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1071991 | लाइव एटेन्युएटेड सिमीयन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एसआईवी) वैक्सीन (एलएवी) एचआईवी अउर एड्स के गैर-मानव प्राइमेट मॉडल में सभे वैक्सीन में सबसे प्रभावी बनल रहई, फिर भी ओकर मजबूत सुरक्षा के आधार खराब समझल गेल रहई। इजा हम देखई हई कि अंतःशिरा जंगली-प्रकार के SIVmac239 चुनौती के खिलाफ LAV-मध्यस्थता संरक्षण के डिग्री लिम्फ नोड में SIV-विशिष्ट, प्रभावक-विभेदित टी कोशिका के परिमाण अउर कार्य के जौरे दृढ़ता से सहसंबद्ध छलई लेकिन रक्त में ऐसन टी कोशिका के प्रतिक्रिया के जौरे चाहे दोसर सेलुलर, हास्य और जन्मजात प्रतिरक्षा पैरामीटर के जौरे ना। हम पाले गेलई कि सुरक्षात्मक टी कोशिका प्रतिक्रिया के रखरखाव लिम्फ नोड में लगातार एलएवी प्रतिकृति के जौरे जुड़ल हई, जे लगभग विशेष रूप से फोलिकुलर सहायक टी कोशिका में होई छलई। इ प्रकार, प्रभावी एलएवी लिम्फोइड ऊतक-आधारित, प्रभावक-विभेदित, एसआईवी-विशिष्ट टी कोशिका के बनाए रखो हय जे प्रारंभिक जंगली-प्रकार के एसआईवी प्रवर्धन के बाधित और दबावो हय और, यदि पर्याप्त आवृत्ति में मौजूद हय, तओ संक्रमण के पूरी तरह से नियंत्रित और शायद स्पष्ट कर सको हय, एक अवलोकन जे सुरक्षित, लगातार वैक्टर के विकास के लिए एक तर्कसंगत आधार प्रदान करो हय जे ऐसन प्रतिक्रिया के प्रेरित और बनाए रख सको हय। |
1084345 | चैपरॉन-मध्यस्थता ऑटोफैजी (सीएमए), लाइसोसोम में साइटोसोलिक प्रोटीन के अपघटन के लिए एक चयनात्मक तंत्र, सेलुलर गुणवत्ता-नियंत्रण प्रणाली के हिस्से के रूप में परिवर्तित प्रोटीन के हटावे में योगदान करो हय। हम पहिले पा चुकल हियो कि वृद्ध जीव में सीएमए गतिविधि में कमी आवो हय और प्रस्तावित कैलकय हा कि सेलुलर मंजूरी में इ विफलता बदलल प्रोटीन के संचय, असामान्य सेलुलर होमियोस्टेसिस और अंततः वृद्ध जीव के विशेषता कार्यात्मक हानि में योगदान कर सको हय। इ निर्धारित करे के लिए कि क्या उम्र बढ़ने के इ नकारात्मक विशेषताओं के जीवन के अंत तक कुशल ऑटोफैजिक गतिविधि के बनाए रखकर रोके जा सको हय, इ काम में हमनही वृद्ध कृन्तकों में सीएमए दोष के सुधार कैलकय हा। हम एगो डबल ट्रांसजेनिक माउस मॉडल उत्पन्न कैले हई जोनमे सीएमए के लेल लिज़ोसोमल रिसेप्टर के मात्रा, जे पहिले उम्र के जौरे प्रचुरता में कमी देखाएल गेल रहई, के मॉड्यूलेट कैल जा सकई हई। हम इ मॉडल में वृद्ध कृन्तकों में सेलुलर और अंग स्तर पर रिसेप्टर बहुतायत में उम्र-निर्भर कमी के रोके के परिणाम के विश्लेषण कैले हई। हम इ दिखाबई हई कि सीएमए गतिविधि उन्नत उम्र तक बनाए रखल जाई हई यदि रिसेप्टर बहुतायत में कमी के रोकल जाई हई अउर ऑटोफैजिक गतिविधि के संरक्षण क्षतिग्रस्त प्रोटीन के कम इंट्रासेल्युलर संचय, प्रोटीन क्षति के संभाले के बेहतर क्षमता अउर बेहतर अंग कार्य से जुड़ल होई हई। |
1103795 | एंटीबायोटिक मोड-ऑफ-एक्शन वर्गीकरण दवा-लक्ष्य बातचीत पर आधारित होवो हय और कि ऊ सेलुलर फ़ंक्शन के परिणामी रोकावट बैक्टीरिया के लिए घातक हय। इजा हम देखई छियई कि बैक्टीरिकाइड एंटीबायोटिक के तीन प्रमुख वर्ग, दवा-लक्षित बातचीत के बावजूद, ग्राम-नकारात्मक अउर ग्राम-सकारात्मक बैक्टीरिया में अत्यधिक हानिकारक हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथ के उत्पादन के प्रोत्साहित करई हई, जे अंततः कोशिका मृत्यु में योगदान करई हई। एकर विपरीत, हम इ भी दिखावो हय कि बैक्टीरियोस्टेटिक दवा हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथियों के उत्पादन नए करो हय। हम प्रदर्शित करई हई कि बैक्टीरिकाइडल एंटीबायोटिक द्वारा प्रेरित हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन के तंत्र एगो ऑक्सीडेटिव क्षति के अंतिम उत्पाद हई सेल मृत्यु पथ जिसमें ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र, एनएडीएच के एगो क्षणिक क्षय, लोहा-सल्फर क्लस्टर के अस्थिरता, अउर फेंटन प्रतिक्रिया के उत्तेजना शामिल छलई। हमार परिणाम बताबई हई कि बैक्टीरिकाइड दवा के सभे तीन प्रमुख वर्ग के बैक्टीरियल सिस्टम के लक्षित करके बढ़ाएल जा सकई हई जे हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी क्षति के ठीक करई हई, जोनमे डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के ट्रिगर करे में शामिल प्रोटीन शामिल छलई, उदा। |
1122198 | मैक्रोफेज-व्युत्पन्न फोम कोशिका एथेरोस्क्लेरोटिक घाव में अपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) के प्रचुर मात्रा में व्यक्त करो हय। एथेरोजेनेसिस में मैक्रोफेज द्वारा एपोई स्राव के शारीरिक भूमिका के जांच करे के लिए, एपोई जीन के लिए शून्य या जंगली प्रकार के मैक्रोफेज के साथे सी 57 बीएल / 6 चूहों के फिर से बनावे के लिए अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के उपयोग कैल गेल रहई। एथेरोजेनिक आहार पर 13 सप्ताह के बाद, सी 57 बीएल / 6 चूहे एपोई शून्य मज्जा के साथ पुनर्गठित सीरम कोलेस्ट्रॉल के स्तर या लिपोप्रोटीन प्रोफाइल में महत्वपूर्ण अंतर के अभाव में नियंत्रण के तुलना में 10 गुना अधिक एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित कैलकय। एपोई शून्य मज्जा के साथ पुनर्गठित सी 57 बीएल / 6 चूहों के मैक्रोफेज- व्युत्पन्न फोम कोशिका में एपोई अभिव्यक्ति अनुपस्थित हलय। इ प्रकार, मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति के कमी फोम सेल गठन के बढ़ावा देवो हय। इ डेटा प्रारंभिक एथेरोजेनेसिस में मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति के लिए एक सुरक्षात्मक भूमिका के समर्थन करो हय। |
1127562 | बहुकोशिकीय जानवर अपन शरीर से मरल कोशिका के जल्दी से हटाबई हई। इ कोशिका के हटावे में मध्यस्थता करे वाला कैगो मार्ग विकास के माध्यम से संरक्षित छलई। इजा, हम एसआरजीपी - 1 के कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स और स्तनधारी कोशिका दुनु में कोशिका निकासी के नकारात्मक नियामक के रूप में पहचानो हय। एसआरजीपी - 1 फ़ंक्शन के नुकसान के परिणामस्वरूप एपोप्टोटिक कोशिका के बेहतर निगलले जा हय, जबकि एसआरजीपी - 1 अतिप्रदर्शन एपोप्टोटिक सेल लाश के हटावे के रोक सको हय। हम देखई हई कि एसआरजीपी -१ कोशिका के निगलले में कार्य करई हई अउर सीईडी -१० (रैक१) के लेल जीटीपीएज सक्रिय प्रोटीन (जीएपी) के रूप में कार्य करई हई। दिलचस्प बात ई हय कि एसआरजीपी - 1 फ़ंक्शन के नुकसान न केवल पहले से ही मृत कोशिका के मंजूरी के बढ़ावा देवो हय, बल्कि ऊ कोशिका के हटावे के भी बढ़ावा देवो हय जेकरा उप-घातक एपोप्टोटिक, नेक्रोटिक या साइटोटॉक्सिक आक्रमणों के माध्यम से मृत्यु के कगार पर लायल गेलय हा। एकरा विपरीत, खराब समावेशन क्षतिग्रस्त कोशिका के मंजूरी से बचे के अनुमति देवो हय, जेकरा परिणामस्वरूप दीर्घकालिक अस्तित्व में वृद्धि होवो हय। हम प्रस्तावित करो हय कि सी. एलेगन्स एक आदिम, लेकिन विकासवादी रूप से संरक्षित, सर्वेक्षण तंत्र के हिस्से के रूप में निगलने की मशीनरी का उपयोग करो हय जे एक ऊतक के भीतर अनुपयुक्त कोशिकाओं की पहचान और हटावो हय। |
1145473 | डाउन सिंड्रोम (डी एस) के बच्चा में प्रारंभिक बचपन में तीव्र मेगाकार्योब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएमकेएल) के उच्च आवृत्ति होवो हय। डीएस-एएमकेएल के लिए कम से कम 2 इन यूट्रो आनुवंशिक घटना के आवश्यकता होवो हय, हालांकि पर्याप्त नए हयः ट्राइसोमी 21 (टी 21) और एन-टर्मिनल-ट्रंकिंग जीएटीए 1 उत्परिवर्तन। DS-AMKL में T21 के भूमिका के जांच करे के लेल, हम GATA1 उत्परिवर्तन के बिना DS में गर्भावस्था-मिलान सामान्य नियंत्रण के जौरे दूसरे तिमाही के हीमोपोएसिस के तुलना कलकई। सभी डीएस भ्रूण यकृत (एफएल), लेकिन मैरोस में, मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड पूर्वज आवृत्ति बढ़ गेलय (55. 9% +/- 4% बनाम 17. 1% +/- 3%, सीडी 34 (((+) सीडी 38 (((+) कोशिका; पी < . 001) सामान्य माइलॉयड पूर्वज (19. 6% +/- 2% बनाम 44. 0% +/- 7%) और ग्रैनुलोसाइट- मोनोसाइट (जीएम) पूर्वज (15. 8% +/- 4% बनाम 34. 5% +/- 9%) के साथ। सामान्य FL CD34 ((+) कोशिका के तुलना में DS- FL के क्लोनोजेनिटी स्पष्ट रूप से बढ़लई (लगभग 7- गुना अधिक) और GM और कॉलोनी- निर्माण इकाई- ग्रैन्युलोसाइट, एरिथ्रोसाइट मैक्रोफेज, मेगाकार्योसाइट (CFU- GEMM) पूर्वज के प्रभावित करे वाला मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड (78% +/- 7% बनाम 15% +/- 3%) । CFU-GEMM के प्रतिस्थापन दक्षता में भी उल्लेखनीय वृद्धि होलय। इ डेटा इंगित करो हय कि टी - 21 स्वयं एफएल हीमोपोएसिस के गहराई से बाधित करो हय और डीएस-एएमकेएल और डीएस-संबंधित क्षणिक मायलोप्रोलिफरेटिव डिसऑर्डर में जीएटीए 1 उत्परिवर्तन के लिए बढ़ल संवेदनशीलता के व्याख्या करे के लिए एक परीक्षण योग्य परिकल्पना प्रदान करो हय। |
1148122 | अनुकूलन के आनुवंशिक आधार के समझना जीव विज्ञान में एक केंद्रीय समस्या हय। हालांकि, अंतर्निहित आणविक तंत्र के प्रकट करनाई चुनौतीपूर्ण रहलई कैलाकी फिटनेस में परिवर्तन कैगो मार्ग के व्यत्यय से हो सकई हई, जोनमे से कोनो भी अपेक्षाकृत कम योगदान कर सकई छलई। हम इ समस्या के हल करे के लिए एक संयुक्त प्रयोगात्मक/गणनात्मक ढांचा विकसित कैलकय हय और एकर उपयोग एस्चेरिचिया कोलाई में इथेनॉल सहिष्णुता के आनुवंशिक आधार के समझे के लिए कैलकय हय। हम इथेनॉल के संपर्क के संदर्भ में एकल-लोकस व्यवधान के परिणाम के मापे के लिए फिटनेस प्रोफाइलिंग के उपयोग कैलकय। फेर सेलुलर प्रक्रिया अउर नियामक पथ (जैसे, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, एआई, ए। ऑस्मोरेगुलेशन और सेल-वॉल बायोजेनेसिस) के कारण होवो हय, जेकर संशोधन इथनॉल सहिष्णुता के महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करो हय। हड़ताली रूप से, हम खोजलई कि अनुकूलन के एगो प्रमुख घटक में चयापचय पुनर्व्यवस्था शामिल हई जे इंट्रासेल्युलर इथेनॉल अपघटन अउर आत्मसात के बढ़ाबई हई। प्रयोगशाला-विकसित इथेनॉल-सहिष्णु उपभेदों के फेनोटाइपिक और मेटाबोलोमिक विश्लेषण के माध्यम से, हम इथेनॉल सहिष्णुता के स्वाभाविक रूप से सुलभ मार्ग के जांच कैलकय। उल्लेखनीय रूप से, इ प्रयोगशाला-विकसित उपभेद, बड़े पैमाने पर, फिटनेस परिदृश्य के हमर मोटे-मोटि खोज से अनुमानित समान अनुकूली पथ के अनुसरण करो हय। |
1153655 | क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के एटियोलॉजी में आनुवंशिक कारक के महत्व परिवार अउर जनसंख्या अध्ययन द्वारा सुझावल गेल हई। हालांकि, सीएलएल के साथे सामान्य आनुवंशिक कारकों के साझा करे वाला घातक कैंसर के स्पेक्ट्रम और पारिवारिक जोखिम पर लिंग और उम्र के प्रभाव अज्ञात हय। हम सीएलएल अउर दोसर लिम्फोप्रोलिफरेटिव ट्यूमर के बढ़ल पारिवारिक जोखिम के परीक्षण करे के लेल स्वीडिश फैमिली-कैंसर डेटाबेस के उपयोग कलई। 1958 से 1998 तक कैंसर के निदान के मूल्यांकन 5918 सीएलएल मामलों के 14 336 प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों और 11 778 नियंत्रणों के 28 876 प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों में कैल गेलय हल। मामलन के रिश्तेदार में कैंसर के जोखिम के सीमांत उत्तरजीविता मॉडल के उपयोग करके नियंत्रण के रिश्तेदार में तुलना कियल गलय हल। मामलों के रिश्तेदारों में सीएलएल के लिए महत्वपूर्ण रूप से अधिक जोखिम था (सापेक्ष जोखिम [आरआर] = 7. 52; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 3. 63. 15- 13. 56), गैर- हॉजकिन लिंफोमा के लिए (आरआर = 1. 45; 95% आईसीआई, 0. 98- 2. 16), और हॉजकिन लिंफोमा के लिए (आरआर = 2. 35; 95% आईसीआई, 1. 08- 5. 08) । पुरुष और महिला रिश्तेदारों में, माता-पिता, भाई-बहन और मामलों के संतानों में, और निदान के समय मामले की उम्र से प्रभावित नहीं थे, में सीएलएल जोखिम समान थे। जीवन तालिका विधियों के उपयोग करके विश्लेषण करते समय प्रत्याशा महत्वपूर्ण नए हलय। हम इ निष्कर्ष निकाललई कि सीएलएल के पारिवारिक घटक दोसर लिम्फोप्रोलिफेरेटिव घातक कैंसर के जौरे साझा कैल जाई हई, जे सामान्य आनुवंशिक मार्ग के सुझाव देइ छलई। हालांकि, चूंकि नैदानिक रूप से निदान कैल गेल सीएलएल असामान्य हय, नातेदार के लिए पूर्ण अतिरिक्त जोखिम छोटा हय। |
1173667 | ग्लोबल मलेरिया उन्मूलन कार्यक्रम (1955-72) से प्राप्त अनुभव साझा तकनीकी और परिचालन कारक के एक सेट के पहचान कैलकय जे कुछ देश के मलेरिया के सफलतापूर्वक समाप्त करे में सक्षम बनयलकय। येई कारक के लेल सभे मलेरिया-आसन्न देश के लेल स्थानिक डेटा के इकट्ठा कैल गेल रहई अउर तकनीकी, परिचालन अउर संयुक्त उन्मूलन व्यवहार्यता के आधार पर देश के एगो उद्देश्य, सापेक्ष रैंकिंग प्रदान करे के लेल संयुक्त कैल गेल रहई। विश्लेषण प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम और प्लास्मोडियम विवक्स के लिए अलग-अलग कियल गलय हल, और दृष्टिकोण के सीमाओं पर चर्चा कियल गलय हल। सापेक्ष रैंकिंग सुझाव देलई कि मलेरिया के उन्मूलन अमेरिका अउर एशिया के देश में सबसे अधिक व्यवहार्य होतई, अउर मध्य अउर पश्चिम अफ्रीका के देश में सबसे कम व्यवहार्य होतई। जब तकनीकी या परिचालन कारक द्वारा व्यवहार्यता के मापल गेलय हल, त परिणाम अलग हलय, प्रत्येक देश के सामने विभिन्न प्रकार के चुनौती के उजागर करो हय। परिणाम के प्रिस्क्रिप्टिव, प्रेडिक्टिव या व्यवहार्यता के पूर्ण आकलन प्रदान करे के इरादा ना हई, लेकिन ई देखाबई हई कि देश द्वारा मलेरिया के उन्मूलन के सापेक्ष व्यवहार्यता के साक्ष्य-आधारित आकलन के सुविधा के लेल स्थानिक जानकारी उपलब्ध हई जे जल्दी से अपडेट कैल जा सकई हई। |
1180972 | वयस्कता में मोटापे पर आनुवंशिक प्रभाव के एगो गोद लेवे के अध्ययन कैल गेलई जेकरा में अपन जैविक माता-पिता से बहुत जल्दी अलग हो जाए वाला गोद लेल गेल लोग के उनकर जैविक पूर्ण अउर आधा भाई-बहन के जौरे तुलना कैल गेलई जे उनकर प्राकृतिक माता-पिता द्वारा पाले गेल रहई। अपनाने वाला चार समूह के प्रतिनिधित्व करई हई जे एगो बड़का आबादी से नमूना लेके या त पतला, मध्यम वजन, अधिक वजन, चाहे मोटापे के रूप में वर्गीकृत कैल गेल रहई। 57 गोद लेल गेल के 115 पूर्ण भाई-बहन अउर 341 गोद लेल गेल के 850 सौतेला भाई-बहन के वजन अउर ऊंचाई प्राप्त कैल गेल रहई। पूर्ण भाई-बहन में शरीर द्रव्यमान सूचकांक (किग्रा/मीटर) अपनौलकय वजन के साथे महत्वपूर्ण रूप से बढ़लय। आधा भाई-बहन के बॉडी मास इंडेक्स चार वजन समूह के अपनाने वालों में स्थिर लेकिन कम कमजोर वृद्धि देखयलकय। अपनय के लिंग, भाई-बहन के लिंग, या (आधा भाई-बहन के लिए) सामान्य माता-पिता के लिंग के साथे कोई महत्वपूर्ण बातचीत नए हलय। आधा भाई-बहन अउर (पहिले) प्राकृतिक माता-पिता में पाएल गेल निष्कर्ष के विपरीत, अधिक वजन अउर मोटापे से ग्रस्त दत्तक के पूर्ण भाई-बहन के बीच बॉडी मास इंडेक्स में एगो उल्लेखनीय, महत्वपूर्ण वृद्धि होलई। समान वातावरण में रहे वाला वयस्क में मोटापा के डिग्री लिंग से स्वतंत्र आनुवंशिक कारक से प्रभावित होवो हय, जेकरा मे पॉलीजेनिक के साथे-साथ मोटापे पर प्रमुख जीन प्रभाव शामिल हो सको हय। |
1191830 | उद्देश्य 1987 के अमेरिकन कॉलेज ऑफ रियुमेटोलॉजी (एसीआर; पहिले अमेरिकन रियुमेटिज्म एसोसिएशन) के रियुमेटोइड गठिया (आरए) के वर्गीकरण मानदंड के प्रारंभिक बीमारी में संवेदनशीलता के कमी के लेल आलोचना कैल गेल हई। ई काम आरए के लेल नया वर्गीकरण मानदंड विकसित करे के लेल कैल गेल रहई। एसीआर और रीमाइटिस के खिलाफ यूरोपीय लीग के एक संयुक्त कार्य समूह तीन चरण में, आरए के वर्गीकृत करे के लिए एक नया दृष्टिकोण विकसित कैलकय। काम अनिर्धारित भड़काऊ सिनोवाइटिस के साथे नया पेश करे वाला मरीज के बीच पहचाने पर केंद्रित रहई, ऊ कारक जे ऊ लोग के बीच सबसे अच्छा भेदभाव करई रहई जे लगातार अउर/या क्षीणकारी रोग के लेल उच्च जोखिम पर रहई अउर ऊ लोग के बीच जे न रहई - ई रोग निर्माण आरए के तहत उपयुक्त वर्तमान प्रतिमान छलई। नया मानदंड सेट में, "परिभाषित आरए" के रूप में वर्गीकरण कम से कम एक संयुक्त में साइनोवाइटिस के पुष्टि कैल गेल उपस्थिति, साइनोवाइटिस के बेहतर व्याख्या करे वाला वैकल्पिक निदान के अनुपस्थिति, और चार डोमेन में व्यक्तिगत स्कोर से 6 या अधिक (संभवतः 10) के कुल स्कोर के प्राप्ति पर आधारित हय: शामिल जोड़ के संख्या और साइट (रेंज 0-5), सीरोलॉजिकल असामान्यता (रेंज 0-3), बढ़ल तीव्र-चरण प्रतिक्रिया (रेंज 0-1 लक्षण) और अवधि (दो स्तर; रेंज 0-1) । निष्कर्ष इ नया वर्गीकरण प्रणाली आरए के वर्तमान प्रतिमान के पुनर्व्यवस्थित करो हय जे रोग के प्रारंभिक चरण में विशेषता पर ध्यान केंद्रित करो हय जे लगातार और/या क्षीणकारी रोग से जुड़े होवो हय, एकर बजाय रोग के एकर देर से चरण के विशेषता द्वारा परिभाषित करो हय। इ आरए के रोग निर्माण के आधार पर प्रतिमान के वर्तमान में शामिल करे वाला अवांछित सीक्वेल के घटना के रोके या कम करे के लिए प्रारंभिक निदान और प्रभावी रोग-दमनकारी चिकित्सा के स्थापना के महत्वपूर्ण आवश्यकता पर ध्यान केंद्रित करतय। |
1192458 | सिगरेट के धुआं और धुआं रहित तंबाकू के अर्क में कैगो कार्सिनोजेनिक यौगिक होई हई, लेकिन ओई तंत्र के बारे में बहुत कम जानकारी होई हई, जेकरा द्वारा ट्यूमर विकसित होई हई अउर कार्सिनोजेन के दीर्घकालिक संपर्क पर प्रगति होई हई जैसे कि तंबाकू उत्पाद में मौजूद छलई। इजा, हम मानव मौखिक फाइब्रोब्लास्ट पर धुआं रहित तंबाकू अर्क के प्रभाव के जांच करो हय। हम देखबई कि धुआं रहित तंबाकू के अर्क इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन के स्तर के बढ़ाबई, ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति, अउर डीएनए डबल-स्ट्रैंड टूट जाई छई। अर्क के लंबे समय तक संपर्क ने फाइब्रोब्लास्ट के वृद्धावस्था जैसे विकास के रोक के लिए प्रेरित कैलकय, जेकरा मे स्रावात्मक फेनोटाइप में हड़ताली परिवर्तन हलय। धुआं रहित तंबाकू अर्क-प्रकाशित फाइब्रोब्लास्ट और अमर लेकिन नॉनट्यूमरोजेनिक केराटिनोसाइट्स के कॉकल्चर के उपयोग करते हुए, हम आगे दिखावो हय कि अर्क-संशोधित फाइब्रोब्लास्ट द्वारा स्रावित कारक आंशिक रूप से परिवर्तित उपकला कोशिका के प्रजनन और आक्रामकता के बढ़ावो हय, लेकिन ओकर सामान्य समकक्ष नय। एकर अलावा, धुआं रहित तंबाकू के अर्क के संपर्क में आवे वाला फाइब्रोब्लास्ट आंशिक रूप से परिवर्तित केरेटिनोसाइट्स के ई-कैडेरिन और ज़ो -1, के साथ-साथ इनट्यूप्रिन के अभिव्यक्ति के खो देवे के कारण बनलय, परिवर्तन जे समझौता कियल गेल उपकला कार्य के संकेत हय और आमतौर पर घातक प्रगति से जुड़ल होवो हय। एक साथ, हमार परिणाम बताबई हई कि फाइब्रोब्लास्ट एपिथेलियल सेल आक्रामकता के बढ़ाके ट्यूमरजनन में अप्रत्यक्ष रूप से योगदान कर सकई हई। इ प्रकार, तंबाकू न केवल उपकला कोशिका में उत्परिवर्ती परिवर्तन शुरू कर सको हय बल्कि एक प्रोकार्सिनोजेनिक स्ट्रॉमल वातावरण बनाकर उत्परिवर्तित कोशिका के विकास और आक्रमण के बढ़ावा दे सको हय। |
1196631 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) द्वारा एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति के कैंसर के खिलाफ पॉलीक्लोनल और टिकाऊ टी सेल प्रतिक्रिया के चलाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभय के लेल मानल जाई हई। इ से, इ पता चलई हई कि ट्यूमर उन्मूलन के व्यवस्थित करे के लेल उभरते प्रतिरक्षा चिकित्सा एजेंट के क्षमता एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति के प्रेरित करे के उनकर क्षमता पर निर्भर हो सकई हई। इम्यूनो-मोबिलिज़िंग मोनोक्लोनल टीसीआर (टी सेल रिसेप्टर्स) कैंसर के खिलाफ इम्यूनो-मोबिलिज़िंग मोनोक्लोनल टीसीआर एगो नया वर्ग के घुलनशील द्वि-विशिष्ट कैंसर विरोधी एजेंट हई जे पिको-मोलर आत्मीयता टीसीआर-आधारित एंटीजन मान्यता के सीडी 3- विशिष्ट एंटीबॉडी टुकड़ा के माध्यम से टी सेल सक्रियता के जौरे जोड़ई हई। इम्मुटैक विशेष रूप से कैंसर कोशिका द्वारा प्रस्तुत मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) - प्रतिबंधित ट्यूमर- संबंधित एंटीजन के पहचान करो हय, जेकरा कारण टी सेल रीडायरेक्शन और एक शक्तिशाली एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रिया होवो हय। मेलेनोमा एंटीजन gp100 (जेकरा IMCgp100 कहल जाई हई) से प्राप्त एचएलए-ए * 02 प्रतिबंधित पेप्टाइड के लेल एगो इम्मुटैक विशिष्ट के उपयोग कैके, हम यहां देखई हई कि इम्मुटैक-संचालित मेलेनोमा सेल मृत्यु डीसी द्वारा मेलेनोमा एंटीजन के क्रॉस-प्रस्तुति के तरफ ले जाई हई। ई, बदला में, मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिका अउर आईएमसीजीपी 100 द्वारा पुनर्निर्देशित पॉलीक्लोनल टी कोशिका दुनु के सक्रिय कर सकई हई। एकर अलावा, क्रॉस-प्रेजेंटेटिंग डीसी द्वारा मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिका के सक्रियण आईएमसीजीपी 100 के उपस्थिति में बढ़ावल जा हय; एक विशेषता जे ट्यूमर माइक्रोएवरनमेंट में सहिष्णुता के तोड़ने के संभावना के बढ़ावे के लिए काम करो हय। डीसी क्रॉस-प्रस्तुति के तंत्र "क्रॉस-ड्रेसिंग" के माध्यम से होवो हय जेकरा मे मरल ट्यूमर कोशिका से झिल्ली के टुकड़ों के डीसी द्वारा तेजी से और प्रत्यक्ष रूप से कैप्चर करनाई शामिल होवो हय। जीपी 100- पेप्टाइड- एचएलए परिसर के डीसी क्रॉस- प्रस्तुति के कल्पना कैल गेल रहई अउर फ्लोरोसेंट लेबल कैल गेल घुलनशील टीसीआर के उपयोग कैके मात्रिकृत कैल गेल रहई। इ डेटा प्रदर्शित करो हय कि कैसे इम्यूनो- ट्यूमर एंटीबॉडी प्रतिरक्षा प्रणाली के जन्मजात और अनुकूली घटकों के साथे जुड़ो हय, रोगी में एक प्रभावी और टिकाऊ एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रिया के मध्यस्थता के संभावना के बढ़ावो हय। |
1203035 | मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण जैविक परिवर्तन के लिए आवश्यक अतिरिक्त असामान्यता के साथ गर्भाशय ग्रीवा कार्सिनोजेनेसिस में एक प्रारंभिक घटना प्रतीत होवो हय। हम एचपीवी के उपस्थिति के लेल 179 कम-ग्रेड ग्रीवा स्क्वैमस इंट्रा-एपिथेलियल लेशंस (एसआईएल) अउर 15 सामान्य गर्भाशय ग्रीवा के विश्लेषण कैले हई, जोनमे इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन अउर पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) दुनु के उपयोग कैल गेल हई। पीसीआर के जीपी 5+/ जीपी 6+ प्राइमर के साथ कैल गेलय हल, जेकर बाद हाइब्रिडाइजेशन के उपयोग करके जांच कैल गेलय हल, कम (एचपीवी 6, 11, 40, 42, 43, 44), मध्यवर्ती (एचपीवी 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 और 68) और उच्च जोखिम वाला एचपीवी (एचपीवी 16, 18, 45 और 56) के लिए। क्रमोसोम 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 और एक्स के लिए पेरिसेन्ट्रोमेरिक जांच के उपयोग करके इंटरफेस साइटोजेनेटिक विश्लेषण भी संख्यात्मक गुणसूत्र संबंधी असामान्यता के पहचान करे के लिए कैल गेलय हल। सभी नौ गुणसूत्रों के टेट्रासोमी के आधार केरेटिनोसाइट्स के भीतर पहचानल गेलय हल, उच्च जोखिम (17 से 46) या मध्यवर्ती जोखिम (23 से 83) एचपीवी से संक्रमित एपिथेलिया तक ही सीमित हलय, लेकिन एचपीवी प्रकार-विशिष्ट नए हलय। कम जोखिम वाला एचपीवी (एन = 62) से संक्रमित कोनो एपिथेलिया में टेट्रासोमी के पहचान ना कैल गेल रहई। येई संख्या में कैगो संक्रमण शामिल हई। इ निष्कर्ष इंगित करो हय कि टेट्रासोमी के प्रेरण उच्च और मध्यवर्ती जोखिम वाला एचपीवी प्रकार तक सीमित एक संपत्ति हय, लेकिन इ प्रकार-विशिष्ट नए हय। कौन सी घाव में इ असामान्यता विकसित होतय, एकर नियमन करे वाला कारक अभी तक स्पष्ट नए हय। © 2000 कैंसर अनुसंधान अभियान |
1215116 | पिछला दू दशक में मानव के कुछ महत्वपूर्ण उष्णकटिबंधीय संक्रमण के नियंत्रण में महत्वपूर्ण उपलब्धि हासिल कैल गेलय हय [1]। येई उपलब्धि में तथाकथित उपेक्षित रोग जैसे लिम्फैटिक फिलेरियासिस, ओन्कोसर्केसिस, गिनी वर्म, कुष्ठ रोग अउर ट्रैकोमा (बॉक्स 1) [2] के प्रसार अउर घटना में पर्याप्त कमी शामिल हई। ई उपेक्षित रोग में से प्रत्येक गरीबी-प्रचारक अउर अक्सर कलंकित करे वाला स्थिति हई जे मुख्य रूप से कम आय वाला देश के ग्रामीण क्षेत्र में होए के संभावना हई (बॉक्स 2) । ई प्राचीन पीड़ा हई, जेकर वर्णन बाइबिल अउर दोसर प्राचीन ग्रंथ में कैल गेल हई, जे हजारो साल से मानवता के बोझ पर पड़ल हई [3]। लेकिन अब, आक्रामक क्षेत्रीय ऊर्ध्वाधर हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप, ऐसन संभावना हय कि कुछ उपेक्षित उष्णकटिबंधीय संक्रमण के अंततः कुछ स्थानीयता क्षेत्र में समाप्त करे के बिंदु तक नियंत्रित कैल जा सको हय [2-8]। गिनी वर्म के संक्रमण के मामला में, रोग के उन्मूलन भी जल्द ही संभव हो सको हय [9]. बॉक्स 2 में "ई के बारे में" उपेक्षित उष्णकटिबंधीय रोग के सामान्य विशेषता प्राचीन पीड़ा जे सदियों से मानवता के बोझ पर पड़ल हई गरीबी-प्रवर्धन वाला स्थिति कलंक से जुड़ल ग्रामीण क्षेत्र कम आय वाला देश अउर नाजुक राज्य येई रोग के लक्षित उत्पाद के लेल कोनो व्यावसायिक बाजार ना छलई हस्तक्षेप, जब लागू कैल जाई हई, त सफलता के इतिहास होई हई। |
1220287 | हंटिंगटन रोग (एचडी) एगो आनुवंशिक न्यूरोडिजेनेरेटिव डिसऑर्डर हई जेकर लेल वर्तमान में कोनो इलाज ना हई अउर न ही मस्तिष्क में परिवर्तन के रोके चाहे धीमा करे के कोनो तरीका छलई। वर्तमान अध्ययन में, हमार उद्देश्य इ जांचना हलय कि क्या एफटीवाई720, मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए पहला स्वीकृत मौखिक चिकित्सा, एचडी मॉडल में प्रभावी हो सको हय और अंततः रोग के उपचार के लिए एक वैकल्पिक चिकित्सीय दृष्टिकोण के गठन कर सको हय। इजा, हम पूर्व नैदानिक लक्ष्य सत्यापन प्रतिमान के उपयोग कैलकय और आर 6/ 2 एचडी माउस मॉडल में एफटीवाई 720 के पुरानी प्रशासन के इन विवो प्रभावकारिता के जांच कैलकय। हमार निष्कर्ष बताबई हई कि एफटीवाई720 आर6/2 माउस में मोटर फ़ंक्शन में सुधार, लंबे समय तक जीवित रहे अउर मस्तिष्क के क्षय कम कर देलई। FTY720 प्रशासन के लाभकारी प्रभाव न्यूरोनल गतिविधि और कनेक्टिविटी के एक महत्वपूर्ण सुदृढीकरण और उत्परिवर्तित हंटिंगटिन एग्रीगेट्स के कमी के साथ जुड़ल हलय, और इ सेरेन 13/16 अवशेषों पर उत्परिवर्तित हंटिंगटिन के बढ़ल फास्फोरिलाइलेशन द्वारा भी समानांतर हलय जेकरा प्रोटीन विषाक्तता के कम करे के भविष्यवाणी कियल जा हय। |
1227277 | रैपामाइसिन (एमटीओआर) के स्तनधारी लक्ष्य एक असामान्य प्रोटीन किनाज़ हय जे पोषक तत्व, विकास कारक और सेलुलर ऊर्जा स्तर के जवाब में विकास और चयापचय के नियंत्रित करो हय, और इ कैंसर और चयापचय विकार में अक्सर अनियमित होवो हय। रैपामाइसिन एमटीओआर के एगो एलोस्टेरिक अवरोधक हई, अउर 1999 में एगो प्रतिरक्षा-दमनकारी के रूप में अनुमोदित कैल गेल रहई। हाल के वर्षों में, रुचि एगो कैंसर विरोधी दवा के रूप में एकर क्षमता पर केंद्रित छलई। हालांकि, कैंसर के उपसमूह में अलग-अलग सफलता के बावजूद रैपामाइसिन और एकर एनालॉग्स (रैपलॉग्स) के प्रदर्शन असमान रहलय हय, इ सुझाव देवो हय कि एमटीओआर के लक्षित करे के पूर्ण चिकित्सीय क्षमता के अभी तक शोषण नए कियल गेलय हा। एटीपी-प्रतिस्पर्धी अवरोधक के एक नया पीढ़ी जे सीधे एमटीओआर उत्प्रेरक साइट के लक्षित करो हय, शक्तिशाली और व्यापक एमटीओआर अवरोधन प्रदर्शित करो हय और प्रारंभिक नैदानिक परीक्षण में हय। |
1234098 | बैक्टीरियल रोगजनक बैक्टीरियल प्रतिरक्षा अणु से सुरक्षा के लिए जटिल कार्बोहाइड्रेट कैप्सूल के उत्पादन करो हय। विरोधाभासी रूप से, न्यूमोकोकल कैप्सूल एपिथेलियल सतह पर पायल जाए वाला एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड के लिए बैक्टीरिया के संवेदनशील बनाबई हई। इ हम दिखावा करो हय कि एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स के साथ बातचीत पर, आत्मघाती एमिडाज ऑटोलिसीन LytA पर निर्भर एक प्रक्रिया में मिनट के भीतर कोशिका सतह से कैप्सूल के हटाके कैप्सूलित न्यूमोकोसी जीवित रहो हय। शास्त्रीय जीवाणु ऑटोलिसिस के विपरीत, कैप्सूल के छड़ने के दौरान, LytA जीवाणु के अस्तित्व के बढ़ावा देवो हय और कोशिका के चारों ओर परिधि में फैलल होवो हय। हालांकि, ऑटोलिसिस और कैप्सूल शेडिंग दोनों LytA के सेल दीवार हाइड्रोलाइटिक गतिविधि पर निर्भर करो हय। कैप्सूल के छितराई एपिथेलियल कोशिका के आक्रमण के काफी बढ़ावो हय और मुख्य मार्ग हय जेकरा द्वारा पनेमोकोक चूहे के प्रारंभिक तीव्र फेफड़ों के संक्रमण के दौरान सतह से जुड़े कैप्सूल के कम करो हय। एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड के मुकाबला करे के लेल कैप्सूल के हटाबे में LytA के पहिले से पहचानल गेल भूमिका ई समझा सकई हई कि एंटीबायोटिक के घातक चयनात्मक दबाव के बावजूद पनेमोकोक के लगभग सभे नैदानिक अलगाव इ एंजाइम के संरक्षित काहे करई हई। |
1243475 | एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा के एक विशेषता एकर टी-सेल उत्पत्ति के बावजूद टी-सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रम के महत्वपूर्ण दमन हय। टी-सेल फेनोटाइप के इ डाउन-रेगुलेशन के कारण अभी तक अज्ञात हय। इ स्पष्ट करे के लिए कि क्या एपिजेनेटिक तंत्र टी-सेल फेनोटाइप के नुकसान के लिए जिम्मेदार हय, हम डीएनए डीमेथिलाइलेशन और हिस्टोन एसिटिलेशन के उत्तेजित करे के लिए एपिजेनेटिक मॉडिफायर के साथ एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा और टी-सेल लिंफोमा / ल्यूकेमिया सेल लाइन (एन = 4, प्रत्येक) के इलाज कैलकय। उपचारित आउर अनुपचारित कोशिका लाइन से वैश्विक जीन अभिव्यक्ति डेटा उत्पन्न आउर चयनित कैल गेल रहई, अउर अंतर-प्रकटीकृत जीन के वास्तविक समय के रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन अउर वेस्टर्न ब्लोट विश्लेषण द्वारा मूल्यांकन कैल गेल रहई। एकर अतिरिक्त, क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन द्वारा हिस्टोन एच 3 लाइसिन 27 ट्राइमेथिलाशन के विश्लेषण कैल गेलय हल। एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा कोशिका के संयुक्त डीएनए डेमेथिलाशन और हिस्टोन एसिटिलेशन उनकर टी- सेल फेनोटाइप के पुनर्निर्माण करे में सक्षम ना रहई। एकर बजाय, टी कोशिका में प्रेरित समान उपचार: (i) एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा-विशिष्ट जीन के अप-विनियमन (जैसे कि एडीसीएल) के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, एडीसीएल के साथ, आदि। ID2, LGALS1, c-JUN), और (ii) CD3, LCK और ZAP70 सहित ओकरा टी-सेल फेनोटाइप के लगभग पूर्ण विलुप्त होवे के। एकर अलावा, महत्वपूर्ण टी- सेल ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर जीन (जीएटीए 3, एलईएफ 1, टीसीएफ 1) के हिस्टोन एच 3 लाइसिन 27 के दमनकारी ट्रिमेथिलाशन अनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा कोशिका में मौजूद रहई, जे प्राथमिक ट्यूमर नमूना में उनकर अनुपस्थिति के अनुरूप हई जैसन कि इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा प्रदर्शित कैल गेल रहई। हमार डेटा बतावो हय कि एपिजेनेटिक रूप से सक्रिय दमनकारी (जैसे। ID2) एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा में टी- सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रम के डाउन- रेगुलेशन में योगदान करो हय, जेकरा हिस्टोन एच 3 लाइसिन 27 के ट्रिमेथिलाइलेशन द्वारा बनाए रखल जा हय। |
1263446 | नवजात मृत्यु दर से संबंधित कारक के समझ नवजात मृत्यु के रोकथाम के लेल केंद्रित अउर साक्ष्य-आधारित स्वास्थ्य हस्तक्षेप के विकास के मार्गदर्शन करे के लेल महत्वपूर्ण छलई। इ अध्ययन के उद्देश्य 1997 से 2002 तक जन्म के राष्ट्रीय रूप से प्रतिनिधि नमूना के लिए इंडोनेशिया में नवजात मृत्यु दर के निर्धारक के पहचान करना हलय। विश्लेषण के लेल डेटा स्रोत 2002-2003 इंडोनेशिया जनसांख्यिकीय अउर स्वास्थ्य सर्वेक्षण रहई जोनमे 15,952 सिंगलटन जीवित-जन्मल शिशु के अस्तित्व के जानकारी के जांच कैल गेल रहई, जे 1997 अउर 2002 के बीच पैदा होलई हल। समुदाय, सामाजिक-आर्थिक स्थिति और निकटता निर्धारण कारक के उपयोग करके नवजात मृत्यु से जुड़े कारकों के विश्लेषण करे के लिए पदानुक्रमित दृष्टिकोण के उपयोग करके बहुस्तरीय तार्किक प्रतिगमन कैल गेलय हल। सामुदायिक स्तर पर, पूर्वी जावा (ओआर = 5.01, पी = 0.00) के शिशु के लिए नवजात मृत्यु के संभावना काफी अधिक हलय, और उत्तरी, मध्य और दक्षिण पूर्व सुलावेसी और गोरोंटालो के लिए संयुक्त (ओआर = 3.17, पी = 0.03) के तुलना में सबसे कम नवजात मृत्यु दर वाला क्षेत्र बाली, दक्षिण सुलावेसी और जाम्बी प्रांत के हलय। क्लस्टर में प्रशिक्षित डिलीवरी अटेंडेंट द्वारा सहायता प्राप्त डिलीवरी के प्रतिशत के बढ़े के रूप में बाधा में एक क्रमिक कमी पायल गेलय हल। नवजात मृत्यु के संभावना उन शिशुओं के लिए अधिक हलय जे माता और पिता दुनहु के लिए पैदा होलय हल जे काम कर रहले हल (OR = 1.84, p = 0.00) और उन शिशुओं के लिए जे पिता के लिए पैदा होलय हल जे बेरोजगार हलय (OR = 2.99, p = 0.02) । उच्च रैंक वाला शिशु के लिए जन्म के अंतराल कम (ओआर = 2. 82, पी = 0. 00), पुरुष शिशु (ओआर = 1.49, पी = 0. 01) औसत आकार के शिशु (ओआर = 2. 80, पी = 0. 00) से छोटा, और शिशु के लिए भी संभावना अधिक हलय, जेकर मां के प्रसव जटिलता के इतिहास हलय (ओआर = 1.81, पी = 0. 00) । जन्म के बाद के देखभाल प्राप्त करे वाला शिशु नवजात मृत्यु से महत्वपूर्ण रूप से संरक्षित रहई (OR = 0. 63, p = 0. 03) । नवजात मृत्यु दर कम करे के लेल निर्देशित सार्वजनिक स्वास्थ्य हस्तक्षेप के समुदाय, घर अउर व्यक्तिगत स्तर के कारक के संबोधित करे के चाहि जे इंडोनेशिया में नवजात मृत्यु दर के महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करई हई। इंडोनेशिया में नवजात मृत्यु दर कम करे के लेल हस्तक्षेप के योजना बनावे के समय कम जन्म वजन अउर जन्म के अंतराल के जौरे-जौरे पेरिनैटल स्वास्थ्य सेवा कारक, जैसे कि कुशल जन्म उपस्थिति के उपलब्धता अउर प्रसवोत्तर देखभाल के उपयोग के ध्यान में राखल जाए के चाहि। पृष्ठभूमि नवजात मृत्यु दर वैश्विक स्तर पर पांच साल से कम उम्र के बच्चा के मृत्यु दर के लगभग 40 प्रतिशत के लेल जिम्मेदार छलई। |
1265945 | क्रोहन रोग और अल्सरयुक्त कोलाइटिस के रूप में जानल जाए वाला संबंधित पुरानी भड़काऊ आंत रोग (आईबीडी) के जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) के साथे संघ के मजबूत सबूत दिखालई हे। इ क्षेत्र एंटीजन-प्रस्तुत शास्त्रीय मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) अणु सहित बड़ी संख्या में प्रतिरक्षा उम्मीदवार के एन्कोड करो हय। आईबीडी में अध्ययन से संकेत मिलल हई कि एचएलए अउर गैर-एचएलए जीन में कैगो स्वतंत्र संघ मौजूद छलई, लेकिन उनकरा में संघ अउर कारण संबंधी एलील के वास्तुकला के परिभाषित करे के सांख्यिकीय शक्ति के कमी रहल हई। एकरा संबोधित करे के लेल, हम आईबीडी के जौरे > 32, 000 व्यक्ति में एमएचसी के उच्च-घनत्व एसएनपी टाइपिंग कलकई, जे कैगो एचएलए एलील के शामिल करई हई, जेकरा मे क्रोहन रोग अउर अल्सरयुक्त कोलाइटिस दुनु में एचएलए-डीआरबी 1*01:03 के लेल प्राथमिक भूमिका होई हई। इन बीमारि के बीच उल्लेखनीय अंतर देखल गेलय हल, जेकरा मे वर्ग II एचएलए संस्करण के लिए एक प्रमुख भूमिका और अल्सरयुक्त कोलाइटिस में देखल गेलय हेटरोज़िगोस लाभ शामिल हय, जे आईबीडी के रोगजनन में कोलोनिक वातावरण में अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के एक महत्वपूर्ण भूमिका के सुझाव देवो हय। |
1281769 | बार्डेट-बीडल सिंड्रोम, बीबीएस, पॉलीडाक्टिलिया, रेटिनोपैथी, हाइपरफैगिया, मोटापा, छोटा कद, संज्ञानात्मक हानि और विकासात्मक देरी सहित नैदानिक प्रस्तुतियों के साथ एक दुर्लभ ऑटोसोमल मंद विकार हय। विभिन्न जीव में बीबीएस प्रोटीन के व्यवधान से सिलिया गठन और कार्य में हानि होई हई अउर बीबीएस के बहु-अंग दोष के विभिन्न सिलिया-संबंधित सिग्नलिंग मार्ग में कमी के लेल जिम्मेदार ठहराएल गेल हई। सी. एलेगन्स में, बीबीएस जीन विशेष रूप से येई जानवर के साठ सिलिएटेड संवेदी न्यूरॉन्स में व्यक्त कैल जाई हई अउर बीबीएस उत्परिवर्तन संवेदी दोष के जौरे-जौरे शरीर के आकार, भोजन अउर चयापचय असामान्यता के प्रदर्शित करई हई। इजा हम देखवई हई कि कई अन्य सिलिया-दोषपूर्ण उत्परिवर्तन के विपरीत, सी. एलेगन्स बीबीएस उत्परिवर्तन घने-कोर वेसिकल्स के बढ़ल रिहाई अउर इंसुलिन, न्यूरोपेप्टाइड अउर बायोजेनिक एमिन सिग्नलिंग मार्ग के बढ़ल गतिविधि से जुड़ल जीव-व्यापी फेनोटाइप प्रदर्शित करई हई। हम देखबई कि बीबीएस उत्परिवर्तन के बदलत शरीर के आकार, भोजन, अउर चयापचय असामान्यता के सघन-कोर vesicles के बढ़ल स्राव के रद्द करके जंगली-प्रकार के स्तर तक ठीक कैल जा सकई हई। ई निष्कर्ष घना-कोर-पॉली एग्ज़ोसाइटोसिस के विनियमन के लेल बीबीएस प्रोटीन के भूमिका के विस्तार करई हई अउर सुझाव देई हई कि बार्डेट-बिडल सिंड्रोम के कुछ विशेषता अत्यधिक न्यूरोएंडोक्राइन स्राव के कारण हो सकई हई। |
1285713 | व्यापक साक्ष्य विभिन्न मानव कैंसर के उत्पत्ति और प्रगति में लिपिड फॉस्फेटिडिलिनोसाइड 3- किनेज (पीआई 3 के) मार्ग के सक्रियण के निहितार्थ हय। PI3K अवरोधक के जौरे आणविक कैंसर थेरेपिक्स के रूप में काफी संभावना छलो। इजा, हम कक्षा I PI3K के अवरोधक के एक नई श्रृंखला के एक प्रोटोटाइप के फार्माकोलॉजिकल गुणों के विस्तार से बतावो हय। PI103 पुनर्मूल्यांकन PI3K आइसोफॉर्म p110alpha (2 nmol/ L), p110beta (3 nmol/ L), p110delta (3 nmol/ L), और p110gamma (15 nmol/ L) के खिलाफ कम IC50 मानों वाला एक शक्तिशाली अवरोधक हय। PI103 0.5 micromol/ L पर TORC1 के 83. 9% द्वारा भी रोके और DNA- PK के खिलाफ 14 nmol/ L के IC50 प्रदर्शित कैलकय। PI3K परिवार के लिए उच्च डिग्री के चयनात्मकता 70 प्रोटीन किनासेस के एक पैनल में PI103 के गतिविधि के कमी से प्रदर्शित कियल गलय हल। PI103 ने विट्रो में मानव कैंसर कोशिका के एक विस्तृत विविधता के प्रसार और आक्रमण के शक्तिशाली रूप से रोका और PI3K सिग्नलिंग के निषेध के अनुरूप बायोमार्कर मॉड्यूलेशन दिखाया। PI103 के व्यापक रूप से चयापचय कैल गेलय हल, लेकिन ऊतक और ट्यूमर में तेजी से वितरित कैल गेलय हल। इकरे परिणामस्वरूप विभिन्न PI3K पथ असामान्यताओं के साथे आठ अलग-अलग मानव कैंसर ज़ेनोट्रैफ्ट मॉडल में ट्यूमर के विकास में देरी होलय। U87MG ग्लियोमा में AKT के फास्फोरिलाइजेशन में कमी देखल गेलई, जे दवा के स्तर के अनुरूप छलई। हम ऑर्थोटोपिक स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर के ज़ेनोट्रैफ्ट मॉडल में आक्रमण के रोकावट भी देखैलकय और इ प्रमाण प्राप्त कैलकय कि PI103 में एंटी- एंजियोजेनिक क्षमता हय। इन विवो चयापचय में तेजी के बावजूद, PI103 वर्ग I PI3K के जैविक कार्य के पता लगावे के लिए एक मूल्यवान उपकरण यौगिक हय और लक्षित आणविक कैंसर थेरेप्यूटिक के इ उपन्यास वर्ग के आगे अनुकूलन के लिए एक महत्वपूर्ण नेतृत्व के प्रतिनिधित्व करो हय। |
1287809 | अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी और अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (एसीसी / एएचए) कोलेस्ट्रॉल के उपचार दिशानिर्देश के एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर रोग (एएससीवीडी) के इतिहास के बिना वयस्कों के इलाज के लिए स्टेटिन के साथ व्यापक प्रभाव हय। उद्देश्य एसीसी/एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देश में उपयोग कैल जाए वाला विभिन्न 10-वर्षीय एएससीवीडी जोखिम सीमा के लागत-प्रभावीता के अनुमान लगाना। डिजाइन, सेटिंग और प्रतिभागी माइक्रोसिमुलेशन मॉडल, जीवनकाल के समय क्षितिज, अमेरिकी सामाजिक परिप्रेक्ष्य, लागत के लिए 3% छूट दर और स्वास्थ्य परिणाम सहित। मॉडल में, 40 से 75 वर्ष के आयु के प्रतिनिधि अमेरिकी आबादी के काल्पनिक व्यक्तियों के स्टेटिन उपचार प्राप्त कैल गेलय, एएससीवीडी घटना के अनुभव होलय, और एएससीवीडी संबंधित या गैर-एएससीवीडी संबंधित कारणों से एएससीवीडी प्राकृतिक इतिहास और स्टेटिन उपचार पैरामीटर के आधार पर मृत्यु हो गलय। मॉडल पैरामीटर के लिए डेटा स्रोत में राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण, बड़े नैदानिक परीक्षण और स्टेटिन लाभ और उपचार के लिए मेटा-विश्लेषण, और अन्य प्रकाशित स्रोत शामिल हलय। मुख्य परिणाम अउर उपाय अनुमानित एएससीवीडी घटना के रोकल गेल अउर गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (क्यूएएलवाई) के प्रति वृद्धिशील लागत प्राप्त होलई। आधार- मामला परिदृश्य में, 7. 5% या उच्च के वर्तमान एएससीवीडी दहलीज, जेकरा स्टेटिन के साथे इलाज कैल गेल 48% वयस्क के जौरे जोड़ल गेलय हल, में 10% या उच्च दहलीज के तुलना में $ 37, 000/ क्यूएएलवाई के वृद्धिशील लागत-प्रभावशीलता अनुपात (आईसीईआर) हलय। 4. 0% या उच्च (61% उपचारित वयस्क) और 3. 0% या उच्च (67% उपचारित वयस्क) के अधिक हल्के एएससीवीडी सीमाओं में क्रमशः $ 81,000/ क्यूएएलवाई और $ 140,000/ क्यूएएलवाई के आईसीईआर हलय। 7. 5% या उच्च ASCVD जोखिम सीमा से 3. 0% या उच्च ASCVD जोखिम सीमा में बदलाव के अतिरिक्त 161, 560 हृदय रोग घटनाओं के साथ जुड़े हुए अनुमानित कियल गलय हल। लागत-प्रभावकारिता परिणाम दैनिक गोली, स्टेटिन मूल्य और स्टेटिन- प्रेरित मधुमेह के जोखिम के साथ जुड़े अनुपयोगिता में परिवर्तन के प्रति संवेदनशील हलय। संभाव्यता संवेदनशीलता विश्लेषण में, 93% से अधिक संभावना हलय कि इष्टतम एएससीवीडी दहलीज $ 100,000/क्यूएएलवाई के लागत-प्रभावीता दहलीज के उपयोग करते हुए 5.0% या कम हलय। 45 से 75 वर्ष के आयु के अमेरिकी वयस्कों के इ माइक्रोसिमुलेशन मॉडल में [सुधारित], एसीसी / एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देशों में उपयोग कियल गेल वर्तमान 10-वर्षीय एएससीवीडी जोखिम सीमा (≥7. 5% जोखिम सीमा) में एक स्वीकार्य लागत-प्रभावी प्रोफ़ाइल (आईसीईआर, $ 37, 000/ क्यूएएलवाई) हय, लेकिन अधिक हल्के एएससीवीडी सीमा $100,000/ क्यूएएलवाई (≥4. 0% जोखिम सीमा) या $ 150,000/ क्यूएएलवाई (≥3. 0% जोखिम सीमा) के लागत-प्रभावी सीमा के उपयोग करके इष्टतम होतय। इष्टतम एएससीवीडी दहलीज रोजाना एक गोली लेवे के लेल रोगी के प्राथमिकता, स्टेटिन मूल्य में परिवर्तन, और स्टेटिन- प्रेरित मधुमेह के जोखिम के प्रति संवेदनशील रहई। |
1333643 | बहुकोशिकीय यूकेरियोट्स दो सामान्य प्रकार के छोटे आरएनए अणु (लगभग 21-24 न्यूक्लियोटाइड) के उत्पादन करो हय, माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) और लघु हस्तक्षेप आरएनए (एसआईआरएनए) । ऊ सामूहिक रूप से जीन, ट्रांसपोजोन और वायरस के चुप करे या विनियमित करे के लिए अनुक्रम-विशिष्ट गाइड के रूप में कार्य करो हय और क्रोमैटिन और जीनोम संरचना के संशोधित करो हय। छोट आरएनए के गठन चाहे गतिविधि के लेल जीन परिवार से संबंधित कारक के आवश्यकता होई हई जे डीआईसीईआर (या डीआईसीईआर-लाइक [डीसीएल]) अउर एआरगोनॉट प्रोटीन के एन्कोड करई हई अउर कुछ सिएआरएनए के मामला में, आरएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमरेज़ (आरडीआर) प्रोटीन के आवश्यकता होई हई। कई जानवर के विपरीत, पौधा कैगो डीसीएल अउर आरडीआर प्रोटीन के एन्कोड करई हई। अरबीडोप्सिस थालियाना के सम्मिलन उत्परिवर्तन के एक श्रृंखला के उपयोग करते करते, तीन डीसीएल प्रोटीन के लिए अद्वितीय कार्यों के पहचान कैल गेलय हल। सभी अंतर्जात siRNA के विश्लेषण के लिए एक RDR प्रोटीन (RDR2) के आवश्यकता हलय। डीसीएल 3 और आरडीआर 2 उत्परिवर्तन में अंतर्जात सिएआरएनए के हानि हेटरोक्रोमैटिक मार्क्स के हानि और कुछ लोकी पर ट्रांसक्रिप्ट संचय में वृद्धि के साथ जुड़ल हलय। डीसीएल 2 उत्परिवर्तित पौधा में टर्नप क्रिकल वायरस के प्रतिक्रिया में सीआरएनए-जनरेशन गतिविधि में दोष वायरस के बढ़ल संवेदनशीलता के जौरे सहसंबद्ध छलई। हम इ निष्कर्ष निकाललई कि पौधा के विकास के दौरान डीसीएल अउर आरडीआर जीन के प्रसार अउर विविधता विकास, क्रोमैटिन संरचना अउर रक्षा के लेल छोट आरएनए-निर्देशित पथ के विशेषज्ञता में योगदान देलई। |
1336292 | थाइमस के एगो प्रमुख भूमिका परिधीय प्रतिरक्षा प्रणाली के परिपक्व टी कोशिका के साथे प्रदान करनाई हई, लेकिन सेलुलर निर्यात से जुड़े तंत्र के पूरा तरह से समझल ना जाई हई। इ अध्ययन में, हम थाइमस से टी सेल निर्यात के रोके के लेल एक उपन्यास प्रतिरक्षा दमनकारी अभिकर्मक, एफटीवाई 720 के क्षमता के जांच कलई। 1 मिलीग्राम / किग्रा के खुराक पर FTY720 के दैनिक प्रशासन के परिणामस्वरूप परिधीय रक्त टी लिम्फोसाइट्स के संख्या में उल्लेखनीय कमी आईलई। थाइमस में, FTY720 के दीर्घकालिक दैनिक प्रशासन ने परिपक्व मेदुलर थाइमोसाइट्स (CD4 (((+)) CD8 (((-) और CD4 (((-) CD8 (((+)) के अनुपात में तीन से चार गुना वृद्धि के साथे-साथ दोहरा- सकारात्मक कोशिका (CD4 (((+)) CD8 (((+)) अनुपात में मामूली कमी के कारण बनलय। फेनोटाइपिक विश्लेषण (टीसीआरल्फा बीटा, एच - 2 के), सीडी 44, सीडी 69 और सीडी 24) से पता चललई कि ई बढ़ल सबसेट संभावित परिधीय हालिया थाइमिक प्रवासियों के प्रतिनिधित्व करई हई। इ उपसमूह द्वारा एल-सेलेक्टिन के उच्च स्तर के अभिव्यक्ति आगे बतावो हय कि ऊ थाइमस के छोड़ने से रोका गलय हल। फ्लोरोसिन आइसोथियोसाइनेट के साथ इंट्राथिमिक लेबलिंग द्वारा, लसीका नोड्स में लेबल कैल गेल कोशिका के केवल एक चौथाई के पता लगायल जा सको हय और FTY720 से इलाज कैल गेल माउस के स्प्लेन में लवण-उपचार कैल गेल नियंत्रण माउस के तुलना में। एक साथ लेले, इ परिणाम से पता चलई हई कि एफटीवाई 720 के प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव कम से कम आंशिक रूप से, थाइमस से परिधीय के लेल टी सेल प्रवासन पर एकर निरोधक प्रभाव के कारण हो सकई हई। |
1344498 | अमीनो एसिड अत्यधिक संरक्षित किनेज TORC1 के सक्रियण के माध्यम से कोशिका के विकास के नियंत्रित करो हय। ग्लूटामाइन कोशिका वृद्धि नियंत्रण और चयापचय में एगो विशेष रूप से महत्वपूर्ण अमीनो एसिड हई। हालांकि, TORC1 सक्रियण में ग्लूटामाइन के भूमिका खराब परिभाषित हय। ग्लूटामाइन के ग्लूटामिनोलिसिस के माध्यम से α- केटोग्लूटरेट के उत्पादन करे के लिए चयापचय कियल जा हय। हम प्रदर्शित करई हई कि ल्यूसीन के जौरे संयोजन में ग्लूटामाइन ग्लूटामिनोलिसिस अउर α- केटोग्लूटारेट उत्पादन के बढ़ाके स्तनधारी TORC1 (mTORC1) के सक्रिय करई हई। ग्लूटामिनोलाइसिस के रोकाव RagB और lysosomal translocation के GTP लोडिंग और mTORC1 के बाद के सक्रियण के रोकलके। संरचनात्मक रूप से सक्रिय रैग हेटरोडायमर ग्लूटामिनोलिसिस के अनुपस्थिति में mTORC1 के सक्रिय कर देलकय। एकरा विपरीत, बढ़ल ग्लूटामिनोलिसिस या एगो कोशिका- पारगम्य α- केटोग्लूटरेट एनालॉग ने mTORC1 के lysosomal स्थानांतरण और सक्रियण के प्रोत्साहित कैलकय। अंत में, कोशिका वृद्धि और ऑटोफैजी, mTORC1 द्वारा नियंत्रित दो प्रक्रियाओं के ग्लूटामिनोलिसिस द्वारा विनियमित कियल गलय हल। इ प्रकार, mTORC1 ग्लूटामाइन और ल्यूसीन द्वारा ग्लूटामाइनोलिसिस और α- केटोग्लूटरेट उत्पादन के माध्यम से सक्रिय होवो हय और रग के ऊपर के ओर सक्रिय होवो हय। ई कैंसर कोशिका में ग्लूटामाइन व्यसन के व्याख्या कर सकई हई। |
1358909 | बुजुर्ग आबादी में परिधीय धमनी रोग (पीएडी) अउर इंटरमीडिएंट क्लैडिकेशन (आईसी) के आयु- और लिंग-विशिष्ट प्रसार के आकलन करे के लेल, हम 55 वर्ष अउर उससे अधिक उम्र के 7715 विषय (40% पुरुष, 60% महिला) में जनसंख्या-आधारित अध्ययन कलकई। पीएडी और आईसी के उपस्थिति क्रमशः टखने-हात सिस्टोलिक रक्तचाप सूचकांक (एएआई) के माप और विश्व स्वास्थ्य संगठन/ रोज प्रश्नावली के माध्यम से निर्धारित कियल गलय हल। पीएडी के तब मौजूद मानल जा हलय जब एएआई दुनहु पैर में < 0. 90 हलय। पीएडी के प्रसार 19. 1% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 18. 1% से 20. 0%) हलयः पुरुष में 16. 9% और महिला में 20. 5%। अध्ययन आबादी (2. 2% पुरुष, 1. 2% महिला) में 1. 6% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 1. 3% से 1. 9%) द्वारा आईसी के लक्षण के सूचना देल गेलय हल। पीएडी वाला लोग में से 6. 3% के आईसी के लक्षण (पुरुषों में 8. 7%, महिलाओं में 4. 9%) के सूचना मिललय, जबकि आईसी वाला लोग में से 68. 9% में 0. 90 से कम एएआई पायल गेलय हल। एएआई < 0. 90 वाला विषय के तुलना में एएआई 0. 90 या उससे अधिक के विषय के तुलना में धूम्रपान करे वाला, उच्च रक्तचाप वाला, और लक्षणात्मक या स्पर्शोन्मुख हृदय रोग के होवे के अधिक संभावना हलय। लेखक के निष्कर्ष हय कि बुजुर्ग में पीएडी के प्रसार उच्च हय जबकि आईसी के प्रसार अपेक्षाकृत कम हय, हालांकि उम्र के साथ दुनहु प्रसार स्पष्ट रूप से बढ़ो हय। पीएडी रोगिय के विशाल बहुमत आईसी के कोई लक्षण के रिपोर्ट नए करो हय। |
1360607 | व्यायाम प्लाज्मा टीएनएफ-अल्फा, आईएल-१बीटा, और आईएल-६ के बढ़ा हय, फिर भी टीएनएफ-अल्फा और आईएल-१बीटा के उत्तेजना और स्रोत काफी हद तक अज्ञात हय। हम पहिले से प्रशिक्षित व्यक्ति में इ साइटोकिन (विशेष रूप से आईएल -१बीटा) प्रतिक्रिया में ऑक्सीडेटिव तनाव के भूमिका और मोनोसाइट्स के संभावित योगदान के परीक्षण कैलकय। छह स्वस्थ गैर-एथलीट ने एंटीऑक्सिडेंट्स (विटामिन ई, ए, और सी 60 दिनों के लिए; एलोप्रिनोल 15 दिनों के लिए; और एन-एसिटाइलसिस्टीन 3 दिनों के लिए) के संयोजन से पहले और बाद में 70% वीओ 2 मैक्स पर दो 45 मिनट के साइकिल व्यायाम सत्र किए। प्रारंभिक, व्यायाम के अंत में, और 30 और 120 मिनट के बाद रक्त खींचा गेलय हल। प्लाज्मा साइटोकिन्स के ELISA द्वारा और मोनोसाइट इंट्रासेल्युलर साइटोकिन्स के स्तर के प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा निर्धारित कैल गेलय हल। एंटीऑक्सिडेंट के बिना, TNF- अल्फा 60% से अधिक हो गलय, IL- 1beta तीन गुना, और IL- 6 व्यायाम के लिए माध्यमिक रूप से छह गुना (P < 0. 05) । एंटीऑक्सिडेंट के बाद, प्लाज्मा IL- 1 बीटा अनिश्चित हो गेलय, व्यायाम के लिए TNF- अल्फा प्रतिक्रिया समाप्त हो गेलय, और IL- 6 प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण रूप से धुंधला हो गेलय (P < 0. 05) । व्यायाम साइटोकिन्स के उत्पादन करे वाला मोनोसाइट्स के प्रतिशत चाहे उनकर औसत फ्लोरोसेंस तीव्रता के ना बढ़ालई। हम इ निष्कर्ष निकाललई कि अप्रशिक्षित मनुष्य में ऑक्सीडेटिव तनाव व्यायाम-प्रेरित साइटोकिन उत्पादन के लेल एगो प्रमुख उत्तेजक हई अउर येई प्रक्रिया में मोनोसाइट्स कोई भूमिका न निभाबई हई। |
1386103 | विकासशील देश में एगो प्रमुख स्वास्थ्य समस्या तपेदिक, हाल के वर्षों में कैगो औद्योगिक देश में फिर से सामने आयल हई। प्रतिरक्षा से वंचित व्यक्ति के तपेदिक के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि, और कैगो प्रयोगात्मक अध्ययन इंगित करई हई कि टी सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिरोध में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई। लिम्फोकिन इंटरफेरॉन गामा (आईएफएन- गामा) के मैक्रोफेज सक्रियण और इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के प्रतिरोध के एक प्रमुख मध्यस्थ मानल जा हय। आईएफएन-गामा के खातिर जीन के लक्षित व्यवधान के कारण, चूहे के विकसित कैल गेलय हय जे आईएफएन-गामा (जीकेओ) के उत्पादन करे में विफल होवो हय। माइकोबैक्टीरियम तपेदिक के साथ संक्रमण पर, हालांकि ऊ ग्रैनुलोमा विकसित करो हय, जीको चूहा प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन मध्यवर्ती के उत्पादन करे में विफल होवो हय और बेसिल के विकास के प्रतिबंधित करे में असमर्थ होवो हय। नियंत्रण चूहे के विपरीत, जीको चूहे में ऊतक नेक्रोसिस बढ़लई अउर तपेदिक के एगो तेज अउर घातक पाठ्यक्रम के लेल आत्मसमर्पण कर देल गेलई जे विलम्बित हो सकई हई, लेकिन बाह्य पुनर्मिलन आईएफएन- गामा के जौरे उपचार द्वारा रोकल न जा सकई छलई। |
1387104 | CONTEXT वैनस थ्रोम्बोसिस कैंसर के मरीज के बीच एगो सामान्य जटिलता हई, जे अतिरिक्त रोगाणुता अउर जीवन के गुणवत्ता से समझौता करई हई। उद्देश्य थ्रोम्बोटिक जोखिम के जौरे कैंसर के जौरे व्यक्ति के पहचान करनाई, विभिन्न ट्यूमर साइट के मूल्यांकन करनाई, दूर के मेटास्टेस के उपस्थिति, अउर प्रोट्रोम्बोटिक उत्परिवर्तन के वाहक स्थिति के पहचान करनाई। डिजाइन, सेटिंग, और मरीज नीदरलैंड में 1 मार्च, 1999 और 31 मई, 2002 के बीच, पैर के पहला गहरे शिरापरक थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के साथ, 3220 लगातार मरीजों के एक बड़े जनसंख्या- आधारित, केस- नियंत्रण (शरीर के थ्रोम्बोसिस के लिए जोखिम कारक के एकाधिक पर्यावरणीय और आनुवंशिक मूल्यांकन [मेगा]) अध्ययन, और नीदरलैंड में 6 एंटीकोएगुलेशन क्लीनिक में, और अलग-अलग 2131 नियंत्रण प्रतिभागियों (रोगियों के भागीदारों) ने शिरापरक थ्रोम्बोसिस के लिए अर्जित जोखिम कारकों पर एक प्रश्नावली के माध्यम से रिपोर्ट कैलकय। एंटीकोआगुलेंट थेरेपी के समाप्ति के तीन महीने बाद, सभे मरीज अउर नियंत्रण के साक्षात्कार लेल गेल रहई, एगो रक्त के नमूना लेल गेल रहई, अउर कारक वी लीडेन अउर प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्परिवर्तन के पता लगाबे के लेल डीएनए के अलग कर देल गेल रहई। मुख्य परिणाम धमनी थ्रोम्बोसिस के जोखिम। परिणाम विषाक्तता वाला रोगी में शिरापरक थ्रोम्बोसिस के समग्र जोखिम 7 गुना बढ़ गेलय हल (ऑड्स अनुपात [OR], 6. 7; 95% आत्मविश्वास अंतराल [CI], 5. 2- 8. 6) विषाक्तता के बिना व्यक्तियों के तुलना में। हेमेटोलॉजिकल घातक रोग वाला रोगी में आयु और लिंग के लिए समायोजित, शिरापरक थ्रोम्बोसिस के सबसे अधिक जोखिम हलय (समायोजित OR, 28.0; 95% CI, 4. 0- 19. 7), जेकर बाद फेफड़ा के कैंसर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर हलय। मेलिगनम के निदान के बाद पहले कुछ महीनों में शिरापरक थ्रोम्बोसिस के जोखिम सबसे अधिक हलय (समायोजित OR, 53. 5; 95% CI, 8. 6- 334. 3). दूर के मेटास्टेस वाला कैंसर वाला मरीज के पास दूर के मेटास्टेस के बिना मरीज के तुलना में एक उच्च जोखिम रहई (समायोजित ओआर, 19. 8; 95% आईसी, 2. 6-149. 1) । कारक V लीडेन उत्परिवर्तन के वाहक जेकरा कैंसर भी रहई, उनकरा कैंसर के बिना और कारक V लीडेन (समायोजित ओआर, 12. 1; 95% आईसी, 1. 6 - 88. 1) के तुलना में 12 गुना अधिक जोखिम रहई। कैंसर के रोगी में प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्परिवर्तन के लिए समान परिणामों के अप्रत्यक्ष रूप से गणना कियल गलय हल। निष्कर्ष कैंसर के रोगी में विशेष रूप से निदान के बाद पहले कुछ महीनों में और दूर के मेटास्टेस के उपस्थिति में शिरापरक थ्रोम्बोसिस के अत्यधिक वृद्धि जोखिम होवो हय। कारक V Leiden और प्रोट्रोम्बिन 20210A उत्परिवर्तन के वाहक के पास एक भी उच्च जोखिम प्रतीत होवो हय। |
1387654 | यद्यपि अंग के आकार नियंत्रण में हिप्पो सिग्नलिंग के लिए एक विकासात्मक भूमिका के अच्छी तरह से सराहना कियल जा हय, ऊतक पुनर्जनन में इ मार्ग कैसे कार्य करो हय, इ काफी हद तक अज्ञात हय। इजा हम डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट (डीएसएस) -प्रेरित कोलोनिक पुनर्जनन मॉडल के उपयोग करके इ मुद्दा के संबोधित करो हय। हम पाइत हलिअइ कि पुनरुत्पादित क्रिप्ट्स उच्च हाँ-संबंधित प्रोटीन (YAP) स्तर के व्यक्त करो हय। सामान्य होमियोस्टेसिस के तहत YAP के निष्क्रियता के कारण कोई स्पष्ट आंत के दोष नए होवो हय, लेकिन डीएसएस- प्रेरित आंत के पुनर्जनन में गंभीर रूप से बाधा डालो हय। एकरा विपरीत, डीएसएस उपचार के बाद वाईएपी के अतिसक्रियता के परिणामस्वरूप व्यापक प्रारंभिक शुरुआत पॉलीप गठन होवो हय। इ प्रकार, ऊतक पुनर्जनन कार्यक्रम के आंतरिक ऑन्कोजेनिक क्षमता के रोकथाम के लिए क्षतिपूर्ति प्रसार के अनुमति देवे के लिए ऊतक पुनर्जनन में YAP ऑन्कोप्रोटीन के उत्कृष्ट रूप से नियंत्रित कैल जाए के चाहि। |
1388704 | एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) जीनोम भिन्नता के एक प्रचुर रूप हय, जेकरा 1% या उससे अधिक के आवृत्ति के लिए सबसे कम प्रचुर एलील के आवश्यकता द्वारा दुर्लभ भिन्नता से अलग कियल जा हय। एसएनपी के अध्ययन और उपयोग से आनुवंशिकी विषय के एक विस्तृत श्रृंखला के बहुत लाभ हो सको हय। एसएनपी में रुचि के हालिया उछाल कई शोध क्षेत्र के विलय और संयोग से परिपक्वता से उत्पन्न होवो हय, और एकर पर निर्भर होवे के जारी हय, अर्थात, (i) बड़े पैमाने पर जीनोम विश्लेषण और संबंधित प्रौद्योगिकियां, (ii) जैव सूचना विज्ञान और कंप्यूटिंग, (iii) सरल और जटिल रोग राज्यों के आनुवंशिक विश्लेषण, और (iv) वैश्विक मानव जनसंख्या आनुवंशिकी। ई क्षेत्र अब आगे बढ़तइ, अक्सर अनिर्धारित क्षेत्र में, चल रहल खोज प्रयास द्वारा जेकरा अगले कुछ वर्षों में सैकड़ों हजार मानव एसएनपी के उत्पादन करे के वादा कैल गेल हई। अब प्रमुख प्रश्न पूछल जा रहल हई, प्रयोगात्मक रूप से, सैद्धांतिक रूप से अउर नैतिक रूप से, आवे वाला एसएनपी क्रांति के पूर्ण क्षमता के अनलॉक करे के सबसे प्रभावी तरीका के बारे में। |
1389264 | मस्तिष्क मेटास्टेस HER2- पॉजिटिव स्तन कैंसर के इलाज में सबसे बड़ नैदानिक चुनौती के प्रतिनिधित्व करो हय। हम HER2- अभिव्यक्त करे वाला स्तन कैंसर मस्तिष्क मेटास्टेस (BCBM) के ऑर्थोटोपिक रोगी-व्युत्पन्न एक्सेंनोग्राफ्ट (PDXs) के विकास के रिपोर्ट करई हई, अउर लक्षित संयोजन चिकित्सा के पहचान के लेल उनकर उपयोग। PI3K और mTOR के संयुक्त निषेध के परिणामस्वरूप पांच में से तीन PDX में टिकाऊ ट्यूमर प्रतिगमन होलय, और चिकित्सीय प्रतिक्रिया 4EBP1 के फास्फोरिलाइलेशन में कमी के साथ सहसंबद्ध हलय, जे एक mTORC1 प्रभावक हय। दो गैर-प्रतिक्रियाशील पीडीएक्स डीएनए-मरम्मत जीन में उत्परिवर्तन के संवर्धन के साथ हाइपरम्यूटेटेड जीनोम दिखालई, जे चिकित्सीय प्रतिरोध के साथ जीनोमिक अस्थिरता के एगो संघ के सुझाव देई हई। इ निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि HER2- सकारात्मक BCBM के साथे रोगिय के लिए mTOR अवरोधक के साथ संयोजन में PI3K अवरोधक के एक बायोमार्कर- संचालित नैदानिक परीक्षण कैल जाए के चाहि। |
1391126 | प्राइमेट अक्सर सामाजिक संपर्क के मध्यस्थता करे के लिए मुखर संचार पर निर्भर करो हय। यद्यपि प्राइमेट वोकलाइजेशन के ध्वनिक संरचना और सामाजिक संदर्भ के बारे में बहुत कुछ जानल जा हय जेकरा में ऊ आमतौर पर बोलल जा हय, प्राइमेट में ऑडियो-वोकल इंटरैक्शन के नियोकोर्टिकल नियंत्रण के बारे में हमर ज्ञान अभी भी प्रारंभिक हय, जे ज्यादातर गिलहरी बंदर और मैकाक में घाव अध्ययन से प्राप्त होवो हय। न्यू वर्ल्ड प्राइमेट प्रजाति, आम मार्मोसेट में मुख-वचन नियंत्रण से संबंधित नवकोर्टेक्सियल क्षेत्र के मैप करे के लेल, हम एगो विधि के नियोजित कलई जे पहले अन्य कशेरुकी प्रजाति में सफलता के जौरे उपयोग कैल गेल रहई: स्वतंत्र व्यवहार करे वाला जानवर में तत्काल प्रारंभिक जीन ईजीआर -1 के अभिव्यक्ति के विश्लेषण। तीन मार्मोसेट में ईजीआर -१ इम्यूनोरेक्टिव कोशिका के नवकोर्टेक्स वितरण के तुलना तीन अन्य मार्मोसेट के डेटा से कियल गेलय हल जे प्लेबैक के सुनलई हल लेकिन स्वरित नए कलकई (एच / वी समूह) । एंटेरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स, डोरसोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और वेंट्रोलैटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में एच/वी समूह में एच/एन जानवर के तुलना में ईजीआर- 1 इम्यूनोरेक्टिव कोशिका के अधिक संख्या प्रदर्शित कैल गेलय हल। हमार परिणाम प्रत्यक्ष प्रमाण प्रदान करई हई कि वेंट्रोलैटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, ऊ क्षेत्र जे मनुष्य में ब्रोका के क्षेत्र शामिल करई हई अउर प्रजाति-विशिष्ट वाक्प्रचार के श्रवण प्रसंस्करण अउर मैकाक में ओरोफेशियल नियंत्रण से जुड़ल हई, मार्मोसेट में स्वर आउटपुट के दौरान संलग्न होई हई। कुल मिलाके, हमर परिणाम इ धारणा के समर्थन करो हय कि मार्मोसेट में मुखर संचार से संबंधित नवकोर्टेकल क्षेत्रों के नेटवर्क ओल्ड वर्ल्ड प्राइमेट के समान हय। येई क्षेत्र द्वारा निभाएल गेल स्वर उत्पादन भूमिका अउर प्राइमेट में भाषण के विकास के लेल उनकर महत्व पर चर्चा कैल गेल हई। |
1398021 | पृष्ठभूमि पारिवारिक हाइटल हर्निया केवल दुर्लभ रूप से प्रलेखित कैल गेल हई। एक प्रभावित परिवार के भीतर पारिवारिक हाइटल हर्निया के विरासत के पैटर्न के वर्णन करे के लिए। विषय पांच पीढ़ि में एगो पारिवारिक वंश के तीस-आठ सदस्य। विधियाँ परिवार के सभे सदस्य के साक्षात्कार कैल गेलई अउर बेरियम आटा के माध्यम से हाइटल हर्निया के सबूत के लेल जांच कैल गेलई। परिणाम परिवार के 38 में से 23 सदस्य के रेडियल हर्निया के प्रमाण हलय। हिटल हर्निया वाला कोई भी व्यक्ति अप्रभावित माता-पिता से पैदा ना होलई। एगो मामला में पुरुष से पुरुष में सीधा संचरण देखायल गेलई। निष्कर्ष हाइटल हर्निया के पारिवारिक विरासत होवो हय। पुरुष से पुरुष के सीधा संचरण के सबूत एगो ऑटोसोमल प्रमुख विरासत के तरीका के इंगित करई हई। |
1428830 | एटिपिकल एंटीसाइकोटिक जैसे ओलानज़ैपिन अक्सर अत्यधिक वजन बढ़े और टाइप 2 मधुमेह के प्रेरित करो हय। हालांकि, येई दवा-प्रेरित चयापचय गड़बड़ी के अंतर्निहित तंत्र अभीयो कम समझल जाई हई। इजा, हम एक प्रयोगात्मक मॉडल के उपयोग कैल्हुं जे ओलानज़ैपिन-प्रेरित हाइपरफैगिया और मोटापा के पुनः उत्पन्न करो हय मादा C57BL/6 चूहों में। हम पाइलइ कि ओलानज़ैपिन उपचार में चूहों में भोजन के सेवन में तेजी से वृद्धि होलइ, ग्लूकोज सहिष्णुता में कमी होलइ, आऊर शारीरिक गतिविधि आऊर ऊर्जा व्यय में परिवर्तन होलइ। एकरा अलावा, सेरोटोनिन 2 सी रिसेप्टर (एचटीआर 2 सी) के कमी वाला चूहों में ओलानज़ैपिन- प्रेरित हाइपरफैगिया और वजन बढ़ल कम हो गेलय। अंत में, हम देखैल्खिं कि एचटीआर 2 सी-विशिष्ट एगोनिस्ट लोरकेसरीन के साथ उपचार ओलानज़ैपिन-प्रेरित हाइपरफैगिया और वजन बढ़े के दमन कैलकय। लोर्केसेरिन उपचार ओलानज़ापाइन- खिलायल गेल चूहों में ग्लूकोज सहिष्णुता में भी सुधार कैलकय। सामूहिक रूप से, हमर अध्ययन बतावो हय कि ओलानज़ैपाइन एचटीआर 2 सी के विरोधी के माध्यम से अपन कुछ प्रतिकूल चयापचय प्रभाव डालो हय। |
1428840 | पृष्ठभूमि इ सुझाव देल गेल हई कि एंडोमेट्रियल कैंसर के लेल पहचानल गेल जोखिम कारक एगो एटियोलॉजिकल मार्ग के माध्यम से कार्य करई हई, अर्थात, अनूपोस्टेड एस्ट्रोजेन (प्रोजेस्टीन के अनुपस्थिति में एस्ट्रोजेन) के अपेक्षाकृत उच्च स्तर के जोखिम। हालांकि, कुछ अध्ययन इ मुद्दे के सीधे तौर पर संबोधित करो हय। उद्देश्य हम प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल दुनहु महिला में एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास के जोखिम के स्टेरॉयड हार्मोन और सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोबुलिन (एसएचबीजी) के परिसंचारी स्तर के संबंध में आकलन कलई। अन्य ज्ञात जोखिम कारक के लिए समायोजन के बाद हार्मोन के स्वतंत्र प्रभाव के मूल्यांकन कियल गलय हल। विश्लेषण में उपयोग कैल गेल डेटा संयुक्त राज्य अमेरिका में पांच भौगोलिक क्षेत्रों में आयोजित एगो केस-नियंत्रण अध्ययन से हई। 1 जून, 1987 से 15 मई, 1990 के अवधि के दौरान घटना के नए मामले का निदान किया गेलय हल। 20 से 74 वर्ष के आयु के रोगी के आयु, नस्ल और भौगोलिक क्षेत्र द्वारा नियंत्रण विषयों से मेल खाल हलय। सामुदायिक नियंत्रण विषयों के यादृच्छिक-अंक-डायलिंग प्रक्रियाओं (20-64 वर्ष के विषयों के लिए) और स्वास्थ्य देखभाल वित्तपोषण प्रशासन के फाइलों (65 वर्ष के विषयों के लिए) से प्राप्त कियल गलय हल। अतिरिक्त नियंत्रण विषय जे सौम्य स्थिति के लेल हाइस्टेरेक्टोमी के अधीन रहई, भाग लेबे वाला केंद्र से प्राप्त कैल गेल रहई। साक्षात्कार के 6 महीने के भीतर बाह्य एस्ट्रोजेन या मौखिक गर्भनिरोधक के उपयोग के रिपोर्ट करे वाली महिला के बाहर कर दिहल गेलय, जेकरा परिणामस्वरूप प्रीमेनोपॉज़ल महिला के बीच 68 मामले के रोगी और 107 नियंत्रण विषय और पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के बीच 208 मामले के रोगी और 209 नियंत्रण विषय हलय। हार्मोन विश्लेषण सर्जरी से पहिले केस मरीज या हिस्टेरक्टोमी नियंत्रण विषय से प्राप्त रक्त के नमूना पर कैल गेल रहई। हम मिलान चर और संभावित भ्रमित करे वाला के लिए नियंत्रण के बाद एक बिना शर्त तार्किक प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग करके बाधा अनुपात (ओआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के अनुमान लगायल गलय हल। सभे पी मान द्वि-पक्षीय रहई। परिणाम एंड्रोस्टेनेडियोन के उच्च परिसंचारी स्तर क्रमशः प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के बीच 3. 6 गुना और 2. 8 गुना बढ़ल जोखिम से जुड़ल रहई, अन्य कारक के लेल समायोजन के बाद (प्रवृत्ति के लेल पी = . 01 और < . 001, क्रमशः) । अन्य हार्मोन अंश से संबंधित जोखिम रजोनिवृत्ति स्थिति के अनुसार भिन्न होवो हय। पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के बीच, उच्च SHBG स्तर के साथ एक कम जोखिम जुड़े और मोटापे और अन्य कारकों के लिए समायोजन के बाद भी जारी (OR = 0.51; 95% CI = 0. 27- 0. 95) । उच्च एस्ट्रोन स्तर बढ़ल जोखिम (ओआर = 3. 8; 95% आईसी = 2. 2- 6. 6) के साथ जुड़ल हलय, हालांकि अन्य जोखिम कारक (विशेषकर बॉडी मास इंडेक्स) के लिए समायोजन प्रभाव के कम कर दलकय (ओआर = 2. 2; 95% आईसी = 1. 2- 4. 4) । एल्ब्यूमिन- बाउंड एस्ट्रैडियोल (ई 2), जैव उपलब्ध अंश के एक मार्कर, अन्य कारकों के लिए समायोजन के बाद भी एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक बनायल गलय (ओआर = 2.0; 95% आईसी = 1. 0-3. 9) । एकरा विपरीत, कुल, मुक्त और एल्ब्यूमिन- बाउंड ई 2 के उच्च सांद्रता प्रीमेनोपॉज़ल महिला में जोखिम में वृद्धि से संबंधित नए हलय। प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल दोनों समूहों में, हार्मोन के लिए समायोजन से मोटापे और वसा वितरण से जुड़े जोखिमों पर प्रभाव नहीं पड़ा। निष्कर्ष अनूपोजिड एस्ट्रोजेन के उच्च अंतर्गंत स्तर एंडोमेट्रियल कैंसर के जोखिम से संबंधित हकय, लेकिन अन्य जोखिम कारक से ओकर स्वतंत्रता एक सामान्य अंतर्निहित जैविक मार्ग के रूप में असंगत हय जेकरा माध्यम से एंडोमेट्रियल कैंसर के लिए सभे जोखिम कारक कार्य करो हय। निहितार्थ आगे के शोध के ओब्सीटी और शरीर के वसा वितरण के साथे जुड़े जोखिम के लिए वैकल्पिक एंडोक्रिनोलॉजिकल तंत्र पर और प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल बीमारी दोनों में एंड्रोस्टेनेडियोन के साथ जुड़े बढ़े हुए जोखिम के जैविक प्रासंगिकता पर केंद्रित होवे के चाहि। |
1454773 | प्रोग्राम करल गेल डेथ - 1 (पीडी - 1) रिसेप्टर एगो इम्यूनोलॉजिकल चेकपॉइंट के रूप में कार्य करो हय, जे आसपास के ऊतक के क्षति के सीमित करो हय और भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान ऑटोइम्यूनोसिटी के विकास के रोको हय। पीडी - 1 सक्रिय टी कोशिका द्वारा व्यक्त कैल जा हय और एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका पर अपन लिगैंड्स, पीडी-एल 1 और पीडी-एल 2 से बंधे पर टी-सेल प्रभावक कार्यों के डाउनमोड्यूलेट करो हय। कैंसर के रोगी में, ट्यूमर- घुसपैठ लिम्फोसाइट्स पर PD- 1 के अभिव्यक्ति और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट में ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिका पर लिगैंड्स के साथे एकर बातचीत एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा के कमजोर कर देई हई अउर कैंसर इम्यूनोथेरेपी में PD- 1 के नाकाबंदी के तर्क के समर्थन करई हई। इ रिपोर्ट में निवोलुमाब के विकास और लक्षण वर्णन के विवरण देल गेल हई, जे एगो पूर्ण मानव आईजीजी 4 (एस 228 पी) एंटी-पीडी - 1 रिसेप्टर-ब्लॉकिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हई। निवोलुमाब उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथे पीडी - 1 से जुड़ो हय, और प्रभावी रूप से पीडी - 1 और एकर लिगैंड के बीच बातचीत के रोको हय। इन विट्रो परीक्षण में मिश्रित लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया और सुपरएंटीजेन या साइटोमेगालोवायरस उत्तेजना परीक्षण में टी- सेल प्रतिक्रिया और साइटोकिन उत्पादन के शक्तिशाली रूप से बढ़ावे के लिए निवोलुमाब के क्षमता के प्रदर्शन कैलकय। टारगेट के रूप में निवोलुमाब और सक्रिय टी कोशिका के उपयोग के साथ इन विट्रो एंटीबॉडी- आश्रित सेल- मध्यस्थता या पूरक- आश्रित साइटोटॉक्सिसिटी नए देखल गेलय हल। जब उच्च सांद्रता में साइनोमॉलगस मैकाक के देल जाई हलई, त निवोलुमाब उपचार प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल घटना के प्रेरित ना करई रहई, जहां देखल गेल रहई, परिसंचारी एंटी- निवोलुमाब एंटीबॉडी से स्वतंत्र रहई। ई डेटा निवोलुमाब के एगो व्यापक पूर्व- नैदानिक लक्षण वर्णन प्रदान करई हई, जेकर एंटीट्यूमर गतिविधि अउर सुरक्षा विभिन्न ठोस ट्यूमर में मानव नैदानिक परीक्षण में प्रदर्शित कैल गेल हई। |
1456068 | पृष्ठभूमि यद्यपि सिगरेट पीना, अत्यधिक शराब पीना, मोटापा, और कई अन्य अच्छी तरह से अध्ययन कैल गेल अस्वास्थ्यकर जीवन शैली से संबंधित कारक प्रत्येक के कई पुरानी बीमारि और समय से पहले मृत्यु के जोखिम से जोड़ा गेल हई, मृत्यु दर परिणाम पर संयुक्त प्रभाव के बारे में बहुत कम जानकारी हई, विशेष रूप से चीनी अउर दोसर गैर-पश्चिमी आबादी के बीच। इ अध्ययन के उद्देश्य चीनी महिला में सभी कारण और कारण-विशिष्ट मृत्यु दर पर सक्रिय सिगरेट पीना और शराब के सेवन के अलावा जीवन शैली से संबंधित कारकों के समग्र प्रभाव के मात्रा के निर्धारण करना हलय। विधियों और निष्कर्षों हमने शंघाई महिला स्वास्थ्य अध्ययन, चीन में चल रहे जनसंख्या-आधारित संभावित समूह अध्ययन के डेटा का उपयोग किया। प्रतिभागि में 1996-2000 के दौरान नामांकित 40 से 70 वर्ष के 71,243 महिला शामिल हलय जे कभी भी नियमित रूप से धूम्रपान या शराब न पी हलय। स्वस्थ जीवन शैली स्कोर पांच जीवन शैली से संबंधित कारक के आधार पर बनाएल गेल रहई जे मृत्यु दर परिणाम के जौरे स्वतंत्र रूप से जुड़ल साबित होलो (सामान्य वजन, कम कमर-कमर अनुपात, दैनिक व्यायाम, कभी भी पति या पत्नी के धूम्रपान के संपर्क में ना रहई, उच्च दैनिक फल अउर सब्जी के सेवन) । स्कोर शून्य (सबसे कम स्वस्थ) से पांच (सबसे स्वस्थ) अंक तकले रहई। 9 साल के औसत अनुवर्ती अवधि के दौरान, 2, 860 मौत होलय, जेकरा मे 775 हृदय रोग (सीवीडी) और 1, 351 कैंसर से हलय। मृत्यु दर के लेल समायोजित जोखिम अनुपात धीरे-धीरे स्वस्थ जीवन शैली कारक के बढ़ती संख्या के जौरे घट गेलई। शून्य स्कोर वाला महिला के तुलना में, चार से पांच कारक वाला महिला के लिए जोखिम अनुपात (95% आत्मविश्वास अंतराल) कुल मृत्यु दर के लिए 0. 57 (0. 44- 0. 74) रहई, सीवीडी मृत्यु दर के लेल 0. 29 (0. 16- 0. 54) अउर कैंसर मृत्यु दर के लेल 0. 76 (0. 54- 1. 06) रहई। स्वस्थ जीवन शैली स्कोर और मृत्यु दर के बीच उलटा संबंध बेसलाइन पर पुरानी बीमारी के स्थिति के बावजूद लगातार देखल गेलय हल। 4-5 स्वस्थ जीवन शैली कारक के ना रखे के लेल जनसंख्या के लेल जिम्मेदार जोखिम कुल मृत्यु के लेल 33% रहई, सीवीडी मृत्यु के लेल 59% अउर कैंसर के लेल 19% रहई। चीनी महिला में मृत्यु दर के परिणाम पर जीवन शैली से संबंधित कारकों के संयुक्त प्रभाव के मात्रा के मापे के लेल, हमर ज्ञान के अनुसार, इ पहला अध्ययन में, एक स्वस्थ जीवन शैली पैटर्न-सामान्य वजन के, कम केंद्रीय वसा, शारीरिक गतिविधि में भागीदारी, पति या पत्नी के धूम्रपान के संपर्क में ना आएल, और अधिक फल और सब्जी के सेवन-जीवन भर धूम्रपान अउर गैर-पीने वाली महिला के बीच कुल अउर कारण-विशिष्ट मृत्यु दर में कमी के जौरे जुड़ल रहई, जे रोग के रोकथाम में समग्र जीवन शैली में संशोधन के महत्व के समर्थन करई छलई। संपादकीय सारांश के लिए कृपया लेख के आगे देखल जाय । |
1469751 | वर्तमान में, ऑस्टियोजेनिक siRNAs के लिए प्रत्यक्ष ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट डिलीवरी सिस्टम के कमी के कारण आरएनए हस्तक्षेप (RNAi) आधारित हड्डी के एनाबॉलिक रणनीतियों के सुरक्षा और प्रभावकारिता के बारे में प्रमुख चिंता अभी भी मौजूद हय। इजा हम सेल-सेलेक्स द्वारा एप्टेमर सीएच 6 के जांच कैलकय, विशेष रूप से चूहा और मानव ऑस्टियोब्लास्ट दोनों के लक्षित करते हुए, और फिर हमने सीएच 6 एप्टेमर-कार्यात्मक लिपिड नैनोकण (एलएनपी) के विकसित कैलकय जेकरा मे ओस्टियोजेनिक प्लेकस्ट्रिन होमोलॉजी डोमेन-संयोजित परिवार के ओ सदस्य 1 (प्लेको 1) सिआरएनए (सीएच 6-एलएनपी-सिआरएनए) शामिल हय। हमार परिणाम देखैलकय कि सीएच 6 ने विट्रो में ऑस्टियोब्लास्ट-चयनात्मक अपटेक्शन के सुविधा प्रदान कैलकय, मुख्य रूप से मैक्रोपिनोसाइटोसिस के माध्यम से, और ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट प्लेको 1 जीन साइलेंसिंग के बढ़ावा देलकय, जे ऑस्टो गठन के बढ़ावा देलकय, बेहतर हड्डी के सूक्ष्म वास्तुकला, बढ़ल हड्डी द्रव्यमान और ऑस्टियोपेनिक और स्वस्थ दोनों कृन्तकों में बेहतर यांत्रिक गुण। इ परिणाम इंगित करो हय कि ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट एप्टामर-कार्यात्मक एलएनपी एक नया आरएनएआई-आधारित हड्डी एनाबॉलिक रणनीति के रूप में कार्य कर सको हय, ऊतक स्तर से सेलुलर स्तर तक ऑस्टियोजेनिक सिएआरएनए के लक्षित वितरण चयनात्मकता के आगे बढ़ा सको हय। |
1499964 | एनएफ-केबी के 30 साल पहिले एगो तेजी से प्रेरित ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप में खोजल गेल रहई। ऊ समय से, एकरा विभिन्न सेलुलर प्रतिक्रिया में जीन प्रेरण में व्यापक भूमिका पाएल गेल हई, विशेष रूप से पूरे प्रतिरक्षा प्रणाली में। इजा, हम इ प्रतिलेखन कारक से जुड़े विस्तृत नियामक मार्ग के सारांशित करई हई अउर मानव आनुवंशिक रोग में हाल के खोज के उपयोग विशिष्ट प्रोटीन के उनकर प्रासंगिक चिकित्सा अउर जैविक संदर्भ के भीतर रखे के लेल करई छलई। |
1507222 | कैंसर कैचेक्सिया में वजन घटाने के कारण भोजन के सेवन में कमी और/या ऊर्जा व्यय में वृद्धि हो सको हय। हम कैचेक्सिया के माउस मॉडल, एमएसी 16 एडेनोकार्सिनोमा में अनकूपलिंग प्रोटीन (यूसीपी) यूसीपीआई, -2, और -3 के भूमिका के जांच कैलकय। मैक 16 टीकाकरण के 18 दिन बाद, वसा- पैड द्रव्यमान (-67%; पी < 0. 01) और मांसपेशी द्रव्यमान (-20%; पी < 0. 01) में महत्वपूर्ण कमी के साथ, गैर- ट्यूमर- लेयरिंग नियंत्रण (पी < 0. 01) के तुलना में वजन 24% कम हो गेलय। दिन 17-18 पर भोजन के सेवन नियंत्रण के तुलना में 26- 60% कम (पी < 0. 01) रहई। गैर- ट्यूमर- लेयरिंग चूहे, एमएसी 16- प्रेरित हाइपोफैगिया के मेल खाए के लेल जोड़ा- खिलाएल गेल, कम वजन घटाव (नियंत्रण से 10% कम, पी < 0. 01; एमएसी - 16, पी < 0. 01) से 16% ऊपर और वसा पैड द्रव्यमान में छोटा कमी (नियंत्रण से 21% कम, पी < 0. 01) देखायल गेलई। मैक16 चूहे में कोर तापमान नियंत्रण के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से कम (−2. 4 डिग्री सेल्सियस, पी < 0. 01) हलय, और जोड़ी-खाना खिलावे में कोई प्रभाव नए हलय। मैक 16 चूहे ने भूरे एडिपोज ऊतक (बीएटी) में नियंत्रण (+ 63%, पी < 0. 01) के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से उच्च यूसीपी 1 एमआरएनए स्तर दिखाया, और जोड़ी-खाना कोई प्रभाव नए डाललकय। बीटीए में यूसीपी 2 और -3 अभिव्यक्ति समूह के बीच महत्वपूर्ण रूप से अलग न रहई। एकरा विपरीत, कंकाल के मांसपेशी में UCP2 mRNA के स्तर मैक 16 और जोड़े- खिलाए गेल समूह दुनु में तुलनात्मक रूप से बढ़ल रहई (क्रमशः, 183 अउर 163% नियंत्रण से ऊपर; दुनहु, पी < 0. 05), येई दु समूह के बीच कोनो महत्वपूर्ण अंतर के जौरे। इसी तरह, यूसीपी 3 एमआरएनए मैक 16 (+ 163%, पी < 0. 05) और जोड़े- खिलाए गए (+ 253%, पी < 0. 01) समूह दोनों में नियंत्रण के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय, दो प्रयोगात्मक समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नए हलय। एमएसी 16 वाला चूहों में बीटीए में यूसीपी 1 के अतिप्रदर्शन हाइपोथर्मिया के लिए एक अनुकूली प्रतिक्रिया हो सको हय, जे स्पष्ट रूप से ट्यूमर उत्पादों द्वारा प्रेरित होवो हय; बीटीए में थर्मोजेनेसिस में वृद्धि कुल ऊर्जा व्यय के बढ़ा सको हय और, इ प्रकार, ऊतक के बर्बाद करे में योगदान कर सको हय। मांसपेशिय में बढ़ल यूसीपी 2 और - 3 अभिव्यक्ति दुनहु कम भोजन के सेवन के लेल जिम्मेदार हई अउर एमएसी 16- प्रेरित कैकेक्सिया में लिपोलिसिस के दौरान लिपिड उपयोग में शामिल हो सकई हई। |
1522336 | पृष्ठभूमि स्टैटिन आमतौर पर धमनी स्केलेरोटिक रोग के खिलाफ उपयोग कैल जाई हई, लेकिन हालिया पूर्वव्यापी विश्लेषण से पता चललई हे कि स्टैटिन कैंसर के रोकथाम भी करई हई। इ व्यवस्थित समीक्षा के उद्देश्य सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा पर स्टेटिन के विट्रो एंटी-ट्यूमर प्रभाव के सत्यापित करनाई हय। METHODS अध्ययन कोचरैन, मेडलाइन, ईएमबीएएसई, लिलास, और पबमेड, 9 मई, 2015 तक खोज के माध्यम से एकत्र कैल गेलय हल, बिना समय या भाषा प्रतिबंध के। सिर और गर्दन के कार्सिनोमा पर स्टेटिन के प्रभाव के चर्चा करे वाला केवल इन विट्रो अध्ययन के चयन कियल गलय हल। 153 पहचानल गेल पेपर में से, 14 अध्ययन शामिल मानदंड के पूरा कैलकय। इ अध्ययन में इ दिखालल गलय कि स्टैटिन के सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा कोशिका लाइन पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव हलय और कोशिका व्यवहार्यता, कोशिका चक्र, कोशिका मृत्यु और प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर के प्रभावित कैलकय जे कार्सिनोजेनेसिस के मार्ग में शामिल हलय, जे संभावित इन विट्रो एंटी- ट्यूमर प्रभाव के साथ मेल खा हय। ई अकेले या कैंसर के लेल पारंपरिक चिकित्सा के जौरे उपयोग कैल जाए वाला स्टेटिन के जैविक तंत्र के बारे में हाइलाइट प्रदान करई छलो। निष्कर्ष हालांकि विषय पर कुछ अध्ययन हय, वर्तमान में उपलब्ध साक्ष्य बतावो हय कि स्टैटिन से पता चलो हय कि पूर्व- नैदानिक प्रयोग रसायन चिकित्सा और/ या विकिरण चिकित्सा दृष्टिकोण में सहायक एजेंट के रूप में स्टैटिन के क्षमता के समर्थन करो हय। |
1522647 | पृष्ठभूमि माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) सूजन और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के एक महत्वपूर्ण सक्रियक हय। हालांकि, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में बायोमार्कर के रूप में एकर भूमिका के लेल एमटीडीएनए स्तर के परीक्षण ना कैल गेल हई। हम परिकल्पना कलई कि परिसंचारी कोशिका-मुक्त एमटीडीएनए स्तर मृत्यु दर से जुड़ल होतई अउर आईसीयू रोगी में जोखिम के भविष्यवाणी में सुधार होतई। विधि और निष्कर्ष आईसीयू रोगी के दो संभावित अवलोकन सहसंयोजक अध्ययन (क्रिटिकल इलनेस के ब्रिघम और महिला अस्पताल रजिस्ट्री [बीडब्ल्यूएच आरओसीआई, एन = 200] और एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम के आणविक महामारी विज्ञान [एमई एआरडीएस, एन = 243]) से प्राप्त रक्त के नमूनों पर एमटीडीएनए स्तर के विश्लेषण कैल गेलय हल। प्लाज्मा में एमटीडीएनए स्तर के मूल्यांकन मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर के उपयोग करके एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज 1 जीन के प्रतिलिपि संख्या के मापे से कैल गेलय हल। उच्च एमटीडीएनए स्तर (≥3, 200 प्रतियां/ μL प्लाज्मा) वाला चिकित्सा आईसीयू रोगी में आईसीयू में भर्ती होवे के 28 दिन के भीतर मृत्यु के संभावना बढ़ गेलय हल, दोनों बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (ऑड्स रेश्यो [ओआर] 7. 5, 95% आईसीआई 3. 6- 15. 8, पी = 1 × 10 × 7)) और एमई एआरडीएस (ओआर 8. 4, 95% आईसीआई 2. 9- 24. 2, पी = 9 × 10 × 5)) कोहर्ट्स में, जबकि गैर- चिकित्सा आईसीयू रोगियों में एसोसिएशन के कोई सबूत नए देखल गेलय हल। एक बढ़ल एमटीडीएनए स्तर के जोड़ले मेडिकल आईसीयू रोगी के बीच 28- दिन के मृत्यु दर के शुद्ध पुनर्वर्गीकरण सूचकांक (एनआरआई) में सुधार कैलकय जब बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (एनआरआई 79%, मानक त्रुटि 14%, पी < 1 × 10 -4)) और एमई एआरडीएस (एनआरआई 55%, मानक त्रुटि 20%, पी = 0. 007) दोनों में नैदानिक मॉडल में जोड़ा गेलय। बीडब्ल्यूएच आरओसीआई कोहोर्ट में, ऊ लोग के जौरे जेकर एमटीडीएनए स्तर बढ़ गेल रहई, मृत्यु के जोखिम बढ़ गेल रहई, यहां तक कि सेप्सिस चाहे तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के जौरे सीमित रोगी पर विश्लेषण में भी। अध्ययन के सीमा में रोगिय में एमटीडीएनए के संक्षिप्त रोगशास्त्रीय भूमिका के स्पष्ट करे वाला डेटा के कमी शामिल हय, और कुछ बायोमार्कर के लिए सीमित संख्या में माप हय। निष्कर्ष बढ़ल एमटीडीएनए स्तर आईसीयू मृत्यु दर से जुड़ल हई, अउर एमटीडीएनए स्तर के शामिल करनाई चिकित्सा आईसीयू रोगी में जोखिम के भविष्यवाणी में सुधार करई छलई। हमार डेटा बतावेला कि एमटीडीएनए मेडिकल आईसीयू मरीजन में व्यवहार्य प्लाज्मा बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकई हई। |
1550937 | लिम्फोसाइट्स न्यूनतम भड़काऊ विकृति के साथे रोगजनकों के खिलाफ इष्टतम प्रतिक्रिया प्रदान करो हय। हालांकि, येई प्रतिक्रिया के नियंत्रित करे वाला आंतरिक तंत्र अज्ञात छलई। इजा, हम रिपोर्ट करो हय कि लिम्फोसाइट्स में ट्रांसक्रिप्शन कारक ईजीआर 2 और ईजीआर 3 दुनहु के विलोपन के परिणामस्वरूप सीरम प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के अत्यधिक मात्रा के साथे एक घातक ऑटोइम्यून सिंड्रोम होलय लेकिन बी और टी कोशिका के एंटीजन रिसेप्टर-प्रेरित प्रजनन में भी कमी होलय। ईजीआर -२ और ईजीआर -३ में दोषपूर्ण बी और टी कोशिका में ट्रांसक्रिप्शन -१ (एसटीएटी -१) और एसटीएटी -३ के हाइपरएक्टिव सिग्नल ट्रांसड्यूसर और एक्टिवेटर हलय, जबकि ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर एपी -१ के एंटीजन रिसेप्टर-प्रेरित सक्रियण गंभीर रूप से बाधित हलय। हम खोजलई कि ईजीआर 2 अउर/ चाहे ईजीआर 3 सीधे साइटोकिन सिग्नलिंग- 1 (एसओसीएस 1) अउर एसओसीएस 3 के दमन करे वाला, एसटीएटी 1 अउर एसटीएटी 3 के अवरोधक के अभिव्यक्ति के प्रेरित करई हई, अउर बी अउर टी कोशिका में एपी - 1 अवरोधक, बीएटीएफ के कार्य के भी अवरुद्ध करई छलई। इ प्रकार, ईजीआर 2 और ईजीआर 3 एंटीजन रिसेप्टर सिग्नलिंग के बढ़ावा देके और सूजन के नियंत्रित करके अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और होमियोस्टेसिस में बी और टी सेल फ़ंक्शन के नियंत्रित करो हय। |
1568684 | चयापचय रोग से लड़ने के लिए एक लक्ष्य के रूप में भूरे वसा ऊतक (बीएटी) में रुचि हाल ही में मनुष्यों में कार्यात्मक बीएटी के खोज के साथ नवीनीकृत कियल गलय हा। कृंतकों में, BAT को पित्त एसिड द्वारा सक्रिय किया जा सकता है, जो BAT में टाइप 2 आयोडोटायरोनिन देयोडिनैस (D2) को G- युग्मित प्रोटीन रिसेप्टर TGR5 के माध्यम से सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप ऑक्सीजन की खपत और ऊर्जा व्यय में वृद्धि होती है। इजा हम मानव BAT गतिविधि पर पित्त एसिड चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड (सीडीसीए) के मौखिक पूरक के प्रभाव के जांच कैलकय। 2 दिन के लेल 12 स्वस्थ महिला विषय के सीडीसीए के जौरे उपचार के परिणामस्वरूप बीटीएटी गतिविधि में वृद्धि होलई। सीडीसीए उपचार के बाद पूरे शरीर के ऊर्जा व्यय में भी वृद्धि होलय। सीडीसीए या विशिष्ट टीजीआर 5 एगोनिस्ट के साथ प्राप्त प्राथमिक मानव भूरे एडिपोसाइट्स के इन विट्रो उपचार में माइटोकॉन्ड्रियल अनकूपलिंग और डी 2 अभिव्यक्ति में वृद्धि होलय, एक प्रभाव जे मानव प्राथमिक सफेद एडिपोसाइट्स में अनुपस्थित हलय। ई निष्कर्ष मनुष्य में BAT के सक्रिय करे के लेल पित्त एसिड के लक्ष्य के रूप में पहचानई हई। |
1574014 | मानव हर्पेसवायरस 8 द्वारा एन्कोड कैल गेलय ओपन रीडिंग फ्रेम 74 (ओआरएफ 74) एगो अत्यधिक संवैधानिक रूप से सक्रिय सात ट्रांसमेम्ब्रेन (7 टीएम) रिसेप्टर हय जे एंजियोजेनिक केमोकाइन द्वारा उत्तेजित होवो हय, जैसे कि विकास से संबंधित ऑन्कोजेन-अल्फा, और एंजियोस्टेटिक केमोकाइन द्वारा अवरुद्ध, जैसे इंटरफेरोन-गैमा-प्रेरित प्रोटीन। सीडी 2 प्रमोटर के नियंत्रण में ओआरएफ 74 के व्यक्त करे वाला ट्रांसजेनिक चूहों में अत्यधिक संवहनी कपोसी के सारकोमा जैसन ट्यूमर विकसित होवो हय। लक्षित उत्परिवर्तन के माध्यम से हम यहां ओआरएफ 74 के तीन अलग-अलग फेनोटाइप बनावई हई: फॉस्फोलिपेस सी मार्ग के माध्यम से सामान्य, उच्च घटक सिग्नलिंग वाला एगो रिसेप्टर लेकिन एन-टर्मिनल एक्सटेंशन से 22 अमीनो एसिड के हटाबे के माध्यम से प्राप्त कैल जाए वाला केमोकाइन के बाध्यकारी अउर क्रिया से वंचित; एक ओआरएफ 74 उच्च घटक गतिविधि के साथ लेकिन टीएम-वी चाहे टीएम-वीआई के बाह्य कोशिकीय छोर पर मूल अवशेष के प्रतिस्थापन के माध्यम से प्राप्त एंजियोजेनिक केमोकाइन द्वारा उत्तेजक विनियमन के चयनात्मक उन्मूलन के साथ; और एक ओआरएफ 74 में घटक गतिविधि के कमी होई हई, लेकिन टीएम-आईआई के हाइड्रोफोबिक झिल्ली पर एस्प अवशेष के शुरूआत के माध्यम से प्राप्त एगो एगो एगोनिस्ट केमोकाइन द्वारा उत्तेजित होए के संरक्षित क्षमता के साथ। इ निष्कर्ष निकालल गेलय कि सावधानीपूर्वक आणविक विच्छेदन एगॉनिस्ट या उलटा एगॉनिस्ट मॉड्यूलेशन के साथ-साथ वायरल रूप से एन्कोडेड ऑन्कोजेन ओआरएफ 74 के उच्च घटक गतिविधि के चुनिंदा रूप से समाप्त कर सको हय और इ उत्परिवर्तित रूप के ट्रांसजेनिक जानवर में एकर परिवर्तनकारी गतिविधि के आणविक तंत्र के पहचान करे के लिए संभवतः उपयोग कैल जा सको हय। |
1576955 | daf- 2 और age- 1 एगो इंसुलिन जैसन सिग्नलिंग पथ के घटक के एन्कोड करई हई। डाफ-२ और आयु-१ दुनु डाफ-१६ जीन के गतिविधि के नियंत्रित करे के लेल आनुवंशिक एपिस्टेसिस पथ में समान बिंदु पर कार्य करई हई। daf- 16 में उत्परिवर्तन एक dauer- दोषपूर्ण फेनोटाइप के कारण बनवो हय और daf- 2 और age- 1 उत्परिवर्तन के डायपोज़ गिरफ्तारी और जीवन काल विस्तार फेनोटाइप के लिए एपिस्टेटिक होवो हय। इजा हम देखई छियई कि येई मार्ग में उत्परिवर्तन प्रजनन क्षमता अउर भ्रूण के विकास के भी प्रभावित करई हई। कमजोर डीएएफ -२ एलील, और मातृ रूप से बचावल गेल आयु -१ एलील जे जीवन काल के विस्तार के कारण होवो हय लेकिन ड्यूर चरण में बंद नए होवो हय, प्रजनन क्षमता और व्यवहार्यता के भी कम करो हय। हम पइलिअइ कि आयु-1 ((hx546) मातृ अउर जिगोटिक आयु-1 गतिविधि दुनु के कम कर देलको ह। daf- 16 उत्परिवर्तन daf- 2 और age- 1 फेनोटाइप के सब के दबा देवो हय, जेकरा मे ड्यूर अरेस्ट, जीवन काल विस्तार, कम प्रजनन क्षमता और व्यवहार्यता दोष शामिल हय। इ डेटा से पता चलई हई कि डीएएफ -२ द्वारा एजीई -१ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल -३-ओएच किनाज़ के माध्यम से इंसुलिन सिग्नलिंग, प्रजनन और भ्रूण के विकास के साथे-साथ डायर डायपॉज अउर जीवन काल के नियंत्रित करई हई, अउर ई कि डीएएफ -१६ येई संकेत के अनुवाद करई हई। एगो इंसुलिन-जैसे सिग्नलिंग मार्ग द्वारा प्रजनन क्षमता, जीवन काल और चयापचय के विनियमन स्तनधारी इंसुलिन सिग्नलिंग द्वारा चयापचय और प्रजनन क्षमता के अंतःस्रावी विनियमन के समान छलई। daf-2 और age-1 में उत्परिवर्तन लंबा उम्र में नाटकीय वृद्धि के साथे-साथ Caenorhabditis elegans में dauer diapause चरण में विकासात्मक गिरफ्तारी के कारण बनो हय। |
1590744 | एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनाज़ (एएमपीके) सेलुलर और पूरे शरीर के ऊर्जा होमियोस्टेसिस के एक प्रमुख नियामक हय, जे ऊर्जा होमियोस्टेसिस के बहाल करे के लिए कार्य करो हय जब भी सेलुलर ऊर्जा चार्ज कम हो जा हय। पिछला 2 दशकों में, इ स्पष्ट हो गलय हा कि एएमपीके कई अन्य सेलुलर कार्यों के नियंत्रित करो हय और हृदय ऊतकों में विशिष्ट भूमिकाएं होवो हय, हृदय चयापचय और संकुचन कार्य के नियंत्रित करे के लिए कार्य करो हय, साथ ही रक्त वाहिकाओं में एंटी-कंट्राक्टिल, विरोधी भड़काऊ और एंटीएथेरोजेनिक कार्यों के बढ़ावा देवो हय। इ समीक्षा में, हम हृदय प्रणाली में एएमपीके के भूमिका पर चर्चा करो हय, जेकरा मे एएमपीके में उत्परिवर्तन के आणविक आधार शामिल हय जे हृदय शारीरिक विज्ञान के बदल देवो हय और प्रस्तावित तंत्र जेकरा द्वारा एएमपीके शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल परिस्थितियों में संवहनी कार्य के नियंत्रित करो हय। |
1595617 | स्तनधारी विकास के दौरान जीनोम एंडोरेडूप्लिकेशन एक दुर्लभ घटना हय जेकर खातिर तंत्र अज्ञात हय। ई सबसे पहिले तब प्रकट होई हई जब फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 4 (एफजीएफ 4) के कमी ट्रॉफॉब्लास्ट स्टेम (टीएस) कोशिका के भ्रूण प्रत्यारोपण के लेल आवश्यक गैर-प्रोलिफेरिंग ट्रॉफॉब्लास्ट विशाल (टीजी) कोशिका में अंतर के प्रेरित करई हई। इ हम दिखावा करो हय कि साइक्लिन-निर्भर प्रोटीन किनेज 1 (सीडीके 1) के आरओ 3306 निषेध, माइटोसिस में प्रवेश करे के लिए आवश्यक एंजाइम, टीएस कोशिका के टीजी कोशिका में अंतर के प्रेरित करो हय। एकरा विपरीत, आरओ 3306 भ्रूण के स्टेम सेल में गर्भवर्ती एंडोरेडूप्लिकेशन और एपोप्टोसिस के प्रेरित कैलकय, इ बतायलकय कि सीडीके 1 के निष्क्रियता केवल पॉलीप्लोइड कोशिका में अंतर करे के लिए प्रोग्राम कियल गेल कोशिका में एंडोरेडूप्लिकेशन के ट्रिगर करो हय। येही तरह, एफजीएफ 4 के वंचित होए के परिणामस्वरूप सीडीके- विशिष्ट दो इनहिबिटर, पी 57/ केआईपी 2 और पी 21/ सीआईपी 1 के अतिप्रदर्शन करके सीडीके 1 के निषेध होलय। टीएस सेल उत्परिवर्तन से पता चललई कि सीडीके 1 के रोके के द्वारा एंडोरेडूप्लिकेशन के ट्रिगर करे के लेल पी 57 के आवश्यकता रहई, जबकि पी 21 चेकपॉइंट प्रोटीन किनास सीएचके 1 के अभिव्यक्ति के दबा देले रहई, येई प्रकार एपोप्टोसिस के प्रेरण के रोकलई। एकर अलावा, Cdk2 ((- / -)) TS कोशिका से पता चललई कि CDK1 के बाधित होए पर एंडोरेडूप्लिकेशन के लेल CDK2 के आवश्यकता होई हई। टीजी कोशिका में पी57 के अभिव्यक्ति एस चरण के सीडीके सक्रियण के अनुमति देवे के लेल जी- चरण नाभिक तक ही सीमित रहई। इ प्रकार, टीएस कोशिका में एंडोरेडूप्लिकेशन के सीडीके 1 के पी 57 अवरोध द्वारा ट्रिगर कैल जा हय, जेकरा मे पी 21 द्वारा डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के समवर्ती दमन कैल जा हय। |
1605196 | प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के सफल पीढ़ी में रीप्रोग्रामिंग प्रक्रिया के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन से ग्लाइकोलाइसिस तक एक प्रमुख चयापचय स्विच शामिल हय। हालांकि, येई चयापचय पुनर्व्यवस्था के तंत्र दुविधाजनक बनल हई। इजा, हमार परिणाम बताबई हई कि एटीजी5-स्वतंत्र ऑटोफैजिक प्रक्रिया माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस के मध्यस्थता करई हई, जे चयापचय स्विच में शामिल एगो विशेषता घटना हई। हम पाले गेलिअइ कि अइसन ऑटोफैजी के रोकल, लेकिन कैनोनिकल ऑटोफैजी के न, माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस के बाधित कर हइ, बदले में, आई पी एस सी प्रेरण के रोके हइ। एकर अलावा, एएमपीके इ ऑटॉफैजिक पथ के ऊपर प्रतीत होवो हय और चयापचय पुनर्व्यवस्था के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस के मॉड्यूल करे के लिए छोटे अणु द्वारा लक्षित कियल जा सको हय। हमार काम न केवल इ बतावो हय कि प्लुरिपोटेंसी के स्थापना के लिए एटीजी -5-स्वतंत्र ऑटोफैजी महत्वपूर्ण हय, बल्कि इ इ बात के भी सुझाव देवो हय कि आईपीएससी पीढ़ी और ट्यूमरोजेनेसिस समान चयापचय स्विच साझा करो हय। |
1605392 | प्रतिरक्षा कोशिका के एंटीजन उत्तेजना Ca2+ रिलीज-सक्रिय Ca2+ (CRAC) चैनल के माध्यम से Ca2+ प्रवेश के ट्रिगर करो हय, ट्रांसक्रिप्शन कारक NFAT के सक्रिय करके रोगजनकों के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बढ़ावा देवो हय। हम पहिले देख चुकले हियो कि विरासत में मिलल गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा कमी (एससीआईडी) सिंड्रोम के एगो रूप वाला रोगी के कोशिका में स्टोर-संचालित सीए 2+ प्रवेश अउर सीआरएसी चैनल फ़ंक्शन में दोष होई हई। इजा हम इ रोगिय में आनुवंशिक दोष के पहचान करो हय, दो निष्पक्ष जीनोम-वाइड दृष्टिकोण के संयोजन के उपयोग करके: एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता सरणी के साथे एक संशोधित लिंकेज विश्लेषण, और स्टोर-संचालित Ca2+ प्रविष्टि और NFAT परमाणु आयात के नियामकों के पहचान करे के लिए डिज़ाइन कियल गेल एक ड्रोसोफिला आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन। दुन्नो दृष्टिकोण एगो उपन्यास प्रोटीन पर अभिसरित होलय जेकरा हम ओरई 1 कहो हय, जेकरा मे चार अनुमानित ट्रांसमेम्ब्रेन खंड हय। एससीआईडी रोगी ओआरएआई 1 में एकल मिसेंस उत्परिवर्तन के लिए समविशिष्ट हय, और एससीआईडी टी कोशिका में जंगली-प्रकार के ओआरएआई 1 के अभिव्यक्ति स्टोर-संचालित कै 2+ प्रवाह और सीआरएसी वर्तमान (आईसीआरएसी) के बहाल करो हय। हम प्रस्तावित करई हई कि ओराआई 1 सीआरएसी चैनल कॉम्प्लेक्स के एगो आवश्यक घटक चाहे नियामक छलई। |
1606628 | संयुक्त राष्ट्र के मिलेनियम डेवलपमेंट लक्ष्यों के एक प्रमुख लक्ष्य 1990 और 2015 के बीच 5 साल से कम उम्र के बच्चों में कम वजन के प्रसार के आधा तक कम करना हय। उद्देश्य दुनिया के भौगोलिक क्षेत्र द्वारा बचपन में कम वजन के रुझान के अनुमान लगानाई है। डिजाइन, सेटिंग और प्रतिभागी कम वजन के प्रसार के समय श्रृंखला अध्ययन, जेकर परिभाषा राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी केंद्र और विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के संदर्भ आबादी के उम्र के औसत वजन से 2 एसडी से कम वजन के रूप में कैल गेलय हय। बाल विकास और कुपोषण पर डब्ल्यूएचओ के वैश्विक डेटाबेस से प्राप्त राष्ट्रीय प्रसार दर, जेकरा मे लगभग 31 मिलियन 5 साल से कम उम्र के बच्चा पर डेटा शामिल हय, जे 1965 से 2002 तक 139 देशों में 419 राष्ट्रीय पोषण सर्वेक्षण में भाग लेलकय हल। मुख्य परिणाम माप 1990 अउर 2015 में क्षेत्र द्वारा कम वजन वाला बच्चा के प्रसार दर अउर संख्या के अनुमान लगाबे के लेल अउर 1990 अउर 2015 के बीच येई मूल्य में परिवर्तन (यानी, वृद्धि चाहे कमी) के गणना करे के लेल रैखिक मिश्रित-प्रभाव मॉडलिंग के उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम दुनिया भर में, कम वजन वाला आबादी 1990 में 26.5% से 2015 में 17.6% तक गिर जाए के अनुमान हलय, -34% (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], -43% से -23%) के परिवर्तन। विकसित देश में, प्रसार 1. 6% से 0. 9% तक कम होये के अनुमान हय, -41% (95% आईसी, -92% से 343%) के परिवर्तन। विकासशील क्षेत्र में, प्रसार 30. 2% से 19. 3% तक गिरने के पूर्वानुमान हलय, -36% (95% आईसी, -45% से -26%) के परिवर्तन। अफ्रीका में, कम वजन के प्रसार 24. 0% से 26. 8% तक बढ़े के अनुमान हलय, 12% के परिवर्तन (95% आईसी, 8% -16%) । एशिया में, प्रसार के 35. 1% से 18. 5% तक कम होवे के अनुमान हय, - 47% (95% आईसी, - 58% से - 34%) के परिवर्तन। दुनिया भर में, कम वजन वाला बच्चा के संख्या 1990 में 163.8 मिलियन से 2015 में 113.4 मिलियन तक गिर जाए के अनुमान हलय, -31% (95% CI, -40% से -20% तक) के परिवर्तन। सब सब-क्षेत्र में सब-क्षेत्र के अलावा सब-सहारा, पूर्वी, मध्य और पश्चिमी अफ्रीका में संख्या में कमी के अनुमान लगावल गेलय हय, जेकरा मे कम वजन वाला बच्चा के संख्या में पर्याप्त वृद्धि के अनुभव करे के उम्मीद हय। निष्कर्ष वैश्विक स्थिति में समग्र सुधार के उम्मीद कैल जा हय; हालांकि, न त दुनिया के समग्र रूप से, न ही विकासशील क्षेत्र के मिलेनियम विकास लक्ष्य के प्राप्त करे के उम्मीद हय। ई काफी हद तक अफ्रीका में बिगड़ती स्थिति के चलते हई, जहां उत्तरी अफ्रीका के अलावा सभे उप-क्षेत्र के लक्ष्य के पूरा करे में विफल होए के उम्मीद हई। |
1616661 | प्रत्येक अंग ऑक्सीजन और पोषक तत्व के लिए रक्त वाहिका पर निर्भर करो हय, लेकिन व्यक्तिगत अंग से जुड़े संवहनी संरचना संरचनात्मक और आणविक रूप से विविध हो सको हय। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) संवहनी में एक कसके बंद एंडोथेलियम होवो हय जे रक्त-मस्तिष्क बाधा के निर्माण करो हय, जबकि अन्य अंग के रक्त वाहिका अधिक छिद्रपूर्ण होवो हय। Wnt7a और Wnt7b विकासशील सीएनएस के न्यूरोएपिथेलियम द्वारा निर्मित दो Wnt लिगैंड के एन्कोड करो हय जे संवहनी आक्रमण के साथ मेल खा हय। माउस के आनुवंशिक मॉडल के उपयोग करते करते, हम पइलई कि ई लिगैंड सीधे संवहनी एंडोथेलियम के लक्षित करई हई अउर सीएनएस अंग के संवहनी के गठन अउर सीएनएस-विशिष्ट विभेदन के बढ़ावा देवे के लेल कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मार्ग के उपयोग करई हई। |
1631583 | प्रकाशक सारांश खमीर सैकरॉमाइसेस सेरेविसिया के अब एगो मॉडल प्रणाली के रूप में मान्यता देल गेल हई जे एगो सरल यूकेरियोट के प्रतिनिधित्व करई हई जेकर जीनोम के आसानी से हेरफेर कैल जा सकई हई। खमीर में बैक्टीरिया के तुलना में केवल थोड़ा बड़ा आनुवंशिक जटिलता होवो हय और कैगो तकनीकी लाभ साझा करो हय जे प्रोकैरियोट्स और ओकर वायरस के आणविक आनुवंशिकी में तेजी से प्रगति के अनुमति दलकय हा। कुछ गुण जे खमीर के जैविक अध्ययन के लिए विशेष रूप से उपयुक्त बनावो हय, में तेजी से विकास, विखुरल कोशिका, प्रतिकृति प्लेटिंग और उत्परिवर्ती अलगाव के आसानी, एक अच्छी तरह से परिभाषित आनुवंशिक प्रणाली और सबसे महत्वपूर्ण, एक अत्यधिक बहुमुखी डीएनए परिवर्तन प्रणाली शामिल हय। गैर-रोगजनक होवे के कारण, खमीर के थोड़ा सावधानी के साथ संभाला जा सको हय। सामान्य बेकर के खमीर के बड़ी मात्रा व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हय और जैव रासायनिक अध्ययन के लिए एक सस्ता स्रोत प्रदान कर सको हय। डीएनए परिवर्तन के विकास ने खमीर के जीन क्लोनिंग और आनुवंशिक इंजीनियरिंग तकनीक के लिए विशेष रूप से सुलभ बना देलकय हय। लगभग कोनो आनुवंशिक लक्षण से मेल खाए वाला संरचनात्मक जीन के प्लास्मिड पुस्तकालय से पूरक द्वारा पहचानल जा सको हय। प्लास्मिड के खमीर कोशिका में या तओ प्रतिकृति अणु के रूप में या जीनोम में एकीकरण द्वारा पेश कैल जा सको हय। अधिकांश अन्य जीव के विपरीत, खमीर में परिवर्तनशील डीएनए के एकीकृत पुनर्संयोजन विशेष रूप से समरूप पुनर्संयोजन के माध्यम से होई हई। येहिलेल प्लास्मिड पर विदेशी अनुक्रम के जौरे क्लोन कैल गेल यीस्ट अनुक्रम के जीनोम में विशिष्ट स्थान पर इच्छा पर निर्देशित कैल जा सकई हई। |
1676568 | कोसिकाओं के समन्वित आंदोलन के लिए एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स (ईसीएम) के साथ इंटीग्रिन-आधारित फोकल आसंजन (एफए) के टर्नओवर आवश्यक हय। सामूहिक रूप से प्रवास करे वाला मानव केराटिनोसाइट्स में, एफए अग्रणी किनारे के पास इकट्ठा होवो हय, संकुचन बल के परिणामस्वरूप बढ़ो हय और परिपक्व होवो हय और आगे बढ़े वाला कोशिका शरीर के नीचे अलग हो जा हय। हम रिपोर्ट कर हई कि एफए के आसपास माइक्रोट्यूबल-संबंधित CLASP1 और CLASP2 प्रोटीन के क्लस्टरिंग अस्थायी रूप से एफए टर्नओवर के जौरे सहसंबद्ध होई हई। CLASP और LL5β (जेकरा PHLDB2 के रूप में भी जानल जा हय), जे CLASP के FA में भर्ती करो हय, FA के विघटन के सुविधा प्रदान करो हय। एफए-संबद्ध ईसीएम अपघटन के लेल सीएलएएसपी के आगे आवश्यकता होई हई, अउर मैट्रिक्स मेटलोप्रोटेज इनहिबिशन सीएलएएसपी चाहे पीएचएलडीबी 2 (एलएल 5β) के कमी के समान एफए के विघटन के धीमा कर देई छलई। अंत में, एफए में सीएएलएएसपी-मध्यस्थता वाला माइक्रोट्यूबल टेथरिंग एफए के पास एक्सोसाइटिक व्हेसिकल्स के डिलीवरी, डॉकिंग और स्थानीय संलयन के लिए एफए-निर्देशित परिवहन मार्ग स्थापित करो हय। हम प्रस्तावित करई हई कि CLASP माइक्रोट्यूबल संगठन, वेसिकल ट्रांसपोर्ट अउर ईसीएम के जौरे कोशिका इंटरैक्शन के जोड़ई हई, एगो स्थानीय स्राव मार्ग स्थापित करई हई जे सेल-मैट्रिक्स कनेक्शन के काटके एफए टर्नओवर के सुविधा प्रदान करई हई। |
1686997 | ऑक्सीडेटिव पेंटोस फॉस्फेट पथ (पीपीपी) ट्यूमर के विकास में योगदान करो हय, लेकिन ट्यूमरोजेनेसिस में 6- फॉस्फोग्लुकोनेट डिहाइड्रोजनेज (6 पीजीडी) के सटीक योगदान, इ पथ में तीसरा एंजाइम, अस्पष्ट हय। हम पाले गेलई कि 6 पीजीडी के दमन से कैंसर कोशिका में लिपोजेनेसिस अउर आरएनए बायोसिंथेसिस में कमी होलई अउर आरओएस के स्तर बढ़ गेलई, कोशिका प्रसार अउर ट्यूमर के विकास में कमी होलई। 6PGD- मध्यस्थता वाला रिबुलोज - 5- फॉस्फेट (Ru- 5- P) के उत्पादन सक्रिय LKB1 परिसर के बाधित करके AMPK सक्रियण के रोकता हय, जेकरा से एसिटाइल- CoA कार्बोक्साइलेज 1 और लिपोजेनेसिस सक्रिय होवो हय। मानल जा हय कि आरएनए बायोसिंथेसिस और लिपोजेनेसिस में क्रमशः आरयू -5-पी और एनएडीपीएच अग्रदूत हय; इ प्रकार, हमर निष्कर्ष एलकेबी 1-एएमपीके सिग्नलिंग के आरयू -5-पी-निर्भर निषेध के माध्यम से ऑक्सीडेटिव पीपीपी और लिपोजेनेसिस के बीच एक अतिरिक्त लिंक प्रदान करो हय। एकरा अलावा, हम 6 पीजीडी अवरोधक, फिजिसियन अउर एकर व्युत्पन्न एस 3 के पहचान आउर विकास कलई, जे प्रभावी रूप से 6 पीजीडी, कैंसर कोशिका के प्रसार अउर स्पष्ट विषाक्तता के बिना नंगे माउस एक्सेंनोग्राफ्ट में ट्यूमर के विकास के रोकलई, ई सुझाव देई हई कि 6 पीजीडी एगो कैंसर विरोधी लक्ष्य हो सकई हई। |
1695604 | सभे यूकेरियोट्स में तीन परमाणु डीएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमेराज़ होवो हय, अर्थात्, पोल आई, आईआई और आईआईआई। दिलचस्प बात ई हई कि पौधा में एगो चौथा परमाणु बहुलारस, पोल IV के लेल उत्प्रेरक उप-इकाई हई। आनुवंशिक और जैव रासायनिक साक्ष्य इंगित करो हय कि पोल IV कार्यात्मक रूप से पोल I, II या III के साथ अतिव्यापी नए हय और व्यवहार्यता के लिए आवश्यक नए हय। हालांकि, पोल IV उत्प्रेरक उप-इकाई जीन एनआरपीडी 1 या एनआरपीडी 2 के व्यवधान क्रोमोसेंटर में हेटरोक्रोमैटिन एसोसिएशन के रोकता हय, जे पेरिसेन्ट्रोमेरिक 5 एस जीन क्लस्टर और एटीएसएन 1 रेट्रोइलेमेंट्स में साइटोसिन मेथिलिकेशन में नुकसान के साथे मेल खा हय। पोल IV उत्परिवर्तन में सीजी, सीएनजी और सीएनएन मेथिलेशन के हानि पोल IV और आरएनए-निर्देशित डी नोवो मेथिलेशन के लिए जिम्मेदार मेथिलट्रान्सफेरस के बीच एक साझेदारी के निहितार्थ हय। इ परिकल्पना के अनुरूप, 5 एस जीन और एटीएसएन 1 सीआरएनए पोल IV उत्परिवर्तन में अनिवार्य रूप से समाप्त हो गलय हा। डेटा से पता चललय हा कि पोल IV siRNA के उत्पादन में मदद करो हय जे वैकल्पिक हेटरोक्रोमेटिन गठन और उच्च-क्रम के हेटरोक्रोमेटिन संघों के लिए आवश्यक डे नोवो साइटोसिन मेथिलेशन घटना के लक्षित करो हय। |
1701063 | सेमाफोरिन 3 ए (सेमा 3 ए) एक विसारक अक्षीय केमोरेपेलेंट हय जेकरा मे अक्षीय मार्गदर्शन में महत्वपूर्ण भूमिका होवो हय। पिछला अध्ययन से पता चललई कि सेमा3ए- / - माउस में असामान्य न्यूरोनल इनर्वैशन के कारण कै विकासात्मक दोष हई। इजा हम चूहों में देखई हई कि सेमा3ए हड्डी में प्रचुर मात्रा में व्यक्त कैल जाई हई, अउर कोशिका-आधारित परीक्षण से पता चलई हई कि सेमा3ए कोशिका-स्वायत्त तरीका से ऑस्टियोब्लास्ट अंतर के प्रभावित करई हई। तदनुसार, सेमा3ए- / - माउस में कम हड्डी के गठन के कारण कम हड्डी द्रव्यमान हलय। हालांकि, ऑस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट सेमा3ए- कम चूहे (सेमा3एकोल1- / - और सेमा3एओएक्स- / - चूहे) में सामान्य अस्थि द्रव्यमान हलय, भले ही हड्डी में सेमा3ए के अभिव्यक्ति काफी कम हो गेलय हो। एकरा विपरीत, न्यूरॉन्स में सेमा 3 ए के कमी वाला चूहे (सेमा 3 एसिनेप्सिन- / - और सेमा 3 एनेस्टिन- / - माउस) में कम अस्थि द्रव्यमान हलय, जे सेमा 3 ए- / - माउस के समान हलय, जे इंगित करो हय कि न्यूरॉन- व्युत्पन्न सेमा 3 ए हड्डी में सेमा 3 ए के स्थानीय प्रभाव से स्वतंत्र अवलोकन कियल गेल अस्थि असामान्यता के लिए जिम्मेदार हय। वास्तव में, सेमा3 एसिनेप्सिन- / - माउस में ट्राबेकुलर हड्डी के संवेदी इनर्वैशन के संख्या में महत्वपूर्ण रूप से कमी आईल रहई, जबकि ट्राबेकुलर हड्डी के सहानुभूतिपूर्ण इनर्वैशन में कोई बदलाव ना होलई। एकरा अलावा, संवेदी तंत्रिका के हटाबे से जंगली प्रकार के चूहों में अस्थि द्रव्यमान में कमी आई, जबकि ई सेमा3 एनेस्टिन- / - चूहों में कम अस्थि द्रव्यमान के कम ना कलई, सामान्य अस्थि होमियोस्टेस में संवेदी तंत्रिका तंत्र के आवश्यक भूमिका के समर्थन कलई। अंत में, सेमा3ए−/− माउस में न्यूरोनल असामान्यता के पहचान कैल गेलय, जैसे कि सूंघने वाला विकास, सेमा3एसिनासिन−/− माउस में, इ दर्शावे के लिए कि न्यूरॉन-व्युत्पन्न सेमा3ए सेमा3ए−/− माउस में देखल गेल असामान्य तंत्रिका विकास में योगदान होवो हय, और इ इंगित करो हय कि न्यूरॉन्स में उत्पादित सेमा3ए न्यूरल विकास के एक ऑटोक्राइन तरीके से नियंत्रित करो हय। इ अध्ययन से पता चललई कि सेमा 3 ए संवेदी तंत्रिका विकास के मॉड्यूलेट करके अप्रत्यक्ष रूप से हड्डी के रीमॉडेलिंग के नियंत्रित करई हई, लेकिन सीधे ऑस्टियोब्लास्ट पर कार्य करके न। |
1733337 | वयस्क चूहे के जीवनकाल के दौरान व्यापक स्पेक्ट्रम उत्तेजक एमिनो एसिड रिसेप्टर विरोधी किनुरेनिक एसिड (केवाईएनए) के बायोसिंथेसिस के जांच करे के लिए दो अलग-अलग इन विट्रो परीक्षण के उपयोग कैल गेलय हल। KYNA के एनाबॉलिक एंजाइम किनुरेनिन एमिनोट्रान्सफेरेस के मूल्यांकन में जांच कैल गेल पांच मस्तिष्क क्षेत्र में 3 से 24 महीने के उम्र के बीच निरंतर वृद्धि के पता चललई। यकृत में कोई परिवर्तन नए देखल गेलय हल। परिवर्तन विशेष रूप से कॉर्टेक्स और स्ट्रिटम में स्पष्ट हलय जहां अध्ययन अवधि के दौरान एंजाइम गतिविधि तीन गुना बढ़ गलय हल। एकर बायोप्रिक्यूसर एल-काइनुरेनिन से केवाईएनए उत्पादन के भी ऊतक स्लाइस में जांच कियल गलय हल और पुराने जानवर के पपड़ी और हिप्पोकैम्पस में महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाएल गलय हल। डिपोलराइजिंग एजेंटों या सोडियम प्रतिस्थापन के प्रभाव युवा और पुराने चूहों के ऊतकों में लगभग समान हलय। ई डेटा, जे मस्तिष्क के ऊतक में KYNA एकाग्रता के उम्र-निर्भर वृद्धि पर रिपोर्ट के साथ उत्कृष्ट समझौते में हय, वृद्ध मस्तिष्क में एक बढ़ल KYNA स्वर के सुझाव देवो हय। उम्र के साथे मस्तिष्क उत्तेजक अमीनो एसिड रिसेप्टर घनत्व में रिपोर्ट कैल गेलय गिरावट के साथे, KYNA के बढ़ल उत्पादन वृद्ध जानवर में संज्ञानात्मक और स्मृति विकार में भूमिका निभा सको हय। |
1748921 | प्रोटीन और कोशिका कार्य के लिए आवश्यक अनुवादात्मक निष्ठा के लिए सटीक स्थानांतरण आरएनए (टीआरएनए) एमिनोएसिलैशन के आवश्यकता होवो हय। शुद्ध एमिनोएसिल-टीआरएनए सिंथेटस 10,000 से 100,000 युग्मन पर एक त्रुटि के निष्ठा प्रदर्शित करो हय। हालांकि, विवो में टीआरएनए एमिनोएसिलिएशन के सटीकता अनिश्चित हय, और काफी कम हो सको हय। इहां हम देखई हई कि स्तनधारी कोशिका में, प्रोटीन संश्लेषण में उपयोग कैल जाए वाला लगभग 1% मेथियोनिन (मेट) अवशेष गैर-मेथियोनिल-टीआरएनए में अमीनोएसिलेटेड होई हई। उल्लेखनीय रूप से, जीवित या गैर-संक्रामक वायरस, टोल-जैसे रिसेप्टर लिगैंड या रासायनिक रूप से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के लेल कोशिका के उजागर करे पर मेट-माइसासाइलेशन दस गुना तक बढ़ जा हय। मेटामाइसाइलेटेड विशिष्ट गैर-मेथियोनिल-टीआरएनए परिवार में गलत रूप से शामिल हय, और इ मेटामाइसाइलेटेड टीआरएनए के अनुवाद में उपयोग कियल जा हय। मेट- मिसैलीकरण के सेलुलर ऑक्सीडेस के एगो अवरोधक द्वारा अवरुद्ध कैल जाई हई, जे कि प्रतिक्रियात्मक ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के मिसैलीकरण ट्रिगर के रूप में शामिल करई हई। छह परीक्षण कैल गेल एमिनो एसिड में, टीआरएनए मिसैलीकरण विशेष रूप से मेट के साथ होवो हय। चूंकि मेट अवशेष के आरओएस-मध्यस्थता क्षति से प्रोटीन के रक्षा करे के लेल जानल जाई हई, हम प्रस्तावित करई हई कि ऑक्सीडेटिव तनाव से कोशिका के रक्षा करे के लेल प्रोटीन में मेट के समावेश के बढ़ाबे के लेल मेट-माइसाइलिकेशन कार्य अनुकूलनशील रूप से करई हई। एमआरएनए के डिकोडिंग के एगो अप्रत्याशित सशर्त पहलू के प्रदर्शित करे में, हमार निष्कर्ष आनुवंशिक कोड के वैकल्पिक पुनरावृत्ति पर विचार करे के महत्व के दर्शाबई हई। |
1754001 | सिर्टुइन्स एनएडी (((+) -निर्भर प्रोटीन डेकासिटिलास के एगो फ़ाइलोजेनेटिक रूप से संरक्षित परिवार हई जे प्रत्येक डेकासिटिलेटेड लाइसिन साइड चेन के लेल एनएडी (((+) के एगो अणु के खपत करई हई। एनएडी के लेल उनकर आवश्यकता संभावित रूप से एनएडी (एडी) या बायोसिंथेसिस मध्यवर्ती में उतार-चढ़ाव द्वारा विनियमन के लेल प्रवण बनबई हई, येई प्रकार ओकरा सेलुलर चयापचय से जोड़ई हई। Saccharomyces cerevisiae से Sir2 प्रोटीन सिर्टुइन परिवार के संस्थापक सदस्य हय और एकरा एक हिस्टोन deacetylase के रूप में अच्छी तरह से विशेषता देल गेलय हय जे हेटरोक्रोमेटिन डोमेन के ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंग में कार्य करो हय और प्रतिकृति जीवन काल (RLS) के लिए एक समर्थक दीर्घायु कारक के रूप में, जे कि सेनेसिग से पहले एक मदर सेल डिवीजन (बुड्स) के संख्या के रूप में परिभाषित कैल गेलय हय। SIR2 के हटाबे से आरएलएस छोटा हो जा हय, जबकि बढ़ल जीन खुराक विस्तार के कारण होवो हय। एकर अलावा, सिर 2 न केवल खमीर में, बल्कि उच्च यूकेरियोट्स में जीवन काल पर कैलोरी प्रतिबंध (सीआर) के लाभकारी प्रभावों के मध्यस्थता में शामिल कियल गलय हा। जबकि इ प्रतिमान के असहमति और बहस के अपन हिस्सा रहल हई, ई बुढ़ापे के अनुसंधान क्षेत्र के तेजी से आगे बढ़ाबे में भी मदद कैले हई। एस. सेरेविसिया में चार अतिरिक्त सरटुइन, एचएसटी 1, एचएसटी 2, एचएसटी 3 और एचएसटी 4 हय। इ समीक्षा प्रतिकृति वृद्धावस्था और कालानुक्रमिक वृद्धावस्था में सर 2 और एच एस टी समकक्ष के कार्य पर चर्चा करो हय, और इ भी संबोधित करो हय कि सीआर जैसे पर्यावरणीय तनाव के जवाब में सिर्टुइन्स के कैसे नियंत्रित कैल जा हय। |
1780819 | हालांकि, HAND2 डीएनए मेथिलेशन के वास्तविक नैदानिक उपयोगिता के संभावना अध्ययन में आगे सत्यापन के आवश्यकता हय। संपादकीय सारांश के लिए कृपया लेख के आगे देखल जाय । पृष्ठभूमि वर्तमान उम्र बढ़े के और मोटापे के महामारी के मद्देनजर एंडोमेट्रियल कैंसर के घटना लगातार बढ़ रहले हय। एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास के जोखिम के अधिकांश हिस्सा पर्यावरण अउर जीवन शैली से प्रभावित होई हई। संचयी साक्ष्य बतावो हय कि एपिजेनोम जीनोम और पर्यावरण के बीच इंटरफ़ेस के रूप में कार्य करो हय और स्टेम सेल पॉलीकॉम्ब समूह के लक्ष्य जीन के हाइपरमिथाइलेशन कैंसर के एक एपिजेनेटिक पहचान के चिह्न हय। इ अध्ययन के उद्देश्य एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास में एपिजेनेटिक कारकों के कार्यात्मक भूमिका के निर्धारित करना हलय। एंडोमेट्रियल कैंसर ऊतक के नमूना (एन = 64) और नियंत्रण नमूना (एन = 23) में > 27,000 सीपीजी साइटों के एपिजेनोम-व्यापी मेथिलिकेशन विश्लेषण से पता चललई कि एचएंड 2 (एंडोमेट्रियल स्ट्रॉमा में व्यक्त एगो ट्रांसक्रिप्शन कारक के एन्कोडिंग करे वाला जीन) एंडोमेट्रियल कैंसर में सबसे आम हाइपरमिथाइलेटेड और साइलेंट जीन में से एगो छलई। एगो उपन्यास एकीकृत एपिजेनोम-ट्रान्सक्रिप्टोम-इंटरैक्टोम विश्लेषण आगे पता लगलई कि एचएंड 2 एंडोमेट्रियल कैंसर में सबसे उच्च रैंक वाला अंतर मेथिलेशन हॉटस्पॉट के केंद्र छलई। इ निष्कर्ष के कुल 272 अतिरिक्त महिला से ऊतक के नमूना के कई नैदानिक नमूना सेट में उम्मीदवार जीन मेथिलेशन विश्लेषण के उपयोग करके मान्य कैल गेलय हल। बढ़ल HAND2 मेथिलेशन प्रीमेलिग्नेंट एंडोमेट्रियल घाव के एगो विशेषता रहई अउर आरएनए अउर प्रोटीन के स्तर में कमी के समानांतर देखल गेल रहई। एकरा अलावा, अपन प्रीमेलिग्नस घाव में उच्च एंडोमेट्रियल HAND2 मेथिलेशन वाला महिला में प्रोजेस्टेरोन उपचार के प्रतिक्रिया के संभावना कम रहई। पोस्टमेनोपॉज़ल रक्तस्राव वाला महिला से लेल गेल उच्च योनि स्वाब के उपयोग करके एकत्र कैल गेल एंडोमेट्रियल स्राव के HAND2 मेथिलेशन विश्लेषण विशेष रूप से ऊ रोगिय के पहचानेलकय जेकरा प्रारंभिक चरण में एंडोमेट्रियल कैंसर हलय, जेकरा मे उच्च संवेदनशीलता और उच्च विशिष्टता (कर्व के तहत रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता क्षेत्र = 0. 91 चरण 1 ए के लिए और 0. 97 चरण 1 ए से अधिक के लिए) । अंत में, अपन एंडोमेट्रियम में विशेष रूप से एक हैंड 2 नॉक-आउट के छिपावे वाला चूहे के उम्र बढ़े के साथे कैंसरपूर्व एंडोमेट्रियल घाव विकसित करे के लेल दिखाएल गेल रहई, अउर येई घाव में पीटीईएन अभिव्यक्ति के कमी भी प्रदर्शित कैल गेल रहई। निष्कर्ष हैंड 2 मेथिलेशन एंडोमेट्रियल कैंसर में एक सामान्य और महत्वपूर्ण आणविक परिवर्तन हय जेकरा संभावित रूप से एंडोमेट्रियल कैंसर के प्रारंभिक पता लगावे के लिए एक बायोमार्कर के रूप में और उपचार प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी के रूप में नियोजित कियल जा सको हय। |
1791637 | भ्रूण के स्टेम सेल (ईएस) में, ओवरलैपिंग दमनकारी (एच 3 लाइसिन 27 ट्राइ-मेथिलाइजेशन) और सक्रिय (एच 3 लाइसिन 4 ट्राइ-मेथिलाइजेशन) हिस्टोन संशोधनों के साथ द्विगुणित क्रोमेटिन डोमेन 2,000 से अधिक जीन के प्रमोटर के चिह्नित करो हय। द्विगुणित डोमेन के संरचना और कार्य में अंतर्दृष्टि प्राप्त करे के लिए, हम क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिप्शन द्वारा मानव और माउस ईएस कोशिका में पोलीकॉम्ब-दमनकारी परिसर 1 और 2 (पीआरसी 1 और पीआरसी 2) के प्रमुख हिस्टोन संशोधन और उप-इकाई के जीनोमव्यापी मानचित्रण कैलकय, जेकर बाद अल्ट्रा-हाई-थ्रूपुट अनुक्रमण कैल गेलय। हम पई हई कि द्विगुणित डोमेन के दू वर्ग में अलग कैल जा सकई हई - पहिला पीआरसी 2 अउर पीआरसी 1 (पीआरसी 1-सकारात्मक) दुनहु द्वारा कब्जा कैल गेल हई अउर दूसरा विशेष रूप से पीआरसी 2 (केवल पीआरसी 2) द्वारा बाध्य कैल गेल हई। PRC1-सकारात्मक द्विगुणित डोमेन कार्यात्मक रूप से अलग दिखाई दे हय काहेकी ऊ विभेदन पर लाइसिन 27 ट्राइ-मिथाइलेशन के अधिक कुशलता से बनाए रखो हय, क्रोमैटिन राज्य के सख्त संरक्षण दिखावो हय, और विकासात्मक नियामक जीन प्रमोटर के एक भारी संख्या के साथे जुड़ो हय। हम पॉलीकॉम्ब बाइंडिंग के अनुक्रम निर्धारक के खोजे के लेल कम्प्यूटेशनल जीनोमिक्स के भी उपयोग कलई। इ विश्लेषण से पता चललई कि पीआरसी 2 और पीआरसी 1 के जीनोमव्यापी स्थान के सीपीजी द्वीप के स्थान, आकार और अंतर्निहित मोटिफ सामग्री से काफी हद तक अनुमान लगायल जा सकई हई। हम प्रस्तावित करई हई कि सक्रियकरण के उद्देश्य से खाली बड़ सीपीजी द्वीप प्लुरिपोटेंट कोशिका में पॉलीकोम्ब परिसर के पूरा प्रदर्शन के भर्ती करके एपिजेनेटिक मेमोरी प्रदान करई हई। |
1797622 | असममित कोशिका विभाजन और एपोप्टोसिस (प्रोग्रामड सेल डेथ) दो मौलिक प्रक्रिया हय जे बहुकोशिकीय जीव के विकास और कार्य के लिए महत्वपूर्ण हय। हम पा चुकल हियो कि असममित कोशिका विभाजन और एपोप्टोसिस के प्रक्रिया कार्यात्मक रूप से जुड़ल हो सको हय। विशेष रूप से, हम देखावो कि नेमाटोड कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स में असममित कोशिका विभाजन तीन जीन, डीएनजे -11 एमआईडीए 1, सीईएस -2 एचएलएफ, और सीईएस -1 घोंघा, जो सीधे एपोप्टोसिस के लिए जिम्मेदार एंजाइमेटिक मशीनरी को नियंत्रित करते हैं, से जुड़े एक मार्ग द्वारा मध्यस्थ है। दिलचस्प बात ई हय कि शैवाल वोल्वोक्स कार्टेरी के एमआईडीए 1 जैसन प्रोटीन जीएलएसए, साथ ही घोंघा से संबंधित प्रोटीन घोंघा, एस्कार्गोट और ड्रोसोफिला मेलोनोगास्टर के वर्नियस, पहले असममित कोशिका विभाजन में शामिल हलय हा। इसलिए, सी. एलेगन्स डीएनजे -11 एमआईडीए 1, सीईएस - 2 एचएलएफ, और सीईएस - 1 घोंघा एक पथ के घटक हो सको हय जे असममित कोशिका विभाजन में शामिल होवो हय जे पूरे पौधा और पशु राज्यों में संरक्षित हय। एकरा अलावा, हमर परिणाम के आधार पर, हम प्रस्तावित करई हई कि ई मार्ग सीधे सी. एलेगेंस में एपोप्टोटिक भाग्य के नियंत्रित करई हई, अउर संभवतः दोसर जानवर में भी। |
1800734 | सक्रिय होवे पर, न्यूट्रोफिल एंटीमाइक्रोबियल प्रोटीन से सजाएल गेल डीएनए फाइबर के छोड़ो हय, न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटी) के निर्माण करो हय। यद्यपि NET बैक्टीरिसिडल हय और जन्मजात मेजबान रक्षा में योगदान करो हय, अत्यधिक NET गठन ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोग के रोगजनन से जुड़ल हय। हालांकि, NET के गठन के नियंत्रित करे वाला तंत्र, विशेष रूप से पुरानी सूजन के दौरान, खराब तरह से समझल जा हय। इहां हम देखई छियई कि जी प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर (जीपीसीआर) सीएक्ससीआर 2 एनईटी गठन के मध्यस्थता करई छलो। डाउनस्ट्रीम विश्लेषण से पता चललई कि सीएक्ससीआर 2-मध्यस्थता वाला नेट गठन एनएडीपीएच ऑक्सीडेस से स्वतंत्र रहई अउर एसआरसी परिवार के किनासेस के शामिल करई रहई। हम सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ा के बीमारी में इ तंत्र के रोगशास्त्रीय प्रासंगिकता दिखावो हय, जेकर विशेषता पुरानी न्यूट्रोफिलिक सूजन हय। हम सिस्टिक फाइब्रोसिस अउर माउस सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ा के बीमारी वाला व्यक्ति के वायुमार्ग तरल पदार्थ में प्रचुर मात्रा में एन ई टी पाएल गेलई, अउर एन ई टी के मात्रा बाधित अवरोधक फेफड़ा के कार्य के जौरे सहसंबंधित छलई। छोट- अणु के विरोधी के इंट्रा- एयरवे डिलीवरी द्वारा CXCR2 के फुफ्फुसीय बाधा ने न्यूट्रोफिल भर्ती, प्रोटियोलाइटिक गतिविधि या एंटीबैक्टीरियल होस्ट रक्षा के प्रभावित कैले बिना NET गठन और फंगल फ़ंक्शन में सुधार के। इ अध्ययन CXCR2 के NADPH ऑक्सीडेस-स्वतंत्र NET गठन के मध्यस्थता करे वाला एक रिसेप्टर के रूप में स्थापित करो हय और इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि इ GPCR मार्ग सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ों के बीमारी में कार्यात्मक और दवा योग्य हय। |
1805641 | पृष्ठभूमि प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया के लेल हाल ही में शुरू कैल गेल संयोजन चिकित्सा (एसीटी) में उपयोग कैल जाए वाला आर्टेमिसिनिन डेरिवेटिव रोगी के संक्रामकता के काफी कम करई हई अउर परजीवी के जनसंख्या-स्तर के संचरण के कम करे के क्षमता रखई हई। मलेरिया के उन्मूलन में बढ़ल रुचि के जौरे, विभिन्न फार्माकोडायनामिक्स के जौरे ACT अउर दोसर एंटीमलेरियल दवा के संचरण पर प्रभाव के समझे के एगो प्रमुख मुद्दा बन जाई छलई। इ अध्ययन संक्रामक क्षेत्र में लक्षणात्मक पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के लिए विभिन्न प्रकार के उपचार के शुरू करे से प्रसारण में कमी के अनुमान लगावो हय। हम तंजानिया में विभिन्न संचरण तीव्रता के छह क्षेत्र में अनियंत्रित मलेरिया के लिए प्रथम पंक्ति के उपचार के रूप में एक्ट के शुरू करे के संचरण परिणाम पर संभावित प्रभाव के भविष्यवाणी करे के लिए एक गणितीय मॉडल विकसित कैलकय। हम अलग-अलग प्रभावकारिता, रोगनिरोधी समय, अउर गैमेटोसाइटोसाइडल प्रभाव के जौरे एंटीमालारिया द्वारा प्राप्त कैल जा सकई छई प्रभाव के भी अनुमान लगयले। छह अध्ययन क्षेत्र में उपचार, स्पर्शोन्मुख संक्रमण, और स्पर्शोन्मुख संक्रमण के दर के अनुमान मॉडल के उपयोग करके 5,667 व्यक्तियों के क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षण के डेटा के साथ कैल गेलय हल जे सल्फाडोक्साइन-पायरीमेथामाइन से एसीटी के लिए नीति परिवर्तन से पहले कैल गेलय हल। मच्छर के लेल गैमेटोसाइटेमिया अउर संक्रामकता पर एसीटी अउर दोसर दवा प्रकार के प्रभाव के नैदानिक परीक्षण डेटा से स्वतंत्र रूप से अनुमान लगाएल गेल रहई। संक्रमण के प्रसार में अनुमानित प्रतिशत कमी और नैदानिक एपिसोड के घटना ACT द्वारा प्राप्त कैल गेलय हल, कम प्रारंभिक संचरण वाला क्षेत्र में उच्चतम हलय। संक्रमण के प्रसार में 53% कमी देखल गेलई यदि वर्तमान उपचार के 100% ACT पर बदल देल गेल रहई, जोन क्षेत्र में परजीवी रक्तचाप के प्रारंभिक स्लाइड- प्रसार सबसे कम (3. 7%) रहई, जबकि उच्चतम संचरण सेटिंग में 11% कमी (मूल स्लाइड प्रसार = 57. 1%) के तुलना में। नैदानिक एपिसोड के घटना में अनुमानित प्रतिशत कमी समान हलय। हालांकि, सार्वजनिक स्वास्थ्य पर प्रभाव के पूर्ण आकार, उच्चतम संचरण वाला क्षेत्र में अधिक हलय, जेकरा मे प्रति वर्ष प्रति 100 व्यक्तियों पर 54 नैदानिक एपिसोड के सबसे कम संचरण वाला क्षेत्र में प्रति वर्ष प्रति 100 व्यक्तियों पर पांच के तुलना में टाललल गेलय हल। उच्च कवरेज महत्वपूर्ण हलय। बेहतर निदान के माध्यम से अनुमानित उपचार के कम करे से कम संचरण वाला सेटिंग्स में प्रति नैदानिक एपिसोड के आवश्यक उपचार पाठ्यक्रम के संख्या में काफी कमी आई, हालांकि संचरण पर समग्र प्रभाव में कुछ कमी आई। एगो प्रभावी एंटीमलेरियल रेजिमेंट जेकरा मे कोनो विशिष्ट गैमेटोसाइटोसिडल गुण नए होवो हय लेकिन एक लंबा रोगनिरोधी समय के प्रसारण के कम करे में एगो संक्षिप्त-कार्यकारी एसीटी के तुलना में अधिक प्रभावी मानल गेलय हल। निष्कर्ष हमर परिणाम बताबई हई कि कम संचरण सेटिंग में कीटनाशक के जौरे उपचारित जाल द्वारा प्राप्त कैल गेल ट्रांसमिशन कमी के लेल एसीटी में क्षमता छलई। अधिक संचरण सेटिंग्स में लंबे समय तक रोगनिरोधी समय के साथ ACT साथी दवाएं और गैर-आर्टमेसिनिन रेजिमेंट के परिणामस्वरूप एक बड़ा प्रभाव हो सको हय, हालांकि परजीवी प्रतिरोध के विकास के जोखिम के संबंध में ओकर दीर्घकालिक लाभ के मूल्यांकन कियल जाए के चाहि। |
1834762 | मानव माइक्रोबायोम पर शोध से पता चललई कि कमेंसल अउर रोगजनक बैक्टीरिया मोटापा, कैंसर अउर ऑटोइम्यूनिटी के ज्यादातर अज्ञात तंत्र के माध्यम से प्रभावित कर सकई हई। हम पाले गेलिअइ कि बैक्टीरियल बायोफिल्म के एगो घटक, एमाइलॉइड प्रोटीन कर्ली, बायोफिल्म निर्माण के दौरान बैक्टीरियल डीएनए के साथे अपरिवर्तनीय रूप से फाइबर बनबई हई। इ अंतःक्रिया एमाइलॉइड बहुलकीकरण के तेज कैलकय और शक्तिशाली प्रतिरक्षाजनक परिसर के निर्माण कैलकय जे डेंड्रिटिक कोशिका सहित प्रतिरक्षा कोशिका के सक्रिय कैलकय, साइटोकिन्स जैसे टाइप I इंटरफेरोन के उत्पादन करे के लिए, जे सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) में रोगजनक हय। जब प्रणालीगत रूप से देल जाई हलई, त कर्ली-डीएनए मिश्रण ने ल्यूपस-प्रवण और जंगली-प्रकार के चूहे में प्रतिरक्षा सक्रियण अउर ऑटोएंटीबॉडी के उत्पादन के ट्रिगर कैलके हल। हम ईहो पाइलई कि कर्ली-उत्पादक बैक्टीरिया के साथ लुपस-प्रवण चूहों के संक्रमण कर्ली-कम बैक्टीरिया के तुलना में उच्च ऑटोएंटीबॉडी टाइटर्स के ट्रिगर करई छलई। इ डेटा एक तंत्र प्रदान करो हय जेकरा द्वारा माइक्रोबायोम और बायोफिल्म-उत्पादक आंत के संक्रमण एसएलई के प्रगति में योगदान कर सको हय और ऑटोइम्यूनिटी के उपचार के लिए एक संभावित आणविक लक्ष्य के इंगित करो हय। |
1848452 | स्टेम सेल गिरावट कै ऊतकों में उम्र बढ़ने-संबंधित पैथोफिजियोलॉजी के एक महत्वपूर्ण सेलुलर चालक हय। स्टेम सेल फ़ंक्शन के स्थापित करे और बनाए रखे के लिए एपिजेनेटिक विनियमन केंद्रीय हय, और उभरते सबूत इंगित करो हय कि एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन उम्र बढ़ने के दौरान स्टेम सेल के परिवर्तित क्षमता में योगदान करो हय। टर्मिनली डिफरेंशिएटेड कोशिका के विपरीत, स्टेम कोशिका में एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन के प्रभाव स्वयं से परे प्रसारित होवो हय; परिवर्तन के स्व-नवीकरण विभाजन के माध्यम से स्टेम सेल पूल के भीतर शाश्वत और प्रवर्धित होवे के अलावा, विभेदित संतान के विरासत में प्रेषित कैल जा सको हय। इ समीक्षा होमियोस्टैसिस, उम्र बढ़ने और उम्र बढ़ने से संबंधित रोग में ऊतक-विशिष्ट स्टेम सेल के एपिजेनेटिक विनियमन के जांच करे वाला हालिया अध्ययन पर केंद्रित हय। |
1871230 | न्यूट्रोफिल भर्ती, लिम्फोसाइट पुनर्विक्रय और मोनोसाइट तस्करी सभे के रक्त वाहिका दीवारों के माध्यम से आसंजन और प्रसारण के आवश्यकता होवो हय। रोलिंग, सक्रियण और दृढ़ आसंजन के पारंपरिक तीन चरणों के हाल ही में बढ़ाएल और परिष्कृत कियल गलय हा। धीमा रोलिंग, आसंजन मजबूत करे, इंट्राल्युमिनल क्रॉलिंग और पैरासेलुलर और ट्रांससेलुलर माइग्रेशन के अब अलग, अतिरिक्त चरण के रूप में मान्यता देल गेल हई। न्यूट्रोफिल में, एक दूसर सक्रियण पथ के खोज कियल गलय हा जेकरा जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नलिंग के आवश्यकता नए होवो हय और इंटीग्रिन सक्रियण के ओर अग्रसर सिग्नलिंग चरण सामने आवे लगलय हा। इ समीक्षा सूजन और प्रतिरक्षा के केंद्रीय प्रतिमान में से एक के नए पहलुओं पर केंद्रित हय - ल्यूकोसाइट आसंजन कैस्केड। |
1871499 | 5-हाइड्रॉक्सीमेथिल साइटोसिन (5-एचएमसी) साइटोसिन के एक नया एपिजेनेटिक संशोधन के प्रतिनिधित्व कर सको हय। जबकि न्यूरोडेवलपमेंट के दौरान 5-hmC के गतिशीलता के हाल ही में रिपोर्ट कैल गेल हई, हंटिंगटन रोग (एचडी) जैसन न्यूरोडिजेनेरेटिव रोग में एकर जीनोमिक वितरण अउर कार्य के बारे में बहुत कम जानल जाई छलई। हम यहां YAC128 (128 CAG पुनरावृत्तियों के साथ खमीर कृत्रिम गुणसूत्र ट्रांसजेन) एचडी माउस मस्तिष्क ऊतकों में 5-hmC सिग्नल के एक उल्लेखनीय कमी देखलई जब आयु-मिलान जंगली-प्रकार (डब्ल्यूटी) चूहे के तुलना में, पोस्टनेटल विकास के दौरान एचडी मस्तिष्क में 5-hmC पुनर्निर्माण के कमी के सुझाव देवो हय। 5- hmC के जीनोम- वाइड वितरण विश्लेषण ने YAC128 HD माउस में स्ट्रिटम और कॉर्टेक्स में 5- hmC सिग्नल के कमी के पुष्टि कैलकय। 5-hmC के सामान्य जीनोमिक विशेषता अत्यधिक संरक्षित हय, न त रोग से प्रभावित होवो हय और न ही मस्तिष्क क्षेत्र से। दिलचस्प बात ई हई कि हम रोग-विशिष्ट (वाईएसी 128 बनाम डब्ल्यूटी) अंतर रूप से हाइड्रॉक्सीमेथिलेटेड क्षेत्र (डीएचएमआर) के पहचान कैले हई, अउर पइसलई कि जीन शरीर में डीएचएमआर के अधिग्रहण जीन अभिव्यक्ति के लेल सकारात्मक एपिजेनेटिक नियामक छलई। जीनोटाइप-विशिष्ट डीएचएमआर-अनोटेड जीन के इनोसिटी पथ विश्लेषण (आईपीए) से पता चललई कि न्यूरोनल विकास / विभेदन (डब्ल्यूएनटी / बीटी-कैटेनिन / सोक्स पथ, एक्सोनल गाइडेंस सिग्नलिंग पथ) और न्यूरोनल फ़ंक्शन / उत्तरजीविता (ग्लूटामेट रिसेप्टर / कैल्शियम / सीआरईबी, जीएबीए रिसेप्टर सिग्नलिंग, डोपामाइन-डीएआरपी 32 फीडबैक पथ, आदि) से संबंधित कई कैनोनिकल पथ के वैकल्पिकता। एचडी के शुरुआत के लेल महत्वपूर्ण हो सकई हई। हमार परिणाम इंगित करो हय कि 5-hmC मार्कर के हानि एचडी में एक नया एपिजेनेटिक विशेषता हय, और इ अपवर्ती एपिजेनेटिक विनियमन एचडी मस्तिष्क में न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोनल फ़ंक्शन और उत्तरजीविता के बिगड़ सको हय। हमर अध्ययन एचडी उपचार के लेल एगो नया रास्ता भी खोलई हई; मूल 5-एचएमसी परिदृश्य के पुनर्स्थापित करे में एचडी के प्रगति के धीमा करे / रोके के क्षमता हो सकई हई। |
1889358 | हम चूहा मस्तिष्क किनेसीन सुपरफैमिली के एगो नया सदस्य, KIF3B के क्लोन बनायले हई, अउर पइलई कि एकर एमिनो एसिड अनुक्रम अत्यधिक होमोलॉग हई लेकिन KIF3A के जौरे समान ना हई, जेकरा हम पहिले क्लोन बनाके KIF3 (47% समान) नामित कैले रहई। KIF3B विभिन्न अंग ऊतकों में स्थानीयकृत हय और माउस के न्यूरॉन्स के विकास करो हय और तंत्रिका अक्षों के बंधन के बाद एन्टेरोग्रेडली चलती झिल्लीय ऑर्गेनेल के साथे जमा हो जा हय। मस्तिष्क के इम्यूनोप्रेसिपीटेशन परख से पता चललई कि KIF3B KIF3A अउर तीन अन्य उच्च आणविक भार (लगभग 100 kD) से जुड़ल पॉलीपेप्टाइड के जौरे एगो जटिल बनवई हई, जेकरा किनेसीन सुपरफैमिली-असोसिएटेड प्रोटीन 3 (KAP3) कहल जाई हई। बैकुलोवायरस अभिव्यक्ति प्रणालि के उपयोग करके इन विट्रो पुनर्निर्माण से पता चललई कि केएपी 3 के अनुपस्थिति में केआईएफ 3 ए अउर केआईएफ 3 बी सीधे एक दूसर के जौरे बंधई हई। पुनर्मूल्यांकन KIF3A/ B कॉम्प्लेक्स (लगभग 50- एनएम रॉड के साथ दो ग्लोब्यूलर हेड्स और एक ग्लोब्यूलर टेल) ने विट्रो में प्लस एंड- डायरेक्टेड माइक्रोट्यूबल स्लाइडिंग गतिविधि के प्रदर्शन कैलकय। एकर अलावा, हम देखैल्खिन कि KIF3B में स्वयं जंगली प्रकार के KIF3B और एक रासायनिक मोटर प्रोटीन (KIF3B सिर और KIF3A रॉड टेल) के एक जटिल बनाके, इन विट्रो में मोटर गतिविधि हय। माउस मस्तिष्क होमोजेनेट्स के उप-कोशिकीय विभाजन ने सिनाप्टिक vesicles के अलावा अन्य झिल्ली के अंशों के साथ जुड़े के लिए काफी मात्रा में देशी KIF3 परिसर के दिखाया। एंटी- KIF3B एंटीबॉडी-संयुग्मित मोती द्वारा इम्यूनोप्रेसिप्शन और एकर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक अध्ययन से ई भी पता चललई कि KIF3 झिल्लीदार ऑर्गेनेल से जुड़ल हई। एकरा अलावा, हम पाइलई कि KAP3 के संरचना मस्तिष्क अउर वृषण में अलग हई। हमार निष्कर्ष बतावो हय कि KIF3B KIF3A के साथ एक हेटरोडायमर बनावो हय और झिल्लीदार अंगिका के लिए एक नया माइक्रोट्यूबल-आधारित एंटरोग्रेड ट्रांसलोकेटर के रूप में कार्य करो हय, और कि KAP3 विभिन्न प्रकार के कोशिका में KIF3 परिसर के कार्यात्मक विविधता के निर्धारित कर सको हय। |
1900152 | इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर के मेलेनोमा में सफलता के रूप में पहचाना गेलय हय, PD-1/PD-L1 ब्लॉक के नाटकीय प्रतिक्रिया के कारण। इ कई अन्य कैंसर तकले फैल जाय के संभावना हय काहेकी सैकड़ों नैदानिक परीक्षण कैल जा हय या विभिन्न प्रकार के घातक कैंसर में चिकित्सा के इ रोमांचक तरीके के उपयोग करके प्रस्तावित कैल जा हय। जबकि मेलेनोमा में प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक के व्यापक रूप से अध्ययन कैल गेल हई अउर हाल ही में फेफड़ों के कैंसर में, अन्य कैंसर में प्रतिरक्षा जांच बिंदु बाधा के बारे में बहुत कम जानल जाई छलई। इ समीक्षा ट्यूमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण, पीडी - 1 / पीडी - एल 1 के अभिव्यक्ति और पीडी - 1 या पीडी - एल 1 अवरोधक के उपयोग करके प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करतय। सिर और गर्दन, प्रोस्टेट, यूरोथेलियल, गुर्दे, स्तन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और फेफड़ों के कैंसर के रोगी में। |
1904291 | ऑटोनोमी या न्यूरोग्लिकोपेनिक समूहों में हाइपोग्लाइसेमिक लक्षणों के आवंटन एक पूर्व निर्धारित आधार पर होवो हय। हाइपोग्लाइसीमिया के स्पष्ट लक्षण मार्कर के व्यावहारिक आवश्यकता के ध्यान में रखते हुए अधिक वैज्ञानिक दृष्टिकोण के पीछा कैल जाए के चाहि। हम द्वारा कैल गेल दूगो बड़ पैमाना के अध्ययन से पर्याप्त सबूत प्रस्तुत कैल गेल हई जे मधुमेह के रोगी द्वारा रिपोर्ट कैल गेल लक्षण के बीच पायल गेल सांख्यिकीय संघ के आधार पर हाइपोग्लाइसेमिक सिम्टोमोटोलॉजी के तीन कारक मॉडल के समर्थन करई हई। अध्ययन 1 में 295 इंसुलिन- उपचारित आउटडोर रोगी शामिल हलय और इ पता लगायल गलय कि 11 प्रमुख हाइपोग्लाइसेमिक लक्षणों के तीन स्पष्ट कारकों में अलग कियल गलय: स्वायत्तता (पसीना आना, दिल धड़कना, कांपना और भूख) न्यूरोग्लिकोपेनिक (भ्रम, सुन्नता, अजीब व्यवहार, भाषण में कठिनाई और असंगति), और अस्वस्थता (नपुंसकता और सिरदर्द) । तीन कारक के 303 इंसुलिन- उपचारित मधुमेह के आउट- पेशेंट के एक अलग समूह पर मान्य कैल गेलय हल। पुष्टिकरण कारक विश्लेषण से पता चललई कि तीन कारक मॉडल प्रत्येक समूह में लक्षण सह-भिन्नता के व्याख्या करे के लेल इष्टतम मॉडल रहई। एगो बहु-नमूना पुष्टिकरण कारक विश्लेषण कठोर धारणा के परीक्षण कलई कि समूह के बीच कारक पर लक्षण के सापेक्ष भार समान रहई, अउर प्रत्येक लक्षण के लेल अवशिष्ट विचलन समूह के बीच समान रहई। ई धारणा सफल रहलई, ई दर्शाबे के लेल कि तीन कारक मॉडल के येई दुगो बड़का नमूना में विस्तार से दोहराएल गेल रहई। ई सुझावल गेल हई कि परिणाम लक्षण के वैध समूह के इंगित करई हई जेकरा भविष्य के शोध अउर नैदानिक अभ्यास में उपयोग कैल जा सकई हई। |
1907601 | एडिपोज ऊतक हाइपोक्सिया और सूजन मोटापे से प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध में कारण से शामिल हय। इजा, हम रिपोर्ट कर हई कि, उच्च-चारा आहार (एचएफडी) खिला और मोटापे के दौरान, एडिपोसाइट श्वसन अनियंत्रित हो जाई हई, जे बढ़ल ऑक्सीजन खपत अउर सापेक्ष एडिपोसाइट हाइपोक्सिया के स्थिति के जन्म देई हई। ई घटनाएं एचआईएफ - 1α प्रेरण के ट्रिगर करे के लिए पर्याप्त हय, मोटापे के विशेषता पुरानी एडिपोज ऊतक भड़काऊ प्रतिक्रिया के शुरू करो हय। आणविक स्तर पर, येई घटना में आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन, एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस 2 (एएनटी 2) के संतृप्त फैटी एसिड उत्तेजना शामिल हई, जे अनकपल्ड श्वसन स्थिति के तरफ ले जाई छलई। ANT2 या HIF- 1α के आनुवंशिक या फार्माकोलॉजिकल निषेध इ पैथोफिजियोलॉजिकल घटना के रोक सको हय या उलट सको हय, इंसुलिन संवेदनशीलता और ग्लूकोज सहिष्णुता के स्थिति के बहाल कर सको हय। इ परिणाम मोटापे से प्रेरित सूजन और इंसुलिन प्रतिरोध में घटना के अनुक्रमिक श्रृंखला के प्रकट करो हय। |
1921218 | ट्यूमर पुनरावृत्ति एगो प्रमुख नैदानिक चुनौती के प्रतिनिधित्व करई हई। हमार डेटा दिखावे कि उभरते आवर्ती ट्यूमर एगो फेनोटाइप प्राप्त करई हई जे उनकर मूल प्राथमिक ट्यूमर से मौलिक रूप से अलग होई हई। इ फेनोटाइप ओकरा मेजबान-व्युत्पन्न जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचने के अनुमति देवो हय जे न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) से सक्रिय रूप से बढ़ता पुनरावृत्ति तक के प्रगति द्वारा प्रेरित होवो हय। इ जन्मजात प्रतिक्रिया के लिए स्क्रीनिंग सटीक रूप से भविष्यवाणी कैलकय कि कोन सा चूहों में पुनरावृत्ति होतय। प्राथमिक चिकित्सा के लिए पुनरावृत्ति के समय से पहले एमआरडी के पुनः संवेदनशील बनायल गेलय, जे सुस्त बीमारी के नैदानिक उपचार के लिए एक संभावित प्रतिमान परिवर्तन के सुझाव देवो हय जेकरा मे वर्तमान प्रत्याशी दृष्टिकोण के एमआरडी के पता लगावे के सक्रिय प्रयास से बदल दिहल जा हय। जन्मजात असंवेदनशीलता के लक्षित सेकेंड-लाइन उपचार के साथ स्क्रीनिंग के संयोजन करके, 100% तक के चूहे जे अन्यथा पुनरावृत्ति होतय, ठीक हो गेलय हल। ई डेटा ट्यूमर के पुनरावृत्ति के प्रारंभिक पता लगावे और उचित समय पर, ट्यूमर के प्रकार या फ्रंटलाइन उपचार के बावजूद अत्यधिक लक्षित उपचार के लिए नया मार्ग खोल सको हय। |
1922901 | विकास के दौरान, यांत्रिक बल कोशिका के आकार, आकार, संख्या, स्थिति और जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन के कारण बनवो हय। येई प्रकार ऊ कोनो भी रूपजनित प्रक्रिया के लेल अभिन्न अंग छलई। एक्टिन-मायोसिन नेटवर्क द्वारा बल उत्पादन और चिपकने वाला परिसरों के माध्यम से बल संचरण ऊतक आकारिकी के चलावे वाला दो स्व-संगठित घटना हय। ऊतकों के भीतर कोशिका के दीर्घ-श्रेणी के बल संचरण और यंत्र-संवेदन द्वारा बल के समन्वय और एकीकरण बड़े पैमाने पर ऊतक आकार परिवर्तन उत्पन्न करो हय। बाहरी यांत्रिक बल कोशिका भाग्य विनिर्देश और विभेदन के मॉडुलन करके ऊतक पैटर्न के भी नियंत्रित करो हय। इ प्रकार, ऊतक यांत्रिकी और जैव रासायनिक सिग्नलिंग के बीच परस्पर क्रिया विकास में ऊतक आकारजनन और पैटर्निंग के निर्देशित करो हय। |
1933281 | इन्वेरिएंट नेचुरल किलर टी कोशिका (iNKT कोशिका) माइक्रोबियल संक्रमण के खिलाफ मेजबान रक्षा में शामिल होवो हय। यद्यपि इ ज्ञात हय कि आईएनकेटी कोशिका सीडी 1 डी द्वारा प्रस्तुत ग्लाइकोलिपिड के पहचान करो हय, लेकिन इ स्पष्ट नए हय कि ऊ एंटीजन के साथ कैसे और कहां मिलो हय। इहा हम बहु-फोटोन माइक्रोस्कोपी के उपयोग लिम्फ नोड्स में iNKT कोशिका के गतिशीलता और सक्रियण के कल्पना करे के लेल कलई। एंटीजन प्रशासन के बाद, iNKT कोशिका CD1d- आश्रित तरीके से उप- कैप्सूलर साइनस CD169 ((+) मैक्रोफेज के निकटता में सीमित हो गलय। इ मैक्रोफेज रखे, आंतरिककृत और लिपिड एंटीजन के प्रस्तुत कैलकय और आईएनकेटी कोशिका सक्रियण, साइटोकिन उत्पादन और जनसंख्या विस्तार के लिए आवश्यक हलय। इ प्रकार, CD169 (((+) मैक्रोफेज वास्तविक एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका के रूप में कार्य कर सको हय जे प्रारंभिक iNKT कोशिका सक्रियण के नियंत्रित करो हय और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तेजी से आरंभ करे के पक्षधर होवो हय। |
1941721 | एक प्रमुख डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर पथ (नॉनहोमोलॉगस डीएनए एंड ज्वाइनिंग [एनएचईजे]) में कमी वाला कोशिका में स्वैच्छिक गुणसूत्र टूटना बढ़ गेल हई; हालांकि, येई गुणसूत्र टूटना के स्रोत अनिर्धारित बनल छलई। इजा, हम देखई हई कि कोशिका के ऑक्सीजन तनाव के कम करके देखल गेल स्वयंसिद्ध गुणसूत्र टूट के आंशिक रूप से दबाएल जाई हई। एकरा विपरीत, ट्रांसजेनिक माउस में एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज 1 (एसओडी 1) के अतिप्रदर्शन करके प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति के स्तर के बढ़ाबे से गुणसूत्र टूटना बढ़ जा हय। SOD1 के प्रभाव के सेलुलर ऑक्सीजन तनाव द्वारा भी संशोधित कैल जा सको हय। ऊंचा क्रोमोसोम टूटना Ku86(-/-) SOD1 ट्रांसजेनिक भ्रूण में Ku86(-/-) भ्रूण में देखल गेल न्यूरोनल सेल मृत्यु के मात्रा में महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ हिस्टोलॉजिकल रूप से सहसंबद्ध हय। येहिलेल, एनएचईजे-कम सेल में अउर, संभवतः, सभे कोशिका में देखल गेल जीनोमिक अस्थिरता के प्रमुख स्रोत ऑक्सीजन चयापचय छलई। |
1944452 | समीक्षा के उद्देश्य हाल के पूर्व-नैदानिक और नैदानिक अध्ययन से पता चललई कि हेमोटोपोएटिक कोशिका के गुणसूत्र डीएनए में ट्रांसजेन के अर्ध-यादृच्छिक सम्मिलन क्लोनल प्रतिस्पर्धा के प्रेरित कर सकई हई, जे संभावित रूप से ल्यूकेमिया चाहे सारकोमा के ट्रिगर कर सकई हई। जीन वैक्टर के कारण होए वाला इंसरशनल म्यूटेजेनेसिस येई प्रकार उन्नत हेमोटोपोएटिक सेल थेरेपी विकसित करे वाला के बीच प्रमुख अनिश्चितता के जन्म देले हई। इ समीक्षा अंतर्निहित तंत्र के उपन्यास अध्ययन के सारांशित करो हय; इ अध्ययनों ने जीन वेक्टर जैव सुरक्षा में सुधार के संभावना के प्रदर्शित कैलकय हा और स्टेम सेल जीव विज्ञान में नया अंतर्दृष्टि उत्पन्न कैलकय हा। हालिया निष्कर्ष विभिन्न रेट्रोवायरल जीन वेक्टर सिस्टम के विशेषता सम्मिलन पैटर्न के वायरल इंटीग्रेज और संबंधित सेलुलर कोफैक्टर्स के गुण द्वारा समझाएल जा सको हय। कोशिका संस्कृति परीक्षण और पशु मॉडल, रोग-विशिष्ट और कैंसर-प्रवण माउस मॉडल सहित, उभर रहल हई जे क्लोनल असंतुलन के प्रेरित करे के लेल वेक्टर विशेषता अउर प्रणालीगत कारक के योगदान के प्रकट करई हई। डेटाबेस प्रमुख हेमोटोपोएटिक क्लोन में वेक्टर सम्मिलन साइट के सारांशित करई हई, ऊ क्लोनल होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करे वाला जीन के पहचान करे के लेल नया उपकरण के रूप में विकसित हो रहल हई। सारांश यादृच्छिक जीन वेक्टर सम्मिलन द्वारा सम्मिलन उत्परिवर्तन के यांत्रिक अध्ययन उन्नत हेमोटोपोएटिक सेल थेरेपी के लिए बेहतर उपकरण के जन्म देई छलई। साथ ही, कोशिका फिटनेस के नियंत्रित करे वाला जीन नेटवर्क में आकर्षक अंतर्दृष्टि उत्पन्न कैल जयतय, जेकरा हेमेटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और पुनर्जनन चिकित्सा के क्षेत्र के लिए महत्वपूर्ण परिणाम होतय। |
1946610 | पृष्ठभूमि तंजानिया में वाणिज्यिक आईटीएन खुदरा विक्रेताओं के एक अच्छी तरह से विकसित नेटवर्क हय। 2004 में, सरकार गर्भवती महिला के लिए एक वाउचर सब्सिडी शुरू कैलकय और, 2005 के मध्य में, बाल स्वास्थ्य अभियान के दौरान, दक्षिणी तट पर रूफीजी सहित कुछ जिलों में पांच साल से कम उम्र के बच्चों के मुफ्त जाल वितरित करे में मदद कैलकय। एगो गरीब ग्रामीण समुदाय में कवरेज के लेल एके समय अउर स्थान पर मौजूद येई कई कीटनाशक-संशोधित नेट डिलीवरी रणनीति के योगदान के मूल्यांकन कैल गेल रहई। 2006 में दक्षिणी तंजानिया के रूफिजी जिला में जनसांख्यिकीय निगरानी प्रणाली के 31 ग्रामीण गांव के 1,752 घर के 6,331 सदस्य में क्रॉस-सेक्शनल घरेलू सर्वेक्षण कियल गेलय हल। प्रत्येक सहमति वाला उत्तरदाता के नेट उपयोग, उपचार स्थिति और वितरण तंत्र के बारे में एक प्रश्नावली देल गेलय हल। निष्कर्ष कुल मिला के 62. 7% के शुद्ध उपयोग हलय, शिशुओं (0 से 1 वर्ष तक) में 87. 2%, छोटे बच्चों (> 1 से 5 वर्ष) में 81. 8%, बड़े बच्चों (6 से 15 वर्ष) में 54. 5% और वयस्कों (> 15 वर्ष) में 59. 6%। साक्षात्कार से छह महीने पहले सभी नेट के 30.2% के इलाज कियल गलय हल। शिशु द्वारा उपयोग कैल जाए वाला जाल के सबसे बड़ा स्रोत वाउचर सब्सिडी के साथ निजी क्षेत्र से खरीदल गेल रहई (41.8%) । छोट बच्चा (50.0%) द्वारा उपयोग कैल जाए वाला आधा जाल अउर बड़ बच्चा (37.2%) द्वारा उपयोग कैल जाए वाला एक तिहाई से ज्यादे टीकाकरण अभियान के माध्यम से मुफ्त में प्राप्त कैल गेल रहई। कुल मिलाके आबादी के बीच जाल के सबसे बड़ा स्रोत वाणिज्यिक खरीद (45.1% उपयोग) रहई अउर वयस्क के सुरक्षा के लेल प्राथमिक साधन रहई (60.2% उपयोग) । सब वितरण तंत्र, विशेष रूप से पूर्ण बाजार मूल्य पर जाल के बिक्री, सबसे गरीब के कम सेवा देलकय, लेकिन वाउचर-सब्सिडीकृत और स्वतंत्र रूप से वितरित जाल के बीच इक्विटी में कोई अंतर नए देखल गेलय। निष्कर्ष तीनों वितरण रणनीतियों ने एक गरीब ग्रामीण समुदाय के पूरी आबादी के लिए व्यक्तिगत और सामुदायिक स्तर दोनों पर सुरक्षा प्रदान करने के लिए पर्याप्त उच्च शुद्ध कवरेज प्राप्त करने में सक्षम बनायलकय। ऊ में से प्रत्येक अपन संबंधित लक्ष्य समूह तकले पहुंचलई अउर मुफ्त जाल केवल अस्थायी रूप से नेट बाजार के दबा देलई, इ दर्शाबे के लेल कि येई सेटिंग में ई पारस्परिक रूप से बहिष्कृत करे के बजाय पूरक छलई। |
1967017 | के लिए सुधारः कुर्रीमन एफएएस, पडुकोव एल, मार्क्स आरबी, श्रोडी एसजे, सेडिघज़ादेह एम, एट अल। (2007) एगो उम्मीदवार जीन दृष्टिकोण ट्राफ1/सी5 क्षेत्र के रूमेटोइड गठिया के लेल एगो जोखिम कारक के रूप में पहचानई हई। PLoS Med 4 ((9): e278। doi:10.1371/journal.pmed.0040278 तालिका 1 में, कॉलम आठ (एलील अनुपात बीः मामले, नियंत्रण) में एलील अनुपात एलील एः एलील बी और एलील 1: एलील 2 के संदर्भित करो हय जैसा कि फुटनोट बी में वर्णित हय, एलील ए एलिलेल के रूप में संवेदीकरण एलील हय जैसा कि कॉलम सात में इंगित कैल गेलय हय। फुटनोट के पढ़ना चाहिएः बीएलील के संख्या के तुलना मामलों में नियंत्रणों के खिलाफ की गई थीः एलील एः एलील बी मामले, एलील एः एलील बी नियंत्रण। एलील ए कॉलम सात में देल गेल रूप में संवेदनशीलता एलील के संदर्भित करई हई। |
1967410 | यद्यपि अल्जाइमर रोग के रोगजनकता के समझ के संबंध में पिछला 20 वर्षों में महत्वपूर्ण प्रगति होले हई, लेकिन हमनही के रोग-संशोधित थेरेप्यूटिक के पहचान करे के लेल अभी तक ए प्रचलित न्यूरोडिजेनेरेटिव बीमारी के नैदानिक पाठ्यक्रम के काफी हद तक बदले में सक्षम होए के लेल अभी तकले छलई। इ संक्षिप्त समीक्षा में, हम 2 दृष्टिकोण के चर्चा करो हय जे वर्तमान में नैदानिक रूप से परीक्षण कियल जा रहले हा (γ-secretase अवरोधन और γ-secretase मॉड्यूलेशन) और इ 2 चिकित्सीय दृष्टिकोण के बीच महत्वपूर्ण अंतर पर जोर देवो हय। हम कुछ आनुवंशिक- और बायोमार्कर-आधारित अनुवादात्मक और नैदानिक परीक्षण प्रतिमान पर भी चर्चा करो हय जे एक उपयोगी चिकित्सीय एजेंट के विकसित करे में सहायता कर सको हय। |
1970884 | साइटोप्लाज्म में प्रतिकृति करे वाला वायरस मेजबान परमाणु कैपिंग मशीनरी तकले पहुंच ना कर सकई छलई। इ वायरस वायरल मेथाइलट्रांसफेरेस (VMT) के विकसित कैलकय हा जे उनके आरएनए के एन -7 और 2 -ओ कैप के मेथिलेट करो हय; वैकल्पिक रूप से, ऊ वायरल आरएनए के 5 अंत बनावे के लिए मेजबान एमआरएनए कैप के "चूरा" करो हय। वायरल आरएनए कैप के 2 - O मेथिलेशन के कार्य सेलुलर एमआरएनए के नकल करनाई अउर मेजबान के जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिबंध के टालनाई हई। 2 - O मेथिलेशन में दोषपूर्ण एक साइटोप्लाज्मिक वायरस प्रतिकृतिशील हय, लेकिन एकर वायरल आरएनए में 2 - O मेथिलेशन के कमी हय और मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा पहचाना और समाप्त कियल जा हय। इ तरह के उत्परिवर्तित वायरस के तर्कसंगत रूप से जीवित क्षीण टीके के रूप में डिज़ाइन कैल जा सको हय। इजा, हम इ उपन्यास टीका अवधारणा के साबित करे के लिए जापानी इंसेफेलाइटिस वायरस (जेईवी), एक महत्वपूर्ण मच्छर-संचालित फ्लैविवायरस के उपयोग करो हय। हम देखबई कि जेईवी मेथिलट्रान्सफेरेस एन -7 अउर 2 -ओ कैप मेथिलेशन अउर साथ ही मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के टालई के लेल जिम्मेदार छलई। 2 - O मेथिलेशन में पूरी तरह से दोषपूर्ण पुनर्मूल्यांकन वायरस > 30 दिन के लिए पारित होवे के बाद सेल संस्कृति में स्थिर हलय। उत्परिवर्तित वायरस के चूहे में कमजोर कैल गेलय हल, मजबूत ह्यूमरल और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरित कैलकय हल, और इंजीनियर उत्परिवर्तन के इन वीवो में बरकरार रखलकय हल। टीकाकरण के एक खुराक ने चूहों में जेईवी उपभेदों के साथ घातक चुनौती के खिलाफ पूर्ण सुरक्षा के प्रेरित कैलकय। यांत्रिक रूप से, कमजोर फेनोटाइप के उत्परिवर्तित वायरस के इंटरफेरॉन और IFIT प्रोटीन के एंटीवायरल प्रभाव के प्रति बढ़ल संवेदनशीलता के लेल जिम्मेदार ठहराएल गेल रहई। सामूहिक रूप से, परिणाम 2 -O मेथिलेशन-दोषपूर्ण वायरस के टीका दृष्टिकोण के रूप में उपयोग करे के व्यवहार्यता के प्रदर्शित करो हय; इ टीका दृष्टिकोण अन्य फ्लेविवायरस और नॉनफ्लेविवायरस पर लागू होवे के चाहि जे अपन स्वयं के वायरल 2 -O मेथिलट्रान्सफेरैस के एन्कोड करो हय। |
1974176 | उद्देश्य इ निर्धारित करनाई कि क्या अलग-अलग फल टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के जौरे अलग-अलग रूप से जुड़ल हई। DESIGN संभावनात्मक अनुदैर्ध्य सहसंबंध अध्ययन। संयुक्त राज्य अमेरिका में स्वास्थ्य पेशेवरों के सेट। प्रतिभागी नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन (1984-2008) से 66,105 महिला, नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन II (1991-2009) से 85,104 महिला, और स्वास्थ्य पेशेवरों के अनुवर्ती अध्ययन (1986-2008) से 36,173 पुरुष हलथिन जे इन अध्ययनों में प्रारंभिक स्तर पर प्रमुख पुरानी बीमारियों से मुक्त हलथिन। मुख्य परिणाम उपाय टाइप 2 मधुमेह के घटना, स्व-रिपोर्ट के माध्यम से पहचाना गेलय और पूरक प्रश्नावली द्वारा पुष्टि कियल गेलय हल। परिणाम 3,464,641 व्यक्ति-वर्ष के अनुवर्ती के दौरान, 12,198 प्रतिभागी टाइप 2 मधुमेह विकसित कैलकय। मधुमेह के व्यक्तिगत, जीवनशैली और आहार जोखिम कारक के लिए समायोजन के बाद, कुल पूरे फल के खपत के हर तीन सर्विंग्स / सप्ताह के लिए टाइप 2 मधुमेह के संयुक्त जोखिम अनुपात 0. 98 (95% आत्मविश्वास अंतराल 0. 97 [सुधार] से 0. 99) हलय। व्यक्तिगत फलों के पारस्परिक समायोजन के साथ, ब्लूबेरी के लिए हर तीन सर्विंग्स / सप्ताह के लिए टाइप 2 मधुमेह के pooled जोखिम अनुपात 0.74 (0.66 से 0.83) हलय, अंगूर और किशमिश के लिए 0.88 (0.83 से 0.93) हलय, स्प्रूम के लिए 0.89 (0.79 से 1.01) हलय, सेब और नाशपाती के लिए 0.93 (0.90 से 0.96) हलय, केले के लिए 0.95 (0.91 से 0.98) हलय, अंगूर के लिए 0.95 (0.91 से 0.99) हलय, आड़ू, प्लम और खुबानी के लिए 0.97 (0.92 से 1.02) हलय, संतरे के लिए 0.99 (0.95 से 1.03) हलय, स्ट्रॉबेरी के लिए 1.03 (0.96 से 1.10) हलय, और कैंटलोप के लिए 1.10 (1.02 से 1.18) हलय। फलों के रस के खपत में समान वृद्धि के लिए पूल जोखिम अनुपात 1.08 (1.05 से 1.11) हलय। टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के साथ संबंध व्यक्तिगत फलों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न हलय (सभी समूह में पी < 0. 001) । निष्कर्ष हमर निष्कर्ष टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के साथे व्यक्तिगत फल के खपत के बीच संबंध में विषमता के उपस्थिति के सुझाव देवो हय। विशिष्ट पूरा फल, विशेष रूप से ब्लूबेरी, अंगूर और सेब के अधिक खपत टाइप 2 मधुमेह के कम जोखिम के साथे महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल हय, जबकि अधिक मात्रा में फल के रस के खपत उच्च जोखिम के साथे जुड़ल हय। |
1982286 | TLX1 और TLX3 ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर ऑन्कोजेन के T सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (T- ALL) के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका होई हई। इजा हम टीएलएक्स 1 और टीएलएक्स 3 द्वारा नियंत्रित ऑन्कोजेनिक नियामक सर्किट के डिक्रिप्ट करे के लिए वैश्विक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क के रिवर्स इंजीनियरिंग के उपयोग कैलकय। इ प्रणाली जीव विज्ञान विश्लेषण ने टी सेल ल्यूकेमिया होमियोबॉक्स 1 (टीएलएक्स 1) और टीएलएक्स 3 के टी-एएलएल के नियंत्रित करे वाला ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल सर्किट के मास्टर नियामक के रूप में परिभाषित कैलकय। विशेष रूप से, इ पदानुक्रमित नेटवर्क के नेटवर्क संरचना विश्लेषण ने TLX1 और TLX3 द्वारा प्रेरित T-ALL के एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप में RUNX1 के पहचान कैलकय और T सेल परिवर्तन में RUNX1 के लिए ट्यूमर-दबाने वाली भूमिका के भविष्यवाणी कैलकय। इ परिणाम के अनुरूप, हम मानव टी-एएलएल में आरयूएनएक्स 1 में पुनरावर्ती दैहिक हानि-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन के पहचान कैलकय। कुल मिलाके, ई परिणाम टीएलएक्स 1 अउर टीएलएक्स 3 के ल्यूकेमिया विकास के नियंत्रित करे वाला एगो ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क के शीर्ष पर रखई हई, मानव कैंसर के नियंत्रित करे वाला नियामक सर्किट में प्रमुख तत्व के पहचान करे के लेल नेटवर्क विश्लेषण के शक्ति के दर्शाबई हई अउर टी-एएलएल में ट्यूमर-दबावे वाला जीन के रूप में आरयूएनएक्स 1 के पहचान करई हई। |
1986482 | पृष्ठभूमि नवंबर 2009 के बाद से, डब्ल्यूएचओ सिफारिश करई हई कि एचआईवी से संक्रमित वयस्क के एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) के शुरुआत सीडी 4 + सेल काउंट ≤350 कोशिका/μl के बजाय ≤200 कोशिका/μl पर कैल जाए के चाहि। दक्षिण अफ्रीका केवल गर्भवती अउर टीबी सह-संक्रमित मरीज के लेल ई रणनीति अपनाबे के फैसला कलई। हम एचआईवी महामारी के गतिशीलता अउर संबंधित लागत पर नया डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश के पूर्ण रूप से अपनाने के प्रभाव के अनुमान लगलई। हम विशिष्ट यौन नेटवर्क अउर स्वास्थ्य देखभाल सेटिंग में एचआईवी के संचरण अउर नियंत्रण के एगो स्थापित मॉडल के उपयोग कलई। हम दक्षिण अफ्रीका के क्वाज़ुलु-नाताल, हलाबिसा उप-जिला के प्रतिनिधित्व करे के लेल मॉडल के मात्राबद्ध कलई। हम अगले 30 वर्षों के लिए ≤200 कोशिका/μl पर रोगी के इलाज के सापेक्ष नए दिशानिर्देशों के तहत एचआईवी महामारी गतिशीलता, एआरटी पर संख्या और कार्यक्रम लागत के भविष्यवाणी कैलकय। पहिले पांच साल के दौरान, डब्ल्यूएचओ के नया उपचार दिशानिर्देश के लगभग 7% अतिरिक्त वार्षिक निवेश के आवश्यकता होवो हय, जबकि 28% अधिक रोगी उपचार प्राप्त करो हय। एकरा अलावा, एचआईवी के घटना पर अधिक गहरा प्रभाव पड़तइ, जेकरा कारण सात साल के बाद अपेक्षाकृत कम वार्षिक लागत होतइ। परिणामी संचयी शुद्ध लागत औसतन 16 वर्षों के बाद एक ब्रेक-इवन बिंदु तक पहुंच जा हय। निष्कर्ष हमर अध्ययन एचआईवी- संक्रमित सभे मरीज के लेल ≤350 कोशिका/μl पर एआरटी के शुरुआत करे के डब्ल्यूएचओ के सिफारिश के मजबूत करई छलई। कई जीवन वर्षों के बचत से जुड़े लाभ के अलावा, एक मामूली अग्रिम आपूर्ति सीमित समय के भीतर शुद्ध बचत के लिए प्रतीत होवो हय। ई खोज वैकल्पिक धारणा अउर एआरटी के कीमत अउर प्रभावशीलता में अनुमानित परिवर्तन के लेल मजबूत छलई। येहिलेल, दक्षिण अफ्रीका के नया डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश के पूरा तरह से अपनाने के लेल अपन स्वास्थ्य देखभाल बुनियादी ढांचा के तेजी से विस्तार करे के लक्ष्य रखे के चाहि। |
1996292 | बीएमआई - 1 विभिन्न कैंसर में अतिप्रदर्शन कैल जाई हई, जे एगो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरित कर सकई हई जे ऑटोएंटीबॉडी के प्रेरण के जौरे होई हई। हालांकि, नैसोफैरेंजियल कार्सिनोमा के अपवाद के साथे बायोमार्कर के रूप में बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी के शायद ही कभी अध्ययन कैल गेलय हय। ई स्पष्ट न हई कि क्या बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी के उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के बायोमार्कर के रूप में कैल जा सकई हई। इ अध्ययन में, मिश्रित गर्भाशय ग्रीवा कैंसर ऊतकों से टी 7 फाग सीडीएनए लाइब्रेरी के स्क्रीनिंग करके बीएमआई - 1 प्रोटीन के अलग कैल गेलय हल। हम एलआईएसए और इम्यूनोब्लॉट के उपयोग करके गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के साथ 67 रोगियों और 65 नियंत्रणों के सीरम के नमूनों में बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तरों के विश्लेषण कैलकय। बीएमआई - 1 एमआरएनए या प्रोटीन के स्तर गर्भाशय ग्रीवा कैंसर कोशिका लाइन में अति- व्यक्त हलय। इम्यूनोब्लोट परिणाम ने सामान्य सीरम के तुलना में रोगी सीरम में बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर में वृद्धि के प्रदर्शन कैलकय। एकर अतिरिक्त, एंटीबॉडी आत्मीयता परख के परिणाम से पता चललई कि बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी स्तर के गर्भाशय ग्रीवा पॉलीप अउर सामान्य सीरम के बीच कोनो अंतर ना रहई, लेकिन ई सामान्य नियंत्रण (रोगी 0. 827±0. 043 अउर सामान्य 0. 445±0. 023; पी < 0. 001) के तुलना में रोगी सीरम में महत्वपूर्ण रूप से बड़ रहई। एकर अलावा, बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी के स्तर सामान्य सीरम (पी < 0. 001) के तुलना में चरण I (0. 672±0. 019) में महत्वपूर्ण रूप से बढ़लय, और ट्यूमर प्रगति के दौरान बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी के स्तर धीरे-धीरे बढ़लय (चरण I 0. 672±0. 019; चरण II 0. 775 ±0. 019; चरण III 0. 890 ±0. 027; चरण IV 1.043±0. 041)), जे गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के रोग प्रगति के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित हलय (पी < 0. 001) । लॉजिस्टिक रिग्रेशन और रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टरिस्टिक्स (आरओसी) वक्र के उपयोग करे वाला सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चललई कि बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर के उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए बायोमार्कर के रूप में कैल जा सकई हई (संवेदनशीलता 0. 78 और विशिष्टता 0. 76; एयूसी = 0. 922) । निष्कर्ष में, गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के रोगिय के बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर के माप के नैदानिक पूर्वानुमान मूल्य के जौरे-जौरे बीएमआई - 1 के व्यक्त करे वाला न्यूओप्लाज्म के लेल एगो गैर- ऊतक विशिष्ट बायोमार्कर हो सकई हई। |
2014909 | माइलॉइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) प्राथमिक अउर मेटास्टेटिक कैंसर प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई। एमडीएससी विनियमन समान प्रकार के घातक कैंसर के मरीज के बीच भी व्यापक रूप से भिन्न होवो हय, और ऐसन विषमता के नियंत्रित करे वाला तंत्र काफी हद तक अज्ञात हय। इजा, मानव ट्यूमर जीनोमिक्स और सिंजेनिक स्तन ट्यूमर मॉडल के एकीकृत करते हुए, हम प्रदर्शित करो हय कि कैंसर कोशिका में mTOR सिग्नलिंग जी-सीएसएफ के विनियमित करे के माध्यम से एमडीएससी संचय के प्रोत्साहित करे के स्तन ट्यूमर के क्षमता के निर्धारित करो हय। इ मार्ग या एकर सक्रियक (उदाहरण के लिए, एफजीएफआर) के रोके से ट्यूमर प्रगति बिगड़ हय, जेकरा आंशिक रूप से एमडीएससी या जी- सीएसएफ के पुनर्स्थापित करके बचायल जा हय। ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल (टीआईसी) में जी-सीएसएफ के स्तर बढ़ल हई। एमडीएससी ट्यूमर कोशिका में नॉच के सक्रिय करे के माध्यम से पारस्परिक रूप से टीआईसी आवृत्ति के बढ़ाबई हई, एगो फीड फॉरवर्ड लूप बनाबई हई। प्राथमिक स्तन कैंसर और रोगी-व्युत्पन्न एक्सेंनग्रैप्ट के विश्लेषण रोगिय में इ तंत्र के पुष्टि करो हय। ई निष्कर्ष प्रो-ट्यूमरजेनिक एमडीएससी के भर्ती में एमटीओआर सिग्नलिंग के एगो गैर-कैनोनिकल ऑन्कोजेनिक भूमिका स्थापित करई हई अउर ई देखाई हई कि कैसे परिभाषित कैंसर उपसमूह एगो विशिष्ट प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण के बढ़ावा देवे अउर निर्भर करे के लेल विकसित हो सकई हई। |
2015126 | स्तन कैंसर के लिए आनुवंशिक रूप से प्रवण महिला के प्रबंधन में सावधानीपूर्वक योजना के आवश्यकता होवो हय। बीआरसीए 1 अउर बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन वाला महिला में स्तन कैंसर अउर दोसर कैंसर के लेल खतरा बढ़ल हई, विशेष रूप से ओवेरियन कैंसर के लेल। स्क्रीनिंग, प्रोफिलैक्टिक सर्जरी, और कीमोप्रवेंशन इ रोगिय के प्रबंधन में आमतौर पर उपयोग कैल जाए वाला रणनीति हय, और महिला इ रणनीतियों में से एक से अधिक चुन सको हय। कोनो यादृच्छिक संभावित परीक्षण ने विशेष रूप से उत्परिवर्तन वाहक में इ रणनीतियों के प्रभाव के आकलन नए कैलकय हा। सभे मरीज के बतावे के चाही कि स्क्रीनिंग, रोगनिरोधी सर्जरी, आउर कीमोप्रिवेंशन में नुकसान के साथे-साथ लाभ के भी संभावना होई हई। |
2015929 | एमीओट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (एएलएस) एगो घातक मोटर न्यूरॉन रोग हई, जेकरा मे एस्ट्रोसाइट्स पारिवारिक (एफ) एएलएस में मोटर न्यूरॉन मृत्यु में काफी योगदान देवे के लेल शामिल छलई। हालांकि, एएलएस के पैथोलॉजी में एस्ट्रोसाइट्स के प्रस्तावित भूमिका एएलएस के सभी मामलों में <2% के लिए जिम्मेदार सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज 1 (एसओडी 1) जीन के भीतर प्रमुख उत्परिवर्तन के आधार पर एफएएलएस के कृन्तक मॉडल से अंशतः निकलल हय। कछ-कछ (एस) ए एल एस में ओकर भूमिका, जे > 90% ए एल एस रोगी के प्रभावित करई हई, के स्थापित कैल जाए के बाकी छलई। FALS और SALS दुनहु मरीज के पोस्टमॉर्टम ऊतक से उत्पन्न एस्ट्रोसाइट्स के उपयोग करके, हम देखई हई कि दुनहु मरीज समूह से प्राप्त एस्ट्रोसाइट्स मोटर न्यूरॉन्स के लेल समान रूप से विषाक्त छलो। हम ई भी प्रदर्शित करई हई कि एसओडी 1 एसएएलएस के लेल एगो व्यवहार्य लक्ष्य हई, काहेकी एकर नॉकडाउन मोटर न्यूरॉन्स के प्रति एस्ट्रोसाइट-मध्यस्थता विषाक्तता के काफी कम करई हई। हमार डेटा एसएएलएस में एगो गैर-कोशिका स्वायत्त घटक के रूप में एस्ट्रोसाइट्स के उजागर करई हई अउर सामान्य रोग तंत्र के जांच करे अउर एसएएलएस अउर एफएएलएस के लेल संभावित चिकित्सा के मूल्यांकन करे के लेल एगो इन विट्रो मॉडल प्रणाली प्रदान करई छलई। |
2028532 | इ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के उद्देश्य इ निर्धारित करनाई रहई कि क्या उच्च तीव्रता वाला कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम दैनिक जीवन के गतिविधि में निर्भर वृद्ध लोग में संतुलन, चलने के क्षमता अउर निचला अंग के शक्ति में सुधार करई हई अउर कि क्या व्यायाम के तुरंत बाद प्रोटीन से समृद्ध ऊर्जा पूरक के सेवन प्रशिक्षण के प्रभाव के बढ़ाबई हई। दैनिक जीवन के गतिविधि में निर्भर एक सौ नब्बे-एक वृद्ध लोग, आवासीय देखभाल सुविधा में रह रहल हई, अउर लघु-मनोवैज्ञानिक राज्य परीक्षा (एमएमएसई) के स्कोर के जौरे? 10 के हिस्सा लेलक। ऊ उच्च-गहनता वाला कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम या एक नियंत्रण गतिविधि, जेकरा मे 3 महीने में 29 सत्र शामिल हलय, के साथ-साथ प्रोटीन-समृद्ध ऊर्जा पूरक या प्लेसबो के लिए यादृच्छिक कियल गलय हल। बर्ग बैलेंस स्केल, स्व- गति और अधिकतम चलने की गति, और निचले अंगों की ताकत में एक- पुनरावृत्ति अधिकतम तीन और छह महीने के बाद अनुवर्ती और 2 x 2 फैक्टोरियल ANCOVA द्वारा विश्लेषण किया गया, उपचार के इरादे के सिद्धांत का उपयोग करते हुए। तीन महीने के बाद, व्यायाम समूह में नियंत्रण समूह के तुलना में स्व-गति से चलने की गति में महत्वपूर्ण सुधार हुआ था (औसत अंतर 0. 04 मीटर/ सेकंड, पी = 0. 02) । छह महीने के बाद, बर्ग बैलेंस स्केल (1.9 अंक, पी = 0.05), स्व-गति से चलने की गति (0.05 मीटर/ सेकंड, पी = 0.009), और निचले अंगों की ताकत (10.8 किलोग्राम, पी = 0.03) के लिए व्यायाम समूह के पक्ष में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। व्यायाम और पोषण हस्तक्षेप के बीच कोई अंतःक्रिया प्रभाव नए देखा गलय। निष्कर्ष में, उच्च तीव्रता वाला कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम के संतुलन, चलने के क्षमता और दैनिक जीवन के गतिविधि में निर्भर वृद्ध लोग के लिए निचले अंग के शक्ति में सकारात्मक दीर्घकालिक प्रभाव होवो हय। अभ्यास के तुरंत बाद प्रोटीन से समृद्ध ऊर्जा पूरक के सेवन प्रशिक्षण के प्रभाव के बढ़ाबे के लेल प्रतीत ना होई हई। |
2030623 | माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) टी-सेल प्रतिरक्षा के रोके और घातक कोशिका के प्रसार और प्रवास के बढ़ावा देके ट्यूमर के विकास के बढ़ावा देवो हय। ट्यूमर में एमडीएससी के अवरुद्ध करे के चिकित्सीय क्षमता ओकर विषमता, प्लास्टिसिटी और विभिन्न कीमोथेरेपी एजेंटों के प्रतिरोध द्वारा सीमित हय। हाल के अध्ययन प्रतिरक्षा कोशिका के विभेदन और कार्य में ऊर्जा चयापचय मार्ग के भूमिका पर प्रकाश डाललई हे; हालांकि, एमडीएससी के विनियमित करे वाला चयापचय विशेषता अस्पष्ट बनल रहई हई। हमार उद्देश्य एमडीएससी द्वारा उपयोग कैल जाए वाला ऊर्जा चयापचय मार्ग के निर्धारित करनाई, ओकर प्रतिरक्षा दमनकारी कार्य पर ओकर प्रभाव के स्थापित करनाई, अउर परीक्षण करनाई हई कि की एकर निरोध एमडीएससी के रोकई हई अउर एंटीट्यूमर थेरेपी के बढ़ाबई हई। कैगो माउस ट्यूमर मॉडल के उपयोग कैके, हम पइलई कि ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग एमडीएससी (टी-एमडीएससी) फैटी एसिड के अवशोषण में वृद्धि कलई अउर फैटी एसिड ऑक्सीकरण (एफएओ) के सक्रिय कलई। ई बढ़ल माइटोकॉन्ड्रियल द्रव्यमान, प्रमुख एफएओ एंजाइम के अपरेगुलेशन, और बढ़ल ऑक्सीजन खपत दर के जौरे रहलई। एफएओ के फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन टी-एमडीएससी में प्रतिरक्षा अवरोधक मार्ग और कार्यों के अवरुद्ध कर दलकय और उनके अवरोधक साइटोकिन्स के उत्पादन में कमी कैलकय। अकेले एफएओ निषेध टी- सेल- आश्रित तरीके से ट्यूमर के विकास में महत्वपूर्ण रूप से देरी कैलकय और अपनाने वाला टी- सेल थेरेपी के एंटीट्यूमर प्रभाव के बढ़ा देलकय। एकर अलावा, कम खुराक केमोथेरेपी के साथ संयुक्त एफएओ निरोधक ने टी-एमडीएससी प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव के पूरी तरह से रोके और एक महत्वपूर्ण एंटीट्यूमर प्रभाव के प्रेरित कैलकय। दिलचस्प बात ई हई कि परिधीय रक्त अउर ट्यूमर में मानव एमडीएससी में फैटी एसिड अवशोषण अउर एफएओ-संबंधित एंजाइम के अभिव्यक्ति में समान वृद्धि पाएल गेल रहई। ई परिणाम एमडीएससी के अवरुद्ध करे अउर विभिन्न कैंसर चिकित्सा के बढ़ावे के लेल एगो नया दृष्टिकोण के रूप में एफएओ निषेध के परीक्षण करे के संभावना के समर्थन करई छलई। |
2042250 | इंटरल्यूकिन -33 (आईएल -33), आईएल - 1 परिवार के एक नया वर्णित सदस्य, प्रो-इन्फ्लेमेटरी उत्तेजना के बाद कई कोशिका प्रकार द्वारा व्यक्त कियल जा हय और कोशिका lysis पर जारी कियल जाए के लिए सोचल जा हय। आईएल -33 रिसेप्टर, जेकरा मे एसटी 2 और आईएल - 1 रिसेप्टर सहायक प्रोटीन शामिल हय, भी व्यापक रूप से व्यक्त कैल जा हय, विशेष रूप से टी हेल्पर 2 (टीएच 2) कोशिका और मास्ट कोशिका द्वारा। IL- 33 हेलमिंथ संक्रमण के खिलाफ मेजबान- सुरक्षात्मक हय और TH2- प्रकार के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बढ़ावा देके एथेरोस्क्लेरोसिस के कम करो हय। हालांकि, IL- 33 TH2 कोशिका के विस्तार करके अस्थमा के रोगजनन के बढ़ावा दे सको हय और मास्ट सेल सक्रियण द्वारा जोड़ों के सूजन, एटोपिक त्वचा रोग और एनाफिलेक्सिस के मध्यस्थता कर सको हय। इ प्रकार IL-33 कई बीमारि के पार चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक नया लक्ष्य हो सको हय। |
2048139 | पृष्ठभूमिमादक पदार्थ के उपयोग विकार (एसयूडी) वाला व्यक्ति में हेपेटाइटिस सी वायरल संक्रमण (एचसीवी) के जोखिम बढ़ल हई, अउर कुछ अध्ययन में उनकर उपचार प्रतिक्रिया के अनुभवजन्य रूप से पता लगाएल गेल हई। इ अध्ययन के उद्देश्य एचसीवी के साथ रोगिय के बीच इंटरफेरोन अल्फा थेरेपी (आईएफएन) के पूरा करे और प्रतिक्रिया दर के आकलन करनाई हल जेकरा पास कोमोर्बिड एसयूडी के इतिहास रहई। इ मरीजन के उपचार रणनीति और दिशानिर्देशों के सूचित करे के लिए अधिक डेटा के आवश्यकता हय। चिकित्सा रिकॉर्ड डेटाबेस के उपयोग करते करते, 1998 और 2003 के बीच वेटरन्स हेल्थकेयर एडमिनिस्ट्रेशन (वीएचए) के वेटरन्स इंटीग्रेटेड सर्विस नेटवर्क 20 (वीआईएसएन 20) में देखल गेल 307,437 दिग्गजों पर सूचना पूर्वव्यापी रूप से एकत्र कैल गेल रहई। कोनो प्रकार के आईएफएन (नियमित या पेगिलाइज्ड आईएफएन सहित) या संयोजन थेरेपी (आईएफएन और रिबाविरिन) के साथ इलाज कैल गेल रोगी के लिए, जेकरा में एचसीवी जीनोटाइप ज्ञात रहई, आईएफएन पूरा होए के अउर प्रतिक्रिया दर के तुलना एसयूडी के इतिहास वाला रोगी (एसयूडी + समूह) अउर एसयूडी के इतिहास वाला रोगी (एसयूडी- समूह) के बीच कैल गेल रहई। परिणाम-ऑड्स अनुपात विश्लेषण से पता चललई कि एसयूडी- समूह के तुलना में, एसयूडी + समूह में आईएफएन थेरेपी पूरा करे के समान संभावना रहई यदि उनके जीनोटाइप 2 अउर 3 (73. 1% बनाम 68. 0%) रहई, अउर यदि उनके जीनोटाइप 1 अउर 4 (39. 5% बनाम 39. 9%) रहई। आईएफएन थेरेपी शुरू करे वाला सभे मरीज के नमूना के भीतर, एसयूडी- और एसयूडी + समूह के इलाज के जवाब के अंत (जेनोटाइप 2 और 3, 52. 8% बनाम 54. 3%; जीनोटाइप 1 और 4, 24. 5% बनाम 24. 8%) और एक निरंतर वायरल प्रतिक्रिया (जेनोटाइप 2 और 3, 42. 6% बनाम 41. 1%; जीनोटाइप 1 और 4: 16. 0% बनाम 22. 3%) प्राप्त करे के समान संभावना रहई। निष्कर्ष सामूहिक रूप से, इ निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि रोगी जेकरा पास सह-रोगजनक एसयूडी और एचसीवी निदान हय, सफलतापूर्वक एंटीवायरल थेरेपी के एक कोर्स पूरा कर सको हय। |
2052720 | उद्देश्य गैस्ट्रिक कैंसर और हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के साथ पहिले के संक्रमण के बीच संबंध के जांच करनाई। डिजाइन मामलों में गैस्ट्रिक कैंसर के निदान से पहले, संभावित रूप से एकत्रित रक्त के नमूनों में एच पाइलोरी के लिए आईजीजी एंटीबॉडी के प्रसार के केस-नियंत्रण तुलना। एंजाइम लिंक्ड इम्यूनोसोर्बेंट एसेस (ईएलआईएसए) द्वारा निर्धारित एच पाइलोरी एंटीबॉडी (१० माइक्रोग्राम आईजीजी/एमएल से अधिक) के उपस्थिति। 29 पुरुष जेकरा बाद में गैस्ट्रिक कैंसर के निदान होलय और 116 वृद्ध मिलान कियल गेल नियंत्रण के चयन कैल गेलय हल, जे 22,000 से अधिक मध्यम आयु के पुरुष में से दो चल रहल कोहोर्ट अध्ययन (ब्रिटिश यूनाइटेड प्रोविडेंट एसोसिएशन अध्ययन और कैरफीली सहयोगी हृदय रोग अध्ययन) में भाग लेलकय हल, जे 1975-1982 के दौरान रक्त के नमूना प्रदान कैलकय हल। परिणाम 29 में से 20 मामले (69%) और 116 नियंत्रणों में से 54 (47%) एच पाइलोरी विशिष्ट एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक हलय। औसत विशिष्ट आईजीजी एकाग्रता नियंत्रण के तुलना में मामला में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय (90 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर बनाम 3. 6 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर, पी 0. 01 से कम) । एच पाइलोरी के साथ संक्रमण के इतिहास वाला लोग में गैस्ट्रिक कैंसर के जोखिम के लेल अनुमानित बाधा अनुपात 2. 77 (95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 04 से 7. 97, 2 पी = 0. 039) रहई। निष्कर्ष एच पाइलोरी संक्रमण गैस्ट्रिक कैंसर के एक महत्वपूर्ण कारण हो सको हय; सभे मामलों के 35% से 55% के बीच इ तरह के संक्रमण से जुड़ल हो सको हय। |
2053540 | ओन्कोस्टाटिन एम (ओएसएम) और ल्यूकेमिया अवरोधक कारक (एलआईएफ) साइटोकिन्स के इंटरल्यूकिन - 6 (आईएल - 6) उप-परिवार के सदस्य हय जे एक सामान्य सिग्नल ट्रांसड्यूसर जीपी 130 के उपयोग करो हय। मानव ओएसएम (एचओएसएम) और एलआईएफ एगो कार्यात्मक उच्च-बंधुत्व रिसेप्टर साझा करई हई जे जीपी 130 अउर एलआईएफ रिसेप्टर बीटा सबयूनिट (एलआईएफआरबीटा) से बनल छलई। हाल ही में gp130 और hOSM रिसेप्टर बीटा सबयूनिट द्वारा hOSM के लिए एक दूसरा उच्च-सम्बद्धता रिसेप्टर के गठन कैल गेलय हल। हालांकि, मुरिन ओएसएम (एमओएसएम) अउर ओकर रिसेप्टर्स के प्रकृति अज्ञात रहल हई। हाल ही में क्लोन कैल गेल एमओएसएम सीडीएनए के उपयोग कैके, हम पुनर्मूल्यांकन एमओएसएम के उत्पादन कलई अउर एकर जैविक गतिविधि अउर रिसेप्टर संरचना के अध्ययन कलई। मुरिन हेमोटोपोएटिक सेल लाइन M1 और DA1. a, एक भ्रूण स्टेम सेल लाइन CCE, और gp130 और LIFRbeta व्यक्त करे वाला Ba/ F3 ट्रांसफेक्टेंट्स ने मुरिन LIF (mLIF) और hOSM के समान रूप से अच्छा तरह से प्रतिक्रिया देलकय, जबकि इ कोशिकाओं ने केवल mOSM के प्रति प्रतिक्रिया देलकय, जे कि mLIF और hOSM के तुलना में 30 गुना से 100 गुना अधिक एकाग्रता पर हलय। एकर विपरीत, NIH3T3 कोशिका mOSM के प्रतिक्रिया कलई, लेकिन mLIF अउर hOSM के न। स्कैचर्ड प्लॉट विश्लेषण से पता चललई कि एमओएसएम जीपी 130 के जौरे कम आत्मीयता (केडी = 2. 8 से 4. 2 एनएमओएल/ एल) के जौरे जुड़लई अउर एलआईएफआरबीटा के उपस्थिति में बाध्यकारी आत्मीयता में वृद्धि ना होलई। हालांकि, उच्च-समीकरण (केडी = 660 पीएमओएल/एल) के साथ एनआईएच 3 टी 3 कोशिका से बंधल एमओएसएम, जबकि एमएलआईएफ एनआईएच 3 टी 3 कोशिका से बिल्कुल भी नहीं बंधल हल। ई परिणाम इंगित करो हय कि एचओएसएम के विपरीत, एमओएसएम और एमएलआईएफ एक ही कार्यात्मक रिसेप्टर के साझा नए करो हय, और एमओएसएम केवल अपन विशिष्ट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से संकेत देवो हय। चूहों में आगे के अध्ययन ओएसएम के शारीरिक भूमिका के परिभाषित करतय। |
2058909 | ई अध्ययन के उद्देश्य इंग्लैंड में सामाजिक-आर्थिक समूह के बीच कैंसर के उत्तरजीविता में अंतर के जांच करनाई रहई, विशेष रूप से अनुवर्ती के अल्पकालिक अवधि में उत्तरजीविता पर ध्यान देवे के जौरे। रोगिय आउर विधि इंग्लैंड में 1996 आउर 2004 के बीच कोलोरेक्टल कैंसर के निदान कैल गेल व्यक्ति के कैंसर रजिस्ट्री रिकॉर्ड से पहचानल गेलय हल। पांच साल के संचयी सापेक्ष उत्तरजीविता और अतिरिक्त मृत्यु दर के गणना कैल गेलय हल। परिणाम कोलोन कैंसर के लेल अनुवर्ती के पहले महीने में बहुत उच्च अतिरिक्त मृत्यु दर रहई, अउर सामाजिक-आर्थिक रूप से वंचित समूह में अतिरिक्त मृत्यु दर सबसे अधिक रहई। बाद के अवधि में, अत्यधिक मृत्यु दर बहुत कम रहई अउर सामाजिक-आर्थिक भिन्नता कम रहई। अतिरिक्त मृत्यु दर में भिन्नता के पैटर्न आम तौर पर रीक्टल कैंसर में समान हलय, लेकिन मृत्यु दर में सामाजिक-आर्थिक अंतर कई साल तक बनल रहलय। यदि संपूर्ण कोलोरेक्टल कैंसर रोगी आबादी में अतिरिक्त मृत्यु दर सबसे धनी सामाजिक-आर्थिक पंचमांश में देखल गेल समान होतई, त कोलोन कैंसर में 360 मृत्यु अउर रीक्टल कैंसर रोगी में 336 मृत्यु हो जतई। येई मृत्यु लगभग पूरा तरह से निदान के बाद के पहिला महीना अउर पहिला वर्ष में होलई। राष्ट्रीय कैंसर नियंत्रण एजेंडा में हालिया विकास में परिणाम उपाय पर तेजी से जोर देल गेल हई, जेकरा मे कैंसर के नियंत्रण में भिन्नता अउर प्रगति के एक परिचालन उपाय के रूप में अल्पकालिक कैंसर उत्तरजीविता शामिल छलई। सामाजिक-आर्थिक समूह के बीच अस्तित्व में अंतर के प्रकृति के बारे में सुराग प्रदान करे में, इजाफा में प्रस्तुत परिणाम इ रणनीति के मजबूत समर्थन करो हय। |
2060137 | कार्डियक कोशिका के संरचनात्मक और कार्यात्मक अखंडता बनाए रखे में सेल-टू-सेल आसंजन महत्वपूर्ण हय। सेल-टू-सेल इंटरैक्शन के मेकैनोसेंसिटिविटी और मेकैनोट्रांसडक्शन के बारे में बहुत कम जानकारी हय। कार्डियक मेकानोट्रांसडक्शन और मायोफिब्रिलोजेनेसिस के अधिकांश अध्ययन कोशिका-बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) -विशिष्ट अंतःक्रिया पर केंद्रित हय। इ अध्ययन नवजात वेंट्रिकुलर कार्डियक मायोसाइट्स के रूप विज्ञान और आंतरिक संगठन पर अंतरकोशिकीय आसंजन के प्रत्यक्ष भूमिका के आकलन करो हय, विशेष रूप से एन-कैडेरिन-मध्यस्थता वाले मैकेनोट्रांसडक्शन के। परिणाम से पता चलई हई कि कैडेरीन-मध्यस्थता वाला कोशिका अनुलग्नक इंटीग्रेन-मध्यस्थता बल प्रतिक्रिया अउर संचरण के समान साइटोस्केलेटल नेटवर्क प्रतिक्रिया उत्पन्न करे में सक्षम छलई, जे मायोफिब्रिलर संगठन, मायोसाइट आकार अउर कॉर्टिकल कठोरता के प्रभावित करई हई। N- कैडरिन द्वारा मध्यस्थता कैल गेल ट्रेक्शन फोर्स ईसीएम द्वारा बनाए रखल गेल फोर्स के तुलना में तुलनीय साबित होलई। लगाए गए भार (जेल कठोरता) के एक फ़ंक्शन के रूप में अनुमानित कर्षण बलों में दिशात्मक परिवर्तन इ बात के अतिरिक्त सबूत प्रदान करो हय कि एन-कैडेरिन एक यंत्र-उत्तरदायी आसंजन रिसेप्टर हय। उल्लेखनीय रूप से, लागू भार (चिपकने वाला सब्सट्रेट कठोरता) के एक फ़ंक्शन के रूप में मापल गेल सेल-स्प्रेड क्षेत्र के संदर्भ में यांत्रिक संवेदनशीलता प्रतिक्रिया (लाभ) ईसीएम प्रोटीन-लेपित सतह के तुलना में एन-कैडेरिन-लेपित सतह के लिए लगातार उच्च हलय। एकर अलावा, एन-कैडेरिन चिपकने वाला सूक्ष्म वातावरण पर मायोसाइट्स के साइटोस्केलेटल आर्किटेक्चर ईसीएम वातावरण से विशेषता रूप से अलग हलय, इ सुझाव देवो हय कि दो मैकेनोट्रांसडक्टिव सेल आसंजन प्रणालि मायोसाइट साइटोस्केलेटल स्थानिक संगठन में स्वतंत्र और पूरक दुनहु भूमिका निभा सको हय। ई परिणाम इंगित करो हय कि सेल-टू-सेल-मध्यस्थ बल धारणा और संचरण हृदय संरचना और कार्य के संगठन और विकास में शामिल हय। |
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