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3078080 | क्रूट्ज़फेल्ड्ट-जैकोब रोग (सीजेडी) के त्वरित, निश्चित निदान रोगी के देखभाल विकल्प और संचरण जोखिम के आकलन करे में महत्वपूर्ण हय। सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) और नाक-ब्रशिंग नमूनों के रीयल-टाइम क्वेकिंग-प्रेरित रूपांतरण (आरटी-क्विक) परीक्षण सीजेडी के गैर-सीजेडी स्थितियों से अलग करे में मूल्यवान हय, लेकिन एकर लिए 2.5 से 5 दिन के आवश्यकता होवो हय। इजा, एक बेहतर आरटी-क्विक परीक्षण के वर्णन कियल गलय हा जे बेहतर विश्लेषणात्मक संवेदनशीलता के साथे 4 से 14 घंटों के भीतर सकारात्मक सीएसएफ नमूना के पहचान कैलकय हा। एकर अलावा, 11 सीजेडी रोगिय के विश्लेषण से पता चललई कि जबकि 7 पिछला स्थिति के उपयोग कैके आरटी- क्विक सकारात्मक रहई, 10 नया परख के उपयोग कैके सकारात्मक रहई। येई अउर आगे के विश्लेषण में, छिटपुट सीजेडी रोगी से 48 में से कुल 46 सीएसएफ नमूना सकारात्मक रहई, जबकि सभे 39 गैर- सीजेडी रोगी नकारात्मक रहई, 95. 8% नैदानिक संवेदनशीलता अउर 100% विशिष्टता देई रहई। दूसरी पीढ़ी के ई आरटी-क्विक परख सीजेडी रोगी के सीएसएफ नमूना में प्रियन बीज के पता लगावे के गति और संवेदनशीलता में उल्लेखनीय रूप से सुधार कैलकय। इ जल्दी और सटीक एंटि-मॉर्टम सीजेडी निदान के संभावना के बढ़ावे के चाहि। महत्वपूर्ण विभिन्न न्यूरोडिजेनेरेटिव प्रोटीन मिसफोल्डिंग रोगों से निपटने में एक लंबे समय से चली आ रही समस्या प्रारंभिक और सटीक निदान है। ई मुद्दा मानव प्रियन रोग, जैसे सीजेडी के जौरे विशेष रूप से महत्वपूर्ण हई, काहेकी प्रियन घातक, संक्रामक अउर असामान्य रूप से दूषित होए के प्रतिरोधी छलो। हाल ही में विकसित आरटी-क्विक परीक्षण मानव सेरेब्रोस्पाइनल तरल में सीजेडी के अत्यधिक संवेदनशील अउर विशिष्ट पता लगाबे के अनुमति देई हई अउर एकरा एगो प्रमुख नैदानिक उपकरण के रूप में व्यापक रूप से लागू कैल जा रहल हई। हालांकि, जैसन कि वर्तमान में लागू कैल गेल हई, आरटी-क्विक 2.5 से 5 दिन के लेल अउर सीजेडी के 11 से 23% मामला के याद करई छलो। अब, हम मानव सी एस एफ के आर टी-क्विक विश्लेषण में उल्लेखनीय रूप से सुधार कैले हई ताकि सी जे डी और गैर-सी जे डी रोगी के बढ़ाएल संवेदनशीलता के जौरे दिन के बजाय घंटों के मामला में भेदभाव कैल जा सके। येई सुधार के सीजेडी के लेल बहुत तेज़, अधिक सटीक अउर व्यावहारिक परीक्षण के अनुमति देबे के चाहि। व्यापक रूप से, हमर अध्ययन गलत प्रोटीन एग्रीगेट्स के परीक्षण के लेल एगो प्रोटोटाइप प्रदान करई हई जे कैगो महत्वपूर्ण एमिलॉयड रोग के कारण बनई हई, जैसे अल्जाइमर, पार्किंसंस अउर टॉओपैथी। |
3078550 | लिगैंड-टॉक्सिन कीमरे के साथ उपचार के लिए कुछ न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनों के सामान्यीकृत प्रतिरोध के कीमरे-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के एंडोसाइटोसिस के बाद लाइसोसोमल अपटेक और अपघटन के एक बढ़ल दर के लिए जिम्मेदार ठहरायल गलय हा। काहेकी फॉस्फोइनोसाइटिड 3-किनेज (पी एल 3-किनेज) गतिविधि इंट्रासेल्युलर तस्करी में एगो भूमिका निभय के लेल जानल जाई हई, विशेष रूप से एंडोसोम से लाईसोसोम तक, हम परिकल्पना कलई कि पी एल 3-किनेज अवरोधक, वर्टमैनिन के लेल कोशिका के सह-प्रदर्शित करे से लिगैंड-टॉक्सिन कीमरे के साइटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि हो सकई हई। विधि इन विट्रो, पांच रिसेप्टर निर्देशित- विष के चीमर्स (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- जेलोनिन) के साइटोटॉक्सिसिटी और एक इम्यूनोटॉक्सिन (11A8- SAP) के इस Pl 3- किनेज इनहिबिटर के उपस्थिति या अनुपस्थिति में मानव न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनों के एक पैनल के खिलाफ जांच की गईः SK- MEL- 5 (मेलानोमा), PA- 1 (ओवरी टेराटोकार्सिनोमा), DU145 (प्रोस्टेटिक कार्सिनोमा) और MCF- 7 (स्तन कार्सिनोमा) । इन विवो, वर्टमैनिन (1 या 2 मिलीग्राम/किग्रा आईपी) के संयोजन वाला उपचार योजना के एंटीट्यूमर गतिविधि और bFGF-SAP (10 माइक्रोग्राम/किग्रा आई.वी.) एफएसएलसी माउरीन फाइब्रोसार्कोमा के साथ प्रत्यारोपित सी 3 एच / हे एन चूहे में 4 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार प्रत्येक एजेंट के अकेले प्रशासन के तुलना में मूल्यांकन कियल गलय हल। परिणाम प्ल 3- किनेज इनहिबिशन (1- 10 माइक्रोएम) के लेल रिपोर्ट कैल गेल कि से बेसी एकाग्रता पर, वर्टमैनिन सैपोरीन या गेलोनिन कीमरे के जौरे संयुक्त होए पर साइटोटॉक्सिसिटी बढ़ा देलको, लेकिन स्यूडोमोनास एक्ज़ोटॉक्सिन कीमरे के जौरे संयुक्त होए पर सबडिएटिव साइटोटॉक्सिसिटी उत्पन्न कलई। जब प्ल 3- किनेज इनहिबिशन (5- 100 एनएम) के लेल चयनात्मक कम नैनोमोलर सांद्रता के एगो रिसेप्टर- निर्देशित- विष के चीमरे पर प्रभाव के लेल जांच कैल गेलय, त वर्टमैनिन चार में से तीन कोशिका लाइन में बीएफजीएफ- एसएपी साइटोटॉक्सिसिटी के नाटकीय रूप से बढ़ा देलकय। हालांकि, एक अलग Pl 3- किनेज अवरोधक, LY294002 (Ki लगभग 1 माइक्रोएम), bFGF- SAP के शक्ति में विफल रहलय। जब चूहों के देल गेलई, त बीएफजीएफ- एसएपी के जौरे वर्टमैनिन के परिणामस्वरूप वाहक-उपचारित नियंत्रण के तुलना में ट्यूमर के मात्रा में महत्वपूर्ण कमी होलई, जे अकेले कोनो एजेंट के जौरे इलाज कैल गेल चूहों में ना देखल गेलई। एकत्रित रूप से, इ परिणाम से पता चलई हई कि यद्यपि वर्टमैनिन कुछ रिसेप्टर-निर्देशित चीमर्स के साइटोटॉक्सिक प्रभावशीलता के बढ़ाबई हई, लेकिन प्ल 3-किनेज इनहिबिशन के शामिल ना करे वाला एगो वैकल्पिक मार्ग के माध्यम से पोटेंशिएशन हो सकई हई। |
3083927 | हम एगो मॉडल प्रस्तावित करई हई जोनमे पुरानी तनाव ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर प्रतिरोध (जीसीआर) में परिणाम होई हई, जे बदले में, भड़काऊ प्रतिक्रिया के डाउन-रेगुलेट करे में विफलता में परिणाम होई हई। इजा हम दो वायरल-चुनौती अध्ययन में मॉडल के परीक्षण कर रहल हई। अध्ययन 1 में, हम 276 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों में चुनौती वायरस, आयु, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), मौसम, जाति, लिंग, शिक्षा और वायरस प्रकार के लिए आधारभूत एंटीबॉडी सहित तनावपूर्ण जीवन घटनाओं, जीसीआर और नियंत्रण चर के आकलन कैलकय। स्वैच्छिक के बाद क्वारंटीन में रखल गेलई, दू राइनोवायरस में से एगो के संपर्क में अइलई, अउर वायरल अलगाव अउर सामान्य सर्दी के संकेत/लक्षण के आकलन के लेल नाक के धोके के जौरे 5 दिन के लेल देखल गेलई। अध्ययन 2 में, हमनही 79 विषयों में समान नियंत्रण चर और जीसीआर के आकलन कैलकय जेकरा बाद में एक राइनोवायरस के संपर्क में राखल गेलय हल और स्थानीय (नाक स्राव में) प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स (आईएल- 1β, टीएनएफ-α, और आईएल- 6) के उत्पादन के लिए वायरल चुनौती के बाद 5 दिन के लिए आधार पर निगरानी कियल गेलय हल। अध्ययन 1: नियंत्रण चर के सह-विभाजन के बाद, दीर्घकालिक धमकीपूर्ण तनावपूर्ण अनुभव के हालिया जोखिम वाला लोग जीसीआर प्रदर्शित कलई; अउर जीसीआर वाला लोग के बाद में सर्दी के विकास के उच्च जोखिम रहई। अध्ययन 2: अध्ययन 1 में उपयोग कैल गेलय समान नियंत्रण के साथ, अधिक जीसीआर संक्रमित विषयों के बीच अधिक स्थानीय प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन के भविष्यवाणी कैलकय। इ डेटा एक मॉडल के समर्थन प्रदान करो हय जे सुझाव देवो हय कि लंबे समय तक चले वाला तनाव के परिणामस्वरूप जीसीआर होवो हय, जे बदले में, सूजन के उचित विनियमन में हस्तक्षेप करो हय। चूंकि सूजन कई प्रकार के बीमारि के शुरुआत अउर प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई, येई मॉडल के स्वास्थ्य में तनाव के भूमिका के समझे के लेल व्यापक प्रभाव हो सकई हई। |
3085264 | मस्तिष्क में, ग्लूटामेटरजिक न्यूरोट्रांसमिशन मुख्य रूप से Na (α) + - आश्रित ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर GLT- 1 और GLAST के माध्यम से सिनाप्टिक रूप से जारी ग्लूटामेट के तेजी से एस्ट्रोसाइट्स में अवशोषण और एंजाइम ग्लूटामाइन सिंथेस (GS) द्वारा ग्लूटामाइन में एकर बाद के रूपांतरण द्वारा समाप्त होवो हय। अब तक, कैगो कारक के पहचान कैल गेल हई जे ग्लियाल ग्लूटामेट अपटेक्शन के ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर के पोस्ट- ट्रांसलेशनल संशोधन द्वारा तेजी से बदल देई हई। ग्लियाल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर और जी एस के अभिव्यक्ति के प्रभावित करे वाला एकमात्र स्थिति न्यूरॉन्स के साथ ग्लिया के सह-संवर्धन हय। अब हम प्रदर्शित करई हई कि न्यूरॉन्स पिट्यूटरी एडेनिलेट साइक्लास-एक्टिवेटिंग पॉलीपेप्टाइड (पीएसीएपी) के माध्यम से ग्लियाल ग्लूटामेट टर्नओवर के नियंत्रित करई हई। सेरेब्रल कॉर्टेक्स में PACAP न्यूरॉन्स द्वारा संश्लेषित होवो हय और ग्लूटामेट कारोबार में शामिल एस्ट्रोग्लिया के उप-संख्यक पर कार्य करो हय। PACAP के लिए एस्ट्रोग्लिया के जोखिम GLT-1, GLAST, और GS के अभिव्यक्ति के बढ़ावा देके [(3) एच] ग्लूटामेट अवशोषण के अधिकतम वेग बढ़ा देलको। एकर अलावा, ग्लियल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति पर न्यूरॉन- कंडीशनेटेड माध्यम के उत्तेजक प्रभाव PACAP- निष्क्रिय एंटीबॉडी या PACAP रिसेप्टर विरोधी PACAP 6-38 के उपस्थिति में कम हो गेलय हल। PACAP के विपरीत, वासोएक्टिव आंतक पेप्टाइड केवल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति के बढ़ावा देलकय, इ सुझाव देवो हय कि PACAP PAC1 रिसेप्टर्स के माध्यम से ग्लियल ग्लूटामेट कारोबार पर अपन प्रभाव डालो हय। यद्यपि पीएसी 1 रिसेप्टर- आश्रित प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) के सक्रियण ग्लास्ट के अभिव्यक्ति के बढ़ावा देवे के लिए पर्याप्त हलय, जीएलटी - 1 अभिव्यक्ति के इष्टतम रूप से बढ़ावा देवे के लिए पीकेए और प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) दुनहु के सक्रियण के आवश्यकता हलय। विभिन्न PAC1 रिसेप्टर आइसोफॉर्म के अस्तित्व के देखते हुए जे PKA और PKC के अलग-अलग स्तर पर सक्रिय करो हय, इ निष्कर्ष एक जटिल तंत्र के ओर इशारा करो हय जेकर द्वारा PACAP ग्लियाल ग्लूटामेट परिवहन और चयापचय के नियंत्रित करो हय। येई नियामक तंत्र के विकार ग्लूटामेट-संबंधित न्यूरोलॉजिकल अउर मनोवैज्ञानिक विकार के एगो प्रमुख कारण के प्रतिनिधित्व कर सकई हई। |
3090454 | 93 एलोट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ता में, दिन 80 और 365 पर मेरु बी- सेल पूर्ववर्ती के संख्या परिसंचारी बी कोशिका के गिनती के साथ सहसंबद्ध हलय, इ सुझाव देवो हय कि प्रत्यारोपण के बाद बी- सेल की कमी कम से कम आंशिक रूप से अपर्याप्त बी लिम्फोपोइसीस के कारण हय। बी लिम्फोपोएसिस के प्रभावित करे वाला कारक के मूल्यांकन कैल गेलय हल। ग्रेड 2 से 4 तीव्र ग्राफ्ट- वर्सेस- होस्ट रोग (जीवीएचडी) वाला मरीज के पास ग्रेड 0 से 1 तीव्र जीवीएचडी वाला मरीज के तुलना में दिन 30 अउर 80 पर मेरु बी- सेल पूर्ववर्ती के संख्या कम से कम 4 गुना कम रहई। दिन 365 पर बी- सेल पूर्ववर्ती के संख्या व्यापक पुरानी जीवीएचडी वाला मरीज के पास कोई या सीमित पुरानी जीवीएचडी वाला मरीज के तुलना में 18 गुना कम हलय। बी- सेल पूर्ववर्ती के संख्या CD34 कोशिका के खुराक, प्रत्यारोपण के प्रकार (मस्तिष्क बनाम रक्त स्टेम सेल), दाता के उम्र, या रोगी के उम्र से संबंधित नए हलय। इ निष्कर्ष निकालल गेलय कि प्रत्यारोपण के बाद बी-सेल कमी आंशिक रूप से जीवीएचडी द्वारा बी लिम्फोपोइएसिस के रोके और/ या एकर उपचार से होलय हय। |
3093512 | एआईएम परिधीय धमनी रोग (पीएडी) एगो संवहनी रोग हई जे परिधीय परिसंचरण के प्रभावित करई हई। हाल ही में, जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन ADAMTS7 (थ्रोम्बोस्पोंडिन मोटिफ 7 के साथे एक विघटनकारी और मेटलोप्रोटेज) में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) और एथेरोस्क्लेरोसिस के बीच एक संबंध के खुलासा कैलकय। इ अध्ययन में, हमार उद्देश्य पी.बी.एम.सी. में एडीएएमटीएस 7 अभिव्यक्ति के निर्धारित करनाई और पीएडी के साथे मैट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज (एमएमपी) के स्तर के मूल्यांकन करे के लेल पीएडी के जौरे तुर्की के मरीज के एगो नमूना में एडीएएमटीएस 7 आरएस 1 99 9 4016 अउर आरएस 3825807 बहुरूपता के आवृत्ति के निर्धारित करनाई रहई। इ केस- नियंत्रण अध्ययन में, ADAMTS7 mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति के निर्धारण क्रमशः रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन मात्रात्मक वास्तविक समय बहुलक श्रृंखला प्रतिक्रिया (RT- qPCR) और पश्चिमी ब्लोट के उपयोग करके कैल गेलय हल, और ADAMTS7 में rs1994016 और rs3825807 वेरिएंट के निर्धारण वास्तविक समय PCR द्वारा 115 PAD रोगियों और 116 स्वस्थ नियंत्रण में कैल गेलय हल। नौ एमएमपी के प्लाज्मा स्तर के मल्टीप्लेक्स इम्यूनोएसे सिस्टम के उपयोग करके निर्धारित कैल गेल रहई। परिणाम PAD रोगी में नियंत्रण (t=-2.75, P=. 007) के तुलना में ADAMTS7 mRNA स्तर महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय। पीएडी रोगियों और नियंत्रणों (पी>.05) के बीच rs1994016 और rs3825807 की आवृत्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नए हलय। पीएडी रोगिय के रोगाणु जीनोटाइप rs1994016 (टी = - 2.31, पी = 0. 026) और टीटी जीनोटाइप rs3825807 (टी = - 2.23, पी = 0. 032) के लेल ADAMTS7 एमआरएनए स्तर में महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि होलई। एकर अलावा, एमएमपी - 1, एमएमपी - 3, एमएमपी - 7, एमएमपी - 10, एमएमपी - 12, और एमएमपी - 13 के प्लाज्मा स्तर पीएडी रोगियों में नियंत्रण (पी <. 05) के तुलना में काफी अधिक थे। ई पीएडी अउर एडैम्स7 अभिव्यक्ति के बीच संबंध अउर पीएडी विकास पर rs1994016 अउर rs3825807 संस्करण के प्रभाव के पहिला रिपोर्ट छलई। ADAMTS7 PAD के विकास से जुड़ल हो सको हय। |
3098821 | डीएनए मेथिलेशन के संपूर्ण जीनोम विश्लेषण के लेल एगो विश्वसनीय विधि विकसित करनाई। सामग्री और विधियां डीएनए मिथाइलेशन के जीनोम-स्केल विश्लेषण में मिथाइल-सीपीजी-बाध्यकारी प्रोटीन के उपयोग करके संवर्धन जैसे आत्मीयता-आधारित दृष्टिकोण शामिल हय। इ विधियों में से एक, मेथिलेटेड-सीपीजी द्वीप पुनर्प्राप्ति परख (एमआईआरए), सीपीजी-मेथिलेटेड डीएनए के लिए एमबीडी 2 बी-एमबीडी 3 एल 1 परिसर के उच्च आत्मीयता पर आधारित हय। इ में हम MIRA के एक विस्तृत विवरण प्रदान करो हय और एकरा अगली पीढ़ी के अनुक्रमण प्लेटफ़ॉर्म (MIRA-seq) के साथ जोड़ो हय। परिणाम हमनही MIRA- seq के प्रदर्शन के आकलन कलई अउर डेटा के तुलना पूरे जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमण के जौरे कलई। निष्कर्ष मिरा-सेक सीपीजी-समृद्ध जीनोमिक क्षेत्र में डीएनए मिथाइलेशन अंतर के स्कोरिंग के लिए एक विश्वसनीय, जीनोम-स्केल डीएनए मिथाइलेशन विश्लेषण मंच हय। विधि प्राइमर या जांच डिजाइन द्वारा सीमित नए हय और लागत प्रभावी हय। |
3107733 | पेरोक्सीसोम लंबे समय से स्तनधारी कोशिका में विभिन्न चयापचय गतिविधियों के नियंत्रित करे में केंद्रीय भूमिका निभयले हय। ई ऑर्गेनेल लिपिड अउर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति के चयापचय के नियंत्रित करे के लेल माइटोकॉन्ड्रिया के जौरे मिलके काम करई हई। हालांकि, जबकि माइटोकॉन्ड्रिया एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शन के एक महत्वपूर्ण साइट के रूप में उभरा हय, प्रतिरक्षा रक्षा में पेरोक्सीसोम के लिए एक भूमिका अज्ञात हय। इजा, हम रिपोर्ट कर हई कि आरआईजी-आई जैसन रिसेप्टर (आरएलआर) अनुकूलक प्रोटीन एमएवीएस पेरोक्सीसोम अउर माइटोकॉन्ड्रिया पर स्थित छलई। हम पइस लली कि पेरोक्सीसोमल और माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस एगो एंटीवायरल सेलुलर स्थिति बनावे के लेल क्रमिक रूप से कार्य करई हई। वायरल संक्रमण के बाद, पेरोक्सीसोमल एमएवीएस अल्पकालिक सुरक्षा प्रदान करे वाला रक्षा कारक के तेजी से इंटरफेरॉन-स्वतंत्र अभिव्यक्ति के प्रेरित करो हय, जबकि माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस विलंबित गतिशीलता के साथे इंटरफेरॉन-निर्भर सिग्नलिंग पथ के सक्रिय करो हय, जे एंटीवायरल प्रतिक्रिया के बढ़ावो हय और स्थिर करो हय। इंटरफेरोन नियामक कारक आईआरएफ 1 पेरोक्सीसोम से एमएवीएस- आश्रित सिग्नलिंग के विनियमित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। इ परिणाम इ स्थापित करो हय कि पेरोक्सीसोम एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शन के एक महत्वपूर्ण साइट हय। |
3113630 | एटाक्सिया टेलेंजिटेशिया एटीएम जीन के उत्परिवर्तन के कारण होवो वाला एगो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग छलई। इजा हम रिपोर्ट करो हय कि एटाक्सिया टेलैन्जेक्टेसिया उत्परिवर्तित (एटीएम) कमी न्यूरॉन्स में हिस्टोन डाइसेटिलेज़ 4 (एचडीएसी 4) के परमाणु संचय के कारण होवो हय और न्यूरोडिजेनेरेशन के बढ़ावा देवो हय। परमाणु HDAC4 क्रोमैटिन के साथे-साथे मायोसाइट एन्हांसर फैक्टर 2A (MEF2A) और cAMP- संवेदनशील तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (CREB) के लिए बाध्य होवो हय, जेकरा से हिस्टोन deacetylation और परिवर्तित न्यूरोनल जीन अभिव्यक्ति होवो हय। एचडीएसी 4 गतिविधि चाहे ओकर परमाणु संचय के अवरुद्ध करे से ई न्यूरोडीजेनेरेटिव परिवर्तन में कमी होई हई अउर एटीएम-कम चूहे के कै व्यवहारिक असामान्यता के बचाबई छई। हालांकि, न्यूरोडिजेनेरेशन के पूर्ण बचाव के लिए साइटोप्लाज्म में एचडीएसी 4 के उपस्थिति के भी आवश्यकता होवो हय, इ सुझाव देवो हय कि एटाक्सिया टेलेंजिटेशिया फेनोटाइप साइटोप्लाज्मिक एचडीएसी 4 के नुकसान के साथे-साथ एकर परमाणु संचय से होवो हय। साइटोप्लाज्मिक बने रखे के लिए, एचडीएसी 4 के फॉस्फोरिलाइज्ड होवे के चाहि। एचडीएसी 4 फॉस्फेटस, प्रोटीन फॉस्फेटस 2 ए (पीपी 2 ए) के गतिविधि एटीएम-मध्यस्थता फॉस्फोरिलेशन द्वारा डाउनरेगुलेटेड होवो हय। एटीएम कमी में, बढ़ल पीपी 2 ए गतिविधि एचडीएसी 4 डीफॉस्फोरिलाइशन और एचडीएसी 4 के परमाणु संचय के तरफ ले जाई हई। हमार परिणाम एटाक्सिया टेलेंजिटेशिया न्यूरोडिजेनेरेशन के तरफ ले जाए वाला घटना में एचडीएसी 4 के सेलुलर स्थानीयकरण के एगो महत्वपूर्ण भूमिका परिभाषित करई हई। |
3118719 | ई-कैडेरिन के सबसे अच्छा विशेषता एडेरेन्स जंक्शन प्रोटीन के रूप में हय, जे होमोटाइपिक इंटरैक्शन के माध्यम से एपिथेलियल बैरियर फ़ंक्शन के रखरखाव में योगदान करो हय। एपिथेलियल कोशिका में, ई-कैडेरिन के साइटोप्लाज्मिक पूंछ कैटीनिन के साथ एक गतिशील परिसर बनावो हय और Wnt/β-catenin, PI3K/Akt, Rho GTPase और NF-κB सिग्नलिंग सहित कई इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन पथ के नियंत्रित करो हय। हालिया प्रगति मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट कार्यों में इ आसंजन अणु के लिए एक नया और महत्वपूर्ण भूमिका के खुलासा कैलकय। ई- कादेरीन लैंगरहान्स कोशिका के परिपक्वता और प्रवास के नियंत्रित करो हय, और एकर लिगाडेशन अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) में एक टॉलरोजेनिक स्थिति के प्रेरण के रोको हय। इ संबंध में, β-catenin के कार्यक्षमता डीसी के इम्यूनोजेनिटी और सहिष्णुता के बीच संतुलन के निर्धारित करे में महत्वपूर्ण हो सको हय। वैकल्पिक रूप से सक्रिय मैक्रोफेज और ऑस्टियोक्लास्ट के संलयन भी ई- कैडरिन पर निर्भर हय। एकर अलावा, ई- काडेरीन लिगैंड्स सीडी 103 और केएलआरजी 1 डीसी-, टी- और एनके- सेल उपसमूह पर व्यक्त होवो हय और ई- काडेरीन- अभिव्यक्त करने वाला डीसी और मैक्रोफेज के साथे ओकर बातचीत में योगदान करो हय। इ इम्यून सिस्टम के केंद्रीय ऑर्केस्ट्रेटर में ई-कैडेरिन अभिव्यक्ति के विनियमन, कार्य और निहितार्थ पर चर्चा करो हय। |
3127341 | ग्लूकागॉन- लाइक पेप्टाइड - 1 रिसेप्टर (जीएलपी - 1 आर) इंसुलिन स्राव के एक प्रमुख शारीरिक नियामक हय और टाइप II मधुमेह के उपचार के लिए एक प्रमुख चिकित्सीय लक्ष्य हय। हालांकि, GLP- 1R फ़ंक्शन के विनियमन कई अंतर्जात पेप्टाइड के साथ जटिल हय जे रिसेप्टर के साथ बातचीत करो हय, जेकरा मे GLP- 1 के पूर्ण-लंबाई (1-37) और छोटा (7-37) रूप शामिल हय जे एमिडेटेड रूप (GLP- 1 ((1-36) NH2 और GLP- 1 ((7-36) NH2) और संबंधित पेप्टाइड ऑक्सीन्टोमोड्यूलिन में मौजूद हो सको हय। एकर अलावा, GLP- 1R में एक्सोजेनस एगोनिस्ट्स होवो हय, जेकरा मे एक्सेंडिन -4 और एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर, यौगिक 2 (6,7-डिक्लोरो -2-मिथाइलसल्फोनिल -3-टर्ट-ब्यूटाइलमिनोक्विनोक्सालिन) शामिल हय। इ लिगैंड-रिसेप्टर प्रणाली के जटिलता के कई एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) के उपस्थिति से और बढ़ाएल जा हय जे रिसेप्टर में वितरित होवो हय। हम 10 जीएलपी - 1 आर एस एन पी के जांच कैलकय हय, जेकर विशेषता तीन शारीरिक रूप से प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्गों (सीएएमपी संचय, अलौकिक सिग्नल-नियंत्रित किनाज़ 1/2 फॉस्फोरिलेशन, और इंट्रासेल्युलर सीए 2+ जुटाव) में हलय। लिगैंड बाइंडिंग और सेल सतह रिसेप्टर अभिव्यक्ति के भी निर्धारित कैल गेलय हल। हम कई एसएनपी के लिए लिगैंड- और पथ-विशिष्ट प्रभाव दोनों के प्रदर्शन करो हय, मेट 149 रिसेप्टर संस्करण के लिए सबसे नाटकीय प्रभाव के साथे। Met149 संस्करण में, सभी परीक्षणित मार्गों में पेप्टाइड- प्रेरित प्रतिक्रियाओं के चयनात्मक नुकसान हलय, लेकिन छोटे अणु यौगिक 2 के प्रतिक्रिया के संरक्षण हलय। एकरा विपरीत, Cys333 संस्करण में, पेप्टाइड प्रतिक्रिया के संरक्षित कियल गलय हल लेकिन यौगिक 2 के प्रति कमजोर प्रतिक्रिया हलय। हड़ताली रूप से, Met149 रिसेप्टर संस्करण में पेप्टाइड फ़ंक्शन के नुकसान के कंपाउंड 2 द्वारा एलोस्टेरिक रूप से बचायल जा सको हय, जे सिद्धांत के प्रमाण प्रदान करो हय कि एलोस्टेरिक दवा के उपयोग फ़ंक्शन के नुकसान के संस्करण के साथे रोगिय के इलाज के लिए कियल जा सको हय। |
3150030 | हम वैश्विक स्तर पर सीरम 25 ((OH) D स्थिति पर क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन के मेटा-विश्लेषण किय ल। सीरम 25 ((OH) D स्तर औसतन 54 nmol/ l हलय, पुरुष के तुलना में महिला में अधिक हलय, और गैर-कैकेशियन के तुलना में काकेशियन में अधिक हलय। अक्षांश के साथे सीरम 25 ((OH) D स्तर में कोई परिवर्तन नए देखल गेलय हल। विटामिन डी के कमी व्यापक हलय। हम दुनिया भर में मूल विषय में विटामिन डी स्थिति (सिरम 25-हाइड्रॉक्सी-विटामिन डी [25(ओएच) डी के रूप में व्यक्त) के अध्ययन कैलकय। पबमेड, एम्बैस और वेब ऑफ साइंस से प्राप्त स्वस्थ विषयों में 25 ((OH) D पर रिपोर्टिंग करे वाला अध्ययन के मेटा-विश्लेषण और मेटा-रिग्रेशन शब्द सीरम, 25-हाइड्रॉक्सी-विटामिन डी, कोलेकैल्सिफेरॉल और मानव के उपयोग करते करते। कुल 394 अध्ययन के शामिल कियल गलय हल। औसत 25 ((OH) D स्तर 54 nmol/ l (95% CI: 52- 57 nmol/ l) हलय। महिला के पास पुरुषों के तुलना में 25 ((OH) D के सीमांत स्तर महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय, और काकेशियन के पास गैर-काकेशियन के तुलना में उच्च स्तर हलय। 25 ओएच) डी के स्तर युवा विषय के तुलना में 15 वर्ष से अधिक उम्र के विषय में अधिक हलय। अक्षांश के साथे 25 ((OH) D में अनसुलझा कोई महत्वपूर्ण कमी ना रहई (वृत्त के ढलान -0.03 ± 0.12 nmol/l प्रति भूमध्य रेखा के उत्तर या दक्षिण में अक्षांश, p = 0.8) । कैकेशियन (−0.69 ± 0.30 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.02) के लिए अक्षांश के साथ एक महत्वपूर्ण गिरावट हलय, लेकिन गैर-कैकेशियन (0.03 ± 0.39 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.14) के लिए नए। उम्र, लिंग और जातीयता के लिए समायोजन के बाद, 25 ((OH) D और अक्षांश (−0.29 ± 0.24 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.23) के बीच कोई समग्र सहसंबंध मौजूद नए हलय। 25 ((OH) D पर अक्षांश के कोई समग्र प्रभाव ना रहलई। हालांकि, अलग-अलग विश्लेषण में, 25 ((OH) D काकेशियंस में अक्षांश के जौरे घटलई लेकिन गैर-काकेशियंस में ना। प्रस्तावित थ्रेसहोल्ड लेवल के तुलना में व्यापक वैश्विक विटामिन डी अपर्याप्तता मौजूद रहई। |
3153673 | अंतर्गर्भाशयी छोटा अणु चयापचय पदार्थ जे पशु दीर्घायु के नियंत्रित करो हय, स्वास्थ्य और जीवन काल के प्रभावित करे के एक नया साधन के रूप में उभर रहले हा। सी. एलेगन्स में, पित्त एसिड जैसन स्टेरॉयड जेकरा डाफैक्रोनिक एसिड (डीए) कहल जाई हई, संरक्षित परमाणु हार्मोन रिसेप्टर डीएएफ -12 के माध्यम से विकासात्मक समय और दीर्घायु के नियंत्रित करई हई, जे स्तनधारी स्टेरॉल-नियंत्रित रिसेप्टर एलएक्सआर अउर एफएक्सआर के एक समकक्ष छलई। चयापचय आनुवंशिकी, द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री और जैव रासायनिक दृष्टिकोण के उपयोग करते हुए, हम डीए बायोसिंथेसिस में नया गतिविधियों के पहचान करो हय और एक विकासवादी रूप से संरक्षित लघु श्रृंखला डिहाइड्रोजनेज, डीएचएस -16 के एक उपन्यास 3-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज के रूप में वर्णित करो हय। डीए उत्पादन के विनियमन के माध्यम से, डीएचएस -16 गोनाड से संकेत के जवाब में दीर्घायु के नियंत्रित करे वाला डीएएफ -12 गतिविधि के नियंत्रित करो हय। सी. एलेगन्स पित्त एसिड बायोसिंथेटिक मार्ग के हमर स्पष्टीकरण उपन्यास लिगैंड के साथे-साथ अन्य जानवर के जैव रासायनिक संरक्षण के संभावना के प्रकट करई हई, जे मेटाज़ोआन्स में दीर्घायु में हेरफेर करे के लेल नया लक्ष्य के रोशन कर सकई हई। |
3154880 | आरगोनोट-जैसे प्रोटीन और छोटे नियामक आरएनए से बनल रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स जैविक प्रक्रिया के एक विस्तृत श्रृंखला में कार्य करो हय। इ छोट नियामक आरएनए में से कैगो न्यूक्लियस के भीतर कम से कम आंशिक रूप से कार्य करे के भविष्यवाणी कैल गेल हई। हम कैनोरहाबिडाइटिस एलेगेंस के नाभिक में आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) के लिए आवश्यक कारकों के पहचान करे के लिए एक आनुवंशिक स्क्रीन आयोजित कैलकय और आरजीएनओटी प्रोटीन एनआरडीई -3 के पहचान कैलकय। छोट हस्तक्षेप करे वाला आरएनए (सीआरएनए) के अनुपस्थिति में, एनआरडीई - 3 साइटोप्लाज्म में निवास करो हय। एनआरडीई - 3 साइटोप्लाज्म में मैसेंजर आरएनए टेम्पलेट पर कार्य करे वाला आरएनए- आश्रित आरएनए पॉलीमेराज़ द्वारा उत्पन्न siRNAs के बांधो हय और नाभिक में पुनर्वितरित होवो हय। एनआरडीई -3 के परमाणु पुनर्वितरण के लिए एक कार्यात्मक परमाणु स्थानीयकरण संकेत के आवश्यकता होवो हय, परमाणु आरएनएआई के लिए आवश्यक होवो हय, और परमाणु-स्थानीय नवजात प्रतिलेख के साथ एनआरडीई -3 संघ में परिणाम होवो हय। इ प्रकार, विशिष्ट अर्गोनाइट प्रोटीन जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे के लिए अलग-अलग सेलुलर डिब्बों में छोटे नियामक आरएनए के विशिष्ट वर्ग के परिवहन कर सको हय। |
3155374 | प्लाज्मा झिल्ली और साइटोस्केलेटन के बीच बाध्यकारी बातचीत कोशिका कार्य के परिभाषित करो हय जैसे कोशिका आकार, कोशिका प्रक्रिया के गठन, कोशिका आंदोलन और एंडोसाइटोसिस। इजा हम ऑप्टिकल पिन्सेज़र टेथर फोर्स माप के उपयोग करो हय और इ दिखावो हय कि प्लाज्मा झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट (पीआईपी 2) एक दूसरे दूत के रूप में कार्य करो हय जे साइटोस्केलेटन और प्लाज्मा झिल्ली के बीच आसंजन ऊर्जा के नियंत्रित करो हय। पीआईपी 2 के हाइड्रोलाइज करे वाला रिसेप्टर उत्तेजना आसंजन ऊर्जा के कम कर दलकय, एक ऐसी प्रक्रिया जेकरा पीआईपी 2 के अलग करे वाला पीएच डोमेन के व्यक्त करके या चुनिंदा रूप से कम प्लाज्मा झिल्ली पीआईपी 2 एकाग्रता के लिए प्लाज्मा झिल्ली में 5 -पीआईपी 2-फॉस्फेटस के लक्षित करके नकल कैल जा सको हय। हमार अध्ययन बताबई हई कि प्लाज्मा झिल्ली पीआईपी 2 गतिशील झिल्ली कार्य अउर कोशिका आकार के स्थानीय रूप से बढ़ावई हई अउर एक्टिन-आधारित कॉर्टिकल साइटोस्केलेटन अउर प्लाज्मा झिल्ली के बीच आसंजन के कम करई हई। |
3155731 | टी कोशिका संक्रमण अउर कैंसर से सुरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभबई छलो। यद्यपि शरीर के चारों ओर मेमोरी टी कोशिका के तस्करी प्रतिरक्षा सुरक्षा प्रदान करे के उनकर क्षमता के अभिन्न अंग हय, अध्ययन से पता चलल हय कि कुछ मेमोरी टी कोशिका के अद्वितीय ऊतक-निवासी उपसमूह में विशेषज्ञता मेजबान के बढ़ल क्षेत्रीय प्रतिरक्षा देवो हय। हाल के वर्ष में, ऊतक-निवासी टी सेल विकास और कार्य के हमर समझ में काफी प्रगति होलय हा, बढ़ल सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा के लिए तंत्र के खुलासा कैलकय हा जे तर्कसंगत टीका डिजाइन के प्रभावित करे के क्षमता रखो हय। इ समीक्षा में इ क्षेत्र में प्रमुख प्रगति और उभरती अवधारणा के चर्चा कैल गेल हई, ऊतक-निवासी मेमोरी टी कोशिका के शरीर के विभिन्न ऊतकों में अंतर अउर सुरक्षात्मक कार्यों के बारे में जे जानल जाई हई, ओकर सारांश देल गेल हई अउर प्रमुख अनुत्तरित प्रश्न पर प्रकाश डालल गेल हई। |
3203590 | हेटरोडायमेराइजेशन यूकेरियोटिक ट्रांसक्रिप्शन कारक के बीच एक सामान्य प्रतिमान हय। 9-सीस रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएक्सआर) थायराइड हार्मोन रिसेप्टर (टी 3 आर) और रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएआर) सहित कई परमाणु रिसेप्टर के लिए एक सामान्य हेटरोडायमीराइजेशन पार्टनर के रूप में कार्य करो हय। इ सवाल उठो हय कि क्या इ परिसरों में दोहरी हार्मोनल प्रतिक्रिया हय। हम प्रत्येक रिसेप्टर के ट्रांसक्रिप्शनल गुण के अलग-अलग या हेटरोडिमरिक साथी से जुड़ल होए पर जांच करे के खातिर एगो रणनीति तैयार कैलकय। हम पई हई कि आरएक्सआर के आंतरिक बाध्यकारी गुण टी3आर-आरएक्सआर अउर आरएआर-आरएक्सआर हेटरोडायमर में मास्क कैल गेल हई। एकर विपरीत, आरएक्सआर एनजीएफआई-बी / नूर 1 अनाथ रिसेप्टर्स के साथ एक गैर-डीएनए-बाध्यकारी सह-कारक के रूप में सक्रिय हय। संवैधानिक रूप से सक्रिय एनजीएफआई-बी/नूर 1 के साथ आरएक्सआर के हेटरोडायमीकरण एक उपन्यास हार्मोन-निर्भर परिसर बनवो हय। इ निष्कर्ष से पता चलई हई कि हेटरोडायमर के बीच एलोस्टेरिक बातचीत अद्वितीय गुण के जौरे परिसर बनाबई हई। हम सुझाव दे हिय कि एलोस्टेरी हार्मोन प्रतिक्रिया नेटवर्क में विविधता के पीढ़ी के आधार के एक महत्वपूर्ण विशेषता हय। |
3210545 | पृष्ठभूमि तीन-चौथाई एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के प्रारंभिक चरण में इलाज कैल जाई हई। फिर भी, 15 से 20% येई मरीज के पुनरावृत्ति अनुभव होई हई, प्रणालीगत चिकित्सा के कम प्रभाव के जौरे। होमो सेपियन्स वी- कि- रास2 किर्स्टन चूहा सारकोमा वायरल ऑन्कोजेन होमॉलॉग (केआरएएस) उत्परिवर्तन के मानव कैंसर के लिए ट्यूमरजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका के बारे में रिपोर्ट कैल गेलय हय, लेकिन एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा में केआरएएस स्थिति के नैदानिक प्रासंगिकता के बारे में सीमित ज्ञान हय। हम नैदानिक और हिस्टोपैथोलॉजिकल डेटा के संबंध में प्राथमिक- और मेटास्टेटिक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा घाव में KRAS उत्परिवर्तन और प्रति- संख्या परिवर्तन से संबंधित जीनोम- वाइड अभिव्यक्ति के एक व्यापक और एकीकृत लक्षण वर्णन कलकई हा। एक प्राथमिक जांच सेट और नैदानिक सत्यापन सेट लागू कियल गलय हल, जेकरा मे कुल मिलाके 414 प्राथमिक ट्यूमर और 61 मेटास्टेटिक घाव शामिल हलय। परिणाम प्राथमिक घाव के 3% और मेटास्टेटिक घाव के 18% में मौजूद KRAS के प्रवर्धन और लाभ खराब परिणाम, उच्च अंतर्राष्ट्रीय स्त्री रोग और प्रसूति विज्ञान फेडरेशन चरण, गैर- एंडोमेट्रोइड उपप्रकार, उच्च ग्रेड, एन्यूप्लॉइड, रिसेप्टर हानि और उच्च KRAS mRNA स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध हलय, जे आक्रामक फेनोटाइप के साथ भी जुड़ल पायल गलय हल। एकरा विपरीत, मेटास्टेटिक घाव में कौनो वृद्धि के साथे 14. 7% प्राथमिक घाव में KRAS उत्परिवर्तन मौजूद हलय, और परिणाम के प्रभावित नए कैलकय, लेकिन एंडोमेट्रोइड उपप्रकार, निम्न ग्रेड और मोटापे से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल हलय। निष्कर्ष इ परिणाम के समर्थन करो हय कि KRAS प्रवर्धन और KRAS mRNA अभिव्यक्ति, दोनों प्राथमिक से मेटास्टैटिक घाव तक बढ़ो हय, एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा रोग प्रगति के लिए प्रासंगिक हय। |
3215494 | हाइपरहोमोसिस्टीनियम के हाल ही में एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी रोग के एगो महत्वपूर्ण जोखिम कारक के रूप में पहचानल गेल हई। इ लेख में होमोसिस्टीन चयापचय, हाइपरहोमोसिस्टीनियम के कारण, इ विकार के रोगशास्त्रीय निष्कर्ष और होमोसिस्टीन और संवहनी रोग के महामारी विज्ञान अध्ययन के समीक्षा कैल गेलय हय। हाइपरहोमोसिस्टीनियम के लेल स्क्रीनिंग के विचार कैल जाए के चाहि, ऊ रोगिय के लेल जे संवहनी रोग चाहे होमोसिस्टीन चयापचय में असामान्यता के उच्च जोखिम पर हई। संवहनी रोग के प्राथमिक रोकथाम के लिए, 14 माइक्रोमोल/ एल या उच्च के होमोसिस्टीन स्तर वाला मरीजों के उपचार पर विचार कैल जाए के चाहि। माध्यमिक रोकथाम के लेल, 11 माइक्रोमोल/ एल या उच्च के होमोसिस्टीन स्तर वाला रोगी के उपचार पर विचार कैल जाए के चाहि। उपचार सबसे सुविधाजनक रूप से फोलिक एसिड पूरक (400-1000 माइक्रोग) और एक उच्च-शक्ति वाला मल्टीविटामिन के रूप में प्रशासित कैल जा हय जेकरा मे कम से कम 400 माइक्रोग फोलेट होवो हय। कुछ मरीज में फोलिक एसिड और साइनोकोबालामाइन सप्लीमेंट्स के उच्च खुराक के आवश्यकता हो सको हय। जब तक संभावित नैदानिक परीक्षण डेटा उपलब्ध ना हो जाए, येई रूढ़िवादी सिफारिश हाइपरहोमोसिस्टीनियम के जौरे रोगी के निदान, मूल्यांकन अउर प्रबंधन के लेल एगो सुरक्षित, प्रभावी अउर साक्ष्य-आधारित दृष्टिकोण प्रदान करई हई। |
3222187 | जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडीज (जीडब्ल्यूएएस) जीसी, सीवाईपी 2 आर 1, सीवाईपी 24 ए 1, और एनएडीएसवाईएन 1 / डीएचसीआर 7 जीन में या ओकरा पास सामान्य बहुरूपता के पहचान कैलकय हय जे यूरोपीय आबादी में 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25.. . ओएच) डी के परिसंचारी स्तर के साथे जुड़ल हय। ई GWAS निष्कर्ष के दोहराबे के लेल, हम येई क्षेत्र से छह चयनित बहुरूपवाद के जांच कलई अउर 1,605 हिस्पैनिक महिला (629 अमेरिकी हिस्पैनिक अउर 976 मैक्सिकन) अउर 354 गैर-हिस्पैनिक सफेद (NHW) महिला में प्रसारित 25 ((OH) D स्तर के जौरे उनकर संबंध के जांच कलई। हम येई प्रकार अउर ज्ञात गैर-आनुवंशिक 25 ((OH) D स्तर के भविष्यवक्ता के बीच संभावित बातचीत के मूल्यांकन कैले हई, जोनमे बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), सूर्य के प्रकाश के संपर्क अउर आहार अउर पूरक से विटामिन डी के सेवन शामिल छलई। दो जीसी बहुरूपता (आरएस 7041 और आरएस 2282679) के माइनर एलील हिस्पैनिक और एनएचडब्ल्यू दुनहु महिला में 25 ((OH) डी के निचले स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल रहई। CYP2R1 बहुरूपवाद, rs2060793, भी दोनों समूहों में 25 ((OH) D स्तरों के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। हम CYP24A1 में बहुरूपता के लिए कोई महत्वपूर्ण संघनित नहीं पाए। हिस्पैनिक नियंत्रण में, 25 ((OH) D स्तर NADSYN1/ DHCR7 क्षेत्र में rs12785878T और rs1790349G हैप्लोटाइप के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े हलय। जी सी आर एस 2282679 अउर बी एम आई अउर आर एस 12785878 अउर बाहरी गतिविधि में बिताएल गेल समय के बीच महत्वपूर्ण बातचीत देखल गेल रहई। ये परिणाम संचारित 25 ((OH) D स्तर में व्यक्तिगत भिन्नता में सामान्य आनुवंशिक भिन्नता के योगदान के लिए आगे समर्थन प्रदान करो हय। एसएनपी अउर गैर-आनुवंशिक कारक के बीच मनायल गेल अंतःक्रिया पुष्टि के गारंटी देई हई। |
3230361 | प्रकाशक सारांश इ अध्याय हिस्टोन नामक खरगोश के पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के विकास और लक्षण वर्णन के सारांशित करो हय जे मेथिलेटेड एच 3-के 9 स्थिति के खिलाफ निर्देशित हय। ई पेप्टाइड डिजाइन, खरगोश के टीकाकरण, और मेथिल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी के गुणवत्ता नियंत्रण के लिए प्रोटोकॉल प्रदान करो हय, जेकर बाद वाइल्ड-टाइप (डब्ल्यूटी) और उत्परिवर्तित माउस कोशिका में इंटर-एंड मेटाफेज क्रोमैटिन के अप्रत्यक्ष आईएफ के उपयोग करके इन विवो लक्षण वर्णन होवो हय जे सुव 39 एच हिस्टोन मेथिलट्रान्सफेरेस (एचएमटीएज) के लिए कमी हय। हिस्टोन एमिनो-टर्मिन (पूंछ) न्यूक्लियोसोम कोर से निकलई हई अउर एसिटिलेशन (लाइसीन अवशेष पर), फॉस्फोरिलाइजेशन (सेरीन अउर थ्रेओनिन अवशेष पर), मिथाइलेशन (लाइसीन अउर अर्गिनिन अवशेष पर), यूबीक्विटीनिकेशन (लाइसीन अवशेष पर), अउर एडीपी-रिबोसिलिएशन (ग्लूटामिक एसिड अवशेष पर) सहित विभिन्न पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधन के अधीन हई। अपन संरचनात्मक भूमिका के अलावा, हिस्टोन अंतर्निहित न्यूक्लियोसोमल टेम्पलेट तक पहुंच के विनियमित करके जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रण में महत्वपूर्ण कार्य करो हय। ई बिना संदेह के हई कि उच्च गुणवत्ता वाला, स्थिति-विशिष्ट मिथाइल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी के विकास एपिजेनेटिक जानकारी के आगे डिकोडिंग के लेल महत्वपूर्ण उपकरण प्रदान कर सकई हई, जे आंशिक रूप से हिस्टोन अमीनो-टर्मिन में चयनात्मक लाइसिन अवशेष के अलग-अलग मिथाइलेशन राज्यों द्वारा अनुक्रमित होई हई। एक तुलनात्मक विश्लेषण उपलब्ध मेथिल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी के विशिष्टता और एविडिटी में महत्वपूर्ण विसंगति के इंगित करो हय और व्यापक गुणवत्ता नियंत्रण के आवश्यकता पर प्रकाश डालो हय, ताकि हिस्टोन लाइसीन मेथिलेशन के उत्कृष्ट जटिलता के बावजूद प्रयोगात्मक डेटा के सही तरह से व्याख्या कियल जा सके। |
3270834 | असामान्य पोषक तत्व चयापचय उम्र बढ़ने के एक पहचान है, और अंतर्निहित आनुवंशिक और पोषण संबंधी ढांचे के तेजी से पता लगावल जा रहले हा, विशेष रूप से एक मॉडल के रूप में सी. एलेगन्स के उपयोग करके। हालांकि, सी. एलेगेंस के जीवन इतिहास में व्यवधान के प्रत्यक्ष चयापचय परिणाम के स्पष्ट कैल जाए के बाकी हय। मेटाबोलोमिक्स क्षेत्र में हालिया प्रगति के आधार पर, हम कीड़े में प्रमुख चयापचय वर्ग के पहचान के लिए एक संवेदनशील द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) मंच के अनुकूलित अउर मान्य कैले हई अउर एकरा उम्र अउर आहार से संबंधित परिवर्तन के अध्ययन करे के लेल लागू कैले हई। इ मंच के उपयोग करके जेकरा से 2500 कीड़ा के नमूना में 600 से अधिक चयापचय के पता लगायल जा सको हलय, हम कीड़ा के जीवन इतिहास के दौरान फैटी एसिड, एमिनो एसिड और फॉस्फोलिपिड में स्पष्ट परिवर्तन के अवलोकन कैलकय, जे रोगाणु-रेखा से स्वतंत्र हलय। प्रारंभिक वयस्कता के बाद कीड़ा में लिपिड चयापचय में एक उल्लेखनीय बदलाव होलय जे कम से कम आंशिक रूप से चयापचय नियामक एएके -२/एएमपीके द्वारा नियंत्रित हलय। अधिकांश अमीनो एसिड विकास के दौरान चरम पर रहई, सिवाय एस्पार्टिक एसिड अउर ग्लाइसिन के, जे वृद्ध कृमि में जमा होएल रहई। आहार हस्तक्षेप ने कृमि चयापचय के प्रोफाइल के भी प्रभावित कैलकय और चयापचय वर्ग के आधार पर विनियमन अत्यधिक विशिष्ट हलय। कुल मिलाके, ई एमएस-आधारित विधियां उम्र बढ़ने और चयापचय-उन्मुख अध्ययन के लिए कीड़ा मेटाबोलॉमिक्स करे के लिए शक्तिशाली उपकरण हय। |
3285059 | पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज (पीडीएच) कंकाल के मांसपेशी सब्सट्रेट के उपयोग के विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। IL- 6 कसरत के दौरान अवधि- निर्भर तरीका से कंकाल के मांसपेशी में उत्पन्न होवो हय और पूरे शरीर के फैटी एसिड ऑक्सीकरण, मांसपेशी ग्लूकोज के अवशोषण के बढ़ावे और खिलायल गेल चूहों के कंकाल के मांसपेशी में PDHa गतिविधि के कम करे के सूचना दियल गलय हा। वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य इ जांचना हलय कि क्या मांसपेशी आईएल - 6 कंकाल के मांसपेशी में व्यायाम- प्रेरित पीडीएच विनियमन में योगदान करो हय। कंकाल के मांसपेशी-विशिष्ट IL- 6 नॉकआउट (IL- 6 MKO) चूहे और फ्लोक्स्ड लिटरमेट नियंत्रण (नियंत्रण) 10, 60 या 120 मिनट के लिए ट्रेडमिल व्यायाम के एक एकल दौर पूरा कैलकय, प्रत्येक जीनोटाइप के आराम से चूहे आधारभूत नियंत्रण के रूप में कार्य कैलकय। रेस्पिरेटरी एक्सचेंज रेश्यो (आरईआर) आईएल - 6 एमकेओ में नियंत्रण चूहे के तुलना में ट्रेडमिल पर 120 मिनट के व्यायाम के दौरान समग्र रूप से अधिक (पी < 0. 05) हलय, जबकि जीनोटाइप से स्वतंत्र व्यायाम के दौरान आरईआर कम हो गेलय। जीनोटाइप से स्वतंत्र व्यायाम के साथ एएमपीके और एसीसी फॉस्फोरिलाइशन में भी वृद्धि होलय। पीडीए गतिविधि नियंत्रण चूहे में आराम के तुलना में 10 और 60 मिनट के व्यायाम में अधिक (पी < 0. 05) हलय लेकिन आईएल - 6 एमकेओ चूहे में अपरिवर्तित रहलय। एकर अलावा, आराम में और 60 मिनट के व्यायाम के बाद नियंत्रण चूहे के तुलना में IL- 6 MKO में PDHa गतिविधि अधिक (P< 0. 05) हलय। न तो PDH फॉस्फोरिलेशन और न ही एसिटिलेशन PDHa गतिविधि में जीनोटाइप अंतर के व्याख्या कर सको हय। एक साथ, इ इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि कंकाल मांसपेशी आईएल -6 आराम में और लंबे समय तक व्यायाम के दौरान पीडीएच के विनियमन में योगदान करो हय और इ सुझाव देवो हय कि मांसपेशी आईएल -6 आमतौर पर पीडीएच पर प्रभाव के माध्यम से लंबे समय तक व्यायाम के दौरान कार्बोहाइड्रेट उपयोग के कम करो हय। |
3285322 | BRCA1 और BRCA2 जीन में उत्परिवर्तन स्तन कैंसर के विकास के अधिक जोखिम प्रदान करो हय। हम निर्धारित कलिय कि क्या बीआरसीए उत्परिवर्तन वाला और बिना बीआरसीए उत्परिवर्तन वाला मरीजों में ट्यूमर पैथोलॉजिकल विशेषता और नैदानिक विशेषताएं भिन्न होवो हय। रोगिय और विधियाँ ट्यूमर पैथोलॉजिकल विशेषताओं और नैदानिक विशेषताओं के स्तन कैंसर के साथ 491 महिला में जांच कियल गलय हल, जेकरा 1997 और 2006 के बीच बीआरसीए उत्परिवर्तन के लिए आनुवंशिक परीक्षण कियल गलय हल। नैदानिक विशेषता के निर्धारित करे के लेल चिकित्सा रिकॉर्ड के एगो पूर्वव्यापी समीक्षा कैल गेलई, जोनमे जातीयता, निदान के समय आयु अउर नैदानिक चरण, समता के समय आयु, पूर्ण अवधि के गर्भावस्था के संख्या, मौखिक गर्भनिरोधक अउर हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा के उपयोग, अउर बीआरसीए उत्परिवर्तन स्थिति शामिल छलई। हिस्टोलॉजिकल प्रकार, ट्यूमर ग्रेड, और एस्ट्रोजन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, और एचईआर - 2 / न्यू स्थिति के निर्धारित करे के लिए ट्यूमर पैथोलॉजी के समीक्षा कियल गलय हल। 491 मरीजों में से पहचानल गेल स्तन कैंसर के साथ, 391 मरीज बीआरसीए नकारात्मक हलय, और 86 मरीज बीआरसीए सकारात्मक हलय। ट्रिपल- नेगेटिव स्तन कैंसर (यानी, नकारात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, और एचईआर - 2 / न्यू स्थिति वाला) के 57. 1% बीआरसीए 1- पॉजिटिव रोगिय में, 23. 3% बीआरसीए 2- पॉजिटिव रोगिय में, और 13. 8% बीआरसीए- नकारात्मक रोगिय में निदान कैल गेलय हल। BRCA1 उत्परिवर्तन वाहक के पास अन्य दो समूहों (P < .001) के तुलना में उच्च परमाणु ग्रेड ट्यूमर हलय। ट्रिपल- नेगेटिव कैंसर रोगिय के बीच, BRCA2 उत्परिवर्तन वाहक BRCA1 उत्परिवर्तन वाहक और गैर-वाहक (P < .01) के तुलना में निदान के समय पुराने हलय। निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि BRCA1 उत्परिवर्तन से जुड़े ट्यूमर के दो अलग-अलग समूहों, ट्रिपल-नकारात्मक और गैर-ट्रिपल-नकारात्मक समूह में विभाजित कियल जा सको हय। भविष्य के अध्ययन में इ निर्धारित करे के कोशिश कैल जाए के चाहि कि क्या BRCA1 उत्परिवर्तन और ट्रिपल- नेगेटिव स्तन कैंसर के रोगी समान ट्यूमर पैथोलॉजी के साथ BRCA- नकारात्मक रोगियों के तुलना में उपचार के बेहतर प्रतिक्रिया देवो हय। |
3308636 | इंटरफेरॉन (आईएफएन) मजबूत एंटीवायरल गतिविधि के साथे ग्लाइकोप्रोटीन हय जे आक्रमणकारी रोगजनकों के खिलाफ मेजबान रक्षा के पहली पंक्ति में से एक के प्रतिनिधित्व करो हय। इ प्रोटीन के कोशिका के सतह पर अपन रिसेप्टर्स के संरचना के आधार पर तीन समूह, टाइप I, II और III आईएफएन में वर्गीकृत कियल जा हय। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के मॉड्यूल करे के उनकर क्षमता के कारण, ऊ पुरानी वायरस संक्रमण के नियंत्रित करे के लेल आकर्षक चिकित्सीय विकल्प बन गेल हई। अन्य दवा के साथ संयोजन में, टाइप I आईएफएन के हेपेटाइटिस सी (एचसीवी) और हेपेटाइटिस बी (एचबीवी) संक्रमण के दबावे में "मानक देखभाल" के रूप में मानल जा हय, जबकि टाइप III आईएफएन चरण III नैदानिक परीक्षण में एचसीवी संक्रमण के उपचार के रूप में उत्साहजनक परिणाम उत्पन्न कैलकय हा। हालांकि, एक उपचार के रूप में आईएफएन के उपयोग के साथ, हालांकि प्रभावी, सावधानी के आवश्यकता के बिना नहीं है। आईएफएन ऐसन शक्तिशाली साइटोकिन्स हय जे कोशिका प्रकार के एक विस्तृत श्रृंखला के प्रभावित करो हय; नतीजतन, रोगी आमतौर पर अप्रिय लक्षण के अनुभव करो हय, जेकरा मे से कुछ प्रतिशत रोगी प्रणाली-व्यापी प्रभाव से पीड़ित होवो हय। इ प्रकार, वायरस के संक्रमण के दबावे और जीवन के गुणवत्ता बनाए रखे के उपचार लक्ष्य तक पहुंचे के लिए आईएफएन के साथे इलाज कैल जाए वाला मरीजों के लिए निरंतर निगरानी के आवश्यकता हय। |
3329824 | एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब के संपर्क के बाद पहली रिसाइक्लिंग के साइट के रूप में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के रोग के सूचना देल गेलय हय। हम एचईआर - 2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगी में पुनरावृत्ति के पहले साइट के रूप में सीएनएस मेटास्टेस के जोखिम के निर्धारित करे के लिए व्यापक मेटा- विश्लेषण कलकई, जेकरा सहायक ट्रस्टुज़ुमाब प्राप्त कियल गेल रहई। विधियों में एचईआर - 2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगी के 1 वर्ष के लिए प्रशासित सहायक ट्रस्टुज़ुमाब के यादृच्छिक परीक्षण शामिल हय, जे रोग के पुनरावृत्ति के पहले साइट के रूप में सीएनएस मेटास्टेस के सूचना देलकय हल। निश्चित-प्रभावों के व्युत्क्रम विचलन और यादृच्छिक-प्रभाव मॉडल के उपयोग करके घटना, सापेक्ष जोखिम (आरआर), और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के गणना के लिए सांख्यिकीय विश्लेषण कियल गलय हल। परिणाम कुल 9020 रोगी के शामिल कैल गेल रहई। एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब प्राप्त करे वाला HER2- पॉजिटिव मरीज में रोग के पुनरावृत्ति के पहले साइट के रूप में CNS मेटास्टेस के घटना 2. 56% (95% CI 2. 07 से 3. 01%) के तुलना में HER2- पॉजिटिव मरीज में 1. 94% (95% CI 1. 54 से 2. 38%) के तुलना में एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब प्राप्त न करे वाला मरीज में रहलई। ट्रस्टुज़ुमाब- उपचारित रोगी में रिलेप्स के पहले साइट के रूप में सीएनएस के आरआर 1. 35 (95% आईसी 1. 02-1. 78, पी = 0. 038) हल, जे बिना ट्रस्टुज़ुमाब थेरेपी के नियंत्रण हथियार के तुलना में हल। पुनरावृत्ति घटना के कुल संख्या के लिए सीएनएस मेटास्टेस के अनुपात क्रमशः 16. 94% (95% आईसी 10. 85 से 24. 07%) और 8. 33% (95% आईसी 6. 49 से 10. 86%) ट्रस्टुज़ुमाब- उपचारित और नियंत्रण समूहों के लिए था। ट्रस्टुज़ुमाब अनुसूची या मध्य अनुवर्ती समय के आधार पर कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नए मिला। प्रकाशन पूर्वाग्रह के कोई सबूत नए देखल गेलय। एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब सीएनएस मेटास्टेस के एक महत्वपूर्ण बढ़ल जोखिम के साथ जुड़ल हय काहेकी HER2- सकारात्मक स्तन कैंसर के रोगिय में पहली पुनरावृत्ति के साइट हय। |
3330111 | न्यूट्रोफिल के लंबे समय से तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया के अंतिम प्रभावकारी कोशिका के रूप में देखल गेल हई, जेकरा एक्स्ट्रासेल्युलर रोगजनकों के मंजूरी में प्राथमिक भूमिका होई हई। हालांकि, अधिक हालिया साक्ष्य ने इ कोशिका के कार्य के विस्तार कैलकय हय। न्यूट्रोफिल शस्त्रागार में प्रभावक अणु के नया खोजल गेल रिपर्टोरियम में साइटोकिन्स, एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के ह्यूमरल बांह के प्रभावक अणु के एक विस्तृत सरणी शामिल हय। एकर अलावा, न्यूट्रोफिल जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिका के सक्रियण, विनियमन और प्रभावक कार्यों में शामिल हय। तदनुसार, न्यूट्रोफिल के रोगजनन में एगो विस्तृत श्रृंखला के रोग में महत्वपूर्ण भूमिका होई हई, जोनमे इंट्रासेल्युलर रोगजनकों, ऑटोइम्यून, पुरानी सूजन अउर कैंसर के कारण होए वाला संक्रमण शामिल छलई। |
3355397 | महत्व अध्ययन से पता चललई कि पियोग्लितैज़ोन के उपयोग से कैंसर के जोखिम बढ़ सकई हई। उद्देश्य इ जांच करनाई कि क्या मधुमेह के लिए पियोग्लटाज़ोन के उपयोग मूत्राशय और 10 अन्य कैंसर के जोखिम के साथ जुड़ल हई। मधुमेह के रोगियों के बीच कोहर्ट और नेस्टेड केस-नियंत्रण विश्लेषण। मूत्राशय के कैंसर के एक समूह 1997-2002 में 40 वर्ष या उससे अधिक उम्र के 193,099 व्यक्ति के दिसंबर 2012 तक अनुसरण कलकई; 464 मामले के रोगी अउर 464 मिलान कियल गेल नियंत्रण के अतिरिक्त कन्फ्यूज़र के बारे में सर्वेक्षण कियल गेल रहई। 10 अतिरिक्त कैंसर के कोहोर्ट विश्लेषण में 236,507 व्यक्ति शामिल रहई जिनका उम्र 40 वर्ष चाहे ओई से बेसी रहई 1997-2005 में अउर जून 2012 तक पालन कैल गेल रहई। कोहोर्ट उत्तरी कैलिफोर्निया के कैसर परमानेंट से हलय। एक्सपोजर कभी उपयोग, अवधि, संचयी खुराक, और समय के बाद से शुरू हुआ pioglitazone के रूप में समय पर निर्भर। मुख्य परिणाम और माप मूत्राशय, प्रोस्टेट, महिला स्तन, फेफड़े / ब्रोंकस, एंडोमेट्रियल, कोलोन, नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, अग्न्याशय, गुर्दे / गुर्दे के श्रोणि, गुदाशय और मेलेनोमा सहित घटना कैंसर। परिणाम मूत्राशय के कैंसर कोहर्ट में 193, 099 व्यक्तियों में से, 34, 181 (18%) ने पियोग्लितैज़ोन (मध्यम अवधि, 2. 8 वर्ष; सीमा, 0. 2 - 1. 2 वर्ष) प्राप्त कैलकय और 1261 के पास घटना मूत्राशय के कैंसर हलय। पियोग्लियाज़ोन के उपयोग करे वाला और न करे वाला में मूत्राशय के कैंसर के क्रूड घटना क्रमशः 89. 8 और 75. 9 प्रति 100,000 व्यक्ति- वर्ष रहई। पियोग्लितैज़ोन के कभी उपयोग मूत्राशय के कैंसर के जोखिम के साथ जुड़े नए थे (समायोजित जोखिम अनुपात [HR], 1. 06; 95% CI, 0. 89- 1. 26). परिणाम केस- नियंत्रण विश्लेषण में समान हलय (पियोग्लियाटाज़ोन उपयोगः केस रोगिय के बीच 19. 6% और नियंत्रण के बीच 17. 5%; समायोजित बाधा अनुपात, 1. 18; 95% आईसी, 0. 78- 1. 80) । समायोजित विश्लेषण में, 10 अतिरिक्त कैंसर में से 8 के साथ कोई संबंध नए हलय; पियोग्लियाटोजोन के कभी भी उपयोग प्रोस्टेट कैंसर (एचआर, 1. 13; 95% आईसी, 1. 02-1.26) और अग्नाशय के कैंसर (एचआर, 1.41; 95% आईसी, 1. 16-1. 71) के बढ़ल जोखिम के साथ जुड़ा हलय। पियोग्लियाज़ोन के उपयोग करे वाला और न करे वाला में प्रोस्टेट और अग्नाशय के कैंसर के क्रूड घटना क्रमशः 453. 3 बनाम 449. 3 और 81.1 बनाम 48. 4 प्रति 100,000 व्यक्ति- वर्ष हलय। प्रारंभिक, अवधि या खुराक के बाद समय के लिए किसी भी कैंसर के लिए जोखिम के कोई स्पष्ट पैटर्न नहीं देखा गया। निष्कर्ष और प्रासंगिकता पियोग्लितैज़ोन के उपयोग मूत्राशय के कैंसर के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि जोखिम के साथे नय जुड़ल हलय, हालांकि एक बढ़ल जोखिम, जैसन कि पहले देखल गेलय हल, के बाहर नय रखल जा सको हय। पियोग्लियाज़ोन के कभी भी उपयोग से जुड़े बढ़े हुए प्रोस्टेट और अग्नाशय के कैंसर के जोखिम के मूल्यांकन करे के लिए आगे के जांच के हकदार हई कि का ऊ कारण से हई चाहे संयोग, अवशिष्ट भ्रम, या उलटी कारण से हई। |
3360421 | हम मानव ब्लास्टोसिस्ट से प्लुरिपोटेंट भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) के व्युत्पन्न करे के वर्णन करई हई। प्लुरिपोटेंट प्राइमेट कोशिका के विशेषता वाला मार्कर के अभिव्यक्ति के बनाए रखके लंबा समय तक इन विट्रो में दो डिप्लोइड ईएस सेल लाइन के खेती कैल गेल हई। मानव ईएस कोशिका माउस में प्लुरिपोटेंशियल कोशिका के विकास के लिए आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन कारक ओक्ट -4 के व्यक्त करो हय। जब एससीआईडी चूहे में प्रत्यारोपित कैल जाई हई, त दुनहु लाइन टेराटोमा के जन्म देई हई जोनमे तीनों भ्रूण रोगाणु परत के व्युत्पन्न होई छलई। दुनहु कोशिका लाइन इन विट्रो में एक्सट्राएम्ब्रियनिक अउर सोमैटिक कोशिका लाइन में अंतर करई हई। तंत्रिका पूर्वज कोशिका के विभेदित ईएस कोशिका संस्कृति से अलग कैल जा सको हय और परिपक्व न्यूरॉन्स बनावे के लिए प्रेरित कैल जा सको हय। भ्रूण के स्टेम सेल प्रारंभिक मानव भ्रूणविज्ञान के अध्ययन करे के लिए एक मॉडल प्रदान करो हय, नया विकास कारक और दवा के खोज के लिए एक शोध उपकरण हय, और प्रत्यारोपण चिकित्सा में उपयोग के लिए कोशिका के एक संभावित स्रोत हय। |
3360428 | सामान्य अंडाशय में क्रास उत्परिवर्तन के प्रसार 0. 00% (n = 0/ 7) हलय, जबकि सौम्य, सीमावर्ती और घातक म्यूकोसस न्यूओप्लाज्म में प्रसार क्रमशः 57. 14% (n = 4/ 7), 90. 00% (n = 9/ 10) और 75. 61% (n = 31/41) हलय। म्यूकिनस कार्सिनोमा के 6 मामलों में एकाधिक क्रास उत्परिवर्तन के पता लगायल गेलय हल, जेकरा मे G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) और A11V/ G13N/ V14I (n=1) के साथ एक ट्रिपल उत्परिवर्तन के साथ 5 दोहरा उत्परिवर्तन शामिल हलय। हम COSMIC डेटाबेस में पहिले वर्णित न कैल गेल 3 उपन्यास क्रास उत्परिवर्तन के साथे छह मामला के पहचान कलई, जेकरा मे म्यूकिनस कार्सिनोमा में A11V (n=3) अउर V14I (n=2) अउर म्यूकिनस बॉर्डरलाइन ट्यूमर में A11T (n=1) शामिल रहई। निष्कर्ष में, ओवरीय म्यूकोसस एडेनोमा-बॉर्डरलाइन ट्यूमर-कार्सिनोमा अनुक्रम में क्रस उत्परिवर्तन अनिवार्य घटना में से एक प्रतीत होवो हय, काहेकी क्रस उत्परिवर्तन के बढ़ल संख्या ओवरीय म्यूकोस न्यूओप्लाज्म में स्पष्ट घातकता के सबसे मजबूत भविष्यवक्ता साबित होलय हा। क्रैस उत्परिवर्तन कैगो मानव न्यूपोलाज्म में एगो सामान्य घटना हई। हम सामान्य अंडाशय से सौम्य, सीमावर्ती और घातक अंडाशय श्लेष्म न्यूओप्लाज्म के विकास तक के हिस्टोलॉजिकल निरंतरता के साथे क्रैस उत्परिवर्ती स्थिति के आकलन करे के लक्ष्य रखलई। हम घातक के 41 मामले, सीमा के 10 मामले, सौम्य अंडाशय के श्लेष्म ट्यूमर के 7 मामले और सामान्य अंडाशय के ऊतक के 7 मामले के विश्लेषण कैलकय। |
3376731 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट में विभिन्न कारक अउर सेलुलर घटक कै कैंसर में दवा प्रतिरोध से जुड़ल प्रमुख चालक छलई। इजा, हम एसोफेजियल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) के रोगी में केमोरेसिस्टेंस में शामिल कारक अउर आणविक तंत्र के विश्लेषण कलई। हम पाइलइ कि इंटरल्यूकिन 6 (आईएल 6) मुख्य रूप से कैंसर-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट से प्राप्त कैल गेलय हल, जे सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3 / न्यूक्लियर फैक्टर-κB मार्ग के सक्रियक के माध्यम से सी-एक्स-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 7 (सीएक्ससीआर 7) अभिव्यक्ति के अपरेगुलेट करके केमोरेसिस्टेंस में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका निभयलकय हल। CXCR7 नॉकडाउन के परिणामस्वरूप IL6- प्रेरित प्रसार और केमोरेसिस्टेंस के निषेध होलय। एकर अलावा, सीएक्ससीआर 7 साइलेंसिंग स्टेमनेस, केमोरेसिस्टेंस और एपिथेलियल- मेसेंकिमल संक्रमण से जुड़े जीन अभिव्यक्ति के महत्वपूर्ण रूप से कम कर दलकय और तीन- आयामी संस्कृति प्रणालि और एंजियोजेनेसिस परख में ईएससीसी कोशिका के प्रजनन क्षमता के दबा दलकय। नैदानिक नमूना में, CXCR7 और IL6 के उच्च अभिव्यक्ति वाला ESCC रोगी सर्जरी के बाद सिस्प्लाटिन प्राप्त करे पर एक महत्वपूर्ण रूप से खराब समग्र अस्तित्व और प्रगति-मुक्त अस्तित्व के प्रस्तुत कैलकय। इ परिणाम से पता चलई हई कि IL6-CXCR7 अक्ष ESCC के उपचार के लेल एगो आशाजनक लक्ष्य प्रदान कर सकई हई। |
3391547 | माइलोडायस्प्लास्टिक सिंड्रोम रोग के एक विषम समूह हय जेकरा मे अप्रभावी हेमटोपोएसिस और ल्यूकेमिक परिवर्तन के प्रवृत्ति होवो हय। उनकर रोगजनन जटिल हय और संभवतः विचलित हेमोटोपोएटिक कोशिका और ओकर सूक्ष्म वातावरण के बीच परस्पर क्रिया पर निर्भर करो हय। रोग विकास में आला कोशिका कैसे भूमिका निभावो हय, इ खराब रूप से परिभाषित हय, लेकिन हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल आला के सीमांकन और पशु मॉडल में हेमोटोपोएटिक रोग में एकर भूमिका के पूछताछ करे के क्षमता हाल के वर्षों में हमर अंतर्दृष्टि के आगे बढ़ाल हा। डेटा एक दृष्टिकोण के समर्थन करो हय जेकरा मे माइक्रोएन्वायरनमेंट मायलोडायस्प्लासिया और मायलोप्रोलिफरेटिव विकार के विकास में सक्रिय भूमिका निभा सको हय, इ प्रकार इ बीमारियों में मेसेनकाइमल-हेमेटोपोएटिक इंटरैक्शन के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण के तलाश करे के लिए आगे तर्कसंगत प्रदान करो हय। |
3413083 | पृष्ठभूमि यूके में गैर-विशेषज्ञ और सामुदायिक सेटिंग्स के लिए क्लैमाइडिया परीक्षण के व्यापक रोलआउट के बाद, कई व्यक्तियों को व्यापक एसटीआई और एचआईवी परीक्षण के बिना क्लैमाइडिया परीक्षण प्राप्त होता है। हम विभिन्न सेटिंग्स में परीक्षकों के बीच यौन व्यवहार के आकलन करो हय ताकि अन्य एसटीआई नैदानिक सेवाओं के लिए ओकर आवश्यकता के समझल जा सके। 2010-2012 में आयोजित ब्रिटिश आबादी के एगो संभावना नमूना सर्वेक्षण (यौन दृष्टिकोण अउर जीवन शैली के तीसरा राष्ट्रीय सर्वेक्षण) । हम 16-44 वर्ष के आयु के व्यक्ति से सबसे हाल के परीक्षण के स्थान सहित क्लैमाइडिया परीक्षण (पिछले वर्ष) पर भारित डेटा के विश्लेषण कैलकय, और निदान (पिछले 5 वर्ष) पिछले वर्ष में कम से कम एक यौन साथी (4992 महिला, 3406 पुरुष) के रिपोर्ट कैलकय। परिणाम पिछले वर्ष में क्लैमाइडिया परीक्षण के रिपोर्ट करे वाला 26. 8% (95% आईसी 25. 4% से 28. 2%) महिला अउर 16. 7% (15. 5% से 18. 1%) पुरुष में से, 28. 4% महिला अउर 41. 2% पुरुष के जननांग-मूत्र चिकित्सा (जीयूएम) में परीक्षण कैल गेल रहई, क्रमशः 41. 1% अउर 20. 7% महिला अउर पुरुष के सामान्य चिकित्सा (जीपी) में परीक्षण कैल गेल रहई अउर शेष के अन्य गैर-जीयूएम सेटिंग में परीक्षण कैल गेल रहई। जीयूएम के बाहर परीक्षित महिला के उम्र, रिश्ते में और ग्रामीण क्षेत्र में रहे के अधिक संभावना हलय। जीयूएम के बाहर परीक्षित व्यक्ति कम जोखिम वाला व्यवहार के रिपोर्ट कैले हई; हालांकि, जीपी में परीक्षित 11. 0% (8. 6% से 14. 1%) महिला अउर 6. 8% (3. 9% से 11. 6%) पुरुष अउर 13. 2% (10. 2% से 16. 8%) अउर अन्य गैर-जीयूएम सेटिंग में परीक्षित महिला अउर पुरुष के 9. 6% (6. 5% से 13. 8%) "असुरक्षित सेक्स" के रिपोर्ट कैले हई, जेकरा दू चाहे दू से बेसी साथी के रूप में परिभाषित कैल गेल हई अउर पिछला वर्ष में कोनो साथी के जौरे कंडोम के उपयोग ना कैल गेल रहई। पिछला 5 वर्ष में जीयूएम के बाहर क्लैमाइडिया के लिए इलाज कैल गेल व्यक्ति के उस समय के फ्रेम में एचआईवी परीक्षण के रिपोर्ट करे के संभावना कम रहई (महिलाः 54. 5% (42. 7% से 65. 7%) बनाम 74. 1% (65. 9% से 80. 9%) जीयूएम में; पुरुषः 23. 9% (12. 7% से 40. 5%) बनाम 65. 8% (56. 2% से 74. 3%) । निष्कर्ष अधिकांश क्लैमाइडिया परीक्षण गैर-जीयूएम सेटिंग्स में, कम जोखिम वाला व्यवहार के रिपोर्ट करे वाला आबादी के बीच होलय। हालांकि, उच्च जोखिम वाला काफी अल्पसंख्यक के लेल व्यापक एसटीआई देखभाल के मार्ग प्रदान करे के आवश्यकता छलई। |
3462075 | पृष्ठभूमि CD19- विशिष्ट काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी कोशिका रिलेप्सड बी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) और रोगिय के एक उपसमूह में दीर्घकालिक छूट के साथ रोगिय में प्रारंभिक प्रतिक्रिया के उच्च दर के प्रेरित करो हय। विधि हमनही मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर (एमएसकेसीसी) में पुनरावर्ती बी-सेल एल ए एल के साथ वयस्क लोगन पर एक चरण 1 परीक्षण कलकई, जेकरा मे 19-28z सीएआर व्यक्त करे वाला ऑटलॉगस टी कोशिका के एक जलसेक प्राप्त कैल गेल रहई। सुरक्षा और दीर्घकालिक परिणाम के साथ-साथ जनसांख्यिकीय, नैदानिक और रोग विशेषता के साथे ओकर संघ के मूल्यांकन कियल गेलय हल। परिणाम MSKCC में निर्मित 19-28z CAR T कोशिका के साथ कुल 53 वयस्क के इलाज कैल गेलय हल। इंफ्यूजन के बाद, 53 में से 14 रोगियों (26%; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 15 से 40); 1 रोगी में गंभीर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम हुआ। 83% रोगी में पूर्ण छूट देखल गेलई। 29 महीने के औसत अनुवर्ती (रेंज, 1 से 65) पर, औसत घटना-मुक्त उत्तरजीविता 6. 1 महीने (95% आईसी, 5. 0 से 11. 5) और औसत समग्र उत्तरजीविता 12. 9 महीने (95% आईसी, 8. 7 से 23. 4) थी। उपचार से पहिले कम रोग भार (< 5% अस्थि मज्जा विस्फोट) वाला रोगी में 10. 6 महीने के (95% आईसी, 5. 9 से हासिल न कैल गेल) और 20. 1 महीने के (95% आईसी, 8. 7 से हासिल न कैल गेल) के औसत घटना-मुक्त अस्तित्व के साथ, छूट अवधि और उत्तरजीविता में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि होलय हल। रोग के अधिक भार वाला रोगी (≥ 5% अस्थि मज्जा विस्फोट या एक्सट्रामेड्यूलर रोग) में साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और न्यूरोटॉक्सिक घटना के अधिक घटना हलय और कम रोग के भार वाला रोगी के तुलना में कम दीर्घकालिक उत्तरजीविता हलय। निष्कर्ष पूरे समूह में, औसत समग्र उत्तरजीविता 12. 9 महीने थी। कम रोग भार वाला मरीज के बीच, औसत समग्र उत्तरजीविता 20. 1 महीने रहई अउर उच्च रोग भार वाला मरीज के तुलना में 19-28z CAR T- सेल जलसेक के बाद साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम अउर न्यूरोटॉक्सिक घटना के घटना के घटना काफी कम रहई। (कमनवेल्थ फाउंडेशन फॉर कैंसर रिसर्च और अन्य द्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, एनसीटी01044069) |
3464191 | हड्डी के पुनर्जनन कंकाल स्टेम सेल (एसएससी) के सक्रियण पर निर्भर करो हय जे अभी भी खराब रूप से विशेषता रखो हय। इजा, हम देखई हई कि पेरीओस्टियम में माउस में अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका / कंकाल स्टेम सेल (बीएमएससी) के तुलना में उच्च अस्थि पुनर्जनन क्षमता वाला एसएससी होई हई। यद्यपि पेरियोस्टेअल कोशिका (पीसी) और बीएमएससी एक सामान्य भ्रूण मेसेनकाइमल वंश से प्राप्त होवो हय, जन्म के बाद के पीसी बीएमएससी के तुलना में अधिक क्लोनोजेनिटी, विकास और विभेदक क्षमता प्रदर्शित करो हय। हड्डी के मरम्मत के दौरान, पीसी कार्टिलेज और हड्डी में कुशलता से योगदान कर सको हय, और प्रत्यारोपण के बाद दीर्घकालिक रूप से एकीकृत कर सको हय। आणविक प्रोफाइलिंग पीसी के चोट के प्रति बढ़ल प्रतिक्रिया से जुड़ल पेरियोस्टिन अउर दोसर एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स अणु के एन्कोडिंग करे वाला जीन के उजागर करई छलई। पेरीओस्टिन जीन विलोपन पीसी कार्य और फ्रैक्चर समेकन के बिगड़ो हय। पेरियोस्टिन-अपूर्ण पेरियोस्टियम चोट के बाद पीसी के पूल के पुनर्निर्माण नए कर सको हय जे पेरियोस्टियम के भीतर एसएससी के उपस्थिति और इ पूल के बनाए रखे में पेरियोस्टिन के आवश्यकता के प्रदर्शित करो हय। समग्र रूप से, हमार परिणाम हड्डी के फेनोटाइप के समझे के लेल पेरियोस्टेम अउर पीसी के विश्लेषण के महत्व के उजागर करई छलई। |
3471191 | महत्वपूर्ण क्रमादेशित मृत्यु 1 (पीडी - 1) मार्ग मेलेनोमा के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सीमित करो हय और मानवकृत एंटी- पीडी - 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथे अवरुद्ध कियल जा सको हय। उद्देश्य उन्नत मेलेनोमा के साथ रोगियों के बीच ट्यूमर प्रतिक्रिया और समग्र उत्तरजीविता के साथ पेम्ब्रोलिज़ुमाब के संबंध के विशेषता के लिए। डिजाइन, सेटिंग्स, और प्रतिभागी ओपन-लेबल, मल्टीकोहोर्ट, चरण 1 बी नैदानिक परीक्षण (पंजीकरण, दिसंबर 2011-सितंबर 2013) । अनुवर्ती के औसत अवधि 21 महीने के रहई। अध्ययन ऑस्ट्रेलिया, कनाडा, फ्रांस और संयुक्त राज्य अमेरिका के अकादमिक चिकित्सा केंद्रों में कैल गेलय हल। योग्य रोगी 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के हलय और उन्नत या मेटास्टेटिक मेलेनोमा हलय। 655 नामांकित रोगिय से डेटा के पूल कैल गेलय हल (135 एक गैर- यादृच्छिक कोहर्ट से [n = 87 ipilimumab naive; n = 48 ipilimumab इलाज कैल गेलय] और 520 यादृच्छिक कोहर्ट्स [n = 226 ipilimumab naive; n = 294 ipilimumab इलाज कैल गेलय] से) । सुरक्षा विश्लेषण के लिए 18 अप्रैल, 2014 और प्रभावकारिता विश्लेषण के लिए 18 अक्टूबर, 2014 को समाप्ति तिथि थी। एक्सपोजर पेम्ब्रोलिज़ुमाब 10 mg/ kg हर 2 सप्ताह, 10 mg/ kg हर 3 सप्ताह, या 2 mg/ kg हर 3 सप्ताह रोग प्रगति, असहनीय विषाक्तता, या जांचकर्ता के निर्णय तक जारी रखल गेलय। मुख्य परिणाम और माप प्राथमिक अंत बिंदु आधारभूत स्तर पर माप योग्य बीमारी वाला रोगी में स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा के अनुसार पुष्टिकृत उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (पूर्ण प्रतिक्रिया या आंशिक प्रतिक्रिया के सर्वश्रेष्ठ समग्र प्रतिक्रिया) रहई। माध्यमिक अंत बिंदु में विषाक्तता, प्रतिक्रिया के अवधि, प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता और समग्र उत्तरजीविता शामिल हलय। परिणाम 655 मरीज (मध्य [रेंज] आयु, 61 [18-94] वर्ष; 405 [62%] पुरुष) में से, 581 के मूल में मापा योग्य रोग हलय। 581 मरीज (33% [95% आईसीआई, 30% - 37%) में से 194 और उपचार- नया मरीज (45% [95% आईसीआई, 36% से 54%]) में से 60 में एक उद्देश्य प्रतिक्रिया के सूचना देल गेलय हल। कुल मिलाके, डेटा कटऑफ के समय 74% (152/ 205) प्रतिक्रिया चालू रहई; 44% (90/205) रोगी में कम से कम 1 वर्ष के लेल प्रतिक्रिया अवधि रहई अउर 79% (162/ 205) में कम से कम 6 महीने के लेल प्रतिक्रिया अवधि रहई। बारह महीने के प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर कुल आबादी में 35% (95% आईसी, 31% - 39%) अउर उपचार-नौवीन रोगिय के बीच 52% (95% आईसी, 43% - 60%) रहई। कुल आबादी में औसत समग्र उत्तरजीविता 23 महीने (95% आईसी, 20-29) 66% (95% आईसी, 62% - 69%) के 12- महीने के उत्तरजीविता दर और 49% (95% आईसी, 44% - 53%) के 24- महीने के उत्तरजीविता दर के साथ हलय। उपचार- नया रोगी में, मध्य कुल उत्तरजीविता 31 महीने (95% आईसी, 24 से हासिल न करल गेल) 73% (95% आईसी, 65% - 79%) के 12 महीने के उत्तरजीविता दर और 60% (95% आईसी, 51% - 68%) के 24 महीने के उत्तरजीविता दर के साथ हलई। 655 में से 92 मरीज (14%) में कम से कम 1 उपचार से संबंधित ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना (एई) के अनुभव होलई और 655 में से 27 (4%) मरीज के उपचार से संबंधित एई के कारण उपचार बंद कर देल गेलई। 59 मरीज (9%) में उपचार से संबंधित गंभीर एई ई के रिपोर्ट कैल गेल रहई। दवा से संबंधित कोई मृत्यु नहीं हई निष्कर्ष और प्रासंगिकता उन्नत मेलेनोमा के साथ रोगियों में, पेम्ब्रोलिज़ुमाब प्रशासन 33% के समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर, 35% के 12- महीने के प्रगति- मुक्त उत्तरजीविता दर और 23 महीने के औसत समग्र उत्तरजीविता के साथ जुड़ा हुआ था; ग्रेड 3 या 4 उपचार से संबंधित एईएस 14% में हुआ। परीक्षण पंजीकरण clinicaltrials.gov पहचानकर्ता: NCT01295827। |
3475317 | ग्रैनुलोमा तपेदिक (टीबी) के पैथोलॉजिकल पहचान के लक्षण हई। हालांकि, ओकर कार्य अउर गठन के तंत्र अभीयो कम समझल जाई हई। टीबी में ग्रैन्यूलॉमा के भूमिका के समझे के लेल, हम टीबी के जौरे पीड़ित व्यक्ति से ग्रैन्यूलॉमा के प्रोटिओम के निष्पक्ष तरीका से विश्लेषण कलई। लेजर-कैप्चर माइक्रोडिसक्शन, मास स्पेक्ट्रोमेट्री और कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी के उपयोग करके, हम मानव ग्रैनुलोमा के विस्तृत आणविक मानचित्र तैयार कैलकय। हम पाले गेलिअइ कि ग्रैनुलोमा के केंद्र में सूजन-सहायक वातावरण हइ जेकरा लक्षण हइ एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति अउर सूजन-सहायक ईकोसैनोइड्स के उपस्थिति। एकरा विपरीत, कैसियम के आसपास के ऊतक में तुलनात्मक रूप से विरोधी भड़काऊ हस्ताक्षर होवो हय। इ निष्कर्ष छह मानव विषयों और खरगोशों के एक सेट में सुसंगत हय। यद्यपि प्रणालीगत समर्थक और विरोधी भड़काऊ संकेत के बीच संतुलन टीबी रोग के परिणाम के लिए महत्वपूर्ण हय, इजा हम पाते हिकई कि इ संकेत प्रत्येक ग्रैनुलोमा के भीतर शारीरिक रूप से अलग हय। मानव और खरगोश के घाव के प्रोटीन और लिपिड स्नैपशॉट से, जेकर विश्लेषण ईहां कैल गेल हई, हम परिकल्पना करई हई कि टीबी के प्रति रोग संबंधी प्रतिक्रिया के ग्रैन्यूलॉमा के विकास के दौरान येई सूजन मार्ग के सटीक शारीरिक स्थानीयकरण द्वारा आकार देल जाई छलई। |
3493623 | उद्देश्य इंटरफेरॉन (आईएफएन) प्रत्यक्ष एंटीवायरल गतिविधि के मध्यस्थता करो हय। ऊ वायरल संक्रमण के खिलाफ प्रारंभिक मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। हालांकि, अन्य वायरल संक्रमण के तुलना में एचबीवी संक्रमण के लिए आईएफएन थेरेपी कम प्रभावी हय। डिजाइन हम प्रोटीन-वाइड स्क्रीनिंग के उपयोग करके आईएफएन के जवाब में एचबीवी के सेलुलर लक्ष्य के पता लगयलकय। परिणाम एलसी-एमएस/एमएस के उपयोग करके, हम एचबीवी एक्स प्रोटीन (एचबीएक्स) -स्थिर और नियंत्रण कोशिका में आईएफएन उपचार द्वारा डाउनरेगुलेटेड और अपरेगुलेटेड प्रोटीन के पहचान कैलकय। हम एचबीएक्स द्वारा डाउनरेगुलेटेड कई आईएफएन-उत्तेजित जीन पालयलय, जेकरा मे टीआरआईएम22 शामिल हय, जेकरा एगो एंटीरेट्रोवायरल प्रोटीन के रूप में जानल जा हय। हम प्रदर्शित कलई कि एचबीएक्स अपन 5′- यूटीआर में एकल सीपीजी मेथिलेशन के माध्यम से टीआरआईएम 22 के प्रतिलेखन के दबाबई हई, जे आईएफएन नियामक कारक- 1 बाध्यकारी आत्मीयता के और कम करई हई, येई प्रकार टीआरआईएम 22 के आईएफएन- प्रेरित प्रेरण के दबाबई हई। निष्कर्ष हम माउस मॉडल, प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स और मानव यकृत ऊतकों के उपयोग करके अपन निष्कर्ष के सत्यापित कैलकय। हमार डेटा एगो तंत्र के स्पष्ट करई हई जेकरा द्वारा एचबीवी मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के छोड़ई हई। |
3495456 | सारांश न्यूट्रोफिल विशेष जन्मजात कोशिका हय जेकरा ओकर अल्प आधा जीवन के परिणामस्वरूप बढ़े वाला अस्थि मज्जा (बीएम) पूर्ववर्ती से निरंतर पुनःपूर्ति के आवश्यकता होवो हय। यद्यपि इ स्थापित कैल गेल हई कि न्यूट्रोफिल ग्रैन्युलोसाइट- मैक्रोफेज पूर्वज (जीएमपी) से प्राप्त होई हई, जीएमपी से कार्यात्मक परिपक्व न्यूट्रोफिल में अंतर के मार्ग खराब परिभाषित कैल गेल हई। द्रव्यमान साइटोमेट्री (CyTOF) और सेल-साइकिल-आधारित विश्लेषण के उपयोग करते करते, हम बीएम के भीतर तीन न्यूट्रोफिल उपसमूह के पहचान कैलकय: एक प्रतिबद्ध प्रजनन न्यूट्रोफिल पूर्ववर्ती (प्रिनेउ) जे गैर-प्रजनन अपरिपक्व न्यूट्रोफिल और परिपक्व न्यूट्रोफिल में अंतर करो हय। ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग और कार्यात्मक विश्लेषण से पता चललई कि प्रीन्यू के जीएमपी से अपन पीढ़ी के लेल सी / ईबीपी और ईजीआर ट्रांसक्रिप्शन कारक के आवश्यकता होई हई, अउर उनकर प्रजनन कार्यक्रम के परिपक्वता के रूप में प्रवासी अउर प्रभावक कार्य के लाभ से बदल देल जाई छलई। माइक्रोबियल और ट्यूमर तनाव के तहत प्रीन्यूज़ विस्तार करो हय, और ट्यूमर-बेयरिंग चूहों के परिधि में अपरिपक्व न्यूट्रोफिल के भर्ती कियल जा हय। सारांश में, हमर अध्ययन विशेष बीएम ग्रैन्युलोसाइटिक आबादी के पहचान करो हय जे होमियोस्टेसिस और तनाव प्रतिक्रिया के तहत आपूर्ति सुनिश्चित करो हय। ग्राफिक अमूर्त आकृति। कोई कैप्शन उपलब्ध ना हई हाइलाइट्सप्रजनन गतिविधि चूहों और मनुष्यों में प्रतिबद्ध न्यूट्रोफिल अग्रदूत के पहचान करो हय न्यूट्रोफिल उपसमूहों में अलग-अलग ट्रांसक्रिप्टोमिक और कार्यात्मक हस्ताक्षर होवो हय न्यूट्रोफिल विकास में दोष न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रिया में कमी लावो हय। बढ़ल परिपक्व न्यूट्रोफिल कैंसर प्रगति से जुड़ल हय। &NA; न्यूट्रोफिल विभेदन पथ खराब रूप से परिभाषित हय। एवार्ड अउर। अल. हल. उनके प्रजनन क्षमता और आणविक हस्ताक्षर के आधार पर अस्थि मज्जा न्यूट्रोफिल उपसमुच्चय के लक्षण के काम के प्रवाह के प्रदर्शित करो हय और इ प्रकार न्यूट्रोफिल के विकासात्मक प्रक्षेपवक्र और कार्यात्मक गुण के परिभाषित करो हय। |
3504761 | एमएपी किनेज किनेज किनेज टीजीएफ-एक्टिवेटेड किनेज 1 (TAK1) टीएलआर, आईएल -1, टीएनएफ, और टीजीएफ-बी द्वारा सक्रिय होवो हय और बदले में आईकेके-एनएफ-केबी और जेएनके के सक्रिय करो हय, जे कोशिका उत्तरजीविता, विकास, ट्यूमरोजेनेसिस और चयापचय के नियंत्रित करो हय। TAK1 सिग्नलिंग एएमपीके गतिविधि और ऑटोफैजी के भी अपरेगुलेट करो हय। इजा, हम लिवर में ऑटोफैजी, लिपिड चयापचय, और ट्यूमरजेनेसिस के TAK1-निर्भर विनियमन के जांच कैलकय। हेपेटोसाइट- विशिष्ट Tak1 के विलोपन वाला उपवास वाला चूहा अपन WT समकक्ष के तुलना में बढ़ल mTORC1 गतिविधि और ऑटोफैजी के दमन के साथे गंभीर हेपेटोस्टेटोसिस के प्रदर्शन कैलकय। TAK1- कमी वाला हेपेटोसाइट्स भुखमरी या मेटफॉर्मिन उपचार के जवाब में दमित AMPK गतिविधि और ऑटोफैजी प्रदर्शित कैलकय; हालांकि, एएमपीके के ectopic सक्रियण इ कोशिका में ऑटोफैजी के बहाल कैलकय। पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर α (PPARα) लक्षित जीन और β- ऑक्सीकरण, जे यकृत लिपिड अपघटन के नियंत्रित करो हय, TAK1 के कमी वाला हेपेटोसाइट्स में भी दबा दिहल गेलय हल। ऑटोफैजी और β- ऑक्सीकरण के दमन के कारण, हेपेटोसाइट- विशिष्ट विलोपन के साथ चूहों में उच्च वसा वाला आहार टाका 1 के बढ़ावे के चुनौती देलकय। विशेष रूप से, TAK1- कम यकृत में mTORC1 के बहाल ऑटोफैजी और PPARα लक्ष्य जीन अभिव्यक्ति के रोकावट, ई दर्शाबई हई कि TAK1 mTORC1 के ऊपर के धारा पर कार्य करई हई। mTORC1 निरोधक ने हेपेटोसाइट- विशिष्ट Tak1 के विलोपन वाला जानवर में स्वयंसिद्ध यकृत फाइब्रोसिस और हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस के भी दबा देलकय। ई डेटा इंगित करो हय कि TAK1 एएमपीके/ एमटीओआरसी 1 अक्ष के माध्यम से यकृत लिपिड चयापचय और ट्यूमरोजेनेसिस के नियंत्रित करो हय, जे ऑटोफैजी और पीपीएआरए गतिविधि दोनों के प्रभावित करो हय। |
3506723 | एक्टिन साइटोस्केलेटन और आसंजन जंक्शन शारीरिक रूप से और कार्यात्मक रूप से उपकला कोशिका के बीच कोशिका-कोशिका इंटरफ़ेस पर जुड़ल होवो हय। एक्टिन नियामक परिसर आरपी 2/3 में जंक्शनल एक्टिन के कारोबार में एक स्थापित भूमिका हय; हालांकि, फॉर्मिन के भूमिका, एक्टिन नियामकों के सबसे बड़ा समूह, कम स्पष्ट हय। फॉर्मिन गतिशील रूप से एक्टिन साइटोस्केलेटन के आकार देवो हय और कोशिका के भीतर विभिन्न कार्य करो हय। इ समीक्षा में हम इ बात पर हालिया प्रगति के वर्णन करो हय कि कैसे फॉर्मिन कोशिका-कोशिका संपर्क पर एक्टिन गतिशीलता के नियंत्रित करो हय और एपिथेलिलाइजेशन के लिए आवश्यक ध्रुवीकृत प्रोटीन यातायात के दौरान फॉर्मिन कार्यों के उजागर करो हय। |
3514072 | जीन अभिव्यक्ति के प्रमोटर अउर दोसर नियामक डीएनए तत्व के जौरे बाध्य करे वाला ट्रांसक्रिप्शन कारक के जटिल बातचीत द्वारा नियंत्रित कैल जाई छलई। नियामक प्रोटीन से जुड़ल जीनोमिक क्षेत्र के एगो सामान्य विशेषता डीएनएसी I पाचन के प्रति एगो स्पष्ट संवेदनशीलता छलई। हम चावल (ओरिज़ा सैटिवा) के अंकुर और कलस ऊतकों दोनों से डीएनएएस आई अतिसंवेदनशील (डीएच) साइटों के जीनोम-व्यापी उच्च-रिज़ॉल्यूशन मानचित्र उत्पन्न कैलकय। दुनहु ऊतक से लगभग 25% डीएच साइट अनुमानित प्रमोटर में पाएल गेल रहई, जे इंगित करई हई कि चावल में जीन नियामक तत्व के विशाल बहुमत प्रमोटर क्षेत्र में ना छलई। हम अंकुर में रोपाई के तुलना में 58% अधिक डीएच साइट पालयलय। बीज और कलस दोनों में पता लगावल गेल डीएच साइटों के लिए, 31% दो ऊतकों के भीतर डीएनएस I संवेदनशीलता के महत्वपूर्ण रूप से अलग स्तर प्रदर्शित कैलकय। बीज और कलस में अलग-अलग व्यक्त जीन अक्सर दोनों ऊतकों में डीएच साइटों से जुड़ल होवो हय। डीएच साइट के भीतर निहित डीएनए अनुक्रम हाइपोमेथिलाइज्ड हलय, जे सक्रिय जीन नियामक तत्व के बारे में ज्ञात हय। दिलचस्प बात ई हई कि प्रमोटर में स्थित ऊतक-विशिष्ट डीएच साइट्स में प्रमोटर में स्थित सभे डीएच साइट के औसत डीएनए मेथाइलेशन स्तर के तुलना में डीएनए मेथाइलेशन के उच्च स्तर देखावल गेल रहई। H3K27me3 के एक अलग वृद्धि इंटरजेनिक DH साइटों के साथ जुड़े हलय। इ परिणाम से पता चलई हई कि विकास के दौरान डीएच साइट के संख्या अउर डीएनएज़ I संवेदनशीलता के गतिशील परिवर्तन में एपिजेनेटिक संशोधन भूमिका निभई हई। |
3531388 | हड्डी के होमियोस्टैसिस के बनाए रखे के लिए हड्डी-निर्माण करे वाला ऑस्टियोब्लास्ट्स और हड्डी-क्षयकारी ऑस्टियोक्लास्ट्स के बीच संतुलन हय। ऑस्टियोब्लास्ट के एगो मेसेनकाइमल उत्पत्ति होई हई जबकि ऑस्टियोक्लास्ट माइलॉयड वंश से संबंधित होई हई। ऑस्टियोक्लास्ट और ऑस्टियोब्लास्ट संचार घुलनशील कारक स्राव, सेल-हड्डी संपर्क और सेल-सेल संपर्क के माध्यम से होवो हय, जे ओकर गतिविधि के मॉड्यूल करो हय। CD200 एगो इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली सदस्य हई जे विभिन्न प्रकार के कोशिका पर व्यक्त होई हई जेकरा मे मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSCs) शामिल छलई। CD200 रिसेप्टर (CD200R) माइलॉयड कोशिका जैसे मोनोसाइट्स / मैक्रोफेज पर व्यक्त होवो हय। हम मानो हय कि CD200 ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के नियंत्रण में शामिल एक नया अणु हो सको हय और मनुष्य में MSC- ऑस्टियोक्लास्ट संचार में भूमिका निभा सको हय। इ अध्ययन में, हम प्रदर्शित कलई कि घुलनशील सीडी 200 ऑस्टियोक्लास्ट पूर्ववर्ती के विभेदन के जौरे-जौरे हड्डी- पुनर्भरण कोशिका में उनकर परिपक्वता के रोकलई। घुलनशील CD200 मोनोसाइट फेनोटाइप के संशोधित नए कैलकय लेकिन न्यूक्लियर फैक्टर कप्पा- बी लिगैंड (RANKL) सिग्नलिंग पथ के रिसेप्टर एक्टिवेटर के साथ-साथ ऑस्टियोक्लास्ट मार्कर जैसे कि ऑस्टियोक्लास्ट- एसोसिएटेड रिसेप्टर (OSCAR) और सक्रिय T कोशिका साइटोप्लास्टिक 1 (NFATc1) के न्यूक्लियर फैक्टर के जीन अभिव्यक्ति के रोकालकय। एकर अलावा, एमएससी ऑस्टियोक्लास्ट गठन के रोकलई, जे कोशिका-कोशिका संपर्क पर निर्भर रहई अउर एमएससी सतह पर सीडी200 अभिव्यक्ति से जुड़ल रहई। हमार परिणाम स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करई हई कि सीडी200 के अभिव्यक्ति के माध्यम से एमएससी, हड्डी के अवशोषण अउर हड्डी के शरीर विज्ञान के विनियमन में एगो प्रमुख भूमिका निभई हई अउर सीडी200-सीडी200आर जोड़ा हड्डी के रोग के नियंत्रित करे के लेल एगो नया लक्ष्य हो सकई हई। |
3545805 | सीडी 4+ टी कोशिका कैगो प्रभावक उपसमूह में अंतर कर सकई हई, लेकिन एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा में येई उपसमूह के संभावित भूमिका के पूरा तरह से पता न चलल हई। मानव रोग के नकल करे वाला मॉडल में ट्यूमर अस्वीकृति पर सीडी 4+ टी सेल ध्रुवीकरण के प्रभाव के अध्ययन करे के प्रयास में, हम एगो नया एमएचसी वर्ग II-प्रतिबंधित, टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रांसजेनिक माउस मॉडल उत्पन्न कैलकय जेकरा में सीडी 4+ टी कोशिका टायरोसिनेज-संबंधित प्रोटीन 1 (टीआरपी -1) में एक उपन्यास एपिटोप के पहचान करो हय, एक एंटीजन सामान्य मेलेनोसाइट्स और बी 16 माउरीन मेलेनोमा द्वारा व्यक्त कैल जा हय। कोशिका के Th0, Th1, और Th17 उपप्रकार में इन विट्रो में दृढ़ता से ध्रुवीकृत कैल जा सको हय, जैसन कि साइटोकिन, केमोकिन, और आसंजन अणु प्रोफाइल और सतह मार्कर द्वारा प्रमाणित कैल गेलय हय, जे विवो में अंतर प्रभावकार कार्य के क्षमता के सुझाव देवो हय। वर्तमान दृष्टिकोण के विपरीत कि Th1 कोशिका ट्यूमर अस्वीकृति में सबसे महत्वपूर्ण हय, हम पायल कि Th17-ध्रुवीकृत कोशिका उन्नत B16 मेलेनोमा के विनाश के बेहतर मध्यस्थता कैलकय। उनकर चिकित्सीय प्रभाव इंटरफेरोन- गामा (आईएफएन- गामा) उत्पादन पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर रहई, जबकि इंटरल्यूकिन (आईएल) - 17 ए अउर आईएल - 23 के कमी के कम प्रभाव रहई। एक साथ लेवल गेल, इ डेटा इंगित करो हय कि प्रभावी सीडी 4 + टी कोशिका के उपयुक्त इन विट्रो ध्रुवीकरण सफल ट्यूमर उन्मूलन के लिए निर्णायक हय। मानव घातक कैंसर के दत्तक स्थानांतरण-आधारित प्रतिरक्षा चिकित्सा में शामिल नैदानिक परीक्षण के डिजाइन करे में इ सिद्धांत के ध्यान में रखल जाए के चाहि। |
3552753 | समुदाय में अर्जित निमोनिया (सीएपी) में गंभीरता के आकलन में, संशोधित ब्रिटिश थोरैसिक सोसाइटी (एमबीटीएस) नियम गंभीर निमोनिया वाला मरीज के पहचान करो हय लेकिन ऊ मरीज के नए, जे घर पर उपचार के लिए उपयुक्त हो सको हय। कैप के साथे अस्पताल में भर्ती वयस्क के अलग-अलग प्रबंधन समूह में स्तरीकृत करे के लिए एक व्यावहारिक गंभीरता मूल्यांकन मॉडल के निष्कर्षण और मान्य करे के लिए एक बहु-केंद्रित अध्ययन कियल गलय हल। यूके, न्यूजीलैंड और नीदरलैंड में आयोजित सीएपी के तीन संभावित अध्ययन के डेटा के संयोजन कियल गलय हल। मॉडल विकसित करे के लेल डेटा के 80% के शामिल करईत एगो व्युत्पन्न समूह के उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम माप के रूप में 30 दिन के मृत्यु दर के साथ बहुल तार्किक प्रतिगमन के उपयोग करके पूर्वानुमान चर के पहचान कियल गलय हल। अंतिम मॉडल के सत्यापन समूह के खिलाफ परीक्षण कियल गलय हल। परिणाम 1068 रोगी के अध्ययन कियल गलय हल (औसत आयु 64 वर्ष, 51. 5% पुरुष, 30 दिन के मृत्यु दर 9%) । उम्र >/ = 65 वर्ष (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 से 8. 0) और एल्ब्यूमिन < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 से 8. 7) स्वतंत्र रूप से mBTS नियम (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 से 10) से ऊपर और ऊपर मृत्यु दर के साथ जुड़े हुए थे। प्रारंभिक अस्पताल मूल्यांकन पर उपलब्ध जानकारी के आधार पर छह अंक के स्कोर, भ्रम के प्रत्येक के लिए एक अंक, यूरिया > 7 mmol/ l, श्वसन दर >/ = 30/ min, कम सिस्टोलिक (< 90 mm Hg) या डायस्टोलिक (</ = 60 mm Hg) रक्तचाप), आयु >/ = 65 वर्ष (CURB- 65 स्कोर), मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम के अनुसार रोगियों के स्तरीकरण के सक्षम बनयलकय: स्कोर 0, 0. 7%; स्कोर 1, 3. 2%; स्कोर 2, 3%; स्कोर 3, 17%; स्कोर 4, 41. 5% और स्कोर 5, 57%। वैधता समूह एक समान पैटर्न के पुष्टि कैलकय। भ्रम, यूरिया, श्वसन गति, रक्तचाप और उम्र के आधार पर एक सरल छह अंक के स्कोर के उपयोग कैप के साथ रोगियों के विभिन्न प्रबंधन समूहों में स्तरित करे के लिए कियल जा सको हय। |
3553087 | क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) सिगरेट पीना अउर आनुवंशिक निर्धारक दुनु से जुड़ल हई। हम पहिले लोहा-उत्तरदायी तत्व-बंधन प्रोटीन 2 (आईआरपी 2) के एक महत्वपूर्ण सीओपीडी संवेदनशीलता जीन के रूप में पहचानेले हली और इ दिखाले हा कि सीओपीडी वाला व्यक्ति के फेफड़ों में आईआरपी 2 प्रोटीन बढ़ल हय। इजा हम इ प्रदर्शित करई हई कि Irp2 में कमी वाला चूहा सिगरेट के धुआं (CS) से प्रेरित प्रायोगिक COPD से सुरक्षित रहई। आरएनए इम्यूनोप्रेसिपीटेशन के एकीकृत करके जेकर बाद अनुक्रमण (आरआईपी-सेक), आरएनए अनुक्रमण (आरएनए-सेक), और जीन अभिव्यक्ति और कार्यात्मक संवर्धन क्लस्टरिंग विश्लेषण के पालन कैल गेलय हल, हम माउस के फेफड़ों में माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के नियामक के रूप में आईआरपी 2 के पहचान कैलकय। Irp2 माइटोकॉन्ड्रियल आयरन लोड और साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस (COX) के स्तर में वृद्धि कैलकय, जेकरा से माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और बाद में प्रयोगात्मक सीओपीडी होलय। फ्रैटाक्सिन- कम चूहा, जेकरा मे माइटोकॉन्ड्रियल आयरन लोड अधिक हलय, में आधार रेखा पर खराब वायुमार्ग म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस (एमसीसी) और उच्च फुफ्फुसीय सूजन हलय, जबकि साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस के संश्लेषण में कमी वाला चूहा, जेकरा मे सीओएक्स कम हो गेलय हल, सीएस- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन और एमसीसी के हानि से सुरक्षित हलय। माइटोकॉन्ड्रियल आयरन केलेटर के साथ इलाज कैल गेल माउस चाहे लोहा के कम आहार वाला माउस सीएस- प्रेरित सीओपीडी से संरक्षित रहई। माइटोकॉन्ड्रियल आयरन केलेशन ने सीओपीडी के साथ चूहों में एमसीसी के सीएस- प्रेरित हानि, सीएस- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन और सीएस- संबंधित फेफड़ों के चोट के भी कम कर देलकय, जे सीओपीडी में माइटोकॉन्ड्रियल- आयरन अक्ष के लिए एक महत्वपूर्ण कार्यात्मक भूमिका और संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप के सुझाव देवो हय। |
3559136 | ट्यूमर-संबंधित मैक्रोफेज (टीएएम) ट्यूमर प्रगति के सभी पहलुओं में योगदान करो हय। टीएएम के लक्षित करे के लेल सीएसएफ 1 आर अवरोधक के उपयोग चिकित्सीय रूप से आकर्षक हई, लेकिन एकर बहुत सीमित विरोधी ट्यूमर प्रभाव पड़ल हई। इजा, हम ओ तंत्र के पहचान कैलकय हा जे सीएसएफ 1 आर लक्षित चिकित्सा के प्रभाव के सीमित कैलकय हा। हम देखैलिअइ कि कार्सिनोमा-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) केमोकाइन्स के प्रमुख स्रोत हई जे ट्यूमर के लेल ग्रैन्युलोसाइट के भर्ती करई हई। ट्यूमर कोशिका द्वारा उत्पादित सीएसएफ 1 सीएएफ में ग्रैन्युलोसाइट- विशिष्ट केमोकिन अभिव्यक्ति के एचडीएसी - मध्यस्थता डाउनरेगुलेशन के कारण बनलय, जे इ कोशिका के ट्यूमर में प्रवास के सीमित कैलकय। सीएसएफ 1 आर अवरोधक के साथ उपचार इ क्रॉसस्टॉक के बाधित कैलकय और ट्यूमर में ग्रैन्युलोसाइट भर्ती में गहरा वृद्धि के ट्रिगर कैलकय। सीएसएफ 1 आर अवरोधक के सीएक्ससीआर 2 विरोधी के साथ संयोजन करे से ट्यूमर के ग्रैनुलोसाइट घुसपैठ रोकेला और मजबूत एंटी- ट्यूमर प्रभाव देखालके। |
3566945 | एचआईवी-1 के लिए व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी (बीएनएबी) वायरस के भागने और एंटीबॉडी अनुकूलन के एक पुनरावर्ती प्रक्रिया के वर्षों के बाद विकसित हो सको हय जे एचआईवी-1 वैक्सीन डिजाइन के नकल करे के कोशिश करो हय। एकरा सक्षम करे के लेल, अइसन गुण के परिभाषित करे के जरूरत हई जे एचआईवी-1 लिफाफा (एनवी) के बीएनएबी प्रतिक्रिया के प्रेरित करे में सक्षम बनाबई हई। इजा, हम bnAb प्रेरण के प्रारंभिक चरण से पहले और दौरान प्रसारित वायरस आबादी के फेनोटाइपिक परिवर्तन के जांच करे के लिए एचआईवी-1 उपप्रकार सी सुपरइन्फेक्टेड दाता CAP256 में V2 शीर्ष निर्देशित bnAb वंश VRC26 के विकास के अनुसरण कैलकय। VRC26- प्रतिरोधी प्राथमिक संक्रमित (PI) वायरस, VRC26- संवेदनशील सुपरइन्फेक्टिंग (SU) वायरस और परिणामस्वरूप PI-SU पुनर्मिलन से विकसित लंबा वायरस Env में पर्याप्त फेनोटाइपिक परिवर्तन के प्रकट कैलकय, VRC26 के लिए प्रारंभिक प्रतिरोध के साथ मेल खाये वाला Env गुणों में एक स्विच के साथे। वीआरसी26 के लिए एसयू- जैसन वायरस के कम संवेदनशीलता कम संक्रामकता, परिवर्तित प्रवेश गतिशीलता और सीडी 4 लगाव के बाद तटस्थता के लिए कम संवेदनशीलता से जुड़ल हलय। सेल-एसोसिएटेड CAP256 वायरस के खिलाफ VRC26 ने तटस्थता गतिविधि बनाए रखलकय, इ इंगित करो हय कि सेल-सेल संचरण मार्ग के माध्यम से भागल एक प्रमुख भागने वाला मार्ग नए हय। प्रारंभिक पलायन संस्करण के कम फिटनेस और सेल-सेल संचरण में निरंतर संवेदनशीलता दुनहु विशेषता हय जे वायरस प्रतिकृति के सीमित करो हय, जेकरा से तेजी से पलायन में बाधा होवो हय। इ एगो परिदृश्य के समर्थन करो हय जहां वीआरसी 26 ने लंबे समय तक केवल आंशिक वायरल एस्केप के अनुमति देलकय, संभवतः बीएनएबी परिपक्वता के लिए समय खिड़की के बढ़ा देलकय। सामूहिक रूप से, हमर डेटा bnAb दबाव से बचे में एचआईवी -1 एनवी के फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी के उजागर करई हई अउर एनवी इम्यूनोजेन के चयन अउर डिजाइन करते समय फेनोटाइपिक लक्षण पर विचार करे के आवश्यकता के उजागर करई छलई। जैसन कि हम CAP256 के लेल यहां वर्णित करई हई, भिन्न फेनोटाइपिक पैटर्न अउर bnAb संवेदनशीलता के जौरे Env संस्करण के संयोजन टीकाकरण द्वारा bnAb प्रतिक्रिया के प्रेरित करे के क्षमता के अधिकतम कर सकई हई। |
3572885 | ट्यूमर-विशिष्ट उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप इम्यूनोजेनिक नियोएंटीजन हो सको हय, जेकरा मे से दुनहु के अत्यधिक उत्परिवर्ती कैंसर में प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक के प्रति प्रतिक्रिया के साथ सहसंबद्ध कैल गेलय हय। हालांकि, मल्टीपल माइलोमा (एमएम) में एकल-एजेंट चेकपॉइंट इनहिबिटर के प्रारंभिक परिणाम निराशाजनक रहल हई। येहिलेल, हम उत्परिवर्तन अउर एमएम रोगी के नियोएंटीजेन परिदृश्य अउर चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया के बीच संबंध के समझे के कोशिश कलई। 664 एमएम मरीजों पर MMRF CoMMpass अध्ययन (NCT01454297) के अंतरिम डेटा के उपयोग करके सोमैटिक उत्परिवर्तन भार, नियोएंटीजेन लोड और थेरेपी के लिए प्रतिक्रिया के निर्धारण कियल गलय हल। इ आबादी में, औसत दैहिक और मिसेंस उत्परिवर्तन भार क्रमशः 405. 84 (((s=608. 55) और 63. 90 (((s=95. 88) प्रति रोगी उत्परिवर्तन हलय। उत्परिवर्तन और नियोएंटीजन बोझ (आर 2 = 0. 862) के बीच एक सकारात्मक रैखिक संबंध हलय। औसत अनुमानित नियोएंटीजन भार 23. 52 (s=52.14) नियोएंटीजन के साथ औसतन 9. 40 (s=26. 97) व्यक्त नियोएंटीजन के साथ हलय। उत्तरजीविता विश्लेषण ने औसत से अधिक दैहिक मिसेन्स उत्परिवर्तन भार (एन = 163, 0. 493 बनाम 0. 726 2- वर्ष पीएफएस, पी = 0. 0023) और पूर्वानुमानित व्यक्त नव- एंटीजन भार (एन = 214, 0. 555 बनाम 0. 729 2- वर्ष पीएफएस, पी = 0. 0028) के साथ रोगियों में महत्वपूर्ण रूप से छोटा प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) के पता लगायलके। इ पैटर्न रोग के चरण और साइटोजेनेटिक असामान्यता के अनुसार स्तरीकृत होवे पर बनाए रखल जा हय। येहिलेल, उच्च उत्परिवर्तन और नियोएंटीजन लोड नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम कारक हय जे एमएम रोगिय के अस्तित्व के वर्तमान देखभाल मानकों के तहत नकारात्मक रूप से प्रभावित करो हय। |
3578380 | महत्व नया फार्मास्यूटिकल्स और जैविक दवा के बाजार में लावे के बाद सुरक्षा घटनाएं तब होवो हय जब इ चिकित्सीय दवा के प्रारंभिक नियामक अनुमोदन के बाद नया सुरक्षा जोखिम के पहचान कियल जा हय। इ सुरक्षा घटनाएं बदल सको हय कि नैदानिक अभ्यास में नया चिकित्सीय दवा के उपयोग कैसे कियल जा हय और रोगी और चिकित्सक के निर्णय लेवे के सूचित करो हय। उद्देश्य यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित उपन्यास चिकित्सीय दवा के बीच बाजार के बाद सुरक्षा घटना के आवृत्ति के विशेषता देनाई, अउर ई जांच करनाई कि क्या एफडीए अनुमोदन के समय ज्ञात कोनो उपन्यास चिकित्सीय विशेषता बढ़ल जोखिम के जौरे जुड़ल रहई। 1 जनवरी, 2001 और 31 दिसंबर, 2010 के बीच एफडीए द्वारा अनुमोदित सभे उपन्यास चिकित्सीय के डिजाइन और सेटिंग कोहोर्ट अध्ययन, 28 फरवरी, 2017 तक अनुसरण कियल गलय हल। एक्सपोजर दवा वर्ग, चिकित्सीय क्षेत्र, प्राथमिकता समीक्षा, त्वरित अनुमोदन, अनाथ स्थिति, नियमन नियमन समय सीमा अनुमोदन, और नियामक समीक्षा समय सहित एफडीए अनुमोदन के समय ज्ञात उपन्यास चिकित्सीय विशेषताएं। मुख्य परिणाम और उपाय (1) सुरक्षा चिंताओं के कारण निकासी, (2) एफडीए द्वारा पोस्टमार्केटिंग अवधि में जोड़े गए वृद्धिशील बॉक्स चेतावनी के जारी करे और (3) एफडीए द्वारा सुरक्षा संचार के जारी करे के एगो मिश्रण। परिणाम 2001 से 2010 तक, एफडीए 222 उपन्यास चिकित्सीय (183 फार्मास्यूटिकल्स और 39 बायोलॉजिक्स) के मंजूरी देलकय। 11. 7 वर्ष के मध्यवर्ती अनुवर्ती अवधि (इंटरक्वार्टिल रेंज [आईक्यूआर], 8. 7- 13. 8 वर्ष) के दौरान 123 नया पोस्ट- मार्केट सुरक्षा घटनाएं (3 निकासी, 61 बॉक्सिंग चेतावनियां, और 59 सुरक्षा संचार) हलय, जे 71 (32. 0%) उपन्यास थेरेपिक्स के प्रभावित कैलकय। स्वीकृति से पहले बाजार के बाद सुरक्षा घटना के लिए औसत समय 4. 2 वर्ष (आईक्यूआर, 2. 5- 6. 0 वर्ष) हलय, और 10 वर्षों में बाजार के बाद सुरक्षा घटना से प्रभावित उपन्यास चिकित्सीय दवा के अनुपात 30. 8% (95% आईसी, 25. 1% - 37. 5%) हलय। बहु- चर विश्लेषण में, बाजार में रखे के बाद सुरक्षा घटनाएं जैविक दवा (घटना दर अनुपात [आईआरआर] = 1. 93; 95% आईसी, 1. 06- 3. 52; पी = 0. 03) में सांख्यिकीय रूप से अधिक बार-बार हलय, मनोवैज्ञानिक बीमारी के उपचार के लिए संकेतित थेरेप्यूटिक (आईआरआर = 3. 78; 95% आईसी, 1. 77- 8. 06; पी < . 001), त्वरित अनुमोदन प्राप्त करे वाला (आईआरआर = 2. 20; 95% आईसी, 1. 15- 4. 21; पी = 0. 02) और नियमन संबंधी अंतिम तिथि के पास अनुमोदन प्राप्त करे वाला (आईआरआर = 1. 90; 95% आईसी, 1. 19- 3. 05; पी = 0. 008); घटनाएं 200 दिन से कम समय के नियामक समीक्षा के साथ उन लोगों में सांख्यिकीय रूप से कम बार-बार हलय (आईआरआर = 0. 46; 95% आईसी, 0. 24- 0. 87; पी = 0. 02) । निष्कर्ष और प्रासंगिकता 2001 से 2010 तक FDA द्वारा अनुमोदित 222 उपन्यास चिकित्सीय दवा में से, 32% बाजार के बाद सुरक्षा घटना से प्रभावित हलय। जैविक, मनोवैज्ञानिक चिकित्सीय, और त्वरित और निकट-नियामक समय सीमा अनुमोदन सांख्यिकीय रूप से घटना के उच्च दर से जुड़ल रहई, जे उनकर जीवन चक्र के दौरान उपन्यास चिकित्सीय के सुरक्षा के निरंतर निगरानी के आवश्यकता पर प्रकाश डालई छलई। |
3580005 | पृष्ठभूमि जर्मनी में क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के उच्च व्याप्ती दर हय और आवे वाला वर्षों में एकर और वृद्धि के उम्मीद हय। यद्यपि व्यक्तिगत स्तर पर जोखिम कारक के व्यापक रूप से समझल जा हय, सीओपीडी के स्थानिक विषमता और जनसंख्या-आधारित जोखिम कारक के बारे में बहुत कम जानकारी हय। व्यापक, जनसंख्या-आधारित प्रक्रिया के बारे में पृष्ठभूमि के ज्ञान स्वास्थ्य देखभाल और प्रत्याशित मांग के लिए अधिक संरेखित रोकथाम रणनीतियों के भविष्य के प्रावधान के योजना बनावे में मदद कर सकई हई। ई अध्ययन के उद्देश्य ई विश्लेषण करनाई हई कि सीओपीडी के प्रसार उत्तर-पूर्वी जर्मनी में सबसे छोट संभव स्थानिक पैमाना पर कैसे भिन्न होई हई अउर एओके नॉर्डोस्ट के स्वास्थ्य बीमा दावा के उपयोग कैके स्थान-विशिष्ट जनसंख्या-आधारित जोखिम कारक के पहचान करनाई हई। नगरपालिका और शहरी जिलों के स्तर पर सीओपीडी प्रसार के स्थानिक वितरण के कल्पना करे के लिए, हम सशर्त ऑटोरेग्रेसिव बेसाग-यॉर्क-मोलिये (बीवाईएम) मॉडल के उपयोग कैलकय। सीओपीडी के लेल स्थान-विशिष्ट पारिस्थितिक जोखिम कारक के विश्लेषण करे के लेल भौगोलिक रूप से भारित प्रतिगमन मॉडलिंग (जीडब्ल्यूआर) के उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम लिंग और उम्र के समायोजित सीओपीडी के प्रसार 2012 में 6.5% हलय और उत्तर पूर्वी जर्मनी में व्यापक रूप से भिन्न हलय। जनसंख्या-आधारित जोखिम कारक में 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के बीमाधारक, प्रवासी पृष्ठभूमि के बीमाधारक, परिवार के आकार और क्षेत्र के अभाव के अनुपात शामिल हय। जीडब्ल्यूआर मॉडल के परिणाम से पता चललई कि सीओपीडी के लेल जोखिम वाला आबादी उत्तर पूर्वी जर्मनी में काफी भिन्न होई हई। निष्कर्ष क्षेत्र के अभाव के सीओपीडी के प्रसार पर प्रत्यक्ष अउर अप्रत्यक्ष प्रभाव परलई। सामाजिक रूप से वंचित क्षेत्र में बुढ़ होए वाला लोग के सीओपीडी विकसित करे के अधिक संभावना होई हई, भले ही ऊ व्यक्तिगत स्तर पर वंचितता से सीधे प्रभावित न हों। ई स्वास्थ्य देखभाल के योजना बनावे के लेल स्वास्थ्य पर क्षेत्र के वंचित करे के प्रभाव पर विचार करे के महत्व के रेखांकित करई छलई। एकरा अलावा, हमार परिणाम बताबई हई कि अध्ययन क्षेत्र के कुछ हिस्सा में, प्रवास पृष्ठभूमि वाला बीमाकर्ता अउर बहु-व्यक्ति वाला घर में रहे वाला लोग के सीओपीडी के उच्च जोखिम होई हई। |
3590806 | पृष्ठभूमि कोलोरेक्टल कैंसर दुनिया भर में सबसे आम घातक ट्यूमर में से एक हय। कोलोरेक्टल कैंसर इनिशिएटिंग सेल (सीसीआईसी) कोलोरेक्टल कैंसर के घातक व्यवहार के लेल जिम्मेदार एगो छोट उप-जनसंख्या छलई। डब्ल्यूएनटी मार्ग के अपवर्ती सक्रियण सीसीआईसी के आत्म-नवीनीकरण के नियंत्रित करो हय। हालांकि, अंतर्निहित तंत्र (s) के समझल जाई हई। विधियाँ रेट्रोवायरल लाइब्रेरी स्क्रीनिंग के माध्यम से, हम समृद्ध कोलोरेक्टल कैंसर कोलोस्फेयर कोशिका से डब्ल्यू एन टी मार्ग के एक उपन्यास इंटरएक्टर के रूप में न्यूक्लियर रिसेप्टर-इंटरएक्टिंग प्रोटीन 2 (एनआरआईपी 2) के पहचान कैलकय। एनआरआईपी 2 और रेटिनोइक एसिड- संबंधित अनाथ रिसेप्टर β (आरओआरβ) के अभिव्यक्ति स्तर के एफआईएसएच, क्यूआरटी- पीसीआर, आईएचसी और वेस्टर्न ब्लोट द्वारा आगे जांच कियल गलय हल। NRIP2 अतिप्रदर्शन और नॉकडाउन कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका के Wnt पथ में NRIP2 के भूमिका के अध्ययन करे के लिए उत्पन्न कैल गेलय हल। हम एनआरआईपी 2 और आरओआरβ के बीच बंधन के भी सत्यापित कैलकय और सीसीआईसी पर आरओआरβ के प्रभाव के इन विट्रो और इन विवो दोनों में जांच कैलकय। जीन-चिप स्कैनिंग अनुमानित डाउनस्ट्रीम लक्ष्य एचबीपी 1 हई। NRIP2, RORβ, और HBP1 के बीच बातचीत के जांच करे के लिए पश्चिमी ब्लोट, ChIP और ल्यूसिफेरेस रिपोर्टर ले जाया गेलय हल। परिणाम एनआरआईपी 2 कोशिका लाइन और प्राथमिक कोलोरेक्टल कैंसर ऊतकों दुनहु से सीसीआईसी में महत्वपूर्ण रूप से अपरेग्यूलेटेड रहई। NRIP2 के प्रबलित अभिव्यक्ति Wnt गतिविधि के बढ़ालकय, जबकि NRIP2 के शोरबंदी Wnt गतिविधि के कम कैलकय। ट्रांसक्रिप्शन कारक RORβ एगो प्रमुख लक्ष्य रहई जेकरा माध्यम से NRIP2 Wnt पथ गतिविधि के विनियमित कलई। RORβ Wnt मार्ग के अवरोधक HBP1 के एक प्रतिलेखन वृद्धिकर्ता हलय। एनआरआईपी 2 आरओआरβ के डाउनस्ट्रीम एचबीपी 1 प्रमोटर क्षेत्र के साथे बंधे से रोकेले और एचबीपी 1 के प्रतिलेखन के कम कर दलकय। इ, बदला में, TCF4- मध्यस्थता वाला ट्रांसक्रिप्शन के HBP1- आश्रित निषेध के कम कर दलकय। निष्कर्ष एनआरआईपी 2 कोलोरेक्टल कैंसर शुरू करे वाला कोशिका में डब्ल्यूएनटी मार्ग के एक उपन्यास इंटरएक्टर हय। NRIP2, RORβ, और HBP1 के बीच परस्पर क्रिया Wnt गतिविधि के माध्यम से CCIC के आत्म- नवीकरण के लिए एक नया तंत्र के मध्यस्थता करो हय। |
3610080 | उद्देश्य सामान्य अभ्यास में पर्चे लिखे के निर्णय से संबंधित रोगी अउर डॉक्टर के बीच गलतफहमी के पहचान करनाई अउर ओकर वर्णन करनाई। डिजाइन गुणात्मक अध्ययन। वेस्ट मिडलैंड्स और दक्षिण पूर्व इंग्लैंड में 20 सामान्य प्रथा के स्थापना। प्रतिभागी 20 सामान्य चिकित्सक अउर 35 परामर्शदाता रोगी रहई। मुख्य बाह्य उपाय रोगी अउर डॉक्टर के बीच गलतफहमी जे दवा के लेवे के लेल संभावित चाहे वास्तविक प्रतिकूल परिणाम देई हई। परिणाम डॉक्टर के अज्ञात रोगी जानकारी, डॉक्टर के अज्ञात रोगी जानकारी, परस्पर विरोधी जानकारी, साइड इफेक्ट के श्रेय के बारे में असहमति, डॉक्टर के निर्णय के बारे में संचार में विफलता, और संबंध कारक से संबंधित 14 श्रेणी के गलतफहमी के पहचान कियल गलय हल। सब गलतफहमी डाक्टर के निर्णय आउ कार्रवाई के प्रति अपेक्षा आउ प्राथमिकता के आवाज देवे या प्रतिक्रिया के आवाज देवे के संदर्भ में परामर्श में रोगी के भागीदारी के कमी से जुड़ल हल। ऊ सभे संभावित या वास्तविक प्रतिकूल परिणाम जैसे कि उपचार के पालन ना करे से जुड़ल रहई। बहुत से गलत अनुमान और धारणा पर आधारित हलय। विशेष रूप से डॉक्टर के दवा के बारे में रोगी के विचार के सफल पर्चे के लिए प्रासंगिकता के बारे में पता न रहई। परामर्श में रोगी के भागीदारी अउर भागीदारी के कमी के प्रतिकूल परिणाम महत्वपूर्ण छलई। लेखक एगो शैक्षिक हस्तक्षेप विकसित कर रहल हई जे येई निष्कर्ष पर आधारित छलई। |
3613041 | हम निष्कर्ष निकाललई कि सप्ताह में एक बेर 70 मिलीग्राम के एलेंड्रोनेट खुराक रोगी के दैनिक खुराक के तुलना में अधिक सुविधाजनक, चिकित्सीय रूप से समकक्ष विकल्प प्रदान करतई, अउर चिकित्सा के अनुपालन अउर दीर्घकालिक दृढ़ता के बढ़ा सकई हई। कोनो भी पुरानी बीमारी के प्रभावी प्रबंधन में खुराक सुविधा एक प्रमुख तत्व हय, और ऑस्टियोपोरोसिस के दीर्घकालिक प्रबंधन में विशेष रूप से महत्वपूर्ण हय। कोनो दवा के साथे कम लगातार खुराक अनुपालन के बढ़ा सको हय, जिससे उपचार के प्रभावकारिता अधिकतम हो जा हय। जानवर के डेटा तर्क के समर्थन करो हय कि सप्ताह में एक बार 70 मिलीग्राम (7 गुना दैनिक मौखिक उपचार खुराक) के साथ एलेन्ड्रोनेट के दैनिक खुराक के समान प्रभाव प्रदान कर सको हय। एकर अलावा, कुत्ता के अध्ययन से पता चलई हई कि दैनिक मौखिक बिस्फोस्फोनेट के जौरे देखल गेल एसोफेजियल जलन के संभावना सप्ताह में एक बार खुराक के जौरे काफी कम हो सकई हई। इ खुराक के योजना रोगिय के अधिक सुविधा प्रदान करतय और रोगी के अनुपालन के बढ़ावे के संभावना होतय। हम ऑस्टियोपोरोसिस (कंधे के रीढ़ के हड्डी के खनिज घनत्व [बीएमडी] चाहे कंधे के गर्दन के कम से कम 2.5 एसडी पीक प्रीमेनोपॉज़ल औसत, या पिछला कशेरुकी या हिप फ्रैक्चर) के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिला (आयु 42 से 95) के एक साल के, डबल- ब्लाइंड, मल्टीसेंटर अध्ययन में मौखिक रूप से एक बार साप्ताहिक रूप से 70 मिलीग्राम (एन = 519), दो बार साप्ताहिक रूप से 35 मिलीग्राम (एन = 369) और दैनिक रूप से 10 मिलीग्राम (एन = 370) के साथ उपचार के प्रभावकारिता और सुरक्षा के तुलना कलकई। प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु कड़ा पूर्व- परिभाषित तुल्यता मानदंड के उपयोग कैले lumbar रीढ़ के हड्डी के बीएमडी में वृद्धि के तुलनात्मकता हलय। माध्यमिक अंत बिंदु में हिप और कुल शरीर पर बीएमडी में परिवर्तन और बायोकेमिकल मार्कर द्वारा मूल्यांकन कियल गेल अस्थि टर्नओवर के दर शामिल हलय। दुनहु नया स्कीम दैनिक चिकित्सा के सापेक्ष समकक्षता मानदंड के पूरा तरह से पूरा कैलकय। 12 महीने में कटिबंध रीढ़ के हड्डी के बीएमडी में औसत वृद्धि हलयः 70 मिलीग्राम एक बार साप्ताहिक समूह में 5. 1% (95% आईसी 4. 8, 5. 4), 35 मिलीग्राम दो बार साप्ताहिक समूह में 5. 2% (4. 9, 5. 6) और 10 मिलीग्राम दैनिक उपचार समूह में 5. 4% (5. 0, 5. 8) । कुल कूल्हे, जांघ की गर्दन, ट्रॉकेन्टर और कुल शरीर में बीएमडी में वृद्धि तीन खुराक के योजनाओं के लिए समान हलय। तीनों उपचार समूहों ने समान रूप से अस्थि अवशोषण (प्रकार I कोलेजन के मूत्र एन- टेलोपेप्टाइड्स) और अस्थि गठन (सीरम अस्थि- विशिष्ट क्षारीय फास्फेटस) के जैव रासायनिक मार्करों के मध्य में प्रीमेनोपॉज़ल संदर्भ सीमा में कम कर देलकय। ऊपरी जीआई प्रतिकूल अनुभव के समान घटना के साथ सभी उपचार योजनाओं के साथ अच्छी तरह से सहन कैल गेलय हल। दैनिक खुराक समूह के तुलना में एक बार साप्ताहिक खुराक समूह में कम गंभीर ऊपरी जीआई प्रतिकूल अनुभव और एसोफेजियल घटना के एक कम घटना के ओर एक प्रवृत्ति हलय। इ डेटा पूर्व नैदानिक पशु मॉडल के अनुरूप हय, और इ सुझाव देवो हय कि सप्ताह में एक बार खुराक में ऊपरी जीआई सहिष्णुता के सुधार के क्षमता हय। प्रतिकूल अनुभव के रूप में कैप्चर कैल गेल नैदानिक फ्रैक्चर समूह के बीच समान रहई। |
3616843 | पृष्ठभूमि यद्यपि टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर - 4) एथेरोस्क्लेरोसिस के त्वरित रूप के रोगी में मोनोसाइट सक्रियण में शामिल हय, परिसंचारी मोनोसाइट्स और कोरोनरी प्लेट संवेदनशीलता पर टीएलआर - 4 के अभिव्यक्ति के बीच संबंध के पहले मूल्यांकन नए कियल गेलय हा। हम स्थिर एंजाइना पेक्टोरिस (एसएपी) के मरीज के 64-स्लाइस मल्टीडिक्टर कम्प्यूटेड टोमोग्राफी (एमडीसीटी) के उपयोग करके इ संबंध के जांच कलई। विधि और परिणाम: हम एसएपी के साथे 65 मरीज के शामिल कलई जे एमडीसीटी के अधीन रहई। तीन मोनोसाइट उपसमूह (सीडी 14 + सीडी 16-, सीडी 14 + सीडी 16+, और सीडी 14 + सीडी 16+) और टीएलआर -4 के अभिव्यक्ति के प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा मापल गेलय हल। इंट्राकोरोनरी प्लेट्स के 64-स्लाइस एमडीसीटी द्वारा मूल्यांकन कियल गलय हल। हम सकारात्मक रीमॉडेलिंग (रीमॉडेलिंग इंडेक्स > 1.05) और/ या कम सीटी क्षीणन (<35 एचयू) के उपस्थिति के अनुसार इंट्राकोरोनरी प्लेट्स के भेद्यता के परिभाषित कैलकय। संचारित CD14++CD16+ मोनोसाइट्स CD14++CD16- और CD14+CD16+ मोनोसाइट्स (P<0. 001) के तुलना में अधिक बार TLR- 4 व्यक्त कैलकय। CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पर TLR- 4 के अभिव्यक्ति के सापेक्ष अनुपात संवेदनशील प्लेट के साथ रोगियों में बिना (10. 4 [4. 1- 14. 5] % बनाम 4. 5 [2. 8- 7. 8], P=0. 012) के तुलना में काफी अधिक हलय। एकर अलावा, CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पर TLR- 4 अभिव्यक्ति के सापेक्ष अनुपात रीमॉडेलिंग सूचकांक (r=0. 28, P=0. 025) के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध हलय और CT क्षीणन मूल्य (r=- 0. 31, P=0. 013) के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध हलय। सीडी 14++ सीडी 16+ मोनोसाइट्स पर टीएलआर - 4 के उप- विनियमन एसएपी के जौरे रोगी में कोरोनरी प्लेट संवेदनशीलता से जुड़ल हो सकई हई। |
3619931 | थायरॉयड हार्मोन (TH) तनाव प्रतिक्रिया के दौरान सेलुलर होमियोस्टैसिस के रखरखाव के लिए महत्वपूर्ण हय, लेकिन फेफड़ों के फाइब्रोसिस में एकर भूमिका अज्ञात हय। इजा हम पाइल कि आयोडोटायरोनिन डिओडिनैस 2 (डीआईओ 2) के गतिविधि और अभिव्यक्ति, एक एंजाइम जे टीएच के सक्रिय करो हय, इडियोपैथिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस वाला रोगी के फेफड़ों में नियंत्रण व्यक्ति के तुलना में अधिक हलय और रोग के गंभीरता से संबंधित हलय। हम ईहो पाइल गेल कि डायो 2 नॉकआउट चूहा में ब्लोमाइसिन से प्रेरित फेफड़ा के फाइब्रोसिस बढ़लई। एरोसोलाइज्ड टीएच डिलीवरी ने चूहे में फेफड़ों के फाइब्रोसिस के दो मॉडलों (इंट्राट्राचेअल ब्लोमाइसिन और प्रेरण योग्य टीजीएफ-β1) में उत्तरजीविता में वृद्धि और फाइब्रोसिस के हल कर देलकय। सोबेटिरोम, एक टीएच मिमेटिक, ब्लोमाइसिन-प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस के भी कुंद कर देलकय। ब्लेओमाइसिन- प्रेरित चोट के बाद, TH माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस के बढ़ावा देलकय, माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्स में सुधार कैलकय और अल्वेओलर एपिथेलियल कोशिका में माइटोकॉन्ड्रियल- विनियमित एपोप्टोसिस के कम कैलकय, दोनों इन विवो और इन विट्रो में। TH Ppargc1a- या Pink1- नॉकआउट चूहे में फाइब्रोसिस के नीचा ना कैलकय, जे इ मार्ग पर निर्भरता के सुझाव देवो हय। हम इ निष्कर्ष पर पहुंचलई कि टीएच के एंटीफाइब्रोटिक गुण एल्वेओलर एपिथेलियल कोशिका के सुरक्षा अउर माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के बहाली से जुड़ल हई अउर येहिलेल टीएच फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के लेल एगो संभावित चिकित्सा के प्रतिनिधित्व कर सकई हई। |
3623127 | तकनीकी प्रगति के चलते, उन्नीसवीं शताब्दी के बाद से मानव जीवन के अपेक्षित अवधि में काफी वृद्धि होलय हय। जनसांख्यिकीय साक्ष्य से पता चललई हे कि बुढ़ापे में मृत्यु दर में निरंतर कमी आई हई अउर मृत्यु के समय अधिकतम आयु में वृद्धि हो रहल हई, जे धीरे-धीरे मानव दीर्घायु बढ़ा सकई हई। विभिन्न पशु प्रजाति में जीवन काल लचीला हई अउर आनुवंशिक चाहे फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप द्वारा बढ़ाएल जा सकई हई, येई टिप्पणि के जौरे, येई परिणाम से ई सुझाव मिलल हई कि दीर्घायु सख्त, प्रजाति-विशिष्ट आनुवंशिक प्रतिबंध के अधीन न हो सकई हई। इजा, वैश्विक जनसांख्यिकीय डेटा के विश्लेषण करके, हम देखई हई कि उम्र के जौरे जीवित रहे में सुधार 100 वर्ष के बाद घटैत जाई हई, अउर दुनिया के सबसे बुजुर्ग व्यक्ति के मृत्यु के उम्र 1990 के दशक के बाद से ना बढ़ल हई। हमार परिणाम दृढ़ता से बताबई हई कि मनुष्य के अधिकतम आयु निश्चित हई अउर प्राकृतिक प्रतिबंध के अधीन हई। |
3662510 | उद्देश्य ऑस्ट्रेलिया, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, और संयुक्त राज्य अमेरिका में उप-सहारा अफ्रीकी देश से प्रवास करे वाला स्वदेशी रूप से शिक्षित डॉक्टर के खोले वाला निवेश के अनुमान लगाना। सार्वजनिक रूप से सुलभ डेटा के उपयोग करके मानव पूंजी लागत विश्लेषण। SETTINGS अफ्रीका के देश सब-सहारन अफ्रीका के देश. प्रतिभागी नौ उप-सहारा अफ्रीकी देश जहां एचआईवी के प्रसार 5% या अधिक है या जहां एक मिलियन से अधिक लोग एचआईवी / एड्स से पीड़ित हैं और कम से कम एक चिकित्सा स्कूल (इथियोपिया, केन्या, मलावी, नाइजीरिया, दक्षिण अफ्रीका, तंजानिया, युगांडा, जाम्बिया और जिम्बाब्वे) है, और गंतव्य देशों में अभ्यास करने वाले डॉक्टरों की संख्या पर उपलब्ध डेटा। मुख्य आय माप डॉक्टर के शिक्षित करे के वित्तीय लागत (प्राथमिक, माध्यमिक और चिकित्सा स्कूल के माध्यम से), ई मानके कि प्रवास स्नातक स्तर के पढ़ाई के बाद होलो, बचत के लेल वर्तमान देश-विशिष्ट ब्याज दर के उपयोग करके अमेरिकी डॉलर में परिवर्तित कैल गेल हई; वर्तमान में गंतव्य देश में काम करे वाला स्रोत देश के डॉक्टर के संख्या के अनुसार लागत; अउर प्रशिक्षित डॉक्टर के प्राप्त करे के गंतव्य देश के बचत। नतीजा नौ स्रोत देशों में एक डॉक्टर के शिक्षा के अनुमानित सरकारी सब्सिडी लागत युगांडा में $ 21,000 (£ 13,000; € 15,000) से दक्षिण अफ्रीका में $ 58,700 तक हलय। वर्तमान में गंतव्य देश में काम करे वाला सभे डॉक्टर के लेल निवेश से वापसी के कुल अनुमानित नुकसान $ 2.17 बिलियन (95% आत्मविश्वास अंतराल 2.13 बिलियन से 2.21 बिलियन) रहई, प्रत्येक देश के लेल लागत $ 2.16 मिलियन (1.55 मिलियन से 2.78 मिलियन) से लेके $ 1.41 बिलियन (1.38 बिलियन से 1.44 बिलियन) तक रहई। दक्षिण अफ्रीका के लेल। सकल घरेलू उत्पाद पर अनुमानित संयुग्मित खोई निवेश के अनुपात से पता चललई कि जिम्बाब्वे और दक्षिण अफ्रीका के सबसे बड़ नुकसान होएल रहई। प्रशिक्षित डॉक्टर के भर्ती के गंतव्य देश के लाभ यूनाइटेड किंगडम ($ 2.7 बिलियन) और संयुक्त राज्य अमेरिका ($ 846 मिलियन) के लिए सबसे अधिक हलय। निष्कर्ष सबसहार अफ्रीका के देश में एचआईवी/एड्स से सबसे अधिक प्रभावित, डॉक्टर के प्रवासन से निवेश में काफी हानि हई। गंतव्य देश के स्रोत देश के लेल माप योग्य प्रशिक्षण में निवेश अउर उनकर स्वास्थ्य प्रणाली के मजबूत करे पर विचार करे के चाहि। |
3672261 | संचारित प्रतिरक्षा कोशिका के मात्रात्मककरण और लक्षणीकरण मानव स्वास्थ्य और रोग के प्रमुख संकेतक प्रदान करो हय। होमियोस्टेटिक परिस्थिति में जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिका के पैरामीटर में भिन्नता पर पर्यावरणीय और आनुवंशिक कारक के सापेक्ष प्रभाव के पहचान करे के लेल, हम रक्त ल्यूकोसाइट्स के मानकीकृत प्रवाह साइटोमेट्री और पश्चिमी यूरोपीय वंश के 1,000 स्वस्थ, असंबंधित लोग के जीनोम-व्यापी डीएनए जीनोटाइपिंग के संयोजन कलई। हम पाइलइ कि धूम्रपान, उम्र, लिंग अउर साइटोमेगालोवायरस के साथ लुप्त संक्रमण के जौरे, मुख्य गैर-आनुवंशिक कारक रहई जे मानव प्रतिरक्षा कोशिका के पैरामीटर में भिन्नता के प्रभावित कलई। 166 इम्यूनोफेनोटाइप के जीनोम- वाइड एसोसिएशन अध्ययन में 15 लोकी के पहचान कैल गेलय जे रोग-संबंधित संस्करणों के लिए संवर्धन के दर्शावो हय। अंत में, हम प्रदर्शित कलई कि जन्मजात कोशिका के पैरामीटर आनुवंशिक भिन्नता द्वारा अनुकूलित कोशिका के तुलना में अधिक दृढ़ता से नियंत्रित रहई, जे मुख्य रूप से पर्यावरणीय जोखिम से प्रेरित रहई। हमार डेटा एगो संसाधन बनाबई हई जे प्रतिरक्षा विज्ञान में नया परिकल्पना उत्पन्न करतई अउर आम ऑटोइम्यून रोग के प्रति संवेदनशीलता में जन्मजात प्रतिरक्षा के भूमिका के उजागर करतई। पर्यावरणीय कारक अउर आनुवंशिक कारक दुनु मानव प्रतिरक्षा के प्रभावित करई हई। अल्बर्ट अउर सहकर्मी मानव जन्मजात अउर अनुकूली प्रतिरक्षा पर जीवन शैली, पर्यावरण अउर आनुवंशिकी के प्रभाव के व्यापक रूप से वर्णन करे के लेल मिइलियू इंटेरियर कंसोर्टियम से डेटा के लाभ उठावई हई। |
3680979 | मास्ट सेल अद्वितीय ऊतक-निवासी प्रतिरक्षा कोशिका हय जे रिसेप्टर्स के एक सरणी के व्यक्त करो हय जेकरा कई एक्सट्रासेल्युलर संकेत द्वारा सक्रिय कियल जा सको हय, जेकरा मे एंटीजन-इम्यूनोग्लोबुलिन ई (आईजीई) परिसर, बैक्टीरिया, वायरस, साइटोकिन्स, हार्मोन, पेप्टाइड और दवा शामिल हय। मास्ट सेल ऊतकों में एक छोटी आबादी के गठन करो हय, लेकिन दानेदार-सामग्री और नया रूप से निर्मित मध्यस्थों के जारी करके तेजी से प्रतिक्रिया करे के ओकरा असाधारण क्षमता स्वास्थ्य और रोग में ओकर महत्व के रेखांकित करो हय। इ समीक्षा में, हम मास्ट सेल के जीव विज्ञान के दस्तावेजीकरण करो हय और आईजीई-मध्यस्थता एलर्जीय प्रतिक्रिया और एंटीपैरासिटिक कार्यों से परे मानव रोग में ओकर भूमिका के बारे में नया अवधारणा और राय पेश करो हय। हम मास्ट सेल अनुसंधान में हालिया खोजों और विकास के प्रकाश में लाते हैं, जिसमें मास्ट सेल कार्यों, विभेदीकरण, उत्तरजीविता और उपन्यास माउस मॉडल के विनियमन शामिल है। अंत में, हम भड़काऊ रोग में मास्ट सेल कार्यों के चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए वर्तमान और भविष्य के अवसरों पर प्रकाश डालो हय। |
3684342 | LIN28B एक आरएनए- बाध्यकारी प्रोटीन हय जे मुख्य रूप से let-7 माइक्रोआरएनए के सूजन, घाव के उपचार, भ्रूण के स्टेम सेल और कैंसर में आवश्यक कार्य के साथ विनियमित करो हय। LIN28B अभिव्यक्ति फेफड़ा के कैंसर सहित कई ठोस कैंसर में ट्यूमर की शुरुआत, प्रगति, प्रतिरोध और खराब परिणाम से जुड़ल हय। हालांकि, LIN28B के कार्यात्मक भूमिका, विशेष रूप से गैर-छोटे सेल फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा में, दुर्गम बनल रहो हय। इजा, हम एगो स्वदेशी KRASG12V- संचालित माउस मॉडल में LIN28B ट्रांसजेनिक अतिप्रदर्शन के उपयोग कैके फेफड़ा के ट्यूमरोजेनेसिस पर LIN28B अभिव्यक्ति के प्रभाव के जांच कलई। हम पाले गेलई कि LIN28B अतिप्रदर्शन सीडी 44+/ सीडी 326+ ट्यूमर कोशिका के संख्या में महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि कलई, अपरेगुलेटेड VEGF-A अउर miR-21 अउर ट्यूमर एंजियोजेनेसिस अउर एपिथेलियल-टू-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) के बढ़ावा देलई, जेकरा मे बढ़ल AKT फास्फोरिलाइजेशन अउर सी-एमवाईसी के परमाणु स्थानांतरण शामिल रहई। एकर अलावा, LIN28B ने ट्यूमर की शुरुआत और बढ़ल प्रजनन के तेज कर देलकय जेकरा से समग्र अस्तित्व में कमी आई। एकर अतिरिक्त, हम कैंसर जीनोम एटलस (TCGA) के फेफड़ा के एडेनोकार्सिनोमा के विश्लेषण कैलकय और 24% KRAS- उत्परिवर्तित मामलों में LIN28B अभिव्यक्ति पायल, जे हमारे मॉडल के प्रासंगिकता के रेखांकित करो हय। |
3690068 | आंशिक मोटाई के जलने के मानक उपचार में सामयिक चांदी के उत्पाद शामिल हय जैसे कि चांदी के सल्फाडायज़ीन (एसएसडी) क्रीम और चांदी से सघन फोम (मेपिलक्स एजी; मोलनलीके हेल्थ केयर, गोथेनबर्ग, स्वीडन) और चांदी से भरी चादर (एक्वासेल एजी; कॉनवाटेक, स्किलमैन, एनजे) सहित संलग्न बैंडिग। स्वास्थ्य देखभाल के वर्तमान स्थिति संसाधन द्वारा सीमित हय, साक्ष्य-आधारित परिणाम और लागत प्रभावी उपचार पर जोर देवे के साथे। इ अध्ययन में आंशिक मोटाई के जलवा के रोगी में टीबीएसए 20% से कम के साथ एसएसडी के साथ संलग्न चांदी के पट्टी के तुलना करे वाला वृद्धिशील लागत-उपयोगिता अनुपात के साथ निर्णय विश्लेषण शामिल हय। आंशिक मोटाई वाले जलने के रोगियों में नैदानिक रूप से प्रासंगिक स्वास्थ्य स्थितियों के पहचानने के लिए एक व्यापक साहित्य समीक्षा आयोजित कियल गलय हल। येई स्वास्थ्य स्थिति में सफल उपचार, संक्रमण अउर गैर-संक्रमित देरी से उपचार शामिल हई जेकरा लेल सर्जरी चाहे रूढ़िवादी प्रबंधन के आवश्यकता होई छलई। येई स्वास्थ्य स्थिति के संभावना के निर्णय मॉडल में फिट करे के लेल मेडिकेयर सीपीटी प्रतिपूर्ति कोड (लागत) अउर रोगी-व्युत्पन्न उपयोगिता के जौरे जोड़ा गेल रहई। रोगी साक्षात्कार के दौरान एक दृश्य एनालॉग पैमाने के उपयोग करके उपयोगिता प्राप्त कियल गलय हल। रोल-बैक विधि के उपयोग करके अपेक्षित लागत और गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्षों (क्यूएएलवाई) के गणना कियल गलय हल। एसएसडी के सापेक्ष संलग्न चांदी के ड्रेसिंग के लिए वृद्धिशील लागत-उपयोगिता अनुपात $ 40,167.99/QALY हलय। जटिलता दर के एक-तरफा संवेदनशीलता विश्लेषण मॉडल के मजबूती के पुष्टि कैलकय। $ 50,000/QALY भुगतान करे के अधिकतम इच्छा के मानके, SSD के लेल जटिलता दर 22% चाहे अधिक होए के चाहि ताकि संलग्न चांदी के ड्रेसिंग लागत प्रभावी हो सके। एसएसडी अउर संलग्न चांदी के ड्रेसिंग के लेल अलग-अलग जटिलता दर के माध्यम से, दु-तरफा संवेदनशीलता विश्लेषण दुनहु उपचार विधियों के लेल जटिलता दर के बहुमत पर संलग्न चांदी के ड्रेसिंग के उपयोग के लागत प्रभावशीलता के प्रदर्शन कलई। संलग्न चांदी के पट्टी आंशिक मोटाई के जलने के उपचार के एक लागत प्रभावी साधन हय। |
3692112 | इ संभावनावादी, यादृच्छिक अध्ययन ने 5% से 40% शरीर के सतह क्षेत्र (बीएसए) के कवर करे वाला आंशिक मोटाई के जलने के प्रबंधन में 21 दिन तक चांदी (एन = 42) या चांदी सल्फाडायज़ीन (एन = 42) के साथ AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, एक ब्रिस्टल- मायर्स स्क्विब कंपनी, स्किलमैन, एनजे) ड्रेसिंग के उपयोग करे वाला देखभाल प्रोटोकॉल के तुलना कैलकय। AQUACEL Ag ड्रेसिंग ड्रेसिंग परिवर्तन के दौरान कम दर्द और चिंता, पहनने के दौरान कम जलन और डंक, कम ड्रेसिंग परिवर्तन, कम नर्सिंग समय और कम प्रक्रियागत दवाओं के साथ जुड़ा हुआ था। सिल्वर सल्फाडियाज़िन के अधिक लचीलापन और आंदोलन के आसानी के साथ जोड़ाला गेलय हल। संक्रमण सहित प्रतिकूल घटनाएं, उपचार समूहों के बीच तुलनीय हलय। AQUACEL Ag ड्रेसिंग प्रोटोकॉल में कुल उपचार लागत कम रहई (USD 1040 बनाम USD 1040। $ 1180) और पुनः एपिथेलिज़ेशन के एक उच्च दर (73. 8% बनाम 60. 0%) के परिणामस्वरूप, AQUACEL Ag ड्रेसिंग के लिए $ 1,409. 06 और सिल्वर सल्फाडायज़ीन के लिए $ 1,967. 95 के प्रति जलने के लागत-प्रभावीता। AQUACEL ((R) Ag के साथ देखभाल के एक प्रोटोकॉल ने आंशिक मोटाई वाले जलने वाले रोगियों में सिल्वर सल्फाडियाज़ीन के तुलना में नैदानिक और आर्थिक लाभ प्रदान कैलकय। |
3698758 | 1980 के दशक के शुरुआत से खून आउर रक्त उत्पाद द्वारा एचसीवी संचरण के जोखिम बहुत कम हो गेल हई। गैर-प्रतिशोधित दाताओं के चयन, एचआईवी संचरण के रोके के लिए दाताओं के चयन, कुछ क्षेत्रों में प्रारंभिक सरोगेट परीक्षण, और एंटी-एचसीवी परीक्षण के परिचय ने सब एकरा में योगदान देलकय हय। एंटी-एचसीवी परीक्षण के शुरुआत के बाद से एएलटी सरोगेट परीक्षण अप्रचलित हो गलय हा। एंटी- एचसीवी विंडो अवधि में दान के कारण एचसीवी संचरण के अवशिष्ट जोखिम वर्तमान में सेलुलर उत्पादों के 100 000 ट्रांसफ्यूजन में लगभग 1 हय, और आधुनिक निष्क्रियकरण विधियों जैसे कि सॉल्वेंट- डिटर्जेंट उपचार के साथे इलाज कैल गेल प्लाज्मा उत्पादों द्वारा एचसीवी के संचरण के रिपोर्ट नए कियल गेलय हा। वर्तमान में स्थापित कैल जा रहल हेमोविग्लैंस कार्यक्रम रक्त आधान के सुरक्षा पर अधिक डेटा प्रदान करतय। कई यूरोपीय देश में अगले वर्ष के लिए प्लाज्मा उत्पादों के लिए विनिर्माण पूल के गुणवत्ता नियंत्रण के रूप में या मिनीपूल द्वारा रक्त दाता स्क्रीनिंग के एक रूप के रूप में एचसीवी न्यूक्लिक एम्पलीफिकेशन तकनीक (एनएटी) के परिचय के उम्मीद हय। औद्योगिक विकास के ध्यान में रखइत, व्यक्तिगत रक्त दान के एन ए टी परीक्षण अगले 2 वर्ष के भीतर उपलब्ध हो सकई हई। एचसीवी एनएटी परीक्षण शेष जोखिम के और समाप्त कर देवो हय, और अन्य सार्वजनिक स्वास्थ्य उपायों के तुलना में लागत-प्रभावीता अपेक्षाकृत कम हो जयतय। |
3707035 | आवे वाला दशकों में, जनसंख्या के वृद्ध वर्ग में एगो बड़ बदलाव दुनिया भर में प्रमुख सामाजिक और आर्थिक परिणाम के जौरे आएल। ई वृद्धि के कम करे के एगो तरीका जीरोप्रोटेक्टर के विकास के तेज करे के हई, ऊ पदार्थ जे बुढ़ापा के धीमा कर हई, उम्र से संबंधित क्षति के ठीक कर हई अउर स्वस्थ जीवनकाल, चाहे स्वास्थ्य जीवनकाल के बढ़ाबई हई। जबकि 200 से अधिक जीरोप्रोटेक्टर अब मॉडल जीव में रिपोर्ट कैल गेल हई अउर कुछ विशिष्ट रोग संकेत के लेल मानव में उपयोग में हई, ई निर्धारित करे के रास्ता अस्पष्ट बनल हई कि की ऊ मनुष्य में उम्र बढ़े पर प्रभाव डालई हई। क्लिनिक में अनुवाद कई मुद्दों से बाधित होवो हय, जेकरा मे वृद्धावस्था के प्रक्रिया के जटिलता और कार्रवाई के तंत्र में ओकर विशाल विविधता के देखते हुए, इ पदार्थ के परिभाषित, चयन और वर्गीकृत करे के लिए मानदंड के एक सामान्य सेट के अभाव शामिल हय। अनुवादात्मक अनुसंधान प्रयास के निम्नलिखित पर वैज्ञानिक आम सहमति के गठन से लाभ होतय: जेरोप्रोटेक्टर के परिभाषा, जेरोप्रोटेक्टर के लिए चयन मानदंड, एक व्यापक वर्गीकरण प्रणाली और एक विश्लेषणात्मक मॉडल। इ जगह पर, हम चयन के लिए वर्तमान दृष्टिकोण के समीक्षा करो हय और अपन स्वयं के सुझावल गेल चयन मानदंडों के आगे रखो हय। जेरोप्रोटेक्टर के चयन के मानकीकरण करे से नया उम्मीदवार के खोज और विश्लेषण के सुव्यवस्थित कैल जयतई, क्लिनिक में अनुवाद में शामिल समय अउर लागत के बचत होतई। |
3710557 | β-catenin (CTNNB1 द्वारा एन्कोड कैल गेल) कोशिका सतह के कैडेरीन प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के एक उप-इकाई हय जे डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग पथ में एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसड्यूसर के रूप में कार्य करो हय; एकर गतिविधि में परिवर्तन हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा और अन्य यकृत रोग के विकास के साथे जुड़ल हय। डब्ल्यूएनटी के अलावा, अतिरिक्त सिग्नलिंग पथ भी β-catenin में अभिसरण कर सको हय। β- कैटेनिन लक्षित जीन के अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे के लेल ट्रांसक्रिप्शन कारक जैसे कि टी- सेल कारक, फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन ओ, और हाइपोक्सिया प्रेरित कारक 1α के जौरे भी बातचीत करई छलई। हम वयस्क जिगर के चयापचय क्षेत्र में β-कैटेनिन के भूमिका पर चर्चा करई हई। β-catenin उन जीन के अभिव्यक्ति के भी नियंत्रित करो हय जे ग्लूकोज, पोषक तत्व और ज़ेनोबायोटिक्स के चयापचय के नियंत्रित करो हय; एकर गतिविधि में परिवर्तन गैर-मादक स्टीटोहेपेटाइटिस के रोगजनन में योगदान कर सको हय। β- कैटेनिन सिग्नलिंग में परिवर्तन हेपेटिक स्टेलेट कोशिका के सक्रियण के कारण बन सको हय, जे फाइब्रोसिस के लिए आवश्यक हय। कैगो हेपेटिक ट्यूमर जैसे हेपेटोसेल्युलर एडेनोमा, हेपेटोसेल्युलर कैंसर अउर हेपेटोब्लास्टोमा में सीटीएनएनबी 1 में उत्परिवर्तन होई हई जेकर परिणामस्वरूप β- कैटेनिन के संवैधानिक सक्रियता होई हई, येहिलेल ई अणु एगो चिकित्सीय लक्ष्य हो सकई हई। हम चर्चा करबई कि β-catenin गतिविधि में परिवर्तन कैसे यकृत रोग में योगदान करई हई अउर एकर उपयोग निदान अउर पूर्वानुमान के जौरे-जौरे उपचार के विकास में कैसे कैल जा सकई हई। |
3716075 | पृष्ठभूमि डेंगू दुनिया भर में सबसे आम आर्बोवायरस संक्रमण हई, लेकिन एकर बोझ कम मात्रा में बतावल गेल हई। हम ग्लोबल बर्डन ऑफ डिजीज स्टडी 2013 के लेल डेंगू मृत्यु दर, घटना अउर बोझ के अनुमान लगयले हई। विधियाँ हम मृत्यु के कारण एंसम्बल मॉडलिंग उपकरण के उपयोग करके महत्वपूर्ण पंजीकरण, मौखिक शव विसर्जन, और निगरानी डेटा से मृत्यु दर के मॉडल बनइलिअइ। हम आधिकारिक रूप से रिपोर्ट कैल गेल मामला से घटना के मॉडल बनइलई, अउर विस्तार कारक के प्रकाशित अनुमान के आधार पर कम रिपोर्टिंग के लेल अपन कच्चा अनुमान के समायोजित कलई। कुल मिलाके, हमरा पास 130 देश से 1780 देश-वर्ष के मृत्यु दर के डेटा, 76 देश से 1636 देश-वर्ष के डेंगू के मामला के रिपोर्ट, आउर 14 देश के विस्तार कारक अनुमान हलइ। निष्कर्ष 1990 अउर 2013 के बीच प्रति वर्ष औसतन 9221 डेंगू मृत्यु के अनुमान लगाएल गेल रहई, जे 1992 में 8277 (95% अनिश्चितता अनुमान 5353-10 649) के निम्न से बढ़के 2010 में 11 302 (6790-13 722) के उच्चतम स्तर पर पहुंच गेलई। एकरा परिणामस्वरूप 2013 में डेंगू से संबंधित समय से पहिले मृत्यु के कारण कुल 576 900 (330 000-701 200) वर्ष के जीवन गवाल गेलई। 1990 अउर 2013 के बीच डेंगू के घटना में काफी वृद्धि होलई, हर दस साल में मामला के संख्या दोगुने से ज्यादे हो गेलई, 1990 में 8.3 मिलियन (3.3 मिलियन-17.2 मिलियन) स्पष्ट मामला से बढ़के 5.8 मिलियन (2.3 मिलियन-121.9 मिलियन) स्पष्ट मामला 2013 में हो गेलई। मध्यम से गंभीर तीव्र डेंगू से विकलांगता, और डेंगू के बाद पुरानी थकान के हिसाब से, 2013 में विकलांगता के साथे 566 000 (186 000-1 415 000) साल जिंदा रहे के श्रेय डेंगू के देल जा हय। घातक अउर गैर-घातक परिणाम के एक जौरे विचार करइत, डेंगू 2013 में विकलांगता-समायोजित जीवन-वर्ष में 1.14 मिलियन (0·73 मिलियन-1.98 मिलियन) के लेल जिम्मेदार रहई। व्याख्या यद्यपि अन्य अनुमानों से कम हय, हमर परिणाम अधिक सबूत प्रदान करो हय कि डेंगू के वास्तविक लक्षणात्मक घटना संभवतः प्रति वर्ष 50 मिलियन से 100 मिलियन मामलों के सामान्य रूप से उद्धृत श्रेणी के भीतर हय। हमर मृत्यु दर के अनुमान दोसर जगह पर प्रस्तुत कैल गेलय तुलना में कम हय और एकरा सबूत के कुल के प्रकाश में मानल जाए के चाहि जे सुझाव देवो हय कि डेंगू मृत्यु दर वास्तव में काफी अधिक हो सको हय। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के फंडिंग। |
3727986 | कैंसर-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) ट्यूमर आक्रमण अउर मेटास्टेसिस के बढ़ावा देइ हई। हम देखबई हई कि सीएएफ कैंसर कोशिका पर एगो भौतिक बल के प्रयोग करई हई जे उनकर सामूहिक आक्रमण के सक्षम करई हई। बल संचरण एक विषमरुपी आसंजन द्वारा मध्यस्थता कियल जा हय जेकरा मे सीएएफ झिल्ली पर एन-कैडरिन और कैंसर कोशिका झिल्ली पर ई-कैडरिन शामिल होवो हय। ई आसंजन यांत्रिक रूप से सक्रिय हय; जब बल के अधीन होवो हय तओ इ α-catenin / विन्कुलिन बातचीत पर निर्भर β-catenin भर्ती और आसंजन सुदृढीकरण के ट्रिगर करो हय। ई-कैडेरिन / एन-कैडेरिन आसंजन के बिगड़ना सामूहिक कोशिका प्रवास के मार्गदर्शन करे के सीएएफ के क्षमता के रद्द कर देई हई अउर कैंसर कोशिका आक्रमण के अवरुद्ध कर देई हई। एन-कैडेरिन कैंसर कोशिका से दूर सीएएफ के पुनः ध्रुवीकरण के मध्यस्थता करो हय। समानांतर में, नेक्टिन और अफैडिन कैंसर सेल / सीएएफ इंटरफेस के लिए भर्ती कियल जा हय और सीएएफ रिपोलराइजेशन अफैडिन पर निर्भर होवो हय। सीएएफ और कैंसर कोशिका के बीच हेटरोटाइपिक जंक्शन रोगी-व्युत्पन्न सामग्री में देखल जा हय। एक साथ, हमर निष्कर्ष दिखावो हय कि सीएएफ और कैंसर कोशिका के बीच यांत्रिक रूप से सक्रिय विषमरुपी आसंजन सहयोगी ट्यूमर आक्रमण के सक्षम करो हय। |
3730196 | छोटे कोशिका फेफड़ा के कैंसर (एससीएलसी) के उपचार में प्रगति के बावजूद, एकर बहु-दवा केमोरेसिस्टेंस अउर खराब पूर्वानुमान अभीयो बनल हई। हाल ही में, हम माइक्रो-अरे डेटा, इन विट्रो अउर इन विवो परीक्षण के उपयोग कैके एस सी एल सी केमोरेसिस्टेंस में योगदान के लेल वैश्विक रूप से लंबा गैर-कोडिंग आर एन ए (एल एन सी आर एन ए) के आकलन कलई। इजा हम रिपोर्ट कलई कि हॉटट, एगो lncRNA के एन्कोडिंग करई हई जे अक्सर एससीएलसी में प्रवर्धित होई हई, एससीएलसी कोशिका केमोसेंसिटिविटी, प्रजनन अउर एससीएलसी रोगी के खराब पूर्वानुमान के जौरे जुड़ल रहई। एकर अलावा, तंत्रिकीय जांच से पता चललई कि हॉटटआईपी एससीएलसी प्रगति में एगो ऑन्कोजेन के रूप में काम करई हई, मिआर -२१६ए के बांधके अउर येई सेटिंग में एकर ट्यूमर-दमनकारी कार्य के समाप्त कर देई छलई। दोसर तरफ, HOTTIP एंटी- अपोपोटिक फैक्टर BCL- 2, miR- 216a के एगो अन्य महत्वपूर्ण लक्षित जीन के अभिव्यक्ति में वृद्धि कलई, अउर BCL- 2 के विनियमित कैके SCLC के केमोरेसिस्टेंस के संयुक्त रूप से बढ़ाएल गेलई। एक साथ लेले, हमर अध्ययन एससीएलसी प्रगति में एचओटीआईपी के लिए एक भूमिका के स्थापित कैलकय और एससीएलसी के नैदानिक प्रबंधन के लिए एक नया नैदानिक और पूर्वानुमान बायोमार्कर के रूप में एकर उम्मीदवारी के सुझाव दलकय। |
3748310 | हमार डेटा बतावो हय कि पीकेबी फॉक्सो प्रोटीन के फॉस्फोरिलाइट करके हल्के श्रृंखला पुनर्मूल्यांकन के दबावो हय, जबकि एसएलपी -65 फ़ंक्शन के पुनर्गठन पीकेबी सक्रियण के रोको हय और प्री-बी कोशिका में फॉक्सो 3 ए और फॉक्सो 1 गतिविधि के बढ़ावा देवो हय। एक साथ, इ डेटा एसएलपी -65 के एक आणविक कार्य के प्रकाश डालो हय और हल्के श्रृंखला पुनर्मूल्यांकन, रिसेप्टर संपादन और बी सेल चयन के विनियमन में फोक्सो प्रोटीन के लिए एक प्रमुख भूमिका के पहचान करो हय। यद्यपि प्री-बी सेल विभेदन में अनुकूलक प्रोटीन SLP-65 के आवश्यक भूमिका स्थापित कैल गेल हई, लेकिन एकर कार्य के अंतर्निहित आणविक तंत्र के कम समझल गेल हई। इ अध्ययन में, हम एसएलपी -65-निर्भर सिग्नलिंग और फॉस्फोइनोसाइटिड -3-ओएच किनेज (पीआई ((3) के) -प्रोटीन किनेज बी (पीकेबी) -फॉक्सो मार्ग के बीच एगो लिंक के पता लगयले हई। हम देखबई कि फोर्कहेड बॉक्स ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर फोक्सो 3 ए प्री-बी कोशिका में हल्के श्रृंखला पुनर्व्यवस्था के बढ़ावा देई हई। |
3756384 | पृष्ठभूमि और लक्ष्य हेपेटोसाइट्स जेकरा मे हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) प्रतिकृति कर रहल हई, क्रोमेटिन संशोधित पॉलीकॉम्ब दमनकारी परिसर 2 (पीआरसी 2) के नुकसान प्रदर्शित करई हई, जेकरा परिणामस्वरूप विशिष्ट, सेलुलर पीआरसी 2- दमित जीन के पुनः अभिव्यक्ति होई हई। एपिथेलियल सेल आसंजन अणु (ईपीसीएएम) एक पीआरसी 2- दमित जीन हय, जे सामान्य रूप से यकृत के पूर्वज में व्यक्त होवो हय, लेकिन यकृत कैंसर स्टेम सेल (एचसीएससी) में पुनः व्यक्त होवो हय। इ में, हम एचबीवी-मध्यस्थता हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस में ईपीसीएएम पुनः अभिव्यक्ति के कार्यात्मक महत्व के जांच कैलकय। विधियाँ आणविक दृष्टिकोण (संक्रमण, फ्लोरोसेंस-सक्रिय कोशिका छँटाई, इम्यूनोब्लोटिंग, क्यूआरटी-पीसीआर) के उपयोग करते करते, हम एचबीवी प्रतिकृति कोशिका में ईपीसीएएम-नियंत्रित इंट्रामब्रेन प्रोटियोलिसिस (आरआईपी) के भूमिका के जांच कैलकय, और एचबीवी एक्स/सी-माइक चूहे से लिवर ट्यूमर में और क्रोनिक रूप से एचबीवी संक्रमित रोगियों में। परिणाम EpCAM HBV प्रतिकृति कोशिका में RIP से गुजरई हई, जे कैनोनिकल Wnt सिग्नलिंग के सक्रिय करई हई। Wnt- संवेदनशील प्लास्मिड के ट्रांसफेक्शन जे कि ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (GFP) के व्यक्त करो हय, HBV प्रतिकृति कोशिका के GFP + आबादी के पहचान कैलकय हा। इ GFP+/ Wnt+ कोशिकाओं में hCSC के तरह cisplatin- और sorafenib प्रतिरोधी वृद्धि और प्लुरिपोटेंसी जीन NANOG, OCT4, SOX2, और hCSC मार्कर BAMBI, CD44 और CD133 के बढ़ल अभिव्यक्ति प्रदर्शित कैलकय। इ जीन के EpCAM RIP और Wnt- प्रेरित hCSC- जैसे जीन हस्ताक्षर के रूप में संदर्भित कैल जा हय। दिलचस्प बात ई हय कि इ जीन हस्ताक्षर एक्स/सी-माइक बिट्रान्सजेनिक चूहों के यकृत ट्यूमर में भी अतिप्रदर्शन करो हय। नैदानिक रूप से, एचबीवी- संबंधित हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा के एक समूह के पहचान कियल गलय हल, जे एचसीएससी जैसन जीन हस्ताक्षर के बढ़ल अभिव्यक्ति के प्रदर्शन करो हय और सर्जिकल रीसेक्शन के बाद कम समग्र उत्तरजीविता से जुड़ल हय। निष्कर्ष एचसीएससी जैसन जीन हस्ताक्षर एचबीवी-प्रेरित एचसीसी के उपप्रकार के वर्गीकृत करे के लेल पूर्वानुमान उपकरण के रूप में वादा करई हई। चूंकि EpCAM RIP और Wnt सिग्नलिंग इस hCSC- जैसा हस्ताक्षर के अभिव्यक्ति को बढ़ावा देते हैं, इसलिए इन मार्गों के निषेध के लिए इस HBV- संबंधित HCC के उपप्रकार के लिए चिकित्सीय रणनीति के रूप में पता लगाया जा सकता है। ई अध्ययन में, हम एगो आणविक तंत्र के लेल प्रमाण प्रदान करई हई जेकरा द्वारा हेपेटाइटिस बी वायरस द्वारा पुरानी संक्रमण खराब पूर्वानुमान वाला यकृत कैंसर के विकास में परिणाम होई हई। इ तंत्र के आधार पर, हमार परिणाम संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप के सुझाव देवो हय। |
3773719 | मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचपीएससी) में मानव रोग के इलाज अउर समझ के तरीका के मौलिक रूप से बदले के क्षमता छलई। इ असाधारण क्षमता के बावजूद, इ कोशिका में प्रतिरक्षा से वंचित व्यक्तियों में ट्यूमर बनावे के एक अंतर्निहित क्षमता भी होवो हय जब ऊ अपन प्लुरिपोटेंट स्थिति में पेश कियल जा हय। यद्यपि वर्तमान चिकित्सीय रणनीति में केवल विभेदित एचपीएससी डेरिवेटिव के प्रत्यारोपण शामिल हय, फिर भी इ चिंता हय कि प्रत्यारोपित कोशिका आबादी में कोशिका के एक छोटा प्रतिशत हो सको हय जे पूरी तरह से विभेदित नए हय। एकर अलावा, इ कोशिका के आनुवंशिक परिवर्तन प्राप्त करे के लेल अक्सर रिपोर्ट कैल गेल हई जे कुछ मामला में कुछ प्रकार के मानव कैंसर से जुड़ल होई हई। ई जगह पर, हम भय के वास्तविकता से अलग करे के कोशिश कर रहलिए ह आउ ई कोशिका के ट्यूमर जनक क्षमता के तर्कसंगत रूप से मूल्यांकन कर रहलिए ह। हम एचपीएससी के आनुवंशिक अखंडता पर संस्कृति के स्थिति के प्रभाव के जांच करे वाला एक हालिया अध्ययन पर भी चर्चा करई हई। अंत में, हम एचपीएससी-व्युत्पन्न कोशिका के ट्यूमरजेनिक क्षमता के कम करे के लेल उचित दिशानिर्देश के एगो सेट प्रस्तुत करई हई। © 2016 लेखक हई। विली पेरीडिकल, इंक द्वारा प्रकाशित इनसाइड द सेल |
3776162 | पृष्ठभूमि मानदंड में अंतर के कारण सेप्सिस अउर सेप्टिक शॉक के नया परिभाषा सेप्सिस के महामारी विज्ञान में बदलाव हो सकई हई। इ खातिर हम पुरान आउर नया परिभाषा द्वारा पहचानल गेल सेप्सिस आबादी के तुलना कलकई। विधि हम जनवरी 2011 से दिसंबर 2015 तक इंग्लैंड में 189 वयस्क आईसीयू में 654 918 लगातार भर्ती के एक उच्च गुणवत्ता वाला, राष्ट्रीय, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) डेटाबेस के उपयोग कैले हई। प्राथमिक परिणाम तीव्र अस्पताल मृत्यु दर रहई। हम पुरान (सेप्सिस - 2) आउर नया (सेप्सिस - 3) घटना, परिणाम, परिणाम में रुझान, अउर सेप्सिस अउर सेप्टिक शॉक आबादी के भविष्यवाणी वैधता के तुलना कलकई। परिणाम 197 724 सेप्सिस- 2 गंभीर सेप्सिस अउर 197 142 सेप्सिस- 3 सेप्सिस के मामला में, हम 153 257 सेप्सिस- 2 सेप्टिक शॉक अउर 39 262 सेप्सिस- 3 सेप्टिक शॉक के मामला के पहचान कलई। 2015 में सेप्सिस-3 सेप्सिस अउर सेप्सिस-3 सेप्टिक शॉक के एक्स्ट्रापोलेटेड जनसंख्या घटना क्रमशः 101.8 अउर 19.3 प्रति 100 000 व्यक्ति-वर्ष रहई। सेप्सिस- 2 गंभीर सेप्सिस और सेप्सिस- 3 सेप्सिस में समान घटना, समान मृत्यु दर हलय और समय के साथ मृत्यु दर में महत्वपूर्ण जोखिम- समायोजित सुधार हलय। सेप्सिस- 3 सेप्टिक शॉक में तीव्र शारीरिक विज्ञान और क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन II (एपीएसीएचई II) स्कोर, अधिक मृत्यु दर और सेप्सिस- 2 सेप्टिक शॉक के तुलना में मृत्यु दर में सुधार में कोई जोखिम- समायोजित रुझान नए हलय। आईसीयू में भर्ती के पहचान या त सेप्सिस- 3 सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप में और सेप्सिस- 2 गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप में गैर-सेप्सिस भर्ती के तुलना में मृत्यु के जोखिम-समायोजित संभावना के काफी अधिक रहई (पी < 0. 001) । पूर्वानुमान वैधता सेप्सिस- 3 सेप्टिक शॉक के लिए सबसे बड़ी हलय। निष्कर्ष आईसीयू डेटाबेस में, सेप्सिस -2, सेप्सिस -3 के तुलना में 92% ओवरलैप के साथे समान सेप्सिस आबादी के पहचान करो हय और बेहतर भविष्यवाणी वैधता के साथे बहुत छोटा सेप्टिक शॉक आबादी के पहचान करो हय। |
3788528 | मानल जा हय कि टी सेल एंटीजन-विशिष्ट प्रदर्शन के स्व-अणु के थाइमिक अभिव्यक्ति द्वारा आकार देल जा हय। चूंकि एक मायलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जैसे जीन (गोल्ली-एमबीपी) के प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका द्वारा व्यक्त कैल जाए के सूचना देल गेल हई, येई अध्ययन के ई निर्धारित करे के लेल कैल गेल रहई कि क्या गोल्ली-एमबीपी जीन माउस थाइमस में व्यक्त कैल गेल रहई अउर, यदि ऐसन हई, त येई अंग में येई जीन के प्रतिलेख के विशेषता के लेल। एमबीपी और गोली-एमबीपी के लिए एक्सॉन-विशिष्ट प्राइमर के उपयोग करते हुए, थाइमस और अन्य ऊतकों से सीडीएनए के प्रवर्धित कैल गेलय हल, और प्रवर्धित उत्पादों के एक्सॉन-विशिष्ट ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच के साथ दक्षिणी ब्लोटिंग द्वारा विश्लेषण कैल गेलय हल। प्रवर्धित उत्पाद के उप-क्लोन कैल गेल रहई, अउर सम्मिलित के डीएनए अनुक्रमण द्वारा विशेषता देल गेल रहई। थाइमिक प्रतिलेख में गोल्ली-एमबीपी एक्सोन 1, 2, 3, 5 ए, 5 बी, 5 सी, 6, 7, 8, और 11 पायल गेलय हल। |
3790895 | मूत्राशय के कैंसर (बीसीए) के रोगी में माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) के पता लगावे के नैदानिक मूल्य विवादास्पद हय। हम बीसीए के निदान करे के लेल माइआरएनए परीक्षण के उपयोग पर वर्तमान साक्ष्य के मूल्यांकन करे के लेल एगो नैदानिक मेटा-विश्लेषण कलकई। विधियाँ हम 31 मार्च, 2015 से पहिले प्रकाशित अध्ययन के लेल पबमेड, एम्बेस अउर वेब ऑफ साइंस के व्यवस्थित रूप से खोजलई। समग्र संवेदनशीलता, विशिष्टता, सकारात्मक और नकारात्मक संभावना अनुपात, नैदानिक बाधा अनुपात और वक्र के नीचे क्षेत्र (एयूसी) के समग्र परीक्षण प्रदर्शन के मूल्यांकन करे के लिए गणना कियल गलय हल। अध्ययन के बीच विभेदीता के पता लगावे के लिए उपसमूह विश्लेषण के उपयोग कियल गलय हल। प्रकाशन पूर्वाग्रह के परीक्षण करे के लेल डिक्स के फ़नल प्लॉट असममितता परीक्षण के उपयोग कैल गेल रहई। हम रेवमैन 5.2 अउर स्टेटा 11.0 के सॉफ्टवेयर के मेटा-विश्लेषण के लेल लागू कलई। मेटा- विश्लेषण में नौ लेख से कुल 23 अध्ययन शामिल हलय, जेकरा मे कुल 719 रोगी और 494 नियंत्रण हलय। संयुक्त संवेदनशीलता और विशिष्टता क्रमशः 0. 75 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 0. 68- 0. 80) और 0. 75 (95% सीआई, 0. 70- 0. 80) हलय। संयुक्त सकारात्मक संभावना अनुपात 3. 03 (95% आईसी, 2. 50-3. 67) हलय; नकारात्मक संभावना अनुपात 0. 33 (95% आईसी, 0. 27- 0. 42) हलय; और नैदानिक बाधा अनुपात 9. 07 (95% आईसी, 6. 35- 12. 95) हलय। पूल AUC 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) हलय। उपसमूह विश्लेषण से पता चललई कि बहु- मिररएनए परीक्षण अउर मूत्र सुपरनेटेंट परीक्षण बीसीए के निदान में उच्च सटीकता देखौलकई। निष्कर्ष miRNA assays BCa के पता लगावे के लिए संभावित गैर-आक्रामक नैदानिक उपकरण के रूप में कार्य कर सको हय। हालांकि, बीसीए निदान के लिए miRNA परीक्षण के नैदानिक अनुप्रयोग के अभी भी बड़े संभावित अध्ययन द्वारा आगे सत्यापन के आवश्यकता हय। |
3805841 | MYC ऑन्कोजेन MYC के एन्कोड करई हई, एगो ट्रांसक्रिप्शन कारक जे ई-बॉक्स (5 -CACGTG-3 ) नामक साइट के माध्यम से जीनोम के बांधई हई, जे हेटरोडिमेरिक CLOCK-BMAL1 मास्टर सर्कैडियन ट्रांसक्रिप्शन कारक के बाध्यकारी साइट के समान छलई। येहिलेल, हम परिकल्पना कैलकय कि एक्टोपिक एमवाईसी अभिव्यक्ति कैंसर कोशिका में सर्कैडियन नेटवर्क के ई-बॉक्स-संचालित घटकों के अनियमित करके घड़ी के परेशान करो हय। हम इजा रिपोर्ट करो हय कि एमवाईसी या एन-एमवाईसी के विनियमित अभिव्यक्ति बीएमएएल 1 के अभिव्यक्ति और दोलन के कम करे के लिए सीधे आरईवी-ईआरबीए के प्रेरित करके विट्रो में आणविक घड़ी के बाधित करो हय, और एकरा आरईवी-ईआरबी के नॉकडाउन द्वारा बचायल जा सको हय। REV- ERBα अभिव्यक्ति N- MYC- संचालित मानव न्यूरोब्लास्टोमा के लिए खराब नैदानिक परिणाम के भविष्यवाणी करो हय जे BMAL1 अभिव्यक्ति में कमी कर दलकय हा, और न्यूरोब्लास्टोमा कोशिका लाइन में ectopic BMAL1 के पुनः अभिव्यक्ति ओकर क्लोनोजेनिटी के दबा देवो हय। एकरा अलावा, एक्टोपिक एमवाईसी ग्लूकोज चयापचय के दोलन के गहराई से बदल देई हई अउर ग्लूटामिनोलिसिस के परेशान करई हई। हमार परिणाम ऑन्कोजेनिक परिवर्तन और सर्कैडियन और मेटाबोलिक डिसरहित्मी के बीच एक अप्रत्याशित लिंक प्रदर्शित करो हय, जेकरा हम कैंसर के लिए फायदेमंद होवे के अनुमान लगावो हय। |
3825472 | तंत्रिका गतिविधि पूर्व और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के रीमॉडेलिंग के प्रेरित करो हय, जे कोशिका आसंजन अणु के माध्यम से अपन एपोसिशन के बनाए रखो हय। ओकरा मे से, एन-कैडेरिन पुनर्वितरित होवो हय, गतिविधि-निर्भर संरचनात्मक परिवर्तन से गुजरो हय, और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के लिए आवश्यक होवो हय। इजा, हम देखवई हई कि डिपोलराइजेशन रीढ़ के हड्डी के चौड़ाई के बढ़ोतरी के प्रेरित करई हई, अउर ई कि सिनाप्टिक पुनर्व्यवस्था के लेल कैडेरीन गतिविधि आवश्यक छलई। हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स में हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन के साथ दृश्यीकृत डेंड्रिक स्पिन एएमपीए रिसेप्टर के सक्रियण द्वारा विस्तार देखयलकय, ताकि सिनैप्टिक एपोसिशन ज़ोन के विस्तार कैल जा सके। N-cadherin-venus संलयन प्रोटीन विस्तारित रीढ़ के सिर के साथ पार्श्व रूप से फैलल हय। एन-कैडेरिन के प्रमुख-नकारात्मक रूप के अति-अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप रीढ़ के विस्तार के निरसन होलय। साइटोकेलासिन डी के साथ एक्टिन पॉलीमराइजेशन के रोकावट रीढ़ के विस्तार के समाप्त कर देलकय। एक साथ, हमर डेटा बतावो हय कि कैडेरीन-आधारित आसंजन तंत्र एक्टिन-साइटोस्केलेटन के साथ युग्मित हय जे सिनाप्टिक एपोसिशन ज़ोन के रीमॉडेलिंग के लिए महत्वपूर्ण हय। |
3831884 | कैंसर कोशिका में चयापचय निर्भरता होवो हय जे ओकरा अपन सामान्य समकक्ष से अलग करो हय। येई निर्भरता में एनाबॉलिक प्रक्रिया के ईंधन के रूप में एमिनो एसिड ग्लूटामाइन के बढ़ल उपयोग शामिल हई। वास्तव में, ग्लूटामाइन-निर्भर ट्यूमर के स्पेक्ट्रम और ऊ तंत्र जेकरा द्वारा ग्लूटामाइन कैंसर चयापचय के समर्थन करो हय, सक्रिय जांच के क्षेत्र हय। इजा हम मानव अग्न्याशय नलिका एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) कोशिका में ग्लूटामाइन के उपयोग के एक गैर-कैनोनिकल मार्ग के पहचान के रिपोर्ट करो हय जे ट्यूमर के विकास के लिए आवश्यक हय। जबकि अधिकांश कोशिका ग्लूटामाइट डीहाइड्रोजनेज (जीएलयूडी 1) के उपयोग ग्लूटामाइन-व्युत्पन्न ग्लूटामाइट के माइटोकॉन्ड्रिया में α-केटोग्लूटारेट में बदल के ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र के ईंधन बनावे के लिए करो हय, पीडीएसी एक अलग मार्ग पर निर्भर करो हय जेकरा मे ग्लूटामाइन-व्युत्पन्न एस्पार्टेट के साइटोप्लाज्म में ले जायल जा हय जहां एकरा एस्पार्टेट ट्रांसमाइनेज (जीओटी 1) द्वारा ऑक्सालोएसीटेट में बदल दिहल जा सको हय। बाद में, इ ऑक्सलोएसीटेट के मैलेट और फिर पाइरुवेट में परिवर्तित कैल जा हय, जे स्पष्ट रूप से एनएडीपीएच / एनएडीपी ((+) अनुपात के बढ़ावो हय जे संभावित रूप से सेलुलर रेडॉक्स राज्य के बनाए रख सको हय। महत्वपूर्ण रूप से, पीडीएसी कोशिका प्रतिक्रिया के इ श्रृंखला पर दृढ़ता से निर्भर हय, काहेकी ग्लूटामाइन के कमी या इ मार्ग में कोनो एंजाइम के आनुवंशिक निरोध प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति में वृद्धि और कम ग्लूटाथियोन में कमी के तरफ ले जा हय। एकर अलावा, प्रतिक्रिया के इ श्रृंखला में कोनो घटक एंजाइम के नॉकडाउन के परिणामस्वरूप पीडीएसी वृद्धि के स्पष्ट दमन होवो हय in vitro और in vivo। एकरा अलावा, हम स्थापित करई हई कि ग्लूटामाइन चयापचय के पुनर्व्यवस्थाकरण ऑन्कोजेनिक केआरएएस द्वारा मध्यस्थता कैल जाई हई, पीडीएसी में हस्ताक्षर आनुवंशिक परिवर्तन, इ मार्ग में प्रमुख चयापचय एंजाइम के ट्रांसक्रिप्शनल अपरेगुलेशन अउर दमन के माध्यम से। पीडीएसी में इ मार्ग के अनिवार्यता और इ तथ्य कि इ सामान्य कोशिका में अनुपयोगी हय, इ दुर्दम्य ट्यूमर के इलाज के लिए नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सको हय। |
3835423 | ऊतक-निवासी मेमोरी टी (ट्रिम) कोशिका श्लेष्म स्थलों पर संक्रमण के खिलाफ बढ़ल सुरक्षा प्रदान करो हय। इजा हम पाएल कि इन्फ्लूएंजा वायरस के संक्रमण के बाद कार्यात्मक फेफड़ा-आवासीय CD8 ((+)) T कोशिका के गठन के लिए CD4 (((+) T कोशिका महत्वपूर्ण हय। CD4 ((+) T कोशिका के अनुपस्थिति में, CD8 ((+) T कोशिका CD103 (इटगे) के कम अभिव्यक्ति प्रदर्शित कैलकय, वायुमार्ग उपकला से दूर गलत तरीके से स्थानीयकृत हो गेलय, और हेटरोसब्टीपिक चुनौती पर फेफड़ों के वायुमार्ग में CD8 ((+) T कोशिका के भर्ती करे के लिए एक खराब क्षमता प्रदर्शित कैलकय। CD4 (((+) T सेल- व्युत्पन्न इंटरफेरॉन-γ फेफड़ा- निवासी CD103 (((+) CD8 (((+) Trm कोशिका के उत्पादन के लिए आवश्यक हलय। एकरा अलावा, ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर टी-बेट के अभिव्यक्ति " असहाय" फेफड़ा के टीआरएम कोशिका में बढ़लई, अउर सीडी 4 ((+) टी सेल सहायता के अनुपस्थिति में टी-बेट में कमी सीडी 103 अभिव्यक्ति के बचालई। इ प्रकार, सीडी 4 ((+) टी सेल-निर्भर सिग्नल टी-बेट के अभिव्यक्ति के सीमित करे और श्वसन संक्रमण के बाद फेफड़ा के वायुमार्ग में सीडी 103 ((+) सीडी 8 ((+) ट्रम कोशिका के विकास के अनुमति देवे के लिए महत्वपूर्ण हय। |
3840043 | विकास में भ्रूण के स्टेम सेल से अधिक उन्नत कोशिका प्रकार, जैसे कि एपीआईएससी, प्री-इम्प्लांटेशन-स्टेज ब्लास्टोसिस्ट में इंजेक्ट करे पर पाषाण कोशिका में योगदान करे में विफल होवो हय, स्पष्ट रूप से काहेकी इंजेक्टेड कोशिका एपोप्टोसिस से गुजरो हय। इजा हम देखई हई कि एंटी-एपोप्टोटिक जीन बीसीएल 2 के अभिव्यक्ति के माध्यम से कोशिका उत्तरजीविता के क्षणिक संवर्धन एपीआईएससी अउर सोक्स 17+ एंडोडर्म पूर्वज के ब्लास्टोसिस्ट में एकीकृत करे अउर काइमेरिक भ्रूण में योगदान करे में सक्षम बनवई हई। ब्लास्टोसिस्ट में इंजेक्शन के बाद, बीसीएल 2- अभिव्यक्त करने वाला एपीआईएससी पालतू जानवर में सभी शारीरिक ऊतकों में योगदान कैलकय जबकि सोक्स17 + एंडोडरम पूर्वज विशेष रूप से क्षेत्र-विशिष्ट फैशन में एंडोडरमल ऊतकों में योगदान कैलकय। एकर अलावा, बीसीएल 2 अभिव्यक्ति चूहे के एपीआईएससी के माउस भ्रूण कीमेरा में योगदान करे में सक्षम बनयलकय, जेकरा से अंतरजातीय कीमेरा बनलय जे वयस्कता तक जीवित रह सको हय। येहिलेल, हमर प्रणाली सेलुलर संगतता के मुद्दा के दूर करे के एगो तरीका प्रदान करई हई जे आमतौर पर किमेरा गठन के प्रतिबंधित करई हई। इ प्रकार के दृष्टिकोण के आवेदन बुनियादी विकासात्मक जीव विज्ञान अनुसंधान और पुनर्जनन चिकित्सा के लिए क्षेत्र-विशिष्ट चीमर्स सहित भ्रूण चीमर्स के उपयोग के विस्तार कर सको हय। |
3849194 | वयस्क स्टेम सेल में एंडोजेनस Dnmt3a और Dnmt3b के जीनोम-वाइड स्थानीयकरण और कार्य अज्ञात हय। इजा, हम देखवई हई कि मानव एपिडर्मल स्टेम सेल में, दुगो प्रोटीन सबसे सक्रिय एन्हांसर्स के लेल एगो हिस्टोन एच 3 के 36 मे 3 निर्भर तरीका से बांधई हई अउर उनकर संबंधित एन्हांसर आरएनए के उत्पादन करे के लेल आवश्यक छलई। दुनहु प्रोटीन जीन से जुड़ल सुपर-एन्हांसर के प्राथमिकता देवो हय जे या तओ एक्टोडर्मल वंश के परिभाषित करो हय या स्टेम सेल और विभेदित राज्य के स्थापित करो हय। हालांकि, Dnmt3a और Dnmt3b एन्हांसर विनियमन के अपन तंत्र में भिन्न होवो हय: Dnmt3a टीईटी -२-निर्भर तरीके से एन्हांसर के केंद्र में डीएनए हाइड्रॉक्सीमेथिलाशन के उच्च स्तर के बनाए रखे के लिए पी 63 के साथे जुड़ो हय, जबकि Dnmt3b एन्हांसर के शरीर के साथे डीएनए मेथिलाशन के बढ़ावा देवो हय। कोनो प्रोटीन के कमी उनकर लक्ष्य बढ़ाने वाला के निष्क्रिय कर देई हई अउर एपिडर्मल स्टेम सेल के कार्य के गहराई से प्रभावित करई हई। कुल मिलाके, हम डीएनएमटी 3 ए अउर डीएनएमटी 3 बी के लेल नया कार्य के खुलासा करई हई जे रोग अउर ट्यूमरोजेनेसिस में उनकर भूमिका में योगदान दे सकई हई। |
3851329 | साइक्लिन-निर्भर किनासेस (सीडीके) के रोके वाला दवा के खोज 15 साल से ज्यादे समय से अनुसंधान के एगो गहन क्षेत्र रहल हई। पहली पीढ़ी के अवरोधक, फ्लेवोपिरीडोल और सीवाई -202, देर से चरण के नैदानिक परीक्षण में हय, लेकिन अब तक केवल मामूली गतिविधि के प्रदर्शन कैलकय हा। कैगो दोसर पीढ़ी के अवरोधक अब नैदानिक परीक्षण में हई। नैदानिक लाभ के निर्धारित करे के लिए भविष्य के दृष्टिकोण के येई प्रारंभिक यौगिक से प्राप्त सबक अउर पूर्व- नैदानिक मॉडल में सीडीके के आनुवंशिक विश्लेषण से हाल ही में प्राप्त जानकारी दुनहु के शामिल करे के आवश्यकता छलई। इजा हम मुख्य अवधारणा पर चर्चा करो हय जेकरा कैंसर के उपचार में सीडीके अवरोधक के नैदानिक उपयोगिता के मान्य करे पर विचार कैल जाए के चाहि। |
3858268 | संवेदनशील एकल-कोशिका विश्लेषण उपकरण के कमी कैंसर स्टेम सेल में चयापचय गतिविधि के लक्षण के सीमित कर दलकय हा। एकल जीवित कोशिका के हाइपरस्पेक्ट्रल-उत्तेजित रामन स्कैटरिंग इमेजिंग और निकाले गए लिपिड के द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण द्वारा, हम गैर-सीएससी के तुलना में डिम्बग्रंथि कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) में असंतृप्त लिपिड के स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि के रिपोर्ट करई हई। डिम्बग्रंथि कैंसर कोशिका लाइन या प्राथमिक कोशिका के मोनोलेयर संस्कृति के तुलना में सीएससी- समृद्ध स्फेरोइड में उच्च लिपिड असंतृप्ति स्तर के भी पता लगायल गेलय हल। लिपिड डिसैचुरेसेस के रोके से सीएससी के प्रभावी ढंग से समाप्त कैल गेलय, इन विट्रो में गोलाकार गठन के दबा दिहल गेलय, और इन विवो में ट्यूमर की शुरुआत क्षमता के अवरुद्ध कर देलकय। यांत्रिक रूप से, हम प्रदर्शित करई हई कि परमाणु कारक κB (NF-κB) सीधे लिपिड डिसैचुरेसेस के अभिव्यक्ति स्तर के नियंत्रित करई हई, अउर डिसैचुरेसेस के रोके से NF-κB सिग्नलिंग के रोकल जाई छलई। सामूहिक रूप से, हमार निष्कर्ष इ बतावो हय कि बढ़ल लिपिड असंतृप्ति डिम्बग्रंथि सीएससी के लिए एक चयापचय मार्कर हय और सीएससी-विशिष्ट चिकित्सा के लिए एक लक्ष्य हय। |
3863543 | मेसेंकिमल आला कोशिका ऊतक विफलता और हेमोटोपोएटिक प्रणाली में घातक परिवर्तन के चला सको हय, लेकिन अंतर्निहित आणविक तंत्र और मानव रोग के लिए प्रासंगिकता खराब परिभाषित हय। इजा, हम देखवई हई कि श्वाचमैन-डायमंड सिंड्रोम (एसडीएस) के पूर्व-ल्यूकेमिक विकार के माउस मॉडल में मेसेनकाइमल कोशिका के गड़बड़ी माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव, अउर हेमटोपोएटिक स्टेम अउर प्रोजेनेटर कोशिका में डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के सक्रिय करई हई। एसडीएस माउस मॉडल में अत्यधिक शुद्ध मेसेनकाइमल कोशिका के विशाल समानांतर आरएनए अनुक्रमण अउर मानव पूर्व-ल्यूकेमिक सिंड्रोम के एगो श्रृंखला में जीनोटॉक्सिक तनाव के एगो सामान्य ड्राइविंग तंत्र के रूप में पी53-एस 100 ए 8/9-टीएलआर भड़काऊ सिग्नलिंग के पहचान कैल गेलई। मेसेनकाइमल आला में इ सिग्नलिंग अक्ष के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता ने प्रमुख ल्यूकेमिया पूर्वाग्रह सिंड्रोम, माइलोडायस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) में ल्यूकेमिक विकास और प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता के भविष्यवाणी कैलकय। सामूहिक रूप से, हमर निष्कर्ष भड़काऊ सिग्नलिंग के माध्यम से विषम स्टेम और पूर्वज कोशिका में मेसेंकिमल आला-प्रेरित जीनोटॉक्सिक तनाव के पहचान करो हय, जे मानव प्री-ल्यूकेमिया में रोग परिणाम के एक लक्षित निर्धारक के रूप में हय। |
3866315 | एस्पिरिन थेरेपी प्रोस्टाग्लैंडिन बायोसिंथेसिस के सीधे लिपोक्सीजेनेसेस पर कार्य कैले बिना रोक देई हई, फिर भी साइक्लोऑक्सीजेनेस 2 (सीओएक्स -2) के एसिटिलेशन के माध्यम से ई कार्बन 15 (15- ईपीआई-एलएक्स, जेकरा एस्पिरिन- ट्रिगर कैल गेल एलएक्स [एटीएल] भी कहल जाई हई) पर बायोएक्टिव लिपोक्सिन (एलएक्स) एपिमेरिक के ओर ले जाई छलई। इजा, हम रिपोर्ट कर हई कि ओ-3 पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड अउर एस्पिरिन (एएसए) के जौरे इलाज कैल गेल माउस से सूजन वाला एस्सुडेट जैव सक्रिय लिपिड सिग्नल के एगो नया सरणी उत्पन्न करई हई। एएसए रूपांतरित सी 20: 5 ω - 3 से 18 आर-हाइड्रॉक्सीइकोसापेंटाएनोइक एसिड (एचईपीई) और 15 आर-एचईपीई के साथ इलाज कैल गेल अपरेग्यूलेटेड सीओएक्स - 2 के साथ मानव एंडोथेलियल कोशिका। प्रत्येक के उपयोग पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स द्वारा 5-सीरीज 15R-LX5 और 5, 12, 18R-triHEPE सहित उपन्यास ट्राइहाइड्रॉक्सी-संपन्न मध्यस्थों के अलग-अलग वर्ग के उत्पन्न करे के लिए कियल गलय हल। इ नया यौगिक मानव पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन और घुसपैठ के शक्तिशाली अवरोधक साबित होलय (एटीएल एनालॉग > 5, 12, 18 आर- ट्राइएचईपीई > 18 आर- एचईपीई) । एसिटामिनोफेन और इंडोमेथासिन ने भी पुनर्संयोजक सीओएक्स - 2 के साथ-साथ अन्य फैटी एसिड के ω - 5 और ω - 9 ऑक्सीकरण के साथ 18R- एचईपीई और 15R- एचईपीई उत्पादन के अनुमति देलकय जे हेमेटोलॉजिकल कोशिका पर कार्य करो हय। ई निष्कर्ष COX-2-गैर-स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवा-निर्भर ऑक्सीकरण और सेल-सेल इंटरैक्शन के माध्यम से जैव सक्रिय लिपिड मध्यस्थों के सरणी के उत्पादन के लिए नया ट्रांससेलुलर मार्ग स्थापित करो हय जे सूक्ष्म सूजन के प्रभावित करो हय। येई अउर संबंधित यौगिक के पीढ़ी ω-3 आहार पूरक के चिकित्सीय लाभ के लेल एगो नया तंत्र प्रदान करई हई, जे सूजन, न्यूप्लासिया अउर संवहनी रोग में महत्वपूर्ण हो सकई हई। |
3870062 | ग्लियाल निशान में अपरेग्यूलेटेड कोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटियोग्लाइकन (सीएसपीजी) उनकर सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (जीएजी) के माध्यम से एक्सोन पुनर्जनन के रोकता हय। चोट के बाद कोंड्रोइटिन 6- सल्फोट्रान्सफेरेस- 1 (सी6 एसटी- 1) अपरेग्यूलेटेड होवो हय जेकरा से 6- सल्फेटेड जीएजी में वृद्धि होवो हय। इ अध्ययन में, हम पूछई हई कि 6-सल्फेटेड जीएजी में इ वृद्धि ग्लियल निशान के भीतर बढ़ल निरोध के लेल जिम्मेदार हई, चाहे ई 6-सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन्स (जीएजी) के प्रभुत्व वाला अनुमेय भ्रूण अवस्था के आंशिक वापसी के प्रतिनिधित्व करई हई। C6ST-1 नॉकआउट माउस (KO) के उपयोग करते करते, हम कंड्रोइटिन सल्फोट्रान्सफेरेस (CSST) अभिव्यक्ति में चोट के बाद के परिवर्तन और केंद्रीय और परिधीय एक्सोन पुनर्जनन दोनों पर कंड्रोइटिन 6-सल्फेट के प्रभाव के अध्ययन कैलकय। सीएनएस चोट के बाद, जंगली प्रकार के जानवर (डब्ल्यूटी) में सी 6 एस टी - 1, सी 6 एस टी - 2 और सी 4 एस टी - 1 के लिए एमआरएनए में वृद्धि देखल गेलय, लेकिन केओ ने कोनो सीएसएसटी के अपरेगुलेट नए कैलकय। पीएनएस चोट के बाद, जबकि डब्ल्यूटी ने सी 6 एस टी - 1 के अपरेग्यूलेट कैलकय, कोए ने सी 6 एस टी - 2 के अपरेग्यूलेशन के दर्शायलके। हम नेग्रोस्ट्रियटल एक्सोन के पुनर्जनन के जांच कैलकय, जे डब्ल्यूटी में हल्के सहज एक्सोन पुनर्जनन प्रदर्शित करो हय। केओ डब्ल्यूटी के तुलना में बहुत कम पुनर्जन्म अक्ष और अधिक अक्षीय प्रतिगमन के दर्शाबई छई। हालांकि, पीएनएस में, मध्यवर्ती और उलार नस के मरम्मत से डब्ल्यूटी और केओ दोनों में एक्सोन पुनर्जनन के समान और सामान्य स्तर होलय। मरम्मत के बाद प्लास्टिसिटी पर कार्यात्मक परीक्षणों में भी KO में बढ़ल प्लास्टिसिटी के कोई सबूत नए दिखायालकय। हमार परिणाम बताबई हई कि चोट के बाद 6-सल्फेटेड जीएजी के अपरेग्यूलेशन एक्सोन पुनर्जनन के लेल एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के अधिक अनुमेय बनाबई हई, अउर घाव स्थल के आसपास के सूक्ष्म वातावरण में विभिन्न सीएस के संतुलन तंत्रिका तंत्र के चोट के परिणाम के निर्धारित करे में एगो महत्वपूर्ण कारक छलई। |
3874000 | पुनर्योजी चिकित्सा विकास के नियंत्रित करे वाला तंत्र के समझे और स्टेम सेल भाग्य के निर्देशित करे के लिए येई स्थिति के लागू करे पर आधारित छलई। भ्रूण उत्पत्ति कोशिका-कोशिका अउर कोशिका-मैट्रिक्स परस्पर क्रिया द्वारा निर्देशित होई हई, लेकिन ई स्पष्ट ना हई कि ई भौतिक संकेत संस्कृति में स्टेम सेल के कैसे प्रभावित करई हई। हम मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) के उपयोग कैले हई कि क्या एक्स्ट्रासेल्युलर माइक्रोएन्वायरनमेंट के यांत्रिक विशेषता मेसोडर्म विनिर्देश के अंतर रूप से मॉड्यूल कर सकई हई। हम पाले गेलय कि, हाइड्रोजेल-आधारित अनुपालन मैट्रिक्स पर, एचईएससी कोशिका-कोशिका आसंजन पर β-कैटेनिन जमा करो हय और बढ़ल हुआ Wnt-निर्भर मेसोडर्म विभेदन दिखावो हय। यांत्रिक रूप से, सीबीएल-जैसे यूबिक्विटिन लिगेस द्वारा ई-कैडेरिन के एसआरसी-संचालित यूबिक्विटिनिशन बी-कैटीनिन के ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के सुविधा के लिए पी 120-कैटीनिन जारी करो हय, जे मेसोडर्म विभेदन के शुरू करो हय और मजबूत करो हय। एकरा विपरीत, एक कठोर हाइड्रोजेल मैट्रिक्स पर, एचईएससी बढ़ल इंटीग्रिन-निर्भर जीएसके 3 और एसआरसी गतिविधि दिखावो हय जे बीटा-कैटेनिन अपघटन के बढ़ावा देवो हय और अंतर के रोको हय। इ प्रकार, हम पइलई कि माइक्रोएन्वायरमेंटल मैट्रिक्स के यांत्रिक विशेषता मोर्फोजेन के लेल सेलुलर प्रतिक्रिया के बदलके एचईएससी के ऊतक-विशिष्ट विभेदन के प्रभावित करई हई। |
3878434 | सेप्सिस- 3 में, तेजी से अनुक्रमिक अंग विफलता मूल्यांकन (qSOFA) स्कोर के खराब परिणाम वाला मरीज के पहचान करे के लिए उपयोग करे के मानदंड के रूप में विकसित कैल गेल रहई। इ अध्ययन ज्वर न्यूट्रोपेनिया (एफएन) के रोगी में सेप्सिस, मृत्यु दर और गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में भर्ती के लिए एक स्क्रीनिंग उपकरण के रूप में क्यूएसओएफए स्कोर के भविष्यवाणी प्रदर्शन के मूल्यांकन करे के लिए कैल गेलय हल। हम एकर प्रदर्शन के सिस्टमिक इन्फ्लेमेटरी रिस्पॉन्स सिंड्रोम (एसआईआरएस) मानदंड और एफ एन के लेल मल्टीनेशनल एसोसिएशन ऑफ सपोर्टिव केयर इन कैंसर (एमएएससीसी) स्कोर के साथ तुलना करे के भी कोशिश कलई। हम एक संभावित रूप से एकत्रित वयस्क एफएन डेटा रजिस्ट्री के उपयोग कैलकय। qSOFA और SIRS स्कोर की गणना पूर्व- मौजूदा डेटा के उपयोग करके पूर्वव्यापी रूप से की गई थी। प्राथमिक परिणाम सेप्सिस के विकास हलय। द्वितीयक परिणाम आईसीयू में भर्ती और 28- दिन के मृत्यु दर हलय। 615 मरीजन में से 100 में सेप्सिस विकसित होलय, 20 मर गेलय, और 38 के आईसीयू में भर्ती करयल गेलय हल। बहु- चर विश्लेषण में, qSOFA सेप्सिस और आईसीयू में भर्ती के भविष्यवाणी करे वाला एक स्वतंत्र कारक हलय। हालांकि, MASCC स्कोर के तुलना में, qSOFA के रिसीवर ऑपरेटिंग वक्र के नीचे के क्षेत्र कम हलय। qSOFA सेप्सिस, 28- दिन के मृत्यु दर और आईसीयू में भर्ती के भविष्यवाणी में कम संवेदनशीलता (0. 14, 0. 2, और 0. 23) लेकिन उच्च विशिष्टता (0. 98, 0. 97, और 0. 97) दिखाई देलई। qSOFA स्कोर के प्रदर्शन MASCC स्कोर के तुलना में नीच हलय। पूर्व-मौजूदा जोखिम स्तरीकरण उपकरण FN के साथ रोगियों में परिणामों के भविष्यवाणी के लिए अधिक उपयोगी है। |
3883485 | दो अलग-अलग महिला के अंडाणु के बीच परमाणु हस्तांतरण के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रिया के प्रतिस्थापन हाल ही में एमटीडीएनए रोग के विरासत के रोके के रणनीति के रूप में उभरा हय। यद्यपि मानव अंडाणु में प्रयोगों से प्रभावी प्रतिस्थापन के पता चललय हा, लेकिन कम मात्रा में एमटीडीएनए कैरीओवर के परिणाम के पर्याप्त रूप से अध्ययन नए कियल गलय हा। मानव माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन स्टेम सेल लाइन के उपयोग करते हुए, हम देखई हई कि, भले ही न्यूक्लियर ट्रांसफर के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल कैरीओवर द्वारा मानव ओसाइट में पेश कैल गेल हेटरोप्लाज्मी के कम स्तर अक्सर गायब हो जाई हई, ऊ कभी-कभी एमटीडीएनए जीनोटाइपिक बहाव अउर मूल जीनोटाइप में वापसी में परिणाम दे सकई हई। समान अंडाकार-व्युत्पन्न परमाणु डीएनए वाला कोशिका के तुलना लेकिन अलग-अलग एमटीडीएनए से पता चलई हई कि एमटीडीएनए जीनोटाइप नाभिक के जौरे संगत हई अउर ई बहाव माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन से स्वतंत्र छलई। इ प्रकार, यद्यपि माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम के कार्यात्मक प्रतिस्थापन संभव हय, यहां तक कि हेटरोप्लाज्मी के कम स्तर एमटीडीएनए जीनोटाइप के स्थिरता के प्रभावित कर सको हय और माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन के प्रभावकारिता से समझौता कर सको हय। |
3896759 | रक्त और लिम्फटिक वाहिकाएं लगभग सभी शरीर के ऊतकों में व्याप्त होवो हय और शरीर विज्ञान और रोग में कई आवश्यक भूमिका निभो हय। इ नेटवर्क के आंतरिक अस्तर एंडोथेलियल कोशिका के एक परत से बनल होवो हय, जे ऊतक के आवश्यकता के अनुसार विशिष्ट होवो हय जेकरा ऊ आपूर्ति करो हय। जबकि रक्त और लिम्फटिक वाहिका विकास के सामान्य तंत्र के आणविक परिशुद्धता के साथ परिभाषित कैल जा रहल हई, एंडोथेलियल विशेषज्ञता के प्रक्रिया के अध्ययन ज्यादातर वर्णनात्मक बनल रहई हई। आनुवंशिक पशु मॉडल से हालिया अंतर्दृष्टि इ बतावो हय कि एंडोथेलियल कोशिका एक दूसर के साथे और अपन ऊतक वातावरण के साथे कैसे बातचीत करो हय, पोत प्रकार और अंग-विशिष्ट एंडोथेलियल विभेदन के लिए प्रतिमान प्रदान करो हय। ई शासी सिद्धांत के रेखांकित करनाई येई समझ के लेल महत्वपूर्ण होतई कि ऊतक कैसे विकसित अउर रखरखाव करई हई, अउर बीमारी में ओकर कार्य कैसे असामान्य हो जाई छलई। |
3898784 | महत्व यद्यपि गैर- विटामिन K विरोधी मौखिक एंटीकोआग्युलेंट्स (NOACs) के थ्रोम्बोएम्बोलिक रोग के रोकथाम के लिए तेजी से उपयोग कैल जा हय, NOAC- संबंधित इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव (ICH) पर सीमित डेटा हय। उद्देश्य आईसीएच के साथ रोगी में पिछला मौखिक एंटीकोआगुलेंट उपयोग (वारफेरिन, एनओएसी, और कोई मौखिक एंटीकोआगुलेंट्स [ओएसी]) और अस्पताल में मृत्यु दर के बीच संबंध के आकलन करे के लिए। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागी अक्टूबर 2013 से दिसंबर 2016 तक ICH के साथे 141 311 मरीजों के 1662 गेट विद द गाइडलाइंस-स्ट्रोक अस्पताल में भर्ती कियल गेलय रेट्रोस्पेक्टिव कोहोर्ट अध्ययन। ICH से पहिले एंटीकोआगुलेशन थेरेपी, जे अस्पताल में आगमन से 7 दिन पहिले ओएसी के कोनो भी उपयोग के रूप में परिभाषित कैल गेल रहई। मुख्य परिणाम अउर माप अस्पताल में मृत्यु दर। परिणाम ICH के साथ 141,311 मरीज (औसत [SD] आयु, 68. 3 [15. 3 वर्ष; 48. 1% महिलाएँ) में से 15,036 (10. 6%) वारफेरिन ले रहले हल और 4, 918 (3. 5%) ICH से पहिले NOAC ले रहले हल, और 39,585 (28. 0%) और 5, 783 (4. 1%) क्रमशः एक साथ एकल और दोहरे एंटीप्लेटलेट एजेंट ले रहले हल। वार्फेरिन या एनओएसी के पिछला उपयोग वाला रोगी वृद्ध रहई अउर एट्रियल फाइब्रिलेशन अउर पिछला स्ट्रोक के उच्च प्रसार रहई। तीव्र ICH स्ट्रोक की गंभीरता (राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान स्ट्रोक स्केल द्वारा मापा गेलय) 3 समूहों (मध्य, 9 [इंटरक्वार्टिल रेंज, 2-21] के लिए वारफेरिन, 8 [2-20] NOACs के लिए, और 8 [2-19] के लिए कोई OACs) में महत्वपूर्ण अंतर नए हलय। अनएडजस्ट इन- हॉस्पिटल मृत्यु दर वार्फेरिन के लेल 32. 6% , NOACs के लेल 26. 5% , अउर बिना OACs के लेल 22. 5% रहलई। ओएसी के पहिले उपयोग के बिना मरीज के तुलना में, हॉस्पिटल में मृत्यु दर के जोखिम वारफेरिन के पहिले उपयोग के जौरे मरीज के बीच अधिक हलय (समायोजित जोखिम अंतर [एआरडी], 9. 0% [97. 5% आईआई, 7. 9% से 10. 1%]; समायोजित बाधा अनुपात [एओआर], 1. 62 [97. 5% आईआई, 1. 53 से 1. 71]) और एनओएसी के पहिले उपयोग के जौरे मरीज के बीच अधिक हलय (एआरडी, 3. 3% [97. 5% आईआई, 1. 7% से 4. 8%]; एओआर, 1. 21 [97. 5% आईआई, 1. 11 - 1. 32]) । वार्फेरिन के पहिले उपयोग कैल गेल रोगी के तुलना में, एनओएसी के पहिले उपयोग कैल गेल रोगी के अस्पताल में मृत्यु दर के कम जोखिम रहई (एआरडी, -5. 7% [97. 5% आईसी, -7. 3% से -4. 2%]; एओआर, 0. 75 [97. 5% आईसी, 0. 69 से 0. 81]) । NOAC- उपचारित रोगी आउर वारफेरिन- उपचारित रोगी के बीच मृत्यु दर में अंतर संख्यात्मक रूप से पहिले से ड्यूल एंटीप्लेटलेट एजेंट के उपयोग करे वाला रोगी (32. 7% बनाम 47. 1%; ARD, -15. 0% [95. 5% CI, -26. 3% से -3. 8%]; AOR, 0. 50 [97. 5% CI, 0. 29 से 0. 86]) के तुलना में बिना पहिले से एंटीप्लेटलेट थेरेपी (26. 4% बनाम 31. 7%; ARD, -5. 0% [97. 5% CI, -6. 8% से -3. 2%]; AOR, 0. 77 [97. 5% CI, 0. 70 से 0. 85]) के तुलना में अधिक हलय, हालांकि बातचीत पी मूल्य (. 07) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नए हलय। निष्कर्ष और प्रासंगिकता ICH के साथ रोगियों के बीच, NOACs या वारफेरिन के पूर्व उपयोग OACs के बिना की तुलना में उच्च अस्पताल में मृत्यु दर के साथ जुड़ा हुआ था। वार्फेरिन के पूर्व उपयोग के तुलना में NOAC के पूर्व उपयोग, अस्पताल में मृत्यु दर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ हलय। |
3899896 | कैगो अध्ययन में बतावल गेल हई कि बढ़ल लाल रक्त कोशिका वितरण चौड़ाई (आरडीडब्ल्यू) विभिन्न प्रकार के कैंसर के खराब पूर्वानुमान के जौरे जुड़ल रहई। इ अध्ययन के उद्देश्य गैर- मेटास्टेटिक रीक्टल कैंसर के लिए विच्छेदन के शिकार रोगिय में आरडीडब्ल्यू के पूर्वानुमान भूमिका के जांच करनाई रहई। हम पिछला समय में 625 लगातार मरीजन के डेटाबेस के समीक्षा कलई जे जनवरी 2009 से दिसंबर 2014 तक हमर संस्थान में गैर-मेटास्टेटिक रीक्टल कैंसर के लिए उपचारात्मक विच्छेदन के अधीन रहई। आरडीडब्ल्यू के कटऑफ मान के गणना रिसीवर-ऑपरेटिंग विशेषता वक्र द्वारा कैल गेल रहई। परिणाम से पता चललई कि उच्च आरडीडब्ल्यू- सीवी समूह में रोगी के समग्र अस्तित्व (ओएस) (पी = .018) और रोग-मुक्त अस्तित्व (पी = .004) में कम दर रहई। हम इहो देखलई कि उच्च RDW-sd समूह में रोगी के ओएस (P = .033) के साथ-साथ रोग-मुक्त उत्तरजीविता (DFS) में महत्वपूर्ण अंतर ना रहई (P = .179) । बहु-भिन्नक विश्लेषण में, हम पाएलई कि बढ़ल RDW-cv खराब डीएफएस (जोखिम अनुपात [HR] = 1.56, P = .010) के साथ-साथ RDW-sd खराब ओएस (HR = 1.70, P = .009) के भविष्यवाणी कर सकई हई। हम पुष्टि कलई कि बढ़ल RDW गैर-मेटास्टेटिक रीक्टल कैंसर के लेल विच्छेदन के शिकार रोगी में एगो स्वतंत्र रूप से पूर्वानुमान कारक हो सकई छलई। येहिलेल भविष्य में गैर-मेटास्टेटिक रीक्टल कैंसर अउर बढ़ल आरडीडब्ल्यू मूल्य वाला मरीज के लेल अधिक हस्तक्षेप चाहे निगरानी के भुगतान कैल जा सकई हई। |
3903084 | उद्देश्य: विशिष्ट जीवन शैली और आनुवंशिक कारकों से जुड़े विभिन्न स्वास्थ्य परिणामों के जांच करना। सामग्री अउर तरीका: मार्च 2004 से अप्रैल 2006 तक, तीन अलग-अलग स्वास्थ्य अउर शैक्षणिक संस्थान के कर्मचारी के एगो नमूना के जौरे-जौरे उनकर परिवार के सदस्य के सूचित सहमति देले के बाद अध्ययन में शामिल कैल गेल रहई। प्रारंभिक और अनुवर्ती (2010-2013) में, प्रतिभागी स्व-प्रशासित प्रश्नावली, एक शारीरिक परीक्षा, और रक्त के नमूना प्रदान कैलकय। परिणाम: प्रारंभिक बिंदु पर 6 से 94 वर्ष के आयु के कुल 10 729 प्रतिभागियों के भर्ती कियल गलय हल। एकरा में से 70% महिला अउर 50% पुरुष मैक्सिकन सोशल सिक्योरिटी इंस्टीट्यूट से रहई। नमूना में लगभग 42% वयस्क लोग के वजन अधिक हलइ, जबकि 20% मोटापे से ग्रस्त हलइ। निष्कर्ष: हमार अध्ययन मेक्सिकन के एगो बड़का नमूना में जोखिम कारक जानकारी के विश्लेषण के माध्यम से रोग तंत्र अउर रोकथाम में नया अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकई हई। |
3929361 | पृष्ठभूमि मलेरिया के उन्मूलन के लेल विभिन्न संचरण सेटिंग्स के लेल व्यक्तिगत रूप से अनुकूलित विभिन्न दृष्टिकोण के आवश्यकता होई हई। दक्षिण पश्चिम कंबोडिया में कम मौसमी संचरण के एगो क्षेत्र में हालिया क्षेत्र के अध्ययन में बड़े पैमाने पर दवा प्रशासन (एमडीए) और आर्टमेसिनिन-पाइपरक्विन प्लस प्राइमाक्विन के साथ लक्षणात्मक रोगिय के उच्च उपचार कवरेज दुनहु के बाद मलेरिया परजीवी के प्रसार में नाटकीय कमी देखल गेलय। इ अध्ययन में कैगो संयुक्त रणनीति के इस्तेमाल कैल गेलई अउर ई स्पष्ट ना रहई कि मलेरिया में कमी में प्रत्येक के क्या योगदान रहलई। इ हस्तक्षेप के विभिन्न घटकों के प्रभाव के आकलन करे, इष्टतम उन्मूलन रणनीतियों के डिजाइन करे और आर्टमेसिनिन प्रतिरोध के साथ ओकर बातचीत के पता लगावे के लिए परीक्षण परिणाम के अनुरूप एक गणितीय मॉडल के उपयोग कियल गलय हल, जेकरा हाल ही में पश्चिमी कंबोडिया में खोजल गलय हा। मॉडलिंग इंगित कैलकय कि पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के अधिकांश प्रारंभिक कमी आर्टमेसिनिन- पाइपरक्विन के साथ एमडीए के परिणामस्वरूप हलय। बाद के निरंतर गिरावट और लगभग उन्मूलन मुख्य रूप से आर्टमेसिनिन- पाइपेराक्विन उपचार के साथ उच्च कवरेज के परिणामस्वरूप हलय। इ दुनु रणनीति प्राइमाक्वाइन के अतिरिक्त के साथ अधिक प्रभावी हलय। आर्टमेसिनिन संयोजन थेरेपी (एसीटी) के साथ एमडीए आर्टमेसिनिन प्रतिरोधी संक्रमण के अनुपात में वृद्धि कैलकय, हालांकि एसीटी के साथ लक्षणात्मक मामलों के उपचार से बहुत कम, और इ वृद्धि प्राइमाक्विन के जोड़कर धीमा हो गलय। जब प्रतिरोध के व्यापकता बहुत अधिक हलय, तओ आर्टेमिसिनिन प्रतिरोध ACT के उपयोग करे वाला हस्तक्षेप के प्रभावशीलता के कम कर दलकय। मुख्य परिणाम प्राइमाक्वाइन कार्रवाई और प्रतिरक्षा के बारे में धारणाओं के लिए मजबूत हलय। नीति निर्माता के लेल ई मॉडलिंग परिणाम के प्रमुख संदेश ई रहईः एसीटी उपचार के जौरे उच्च कवरेज मलेरिया में दीर्घकालिक कमी उत्पन्न कर सकई हई जबकि एमडीए के प्रभाव आम तौर पर केवल अल्पकालिक होई हई; प्राइमाक्वाइन मलेरिया के समाप्त करे में एसीटी के प्रभाव के बढ़ाबई हई अउर आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधी संक्रमण के अनुपात में वृद्धि के कम करई हई; परजीवी प्रसार लक्षणात्मक मामला के संख्या के तुलना में उन्मूलन कार्यक्रम के लेल एगो बेहतर निगरानी उपाय हई; हस्तक्षेप के संयोजन सबसे प्रभावी छलई अउर सफल उन्मूलन के लेल निरंतर प्रयास महत्वपूर्ण छलई। |
3930020 | एपिडर्मल लैंगरहान्स कोशिका (एलसी) प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र अउर कैगो प्रतिरक्षा संबंधी विकार में महत्वपूर्ण भूमिका निभबई छई। इ रिपोर्ट में, हम देखई हई कि हेलमिंथ परजीवी स्किस्टोसोमा मैनसोन के साथ सी 57 बीएल / 6 चूहे के पर्कटैन संक्रमण एलसी के सक्रियता के तरफ ले जाई हई, लेकिन, आश्चर्यजनक रूप से, एपिडर्मिस में ओकरा प्रतिधारण के तरफ। एकर अलावा, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) -α द्वारा प्रेरित एलसी प्रवासन के एक प्रयोगात्मक मॉडल के उपयोग करके, हम देखई हई कि परजीवी एलसी के एपिडर्मिस से प्रस्थान अउर ड्राईंग लिम्फ नोड्स में डेंड्रिटिक कोशिका के रूप में ओकर बाद के संचय के क्षणिक रूप से बाधित करई हई। निषेधात्मक प्रभाव परजीवी द्वारा जारी घुलनशील लिपोफिलिक कारकों द्वारा मध्यस्थता कियल जा हय और मेजबान-व्युत्पन्न विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा नए, जैसे कि इंटरल्यूकिन -10। हम पई हई कि प्रोस्टाग्लैंडिन (पीजी) डी 2, लेकिन परजीवी द्वारा उत्पादित दोसर प्रमुख ईकोसैनोइड्स ना, विशेष रूप से एडेनिलेट साइक्लास-युग्मित पीजीडी 2 रिसेप्टर (डीपी रिसेप्टर) के माध्यम से एलसी के टीएनएफ-α-ट्रिगर कैल गेल प्रवास के बाधित करई हई। एकर अलावा, शक्तिशाली डीपी रिसेप्टर विरोधी बीडब्ल्यू ए 868 सी संक्रमित चूहों में एलसी माइग्रेशन के बहाल करो हय। अंत में, संपर्क एलर्जी-प्रेरित एलसी प्रवास के एक मॉडल में, हम देखई हई कि डीपी रिसेप्टर के सक्रियण न केवल एलसी पलायन के रोकई हई बल्कि चुनौती के बाद संपर्क अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के नाटकीय रूप से कम करई छलई। एक साथ लेले, हम प्रस्तावित करई हई कि एलसी प्रवास के रोकावट मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली से भागे के लेल स्किस्टोसोम के लेल एगो अतिरिक्त रणनीति के प्रतिनिधित्व कर सकई हई अउर ई कि पीजीडी 2 त्वचा के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकई छलई। |
3935126 | पृष्ठभूमि एगो चरण 1 परीक्षण में, एक्सिकैबटैजेन कैलोलेउसेल (एक्सी- सेल), एगो ऑटोलॉगस एंटी- सीडी 19 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी- सेल थेरेपी, पारंपरिक थेरेपी के विफलता के बाद अपवर्तक बड़े बी- सेल लिंफोमा के रोगी में प्रभावशीलता प्रदर्शित कलई। विधि इ बहु- केन्द्र, चरण 2 परीक्षण में, हम 111 रोगिय के फैलावल बड़े बी- सेल लिंफोमा, प्राथमिक मेडिस्टिनल बी- सेल लिंफोमा, या परिवर्तित फोलिक्यूलर लिंफोमा के साथ शामिल कैलकय, जेकरा पास अनुशंसित पूर्व चिकित्सा के बावजूद अपवर्तक रोग हलय। कम खुराक वाला साइक्लोफोस्फामाइड और फ्लुडाराबिन के कंडीशनिंग रेजिमेंट प्राप्त करे के बाद रोगी के प्रति किलोग्राम शरीर के वजन पर 2 × 106 एंटी- सीडी 19 सीएआर टी कोशिका के लक्षित खुराक प्राप्त होलई। प्राथमिक अंतिम बिंदु उद्देश्य प्रतिक्रिया के दर हलय (पूर्ण प्रतिक्रिया और आंशिक प्रतिक्रिया के संयुक्त दर के रूप में गणना कियल गलय) । माध्यमिक अंत बिंदु में समग्र उत्तरजीविता, सुरक्षा और बायोमार्कर मूल्यांकन शामिल हलय। परिणाम 111 रोगियन में से, जे नामांकित कैल गेल रहई, एक्सिसेल 110 (99%) के लेल सफलतापूर्वक निर्मित कैल गेल रहई अउर 101 (91%) के लेल प्रशासित कैल गेल रहई। उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 82% हलय, और पूर्ण प्रतिक्रिया दर 54% हलय। 15. 4 महीने के औसत अनुवर्ती के साथ, 42% रोगियों में प्रतिक्रिया जारी रहलय, 40% में पूर्ण प्रतिक्रिया जारी रहलय। 18 महीने में समग्र जीवित रहने की दर 52% हलय। उपचार के दौरान ग्रेड 3 या एकरा से अधिक के सबसे आम प्रतिकूल घटना न्यूट्रोपेनिया (78% रोगिय में), एनीमिया (43% में), और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (38% में) हलय। ग्रेड 3 या उच्चतर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और न्यूरोलॉजिकल घटनाएं क्रमशः 13% और 28% रोगियों में हुईं। उपचार के दौरान तीनों में से छह के मृत्यु हो गई। रक्त में उच्च CAR T- सेल स्तर प्रतिक्रिया के साथ जुड़ल हलय। निष्कर्ष इ बहु- केन्द्र अध्ययन में, रेफ्रेक्टरी लार्ज बी- सेल लिंफोमा वाला रोगी जेकरा एक्सिसेल के साथ सीएआर टी- सेल थेरेपी प्राप्त होलई, में माइलोस्प्रूशन, साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और न्यूरोलॉजिकल घटना सहित सुरक्षा प्रोफाइल के साथ उच्च स्तर के टिकाऊ प्रतिक्रिया हलय। (किट फार्मा और ल्यूकेमिया और लिम्फोमा सोसाइटी थेरेपी एक्सेलेरेशन प्रोग्राम द्वारा वित्त पोषित; ज़ूमा- 1 क्लिनिकल ट्रायल्स.gov नंबर, एनसीटी02348216.) |
3943235 | शारीरिक या मनोवैज्ञानिक तनाव के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (एसएनएस) द्वारा उत्पादित कैटेकोलामाइन प्रतिरक्षा प्रणाली के नियंत्रित करो हय। पिछला अध्ययन में रिपोर्ट कैल गेल हई कि β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर्स (βARs) के सक्रियकरण कैटेकोलामाइन के क्रिया के मध्यस्थता करई हई अउर कैगो अलग-अलग प्रकार के कोशिका में प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन के बढ़ाबई हई। सामाजिक हार के प्रतिरक्षा मॉडुलन पर एसएनएस के प्रभाव के जांच नए कियल गलय हा। निम्नलिखित अध्ययन के ई निर्धारित करे के लेल डिज़ाइन कैल गेल रहई कि सामाजिक व्यवधान तनाव (एसडीआर) के दौरान एसएनएस सक्रियता चिंता जैसन व्यवहार के जौरे-जौरे सामाजिक तनाव के बाद स्प्लेनोसाइट्स के सक्रियता, प्राइमिंग अउर ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिरोध के प्रभावित करई हई। सीडी - 1 चूहे के एक, तीन, या छह चक्र के एसडीआर और प्लाज्मा और मिर्गौला के एचपीएलसी विश्लेषण के संपर्क में राखल गेलय हल, जेकरा से कैटेकोलामाइन में वृद्धि होलय। एसडीआर के छह चक्र के बाद, चिंता के विशेषता वाला व्यवहार के मापे के लिए खुले क्षेत्र के परीक्षण के उपयोग कियल गलय हल और इ इंगित कैलकय हल कि सामाजिक हार ने चिंता जैसे व्यवहार में वृद्धि के β- एड्रेनेर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व-उपचार द्वारा अवरुद्ध कियल गलय हल। β- एड्रेनेर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व- उपचार में कॉर्टिकोस्टेरोन के स्तर में महत्वपूर्ण परिवर्तन नए होलौ जे हाइपोथैलेमिक- हाइपोफिटोरियल- एड्रेनल अक्ष के सक्रियता में कोई अंतर नए दिखावो हय। चिंता- जैसन व्यवहार के अलावा एसडीआर प्रेरित स्प्लेनोमेगाली और प्लाज्मा आईएल - 6, टीएनएफए, और एमसीपी - 1 में वृद्धि प्रत्येक प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व- उपचार द्वारा उलट दिहल गेलय हल। एकरा अलावा, प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व- उपचारित चूहों के कोशिका के प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण सीडी 11 बी ((+) स्प्लेनिक मैक्रोफेज के प्रतिशत में एसडीआर- प्रेरित वृद्धि के कम कर देलकय और इ कोशिका के सतह पर टीएलआर 2, टीएलआर 4, और सीडी 86 के अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण रूप से कमी ला देलकय। एकर अलावा, प्रोप्रानोलोल-उपचारित एसडीआर चूहे से स्प्लेनॉसाइट्स के 18 घंटे एलपीएस-उत्तेजित एक्स-विवो संस्कृतियों से सुपरनेटेंट्स में कम आईएल - 6 शामिल हलय। इसी तरह, एसडीआर वाहक-उपचारित चूहे से स्प्लेनोसाइट्स के तुलना में प्रोप्रानोलोल पूर्व- उपचार सीडी 11 बी ((+)) कोशिका के ग्लूकोकोर्टिकोइड असंवेदनशीलता के एक्स विवो समाप्त कर देलकय। एक साथ, इ अध्ययन इ दर्शावो हय कि एसडीआर के प्रतिरक्षा सक्रियण और प्राइमिंग प्रभाव आंशिक रूप से एसएनएस सक्रियण के परिणाम के रूप में होवो हय। |
3944632 | मस्तिष्क मेटास्टेस के जौरे रोगी में, इ स्पष्ट नए हय कि क्या स्टीरियोटैक्टिक रेडियोसर्जरी (एसआरएस) के साथ अप-फ्रंट होल-ब्रेन रेडिएशन थेरेपी (डब्ल्यूबीआरटी) के जोड़ल गेलय हय, एकर मृत्यु दर या न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन पर लाभकारी प्रभाव हय, अकेले एसआरएस के तुलना में। उद्देश्य इ निर्धारित करे के लिए कि क्या डब्ल्यूबीआरटी के एसआरएस के साथ संयोजन में उत्तरजीविता में सुधार, मस्तिष्क ट्यूमर नियंत्रण, कार्यात्मक संरक्षण दर और न्यूरोलॉजिकल मृत्यु के आवृत्ति में सुधार होवो हय। डिजाइन, सेटिंग, और मरीज अक्टूबर 1999 से दिसंबर 2003 के बीच जापान के 11 अस्पताल में नामांकित 1 से 4 मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाला 132 मरीजों के साथ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। हस्तक्षेप रोगी के WBRT प्लस SRS (65 रोगी) या अकेले SRS (67 रोगी) प्राप्त करे के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपल गेलय हल। प्राथमिक अंतिम बिंदु समग्र अस्तित्व हलय; माध्यमिक अंतिम बिंदु मस्तिष्क ट्यूमर के पुनरावृत्ति, बचाव मस्तिष्क उपचार, कार्यात्मक संरक्षण, विकिरण के विषाक्त प्रभाव और मृत्यु के कारण हलय। परिणाम औसत उत्तरजीविता समय और एक वर्ष के लिए आचारिक उत्तरजीविता दर 7. 5 महीने और 38. 5% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 26. 7% - 50. 3%) WBRT + SRS समूह में और 8. 0 महीने और 28. 4% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 17. 6% - 39. 2%) अकेले SRS के लिए (P = . 12 महीने के मस्तिष्क ट्यूमर पुनरावृत्ति दर WBRT + SRS समूह में 46. 8% और अकेले SRS समूह के लिए 76. 4% (P<. 001) हलय। अकेले एसआरएस (एन = 29) (पी <. 001) के तुलना में डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस समूह (एन = 10) में बचाव मस्तिष्क उपचार कम बार आवश्यक हलय। डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस समूह में 22. 8% रोगिय में और अकेले एसआरएस के साथे इलाज कैल गेल लोगन में 19. 3% में मृत्यु के न्यूरोलॉजिकल कारण से जिम्मेदार ठहरायल गेलय हल (पी = . प्रणालीगत और न्यूरोलॉजिकल कार्यात्मक संरक्षण और विकिरण के विषाक्त प्रभाव में कोई महत्वपूर्ण अंतर नए हलय। अकेले एसआरएस के तुलना में, डब्ल्यूबीआरटी प्लस एसआरएस के उपयोग से 1 से 4 मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाला मरीजों के लिए उत्तरजीविता में सुधार नए होलई, लेकिन डब्ल्यूबीआरटी न प्राप्त करे वाला में इंट्राक्रैनियल रिलेप्स काफी अधिक बार होएल रहई। नतीजतन, जब अपफ्रंट डब्ल्यूबीआरटी के उपयोग नए कियल जा हय, तओ अक्सर बचाव उपचार के आवश्यकता होवो हय। परीक्षण पंजीकरण umin.ac.jp/ctr पहचानकर्ता: C000000412 |
3973445 | एडेनोसिन 5 - मोनोफॉस्फेट-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (एएमपीके) सेलुलर और जीव स्तर पर चयापचय के एक प्रमुख नियामक हय। एएमपीके सूजन के भी दबाबई हई। हम पाले गेलई कि एएमपीके के फार्माकोलॉजिकल सक्रियण विभिन्न कोशिका में जानस किनेज (जेएके) -सिग्नल ट्रांसड्यूसर अउर ट्रांसक्रिप्शन (एसटीएटी) के सक्रियक मार्ग के तेजी से बाधित करई छलई। इन विट्रो किनेज परीक्षण में पता चललई कि एएमपीके जेएके 1 के एसआरसी होमियोलॉजी 2 डोमेन के भीतर दो अवशेष (सेर 515 और सेर 518) के सीधे फॉस्फोरिलाइज करलो। एएमपीके के सक्रियण ने संवर्धित संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट में जेएके 1 और 14 - 3 - 3 प्रोटीन के बीच बातचीत के बढ़ा देलकय, एक प्रभाव जेकरा लिए सर् 515 और सर् 518 के उपस्थिति के आवश्यकता हलय और एएमपीके उत्प्रेरक उप- इकाइ के कमी वाला कोशिका में समाप्त कर दिहल गेलय हल। Ser515 और Ser518 के उत्परिवर्तन मानव फाइब्रोसार्कोमा कोशिका में sIL- 6Rα/ IL- 6 परिसर या एक संवैधानिक रूप से सक्रिय V658F- उत्परिवर्तित JAK1 के अभिव्यक्ति द्वारा उत्तेजित JAK- STAT सिग्नलिंग के AMPK- मध्यस्थता वाले निषेध के समाप्त कर देलकय। नैदानिक रूप से उपयोग कैल जाए वाला एएमपीके एक्टिवेटर मेटफॉर्मिन और सैलिसिलैट ने प्राथमिक संवहनी एंडोथेलियल कोशिका में एंडोजेनस जेएके 1 के अवरोधक फॉस्फोरिलेशन के बढ़ाएल अउर एसटीएटी 3 फॉस्फोरिलेशन के बाधित कलई। येहिलेल, हमार निष्कर्ष एगो तंत्र के खुलासा करई हई जेकरा द्वारा जेएके 1 फ़ंक्शन अउर भड़काऊ सिग्नलिंग के चयापचय तनाव के जवाब में दबाएल जा सकई हई अउर जेएके-एसटीएटी मार्ग के बढ़ल सक्रियता से जुड़ल कैगो बीमारी में एएमपीके एक्टिवेटर के जांच के लेल एगो तंत्रात्मक तर्क प्रदान करई छलई। |
3981033 | एपोप्टोसिस के सेलुलर इनहिबिटर (सीआईएपी) 1 और 2 लगभग 3% कैंसर में प्रबलित होवो हय और एपोप्टोसिस के टालने में ओकर भूमिका के परिणामस्वरूप संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कई घातक ट्यूमर में पहचाना गेलय हा। नतीजतन, छोट-अणु IAP विरोधी, जैसे कि LCL161, कैंसर कोशिका के ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (TNF) -मध्यस्थता एपोप्टोसिस के प्रेरित करे के क्षमता के लेल नैदानिक परीक्षण में प्रवेश कलकई हे। हालांकि, cIAP1 और cIAP2 दोहराए जाने वाला समयुग्मी रूप से एकाधिक माइलोमा (MM) में हटा दिहल जा हय, जेकरा परिणामस्वरूप गैर- कैनोनिकल न्यूक्लियर फैक्टर (NF) -κB मार्ग के घटक सक्रियण होवो हय। हमर आश्चर्य के लिए, हम ट्रांसजेनिक माइलोमा माउस मॉडल में और रिलेप्स-रिफ्रेक्टरी एमएम के मरीजों में एलसीएल 161 के मजबूत इन-विवो एंटी-माइलोमा गतिविधि देखलई, जहां साइक्लोफोस्फामाइड के जोड़ के परिणामस्वरूप 10 महीने के औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता होलय। इ प्रभाव ट्यूमर सेल मृत्यु के प्रत्यक्ष प्रेरण के परिणाम नय हलय, बल्कि ट्यूमर-सेल-स्वायत्त प्रकार I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग के अपरेग्यूलेशन और एक मजबूत भड़काऊ प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप मैक्रोफेज और डेंड्रिक कोशिका के सक्रियण होलय, जेकरा कारण ट्यूमर कोशिका के फागोसाइटोसिस होलय। LCL161 के साथ MM माउस मॉडल के उपचार ने दीर्घकालिक एंटी- ट्यूमर सुरक्षा स्थापित कैलकय और चूहों के एक अंश में प्रतिगमन के प्रेरित कैलकय। विशेष रूप से, प्रतिरक्षा- जांच बिंदु अवरोधक एंटी- पीडी 1 के साथ एलसीएल 161 के संयोजन उपचारित सभी चूहों में उपचारात्मक हलय। |
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