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7613033 | कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) के केमोप्रवेंशन के लेल एस्पिरिन के प्रभावशीलता के समर्थन करे वाला पर्याप्त सबूत संवहनी रोग के रोकथाम में एकर अच्छी तरह से स्थापित लाभ के अलावा छलई। महामारी विज्ञान के अध्ययन में लगातार एस्पिरिन के उपयोग और सीआरसी के जोखिम के बीच एक उलटा संबंध देखल गेलय हय। चार यादृच्छिक, हृदय रोग के रोकथाम परीक्षण से लगभग 14,000 रोगिय के दीर्घकालिक पोस्ट- ट्रायल अनुवर्ती के एक हालिया पूल विश्लेषण से पता चललई कि लगभग पांच साल के लेल दैनिक एस्पिरिन उपचार 20 साल के सीआरसी मृत्यु दर में 34% के कमी से जुड़ल रहई। चार यादृच्छिक एडेनोमा रोकथाम परीक्षण में लगभग 3,000 रोगिय के एगो अलग मेटा- विश्लेषण में कोलोरेक्टल एडेनोमा या कैंसर के इतिहास के जौरे देखायल गेलई कि एस्पिरिन उन्नत एडेनोमा के घटना के 28% अउर कोनो भी एडेनोमा के 17% तक कम कर देलई। एस्पिरिन के लिंच सिंड्रोम, एक वंशानुगत सीआरसी सिंड्रोम के मरीज के साथ एक नैदानिक परीक्षण में भी फायदेमंद साबित होलय हा; कम से कम दो साल के लिए एस्पिरिन के साथे इलाज कैल गेल लोगन में, यादृच्छिककरण के पांच साल बाद शुरू होवे वाला सीआरसी के जोखिम में 50% या उससे अधिक कमी हलय और एस्पिरिन के बंद करे के बाद। कुछ अवलोकन संबंधी अध्ययन में एस्पिरिन के उपयोग करे वाला सीआरसी के रोगी में जीवित रहे में वृद्धि देखल गेल हई। एक साथ लेले, इ निष्कर्ष सीआरसी के रोकथाम में दीर्घकालिक एस्पिरिन के उपयोग पर विचार करे के मामला के मजबूत करो हय। येई सम्मोहक डेटा के बावजूद, दीर्घकालिक एस्पिरिन उपयोग से जुड़े जोखिम अउर लाभ के संतुलन के बारे में आम सहमति के कमी छलो, खासकर कम जोखिम वाला आबादी में। कैंसर के रोकथाम के लेल उपयोग करे के लेल इष्टतम खुराक अउर एस्पिरिन के कैंसर विरोधी प्रभाव के आधारभूत सटीक तंत्र के आगे जांच के आवश्यकता छलई। |
7621534 | यद्यपि केमोकाइन प्रतिरक्षा और एंडोथेलियल सेल सक्रियण और प्रसार में कार्य करे के लिए अच्छी तरह से स्थापित हय, एक तेजी से बढ़ता साहित्य बतावो हय कि सीएक्ससी केमोकाइन रिसेप्टर्स सीएक्ससीआर 3, सीएक्ससीआर 4 और सीएक्ससीआर 7 ठोस ट्यूमर के विकास और प्रगति में महत्वपूर्ण हय। ट्यूमरजनन में इ केमोकिन रिसेप्टर्स के प्रभाव साझा लिगैंड्स I- TAC (CXCL11) और SDF- 1 (CXCL12) के साथ बातचीत के माध्यम से मध्यस्थता कैल जा हय। पिछला दशक में, सीएक्ससीआर 4 के अधिकांश मानव ठोस ट्यूमर में अत्यधिक व्यक्त होवे के व्यापक रूप से रिपोर्ट कैल गेलय हय और कैंसर मेटास्टेसिस में एकर भूमिका के स्पष्ट करे के दिशा में काफी ध्यान अर्जित कैलकय हा। कैंसर-रोधी एजेंट के मौजूदा शस्त्रागार के समृद्ध करे के लेल, सीएक्ससीएल 12-सीएक्ससीआर 4 अक्ष के कैगो अवरोधक नव-सहायक उपचार के लेल अतिरिक्त चाहे वैकल्पिक एजेंट के रूप में उभरा छलई अउर ईहां तक कि ऊमे से कैगो विकास के पूर्व-नैदानिक अउर नैदानिक चरण में हई। हालांकि, CXCR7 के खोज CXCL12 के लिए एक अन्य रिसेप्टर के रूप में काफी उच्च बाध्यकारी आत्मीयता के साथ और कैंसर प्रगति में एकर भागीदारी के बारे में हालिया रिपोर्ट, कैंसर केमोथेरेप्यूटिक के रूप में CXCR4 के "चयनात्मक अवरोध" के क्षमता पर सवाल उठलई हे। दिलचस्प बात ई हय कि CXCR7 एगो दोसर केमोकिन CXCL11 के भी बांध सको हय, जे CXCR3 के लिए एक स्थापित लिगैंड हय। हालिया रिपोर्ट में दस्तावेजीकृत कैल गेल हई कि सीएक्ससीआर 3 अउर ओकर लिगैंड विभिन्न ठोस ट्यूमर में अतिप्रदर्शन करई हई अउर ट्यूमर के विकास अउर मेटास्टेसिस के नियंत्रित करई छलई। येहिलेल, प्रभावी कैंसर-रोधी उपचार के विकास के लेल येई तीन केमोकिन रिसेप्टर अउर उनकर लिगैंड-मध्यस्थता सिग्नलिंग कैस्केड के बीच बातचीत अउर क्रॉसस्टॉक पर विचार करनाई महत्वपूर्ण छलई। उभरते साक्ष्य ई भी इंगित करो हय कि इ रिसेप्टर्स ट्यूमर एंडोथेलियल कोशिका के साथे-साथ कैंसर स्टेम सेल में अलग-अलग व्यक्त होवो हय, जे ट्यूमर एंजियोजेनेसिस और मेटास्टेसिस के विनियमित करे में उनकर प्रत्यक्ष भूमिका के सुझाव देवो हय। इ समीक्षा में, हम इ रिसेप्टर त्रिकोणा द्वारा साझा लिगैंड्स के माध्यम से मध्यस्थता कैल गेल संकेत और ट्यूमर के विकास और प्रगति में ओकर भूमिका पर ध्यान केंद्रित करतियई। |
7622767 | हम माइटोसिस में साइक्लिन ए के भूमिका के अध्ययन करे के लेल माइक्रोइंजेक्शन अउर टाइम-लैप वीडियो माइक्रोस्कोपी के उपयोग कैले हई। हम शुद्ध, सक्रिय साइक्लिन ए/साइक्लिन-निर्भर किनेज 2 (सीडीके 2) के कोशिका चक्र में विशिष्ट बिंदु पर सिंक्रनाइज़ कोशिका में इंजेक्ट कर चुकले हा और कोशिका विभाजन पर एकर प्रभाव के जांच कैलकय हा। हम पइलिअइ कि साइक्लिन ए/सीडीके 2 माइक्रोइंजेक्शन के 30 मिनट के भीतर जी 2 चरण के कोशिका के माइटोसिस में चलावे हइ, नियंत्रण कोशिका माइटोसिस में प्रवेश करे से 4 घंटा पहिले। अक्सर इ समय से पहिले माइटोसिस असामान्य होवो हय; गुणसूत्र पूरी तरह से संघनित नए होवो हय और बेटी के कोशिका संलयन होवो हय। उल्लेखनीय रूप से, एस चरण कोशिका में साइक्लिन ए/ सीडीके 2 के माइक्रोइंजेक्शन करे से अगला जी 2 चरण या माइटोसिस के माध्यम से प्रगति पर कोई प्रभाव नए पड़ो हय। पूरक प्रयोग में हम p21Cip1/Waf1/Sdi1 (p21N) के एमिनो टर्मिनस के कोशिका में साइक्लिन A/CDK2 गतिविधि के रोके के लेल माइक्रोइंजेक्ट कर देले हई। हम पई हई कि p21N एस चरण चाहे जी 2 चरण के कोशिका के माइटोसिस में प्रवेश करे से रोके हई, अउर प्रारंभिक प्रोफेज कोशिका के इंटरफेज में वापस जाए के कारण बनई हई। इ परिणाम से पता चलई हई कि साइक्लिन ए / सीडीके 2 माइटोसिस में प्रवेश के लेल आवश्यक दर-सीमित घटक हई, अउर माइटोसिस के माध्यम से देर से प्रोफेज तक प्रगति के लेल। ऊ इ भी सुझाव देवो हय कि साइक्लिन ए/सीडीके 2 हाल ही में वर्णित प्रोफेज चेकपॉइंट के लक्ष्य हो सको हय। |
7640058 | वयस्क कोशिका से जानवर के क्लोनिंग से पता चललई कि वयस्क कोशिका के विकासात्मक स्थिति के अंडाशय के भीतर अनिर्दिष्ट कारक द्वारा भ्रूण कोशिका में फेर से प्रोग्राम कैल जा सकई हई। हाल ही में, ट्रांसक्रिप्शन कारक के पहचान कैल गेल हई जे सोमैटिक कोशिका में प्लुरिपोटेंसी के प्रेरित कर सकई हई बिना ओसाइट के उपयोग के, प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएस) उत्पन्न करई छलई। आई पी एस कोशिका एपिजेनेटिक रीप्रोग्रामिंग के आधार पर आणविक तंत्र के विच्छेदन करे के लिए एक अद्वितीय मंच प्रदान करो हय। एकरा अलावा, आई पी एस कोशिका हमनी के सामान्य विकास और रोग के सिद्धांत के बारे में सिखा सकई हई, अउर अंततः कस्टम-अनुकूलित सेल थेरेपी द्वारा रोगी के उपचार के सुविधा प्रदान कर सकई हई। |
7640792 | संदर्भ इ बारे में परस्पर विरोधी जानकारी मौजूद हय कि क्या तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के बाद लिंग अंतर अल्पकालिक मृत्यु दर के संशोधित करो हय। उद्देश्य एसीएस में लिंग और 30- दिन के मृत्यु दर के बीच संबंध के जांच करनाई, अउर ई निर्धारित करनाई कि क्या ई संबंध नैदानिक सिंड्रोम चाहे कोरोनरी एनाटॉमी द्वारा एसीएस के स्पेक्ट्रम भर में एगो बड़का डेटाबेस के उपयोग करके अउर संभावित रूप से भ्रमित नैदानिक को-वैरिएट्स के लेल समायोजन करके संशोधित कैल गेल रहई। 1993 और 2006 के बीच 11 स्वतंत्र, अंतर्राष्ट्रीय, यादृच्छिक एसीएस नैदानिक परीक्षणों से एकत्रित रोगियों के एक सुविधा नमूना जेकर डेटाबेस ड्यूक क्लिनिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट, डरहम, उत्तरी कैरोलिना में बनाए रखल गलय हा। 136247 मरीज में से, 38048 (28%) महिला हलथिन; 102 004 (26% महिला) में एसटी- सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एसटीईएमआई), 14 466 (29% महिला) में गैर- एसटीईएमआई (एनएसटीईएमआई), आउ 19 777 (40% महिला) में अस्थिर एंजीन हलइ। एसीएस के बाद तीस दिन के मृत्यु दर। परिणाम तीस दिन के मृत्यु दर महिला में 9. 6% और पुरुष में 5. 3% (ऑड्स रेश्यो [OR], 1. 91; 95% आत्मविश्वास अंतराल [CI], 1. 83- 2. 00) हलय। बहु- चर समायोजन के बाद, मृत्यु दर महिला और पुरुषों के बीच महत्वपूर्ण रूप से अलग नहीं थी (समायोजित OR, 1. 06; 95% CI, 0. 99-1. 15) । एसीएस इंटरैक्शन के प्रकार द्वारा एक महत्वपूर्ण लिंग (पी < .001) के प्रदर्शन कियल गलय हल। एसटीईएमआई में, 30- दिन के मृत्यु दर महिला (समायोजित ओआर, 1. 15; 95% आईसी, 1. 06- 1.24) में अधिक हलय, जबकि एनएसटीईएमआई (समायोजित ओआर, 0. 77; 95% आईसी, 0. 63- 0. 95) और अस्थिर एंजाइना में, मृत्यु दर महिला (समायोजित ओआर, 0.55; 95% आईसी, 0. 43- 0. 70) में कम हलय। एंजियोग्राफिक डेटा के साथे 35128 रोगिय के एक समूह में, महिला के अक्सर गैर- अवरोधक (15% बनाम 8%) और कम अक्सर 2- पोत (25% बनाम 28%) और 3- पोत (23% बनाम 26%) कोरोनरी रोग रहई, चाहे एसीएस प्रकार के हो। एंजियोग्राफिक बीमारी के गंभीरता के लिए अतिरिक्त समायोजन के बाद, एसीएस प्रकार के बावजूद, महिला के बीच 30- दिन के मृत्यु दर पुरुषों के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अलग नए हलय। लिंग और 30- दिन के मृत्यु दर के बीच संबंध एंजियोग्राफिक बीमारी के गंभीरता के स्तर के पार समान हलय (परस्पर क्रिया के लिए पी = . एसीएस के जौरे रोगी में 30- दिन के मृत्यु दर में लिंग- आधारित अंतर मौजूद रहई अउर नैदानिक प्रस्तुति के आधार पर भिन्न होई छलई। हालांकि, इ अंतर आ angiographically प्रलेखित रोग के प्रस्तुति और गंभीरता में नैदानिक अंतर द्वारा काफी हद तक समझावल जा हय। |
7645565 | हेपेटाइटिस बी एक्स प्रोटीन (एचबीएक्स) हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) प्रतिकृति चक्र में एक आवश्यक भूमिका निभो हय, लेकिन हाल तक एचबीएक्स के कार्य मुश्किल से समझल जा हलय। हाल ही में इ दिखाल गलय हा कि एचबीवी जीनोम (सहसंयोजक रूप से बंद परिपत्र डीएनए, सीसीसीडीएनए) से प्रतिलेखन क्रोमोसोम 5/6 परिसर (एसएमसी 5/6) के संरचनात्मक रखरखाव द्वारा बाधित होवो हय, और एचबीएक्स के एक प्रमुख कार्य डीएनए- क्षति बाध्यकारी प्रोटीन 1 (डीडीबी 1) ई 3 यूबीक्विटिन लिगेस के पुनर्निर्देशित करनाय हय ताकि क्षरण के लिए इ परिसर के लक्षित कैल जा सके। ऐसा करे से, एचबीएक्स एसएमसी 5/ 6 द्वारा प्रतिलेखन दमन के कम करो हय और एचबीवी जीन अभिव्यक्ति के उत्तेजित करो हय। इ समीक्षा में, हम विस्तार से चर्चा करबई कि HBx और Smc5/6 के बीच परस्पर क्रिया के कैसे पहचानल गेलई अउर विशेषता देल गेलई। हम Smc5/6 द्वारा cccDNA प्रतिलेखन के दमन के बारे में कि जानो हय, HBx अभिव्यक्ति के समय, और हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (HCC) के बढ़ावा देवे में HBx के संभावित भूमिका के बारे में भी चर्चा करो हय। |
7647224 | पृष्ठभूमि के बारे में. हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) बाल रोग में यकृत रोग के एक कम महत्व वाला कारण हय, जेकरा अक्सर ऊर्ध्वाधर संचरण (वीटी) द्वारा अधिग्रहित कैल जा हय। वर्तमान दिशानिर्देश जे एचसीवी आरएनए के लेल 1-2 महीने के शिशु के स्क्रीनिंग के विकल्प शामिल करई हई, वर्तमान रीयल-टाइम पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) आधारित परीक्षण से पहिले के डेटा पर आधारित छलई। पिछला अध्ययन 4% -15% के वीटी दर अउर उच्च मातृ वायरल लोड के जौरे एगो संबंध के दर्शाबई छलई। हम एचसीवी वीटी के साथ नवजात शिशु में एचसीवी आरएनए के मूल्यांकन कैलकय और काहिरा, मिस्र में एक संभावित समूह में मातृ जोखिम कारक के मूल्यांकन कैलकय। विधियन के बारे में. दिसंबर 2012 से मार्च 2014 तक गर्भवती महिला के एचसीवी के स्क्रीनिंग कैल गेल रहई। एचसीवी विरैमिया वाला लोग के लेल, वास्तविक समय पीसीआर के उपयोग कैके 12 महीने में एचसीवी आरएनए के लेल उनकर शिशु के परीक्षण कैल गेल रहई। एचसीवी वीटी एसोसिएशन के लेल मूल्यांकन कैल गेलय मातृ जोखिम कारक में एचसीवी आरएनए स्तर, प्रसव के तरीका और मातृ आईएल 28 बी जीनोटाइप शामिल हलय। परिणाम के लेल। स्क्रीनिंग कैल गेल 2514 महिला में से कुल 54 महिला में विषाणु रोग (2.1%) रहई अउर 56 बच्चा के जन्म देलई। ओमे से, 49 महिला के 51 शिशु के 12 महीने के उम्र में परीक्षण कियल गेलय हल। केवल 7 शिशु वायरमेमिक हलय, जेकरा मे एचसीवी वीटी दर 14. 3% (7 से 49) हलय। शिशु में मध्य HCV RNA 2100 IU/ mL हलय। विश्लेषण कैल गेलय मातृ जोखिम कारक में से कोई भी संचरण के साथे जुड़े नए हलय। निष्कर्षों के आधार पर. मिस्र में जहां एचसीवी अत्यधिक स्थानीय हय, हम 14.3% के 12 महीने के एचसीवी वीटी दर के समग्र रूप से देखलके हा। आगे के अध्ययन में गर्भवती महिला के बेहतर पहचान पर ध्यान केंद्रित करे के चाहि जेकरा मे ऊर्ध्वाधर रूप से एचसीवी के प्रसारण के अधिक संभावना होवो हय और शिशु के प्रारंभिक परीक्षण करे के चाहि ताकि उनकय पहचान कैल जा सके जेकरा मे पुरानीता विकसित होवे के संभावना होवो हय। |
7650066 | पृष्ठभूमि कैगो अध्ययन से पता चललई कि उच्च जोखिम वाला मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) प्रकार के लेल परीक्षण के परिणामस्वरूप साइटोलॉजी के तुलना में सीआईएन 2+ के लेल एगो बेहतर संवेदनशीलता होई हई, हालांकि कुछ हद तक कम विशिष्टता के जौरे। HART अध्ययन में भागीदारी के बाद कम से कम एक स्मीयर के साथ, हम अनुवर्ती परिणाम प्राप्त कैलकय, जेकरा मे प्राथमिक स्क्रीनिंग मोडलिटी के रूप में साइटोलॉजी के साथ एचपीवी परीक्षण (एचसी- II) के तुलना कियल गेलय हल। परिणाम 6 साल के मध्यवर्ती अनुवर्ती के साथ, CIN2 + के 42 अतिरिक्त मामलों के पहचान कियल गलय हल; जिनकर आधारभूत स्तर पर HPV सकारात्मक हलय, ऊ उन लोगन के तुलना में CIN2 + विकसित करे के अधिक संभावना हलय जे HPV नकारात्मक हलय (जोखिम अनुपात (HR) 17. 2; 95% विश्वास अंतराल (CI) (9. 3- 31. 6)) और वायरल लोड बढ़े पर जोखिम बढ़ गलय। एचपीवी- नकारात्मक महिला (सापेक्ष प्रकाश इकाई (आरएलयू) < 1) के तुलना में, आरएच (95% आईसी) 1-10 आरएलयू के लिए 5. 4 (1. 6, 18. 2) और आरएलयू > या = 10 के लिए 25. 5 (13. 6, 47. 9) था। सकारात्मक साइटोलॉजी (निगेटिव के तुलना में सीमावर्ती या बदतर) भी सीआईएन 2 के विकास के भविष्यवाणी कैलकय, हालांकि कम हद तक (एचआर 8. 7; 95% आईसी (4. 5- 17) । महिला में सीआईएन 3 के केवल एक मामला और सीआईएन 2 के तीन मामले पाए गए, जिन्होंने एक सकारात्मक साइटोलॉजी परिणाम दिखाया लेकिन प्रारंभिक स्थिति में एचपीवी नकारात्मक थे। अनुवर्ती के 5 वर्षों के बाद, सीआईएन 2+ उन महिलाओं के 0. 23% में हुआ, जो एचपीवी नकारात्मक थे, 0. 48% महिलाओं के साथ तुलना में, जिन्होंने नकारात्मक साइटोलॉजी परिणाम दिखाया, एचपीवी परीक्षण के बाद सीआईएन 2+ के लिए एक बहुत लंबे कम जोखिम अंतराल का संकेत दिया। |
7655029 | पृष्ठभूमि सर्जरी, एंटीबायोटिक्स, चेहरे की स्वच्छता और पर्यावरण में सुधार (SAFE) के माध्यम से ट्रकोमा के कारण अंधापन से बचा जा सकता है। हाल के सर्वेक्षण से पता चललई हे कि दक्षिणी सूडान में अंधापन के एगो गंभीर कारण ट्रैकोमा हई। हम लोग येई सर्वेक्षण के जोंगलेई राज्य के आयोड काउंटी में अंधा करे वाला ट्रेकोमा के समाप्त करे के लेल हस्तक्षेप गतिविधि के आवश्यकता के आकलन करे के लेल कैले हई। पद्धति और निष्कर्ष नवंबर 2006 में एगो क्रॉस-सेक्शनल दो-चरण के क्लस्टर यादृच्छिक सर्वेक्षण कियल गलय हल। चयनित घर के सभे निवासि के विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के सरलीकृत ग्रेडिंग योजना के उपयोग करके ट्रकोमा के लेल नैदानिक रूप से मूल्यांकन कैल गेल रहई। 392 घर के कुल 2,335 लोग के जांच कैल गेलई, जेकरा में से 1,107 के उम्र 14 वर्ष से ऊपर रहई। 1- 9 वर्ष के आयु के बच्चों में सक्रिय ट्रेकोमा के लक्षणों के प्रसार हलयः ट्रेकोमैटस सूजन फोलिक्यूलर (टीएफ) = 80. 1% (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 73. 9 - 86. 3); ट्रेकोमैटस सूजन तीव्र (टीआई) = 60. 7% (95% आईसीआई, 54. 6 - 66. 8); और टीएफ और/ या टीआई (सक्रिय ट्रेकोमा) = 88. 3% (95% आईसीआई, 83. 7 - 92. 9) । 14 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों में ट्रैकोमैटस ट्राइकिआसिस (टीटी) के प्रसार 14. 6% (95% आईसी, 10. 9- 18. 3); 1-14 वर्ष के बच्चों में 2. 9% (95% आईसी, 0. 4- 5. 3); और कुल मिलाकर 8. 4% (95% आईसी, 5. 5- 11. 3) हलय। टीटी के साथ 14 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्तियों में कॉर्निया अपारदर्शिता के प्रसार 6. 4% (95% आईसी, 4. 5- 8. 3) हलय। लिंग के बीच ट्रेकोमा लक्षण के प्रसार में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नए देखल गेलय हल। ट्राकोमा लगभग सभे सर्वेक्षण कैल गेल परिवार के प्रभावित कलई: 384/392 (98.0%) में कम से कम एगो व्यक्ति सक्रिय ट्राकोमा अउर 130 (33.2%) में कम से कम एगो व्यक्ति ट्राचियासिस रहई। निष्कर्ष ट्राकोमा अयोध्या में एगो अनावश्यक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या हई। सक्रिय ट्रेकोमा अउर ट्राइकिआसिस के उच्च प्रसार दक्षिणी सूडान के अन्य संघर्ष-बाद के क्षेत्र में पाएल जाए वाला अंधा करे वाला ट्रेकोमा के गंभीर बोझ के पुष्टि करई छलई। डब्ल्यूएचओ के अनुशंसित सीमा के आधार पर, अयोध्या में अंधा करे वाला ट्रेकोमा के समाप्त करे के लेल SAFE रणनीति के सभे पहलु के संकेत देल गेल हई। |
7688110 | सेल चक्र के माध्यम से उचित प्रगति के लिए आवश्यक जीन के विनियमन के लिए ट्रांसक्रिप्शन कारक के E2F परिवार आवश्यक हय। E2F परिवार के पांच सदस्य के पहिले रिपोर्ट कैल गेल रहई, अर्थात् E2F1-5. येई पांच आवश्यक जीन के प्रतिलेखन विनियमन में प्रमुख तत्व हई, अउर एकरा दू कार्यात्मक समूह में विभाजित कैल जा सकई हई, जे एस-चरण प्रगति के प्रेरित करई हई जब शांत कोशिका (ई 2 एफ 1-3), अउर जे न करई हई (ई 2 एफ 4-5) में अतिप्रदर्शन करई हई। इ परिवार के एगो नया सदस्य के पहचान के वर्णन करे के हई, जेकरा हम ई 2 एफ -6 के रूप में संदर्भित करई हियई। ई 2 एफ -6 ई 2 एफ एस 1 -5 के साथ महत्वपूर्ण समरूपता साझा करो हय, विशेष रूप से डीएनए बाध्यकारी, हेटरोडायमेराइजेशन और चिह्नित बॉक्स डोमेन के भीतर। ई 2 एफ 1-5 के विपरीत, ई 2 एफ -6 में एक लेनदेन और एक पॉकेट प्रोटीन बाध्यकारी डोमेन के कमी हय, इ प्रकार, ई 2 एफ परिवार के भीतर एक अद्वितीय तीसरा समूह बनावो हय। ई 2 एफ -6 एक परमाणु प्रोटीन हय जे डीपी प्रोटीन (डीपी - 1 और डीपी - 2 दोनों) के साथ विट्रो और इन विवो में हेटरोडायमर बना सको हय। हमार परिणाम से पता चलई हई कि ई 2 एफ -6 अउर डीपी प्रोटीन के बीच बनल कॉम्प्लेक्स में उच्च डीएनए बाध्यकारी गतिविधि होई हई, जे टीटीटीसीसीजीसी ई 2 एफ मान्यता साइट के लेल एगो प्राथमिकता प्रदर्शित करई हई, जे ई 2 एफ सर्वसम्मति साइट से थोड़ा अलग हई। ई 2 प्रमोटर (टीटीटीसीजीसीजीसी) से प्राप्त। ई 2 एफ परिवार के अन्य सदस्य के विपरीत, ई 2 एफ -6 के एक्टोपिक अभिव्यक्ति ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय करे के बजाय ई 2 एफ मान्यता साइट के धारण करे वाला प्रमोटर से ट्रांसक्रिप्शन के बाधित करो हय। एकर अलावा, E2F- 6 के अति- अभिव्यक्ति E2F- 1 और DP- 1 के सह- अभिव्यक्ति के लेन-देन प्रभाव के दबा देवो हय। ई 2 एफ - 6 के निषेधात्मक प्रभाव एकर डीएनए बाध्यकारी गतिविधि और डीपी के जौरे हेटरोडायमर बनावे के क्षमता पर निर्भर करई हई। दिलचस्प बात ई हय कि ई 2 एफ -6 के एक्टोपिक अभिव्यक्ति एस-चरण में कोशिका के संचय के तरफ ले जा हय। हमार डेटा बताबई हई कि ई 2 एफ -6 अभिव्यक्ति एस-चरण के प्रेरित करे के बजाय एस-चरण से बाहर निकले में देरी करई हई, जे ई 2 एफ -6 अउर पहिले से जानल जाए वाला ई 2 एफ परिवार के सदस्य के बीच कार्यात्मक अंतर पर जोर देई हई। |
7711685 | इ समीक्षा एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के प्रगति में महत्वपूर्ण, अंतिम चरण के समझे के लिए वर्तमान प्रतिमान पर पुनर्विचार करतय। ऊ योजना, जे काफी हद तक डेविस और सहयोगि द्वारा शव विच्छेदन ऊतक के अवलोकन के परिणाम हई, 1 2 के दावा हई कि एथेरोस्क्लेरोटिक कोरोनरी धमनी रोग में मृत्यु के कारण उन्नत एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के टूटना हई। यद्यपि इ धारणा आंशिक रूप से सत्य हो सको हय, हाल के शव-विच्छेदन अध्ययन इ सुझाव देवो हय कि इ अधूरा हय। इ प्रतिमान पर पुनर्विचार करे के लिए, हम अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (एएचए) द्वारा प्रस्तावित घावों के लिए रूपात्मक वर्गीकरण योजना के फिर से जांच कैलकय। सबसे पहले, ई रोमन अंकों के एगो बहुत लंबा सूची के उपयोग करई हई जेकरा अक्षर कोड द्वारा संशोधित कैल गेल हई जेकरा याद रखना मुश्किल होई हई। दोसर, एकर मतलब हय कि घाव के प्रगति के एगो व्यवस्थित, रैखिक पैटर्न। ई अस्पष्ट हो जा हय, काहेकी इ स्पष्ट नए हय कि सभी घाव के प्रगति के दौरान घटना के एक ही क्रम हय कि नए। हम एहेलिए एक सरल वर्गीकरण योजना तैयार करे के प्रयास कैले हई जे एएचए श्रेणियों के अनुरूप हई लेकिन उपयोग में आसान हई, ज्यामितीय भिन्नता के एगो विस्तृत श्रृंखला के सामना करे में सक्षम हई, और यांत्रिक निहितार्थ द्वारा अत्यधिक बोझिल ना हई। वर्तमान प्रतिमान इ विश्वास पर आधारित हय कि एएचए द्वारा वर्णित प्रकार IV घाव, या एथेरोमा, स्थिर हय काहेकी वसा, नेक्रोटिक कोर एक चिकनी मांसपेशी कोशिका से समृद्ध रेशेदार टोपी द्वारा शामिल हय। 1858 में विरचो के विश्लेषण5 इ बात के इंगित कैलकय कि ऐतिहासिक रूप से, शब्द थेरोमा एक त्वचा के सिस्ट (ग्रूटज़बाल्ग), एक फैटी ... |
7717468 | एक मेजबान में माइक्रोबियल उत्तरजीविता आमतौर पर एक रोगजनक के परिवर्तन से गुजरने के क्षमता पर निर्भर करो हय जे मेजबान रक्षा तंत्र से भागने के बढ़ावा देवो हय। मानव-रोगजनक कवक क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मेंस जीव में फेनोटाइपिक स्विचिंग से गुजरई हई जे ऊतक में दृढ़ता के बढ़ावा देइ हई। माइक्रो- एरे और रियल-टाइम पीसीआर विश्लेषण द्वारा, एलर्जी 1 जीन (एएलएल 1) के हाइपरवाइरुलेंट म्यूकोइड स्विच संस्करण में लॉगरिदमिक विकास के दौरान और मैक्रोफेज में इंट्रासेल्युलर विकास के दौरान डाउनरेगुलेटेड पायल गेलय हल। एलएल 1 जीन एक छोटा साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन के एन्कोड करो हय जे कैप्सूल के गठन में शामिल होवो हय। एक all1Delta जीन विलोपन उत्परिवर्तन के विकास सामान्य हलय। म्यूकोइड स्विच संस्करण के कोशिका के समान, ऑल 1 डेल्टा कोशिका चिकनी माता-पिता के कोशिका और निर्मित पूरक तनाव के तुलना में एक बड़ा पॉलीसेकेराइड कैप्सूल उत्पन्न कैलकय, और बढ़ल कैप्सूल ने मैक्रोफेज फागोसाइटोसिस के रोका। अन्य सभी प्रकार के तुलना में म्यूटेंट कैप्सूल प्रेरण में एक मामूली दोष प्रदर्शित कैलकय। पशु मॉडल में all1 डेल्टा उत्परिवर्तन के फेनोटाइप म्यूकोइड स्विच संस्करण के हाइपरवाइरलेंट फेनोटाइप के नकल कैलकय, जेकरा मे मेजबान के उत्तरजीविता में कमी और बढ़ल इंट्राक्रैनियल दबाव के विशेषता हय। कम उत्तरजीविता संभवतः अप्रभावी कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और मैक्रोफेज द्वारा खराब फागोसाइटोसिस दुनहु के परिणाम हय। नतीजतन, हम इ निष्कर्ष पर पहुंचे कि, अधिकांश विषाक्तता-संबद्ध जीन के नुकसान के विपरीत, जहां जीन फ़ंक्शन के नुकसान के परिणामस्वरूप कमजोर विषाक्तता होवो हय, एलएल 1 जीन के नुकसान मेजबान-रोगजनक बातचीत के बदलके विषाक्तता के बढ़ा हय और इ प्रकार मंजूरी में कमी होवो हय। हमार डेटा बढ़ल इंट्राक्रैनियल दबाव से जुड़ल पहिला क्रिप्टोकोकल जीन के पहचान कैलकय और इस परिकल्पना के समर्थन कैलकय कि एक पर्यावरणीय अवसरवादी रोगजनक जीन फ़ंक्शन के एपिजेनेटिक डाउनरेगुलेशन द्वारा इन विवो में अपन विषाक्तता के संशोधित कैलकय हय। |
7729656 | आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स (iGluRs) लिगांड-गेटेड आयन चैनल के एक परिवार के गठन करो हय जे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में तेजी से सिनैप्टिक संचरण के मध्यस्थता के लिए आवश्यक हय। इ रिसेप्टर्स तंत्रिका तंत्र के विकास और कार्य के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय, और सीखने और स्मृति में आवश्यक हय। हालांकि, आईजीएलयूआर कैगो मस्तिष्क विकार के लेल शामिल हई चाहे कारण के भूमिका रखई हई, जैसे कि मिर्गी, अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग और सिज़ोफ्रेनिया। तंत्रिका संबंधी रोग में ओकर भागीदारी ओकर संरचना और कार्य में व्यापक रुचि के प्रोत्साहित कैलकय हा। 1998 में GluA2 के लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन से युक्त एक पुनर्मूल्यांकन घुलनशील प्रोटीन के संरचना के पहली प्रकाशन के बाद से, व्यापक अध्ययन ने विभिन्न लिगैंड सहित जंगली प्रकार और उत्परिवर्तित प्रोटीन के कई क्रिस्टल संरचना प्रदान कैलकय हय। कार्यात्मक डेटा के साथ संयुक्त रूप से प्राप्त संरचनात्मक जानकारी एगोनिस्ट द्वारा रिसेप्टर सक्रियण और असंवेदनशीलता, विरोधी द्वारा रोकावट और सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर द्वारा असंवेदनशीलता के ब्लॉक के लिए मॉडल के नेतृत्व कैलकय हा। एकर अलावा, संरचनात्मक और कार्यात्मक अध्ययन नया चयनात्मक यौगिकों के डिजाइन के लिए एक शक्तिशाली मंच बनायलकय हा। |
7736860 | स्टोरेज-ऑपरेटेड कैस 2+) एंट्री (एसओसीई) गैर-उत्तेजित कोशिका में मुख्य कैस 2+) एंट्री तंत्र हय। स्ट्रॉमल-इंटरैक्शन अणु 1 (एसटीआईएम 1) एगो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कै 2+) सेंसर हई जे एसओसीई सक्रियण के ट्रिगर करई हई। हालांकि, कैंसर के प्रगति के नियंत्रित करे में एसटीआईएम 1 के भूमिका विवादास्पद बनल रहो हय और एकर नैदानिक प्रासंगिकता अस्पष्ट हय। इहां हम देखई छियई कि एसटीआईएम 1-निर्भर सिग्नलिंग गर्भाशय ग्रीवा कैंसर कोशिका प्रसार, प्रवास अउर एंजियोजेनेसिस के लेल महत्वपूर्ण हई। ट्यूमर ऊतक में एसटीआईएम 1 अतिप्रदर्शन प्रारंभिक चरण के गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के 71% मामलों में नोट कैल गेलय हय। ट्यूमर ऊतकों में, एसटीआईएम 1 अभिव्यक्ति के स्तर मेटास्टेसिस और उत्तरजीविता के जोखिम के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल हय। ईजीएफ-उत्तेजित कैंसर कोशिका प्रवास के लेल एसटीआईएम 1 अभिव्यक्ति के आवश्यकता होई हई अउर ईजीएफ जुक्स्टा-झिल्ली क्षेत्र में एसटीआईएम 1 अउर ओराई 1 के बीच बातचीत के बढ़ाबई हई, अउर येई प्रकार कैस -2+) प्रवाह के प्रेरित करई छलई। STIM1 में Ca ((2+) - विनियमित प्रोटिअस कैल्पिन के साथ-साथ Ca ((2+) - विनियमित साइटोप्लाज्मिक किनास Pyk2 के सक्रियण शामिल हय, जे प्रवासी गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिका के फोकल- आसंजन गतिशीलता के नियंत्रित करो हय। p21 प्रोटीन के स्तर में वृद्धि और Cdc25C प्रोटीन के स्तर में कमी के कारण, गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिका में STIM1- साइलेंसिंग एस और जी 2 / एम चरण में कोशिका चक्र के रोककर कोशिका प्रसार के महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। एसटीआईएम 1 गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिका में वीईजीएफ के उत्पादन के भी नियंत्रित करो हय। एसटीआईएम 1 अभिव्यक्ति या एसओसीई गतिविधि के अवरोध के साथ हस्तक्षेप ट्यूमर एंजियोजेनेसिस और पशु मॉडल में वृद्धि के रोकता हय, जेकरा से ट्यूमर विकास के बिगड़ने में एसटीआईएम 1- मध्यस्थता कैस -2+) प्रवाह के महत्वपूर्ण भूमिका के पुष्टि होवो हय। ई परिणाम STIM1- आश्रित संकेत के चिकित्सीय हस्तक्षेप के लेल एगो आकर्षक लक्ष्य बनाबई हई। |
7764903 | यूकेरियोटिक और प्रोकैरियोटिक दोनों कोशिका अपन वातावरण में छोटे, फॉस्फोलिपिड-समावेशी ब्लेज़िकल्स जारी करो हय। कोशिकाएँ पिस्सू (vesicles) काहे जारी करो हय? प्रारंभिक अध्ययन से पता चललई कि यूकेरियोटिक vesicles के उपयोग अप्रचलित सेलुलर अणु के हटाबे के लेल कैल जाई हई। यद्यपि ब्लीच के इ रिहाई कोशिका के लिए फायदेमंद हय, ब्लीच अपन वातावरण के लिए भी खतरा हो सको हय, उदाहरण के लिए रक्त में, जहां ब्लीच जमावट के समर्थन करे वाला सतह प्रदान कर सको हय। सबूत इ बात के जमा कर रहले हय कि वेसिकल्स कार्गो कंटेनर हय जेकर उपयोग यूकेरियोटिक कोशिका द्वारा ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स और आनुवंशिक जानकारी के रूप में बायोमोलेक्यूल्स के आदान-प्रदान करे के खातिर कैल जा हय। काहेकी बैक्टीरिया भी एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स के माध्यम से एक दूसर से संवाद करो हय, एक्स्ट्रासेल्युलर कार्गो कैरियर के माध्यम से इंटरसेलुलर संचार विकास के दौरान संरक्षित प्रतीत होवो हय, और येहिलेल वेसिकल्स कोशिका के बीच सूचना के आदान-प्रदान के एक अत्यधिक कुशल, मजबूत और आर्थिक तरीका होवे के संभावना हय। एकरा अलावा, vesicles कोशिका के अपशिष्ट या दवा के संचय से बचावो हय, ऊ शरीर विज्ञान और रोग विज्ञान में योगदान करो हय, और ओकरा जैव-संकेतक से लेकर कैंसर थेरेपी तक के असंख्य संभावित नैदानिक अनुप्रयोग हय। चूंकि vesicles रक्त-मस्तिष्क बाधा के पार कर सको हय, ओकरा शायद स्वाभाविक रूप से पायल जाए वाला लिपोसोम भी मानल जा सको हय। दुर्भाग्य से, ट्यूमर अउर संक्रामक रोग द्वारा पेशी के रिलीज के मार्ग अउर पेशी के उपयोग प्रसार के सुविधा प्रदान करे अउर प्रतिरक्षा निगरानी से बचे के लेल कैल जाई हई। इ समीक्षा में, विभिन्न प्रकार, नामकरण, कार्य और ब्लीच के नैदानिक प्रासंगिकता पर चर्चा कैल जयतय। |
7808055 | पृष्ठभूमि इ अभी तक ज्ञात नए हय कि क्या डीएनए मेथिलेशन स्तर के उपयोग मानव ऊतकों और कोशिका प्रकार के एक व्यापक स्पेक्ट्रम में उम्र के सटीक भविष्यवाणी करे के लिए कियल जा सको हय, और न ही कि क्या परिणामी उम्र भविष्यवाणी एक जैविक रूप से सार्थक उपाय हय। नतीजा हम उम्र के एगो बहु-तन्तु भविष्यवाणी विकसित कलई जे अधिकांश ऊतक अउर कोशिका प्रकार के डीएनए मिथाइलेशन उम्र के अनुमान लगाबे के अनुमति देई हई। भविष्यवाणि, जे स्वतंत्र रूप से उपलब्ध हय, 82 इलुमिना डीएनए मिथाइलेशन सरणी डेटासेट से 8,000 नमूना के उपयोग करके विकसित कियल गलय हल, जेकरा मे 51 स्वस्थ ऊतक और कोशिका प्रकार शामिल हय। हम पाइलिअइ कि डीएनए मेथिलेशन आयु के निम्नलिखित गुण हइ: पहिला, ई भ्रूण के लेल शून्य के करीब हइ, दोसर, ई कोशिका के संख्या से संबंधित हइ, तीसरा, ई उम्र के तेज करे के एगो अत्यधिक आनुवंशिक माप पैदा करऽ हइ, आउ, चौथा, ई चिंपांजी ऊतक पर लागू होवऽ हइ। 32 डेटासेट से 6,000 कैंसर के नमूना के विश्लेषण से पता चललई कि विचार कैल गेल 20 कैंसर प्रकार में से सभे 36 साल के औसत के साथ महत्वपूर्ण उम्र में तेजी प्रदर्शित करई छलई। कैंसर ऊतक के कम उम्र-त्वरण उच्च संख्या में दैहिक उत्परिवर्तन और टीपी53 उत्परिवर्तन के साथे जुड़ल हय, जबकि स्टेरॉयड रिसेप्टर्स में उत्परिवर्तन स्तन कैंसर में डीएनए मिथाइलेशन उम्र के बहुत तेज करो हय। अंत में, हम 353 सी पी जी साइट के विशेषता बतवई हई जे एक जौरे क्रोमेटिन राज्य अउर ऊतक भिन्नता के संदर्भ में एगो उम्र बढ़ने के घड़ी बनाबई हई। निष्कर्ष हम प्रस्तावित करई हई कि डीएनए मिथाइलेशन आयु एगो एपिजेनेटिक रखरखाव प्रणाली के संचयी प्रभाव के मापई हई। इ उपन्यास उपजन्मी घड़ी के उपयोग विकासात्मक जीव विज्ञान, कैंसर और उम्र बढ़ने के अनुसंधान में प्रश्न के एक मेजबान के संबोधित करे के लिए कियल जा सको हय। |
7813993 | कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) रोगी अक्सर अन्य संवहनी क्षेत्रों में एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी रोग के दिखाबई हई। हम मूल्यांकन कलई कि कतना बार पूरे शरीर के एमआर इमेजिंग सीएचडी रोगी में समवर्ती धमनी विकार के पता लगाबई हई, अउर कतना बार येई विकार के रोगी के पहिले ज्ञात ना रहई। जनसंख्या-आधारित हेन्ज़ निक्सडॉर्फ रिकॉल स्टडी में 4, 814 प्रतिभागि के 327 ने सीएचडी (यानी, पिछला कोरोनरी बाईपास सर्जरी, एंजियोप्लास्टी) के सूचना देलकय; उनमे से, 160 रोगिय (औसत आयु 66. 4 वर्ष) के मस्तिष्क, हृदय (कोरोनरी धमनियों के छोड़कर) और पूरे शरीर के एमआर एंजियोग्राफी के उपयोग करके जांच कियल गेलय हल। प्रत्येक संवहनी विकार के प्रसार के मूल्यांकन कैल गेलय हल, दूसर के साथे सहसंबद्ध और रोगी के इतिहास के तुलना में। 160 सीएचडी रोगी में से 16 (10%) में एमआर स्ट्रोक के लक्षण हलइ, आउ 77 (48. 1%) में कम से कम एगो एक्स्ट्रासेरेब्रल पेरिफेरल धमनी (कोरोनरी के अलावा) में 50% से अधिक संकुचन हलइ, जेकरा में से 28 (17. 5%) में संबंधित गुर्दे के धमनी संकुचन हलइ, आउ 20 (12. 5%) में संबंधित एक्स्ट्रासेरेब्रल आंतरिक कैरोटिड धमनी संकुचन हलइ। मिथ्या नकारात्मक इतिहास के रिपोर्ट मायोकार्डियल इन्फार्क्ट्स के 81 में से 12 मामलों में, और सेरेब्रल संवहनी इंफार्क्ट्स के 16 में से 11 मामलों में कैल गेलय हल। एथेरोस्क्लेरोसिस एमआरआई स्क्रीनिंग कार्यक्रम पूरे शरीर के कोरोनरी हृदय रोग के मरीज में पहिले से अज्ञात समवर्ती संवहनी रोग के पता लगावे के अनुमति देवो हय। एकर संभावित मूल्य के आगे के अध्ययन में मूल्यांकन कैल जाए के चाहि। |
7820043 | आरएनए वायरस के खिलाफ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए माइटोकॉन्ड्रियल एंटीवायरल सिग्नलिंग प्रोटीन (एमएवीएस; जेकरा आईपीएस -1, वीआईएसए और कार्डिफ के रूप में भी जानल जा हय) आवश्यक हय। एमएवीएस साइटोसोलिक आरआईजी-आई जैसन रिसेप्टर्स से सिग्नल ट्रांसड्यूस करो हय, जे वायरल आरएनए से बंधो हय। लेकिन ई अच्छा से समझ में न आवो हय कि कैसे एमएवीएस टाइप- I इंटरफेरॉन के प्रेरित करे के लिए आईआरएफ 3 जैसे डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन कारक के सक्रिय करो हय। हम एगो कोशिका-मुक्त प्रणाली के स्थापना कैले हई जोनमे वायरस से संक्रमित कोशिका से प्राप्त माइटोकॉन्ड्रिया साइटोसोल में आईआरएफ 3 के सक्रिय करई हई। साइटोसोल के विभाजन ने यूबीसी 5 के आईआरएफ 3 सक्रियण के लिए आवश्यक एक यूबीक्विटिन-संयुग्मन एंजाइम (ई 2) के रूप में पहचानलका। एगो प्रेरण योग्य आरएनएआई रणनीति के उपयोग कैके, हम प्रदर्शित करई हई कि वायरल संक्रमण द्वारा आईआरएफ 3 सक्रियता के लेल उत्प्रेरक रूप से सक्रिय यूबीसी 5 के आवश्यकता होई हई। IRF3 के सक्रियण के लेल NEMO के दुगो यूबीक्विटिन-बाइंडिंग डोमेन के आवश्यकता होई हई। एकरा अलावा, हम देखबई हई कि एंडोजेनस यूबिक्विटिन के एकर K63R उत्परिवर्तित के साथ प्रतिस्थापन IRF3 के वायरल सक्रियण के समाप्त करई हई, ई दर्शाबे के कि K63 पॉलीयुबिक्विटीनन IRF3 सक्रियण में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई। |
7821634 | एनएसी के बाद सर्जिकल रीसेक्टेड स्तन कैंसर के प्रोफाइल करे के लेल डिजिटल ट्रांसक्रिप्ट काउंटिंग के उपयोग कैल गेल रहई। डबल विशिष्टता प्रोटीन फॉस्फेटस 4 (DUSP4), एक ERK फॉस्फेटस के कम सांद्रता, उच्च पोस्ट- NAC ट्यूमर सेल प्रसार और बेसल- लाइक स्तन कैंसर (BLBC) स्थिति के साथ सहसंबंधित है। BLBC में अन्य स्तन कैंसर उपप्रकार के सापेक्ष Ras- ERK मार्ग सक्रियण के उच्च DUSP4 प्रमोटर मिथाइलेशन और जीन अभिव्यक्ति पैटर्न हलय। डीयूएसपी 4 के अतिप्रदर्शन केमोथेरेपी- प्रेरित एपोप्टोसिस के बढ़ा देलई, जबकि डीयूएसपी 4 के कमी केमोथेरेपी के प्रतिक्रिया के कम कर देलई। एनएसी के बाद प्राथमिक ट्यूमर में डीयूएसपी 4 अभिव्यक्ति में कमी उपचार- प्रतिरोधी उच्च कि -67 स्कोर और कम पुनरावृत्ति- मुक्त उत्तरजीविता से जुड़ल हलय। अंत में, बीएलबीसी एक्सेंनोग्राफ्ट में डॉसटेक्सेल उपचार के साथ मिलान वाला मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनाज़ किनाज़ (एमईके) के रोकावट। इ प्रकार, डीयूएसपी 4 डाउनरेगुलेशन बीएलबीसी में रास- ईआरके मार्ग के सक्रिय करो हय, जेकरा परिणामस्वरूप एंटी- कैंसर केमोथेरेपी के कम प्रतिक्रिया होवो हय। नव सहायक कीमोथेरेपी (एनएसी) स्तन कैंसर के रोगी के ∼30% में पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया (पीसीआर) के प्रेरित करई हई। हालांकि, कै रोगिय केमोथेरेपी के बाद अवशिष्ट कैंसर होई हई, जे पीसीआर प्राप्त करे वाला के तुलना में मेटास्टेटिक पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम अउर खराब परिणाम के जौरे सहसंबद्ध होई हई। हम परिकल्पना कैलके हल कि एनएसी के बाद ट्यूमर के आणविक प्रोफाइलिंग दवा प्रतिरोध से जुड़े जीन के पहचान करतय। |
7834603 | उम्र बढ़ने के संभावित बायोमार्कर के पहचान करे में काफी रुचि रहल हई। उम्र बढ़ने के बायोमार्कर एगो व्यक्ति में संभावित कमजोरिय के भविष्यवाणी करे के लेल उपयोगी होतई जे व्यक्ति के बीच होए वाला विशिष्ट उम्र बढ़ने के दर के कारण कालानुक्रमिक रूप से अपेक्षित होए से बहुत पहिले उत्पन्न हो सकई हई। उम्र बढ़ने के बायोमार्कर के पहचान करे के पिछला प्रयास अक्सर लंबे समय तक जीवित रहे वाला जानवर के जंगली प्रकार के नियंत्रण के तुलना पर निर्भर करई छलई। हालांकि, मॉडल सिस्टम में हस्तक्षेप के प्रभाव जे जीवनकाल के लंबा कर देई हई (जैसे एकल जीन उत्परिवर्तन चाहे कैलोरी प्रतिबंध) के व्याख्या करना कभी-कभी मुश्किल हो सकई हई काहेकी हेरफेर के चलते शारीरिक विज्ञान पर कै अप्रत्याशित परिणाम होई हई, जे स्वयं उम्र बढ़ने से संबंधित ना होई हई। उम्र बढ़ने के भविष्यवाणी करे वाला बायोमार्कर के खोज येहिलेल समस्याग्रस्त हई, अउर ऊ मीट्रिक के पहचान जे शारीरिक चाहे कालानुक्रमिक उम्र के भविष्यवाणी करे के लेल उपयोग कैल जा सकई हई, बहुत मूल्य के होतई। कैगो पैथोलॉजी के लेल बायोमार्कर के पहचान करे के लेल उपयोग कैल जाए वाला एगो पद्धति जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग हई। इजा, हम पूरे जंगली प्रकार के नेमाटोड जीवनकाल के कवर करे वाला व्यक्तिगत जंगली प्रकार के केनोरैब्डिटिस एलेगन्स के पूरे जीनोम अभिव्यक्ति प्रोफाइल के रिपोर्ट करो हय। व्यक्तिगत नेमाटोड के उम्र से संबंधित व्यवहारिक फेनोटाइप, या उत्तरजीविता के लिए स्कोर कैल गेलय हल, और फिर बाद में ओकर संबंधित जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल से जुड़ल गेलय हल। इ ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइल के पहचान के सुविधा प्रदान कैलकय जे या त शारीरिक या कालानुक्रमिक उम्र के साथे अत्यधिक जुड़े हलय। कुल मिलाके, हमर दृष्टिकोण उच्च जीव में उम्र बढ़ने के संभावित बायोमार्कर के पहचान करे के लिए एक प्रतिमान के रूप में कार्य करो हय जेकरा ओकर जीवनकाल के दौरान बार-बार नमूनाकरण कियल जा सको हय। |
7860396 | उच्च यूकेरियोट्स में जीन अभिव्यक्ति के पथ में पथ के प्रत्येक चरण में शामिल विभिन्न मशीन के बीच भौतिक और कार्यात्मक अंतःक्रिया के एक अत्यधिक जटिल नेटवर्क शामिल हय। इजा हम इ निर्धारित करे के लिए एक कुशल इन विट्रो प्रणाली स्थापित कैलकय हय कि आरएनए पॉलीमरेज़ II (आरएनएपी II) प्रतिलेखन कार्यात्मक रूप से प्री-एमआरएनए स्प्लाइसिंग के साथ कैसे जुड़ल हय। हड़ताली रूप से, हमार डेटा दिखाबई हई कि आरएनएपी II द्वारा संश्लेषित नवजात पूर्व-मैसेंजर आरएनए (पूर्व-एमआरएनए) के तुरंत अउर मात्रात्मक रूप से स्प्लाईसोम असेंबली पथ में निर्देशित कैल जाई हई। एकर विपरीत, टी 7 आरएनए पॉलीमरेस द्वारा संश्लेषित नवजात प्री-एमआरएनए के मात्रात्मक रूप से गैर-विशिष्ट एच कॉम्प्लेक्स में इकट्ठा कैल जा हय, जेकरा मे विषम परमाणु राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन (एचएनआरएनपी) प्रोटीन होवो हय और स्प्लाईसोसोम असेंबली के लिए निषेधात्मक होवो हय। नतीजतन, आरएनएपी II प्रतिलेखन के परिणामस्वरूप टी 7 प्रतिलेखन के लिए देखल गेल सापेक्ष स्प्लाइसिंग के गतिशीलता और स्प्लाइस एमआरएनए के समग्र उपज दोनों में नाटकीय वृद्धि होवो हय। हम निष्कर्ष निकाललई कि आरएनएपी II नवजात प्री-एमआरएनए के स्प्लाईसोम असेंबली में निर्देशित करके स्प्लिसिंग के लेल ट्रांसक्रिप्शन के कार्यात्मक युग्मन के मध्यस्थता करई हई, येई प्रकार निषेधात्मक एचएनआरएनपी प्रोटीन के जौरे प्री-एमआरएनए के बातचीत के दरकिनार करई छलई। |
7869794 | सेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन में सीए 2+ संदेश व्यापक रूप से महत्वपूर्ण हय। प्रतिरक्षा कोशिका में, कै 2+ सिग्नलिंग सक्रियण के कै रूप में एक आवश्यक कदम हय। न्यूट्रोफिल-मध्यस्थ एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसी) ल्यूकोसाइट सक्रियण के एक रूप हय जे ट्यूमर सेल के विट्रो और रोगी देखभाल में मारने में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। फ्लोरोसेंस पद्धति के उपयोग करके, हम पइललई कि न्यूट्रोफिल स्तन फाइब्रोसार्कोमा कोशिका के खिलाफ निर्देशित एडीसीसी के दौरान सीए 2+ संकेत प्रदर्शित करई हई। महत्वपूर्ण रूप से, इ संकेत न्यूट्रोफिल-टू-ट्यूमर सेल इंटरफ़ेस पर Ca2+ माइक्रोडोमेन के लिए स्थानीयकृत कियल गलय हल जहां ऊ गतिशील विशेषता जैसे आंदोलन, संलयन और विखंडन प्रदर्शित करो हय। इ संकेत के इंट्रासेल्युलर सीए 2+ बफर बाप्टा द्वारा अवरुद्ध कैल गेल रहई। न्यूट्रोफिल- ट्यूमर सेल सिनेप्स में, न्यूट्रोफिल के साइटोप्लाज्म STIM1, Ca2 + सिग्नलिंग के एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ में समृद्ध हलय, जबकि Ca2 +- बाध्यकारी प्रोटीन कैलबिंडिन और पार्वलबुमिन प्रभावित नए हलय। हमार निष्कर्ष बताबई हई कि सीए 2+ माइक्रोडोमेन एगो सक्रिय सिग्नलिंग प्रक्रिया के चलते छलई। चूंकि न्यूट्रोफिल के भीतर कै 2+ संकेत विशिष्ट ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस के लिए आवश्यक हलय, ल्यूकोसाइट-मध्यस्थता वाला ट्यूमर सेल विनाश में माइक्रोडोमेन के एक केंद्रीय भूमिका के संकेत देल गेलय हय। |
7873737 | पृष्ठभूमि तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के बाद प्रतिकूल परिणाम के लिए मधुमेह एक प्रमुख जोखिम कारक हय। काहेकी इ बीमारी प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धि से जुड़ल हो सको हय, हम जांच कैलकय कि क्या एसीएस वाला मधुमेह रोगी प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन (जीपी) IIb/ IIIa रिसेप्टर के निषेध से विशेष लाभ प्राप्त करो हय। हम 6 बड़े पैमाने पर प्लेटलेट GP IIb/ IIIa अवरोधक एसीएस परीक्षणों में नामांकित मधुमेह आबादी के मेटा- विश्लेषण कियाः PRISM, PRISM- PLUS, PARAGON A, PARAGON B, PURSUIT, और GUSTO IV. 6458 मधुमेह रोगियों में, प्लेटलेट GP IIb/ IIIa निषेध 30 दिनों में 6. 2% से 4. 6% (OR 0. 74; 95% CI 0. 59 से 0. 92; P=0. 007) तक, मृत्यु दर में महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़ा हुआ था। एकरा विपरीत, 23 072 गैर- मधुमेह रोगिय के पास जीवित रहने में कोई लाभ नए हलय (3. 0% बनाम 3. 0%) । प्लेटलेट GP IIb/ IIIa निरोध और मधुमेह स्थिति के बीच परस्पर क्रिया सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण हलय (पी = 0. 036) । सूचकांक अस्पताल में भर्ती के दौरान पर्कुटेन कोरोनरी हस्तक्षेप (पीसीआई) से गुजरल 1279 मधुमेह रोगियों में, इ एजेंटों के उपयोग 30 दिनों में मृत्यु दर में 4. 0% से 1. 2% तक के कमी के साथ जुड़ा हुआ था (या 0. 30; 95% आईसी 0. 14 से 0. 69; पी = 0. 002) । गैर- एसटी- खंड-उच्चता एसीएस के चिकित्सा प्रबंधन के लिए अंतःशिरा प्लेटलेट जीपी IIb/ IIIa अवरोधकों के पूरे बड़े पैमाने पर परीक्षण अनुभव सहित इ मेटा- विश्लेषण से पता चलई हई कि येई एजेंट मधुमेह के रोगी में 30 दिन में मृत्यु दर के महत्वपूर्ण रूप से कम कर सकई हई। हालांकि यादृच्छिक मूल्यांकन पर आधारित नए हय, पीसीआई से गुजरने वाला मरीजों में जीवित लाभ अधिक परिमाण के प्रतीत होवो हय। एसीएस के साथे मधुमेह के रोगिय के साथ, इसलिए, प्लेटलेट जीपी IIb/ IIIa अवरोधक के उपयोग पर दृढ़ता से विचार कैल जाए के चाहि। |
7875158 | हम पहिले देख लेली हल कि ग्लूकोज के कमी बहु-प्रतिरोधी मानव स्तन कैंसर कोशिका (MCF-7/ADR) में कोशिका मृत्यु के प्रेरित करो हय। एक अनुवर्ती के रूप में हम इ परिकल्पना के परीक्षण करना चाहई रहई कि चयापचय ऑक्सीडेटिव तनाव कोशिका विषाक्तता के पीछे कारण प्रक्रिया रहई चाहे कम से कम कारण प्रक्रिया के बीच संबंध। यहां वर्णित अध्ययन में, हम प्रदर्शित करई हई कि ग्लूकोज-मुक्त माध्यम में होए के 3 मिनट के भीतर माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनाज़ (एमएपीके) सक्रिय हो गेल रहई अउर 3 घंटा तक सक्रिय रहलई। 2-4 घंटा के लेल ग्लूकोज के अभाव भी ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण बनलो, जैसन कि ऑक्सीकृत ग्लूटाथियोन के 3 गुना अधिक स्थिर अवस्था एकाग्रता अउर प्रो-ऑक्सीडेंट उत्पादन में 3 गुना वृद्धि से पता चलई हई। ग्लूकोज और ग्लूटामेट उपचार ने एमएपीके सक्रियण के तेजी से दबा देलकय और कोशिका के साइटोटॉक्सिसिटी से बचायल गेलय। ग्लूटामेट और पेरोक्साइड स्कैभेन्जर, पाइरुवेट, कोशिका के कोशिका के मारे से बचालकय और साथ ही प्रो-ऑक्सीडेंट उत्पादन के दबा देलकय। एकर अलावा, थायोल एंटीऑक्सिडेंट, एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन, कोशिका के ग्लूकोज की कमी से प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी से बचालकय और एमएपीके सक्रियण के दबा देलकय। इ परिणाम से पता चललय कि ग्लूकोज की कमी से प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी और एमएपीके सिग्नल ट्रांसडक्शन में परिवर्तन एमसीएफ -7 / एडीआर में ऑक्सीडेटिव तनाव द्वारा मध्यस्थ हय। इ परिणाम इ अनुमान के भी समर्थन करो हय कि स्तनधारी कोशिका में ग्लूकोज-निषिद्ध-प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी के एक सामान्य तंत्र में चयापचय ऑक्सीडेटिव तनाव शामिल हो सको हय। |
7944381 | एलील बहिष्करण अफ्रीकी ट्राइपानोसोम में एंटीजेनिक भिन्नता और प्रतिरक्षा से बचल रहई। ये रक्तप्रवाह परजीवी एक समय में केवल एक टेलोमेरिक संस्करण सतह ग्लाइकोप्रोटीन (वीएसजी) जीन के ट्रांसक्रिप्ट करे के लिए आरएनए पॉलीमरेस-आई (पॉल-आई) के उपयोग करो हय, जेकरा से सुपरबंडेंट और स्विचेबल वीएसजी कोट बनवो हय। हम ट्राइपैनोसोम वीएसजी बहिष्करण-1 (वीईएक्स 1) के पहचान टेलोमेरे-अनन्य अभिव्यक्ति में दोष के लेल आनुवंशिक स्क्रीन के उपयोग करइत कैले हई। सक्रिय वीएसजी द्वारा वीईएक्स 1 के अलग कर दिहल गेलय हल और अन्य वीएसजी के साइलेंसिंग विफल हो गेलय जब वीईएक्स 1 या तओ एक्टोपिक रूप से व्यक्त या समाप्त हो गेलय हल, जे क्रमशः सकारात्मक और नकारात्मक विनियमन के इंगित करो हय। सकारात्मक विनियमन वीएसजी अउर नॉनटेलोमेरिक पॉली-आई-ट्रांसक्रिप्टेड जीन के प्रभावित कलई, जबकि नकारात्मक विनियमन मुख्य रूप से वीएसजी के प्रभावित कलई। VEX1 द्वारा नकारात्मक विनियमन भी टेलोमेरिक पॉली- I- ट्रांसक्रिप्टेड रिपोर्टर निर्माण के प्रभावित कैलकय, लेकिन केवल जब ऊ पॉली- I- ट्रांसक्रिप्टेड लोकेस के साथ समरूपता साझा करे वाला अनुक्रम के ब्लॉक के शामिल कैलकय। हम निष्कर्ष निकाललई कि वीईएक्स 1 अनुक्रमण के कारण प्रतिबंधित सकारात्मक विनियमन, वीईएक्स 1 पर निर्भर, संभवतः समरूपता-निर्भर साइलेंसिंग के जौरे, एलील बहिष्कार के "विजेता-लेता-सब कुछ" तंत्र के चलाबई हई। |
7948486 | क्रूपेल- लाइक फैक्टर 2 (केएलएफ 2) मोनोसाइट्स सहित विभिन्न प्रकार के प्रतिरक्षा कोशिका के विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। हम पहिले देख चुकले हियो कि KLF2 मोनोसाइट के प्रो-इन्फ्लेमेटरी सक्रियण के रोके हई। हालांकि, गठिया में KLF2 के भूमिका के जांच अभी तक नय कैल गेलय हय। वर्तमान अध्ययन में, हम देखई हई कि जंगली प्रकार के लिटरमेट नियंत्रण के तुलना में KLF2 हेमिज़िगोस चूहों में सूजन साइट पर CD11b(+) F4/80(+) Ly6C+ मोनोसाइट्स के सूजन उपसमुच्चय के महत्वपूर्ण रूप से अधिक संख्या के भर्ती। समानांतर में, जलन संबंधी मध्यस्थ, एमसीपी - 1, कॉक्स - 2 और पीएआई - 1 वन्य प्रकार के नियंत्रण के तुलना में, केएलएफ 2 हेमीज़िगोस चूहों से अलग कियल गेल अस्थि मज्जा- व्युत्पन्न मोनोसाइट्स में महत्वपूर्ण रूप से अपरेग्यूलेटेड हलय। लिटरमेट वाइल्ड टाइप नियंत्रण के तुलना में केएलएफ 2 हेमीज़िगोट चूहे में मिथाइलेटेड- बीएसए और आईएल- 1β- प्रेरित गठिया अधिक गंभीर हलय। इ अवलोकन के अनुरूप, KLF2 हेमिज़िगोस चूहों से अलग कैल गेल मोनोसाइट्स में कोशिका के संख्या बढ़लई जे परिपक्व हो गेलई अउर ऑस्टियोक्लास्टिक वंश के ओर विभेदित हो गेलई, जे संभावित रूप से प्रेरित गठिया वाले चूहों में उपास्थि अउर हड्डी के क्षति के गंभीरता में योगदान देलई। गठिया के गंभीरता एचएसपी 60, एचएसपी 90 और एमएमपी 13 जैसे प्रोटीन के उच्च अभिव्यक्ति और गठिया के साथ केएलएफ 2 हेमीज़िगोस चूहों के अस्थि मज्जा कोशिका में पीपीटीईएन, पी21, पी38 और एचएसपी 25/ 27 अणु के कमजोर स्तर के साथ जुड़ल हलय। डेटा मोनोसाइट विभेदन और कार्य के मॉडुलन के माध्यम से गठिया के KLF2- मध्यस्थता वाला ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के नया अंतर्दृष्टि और साक्ष्य प्रदान करो हय। |
7965928 | महत्वपूर्ण संकोच और उप-संकोचात्मक प्रभाव कॉलेजियट एथलीट में अल्पकालिक बाधित संज्ञानात्मक प्रदर्शन के साथ जुड़ल हय, लेकिन ओकर दीर्घकालिक न्यूरोएनाटॉमिक और संज्ञानात्मक परिणाम पर सीमित डेटा हय। उद्देश्य कॉलेजिय फुटबॉल एथलीट में हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के साथ मस्तिष्क हिलाव के इतिहास और फुटबॉल अनुभव के वर्षों के संबंधों के आकलन करनाई। डिजाइन, सेटिंग और प्रतिभागी क्लिनिक-निदानित मस्तिष्क कंपन के इतिहास वाला कॉलेजिया फुटबॉल खिलाड़ियों (एन = 25), मस्तिष्क कंपन के इतिहास के बिना कॉलेजिया फुटबॉल खिलाड़ियों (एन = 25) और गैर-फुटबॉल-खेल, आयु, लिंग और शिक्षा-मिलान स्वस्थ नियंत्रण (एन = 25) के बीच जून 2011 से अगस्त 2013 के बीच एक अमेरिकी मनोचिकित्सा अनुसंधान संस्थान में न्यूरोइमेजिंग में विशेषज्ञता प्राप्त क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन। क्लिनिक-निदान मस्तिष्क हिलाना के इतिहास और फुटबॉल के वर्षों के अनुभव। मस्तिष्क के मात्रा के मापे के लेल उच्च-रिज़ॉल्यूशन एनाटोमिकल मैग्नेटिक रेज़ोनेंस इमेजिंग के उपयोग कैल गेल रहई। एथलीट में संज्ञानात्मक मूल्यांकन के लिए कम्प्यूटरीकृत मस्तिष्क-संक्रामक संज्ञानात्मक बैटरी पर आधारभूत स्कोर के उपयोग कैल गेलय हल। परिणाम मस्तिष्क हिलकाव के इतिहास वाला और बिना स्वस्थ नियंत्रण प्रतिभागियों के तुलना में छोटे हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम वाला खिलाड़ियों के पास हलई (मस्तिष्क हिलकाव के साथः t48 = 7. 58; पी < . 001; औसत अंतर, 1788 μL; 95% आईसी, 1317- 2258 μL; बिना मस्तिष्क हिलकाव केः t48 = 4. 35; पी < . 001, औसत अंतर, 1027 μL; 95% आईसी, 556-1498 μL) । मस्तिष्क हिलकाव के इतिहास वाला खिलाड़ियन में मस्तिष्क हिलकाव के बिना खिलाड़ियन के तुलना में छोटा हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम हलय (टी 48 = 3. 15; पी < . 001; औसत अंतर, 761 μL; 95% आईसी, 280-1242 μL) । दोनों एथलीट समूह में, बाएं हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम और फुटबॉल खेले के वर्षों के संख्या के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण व्युत्क्रम संबंध हलय (t46 = -3. 62; पी < . 001; गुणांक = -43. 54; 95% आईसी, -67. 66 से -19. 41) । व्यवहार परीक्षण 5 संज्ञानात्मक उपाय पर मस्तिष्क हिस्ट्री वाला और बिना हिस्ट्री वाला एथलीट के बीच कोई अंतर ना देखलकय लेकिन फुटबॉल खेले के वर्षों और प्रतिक्रिया समय के बीच एक व्युत्क्रम सहसंबंध (ρ42 = -0.43; 95% CI, -0.46 से -0.40; P = .005) दिखलई। निष्कर्ष और प्रासंगिकता कॉलेजिया फुटबॉल एथलीट के एक समूह के बीच, मस्तिष्क के झटके और हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम के साथ खेले गेल फुटबॉल के वर्षों के बीच एक महत्वपूर्ण व्युत्क्रम संबंध हलय। फुटबॉल के वर्षों के अनुभव भी धीमी प्रतिक्रिया समय के साथ सहसंबद्ध हलय। इ निष्कर्ष के समसामयिक संबंध के निर्धारित करे के लिए और शोध के आवश्यकता हय। |
7968532 | विभिन्न बैक्टीरियल, वायरल और यूकेरियोटिक रोगजनकों के खिलाफ जन्मजात प्रतिरक्षा रक्षा के शुरुआत के लिए रोगजनक-व्युत्पन्न न्यूक्लिक एसिड के साइटोसोलिक पता लगाना महत्वपूर्ण हय। एकरा विपरीत, साइटोसोलिक न्यूक्लिक एसिड के अनुचित प्रतिक्रिया गंभीर ऑटोइम्यून पैथोलॉजी उत्पन्न कर सको हय। मेजबान प्रोटीन STING के साइटोसोलिक न्यूक्लिक एसिड के जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक केंद्रीय सिग्नलिंग अणु के रूप में पहचाना गलय हा। ऐसा लगो हय कि साइटोसोलिक डीएनए और चक्रात्मक डाइन्यूक्लियोटाइड नामक अद्वितीय बैक्टीरियल न्यूक्लिक एसिड के प्रतिक्रिया के लिए स्टिंग विशेष रूप से महत्वपूर्ण हय। इ जगह एस टी आई एन के समझ में प्रगति पर चर्चा कैल जाई हई अउर क्षेत्र में कैगो अनिर्णायक मुद्दा पर प्रकाश डालल जाई छलई। |
7970974 | व्यवहार्यता के लेल आवश्यक जीनोमिक तत्व के पहचान करनाई बैक्टीरियल रोगजनकों के बुनियादी शरीर विज्ञान के समझ के लेल केंद्रीय छलई। हाल ही में, उच्च-घनत्व उत्परिवर्तन और गहरी अनुक्रमण के संयोजन से कैगो बैक्टीरिया में आवश्यक अउर सशर्त रूप से आवश्यक जीन के पहचान के अनुमति मिलले हई। हालांकि, जीन महत्वपूर्ण बैक्टीरियल रोगजनकों के जटिल जीनोम के केवल एक हिस्सा बनवो हय। इजा, हम जीन, डोमेन और इंटरजेनिक तत्वों सहित जीनोमिक क्षेत्रों के व्यापक रूप से पहचान करे के लिए एक निष्पक्ष विश्लेषण के उपयोग करो हय, जे मायकोबैक्टीरियम तपेदिक के इष्टतम विकास के लिए आवश्यक हय, एक प्रमुख वैश्विक स्वास्थ्य रोगजनक हय। हम पाइलिअइ कि कैगो प्रोटीन में संयुक्त रूप से दुनहु डोमेन शामिल हई जे इष्टतम विकास के लेल आवश्यक हई अउर डोमेन जे अनुपयोगी हई। एकर अलावा, नियामक तत्व अउर गैर-कोडिंग आरएनए सहित कैगो गैर-कोडिंग क्षेत्र माइकोबैक्टीरियल विकास के लेल महत्वपूर्ण छलई। हमार विश्लेषण से पता चलई हई कि विकास के लेल आनुवंशिक आवश्यकता जीन-केंद्रित विश्लेषण के उपयोग कैके सराहना कैल जा सकई छई, एकरा से कहीं अधिक जटिल छलई। |
7975937 | मेलेनोमा अउर दोसर कैंसर कोशिका के एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा के बाहर करे के तंत्र अभीयो पूरा तरह से समझ में ना आबई छई। इजा, हम देखवई हई कि एगो प्रतिरक्षा-सक्षम मेजबान में उत्परिवर्तित ब्राफ ((V600E) माउस मेलेनोमा कोशिका द्वारा गठित ट्यूमर के विकास के लेल उनकर प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2 के उत्पादन के आवश्यकता होई हई, जे प्रतिरक्षा के दबाबई हई अउर ट्यूमर-प्रोमोटिंग सूजन के बढ़ावा देइ हई। ब्रेफ (V600E) माउस मेलेनोमा कोशिका में साइक्लोऑक्सीजेनेसिस (COX) या प्रोस्टाग्लैंडिन E सिंथेस के आनुवंशिक उन्मूलन, साथे ही एनआरएस (G12D) मेलेनोमा या स्तन या कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका में, ओकरा प्रतिरक्षा नियंत्रण के प्रति संवेदनशील बनाबई हई अउर क्लासिक एंटी- कैंसर प्रतिरक्षा मार्ग के ओर ट्यूमर के भड़काऊ प्रोफ़ाइल में बदलाव के प्रेरित करई छलई। इ माउस COX- आश्रित भड़काऊ हस्ताक्षर मानव त्वचीय मेलेनोमा बायोप्सी में उल्लेखनीय रूप से संरक्षित हय, प्रजाति में प्रतिरक्षा दमन के चालक के रूप में COX गतिविधि के लिए तर्क देवो हय। पूर्व- नैदानिक डेटा से पता चल हई कि ट्यूमर के उन्मूलन के प्रेरित करे में COX के रोके से एंटी- PD-1 ब्लॉक के साथ तालमेल होई हई, जेकर अर्थ हई कि COX अवरोधक कैंसर के रोगी में प्रतिरक्षा- आधारित चिकित्सा के लेल उपयोगी सहायक हो सकई हई। |
7986878 | हम पहिले रिपोर्ट कैले रहई कि इंट्रेटुमुमब (सीएनटीओ 95), एगो पूर्ण मानव एंटी-αv इंटीग्रिन मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, ज़ेनोग्रैफ्ट ट्यूमर वाला चूहा में एगो रेडियोसेंसिटाइज़र हई। काहेकी इंट्रुमुमाब माउस इंटीग्रिन के साथे क्रॉस-रिएक्टिविटी नए करो हय, लेकिन चूहे इंटीग्रिन के साथे क्रॉस-रिएक्टिविटी हय, हम अगला रेडिएशन थेरेपी और इंसानी कैंसर के एक्सेंनोग्राफ्ट मॉडल में इंट्रुमुमाब के संभावित संयुक्त उपयोग के अध्ययन कैलकय। नग्न चूहों में ट्यूमर कोशिका और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट दोनों पर प्रभाव के आकलन करे के लिए। मानव सिर और गर्दन के कैंसर और गैर- छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के एक्सेंनोग्राफ्ट के साथ नग्न चूहों के इंट्रेटुमुमाब और फ्रैक्टेटेड स्थानीय ट्यूमर रेडियोथेरेपी के साथ इलाज कियल गलय हल। ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस, रक्त परिसंचरण, ऑक्सीजन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता पर प्रभाव के अध्ययन कियल गलय हल। अकेले इंटेटुमुमाब के ट्यूमर के विकास पर मध्यम प्रभाव पड़लई। जब भिन्न विकिरण चिकित्सा के साथ जोड़ा जा हय, तओ इंट्रुमुमाब ट्यूमर के विकास के महत्वपूर्ण रूप से बाधित करो हय और ट्यूमर के प्रतिक्रिया दर के उत्पादन करो हय जे अकेले विकिरण चिकित्सा के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से बेहतर हलय। इंट्रेटुमुमाब के साथ उपचार A549 NSCLC ज़ेनोट्रैफ्ट मॉडल में फेफड़ों के मेटास्टेसिस के भी महत्वपूर्ण रूप से कम कर दलकय। माइक्रोबबल- बढ़ाएल अल्ट्रासाउंड इमेजिंग द्वारा मापल गेल ज़ेनोग्रैफ्ट ट्यूमर में ऑक्सीजन और रक्त परिसंचरण में इंट्रुमुमाब के साथे उपचार के बाद काफी वृद्धि होलय हल। इंट्रुमुमाब और विकिरण चिकित्सा के संयुक्त उपयोग ने माइक्रोवेस्सल घनत्व के कम कर देलकय और ट्यूमर कोशिकाओं और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट में एपोप्टोसिस के बढ़ा देलकय। विषाक्तता अध्ययन से पता चललई कि इंट्रुमुमाब के जौरे उपचार फेफड़ा में हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन के कारण न होएलई अउर विकिरण चिकित्सा के प्रभाव के प्रति संवेदनशील गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एपिथेलियम के संवेदनशील न कर देलई। इंटेटुमुमाब नग्न चूहे में मानव कैंसर के ज़ेनोग्राफ्ट ट्यूमर में फ्रैक्टेड रेडिएशन थेरेपी के प्रभावकारिता के बढ़ा सकई हई, बिना बढ़ल विषाक्तता के। |
7988832 | विकास के दौरान प्रतिलेखन विनियमन के व्यवस्थित करे में एपिजेनेटिक प्रक्रिया महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। भ्रूण के मस्तिष्क के विकास में डीएनए मेथिलेशन के महत्व पेरिनैटल अवधि के दौरान डी नोवो डीएनए मेथिलट्रान्सफेरैसेस के गतिशील अभिव्यक्ति और मेथिल- सीपीजी बाइंडिंग प्रोटीन 2 (एमईसीपी 2) जीन में उत्परिवर्तन के साथे जुड़े न्यूरोडेवलपमेंट घाटे द्वारा हाइलाइट कैल गेल हई। हालांकि, भ्रूण के मस्तिष्क के विकास के दौरान एपिजेनोम में क्षणिक परिवर्तन के बारे में हमर ज्ञान, अब तक सीमित रहल हई। हम ∼ 400,000 साइट पर डीएनए मेथिलेशन के जीनोम-वाइड पैटर्न के 179 मानव भ्रूण मस्तिष्क नमूना (100 पुरुष, 79 महिला) में 23 से 184 दिन के बाद के अवधि में मात्रात्मक रूप से निर्धारित कैलकय। हम > 7% साइट पर भ्रूण के मस्तिष्क विकास में डीएनए मिथाइलेशन में अत्यधिक महत्वपूर्ण परिवर्तन के पहचान कैलकय, जेकरा मे भ्रूण के उम्र के साथ हाइपोमेथिलाइटेड होबे वाला लोकी के संवर्धन के साथे। भ्रूण के मस्तिष्क के विकास के दौरान डीएनए मेथिलेशन में विकासात्मक परिवर्तन से जुड़ल साइट प्रमोटर नियामक क्षेत्रों में महत्वपूर्ण रूप से कम प्रतिनिधित्व कर रहले हल लेकिन सीपीजी द्वीप (शॉर्स और शेल्फ) और जीन निकाय के किनारे के क्षेत्रों में महत्वपूर्ण रूप से अधिक प्रतिनिधित्व कर रहले हल। कई ऑटोसोमल साइटों पर पुरुष और महिलाओं के बीच डीएनए मेथिलेशन में अत्यधिक महत्वपूर्ण अंतर देखल गेलय हल, जेकरा मे मस्तिष्क के विकास में लिंग-विशिष्ट डीएनए मेथिलेशन प्रक्षेपवक्र दिखय वाला क्षेत्र के एक छोटी संख्या हलय। भारित जीन कोमेथिलाशन नेटवर्क विश्लेषण (डब्ल्यूजीसीएनए) भ्रूण के उम्र से जुड़े कोमेथिलाटेड लोकी के असतत मॉड्यूल के खुलासा कैलकय जे न्यूरोडेवलपमेंटल प्रक्रिया में शामिल जीन के लिए महत्वपूर्ण रूप से समृद्ध हय। ई, हमर ज्ञान के अनुसार, मानव भ्रूण मस्तिष्क विकास में डीएनए मेथिलेशन के अब तक के सबसे व्यापक अध्ययन हई, जे प्रसवपूर्व अवधि के काफी एपिजेनोमिक प्लास्टिसिटी के समय के रूप में पुष्टि करई हई। |
7997337 | इ बात के बढ़ैत प्रमाण हय कि मानव रोगिय और तंत्रिका और मनोवैज्ञानिक रोग के पशु मॉडल में सिनेप्टिक कनेक्शन के संरचनात्मक और आणविक संगठन प्रभावित होवो हय। इ प्रयोगात्मक अवलोकन के परिणाम के रूप में, एकरा सिनैप्सोपैथी के अवधारणा के पेश कैल गेल हई, जे सिनैप्टिक फ़ंक्शन अउर प्लास्टिसिटी के मस्तिष्क विकार के वर्णन करे वाला धारणा छलई। न्यूरोलॉजिकल रोग अउर सिनैप्टिक असामान्यता के बीच एगो घनिष्ठ संबंध विशेष रूप से ओई सिंड्रोम के लेल प्रासंगिक हई, जोनमे ओकर लक्षण में मानसिक मंदता भी शामिल हई, जैसे कि रेट सिंड्रोम (आरएस) । आरएस (एमआईएम 312750) एक एक्स- लिंक्ड प्रमुख न्यूरोलॉजिकल विकार हय जे अधिकांश मामलों में मेथिल-सीपीजी-बाइंडिंग प्रोटीन 2 (एमईसीपी 2) में उत्परिवर्तन के कारण होवो हय। इ समीक्षा आरएस के माउस मॉडल में मेसीपी 2 जीन के उत्परिवर्तन द्वारा उत्पादित सिनैप्टिक परिवर्तन के वर्तमान ज्ञान पर केंद्रित होतय और वर्तमान में उपयोग में लावल जाए वाला प्रायोगिक चिकित्सा के संभावना के उजागर करतय। विभिन्न प्रयोगात्मक दृष्टिकोण से पता चललई हे कि आर एस मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्र में सिनैप्टिक संचरण के होमियोस्टेसिस में विकार के परिणाम हो सकई हई। वास्तव में, मेसीपी 2 के अनुपस्थिति में अनुभव-प्रेरित न्यूरोनल प्लास्टिसिटी के कई रूप में हानि होई हई। इ समीक्षा में प्रस्तुत परिणाम के आधार पर, इ प्रस्तावित करना उचित हय कि ई समझना कि एसआर जैसे बीमारि मस्तिष्क के कैसे प्रभावित करो हय, पहुंच में हय। ई प्रयास हमे मानव संज्ञान के न्यूरोबायोलॉजिकल आधार के पहचान करे के करीब ले आओ हय। |
8002529 | पृष्ठभूमि समुदाय में रहे वाला वृद्ध आबादी में अवसाद के महत्वपूर्ण लक्षण आम हय। यद्यपि अवसादग्रस्तता के लक्षण अउर विकलांगता आम तौर पर एके व्यक्ति में हो सकई हई, लेकिन ई स्पष्ट ना कैल गेल हई कि क्या अवसादग्रस्तता के लक्षण बाद में कार्यात्मक गिरावट में योगदान करई हई। उद्देश्य इ निर्धारित करनाई कि क्या वृद्ध लोग में अवसाद के लक्षण निष्पक्ष प्रदर्शन-आधारित परीक्षण द्वारा मापल गेल शारीरिक कार्य में बाद में गिरावट के जोखिम के बढ़ाबई हई। डिजाइन एक 4 साल के संभावित कोहोर्ट अध्ययन। आयोवा और वाशिंगटन काउंटी, आयोवा के समुदाय। प्रतिभागी कुल 1286 लोग 71 वर्ष या उससे अधिक उम्र के रहई जे 1988 में और फिर से 4 साल बाद शारीरिक प्रदर्शन परीक्षण के एगो संक्षिप्त बैटरी पूरा कलई। मुख्य परिणाम उपाय सेंटर फॉर एपिडेमियोलॉजिकल स्टडीज डिप्रेशन स्केल द्वारा प्रारंभिक अवसादग्रस्तता लक्षण के आकलन कैल गेल रहई। शारीरिक प्रदर्शन परीक्षण में खड़ा संतुलन के आकलन, 2.4 मीटर (8-फुट) के समयबद्ध पैदल यात्रा, और कुर्सी से उठे और बैठने के 5 पुनरावृत्तियों के समयबद्ध परीक्षण शामिल हलय। परिणाम प्रारंभिक प्रदर्शन स्कोर, स्वास्थ्य स्थिति और सामाजिक- जनसांख्यिकीय कारकों के लिए समायोजन के बाद, अवसादग्रस्तता के लक्षणों के बढ़ते स्तर 4 वर्षों में शारीरिक प्रदर्शन में अधिक गिरावट के भविष्यवाणी कैलकय (अवसादग्रस्त मनोदशा वाला लोग के तुलना में गिरावट के लिए बाधा अनुपात, 1.55; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 1. 02-2.34) । कार्यात्मक स्पेक्ट्रम के उच्च अंत में, जे कोनो विकलांगता के रिपोर्ट नए कैलकय, के बीच भी अवसादग्रस्तता के लक्षण के गंभीरता ने शारीरिक प्रदर्शन में बाद के गिरावट के भविष्यवाणी कैलकय (क्षमता में गिरावट के लिए बाधा अनुपात, 1.03; 95% आईसी, 1. 00-1. 08) । निष्कर्ष इ अध्ययन इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि बुजुर्ग लोग जे अवसाद के लक्षण के रिपोर्ट करो हय, बाद में शारीरिक गिरावट के उच्च जोखिम पर हय। ई परिणाम बताबई हई कि उदास मनोदशा के रोकथाम चाहे कमी वृद्ध लोग में कार्यात्मक गिरावट के कम करे में भूमिका निभा सकई हई। |
8002887 | ऑटोफैजी भुखमरी के जवाब में ट्रिगर कैल गेलय प्राथमिक अपचय प्रक्रिया हय। यद्यपि साइटोसोलिक डिब्बे के भीतर ऑटोफैजिक विनियमन अच्छी तरह से स्थापित हय, इ स्पष्ट हो रहले हा कि परमाणु घटना ऑटोफैजी के प्रेरण या दमन के भी नियंत्रित करो हय। फिर भी, उन तंत्र के गहन समझ के कमी हय जेकरा द्वारा अनुक्रम-विशिष्ट प्रतिलेखन कारक ऑटोफैजी के लिए आवश्यक जीन के अभिव्यक्ति के संशोधित करो हय। इजा, हम फोक्सक प्रोटीन (फोक्सक 1 और फोक्सक 2) के मांसपेशी कोशिका और फाइब्रोब्लास्ट में ऑटोफैजी के ट्रांसक्रिप्शनल दमन करे वाला के रूप में पहचानई हई। दिलचस्प बात ई हई कि फॉक्सके 1/2 एगो दोसर फोर्कहेड ट्रांसक्रिप्शन कारक, फॉक्सो 3, के संतुलन बनावे के लेल काम करई हई, जे मांसपेशी में ऑटोफैजिक अउर एट्रोफिक लक्ष्य के ओवरलैपिंग सेट के प्रेरित करई हई। फॉक्सके 1/ 2 विशेष रूप से हिस्टोन एच 4 के एसिटिलेशन और महत्वपूर्ण ऑटोफैजी जीन के अभिव्यक्ति के प्रतिबंधित करे के लिए सिन 3 ए- एचडीएसी परिसर के भर्ती करो हय। उल्लेखनीय रूप से, mTOR पोषक तत्व से भरपूर परिस्थिति में ऑटोफैजी के मूल स्तर के विशेष रूप से सीमित करे के लेल नाभिक में प्रवेश के सुविधा प्रदान करके Foxk1 के प्रतिलेखन गतिविधि के बढ़ावा देई हई। हमार अध्ययन एगो प्राचीन, संरक्षित तंत्र पर प्रकाश डालई हई जेकरा द्वारा पोषण स्थिति के mTOR द्वारा ऑटोफैजी के प्रतिबंधित करे के लेल Foxk-Sin3-मध्यस्थता ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण के माध्यम से आवश्यक ऑटोफैजी जीन के दमन करके व्याख्या कैल जाई हई। |
8005007 | सुअर प्रजनन और श्वसन सिंड्रोम वायरस (पीआरआरएसवी) में एक प्रतिबंधित कोशिका ट्रोपिसम हय और मोनोसाइट / मैक्रोफेज वंश के अच्छी तरह से विभेदित कोशिका पर आक्रमण करे के प्राथमिकता देवो हय, जैसे कि फुफ्फुसीय अल्वेओलर मैक्रोफेज और अफ्रीकी हरी बंदर किडनी कोशिका लाइन एमए -104 और एकर डेरिवेटिव, जैसे मार्क -145, वेरो और सीएल -2621। मेजबान कोशिका के पीआरआरएसवी संक्रमण वास्तव में एगो रिसेप्टर-मध्यस्थता एंडोसाइटोसिस अउर प्रतिकृति प्रक्रिया छलई। सेलुलर रिसेप्टर्स के उपस्थिति या अनुपस्थिति तय करो हय कि क्या कोशिका लाइन PRRSV संक्रमण के लिए अनुमतियात्मक या गैर-अनुमतियात्मक हय। PRRSV गैर- अनुमेय सेल लाइन, जैसे कि BHK- 21, PK- 15 और CHO- K1, के पुनः संयोजक रिसेप्टर प्रोटीन के अभिव्यक्ति पर वायरस संक्रमण के प्रति संवेदनशील होए के लेल दिखाएल गेल हई। अब तक, हेपरिन सल्फेट, सियालोएडेसीन, सीडी 163, सीडी 151 और विमेंटिन के महत्वपूर्ण पीआरआरएसवी रिसेप्टर्स के रूप में वायरस अनुलग्नक, आंतरिककरण या अनकोटिंग में उनकर भागीदारी के माध्यम से पहचाना गेल हई। प्रत्येक रिसेप्टर के अलग-अलग कोशिका में वितरण, वायरस के अलग-अलग संक्रमण चरण में कार्य और वायरल प्रोटीन या जीन के साथ बातचीत मॉडल के विशेषता होवो हय। रिसेप्टर्स के संयुक्त बल हाल ही में विशिष्ट कार्य के कारण ध्यान आकर्षित करो हय। पीआरआरएसवी रिसेप्टर्स वायरस के अलग करे या अधिक प्रभावी टीके विकसित करे के लिए उपयोग कियल जाए वाला नया एंटी-वायरल अभिकर्मक या पुनर्मूल्यांकन कोशिका लाइन के डिजाइन करे के लिए लक्ष्य बन गलय हा काहेकी वायरस के आनुवंशिक भिन्नता के तुलना में ओकर अधिक संरक्षित अनुक्रम हय। इ पत्र में, पीआरआरएसवी रिसेप्टर्स के भूमिका और वायरस और रिसेप्टर्स के बीच बातचीत के आणविक तंत्र के समीक्षा कियल गलय हा। |
8037453 | उद्देश्य हाल ही में हड्डी के मेटास्टेस के साथे रोगी पर तीन बड़े, यादृच्छिक परीक्षणों से पता चललई कि ज़ोलेड्रोनिक एसिड कंकाल से संबंधित घटना के जोखिम के कम करई हई। ई परीक्षण बिस्फोस्फोनेट थेरेपी के दौरान हड्डी चयापचय और नैदानिक परिणाम के बीच संबंध के जांच करे के अवसर प्रदान करो हय। N- टेलोपेप्टाइड (Ntx) और सीरम बोन क्षारीय फास्फेटस (BAP) के मूत्र माप 1,824 बिस्फोस्फेनेट- उपचारित रोगियों में प्राप्त कियल गलय हल- 1, 462 ज़ोलेड्रोनिक एसिड (स्तन, 490; प्रोस्टेट, 411; माइलोमा, 210; गैर- छोटे सेल फेफड़ा, 183; अन्य, 168) और 362 पामिड्रोनेट (स्तन, 254; माइलोमा, 108) के साथ। इ खोजपूर्ण कोहोर्ट विश्लेषण ने प्रारंभिक और सबसे हालिया स्तरों के अनुसार रोगियों के समूह में एनटीएक्स के रूप में कम (< 50 एनएमओएल / एमएमओएल क्रिएटिनिन), मध्यम (50 से 99 एनएमओएल / एमएमओएल क्रिएटिनिन), या उच्च (> या = 100 एनएमओएल / एमएमओएल क्रिएटिनिन), और बीएपी के रूप में कम (< 146 यू / एल) या उच्च (> या = 146 यू / एल) के रूप में वर्गीकृत कैलकय। नकारात्मक नैदानिक परिणाम के लिए सापेक्ष जोखिम के प्रत्येक समूह के लिए बहु- घटना और समय-विचलन सह- चर के साथ कॉक्स प्रतिगमन मॉडल के उपयोग करके अनुमानित कियल गलय हल। परिणाम कम Ntx स्तर (पी < .001 सभे के लेल) के तुलना में उच्च और मध्यम Ntx स्तर के रोगी में कंकाल जटिलता और रोग प्रगति के जोखिम में 2 गुना वृद्धि हलय। प्रत्येक ठोस ट्यूमर श्रेणी में उच्च Ntx स्तर अध्ययन पर मृत्यु के जोखिम में 4 से 6 गुना वृद्धि के साथे जुड़ल हलय, और मध्यम Ntx स्तर कम Ntx स्तर के तुलना में 2 से 4 गुना बढ़ल जोखिम (पी < . हड्डी के क्षारीय फास्फेटस नकारात्मक नैदानिक परिणाम के जोखिम के साथ कुछ सहसंबंध भी दिखालकय। निष्कर्ष अस्थि पुनर्शोषण मार्कर एनटीएक्स बाइस्फोसफनेट्स प्राप्त करे वाला अस्थि मेटास्टेस के रोगी में मूल्यवान पूर्वानुमान जानकारी प्रदान करो हय। |
8038329 | यद्यपि नवजात टी कोशिका के सक्रिय करे में CD28- B7 बातचीत के भूमिका अच्छी तरह से स्थापित हय, टी कोशिका स्मृति के निर्माण और रखरखाव में एकर महत्व अच्छी तरह से समझल नए जा हय। इ अध्ययन में, हम प्राथमिक टी सेल सक्रियण और प्रतिरक्षा मेमोरी में सीडी 28- बी 7 अंतःक्रिया के आवश्यकता के जांच कैलकय। एगो तीव्र लिम्फोसाइटिक कोरियोमेंगिटिस वायरस (एलसीएमवी) संक्रमण के बाद वाइल्ड- टाइप (+/ +) अउर सीडी28- कमी वाला (सीडी28(- / -)) चूहे के बीच एजी- विशिष्ट सीडी8 टी सेल प्रतिक्रिया के तुलना कियल गेल रहई। प्राथमिक प्रतिक्रिया के दौरान, +/ + और CD28- / - माउस दोनों में LCMV- विशिष्ट CD8 T कोशिका के पर्याप्त सक्रियण और विस्तार हलय। हालांकि, CD28- ((-)) माउस में +/ + माउस के तुलना में प्रमुख और उप- प्रमुख दोनों LCMV CTL एपिटोप के लिए प्राथमिक CD8 T सेल प्रतिक्रिया के परिमाण लगभग 2- से 3- गुना कम हलय; CD28- मध्यस्थता वाला सह- उत्तेजना के कमी के कारण कमजोर उप- प्रमुख एपिटोप के लिए CD8 T सेल प्रतिक्रिया के वरीयता दमन नए होलय। CD28- ((- / -)) चूहे में देखल गेलके रूप में, CTLA4-Ig उपचार द्वारा CTLA4-Ig उपचार के रोकले के परिणामस्वरूप एंटी- LCMV CD8 टी सेल प्रतिक्रिया में 2 गुना कमी आईलई। CD28/ B7 अंतःक्रिया के हानि CD8 T सेल मेमोरी के उत्पादन और रखरखाव के महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नए कैलकय; CD28 ((- / -)) चूहे में CD8 T सेल मेमोरी के परिमाण +/ + चूहे के तुलना में लगभग 2 गुना कम हलय। एकरा अलावा, CD28 ((- / -)) चूहे में, LCMV- विशिष्ट मेमोरी CD8 T कोशिकाओं में in vivo में सामान्य होमियोस्टेटिक प्रजनन दिखाई देलकय और सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा भी प्रदान कैलकय। येहिलेल, मेमोरी CD8 T कोशिका के प्रजनन नवीकरण अउर रखरखाव के लेल CD28 सिग्नलिंग के आवश्यकता ना हई। |
8069939 | 30 साल पहिले चेचक के उन्मूलन कैल गेल रहई, लेकिन जैव आतंकवाद पर बढ़ल चिंता ने चेचक अउर चेचक टीकाकरण के फिर से आगे ला देलकई। संयुक्त राज्य अमेरिका में पहले से लाइसेंस प्राप्त चेचक टीका, ड्राईवैक्स (वाइथ लेबोरेटरीज, इंक), अत्यधिक प्रभावी हलय, लेकिन आपूर्ति वर्तमान अमेरिकी आबादी के पूरा टीकाकरण करे के लिए अपर्याप्त हलय। एकर अतिरिक्त, Dryvax के एक संदिग्ध सुरक्षा प्रोफ़ाइल हलय काहेकी एकरा मे वैक्सीनिया वायरस के तनाव के एक पूल हलय जेकरा मे विभिन्न डिग्री के विषाक्तता हलय, और बछड़ों के त्वचा पर उगावल गेलय हल, एक पुराना तकनीक जे दूषित होए के अनावश्यक जोखिम पैदा करो हय। इसलिए अमेरिकी सरकार हाल ही में एक बेहतर लाइव वैक्सीनिया वायरस स्माइपॉक्स वैक्सीन के विकास के समर्थन कैलकय हय। इ पहल के परिणामस्वरूप ACAM2000 (Acambis, Inc.) के विकास होलई, जे Dryvax के एक एकल प्लेट-शुद्ध टीका वायरस व्युत्पन्न हई, जे कोशिका संस्कृति में निर्जलित रूप से प्रचारित होई हई। 2008 में रिपोर्ट कैल गेल प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल परीक्षण से पता चललई कि ACAM2000 के प्रतिरक्षा क्षमता Dryvax के तुलनीय हई, अउर प्रतिकूल घटना के समान आवृत्ति के कारण होई हई। एकरा अलावा, Dryvax के तरह, ACAM2000 टीकाकरण के परिणामस्वरूप हृदय स्क्रीनिंग द्वारा मायोकार्डिटिस और पेरिकार्डिटिस के अप्रत्याशित रूप से उच्च दर के परिणाम देल गेलय हय। ACAM2000 के अगस्त 2007 में US खाद्य और औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदन मिललय हल, और फरवरी 2008 में सभी चेचक टीकाकरण के लिए Dryvax के बदल दिहल गलय हल। वर्तमान में, अमेरिका के रणनीतिक राष्ट्रीय भंडार के लिए ACAM2000 के 200 मिलियन से अधिक खुराक के उत्पादन कियल गलय हा। एसीएएम2000 के इ समीक्षा इ नया चेचक टीका से संबंधित उत्पादन, लक्षण, नैदानिक परीक्षण और प्रतिकूल घटना के संबोधित करो हय। |
8083310 | मायोलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) के विलोपन 5q (del(5q)) उपप्रकार में बिगड़ाइल एरिथ्रोपोएसिस के आरपीएस 14 के हेटरोसाइगोट विलोपन से जोड़ल गेल हई, जे कि राइबोसोमल प्रोटीन के छोट उप- इकाई 14 के एन्कोड करई हई। हम आरपीएस 14 के सशर्त निष्क्रियता के साथे चूहों के उत्पन्न कैलकय और एरिथ्रोइड अंतर दोष के प्रदर्शन कैलकय जे ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन पी 53 (चूहों में टीआरपी 53 द्वारा एन्कोड कैल गेलय) पर निर्भर हय और बहुरंगी से ऑर्थोक्रोमैटिक एरिथ्रोब्लास्ट में संक्रमण पर एपोप्टोसिस द्वारा विशेषता हय। इ दोष के परिणामस्वरूप उम्र-निर्भर प्रगतिशील एनीमिया, मेगाकैरीओसाइट डिस्प्लेसिया और हेमटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) की गतिहीनता के नुकसान होलय। जैसन कि मात्रात्मक प्रोटियोमिक्स द्वारा मूल्यांकन कैल गेल हई, उत्परिवर्तित एरिथ्रोब्लास्ट ने जन्मजात प्रतिरक्षा सिग्नलिंग में शामिल प्रोटीन के उच्च स्तर के व्यक्त कैलके हल, विशेष रूप से हेटरोडिमेरिक एस 100 कैल्शियम-बाइंडिंग प्रोटीन एस 100 ए 8 अउर एस 100 ए 9। S100a8- जेकर अभिव्यक्ति उत्परिवर्तित एरिथ्रोब्लास्ट, मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज में बढ़ल रहई - आरपीएस 14 विलोपन के कारण होए वाला एरिथ्रोइड दोष में कार्यात्मक रूप से शामिल हई, काहेकी पुनर्मिलन S100a8 के जोड़ना वन्य प्रकार के एरिथ्रोइड कोशिका में अंतर दोष के प्रेरित करे के लेल पर्याप्त रहई, अउर S100a8 अभिव्यक्ति के आनुवंशिक निष्क्रियता आरपीएस 14- हैप्लोइन्सफिशिएंट एचएससी के एरिथ्रोइड अंतर दोष के बचालई। हमनी के डेटा ने आरपीएस 14 हाप्लॉइन अपर्याप्तता के डीएल 5 क्यू एमडीएस में जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रियण और एस 100 ए 8 - एस 100 ए 9 अभिव्यक्ति के प्रेरण से जोड़लई, जे पी 53-निर्भर एरिथ्रोइड विभेदन दोष के जन्म देलकई। |
8087082 | माइक्रोट्यूब्यूलो (एमटी) साइटोस्केलेटन के सेल फ़ंक्शन के कई पहलु के लिए आवश्यक होवो हय, जेकरा मे इंट्रासेल्युलर सामग्री के परिवहन, सेल ध्रुवीयता के रखरखाव और माइटोसिस के विनियमन शामिल हय। इ कार्य एमटी-संबद्ध प्रोटीन (एमएपी) द्वारा समन्वयित होवो हय, जे एक दूसर के साथ मिलकर काम करो हय, एमटी के बांधो हय और ओकर गुण के बदलवो हय। हम प्रारंभिक ड्रोसोफिला भ्रूण से 250 से अधिक एमएपी के पहचान करे के लिए 1 डी और 2 डी पीएजीई और द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री के साथ संयुक्त एमटी कोसेडिमेन्टेशन परख के उपयोग कैले हई। इ दृष्टिकोण के उपयोग करके अलग कियल गेल उपन्यास एमएपी के सेलुलर कार्य के विश्लेषण करे के लिए हम दो पूरक दृष्टिकोण अपनाल हय। सबसे पहिले, हम आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) स्क्रीन के आयोजन कैले हई, जे एमटी संगठन में शामिल 21 पहिले अनियंत्रित जीन के पहचान कैले हई। दोसर, हम एमएपी के अनुमानित बातचीत नेटवर्क के उत्पादन करे के लेल बाइनरी प्रोटीन इंटरैक्शन डेटा के आधार पर एगो बायोइंफॉर्मेटिक्स विश्लेषण कलकई। दुनहु दृष्टिकोण के संयोजन करके, हम कोशिका चक्र विनियमन अउर माइटोसिस में संभावित महत्वपूर्ण भूमिका वाला एमएपी परिसर के पहचान आउर मान्य करलो ह। इ अध्ययन इ बात के प्रदर्शित करो हय कि जैविक रूप से प्रासंगिक डेटा के इ तरह के बहु-विषयक दृष्टिकोण के उपयोग करके एकत्र कैल जा सको हय, और नया एमएपी के पहचान करो हय, जेकरा मे से कई कोशिका विभाजन में महत्वपूर्ण प्रतीत होवो हय। |
8093935 | Sec7- संबंधित गुआनिन न्यूक्लियोटाइड एक्सचेंज फैक्टर (GEFs) GTPase ARF के GTP- बाध्य, झिल्ली-संबद्ध रूप में परिवर्तित करके गोल्जी झिल्ली के सतह से ब्लीडिंग शुरू करो हय। यहां हम अर्नो के उत्प्रेरक Sec7 समरूपता डोमेन के क्रिस्टल संरचना के रिपोर्ट करते हैं, एआरएफ 1 के लिए एक मानव जीईएफ, 2.2 एंगस्ट्रॉम रिज़ॉल्यूशन पर निर्धारित। Sec7 डोमेन एक लंबा, ऑल-हेलिकल प्रोटीन हय जेकरा मे एक विशिष्ट हाइड्रोफोबिक नाली होवो हय जे फ़ाइलोजेनेटिक रूप से संरक्षित हय। संरचना-आधारित उत्परिवर्तन ग्रूव और एक आसन्न संरक्षित लूप के एआरएफ-अंतर्क्रिया सतह के रूप में पहचानो हय। एआरएफ 1 पर सेक7 डोमेन इंटरैक्शन के साइट के बाद में प्रोटीन फुटप्रिंटिंग प्रयोग द्वारा स्विच 1 और स्विच 2 जीटीपीएज क्षेत्र में मैप कैल गेलय हय, जेकरा से एआरएफ जीटीपीएज और सेक7 डोमेन एक्सचेंज फैक्टर के बीच बातचीत के लिए एक मॉडल बनलय हा। |
8133050 | कई माइक्रोपरासाइट विशेष जीवन चरण के साथे नया मेजबान के संक्रमित करो हय, जेकरा परजीवी आबादी के एक उप-समूह के प्रसारण से बचना और संचरण रूप में विकसित करे के आवश्यकता होवो हय। ट्रांसमिशन स्टेज प्रोडक्शन संक्रामकता, मेजबान शोषण और दवा उपचार जैसे चिकित्सा हस्तक्षेप के प्रभाव के प्रभावित करई हई। इ भविष्यवाणी करे के लिए कि परजीवी महामारी विज्ञान और विकासवादी समय के पैमाना पर सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रयास के कैसे जवाब देवो हय, संचरण रणनीति के समझे के आवश्यकता हय। इ रणनीतियों के शायद ही कभी सीधे देखल जा सको हय और आमतौर पर संक्रमण गतिशीलता से अनुमान लगावल जा हय। मलेरिया के एगो केस स्टडी के रूप में उपयोग कैके, हम सिमुलेटेड डेटा के खिलाफ ट्रांसमिशन स्टेज निवेश के अनुमान लगावे के लेल पहिले वर्णित विधि के परीक्षण करई हई जे आंतरिक मेजबान संक्रमण गतिशीलता के एगो मॉडल के जौरे उत्पन्न होई हई, जहां वास्तविक ट्रांसमिशन निवेश जानल जाई छलई। हम देखबई छियई कि मौजूदा पद्धति अपर्याप्त हई अउर संभावित रूप से बहुत भ्रामक छलो। मुख्य कठिनाई परजीवी के विभिन्न पीढ़ि द्वारा उत्पादित संचरण चरण के अलग करे में निहित हय। हम एगो नया दृष्टिकोण विकसित कर रहलिए ह, जे सिमुलेटेड डेटा पर बहुत बेहतर प्रदर्शन कर हइ। एगो एकल प्लास्मोडियम चाबौडी तनाव से संक्रमित चूहे से वास्तविक डेटा पर इ दृष्टिकोण के लागू करे पर, हमनही के अनुमान हय कि संचरण निवेश शून्य से 20% तक भिन्न होवो हय, कुछ मेजबान में समय के साथ परिवर्तनीय निवेश के सबूत के साथे, लेकिन अन्य के साथे नय। इ पैटर्न से पता चलई हई कि, प्रयोगात्मक संक्रमण में भी जहां मेजबान आनुवंशिकी अउर दोसर पर्यावरणीय कारक के नियंत्रित कैल जाई हई, परजीवी संचरण निवेश के उल्लेखनीय रूप से अलग पैटर्न प्रदर्शित कर सकई हई। |
8137081 | विभिन्न शरीर के डिब्बों के बीच ल्यूकोसाइट तस्करी में एक महत्वपूर्ण निगरानी कार्य होवो हय जे एंटीजन के पता लगावे के सुनिश्चित करो हय और प्रतिरक्षा प्रणाली के एक त्वरित और प्रभावी प्रतिक्रिया शुरू करे में सक्षम बनावो हय। समूह में रखे वाला नर चूहा के बार-बार सामाजिक हार के कारण, एक आक्रामक सह-विशिष्ट के साथ दैनिक, तीव्र मुठभेड़ काफी हद तक बदलल गेल ल्यूकोसाइट तस्करी के कारण होलय और हड्डी के मज्जा, परिधीय रक्त और मिर्गौला में प्रतिरक्षा कोशिका के क्रमिक पुनर्वितरण होलय। लगातार 2, 4 या 6 दिन के अवधि में तनाव के लिए बार-बार जोखिम कोशिका आंदोलन और अस्थि मज्जा में बढ़ल मायलोपोएसिस के साथे जुड़ा हलय जे परिसंचरण और मिर्गौला में न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स के संचय द्वारा समानांतर हलय। अस्थि मज्जा और रक्त में बी कोशिका के पर्याप्त कमी स्प्लेनिक बी कोशिका में वृद्धि के जौरे जुड़ल रहई, जे येई कोशिका प्रकार के रीडायरेक्शन के दर्शाबई हई। एकरा विपरीत, इम्यून कंपार्टमेंट में टी कोशिका में उल्लेखनीय रूप से कमी आईल रहई। अस्थि मज्जा से रीढ़ के हड्डी में CD11b+ ल्यूकोसाइट्स (यानी, मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल) के भर्ती कार्यात्मक ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिरोध के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सको हय जे कि बार-बार सामाजिक हार के संदर्भ में रिपोर्ट कैल गेलय हल। |
8144920 | पृष्ठभूमि डेंड्रिक कोशिका (डीसी) प्रतिरक्षा प्रणाली के पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत करे वाला कोशिका हय, जे प्राइम नैव टी कोशिका से पूरी तरह से सुसज्जित हय और इ प्रकार कैंसर प्रतिरक्षा चिकित्सा के लिए आवश्यक घटक हय। मानव सीडी के संचरण दक्षता पर कई तत्वों (सीपीपीटी, ट्रिप, डब्ल्यूपीआरई, एसआईएन) के प्रभाव के परीक्षण कैल गेलय। फेनोटाइप और फ़ंक्शन पर ट्रांसडक्शन के प्रभाव के आकलन करे के लिए मानव और मुरिन डीसी के टीएनजीएफआर- एन्कोडिंग लेंटिवायरस के साथ ट्रांसड्यूस्ड कैल गेलय हल। एंटीजन प्रस्तुति के परीक्षण करे के लेल मानव डीसी के huIi80MAGE- A3 और चूहे के डीसी के साथ एन्टीवायरस के साथ ट्रांसड्यूस्ड कैल गेलय हल। परिणाम मानव डीसी के ट्रांसड्यूस करे में ट्रिप तत्व वाला एक स्व-असक्रिय (एसआईएन) लेंटिवायरल वेक्टर सबसे कुशल हलय। एमओआई 15 पर ट्रिप / एसआईएन टीएनजीएफआर के साथ डीसी के संश्लेषण परिपक्व डीसी के 94. 6% (मूरिन) और 88. 2% (मानव) में स्थिर जीन अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप, व्यवहार्यता, फेनोटाइप और कार्य के बाधित कैले बिना। मानव huIi80MAGE- A3- ट्रांसड्यूस्ड DC MAGE- A3- विशिष्ट CD4 ((+) और CD8 ((+) T सेल क्लोन के उत्तेजित करे में सक्षम रहई अउर MAGE- A3- विशिष्ट CD4 ((+) अउर CD8 ((+) T कोशिका दुनु के प्राइम कर सकई रहई। मुरिन huIi80tOVA- ट्रांसड्यूस्ड डीसी एमएचसी क्लास I और क्लास II के संदर्भ में ओवीए पेप्टाइड के प्रस्तुत करे में सक्षम रहई आउर ओवीए- विशिष्ट साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया के प्रेरित कलई, जे ओवीए- अभिव्यक्त करे वाला ट्यूमर कोशिका के जौरे बाद के चुनौती के खिलाफ सुरक्षात्मक रहई। निष्कर्ष हम इ दिखावो हय कि, लेंटिवायरल वैक्टर के उपयोग करके, मानव और मुरिन डीसी में कुशल जीन स्थानांतरण प्राप्त कैल जा सको हय और इ डीसी एंटीजन-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के इन विट्रो और इन विवो में उत्पन्न कर सको हय। हस्तांतरण वेक्टर के संरचना के ट्रांसडक्शन दक्षता पर एक प्रमुख प्रभाव होवो हय। |
8150638 | हम इहा रिपोर्ट करो ह कि ब्यूटीरेट, एक स्वाभाविक रूप से पाए वाला फैटी एसिड आमतौर पर एक पोषण पूरक और विभेदक एजेंट के रूप में उपयोग कैल जा हय, मानव वयस्क या भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट से प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएस) व्युत्पन्न के दक्षता में काफी वृद्धि करो हय। क्षणिक ब्यूटीरेट उपचार के बाद, 4 से 5 रीप्रोग्रामिंग जीन के व्यक्त करे वाला रेट्रोवायरल या पिग्गीबैक ट्रांसपोजोन वैक्टर के उपयोग करके आईपीएस सेल व्युत्पन्नता दक्षता में 15- से 51 गुना वृद्धि कैल गेल हई। KLF4 या MYC ट्रांसजेन के अनुपस्थिति में पुनर्प्रोग्रामिंग पर ब्यूटीरेट उत्तेजना अधिक उल्लेखनीय (> 100 से 200 गुना) हय। ब्यूटीरेट उपचार ने 3 या 4 रेट्रोवायरल वैक्टर या एक एकल पिग्गीबैक डीएनए ट्रांसपोजोन वैक्टर द्वारा स्थापित आईपीएस सेल लाइनों के गुणों के नकारात्मक रूप से प्रभावित नए कैलकय। येई विशेषता आईपीएस कोशिका लाइन, जे कि सिकल सेल रोग के एगो वयस्क रोगी से या त पिग्गीबैक चाहे रेट्रोवायरल वैक्टर द्वारा प्राप्त कैल गेल रहई, सामान्य कैरियोटाइप अउर प्लुरिपोटेंसी के दर्शाबई हई। ब्यूटीरेट उत्तेजना के अंतर्निहित तंत्र में अंतर्दृष्टि प्राप्त करे के लेल, हम जीनोम-वाइड जीन अभिव्यक्ति अउर प्रमोटर डीएनए मेथिलेशन माइक्रोएरे अउर स्थापित आईपीएस कोशिका अउर पुनर्व्यवस्थितिकरण प्रक्रिया के मध्यवर्ती चरण के कोशिका पर दोसर एपिजेनेटिक विश्लेषण कलकई। पुनर्व्यवस्थितिकरण के दौरान दिन 6 से 12 तक, ब्यूटीरेट उपचार ने हिस्टोन एच 3 एसिटिलेशन, प्रमोटर डीएनए डीमेथिलाशन, और डीपीपीए 2 सहित अंतःस्रावी प्लुरिपोटेंसी- संबंधित जीन के अभिव्यक्ति के बढ़ाया, जेकर अति- अभिव्यक्ति आंशिक रूप से ब्यूटीरेट उत्तेजना के प्रतिस्थापित करो हय। इ प्रकार, एक कोशिका पारगम्य छोटा अणु के रूप में ब्यूटीरेट सेलुलर रीप्रोग्रामिंग के आणविक तंत्र के आगे जांच करे के लिए एक सरल उपकरण प्रदान करो हय। एकर अलावा, ब्यूटीरेट उत्तेजना विभिन्न मानव वयस्क दैहिक कोशिका के पुनर्प्रोग्रामिंग के लिए एक कुशल विधि प्रदान करो हय, जेकरा मे रोगिय के कोशिका शामिल हय जे पुनर्प्रोग्रामिंग के लिए अधिक दुर्दम्य हय। |
8185080 | माउस अउर मानव दैहिक कोशिका के पुनर्व्यवस्थितिकरण ट्रांसक्रिप्शन कारक के एक्टोपिक अभिव्यक्ति द्वारा प्राप्त कैल जा सकई हई, लेकिन कम दक्षता के जौरे। हम रिपोर्ट करई हई कि डीएनए मेथाइलट्रांसफेरेस अउर हिस्टोन डिसएसिटायलेज़ (एचडीएसी) अवरोधक पुनर्व्यवस्थापन दक्षता में सुधार करई हई। विशेष रूप से, वालप्रोइक एसिड (वीपीए), एक एचडीएसी अवरोधक, 100 गुना से अधिक द्वारा पुनर्व्यवस्थितिकरण दक्षता में सुधार करो हय, एक रिपोर्टर के रूप में ओक्ट 4-जीएफपी के उपयोग करो हय। वीपीए ऑन्कोजेन सी-माइक के प्रवेश के बिना प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के कुशल प्रेरण के भी सक्षम करई हई। |
8190282 | अकल श्वसन विफलता वाला रोगी के आबादी में गैर-आक्रामक वेंटिलेशन (एनआईवी) के एंडोट्राचेअल इंटुबेशन के कम दर से जोड़ल गेल हई। उद्देश्य तीव्र हाइपोक्सिमिक श्वसन विफलता के साथ ठोस अंग प्रत्यारोपण प्राप्त करे वाला में एंडोट्रैचेअल इंटुबेशन से बचे के लेल पूरक ऑक्सीजन प्रशासन के उपयोग करके मानक उपचार के जौरे एनआईवी के तुलना करनाई। एगो विश्वविद्यालय अस्पताल के 14-बेड, सामान्य गहन देखभाल इकाई में आयोजित एगो संभावनावादी यादृच्छिक अध्ययन। दिसंबर 1995 से अक्टूबर 1997 तक ठोस अंग प्रत्यारोपण के 238 मरीज में से 51 के तीव्र श्वसन विफलता के लेल इलाज कैल गेल रहई। एकरा में से 40 पात्र रहई अउर 20 के प्रत्येक समूह में यादृच्छिक रूप से विभाजित कैल गेल रहई। हस्तक्षेप गैर-आक्रामक वेंटिलेशन बनाम पूरक ऑक्सीजन प्रशासन के साथ मानक उपचार। अध्ययन के दौरान कोनो भी समय एंडोट्राकेअल इंटुबेशन और मैकेनिकल वेंटिलेशन के आवश्यकता, भर्ती के समय मौजूद जटिलताएं, वेंटिलेटर सहायता की अवधि, अस्पताल में रहने की अवधि, और गहन देखभाल इकाई में मृत्यु दर। परिणाम अध्ययन में प्रवेश के समय 2 समूह समान हलय। उपचार के पहले घंटे के भीतर, NIV समूह में 14 रोगियों (70%) और मानक उपचार समूह में 5 रोगियों (25%) में PaO2 के उनके अनुपात में सुधार हुआ। समय के साथ, एनआईवी समूह में 12 रोगियों (60%) में और मानक उपचार के लिए यादृच्छिक रूप से 5 रोगियों (25%) में PaO2 से FIO2 में एक निरंतर सुधार नोट कैल गेलय (पी = .03) । एनआईवी के उपयोग एंडोट्राकेअल इंटुबेशन के दर में महत्वपूर्ण कमी (20% बनाम 70%; पी = .002), घातक जटिलताओं के दर (20% बनाम 50%; पी = .05), बचे वाला द्वारा गहन देखभाल इकाई में रहे के अवधि (औसत [एसडी] दिन, 5.5 [3] बनाम 9 [4]; पी = .03) और गहन देखभाल इकाई मृत्यु दर (20% बनाम 50%; पी = .05) के साथ जुड़ल हलय। अस्पताल में मृत्यु दर में कोई अंतर नए हलय। निष्कर्ष इ परिणाम इंगित करो हय कि तीव्र श्वसन विफलता के साथे प्रत्यारोपण प्राप्त करे वाला चयनित प्राप्तकर्ताओं के उपचार में प्रत्यारोपण कार्यक्रमों में एनआईवी पर विचार करेके चाहि। |
8208212 | जीएनपी प्रसार के लिए प्राथमिक सिलियम और एचएच सिग्नलिंग के आवश्यकता होवो हय। हम पूछलई कि क्या जीएनपी में प्राथमिक सिलिया माउस में मेडुलोग्लास्टोमा के विकास में भूमिका रखई हई। प्राथमिक सिलिया के आनुवंशिक उन्मूलन मेदुलोब्लास्टोमा गठन के अवरुद्ध कर दलकय जब इ ट्यूमर एक संवैधानिक रूप से सक्रिय स्मूथेन प्रोटीन (एसएमओ) द्वारा संचालित हलय, जे एचएच सिग्नलिंग के अपस्ट्रीम एक्टिवेटर हलय। एकरा विपरीत, मेडुलोग्लास्टोमा के विकास के लिए एक घटक रूप से सक्रिय ग्लियोमा- संबंधित ऑन्कोजेन परिवार जिंक फिंगर - 2 (जीएलआई 2), एक डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन कारक द्वारा सिलिया के हटावे के आवश्यकता हलय। इ प्रकार, प्रारंभिक ऑन्कोजेनिक घटना के आधार पर मेदुलोब्लास्टोमा गठन के लिए प्राथमिक सिलिया के आवश्यकता होवो हय या रोकेला जा हय। उल्लेखनीय रूप से, cilia के उपस्थिति या अनुपस्थिति मानव मेदुलोब्लास्टोमा के विशिष्ट प्रकार के साथे जुड़ल हलय; प्राथमिक cilia HH या WNT सिग्नलिंग में सक्रियता के साथे मेदुलोब्लास्टोमा में पायल गेलय हल लेकिन अन्य अलग-अलग आणविक उपसमूहों में अधिकांश मेदुलोब्लास्टोमा में नए। प्राथमिक सिलिया एगो नैदानिक उपकरण के रूप में काम कर सकई हई अउर ट्यूमरजनन के तंत्र में नया अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकई हई। हाल के काम से पता चललई हे कि स्तनधारी विकास के दौरान हेजहोग (एचएच) सिग्नलिंग के लेल प्राथमिक सिलिया आवश्यक हई। ईहो जानल जा हय कि अपवर्तक एचएच सिग्नलिंग कैंसर के जन्म दे सको हय, लेकिन ऑन्कोजेनेसिस में प्राथमिक सिलिया के भूमिका ज्ञात नए हय। सेरेबेलर ग्रैन्यूलर न्यूरॉन प्रिसेक्युसर (जीएनपी) मेदुलोब्लास्टोमा, बच्चों में सबसे आम घातक मस्तिष्क ट्यूमर के जन्म दे सको हय। |
8219248 | कोलेजन-बाइंडिंग इंटीग्रिन अल्फा ((2) बीटा ((1) के लिए बाध्यकारी साइटों के पता लगावे के लिए मानव कोलेजन III के संपूर्ण ट्रिपल हेलिकल डोमेन के शामिल करे वाला 57 सिंथेटिक पेप्टाइड के एक सेट के उपयोग कैल गेलय हल। कैगो इंटीग्रिन तैयारी के Mg2+) -निर्भर बंधन के समर्थन करे के लेल पेप्टाइड के क्षमता के जांच कैल गेल रहई। जंगली प्रकार के इंटीग्रीन (रिकॉम्बिनेंट अल्फा(2) आई-डोमेन, अल्फा(2) बीटा(1) प्लेटलेट झिल्ली से शुद्ध कैल गेलय हय, और एक पुनर्मूल्यांकन घुलनशील अल्फा(2) बीटा(1) एक अल्फा(2) -फोस / बीटा(1) -जून हेटरोडायमर के रूप में व्यक्त कैल गेलय हय) केवल तीन पेप्टाइड के लिए अच्छी तरह से बंधल होवो हय, जेकरा मे से दो में जीएक्सएक्स जीईआर मोटिफ (ग्रोगर और जीएमओजीईआर, जहां ओ हाइड्रॉक्सीप्रोलीन हय) और एक में दो आसन्न जीएक्सएक्स जीईएन मोटिफ (जीएलकेजेन और ग्लोगेन) शामिल हय। दो उत्परिवर्तित अल्फा ((2) आई-डोमेन के परीक्षण कैल गेलय हल: निष्क्रिय टी 221 ए उत्परिवर्तन, जे पेप्टाइड के पहचान नए कैलकय, और संवैधानिक रूप से सक्रिय ई 318 डब्ल्यू उत्परिवर्तन, जे पेप्टाइड के एक बड़े उपसमूह के बांधलकय। जीईआर- युक्त पेप्टाइड के लिए सक्रिय मानव प्लेटलेट्स के आसंजन आराम प्लेटलेट्स के तुलना में अधिक हलय, और प्लेटलेट्स के तुलना में एचटी 1080 कोशिका अधिक पेप्टाइड के लिए अच्छी तरह से बंधो हलय। कोशिका और पुनर्मूल्यांकन प्रोटीन के बंधन एंटी- अल्फा- 2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी 6 एफ 1 और एमजी- 2+ के केलेशन द्वारा समाप्त कर देल गेलय हल। हम मानव कोलेजन III (ग्रोगर और ग्लोगेन) में दो उपन्यास उच्च आत्मीयता इंटीग्रिन-बाइंडिंग मोटिफ के वर्णन करो हय और एक तीसरा मोटिफ (जीएलकेजीईएन) जे मध्यवर्ती गतिविधि के प्रदर्शित करो हय। प्रत्येक मोटिफ के छोट सिंथेटिक पेप्टाइड के उपयोग करके सत्यापित कैल गेल रहई। |
8246090 | आयन चैनल के शास्त्रीय रूप से विभिन्न प्रकार के पर्यावरणीय अउर इंट्रासेल्युलर संकेत के जवाब में प्लाज्मा झिल्ली के पार आयन के प्रवाह के नियंत्रित करे के लेल समझल जाई हई। आयन चैनल इंट्रासेल्युलर झिल्ली में भी कई कार्य करई हई। ई चैनल अस्थायी रूप से अपन बायोसिंथेटिक या स्राव पथ के कार्य के रूप में इंट्रासेल्युलर झिल्ली में स्थानीयकृत हो सको हय, अर्थात, अपन गंतव्य स्थान के मार्ग पर। इंट्रासेल्युलर झिल्ली आयन चैनल भी एंडोसाइटिक मार्ग में स्थित हो सको हय, या तओ प्लाज्मा झिल्ली में वापस पुनर्नवीनीकरण कैल जा हय या अपघटन के लिए लाइसोसोम के लक्षित कैल जा हय। कैगो चैनल इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन में भाग लेई हई; सबसे प्रसिद्ध उदाहरण एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में इनोसिटोल 1,4,5-ट्राइरिफोस्फेट रिसेप्टर (आईपी) 3 आर हई। कुछ ऑर्गेनेलर इंट्रासेल्युलर झिल्ली चैनल के उनकर निवास करे वाला ऑर्गेनेल के आयनिक होमियोस्टेस के लेल आवश्यक होई हई। कैगो नया खोजल गेल इंट्रासेल्युलर झिल्ली कैस 2+) चैनल वास्तव में झिल्ली तस्करी में सक्रिय भूमिका निभबई हई। ट्रांजिंट रिसेप्टर पोटेंशियल (टीआरपी) प्रोटीन कैस 2+-पारगम्य चैनलों के एक सुपरफैमिली (स्तनधारियों में 28 सदस्य) हय, जेकर विविध ऊतक वितरण, उपकोशिकीय स्थानीयकरण और शारीरिक कार्य हय। अब तक अध्ययन कैल गेलय लगभग सभे स्तनधारी टीआरपी चैनल, जैसे कि ओकर पूर्वज यीस्ट टीआरपी चैनल (टीआरपीवाई 1) जे वैक्यूल डिब्बे में स्थानीयकृत होवो हय, (उनके प्लाज्मा झिल्ली स्थानीयकरण के अलावा) इंट्रासेल्युलर झिल्ली में स्थानीयकृत पावल जा हय। संचित साक्ष्य बतावो हय कि इंट्रासेल्युलरली-स्थानीय टीआरपी चैनल झिल्ली यातायात, सिग्नल ट्रांसडक्शन और वेसिकुलर आयन होमियोस्टेसिस के विनियमित करे में सक्रिय रूप से भाग लेवो हय। ई समीक्षा के उद्देश्य ई हाल के काम के सारांश प्रदान करनाई हई। चर्चा के टीआरपी-निवासी डिब्बों के मूल झिल्ली और विद्युत गुणों तक भी बढ़ा दिहल जयतय। |
8246922 | पृष्ठभूमि इंटरल्यूकिन (आईएल) -12 टी-हेल्पर (थ) 1 प्रतिक्रिया के उत्तेजित करके एक शक्तिशाली प्रो- भड़काऊ प्रभाव डालई हई। मानल जा हय कि इ प्रभाव मुख्य रूप से STAT4 के सक्रियण और इंटरफेरोन (IFN) - गामा के बाद के उत्पादन के माध्यम से मध्यस्थता कैल जा हय। विधि और परिणाम- हम मुरिन प्रयोगात्मक ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस (ईएएम) के विकास में कार्डियक मायोसिन प्रतिरक्षा द्वारा प्रेरित आईएल -12 रिसेप्टर (आईएल -12 आर) सिग्नलिंग के भूमिका के जांच कैलकय। आईएल - 12 आरबीटा - 1 के कमी वाला चूहा और एसटीएटी - 4 के कमी वाला चूहा दुनु मायोकार्डिटिस के प्रेरण के प्रतिरोधी रहई। बाहरी IL- 12 के साथ उपचार बीमारी के बढ़ा देले हई। हम प्रश्न उठलई कि का आईएल -12 के रोग-प्रवर्धन गतिविधि के लेल आईएफएन-गामा के आवश्यकता छलई। एकर विपरीत, हम पा गेलिअइ कि आईएफएन-गामा ईएएम के दबा दे हइ। एगो एंटीबॉडी के साथ या आनुवंशिक कमी के कारण आईएफएन-गैमा के कमी एग्सेर्बेटेड मायोकार्डिटिस के कारण होई छलई। कार्डियक मायोसिन के साथ प्रतिरक्षित आईएफएन- गामा-कम चूहे के रीढ़ के हड्डी में बढ़ल सेलुलरता देखल गेलय; सीडी 3+, सीडी 4+, सीडी 8+, और आईएल - 2 उत्पादक कोशिका के अधिक संख्या; और साइटोकिन्स के उत्पादन करे के क्षमता में वृद्धि in vitro उत्तेजना पर। पुनर्मिलन IFN- गामा के साथ चूहों के उपचार ने मायोकार्डिटिस के विकास को दबा दिया। निष्कर्ष IL-12/IL-12R/STAT4 सिग्नलिंग EAM के विकास के बढ़ावा देवो हय। एकर विपरीत, आईएफएन-गामा एगो सुरक्षात्मक भूमिका निभबई छलो। आईएफएन- गामा के रोग- सीमित प्रभाव के सक्रिय टी लिम्फोसाइट के विस्तार के नियंत्रित करे के क्षमता द्वारा समझायल जा सको हय। |
8247469 | एपस्टीन-बार वायरस (ईबीवी) एगो सर्वव्यापी मानव हर्पेसवायरस हया जे कई बी-सेल कैंसर और लिम्फोप्रोलिफरेटिव विकार से जुड़ल हो। लुप्त संक्रमण के दौरान, EBV 25 वायरल प्री-माइक्रोआरएनए (miRNAs) के व्यक्त करो हय और विशिष्ट मेजबान miRNAs के अभिव्यक्ति के प्रेरित करो हय, जैसे कि miR-155 और miR-21, जे संभावित रूप से वायरल ऑन्कोजेनेसिस में भूमिका निभो हय। आज तक, केवल सीमित संख्या में ईबीवी माइआरएनए लक्ष्य के पहचान कैल गेल हई; येहिलेल, वायरल रोगजनन अउर/चाहे लिम्फोमैजेनेसिस में ईबीवी माइआरएनए के भूमिका अच्छी तरह से परिभाषित ना कैल गेल हई। इजा, हम ईबीवी तनाव बी95-8-संक्रमित लिम्फोब्लास्टॉयड कोशिका लाइन (एलसीएल) में वायरल और सेलुलर माइआरएनए टारगेटम के व्यापक रूप से जांच करे के लिए डीप सीक्वेंसिंग और कम्प्यूटेशनल विश्लेषण के साथ संयुक्त फोटोएक्टिवेटेबल रिबोन्यूक्लियोसाइड-प्रवर्धित क्रॉसलिंकिंग और इम्यूनोप्रेसिप्शन (पीएआर-सीएलआईपी) के उपयोग कैलकय। हम 3,492 सेलुलर 3 यूटीआर में 7,827 माइआरएनए-अंतरक्रिया साइट के पहचान कैलकय। येई साइट में से 531 में वायरल माइआरएनए के जौरे बीज मैच रहई। PAR- CLIP- पहचानल गेल miRNA:3 UTR अंतःक्रिया के रिपोर्टर परीक्षण द्वारा पुष्टि कैल गेल रहई। हमार परिणाम से पता चललई कि ईबीवी मीनो-आरएनए मुख्य रूप से लुप्त संक्रमण के दौरान सेलुलर प्रतिलेख के लक्षित करई हई, येई प्रकार मेजबान वातावरण में हेरफेर करई छलई। एकरा अलावा, EBV miRNA के लक्ष्य कई सेलुलर प्रक्रिया में शामिल हय जे सीधे वायरल संक्रमण से संबंधित हय, जेकरा मे जन्मजात प्रतिरक्षा, कोशिका उत्तरजीविता और कोशिका प्रजनन शामिल हय। अंत में, हम सबूत प्रस्तुत करई हई कि miR-17/92 क्लस्टर से माइक-नियंत्रित मेजबान miRNAs लुप्त वायरल जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रित कर सकई हई। ईबीवी-संक्रमित बी कोशिका में माइआरएनए टारगेटम के इ व्यापक सर्वेक्षण ईबीवी-एन्कोडेड माइआरएनए के कार्य के परिभाषित करे के दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम के प्रतिनिधित्व करो हय, और संभावित रूप से, ईबीवी-संबद्ध घातक कैंसर के लिए नया चिकित्सीय लक्ष्य के पहचान करो हय। |
8247597 | माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम (एमटीडीएनए) में उत्परिवर्तन और विलोपन, साथे ही परमाणु जीनोम के अस्थिरता, कैगो मानव रोग में शामिल छलई। इजा, हम रिपोर्ट कर हई कि सैकरोमाइसेस सेरेविसिया में, एमटीडीएनए के नुकसान सेलुलर संकट के रूप में परिभाषित कैल गेल सेल-साइकिल गिरफ्तारी और चयन के प्रक्रिया के माध्यम से परमाणु जीनोम अस्थिरता हो जाई हई। ई संकट श्वसन के अनुपस्थिति द्वारा मध्यस्थता नए कैल जा हय, बल्कि एकर बजाय माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता में कमी के साथे सहसंबद्ध होवो हय। इ संकट से गुजरल कोशिका के विश्लेषण ने लौह-सल्फर क्लस्टर (आईएससी) बायोजेनेसिस में एक दोष के पहचान कैलकय, जेकरा सामान्य माइटोकॉन्ड्रियल कार्य के आवश्यकता होवो हय। हम पाइलई कि गैर-माइटोकॉन्ड्रियल आईएससी प्रोटीन बायोजेनेसिस के डाउनरेगुलेशन बरकरार माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के जौरे कोशिका में बढ़ल जीनोमिक अस्थिरता के कारण पर्याप्त रहई। ई परिणाम सुझाव देवो हय कि माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन आईएससी-संपन्न प्रोटीन के उत्पादन के रोके के द्वारा परमाणु जीनोम अस्थिरता के उत्तेजित करो हय, जे परमाणु जीनोम अखंडता के बनाए रखे के लिए आवश्यक हय। इ लेख के एगो वीडियो सारांश के लेल, ऑनलाइन पूरक डेटा के जौरे उपलब्ध पेपरफ्लिक फ़ाइल देखें। |
8250852 | एस चरण के दौरान, पूरा जीनोम के ठीक से दोहरायल जाए के चाहि, डीएनए के कोनो खंड के दोहरायल न जाए के चाहि। इजा, हम प्रतिकृति कांटा के अपरिवर्तनीय स्टॉलिंग के कारण प्रतिकृति विफल होए के संभावना के वर्णन करे के लिए एक सरल गणितीय मॉडल विकसित करई हई। हम देखई हई कि पूरा जीनोम प्रतिकृति के संभावना अधिकतम होई हई यदि प्रतिकृति उत्पत्ति समान रूप से दूरी पर हई, सबसे बड़का अंतर-मूल दूरी कम से कम होई हई, अउर सबसे अंत में मूल गुणसूत्र के अंत के करीब स्थित होई हई। हम देखावो कि खमीर सैकरॉमाइसेस सेरेविसिया जीनोम में मूल स्थान तीनों भविष्यवाणिय के अनुरूप हय, जेकरा से प्रतिकृति कांटा के स्टॉल करे पर पूर्ण प्रतिकृति के संभावना अधिकतम हो जा हय। चार अन्य खमीर-क्लुवेरोमाइसेस लैक्टिस, लाचांसिया क्ल्यूवेरी, लाचांसिया वाल्टी और स्किज़ोसाकारोमाइसेस पोम्बे में उत्पत्ति के स्थिति भी इ भविष्यवाणिय के अनुरूप हय। क्रोमोसोम अंत में क्रोमोसोम इंटीरियर में विफलता दर के बराबर करे से प्रति न्यूक्लियोटाइड कांटा स्टॉल दर के ∼5 × 10 ((−8) के औसत प्राप्त होवो हय, जे प्रयोगात्मक अनुमान के अनुरूप हय। हमार सैद्धांतिक भविष्यवाणिय में इ मान के उपयोग करे से प्रतिकृति विफलता दर मिलई हई जे प्रतिकृति मूल नॉकआउट प्रयोग के डेटा के अनुरूप छलई। हमार सिद्धांत इ भी भविष्यवाणी करो हय कि स्तनधारि के जैसे काफी बड़ा जीनोम, जीनोम-व्यापी प्रतिकृति विफलता के एक बहुत अधिक संभावना के अनुभव करतय, और इ खातिर संभवतः अतिरिक्त क्षतिपूर्ति तंत्र के आवश्यकता होतय। |
8267678 | क्रोमैटिन एक निष्क्रिय संरचना नए हय, बल्कि एक निर्देशात्मक डीएनए मचान हय जे डीएनए के कई उपयोग के नियंत्रित करे के लिए बाहरी संकेत के जवाब दे सको हय। क्रोमेटिन के एगो प्रमुख घटक जे येई विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई, हिस्टोन के संशोधन छलई। इ संशोधन के एक लगातार बढ़ता सूची हय और ओकर कार्रवाई के जटिलता केवल समझल जा रहले हा। हालांकि, इ स्पष्ट हय कि हिस्टोन संशोधन अधिकांश जैविक प्रक्रिया में मौलिक भूमिका निभो हय जे डीएनए के हेरफेर और अभिव्यक्ति में शामिल हय। इजा, हम ज्ञात हिस्टोन संशोधन के वर्णन करो हय, परिभाषित करो हय कि ऊ जीनोमिक रूप से कहां पायल जा हय और ओकर कुछ कार्यात्मक परिणाम के चर्चा करो हय, ज्यादातर ट्रांसक्रिप्शन पर ध्यान केंद्रित करो हय जहां अधिकांश लक्षणीकरण होलय हा। |
8290760 | सेलुलर रीप्रोग्रामिंग के दौरान, कोशिका के केवल एक छोटा अंश प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) बन जा हय। पुनर्प्रोग्रामिंग के दौरान जीन अभिव्यक्ति के पिछला विश्लेषण कोशिका के आबादी पर आधारित रहई, पुनर्प्रोग्रामिंग घटना के एकल-कोशिका स्तर के पहचान में बाधा डालई रहई। हम पुनर्प्रोग्रामिंग प्रक्रिया के दौरान विभिन्न चरण में एकल कोशिका में 48 जीन के प्रोफाइल करे के लेल दो जीन अभिव्यक्ति तकनीक के उपयोग कलई। प्रारंभिक चरण के विश्लेषण ने देर से चरण के विपरीत कोशिका के बीच जीन अभिव्यक्ति में काफी भिन्नता के खुलासा कैलकय। एसरब, यूटीएफ 1, लिन28, और डीपीए 2 के अभिव्यक्ति पहले से सुझाएल गेल रीप्रोग्रामिंग मार्कर एफबीएक्सओ 15, एफजीएफ 4, और ओक्ट 4 के अभिव्यक्ति के तुलना में आईपीएससी में प्रगति करे के लेल कोशिका के लेल एगो बेहतर भविष्यवाणी हई। पुनर्व्यवस्थितिकरण में प्रारंभिक स्टोचस्टिक जीन अभिव्यक्ति के बाद एक देर से पदानुक्रमित चरण होवो हय जेकरा मे Sox2 जीन अभिव्यक्ति पदानुक्रम में अपस्ट्रीम कारक होवो हय। अंत में, देर से चरण से प्राप्त डाउनस्ट्रीम कारक, जेकरा मे Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc, और Nanog शामिल नए हय, प्लुरिपोटेंसी सर्किट्री के सक्रिय कर सको हय। |
8290953 | पृष्ठभूमि हम क्षतिग्रस्त ऊतक के पुनर्संरचना के प्रोत्साहित करे के लेल हृदय के ऊतक के क्षेत्र पर उपकला पर एंजियोजेनिक पैच लगावे के तकनीक विकसित कैले हई। इ प्रयोगों में एक एस्केफोल्ड-आधारित 3 डी मानव त्वचा फाइब्रोब्लास्ट संस्कृति (3 डीएफसी) के एक उपकरणीय पैच के रूप में उपयोग कियल गलय हल। 3 डी एफ सी में व्यवहार्य कोशिका होवो हय जे एंजियोजेनिक विकास कारक के स्राव करो हय और पहले एंजियोजेनिक गतिविधि के उत्तेजित करे के लिए दिखाला गलय हा। परीक्षण कैल गेल परिकल्पना ई रहई कि एगो व्यवहार्य 3 डी एफ सी कार्डियक पैच इंफार्क्टेड कार्डियक ऊतक के क्षेत्र में एगो एंजियोजेनिक प्रतिक्रिया के उत्तेजित करतई। विधि और परिणाम गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा कमी वाला चूहों में थर्मल लिगाशन द्वारा बाएं अग्रवर्ती अवरोही कोरोनरी धमनी के एक शाखा के कोरोनरी ऑक्ल्यूजन कैल गेलय हल। जीवित कोशिका के साथे या ओकरा बिना 3 डीएफसी के क्षतिग्रस्त क्षेत्र के आकार देल गेल रहई, ऊतक के चोट के साइट पर प्रतिकृति चूहा में उपकला पर प्रत्यारोपित कैल गेल रहई, अउर उन जानवर के जौरे तुलना कैल गेल रहई जिनका हृदयघात के सर्जरी कैल गेल रहई लेकिन कोनो प्रत्यारोपण ना रहई। सर्जरी के चौदह और 30 दिन बाद, दिल के उजागर और फोटो खींचा गेलय हल, और ऊतक के नमूने हिस्टोलॉजी और साइटोकेमिस्ट्री के लिए तैयार कियल गेलय हल। सर्जरी के चौदह और 30 दिन बाद, व्यवहार्य 3DFC प्राप्त करे वाला क्षतिग्रस्त मायोकार्डियम में गैर- व्यवहार्य और अनुपचारित नियंत्रण समूह के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक एंजियोजेनिक प्रतिक्रिया (आर्टिरियोल, वेन्यूल्स और केशिकाओं सहित) प्रदर्शित कैल गेलय हल। इ पशु मॉडल में, व्यवहार्य 3DFC हृदयघात के क्षेत्र के भीतर एंजियोजेनेसिस के उत्तेजित करो हय और क्षतिग्रस्त ऊतक में मरम्मत प्रतिक्रिया के बढ़ा सको हय। येहिलेल, 3 डी एफ सी के एगो संभावित उपयोग इंफार्क्शन से क्षतिग्रस्त मायोकार्डियल ऊतक के मरम्मत हई। |
8298120 | ग्लूकोमा दुनिया भर में अपरिवर्तनीय अंधापन के प्रमुख कारण हई। वैश्विक ग्लूकोमा प्रसार के वर्तमान अनुमान अप-टू-डेट नए हय और मुख्य रूप से यूरोपीय वंश के आबादी पर केंद्रित हय। हम प्राथमिक खुले कोण वाला ग्लूकोमा (पी ओ ए जी) अउर प्राथमिक बंद कोण वाला ग्लूकोमा (पी ए सी जी) के वैश्विक प्रसार के व्यवस्थित रूप से जांच कलई, अउर 2020 अउर 2040 में प्रभावित लोग के संख्या के अनुमान लगलई। डिजाइन व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। प्रतिभागी 50 जनसंख्या-आधारित अध्ययन के डेटा (140496 परीक्षण कैल गेल व्यक्ति में 3770 पीओएजी मामला अउर 112 398 परीक्षण कैल गेल व्यक्ति में 786 पीएसीजी मामला) । हम 25 मार्च, 2013 तक प्रकाशित ग्लूकोमा के प्रसार के जनसंख्या-आधारित अध्ययन के लिए पबमेड, मेडलाइन और वेब ऑफ साइंस के खोज कलकई। 95% विश्वसनीय अंतराल (सीआरआई) के साथे 40- 80 वर्ष के आबादी के पूल ग्लूकोमा प्रसार के अनुमान लगावे के लिए पदानुक्रमित बेयसियन दृष्टिकोण के उपयोग कियल गलय हल। संयुक्त राष्ट्र विश्व जनसंख्या संभावना के आधार पर ग्लूकोमा के अनुमान के अनुमानित कैल गेलय हल। पीओएजी के प्रसार और प्रासंगिक कारकों के बीच संबंध के आकलन करे के लिए बेयसन मेटा- प्रतिगमन मॉडल के प्रदर्शन कियल गलय हल। मुख्य परिणाम उपाय ग्लूकोमा के मामला के प्रसार अउर अनुमानित संख्या। परिणाम 40- 80 वर्ष के आबादी के लिए ग्लूकोमा के वैश्विक प्रसार 3. 54% (95% सीआरआई, 2. 09-5. 82) हय। पीओएजी के प्रसार अफ्रीका (4. 20%; 95% सीआरआई, 2.08-7.35) में सबसे अधिक हय, और पीएसीजी के प्रसार एशिया (1. 09%; 95% सीआरआई, 0. 43- 2. 32) में सबसे अधिक हय। 2013 में, दुनिया भर में ग्लूकोमा वाला लोग (आयु 40-80 वर्ष) के संख्या 64.3 मिलियन अनुमानित कैल गेल रहई, जे 2020 में 76.0 मिलियन अउर 2040 में 111.8 मिलियन तक बढ़ गेल रहई। बेयसियन मेटा-प्रतिक्रिया मॉडल में, पुरुष के महिला के तुलना में पीओएजी के होवे के संभावना अधिक हलय (ऑड्स रेश्यो [ओआर], 1.36; 95% सीआरआई, 1.23-1.52), और उम्र, लिंग, निवास प्रकार, प्रतिक्रिया दर और अध्ययन के वर्ष के लिए समायोजन के बाद, अफ्रीकी वंश के लोग के यूरोपीय वंश के लोग के तुलना में पीओएजी के होवे के संभावना अधिक हलय (ओआर, 2.80; 95% सीआरआई, 1.83-4.06), और शहरी क्षेत्रों में रहे वाला लोग के ग्रामीण क्षेत्रों के लोग के तुलना में पीओएजी के होवे के संभावना अधिक हलय (ओआर, 1.58; 95% सीआरआई, 1.19-2.04). निष्कर्ष 2040 तक दुनिया भर में ग्लूकोमा से पीड़ित लोग के संख्या बढ़के 111.8 मिलियन हो जएतई, जे एशिया आउर अफ्रीका में रहे वाला लोग के असमान रूप से प्रभावित करतई। ये अनुमान ग्लूकोमा स्क्रीनिंग, उपचार और संबंधित सार्वजनिक स्वास्थ्य रणनीतियों के डिजाइन के मार्गदर्शन करे में महत्वपूर्ण हय। |
8300657 | मानव और वानर प्रतिरक्षा हानि वायरस (एचआईवी और एसआईवी) सक्रिय मेमोरी सीडी 4 ((+) टी कोशिका में इष्टतम रूप से दोहरावो हय, एक कोशिका प्रकार जे आंत में प्रचुर मात्रा में होवो हय। रेसुस बंदर के एसआईवी संक्रमण के परिणामस्वरूप संक्रमण के कुछ दिन के भीतर आंत में सीडी 4+ टी कोशिका के गहन और चयनात्मक क्षय हो गेलय, परिधीय लिम्फोइड ऊतकों में ऐसन परिवर्तन से पहले। आंत में CD4+ T कोशिका के हानि इ साइट पर बड़ी संख्या में मोनोन्यूक्लियर कोशिका के उत्पादक संक्रमण के साथ मेल खालई। आंत एसआईवी प्रतिकृति के लिए एक प्रमुख लक्ष्य और प्रारंभिक एसआईवी संक्रमण में सीडी 4 + टी कोशिका हानि के प्रमुख स्थल प्रतीत होवो हय। |
8305686 | कोशिका-कोशिका इंटरफेस पर ओलिगोमेरिक पेप्टाइड-एमएचसी (पीएमएचसी) कॉम्प्लेक्स के कोशिका सतह टीसीआर के लिए बाध्य करे के टीसीआर-पीएमएचसी इंटरैक्शन के अनुमान लगायल जा सको हय। इ अध्ययन में, हम 2C- TCR ट्रांसजेनिक चूहों से CD8 (((pos) T कोशिका से streptavidin- आधारित pMHC ओलिगोमर्स (टेट्रामर्स) के संतुलन बाध्यकारी और उनके विघटन गतिशीलता के विश्लेषण कैलकय और T सेल हाइब्रिडोमा से 2C TCR या इ TCR के एक उच्च- आत्मीयता उत्परिवर्तन (m33) के व्यक्त कैलकय। हमार परिणाम से पता चलई हई कि टेट्रामेर कोशिका-सतह टीसीआर (केवल 10-30% कोशिका-सतह रिसेप्टर्स के बाध्य करे वाला) के संतृप्त करे के करीब ना आयल हई, जैसा कि आमतौर पर आत्मीयता मूल्य (के(डी) के प्राप्त करे में मानल जाई हई, आंशिक रूप से टेट्रामेर-रंगे वाला कोशिका से विघटनकारी नुकसान के कारण। एक गतिशील मॉडल द्वारा निर्देशित, ओलिगोमर विघटन दर और संतुलन स्थिरांक न केवल मोनोवैलेंट एसोसिएशन और विघटन दर (के) पर निर्भर होवो हय, बल्कि एक बहुवैलेंट एसोसिएशन दर (μ) और टीसीआर सेल-सतह घनत्व पर भी निर्भर करो हय। हमार परिणाम बताबई हई कि विघटन दर कुछ टी सेल प्रतिक्रिया में टेट्रामेर-नकारात्मक, कार्यात्मक रूप से सक्षम टी कोशिका के हाल ही में वर्णित आश्चर्यजनक रूप से उच्च आवृत्ति के लेल जिम्मेदार हो सकई हई। |
8317408 | एथेरोजेनेसिस के दौरान परिधीय रक्त मोनोसाइट्स एंडोथेलियम से चिपके, उप-एंडोथेलियल अंतरिक्ष में प्रवास करे और मैक्रोफेज / फोम कोशिका बनने के लिए लिपोप्रोटीन लेने में शामिल होवो हय। हम आकलन कैले हई कि क्या परिधीय रक्त मोनोसाइट विशेषताएं मानव हाइपरलिपिडेमिया में रोगी अउर नियंत्रण के आयु/लिंग/धूम्रपान स्थिति के मेल खाएल जोड़ी में बदलल हई। हाइपरकोलेस्टरोलेमिक रोगिय से मोनोसाइट्स, नियंत्रण के विपरीत, एगोनिस्ट, एन- फॉर्मिल- मेथियोनिल- ल्यूसिल- फेनिलएलनिन द्वारा उत्तेजना के प्रति अधिक संवेदनशील हलय, केमोकिनेसिस (उत्तेजना सूचकांक 1. 48 +/- 0. 17 बनाम 1. 10 +/- 0. 14), केमोटैक्सिस (4. 05 +/- 0. 55 बनाम 2. 72 +/- 0. 24) और सुअर के एओर्टिक एंडोथेलियल मोनोलेयर (1. 26 +/- 0. 05 बनाम 1. 17 +/- 0. 06) के संबंध में। रोगिय के आसंजन ग्लाइकोप्रोटीन CD11b/ CD18 के मोनोसाइट कुल सतह अभिव्यक्ति (37. 5 +/- 7.1 बनाम 36. 0 +/- 7. 1), लेकिन CD11c/ CD18 (31. 6 +/- 7. 2 बनाम 31. 4 +/- 6. 8) में वृद्धि होलई; हालांकि, हाइपरलिपिडेमिया में मोनोसाइट्स बड़ा रहई (9. 15 +/- 0. 11 माइक्रोन बनाम 8. 98 +/- 0. 11 माइक्रोन) ताकि CD11b/ CD18 के सतह घनत्व में बदलाव ना होई (0. 144 +/- 0. 029 बनाम 0. 142 +/- 0. 029) । डेटा से पता चलई हई कि हाइपरकोलेस्ट्रोलियम में परिसंचारी मोनोसाइट कार्यात्मक रूप से अलग होई हई। ई हाइपरकोलेस्ट्रोलैमिया से संबंधित एथेरोजेनेसिस में मोनोसाइट्स द्वारा बढ़ल भागीदारी के व्याख्या कर सको हय। |
8318286 | विभिन्न अंग में वयस्क दैहिक स्टेम सेल होमियोस्टेटिक ऊतक पुनर्जनन के बनाए रखो हय और प्लास्टिसिटी के बढ़ावो हय। पांच दशक पहिले एकर प्रारंभिक खोज के बाद से, वयस्क न्यूरोजेनेसिस अउर तंत्रिका स्टेम सेल के जांच एगो स्थापित अउर विस्तारित क्षेत्र के जन्म देले हई जे न्यूरोसाइंस, विकासात्मक जीव विज्ञान अउर पुनर्जनन चिकित्सा के कैगो पहलु के महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कैले हई। इजा हम हाल के प्रगति के समीक्षा करो हय और वयस्क स्तनधारी तंत्रिका स्टेम सेल से संबंधित प्रश्न पर ध्यान केंद्रित करो हय जे अन्य दैहिक स्टेम सेल पर भी लागू होवो हय। हम आगे उभरते विषय पर चर्चा करो हय जे वयस्क तंत्रिका स्टेम सेल के बेहतर ढंग से समझे और अंततः मानव स्वास्थ्य में सुधार के लिए इ सिद्धांत के लागू करे के दिशा में क्षेत्र के मार्गदर्शन करो हय। |
8318922 | ईजीएफआर के संबंध में, हालांकि 24 घंटे और रात के एचआर परिवर्तनशीलता ईजीएफआर के साथ सकारात्मक रूप से जुड़े हुए थे, परिसंचारी पेंटोसिडाइन और रात के एचआर के ईजीएफआर के साथ एक नकारात्मक संबंध था। दोसर तरफ, केंद्रीय हेमोडायनामिक्स और धमनी कठोरता गुर्दे के कार्य पैरामीटर के जौरे कोनो महत्वपूर्ण संबंध ना प्रदर्शित कलई। इ परिणाम इंगित करो हय कि एम्बुलेटरी बीपी और एचआर प्रोफाइल रेनल फ़ंक्शन में गिरावट द्वारा निकटता से मॉड्यूलेटेड हय। सीआरडी के साथे उच्च रक्तचाप के रोगी में एम्बुलेटरी बीपी और एचआर प्रोफाइल और गुर्दे के कार्य पैरामीटर के बीच कारण-संबंध के जांच करे के लिए आगे के अध्ययन के आवश्यकता हय। क्रोनिक गुर्दे के रोग (सीकेडी) वाला उच्च रक्तचाप वाला रोगी के प्रबंधन के लिए सख्त रक्तचाप (बीपी) नियंत्रण महत्वपूर्ण हय। इ क्रॉस- सेक्शनल अध्ययन के उद्देश्य इ जांचना हलय कि क्या एम्बुलेटरी बीपी और हृदय गति (एचआर) प्रोफाइल, केंद्रीय हेमोडायनामिक्स और धमनी कठोरता के चर गुर्दे के कार्य पैरामीटर (मूत्र एल्ब्यूमिन स्राव दर [यूएसीआर] और अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर [ईजीएफआर]) के साथ निकटता से संबंधित हलय, जे 25 लगातार अस्पताल में भर्ती हाइपरटेंशन रोगियों में देखल गेलय हल। यूएसीआर और 24- घंटा, दिन के समय, और रात के समय एंबुलेटरी सिस्टोलिक बीपी के बीच महत्वपूर्ण सकारात्मक संबंध हलय। एकर अलावा, यूएसीआर और 24- घंटे और दिन के दौरान एचआर परिवर्तनशीलता के बीच महत्वपूर्ण नकारात्मक संबंध हलय। परिसंचारी बी- प्रकार के नट्रियूरेटिक पेप्टाइड स्तर और हीमोग्लोबिन ए 1 सी भी यूएसीआर के साथ सकारात्मक रूप से संबंधित हलय। |
8325952 | उद्देश्य एनओडी माउस में टाइप 1 मधुमेह के रोगजनन में आईलेट-रिऐक्टिव सीडी 8 ((+) टी-सेल महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। समय के साथ प्रमुख टी- सेल विशिष्टता बदलत हई, लेकिन ई अज्ञात हई कि प्रकार 1 मधुमेह के रोगी में नैदानिक निदान अउर इंसुलिन उपचार के बाद भी समान बदलाव होई हई। अनुसंधान डिजाइन और विधियाँ हम 15 एचएलए- ए 2+ (एचएलए- ए 2+) वयस्क टाइप 1 मधुमेह रोगियों में पूर्वप्रोइंसुलिन (पीपीआई), जीएडी, इंसुलिनोमा- संबंधित प्रोटीन 2 (आईए -2), और आइलैट- विशिष्ट ग्लूकोज -6- फॉस्फेटस कैटालिटिक सबयूनिट- संबंधित प्रोटीन (आईजीआरपी) एपिटोप के खिलाफ प्रतिक्रिया के पालन करे के लिए हाल ही में मान्य एक आइलैट- विशिष्ट सीडी 8 (((+) टी- सेल गामा- इंटरफेरॉन एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोस्पॉट (आईएसएल 8 स्पॉट) परीक्षण के लाभ उठायल गेलय और 7-16 महीने बाद एक दूसरे समय बिंदु पर। परिणाम CD8 ((+) अनुवर्ती में टी- सेल प्रतिक्रिया कम लगातार हलय, काहेकी टाइप 1 मधुमेह के निदान पर 28. 6% प्रतिक्रिया सकारात्मक परीक्षित हलय, जबकि 11 महीने के मध्य के बाद 13. 2% (पी = 0. 003) । जबकि 75% मामला में GAD और IA- 2 ऑटोएन्टीबॉडी (aAb) टाइटर्स अपरिवर्तित रहलय, ISL8Spot द्वारा PPI और/ या GAD एपिटोप के जवाब देवे वाला मरीज के अंश 60-67 से 20% (P < 0. 02) तक कम हो गेलय। पहिले उप-प्रधान IA-2 ((206-214) और IGRP ((265-273) पेप्टाइड के नया रूप से लक्षित कैल गेल रहई, येई प्रकार इम्यूनोडोमिनेंट एपिटोप बन गेल रहई। निष्कर्ष CD8 ((+)) T- सेल प्रतिक्रिया के आवृत्ति और प्रतिरक्षा दोनों में बदलाव aAb टाइटर्स में परिवर्तन के तुलना में अधिक तेजी से होवो हय। इ अलग-अलग गतिशीलता टी-सेल और एएबी माप के लिए पूरक नैदानिक अनुप्रयोग के सुझाव दे सको हय। |
8327914 | यूकेरियोट्स में राइबोसोमल उप-इकाई के संयोजन एक जटिल, बहु-चरण प्रक्रिया हय जेकरा अब तक ज्यादातर खमीर में अध्ययन कियल गलय हा। एस. सेरेविसिया में, 40 एस और 60 एस राइबोसोमल सबयूनिट के क्रमिक संयोजन के लिए राइबोसोमल प्रोटीन और ट्रांस-एक्टिंग कारक सहित 200 से अधिक कारकों के आवश्यकता होवो हय। आज तक, येई खमीर राइबोसोम संश्लेषण कारक के केवल कुछ मानव समकक्ष के विशेषता देल गेल हई। इजा, हम मानव कोशिका में रिबोसोमल सबयूनिट बायोजेनेसिस में 464 उम्मीदवार कारकों के योगदान के विश्लेषण करे के लिए एक व्यवस्थित आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) दृष्टिकोण के उपयोग कैलकय। स्क्रीन दृश्य रीडआउट पर आधारित हलय, जेकरा मे रिपोर्टर के रूप में प्रेरण योग्य, फ्लोरोसेंट राइबोसोमल प्रोटीन के उपयोग कैल गेलय हल। पर्यवेक्षित मशीन-लर्निंग तकनीक के उपयोग करके कंप्यूटर-आधारित छवि विश्लेषण करके, हम 153 मानव प्रोटीन के राइबोसोम संश्लेषण के कार्यात्मक लिंक के लिए प्रमाण प्राप्त कैलकय। हमार डेटा से पता चलई हई कि राइबोसोम असेंबली के मुख्य विशेषता खमीर से मानव तक संरक्षित छलई, लेकिन उदाहरण के लेल 60 एस सबयूनिट निर्यात के संबंध में अंतर मौजूद छलई। अप्रत्याशित रूप से, हमर आरएनएआई स्क्रीन मानव कोशिका में 60 एस उप-इकाई के परमाणु निर्यात में निर्यात रिसेप्टर एक्सपोर्टिन 5 (एक्सपी 5) के आवश्यकता के उजागर कैलकय। हम देखई हई कि एक्सप 5, जैसे कि ज्ञात 60 एस निर्यातिन क्रिम 1, रैंगटीपी-निर्भर तरीका से पूर्व-60 एस कण से जुड़ई हई। एक्सपी 5 चाहे सीआरएम 1 फ़ंक्शन के साथ हस्तक्षेप मानव कोशिका अउर मेंढक अंडाणु दुनु में 60 एस निर्यात के अवरुद्ध करई हई, जबकि 40 एस निर्यात केवल सीआरएम 1 के रोके पर समझौता करई छलई। इ प्रकार, 60 एस उप-इकाई निर्यात कशेरुकी कोशिका में कम से कम दो रैंगटीपी-बाध्यकारी निर्यातिन पर निर्भर करो हय। |
8373753 | केन्या के तट पर मालिंडी, किलिफी और क्वाले जिलों के 30 गांव में एगो वर्ष के लेल एनोफेल्स मच्छर अउर प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी के मौसमी गतिशीलता अउर स्थानिक वितरण के अध्ययन कैल गेल रहई। प्रत्येक साइट पर हर दो महीने में एक बार घर के अंदर एनोफेलिन मच्छर के नमूना लिहल गेलय हल और स्थानीय स्कूल के बच्चों में मलेरिया परजीवी के प्रसार के कीट विज्ञान सर्वेक्षण के अंत में निर्धारित कियल गेलय हल। कुल 5,476 एनोफेल्स गैंबिया एसआई और 3,461 एन। अंतिम संस्कार कराया जा चुका है। ए में प्रजाति। एगो बहुलारस श्रृंखला प्रतिक्रिया द्वारा पहचानल गेल गेल गैम्बियाई परिसर में 81. 9% एन शामिल रहई। gambiae s.s., 12.8% An. gambiae s.s., 12.8% An. अरबीसेंसिस, और 5.3% एन। मेरियस के बारे में एनोफेल्स गाम्बियाई एस.एस. समूचे तट पर पी. फाल्सीपेरम के संचरण में सबसे अधिक योगदान देलई, जबकि एन। कुआले जिला में कुल संचरण के 50% से ज्यादे के लेल फनेस्टस जिम्मेदार रहई। संचरण तीव्रता के बड़ी स्थानिक विषमता (प्रति व्यक्ति प्रति वर्ष 1 से 120 संक्रामक काटने तक) के परिणामस्वरूप परजीवी प्रसार में तदनुसार बड़े और महत्वपूर्ण रूप से संबंधित भिन्नताएं (रेंज = 38-83%) होलय। 32 प्रतिशत साइट (7 में से 22 साइट) में 38 से 70% के बीच मलेरिया के प्रसार के साथे प्रति व्यक्ति प्रति वर्ष पांच से कम संक्रामक काटने के वार्षिक कीट विज्ञान टीकाकरण दर (ईआईआर) रहई। एनोफेल्स गैंबियाई एस.आई. और एगो क्वाले में फनेस्टस घनत्व वर्षा से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नए हलय। हालांकि, दुनु क्रमशः मालंदी और किलिफी जिलवन में एक और तीन महीने पहिले वर्षा के साथे सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध हलव। मच्छर के आबादी अउर वर्षा के बीच संबंध में ई अप्रत्याशित भिन्नता प्रत्येक जिला में प्रमुख जलीय आवास में पर्यावरणीय विषमता के सुझाव देई हई। एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष इ हय कि ईआईआर और प्रसार के बीच अत्यधिक गैर-रैखिक संबंध इंगित करो हय कि उच्च प्रसार के सुसंगत पैटर्न को कीट विज्ञान सर्वेक्षण द्वारा मापल गेल संचरण तीव्रता में पर्याप्त भिन्नता द्वारा नियंत्रित कियल जा सको हय। जिला स्तर पर कीट विज्ञान पैरामीटर के क्षेत्र-आधारित अनुमान इ अध्ययन में संचरण तीव्रता के एक संवेदनशील संकेतक प्रदान नए करो हय। |
8385277 | फैनकोनी एनीमिया (एफए) एगो आनुवंशिक स्थिति हई जे अस्थि मज्जा (बीएम) विफलता, माइलोडायस्प्लासिया (एमडीएस), अउर तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) से जुड़ल हई। हम हाइपोप्लास्टिक या अप्लास्टिक एनीमिया (n = 20), एमडीएस (n = 18), एएमएल (n = 11) या कोई बीएम असामान्यता (n = 8) वाला 57 एफए रोगी के अध्ययन कैलकय। बीएम नमूना के कैरियोटाइप, जोड़े गए फाइब्रोब्लास्ट के संबंध में उच्च-घनत्व डीएनए सरणियों, और चयनित ऑन्कोजेन अनुक्रमण द्वारा विश्लेषण कियल गलय हल। एमडीएस/ एएमएल में गुणसूत्र संबंधी असामान्यता के एक विशिष्ट पैटर्न पायल गेलय हल, जेकरा मे 1q+ (44. 8%), 3q+ (41. 4%), -7/ 7q (17. 2%) और 11q- (13. 8%) शामिल हलय। एकर अलावा, एफए (20. 7%) में पहली बार क्रिप्टिक RUNX1/ AML1 घाव (परिवर्तन, विलोपन, या उत्परिवर्तन) देखल गेलय हल। NRAS, FLT3- ITD, MLL- PTD, ERG प्रवर्धन, और ZFP36L2- PRDM16 स्थानांतरण के दुर्लभ उत्परिवर्तन, लेकिन कोई TP53, TET2, CBL, NPM1, और CEBPα उत्परिवर्तन नहीं मिला। अक्सर समकक्षता क्षेत्र समकक्षता के सोमैटिक प्रति-न्यूट्रल हानि से न बल्कि सजातीयता से संबंधित हलय, जे इ सुझाव देवो हय कि समकक्ष पुनर्मूल्यांकन एएफआई में एक सामान्य प्रगति तंत्र नए हय। महत्वपूर्ण रूप से, RUNX1 और अन्य गुणसूत्र / जीनोमिक घाव MDS / AML चरणों में पायल गलय हल, 1q+ के छोड़कर, जे सभी चरणों में पायल गलय हल। इ डेटा के एएफआई रोगी में स्टेजिंग और चिकित्सीय प्रबंधन के लिए प्रभाव हय, और जीनोमिक अस्थिरता और बीएम विफलता के पृष्ठभूमि में क्लोनल विकास और ऑन्कोजेनेसिस के तंत्र के विश्लेषण करे के लिए भी हय। |
8396189 | लिपिड फ्लैट फास्फोलिपिड द्विपरत के माइक्रोडोमेन हय, जेकरा अर्ध-स्थिर "द्वीप" बनावे के प्रस्ताव हय जे कई महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रिया के लिए एक मंच के रूप में कार्य करो हय; फ्लैट-निवासी प्रोटीन के प्रमुख वर्ग में सिग्नलिंग प्रोटीन और ग्लाइकोसिलफोस्फेटिडिलिनोसिटोल (जीपीआई) -एन्कर प्रोटीन शामिल हय। लिपिड फ्लैट में प्रोटियोमिक अध्ययन मुख्य रूप से स्तनधारी कोशिका लाइन अउर एकल कोशिका जीव में कैल गेल छलई। नेमाटोड केनोरहाबिडाइटिस एलेगन्स, एक अच्छी तरह से परिभाषित विकासात्मक प्रोफ़ाइल वाला मॉडल जीव, एक जटिल विकासात्मक संदर्भ में इ उपकोशिकीय स्थान के अध्ययन के लिए आदर्श रूप से उपयुक्त हय। सी. एलेगन्स के लिपिड फ्लैट प्रोटिओम के एक अध्ययन यहां प्रस्तुत कैल गेल हई। जीईएलसी-एमएस/एमएस के उपयोग करके लिपिड फ्लैट अंश से कुल 44 प्रोटीन के पहचान कैल गेलय हल, जेकरा मे से 40 के भविष्यवाणी कैल गेलय कार्यों के विश्लेषण के बाद फ्लैट प्रोटीन के रूप में निर्धारित कियल गेलय हा। प्रोटीन के जीपीआई-एन्करिंग के भविष्यवाणी में 21 के संभावित रूप से येई तरह से संशोधित कैल गेलई, जोनमे से दू के प्रयोगात्मक रूप से जीपीआई-एन्कर कैल गेलई के पुष्टि कैल गेलई। ई काम सी. एलेगन्स में लिपिड फ्लैट प्रोटिओम के पहिला रिपोर्ट कैल गेल अध्ययन हई। परिणाम से पता चलई हई कि कई जीपीआई-एंकरिंग प्रोटीन सहित फ्लैट प्रोटीन के नेमाटोड के भीतर विभिन्न संभावित महत्वपूर्ण भूमिका हो सकई हई, अउर उम्मीद कैल जाई हई कि सी. एलेगेंस लिपिड फ्लैट के अध्ययन के लेल एगो उपयोगी मॉडल बन जाई छलई। |
8398627 | ई अध्ययन के लक्ष्य हमर स्थानीय क्षेत्र में समुदाय-प्राप्त मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (एमआरएसए) संक्रमण के भौगोलिक विकास पैटर्न के देखे के हई अउर ई निर्धारित करे के हई कि का विशिष्ट भौगोलिक क्षेत्र में जोखिम बढ़ल हई। संस्था समीक्षा बोर्ड (132603- 3) के मंजूरी के बाद, 614 मरीजों के एक पूर्वव्यापी चार्ट समीक्षा कियल गेलय हल, जे जनवरी 2004 से दिसंबर 2008 तक एकल बाल चिकित्सा सर्जिकल प्रैक्टिस द्वारा एक गांठ के चीर और जल निकासी के अधीन हलय। एकर अलावा, जनवरी 2000 से दिसंबर 2003 तक एगो गांठ के चीर अउर नाली करे वाला 195 मरीज के पहिले प्रकाशित डेटा के समीक्षा कैल गेल रहई। परिणाम बाल रोग के आबादी में सबसे आम तौर पर पायल जाए वाला जीव एस ऑरियस (एन = 388) हलय, जेकरा मे से 258 (66%) मेथिसिलिन प्रतिरोधी हलय। ई 2000 से 2003 तक पहचाने जाए वाला एमआरएसए संस्कृति के दर से 21% के वृद्धि हई। भौगोलिक सूचना प्रणाली के स्थान-समय विश्लेषण से पता चललई कि 2000 अउर 2003 के बीच 1.44 किमी के दायरे में 14 एमआरएसए के मामला के एगो समूह रहलई, अउर भौगोलिक सूचना प्रणाली के स्थानिक विश्लेषण (पी मूल्य = .001) के उपयोग कैके 8 साल के समय में 3 अलग-अलग शहर में 20 से अधिक एमआरएसए संक्रमण के मामला के 5 अलग-अलग समूह के पहचान कैल गेलई। निष्कर्ष मेथिसिलिन-प्रतिरोधी एस ऑरियस अब हमर स्थानीय क्षेत्र में बाल रोग के आबादी में incision और जल निकासी के आवश्यकता वाला समुदाय-प्राप्त फोड़ा के संस्कृति से अलग कैल गेल सबसे प्रचलित जीव बन गेल हई। हमर भौगोलिक क्षेत्र के भीतर कैगो अलग-अलग शहर में एमआरएसए संक्रमण के महत्वपूर्ण समूह दिखाई देलई ह। |
8417211 | एचपी 1 ड्रोसोफिला में एक आवश्यक हेटरोक्रोमेटिन-संबंधित प्रोटीन हय। एचपी 1 में यूक्रोमैटिक जीन के साइलेंसिंग पर खुराक-निर्भर प्रभाव होवो हय जे हेटरोक्रोमेटिन के लिए मिसलोकेलाइज्ड होवो हय और कम से कम दो हेटरोक्रोमैटिक जीन के सामान्य अभिव्यक्ति के लिए आवश्यक होवो हय। एचपी 1 इन विवो में कई गुना फॉस्फोरिलेटेड हय, और एचपी 1 हाइपरफॉस्फोरिलेशन विकास के दौरान हेटरोक्रोमैटिन असेंबली के साथ सहसंबद्ध हय। इ अध्ययन के उद्देश्य इ परीक्षण करना हलय कि क्या एचपी 1 फास्फोरिलाइजेशन एचपी 1 के जैविक गतिविधि और जैव रासायनिक गुण के संशोधित करो हय। एचपी 1 के फॉस्फोरिलाइशन के साइट के इन विवो निर्धारित करे के लिए और कि क्या फॉस्फोरिलाइशन एचपी 1 के किसी भी जैव रासायनिक गुण के प्रभावित करो हय, हम एक पुनर्मूल्यांकन बैकुलोवायरस वेक्टर के उपयोग करके लेपिडोप्टर संस्कृति कोशिका में ड्रोसोफिला एचपी 1 के व्यक्त कैलकय। फॉस्फोपेप्टाइड्स के मैट्रिक्स-सहायता प्राप्त लेजर डिसॉर्प्शन आयनकरण/फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोस्कोपी के समय द्वारा पहचानल गेलय हल; इ पेप्टाइड्स में कैसिइन किनास II, प्रोटीन टायरोसिन किनास और पीआईएम-१ किनास के लिए लक्ष्य साइट हय। बैक्टीरियल (अनफॉस्फोरिलाइटेड) और लेपिडोप्टरियन (फॉस्फोरिलाइटेड) कोशिका से शुद्ध एचपी 1 के समान माध्यमिक संरचना हय। फॉस्फोरिलाइजेशन के HP1 स्व-संयोजन पर कोई प्रभाव नए हय लेकिन HP1 के डीएनए बाध्यकारी गुण के बदल देवो हय, इ सुझाव देवो हय कि फॉस्फोरिलाइजेशन अलग-अलग रूप से HP1- आश्रित अंतःक्रिया के नियंत्रित कर सको हय। सर्वसम्मति प्रोटीन किनाज़ के उद्देश्य पर सेरीन-टू-अलैनिन और सेरीन-टू-ग्लूटामेट प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप ट्रांसजेनिक मक्खियों में उत्परिवर्तित एचपी 1 के साइलेंसिंग गतिविधि में कमी या हानि होलई। इ परिणाम से पता चलई हई कि गतिशील फास्फोरिलाइजेशन / डीफॉस्फोरिलाइजेशन हेटरोक्रोमैटिक साइलेंसिंग में एचपी 1 गतिविधि के नियंत्रित करई हई। |
8425533 | माइटोकॉन्ड्रिया के एक परिभाषित विशेषता उनकर मातृ विरासत के तरीका हय। हालांकि, ऊ सेलुलर तंत्र के बारे में बहुत कम समझल जा हय, जेकरा माध्यम से स्पर्म से वितरित पितृ माइटोकॉन्ड्रिया, प्रारंभिक स्तनधारी भ्रूण से समाप्त हो जा हय। ऑटोफैजी नेमाटोड में शामिल कियल गलय हा, लेकिन इ तंत्र स्तनधारि में संरक्षित हय कि नए इ पर विवाद कियल गलय हा। इजा, हम देखवई हई कि कल्चर चूहा फाइब्रोब्लास्ट अउर पूर्व-प्रतिष्ठापन भ्रूण माइटोकॉन्ड्रिया के उन्मूलन के लेल एगो सामान्य मार्ग के उपयोग करई हई। दुनहु स्थितिय माइटोफैजी के उपयोग करो हय, जेकरा मे माइटोकॉन्ड्रिया ऑटोफैगोसोम द्वारा अलग कियल जा हय और अपघटन के लिए लाइसोसोम में वितरित कियल जा हय। E3 ubiquitin ligases PARKIN और MUL1 पितृ माइटोकॉन्ड्रिया के उन्मूलन में अतिरंजित भूमिका निभावो हय। प्रक्रिया पितृ माइटोकॉन्ड्रिया के डिपोलराइजेशन से जुड़ल हय और एकर अतिरिक्त माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली प्रोटीन FIS1, ऑटोफैजी एडाप्टर P62 और PINK1 किनेज के आवश्यकता होवो हय। हमार परिणाम इंगित करई हई कि माइटोकॉन्ड्रिया के सख्त मातृ संचरण माइटोफैजी पर निर्भर करई हई अउर येई प्रक्रिया में एमयूएल 1 अउर पार्किन के बीच सहयोग के खुलासा करई छलई। |
8426046 | सेल्युलर विनियमन में एक महत्वपूर्ण घटक के रूप में बड़े गैर-कोडिंग आरएनए उभर रहल हई। पर्याप्त सबूत इंगित करो हय कि इ प्रतिलेख एक एन्कोडेड प्रोटीन उत्पाद के माध्यम से के बजाय सीधे कार्यात्मक आरएनए के रूप में कार्य करो हय। हालांकि, राइबोसोम कब्जे के हालिया अध्ययन में बतावल गेलय हय कि कैगो बड़का इंटरजेनिक एनसीआरएनए (लिंकआरएनए) राइबोसोम द्वारा बंधल होवो हय, इ संभावना बढ़ो हय कि ऊ प्रोटीन में अनुवादित होवो हय। इजा, हम देखवई हई कि शास्त्रीय गैर-कोडिंग आरएनए अउर 5 यूटीआर लिन्कआरएनए के समान राइबोसोम कब्जा दिखावई हई, ई दर्शाबे के लेल कि लिन्कआरएनए के रूप में ट्रांसक्रिप्ट के वर्गीकृत करे के लेल अकेले राइबोसोम कब्जा पर्याप्त ना हई। एकर बजाय, हम अनुवाद के ज्ञात संपत्ति के आधार पर एक मीट्रिक के परिभाषित करई हई जेकरा द्वारा अनुवाद करे वाला राइबोसोम एगो वास्तविक स्टॉप कोडन के सामना करे पर जारी कैल जाई छलई। हम देखै हई कि ई मीट्रिक प्रोटीन-कोडिंग ट्रांसक्रिप्ट अउर लिंकआरएनए सहित ज्ञात गैर-कोडिंग ट्रांसक्रिप्ट के सभे वर्ग के बीच सटीक रूप से भेदभाव करई हई। एक साथ लेवल गेल, इ परिणाम तर्क देई हई कि लिन्कआरएनए के विशाल बहुमत एन्कोडेड प्रोटीन के माध्यम से कार्य ना करई हई। |
8427306 | हम क्रोमोसोम 21 ब्रेकपॉइंट क्षेत्र के एक प्रतिबंध मानचित्र विकसित कैले हई जे t(8;21)(q22;q22.3) तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया (एएमएल) में शामिल हई अउर क्रोमोसोम 8 अउर 21 सामग्री वाला एगो जीनोमिक जंक्शन क्लोन के अलग कैले हई। येई क्षेत्र से जांच के उपयोग कैके, एएमएल के नौ मामला में से प्रत्येक में पुनर्व्यवस्था के पहचान कैल गेल हई। एकर अलावा, हम एगो t(8;21) AML cDNA लाइब्रेरी से cDNA क्लोन के अलग कर लेले हई जोनमे गुणसूत्र 8 अउर 21 से संलग्नीकृत अनुक्रम शामिल छलई। क्रोमोसोम 8 घटक, जेकरा ईटीओ (आठ बीस-एक के लेल) के रूप में संदर्भित कैल जाई हई, एगो बड़का जीनोमिक क्षेत्र पर एन्कोड कैल गेल हई, जैसन कि संबंधित यीस्ट आर्टिफिशियल क्रोमोसोम (वाईएसी) के विश्लेषण द्वारा सुझाव देल गेल हई। संलयन प्रतिलेख के गुणसूत्र 21 भाग के डीएनए अनुक्रम सामान्य एएमएल 1 जीन से प्राप्त होवो हय। एएमएल 1 और ड्रोसोफिला सेगमेंटेशन जीन, रंट के बीच एक हड़ताली समानता (67% पहचान 387 बीपी पर, संबंधित 69% अमीनो एसिड पहचान के साथ) के पता लगायल गेलय हल। ट्रांसलोकेशन के महत्वपूर्ण परिणाम एएमएल 1 के 5 अनुक्रम के ईटीओ के 3 अनुक्रम के साथ जोड़ल गलय हा, जे डेर 8) गुणसूत्र पर सेंट्रोमेर के ओर उन्मुख टेलोमेर हय। |
8428935 | संदर्भ शारीरिक निष्क्रियता वयस्क में वजन बढ़े में योगदान करो हय, लेकिन इ संबंध विभिन्न जातीय समूह के बच्चों के लिए सच हय कि नए इ अच्छी तरह से स्थापित नए हय। उद्देश्य जोरदार गतिविधि में भागीदारी अउर टेलीविजन देखे के आदत अउर अमेरिकी बच्चा में शरीर के वजन अउर मोटापा से ओकर संबंध के आकलन करनाई। डिजाइन व्यक्तिगत साक्षात्कार और चिकित्सा परीक्षा के साथ राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधि क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षण। 1988 और 1994 के बीच, राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण III के हिस्से के रूप में 8 से 16 वर्ष के 4063 बच्चों की जांच की गई। मेक्सिकन अमेरिकियों और गैर-हिस्पैनिक अश्वेतों के इन समूहों के लिए विश्वसनीय अनुमानों के उत्पादन करे के लिए ओवरसैम्पल कैल गेलय हल। मुख्य आउटपुट माप साप्ताहिक जोरदार गतिविधि के एपिसोड और टेलीविजन के दैनिक घंटों के देखलकय, और शरीर के द्रव्यमान सूचकांक और शरीर के वसा से ओकर संबंध। नतीजा अस्सी प्रतिशत अमेरिकी बच्चा के हर सप्ताह 3 या अधिक जोरदार गतिविधि के प्रदर्शन करे के सूचना मिललय। ई दर गैर-हिस्पैनिक काले अउर मैक्सिकन अमेरिकी लड़की (69% अउर 73%, क्रमशः) में कम रहई। बीस प्रतिशत अमेरिकी बच्चा प्रति सप्ताह 2 या उससे कम जोरदार गतिविधि में भाग लेवो हलय, और इ दर लड़कों (17%) के तुलना में लड़कियों (26%) में अधिक हलय। कुल मिलाके, 26% अमेरिकी बच्चा प्रतिदिन 4 घंटे या उससे अधिक समय तक टेलीविजन देखई रहई अउर 67% दिन में कम से कम 2 घंटे टेलीविजन देखई रहई। गैर-हिस्पैनिक अश्वेत बच्चा में प्रतिदिन 4 या अधिक घंटे टेलीविजन देखे के सबसे अधिक दर हलय (42%) । जे लड़का आउ लड़की रोजाना 4 घंटा से जादे टेलीविजन देखऽ हथिन, उनकर शरीर में ज्यादा वसा (पी <.001) होवऽ हइ आउ उनकर बॉडी मास इंडेक्स (पी <.001) ऊ लोगन से जादे होवऽ हइ जे रोजाना 2 घंटा से कम टेलीविजन देखऽ हथिन । निष्कर्ष कई अमेरिकी बच्चा बहुत अधिक टेलीविजन देखई हई अउर अपर्याप्त रूप से सक्रिय छलई। लड़कियों, गैर-हिस्पैनिक अश्वेतों और मैक्सिकन अमेरिकियों के बीच सक्रिय गतिविधि के स्तर सबसे कम हय। निष्क्रियता के प्रतिकूल स्वास्थ्य परिणाम के रोके के लेल अमेरिकी बच्चा के बीच आजीवन शारीरिक गतिविधि के बढ़ावा देबे के लेल हस्तक्षेप रणनीति के आवश्यकता छलई। |
8446259 | पृष्ठभूमि: संवहनी कैल्सिफिकेशन (वीसी), जेकरा मे संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका (वीएसएमसी) ऑस्टियोब्लास्ट-जैसे कोशिका में फेनोटाइपिक परिवर्तन से गुजरई हई, क्रोनिक गुर्दे के बीमारी (सीकेडी) के विशेषता त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस प्रक्रिया के लेल उभरते जोखिम कारक में से एगो छलई। फॉस्फेट वीसी के एक महत्वपूर्ण नियामक हय। विधिः फास्फेट या बाहरी हड्डी के मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन 2 (बीएमपी - 2) के उच्च सांद्रता के जवाब में विभिन्न चिकनी मांसपेशी कोशिका या ऑस्टियोजेनेसिस मार्कर के अभिव्यक्ति के क्यूआरटी-पीसीआर और चूहे के वीएसएमसी में पश्चिमी ब्लोटिंग द्वारा जांच कियल गलय हल। रेडियोइम्यूनोटेस्ट द्वारा ऑस्टियोकैल्सीन स्राव के मापल गेलय हल। अलकालाइन फॉस्फेटस (एएलपी) गतिविधि परख और अलीज़रीन कलरिंग द्वारा वीएसएमसी के विभेदीकरण और कैल्सिफिकेशन के जांच कियल गलय हल। वीएसएमसी कैल्सिफिकेशन और ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदीकरण में डब्ल्यूएनटी / बीटी-कैटेनिन सिग्नलिंग के भागीदारी के जांच करे के लिए β- कैटेनिन के शॉर्ट हेयरपिन आरएनए- मध्यस्थता साइलेंसिंग कैल गेलय हल। एपॉप्टोसिस के निर्धारण ट्यूनल परख और इम्यूनोफ्लोरेसेंस इमेजिंग द्वारा कैल गेलय हल। परिणाम: सीरम में BMP- 2 के स्तर CKD रोगी में नियंत्रण के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय। उच्च फास्फेट सांद्रता और बीएमपी - 2 ने वीएसएमसी एपोप्टोसिस के प्रेरित कैलकय और बीटा- कैटेनिन, एमएसएक्स 2, रनएक्स 2 और फॉस्फेट कोट्रांसपोर्टर पिट 1 के अभिव्यक्ति के अपरेग्यूलेट कैलकय, जबकि बीएमपी - 2 न्यूट्रलाइजेशन एंटीबॉडी ने इ प्रभाव के उलट देलकय। β- कैटेनिन के नॉकडाउन ने वीएसएमसी एपोप्टोसिस और कैल्सीफिकेशन पर उच्च फॉस्फेट और बीएमपी - 2 के प्रभाव को समाप्त कर दिया। निष्कर्ष: बीएमपी - 2 वीएसएमसी में कैल्शियम जमाव और सीकेडी रोगियों में वीसी में एक तंत्र के माध्यम से एक महत्वपूर्ण भूमिका निभावो हय जे डब्ल्यूएनटी / बीटी-कैटेनिन मार्ग से जुड़ल हय। |
8453819 | हेटरोडिमरिक सेल-सतह रिसेप्टर्स के इंटीग्रिन परिवार सेल-सेल और सेल-मैट्रिक्स आसंजन में मौलिक हय। इंटीग्रिन-लिगैंड आत्मीयता चाहे इंटीग्रिन जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन सूजन, हृदय रोग अउर कैंसर सहित विभिन्न प्रकार के रोग प्रक्रिया के लेल केंद्रीय छलई। इंटीग्रिन-लिगैंड आत्मीयता के नया सक्रियकों के लिए स्क्रीनिंग में हम एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) में स्थित पहले से अज्ञात बहु-पारभासी डोमेन प्रोटीन फ़ैम 38 ए के पहचान कैलकय। एपिथेलियल कोशिका में Fam38A के siRNA नॉकडाउन एंडोजेनस बीटा 1 इंटीग्रिन के निष्क्रिय कर देई हई, कोशिका आसंजन के कम कर देई हई। Fam38A ईआर के लिए छोटे जीटीपीएज आर-रेस के भर्ती करके इंटीग्रेन सक्रियण के मध्यस्थता करो हय, जे साइटोप्लाज्मिक भंडार से कैल्शियम-सक्रिय प्रोटिएज कैल्पिन के सक्रिय करके कैल्शियम-सक्रिय प्रोटिएज कैल्पिन के सक्रिय करो हय। Fam38A- प्रेरित इंटीग्रिन सक्रियण के R- Ras या कैल्पिन गतिविधि के निषेध द्वारा, या टैलिन के siRNA नॉकडाउन द्वारा अवरुद्ध कियल जा हय, एक अच्छी तरह से वर्णित कैल्पिन सब्सट्रेट। इ ईआर से कैलपेन और आर-आरएएस सिग्नलिंग के उपयोग करके, फैम 38 ए द्वारा इंटीग्रिन सक्रियण के लिए एक उपन्यास तंत्र के उजागर करो हय। ई डेटा आर-आर के एक नया स्थानिक नियामक के पहला विवरण के प्रतिनिधित्व करो हय, आर-आर के ईआर में प्रत्यक्ष स्थानांतरण के आधार पर एक वैकल्पिक इंटीग्रिन सक्रियण-दबाव मार्ग के, और एक तंत्र के लिंक करो हय आर-आर और ईआर से कैलपेन सिग्नलिंग इंटीग्रिन-लिगैंड आत्मीयता के मॉडुलेशन के साथ। |
8458567 | पेरोक्सीसोम साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल हय जे स्तनधारि में लिपिड होमियोस्टेसिस के मॉडुलेशन में महत्वपूर्ण हय, जेकरा मे लंबी श्रृंखला के फैटी एसिड के चयापचय और कोलेस्ट्रॉल के पित्त लवण में रूपांतरण शामिल हय (रेफ 1 और 2 में समीक्षा कियल गेलय हा) । एम्फीपैथिक कार्बोक्साइट्स जैसे कि क्लोफिब्रिक एसिड के उपयोग मनुष्य में हाइपोलिपिडेमिक एजेंट के रूप में कैल गेल हई अउर कृन्तक में ऊ पेरोक्सीसोम के प्रसार के उत्तेजित करई हई। इ एजेंट, जेकरा पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर कहल जा हय, और ऑल-ट्रांस रेटीनोइक एसिड पेरोक्सीसोमल-मध्यस्थता वाले फैटी एसिड- 1-4 के β- ऑक्सीकरण में शामिल जीन के सक्रिय करो हय। इजा हम देखई हई कि पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर5 अउर रेटिनोइड एक्स रिसेप्टर-α (रेफ। 6) एक हेटरोडायमर बनावो हय जे एसिल- सीओए ऑक्सीडेस जीन अभिव्यक्ति के सक्रिय करो हय, या तओ क्लोफिब्रिक एसिड या रेटिनोइड एक्स रिसेप्टर-α लिगैंड, 9- सीस रेटिनोइक एसिड, एक ऑल- ट्रांस रेटिनोइक एसिड मेटाबोलाइट 7, 8 के जवाब में; दुनहु सक्रियकों के एक साथ जोखिम के परिणामस्वरूप जीन अभिव्यक्ति के एक सामंजस्यपूर्ण प्रेरण होवो हय। इ डेटा पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर और रेटिनोइड सिग्नलिंग मार्ग के युग्मन के प्रदर्शित करो हय और लिपिड चयापचय के मॉड्यूलेट करे में 9- सीएस रेटिनोइक एसिड के खातिर एक शारीरिक भूमिका के लिए सबूत प्रदान करो हय। |
8460275 | विभिन्न पोषक तत्व से घिराले के बावजूद, स्तनधारी कोशिका प्राथमिकता से ग्लूकोज और मुक्त अमीनो एसिड के चयापचय करो हय। हाल ही में, एक्स्ट्रासेल्युलर प्रोटीन के रास-प्रेरित मैक्रोपिनोसाइटोसिस के एक्स्ट्रासेल्युलर ग्लूटामाइन पर एक परिवर्तित कोशिका के निर्भरता के कम करे के लेल दिखाएल गेल रहई। इजा, हम इ दर्शाबई हई कि प्रोटीन मैक्रोपिनोसाइटोसिस एगो आवश्यक अमीनो एसिड स्रोत के रूप में भी काम कर सकई हई। एक्स्ट्रासेल्युलर प्रोटीन के लाइसोसोमल अपघटन कोशिका के अस्तित्व के बनाए रख सको हय और mTORC1 के सक्रियण के प्रेरित कर सको हय लेकिन महत्वपूर्ण कोशिका संचय के प्राप्त करे में विफल होवो हय। एमिनो एसिड-रिप्लेट स्थितिय में एकर विकास-प्रोत्साहन गतिविधि के विपरीत, हम खोजलई कि एमटीओआरसी 1 सक्रियण प्रजनन के दबा देई हई जब कोशिका एमिनो एसिड स्रोत के रूप में एक्स्ट्रासेल्युलर प्रोटीन पर निर्भर करई हई। mTORC1 के रोके से एंडोसाइटोस्ड प्रोटीन के उत्परिवर्तन में वृद्धि होवो हय और पोषक तत्व-हीन परिस्थितियों के दौरान कोशिका वृद्धि में वृद्धि होवो हय in vitro और संवहनी रूप से समझौता कियल गेल ट्यूमर के भीतर in vivo। इ प्रकार, एक्स्ट्रासेल्युलर प्रोटीन के पोषण संबंधी खपत के रोकके, mTORC1 विकास के मुक्त अमीनो एसिड के उपलब्धता के साथे जोड़ो हय। येई परिणाम में चिकित्सीय रूप से mTOR अवरोधक के उपयोग के लेल महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सकई हई। |
8494570 | पृष्ठभूमि हाल के अध्ययन से पता चललई कि मानव/स्तनधारक जीनोम के बड़, असतत डोमेन में विभाजित कैल गेल हई जे गुणसूत्र संगठन के इकाइ हई। सीसीसीटीसी बाध्यकारी कारक सीटीसीएफ के जीनोम विनियमन में एगो विविध भूमिका हई, जोनमे ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन, गुणसूत्र-सीमा अलगाव, डीएनए प्रतिकृति अउर क्रोमेटिन पैकेजिंग शामिल छलई। ई स्पष्ट ना हई कि सीटीसीएफ बंधन साइट के एगो उपसमुच्चय क्रोमेटिन टोपोलॉजिकल डोमेन के स्थापित करे/ बनाए रखे में कार्यात्मक भूमिका निभई हई। परिणाम हम एनकोड से 56 मानव कोशिका लाइन में सीटीसीएफ बाध्यकारी साइट के जीनोमिक, ट्रांसक्रिप्टोमिक और एपिजेनेटिक प्रोफाइल के व्यवस्थित रूप से विश्लेषण कैलकय। हम ~24,000 सीटीसीएफ साइट (संस्थापक साइट के रूप में संदर्भित) के पहचान कैलकय जे 90% से अधिक कोशिका लाइन में बंधल हलय। हमार विश्लेषण से पता चललई: 1) घटक सीटीसीएफ लोसी घटक खुले क्रोमैटिन में स्थित रहई अउर अक्सर घटक कोहेसिन लोसी के जौरे सह-स्थानीय रहई; 2) अधिकांश घटक सीटीसीएफ लोसी ट्रांसक्रिप्शन स्टार्ट साइट से दूर रहई अउर सीपीजी द्वीप के कमी रहई, लेकिन पूर्ण-स्पेक्ट्रम सीटीसीएफ मकसद से समृद्ध रहई: हाल ही में रिपोर्ट कैल गेल 33/34-मेर अउर दू अन्य संभावित उपन्यास (22/26-मेर); 3) अधिक महत्वपूर्ण बात ई हई कि, अधिकांश घटक सीटीसीएफ लोसी सीटीसीएफ-मध्यस्थता वाला क्रोमैटिन इंटरैक्शन में मौजूद रहई, जेकर पता चिया-पीईटी द्वारा लगाएल गेल रहई अउर ई जोड़ी-वार बातचीत मुख्य रूप से भीतर होलई, लेकिन हाइ-सी द्वारा पहचाने जाए वाला टोपोलॉजिकल डोमेन के बीच ना। निष्कर्ष हमार परिणाम बताबई हई कि घटक सीटीसीएफ साइट हाल ही में पहचानल गेल टोपोलॉजिकल डोमेन के व्यवस्थित करे/ बनाए रखे में भूमिका निभा सकई हई जे अधिकांश मानव कोशिका में सामान्य छलई। |
8512633 | लंबा गैर-कोडिंग आरएनए (IncRNAs) कैंसर जीव विज्ञान में तेजी से शामिल हय, जे आवश्यक कैंसर कोशिका कार्यों जैसे प्रजनन, आक्रमण और मेटास्टेसिस में योगदान करो हय। प्रोस्टेट कैंसर में, रोग रोगजनन में महत्वपूर्ण अभिनेता के रूप में कई lncRNAs के नामित कियल गलय हा। इ में से, पीसीजीईएम 1 और पीआरएनसीआर 1 के अभिव्यक्ति के एंड्रोजन रिसेप्टर (एआर) सिग्नलिंग के समन्वय के माध्यम से रोग प्रगति में एक संभावित घटक के रूप में पहचाना गेलय हय (यांग एट अल, नेचर 2013, रेफ। [1]) के लेल। हालांकि, येई निष्कर्ष के मजबूती के संबंध में चिंता व्यक्त कैल गेल हई। इजा, हम इ मूल्यांकन करे के कोशिश कलई कि क्या पीसीजीईएम 1 अउर पीआरएनसीआर 1 प्रोस्टेट कैंसर के जौरे जुड़ल हई। आरएनए-अनुक्रमण डेटा (आरएनए-सेक) के व्यापक विश्लेषण के माध्यम से, हम इ बात के प्रमाण पाएलई कि पीसीजीईएम 1 लेकिन पीआरएनसीआर 1 प्रोस्टेट कैंसर से जुड़ल हई। हम >230 उच्च जोखिम वाला प्रोस्टेट कैंसर के रोगिय के एगो बड़का समूह के उपयोग कर रहल हई, जोनमे दीर्घकालिक परिणाम डेटा हई, ई दिखाने के लेल कि, पहिले के रिपोर्ट के विपरीत, न त जीन खराब रोगी परिणाम से जुड़ल हई। हम आगे के कोई सबूत नए देख पा हली कि PCGEM1 चाहे PRNCR1 AR के साथ बातचीत करो हय, और न तो जीन AR सिग्नलिंग के एक घटक हय। इ प्रकार, हम निर्णायक रूप से प्रदर्शित करई हई कि PCGEM1 अउर PRNCR1 प्रोस्टेट कैंसर में पूर्वानुमान lncRNA ना हई अउर हम इ सुझाव के खंडन करई हई कि ई lncRNAs एआर सिग्नलिंग में बातचीत करई हई। |
8519911 | उम्र बढ़ेला एगो जटिल जीव प्रक्रिया हई जे आनुवंशिक, पर्यावरणीय अउर व्यवहारिक कारक द्वारा नियंत्रित कैल जाई हई। संचयी साक्ष्य स्तनधारी के उम्र बढ़ने में विभिन्न कोशिका चक्र अवरोधकों के लिए एक भूमिका के समर्थन करो हय। हालांकि, ऊपरी संकेत के बारे में बहुत कम ज्ञात हय जे ओकर अभिव्यक्ति के प्रेरित करो हय। इजा, हम p38MAPK के भूमिका के पता लगावई हई एगो प्रमुख-नकारात्मक एलील (p38(AF)) उत्पन्न करके जेकरा मे सक्रिय फॉस्फोरिलेशन साइट Thr180 और Tyr182 उत्परिवर्तित होई हई। हेटरोज़िगोट p38 ((AF) चूहे में p38- आश्रित सिग्नलिंग और विभिन्न अंगों में अग्नाशय के द्वीपसमूह सहित कई सेल चक्र अवरोधकों के उम्र से प्रेरित अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय मंदी देखल जा हय। नतीजतन, वृद्ध p38 ((AF/+) चूहे जंगली प्रकार के littermates के तुलना में जब द्वीपों के बढ़ल प्रजनन और पुनर्जनन दिखावो हय। हम आगे p38-विशिष्ट फास्फेटस Wip1 के अभिव्यक्ति में उम्र से संबंधित कमी पालय हा। Wip1-deficient माउस आइलैट प्रजनन में कमी प्रदर्शित करो हय, जबकि Wip1 अति-अभिव्यक्ति प्रजनन और पुनर्जनन क्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट के बचाव करो हय। हम प्रस्तावित करई हई कि p38MAPK गतिविधि के मॉड्यूलेशन कुछ उम्र से संबंधित अपक्षयी रोग के इलाज के लेल नया रास्ता प्रदान कर सकई हई। |
8529693 | इ पत्र में हम कम आय वाला और मध्यम आय वाला देश में मानव पूंजी और वयस्क रोग के जोखिम के साथ मातृ और बाल कुपोषण के बीच संबंध के समीक्षा करो हकियो। हम ब्राजील, ग्वाटेमाला, भारत, फिलीपींस और दक्षिण अफ्रीका से पांच दीर्घकालिक संभावित समूह अध्ययन के डेटा के विश्लेषण कैलकय और नोट कैलकय कि मातृ और बाल कुपोषण के सूचकांक (मातृ ऊंचाई, जन्म वजन, इंट्रायूटरिन विकास प्रतिबंध, और वजन, ऊंचाई, और 2 साल में शरीर-द्रव्यमान सूचकांक नया डब्ल्यूएचओ विकास मानकों के अनुसार) वयस्क परिणाम (ऊंचाई, शिक्षा, आय या संपत्ति, संतान जन्म वजन, शरीर-द्रव्यमान सूचकांक, ग्लूकोज सांद्रता, रक्तचाप) से संबंधित हलय। हम निम्न आय वाला और मध्यम आय वाला देश के अध्ययन के व्यवस्थित समीक्षा कयले हई येई परिणाम के लेल अउर रक्त लिपिड, हृदय रोग, फेफड़ा अउर प्रतिरक्षा कार्य, कैंसर, ऑस्टियोपोरोसिस अउर मानसिक बीमारी से संबंधित संकेतक के लेल। प्रकाशित कार्य के समीक्षा में अउर नया विश्लेषण में, अल्पपोषण के कम वयस्क ऊंचाई, कम स्कूली शिक्षा, कम आर्थिक उत्पादकता, अउर - महिला के लेल - कम संतान जन्म के वजन के जौरे दृढ़ता से जुड़ल रहई। वयस्क रोग संकेतक के साथ संबंध इतना स्पष्ट नए हलय। जन्म के समय और बचपन में बढ़ल आकार वयस्क बॉडी- मास इंडेक्स के साथ सकारात्मक रूप से और रक्तचाप के मूल्यों के साथ कम हद तक जुड़ल हलय, लेकिन रक्त ग्लूकोज सांद्रता के साथ नए। हमार नयका विश्लेषण में आउर प्रकाशित कार्य में, कम जन्म के वजन आउर बचपन में कुपोषण उच्च ग्लूकोज सांद्रता, रक्तचाप, आउर हानिकारक लिपिड प्रोफाइल के लेल जोखिम कारक रहई, एक बार वयस्क बॉडी-मास इंडेक्स अउर ऊंचाई के लेल समायोजित कैल गेल रहई, ई सुझाव देई हई कि जन्म के बाद तेजी से वजन बढ़ल - विशेष रूप से शिशु के बाद - येई स्थिति से जुड़ल हई। प्रकाशित कार्य के समीक्षा से पता चलई हई कि प्रतिरक्षा कार्य, रक्त लिपिड, चाहे ऑस्टियोपोरोसिस संकेतक में दीर्घकालिक परिवर्तन के बारे में पर्याप्त जानकारी ना हई। जन्म के समय के वजन फेफड़ों के कार्य और कुछ कैंसर के घटना के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल हय, और कुपोषण मानसिक बीमारी से जुड़ल हो सको हय। हम ध्यान देली कि 2 साल में उम्र के लिए ऊंचाई मानव पूंजी के सबसे अच्छा भविष्यवक्ता हलय और ई कि कुपोषण कम मानव पूंजी के साथे जुड़ल हय। हम निष्कर्ष निकाललई कि प्रारंभिक जीवन में होएल क्षति स्थायी रूप से विकलांगता के कारण बनई हई, अउर येईसे भविष्य के पीढ़ि के भी प्रभावित हो सकई हई। एकर रोकथाम संभवतः स्वास्थ्य, शैक्षिक और आर्थिक लाभ के महत्वपूर्ण परिणाम प्रदान करतय। पुरानी बीमारी विशेष रूप से कुपोषित बच्चा में आम हय जे शिशु के बाद तेजी से वजन बढ़ो हय। |
8533245 | ईआर-संबंधित अपघटन (ईआरएडी) पथ ईआर से प्रोटिओसोम तक गलत ढंग से तहल और असेंबल प्रोटीन के निर्देशित करके एक महत्वपूर्ण सेलुलर सुरक्षा के रूप में कार्य करो हय। हालांकि, अभी भी झिल्ली प्रोटीन के ईआरएडी के मध्यस्थता करे वाला घटकों के बारे में बहुत कम जानकारी हय। इजा हम देखवई हई कि विकासवादी संरक्षित रैंबोइड परिवार प्रोटीन आरएचबीडीएल 4 एगो यूबीक्विटिन-निर्भर ईआर-निवासी इंट्रामब्रेन प्रोटिआज़ हई जे ईआर तनाव पर अपरेग्यूलेटेड हई। आरएचबीडीएल 4 अस्थिर ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिक्स के साथ सिंगल-स्पैनिंग और पॉलीटोपिक झिल्ली प्रोटीन के विभाजित करो हय, जेकरा से कैनोनिकल ईआरएडी मशीनरी द्वारा ओकरा क्षय हो जा हय। आरएचबीडीएल 4 विशेष रूप से एएए + -एटीपीएज पी 97 के बांधो हय, इ सुझाव देवो हय कि प्रोटियोलाइटिक प्रसंस्करण और साइटोसोल में विस्थापन कार्यात्मक रूप से जुड़े हय। रोमबोइड्स और ईआरएडी कारक डर्लिन के बीच फ़ाइलोजेनेटिक संबंध इ सुझाव देवो हय कि इंट्रामब्रेन प्रोटियोलिसिस और प्रोटीन विस्थापन के लिए सब्सट्रेट एक साझा तंत्र द्वारा भर्ती कियल जा हय। |
8538916 | आणविक चेपरॉन सीसीटी / टीआरआईसी सेलुलर प्रोटियोस्टेस के बनाए रखे में केंद्रीय भूमिका निभो हय कहेकी इ प्रमुख साइटोस्केलेटल प्रोटीन ट्यूबुलिन और एक्टिन के तह के मध्यस्थता करो हय। सीसीटी/टीआरआईसी ऑनकोप्रोटीन साइक्लिन ई, वॉन हिप्पल-लिंडौ ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन, साइक्लिन बी और पी 21 ((रास) फोल्डिंग में भी शामिल हय जे दृढ़ता से सुझाव देवो हय कि इ कोशिका प्रसार और ट्यूमर उत्पत्ति में शामिल हय। ट्यूमर उत्पत्ति में सीसीटी/टीआरआईसी के भागीदारी के आकलन करे के लेल, हम 18 कैंसर, एगो गैर-कैंसर मानव कोशिका लाइन अउर एगो गैर-कैंसर मानव यकृत में एकर अभिव्यक्ति स्तर अउर गतिविधि के मात्रात्मक रूप से मापलई। हम देखई छियई कि कैंसर कोशिका लाइन में सीसीटी/टीआरआईसी के अभिव्यक्ति स्तर सामान्य कोशिका के तुलना में ज्यादे हई। हालांकि, सीसीटी/टीआरआईसी गतिविधि हमेशा एकर अभिव्यक्ति स्तर के जौरे सहसंबद्ध ना होई हई। इसलिए हम सीसीटी/टीआरआईसी मॉड्यूलेटर और भागीदार पीएचएलपी 3, हॉप/पी 60, प्रीफोल्डिन और एचएससी/एचएसपी 70 के अभिव्यक्ति स्तर के दस्तावेजीकरण कलकई। हमार विश्लेषण आणविक चेपरॉन के बीच एगो कार्यात्मक बातचीत के प्रकट करई हई जे प्रीफोल्डिन अउर/या एचएससी/पी 70 के सेलुलर स्तर अउर सीसीटी/टीआरआईसी क्लाइंट प्रोटीन उपलब्धता में परिवर्तन के माध्यम से कोशिका प्रसार में सीसीटी/टीआरआईसी गतिविधि के सटीक विनियमन के लेल जिम्मेदार हो सकई हई। हमर अवलोकन अउर दृष्टिकोण कैंसर कोशिका विकास में सीसीटी/टीआरआईसी-मध्यस्थता प्रोटीन फोल्डिंग मशीनरी के भूमिका में नया अंतर्दृष्टि प्रदान करई छलई। |
8551160 | माइटोकॉन्ड्रिया अधिकांश यूकेरियोटिक कोशिका में प्राथमिक ऊर्जा-उत्पादक प्रणाली हय। एकर अतिरिक्त, ऊ मध्यवर्ती चयापचय, कैल्शियम सिग्नलिंग और एपोप्टोसिस में भाग लेवो हय। इ अच्छी तरह से स्थापित कार्यों के देखते हुए, इ उम्मीद कियल जा सको हय कि माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन सभी ऊतकों में दोष के एक सरल और अनुमानित सेट के जन्म दे सको हय। हालांकि, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के बहुकोशिकीय जीव में प्लेओट्रोपिक प्रभाव होवो हय। स्पष्ट रूप से, माइटोकॉन्ड्रिया के बुनियादी जीव विज्ञान के बारे में बहुत कुछ समझल जाए के बाकी हय। इजा हम हाल के काम के चर्चा करो हय जे सुझाव देवो हय कि इ अंगिका के गतिशीलता (संलयन और विखंडन) विकास और रोग में महत्वपूर्ण हय। |
8563659 | एकर पता लगावे के खातिर कि किस तंत्र से हर्पेस सिंप्लेक्स वायरस (एचएसवी) - 2 संक्रमण एचआईवी-1 अधिग्रहण से संबंधित हय, हम एंटीवायरल थेरेपी पर और ऑफ के मरीज से एचएसवी - 2 घाव के अनुक्रमिक बायोप्सी से सेलुलर घुसपैठ के इन-सिटू विश्लेषण कलकई। सीडी 4 ((+) और सीडी 8 ((+) टी कोशिका और प्लाज्मासाइटोइड और मायलॉयड डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) के मिश्रित आबादी, सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर डीसी- सिग्नल के व्यक्त करे वाला कोशिका सहित, उपचार के बाद महीनों तक एचएसवी - 2 के पुनः सक्रियण के साइट पर बनल रहलई, यहां तक कि दैनिक एंटीवायरल थेरेपी के साथ भी। CD4 ((+) T कोशिका जे बनल रहलय, HSV- 2 एंटीजन पर प्रतिक्रिया कैलकय, केमोकिन रिसेप्टर CCR5 के अभिव्यक्ति के लिए समृद्ध हलय, और इंटरल्यूकिन- 3 रिसेप्टर CD123 या DC- SIGN के व्यक्त करे वाला DC के आसन्न हलय। एचआईवी- 1 के सीसीआर5- ट्रॉपिक स्ट्रेन के साथ एक्स वाइवो संक्रमण ने नियंत्रण त्वचा बायोप्सी के कोशिका के तुलना में चंगा हो गेल जननांग घाव बायोप्सी से प्राप्त कोशिका में एकीकृत एचआईवी- 1 डीएनए के अधिक सांद्रता के प्रकट कैलकय। जननांग में एचआईवी रिसेप्टर-पॉजिटिव भड़काऊ कोशिका के दृढ़ता और संवर्धन एचआईवी अधिग्रहण के कम करे के लेल एंटी-एचएसवी -2 थेरेपी के अक्षमता के व्याख्या करे में मदद करई छलई। |
8577229 | पुनर्संयोजन-निर्भर डीएनए प्रतिकृति, जेकरा अक्सर ब्रेक-प्रेरित प्रतिकृति (बीआईआर) कहल जाई हई, के शुरू में बैक्टीरियोफेज में पुनर्संयोजन घटना के व्याख्या करे के लेल लागू कैल गेल रहई लेकिन एकरा हाल ही में यूकेरियोट्स में डबल-स्ट्रैंड गुणसूत्र टूटला के मरम्मत के लेल मौलिक रूप से महत्वपूर्ण तंत्र के रूप में मान्यता देल गेल छलई। ई तंत्र रुकल अउर टूटल प्रतिकृति कांटा के फेर से शुरू करे अउर क्षीण टेलोमेर के अखंडता के बनाए रखे में महत्वपूर्ण प्रतीत होई हई। यद्यपि बीआईआर प्रतिकृति के दौरान जीनोम अखंडता के संरक्षित करे में मदद करो हय, लेकिन इ विषम संयुग्म के हानि के उत्पादन और गैर-परस्पर स्थानान्तरण के गठन के साथे-साथ जटिल गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था के पीढ़ी में जीनोम अस्थिरता के भी बढ़ावा देवो हय। |
8582337 | महत्वपूर्ण संयुक्त राज्य में प्रमुख स्वास्थ्य समस्या के समझना और समय के साथ कैसे बदल रहल हई, राष्ट्रीय स्वास्थ्य नीति के सूचित करे के लेल महत्वपूर्ण छलई। उद्देश्य 1990 से 2010 तक संयुक्त राज्य अमेरिका में रोग, चोट अउर प्रमुख जोखिम कारक के बोझ के मापे के अउर ई माप के आर्थिक सहयोग अउर विकास संगठन (ओईसीडी) देश में 34 देश के जौरे तुलना करे के। हम संयुक्त राज्य अमेरिका के स्वास्थ्य स्थिति के वर्णन करे के लेल ग्लोबल बर्डन ऑफ डिजीज 2010 अध्ययन के लेल विकसित 187 देश के लेल 291 रोग अउर चोट, येई रोग अउर चोट के 1160 सीक्वेलस, अउर 1990 से 2010 तक 67 जोखिम कारक चाहे जोखिम कारक के समूह के वर्णनात्मक महामारी विज्ञान के व्यवस्थित विश्लेषण के उपयोग कलई अउर 34 ओईसीडी देश के जौरे अमेरिकी स्वास्थ्य परिणाम के तुलना कलई। समय से पहिले मृत्यु दर (वाईएलएल) के कारण गवाल गेल जीवन के वर्ष के गणना प्रत्येक आयु में मृत्यु के संख्या के उस आयु में संदर्भ जीवन प्रत्याशा से गुणा करके कैल गेल रहई। विकलांगता के साथे जियले वाला वर्ष (वाईएलडी) के गणना प्रत्येक अनुक्रम के लिए विकलांगता भार (जनसंख्या-आधारित सर्वेक्षण के आधार पर) द्वारा प्रसार (व्यवस्थित समीक्षा के आधार पर) के गुणा करके कैल गेल रहई; इ अध्ययन में विकलांगता के अर्थ कोनो भी अल्पकालिक या दीर्घकालिक स्वास्थ्य हानि से हई। विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) के अनुमान वाइएलडी अउर वाईएलएल के योग के रूप में कैल गेल रहई। जोखिम कारक से संबंधित मृत्यु और DALY जोखिम- परिणाम जोड़े के लिए जोखिम डेटा और सापेक्ष जोखिम के व्यवस्थित समीक्षा और मेटा- विश्लेषण पर आधारित हलय। स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (एचएएलई) के उपयोग समग्र जनसंख्या स्वास्थ्य के सारांशित करे के लेल कैल गेल रहई, जे विभिन्न उम्र में अनुभव कैल गेल जीवन लंबाई अउर खराब स्वास्थ्य दुनु के लेल जिम्मेदार छलई। परिणाम संयुक्त राज्य अमेरिका में दुनहु लिंग के लेल जीवन प्रत्याशा 1990 में 75.2 वर्ष से बढ़के 2010 में 78.2 वर्ष हो गेलई; ओही अवधि के दौरान, एचएएलई 65.8 वर्ष से बढ़के 68.1 वर्ष हो गेलई। 2010 में सबसे अधिक संख्या में YLL वाला रोग और चोटें इस्केमिक हृदय रोग, फेफड़ों के कैंसर, स्ट्रोक, क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और सड़क चोट हलय। उम्र-मानकीकृत YLL दर अल्जाइमर रोग, नशीली दवा के उपयोग विकार, पुरानी गुर्दे के रोग, गुर्दे के कैंसर और गिरने के लिए बढ़लय। 2010 में वाइएलडी के सबसे बड़ी संख्या वाला रोग कमर के दर्द, प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, अन्य मांसपेशी-स्केलेटल विकार, गर्दन के दर्द और चिंता विकार रहई। जैसे-जैसे अमेरिकी आबादी के उम्र बढ़लई, वाइएलडी में वाईएलडी के तुलना में डीएएलवाई के एक बड़ा हिस्सा शामिल रहई। DALYs से संबंधित प्रमुख जोखिम कारक आहार जोखिम, तंबाकू धूम्रपान, उच्च बॉडी मास इंडेक्स, उच्च रक्तचाप, उच्च उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज, शारीरिक निष्क्रियता और शराब के उपयोग हलय। 1990 और 2010 के बीच 34 ओईसीडी देश में, आयु-मानकीकृत मृत्यु दर के लिए अमेरिका के रैंक 18 से 27 तक बदल गेलई, आयु-मानकीकृत वाईएलएल दर के लिए 23 से 28 तक, आयु-मानकीकृत वाईएलडी दर के लिए 5 से 6 तक, जन्म के समय जीवन प्रत्याशा के लिए 20 से 27 तक, और एचएएलई के लिए 14 से 26 तक। निष्कर्ष औउ सान्दर्भिकता 1990 से 2010 के बीच, संयुक्त राज्य अमेरिका स्वास्थ्य में सुधार के लिए काफी प्रगति कैलकय। जन्म के समय जीवन प्रत्याशा और एचएएलई बढ़लय, सभे उम्र में सभे कारण से मृत्यु दर में कमी अयलय, और विकलांगता के साथे रहे वाला वर्ष के आयु-विशिष्ट दर स्थिर रहलय। हालांकि, रोगाणुता और पुरानी विकलांगता अब संयुक्त राज्य अमेरिका के स्वास्थ्य बोझ के लगभग आधा के लिए जिम्मेदार हय, और संयुक्त राज्य में जनसंख्या स्वास्थ्य में सुधार अन्य समृद्ध देशों में जनसंख्या स्वास्थ्य में प्रगति के गति से नए बढ़लय हा। |
8595678 | पृष्ठभूमि MTHFR 677C→T बहुरूपता के बढ़ल होमोसिस्टीन एकाग्रता और स्ट्रोक के बढ़ल जोखिम से जोड़ा गेल हई। एक पिछला समीक्षा से पता चललई कि प्रभाव कम आहार फोलेट खपत वाला क्षेत्र में सबसे अधिक रहई, लेकिन फोलेट के प्रभाव अउर छोटा अध्ययन पूर्वाग्रह के बीच अंतर करनाई मुश्किल रहई। होमोसिस्टीन- कम करे वाला हस्तक्षेप के यादृच्छिक परीक्षण के मेटा- विश्लेषण कोरोनरी हृदय रोग घटना या स्ट्रोक में कोई कमी ना देखलकय, लेकिन परीक्षण आमतौर पर उच्च फोलेट खपत वाला आबादी में सेट कैल गेलय हल। हम छोट-छोट अध्ययन में पूर्वाग्रह के प्रभाव के कम करे के लक्ष्य रखलई अउर जांच कलई कि क्या फोलेट स्थिति एमटीएचएफआर 677 सी→टी अउर स्ट्रोक के बीच संबंध के संशोधित करई हई। हम 237 डेटासेट से मिलकर आनुवंशिक अध्ययन के सहयोग स्थापित कैलकय जेकरा मे 59,995 व्यक्ति शामिल हलय जेकरा मे होमोसिस्टीन के लिए डेटा और 20,885 स्ट्रोक घटना हलय। हम आनुवंशिक निष्कर्ष के तुलना होमोकैस्टीन-कम करे वाला उपचार और स्ट्रोक जोखिम (45,549 व्यक्ति, 2314 स्ट्रोक घटना, 269 क्षणिक इस्केमिक अटैक) के 13 यादृच्छिक परीक्षण के मेटा-विश्लेषण के साथे कैले हई। होमोसिस्टीन एकाग्रता पर एमटीएचएफआर 677 सी→टी संस्करण के प्रभाव फोलेट के कम क्षेत्र (एशिया; टीटी बनाम सीसी जीनोटाइप, 3·12 μmol/L, 95% आईसी 2·23 से 4·01) वाला व्यक्तियों के बीच अंतर, फोलेट संवर्धन वाला क्षेत्रों (अमेरिका, ऑस्ट्रेलिया, और न्यूजीलैंड, उच्च; 0·13 μmol/L, -0·85 से 1·11) के तुलना में अधिक हलय। स्ट्रोक के लिए संभावना अनुपात (ओआर) अमेरिका, ऑस्ट्रेलिया और न्यूजीलैंड के तुलना में एशिया (1·68, 95% आईसी 1·44 से 1·97) में भी अधिक था, उच्च (1·03, 0·84 से 1·25). अधिकांश यादृच्छिक परीक्षण ऊ क्षेत्र में होलो जहां जनसंख्या में फोलेट सांद्रता उच्च या बढ़ रहले हा। समशीतोष्ण सापेक्ष जोखिम (आरआर) होमोसिस्टीन- कम करे वाला हस्तक्षेप के परीक्षण में स्ट्रोक (0· 94, 95% आईसी 0· 85 से 1· 04) समान स्तर के होमोसिस्टीन कमी के लेल समान आनुवंशिक अध्ययन में समान फोलेट स्थिति वाला आबादी में भविष्यवाणी कैल गेल रहई (पूर्वानुमानित आरआर 1· 00, 95% आईसी 0· 90 से 1· 11) । यद्यपि कम फोलेट क्षेत्र (एशिया) में बड़े आनुवंशिक अध्ययन से होमोसिस्टीन में कमी के पूर्वानुमानित प्रभाव अधिक (आरआर 0· 78, 95% आईसी 0· 68 से 0· 90) हलय, कौनो भी परीक्षण में स्ट्रोक जोखिम पर होमोसिस्टीन के कम करे के प्रभाव के मूल्यांकन विशेष रूप से कम फोलेट क्षेत्र में नए कियल गेलय हा। व्याख्या जनसंख्या फोलेट पूरकता के बढ़ते स्तर या स्थापित नीतियों वाला क्षेत्र में, आनुवंशिक अध्ययन और यादृच्छिक परीक्षण से साक्ष्य स्ट्रोक के रोकथाम के लिए होमोसिस्टीन के कम करे से लाभ के अनुपस्थिति के सुझाव देवे में सुसंगत हय। फोलेट से प्रभाव के संशोधन के छोटा-छोटा अध्ययन पूर्वाग्रह से अलग करे के लेल कम फोलेट सेटिंग में MTHFR 677C→T अउर स्ट्रोक के बीच संबंध के आगे बड़े पैमाने पर आनुवंशिक अध्ययन के आवश्यकता छलई। यदि स्ट्रोक के रोकथाम के लेल होमोसिस्टीन-कम करे वाला हस्तक्षेप के भविष्य के यादृच्छिक परीक्षण कैल जाई हई, त ऊ कम फोलेट खपत वाला क्षेत्र में होए के चाहि। धनवापसी कागज के अंत में सूचीबद्ध पूर्ण धनवापसी स्रोत (कृपया धन्यवाद के रूप में देखें) । |
8596357 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) के कार्यात्मक व्यवधान मेजबान रक्षा से बचने के लिए वायरल रोगजनकों के लिए एक महत्वपूर्ण रणनीति हय। इ संदर्भ में, सुअर सर्कोवायरस टाइप 2 (पीसीवी 2), एक एकल-स्ट्रैंड डीएनए वायरस, कुछ वायरस या टोल-जैसे रिसेप्टर (टीएलआर) लिगैंड द्वारा प्लाज्मासाइटोइड डीसी (पीडीसी) और पारंपरिक डीसी सक्रियण के कम कर देवो हय। ई निषेधात्मक क्षमता वायरल डीएनए से जुड़ल हय, लेकिन विकार सभे सिग्नलिंग कैस्केड के प्रभावित नए करो हय; छोटे रासायनिक अणु द्वारा टीएलआर 7 लिगाडेशन अभी भी इंटरल्यूकिन -6 (आईएल -6) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α स्राव के प्रेरित करतय, लेकिन इंटरफेरॉन-α या आईएल -12 नए। इ अध्ययन में, आणविक तंत्र के जांच कैल गेलय हल जेकरा द्वारा साइलेंसिंग होवो हय। लिन और एचके किनासेस के एक शक्तिशाली अवरोधक, पीडीसी द्वारा साइटोकिन स्राव के साथ पीसीवी 2 डीएनए हस्तक्षेप के समान प्रोफ़ाइल उत्पन्न कैलकय, टीएलआर 9, लेकिन टीएलआर 7 लिगेशन के माध्यम से प्रेरित कोशिका सक्रियण के कुशलता से रोकलकय। कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी और साइटोमेट्री विश्लेषण दृढ़ता से सुझाव देलको कि पीसीवी 2 डीएनए क्रमशः पीडीसी और मोनोसाइट-व्युत्पन्न डीसी में एक्टिन पॉलीमराइजेशन और एंडोसाइटोसिस के बिगड़ो हय। कुल मिलाके, इ अध्ययन पहली बार डीसी खतरे के मान्यता के साथ पीसीवी 2 हस्तक्षेप में शामिल विशेष आणविक तंत्र के रेखांकित करई हई, जे संक्रमित सूअर में देखल गेल वायरस-प्रेरित प्रतिरक्षा के लेल जिम्मेदार हो सकई हई। |
8596837 | हाइपरटेन्सिव गर्भावस्था के इतिहास वाला महिला में भविष्य में कार्डियोवैस्कुलर घटना के लिए अधिक जोखिम होवो हय; हालांकि, इ बढ़ल जोखिम के तंत्र अज्ञात हय। साक्ष्य बतावो हय कि एक व्यायाम उत्तेजना लुप्त उच्च रक्तचाप प्रवृत्ति के उजागर करो हय, हृदय रोग विकसित करे के सबसे अधिक जोखिम वाला व्यक्तियों के पहचान करो हय। वर्तमान अध्ययन में इ परिकल्पना के जांच कैल गेलय हल कि उच्च रक्तचाप वाला गर्भावस्था के इतिहास वाला महिला एगो संवर्धित व्यायाम दबाव प्रतिक्रिया प्रदर्शित करो हय। मासिक धर्म के मध्य- लुटियल चरण के दौरान स्वस्थ गर्भावस्था (सीओएन; एन = 9) और उच्च रक्तचाप गर्भावस्था (एचपी +; एन = 12) के इतिहास वाला नॉर्मोटेंशन महिला के अध्ययन कियल गलय हल। हृदय गति (एचआर), सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी, डीबीपी), और मांसपेशी सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि (एमएसएनए) के एक ठंडे प्रेसर परीक्षण (सीपीटी) के दौरान और पर्याप्त वसूली के बाद, थकान (एसएचजी) और पोस्ट- व्यायाम परिसंचरण गिरफ्तारी (पीईसीए) के दौरान स्थिर हैंडग्रिप के दौरान मापा गेलय हल। सीपीटी के लिए बीपी, एचआर और एमएसएनए प्रतिक्रियाएं समूहों के बीच समान थीं। एसबीपी प्रतिक्रिया एसएचजी और पीईसीए के समूह के बीच समान हलय, लेकिन डीबीपी और एचआर एचपी+ महिला में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय (दोनों पी < 0. 05) । एमएसएनए फट आवृत्ति, लेकिन फट घटना या कुल गतिविधि नय, तनाव के दौरान एचपी+ महिला में बढ़ल होवो हय (पीक Δ बेसलाइन 31 ± 13 बनाम 23 ± 13 फट / मिनट; समूह के लिए पी = 0. 06) । कार्डियोवैस्कुलर बीमारी या उच्च रक्तचाप के कोई नैदानिक लक्षण के बावजूद, उच्च रक्तचाप वाला गर्भावस्था के इतिहास वाला महिला स्वस्थ गर्भावस्था के इतिहास वाला महिला के तुलना में व्यायाम उत्तेजना के लिए बढ़ल कार्डियोवैस्कुलर प्रतिक्रियाशीलता प्रदर्शित करो हय। ई प्रतिक्रिया उच्च रक्तचाप या कार्डियोवैस्कुलर घटना के नैदानिक अभिव्यक्ति से पहिले खराब कार्डियोवैस्कुलर नियंत्रण के संकेत हो सकई हई। |
8604837 | व्यायाम के लेल तनाव-प्रेरित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तनाव प्रतिरक्षा विज्ञान अउर न्यूरोइम्यूनोलॉजी में कैगो शोध के प्रोत्साहित कैले हई। इ सुझावल गेल हई कि व्यायाम के अस्थायी प्रतिरक्षा अवरोध के मॉडल के रूप में इस्तेमाल कैल जा सकई हई जे गंभीर शारीरिक तनाव के बाद होई छलई। व्यायाम-तनाव मॉडल के प्रयोगात्मक रूप से आसानी से हेरफेर कैल जा सकई हई अउर तंत्रिका, अंतःस्रावी अउर प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच बातचीत के अध्ययन के अनुमति देई हई। इ समीक्षा व्यायाम-प्रेरित प्रतिरक्षा परिवर्तन के अंतर्निहित तंत्र पर केंद्रित हय जैसे कि न्यूरोएंडोक्रिनोलॉजिकल कारक जेकरा मे कैटेकोलामाइन, विकास हार्मोन, कोर्टिसोल, बीटा-एंडोर्फिन और सेक्स स्टेरॉयड शामिल हय। कंकाल के मांसपेशिय और लिम्फोइड प्रणाली के बीच चयापचय लिंक के योगदान के भी समीक्षा कियल गलय हा। व्यायाम से जुड़े मांसपेशी क्षति के तंत्र अउर भड़काऊ साइटोकिन कैस्केड के शुरुआत पर चर्चा कैल गेल हई। चूंकि व्यायाम स्वस्थ व्यक्ति में प्रतिरक्षा प्रणाली के मॉड्यूलर करो हय, रोग के रोकथाम में व्यायाम के नैदानिक परिणाम के विचार जेके लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के भूमिका हय, महत्वपूर्ण हय। तदनुसार, प्रयोगात्मक, नैदानिक और महामारी विज्ञान के साहित्य पर आधारित, हम उम्र बढ़ने और पोषण दोनों के संदर्भ में व्यायाम और संक्रामक रोगों के साथ-साथ व्यायाम और न्यूप्लाज़िया के बीच परस्पर क्रिया के संबोधित करो हय। |
8610932 | सकारात्मक-प्रतिक्रिया लूप के साथे नियामक जीन सर्किट स्टेम सेल विभेदन के नियंत्रित करो हय, लेकिन कै तंत्र सकारात्मक प्रतिक्रिया में योगदान कर सको हय। इजा, हम फीडबैक तंत्र के विच्छेदित करई हई जेकर माध्यम से ट्रांसक्रिप्शन कारक पीयू.1 लिम्फोइड अउर माइलॉयड विभेदन के नियंत्रित करई हई। मात्रात्मक जीवित कोशिका इमेजिंग से पता चललई कि विकासशील बी कोशिका PU.1 ट्रांसक्रिप्शन के कम करके PU.1 के स्तर के कम करई हई, जबकि विकासशील मैक्रोफेज अपन कोशिका चक्र के बढ़ाके PU.1 के स्तर के बढ़ाबई हई, जे स्थिर PU.1 संचय के कारण होई छलई। प्रोजेनिक में एक्सोजेनिक PU. 1 अभिव्यक्ति कोशिका चक्र के लम्बा करे के प्रेरित करके एंडोजेनिक PU. 1 के स्तर के बढ़ाबई हई, जेकर अर्थ हई कि एक नियामक कारक अउर कोशिका चक्र के बीच सकारात्मक प्रतिक्रिया होई हई। गणितीय मॉडलिंग से पता चललई कि ई सेल चक्र-युग्मित फीडबैक आर्किटेक्चर प्रभावी रूप से धीमा-विभाजित विभेदित राज्य के स्थिर करई हई। इ परिणाम से पता चलई हई कि कोशिका चक्र अवधि कोशिका भाग्य के नियंत्रित करे के लेल सकारात्मक स्व-नियामक सर्किट के एगो अभिन्न हिस्सा के रूप में कार्य करई हई। |
8629328 | विभिन्न परिधीय बी कोशिका उपसमूह के उत्पत्ति और जैविक कार्यों के बारे में हमारी समझ विकसित होवे जारी हय। बीसीआर-व्युत्पन्न संकेत और अन्य रिसेप्टर्स और सिग्नलिंग मार्गों के बीच तालमेल के बारे में कुछ समझ प्राप्त कियल गलय हा जे फोलिकुलर, सीमांत क्षेत्र और बी -1 बी कोशिका के विकास के चलावो हय, लेकिन इ एक जटिल और खराब समझल गेल मुद्दा हय। बी -1 अउर बी -2 बी कोशिका के उत्पत्ति के बारे में अधिक हालिया जानकारी, फोलिकुलर बी कोशिका के क्षमता हड्डी के मज्जा अउर रीढ़ के हड्डी दुनहु में परिपक्व होए के क्षमता, एमजेड बी कोशिका के लेल एगो परिभाषित पूर्ववर्ती के अस्तित्व, अउर फोलिकुलर बी कोशिका के दो अलग-अलग जगह पर कब्जा करे के क्षमता सभे येई समीक्षा में हाइलाइट कैल गेल हई। |
8639034 | आईएल - 10 जीन प्रतिलेखन और आईएल - 10 प्रोटीन उत्पादन के क्रमशः टाइप 1 (Th1) और टाइप 2 (Th2) सीडी 4+ मानव टी सेल क्लोन में पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन और ELISA द्वारा मूल्यांकन कैल गेलय हल। हालांकि Th2 क्लोन स्पष्ट रूप से उच्च IL-10 mRNA स्तर दिखालई, IL-10 mRNA अभिव्यक्ति लगातार Th1 क्लोन में भी पाएल गेल रहई। येही तरह, Th1 और Th2 क्लोन दुनहु के सुपरनेटेंट में मापनीय IL-10 स्तर पायल गेलय हल। मानव IL- 10 (h- IL- 10) और वायरल IL- 10 (v- IL- 10) के प्रजनन प्रतिक्रिया और Th1 और Th2 मानव क्लोन द्वारा साइटोकिन उत्पादन पर प्रभाव के भी जांच कियल गलय हल। h- IL-10 और v- IL-10 के संस्कृति में जोड़ल गलय से विशिष्ट Ag और PHA के जवाब में Th1 और Th2 क्लोन दुनहु के प्रसार में महत्वपूर्ण रूप से कमी आयल, लेकिन एकर IL- 2 के लिए Th1 और Th2 क्लोन के प्रसारात्मक प्रतिक्रिया पर कोई निषेधात्मक प्रभाव नए पड़ल। h- IL-10 और v- IL-10 ने Th1 क्लोन द्वारा गामा- इंटरफेरॉन (IFN- गामा) के Ag- प्रेरित उत्पादन और Th2 क्लोन द्वारा IL-4 और IL-5 के उत्पादन के भी रोका, जबकि PMA प्लस एंटी- CD3 एंटीबॉडी के साथ उत्तेजित समान क्लोन द्वारा साइटोकिन संश्लेषण पर उनका कोई प्रभाव नए पड़ल हलय। h-IL-10 के साथ APC के प्री-इंक्यूबेशन, लेकिन क्लोनल T ब्लास्ट के नहीं, के परिणामस्वरूप Th1 और Th2 दोनों क्लोन के Ag- प्रेरित प्रसार के निषेध होलय, इ विचार के समर्थन करो हय कि h-IL-10 मुख्य रूप से APC के प्रभावित करो हय। इ डेटा बतावो हय कि, मुरिन प्रणाली के विपरीत जहां आईएल - 10 थ 2 (लेकिन थ 1) कोशिका के एक उत्पाद हय और मुख्य रूप से थ 1 प्रतिक्रिया के डाउन-रेगुलेट करो हय, मानव प्रणाली में, आईएल - 10 के उत्पादन कैल जा हय, और थ 1 और थ 2 कोशिका के कार्य के डाउन-रेगुलेट करो हय। |
8646760 | प्रोटीन संशोधन जीवित जीव में अधिकांश जैविक प्रक्रिया के लिए एक प्रमुख भूमिका निभो हय। प्रोटीन के एमिनो-टर्मिनल एसिटिलेशन जीवन के पेड़ में पायल जाए वाला एक सामान्य संशोधन हय: एक नवजात पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के एन-टर्मिनस सह-अनुवादात्मक रूप से एसिटिलेटेड हो जा हय, अक्सर प्रारंभिक मेथियोनिन अवशेष के हटावे के बाद। जबकि येई प्रक्रिया में शामिल एंजाइम अउर प्रोटीन परिसर के व्यापक रूप से अध्ययन कैल गेल हई, येई तरह के एन-टर्मिनल संशोधन घटना के जैविक कार्य के बारे में बहुत कम जानल जाई छलई। एन-टर्मिनल एसिटिलेशन के सामान्य सिद्धांत के पहचान करे के लेल, हम ड्रोसोफिला केसी 167 कोशिका से निकालल गेल प्रोटीन से एमिनो-टर्मिनल पेप्टाइड के विश्लेषण कलई। हम 1,200 से अधिक परिपक्व प्रोटीन एन-टर्मिनल के पता लगयले हई अउर ई देखा सकई हई कि एन-टर्मिनल एसिटिलेशन कीट में मनुष्यों के समान आवृत्ति के जौरे होई छलई। N-टर्मिनल एसिटिलेशन के लिए एकमात्र सही निर्धारक के रूप में हम (X) PX नियम निकाल सको हय जे सभी परिस्थितियों में एसिटिलेशन के रोकथाम के इंगित करो हय। हम इ दिखा सको हय कि इ नियम के उपयोग एसिटाइल समूह के उपस्थिति या अनुपस्थिति के जैविक प्रासंगिकता के अध्ययन करे के लिए प्रोटीन के आनुवंशिक रूप से इंजीनियर करे के लिए कियल जा सको हय, जेकरा से एन-टर्मिनल एसिटिलेशन के कार्यात्मक महत्व के जांच करे के लिए एक सामान्य परख उत्पन्न होवो हय। हम कोशिका लाइन अउर मक्खी में ट्रांसजेन के रूप में उत्परिवर्तित प्रोटीन के व्यक्त करके परीक्षण के लागू कलई। इजा, हम कोशिका और पूरे जीव में एन-टर्मिनल एसिटिलेशन के कार्यात्मक प्रासंगिकता के व्यवस्थित रूप से अध्ययन करे के लिए एक सीधा रणनीति प्रस्तुत करो हय। चूंकि (एक्स) पीएक्स नियम निचले के साथे-साथ उच्च यूकेरियोट्स में सामान्य वैधता के प्रतीत होवो हय, हम प्रस्ताव करो हय कि एकर उपयोग सबे प्रजाति में एन-टर्मिनल एसिटिलेशन के कार्य के अध्ययन करे के लिए कियल जा सको हय। |
8659426 | कैंसर के कीमोप्रोवेंशन में घातक विकास के घटना के कम करे या देरी करे के लिए एक सिंथेटिक, प्राकृतिक या जैविक एजेंट के पुरानी प्रशासन शामिल हय। इ दृष्टिकोण के संभावित मूल्य स्तन, प्रोस्टेट और कोलोन कैंसर में परीक्षण के साथ प्रदर्शित कियल गलय हा। पिछला दशक में नया केमोप्रिवेंटिव एजेंट के विकसित करे के लिए प्रतिमान में काफी बदलाव आयल हई अउर अब नैदानिक परीक्षण के स्थापना से पहिले एजेंट के व्यापक पूर्व-नैदानिक तंत्रात्मक मूल्यांकन अउर गतिविधि के बायोमार्कर के परिभाषित करे पर ध्यान केंद्रित करई हई जेकरा प्रभावकारिता के प्रारंभिक भविष्यवक्ता के रूप में उपयोग कैल जा सकई हई। इ समीक्षा केमोप्रवेंशन के क्षेत्र के वर्तमान स्थिति के सारांशित करतय और संभावित नया विकास के उजागर करतय। |
8672737 | पृष्ठभूमि और उद्देश्य माइग्रेन के रोगिय के सेरेबेलर इन्फार्क्ट्स और सप्राटेंटोरियल व्हाइट मैटर लेशन के बढ़ल जोखिम होई हई। माइग्रेन में इन्फ्राटेंटोरियल हाइपरइंटेंस लेशंस के प्रसार, आवृत्ति और वितरण अज्ञात हय। एमआरआई के साथ वयस्कों (30 से 60 वर्ष के आयु) के एक जनसंख्या- आधारित नमूना से माइग्रेनर्स (एन = 161), बिना आभा (एन = 134) और नियंत्रण (एन = 140) के मूल्यांकन कैल गेलय हल। परिणाम 295 (4. 4%) माइग्रेन के 13 में से 1 और 140 (0. 7%) नियंत्रण (पी = 0. 04) में इन्फ्रैटेंटोरियल हाइपरइंटेंसिस के पहचान कियल गलय हल। बारह मामला में डोरसल बेस पोंटिस में हाइपरइंटेंसिटी, ज्यादातर द्विपक्षीय हलय। इंफ्रेंटोरियल हाइपरइंटेंसिटी वाला लोग में अक्सर सुपरेंटोरियल व्हाइट मैटर लेशन होवो हलय। निष्कर्ष हम सामान्य आबादी से माइग्रेन के रोगियों में इंफ्राटेंटोरियल (ज्यादातर पोंटाइन) हाइपरइंटेंसिटी के बढ़ल व्यापकता पइलके। इ माइग्रेन मस्तिष्क में कमजोर मस्तिष्क क्षेत्र अउर घाव के प्रकार के बारे में ज्ञान के विस्तार करई हई। एक हेमोडायनामिक इस्केमिक रोगजनन के संभावना हय, लेकिन आगे के शोध के आवश्यकता हय। |
8690595 | यद्यपि आनुवंशिक संबंध अध्ययन कै साल से हमनी के जौरे हई, यहां तक कि सबसे सरल विश्लेषण के लेल सबसे उपयुक्त सांख्यिकीय प्रक्रिया पर बहुत कम आम सहमति हई। इजा हम प्रारंभिक विश्लेषण (हार्डी-वीनबर्ग संतुलन परीक्षण, चरण और लापता डेटा के अनुमान, और एसएनपी टैगिंग) और संघ के लिए एकल-एसएनपी और बहु-बिंदु परीक्षण सहित जनसंख्या संघ अध्ययन के लिए सांख्यिकीय दृष्टिकोण के एक सिंहावलोकन प्रदान करो हय। हमर लक्ष्य समस्या के एक संक्षिप्त चर्चा (जनसंख्या संरचना और एकाधिक परीक्षण), समाधान के लिए मार्ग और कुछ चल रहल विकास के साथ प्रमुख विधियों के रूपरेखा तैयार करना हय। |
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