_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 270
10.6k
|
|---|---|
40349336 | ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಡಿಡಿಆರ್) ದೋಷಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ATR ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ನಿಯಂತ್ರಕದಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಪ್ರಿಗಾಸ್ಟ್ರ್ಯುಲೇಶನ್ ಲೆಟಾಲಿಸಿಟಿ) ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ (ಸೆಕೆಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್) ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದೋಷಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಟಿಆರ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಅಂಗಾಂಶದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗಳ ತ್ವರಿತ ಗೋಚರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕೂದಲು ಬೂದುಬಣ್ಣ, ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ, ಕಿಫೋಸಿಸ್, ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್, ಥೈಮಸ್ ಇನ್ವೊಲೇಶನ್, ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಸಹಜತೆಗಳು. ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಎಟಿಆರ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಕೋಶಗಳ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ ನಿರಂತರ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಎಟಿಆರ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಥೈಮಸ್ ಇನ್ವೊಲೇಶನ್, ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಕೂದಲು ಬೂದುಬಣ್ಣವು ಅಂಗಾಂಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಕಾಂಡಕೋಶ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಜ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ತೀವ್ರವಾದ ಕಡಿತ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಬಳಲಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಡಿಡಿಆರ್ ಜೀನ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳ ಅಕಾಲಿಕ ನೋಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಸಾಕು. |
40365566 | ಅಲರ್ಜಿಕ್ ಉಸಿರಾಟದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು (ಡಿಸಿಗಳು) ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಈ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಡಿಸಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗ ಯಾವುದು ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. CD64 ಮತ್ತು MAR-1 ಬಣ್ಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು CD11b(+) ಮೊನೊಸೈಟ್-ಪಡೆದ DC ಗಳನ್ನು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ DC ಗಳಿಂದ (cDC ಗಳು) ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಹೇಲ್ಡ್ ಹೌಸ್ ಡಸ್ಟ್ ಮಿಟ್ (HDM) ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ (LN) DC ಗಳ ಪ್ರತಿಜನಕ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ CD11b ((+) cDC ಗಳು ಆದರೆ CD103 ((+) cDC ಗಳು HDM- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ T ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ T ಸಹಾಯಕ 2 (Th2) ಕೋಶ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು in vitro ಮತ್ತು ಆಸ್ತಮಾ in vivo ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಿದವು. ಎಲ್ಲಾ ಸಿಡಿಸಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಫ್ಲಟ್3ಐ- / - ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಮೋಡಿಸಿಗಳು ಥಿ 2 ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಹ ಸಾಕಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಎಚ್ಡಿಎಂ ನೀಡಿದಾಗ ಮಾತ್ರ. ಮೊಡಿಸಿಗಳ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವೆಂದರೆ ಉರಿಯೂತದ ಕಿಮೊಕೈನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಅಲರ್ಜಿನ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಸವಾಲಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಾವು ವಲಸೆ CD11b ((+) cDC ಗಳನ್ನು LN ನಲ್ಲಿ Th2 ಕೋಶ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ಉಪವಿಭಾಗವೆಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ moDC ಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಅಲರ್ಜಿಕ್ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುತ್ತವೆ. |
40382183 | ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ದೊಡ್ಡ ಹೊರೆಯಾಗಿದ್ದು, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಸವಾಲಾಗಿವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ (ಸಿಎಸ್ಸಿ) ಕಲ್ಪನೆಯು ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಕ್ರೀಭವನ ಮತ್ತು ಸುಪ್ತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಆಕರ್ಷಕ ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಕ್ರಮಾನುಗತವಾಗಿ ಸಂಘಟಿತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು CSC ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಉಪಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಸಿಎಸ್ಸಿ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಟ್ಯೂಮರೊಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ನೇರ ಪುರಾವೆಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿವೆ, ಆದರೂ ಭಿನ್ನರಾಶಿತ್ವದ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾದರಿಗಳು ಸಹ ಅನ್ವಯವಾಗುತ್ತವೆ. CSC ಗಳ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ಒಂದು ಮೂಲಭೂತ ವಿಷಯವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ ಆದರೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಸಾಧ್ಯ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
40383969 | TGF- beta ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳು I ಮತ್ತು II ಬಗೆಯ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕೋಶೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಫೋಲಿಸ್ಟಾಟಿನ್ ನಂತಹ ಲಿಗಂಡ್ ವಿರೋಧಿಗಳು, ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಗತ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಆಕ್ಟಿವಿನ್ ಎ, ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೆಟಾ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷತೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಫೋಲಿಸ್ಟಾಟಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಫೋಲಿಸ್ಟಾಟಿನ್ ಅಣುಗಳು ಆಕ್ಟಿವಿನ್ ಅನ್ನು ಸುತ್ತುವರಿಯುತ್ತವೆ, ಅದರ ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗದ ಉಳಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಅದರ ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧಕ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಸಮಾಧಿ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಲಿಗಂಡ್ ಅನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧವನ್ನು ಫೋಲಿಸ್ಟಾಟಿನ್ ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯು ಫೋಲಿಸ್ಟಾಟಿನ್ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಮಡಚುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕ ಮೋಟಿಫ್ ಅನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಗ್ರಾಹಕ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ. ಫೋಲಿಸ್ಟಾಟಿನ್: BMP: ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಯು ಆಕ್ಟಿವಿನ್: ಫೋಲಿಸ್ಟಾಟಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸ್ಟೆಚಿಯೊಮೆಟ್ರಿಕ್ ಮತ್ತು ಜ್ಯಾಮಿತೀಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಈ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಕುಟುಂಬದ ಹೋಮೋ ಮತ್ತು ಹೆಟರೊಡಿಮರ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಫೋಲಿಸ್ಟಾಟಿನ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬಂಧಿಸುವ ವಿಧಾನವು ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. |
40412980 | siRNA ನ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸ್ಥಳೀಯ RNA ಮಡಿಸುವಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಗುರಿ RNA ನ ಸ್ಥಳೀಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಸ್ಥಳೀಯ ಗುರಿ ಪ್ರವೇಶಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು siRNA ನಿಂದ ಗುರಿ ಜೀನ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಗುರಿ ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ತನಿಖೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ವಿಧಾನದಿಂದ ಗುರಿ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು. ICAM-1 mRNA ಯ ಎರಡು ಸ್ಥಳಗಳು ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ಮಾದರಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ಸ್ಥಳವು ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗದ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ECV304 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ICAM-1 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕಾಗಿ siRNA ರಚನೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. siRNA ನ ಸ್ಥಳೀಯ ಗುರಿ- ಅವಲಂಬಿತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (asON) ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ಸಕ್ರಿಯ ಸಿರನ್ಎನ್ಎ (ಐಸಿ 50 ಸರಿಸುಮಾರು 0. 2- 0. 5 ಎನ್ಎಂ) ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸಿರನ್ಎನ್ಎ (ಐಸಿ 50 > ಅಥವಾ = 1 ಮೈಕ್ರೋಎಂ) ನಡುವಿನ ಸಿರನ್ಎ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಮ್ಮಿಳನವು 1000 ಪಟ್ಟು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗುರಿ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸ್ಥಳೀಯ ಗುರಿ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ asON ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. siRNA si2B ಯ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು (IC50 = 0. 24 nM) ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಎಲ್ಲಾ siRNA ಗಳು > 10-100 nM ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ, ಈ ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯ ಜಾತಿಗೆ ಸೇರಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಅವಲೋಕನಗಳು siRNA ಗಾಗಿ ಗುರಿ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಒಂದು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಕ್ರಿಯ siRNA ರಚನೆಗಳ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಾಗಿರಬಹುದು, ಹೆಚ್ಚಿನ ಥ್ರೋಪುಟ್ನಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು siRNA ನ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಮುಕ್ತವಾಗಿದೆ. |
40429879 | ಸಸ್ಯದ ಗ್ಯಾಮೆಟ್ ಗಳ ರಚನೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಅನೇಕ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅವುಗಳ ಅಪಿಕಲ್-ಮೆರಿಸ್ಟೆಮ್ ಮತ್ತು ಹೂವಿನ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಮ್ಯೂಟಜನ್ ಬೆದರಿಕೆಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಹಾನಿಕಾರಕ ಹಿಮ್ಮುಖ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹ್ಯಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಗ್ಯಾಮೆಟೊಫೈಟ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹ್ಯಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣಗಳ ("ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಸಫೀಷೆನ್ಸಿ ಗುಣಮಟ್ಟ-ಪರಿಶೀಲನೆ") ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದಾದರೂ, ಸಸ್ಯ ಜೀನೋಮ್-ನಿರ್ವಹಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯು ಹಿಂದಿನ ಡಿಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಸ್ಯದ ಆನುವಂಶಿಕ ನಿಷ್ಠೆಯ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ ಅಸಮಂಜಸ ದುರಸ್ತಿ (ಎಂಎಂಆರ್) ಅತ್ಯುನ್ನತವಾದುದು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಅರಾಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ 36 ಎಂಎಂಆರ್-ದೋಷಯುಕ್ತ (ಅಟ್ಮ್ಶ್ 2 -1) ಮತ್ತು 36 ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. Atmsh2-1 ರೇಖೆಗಳು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿವೆಃ ಐದನೇ ತಲೆಮಾರಿನ (ಜಿ 5) ಸಸ್ಯಗಳು ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ, ಫಲವತ್ತತೆ, ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ದಕ್ಷತೆ, ಬೀಜ / ಸಿಲಿಕೇಟ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಬೀಜದ ಸೆಟ್ನಲ್ಲಿ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕೇವಲ ಎರಡು ಅಟ್ಮ್ಶ್ 2-1, ಆದರೆ ಎಲ್ಲಾ 36 ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಸಾಲುಗಳು, ಜಿ 5 ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಆರು ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅನುಕ್ರಮ (ಮೈಕ್ರೋಸ್ಯಾಟಲೈಟ್) ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿನ ಅಳವಡಿಕೆ / ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಪ್ರತಿ Atmsh2-1 ರೇಖೆಯು ತನ್ನದೇ ಆದ "ಫಿಂಗರ್ಪ್ರಿಂಟ್" ಅನ್ನು ವಿಕಸನಗೊಳಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಒಂದೇ ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ 10 ಮೈಕ್ರೋಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು. ಹೀಗಾಗಿ, ಡಿಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಂಎಂಆರ್ ಸಸ್ಯ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಸಮಗ್ರತೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. |
40473317 | ಈ ವರದಿಯಲ್ಲಿ, ನಾವು CD28-/-) ಇಲಿಗಳು D-/NP366-374- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ CD8 T ಕೋಶಗಳ ಆರಂಭಿಕ ವಿಸ್ತರಣೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆದರೆ 4-1BB ಲಿಗಂಡ್ (4-1BBL) -/-) ಇಲಿಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ T ಕೋಶಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ದೋಷವನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, 4 - 1 ಬಿಬಿಎಲ್- / - ಇಲಿಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತಡವಾಗಿ ಡಿ-ಬಿ) / ಎನ್ಪಿ 366-374 ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇನ್ ಫ್ಲೂ ವೈರಸ್ ನೊಂದಿಗೆ ದ್ವಿತೀಯಕ ಸ್ಪಂದನೆಯ ನಂತರ, 4-1BBL-/- ಇಲಿಗಳು ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ D-b) / NP366-374- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ T ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ in vivo ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ CD8 T ಕೋಶ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಮಟ್ಟವು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, CTL ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ಏಕಕಾಲಿಕ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸಕ್ಕೆ ಅಬ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ದ್ವಿತೀಯಕ ಸಿಡಿ 4 ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, 4 - 1 ಬಿಬಿಎಲ್ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, ಆರಂಭಿಕ ಟಿ ಕೋಶ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ CD28 ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ 4-1BB/4-1BBL ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನಂತರದ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ CD8 ಟಿ ಕೋಶ ಪೂಲ್ನ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ಇದು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
40476126 | ಕೇಂದ್ರ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿರುವ ಆನಂದಮೈಡ್, ಡಿಪೋಲಾರೈಸೇಶನ್ ನಲ್ಲಿ ನರಕೋಶಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆನಂದಮೈಡ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಕಿಣ್ವೀಯ ಜಲವಿಚ್ or ೇದನದಿಂದ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಸಂಯುಕ್ತ N- ((4- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲ್) ಅರಾಕಿಡೋನಿಲಾಮೈಡ್ (AM404) ದು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ನರಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷತೆಯ ಆನಾಂಡಮೈಡ್ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ ಸಂಗ್ರಹವು ವಾಹಕ- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಾಗಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸೂಚನೆಯಾಗಿದೆ. AM404 ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸದಿದ್ದರೂ ಅಥವಾ ಆನಾಂಡಮೈಡ್ ಹೈಡ್ರೊಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸದಿದ್ದರೂ, ಇದು ರೆಸೆಪ್ಟರ್- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಆನಾಂಡಮೈಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಆನಾಂಡಮೈಡ್ನ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸಲು ವಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಾರಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ drug ಷಧ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
40500438 | ಸಿಲಿಬಿನಿನ್ ಹೆಪಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಫ್ಲಾವೊನಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲೀಯೊಟ್ರೋಪಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು IL- 6 ಉತ್ತೇಜಿತ LoVo ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್- 1 (AP- 1) ನ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟಿನೇಸ್- 2 (MMP- 2) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೋಶ ಆಕ್ರಮಣದ ಸಿಲಿಬಿನಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿತು. ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಡೇಟಾವು ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಲಿಬಿನಿನ್ ಅಥವಾ ಜೆಎನ್ಕೆ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಎಂಎಂಪಿ - 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಿಂತ 1. 6 ಅಥವಾ 1. 7 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಝೈಮೋಗ್ರಫಿ ಮತ್ತು ಕಾನ್ಫೋಕಲ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು. ಎಮ್ಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಲೂಸಿಫೆರೇಸ್ ಅಸ್ಸೇಯಿಂದ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ ಸಿಲಿಬಿನಿನಿನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಪಿ- 1 ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಎಪಿ- 1 ಮತ್ತು ಎಂಎಂಪಿ- 2 ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, [(3) H] - ಥೈಮಿಡಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆ ಪ್ರಸರಣ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ ವಲಸೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಸಿಲಿಬಿನಿನ್ IL-6- ಉತ್ತೇಜಿತ LoVo ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು ಸಿಲಿಬಿನಿನ್ ಎಪಿ - 1 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಂಎಂಪಿ - 2 ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಲೋವೋ ಕೋಶ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರಾಸಾಯನಿಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಲಿಬಿನಿನ್ಗೆ ಹೊಸ ಆಂಟಿಮೆಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
40590358 | ಅಲೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ತಿರಸ್ಕರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಪ್ರೊ-ಡ್ರಗ್ ಎಫ್ಟಿವೈ 720 ಹಂತ III ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್ ನಂತರ, FTY720 ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ G ಪ್ರೋಟೀನ್- ಜೋಡಿಸಲಾದ- ಸ್ಫಿಂಗೋಸಿನ್ -1- ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ 1 (S1PR1) ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವುಗಳ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಮರುಚಲನೆ ಉರಿಯೂತದ ತಾಣಗಳಿಗೆ. ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶ (ಡಿಸಿ) ಸಂಚಾರದ ಮೇಲೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಲ್ಲಾ ಐದು S1PR ಉಪವಿಧಗಳ (S1PR1-5) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೂರಿನ್ DC ಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ. FTY720 ಅನ್ನು C57BL/10 ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ 24 h ಒಳಗೆ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ T ಮತ್ತು B ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಆದರೆ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಹರಡುವ DC ಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಲಿಲ್ಲ, ಇವು 96 h ವರೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾದವು, ಆದರೆ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ DC ಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾದವು. FTY720 ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡು ವರ್ಗಾಯಿಸಿದ, ಫ್ಲೋರೊಕ್ರೋಮ್- ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಿದ ಸಿನೆಜೆನಿಕ್ ಅಥವಾ ಅಲೋಜೆನಿಕ್ DC ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ದಾನಿ- ಪಡೆದ DC ಗಳು ಮತ್ತು ದವಡೆಯೊಳಗಿನ ಹೋಸ್ಟ್ ನೇವ್ T ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಅಲೊಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಆಯ್ದ S1PR1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ SEW2871 ನ ಆಡಳಿತವು ಪ್ರಸರಣ DC ಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. FTY720 ನೀಡಿಕೆಯ ನಂತರ ರಕ್ತದ ಮೂಲಕ ಹರಡುವ DC ಗಳಲ್ಲಿ CD11b, CD31/ PECAM-1, CD54/ ICAM-1 ಮತ್ತು CCR7 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹರಿವಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ. FTY720- P- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಅಪಕ್ವ DC ಗಳ CCR7 ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ CCL19 ಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. FTY720 ನಿಂದ DC ಟ್ರಾಫಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಅದರ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದೆಂದು ಈ ಹೊಸ ಮಾಹಿತಿಯು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
40608679 | ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಟಿ ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕ (ಟಿಸಿಆರ್) ಮತ್ತು ಸಹ-ಉತ್ತೇಜಕ ಅಣುಗಳಿಂದ ನಿರಂತರ ಸಂಕೇತ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಸುರ್ವೈವಿನ್ ಅನ್ನು ಬಾಹ್ಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ನಿರಂತರ PI3k ಮತ್ತು PKB ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ OX40 ಸಹ- ಸಂಕೇತದ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅನ್ನು ತಡವಾಗಿ G1 ನಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರಗತಿಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ OX40 ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ S- ಹಂತದ ಪರಿವರ್ತನೆ ಮತ್ತು T ಕೋಶಗಳ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾತ್ರವೇ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಕೋಸ್ಟಿಮುಲೇಷನ್- ಕೊರತೆಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಜೀವಿಯೊಳಗೆ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ಸರ್ವೈವಿನ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಕ್ರಿಯ ವಿಭಜನೆಯ ಹಂತದ ನಂತರ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ Bcl- 2 ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕೋಸ್ಟಿಮುಲೇಟರಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಿಂದ ಸುಸ್ಥಿರವಾದ ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. |
40632104 | IL-12 ಮತ್ತು IFN- ಗ್ಯಾಮಾ ಪರಸ್ಪರ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 1 ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶದ ಹಾನಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಟಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ IL-12/ IFN- ಗಾಮಾ (Th1) ಅಕ್ಷದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ IL- 12p40- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. IL-12 ರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಸ್ವಯಂ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ CD4 ((+) T ಜೀವಕೋಶಗಳು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ಹರಡಿತು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ Th2 ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು, ಮತ್ತು ಐಎಲ್ - 4 ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಐಎಲ್ - 12 ಪಿ 40 - ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಟಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಐಎಲ್ - 12 ಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ ಮತ್ತು ಐಎಲ್ - 4 ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಐಎಲ್ -12 / ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ ಅಕ್ಷವು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಟಿಸ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಎರಡು ಅಂಚಿನ ಕತ್ತಿ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. Th1- ಮಾದರಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ/ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಮೂಲಕ IL-12 ರೋಗವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ IFN- ಗ್ಯಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. |
40655970 | ಆರ್ತ್ರೋಪಾಡ್ ಡಿಎಸ್ಕ್ಯಾಮ್, ಮಾನವ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸೆಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಣುವಿನ ಹೋಮೋಲೊಗ್, ನರ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಂದ ಬಳಸಲ್ಪಡುವ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ವಿಕಸನೀಯ ಒತ್ತಡವು ವಿಶಾಲವಾದ ಡಿಎಸ್ಸಿಎಮ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯ ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಿದೆ, ಇದು ನರಮಂಡಲದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಗುರುತನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಾಯವು ಆರ್ತ್ರೋಪಾಡ್ಗಳ ವಿಕಾಸದ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಕ್ಯಾಮ್ ವೈವಿಧ್ಯೀಕರಣದ ವಿಭಿನ್ನ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರ ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದೆ. ಕೀಟಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಸ್ಟೇಸಿಯಂಗಳ ಏಕೈಕ ಡಿಎಸ್ಕ್ಯಾಮ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ, ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಪರ್ಯಾಯ ಜೋಡಣೆಯು ಗ್ರಾಹಕದ ವೇರಿಯಬಲ್ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳ ನಕಲಿ ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಡಿಎಸ್ಕ್ಯಾಮ್ ಜೀನ್ 10,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚು ಮೂಲಭೂತ ಸಂಧಿಪದಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸೆಂಟಿಪೆಡ್ಗಳಂತಹ, ಡಿಎಸ್ಕ್ಯಾಮ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಅನೇಕ ಜರ್ಮಲೈನ್ ಜೀನ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ (80 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು), ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಅರ್ಧದಷ್ಟು, ಕೇವಲ ಒಂದು ಎಕ್ಸೋನ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಪರ್ಯಾಯ ಜೋಡಣೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ. ಚೆಲಿಸರೇಟ್ಗಳಂತಹ ಹೆಚ್ಚು ಮೂಲಭೂತ ಸಂಧಿಪದಿಗಳಲ್ಲಿ, ಯಾವುದೇ ಜೋಡಣೆ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಡಜನ್ಗಟ್ಟಲೆ ಜರ್ಮಲೈನ್ ಡಿಎಸ್ಕ್ಯಾಮ್ ಜೀನ್ಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ. ಬಹು ಜರ್ಮಲೈನ್ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಒಂದೇ ಜೀನ್ನೊಳಗಿನ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಪರ್ಯಾಯ ಜೋಡಣೆಯು ದೊಡ್ಡ ಡಿಎಸ್ಕ್ಯಾಮ್ ರೆಪೆಟರಿಯೊವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸರಳೀಕೃತ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಹೆಮೋಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಡಿಎಸ್ಕ್ಯಾಮ್ ಅನ್ನು ಫಾಗೊಸೈಟಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಅದರ ಬಂಧನ, ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರ, ಹೆಮೋಸೈಟ್ ಗುರುತನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರ, ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಅದರ ಆರ್ಎನ್ಎ ಜೋಡಣೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಅದರ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. |
40666943 | ಉದ್ದೇಶಃ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ, ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀವನ ಗುಣಮಟ್ಟ (ಎಚ್ಆರ್ಕ್ಯುಎಲ್) ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ತಿನ್ನುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ (ಬಿಇಡಿ) ಆರ್ಥಿಕ ಹೊರೆಯ ಬಗ್ಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ನಡೆಸುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಮೆಡ್ಲೈನ್, ಎಂಬೇಸ್, ಸೈಸಿನ್ಫೊ, ಸೈಕಾರ್ಟಿಕ್ಲೆಸ್, ಅಕಾಡೆಮಿಕ್ ಸರ್ಚ್ ಕಂಪ್ಲೀಟ್, ಸಿನಾಲ್ ಪ್ಲಸ್, ಬಿಸಿನೆಸ್ ಸೋರ್ಸ್ ಪ್ರೀಮಿಯರ್ ಮತ್ತು ಕೊಕ್ರೇನ್ ಲೈಬ್ರರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಂಗ್ಲಿಷ್ ಭಾಷೆಯ ಲೇಖನಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸಾಹಿತ್ಯ ಹುಡುಕಾಟವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಾಹಿತ್ಯ ಶೋಧನೆಯು 2009 ಮತ್ತು 2013 ರ ನಡುವೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿತ್ತು. ವೆಚ್ಚದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿ 2012ರ ಯುಎಸ್ ಡಾಲರ್ ಖರೀದಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಸಮಾನತೆಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗುಣಮಟ್ಟದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟವು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 31 ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ, 16 ರಲ್ಲಿ HRQoL ಹೊರೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಮತ್ತು 7 ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಥಿಕ ಹೊರೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. 46 ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 4 ನೇ ಆವೃತ್ತಿಯ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬೆಡ್ನ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ (ಡಿಎಸ್ಎಂ- IV) ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಬೆಡ್ನ ಪ್ರಚಲಿತವು 1. 1 ರಿಂದ 1. 9% ಆಗಿತ್ತು. ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ HRQoL ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ BED ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ದುರ್ಬಲತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ; ಶಾರ್ಟ್ ಫಾರ್ಮ್ 36 ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಘಟಕ ಸಾರಾಂಶ ಸರಾಸರಿ ಸ್ಕೋರ್ಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 31. 1 ರಿಂದ 47. 3 ಮತ್ತು 32. 0 ರಿಂದ 49. 8 ರ ನಡುವೆ ಬದಲಾಗಿದ್ದವು. ತಿನ್ನುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಇಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, BED ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಪ್ರತಿ BED ರೋಗಿಗೆ ವಾರ್ಷಿಕ ನೇರ ಆರೋಗ್ಯ ವೆಚ್ಚಗಳು $ 2,372 ಮತ್ತು $ 3,731 ನಡುವೆ ಇರುತ್ತವೆ. BED ಗಂಭೀರವಾದ ತಿನ್ನುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು ಅದು HRQoL ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಆರೋಗ್ಯ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ವೆಚ್ಚಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸೀಮಿತ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ HRQoL ಮತ್ತು BED ಯ ಆರ್ಥಿಕ ಹೊರೆಯನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು. |
40667066 | ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು, ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು, ರೆಟಿನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಅವುಗಳ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಈಗ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ / ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯವಾಗಿ ಅಥವಾ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯವಾಗಿ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ / ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಲಿಗಂಡ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಜಿಎಫ್ಪಿ) ಮತ್ತು ಅದರ ಬಣ್ಣದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಆಗಮನದೊಂದಿಗೆ, ಅನೇಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ / ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉಪಕೋಶೀಯ ವಿತರಣೆಯು ಹಿಂದೆ ಯೋಚಿಸಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಕೆಲವು ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ನಡುವೆ ಚಲಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ / ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಅಲಿಗಂಡ್ ವಿತರಣೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮೂರು ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದುಃ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿರುವವರು, ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮದಲ್ಲಿರುವವರು ಮತ್ತು ಮಿಶ್ರ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ವಿತರಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುವವರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್ಲಾ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಸೇರ್ಪಡೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಉತ್ತೇಜನವು ಅಂತರ್-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಏಕರೂಪದ ಮಾದರಿಯಿಂದ ಭಿನ್ನರೂಪದ ಚುಕ್ಕೆ-ರೀತಿಯ ಚಿತ್ರಕ್ಕೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್/ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಲಿಗಂಡ್ ಬಂಧನವು ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನೇಮಕಾತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಪುನರ್ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕೇಂದ್ರ ಸಂಘಟನೆಯು ಸರಳ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ / ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಕೋಶದಲ್ಲಿ ಚಿತ್ರೀಕರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಬಹುದು. |
40667577 | ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ, ಅಂದರೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಹರಡುವಿಕೆ ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ದೂರದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ದ್ವಿತೀಯಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಬಿತ್ತಲು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯಿಂದ ಹೊರಬರಲು ಮತ್ತು ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್-ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯ (ಇಎಂಟಿ) ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ತಮ್ಮ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ರೆಪರ್ಟೊರಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅದು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ನ ನಾಟಕೀಯ ಪುನರ್ರಚನೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಕೋಶೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಇನ್ನೂ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮೆಲಿಪೋಡಿಯಾ, ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಾ, ಇನ್ವೆನ್ಡೊಪೋಡಿಯಾ ಮತ್ತು ಪೊಡೋಸೋಮ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ವಲಸೆ ಆಂಗಕಗಳು ಇನ್ನೂ ಉತ್ತಮ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ನಿರೂಪಣೆಯನ್ನು ಬಯಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ವಲಸೆ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಇಎಂಟಿ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ನೇರ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪುರಾವೆಗಳು ಇನ್ನೂ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಕಡೆ ಇಎಂಟಿ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಟಗಾರರ ಬಗ್ಗೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ನಾವು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಕಡೆ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಪೊರೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ರಚನೆ. |
40710501 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳ ಉಪಸಂಖ್ಯೆ (ಟ್ಯೂಮರ್-ಇನಿಶಿಯೇಟಿಂಗ್ ಸೆಲ್ ಗಳು, ಟಿಐಸಿಗಳು) ಅನೇಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ನಂಬಲಾಗುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ, ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಇಜಿಎಫ್ಆರ್) ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಗಳಿಗೆ (ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಗೆಫಿಟಿನಿಬ್) ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಆಣ್ವಿಕ ನಿರ್ಣಾಯಕಗಳಿಗೆ ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಟಿಐಸಿಗಳ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಏಳು ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಗಳಿಂದ (ಜಿಬಿಎಂ 1-7) ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನರ ಕೋಶಗಳ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಅನುಮತಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬೆಳೆದವು, ಇನ್ ವಿವೊ ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನಿಕ್ಸಿಟಿ, ಟ್ಯೂಮರ್ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಸಿಡಿ 133, ನೆಸ್ಟಿನ್), ಮತ್ತು ಬಹು- ವಂಶಾವಳಿಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಈ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳು ಟಿಐಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ. TIC ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ erlotinib ಮತ್ತು gefitinib ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸವಾಲು ಹಾಕಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು 1-4 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಸಮಯ ಮತ್ತು ಸಾಂದ್ರತೆಯ- ಅವಲಂಬಿತ ಕೋಶದ ಸಾವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೂ GBM 2 ಎರಡೂ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು GBM 7 ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಅತ್ಯಧಿಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿತು. ರೇಡಿಯೋಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬಂಧನ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಎಲ್ಲಾ ಜಿಬಿಎಂ ಟಿಐಸಿಗಳು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಗೆಫಿಟಿನಿಬ್ ಎಲ್ಲಾ ಜಿಬಿಎಂಗಳಲ್ಲಿ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಮತ್ತು ಇಆರ್ಕೆ 1/ 2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್/ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು, ಗಮನಿಸಿದ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಹೊರತಾಗಿ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೂಲ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ GBM 2 ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕ್ಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಅದು ಎರಡೂ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ GBM 7 ಗೆಫಿಟಿನಿಬ್ಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಆಕ್ಟ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಅತ್ಯಧಿಕ ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಂಭವಿಸಿದೆ, ಇದು ಔಷಧದ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಸರಣ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿಖರವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಬಿಎಂ 2 ನಲ್ಲಿ, ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಮತ್ತು ಟೆನ್ಸಿನ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಡೌನ್-ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಬಹುಶಃ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಅಸಂಗತತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಟಿಐಸಿಗಳು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಮತ್ತು ಟೆನ್ಸಿನ್ ಹೋಮೋಲೊಗ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಅಂತಹ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. |
40735046 | ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪತ್ತೆ ಹಚ್ಚುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಡಿಸೆಂಬರ್ 1963 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾದ ಮೊದಲ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪತ್ತೆ ಹಚ್ಚುವ ಪ್ರಯೋಗದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಈ ಲೇಖನವು ಸಾರಾಂಶಿಸುತ್ತದೆ. 40-64 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಗ್ರೇಟರ್ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ನ ಹೆಲ್ತ್ ಇನ್ಶುರೆನ್ಸ್ ಪ್ಲಾನ್ (ಎಚ್ಐಪಿ) ನಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದವರಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ಅಧ್ಯಯನ ಗುಂಪಿನ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್, ಆರಂಭಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ವಾರ್ಷಿಕ ಮರುಪರಿಶೀಲನೆಗಾಗಿ ಆಹ್ವಾನಿಸಲಾಯಿತು. ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಫಿಲ್ಮ್ ಮ್ಯಾಮೊಗ್ರಫಿ (ಪ್ರತಿ ಸ್ತನದ ಸೆಫಾಲೊಕೌಡಲ್ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವ ವೀಕ್ಷಣೆಗಳು) ಮತ್ತು ಸ್ತನಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆ ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಿಂದ ಮರಣವನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನ (ಅಧ್ಯಯನ vs. ನಿಯಂತ್ರಣ) ಮತ್ತು ಪ್ರವೇಶ ವಯಸ್ಸಿನ ಉಪಗುಂಪಿನ ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರವೇಶದ ನಂತರ 18 ವರ್ಷಗಳ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಅಧ್ಯಯನ ಗುಂಪು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಿಂತ 40-49 ಮತ್ತು 50-59 ವಯಸ್ಸಿನ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು 25% ಕಡಿಮೆ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, 40-49 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಈ ಮಹಿಳೆಯರು ತಮ್ಮ 50 ನೇ ಹುಟ್ಟುಹಬ್ಬವನ್ನು ದಾಟಿದ ನಂತರ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅವರ ನಲವತ್ತರ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ನ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯು ಪ್ರಶ್ನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. |
40769868 | ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸುವ ಕೆ + ಚಾನಲ್ ಉಪಘಟಕ ಕಿರ್ 5. 1 ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ನಿಖರವಾದ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವು ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಕಿರ್5. 1 ಅನ್ನು ರೆಟಿನಲ್ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಮುಲ್ಲರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಿರ್4. 1 ರೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ, ನಾವು ಕಿರ್5. 1 ಮತ್ತು ಕಿರ್4. 1 ರ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಕಿರ್ ಚಾನಲ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ, ಹೆಟೆರೋಮರ್ ಕಿರ್ 4. 1 / 5.1 ಮತ್ತು ಹೋಮೋಮರ್ ಕಿರ್ 4. 1. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಮ್ಯುನೊಲೇಟ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ Kir4. 1 ಮತ್ತು Kir5. 1 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಚಾನಲ್ಗಳು ಪ್ರದೇಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸುವಾಸನೆಯ ಬಲ್ಬ್ನ ನವಕೋಶ ಮತ್ತು ಗ್ಲೋಮೆರುಲಿನಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೋಮೆರಿಕ್ ಕಿರ್ 4. 1 / 5.1 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೋಮೋಮರ್ ಕಿರ್4.1 ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಥಾಲಮಸ್ಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಹೋಮೋಮರ್ Kir5. 1 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. Kir4. 1 / 5.1 ಮತ್ತು Kir4. 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪಿಯಾ ಮ್ಯಾಟರ್ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳಿಗೆ ಅಥವಾ ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ ಸುತ್ತಲಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಎದುರಾಗಿರುವ ಮೆಂಬರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ. Kir4. 1 / 5. 1 ಮತ್ತು Kir4. 1 ಎರಡೂ PDZ ಡೊಮೇನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಂಟ್ರೋಫಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಇದು ಈ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ ಕಿರ್ ಚಾನಲ್ಗಳ ಉಪಕೋಶೀಯ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರಬಹುದು. ಏಕೆಂದರೆ ಹೆಟೆರೋಮರಿಕ್ ಕಿರ್ 4.1/5.1 ಮತ್ತು ಹೋಮೋಮರಿಕ್ ಕಿರ್ 4. 1 ವಿಭಿನ್ನ ಅಯಾನು ಚಾನಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (ತನೆಮೊಟೊ, ಎಂ. , ಕಿಟ್ಟಾಕಾ, ಎನ್. , ಇನ್ನೊಬೆ, ಎ. ಮತ್ತು ಕುರಾಚಿ, ವೈ. (2000) ಜೆ. ಫಿಸಿಯೋಲ್. (ಲಂಡನ್) 525, 587-592 ಮತ್ತು ಟಕರ್, ಎಸ್. ಜೆ., ಇಂಬ್ರಿಸಿ, ಪಿ., ಸಾಲ್ವಟೋರ್, ಎಲ್., ಡಿ ಅಡಾಮೊ, ಎಂ. ಸಿ. ಮತ್ತು ಪೆಸ್ಸಿಯಾ, ಎಂ. (2000) ಜೆ. ಬಯೋಲ್. ಕೆಮ್. 275, 16404-16407), ಈ ವಾಹಿನಿಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳ ಕೆ + -ಬಫರಿಂಗ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಶಾರೀರಿಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ನಂಬಲರ್ಹವಾಗಿದೆ. |
40790033 | ಸಿಸ್ಟೋಲಿಕ್ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೂಲಕ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದು (ACCOMPLISH) ಪ್ರಯೋಗವು ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಅಮ್ಲೊಡಿಪಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೊಥಿಯಜೈಡ್ಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ನಾವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಗತಿಯ ಮೇಲೆ ಈ ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. METHODS ACCOMPLISH ಐದು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (ಯುಎಸ್ಎ, ಸ್ವೀಡನ್, ನಾರ್ವೆ, ಡೆನ್ಮಾರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಫಿನ್ಲ್ಯಾಂಡ್) ನಡೆಸಿದ ಡಬಲ್ ಬ್ಲೈಂಡ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿತ್ತು. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿರುವ 11, 506 ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕೃತ, ದೂರವಾಣಿ ಆಧಾರಿತ ಸಂವಾದಾತ್ಮಕ ಧ್ವನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೂಲಕ 1:1 ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು, ಬೆನಾಜೆಪ್ರಿಲ್ (20 mg) ಜೊತೆಗೆ ಆಮ್ಲೊಡಿಪಿನ್ (5 mg; n=5744) ಅಥವಾ ಬೆನಾಜೆಪ್ರಿಲ್ (20 mg) ಜೊತೆಗೆ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೋಥಿಯಜೈಡ್ (12.5 mg; n=5762) ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಔಷಧದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಬಲವಂತವಾಗಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವಾಗಿ, ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳ್ಳುವುದು ಅಥವಾ ಅಂತಿಮ ಹಂತದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆ (ಅಂದಾಜು ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಶೋಧನೆ ದರ < 15 mL/ min/ 1. 73 m2) ಅಥವಾ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅಗತ್ಯ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದೇಶದಿಂದ (ಐಟಿಟಿ) ಆಗಿತ್ತು. ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್. ಗೋವ್, ಸಂಖ್ಯೆ NCT00170950. ನೊಂದಿಗೆ ನೋಂದಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಬೆನಾಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೊಥಿಯಜೈಡ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಬೆನಾಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲೊಡಿಪಿನ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಕೊನೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು (ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣಾ 2. 9 ವರ್ಷಗಳು [SD 0. 4]) ಪ್ರಯೋಗದ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, 143 (1%) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ, ಅವರು ಫಾಲೋ- ಅಪ್ ಗೆ ಕಳೆದುಹೋದರು (ಬೆನಾಜೆಪ್ರಿಲ್ ಜೊತೆಗೆ ಅಮ್ಲೋಡಿಪಿನ್, n=70; ಬೆನಾಜೆಪ್ರಿಲ್ ಜೊತೆಗೆ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೋಥಿಯಜೈಡ್, n=73). ಎಲ್ಲಾ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಐಟಿಟಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಅಮ್ಲೊಡಿಪೈನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 113 (2. 0%) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಗತಿಯ ಘಟನೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೊಥಿಯಜೈಡ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 215 (3. 7%) ಪ್ರಕರಣಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p < 0. 0001). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸಂಭವಿಸಿದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ ಬಾಹ್ಯ ಊತ (ಬೆನಾಜೆಪ್ರಿಲ್ ಜೊತೆಗೆ ಅಮ್ಲೊಡಿಪಿನ್, 561 ರಲ್ಲಿ 189, 33. 7%; ಬೆನಾಜೆಪ್ರಿಲ್ ಜೊತೆಗೆ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೋಥಿಯಜೈಡ್, 532 ರಲ್ಲಿ 85, 16. 0%). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಅಮ್ಲೊಡಿಪೈನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೊಥಿಯಜೈಡ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಂಜಿಯೋ- ಎಡಿಮಾ ಹೆಚ್ಚು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆ ಇಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಹೈಪೋಕಲೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಹೈಪೊಟೆನ್ಷನ್ ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೊಥಿಯಜೈಡ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲೊಡಿಪಿನ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ವಿವರಣೆ ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಅಮ್ಲೊಡಿಪೈನ್ ಜೊತೆಗೆ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೊಥಿಯಜೈಡ್ ಜೊತೆಗೆ ಬೆನಜೆಪ್ರಿಲ್ ಜೊತೆಗೆ ಆರಂಭಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು. |
40817021 | 3 ತಿಂಗಳ ನಂತರ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೈಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ KCCQ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಾರಾಂಶ ಸ್ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಸರಾಸರಿ, 5. 21; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 4. 42 ರಿಂದ 6. 00). ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ 1. 93 ಪಾಯಿಂಟ್ ಹೆಚ್ಚಳ (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 0. 84 ರಿಂದ 3.01) ಅಂಕಿಅಂಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿತ್ತು (ಪಿ < . 3 ತಿಂಗಳ ನಂತರ, ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಕೆಸಿಸಿಕ್ ಸ್ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿರಲಿಲ್ಲ (P = ಇಳಿಜಾರುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ . 85), ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಯಾಮ ಗುಂಪಿಗೆ ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಸುಸ್ಥಿರ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸುಧಾರಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (P < . 001). ಕೆಸಿಸಿಕ್ಯೂ ಉಪಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಂದೇ ಆಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಉಪಗುಂಪು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ತರಬೇತಿ ಇಲ್ಲದೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೈಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ವಯಂ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಆರೋಗ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿಯು ಸಾಧಾರಣ ಆದರೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು. ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರೆಯಿತು. ಟ್ರಯಲ್ ರಿಜಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ಕ್ಲಿನಿಕ್ ಟ್ರಿಯಾಲ್ಸ್. ಗೋವ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ NCT00047437. CONTEXT ರೋಗಿಯ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಆರೋಗ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿವೆ. ಉದ್ದೇಶ ಹೃದಯಾಘಾತದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯದ ಸ್ಥಿತಿಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಹೃದಯಾಘಾತದಿಂದ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾದ 2331 ಹೊರರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 35% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಎಡ ಕುಹರದ ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಯ ಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಬಹುಕೇಂದ್ರ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ. ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಏಪ್ರಿಲ್ 2003 ರಿಂದ ಫೆಬ್ರವರಿ 2007 ರವರೆಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಏರೋಬಿಕ್ ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿ (n = 1172), ಇದರಲ್ಲಿ 36 ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಅವಧಿಗಳು ಮತ್ತು ನಂತರದ ಮನೆ ಆಧಾರಿತ ತರಬೇತಿ, ವಿರುದ್ಧ ಕೇವಲ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೈಕೆ (n = 1159). ಎಲ್ಲಾ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ-ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಹೃದಯಾಘಾತದ ಕಾರಣಗಳಿಂದಾಗಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕತೆಯನ್ನು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಾನ್ಸಾಸ್ ಸಿಟಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಪತಿ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿ (ಕೆಸಿಸಿಕ್ಯೂ) ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಾರಾಂಶ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಉಪ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಮೂಲ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ 3 ತಿಂಗಳಿಗೆ 12 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ವಾರ್ಷಿಕವಾಗಿ 4 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ. ಕೆಸಿಸಿಕ್ಯು ಅನ್ನು 0 ರಿಂದ 100 ರವರೆಗೆ ಸ್ಕೋರ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಕೋರ್ಗಳು ಉತ್ತಮ ಆರೋಗ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದೇಶದ ತತ್ವದ ಪ್ರಕಾರ ಲೀನಿಯರ್ ಮಿಶ್ರ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣಾ ಅವಧಿ 2. 5 ವರ್ಷಗಳು. |
40900567 | ತೊಡಕುರಹಿತ ಮಲೇರಿಯಾ (n=34) ಯೊಂದಿಗೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ವಯಸ್ಕ ಥಾಯ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಗುಣಾಕಾರ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆಯನ್ನು ತೀವ್ರ ಮಲೇರಿಯಾ (n=42) ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ತೀವ್ರ ಮಲೇರಿಯಾ ಮತ್ತು ಹೋಸ್ಟ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು, ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳನ್ನು 1% ಪರಾವಲಂಬಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದೇ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣ ದಾನಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ತೀವ್ರ ಮಲೇರಿಯಾ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಪಿ. ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕಣಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಚಕ್ರದ ಗುಣಾಕಾರ ದರಗಳನ್ನು in vitro ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇದು ಸಂಕೀರ್ಣವಲ್ಲದ ಮಲೇರಿಯಾದಿಂದ ಪಡೆದ ದರಗಳಿಗಿಂತ 3 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಮಧ್ಯ [95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ], 8. 3 [7. 1-10.5] ವಿರುದ್ಧ 2.8 [1.7-3.9]; ಪಿ =. 001). ತೀವ್ರವಾದ ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಆದರೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಲ್ಲದ ಮಲೇರಿಯಾದಿಂದ ಬರುವವರು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಜ್ಯಾಮಿತೀಯ ಸರಾಸರಿ 40 (31% -53%) ಗೆ ಸೀಮಿತರಾಗಿದ್ದರು. ತೀವ್ರವಾದ ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪಿ. ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣವಲ್ಲದ ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಗುಣಿಸಿವೆ. |
40901687 | ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಡಿಡಿಆರ್) ಒಂದು ಸಂಕೀರ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜಾಲವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಜೀನೋಮ್ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಸಿಗ್ನಲ್ ಹರಿವಿನ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ-ಸಮಯದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸುತ್ತುವರಿದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಂತಹ ಪರಿಸರ ಸುಳಿವುಗಳಿಗೆ ಡಿಡಿಆರ್ ಹೇಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಎಟಿಆರ್/ಸಿಎಚ್ಕೆ1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾದ ಕ್ಯಾನೊರಾಬ್ಡಿಟಿಸ್ ಎಲೆಗನ್ಸ್ ಜೈವಿಕ ಗಡಿಯಾರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ CLK-2 (HCLK2) ನ ಮಾನವ ಹೋಮೋಲೊಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೊಲಿಲ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 3 (ಪಿಎಚ್ಡಿ 3) ನಿಂದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಎಟಿಆರ್ ಮತ್ತು ಅದರ ನಂತರದ ಎಟಿಆರ್ / ಸಿಎಚ್ಕೆ 1 / ಪಿ 53 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಎಚ್ಸಿಎಲ್ಕೆ 2 ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು. ಪ್ಯಾನ್- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಡಿಮೆಥೈಲೋಕ್ಸಾಲಾಯ್ಲ್ಗ್ಲಿಸಿನ್ (ಡಿಎಂಒಜಿ) ಅಥವಾ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯ ಮೂಲಕ ಪಿಎಚ್ಡಿ 3 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಎಟಿಆರ್ / ಸಿಎಚ್ಕೆ 1 / ಪಿ 53 ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ, PHD3 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಅಯಾನೀಕರಿಸುವ ವಿಕಿರಣದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಸಮಗ್ರತೆಯ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಥೈಮಿಕ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. PHD3 ನ ತಲಾಧಾರವಾಗಿ HCLK2 ನ ನಮ್ಮ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ DDR ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು HCLK2 ನ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ATR / CHK / p53 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
40905302 | ಉದ್ದೇಶ ನಮ್ಮ ಉದ್ದೇಶವು ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕ ಸಿಬ್ಬಂದಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಆನ್-ಡಿಮ್ಯಾಂಡ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಕಡ್ಡಾಯ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಆಂತರಿಕ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಆರೈಕೆ ತಜ್ಞರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ವೆಚ್ಚದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ ಒಂದು ವರ್ಷದ ಮೊದಲು ಮತ್ತು 1 ವರ್ಷದ ನಂತರ ನಮ್ಮ ವೈದ್ಯಕೀಯ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕಕ್ಕೆ ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸಮೂಹಗಳ ನಡುವೆ ಪೂರ್ವ-ನಂತರದ ಹೋಲಿಕೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವನ್ನು ತೀವ್ರವಾದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆರೋಗ್ಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ III ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯನ್ನು ಹಗಲಿನಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ರಾತ್ರಿಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲಾಗ್-ಲಿಂಕ್ ಮತ್ತು γ-ವಿತರಿಸಿದ ದೋಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೇಖೀಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವೆಚ್ಚಗಳನ್ನು ಮಾಡೆಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯಪಶ್ಚಿಮದಲ್ಲಿ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು. ರೋಗಿಗಳು 2005ರ ಜನವರಿ 1ರಂದು ಅಥವಾ ನಂತರ ವಯಸ್ಕರ ವೈದ್ಯಕೀಯ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕಕ್ಕೆ ದಾಖಲಾದ ಮತ್ತು 2006ರ ಡಿಸೆಂಬರ್ 31ರಂದು ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕೂ ಮೊದಲು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು. ಎರಡೂ ಸಿಬ್ಬಂದಿ ಮಾದರಿಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಆರೈಕೆ ಪಡೆಯುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಯಿತು. ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕ ಸಿಬ್ಬಂದಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಆನ್-ಡಿಮ್ಯಾಂಡ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಕಡ್ಡಾಯ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಆಂತರಿಕ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಆರೈಕೆ ತಜ್ಞರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವುದು. ಅಳತೆಗಳು ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕಕ್ಕೆ ದಾಖಲಾದ ದಿನದಿಂದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ದಿನಕ್ಕೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಗೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಒಟ್ಟು ವೆಚ್ಚದ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ರಾತ್ರಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ (7pm ರಿಂದ 7am) ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆರೋಗ್ಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ III ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ನಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಅವಧಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ವೆಚ್ಚದ ಅಂದಾಜುಗಳು 61% ಕಡಿಮೆ. ಇತರ ತೀವ್ರತೆಯ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕದಲ್ಲಿ ತಂಗುವ ಅವಧಿ ಹಿಂದಿನ ಅವಧಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (3.5 vs 4.8) ನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. 24 ಗಂಟೆ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಸಿಬ್ಬಂದಿ ಇರುವುದರಿಂದ ರಾತ್ರಿ ವೇಳೆ ದಾಖಲಾಗುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ವೆಚ್ಚದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ದೊರೆಯುತ್ತದೆ. ಇಂತಹ ಸಿಬ್ಬಂದಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಸಣ್ಣ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರತೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕಾಳಜಿ ವಹಿಸುವಂತಹ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಉಂಟಾಗುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಒಟ್ಟು ಉಳಿತಾಯದ ವಿರುದ್ಧ ತೂಗಬೇಕಾಗಿದೆ. |
40913091 | ಉದ್ದೇಶ: ಮೈಕ್ರೊಸೈಟಿಕ್ ಹೈಪೋಕ್ರೋಮಿಕ್ ಅನೆಮಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ α- ಜೀನ್, s- ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು. ವಿಧಾನ: ಇರಾನ್ನ ನೈಋತ್ಯ ಭಾಗದ ಮೈಕ್ರೊಸೈಟಿಕ್ ಹೈಪೋಕ್ರೋಮಿಕ್ ಅನೆಮಿಯಾ [MCV<80fl; MCH<27pg] ಹೊಂದಿರುವ ಒಟ್ಟು 850 ರಲ್ಲಿ 340 ಜನರನ್ನು ಥಲಸೀಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಹೆಮೋಗ್ಲೋಬಿನೊಪಥೀಸ್ (RCTH) ರಿಸರ್ಚ್ ಸೆಂಟರ್ನಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದು ಇರಾನ್ನ ನೈಋತ್ಯ (ಖುಜಿಸ್ತಾನ) ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಹೆಮಟಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಆನ್ಕೊಲಜಿ ಬಗ್ಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಏಕೈಕ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ 325 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸೇರಿದ್ದಾರೆಃ 171 ಮಂದಿ ಬೀಟಾ- ಥಲಸ್ಸೆಮಿಯಾ ಲಕ್ಷಣ, 88 ಮಂದಿ ಆಲ್ಫಾ- ಥಲಸ್ಸೆಮಿಯಾ ಲಕ್ಷಣ, 13 ಮಂದಿ ಥಲಸ್ಸೆಮಿಯಾ ಮೇಜರ್, 11 ಮಂದಿ ಹೆಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು (HbS, HbC, ಮತ್ತು HbD ಪಂಜಾಬ್) ಮತ್ತು 42 ಮಂದಿ ಕಬ್ಬಿಣದ ಕೊರತೆಯ ರಕ್ತಹೀನತೆ. ಉಳಿದ 15 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಲಕ್ಷಣವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: -α 3. 7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT ಮತ್ತು - - MED ಗಾಗಿ ಜೀನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಗ್ಯಾಪ್- PCR ಯೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 325 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ -α 3. 7 ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ಆವರ್ತನವು 20% ಆಗಿದೆ. 23 ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಎಸ್- ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಜೀನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಆಂಪ್ಲಿಫಿಕೇಶನ್ ರೆಫ್ರಾಕ್ಟರಿ ಮ್ಯೂಟೇಶನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಎಆರ್ಎಂಎಸ್) ಮೂಲಕ ನೇರ ರೂಪಾಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 340 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 9. 7%, 11. 7% ಮತ್ತು 3. 5% ರಷ್ಟು ಆವರ್ತನಗಳೊಂದಿಗೆ CD 36/37, IVS II- I ಮತ್ತು IVS I-110 ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ. MCV (p- ಮೌಲ್ಯ = 0. 25) ಮತ್ತು MCH (P- ಮೌಲ್ಯ = 0. 23) ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ- ಥಲಸ್ಸೆಮಿಯಾ ಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ- ಥಲಸ್ಸೆಮಿಯಾ ಮೇಜರ್ ನಡುವೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ- ಥಲಸ್ಸೆಮಿಯಾ ಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು Hb ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಡುವೆ MCH ಸೂಚ್ಯಂಕವೂ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (P- ಮೌಲ್ಯ = 0. 04). ತೀರ್ಮಾನ: α-ಜೀನ್ ಮತ್ತು s-ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರವು ಇರಾನ್ನ ನೈಋತ್ಯ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. α- ಥಲಾಸೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು s- ಥಲಾಸೆಮಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀನೋಟೈಪಿಂಗ್ ವಿವರಿಸಲಾಗದ ಮೈಕ್ರೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನಗತ್ಯ ಕಬ್ಬಿಣ ಪೂರಕತೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. |
40963697 | ಗೆಡ್ಡೆ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಟಿಎನ್ಎಫ್ಆರ್) ಕುಟುಂಬ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ ವಿವಿಧ ಸದಸ್ಯರು ತಮ್ಮ ಸಂಬಂಧಿತ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳ ಕರಗಬಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ-ಬಂಧಿತ ರೂಪಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಚರ್ಮ-ಬಂಧಿತ ಟಿಎನ್ಎಫ್ (mTNF) ನ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಚೈಮರ್ ಟಿಎನ್ಎಫ್ಆರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸ್ಥಾಪಿತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಟಿಎನ್ಎಫ್ 1 ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್ 2 ರ ಚರ್ಮ-ಸಮೀಪದ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾಂಡ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಕರಗಬಲ್ಲ ಟಿಎನ್ಎಫ್ (ಎಸ್ಟಿಎನ್ಎಫ್) ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. TNFR2 ನ ಕಾಂಡದ ಪ್ರದೇಶವು TNFR1 ನ ಅನುಗುಣವಾದ ಭಾಗಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶ ಪೊರೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕನ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ / ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಹೋಮೋಟೈಪಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪೂರ್ವ-ಸಮೂಹವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ sTNF-ಪ್ರೇರಿತ, ಆದರೆ mTNF-ಪ್ರೇರಿತ, ಸಂಕೇತವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಎರಡು TNFR ಗಳ ಕಾಂಡದ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಹೆಚ್ಚುವರಿ TNFR ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. |
40996863 | ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶಃ ಅಜಾಗರೂಕ ಕಾಲುಗಳ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್) ಮತ್ತು ಗಮನ ಕೊರತೆ/ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಎಡಿಎಚ್ಡಿ) ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವುದು, ಈ ಸಂಬಂಧದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾಲ್ಪನಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ ಸಾಮಾನ್ಯ ಔಷಧೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವುದು. ಪಬ್ ಮೆಡ್ ಹುಡುಕಾಟ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಹೊಂದಿರುವ 44% ವರೆಗೆ ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ ಅಥವಾ ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ ಹೊಂದಿರುವ 26% ವರೆಗೆ ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಅಥವಾ ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಈ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹಲವಾರು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಆರ್.ಎಲ್.ಎಸ್. ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಪಟ್ಟ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯು ಗಮನಹರಿಸದಿರುವಿಕೆ, ಮೂಡಿಹೋದಿಕೆ, ಮತ್ತು ವಿಪರ್ಯಾಸದ ಅತಿಯಾದ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. RLS ನ ದಿನನಿತ್ಯದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಅಶಾಂತಿ ಮತ್ತು ಗಮನಹರಿಸದಿರುವುದು, ADHD ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸಬಹುದು. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಎಡಿಎಚ್ಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಗಿರಬಹುದು. ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ನೊಂದಿಗಿನ ವಿಷಯಗಳು ಮತ್ತು ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ವಿಷಯಗಳ ಉಪವಿಭಾಗವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಎಚ್ ಡಿಎಚ್ಡಿ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಲೆವೊಡೋಪಾ / ಕಾರ್ಬಿಡೋಪಾ, ಪೆರ್ಗೊಲೈಡ್ ಮತ್ತು ರೋಪಿನಿರೋಲ್ನಂತಹ ಕೆಲವು ಡೋಪಮೈನ್ರ್ಜಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೀಮಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ಣಯಗಳು ಇನ್ನೂ ಸೀಮಿತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಆರ್ಎಲ್ ಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಅಥವಾ ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ನಡುವೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಬಂಧದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಮಾನದಂಡಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಮತ್ತು ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಎಪಿಡೆಮಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ತನಿಖೆಗಳು ಪರಿಹರಿಸಬೇಕು. ಹಲವಾರು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್ಗೆ ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಮತ್ತು ಕುರುಡು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಆಧಾರಿತ ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವುದಿಲ್ಲ. |
41022628 | I-SceI- ಕತ್ತರಿಸಿದ ತುಣುಕಿನ ಅಳತೆ ಅಥವಾ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಒಂದು ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಮರುಸೇರ್ಪಡೆ, ನಾವು ಸಸ್ತನಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಮರುಸಂಘಟನೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಎಂಡ್-ಜಾಯಿಂಗ್ (NHEJ) ನ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ತುದಿಗಳ ರಚನೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಡಿಲೀಷನ್ ಇನ್ವರ್ಷನ್ಗಿಂತ 2- ರಿಂದ 8 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. KU80 ನಿಖರವಾದ ಮರುಸಂಗ್ರಹಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ KU ರೂಪಾಂತರಿತ ಮರುಸಂಗ್ರಹಣೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋಹೋಮೋಲಜಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ದುರಸ್ತಿ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. NHEJ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ I-SceI ಸೈಟ್ ಹೊಂದಿರುವ ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಮರುಸಂಯೋಜನೆ (HR) ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ನಾವು NHEJ ಅನ್ನು HR ಗಿಂತ ಕನಿಷ್ಠ 3.3 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು NHEJ ತಲಾಧಾರ ಸ್ಥಳದಿಂದ HR-I-SceI ಸೈಟ್ಗೆ I-SceI ತುಣುಕಿನ ಸ್ಥಳಾಂತರವು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಅಳಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ 50 ರಿಂದ 100 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ. ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳು ನಿಖರ ಮತ್ತು ನಿಖರವಲ್ಲದ ಪುನರ್ಮಿಲನವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು KU- ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು KU- ಸ್ವತಂತ್ರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಿಶ್ರಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್ಬಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬೇಕು. |
41024260 | ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ C2H2 ಸತು ಬೆರಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿವೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಸರಣಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ವಿಶಿಷ್ಟ ಟಿಜಿಇಆರ್ಪಿ ಲಿಂಕ್ಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾದ ಮೂರು ಬೆರಳುಗಳ ಟ್ಯಾಂಡಮ್ ಸರಣಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಗಣನೀಯ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸತು ಬೆರಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಈ ರೀತಿಯ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಮೂರು ಬೆರಳುಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಅವು ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿವೆಯೇ ಮತ್ತು ಹೇಗೆ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ನಾವು ಎಂಟು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಸತು ಬೆರಳುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಬಹು ಬೆರಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ZNF217 ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ZNF217 ಒಂದು ಆಂಕೋಜೀನ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು E- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ನಾವು ಅದರ ಎರಡು ಝಿಂಕ್ ಬೆರಳುಗಳು, 6 ಮತ್ತು 7, ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಇ-ಕಾಡೆರಿನ್ ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ಅದರ ಊಹಿತ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಒಂದು ಉಪ-ಆಪ್ಟಿಮಲ್ ಸೈಟ್ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. NMR ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯೂಟಾಗೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ZNF217 ನ DNA ಬಂಧಿಸುವ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಾವು ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಅನಿಸೊಟ್ರೋಪಿ ಟೈಟ್ರೇಶನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು DNA ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಅನುಕ್ರಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ವಿವಿಧ ಬಹು-ಬೆರಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಎರಡು ಬೆರಳು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಡಿಎನ್ಎ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮಾದರಿಯ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಉಪವರ್ಗವನ್ನು ರೂಪಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. |
41074251 | ಎರಡನೇ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎಸ್ಪಿಸಿ) ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಜ್ಞಾನ, ವರ್ತನೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಗ್ರಹಿಕೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬದುಕುಳಿದವರ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅಭ್ಯಾಸಗಳ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರಭಾವವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ವಿಧಾನಗಳು ಒಟ್ಟು 326 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬದುಕುಳಿದವರು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದವರು > 1 ವರ್ಷದ ಹಿಂದೆ ಕೊರಿಯಾ ಗಣರಾಜ್ಯದ 6 ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಆರೈಕೆ ಹೊರರೋಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯಗಳಿಂದ ನೇಮಕಗೊಂಡರು. ಬದುಕುಳಿದವರ ಜ್ಞಾನ, ವರ್ತನೆಗಳು, ಗ್ರಹಿಸಿದ ಅಪಾಯ ಮತ್ತು ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅಭ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸಾಮಾಜಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರ, ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಎಲ್ಲಾ ಸೂಕ್ತವಾದ SPC ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ನಂತರದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಬಹು- ವೇರಿಯೇಟ್ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸುಮಾರು 37. 7% ನಷ್ಟು ಬದುಕುಳಿದವರು ಎಲ್ಲಾ ಸೂಕ್ತವಾದ SPC ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು. ಬದುಕುಳಿದವರು ಎಸ್ಪಿಸಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ, ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಮನೋಭಾವವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವರಿಗೆ SPC ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸೀಮಿತ ಜ್ಞಾನವಿತ್ತು ಮತ್ತು SPC ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ವೈದ್ಯರಿಂದ ಕೆಲವೇ ಕೆಲವು ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ್ದರು. ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ನಡವಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಅಪಾಯ ಮತ್ತು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಮನೋಭಾವಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಎಲ್ಲಾ ಸೂಕ್ತವಾದ ಎಸ್ಪಿಸಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜ್ಞಾನವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ, 1.81; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 1. 03- 3. 33). ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬದುಕುಳಿದವರು ಎರಡನೇ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸೀಮಿತ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅಭ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವ ಕಡಿಮೆ ದರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. |
41120293 | ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಂತಹ ಚಯಾಪಚಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಕರುಳಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಚಯಾಪಚಯ ರೋಗಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಕೊಡುಗೆಯಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಕರುಳಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಕರುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯ, ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ ಸಹಜ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಲೂಮಿನಲ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ಮೌಖಿಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಕರುಳಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಕ್ಷೇತ್ರವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. |
41133176 | ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾದ ನಾರ್ದರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಸೂಪರಾಕ್ಸೈಡ್ ಡಿಸ್ಮ್ಯುಟೇಸ್ (ಎಸ್ಒಡಿ), ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ದ್ವೀಪಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರ ವಿವಿಧ ಇಲಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ (ಯಕೃತ್ತು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಮೆದುಳು, ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಸ್ನಾಯು, ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯು, ಅಡ್ರಿನಲ್ ಗ್ರಂಥಿ ಮತ್ತು ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಗ್ರಂಥಿ) ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಕಿಣ್ವಗಳ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿರುವ +/- 50% ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿದೆ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ದ್ವೀಪಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ Cu/ Zn SOD ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ Mn SOD ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿರುವ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ 30-40% ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿವೆ. ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ 15% ಆಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ದ್ವೀಪಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಈ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಕಿಣ್ವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಡಯಾಬಿಟೋಜೆನಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಹಾನಿಗೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಧುಮೇಹದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ಅಸಾಧಾರಣ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. |
41165286 | ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೋಡೇಲ್ಗಳು ಮಾನವ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾದ ಗ್ರಾಮ್-ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅನೇಕ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಈ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವು ಈ ಪರಿಸರ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಳಸುವ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಿಸರ ಸ್ಪರ್ಧೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಒಂದು ಜೀವಿ ನೇರವಾಗಿ ಇನ್ನೊಂದಕ್ಕೆ ಹಾನಿ ಮಾಡುವ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಸ್ಪರ್ಧೆ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಸರ ತತ್ವದ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಅದು ಈ ಹೇರಳವಾದ ಕರುಳಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಅಂತಹ ಸ್ಪರ್ಧೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ, ನಾವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೋಯಿಡ್ಸ್ ಫ್ರಾಜಿಲಿಸ್ ಅನ್ನು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಅಣುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಜಾತಿಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿರುವ ಮೊದಲ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಅಣು, ಆತಿಥೇಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅಟ್ಯಾಕ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ / ಪರ್ಫೊರಿನ್ (MACPF) ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿತ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರಂಧ್ರ ರಚನೆಯ ಮೂಲಕ ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಡೊಮೇನ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಶೇಷಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ವಿರುದ್ಧದ ಅಣುವನ್ನು BSAP-1 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೊರಗಿನ ಪೊರೆಯ ಕಿರುಚೀಲಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಶದಿಂದ ಸ್ರವಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ, ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಅಥವಾ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಾನವ ಕರುಳಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೋಡೇಲ್ ತಳಿಗಳ ನಡುವೆ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸ್ರವಿಸುವ ಅಣುಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮೊದಲ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
41226276 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡ ಟಿ ಕೋಶ ವರ್ಗಾವಣೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆ ನೀಡುವ ಹೊಸ ಕ್ಷೇತ್ರವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷತೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ-ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಆಧಾರಿತ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಜಯಿಸಬಹುದು, ಇದು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಆಧಾರಿತ ತಂತ್ರಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮಿತಿಯಾಗಿದೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ ವೈವೋ ಕೋಶ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕೋಶ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಈ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ವ್ಯಾಪಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಿವೆ, ಇದು "ಬೂಟಿಕ್" ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ನಿಂದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಹಿನಿಯ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ತುದಿಗೆ ಸರಿಸಿದೆ. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಎದುರಿಸುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲು ಎಂದರೆ, ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮಾಡಲಾದ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಹಂಚಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಗುರಿಯಾಗದ ಗೆಡ್ಡೆ-ಹೊರಗಿನ ವಿಷತ್ವಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ವರ್ಗಾವಣೆ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಪ್ರಮುಖ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಸವಾಲಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಈ ವಿಧಾನವು ವಿಶೇಷ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡಬಹುದು. |
41239107 | ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೊಟಿಯಾಸೋಮ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ (ಎಡಿ) ಕೋಡಾನ್ 60 ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಎಲ್ಎಂಪಿ 2 ಉಪಘಟಕ ಬಹುರೂಪತೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೊಟಿಯಾಸೋಮ್ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಮ್ನಂತಹ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳು, ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ ಇಲ್ಲದ ವಯಸ್ಸಾದವರ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿಗಿಂತ AD ರೋಗಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೊಟಿಯಾಸೋಮ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಯುವ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದಿರುವುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, AD ಪೀಡಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ ಟ್ರೈಪ್ಸಿನ್ ತರಹದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಇಳಿಕೆ ತೋರಿಸಿದೆ. LMP2 ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ (R/ H) ನ ಅಧ್ಯಯನವು ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ LMP2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು (mRNA ಅಥವಾ ಪ್ರೌಢ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎರಡೂ) ಪ್ರಭಾವಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, RR ಜೀನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ AD ರೋಗಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು RH ವಾಹಕಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ಈ ಪರಿಣಾಮವು AD ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದೆ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಒಂದು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಮಾನವ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರಭಾವದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, AD ಆಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ LMP2 ಕೋಡಾನ್ 60 ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲು ನಮಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. |
41264017 | ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಧೂಮಪಾನವು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಅಥವಾ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಡಯಾಬಿಟಿಸ್, ಧೂಮಪಾನ ಅಥವಾ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಮಾಡಿದಾಗ ಎಲ್ಡಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ (ಎಡಿ) ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಧೂಮಪಾನವು ಪ್ರಬಲವಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳು ಸಹ AD ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಬಂಧಗಳು ಫಲಿತಾಂಶದ ತಪ್ಪಾದ ವರ್ಗೀಕರಣದಿಂದ ವಿವರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಪ್ರಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಕೇವಲ ಸಂಭವನೀಯ AD ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿದಾಗ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ (ಎಡಿ) ಹರಡುವಿಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ, ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಅದರ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಉದ್ದೇಶವು ರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ AD ನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಲೇಖಕರು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ ಇಲ್ಲದ 1,138 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 76. 2) ಸರಾಸರಿ 5.5 ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಅನುಸರಿಸಿದರು. ಸಂಭಾವ್ಯ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ AD ಯೊಂದಿಗೆ ನಾಳೀಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾಲ್ಕು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು (ಮಧುಮೇಹ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಧೂಮಪಾನ) ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದಾಗ ಎಲ್. ಡಿ. ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (p < 0. 10). AD ಅಪಾಯವು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ (ಮಧುಮೇಹ + ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ + ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆ + ಪ್ರಸ್ತುತ ಧೂಮಪಾನ). ಮೂರು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ AD ಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತವು 3.4 ಆಗಿತ್ತು (95% CI: 1. 8, 6. 3; p ಯಾವುದೇ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಲ್ಲದಿರುವಿಕೆಗಾಗಿ < 0. 0001). |
41293601 | ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ (ಜಿಬಿಎಂ) ಒಂದು ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ದುಃಖಕರವಾದ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಗಣನೀಯ ಭಿನ್ನರೂಪತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ H3F3A ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಮಕ್ಕಳ ಜಿಬಿಎಂನ ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್3.3 ನ ಎರಡು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು (ಕೆ 27 ಮತ್ತು ಜಿ 34) ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಪ್ರತಿ H3F3A ರೂಪಾಂತರವು ಜಿಬಿಎಂನ ಒಂದು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಉಪಗುಂಪನ್ನು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಜಾಗತಿಕ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಮೂರನೇ ರೂಪಾಂತರ-ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿತ ಉಪಗುಂಪನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ IDH1 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿನ ಜಿಬಿಎಂ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸ್ಥಾಪಿತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮಿಕ್ ಸಹಿಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಆನುವಂಶಿಕ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಇನ್ನೂ ಮೂರು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಉಪಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡು H3F3A ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಂಗರಚನಾ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ GBM ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, OLIG1, OLIG2, ಮತ್ತು FOXG1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ, ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶೀಯ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. |
41294031 | ಪರಾಕ್ವಾಟ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಸಸ್ಯನಾಶಕ ಆದರೆ ಅದು ಮಾರಕ ವಿಷವೂ ಆಗಿದೆ. [ಪುಟ 3ರಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರ] ಆದರೆ ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್ನಿಂದ ವಿಷಪೂರಿತಗೊಂಡ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜನರು ಅದನ್ನು ಆತ್ಮಹತ್ಯೆಯ ಸಾಧನವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್ ವಿಷಕ್ಕೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಮೋಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಅಥವಾ ಹೆಮೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್ ಹೊರೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಅತ್ಯಂತ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕೋಯಿಡ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಾಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸಿವ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಗಳು ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್- ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮರಣದ ಮೇಲೆ ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಾಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ಈ ವಿಷಯದ ಮೇಲೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು (ಆರ್ಸಿಟಿಗಳು) ಗುರುತಿಸಲು, ನಾವು ಕೋಕ್ರೇನ್ ಇನ್ಜೆರಿಯಸ್ ಗ್ರೂಪ್ನ ವಿಶೇಷ ದಾಖಲೆಯನ್ನು (ಹುಡುಕಾಟ 1 ಫೆಬ್ರವರಿ 2012), ಕೋಕ್ರೇನ್ ಸೆಂಟ್ರಲ್ ರಿಜಿಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್ಡ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್ (ಸೆಂಟ್ರಲ್) (ದಿ ಕೋಕ್ರೇನ್ ಲೈಬ್ರರಿ 2012, ಸಂಚಿಕೆ 1), ಮೆಡ್ಲೈನ್ (ಓವಿಡ್ ಎಸ್ಪಿ) (1946 ಜನವರಿ 3 ನೇ ವಾರ 2012), ಎಂಬೇಸ್ (ಓವಿಡ್ ಎಸ್ಪಿ) (1947 ರಿಂದ ವಾರದ 4 2012), ISI ವೆಬ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್: ಸೈನ್ಸ್ ಸಿಟೇಶನ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಗಿದೆ (SCI-EXPANDED) (1970 ರಿಂದ ಜನವರಿ 2012), ISI ವೆಬ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್: ಕಾನ್ಫರೆನ್ಸ್ ಪ್ರೊಸಿಡಿಂಗ್ಸ್ ಸಿಟೇಶನ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ - ಸೈನ್ಸ್ (CPCI-S) (1990 ರಿಂದ ಜನವರಿ 2012), ಚೀನೀ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಲಿಟರೇಚರ್ ಮತ್ತು ರಿಕವರಿ ಸಿಸ್ಟಮ್ (CBM) (1978 ರಿಂದ ಏಪ್ರಿಲ್ 2012), ಚೀನೀ ಮೆಡಿಕಲ್ ಕರೆಂಟ್ ಕಂಟೆಂಟ್ಸ್ (CMCC) (1995 ರಿಂದ ಏಪ್ರಿಲ್ 2012), ಮತ್ತು ಚೀನೀ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಕಾಡೆಮಿಕ್ ಕಾನ್ಫರೆನ್ಸ್ (ಸಿಎಮ್ಎಸಿ) (1994 ರಿಂದ ಏಪ್ರಿಲ್ 2012). ಇಂಗ್ಲಿಷ್ ಭಾಷೆಯ ಡೇಟಾಬೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ 1 ಫೆಬ್ರವರಿ 2012 ರಂದು ಮತ್ತು ಚೀನೀ ಭಾಷೆಯ ಡೇಟಾಬೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ 12 ಏಪ್ರಿಲ್ 2012 ರಂದು ಹುಡುಕಾಟಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. SELECTION CRITERIA ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ ಆರ್ಸಿಟಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಆರೈಕೆಯನ್ನು, ಜೊತೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪಡೆಯಬೇಕಾಗಿತ್ತು. ಈ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಾಮೈಡ್ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಪ್ಲಸೀಬೊ, ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಕೇರ್ ಅಥವಾ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಕೇರ್ ಜೊತೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೇಟಾ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮರಣದ ಅಪಾಯ ಅನುಪಾತ (ಆರ್ಆರ್) ಮತ್ತು 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ (ಸಿಐ) ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿತ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಅಂತಿಮ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಸಾವಿನ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಸ್ಥಿರ- ಪರಿಣಾಮದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್ ವಿಷವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಒಟ್ಟು 164 ಭಾಗವಹಿಸುವವರೊಂದಿಗೆ ಮೂರು ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಜೊತೆಗೆ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಾಮೈಡ್ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಅಂತಿಮ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮರಣದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (RR 0. 72; 95% CI 0. 59 ರಿಂದ 0. 89). ಲೇಖಕರ ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರ ವಿಷಪೂರಿತ ರೋಗಿಗಳ ಮೂರು ಸಣ್ಣ RCT ಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್- ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಜೊತೆಗೆ ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಾಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿರಬಹುದು. ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್ ವಿಷಪೂರಿತ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಾಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮಾಡಲು, ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೆ ಮರೆಮಾಚುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಆರ್ಸಿಟಿಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಒದಗಿಸಬಹುದು. |
41298619 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಸ್ಟಾರ್ಚ್ಗಳು (ಎಚ್ಇಎಸ್) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದ್ರವ ಪುನರುಜ್ಜೀವನಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಕೊಲೊಯ್ಡ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೂ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರಭಾವದ ಬಗ್ಗೆ ವಿವಾದವಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಗಳು ವಿವಿಧ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಇತರ ದ್ರವ ಪುನರುಜ್ಜೀವನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ HES ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು. ನಾವು ಕೋಕ್ರೇನ್ ಕಿಡ್ನಿ ಗುಂಪಿನ ವಿಶೇಷ ದಾಖಲಾತಿ, ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಕೋಕ್ರೇನ್ ಕೇಂದ್ರ ದಾಖಲಾತಿ (ಕೇಂದ್ರ, ಕೋಕ್ರೇನ್ ಗ್ರಂಥಾಲಯದಲ್ಲಿ), ಮೆಡ್ಲೈನ್, ಎಮ್ಬೇಸ್, ಮೆಟಾಸೆಟ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಲೇಖನಗಳ ಉಲ್ಲೇಖ ಪಟ್ಟಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಿದೆವು. ಆಯ್ಕೆ ಮಾನದಂಡಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು (ಆರ್ಸಿಟಿಗಳು) ಮತ್ತು ಕ್ವಾಸಿ- ಆರ್ಸಿಟಿಗಳು ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಇಎಸ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಇಂಟ್ರಾವಾಸ್ಕುಲರ್ ಪರಿಮಾಣದ ಕ್ಷೀಣತೆಯ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯ ದ್ರವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು RIFLE ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (RRT), ಲೇಖಕ- ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಗಾಯ (AKI) ಆಗಿತ್ತು. ದ್ವಿತೀಯಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯಾಟಿನೈನ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾಟಿನೈನ್ ತೆರವು ಸೇರಿವೆ. ಡೇಟಾ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಪ್ರತಿ ಮರುಪಡೆಯಲಾದ ಲೇಖನಕ್ಕೆ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್, ಆಯ್ಕೆ, ಡೇಟಾ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗುಣಮಟ್ಟದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳನ್ನು ಎರಡು ಲೇಖಕರು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ರೂಪಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಡೆಸಿದರು. ಪ್ರಕಟಿತ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿದ್ದಾಗ ಲೇಖಕರನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಯಿತು. ಡೇಟಾವನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ನಂತರ ಪೂರ್ವ ಯೋಜಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ಉಪಗುಂಪು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು 34 ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು (2607 ರೋಗಿಗಳು) ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಲೇಖಕ- ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವೈಫಲ್ಯದ RR 1. 50 (95% CI 1. 20 ರಿಂದ 1. 87; n = 1199) ಮತ್ತು RRT ಅಗತ್ಯವಿರುವವರಿಗೆ 1. 38 (95% CI 0. 89 ರಿಂದ 2. 16; n = 1236) ಇತರ ದ್ರವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ HES ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ. ಉಪಗುಂಪು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ / ಆಘಾತ) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಘಟನೆ ದರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಆದ್ದರಿಂದ ಉಪಗುಂಪು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಶಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. RIFLE ಮಾನದಂಡಗಳ ಮೂಲಕ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಕೇವಲ ಸೀಮಿತ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವಿಧಾನಾತ್ಮಕ ಗುಣಮಟ್ಟವು ಉತ್ತಮವಾಗಿತ್ತು ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಂಧರಲ್ಲದ ಕಾರಣ ವ್ಯಕ್ತಿನಿಷ್ಠ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪಕ್ಷಪಾತದಿಂದ ಕೂಡಿದ್ದವು. ಲೇಖಕರ ತೀರ್ಮಾನಗಳು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪರಿಮಾಣ ಪುನರುಜ್ಜೀವನಕ್ಕಾಗಿ HES ನ ಅಪಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ತೂಗುವಾಗ AKI ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. HES ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ಅನುಸರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ದೊಡ್ಡ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಎಚ್ಇಎಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಡೇಟಾ ಲಭ್ಯವಿದ್ದಲ್ಲಿ, ಈಗಾಗಲೇ ಪ್ರಕಟವಾದ ಆ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮರು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು RIFLE ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಬೇಕು. ವಿವಿಧ HES ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ನಡುವೆ ಸುರಕ್ಷತಾ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ ಎಂಬ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾ ಇಲ್ಲ. |
41310252 | ಅಧಿಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರವು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಕವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಖಚಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಬಳಸಲಾದ ವಿವಿಧ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಧಾನಗಳ ವಿಮರ್ಶೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳ ನವೀಕರಿಸಿದ ಸಾರಾಂಶವನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದು ಈ ಪತ್ರಿಕೆಯ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ. ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಆಹಾರದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಪರಿಸರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಿಶ್ರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾದ್ಯಂತ ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ಗೊಂದಲಮಯ ಮತ್ತು ಅಜ್ಞಾತ ದತ್ತಾಂಶ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪಕ್ಷಪಾತಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಆಹಾರದಲ್ಲಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸಾಪೇಕ್ಷ ತೂಕದೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಪ್ಪುತ್ತವೆ. ನಂತರದ ತೂಕ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆಹಾರದ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಸಮಂಜಸವಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಇದು ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಆಹಾರಕ್ರಮದಂತಹ ವರ್ತನೆಯ ಅಂಶಗಳಿಂದಾಗಿರಬಹುದು; ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ರೀತಿಯ ಅಧ್ಯಯನವು ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಒಲವು ಮತ್ತು ಆಹಾರದ ಕೊಬ್ಬಿನ ನಡುವಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿರಳವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ವಾಸಿಸುವ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಕಡಿಮೆ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಸ್ಥಿರ ಆದರೆ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅವಧಿಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪುರಾವೆಗಳು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪುರಾವೆಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಕೆಲವು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಸೇರಿವೆಃ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿ ಆಹಾರದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸೇವನೆಯ ಉದ್ದಗಲದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು; ಒಟ್ಟಾರೆ ಆಹಾರದ ಕೊಬ್ಬು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಒಟ್ಟಾರೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಕೊಬ್ಬುಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವೀಕ್ಷಣಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು; ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದ ಪರಿಣಾಮದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಒತ್ತು ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ಕುಟುಂಬದ ಒಲವು ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಭವನೀಯ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಅಂಶಗಳು. |
41325555 | ಅಮೂರ್ತ ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೊಸೈಡ್ 3- ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಐ 3 ಕೆ) ಗಳು ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೊಸೈಡ್- ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಬಿ ಮತ್ತು ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಗುರಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇತರ ಕೆಳಹರಿವಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳು ಪಿಐ 3 ಕೆ ಯನ್ನು ಕೋಶ ಚಲನಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಜ್ಞಾನವು PI3K ಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ, ಅಲರ್ಜಿ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವೈಫಲ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಔಷಧ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಅರ್ಹತೆ ಪಡೆಯಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿಐ 3 ಕೆಗಳು ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ದತ್ತಾಂಶ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ PI3K ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಸಂಭವನೀಯ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. |
41329906 | ಉದ್ದೇಶ ಶಿಗೆಲ್ಲಾದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪಾಲಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು (CRISPR) ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು. ವಿಧಾನಗಳು 60 ಶಿಗೆಲ್ಲಾ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮನವೊಪ್ಪಿಸುವ CRISPR ರಚನೆಗಳು CRISPR- S2 ಮತ್ತು CRISPR- S4, ಪ್ರಶ್ನಾರ್ಹ CRISPR ರಚನೆಗಳು CRISPR- S1 ಮತ್ತು CRISPR- S3 ಪತ್ತೆಗಾಗಿ ನಾಲ್ಕು ಜೋಡಿ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳನ್ನು CRISPR ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಲ್ಲಿನ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. CRISPR ಫೈಂಡರ್ ಅನ್ನು CRISPR ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಶಿಗೆಲ್ಲಾ ತಳಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಅಗರ್ ಪ್ರಸರಣ ವಿಧಾನದಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆ ಮತ್ತು CRISPR-S4 ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮನವೊಲಿಸುವ CRISPR ರಚನೆಗಳ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ದರವು 95% ಆಗಿತ್ತು. ನಾಲ್ಕು CRISPR ಲೊಕಿಯೊಗಳು 12 ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಲ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು (A-L) ರೂಪಿಸಿದವು, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ K ಹೊರತುಪಡಿಸಿ CRISPR ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ನಾವು ಒಂದು ಹೊಸ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು 12 ಹೊಸ ಅಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಬಹು ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧ ದರವು 53 ಆಗಿತ್ತು. 33 ಪ್ರತಿಶತ . ನಾವು CRISPR-S4 ಮತ್ತು ಔಷಧ ನಿರೋಧಕ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಹು- ಅಥವಾ TE- ಪ್ರತಿರೋಧಕ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ CRISPR- S4 ನ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅನುಕ್ರಮವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ R4. 1 ಆಗಿದ್ದು, 3 ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ AC ಅಳತೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು ಮತ್ತು ಬಹು- ಔಷಧ ನಿರೋಧಕ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ CRISPR- S4 ನ ಸ್ಪೇಸರ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ Sp5. 1, Sp6. 1 ಮತ್ತು Sp7 ಆಗಿದ್ದವು. ಶಿಗೆಲ್ಲಾದಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಸ್ಪರ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಪೇಸರ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ವೈವಿಧ್ಯತೆಗಳು ಶಿಗೆಲ್ಲಾದಲ್ಲಿನ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. |
41337677 | ರೋಗಕಾರಕ ಡಿಎನ್ಎ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ವೈರಸ್ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್ 41 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಹೆಲಿಕೇಸ್ಗಳ ಡಿಇಎಕ್ಸ್ಡಿಸಿ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ, ಮೈಲಾಯ್ಡ್ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಎಂಡಿಸಿ) ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂವೇದಕವಾಗಿದೆ. ಸಣ್ಣ ಹೇರ್ಪೈನ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮೂಲಕ ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್41 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಎಮ್ಡಿಸಿಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ವೈರಸ್ಗಳಿಗೆ ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್ ೪೧ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ- ಸಂಬಂಧಿತ ಅಡಾಪ್ಟರ್ STING ಎರಡೂ ಒಟ್ಟಾಗಿ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಐಫ್ನ್ಬಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. DDX41 DNA ಮತ್ತು STING ಎರಡನ್ನೂ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸೋಲ್ನಲ್ಲಿ STING ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. DDX41 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಮಿಟೋಜೆನ್- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ TBK1 ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಾದ NF- kB ಮತ್ತು IRF3 ಗಳನ್ನು B- ರೂಪದ DNA ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು DDX41 ಒಂದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ DNA ಸಂವೇದಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಅದು ರೋಗಕಾರಕ DNA ಅನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು STING ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. |
41340212 | ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ, ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಅತಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿದೆ. ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಆರೈಕೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ರೆಸೆಕ್ಷನ್ ಆಗಿದೆ, ಸಾಧ್ಯವಾದಷ್ಟು ಮಟ್ಟಿಗೆ, ನಂತರ ಸಹಾಯಕ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ನಾವು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾದ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ನಂತರದ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯಗೊಂಡ, ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ದೃಢೀಕರಿಸಿದ ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ (6 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಾರಕ್ಕೆ 5 ದಿನಗಳು, ಒಟ್ಟು 60 Gy ಗೆ 2 Gy ನ ದೈನಂದಿನ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಜಿತ ಕೇಂದ್ರೀಯ ವಿಕಿರಣ) ಅಥವಾ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ದೈನಂದಿನ ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ (ದಿನಕ್ಕೆ ದೇಹದ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರದೇಶದ ಪ್ರತಿ ಚದರ ಮೀಟರ್ಗೆ 75 mg, ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲ ದಿನದಿಂದ ಕೊನೆಯ ದಿನದವರೆಗೆ ವಾರಕ್ಕೆ 7 ದಿನಗಳು) ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಆರು ಚಕ್ರಗಳ ಸಹಾಯಕ ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ (ಪ್ರತಿ 28 ದಿನಗಳ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ 5 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ಚದರ ಮೀಟರ್ಗೆ 150 ರಿಂದ 200 mg). ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಾಗಿತ್ತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 85 ಕೇಂದ್ರಗಳಿಂದ ಒಟ್ಟು 573 ರೋಗಿಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕೀಕರಣಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದರು. ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 56 ವರ್ಷಗಳು, ಮತ್ತು 84 ಪ್ರತಿಶತ ರೋಗಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು. 28 ತಿಂಗಳ ಮಧ್ಯಮ ಅನುಸರಣೆಯ ನಂತರ, ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ 14. 6 ತಿಂಗಳು ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ 12. 1 ತಿಂಗಳುಗಳ ಮಧ್ಯಮ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ. ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮರಣದ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತವು 0. 63 (95 ಪ್ರತಿಶತ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 0. 52 ರಿಂದ 0. 75; ಲಾಗ್- ಶ್ರೇಣಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ P < 0. 001). ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ ಜೊತೆಗೆ ಎರಡು ವರ್ಷಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 26. 5 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಬಳಸಿದಲ್ಲಿ 10. 4 ಪ್ರತಿಶತವಾಗಿತ್ತು. ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ನ ಏಕಕಾಲಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು 7 ಪ್ರತಿಶತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 3 ಅಥವಾ 4 ನೇ ದರ್ಜೆಯ ಹೆಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾಕ್ಕೆ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ ಸೇರ್ಪಡೆಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಿಷತ್ವದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ಮತ್ತು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಯೋಜನವಾಗಿದೆ. |
41493639 | ಸುಟ್ಟಗಾಯಗಳು ವೈದ್ಯಕೀಯದಲ್ಲಿ ಎದುರಾಗುವ ಅತ್ಯಂತ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಗಾಯವು ರೋಗಿಯ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ದೈಹಿಕದಿಂದ ಮಾನಸಿಕವರೆಗೆ. ಇದು ಶಿಶುಗಳಿಂದ ವೃದ್ಧರವರೆಗೆ ಎಲ್ಲಾ ವಯಸ್ಸಿನವರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಜಗತ್ತಿನಲ್ಲಿಯೂ ಒಂದು ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. [ಪುಟ 3ರಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರ] ಆದರೆ, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಸುಟ್ಟಗಾಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ನೋವು ಮತ್ತು ಸಂಕಟವು ತಕ್ಷಣದ ಘಟನೆಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಕಾಣುವ ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಕಾಣದ ಮಾನಸಿಕ ಗಾಯಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸುಟ್ಟ ಗಾಯಗಳು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಅರೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಿಬ್ಬಂದಿಗೆ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸವಾಲನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಸರಿಯಾದ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಸುಟ್ಟ ರೋಗಿಯು ಎದುರಿಸುತ್ತಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವ ಕೌಶಲ್ಯಪೂರ್ಣ ಬಹುಶಿಸ್ತೀಯ ವಿಧಾನದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಈ ಸರಣಿಯು ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಹೊರಗಿನ ಆರೋಗ್ಯ ಕಾರ್ಯಕರ್ತರಿಗೆ ಸುಟ್ಟಗಾಯದ ಗಾಯಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳ ಒಂದು ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 1 ಮೇಲ್ಭಾಗ: 70% ಪೂರ್ಣ ದಪ್ಪದ ಸುಟ್ಟಗಾಯ ಹೊಂದಿರುವ ಮಗು, ಇದಕ್ಕೆ ಪುನರುಜ್ಜೀವನ, ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಬೆಂಬಲ, ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಡಿಬ್ರಿಡ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಕಸಿ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಎಡಕ್ಕೆ: ಸುಟ್ಟವರ ಶಿಬಿರದಲ್ಲಿ ಒಂದು ವರ್ಷದ ನಂತರ ಅದೇ ಮಗು, ಚೆನ್ನಾಗಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಒಂದು ಸಮಂಜಸವಾದ ಫಲಿತಾಂಶ ಸಾಧ್ಯವಿದೆ . |
41496215 | ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತಡವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ STAT3 ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಗ್ಲಿಯಲ್ ಫೈಬ್ರಿಲ್ಲರಿ ಆಸಿಡಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಜಿಎಫ್ಎಪಿ) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ಎಸ್ಟಿಎಟಿ 3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗಲೂ ಸಹ ಭ್ರೂಣದ ದಿನ (ಇ) 11.5 ರಂದು ನ್ಯೂರೋಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಎಂದಿಗೂ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಇ 14.5 ನ್ಯೂರೋಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿದೆ. GFAP ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿನ STAT3 ಬಂಧಿಸುವ ಅಂಶದೊಳಗಿನ CpG ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ E11.5 ನರ- ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ GFAP ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು STAT3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಂಕೇತಕ್ಕೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ CpG ಮೆಥೈಲೇಷನ್ STAT3 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗದಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕದ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವಂಶಾವಳಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
41599676 | ಜನ್ಮಜಾತ ನೆಫ್ರೋಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಫಿನ್ನಿಶ್ ಪ್ರಕಾರ (ಸಿಎನ್ಎಫ್ ಅಥವಾ ಎನ್ಪಿಎಚ್ಎಸ್ 1), ಇದು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಹಿಮ್ಮುಖ ರೋಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಬೃಹತ್ ಪ್ರೋಟೀನುರಿಯಾ ಮತ್ತು ಜನನದ ನಂತರ ನೆಫ್ರೋಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಕಾಯಿಲೆ ಫಿನ್ಲ್ಯಾಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ರೋಗವು ನೆಫ್ರಿನ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ಲೋಮೆರುಯಲ್ ಅಲ್ಟ್ರಾಫಿಲ್ಟರ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಪೊಡೊಸೈಟ್ ಸ್ಲಿಟ್ ಡಯಾಫ್ರಾಮ್. ಜನ್ಮಜಾತ ನೆಫ್ರೋಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನೆಫ್ರಿನ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು 30 ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಫಿನ್ಲೆಂಡ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ, ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಈ ಎರಡು ಅಸಂಬದ್ಧ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಫಿನ್ಲ್ಯಾಂಡ್ನಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ 94% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪಾಲನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಫಿನ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ತಪ್ಪು ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳು ಅಸಂಬದ್ಧ ಮತ್ತು ಜೋಡಣೆ ಸ್ಥಳ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಗಳು. ಈ ರೂಪಾಂತರದ ಅಪ್ಡೇಟ್ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ನೆಫ್ರಿನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ 20 ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. |
41620295 | ನಾವು ಹೆಲಿಕೇಸ್-ಸ್ಯಾಂಟ್-ಸಂಬಂಧಿತ (ಎಚ್ಎಸ್ಎ) ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಪರಮಾಣು ಆಕ್ಟಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಎಆರ್ಪಿ) ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ಗೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಬಂಧಿಸುವ ವೇದಿಕೆಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ರಿಮೋಡೆಲರ್ಗಳಿಂದ (ಆರ್ಎಸ್ಸಿ, ಯೀಸ್ಟ್ ಎಸ್ಡಬ್ಲ್ಯುಐ-ಎಸ್ಎನ್ಎಫ್, ಮಾನವ ಎಸ್ಡಬ್ಲ್ಯುಐ-ಎಸ್ಎನ್ಎಫ್, ಎಸ್ಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್ 1 ಮತ್ತು ಐಎನ್ಒ 80) ಅಥವಾ ಮಾರ್ಪಾಡುಕಾರರಿಂದ (ನ್ಯೂಎ 4) ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಎಚ್ಎಸ್ಎ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಆಯಾ ಎಆರ್ಪಿ-ಎಆರ್ಪಿ ಅಥವಾ ಎಆರ್ಪಿ-ಆಕ್ಟಿನ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳನ್ನು ಪುನರ್ನಿರ್ಮಿಸುತ್ತವೆ. ಆರ್ಎಸ್ಸಿ ಯಲ್ಲಿ, ಎಚ್ಎಸ್ಎ ಡೊಮೇನ್ ಕ್ಯಾಟಲಿಟಿಕ್ ಎಟಿಪಿಎಸ್ ಉಪಘಟಕ ಎಸ್ಎಚ್ 1 ನಲ್ಲಿ ನೆಲೆಸಿದೆ. Sth1 HSA ಯನ್ನು in vivo ನಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ಕೊರತೆಯು ARP ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ATPase ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಕಡಿತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆರ್ಪಿ ನಿಗ್ರಹಕಗಳಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಆಯ್ಕೆಗಳು ಎಸ್ಎಚ್ 1 ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಹೊಸ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಕಾರ್ಯ- ಲಾಭದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು, ನಂತರದ ಎಚ್ಎಸ್ಎ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟ್ರಷನ್ 1, ಇದು ಆರ್ಎಸ್ಸಿ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಜೀವಿಯ ಆದರೆ ಎಆರ್ಪಿ ಸಂಘವಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ನಾವು ಎಚ್ಎಸ್ಎ ಡೊಮೇನ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಎಆರ್ಪಿ-ಎಚ್ಎಸ್ಎ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮತ್ತು ಎಆರ್ಪಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ರಿಮೋಡೆಲರ್ ಎಟಿಪಿಎಸೆಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾದ ಎರಡು ಹೊಸ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. |
41650417 | ನಾವು ಮರು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ EGFR ಅಳಿಸುವಿಕೆ/ರೂಪಾಂತರ ಎರಡು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 5% ರಿಂದ 10% ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. KRAS ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ನೇರ ಅನುಕ್ರಮಣಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೂವತ್ತು ರೋಗಿಗಳು (15%) KRAS ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, 34 (17%) EGFR ಎಕ್ಸೋನ್ 19 ರ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಎಕ್ಸೋನ್ 21 L858R ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು 61 (38%) ಹೆಚ್ಚಿನ EGFR ಜೀನ್ ನಕಲನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (FISH ಧನಾತ್ಮಕ). ವನ್ಯ ಮಾದರಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 10% ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ KRAS ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 5% (P = . 69), ವನ್ಯ ಮಾದರಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 7% ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ EGFR ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 27% (P = . 03), ಮತ್ತು EGFR FISH- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 5% ಮತ್ತು FISH- ಧನಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 21% (P = . 02) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು. ವನ್ಯ- ಮಾದರಿಯ KRAS (ಅಪಾಯ ಅನುಪಾತ [HR] = 0. 69, P = 0. 03) ಮತ್ತು EGFR FISH ಸಕಾರಾತ್ಮಕತೆ (HR = 0. 43, P = . 004) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಯೋಜನ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಆದರೆ ರೂಪಾಂತರಿತ KRAS (HR = 1. 67, P = . ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, EGFR FISH- ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಯು ಮಾತ್ರ ಕಳಪೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮುನ್ನೋಟವನ್ನು ನೀಡಿತು (P = 0. 025) ಮತ್ತು ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ನಿಂದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಲಾಭವನ್ನು ಊಹಿಸಿತು (P = 0. 005). EGFR ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತವೆ. EGFR FISH ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರೋಗೊನೊಸ್ಟಿಕ್ ಮಾರ್ಕರ್ ಮತ್ತು ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ನಿಂದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳ ಮಹತ್ವದ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಃ ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ BR. 21 ರಲ್ಲಿ ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ KRAS ಮತ್ತು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (EGFR) ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು. ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು 206 ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು KRAS ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ, 204 ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು EGFR ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ, ಮತ್ತು 159 ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು EGFR ಜೀನ್ ನಕಲುಗಾಗಿ ಫ್ಲೋರೆಸೆಂಟ್ ಇನ್ ಸಿಯು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ (FISH) ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. |
41710132 | ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹಕ ಪಿಎಂಎಲ್ (ಪ್ರೊಮೈಲೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಕೋಶಗಳ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೋಶ ಚಕ್ರದಿಂದ ಶಾಶ್ವತ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎರಡು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಇಲ್ಲಿ, ಪಿಎಂಎಲ್ ಶಾಶ್ವತ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮತ್ತು ಪಿ 53 ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇ 2 ಎಫ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಮತ್ತು ರೆಟಿನೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ (ಆರ್ಬಿ) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಎನ್ಕ್ರೂಟ್ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪಿಎಂಎಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ದೇಹಗಳು ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ 1α ನಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ. Rb ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಅಥವಾ PML- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಕೋಶಗಳಿಗೆ E2F ಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ಸೇರಿಸುವುದು E2F- ಅವಲಂಬಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸೌಮ್ಯವಾದ ಪ್ರಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾದಲ್ಲಿ, ವಯಸ್ಸಾದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಒಂದು ನ್ಯೂಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ, PML ಅನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಎಂಎಲ್ ದೇಹಗಳನ್ನು ವಿರಳವಾಗಿ ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಹೊಸದಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ PML/Rb/E2F ಮಾರ್ಗವು ಹಾನಿಕಾರಕವಲ್ಲದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು E2F ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
41735503 | ಸೂಕ್ತವಾದ ವರ್ಗೀಕರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಾನದಂಡಗಳ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಸಂಬಂಧಿತ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಒಂದು ಗುಂಪು ಕಾನೂನುಗಳಿಲ್ಲದ ಸಮಾಜದಂತೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾದದ್ದು ಅಸಮಂಜಸತೆ, ಕೆಟ್ಟದ್ದರಲ್ಲಿ ಅವ್ಯವಸ್ಥೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ತಲೆನೋವಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವರ್ಗೀಕರಣ (ಐಸಿಎಚ್ಡಿ) ಕಳೆದ 50 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ತಲೆನೋವಿನ ಔಷಧದಲ್ಲಿನ ಏಕೈಕ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿದೆ. ಐಸಿಎಚ್ಡಿ ನೂರಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ತಲೆನೋವುಗಳನ್ನು ತಾರ್ಕಿಕ, ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಇದು ಪಟ್ಟಿಮಾಡಿದ ಎಲ್ಲಾ ತಲೆನೋವು ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಐಸಿಎಚ್ಡಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಣದ ಟೀಕೆ ಇತರ ರೋಗ ವರ್ಗೀಕರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ಐಸಿಎಚ್ಡಿ ಯ ಮೊದಲ ಆವೃತ್ತಿಯ ಪ್ರಕಟಣೆಯ ನಂತರದ 20 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ತಲೆನೋವು ಸಂಶೋಧನೆಯು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ವೇಗವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ, ಆ ಪ್ರಯತ್ನಕ್ಕೆ ವಿರಳವಾದ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳ ಹಂಚಿಕೆ ಹೊರತಾಗಿಯೂ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಐಸಿಎಚ್ಡಿ ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಸ್ವೀಕಾರವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ತಲೆನೋವಿನ ಔಷಧಿಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆರೈಕೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಸುಲಭಗೊಳಿಸಿದೆ. |
41782935 | ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಸಮಾಜಗಳಲ್ಲಿ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪವಾದ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ (ಎಡಿ) ಒಂದು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಭಿನ್ನರೂಪದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಬಲವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ-ಪ್ರಯೋಜನೀಯ ಜೀನೋಮ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಸಾವಿರಾರು ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಲಕ್ಷಾಂತರ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳ ತ್ವರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿದ್ದು, AD ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಡಿಪಾಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮುಂದುವರೆಸಿದೆ. ಕಳೆದ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸಂಘ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 20 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಿವೆ, ಇದು AD ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸುಳಿವು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆ ಲೇಖನವು ಎಲ್.ಡಿ. ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಮುನ್ನರಿವುಗಾಗಿ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಬಳಸುವಾಗ ಎದುರಾಗುವ ಸವಾಲುಗಳು ಮತ್ತು ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. |
41790911 | ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿಂಗ್ಲೆಸ್- ಸಂಬಂಧಿತ ಏಕೀಕರಣ ತಾಣ 5A (WNT5A) ಒಂದು ಪ್ರೋಇನ್ಫ್ಲಾಮೇಟರಿ ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ, ಇದು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕೊಬ್ಬಿನ ಠೇವಣಿಗಳ ದುರ್ಬಲ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಕ್ಯಾಪಿಲರಿ ಅಪರೂಪತೆ, ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಅಂಗವಿಕಲತೆಯು ಮಾನವ ಕೊಬ್ಬಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ವಿ-ಇಜಿಎಫ್-ಎ 165 ಬಿ ಎಂಬ ಆಂಟಿ-ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, WNT5A ಯ ಮೇಲ್ಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯಲ್ಲಿ VEGF-A165b ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಯೋಜಿತ ಬರಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 38 ಬೊಜ್ಜು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ (ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕಃ 44 ± 7 ಕೆಜಿ / ಮೀ 2, ವಯಸ್ಸುಃ 37 ± 11 ವರ್ಷಗಳು) ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗಿರುವ ಮತ್ತು ಒಳಾಂಗಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ನಾವು ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು VEGF-A165b ಮತ್ತು WNT5A ನ ಡಿಪೋ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗಿರುವ ಮತ್ತು ಒಳಾಂಗಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನಲ್ಲಿ, VEGF- A165b ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ WNT5A ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (r = 0. 9, P < 0. 001). ವಿಸರಲ್ ಡಿಪೋಕ್ಕಿಂತ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಿರುವ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗಿರುವ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ, ಹೊರಗಿನ ಮಾನವ ಪುನಾರಚನೆ WNT5A ಇಡೀ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿತ ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ (P < 0. 01 ಮತ್ತು P < 0. 05) VEGF- A165b ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಇದು ಮಾನವ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪ್ಯಾಡ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ಲಾಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮಂದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಕ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿ ಮೊಗ್ಗು ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ WNT5A ಕರಗಬಲ್ಲ fms- ತರಹದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ - 1 ರ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಕಿತ್ತಳೆ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ (P < 0. 01). VEGF- A165b- ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮತ್ತು WNT5A ಗಾಗಿ ಒಂದು ವಂಚನೆ ಗ್ರಾಹಕನಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸ್ರವಿಸುವ ಫ್ರಿಜ್ಲ್ಡ್- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 5, ಎರಡೂ ಕ್ಯಾಪಿಲರಿ ಮೊಗ್ಗು ರಚನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಕರಗಬಲ್ಲ fms- ತರಹದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ - 1 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ (P < 0. 05). ನಾವು WNT5A ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ವಿರೋಧಿ VEGF- A165b ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಬೊಜ್ಜು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯಲ್ಲಿ WNT5A ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಹೊಸ ಮತ್ತು ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ವಿಂಗ್ಲೆಸ್- ಸಂಬಂಧಿತ ಏಕೀಕರಣ ತಾಣ 5a (WNT5A) ಮಾನವನ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದಲ್ಲಿ VEGF- A165b ಮೂಲಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. |
41811327 | ಹೋಮೋಥಾಲಿಕ್ ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳು HO ಜೀನ್ ನಿಂದ ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಯ ಜೋಡಣೆ-ರೀತಿಯ ಸ್ವಿಚಿಂಗ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. HO ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದಿಂದ (a, ಆಲ್ಫಾ, ಮತ್ತು a/ ಆಲ್ಫಾ), ಕೋಶದ ವಯಸ್ಸಿನಿಂದ (ತಾಯಿ ಅಥವಾ ಮಗಳು), ಮತ್ತು ಕೋಶ ಚಕ್ರದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಪತ್ರಿಕೆಯು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಪ್ರತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಬದಲಿಸುವ ಮೂಲಕ HO ಪ್ರತಿಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. -1000 ಮತ್ತು 1400 ರ ನಡುವಿನ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು (ಯುಆರ್ಎಸ್ 1 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) -90 ನಲ್ಲಿ "ಟಾಟಾ" ತರಹದ ಪ್ರದೇಶದ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. "TATA" ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯಿಂದ URS1 ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ 900 bp ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಅಥವಾ ಎ / ಆಲ್ಫಾ ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಪ್ರಮಾಣದ ತಾಯಿ / ಮಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಸರಿಯಾದ ಕೋಶ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
41822527 | ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ಆಘಾತವು ಇಂಟ್ರಾಪರೆನ್ಸಿಮಲ್ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ದುರಸ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಭಿನ್ನವಾದ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಅಪೂರ್ಣ ತಿಳುವಳಿಕೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗುತ್ತಿವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಆಘಾತದ ನಂತರದ ನರರೋಗದ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೀರ್ಣತೆ ಮತ್ತು ವಿವಾದಗಳನ್ನು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಚರ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ನರರೋಗದ ಉರಿಯೂತದ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗುವುದು. |
41852733 | ಎಹ್ಲರ್ಸ್-ಡ್ಯಾನ್ಲೋಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಇಡಿಎಸ್) ಟೈಪ್ I (ಕ್ಲಾಸಿಕಲ್ ವೈವಿಧ್ಯ) ಒಂದು ಪ್ರಾಬಲ್ಯವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ, ತಳೀಯವಾಗಿ ಭಿನ್ನಜಾತಿಯ ಸಂಯೋಜಕ-ಕಣ್ವನಾ ಅಂಗಾಂಶದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಟೈಪ್ V ಕಾಲಜನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ COL5A1 ಮತ್ತು COL5A2 ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಟ್ರಿಪಲ್-ಹೆಲಿಕಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಥವಾ ಒಂದು COL5A1 ಅಲಲೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ನಾವು COL5A1 ನ N- ಪ್ರೊಪೆಪ್ಟೈಡ್- ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್- ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು (IVS4-2A->G) ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು EDS ಟೈಪ್ I ನೊಂದಿಗೆ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರದ ಫಲಿತಾಂಶವು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿತ್ತುಃ ಪ್ರಮುಖ ಉತ್ಪನ್ನದಲ್ಲಿ, 5 ಮತ್ತು 6 ಎರಡೂ ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡಲಾಯಿತು; ಇತರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಎಕ್ಸೋನ್ 5 ಅನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸೋನ್ 5 ರೊಳಗಿನ ಗೂಢಲಿಪಿಕೃತ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಚೌಕಟ್ಟಿನಲ್ಲಿವೆ. ಅಸಹಜ ಎನ್- ಪ್ರೊಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊ- ಆಲ್ಫಾ 1 ((V) ಸರಪಳಿಗಳು ಸ್ರವಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರವು ಕಾಲಜನ್ ಫೈಬ್ರಿಲ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ನಾಟಕೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎರಡು ಎಕ್ಸೋನ್ ಸ್ಕಿಪ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾನ್ 5 ಅನ್ನು ಇಂಟ್ರಾನ್ 4 ಮತ್ತು 6 ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ, ದೊಡ್ಡದಾದ (270 ಎನ್ ಟಿ) ಸಂಯೋಜಿತ ಎಕ್ಸೋನ್ ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಬಿಟ್ಟುಬಿಡಬಹುದು. ಕೇವಲ ಎಕ್ಸೋನ್ 5 ಅನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಟ್ಟಿರುವ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ಇನ್ಟ್ರಾನ್ 5 ಕ್ಕಿಂತ ಮೊದಲು ಇನ್ಟ್ರಾನ್ 6 ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದವುಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡವು. ಎಕ್ಸೋನ್ 5 ರಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಪ್ಟಿಕ್ ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರ ಸ್ಥಳಗಳ ಬಳಕೆಯು ಇನ್ಟ್ರಾನ್ 4 ಅನ್ನು ಇನ್ಟ್ರಾನ್ 5 ಮತ್ತು 6 ರ ನಂತರ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾದ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಂಟ್ರಾನ್ ತೆಗೆಯುವಿಕೆಯ ಕ್ರಮವು ಸ್ಪೈಸ್-ಸೈಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಫಲಿತಾಂಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಂದೇ ಸ್ಪೈಸ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಅನೇಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಏಕೆ ಹುಟ್ಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
41877386 | CD4 ((+) CD25 ((+) ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳು (ಟಿ ರೆಗ್ಗಳು) ಸ್ವಯಂ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಟಿ ರೆಗ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತಿಳಿದುಬಂದಿವೆ. ಕ್ರೂಪೆಲ್ ತರಹದ ಅಂಶ 10 (KLF10/TIEG1) ಟಿ ಕೋಶ ನಿಯಂತ್ರಣ ನಿಗ್ರಹಕ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು CD4 ((+) CD25 ((-) ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. KLF10 CD4 ((+) CD25 ((-) T ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವಾಗ TGF- beta1 ಮತ್ತು Foxp3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎರಡನ್ನೂ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ T- Bet (Th1 ಮಾರ್ಕರ್) ಮತ್ತು Gata3 (Th2 ಮಾರ್ಕರ್) mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T ಕೋಶಗಳು Th1 ಮತ್ತು Th2 ಮಾರ್ಗಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ ಮತ್ತು Th1 ಮತ್ತು Th2 ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T ಕೋಶ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳನ್ನು ಕಾಡು-ರೀತಿಯ T ರೆಗ್ಗಳಿಂದ ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, KLF10- / - T reg ಜೀವಕೋಶಗಳು Foxp3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ, TGF- beta1 ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ, ತಗ್ಗಿಸಿದ ನಿಗ್ರಹಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, TGF- beta1 ನೊಂದಿಗೆ ಬಾಹ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪರಿಣಾಮ. ಯಾಂತ್ರಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು TGF- beta1 ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ KLF10 TGF- beta1 ಮತ್ತು Foxp3 ಪ್ರವರ್ತಕಗಳನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, KLF10 ಅನ್ನು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು T ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಕೋಶ- ಅಂತರ್ಗತ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅಪೊಇ-/-) / ಸ್ಸಿಡ್-/ ಸ್ಸಿಡ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತಕೋಶಗಳ ಸಂಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಉರಿಯೂತ- ಪ್ರೋ- ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 2 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪೊಯೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿದವು. ಹೀಗಾಗಿ, KLF10 ಎನ್ನುವುದು CD4 ((+) CD25 ((-) T ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು T ರೆಗ್ಗಳಲ್ಲಿ TGF- beta1 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಜಾಲದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯದ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. |
41913714 | ಡಿಜಿಟೋಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಹೃದಯ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ ಔಷಧಿಗಳು TNF-α/ NF-κB ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಇಡೀ ಪಥದ ಮೂಲಕ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಹುಡುಕುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಔಷಧಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು TNF-α- ಅವಲಂಬಿತ TNF ಗ್ರಾಹಕ 1 ರ TNF ಗ್ರಾಹಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾವಿನ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಈ ಔಷಧದ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಲಾ ನಂತಹ ಸ್ಥಳೀಯ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಹೆಕ್ 293 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ತಯಾರಿಸಿದ ಪುನರ್ರಚಿಸಿದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಬಹುದು. NF-κB ಮತ್ತು c- ಜೂನ್ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕೈನೇಸ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಡಿಜಿಟೋಕ್ಸಿನ್ ನ ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಈ ಆರಂಭಿಕ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟನೆಯ ನಿರ್ಬಂಧದಿಂದ ಅನುಸರಿಸುತ್ತವೆ. |
41915616 | ತಾಯಿಯ ಝಿಂಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ಮೇಲೆ ಮತ್ತು ಹಾಲು ಝಿಂಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಝಿಂಕ್ ಪೂರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹಾಲುಣಿಸುವಿಕೆಯ > ಅಥವಾ = 7 ತಿಂಗಳುಗಳ ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಎಪ್ಪತ್ತೊಂದು ಹಾಲುಣಿಸುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಡಬಲ್ ಬ್ಲೈಂಡ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ 2 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ದೈನಂದಿನ 15- ಮಿಗ್ರಾಂ ಸತು ಪೂರಕ (ZS, n = 40) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ (NZS, n = 31) ಅನ್ನು ಪಡೆದರು. ಒಟ್ಟಾರೆ ಸರಾಸರಿ ಸತು ಸೇವನೆಯು NZS ಗುಂಪಿಗೆ 13. 0 +/- 3.4 mg/ d ಮತ್ತು ZS ಗುಂಪಿಗೆ 25. 7 +/- 3. 9 mg/ d (ಸಬ್ಲಿಮೆಂಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಆಗಿತ್ತು. NZS ಗುಂಪಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಝಿಂಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು NZS ಗುಂಪಿನ (P = 0. 05) ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಅಧ್ಯಯನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಾಲು ಸತು ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ ಆದರೆ ಸತು ಪೂರಕತೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪೂರಕ ಆಹಾರ ಸೇವಿಸದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾದ ಸರಾಸರಿ ಆಹಾರದ ಝಿಂಕ್ ಸೇವನೆಯು ತಾಯಿಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಝಿಂಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಹಾಲು ಝಿಂಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು > ಅಥವಾ = 7 ತಿಂಗಳ ಹಾಲುಣಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿದೆ. ಕಡಿಮೆ ಸತು ಸೇವನೆಯು ಹಾಲು ಸತು ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಬೀರುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ಪೋಷಣೆಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
41928290 | TIP48 ಮತ್ತು TIP49 ಎರಡು ಸಂಬಂಧಿತ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಯುಕ್ಯಾರಯೋಟಿಕ್ AAA ((+) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಅವುಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅವುಗಳು ಹಲವಾರು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್-ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಘಟಕಗಳಾಗಿ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ RuvB ಗೆ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಮೋಲಜಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪಾತ್ರದ ಸ್ವರೂಪ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ TIP48 ಮತ್ತು TIP49 ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಣು ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯ ಸಮಪಾರ್ಶ್ವ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು in vitro ನಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. TIP48/ TIP49 ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯು ATPase ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಿನರ್ಜಿಕ್ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಆದರೆ ATP ಹೈಡ್ರೊಲೈಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಏಕ-ತಂತಿಯ, ದ್ವಿ-ತಂತಿಯ ಅಥವಾ ನಾಲ್ಕು- ಮಾರ್ಗದ ಜಂಕ್ಷನ್ DNA ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ DNA ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಅಥವಾ ಶಾಖೆಯ ವಲಸೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗಲಿಲ್ಲ. TIP48 ಅಥವಾ TIP49 ಎರಡೂ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಟಲಿಸ್ಟ್ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ATPase ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಇದು TIP48/TIP49 ಸಂಕೀರ್ಣದೊಳಗಿನ ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ATP ಹೈಡ್ರೊಲಿಸಿಸ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. TIP48/TIP49 ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯನ್ನು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸ್ಟೇನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದ ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. 20 ಎ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ನಲ್ಲಿ ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣವು ಟಿಐಪಿ 48 / ಟಿಐಪಿ 49 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸಿ 6 ಸಮ್ಮಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಎರಡು ಜೋಡಿಸಲಾದ ಹೆಕ್ಸಾಮೆರಿಕ್ ಉಂಗುರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಮೇಲಿನ ಮತ್ತು ಕೆಳಗಿನ ಉಂಗುರಗಳು ಗಮನಾರ್ಹ ರಚನಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿ, TIP48 ಅಡೆನಿನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಒಲಿಗೊಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿತು, ಆದರೆ TIP49 ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು TIP48 ಮತ್ತು TIP49 ನಡುವಿನ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಎರಡು ಹೆಕ್ಸಾಮೆರಿಕ್ ಉಂಗುರಗಳ ನಡುವಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ವಿಶೇಷ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಬಹುದು. |
41976370 | ಉದ್ದೇಶ ನಮ್ಮ ಉದ್ದೇಶವು ಕೆಲಸದ ಸಂಬಂಧಿತ ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಅಂಶಗಳ ನಡುವಿನ ಮಾನ್ಯತೆ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಔದ್ಯೋಗಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಭುಜದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಸಂಭವ. ವಿಧಾನಗಳು ಒಂದು ಕಡೆ ಕೆಲಸದ ಪ್ರಕಾರ, ದೈಹಿಕ ಹೊರೆ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಾನಸಿಕ ಅಂಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಹಿತ್ಯದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಬೈಸೆಪ್ಸ್ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನಾಯುವಿನ ಕೆಲಸದ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಭುಜದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಆಡ್ಸ್ ರೇಷಿಯೋ (OR) ಅಥವಾ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯ (RR) ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಸ್ಐಎಸ್ನ ಸಂಭವವು ಬಲದ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ >10% ಗರಿಷ್ಠ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಸಂಕೋಚನ (ಎಂವಿಸಿ), >20 ಕೆಜಿ> 10 ಬಾರಿ / ದಿನವನ್ನು ಎತ್ತುವುದು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಕೈ ಬಲ > 1 ಗಂಟೆ / ದಿನ (OR 2.8-4.2). ಭುಜದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಲನೆಗಳು, ಕೈ/ಕೈಗವಸುಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಲನೆಗಳು > 2 ಗಂಟೆಗಳು/ದಿನ, ಕೈ-ತೋಳಿನ ಕಂಪನ, ಮತ್ತು ಭುಜದ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲಿರುವ ಕೈಯೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವುದು SIS (OR 1.04-4.7) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಮೇಲಿನ ತೋಳಿನ ಬಾಗುವಿಕೆ > ಅಥವಾ =45 ಡಿಗ್ರಿ > ಅಥವಾ =15% ಸಮಯ (OR 2.43) ಮತ್ತು ಬಲವಾದ ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ಕೆಲಸದ ಚಕ್ರ > ಅಥವಾ =9% ಸಮಯ ಅಥವಾ ಬಲವಾದ ಹಿಂಡುವಿಕೆಯ ಕೆಲಸದ ಚಕ್ರ >0% ಸಮಯ (OR 2.66). ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾನಸಿಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಉದ್ಯೋಗದ ಬೇಡಿಕೆ ಸಹ ಎಸ್ಐಎಸ್ (OR 1.5-3.19) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮೀನು ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಉದ್ಯಮದಲ್ಲಿನ ಉದ್ಯೋಗಗಳು ಬೈಸೆಪ್ಸ್ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜು ಮತ್ತು ಎಸ್ಐಎಸ್ (OR 2.28 ಮತ್ತು 3.38 ಕ್ರಮವಾಗಿ) ಎರಡಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಒಂದು ಹತ್ಯಾಕಾಂಡದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮತ್ತು ಬೆಟೆಲ್ ಮೆಣಸು ಎಲೆಗಳನ್ನು ಕತ್ತರಿಸುವ ಕೆಲಸವು SIS ನ ಸಂಭವದೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (OR 5.27 ಮತ್ತು 4.68, ಕ್ರಮವಾಗಿ). ಸೇರಿಸಲಾದ ಯಾವುದೇ ಲೇಖನಗಳು ಉದ್ಯೋಗದ ಶೀರ್ಷಿಕೆ / ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ರೋಟೇಟರ್ ಕಫ ಕಣ್ಣೀರು ಅಥವಾ ಸುಪ್ರಾಸ್ಕ್ಯಾಪ್ಲರ್ ನರ ಸಂಕೋಚನದ ಸಂಭವದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಿವರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೆಲಸ, ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಶ್ರಮ, ವಿಚಿತ್ರವಾದ ಭಂಗಿಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾನಸಿಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಉದ್ಯೋಗ ಬೇಡಿಕೆಗಳು ಎಸ್ಐಎಸ್ ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. |
41982985 | ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಒಂದು ವಿಶೇಷ ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಜಂಕ್ಷನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳ ಮೂಲಕ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಆದರೆ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿಗೂಢವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ನಾವು ಬೆಂಬಲಿತ ದ್ವಿ-ಪದರದ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ನ್ಯಾನೊಮೀಟರ್-ಪ್ರಮಾಣದ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ರಚನೆಗೆ ಜ್ಯಾಮಿತೀಯ ನಿರ್ಬಂಧಗಳನ್ನು ವಿಧಿಸಲು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ತಲಾಧಾರದಲ್ಲಿ ತಯಾರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಮಾದರಿಯ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಟಿ- ಸೆಲ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಟಿಸಿಆರ್) ವಿಕಿರಣ ಸ್ಥಾನ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಒಂದು ಕಾರಣ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಸಿಕ್ಕಿಬಿದ್ದ ಟಿಸಿಆರ್ ಮೈಕ್ರೋಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಿನಾಪ್ಸಿಯ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಟಿಸಿಆರ್ಗಳ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸ್ಥಳಾಂತರವು ಸಿಗ್ನಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನೇರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. |
42009630 | ಸೆಟ್ 1 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣ COMPASS, ಇದು ಮಾನವ MLL ಸಂಕೀರ್ಣದ ಯೀಸ್ಟ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ನ ಲೈಸೀನ್ 4 ರ ಏಕ-, ಡೈ- ಮತ್ತು ಟ್ರಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ನಾವು ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡುವ ಜಾಗತಿಕ ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ ಸ್ಕ್ರೀನ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಟ್ರೈಮೆಥೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿ COMPASS ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬಹುದು. COMPASS ನ Cps60 ಮತ್ತು Cps40 ಘಟಕಗಳು ಸರಿಯಾದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಟ್ರೈಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಆದರೆ ಟೆಲೋಮಿಯರ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ ಸಶಬ್ದಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸರಿಯಾದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಅಲ್ಲ. Cps60 ರಹಿತ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ COMPASS ಮೊನೊ- ಮತ್ತು ಡಿಮೆಥಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು ಆದರೆ H3 ((K4) ಅನ್ನು ಟ್ರೈಮೆಥಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ (ChIP) ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಟ್ರೈಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ COMPASS ನ ನಷ್ಟ ಉಪಘಟಕಗಳು ಪರೀಕ್ಷಿತ ಜೀನ್ಗಳಿಗೆ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ಗೆ ಸೆಟ್ 1 ನ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು COMPASS ಯ ಹಲವಾರು ಘಟಕಗಳಿಗೆ ಸರಿಯಾದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಟ್ರಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಟೆಲೋಮರ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಅವಶ್ಯಕತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, COMPASS ನಿಂದ ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗಾಗಿ ಬಹುಪಾಲು ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
42035464 | ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಷನ್ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸೆಂಟ್ರೊಸೊಮಲ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಷನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗಾಮಾ ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ ರಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ (ಗಾಮಾ ಟುಆರ್ಸಿಗಳು) ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಅಣುಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮಲ್ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪೆರಿಸೆಂಟ್ರಿನ್ ಗಾಮಾ ಟುಆರ್ಸಿಗಳನ್ನು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಧ್ರುವಗಳಲ್ಲಿ ಗಾಮಾ ಟುಬುಲಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು 2 ಮತ್ತು 3 (ಜಿಸಿಪಿ 2/3) ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಲಂಗರು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಂದ ಪೆರಿಸೆಂಟ್ರಿನ್ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗಾಮಾ ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿತು ಆದರೆ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಾಮಾ ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಅಥವಾ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸಂಘಟನೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಅಂತೆಯೇ, ಪೆರಿಸೆಂಟ್ರಿನ್ನ GCP2/3 ಬಂಧಿಸುವ ಡೊಮೇನ್ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪೆರಿಸೆಂಟ್ರಿನ್- ಗಾಮಾ TuRC ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರಲ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಬೈಪೋಲಾರಿಟಿಯನ್ನು ತೊಂದರೆಗೊಳಿಸಿತು. ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸಾರಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಸಿದಾಗ, ಈ ಡೊಮೇನ್ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ಗಾಮಾ ಟುಆರ್ಸಿಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಿತು, ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಆಸ್ಟರ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಆಸ್ಟರ್ಗಳ ತ್ವರಿತ ಡಿಸ್ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ GCP2/3 ಬಂಧನ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಪೆರಿಸೆಂಟ್ರಿನ್ ರೂಪಾಂತರದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮಲ್ ಆಸ್ಟರ್ಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ನಾವು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಆಸ್ಟರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅಥವಾ ರಾನ್- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಕೇಂದ್ರ- ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಆಸ್ಟರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಪೆರಿಸೆಂಟ್ರಿನ್ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅನೇಕ ಆದರೆ ಎಲ್ಲಾ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ನಂತರ G2 / ಪೂರ್ವ ಹಂತದ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಗಾಮಾ ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಪೆರಿಸೆಂಟ್ರಿನ್ ಲಂಗರು ಹಾಕುವಿಕೆಯು ಸರಿಯಾದ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಸಂಘಟನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಲಂಗರು ಹಾಕುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ನಷ್ಟವು ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
42065070 | ಮಾನವ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫೆಷಿಯೆನ್ಸಿ ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಆರಂಭಿಕ ಘಟನೆಗಳು ಸೋಂಕನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆತಿಥೇಯರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಆರಂಭಿಕ ವೈರಸ್ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಸಿಮಿಯನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫೀಷಿಯೆನ್ಸಿ ವೈರಸ್ SIVmnd-1 ನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಆತಿಥೇಯ, ಮ್ಯಾಂಡ್ರಿಲಸ್ ಸ್ಫಿಂಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ರೋಗಕಾರಕವಲ್ಲದ ಸೋಂಕಿನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ. ನಾಲ್ಕು ಮ್ಯಾಂಡ್ರಿಲ್ ಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಸೋಂಕಿತ ಮ್ಯಾಂಡ್ರಿಲ್ ನಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ SIVmnd-1 ತಳಿಯನ್ನು ಸೋಂಕಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡು ಸೋಂಕಿತವಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸೋಂಕಿನ ಮೊದಲು ಮೂರು ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ, ಮೊದಲ ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ, ಮತ್ತು ಸೋಂಕಿನ ನಂತರದ 60, 180, ಮತ್ತು 360 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಪಿಐ). 28 ರಿಂದ 32 ನೇ ದಿನದ ನಂತರ SIVmnd-1 ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿದ ಉಷ್ಣತೆ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿದ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿನ ವೈರಲ್ ಲೋಡ್ 7 ರಿಂದ 10 ನೇ ದಿನದ ನಡುವೆ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿದೆ. (2 x 10 6 ರಿಂದ 2 x 10 8 ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಮಾನಗಳು/ ಮಿಲಿ) ನಂತರ ವೈರೇಶಿಯವು 10 ರಿಂದ 1,000 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಪಿ. ಐ. ಗೆ 30 ರಿಂದ 60 ದಿನಗಳ ನಡುವೆ ವೈರಲ್ ಸೆಟ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ತಲುಪಿತು. ಸೋಂಕಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಂತದಲ್ಲಿನ ಮಟ್ಟಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸೋಂಕಿತ ದಾನಿ ಮ್ಯಾಂಡ್ರಿಲ್ನಲ್ಲಿನ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ (2 x 10 ((5) ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಮಾನಗಳು/ ಮಿಲಿ). ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿನ CD4 (< 10%) ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವು ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು CD8 (< 10%) ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಸೋಂಕಿನ ಪೂರ್ವದ ಸೋಂಕಿನ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ 30 ನೇ ದಿನದ ನಂತರ ಮರಳಿದವು. CD8 ((+) ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಅಥವಾ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವು, ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ, 1 ವರ್ಷದ ಅನುಸರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಲಿಲ್ಲ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, SIVmnd-1 ಮ್ಯಾಂಡ್ರಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವೈರೆಮಿಯದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಸಿಡಿ4 ((+) ಮತ್ತು ಸಿಡಿ8 ((+) ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಸೋಂಕಿನ ನಂತರದ ತೀವ್ರ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿತು, ಇದು ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನ ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಮ್ಯಾಂಡ್ರಿಲ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕಿತು. |
42150015 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಆಂಟಿ-ಮುಲ್ಲೆರಿಯನ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ (ಎಎಂಎಚ್) ಅಂಡಾಶಯದ ಮೀಸಲು ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸಾಧನವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಎಎಂಹೆಚ್ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಬಳಕೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಎಎಂಹೆಚ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಭವನೀಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವ ದೊಡ್ಡ- ಪ್ರಮಾಣದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿರಳವಾಗಿವೆ. ಉದ್ದೇಶ ನಾವು ದೊಡ್ಡ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಮಹಿಳೆಯರ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ AMH ನ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿನ್ಯಾಸ ಈ ಅಡ್ಡ- ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, CG- LMS (ಕೋಲ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೀನ್, ಲ್ಯಾಂಬ್ಡಾ, ಮು ಮತ್ತು ಸಿಗ್ಮಾ ಮಾದರಿ, ಮಕ್ಕಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಸ್ಥಾಪಿತ ವಿಧಾನ) ಯೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೇಖೀಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ AMH ಶೇಕಡಾವಾರುಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಡೊಟಿನ್ಚೆಮ್ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಮುದಾಯದ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 2320 ಮುಟ್ಟಿನ ಮೊದಲು ಇರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಇದರಲ್ಲಿ ಸೇರಿದ್ದಾರೆ. ವಯಸ್ಸು-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಎಂಎಚ್ ಶೇಕಡಾವಾರುಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ತ್ರೀ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಅಂಶಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿಯಮಿತ ಮುಟ್ಟಿನ ಚಕ್ರ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೌಖಿಕ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ (ಒಸಿ) ಬಳಕೆದಾರರು, ಮುಟ್ಟಿನ ಚಕ್ರದ ಅಕ್ರಮತೆಯಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು ಗರ್ಭಿಣಿಯರು ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಎಂಹೆಚ್ ಶೇಕಡಾವಾರುಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಒಸಿ ಬಳಕೆಗಾಗಿ, 11 ಶೇಕಡಾವಾರು ಕಡಿಮೆ; ಚಕ್ರದ ಅಕ್ರಮತೆಗಾಗಿ, 11 ಶೇಕಡಾವಾರು ಕಡಿಮೆ; ಮತ್ತು ಗರ್ಭಧಾರಣೆಗಾಗಿ, 17 ಶೇಕಡಾವಾರು ಕಡಿಮೆ [ಎಲ್ಲರಿಗೂ ಪಿ ಮೌಲ್ಯ < . ಮೊದಲ ಋತುಚಕ್ರದ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಹೆರಿಗೆಯ ವಯಸ್ಸು ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ AMH ಶೇಕಡಾವಾರುಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಾನತೆಯು 2 ಶೇಕಡಾವಾರು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ AMH (P = . 02) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆಸಿದ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಅಂಶಗಳ ಪೈಕಿ, ಧೂಮಪಾನದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಧೂಮಪಾನವು 4 ಶೇಕಡಾವಾರು ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ AMH ಶೇಕಡಾವಾರು (P = . ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ, ಸೊಂಟದ ಸುತ್ತಳತೆ, ಮದ್ಯಪಾನ, ದೈಹಿಕ ವ್ಯಾಯಾಮ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ- ಆರ್ಥಿಕ ಸ್ಥಿತಿ ವಯಸ್ಸು- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ AMH ಶೇಕಡಾವಾರುಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಹಲವಾರು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಅಂಶಗಳು ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ AMH ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಒಸಿ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಕಡಿಮೆ ಎಎಂಹೆಚ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಹಿಂತಿರುಗಬಲ್ಲವು ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಒಸಿ ಅಥವಾ ಸಿಗರೇಟ್ಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಳಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ. AMH ಅನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಅರ್ಥೈಸುವಾಗ ಮತ್ತು AMH ಮೇಲೆ ರೋಗಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದಾಗ ಅಂತಹ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಪರಿಗಣಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. |
42279414 | ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು 60 ವರ್ಷಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ, ಇಲಿಗಳ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಎರಡು ಹಂತದ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉತ್ಪಾದನಾ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉತ್ಪಾದಕ ಪದಾರ್ಥದ ಉಪ-ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉತ್ಪಾದಕ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ, ಗೆಡ್ಡೆ ಉತ್ತೇಜಕ ಏಜೆಂಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ ಇಲಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ 1-3 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಬಹುದು; ಪ್ರಚಾರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನದ ಅವಧಿಗೆ ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು (1-2 ಗಂಟೆ) ಮತ್ತು ವಾರಕ್ಕೆ ಒಂದು ಬಾರಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ (1-2 ಗಂಟೆ) ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, 10-20 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಪ್ಯಾಪಿಲೋಮಾ ಹೊರೆ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು, 20-50 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಒಂದು ಭಾಗವು ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾಗಳಿಗೆ ಪ್ರಗತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎರಡು ಹಂತದ ಮಾದರಿಯು ಪೂರ್ವ-ಮಾಲಿನ್ಯದ ಗಾಯಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಳುವರಿಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಆರಂಭ ಮತ್ತು ಪ್ರಚಾರದ ಹಂತಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. |
42298280 | ನಾವು 31 ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯನ್ನು 2- ನೈಟ್ರೊಯಿಮಿಡಾಜೋಲ್, ಇಎಫ್ 5 ನಿಂದ ಬಂಧಿಸುವ ಫ್ಲೋರೆಸೆಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾವು ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಒಂದು ಭಿನ್ನರೂಪದ ಗುಣಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರೋಗಿಯ ಗೆಡ್ಡೆಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಧಿಕ ಮಟ್ಟದ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಇಲ್ಲದೆ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, ರಕ್ತನಾಳಗಳ (PECAM/ CD31) ಮತ್ತು EF5 ಬಣ್ಣಗಳ ನಡುವಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂಬಂಧವು ಪ್ರಸರಣ- ಸೀಮಿತ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿತ್ತು; ತೀವ್ರವಾದ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಅಪರೂಪವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಿಯ ಗೆಡ್ಡೆಯೊಳಗೆ, ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರದೇಶಗಳು (Ki-67) ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಪ್ರದೇಶಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಸಂಬಂಧವಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, ಪ್ರಸರಣದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಇರುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲಿಲ್ಲ. ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಇತರ ಜೈವಿಕ ಅಂತ್ಯ ಬಿಂದುಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ, ಅವು ತಿಳಿದಿರುವ ಶಾರೀರಿಕ ತತ್ವಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಇತರ ಜೈವಿಕ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳ ವಿತರಣೆಯು ರೋಗಿಯ ಗೆಡ್ಡೆಯಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಮಟ್ಟ ಅಥವಾ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. |
42314147 | Sp1- ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಂರಕ್ಷಿತ C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಝಿಂಕ್ ಫಿಂಗರ್ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಹಲವಾರು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ GC- ಸಮೃದ್ಧ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳಂತೆ ವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ. Sp1- ತರಹದ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, ನಿಗ್ರಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತಿಳಿದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಬಿಟಿಇಬಿ 3 ರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿರೂಪಣೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಎಸ್ಪಿ 1- ತರಹದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಗ್ರಹಕವಾಗಿದೆ. GAL4 ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು BTEB3 ನ N ಟರ್ಮಿನಸ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ನೇರ ನಿಗ್ರಹಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. BTEB3 ಸಹ- ನಿಗ್ರಹಕ mSin3A ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ HDAC-1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆಲ್ ಶಿಫ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಬಿಟಿಇಬಿ 3 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಬಿಟಿಇ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜಿಸಿ-ಭರಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಸ್ಪಿ 1 ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಚೀನೀ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್ ಅಂಡಾಶಯದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ರಿಪೋರ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಜೆಲ್ ಶಿಫ್ಟ್ ಅಸ್ಸೇಗಳು ಬಿಟಿಇ ಬಂಧನಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಪಿ 1 ರೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಿಟಿಇ 3 ಸಹ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಗುಣಲಕ್ಷಣವು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ Sp1 ಕುಟುಂಬದ BTEB- ರೀತಿಯ ಸದಸ್ಯರ ರೆಪೆರ್ಟೊರಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು BTEB3 ಗಾಗಿ ನಿಗ್ರಹದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ mSin3A ಮತ್ತು HDAC-1 ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ Sp1 ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧೆಯ ಮೂಲಕ N ಟರ್ಮಿನಲ್ ಮೂಲಕ ನೇರ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. |
42387637 | ರಾಷನಲ್ ವಾಯು ಮಾಲಿನ್ಯದ ಮಾಲಿನ್ಯವು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಮತ್ತು ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ. ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅಂಶವು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದಂತಹ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಉದ್ದೇಶಗಳು ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನಾದ್ಯಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಣಗಳ ಮಾಲಿನ್ಯವು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಬೋಸ್ಟನ್ ಪ್ರದೇಶದ ನಿಯಮಾಧೀನ ವಯಸ್ಸಾದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 718 ಹಿರಿಯ ಭಾಗವಹಿಸುವವರ 1,097 ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್-ಪೈರೋಸೆಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘ ಮಧ್ಯಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅಂಶ (LINE) -1 ಮತ್ತು ಅಲು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಂಶಗಳ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಒಳ-ವಿಷಯದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲು ಕೋವರಿಯೇಟ್-ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಮಿಶ್ರ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಸರ ಕೊಳೆತ ಮಾಲಿನ್ಯಕಾರಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ (ಕಪ್ಪು ಕಾರ್ಬನ್, ವಾಯುಬಲವಿಜ್ಞಾನದ ವ್ಯಾಸ < ಅಥವಾ = 2.5 ಮೈಕ್ರೋಮ್ [PM2.5], ಅಥವಾ ಸಲ್ಫೇಟ್) ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಅನೇಕ ಸಮಯ ಕಿಟಕಿಗಳಲ್ಲಿ (4 h ನಿಂದ 7 d) ನಾವು ಪ್ರಮಾಣಿತವಾದ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ಗುಣಾಂಕಗಳನ್ನು (ಬೀಟಾ) ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನ ಬದಲಾವಣೆಯ ಭಾಗವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನ್ಯತೆಯ ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಾಪನಗಳು ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಂಶ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ವಾರದ ದಿನ ಮತ್ತು ಋತುವಿನಂತಹ ಸಮಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ಥಿರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಪ್ಪು ಕಾರ್ಬನ್ (ಬೆಟಾ = -0. 11; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [ಸಿಐ], -0. 18 ರಿಂದ -0. 04; ಪಿ = 0. 002) ಮತ್ತು PM2.5 (ಬೆಟಾ = -0. 13; 95% ಸಿಐ, -0. 19 ರಿಂದ -0. 06; ಪಿ < 0. 001) ಗೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ನಂತರ LINE- 1 ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಎರಡು ಮಾಲಿನ್ಯಕಾರಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕಪ್ಪು ಕಾರ್ಬನ್, ಟ್ರಾಫಿಕ್ ಕಣಗಳ ಟ್ರೇಸರ್ ಮಾತ್ರ LINE-1 ಮೆಥೈಲೇಷನ್ (ಬೆಟಾ = -0.09; 95% CI, -0.17 ರಿಂದ -0.01; P = 0.03) ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅಲ್ಯು ಮೆಥೈಲೇಷನ್ (ಪಿ > 0. 12) ನೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನಾವು ಸಂಚಾರ ಕಣಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಅಂಶ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಕಂಡು. ಕಡಿಮೆ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಾನ್ಯತೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಆರೋಗ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವುದೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. |
42441846 | ಪರಿಚಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಒಟ್ಟು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಎಡಿ) ಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಪಾಯವಾಗಿದೆ. ಮೆಥೈಲ್ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಫೊಲೇಟ್ ರೆಡಕ್ಟಾಸ್ (MTHFR) ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ; MTHFR ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ C677T ರೂಪಾಂತರವು ಕಿಣ್ವದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಫೋಲೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ನಾವು ಕೊರಿಯಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ MTHFR C677T ಆಲೀಲ್ಗಳ ಆವರ್ತನವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಜಿನೋಟೈಪ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಫೋಲೇಟ್ ಅಥವಾ ವಿಟಮಿನ್ B12 ನ ಮಿತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು TT ಜಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು CAD ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು 163 CAD ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 50 ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿಷಯಗಳ ಅಧ್ಯಯನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಕರಗುವ ಬಿಂದು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ನೈಜ-ಸಮಯದ PCR ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು MTHFR C677T ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್, ಫೋಲೇಟ್ ಮತ್ತು ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ12 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ನಾವು ಪ್ರತಿ MTHFR C677T ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಫೋಲೇಟ್ ಮತ್ತು ವಿಟಮಿನ್ B12 ನ ಜೀನೋಟೈಪ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಿತಿ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಟಿಟಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ಆವರ್ತನವು 18% ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 26% ಆಗಿತ್ತು (ಪಿ> 0. 05). ಟಿಟಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ಗೆ ಹೋಮೋಜೈಗೋಟ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಪಿ < 0. 05). ಜೆನೊಟೈಪ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಫೋಲೇಟ್ ಮಿತಿ ಮಟ್ಟವು CC ಅಥವಾ CT ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳಿಗಿಂತ TT ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಕಡಿಮೆ ಫೋಲೇಟ್ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಟಿಟಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ CAD ಅಪಾಯವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು OR 2.2 ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಫೋಲೇಟ್ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಟಿಟಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ OR 1.5 ಆಗಿತ್ತು (95% CI, ಕ್ರಮವಾಗಿ 0. 5- 9. 6 ಮತ್ತು 0. 7- 3. 2). ತೀರ್ಮಾನ ನಾವು ಒಂದು ಜೀನ್- ಪೋಷಕಾಂಶ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಇದು ಕೊರಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ MTHFR C677T ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳಿಂದ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಿತಿ ಫೋಲೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ CAD ಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
42465769 | ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಪ್ರಶ್ನಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಸೊಂಟದ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ (BM) ಕೊಬ್ಬಿನ ಕೋಶಗಳ ಸಂಗ್ರಹವು ನರಪಿಲಿನ್ - 1 (NP - 1) ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಇಲಿಯಾಕ್ ಕ್ರೆಸ್ಟ್ BM ನಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ವೀಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ಆರಂಭಿಸಿ, ಎಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳು ಎನ್ ಪಿ-1 ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ಮಾದರಿಯಾಗಿ, ಪ್ರಾಚೀನ ಏಕೈಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ತರಹದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಕೋಶಗಳಾಗಿ (ಎಫ್ಎಲ್ಎಫ್ಸಿ) ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ಬಿಎಂ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಿರೀಕ್ಷೆಯಂತೆ, FLFC ಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕಾಲೋನಿ ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶವನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದಿಂದ ಕೋಶದ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಾಗಿ CD34 ((+) ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕೋಶದಿಂದ ಕೋಶದ ಸಂಪರ್ಕದಿಂದ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಪೊಯೆಸಿಸ್ಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಯಿತು ಆದರೆ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸೈಟ್ ವಸಾಹತು ಉತ್ತೇಜಕ ಅಂಶ ಉತ್ಪಾದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ವೆಲ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. CD34 ((+) ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ FLFC ಗಳನ್ನು NP-1 ಅನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ ಎರಡೂ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಪುನಃ ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ಇದು ಸಂಪರ್ಕ ಪ್ರತಿಬಂಧದಲ್ಲಿ ಅದರ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಿತು. ಇಂಟರ್ಲೆಯುಕಿನ್-೧ ಬೀಟಾ ಅಥವಾ ಡೆಕ್ಸಮೆಥಾಸೋನ್ ನಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಪೊಯೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು FLFC ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಕೆಲವು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರಬಹುದು. ಸಂಭಾವ್ಯ ಹಿತಾಸಕ್ತಿ ಸಂಘರ್ಷಗಳ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಿಕೆ ಈ ಲೇಖನದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. |
42484543 | ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ (ಇಎಸ್) ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ನಾವು ಎರಡು ಸ್ವಾಮ್ಯದ ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳ (ಎಚ್ಇಎಸ್3 ಮತ್ತು ಎಚ್ಇಎಸ್4, ಇಎಸ್ ಸೆಲ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮಾನವನ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಹಲವಾರು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಹಲವಾರು ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಂಶ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ POU5F1 ಮತ್ತು SOX2 ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಜೀನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಬಲ್ಯವಿದೆ. ನಾವು ತಿಳಿದಿರುವ ES- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀನ್ಗಳ ಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಮಾನವ ES ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಗುರುತುಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು "ಸ್ಟೆಮ್ನೆಸ್" ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಸಹಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು. ES ಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ DNMT3B ಮತ್ತು LIN28 mRNAಗಳ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ವಿಶೇಷ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಅವುಗಳ ಬಹುಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ವಿವರವಾದ ಮತ್ತು ಸಂಘಟಿತ ಶೋಧನೆಗೆ ಒಂದು ಅಡಿಪಾಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಾಗಿ ನಿರ್ದೇಶಿತ ವ್ಯತ್ಯಾಸ, ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ವಿಸ್ತೃತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. |
42489926 | p53 ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಒತ್ತಡದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, p53 ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು MDM2 ನಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು p53 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. MDM2 ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು p53 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡಬಹುದು. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ನಾವು ಮೊದಲ ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಕಡಿಮೆ ಅಣು ತೂಕದ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ MDM2-p53 ಬಂಧಿಸುವ, ನಟ್ಲಿನ್ಗಳು. ಈ ಅಣುಗಳು ಪಿ53 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು in vitro ಮತ್ತು in vivo ನಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಪಿ53 ಪಥ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ದೋಷಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಅವು ಮೌಲ್ಯಯುತ ಹೊಸ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ನಟ್ಲಿನ್ಗಳು ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಿ53- ಅವಲಂಬಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಸೈಟೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಆಗಿ ಕಾಣುತ್ತವೆ. ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅವುಗಳ ಪ್ರಬಲ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಎಂಡಿಎಂ 2 ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಪಿ53 ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
42565477 | ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣೀಯ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಇಎಸ್ಸಿ) ಜಿ 1 / ಎಸ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಬೈಪಾಸ್ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಅದರ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್, ಸಿಡಿಸಿ 25 ಎ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಅನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಡಿಕೆ 2 ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಸ್ ಹಂತದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು G1 ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ Cdc25A ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಇಲಿ ESC ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ನಂತರವೂ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ನಾವು ಡಬ್ 3 ರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಹ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಡ್ಯೂಬಿಕ್ವಿಟೈಲೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಸಿಡಿಸಿ 25 ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೇರಳತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು ಡಬ್3 ಜೀನ್ ಸ್ವಯಂ ನವೀಕರಣ ಯಂತ್ರದ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ ಎಸ್ಆರ್ಆರ್ಬಿಯ ನೇರ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನರ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಬ್ 3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬಲವಾಗಿ ಡೌನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ 25 ಎ ಅಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಂತದ ಡಬ್ 3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ನಂತರ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮರುರೂಪಣೆ ಮತ್ತು ವಂಶಾವಳಿಯ ಬದ್ಧತೆಗೆ ಸಹಕಾರಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಡಬ್3 ಅಥವಾ ಸಿಡಿಸಿ 25 ಎ ಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವುದರಿಂದ ಇಎಸ್ಸಿಗಳ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಯಂತ್ರವನ್ನು ಕೋಶ-ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಇಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡ್ಯೂಬಿಕ್ವಿಟೈಲೇಸ್ ಮೂಲಕ ಜೋಡಿಸುತ್ತವೆ. |
42662816 | ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ (ESC) ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಜಾಲಗಳು ಬಹುಪದರ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೋರ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು (TF ಗಳು), ಪೋಸ್ಟ್-ಟ್ರ್ಯಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಶನಲ್ ಮಾರ್ಪಡಕ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಇತರ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಇಂಟರ್ಜೆನಿಕ್ ನಾನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ (ಲಿಂಕ್ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಡದೆ ಉಳಿದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಒಂದು ಲಿಂಕ್ ಆರ್ಎನ್ಎ, ಲಿಂಕ್-ಆರ್ಒಆರ್, ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಮತ್ತು ಕೋರ್ ಟಿಎಫ್ಗಳ ಜಾಲವನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಲು ಪ್ರಮುಖ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಆರ್ಎನ್ಎ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಒಕ್ಟ್ 4, ಸೋಕ್ಸ್ 2, ಮತ್ತು ನ್ಯಾನೊಗ್. ಈ ಕೋರ್ ಟಿಎಫ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಲಿಂಕ್-ಆರ್ಒಆರ್ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಿಸುವ ಮಾನವ ಇಎಸ್ಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿತಿಯ ನಿಗ್ರಹದಿಂದ ಈ ಕೋರ್ ಟಿಎಫ್ಗಳನ್ನು ಲಿಂಕ್-ಆರ್ಒಆರ್ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಸೂಚಿಸುವ ಪ್ರಕಾರ, ಲಿಂಕ್-ರೋಆರ್ ಇಎಸ್ಸಿ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕೋರ್ ಟಿಎಫ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಜಾಲಗಳ ಘಟಕಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅನೇಕ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. |
42693833 | Foxp3 ((+) T ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ 3 ((+) ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ವೈವಿಧ್ಯೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಫರ್ಮಿಕ್ಯೂಟ್ಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದ ಜಾತಿಗಳ. ಸ್ಥಳೀಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು Foxp3 ((+) T ಕೋಶಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಜರ್ಮನಿಯ ಕೇಂದ್ರಗಳ (GC) ಹೊರಭಾಗ ಮತ್ತು ಒಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪೀಯರ್ ತೇಪೆಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ A (IgA) ಆಯ್ಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ IgA ಗಳು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ಸಮತೋಲಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿವೆ, ಇದು Foxp3 ((+) T ಕೋಶಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, GC ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ IgA ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹಜೀವಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಲೂಪ್ ಮೂಲಕ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಘಟಕಗಳ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ರೆಪೆರ್ಟೊರಿಯ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೂಲಕ, ಹೋಸ್ಟ್-ಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಸಿಂಬಿಯೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಮುದಾಯಗಳ ಶ್ರೀಮಂತಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. |
42708716 | ನಾವು ಸಿಡಿಎನ್ಎಯಿಂದ ಊಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವಿರುದ್ಧ ತಯಾರಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ 5-ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಟೈಪ್ IV ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಇದು ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ನಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಇಲಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನಡೆಸಿದೆವು ಮತ್ತು ಮೆದುಳು, ವೃಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಉತ್ತರ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ mRNA ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ದೊಡ್ಡ ಜೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದ ಸದಸ್ಯರಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ತಲಾಧಾರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೊಸ ಮಾನವ ಇನೋಸಿಟಾಲ್ ಪಾಲಿಫಾಸ್ಫೇಟ್ 5-ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ (5-ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್) ನ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಕ್ಲೋನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ನಿರೂಪಣೆಯನ್ನು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಸದಸ್ಯರು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ಇನೋಸಿಟೋಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳನ್ನು ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಈ ಕಿಣ್ವವು ಲಿಪಿಡ್ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ 3,4,5-ಟ್ರಿಸ್ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ 4,5-ಬಿಸ್ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಸಿಡಿಎನ್ಎ 3110 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು 644 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂ (r) = 70,023. ನಾವು ಈ 5-ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಅನ್ನು ಟೈಪ್ IV ಎಂದು ಗೊತ್ತುಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಮೂಲ ಪ್ರೋಟೀನ್ (pI = 8.8) ಮತ್ತು ಇದು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ 3,4,5-ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ 5-ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ಗಳ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಕೆ (m) 0.65 ಮೈಕ್ರೋಮೀಟರ್, SHIP (5.95 ಮೈಕ್ರೋಮೀಟರ್) ದ 1/10 ಆಗಿದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ 3,4,5-ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ ಮಾಡುವ ಮತ್ತೊಂದು 5-ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ವಿಟ್ರೊ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಗೆ 5-ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಟೈಪ್ IV ನ ಚಟುವಟಿಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎನ್-ಆಕ್ಟೈಲ್ ಬೀಟಾ-ಗ್ಲುಕೋಪಿರಾನೋಸೈಡ್ ಅಥವಾ ಟ್ರೈಟಾನ್ ಎಕ್ಸ್ -100 ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಕಿಣ್ವವು ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸೆಟೈಲ್ ಟ್ರೈಥೈಲಾಮೋನಿಯಂ ಬ್ರೋಮೈಡ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ 4,5-ಬಿಸ್ಫಾಸ್ಫೇಟ್ನ ಹೈಡ್ರೊಲೈಸಿಸ್ನ ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್. SHIP, 5-ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಹಿಂದೆ d-3 ಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ ಮಾಡುವಂತೆ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು n- ಆಕ್ಟೈಲ್ ಬೀಟಾ-ಗ್ಲುಕೋಪೈರಾನೋಸೈಡ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿತೋಲ್ 4,5-ಬಿಸ್ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಸೆಟೈಲ್ ಟ್ರೈಥೈಲಾಮೋನಿಯಂ ಬ್ರೋಮೈಡ್ ಅಲ್ಲ. |
42731834 | ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್- ಪ್ರಚೋದಿತ dsDNA ಸಂವೇದಕದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು AIM2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ AIM2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಮುನ್ನರಿವು (5 ವರ್ಷಗಳ ಅನುಸರಣೆ) ಅನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. 476 ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಂಗಾಂಶದ ಜೋಡಿಗಳ (ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ಪಕ್ಕದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೊಲೊನ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂ) ಅಂಗಾಂಶದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಶ್ರೇಣಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಎರಡು ಸ್ವತಂತ್ರ ವೀಕ್ಷಕರು ನಡೆಸಿದರು. 62 ರೋಗಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಫಾಲೋ- ಅಪ್ ಮಾಹಿತಿಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ನವ- ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದಾಗಿ ಹೊರಗಿಡಲಾಯಿತು. ಉಳಿದ 414 ಅಂಗಾಂಶ ಜೋಡಿಗಳಲ್ಲಿ, 279 (67. 4%) ನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ AIM2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಮೂವತ್ತೆಂಟು ರೋಗಿಗಳು (9. 18%) ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ AIM2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕಳೆದುಕೊಂಡಿದ್ದರು. ಲಿಂಗ, ವಯಸ್ಸು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹಂತ, ಗೆಡ್ಡೆ ಸ್ಥಳ, ಗೆಡ್ಡೆ ಶ್ರೇಣಿ ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, AIM2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೊರತೆಯು AIM2- ಧನಾತ್ಮಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (HR=2. 40; 95% CI=1. 44- 3. 99) ಮತ್ತು ರೋಗ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (HR=3. 14; 95% CI=1. 75- 5. 65) 3 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು AIM2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಫಲಿತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಪ್ರಗತಿಯ ವಿರುದ್ಧ AIM2 ನ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಬಲವಾಗಿ ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ. AIM2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿರುವ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. |
42800527 | ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಇಂಟೆಸ್ಟಿನಲ್ (GI) ಅಸಹಿಷ್ಣುತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಇದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಟೈಟರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಔಷಧಿಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ನ ಕೆಲವು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಗೈಟ್ರಿಕ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಮ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಗೈಟ್ರಿಕ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಮ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ (ಜಿಐಎಂಎಂ) ಗೈಟ್ರಿಕ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು 2 ಅವಧಿಯ ಕ್ರಾಸ್ ಓವರ್ ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು 2 ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಲಾಯಿತು, 1 ನೇ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಂತರ 2 ನೇ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ GIMM ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಯಾಗಿ. ಅಧ್ಯಯನದ ಅವಧಿಗಳು 2 ವಾರಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಯಿತು, ನಡುವೆ 2 ವಾರಗಳ ತೊಳೆಯುವ ಅವಧಿ ಇತ್ತು. ಮೊದಲ ವಾರದಲ್ಲಿ, ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಗೈಟಾಲರ್ಜಿಕ್ ಅಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ (ಟಿ 2 ಡಿ) ರೋಗಿಗಳು ತಮ್ಮ ನಿಗದಿತ NM504 (ಜಿಐಎಂಎಂ) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ 500 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಅನ್ನು ಉಪಹಾರ ಮತ್ತು ಭೋಜನದೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರು. ಎರಡನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ, 10 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 500 mg ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ (ಟಿಐಡಿ) ತೆಗೆದುಕೊಂಡರು. ), GIMM ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ದೈನಂದಿನ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಡೋಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೇವಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಸೇವನೆ ಅಸಹನೀಯವಾಗಿದ್ದರೆ, ಅದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅನುಮತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಮತ್ತು GIMM ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಸಂಯೋಜನೆಗಿಂತ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉತ್ತಮ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು (6. 78 ± 0. 65 [ಮಧ್ಯಮ ± SEM] ವಿರುದ್ಧ 4. 45 ± 0. 69, P = . ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್- ಜಿಐಎಂಎಂ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ (121. 3 ± 7. 8 mg/ dl) ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್- ಪ್ಲಸೀಬೊ (151. 9 ± 7. 8 mg/ dl) ಗಿಂತ ಸರಾಸರಿ ಉಪವಾಸದ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ (P < . GI ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಮ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಅನ್ನು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ T2D ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. |
42855554 | ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಸಿಲ್ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ (ಜಿಪಿಐ) ಯ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು, ನಾವು ಜಿಪಿಐ-ಆನ್ಕೋರ್ಡ್ ವರ್ಧಿತ ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಇಜಿಎಫ್ಪಿ-ಜಿಪಿಐ) ಮತ್ತು ಈ ಸಮ್ಮಿಳನ ನಿರ್ಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಿದಾಗ, EGFP- GPI ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು GPI ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. EGFP- GPI ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಆಗಿ, EGFP- GPI ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಧ್ರುವೀಕೃತ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ವಿವಿಧ ಎಪಿಥೀಲಿಯಾ, ನರಮಂಡಲ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಎಕ್ಸೋಕ್ರೈನ್ ಗ್ರಂಥಿಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಅಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಧ್ರುವೀಕರಿಸದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು GPI ವಿಂಗಡಣೆಯ ಅಂಗಾಂಶ-ಅಂತರ್ಗತ ವಿಧಾನವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
43156471 | ನಾವು ಜೀನೋಮ್ವ್ಯಾಪಿ ತನಿಖೆಯನ್ನು ನಾಲ್ಕು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ಗಳ (ಎಚ್ಡಿಎಸಿ) ಕಿಣ್ವಾತ್ಮಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ, ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ವಿಭಜನಾ ಯೀಸ್ಟ್ (ಸ್ಕಿಜೋಸಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಪೊಂಬೆ) ನಲ್ಲಿ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಫೈಲೋಜೆನೆಟಿಕ್ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಂತರ್ಜಿನೀಯ ಮತ್ತು ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಬಂಧವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನಾವು Sir2 (ವರ್ಗ III) ಮತ್ತು Hos2 (ವರ್ಗ I) ಹಿಸ್ಟೋನ್ ನಷ್ಟವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತೇವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ; ಪ್ರವರ್ತಕ-ಸ್ಥಳೀಕೃತ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ Clr6 (ವರ್ಗ I) ಮುಖ್ಯ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. Hos2 ಬೆಳವಣಿಗೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅವುಗಳ ಮುಕ್ತ ಓದುವ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳಲ್ಲಿ H4K16Ac ಅನ್ನು ಡಿಸೆಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ. Clr3 (ವರ್ಗ II) ಜೀನೋಮ್ನಾದ್ಯಂತ Sir2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಹಕಾರದಿಂದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮೌನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಸೇರಿವೆಃ rDNA, ಸೆಂಟ್ರೊಮೆರೆಸ್, ಮ್ಯಾಟ್ 2/ 3 ಮತ್ತು ಟೆಲೋಮೆರೆಸ್. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳು H3K14Ac Clr3 ಮತ್ತು H3K9Ac Sir2 ಗಾಗಿ ಅವುಗಳ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿವೆ. Clr3 ಸಹ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಅರೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಬ್ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ಸಂಯೋಜಿತ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವಿಧಾನವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮೂಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಜನಾ ಯೀಸ್ಟ್ ಎಚ್ಡಿಎಸಿಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. |
43192375 | ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು (ಎಟಿಎಂಗಳು) ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಒಳನುಸುಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ನಾವು ಊಹಿಸಿದಂತೆ, ಅಧಿಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದ ನಂತರ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುವ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಹಾರದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವವರಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಬಹುದು. ಈ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ, ನಾವು ಹೊಸ ಎಫ್ 4/80 ((+) ಸಿಡಿ 11 ಸಿ ((+) ಎಟಿಎಂಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಬೊಜ್ಜು ಇಲಿಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ನೇರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಎಮ್ 1, ಅರ್ಜಿನೇಸ್ 1, ಮತ್ತು ಇಲ್ 10 ಸೇರಿದಂತೆ ಎಂ 2 ಅಥವಾ "ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ" ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಅನೇಕ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ನಾಯುರಹಿತ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಎಟಿಎಂಗಳು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿವೆ. ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಎಟಿಎಂಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಐಎನ್ಒಎಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಐಎನ್ಒಎಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಐಎನ್ಒಎಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿ, ಬೊಜ್ಜು ಸಿ-ಸಿ ಮೋಟಿಫ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 2-ಕೆಒ (ಸಿಆರ್ 2-ಕೆಒ) ಇಲಿಗಳಿಂದ ಎಟಿಎಂಗಳು ಎಮ್ 2 ಮಾರ್ಕರ್ಗಳನ್ನು ನೇರ ಇಲಿಗಳಂತೆಯೇ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ಕಿನ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಎಟಿಎಂಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಐಎಲ್ - 10 ಟಿಎನ್ಎಫ್- ಆಲ್ಫಾ- ಪ್ರೇರಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಅಡಿಪೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಎಟಿಎಂಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಉರಿಯೂತದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವ ಎಂ 2 ಧ್ರುವೀಕೃತ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಎಂ 1 ಪ್ರೊ-ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. |
43220289 | ತೀವ್ರವಾದ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ಮಾನಸಿಕ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಸಹಾನುಭೂತಿ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ- ಸಾಮಾಜಿಕ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಬರಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಕೇವಲ ತೂಕ ಇಳಿಕೆಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಬೊಜ್ಜು ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೂ ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾನಸಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾದ ಫಲಿತಾಂಶ ಅಸ್ಥಿರಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾನಸಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ-ಸಾಮಾಜಿಕ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವೆಂದರೆ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 4 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ, ತೂಕದ ಹಾದಿ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ಥಿರಗಳಾದ ಖಿನ್ನತೆ, ಆತಂಕ, ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟ (HRQOL), ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಿಮಾನದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ (T1) ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 1 ವರ್ಷ (T2), 2 ವರ್ಷ (T3), ಮತ್ತು 4 ವರ್ಷ (T4) ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಗಳ ಮೂಲಕ 148 ರೋಗಿಗಳನ್ನು (47 ಪುರುಷರು (31. 8%) ಮತ್ತು 101 ಮಹಿಳೆಯರು (68. 2%) ಸರಾಸರಿ 38. 8 ± 10. 2 ವರ್ಷ) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಒಂದು ವರ್ಷದಲ್ಲಿ, ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುವವರು ತಮ್ಮ ಆರಂಭಿಕ ತೂಕದ ಸರಾಸರಿ 24. 6% ನಷ್ಟವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರು, 2 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ 25. 1% ನಷ್ಟ ಮತ್ತು 4 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ 22. 3% ನಷ್ಟ. ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಖಿನ್ನತೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟದ ದೈಹಿಕ ಆಯಾಮ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಗೌರವದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 1 ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಸುಧಾರಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ. ಈ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಸುಧಾರಣೆ, HRQOL (T2, T3, ಮತ್ತು T4) ನ ದೈಹಿಕ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಿಮಾನ (T3) ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬರಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಗಮನಾರ್ಹ ತೂಕ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳು 4 ವರ್ಷಗಳ ಅನುಸರಣಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ತೂಕ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಗೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ, ಮಾನಸಿಕ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕುಸಿತವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. |
43224840 | ಪಿ- ಸೆಲೆಕ್ಟಿನ್ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್- 1 (ಪಿಎಸ್ಜಿಎಲ್- 1) ಪಿ- ಸೆಲೆಕ್ಟಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹರಿವಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ರೋಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಜನ್ಮಜಾತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಸೇರಿದ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್, ಪಿಎಸ್ಜಿಎಲ್ - 1 ಅಣುಗಳು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ನ ಮೇಲ್ಮೈ ರಫ್ಲ್ಸ್ನಲ್ಲಿವೆ, ಇದನ್ನು ಮೈಕ್ರೊವಿಲ್ಲಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಪಿ-ಸೆಲೆಕ್ಟಿನ್-ಪಿಎಸ್ಜಿಎಲ್ -1 ಬಂಧವು ಲೋಡ್ ಬೇರಿಂಗ್ ಆಗಬಹುದು, ಅದರ ಮೈಕ್ರೊವೈಲಸ್ ಮೇಲೆ ಎಳೆಯುವ ಬಲವನ್ನು ವಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಮೈಕ್ರೊವೈಲಸ್ ಅನ್ನು ವಿರೂಪಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಬಂಧದ ಬಲದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಮೈಕ್ರೊವಿಲಸ್ ಅನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು, ಅಥವಾ ಮೈಕ್ರೊವಿಲಸ್ನ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ತೆಳುವಾದ ಪೊರೆಯ ಸಿಲಿಂಡರ್ (ಟೇಟರ್) ಅನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಕೆಲ್ವಿನ್-ವೊಯಿಗ್ಟ್ ವಿಸ್ಕೋಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವಸ್ತುವನ್ನು ಮೈಕ್ರೋವೈರಸ್ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಮ್ಮ ಈವೆಂಟ್-ಟ್ರಾಕಿಂಗ್ ಮಾದರಿ ಅಡೆಸೀಷನ್ (ಇಟಿಎಂಎ) ನ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಕಡಿಮೆ ಷಿಯರ್ನಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ರೋಲಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪಿ-ಸೆಲೆಕ್ಟಿನ್-ಪಿಎಸ್ಜಿಎಲ್ -1 ಲೋಡ್-ಬೇರಿಂಗ್ ಬಂಧಗಳು ಮೈಕ್ರೊವಿಲಸ್ ವಿರೂಪತೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ (ಗೋಡೆಯ ಷಿಯರ್ ದರ 50 ಸೆಂ . ನಾವು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ರೋಲಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಮೈಕ್ರೋವೈರಸ್ ವಿರೂಪತೆಯ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಸಹ ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸರಾಸರಿ ಮೈಕ್ರೋವೈರಸ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಒಟ್ಟು ಮೈಕ್ರೋವೈರಸ್-ಟೆಥರ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ವಿಸ್ತರಣೆಯ 65% ರಷ್ಟನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಲಿಂಗ್ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಂದಿಗೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಅನುಗುಣವಾದ ವಿರೂಪಗೊಳ್ಳದ ಮೈಕ್ರೊವಿಲಸ್ ಪ್ರಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಹೋಲಿಕೆ ಮೈಕ್ರೊವಿಲಸ್ನ ವಿರೂಪಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕೋಶದ ರೋಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. |
43226130 | ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಂಎಸ್), ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಡೆಮೈಲಿನೈಸಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ಕಾಯಿಲೆ, ಯುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯದ ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಕಳೆದ ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ತ್ರೀ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಸ್ತ್ರೀಲಿಂಗವು ಮರುಕಳಿಸುವ-ಮರುಕಳಿಸುವ MS ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಸ್ತ್ರೀಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿರುವುದರಿಂದ ಅರಿವಿನ ಕ್ಷೀಣತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಆಕ್ರಮಣದ MS ವಿರುದ್ಧ ಕೆಲವು ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, MS ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವಾಗ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ MS ಅಪಾಯವು ಮೊದಲ ಋತುಚಕ್ರದ ಮುಂಚಿನ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಸಮಾನತೆಯು MS ಅಪಾಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಾನತೆ ಮತ್ತು ಸಂತತಿಯ ಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧವು ಮೊದಲ ಡಿಮೈಯೆಲಿನೇಟಿಂಗ್ ಘಟನೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. MS ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೂರನೇ ತ್ರೈಮಾಸಿಕದಲ್ಲಿ. ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದರೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಂಎಸ್ ಕೋರ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆರಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮದ ಯಾವುದೇ ಸೂಚನೆಗಳಿಲ್ಲ. MS ಯ ಫಲವತ್ತತೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನಂತರದ 3 ತಿಂಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗದಿದ್ದಾಗ ಮತ್ತು ಗೊನಡೋಟ್ರೋಫಿನ್- ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದಾಗ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, MS ನಲ್ಲಿ ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಗಣನೀಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯಾಧಾರಗಳಿವೆ. ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಏಕೈಕ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತ್ರ ಊಹೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ MS ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಘಟನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು MS ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ, ನರ- ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಮತ್ತು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ನಡುವಿನ ಮಹತ್ವದ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
43311750 | NPHS1 ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಫಿನ್ ಮಾದರಿಯ ಜನ್ಮಜಾತ ನೆಫ್ರೋಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಜೀವನದ ಮೊದಲ 3 ತಿಂಗಳುಗಳ ಮೊದಲು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಎನ್ಪಿಎಚ್ಎಸ್ 1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್- ನಿರೋಧಕ ನೆಫ್ರೋಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಕೋರ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಫೋಕಲ್ ಸೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಗ್ಲೋಮೆರುಲೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಬದಲಾವಣೆಯ ರೋಗಕಾರಕತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಇನ್ ಸಿಲಿಕೋ ಸ್ಕೋರಿಂಗ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ನಡುವಿನ ಜೈವಿಕ ಭೌತಿಕ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಶೇಷದ ವಿಕಸನೀಯ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿತ ಡೊಮೇನ್ಗಳು, ಸಂದರ್ಭೋಚಿತ ಮಾಹಿತಿಯ ಸೇರ್ಪಡೆಯೊಂದಿಗೆ. 89 ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಕುಟುಂಬಗಳ 97 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ 52 ಮಂದಿ 18 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ನಂತರ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್- ನಿರೋಧಕ ಕಫದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಸಂಯುಕ್ತ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೊಟ್ ಅಥವಾ ಹೋಮೋಜೈಗೊಟ್ NPHS1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಐದು ಕುಟುಂಬ ಮತ್ತು ಏಳು ವಿರಳ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ 27 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯಾಗಿದ್ದಾನೆ. ಈ ಇನ್ ಸಿಲಿಕೋ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬದಲಿಗಳನ್ನು ತೀವ್ರ ಅಥವಾ ಮೃದು ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಮೃದು ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎರಡು ತೀವ್ರ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಆರಂಭಿಕ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಆರಂಭವಾದ ಫೋಕಲ್ ಸೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಗ್ಲೋಮೆರುಲೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಯೊಂದರಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪತ್ತೆ ರೋಗದ ನಂತರದ ಆಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ NPHS1 ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
43329366 | ಕ್ಲೋಮಿಫೆನ್ ಅನ್ನು ಅಂಡೋತ್ಪತ್ತಿ ಉಂಟುಮಾಡಲು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಡಯೆಥೈಲ್ ಸ್ಟಿಲ್ಬೆಸ್ಟ್ರೊಲ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಗರ್ಭಾಶಯದಲ್ಲಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಯೋನಿ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಸ್ಪಷ್ಟ ಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. 2 ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಗರ್ಭಾಶಯದಲ್ಲಿ ಡಯೆಥೈಲ್ ಸ್ಟಿಲ್ಬೆಸ್ಟ್ರೊಲ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಮಹಿಳೆಯರ ಪುತ್ರರಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಸ್ಪೇಡಿಯಾಸ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಅಂಡೋತ್ಪತ್ತಿ ಉಂಟುಮಾಡಲು ಕ್ಲೋಮಿಫೆನ್ ಬಳಸಿದ ಮಹಿಳೆಯರಿಂದ ಹುಟ್ಟಿದ ಗಂಡು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಸ್ಪೇಡಿಯಾಸ್ ಅಪಾಯದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ### ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಮ್ಮ ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಡೆನ್ಮಾರ್ಕ್ನ ಉತ್ತರ ಜುಟ್ಲ್ಯಾಂಡ್, ಆರ್ಹಸ್, ವೈಬೋರ್ಗ್ ಮತ್ತು . . . |
43334921 | ಅಸ್ಪಿರಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧಿಗಳ (ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿ) ಬಳಕೆಯು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಃ ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ನೀಡುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು, ನಾವು ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿಗಳ ನಿಯಮಿತ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಏಕ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ (ಎಸ್ಎನ್ಪಿ) ಗಳ ನಡುವಿನ ಜೀನ್ × ಪರಿಸರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಅಧ್ಯಯನವು 1976 ಮತ್ತು 2003 ರ ನಡುವೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್, ಕೆನಡಾ, ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ ಮತ್ತು ಜರ್ಮನಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ 5 ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಮತ್ತು 5 ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳು (n = 8634) ಮತ್ತು 1976 ಮತ್ತು 2011 ರ ನಡುವೆ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು (n = 8553) ಸೇರಿದಂತೆ. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಎಲ್ಲರೂ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೂಲದವರಾಗಿದ್ದರು. ಎಕ್ಸ್ಪೋಸರ್ಸ್ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಎಸ್ಎನ್ಪಿ ಡೇಟಾ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿಗಳ ನಿಯಮಿತ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಕುರಿತ ಮಾಹಿತಿ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಳತೆಗಳು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಸಮರ್ಪಕ ಬಳಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿಗಳ ನಿಯಮಿತ ಬಳಕೆಯು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಪ್ರಸಾರ, 28% vs 38%; ಆಡ್ಸ್ ರೇಷಿಯೋ [OR], 0. 69 [95% CI, 0. 64- 0. 74]; P = 6. 2 × 10 ((-28)). ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, MGST1 ಜೀನ್ ಬಳಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 12p12.3 ನಲ್ಲಿನ SNP rs2965667 ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ NSAID ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (P = 4. 6 × 10 ((- 9) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ). ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿ ಬಳಕೆಯು rs2965667- ಟಿಟಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು (ಪ್ರಚಲನೆ, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 61- 0. 70]; P = 7. 7 × 10(- 33)) ಆದರೆ ಅಪರೂಪದ (4%) TA ಅಥವಾ AA ಜೀನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು (ಪ್ರಚಲನ, 35% vs 29%; OR, 1. 89 [95% CI, 1. 27-2. 81]; P = . 002). ಪ್ರಕರಣ- ಮಾತ್ರದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, IL16 ಜೀನ್ ಬಳಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 15q25.2 ನಲ್ಲಿನ SNP rs16973225 ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ NSAID ಗಳ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಜೀನೋಮ್- ವ್ಯಾಪಕ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (P = 8. 2 × 10 ((- 9) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ). ನಿಯಮಿತ ಬಳಕೆಯು rs16973225- AA ಜೀನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಪ್ರಚಲನೆ, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1. 9 × 10(- 30) ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯ (9%) AC ಅಥವಾ CC ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ (ಪ್ರಚಲನೆ, 36% vs 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತತೆಗಳು ಜೀನ್ × ಪರಿಸರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಈ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿ, ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸ್ಎಐಡಿಗಳ ಬಳಕೆಯು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಂಬಂಧವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 12 ಮತ್ತು 15ರಲ್ಲಿ 2 ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಉದ್ದೇಶಿತ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. |
43378932 | ಸ್ಥಳೀಯ ಪೂರ್ವ- ಮಾನ್ಯತೆ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಐವಿ - 1 ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಟೆನೊಫೊವಿರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಯೋನಿ ಜೆಲ್ಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಂತರವಾಗಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಐವಿ - 1 ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಟೆನೊಫೊವಿರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಯೋನಿ ಜೆಲ್ ಅನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುವುದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ವೈರಲ್ ಸವಾಲಿನ ಸಮಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ರಕ್ಷಿತ ಪಿಗ್ಟೆಲ್ಡ್ ಮಕಾಕ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಸಾಧಾರಣ ರಕ್ಷಣೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ರಕ್ಷಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಇಂಟ್ರಾವಜಿನಲ್ ರಿಂಗ್ಸ್ (ಐವಿಆರ್) ಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಿರಂತರ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸ್ಥಿರವಾದ ಲೋಳೆಯ ವಿರೋಧಿ ವೈರಸ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು IVR ಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪೈಪ್ಲೈನ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿದರೂ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಕಾಕ್ ಯೋನಿ ಸವಾಲಿನ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ 100% ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಟೆನೊಫೊವಿರ್ ಡಿಸೊಪ್ರೊಕ್ಸಿಲ್ ಫ್ಯೂಮರೇಟ್ (ಟಿಡಿಎಫ್) ಅನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ 28 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ತಲುಪಿಸುವ ಜಲಾಶಯದ ಐವಿಆರ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸವಾಲಿನ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಮಾಸಿಕ ರಿಂಗ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ, ಟಿಡಿಎಫ್ ಐವಿಆರ್ಗಳು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ drug ಷಧ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಎಲ್ಲಾ TDF IVR- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮಕಾಕ್ ಗಳು (n = 6) 16 ವಾರಗಳ ಯೋನಿ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ನಂತರ 50 ಅಂಗಾಂಶ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಸೋಂಕಿನ ಪ್ರಮಾಣ SHIV162p3 ಗೆ ಸಿರೊನೆಗಟಿವ್ ಮತ್ತು ಸಿಮಿಯನ್- HIV RNA ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, 11/12 ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಕಾಕ್ಗಳು ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾದವು, ನಾಲ್ಕು ಮಾನ್ಯತೆಗಳ ಮಧ್ಯಮವು ಸೋಂಕಿನಿಂದ ವೈರಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪತ್ತೆಗೆ 7 ಡಿ ಗ್ರಹಣವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ. ಯೋನಿ ದ್ರವದಲ್ಲಿನ ಟೆನೊಫೊವಿರ್ ಮಟ್ಟಗಳು [ಸರಾಸರಿ 1. 8 × 10 ^ 5) ng/ mL (ವ್ಯಾಪ್ತಿ 1. 1 × 10 ^ 4) ರಿಂದ 6. 6 × 10 ^ 5) ng/ mL) ] ಮತ್ತು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಯೋನಿ ತೊಳೆಯುವ ಮಾದರಿಗಳ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ರಕ್ಷಣೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಟಿಡಿಎಫ್ ಐವಿಆರ್ಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟೋಪಿಕಲ್ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ಗಳನ್ನು ನೀಡುವ ವಿಸ್ತೃತ ಅವಧಿಯ ಔಷಧ ವಿತರಣಾ ಸಾಧನಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಧನಗಳಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. |
43385013 | ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್-ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆ (ಇಎಂಟಿ) ಸ್ತನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲೌಡಿನ್-ಕಡಿಮೆ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಇಎಂಟಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಅವುಗಳ ಮೂಲವನ್ನು ಬೇಸಲ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, EMT ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೂಲ ಕೋಶಗಳ ಅಂತರ್ಗತ ಗುಣಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆಯೇ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಮೂಲ ಕೋಶ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ತರಹದ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ನಾವು ನಾನ್ ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನಿಕ್ ಬೇಸಲ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು/ಪ್ರಾಜೆನೆಟರ್ ಗಳ ಮಾದರಿಗಳಾಗಿ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ ಗಳು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಉಪ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ ("EpCAM+," ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಅಡೆಶನ್ ಅಣು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ [EpCAM(ಪೋಸ್) ]/CD49f ((ಹೆಚ್ಚಿನ)) ಇದು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಮೆಸೆನ್ ಕಿಮಾಲ್ ತರಹದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ("ಫೈಬ್ರೋಸ್," EpCAM ((ನಕಾರಾತ್ಮಕ) /CD49f ((ಮೆಡ್/ಕಡಿ)) ಇಎಂಟಿ ಮೂಲಕ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಡೆಹೈಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜೆನೇಸ್ 1 ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಅಸಿನ್ ತರಹದ ರಚನೆಗಳ ರಚನೆಯಂತಹ ಕಾಂಡಕೋಶ / ಮೂಲಕೋಶದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎಪ್ಸಿಎಎಂ + ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನೆಲೆಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಫೈಬ್ರೋಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಮ್ಮೋಸ್ಫಿಯರ್-ರಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎಪ್ಸಿಎಎಂ + ಕೋಶಗಳು ಲೂಮಿನಲ್ ಪ್ರೊಜೆನೆಟರ್ ತರಹದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸಿತು, ಆದರೆ ಫೈಬ್ರೋಸ್ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಫೈಬ್ರೋಸ್ ಭಾಗಶಃ ಮಯೋಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕ್ಲೌಡಿನ್-ಕಡಿಮೆ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸ್ಲಗ್ ಮತ್ತು ಝೆಬ್ 1 ಇಎಂಟಿ-ಪ್ರೇರೇಪಕಗಳು ಎಪ್ಸಿಎಎಂ + ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪ್ರೊಜೆನೆಟರ್ ಮತ್ತು ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ತರಹದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಲೂಮಿನಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ. ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಂದರೆ, ಟ್ಯೂಮರೊಜೆನಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಬೇಸಲ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ ಗಳು ಇಎಂಟಿಗೆ ಅಂತರ್ಗತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ ಮೆಸೆನ್ ಕಿಮಾಲ್ ತರಹದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಜಾಗತಿಕ ಕಾಂಡಕೋಶ/ಪ್ರಾಜೆಂಟರ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ಸ್ವಾಧೀನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೂಲ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲೌಡಿನ್-ಕಡಿಮೆ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇಎಂಟಿ ಅಸಹಜ / ಅಪೂರ್ಣ ಮಯೋಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
43390777 | ಮ್ಯಾಕ್ರೋಆಟೋಫಾಜಿ, ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಕಗಳನ್ನು ಎರಡು-ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ರಚನೆಯಿಂದ ನುಂಗಿಹಾಕುವ ಮತ್ತು ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿಶೇಷ, ಬಹು-ಹಂತದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ನೋಡಬಹುದು. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ, ಇದು ಎಕ್ಸೊಸೈಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೈಟಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಟ್ರಾಫಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಛೇದಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ರವಿಸುವ ಮತ್ತು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪೊರೆಯ ಸಂಚಾರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಹಲವಾರು ರಾಬ್ ಜಿಟಿಪೇಸಸ್ಗಳು ಆಟೋಫಜಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಥವಾ ಸಹಾಯಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೂರ್ವ- ಸ್ವಯಂ ಫಾಗೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಪೊರೆಯ (ಅಥವಾ ಫಾಗೋಫೊರ್) ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ರಾಬ್ 1 ನ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಗೋಲ್ಗಿ ಅಥವಾ ಎಂಡೋಸೋಮ್ನಿಂದ ಆಟೋಫಾಗೋಸೋಮ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ, Atg5/Atg7 ಸ್ವತಂತ್ರ ವಿಧಾನವು Rab9 ಅನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ರಾಬ್ಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ರಾಬ್ 5, ರಾಬ್ 24, ರಾಬ್ 33, ಮತ್ತು ರಾಬ್ 7 ಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ವಯಂ ಫಾಗೋಸೋಮಲ್ ಜೀನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪಕ್ವತೆಯ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಸಣ್ಣ GTPase, RalB, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಮೆಂಬರೇನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಯನ್ನು ಎಕ್ಸೊಸಿಸ್ಟಾ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಅದರ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಒಂದು ಪ್ರಸಿದ್ಧ ರಾಬ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ರಾಬ್ಸ್ ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಈಗ ತಿಳಿದಿರುವದನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳೊಂದಿಗೆ ನಂಬಲರ್ಹ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
43534665 | ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಮಧುಮೇಹದ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ IL- 10 ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೊಜ್ಜುರಹಿತ ಮಧುಮೇಹ (NOD) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಮೂರು ನಿಯತಾಂಕಗಳ ಮೇಲೆ IL- 10 ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತುಃ ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಇನ್ಸುಲೈಟಿಸ್ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ. ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ರೋಗದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಆಂಟಿಟೊಕೈಟೈನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸಿದ್ದು, ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ವಿರೋಧಿ ಐಎಫ್ಎನ್- ಗಾಮಾ ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಹೆಣ್ಣು ಎನ್ಒಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾ ಸಂಭವವನ್ನು ಬಹಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ, ಆದರೆ ವಿರೋಧಿ ಐಎಲ್ -4, ಐಎಲ್ -5, ಮತ್ತು ಐಎಲ್ -10 ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, 9 ಮತ್ತು 10 ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ NOD ಗಳಿಗೆ ಐಎಲ್ - 10, ಐಎಫ್ಎನ್- ಗಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಐಎಲ್ - 10 ನ ದೈನಂದಿನ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ ನೀಡುವಿಕೆಯು ರೋಗದ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದ ಸಂಭವವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಹಿಸ್ಟೋಪಾಥಾಲಜಿ, ಐಎಲ್ - 10 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಇನ್ಸುಲೈಟಿಸ್ನ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ದ್ವೀಪ ಕೋಶಗಳ ಕೋಶೀಯ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಐಎಲ್ - 10 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
43619625 | ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅನೇಕ ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟೋಜೆನಿಕ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೂಳೆ ನಾಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪಾತ್ರವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದರೂ, ಆಸ್ಟಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪರಿಣಾಮವು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮೂಳೆ ವಹಿವಾಟಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಕರಗುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷಾರೀಯ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರನ್ಎಕ್ಸ್ 2 ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಗಾಗಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಟಿ ಕೋಶದಿಂದ ಪಡೆದ ಅಂಶಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಆಸ್ಟಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. RANKL mRNA ಅನ್ನು ಯಾವುದೇ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ RANKL ಅನ್ನು ಸಾಂಸ್ಥಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶ- ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾಧ್ಯಮದಿಂದ ಕೇವಲ ಮಧ್ಯಮವಾಗಿ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಎರಡೂ RANK ಗಾಗಿ mRNA ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವು, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶ-ಕಂಡೀಷನೈಸ್ಡ್ ಮಾಧ್ಯಮದಿಂದ ಎರಡೂ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. RANKL ಡಿಕೋಯ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್, ಆಸ್ಟಿಯೊಪ್ರೊಟೆಜರಿನ್ ಗಾಗಿ mRNA ಸಹ ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾಧ್ಯಮದಿಂದ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೂ, ಆಸ್ಟಿಯೊಪ್ರೊಟೆಜರಿನ್ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ TNF- ಸಂಬಂಧಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲಿಗಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲಿಕ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಅದರ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಬಹುದು. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮೂಳೆ ನಷ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ನೇರ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎರಡು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ, ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟೋಜೆನಿಕ್ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಜೋಡಣೆಯ ಮೂಲಕ ಮೂಳೆ ವಹಿವಾಟಿನ ಮೇಲ್-ನಿಯಂತ್ರಣ. |
43661837 | ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ Wnt/beta-catenin ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಕಾಂಡಕೋಶದ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಬೀಟಾ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ನ ಸ್ಥಿರೀಕೃತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶ (hES) -ಕೋಶದ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ 80% ರಷ್ಟು hES ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಾಚೀನ ಸ್ಟ್ರೀಕ್ (PS) / ಮೆಸೊಡರ್ಮ್ ಪೂರ್ವಜರಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿವೆ, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಸಸ್ತನಿ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನೆನಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಎಸ್/ಮೆಸೊಡರ್ಮ್ ಪೂರ್ವಜರ ರಚನೆಯು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಬೀಟಾ- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ನ ಸಹಕಾರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಆಕ್ಟಿವಿನ್/ನೋಡಲ್ ಮತ್ತು ಬಿಎಂಪಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿತ್ತು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಬಿಎಂಪಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ನಿರ್ಬಂಧವು ಮೆಸೊಡೆರ್ಮ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಪಿಎಸ್ ಪೂರ್ವಜರ ಕಡೆಗೆ ಕೋಶದ ಅದೃಷ್ಟದ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. PI3- ಕೈನೇಸ್ / ಆಕ್ಟ್, ಆದರೆ MAPK ಅಲ್ಲ, ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಹಿಂದಿನ ಪಿಎಸ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಿದೆ, ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ, ಬೀಟಾ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಆಕ್ಟಿವಿನ್/ನೋಡಲ್ ಮತ್ತು Wnt/ಬೆಟಾ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಹಕಾರದಿಂದ ಹಿಂದಿನ ಪಿಎಸ್/ಎಂಡೋಡರ್ಮ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆಕ್ಟಿವಿನ್ / ನೋಡಲ್ ಮತ್ತು ಬಿಎಂಪಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಸಂಘಟಿತ ಸಮತೋಲನವು ಎಚ್ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ / ಬೀಟಾ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಪಿಎಸ್ನ ಕೋಶದ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
43711341 | ಪಿಪಿಆರ್ಗಾಮಾದೊಂದಿಗೆ ಭೌತಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಹಕ್ರಿಯಾಕಾರರು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಸೆಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ರೇಸ್ ಪಿ 300, ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಯಂತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ನಡೆಸುವ TRAP/ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿತ PGC- 1 ಆಲ್ಫಾ ಸೇರಿವೆ. ಪಿಪಿಆರ್-ಗ್ಯಾಮ-ಸಂವಹನ ಉಪಘಟಕ TRAP220 ಮೂಲಕ ಪಿಜಿಸಿ- 1 ಆಲ್ಫಾ ನೇರವಾಗಿ TRAP/ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಟೆಂಪ್ಲೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ TRAP/ಮಧ್ಯವರ್ತಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸ್ವತಃ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗದಿದ್ದರೂ, ಪಿಜಿಸಿ- 1 ಆಲ್ಫಾ ಪಿಪಿಆರ್- ಗ್ಯಾಮಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಟೆಂಪ್ಲೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪಿ 300- ಅವಲಂಬಿತ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಪಿಪಿಆರ್ ಗ್ಯಾಮ, ಪಿ300 ಮತ್ತು ಪಿಜಿಸಿ- 1 ಆಲ್ಫಾದಲ್ಲಿನ ಟ್ರಾಪ್ 220 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಪಿ300 ಮತ್ತು ಟ್ರಾಪ್ 220 ಪಿಪಿಆರ್ ಗ್ಯಾಮದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರದೇಶದೊಂದಿಗೆ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್- ಅವಲಂಬಿತ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮರುರೂಪಣೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ-ಪ್ರಾರಂಭ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯ (ಪ್ರತಿಲೇಖನ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪಿಜಿಸಿ -1 ಆಲ್ಫಾ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವುದರ ಹೊರತಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಹಂತಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಂಘಟಿತ ಆದರೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಪಿಜಿಸಿ -1 ಆಲ್ಫಾಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
43880096 | ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ, ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅಭಾವ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಕೋಶೀಯ ಒತ್ತಡಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪಿ53 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಅಯಾನೀಕರಿಸುವ ವಿಕಿರಣ (ಐಆರ್), ರೇಡಿಯೋ-ಮಿಮಿಟಿಕ್ ಔಷಧಗಳು, ನೇರಳಾತೀತ ಬೆಳಕು (ಯುವಿ) ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಮೀಥೇನ್ ಸಲ್ಫೋನೇಟ್ (ಎಂಎಂಎಸ್) ನಂತಹ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಪಿ 53 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಕಾರಣದಿಂದ p53 ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, p53 ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಸಮರ್ಥವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪಿ53 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅದರ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವ ಪಿ53 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದು ಹಲವಾರು ಜೀನ್ ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ನಿಲುಗಡೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎನ್ ಎ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಈ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಮೂಲಕ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ, ಇದು ಪಿ 53 ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ನಲ್ಲಿ ಸರಣಿ ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್, ಡಿ-ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಈ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಸ್ವರೂಪ, ಅವುಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಕಿಣ್ವಗಳು ಮತ್ತು p53 ಮಾರ್ಪಾಡಿನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು p53 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಹೇಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
44048701 | ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡ ಸಮೀಪದ ಹ್ಯೂಮೆರಲ್ ಮುರಿತದ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯತೆ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದರ ಬಳಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ. ಉದ್ದೇಶ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕುತ್ತಿಗೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಮೀಪದ ಸೊಂಟದ ಮುರಿತದ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ vs ನಾನ್- ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಪ್ರಾಗ್ಮ್ಯಾಟಿಕ್, ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್, ಸಮಾನಾಂತರ-ಗುಂಪು, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗ, ಹ್ಯೂಮರಸ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಫ್ರಾಕ್ಚರ್ (ಪ್ರೊಫರ್) ಪ್ರಯೋಗ, 16 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ 250 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು, 66 ವರ್ಷಗಳು [ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 24-92 ವರ್ಷಗಳು]; 192 [77%] ಮಹಿಳೆಯರು; ಮತ್ತು 249 [99.6%] ಬಿಳಿಯರು) ಅವರು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕುತ್ತಿಗೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಮೀಪದ ಹ್ಯೂಮರಸ್ನ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡ ಮುರಿತವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ ನಂತರ 3 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2008 ಮತ್ತು ಏಪ್ರಿಲ್ 2011 ರ ನಡುವೆ 32 ತೀವ್ರ ಯುಕೆ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳ ಮೂಳೆ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದರು. ರೋಗಿಗಳನ್ನು 2 ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ (ಏಪ್ರಿಲ್ 2013 ರವರೆಗೆ) ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 215 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅನುಸರಣಾ ಡೇಟಾವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. 231 ರೋಗಿಗಳ (114 ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 117 ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ) ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮುರಿತದ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ ಅಥವಾ ಹ್ಯೂಮೆರಲ್ ತಲೆ ಬದಲಿ ಈ ತಂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಭವಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಕರು ನಿರ್ವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸ್ಲಿಂಗ್ ನಿಶ್ಚಲೀಕರಣವಾಗಿತ್ತು. ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಹೊರರೋಗಿ ಮತ್ತು ಸಮುದಾಯ ಆಧಾರಿತ ಪುನರ್ವಸತಿ ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಮಾಪನಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವು ಆಕ್ಸ್ಫರ್ಡ್ ಭುಜದ ಸ್ಕೋರ್ (ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 0-48; ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಕೋರ್ಗಳು ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ) ಅನ್ನು 2 ವರ್ಷಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು, 6, 12, ಮತ್ತು 24 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ದತ್ತಾಂಶ ಸಂಗ್ರಹಣೆ. ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರವು ಆಕ್ಸ್ಫರ್ಡ್ ಭುಜದ ಸ್ಕೋರ್ಗಾಗಿ 5 ಅಂಕಗಳ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ದ್ವಿತೀಯಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪ 12 (ಎಸ್ಎಫ್ -12), ತೊಡಕುಗಳು, ನಂತರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಮರಣ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2 ವರ್ಷಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಆಕ್ಸ್ಫರ್ಡ್ ಭುಜದ ಸ್ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸರಾಸರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪು ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ (39. 07 ಅಂಕಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿಗೆ vs 38. 32 ಅಂಕಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲದ ಗುಂಪಿಗೆ; 0. 75 ಅಂಕಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸ [95% CI, - 1. 33 ರಿಂದ 2. 84 ಅಂಕಗಳು]; ಪಿ = . ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿಃ 1. 77 ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ [95% CI, -0. 84 ರಿಂದ 4. 39 ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು]; ಪಿ = . 18); ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿಃ 1. 28 ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು ಕಡಿಮೆ [95% CI, -3. 80 ರಿಂದ 1. 23 ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು]; ಪಿ = . 32); ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಭುಜದ ಮುರಿತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ತೊಡಕುಗಳು (30 ರೋಗಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ vs 23 ರೋಗಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ; ಪಿ = . 28), ಭುಜದ ಮೇಲೆ ದ್ವಿತೀಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವ (11 ರೋಗಿಗಳು ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ), ಮತ್ತು ಭುಜದ ಸಂಬಂಧಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ ಅಥವಾ ಹೊಸದಾದ (7 ರೋಗಿಗಳು vs 4 ರೋಗಿಗಳು, ಕ್ರಮವಾಗಿ; ಪಿ = . 58); ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಮರಣ (9 ರೋಗಿಗಳು vs 5 ರೋಗಿಗಳು; ಪಿ = . 27). ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ತಂಗುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ತೊಡಕುಗಳು (2 ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳು, 2 ಉಸಿರಾಟದ ಘಟನೆಗಳು, 2 ಜಠರಗರುಳಿನ ಘಟನೆಗಳು, ಮತ್ತು 4 ಇತರವುಗಳು) ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತತೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕುತ್ತಿಗೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡ ಸಮೀಪದ ಹ್ಯೂಮೆರಲ್ ಮುರಿತಗಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮುರಿತ ಸಂಭವಿಸಿದ ನಂತರ 2 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ರೋಗಿ- ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಡುವೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಮೀಪದ ಸೊಂಟದ ಮುರಿತದ ಮುರಿತದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ. com ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ ISRCTN50850043. |
44264297 | ಎರಡು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ನಾನು ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇನೆ, ಅವುಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಹೋಲಿಸದಿದ್ದಾಗ ಆದರೆ ಪ್ರತಿಯೊಂದನ್ನು ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಜಾಲಬಂಧ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ತಂತ್ರಗಳು ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿನ ಭಿನ್ನರೂಪತೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಜೋಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಸಾಕ್ಷ್ಯದಲ್ಲಿನ ಅಸಮಂಜಸತೆ ("ಅಸಮಂಜಸತೆ") ಎರಡನ್ನೂ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ರೇಖೀಯ ಮಿಶ್ರ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸರಳ ಅಂದಾಜು ವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. |
44265107 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ಯಕೃತ್ತು ಕಸಿ ಮಾಡುವ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ವೈರಸ್ ಹರಡುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 60% ನಷ್ಟು ಭಾಗವು ಅಂತರ್ನಾಳೀಯ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ನೆಟ್ ವರ್ಕ್ ಆಫ್ ಆರ್ಗನ್ ಶೇರಿಂಗ್ (ಯುಎನ್ಒಎಸ್) ನಿಂದ ಪಡೆದ ಮಾಹಿತಿಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಸಿ ಮಾಡಿಸಿಕೊಂಡ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾದಕ ವಸ್ತುಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿಲ್ಲ. ಉದ್ದೇಶ ಯುಎನ್ಓಎಸ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಸಿ ಕಾಯುವ ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಸೇರ್ಪಡೆಗೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಮೆಥಡೋನ್ ನಿರ್ವಹಣಾ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದ ರೋಗಿಗಳು ಅನುಭವಿಸಿದ ಕಸಿ ನಂತರದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮಾರ್ಚ್ 2000 ರಲ್ಲಿ ಯುಎನ್ಒಎಸ್ಗೆ ಸೇರಿದ 97 ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಯು. ಎಸ್. ಯಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಸಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮತ್ತು ಮೇ ಮತ್ತು ಜೂನ್ 2000 ರಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ದೂರವಾಣಿ ಅನುಸರಣೆಯೊಂದಿಗೆ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶ ಕ್ರಮಗಳು ಫಲಿತಾಂಶಗಳುಸಮೀಕ್ಷೆ ನಡೆಸಿದ 97 ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ 87 (90%) ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳು ಇತಿಹಾಸದ ಮದ್ಯಪಾನ ಅಥವಾ ಇತರ ವ್ಯಸನಗಳನ್ನು, ಹೆರಾಯಿನ್ ಅವಲಂಬನೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಸ್ವೀಕರಿಸಲು. ಎಂಭತ್ತೆಂಟು ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ಕನಿಷ್ಠ 6 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ಮದ್ಯಪಾನದಿಂದ ದೂರವಿರಬೇಕು; 83 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕಾನೂನುಬಾಹಿರ ಔಷಧಗಳಿಂದ ದೂರವಿರಬೇಕು. 94 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ವ್ಯಸನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. 86%ರಷ್ಟು ಮಂದಿ ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳ ದುರುಪಯೋಗದ ತಜ್ಞರ ಸಲಹೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ. ಮೆಥಡೋನ್ ನಿರ್ವಹಣಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು 56% ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ಸ್ವೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಮೆಥಡೋನ್ ನಿರ್ವಹಣಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಸುಮಾರು 180 ರೋಗಿಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಸಿ ಮಾಡಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳುಹೆಚ್ಚಿನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಸಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನೀತಿಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿವೆ. ಅಫೀಮು ಅವಲಂಬಿತ ರೋಗಿಗಳು ಅಫೀಮು ಬದಲಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಕಸಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿನಿಧಿಗಳಾಗಿರುತ್ತಾರೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಸಿ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಒಪಿಯಾಟ್ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರಭಾವದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಪ್ರಾಸಂಗಿಕ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ 32% ಮೆಥಡೋನ್ ಅನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವ ನೀತಿಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಆಧಾರವನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹಿಂದೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ರೋಗಿಗಳ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.