाश समय के शारीरिक गतिविधि करे के लेल प्रोत्साहित करे के चाहि अउर ऊ वयस्क के हतोत्साहित करे के आवश्यकता ना हई जे पहिले से ही उच्च स्तर के गतिविधि में भाग ले रहल हई। |
6650933 | ग्रीन टी पॉलीफेनोल्स (जीटीपीपी) के मानव स्वास्थ्य के लेल फायदेमंद मानल जाई हई, खासकर केमोप्रिवेंटिव एजेंट के रूप में। हाल ही में, साइटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के ट्यूमर में पहचानल गेलय हल और कुछ सामान्य कोशिका संस्कृति के सबसे प्रचुर मात्रा में जीटीपीपी, (-) -एपिगलोकेटेचिन -3-गैलेट (ईजीसीजी) के उच्च सांद्रता के साथे इनक्यूबेट कैल गेलय हल। यदि ईजीसीजी सामान्य उपकला कोशिका में आरओएस के उत्पादन के भी प्रेरित करो हय, तओ इ उच्च खुराक पर ईजीसीजी के स्थानीय उपयोग के रोक सको हय। वर्तमान अध्ययन में आरओएस माप और कैटालेज़ और सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज गतिविधि परीक्षण के उपयोग करके ईजीसीजी के साथ इलाज कैल गेलय सामान्य एपिथेलियल, सामान्य लार ग्रंथि और मौखिक कार्सिनोमा कोशिका के ऑक्सीडेटिव स्थिति के जांच कियल गेलय हल। परिणाम से पता चललई कि ईजीसीजी के उच्च सांद्रता केवल ट्यूमर कोशिका में ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रेरित करई छलई। एकरा विपरीत, ईजीसीजी सामान्य कोशिका में आरओएस के पृष्ठभूमि स्तर तक कम कर दलकय। 3- ((4, 5- dimethylthiazol- 2-yl) -2, 5- diphenyltetrazolium bromide assay और 5- bromodeoxyuridine एकीकरण डेटा के भी EGCG द्वारा इलाज कैल गेलई दो मौखिक कार्सिनोमा सेल लाइन के बीच तुलना कैल गेल रहई, जे सुझाव देई हई कि अंतर्गर्भीय कैटालेज़ गतिविधि के स्तर में अंतर ट्यूमर कोशिका में EGCG द्वारा प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के कम करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकई हई। इ निष्कर्ष निकालल गेलय हय कि सामान्य उपकला बनाम ट्यूमर कोशिका में GTPPs या EGCG द्वारा सक्रिय पथ अलग-अलग ऑक्सीडेटिव वातावरण बनावो हय, जे या तो सामान्य कोशिका के अस्तित्व या ट्यूमर कोशिका के विनाश के पक्षधर हय। इ खोज सामान्य कोशिका के रक्षा करते करते कैंसर कोशिका के मृत्यु के बढ़ावा देवे के लिए केमो / विकिरण चिकित्सा के प्रभावशीलता के बढ़ावे के लिए स्वाभाविक रूप से होए वाला पॉलीफेनोल्स के अनुप्रयोग के जन्म दे सको हय। |
6670101 | इ लंबे समय से जानल जा हय कि कैंसर और गैर-कैंसर कोशिका के ओकर न्यूक्लियोलर आकारिकी के आधार पर अलग कैल जा सको हय। 19वीं शताब्दी के शुरुआत में, इ बतायल गेलय हल कि कैंसर कोशिका के पास बड़ा और अधिक अनियमित आकार के न्यूक्लियोल होवो हय। तब से, रोगविज्ञानी नैदानिक परिणाम के भविष्यवाणी करे के लिए न्यूक्लियोलर रूपक के उपयोग कैले हई [1]। राइबोसोमल जीन प्रतिलेखन के अप-नियमन के कारण न्यूक्लियोलर रूपरेखा बदलल गलय हा। न्यूक्लियोल के भीतर, राइबोसोमल जीन (आरडीएनए) के आरएनए पॉलीमरेज़ I (पॉल I) द्वारा प्रतिलेखित कैल जा हय। प्री-रिबोसोमल आरएनए (प्रि-आरएनए) प्रतिलेख के बाद में परिपक्व 18 एस, 5. 8 एस और 28 एस आरएनए में संशोधित और संसाधित कैल जा हय। 5S आरएनए न्यूक्लियोप्लाज्म में आरएनए पॉलीमरेस III द्वारा लिखल जाई हई। राइबोसोमल प्रोटीन के जौरे, 5 एस आरएनए के न्यूक्लियोलस में आयात कैल जाई हई जहां 40 एस अउर 60 एस राइबोसोमल उप-इकाई के साइटोप्लाज्म में निर्यात करे से पहिले इकट्ठा कैल जाई छलई [1, 2]। सी-माइक जैसन ऑन्कोजेन सीधे और अप्रत्यक्ष रूप से आरडीएनए प्रतिलेखन के अपरेगुलेट कर सको हय, जबकि पी 53 और आरबी जैसन ट्यूमर सप्रेसर रिबोसोम बायोजेनेसिस के दबा सको हय। इ जीन में उत्परिवर्तन न केवल अनियमित कोशिका चक्र नियंत्रण में परिणाम देवो हय, बल्कि अपरेगुलेटेड राइबोसोम बायोजेनेसिस में भी। राइबोसोम बायोजेनेसिस के अलावा, न्यूक्लियोलस एक प्रमुख सेलुलर तनाव सेंसर हय और पी 53 सक्रियण में केंद्रीय भूमिका निभो हय [1, 2]। कैंसर कोशिका के बढ़ल अनुवाद क्षमता ओकरा उच्च प्रजनन दर बनाए रखे में सक्षम बनावो हय। जैसा कि रग्गेरो द्वारा कहल गेल हई, सामान्य कोशिका के तुलना में, कैंसर कोशिका राइबोसोम बायोजेनेसिस अउर संख्या में वृद्धि के लेल आदी हो सकई हई [1]। ई नया उपचार के संभावना के बारे में बतई छलई। जैसन कि ई पता चललई कि कैंसर के इलाज में उपयोग कैल जाए वाला कैमोथेरेप्यूटिक दवा पहिले से ही राइबोसोम बायोजेनेसिस के बाधित करई छलो। एक हालिया सर्वेक्षण में इ दिखालल गलय हल कि नैदानिक उपयोग में 36 में से 20 दवा रिकोसोम बायोजेनेसिस के रोक सको हय। [3] येइमे से अधिकांश दवा मूल रूप से डीएनए संश्लेषण चाहे माइटोसिस के साथे हस्तक्षेप करके डीएनए के नुकसान पहुंचाके अत्यधिक प्रजनन करे वाला कोशिका के लक्षित करे के लेल डिज़ाइन कैल गेल रहई। इ दवा के लक्षित करे के इ तरीका सामान्य उच्च प्रजनन ऊतकों में विषाक्तता के भी कारण बनवो हय। एक उदाहरण एक्टिनोमाइसिन डी (एएमडी) हय, एक डीएनए इंटरकैलेटर जेकरा मे जीसी-समृद्ध डीएनए अनुक्रम के प्राथमिकता हय। चूंकि आरडीएनए में औसत से ऊपर जीसी-समृद्धि होवो हय और एकर खुले क्रोमेटिन संरचना के कारण, एएमडी के कम सांद्रता प्राथमिकता से आरएनए पॉलीमरेज़ I प्रतिलेखन के बाधित करो हय और लंबे समय तक एक्सपोजर पर जीनोम वाइड डीएनए क्षति के कारण होवो हय। अल्किलिंग ड्रग्स जैसे कि सिस्प्लाटिन और ऑक्सालिप्लाटिन या टोपोइसोमेरेस जहर जैसे कि कैंप्टोथेसिन पॉली I प्रतिलेखन के रोकता हय। येई दवा के प्रभावशीलता में राइबोसोम बायोजेनेसिस के रोके के डिग्री के स्थापित करनाई मुश्किल हई [3]। ई एगो महत्वपूर्ण प्रश्न उठावऽ हइ । क्या डीएनए क्षति के बिना राइबोसोम बायोजेनेसिस के लक्षित करना कोई चिकित्सीय क्षमता प्रदान कर सको हय? हाल ही में वर्णित दुगो दवा CX-5461 अउर BMH-21 अब इ प्रमाण प्रदान कर रहल हई कि पोली I द्वारा rDNA के प्रतिलेखन के लक्षित करके राइबोसोम बायोजेनेसिस के निषेध में आशाजनक चिकित्सीय क्षमता छलई। CX- 5461 के rDNA प्रमोटर पर पूर्व- आरंभिक जटिल गठन के बाधित करके पोली I प्रतिलेखन के विशेष रूप से बाधित करे के लिए डिज़ाइन कैल गेल रहई। CX-5461 के न्यूक्लियुलर तनाव के माध्यम से p53 के सक्रिय करे के लेल दिखाएल गेल हई। ई पी 53 पर निर्भर तरीका से कै प्रकार के कैंसर कोशिका में ऑटोफैजी के साथे-साथ सेनेसेन्स के प्रेरित करई छई। विशेष रूप से ल्यूकेमिया और लिम्फोमा कोशिका में, सीएक्स - 5461 के साथे उपचार पी 53 - आश्रित एपोप्टोसिस के प्रेरित करो हय, जबकि सामान्य कोशिका एकरा सहन करो हय [4, 5]। ई बात पर पूरा ध्यान ना देल गेलई कि की दवा डीएनए क्षति के प्रेरित करई हई, लेकिन ई प्रदर्शित कैल गेलई कि ई एटीएम के कमी वाला कोशिका में कोशिका के मृत्यु के प्रेरित कर सकई हई - डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक प्रतिक्रिया के एगो महत्वपूर्ण मध्यस्थ। हालांकि, हाल ही में, लाहो और सहयोगियों ने दिखाया है कि उच्च सांद्रता पर, सीएक्स -5461 एक γH2AX प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है, डीएनए क्षति के बारे में चिंताएं बढ़ाता है। बीएमएच -21 के पहचान लाईहो और सहयोगियों द्वारा नए पी 53 एक्टिवेटर्स के पहचान के उद्देश्य से कियल गेल स्क्रीन में कियल गेलय हल। एएमडी के तरह, बीएमएच -21 जीसी समृद्ध अनुक्रमों के लिए प्राथमिकता के साथ एक डीएनए इंटरकैलेटर हय। एएमडी के साथ समानांतर जारी रखके, बीएमएच -21 एक शक्तिशाली और विशिष्ट अवरोधक आरडीएनए प्रतिलेखन हय और न्यूक्लियोलर पुनर्गठन के प्रेरित करो हय जेकरा अक्सर न्यूक्लियोलर कैपिंग के रूप में संदर्भित कैल जा हय। दिलचस्प बात ई हई कि ट्रांसक्रिप्शन के रोके के बाद मुख्य पोल आई उप-इकाई, आरपीए 1 9 4, के प्रोटिओसोम द्वारा अपघटन होएल रहई। एएमडी के विपरीत, प्रारंभिक संकेत हलय कि बीएमएच -21 डीएनए क्षति के प्रेरित नए करो हलय जैसन कि γH2AX प्रतिक्रिया के कमी से प्रमाणित हय। बीएमएच - २१ द्वारा प्रतिलेखन के रोकावट न्यूक्लियर तनाव के कारण बनो हय, जेकरा परिणामस्वरूप कोशिका वृद्धि और कोशिका मृत्यु में कमी होवो हय। बीएमएच -21 से इलाज कैल गेल कोशिका में पी 53 सक्रिय होई हई लेकिन एकर एंटी-प्रोलिफरेटिव प्रभाव के लेल आवश्यक ना होई हई। दिलचस्प बात ई हय कि ऐसा प्रतीत होवो हय कि राइबोसोम बायोजेनेसिस के लिए उच्च मांग वाला कैंसर कोशिका चयनात्मक रूप से लक्षित होवो हय। ऑनकोटार्गेट में वर्तमान प्रकाशन अब बीएमएच -21 प्रतिक्रिया में डीएनए क्षति सिग्नलिंग और मरम्मत मार्ग के लिए कोई भूमिका न मानो हय। एकर अलावा, बीएमएच -21 डेरिवेटिव जे डीएनए क्षति के प्रेरित कर सको हय, न्यूक्लियोलर तनाव के प्रेरित करे और प्रसार के रोके में कम दक्षता प्रदर्शित करो हय। इ अध्ययन के केंद्रीय महत्व ई हय कि इ अंततः डीएनए क्षति और न्यूक्लियोलर तनाव के अलग करो हय और कैंसर कोशिका में एक अकिलीस की एड़ी के प्रकट करो हय, राइबोसोम बायोजेनेसिस के लिए उनकर लत। |
6710699 | वर्नर सिंड्रोम (डब्ल्यूआरएन) एगो असामान्य ऑटोसोमल मंद मंद बीमारी हई जेकर फेनोटाइप में समय से पहिले बुढ़ापा, आनुवंशिक अस्थिरता अउर कैंसर के उच्च जोखिम के विशेषता शामिल छलई। हम इ दिखाने के लिए तीन अलग-अलग प्रयोगात्मक रणनीतियों के उपयोग कैलकय कि सीमित कोशिका विभाजन क्षमता, डीएनए क्षति अतिसंवेदनशीलता, और दोषपूर्ण समरूप पुनर्मूल्यांकन (एचआर) के डब्ल्यूआरएन सेलुलर फेनोटाइप परस्पर संबंधित हय। डब्ल्यूआरएन कोशिका के अस्तित्व और व्यवहार्य माइटोटिक पुनर्संयोजक संतान के पीढ़ी के जंगली-प्रकार के डब्ल्यूआरएन प्रोटीन के व्यक्त करके या बैक्टीरियल रिज़ॉल्वेस प्रोटीन रुसा के व्यक्त करके बचायल जा सको हय। WRN और नियंत्रण कोशिका में माइटोटिक पुनर्संयोजन के दबावे के लिए एक प्रमुख- नकारात्मक RAD51 प्रोटीन के उपयोग करके RAD51- निर्भर HR मार्ग पर WRN सेलुलर फेनोटाइप के निर्भरता के प्रदर्शन कैल गेलय हल: RAD51- निर्भर पुनर्संयोजन के दमन से DNA क्षति के बाद WRN कोशिका के अस्तित्व में महत्वपूर्ण सुधार होलय हल। ई परिणाम आरएडी 51- आश्रित एचआर में डब्ल्यूआरएन रेकक्यू हेलिकैस प्रोटीन के लिए एक शारीरिक भूमिका परिभाषित करो हय और दोषपूर्ण पुनर्मूल्यांकन संकल्प और सीमित कोशिका विभाजन क्षमता, डीएनए क्षति अतिसंवेदनशीलता और मानव दैहिक कोशिका में आनुवंशिक अस्थिरता के बीच एक तंत्रात्मक संबंध के पहचान करो हय। |
6712836 | माइटोकॉन्ड्रिया विखंडन और संलयन घटना के माध्यम से जटिल नेटवर्क बनावो हय। इजा, हम 49 और 51 kDa (क्रमशः MiD49 और MiD51) के माइटोकॉन्ड्रियल डायनामिक्स प्रोटीन के पहचान करो हय जे माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली में लंगरबंद हय। एमआईडी 49/51 विखंडन मध्यस्थ डायनामाइन-संबंधित प्रोटीन 1 (डीआरपी 1) के समान माइटोकॉन्ड्रिया के आसपास फोकस और छल्ले बनावे हई। MiD49/51 सीधे माइटोकॉन्ड्रियल सतह के लिए Drp1 के भर्ती करो हय, जबकि ओकर नॉकडाउन Drp1 संघ के कम करो हय, जेकरा से अनियंत्रित संलयन होवो हय। MiD49/51 के अतिप्रदर्शन माइटोकॉन्ड्रिया में काम करे से Drp1 के अलग करई हई अउर फ्यूज्ड ट्यूबल के एक्टिन के जौरे जुड़ल करई हई। इ प्रकार, MiD49/51 माइटोकॉन्ड्रियल डिवीजन के नया मध्यस्थ हय जे माइटोकॉन्ड्रियल में Drp1 क्रिया के प्रभावित करो हय। |
6717533 | Stat1 और Stat3 लुप्त ट्रांसक्रिप्शनल कारक हय जे शुरू में साइटोकिन और कोशिका सतह रिसेप्टर के विकास कारक कब्जा द्वारा प्रेरित एकल टायरोसिन अवशेषों पर फॉस्फोरिलेशन के माध्यम से सक्रिय होवो हय। इजा हम इ दिखावा करो हय कि अधिकतम प्रतिलेखन गतिविधि के लिए प्रत्येक प्रोटीन में एक एकल सेरीन (अवशेष 727) पर फॉस्फोरिलेशन भी आवश्यक हय। साइटोकिन्स और ग्रोथ फैक्टर दोनों Stat1 और Stat3 के सीरिन फॉस्फोरिलाइजेशन के प्रेरित करे में सक्षम हय। इ प्रयोग से पता चलो हय कि स्टैट 1 और स्टैट 3 द्वारा जीन सक्रियण, जेकरा सक्रिय होवे के लिए अनिवार्य रूप से टायरोसिन फॉस्फोरिलेशन के आवश्यकता होवो हय, एक या कई सेरीन किनाज़ पर अधिकतम सक्रियण के लिए भी निर्भर करो हय। |
6718824 | सबोप्टिमाइज़ विकासात्मक वातावरण संतान के आजीवन चयापचय समस्या के लिए प्रोग्राम करई हई। इ अध्ययन के उद्देश्य गर्भावस्था में प्रोटीन प्रतिबंध के गर्भावस्था के 19 दिन (डीजी) पर मातृ यकृत लिपिड चयापचय पर प्रभाव और भ्रूण के मस्तिष्क विकास पर एकर प्रभाव के निर्धारित करना हलय। नियंत्रण (सी) और प्रतिबंधित (आर) माताओं के 20 और 10% कैसिइन युक्त आइसोकैलोरिक आहार के साथ खिलाल गेलय हल। 19 डीजी पर, मातृ रक्त और यकृत और भ्रूण के यकृत और मस्तिष्क एकत्र कैल गेलय हल। माता में सीरम इंसुलिन और लेप्टिन के स्तर निर्धारित कैल गेल रहई। मातृ और भ्रूण यकृत लिपिड और भ्रूण मस्तिष्क लिपिड के मात्रात्मककरण कैल गेलय हल। गैस क्रोमैटोग्राफी द्वारा मातृ यकृत और भ्रूण के मस्तिष्क फैटी एसिड के मात्रात्मक रूप से निर्धारित कैल गेल रहई। माता में, यकृत डीसाचुरेस और एलोन्गेस एमआरएनए के आरटी- पीसीआर द्वारा मापल गेलय हल। दुनहु समूह में मातृ शरीर अउर यकृत के वजन समान रहई। हालांकि, यकृत लिपिड सहित वसा के शरीर संरचना, आर माता में कम हलय। आर समूह में 19 डीजी पर उच्च उपवास इंसुलिन देखल गेलय (सी = 0. 2 + / - 0. 04 बनाम आर = 0. 9 + / - 0. 16 एनजी/ एमएल, पी < 0. 01) और प्रारंभिक विकास मंदी से व्युत्क्रमानुपाती हलय। आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम में सीरम लेप्टिन सीरम में सीरम लेप्टिन सीरम में सीरम लेप्टिन सीरम में सीरम लेप्टिन सीरम में सीरम लेप्टिन सीरम में सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन सीरम में सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन आर माताओं में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन सीरम में सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन सीरम लेप्टिन एकर अलावा, प्रोटीन प्रतिबंध ने मातृ यकृत में डीसाचुरेसेस और एलोन्गासेस के जीन अभिव्यक्ति और अरकिडोनिक (एए) और डॉकोसाहेक्सानोइक (डीएचए) एसिड के एकाग्रता के महत्वपूर्ण रूप से कम कर देलकय। आर माता से भ्रूण में, कम शरीर के वजन (सी = 3 +/- 0. 3 बनाम आर = 2 +/- 0. 1 जी, पी < 0. 05) के साथे-साथ यकृत और मस्तिष्क लिपिड, मस्तिष्क में डीएचए के सामग्री सहित, कम हो गेलय हल। इ अध्ययन से पता चललई कि गर्भावस्था के दौरान प्रोटीन प्रतिबंध मातृ लिपिड चयापचय में परिवर्तन द्वारा सामान्य भ्रूण मस्तिष्क के विकास के नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकई हई। |
6723450 | प्रोबायोटिक्स के स्वास्थ्य के लिए लाभकारी के रूप में बढ़ावा देल जाई हई अउर प्रतिरक्षा प्रणाली पर सकारात्मक प्रभाव के रिपोर्ट कैल गेल छलई। लाभकारी प्रतिरक्षा प्रभाव के कई तंत्र के लेल जिम्मेदार ठहराएल गेल हई, जोनमे टी हेल्पर 1 (टीएच 1) प्रतिरक्षा के उत्तेजित करनाई शामिल हई। Th1- और Th2- माध्यम से मिले प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर प्रोबायोटिक Bifidobacterium animalis के प्रभाव के पता लगावे के लेल, Th1- या Th2- माध्यम से मिले प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रतिनिधित्व करे वाला दू अलग-अलग पशु मॉडल के उपयोग कैल गेल रहईः प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफलोमाइलाइटिस (EAE) (Th1) के लेल एगो चूहा मॉडल अउर ओवलबुमिन (OVA) द्वारा प्रेरित श्वसन एलर्जी के लेल एगो माउस मॉडल (Th2) । बी. एनिमलिस के प्रशासन जब चूहों या चूहे 2 सप्ताह के रहई तब शुरू होएल रहई। श्वसन एलर्जी या ईएई तब प्रेरित कियल गलय जब जानवर 6-7 सप्ताह के हलय। एलर्जी मॉडल में, बी. एनिमलिस फेफड़ों में घुसपैठ करने वाले ईओसिनोफिल और लिम्फोसाइट्स के संख्या में मामूली रूप से कमी कैलकय, लेकिन एलर्जी-विशिष्ट सीरम इम्यूनोग्लोबुलिन ई स्तर पर कोई प्रभाव नए पायल गलय। माइटोजेन कंकणवलिन ए (कॉनए) के साथ मिर्गी कोशिका के संस्कृति के बाद मूल्यांकन कैल गेल साइटोकिन प्रोफाइल से पता चललई कि बी. एनिमलिस महिला में टीएच 1 के ओर टीएच 1 संतुलन के झुकाव करई छलो। हालांकि, मादा में एलर्जी- प्रेरित साइटोकिन उत्पादन बी. एनिमलिस द्वारा प्रभावित नए कियल गलय हल। पुरुष में, बी. एनिमलिस ने कॉनए- प्रेरित इंटरल्यूकिन - 13 में महत्वपूर्ण रूप से कमी कैलकय और ओवीए- प्रेरित थ 2 साइटोकिन्स के निचले स्तर के ओर एक प्रवृत्ति। ईएई मॉडल में, बी. एनिमलिस पुरुष में नैदानिक लक्षण के अवधि के लगभग 2 दिन तक कम कर दलकय और प्रयोगात्मक अवधि के दौरान शरीर के वजन में वृद्धि में सुधार कैलकय। हमार डेटा से पता चललई कि बी. एनिमलिस एलर्जी के जौरे-जौरे ऑटोइम्यूनिटी मॉडल में कैगो प्रतिरक्षा पैरामीटर के कम कर देलई। |
6748318 | स्पेन में, मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) प्रकार 16 और 18 के खिलाफ निवारक टीकाकरण 11-14 वर्ष के लड़कियों के एक जन्म कोहर्ट के लिए मुफ्त में पेश कैल जा रहल हई। स्क्रीनिंग अवसरवादी (वार्षिक/द्विवार्षिक) हई जे सामाजिक अउर भौगोलिक असमानता में योगदान करई हई। मेथड्स गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर स्क्रीनिंग में एचपीवी टीकाकरण के जोड़ले के स्वास्थ्य और आर्थिक प्रभाव के आकलन करे के लिए स्पेन से महामारी विज्ञान डेटा के लिए एक बहु- एचपीवी प्रकार के माइक्रोसिमुलेशन मॉडल के कैलिब्रेट कैल गेलय हल। रणनीति में (1) 25 वर्ष से अधिक उम्र के महिला के अलग-अलग आवृत्ति (प्रत्येक 1-5 वर्ष) और परीक्षण (साइटोलॉजी, एचपीवी डीएनए परीक्षण) के स्क्रीनिंग शामिल हलय; (2) 11 साल के लड़कियों के एचपीवी टीकाकरण स्क्रीनिंग के साथ संयुक्त हलय। परिणाम में आजीवन कैंसर जोखिम, जीवन प्रत्याशा, आजीवन लागत, नैदानिक प्रक्रिया के संख्या और वृद्धिशील लागत-प्रभावीता अनुपात शामिल हलय। परिणाम एचपीवी टीकाकरण के शुरूआत के बाद, स्क्रीनिंग जारी रखे के आवश्यकता होतय, और एचपीवी परीक्षण के शामिल करे वाला रणनीति अकेले साइटोलॉजी के तुलना में अधिक प्रभावी और लागत प्रभावी हय। टीकाकृत लड़कियों के लिए, 30 से 65 वर्ष के आयु से एचपीवी परीक्षण के साथ ट्रायाज के रूप में 5-वर्षीय संगठित साइटोलॉजी के लागत 24,350 € प्रति वर्ष के जीवन बचाया (वाईएलएस), 90% कवरेज के साथ 3 खुराक द्वारा एचपीवी-16/18 के खिलाफ आजीवन टीका प्रतिरक्षा के मानकर। 30 से 65 वर्ष के आयु में 5 साल के स्क्रीनिंग के लागत 16,060 €/वर्ष और 30 से 85 वर्ष के आयु में 4 साल के स्क्रीनिंग के लागत 38,250 €/वर्ष हई। लागत-प्रभावीता सीमा और वैक्सीन के कीमत के आधार पर हस्तक्षेप लागत-प्रभावी होतय। स्पेन में, असमान कवरेज और साइटोलॉजी के अत्यधिक उपयोग स्क्रीनिंग कार्यक्रम के अक्षम बनाबई हई। यदि किशोरावस्था से पहिले के लड़की के बीच उच्च टीकाकरण कवरेज प्राप्त कैल जाई हई, त 30 से कम से कम 65 वर्ष के आयु में हर 4-5 वर्ष में एचपीवी ट्रायाज के जौरे संगठित साइटोलॉजी स्क्रीनिंग लागत अउर लाभ के बीच सर्वोत्तम संतुलन के प्रतिनिधित्व करई हई। |
6767271 | यद्यपि सहायक महत्वपूर्ण टीका घटक हय, ओकर कार्य के तरीका कम समझल जा हय। इ अध्ययन में, हम ओ तंत्र के जांच कैलकय जेकरा द्वारा सीएफए में गर्मी-मारल गेल माइकोबैक्टीरिया Th17 CD4 ((+)) टी सेल प्रतिक्रिया के बढ़ावा देवो हय। हम पाले गेलई कि सीएफए टीकाकरण के बाद सीडी 4 ((+) टी कोशिका द्वारा आईएल - 17 स्राव के लेल माईडी 88 अउर आईएल - 1 बीटा / आईएल - 1 आर सिग्नलिंग के आवश्यकता होई हई। ओटीआईआई कोशिका के गोद लेवे के बाद एजी-विशिष्ट प्रतिक्रिया के माप के माध्यम से, हम पुष्टि कैलकय कि माईडी 88-निर्भर सिग्नलिंग केवल आईएल -17 के उत्पादन के बजाय थ्रो 17 विभेदन के नियंत्रित करो हय। अतिरिक्त प्रयोग से पता चललई कि सीएफए-प्रेरित थिसो 17 विभेदन में इन्फ्लेमासोम द्वारा आईएल - 1 बीटी प्रसंस्करण शामिल हई, काहेकी कैस्पैस - 1, एएससी, चाहे एनएलआरपी 3 से वंचित चूहे प्रतिरक्षण के बाद आंशिक रूप से दोषपूर्ण प्रतिक्रिया प्रदर्शित करई हई। जैव रासायनिक विभाजन अध्ययन से आगे पता चललई कि पेप्टिडोग्लिकान इंफ्लेमेसोम सक्रियण के लेल जिम्मेदार गर्मी-मारे वाला माइकोबैक्टीरिया के प्रमुख घटक छलई। सीएफए-प्रतिरक्षित चूहे के इंजेक्शन साइट त्वचा में आईएल 1 बी प्रतिलेख के परीक्षण करके, हम पइलइ कि अनुकूलक अणु कैस्पैस सक्रियण और भर्ती डोमेन 9 (सीएआरडी 9) के माध्यम से सिग्नलिंग प्रो-आईएल 1 बी अभिव्यक्ति के ट्रिगर करे में प्रमुख भूमिका निभबई छई। एकर अलावा, हम प्रदर्शित कैले हई कि सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर मिंकल द्वारा माइकोबैक्टीरियल ग्लाइकोलिपिड ट्रेहलोस पेंफिकोलेट (कोर्ड फैक्टर) के मान्यता आंशिक रूप से येई कार्ड 9 आवश्यकता के व्याख्या करई हई। महत्वपूर्ण रूप से, खनिज तेल में प्रशासित शुद्ध पेप्टिडोग्लिकन और कॉर्ड फैक्टर सीएफए के टी 17 -प्रोमोटिंग गतिविधि के दोहरावे के लिए सहक्रिया कैलकय, और, जैसा कि अपेक्षित हलय, इ प्रतिक्रिया कैस्पेस - 1 और सीएआरडी - 9 के कमी वाला चूहों में कम हो गलय हल। एक साथ लेवल गेल, इ निष्कर्ष CARD9 पथ के एगोनिस्ट के सूजन के सक्रिय करे वाला के जौरे जोड़के Th17- skewing सहायक के तर्कसंगत डिजाइन के लेल एगो सामान्य रणनीति के सुझाव देई हई। |
6776834 | प्रमुख ऑप्टिक एट्रोफी (डीओए) एक दुर्लभ प्रगतिशील और अपरिवर्तनीय अंधापन वाला बीमारी हय जे विरासत में मिलल ऑप्टिक न्यूरोपैथी के सबसे लगातार रूप में से एक हय। डीओए मुख्य रूप से ओपीए 1 जीन में प्रमुख उत्परिवर्तन के कारण होवो हय जे एक बड़े माइटोकॉन्ड्रियल जीटीपीएज के एन्कोड करो हय जे झिल्ली गतिशीलता और कोशिका उत्तरजीविता में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। आनुवंशिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के आमतौर पर रेटिना गैंग्लियन कोशिका के अपक्षय द्वारा विशेषता होवो हय, जेकरा से ऑप्टिक तंत्रिका के क्षय और दृश्य acuity के प्रगतिशील हानि होवो हय। अब तक, पैथोलॉजिकल तंत्र के समझ में बढ़ल प्रगति के बावजूद, डीओए दुविधा में रह गेल हई। इजा, हम डीओए दृष्टि हानि के पुनः उत्पन्न करे वाला आनुवंशिक रूप से संशोधित माउस मॉडल पर जीन थेरेपी के दक्षता के परीक्षण कलई। हम साइटोमेगालोवायरस प्रमोटर के नियंत्रण में मानव ओपीए 1 सीडीएनए लेवे वाला एडेनो-असोसिएटेड वायरस के इंट्राविट्रियल इंजेक्शन के प्रदर्शन कलई। हमार परिणाम पहिला सबूत प्रदान करो हय कि जीन थेरेपी डीओए के माउस मॉडल पर कुशल हय कहेकी वन्य-प्रकार ओपीए 1 अभिव्यक्ति ओपीए 1 प्रेरित रेटिना गैंग्लियन सेल अपक्षय के कम करे में सक्षम हय, जे रोग के पहचान के चिह्न हय। इ परिणाम ने प्रमुख ऑप्टिक एट्रोफी के लिए जीन थेरेपी के उत्साहजनक प्रभाव के प्रदर्शित कैलकय, जे रोगिय में नैदानिक परीक्षण के उद्देश्य से भविष्य के जांच के बढ़ावा देवो हय। |
6784372 | स्तनधारी सीआईपी/केआईपी परिवार में साइक्लिन-निर्भर किनेज (सीडीके) अवरोधक (सीकेआई) में तीन प्रोटीन शामिल हय- p21 ((Cip1/WAF1), p27 ((Kip1) और p57 ((Kip2)) - जे साइक्लिन-सीडीके परिसर के बांधो हय और रोके हय, जे कोशिका चक्र के प्रमुख नियामक हय। सीआईपी / केआईपी सीकेआई के ट्रांसक्रिप्शन, एपोप्टोसिस और एक्टिन साइटोस्केलेटल डायनामिक्स के विनियमित करे में अतिरिक्त स्वतंत्र कार्य होवो हय। इ भिन्न कार्य अलग-अलग सेलुलर डिब्बों में कियल जा हय और प्रतीत होबे वाला विरोधाभासी अवलोकन में योगदान करो हय कि सीकेआई कैंसर के दबा सको हय और बढ़ावा भी दे सको हय। एकाधिक यूबिक्विटिन लिगासेस (ई 3 एस) पी 21, पी 27 और पी 57 के प्रोटिओसोम-मध्यस्थता क्षरण के निर्देशित करो हय। इ समीक्षा हाल के डेटा के विश्लेषण करो हय जे इ बात के उजागर करो हय कि हमनही के वर्तमान समझ के अलग-अलग ई 3 मार्ग कैसे सीकेआई के उप-संख्यक के नियंत्रित करो हय ताकि ओकर विविध कार्य के नियंत्रित कैल जा सके। |
6788835 | मानव साइटोमेगालोवायरस जीन उत्पाद US11 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) से उनके विस्थापन और प्रोटिओसोम द्वारा बाद के क्षरण के प्रेरित करके क्लास I प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHCI) भारी श्रृंखला के तेजी से क्षय के कारण बनवो हय। प्रतिक्रिया के इ सेट अंतःजनित सेलुलर गुणवत्ता नियंत्रण पथ के समान हय जे ईआर से गलत या असंगठित प्रोटीन के हटा देवो हय। हम देखई हई कि US11 के ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन (TMD) MHCI भारी श्रृंखला विस्थापन के लेल आवश्यक हई, लेकिन MHCI बाध्यकारी के लेल अनुपयोगी छलई। US11 TMD में स्थिति 192 पर एक Gln अवशेष MHCI भारी श्रृंखला के सर्वव्यापीकरण और क्षरण के लिए महत्वपूर्ण हय। US11 TMD उत्परिवर्तन के व्यक्त करे वाला कोशिका MHCI-beta2m कॉम्प्लेक्स के गठन के अनुमति देवो हय, लेकिन ER से बाहर निकले के ओकरा दर में महत्वपूर्ण रूप से कमी होवो हय। आगे के उत्परिवर्तन डेटा MHCI भारी श्रृंखला विस्थापन के लिए आवश्यक US11 TMD में एक अल्फा-हेलिकल संरचना के उपस्थिति के साथ सुसंगत हय। विस्थापन के उत्प्रेरित करे के लेल यूएस11 टीएमडी उत्परिवर्तन के विफलता एगो अनूठा उदाहरण हई जोनमे ओई प्रोटीन के कार्य के लेल टाइप I झिल्ली प्रोटीन के टीएमडी में एगो ध्रुवीय अवशेष के आवश्यकता होई हई। US11 द्वारा विस्थापन के लेल MHCI भारी श्रृंखला के लक्षित करे के लेल ईआर झिल्ली के भीतर इंटरहेलिकल हाइड्रोजन बांड के गठन के आवश्यकता होई हई। |
6790197 | उद्देश्य एक दृष्टिकोण के उपयोग करके न्यूओप्लास्टिक के सामान्य प्रोस्टेट एपिथेलियम से अलग करे वाला जीन अभिव्यक्ति परिवर्तन के सटीक रूप से पहचानना, जे अवांछित सेलुलर घटकों द्वारा संदूषण से बचे के लिए और ट्यूमर डेवस्क्युलराइजेशन और परिणामी इस्केमिया से जुड़े तीव्र जीन अभिव्यक्ति परिवर्तन से समझौता नए करो हय। प्रयोगात्मक डिजाइन लगभग 3,000 न्यूओप्लास्टिक और सौम्य प्रोस्टेट एपिथेलियल कोशिका के 31 रोगियों द्वारा प्रदान कियल गेल स्नैप-फ्रीज्ड प्रोस्टेट बायोप्सी नमूनों से लेजर कैप्चर माइक्रोडिसक्शन के उपयोग करके अलग कियल गेलय हल, जे बाद में प्रीऑपरेटिव कीमोथेरेपी के एक नैदानिक परीक्षण में भाग लेलकय हल। प्रवर्धित कुल आरएनए से संश्लेषित सीडीएनए के प्रोस्टेट एक्सप्रेशन डेटाबेस से प्राप्त 6,200 क्लोन से बनल कस्टम-मेड माइक्रो-अरे में संश्लेषित कैल गेल रहई। मात्रात्मक रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-पीसीआर के उपयोग कैके चयनित जीन के लिए अभिव्यक्ति अंतर के सत्यापित कैल गेलय हल। परिणाम तुलनात्मक विश्लेषण ने कैंसर से जुड़े 954 ट्रांसक्रिप्ट परिवर्तन (q < 0. 01%) के पहचान कैलकय, जेकरा मे 149 अलग-अलग व्यक्त जीन शामिल हलय जेकरा मे कोई ज्ञात कार्यात्मक भूमिका नए हलय। इस्केमिया और प्रोस्टेट ग्रंथि के शल्य चिकित्सा द्वारा हटावे के साथे जुड़े जीन अभिव्यक्ति परिवर्तन अनुपस्थित हलय। प्रोस्टेट कैंसर में अप-नियंत्रित जीन को सेलुलर चयापचय, ऊर्जा उपयोग, सिग्नल ट्रांसडक्शन और आणविक परिवहन से संबंधित श्रेणियों में सांख्यिकीय रूप से समृद्ध कियल गलय हल। प्रोस्टेट कैंसर में डाउन-रेगुलेटेड जीन के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, रोगजनकों के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया और एपोप्टोसिस से संबंधित श्रेणियों में समृद्ध कियल गलय हल। एंड्रोजन रिसेप्टर अभिव्यक्ति परिवर्तन के एक विषम पैटर्न नोट कैल गेलय हल। खोजपूर्ण विश्लेषण में, एंड्रोजन रिसेप्टर डाउन- रेगुलेशन नव सहायक कीमोथेरेपी के बाद कट्टर प्रोस्टेटॉमी के बाद कैंसर के पुनरावृत्ति के कम संभावना के साथ जुड़ल रहई। उपचार के स्तरीकरण के लिए जीन अभिव्यक्ति के आधार पर ट्यूमर फेनोटाइप के आकलन और ऑन्कोजेनिक परिवर्तन के दवा लक्ष्यीकरण के बायोप्सी-आधारित विश्लेषण के उपयोग करके सबसे अच्छा पता लगावल जा सको हय जहां इस्केमिया के प्रभाव व्याख्या के जटिल नए करो हय। |
6796297 | हड्डी के मॉडलिंग और रीमोडेलिंग के दौरान ऑस्टियोजेनेसिस एंजियोजेनेसिस के साथे जुड़ल हय। हाल के एक अध्ययन से पता चललई कि सीडी 31 अउर एंडोमुसिन (सीडी 31 हाइएम्क्नी) के लेल दृढ़ता से सकारात्मक एगो विशिष्ट पोत उपप्रकार, एंजियोजेनेसिस अउर ऑस्टियोजेनेसिस के जोड़ई हई। इजा, हम पइलके कि प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक-बीबी (पीडीजीएफ-बीबी) प्रीओस्टियोक्लास्ट द्वारा स्रावित हया, हड्डी के मॉडलिंग और रीमोडेलिंग के दौरान सीडी 31 हाइमक्नी वाहिका के गठन के प्रेरित करो हय। टार्ट्रेट- प्रतिरोधी एसिड फॉस्फेटस- सकारात्मक कोशिका वंश में PDGF- BB के कमी वाला चूहा में जंगली प्रकार के चूहा के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से कम ट्रेबेकुलर और कॉर्टिकल अस्थि द्रव्यमान, सीरम और अस्थि मज्जा PDGF- BB सांद्रता और कम CD31hiEmcnhi वाहिका हय। ओविएक्टोमी (ओवीएक्स) - प्रेरित ऑस्टियोपोरोटिक माउस मॉडल में, सीरम और अस्थि मज्जा में पीडीजीएफ- बीबी के स्तर और सीडी 31 हाइओएमएनएचआई वाहिका के संख्या शाम- संचालित नियंत्रण के तुलना में काफी कम हय। पूर्वस्थिविषाणु के संख्या बढ़ावे के लेल बाह्य PDGF- BB या कैथेप्सिन K के रोकावट के जौरे उपचार, अउर येहिलेल PDGF- BB के अंतर्जात स्तर, CD31hiEmcnhi वाहिका संख्या में वृद्धि करई हई अउर OVX माउस में हड्डी के गठन के प्रोत्साहित करई छलई। इ प्रकार, फार्माकोथेरेपी जे प्रीओस्टियोक्लास्ट्स से पीडीजीएफ-बीबी स्राव के बढ़ावो हय, एंजियोजेनेसिस के बढ़ावा देके और येहिलेल हड्डी के गठन के द्वारा ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए एक नया चिकित्सीय लक्ष्य प्रदान करो हय। |
6812319 | क्रोमोसोमल अस्थिरता (सीआईएन) ट्यूमर की शुरुआत और प्रगति के एक पहचान है। कुछ जीनोमिक क्षेत्र प्रतिकृति तनाव के तहत विशेष रूप से अस्थिर होवो हय, विशेष रूप से सामान्य नाजुक साइट (सीएफएस) जेकर ट्यूमर कोशिका में पुनर्व्यवस्था कैंसर के विकास में योगदान करो हय। हाल के काम से पता चललई हे कि फैनकोनी एनीमिया (एफएएनसी) मार्ग दोषपूर्ण गुणसूत्र पृथक्करण और सीआईएन के प्रतिकृति तनाव के स्थिति में रोके में भूमिका निभई हई। हड़ताली रूप से, FANCD2 मेटाफेज गुणसूत्रों पर सीएफएस होस्ट करे वाला क्षेत्र में भर्ती कियल जा हय। G2/M में CFS के सुरक्षा करे वाला तंत्र के समझल जाए के लेल, हम प्रोटीन के खोज कलई जे FANCD2 के जौरे माइटोटिक गुणसूत्र पर सह-स्थानीय होई हई, अउर XPF-ERCC1 अउर MUS81-EME1 के पहचान कलई, दू संरचना-विशिष्ट एंडोन्यूक्लियस। हम देखई हई कि ईआरसीसी 1 चाहे एमयूएस 81-ईएमई 1 के कमी प्रतिकृति मध्यवर्ती चाहे कम-प्रतिकृति वाला डीएनए के सटीक प्रसंस्करण के प्रभावित करई हई जे सीएफएस में माइटोसिस तक बनल रहई हई। इ एंडोन्यूक्लिअस के समाप्ति अनाफैस के दौरान गुणसूत्र पुल के आवृत्ति में वृद्धि के तरफ ले जाई हई, जे बदले में, अगले जी 1 चरण में डीएनए क्षति के संचय के पक्षधर छलई। |
6841927 | पृष्ठभूमि अधिक वजन और मोटापे के बढ़ते प्रसार जनसंख्या के आधार पर वजन प्रबंधन के लिए साक्ष्य-आधारित, आसानी से प्रसारित हस्तक्षेप के आवश्यकता के रेखांकित करई हई। ट्रांस-सैद्धांतिक मॉडल (टीटीएम) बहु-व्यवहार वजन प्रबंधन हस्तक्षेप के लिए एक आशाजनक सैद्धांतिक ढांचा प्रदान करो हय। विधियाँ अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों (बीएमआई 25 - 39. 9; n=1277) के 0, 3, 6, और 9 महीने में वजन प्रबंधन से संबंधित तीन व्यवहारों के लिए कोई उपचार नियंत्रण या घर-आधारित, चरण-मिलान बहु-व्यवहार हस्तक्षेप के लिए यादृच्छिक रूप से विभाजित कैल गेलय हल। सभे प्रतिभागी के 6, 12, और 24 महीने पर फेर से मूल्यांकन कैल गेलय। परिणाम स्वस्थ भोजन (47. 5% बनाम 34. 3%), व्यायाम (44. 90% बनाम 38. 10%), भावनात्मक संकट के प्रबंधन (49. 7% बनाम 30. 30%) और 24 महीने में कार्रवाई / रखरखाव के लिए प्रगति करे वाला अप्राकृतिक फल और सब्जी के सेवन (48. 5% बनाम 39. 0%) के लिए महत्वपूर्ण उपचार प्रभाव पायल गलय हल। समूह 24 महीने में खोए गए वजन पर भिन्नता दिखाई दी। व्यवहार परिवर्तन के सह-भिन्नता होलई अउर उपचार समूह में बहुत अधिक स्पष्ट रहई, जहां एगो व्यवहार के लेल एक्शन/मेंटेनेंस में प्रगति करे वाला व्यक्ति के दोसर व्यवहार पर प्रगति करे के संभावना 2.5-5 गुना रहई। एकाधिक व्यवहार हस्तक्षेप के प्रभाव एकल व्यवहार हस्तक्षेप के तीन गुना से अधिक हलय। निष्कर्ष इ अध्ययन स्वस्थ भोजन, व्यायाम, भावनात्मक संकट के प्रबंधन, और जनसंख्या के आधार पर वजन में सुधार के लिए टीटीएम-आधारित अनुकूलित प्रतिक्रिया के क्षमता के प्रदर्शित करो हय। उपचार जनसंख्या के प्रभाव के उच्च स्तर के उत्पादन कलई जे भविष्य के कई व्यवहार हस्तक्षेप से पार करे के कोशिश कर सकई हई। |
6853699 | एथेरोस्क्लेरोसिस में, रक्त वाहिका के एंडोथेलियल सेल परत के नीचे मैट्रिक्स में एपोलिपोप्रोटीन बी-लिपोप्रोटीन के संचय मोनोसाइट्स के भर्ती के तरफ ले जाई हई, प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका जे मैक्रोफेज अउर डेंड्रिटिक कोशिका के जन्म देवो हय। इ भर्ती मोनॉसाइट्स से प्राप्त मैक्रोफेज एगो अनुचित, गैर-समाधान वाला भड़काऊ प्रतिक्रिया में भाग लेई हई जे कोशिका, लिपिड अउर मैट्रिक्स के संचय के कारण सबेंडोथेलियल परत के विस्तार करई हई। कुछ घाव बाद में एक नेक्रोटिक कोर बनाव हय, जे तीव्र थ्रोम्बोटिक संवहनी रोग के ट्रिगर करो हय, जेकरा मे मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, स्ट्रोक और अचानक हृदय मृत्यु शामिल हय। इ समीक्षा रोग रोगजनन के इ प्रत्येक चरण में मैक्रोफेज के केंद्रीय भूमिका पर चर्चा करो हय। |
6876224 | हाल के कैगो प्रकाशन संयुक्त राज्य अमेरिका में युवा लोग के बीच अधिक वजन के प्रसार के लेल अलग-अलग अनुमान प्रस्तुत कैले हई। तीसरा राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (एनएचएएनईएस III) के समान परिणाम के वर्णन करे के बावजूद प्रसार अनुमान 11-24 प्रतिशत से भिन्न हय। ई पेपर विभिन्न अधिक वजन वाला प्रचलन अनुमान के विविधता अउर विकास पर चर्चा करई हई। परिभाषा, माप, मानदंड चयन और तुलना समूह के मुद्दों पर विचार कैल गेलय हय और युवाओं के बीच अधिक वजन के प्रसार के अनुमानों के लिए निहितार्थ के पता लगायल गेलय हय। कई प्रकाशन से बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के लिए संदर्भ प्रतिशत के तुलना कियल गलय हा। NHANES III से प्रकाशित अनुमान में अंतर के नोट कैल गेल हई अउर समझावल गेल हई। |
6896063 | p53 कोशिका चक्र नियंत्रण, डीएनए मरम्मत, एपोप्टोसिस और सेलुलर तनाव प्रतिक्रिया में शामिल एक प्रतिलेखन कारक के रूप में कार्य करो हय। हालांकि, कोशिका वृद्धि रुकावट और एपोप्टोसिस के प्रेरित करे के अलावा, पी 53 सक्रियण सेलुलर सेनेसेन्स और जीव के उम्र बढ़ने के भी नियंत्रित करो हय। सेनेसेन्स एगो अपरिवर्तनीय कोशिका-चक्र के रोक हई जे उम्र बढ़े में अउर एगो मजबूत शारीरिक एंटीट्यूमर प्रतिक्रिया के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका रखई हई, जे ऑन्कोजेनिक अपमान के मुकाबला करई हई। येहिलेल, बुढ़ापे के विनियमन के माध्यम से, पी 53 अपन अभिव्यक्ति और सेलुलर संदर्भ से कड़ाई से निर्भर तरीका से ट्यूमर के विकास के दमन में योगदान करई छलई। इ समीक्षा में, हम कोशिका के वृद्धावस्था में p53 के योगदान पर हाल के प्रगति और कैंसर के उपचार के लिए एकर प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करतियई, और हम पशु जीवनकाल पर p53 के प्रभाव पर चर्चा करतियई। एकर अलावा, हम कई शारीरिक मार्ग के p53-मध्यस्थता विनियमन के वर्णन करो हय जे वृद्धावस्था और उम्र बढ़ने दोनों में एकर भूमिका के मध्यस्थता कर सको हय। |
6910577 | हाल ही में, कैंसर के प्रेरित करे के लेल पर्याप्त रूप से उच्च आवृत्ति पर माउस सोमैटिक कोशिका में टीसी 1 / मैरिनर ट्रांसपोसन, स्लीपिंग ब्यूटी (एसबी) के जुटाबे के संभव हो गेल हई। ट्यूमर कैंसर जीन के एसबी इंसेक्शनल म्यूटेजेनेसिस से उत्पन्न होवो हय, इ प्रकार जीन के पहचान और सिग्नलिंग पथ के सुविधा प्रदान करो हय जे ट्यूमर के गठन के ड्राइव करो हय। एक सशर्त एसबी ट्रांसपोजिशन सिस्टम के भी विकसित कैल गेल हई जे ई संभव बनाबई हई कि जहां एसबी उत्परिवर्तन होई हई, ऊ सीमित कैल जा सकई हई, कै प्रकार के मानव कैंसर के चुनिंदा रूप से मॉडल करे के एगो साधन प्रदान करई छलई। एसबी उत्परिवर्तन पहिले से ही कैंसर जीन के एगो बड़का संग्रह के पहचान कर चुकले हई, एकरा अलावा कैगो नया उम्मीदवार कैंसर जीन अउर संभावित दवा लक्ष्य के भी पहचान कर चुकले हई। |
6923795 | साइटोक्रोम P450 (P450) - आश्रित आराचिडोनिक एसिड के चयापचय, एपोक्सीइकोसाट्रेनोइक एसिड (EETs), के एंडोथेलियम- व्युत्पन्न हाइपरपोलराइजिंग फैक्टर (EDHF) के रूप में प्रस्तावित कैल गेल हई जे संवहनी स्वर के प्रभावित करई हई; हालांकि, एंडोथेलियल- व्युत्पन्न नाइट्रिक ऑक्साइड बायोसिंथेसिस पर EDHF के प्रभाव अज्ञात बनल रहई हई। हम ईडीएचएफ द्वारा एंडोथेलियल नाइट्रिक-ऑक्साइड सिंथेस (ईएनओएस) के विनियमन के जांच कैलकय और संबंधित सिग्नलिंग मार्ग के जांच कैलकय। P450 epoxygenases CYP102 F87V उत्परिवर्तित, CYP2C11- CYPOR, और CYP2J2 के संस्कृति के ब्वायिन एओर्टिक एंडोथेलियल कोशिका में ट्रांसफेक्ट कैल गेल रहई, अउर eNOS अभिव्यक्ति अउर गतिविधि पर एंडोजेनिक रूप से गठित चाहे एक्सोजेनिक रूप से लागू ईईटी के प्रभाव के मूल्यांकन कैल गेल रहई। P450 epoxygenases के साथ संक्रमण के कारण eNOS प्रोटीन अभिव्यक्ति में वृद्धि होलय, एक प्रभाव जे P450 अवरोधक 17-ODYA के साथ सह-उपचार द्वारा कम कियल गलय हल। उत्तरी विश्लेषण से पता चललई कि पी 450 ट्रांसफेक्शन के चलते प्रीट्रांसलेशनल स्तर पर प्रभाव के अनुरूप बढ़ल ईएनओएस एमआरएनए स्तर होएल रहई। P450 epoxygenase ट्रांसफेक्शन के परिणामस्वरूप L- arginine के L- citrulline में रूपांतरण द्वारा मापा गेल बढ़ल eNOS गतिविधि होलय। संस्कृति मीडिया में सिंथेटिक ईईटी (50-200 एनएम) के जोड़ले से ईएनओएस अभिव्यक्ति और गतिविधि में वृद्धि होलय। मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज (एमएपीके), एमएपीके किनेज, और प्रोटीन किनेज सी अवरोधक एपिजेनिन, 2 - एमिनो - 3 - मेथोक्सीफ्लेवोन (पीडी 9805 9), और 1- ((5- आइसोक्विनोलिनसल्फोनिल) - 2- मेथिलपिपेराज़िन (एच - 7) के साथ उपचार, क्रमशः, ईएनओएस अभिव्यक्ति पर पी 450 ट्रांसफेक्शन के प्रभाव के महत्वपूर्ण रूप से रोका। P450 epoxygenases के अतिप्रदर्शन या सिंथेटिक EETs के अतिरिक्त eNOS के Thr495 फॉस्फोरिलेशन में वृद्धि कैलकय, एक प्रभाव जे कि apigenin और PD98059 दोनों द्वारा बाधित कियल गलय हल। चूहा में P450 epoxygenases के अतिप्रदर्शन के परिणामस्वरूप एओर्टिक eNOS अभिव्यक्ति में वृद्धि होलय, जे प्रत्यक्ष सबूत प्रदान करो हय कि EDHF संवहनी eNOS स्तर के vivo में प्रभावित कर सको हय। इ डेटा के आधार पर, हम इ निष्कर्ष पर पहुंचलई कि ईडीएचएफ एमएपीके और प्रोटीन किनेज सी सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण के माध्यम से ईएनओएस के अप-नियमन करई हई। |
6923961 | यद्यपि अपवर्ती डीएनए मिथाइलेशन के ओई प्रमुख तरीका में से एगो मानल जाई हई जेकरा द्वारा ट्यूमर-दमनकारी अउर डीएनए-मरम्मत जीन के ट्यूमर आरंभ आउर प्रगति के दौरान चुप कर देल जाई हई, कैंसर में डीएनए मिथाइलेशन परिवर्तन के अंतर्निहित तंत्र अस्पष्ट बनल रहई छलई। इ हम दिखावे हिकई कि प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2 (पीजीई 2) ट्यूमर के विकास के बढ़ावा देवे के लेल डीएनए मिथाइलेशन के माध्यम से कुछ ट्यूमर-दबाने वाला अउर डीएनए-मरम्मत जीन के चुप कर देई हई। इ निष्कर्ष ट्यूमर प्रगति के बढ़ावा देवे में PGE के लिए एक पहले से अज्ञात भूमिका के उजागर करो हय। |
6936141 | एचआईवी- 1 प्रोटीन नेफ वायरल रोगजनकता के बढ़ाबई हई अउर विवो में बीमारी के प्रगति के तेज करई छलो। नेफ एगो अज्ञात तंत्र द्वारा टी सेल सक्रियण के शक्ति प्रदान करई हई, शायद एचआईवी प्रतिकृति के लेल इंट्रासेल्युलर वातावरण के अनुकूलित करके। एक नया टी सेल रिपोर्टर सिस्टम के उपयोग करते हुए, हम पइलिअइ कि टीसीआर उत्तेजना के बाद नेफ ट्रांसक्रिप्शन कारक एनएफ-कैप्पाबी अउर एनएफएटी के व्यक्त करे वाला कोशिका के संख्या के दोगुना से ज्यादे कर देई हई। टीसीआर सिग्नलिंग मार्ग के ई नेफ- प्रेरित प्राइमिंग कैल्शियम सिग्नलिंग के स्वतंत्र रूप से होलय और प्रोटीन किनेज सी सक्रियण से पहले एक बहुत निकट चरण में शामिल हलय। एमएचसी-बाउंड एजी द्वारा टीसीआर के जुड़ाव डिटर्जेंट-प्रतिरोधी झिल्ली माइक्रोडोमेन, लिपिड फ्लैट के रूप में जानल जा हय, के भर्ती करके प्रतिरक्षा संबंधी सिनैप्स के गठन के ट्रिगर करो हय। नेफ के कुल सेलुलर पूल के लगभग 5-10% लिपिड फ्लैट के भीतर स्थानीयकृत हय। कन्फोकल अउर रियल-टाइम माइक्रोस्कोपी के उपयोग कैके, हम पइलिअइ कि लिपिड फ्लैट में नेफ के टीसीआर/सीडी3 अउर सीडी28 रिसेप्टर के एबी एंगेजमेंट के कुछ मिनट के भीतर प्रतिरक्षा संबंधी सिनैप्स में भर्ती कैल गेल रहई। इ भर्ती नेफ के एन-टर्मिनल डोमेन पर निर्भर हलय जेकरा मे एकर मायरिस्टोलाइट शामिल हलय। नेफ कोशिका सतह के लिपिड फ्लैट चाहे प्रतिरक्षा संबंधी सिनैप्स के संख्या में वृद्धि नए कैलकय। हाल ही में, अध्ययन ने केवल लिपिड फ्लैट में पायल जाए वाला p21- सक्रिय किनेज- 2 के सक्रिय उप- आबादी के साथ Nef के एक विशिष्ट बातचीत के दर्शायल हई। इ प्रकार, इम्यूनोलॉजिकल सिनेप्स में नेफ और प्रमुख सेलुलर भागीदारों (जैसे, सक्रिय पी 21- सक्रिय किनेज -2) के कोरक्रूटमेंट एनएफ-कैप्पाबी और एनएफएटी के ट्रांसक्रिप्शनली सक्रिय रूपों के व्यक्त करे वाला कोशिका के बढ़ल आवृत्ति और टी सेल सक्रियण में परिणामी परिवर्तन के आधार बना सको हय। |
6944800 | कैंसर जटिल ऊतक वातावरण में विकसित होवो हय, जेकरा मे ऊ निरंतर विकास, आक्रमण और मेटास्टेसिस के लिए निर्भर करो हय। ट्यूमर कोशिका के विपरीत, ट्यूमर माइक्रोइंटरनेमेंट (टीएमई) के भीतर स्ट्रॉमल सेल प्रकार आनुवंशिक रूप से स्थिर होवो हय और इ प्रकार प्रतिरोध और ट्यूमर पुनरावृत्ति के कम जोखिम के साथे एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य के प्रतिनिधित्व करो हय। हालांकि, विशेष रूप से प्रो-ट्यूमरजेनिक टीएमई के बाधित करनाई एगो चुनौतीपूर्ण उपक्रम हई, काहेकी टीएमई में ट्यूमरजेनेसिस के लेल लाभकारी अउर प्रतिकूल दुनु परिणाम के प्रेरित करे के विभिन्न क्षमता छलई। एकर अलावा, कैगो अध्ययन से ई पता चललई हे कि सूक्ष्म वातावरण ट्यूमर कोशिका के सामान्य करे में सक्षम हई, ई सुझाव देई हई कि लक्षित क्षरण के बजाय स्ट्रॉमल कोशिका के पुनः शिक्षा कैंसर के इलाज के लेल एगो प्रभावी रणनीति हो सकई हई। इजा हम कैंसर प्रगति और मेटास्टेसिस के विशिष्ट चरणों के दौरान टीएमई के विरोधाभासी भूमिका के साथे-साथ टीएमई के भीतर स्ट्रॉमल कोशिका के पुनः शिक्षित करे के हालिया चिकित्सीय प्रयास के चर्चा करो हय ताकि एंटी-ट्यूमरजेनिक प्रभाव हो। |
6945285 | निष्कर्ष बेजाफिब्रेट के कोरोनरी हृदय रोग अउर स्ट्रोक के घटना पर कोई प्रभाव ना हई, लेकिन ई गैर- घातक कोरोनरी घटना के घटना के घटना के कम कर सकई हई, विशेष रूप से प्रवेश पर 65 वर्ष से कम उम्र के लोग में, जेकरा में सभे कोरोनरी घटना में भी कमी हो सकई हई। उद्देश्य निचला अंग के धमनी रोग वाला पुरुष में कोरोनरी हृदय रोग अउर स्ट्रोक के जोखिम पर बेजाफिब्रेट के प्रभाव के आकलन करनाई। DESIGN डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित यादृच्छिक परीक्षण। 85 सामान्य प्रैक्टिस और नौ अस्पताल संवहनी क्लिनिक के स्थापना। प्रतिभागी 1568 पुरुष, भर्ती के समय औसत आयु 68.2 वर्ष (35 से 92 के बीच) हल। हस्तक्षेप बेजाफिब्रेट 400 मिलीग्राम दैनिक (783 पुरुष) या प्लेसबो (785 पुरुष) । मुख्य बाह्य उपाय कोरोनरी हृदय रोग और स्ट्रोक के संयोजन। सभी कोरोनरी घटनाएं, घातक और गैर-घातक कोरोनरी घटनाएं अलग-अलग, और अकेले स्ट्रोक (द्वितीयक अंत बिंदु) परिणाम बेजाफिब्रेट कोरोनरी हृदय रोग अउर स्ट्रोक के घटना के कम ना करई छलई। सक्रिय और प्लेसबो समूह में क्रमशः 150 और 160 घटनाएं थीं (सापेक्ष जोखिम 0. 96, 95% आत्मविश्वास अंतराल 0. 76 से 1. 21) । सक्रिय और प्लेसबो समूह में क्रमशः 90 और 111 प्रमुख कोरोनरी घटनाएं हलय (0. 81, 0. 60 से 1. 08), जेकरा मे से 64 और 65 घातक (0. 95, 0. 66 से 1.37) और 26 और 46 गैर- घातक (0. 60, 0. 36 से 0. 99) हलय। गैर- घातक घटना पर लाभकारी प्रभाव प्रवेश के समय 65 वर्ष से कम उम्र के पुरुषों में सबसे अधिक हलय, जेकरा मे सभे कोरोनरी घटना (0. 38, 0. 20 से 0. 72) के लिए भी लाभ देखल गेलय हल। वृद्ध लोग में कोय महत्वपूर्ण प्रभाव नए पड़लय हल। सक्रिय उपचार पर रहल लोग में 60 स्ट्रोक और प्लेसबो पर रहल लोग में 49 (1. 34, 0. 80 से 2. 01) हलई। दु समूह में क्रमशः 204 और 195 मौत सभे कारण से होले हल (1.03, 0.83 से 1.26 के बीच) । बेजाफिब्रेट तीन साल तक के लेल अंतरिम क्लैडिकशन के गंभीरता के कम कर देलई। |
6947286 | हालिया जैविक अध्ययन अल्जाइमर रोग (एडी) के रोगजनन में एंटेरियर-फैरिनक्स डिफेक्टिव- 1 (एपीएच -1) प्रोटीन के महत्व के इंगित करई छलई। हम उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी के बदलत क्रम भिन्नता के उपस्थिति के लेल एपीएच - 1 जीन के स्कैन कलई अउर 113 एडी रोगी अउर 132 नियंत्रण के एगो इतालवी नमूना में ओकर वितरण के विश्लेषण कलई। हम छह अलग-अलग बहुरूपवाद पालयलय: ओकरा में से तीन, सभे एपीएच -१ बी में, एक अमीनो एसिड प्रतिस्थापन (टी२७आई, वी१९९एल और एफ२१७एल) के भविष्यवाणी करो हय; अन्य या तओ मूक हय या गैर-कोडिंग क्षेत्र में हय। ऊमे से कोई भी रोग के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल नए हय; एपोलिपोप्रोटीन ई ईप्सिलॉन 4 वाहक स्थिति द्वारा डेटा स्तरीकरण ईप्सिलॉन 4 एलील के साथ ट्रांसवर्शन सी + 651 टी> जी (एफ 217 एल) के सह-अस्तित्व के लिए एक प्रवृत्ति के दर्शावो हय। हमार डेटा बताबई हई कि एपीएच -१ ए/बी कोडिंग क्षेत्र में बहुरूपता हमार इतालवी जनसंख्या नमूना में छिटपुट एडी के उच्च जोखिम के जौरे न जुड़ल हई। |
6948886 | उपलब्ध साक्ष्य से पता चलई हई कि ग्लियोब्लास्टोमा के घातकता कोशिका के छोट उप-समूह द्वारा संचालित होई हई जे स्वयं के नवीनीकृत करई हई अउर ट्यूमरजेनिसिटी प्रदर्शित करई हई। इ स्पष्ट नए हय कि क्या ट्यूमरजेनिसिटी कुछ कोशिका के स्थिर संपत्ति के रूप में या गतिशील रूप से अधिग्रहित संपत्ति के रूप में मौजूद हय। हम ट्यूमर-गोलाकार और एक्सेंनग्राफ्ट गठन के ट्यूमरजेनिसिटी के लिए परीक्षण के रूप में उपयोग कैलकय और स्थापित और प्राथमिक ग्लियोब्लास्टोमा लाइनों से अलग कैल गेल उप-क्लोन के जांच कैलकय। हमार परिणाम बताबई हई कि ग्लियोब्लास्टोमा ट्यूमरजेनिसिटी काफी हद तक निर्धारित हई, फिर भी ई संपत्ति कम आवृत्ति पर सहज रूप से हासिल कैल जा सकई हई। एकर अलावा, इ गतिशील संक्रमण लाइसिन-विशिष्ट डेमेथिलाज़ 1 (एलएसडी 1) के माध्यम से एपिजेनेटिक रीप्रोग्रामिंग द्वारा नियंत्रित होवो हय। एलएसडी के कमी एवियन माइलोसाइटोमाटोसिस वायरल ऑन्कोजेन होमोलॉग (एमवाईसी) लोकस में हिस्टोन 3 लाइसिन 4 के ट्रिमेथिलाशन के बढ़ाबई हई, जे एमवाईसी अभिव्यक्ति के बढ़ाबई हई। बदला में, एमवाईसी, ओलिगोडेंड्रोसाइट वंशानुक्रम ट्रांसक्रिप्शन कारक 2 (ओएलआईजी 2), एसआरवाई (सेक्स डिटर्मिनेटिंग रीजन वाई) -बॉक्स 2 (एसओएक्स 2) और पीओयू क्लास 3 होमियोबॉक्स 2 (पीओयू 3 एफ 2) के नियंत्रित करो हय, ग्लियोब्लास्टोमा कोशिका के स्टेम-जैसे राज्य में पुनः प्रोग्रामिंग के लिए आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन कारकों के एक मुख्य सेट। हमार मॉडल सुझाव देई हई कि प्रमुख प्रतिलेखन कारक के एपिजेनेटिक विनियमन ट्यूमरजेनिक राज्यों के बीच संक्रमण के नियंत्रित करई हई अउर ग्लियोब्लास्टोमा चिकित्सीय विकास के लेल एगो ढांचा प्रदान करई हई। |
6961811 | यद्यपि मेमोरी टी कोशिका उत्तेजना के प्रति अधिक जोर से प्रतिक्रिया करो हय और ऊ naive T कोशिका के तुलना में एंटीजन के कम खुराक के प्रति अधिक संवेदनशील होवो हय, इ बढ़ल संवेदनशीलता के आणविक आधार अस्पष्ट हय। हम पहिले देख चुकले हियो कि टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) आराम करे वाला टी कोशिका के सतह पर अलग-अलग आकार के ओलिगोमर के रूप में मौजूद होवो हय और ई कि कम एंटीजन खुराक के जवाब में बड़े ओलिगोमर प्राथमिकता से सक्रिय होवो हय। जैव रसायन और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के माध्यम से, अब हम देखली कि पहिले से उत्तेजित और मेमोरी टी कोशिका में कोशिका के सतह पर अपन सामान्य समकक्ष के तुलना में अधिक और बड़ा टीसीआर ओलिगोमर होवो हय। सीडी 3 जी उप-इकाई के पॉइंट म्यूटेंट के साथ कोशिका और चूहों के पुनर्संरचना, जे टीसीआर ओलिगोमर गठन के बिगड़ो हय, इ प्रदर्शित कैलकय कि टीसीआर ओलिगोमर के बढ़ल आकार एंटीजन-अनुभवित टी कोशिका के बढ़ल संवेदनशीलता के लिए सीधे जिम्मेदार हलय। इ प्रकार, हम प्रस्तावित करई हई कि एगो "लाभ परिपक्वता" तंत्र टी सेल एंटीजनिक मेमोरी के आधार छलई। |
6962472 | जी * पावर (एर्डफेल्डर, फाउल, और बुचनेर, 1996) के सामाजिक और व्यवहार अनुसंधान में आमतौर पर उपयोग कैल जाए वाला सांख्यिकीय परीक्षण के लिए एक सामान्य स्टैंड-अलोन पावर विश्लेषण कार्यक्रम के रूप में डिज़ाइन कैल गेल रहई। G * Power 3 पिछला संस्करण के एक प्रमुख विस्तार और सुधार हय। ई व्यापक रूप से उपयोग कैल जाए वाला कंप्यूटर प्लेटफ़ॉर्म (यानी, विंडोज एक्सपी, विंडोज विस्टा और मैक ओएस एक्स 10.4) पर चलई हई अउर t, एफ अउर chi2 परीक्षण परिवार के कैगो अलग-अलग सांख्यिकीय परीक्षण के कवर करई हई। एकर अलावा, एकरा मे z परीक्षण और कुछ सटीक परीक्षण के लिए शक्ति विश्लेषण शामिल हय। G*Power 3 बेहतर प्रभाव आकार कैलकुलेटर और ग्राफिक विकल्प प्रदान करो हय, वितरण-आधारित और डिजाइन-आधारित इनपुट मोड दोनों के समर्थन करो हय, और सभी प्रकार के बिजली विश्लेषण प्रदान करो हय जेकरा में उपयोगकर्ता रुचि रख सको हय। अपन पूर्ववर्ती के तरह, G * Power 3 मुफ्त में है। |
6969753 | मेटास्टेटिक ट्यूमर कोशिका जे सक्रिय रूप से पलायन करो हय और आसपास के ऊतकों पर आक्रमण करो हय, एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स (ईसीएम) बाधाओं के कम करे के लिए इन्वेस्टोपोडिया पर निर्भर करो हय। इनवाडोपोडिया झिल्ली के प्रोट्रूशन हय जे ईसीएम अपघटन के लिए आवश्यक एंजाइम के स्थानीयकृत करो हय। इनवेवियोपोडिया के गठन, कार्य और विनियमन के बारे में बहुत कम जानल जा हय। इजा, हम देखई हई कि इनवेवियोपोडिया के दो अलग-अलग पहलू हई: (ए) झिल्ली के प्रोट्रूशन बनावे के लेल सेलुलर एक्टिन साइटोस्केलेटन के व्यवस्थित करे के लेल संरचनात्मक अउर (बी) ईसीएम अपघटन के लेल प्रोटियोलाइटिक एंजाइम के उपयोग करे के लेल कार्यात्मक। छोटा हस्तक्षेप करे वाला आरएनए (सीआरएनए) निरोधक स्थापित कैलकय कि इन्वेडियोपोडिया संरचना के संगठन के लिए कोर्टेक्टिन के आवश्यकता हय, जबकि प्रोटीएज अवरोधक अध्ययन ने झिल्ली प्रकार 1 मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस (एमटी 1-एमएमपी) के स्तन कैंसर सेल लाइन एमडीए-एमबी -231 में जिलेटिन मैट्रिक्स अपघटन के लिए जिम्मेदार प्रमुख इन्वेडियोपोडियल एंजाइम के रूप में पहचानालकय। कॉर्टैक्टिन की कमी द्वारा इन्वेडियोपोडियल संरचना संयोजन के रोकावट के परिणामस्वरूप इन्वेडियोपोडिया गठन के विफलता के कारण मैट्रिक्स अपघटन के एक ब्लॉक होलय। या तओ प्रोटिआज़ निषेध या एमटी - १- एमएमपी सिएआरएनए क्षय ने इंवेडियोपोडियल संरचना के गठन में मध्यम रूप से कमी कैलकय जेकरा मैट्रिक्स से चिपके हुए वेंट्रल सेल झिल्ली में एक्टिन- कोर्टाक्टिन संचय के रूप में पहचाना गलय। एमटी -१-एमएमपी निषेध या क्षय पर बनवे में सक्षम इंवेसोपोडिया एक्टिन-कोर्टाक्टिन संचय के बनाए रखलकय लेकिन मैट्रिक्स के क्षय करे में असमर्थ हलय। विभिन्न समय बिंदु पर कोशिका के जांच के साथे-साथ जीवित कोशिका इमेजिंग में चार अलग-अलग इन्वेडियोपोडियल चरण के पता चललई: मैट्रिक्स से चिपके वाला झिल्ली में झिल्ली कॉर्टेक्टिन एकत्रीकरण, कॉर्टेक्टिन संचय के क्षेत्र में एमटी -१-एमएमपी संचय, इन्वेडियोपोडिया क्षेत्र में मैट्रिक्स क्षरण, और क्षय मैट्रिक्स के फोकस से जुड़े निरंतर एमटी -१-एमएमपी संचय के क्षेत्र से बाद के कॉर्टेक्टिन विघटन। इ परिणाम के आधार पर, हम इनवेवियोपोडिया गठन और कार्य के एक चरणबद्ध मॉडल के प्रस्ताव करो हय। |
7020505 | क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) में गुणसूत्र संबंधी असामान्यता के 80% तक रोगी में पता लगावल जा हय। ओकरा मे से, 11q, 13q, 17p और ट्राइसोमी 12 के विलोपन के एगो ज्ञात पूर्वानुमान मूल्य होई हई अउर सीएलएल रोगजनन अउर विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई, रोगी के परिणाम अउर चिकित्सीय रणनीति के निर्धारित करई हई। येई जीनोमिक विचलन के पहचान करे के लेल उपयोग कैल जाए वाला मानक विधि में पारंपरिक जी-बैन्डिंग साइटोजेनेटिक्स (सीजीसी) अउर फ्लोरोसेंस इन साइटू हाइब्रिडाइजेशन (एफआईएसएच) दुनु शामिल छलई। यद्यपि FISH विश्लेषण के स्वर्ण मानक के रूप में लागू कैल गेल हई, सीजीसी गुणसूत्र परिवर्तन अउर जटिल कैरियोटाइप के पहचान के अनुमति देई हई, जोनमे नवीनतम खराब परिणाम से जुड़ल छलई। जीनोमिक सरणिय के उच्च रिज़ॉल्यूशन हय जे क्रिप्टिक असामान्यता के पता लगावे के अनुमति देवो हय, हालांकि येकर नियमित प्रयोगशाला में पूरी तरह से कार्यान्वयन नए कियल गलय हा। पिछला वर्ष में, अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (एनजीएस) विधियों ने जीन उत्परिवर्तन (जैसे, टीपी53, एनओटीसीएच 1, एसएफ 3 बी 1, और बीआईआरसी 3) के एक विस्तृत श्रृंखला के पहचान कैलकय हय जे सीएलएल विकास के बारे में हमर ज्ञान में सुधार कैलकय हय, जेकरा से हमनही के पूर्वानुमान उपसमूह और बेहतर चिकित्सीय रणनीति दोनों के परिष्कृत करे के अनुमति मिलो हय। क्लोनल विकास हाल ही में सीएलएल में एक प्रमुख बिंदु के रूप में उत्पन्न होलय हा, जे एक गतिशील मॉडल में साइटोजेनेटिक परिवर्तन और उत्परिवर्तन के एकीकृत करो हय जे एकर नैदानिक पाठ्यक्रम और पुनरावृत्ति के बारे में हमर समझ के बेहतर करो हय। |
7028976 | एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) मानव ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) के एक ज्ञात नैदानिक और, हालांकि विवादास्पद, पूर्वानुमान मार्कर हय। हालांकि, जीबीएम में एकर कार्यात्मक भूमिका अउर जैविक महत्व अस्पष्ट बनल रहई। इजा, हम देखई हई कि जीबीएम के जौरे मरीज के नमूना अउर कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) लाइन से ईजीएफआर अउर दोसर अनुमानित सीएससी मार्कर के अभिव्यक्ति के आधार पर कैगो जीबीएम सेल उप-समूह के शुद्ध कैल जा सकई हई। इ सब उप-समूह आणविक और कार्यात्मक रूप से अलग हय, ट्यूमरजेनिक हय, और प्रयोगात्मक ट्यूमरजेनेसिस के बढ़ावा देवे के लिए ईजीएफआर के व्यक्त करे के आवश्यकता हय। ओकरा मे से, ईजीएफआर-अभिव्यक्त करे वाला ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल (टीआईसी) सबसे घातक कार्यात्मक और आणविक फेनोटाइप प्रदर्शित करो हय। तदनुसार, जीबीएम सीएससी लाइन में लाभ-ऑफ-फंक्शन और हानि-ऑफ-फंक्शन रणनीतियों द्वारा ईजीएफआर अभिव्यक्ति के मॉड्यूलेशन क्रमशः उनकर ट्यूमरजेनिक क्षमता के बढ़ावे और कम करो हय, इ सुझाव देवो हय कि ईजीएफआर ग्लियोमेजेनेसिस में मौलिक भूमिका निभो हय। इ निष्कर्ष नया चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक परिदृश्य के संभावना के खोलो हय, काहेकी एक ही ट्यूमर के भीतर कार्यात्मक रूप से विषम ईजीएफआर (पॉज़) और ईजीएफआर (नकारात्मक) टीआईसी उप- आबादी के उपस्थिति उपचार के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया के प्रभावित कर सको हय। |
7029990 | आरएनए संपादन के एक प्रकार में आरएनए (एडीएआर) पर कार्य करे वाला एडेनोसाइन डीएमिनैस के क्रिया के माध्यम से डबल स्ट्रैंडर्ड आरएनए में एडेनोसाइन अवशेष के इनोसाइन में परिवर्तित करनाई शामिल छलई। कोडिंग अनुक्रम के ए-टू-आई आरएनए संपादन के परिणामस्वरूप प्रोटीन के संश्लेषण हो सको हय जे सीधे जीनोम में एन्कोड नए कियल जा हय। एडीएआर लक्षित आरएनए के गैर-कोडिंग अनुक्रम के भी संपादित करो हय, जैसे कि इंट्रॉन और 3 -अपरिवर्तित क्षेत्र, जे स्प्लिसिंग, अनुवाद और एमआरएनए स्थिरता के प्रभावित कर सको हय। स्तनधारी एडीएआर जीन परिवार (एडीएआर -1-3) के तीन सदस्य के पहचान कियल गलय हा। इजा हम ADAR1 शून्य उत्परिवर्तन के लिए समलस्र्पन्नी चूहों के फेनोटाइप के जांच कैलकय। यद्यपि सामान्य ग्रॉस उपस्थिति वाला जीवित एडीएआर 1- / - भ्रूण के ई 11. 5 तक बरामद कैल जा सकई हई, कै ऊतकों में व्यापक एपोप्टोसिस के पता लगाएल गेल रहई। एडीएआर 1- / - भ्रूण से प्राप्त फाइब्रोब्लास्ट भी सीरम के कमी से प्रेरित एपोप्टोसिस के लिए प्रवण हलय। हमार परिणाम भ्रूण उत्पत्ति में ADAR1 के लेल एगो आवश्यक आवश्यकता के प्रदर्शित करई हई अउर सुझाव देई हई कि ई तनाव-प्रेरित एपोप्टोसिस के खिलाफ सुरक्षा के लेल आवश्यक एगो चाहे अधिक डबल-स्ट्रैंड्ड आरएनए के संपादित करके कैगो ऊतक के अस्तित्व के बढ़ावा देवे के लेल कार्य करई हई। |
7034001 | दाता गुर्दा के आदान-प्रदान दाता-प्राप्तकर्ता जोड़े (डीआरपी) के असंगतता के दूर करे के एक स्थापित विधि हय। दानकर्ता गुर्दे के आदान-प्रदान करे के लेल एगो कम्प्यूटरीकृत एल्गोरिथ्म के आविष्कार कैल गेल रहई अउर एकर बहु-केंद्र सेटिंग में परीक्षण कैल गेल रहई। एल्गोरिथ्म के निर्माण भाग लेवे वाला केंद्र के आम सहमति के अनुसार कैल गेल रहई। ई न केवल दू असंगत डीआरपी के बीच बल्कि तीन डीआरपी के बीच भी परिपत्र रूप से सभे संभावित विनिमय संयोजन बनावई हई अउर विनिमय प्रत्यारोपण के परिणाम के प्रभावित करे वाला कैगो कारक के ध्यान में रखके, विनिमय संयोजन के एगो इष्टतम सेट के चयन करई हई। एल्गोरिथ्म के वेब-आधारित प्रोग्राम के रूप में लागू कैल गेल रहई, अउर मिलान पांच बेर कैल गेल रहई। पांच प्रत्यारोपण केंद्रों से पचास-तीन डीआरपी नामांकित कैल गेलय हल। प्रत्येक मिलान में नामांकित डीआरपी के संख्या 38 (25:13), 39 (34:5), 33 (31:2), 32 (28:4) और 34 (30:4) (करियोवरःनया आगंतुक) हलय। उत्पन्न विनिमय संयोजनों की संख्या 4:11, 3:17, 2:12, 2:3, और 2:3 (दो-जोड़ी विनिमयःतीन-जोड़ी विनिमय) थी, और चयनित विनिमय संयोजनों में डीआरपी की संख्या छह, 12, छह, पांच और प्रत्येक मिलान में चार थी। रक्त समूह ओ प्राप्तकर्ता या रक्तदाता एबी के साथ डीआरपी के संख्या क्रमशः पांच और एक, चयनित विनिमय संयोजन में हलय। छह-जोड़ी विनिमय संयोजन के छह डीआरपी और तीन-जोड़ी विनिमय संयोजन के छह डीआरपी के प्रत्यारोपण सफलतापूर्वक कर देल गेलय हल। दाता गुर्दे के आदान-प्रदान के कम्प्यूटरीकृत एल्गोरिथ्म के न केवल दू असंगत डीआरपी के बीच बल्कि तीन डीआरपी के बीच परिपत्र रूप से भी आज़मायल गेलय हल। इ देखलकय कि एल्गोरिथ्म में दाता गुर्दे के आदान-प्रदान के परिणाम में सुधार करे के क्षमता हय, विशेष रूप से रक्त समूह ओ प्राप्तकर्ता या एबी दाताओं के साथे वंचित डीआरपी के लिए। |
7036529 | उनकर मूल सर्किट्री में विशिष्ट न्यूरॉन्स के कार्य के अध्ययन करे के लिए, उनकर गतिविधि के ठीक से नियंत्रित करे के इच्छा होवो हय। एकरा अक्सर सटीक विद्युत उत्तेजना या न्यूरोट्रांसमीटर अनुप्रयोग के अनुमति देवे के लिए विच्छेदन के आवश्यकता होवो हय, और इ प्रकार इ जीवित जानवर में स्वाभाविक रूप से कठिन होवो हय, विशेष रूप से छोटे मॉडल जीव में। इहा, हम नेमाटोड केनोरहाबिडाइटिस एलेगन्स के उत्तेजित कोशिका में, केवल प्रकाश द्वारा विशिष्ट व्यवहार के ट्रिगर करे के लेल, ग्रीन अल्गा क्लैमीडोमोनस रीनहार्डटी से सीधे प्रकाश-द्वारित कैशन चैनल चैनल रोडॉप्सिन-2 (सीआर2) के नियोजित कलई। चैनलरोडोप्सिन 7-ट्रांसमेम्ब्रेन-हेलिक्स प्रोटीन हय जे प्रकाश-संचालित प्रोटॉन पंप बैक्टीरियोडोप्सिन के तरह होवो हय, और ऊ क्रोमोफोर ऑल-ट्रांस रेटिना के भी उपयोग करो हय, लेकिन एक आंतरिक कैशन पोर खोले के लिए। मांसपेशी कोशिका में, प्रकाश-सक्रिय ChR2 मजबूत, समवर्ती संकुचन के उत्तेजित कैलकय, जे उत्परिवर्तित L- प्रकार, वोल्टेज-गेटेड Ca2 +- चैनल (VGCCs) और राइनोडिन रिसेप्टर्स (RyRs) के पृष्ठभूमि में कम हो गलय। इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विश्लेषण तेजी से अंदर के धारा के प्रदर्शन कलई जे प्रकाश के रूप में लंबे समय तक बनल रहलई। जब ChR2 मैकेनोजेनसोरियल न्यूरॉन्स में व्यक्त कैल गेल रहई, त प्रकाश निकासी व्यवहार के प्रेरित कलई जे आमतौर पर यांत्रिक उत्तेजना द्वारा प्रेरित होई हई। एकरा अलावा, ChR2 एमईसी -4 / एमईसी -10 मैकेनोजेनसोरियन आयन चैनल के कमी वाला म्यूटेंट में इ न्यूरॉन्स के गतिविधि के सक्षम कैलकय। इ प्रकार, ChR2 के व्यक्त करे वाला विशिष्ट न्यूरॉन्स या मांसपेशिय के जीवित और व्यवहार करे वाला, के साथे-साथ विच्छेदित, जानवर में प्रकाश द्वारा जल्दी से और प्रतिवर्ती रूप से सक्रिय कियल जा सको हय। |
7042304 | हंटिंगटन रोग में उत्परिवर्तित जीन के अध्ययन, और आठ संबंधित न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार के लिए, सेलुलर विषाक्तता के आधार के रूप में पॉलीग्लूटामाइन (पॉलीक्यू) विस्तार के पहचान कैलकय हा। इ खोज एगो रोग परिकल्पना के जन्म देले हई कि प्रोटीन एकत्रीकरण और सेलुलर डिसफंक्शन लगभग 40 ग्लूटामाइन अवशेष के सीमा पर हो सकई हई। इजा, हम कैनोरैब्डिटिस एलेगन्स के शरीर के दीवार मांसपेशी कोशिका में फ्लोरोसेंटली टैग कैल गेल पॉलीक्यू प्रोटीन (क्यू29, क्यू33, क्यू35, क्यू40 और क्यू44) के अभिव्यक्ति द्वारा इ परिकल्पना के परीक्षण करो हय और इ दिखावो हय कि युवा वयस्क प्रोटीन एग्रीगेट के उपस्थिति और गतिशीलता के हानि से जुड़े 35-40 ग्लूटामाइन पर एक तेज सीमा प्रदर्शित करो हय। आश्चर्यजनक रूप से, आनुवंशिक रूप से समान जानवर जे निकट-सीमा polyQ पुनरावृत्तियों के व्यक्त करो हय, प्रोटीन एग्रीगेट्स और सेलुलर विषाक्तता के उपस्थिति में उच्च डिग्री के भिन्नता प्रदर्शित करो हय जे पुनरावृत्ति लंबाई पर निर्भर करो हय और उम्र बढ़ने के दौरान बढ़ जा हय। उम्र-निर्भर पॉलीक्यूम-मध्यस्थता एग्रीगेशन और सेलुलर विषाक्तता के प्रगति में आनुवंशिक रूप से निर्धारित उम्र बढ़ने के मार्ग के भूमिका के Q82 के व्यक्त करके 1 वर्ष के उत्परिवर्तित जानवर के पृष्ठभूमि में परीक्षण कैल गेलय हल जे एक विस्तारित जीवनकाल प्रदर्शित करो हय। हम पॉलीक्यूम विषाक्तता के नाटकीय देरी अउर प्रोटीन समूह के उपस्थिति देखलो। इ डेटा एक प्रयोगात्मक जीव में पॉलीक्यू-मध्यस्थता विषाक्तता के सीमा परिकल्पना के लिए प्रयोगात्मक समर्थन प्रदान करो हय और एक बिंदु के रूप में सीमा के महत्व पर जोर देवो हय जेकरा पर आनुवंशिक संशोधक और उम्र बढ़ने जैव रासायनिक वातावरण और कोशिका में प्रोटीन होमियोस्टेस के प्रभावित करो हय। |
7093809 | स्रावित Wnt प्रोटीन एक्सोन मार्गदर्शन, डेंड्रिटिक मॉर्फोजेनेसिस और सिनेप्स गठन के विनियमित करके तंत्रिका कनेक्टिविटी के प्रभावित करो हय। हम सी. एलेगन्स में मेकनोसेंसरी न्यूरॉन्स एएलएम और पीएलएम के एंटेरोपोस्टिरियोरियल ध्रुवीयता के स्थापित करे में डब्ल्यूएनटी और फ्रिजल्ड प्रोटीन के लिए एक नई भूमिका के रिपोर्ट करई हई। Wnt सिग्नलिंग के व्यवधान ALM और PLM ध्रुवीयता के पूर्ण उलटा के तरफ ले जा हय: पिछला प्रक्रिया जंगली-प्रकार के पिछली प्रक्रिया के लंबाई, शाखा पैटर्न और सिनाप्टिक गुण के अपनावो हय, और एकर विपरीत। डब्ल्यूएनटी प्रोटीन के अलग-अलग लेकिन ओवरलैपिंग सेट शरीर के अलग-अलग क्षेत्र में न्यूरोनल ध्रुवीयता के नियंत्रित करई हई। WNTs Frizzled LIN-17 के माध्यम से PLM पर सीधे कार्य करो हय। एकर अलावा, हम देखई छियई कि ऊ अक्ष शाखा अउर पिछला दिशा में निर्देशित अक्ष वृद्धि के लेल आवश्यक हई। हम ईहो पाबऽ ही कि रेट्रोमर, एगो संरक्षित प्रोटीन परिसर जे ट्रांससाइटोसिस अउर एंडोसोम-टू-गोल्जी प्रोटीन तस्करी के मध्यस्थता करई हई, डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई। रेट्रोमेर उप-इकाई के विलोपन उत्परिवर्तन एएलएम और पीएलएम ध्रुवीयता, और अन्य डब्ल्यूएनटी-संबंधित दोष के कारण बनवो हय। हम देखई हई कि Wnt-अभिव्यक्त करे वाला कोशिका में रेट्रोमर प्रोटीन VPS-35 के आवश्यकता होई हई अउर प्रस्तावित करई हई कि पूर्ण सक्रिय Wnt संकेत उत्पन्न करे के लेल रेट्रोमर गतिविधि के आवश्यकता होई हई। |
7111021 | पृष्ठभूमि हम पहिले रिपोर्ट कर चुकले ह कि तपेदिक के इलाज के साथ एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) के एकीकरण से मृत्यु दर कम हो जाई हई। हालांकि, तपेदिक के उपचार के दौरान एआरटी के शुरुआत के समय अनिर्धारित हय। हम दक्षिण अफ्रीका में 642 आउटबाउंड रोगी के शामिल करके तीन-समूह, ओपन-लेबल, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण कलकई, सभे क्षयरोग के जौरे रहई (एसिड-फास्ट बेसिल के लेल सकारात्मक स्पुतम स्मीयर द्वारा पुष्टि कैल गेल रहई), मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस संक्रमण, अउर प्रति घन मिलीमीटर 500 से कम के सीडी 4 + टी-सेल संख्या। पहिले-एआरटी समूह (ट्यूबरक्युलोसिस उपचार के शुरुआत के 4 सप्ताह के भीतर शुरू कैल गेल एआरटी, 214 रोगी) अउर बाद के-एआरटी समूह (ट्यूबरक्युलोसिस उपचार के निरंतरता चरण के पहले 4 सप्ताह के दौरान शुरू कैल गेल एआरटी, 215 रोगी) में पायल गेल परिणाम यहां प्रस्तुत कैल गेल हई। प्रारंभिक स्थिति में, मध्य CD4 + T- सेल संख्या 150 प्रति घन मिलीमीटर थी, और मध्य वायरल लोड 161,000 प्रतियां प्रति मिलीलीटर था, दोनों समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। अर्जित प्रतिरक्षा हानि सिंड्रोम (एड्स) या मृत्यु के घटना दर प्रारंभिक- एआरटी समूह (18 मामले) में प्रति 100 व्यक्ति- वर्ष 6. 9 मामला हलय, जबकि बाद के- एआरटी समूह (19 मामले) में प्रति 100 व्यक्ति- वर्ष 7. 8 (घटना दर अनुपात, 0. 89; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 0. 44 से 1. 79; पी = 0. 73) । हालांकि, CD4 + T- सेल काउंट 50 प्रति घन मिलीमीटर से कम के मरीज के बीच, एड्स या मृत्यु के घटना दर क्रमशः 8. 5 और 26. 3 प्रति 100 व्यक्ति- वर्ष (घटना दर अनुपात, 0. 32; 95% CI, 0. 07 से 1. 13; P=0. 06) हलय। प्रतिरक्षा पुनर्गठन भड़काऊ सिंड्रोम (आईआरआईएस) के घटना दर क्रमशः 20. 1 और 7. 7 प्रति 100 व्यक्ति- वर्ष (घटना दर अनुपात, 2.62; 95% आईसी, 1. 48 से 4. 82; पी < 0. 001) हलय। एंटीरेट्रोवायरल दवा के स्विच करे के आवश्यकता वाला प्रतिकूल घटना प्रारंभिक- एआरटी समूह में 10 रोगिय में अउर बाद के- एआरटी समूह में 1 रोगिय में (पी = 0. 006) होलई। प्रति घन मिलीमीटर 50 से कम CD4 + T सेल के संख्या वाला मरीज में ART के प्रारंभिक शुरुआत एड्स- मुक्त उत्तरजीविता में वृद्धि कलई। उच्च सीडी 4 + टी- सेल काउंट वाला लोग में टीएआरटी के शुरुआत के टीबी थेरेपी के निरंतरता चरण के पहले 4 सप्ताह तक स्थगित करे से एड्स या मृत्यु के जोखिम के बढ़ाए बिना आईआरआईएस और टीएआरटी से संबंधित अन्य प्रतिकूल घटना के जोखिम कम हो गेलय। (एड्स रिलीफ के लिए अमेरिकी राष्ट्रपति के आपातकालीन योजना और अन्य द्वारा वित्त पोषित; SAPIT ClinicalTrials.gov नंबर, NCT00398996। ) के साथ हलचल |
7114092 | मेगाकार्योसाइट (एमके) स्वाभाविक रूप से पॉलीप्लोइड कोशिका हय जे प्लेटलेट्स के जन्म देवो हय। पॉलीप्लोइडिज़ेशन एंडोमिटोसिस द्वारा होवो हय, जे एक प्रक्रिया हलय जेकरा अपूर्ण माइटोसिस मानल जा हलय जेकरा अनाफेज में समाप्त कर दिहल गेलय हल। इहा, हम प्राथमिक मानव मेगाकैरीओसाइट के एंडोमिटोटिक प्रक्रिया के कल्पना करे के लिए समय-विलंब के साथ कन्फोकल वीडियो माइक्रोस्कोपी के उपयोग करलई। हमार परिणाम दिखावो हय कि माइटोसिस से एंडोमाइटोसिस में संक्रमण 2 बेटी कोशिका के पीछे के आंदोलन के साथे साइटोकिनेसिस के देर से विफलता के अनुरूप हय। एंडोमाइटोटिक एमके के केंद्रीय धुरी में कोई असामान्यता नए देखल गेलय हल। एक फ्रोव गठन मौजूद हलय, लेकिन संकुचन रिंग असामान्य हलय काहेकी गैर-मांसपेशी मायोसिन IIA के संचय के कमी हलय। एकर अलावा, टेलोफेज के दौरान डाइपोलर एंडोमाइटोटिक एमके में कोशिका बढ़ाव में एक दोष देखल गेलय हल। आरओए और एफ- एक्टिन आंशिक रूप से गुच्छे के साइट पर केंद्रित हलय। Rho/ Rock मार्ग के रोकावट मध्य क्षेत्र में F- एक्टिन के गायब होवे और एमके प्लोइडी स्तर में वृद्धि के कारण बनलय। ई निरोधक फोरो गठन के साथे-साथे धुरी के बढ़ाव में अधिक स्पष्ट दोष के साथे जुड़ल रहई। हमार परिणाम बताबई हई कि एंडोमाइटोटिक प्रक्रिया के लेल जिम्मेदार साइटोकिनेसिस के देर से विफलता आरओ/रॉक पथ सक्रियकरण में आंशिक दोष से संबंधित छलई। |
7115651 | आईएल -21 एक प्लीओट्रॉपिक टाइप 1 साइटोकिन हय जे आईएल -2, आईएल -4, आईएल -7, आईएल -9, और आईएल -15 के साथ सामान्य साइटोकिन रिसेप्टर γ-चेन, γ ((सी) साझा करो हय। IL-21 IL-2 के लिए सबसे अधिक समरूपता वाला हय। इ साइटोकिन्स आसन्न जीन द्वारा एन्कोड कैल गेल हई, लेकिन ऊ कार्यात्मक रूप से अलग हई। जबकि IL-2 नियामक T कोशिका के विकास के बढ़ावा देवो हय और ऑटोइम्यून रोग से सुरक्षा प्रदान करो हय, IL-21 Th17 कोशिका के विभेदन के बढ़ावा देवो हय और टाइप 1 मधुमेह और प्रणालीगत लुपस एरिथेमेटोसस सहित कई ऑटोइम्यून रोग में शामिल हय। हालांकि, सीएनएस ऑटोइम्यून रोग जैसे मल्टीपल स्केलेरोसिस और यूवीटिस में आईएल -21 और आईएल - 2 के भूमिका विवादास्पद रहल हई। इजा, हम Il21-mCherry/Il2-emGFP डुअल-रिपोर्टर ट्रांसजेनिक चूहों के उत्पन्न कैलकय और देखलकय कि प्रायोगिक ऑटोइम्यून यूवेइटिस (ईएयू) के विकास रेटिना में आईएल -21 और आईएल -2 के सह-अभिव्यक्त करे वाला टी कोशिका के उपस्थिति के साथ सहसंबद्ध हलय। एकरा अलावा, Il21r- / - माउस जंगली प्रकार के माउस के तुलना में EAU विकास के लिए अधिक प्रतिरोधी हलय, और Il21r- / - T कोशिका के गोद लेवे से बहुत कम गंभीर EAU प्रेरित होलय, इ बीमारी के विकास में IL-21 के आवश्यकता के रेखांकित कैलकय और इ सुझाव दलकय कि IL-21/γ- सिग्नलिंग मार्गों के अवरुद्ध करनाय सीएनएस ऑटो-इन्फ्लेमेटरी रोग के नियंत्रित करे के लिए एक साधन प्रदान कर सको हय। |
7142113 | फ़ूची तकनीक द्वै-रंग इमेजिंग द्वारा जी 1 और एस / जी 2 / एम चरण में जीवित कोशिका के बीच अंतर के संभव बनावो हय। इ तकनीक सर्वव्यापीकरण-मध्यस्थता प्रोटियोलिसिस पर निर्भर करो हय, और फ्यूची के व्यक्त करे वाला ट्रांसजेनिक चूहों एक शक्तिशाली मॉडल प्रणाली प्रदान करो हय जेकरा से कोशिका चक्र और विकास के समन्वय के अध्ययन कैल जा सको हय। चूहे के शुरू में सीएजी प्रमोटर के उपयोग करके उत्पन्न कैल गेल रहई; जी 1 और एस / जी 2 / एम चरण जांच के व्यक्त करे वाला लाइन जे क्रमशः नारंगी (एमकेओ 2) अउर हरा (एमएजी) फ्लोरोसेंस उत्सर्जित करई रहई, अलग-अलग बनावल गेल रहई। हालांकि, सीएजी प्रमोटर के कोशिका प्रकार-पक्षपाती ताकत के जौरे-जौरे यादृच्छिक ट्रांसजेनेसिस के स्थिति प्रभाव के चलते, हम फ्यूची अभिव्यक्ति स्तर में कुछ भिन्नता देखलई। सेल चक्र जांच के अभिव्यक्ति के अधिक विश्वसनीय रूप से नियंत्रित करे के लिए, हम फ्यूची 2 और रोजा 26 ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के साथ दो प्रकार के रिपोर्टर माउस लाइनों के बनावे के लिए अलग-अलग आनुवंशिक दृष्टिकोण के उपयोग कैलकय। फ़ूची 2 हाल ही में विकसित एक फ़ूची व्युत्पन्न हय, जे लाल (mCherry) और हरे (mVenus) प्रतिदीप्ति के उत्सर्जित करो हय और फ़ूची के तुलना में बेहतर रंग विपरीत प्रदान करो हय। एगो नया ट्रांसजेनिक लाइन, आर 26 पी-फ्यूची 2, रोजा 26 प्रमोटर के उपयोग करई हई अउर जी 1 (G) अउर एस / जी 2 (G) / एम चरण के जांच के एगो ट्रांसजेन में रखई हई ताकि उनकर सह-विरासत के संरक्षित कैल जा सके। दोसर R26R-Fucci2 दृष्टिकोण में, दुगो जांच के सशर्त रूप से Rosa26 लोकस में शामिल कैल जाई हई। क्र-मध्यस्थता वाला लोक्सपी पुनर्संयोजन तकनीक शोधकर्ताओं के कोशिका-प्रकार-विशिष्ट फ्यूची 2 अभिव्यक्ति के डिजाइन करे के अनुमति देवो हय। आर26पी-फ्यूसी 2 अउर आर26-फ्यूसी 2 के उपयोग कैके टाइम-लैप्स इमेजिंग प्रयोग के प्रदर्शन कैके, जोनमे आर26आर-फ्यूसी 2 के रोगाणु रेखा लॉक्सपी पुनर्संयोजन के सामना करेके पड़ल रहई, हम इन माउस रिपोर्टर के सेल चक्र व्यवहार के अध्ययन के लेल बड़ वादा के प्रदर्शन कलई। जीव में। |
7150238 | फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 21 (एफजीएफ 21) एक हाल ही में खोजल गेल चयापचय नियामक हय। एक्सोजेनस एफजीएफ 21 पशु मॉडल में लाभकारी चयापचय प्रभाव पैदा करो हय; हालांकि, इ टिप्पणिय के अनुवाद के मनुष्यों पर परीक्षण नए कियल गलय हा। इजा, हम मोटापा और टाइप 2 मधुमेह के रोगिय के साथ यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट परीक्षण में FGF21 के एक संस्करण LY2405319 (LY) के प्रभाव के अध्ययन कैलकय। मरीज के 28 दिन के लेल रोजाना 3, 10, या 20 मिलीग्राम एलवाई के प्लेसबो मिलई रहई। एलवाई उपचार में डिस्लिपिडेमिया में महत्वपूर्ण सुधार होलई, जोनमे कम- घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड में कमी अउर उच्च- घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि अउर संभावित रूप से कम एथेरोजेनिक एपोलिपोप्रोटीन एकाग्रता प्रोफाइल में बदलाव शामिल रहई। शरीर के वजन, उपवास इंसुलिन और एडिपोनेक्टिन पर भी अनुकूल प्रभाव पायल गलय हल। हालांकि, केवल ग्लूकोज के कम करे के प्रवृत्ति देखल गेलय हल। इ परिणाम इंगित करो हय कि एफजीएफ -21 मनुष्य में जैव सक्रिय हय और सुझाव देवो हय कि एफजीएफ -21 आधारित थेरेपी चयनित चयापचय विकार के उपचार के लिए प्रभावी हो सको हय। |
7151961 | डीएनए प्रतिकृति के दौरान अक्सर डबल-स्ट्रैंड ब्रेक (डीएसबी) होवो हय। ऊ आयोनाइजिंग विकिरण, रासायनिक क्षति या मेयोसिस के दौरान होए वाला प्रोग्राम कैल गेलय घटना के श्रृंखला के हिस्सा के रूप में भी हो सको हय। खमीर में, डीएसबी मरम्मत के लेल आरएडी 52 के आवश्यकता होई हई, एगो प्रोटीन जे होमोलॉगस पुनर्संयोजन में महत्वपूर्ण भूमिका निभबई छई। इजा हम पूंछ (यानी, एक स्ट्रैंड) के उपयोग करके एकल-स्ट्रैंड एनीलिंग (एसएसए) के लिए एक मॉडल प्रणाली में मानव आरएडी 52 प्रोटीन के कार्यों के वर्णन करो हय। एक्सोन्यूक्लियस रीसेक्टेड) डुप्लेक्स डीएनए अणु के रूप में। शुद्ध मानव RAD52 प्रोटीन विच्छेदित DSBs के बांधो हय और पूरक डीएनए टर्मिने के बीच संघों के बढ़ावा देवो हय। इ पुनर्मूल्यांकन प्रतिक्रिया के हेटरोड्यूप्लेक्स मध्यवर्ती के इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा कल्पना कैल गेलय हय, जे आरएडी 52 के कई छल्ले के विच्छेदित टर्मिनल में विशिष्ट बाध्यकारी और आरएडी 52- मध्यस्थता वाले annealing द्वारा गठित हेटरोड्यूप्लेक्स जोड़ों पर बड़े प्रोटीन परिसर के गठन के प्रकट करो हय। |
7157436 | वयस्क मस्तिष्क में, उप-कक्षीय क्षेत्र और दांतयुक्त चक्र में नया न्यूरॉन्स लगातार उत्पन्न होवो हय, लेकिन इ ज्ञात नए हय कि क्या इ न्यूरॉन्स क्षति या बीमारी के बाद खोयल जाए वाला के प्रतिस्थापित कर सको हय। इ हम दिखावे हई कि वयस्क चूहा में मध्य सेरेब्रल धमनी के अस्थायी अवरुद्धता के कारण स्ट्रोक, उप-कक्षीय क्षेत्र में कोशिका वृद्धि में उल्लेखनीय वृद्धि के तरफ ले जाई हई। स्ट्रोक-जनित नया न्यूरॉन्स, साथ ही न्यूरोब्लास्ट्स शायद अपमान से पहिले ही बन गेलय हय, स्ट्रिटम के गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त क्षेत्र में प्रवास करो हय, जहां ऊ विकासशील और परिपक्व, स्ट्रिटम मध्यम आकार के कांटेदार न्यूरॉन्स के मार्कर व्यक्त करो हय। इ प्रकार, स्ट्रोक इस्केमिक घाव द्वारा नष्ट कियल गेल अधिकांश न्यूरॉन्स के फेनोटाइप में नया न्यूरॉन्स के विभेदन के प्रेरित करो हय। ईहां हम देखबई छियई कि वयस्क मस्तिष्क में अपशब्द के बाद आत्म-मरम्मत के क्षमता होई हई जे व्यापक न्यूरोनल मृत्यु के कारण बनई हई। यदि नया न्यूरॉन्स कार्यात्मक हय और ओकर गठन के उत्तेजित कैल जा सको हय, तओ मनुष्यों में स्ट्रोक के लिए एक नया चिकित्सीय रणनीति विकसित कियल जा सको हय। |
7165938 | उद्देश्य सर्कैडियन क्लॉक जीन बीमाल 1 कैंसर कोशिका के प्रसार और डीएनए क्षति संवेदनशीलता में शामिल हय। इ अध्ययन के उद्देश्य ऑक्सलीप्लाटिन संवेदनशीलता पर Bmal1 के प्रभाव के पता लगाना और कोलोरेक्टल कैंसर में एकर नैदानिक महत्व के निर्धारित करना हलय। प्रयोगात्मक डिजाइन तीन कोलोरेक्टल कैंसर सेल लाइन, एचसीटी 116, टीएचसी 8307 और एचटी 29 के उपयोग कैल गेलय हल। कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका प्रसार के Bmal1- मध्यस्थता नियंत्रण के in vitro और in vivo परीक्षण कैल गेल रहई। ऑक्सालिप्लाटिन के लिए कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका के संवेदनशीलता के निर्धारित करे के लिए एमटीटी और कॉलोनी गठन परीक्षण कैल गेलय हल। सेल-चक्र वितरण और एपोप्टोसिस दर में परिवर्तन के जांच करे के लिए प्रवाह साइटोमेट्री के उपयोग कैल गेलय हल। पश्चिमी ब्लोटिंग द्वारा बीमॉल 1 के डाउनस्ट्रीम पर व्यक्त प्रोटीन के निर्धारित कैल गेल रहई। ऑक्सालिप्लाटिन- आधारित रेजिमेंट से इलाज कैल गेल रोगी से 82 अभिलेखित कोलोरेक्टल कैंसर ट्यूमर में Bmal1 अभिव्यक्ति के विश्लेषण करे के लेल इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम बीमॉल 1 अतिप्रदर्शन तीन कोलोरेक्टल कैंसर सेल लाइन और एचसीटी 116 कोशिका मॉडल में कोलोरेक्टल कैंसर सेल प्रसार और ऑक्सालिप्लाटिन के लिए बढ़ल कोलोरेक्टल कैंसर संवेदनशीलता के रोकलई। एकर अलावा, प्राथमिक ट्यूमर में उच्च Bmal1 स्तर वाला कोलोरेक्टल कैंसर के रोगी के समग्र उत्तरजीविता कम Bmal1 स्तर (27 बनाम 19 महीने; पी = 0. 043) के रोगी के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से लंबा रहई। उच्च Bmal1 अभिव्यक्ति वाला मरीज के प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता भी कम Bmal1 अभिव्यक्ति वाला मरीज के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से लंबा रहई (11 बनाम 5 महीने; पी = 0. 015) । यांत्रिक रूप से, बीमॉल 1 के प्रभाव एटीएम मार्ग के सक्रिय करके जी 2- एम गिरफ्तारी के नियंत्रित करे के क्षमता से जुड़ल रहई। निष्कर्ष Bmal1 एक उपन्यास रोगसूचक बायोमार्कर के रूप में क्षमता दिखा हय और कोलोरेक्टल कैंसर में एक नया चिकित्सीय लक्ष्य के प्रतिनिधित्व कर सको हय। |
7177329 | एगो निवारक एचआईवी- 1 टीका में तटस्थ एंटीबॉडी के महत्वपूर्ण भूमिका निभय के संभावना छलई। यद्यपि टीकाकरण द्वारा व्यापक रूप से क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग (बीसीएन) एंटीबॉडी उत्पन्न करे के प्रयास असफल रहलय हा, लेकिन कई वर्षों के संक्रमण के बाद अल्पसंख्यक व्यक्ति स्वाभाविक रूप से इ एंटीबॉडी विकसित करो हय। इ एंटीबॉडी कैसे उत्पन्न होवो हय, और इ प्रतिक्रिया के आकार देवे में वायरल विकास के भूमिका अज्ञात हय। इहां हम देखई हई, दू एचआईवी- 1 संक्रमित व्यक्ति में, जे जीपी 120 लिफाफा पर एएसएन 332 पर ग्लाइकन के लक्षित करे वाला बीसीएन एंटीबॉडी विकसित कैले हई, कि ई ग्लाइकन प्रारंभिक संक्रमित वायरस पर अनुपस्थित रहई। हालांकि, ई बीसीएन उपप्रकार 6 महीने के भीतर विकसित होलय, पहिले के तनाव-विशिष्ट एंटीबॉडी से प्रतिरक्षा के माध्यम से, जेकर परिणामस्वरूप 332 स्थिति में ग्लाइकन के बदलाव होलय। अमीनो एसिड 332 पर ग्लाइकन के कमी वाला दुनहु वायरस Asn332- आश्रित BCN मोनोक्लोनल एंटीबॉडी PGT128 (रेफ। 8), जबकि ई ग्लाइकन प्राप्त करे वाला बचल संस्करण संवेदनशील रहई। बड़े अनुक्रम और तटस्थता डेटा सेट के विश्लेषण से पता चललई कि 332 ग्लाइकन के ट्रांसमिटेड उपप्रकार सी वायरस में क्रोनिक वायरस के तुलना में काफी कम प्रतिनिधित्व कैल गेल रहई, येई ग्लाइकन के अनुपस्थिति पीजीटी 128 के प्रतिरोध के जौरे मेल खाई छलई। इ निष्कर्ष संरक्षित बीसीएन एंटीबॉडी एपिटोप के विकास के चलावे में प्रारंभिक एंटीबॉडी और वायरल एस्केप के बीच गतिशील बातचीत पर प्रकाश डालो हय। |
7185591 | कैलोरी प्रतिबंध कई जीव में उम्र बढ़ने के धीमा कर देवो हय और जीवन काल के बढ़ा देवो हय। खमीर में, एक तंत्रात्मक व्याख्या के प्रस्ताव दिहल गेलय हय जेकरा से कैलोरी प्रतिबंध Sir2 के सक्रिय करके उम्र बढ़ने के धीमा कर देवो हय। इजा हम कैलोरी प्रतिबंध से जुड़े दीर्घायु लाभ के अधिकांश भाग के लिए जिम्मेदार एक Sir2-स्वतंत्र मार्ग के पहचान के रिपोर्ट करो हय। एफओबी 1 के खारिज अउर एसआईआर 2 के अतिप्रदर्शन पहिले वृद्ध माता कोशिका में विषाक्त आरडीएनए सर्कल के स्तर के कम करके जीवन काल के बढ़ाबे के लेल पाएल गेल रहई। हम पावे ल कि कैलोरी प्रतिबंध के इ आनुवंशिक हस्तक्षेप में से कौनो के साथ जोड़के दीर्घायु में नाटकीय रूप से वृद्धि होवो हय, जेकरा परिणामस्वरूप अब तकले सबसे लंबे समय तक जीवित रहे वाला खमीर के उपभेद मिललय हा। एकर अलावा, कैलोरी प्रतिबंध के परिणामस्वरूप Sir2 मौजूद कोशिका के तुलना में Sir2 और Fob1 दोनों के कमी वाला कोशिका में जीवन काल में अधिक वृद्धि होवो हय। येई निष्कर्ष इंगित करई हई कि खमीर में दीर्घायु के बढ़ावा देवे के लेल सर 2 अउर कैलोरी प्रतिबंध समानांतर मार्ग में कार्य करई हई अउर शायद उच्च यूकेरियोट्स में। |
7198295 | अध्ययन के उद्देश्य एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम के गतिविधि, लिपिड पेरोक्सिडेशन उत्पादों के एकाग्रता, कुल ऑक्सीडेटिव स्थिति, और वॉलीबॉल खिलाड़ियों के रक्त में साइटोकिन्स के स्तर पर सबमैक्सिमल व्यायाम से पहले लागू एकल पूरे शरीर के क्रायोथेरेपी (डब्ल्यूबीसी) सत्र के प्रभाव के निर्धारित करना हलय। अध्ययन समूह में 18 पुरुष पेशेवर वॉलीबॉल खिलाड़ी शामिल हलय, जेकरा साइक्लोरगोमीटर पर कियल गेल व्यायाम से पहले बेहद ठंडी हवा (-130 °C) के अधीन रखल गले हल। रक्त के नमूना पांच बार लेवल गेलय हल: डब्ल्यूबीसी से पहले, डब्ल्यूबीसी प्रक्रिया के बाद, क्रायोथेरेपी (डब्ल्यूबीसी व्यायाम) से पहले व्यायाम के बाद, और डब्ल्यूबीसी के बिना व्यायाम से पहले और बाद में (नियंत्रण अभ्यास) । नियंत्रण अभ्यास के बाद कैटालेज़ की गतिविधि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से बढ़ गलय। एकर अलावा, कैटालेज़ और सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज के गतिविधि नियंत्रण अभ्यास के बाद के तुलना में WBC अभ्यास के बाद कम हलय (पी < 0. 001) । WBC अभ्यास के बाद, IL- 6 और IL- 1β के स्तर भी नियंत्रण अभ्यास के बाद के तुलना में कम (P < 0. 001) हलय। प्राप्त परिणाम से ई पता चल सकई हई कि व्यायाम से पहिले क्रायोथेरेपी में कुछ एंटीऑक्सिडेंट अउर विरोधी भड़काऊ गुण हो सकई हई। अध्ययन कियल गेल ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन के मार्कर के स्तर के बीच संबंध व्यायाम और डब्ल्यूबीसी के जवाब में रक्त प्रणाली में साइटोकिन्स के रिहाई में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति के योगदान के गवाही दे सको हय। |
7211056 | क्रोमोसोमल अस्थिरता (सीआईएन) और ट्यूमर विकास के लिए पूरे जीनोम दोगुना के योगदान स्पष्ट नए हय। हम जीनोम-डुप्लीकेशन घटना समय के जौरे जीनोम स्थिरता के कैसे प्रभावित करई हई, एकर जांच करे के लेल स्थिर डिप्लोइड कोलन कैंसर पूर्वज से आइसोजेनिक टेट्राप्लोइड कोशिका के दीर्घकालिक संस्कृति के उपयोग करई छलई। जीनोम दोहरावे से बचल दुर्लभ कोशिका गुणसूत्र विचलन के प्रति बढ़ल सहिष्णुता प्रदर्शित करो हय। टेट्राप्लोइड कोशिका प्रति गुणसूत्र संरचनात्मक या संख्यात्मक सीआईएन के बढ़ल आवृत्ति प्रदर्शित नए करो हय। हालांकि, टेट्राप्लोइड कोशिका में सहिष्णु फेनोटाइप, प्रति कोशिका गुणसूत्र विचलन के दोगुनी करे के जौरे, गुणसूत्र असामान्यता के टेट्राप्लोइड में विशेष रूप से विकसित होए के अनुमति देई हई, जीनोमिक रूप से जटिल कोलोरेक्टल ट्यूमर में गुणसूत्र परिवर्तन के पुनरावृत्ति करई छलई। अंत में, एगो जीनोम-दोहरीकरण घटना बहु- चर विश्लेषण में दो स्वतंत्र समूह में प्रारंभिक चरण के बीमारी में खराब पुनरावृत्ति-मुक्त उत्तरजीविता के स्वतंत्र रूप से भविष्यवाणी करई हई [खोज डेटाः खतरा अनुपात (एचआर), 4. 70, 95% विश्वास अंतराल (सीआई), 1. 04-21. 37; सत्यापन डेटाः एचआर, 1.59, 95% आईसी, 1. 05-2.42]। इ डेटा कैंसर जीनोम विकास के चलावे में जीनोम दोगुना के सहनशीलता के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका पर प्रकाश डालो हय। महत्व हमर काम कोलोरेक्टल कैंसर के विकास में पूरे जीनोम-डबलिंग घटना के महत्व पर प्रकाश डालई हई। हम देखबई कि टेट्राप्लोइड कोशिका तेजी से जीनोमिक परिवर्तन से गुजरई हई अउर गुणसूत्रात्मक रूप से अस्थिर ट्यूमर में देखल गेल आनुवंशिक परिवर्तन के दोहराबई हई। एकरा अलावा, हम प्रदर्शित करई हई कि एगो जीनोम-डबलिंग घटना ई रोग प्रकार में खराब पुनरावृत्ति-मुक्त उत्तरजीविता के पूर्वानुमान हई। |
7221410 | ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन सीडी 33 एक सियालिक एसिड-बाइंडिंग इम्यूनोग्लोबुलिन-जैसे लेक्टिन हय जे जन्मजात प्रतिरक्षा के नियंत्रित करो हय लेकिन मस्तिष्क में एकर कोई ज्ञात कार्य नए हय। हम पहिले देखले हियो कि CD33 जीन अल्जाइमर रोग (AD) के लेल एगो जोखिम कारक हई। इजा, हम एडी मस्तिष्क में माइक्रोग्लियल कोशिका में सीडी 33 के बढ़ल अभिव्यक्ति के देखलकय। CD33 SNP rs3865444 के माइनर एलील, जे एडी के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करो हय, एडी मस्तिष्क में CD33 अभिव्यक्ति और अघुलनशील एमाइलॉइड बीटा 42 (Aβ42) स्तर दुनहु में कमी के साथे जुड़े हलय। एकर अलावा, CD33- इम्यूनोरेक्टिव माइक्रोग्लिया के संख्या एडी मस्तिष्क में अघुलनशील Aβ42 स्तर और पट्टिका भार के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध हलय। CD33 माइक्रोग्लियाल सेल संस्कृति में Aβ42 के अवशोषण और निकासी के बाधित कैलकय। अंत में, अघुलनशील Aβ42 के मस्तिष्क के स्तर के साथे-साथ एमाइलॉइड पट्टिका भार एपीपी ((Swe) / पीएस 1 ((ΔE9) / सीडी 33 ((-/-) चूहों में स्पष्ट रूप से कम हो गेलय हल। येहिलेल, CD33 निष्क्रियता Aβ विकृति के कम करई हई अउर CD33 के निरोधक एडी के लेल एगो नया थेरेपी के प्रतिनिधित्व कर सकई हई। |
7224723 | एचआईवी एगो पुरानी संक्रमण के कारण बनई हई जेकरा मे सीडी 4 ((+) टी लिम्फोसाइट के कमी अउर अवसरवादी संक्रमण के विकास होई हई। वायरस के प्रसार के रोके वाला दवा के बावजूद, एचआईवी संक्रमण के ठीक करना मुश्किल हो गेल हई काहेकी संक्रमित कोशिका के अनियंत्रित भंडार हई जे अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एचएआरटी) अउर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रतिरोधी छलई। इजा हम संक्रमित लोग के CD34(+) कोशिका के साथ-साथ CD34(+) बहुसंयोजक रक्त उत्पादक पूर्वज कोशिका (HPCs) के संक्रमण और हत्या के दिखाने के लिए जंगली प्रकार के एचआईवी के इन विट्रो अध्ययन के उपयोग कैले हई। कुछ एचपीसी में, हम लुप्त संक्रमण के पता लगयलकय जे सेल संस्कृति में तब तक स्थिर रूप से बनल रहलय जब तक कि विभेदीकरण कारक द्वारा वायरल जीन अभिव्यक्ति सक्रिय नए हो जा हलय। एगो अद्वितीय रिपोर्टर एचआईवी जे सीधे विट्रो में लुप्त रूप से संक्रमित कोशिका के पता लगाबई हई, सक्रिय अउर लुप्त रूप से संक्रमित एचपीसी के अलग-अलग आबादी के उपस्थिति के पुष्टि कलई। येई निष्कर्ष के एचआईवी अस्थि मज्जा विकृति विज्ञान अउर ओई तंत्र के समझे के लेल प्रमुख निहितार्थ छलई जेकरा द्वारा एचआईवी लगातार संक्रमण के कारण बनई हई। |
7225911 | इ अच्छा तरह से जानल जा हय कि तनाव पर, ट्यूमर सप्रेसर p53 के स्तर उल्लेखनीय रूप से बढ़ जा हय। हालांकि, व्यापक अध्ययन के बावजूद, तनाव-प्रेरित p53 विनियमन के लिए महत्वपूर्ण इंटर-प्लेयर के शामिल करे वाला अंतर्निहित तंत्र अभी भी पूरी तरह से समझ में नए अयलय हा। हम सबूत प्रस्तुत करई हई कि मानव लिंकआरएनए-आरओआर (आरओआर) पी 53 के एगो मजबूत नकारात्मक नियामक हई। एमडीएम 2 के विपरीत जे यूबिक्विटिन-प्रोटिएसोम मार्ग के माध्यम से पी 53 अपघटन के कारण बनई हई, आरओआर विषम परमाणु रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन I (एचएनआरएनपी I) के जौरे प्रत्यक्ष बातचीत के माध्यम से पी 53 अनुवाद के दबाबई हई। महत्वपूर्ण रूप से, एक 28-आधार RoR अनुक्रम जे hnRNP I बाध्यकारी मोटिफ के ले जा हय, p53 दमन के लिए आवश्यक और पर्याप्त हय। हम आगे देखई हई कि आरओआर पी 53-मध्यस्थता वाला कोशिका चक्र गिरफ्तारी अउर एपोप्टोसिस के रोकई हई। अंत में, हम एक RoR-p53 स्व-विनियमन फीडबैक लूप प्रदर्शित करो हय जेजा p53 ट्रांसक्रिप्शनली RoR अभिव्यक्ति के प्रेरित करो हय। एक साथ, इ परिणाम से पता चलो हय कि RoR-hnRNP I-p53 अक्ष कोशिका के लिए विभिन्न तनाव के बेहतर प्रतिक्रिया देवे के लिए एक अतिरिक्त निगरानी नेटवर्क के गठन कर सको हय। |
7227763 | प्रायोगिक और नैदानिक सदमे के स्थिति के दौरान धमनी रक्त में लैक्टेट (एल) और पायरुवेट (पी) सामग्री में वृद्धि के जांच अनुभवजन्य आधार पर कियल गलय हल और ऐसन वृद्धि के ऑक्सीजन घाटे और अपरिवर्तनीय क्षति के माप के रूप में कियल गलय हल। विस्टर चूहे में रक्तस्रावी सदमे के उत्पादन के लिए एक मानकीकृत विधि के उपयोग कैल गेलय हल। 4 घंटे के रक्तस्राव अवधि के दौरान, चूहे के ऑक्सीजन खपत नियंत्रण मूल्य के लगभग 40% तक कम हो गलय, पीएच 7. 39 से 7. 08 तक कम हो गलय, और एल में 0. 80 से 6. 06 मिमी और पी में 0. 07 से 0. 18 मिमी तक एक साथ वृद्धि देखल गेलय। संचयी ऑक्सीजन ऋण लॉग एल (आर = 0. 50; पी < 0. 0005) के साथ सहसंबद्ध हलय और दुनहु जीवित रहे से संबंधित हलय। पी के साथ और लैक्टेट पायरुवेट अनुपात (एल / पी) और अतिरिक्त लैक्टेट (एक्सएल) के गणना कियल गेल मान के साथ संचयी ऑक्सीजन ऋण और उत्तरजीविता के सहसंबंध, कोई उच्च परिमाण के नए हलय। आंशिक सहसंबंध विश्लेषण से पता चललई कि न तो पी के माप चाहे एल / पी या एक्सएल के गणना पूर्वानुमान में सुधार कलई ... |
7228140 | पैनक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) 4% के 5 साल के उत्तरजीविता दर के साथे एगो घातक बीमारी बनल रहो हय। पीडीएसी के एगो प्रमुख पहचान व्यापक स्ट्रॉमल भागीदारी हई, जे ट्यूमर-विशिष्ट आणविक जानकारी के कैप्चर करनाई मुश्किल बनाबई हई। इजा हम प्राथमिक ट्यूमर, मेटास्टेटिक और सामान्य नमूनों के डेटा सहित पीडीएसी जीन अभिव्यक्ति माइक्रोएरे डेटा के एक विविध संग्रह के लिए अंधे स्रोत पृथक्करण के लागू करके इ समस्या के दूर कर देले हई। ट्यूमर, स्ट्रॉमल और सामान्य जीन अभिव्यक्ति के डिजिटल रूप से अलग करके, हम दो ट्यूमर उपप्रकार के पहचान और मान्य कर चुकले हियई, जोनमे एगो बेस-लाइक उपप्रकार शामिल हई जेकर परिणाम खराब होई हई अउर ब्लैडर अउर स्तन कैंसर में मूल ट्यूमर के जैसन आणविक रूप से होई हई। एकर अलावा, हम सामान्य और सक्रिय स्ट्रॉमल उपप्रकार के परिभाषित करो हय, जे स्वतंत्र रूप से पूर्वानुमान हय। हमार परिणाम पीडीएसी के आणविक संरचना में नया अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय, जेकर उपयोग चिकित्सा के दर्जी करे या नैदानिक सेटिंग में निर्णय सहायता प्रदान करे के लिए कियल जा सको हय जेजा चिकित्सा के विकल्प और समय महत्वपूर्ण हय। |
7239105 | डाउन सिंड्रोम (डीएस) वाला व्यक्ति में संज्ञानात्मक हानि के लिए माउस मॉडल के उपयोग करके थेरेप्यूटिक के प्रति हाल के वर्षों में उल्लेखनीय प्रगति कैल गेलय हय। इ समीक्षा में, हम माउस मॉडल के फेनोटाइप के संक्षिप्त रूप से वर्णन करई हई जे दवा परीक्षण के लेल परिणाम लक्ष्य के प्रतिनिधित्व करई हई, संज्ञानात्मक में विकार के आकलन करे के लेल उपयोग कैल जाए वाला व्यवहार परीक्षण अउर कैगो दवा के ज्ञात तंत्र के कार्य के वर्णन करई हई जिनका पूर्व-नैदानिक अध्ययन में उपयोग कैल जाई छलई चाहे नैदानिक परीक्षण में परीक्षण कैल जाए के संभावना छलई। टारगेट के वितरण में ओवरलैप और ट्राइसोमिक मस्तिष्क में इ विविध दवा द्वारा प्रभावित पथ में डीएस अनुसंधान और दवा विकास के लिए नया रास्ता के सुझाव देवो हय। |
7268522 | नॉच रिसेप्टर के सक्रियण द्वारा उत्पन्न प्रोटियोलाइटिक विभाजन एक इंट्रासेल्युलर टुकड़ा, नॉच इंट्रासेल्युलर डोमेन जारी करो हय, जे लक्ष्य के प्रतिलेखन के सक्रिय करे के लिए नाभिक में प्रवेश करो हय। ट्रांसक्रिप्शन में परिवर्तन येई प्रकार एगो प्रमुख आउटपुट हई। हालांकि, नॉच आउटपुट स्पष्ट रूप से सेल प्रकार से सेल प्रकार में भिन्न होवो हय। इ समीक्षा में हम नॉच लक्ष्य के वर्तमान समझ, ओकरा ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन में शामिल तंत्र, और विभिन्न प्रकार के कोशिका में लक्ष्य के विभिन्न सेट के सक्रियण के आधार पर की हो सकई छलई, पर चर्चा करई छियई। |
7281161 | एलर्जीय वायुमार्ग के सूजन के जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति में स्पष्ट इन-सिटू परिवर्तन के विशेषता हय, फिर भी इ प्रक्रिया में माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) के भूमिका, प्रमुख एमआरएनए नियामक अणु के एक नया परिवार, अभी तक रिपोर्ट नए कियल गलय हा। एगो अत्यधिक संवेदनशील माइक्रो-अरे-आधारित दृष्टिकोण के उपयोग कैके, हम 21 माइक्रोन एआरएनए के पहचान कैले हई जेकरा मे डॉक्सीसाइक्लिन-प्रेरित फेफड़ा-विशिष्ट आईएल- 13 ट्रांसजेनिक चूहे (एलर्जिक वायुमार्ग के सूजन के जौरे) अउर नियंत्रण चूहे के बीच अंतर अभिव्यक्ति होई हई। विशेष रूप से, हम नियंत्रण चूहे के तुलना में प्रेरित आईएल - 13 ट्रांसजेनिक चूहे में एमआईआर - 21 के अतिप्रदर्शन अउर एमआईआर - 1 के अंडरएक्सप्रेशन के देखलई। इ निष्कर्ष के एलर्जी- प्रेरित एलर्जी वायुमार्ग के सूजन के दो स्वतंत्र मॉडल में और आईएल - 4 फेफड़ा के ट्रांसजेनिक चूहों में मान्य कैल गेलय हल। यद्यपि IL- 13 प्रेरित miR- 21 अभिव्यक्ति IL- 13Ralpha1 पर निर्भर हलय, एलर्जी से प्रेरित miR- 21 अभिव्यक्ति मुख्य रूप से IL- 13Ralpha1 और STAT6 से स्वतंत्र हलय। विशेष रूप से, भविष्यवाणी एल्गोरिदम आईएल -13- विनियमित फेफड़ा प्रतिलेखों में संभावित प्रत्यक्ष एमआईआर -21 लक्ष्य के पहचान कैलकय, जैसे कि आईएल -12 पी 35 एमआरएनए, जे आईएल -13 ट्रांसजेनिक चूहों में कम हो गलय हल। पूर्व- मीआर - 21 के शुरूआत खुराक पर निर्भरता से आईएल - 12 पी 35 के 3 अपरिवर्तित क्षेत्र के आश्रय देवे वाला एक रिपोर्टर वेक्टर के सेलुलर अभिव्यक्ति के रोकेले। एकर अलावा, IL- 12p35 3 - अनट्रांसलेट क्षेत्र में उत्परिवर्तित miR- 21 बाध्यकारी साइटों ने miR- 21 मध्यस्थता दमन के समाप्त कर देलकय। सारांश में, हम एलर्जी वायुमार्ग के सूजन में एक miRNA हस्ताक्षर के पहचान कैले हई, जोनमे miR-21 शामिल हई जे IL-12, एक अणु के मॉड्यूल करताई जे Th कोशिका ध्रुवीकरण के लेल महत्वपूर्ण छलई। |
7285256 | सीओपीडी के परिभाषा में ई अंतर जनसंख्या में सीओपीडी के अनुमान पर बड़का प्रभाव डाल सकई हई। एकरा अलावा, इ बात के सबूत लगातार सामने आ रहल हई कि सीओपीडी संभावित रूप से अलग-अलग हस्तक्षेप के जौरे कै अलग-अलग रोग प्रक्रिया के प्रतिनिधित्व करई हई। दुनिया के अधिकांश भाग में, सीओपीडी के प्रसार और मृत्यु दर अभी भी बढ़ रहल हई अउर धूम्रपान में वृद्धि के जवाब में, विशेष रूप से महिला अउर किशोर में, बढ़ते रहे के संभावना छलई। धूम्रपान छोड़ना और रोकथाम, सीओपीडी शिक्षा और प्रारंभिक पहचान, और बेहतर उपचार के उद्देश्य से संसाधन रोग और मृत्यु के इ महत्वपूर्ण कारण के खिलाफ हमर निरंतर प्रयास में सबसे अधिक लाभान्वित होतय। सीओपीडी संयुक्त राज्य अमेरिका अउर दुनिया भर में भारी स्वास्थ्य अउर आर्थिक बोझ के कारण बनई हई। सीओपीडी के लेल कुछ जोखिम कारक अच्छा तरह से जानल जाई हई अउर धूम्रपान, व्यावसायिक जोखिम, वायु प्रदूषण, वायुमार्ग अतिसंवेदनशीलता, अस्थमा, अउर कुछ आनुवंशिक भिन्नता शामिल हई, हालांकि कैगो प्रश्न बनल रहई, जैसे कि काहे < 20% धूम्रपान करे वाला के वायुमार्ग में महत्वपूर्ण बाधा विकसित होई हई। सीओपीडी के सटीक परिभाषा भिन्न होवो हय और अक्सर एक चिकित्सक द्वारा समस्या के सटीक निदान पर निर्भर होवो हय। |
7299977 | वैश्विक और स्थानीय पर्यावरणीय (जलवायु सहित) परिवर्तन के कारण टिक और टिक-प्रेरित रोगजनकों के भौगोलिक सीमा बदल रहल हय। इ समीक्षा में हम टिक अउर टिक-प्रेरित रोगजनक प्रजाति अउर तनाव के सीमा में परिवर्तन के लेल ड्राइवर के वर्तमान ज्ञान के उनके मूल प्रजनन संख्या (आर 0) पर प्रभाव के माध्यम से, अउर फैलाव के तंत्र के पता लगाबई हई जे टिक अउर टिक-प्रेरित रोगजनक के उपयुक्त वातावरण पर आक्रमण करे के अनुमति देई हई। उदाहरण के रूप में लाइम रोग के वैक्टर और एजेंट के विस्तारित भौगोलिक वितरण के उपयोग करते हुए, हम फेर जांच करई हई कि सीमा विस्तार के प्रक्रिया के दौरान टिक-बोर्न रोगजनकों के विविधता के की उम्मीद कैल जा सकई हई, अउर एकर तुलना वर्तमान में देखल जा रहल हई। अंत में हम जांचई हई कि हाल के वर्ष में देखल गेल टिक अउर टिक-बर्न रोगजनकों के फाईलोजेोग्राफी में ऐतिहासिक जनसंख्या अउर सीमा विस्तार अउर संकुचन कैसे परिलक्षित हो सकई हई, अउर निष्कर्ष निकालल जाई हई कि वर्तमान में बदलइत टिक अउर टिक-बर्न रोगजनकों के सीमा अउर विविधता के संयुक्त अध्ययन, फाईलोजेओग्राफिक विश्लेषण के जौरे, हमला अउर विविधता के भविष्य के पैटर्न के बेहतर भविष्यवाणी करे में मदद कर सकई हई। |
7343711 | कैंसर के सफल उपचार के लिए ट्यूमर कोशिका के खिलाफ मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के समझे के आवश्यकता होवो हय। पीडी - 1 CD28 रिसेप्टर के सुपरफैमिली से संबंधित हय जे प्रतिरक्षा सक्रियण के "चेकपॉइंट्स" के रूप में काम करो हय। पीडी - 1 ऑटोइम्यूनोसिटी के रोके के लेल प्रतिरक्षा आत्म- सहिष्णुता के बनाए रखई हई अउर अत्यधिक ऊतक क्षति के रोके के लेल संक्रमण के दौरान टी- सेल प्रतिक्रिया के नियंत्रित करई हई। सामान्य ऊतक से उत्पन्न ट्यूमर कोशिका में उत्परिवर्तन होवो हय जे लिम्फोसाइट्स द्वारा लक्षित कियल जा सको हय। साक्ष्य के संचय से पता चलई हई कि ट्यूमर कोशिका शारीरिक पीडी - 1 लिगैंड के व्यक्त करके अउर लिम्फोसाइट पर पीडी - 1 के उत्तेजित करके मेजबान प्रतिरक्षा हमला से बचे हई। इ विचार के आधार पर, शोधकर्ता सफलतापूर्वक प्रदर्शित कैले हई कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के प्रणालीगत प्रशासन जे पीडी- 1 के लिगैंड से बंधन के रोकई हई, टी कोशिका के पुनः सक्रिय करई हई अउर कैंसर-रोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बढ़ाबई हई। इ समीक्षा में, हम टी-सेल जीव विज्ञान के मूल बातें और पीडी -1 द्वारा एकर विनियमन के सारांशित करई हई अउर इ बहुआयामी अणु के बारे में वर्तमान समझ और प्रश्न के चर्चा करई हई। |
7370282 | अनुकूली प्रतिरक्षा के आरंभ करे के लेल, डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) ग्लाइकोप्रोटीन पोडोप्लेनिन (पीडीपीएन) के प्रदर्शित करे वाला स्ट्रॉमल स्कैफोल्ड के साथे प्रवास करके पेरेंकिमल ऊतकों से लिम्फोइड अंग में जाई हई। PDPN लिम्फटिक एंडोथेलियल और फाइब्रोब्लास्टिक रेटिकुलर कोशिका द्वारा व्यक्त कियल जा हय और प्लेटलेट्स पर C- प्रकार के लेक्टिन रिसेप्टर, CLEC- 2, के सक्रिय करके विकास के दौरान रक्त-लिंफ पृथक्करण के बढ़ावा देवो हय। इजा, हम डीसी के मॉर्फोडाइनामिक व्यवहार और गतिशीलता में सीएलईसी -२ के लिए एक भूमिका के वर्णन करो हय। डीसी में सीएलईसी - 2 कमी उनकर प्रवेश के लिम्फैटिक में और लिम्फ नोड्स में और भीतर यातायात में बाधित कैलकय, जेकरा से टी सेल प्राइमिंग कम हो गेलय। डीसी के प्रसार और स्ट्रॉमल सतहों के साथे प्रवास करे के लिए पीडीपीएन के सीएलईसी - 2 जुड़ाव आवश्यक हलय और झिल्ली के बाहर निकले के लिए पर्याप्त हलय। CLEC- 2 सक्रियण ने RhoA गतिविधि और मायोसिन हल्के श्रृंखला फॉस्फोरिलाइजेशन के डाउनरेगुलेशन के माध्यम से सेल फैलाव को ट्रिगर किया और Vav सिग्नलिंग और Rac1 सक्रियण के माध्यम से F- एक्टिन- समृद्ध प्रोट्रूशंस को ट्रिगर किया। इ प्रकार, पीडीपीएन द्वारा सीएलईसी - 2 के सक्रियण डीसी में एक्टिन साइटोस्केलेटन के पुनर्व्यवस्थित करो हय ताकि स्ट्रॉमल सतहों के साथे कुशल गतिशीलता के बढ़ावा दिहल जा सके। |
7373453 | यद्यपि पूरा कोरोनरी ट्री प्रणालीगत जोखिम कारक के एथेरोजेनिक प्रभाव के संपर्क में हकय, एथेरोस्क्लेरोटिक घाव विशिष्ट धमनी क्षेत्रों में बनवो हय, जहां कम और दोलन वाला एंडोथेलियल शियर तनाव (ईएसएस) होवो हय। निम्न ईएसएस जटिल तंत्र-संस्करण और तंत्र-प्रसारण प्रक्रिया के माध्यम से एंडोथेलियल जीन अभिव्यक्ति के मॉड्यूल करता है, एक एथेरोजेनिक एंडोथेलियल फेनोटाइप और प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक के गठन को प्रेरित करता है। प्रत्येक प्रारंभिक पट्टिका प्रगति, प्रतिगमन या स्थिरीकरण के एक व्यक्तिगत प्राकृतिक इतिहास प्रदर्शित करो हय, जे न केवल एथेरोस्क्लेरोसिस के गठन और प्रगति पर निर्भर करो हय बल्कि संवहनी रीमॉडेलिंग प्रतिक्रिया पर भी निर्भर करो हय। यद्यपि एथेरोस्क्लेरोटिक दीवार के रीमॉडेलिंग में शामिल पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र के पूरा तरह से समझ में ना आवो हय, स्थानीय हेमोडायनामिक मीलियू, विशेष रूप से कम ईएसएस, और दीवार के जीव विज्ञान के बीच गतिशील बातचीत महत्वपूर्ण होवे के संभावना हय। इ समीक्षा में, हम कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस और संवहनी रीमॉडेलिंग के प्राकृतिक इतिहास में कम ईएसएस के भूमिका के समर्थन करे वाला आणविक, सेलुलर और संवहनी प्रक्रिया के पता लगावई हई अउर व्यक्तिगत कोरोनरी घाव के विभिन्न प्राकृतिक इतिहास प्रक्षेपवक्र के बारे में संभावित तंत्र के संकेत देई हई। अत्यधिक विस्तारित रीमॉडेलिंग से जुड़ल एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट्स उच्च जोखिम वाला प्लेट्स में विकसित होवो हय, काहेकी कम ईएसएस स्थितियां बनल रह हय, जेकरा से निरंतर स्थानीय लिपिड संचय, सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव, मैट्रिक्स टूटना, और अंततः आगे के प्लेट प्रगति और अत्यधिक विस्तारित रीमॉडेलिंग के बढ़ावा मिलो हय। एथेरोस्क्लेरोसिस अउर संवहनी रीमॉडेलिंग के लेल जिम्मेदार पैथोबायोलॉजिकल प्रक्रिया के बेहतर समझ उच्च जोखिम वाला कोरोनरी प्लेट के प्रारंभिक पहचान के अनुमति दे सकई हई अउर येहिलेल कोरोनरी मरीज के प्रबंधन अउर तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के रोकथाम के लेल अभिनव नैदानिक अउर/या चिकित्सीय रणनीति के लेल एगो तर्कसंगत आधार प्रदान कर सकई हई। |
7399084 | एक कार्यात्मक प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए टी सेल होमियोस्टैसिस महत्वपूर्ण हय, काहेकी नियामक टी कोशिका के कमी या प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बंद करे में असमर्थता के परिणामस्वरूप टी कोशिका के संचय सूजन और ऑटोइम्यून पैथोलॉजी के जन्म दे सको हय। इ हम दिखावा करो हय कि ब्लिम्प -1, एक ट्रांसक्रिप्शनल दमनकारी जे टर्मिनल बी सेल विभेदन के मास्टर नियामक हय, एंटीजन-अनुभवित सीडी 4+ और सीडी 8+ टी कोशिका के एक उपसमूह में व्यक्त कियल गलय हल। भ्रूण यकृत स्टेम सेल के साथे पुनर्गठित चूहे जे डीएनए-बाध्यकारी डोमेन के कमी वाला एक उत्परिवर्तित ब्लिम्प - 1 के व्यक्त करो हय, प्रभावक और मेमोरी टी कोशिका के संचय के कारण एक घातक बहु-अंग सूजन रोग विकसित कैलकय। इ डेटा बीलिम्प - 1 के टी सेल होमियोस्टेसिस के एक आवश्यक नियामक के रूप में पहचानो हय और सुझाव देवो हय कि बीलिम्प - 1 बी सेल और टी सेल विभेदन दोनों के नियंत्रित करो हय। |
7419612 | पृष्ठभूमि अस्पताल से छुट्टी के तुरंत बाद पुनर्प्राप्ति दिल के विफलता वाला मरीज के लेल एगो महंगा अउर अक्सर रोकल जाए योग्य घटना हई। हम चिकित्सा और चिकित्सा सेवा केंद्र द्वारा अस्पताल स्तर के पुनर्प्राप्ति दर के सार्वजनिक रिपोर्टिंग के उद्देश्य से राष्ट्रीय गुणवत्ता मंच द्वारा अनुमोदित एक मॉडल प्रस्तुत करई हई। हम हृदय विफलता के साथे अस्पताल में भर्ती मरीज के लेल अस्पताल के जोखिम-मानक 30-दिन के सभी कारण के पुनः भर्ती दर के गणना करे के लेल एगो पदानुक्रमित लॉजिस्टिक प्रतिगमन मॉडल विकसित कलई। मॉडल के 2004 के एक समूह के लिए मेडिकेयर क्लेम डेटा के उपयोग के साथ प्राप्त कैल गेलय हल और क्लेम और चिकित्सा रिकॉर्ड डेटा के उपयोग के साथ मान्य कैल गेलय हल। अनसुधारित पुनर्प्राप्ति दर 23.6% रहई। अंतिम मॉडल में 37 चर शामिल हलय, जेकरा मे सबसे निचले भविष्यवाणी डेसिल में 15% से लेकर 37% तक के 30 दिन के पुनः प्रवेश दर के भेदभाव हलय, और एकर सी सांख्यिकी 0.60 हलय। 4669 अस्पताल में जोखिम-मानक पुनर्प्राप्ति दर के 25 वीं और 75 वीं प्रतिशत क्रमशः 22.2% और 25.1% के 5 वीं और 95 वीं प्रतिशत के साथ 23.1% और 24.0% हलय। औसत से ऊपर के अस्पताल 1 मानक विचलन के लिए सभी कारणों से पुनर्प्राप्ति के संभावना औसत से नीचे के अस्पताल 1 मानक विचलन के 1. 30 गुना हलय। दावा मॉडल के उपयोग से विकसित राज्य-स्तरीय समायोजित पुनर्प्राप्ति दर चिकित्सा रिकॉर्ड मॉडल के उपयोग से समान समूह के लिए उत्पन्न दर के समान हय (संबंध, 0.97; माध्य अंतर, 0.06 प्रतिशत अंक) । हृदय विफलता के मरीज के लेल अस्पताल जोखिम-मानकीकृत पुनः भर्ती दर के ई दावा-आधारित मॉडल अनुमान उत्पन्न करई हई जे चिकित्सा रिकॉर्ड मॉडल से प्राप्त होए वाला के लिए सरोगेट के रूप में कार्य कर सकई हई। |
7426741 | सोमैटिक कोशिका के प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) में पुनर्प्रोग्रामिंग एपिजेनोम के भ्रूण जैसन स्थिति में रीसेट कर देवो हय। विटामिन सी पुनर्व्यवस्थापन प्रक्रिया के बढ़ाबई हई, लेकिन अंतर्निहित तंत्र अस्पष्ट हई। इजा हम देखई हई कि हिस्टोन डेमेथिलासेस Jhdm1a/1b विटामिन सी के डाउनस्ट्रीम सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग के प्रमुख प्रभावक हई। हम पहिले देखले रहई कि विटामिन सी संस्कृति में अउर रीप्रोग्रामिंग के दौरान माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट में H3K36me2/3 डीमेथिलाइलेशन के प्रेरित करई हई। फेर हम Jhdm1a/1b के पहचान करलई, दू ज्ञात विटामिन-सी-निर्भर H3K36 डिमेथिलेज़, लाभ-और-हानि-ऑफ-फंक्शन दृष्टिकोण के माध्यम से पुनर्व्यवस्थित करे के शक्तिशाली नियामक के रूप में। एकरा अलावा, हम पइलिअइ कि Jhdm1b इंक4/आर्फ़ लोकस के दबाके कोशिका चक्र प्रगति के तेज करई हई अउर पुनर्प्रोग्रामिंग के दौरान कोशिका के बुढ़ापा के दबाबई हई। Jhdm1b माइक्रोआरएनए क्लस्टर 302/367 के सक्रिय करे के लेल Oct4 के जौरे सहयोग करई हई, जे प्लुरिपोटेंसी मशीनरी के एगो अभिन्न घटक छलई। नतीजतन, हमर परिणाम कोशिका भाग्य के निर्धारण में H3K36me2/3 के लेल एगो भूमिका प्रकट करई हई अउर हिस्टोन डेमेथिलासेस अउर विटामिन-सी-प्रेरित पुनर्व्यवस्थापन के बीच एगो लिंक स्थापित करई छलई। |
7433668 | दुनिया के कैगो हिस्सा में तपेदिक अउर हेल्मिन्थिक संक्रमण सह-अस्तित्व में हई, फिर भी माइकोबैक्टीरियम तपेदिक (एमटीबी) संक्रमण के नियंत्रित करे के मेजबान के क्षमता पर हेल्मिन्थ-प्रेरित टी 2 प्रतिक्रिया के प्रभाव के पूरा तरह से पता न चलल हई। हम देखई हई कि आंत के हेलमिंथ निप्पोस्ट्रोंगिलस ब्रासीलियन्सेस (एनबी) से संक्रमित चूहा में वायुवाहित एमटीबी संक्रमण के प्रतिरोध में संक्रमणकालीन गिरावट देखाई देई हई। एकर अलावा, एनबी संक्रमण के एक दूसर खुराक सह-संक्रमित चूहों के फेफड़ों में जीवाणु भार के काफी बढ़ावो हय। दिलचस्प बात ई हय कि सह- संक्रमित जानवर में Th2 प्रतिक्रिया सुरक्षात्मक Mtb- विशिष्ट Th1 सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के शुरुआत और विकास के प्रभावित नए कैलकय। हालांकि, हेलमिंथ- प्रेरित थ 2 वातावरण के परिणामस्वरूप फेफड़ों में वैकल्पिक रूप से सक्रिय मैक्रोफेज (एएएम) के संचय होलय। इंटरल्यूकिन (आईएल) 4 आरए के कमी वाला सह- संक्रमित चूहों में एमटीबी संक्रमण के नियंत्रित करे के बेहतर क्षमता प्रदर्शित कैल गेलय, जेकरा मे एएएम के संचय में महत्वपूर्ण रूप से कमी के साथे हलय। एकर अलावा, आईएल - 4 आरα- / - जंगली प्रकार के मैक्रोफेज के साथे अपनाने वाला चूहा के फेफड़ों में एमटीबी भार आईएल - 4 आरα- / - - मैक्रोफेज के प्राप्त करे वाला के तुलना में काफी अधिक हलय, जे सह-संक्रमित जानवर के बढ़ल संवेदनशीलता में आईएल - 4 आर मार्ग के लिए एक प्रत्यक्ष योगदान के सुझाव देवो हय। इस प्रकार Th2 प्रतिक्रिया Mtb के इंट्रासेल्युलर दृढ़ता के बढ़ा सको हय, आंशिक रूप से IL-4Rα सिग्नलिंग पथ के माध्यम से मैक्रोफेज के वैकल्पिक सक्रियण के मध्यस्थता करके। |
7451018 | कैंसर के हजारों साल पहले भी पहचानल गेलय हल। मिस्रवासी मानो हलय कि कैंसर देवता के इच्छा से होवो हय। हिप्पोक्रेट्स के माननाई रहई कि मानव रोग चार विनोद के असंतुलन के परिणाम छलईः रक्त, श्लेष्म, पीला पित्त अउर काला पित्त जेकरा अतिरिक्त काला पित्त से कैंसर होई छलई। कैंसर के लिम्फ सिद्धांत ह्यूमरल सिद्धांत के बदल देलई अउर ब्लास्टेमा सिद्धांत लिम्फ सिद्धांत के बदल देलई। रुडोल्फ विर्चो पहिला व्यक्ति रहई जे ई स्वीकार कलई कि कैंसर कोशिका अन्य कोशिका के तरह अन्य कोशिका से आवई हई अउर ई मानई रहई कि पुरानी जलन कैंसर के कारण बनई हई। एके समय में ई विश्वास रहई कि आघात कैंसर के कारण बनई हई, हालांकि आघात के प्रेरित कैगो प्रयोग के बाद ई कभी विकसित न होलई। वायरस विज्ञान के जन्म 1892 में होलई जब दिमित्री इवानोफ्स्की ई प्रदर्शित कलई कि बैक्टीरिया के फँसै वाला फिल्टर के माध्यम से अपन रस के छानला के बाद बीमार तंबाकू के पौधा संक्रामक बनल रहई। मार्टिनस बेइजेरिंक इ छोट संक्रमणकारी एजेंट के वायरस कहेलकय और डिमिट्री इवानोफस्की और मारिनस बेइजेरिंक दोनों वायरस विज्ञान के पिता बनलय। एकर कुछ समय बाद, पेटन रूस ने 1911 में ट्यूमर वायरोलॉजी के क्षेत्र के स्थापना कैलई हल, जेकरा में रूस सारकोमा वायरस या आरएसवी के रूप में जानल जाए वाला चिकन के एक संचरण योग्य सारकोमा के खोज कैल गेल रहई। पहिला पहचाना गेल मानव ट्यूमर वायरस एप्स्टीन-बार वायरस (ईबीवी) हलय, जेकर नाम टोनी एप्स्टीन और यवोन बार के नाम पर रखल गलय हल, जे 1965 में इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा बर्किट के लिम्फोमा कोशिका में वायरस के कण के कल्पना कैलकय हल। ऊ समय से, कै वायरस के कार्सिनोजेनेसिस से जोड़ल गेल हई, जोनमे सबसे ज्यादे अध्ययन कैल गेल हई, मानव पैपिलोमा वायरस, ग्रीवा कैंसर, कै अन्य एनोजेनिटल कैंसर अउर ओरोफैरेंजियल कैंसर से जुड़ल हई। विश्व स्वास्थ्य संगठन वर्तमान में अनुमान लगावो हय कि दुनिया भर में लगभग 22% कैंसर संक्रामक एटियोलॉजी के हय, जेकरा मे से वायरल एटियोलॉजी के 15-20% अनुमानित हय। ट्यूमर वायरोलॉजी / वायरल कार्सिनोजेनेसिस के क्षेत्र में न केवल वायरस के मानव कैंसर के एटियोलॉजिकल एजेंट के रूप में पहचाना गेल हई, बल्कि ऑन्कोजेन सक्रियण अउर ट्यूमर सप्रेसर जीन निष्क्रियता सहित सभे मानव कैंसर के लेल आणविक अंतर्दृष्टि देल गेल हई। |
7451607 | कैगो सेलुलर प्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूलर असेंबली के भीतर अपन भूमिका निभई छलई। येहिलेल, इ समझना कि ई बहुप्रोटीन परिसर कैसे बनई हई, कोशिका जीव विज्ञान में एगो मौलिक प्रश्न छलई। हम अनुवाद-नियंत्रित पल्स-चेस प्रणाली विकसित कैलकय हय जे जैव रासायनिक और कोशिका जैविक विश्लेषण के लिए उपयुक्त रासायनिक मात्रा में नया रूप लेवे वाला बहुप्रोटीन परिसर के समय-निर्णयित अलगाव के अनुमति देवो हय। "पल्स" एक अप्राकृतिक एमिनो एसिड द्वारा ट्रिगर कैल जा हय, जे एक एम्बर स्टॉप कोडन दमित एमआरएनए के तत्काल अनुवाद के प्रेरित करो हय जे पता लगावे और शुद्धिकरण के लिए एक अंतर्निहित टैग के साथे रुचि के प्रोटीन के एन्कोड करो हय। "चेज" के संबंधित एमआरएनए में एगो राइबोस्विच के माध्यम से इ चारा के अनुवाद के रोकके प्राप्त कैल जाई हई। अपन पद्धति के मान्य करे के दौरान, हम एनपीसी बायोजेनेसिस के दौरान एक अलग समय-समाप्त असेंबली चरण के खोज कैलकय और पल्स-लेबल राइबोसोमल प्रोटीन के इम्यूनोफ्लोरेसेंस पता लगावे और शुद्धिकरण के माध्यम से प्रीरिबोसोम के स्थानिक-समय परिपक्वता के सीधे निगरानी कर सको हय। इ प्रकार, हम सेलुलर नेटवर्क के भीतर गतिशील प्रोटीन असेंबली के अध्ययन करे के लिए एक अभिनव रणनीति प्रदान करो हय। |
7468449 | जब से ओकर दोहरावे वाला अनुक्रम और अद्वितीय प्रतिकृति मार्ग के पहला प्रदर्शन होलय, टेलोमर्स ने शोधकर्ताओं के भ्रमित कर देलकय हय कि ऊ गुणसूत्र के छोर के रक्षा करे में कैसे कार्य करो हय। बेशक, वर्षों में बहुत कुछ सीखल गेलय हय, और अब हम समझो हय कि टेलोमर्स में मल्टीमेरिक प्रोटीन / डीएनए शेल्टेरिन कॉम्प्लेक्स शामिल हय और टी-लूप के गठन डीएनए क्षति तंत्र से सुरक्षा प्रदान करो हय। डी-लूप से अपन नाम प्राप्त करे वाला, टी-लूप टीआरएफ 2 के बंधन द्वारा सुगम टेलोमेरिक पुनरावृत्तियों में 3 ओवरहैंड के सम्मिलन द्वारा उत्पन्न होवो हय। हाल के अध्ययन में गुणसूत्र अंत-संरचना के उपन्यास रूप के पता लगले हई जे टेलोमेर सुरक्षा अउर होमियोस्टेसिस में अपन आवश्यक भूमिका से परे सेलुलर प्रक्रिया में टेलोमेर संगठन के शामिल कर सकई हई। विशेष रूप से, हम हाल ही में वर्णन कैले हई कि इंटरस्टिशल टेलोमेर दोहराव अनुक्रम में टी-लूप टीआरएफ 2-निर्भर तरीका से बनई हई, जेकरा हम इंटरस्टिशल टेलोमेर लूप (आईटीएल) कहलई। इ संरचना लैमिन ए / सी के संघ पर भी निर्भर करो हय, न्यूक्लियोस्केलेटन के एक कैनोनिकल घटक हय जे मानव रोगों के असंख्य में उत्परिवर्तित होवो हय, जेकरा मे मानव खंडीय प्रोजेरोइड सिंड्रोम शामिल हय। चूंकि आईटीएल टेलोमेरिक स्थिरता से जुड़ल हय और कार्यात्मक लैमिन ए / सी के आवश्यकता होवो हय, इ अध्ययन सेलुलर एजिंग (टेलोमेरिक छोटा करे से प्रेरित प्रतिकृति बुढ़ापा) और जीव के उम्र बढ़ने (हचिनसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम द्वारा मॉडल कैल गेल) के बीच एक यांत्रिक लिंक के सुझाव देवो हय। इजा हम आईटीएल गठन के अन्य संभावित परिणाम पर अनुमान लगवा हियई, जीन अभिव्यक्ति से लेके जीनोम स्थिरता तकले, क्रोमोसोम संरचना तक। |
7488455 | क्रोमैटिन रीमॉडेलर प्रमोटर के आसपास न्यूक्लियोसोम के व्यवस्थित करके जीन के नियंत्रित करो हय, लेकिन ओकर व्यक्तिगत योगदान कारक अतिरेक और अप्रत्यक्ष प्रभाव के जटिल इन विवो वातावरण द्वारा अस्पष्ट कर दिहल जा हय। शुद्ध प्रोटीन के जौरे प्रमोटर न्यूक्लियोसोम संगठन के जीनोम-वाइड पुनर्संरचना ई समस्या के हल करई हई अउर येहिलेल ई एगो महत्वपूर्ण लक्ष्य छलई। इजा, हम शुद्ध घटक के उपयोग करके न्यूक्लियोसोम आर्किटेक्चर के चार चरण के पुनर्गठन करो हय: खमीर जीनोमिक डीएनए, हिस्टोन, अनुक्रम-विशिष्ट एबीएफ 1 / रेब 1, और रीमॉडलर आरएससी, आईएसडब्ल्यू 2, आईएनओ 80, और आईएसडब्ल्यू 1 ए। हम प्रत्यक्ष, विशिष्ट और पर्याप्त योगदान के पहचान करो हय जे इन विवो अवलोकनों के मान्य करो हय। सबसे पहले, आरएससी पॉली ((डीएः डीटी) के दिशात्मक न्यूक्लियोसोम हटाने में अनुवाद करके प्रमोटर के साफ करई हई। दोसर, आंशिक अतिरेक के पुनरावृत्ति कैल जाई हई जहां अकेले आईएनओ 80, चाहे आईएसडब्ल्यू 2 एबएफ 1 / रेब 1 साइट पर, +1 न्यूक्लियोसोम के स्थिति होई हई। तीसरा, आईएनओ 80 अउर आईएसडब्ल्यू 2 प्रत्येक डाउनस्ट्रीम न्यूक्लियोसोमल सरणी के संरेखित करई हई। चौथा, ISW1a कैनोनिकल दोहराव लंबाई के लिए अंतराल को कसता है। नियम और प्रोटीन के इ तरह के एक न्यूनतम सेट कोर तंत्र के स्थापित करई हई जेकरा द्वारा प्रमोटर क्रोमैटिन आर्किटेक्चर अतिरेक अउर विशेषज्ञता के मिश्रण के माध्यम से उत्पन्न होई छलई। |
7489663 | एक वर्तमान प्रतिमान में कहल गेल हई कि मोनोसाइट्स स्वतंत्र रूप से प्रसारित होई हई अउर रक्त वाहिका के गश्त करई हई लेकिन ऊतक में प्रवेश पर डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) चाहे मैक्रोफेज में अपरिवर्तनीय रूप से अंतर करई हई। इ हम दिखावा करो हय कि सद्भावना असतत मोनोसाइट्स मिर्गौला में स्थित हय और परिसंचरण में अपन समकक्षों से अधिक हय। जलाशय मोनोसाइट्स उप-कैप्सूलर लाल लुगदी के कॉर्ड में क्लस्टर में इकट्ठा होवो हय और मैक्रोफेज और डीसी से अलग होवो हय। इस्केमिक मायोकार्डियल चोट के जवाब में, स्प्लेनिक मोनोसाइट्स अपन गतिशीलता बढ़ावो हय, थैली के बाहर निकलवो हय, घायल ऊतक में जमा हो जा हय, और घाव के उपचार में भाग लेवो हय। येई अवलोकन मोनोसाइट के भंडारण अउर तेजी से तैनाती के लेल एगो साइट के रूप में मिर्गौला के लेल एगो भूमिका के उजागर करई हई अउर मिर्गौला मोनोसाइट के एगो संसाधन के रूप में पहचान करई हई जेकरा शरीर सूजन के नियंत्रित करे के लेल शोषण करई हई। |
7492250 | दंत घाव के सीखने और स्मृति में एक महत्वपूर्ण भूमिका हय, और दंत घाव के उप-ग्रैन्यूलर क्षेत्र में वयस्क न्यूरोजेनेसिस नया यादों के अधिग्रहण में भूमिका निभा सको हय। होमियोबॉक्स जीन प्रोक्स 1 भ्रूण के विकास और वयस्क न्यूरोजेनेसिस के दौरान दांतयुक्त जिरस में व्यक्त होवो हय। इजा हम इ दिखावो हय कि डेन्टेट जिरस में दानेदार कोशिका के परिपक्वता के लिए और वयस्क न्यूरोजेनेसिस के दौरान मध्यवर्ती पूर्वज के रखरखाव के लिए प्रोक्स 1 आवश्यक हय। हम ई भी प्रदर्शित करई हई कि उप-ग्रैन्यूलर क्षेत्र में वयस्क तंत्रिका स्टेम सेल स्व-रखरखाव के लेल प्रोक्स -१ व्यक्त करे वाला मध्यवर्ती पूर्वज के आवश्यकता होई हई; येई प्रकार, हम एगो पहिले से अज्ञात गैर-कोशिका स्वायत्त नियामक प्रतिक्रिया तंत्र के पहचान कैले हई जे स्तनधारी मस्तिष्क के येई क्षेत्र में वयस्क न्यूरोजेनेसिस के नियंत्रित करई हई। अंत में, हम देखई हई कि प्रोक्स 1 के एक्टोपिक अभिव्यक्ति तंत्रिका स्टेम कोशिका के समय से पहिले विभेदन के प्रेरित करई हई। |
7506409 | मानव मेसेनकाइमल स्टेम सेल (एचएमएससी) के व्यापक रूप से उनके बहु-भिन्नता क्षमता के कारण सेल थेरेपी के लिए प्राथमिक वयस्क स्टेम सेल के स्रोत के रूप में अध्ययन कैल गेल हई; हालांकि, विकास में देरी (जेकरा "अत्याधुनिक बुढ़ापा" के रूप में भी जानल जाई हई) अक्सर एचएमएससी में पाएल जाई हई। इन विट्रो में खेती कैल गेल ई कोशिका के गहराई से लक्षणीकरण के लेल एगो प्रमुख बाधा रहल हई। एकर अलावा, निरंतर कोशिका वृद्धि के बनाए रखे के असमर्थता विशिष्ट ऊतकों के लिए विभेदकता के वांछित स्तर के प्राप्त करे के उद्देश्य से अतिरिक्त आनुवंशिक संशोधन के विकास के बाधित करो हय; हालांकि, इ घटना के नियंत्रित करे वाला आणविक तंत्र अस्पष्ट हय, कुछ अध्ययन के अपवाद के साथे जे इ प्रदर्शित करो हय कि p16INK4a के प्रेरण इ वृद्धावस्था जैसन घटना के लिए जिम्मेदार हय। इजा, हम देखलई कि रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन के अवरोधक फास्फोरिलाइलेशन के समाप्त करे के बाद, p16INK4a के प्रेरण के साथ-साथ hMSCs में समय से पहले विकास रुक जाई छलई। ये तनाव प्रतिक्रिया माइटोकॉन्ड्रिया से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के बढ़ल गठन और पी38 माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास (एमएपीके) गतिविधि में वृद्धि के साथ समवर्ती हलय। Wip1 (वाइल्ड-टाइप p53 इंड्यूसिबल फॉस्फेटस- 1) के शुरूआत, एगो अच्छा तरह से अध्ययन कैल गेल तनाव मॉड्यूलेटर, p16INK4a अभिव्यक्ति के काफी कम कर देलको अउर p38 MAPK निष्क्रियता के नेतृत्व करलो, हालांकि ई आरओएस के स्तर के प्रभावित करे में विफल रहलई। एकर अलावा, Wip1 द्वारा तनाव प्रतिक्रिया के दमन स्पष्ट रूप से नियंत्रण स्थिति के तुलना में hMSC के जीवन काल के बढ़ा देलई, जबकि ओकर बहु-वंश विभेदन क्षमता के बनाए रखल गेलई। इ परिणाम के आधार पर, हम सुझाव दे हिय कि एचएमएससी में वृद्ध विकास विराम तनाव सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण और तनाव प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप शुरू हो सको हय, आंशिक रूप से लंबे समय तक इन विट्रो संस्कृति के दौरान आरओएस उत्पादन के कारण। |
7514614 | विकासवादी विचार के सुझाव हय कि उम्र बढ़ने के कारण सक्रिय जीन प्रोग्रामिंग नए होवो हय, बल्कि दैहिक रखरखाव में विकसित सीमाओं से होवो हय, जेकरा परिणामस्वरूप क्षति के निर्माण होवो हय। पर्यावरणीय कारक जैसे कि खतरा के दर और खाद्य उपलब्धता विकास, प्रजनन और दैहिक उत्तरजीविता में निवेश के बीच व्यापार-बंद के प्रभावित करो हय, इ समझावो हय कि प्रजाति अलग-अलग जीवन काल के विकास काहे कैलकय हय और उम्र बढ़ने के दर कभी-कभी काहे बदल सको हय, उदाहरण के लिए, आहार प्रतिबंध द्वारा। उम्र बढ़े के कोशिका अउर आणविक आधार के समझे के लेल क्षति के जमा करे के लेल अउर क्षति के खाई में रखे के लेल काम करे वाला प्रणालि के जटिल सरणी के नुकसान के पैदा करे वाला तंत्र के बहुलता के उजागर करनाई छलई। |
7521113 | मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स, जेकरा मे मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और डेंड्रिटिक कोशिका शामिल हय, ऊतक अखंडता के साथे-साथ जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा रक्षा में योगदान करो हय। श्रम विभाजन के लेल उभरल सबूत इंगित करई हई कि येई कोशिका के हेरफेर में चिकित्सीय क्षमता हो सकई हई। हालांकि, व्यक्तिगत आबादी के विशिष्ट ओन्टोजेनी और इ सेलुलर नेटवर्क के समग्र कार्यात्मक संगठन अच्छा तरह से परिभाषित नए हय। इजा हम मौरीन मोनोसाइट और मैक्रोफेज डिब्बे के भाग्य-मैपिंग अध्ययन के रिपोर्ट करो हय जे घटक और सशर्त सीएक्स ((3) सीआर 1 प्रमोटर-संचालित क्रेओरकोम्बिनैस अभिव्यक्ति के लाभ उठावो हय। हम प्रदर्शित कैले हई कि यकृत कूपर कोशिका अउर फेफड़ा के एल्वेओलर, स्प्लेनिक अउर पेरीटोनियल मैक्रोफेज सहित प्रमुख ऊतक-निवासी मैक्रोफेज आबादी जन्म से पहिले स्थापित होई हई अउर बाद में वयस्कता के दौरान रक्त मोनोसाइट द्वारा पुनःपूर्ति से स्वतंत्र रूप से खुद के बनाए रखई हई। एकर अलावा, हम स्थापित कैले हई कि अल्प-जीवित Ly6C(+) मोनोसाइट रक्त-निवासी Ly6C(-) कोशिका के अनिवार्य स्थिर-राज्य पूर्ववर्ती के गठन करई हई अउर Ly6C(+) रक्त मोनोसाइट के बहुतायत ओकर संतान के परिसंचरण जीवनकाल के गतिशील रूप से नियंत्रित करई हई। |
7547329 | मेटा-विश्लेषण में विषमता से निपटे के लेल अक्सर मुश्किल होई हई, अउर लेखक के लेल कि करे के हई, येई पर केवल सीमित सलाह छलई। हम जांच कैले हई कि लेखक विभिन्न डिग्री के विषमता के कैसे संबोधित कैले हई, विशेष रूप से कि की ऊ एक निश्चित प्रभाव मॉडल के उपयोग कैले हई, जे ई मान लेई हई कि सभे शामिल अध्ययन एके वास्तविक प्रभाव के अनुमान लगा रहल हई, चाहे एगो यादृच्छिक प्रभाव मॉडल जहां ई मानले न जाई छलई। हम 2008 से 60 कोचरेन समीक्षा के यादृच्छिक रूप से नमूना लेले हई, जे अपन पहिला मेटा-विश्लेषण में पर्याप्त विषमता के जौरे परिणाम प्रस्तुत कलई (I2 50% से बेसी, अर्थात, 50% से अधिक भिन्नता संयोग के बजाय विषमता के कारण हय) । हम सांख्यिकीय मॉडल के पसंद पर जानकारी निकाली, लेखक विषमता के कैसे संभालेले हल, और एकरा संबंध में समीक्षा के पद्धतिगत गुणवत्ता के आकलन कैलकय। परिणाम पूरे I2 अंतराल में विषमता के वितरण 50-100% के साथ काफी समान हलय। 33 समीक्षा (55%) में एक निश्चित प्रभाव मॉडल के उपयोग कियल गलय हल, लेकिन आई 2 और मॉडल के पसंद के बीच कोई सहसंबंध नए हलय (पी = 0.79) । हम मानलई कि 20 समीक्षा (33%) में, जेकरा में से 16 में एक निश्चित प्रभाव मॉडल के उपयोग कैल गेल रहई, में प्रमुख समस्या रहई। सबसे आम समस्या ई हलयः एक निश्चित प्रभाव मॉडल के उपयोग और ऊ मॉडल के पसंद के लिए तर्क के कमी, यहां तक कि गंभीर विषमता पर टिप्पणी के कमी और इसके संभावित कारणों के बारे में आरक्षण और स्पष्टीकरण के कमी। समस्याग्रस्त समीक्षा में अन्य समीक्षा (4. 3 बनाम 8. 0, पी = 0. 024) के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से कम परीक्षण शामिल हलय। समय के साथ समस्या कम स्पष्ट हो गेलय, कहेकी ऊ समीक्षा जे सबसे हाल ही में अपडेट कियल गेलय हल, अक्सर यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के उपयोग करो हलय। पर्याप्त विषमता के साथे कोक्रेन समीक्षा के एक तिहाई में विषमता के उनके प्रबंधन के संबंध में प्रमुख समस्या हलय। इ मुद्दा पर अधिक ध्यान देवे के आवश्यकता हय, काहेकी हमनही द्वारा पहचाने गेल समस्या समीक्षा के निष्कर्षों के लिए आवश्यक हो सको हय। |
7549811 | न्यूरॉन्स में ध्रुवीकृत परिवहन न्यूरोनल सर्किट्री के गठन के लिए मौलिक हय। एक मोटर डोमेन युक्त ट्रंकित KIF5 (एक किनेसीन -1) एक्सोनल माइक्रोट्यूबल्स के पहचानो हय, जे EB1 बाध्यकारी साइट में समृद्ध होवो हय, और चुनिंदा रूप से एक्सोन के टिप्स पर जमा होवो हय। हालांकि, इ अज्ञात हय कि KIF5 इ चयनात्मक संचय के परिणामस्वरूप कि संकेत के पहचान करो हय। हम पाइललई कि एक्सोनल माइक्रोट्यूबल के प्राथमिकता एंटी-जीटीपी-ट्यूबुलिन एंटीबॉडी एचएमबी11 द्वारा रंगे गेल रहई। ईएम इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री के साथ संयुक्त सुपर-रिज़ॉल्यूशन माइक्रोस्कोपी से पता चललई कि एचएमबी11 के केआईएफ 5 लगाव स्थल पर स्थानीयकृत कैल गेल रहई। एकर अलावा, EB1, जे इन विट्रो में प्राथमिकता से ग्वैनिल-मिथाइलिन-डिफॉस्फेट (GMPCPP) माइक्रोट्यूबल्स से बंधो हय, ने एक्सोनल माइक्रोट्यूबल्स पर hMB11 बाध्यकारी साइट के पहचान कैलकय हा। एकरा अलावा, न्यूरॉन्स में hMB11 एंटीबॉडी के अभिव्यक्ति ने एक्सोन टिप्स में ट्रांक्सेड KIF5 के चयनात्मक संचय के बाधित कैलकय। इन विट्रो अध्ययन में जीएमपीसीपीपी माइक्रोट्यूबल्स के लिए जीडीपी माइक्रोट्यूबल्स के तुलना में केआईएफ 5 मोटर हेड के लगभग तीन गुना मजबूत बंधन के पता चललई। सामूहिक रूप से, इ डेटा इ सुझाव देवो हय कि एक्सोनल माइक्रोट्यूबल में जीटीपी-ट्यूबुलिन के प्रचुरता चयनात्मक केआईएफ 5 स्थानीयकरण और ध्रुवीकृत एक्सोनल वेसिकुलर परिवहन के आधार हो सको हय। |
7552147 | अग्न्याशय एक ऐसा अंग हय जेकरा मे दो अलग-अलग कोशिका आबादी होवो हय, बाह्य कोशिका जे पाचन पथ में एंजाइम स्राव करो हय, और अंतःस्रावी कोशिका जे रक्तप्रवाह में हार्मोन स्राव करो हय। ई एंडोडर्म से एगो डोरसल अउर एगो वेंट्रल कलर के रूप में उत्पन्न होई हई जे एकल अंग बनावे के लेल एक जौरे विलय होई हई। स्तनधारि, पक्षी, सरीसृप और उभयचर में समान हिस्टोलॉजी और विकास के मोड के साथ एक अग्नाशय होवो हय, जबकि कुछ मछलियों में, द्वीप कोशिका ब्रॉकमैन निकायों के रूप में अलग होवो हय। अकशेरुकी में अग्नाशय नए होवो हय, लेकिन आंत या मस्तिष्क में तुलनीय अंतःस्रावी कोशिका पायल जा सको हय। प्रारंभिक अग्नाशय के कलई होमियोबॉक्स जीन आईपीएफ -१ (जेकरा आईडीएक्स -१, एसटीएफ -१ या पीडीएक्स के रूप में भी जानल जाई हई) के समान अभिव्यक्ति देखाई देई हई, जे जब निष्क्रियता में उत्परिवर्तित होई हई त अंग के पूर्ण अनुपस्थिति के तरफ ले जाई छलई। भ्रूण में हेटरोटॉपिक अग्नाशय के घटना, और वयस्क में पुनर्जन्म वाला अग्नाशय द्वारा प्रदर्शित कैल जा सकई छई, दुनु इ सुझाव देई हई कि केवल कुछ जीन उत्पाद बारहमासी, पित्ताशय और यकृत के आसपास के ऊतकों के अग्नाशय के कोशिका स्थिति से अलग करई हई। विकासशील अग्न्याशय के कलियों में, अंतःस्रावी कोशिकाएं बहिर्जात कोशिका से पहले अंतर करनाई शुरू कर देई हई, अउर एके कोशिका द्वारा विभिन्न हार्मोन के सह-अभिव्यक्ति अक्सर प्रारंभिक चरण में देखल जाई छलई। यद्यपि अग्न्याशय अंतःस्रावी कोशिका कैगो जीन उत्पाद उत्पन्न करई हई जे न्यूरॉन्स के विशेषता हई, इन विट्रो संस्कृति अउर क्वॉइलचिक ग्राफ्ट से साक्ष्य से पता चलई हई कि ऊ अंतःजनित हई अउर तंत्रिका क्रेस्ट मूल के न छलई। अवलोकन संबंधी अध्ययन दृढ़ता से सुझाव देवो हय कि अंतःस्रावी और बहिर्जात कोशिका दुनु एक ही अंतःस्रावी रूढ़ि से उत्पन्न होवो हय। भ्रूण जीवन में अग्न्याशय के विकास के संबंधित मेसेनकाइम से ट्रॉफिक उत्तेजना के आवश्यकता होवो हय। प्रसवोत्तर जीवन में, अग्न्याशय में सभी प्रकार के कोशिका बढ़ते रहो हय। डक्ट लिगेशन या इथियोनिन उपचार द्वारा एसिनायर ऊतक के विनाश के तेजी से पुनर्जनन द्वारा पीछा कैल जा हय। अग्न्याशय के हिस्सों के सर्जिकल हटाने के बाद एसिनी और द्वीपों दोनों के मध्यम लेकिन अपूर्ण पुनर्जनन होता है। एलोक्साइन या स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन के साथ विषाक्तता बीटा कोशिका के स्थायी रूप से कम करे के कारण बन सको हय। यद्यपि अग्न्याशय के कोशिका गति विज्ञान के समझ में नए आयलय हय, इ संभावना हय कि नलिका में स्टेम सेल आबादी से पोषित कोशिका के निरंतर धीमा कारोबार हय, और प्रत्येक कोशिका प्रकार के उत्पादन दर पर नियंत्रण प्रणालीगत के बजाय स्थानीय हय। |
7552215 | उद्देश्य वजन कम करे और स्वास्थ्य स्थिति में सुधार के लिए एंटी-मोटापे से ग्रस्त दवा के दीर्घकालिक प्रभावकारिता के सारांशित करना। डिजाइन यादृच्छिक परीक्षण के अद्यतन मेटा-विश्लेषण। डेटा स्रोत मेडलाइन, एम्बेस, कोक्रेन नियंत्रित परीक्षण रजिस्टर, नियंत्रित परीक्षण के करंट साइंस मेटा-रजिस्टर, और पहचाने गए लेखों के संदर्भ सूची। सभे डेटा स्रोत के दिसंबर 2002 (पिछला खोज के अंतिम तिथि) से दिसंबर 2006 तक खोजल गेल रहई। वयस्क (उमेर 18 से अधिक) में एक वर्ष या उससे अधिक समय तक उपयोग कैल जाए वाला स्वीकृत एंटी- मोटापा दवा के डबल- अंधा, यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित परीक्षण के अध्ययन कैल गेलय। परिणाम एक से चार वर्ष के अवधि के 30 परीक्षण शामिल मानदंड के पूरा कैलकय: 16 ऑर्लिस्टैट (n = 10, 631 प्रतिभागी), 10 सिबुट्रामाइन (n = 2, 623), और चार रिमोनाबेंट (n = 6, 365) । एकरा में से 14 परीक्षण नया हलय और 16 के पहले से पहचानल गलय हल। औसत कतरन दर 30-40% हलय। प्लेसबो के तुलना में, ऑर्लिस्टैट 2. 9 किलो (95% आत्मविश्वास अंतराल 2. 5 किलो से 3. 2 किलो), सिबुट्रामाइन 4. 2 किलो (3. 6 किलो से 4. 7 किलो), और रिमोनाबेंट 4. 7 किलो (4. 1 किलो से 5. 3 किलो) के वजन कम कैलकय। सक्रिय दवा उपचार प्राप्त करे वाला मरीज में 5% और 10% वजन घटाने के सीमा प्राप्त करे के संभावना महत्वपूर्ण हलय। ऑर्लिस्टैट मधुमेह के घटना के कम कर देलई अउर कुल कोलेस्ट्रॉल अउर कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, रक्तचाप अउर ग्लाइसेमिक नियंत्रण के सांद्रता में सुधार कलई, लेकिन मधुमेह के रोगी में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट के दर में वृद्धि होलई अउर उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन के सांद्रता में मामूली कमी होलई। सिबुट्रामाइन उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के सांद्रता में सुधार कैलकय [सुधार] रिमोनाबैंट मधुमेह के रोगिय में उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स, रक्तचाप और ग्लाइसेमिक नियंत्रण के सांद्रता में सुधार कैलकय लेकिन मनोदशा विकार के जोखिम में वृद्धि कैलकय। निष्कर्ष ऑर्लिस्टैट, सिबुट्रामाइन और रिमोनाबेंट वजन के मामूली रूप से कम करो हय, हृदय संबंधी जोखिम प्रोफाइल पर अलग-अलग प्रभाव करो हय, और विशिष्ट प्रतिकूल प्रभावो हय। |
7583725 | TRPM7 किनेज गतिविधि के साथ Ca2+-पारगम्य गैर-चयनात्मक कैशन चैनल के एन्कोड करई हई। टीआरपीएम 7 के कोशिका आसंजन और प्रवास के नियंत्रण में शामिल कियल गलय हा, लेकिन इ स्थापित नए कियल गलय हा कि क्या टीआरपीएम 7 गतिविधि कैंसर के प्रगति में योगदान करो हय। इजा हम रिपोर्ट करो हय कि टीआरपीएम 7 अभिव्यक्ति के उच्च स्तर स्तन कैंसर के मरीज के खराब परिणाम के स्वतंत्र रूप से भविष्यवाणी करो हय और इ मानव स्तन कैंसर के माउस ज़ेनोग्रैफ्ट मॉडल में मेटास्टेसिस गठन के लिए कार्यात्मक रूप से आवश्यक हय। यांत्रिक जांच से पता चललई कि टीआरपीएम 7 मायोसिन II- आधारित सेलुलर तनाव के नियंत्रित करई हई, येई प्रकार फोकल आसंजन संख्या, सेल-सेल आसंजन अउर ध्रुवीकृत सेल आंदोलन के संशोधित करई छलई। इ प्रकार, हमार निष्कर्ष इ बतावो हय कि टीआरपीएम 7 मेटास्टेसिस गठन के चलावे के लिए कैंसर कोशिका द्वारा अपनायल गेलय एक मैकेनोजेनसोरियल कॉम्प्लेक्स के हिस्सा हय। |
7595742 | नाजुकता के लंबे समय से विकलांगता और सह-रोग के पर्याय मानल जाई हई, बुढ़ापे में अत्यधिक प्रचलित होए के लेल अउर गिरने, अस्पताल में भर्ती अउर मृत्यु दर के उच्च जोखिम प्रदान करे के लेल। हालांकि, इ स्वीकार कैल जा रहल हई कि नाजुकता जैविक आधार के जौरे एगो अलग नैदानिक सिंड्रोम हो सकई हई। नाजुकता प्रक्रिया मजबूत से कार्यात्मक गिरावट तक गतिशील प्रगति में एक संक्रमणकालीन स्थिति प्रतीत होवो हय। इ प्रक्रिया के दौरान, कुल शारीरिक भंडार कम हो जा हय और उम्र बढ़ने वाला शरीर के रखरखाव और मरम्मत के लिए पर्याप्त होवे के संभावना कम हो जा हय। नाजुकता के नैदानिक अवधारणा के केंद्र में इ हय कि कोई भी एकल परिवर्तित प्रणाली अकेले एकरा परिभाषित नए करो हय, बल्कि इ हय कि कई प्रणालि शामिल हय। कई लेखकों के राय के आधार पर, फेनोटाइप के बारे में नैदानिक आम सहमति, क्षय (मांसपेशी द्रव्यमान और शक्ति और वजन दोनों के हानि), सहनशक्ति के हानि, संतुलन और गतिशीलता में कमी, धीमी गति से प्रदर्शन, सापेक्ष निष्क्रियता और संभावित रूप से, घटते संज्ञानात्मक कार्य सहित विशेषता के दर्शावो हय। नाजुकता एगो अलग इकाई हई जेकरा चिकित्सक द्वारा आसानी से पहचानल जाई हई, कैगो अभिव्यक्ति के जौरे अउर कोनो एकल लक्षण के जौरे एकर प्रस्तुति में पर्याप्त चाहे आवश्यक ना होई हई। अभिव्यक्ति में उपस्थिति (आयु के अनुरूप चाहे न), पोषण स्थिति (पतला, वजन घटाना), व्यक्तिपरक स्वास्थ्य रेटिंग (स्वास्थ्य धारणा), प्रदर्शन (संज्ञानात्मक, थकान), संवेदी / शारीरिक हानि (दृष्टि, श्रवण, शक्ति) और वर्तमान देखभाल (दवा, अस्पताल) शामिल हय। यद्यपि नाजुकता प्रक्रिया के प्रारंभिक चरण नैदानिक रूप से चुप हो सको हय, जब समाप्त भंडार एक समग्र सीमा तक पहुंच जा हय जे गंभीर भेद्यता के तरफ ले जा हय, तओ सिंड्रोम के नैदानिक, कार्यात्मक, व्यवहारिक और जैविक मार्कर के देखके पता लगावल जा सको हय। इ प्रकार, इ नैदानिक परिवर्तन और ओकर अंतर्निहित तंत्र के बेहतर समझ, पूर्व-कमजोर स्थिति में शुरू हो सको हय, कै वृद्धाश्रम के द्वारा आयोजित धारणा के पुष्टि कर सको हय कि बढ़ती कमजोरी बुढ़ापे से अलग हय और परिणामस्वरूप संभावित रूप से प्रतिवर्ती हय। हम येहिलेल नाजुकता प्रक्रिया के फिजियोपैथोलॉजी अउर नैदानिक अउर जैविक विशेषता के एक अद्यतन प्रदान करई हई अउर संभावित निवारक दृष्टिकोण पर अटकलें लगाबई हई। |
7602348 | पृष्ठभूमि प्रीक्लिनिकल डायस्टोलिक डिसफंक्शन (पीडीडी) के सामान्य सिस्टोलिक फ़ंक्शन, डायस्टोलिक डिसफंक्शन वाला लेकिन हृदय विफलता (एचएफ) के कोई लक्षण न वाला व्यक्ति के रूप में परिभाषित कैल गेल हई। सिंड्रोम के नैदानिक फेनोटाइप और प्राकृतिक इतिहास खराब परिभाषित हय। इ अध्ययन के उद्देश्य सामान्य सिस्टोलिक फ़ंक्शन और मध्यम या गंभीर डायस्टोलिक डिसफ़ंक्शन के साथ रोगियों के एक समूह में एचएफ के नैदानिक फेनोटाइप और प्रगति के निर्धारण करना हलय, जैसा कि डोपलर मानदंड द्वारा निर्धारित कियल गलय हल, फ्रेमिंगहम मानदंड के अनुसार एचएफ के कोई नैदानिक निदान या एचएफ के कोई लक्षण के बिना, विशेष रूप से डिस्प्निया, एडिमा या इकोकार्डियोग्राफी के समय थकान। लेखक मेयो क्लिनिक इकोकार्डियोग्राफी डेटाबेस के संसाधन के उपयोग कैले हई, जे लगातार 2005 में इकोकार्डियोग्राम के रोगी के बीच, डोपलर मानदंड द्वारा मध्यम या गंभीर डायस्टोलिक डिसफंक्शन अउर ईएफ > या = 50% के साथ एगो समूह के चयन कैले हई। इकोकार्डियोग्राफी के समय मरीज के एचएफ, या एचएफ लक्षण- विशेष रूप से डिस्प्निया, एडिमा या थकान- के निदान न हो सकई रहई; न ही ग्रेड 3 या अधिक वाल्कुलर डिसफंक्शन (ट्राइकुस्पिड वाल्व के अलावा) । कुल 82 मरीज के मेडिकल चार्ट के समीक्षा कैल गेलई। प्राथमिक अंत बिंदु (1) फ्रेमिंगहम मानदंड के अनुसार एचएफ के विकास के समय या (2) डिस्प्निया, एडिमा या थकान के कोई भी लक्षण हलय। परिणाम पीडीडी विषय के समूह के औसत आयु महिला (67%) के प्रधानता के साथे 69+/ -10 वर्ष रहई। उच्च रक्तचाप के उपस्थिति 76%, कोरोनरी धमनी रोग 29%, पैरोक्सीस्मल एट्रियल फाइब्रिलेशन 26% हलय, अनुमानित क्रिएटिनिन क्लियरेंस < 60 मिलीलीटर/ मिनट 51% हलय। फ्रेमिंगहम मानदंड के अनुसार एचएफ के विकास के 2 साल के संचयी संभावना 1. 9% हलय; हालांकि, कोनो भी लक्षण के विकास के 2 साल के संचयी संभावना 31. 1% हलय। कार्डियक अस्पताल में भर्ती होवे के 2 साल के संचयी संभावना 21. 2% हलय। परिधीय संवहनी रोग और उच्च रक्तचाप लक्षण के विकास के लिए बढ़ल संभावना के साथ स्वतंत्र रूप से जुड़ल हलय। अध्ययन से पता चललई कि पीडीडी के रोगी में उच्च रक्तचाप, हाइपरलिपिडेमिया, सीएडी अउर गुर्दे के खराबी प्रचलित हई। अधिक महत्वपूर्ण रूप से, हालांकि 2 वर्षों में नैदानिक HF के विकास के लिए प्रगति कम थी, 2 वर्षों में लक्षणों और हृदय अस्पताल में भर्ती के विकास के लिए प्रगति की एक मध्यम डिग्री थी। इ निष्कर्ष के आधार पर कि केवल पीवीडी और उच्च रक्तचाप पीडीडी के विषय में लक्षण के विकास के प्रगति के साथ स्वतंत्र रूप से जुड़े हलय, लेखक अनुमान लगो हय कि वेंट्रिकुलर-धमनियों के बातचीत डायस्टोलिक डिसफंक्शन के प्रगति के लिए महत्वपूर्ण हो सको हय। |
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