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4483571 | कोनो देल गेल सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल एकाग्रता के प्राप्त करे या बनाए रखे के लिए आवश्यक कोलेकैल्सीफेरोल इनपुट ज्ञात नए हय, विशेष रूप से विटामिन के संभावित शारीरिक आपूर्ति के तुलना में सीमा के भीतर। उद्देश्य स्थिर स्थिति में कोलेकैल्सीफेरॉल इनपुट और परिणामी सीरम 25-हाइड्रोक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल एकाग्रता के बीच मात्रात्मक संबंध स्थापित करनाई और सर्दियों के दौरान दैनिक आवश्यकता के अनुपात के अनुमान लगानाई हलई जे शरीर के ऊतक भंडार में कोलेकैल्सीफेरॉल भंडार द्वारा पूरा कैल जाई हई। ओमाहा (41.2 डिग्री एन अक्षांश) में रहे वाला 67 पुरुष के सर्दियों के दौरान लगभग 20 सप्ताह के लिए 0, 25, 125, और 250 माइक्रो ग्राम कोलेकैल्सीफेरॉल के रूप में लेबल कैल गेल नियंत्रित मौखिक खुराक में रोजाना कोलेकैल्सीफेरॉल देल गेलय हल। उपचार के दौरान अंतराल पर सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल एकाग्रता के समय पाठ्यक्रम के मापा गेलय हल। 70. 3 nmol/ L के औसत आधारभूत मूल्य से, सर्म 25- हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल के संतुलन सांद्रता सर्दियों के महीनों के दौरान खुराक के प्रत्यक्ष अनुपात में बदल गलय, प्रत्येक अतिरिक्त 1 माइक्रो ग्राम कोलेकैल्सीफेरॉल इनपुट के लिए लगभग 0. 70 nmol/ L के ढलान के साथ। अध्ययन से पहिले उपस्थित सीरम 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सिफेरॉल एकाग्रता के बनाए रखे के लिए आवश्यक गणना कैल गेलय मौखिक इनपुट 12.5 माइक्रो ग्राम (500 आईयू) / दिन हलय, जबकि प्रारंभिक 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सिफेरॉल एकाग्रता के बनाए रखे के लिए आवश्यक सभी स्रोतों (पूरक, भोजन, ऊतक भंडार) से कुल मात्रा लगभग 96 माइक्रो ग्राम (लगभग 3800 आईयू) / दिन के अनुमान लगायल गेलय हल। अंतर के अनुसार, ऊतक भंडार लगभग 78-82 माइक्रो जी/डी प्रदान कैलकय। निष्कर्ष स्वस्थ पुरुष 3000-5000 आईयू कोलेकैल्सीफेरॉल / दिन के उपयोग करो हय, स्पष्ट रूप से पिछले गर्मी के महीनों के दौरान सौर स्रोत से त्वचा द्वारा संश्लेषित संचय के साथे अपन सर्दियों के कोलेकैल्सीफेरॉल आवश्यकता के > 80% पूरा करो हय। वर्तमान अनुशंसित विटामिन डी इनपुट विटामिन डी के पर्याप्त त्वचा उत्पादन के अनुपस्थिति में सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सिफेरोल एकाग्रता बनाए रखे के लिए अपर्याप्त हय। |
4489217 | पृष्ठभूमि इंट्राट्यूमर विषमता ट्यूमर विकास और अनुकूलन के बढ़ावा दे सको हय और व्यक्तिगत-दवा रणनीति के बाधित कर सको हय जे एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूना के परिणाम पर निर्भर करो हय। इंट्राट्यूमर विषमता के जांच करे के लेल, हम प्राथमिक गुर्दे के कार्सिनोमा अउर संबंधित मेटास्टेटिक साइट से प्राप्त कैगो स्थानिक रूप से अलग नमूना पर एक्सोम अनुक्रमण, गुणसूत्र विचलन विश्लेषण, अउर प्लोयडी प्रोफाइलिंग के प्रदर्शन कलई। हम प्रतिरक्षा हिस्टोकेमिकल विश्लेषण, उत्परिवर्तन कार्यात्मक विश्लेषण, और संदेशवाहक आरएनए अभिव्यक्ति के प्रोफाइलिंग के उपयोग करके इंट्राट्यूमर विषमता के परिणाम के विशेषता देलई। परिणाम फ़ाइलोजेनेटिक पुनर्निर्माण ने शाखाग्रस्त विकासवादी ट्यूमर के विकास के प्रकट कैलकय, जेकरा मे प्रत्येक ट्यूमर क्षेत्र में 63 से 69% सभी दैहिक उत्परिवर्तन के पता नए लगायल जा सको हय। रैपामाइसिन (mTOR) किनेज के स्तनधारी लक्ष्य के ऑटोइंहिबिटर डोमेन के भीतर एक उत्परिवर्तन के लिए इंट्राट्यूमर विषमता देखल गेलय हल, जे S6 और 4EBP फॉस्फोरिलेशन के साथ सहसंबद्ध हय in vivo और mTOR किनेज गतिविधि के घटक सक्रियण in vitro। एगो ट्यूमर के भीतर कई अलग-अलग और स्थानिक रूप से अलग निष्क्रिय उत्परिवर्तन के अधीन में एसईटीडी 2, पीटीईएन, और केडीएम 5 सी, अभिसरण फेनोटाइपिक विकास के सुझाव देवो हय। एके ट्यूमर के विभिन्न क्षेत्रों में अच्छा और खराब पूर्वानुमान के जीन-अभिव्यक्ति हस्ताक्षर के पता लगायल गेलय हल। एलीलिक संरचना और प्लोइड प्रोफाइलिंग विश्लेषण ने व्यापक इंट्राट्यूमर विषमता के प्रकट कैलकय, चार ट्यूमर से 30 ट्यूमर के 26 नमूना में विचलित एलील- असंतुलन प्रोफाइल हलय और चार में से दो ट्यूमर में प्लोइड विषमता के साथे। निष्कर्ष इंट्राट्यूमर विषमता एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूना से चित्रित ट्यूमर जीनोमिक्स परिदृश्य के कम करके देखल जा सकई हई अउर व्यक्तिगत-दवा अउर बायोमार्कर विकास के लेल प्रमुख चुनौती पेश कर सकई हई। हेटरोजेनस प्रोटीन फ़ंक्शन के साथ जुड़े इंट्राट्यूमर विषमता, डार्विनियन चयन के माध्यम से ट्यूमर अनुकूलन और चिकित्सीय विफलता के बढ़ावा दे सको हय। (मेडिकल रिसर्च काउंसिल और अन्य द्वारा वित्त पोषित। ) के साथ हलचल |
4500832 | गामा-टोकोफेरोल कै पौधा के बीज में अउर अमेरिकी आहार में विटामिन ई के प्रमुख रूप हई, लेकिन ऊतक में विटामिन ई के प्रमुख रूप अउर पूरक में प्राथमिक रूप अल्फा-टोकोफेरोल के तुलना में कम ध्यान आकर्षित कैले हई। हालांकि, हाल के अध्ययन से पता चललई कि गामा-टोकोफेरोल मानव स्वास्थ्य के लेल महत्वपूर्ण हो सकई हई अउर एकरा में अद्वितीय विशेषता होई हई जे एकरा अल्फा-टोकोफेरोल से अलग करई हई। अल्फा-टोकोफेरोल के तुलना में गैमा-टोकफेरोल लिपोफिलिक इलेक्ट्रोफिल के लिए एक अधिक प्रभावी जाल प्रतीत होवो हय। गामा- टोकोफेरोल अच्छा तरह से अवशोषित होवो हय और कुछ मानव ऊतकों में महत्वपूर्ण डिग्री तक जमा होवो हय; हालांकि, इ 2, 7, 8- ट्राइमेथिल -2- ((बीटा- कार्बोक्सीएथिल) -6-हाइड्रोक्सीक्रोमन (गामा- सीईएचसी) में काफी हद तक चयापचय होवो हय, जे मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होवो हय। गामा- सीईएचसी, लेकिन अल्फा- टोकोफेरोल से प्राप्त संबंधित चयापचय नहीं, में नट्रियूरेटिक गतिविधि होवो हय जे शारीरिक महत्व के हो सको हय। गामा-टोकोफेरोल और गामा- सीईएचसी, लेकिन अल्फा-टोकोफेरोल दुनु, साइक्लोऑक्सीजेनेज गतिविधि के रोकता हय और, इ प्रकार, विरोधी भड़काऊ गुण रखो हय। कुछ मानव और पशु अध्ययन से पता चललई कि गामा-टोकोफेरोल के प्लाज्मा एकाग्रता हृदय रोग अउर प्रोस्टेट कैंसर के घटना के साथ विपरीत रूप से जुड़ल हई। गामा-टोकोफेरोल और एकर चयापचय के ये विशिष्ट विशेषता बतावो हय कि गामा-टोकोफेरोल मानव स्वास्थ्य में महत्वपूर्ण रूप से योगदान कर सको हय जे पहले नय पहचाना जा हलय। इ संभावना के आगे मूल्यांकन कैल जाए के चाहि, विशेष रूप से इ देखते हुए कि अल्फा-टोकोफेरोल के उच्च खुराक प्लाज्मा और ऊतक गामा-टोकोफेरोल के कम कर देई हई, गामा-टोकोफेरोल के पूरक के विपरीत, जे दुनु के बढ़ाबई हई। हम गामा-टोकोफेरोल के जैव उपलब्धता, चयापचय, रसायन विज्ञान और गैर-एंटीऑक्सिडेंट गतिविधियों और गामा-टोकोफेरोल और हृदय रोग और कैंसर के बीच संबंध के बारे में महामारी विज्ञान डेटा के वर्तमान जानकारी के समीक्षा करई हियई। |
4505748 | पृष्ठभूमि एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीनोटाइप अल्जाइमर रोग के जोखिम पर जानकारी प्रदान करई हई, लेकिन रोगी अउर उनकर परिवार के सदस्य के जीनोटाइपिंग के हतोत्साहित कैल गेल हई। हम एगो संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण में जीनोटाइप प्रकटीकरण के प्रभाव के जांच कलई। हम 162 लक्षणरहित वयस्क के यादृच्छिक रूप से असाइन करलई जेकरा पास अल्जाइमर रोग के एगो अभिभावक रहई जे अपन स्वयं के एपीओई जीनोटाइपिंग (प्रकटीकरण समूह) के परिणाम प्राप्त करे के लेल चाहे ऐसन परिणाम प्राप्त करे के लेल न (गैर-प्रकटीकरण समूह) । हम जांच से संबंधित चिंता, अवसाद, और तनाव के लक्षणों को 6 सप्ताह, 6 महीने, और 1 वर्ष के बाद मापते थे। परिणाम चिंता के समय-औसत माप (4. 5 खुलासा समूह में और 4. 4 गैर-खुलासा समूह में, पी = 0. 84), अवसाद (क्रमशः 8. 8 और 8. 7; पी = 0. 98) या परीक्षण-संबंधित संकट (क्रमशः 6. 9 और 7. 5; पी = 0. 61) में परिवर्तन में दो समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नए हलय। एपीओई ईप्सिलॉन 4 एलील (जो बढ़ल जोखिम से जुड़ल हय) लेवे वाला विषय के गैर-प्रकटीकरण समूह और एक प्रकटीकरण उपसमूह के बीच माध्यमिक तुलना भी कोई महत्वपूर्ण अंतर नए दिखलई। हालांकि, epsilon4- नकारात्मक उपसमूह में epsilon4- सकारात्मक उपसमूह (पी = 0. 01) के तुलना में परीक्षण-संबंधी संकट के एक महत्वपूर्ण स्तर हलय। मनोवैज्ञानिक परिणाम में नैदानिक रूप से सार्थक परिवर्तन वाला विषयों के गैर- प्रकटीकरण समूह और epsilon4- सकारात्मक और epsilon4- नकारात्मक उपसमूहों के बीच समान रूप से वितरित कियल गलय हल। चिंता और अवसाद के लिए आधार रेखा स्कोर इन उपायों के पोस्ट- प्रकटीकरण स्कोर (दोनों तुलनाओं के लिए पी < 0. 001) के साथ दृढ़ता से जुड़े थे। अल्जाइमर रोग के मरीज के वयस्क बच्चा के एपीओई जीनोटाइपिंग परिणाम के खुलासा के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण अल्पकालिक मनोवैज्ञानिक जोखिम नए होलई। उ लोगवन में परीक्षण-संबंधित तनाव कम होले जब ऊ जानले कि ऊ एपीओई-एप्सिलॉन -4 नकारात्मक हलै। आनुवंशिक परीक्षण से पहिले उच्च स्तर के भावनात्मक संकट वाला लोग के खुलासा के बाद भावनात्मक कठिनाइ होवे के अधिक संभावना रहई। (क्लिनिकल ट्रायल.गोव नंबर, NCT00571025.) |
4506414 | समकालीन आबादी में घटना हृदय रोग के विभिन्न अभिव्यक्तियों के साथ रक्तचाप के संघों की तुलना नहीं की गई है। इ अध्ययन में, हम 12 विभिन्न प्रकार के हृदय रोग के साथे रक्तचाप के संबंध के विश्लेषण करे के लक्ष्य रखलई। हम 1997 से 2010 तक CALIBER (CARDIovascular research using LInked Bespoke studies and Electronic health Records) कार्यक्रम में 1·25 मिलियन रोगियों के एक समूह के इकट्ठा करे के लिए लिंक किए गए इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड का उपयोग करते थे, 30 वर्ष या उससे अधिक उम्र के और शुरू में हृदय रोग से मुक्त, जिनमें से पांचवां रक्तचाप-निम्न उपचार प्राप्त हुआ। हम 12 तीव्र और पुरानी हृदय रोग के साथ नैदानिक रूप से मापल गेल रक्तचाप के आयु-विशिष्ट संघों में विषमता के अध्ययन कैलकय, और आजीवन जोखिम (95 वर्ष तक के उम्र) और हृदय रोग-मुक्त जीवन-वर्षों के अनुमान लगयलकय, अन्य जोखिम कारकों के लिए सूचकांक आयु 30, 60, और 80 वर्ष में समायोजित कैलकय। इ अध्ययन क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव, नंबर एनसीटी01164371 पर पंजीकृत हय। निष्कर्ष 5·2 साल के औसत अनुवर्ती के दौरान, हम 83,098 प्रारंभिक हृदय रोग प्रस्तुति के दर्ज कैलकय। प्रत्येक आयु समूह में, हृदय रोग के लिए सबसे कम जोखिम सिस्टोलिक रक्तचाप 90 - 114 मिमी एचजी और डायस्टोलिक रक्तचाप 60 - 74 मिमी एचजी के लोग के पास हलय, जेकरा मे कम रक्तचाप पर जे- आकार के जोखिम के कोई सबूत नए हलय। उच्च रक्तचाप के प्रभाव कार्डियोवैस्कुलर रोग के अंत बिंदु के अनुसार, दृढ़ता से सकारात्मक से कोई प्रभाव तक भिन्न हलय। उच्च सिस्टोलिक रक्तचाप के साथ संबंध इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव (जोखिम अनुपात 1·44 [95% आईसी 1·32-1·58]), सबराचनोइड रक्तस्राव (1·43 [1·25-1·63]), और स्थिर एंजिना (1·41 [1·36-1·46]) के लिए सबसे मजबूत हलय, और पेट के एओर्टिक एन्यूरिज्म के लिए सबसे कमजोर (1·08 [1·00-1·17]) हलय। डायस्टोलिक रक्तचाप के तुलना में, बढ़ल सिस्टोलिक रक्तचाप के एंजिना, मायोकार्डियल इंफार्क्शन और परिधीय धमनी रोग पर अधिक प्रभाव पड़लई, जबकि बढ़ल डायस्टोलिक रक्तचाप के पेट के एरोटिक एन्यूरिज्म पर बढ़ल सिस्टोलिक दबाव के तुलना में अधिक प्रभाव पड़लई। पल्स प्रेशर एसोसिएशन पेट के एरोटिक एन्यूरिज्म के लिए उलटा हलय (HR प्रति 10 मिमी एचजी 0. 91 [95% आईसी 0. 86- 0. 98]) और परिधीय धमनी रोग के लिए सबसे मजबूत (1· 23 [1· 20-1· 27]) । उच्च रक्तचाप (रक्तचाप ≥140/ 90 मिमी एचजी या रक्तचाप-निम्नलिखित दवा प्राप्त करे वाला लोग) वाला लोग में सामान्य रक्तचाप वाला लोग के लिए 46. 1% (45. 5- 46. 8) के तुलना में 30 वर्ष के उम्र में 63. 3% (95% आईसी 62· 9 - 63. 8) के समग्र हृदय रोग के आजीवन जोखिम रहई, और 5· 0 वर्ष पहिले हृदय रोग विकसित हो गेलई (95% आईसी 4. 8 - 5. 2). स्थिर और अस्थिर एंजाइना 30 वर्ष से सूचकांक आयु से उच्च रक्तचाप से जुड़े हृदय रोग-मुक्त जीवन के अधिकांश (43%) वर्ष के लेल जिम्मेदार रहई, जबकि हृदय विफलता अउर स्थिर एंजाइना 80 वर्ष से सूचकांक आयु में खोले जाए वाला जीवन के वर्ष के सबसे बड़का अनुपात (प्रत्येक 19%) के लेल जिम्मेदार रहई। व्याख्या व्यापक रूप से मानल जाए वाला धारणा हई कि रक्तचाप के एगो व्यापक आयु सीमा में सभे हृदय रोग के घटना के जौरे मजबूत संबंध छलई, अउर डायस्टोलिक अउर सिस्टोलिक संबंध अनुरूप छलई, ई उच्च-रिज़ॉल्यूशन अध्ययन के निष्कर्ष द्वारा समर्थित ना छलई। आधुनिक उपचार के बावजूद, उच्च रक्तचाप के आजीवन बोझ काफी है। ई निष्कर्ष नया रक्तचाप-निम्नलिखित रणनीति के आवश्यकता पर जोर देवो हय, और ओकर मूल्यांकन करे के लिए यादृच्छिक परीक्षण के डिजाइन के सूचित करे में मदद करतय। फंडिंग मेडिकल रिसर्च काउंसिल, नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च, और वेलकम ट्रस्ट। |
4515975 | पृष्ठभूमि बच्चों के विकास पर जस्ता के पूरक के प्रभाव के आकलन करे के लिए कई अध्ययन कैल गेलय हय। इ अध्ययन के परिणाम असंगत हय, और इ विविध परिणाम के लिए जिम्मेदार कारक अज्ञात हय। उद्देश्य इसलिए प्रीपबर्टल बच्चों के शारीरिक विकास और सीरम जिंक सांद्रता पर जिंक पूरक के प्रभाव के आकलन करे के लिए यादृच्छिक नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षण के मेटा- विश्लेषण पूरा कियल गलय हल। MEDLINE (नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन, बेथेस्डा, एमडी) खोज और अन्य विधियों द्वारा उपयुक्त डेटा के साथ कुल 33 स्वीकार्य अध्ययनों के पहचान कियल गलय हल। यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के उपयोग करके ऊंचाई, वजन, ऊंचाई के लिए वजन, और सीरम जिंक एकाग्रता में परिवर्तन के लिए भारित औसत प्रभाव आकार (एसडी इकाइयों में व्यक्त) के गणना कियल गलय हल; मेटा- प्रतिगमन तकनीक द्वारा प्रभाव आकार से जुड़े कारकों के पता लगायल गलय हल। परिणाम जिंक पूरक के परिणामस्वरूप क्रमशः 0. 350 (95% आईसीः 0. 189, 0. 511) और 0. 309 (0. 178, 0. 439) के प्रभाव आकार के साथ ऊंचाई और वजन में अत्यधिक महत्वपूर्ण, सकारात्मक प्रतिक्रियाएं उत्पन्न होलय। वजन-के-ऊंचाई सूचकांक पर जिंक के कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नए हलय [भारित औसत प्रभाव आकारः -0.018 (-0.132, 0.097) ]। जिंक पूरक के कारण बच्चों के सीरम जिंक सांद्रता में एक बड़ी वृद्धि होलय, जेकर प्रभाव आकार 0. 820 (0. 499, 1.14) हलय। विकास प्रतिक्रिया कम प्रारंभिक वजन- उम्र के लिए z स्कोर और कम प्रारंभिक ऊंचाई- उम्र के लिए z स्कोर के साथ 6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में अधिक थी। बच्चों के जिंक पोषण में सुधार के लेल हस्तक्षेप के जिंक कमी के जोखिम वाला आबादी में विचार कैल जाए के चाहि, खासकर जहां कम वजन या स्टंटिंग के उच्च दर होई हई। जनसंख्या के औसत सीरम जिंक एकाग्रता बच्चा में जिंक पूरक के सफल वितरण और अवशोषण के एक उपयोगी संकेतक हय। |
4530659 | उम्र से संबंधित मैकुलर डिजेनेरेशन (एएमडी), एगो प्रगतिशील स्थिति जे 90% तक के रोगी में अनुपचारित हई, दुनिया भर में बुजुर्ग में अंधापन के एगो प्रमुख कारण छलई। एएमडी के दुगो रूप, गीला और सूखा, के क्रमशः रक्त वाहिका के उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर वर्गीकृत कैल जाई हई जे रेटिना पर विघटनकारी रूप से आक्रमण कैले हई। गीले एएमडी के पीछे आणविक तंत्र के विस्तृत समझ कई मजबूत एफडीए-अनुमोदित चिकित्सा के जन्म देलकय हा। एकर विपरीत, शुष्क एएमडी के लिए कोई स्वीकृत उपचार नए हय। इ समीक्षा में, हम रोग के प्रत्येक रूप के मध्यस्थता करे वाला महत्वपूर्ण प्रभावक मार्ग में अंतर्दृष्टि प्रदान करई हई। एएमडी रोगजनन के अधिकांश पहलुओं पर फैले वाला एक आवर्ती विषय क्लासिक रूप से प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त नेत्र स्वर्ग में दोषपूर्ण प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन हय। दिलचस्प बात ई हई कि एएमडी अनुसंधान में नवीनतम प्रगति अन्य न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार के जौरे सामान्य आणविक रोग पथ के भी उजागर करई हई। अंत में, एएमडी रोगजनन के ज्ञात यांत्रिक चरणों में हस्तक्षेप के चिकित्सीय क्षमता पर चर्चा कैल गेलय हय। |
4544916 | हमार परिणाम इ भी सुझाव देवो हय कि एन-एंड नियम पथ के आर्गिनिलेशन शाखा मॉडल रोगजनक स्यूडोमोनास सिरिन्गे एव्रपीएम 1 के खिलाफ रक्षा कार्यक्रम के समय और आयाम के नियंत्रित करो हय। रोगजनकों के कुशलता से मुकाबला करे के लिए, पौधे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के एक जटिल सेट पर निर्भर करो हय जे रक्षा कार्यक्रम के समय पर सक्रिय करे, उचित अवधि और पर्याप्त आयाम के अनुमति देवे के लिए कसके विनियमित होवो हय। पौधा के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के समन्वय के लिए यूबिक्विटिन / प्रोटिओसोम प्रणाली के गतिविधि के आवश्यकता के लिए जानल जा हय, जे यूकेरियोट्स में प्रोटीन के स्थिरता के नियंत्रित करो हय। इजा, हम प्रदर्शित करो हय कि एन-एंड नियम पथ, यूबीक्विटिन / प्रोटीसोम सिस्टम के एक उप-समूह, मॉडल प्लांट अरबीडोप्सिस थालियाना में बैक्टीरियल और फंगल रोगजनकों के एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ रक्षा के नियंत्रित करो हय। हम देखै हई कि ई मार्ग ग्लूकोसिनोलेट्स जैसन पौधा-रक्षा चयापचय के बायोसिंथेसिस के सकारात्मक रूप से नियंत्रित करई हई, जौरे जौरे फाइटोहोर्मोन जैस्मोनिक एसिड के बायोसिंथेसिस अउर प्रतिक्रिया, जे पौधा के प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभई छलई। |
4561402 | ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम टाइप 1 एगो मंद मंद मंद मेंडेलियन विकार हई जे एगो उपन्यास जीन, एआईआरई में उत्परिवर्तन से उत्पन्न होई हई, अउर एकरा अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोग के एगो स्पेक्ट्रम के विशेषता होई हई। एआईआरई उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप कौन सा सहिष्णुता तंत्र दोषपूर्ण हय, इ ज्ञात नए हय। एरे उत्परिवर्तन के साथे ट्रांसजेनिक चूहों में एक अग्नाशय एंटीजन के लिए उच्च आत्मीयता के साथ ऑटोरेक्टिव सीडी 4 + टी कोशिका के भाग्य के पता लगाके, हम यहां देखो हय कि एरे की कमी थाइमस में अंग-विशिष्ट कोशिका के नष्ट करे में लगभग पूर्ण विफलता के कारण बनवो हय। इ परिणाम इंगित करो हय कि ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम 1 निषिद्ध टी सेल क्लोन के हटावे के लिए एक विशेष तंत्र के विफलता के कारण होवो हय, जे इ सहिष्णुता तंत्र के लिए एक केंद्रीय भूमिका स्थापित करो हय। |
4583180 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के स्थिति, जैसे हाइपॉक्सी और पोषक तत्व के भुखमरी, कैंसर प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। हालांकि, कैंसर के प्रगति में अम्लीय बाह्यकोशिकीय पीएच के भूमिका के हाइपोक्सिया के रूप में व्यापक रूप से अध्ययन नए कियल गलय हा। इजा, हम देखवई हई कि एक्स्ट्रासेल्युलर एसिडिक पीएच (पीएच 6.8) इंट्रासेल्युलर एसिडिफिकेशन के जौरे परमाणु स्थानांतरण अउर प्रमोटर बाइंडिंग के अपन लक्ष्य के लेल उत्तेजित कैके स्टेरॉल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन 2 (एसआरईबीपी 2) के सक्रियता के ट्रिगर करई छलई। दिलचस्प बात ई हय कि एसआरईबीपी 2 के रोकावट, लेकिन एसआरईबीपी 1 के नहीं, कम पीएच- प्रेरित कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस से संबंधित जीन के अपरेग्यूलेशन के दबा दलकय। एकर अलावा, एसआरईबीपी 2 के एक प्रत्यक्ष लक्ष्य, एसिल-कोए सिंथेटेस शॉर्ट-चेन फैमिली मेंबर 2 (एसीएसएस 2) ने अम्लीय पीएच के तहत कैंसर कोशिका के विकास में लाभ प्रदान कैलकय। एकर अलावा, अम्लीय पीएच- संवेदनशील एसआरईबीपी 2 लक्ष्य जीन कैंसर के रोगी के कम समग्र उत्तरजीविता से जुड़ल रहई। इ प्रकार, हमार निष्कर्ष इ दिखावो हय कि एसआरईबीपी 2 चयापचय जीन और कैंसर कोशिका के प्रगति के एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल नियामक हय, आंशिक रूप से एक्स्ट्रासेल्युलर अम्लीकरण के जवाब में। |
4587978 | दैनिक मानव गतिविधि के पैटर्न के एक आंतरिक सर्कैडियन घड़ी द्वारा नियंत्रित कैल जा हय जे कै व्यवहारिक और शारीरिक प्रक्रिया में ~24 घंटा लय के बढ़ावा देवो हय। ई प्रणाली देरी से नींद चरण विकार (डीएसपीडी) में बदलल हई, अनिद्रा के एगो सामान्य रूप हई जोनमे नींद के एपिसोड बाद के समय में बदल जाई हई जे सामाजिक मानदंड के जौरे असंगत छलई। इजा, हम सर्कैडियन क्लॉक जीन CRY1 में एक प्रमुख कोडिंग भिन्नता के साथ जुड़े DSPD के एक वंशानुगत रूप के रिपोर्ट करो हय, जे सर्कैडियन एक्टिवेटर प्रोटीन क्लॉक और Bmal1 के लिए बढ़ल आत्मीयता के साथ एक ट्रांसक्रिप्शनल इनहिबिटर बनावो हय। ई लाभ-से-कार्य CRY1 संस्करण प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्य के कम अभिव्यक्ति के कारण बनवो हय और सर्कैडियन आणविक लय के अवधि के लंबा करो हय, DSPD लक्षण के लिए एक तंत्रात्मक लिंक प्रदान करो हय। एलील के आवृत्ति 0.6% तक हय, और असंबंधित परिवार के रिवर्स फेनोटाइपिंग वाहक में देर से और/या खंडित नींद के पैटर्न के पुष्टि करो हय, इ सुझाव देवो हय कि इ मानव आबादी के एक बड़े हिस्से में नींद के व्यवहार के प्रभावित करो हय। |
4627816 | उद्देश्य वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य मध्यम आयु के और वृद्ध जापानी पुरुष और महिला के बीच उन्नत ग्लाइकेशन एंड-प्रोडक्ट संचय और कंकाल के मांसपेशी द्रव्यमान के बीच संबंध के जांच करना हलय। इ क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में कुल 132 प्रतिभागी शामिल हलय। त्वचा के ऑटोफ्लोरेसेंस के उन्नत ग्लाइकेशन-एंड उत्पादों के माप के रूप में मूल्यांकन कियल गलय हल। अपेंडिक्यूलर कंकाल के मांसपेशी द्रव्यमान के माप द्वि- ऊर्जा एक्स- रे अवशोषण के उपयोग करके कैल गेलय हल, और कंकाल के मांसपेशी सूचकांक के गणना अपेंडिक्यूलर कंकाल के मांसपेशी द्रव्यमान के ऊंचाई वर्ग से विभाजित करके कैल गेलय हल। सारकोपेनिया के निदान के लेल एशियाई कार्य समूह के सारकोपेनिया के अस्थि मांसपेशी सूचकांक मानदंड के उपयोग करते हुए प्रतिभागि के दू समूह (कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक अउर सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक) में विभाजित कैल गेल रहई। कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक से जुड़े महत्वपूर्ण कारकों के निर्धारित करे के लिए बहुविकल्पीय लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण और रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता वक्र के नीचे के क्षेत्र के उपयोग कियल गलय हल। परिणाम प्रतिभागि में 70 पुरुष (औसत आयु 57 ± 10 वर्ष) और 62 महिला (औसत आयु 60 ± 11 वर्ष) शामिल हलय। कम और सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक समूह में क्रमशः 31 और 101 प्रतिभागी हलय। सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक समूह के तुलना में कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक समूह में त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय (पी < 0. 01) । त्वचा ऑटोफ्लोरेसेंस बहु- चर तार्किक प्रतिगमन विश्लेषण (ऑड्स अनुपात 15. 7, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 85- 133. 01; पी = 0. 012) के आधार पर कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक के साथ एक महत्वपूर्ण स्वतंत्र कारक हलय। त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस के लिए कट-ऑफ 2. 45 मनमाना इकाइयों के रहई, जेकरा में संवेदनशीलता 0. 75 अउर विशिष्टता 0. 91 रहई। निष्कर्ष त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस मध्यम आयु वर्ग के अउर बुजुर्ग जापानी पुरुष अउर महिला के बीच कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक के जौरे एगो स्वतंत्र कारक रहई। गेरीट्र गेरोन्टोल Int 2017; 17: 785-790 |
4647303 | बचपन और किशोरावस्था के दौरान हृदय संबंधी जोखिम कारक के संपर्क जीवन में बाद में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के साथ जुड़ल हो सको हय। उद्देश्य बचपन और किशोरावस्था में मापल गेल कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारक और वयस्कता में मापल गेल सामान्य कैरोटिड धमनी इंटीमा- मीडिया मोटाई (आईएमटी), प्रीक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस के एक मार्कर के बीच संबंध के अध्ययन करनाई। डिजाइन, सेटिंग और प्रतिभागी फिनलैंड में 5 केंद्रों में 2229 गोर 24 से 39 वर्ष के वयस्क के बीच आयोजित जनसंख्या-आधारित, संभावनात्मक कोहोर्ट अध्ययन के आयोजन कैल गेलय हल, जिनका 1980 में 3 से 18 वर्ष के आयु में बचपन और किशोरावस्था में जांच कियल गेलय हल और 21 साल बाद, सितंबर 2001 और जनवरी 2002 के बीच फिर से जांच कियल गेलय हल। मुख्य परिणाम माप बचपन और वयस्कता में मापल गेल कार्डियोवैस्कुलर जोखिम चर (कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एलडीएल-सी], उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एचडीएल-सी], और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर; एलडीएल-सी / एचडीएल-सी अनुपात; सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप; बॉडी मास इंडेक्स; धूम्रपान) और वयस्कता में मापल गेल सामान्य कैरोटिड धमनी आईएमटी के बीच संबंध। उम्र और लिंग के लिए समायोजित बहु- चर मॉडल में, वयस्कता में आईएमटी बचपन के एलडीएल- सी स्तर (पी = 0. 001), सिस्टोलिक रक्तचाप (पी < 0. 001), बॉडी मास इंडेक्स (पी = 0. 007), और धूम्रपान (पी = 0. 02) के साथ-साथ वयस्क सिस्टोलिक रक्तचाप (पी < 0. 001), बॉडी मास इंडेक्स (पी < 0. 001) और धूम्रपान (पी = 0. 004) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल हलय। 12 से 18 साल के किशोर में मापल गेल जोखिम कारक के संख्या, जेकरा मे एलडीएल- सी के उच्च स्तर (यानी, चरम आयु- और लिंग- विशिष्ट 80 वीं प्रतिशत) शामिल हलय, सिस्टोलिक रक्तचाप, बॉडी मास इंडेक्स, और सिगरेट पीना, सीधे कैरोटिड आईएमटी से संबंधित हलय, जेकरा 33 से 39 वर्ष के आयु में युवा वयस्कों में मापल गेलय हल (पुरुष और महिला दुनु के लिए पी < 0. 001), और समकालीन जोखिम चर के लिए समायोजन के बाद महत्वपूर्ण बनल रहलय। 3 से 9 वर्ष की उम्र में मापल गेल जोखिम कारक के संख्या 24 से 30 वर्ष की उम्र में कैरोटिस आईएमटी के साथ एक कमजोर सीधा संबंध प्रदर्शित कैलकय (पी = .02) लेकिन महिला में नहीं (पी = .63) । 12 से 18 वर्ष के किशोर में मूल्यांकन कैल गेल जोखिम कारक प्रोफाइल समकालीन जोखिम कारक से स्वतंत्र रूप से वयस्क सामान्य कैरोटिड धमनी आईएमटी के भविष्यवाणी करई हई। ई निष्कर्ष बताबई हई कि जीवन के शुरुआती अवस्था में हृदय संबंधी जोखिम कारक के संपर्क धमनिय में परिवर्तन के प्रेरित कर सकई हई जे एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान करई हई। |
4653837 | उम्र बढ़ने से प्रेरित मांसपेशियों के क्षय के विकास के पीछे के तंत्र स्पष्ट नए हय। माइक्रोआरएनए सरणी और व्यक्तिगत क्यूपीसीआर विश्लेषण द्वारा, हम युवा में परिणाम के तुलना में वृद्ध कृन्तकों के मांसपेशियों में एमआईआर -29 के महत्वपूर्ण अप-विनियमन पइलई। उम्र के साथे, p85α, IGF- 1 और B- myb मांसपेशी स्तर कम हो गेलय जबकि कुछ सेल गिरफ्तारी प्रोटीन (p53, p16 और pRB) के अभिव्यक्ति में वृद्धि होलय। जब miR- 29 मांसपेशी पूर्वज कोशिका (MPC) में व्यक्त कैल गेल रहई, त उनकर प्रसार बाधित हो गेल रहई जबकि SA- βgal अभिव्यक्ति में वृद्धि होलई, जे संक्षारण के विकास के दर्शाबई हई। एमपीसी प्रजनन में कमी miR- 29 और p85a, IGF- 1 और B- myb के 3 - UTR के बीच परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप, मायोब्लास्ट प्रजनन के इ मध्यस्थों के अनुवाद के दबा देल गेलय हल। जीव में, युवा चूहों के मांसपेशियों में miR- 29 के इलेक्ट्रोपोरेशन ने कोशिका गिरफ्तारी प्रोटीन के प्रसार और बढ़े हुए स्तरों को दबा दिया, मांसपेशियों में उम्र बढ़ने से प्रेरित प्रतिक्रियाओं को दोहराया। एमपीसी के प्राथमिक संस्कृति में एक्सोजेनस डब्ल्यूएनटी - 3 ए एमआईआर - 29 अभिव्यक्ति के 2.7 गुना प्रोत्साहित कैले हई, येहिलेल एमआईआर - 29 अभिव्यक्ति के एगो संभावित उत्तेजक डब्ल्यूएनटी - 3 ए हई। येई प्रकार, Wnt- 3a द्वारा miR- 29 के सक्रियण से उम्र बढ़ने- प्रेरित मांसपेशी बुढ़ापा होई हई, जे कै सिग्नलिंग प्रोटीन (p85α, IGF- 1 अउर B- myb) के अभिव्यक्ति के दबा देई हई जे मांसपेशी क्षय में योगदान करे वाला MPC के प्रसार के बिगड़ने के लेल समन्वित रूप से कार्य करई हई। miR- 29 में वृद्धि उम्र बढ़ने के कारण उत्पन्न सरकोपेनिया के लिए एक संभावित तंत्र प्रदान करो हय। |
4664540 | न्यूक्लियोटाइड-बाध्यकारी, ओलिगोमेराइजेशन डोमेन (एनओडी) जैसन रिसेप्टर (एनएलआर) प्रोटीन जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टर के एगो परिवार हई जे माइक्रोबियल सेंसिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई, जे एंटीमाइक्रोबियल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के शुरुआत के ओर ले जाई छलई। कैगो एनएलआर परिवार के सदस्य के कार्य के विकृति के संक्रमण अउर ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोग के प्रवृत्ति के जौरे जोड़ल गेल हई, चूहा अउर मनुष्य दुनु में। एनएलआर फ़ंक्शन अउर इंटरैक्शन के बढ़ल समझ के बावजूद, संवेदन, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अउर इन विवो फ़ंक्शंस के तंत्र से संबंधित कैगो पहलू अस्पष्ट बनल रहो हय। इ समीक्षा में, हम एनएलआर परिवार के प्रमुख सदस्य पर ध्यान केंद्रित करई हई, विभिन्न सूक्ष्मजीव, डाउनस्ट्रीम प्रभावक कार्य, अउर एक-दूसर के जौरे अउर दोसर जन्मजात सेंसर प्रोटीन परिवार के जौरे बातचीत द्वारा उनकर सक्रियता के वर्णन करई हई। एनएलआर रिसेप्टर्स द्वारा माइक्रोबियल सेंसिंग के भूमिका पर भी चर्चा कैल गेलय हय जे अनुकूली प्रतिरक्षा हाथ के सक्रिय करे के लिए अग्रणी हय जे एंटीमाइक्रोबियल रक्षा में सहयोग करो हय। |
4678846 | एंटीऑक्सिडेंट एसिटाइलसिस्टीन खराब गुर्दे के कार्य वाला मरीज में तीव्र कंट्रास्ट नेफ्रोटॉक्सिसिटी के रोकई हई, जेकरा कंप्यूटर टोमोग्राफी स्कैनिंग कैल जाई हई। हालांकि, कोरोनरी एंजियोग्राफी में एकर भूमिका स्पष्ट नए हय। उद्देश्य इ निर्धारित करे के लिए कि क्या मौखिक एसिटाइलसिस्टीन मध्यम किडनी के कमी के साथ रोगियों में गुर्दे के कार्य में तीव्र गिरावट के रोकता है, जो इलेक्टिव कोरोनरी एंजियोग्राफी के अधीन हैं। डिजाइन और सेटिंग मे 2000 से दिसंबर 2001 तक हांगकांग विश्वविद्यालय के ग्रांथम अस्पताल में आयोजित एगो संभावनावादी, यादृच्छिक, डबल-अंध, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण। प्रतिभागी दो सौ चीनी रोगी जेकर औसत (एसडी) 68 (6. 5) वर्ष स्थिर मध्यम गुर्दे के कमी (क्रिएटिनिन निकासी < 60 एमएल/ मिनट [1. 00 एमएल/ सेकंड]) के साथे हलव जे हस्तक्षेप के साथे या बिना ऐच्छिक कोरोनरी एंजियोग्राफी के अधीन हलय। हस्तक्षेप प्रतिभागि के यादृच्छिक रूप से पेशी एसिटाइलसिस्टीन (≥ 600 मिलीग्राम दिन में दो बार; n = 102) या मिलान करे वाला प्लेसबो टैबलेट (n = 98) के दिन और एंजियोग्राफी के दिन प्राप्त करे के लेल असाइन कैल गेल रहई। सभे मरीज के कम-ओस्मोलैलिटी कंट्रास्ट एजेंट देल गेलई। मुख्य परिणाम उपाय कंट्रास्ट प्रशासन के बाद 48 घंटों के भीतर सीरम क्रिएटिनिन स्तर में 25% से अधिक की वृद्धि की घटना; क्रिएटिनिन क्लियरेंस और सीरम क्रिएटिनिन स्तर में परिवर्तन। परिणाम बारह नियंत्रण रोगी (12%) और 4 एसिटाइलसिस्टीन रोगी (4%) के 48 घंटे के भीतर कंट्रास्ट प्रशासन के बाद सीरम क्रिएटिनिन स्तर में 25% से अधिक वृद्धि हुई (सापेक्ष जोखिम, 0. 32; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 0. 10- 0. 96; पी =. 03) । एसिटाइलसिस्टीन समूह में सीरम क्रिएटिनिन कम हलय (1. 22 mg/ dL [107. 8 micromol/ L]; 95% CI, 1. 11-1. 33 mg/ dL बनाम 1. 38 mg/ dL [122. 9 micromol/ L]; 95% CI, 1. 27-1. 49 mg/ dL; P =. 006) एंजियोग्राफी के बाद पहले 48 घंटों के दौरान। एसिटाइलसिस्टीन उपचार कंट्रास्ट प्रशासन के 2 दिन बाद क्रिएटिनिन क्लियरेंस के 44. 8 एमएल/ मिनट (0. 75 एमएल/ सेकंड) (95% आईसी, 42. 7 - 47. 6 एमएल/ मिनट) से बढ़ाके 58. 9 एमएल/ मिनट (0. 98 एमएल/ सेकंड) (95% आईसी, 55. 6 - 62. 3 एमएल/ मिनट) कर देलकय (पी < . 001) । वृद्धि नियंत्रण समूह में महत्वपूर्ण नए हलय (42.1 से 44. 1 एमएल/ मिनट [0. 70 से 0. 74 एमएल/ सेकंड]; पी = . 15) । एसिटाइलसिस्टीन के लाभ विभिन्न रोगी उपसमूहों के बीच सुसंगत हलय और कम से कम 7 दिनों के लिए लगातार हलय। उपचार से संबंधित कोई प्रमुख प्रतिकूल घटना नए हलय। एसिटाइलसिस्टीन कोरोनरी एंजियोग्राफिक प्रक्रिया के बाद मध्यम तीव्र क्रोनिक गुर्दे के विफलता वाला रोगी के गुर्दे के कार्य में विपरीत- प्रेरित गिरावट से न्यूनतम प्रतिकूल प्रभाव और कम लागत के साथ बचावो हय। |
4679264 | सामान्य और रोगजनक मस्तिष्क विकास और उम्र बढ़ने के दौरान क्रोमेटिन संरचना और कार्य के एक एपिजेनेटिक नियामक डीएनए साइटोसिन मेथिलेशन के भूमिका स्पष्ट नए हय। इजा, हम मेथिलाइट पीसीआर द्वारा डीएनए मेथिलेशन स्थिति के 50 लोको में जांच कैलकय, जे मुख्य रूप से सीएनएस विकास और विकास से संबंधित जीन के 5′ सीपीजी द्वीपों के शामिल करो हय, 125 विषयों के अस्थायी नियोकोर्टेक्स में 17 सप्ताह के गर्भावस्था से 104 वर्ष के आयु तक के आयु में। दो मनोवैज्ञानिक बीमारी के समूह- क्रोनिक न्यूरोडिजेनेरेशन (अल्जाइमर) या ओकर कमी (स्किज़ोफ्रेनिया) द्वारा परिभाषित कैल गेल रहई। जीवनकाल में 8/50 लोसी (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) के लिए डीएनए मेथिलिकेशन के स्तर में मजबूत और प्रगतिशील वृद्धि आमतौर पर संबंधित एमआरएनए के घटते स्तर के साथ देखी गई। जन्म के बाद के कुछ महीनों या वर्षों के भीतर डीएनए मेथिलेशन स्तर में तेजी से वृद्धि द्वारा अन्य 16 लोकी के परिभाषित कियल गलय हल। अल्जाइमर के समूह में रोग-संबंधित परिवर्तन 2/50 स्थान तक सीमित रहई, जे सामान्य मस्तिष्क में उम्र से संबंधित परिवर्तन के त्वरण के प्रतिबिंबित करई छलई। एकर अतिरिक्त, सॉर्ट कैल गेल नाभिक पर मिथाइलेशन अध्ययन ने बचपन से उन्नत उम्र में संक्रमण के दौरान कॉर्टिकल न्यूरॉन्स में द्विदिश मिथाइलेशन घटना के लिए सबूत प्रदान कैलकय, जैसा कि 3 में महत्वपूर्ण वृद्धि और 10 में से 1 स्थान पर कमी से परिलक्षित होवो हय। एकरा अलावा, डीएनएमटी 3 ए डी नोवो डीएनए मेथिल- ट्रांसफेरैस के सभी उम्र में व्यक्त कैल गेलय हल, जेकरा मे परिपक्व कोर्टेक्स के परत III और V में निवासी न्यूरॉन्स के एक उपसमूह शामिल हय। येहिलेल, डीएनए मेथिलेशन मानव मस्तिष्क कोर्टेक्स में जीवन भर गतिशील रूप से विनियमित होवो हय, जे भिन्न न्यूरॉन्स के शामिल करो हय, और जीन के एक महत्वपूर्ण हिस्से के प्रभावित करो हय, मुख्य रूप से उम्र से संबंधित वृद्धि द्वारा। |
4687948 | संदर्भ हाल के पशु अध्ययन में पायल गलय हा कि 3- हाइड्रॉक्सी -3- मेथिलग्लूटारील कोएंजाइम ए (एचएमजी-सीओए) लिपिड- कम करे वाला दवा (स्टाटिन) हड्डी के गठन के काफी बढ़ा देवो हय, लेकिन क्या स्टाटिन के उपयोग मनुष्य में नैदानिक रूप से सार्थक हड्डी के गठन या ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के जोखिम में कमी के परिणाम देवो हय, इ ज्ञात नए हय। उद्देश्य इ निर्धारित करनाई कि क्या स्टेटिन के उपयोग हिप फ्रैक्चर के जोखिम के कम करे से जुड़ल हई। DESIGN केस-कंट्रोल अध्ययन। 65 वर्ष या एकरा से अधिक आयु के न्यू जर्सी के कुल 6110 निवासी जे मेडिकेयर और या तो मेडिकेड या वृद्ध और विकलांग के लिए फार्मेसी सहायता कार्यक्रम में नामांकित हई। केस मरीज (n=1222) 1994 में हिप फ्रैक्चर के शल्य चिकित्सा से ठीक होलय। 4:1 के अनुपात में नियंत्रण रोगी (n=4888) के पहचान कैल गेलय हल और आयु और लिंग के लिए मामला के रोगी के आवृत्ति के अनुरूप हलय। सूचकांक तिथि (सर्जरी के लिए भर्ती के सबसे शुरुआती तिथि) से पहले 180 दिनों और 3 वर्षों में स्टेटिन के उपयोग द्वारा हिप फ्रैक्चर के संभावना अनुपात (या) के समायोजित, जनसांख्यिकीय और नैदानिक विशेषताओं और स्वास्थ्य देखभाल उपयोग के लिए समायोजित। परिणाम या तो पिछले 180 दिनों (समायोजित OR, 0. 50; 95% विश्वास अंतराल [CI], 0. 33- 0. 76) या पिछले 3 वर्षों (समायोजित OR, 0. 57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) में स्टैटिन के उपयोग नस्ल, बीमा स्थिति, मनोचिकित्सक दवाओं, एस्ट्रोजन और थाइज़िड उपयोग, इस्केमिक हृदय रोग, कैंसर और मधुमेह जैसे चर के लिए नियंत्रण के बाद भी हिप फ्रैक्चर के जोखिम में महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़ा हुआ था। गैर- स्टेटिन लिपिड- लोवेज एजेंट्स के उपयोग और हिप फ्रैक्चर जोखिम के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नए देखल गेलय हल। हिप फ्रैक्चर जोखिम में कमी के डिग्री और स्टेटिन के उपयोग के सीमा के बीच स्पष्ट संबंध देखल गेलय हल; गैर- स्टेटिन लिपिड- कम करे वाला एजेंटों के साथे ऐसन संबंध के कोई सबूत नए हलय। पिछला 3 वर्षों में स्टैटिन के उपयोग के सीमा के लिए समायोजन के बाद, वर्तमान उपयोग (सूचकांक तिथि पर) जोखिम में 71% कमी के साथ जुड़ा हुआ था (समायोजित ओआर, 0. 29; 95% आईसी, 0. 10- 0. 81) । स्टेटिन के उपयोग और हिप फ्रैक्चर जोखिम के बीच संबंध दवा के संख्या, चार्ल्सन कॉमोरबिडिटी इंडेक्स स्कोर, और अस्पताल में भर्ती या पिछले 180 दिनों में नर्सिंग होम में रहने जैसे चर के लिए नियंत्रण के बाद, साथ ही उन मरीजों के बाहर करे के बाद, जो अपने इंडेक्स तिथि से पहले नर्सिंग होम में थे या जिनकी मृत्यु उनके इंडेक्स तिथि के बाद वर्ष में हो गई थी। येई वैकल्पिक मॉडल चाहे विश्लेषण में से कोनो में भी गैर- स्टेटिन लिपिड- लोवेज एजेंट के उपयोग हिप फ्रैक्चर जोखिम में कमी के जौरे जुड़ल ना देखल गेलई। निष्कर्ष इ निष्कर्ष बुजुर्ग रोगी द्वारा स्टेटिन के उपयोग और हिप फ्रैक्चर के जोखिम में कमी के बीच एक संबंध के समर्थन करो हय। अनियंत्रित कन्फ्यूज़र के संभावना के बाहर करे के लेल नियंत्रित परीक्षण के आवश्यकता छलो। जामा के बारे में. 2000;283:3211-3216 के लेल |
4688340 | पृष्ठभूमि रेडियोथेरेपी के प्रतिरोध सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एचएनएससीसी) सहित कैंसर के उपचार में एक सीमित कारक बनल रहो हय। β1 इंटीग्रिन और ईजीएफआर के एक साथ लक्ष्यीकरण के परीक्षण कैल गेल एचएनएससीसी कैंसर मॉडल के बहुमत में मोनो-टारगेटिंग के तुलना में उच्च रेडियोसेंसिटाइजिंग क्षमता के जौरे देखल गेलय हल। चूंकि ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल (टीआईसी) के थेरेपी प्रतिरोध और पुनरावृत्ति के लेल महत्वपूर्ण भूमिका निभय के लेल मानल जाई हई अउर गोलाकार बनावे वाला परिस्थिति में समृद्ध हो सकई हई, येई अध्ययन में गोलाकार बनावे वाला कोशिका (एसएफसी) के व्यवहार पर एक्स-रे विकिरण के बिना अउर संयोजन में β1 इंटीग्रिन / ईजीएफआर लक्ष्यीकरण के प्रभाव के जांच कैल गेल हई। विधियाँ एचएनएससीसी कोशिका लाइन (यूटीएससीसी 15, यूटीएससीसी 5, कैल 33, एसएएस) के ट्यूमर के ग्रहण के लेल नग्न चूहों में उप-चिकित्सा के रूप में इंजेक्ट कैल गेल रहई अउर गैर-चिपकने वाला परिस्थिति में प्राथमिक अउर माध्यमिक गोलाकार गठन के लेल प्लेट कैल गेल रहई जे एसएफसी के संवर्धन अउर उनकर आत्म-नवीकरण क्षमता के प्रतिबिंबित करई छलई। उपचार β1 इंटीग्रिन (AIIB2) और EGFR (सेटक्सिमाब) के लिए अवरोधक एंटीबॉडी के साथे-साथ एक्स-रे विकिरण (2 - 6 Gy एकल खुराक) के साथे पूरा कैल गेलय हल। एकरा अलावा, टीआईसी मार्कर अभिव्यक्ति और सेल साइक्लिंग के लिए प्रवाह साइटोमेट्री के साथे-साथ डीएनए मरम्मत प्रोटीन अभिव्यक्ति और फॉस्फोरिलेशन के लिए पश्चिमी ब्लोटिंग के उपयोग कैल गेलय हल। परिणाम अन्य एचएनएससीसी कोशिका लाइन के सापेक्ष एसएएस कोशिका के उच्च प्राथमिक और माध्यमिक गोला बनावे के क्षमता पायल गलय, जे यूटीएससीसी 15 कोशिका के तुलना में एसएएस के ट्यूमर अपटेक दर के अनुरूप हलय। एआईआईबी 2 और सेटुक्सिमाब प्रशासन में एसएफसी पर मामूली साइटोटॉक्सिक और कोई रेडियोसेंसिटाइज़िंग प्रभाव नए हलय। दिलचस्प बात ई हई कि माध्यमिक एसएएस गोला, जे पारित होए पर एसएफसी के जीवित अंश के प्रतिनिधित्व करई हई, प्राथमिक गोला के तुलना में बहुत बढ़ल रेडियोसंवेदनशीलता देखेलको। दिलचस्प बात ई हई कि न त एआईआईबी 2 अउर न ही सेटक्सिमाब आधारभूत गोला बनावे के क्षमता अउर रेडियोसेंसिटिविटी के महत्वपूर्ण रूप से बदललई। जबकि द्वितीयक एसएएस गोला में जी0/जी1 चरण कोशिका के बढ़ल संचय देखल गेल रहई, विकिरण पर एटीएम अउर चेक 2 डीफॉस्फोरिलाइजेशन के आधार पर डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर कोनो अंतर ना देखलकई। HNSCC मॉडल में, गोलाकार-निर्माण वाला स्थिति कोशिका के लिए चयन करो हय, जे एंटी-β1 इंटीग्रिन और एंटी-ईजीएफआर अवरोधक एंटीबॉडी दोनों के लिए असंगत हय। प्राथमिक और माध्यमिक गोलाकार गठन के संबंध में, हमर डेटा सुझाव देवो हय कि इ दोनों एसएफसी अंश β1 इंटीग्रिन और ईजीएफआर से स्वतंत्र विशिष्ट उत्तरजीविता रणनीति के व्यक्त करो हय और एसएफसी उत्तरजीविता और उपचार से पहले और बाद में संवर्धन के बेहतर ढंग से समझे के लिए भविष्य के काम के गारंटी हय। एसएफसी में उपन्यास, ड्रगजेबल कैंसर लक्ष्य के पहचान करे के लिए अंतर्निहित तंत्र के उजागर करे के लिए। |
4695046 | गैर-मनोचिकित्सक सेटिंग्स में मनोवैज्ञानिक विकार के पहचान, प्रबंधन और परिणाम पर नियमित रूप से प्रशासित मनोवैज्ञानिक प्रश्नावली के प्रभाव के जांच करे के लिए। डेटा स्रोत एम्बेस, मेडलाइन, साइक्लिट, सिनहल, कोक्रेन कंट्रोल्ड ट्रायल रजिस्टर, और प्रमुख पत्रिकाओं के हाथ खोज। गैर-मनोचिकित्सक सेटिंग्स में चिकित्सकों के मनोचिकित्सक स्क्रीनिंग और परिणाम प्रश्नावली के प्रशासन और नियमित प्रतिक्रिया के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के एक व्यवस्थित समीक्षा। तुलनात्मक अध्ययन के यादृच्छिक प्रभावों के मात्रात्मक संश्लेषण के साथ-साथ प्रमुख डिजाइन विशेषताओं और अंत बिंदुओं के कथा अवलोकन। प्रश्नावली परिणाम के प्रतिक्रिया के बाद मनोवैज्ञानिक विकार के मान्यता; मनोवैज्ञानिक विकार के लिए हस्तक्षेप; और मनोवैज्ञानिक विकार के परिणाम। परिणाम प्राथमिक देखभाल अउर सामान्य अस्पताल सेटिंग में सामान्य मनोचिकित्सा उपकरण के उपयोग के जांच करे वाला नौ यादृच्छिक अध्ययन के पहचान कैल गेल रहई। अध्ययन में इ उपकरणों के प्रशासन के प्रभाव के तुलना कैल गेलय हल, जेकर बाद परिणाम के प्रतिक्रिया चिकित्सकों के साथे, प्रशासन के बिना प्रतिक्रिया के। मेटा- विश्लेषणात्मक पूलिंग इ अध्ययनों में से चार (2457 प्रतिभागी) के लिए संभव हलय, जे अवसादग्रस्तता विकारों के मान्यता पर प्रतिक्रिया के प्रभाव के मापलकय। सभी मरीजों के लिए स्कोर के नियमित प्रशासन और प्रतिक्रिया (स्कोर के बावजूद) चिंता और अवसाद जैसे मानसिक विकारों के पहचान के समग्र दर में वृद्धि नए कैलकय (रिलेटिव रिस्क ऑफ डिप्रेशन के पता लगाने के लिए क्लिनिक द्वारा प्रतिक्रिया के बाद 0. 95, 95% आत्मविश्वास अंतराल 0. 83 से 1. 09) । दो अध्ययन में देखायल गेलई कि केवल उच्च स्कोर वाला के लेल चयनात्मक प्रतिक्रिया के बाद नियमित प्रशासन से अवसाद के पहचान के दर में वृद्धि होलई (रिलेटिव रिस्क ऑफ डिटेक्शन ऑफ डिप्रेशन के बाद फीडबैक 2. 64; 1. 62 से 4. 31) । हालांकि, इ बढ़ल मान्यता हस्तक्षेप के दर में वृद्धि में अनुवाद नए कैलकय। कुल मिलाके, मनोचिकित्सा उपाय के नियमित प्रशासन के अध्ययन में रोगी के परिणाम पर प्रभाव नए देखल गेलय। निष्कर्ष नियमित रूप से परिणाम के माप के लिए एक महंगा व्यायाम हय। कुछ सबूत दिखा हय कि गैर-मनोचिकित्सा सेटिंग्स में प्रबंधित मनोवैज्ञानिक विकार वाला लोगन के मनोसामाजिक परिणाम में सुधार करे में इ लाभदायक हय। |
4700428 | दुनहु प्रभाव सिस्टीन ट्रांसपोर्टर के माध्यम से एनएसी के अवशोषण और सिस्टीन / ग्लूटामेट एक्सचेंजर के गतिविधि पर निर्भर रहई। अंत में, हम देखैल्खिन कि mGluR5 के अवरुद्ध करके एनएसी द्वारा कोकीन खोजे के रोकावट के बढ़ा देवल गेलय हल। कोकीन के तलाश में वापसी पर एनएसी के प्रभाव एनएकोर में एमजीएलयूआर 2/ 3 और एमजीएलयूआर 5 के उत्तेजित करे के बीच संतुलन पर निर्भर करो हय, और एके साथे एमजीएलयूआर 5 के रोके से एनएसी के प्रभावकारिता में सुधार कियल जा सको हय। कोकीन के तलाश में वापसी न्यूक्लियस एक्यूमबेन्स कोर (एनएकोर) में कम ग्लूटामेट के जौरे जुड़ल हई, जे प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (पीएफसी) एफेरेंट्स से सिनैप्टिक ग्लूटामेट ट्रांसमिशन के बढ़ाबे के कारण बनई हई। प्रणालीगत एन-एसिटाइलसिस्टीन (एनएसी) के ग्लूटामेट होमियोस्टेसिस के बहाल करे, कोकीन के तलाश में पुनरावृत्ति के कम करे, और पीएफसी-एनएसी कोर सिनेप्स के डिपोटेंट करे के लेल दिखाएल गेल हई। इजा, हम पीएफसी-एनएसी कोर सिनेप्स में पुनरावृत्ति और न्यूरोट्रांसमिशन पर एनएसी के प्रभाव के जांच करो हय, साथे ही मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स 2/3 (एमजीएलयूआर 2/3) और 5 (एमजीएलयूआर 5) के भागीदारी के जांच करो हय। मेथड्स चूहे के 2 सप्ताह के लेल कोकीन के आत्म-प्रशासन के लेल प्रशिक्षित कैल गेल रहई अउर विलुप्त होए के बाद या तईयो इंट्रा-एक्कुम्बेन्स एनएसी चाहे प्रणालीगत एनएसी 30 चाहे 120 मिनट के लेल, क्रमशः, एगो सशर्त क्यू या एगो संयुक्त क्यू और कोकीन इंजेक्शन के जौरे बहाली के प्रेरित करे से पहिले। हम तीव्र स्लाइस में इन विट्रो पूरे सेल रिकॉर्डिंग के उपयोग करके पोस्टसिनेप्टिक धारा के भी रिकॉर्ड कैलकय और प्राथमिक ग्लियाल संस्कृति में सिस्टिन और ग्लूटामेट अवशोषण के मापल गेलय। परिणाम एनएसी के एनएकोर में माइक्रोइंजेक्शन ने कोकीन के तलाश के बहाली के रोके के। स्लाइस में, एनएसी के कम एकाग्रता एमजीएलयूआर 2/ 3 - निर्भर तरीका से एनएकोर में प्रेरित ग्लूटामेटरजिक सिनेप्टिक धारा के आयाम के कम कर दलकय, जबकि एनएसी के उच्च खुराक एमजीएलयूआर 5- निर्भर तरीका से आयाम के बढ़ा दलकय। |
4702639 | स्टेम-जैसे गुण वाला ट्यूमर कोशिका अत्यधिक आक्रामक होवो हय और अक्सर दवा प्रतिरोधक होवो हय। इजा, हम इ खुलासा करो हय कि इंटीग्रिन αvβ3 स्तन, फेफड़ा और अग्नाशय के कैंसर के एक मार्कर के रूप में कार्य करो हय जेकरा मे स्टेम जैसन गुण होवो हय जे एरोलोटिनिब जैसे रिसेप्टर टायरोसिन किनेज इनहिबिटर के लिए अत्यधिक प्रतिरोधी होवो हय। इ इन विट्रो और रोगी- व्युत्पन्न ट्यूमर एक्सेंनोग्राफ्ट वाला चूहों में या फेफड़ा के कैंसर के रोगी से नैदानिक नमूनों में देखल गेलय हल जे एरोलोटिनिब पर प्रगति कर रहले हल। यांत्रिक रूप से, αvβ3, अनलिगैंडेड स्थिति में, ट्यूमर सेल प्लाज्मा झिल्ली के लिए KRAS और RalB के भर्ती करो हय, जेकरा से TBK1 और NF-κB के सक्रियण होवो हय। वास्तव में, αvβ3 अभिव्यक्ति और परिणामी KRAS- RalB- NF- kB मार्ग ट्यूमर की शुरुआत, एंकरिंग स्वतंत्रता, आत्म- नवीकरण और एरोलोटिनिब प्रतिरोध के लिए आवश्यक और पर्याप्त दोनों हलय। बोर्टेज़ोमिब के साथ इ मार्ग के फार्माकोलॉजिकल लक्ष्यीकरण ने ट्यूमर स्टेमनेस और एरोलोटिनिब प्रतिरोध दोनों के उलट देलकय। इ निष्कर्ष न केवल कार्सिनोमा स्टेमनेस के मार्कर/ड्राइवर के रूप में αvβ3 के पहचान करो हय बल्कि आरटीके इनहिबिशन के लिए ऐसन ट्यूमर के संवेदनशील करे के लिए एक चिकित्सीय रणनीति के भी खुलासा करो हय। |
4709641 | अल्जाइमर रोग (एडी) के लेल दवा विकसित करे के प्रयास पशु अध्ययन में वादा देखयले हई, केवल मानव परीक्षण में विफल होए के लेल, मानव मॉडल प्रणाली में एडी के अध्ययन करे के तत्काल आवश्यकता के सुझाव देई छलई। एपोलिपोप्रोटीन ई 4 (एपोई 4) के व्यक्त करे वाला प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल से प्राप्त मानव न्यूरॉन्स के उपयोग करते हुए, एपीओई जीन उत्पाद के एक संस्करण और एडी के लिए प्रमुख आनुवंशिक जोखिम कारक, हम प्रदर्शित कलई कि एपीओई 4 के व्यक्त करे वाला न्यूरॉन्स में एमीलोइड-बीटी (एबीटी) पेप्टाइड के बढ़ल उत्पादन से संबंधित न होए के नाते, ताऊ फॉस्फोरिलेशन के उच्च स्तर रहई, अउर ई कि ऊ जीएबीएर्जिक न्यूरॉन अपक्षय प्रदर्शित कलई। ApoE4 मानव में Aβ उत्पादन बढ़ालई, लेकिन माउस, न्यूरॉन्स में न। जीन संपादन द्वारा ApoE4 के ApoE3 में परिवर्तित करे से ई फेनोटाइप के बचाएल गेलय, जे ApoE4 के विशिष्ट प्रभाव के इंगित करो हय। एपीओई के कमी वाला न्यूरॉन्स एपीओई 3 के व्यक्त करे वाला के समान व्यवहार कैलकय, और एपीओई 4 अभिव्यक्ति के शुरूआत ने रोगजनक फेनोटाइप के दोहरायलके, जे एपीओई 4 से विषाक्त प्रभाव के लाभ के सुझाव देवो हय। एगो छोटा-अणु संरचना सुधारक के साथ ApoE4 व्यक्त करे वाला न्यूरॉन्स के उपचार ने हानिकारक प्रभाव के कम कर देलकय, इ प्रकार इ दर्शा हय कि ApoE4 के रोगजनक संरचना के सुधार ApoE4- संबंधित एडी के लिए एक व्यवहार्य चिकित्सीय दृष्टिकोण हय। |
4729644 | लंबा गैर-कोडिंग आरएनए न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1 (एनईएटी 1) के अपरेगुलेट कैल गेलय हल और नासफैरेंजियल कार्सिनोमा (एनपीसी) में ऑन्कोजेनिक वृद्धि और दवा प्रतिरोध में शामिल कियल गेलय हल। हालांकि, एनपीसी के दवा प्रतिरोध में एनईएटी 1 के सटीक भूमिका अउर एकर अंतर्निहित तंत्र काफी हद तक अस्पष्ट बनल रहई। इ अध्ययन में, NEAT1, let- 72-5p और Rsf- 1 mRNA के अभिव्यक्ति के रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन- मात्रात्मक पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (RT- qPCR) द्वारा पता लगायल गेलय हल। एनपीसी कोशिका के कोशिका प्रसार और सिस्प्लाटिन प्रतिरोध पर एनईएटी 1 और लेट -72-5 पी के प्रभाव के 3- ((4, 5-डिमेथिलथियाज़ोल -2-इल) -2, 5-डिफेनिल टेट्राज़ोलियम ब्रोमाइड (एमटीटी) परख और 5-एथीनिल -20-डीऑक्सीयूरिडाइन (ईडीयू) परख के द्वारा जांच कियल गलय हल। Rsf-1, Ras, p-Raf1, Raf1, p-MEK1, MEK1, p-ERK1/ 2 और ERK1/ 2 के प्रोटीन स्तरों के पता लगाने के लिए पश्चिमी ब्लेट विश्लेषण किया गया। एनपीसी ट्यूमर ग्रोथ में शामिल एनईएटी 1 के भूमिका के स्पष्ट करे के लेल ज़ेनोग्रैफ्ट ट्यूमर एसेस कैल गेल रहई। हम पाइललई कि एनईएटी 1 अपरेग्यूलेटेड रहई अउर लेट -7 ए -5 पी एनपीसी ऊतक में डाउनरेग्यूलेटेड रहई, जौरे एनपीसी कोशिका लाइन में। NEAT1 के रोकावट एनपीसी कोशिका के सिस्प्लाटिन प्रतिरोध के स्पष्ट रूप से दबा देलकय। एनईएटी 1 के लेट- 7 ए - 5 पी के साथ बातचीत करे के लिए प्रदर्शित कैल गेलय हल। एकर अलावा, एनपीसी ऊतकों में एनईएटी 1 और लेट - 7 ए - 5 पी अभिव्यक्ति के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध देखल गेलय हल। आरएसएफ-1 के लेट-7ए-5पी के लक्ष्य के रूप में पुष्टि कैल गेलय हय। एनईएटी 1 ने एनपीसी कोशिका के सिस्प्लाटिन प्रतिरोध पर लेट - 7 क्यू - 5 पी के निषेधात्मक प्रभाव के उल्लेखनीय रूप से विट्रो में उलट देलकय। एकर अतिरिक्त, NEAT1 नॉकडाउन एनपीसी कोशिका में Ras- MAPK मार्ग के बाधित कैलकय। एनईएटी 1 नॉकडाउन ने इन विवो में सिस्प्लाटिन के उपस्थिति में ट्यूमर के विकास के दबा देलकय। कुल मिलाके, इ निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि एनईएटी 1 / लेट -7 ए -5 पी अक्ष आरएसएफ - 1 के लक्षित करके और रास-एमएपीके सिग्नलिंग पथ के मॉड्यूलेट करके एनपीसी में सिस्प्लाटिन प्रतिरोध के नियंत्रित करो हय। |
4740447 | एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड माइक्रोसिन J25 (MccJ25) बैक्टीरियल आरएनए पॉलीमरेज़ (RNAP) द्वारा ट्रांसक्रिप्शन के रोकता हय। जैव रासायनिक परिणाम इंगित करो हय कि ट्रांसक्रिप्शन के रोकावट एनटीपी अवशोषण या आरएनएपी द्वारा एनटीपी बाध्यकारी के स्तर पर होवो हय। आनुवंशिक परिणाम इंगित करो हय कि ट्रांसक्रिप्शन के निरोध के लिए आरएनएपी द्वितीयक चैनल (जेकरा "एनटीपी-अप्पेक्ट चैनल" या "पोरे" के रूप में भी जानल जा हय) के भीतर 50 से अधिक अमीनो एसिड अवशेषों से युक्त एक व्यापक निर्धारक के आवश्यकता होवो हय। बायोफिजिकल परिणाम इंगित करो हय कि ट्रांसक्रिप्शन के निरोध में आरएनएपी द्वितीयक चैनल के भीतर एमसीसीजे 25 के बंधन शामिल हय। आणविक मॉडलिंग इंगित करो हय कि आरएनएपी माध्यमिक चैनल के भीतर एमसीसीजे 25 के बंधन आरएनएपी माध्यमिक चैनल के बाधित करो हय। हम निष्कर्ष निकाललई कि एमसीसीजे 25 आरएनएपी द्वितीयक चैनल के भीतर बंधकर और बाधित करके ट्रांसक्रिप्शन के बाधित करई हई - अनिवार्य रूप से "एक बोतल में कॉर्क" के रूप में कार्य करई छलई। आरएनएपी द्वितीयक चैनल के अवरोध दवा खोज के लिए एक आकर्षक लक्ष्य के प्रतिनिधित्व करो हय। |
4767806 | आनुवंशिक सामग्री के रखरखाव और सटीक प्रसार शारीरिक विकास और कल्याण के लिए महत्वपूर्ण विशेषता हय। प्रतिकृति लाइसेंसिंग तंत्र प्रतिकृति सटीकता के लिए महत्वपूर्ण हय कहेकी इ सुनिश्चित करो हय कि प्रति कोशिका चक्र में एक बार प्रतिकृति होवो हय। इ प्रकार, प्रतिकृति लाइसेंसिंग उपकरण से बनल घटक के अभिव्यक्ति स्थिति के पुनः प्रतिकृति से बचे के लिए कस के विनियमित कैल जाई हई; प्रतिकृति तनाव के एगो रूप जे जीनोमिक अस्थिरता के जन्म देई हई, कैंसर के एगो पहचान के रूप में। वर्तमान समीक्षा में हम प्रतिकृति लाइसेंसिंग निरसन के तंत्रात्मक आधार पर चर्चा करई हई, जे प्रणालीगत प्रभाव के तरफ ले जाई हई, जेकर उदाहरण कैंसरजनन अउर विभिन्न आनुवंशिक सिंड्रोम में एकर भूमिका से देल जाई छलई। एकर अलावा, नया अंतर्दृष्टि प्रदर्शित करई हई कि एगो विशेष सीमा से ऊपर, प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक सीडीसी 6 वैश्विक प्रतिलेखन नियामक के रूप में कार्य करई हई, खोज के नया लाइन के रूपरेखा तैयार करई छलई। कैंसर में वारसॉ ब्रेकएज सिंड्रोम में उत्परिवर्तित अनुमानित प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक ChlR1/DDX11 के भूमिका पर भी विचार कैल गेलय हय। अंत में, प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक, और विशेष रूप से Cdc6 के लक्षित करके संभावित चिकित्सीय लाभ पर केंद्रित भविष्य के दृष्टिकोण पर चर्चा कैल गेल हई। |
4784069 | प्लुरिपोटेंसी एगो वयस्क जीव के सभे विशेष कोशिका प्रकार के उत्पन्न करे के एगो एकल कोशिका के उल्लेखनीय क्षमता छलई। ई गुण के आत्म-नवीकरण करे वाला भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) के व्युत्पन्न करे के माध्यम से अनिश्चित काल तक कैप्चर कैल जा सकई हई, जे कोशिका भाग्य निर्णय अउर बीमारी के जांच करे के लेल एगो अमूल्य मंच के प्रतिनिधित्व करई हई। हालिया प्रगति से पता चललय हा कि अलग-अलग सिग्नलिंग संकेतों के हेरफेर ईएससी के प्लुरिपोटेंसी के एक समान "ग्राउंड स्टेट" में बना सको हय, जे प्लुरिपोटेंट नैव एपिब्लास्ट के अधिक बारीकी से दोहरावो हय। इजा हम बाह्य और आंतरिक नियामक सिद्धांतों पर चर्चा करो हय जे बहुसंख्यकता के प्रकृति के समर्थन करो हय और बहुसंख्यक राज्यों के उभरते स्पेक्ट्रम पर विचार करो हय। |
4791384 | पृष्ठभूमि ऐतिहासिक रूप से, बचपन के मृत्यु दर के अध्ययन के मुख्य ध्यान शिशु अउर पांच साल से कम उम्र के मृत्यु दर पर केंद्रित रहल हई। नवजात मृत्यु दर (आयु < 28 दिन के मृत्यु) पर सीमित ध्यान देल गेल हई, हालांकि येई तरह के मृत्यु सभे बाल मृत्यु के लगभग 41% के लेल जिम्मेदार छलई। प्रगति के बेहतर आकलन करे के लेल, हम भविष्य के पूर्वानुमान के जौरे 1990-2009 के अवधि के लेल 193 देश के लेल नवजात मृत्यु दर (एनएमआर) अउर नवजात मृत्यु के वार्षिक अनुमान विकसित कलई। विधियों और निष्कर्षों हम नवजात और बच्चों (<5 वर्ष) में मृत्यु दर के एक डेटाबेस के संकलन कैलकय, जेकरा मे 3,551 देश-वर्ष के जानकारी शामिल हय। 1990 से 2009 तक 38 देश के लिए विश्वसनीय नागरिक पंजीकरण डेटा उपलब्ध हलय। शेष 155 देश के लिए NMR के अनुमान लगावे के लिए एक सांख्यिकीय मॉडल विकसित कियल गलय हल, जेकरा मे से 17 के पास कोई राष्ट्रीय डेटा नए हलय। इनपुट डेटा के पहचान करे और अनुमानों के समीक्षा करे के लिए देश परामर्श कैल गेलय हल। 2009 में, अनुमानित 3.3 मिलियन शिशु के जीवन के पहले महीने में मृत्यु हो गेलई - 1990 में 4.6 मिलियन नवजात मृत्यु के तुलना में-और दुनिया के पांच देशों में सभी नवजात मृत्यु के आधा से अधिक (44% वैश्विक जीवित जन्म): भारत 27.8% (19.6% वैश्विक जीवित जन्म), नाइजीरिया 7.2% (4.5%), पाकिस्तान 6.9% (4.0%), चीन 6.4% (13.4%), और कांगो लोकतांत्रिक गणराज्य 4.6% (2.1%) में होलय हल। 1990 अउर 2009 के बीच, वैश्विक एनएमआर में 28% के कमी आई, जे 33.2 मौत प्रति 1,000 जीवित जन्म से 23.9 तक हई। नवजात काल में शिशु मृत्यु दर के अनुपात दुनिया के सभे क्षेत्र में बढ़लई, अउर वैश्विक स्तर पर अब 41% हई। जबकि दुनिया के कुछ क्षेत्र में एनएमआर आधा हो गेलय हल, अफ्रीका के एनएमआर केवल 17.6% (43.6 से 35.9) गिर गेलय। निष्कर्ष नवजात मृत्यु दर दुनिया के सभे क्षेत्र में कम हो गेल हई। उच्च एनएमआर वाला क्षेत्र में प्रगति सबसे धीमा रहलई। अगर मिलेनियम डेवलपमेंट गोल 4 (बाल मृत्यु दर में दो-तिहाई कमी) के प्राप्त कैल जाए त वैश्विक स्वास्थ्य कार्यक्रम के नवजात मृत्यु के अधिक प्रभावी ढंग से संबोधित करे के आवश्यकता छलई। |
4795303 | न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड 2-संबंधित फैक्टर 2 (एनआरएफ 2) ऑक्सीडेटिव तनाव और न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार के खिलाफ एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन कारक हय। फेनिलेथेनोइड ग्लाइकोसाइड्स (पीएचजी; सैलिड्रोसाइड, एक्टेसाइड, आइसोएक्टिओसाइड, और इचिनाकोसाइड) एंटीऑक्सिडेंट और न्यूरोप्रोटेक्टिव जैव सक्रियता प्रदर्शित करो हय। इ अध्ययन PhG के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव और आणविक तंत्र के जांच करे के लिए कियल गलय हल। पीएचजी के पूर्व- उपचार ने पीसी12 कोशिकाओं में एच 2 ओ 2 प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी के एनआरएफ 2 के परमाणु स्थानान्तरण के ट्रिगर करके और हेम ऑक्सीजन 1 (एचओ -1) के डाउनरेगुलेटेड प्रोटीन अभिव्यक्ति के उलटकर, एनएडी ((पी) एच क्विनोन ऑक्सीडोरैडक्टेस 1 (एनक्यूओ 1), ग्लूटामेट सिस्टीन लिगास- उत्प्रेरक उपइकाई (जीसीएलसी), और ग्लूटामेट- सिस्टीन लिगास संशोधक उपइकाई (जीसीएलएम) के महत्वपूर्ण रूप से दबा देलकय। Nrf2 siRNA या HO- 1 अवरोधक जिंक प्रोटोपोर्फिरिन (ZnPP) ने न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के कम कर देलकय। पीएचजी के केल्च- लाइक ईसीएच- एसोसिएशन प्रोटीन 1 (केएपी 1) में एनआरएफ 2 बाइंडिंग साइट के साथ संभावित बातचीत के संकेत देलकय। इ परिणाम परिकल्पना के समर्थन कर सको हय कि पीएचजी एनआरएफ 2 के सक्रियक हय। हम PhGs और Keap1- सक्रिय Nrf2/ARE मार्ग के बीच संभावित बाध्यकारीता के प्रदर्शन कैलकय, और अधिक ग्लाइकोसाइड के साथे PhGs के प्रभाव बढ़ गलय। |
4810810 | पृष्ठभूमि यद्यपि अध्ययन में कुछ देश में गर्मी या ठंड से संबंधित समय से पहिले मृत्यु के अनुमान प्रदान कैल गेल हई, लेकिन अब तक कोनो भी विभिन्न जलवायु के संपर्क में रहे वाला आबादी में पूरा तापमान रेंज में कोनो व्यवस्थित मूल्यांकन प्रदान ना कैले हई। हम गैर-अनुकूल परिवेश के तापमान के लेल जिम्मेदार कुल मृत्यु भार के मात्रा के निर्धारण करे के लक्ष्य रखलई, अउर गर्मी अउर ठंढा अउर मध्यम अउर अत्यधिक तापमान से सापेक्ष योगदान। हम ऑस्ट्रेलिया, ब्राजील, कनाडा, चीन, इटली, जापान, दक्षिण कोरिया, स्पेन, स्वीडन, ताइवान, थाईलैंड, यूके और संयुक्त राज्य अमेरिका के 384 स्थानों के लिए डेटा एकत्रित किया। हम प्रवृत्ति और सप्ताह के दिन के लिए नियंत्रण, प्रत्येक स्थान के लिए एक मानक समय श्रृंखला पॉसन मॉडल फिट। हम 21 दिन के देरी के साथ वितरित अंतराल गैर-रैखिक मॉडल के साथ तापमान-मृत्यु संबद्धता के अनुमान लगयले, और फेर ओकरा एगो बहु-चरणीय मेटा-रिग्रेशन में समूहित कैलकय जेकरा मे देश के संकेतक और तापमान औसत और सीमा शामिल हलय। हम गर्मी और ठंड के लिए जिम्मेदार मौत के गणना कैलकय, जेकरा इष्टतम तापमान के ऊपर और नीचे के तापमान के रूप में परिभाषित कैल गेलय हय, जे न्यूनतम मृत्यु दर के बिंदु के अनुरूप हय, और मध्यम और चरम तापमान के लिए, जेकरा 2 · 5 वीं और 97 · 5 वीं तापमान प्रतिशत पर कटऑफ के उपयोग करके परिभाषित कैल गेलय हय। निष्कर्ष हम 1985 और 2012 के बीच विभिन्न अवधि में 74,225,200 मौत के विश्लेषण कैलकय। अध्ययन अवधि के भीतर चयनित देशों में मृत्यु दर के कुल 7·71% (95% अनुभवजन्य आईसी 7·43-7·91) अपर्याप्त तापमान के लिए जिम्मेदार हलय, देश के बीच पर्याप्त अंतर के साथे, थाईलैंड में 3·37% (3·06 से 3·63) से लेकर चीन में 11·00% (9·29 से 12·47) तक हलय। न्यूनतम मृत्यु दर के तापमान प्रतिशत उष्णकटिबंधीय क्षेत्र में लगभग 60वें प्रतिशत से लेकर समशीतोष्ण क्षेत्र में लगभग 80-90वें प्रतिशत तक भिन्न होवो हय। गर्मी (0·42%, 0·39-0·44) के तुलना में ठंढ (7·29%, 7·02-7·49) के कारण अधिक तापमान से संबंधित मौतें होलय। अत्यधिक ठंडी और गर्म तापमान कुल मृत्यु दर के 0.86% (0·84-0·87) के लिए जिम्मेदार हलय। व्याख्या तापमान से संबंधित मृत्यु भार के अधिकांश हिस्सा ठंढा के योगदान से होलय हल। अत्यधिक तापमान के दिन के प्रभाव हल्के लेकिन गैर-अनुकूल मौसम के कारण होवे वाला प्रभाव से काफी कम हलय। प्रतिकूल तापमान के स्वास्थ्य पर परिणाम के कम करे के लेल सार्वजनिक स्वास्थ्य हस्तक्षेप के योजना बनाबे के लेल, अउर जलवायु परिवर्तन परिदृश्य में भविष्य के प्रभाव के भविष्यवाणी के लेल येई साक्ष्य के महत्वपूर्ण प्रभाव छलो। यूके मेडिकल रिसर्च काउंसिल के फंडिंग। |
4816339 | सर्वाइविन गुणसूत्र यात्री परिसर के सदस्य हय, जे गुणसूत्र संरेखण, पृथक्करण और साइटोकिनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। यद्यपि हेमोटोपोएटिक स्टेम और प्रोजेनेटर कोशिका के प्रसार और अस्तित्व के लिए सर्विविन के आवश्यकता होवो हय, मेगाकैरीओसाइट्स के एंडोमिटोसिस के लिए एकरा केतना हद तक आवश्यक हय, विवादित हय। यह निर्धारित करे के लिए कि क्या पॉलीप्लोइडाइजेशन के लिए उत्तरजीविता के आवश्यकता हय, हम मेगाकैरीओसाइट-विशिष्ट विलोपन वाला चूहों के विश्लेषण कैलकय। पीएफ4-क्रिए/सर्वाइविन (fl/fl) चूहे मेगाकैरीओसाइट्स के साथे सामान्य प्लेटलेट काउंट के आश्रय देलई जे नियंत्रण कतरन साथी के जौरे तुलनीय प्लोइडिक अवस्था तक पहुंचलई। इ जानवर के भीतर CD41 ((+) कोशिका में थोड़ा निष्कासन हलय लेकिन एनेक्सिन वी के रंग में वृद्धि हलय, जेकर अर्थ हय कि मेगाकैरीओसाइट पूर्वज के जीवित रहे के लिए सरवायविन के आवश्यकता होवो हय। एकर विपरीत, मेगाकैरीओसाइट्स जेकरा में उत्तरजीवी के एक्स- वाइवो में हटा देल गेल रहई, मजबूत एक्सीजन अउर पोलीप्लोइडाइजेशन के एगो बढ़ल डिग्री देखायल गेल रहई। इ परिणाम से पता चलई हई कि मेगाकैरीओसाइट पूर्वज के अस्तित्व के लेल उत्तरजीविता आवश्यक हई, लेकिन प्रतिबद्ध मेगाकैरीओसाइट के पॉलीप्लोइडाइजेशन के लेल एकर आवश्यकता ना होई हई। |
4820792 | मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (एचईआर) -२ के 20% मानव स्तन कैंसर में अतिप्रदर्शन अउर आक्रामक विकास के जौरे एकर संबंध एचईआर -२ लक्षित थेरेपी के व्यापक उपयोग के नेतृत्व कैले हई, जैसे कि ट्रस्टुज़ुमाब (टी) अउर लैपटिनिब (एल) । इ दवा के सफलता के बावजूद, ऊ रोगिय में उनकर प्रभावकारिता सीमित हय जेकर ट्यूमर उपचार के लिए नए या अधिग्रहित प्रतिरोध प्रदर्शित करो हय। β1 इंटीग्रिन स्तन कैंसर कोशिका के झिल्ली पर स्थित होवो हय, जे स्तन ट्यूमर प्रगति के कई तत्व के सक्रिय करो हय जेकरा मे प्रजनन और उत्तरजीविता शामिल हय। हम दीर्घकालिक जोखिम के माध्यम से एल, टी, और शक्तिशाली एलटी संयोजन के लिए प्रतिरोधी एचईआर -2-ओवरएक्सप्रेसिव सेल लाइन के एक पैनल विकसित कैलकय और 3 डी संस्कृति में इ मॉडल के मान्य कैलकय। पेरेंटल और एल/ टी/ एलटी- प्रतिरोधी कोशिका के 3 डी में एचईआर 2 और β1 इंटीग्रिन इनहिबिटर के अधीन कैल गेलय हल और 12 दिन के लिए निगरानी कैल गेलय हल, जेकर बाद कॉलोनी संख्या के मात्रात्मक निर्धारण कैल गेलय हल। समानांतर प्रयोग कैल गेल रहई जहां कोशिका के या त Ki-67 अउर टर्मिनल डेऑक्सीन्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस dUTP निक एंड लेबलिंग (TUNEL) के लेल रंगल गेल रहई चाहे प्रोटीन के लेल कटाई कैल गेल रहई अउर इम्यूनोब्लोट द्वारा विश्लेषण कैल गेल रहई। परिणाम के विचलन और रैखिक विपरीत के विश्लेषण के उपयोग करके सांख्यिकीय परीक्षण के अधीन कैल गेलय हल, जेकर बाद सिडैक विधि के साथ समायोजन कैल गेलय हल। परिणाम बीटी 474 और एचसीसी 1954 सहित कई कोशिका लाइन के उपयोग करके, हम इ प्रकट करो हय कि एल और एलटी प्रतिरोध में, जहां ईजीएफआर / एचईआर 1, एचईआर 2, और एचईआर 3 के फास्फोरिलाइजेशन दृढ़ता से रोकेला जा हय, बीटी 1 इंटीग्रेन के डाउनस्ट्रीम किनासेस - फोकल आसंजन किनास (एफएके) और एसआरसी सहित - अप-नियंत्रित हय। एआईआईबी 2 एंटीबॉडी द्वारा β1 के रोक ई अप-विनियमन के रद्द कर देई हई अउर कार्यात्मक रूप से पेरेंटल कोशिका के नाटकीय रूप से प्रभावित कैले बिना 3 डी में एल अउर एलटी प्रतिरोधी कोशिका के महत्वपूर्ण वृद्धि निषेध प्राप्त करई छलई। β1 के खिलाफ SiRNA के साथ-साथ FAK के फार्माकोलॉजिकल निषेध समान विकास निरोधक प्रभाव प्राप्त करो हय। एकरा विपरीत, ट्रस्टुज़ुमाब- प्रतिरोधी कोशिका, जे फॉस्फोरिलेटेड ईजीएफआर / एचईआर 1, एचईआर 2, और एचईआर 3 के उच्च स्तर के बरकरार रखई हई, एआईआईबी 2 द्वारा केवल मामूली रूप से वृद्धि- निषिद्ध छलई। निष्कर्ष हमर डेटा से पता चलई हई कि एचईआर 2 गतिविधि, जे प्रतिरोध में दबाएल जाई हई जोनमे एल शामिल होई हई लेकिन अकेले टी ना, ई निर्धारित करई हई कि की β1 एगो वैकल्पिक मार्ग के माध्यम से प्रतिरोध के चलाबई हई। हमार निष्कर्ष बीटा 1 के रोके के जांच करे वाला नैदानिक अध्ययन के सही ठहरावई हई चाहे एकर डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अंश के अधिग्रहित एल अउर एलटी प्रतिरोध के दूर करे के रणनीति के रूप में। |
4824840 | महत्व दावों-आधारित विश्लेषण से अनुमानित अनुमान से पता चलई हई कि सेप्सिस के घटना बढ़ रहल हई अउर सेप्सिस से मृत्यु दर घट रहल हई। हालांकि, दावा डेटा से अनुमान में नैदानिक निष्ठा के कमी हो सको हय और समय के साथे निदान और कोडिंग प्रथा के बदलला से प्रभावित हो सको हय। उद्देश्य विभिन्न अस्पताल के इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड (ईएचआर) प्रणाली से विस्तृत नैदानिक डेटा के उपयोग करके सेप्सिस के राष्ट्रीय घटना और रुझान के अनुमान लगाना। डिजाइन, सेटिंग, और जनसंख्या 2009-2014 से 409 अकादमिक, सामुदायिक और संघीय अस्पताल में भर्ती वयस्क रोगियों के पूर्वव्यापी समूह अध्ययन। एक्सपोजर सेप्सिस के पहचान संभवतः संक्रमण के नैदानिक संकेतकों और समवर्ती तीव्र अंग विकार के उपयोग करके कियल गलय हल, जे उद्देश्य और सुसंगत ईएचआर- आधारित निगरानी के लिए सेप्सिस और सेप्टिक शॉक (सेप्सिस - 3) के लिए तीसरे अंतर्राष्ट्रीय आम सहमति परिभाषा के अनुकूलित कैलकय हल। मुख्य परिणाम और माप 2009-2014 से सेप्सिस घटना, परिणाम और रुझान के गणना प्रतिगमन मॉडल के उपयोग करके कैल गेल रहई अउर दावा-आधारित अनुमान के तुलना में गंभीर सेप्सिस चाहे सेप्टिक शॉक के लेल अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण रोग, नौवां संशोधन, नैदानिक संशोधन कोड के उपयोग कैल गेल रहई। मेडिकल रिकॉर्ड समीक्षा के उपयोग करके सेप्सिस- 3 मानदंड के खिलाफ केस-फंडिंग मानदंड के मान्य कैल गेल रहई। परिणाम 2014 में अध्ययन अस्पताल में भर्ती 2 901 019 वयस्क (6. 0% घटना) में क्लिनिकल मानदंड के उपयोग करके कुल 173 690 सेप्सिस के मामला (औसत आयु, 66. 5 [एसडी, 15. 5 वर्ष; 77 660 [42. 4%] महिला) के पहचान कियल गेलय हल। एकरा में से 26 061 (15.0%) के अस्पताल में मृत्यु हो गेलई अउर 10 731 (6.2%) के अस्पताल से छुट्टी देल गेलई। 2009-2014 से, नैदानिक मानदंड के उपयोग करते हुए सेप्सिस घटना स्थिर हलय (+ 0. 6% सापेक्ष परिवर्तन/ वर्ष [95% आईसी, -2. 3% से 3. 5%], पी = . 67) जबकि दावा के अनुसार घटना बढ़लय (+ 10. 3%/ वर्ष [95% आईसी, 7. 2% से 13. 3%], पी < . 001) । नैदानिक मानदंड के उपयोग करके अस्पताल में मृत्यु दर में गिरावट (−3. 3% / वर्ष [95% आईसी, -5. 6% से -1. 0%, पी = . 004), लेकिन मृत्यु या अस्पताल में छुट्टी के संयुक्त परिणाम में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नए हलय (−1. 3% / वर्ष [95% आईसी, -3. 2% से 0. 6%], पी = . एकरा विपरीत, दावों के उपयोग करे पर मृत्यु दर में महत्वपूर्ण रूप से कमी आई (−7. 0%/ वर्ष [95% आईसी, -8. 8% से -5. 2%, पी < . 001), जैसन कि मृत्यु या हॉस्पिटल्स में छुट्टी (−4. 5%/ वर्ष [95% आईसी, -6. 1% से -2. 8%), पी < . 001) । क्लिनिकल मानदंड दावा (69. 7% [95% आईसी, 52. 9% से 92. 0%] बनाम 32. 3% [95% आईसी, 24. 4% से 43. 0%], पी < . 001) की तुलना में सेप्सिस के पहचान में अधिक संवेदनशील हलय, तुलनीय सकारात्मक भविष्यवाणी मूल्य (70. 4% [95% आईसी, 64. 0% से 76. 8%] बनाम 75. 2% [95% आईसी, 69. 8% से 80. 6%], पी = . 23) के साथ। 409 अस्पताल से नैदानिक डेटा में, वयस्क अस्पताल में भर्ती होवे के 6% में सेप्सिस मौजूद हलय, और दावों पर आधारित विश्लेषण के विपरीत, न तो सेप्सिस के घटना और न ही मृत्यु के संयुक्त परिणाम या हॉस्पिटल्स में छुट्टी 2009-2014 के बीच महत्वपूर्ण रूप से बदललय। निष्कर्ष इ भी सुझाव देवो हय कि ईएचआर-आधारित नैदानिक डेटा सेप्सिस निगरानी के लिए दावा-आधारित डेटा के तुलना में अधिक उद्देश्य अनुमान प्रदान करो हय। |
4828631 | बीएमआई यकृत (1·19, 1·12- 1·27), कोलन (1·10, 1·07-1·13), डिम्बग्रंथि (1·09, 1.04-1.14), और रजोनिवृत्ति के बाद स्तन कैंसर (1·05, 1·03-1·07) के साथ समग्र रूप से सकारात्मक रूप से जुड़ल हलय (सभी p < 0·0001), लेकिन इ प्रभाव अंतर्निहित बीएमआई या व्यक्तिगत- स्तर के विशेषता के अनुसार भिन्न हलय। हम प्रोस्टेट और प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर जोखिम के साथ उलटा संघों के अनुमान लगयलकय, दुनहु समग्र (प्रोस्टेट 0·98, 0·95-1·00; प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर 0·89, 0·86-0·92) और कभी-धूम्रपान न करे वाला (प्रोस्टेट 0·96, 0·93-0·99; प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर 0·89, 0·85-0·94) में। एकरा विपरीत, फेफड़ा और मौखिक गुहा के कैंसर के लेल, हम कभी धूम्रपान ना करे वाला (फेफड़ा 0·99, 0·93-1·05; मौखिक गुहा 1·07, 0·91-1·26) में कोनो संबंध ना देखलई: वर्तमान धूम्रपान करे वाला अउर पूर्व-धूम्रपान करे वाला में समग्र रूप से विपरीत संबंध रहलई, संभवतः धूम्रपान के मात्रा द्वारा अवशिष्ट भ्रम के कारण। कारण के मानकर, 41% गर्भाशय और 10% या अधिक पित्ताशय, गुर्दे, यकृत और कोलोन कैंसर के अतिरिक्त वजन से संबंधित हो सको हय। हम अनुमान लगयले हई कि बीएमआई में 1 किग्रा/मी 2 के आबादी-व्यापी वृद्धि के परिणामस्वरूप बीएमआई के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल दस कैंसर में से एगो में 3790 अतिरिक्त वार्षिक यूके रोगी विकसित होतई। व्याख्या बीएमआई जनसंख्या स्तर पर पर्याप्त प्रभाव के जौरे कैंसर के जोखिम से जुड़ल हई। प्रभाव में विषमता से पता चलई हई कि विभिन्न तंत्र विभिन्न कैंसर साइट अउर विभिन्न रोगी उपसमूह के जौरे जुड़ल हई। नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च, वेलकम ट्रस्ट, और मेडिकल रिसर्च काउंसिल के फंडिंग। पृष्ठभूमि उच्च शरीर- द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) कई साइट- विशिष्ट कैंसर के लिए पूर्वनिर्धारित करो हय, लेकिन संभावित भ्रमित करे वाला के लिए समायोजित सभी सामान्य कैंसर के जोखिम के पैटर्न के एक बड़े पैमाने पर व्यवस्थित और विस्तृत विशेषता पहले नय कियल गलय हा। हमार उद्देश्य बीएमआई अउर सबसे आम साइट-विशिष्ट कैंसर के बीच संबंध के जांच करनाई रहई। बीएमआई डेटा के साथ क्लिनिकल प्रैक्टिस रिसर्च डेटालिंक में व्यक्तियों के प्राथमिक देखभाल डेटा के साथ, हम संभावित कन्फ्यूज़र के लिए समायोजन करते हुए, बीएमआई और 22 सबसे आम कैंसर के बीच संबंध के जांच करे के लिए कॉक्स मॉडल फिट कैलकय। हम रैखिक त गैर-रैखिक (स्पलाइन) मॉडल फिट कलई; लिंग, रजोनिवृत्ति स्थिति, धूम्रपान अउर उम्र द्वारा प्रभाव संशोधन के जांच कलई; अउर गणना जनसंख्या प्रभाव। निष्कर्ष 5.24 मिलियन व्यक्तियों के शामिल कियल गलय हल; 166,955 ने रुचि के कैंसर विकसित कैलकय। बीएमआई 22 कैंसर में से 17 से जुड़ल रहई, लेकिन साइट के अनुसार प्रभाव काफी भिन्न रहई। बीएमआई में प्रत्येक 5 किग्रा/ मीटर ((2) वृद्धि लगभग रैखिक रूप से गर्भाशय के कैंसर के साथ जुड़ल हलय (जोखिम अनुपात [एचआर] 1·62, 99% आईसी 1·56-1·69; पी < 0·0001), पित्ताशय (1·31, 1·12-1·52; पी < 0·0001), गुर्दे (1·25, 1·17-1·33; पी < 0·0001), गर्भाशय ग्रीवा (1·10, 1·03-1·17; पी = 0·00035), थायरॉयड (1·09, 1·00-1·19; पी = 0·0088), और ल्यूकेमिया (1·09, 1·05-1·13; पी ≤ 0·0001) । |
4828984 | संरचनात्मक और आनुवंशिक रूप से, मानव हर्पेसवायरस सबसे बड़ा और सबसे जटिल वायरस में से एगो हो। एक अनुकूलित छवि पुनर्निर्माण रणनीति के साथ क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रियो-ईएम) के उपयोग करते हुए, हम 3.1 एंगस्ट्रॉम पर हर्पेस सिंप्लेक्स वायरस टाइप 2 (एचएसवी -2) कैप्सिड संरचना के रिपोर्ट करो हय, जे लगभग 3000 प्रोटीन से बनल हय, जे तीन प्रकार के हेक्सन (मध्य, परिधि और किनारा), पेंटन और ट्रिपलक्स में व्यवस्थित हय। हेक्सन और पेंटोन दोनों में प्रमुख कैप्सिड प्रोटीन, वीपी 5 शामिल हय; हेक्सन में एक छोटा कैप्सिड प्रोटीन, वीपी 26 भी शामिल हय; और ट्रिपलक्स में वीपी 23 और वीपी 19 सी शामिल हय। कोर आयोजक के रूप में कार्य करते हुए, वीपी 5 प्रोटीन व्यापक अंतर-आणविक नेटवर्क बनावो हय, जेकरा मे कैप्सिड स्थिरता और विधानसभा के समर्थन करे वाला वीपी 26 प्रोटीन और ट्रिपलक्स के साथे कई डिसल्फाइड बांड (कुल मिलाकर लगभग 1500) और गैर-सहसंयोजक बातचीत शामिल होवो हय। येई प्रोटीन के अनुरूप अनुकूलन उनकर सूक्ष्म वातावरण द्वारा प्रेरित 46 अलग-अलग अनुरूपक के जन्म देई हई जे एक विशाल अर्ध-समीमीत खोल में इकट्ठा होई हई, जे एचएसवी के संरचनात्मक अउर कार्यात्मक जटिलता के उदाहरण हई। |
4841908 | चयापचय में परिवर्तन प्रयोगात्मक मॉडल में जीवन काल के प्रभावित करई हई, लेकिन मनुष्य में डेटा के कमी छलो। इजा हम 217 प्लाज्मा मेटाबोलाइट के मात्रात्मक रूप से मापे के लिए तरल क्रोमैटोग्राफी/मास स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग करई हई अउर 20 साल तक के लेल पुरुषों अउर महिलाओं के एगो बड़का समूह में दीर्घायु से ओकर संबंध के जांच करई हई। हम पावे ल कि, साइट्रिक एसिड चक्र मध्यवर्ती, आइसोसिट्रेट, और पित्त एसिड, टौरोकोलेट के उच्च सांद्रता दीर्घायु के कम संभावना से जुड़ल हई, जे 80 वर्ष के आयु तकले परिभाषित कैल गेल हई। आइसोसिट्रेट के उच्च सांद्रता, लेकिन टॉरोचोलेट नए, बेसलाइन पर खराब हृदय स्वास्थ्य के साथे-साथ भविष्य के हृदय रोग और मृत्यु के जोखिम से भी जुड़ल हय। पहचाने गेलय मेटाबोलाइट्स में से कोई भी कैंसर के जोखिम से संबंधित नए हय। हमार निष्कर्ष बताबई हई कि कुछ, लेकिन सभे न, मानव दीर्घायु से संबंधित चयापचय मार्ग आम मृत्यु के कारण के जोखिम से जुड़ल हई। |
4854076 | मोटापा और संबंधित चयापचय रोग के बढ़ती घटना वसा ऊतक जीव विज्ञान के सभी पहलुओं के समझे के तात्कालिकता के बढ़ा देले हई। एकरा मे एडिपोसाइट्स के कार्य शामिल हय, कि मोटापे में एडिपस ऊतक कैसे फैल जा हय, और वयस्कों में विस्तारित एडिपस ऊतक शरीर विज्ञान के कैसे प्रभावित कर सको हय। इजा, हम वयस्क मनुष्य और जानवर में वसा ऊतक विस्तार के लिए डी नोवो एडिपोसाइट विभेदन के महत्व के लिए बढ़ते सराहना पर प्रकाश डालो हय। हम एडीपस प्रिसेक्युलर आबादी के पहचान करे के हालिया प्रयास के विवरण देले हई जे चूहों में सफेद, भूरे रंग के, अउर बेज एडीपॉसाइट के शारीरिक जन्म के बाद के भर्ती में योगदान देई हई, अउर नया डेटा के सारांश देई हई जे एडीपस ऊतक विकास के जटिलता के खुलासा करई हई। विवो में। |
4856149 | पृष्ठभूमि कैंसर में क्लोनल प्रतिस्पर्धा ओई प्रक्रिया के वर्णन करई हई जोनमे एगो सेल क्लोन के संतान दोसर प्रतिस्पर्धी क्लोन के प्रतिस्थापित करई हई चाहे उनकर कार्यात्मक विशेषता में अंतर के कारण हार जाई हई, ज्यादातर बाद में अधिग्रहित उत्परिवर्तन के आधार पर। भले ही कैगो ट्यूमर में ऊ उत्परिवर्तन के पैटर्न के अच्छा तरह से पता लगाएल गेल हई, क्लोनल चयन के गतिशील प्रक्रिया के कम जानकारी देल गेल हई। हम आनुवंशिक बारकोड के जौरे ऑन्कोजेन के एन्कोड करे वाला γ-रेट्रोवायरल वेक्टर लाइब्रेरी के उपयोग करके बीसीआरएबीएल-प्रेरित ल्यूकेमिया में क्लोनल प्रतियोगिता के गतिशीलता के अध्ययन कलई। एकरा लेल, हम ट्रांसड्यूस्ड कोशिका के विकास गतिशीलता के क्लोनल स्तर पर प्रत्यारोपित चूहों में इन विट्रो अउर इन विवो दुनु में अध्ययन कलई। परिणाम जबकि हम क्लोनल बहुतायत में मध्यम परिवर्तन के इन विट्रो में पता लगयलकय, हम प्रत्यारोपण के बाद 6/30 चूहों में मोनोक्लोनल ल्यूकेमिया के अवलोकन कैलकय, जे पेचीदा रूप से केवल दो अलग-अलग बीसीआरएबीएल क्लोन के कारण हलय। येई क्लोन के सफलता के विश्लेषण करे के लेल, हम हेमाटोपोएटिक ऊतक रखरखाव के एगो गणितीय मॉडल के लागू कलई, जे संकेत देलई कि येई दु प्रमुख क्लोन के एगो अंतर प्रत्यारोपण क्षमता हमर अवलोकन के एगो संभावित व्याख्या प्रदान करई छलो। इ निष्कर्ष के अतिरिक्त प्रत्यारोपण प्रयोगों और दोनों क्लोन में बढ़ल बीसीआरएबीएल ट्रांसक्रिप्ट स्तर द्वारा आगे समर्थन देल गेलय हल। निष्कर्ष हमर निष्कर्ष से पता चलई हई कि क्लोनल प्रतिस्पर्धा उत्परिवर्तन पर आधारित एगो पूर्ण प्रक्रिया ना हई, बल्कि एगो देल गेल पर्यावरणीय संदर्भ में चयन तंत्र पर अत्यधिक निर्भर छलई। |
4883040 | पृष्ठभूमि मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस (एचआईवी) संक्रमण तपेदिक के विकास के लेल सबसे मजबूत जोखिम कारक हई अउर विशेष रूप से उप-सहारा अफ्रीका में एकर पुनरुत्थान के बढ़ावा देलई ह। 2010 में, दुनिया भर में एचआईवी से पीड़ित 34 मिलियन लोग में से अनुमानित 1.1 मिलियन टीबी के घटना हलय। एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी में एचआईवी-संबंधित तपेदिक के रोकथाम के लेल पर्याप्त क्षमता छलो। हम एचआईवी संक्रमण वाला वयस्क लोग में तपेदिक के घटना पर एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के प्रभाव के विश्लेषण करे वाला अध्ययन के व्यवस्थित समीक्षा कलकई। पबमेड, एम्बेस, अफ्रीकी इंडेक्स मेडिकस, लिलाक्स, और नैदानिक परीक्षण रजिस्ट्री के व्यवस्थित रूप से खोज कियल गलय हल। विकासशील देश में 6 महीने से अधिक के मध्य के लिए एचआईवी- संक्रमित वयस्कों में एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी स्थिति द्वारा तपेदिक के घटना के तुलना करे वाला यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, संभावनावादी कोहोर्ट अध्ययन और पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन के शामिल कैल गेलय हल। मेटा- विश्लेषण के लिए एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के शुरुआत में सीडी 4 काउंट के आधार पर चार श्रेणियां हलयः (1) 200 से कम कोशिका/μl, (2) 200 से 350 कोशिका/μl, (3) 350 से अधिक कोशिका/μl, और (4) कोई भी सीडी 4 काउंट। ग्यारह अध्ययन शामिल मानदंड के पूरा कलई। एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी बेसल लाइन सीडी 4 काउंट श्रेणिय में सभी क्षयरोग के घटना में कमी के साथ दृढ़ता से जुड़ल हय: (1) 200 से कम कोशिका/ माइक्रॉल (खतरनाक अनुपात [एचआर] 0.16, 95% विश्वास अंतराल [सीआई] 0. 07 से 0. 36); (2) 200 से 350 कोशिका/ माइक्रॉल (एचआर 0. 34, 95% आईसीआई 0. 19 से 0. 60); (3) 350 से अधिक कोशिका/ माइक्रॉल (एचआर 0. 43, 95% आईसीआई 0. 30 से 0. 63); और (4) कोई भी सीडी 4 काउंट (एचआर 0. 35, 95% आईसीआई 0. 28 से 0. 44) । बेसलाइन सीडी 4 गिनती श्रेणी (पी = 0. 20) के संबंध में खतरा अनुपात में संशोधन के कोई सबूत नए हलय। निष्कर्ष एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी CD4 गणना परतों के माध्यम से तपेदिक के घटना में कमी के साथ दृढ़ता से जुड़ल हय। एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के प्रारंभिक शुरुआत एचआईवी-संबंधित तपेदिक सिंड्रोम के नियंत्रित करे के लिए वैश्विक और राष्ट्रीय रणनीतियों के एक प्रमुख घटक हो सको हय। समीक्षा पंजीकरण अंतर्राष्ट्रीय परिप्रेक्ष्य व्यवस्थित समीक्षा के रजिस्टर CRD42011001209 संपादकीय सारांश के लिए कृपया लेख में बाद में देखें। |
4886637 | पिछले दशक में मोटापे के महामारी के चलते, विशेष रूप से औद्योगिक देशों में, स्तन कैंसर, टाइप 2 मधुमेह, और मेटाबोलिक सिंड्रोम के घटना बढ़ गेलय हय। इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरइंसुलिनमिया, और मधुमेह से जुड़े विकास हार्मोन और स्टेरॉयड हार्मोन के सिग्नलिंग में परिवर्तन स्तन कैंसर के जोखिम के प्रभावित कर सको हय। हम टाइप 2 मधुमेह और स्तन कैंसर के जोखिम के बीच संबंध के महामारी विज्ञान के अध्ययन के समीक्षा कलई अउर मधुमेह अउर स्तन कैंसर के बीच संबंध में हार्मोनल मध्यस्थ के भूमिका पर उपलब्ध सबूत के समीक्षा कलई। संयुक्त साक्ष्य टाइप 2 मधुमेह और स्तन कैंसर के जोखिम के बीच एक मामूली संबंध के समर्थन करो हय, जे कि प्रीमेनोपॉज़ल के तुलना में पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के बीच अधिक सुसंगत प्रतीत होवो हय। कई प्रस्तावित संभावित मार्गों के बावजूद, मधुमेह और स्तन कैंसर के जोखिम के बीच एक संबंध के अंतर्निहित तंत्र अस्पष्ट बनल रहो हय, खासकर काहेकी 2 रोग मोटापा, एक गतिहीन जीवन शैली, और संभवतः संतृप्त वसा और परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट के सेवन सहित कई जोखिम कारक साझा करो हय, जे इ संबंध के भ्रमित कर सको हय। यद्यपि मेटाबोलिक सिंड्रोम मधुमेह से निकटता से संबंधित हय और अतिरिक्त घटक के शामिल करो हय जे स्तन कैंसर के जोखिम के प्रभावित कर सको हय, स्तन कैंसरजनन में मेटाबोलिक सिंड्रोम के भूमिका के अध्ययन नए कियल गलय हा और इ प्रकार अज्ञात हय। |
4889228 | असामान्य वैकल्पिक स्प्लाइसिंग के कैंसर के संभावित पहचान के रूप में उजागर कैल गेल हई। इहा, हम टीडीपी 43 (टीएआर डीएनए-बाइंडिंग प्रोटीन 43) के ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (टीएनबीसी) में अद्वितीय स्प्लिसिंग प्रोफाइल के लिए जिम्मेदार एक महत्वपूर्ण स्प्लिसिंग नियामक के रूप में पहचानो हय। नैदानिक डेटा प्रदर्शित करो हय कि टीडीपी 43 खराब पूर्वानुमान के साथ टीएनबीसी में अत्यधिक व्यक्त हय। टीडीपी 43 के नॉकडाउन ट्यूमर प्रगति के रोकता हय, जेकरा मे प्रजनन और मेटास्टेसिस शामिल हय, और टीडीपी 43 के अति- अभिव्यक्ति स्तन उपकला कोशिका के प्रजनन और घातकता के बढ़ावा देवो हय। गहन अनुक्रमण विश्लेषण और कार्यात्मक प्रयोग इंगित करो हय कि TDP43 TNBC प्रगति के विनियमन में, अधिकांश स्प्लिसिंग घटना के स्प्लिसिंग कारक SRSF3 (सेरीन/आर्गिनिन-समृद्ध स्प्लिसिंग कारक 3) के साथे बदल देवो हय। TDP43/SRSF3 कॉम्प्लेक्स PAR3 और NUMB डाउनस्ट्रीम जीन सहित विशिष्ट स्प्लिसिंग घटनाओं के नियंत्रित करो हय। TDP43 या SRSF3 के नॉकडाउन पर कम मेटास्टेसिस और प्रजनन के प्रभाव क्रमशः PAR3 और NUMB एक्सोन 12 के स्प्लिसिंग विनियमन द्वारा मध्यस्थ होवो हय। TDP43/ SRSF3 कॉम्प्लेक्स और डाउनस्ट्रीम PAR3 आइसोफॉर्म TNBC के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हय। |
4910408 | आवश्यक वर्तमान में प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआग्लेंट्स (डीओएसी) के प्रयोगशाला निगरानी के आवश्यकता नए हय। एट्रियल फाइब्रिलेशन वाला मरीज में DOAC विशिष्ट माप न्यूनतम पर कैल गेल रहई। जिन मरीजन में थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना विकसित होलय, ऊ निम्न डीओएसी प्लाज्मा स्तर के दर्शावो हलय। इ अध्ययन स्थिर अवस्था में डीओएसी स्तर के मापे के अवधारणा के समर्थन करो हय। पृष्ठभूमि प्रयोगशाला परीक्षण के अनुसार खुराक समायोजन के आवश्यकता के बिना निश्चित खुराक पर प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआग्युलेंट (डीओएसी) प्रशासित कैल जा हय। सभी डीओएसी के साथ दवा के रक्त स्तर में उच्च अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता दिखाएल गेल हई। DOAC C- गड्ढे एंटीकोआगुलेट स्तर और थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाओं के बीच एक संभावित संबंध के मूल्यांकन करे के लिए, स्टार्ट प्रयोगशाला रजिस्ट्री के भीतर कियल गेल इ अध्ययन में एट्रियल फाइब्रिलेशन (एएफ) के साथ 565 लगातार naive रोगियों के नामांकित कियल गेलय हल। विधि सी- गड्ढा में डीओएसी- विशिष्ट माप (डायलुटेड थ्रोम्बिन समय या एंटी- सक्रिय फैक्टर II कैलिब्रेटेड डैबिगट्रान के लिए; एंटी- सक्रिय एफएक्स कैलिब्रेटेड रिवरॉक्साबन या एपिक्सबैन के लिए) उपचार के शुरुआत के 15-25 दिन के भीतर स्थिर स्थिति में स्थानीय रूप से कैल गेल रहई। प्रत्येक डीओएसी के लिए, मात्रात्मकता के सीमा से उच्चतम मूल्य तक सी-ट्रेज स्तर के अंतराल के चार समान वर्ग में विभाजित कैल गेलय हल, और परिणाम के येई वर्ग के लेल जिम्मेदार ठहरायल गेलय हल; परिणाम के मध्य मान के भी गणना कैल गेलय हल। 1 वर्ष के अनुवर्ती के दौरान होए वाला थ्रोम्बोएम्बोलिक जटिलता के रिकॉर्ड कैल गेल रहई। परिणाम थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना (1. 8%) 10 मरीज में होलई जे दवा के स्तर के सबसे निचला वर्ग में प्रारंभिक सी- गड्ढे स्तर के लेल गेल रहई। सबसे निचला स्तर वर्ग में DOAC C- गड्ढे के स्तर वाला मरीजों के बीच थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना के घटना 2. 4% हलय, और बाकी समूह में इ 0% हलय। थ्रोम्बोटिक जटिलता वाला मरीज के पास कुल मरीज आबादी के तुलना में उच्च औसत CHA2 DS2 - VASc स्कोर भी हलयः 5. 3 (95% आत्मविश्वास अंतराल [CI] 4. 3- 6. 3 बनाम 3. 0 (95% CI 2. 9- 3. 1) । इ अध्ययन समूह में, थ्रोम्बोटिक जटिलता केवल DOAC- उपचारित AF रोगियों में होलय, जिनकर सी- गड्ढे के स्तर बहुत कम हलय, अपेक्षाकृत उच्च CHA2 DS2 - VASc स्कोर के साथ। इ प्रारंभिक टिप्पणिय के पुष्टि करे के लिए बड़े अध्ययन के आवश्यकता हय। |
4911006 | एपोप्टोटिक कोशिका के लंबे समय से आंतरिक रूप से सहिष्णु मानल जाई छलई चाहे मृत कोशिका से जुड़े एंटीजन के लेल विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करे में असमर्थ होई हई। हालांकि, कैगो उत्तेजना एगो कार्यात्मक रूप से अजीब प्रकार के एपोप्टोटिक निधन के ट्रिगर कर सकई हई जे प्रतिरक्षा प्रणाली के अनुकूली हाथ द्वारा अनदेखा न होई हई, जेकरा हम "इम्यूनोजेनिक सेल डेथ" (आईसीडी) नामित कैले हई। आईसीडी एक सटीक स्थान-समय विन्यास में प्रतिरक्षा उत्तेजक क्षति-संबंधित आणविक पैटर्न (डीएएमपी) के एक श्रृंखला के उत्सर्जन से पहले या साथे होवो हय। कै दशक से नैदानिक रूप से सफलतापूर्वक उपयोग कैल जाए वाला कै कैंसर विरोधी एजेंट, विभिन्न केमोथेरेप्यूटिक्स और रेडिएशन थेरेपी सहित, आईसीडी के उत्तेजित कर सकई छलई। एकर अलावा, आईसीडी प्रेरक के साथे इलाज कैल गेल कैंसर रोगिय के बीच रोग के परिणाम के नकारात्मक रूप से प्रभावित करे वाला कोशिका मृत्यु के प्रतिरक्षा प्रणाली के क्षमता के आधार पर घटक में दोष। येई प्रकार, आईसीडी के गहन नैदानिक अउर चिकित्सीय प्रभाव छलो। दुर्भाग्य से, आईसीडी के पता लगावे के लिए स्वर्ण-मानक दृष्टिकोण प्रतिरक्षा-सक्षम माउस मॉडल और सिंजेनिक कैंसर कोशिका के शामिल करे वाला टीकाकरण प्रयोग पर निर्भर करो हय, एक दृष्टिकोण जे बड़े स्क्रीनिंग अभियान के साथ असंगत हय। इजा, हम आईसीडी के सरोगेट मार्कर के इन विट्रो में पता लगावे के लिए और हाल ही में विकसित कैल गेलय उच्च-सामग्री, उच्च-थ्रूपुट प्लेटफॉर्म के आधार पर अनुमानित आईसीडी प्रेरक के लिए बड़े रासायनिक पुस्तकालयों के स्क्रीनिंग करे के लिए तैयार रणनीतियों के रूपरेखा तैयार करो हय। इ तरह के एक मंच कई डीएएमपी के पता लगावे के अनुमति देवो हय, जैसे सेल सतह-प्रकट कैलरेटिकुलिन, एक्स्ट्रासेल्युलर एटीपी और उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स 1 (एचएमजीबी 1) और/या ऊ प्रक्रिया जे ओकर उत्सर्जन के आधार हय, जैसे कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव, ऑटोफैजी और नेक्रोटिक प्लाज्मा झिल्ली पारगम्यता। हम अनुमान लगई हई कि ई तकनीक अगला पीढ़ी के कैंसर विरोधी रेजिमेंट के विकास के सुविधा प्रदान करतई, जे घातक कोशिका के मारई हई अउर साथ ही ओकरा कैंसर-विशिष्ट चिकित्सीय टीका में बदल देई छलो। |
4920376 | मुआवजा तंत्र के प्रेरण और ईआरके पुनः सक्रियण आरएएस- उत्परिवर्तित कैंसर में आरएएफ और एमईके अवरोधकों के प्रभावकारिता के सीमित कर दलकय हा। हम निर्धारित कलिय कि ईआरके के प्रत्यक्ष फार्माकोलॉजिकल निषेध के आरकेएएस- उत्परिवर्तित अग्नाशय कैंसर कोशिका लाइन के उपसमुच्चय के विकास के दबा देलके और एक साथ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3- किनेज (पीआई 3 के) के निषेध के कारण सामंजस्यपूर्ण कोशिका मृत्यु होलय। ईआरके अवरोधक क्रिया के बढ़ावे वाला अतिरिक्त संयोजन के भी पहचान कैल गेलय हल। अप्रत्याशित रूप से, संवेदनशील कोशिका लाइन के दीर्घकालिक उपचार से बुढ़ापा होलय, जे आंशिक रूप से एमवाईसी अपघटन और पी 16 पुनः सक्रियण द्वारा मध्यस्थता कियल गलय हल। बेस PI3K- AKT- mTOR सिग्नलिंग में वृद्धि ERK अवरोधक के लिए नए प्रतिरोध के साथ जोड़ा गेलय हल, जैसन कि अन्य प्रोटीन किनासेस के किनोम- वाइड siRNA स्क्रीनिंग और एक आनुवंशिक लाभ-ऑफ-फंक्शन स्क्रीन द्वारा पहचाना गेलय हल। हमार निष्कर्ष ई के स्तर पर ई किनास कैस्केड के रोके के अलग-अलग परिणाम के प्रकट करई छलई। |
4928057 | स्थिर अवस्था हृदय में ऊतक-निवासी मैक्रोफेज के अंग-विशिष्ट कार्य अज्ञात हय। इजा, हम देखवई हई कि कार्डियक मैक्रोफेज डिस्टल एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के माध्यम से विद्युत प्रवाह के सुविधा प्रदान करई हई, जहां प्रवाहकीय कोशिका घनी रूप से कनेक्सिन 43 के व्यक्त करे वाला लम्बी मैक्रोफेज के साथ परस्पर जुड़ल होई हई। जब कनेक्सि -43 युक्त गैप जंक्शन के माध्यम से सहज रूप से धड़कने वाला कार्डियोमायोसाइट्स के साथे जोड़ा जा हय, तओ हृदय मैक्रोफेज में एक नकारात्मक आराम झिल्ली क्षमता होवो हय और कार्डियोमायोसाइट्स के साथ सिंक्रोनिक रूप से डिपोलराइज होवो हय। एकरा विपरीत, मैक्रोफेज कार्डियोमायोसाइट्स के आराम झिल्ली के क्षमता के अधिक सकारात्मक बनाबई हई अउर, कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग के अनुसार, ओकर रिपोलराइजेशन के तेज करई हई। चैनल- रोडोप्सिन -२ के व्यक्त करे वाला मैक्रोफेज के फोटोस्टिमुलेशन एट्रिओवेंट्रिकुलर कंडक्शन में सुधार करो हय, जबकि मैक्रोफेज में कनेक्सिन -४३ के सशर्त विलोपन और मैक्रोफेज के जन्मजात कमी एट्रिओवेंट्रिकुलर कंडक्शन में देरी करो हय। Cd11bDTR माउस में, मैक्रोफेज एब्लेशन प्रगतिशील एट्रोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के प्रेरित करो हय। इ अवलोकन सामान्य और असामान्य हृदय प्रवाह में मैक्रोफेज के शामिल करो हय। |
4928282 | &NA; प्रतिरक्षा कोशिका संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त करे के लिए साइटोकिन्स के आदान-प्रदान करके संवाद करो हय, लेकिन ऊ दूरी जेकरा पर ऐसन संचार होवो हय, ज्ञात नए हय। इजा, हम घने ऊतकों में साइटोकिन संचार के स्थानिक सीमा के मात्रात्मक रूप से मापे के लिए विट्रो और इन वाइवो में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सैद्धांतिक विचार और प्रयोगात्मक मॉडल के उपयोग कैलकय। हम स्थापित कैले हई कि साइटोकिन प्रसार अउर खपत के बीच प्रतिस्पर्धा तेज सीमा के जौरे उच्च साइटोकिन सांद्रता के स्थानिक आला उत्पन्न करई हई। इ स्व-संयोजित आला के आकार साइटोकिन-खपत कोशिका के घनत्व के साथ स्केल कैल गेलय हय, एक पैरामीटर जे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान ट्यून कैल जा हय। इन विवो, हम 80-120 &mgr;m के लंबाई के पैमाना पर परस्पर क्रिया के मापलई, जेकरा परिणामस्वरूप साइटोकिन एक्सपोजर में सेल-टू-सेल भिन्नता के उच्च डिग्री होएल। साइटोकिन्स के ऐसन विषम वितरण गैर- आनुवंशिक सेल-टू-सेल भिन्नता के स्रोत रहई जे अक्सर एकल-कोशिका अध्ययन में अनदेखा कैल जाई छलई। इ प्रकार हमर निष्कर्ष फैलाव कारक द्वारा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के पैटर्न में परिवर्तनशीलता के समझे के लिए एक आधार प्रदान करो हय। ग्राफिक अमूर्त आकृति। कोई विवरण उपलब्ध नाहियॊ. हाइलाइट्ससाइटोकिन पैठ ऊतकों में एक प्रसार-उपभोग तंत्र द्वारा नियंत्रित होवो हय। गोलाकार साइटोकिन आला साइटोकिन-उत्पादक कोशिका के आसपास उत्पन्न होवो हय। विशिष्ट आला आकार साइटोकिन उपभोक्ता के घनत्व पर निर्भर करो हय। साइटोकिन आला अन्यथा समान कोशिका में भिन्नता के स्रोत होवो हय। Oyler-Yaniv et al। (2017) से पता चलई हई कि एगो सरल प्रसार-उपभोग तंत्र मात्रात्मक रूप से साइटोकिन्स के स्थानिक प्रसार के वर्णन करई हई अउर उच्च साइटोकिन्स एकाग्रता के स्थानीय आला में परिणाम होई हई जे कोशिका-से-कोशिका भिन्नता में योगदान करई हई। |
4932668 | पक्षियों और स्तनधारियों में, हृदय तंत्रिका शिखर हृदय के विकास के लिए आवश्यक हय और शंकुधारी तकिया के गठन और बहिर्वाह पथ के विभाजन में योगदान करो हय। जेब्राफिश प्रोटोटाइपिक हृदय में आउटफ्लो ट्रैक्ट सेप्टेशन के कमी हय, जे इ सवाल के उठावो हय कि जेब्राफिश में कार्डियक न्यूरल क्रेस्ट मौजूद हय कि नए। इ प्रकार, तीन अलग-अलग वंश-लेबलिंग दृष्टिकोण के परिणाम जेब्राफिश कार्डियक तंत्रिका शिखर कोशिका के पहचान करो हय और इंगित करो हय कि इ कोशिका विकास के दौरान प्रमुख कक्षों के मायोकार्डियम में एमएफ 20-सकारात्मक मांसपेशी कोशिका उत्पन्न करे के क्षमता रखो हय। भाग्य-मैपिंग से पता चलई हई कि कार्डियक तंत्रिका शिरा कोशिका तंत्रिका ट्यूब क्षेत्र से उत्पन्न होई हई जे पक्षी में पाएल जाए वाला के समान होई हई, जौरे जौरे ओटिक वेसिकल के रोस्ट्रल एगो उपन्यास क्षेत्र से। अन्य कशेरुक के विपरीत, कार्डियक तंत्रिका शिखर दिल के सभी खंडों में मायोकार्डियम पर आक्रमण करो हय, जेकरा मे बहिर्वाह पथ, एट्रियम, एट्रियोवेंट्रिकुलर जंक्शन और जेब्राफिश में वेंट्रिकल शामिल हय। रोस्ट्रोकाउडल अक्ष के साथे प्रीमिग्रेटरी तंत्रिका शिरा के तीन अलग-अलग समूह के हृदय में अलग-अलग खंड में योगदान करे के अलग-अलग प्रवृत्ति होई हई अउर तदनुसार जीन अभिव्यक्ति पैटर्न के अद्वितीय संयोजन द्वारा चिह्नित होई हई। जेब्राफिश कार्डियक न्यूरल क्रेस्ट अउर कार्डियोवास्कुलर विकास के बीच बातचीत के समझे के लेल एगो मॉडल के रूप में काम करतई। |
4959368 | पैनक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) वाला अधिकांश रोगी में उन्नत रोग के निदान कैल जाई हई अउर 12 महीने से कम समय तक जीवित रह सकई हई। पीडीएसी के मोटापा और ग्लूकोज असहिष्णुता से जोड़ल गेल हई, लेकिन क्या परिसंचारी चयापचय में परिवर्तन प्रारंभिक कैंसर प्रगति के जौरे जुड़ल हई, अज्ञात छलई। प्रारंभिक बीमारी से जुड़ल चयापचय संबंधी विकार के बेहतर ढंग से समझे के लेल, हम अग्नाशय के कैंसर (मामला) वाला व्यक्ति से पूर्व निदान प्लाज्मा में चयापचय के प्रोफाइल कलकई अउर चार संभावित कोहोर्ट अध्ययन से नियंत्रण के मिलान कलकई। हम पाइत हियो कि ब्रांच-चेन एमिनो एसिड (बीसीएए) के उच्च प्लाज्मा स्तर भविष्य में अग्नाशय के कैंसर के निदान के दुगुना से अधिक जोखिम के जौरे जुड़ल हई। इ बढ़ल जोखिम ज्ञात पूर्वनिर्धारित कारकों से स्वतंत्र हलय, जेकरा मे निदान से 2 से 5 साल पहले एकत्र कैल गेलय नमूने वाला विषयों में सबसे मजबूत संघ के साथे, जब गुप्त रोग संभवतः मौजूद हय। हम देखावो कि प्लाज्मा बीसीएए प्रारंभिक चरण के पैनक्रियाटिक कैंसर वाला चूहों में भी बढ़ल हय जे उत्परिवर्तित क्रैस अभिव्यक्ति द्वारा संचालित होवो हय लेकिन अन्य ऊतकों में क्रैस-संचालित ट्यूमर वाला चूहों में नय, और ऊतक प्रोटीन के टूटला से प्लाज्मा बीसीएए में वृद्धि होवो हय जे प्रारंभिक चरण के बीमारी के साथे होवो हय। एक साथ, इ निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि पीडीएसी के विकास में बढ़ल पूरे शरीर के प्रोटीन टूटना एक प्रारंभिक घटना हय। |
4961038 | फास्फोइनोसाइड 3- किनेज (पीआई 3 के) के सक्रिय करे वाला सोमैटिक उत्परिवर्तन के पी 110- अल्फा उत्प्रेरक उप-इकाई (पीआईके 3 सीए द्वारा एन्कोड कैल गेल) में पहचानल गेल हई। ऊ अक्सर दो हॉटस्पॉट में देखल जा हय: हेलिकल डोमेन (E545K और E542K) और किनेज डोमेन (H1047R) । यद्यपि p110- अल्फा उत्परिवर्तन in vitro में बदल रहल हई, लेकिन आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहा मॉडल में ओकर ऑन्कोजेनिक क्षमता के मूल्यांकन ना कैल गेल हई। एकर अलावा, PI3K अवरोधक के साथ नैदानिक परीक्षण हाल ही में शुरू कैल गेल हई, अउर ई अज्ञात हई कि की उनकर प्रभावशीलता विशिष्ट, आनुवंशिक रूप से परिभाषित घातक कैंसर तक ही सीमित होतई। इ अध्ययन में, हम p110-alpha H1047R के अभिव्यक्ति द्वारा शुरू और बनाए रखे वाला फेफड़ा एडेनोकार्सिनोमा के एक माउस मॉडल इंजीनियर कैलकय। नैदानिक विकास में एनवीपी- बीईजेड 235 के साथ इ ट्यूमर के उपचार, एक दोहरी पैन- पीआई 3 के और रैपामाइसिन (एमटीओआर) के स्तनधारी लक्ष्य अवरोधक, पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी- कम्प्यूटेड टोमोग्राफी, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग और सूक्ष्म जांच द्वारा दिखाए गए ट्यूमर प्रतिगमन के लिए नेतृत्व कैलकय। एकरा विपरीत, म्यूटेंट क्रास द्वारा संचालित माउस फेफड़ों के कैंसर एकल-एजेंट एनवीपी- बीईजेड 235 के लिए काफी हद तक प्रतिक्रिया नए देलकय। हालांकि, जब एनवीपी- बीईजेड 235 के एगो माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनाज़ किनाज़ (एमईके) अवरोधक, एआरआरवाई -142886 के साथ जोड़ल गेल रहई, त येई क्रैस- म्यूटेंट कैंसर के सिकुड़ाने में स्पष्ट तालमेल रहई। इन इन विवो अध्ययन से पता चललई कि PI3K- mTOR मार्ग के अवरोधक PIK3CA उत्परिवर्तन वाला कैंसर में सक्रिय हो सकई हई अउर, जब MEK अवरोधक के जौरे जोड़ल जाई हई, त KRAS उत्परिवर्तित फेफड़ा के कैंसर के प्रभावी ढंग से इलाज कर सकई हई। |
4979184 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) सबसे घातक मस्तिष्क ट्यूमर हई अउर गहन संयोजन थेरेपी अउर एंटी- वीईजीएफ थेरेपी के प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी छलई। एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के प्रतिरोध तंत्र के आकलन करे के लेल, हम जीएफएपी-क्रे रिकॉम्बिनैस (क्रे) माउस के हिप्पोकैम्पस में ओन्कोजेन अउर मार्कर जीएफपी वाला लेंटिवायरल वेक्टर के जौरे पी53 (((+/-) हेटरोसाइगोट माउस के संचरण द्वारा प्रेरित ट्यूमर में जीबीएम के वाहिका के जांच कलई। हम जीएफपी ((+) संवहनी एंडोथेलियल कोशिका (ईसी) के देखके आश्चर्यचकित हो गेलिअइ। माउस जीबीएम कोशिका के प्रत्यारोपण से पता चललई कि ट्यूमर-व्युत्पन्न एंडोथेलियल कोशिका (टीडीईसी) ट्यूमर-प्रारंभिक कोशिका से उत्पन्न होएल रहई अउर ईसी अउर ट्यूमर कोशिका के कोशिका संलयन से न होएल रहई। एगो इन विट्रो विभेदीकरण परीक्षण से पता चललई कि हाइपोक्सिया ईसी के लेल ट्यूमर कोशिका के विभेदीकरण में एगो महत्वपूर्ण कारक हई अउर वीईजीएफ से स्वतंत्र छलई। माउस जीबीएम में टीडीईसी गठन न केवल एगो एंटी- वीईजीएफ रिसेप्टर अवरोधक के प्रति प्रतिरोधी रहई बल्कि एकर आवृत्ति में वृद्धि होलई। नैदानिक नमूनों से मानव जीबीएम गोला के एक एक्सोनिग्रफ्ट मॉडल और जीबीएम के साथ रोगियों से प्रत्यक्ष नैदानिक नमूनों में भी टीडीईसी के उपस्थिति दिखाई दी। हम सुझाव दे हिय कि टीडीईसी एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के प्रतिरोध में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी हय, और इ प्रकार जीबीएम थेरेपी के लिए एक संभावित लक्ष्य हय। |
4999387 | कीटनाशक से उपचारित जाल (आईटीएन) अउर इनडोर अवशिष्ट छिड़काव (आईआरएस) वर्तमान में मलेरिया वेक्टर नियंत्रण के पसंदीदा तरीका छलई। कई मामला में, इ विधियों के एक ही घर में एक साथ उपयोग कियल जा हय, विशेष रूप से होलोजेनेमिक और हाइपरजेनेमिक परिदृश्यों में संचरण के दबावे के लिए। व्यापक होवे के बावजूद, इ बात के सीमित सबूत हय कि अकेले उपयोग कैल जाए पर आईटीएन या आईआरएस के तुलना में ऐसन सह-अनुप्रयोग अधिक सुरक्षात्मक लाभ प्रदान करो हय। चूंकि दुनु तरीका कीटनाशक-आधारित अउर इंट्राडोमिकिलरी हई, येई लेख में परिकल्पना कैल गेल हई कि उनकर संयोजन के परिणाम प्रवेश करे वाला मच्छर पर उम्मीदवार सक्रिय घटक के प्रभाव पर निर्भर करतई। इ इ बात पर सुझावल गेल हई कि अगर आईटीएन अउर आईआरएस में भिन्न लेकिन पूरक गुण हई, त घरेलू स्तर पर बढ़ल संरक्षण प्राप्त कैल जा सकई हई, जैसे कि अत्यधिक विषाक्त आईटीएन के साथे जोड़े गए अत्यधिक निवारक आईआरएस यौगिक। कीटनाशक प्रतिरोध के समस्या से बचे के लेल, आईटीएन अउर आईआरएस उत्पाद के अधिमानतः विभिन्न कीटनाशक वर्ग के होए के चाहि, जैसे कि पाइरेथ्रोइड आधारित जाल के साथ-साथ ऑर्गेनोफॉस्फेट या कार्बामेट आधारित आईआरएस के संयोजन में। हालांकि, समग्र सामुदायिक लाभ अन्य कारक पर भी निर्भर करतय जैसे कि हस्तक्षेप से कवर कियल गेल लोग के अनुपात और वेक्टर प्रजाति के व्यवहार। ई लेख अकेले आईआरएस या अकेले आईटीएन के तुलना में आईआरएस/आईटीएन संयोजन के मूल्यांकन करे के लिए गणितीय मॉडलिंग सहित बुनियादी और परिचालन अनुसंधान के आवश्यकता पर जोर देके समाप्त होवो हय। |
5003144 | प्रतिरक्षा संबंधी आत्म- सहिष्णुता के बनाए रखे के लेल आत्म- प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर लेवे वाला लिम्फोसाइट के विनाशकारी चाहे भड़काऊ प्रभावक प्रतिक्रिया के बढ़े से चुनिंदा रूप से रोके के आवश्यकता होई हई। क्लासिक रूप से, आत्म-सहिष्णुता के बी और टी कोशिका के हटावे, संपादित करे या चुप करे के संदर्भ में देखल जा हय जे अपन प्रारंभिक विकास के दौरान आत्म-प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर्स के गठन कैलकय हा। हालांकि, विदेशी एंटीजन द्वारा सक्रिय बी कोशिका रोगाणु केंद्र (जीसी) में प्रवेश कर सको हय, जहां ऊ अपन इम्यूनोग्लोबुलिन जीन के दैहिक हाइपरम्यूटेशन (एसएचएम) द्वारा अपन एंटीजन रिसेप्टर के और संशोधित करो हय। सक्रिय, स्व- प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका के अपरिहार्य उद्भव आत्म- सहिष्णुता के रखरखाव के लिए एक अद्वितीय चुनौती प्रस्तुत करो हय जेकरा ऑटोएन्टीबॉडी उत्पादन से बचे के लिए तेजी से मुकाबला कैल जाय चाहि। इजा हम बी-सेल आत्म-सहिष्णुता के लागू करे वाला तंत्र के वर्तमान ज्ञान के चर्चा करो हय, स्व-प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका के नियंत्रण पर विशेष ध्यान देवे के साथे। हम ई भी विचार कर हई कि कैसे स्व-प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका ऑटोएन्टीबॉडी उत्पादन शुरू करे के लेल आत्म-सहिष्णुता से बच सकई हई चाहे एकरा बजाय एसएचएम के माध्यम से भुनाएल जा सकई हई अउर उत्पादक एंटीबॉडी प्रतिक्रिया में उपयोग कैल जा सकई हई। |
5035827 | मानव के बुढ़ापा के लक्षण एगो पुरानी, निम्न-ग्रेड के सूजन के रूप में हई, अउर येई घटना के "भड़काऊ" कहल जाई हई। बुजुर्ग लोग में रोगजनकता अउर मृत्यु दर दुनु के लेल सूजन एगो अत्यधिक महत्वपूर्ण जोखिम कारक हई, काहेकी अधिकांश अगर सभे उम्र से संबंधित रोग एगो सूजन रोगजनकता साझा करई हई। फिर भी, प्रतिकूल स्वास्थ्य परिणाम में योगदान करे में सूजन के सटीक एटियोलॉजी और एकर संभावित कारणपूर्ण भूमिका काफी हद तक अज्ञात हय। येहिलेल कैगो प्रणाली में उम्र से संबंधित सूजन के नियंत्रित करे वाला मार्ग के पहचान ई समझे के लेल महत्वपूर्ण हई कि का बुजुर्ग लोग में सूजन के मॉड्यूलेट करे वाला उपचार लाभदायक हो सकई हई। 30 और 31 अक्टूबर, 2013 के बेथेस्डा में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ / नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग में आयोजित एडवांस इन जेरोसाइंसेज मीटिंग के सूजन पर सत्र के उद्देश्य सूजन के बारे में येई महत्वपूर्ण अनुत्तरित प्रश्न के परिभाषित करनाई रहई। ई आलेख सत्र के मुख्य निष्कर्ष पर रिपोर्ट करई हई। |
5085118 | उद्देश्य हम हाल ही में प्रदर्शित कैले हई कि आदिम तंत्रिका-शिखर-व्युत्पन्न (एनसी) कोशिका भ्रूण के विकास के दौरान हृदय तंत्रिका-शिखर से पलायन करई हई अउर हृदय में सुस्त स्टेम सेल के रूप में बनल रहई हई, विभिन्न प्रकार के कोशिका में अंतर करे के क्षमता के जौरे, कार्डियोमायोसाइट्स सहित। इजा, हम मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एमआई) पर इ कोशिका के पलायन और विभेदन क्षमता के जांच कैलकय। विधि और परिणाम हम फ्लोक्सेड-प्रवर्धित हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन चूहे के साथ प्रोटीन- 0 प्रमोटर-क्रे चूहे के क्रॉस करके दोहरा-ट्रांसजेनिक चूहे प्राप्त कैलकय, जेकरा मे एनसी कोशिका बढ़ल हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन के व्यक्त करो हय। नवजात हृदय में, एनसी स्टेम सेल (एनसीएससी) मुख्य रूप से आउटफ्लो ट्रैक्ट में स्थानीयकृत हलय, लेकिन ऊ पूरे वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम में बेस से एपेक्स तक ढाल में वितरित कैल गेलय हल। समय-अवधि वीडियो विश्लेषण से पता चललई कि एनसीएससी प्रवासी रहई। कुछ एनसीएससी वयस्क हृदय में बनल रहई। एमआई पर, एनसीएससी इस्केमिक सीमा क्षेत्र (बीजेडए) में जमा होलय, जे मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन- 1 (एमसीपी- 1) के व्यक्त करो हय। एक्स विवो सेल माइग्रेशन एसेस से पता चललय कि एमसीपी - 1 एनसीएससी माइग्रेशन के प्रेरित कैलकय और इ केमोटैक्टिक प्रभाव एंटी- एमसीपी - 1 एंटीबॉडी द्वारा महत्वपूर्ण रूप से दबा दिहल गेलय हल। छोटे एनसी कार्डियोमायोसाइट्स पहली बार बीजेडए में आईएम के 2 सप्ताह बाद दिखाई दिए और उसके बाद संख्या में धीरे-धीरे वृद्धि हुई। निष्कर्ष इ निष्कर्ष पर पहुंचेला कि एनसीएससी एमसीपी -१/ सीसीआर२ सिग्नलिंग के माध्यम से बीजेडए में पलायन करो हय और एमआई के बाद कार्डियक पुनर्जनन के लिए कार्डियोमायोसाइट्स के प्रावधान में योगदान करो हय। |
5094468 | पिछला दू दशक के दौरान, ऊर्जा युक्त माइटोकॉन्ड्रिया में कैल्शियम (Ca2+) संचय अत्यधिक शारीरिक प्रासंगिकता के जैविक प्रक्रिया के रूप में उभरा हय। माइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ अपटेक के साइटोसोलिक Ca2+ स्तर के बफर करके और माइटोकॉन्ड्रियल प्रभावकों के विनियमित करके इंट्रासेल्युलर Ca2+ सिग्नलिंग, सेल चयापचय, सेल उत्तरजीविता और अन्य सेल- प्रकार के विशिष्ट कार्यों के नियंत्रित करे के लिए दिखाया गेलय हल। हाल ही में, माइटोकॉन्ड्रियल सीए 2+ ट्रांसपोर्टर के पहचान के खुलासा कैल गेल हई, जे जांच अउर आणविक हस्तक्षेप के लेल नया दृष्टिकोण खोलई हई। |
5099266 | इन्फ्लेमासोम बहुप्रोटीन परिसर हय जेकरा मे एनएलआर (न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन ल्यूसीन-समृद्ध दोहराव युक्त) परिवार और कैस्पेस -१ के सदस्य शामिल हय। एक बार जब बैक्टीरियल अणु मैक्रोफेज के भीतर महसूस कैल जा हय, तओ इन्फ्लेमासोम इकट्ठा हो जा हय, कैस्पेस -१ के सक्रियण के मध्यस्थता करो हय। कैस्पेस -11 लिपोपोलिसेकेराइड और जीवाणु विषाक्त पदार्थ के जवाब में कैस्पेस -१ सक्रियण के मध्यस्थता करो हय, और फिर भी जीवाणु संक्रमण के दौरान एकर भूमिका अज्ञात हय। इजा, हम प्रदर्शित कलियइ कि लेजियोनेला, साल्मोनेला, फ्रांसिसेला, और लिस्टेरिया के जवाब में कैस्पैस -11 कैस्पैस -1 सक्रियण के लिए अनुपयुक्त हलय। हम इ भी निर्धारित कैलकय कि एल. न्यूमोफिला संक्रमण के प्रतिबंध के लिए सक्रिय माउस कैस्पैस -11 के आवश्यकता हय। इसी तरह, मानव कैस्पैस -4 और कैस्पैस -5, माउस कैस्पैस -11 के समकक्ष, मानव मैक्रोफेज में एल। कैस्पेस -11 ने कोफिलिन के माध्यम से एक्टिन पॉलीमराइजेशन के मॉड्यूलेट करके लाइसोसोम के साथ एल. न्यूमोफिला वैक्यूल के संलयन के बढ़ावा देलकय। हालांकि, कैस्पैस -11 गैर-रोगजनक बैक्टीरिया वाला फागोसोम के साथ लाइसोसोम के संलयन के लिए अनुपयुक्त हलय, जेकरा से ओकर कार्गो के अनुसार फागोसोम के तस्करी में एक मौलिक अंतर के पता चललय। |
5106691 | क्रोनिक सूजन मोटापा और एकर पैथोफिजियोलॉजिकल अनुक्रम के बीच एक महत्वपूर्ण लिंक के गठन करो हय। ई विश्वास के विपरीत कि भड़काऊ सिग्नल चयापचय पर मौलिक रूप से नकारात्मक प्रभाव डालो हय, हम देखावो हय कि एडिपोसाइट में प्रो-भड़काऊ सिग्नलिंग वास्तव में उचित वसा ऊतक रीमॉडेलिंग और विस्तार के लिए आवश्यक हय। प्रोइन्फ्लेमेटरी क्षमता में एडिपोज ऊतक- विशिष्ट कमी वाला तीन माउस मॉडल उत्पन्न कैल गेल रहई जे एडिपोजेनेसिस के लेल एगो कम क्षमता प्रदर्शित करई हई, जबकि विभेदीकरण क्षमता में कोई परिवर्तन ना होई हई। उच्च वसा वाला आहार के संपर्क में, आंतक वसा ऊतक के विस्तार प्रमुख रूप से प्रभावित होवो हय। ई आंत के बाधा कार्य में कमी, बढ़ल यकृत स्टेटोसिस, और चयापचय संबंधी डिसफंक्शन से जुड़ल हई। एडिपोसाइट में एक खराब स्थानीय प्रोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया के कारण एक्टोपिक लिपिड संचय, ग्लूकोज असहिष्णुता और प्रणालीगत सूजन में वृद्धि होवो हय। एडिपोज ऊतक सूजन एक अनुकूली प्रतिक्रिया हय जे अतिरिक्त पोषक तत्व के सुरक्षित भंडारण के सक्षम करो हय और आंत के डिपो बाधा में योगदान करो हय जे प्रभावी रूप से आंत-व्युत्पन्न एंडोटॉक्सिन के फ़िल्टर करो हय। |
5107861 | मनोसामाजिक तनाव के संपर्क एथेरोस्क्लेरोसिस सहित कै रोग के लेल एगो जोखिम कारक छलई। यद्यपि अपूर्ण रूप से समझल गेल हई, मनोविज्ञान अउर प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच बातचीत तनाव अउर बीमारी के शुरुआत अउर प्रगति के जोड़े वाला एगो संभावित तंत्र प्रदान करई हई। मस्तिष्क और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच ज्ञात क्रॉस-टॉक में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष शामिल हय, जे केंद्रीय रूप से एड्रेनल कॉर्टेक्स में ग्लूकोकोर्टिकोइड उत्पादन के ड्राइव करो हय, और सहानुभूतिपूर्ण-एड्रेनल-मेडुलरी अक्ष, जे तनाव-प्रेरित कैटेकोलामाइन रिलीज़ के नियंत्रित करो हय। हालांकि, इ अज्ञात हय कि पुरानी तनाव रक्त निर्माण स्टेम सेल गतिविधि के बदल देवो हय। इहां हम देखई छियई कि तनाव येई सबसे आदिम हेमटोपोएटिक पूर्वज के प्रसार के बढ़ाबई हई, जे रोग-प्रवर्तक सूजन ल्यूकोसाइट के उच्च स्तर के जन्म देई हई। हम पा गेलिअइ कि क्रोनिक तनाव मनुष्य में मोनोसाइटोसिस आउ न्यूट्रोफिलिया के प्रेरित कर हइ। चूहा में ल्यूकोसाइटोसिस के स्रोत के जांच करते समय, हम खोजलियई कि तनाव अपस्ट्रीम हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल के सक्रिय करई हई। चूहों में पुरानी परिवर्तनीय तनाव के स्थिति में, सहानुभूति तंत्रिका फाइबर अतिरिक्त नॉरएड्रेनालाईन जारी कैलकय, जे अस्थि मज्जा आला कोशिका के संकेत देलकय कि β3-एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर के माध्यम से CXCL12 के स्तर में कमी करे के लिए। नतीजतन, हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल प्रसार बढ़ गेलय, जेकरा से न्यूट्रोफिल और भड़काऊ मोनोसाइट्स के उत्पादन में वृद्धि होलय। जब एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रवण एपोइ ((-/ -)) चूहा के पुरानी तनाव के अधीन रखल गेलय हल, तात्कालिक हेमटोपोएसिस ने संवेदनशील घावों से जुड़े पट्टिका के विशेषता के बढ़ावा देलकय जे मनुष्य में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन और स्ट्रोक के कारण बनो हय। |
5108807 | सिलियर न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (सीएनटीएफ) वजन घटाने के प्रेरित करो हय और मनुष्य और कृन्तकों में ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार करो हय। मानल जा हय कि CNTF खाद्य सेवन के मॉड्यूल करे के लिए हाइपोथैलेमिक न्यूरोजेनेसिस के प्रेरित करके केंद्रीय रूप से कार्य करो हय और लेप्टिन के समान तरीका से यकृत जीन अभिव्यक्ति के बदलकर परिधीय रूप से। इजा, हम देखवई हई कि सीएनटीएफ सीएनटीएफआर-आईएल- 6 आर-जीपी130β रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) के सक्रिय करके फैटी-एसिड ऑक्सीकरण के बढ़ाबे आउर कंकाल के मांसपेशी में इंसुलिन प्रतिरोध के कम करे के लेल सिग्नल देवई हई, जे मस्तिष्क के माध्यम से सिग्नलिंग से स्वतंत्र छलई। इ प्रकार, हमार निष्कर्ष आगे इ दिखावो हय कि परिधीय में सीएनटीएफ के एंटीओबेसोजेनिक प्रभाव कंकाल के मांसपेशी पर प्रत्यक्ष प्रभाव से होले हय, और इ परिधीय प्रभाव मोटापे के आहार-प्रेरित या आनुवंशिक मॉडल द्वारा दबायल नए जा हय, मोटापे से संबंधित बीमारियों के चिकित्सीय उपचार के लिए एक आवश्यक आवश्यकता हय। |
5114282 | पृष्ठभूमि हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) के दुनिया भर में 130-180 मिलियन लोग पर असर करे के अनुमान लगावल जा हइ। यद्यपि एकर उत्पत्ति अज्ञात हय, वायरल विविधता के पैटर्न से पता चलो हय कि एचसीवी जीनोटाइप 1 के उत्पत्ति संभवतः पश्चिम अफ्रीका से होलय हल। वायरस के स्थानिक-समय संबंधी मापदंड के अनुमान लगावे के पिछला प्रयास, वैश्विक और क्षेत्रीय दुनहु, इ सुझाव देलई कि महामारी एचसीवी संचरण 1900 में शुरू होलई अउर 1980 के दशक के अंत तक लगातार बढ़लई। हालांकि, महामारी विज्ञान के डेटा से पता चलई हई कि द्वितीय विश्व युद्ध के बाद एचसीवी के विस्तार हो सकई हई। हमर अध्ययन के उद्देश्य एचसीवी के वैश्विक प्रसार के समय सीमा अउर मार्ग के स्पष्ट करनाई रहई। विधि और निष्कर्ष हम देखबई कि शायद ही कभी अनुक्रमित एचसीवी क्षेत्र (ई 2 पी 7 एनएस 2) अधिक सामान्य रूप से उपयोग कैल जाए वाला एनएस 5 बी क्षेत्र के तुलना में आणविक महामारी विज्ञान अध्ययन के लेल अधिक सूचनात्मक छलई। हम सबसे प्रचलित एचसीवी उपप्रकार, 1 ए और 1 बी के वैश्विक विस्तार के समय-मान और प्रकृति के अनुमान लगावे के लिए इ जीनोमिक क्षेत्रों में जानकारी के साथ-साथ सभी उपलब्ध वैश्विक एचसीवी अनुक्रमों के साथ-साथ नए ई 2 पी 7 एनएस 2 और एनएस 5 बी अनुक्रमों के एक पर्याप्त सेट के लिए फ़ाइलोडाइनामिक विधियों के लागू कैलकय। हम देखैलिअई कि उपप्रकार 1 ए अउर 1 बी के संचरण 1940 अउर 1980 के बीच "विस्फोट" हो गेलई, 1 बी के प्रसार 1 ए के कम से कम 16 साल (95% आत्मविश्वास अंतराल 15-17) से पहिले होएल रहई। सभे उपलब्ध एनएस5 बी अनुक्रम के फ़ाइलोजेओग्राफिक विश्लेषण से पता चलई हई कि एचसीवी उपप्रकार 1 ए अउर 1 बी विकसित दुनिया से विकासशील देश में फैल गेल हई। निष्कर्ष एचसीवी के विकासात्मक दर पहिले से सुझावल गेलय तुलना में तेजी से प्रतीत होवो हय। एचसीवी के वैश्विक प्रसार ट्रांसफ्यूज्ड रक्त और रक्त उत्पादों के व्यापक उपयोग और अंतःशिरा दवा उपयोग के विस्तार के साथ मेल खालई, लेकिन एंटी-एचसीवी स्क्रीनिंग के व्यापक कार्यान्वयन से पहले धीमा हो गेलई। उपप्रकार 1 ए अउर 1 बी से जुड़ल संचरण मार्ग में अंतर 1 बी के अपेक्षाकृत पहिले के विस्तार के व्याख्या प्रदान करई हई। हमार डेटा दिखावे कि एचसीवी के फैलाव के सबसे संभावित मार्ग विकसित देश से विकासशील दुनिया के तरफ हलय। संपादकीय सारांश के लिए कृपया लेख के आगे देखल जाय । |
5123516 | इ आक्रामक कैंसर के विकास के रोकने के लिए ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) में कार्यात्मक चिकित्सीय लक्ष्य के पहचान करे के लिए महत्वपूर्ण प्रयास कैल गेलय हय। हम देखई हई कि रिसेप्टर टायरोसिन किनाज़ ईएफए 3 जीबीएम में अक्सर अतिप्रदर्शन करई हई अउर, विशेष रूप से, सबसे आक्रामक मेसेनकाइमल उपप्रकार में। महत्वपूर्ण रूप से, इफए 3 ग्लियोमा में ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल आबादी पर अत्यधिक व्यक्त होवो हय और माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनाज़ सिग्नलिंग के मॉड्यूलेट करके कम विभेदित राज्य में ट्यूमर कोशिका के बनाए रखे में महत्वपूर्ण रूप से शामिल होवो हय। इफए 3 पॉजिटिव ट्यूमर कोशिका के इफए 3 नॉकडाउन या थकावट ने ट्यूमरजेनिक क्षमता के एक डिग्री तक कम कर देलकय जे चिकित्सीय रेडियोलेबल इफए 3 विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार के तुलना में हय। ई परिणाम जीबीएम में एगो कार्यात्मक, लक्षित रिसेप्टर के रूप में इफए 3 के पहचान करई छलई। |
5132358 | CD19 के लिए विशिष्टता वाला कैमरिक एंटीजन रिसेप्टर-संशोधित टी कोशिका क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL) के उपचार में आशाजनक साबित होलई हे। इ निर्धारित करे के लिए अभी तकले रहलई हे कि कीमरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका के तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) में नैदानिक गतिविधि हई। पुनरावर्ती और अपवर्तक पूर्व- बी- कोशिका ALL वाला दो बच्चों के प्रति किलोग्राम शरीर के वजन पर 1.4 × 10 6 से 1.2 × 10 7 CTL019 कोशिका के खुराक पर एंटी- CD19 एंटीबॉडी और एक टी- सेल सिग्नलिंग अणु (CTL019 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका) के साथ ट्रांसड्यूस्ड टी कोशिका के जलसेक देल गेलय हल। दुनहु मरीज में, CTL019 T कोशिका प्रारंभिक प्रत्यारोपण स्तर से 1000 गुना से अधिक के स्तर तक विस्तारित होलय, और कोशिका के अस्थि मज्जा में पहचानल गेलय हल। एकर अलावा, सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) में चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका के देखल गेलय हल, जहां ऊ कम से कम 6 महीने के लिए उच्च स्तर पर बनल रहो हय। आठ ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना के नोट कैल गेल रहई। दुनहु रोगिय में साइटोकिन- रिलीज़ सिंड्रोम और बी- सेल अप्लासिया विकसित होलय। एगो बच्चा में, साइटोकिन- रिलीज़ सिंड्रोम गंभीर रहई; एटानरसेप्ट और टोसिलिज़ुमाब के साथ साइटोकिन ब्लॉकेज सिंड्रोम के उलटबे में प्रभावी रहई अउर खिमरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका के विस्तार के न रोकेले अउर न ही एंटीलेक्मेमिक प्रभावकारिता के कम करई छलई। उपचार के बाद 11 महीने में एक रोगी में पूर्ण छूट और जारी दोनों रोगियों में देखा गया। दूसर रोगी के लगभग 2 महीने के उपचार के बाद, विस्फोटक कोशिका के साथ, जे अब CD19 के व्यक्त नए करो हलय, एक पुनरावृत्ति होलय हल। केमिकल एंटीजन रिसेप्टर-संशोधित टी कोशिका आक्रामक, उपचार-प्रतिरोधी तीव्र ल्यूकेमिया कोशिका के भी इन विवो में मारने में सक्षम होवो हय। कुछ एलएल के रोगी में सीडी 19 के अलावा अन्य अणु के लक्षित करे के आवश्यकता के संकेत देई छलई। |
5137019 | सीएनएस के मैक्रोफेज के भीतर एचआईवी- 1 प्रतिकृति के परिणामस्वरूप अक्सर संज्ञानात्मक और मोटर हानि होवो हय, जेकरा एचआईवी-संबंधित मनोभ्रंश (एचएडी) के रूप में जानल जा हय। प्रारंभिक सीएनएस संक्रमण के दौरान आईएफएन- बीटा इ कोशिका के भीतर वायरल प्रतिकृति के दबाबई हई, लेकिन प्रभाव क्षणिक छलई। एचआईवी-1 अंततः एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से प्रतिकृति के फिर से शुरू करे के लिए इ सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दूर करो हय, एचएडी के ओर प्रगति के शुरुआत करो हय। इ लेख में, हम देखै हई कि साइटोकिन सिग्नलिंग (एसओसीएस) 3 के दमन करे वाला, आईएफएन सिग्नलिंग के एगो आणविक अवरोधक, सीएनएस के भीतर जन्मजात प्रतिरक्षा के टाल देवे के लेल एचआईवी -1 के अनुमति दे सकई हई। हम पाले गेलई कि एचएडी के इन विवो एसआईवी/मैकैक मॉडल में एसओसीएस 3 बढ़ल हई अउर अभिव्यक्ति के पैटर्न वायरल प्रतिकृति के पुनरावृत्ति अउर सीएनएस रोग के शुरुआत के जौरे सहसंबंधित छलई। इन विट्रो, ट्रांसक्रिप्शन के एचआईवी- 1 नियामक प्रोटीन ट्रांसेक्टिवेटर एनएफ- कप्पाबी- आश्रित तरीका से मानव और मुरिन मैक्रोफेज में एसओसीएस 3 के प्रेरित करो हय। SOCS3 अभिव्यक्ति मार्ग सक्रियण और डाउनस्ट्रीम एंटीवायरल जीन अभिव्यक्ति के निकटतम स्तर पर IFN- बीटा के लिए मैक्रोफेज के प्रतिक्रिया के कम कर देई हई अउर येहिलेल HIV- 1 प्रतिकृति पर IFN- बीटा के निरोधक प्रभाव के दूर करई हई। इ अध्ययन इंगित करो हय कि एचआईवी- 1 संक्रमित मस्तिष्क में मौजूद उत्तेजना द्वारा प्रेरित एसओसीएस 3 अभिव्यक्ति, जैसे कि ट्रांसक्रिप्शन के ट्रांसेक्टिवेटर, मैक्रोफेज में एचआईवी- 1 प्रतिकृति के बढ़ावे के लिए एंटीवायरल आईएफएन- बीटा सिग्नलिंग के रोक सको हय। SOCS3 अभिव्यक्ति के इ परिणाम इन विट्रो, बढ़ल वायरल लोड और सीएनएस रोग के शुरुआत के साथ सहसंबंध द्वारा समर्थित, सुझाव देवो हय कि SOCS3 एचआईवी- 1 के सीएनएस के भीतर सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचने के अनुमति दे सको हय, वायरल प्रतिकृति के पुनरावृत्ति के अनुमति देवो हय और अंततः, एचएडी के ओर प्रगति के बढ़ावा देवो हय। |
5144381 | 26 एस प्रोटिओसोम यूकेरियोटिक होमियोस्टैसिस में एक व्यापक श्रेणी के प्रोटीन के अत्यधिक नियंत्रित अपघटन के कार्य करके एक मौलिक भूमिका निभो हय, जेकरा मे प्रमुख सेलुलर नियामक शामिल हय जैसे कि सेल-चक्र प्रगति और एपोप्टोसिस के नियंत्रित करे वाला। इजा हम क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और एकल-कण विश्लेषण द्वारा निर्धारित मानव 26 एस प्रोटिओसोम के संरचना के रिपोर्ट करो हय, जेकरा मे 20 एस प्रोटियोलाइटिक कोर क्षेत्र और 19 एस नियामक कण दोनों में माध्यमिक संरचना तत्व के पहचान कियल गलय हा। हम पूरा 26 एस प्रोटिओसोम के एक आणविक मॉडल के निर्माण के लिए क्रिस्टल संरचना, समरूपता मॉडल और अन्य जैव रासायनिक जानकारी के साथे इ जानकारी के उपयोग कैले हई। ई मॉडल 26S प्रोटिओसोम के भीतर 20S कोर के विस्तृत विवरण के अनुमति देई हई अउर 19S नियामक कण के भीतर उप-इकाई के समग्र असाइनमेंट के फेर से परिभाषित करई हई। इ जगह प्रस्तुत कैल गेल जानकारी 26S प्रोटिओसोम के एक तंत्रात्मक समझ के लिए एक मजबूत आधार प्रदान करो हय। |
5145974 | चक्र-विशिष्ट मूत्र बीपीए सांद्रता और डिम्बग्रंथि प्रतिक्रिया, ओओसाइट परिपक्वता (मेटाफेज II), निषेचन, भ्रूण गुणवत्ता और विभाजन दर के माप के बीच संबंध के मूल्यांकन करे के लिए जहां उपयुक्त हो मिश्रित प्रभाव मॉडल, मछली प्रतिगमन और बहु- चर रसद प्रतिगमन मॉडल के उपयोग कियल गलय हल। हम समान महिला में सामान्यीकृत अनुमान समीकरण के उपयोग करके कई आईवीएफ चक्र के बीच सहसंबंध के लिए जिम्मेदार हकियो। मुख्य परिणाम और मौका के भूमिका मूत्र में बीपीए सांद्रता के ज्यामितीय औसत (एसडी) 1.50 (2.22) μg/l रहई। उम्र और अन्य संभावित कन्फ्यूज़र (डे 3 सीरम एफएसएच, धूम्रपान, बीएमआई) के लिए समायोजन के बाद, मूत्र में बीपीए सांद्रता में वृद्धि और ओसाइट्स (सामान्य और परिपक्व) के संख्या में कमी, सामान्य रूप से निषेचित ओसाइट्स के संख्या में कमी और ई 2 के स्तर में कमी के बीच एक महत्वपूर्ण रैखिक खुराक-प्रतिक्रिया संबंध हलय (मूत्र में बीपीए क्वार्टिल 2, 3 और 4 के लिए क्रमशः 40, 253 और 471 पीजी/ एमएल के औसत कमी, जब सबसे कम क्वार्टिल के तुलना में, क्रमशः; प्रवृत्ति के लिए पी-मान = 0. 001) । मूत्र में बीपीए के उच्चतम बनाम सबसे कम क्वार्टिल (प्रवृत्ति परीक्षण पी < 0. 001 और 0. 002, क्रमशः) के लिए ओओसाइट्स और सामान्य रूप से निषेचित ओओसाइट्स के औसत संख्या क्रमशः 24 और 27% घट गलय। सबसे निचला क्वार्टिल से ऊपर मूत्र में बीपीए वाला महिला में ब्लास्टोसिस्ट गठन कम हो गलय हल (प्रवृत्ति परीक्षण पी-मान = 0. 08) । संभावित सीमाओं में बीपीए के बहुत कम अर्ध-जीवन और समय के साथ एकर उच्च परिवर्तनशीलता के कारण एक्सपोजर गलत वर्गीकरण शामिल हय; प्राकृतिक रूप से गर्भ धारण करे वाली और सीमित नमूना के सामान्य आबादी के लिए परिणाम के सामान्यीकरण के बारे में अनिश्चितता। निष्कर्ष के व्यापक प्रभाव इ विस्तारित अध्ययन के परिणाम, मनुष्य में प्रारंभिक प्रजनन स्वास्थ्य परिणाम के अध्ययन के लिए एक मॉडल के रूप में आईवीएफ के उपयोग करते हुए, मूत्र में बीपीए सांद्रता और सीरम पीक ई 2 और ओसाइट उपज के बीच एक नकारात्मक खुराक-प्रतिक्रिया संबंध के संकेत देवो हय, जे हमनही के पिछले निष्कर्ष के पुष्टि करो हय। एकर अलावा, हम मेटाफेज II ओसाइट्स के गिनती में महत्वपूर्ण कमी अउर सामान्य रूप से निषेचित ओसाइट्स के संख्या अउर मूत्र में बीपीए सांद्रता अउर ब्लास्टोसिस्ट गठन में कमी के बीच एगो सुझावे वाला संबंध पाएल गेलई, येई प्रकार ई दर्शाबई हई कि बीपीए आईवीएफ के माध्यम से जाए वाला संवेदनशील महिला में प्रजनन कार्य के बदल सकई हई। स्टडी फंडिंग / कॉम्पीटिग इंटरेस्ट ((S) इ काम के नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एनवायरनमेंटल हेल्थ साइंसेज से ES009718 और ES000002 अनुदान और नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर ओपेक्युशनल सेफ्टी एंड हेल्थ से OH008578 अनुदान द्वारा समर्थित कैल गेलय हल। लेखक में से केकरो पास वास्तविक चाहे संभावित प्रतिस्पर्धी वित्तीय हित नय हय। अस्वीकरण इ रिपोर्ट में पायल गेल निष्कर्ष और निष्कर्ष लेखक के हय और जरूरी नए कि रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र के विचार के प्रतिनिधित्व करो। अध्ययन प्रश्न आईवीएफ के अधीन होवे वाला महिला में, क्या मूत्र में बिस्फेनोल ए (बीपीए) सांद्रता अंडाशय के प्रतिक्रिया और प्रारंभिक प्रजनन परिणाम के साथ जुड़ल हय, जेकरा मे ओओसाइट परिपक्वता और निषेचन, दिन 3 भ्रूण गुणवत्ता और ब्लास्टोसिस्ट गठन शामिल हय? संक्षिप्त उत्तर मूत्र में बीपीए के उच्च सांद्रता ओवरी प्रतिक्रिया में कमी, निषेचित ओसाइट्स के संख्या और ब्लास्टोसिस्ट गठन में कमी के साथे जुड़ल पावल गेलय। पहले से ज्ञात प्रायोगिक जानवर और इन विट्रो अध्ययन बीपीए जोखिम और प्रतिकूल प्रजनन परिणाम के बीच संबंध के सूचना दलकय हा। हम पहले आईवीएफ के अधीन महिला में मूत्र में बीपीए और कम अंडाशय प्रतिक्रिया [पीक सीरम एस्ट्रैडियोल (ई ((2)) और पुनर्प्राप्ति के समय अंडाशय संख्या] के बीच एक संबंध के सूचना देलई हल; हालांकि, प्रजनन स्वास्थ्य परिणाम पर सीमित मानव डेटा हई, जैसे कि निषेचन अउर भ्रूण विकास। अध्ययन डिजाइन, आकार और अवधि नवंबर 2004 और अगस्त 2010 के बीच, बोस्टन, एमए, यूएसए के मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल प्रजनन केंद्र में 18-45 वर्ष के एक सौ चौसठ महिला के भर्ती कियल गेलय हल और 237 आईवीएफ चक्र से गुजरल गेलय हल। इ महिला के तब तक पायल गलय जब तक कि ऊ या तओ जीवित जन्म नए लललय या उपचार बंद नए कियल गेलय। विश्लेषण में क्रायोटाउ और दाता अंडा चक्र के शामिल नए कियल गलय हल। पार्टिकिपेन्ट/मटेरियल, सेटिंग और मेथड्स मूत्र में बीपीए सांद्रता के ऑनलाइन ठोस-चरण निष्कर्षण-उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी-आइसोटोप पतला-टैंडम द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा मापल गेलय हल। |
5151024 | पृष्ठभूमि उच्च रक्तचाप के निदान पारंपरिक रूप से क्लिनिक में रक्तचाप माप पर आधारित रहल हई, लेकिन घर अउर आउटलेट माप कार्डियोवैस्कुलर परिणाम के जौरे बेहतर सहसंबद्ध छलई, अउर आउटलेट मॉनिटरिंग उच्च रक्तचाप के निदान में क्लिनिक अउर घर दुनहु निगरानी के तुलना में अधिक सटीक छलई। हम उच्च रक्तचाप के लेल विभिन्न नैदानिक रणनीतियों के लागत-प्रभावशीलता के तुलना करे के लक्ष्य रखलई। हम मार्कोव मॉडल-आधारित संभाव्य लागत-प्रभावीता विश्लेषण कैलकय। हम 140/ 90 मिमी एचजी से अधिक के स्क्रीनिंग रक्तचाप माप और सामान्य आबादी के बराबर जोखिम-कारक प्रसार के साथ 40 वर्ष या उससे अधिक उम्र के एक काल्पनिक प्राथमिक देखभाल आबादी के उपयोग कलई। हम तीन निदान रणनीतिय के तुलना कलई - क्लिनिक में रक्तचाप माप, घर पर, अउर एगो एम्बुलरी मॉनिटर के जौरे - जीवनकाल लागत, गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष, अउर लागत-प्रभावीता के संदर्भ में। निष्कर्ष सभी उम्र के पुरुषों और महिलाओं के लिए उच्च रक्तचाप के निदान के लिए आउटलेट मॉनिटरिंग सबसे अधिक लागत प्रभावी रणनीति हलय। ई सभी समूहों के लिए लागत-बचत (75 वर्ष के पुरुषों में -£ 56 [95% आईसी -105 से -10] से -£ 323 [-389 से -222] 40 वर्ष के महिलाओं में) और 50 वर्ष से अधिक पुरुषों और महिलाओं के लिए अधिक गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्षों (60 वर्ष के महिलाओं के लिए 0·006 [0·000 से 0·015] से 70 वर्ष के पुरुषों के लिए 0·022 [0·012 से 0·035] तक) के परिणामस्वरूप हलय। आधार मामला के आसपास निर्धारक संवेदनशीलता विश्लेषण के एक विस्तृत श्रृंखला के साथ मूल्यांकन कैल जाए पर ई खोज मजबूत रहई, लेकिन संवेदनशील रहई यदि घर के निगरानी के एम्बुलेटरी निगरानी के समान परीक्षण प्रदर्शन के लेल मानल गेल रहई चाहे यदि उपचार के प्रभावी मानल गेल रहई, तब चाहे कोनो व्यक्ति उच्च रक्तचाप के हो। व्याख्या क्लिनिक में प्रारंभिक बढ़ल रीडिंग के बाद उच्च रक्तचाप के लिए नैदानिक रणनीति के रूप में एम्बुलेटरी निगरानी गलत निदान के कम करतय और लागत के बचाओत। एम्बुलेटरी निगरानी से अतिरिक्त लागत के बेहतर लक्षित उपचार से लागत बचत द्वारा प्रतिस्थापित कैल जाई हई। एंटीहाइपरटेंशन दवा के शुरुआत से पहले अधिकांश रोगियों के लिए आउटडोर निगरानी के सिफारिश कियल जा हय। राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान और राष्ट्रीय स्वास्थ्य और नैदानिक उत्कृष्टता संस्थान के वित्त पोषण। |
5185871 | महत्व सेप्सिस- 3 मानदंडों में अनुक्रमिक [सेप्सिस से संबंधित] अंग विफलता मूल्यांकन (एसओएफए) स्कोर में 2 या अधिक अंकों के परिवर्तन के मूल्य पर जोर दिहल गेलय हल, त्वरित एसओएफए (क्यूएसओएफए) पेश कियल गेलय हल, और सेप्सिस परिभाषा से प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस) मानदंड के हटा दिहल गेलय हल। उद्देश्य बाहरी रूप से 2 या अधिक अंक, 2 या अधिक SIRS मानदंडों, या 2 या अधिक अंक के qSOFA स्कोर के लिए SOFA स्कोर में वृद्धि के भेदभावपूर्ण क्षमताओं के मूल्यांकन और मूल्यांकन करो, उन रोगियों के बीच परिणाम के लिए जो संदिग्ध संक्रमण के साथ गंभीर रूप से बीमार हैं। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागी 2000 से 2015 तक 182 ऑस्ट्रेलियाई और न्यूजीलैंड के गहन देखभाल इकाइयों (आईसीयू) में संक्रमण से संबंधित प्राथमिक प्रवेश निदान वाला 184 875 रोगियों के पूर्वव्यापी समूह विश्लेषण। एक्सपोजर सोफा, क्यूएसओएफए, और एसआईआरएस मानदंड आईसीयू में भर्ती होवे के 24 घंटे के भीतर एकत्रित डेटा पर लागू कैल गेलय हल। मुख्य परिणाम अउर माप प्राथमिक परिणाम अस्पताल में मृत्यु दर रहई। 3 दिन या उससे अधिक के अस्पताल में मृत्यु दर या आईसीयू प्रवास (एलओएस) एक समग्र द्वितीयक परिणाम हलय। भेदभाव के मूल्यांकन रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टेरिस्टिक कर्व (एयूआरओसी) के नीचे के क्षेत्र के उपयोग करके कैल गेलय हल। स्कोरिंग सिस्टम से स्वतंत्र चर के उपयोग करके निर्धारित बेसलाइन जोखिम के मॉडल के उपयोग करके समायोजित विश्लेषण कियल गलय हल। परिणाम 184 875 मरीज (औसत आयु, 62. 9 वर्ष [एसडी, 17. 4]; महिला, 82, 540 [44. 6%]; सबसे आम निदान जीवाणु निमोनिया, 32, 634 [17. 7%) में से, कुल 34 578 मरीज (18. 7%) के अस्पताल में मृत्यु हो गेलई, और 102 976 मरीज (55. 7%) के मृत्यु हो गेलई या 3 दिन या उससे अधिक के आईसीयू एलओएस के अनुभव होएल रहई। SOFA स्कोर 90. 1% में 2 या अधिक अंक से बढ़लय; 86. 7% 2 या अधिक SIRS मानदंड प्रदर्शित कैलकय, और 54. 4% के qSOFA स्कोर 2 या अधिक अंक हलय। SOFA ने SIRS मानदंड (कच्चा AUROC, 0.589 [99% CI, 0.585- 0.593]) या qSOFA (कच्चा AUROC, 0.607 [99% CI, 0.603- 0.611]) के तुलना में इन- हॉस्पिटल मृत्यु दर (कच्चा AUROC, 0.753 [99% CI, 0.750- 0.757]) के लिए महत्वपूर्ण रूप से अधिक भेदभाव प्रदर्शित कैलकय। SOFA बनाम SIRS मानदंडों के लिए वृद्धिशील सुधार 0. 164 (99% CI, 0. 159- 0. 169) और SOFA बनाम qSOFA (P <. 001) के लिए 0. 146 (99% CI, 0. 142- 0. 151) हलय। SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) ने माध्यमिक अंत बिंदु के लिए अन्य स्कोर (SIRS मानदंडः AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]) से बेहतर प्रदर्शन किया। SOFA बनाम SIRS मानदंडों के लिए वृद्धिशील सुधार 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) और SOFA बनाम qSOFA के लिए 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) (P <. 001) हलय। कई संवेदनशीलता विश्लेषण में दोनों परिणामों के लिए निष्कर्ष सुसंगत थे। निष्कर्ष और प्रासंगिकता आईसीयू में भर्ती संदिग्ध संक्रमण वाला वयस्क लोग के बीच, 2 या उससे अधिक के एसओएफए स्कोर में वृद्धि के पास एसआईआरएस मानदंड या क्यूएसओएफए स्कोर के तुलना में अस्पताल में मृत्यु दर के लिए अधिक पूर्वानुमान सटीकता हलय। ई निष्कर्ष बतावो हय कि आईसीयू सेटिंग में मृत्यु दर के भविष्यवाणी करे के लिए एसआईआरएस मानदंड और क्यूएसओएफए के सीमित उपयोगिता हो सको हय। |
5238341 | यद्यपि एक बार मुख्य रूप से हेमोस्टेसिस और थ्रोम्बोसिस में अपन भूमिका के लिए पहचाना जा हलय, लेकिन प्लेटलेट के एक बहुउद्देशीय कोशिका के रूप में तेजी से मान्यता देल गेलय हय। वास्तव में, परिसंचारी प्लेटलेट्स में एगो विस्तृत श्रृंखला के प्रभाव डाले के क्षमता होई हई जे प्रतीत हो जाई हई कि संबंधित न होए वाला पैथोफिजियोलॉजिकल घटना हई। इजा, हम कुछ उल्लेखनीय अवलोकन के उजागर करो हय जे प्लेटलेट्स के सूजन से जोड़ो हय, प्लेटलेट के उत्पत्ति के निचले कशेरुकी कोशिका प्रकार से हेमोस्टैटिक और इम्यूनोलॉजिकल भूमिका दोनों के साथ मजबूत करो हय। एकरा अलावा, हम कैंसर के लक्षण पर ध्यान केंद्रित करके कैंसर जीव विज्ञान में प्लेटलेट्स के प्रासंगिकता पर विचार करई हई अउर येई तरीका से प्लेटलेट्स ट्यूमर के बहु-चरण विकास के प्रभावित कर सकई हई। हेमोस्टेसिस और थ्रोम्बोसिस में अपन पारंपरिक भूमिका के अलावा, हेमोस्टेसिस, थ्रोम्बोसिस, सूजन और कैंसर के बीच परस्पर क्रिया में प्लेटलेट के भागीदारी जटिल होवे के संभावना हय, फिर भी प्रत्येक रोग प्रक्रिया में अत्यंत महत्वपूर्ण हय। प्लेटलेट डिसफंक्शन के पशु मॉडल के अस्तित्व और वर्तमान में उपयोग कैल जाए वाला एंटीप्लेटलेट थेरेपी रोगशास्त्रीय घटना के एक विस्तृत श्रृंखला में यांत्रिक अंतर्दृष्टि के समझे के लिए एक ढांचा प्रदान करो हय। इ प्रकार, प्लेटलेट फ़ंक्शन के अध्ययन करे वाला बुनियादी वैज्ञानिक पारंपरिक हेमोस्टेसिस और थ्रोम्बोसिस प्रतिमान से परे सोच सकई हई, जबकि अभ्यास करे वाला हेमटोलॉजिस्ट के रोग प्रक्रिया के एगो विस्तृत श्रृंखला में प्लेटलेट प्रासंगिकता के सराहना करे चाहि। |
5252837 | डीएनए टोपोइसोमेरेस डीएनए दुनिया के जादूगर हई - डीएनए स्ट्रैंड चाहे डबल हेलिक्स के एक दूसर के माध्यम से पारित करे के अनुमति देके, ऊ प्रतिकृति, प्रतिलेखन अउर दोसर सेलुलर लेनदेन में डीएनए के सभे टोपोलॉजिकल समस्या के हल कर सकई हई। पिछला तीन दशक में व्यापक जैव रासायनिक और संरचनात्मक अध्ययन डीएनए टोपोइसोमेरेस के विभिन्न उप-परिवार डीएनए के कैसे हेरफेर करो हय, एकर आणविक मॉडल प्रदान कैलकय हा। इ समीक्षा में, इ एंजाइम के सेलुलर भूमिका के आणविक दृष्टिकोण से जांच कियल गलय हा। |
5254463 | कोलोरेक्टल कैंसर कैंसर से संबंधित मौत के प्रमुख कारण में से एगो छलई। एकर विकास के आधार पर तंत्र में आगे के अंतर्दृष्टि प्राप्त करे के लेल, हम एपीसी-संचालित पॉलीपोसिस के माउस मॉडल में विप 1 फॉस्फेटस के भूमिका के जांच कलई, जे आंत के स्टेम सेल में अत्यधिक व्यक्त कैल जाई छलई। हम पाइललई कि पॉलीप गठन के महत्वपूर्ण दमन के माध्यम से Wip1 के हटाबे से APC ((Min) चूहे के जीवन काल बढ़ जाई छलई। ई सुरक्षा p53 ट्यूमर सप्रेसर पर निर्भर रहई, जे आंत के स्टेम सेल के एपोप्टोसिस के विनियमन में एक अनुमानित भूमिका निभबई छई। Wip1-deficient चूहे के स्टेम सेल में एपोप्टोसिस के सक्रियण, लेकिन जंगली- प्रकार के APC (Min) चूहे के ना, तब बढ़ गेलय जब Wnt मार्ग संवैधानिक रूप से सक्रिय हो गेलय हल। हम इ प्रस्तावित करो हय कि Wip1 फास्फेटस आंत के स्टेम कोशिका के होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करो हय। बदला में, Wip1 हानि स्टेम सेल के p53- आश्रित एपोप्टोसिस के सीमा के कम करके APC ((Min) - संचालित पॉलीपोसिस के दबाबई हई, येई प्रकार उनकर रूपांतरण के ट्यूमर- शुरू करे वाला स्टेम सेल में रोके के लेल। |
5256564 | कैंसर कोशिका के अद्वितीय चयापचय मांग सटीक चिकित्सा के युग में दवा खोज के लिए संभावित रूप से फलदायी अवसरों पर जोर देवो हय। हालांकि, कैंसर चयापचय के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण ने आज तक आश्चर्यजनक रूप से कुछ नया दवा के जन्म देलकय हय। तटस्थ एमिनो एसिड ग्लूटामाइन, बायोसिंथेसिस, सेल सिग्नलिंग और ऑक्सीडेटिव सुरक्षा सहित कैंसर कोशिका द्वारा उत्तेजित कई चयापचय प्रक्रियाओं में एक प्रमुख मध्यवर्ती के रूप में कार्य करो हय। इजा हम वी - 9302 के पूर्व नैदानिक विकास के रिपोर्ट करो हय, ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लूटामाइन फ्लक्स के एक प्रतिस्पर्धी छोटा अणु विरोधी जे चुनिंदा और शक्तिशाली रूप से अमीनो एसिड ट्रांसपोर्टर एएससीटी 2 के लक्षित करो हय। V-9302 के साथ ASCT2 के फार्माकोलॉजिकल ब्लॉक के परिणामस्वरूप कैंसर कोशिका के विकास और प्रसार में कमी, कोशिका मृत्यु में वृद्धि और ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि होलय, जे सामूहिक रूप से इन विट्रो और इन विवो में एंटीट्यूमर प्रतिक्रिया में योगदान दलकय। इ, हमर ज्ञान के अनुसार, ऑन्कोलॉजी में ग्लूटामाइन परिवहन के एक फार्माकोलॉजिकल अवरोधक के उपयोगिता के प्रदर्शित करे वाला पहला अध्ययन हय, जे लक्षित चिकित्सा के एक नया वर्ग के प्रतिनिधित्व करो हय और कैंसर कोशिका चयापचय के लक्षित करे वाला प्रतिमान-परिवर्तनकारी चिकित्सा के लिए एक ढांचा तैयार करो हय। |
5262240 | दीर्घकालिक निरंतर उप- त्वचीय इंसुलिन इन्फ्यूजन द्वारा प्रबंधित टाइप 1 मधुमेह वाले लोगों में HbA1c में परिवर्तन के पैटर्न की जांच करना। हम टाइप 1 मधुमेह और एक उच्च HbA1c (≥ 64 mmol/ mol, 8. 0%) के साथ 35 वयस्क लोगों में कम्प्यूटरीकृत क्लिनिकल रिकॉर्ड का उपयोग करके HbA1c में परिवर्तन का अध्ययन किया, जिन्हें कई दैनिक इंसुलिन इंजेक्शन पर रखा गया, जिन्हें फिर कम से कम 5 वर्षों के लिए निरंतर उपचर्म इंसुलिन जलसेक पर स्विच किया गया। परिणाम हम समान आधारभूत HbA1c के साथे तीन उपसमूह के पहचान कैलकय लेकिन पंप थेरेपी के लिए अलग-अलग दीर्घकालिक प्रतिक्रियाएं: समूह ए - सुधार के साथ बिगड़ने वाला (57%); समूह बी - सुधार के साथ 5 वर्षों (31%) के दौरान बनाए रखा गेलय; और समूह सी - वे लोग जहां HbA1c आधारभूत (12% से महत्वपूर्ण नए बदललय) । समूह सी में रोगी के उच्च बीएमआई रहईः 31. 0 ± 5. 2 बनाम 25. 9 ± 3. 3 बनाम 25. 2 ± 3.1 किग्रा/ मीटर (समूह सी बनाम समूह ए और समूह बी; पी = 0. 02) । ई अध्ययन में टाइप 1 मधुमेह के 88% लोग के साथ लगातार उपचर्म इंसुलिन इन्फ्यूजन के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण 5 साल तक बनल रहलई, लेकिन दीर्घकालिक प्रभावकारिता में भिन्नता रहई, कुछ लोग में सुधार अउर बिगड़ल, दोसर लोग कड़ाई से नियंत्रण रखलई अउर कुछ उपचर्म इंसुलिन इन्फ्यूजन गैर- प्रतिक्रिया रहलई। |
5266423 | लगभग 100 साल पहिले जब प्लेटलेट के "रक्त के धूल" कहल जा हलइ, तब से थ्रोम्बोपोएसिस के अध्ययन बहुत बढ़ गेलइ हे। इ समय के दौरान मेगाकार्योसाइट्स के रक्त प्लेटलेट के उत्पत्ति के रूप में पहचाना गलय हल; मज्जा-व्युत्पन्न मेगाकार्योसाइटिक पूर्वज कोशिका के कार्यात्मक रूप से परिभाषित और फिर शुद्ध कैल गेलय हल; और प्रक्रिया के प्राथमिक नियामक, थ्रोम्बोपोएटिन के क्लोन और विशेषता देल गेलय हल और चिकित्सीय थ्रोम्बोपोएटिक एजेंट विकसित कैल गेलय हल। इ यात्रा के दौरान हम सीखल जारी रखलई कि प्रोप्लेटलेट गठन के प्रेरित करे वाला शारीरिक तंत्र के सेल-फ्री सिस्टम में दोहरायल जा सकई हई अउर उनकर जैव रसायन के मूल्यांकन कैल जा सकई हई; एंडोमिटोसिस के आणविक आधार के तेजी से समझल जा रहल हई; बड़ी संख्या में मेगाकैरियोसाइट सतह रिसेप्टर्स के जुड़ाव द्वारा भेजल गेल इंट्रासेल्युलर सिग्नल के परिभाषित कैल गेल हई; अउर मेगाकैरियोसाइट भाग्य निर्धारण के प्रेरित करे वाला कैगो ट्रांसक्रिप्शन कारक के पहचान कैल गेल हई अउर प्रयोगात्मक रूप से हेरफेर कैल गेल हई। जबकि येइमे से कुछ जैविक प्रक्रिया अन्य प्रकार के कोशिका में देखल गेल प्रक्रिया के नकल करो हय, मेगाकार्योसाइट्स और प्लेटलेट्स में पर्याप्त अद्वितीय विकासात्मक विशेषता हय जेकरा से हमनही के लगभग आश्वासन देल गेलय हय कि थ्रोम्बोपोएसिस के निरंतर अध्ययन आवे वाला कै दशक तक अनगिनत नैदानिक और वैज्ञानिक अंतर्दृष्टि प्रदान करतय। |
5268462 | संचित साक्ष्य इंगित करो हय कि मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध, टाइप 2 मधुमेह, डिस्लिपिडेमिया और गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग जैसे चयापचय रोग के बढ़ल जोखिम के साथ निकटता से जुड़ल हय। मोटापा भोजन के सेवन और ऊर्जा व्यय के बीच असंतुलन के परिणामस्वरूप होवो हय, जेकरा से वसा ऊतक के अत्यधिक संचय होवो हय। एडिपोज ऊतक के अब न केवल भोजन से प्राप्त अतिरिक्त ऊर्जा के भंडारण के एक मुख्य साइट के रूप में बल्कि एक अंतःस्रावी अंग के रूप में भी मान्यता प्राप्त हय। वसा ऊतक के विस्तार से कैगो जैव सक्रिय पदार्थ बनबई हई, जेकरा एडिपॉइसोटोकिन्स चाहे एडिपोकिन्स के रूप में जानल जाई हई, जे क्रोनिक लो-ग्रेड सूजन के ट्रिगर करई हई अउर कैगो अलग-अलग अंग में प्रक्रिया के एगो श्रृंखला के जौरे बातचीत करई हई। यद्यपि सटीक तंत्र अभी भी अस्पष्ट हय, अतिरिक्त वसा ऊतक और वसा ऊतक विकार के कारण इ एडिपोकिन के अनियमित उत्पादन या स्राव मोटापे से संबंधित चयापचय रोग के विकास में योगदान कर सको हय। इ समीक्षा में, हम मोटापे से जुड़ल कैगो एडिपोकिन के भूमिका अउर मोटापे से संबंधित चयापचय रोग पर संभावित प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करई हई। बहु-पंक्ति प्रमाण मोटापे अउर एकर चयापचय जटिलता के विकास में एडिपोकिन्स के भूमिका में मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करई छलई। कुछ नया रूप से पहचाने गए एडिपोकिन के चयापचय क्रिया के अंतर्निहित तंत्र के पूरी तरह से समझे के लिए अभी भी आगे के शोध के आवश्यकता हय। |
5270265 | ट्रस्टुज़ुमाब एक सफल तर्कसंगत रूप से डिज़ाइन कैल गेलई ईआरबीबी 2 लक्षित थेरेपी हई। हालांकि, ईआरबीबी - 2 के अति- अभिव्यक्त करे वाला स्तन कैंसर वाला लगभग आधे व्यक्ति विभिन्न प्रतिरोध तंत्र के कारण ट्रस्टुज़ुमाब- आधारित थेरेपी के जवाब ना देवो हय। विभिन्न तंत्र के ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के दूर करे के लिए नैदानिक रूप से लागू स्कीम अभी तक उपलब्ध नए हय। हम देखबई हई कि गैर-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज सी-एसआरसी (एसआरसी) ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिक्रिया के एगो प्रमुख न्यूनाधिक हई अउर कैगो ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध मार्ग के डाउनस्ट्रीम एगो सामान्य नोड छलई। हम पाते हियो कि एसआरसी अधिग्रहित और डी नोवो ट्रस्टुज़ुमाब-प्रतिरोधी कोशिका दुनु में सक्रिय होवो हय और पीटीईएन द्वारा डीफॉस्फोरिलाइशन के शामिल करे वाला एसआरसी विनियमन के एक नया तंत्र के खुलासा करो हय। एसआरसी सक्रियता में वृद्धि स्तन कैंसर कोशिका में काफी ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध प्रदान कैलकय और रोगियों में ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के साथ सहसंबद्ध कैलकय। ट्रस्टुज़ुमाब के साथ संयोजन में एसआरसी के लक्षित करे से ट्रस्टुज़ुमाब के प्रतिरोधी कोशिका के कई लाइनों के ट्रस्टुज़ुमाब के प्रति संवेदनशील हो गेलय और ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी ट्यूमर के इन विवो में समाप्त कर देलकय, जे ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के दूर करे के लिए इ रणनीति के संभावित नैदानिक अनुप्रयोग के सुझाव देवो हय। |
5273056 | यूकेरियोट्स में सामान्य कोशिका विभाजन के दौरान और डीएनए क्षति के जवाब में जीनोम वफादारी के रक्षा के लिए कई चेकपॉइंट पथ होवो हय। जेब्राफिश में जी 2 / एम चेकपॉइंट नियामकों के लिए एक स्क्रीन के माध्यम से, हम टीकआरआर (टॉपबीपी 1-इंटरएक्टिंग, चेकपॉइंट और प्रतिकृति नियामक के लिए) के पहचान कैलकय, एक पहले से अनियंत्रित जीन जेकरा आयनकारी विकिरण के साथे उपचार के बाद माइटोटिक प्रवेश के रोके के आवश्यकता होवो हय। एक्सोजेनिक डीएनए क्षति के अनुपस्थिति में Ticrr कमी भ्रूण- घातक हय काहेकी इ सामान्य कोशिका चक्र प्रगति के लिए आवश्यक हय। विशेष रूप से, टिक्र के नुकसान डीएनए प्रतिकृति के बिगड़ो हय और एस / एम चेकपॉइंट के बाधित करो हय, जेकरा से समय से पहले माइटोटिक प्रवेश और माइटोटिक आपदा होवो हय। हम देखै हई कि मानव टीआईसीआरआर ऑर्थोलॉग टॉपबीपी 1 के जौरे जुड़ल हई, एगो ज्ञात चेकपॉइंट प्रोटीन अउर डीएनए प्रतिकृति पूर्व-प्रारंभिकरण परिसर (पूर्व-आईसी) के एगो मुख्य घटक हई, अउर ई कि टीआईसीआरआर-टॉपबीपी 1 बातचीत क्रोमैटिन के बिना स्थिर हई अउर टॉपबीपी 1 के प्रतिकृति अउर चेकपॉइंट कार्य के लेल आवश्यक बीआरसीटी कारण के आवश्यकता होई हई। सबसे महत्वपूर्ण बात ई हई कि हम पइलई कि टिक्र की कमी पूर्व-आईसी के क्रोमेटिन बाइंडिंग के बाधित करई हई, लेकिन पूर्व-प्रतिकृति परिसर के घटक के ना। एक साथ लेले, हमार डेटा दिखाबई हई कि टीआईसीआरआर टॉपबीपी 1 के जौरे जुड़ल होई हई अउर प्री-आईसी गठन में आवश्यक भूमिका निभई हई। इ निर्धारित करे के लिए अभी तकले रहलय हय कि Ticrr खमीर पूर्व-आईसी घटक Sld3 के कशेरुक ऑर्थोलॉग के प्रतिनिधित्व करो हय, या एक अब तक अज्ञात मेटाज़ोआन प्रतिकृति और चेकपॉइंट नियामक। |
5278233 | आईजीएफ 2 में छाप के नुकसान, आमतौर पर एक एच 19 - स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से, बेकविथ- वाइडमैन सिंड्रोम (बीडब्ल्यूएस) के साथ अतिवृद्धि और कैंसर पूर्वाग्रह स्थिति के साथ रोगियों के एक बड़े प्रतिशत के साथ जुड़ा हुआ है। इंप्रेटिंग नियंत्रण तत्व के KvLQT1 लोकस के भीतर मौजूद होवे के प्रस्ताव हय, काहेकी एकाधिक BWS-संबद्ध गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था इ जीन के बाधित करो हय। हम KvLQT1 जीन के एक इंट्रॉन में विकासवादी रूप से संरक्षित, मातृ मेथिलेटेड CpG द्वीप (KvDMR1) के पहचान कैलकय हा। सामान्य H19 मेथिलेशन के साथ BWS के 12 मामलों में से, 5 ने फाइब्रोब्लास्ट या लिम्फोसाइट डीएनए में KvDMR1 के डीमेथिलाइजेशन के दर्शायल; जबकि, H19 हाइपरमेथिलेशन के साथ BWS के 4 मामलों में, KvDMR1 पर मेथिलेशन सामान्य हलय। इ प्रकार, KvDMR1 (या एक संबंधित घटना) में H19 के निष्क्रियता और हाइपोमेथिलाशन IGF2 के द्विध्रुवीय अभिव्यक्ति से जुड़े अलग-अलग एपिजेनेटिक विसंगतियों के प्रतिनिधित्व करो हय। मानव और सिंथेटिक माउस लोसी के रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-पीसीआर विश्लेषण ने एक KvDMR1- संबंधित आरएनए के उपस्थिति के पहचान कैलकय जे विशेष रूप से पितृ एलील से ट्रांसक्रिप्ट कैल गेलय हल और मातृत्व रूप से व्यक्त KvLQT1 जीन के संबंध में विपरीत अभिविन्यास में हलय। हम प्रस्तावित करई हई कि KvDMR1 अउर/चाहे एकर संबंधित एंटीसेन्स आरएनए (KvLQT1-AS) मानव 11p15.5 अउर माउस डिस्टल 7 के छापल डोमेन में एगो अतिरिक्त इंप्रेटिंग नियंत्रण तत्व चाहे केंद्र के प्रतिनिधित्व करई हई। |
5284188 | पूर्व सोवियत संघ के अधिकांश देश में एंटी-ट्यूबरकलोसिस (टीबी) दवा के प्रतिरोध सार्वजनिक स्वास्थ्य के एगो प्रमुख खतरा हई। चूंकि बेलारूस में इ समस्या के पैमाना पर कोई प्रतिनिधि और गुणवत्ता-आश्वासन वाला जानकारी मौजूद नए हलय, राजधानी मिन्स्क में एक सर्वेक्षण कियल गेलय हल। नवंबर 2009 अउर दिसंबर 2010 के बीच, मिन्स्क में रहे वाला 156 लगातार नया निदान कैल गेलई अउर 68 पहिले से इलाज कैल गेल संस्कृति-सकारात्मक टीबी रोगी के सर्वेक्षण में शामिल कैल गेल रहई। प्रत्येक रोगी से माइकोबैक्टीरियम तपेदिक के पृथक प्राप्त कैल गेल रहई अउर पहिला अउर दोसर पंक्ति के टीबी-विरोधी दवा के प्रति संवेदनशीलता के लेल परीक्षण कैल गेल रहई। मल्टीड्रग- रेसिस्टेंट (एमडीआर) - टीबी 35. 3% (95% आईसी 27. 7- 42. 8) नया मरीज अउर 76. 5% (95% आईसी 66. 1- 86. 8) पहिले इलाज कैल गेल रहई में पाएल गेल रहई। कुल मिलाके, नामांकित दुगो मरीज में से लगभग एगो में एमआर-टीबी रहई। 107 एमआर- टीबी रोगिय के 15 में व्यापक रूप से दवा- प्रतिरोधी टीबी (14. 0%, 95% आईसी 7. 3- 20. 7) के सूचना देल गेलय हल। 35 वर्ष से कम आयु के रोगी में 35 वर्ष से अधिक आयु के रोगिय के तुलना में बहु- प्रतिरोधी टीबी के दो गुना अधिक संभावना अनुपात देखल गेल हई। मिन्स्क शहर में ई सर्वेक्षण के निष्कर्ष खतरनाक हई अउर दुनिया में अब तकले दर्ज कैल गेल एमआर-टीबी के उच्चतम अनुपात के प्रतिनिधित्व करई हई। ई अध्ययन बेलारूस के शहरी क्षेत्र में दवा-प्रतिरोधी टीबी के बोझ के समझे में बहुत योगदान देई हई। |
5289038 | प्रतिरक्षा मंजूरी और संसाधन सीमितता (लाल रक्त कोशिका के कमी के माध्यम से) मलेरिया परजीवी के चोटियों और तराजू के आकार देवो हय, जे बदले में रोग के गंभीरता और संचरण के प्रभावित करो हय। समय के माध्यम से इ प्रभाव के सापेक्ष भूमिका के मात्रात्मक रूप से विभाजित करनाई चुनौतीपूर्ण छलई। कृन्तक मलेरिया के डेटा के उपयोग करते करते, हम प्रभावी प्रजनन संख्या के अनुमान लगयले, जे समय के माध्यम से मेजबान के भीतर नियंत्रण तंत्र के विपरीत करे के सापेक्ष महत्व के दर्शावो हय और टीकाकरण परजीवी खुराक के प्रति संवेदनशील होवो हय। हमार विश्लेषण से पता चललई कि प्रारंभिक परजीवी वृद्धि के प्रतिबंधित करे के लेल जन्मजात प्रतिक्रिया के क्षमता परजीवी खुराक के जौरे संतृप्त होई हई अउर प्रयोगात्मक रूप से बढ़ल मौलिक प्रतिरक्षा संसाधन के समाप्ति के माध्यम से परजीवी घनत्व के अप्रत्यक्ष रूप से प्रभावित कर सकई हई। इ तरह के सांख्यिकीय दृष्टिकोण मेजबान के भीतर नियामक तंत्र के गतिशीलता अउर बातचीत के प्रकट कैके मानव चिकित्सा के लेल दवा चाहे टीका के लक्ष्यीकरण में सुधार करे के लेल एगो उपकरण प्रदान करई छलई। |
5304891 | स्वस्थ व्यक्ति में विभिन्न रोगजनकों के लिए साइटोकिन प्रतिक्रिया के अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता के बारे में बहुत कम जानल जा हय। अलग-अलग रोगजनकों द्वारा उत्पन्न साइटोकिन प्रतिक्रिया के व्यवस्थित रूप से वर्णन करे के लिए और साइटोकिन उत्पादन पर आनुवंशिक भिन्नता के प्रभाव के निर्धारित करे के लिए, हम तीन अलग-अलग वर्षों में प्राप्त मानव कार्यात्मक जीनोमिक्स प्रोजेक्ट (http://www.humanfunctionalgenomics.org) में 200 फंक्शनल जीनोमिक्स (200FG) कोहर्ट से यूरोपीय मूल के 197 व्यक्तियों से परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स के प्रोफाइल कैलकय। हम बैक्टीरिया- और कवक-प्रेरित साइटोकिन प्रोफाइल के तुलना कैल्के पाइल कि अधिकांश साइटोकिन प्रतिक्रियाएं एक विशेष प्रतिरक्षा मार्ग या साइटोकिन के बजाय विशिष्ट रोगजनकों के लिए एक शारीरिक प्रतिक्रिया के आसपास व्यवस्थित कियल गलय हल। फेर हम साइटोकिन बहुलता के साथे जीनोम-वाइड सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (एसएनपी) जीनोटाइप के सहसंबंधित कलई अउर छह साइटोकिन मात्रात्मक लक्षण लोकी (क्यूटीएल) के पहचान कलई। ओकरा मे से, NAA35- GOLM1 लोकस पर एक साइटोकिन QTL कई रोगजनकों के जवाब में इंटरल्यूकिन (IL) - 6 उत्पादन के स्पष्ट रूप से संशोधित कैलकय और कैंडिडेमिया के संवेदनशीलता से जुड़ल हलय। एकरा अलावा, हमनही जे साइटोकिन क्यूटीएल के पहचान कैले हई ऊ एसएनपी के बीच समृद्ध रहई जे पहिले संक्रामक रोग अउर हृदय रोग से जुड़ल रहई। इ डेटा रोगजनकों के जवाब में मानव प्रतिरक्षा कोशिका द्वारा साइटोकिन उत्पादन में भिन्नता के प्रकट करो हय और समझाना शुरू करो हय। |
5323845 | विधि और परिणाम एनपी के साथ इक्कीस महिला, पीआईएच के साथ 18 महिला, और एनएन के साथ 21 महिला के मांसपेशी सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि के बहु- इकाई निर्वहन (एमएसएनए) और परिभाषित वासोकोनस्ट्रिक्टर गुणों के साथ एकल इकाइयों से मूल्यांकन कियल गलय हल। एनपी में एस- एमएसएनए (38+/ 6. 6 आवेग/100 बीट) समान उम्र और शरीर के वजन के बावजूद एनएन महिला (19+/ 1. 8 आवेग/100 बीट) के तुलना में अधिक (पी < 0. 05) हलय, लेकिन पीआईएच महिला (पी < 0. 001) (146+/ - 23. 5 आवेग/100 बीट) से कम हलय। एमएसएनए भी समान रुझान के अनुसरण कलई। कार्डियक बैरोरेसेप्टर रिफ्लेक्स संवेदनशीलता (बीआरएस) एनपी और पीआईएच महिला में एनएन के सापेक्ष बिगड़ल रहई। प्रसव के बाद, सहानुभूति गतिविधि एनएन में प्राप्त मान के समान घट गेलय, और बीआरएस में वृद्धि होलय। एनपी वाला महिला में, रक्तचाप में मामूली बदलाव के बावजूद सहानुभूतिपूर्ण उत्पादन में कमी आई। निष्कर्ष सामान्य गर्भावस्था वाला महिला में केंद्रीय सहानुभूति उत्पादन बढ़लई अउर उच्च रक्तचाप वाला गर्भवती समूह में ई अउर भी अधिक रहई। निष्कर्ष से पता चलई हई कि सामान्य गर्भावस्था के अंतिम महीनों के दौरान मध्यम सहानुभूतिपूर्ण अतिसक्रियता रक्तचाप के गैर-गर्भवती स्तर पर वापस लावे में मदद कर सकई हई, हालांकि जब गतिविधि में वृद्धि अत्यधिक होई हई, त उच्च रक्तचाप हो सकई हई। परिधीय सहानुभूति तंत्रिका से प्रत्यक्ष रिकॉर्डिंग गर्भधारण-प्रेरित उच्च रक्तचाप (पीआईएच) और प्रीक्लम्पसिया (पीई) में एक बढ़ल सहानुभूति ड्राइव के दर्शायल गलय हा। इ ज्ञात नय हय कि सामान्य गर्भावस्था में सहानुभूतिपूर्ण ड्राइव बदलल जा हय, जब धमनी रक्तचाप सामान्य या अपेक्षाकृत कम हो सको हय। इ अध्ययन के उद्देश्य सामान्य गर्भावस्था (एनपी) और पीआईएच के साथे और नॉर्मोटेंसिव गैर-गर्भवती (एनएन) महिला में गर्भावस्था के दौरान और प्रसवोत्तर में परिधीय सहानुभूतिपूर्ण निर्वहन, एकर वासोकोन्स्ट्रिक्टर प्रभाव और एकर बैरोरेसेप्टर नियंत्रण के मापे और तुलना करना हलय। |
5372432 | पृष्ठभूमि ई बात के कुछ पिछला सबूत हई कि मृत्यु पर कैंसर के निदान, जे केवल रजिस्ट्री मृत्यु प्रमाण पत्र के रूप में दर्ज कैल गेल हई, देखभाल तक पहुंच के समस्या से जुड़ल हई। 1994 और 2002 के बीच स्तन, कोलोरेक्टल, फेफड़ा, अंडाशय या प्रोस्टेट कैंसर के साथ पंजीकृत रोगियों के लिए उत्तरी और यॉर्कशायर कैंसर रजिस्ट्री से रिकॉर्ड को सामान्य चिकित्सक और अस्पताल सेवाओं के लिए यात्रा के समय और सामाजिक वंचितता के उपायों के साथ पूरक किया गया। लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग रिकॉर्ड के भविष्यवक्ता के पहचान करे के लेल कैल गेल रहई जहां निदान मृत्यु पर रहई। परिणाम मृत्यु पर निदान के संभावना और प्राथमिक देखभाल तक पहुंच के बीच कोई संबंध नए हलय। स्तन के अलावा सभे साइट के लेल, मृत्यु पर कैंसर के निदान करे के सबसे अधिक संभावना अस्पताल यात्रा के समय के उच्चतम चतुर्थक में रहे वाला के बीच गिरलई, हालांकि ई केवल कोलोरेक्टल अउर अंडाशय के ट्यूमर के लेल सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रहई। सबसे वंचित अउर अस्पताल क्वार्टिल के लेल सबसे दूर के यात्रा समय में के लोग के सबसे धनी अउर निकटवर्ती क्षेत्र के तुलना में मृत्यु के मामला में निदान होए के संभावना 2.6 गुना रहई। निष्कर्ष कुछ सबूत हई कि तृतीयक देखभाल के लेल खराब भौगोलिक पहुंच, विशेष रूप से जब सामाजिक नुकसान के जौरे जोड़ा जाई हई, त मृत्यु पर निदान के संभावना में वृद्धि के जौरे जुड़ल हो सकई हई। |
5377059 | इम्यूनोफेनोटाइपिंग प्रक्रिया के मानकीकरण एक उच्च प्राथमिकता बन गलय हा। हम पुरा रक्त, सिरिंज-आधारित माप प्रणालि के एगो सूट विकसित कैले हई जेकर उपयोग दोहरावे योग्य रूप से प्रेरित जन्मजात चाहे अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के आकलन करे के लेल कैल जा सकई हई। प्रतिरक्षा निगरानी से जुड़ल पूर्व-विश्लेषणात्मक त्रुटिय के समाप्त करके, हम (1) चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बैक्टीरिया, कवक और वायरस द्वारा प्रेरित प्रोटीन हस्ताक्षर के परिभाषित कैले हई; (2) परिभाषित मेजबान सेंसर के लिए विशिष्ट एगोनिस्ट; (3) नैदानिक रूप से नियोजित साइटोकिन्स; और (4) टी सेल प्रतिरक्षा के सक्रियकर्ता। हमार परिणाम प्रेरित साइटोकिन्स और केमोकिन्स के लिए स्वस्थ दाता संदर्भ मान के प्रारंभिक आकलन प्रदान करो हय और हम एक सामान्य इम्यूनोलॉजिकल फेनोटाइप के रूप में इंटरल्यूकिन- 1α जारी करे में विफलता के रिपोर्ट करो हय। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में देखल गेल प्राकृतिक रूप से होए वाला भिन्नता रोग के प्रति अंतर संवेदनशीलता या चिकित्सीय हस्तक्षेप के प्रतिक्रिया के व्याख्या करे में मदद कर सकई हई। कार्यात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के आकलन के लेल एगो सामान्य समाधान के कार्यान्वयन नैदानिक अध्ययन के सामंजस्य अउर डेटा साझा करे के समर्थन में मदद करतई। |
5386514 | कैंसर विरोधी कीमोथेरेपी के चिकित्सीय प्रभाव डेंड्रिक कोशिका (डीसी) पर निर्भर कर सको हय, जे मरल कैंसर कोशिका से एंटीजन के ट्यूमर-विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ) -उत्पादक टी लिम्फोसाइट्स के प्रमुख कर सको हय। इजा हम देखई हई कि मरल ट्यूमर कोशिका एटीपी जारी करई हई, जे तब डीसी से पी 2 एक्स 7 प्यूरीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करई हई अउर एनओडी जैसन रिसेप्टर परिवार के ट्रिगर करई हई, पाइरीन डोमेन में -3 प्रोटीन (एनएलआरपी 3) -निर्भर कैस्पेस -1 सक्रियण परिसर ( इन्फ्लेमासोम ) होई हई, जे इंटरल्यूकिन -1 बी (आईएल -1 बी) के स्राव के अनुमति देइ हई। आईएफएन-γ- उत्पादक सीडी 8+ टी कोशिका के प्राइमिंग मरल ट्यूमर कोशिका द्वारा कार्यात्मक आईएल- 1 रिसेप्टर 1 के अनुपस्थिति में और एनएलआरपी 3-कम (एनएलआरपी 3- / -) या कैस्पेस - 1 में कमी (कैसप -1- / -) चूहे में विफल हो जा हय जब तक कि बाह्य आईएल- 1β प्रदान नए कियल जा हय। तदनुसार, एंटी-कैंसर कीमोथेरेपी प्यूरीनर्जिक रिसेप्टर P2rx7−/− या Nlrp3−/− या कैस्प1−/− मेजबान में स्थापित ट्यूमर के खिलाफ अक्षम साबित होलय। P2RX7 के कार्य हानि एलील के लेवे वाला स्तन कैंसर के साथ एंथ्रासाइक्लिन- उपचारित व्यक्ति सामान्य एलील के लेवे वाला व्यक्ति के तुलना में मेटास्टेटिक रोग के अधिक तेजी से विकसित कैलकय। ई परिणाम इंगित करो हय कि एनएलआरपी 3 इंफ्लेमेसोम मरल ट्यूमर कोशिका के खिलाफ जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के जोड़ो हय। |
5389523 | डीएनए प्रतिकृति तनाव के मुकाबला करे के लिए होमलॉगस पुनर्संयोजन (एचआर) आवश्यक हय। सामान्य नाजुक साइट (सीएफएस) लोकी प्रतिकृति तनाव के लिए विशेष रूप से संवेदनशील होवो हय और ट्यूमर में पैथोलॉजिकल पुनर्व्यवस्था से गुजरो हय। येई लोसी में, प्रतिकृति तनाव अक्सर माइटोसिस में डीएनए मरम्मत संश्लेषण के सक्रिय करई छलई। इ मिटोटिक डीएनए संश्लेषण, जेकरा मिडास कहल जा हय, के लिए एमयूएस 81-ईएमई 1 एंडोन्यूक्लियस और पोल-डेल्टा कॉम्प्लेक्स के एक गैर-संप्रेरक उप-इकाई, पीओएलडी 3 के आवश्यकता होवो हय। इजा, हम मानव कोशिका में मिडास के बढ़ावा देवे में एचआर कारक के योगदान के जांच करई हई। हम रिपोर्ट करई हई कि RAD51 अउर BRCA2 MiDAS के लेल अनुचित हई लेकिन एस-चरण के दौरान सीएफएस लोसी में प्रतिकृति तनाव के मुकाबला करे के लेल आवश्यक छलई। एकरा विपरीत, मिडास आरएडी 52 पर निर्भर हय, और आरएडी 52 प्रारंभिक माइटोसिस में सीएफएस के लिए एमयूएस 81 और पीओएलडी 3 के समय पर भर्ती के लिए आवश्यक हय। हमार परिणाम MiDAS में आगे के यंत्रणा अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय और मानव RAD52 के लिए एक विशिष्ट कार्य के परिभाषित करो हय। एकर अलावा, मिडास के चयनात्मक निरोधक में प्रतिकृति तनाव से गुजरल कैंसर कोशिका के संवेदनशील करे के लेल एगो संभावित चिकित्सीय रणनीति शामिल हो सकई हई। |
5395426 | ज़ेब्राफिश चोट के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के मरम्मत के लेल स्तनधारि के तुलना में ज्यादे क्षमता रखई हई। विभिन्न कशेरुकी प्रजाति के बीच पुनर्जनन प्रतिक्रिया में अंतर के समझे से मनुष्य में मरम्मत में सुधार के लेल तंत्र पर प्रकाश डाल सकई हई। क्विनोलिनिक एसिड एगो एक्सीटोटॉक्सिन हई जेकर उपयोग गाइ के मस्तिष्क के चोट के प्रेरित करे के लेल हंटिंगटन रोग अउर स्ट्रोक के मॉडलिंग करे के लेल कैल गेल हई। वयस्क कृन्तक के स्ट्रिटम में इंजेक्ट कैल जाए पर, ई टॉक्सिन सबवेंट्रिकुलर ज़ोन न्यूरोजेनेसिस और न्यूरोब्लास्ट माइग्रेशन के चोट के लेल उत्तेजित करई हई। हालांकि, अधिकांश नया न्यूरॉन्स जीवित रहे में विफल होवो हय और घाव के मरम्मत न्यूनतम होवो हय। हम पुनरुत्पादन प्रक्रिया के अध्ययन करे के लेल वयस्क ज़ेब्राफिश टेलेंसेफेलॉन के घाव करे के लेल क्विनोलिनिक एसिड के उपयोग कलई। हम चोट के बाद उत्पन्न न्यूरॉन्स के अस्तित्व और एकीकरण के पता लगावे के लिए वयस्क रेडियल ग्लियल स्टेम सेल के सशर्त ट्रांसजेनिक वंश मानचित्रण के भी उपयोग कैलकय। क्विनोलिनिक एसिड के साथे टेलीनेफेलिक घाव, और कम हद तक वाहन इंजेक्शन, घायल गोलार्ध में कोशिका मृत्यु, माइक्रोग्लियल घुसपैठ, बढ़ल कोशिका प्रजनन, और बढ़ल न्यूरोजेनेसिस के उत्पादन कैलकय। वाहन इंजेक्शन के बाद की तुलना में क्विनोलिनिक एसिड इंजेक्शन के साथ घाव की मरम्मत अधिक पूर्ण हलय। हर्-एक्सप्रेसिव रेडियल ग्लिया के भाग्य मानचित्रण ने रेडियल ग्लियाल स्टेम सेल के चोट-प्रेरित विस्तार के दर्शायलके जे न्यूरॉन्स के जन्म देलकय जे चोट में पलायन कर गेलय, कम से कम 8 सप्ताह तक जीवित रहलय और लंबी दूरी के प्रोजेक्शन के गठन कैलकय जे पिछला कमिसुर के पार कर गेलय और कंट्रालेटरल हेमिस्फियर में सिनैप्स कैलकय। इ निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि जेब्राफिश मस्तिष्क के क्विनोलिनिक एसिड घाव वयस्क तंत्रिका स्टेम कोशिका के नया न्यूरॉन्स के लंबी दूरी के एकीकरण के साथे मजबूत पुनर्जनन उत्पन्न करे के लिए उत्तेजित करो हय। इ मॉडल के पुनर्वसन तंत्र के स्पष्ट करे के लिए उपयोगी साबित होवे के चाहि जेकरा स्तनधारी मस्तिष्क के चोट के लिए पुनर्स्थापनात्मक चिकित्सा में लागू कैल जा सको हय। |
5398179 | एचआईवी- 1 प्रतिकृति लक्षणहीन रोग के दौरान माध्यमिक लिम्फोइड ऊतकों के बी सेल कूप में सीडी 4 ((+) टी कोशिका के भीतर केंद्रित होवो हय। सीमित डेटा बतावो हय कि रोगाणु केंद्र (जीसी) के भीतर टी फोलिक्यूलर हेल्पर कोशिका (टीएफएच) के एक उपसमूह एचआईवी - 1 के लिए अत्यधिक अनुमेय हय। चाहे जीसी टीएफएच एचआईवी- 1 वायरस-उत्पादक कोशिका में प्रमुख होवो in vivo स्थापित नए कियल गेलय हा। इ अध्ययन में, हम एचआईवी- 1 जीएफपी रिपोर्टर वायरस के साथ स्पिनोकुलेट और कल्चर टोंसिल कोशिका के उपयोग करके एचआईवी- 1 एक्स- वायो के लिए टीएफएच अनुमतिकरण के जांच कैलकय। प्रवाह साइटोमेट्री के उपयोग करके, गैर-जीसी टीएफएच (सीएक्ससीआर 5 (((+)) या एक्सट्राफॉलीकुलर (ईएफ) (सीएक्ससीआर 5 (((-)) कोशिका के तुलना में जीएफपी (((+)) कोशिका में जीसी टीएफएच (सीएक्ससीआर 5 ((((उच्च) पीडी -1 (((उच्च)) और सीएक्ससीआर 5 (((+)) प्रोग्राम कैल गेल कोशिका मृत्यु -1 (पीडी -1 (((निम्न)) के उच्च प्रतिशत हलय। हालांकि, जब स्पाइनोकुलेशन से पहले छाँटल गेलय हल, तओ जीसी टीएफएच सीएक्ससीआर 5 (डीडी -1 कम) या ईएफ कोशिका के तुलना में काफी अधिक अनुमेय हलय, इ सुझाव देवो हय कि उत्पादक संक्रमण के दौरान कई जीसी टीएफएच सीएक्ससीआर 5 (डी + पीडी -1 कम) फेनोटाइप में संक्रमण होवो हय। बिना एड्स के अनुपचारित एचआईवी - 1 संक्रमित व्यक्तियों से अंगुली के लिम्फ नोड अनुभागों पर इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन ने जीसी में एचआईवी - 1 आरएनए ((+) कोशिकाओं के गैर-जीसी क्षेत्रों के तुलना में जीसी या ईएफ क्षेत्रों में उच्च आवृत्तियों के पता लगायलकय। जीएफपी रिपोर्टर वायरस के साथ एचआईवी- 1 संक्रमित व्यक्तियों के लिम्फ नोड कोशिका के सुपरइन्फेक्शन ने फोलिकुलर कोशिका के अनुमेयता के एक्स वायो पुष्टि कैलकय। लिम्फ नोड इम्यूनोस्टैनिंग से पता चललई कि 96% CXCR5 (((+) CD4 (((+) कोशिका कूप में रहलई। चार एचआईवी-संक्रमित व्यक्तियों से छंटल लिम्फ नोड कोशिका के भीतर, सीएक्ससीआर 5 (((+) उप-समूह सीएक्ससीआर 5 (((-) उप-समूह के तुलना में 11-66-गुना अधिक एचआईवी -1 आरएनए के आश्रय देलकय, जैसा कि आरटी पीसीआर द्वारा निर्धारित कियल गेलय हल। येई प्रकार, जीसी टीएफएच एचआईवी - 1 के लेल अत्यधिक अनुमेय हई, लेकिन एचआईवी - 1 प्रतिकृति के दौरान पीडी - 1 के डाउनरेगुलेट करई हई अउर कम हद तक सीएक्ससीआर 5 के। इ डेटा जीसी टीएफएच के क्रोनिक एसिम्प्टोमैटिक एचआईवी- 1 संक्रमण में प्रमुख एचआईवी- 1 उत्पादक कोशिका के रूप में आगे शामिल करो हय। |
5402581 | पृष्ठभूमि अल्जाइमर रोग अउर दोसर मनोभ्रंश वाला लोग में भ्रम, आक्रामकता अउर उत्तेजना के इलाज के लेल एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवा के व्यापक रूप से उपयोग कैल जाई हई; हालांकि, उनकर उपयोग से सेरेब्रल वास्कुलर प्रतिकूल घटना, तेजी से संज्ञानात्मक गिरावट अउर मृत्यु दर के बढ़ल जोखिम के बारे में चिंता उत्पन्न होलई ह। उद्देश्य मनोभ्रंश वाला लोग के लेल असामान्य एंटीसाइकोटिक दवा उपचार से बढ़ल मृत्यु दर के लेल साक्ष्य के आकलन करनाई। डेटा स्रोत मेडलाइन (1966 से अप्रैल 2005), कोक्रेन कंट्रोल्ड ट्रायल रजिस्टर (2005, अंक 1), मीटिंग प्रेजेंटेशन (1997-2004), और प्रायोजकों से जानकारी के उपयोग एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं (आरिपिप्राज़ोल, क्लोजापाइन, ओलानजापाइन, क्वेटियापाइन, रिस्पेरिडोन, और ज़िप्रैसिडोन), मनोभ्रंश, अल्जाइमर रोग, और नैदानिक परीक्षण के लिए शर्तों के उपयोग करके खोजल गेलय हल। अल्जाइमर रोग या मनोभ्रंश के मरीज के इलाज के लेल संयुक्त राज्य अमेरिका में विपणन कैल गेलई असामान्य एंटीसाइकोटिक दवा के प्रकाशित अउर अप्रकाशित यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, समानांतर- समूह नैदानिक परीक्षण के लेखक के सहमति से चुनल गेल रहई। डेटा निष्कर्षण परीक्षण, आधारभूत विशेषता, परिणाम, सभी कारणों से ड्रॉपआउट, और मौतों को एक समीक्षक द्वारा निकाला गया; उपचार जोखिम प्राप्त या अनुमानित किया गया था। डेटा के एक दूसरे समीक्षक द्वारा सत्यापित कियल गलय हल। डेटा संश्लेषण पंद्रह परीक्षण (नहीं प्रकाशित), आमतौर पर 10 से 12 सप्ताह के अवधि में, प्लेसबो के साथ असामान्य एंटीसाइकोटिक दवा के 16 विपरीत मानदंड (आरिपिप्राज़ोल [n = 3], ओलानज़ैपाइन [n = 5], क्वेटियापाइन [n = 3], रिस्पेरिडोन [n = 5]) के साथ। कुल 3353 मरीज के अध्ययन दवा के लिए यादृच्छिक रूप से और 1757 के प्लेसबो के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपल गलय हल। परिणाम के मूल्यांकन रोगिय के यादृच्छिक और उपचार के लिए कुल जोखिम के आधार पर जोखिम अनुपात (ओआर) और जोखिम अंतर के गणना के लिए मानक विधियों (यादृच्छिक या निश्चित- प्रभाव मॉडल के साथ) के उपयोग करके कियल गलय हल। ड्रॉपआउट्स में कोई अंतर नए हलय। दवा के लिए यादृच्छिक रूप से निर्धारित रोगिय के बीच मृत्यु अधिक बार होलय (118 [3. 5% ] बनाम 40 [2. 3%) । मेटा- विश्लेषण द्वारा ओआर 1.54; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 1. 06- 2. 23; पी = . 02; और जोखिम अंतर 0. 01; 95% सीआई, 0. 004- 0. 02; पी = . 01) हल। संवेदनशीलता विश्लेषण ने व्यक्तिगत दवा, गंभीरता, नमूना चयन, या निदान के लिए अंतर जोखिम के लिए सबूत नहीं दिखाया। निष्कर्ष प्लेसबो के तुलना में एटिपिक एंटीसाइकोटिक दवा के मृत्यु के एक छोटे से बढ़े हुए जोखिम के साथ जोड़ा जा सको हय। इ जोखिम के दवा के चिकित्सा आवश्यकता, प्रभावकारिता प्रमाण, चिकित्सा सह-रोग, और विकल्प के प्रभावकारिता और सुरक्षा के संदर्भ में मानल जाए के चाहि। जीवित रहे के संभावना अउर मृत्यु के कारण के मॉडल करे के लेल व्यक्तिगत रोगी विश्लेषण के आवश्यकता छलई। |
5403286 | फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनासेस (पीआई 3 के) एक्स्ट्रासेल्युलर उत्तेजना के जवाब में इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग के महत्वपूर्ण समन्वयक हय। PI3K सिग्नलिंग कैस्केड के अतिसक्रियता मानव कैंसर में सबसे आम घटना में से एक हय। इ समीक्षा में, हम सामान्य और ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग में विशिष्ट PI3K आइसोफॉर्म के भूमिका के बारे में अपन ज्ञान में हालिया प्रगति, PI3K के अपरेग्यूलेट करे के विभिन्न तरीका, और क्लिनिक में इ मार्ग के लक्षित करे के वर्तमान स्थिति और भविष्य के क्षमता पर चर्चा करई हियई। |
5406411 | एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) ऊतक विकास और होमियोस्टेसिस के साथे-साथ कैंसर के रोगजनन में महत्वपूर्ण रूप से शामिल हय। इजा हम देखैल् कि फॉक्सपी 3 ((+) नियामक टी (ट्रेग) कोशिका भड़काऊ परिस्थिति में ईजीएफआर व्यक्त करो हय। ईजीएफ जैसन वृद्धि कारक एम्फीरेगुलिन (एआरईजी) के साथ उत्तेजना टीरेग सेल फ़ंक्शन के इन विट्रो में स्पष्ट रूप से बढ़ा देलई, अउर कोलाइटिस अउर ट्यूमर टीकाकरण मॉडल में हम देखलई कि एआरईजी प्रभावी टीरेग सेल फ़ंक्शन के लिए महत्वपूर्ण रहई। एकर अलावा, मास्ट सेल-व्युत्पन्न एआरईजी इष्टतम ट्रीग सेल फ़ंक्शन के पूरी तरह से बहाल कैलकय। ई निष्कर्ष स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विनियमन में एक घटक के रूप में ईजीएफआर के प्रकट करो हय और मास्ट सेल और टीरेग कोशिका के बीच एक लिंक स्थापित करो हय। इ इम्यून नियामक तंत्र के लक्षित करे से कैंसर के मरीज में ईजीएफआर- लक्षित उपचार के चिकित्सीय सफलता में योगदान हो सको हय। |
5409905 | अलग-अलग दैहिक कोशिका प्रकार के बीच प्राकृतिक अंतर-परिवर्तन के जेलीफिश और चूहों के रूप में विविध प्रजाति में रिपोर्ट कैल गेलय हय। कुछ पुनर्प्रोग्रामिंग घटना के दक्षता और पुनरुत्पादन क्षमता ओई तंत्र के जांच करे के लेल अप्रयुक्त मार्ग के प्रतिनिधित्व करई हई जे मजबूत सेल रूपांतरण के सुनिश्चित करई हई। हम रिपोर्ट करो हय कि संरक्षित एच 3 के 27 मे 3 / मे 2 डीमेथिलेज़, जेएमजेडी -3.1 और एच 3 के 4 मेथिलट्रान्सफरेज़ सेट 1 कॉम्प्लेक्स पोस्टमाइटोटिक कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स हिंडगॉट कोशिका के मोटर न्यूरॉन्स में अपरिवर्तनीय ट्रांसडिफरेंशिएशन (टीडी) सुनिश्चित करे के लिए सहयोग करो हय। एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन पर, मजबूत रूपांतरण के लिए चरणबद्ध हिस्टोन-संशोधित गतिविधियों के आवश्यकता होवो हय, जे जेएमजेडी -3.1 के परमाणु अपघटन के माध्यम से कार्यात्मक रूप से टीडी के असतत चरणों में विभाजित होवो हय और ट्रांसक्रिप्शन कारक के साथ चरण-विशिष्ट बातचीत के माध्यम से होवो हय जेकरा कोशिका प्लास्टिसिटी और टर्मिनल भाग्य चयन में भूमिका संरक्षित होवो हय। हमार परिणाम प्रकृति में मजबूत टीडी के तहत उपजाऊ तंत्र अउर प्रभावी सेल रीप्रोग्रामिंग के बीच समानता खींचई हई। |
5415832 | हेमोटोपॉएटिक स्टेम सेल (एचएससी) अपन शांतता बनाए रखे और जीव के जरूरत के अनुरूप रक्त उत्पादन के अनुकूलित करे के लिए अस्थि मज्जा (बीएम) आला से निर्देशात्मक संकेत पर निर्भर करो हय। बीएम आला में परिवर्तन आमतौर पर रक्त घातक कैंसर में देखल जा हय और रोग-प्रारंभिक ल्यूकेमिक स्टेम सेल (एलएससी) के विचलित कार्य में सीधे योगदान करो हय। इजा, हम सामान्य एचएससी आला के सेलुलर और आणविक निर्धारकों में हालिया अंतर्दृष्टि के समीक्षा करो हय और वर्णन करो हय कि कैसे स्ट्रॉमल कोशिका में आनुवंशिक परिवर्तन और ल्यूकेमिया-प्रेरित बीएम आला रीमॉडेलिंग रक्त कैंसर में योगदान करो हय। एकर अलावा, हम चर्चा करबई कि ई निष्कर्ष के एलएससी आला के लक्षित गैर-कोशिका-स्वायत्त चिकित्सा पर कैसे लागू कैल जा सकई हई। |
5468807 | एआरआईडी 1 ए, एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ क्रोमेटिन-रिमॉडेलिंग कॉम्प्लेक्स के उप-इकाई के एन्कोडिंग करई हई, सभे मानव कैंसर में सबसे बेसी उत्परिवर्तित एपिजेनेटिक नियामक छलई। एआरआईडी1ए और टीपी53 उत्परिवर्तन आमतौर पर पारस्परिक रूप से अनन्य होवो हय। इ आनुवंशिक विशेषता के जौरे सहसंबंधित चिकित्सीय दृष्टिकोण के पता लगायल जाए के बाकी हय। इजा, हम देखवई हई कि एआरआईडी 1 ए- उत्परिवर्तित डिम्बग्रंथि कैंसर में एचडीएसी 6 गतिविधि आवश्यक हई। नैदानिक रूप से लागू छोटा अणु अवरोधक के उपयोग करके HDAC6 गतिविधि के रोके से ARID1A- उत्परिवर्तित ट्यूमर वाला चूहों के अस्तित्व में महत्वपूर्ण सुधार होलई। ई एआरआईडी 1 ए- उत्परिवर्तित, लेकिन जंगली प्रकार के ट्यूमर के विकास और प्रसार के दमन के साथ सहसंबद्ध हलय। ARID1A- उत्परिवर्तित कोशिका में HDAC6 गतिविधि पर निर्भरता ARID1A द्वारा HDAC6 के प्रत्यक्ष प्रतिलेखन दमन के साथ सहसंबद्ध हलय। एचडीएसी 6 के रोकाव से एआरआईडी 1 ए- उत्परिवर्तित कोशिका के एपोप्टोसिस के चयनात्मक रूप से बढ़ावा मिललई। HDAC6 सीधे p53 के Lys120 के deacetylates, एक प्रो- apoptotic पोस्ट- अनुवादन संशोधन हय। इ प्रकार, एआरआईडी 1 ए उत्परिवर्तन एचडीएसी 6 के अपरेगुलेट करके पी 53 के एपोप्टोसिस-प्रोमोटिंग फ़ंक्शन के निष्क्रिय कर देई हई। संयुक्त रूप से, इ परिणाम इंगित करो हय कि एचडीएसी 6 के फार्माकोलॉजिकल निरोधक एआरआईडी 1 ए- उत्परिवर्तित कैंसर के लिए एक चिकित्सीय रणनीति हय। |
5483793 | एंटीजन-विशिष्ट CD8+ T- सेल सहिष्णुता, माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (MDSCs) द्वारा प्रेरित, ट्यूमर के भागने के मुख्य तंत्र में से एक हय। इन विवो मॉडल के उपयोग करके, हम इ दिखाबई हई कि एमडीएससी सीधे टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) -सीडी 8 कॉम्प्लेक्स में टायरोसिन के नाइट्रेशन के माध्यम से सीडी 8 अभिव्यक्त करे वाला टी कोशिका के लिए विशिष्ट पेप्टाइड-मेजर हिस्टोकॉम्पेटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (पीएमएचसी) डाइमर्स के बंधन के बाधित करई हई। इ प्रक्रिया सीडी8-अभिव्यक्त टी कोशिका के पीएमएचसी से बंधे और विशिष्ट पेप्टाइड के जवाब देवे में असमर्थ बनावो हय, हालांकि ऊ गैर-विशिष्ट उत्तेजना के जवाब देवे के क्षमता के बरकरार रखो हय। TCR-CD8 के नाइट्रेशन MDSCs द्वारा प्रत्यक्ष सेल-सेल संपर्क के दौरान प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति और पेरोक्सीनाइट्राइट के अतिउत्पादन के माध्यम से प्रेरित होवो हय। आणविक मॉडलिंग नाइट्रेशन के विशिष्ट साइट के सुझाव देवो हय जे टीसीआर-सीडी 8 के संरचनात्मक लचीलापन और पीएमएचसी के साथे एकर बातचीत के प्रभावित कर सको हय। इ डेटा कैंसर में टी-सेल सहिष्णुता के एक पहले से अज्ञात तंत्र के पहचान करो हय जे एमडीएससी के संचय से जुड़े कई रोगजनक स्थितियों के लिए भी प्रासंगिक हय। |
5484763 | क्रोनिक ग्रैनुलोमेटोस रोग (सीजीडी), आवर्ती पायोजेनिक संक्रमण और ग्रैनुलोमेटोस सूजन के साथे एगो प्रतिरक्षा हानि, फैगोसाइट एनएडीपीएच ऑक्सीडेस के उप- इकाइ के एन्कोडिंग करे वाला 4 जीन में से कोनो 1 में पुनरावर्ती उत्परिवर्तन द्वारा फैगोसाइट सुपरऑक्साइड उत्पादन के नुकसान से होलेय। येइमे gp91 (((phox) और p22 (((phox) शामिल हई, जे झिल्ली-एकीकृत फ्लेवोसाइटोक्रोम बी अउर साइटोसोलिक उप-इकाई p47 (((phox) अउर p67 (((phox) बनाबई हई। एगो पांचवा उप-इकाई, पी 40 ((फॉक्स), एगो फॉक्स होमॉलॉजी (पीएक्स) डोमेन के माध्यम से फागोसाइटोसिस-प्रेरित सुपरऑक्साइड उत्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभबई हई जे फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-फॉस्फेट (पीटीडीआईएनएस ((3) पी) से जुड़ई हई। हम एनसीएफ 4, पी 40 (फॉक्स) के एन्कोडिंग करे वाला जीन में ऑटोसोमल रिसेसिव उत्परिवर्तन के पहिला मामला रिपोर्ट करई हई, एगो लड़का में जे ग्रैन्युलोमेटस कोलाइटिस के जौरे प्रस्तुत कैल गेल रहई। ओकर न्यूट्रोफिल में फागोसाइटोसिस के दौरान इंट्रासेल्युलर सुपरऑक्साइड उत्पादन में एक पर्याप्त दोष देखाय देलकय, जबकि फोर्बोल एस्टर या फॉर्मिल-मेथियोनिल-ल्यूसिल-फेनिलएलनिन (एफएमएलएफ) द्वारा उत्पन्न सुपरऑक्साइड के एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीज अप्रभावित हलय। एनसीएफ 4 के आनुवंशिक विश्लेषण ने समय से पहले स्टॉप कोडन के साथ फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन के लिए यौगिक हेटरोसाइगोसिटी और पीएक्स डोमेन में आर 105 क्यू प्रतिस्थापन के भविष्यवाणी करे वाला एक मिसेंस उत्परिवर्तन के दर्शायलके हल। माता-पिता और एक भाई-बहन स्वस्थ हेटरोसाइगोट वाहक हलय। p40 (((phox) R105Q में PtdIns (((3) P से बंधन के कमी रहई अउर p40 (((phox) -कम ग्रैन्युलोसाइट में फागोसाइटोसिस-प्रेरित ऑक्सीडेस गतिविधि के पुनर्स्थापित करे में विफल रहई, जेकरा मे फागोसोम से p40 (((phox) R105Q के समय से पहिले नुकसान होई रहई। इ प्रकार, पीटीडीआईएनएस (p40) से बंधन (p) मानव न्यूट्रोफिल में फागोसाइटोसिस-प्रेरित ऑक्सीडेंट उत्पादन के लिए आवश्यक हय और एकर अनुपस्थिति रोग से जुड़ल हो सको हय। |
5487448 | जन्म के समय के वजन वयस्क जीवन में स्तन कैंसर के जोखिम के एक महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता हय और स्तन ग्रंथि द्रव्यमान इ लंबा प्रक्रिया में एक मध्यवर्ती चरण हो सको हय। हम स्तन घनत्व के साथ जन्म आकार माप के संबंध के अध्ययन कैलकय हय, जे स्तन ग्रंथि द्रव्यमान के एक मार्कर हय। स्वीडन में 893 पूर्व कैंसर के बिना रजोनिवृत्ति के बाद के महिला के आबादी-आधारित नमूना के लेल, हम जन्म रिकॉर्ड अउर उनकर सबसे हालिया मैमोग्राफी से जन्म आकार पर जानकारी प्राप्त कलई। मध्य-पक्षीय तिरछा दृश्य के फिल्म मैमोग्राम के डिजिटाइज़ कैल गेल रहई अउर मैमोग्राफिक घनत्व के कंप्यूटर-सहायता प्राप्त अर्ध-स्वचालित थ्रेसहोल्डिंग के लेल कमुलस सॉफ्टवेयर के उपयोग कैल गेल रहई। संभावित भ्रमित करे वाला के नियंत्रित करे के लेल सामान्यीकृत रैखिक मॉडल के उपयोग कैके परिणाम के विश्लेषण कैल गेल रहई। जन्म के वजन (15. 6% से 18. 6%) और सिर के परिधि (15. 5% से 20. 4%) के चरम श्रेणिय के तुलना में औसत प्रतिशत मैमोग्राफिक घनत्व में वृद्धि होलई, और संबंधित रैखिक रुझान सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रहई (पी मान क्रमशः 0. 02 अउर 0. 007) । एसोसिएशन विशेष रूप से मजबूत रहई जब उच्च बनाम कम मैमोग्राफिक घनत्व के लेल कटऑफ के अपेक्षाकृत उच्च मूल्य 50% पर सेट कैल गेल रहई। जन्म के समय 3001 से 3500 ग्राम वजन वाला महिला के तुलना में, जन्म के समय वजन > 4000 ग्राम वाली महिला में उच्च मैमोग्राफिक घनत्व (ऑड्स अनुपातः 2. 9, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 1 से 7. 9) विकसित करे के लगभग 3 गुना जोखिम रहई। जन्म लंबाई के संबंध में मैमोग्राफिक घनत्व के साथ कोई संबंध स्पष्ट नए हलय, जे, हालांकि, कम सटीक रूप से मापल जा हय। ई परिणाम इंगित करो हय कि वयस्क स्तन घनत्व, स्तन कैंसर के जोखिम के एक शक्तिशाली भविष्यवक्ता हय, जेकरा जन्म के आकार में परिलक्षित intrauterine जड़ हय। |
5492542 | एंटीमाइकोटिक साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन एक इंट्रासेल्युलर आयरन केलेटर हय जेकरा मे इन विट्रो और इन विवो में कैंसर विरोधी गतिविधि होवो हय। हम साइक्लोपिरॉक्स ओलमाइन के एगो मौखिक फॉर्मूलेशन विकसित कलई अउर रिलेप्स या रेफ्रेक्टरी हेमेटोलॉजिकल मैल्गीन्यूसीज़ (परीक्षण पंजीकरण आईडीः NCT00990587) के जौरे मरीज के जौरे इ दवा के पहला मानव चरण I अध्ययन कलकई। रोगी के 5- 80 mg/ m2 मौखिक चक्रपिरोक्स ओलामिन के साथ 21 दिन के उपचार चक्र में पांच दिन के लिए दैनिक रूप से एक बार इलाज कैल गेलय हल। रोगिय के एक उपसमूह में फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक साथी अध्ययन कैल गेलय हल। साइक्लोपिरॉक्स ओलमाइन के अर्ध- जीवन के परिभाषा के बाद, एक अतिरिक्त समूह के नामांकित कियल गलय हल और 80 मिलीग्राम/ एम 2 साइक्लोपिरॉक्स ओलमाइन के साथ चार बार दैनिक रूप से इलाज कियल गलय हल। प्रतिकूल घटना और नैदानिक प्रतिक्रिया के पूरे परीक्षण में निगरानी कियल गलय हल। तीस-तीन रोगिय के अध्ययन उपचार मिललई। साइक्लोपिरॉक्स तेजी से अवशोषित होलय और एक छोटा सा आधा जीवन के साथ साफ होलय। एगो निष्क्रिय साइक्लोपिरॉक्स ग्लूकोरोनिड मेटाबोलाइट के प्लाज्मा एकाग्रता साइक्लोपिरॉक्स के तुलना में ज्यादे रहई। 10 मिलीग्राम/ एम 2 से अधिक की खुराक पर साइक्लोपिरॉक्स ओलमाइन के साथ दैनिक रूप से इलाज कैल गेल रोगी से अलग कैल गेल परिधीय रक्त कोशिका में उत्तरजीवी अभिव्यक्ति के दमन देखल गेलय, जे दवा के जैविक गतिविधि के प्रदर्शन करो हय। 80 mg/ m2 चार बार दैनिक प्राप्त करे वाला मरीज में खुराक-सीमित जठरांत्र विषाक्तता देखल गेलय हल, और 40 mg/ m2 एक बार दैनिक पर कोई खुराक-सीमित विषाक्तता नए देखल गेलय हल। दो मरीजों में हेमेटोलॉजिकल सुधार देखल गेलय हल। मौखिक साइक्लोपिरॉक्स ओलमाइन के एक बार दैनिक खुराक पुनरावर्ती या अपवर्तक हेमेटोलॉजिकल घातक कैंसर के रोगी में अच्छा तरह से सहन कैल गेलय हल, और इ रोगी आबादी में खुराक के योजना के आगे अनुकूलन के आवश्यकता हय। |
5500086 | चूहों में एंथ्रासाइक्लिन के कुछ एंटी- न्यूप्लास्टिक प्रभाव जन्मजात और टी सेल-मध्यस्थता एंटी- कैंसर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरण से उत्पन्न होवो हय। इजा हम देखवई हई कि एंथ्रासाइक्लिन एंडोसोमल पैटर्न मान्यता रिसेप्टर टोल-जैसे रिसेप्टर 3 (टीएलआर 3) के सक्रिय होए के बाद घातक कोशिका द्वारा टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) के तेजी से उत्पादन के उत्तेजित करई हई। न्यूओप्लास्टिक कोशिका पर IFN-α और IFN-β रिसेप्टर्स (IFNARs) से बंधकर, टाइप I IFN ऑटोक्रिन और पैराक्रिन सर्किट्रीज़ को ट्रिगर करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप केमोकिन (C- X- C मोटिफ) लिगैंड 10 (CXCL10) की रिहाई होती है। टीएलआर 3 या इफनर के कमी वाला ट्यूमर केमोथेरेपी के जवाब ना देई रहई जब तक कि क्रमशः टाइप I आईएफएन चाहे सीएक्ससीएल 10 के कृत्रिम रूप से आपूर्ति ना कैल गेल रहई। एकर अलावा, टाइप I आईएफएन- संबंधित हस्ताक्षर खराब पूर्वानुमान के विशेषता वाला स्तन कैंसर के रोगी के कई स्वतंत्र समूह में एंथ्रासाइक्लिन- आधारित कीमोथेरेपी के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी कैलकय। हमार डेटा बताबई हई कि एंथ्रासाइक्लिन-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वायरल रोगजनकों द्वारा प्रेरित के नकल करई हई। हम अनुमान लगावई हई कि ऐसन वायरल नकल सफल कीमोथेरेपी के एगो पहचान के निर्माण करई हई। |
5503194 | विकास के दौरान, कोशिका पूर्व निर्धारित आकार के अंग के उत्पादन करे के लेल अपन संचय दर के निगरानी अउर समायोजित करई हई। हम इहा देखाबई हई कि आवश्यक अनुलग्नक जंक्शन जीन, अल्फाई-कैटेनिन के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र-विशिष्ट विलोपन, हेजहोग पथ के असामान्य सक्रियण के कारण बनई हई, जेकरा परिणामस्वरूप कोशिका चक्र के छोटा हो जाई हई, एपोप्टोसिस में कमी होई हई, अउर कॉर्टिकल हाइपरप्लाशिया। हम प्रस्तावित करई हई कि अल्फा-ई-कैटेनिन विकासात्मक हेजहोग पथ के जौरे कोशिका घनत्व-निर्भर आसंजन जंक्शन के जोड़े हई अउर ई कनेक्शन विकासशील मस्तिष्क कोर्टेक्स के आकार के नियंत्रित करे वाला नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप प्रदान कर सकई हई। |
5508750 | इम्यूनोलॉजिकल मेमोरी अनुकूली प्रतिरक्षा के एक मुख्य विशेषता हय और टीकाकरण रणनीति के एक महत्वपूर्ण लक्ष्य हय। इजा हम टी लिम्फोसाइट के विविध उप-समूह के समझ में प्रगति पर प्रकाश डालई हई जे संक्रमण से तीव्र अउर दीर्घकालिक सुरक्षा प्रदान करई हई। एकरा मे प्रतिलेखन कारक में नया अंतर्दृष्टि, और जीन विनियमन के प्रमुख साइटों के लिए अपन पहुंच के नियंत्रित करे वाला अपस्ट्रीम पायनियर कारक, साथे ही चयापचय नियामक शामिल हय जे प्रभावकार और मेमोरी सबसेट के विभेदन में योगदान करो हय; ऊतक-निवासी मेमोरी लिम्फोसाइट्स के ओन्टोजेनी और परिभाषित विशेषता; और सक्रिय टी कोशिका द्वारा प्रदर्शित उल्लेखनीय विषमता के उत्पत्ति। सामूहिक रूप से, इ निष्कर्ष T कोशिका प्रतिक्रिया में विविधता के नियंत्रित करे वाला अंतर्निहित मार्ग के रेखांकित करे में प्रगति के रेखांकित करई हई, लेकिन ज्ञान में अंतराल के जौरे-जौरे टीकाकरण अउर प्रतिरक्षा चिकित्सा के माध्यम से वांछित T कोशिका प्रतिक्रिया के प्राप्त करे के लेल येई ज्ञान के आवेदन में उत्पन्न होए वाला चुनौति के भी उजागर करई छलई। |
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