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8698208 | रेट सिंड्रोम (आरटीटी) महिला के एगो वंशानुगत न्यूरोडेवलपमेंट विकार हई जे 10,000-15,000 जन्म में एगो बेर होबई हई। प्रभावित महिला 6-18 महीने के लिए सामान्य रूप से विकसित होवो हय, लेकिन फेर भाषण और हाथ कौशल सहित स्वैच्छिक आंदोलन के खो देवो हय। अधिकांश आरटीटी रोगी एक्स- लिंक्ड जीन एमईसीपी 2 (रेफ। 3-12), एगो प्रोटीन के एन्कोडिंग करई हई जे जीनोमिक डीएनए में मेथिलेटेड साइट से जुड़ई हई अउर जीन साइलेंसिंग के सुविधा प्रदान करई हई। मेकपी 2-नूल भ्रूण स्टेम सेल के जौरे पिछला काम से संकेत मिललो कि मीकपी 2 माउस भ्रूण उत्पत्ति के लेल आवश्यक छलई। ईहां हम क्र-लॉक्स-पी तकनीक के उपयोग कैके मेकपी 2 के कमी वाला चूहा उत्पन्न करई छी। Mecp2- शून्य चूहा और चूहा दुनहु में, जेकरा मे मस्तिष्क में Mecp2 हटा देल गेल रहई, में लगभग छह सप्ताह के उम्र में गंभीर न्यूरोलॉजिकल लक्षण देखाएल गेल रहई। अन्य ऊतकों में MeCP1 द्वारा MeCP2 के अनुपस्थिति के लिए मुआवजा (रेफ। 19,20) आनुवंशिक या जैव रासायनिक परीक्षण में स्पष्ट नए हलय। कई महीने के बाद, हेटरोज़िगोट मादा चूहे में भी व्यवहार संबंधी लक्षण देखाएल गेलय। मानव और चूहों में लक्षण के शुरुआत से पहिले ओवरलैपिंग देरी, विकास के अपन गहरा अलग दर के बावजूद, इ संभावना बढ़ावो हय कि मस्तिष्क के कार्य के स्थिरता, मस्तिष्क के विकास के प्रति नहीं, मेसीपी 2 के अनुपस्थिति से समझौता कियल जा हय। |
8698857 | मैक्रोफेज के टीएनएफ अभिव्यक्ति सख्त अनुवादात्मक नियंत्रण के तहत हय जे पी 38 एमएपीके / एमके 2 पथ और टीएनएफ एमआरएनए में एयू-समृद्ध तत्व (एआरई) पर निर्भर करो हय। इजा, हम टीएनएफ के फॉस्फोरिलेशन-नियामक अनुवाद के आणविक तंत्र के स्पष्ट कर हई। हम प्रदर्शित करई हई कि ईआर में टीएनएफ-पूर्ववर्ती के अनुवाद के लेल एआरई-बाध्यकारी अउर -स्थिर करे वाला कारक मानव एंटीजन आर (एचयूआर) के अभिव्यक्ति के आवश्यकता होई हई, या त p38 एमएपीके / एमके 2 मार्ग के गतिविधि के जौरे चाहे एआरई-बाध्यकारी अउर -स्थिर करे वाला कारक ट्रिस्ट्रेप्रोलिन (टीटीपी) के अनुपस्थिति के जौरे। हम देखई हई कि एमके 2 द्वारा टीटीपी के फॉस्फोरिलाइजेशन एआरई के जौरे एकर आत्मीयता के कम करई हई, ह्यूआर के प्रतिस्थापित करे के क्षमता के बाधित करई हई, अउर टीएनएफ एमआरएनए के अनुवाद के ह्यूआर-मध्यस्थता प्रारंभ के अनुमति देइ छलई। चूंकि टीटीपी के अपन एमआरएनए के अनुवाद के भी इ तंत्र द्वारा नियंत्रित कैल जा हय, तो भड़काऊ प्रतिक्रिया के एक आंतरिक प्रतिक्रिया नियंत्रण सुनिश्चित कियल जा हय। लक्षित एमआरएनए में फास्फोरिलाइजेशन-नियंत्रित टीटीपी/हूआर विनिमय अस्थिर/गैर-अनुवादनीय और स्थिर/कुशल रूप से अनुवादित एमआरएनए के बीच एक प्रतिवर्ती स्विच प्रदान करो हय। |
8712839 | इ अध्ययन ट्रांसक्रिप्शन स्टार्ट और टर्मिनेशन साइट के व्यापक पोलिंग अउर माउस जीनोम से प्राप्त पूर्व में अज्ञात पूर्ण-लंबाई पूरक डीएनए के विश्लेषण के वर्णन करई हई। हम 181,047 प्रतिलेखों के 5 और 3 सीमाओं के पहचान करते हैं, जो वैकल्पिक प्रमोटर उपयोग, स्प्लाइसिंग और पॉलीएडेनिलेशन से उत्पन्न प्रतिलेखों में व्यापक भिन्नता के साथ हैं। 16,247 नया माउस प्रोटीन-कोडिंग ट्रांसक्रिप्ट हई, जोनमे 5154 पहिले से अज्ञात प्रोटीन के एन्कोडिंग करई हई। ट्रांसक्रिप्टोम के जीनोमिक मानचित्रण ट्रांसक्रिप्शनल वन के प्रकट करई हई, दुनहु स्ट्रैंड पर ओवरलैपिंग ट्रांसक्रिप्शन के जौरे, रेगिस्तान से अलग होई हई जोनमे कुछ ट्रांसक्रिप्ट देखल जाई छलई। डेटा विभेदीकरण और विकास में स्तनधारी ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के तुलनात्मक विश्लेषण के लिए एक व्यापक मंच प्रदान करो हय। |
8721150 | प्रोटीन डेटा बैंक [पीडीबी; बर्मन, वेस्टब्रुक एट अल। (2000), न्यूक्लिक एसिड रेज़। 28, 235-242; http://www.pdb.org/] जैविक मैक्रोमोलेक्यूल के प्राथमिक संरचनात्मक डेटा के एकमात्र विश्वव्यापी संग्रह हय। सूचना के कई माध्यमिक स्रोत पीडीबी डेटा से प्राप्त कैल जाई हई। ई संरचनात्मक जैव सूचना विज्ञान में अध्ययन के प्रारंभिक बिंदु हय। ई लेख पीडीबी के लक्ष्य, डेटा जमा करे और एक्सेस करे के लिए सिस्टम, आगे के जानकारी कैसे प्राप्त करे और संसाधन के भविष्य के विकास के योजना के वर्णन करई हई। पाठक के PDB के दायरे के समझ के साथे छोड़ देवे के चाहि और संसाधन द्वारा की प्रदान कैल जाई हई। |
8756719 | इ अध्ययन मलेरिया रोगनिरोधी के लिए तफेनोक्विन के सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावकारिता के पहला चरण III परीक्षण के प्रतिनिधित्व करो हय। एगो यादृच्छिक (3: 1), डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, ऑस्ट्रेलियाई सैनिक के पूर्वी तिमोर में शांति स्थापना पर तैनात होवे पर 6 महीने के लेल 200 मिलीग्राम तफेनोक्वाइन (492 विषय) या 250 मिलीग्राम मेफ्लोक्वाइन (162 विषय) के साथ साप्ताहिक मलेरिया रोगनिरोधी प्राप्त होलई। ऑस्ट्रेलिया में लौटला के बाद, टैफेनोक्वाइन प्राप्त करे वाला विषयों के प्लेसबो देल गेलय और मेफ्लोक्वाइन प्राप्त करे वाला विषयों के 14 दिन के लिए दैनिक 30 मिलीग्राम प्राइमाक्वाइन देल गेलय। उपचार समूह के हेमेटोलॉजिकल और बायोकेमिकल पैरामीटर के बीच कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर नए हलय। दुनहु समूह के लेल उपचार- संबंधित प्रतिकूल घटना समान रहई (टैफेनोक्विन, 13. 4%; मेफ्लोक्विन, 11. 7%) । संभावित दवा-संबंधित प्रतिकूल घटना के कारण टैफेनोक्विन (0. 6%) पर तीन विषयों और मेफ्लोक्विन पर कोई भी रोगनिरोधी नहीं रोकल गेलय। तैनाती के दौरान कोनो समूह के लिए मलेरिया के कोई निदान नए कियल गलय हल, लेकिन दवा के समाप्त होवे के 20 सप्ताह बाद तक क्रमशः टैफेनोक्विन और मेफ्लोक्विन समूह के बीच प्लाज्मोडियम विवक्स संक्रमण के 4 मामले (0. 9%) और 1 मामला (0. 7%) होलय हल। विस्तृत सुरक्षा आकलन के लिए भर्ती कियल गेल विषयों के एक उपसमूह में, उपचार से संबंधित हल्के वोर्टेक्स केराटोपैथी 93% (69 से 74) टैफेनोक्विन विषयों में लेकिन 21 मेफ्लोक्विन विषयों में से कोई भी नहीं पाया गया। वोर्टेक्स केराटोपैथी ने दृश्य acuity पर कोई प्रभाव के साथे जोड़ा नए हलय और 1 वर्ष तक सभी विषयों में पूरी तरह से हल हो गलय हल। तफेनोक्वीन सुरक्षित प्रतीत होवो हय और मलेरिया रोगनिरोधी के रूप में अच्छी तरह से सहन कैल जा हय। हालांकि इस अध्ययन में स्वैच्छिक के मलेरिया के सटीक जोखिम के साबित नए कैल जा सको हय, तफेनोक्वीन मलेरिया रोगनिरोधी के लिए एक अत्यधिक प्रभावी दवा प्रतीत होवो हय। |
8759633 | प्रतिकृति समय के अध्ययन विकास के दौरान गुणसूत्र संगठन के पहिले से अप्राप्य उच्च-क्रम के स्तर अउर ओकर प्लास्टिसिटी में एगो हैंडल प्रदान करई छलई। यद्यपि प्रतिकृति समय के विनियमित करे वाला तंत्र स्पष्ट नए हय, उपन्यास जीनोम-वाइड अध्ययन एक गहन सर्वेक्षण प्रदान करो हय कि स्तनधारि में अधिकांश प्रारंभिक कोशिका भाग्य संक्रमण के दौरान प्रतिकृति समय के विनियमित कियल जा हय, 400-800 केबी गुणसूत्र खंड के एक परिभाषित सेट के समन्वित परिवर्तन के प्रकट करो हय जेकरा मे कम से कम आधा जीनोम शामिल होवो हय। एकर अलावा, प्रतिकृति समय में परिवर्तन उप-परमाणु संगठन और डोमेन-वाइड ट्रांसक्रिप्शनल क्षमता में परिवर्तन से जुड़ल हय, और ऊतक-विशिष्ट प्रतिकृति समय प्रोफाइल माउस से मानव तक संरक्षित हय, इ सुझाव देवो हय कि कार्यक्रम के विकासात्मक महत्व हय। येहिलेल, इ अध्ययन मेगाबेस स्तर के गुणसूत्र संरचना के कार्य से जोड़ने के लिए एक ठोस आधार प्रदान कैलकय हय, और डोमेन-स्तर के जीनोम संगठन में प्रतिकृति के लिए एक केंद्रीय भूमिका के सुझाव देवो हय। |
8764879 | ल्यूकेमिया और अन्य कैंसर में स्व-नवीकरण वाला स्टेम सेल होवो हय जे कैंसर के बनाए रखे में मदद करो हय। कैंसर स्टेम सेल के उन्मूलन के सफल कैंसर विरोधी चिकित्सा के लिए महत्वपूर्ण मानल जा हय। ल्यूकेमिया-संबंधित मोनोसाइटिक ल्यूकेमिया जिंक फिंगर (एमओजेड) -टीआईएफ 2 फ्यूजन प्रोटीन द्वारा प्रेरित एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) मॉडल के उपयोग करते हुए, हम यहां दिखावो हय कि ल्यूकेमिया स्टेम सेल के अपशोधन द्वारा एएमएल के ठीक कैल जा सको हय। एमओजेड संलयन प्रोटीन एमओजेड-टीआईएफ 2 और एमओजेड-सीबीपी ने मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक रिसेप्टर (सीएसएफ 1 आर, जेकरा एम-सीएसएफआर, सी-एफएमएस या सीडी 115 के रूप में भी जानल जा हय) के अभिव्यक्ति के उत्तेजित करे के लिए ट्रांसक्रिप्शन कारक पीयू 1 के साथ बातचीत कैलकय। PU.1- कम पायल चूहे के उपयोग करे वाला अध्ययन से पता चललई कि MOZ- TIF2 के AML स्टेम सेल के स्थापित करे और बनाए रखे के क्षमता के लेल PU. 1 आवश्यक छलई। सीएसएफ 1 आर के उच्च मात्रा के व्यक्त करे वाला कोशिका (सीएसएफ 1 आर हाई सेल), लेकिन सीएसएफ 1 आर के कम मात्रा के व्यक्त करे वाला कोशिका (सीएसएफ 1 आर लो सेल) में शक्तिशाली ल्यूकेमिया-प्रारंभिक गतिविधि देखाएल गेलय हल। सीएसएफ 1 आर प्रमोटर द्वारा नियंत्रित दवा-प्रेरित आत्महत्या जीन के व्यक्त करे वाला ट्रांसजेनिक चूहों के उपयोग करके, हम सीएसएफ 1 आर हाई कोशिका के हटाके एएमएल के ठीक कर सकलियई। एकर अलावा, सीएसएफ 1 आर-अपूर्ण चूहों में एएमएल के प्रेरण के दबा दिहल गेलय हल और सीएसएफ 1 आर अवरोधक एमओजेड-टीआईएफ 2 प्रेरित ल्यूकेमिया के प्रगति के धीमा कर दलकय। इ प्रकार, एएमएल के इ उपप्रकार में, ल्यूकेमिया स्टेम सेल सीएसएफ 1 आर-उच्च कोशिका आबादी के भीतर होवो हय, और हम सुझाव देवो हय कि सीएसएफ 1 आर अभिव्यक्ति के पीयू.1-मध्यस्थ अपरेग्यूलेशन के लक्षित करना एक उपयोगी चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सको हय। |
8771704 | तीव्र कंकाल के मांसपेशी चोट फाइब्रो / एडिपोजेनिक पूर्वज (एफएपी) के विस्तार और फाइब्रोजेनेसिस के एक क्षणिक चरण के ट्रिगर करो हय जेकरा एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स जमाव के विशेषता होवो हय। जबकि ऐसन चरण के निरंतरता स्थायी ऊतक के निशान के कारण बन सकई हई, एकर दमन के परिणाम के अध्ययन कैल जाए के बाकी छलई। तीव्र मांसपेशी क्षति के एक मॉडल के उपयोग करके हम इ निर्धारित करे में सक्षम रहई कि नीलोटिनिब, एगो टायरोसिन किनेज अवरोधक के द्वारा एफएपी विस्तार के फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन, शक्तिशाली एंटीफाइब्रोटिक गतिविधि के जौरे, पुनर्जनन के दौरान मायोजेनेसिस पर हानिकारक प्रभाव डालो हय। हम पाले गेलई कि निलोटिनिब इन विवो में उपग्रह कोशिका के क्षति-प्रेरित विस्तार के रोकई हई, लेकिन ई इन विट्रो प्रजनन के प्रभावित ना करई हई, जे एगो गैर-कोशिका-स्वतंत्र प्रभाव के सुझाव देई हई। निलोटिनिब रिजेनरेटिव फाइब्रोजेनेसिस के बाधित करई हई, चोट से प्रेरित विस्तार अउर निवासी CD45: CD31: α7 इंटीग्रेन: Sca1: Sca1 + मेसेनकाइमल FAP के विभेदन के रोकई हई। हमार डेटा इ धारणा के समर्थन करो हय कि पुनर्जनन के दौरान देखल गेल एफएपी और क्षणिक फाइब्रोजेनेसिस के विस्तार ऊतक-विशिष्ट स्टेम सेल के ओर एक महत्वपूर्ण ट्रॉफिक भूमिका निभो हय। |
8774475 | स्क्रिबल जैसन सेल ध्रुवीयता प्रोटीन के नुकसान अनियंत्रित प्रजनन के बढ़ावा देके ड्रोसोफिला में न्यूप्लाज़िया के प्रेरित करई हई। स्तनधारि में, ट्यूमरजनन के दौरान ध्रुवीयता प्रोटीन के भूमिका अच्छा तरह से समझ में नए आवो हय। इजा, हम प्रदर्शित कर हई कि स्तन उपकला में स्क्रिबल के कमी कोशिका ध्रुवीयता के बाधित कर हई, तीन-आयामी रूपजनन के अवरुद्ध कर हई, एपोप्टोसिस के रोकता हई, अउर विवो में डिस्प्लेसिया के प्रेरित कर हई जे लंबे समय तक विलंब के बाद ट्यूमर में प्रगति कर हई। स्क्रिबल के हानि एपिथेलियल कोशिका के बदलने के लिए सी-माइक जैसन ऑन्कोजेन के साथ सहयोग करो हय और एपोप्टोसिस पथ के सक्रियण के अवरुद्ध करके इन विवो में ट्यूमर के प्रेरित करो हय। थकावट के तरह, सेल-सेल जंक्शन से स्क्रिबल के मिसलोकेलेशन सेल परिवर्तन के बढ़ावा देवे के लिए पर्याप्त हलय। दिलचस्प बात ई हई कि चूहा अउर मनुष्य में सहज स्तन ट्यूमर में डाउनरेगुलेटेड अउर मिसलोकेलाइज्ड स्क्रिबल दुनु होई हई। इ प्रकार, हम प्रदर्शित कर हियई कि खर्राटे स्तन कैंसर के गठन के रोकई हई अउर ध्रुवीयता मार्ग के विनियमन में कमी मॉर्फोजेनेसिस के बाधित कैके कोशिका मृत्यु के रोके के द्वारा स्तनधारि में डिस्प्लास्टिक अउर न्यूप्लास्टिक वृद्धि के बढ़ावा देई हई। |
8780599 | इ अध्ययन के उद्देश्य पॉलीपिल के लिए एक स्वादिष्ट और सुरक्षित विकल्प के पहचानना हलय: पॉलीमील। विधि पॉलीमील के सामग्री पर डेटा साहित्य से लेल गेल रहई। साक्ष्य-आधारित नुस्खा में शराब, मछली, डार्क चॉकलेट, फल, सब्जी, लहसुन और बादाम शामिल हलय। 50 वर्ष से सामान्य आबादी में पॉलीमेल के लाभ के मॉडल करे के लिए जीवन तालिका के निर्माण करे के लिए फ्रेमिंगहम हार्ट स्टडी और फ्रेमिंगहम वंशज अध्ययन के डेटा के उपयोग कैल गेलय हल, गुणात्मक सहसंबंध के मानकर। परिणाम पॉलीमील के अवयव के संयोजन कार्डियोवैस्कुलर रोग घटना के 76% तक कम कर देवो हय। पुरुष के लेल, रोजाना पॉलीमेल के सेवन से कुल जीवन प्रत्याशा में 6. 6 वर्ष के वृद्धि होलई, हृदय रोग से मुक्त जीवन प्रत्याशा में 9. 0 वर्ष के वृद्धि होलई, अउर हृदय रोग के साथे जीवन प्रत्याशा में 2. 4 वर्ष के कमी होलई। महिला के लिए संबंधित अंतर 4. 8, 8. 1, और 3. 3 वर्ष थे। निष्कर्ष पॉलीमील हृदय रोग के कम करे और सामान्य आबादी में जीवन प्रत्याशा बढ़ावे के लिए एक प्रभावी, गैर-औषधीय, सुरक्षित, सस्ता और स्वादिष्ट विकल्प होवे के वादा करो हय। उद्देश्य हालांकि पोलीपिल्ल अवधारणा (२००३ में प्रस्तावित) हृदय जोखिम प्रबंधन के लिए लाभ के संदर्भ में आशाजनक हय, संभावित लागत और प्रतिकूल प्रभाव एकर मुख्य जाल हय। |
8790729 | टाइप I मधुमेह मेलिटस के लेल आइलैट-प्रतिस्थापन ऊतक के नवीकरणीय स्रोत के विकास में व्यापक रुचि छलई। मानव मेसेनकाइमल कोशिका के गर्भनाल के वाटन के जेली (एचयूएमएससी) से अलग कैल गेलय हय, जेकरा भ्रूण और अस्थि मज्जा स्टेम सेल के तुलना में आसानी से प्राप्त और संसाधित कैल जा सको हय, स्टेम सेल गुण के पास हय। HUMSCs द्वीपों के उत्पादन के लिए एक मूल्यवान स्रोत हो सको हय। पद्धति और मुख्य निष्कर्ष न्यूरॉन-कंडीशनेबल माध्यम में चरणबद्ध संस्कृति के माध्यम से ह्यूमस्क के द्वीप-जैसे कोशिका समूह में परिवर्तित करे के लिए प्रेरित कियल गलय हल। इन विवो में आइलैट-जैसे कोशिका समूह के कार्यात्मक स्थिरता के आकलन करे के लेल, येई कोशिका समूह के लैप्रोटॉमी के माध्यम से स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन- प्रेरित मधुमेह वाला चूहा के यकृत में प्रत्यारोपित कैल गेल रहई। प्रत्यारोपण के बाद सप्ताह 12 पर ग्लूकोज सहिष्णुता के मापन इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी विश्लेषण के साथ कैल गेलय हल। इ आइलैट-जैसन कोशिका समूह में मानव सी-पेप्टाइड होवो हय और शारीरिक ग्लूकोज स्तर के जवाब में मानव इंसुलिन के छोड़ो हय। वास्तविक समय आरटी- पीसीआर इ द्वीप-जैसे कोशिका समूह में इंसुलिन और अन्य अग्नाशय के बीटा- कोशिका से संबंधित जीन (पीडीएक्स 1, एचएलएक्सबी 9, एनकेएक्स 2. 2, एनकेएक्स 6. 1, और ग्लूट - 2) के अभिव्यक्ति के पता लगायल गलय। स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन- प्रेरित मधुमेह चूहे में हाइपरग्लाइसेमिया और ग्लूकोज असहिष्णुता के इम्यूनोसप्रेसर के उपयोग के बिना आइलैट- जैसे सेल क्लस्टर के एक्सोट्रान्सप्लांट के बाद महत्वपूर्ण रूप से कम कर देल गेलय हल। यकृत में द्वीप-जैसे कोशिका समूह के अस्तित्व के अलावा, कुछ विशेष फ्यूज्ड यकृत कोशिका भी पायल गेलय हल, जेकरा मानव इंसुलिन और न्यूक्लियस-सकारात्मक रंगाई और स्रावकारी दाने के विशेषता हलय। निष्कर्ष और महत्व इ अध्ययन में, हम सफलतापूर्वक एचयूएमएससी के परिपक्व द्वीपसमूह जैसन कोशिका समूह में अलग कर सको हय, और इ द्वीपसमूह जैसन कोशिका समूह में इन विट्रो और इन विवो में इंसुलिन-उत्पादक क्षमता होवो हय। कूबड़ के वाटसन जेली में एचयूएमएससी इंसुलिन-उत्पादक कोशिका में परिवर्तित होए के लेल स्टेम सेल के प्राथमिक स्रोत प्रतीत होई हई, काहेकी संभावित दाता पूल बड़ हई, एकर तेजी से उपलब्धता हई, दाता के लेल असुविधा के कोनो जोखिम ना हई, अउर अस्वीकृति के कम जोखिम होई हई। |
8842332 | उद्देश्य टाइप 1 मधुमेह के जौरे अउर बिना महिला में समकालीन गर्भावस्था के परिणाम के तुलना करनाई, अउर येई परिणाम पर मोटापा अउर ग्लाइसेमिक नियंत्रण के प्रभाव के जांच करनाई। विक्टोरिया में एक विशेषज्ञ मधुमेह और मातृत्व नेटवर्क में ऐतिहासिक कोहोर्ट अध्ययन। प्रतिभागी 2010-2013 में, सभी एकल जन्म (कम से कम 20 सप्ताह के गर्भावस्था) के विश्लेषण कैल गेलय हलः टाइप 1 मधुमेह के साथे महिला में 107 गर्भावस्था और मधुमेह के बिना महिला में 27 075 गर्भावस्था। टाइप 2 मधुमेह या गर्भावस्था मधुमेह वाला महिला के बाहर रखल गेलय हल। विधियाँ डेटा को बर्थिंग आउटकम्स सिस्टम डेटाबेस से निकाला गेलय हल; टाइप 1 मधुमेह और गर्भावस्था परिणाम के बीच संबंध के बहु- चर प्रतिगमन द्वारा विश्लेषण कियल गेलय हल। जन्म के तरीका; मातृ और नवजात परिणाम। परिणाम टाइप 1 मधुमेह वाला महिला के लिए मधुमेह के बिना महिला के तुलना में औसत बॉडी मास इंडेक्स अधिक हलय (औसत, 27. 3 किलो/ मीटर) [एसडी, 5. 0] बनाम 25. 7 किलो/ मीटर) [एसडी, 5. 9]; पी = 0. 01); उनकर शिशु के लिए औसत गर्भावस्था अवधि कम हलय (मध्य, 37. 3 सप्ताह [आईक्यूआर, 34. 6- 38. 1] बनाम 39. 4 सप्ताह [आईक्यूआर, 38. 4- 40. 4]; पी < 0. 001) और गर्भावस्था के उम्र (एलजीए) के लिए बड़ होवे के संभावना अधिक हलय (समायोजित बाधा अनुपात [एओआर], 7. 9; 95% आईसी, 5. 3 - 11. 8) । टाइप 1 मधुमेह वाला महिला में प्रसव प्रेरित होवे के संभावना अधिक हलय (एओआर, 3.0; 95% आईसी, 2. 0-4. 5), सिजेरियन डिलीवरी (एओआर, 4. 6; 95% आईसी, 3. 1- 7. 0), या समय से पहले जन्म (एओआर, 6. 7; 95% आईसी, 4. 5- 10. 0); उनकर शिशु में कंधे के डिस्टोसिया (एओआर, 8. 2; 95% आईसी, 3. 6- 18. 7), हाइपोग्लाइसीमिया (एओआर, 10. 3; 95% आईसी, 6. 8- 15. 6), पीलिया (एओआर, 5. 1; 95% आईसी, 3. 3- 7. 7), श्वसन संबंधी परेशानी (एओआर, 2. 5; 95% आईसी, 1. 4- 4. 4) या पेरिनैटल मृत्यु (एओआर, 4. 3; 95% आईसी, 1. 9- 9. 9) के संभावना अधिक हलय। टाइप 1 मधुमेह वाला महिला में, अधिक मोटापा एलजीए बच्चा या जन्मजात विकृति के लिए बढ़ल संभावना के साथे जुड़ल रहई, अउर बढ़ल एचबीए 1 सी स्तर समय से पहिले जन्म अउर पेरिनटल मृत्यु से जुड़ल रहई। निष्कर्ष टाइप 1 मधुमेह वाला महिला, भले ही एक विशेषज्ञ सेटिंग में प्रबंधित हो, फिर भी प्रतिकूल प्रसूति और नवजात परिणाम के अनुभव करो हय। प्रतिकूल परिणाम के लेल खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण पूरा तरह से जिम्मेदार ना हई, जे अन्य जोखिम कारक के महत्व के मजबूत करई हई, जैसे कि मोटापा अउर वजन बढ़ल। |
8856690 | विटामिन डी के हार्मोनल मेटाबोलाइट, 1α,25-डीहाइड्रोक्सीविटामिन डी 3 (1,25 डी), विटामिन डी रिसेप्टर (वीडीआर) के साथ बंधकर जैविक प्रतिक्रियाओं के शुरू करो हय। जब 1,25 डी द्वारा कब्जा कर लेल जाई हई, त वीडीआर रेटिनोइड एक्स रिसेप्टर (आरएक्सआर) के जौरे बातचीत करके एगो हेटरोडायमर बनाबई हई जे 1,25 डी द्वारा सीधे नियंत्रित जीन के क्षेत्र में विटामिन डी प्रतिक्रियाशील तत्व से जुड़ई हई। कोएक्टिवेटर या कोरप्रेसर के परिसर के भर्ती करके, लिगांड-सक्रिय वीडीआर-आरएक्सआर प्रोटीन के एन्कोडिंग करे वाला जीन के प्रतिलेखन के मॉड्यूल करता है जे विटामिन डी के पारंपरिक कार्यों के प्रचारित करो हय, जेकरा मे कंकाल और कैल्शियम होमियोस्टेस के प्रभाव के लिए आंत के कैल्शियम और फॉस्फेट अवशोषण के संकेत देना शामिल हय। इ प्रकार, एक विशेष कोशिका में विटामिन डी के क्रिया 1,25 डी लिगैंड के पर्याप्त सांद्रता के चयापचय उत्पादन या वितरण पर निर्भर करो हय, पर्याप्त वीडीआर और आरएक्सआर सहसंयोजक प्रोटीन के अभिव्यक्ति, और ट्रांसक्रिप्शनल प्रतिक्रिया के कोशिका-विशिष्ट प्रोग्रामिंग के चयनित जीन के विनियमित करे के लिए जे प्रोटीन के एन्कोड करो हय जे विटामिन डी के प्रभाव के मध्यस्थता में कार्य करो हय। उदाहरण के लिए, 1,25 डी हड्डी खनिज रीमॉडेलिंग के नियंत्रित करे के लिए आरएएनकेएल, एसपीपी 1 (ओस्टियोपोंटीन), और बीजीपी (ओस्टियोकैल्सीन) के प्रेरित करो हय; आंत के कैल्शियम अवशोषण के बढ़ावा देवे के लिए टीआरपीवी 6, सीएबीपी 9 के, और क्लॉडिन 2; और गुर्दे के कैल्शियम और फॉस्फेट अवशोषण के विनियमित करे के लिए टीआरपीवी 5, क्लोथो, और एन 2 सी। कैसपी 14, एस 100 ए 8, एसओएसटीडीसी 1 जैसे जीन के विनियमन के माध्यम से स्तनधारि के बाल चक्र के चलावे के लिए केरेटिनोसाइट्स में 1,25 डी द्वारा अनलिगेंड कैल गेलय कार्य प्रतीत होवो हय, और अन्य जे डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग के प्रभावित करो हय। अंत में, वैकल्पिक, कम-सम्बद्धता, गैर-विटामिन डी वीडीआर लिगैंड्स, जैसे लिथोकोलिक एसिड, डॉकोसाहेक्साएनोइक एसिड, और कर्क्यूमिन, के सूचना देल गेल हई। जीन अभिव्यक्ति के संयोजन वैकल्पिक वीडीआर लिगैंड (s) और 1,25 डी / वीडीआर नियंत्रण ऑस्टियोपोरोसिस, टाइप 2 मधुमेह, हृदय रोग और कैंसर जैसे उम्र बढ़ने के पुरानी विकार के देरी कर सको हय। |
8868863 | नींद के गड़बड़ी, जेकरा मे नींद के कमी और नींद के विखंडन शामिल हय, असामान्य ग्लूकोज चयापचय और मधुमेह के बढ़ल जोखिम से जुड़ल हय। अच्छा से नियंत्रित प्रयोगशाला अध्ययन अंतर्निहित तंत्र के बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान कैलकय हा। कई बड़े संभावित अध्ययन से पता चललई कि ई नींद के गड़बड़ी घटना मधुमेह के बढ़ल जोखिम के जौरे जुड़ल हई। ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया, जे नींद के विखंडन और हाइपोक्सिमिया के संयोजन हय, इंसुलिन प्रतिरोध और संभवतः मधुमेह के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक हय। चाहे टाइप 2 मधुमेह रोगिय में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार नींद के एपीनिया के इलाज द्वारा कैल जा सको हय, विवादास्पद बनल रहो हय। हाल ही में, गर्भावस्था के दौरान नींद के गड़बड़ी अउर गर्भकालीन मधुमेह अउर हाइपरग्लाइसेमिया के जौरे ओकर संबंध के मातृ अउर भ्रूण के स्वास्थ्य पर संभावित प्रतिकूल प्रभाव के चलते काफी ध्यान देल गेल हई। एकर अतिरिक्त, पशु मॉडल से साक्ष्य प्रतिकूल चयापचय परिणाम के लिए एक अनुमानित जोखिम कारक के रूप में सर्कैडियन प्रणाली के व्यवधान के पहचान कैलकय हा। इ समीक्षा के उद्देश्य नींद संबंधी विकार, सर्कैडियन डिसफंक्शन और ग्लूकोज चयापचय के बीच संबंध के बारे में ज्ञान के वर्तमान स्थिति पर एक अद्यतन प्रदान करना हय। प्रायोगिक, संभावनावादी अउर हस्तक्षेप संबंधी अध्ययन पर चर्चा कैल गेल हई। |
8891333 | कुछ ल्यूकेमिया के साथे-साथ मस्तिष्क अउर स्तन कैंसर के डेटा इंगित करई हई कि "स्टेम सेल" विशेषता अउर आत्म-नवीकरण के क्षमता वाला ट्यूमर कोशिका के एगो छोट आबादी छलई। स्व-नवीकरण करे वाला कोशिका में सामान्य स्टेम सेल के कैगो गुण होई हई अउर एकरा "कैंसर स्टेम सेल" कहल जाई छलई। इ कैंसर स्टेम सेल एगो ट्यूमर में कोशिका के केवल 1% बनावो हय, जेकरा से ओकर पता लगावल और अध्ययन करना मुश्किल हो जा हय। सामान्य स्टेम सेल के तरह, कैंसर स्टेम सेल के पास कै गुण हय जे ओकरा पारंपरिक कैंसर केमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा से बचे के अनुमति देवो हय। इ कोशिका एटीपी-बाइंडिंग कैसेट (एबीसी) दवा ट्रांसपोर्टर के उच्च स्तर के व्यक्त करो हय, जे प्रतिरोध के स्तर प्रदान करो हय; अपेक्षाकृत शांत हय; डीएनए मरम्मत के उच्च स्तर हय और एपोप्टोसिस में प्रवेश करे के क्षमता कम होलय हा। कैंसर स्टेम सेल अउर गैर-स्टेम सेल के लक्षित करे वाला संयुक्त कैंसर थेरेपी दृष्टिकोण के बढ़ल प्रभावकारिता के जौरे विकसित कैल जा सकई हई। हेजहोग/पैचड पथ के लक्षित करे के प्रयास, भ्रूण के विकास और विभेदन के लिए महत्वपूर्ण हय, और एबीसीजी 2 दवा इफ्लक्स ट्रांसपोर्टर के प्रस्तुत कैल जयतय। |
8892905 | अल्जाइमर रोग (एडी) के एमाइलॉइड-β (एबी) पेप्टाइड के अतिउत्पादन या कम मंजूरी के कारण होवे के परिकल्पना कैल जा हय। प्रेसिनिलिन (पीएसईएन) जीन में उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल डोमिनेंट एडी (एडीएडी) के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में एबी 40 के तुलना में एबी 42 के बढ़ल उत्पादन से उत्पन्न होवे के अनुमान लगायल गेलय हय। ई एडीएडी के कृन्तक मॉडल में प्रदर्शित कैल गेल हई लेकिन मानव उत्परिवर्तन वाहक में न। हम PSEN उत्परिवर्तन के मानव वाहक और संबंधित गैर-वाहक में स्थिर आइसोटोप लेबलिंग गतिशील (SILK) अध्ययन के कम्पार्टमेंटल मॉडलिंग के उपयोग PSEN1 और PSEN2 उत्परिवर्तन के एβ आइसोफॉर्म के उत्पादन और कारोबार पर रोगशास्त्रीय प्रभाव के मूल्यांकन करे के लिए कैलकय। हम एमिलॉयड ट्रेसर पिट्सबर्ग कंपाउंड बी (पीआईबी) के उपयोग करके पॉजिट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी (पीईटी) द्वारा मापल गेल उत्परिवर्तन स्थिति और फाइब्रिलेयर एमिलॉयड जमाव के मात्रा द्वारा इ निष्कर्ष के तुलना कलकई। गैर-वाहक के तुलना में उत्परिवर्तन वाहक में सीएनएस एβ42 से एβ40 उत्पादन दर 24% अधिक हलय, और इ पीईटी पीआईबी इमेजिंग द्वारा मात्रात्मक रूप से मापल गेल फाइब्रिलेयर एमाइलॉइड जमा से स्वतंत्र हलय। एबी 40 के सापेक्ष घुलनशील एबी 42 के आंशिक कारोबार दर उत्परिवर्तन वाहक में 65% तेज रहई अउर एमीलोइड जमा के जौरे सहसंबद्ध रहई, जे एबी 42 के प्लेट में जमा के बढ़लई, जेकरा से सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) में एबी 42 के वसूली में कमी आई। पूर्व- विद्यमान अचिह्नित पेप्टाइड के साथ Aβ42 पेप्टाइड के प्रतिवर्ती विनिमय पट्टिका के उपस्थिति में देखल गेलय हल। इ निष्कर्ष इस परिकल्पना के समर्थन करो हय कि एबी 42 के सीएनएस में मनुष्यों के पीएसईएन उत्परिवर्तन के साथ अत्यधिक उत्पादन होवो हय जे एडी के कारण होवो हय, और इ प्रदर्शित करो हय कि अमीलोइड प्लेट्स के उपस्थिति में घुलनशील एबी 42 टर्नओवर और विनिमय प्रक्रिया बदल जा हय, जेकरा से सीएसएफ में एबी 42 सांद्रता में कमी होवो हय। |
8903143 | टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) में एक टीसीआरαβ हेटरोडायमर, एक टीसीआरζ होमोडायमर, और सीडी 3 जीई और सीडी 3 डीई हेटरोडायमर होवो हय। टीसीआर लिगैंड सगाई के बाद टी-सेल ट्रिगरिंग के सटीक तंत्र अस्पष्ट बनल रहो हय। पिछला अध्ययन में बतावल गेलय हल कि सीडी 3 ई के साइटोप्लाज्मिक पूंछ एक बुनियादी अवशेष-समृद्ध खिंचाव (बीआरएस) के माध्यम से प्लाज्मा झिल्ली से जुड़ो हय और प्रस्तावित कैलकय हल कि एकर फास्फोरिलाइजेशन के लिए झिल्ली से विघटन के आवश्यकता हय। इ रिपोर्ट में हम इ दिखावो हय कि टीसीआरζ के साइटोप्लाज्मिक पूंछ के भीतर बीआरएस रूपांकन प्लाज्मा झिल्ली के साथे जुड़ाव के मध्यस्थता करो हय और टीसीआरζ के जुड़ाव के परिणामस्वरूप झिल्ली से टीसीआरζ विघटन होवो हय। इ विघटन के लिए लिम्फोसाइट सेल-विशिष्ट प्रोटीन टायरोसिन किनेज (एलके) द्वारा टीसीआरζ इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियण उद्देश्य के फास्फोरिलाइजेशन के आवश्यकता होवो हय लेकिन जेड-चेन-संबद्ध प्रोटीन किनेज 70 बाध्यकारी नए होवो हय। TCRζ BRS मोटिफ के उत्परिवर्तन जे इ झिल्ली संघ के बाधित करो हय, TCR जुड़ाव द्वारा प्रेरित निकटवर्ती और डिस्टल प्रतिक्रिया के कम करो हय। इ उत्परिवर्तन TCRζ के स्थानीयकरण के Lck के साथे-साथ TCR कॉम्प्लेक्स के गतिशीलता के भी बदल दे हय। इ अध्ययन से पता चललय हा कि टीसीआरζ साइटोप्लाज्मिक डोमेन के टायरोसिन फॉस्फोरिलेशन प्लाज्मा झिल्ली के साथे एकर संबंध के नियंत्रित करो हय और टीसीआरζ बीआरएस रूपांकन के कार्यात्मक महत्व के उजागर करो हय। |
8925851 | रिबोसोमोपैथी विकार के एगो संग्रह के निर्माण करई हई जोनमे आनुवंशिक असामान्यता प्रतिकूल रिबोसोम बायोजेनेसिस अउर कार्य के कारण बनई हई, जेकरा परिणामस्वरूप विशिष्ट नैदानिक फेनोटाइप होई छलई। आरपीएस 19 में जन्मजात उत्परिवर्तन और अन्य जीन जे रिबोसोमल प्रोटीन के एन्कोड करो हय, डायमंड-ब्लैकफैन एनीमिया के कारण होवो हय, एक विकार जेकर विशेषता हाइपोप्लास्टिक, मैक्रोसाइटिक एनीमिया हय। सामान्य राइबोसोम बायोजेनेसिस के लेल आवश्यक दोसर जीन में उत्परिवर्तन के दोसर दुर्लभ जन्मजात सिंड्रोम, श्वाचमैन-डायमंड सिंड्रोम, डिस्केराटोसिस कोन्जेनिटा, उपास्थि केश हाइपोप्लासिया, अउर ट्रेचर कोलिन्स सिंड्रोम में शामिल कैल गेल हई। एकर अलावा, 5q- सिंड्रोम, मायलोडायस्प्लास्टिक सिंड्रोम के एक उपप्रकार, क्रोमोसोम 5q के एक सोमैटिक रूप से अधिग्रहित विलोपन के कारण होवो हय, जे राइबोसोमल प्रोटीन RPS14 के हापलोइन्सफिशिएंसी और डायमंड- ब्लैकफैन एनीमिया के समान एक एरिथ्रोइड फेनोटाइप के जन्म देवो हय। राइबोसोम फ़ंक्शन में अधिग्रहित असामान्यता मानव घातक कैंसर में अधिक व्यापक रूप से शामिल हय। पी 53 मार्ग प्रोटीन अनुवाद के साथे-साथ जीनोम अखंडता के लिए एक निगरानी तंत्र प्रदान करो हय और राइबोसोम बायोजेनेसिस में दोष द्वारा सक्रिय होवो हय; इ मार्ग राइबोसोमोपैथी के कैगो नैदानिक विशेषता के एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ प्रतीत होवो हय। ऊ तंत्र के स्पष्टीकरण जेकरा द्वारा राइबोसोम बायोजेनेसिस में चयनात्मक असामान्यता विशिष्ट नैदानिक सिंड्रोम के कारण होवो हय, उम्मीद हय कि इ बीमारि के लिए नया चिकित्सीय रणनीति के जन्म देवो। |
8989616 | सबसे बड़ मार्सपियल कार्नियोर, तस्मानियाई शैतान (सार्कोफिलस हैरिसि), एगो संक्रामक चेहरा कैंसर के कारण लुप्तप्राय हई, जे जीवित कैंसर कोशिका के काटला से सीधा स्थानांतरण द्वारा फैल जाई छलई। इजा हम तस्मानियाई शैतान जीनोम के अनुक्रमण, संयोजन और एनोटेशन के वर्णन करो हय और कैंसर के दो भौगोलिक रूप से दूर उप-क्लोन के लिए पूरे जीनोम अनुक्रम। जीनोमिक विश्लेषण से पता चलई हई कि कैंसर सबसे पहिले एगो मादा तस्मानियाई शैतान से उत्पन्न होलई अउर ई कि तस्मानिया में प्रसार के दौरान क्लोन बाद में आनुवंशिक रूप से अलग हो गेल हई। शैतान के कैंसर जीनोम में 17,000 से अधिक दैहिक आधार प्रतिस्थापन उत्परिवर्तन होवो हय और एक विशिष्ट उत्परिवर्तन प्रक्रिया के छाप हय। 104 भौगोलिक रूप से अउर समय पर वितरित तस्मानियाई शैतान के ट्यूमर में दैहिक उत्परिवर्तन के जीनोटाइपिंग इ परजीवी क्लोनल वंश के विकास अउर प्रसार के पैटर्न के प्रकट करई हई, एगो भौगोलिक क्षेत्र में एगो चयनात्मक स्वीप के प्रमाण के जौरे अउर दोसर आबादी में समानांतर वंश के दृढ़ता के जौरे। |
8994465 | मेलेनोमा अत्यधिक विषम ट्यूमर हय, लेकिन ओकर विभिन्न उप-समूह के जैविक महत्व स्पष्ट नए हय। एगो बायोमार्कर के रूप में H3K4 डेमेथिलाज़ JARID1B (KDM5B/PLU-1/RBP2-H1) के उपयोग कैके, हम धीरे-धीरे चक्रीय मेलेनोमा कोशिका के एगो छोट उप-संख्यक के विशेषता बतलई हे जे तेजी से प्रजनन करे वाला मुख्य आबादी के भीतर >4 सप्ताह के दोगुना समय के साथ चक्र करई हई। पृथक JARID1B- सकारात्मक मेलेनोमा कोशिका अत्यधिक प्रजनन वाला संतान के जन्म देवो हय। JARID1B के नॉकडाउन ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक त्वरण के जौरे आवो हय जेकरा बाद थकावट होवो हय जे सुझाव देवो हय कि JARID1B- सकारात्मक उप-संख्यक ट्यूमर के निरंतर विकास के लिए आवश्यक हय। JARID1B के अभिव्यक्ति गतिशील रूप से विनियमित होवो हय और एक पदानुक्रमित कैंसर स्टेम सेल मॉडल के पालन नए करो हय काहेकी JARID1B- नकारात्मक कोशिका सकारात्मक हो सको हय और यहां तक कि एकल मेलेनोमा कोशिका भी चयन के बावजूद ट्यूमरजेनिक होवो हय। इ परिणाम मेलेनोमा विषमता के एक नई समझ के सुझाव देवो हय जेकरा मे ट्यूमर रखरखाव एक गतिशील प्रक्रिया के रूप में एक अस्थायी रूप से अलग उप-जनसंख्या द्वारा मध्यस्थता कैल जा हय। |
8995263 | सेलुलर परिपत्र आरएनए (सर्कल आरएनए) हेड-टू-टेल स्प्लाइसिंग द्वारा उत्पन्न होवो हय और अब तक के अध्ययन कैल गेलय सभी बहुकोशिकीय जीव में मौजूद हय। हाल ही में, सर्कआरएनए आरएनए के एक बड़े वर्ग के रूप में उभरा हय जे पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल नियामक के रूप में कार्य कर सको हय। इ भी दिखाल गेल हई कि कैगो सर्कआरएनए ऊतक- और चरण-विशिष्ट रूप से व्यक्त कैल जाई छलई। एकर अलावा, असामान्य स्थिरता और अभिव्यक्ति विशिष्टता क्लिनिकल बायोमार्कर अनुसंधान के लिए circRNAs के महत्वपूर्ण उम्मीदवार बनावो हय। इजा, हम रोग से संबंधित अनुसंधान के लिए अत्यधिक प्रासंगिक 20 मानव ऊतकों के एक सर्कआरएनए अभिव्यक्ति संसाधन प्रस्तुत करो हय: संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका (वीएसएमसी), मानव कफ नस कोशिका (एचयूवीईसी), धमनी अंतःस्रावी कोशिका (एचयूएईसी), एट्रियम, वेना कैवा, न्यूट्रोफिल, प्लेटलेट्स, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, प्लेसेंटा, और मेसेनकाइमल स्टेम सेल विभेदन से नमूना। एगो एकल दाता से आठ अलग-अलग नमूना में, हम अत्यधिक ऊतक-विशिष्ट सर्क आर एन ए अभिव्यक्ति पाएल। परिपत्र-से-रैखिक आरएनए अनुपात से पता चललई कि कैगो सर्कआरएनए के उनके रैखिक मेजबान प्रतिलेख के तुलना में उच्च व्यक्त कैल गेल रहई। 71 वैध सर्क आर एन ए में, हम संभावित बायोमार्कर के नोटिस कैले हई। एडेनोसिन डीएमआईएनएज़-कम, गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा हानि (एडीए-एससीआईडी) रोगी में अउर विस्कॉट-एल्ड्रिक सिंड्रोम (डब्ल्यूएएस) रोगी के नमूना में, हम जीन के अंतर सर्कआरएनए अभिव्यक्ति के लेल सबूत पाएलई जे दुनु फेनोटाइप के आणविक रोगजनन में शामिल छलई। हमार निष्कर्ष मानव रोग के तंत्र में सर्कआरएनए के आकलन करे के आवश्यकता के रेखांकित करई छलई। 20 नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण ऊतकों के circRNA संसाधन कैटलॉग। circRNA अभिव्यक्ति अत्यधिक ऊतक-विशिष्ट हय। सर्कआरएनए प्रतिलेख अक्सर उनकर रैखिक मेजबान आरएनए के तुलना में अधिक प्रचुर मात्रा में होवो हय। रोग-संबंधित जीन में सर्कआरएनए के अंतर रूप से व्यक्त कैल जा सको हय। |
8997410 | हाल के अध्ययन में सेल एज के लैमेलिपोडियल (एलपी) क्षेत्र के डेंड्रिटिक एक्टिन साइटोस्केलेटन के एक्टिन फिलामेंट न्यूक्लियेटर और शाखा पूर्व, अर्प 2/3 कॉम्प्लेक्स के गतिविधि के प्रयोगात्मक रूप से कम करके जांच कियल गलय हा। यहां हम समुद्री ईचिन कोलोमोसाइट्स में Arp2 / 3 परिसर के फार्माकोलॉजिकल निषेध के माध्यम से इ अध्ययन के विस्तार करो हय, कोशिका में एक असामान्य रूप से व्यापक एलपी क्षेत्र होवो हय और तदनुसार अतिरंजित केन्द्रापसारक प्रवाह प्रदर्शित करो हय। प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के उपयोग करके, हम प्रदर्शित करई हई कि दवा सीके666 के माध्यम से एआरपी 2/3 जटिल निषेध नाटकीय रूप से एलपी एक्टिन आर्किटेक्चर के बदल देलई, केन्द्रापसारक प्रवाह के धीमा कर देलई, सस्पेंड कोशिका में लैमेलिपोडियल से-फिलोपोडियल आकार परिवर्तन के प्रेरित कलई, अउर कोशिका प्रसार के दौरान एगो उपन्यास एक्टिन संरचनात्मक संगठन के प्रेरित कलई। कोलोमासाइट्स में सीके666 फेनोटाइप के एक सामान्य विशेषता अनुप्रस्थ एक्टिन आर्क हलय, और आर्क पीढ़ी के एक फॉर्मिन अवरोधक द्वारा रोकल गेलय हल। हम ई भी प्रदर्शित करई हई कि सीके666 उपचार व्यापक एलपी क्षेत्र के जौरे दोसर कोशिका में एक्टिन आर्क उत्पन्न करई हई, अर्थात् मछली केराटोसाइट अउर ड्रोसोफिला एस 2 कोशिका। हम परिकल्पना करो हय कि कोलोमासाइट्स में आरपी 2/3 जटिल रोध द्वारा दृश्यमान एक्टिन आर्क लंबा माता फिलामेंट्स के एक अतिरंजित अभिव्यक्ति के प्रतिनिधित्व कर सको हय जे संभवतः डेंड्रिटिक एक्टिन नेटवर्क के उत्पादन के लिए मचान के रूप में कार्य कर सको हय। |
9021186 | हाईली एक्टिव एंटी-रेट्रोवायरल थेरेपी (एचएआरटी) के इलाज कैल गेल संक्रमित व्यक्ति में ट्रांसक्रिप्शनली साइलेंट लेकिन प्रतिकृति-सक्षम एचआईवी -1 जलाशय के निरंतरता वायरस के उन्मूलन के लेल एगो प्रमुख बाधा के प्रतिनिधित्व करई छलई। इन कोशिका में एचआईवी- 1 जीन अभिव्यक्ति के सक्रियण के साथ-साथ एक कुशल एचएआरटी के गुप्त वायरल जलाशय के पूल के कम करे के उद्देश्य से सहायक चिकित्सा के रूप में प्रस्तावित कैल गेलय हय। लुप्त रूप से संक्रमित यू 1 मोनोसाइटिक सेल लाइन और लुप्त रूप से संक्रमित जे-लैट टी-सेल क्लोन के उपयोग करते करते, हम यहां क्लिनिकली उपयोग कैल जाए वाला हिस्टोन डाइसेटिलेज़ इनहिबिटर (एचडीएसीआई) के साथ संयुक्त रूप से एचआईवी -1 उत्पादन के एक मजबूत सिंरगेस्टिक सक्रियण के प्रदर्शन कलई, एगो गैर-ट्यूमर-प्रोमोटिंग न्यूक्लियर फैक्टर (एनएफ) -कैप्पाबी प्रेरक। जे-लैट कोशिका में, हम देखैल्खिं कि ई सामंजस्य कम से कम आंशिक रूप से, अभिव्यक्ति करे वाला कोशिका आबादी में प्रतिक्रिया न करे वाला कोशिका के सामंजस्यपूर्ण भर्ती के कारण हलय। प्रोस्टेटिन + एचडीएसीआई के संयोजन ने ट्रांजिंट ट्रांसफेक्शन रिपोर्टर एसेस द्वारा दिखाएल गेलय के रूप में, एचआईवी- 1 मेजर समूह उपप्रकार से 5 लॉन्ग टर्मिनल रिपीट (5 एलटीआर) के सामंजस्यपूर्ण रूप से सक्रिय कैलकय। यांत्रिक रूप से, एचडीएसीआई ने परमाणु एनएफ- कप्पाबी के प्रोस्टेटिन- प्रेरित डीएनए- बाध्यकारी गतिविधि और साइटोप्लाज्मिक एनएफ- कप्पाबी अवरोधक, इकाप्पाबाल्फा के क्षरण के बढ़ा देलकय। एकर अलावा, संयुक्त उपचार प्रस्टैटिन + एचडीएसीआई ने अकेले यौगिकों के साथ उपचार के तुलना में यू 1 वायरल प्रमोटर क्षेत्र में अधिक स्पष्ट न्यूक्लियोसोमल रीमॉडेलिंग के कारण बनलय। इ अधिक स्पष्ट रीमॉडेलिंग संयुक्त उपचार प्रस्ट्रेटिन + एचडीएसीआई के बाद एचआईवी- 1 ट्रांसक्रिप्शन के एक सामंजस्यपूर्ण पुनर्सक्रियन के साथ सहसंबद्ध हलय, जैसा कि आरएनए पॉलीमरेज़ II के 5 एलटीआर और दोनों शुरू और लम्बी ट्रांसक्रिप्ट के भर्ती के माप के द्वारा प्रदर्शित कियल गलय हा। प्रोस्टेटिन + एचडीएसीआई सिंरगेज़्म के शारीरिक प्रासंगिकता सीडी 8 ((+) - कम परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका में देखल गेलय हल, जेकरा मे पता न लगय वाला वायरल लोड वाला एचएआरटी- उपचारित रोगी के लेल रहलय हल। एकर अलावा, इ संयुक्त उपचार समान रोगिय से अलग कियल गेल आराम सीडी 4 ((+) टी कोशिका में वायरल प्रतिकृति के पुनः सक्रिय कैलकय। हमार परिणाम बताबई हई कि विभिन्न प्रकार के प्रोवायरल एक्टिवेटर के संयोजन के एचएआरटी-उपचारित रोगी में लुप्त एचआईवी- 1 जलाशय के आकार के कम करे के लेल महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सकई हई। |
9056874 | अंग प्रत्यारोपण के बाद उपयोग कैल जाए वाला लंबा या गहन प्रतिरक्षा दमनकारी थेरेपी कैंसर के घटना के बढ़ला से जटिल होई हई। गुर्दे के प्रत्यारोपण के रोगी के तुलना में हृदय और हृदय- फेफड़ा प्रत्यारोपण प्राप्त करे वाला में घटना में उल्लेखनीय अंतर देखल गेलय हय। सबसे महत्वपूर्ण वृद्धि हृदय बनाम गुर्दे के रोगिय में लिम्फोमा के घटना में हलय। एकरा अलावा, कार्डियक प्राप्तकर्ता में सभी न्यूपोलाज्म में दो गुना अधिक वृद्धि पायल गेलय हल, जेकरा मे विसेरल ट्यूमर में लगभग छह गुना वृद्धि हलय। ई अंतर के कईगो कारण से बतायल जा सकई छई। कार्डियक एलोट्रान्सप्लांट प्राप्तकर्ता में, तीव्र अस्वीकृति के उलट करे के लिए अक्सर गहन प्रतिरक्षा दमन के उपयोग कैल जाई हई अउर कार्डियक प्रत्यारोपण के सबसे अधिक संख्या पॉलीफार्मासी के युग में कैल गेल रहई, जेकरा आमतौर पर ट्रिपल थेरेपी में शामिल रहई। |
9095943 | ओवरी कैंसर (ओवीसीए) के रोगी में ट्यूमर कोशिका द्वारा जारी एक्ज़ोसोम प्लाज्मा में मौजूद होवो हय और ट्यूमर प्रगति में शामिल हो सको हय। इ अध्ययन ओवीसीए रोगी के प्लाज्मा में एक्सोसोम उपस्थिति/ प्रोटीन सामग्री और रोग परिणाम, मानक चिकित्सा के प्रतिक्रिया और/ या निदान पर अध्ययन कैल गेल रोगी में चिकित्सा के लिए ट्यूमर प्रतिरोध के बीच संबंध के जांच करो हय और चिकित्सा के दौरान और बाद में भी। डिजाइन और विधियाँ ओवीसीए रोगी (एन = 22) के प्लाज्मा से एक्सोसोम के शुद्ध कैल गेलय हल, ओवीसीए रोगी (एन = 10) या अल्ट्रासेंट्रिफ्यूगिंग के उपयोग करके (एन = 10) स्वस्थ नियंत्रण (एनसी) के साथ। एक्सोसोम के स्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा देखल गेलय हल। ओकर प्रोटीन सामग्री के नापल गेलय हल। एक्सोसोम में MAGE 3/6 और TGF-β1 के उपस्थिति के पश्चिमी धब्बों में मूल्यांकन कियल गलय हल। परिणाम ओवीसीए रोगी के प्लाज्मा में सौम्य ट्यूमर या एनसी के रोगी के प्लाज्मा से अलग कैल गेलय एक्सोसोमल प्रोटीन (पी < 0. 05) के तुलना में उच्च स्तर हलय। ओवीसीए रोगी के प्लाज्मा से अलग कैल गेल एक्सोसोम में टीजीएफ-बीटी 1 अउर एमएजीई 3/ 6 रहलई, जे ओवीसीए रोगी के सौम्य ट्यूमर अउर एनसी के जौरे अलग करई छलई। नव निदान कैल गेल रोगिय में एक्सोसोम के उच्च प्रोटीन स्तर देखल गेलय; हालांकि ओवीसीए रोगिय के उन्नत चरण में अलग-अलग एक्सोसोम के प्रोटीन सामग्री प्रारंभिक चरण के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय। कीमोथेरेपी के दौरान/ बाद में एक्सोसोम के स्तर में परिवर्तनशील रूप से परिवर्तन होलय, और एक्सोसोमल प्रोटीन के स्तर में परिवर्तन और नैदानिक डेटा के बीच सहसंबंध से पता चललय कि ओवीसीए रोगियों में थेरेपी और पूर्वानुमान के प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी करे में एक्सोसोम के प्रोटीन सामग्री उपयोगी हो सको हय। ओवीसीए रोगी में चिकित्सा के प्रतिक्रिया के निदान और निगरानी के लिए प्लाज्मा एक्सोसोम स्तर के विश्लेषण एक नया दृष्टिकोण प्रदान करो हय। |
9122283 | RATIONALE कैगो जैविक तंत्र कार्डियक सेल थेरेपी के प्रभावशीलता में योगदान करई हई। एकरा मे सबसे प्रमुख प्रत्यारोपित कोशिका से प्रत्यक्ष हृदय मांसपेशी और रक्त वाहिका पुनर्जनन हय, जे ऊतक संरक्षण के पैराक्रिन वृद्धि और/या अंतःजनित मरम्मत के भर्ती के विपरीत हय। उद्देश्य मानव कार्डियक पूर्वज कोशिका, कार्डियोस्फीयर (सीएसपी) के रूप में या सीएसपी- व्युत्पन्न कोशिका (सीडीसी) के रूप में संवर्धित, इन विवो में प्रत्यक्ष कार्डियक पुनर्जनन के लिए सक्षम हय। इजा हम सीडीसी प्रत्यारोपण में पैराक्रिन प्रभाव के विशेषता देलई अउर जीवित प्रत्यारोपित कोशिका के प्रत्यक्ष विभेदन के तुलना में उनकर सापेक्ष महत्व के जांच कलई। विधि और परिणाम इन विट्रो, मानव वयस्क सीएसपी और सीडीसी द्वारा कंडीशंड मीडिया में कई विकास कारक पायल गलय हल; सीडीसी-कंडीशंड मीडिया ने नवजात चूहे वेंट्रिकुलर मायोसाइट्स पर एंटीएपोप्टोटिक प्रभाव डालेलकय, और मानव कफ नस एंडोथेलियल कोशिका पर प्रोएन्जिओजेनिक प्रभाव डालेलकय। इन विवो, मानव सीडीसी संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर, हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर, और इंसुलिन- लाइक ग्रोथ फैक्टर 1 के स्रावित कैलकय जब तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के एक ही एससीआईडी माउस मॉडल में प्रत्यारोपित कियल गेलय हल, जहां ऊ पहले कार्य में सुधार करे और ऊतक पुनर्जनन के लिए दिखायल गेलय हल। पेरि-इन्फार्क्ट ज़ोन में सीडीसी के इंजेक्शन एक्ट के अभिव्यक्ति में वृद्धि कलई, एपोप्टोटिक दर और कैस्पेस 3 स्तर में कमी, और केशिका घनत्व में वृद्धि, जे समग्र ऊतक लचीलापन के संकेत देई हई। केशिका घनत्व और मायोकार्डियल व्यवहार्यता में समग्र वृद्धि के सापेक्ष मानव-विशिष्ट कोशिका के संख्या के आधार पर, प्रत्यक्ष भिन्नता मात्रात्मक रूप से देखल गेल प्रभाव के 20% से 50% के लेल जिम्मेदार रहई। अंतःस्रावी और एंजियोजेनिक विभेदन के लिए अपन सहज प्रतिबद्धता के साथे, प्रत्यारोपित सीडीसी "रोल मॉडल" के रूप में कार्य करो हय, अंतःस्रावी नवीकरण के भर्ती करो हय और इस्केमिक तनाव के लिए ऊतक प्रतिरोध में सुधार करो हय। रोल मॉडल प्रभाव के योगदान प्रत्यक्ष उत्थान के तुलनीय चाहे उससे अधिक हय। |
9142761 | प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम सतह प्रोटीन 25 (पीएफएस 25) ट्रांसमिशन-ब्लॉकिंग वैक्सीन (टीबीवी) के लेल एगो उम्मीदवार छलई। एंटी-पीएफएस 25 एंटीबॉडी झिल्ली-खिलाव परीक्षण में ओओसिस्ट के विकास के रोकई हई अउर हम गतिविधि के एंटीबॉडी टाइटर के जौरे सहसंबद्ध देखैले हई। इ अध्ययन में, हम एंटीबॉडी टाइटर के माइक्रोग / एमएल में परिवर्तित करे के लिए पीएफएस 25-विशिष्ट आईजीजी के शुद्ध कैलकय और ओओसिस्ट विकास (आईसी ((50) के 50% रोके के लिए आवश्यक एंटीबॉडी के मात्रा के निर्धारित कैलकय। आईसी (५०) क्रमशः माउस, खरगोश, बंदर और मानव के लिए १५.९, ४.२, ४१.२ और ८५.६ माइक्रोग्रैम/ एमएल हलय, और प्रजाति के बीच अंतर महत्वपूर्ण हलय। खरगोश, बंदर और मानव से एंटी- Pfs25 सीरम में 6 माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के खिलाफ प्रतिस्पर्धा के अलग-अलग पैटर्न देखायल गेलय हल, और चार प्रजाति के बीच एंटीबॉडी के उत्सुकता भी अलग हलय। इ डेटा बतावो हय कि पशु अध्ययन से प्राप्त जानकारी जे टीबीवी उम्मीदवार के प्रभावकारिता के आकलन करो हय, के मानव टीकाकरण में अनुवाद करना मुश्किल हो सको हय। |
9154703 | दुनहु एलील से अभिव्यक्ति आम तौर पर डिप्लोइड सेल आबादी के विश्लेषण में देखल जा हय, लेकिन एकल कोशिका में जीनोम-वाइड एलील अभिव्यक्ति पैटर्न के संबोधित करे वाला अध्ययन के कमी हय। यहां, हम मिश्रित पृष्ठभूमि के माउस प्रीइम्प्लांटेशन भ्रूण के व्यक्तिगत कोशिका के पार एलील अभिव्यक्ति के वैश्विक विश्लेषण प्रस्तुत करो हय (CAST/EiJ × C57BL/6J) । हम ऑटोसोमल जीन के प्रचुर मात्रा में (12 से 24%) मोनोएलिलिक अभिव्यक्ति के खोज कैलकय हय और इ दो एलील के अभिव्यक्ति स्वतंत्र रूप से होवो हय। मोनोएलिलिक अभिव्यक्ति यादृच्छिक और गतिशील दिखाई देलकय काहेकी निकट से संबंधित भ्रूण कोशिका के बीच काफी भिन्नता हलय। मोनोएलिलिक अभिव्यक्ति के समान पैटर्न परिपक्व कोशिका में देखल गेलय हल। हमर एलील अभिव्यक्ति विश्लेषण भी पितृ X गुणसूत्र के डी नोवो निष्क्रियता के प्रदर्शित करो हय। हम इ निष्कर्ष निकाललई कि स्वतंत्र और स्थैतिक एलील प्रतिलेखन स्तनधारी कोशिका में प्रचुर यादृच्छिक मोनोएलिलिक अभिव्यक्ति उत्पन्न करई हई। |
9159125 | सूजन के दौरान मैक्रोफेज बड़ी मात्रा में पीजीई (PGE) पैदा करो हय। इ लिपिड मध्यस्थ विभिन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के मॉड्यूलर करो हय। पीजीई (२) मैक्रोफेज पर कार्य करो हय और टीएनएफ-अल्फा और आईएल -१२ जैसे साइटोकिन्स के उत्पादन के रोको हय। झिल्ली-बाधित ग्लूटाथियोन-निर्भर पीजीई ((2) सिंथेस (एमपीजीईएस) के साइक्लोऑक्सीजेनेस -२-मध्यस्थता पीजीई ((2) बायोसिंथेसिस के टर्मिनल एंजाइम के रूप में दिखाएल गेल हई। इहां हम mPGES के एगो अणु के रूप में पहचानलई जे मैक्रोफेज में LPS द्वारा प्रेरित होई हई। एलपीएस द्वारा एमपीजीईएस के अभिव्यक्ति के एलपीएस में टॉल-जैसे रिसेप्टर 4 या माईडी 88 के कमी वाला चूहों में प्रेरित नए कियल गलय हल। एकर अलावा, एनएफ-आईएल 6 में कमी वाला चूहों में एलपीएस के जवाब में न तो एमपीजीईएस के प्रेरण अउर न ही पीजीई के जैव संश्लेषण देखाएल गेल रहई, जे इंगित करई हई कि एलपीएस के जवाब में एमपीजीईएस अभिव्यक्ति के एक टोल-जैसे रिसेप्टर 4/माइडी 88/एनएफ-आईएल 6-निर्भर सिग्नलिंग मार्ग द्वारा विनियमित कैल जाई छलई। हम एमपीजीईएस-कमल माउस उत्पन्न कैलकय और एमपीजीईएस के भूमिका के इन विवो में जांच कैलकय। एलपीएस के जवाब में चूहों में पीजीई (२) उत्पादन में कोई वृद्धि नए हलय। हालांकि, ऊ एलपीएस- प्रेरित सूजन साइटोकिन्स के उत्पादन में बाधित नए हलय और एलपीएस- प्रेरित सदमे के लिए सामान्य प्रतिक्रिया प्रदर्शित कैलकय। इ प्रकार, एमपीजीईएस एलपीएस द्वारा प्रेरित पीजीई के बायोसिंथेसिस में महत्वपूर्ण रूप से शामिल हय, लेकिन भड़काऊ प्रतिक्रिया के मॉडुलन के लिए अनुपयोगी हय। |
9160947 | इंटरल्यूकिन 7 (आईएल - 7) हेमटोपोएटिन रिसेप्टर सुपरफैमिली से संबंधित एक उच्च आत्मीयता रिसेप्टर (आईएल - 7 आर) के साथ बातचीत के माध्यम से बी सेल प्रजनकों, थाइमोसाइट्स और परिपक्व टी कोशिका के प्रसार के उत्तेजित करो हय। हम आईएल -7 आर में आनुवंशिक रूप से कमी वाला चूहों के उत्पन्न करके बी और टी सेल विकास के दौरान आईएल -7 और एकर रिसेप्टर के भूमिका के आगे संबोधित कैले हई। उत्परिवर्तित चूहों में थाइमिक और परिधीय लिम्फोइड सेल्युलैरिटी में गहरा कमी प्रदर्शित होवो हय। आईएल - 7 आर-कम चूहे में लिम्फोइड पूर्वज आबादी के विश्लेषण सटीक रूप से ओई विकासात्मक चरण के परिभाषित करई हई जे उत्परिवर्तन से प्रभावित होई हई अउर प्रारंभिक लिम्फोइड विकास के दौरान आईएल - 7 आर के लेल एगो महत्वपूर्ण भूमिका प्रकट करई छलई। महत्वपूर्ण रूप से, इ अध्ययन इ इंगित करो हय कि टी सेल रिसेप्टर जीन पुनर्व्यवस्था के शुरुआत से पहले होवे वाला थाइमोसाइट विस्तार के चरण आईएल - 7 के लिए उच्च आत्मीयता रिसेप्टर द्वारा महत्वपूर्ण रूप से निर्भर हय, और मध्यस्थता करो हय। |
9167230 | पृष्ठभूमि दुनिया भर में छोट बच्चा में गंभीर तीव्र निचला श्वसन संक्रमण (एएलआरआई) के कारण अस्पताल में भर्ती होवे वाला और अस्पताल में होवे वाला मौत के वार्षिक संख्या अज्ञात हय। हम 2010 में 5 साल से कम उम्र के बच्चों में ऐसन संक्रमण के लेल भर्ती अउर मृत्यु के घटना के अनुमान लगावे के लक्ष्य रखलई। 1 जनवरी, 1990 अउर 31 मार्च, 2012 के बीच प्रकाशित अध्ययन के व्यवस्थित समीक्षा अउर 28 अप्रकाशित जनसंख्या-आधारित अध्ययन से डेटा के जौरे, हम 5 साल से कम उम्र के बच्चा में गंभीर अउर बहुत गंभीर एएलआरआई के लेल भर्ती के घटना के अनुमान लगयले, उम्र अउर क्षेत्र द्वारा स्तरीकृत। हम 2010 के जनसंख्या अनुमान के लेल येई घटना अनुमान के लागू कलई, जे ओई वर्ष में गंभीर एएलआरआई के जौरे भर्ती बच्चा में वैश्विक अउर क्षेत्रीय बोझ के गणना करई हई। हम गंभीर और बहुत गंभीर एएलआरआई के कारण अस्पताल में मृत्यु दर के अनुमान के अस्पताल-आधारित अध्ययन से घटना अनुमान के साथ मृत्यु दर के अनुपात के संयोजन करके कैलकय। निष्कर्ष हमने 89 योग्य अध्ययन के पहचान कैलकय और अनुमान लगयलकय कि 2010 में, दुनिया भर में छोट बच्चों में गंभीर एएलआरआई के 11. 9 मिलियन (95% आईसी 10. 3 - 13. 9 मिलियन) एपिसोड और बहुत गंभीर एएलआरआई के 3.0 मिलियन (2. 1 - 4. 2 मिलियन) एपिसोड के परिणामस्वरूप अस्पताल में भर्ती करायल गेलय हल। एकर घटना लड़कन में लड़िकियन के तुलना में अधिक हलय, लैंगिक असमानता दक्षिण एशियाई अध्ययन में सबसे अधिक हलय। 37 अस्पताल अध्ययन के डेटा के आधार पर गंभीर एएलआरआई के लिए केस मृत्यु दर के रिपोर्ट करे वाला, हमनही अनुमान लगयलकय कि लगभग 265,000 (95% आईसी 160,000-450,000) अस्पताल में मृत्यु छोटे बच्चों में होलय, जेकरा मे 99% विकासशील देशों में होलय। येहिलेल, डेटा सुझाव देई हई कि हालांकि गंभीर एएलआरआई वाला 62% बच्चा के अस्पताल में इलाज कैल जाई हई, 81% मौत अस्पताल के बाहर होई छलई। गंभीर एएलआरआई दुनिया भर में स्वास्थ्य सेवा पर एक महत्वपूर्ण बोझ हकय और छोटे बच्चों में अस्पताल में रेफर और भर्ती के एक प्रमुख कारण हय। बेहतर अस्पताल पहुंच और कम असमानता, जैसे कि लिंग और ग्रामीण स्थिति से संबंधित, ऐसन संक्रमण से संबंधित मृत्यु दर के काफी कम कर सकई हई। गंभीर बीमारी के सामुदायिक-आधारित प्रबंधन निमोनिया मृत्यु दर और स्वास्थ्य असमानता के कम करे के लेल एगो महत्वपूर्ण पूरक रणनीति हो सकई हई। WHO के खोज के परिणाम. |
9171913 | इ संभावनावादी अध्ययन में, रक्त लिपिड और स्तन कैंसर के जोखिम के बीच संबंध के जांच कियल गलय हल। 1977 और 1983 के बीच, 31,209 नॉर्वेजियन महिलाएं, 20 से 54 वर्ष की उम्र में, नॉर्वेजियन नेशनल हेल्थ स्क्रीनिंग सर्विसेज द्वारा आयोजित एक स्वास्थ्य जांच में शामिल हुईं। स्क्रीनिंग में एक प्रश्नावली, नृवंशविज्ञान माप और कुल सीरम कोलेस्ट्रॉल (टीसी), ट्राइग्लिसराइड (टीजी), और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल के विश्लेषण के लिए गैर-उपवास रक्त लिया गया। कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (एलडीएल) कोलेस्ट्रॉल के गणना फ्राइडवाल्ड के सूत्र द्वारा कैल गेल रहई। सात से 13 साल के अनुवर्ती के दौरान, नॉर्वेजियन कैंसर रजिस्ट्री से लिंक करके 302 स्तन कैंसर के मामला के पहचान कियल गलय हल। स्तन कैंसर के कुछ ज्ञात जोखिम कारक के लिए समायोजन के बाद, टीसी के उच्चतम क्वार्टिल में महिलाओं के तुलना में सबसे निचले क्वार्टिल में महिलाओं के सापेक्ष जोखिम 0. 87 (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] = 0. 61-1. 23) हलय। संबंधित सापेक्ष जोखिम और सीआई टीजी के लिए 0. 82 (सीआई = 0. 58- 1. 16) एचडीएल के लिए 1. 02 (सीआई = 0. 73- 1. 42) और एलडीएल के लिए 0. 93 (सीआई = 0. 67- 1. 29) हलय। स्तन कैंसर के जोखिम और रक्त लिपिड के बीच कोई संबंध कुल आबादी में नए पायल गेलय हल, न ही जब डेटा के 50 वर्ष से पहले या बाद में निदान के रूप में पूर्व और पोस्टमेनोपॉज़ल निदान के बीच विभाजन रेखा के रूप में विभाजित कियल गेलय हल। |
9194077 | अल्जाइमर रोग (एडी) के रोगजनन, जेकरा मस्तिष्क में β- एमीलोइड पेप्टाइड (एβ) के एक्स्ट्रासेल्युलर जमा के विशेषता हय, हाल ही में इस्केमिया और स्ट्रोक जैसे संवहनी विकार से जुड़ल हय। एβ के निरंतर रूप से मस्तिष्क में एमाइलॉइड पूर्ववर्ती प्रोटीन (एपीपी) से β- और γ-सक्रैटेस द्वारा विभाजन के माध्यम से निर्मित कैल जा हय और कुछ एβ प्रजाति न्यूरॉन्स के लिए विषाक्त होवो हय। मस्तिष्क में प्रोटियोलाइटिक अपघटन के माध्यम से एबीटा के हटावे के एगो अंतर्निहित तंत्र हय और जिंक मेटलप्रोटीनैस नेप्रिलिसिन (एनईपी) एबीटा एकाग्रता के एक महत्वपूर्ण नियामक हय। एनईपी के डाउन-रेगुलेशन एडी के लिए पूर्वनिर्धारित कर सको हय। मानव न्यूरोब्लास्टोमा एनबी 7 कोशिका में और चूहे के प्राथमिक कॉर्टिकल न्यूरॉन्स में एबी-डिग्रेडेटिंग एंजाइम एनईपी के अभिव्यक्ति और गतिविधि पर हाइपोक्सिया और ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रभाव के तुलना करके हम प्रदर्शित कैले हई कि प्रोटीन अउर एमआरएनए स्तर पर एनईपी अभिव्यक्ति के जौरे-जौरे एकर गतिविधि कम हो गेल हई। एकर विपरीत, एस्ट्रोसाइट्स में हाइपॉक्सी ने एनईपी एमआरएनए अभिव्यक्ति में वृद्धि कलई। |
9196472 | पृष्ठभूमि मानव में जीन अभिव्यक्ति के भिन्नता जीन अनुक्रम भिन्नता और फेनोटाइप के जोड़ सको हय; हालांकि, गैर-आनुवंशिक भिन्नता, अकेले या आनुवंशिकी के संयोजन में, अभिव्यक्ति लक्षण के भी प्रभावित कर सको हय और शारीरिक और रोग प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सको हय। जीन अभिव्यक्ति के समग्र परिवर्तनशीलता में बेहतर अंतर्दृष्टि प्राप्त करे के लेल, हम 1,490 गैर-संबंधित व्यक्ति में संचारित मोनोसाइट्स के ट्रांसक्रिप्टोम के आकलन कलई, जे प्रतिरक्षा-संबंधित रोग अउर एथेरोस्क्लेरोसिस में शामिल एगो प्रमुख कोशिका हई, अउर 675,000 से अधिक एसएनपी अउर 10 सामान्य हृदय संबंधी जोखिम कारक के जौरे एकर संबंध के जांच कलई। 12, 808 व्यक्त जीन में से, 2,745 अभिव्यक्ति मात्रात्मक लक्षण लोकेशन (पी <5. 78x10(-12) के पता लगायल गेलय हल), जेकरा मे से अधिकांश (90%) सिज़-मॉड्यूलेटेड हलय। व्यापक विश्लेषण से पता चललई कि लिपिड, बॉडी मास इंडेक्स चाहे रक्तचाप के जीनोम- वाइड एसोसिएशन अध्ययन द्वारा पहचाना गेल संघ शायद ही कभी लोकेस पर मोनोसाइट अभिव्यक्ति स्तर द्वारा मध्यस्थता के साथ संगत रहई। अध्ययन-व्यापी स्तर (पी < 3. 9x10 ((-7)) पर, 1, 662 अभिव्यक्ति लक्षण (13. 0%) कम से कम एक जोखिम कारक के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े हलय। जीनोम-वाइड इंटरैक्शन विश्लेषण से पता चललई कि आनुवंशिक भिन्नता अउर जोखिम कारक ज्यादातर जीन अभिव्यक्ति पर अतिरिक्त रूप से कार्य करई छलई। अभिव्यक्ति लक्षण के बीच सहसंबंध के संरचना के कारण, जोखिम कारक के परिवर्तनशीलता के स्वतंत्र जीन अभिव्यक्ति के एक सीमित सेट द्वारा विशेषता हो सको हय जेकरा जैविक और नैदानिक प्रासंगिकता हो सको हय। उदाहरण के लेल सिगरेट धूम्रपान से जुड़ल अभिव्यक्ति लक्षण धूम्रपान के तुलना में कैरोटिड एथेरोस्क्लेरोसिस के जौरे अधिक दृढ़ता से जुड़ल रहई। निष्कर्ष/महत्व ई अध्ययन इ दर्शाबई हई कि मोनोसाइट ट्रांसक्रिप्टोम रोग रोगविज्ञान अउर जोखिम आकलन के लेल प्रासंगिक आनुवंशिक अउर गैर-आनुवंशिक प्रभाव के एगो शक्तिशाली एकीकृत करे वाला हई। |
9199796 | निचले यूकेरियोट्स में, ग्लूकोज दमन एक संरक्षित, व्यापक रूप से फैलल तंत्र हय जे कार्बन अपघटन के नियंत्रित करो हय। यीस्ट Snf1 किनेज, Mig1 डीएनए-बाध्यकारी दमनकारी और Mig1-अंतर्क्रियात्मक सह-दमनकारी जटिल Cyc8 ((Ssn6) -Tup1 इ मार्ग के केंद्रीय घटक हय। पिछला प्रयोग से सुझाव देल गेलय हल कि नाभिक में Snf1 द्वारा इसके फॉस्फोरिलाइजेशन पर Mig1 के साइटोप्लाज्मिक ट्रांसलोकेशन ग्लूकोज दमन के जारी करे के लिए महत्वपूर्ण नियामक कदम हय। ई रिपोर्ट में ई मॉडल के पुनः परीक्षण कैल गेल ह। हम GAL1 प्रतिलेखन पर Mig1 और Cyc8-Tup1 के समन्वित दमनकारी क्रिया के स्थापित करई हई, लेकिन हम पई हई कि Cyc8-Tup1 Mig1 द्वारा प्रमोटर डीएनए से बंधल ना छलई। हम प्रदर्शित करई हई कि दुनहु नकारात्मक नियामक GAL1 के लगातार दमन चाहे सक्रियण परिस्थिति में कब्जा करई हई, हालांकि सक्रिय होए पर अधिकांश Mig1 साइटोप्लाज्म में पुनर्वितरित कैल जाई छलई। हम देखई हई कि मिग 1 के एसएनएफ 1-निर्भर फास्फोरिलाइजेशन साइक 8-टॉप 1 के जौरे बातचीत के समाप्त करई हई, अउर हम प्रस्ताव करई हई कि इ बातचीत के विनियमन, मिग 1 साइटोप्लाज्मिक स्थानीयकरण ना, आणविक स्विच हई जे ट्रांसक्रिप्शनल दमन / अवरोधन के नियंत्रित करई हई। |
9217800 | घातक वयस्क मोटर न्यूरॉन रोग एमायोट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (एएलएस) फ्रंटोटोम्पोरल डिमेंशिया (एफटीडी), एगो प्रारंभिक-शुरू न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार के जौरे कुछ नैदानिक अउर पैथोलॉजिकल ओवरलैप साझा करई हई। सारकोमा (एफयूएस; जेकरा टीएलएस के रूप में भी जानल जाई हई) में फ्यूज कैल गेल आरएनए / डीएनए-बाइंडिंग प्रोटीन अउर टीएआर डीएनए बाइंडिंग प्रोटीन -43 (टीडीपी -43) के हाल ही में एएलएस अउर एफटीडी के पारिवारिक रूप के जौरे आनुवंशिक अउर रोगशास्त्रीय रूप से जुड़ल देखायल गेल हई। वर्तमान में इ अज्ञात हय कि क्या इ प्रोटीन के व्युत्क्रम के परिणामस्वरूप इ रोग होवो हय जे सामान्य प्रोटीन फ़ंक्शन से स्वतंत्र या आणविक प्रक्रिया के रोगशास्त्रीय व्यवधान के माध्यम से होवो हय जेकरा मे ऊ दोनों महत्वपूर्ण होवो हय। इजा, हम रिपोर्ट करो हय कि ड्रोसोफिला उत्परिवर्तन जेकरा मे एफयूएस के समकक्ष बाधित होवो हय, वयस्क व्यवहार्यता में कमी, लोकोमोटोर गति में कमी, और नियंत्रण के तुलना में कम जीवन काल प्रदर्शित करो हय। इ फेनोटाइप के पूरी तरह से जंगली प्रकार के मानव एफयूएस द्वारा बचावल गेल रहई, लेकिन एएलएस-संबद्ध उत्परिवर्तित एफयूएस प्रोटीन द्वारा न। टीडीपी -43 के ड्रोसोफिला समकक्ष के एक उत्परिवर्तन में समान, लेकिन अधिक गंभीर, घाटे हलय। क्रॉस-रेस्क्यू विश्लेषण के माध्यम से, हम प्रदर्शित कलियई कि एफयूएस न्यूरॉन्स में एगो सामान्य आनुवंशिक मार्ग में टीडीपी -43 के जौरे अउर बाद के धारा में कार्य करई छलई। एकरा अलावा, हम पइलिअइ कि ई प्रोटीन एक-दूसर से जुड़ल एगो आरएनए-निर्भर परिसर में। हमार परिणाम स्थापित करई हई कि एफयूएस अउर टीडीपी -43 जीव में एक जौरे कार्य करई हई अउर सुझाव देई हई कि एएलएस अउर एफटीडी में येई दुनहु प्रोटीन के संयुक्त गतिविधि के आवश्यकता वाला आणविक मार्ग बाधित हो सकई हई। |
9225850 | न्यूट्रोफिल पेरिफेरल ब्लड ल्यूकोसाइट्स हय जे बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा कोशिका रक्षा के पहली पंक्ति के प्रतिनिधित्व करो हय लेकिन भड़काऊ प्रतिक्रिया के पीढ़ी में महत्वपूर्ण खिलाड़ी भी हय। कैगो न्यूट्रोफिल सेल सतह रिसेप्टर एगोनिस्ट-सक्रिय PI3K के सक्रियण के माध्यम से महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रिया के नियंत्रित करई हई। हम इहा देखाबई हई कि अघुलनशील प्रतिरक्षा परिसर के जौरे मानव न्यूट्रोफिल के सक्रियता एगो पहिले से अनियंत्रित, PI3K-निर्भर, गैर-कानोनिकल, प्रो-एपोप्टोटिक सिग्नलिंग पथ, FcγR-PI3Kβ/δ-Cdc42-Pak-Mek-Erk के चलाबई हई। ई आरके के रास/राफ-स्वतंत्र सक्रियण अउर सीडीसी 42 के पीआई 3 के-मध्यस्थता सक्रियण के एगो दुर्लभ प्रदर्शन हई। एकर अलावा, इम्यूनो-कॉम्प्लेक्स- और एफएमएलएफ-प्रेरित सिग्नलिंग के तुलनात्मक विश्लेषण मानव और मुरिन न्यूट्रोफिल द्वारा उपयोग कैल जाए वाला मार्ग में प्रमुख अंतर के खुलासा करो हय। इ अध्ययन में हमर द्वारा पहचाने गेल गैर-कानोनिकल मार्ग क्रोनिक भड़काऊ रोग में सूजन के समाधान के लेल महत्वपूर्ण हो सकई हई जे प्रतिरक्षा-कॉम्प्लेक्स-संचालित न्यूट्रोफिल सक्रियता पर निर्भर करई हई। |
9226649 | क्रोनिक सूजन ट्यूमरजनन के लेल एगो ज्ञात जोखिम कारक हई, फिर भी येई संबंध के सटीक तंत्र वर्तमान में अज्ञात छलई। एनओडी-जैसे रिसेप्टर (एनएलआर) परिवार के सदस्य द्वारा गठित एगो मल्टीप्रोटीन कॉम्प्लेक्स, इंफ्लेमासोम, हाल ही में कै जन्मजात अउर अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के व्यवस्थित करे के लेल दिखाएल गेल हई, फिर भी सूजन-प्रेरित कैंसर में एकर संभावित भूमिका के अध्ययन कम कैल गेल हई। एज़ोक्सीमेथेन और डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट कोलाइटिस-संबंधित कोलोरेक्टल कैंसर मॉडल के उपयोग करते हुए, हम देखई हई कि कैस्पेस-1-कम (कैस्प 1 ((-/-)) माउस में ट्यूमर के गठन में वृद्धि होलई हई। आश्चर्यजनक रूप से, ट्यूमरजनन में कैस्पेस- 1 के भूमिका कोलोनिक सूजन के विनियमन के माध्यम से नए हलय, बल्कि कोलोनिक एपिथेलियल सेल प्रसार और एपोप्टोसिस के विनियमन के माध्यम से हलय। नतीजतन, कैस्पेस -१-अपूर्ण चूहे चोट-प्रेरित ट्यूमर गठन के प्रारंभिक चरण में बढ़ल कोलन एपिथेलियल सेल प्रसार और उन्नत ट्यूमर में कम एपोप्टोसिस प्रदर्शित करो हय। हम एगो मॉडल के सुझाव देई हई जोनमे एनएलआरसी 4 इंफ्लेमेसोम कोलोनिक इंफ्लेमेशन-प्रेरित ट्यूमर गठन के लेल केंद्रीय होई हई, जोनमे चोट के लेल उपकला कोशिका प्रतिक्रिया के विनियमन के माध्यम से होई हई। |
9239963 | एस्ट्रैडियोल के अत्यधिक जोखिम एंडोमेट्रियल कैंसर के मुख्य जोखिम कारक के प्रतिनिधित्व करो हय। एंडोमेट्रियल कैंसर के साथ महिला के एंडोमेट्रियम में असामान्य रूप से उच्च एस्ट्रैडियोल स्तर अधिकांशतः ट्यूमर द्वारा अतिउत्पादन के कारण होवो हय। एंडोमेट्रियल कैंसर कोशिका एस्ट्रैडियोल संश्लेषण में शामिल स्टेरॉयडोजेनिक एंजाइम के एन्कोडिंग करे वाला जीन के व्यक्त करो हय। इजा हम आरटी-पीसीआर और वेस्टर्न ब्लोट के उपयोग कैले हई कि परमाणु रिसेप्टर्स एसएफ 1 अउर एलआरएच 1, गोनाडल अउर एड्रेनल कोशिका में स्टेरॉयडोजेनिक जीन अभिव्यक्ति के दू प्रसिद्ध नियामक, एंडोमेट्रियल कैंसर कोशिका लाइन में भी व्यक्त कैल जाई छलई। क्षणिक संक्रमण द्वारा, हम पइललई कि एसएफ 1 अउर एलआरएच 1, लेकिन संबंधित परमाणु रिसेप्टर एनयूआर 77 ना, तीन मानव स्टेरॉयडोजेनिक जीन के प्रमोटर के सक्रिय कर सकई हई: एसटीएआर, एचएसडी 3 बी 2, अउर सीवाईपी 19 ए 1 पीआईआई। इसी तरह, फोर्स्कोलिन लेकिन पीएमए नहीं, सभी तीन प्रमोटरों को सक्रिय कर सकता है। एकर अलावा, हम पाएल कि SF1 और LRH1 दुनहु STAR, HSD3B2, और CYP19A1 PII प्रमोटर के सक्रियण के बढ़ावे के लेल AP-1 परिवार के सदस्य c- JUN और c- FOS के साथ ट्रांसक्रिप्शन रूप से सहयोग कर सकई हई, जे एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा कोशिका के बढ़ल प्रसार के जौरे जानल जाई हई। सभे मिलके, हमर डेटा एंडोमेट्रियल कैंसर कोशिका में स्टेरॉयडोजेनिक जीन अभिव्यक्ति के तंत्र में नया अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय और इ प्रकार ट्यूमर कोशिका द्वारा एस्ट्रैडियोल बायोसिंथेसिस के विनियमन में। |
9244474 | आम तौर पर हानिकारक मानल जाए वाला खाद्य पदार्थ में अंगूर, मिर्च या मिर्च सॉस, मकई और मकई के उत्पाद, मूंगफली, क्रीम, सलामी, करी वाला भोजन, कोला पेय, उच्च ऊर्जा पेय, बीयर और लाल शराब शामिल हय। कैगो खाद्य पदार्थ के लेल, समान उत्पाद जे एक समूह के लेल लाभदायक रहई, दोसर के लेल हानिकारक रहई; विशेष रूप से सोया दूध, बकरी के दूध, दही, ओटमील, किवी, प्लम, सेब, ब्रोकली, फूलगोभी, लिनन बीज, कद्दू के बीज, सूरजमुखी बीज, अदरक अउर अदरक उत्पाद, गोमांस, मेमना, यकृत अउर तैलीय मछली। सीडी रोगी के लेल खाद्य पदार्थ के एगो विशिष्ट समूह के पहचान करनाई संभव ना रहई, जेकरा से सभे के बचल जाए के चाहि। हानिकारक वस्तु के विस्तृत श्रृंखला से पता चलई हई कि आहार के माध्यम से छूट के रखरखाव मुश्किल होए के संभावना छलई, अउर पर्याप्त संख्या में खाद्य पदार्थ के बाहर करे के संभावना छलई। व्यक्तिगत आहार इ लोगन के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो सको हय। आहार के सूजन संबंधी आंत के रोग, क्रोहन रोग (सीडी) के लक्षण में प्रमुख भूमिका निभय के लिए जानल जा हय। हालांकि कोई भी एकल आहार सभी व्यक्तियों के लिए उपयुक्त नहीं हय, अधिकांश सी डी रोगी उन खाद्य पदार्थों के बारे में जानते हय जे प्रतिकूल या लाभकारी प्रभाव प्रदान करो हय। इ अध्ययन न्यूजीलैंड के काकेशियन आबादी में सीडी के लक्षण पर ओकर प्रभाव के संबंध में खाद्य पदार्थ के वर्गीकृत करे के प्रयास करो हय। अध्ययन में न्यूजीलैंड के दो अलग-अलग केंद्र से चार सौ छियालीस विषय के भर्ती कैल गेलय हल। एगो व्यापक आहार प्रश्नावली (15 समूह में 257 खाद्य पदार्थ) स्व-रिपोर्ट कैल गेलय आहार सहिष्णुता और असहिष्णुता के दर्ज कैलकय। खाद्य समूह में से प्रत्येक में, खाद्य पदार्थ के प्रतिक्रिया के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर हलय। एगो द्वि-आयामी ग्राफिक सारांश खाद्य पदार्थ के संभावना के अनुसार स्तरीकरण के सक्षम बनबई कि ऊ लाभदायक चाहे हानिकारक होतई। कुछ खाद्य पदार्थ के अक्सर लाभकारी मानल जा हय, जेकरा मे सफेद मछली, सामन और ट्यूना, लस मुक्त उत्पाद, ओटमील, केले, उबला हुआ आलू, मीठे आलू (कुमरा), कद्दू, सोया दूध, बकरी के दूध और दही शामिल हय। |
9274291 | उद्देश्य रोगी अउर उनकर चिकित्सक के बीच अउर प्राथमिक देखभाल प्रदाता (पीसीपी) अउर ऑन्कोलॉजिस्ट के बीच कैंसर उत्तरजीविता देखभाल के उम्मीद के तुलना करनाई। प्राथमिक कैंसर अनुवर्ती, अन्य कैंसर के स्क्रीनिंग, सामान्य निवारक स्वास्थ्य, और सह-रोग के प्रबंधन में चिकित्सक के भागीदारी के संबंध में अपेक्षा के मूल्यांकन करे के लिए उत्तरजीवी और उनकर डॉक्टर के सर्वेक्षण कियल गलय हल। परिणाम सर्वेक्षण में शामिल 992 योग्य उत्तरजीवी अउर 607 चिकित्सक में से क्रमशः 535 (54%) अउर 378 (62%) के मूल्यांकन कैल जा सकई हई। डॉक्टर उत्तरदाता में से 255 (67%) पीसीपी अउर 123 (33%) ऑन्कोलॉजिस्ट रहई। मरीज के ओन्कोलॉजिस्ट के जौरे तुलना करते समय, सूचकांक एक (सहमति दर, 29%) के अलावा दोसर कैंसर के स्क्रीनिंग के लेल अपेक्षा बहुत अलग रहई, जोनमे मरीज महत्वपूर्ण रूप से अधिक ओन्कोलॉजिस्ट भागीदारी के उम्मीद कर रहल रहई। मरीज अउर उनकर पीसीपी के बीच, प्राथमिक कैंसर अनुवर्ती के लेल अपेक्षा सबसे अधिक असंगत रहई (सहमति दर, 35%), पीसीपी के जौरे ई इंगित करई हई कि ऊ देखभाल के येई पहलू में बहुत बड़का हिस्सा के योगदान करे के चाहि। मरीज अउर उनकर पीसीपी के बीच अपेक्षा आम तौर पर मरीज अउर उनकर ऑन्कोलॉजिस्ट के बीच के तुलना में अधिक सुसंगत रहई। पीसीपी अउर ऑन्कोलॉजिस्ट प्राथमिक कैंसर अनुवर्ती, कैंसर स्क्रीनिंग अउर सामान्य निवारक स्वास्थ्य के लेल अपन भूमिका के धारणा में उच्च असंगति देखौलकई (क्रमशः 3%, 44% अउर 51% के सहमति दर) । प्राथमिक कैंसर अनुवर्ती के मामले में, पीसीपी अउर ऑन्कोलॉजिस्ट दुनु येई बात के संकेत देलई कि ऊ येई कार्य के लेल पर्याप्त जिम्मेदारी लेबे के चाहि। निष्कर्ष कैंसर के उत्तरजीविता देखभाल में पीसीपी अउर ऑन्कोलॉजिस्ट के भूमिका के संबंध में रोगी अउर चिकित्सक के असंगत अपेक्षा छलई। डॉक्टर के भूमिका अउर जिम्मेदारी के आसपास अनिश्चितता देखभाल में कमी के कारण बन सकई हई, कैंसर प्रबंधन में उत्तरजीविता देखभाल योजना के मानक घटक बनावे के आवश्यकता के समर्थन करई हई। |
9278263 | एमएचसी क्लास I अणु द्वारा लिम्फोसाइट्स के लेल पेप्टाइड के कोशिका सतह प्रदर्शन हमला करे वाला रोगजनकों के खिलाफ सुरक्षा के लेल मेजबान के एगो महत्वपूर्ण निगरानी तंत्र प्रदान करई छलई। हालांकि, बदले में, वायरस एमएचसी क्लास I एंटीजन प्रस्तुति पथ के विभिन्न चरण के रोके और वायरल पेप्टाइड के प्रदर्शन के रोके के लिए सुरुचिपूर्ण रणनीति विकसित कैलकय हय। इ समीक्षा में हाइलाइट कैल गेल हई कि वायरस के प्रतिरक्षा से बचने के तंत्र के स्पष्टीकरण वायरस-होस्ट इंटरैक्शन के हमनी के समझ के आगे बढ़ाबे के लेल महत्वपूर्ण हई अउर एमएचसी क्लास I प्रस्तुति मार्ग के जौरे-जौरे दोसर सेलुलर मार्ग के बारे में हमनी के ज्ञान के आगे बढ़ा सकई हई। |
9283422 | टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) सिग्नलिंग माइक्रोक्लस्टर में शुरू और बनाए रखल जा हय; हालांकि, इ ज्ञात नए हय कि क्या सिग्नलिंग टीसीआर-समृद्ध केंद्रीय सुपरमॉलेक्यूलर सक्रियण क्लस्टर (सीएसएमएसी) में भी होवो हय। हम देखैल् कि माइक्रोक्लस्टर के संलयन से बनल सीएसएमएसी में माइक्रोक्लस्टर के तुलना में अधिक सीडी 45 हलय और ई साइट लिसोबिस्फोस्फेटिडिक एसिड में समृद्ध हय, एक लिपिड जे अपघटन के लिए सर्वव्यापी झिल्ली प्रोटीन के छँटाई में शामिल हय। टीसीआर के माध्यम से कैल्शियम सिग्नलिंग एंटी- एमएचसीपी उपचार द्वारा 2 मिनट और लैट्रनकुलिन- ए उपचार द्वारा 1 मिनट के भीतर अवरुद्ध कियल गलय हल। cSMAC में TCR-MHCp परस्पर क्रिया 10 मिनट तक ई गड़बड़ी से बच गेलइ और येहिलेल सिग्नलिंग के बनाए रखे के लेल पर्याप्त न हलइ। टीसीआर माइक्रोक्लस्टर एंटी- एमएचसीपी अउर लैट्रुनकुलिन- ए उपचार द्वारा व्यवधान के लेल प्रतिरोधी रहई। हम प्रस्तावित करई हई कि टीसीआर सिग्नलिंग स्थिर माइक्रोक्लस्टर द्वारा बनाए रखल जाई हई अउर सीएसएमएसी में समाप्त हो जाई हई, एगो ऐसन संरचना जेकरा से टीसीआर के क्षरण के लेल सॉर्ट कैल जाई छलई। हमर अध्ययन माइक्रोक्लस्टर गठन से परे टीसीआर सिग्नलिंग में एफ-एक्टिन के एगो भूमिका के खुलासा करई छलई। |
9288638 | उद्देश्य इ अध्ययन के उद्देश्य इ जांच करना हलय कि क्या मधुमेह और उच्च रक्तचाप विभिन्न वासोकोनस्ट्रिक्टर और वासोडिलेटर एजेंटों के प्रतिक्रिया में अतिरिक्त प्रभाव पैदा करो हय, अलग-अलग पारगम्य गुर्दे में स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन (एसटीजेड) - मधुमेह विस्टार- क्योटो (डब्ल्यूकेवाई) चूहे और मधुमेह से स्वयंसिद्ध रूप से उच्च रक्तचाप वाला चूहे (एसएचआर) से प्राप्त कैल गेलय हल। METHODS SHR और WKY चूहे के 12 सप्ताह के उम्र में पार्श्व पूंछ नस में अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा STZ 55 mg/ kg प्रशासित कैल गेल रहई। आठ सप्ताह बाद गुर्दे के अलग कैल गेलय और फिजियोलॉजिकल नमक के घोल के साथ बाएं गुर्दे के धमनी के माध्यम से परफ्यूज कैल गेलय। गुर्दे के परफ्यूजन दबाव के लगातार मापल गेलय हल। विभिन्न वासोकोन्स्ट्रिक्टर और वासोडिलेटर एजेंटों के लिए एकाग्रता-प्रतिक्रिया वक्र चित्रित कियल गलय हल। परिणाम मधुमेह और उच्च रक्तचाप दुनहु राज्य में गीले गुर्दे के वजन में वृद्धि के जौरे जुड़े रहई। फेनिलफ्राइन (पीएचई), सेरोटोनिन (5- एचटी) और एंजियोटेंसिन II (एंग II) के लिए गुर्दे के धमनी प्रणाली के संकुचन प्रतिक्रिया, पारफ्यूजन दबाव (एमएमएचजी) में अधिकतम वृद्धि और संवेदनशीलता (लॉग ईसी50) दोनों के संदर्भ में, मधुमेह वाले डब्ल्यूकेवाई चूहे के तैयारी में और नॉर्मोग्लाइसेमिक डब्ल्यूकेवाई चूहे के तैयारी में समान हलय। उनकर नॉर्मोटेंसिव नियंत्रण के गुर्दे के तुलना में एसएचआर से गुर्दे में पीएचई अउर एंग II दुनु के लेल अधिकतम संकुचन प्रतिक्रिया बढ़लई, जबकि एक साथ होए वाला मधुमेह इ संवेदनशीलता के कम कर देलई। 3 x 10 (((-6) मोल / एल पीएचई के साथ पूर्व-संकुचन के बाद, एंडोथेलियम-निर्भर (मेथाकोलीन) और एंडोथेलियम-स्वतंत्र (सोडियम नाइट्रोप्रुसाइड) दोनों वासोडिलेटर्स दवाओं ने जानवर के चार समूहों से ली गई तैयारी में समान वासोडिलेटर्स प्रतिक्रिया के कारण बनलय। एसटीजेड- मधुमेह डब्ल्यूकेवाई चूहे और एसएचआर से प्राप्त अलगाव perfused गुर्दे में, अलग-अलग मधुमेह राज्य विभिन्न एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित वासोकोन्स्ट्रिकशन के प्रभावित नए कैलकय। हालांकि, उच्च रक्तचाप के स्थिति में बढ़ल संवहनी प्रतिक्रियाशीलता एक साथ होवे वाला मधुमेह मेलिटस द्वारा कुचल देल गेलय हल। इ मॉडल में एंडोथेलियम- आश्रित और - स्वतंत्र वासोरेक्साशन न तो उच्च रक्तचाप से प्रभावित हलय और न ही मधुमेह से। |
9291668 | उम्र बढ़े के प्रक्रिया के परिणामस्वरूप सेलुलर और आणविक स्तर पर परिवर्तन के मेजबान होवो हय, जेकरा मे सेनेसेन्स, टेलोमेरे के छोटा करे और जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन शामिल हय। जीवन काल में एपिजेनेटिक पैटर्न भी बदल जा हय, इ सुझाव देवो हय कि एपिजेनेटिक परिवर्तन उम्र बढ़ने के प्रक्रिया के एक महत्वपूर्ण घटक बन सको हय। सबसे अधिक अध्ययन कैल गेलय एपिजेनेटिक मार्क डीएनए मिथाइलेशन हय, सीपीजी डाइन्यूक्लियोटाइड्स में मिथाइल समूह के उपस्थिति हय। इ डाइनुक्लियोटाइड अक्सर जीन प्रमोटर के पास पायल जा हय और जीन अभिव्यक्ति स्तर से जुड़ल होवो हय। प्रारंभिक अध्ययन से संकेत मिलो हय कि जीवन के पहले कुछ वर्षों में डीएनए मेथिलेशन के वैश्विक स्तर बढ़ो हय और फेर बाद में वयस्कता में कमी हो जा हय। हाल ही में, माइक्रो-अरे और अगली पीढ़ी के अनुक्रमण प्रौद्योगिकियों के आगमन के साथ, उम्र के साथ डीएनए मिथाइलेशन के परिवर्तनशीलता में वृद्धि देखल गेलय हय, और कई साइट-विशिष्ट पैटर्न के पहचान कियल गेलय हा। इ भी दिखाला गलय हा कि कुछ सीपीजी साइट उम्र के साथे अत्यधिक जुड़े हा, इ हद तक कि इ साइटों के एक छोटी संख्या के उपयोग करे वाला भविष्यवाणी मॉडल दाता के कालानुक्रमिक उम्र के सटीक रूप से भविष्यवाणी कर सको हय। एक साथ, इ अवलोकन दो घटना के अस्तित्व के इंगित करो हय जे दोनों उम्र से संबंधित डीएनए मिथाइलेशन परिवर्तन में योगदान करो हय: एपिजेनेटिक बहाव और एपिजेनेटिक घड़ी। इ समीक्षा में, हम जीवन भर में स्वस्थ मानव वृद्धावस्था पर ध्यान केंद्रित करई हई अउर डीएनए मिथाइलेशन के गतिशीलता के जौरे-जौरे जीनोम, पर्यावरण अउर एपिजेनोम के बीच बातचीत के उम्र बढ़ने के दर पर कैसे प्रभाव डालई हई, एकर चर्चा करई हई। हम मानव स्वास्थ्य के लिए एपिजेनेटिक उम्र के निर्धारण के प्रभाव पर भी चर्चा करते हैं और मौजूदा और भविष्य के अध्ययनों के लिए कुछ महत्वपूर्ण चेतावनी देते हैं। |
9301606 | पैराथायराइड हार्मोन (पीटीएच), हड्डी के चयापचय के एक प्रमुख नियामक, सिग्नलिंग शुरू करे और प्राथमिक प्रतिक्रिया जीन के प्रतिलेखन के प्रेरित करे के लिए ऑस्टियोब्लास्ट प्लाज्मा झिल्ली पर पीटीएचआर 1 रिसेप्टर के सक्रिय करो हय। बाद में, ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के साथे प्राथमिक जीन डाउनस्ट्रीम पीटीएच लक्ष्य के अभिव्यक्ति के नियंत्रित करो हय। हम आईएल- 3 (ई 4 बीपी 4) द्वारा नियंत्रित एडेनोवायरस ई 4 प्रमोटर-बाइंडिंग प्रोटीन/न्यूक्लियर फैक्टर के ऑस्टियोब्लास्ट में पीटीएच-प्रेरित प्राथमिक जीन के रूप में पहचानलई ह। E4BP4 एक बुनियादी ल्यूसीन ज़िप (bZIP) ट्रांसक्रिप्शन कारक हय जे गैर-अस्थिविश्लेषक कोशिका में ट्रांसक्रिप्शन के दमन या सक्रिय करो हय। हम इहा रिपोर्ट कर हई कि पीटीएच ने ऑस्टियोब्लास्टिक कोशिका में ई 4 बीपी 4 एमआरएनए के तेजी से और क्षणिक रूप से प्रेरित कैलकय और इ प्रेरण के लिए प्रोटीन संश्लेषण के आवश्यकता नए हलय। पीटीएच ई 4 बीपी 4 प्रोटीन संश्लेषण और ई 4 बीपी 4 को आम सहमति के लिए बाध्य कर हय लेकिन एगो उत्परिवर्तित ई 4 बीपी 4 प्रतिक्रिया तत्व (ईबीपीआरई) के लिए नए। ई 4 बीपी 4 अतिप्रदर्शन एगो ईबीपीआरई युक्त प्रमोटर- रिपोर्टर निर्माण के बाधित कलई, जबकि पीटीएच उपचार प्राथमिक माउस ऑस्टियोब्लास्ट में एके निर्माण के गतिविधि के कम कर देलई। अंत में, E4BP4 अतिप्रदर्शन एगो चक्र ऑक्सीजन- 2 प्रमोटर- रिपोर्टर निर्माण के PTH- प्रेरित गतिविधि के रोकलई। हमार डेटा ऑस्टियोब्लास्ट में पीटीएच लक्ष्य जीन प्रतिलेखन के कम करे में ई 4 बीपी 4 के भूमिका के सुझाव देवो हय। |
9304312 | सिनैप्टिक संचरण सिनैप्टिक व्हेसिकल्स (एसवी) के क्लैथ्रिन-मध्यस्थता पुनर्चक्रण पर निर्भर करो हय। आंतरिककरण के लेल चुनिंदा एसवी प्रोटीन के कैसे लक्षित कैल जाई हई, ई अस्पष्ट बनल रहल हई। स्टोनिन विकासवादी रूप से संरक्षित अनुकूलक हय जे एसवी प्रोटीन सिनाप्टोटागमिन के अंतःस्रावी छँटाई के लिए समर्पित हय। हमार डेटा स्टोनिन 2 या एकर कैनोरैबिडाइटिस एलेगन्स ऑर्थोलॉग यूएनसी -41 बी द्वारा सिनैप्टोटैग्मिन के पहचान के लेल आणविक निर्धारक के पहचान करई हई। अंतःक्रिया में सिनाप्टोटागमिन 1 के साइटोप्लाज्मिक डोमेन के सतह पर बेसिक अवशेषों के समूह के प्रत्यक्ष संघ और स्टोनिन 2 के म्यू- होमोलॉजी डोमेन के भीतर एक बीटा स्ट्रैंड शामिल हय। इ स्टोनिन 2 बीटा स्ट्रैंड के भीतर K783, Y784, और E785 के एलेनिन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्परिवर्तित स्टोनिन प्रोटीन सिनैप्टोटागमिन के साथ जुड़ने, सिनैप्स में जमा होने और सिनैप्टोटागमिन आंतरिककरण के सुविधा के लिए विफल हो जाता है। सिनाप्टोटागमिन-बाइंडिंग-दोषपूर्ण यूएनसी -41 बी सी. एलेगन्स स्टोनिन उत्परिवर्तित जानवर में लकवा के बचाव करे में असमर्थ हय, इ सुझाव देवो हय कि स्टोनिन-मध्यस्थता एसवी कार्गो मान्यता के तंत्र कीड़ा से स्तनधारि तक संरक्षित हय। |
9315213 | पृष्ठभूमि फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 21 (FGF21) एक चयापचय हार्मोन हय जेकरा मे ग्लूकोज और लिपिड चयापचय और इंसुलिन संवेदनशीलता पर प्लीओट्रॉपिक प्रभाव होवो हय। ई पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर α और γ दुनहु के एक प्रमुख डाउनस्ट्रीम लक्ष्य के रूप में कार्य करो हय, जेकर एगोनिस्ट क्रमशः लिपिड- कम करे और इंसुलिन संवेदनशीलता के लिए उपयोग कियल जा हय। हालांकि, हृदय प्रणाली में FGF21 के भूमिका दुविधाजनक हय। विधि और परिणाम एथेरोस्क्लेरोसिस में एफजीएफ 21 के भूमिका के मूल्यांकन एफजीएफ 21 कमी के प्रभाव और एपोलिपोप्रोटीन ई- / - माउस में पुनः संयोजक एफजीएफ 21 के साथ पुनःपूर्ति के मूल्यांकन करके कैल गेलय हल। एफजीएफ 21 की कमी एपोलिपोप्रोटीन ई- / - माउस में एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट गठन और समय से पहले मृत्यु के एक स्पष्ट वृद्धि के कारण बनवो हय, जे हाइपोएडिपोनेक्टिनमिया और गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलियम के साथे होवो हय। एफजीएफ 21 के पुनःपूर्ति एपोलिपोप्रोटीन ई- / - माउस में एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ 2 स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से सुरक्षा करो हय, एडिपोसाइट उत्पादन एडिपोनेक्टिन के प्रेरित करो हय, जे बदले में रक्त वाहिकाओं पर कार्य करो हय ताकि नियोइन्टीमा गठन और मैक्रोफेज सूजन के रोके के लिए, और ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर स्टेरॉल नियामक तत्व- बाध्यकारी प्रोटीन- 2 के यकृत अभिव्यक्ति के दबावे, जेकरा से कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में कमी और हाइपरकोलेस्टरोलेमिया के कम हो जावे हय। एडिपोनेक्टिन के साथ पुरानी उपचार एफजीएफ 21- कम अपोलिपोप्रोटीन ई- / - माउस में हाइपरकोलेस्टेरॉलेमिया पर स्पष्ट प्रभाव के बिना एथेरोस्क्लेरोसिस के आंशिक रूप से उलट देवो हय। एकरा विपरीत, एफजीएफ 21 के कोलेस्ट्रॉल-निम्नलिखित प्रभाव स्टेरॉल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन- 2 के यकृत अभिव्यक्ति द्वारा समाप्त कर देल गेलय हय। निष्कर्ष एफजीएफ 21 यकृत, वसा ऊतक और रक्त वाहिका के बीच बहु-अंग क्रॉसस्टॉक के ठीक करे के माध्यम से एथेरोस्क्लेरोसिस से बचावो हय। |
9334631 | उद्देश्य सी-रिऐक्टिव प्रोटीन (सीआरपी), एगो कार्डियोवैस्कुलर जोखिम मार्कर, एथेरोस्क्लेरोसिस में भी भाग ले सकई छलई। एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट्स सीआरपी और इंटरल्यूकिन (आईएल) -10, एक प्रमुख विरोधी भड़काऊ साइटोकिन व्यक्त करो हय। आईएल - 10 के कमी के परिणामस्वरूप घाव के गठन में वृद्धि होवो हय, जबकि आईएल - 10 वितरण घाव के कम करो हय। हम मानव मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज (एचएमडीएम) में लिपोपोलिसाक्चराइड (एलपीएस) -प्रेरित आईएल -10 स्राव पर सीआरपी के प्रभाव के परीक्षण कैलकय। CRP के साथ HMDM के ऊष्मायन में LPS- प्रेरित IL- 10 mRNA और इंट्रासेल्युलर और स्रावित IL- 10 प्रोटीन और अस्थिर IL- 10 mRNA में महत्वपूर्ण रूप से कमी आईलई। एकर अलावा, अकेले सीआरपी एचएमडीएम से आईएल - 8, आईएल - 6, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर के स्राव के बढ़ा देलकय और इ साइटोकिन्स के एलपीएस- प्रेरित स्राव के रोके नए देलकय। Fc गामा रिसेप्टर I एंटीबॉडीज ने सीआरपी- मध्यस्थ IL- 10 निषेध के महत्वपूर्ण रूप से उलट देलकय। सीआरपी इंट्रासेल्युलर सीएएमपी, फॉस्फो- सीएएमपी प्रतिक्रिया तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (पीसीआरईबी), और एडेनिल साइक्लास गतिविधि के काफी कम कर दलकय। सीएएमपी एगोनिस्ट्स सीआरपी- मध्यस्थता वाला आईएल - 10 निषेध के उलट देलको। THP- 1 कोशिका में जंगली प्रकार के और संवैधानिक रूप से सक्रिय CREB के अतिप्रदर्शन ने LPS- प्रेरित IL- 10 स्तर पर CRP के निरोधक प्रभाव के कम कर देलकय। सीआरपी हीमोग्लोबिन: हैप्टोग्लोबिन- प्रेरित आईएल - 10 और हेम ऑक्सीजन - 1 के भी रोकेलकय। एकरा अलावा, चूहा के मानव सीआरपी के प्रशासन आईएल - 10 के स्तर के महत्वपूर्ण रूप से कम कर दलकय। निष्कर्ष इ अध्ययन नया सबूत प्रदान करो हय कि सीआरपी, आईएल -10 के कम करके विरोधी भड़काऊ / प्रोइन्फ्लेमेटरी संतुलन के बदल देवो हय, सूजन के जोर देवो हय, जे एथेरोथ्रोम्बोसिस में महत्वपूर्ण हय। |
9379687 | डीएनए पॉलीमरेज़ ε (Pol ε) यूकेरियोटिक कोशिका में डीएनए प्रतिकृति, मरम्मत और सेल-साइकिल चेकपॉइंट नियंत्रण में शामिल हय। यद्यपि गुणसूत्र डीएनए प्रतिकृति में प्रतिकृति पोल α और पोल δ के भूमिका अपेक्षाकृत अच्छी तरह से समझल गेल हई अउर अच्छी तरह से प्रलेखित छलो, गुणसूत्र डीएनए प्रतिकृति में पोल ε के सटीक भूमिका अच्छी तरह से समझ में ना आबई छई। ई अध्ययन पोल ε द्वारा निभाएल गेल प्रतिकृति भूमिका के और स्पष्ट करे के लेल एक ज़ेनोपस अंडा अर्क डीएनए प्रतिकृति प्रणाली के उपयोग करई हई। पिछला अध्ययन से पता चलई हई कि प्रतिकृति इंटरमीडिएट अउर उत्पाद के संचय के कम करे के जौरे पोल- ε- निर्बल ज़ेनोपस अंडा अर्क में गुणसूत्र डीएनए प्रतिकृति के शुरुआत समय अउर बढ़ाव में स्पष्ट रूप से कमी होई हई। इ अध्ययन से पता चललई कि पोलीइरेज़-कम पोलीइरेज़ रूप के जोड़के पोलीइरेज़ होलोजेनिम के जोड़के सामान्य प्रतिकृति के बहाल कैल जाई हई, लेकिन पोलीइरेज़ बिंदु या विलोपन उत्परिवर्तन चाहे अपूर्ण एंजाइम परिसर सहित पोलीइरेज़-कम पोलीइरेज़ रूप के जोड़के न। इ बात के भी प्रमाण प्रदान कैल गेल हई कि पोल ε होलोजेन्जाइम जीआईएनएस, सीडीसी 45 पी अउर कट 5 पी के जौरे सीधे बातचीत करई हई, जेकरा में से प्रत्येक यूकेरियोटिक कोशिका में गुणसूत्र डीएनए प्रतिकृति के शुरुआत में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई। इ परिणाम इंगित करो हय कि पोल ε होलोजेन्ज़ाइम के डीएनए पॉलीमरेज़ गतिविधि ज़ेनोपस अंडा अर्क में सामान्य गुणसूत्र डीएनए प्रतिकृति में एक आवश्यक भूमिका निभो हय। ई पोल ε होलोजेन्ज़ाइम के डीएनए पॉलीमरेज़ गतिविधि के दर्शावे वाला पहिला जैव रासायनिक डेटा हई जे कि खमीर के विपरीत उच्च यूकेरियोट्स में गुणसूत्र डीएनए प्रतिकृति के लेल आवश्यक छलई। |
9393969 | जीव के लगातार तनाव और अभाव से चुनौती देल जाई हई अउर उनकर अस्तित्व के लेल अनुकूली प्रतिक्रिया के आवश्यकता होई हई। फोर्कहेड बॉक्स ओ (फॉक्सो) ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर डीएएफ -16 (जेकरा बाद डीएएफ -16 / फोक्सो के रूप में संदर्भित कैल जाई हई) येई प्रतिक्रिया में एगो केंद्रीय संबंध छलई, लेकिन एकर महत्व के बावजूद इ बात के बारे में बहुत कम जानल जाई हई कि ई अपन लक्ष्य जीन के कैसे नियंत्रित करई हई। कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स में डीएएफ -16 / एफओएक्सओ-बाइंडिंग भागीदारों के प्रोटीनमिक पहचान और आरएनए हस्तक्षेप द्वारा उनके बाद के कार्यात्मक मूल्यांकन ने कई उम्मीदवार डीएएफ -16 / एफओएक्सओ कोफैक्टर्स, विशेष रूप से क्रोमेटिन रीमॉडलर एसडब्ल्यूआई / एसएनएफ के प्रकट कैलकय। DAF-16/FOXO और SWI/SNF एक जटिल बनाते हैं और DAF-16/FOXO लक्ष्य प्रमोटरों पर वैश्विक रूप से सह-स्थानीय होते हैं। हम देखावो कि विशेष रूप से जीन सक्रियण के लिए, डीएएफ -16 / फॉक्सो एसडब्ल्यूआई / एसएनएफ पर निर्भर करो हय, एसडब्ल्यूआई / एसएनएफ भर्ती के लक्षित प्रमोटरों के सुविधा प्रदान करो हय, स्थानीय क्रोमैटिन के अनुमानित रीमॉडेलिंग द्वारा प्रतिलेखन के सक्रिय करे के लिए। जानवर के लिए, यह DAF-16/FOXO-मध्यस्थता प्रक्रियाओं में SWI/SNF के लिए एक आवश्यक भूमिका में अनुवादित होता है, विशेष रूप से ड्यूर गठन, तनाव प्रतिरोध और दीर्घायु के संवर्धन में। इ प्रकार, हम डीएएफ -16 / फॉक्सो-मध्यस्थता वाला ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के तंत्र में अंतर्दृष्टि प्रदान करई हई अउर एटीपी-निर्भर क्रोमेटिन रीमॉडेलिंग अउर जीवनकाल विनियमन के बीच एगो महत्वपूर्ण लिंक स्थापित करई हई। |
9394119 | महत्वपूर्ण बीआरसीए 1 या बीआरसीए 2 (बीआरसीए 1/ 2) में विशिष्ट उत्परिवर्तन और कैंसर के जोखिम के बीच संबंध के बारे में सीमित जानकारी मौजूद हय। उद्देश्य बीआरसीए 1 / 2 के वाहक के लिए उत्परिवर्तन-विशिष्ट कैंसर जोखिम के पहचान करना। 1937 और 2011 (मध्य, 1999) के बीच निर्धारित कैल गेलई अउर रोग-संबंधित बीआरसीए 1 चाहे बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन के लेल पाएल गेलई महिला के अवलोकन संबंधी अध्ययन। अंतरराष्ट्रीय नमूना में BRCA1 उत्परिवर्तन के 19,581 वाहक और BRCA2 उत्परिवर्तन के 11,900 वाहक शामिल हलय, जे 6 महाद्वीपों पर 33 देशों में 55 केंद्रों से हलय। हम उत्परिवर्तन प्रकार, कार्य और न्यूक्लियोटाइड स्थिति के आधार पर स्तन और अंडाशय के कैंसर के लिए जोखिम अनुपात के अनुमान लगयले। हम आरएचआर के भी अनुमान लगइलिअइ, स्तन कैंसर के जोखिम अनुपात ओवेरियन कैंसर के जोखिम अनुपात के तुलना में। 1 से अधिक के आरएचआर मूल्य स्तन कैंसर के जोखिम के संकेत देलकय; 1 से कम के आरएचआर मूल्य ओवरी कैंसर के जोखिम के संकेत देलकय। एक्सपोजर BRCA1 या BRCA2 के उत्परिवर्तन मुख्य परिणाम अउर माप स्तन अउर डिम्बग्रंथि कैंसर के जोखिम। परिणाम BRCA1 उत्परिवर्तन वाहक के बीच, 9052 महिला (46%) के स्तन कैंसर, 2317 (12%) के डिम्बग्रंथि कैंसर, 1041 (5%) स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर, और 7171 (37%) बिना कैंसर के निदान कियल गलय हल। बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन वाहक के बीच, 6180 महिला (52%) के स्तन कैंसर, 682 (6%) के डिम्बग्रंथि कैंसर, 272 (2%) के स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर और 4766 (40%) बिना कैंसर के निदान कैल गेलय हल। बीआरसीए 1 में, हम सी. 179 से सी. 505 (बीसीसीआर 1; आरएचआर = 1.46; 95% आईसी, 1. 22-1. 74; पी = 2 × 10 . . . -6) पर स्थित 3 स्तन कैंसर क्लस्टर क्षेत्रों (बीसीसीआर) के पहचान कैलकय, सी. 4328 से सी. 4945 (बीसीसीआर 2; आरएचआर = 1.34; 95% आईसी, 1. 01-1.78; पी = . 04), और सी. 5261 से सी. 5563 (बीसीसीआर 2 , आरएचआर = 1.38; 95% आईसी, 1. 22-1. 55; पी = 6 × 10 . हम c.1380 से c.4062 (लगभग एक्सोन 11) के साथ आरएचआर = 0. 62 (95% आईसी, 0.56-0. 70; पी = 9 × 10 ((-17)) के साथ एक अंडाशय कैंसर क्लस्टर क्षेत्र (ओसीसीआर) के भी पहचान कैलकय। बीआरसीए 2 में, हम c. 1 से c. 596 (BCCR1; RHR = 1.71; 95% CI, 1.06-2.78; P = .03), c. 772 से c. 1806 (BCCR1 ; RHR = 1.63; 95% CI, 1. 10-2. 40; P = .01), और c. 7394 से c. 8904 (BCCR2; RHR = 2.31; 95% CI, 1. 69-3. 16; P = . 00002) तक के कैगो बीसीसीआर के देखले। हम 3 ओसीसीआर के भी पहचान कैलकय: पहला (ओसीसीआर 1) c.3249 से c.5681 तक फैले हल जे c.5946delT (6174delT; RHR = 0.51; 95% CI, 0.44-0.60; P = 6 × 10{-17) के आसन्न हलय) । दूसरा ओसीसीआर c. 6645 से c. 7471 (OCCR2; RHR = 0.57; 95% CI, 0. 41- 0. 80; P = . 001) तक फैलायल रहई। गैर- अर्थ-मध्यस्थ क्षय प्रदान करे वाला उत्परिवर्तन स्तन या डिम्बग्रंथि कैंसर के अंतर जोखिम और बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन वाहक दुनहु के लिए स्तन कैंसर के निदान के प्रारंभिक उम्र के साथे जुड़े हलय। निष्कर्ष और प्रासंगिकता स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम बीआरसीए 1 / 2 उत्परिवर्तन के प्रकार और स्थान के आधार पर भिन्न होवो हय। उपयुक्त सत्यापन के साथ, येई डेटा में बीआरसीए 1 अउर बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन के वाहक के लेल जोखिम मूल्यांकन अउर कैंसर रोकथाम निर्णय लेबे के लेल प्रभाव हो सकई हई। |
9412420 | मेसेनकाइमल स्टेम सेल (एमएससी) आमतौर पर इन विट्रो कार्यों द्वारा परिभाषित कैल गेलय हय, निवास में ओकर कार्य के कम परिभाषा के बावजूद नैदानिक अनुप्रयोग में प्रवेश कैलकय हा। इजा, हम आनुवंशिक पल्स-चेस प्रयोग के रिपोर्ट करो हय जे ऑस्टियोब्लास्टिक कोशिका के अल्पकालिक और गैर-प्रतिकृति के रूप में परिभाषित करो हय, जेकरा अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न, एमएक्स 1 (((+) स्ट्रॉमल कोशिका से "एमएससी" विशेषता के साथे पुनःपूर्ति के आवश्यकता होवो हय। ई कोशिका ऊतक तनाव के जवाब देवो हय और चोट के साइट पर प्रवास करो हय, फ्रैक्चर के उपचार के दौरान नया ऑस्टियोब्लास्ट प्रदान करो हय। एकल कोशिका प्रत्यारोपण वंश पैदा कैलकय जे दोनों पूर्वज कार्य के संरक्षित करो हय और ऑस्टियोब्लास्ट में अंतर करो हय, नया हड्डी के उत्पादन करो हय। ऊ स्थानीय और प्रणालीगत स्थानांतरण और धारावाहिक प्रत्यारोपण के लिए सक्षम हकय। जबकि इ कोशिका एमएससी के वर्तमान परिभाषा के इन विट्रो पूरा करो हय, ऊ बढ़ल और वयस्क जानवर में इन विवो में ऑस्टियोलीनिएज प्रतिबंधित हय। इसलिए, अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न एमएससी एमएक्स 1 (((+) आबादी के साथ एक विषम आबादी हो सको हय, जे भाग्य-प्रतिबंधित क्षमता के अत्यधिक गतिशील और तनाव-उत्तरदायी स्टेम / पूर्वज कोशिका आबादी के प्रतिनिधित्व करो हय जे वयस्क कंकाल के उच्च कोशिका प्रतिस्थापन मांग के खिलावो हय। |
9433958 | यद्यपि मस्तिष्क में न्यूरॉन्स के सूक्ष्मजीव के संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता नैदानिक परिणाम के एक प्रमुख निर्धारक हय, इ संवेदनशीलता के नियंत्रित करे वाला आणविक कारक के बारे में बहुत कम जानल जा हय। इजा हम देखई छियई कि मस्तिष्क के अलग-अलग क्षेत्र के दो प्रकार के न्यूरॉन्स कैगो सकारात्मक-स्ट्रैंडिंग आरएनए वायरस के प्रतिकृति के लेल अंतर अनुमतियता देखौलकई। सेरेबैलम के ग्रैन्यूल सेल न्यूरॉन्स और सेरेब्रल कॉर्टेक्स के कॉर्टिकल न्यूरॉन्स में अद्वितीय जन्मजात प्रतिरक्षा कार्यक्रम होवो हय जे वायरल संक्रमण के लिए अलग-अलग संवेदनशीलता प्रदान करो हय। एक्स विवो और इन विवो। कोर्टिकल न्यूरॉन्स के जीन के साथे ट्रांसड्यूस करके जे अधिक रूप से ग्रैन्युला सेल न्यूरॉन्स में व्यक्त कैल गेल रहई, हम तीन इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन (आईएसजी; आईएफआई 27, आईआरजी 1 अउर आरएसएडी 2 (जिसे वाइपरिन के रूप में भी जानल जाई छलई)) के पहचान कलई जे विभिन्न न्यूरोट्रॉपिक वायरस के खिलाफ एंटीवायरल प्रभाव के मध्यस्थता कलई। एकर अलावा, हम पाइललई कि एपिजेनेटिक स्थिति अउर माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) -मध्यस्थ आईएसजी के विनियमन ग्रैन्यूल सेल न्यूरॉन्स में बढ़ल एंटीवायरल प्रतिक्रिया के जौरे सहसंबद्ध छलई। येई प्रकार, विकासवादी रूप से अलग मस्तिष्क क्षेत्र के न्यूरॉन्स में अद्वितीय जन्मजात प्रतिरक्षा हस्ताक्षर होई हई, जे संभवतः संक्रमण के लेल उनकर सापेक्ष अनुमेयता में योगदान करई छलई। |
9451052 | हिस्टोन संस्करण H2A.Z- युक्त न्यूक्लियोसोम के अधिकांश यूकेरियोटिक प्रमोटर में शामिल कियल जा हय। इ समावेश संरक्षित एसडब्ल्यूआर 1 परिसर द्वारा मध्यस्थता कैल जा हय, जे एटीपी-निर्भर तरीके से कैनोनिकल न्यूक्लियोसोम में हिस्टोन एच 2 ए के एच 2 एजेड के साथे प्रतिस्थापित करो हय। यहां, हम दिखाते हैं कि प्रमोटर-प्रोक्सिमल न्यूक्लियोसोम Saccharomyces cerevisiae में H2A.Z के लिए अत्यधिक विषम हैं, जिसमें न्यूक्लियोसोम के एक, दो, या शून्य H2A.Z अणुओं वाला पर्याप्त प्रतिनिधित्व है। SWR1- उत्प्रेरित H2A.Z प्रतिस्थापन इन विट्रो एक चरणबद्ध और एकदिशात्मक तरीके से होवो हय, एक समय में एक H2A.Z-H2B डाइमर, मध्यवर्ती के रूप में हेटरोटाइपिक न्यूक्लियोसोम और अंतिम उत्पादों के रूप में समरूप H2A.Z न्यूक्लियोसोम के उत्पादन करो हय। SWR1 के एटीपीएज़ गतिविधि विशेष रूप से H2A युक्त न्यूक्लियोसोम द्वारा हिस्टोन H2A निष्कासन के बिना उत्तेजित होवो हय। उल्लेखनीय रूप से, मुक्त H2A.Z-H2B डाइमर के आगे जोड़ल एटीपीएज गतिविधि के हाइपरस्टिमुलेशन, न्यूक्लियोसोमल H2A-H2B के निष्कासन, और H2A.Z-H2B के जमाव के तरफ ले जा हय। इ परिणाम से पता चलई हई कि एच 2 ए युक्त न्यूक्लियोसोम अउर स्वतंत्र एच 2 ए जेड-एच 2 बी डाइमर के संयोजन, एसडब्ल्यूआर 1 के लेल प्रभावक अउर आधार दुनहु के रूप में कार्य करई, प्रतिस्थापन प्रतिक्रिया के विशिष्टता अउर परिणाम के नियंत्रित करई हई। |
9451684 | निरंतर, पोषक तत्व-सीमित परिस्थितियों में उगाए गए अंकुरित खमीर श्वसन फट के रूप में मजबूत, अत्यधिक आवधिक चक्र प्रदर्शित करो हय। माइक्रोएरे अध्ययन से पता चलई हई कि यीस्ट जीनोम के आधा से ज्यादे हिस्सा येई चयापचय चक्र के दौरान समय-समय पर व्यक्त कैल जाई हई। एक सामान्य कार्य वाला प्रोटीन के एन्कोडिंग करे वाला जीन समान अस्थायी अभिव्यक्ति पैटर्न के प्रदर्शित करो हय, और ऊर्जा और चयापचय से जुड़े कार्यों के निर्दिष्ट करे वाला जीन असाधारण रूप से मजबूत आवधिकता के साथे व्यक्त कियल जा हय। आवश्यक सेलुलर और चयापचय घटना चयापचय चक्र के साथ समकालिक रूप से होवो हय, इ दर्शावो हय कि एक सरल यूकेरियोटिक कोशिका में प्रमुख प्रक्रिया समय में खंडित होवो हय। |
9460704 | विभेदीकरण चिकित्सा विशिष्ट हेमेटोलॉजिकल घातक कैंसर के लक्षित करे के एक शक्तिशाली तरीका के रूप में उभरा हय। सबसे अच्छा उदाहरण में से एगो तीव्र प्रोमेलेओसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) में ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड (एटीआरए) के उपयोग हई, जे तीव्र मायोलाइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के इ विशिष्ट रूप के रोगी के परिणाम में महत्वपूर्ण सुधार कैले हई। एएमएल के अन्य रूप में अंतर चिकित्सा के उपयोग कैसे कैल जा सकई हई, ई विचार करते हुए, हम भविष्यवाणी कैले हई कि मेगाकैरीओसाइट्स के टर्मिनल अंतर के प्रेरित करे वाला यौगिक एएमएल के मेगाकैरीओसाइटिक रूप के लेल प्रभावी चिकित्सा होतई, जेकरा तीव्र मेगाकैरीओसाइटिक ल्यूकेमिया (एएमकेएल) कहल जाई हई। हम इ भी अनुमान लगयले हई कि ऐसन एजेंट प्राथमिक माइलोफिब्रोसिस में असामान्य हेमटोपोएटिक कोशिका के भार के कम करतई अउर माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम में मेगाकैरियोसाइट्स के विभेदन के बदल देतई। उच्च-प्रवाह रासायनिक स्क्रीनिंग दृष्टिकोण के उपयोग करते हुए, हम छोट अणु के पहचानलई जे टर्मिनल मेगाकैरीओसाइट विभेदन के कैगो विशेषता के बढ़ावा देले रहई, जोनमे पॉलीप्लोइडाइजेशन के प्रेरण शामिल रहई, ऊ प्रक्रिया जेकरा द्वारा कोशिका डीएनए के 32 एन या उससे अधिक तक जमा करई हई। चूंकि पॉलीप्लोइडाइजेशन के प्रेरण एक अपरिवर्तनीय प्रक्रिया हय, कोशिका जे कोशिका चक्र के इ रूप में प्रवेश करो हय, फेर से विभाजित नए होवो हय। येई प्रकार, ई ट्यूमर के भार के कम करे के एगो प्रभावी तरीका होतई। पॉलीप्लोइडी इंड्यूसर, जैसे कि ऑरोरा किनेज ए इनहिबिटर के साथ नैदानिक अध्ययन, विभिन्न प्रकार के घातक कैंसर के लिए चल रहल हई, जबकि एएमकेएल अउर पीएमएफ के लेल विशेष रूप से परीक्षण विकसित कैल जा रहल हई। विभेदित चिकित्सा के इ नया रूप निकट भविष्य में नैदानिक रूप से उपलब्ध हो सको हय। क्लीन कैंसर रे; 19(22); 6084-8. ©2013 ए ए सी आर. |
9478135 | ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर AML1 के पॉइंट म्यूटेशन तीव्र मायोलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (AML) में ल्यूकेमोजेनेसिस से जुड़ल हय। जक्सटेमब्रेन डोमेन में आंतरिक टैंडम डुप्लिकेशन (आईटीडी) और एफएमएस-जैसे टायरोसिन किनेज 3 (एफएलटी 3) जीन के दूसरे टायरोसिन किनेज डोमेन में उत्परिवर्तन एएमएल में सबसे लगातार आनुवंशिक परिवर्तन के प्रतिनिधित्व करो हय। हालांकि, ल्यूकेमिक परिवर्तन के लिए ऐसन उत्परिवर्तन अपर्याप्त प्रतीत होवो हय। इ मूल्यांकन करे के लिए कि क्या एएमएल 1 और एफएलटी 3 उत्परिवर्तन दोनों ल्यूकेमोजेनेसिस में योगदान करो हय, हम एएमएल एम0 उपप्रकार में इ जीन के उत्परिवर्तन के विश्लेषण कैलकय जेकरा मे एएमएल 1 उत्परिवर्तन मुख्य रूप से देखल गेलय हल। 51 रोगिय में से आठ में एएमएल 1 जीन के रंट डोमेन में उत्परिवर्तन हलय: सामान्य कार्य के साथे एक हेटरोसाइगोटिस मिसेंस उत्परिवर्तन, पांच हेटरोसाइगोटिस फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन और दो द्विध्रुवीय नॉनसेंस या फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन, जेकरा परिणामस्वरूप एएमएल 1 गतिविधियों के हाप्लॉइनसफिशिएंसी या पूर्ण हानि होवो हय। दोसर तरफ, 49 में से कुल 10 रोगिय के जांच कैल गेलय हल जेकरा मे FLT3 उत्परिवर्तन हलय। हम एएमएल 1 उत्परिवर्तन के साथे आठ (63%) रोगिय के पांच में एफएलटी 3 उत्परिवर्तन के पता लगयलकय, जबकि एएमएल 1 उत्परिवर्तन के बिना 41 (12%) में से पांच में एफएलटी 3 उत्परिवर्तन (पी = 0. 0055) देखल गेलय हल। इ अवलोकनों से पता चलो हय कि कम एएमएल 1 गतिविधि एएमएल एम 0 में पूर्ण परिवर्तन के ओर ले जाए वाला एक माध्यमिक घटना के रूप में सक्रिय एफएलटी 3 उत्परिवर्तन के अधिग्रहण के लिए कोशिका के पूर्वनिर्धारित करो हय। |
9483851 | p53 एक महत्वपूर्ण ट्यूमर सप्रेसर हय जे ट्यूमर के दमन से जुड़े सभी प्रक्रियाओं में क्षणिक सेल चक्र गिरफ्तारी, सेलुलर सेनेसेन्स और एपोप्टोसिस सहित विशिष्ट सेलुलर प्रतिक्रियाओं के ऑर्केस्ट्रेट करके विभिन्न तनाव संकेतों के जवाब देवो हय। हालांकि, हाल के अध्ययनों ने p53-मध्यस्थता वाला ट्यूमर दमन के लिए इ कैनोनिकल सेलुलर प्रतिक्रियाओं के सापेक्ष महत्व के चुनौती देलकय हय और चयापचय, स्टेम सेल रखरखाव, आक्रमण और मेटास्टेसिस, साथ ही ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के भीतर संचार सहित अन्य सेलुलर प्रक्रियाओं के मॉड्यूलेट करे में p53 के भूमिका के उजागर कैलकय हा। इ राय लेख में, हम ट्यूमर दमन में क्लासिक p53 कार्यों के साथ-साथ उभरती हुई p53- विनियमित प्रक्रियाओं के भूमिका पर चर्चा करते हैं। |
9498458 | UNLABELED रोसिलिटिनिब तीसरा पीढ़ी के ईजीएफआर अवरोधक हय जे टी 790 एम के साथ फेफड़ा के कैंसर में सक्रिय हय, गेटकीपर उत्परिवर्तन अधिकांश पहली पीढ़ी के ईजीएफआर दवा प्रतिरोध के आधार हय। हम प्रतिरोध तंत्र के पता लगावे के लेल रोसिलिटिनिब प्रगति पर रोगी के बायोप्सी कलई। रोसिलिटिबिन के शुरुआत में T790M- पॉजिटिव कैंसर के साथ 12 रोगियों में से छह के पास T790- वाइल्ड- टाइप रोसिलिटिबिन- प्रतिरोधी बायोप्सी हलय। दो T790- जंगली प्रकार के कैंसर में छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर परिवर्तन होलय; तीन T790M- सकारात्मक कैंसर में EGFR प्रवर्धन प्राप्त होलय। हम एक एकल पूर्व-रोसिलिटिनिब बायोप्सी के भीतर T790-वाइल्ड-टाइप और T790M-पॉजिटिव क्लोन के सह-अस्तित्व के दस्तावेजीकरण कैलकय। उपचार से पहिले T790M- सकारात्मक कोशिका के अंश रोसिलिटिनिब के प्रतिक्रिया के प्रभावित कलई। अनुदैर्ध्य परिसंचारी ट्यूमर डीएनए (सीटीडीएनए) विश्लेषण ने प्लाज्मा ईजीएफआर- सक्रियण उत्परिवर्तन में वृद्धि के प्रकट कैलकय, और टी - 790 एम ने कुछ रोगियों में रोसिलिटिबिन प्रतिरोध के उद्घोष कैलकय, जबकि अन्य में सक्रियण उत्परिवर्तन बढ़ गेलय लेकिन टी - 790 एम दबायल रहलय। एक साथ, इ निष्कर्ष ट्यूमर विषमता के भूमिका के प्रदर्शित करो हय जब एक एकल प्रतिरोध तंत्र के लक्षित करे वाला थेरेपी के उपयोग कैल जा हय। परिणाम के और बेहतर करे के लिए, संयोजन शासन के आवश्यकता होवो हय जे T790- जंगली-प्रकार के क्लोन के भी लक्षित करो हय। महत्व इ रिपोर्ट में दस्तावेजीकृत कैल गेल हई कि रोसिलिटीनिब के जौरे इलाज कैल गेल T790M- पॉजिटिव EGFR- उत्परिवर्तित फेफड़ा के कैंसर के आधा प्रगति पर T790- वाइल्ड- प्रकार हई, ई सुझाव देई हई कि T790- वाइल्ड- प्रकार के क्लोन प्रतिरोध के प्रमुख स्रोत के रूप में उभर सकई हई। हम देखई हई कि ट्यूमर विभेदीकरण के महत्वपूर्ण नैदानिक निहितार्थ छलई अउर प्लाज्मा सीटीडीएनए विश्लेषण कहियो-कहियो उभरते प्रतिरोध तंत्र के भविष्यवाणी कर सकई हई। |
9505448 | लिगैंड बाइंडिंग के बाद स्तनधारी नॉच रिसेप्टर के सक्रियण मेटलोप्रोटेज-क्लिविंग, एंडोसाइटोसिस, मोनोबिक्विटीनिकेशन, और अंततः गामा-सेक्रेटेज द्वारा प्रसंस्करण सहित घटनाओं के एक उत्तराधिकार पर निर्भर करता है, जो एक घुलनशील, ट्रांसक्रिप्शन रूप से सक्रिय अणु को जन्म देता है। नॉच 1 रिसेप्टर के गामा-सेक्रेटेस के विभाजन से पहिले मोनोबिक्विटीन करने के प्रस्ताव देल गेल रहई; लक्षित लाइसिन के एकरा उप- झिल्ली डोमेन में स्थानीयकृत कैल गेल हई। इ जांच करे कि एक ड्यूबिक्विटिनस (डीयूबी) गतिविधि द्वारा इ चरण के कैसे नियंत्रित कैल जा सको हय, नॉच रिसेप्टर सक्रियण और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग के समझे के लिए नया अंतर्दृष्टि प्रदान करतय। एक शार्आरएनए लाइब्रेरी के इम्यूनोफ्लोरेसेंस-आधारित स्क्रीनिंग ने हमें eIF3f के पहचान करे के अनुमति देलकय, जेकरा पहले अनुवाद आरंभ कारक eIF3 के उप-इकाई में से एक के रूप में जानल जा हलय, एक DUB के रूप में सक्रिय नॉच रिसेप्टर के लक्षित करे के लिए। हम देखबई कि eIF3f में एगो आंतरिक DUB गतिविधि हई। ईआईएफ 3 एफ के नीचे लावे से सक्रिय नॉच के मोनोबिक्विटीनटेड रूप के संचय होवो हय, एक प्रभाव जो कि मुरिन डब्ल्यूटी ईआईएफ 3 एफ द्वारा काउंटरट्रेड कैल जा हय लेकिन उत्प्रेरक रूप से निष्क्रिय उत्परिवर्ती द्वारा नए। हम ई भी दिखावो कि ईआईएफ 3 एफ के अनुमानित ई 3 यूबीक्विटिन लिगेस डेल्टेक्स 1 द्वारा एंडोसाइटिक व्हेसिकल्स पर सक्रिय नॉच के लिए भर्ती कियल जा हय, जे एक ब्रिजिंग कारक के रूप में कार्य करो हय। अंत में, eIF3f के उत्प्रेरक रूप से निष्क्रिय रूप के साथे-साथ eIF3f के लक्षित करे वाला shRNAs एक कोकल्चर परख में नॉच सक्रियण के दमन करो हय, जे दर्शावो हय कि eIF3f नॉच पथ के एक नया सकारात्मक नियामक हय। हमार परिणाम दो नया और उत्तेजक निष्कर्ष के समर्थन करो हय: (1) गामा-सैक्रेटेस गतिविधि द्वारा संसाधित होवे और नाभिक में प्रवेश करे से पहले नॉच के सक्रिय रूप के ड्यूबिक्विटीन करने के आवश्यकता होवो हय, जहां इ अपन प्रतिलेखन कार्य के पूरा करो हय। (2) इ ड्यूबिक्विटिनस गतिविधि के लिए जिम्मेदार एंजाइम ईआईएफ 3 एफ हय, जेकरा अब तक अनुवाद आरंभ कारक के रूप में जानल जा हय। ई डेटा नॉच सिग्नलिंग के बारे में हमर ज्ञान के बेहतर बनाबई हई, लेकिन जोमेस परिवार अउर अनुवाद आरंभ कारक पर शोध के नया रास्ता भी खोलई हई। |
9513785 | हम पहिले रिपोर्ट कर चुकले ह कि कृन्तक में मातृ प्रोटीन प्रतिबंध प्रारंभिक जीवन में विकास के दर के प्रभावित करई हई अउर अंततः दीर्घायु के प्रभावित करई छलई। मातृत्व प्रोटीन प्रतिबंध के कारण कम जन्म वजन के बाद कैच-अप ग्रोथ (पुनर्प्राप्त जानवर) के साथे छोटा उम्र के जौरे जोड़ल गेल रहई जबकि प्रोटीन प्रतिबंध अउर स्तनपान के दौरान धीमा विकास (पोस्टनेटल लो प्रोटीनः पीएलपी जानवर) के कारण जीवन काल बढ़ गेल रहई। हम इ अंतर के निर्माण करे के लिए यांत्रिक आधार के खोज करे के लक्ष्य रखो हय। इजा हमनही अंग के विकास, चयापचय पैरामीटर और इंसुलिन / आईजीएफ 1 सिग्नलिंग प्रोटीन और एसआईआरटी 1 के अभिव्यक्ति पर मातृ आहार के प्रभाव के जांच कैलकय। पीएलपी चूहा जेकरा स्तनपान के दौरान प्रोटीन प्रतिबंध के अनुभव होलय, में कम उपवास ग्लूकोज (पी = 0. 038) और इंसुलिन के स्तर (पी = 0. 046) हलय, जे बेहतर इंसुलिन संवेदनशीलता के सुझाव देवो हय। पीएलपी चूहे में मस्तिष्क (पी = 0. 0002) और थाइमस (पी = 0. 031) के उच्च सापेक्ष भार (शरीर के वजन से समायोजित) हलय, जे नियंत्रण के तुलना में इ सुझाव देवो हय कि इ दुनहु ऊतकों के बढ़ल कार्यात्मक क्षमता दीर्घायु के लिए लाभकारी हय। उनका में इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट 1 (पी = 0. 021) और प्रोटीन किनेज सी जेटा (पी = 0. 046) के अभिव्यक्ति में वृद्धि होलय हल। पुनर्प्राप्त जानवर PI3 किनाज़ सबयूनिट p85alpha (P = 0. 018), p110beta (P = 0. 048) और प्रोटीन किनाज़ C ज़ेटा (P = 0. 006) सहित कई इंसुलिन सिग्नलिंग प्रोटीन के स्तर में कमी व्यक्त कैलकय, जे इ जानवर के इंसुलिन प्रतिरोध के लिए प्रवण बना सको हय। पुनर्प्राप्त संतान में Sirt1 प्रोटीन अभिव्यक्ति कम होलय हल। येई अवलोकन से ई पता चलई हई कि मातृ प्रोटीन प्रतिबंध कम उम्र में जीवन काल के विनियमन में शामिल प्रमुख चयापचय मार्ग के प्रभावित कर सकई हई जे मातृ आहार के दीर्घायु पर प्रभाव के व्याख्या कर सकई हई। |
9538708 | हाल के अध्ययन विकास संबंधी विकार वाला चाहे बिना विकार वाला बच्चा में तुलनीय मनोसामाजिक अनुकूलन के रिपोर्ट करई हई। ई निष्कर्ष जीवन के अपन गुण के विश्लेषण अउर तुलना करे के लेल संवेदनशील अउर विशिष्ट तकनीक के सामान्य कमी के कारण हो सकई हई। इ अध्ययन में हम छोट बच्चा के माता-पिता के लिए एक नया प्रश्नावली प्रस्तुत करो हय। हम व्यक्तिगत तनाव कारक अउर सहायता स्रोत के सापेक्ष सीमा के बारे में विशिष्ट जानकारी प्रदान करे वाला गुणात्मक अउर मात्रात्मक दुनु दृष्टिकोण के सुझाव देई हई। विभिन्न एटियोलॉजी के परिणामस्वरूप विकास मंदी के साथे 442 बच्चों के माता-पिता प्रश्नावली के पूरा कैलकय। स्केल कैल गेल आइटम के मुख्य घटक विश्लेषण मनोसामाजिक अनुकूलन के चार आयाम के खुलासा कलई: पीड़ा, भविष्य के चिंता, व्यवहार संबंधी समस्या अउर सामना के प्रयास। आंतरिक स्थिरता विश्वसनीयता सूचकांक सभी तराजू के लिए पर्याप्त हलय। दो चयनित विकास विकार समूह (अचोंड्रोप्लाजिया बनाम वृद्धि हार्मोन की कमी) के तुलना में विकास विकार-विशिष्ट लेकिन मनोसामाजिक अनुकूलन के बहुत अलग प्रोफाइल ना देखायल गेलय। गुणात्मक विश्लेषण ने तनाव कारक पैटर्न (अकोंड्रोप्लाशिया, अधिक शारीरिक प्रतिबंध) में एक बदलाव के प्रकट कैलकय। ई निष्कर्ष नया उपकरण के विशिष्टता अउर निर्माण वैधता दुनु के लेल प्रमाण प्रदान करई हई। येहिलेल, हम निष्कर्ष निकाल सकई हई कि ई प्रश्नावली व्यक्तिगत तनाव कारक, संसाधन अउर मनोसामाजिक अनुकूलन के बारे में विकास विकार-विशिष्ट जानकारी प्राप्त करे में एगो उपयोगी विधि हई। |
9539753 | आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) केनोरैब्डिटिस एलेगन्स में विरासत में मिलो हय; डीएसआरएनए के संपर्क में आवे वाला सी. एलेगेंस के संतान जीन के चुप करे के क्षमता के विरासत में मिलो हय जे पिछला पीढ़ी में आरएनएआई द्वारा लक्षित हलय। इजा हम सी. एलेगन्स में आरएनएआई विरासत के तंत्र के जांच करई छी। हम देखई हई कि डीएसआरएनए के लेल जानवर के एक्सपोजर के परिणामस्वरूप सीआरएनए के आनुवंशिक अभिव्यक्ति अउर वंश में हिस्टोन 3 लाईसीन 9 मिथाइलेशन (एच 3 के 9 मी) के आनुवंशिक जमाव होई हई। H3K9me मार्क्स के उपस्थिति से पहिले siRNAs के पता लगायल जा सको हय, इ सुझाव देवो हय कि क्रोमेटिन मार्क्स सीधे विरासत में नए मिलो हय, बल्कि विरासत में मिलल संतान में पुनर्स्थापित होवो हय। दिलचस्प बात ई हय कि, डीएसआरएनए के सीधे संपर्क में रहे वाला जानवर के तुलना में विरासत में मिलल संतान में एच 3 के 9 मी अंक अधिक प्रमुखता से दिखाई देवो हय, इ सुझाव देवो हय कि साइलेंसिंग सिग्नल के रोगाणु-रेखा संचरण सीआरएनए-निर्देशित एच 3 के 9 मी के दक्षता के बढ़ा सको हय। अंत में, हम देखबई कि परमाणु आरएनएआई (एनआरडीई) मार्ग सी. एलेगन्स में आनुवंशिक आरएनएआई साइलेंसिंग के बनाए रखई हई। अर्गोनाउट (एगो) एनआरडीई -3 आनुवंशिक आरएनए के जौरे जुड़ल होई हई अउर, परमाणु आरएनएआई कारक एनआरडीई -1, एनआरडीई -2, अउर एनआरडीई -4 के जौरे कार्य करइत, वंशज के विरासत में मिले में सीआरएनए अभिव्यक्ति के बढ़ावा देइ हई। ई परिणाम प्रदर्शित करई हई कि सी. एलेगन्स में siRNA अभिव्यक्ति आनुवंशिक हई अउर एगो आरएनएआई मार्ग के परिभाषित करई हई जे डीएसआरएनए के संपर्क में आवे वाला जानवर के संतान में आरएनएआई साइलेंसिंग अउर सिएआरएनए अभिव्यक्ति के रखरखाव के बढ़ावा देइ हई। |
9547722 | पृष्ठभूमि कैंसर के उत्तरजीवी बढ़ते आबादी के प्रतिनिधित्व करो हय, जे चिकित्सा देखभाल, मनोसामाजिक समर्थन और व्यावहारिक सहायता के आवश्यकता में विषम हय। उत्तरजीविता अनुसंधान और अभ्यास के सूचित करे के लिए, इ पांडुलिपि समग्र संख्या और कैंसर साइट और निदान के बाद के समय द्वारा प्रसार के संदर्भ में कैंसर उत्तरजीवी के प्रचलित आबादी के वर्णन करतय। 1975-2007 से घटना और उत्तरजीविता डेटा निगरानी, महामारी विज्ञान और अंतिम परिणाम कार्यक्रम और संयुक्त राज्य अमेरिका के जनगणना ब्यूरो से जनसंख्या अनुमान से प्राप्त कैल गेल रहई। 2012 अउर एकरा बाद के लेल कैंसर के प्रसार के अनुमान प्रसार घटना दृष्टिकोण मॉडल के उपयोग कैके कैल गेल रहई, निरंतर भविष्य के घटना अउर अस्तित्व के रुझान के मानके लेकिन अमेरिकी आबादी के गतिशील अनुमान के। नतीजा 1 जनवरी, 2012 के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 13.7 मिलियन कैंसर से बचे लोग रहई, जेकर प्रसार 2022 तक 18 मिलियन के करीब होए के अनुमान हई। येई आबादी के 64 प्रतिशत 5 साल या उससे ज्यादे जीवित रहल हई; 40% 10 साल या उससे ज्यादे जीवित रहल हई; अउर 15% निदान के बाद 20 साल या उससे ज्यादे जीवित रहल हई। अगला दशक में, कैंसर के निदान के बाद 5 साल या उससे अधिक समय तक जीवित रहे वाला लोग के संख्या में लगभग 37% से 11.9 मिलियन तक के वृद्धि होए के अनुमान हकय। निष्कर्ष कैंसर के बचे वाला के दीर्घकालिक चिकित्सा, मनोसामाजिक अउर व्यावहारिक जरूरत के पूरा करे के लेल अनुसंधान अउर अभ्यास के लेल एगो समन्वित एजेंडा के आवश्यकता छलई। IMPACT कैंसर के बचे वाला के लेल सर्वविलासिता अनुमान राष्ट्रीय अनुसंधान एजेंडा के जौरे-जौरे येई आबादी के स्वास्थ्य सेवा आवश्यकता के बारे में भविष्य के अनुमान के सूचित करतई। |
9548440 | ट्राइसोमिक अउर मोनोसोमिक (एन्यूप्लॉइड) भ्रूण मानव गर्भावस्था के कम से कम 10% के लेल जिम्मेदार छलई अउर, अपन प्रजनन जीवन के अंत के करीब रहल महिला के लेल, घटना 50% से ज्यादे हो सकई हई। एन्यूप्लॉइडी के तरफ ले जाए वाला त्रुटि लगभग हमेशा ओओसाइट में होवो हय लेकिन गहन जांच के बावजूद, अंतर्निहित आणविक आधार अस्पष्ट बनल रहो हय। मानव और मॉडल जीव के हालिया अध्ययन मेयोटिक दोष के जटिलता पर नया प्रकाश डाललई हे, ई प्रमाण प्रदान करते हुए कि मानव महिला में उम्र से संबंधित त्रुटि में वृद्धि एक कारक से न बल्कि ओजेनेसिस के अद्वितीय विशेषता और अंतःजनित और बहिर्जात कारकों के मेजबान के बीच परस्पर क्रिया के लेल जिम्मेदार छलई। |
9550981 | वयस्क ड्रोसोफिला हिंडगट के हाल ही में मिडगट के जैसन सक्रिय, ऊतक-पुनर्स्थापित स्टेम सेल के शामिल करे के सूचना देल गेल रहई, लेकिन एगो पिछला रिंग के भीतर स्थित रहई ताकि एगो विशाल क्रिप्ट शामिल हो सके। इ विचार के विपरीत, हम क्लोनल मार्किंग और BrdU समावेश अध्ययन के आधार पर वयस्क hindgut ऊतक में कोई सक्रिय स्टेम सेल और थोड़ा सेल टर्नओवर नए देखलई। पिछला प्रस्ताव के फिर से खंडन करते हुए, हम देखैली कि वयस्क hindgut लार्वा / पुपल विकास के दौरान पिछला स्टेम सेल द्वारा उत्पन्न नए होवो हय। हालांकि, पिछली आंत के भीतर गंभीर ऊतक क्षति पाइलोरस के अग्रभाग में अनुमानित शांत स्टेम सेल के एक अंगूठी के भीतर कोशिका प्रजनन के प्रेरित करो हय। इ प्रकार, हिंडगॉट संवैधानिक रूप से सक्रिय स्टेम सेल द्वारा ऊतक रखरखाव के एक मॉडल प्रदान नए करो हय, लेकिन तनाव-प्रेरित ऊतक मरम्मत के तंत्र के रोशन करे के महान क्षमता हय। |
9558539 | कैंसर स्टेम सेल ट्यूमर के गठन और मेटास्टेसिस के चलाबई हई, लेकिन ई कैसे मेटास्टैटिक लक्षण प्राप्त करई हई, ई अच्छी तरह से समझ में ना आबई छई। इजा, हम देखवई हई कि सभे कोलोरेक्टल कैंसर स्टेम सेल (सीआर-सीएससी) सीडी 44 वी 6 व्यक्त करई हई, जे ओकर प्रवास अउर मेटास्टेटिक ट्यूमर के उत्पादन के लेल आवश्यक छलई। प्राथमिक ट्यूमर में CD44v6 अभिव्यक्ति कम हय लेकिन सीमांकित क्लोनोजेनिक सीआर- सीएससी आबादी में हय। साइटोकिन्स हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर (एचजीएफ), ऑस्टियोपॉन्टिन (ओपीएन), और स्ट्रॉमल- व्युत्पन्न फैक्टर 1α (एसडीएफ- 1), ट्यूमर से जुड़े कोशिका से स्रावित, सीआर- सीएससी में सीडी 44v6 अभिव्यक्ति के बढ़ाबई हई, जोनसे Wnt/ β- कैटेनिन मार्ग के सक्रिय करके प्रवास अउर मेटास्टैसिस के बढ़ावा मिलई छई। CD44v6 ((-) पूर्वज कोशिका मेटास्टेटिक घाव के जन्म ना देवो हय लेकिन, जब साइटोकिन्स के साथे इलाज कियल जा हय, तओ CD44v6 अभिव्यक्ति और मेटास्टेटिक क्षमता प्राप्त करो हय। महत्वपूर्ण रूप से, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3- किनेज (पीआई 3 के) के निषेध चयनात्मक रूप से सीडी 44v6 सीआर- सीएससी के मार देलकय और मेटास्टेटिक वृद्धि के कम कर देलकय। रोगी समूह में, CD44v6 के कम स्तर जीवित रहे के संभावना के बढ़ल अनुमान लगावो हय। इ प्रकार, कोलोरेक्टल कैंसर में मेटास्टैटिक प्रक्रिया सीएससी द्वारा सीडी 44 वी 6 के अभिव्यक्ति के माध्यम से शुरू कैल जा हय, जे एक कार्यात्मक बायोमार्कर और चिकित्सीय लक्ष्य दुनहु हय। |
9559146 | नवीकरणीय ऊतकों वाला जीव के कोशिका विभिन्न तनाव के जवाब में कोशिका चक्र से स्थायी रूप से वापस ले सको हय, जेकरा मे अनुचित टेलोमेर, डीएनए क्षति, मजबूत माइटोजेनिक सिग्नल और बाधित क्रोमेटिन शामिल हय। इ प्रतिक्रिया, जेकरा कोशिका के वृद्धावस्था कहल जा हय, p53 और RB ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन द्वारा नियंत्रित होवो हय और एक शक्तिशाली कैंसर विरोधी तंत्र के गठन करो हय। बहरहाल, सीनसेंट कोशिका में फेनोटाइपिक परिवर्तन होवो हय जे उम्र बढ़ने और कुछ उम्र से संबंधित रोग में योगदान कर सको हय, जेकरा मे देर से जीवन कैंसर शामिल हय। इ प्रकार, संक्षारण प्रतिक्रिया विरोधी रूप से प्लीओट्रॉपिक हो सको हय, कैंसर के विकास के कम करके प्रारंभिक जीवन के अस्तित्व के बढ़ावा देवो हय लेकिन अंततः दीर्घायु के सीमित करो हय काहेकी डिसफंक्शनल संक्षारक कोशिका जमा हो जा हय। |
9600826 | एंजियोजेनेसिस अउर कैंसर के आक्रामकता कैंसर के घातकता में बड़का पैमाना पर योगदान करई हई। आर्फ 6 और एकर प्रभावक, एएमएपी 1, स्तन कैंसर में अक्सर अतिप्रदर्शन होवो हय, और आक्रमण और मेटास्टेसिस के प्रेरित करे के लिए एक केंद्रीय मार्ग के गठन करो हय। इ मार्ग में, Arf6 GEP100 के माध्यम से EGFR द्वारा सक्रिय होवो हय। Arf6 मानव कफ नस के एंडोथेलियल कोशिका (HUVECs) में भी अत्यधिक व्यक्त होवो हय और एंजियोजेनेसिस में शामिल होवो हय। इजा, हम पाइल कि HUVECs भी AMAP1 के अत्यधिक व्यक्त करो हय, और इ कि संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर-2 (VEGFR2) Arf6 के सक्रिय करे के लिए GEP100 के भर्ती करो हय। एएमएपी 1 कैंसर आक्रमण अउर मेटास्टेसिस में कोर्टेक्टिन से बंध के कार्य करई हई। हम प्रदर्शित करई हई कि ओही जीईपी100-एआरएफ6-एएमएपी1-कोर्टाक्टिन पथ एंजियोजेनेसिस गतिविधि के लेल आवश्यक हई, जोनमे कोशिका प्रवास अउर ट्यूबलर गठन शामिल छलई, साथ ही सेल पारगम्यता अउर वीईजीएफ-उत्तेजित एचयूवीईसी के वीई-कैडेरिन एंडोसाइटोसिस के बढ़ाबे के लेल। इ मार्ग के घटक रोगजनक एंजियोजेनेसिस में अत्यधिक व्यक्त होवो हय, और इ मार्ग के अवरुद्ध करे से वीईजीएफ- या ट्यूमर- प्रेरित एंजियोजेनेसिस और कोरियोइडल न्यूवोस्कुलराइजेशन प्रभावी रूप से बाधित होवो हय। रिसेप्टर टायरोसिन किनासेस द्वारा सक्रिय GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin पथ, एंजियोजेनेसिस और कैंसर आक्रमण और मेटास्टेसिस में सामान्य प्रतीत होवो हय, और उनकर नया चिकित्सीय लक्ष्य प्रदान करो हय। |
9604301 | कैगो संक्रामक रोग के जौरे, ई परिवर्तनशीलता के आम तौर पर मेजबान कारक के लेल जिम्मेदार ठहराएल जाई हई। जांच करे के लेल कि क्या क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मेंस क्लिनिकल (क्लिनसीएन) पृथक्करण के विविधता मेजबान कोशिका के साथ बातचीत अउर नैदानिक परिणाम के प्रभावित करई हई, हम प्रवाह साइटोमेट्री अउर जे 774 मैक्रोफेज के उपयोग कैके नया मात्रात्मक परीक्षण विकसित अउर मान्य कैले हई। फेगोसाइटिक सूचकांक (पीआई) और 2- घंटा और 48- घंटा इंट्रासेल्युलर प्रजनन सूचकांक (आईपीएच 2 और आईपीएच 48) के आधार पर, 54 असंबंधित रोगियों से सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (सीएसएफ) से बरामद 54 क्लीनसीन अलगाव के लिए क्लीनसीन- मैक्रोफेज इंटरैक्शन के फेनोटाइप के निर्धारण कियल गलय हल। उनकर फेनोटाइप अत्यधिक चरित हलय। कम PI/ कम IPH2 और उच्च PI/ उच्च IPH2 मान वाला आइसोलेट क्रमशः सप्ताह 2 में CSF के गैर- नसबंदी और महीने 3 में मृत्यु के साथ जुड़े हुए थे। अलग-अलग फेनोटाइप के साथ 9 ClinCn अलगाव के एक उपसमूह ने चूहों में परिवर्तनीय विषाक्तता प्रदर्शित कैलकय और LAC1, APP1, VAD1, IPC1, PLB1, और COX1 जीन के इंट्रामैक्रोफेजिक अभिव्यक्ति स्तर प्रदर्शित कैलकय जे अलगाव के बीच अत्यधिक परिवर्तनशील हलय और IPH48 के साथ सहसंबद्ध हलय। इ प्रकार विषाक्तता कारक के अभिव्यक्ति में भिन्नता न केवल प्रयोगात्मक परिस्थितियों बल्कि फंगल पृष्ठभूमि पर भी निर्भर करो हय। इ परिणाम से पता चलई हई कि मेजबान कारक के अलावा, रोगी के परिणाम कवक निर्धारक से संबंधित हो सकई हई। मेजबान कोशिका के भीतर सी. नियोफॉर्मन्स भाग्य में शामिल आणविक घटना के समझना क्रिप्टोकोकोसिस रोगजनन के हमर समझ के लिए महत्वपूर्ण हय। महत्वपूर्ण क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स एगो जीवन के लेल खतरा वाला मानव फंगल रोगजनक हई जे अनुमानित 1 मिलियन मेनिन्जाइटिस / वर्ष के मामला के लेल जिम्मेदार छलई, मुख्य रूप से एचआईवी-संक्रमित रोगी में। संक्रमित अलगाव के विविधता अच्छी तरह से स्थापित हय, जैसन कि मेजबान कारक के महत्व हय। मैक्रोफेज के साथ बातचीत क्रिप्टोकोकोसिस रोगजनन में एक प्रमुख कदम हय। मैक्रोफेज के परस्पर क्रिया के प्रभावित करे वाला नैदानिक अलगाव के विविधता कैसे होई हई अउर मनुष्य में क्रिप्टोकोकोसिस परिणाम के प्रभावित करई हई, ई स्पष्ट करे के बाकी हई। नया परीक्षण के उपयोग करके, हम खोजलियइ कि कैसे खमीर-मैक्रोफेज इंटरैक्शन नैदानिक अलगाव के बीच अत्यधिक भिन्न हलय और विशिष्ट व्यवहार और क्रिप्टोकोकोसिस परिणाम के बीच एक संबंध पायल गलय। एकर अलावा, कुछ विषाक्तता कारक के जीन अभिव्यक्ति और इंट्रासेल्युलर प्रसार सहसंबद्ध हलय। जबकि कैगो अध्ययन में ई स्थापित कैल गेल हई कि विषाक्तता कारक के प्रयोगात्मक परिस्थिति के फलन के रूप में अलग-अलग व्यक्त कैल जा सकई हई, हमर अध्ययन से पता चलई हई कि, समान प्रयोगात्मक परिस्थिति में, नैदानिक अलगाव अलग-अलग व्यवहार करई हई, एगो विविधता जे मनुष्य में संक्रमण के चर परिणाम में भाग ले सकई हई। UNLABELED क्रिप्टोकोकोसिस एक बहुआयामी फंगल संक्रमण हय जेकरा मे विभिन्न नैदानिक प्रस्तुति और परिणाम होवो हय। |
9614443 | विरोधी भड़काऊ ईकोसैनोइड लिपोक्सिन ए ((4) (एलएक्सए ((4)), एस्पिरिन- ट्रिगर 15- ईपी- एलएक्सए ((4) और ओकर स्थिर एनालॉग आईएल - 8 स्राव के डाउन-रेगुलेट करो हय और अंततः आंत के एपिथेलिया द्वारा न्यूट्रोफिल के भर्ती करो हय। इ प्रक्रिया के स्पष्ट करे के प्रयास में जेकर द्वारा इ लिपिड मध्यस्थों सेलुलर प्रोइन्फ्लेमेटरी प्रोग्राम के संशोधित करो हय, हम सीडीएनए माइक्रोएरे के उपयोग करके वैश्विक एपिथेलियल जीन अभिव्यक्ति के सर्वेक्षण कैलकय हा। अकेले एलएक्सए ((4) एनालॉग ने विश्लेषण कैल गेलय > 7000 जीन में से कोनो के अभिव्यक्ति के महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नए कैलकय। हालांकि, एलएक्सए ((4) एनालॉग प्रीट्रेटमेंट ने गैस्ट्रोएंटेराइटिस-कारणक रोगजनक सैल्मोनेला टाइफिमुरियम के जवाब में अप-रेगुलेटेड 125 जीन के लगभग 50% के प्रेरण के कम कर देलकय। जीन के एक प्रमुख सबसेट जेकर प्रेरण LXA(4) एनालॉग प्रीट्रेटमेंट द्वारा कम कियल गलय हल, NF- kappaB द्वारा नियंत्रित कियल गलय हा, इ सुझाव देवो हय कि LXA(4) एनालॉग इ प्रतिलेखन कारक के गतिविधि के प्रभावित कर रहले हल। LXA(4) एनालॉग के नैनोमोलर सांद्रता LXA(4) रिसेप्टर- आश्रित तरीका से NF- kappaB- मध्यस्थता वाला ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता के कम कर देलको अउर IkappaBalpha के प्रेरित अपघटन के बाधित कर देलकई। LXA ((4) एनालॉग ने पहले के उत्तेजना- प्रेरित सिग्नलिंग घटनाओं को प्रभावित नहीं किया, जो कि IkappaBalpha क्षरण के लिए नेतृत्व करते हैं, जैसे कि S. typhimurium- प्रेरित एपिथेलियल Ca ((2+) जुटाना या TNF- अल्फा- प्रेरित फॉस्फोरिलेशन IkappaBalpha के। इ निष्कर्ष के इन विवो प्रासंगिकता के स्थापित करे के लिए, हम डीएसएस-प्रेरित सूजन वाला कोलाइटिस के माउस मॉडल के उपयोग करके जांच कैलकय कि क्या एलएक्सए ((4) एनालॉग्स इन विवो आंत के सूजन के प्रभावित कर सको हय। LXA ((4) एनालॉग (15-epi-16-para- fluoro- phenoxy- LXA ((4)), 10 माइक्रोग / दिन) के मौखिक प्रशासन DSS कोलाइटिस के विशेषता वाला वजन घटाने, हेमेटोकेजिया और मृत्यु दर के महत्वपूर्ण रूप से कम कर दलकय। इ प्रकार, एनएफ-कैप्पाबी मार्ग के रोकावट के माध्यम से प्रो-इन्फ्लेमेटरी जीन अभिव्यक्ति के एलएक्सए ((4) एनालॉग-मध्यस्थता डाउन-रेगुलेशन श्लेष्मजन्य सूजन द्वारा विशेषता वाला रोग के लिए चिकित्सीय हो सको हय। |
9617381 | उद्देश्य प्रारंभिक स्थिति में स्टेटिन के बिना, उच्च हृदय रोग (सीवीडी) जोखिम के साथ, मध्यम आयु के पुरुषों में प्लांट स्टेरॉल सहित सीरम नॉनकोलेस्ट्रॉल स्टेरॉल के दीर्घकालिक पूर्वानुमान प्रभाव का मूल्यांकन करना। ई 1985-1986 में सीवीडी के उच्च जोखिम वाला 232 पुरुष (औसत आयु 60 वर्ष) के एगो संभावनावादी अध्ययन रहई। अधिकांश हाइपरकोलेस्टरोलेमिक हलय, 29 (12%) के सीवीडी या कैंसर के इतिहास हलय, 6 (3%) मधुमेह हलय, और 46 (20%) मेटाबोलिक सिंड्रोम (एमएस) हलय। मापल गेल गैर-कोलेस्ट्रॉल स्टेरॉल (कोलेस्ट्रॉल सांद्रता के लिए मानकीकरण के लिए पूर्ण सांद्रता या सीरम कोलेस्ट्रॉल के अनुपात के रूप में व्यक्त कैल गेलय) में लैथोस्टेरोल और डेसमोस्टेरोल (कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के प्रतिबिंबित करो हय), और प्लांट स्टेरॉल (कैम्पस्टेरॉल और साइटोस्टेरोल) और कोलेस्टेरॉल (कोलेस्ट्रॉल अवशोषण के प्रतिबिंबित करो हय) शामिल हय। मुख्य परिणाम माप कुल मृत्यु दर रहई। परिणाम प्रारंभिक स्थिति में, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण और अवशोषण के मार्करों में अपेक्षित उलटा संबंध दिखाया गया। 22 साल के अनुवर्ती के दौरान 101 पुरुष (43%) के मृत्यु होलय। आधारभूत रूप से, गैर-उत्तरजीवी अधिक धूम्रपान कलई, कम व्यायाम कलई अउर एमएस के अधिक घटक रहई (हालांकि सख्त मानदंड के पूरा ना करई), जबकि सीवीडी के पारंपरिक जोखिम कारक में महत्वपूर्ण अंतर ना रहई। गैर- कोलेस्ट्रॉल स्टेरॉल (या तो पूर्ण या अनुपात) में, केवल साइटोस्टेरोल उत्तरजीवी में गैर- उत्तरजीवी के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय (पी = 0. 02) । बहु- चर विश्लेषण में, सबसे कम तीसरा के तुलना में उच्चतम साइटोस्टेरोल-कोलेस्ट्रॉल-तेस्रो के साथ मृत्यु दर के जोखिम (HR 0. 51, 95% CI 0. 30-0. 87) के साथ जुड़ल हलय। अन्य संघ महत्वहीन हलय, हालांकि कोलेस्ट्रॉल चयापचय के एक "वैश्विक" सूचकांक (डेमोस्टेरॉल-से- साइटोस्टेरॉल अनुपात) उच्च कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण और कम अवशोषण के उच्च कुल और सीवीडी मृत्यु दर से जुड़ल होवे के सुझाव दलकय। मध्य आयु के पुरुष में उच्च सीरम प्लांट स्टेरॉल स्तर कम दीर्घकालिक मृत्यु दर के जोखिम के भविष्यवाणी कैलकय, संभवतः उच्च संश्लेषण / कम अवशोषण और मृत्यु दर के बीच एक संबंध के दर्शावो हय। |
9629682 | मैक्रो-इमेजिंग के क्षेत्र अभिनव क्लीयरिंग विधियों और लेजर के साथ कन्फोकल माइक्रोस्कोप के उपस्थिति के साथ काफी विकसित होलय हा जे बढ़ते ऊतक गहराई में प्रवेश करे में सक्षम हकय। जन्म से, चाहे हेरफेर, बीमारी या चोट के साथे विकसित होए पर पूरा अंग के विकास के कल्पना करे और मॉडल करे के क्षमता विकास, ऊतक-व्यापी सिग्नलिंग और सेल-टू-सेल इंटरैक्शन के बारे में सोचे के नया तरीका प्रदान करो हय। जेब्राफिश (डैनियो रेरियो) मुख्य रूप से विकासात्मक मॉडल से ऊतक पुनर्जनन के एक प्रमुख वयस्क मॉडल में चढ़ गलय हा। विशेष रूप से, परिपक्व केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बेजोड़ न्यूरोजेनिक अउर पुनर्जन्म क्षमता के बहुत ध्यान देल गेल हई, हालांकि वयस्क मस्तिष्क के पूछताछ करे के लेल उपकरण दुर्लभ छलई। वर्तमान में शारीरिक, चोट या बीमार स्थिति के तहत रुचि के कोशिका प्रसार या कोशिका आबादी के प्रणालीगत पैटर्न के जांच करे के लिए 3-आयामी (3-डी) में पूरे वयस्क मस्तिष्क में परिवर्तन के कल्पना करे के कोई सीधा तरीका ना हई। इ प्रकार के प्रस्तुत विधि अपन तरह के पहला हई जे प्रोलिफरेटिव मार्कर, 5-एथीनिल-2 -डेऑक्सीयूरिडाइन (ईडीयू) के इंट्रापेरीटोनियल इंजेक्शन से लेके पूरे मस्तिष्क लेबलिंग तक, ऑप्टिकल प्रोजेक्शन टोमोग्राफी (ओपीटी) के उपयोग करके 3-डी इमेजिंग के लेल उपयुक्त अंतिम एम्बेडेड अउर साफ मस्तिष्क नमूना तक एगो कुशल चरण-दर-चरण पाइपलाइन प्रदान करई हई। एकर अलावा, इ विधि ईड्यू के उपस्थिति या अनुपस्थिति में जीएफपी-रिपोर्टर लाइनों और सेल-विशिष्ट एंटीबॉडी के इमेजिंग के लिए संभावित अनुमति देवो हय। वयस्क ज़ेब्राफिश मस्तिष्क के छोटा आकार, ईडीयू लेबलिंग के अत्यधिक सुसंगत डिग्री, और बुनियादी क्लीरिंग एजेंट, बेंज़िल बेंज़ोएट, और बेंज़िल अल्कोहल के उपयोग, स्वास्थ्य और बीमारी में कशेरुक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के समझे में रुचि रखे वाला अधिकांश प्रयोगशाला के लिए इ विधि के अत्यधिक व्यवहार्य बनावो हय। ईडीयू के साथ इंजेक्ट कैल गेल ओपीटी-इमेजिंग वयस्क जेब्राफिश मस्तिष्क के पोस्ट-प्रोसेसिंग इ दर्शाबई हई कि ईडीयू में प्रजनन पैटर्न के आसानी से आईएमएआरआईएस अउर/या एफआईजीआई/आईएमएजीईजे सॉफ्टवेयर के उपयोग कैके देखल अउर विश्लेषण कैल जा सकई हई। ई प्रोटोकॉल स्वस्थ और घायल मस्तिष्क में कोशिका प्रसार में प्रणालीगत पैटर्न के समझे के नया तरीका के अनलॉक करे के लेल एगो मूल्यवान उपकरण होतई, मस्तिष्क-व्यापी सेलुलर बातचीत, स्टेम सेल आला विकास, अउर मस्तिष्क आकारिकी में परिवर्तन। |
9634465 | प्रत्यक्ष पुनर्व्यवस्थापन पुनर्जनन चिकित्सा में एगो आशाजनक दृष्टिकोण हई। कार्डियक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर Gata4, Mef2c, और Tbx5 (GMT) या GMT प्लस Hand2 (GHMT) के अतिप्रदर्शन सीधे फाइब्रोब्लास्ट के कार्डियोमायोसाइट-जैसे कोशिका (iCMs) में फेर से प्रोग्राम कर देवो हय। हालांकि, ट्रांसजेन अभिव्यक्ति के महत्वपूर्ण समय और कार्डियक रीप्रोग्रामिंग के लिए आणविक तंत्र अस्पष्ट बनल रहो हय। पारंपरिक डॉक्सीसाइक्लिन (डॉक्स) -प्रेरित अस्थायी ट्रांसजेन अभिव्यक्ति प्रणालि के क्रमशः रिवर्स टेट्रासाइक्लिन ट्रांसेक्टिवेटर (आरटीटीए) और टेट्रासाइक्लिन प्रतिक्रिया तत्व (टीआरई) -नियंत्रित ट्रांसजेन के छिपावे वाला दो वैक्टर (पीएलवीएक्स-आरटीटीए / पीएलवीएक्स-सीडीएनए) के एक साथ संचरण के आवश्यकता होवो हय, जेकरा से अप्रभावी कार्डियक रीप्रोग्रामिंग होवो हय। इ में, हम एगो एकल-निर्माण-आधारित पॉलीसिस्ट्रॉनिक डॉक्स-प्रेरित वेक्टर (pDox-cDNA) विकसित कलई जे rtTA अउर TRE-नियंत्रित ट्रांसजेन दुनहु के व्यक्त करई छलई। फ्लोरोसेंस सक्रिय सेल सॉर्टिंग (एफएसीएस) विश्लेषण, मात्रात्मक आरटी-पीसीआर, और इम्यूनोस्टैनिंग से पता चललय कि पीडीओएक्स-जीएमटी पारंपरिक पीएलवीएक्स-आरटीए / पीएलवीएक्स-जीएमटी के तुलना में कार्डियक रीप्रोग्रामिंग के तीन गुना बढ़ा दलकय। चार सप्ताह के बाद, pDox- GMT- प्रेरित iCMs कई हृदय जीन के व्यक्त कैलकय, सारकोमेरिक संरचना के उत्पादन कैलकय, और सहज रूप से धड़कलकय। रेट्रोवायरल पीएमएक्स- जीएमटी के साथ पीडॉक्स- हैंड 2 के सह- ट्रांसडक्शन अकेले पीएमएक्स- जीएमटी के तुलना में कार्डियक रीप्रोग्रामिंग के तीन गुना बढ़ा देले हई। समय पर Dox प्रशासन से पता चललय कि कार्डियक रीप्रोग्रामिंग के पहले दो सप्ताह के दौरान Hand2 ट्रांसजेन अभिव्यक्ति महत्वपूर्ण हय। माइक्रो- एरे विश्लेषण से पता चललई कि हैंड 2 कोशिका चक्र-प्रोमोटर जीन के दबाबई हई अउर कार्डियक रीप्रोग्रामिंग के बढ़ाबई हई। इ प्रकार, हम एक कुशल अस्थायी ट्रांसजेन अभिव्यक्ति प्रणाली विकसित कैलकय हय, जे हृदय पुनर्व्यवस्था के अध्ययन में अमूल्य हो सको हय। |
9638032 | ल्यूसिन-अमीर दोहराव वाला किनेज 2 (एलआरआरके 2) उत्परिवर्तन पार्किंसंस रोग के सबसे आम आनुवंशिक कारण हय। LRRK2 एगो बहुक्रियाशील प्रोटीन हई जे कैगो सेलुलर प्रक्रिया के प्रभावित करई हई अउर माइक्रोट्यूबल के बांधे के लेल वर्णित कैल गेल हई। दोषपूर्ण माइक्रोट्यूबल-आधारित एक्सोनल परिवहन के पार्किंसंस रोग में योगदान करे के परिकल्पना कैल जा हय, लेकिन ई ज्ञात नए हय कि क्या एलआरआरके 2 उत्परिवर्तन रोगजनन के मध्यस्थता करे के लिए इ प्रक्रिया के प्रभावित करो हय। इजा हम पावेला कि एलआरआरके 2 में रोगजनक रॉक-सीओआर डोमेन उत्परिवर्तन (आर1441 सी, वाई1699 सी) प्राथमिकता से डीएसीटीलाइज्ड माइक्रोट्यूबल के साथे जुड़ल होवो हय, और प्राथमिक न्यूरॉन्स और ड्रोसोफिला में एक्सोनल परिवहन के रोकता हय, जेकरा से लोकोमोटोर घाटे होवो हय इन वीवो। विट्रो में, डाइसेटिलाज़ इनहिबिटर या ट्यूबुलिन एसिटिलाज़ αTAT1 के उपयोग करके माइक्रोट्यूबल एसिटिलेशन के बढ़ाबे से म्यूटेंट LRRK2 के माइक्रोट्यूबल के साथ जुड़ल रोकेला जा हय, और डाइसेटिलाज़ इनहिबिटर ट्राइकोस्टाटिन ए (टीएसए) एक्सोनल परिवहन के बहाल करो हय। एचडीएसी 6 और सर्ट 2 के इन विवो नॉकडाउन, या टीएसए के प्रशासन एक्सोनल परिवहन और लोकोमोटोर व्यवहार दुनहु के बचाबई हई। इ प्रकार, इ अध्ययन एगो रोगजनक तंत्र अउर पार्किंसंस रोग के लेल एगो संभावित हस्तक्षेप के खुलासा करई छलो। |
9648896 | फेफड़ा के कैंसर दुनिया भर में मनुष्य में कैंसर से संबंधित मृत्यु के प्रमुख कारण हय। एकर अलावा, समग्र रूप से पांच साल के उत्तरजीविता दर केवल 15% हई। पैथोलॉजिकल रूप से फेफड़ा के कैंसर के लगभग 80% मामला गैर-छोटे कोशिका फेफड़ा के कैंसर (एनएससीएलसी) हय। कैंसर से जुड़ल फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) के बड़ी संख्या में एनएससीएलसी में मौजूद पायल गेल हई। कैफ के अधिकांश ठोस ट्यूमर में पैराक्रिन प्रभाव के माध्यम से ट्यूमर प्रगति, मेटास्टेसिस और थेरेपी के प्रतिरोध के बढ़ावा देवे के लिए साबित कियल गलय हा। वर्तमान अध्ययन में, पहिले हम रोगी के ऊतकों से सीएएफ के अलग कर देलई और प्रदर्शित कलई कि ऊ पैराक्रिन तरीका से फेफड़ा के कैंसर कोशिका लाइन ए 549 अउर 95 डी में कोशिका प्रसार अउर सिस्प्लाटिन के प्रति रसायन प्रतिरोध के बढ़ावा देई छलई। दोसर, ELISA अउर मात्रात्मक PCR के उपयोग कैके, हम पइलई कि सामान्य फाइब्रोब्लास्ट (NFs) में देखल गेल कै कैफ के बजाय स्ट्रॉमल सेल-व्युत्पन्न कारक 1 (SDF-1) के एगो उच्च मात्रा मौजूद रहई। तीसरा, हम पता लगयलकय कि एसडीएफ -१ ने सीएक्ससीआर -४-मध्यस्थता सिग्नलिंग पथ के माध्यम से फेफड़ा के कैंसर कोशिका के प्रसार और दवा प्रतिरोध के सुविधा प्रदान कैलकय जेकरा मे एनएफ-केबी और बीसीएल-एक्सएल शामिल हलय। एकर अलावा, हम इ भी पुष्टि कैलकय कि सीएएफ में एसडीएफ - 1 के अभिव्यक्ति स्तर माइक्रोआरएनए एमआईआर - 1 द्वारा माइक्रोआरएनए अतिप्रदर्शन और मात्रात्मक पीसीआर के माध्यम से नकारात्मक रूप से विनियमित कियल गलय हल। कुल मिलाके, हमर डेटा फेफड़ा के कैंसर कोशिका पर सीएएफ के प्रभाव के लेल एगो व्याख्या प्रदान करई छलई। एकरा बीच, हमार परिणाम ट्यूमर के इलाज में संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में सीएएफ के सुझाव देई हई। |
9658390 | परिचय ई आकलन करे के लेल कि की श्वसन मध्यवर्ती देखभाल इकाई (आरआईसीयू) क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के बढ़ल रोग के लेल गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) के लागत प्रभावी विकल्प छलई। 15 आईसीयू और 6 आरआईसीयू में आयोजित बहु-केंद्र, संभावनात्मक, नीचे-ऊपर लागत अध्ययन। सीओपीडी रोगी जे 48 घंटा से अधिक समय तक रहलई, के भर्ती कैल गेल रहई; अन्य आईसीयू / आरआईसीयू से आवे वाला, प्रतिरक्षा-कमजोरी चाहे स्ट्रोक वाला के बाहर कर देल गेल रहई। आईसीयू नमूना के प्रवेश के कारण और प्रवेश पर वासोएक्टिव दवा के जलसेक के आरआईसीयू वितरण के लिए मानकीकृत करे के बाद, मूल 164 भर्ती में से 60 आईसीयू रोगी अउर 65 आरआईसीयू रोगी बनल रहलई। प्रत्येक रोगी के लेल, भर्ती अउर छुट्टी पर नैदानिक डेटा के अलावा, खपत कैल गेल संसाधन के बारे में दैनिक जानकारी के रिकॉर्ड कैल गेल रहई अउर उनकर लागत के संदर्भ में विश्लेषण कैल गेल रहई। परिणाम आरआईसीयू में आईसीयू के तुलना में प्रति रोगी कुल लागत कम रहई (754 बनाम 1507 यूरो; पी < 0. 0001) । दवा अउर पोषण के छोड़के सभे वस्तु में, हम आरआईसीयू में काफी कम लागत पाएल। मृत रोगी आईसीयू अउर आरआईसीयू के बीच बीमारी के गंभीरता के संदर्भ में उल्लेखनीय रूप से अलग रहई, जबकि जीवित लोग न रहई। निष्कर्ष हमर अध्ययन से पता चलई हई कि कुछ सीओपीडी रोगी, कम गंभीर अउर शुद्ध श्वसन विफलता के जौरे, आरआईसीयू में सफलतापूर्वक अउर कम महंगा इलाज कैल जा सकई हई। |
9669099 | कोशिका प्रसार और उत्तरजीविता में शामिल लक्ष्य जीन के भीतर या आस-पास के बंधन p53 ट्यूमर सप्रेसर जीन के उनकर प्रतिलेखन और कोशिका-चक्र प्रगति के नियंत्रित करे में सक्षम बनवई हई। जीनोम-वाइड क्रोमेटिन-बाइंडिंग प्रोफाइल के उपयोग करते हुए, हम p53 के किसी भी ज्ञात p53 लक्ष्य जीन से दूर स्थित क्षेत्रों के लिए भी बाध्यकारी का वर्णन करते हैं। दिलचस्प बात ई हई कि येइमे से कैगो क्षेत्र में संरक्षित पी 53 बाध्यकारी साइट अउर प्रवर्धक क्षेत्र के सभे ज्ञात पहचान वाला क्षेत्र छलई। हम प्रदर्शित करई हई कि येई p53-बाउंड एनहांसर क्षेत्र (p53BERs) में वास्तव में एनहांसर गतिविधि होई हई अउर लंबा दूरी के p53-निर्भर प्रतिलेखन विनियमन के व्यक्त करे के लेल कैगो पड़ोसी जीन के जौरे अंतर-क्रोमोसोमल रूप से बातचीत करई हई। एकरा अलावा, p53BERs p53- आश्रित तरीका से, एन्हांसर RNAs (eRNAs) के उत्पादन करो हय जे परस्पर क्रिया करे वाला लक्ष्य जीन के कुशल ट्रांसक्रिप्शनल वृद्धि और p53- आश्रित सेल-चक्र गिरफ्तारी के प्रेरित करे के लिए आवश्यक हय। इ प्रकार, हमार परिणाम एगो एकल जीनोमिक बाध्यकारी साइट से कैगो जीन के विनियमित करे के क्षमता के जौरे p53 के प्रतिलेखन वृद्धि गतिविधि के श्रेय देई हई। एकरा अलावा, p53BERs से eRNA उत्पादन के p53 ट्रांसक्रिप्शन के कुशल संवर्धन के लिए आवश्यक हय। |
9687772 | मानव एक्सपीजी जीन में उत्परिवर्तन एगो विरासत में मिलल प्रकाश संवेदनशील विकार, ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम (एक्सपी) के जन्म देई हई, जे कॉकेन सिंड्रोम (एक्सपी-जी / सीएस) से जुड़ल हई। एक्सपी-जी/ सीएस रोगी में सीएस के नैदानिक विशेषता के न्यूक्लियोटाइड एक्सीजन रिपेयर (एनईआर) में दोष के आधार पर समझाना मुश्किल हई। हम पाइलई कि एक्सपीजी टीएफआईआईएच के जौरे एगो स्थिर परिसर बनाबई हई, जे प्रतिलेखन अउर एनईआर में सक्रिय छलई। XP-G/ CS रोगी कोशिका में पायल गेल XPG में उत्परिवर्तन जे TFIIH के साथ संबंध के रोकई हई, एकर परिणामस्वरूप मुख्य TFIIH से CAK अउर XPD के विघटन होएल हई। नतीजतन, XP-G/CS के साथे-साथ xpg(-/-) MEF कोशिका में परमाणु रिसेप्टर्स के फास्फोरिलाइजेशन और ट्रांसएक्टिवेशन बाधित हो गेलय हल और वन्य-प्रकार XPG के अभिव्यक्ति द्वारा बहाल कियल जा सको हय। इ परिणाम TFIIH के स्थिरीकरण और जीन अभिव्यक्ति के विनियमन में XPG के भूमिका में अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय और XP-G/ CS के कुछ नैदानिक विशेषताओं के व्याख्या करो हय। |
9705208 | सबकैप्सुलर साइनस (एससीएस) मैक्रोफेज लिम्फ से एंटीजन के कैप्चर करो हय और बी सेल मुठभेड़ और कूप वितरण के लिए ओकरा बरकरार रखो हय। हालांकि, एससीएस मैक्रोफेज के गुण खराब तरह से परिभाषित हय। इहां हम एससीएस मैक्रोफेज विकास के लिम्फोटॉक्सिन-अल्फा 1 बीटा 2 पर निर्भर करई हई, अउर कोशिका में कम लाइसोसोमल एंजाइम अभिव्यक्ति रहई अउर उनकर सतह पर ऑप्सोनाइज्ड एंटीजन बरकरार रहई। इंट्राविटल इमेजिंग ने मैक्रोफेज प्रक्रियाओं के साथे कूप में आगे बढ़े वाला प्रतिरक्षा परिसर के प्रकट कैलकय। एकर अलावा, गैर-सम्बद्ध बी कोशिका उप-कैप्सूलर क्षेत्र से रोगाणु केंद्र के लेल नव निर्मित एंटीबॉडी द्वारा ऑप्सोनिक एंटीजन के रिले कैल गेल रहई, अउर येई परिवहन प्रक्रिया के बाधित होए पर आत्मीयता परिपक्वता में कमी होलई। इ प्रकार, हम एससीएस मैक्रोफेज के विशेष एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका के रूप में वर्णित करई हई जे एंटीजन परिवहन श्रृंखला के शीर्ष पर कार्य करई हई जे ह्यूमरल प्रतिरक्षा के बढ़ावा देइ हई। |
9752604 | रेडॉक्स और चयापचय सिग्नलिंग मार्ग के बीच उभरते अंतःक्रिया के प्रकाश में, हम परमाणु कारक ई 2-संबंधित कारक 2 (एनआरएफ 2) और एएमपी-सक्रिय किनाज़ (एएमपीके), सेलुलर रेडॉक्स और ऊर्जा संतुलन के केंद्रीय नियामक के बीच संभावित क्रॉस-टॉक के जांच कैलकय। एक्सैंथोहूमोल (एक्सएन) के एएमपीके अउर एनआरएफ 2 सिग्नलिंग पथ दुनहु के एगो एक्टिवेटर के रूप में उपयोग कैके, हम देखई हई कि एएमपीके माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट में एनआरएफ 2 / हेम ऑक्सीजन (एचओ) -१ सिग्नलिंग पर सकारात्मक प्रभाव डालई हई। आनुवंशिक अपसर्जन और एएमपीके के फार्माकोलॉजिकल निषेध एमआरएनए स्तर पर पहले से ही एक्सएन द्वारा एनआरएफ 2- आश्रित एचओ - 1 अभिव्यक्ति के ब्लंट करो हय। एक्सएन माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के साथ हस्तक्षेप के माध्यम से एएमपीके सक्रियण और अपस्ट्रीम एएमपीके किनाज़ के रूप में यकृत किनाज़ बी 1 के सक्रियण के लिए प्रेरित करो हय। AMPK- मध्यस्थता वाला Nrf2/ HO- 1 प्रतिक्रिया के बाद के वृद्धि स्तनधारी लक्ष्य के रैपमाइसिन के निषेध, ग्लाइकोजन सिंथेस किनास 3β के निषेध, या Nrf2 (कुल और परमाणु) के परिवर्तन पर निर्भर नए करो हय। हालांकि, एएमपीके- बढ़ाएल एनआरएफ 2 / एचओ - 1 प्रतिक्रिया में एक चरण के रूप में कम एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव के पहचानल गेलय और विस्तृत कैल गेलय हल। कुल मिलाके, हम एलकेबी 1 / एएमपीके और एनआरएफ 2 / एचओ -1 अक्ष के बीच अभी तक अपूर्ण रूप से समझल गेल क्रॉस टॉक पर अधिक प्रकाश डालई हई, जोनमे पहली बार एक अतिरिक्त खिलाड़ी के रूप में अनफोल्ड प्रोटीन प्रतिक्रिया के भागीदारी के खुलासा कैल गेल हई अउर सेलुलर रेडॉक्स, ऊर्जा चाहे प्रोटीन होमियोस्टेस के नियंत्रित करे वाला सिग्नलिंग मार्ग के बीच घनिष्ठ सहयोग के सुझाव देल गेल हई। |
9754530 | सर्जरी के अन्य शाखा के तरह, यूरोलॉजी के शोध प्रक्रिया के संरेखित करे में प्रमुख चुनौति के सामना करे पड़लय हा जेकरा द्वारा नए हस्तक्षेप के मूल्यांकन साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों के साथ कियल जा हय। ई लेख आईडीईएएल ढांचा और सिफारिश के व्याख्या करो हय और इ दर्शावो हय कि ऊ वर्तमान विवादास्पद मूत्र विज्ञान प्रक्रिया के मूल्यांकन के कैसे प्रभावित कर सको हय। आंतरिक दृष्टिकोण से, हम यूरोलॉजी के क्षेत्र पर विशेष जोर देके आईडीईएएल कार्य समूह के प्रयास के एक सिंहावलोकन प्रदान करई हई। नवाचार के प्राकृतिक इतिहास में दवा अउर हस्तक्षेप के बीच स्पष्ट अंतर छलई। चूंकि नया उपचार के परीक्षण के संचालन के लिए पारंपरिक ढांचा काफी हद तक पूर्व पर आधारित हय, एक ही टेम्पलेट के उपयोग करके सर्जिकल नवाचार के मूल्यांकन में महत्वपूर्ण समस्या हो सको हय। सर्जिकल तकनीक के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के प्रदर्शन में कठिनाई अउर वैज्ञानिक साहित्य के एगो महत्वपूर्ण विशेषता के रूप में केस श्रृंखला के दृढ़ता अनुसंधान के विषय अउर उपयोग कैल जाए वाला पद्धति के बीच इ असंगति के दू सबसे विवादास्पद पहलू रहल हई। IDEAL फ्रेमवर्क सर्जिकल ट्रायल के लिए नवाचार और विकास के प्रक्रिया के विवरण प्रदान करो हय, और संबंधित सिफारिशें अध्ययन डिजाइन के विकास के लिए एक सुझावल गेल वैकल्पिक दृष्टिकोण प्रदान करो हय, जे नया तकनीकों के विशिष्ट समस्याओं के लिए उपयुक्त हय। IDEAL सर्जिकल नवाचार के लेल एगो नया ढांचा प्रदान करई हई जे सर्जिकल समुदाय से व्यापक हितधारक इनपुट के जौरे विकसित कैल गेल रहई अउर यूरोलॉजिस्ट के नैदानिक अनुसंधान के तरीका पर परिवर्तनकारी प्रभाव पड़ै के उम्मीद छलई। |
9764256 | पृष्ठभूमि मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) परीक्षण उच्च-ग्रेड गर्भाशय ग्रीवा के घाव के पता लगावे के लिए साइटोलॉजी के तुलना में अधिक संवेदनशील हय, लेकिन 5 साल के अंतराल पर दो स्क्रीनिंग राउंड में डीएनए स्क्रीनिंग द्वारा एचपीवी के पता लगावे के मूल्यांकन नए कियल गेलय हा। इ अध्ययन के उद्देश्य इ आकलन करनाई हलय कि क्या पहली स्क्रीनिंग में एचपीवी डीएनए परीक्षण गर्भाशय ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लासिया (सीआईएन) ग्रेड 3 या बदतर, सीआईएन ग्रेड 2 या बदतर, और दूसरी स्क्रीनिंग में गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के पता लगावे में कमी करो हय। इ यादृच्छिक परीक्षण में, नीदरलैंड में गर्भाशय ग्रीवा स्क्रीनिंग कार्यक्रम में भाग लेबे वाला 29-56 वर्ष के महिला के यादृच्छिक रूप से एचपीवी डीएनए (जीपी 5 + / 6 +-पीसीआर विधि) और साइटोलॉजी को-टेस्टिंग या साइटोलॉजी परीक्षण अकेले प्राप्त करे के लेल सौंपल गेल रहई, जनवरी, 1999 से सितंबर, 2002 तक। गर्भाशय ग्रीवा के नमूना लेवे के बाद कंप्यूटर-जनित यादृच्छिक संख्या के साथ यादृच्छिककरण (1: 1 अनुपात में) कैल गेल रहई। 5 साल बाद दूसरी स्क्रीनिंग में, HPV DNA और साइटोलॉजी को-टेस्टिंग दोनों समूहों में कियल गलय हल; शोधकर्ता के रोगी के असाइनमेंट के लिए मास्क कियल गलय हल। प्राथमिक अंत बिंदु ग्रेड 3 या उससे बदतर सीआईएन के संख्या हलय। विश्लेषण स्क्रीनिंग के इरादे से कैल गेल रहई। परीक्षण अब समाप्त हो गेल हई अउर पंजीकृत हई, संख्या ISRCTN20781131 हई। निष्कर्ष 22,420 महिला के हस्तक्षेप समूह में और 22 518 के नियंत्रण समूह में यादृच्छिक रूप से सौंपल गेलय हल; हस्तक्षेप समूह में 19,999 और नियंत्रण समूह में 20,106 पहली स्क्रीन पर विश्लेषण के लिए योग्य हलय। दोसर स्क्रीन पर, हस्तक्षेप समूह में 19 579 अउर नियंत्रण समूह में 19 731 महिला पात्र रहई, जोनमे से क्रमशः 16 750 अउर 16 743 दोसर स्क्रीन में भाग लेलई। दूसर दौर में, हस्तक्षेप समूह में नियंत्रण समूह के तुलना में सीएनआई ग्रेड 3 या बदतर कम आम हलय (88 हस्तक्षेप समूह में 1 9 579 में से 122 बनाम नियंत्रण समूह में 1 9 731; सापेक्ष जोखिम 0·73, 95% आईसी 0·55-0·96; पी = 0·023) । हस्तक्षेप समूह के तुलना में नियंत्रण समूह में गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर भी कम सामान्य हलय (दखल समूह में 19 579 में से चार बनाम 19, 731 में से 14; 0· 29, 0· 10-0· 87; p=0· 031) । बेसलाइन दौर में, सीआईएन ग्रेड 3 या बदतर के पता लगाना समूह के बीच महत्वपूर्ण रूप से अलग नए हलय (171 से 19,999 बनाम 20,106 के 150; 1· 15, 0· 92-1· 43; पी = 0· 239) लेकिन सामान्य साइटोलॉजी वाली महिला में महत्वपूर्ण रूप से अधिक आम हलय (34 से 19,286 बनाम 19,373 के 12, 2· 85, 1· 47- 5· 49; पी = 0· 001) । एकरा अलावा, नियंत्रण समूह के तुलना में हस्तक्षेप समूह में सीआईएन ग्रेड 2 या बदतर के काफी अधिक मामला (267 से 19 999 बनाम 215 से 20,106; 1 · 25, 1 · 05-1 · 50; पी = 0 · 015) के पता लगावल गेलय हल। दूसर स्क्रीन में, हस्तक्षेप समूह के तुलना में कम एचपीवी 16 पॉजिटिव सीआईएन ग्रेड 3 या बदतर के पता लगावल गेलय हल (9481 में से 17 बनाम 9354 में से 35; 0·48, 0·27- 0·85; p=0·012); गैर-एचपीवी 16 पॉजिटिव सीआईएन ग्रेड 3 या बदतर के पता लगावे में समूह के बीच अंतर नए हलय (9481 में से 25 बनाम 9354; 0·99, 0·57-1·72; p=1·00) । सीआईएन ग्रेड 3 या बदतर और सीआईएन ग्रेड 2 या बदतर के संचयी पता लगाना अध्ययन के हथियारों के बीच महत्वपूर्ण रूप से अलग नए हलय, न ही पूरे अध्ययन समूह के लिए (सीआईएन ग्रेड 3 या बदतर: 259 से 19 999 बनाम 272 से 20,106; 0 · 96, 0 · 81-1 · 14, पी = 0 · 631; सीआईएन ग्रेड 2 या बदतर: 427 से 19 999 बनाम 399 से 20,106; 1·08, 0·94-1·24; p=0·292), न ही महिला के उपसमूहों के लिए पहली बार आमंत्रित (सीआईएन ग्रेड 3 या उससे कम 29-33 वर्ष की महिलाओं मेंः 102 3139 के खिलाफ 105 3128 के; 0·97, 0·74-1·27; सीआईएन ग्रेड 2 या उससे कम 29-33 वर्ष की महिलाओं मेंः 153 3139 के खिलाफ 151 3128 के; 1·01, 0·81-1·26; 34-56 वर्ष के महिला में सीआईएन ग्रेड 3 या उससे कमः 16,860 में से 157 बनाम 16,978 में से 167; 0·95, 0·76-1·18; 34-56 वर्ष के महिला में सीआईएन ग्रेड 2 या उससे कमः 16,860 में से 274 बनाम 16,978 में से 248; 1·11, 0·94-1·32) । गर्भाशय ग्रीवा स्क्रीनिंग में एचपीवी डीएनए परीक्षण के कार्यान्वयन से नैदानिक रूप से प्रासंगिक सीआईएन ग्रेड 2 या बदतर के जल्दी पता लगो हय, जेकरा जब पर्याप्त रूप से इलाज कियल जा हय, तओ सीआईएन ग्रेड 3 या बदतर और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के खिलाफ सुरक्षा में सुधार होवो हय। एचपीवी 16 के कारण उच्च-ग्रेड गर्भाशय ग्रीवा के सेना के प्रारंभिक पता लगाना इ लाभ के एक प्रमुख घटक हलय। हमार परिणाम 29 वर्ष या उससे अधिक उम्र के सभे महिला के लेल एचपीवी डीएनए परीक्षण के उपयोग के समर्थन करई छलई। फंडिंग ज़ॉर्ग ओन्डरज़ॉक नेदरलैंड (नीदरलैंड्स ऑर्गनाइजेशन फॉर हेल्थ रिसर्च एंड डेवलपमेंट) । |
9767444 | डिम्बग्रंथि के कैंसर स्त्री रोग के कैंसर में सबसे घातक हय, और नया उपचार के विकास के तत्काल आवश्यकता हय। एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर (ईओसी) के लक्षण प्रतिरक्षा दमनकारी सूक्ष्म वातावरण द्वारा हय, और प्रतिरक्षा चिकित्सा के लिए ओवेरियन कैंसर के प्रतिक्रिया अब तक निराशाजनक रहल हय। अब हम ईओसी के एगो माउस मॉडल में पई हई कि डीएनए मेथिलट्रान्सफेरैस अउर हिस्टोन डाइसेटिलेज़ इनहिबिटर (डीएनएमटीआई अउर एचडीएसीआई, क्रमशः) के नैदानिक रूप से प्रासंगिक खुराक टाइप I आईएफएन सिग्नलिंग के माध्यम से प्रतिरक्षा दमनकारी सूक्ष्म वातावरण के कम करई हई अउर प्रतिरक्षा जांच बिंदु थेरेपी के प्रतिक्रिया में सुधार करई हई। इ डेटा इंगित करो हय कि डीएनएमटीआई 5- एज़ासिटिडिन (एजेडए) के प्रभावी इन विवो एंटीट्यूमरोजेनिक क्रिया के लिए टाइप I आईएफएन प्रतिक्रिया के आवश्यकता हय। टाइप I आईएफएन सिग्नलिंग के माध्यम से, एजेडा ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट में सीडी 45+ इम्यून सेल के संख्या और सक्रिय सीडी 8+ टी और प्राकृतिक किलर (एनके) कोशिका के प्रतिशत के बढ़ावे हय, जबकि ट्यूमर भार के कम करो हय और उत्तरजीविता के बढ़ावो हय। एजेडा ट्यूमर अउर प्रतिरक्षा कोशिका दुनु में वायरल रक्षा जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि करई हई, अउर ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट में मैक्रोफेज अउर माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका के प्रतिशत के कम करई हई। एजेडा में एचडीएसीआई के जोड़ले से प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण के मॉडुलन में वृद्धि होवो हय, विशेष रूप से टी और एनके सेल सक्रियण में वृद्धि होवो हय और अकेले एजेडा उपचार के तुलना में मैक्रोफेज के कम करो हय, जबकि चूहों के अस्तित्व में और वृद्धि होवो हय। अंत में, डीएनएमटीआई / एचडीएसीआई के एक ट्रिपल संयोजन और प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक α- पीडी - 1 सबसे अच्छा एंटीट्यूमर प्रभाव और सबसे लंबा समग्र उत्तरजीविता प्रदान करो हय, और डिम्बग्रंथि कैंसर में भविष्य के नैदानिक परीक्षण के लिए एक आकर्षक उम्मीदवार हो सको हय। |
9769310 | पेरेंटल इंप्रेन्टिंग के घटना में गुणसूत्र जीन के एक उपसमुच्चय के एक पेरेंटल एलील के वरीयता अभिव्यक्ति शामिल हय और अब तक केवल चूहे में प्रलेखित कैल गेलय हय। हम इजाजत देके इ दिखावा करो हय कि मानव इंसुलिन-जैसे वृद्धि कारक 2 (आईजीएफ 2) जीन के एक्सोन नौ में अनुक्रम बहुरूपता के शोषण करके, केवल पितृ-विरासत वाला एलील पहला तिमाही गर्भावस्था से भ्रूण और अतिरिक्त-भ्रूण कोशिका में सक्रिय होवो हय। एकर अलावा, बेकविथ-वीडेमैन सिंड्रोम से पीड़ित रोगी के ऊतकों में केवल पितृ एलील व्यक्त होवो हय। इ प्रकार आईजीएफ 2 के पैतृक छाप माउस से मनुष्य तक विकासवादी रूप से संरक्षित प्रतीत होवो हय और बेकविथ-वीडेमैन सिंड्रोम के पीढ़ी के लिए निहितार्थ हय। |
9784254 | लीवर एक्स रिसेप्टर्स (एलएक्सआर) लिपिड चयापचय के विनियमन में स्थापित भूमिका वाला परमाणु रिसेप्टर्स हय। अब हम देखबई हई कि एलएक्सआर सिग्नलिंग न केवल मैक्रोफेज कोलेस्ट्रॉल चयापचय के नियंत्रित करई हई बल्कि एंटीमाइक्रोबियल प्रतिक्रिया के भी प्रभावित करई हई। एलएक्सआर के कमी वाला चूहों में इंट्रासेल्युलर बैक्टीरिया लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेनस (एलएम) के साथ संक्रमण के लिए अत्यधिक संवेदनशील होवो हय। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण अध्ययन संवेदनशीलता के प्रमुख निर्धारक के रूप में परिवर्तित मैक्रोफेज कार्य के इंगित करो हय। एलएक्सआर-नूल मैक्रोफेज एलएम के साथ चुनौती के दौरान त्वरित एपोप्टोसिस से गुजरई हई अउर इन विवो में दोषपूर्ण जीवाणु मंजूरी के प्रदर्शन करई हई। इ दोष कम से कम आंशिक रूप से, एलएक्सआरल्फा द्वारा विनियमन के लिए एक प्रत्यक्ष लक्ष्य, एंटीएपोप्टोटिक फैक्टर एसपीएलफा के विनियमन के नुकसान से होले हय। मैक्रोफेज में एलएक्सआरल्फा या एसपीएलफा के अभिव्यक्ति एलएम संक्रमण के सेटिंग में एपोप्टोसिस के रोकता हय। हमार परिणाम प्रदर्शित करई हई कि एलएक्सआर-निर्भर जीन अभिव्यक्ति जन्मजात प्रतिरक्षा में एगो अप्रत्याशित भूमिका निभई हई अउर सुझाव देई हई कि सामान्य परमाणु रिसेप्टर मार्ग संशोधित लिपोप्रोटीन अउर इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के लेल मैक्रोफेज प्रतिक्रिया के मध्यस्थता करई छलई। |
9787715 | बी-सेल होमियोस्टेसिस पर प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम के प्रभाव के अच्छा तरह से वर्णित ना कैल गेल हई। इ अध्ययन में जांच कैल गेलय कि क्या छोटे बच्चों में तीव्र मलेरिया के एक एपिसोड के परिणामस्वरूप परिधीय बी सेल फेनोटाइप में परिवर्तन होवो हय। प्रवाह- साइटोफ्लोरिमेट्री विश्लेषण के उपयोग करते हुए, 2-5 वर्ष के बच्चों के परिधीय रक्त में पाए गए बी सेल फेनोटाइप के लक्षण तीव्र जटिल नैदानिक मलेरिया के एक एपिसोड के दौरान और पुनर्प्राप्ति के चार सप्ताह बाद और स्वस्थ आयु- मिलान नियंत्रण में थे। परिणाम तीव्र मलेरिया के दौरान CD19+ B लिम्फोसाइट्स में महत्वपूर्ण कमी देखल गेलय हल। आईजीडी और सीडी 38 के अभिव्यक्ति के आधार पर परिधीय रक्त में सीडी 19+ बी कोशिका उपसमूह के लक्षणीकरण ने 1 सीडी 38- आईजीडी+ बी कोशिका के संख्या में महत्वपूर्ण कमी के प्रकट कैलकय जबकि तीव्र मलेरिया के दौरान सीडी 38+ आईजीडी- मेमोरी 3 बी कोशिका में वृद्धि होलय। परिधीय बी कोशिका फेनोटाइप के आगे के विश्लेषण तीव्र मलेरिया के एक प्रकरण के बाद बच्चों में संक्रमणकालीन CD10 + CD19 + B कोशिका के विस्तार के भी पहचान कैलकय, जेकरा मे कुल CD19 + B कोशिका पूल के 25% तक इ उपसमूह में निवास कैलकय। निष्कर्ष तीव्र जटिल नैदानिक मलेरिया के एक एपिसोड के अनुभव करे वाला बच्चा में बी सेल होमियोस्टेसिस में गहरा गड़बड़ी देखल गेलय। |
9791313 | पिछला दशक में एपिजेनेटिक नियामक तंत्र के समझ में महत्वपूर्ण प्रगति होलय हा। ई स्पष्ट हो गेल हई कि कैगो एपिजेनेटिक मॉडिफायर प्रोटीन में आनुवंशिक विचलन विभिन्न प्रकार के कैंसर से जुड़ल छलई। एकरा अलावा, कैंसर के मरीज के इलाज के लेल एगो नया उपकरण के रूप में एपिजेनोम के लक्षित करनाई सामने आएल हई। हाल ही में, पहला दवा के रिपोर्ट कैल गेलय हय जे विशेष रूप से SETD2- नकारात्मक ट्यूमर के लक्षित करो हय। इ समीक्षा में हम संबंधित प्रोटीन, सेट डोमेन युक्त 2 (एसईटीडी 2), एक हिस्टोन संशोधक पर अध्ययन के चर्चा करो हय, जेकर उत्परिवर्तन केवल हाल ही में कैंसर के विकास से जुड़ल हय। हमार समीक्षा एसईटीडी 2 के संरचनात्मक विशेषता से शुरू होवो हय और खमीर, ड्रोसोफिला, कैनोरहाबिडाइटिस एलेगेंस, चूहों और मनुष्यों में एसईटीडी 2 के कार्य पर अध्ययन के संयोजन करके एकर संबंधित कार्य तक विस्तारित होवो हय। SETD2 अब आमतौर पर हिस्टोन H3 (H3K36) के लाइसिन 36 के ट्रिमेथिलाशन के लिए जिम्मेदार एकल मानव जीन के रूप में जानल जा हय। H3K36me3 रीडर जे विशिष्ट प्रक्रिया के करे के लेल प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के भर्ती करई हई, जोनमे ट्रांसक्रिप्शन एलोन्गेशन, आरएनए प्रोसेसिंग अउर डीएनए मरम्मत शामिल छलई, ई हिस्टोन संशोधन के प्रभाव के निर्धारित करई हई। अंत में, हम कैंसर में SETD2-असक्रिय उत्परिवर्तन के प्रसार के वर्णन करो हय, स्पष्ट कोशिका रेनल सेल कैंसर में उच्चतम आवृत्ति के साथे, और इ पता लगावो हय कि कैसे SETD2-असक्रियता ट्यूमर के विकास में योगदान कर सको हय। |
9796495 | मस्तिष्क के ऊर्जा आपूर्ति ओकर सूचना प्रसंस्करण शक्ति के निर्धारित करो हय, और कार्यात्मक इमेजिंग सिग्नल उत्पन्न करो हय। विभिन्न उपकोशिकीय प्रक्रिया पर ऊर्जा के उपयोग तंत्रिका सूचना प्रसंस्करण के आधार पर मस्तिष्क और सेरेबेलर कॉर्टेक्स के ग्रे पदार्थ के लिए पहिले अनुमान लगायल गेलय हल। हालांकि, हाल के काम के बाद इ अनुमान के पुनर्मूल्यांकन के आवश्यकता हय जे इ दर्शावो हय कि स्तनधारी न्यूरॉन्स में क्रिया क्षमता पहले से सोचे जाए के तुलना में बहुत अधिक ऊर्जा कुशल हय। इ नया ज्ञान के उपयोग करते हुए, इ पेपर सेरेब्रल कॉर्टेक्स के लिए एक सरल मॉडल और सेरेबेलर कॉर्टेक्स के एक विस्तृत मॉडल में तंत्रिका गणना पर ऊर्जा व्यय के लिए संशोधित अनुमान प्रदान करो हय। सेरेब्रल कॉर्टेक्स में, अधिकांश सिग्नलिंग ऊर्जा (50%) पोस्टसिनेप्टिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स पर उपयोग कैल जाई हई, 21% एक्शन पोटेंशियल्स पर उपयोग कैल जाई हई, 20% आराम के क्षमता पर, 5% प्रेसिनेप्टिक ट्रांसमीटर रिलीज पर, अउर 4% ट्रांसमीटर रीसाइक्लिंग पर। सेरेबेलर कॉर्टेक्स में, उत्तेजक न्यूरॉन्स 75% और निषेधात्मक न्यूरॉन्स 25% सिग्नलिंग ऊर्जा के उपयोग करो हय, और अधिकांश ऊर्जा गैर-प्रमुख न्यूरॉन्स द्वारा सूचना प्रसंस्करण पर उपयोग कियल जा हय: पर्किंज कोशिका केवल 15% सिग्नलिंग ऊर्जा के उपयोग करो हय। अधिकांश सेरेबेलर सिग्नलिंग ऊर्जा उपयोग आराम क्षमता (54%) और पोस्टसिनाप्टिक रिसेप्टर्स (22%), जबकि एक्शन क्षमता के केवल 17% सिग्नलिंग ऊर्जा उपयोग पर निर्भर करो हय। |
9813098 | एगो इस्केमिक स्ट्रोक चाहे ट्रांजिटरी इस्केमिक अटैक (टीआईए) वाला युवा रोगी में अक्सर संवहनी जोखिम कारक ना होवो हय। हाइपरहोमोसिस्टीनैमिया बुजुर्ग रोगी में स्ट्रोक के लेल एगो स्थापित जोखिम कारक हई, लेकिन ई अनिश्चित हई कि का ई युवा इस्केमिक स्ट्रोक अउर टीआईए रोगी के पूर्वानुमान के लेल भी महत्वपूर्ण हई। हम 18 से 45 वर्ष के आयु के रोगिय के बीच पुनरावर्ती संवहनी घटना के जोखिम पर प्लाज्मा होमोसिस्टीन स्तर के संभावित प्रभाव के जांच कैलकय। अध्ययन आबादी में हाल ही में मस्तिष्क के दौरा या टीआईए के साथे 161 लगातार रोगी शामिल हलय। प्राथमिक घटना और होमोसिस्टीन स्तर पर डेटा अस्पताल के रिकॉर्ड से पूर्वव्यापी रूप से एकत्र कैल गेल रहई। अनुवर्ती अवधि के दौरान उपयोग कैल जाए वाला दवा के प्रकार और संवहनी घटना के रिकॉर्ड करे के लिए सामान्य चिकित्सक और रोगियों के टेलीफोन द्वारा संपर्क कैल गेलय हल। संवहनी घटनाओं में सेरेब्रल इन्फार्क्शन, टीआईए, फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म, शिरापरक थ्रोम्बोसिस, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन और परिधीय धमनी रोग शामिल हलय। एक काप्लान- मेयर वक्र घटना- मुक्त उत्तरजीविता समय और होमोसिस्टीन स्तर के तृतीयक के बीच एक खुराक- प्रभाव संबंध दिखाया (लॉग रैंक सांख्यिकी 5. 91; पी = 0. 05) । होमोसिस्टीन कम करे वाला उपचार के लिए समायोजन के बाद, कॉक्स खतरा अनुपात, कोनो संवहनी परिणाम घटना के लिए 1.7 (95% आईसी, 1. 1 से 2. 8) हलय, धमनी परिणाम घटना के लिए 1.9 (95% आईसी, 1. 1 से 3. 0), और सेरेब्रल परिणाम घटना के लिए 1.8 (95% आईसी, 1. 1 से 2. 9) हलय। परिणाम घटना के हमनी के छोट संख्या के बावजूद, हम 95% विश्वास स्तर पर आइसैमिक स्ट्रोक या टीआईए के साथे युवा रोगिय में होमोसिस्टीन स्तर और पुनरावर्ती संवहनी घटना के जोखिम के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध पायल। एसोसिएशन वृद्ध लोग के समान परिमाण के हय। |
9822397 | संदर्भ शीतल पेय और फल पंच जैसे चीनी से मीठा पेय में बड़ी मात्रा में आसानी से अवशोषित होए वाला चीनी होवो हय और वजन बढ़ाबे और टाइप 2 मधुमेह के बढ़ल जोखिम में योगदान कर सको हय, लेकिन इ संबंधों के वयस्कों में न्यूनतम रूप से संबोधित कियल गलय हा। उद्देश्य चीनी-मीठा पेय के खपत और महिला में वजन में परिवर्तन और टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के बीच संबंध के जांच करना। नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन II में महिला के बीच 1991 से 1999 तक कियल गेल भविष्य के सहसंयोजक विश्लेषण। मधुमेह विश्लेषण में 91,249 महिला शामिल हलय जे मधुमेह और अन्य प्रमुख पुरानी बीमारि से मुक्त हलय। वजन परिवर्तन विश्लेषण में 51,603 महिला शामिल हलय जेकरा लेल पूर्ण आहार जानकारी और शरीर के वजन के 1991, 1995 और 1999 में पता लगायल गेलय हल। हम 716,300 व्यक्ति-वर्ष के अनुवर्ती के दौरान टाइप 2 मधुमेह के पुष्टि कैल गेल 741 घटना के पहचान करलई। मुख्य परिणाम वजन बढ़लई अउर टाइप 2 मधुमेह के घटना। परिणाम स्थिर खपत पैटर्न वाला लोग के वजन में कोई अंतर ना रहई, लेकिन 4 साल के अवधि में वजन में वृद्धि ओई महिला में सबसे अधिक रहई जे अपना चीनी-मीठा शीतल पेय के खपत के प्रति सप्ताह 1 या कम पेय से बढ़ाके 1 या अधिक पेय प्रति दिन (बहुविकल्पी-समायोजित माध्य, 1991 से 1995 के लेल 4.69 किग्रा अउर 1995 से 1999 के लेल 4.20 किग्रा) के लेल बढ़ालई अउर जीवनशैली अउर आहार संबंधी कारक के लेल समायोजन के बाद अपन सेवन कम करे वाली महिला में सबसे कम रहई (क्रमशः 1।34 और 0.15 किग्रा) । कम खपत के तुलना में फल पंच के बढ़ल खपत भी अधिक वजन के साथे जुड़ल रहई। संभावित भ्रमित करे वाला के लिए समायोजन के बाद, प्रति दिन 1 या अधिक चीनी- मीठे शीतल पेय का सेवन करने वाली महिलाओं में प्रति माह 1 से कम इन पेय के सेवन करने वाली महिलाओं के तुलना में 1. 83 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 1. 42- 2. 36; प्रवृत्ति के लिए पी < . 001) के प्रकार 2 मधुमेह के सापेक्ष जोखिम [आरआर] हलय। इसी तरह, फल पंच के खपत मधुमेह के जोखिम के बढ़ावे से जुड़ल रहई (प्रति दिन > या = 1 पेय के लेल आरआर < 1 पेय प्रति माह, 2. 00; 95% आईसी, 1. 33-3. 03; पी =. 001) । चीनी-मीठा पेय के अधिक खपत वजन के अधिक परिमाण और महिला में टाइप 2 मधुमेह के विकास के लिए एक बढ़े हुए जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है, संभवतः अत्यधिक कैलोरी और बड़ी मात्रा में तेजी से अवशोषित शर्करा प्रदान करके। |
9831859 | पैंक्रियाटिक स्टेलेट कोशिका (पीएससी) पैंक्रियाटिक कैंसर में स्ट्रोमल प्रतिक्रिया उत्पन्न करो हय, लेकिन कैंसर प्रगति में ओकर भूमिका पूरी तरह से स्पष्ट नए हय। हम पैनक्रियाटिक कैंसर के विकास पर पीएससी के प्रभाव के जांच कलकई (ए) पैनक्रियाटिक कैंसर के एक ऑर्थोटोपिक मॉडल के उपयोग करके अउर (बी) संवर्धित मानव पीएससी (एचपीएससी) अउर मानव पैनक्रियाटिक कैंसर कोशिका लाइन MiaPaCa-2 अउर Panc-1 के उपयोग कैके। एथिमिक चूहों के लवण, एचपीएससी, मिआपाका - 2 कोशिका, या एचपीएससी + मिआपाका - 2 के इंट्रापैंक्रियाटिक इंजेक्शन देल गेलय हल। 7 सप्ताह के बाद, ट्यूमर के आकार, मेटास्टेसिस, और ट्यूमर हिस्टोलॉजी के आकलन कैल गेलय हल। इन विट्रो अध्ययनों में पीएससी प्रवासन पर कैंसर कोशिका स्राव के प्रभाव और कैंसर कोशिका प्रसार, एपोप्टोसिस और प्रवासन पर एचपीएससी स्राव के प्रभाव के आकलन कैल गेलय हल। कैंसर कोशिका प्रसार पर hPSC स्राव के प्रभाव के संभावित मध्यस्थों के तटस्थ एंटीबॉडी के उपयोग करके जांच कियल गलय हल। अकेले MiaPaCa- 2 कोशिका प्राप्त करे वाला चूहों के तुलना में, hPSCs + MiaPaCa- 2 के साथ इंजेक्ट कैल गेल चूहों में (ए) बढ़ल ट्यूमर आकार और क्षेत्रीय और दूर के मेटास्टेसिस, (बी) ट्यूमर के भीतर सक्रिय PSCs युक्त फाइब्रोटिक बैंड (डेस्मोप्लेसिया), और (सी) बढ़ल ट्यूमर सेल संख्या प्रदर्शित कैल गेलय। इन विट्रो अध्ययन से पता चललई कि, अग्नाशय के कैंसर कोशिका के उपस्थिति में, पीएससी प्रवास में महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि होलई। एकर अलावा, hPSC स्राव ने MiaPaCa- 2 और Panc- 1 कोशिका के प्रसार और प्रवास के प्रेरित कैलकय, लेकिन एपोप्टोसिस के बाधित कैलकय। अग्नाशय के कैंसर कोशिका पर hPSC स्राव के प्रसार प्रभाव प्लेटलेट- व्युत्पन्न वृद्धि कारक के लिए न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के उपस्थिति में बाधित कैल गेल रहई। हमार अध्ययन पैनक्रियाटिक कैंसर कोशिका अउर स्ट्रॉमल कोशिका (पीएससी) के बीच एगो महत्वपूर्ण बातचीत के संकेत देई हई अउर संकेत देई हई कि पैनक्रियाटिक कैंसर कोशिका एगो वातावरण बनावे के लेल स्ट्रॉमल कोशिका के भर्ती करई हई जे कैंसर के प्रगति के बढ़ावा देइ हई। |
9846940 | उद्देश्य इ निर्धारित करे के लिए कि क्या प्रीऑपरेटिव स्टैटिन उपचार कार्डियक सर्जरी के बाद सिस्टमिक इंफ्लेमेटरी रिस्पॉन्स (एसआईआर) और मायोकार्डियल डैमेज मार्कर में कमी के साथ जुड़ा हुआ हय। हम 138 मरीज के एगो संभावित समूह के अध्ययन कर रहल हई, जे सीपीबी के जौरे कोरोनरी अउर वाल्कुलर सर्जरी करलो। हम दो अध्ययन समूह के अलग करई हईः स्टैटिन के जौरे (समूह ए, एन = 72) चाहे बिना (समूह बी, एन = 66) रोगी। प्रो- इन्फ्लेमेटरी इंटरल्यूकिन (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- अल्फा (TNF- अल्फा), इंटरल्यूकिन (IL) -6, IL- 8 और IL- 2R), क्रिएटिन फॉस्फोकिनेज (CPK), CPK- MB और ट्रोपोनिन I के प्लाज्मा स्तर के सर्जरी से पहले और 1, 6, 24 और > 72 घंटे बाद मापा गेलय हल। परिणाम प्रारंभिक, परिचालन और परिचालन के बाद के रोगाणुता और मृत्यु दर विशेषता दोनों समूह के लिए समान हलय। समूह ए में आईएल - 6 के पोस्टऑपरेटिव स्तर समूह बी के तुलना में 6 घंटे (68. 8+/ - 5 पीजी एमएल- 1) बनाम 108. 9+/ -108 पीजी एमएल- 1), पी = 0. 01) में, 24 घंटे (71. 7+/ -7 पीजी एमएल- 1) बनाम 110. 4+/ -106 पीजी एमएल- 1), पी = 0. 01) में और अस्पताल से छुट्टी से पहले (21. 6+/ -12 पीजी एमएल- 1) बनाम 32. 8+/ -27 पीजी एमएल- 1), पी = 0. 005), के साथ-साथ सर्जरी के बाद पहले 24 घंटे में आईएल- 6 के औसत स्तर (71. 8+/ -5 पीजी एमएल- 1) बनाम 112. 8/ -82 पीजी एमएल- 1), पी = 0. 002) में काफी कम हलय। 24 घंटों (19. 7+/ -23 ng ml(- 1) बनाम 33. 1+/ -32 ng ml(- 1), p=0. 02) के बाद के पोस्टऑपरेटिव CPK- MB और हस्तक्षेप के अंत में ट्रॉपोनिन I के स्तर (2. 2+/ -2.2 ng ml(- 1) बनाम 3. 3+/ -3.1 ng ml(- 1), p=0. 03) और 24 घंटों (4. 1+/ -3. 5 ng ml(- 1) बनाम 6. 6+/ -8 ng ml(- 1), p=0. 04) में सर्जरी से पहले स्टेटिन के साथ इलाज कैल गेल समूह में भी महत्वपूर्ण रूप से कम रहई। सीपीबी के साथ कार्डियक सर्जरी के बाद स्टैटिन के साथ पूर्व-सर्जिकल उपचार एसआईआर के कम जैव रासायनिक पैरामीटर और मायोकार्डियल क्षति से जुड़ल हय, भले ही इ कोरोनरी बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) या वाल्वुलर सर्जरी हो। |
9875570 | डीएनए प्रतिकृति निष्ठा जीनोम स्थिरता के एक प्रमुख निर्धारक हय और प्रजाति के विकास और मानव रोग के उत्पत्ति के लिए केंद्रीय हय। इजा हम प्रतिकृति वफादारी के अपन वर्तमान समझ के समीक्षा करई हई, डीएनए पॉलीमेराज़ के संरचनात्मक अउर जैव रासायनिक अध्ययन पर जोर देके जे हाइड्रोजन बंधन, बेस जोड़ी ज्यामिति, अउर वफादारी के लेल सब्सट्रेट-प्रेरित संरचनात्मक परिवर्तन के महत्व में नया अंतर्दृष्टि प्रदान करई हई। इ अध्ययन सक्रिय साइट के ऊपर और ऊपर डीएनए माइनर नाली के साथ बहुलकीकरण अंतःक्रिया के भी प्रकट करो हय जे न्यूक्लियोटाइड चयनात्मकता, एक्सोन्यूक्लियोलाइटिक प्रूफरीडिंग के दक्षता और स्ट्रैंड मिसलाइनिंग के माध्यम से त्रुटि के गठन के दर के प्रभावित करो हय। हम आम विशेषता के उजागर करई हई जे कोनो डीएनए संश्लेषण प्रतिक्रिया के निष्ठा के लेल प्रासंगिक छलई, अउर विचार करई हई कि एंजाइम, त्रुटि अउर स्थानीय अनुक्रम वातावरण के आधार पर निष्ठा काहे बदलई हई। |
9878167 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटी) माइक्रोऑर्गैनिज्म के बांधे और मारने में सक्षम एक्स्ट्रासेल्युलर संरचना के प्रतिनिधित्व करो हय। इ मानल जा हय कि ऊ न्यूट्रोफिल द्वारा उत्पन्न होवो हय जे कोशिका के मृत्यु के अधीन हय, इ मरल या मृत कोशिका के रोगाणु के मार देवे के अनुमति देवो हय। हम देखावो कि, ग्रैन्युलोसाइट / मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) के साथ प्राइमिंग के बाद और बाद में अल्पकालिक टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) या पूरक कारक 5 ए (सी 5 ए) रिसेप्टर उत्तेजना के बाद, व्यवहार्य न्यूट्रोफिल एन ई टी उत्पन्न करे में सक्षम होवो हय। हड़ताली रूप से, जीवित कोशिका द्वारा गठित नेट में माइटोकॉन्ड्रियल होवो हय, लेकिन कोई परमाणु डीएनए नए होवो हय। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) उत्पादन के अवरुद्ध करे के लिए फार्माकोलॉजिकल या आनुवंशिक दृष्टिकोण ने सुझाव दलकय कि नेट गठन आरओएस पर निर्भर हय। एकर अलावा, जीएम- सीएसएफ और सी 5 ए के साथ उत्तेजित न्यूट्रोफिल आबादी ने आराम से न्यूट्रोफिल के तुलना में वृद्धि के दिखायलके, जे एन ई टी उत्पन्न नए कैलकय। निष्कर्ष में, न्यूट्रोफिल द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए रिलीज और नेट गठन के लिए न्यूट्रोफिल मृत्यु के आवश्यकता नए होवो हय और इ कोशिका के जीवनकाल के सीमित नए करो हय। |
9881829 | संरक्षित हिस्टोन संस्करण H2AZ के जीन अभिव्यक्ति के विनियमन और मूक हेटरोक्रोमेटिन के प्रसार के लिए एक बफर के स्थापना में एक महत्वपूर्ण भूमिका हय। कैसे हिस्टोन वेरिएंट जैसे कि एच 2 ए जे डी न्यूक्लियोसोम में शामिल कैल जाई हई, अस्पष्ट रहल हई। हम पाले गेलई कि एसडब्ल्यू 1, एक स्वि 2 / एसएनएफ 2 से संबंधित एडेनोसिन ट्राइफोस्फेटस, एगो मल्टी-सबयूनिट, हिस्टोन-भिन्न विनिमयकर्ता के उत्प्रेरक कोर हई जे न्यूक्लियोसोम सरणिय में पारंपरिक हिस्टोन एच 2 ए के हिस्टोन एच 2 ए जे डी के जौरे कुशलता से प्रतिस्थापित करई हई। Swr1 जीव में विशिष्ट गुणसूत्र स्थान पर हिस्टोन H2AZ के जमाव के लिए आवश्यक हय, और Swr1 और H2AZ आमतौर पर खमीर जीन के एक उपसमुच्चय के नियंत्रित करो हय। इ निष्कर्ष एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट-निर्भर क्रोमेटिन रीमॉडेलिंग मशीनरी के लिए एक पहले से अज्ञात भूमिका के परिभाषित करो हय। |
9889151 | FACT, Spt16 और Pob3 का एक हेटरोडायमर, एक आवश्यक हिस्टोन चापेरन है। हम देखई हई कि एच 2 ए-एच 2 बी बाइंडिंग गतिविधि जे एफएसीटी फ़ंक्शन के लेल केंद्रीय हई, प्रत्येक उप-इकाई के सी टर्मिने के पास छोट अम्लीय क्षेत्र में निवास करई हई। येई क्षेत्र में उत्परिवर्तन बाध्यकारी के प्रभावित करई हई अउर सहसंबद्ध फेनोटाइप के कारण बनई हई जे हल्के से घातक तक होई हई, जोनमे प्रत्येक डोमेन के भीतर एगो सुगंधित अवशेष अउर एक आसन्न कार्बोक्साइट अवशेष से अप्रत्याशित रूप से सबसे बड़का व्यक्तिगत योगदान होई छलई। Spt16 और Pob3 H2A-H2B पर ओवरलैपिंग साइट्स पर बंधो हय, और Spt16-Pob3 हेटरोडायमर एक साथ दो H2A-H2B डाइमर, एक न्यूक्लियोसोम के घटकों के समान स्टीचियोमेट्री को बांधो हय। एक Spt16: H2A-H2B क्रिस्टल संरचना जैव रासायनिक और आनुवंशिक डेटा के व्याख्या करो हय, Pob3 बाध्यकारी के लिए एक मॉडल प्रदान करो हय, और FACT पुनर्गठन के लिए एक तंत्र के अर्थ करो हय जेकरा हम जैव रासायनिक रूप से पुष्टि करो हय। एकर अलावा, H2A.Z-H2B के साथ ANP32E और Swr1 के बंधन के अप्रत्याशित समानता से पता चलई हई कि विभिन्न H2A-H2B चेपरॉन हिस्टोन बाध्यकारी अउर न्यूक्लियोसोम कार्यों के विनियमित करे के समान तंत्र के उपयोग करई हई। |
9899292 | मेटफॉर्मिन टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए व्यापक रूप से उपयोग कियल जाए वाला दवा हय जेकर कोई परिभाषित सेलुलर तंत्र नए हय। एकर ग्लूकोज-निम्नलाभकारी प्रभाव यकृत में ग्लूकोज के उत्पादन में कमी और ग्लूकोज के उपयोग में वृद्धि से प्राप्त होवो हय। परिसंचारी लिपिड पर मेटफॉर्मिन के लाभकारी प्रभाव फैटी लिवर के कम करे से जुड़ल हय। एएमपी- सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) लिपिड और ग्लूकोज चयापचय के एक प्रमुख सेलुलर नियामक हय। इजा हम रिपोर्ट कर हई कि मेटाफॉर्मिन हेपेटोसाइट्स में एएमपीके के सक्रिय कर हई; नतीजतन, एसिटाइल-कोए कार्बोक्साइलेज (एसीसी) गतिविधि कम हो जाई हई, फैटी एसिड ऑक्सीकरण प्रेरित होई हई, अउर लिपोजेनिक एंजाइम के अभिव्यक्ति दबाएल जाई हई। मेटफॉर्मिन या एडेनोसिन एनालॉग द्वारा एएमपीके के सक्रियण एसआरईबीपी - 1, एक प्रमुख लिपोजेनिक ट्रांसक्रिप्शन कारक के अभिव्यक्ति के दबा देवो हय। मेटफॉर्मिन- उपचारित चूहे में, SREBP- 1 (और अन्य लिपोजेनिक) एमआरएनए और प्रोटीन के यकृत अभिव्यक्ति कम हो जा हय; एएमपीके लक्ष्य, एसीसी के गतिविधि भी कम हो जा हय। एगो नया एएमपीके अवरोधक के उपयोग कैके, हम पईले कि हेपेटोसाइट्स द्वारा ग्लूकोज उत्पादन पर मेटफॉर्मिन के निरोधक प्रभाव के लेल एएमपीके सक्रियण के आवश्यकता होई हई। पृथक चूहा के कंकाल के मांसपेशिय में, मेटफॉर्मिन एएमपीके सक्रियण के साथ मेल खाये वाला ग्लूकोज के अवशोषण के उत्तेजित करो हय। एएमपीके के सक्रियण इ दवा के प्लीओट्रॉपिक लाभकारी प्रभाव के लिए एक एकीकृत व्याख्या प्रदान करो हय; इ परिणाम इ भी सुझाव देवो हय कि चयापचय विकार के उपचार के लिए एएमपीके के मॉड्यूलेट करे के वैकल्पिक साधन उपयोगी होवे चाहि। |
9911547 | हेमोटोपोएटिक सिस्टम में एंजियोपोएटिन-जैसे प्रोटीन (एंगप्टल्स) के शारीरिक भूमिका अज्ञात हय। इ हम देखई हई कि एंगप्टिल -३-नूल माउस में हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) के संख्या अउर शांतता में कमी छलई। Angptl3- null प्राप्तकर्ता चूहे में प्रत्यारोपित HSCs खराब पुनर्जनन के प्रदर्शन कैलकय। अस्थि मज्जा के साइनसोइडल एंडोथेलियल कोशिकाएं एंगप्टिल 3 के उच्च स्तर के व्यक्त करो हय और एचएससी के आसन्न हय। महत्वपूर्ण रूप से, एंगप्टिल 3 में कमी वाला अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका या एंडोथेलियम में पुनर्जनन एचएससी के विस्तार के समर्थन करे के क्षमता में महत्वपूर्ण रूप से कमी हय। Angptl3 ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर Ikaros के अभिव्यक्ति के दबाबई हई, जेकर अनियमित अतिप्रदर्शन HSC के पुनः आबादी गतिविधि के कम करई हई। एगो बाह्य कारक के रूप में एंगप्टिल 3, इ प्रकार अस्थि मज्जा आला में एचएससी के स्टेमनेस के समर्थन करई हई। |
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