_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 270
10.6k
|
|---|---|
37138639 | ಐಕೆಕೆ ಕೈನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಎನ್ಎಫ್-ಕಪ್ಪಾಬಿ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಇದು ಮೂಲತಃ ಎರಡು ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಂದ (ಐಕೆಕೆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಐಕೆಕೆಬೆಟಾ) ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಉಪಘಟಕ, ಎನ್ಇಎಂಒ / ಐಕೆಕೆಗ್ಯಾಮದಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಘಟಕಗಳು, ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಅಥವಾ ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣವು ಇನ್ನೂ ಖಚಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಿಗ್ನಲ್ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ NF- kappaB ಮಾರ್ಗಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ (IKKbeta ಮತ್ತು NEMO ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ಮಾರ್ಗ (ಕೇವಲ IKKalpha ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ). ಮುಖ್ಯ ಪ್ರಶ್ನೆ, ಇದು ಇನ್ನೂ ಭಾಗಶಃ ಮಾತ್ರ ಉತ್ತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಎನ್ಎಫ್-ಕಪ್ಪಾಬಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಂಕೇತವು ಕೈನೇಸ್ ಉಪಘಟಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಹೇಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು, ಅವುಗಳ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಎನ್ಎಫ್-ಕಪ್ಪಾಬಿ ಡೈಮರ್ಗಳ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕಳೆದ 10 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಆನುವಂಶಿಕ, ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ನಾನು ಮೂರು ಐಕೆಕೆ ಉಪ ಘಟಕಗಳ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ಇಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇನೆ. |
37164306 | ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣೀಯ ಕಾಂಡಕೋಶ (mESC) ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಘಟನೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್3 ನ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್, Stat3 ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುವುದು. ನಾವು mESC ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ ಸಹ-ಚಾಪೆರಾನ್ Hsp70/Hsp90 ಸಂಘಟಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ (Hop) ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು RNAi ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಹಾಪ್ ನಾಕ್ಡೌನ್ Stat3 mRNA ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ 68% ಇಳಿಕೆ, ಕರಗಬಲ್ಲ pYStat3 ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು Stat3 ನ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಹಾಪ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಬಂಧಕ ಪಾಲುದಾರ, Hsp90, mESC ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 3 ರ ಸಣ್ಣ ಪರಮಾಣು ಅಲ್ಲದ ಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 3 ಮತ್ತು ಹಾಪ್ ಎರಡೂ Hsp90 ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಪ್ರಚಲಿತವಾಗಿದೆ. ಹಾಪ್ ನಾಕ್ಡೌನ್ ನ್ಯಾನೊಗ್ ಮತ್ತು ಒಕ್ಟ್4 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ನ್ಯಾನೊಗ್ mRNA ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ. ಹಾಪ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, mESC ಗಳು ತಮ್ಮ ಬಹುಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಹಾಪ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 3 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ Hsp70 / Hsp90 ಚಾಪೆರಾನ್ ಹೆಟೆರೊಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
37182501 | ಮಾನವ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುವ ಎರಡು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು; ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿನ B- ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ V ((D) J ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಪ್ರಬುದ್ಧ B ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಜೀನ್ಗಳ ಶಾರೀರಿಕ ರೂಪಾಂತರ. V ((D) J ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆಯು ಜೀನ್ ಭಾಗಗಳ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಸೇರ್ಪಡೆ ಮತ್ತು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಶರೀರೀಯ ರೂಪಾಂತರದ ಮೂಲಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕ ವೈವಿಧ್ಯೀಕರಣದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಎರಡೂ ಅಗತ್ಯವಿದೆಃ ಎರಡೂ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಸೋಂಕಿನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ರೆಪೆಟರಿಯಲ್ಲಿ ಅಗಾಧವಾದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ತೊಂದರೆಯು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಾಗಿದೆ. ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಬಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಅಥವಾ ಅಂತಹ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಿ- ಕೋಶ ಸ್ವಯಂ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ ದೋಷಗಳ ನಿಖರವಾದ ಸ್ವರೂಪವು ಕಡಿಮೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬಿ-ಸೆಲ್ ರೆಪೆಟರಿಯ ಇತ್ತೀಚಿನ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತೇವೆ. |
37204802 | ಜುಮೋಜಿ ಡೊಮೇನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ 6 (JMJD6) ಜುಮೋಜಿ ಸಿ ಡೊಮೇನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಜೆಎಂಜೆಡಿ 6 ನ ಕೋಶೀಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅದರ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವು ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು JMJD6 ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹಕ p53 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ನಾವು JMJD6 ಒಂದು α- ಕೆಟೊಗ್ಲುಟರೇಟ್- ಮತ್ತು Fe ((II) - ಅವಲಂಬಿತ ಲೈಸೈಲ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಆಗಿ p53 ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆವು. ನಾವು p53 ನಿಜಕ್ಕೂ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ in vivo ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ p53 ನ ಲೈಸೈನ್ 382 ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. JMJD6 p53 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕ MDMX ನೊಂದಿಗೆ p53 ನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು p53 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. JMJD6 ನ ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯು p53 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, G1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಕಾರಕ ಏಜೆಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂವೇದನೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, JMJD6 ನ ನಕ್ಡೌನ್ p53- ಅವಲಂಬಿತ ಕೊಲೊನ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಇನ್ ವಿವೊ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, JMJD6 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಮಾಣು JMJD6 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊಲೊನ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು p53 ಗಾಗಿ ಒಂದು ಹೊಸ ಪೋಸ್ಟ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಷನಲ್ ಮಾರ್ಪಾಡನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿ JMJD6 ನ ಅನ್ವೇಷಣೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. |
37207226 | ಹೃದಯವು ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ಯಾಲೊರಿ ಅಗತ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ (ಎಫ್ಎ) ಅತ್ಯಂತ ದೃಢವಾದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನಂತಹ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹೃದಯದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಸಮತೋಲಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೃದಯವು ಲಿಪಿಡ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೃದಯದ ಲಿಪೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹೃದಯವು ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯಿಂದ ಎಫ್. ಎ. ಗಳನ್ನ ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಗಳನ್ನು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯವಾಗಿ ಶೇಖರಿಸಿಡಲು ಬಳಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಾವು ಮೊದಲು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಂತರ ನಾವು ಮಿತಿಮೀರಿದ ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಗ್ರಹವು ಹೃದಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮತ್ತು ಈ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ನಡೆಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಹೃದಯದ ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. |
37256966 | ಮೆಲಟೋನಿನ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲೀಯೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಶಾರೀರಿಕ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು ಹಲವಾರು ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೂ, ರೆಟಿನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅನಾಥ ಗ್ರಾಹಕ ಆಲ್ಫಾ (ಆರ್ಒಆರ್ಎ) ಅನ್ನು ಔಷಧೀಯ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ ಪರಮಾಣು ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೆಲಟೋನಿನ್- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು RORα ನಡುವಿನ ನೇರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, RORα ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮಾನವ ಜುರ್ಕಾಟ್ ಟಿ-ಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಇದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಮೆಲಟೋನಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ರೋಗನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು RORα ನ ಸಹ- ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದೆ. ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಪರಮಾಣು RORα ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು, ಇದು RORα ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, RORα Th17 ಮತ್ತು Treg ಕೋಶಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪೀಳಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಎರಡೂ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕತೆ ಅಥವಾ ತೀವ್ರವಾದ ಕಸಿ ತಿರಸ್ಕರಣೆಯಂತಹ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಹಾನಿ / ರಕ್ಷಣೆ ಸಮತೋಲನದಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, RORα ನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿ ಮೆಲಟೋನಿನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ವಿವಿಧ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಭಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. |
37296667 | ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ-ಹರಡುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಹಂದಿಮರಿ ವೀರ್ಯ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು, ಹಂದಿಮರಿ ವೀರ್ಯದ ಕ್ರಯೋ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯ ಯಶಸ್ಸಿನ ಮೇಲೆ ಟ್ರೆಹಲೋಸ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಾವು ವಿವಿಧ ಟ್ರೆಹಾಲೋಸ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು (0, 25, 50, 100 ಮತ್ತು 200 mmol/l) ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬೇಸ್ ಕೂಲಿಂಗ್ ಎಕ್ಸ್ಟೆಂಡರ್ನಲ್ಲಿ ಹಂದಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಫ್ರೀಜ್-ಡೀಫ್ರಾಸ್ಟ್ ಟಾಲರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಟ್ರೆಹಾಲೋಸ್ನ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ವೀರ್ಯಾಣು ಚಲನಶೀಲತೆ, ಅಕ್ರೋಸೋಮ್ ಸಮಗ್ರತೆ, ಪೊರೆಯ ಸಮಗ್ರತೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಯೋಕಾಪಸಿಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಹಂದಿ ವೀರ್ಯಾಣುಗಳ ಕ್ರಯೋ ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ನಿಯತಾಂಕಗಳಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು 100mmol/l ಟ್ರೆಹಾಲೋಸ್ ಪೂರಕ ವಿಸ್ತರಣಾಕಾರರಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಚಲನಶೀಲತೆಗಾಗಿ 49.89%, ಅಕ್ರೋಸೋಮ್ ಸಮಗ್ರತೆಗಾಗಿ 66.52% ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ಸಮಗ್ರತೆಗಾಗಿ 44.61% ನಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ, ಆದರೆ ಫ್ರೀಜ್-ಡೌನ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ 200mmol/l ಟ್ರೆಹಾಲೋಸ್. ಸಾಮರ್ಥ್ಯೀಕರಣದ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ, 100mmol/ l ಟ್ರೆಹಾಲೋಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವಿಸ್ತರಣಾ ಸಾಧನದಿಂದ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ವೀರ್ಯಕ್ಕೆ CTC ಸ್ಕೋರ್ ಕ್ರಮವಾಗಿ 3. 68% ಮತ್ತು 43. 82% ಆಗಿತ್ತು. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಟ್ರೆಹಲೋಸ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ರಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹಂದಿಮಾಂಸದ ವೀರ್ಯಾಣುಗಳಿಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ಮೂಲ ವಿಸ್ತರಣೆಯಲ್ಲಿ 100mmol/l ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಟ್ರೆಹಲೋಸ್ ಪೂರಕವು ವೀರ್ಯಾಣುಗಳ ಚಲನಶೀಲತೆ, ಪೊರೆಯ ಸಮಗ್ರತೆ ಮತ್ತು ಅಕ್ರೋಸೋಮ್ ಸಮಗ್ರತೆಯ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ರಯೋಕನ್ಸರ್ವೇಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಹಂದಿ ವೀರ್ಯಾಣುಗಳ ಕ್ರಯೋಕಾಪಾಸಿಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. |
37297740 | ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡಿ, ಹ್ಯಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬಹು ಪ್ರತಿಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಸಸ್ಯಗಳು, ಕೀಟಗಳು ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳು, ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳು. ಈ ಜೀವಕೋಶದ ಹಲವಾರು ವಿಧಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲೋಯಿಡಿಯನ್ನು ತಲುಪುತ್ತವೆ. ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಎಂಡೊಮೈಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಒಂದು S ಹಂತವನ್ನು ಅಂತರದಿಂದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೋಶಗಳು ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಅನಾಫೇಸ್ B ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಈ ಕೋಶ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡಿಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲಾಯ್ಡಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ಇತರ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ವಿವರಿಸಿದವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಘಟಿತ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಹೊಸ ಕೋಶ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರರು ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡೈಸೇಶನ್ನ ಪ್ರೇರಕಗಳಾಗಿವೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅನ್ವೇಷಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. |
37328025 | ಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ ಪ್ರಗತಿಯ ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಪೂರ್ಣಗೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಭಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪರಿಹಾರಕ್ಕಾಗಿ ಮಾದರಿಗಳು ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಫೋರ್ಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಮಾನವ ರೆಕ್ಯೂ ಹೆಲಿಕೇಸ್ಗಳು ಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್ಎನ್ ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್ಎಂ (ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ವರ್ನರ್ ಮತ್ತು ಬ್ಲೂಮ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊರತೆ) ಜೀನೋಮಿಕ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ನಿರ್ಬಂಧದ ನಿಖರವಾದ ನಿರ್ಣಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ, WRN ಮತ್ತು BLM ಕೆಲವು ಡಿಎನ್ಎ-ಹಾನಿಕಾರಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ನಂತರ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕೃತಿಗಳ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಮಧ್ಯಂತರಗಳ ಮೇಲೆ ವರ್ಧಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು WRN ಮತ್ತು BLM ನ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿಶೇಷ ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ ತಲಾಧಾರದಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಹಿಮ್ಮುಖ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಫೋರ್ಕ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ATP ಹೈಡ್ರೊಲೈಸಿಸ್ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ, WRN ಮತ್ತು BLM ಎರಡೂ ಈ ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನಾಲ್ಕು-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಫೋರ್ಕ್ ರಚನೆಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಶಾಖೆಯ ವಲಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಪ್ಪಿಗೆಯಲ್ಲಿ, ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ RuvA WRN ಮತ್ತು BLM- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪರಿವರ್ತನೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಪರಿವರ್ತನೆ ಉತ್ಪನ್ನವು ಅದರ ಪ್ರಮುಖ ಮಗಳು ಎಳೆಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳಿಂದ ಸುಲಭವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ ಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಕಡಿಮೆ MgCl ((2) ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, WRN ಮತ್ತು BLM ಆದ್ಯತೆಯು ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳ ಚದರ ಸಮತಲ (ತೆರೆದ) ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಫೋರ್ಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಘಟನೆಗಳ ನಂತರ, WRN ಮತ್ತು / ಅಥವಾ BLM ಫೋರ್ಕ್ ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ಜಯಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ಗಳನ್ನು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. ಅಂತಹ ಕಾರ್ಯವು WRN- ಮತ್ತು BLM- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
37362689 | ಉನ್ನತ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ವಿವಿಧ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಸೇವಿಸುವ ಎಟಿಪಿಯ ಬಹುಪಾಲು ಭಾಗವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ (ಒಎಕ್ಸ್ಪಿಎಫ್ಒಎಸ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ಹುದುಗಿರುವ ಐದು ಮಲ್ಟಿಮೆರಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು (ಐ-ವಿ) ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಾರೀರಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಶಕ್ತಿಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ನಿರ್ವಹಣೆ ಜೀವಕೋಶದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮಾನವನ ರೋಗದ ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣ II ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, OXPHOS ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಉಪಘಟಕಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಜೀನೋಮ್ಗಳೆರಡರಿಂದಲೂ ಎನ್ಕೋಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಎರಡು ಜೀನೋಮ್ಗಳ ಭೌತಿಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಹೊಲೊಎಂಜೈಮ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಲು 13 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಬಂಧಿತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್-ಎನ್ಕೋಡ್ ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಆಕ್ಸೋಫೋಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಹಲವಾರು ಪರಮಾಣು-ಕೋಡೆಡ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. |
37424881 | ಉದ್ದೇಶ ಫೋಲೇಟ್ ಮತ್ತು ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ 12 ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಅಥೆರೊಥ್ರೊಂಬೊಟಿಕ್ ಘಟನೆಗಳ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಕಡಿಮೆ ಫೋಲೇಟ್ ಸೇವನೆ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಫೋಲೇಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಅಪಾಯದ ಮೇಲೆ ಫೋಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಪೂರಕ ಆಧಾರಿತ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿ ಅಸಮಂಜಸವಾದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿವೆ. ಹಾಲಿ ವಿಮರ್ಶೆಯ ಉದ್ದೇಶವು, ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಪೂರೈಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಫೋಲೇಟ್ ಫಾರ್ಟಿಫಿಕೇಶನ್ ಸ್ಥಿತಿ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಸಂಬಂಧಿತ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ ಸಂಬಂಧಿತ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಔಪಚಾರಿಕ ಸಾಹಿತ್ಯ ಶೋಧನೆಯ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಕಡಿತವನ್ನು ಫೋಲೇಟ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಿದ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫೋಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಪೂರಕ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಅಳತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮೆಟಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಹದಿನಾಲ್ಕು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಒಟ್ಟು 39 420 ರೋಗಿಗಳು ಸೇರಿದ್ದಾರೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಕಡಿತವು ಕ್ರಮವಾಗಿ 26. 99 (sd 1. 91) %, 18. 38 (sd 3. 82) % ಮತ್ತು 21. 30 (sd 1. 98) % ಆಗಿತ್ತು, ಫೋಲೇಟ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯಿಲ್ಲದ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ, ಫೋಲೇಟ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ಫೋಲೇಟ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯೊಂದಿಗೆ. ಫೋಲೇಟ್ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಫೋಲೇಟ್ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವಿಲ್ಲದೆ ಉಪಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪಿ = 0 · 05). ಫೋಲೇಟ್ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವಿಲ್ಲದ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಅಪಾಯವು 0. 88 (95% CI 0. 77, 1. 00, P=0. 05) ಆಗಿತ್ತು, ಫೋಲೇಟ್ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವಿಲ್ಲದ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 0. 94 (95% CI 0. 58, 1. 54, P=0. 82) ಆಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಫೋಲೇಟ್ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 0. 91 (95% CI 0. 82, 1. 01, P=0. 09) ಆಗಿತ್ತು. ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಪೂರಕವು ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಸಾಧಾರಣ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. |
37437064 | ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಎಂಎಸ್ಸಿ) ಕೋಶದಿಂದ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಗಣನೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಭಿನ್ನರೂಪತೆಯು ದಾನಿಗಳ ನಡುವೆ, ಅಂಗಾಂಶ ಮೂಲಗಳ ನಡುವೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೊಳಗೆ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಇಂತಹ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ MSC ಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು MSC ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬೃಹತ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಳೆಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಈ ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮರೆಮಾಡುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕ್ರೋನಿಕ MSC ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅದರೊಳಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ಥಿತಿ (ಉದಾ. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿ), ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಭೌತಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಮೂಲಗಳು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿರಬೇಕಾದರೂ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ ವಿವೊ ಮೈಕ್ರೋ-ಅನಾಟೊಮಿಕ್ ಹೆಟೆರೊಜೆನಿಟಿ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬಿಸ್ಟಾಬಿಲಿಟಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಏರಿಳಿತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. MSC ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಏಕಕೋಶೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಹೊಸದಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿರುವ ಉಪಕರಣಗಳು ಈ ಕೋಶಗಳ ನಡುವೆ ಏಕಕೋಶೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಅಂಗಾಂಶ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪುನರುಜ್ಜೀವನದ ಔಷಧ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ MSC ಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು MSC ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಇರುವ ಆಯಾಮಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕೆಲವು ತಿಳಿದಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರದ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರಿಷ್ಕರಿಸಲು ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಉದಯೋನ್ಮುಖ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
37450671 | ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಘಟಕ [ನ್ಯೂರೋಫಿಬ್ರಿಲ್ಲರಿ ಟ್ಯಾಂಗಲ್ಸ್ (ಎನ್ಎಫ್ಟಿ), ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಪ್ಲೇಕ್ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಕಾಂಗೊಫಿಲಿಕ್ ಆಂಜಿಯೋಪತಿ] 4 ಕೆಡಿ (ಎ 4 ಮೊನೊಮರ್) ಉಪಘಟಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯೊಂದಿಗೆ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಭಿನ್ನರಾಶಿತ್ವದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ನರಕೋಶದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರ ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಬೆಳೆದ ಆಂಟಿಸೆರಾವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಎ 4 (ಉಳಿಕೆಗಳು 1-11) ನ ಎನ್ ಟರ್ಮಿನಸ್ ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಲರಿ ಟ್ಯಾಂಗಲ್ಸ್ಗಾಗಿ ಎಪಿಟೋಪ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಣುವಿನ ಒಳಗಿನ ಪ್ರದೇಶ (ಉಳಿಕೆಗಳು 11-23) ಪ್ಲೇಕ್ ಕೋರ್ಗಳು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ಗಾಗಿ ಎಪಿಟೋಪ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಲ್ಲದ ಘಟಕ (ಅಲ್ಯೂಮಿನಿಯಂ ಸಿಲಿಕೇಟ್) ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಠೇವಣಿ ಅಥವಾ ವರ್ಧನೆಗೆ (ಸಂಭಾವ್ಯ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿರೂಪಣೆ) ಆಧಾರವಾಗಿರಬಹುದು. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಉಪಘಟಕ ಗಾತ್ರ, ಸಂಯೋಜನೆ ಆದರೆ ಸ್ಕ್ರೈಪಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಫೈಬ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಘಟಕ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಲ್ಲ. NFT ಯ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ನ್ಯೂರೋಫಿಲಾಮೆಂಟ್ಗಳ ಯಾವುದೇ ತಿಳಿದಿರುವ ಘಟಕಗಳಿಗೆ ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಆಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. |
37480103 | ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, ಜೀವಸತ್ವಗಳಲ್ಲಿನ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್, ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ಇತರ ಅವಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿರುತ್ತದೆ. ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಜರಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಜರಾಯುವಿನ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಪರೋಕ್ಷ ಗುರುತುಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳು ತಾಯಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ನಂತರದ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಉದ್ದೇಶವು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಮಾನ್ಯತೆಗಳ ಪರೋಕ್ಷ ಗುರುತುಗಳಾದ ಜರಾಯು ತೂಕ ಮತ್ತು ಇತರ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ತಾಯಿಯ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು. ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಜನನ ದಾಖಲು, ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ದಾಖಲು, ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಸಾವಿನ ಕಾರಣ ದಾಖಲು ಮತ್ತು ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ದಾಖಲೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನ. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಸ್ವೀಡನ್ ಜನನ ದಾಖಲೆಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾಗಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು 1982 ಮತ್ತು 1989 ರ ನಡುವೆ ಏಕಗೀತೆಗಳನ್ನು ಜನ್ಮ ನೀಡಿದರು, ಜನ್ಮ ದಿನಾಂಕ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಾಹಿತಿ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಸಾವು, ಅಥವಾ ಅನುಸರಣೆಯ ಅಂತ್ಯದವರೆಗೆ (ಡಿಸೆಂಬರ್ 31, 2001) ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಹಾರ್ಮೋನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಕಾಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತದ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಘಟನೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2001ರವರೆಗೆ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 314,019 ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ 2216 (0.7%) ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದು, ಇವರಲ್ಲಿ 2100 (95%) ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ 50 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೊದಲು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸತತ 2 ಗರ್ಭಧಾರಣೆಗಳಲ್ಲಿ 500 ಗ್ರಾಂ ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ಜರಾಯುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಮೊದಲ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯಲ್ಲಿ 500 ರಿಂದ 699 ಗ್ರಾಂ ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 700 ಗ್ರಾಂ ತೂಕದ ಜರಾಯುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ (ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಯಾಗಿ) (ಹ್ಯಾಝರ್ಡ್ ಅನುಪಾತ, 1.82; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 1. 07- 3. 08) ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 700 ಗ್ರಾಂ ತೂಕದ ಜರಾಯುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಅನುಗುಣವಾದ ಅಪಾಯವು ದ್ವಿಗುಣಗೊಂಡಿದೆ (ಹ್ಯಾಝರ್ಡ್ ಅನುಪಾತ, 2.05; 95% CI, 1. 156- 3. 4). 2 ಸತತ ಜನನಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜನನ ತೂಕ (> ಅಥವಾ = 4000 ಗ್ರಾಂ) ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಆದರೆ ಜರಾಯು ತೂಕ ಮತ್ತು ಇತರ ಕೋವರಿಯೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ (ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ, 1. 10; 95% CI, 0. 76-1. 59) ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಜರಾಯುವಿನ ತೂಕವು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ತಾಯಿಯ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ನಂತರದ ತಾಯಿಯ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಪಡಕಗಳು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. |
37488367 | ಉದ್ದೇಶ: ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಅವಳಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗಮನ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಎಡಿಎಚ್ಡಿ) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆನುವಂಶಿಕತೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕೃತ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವುದು. ವಿಧಾನ ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾದ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿಯ ಅವಳಿ ನೋಂದಣಿಯಿಂದ ನೇಮಕಗೊಂಡ 4 ರಿಂದ 12 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಅವಳಿ ಮತ್ತು ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರೊಂದಿಗೆ 1,938 ಕುಟುಂಬಗಳ ಒಂದು ಸಮೂಹವನ್ನು ಡಿಎಸ್ ಎಮ್-III-ಆರ್ ಆಧಾರಿತ ತಾಯಿಯ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ ಬಳಸಿ ಎಡಿಎಚ್ಡಿಗಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಏಕ- ಮತ್ತು ದ್ವಿ-ಜಿಗೋಟಿಕ್ ಅವಳಿ ಮತ್ತು ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಬ್- ವೈಸ್ ಕಾನ್ಕಾರ್ಡನ್ಸ್ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಡಿ ಫ್ರಿಸ್ ಮತ್ತು ಫುಲ್ಕರ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆನುವಂಶಿಕತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 0.75 ರಿಂದ 0.91 ರಷ್ಟು ಕಿರಿದಾದ (ಸೇರ್ಪಡೆ) ಆನುವಂಶಿಕತೆಯು ಕುಟುಂಬ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ (ಅವಳಿ, ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರು ಮತ್ತು ಅವಳಿ-ಅವಳಿ) ಮತ್ತು ನಿರಂತರತೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಅಥವಾ ವಿವಿಧ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಕಟ್ಆಫ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿ ಎಡಿಎಚ್ಡಿಯ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳಲ್ಲಿ ದೃಢವಾಗಿತ್ತು. ಸೇರ್ಪಡೆಯಾಗದ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಅಥವಾ ಹಂಚಿಕೆಯ ಕುಟುಂಬ ಪರಿಸರ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎಡಿಎಚ್ಡಿಯನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿ ನೋಡುವ ಬದಲು, ಇಡೀ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ತೀವ್ರತೆಯಾಗಿ ನೋಡುವದು ಉತ್ತಮವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಎಡಿಎಚ್ಡಿಯ ವರ್ಗೀಕರಣ ಮತ್ತು ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಜೀನ್ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ, ಹಾಗೆಯೇ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. |
37549932 | ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಂಟಿಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಸಾಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಜನನದಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ದೋಷಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಖಚಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಇದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಒಂದು ಷರತ್ತುಬದ್ಧ BCL-2 ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಸಿ-ಮೈಕ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. BCL- 2 ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ರಕ್ತಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಕ್ಷಿಪ್ರ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದು BCL- 2 ಅನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸಮಂಜಸವಾದ ಗುರಿಯಾಗಿ ಔಪಚಾರಿಕವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿತು. ಈ ಏಕೈಕ ಅಣುವಿನ ನಷ್ಟವು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇತರ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಘಟನೆಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಅಥವಾ ಬಹುಶಃ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿರುವ ಅಸ್ಪಷ್ಟತೆಗಳು ಟಾನಿಕ್ ಡೆತ್ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ದೋಷದಿಂದ ಎದುರಾಗದಿದ್ದರೆ ಕೋಶವನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ. |
37583120 | ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮಧ್ಯಮ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ BMI ನರಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಮೈಲಿನ್ ಅಸಹಜತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮುಂಭಾಗದ ಲೋಬ್ನಲ್ಲಿ. ಮುಂಭಾಗದ ಲೋಬ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಬಿಳಿ ವಸ್ತುವು ಇತರ ಲೋಬ್ಗಳಿಗಿಂತ ವಯಸ್ಸಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುವುದರಿಂದ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಕೊಬ್ಬು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸಬಹುದು. ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಉದ್ದೇಶ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ತೂಕವು ನಂತರದ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳು ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಪ್ರೋಟಾನ್ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ಮೆದುಳಿನ ನರಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯಲ್ ಘಟಕಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಬಹುದಾದರೂ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಷೀಣತೆ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನರಜೀವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಬಹುದು, ಯಾವುದೇ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇನ್ನೂ ಕೊಬ್ಬು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಪದಾರ್ಥಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿಲ್ಲ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು 50 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಭಾಗವಹಿಸುವವರ (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು, 41.7 +/- 8.5 ವರ್ಷಗಳು; 17 ಮಹಿಳೆಯರು) ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಾನ್ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಅವರನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿಷಯಗಳಾಗಿ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗಕ್ಕೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಹೆಚ್ಚಿನ ದೇಹದ ತೂಕ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳು (ಬಿಎಂಐ) ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆಃ (1) ಮುಂಭಾಗದ (ಪಿ = 0. 001), ಪರಿಯೆಟಲ್ (ಪಿ = 0. 006) ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ (ಪಿ = 0. 008) ಬಿಳಿ ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ N- ಅಸಿಟೈಲಾಸಪರ್ಟೇಟ್ನ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು; (2) ಮುಂಭಾಗದ ಬೂದು ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ N- ಅಸಿಟೈಲಾಸಪರ್ಟೇಟ್ (ಪಿ = 0. 01); ಮತ್ತು (3) ಮುಂಭಾಗದ ಬಿಳಿ ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ಕೋಲೀನ್- ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಚಯಾಪಚಯಕಗಳ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (ಮೆಂಬರೇನ್ ಚಯಾಪಚಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ) (ಪಿ = 0. 05). |
37592824 | ಆಂತರಿಕ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ವಿದ್ಯುದ್ವಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಲೋಬೆಕ್ಟೊಮಿಯ ನಂತರ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಮುಕ್ತವಾದ, ಸೀಮಿತ, ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಎಪಿಲೆಪ್ಟೋಜೆನಿಕ್ ಗಾಯಗಳಿಲ್ಲದ, temporal lobe epilepsy ಹೊಂದಿರುವ 67 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಎನ್ಸೆಫಾಲೋಗ್ರಾಫಿಕ್ (ಇಇಜಿ) ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ನರಮೈಗ್ರಿಂಗ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ತೆಗೆದ ಅಂಗಾಂಶದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 64 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (96%) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಿಕ್ಟಲ್ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಇಇಜಿ ಪಾರ್ಕ್ಸಿಸ್ಮಲ್ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ 64 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 60 (94%) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮುಂಭಾಗದ ಲಯ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಸ್ವತಂತ್ರ ಪಾರ್ಕ್ಸಿಸ್ಮಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು 42% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಯ ಮೂಲದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಆರಂಭದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇಕ್ಟಾಲ್ ಇಇಜಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅಪರೂಪವಾಗಿ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ರೋಗಿಗಳ 80% ನಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲೇಟರಲೈಸ್ಡ್ ರಾಥಮಿಕ್ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಗ್ರಹ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. 13% ರಲ್ಲಿ, ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಇಇಜಿ ಸೆಳವು ಸಂಗ್ರಹವು, ನಂತರ ಆಳವಾದ ಇಇಜಿ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸುವ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಸೆಳವು ಮೂಲದ ಭಾಗಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿತ್ತು. ಪಾರ್ಶ್ವದ ಪೋಸ್ಟಿಕ್ಟಲ್ ನಿಧಾನಗತಿಯು, ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದಾಗ, ಬಹಳ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಪಾರ್ಶ್ವದ ಸಂಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ. 73% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಯ ಮೂಲದ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪಾರ್ಶ್ವದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಅಸಮಂಜಸವಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ, ಆ ರೋಗಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಲ ಕಾಲೋಚಿತ ಸೆಳವು ಮೂಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 63% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಟ್ರಾಕಾರೋಟಿಡ್ ಅಮೋಬಾರ್ಬಿಟಲ್ (ಅಮಿಟಾಲ್) ಪರೀಕ್ಷೆಯು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಪ್ರಾರಂಭದ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಅಂಚಿನ ಮೆಮೊರಿ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ 26 ರೋಗಿಗಳು (37%) ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಕಾಪಾಡಿಕೊಂಡ ಮೆಮೊರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮಾಡಿಸಿಕೊಂಡ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮಧ್ಯಮ ಲಯದ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಲ್ಲಿ ಬಹಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿತ್ತು. ಈ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು 28 ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಚಿತ್ರಗಳಲ್ಲಿ 23 ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು ಮತ್ತು 2 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಮೆಸಿಯಲ್ ಟೆಂಪರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿವೆ. (ಸಾರಾಂಶವನ್ನು 250 ಪದಗಳಿಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ) |
37608303 | ಕ್ರಿಸ್ಟೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆಂತರಿಕ ಪೊರೆಯ ಸಂಘಟಿತ ಒಳಹರಿವುಗಳು, ಕೋಶದ ಶಕ್ತಿಯ ಬೇಡಿಕೆಗಳಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಆಪ್ಟಿಕ್ ಅಟ್ರೋಫಿ 1 (ಒಪಿಎ 1) ಎಂಬುದು ಆಂತರಿಕ ಪೊರೆಯ ಸಮ್ಮಿಳನ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಸ್ಟೆ ರಚನೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುತ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಜಿಟಿಪೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು OPA1 ಕ್ರಿಸ್ಟೇ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಶಕ್ತಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಈ ಕ್ರಿಸ್ಟೇ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಮ್ಮಿಳನದಲ್ಲಿ OPA1 ನ ಪಾತ್ರದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ OPA1 ರೂಪಾಂತರವು ಇನ್ನೂ ಒಲಿಗೊಮೆರೀಸ್ ಮಾಡಬಹುದು ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಸಮ್ಮಿಳನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಕ್ರಿಸ್ಟೇ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, OPA1 ಅನ್ನು ಹಸಿವಿನ-ಪ್ರೇರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕಾಗಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟಕ್ಕಾಗಿ, ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸ್ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಮ್ಮಿಳನ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ATP ಸಿಂಥೇಸ್ ಜೋಡಣೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ನಾವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ದ್ರವಯುಕ್ತ ವಾಹಕಗಳನ್ನು (SLC25A) OPA1 ಸಂವಾದಕಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು OPA1 ಒಲಿಗೊಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆವು. ಹೀಗಾಗಿ, ನಾವು ಒಪಿಎ 1 ಶಕ್ತಿಯ ತಲಾಧಾರದ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಗ್ರಹಿಸುವ ಒಂದು ಹೊಸ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ 25 ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಅದರ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. |
37628989 | ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಇಂಟೆಸ್ಟಿನಲ್ ಎಂಡೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಕಾನ್ಫೊಕಲ್ ಲೇಸರ್ ಎಂಡೋಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ (ಸಿಎಲ್ಇ) ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಒಂದು ಅಮೂಲ್ಯ ಸಾಧನವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿದೆ. ಫ್ಲೋರೆಸೆಂಟ್ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು CLE ಯೊಂದಿಗೆ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ರೆಟಿನಾದ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಗಾಗಿ ಫ್ಲೋರೆಸ್ಸೆನ್ ಎಫ್ಡಿಎ- ಅನುಮೋದಿತವಾಗಿದೆ. ಈ ಸೂಚನೆಗಳಿಗಾಗಿ, ಫ್ಲೋರೋಸೆಸಿನ್ನ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಫ್ಲೋರೋಸೆಸಿನ್ ಅನ್ನು CLE ನೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಗುರಿಯಾಗಿರುವುದು ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಇಂಟೆಸ್ಟಿನಲ್ CLE ಗೆ ಬಳಸಿದಾಗ ಅಂತರ್ನಾಳೀಯ ಫ್ಲೋರೋಸೆಸಿನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಗಂಭೀರ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡುವುದು. ನಾವು 16 ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರಗಳ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ಸಮೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ CLE ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳು ಅಂತರ್ನಾಳೀಯ ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. IV ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ನಡೆಸಿದ CLE ಗೆ fluorescein ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 16 ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ 2272 ಜಠರಗರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಏಜೆಂಟ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಮಾಣವು 2. 5 - 5 mL 10% ಸೋಡಿಯಂ ಫ್ಲೋರೊಸೆಸಿನ್ ಆಗಿತ್ತು. ಯಾವುದೇ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ. 1. 4% ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೌಮ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಇದರಲ್ಲಿ ವಾಕರಿಕೆ/ ವಾಂತಿ, ಆಘಾತವಿಲ್ಲದ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಇಳಿಕೆ, ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸ್ಥಳದ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ, ಪ್ರಸಾರವಾದ ರಾಶ್ ಮತ್ತು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಎಪಿಗಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ನೋವು ಸೇರಿವೆ. ಈ ಮಿತಿಯೆಂದರೆ, ತಕ್ಷಣದ ನಂತರದ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ CLE ಗಾಗಿ ಅಂತರ್ನಾಳೀಯ ಫ್ಲೋರೆಸ್ಸೆನ್ ಬಳಕೆಯು ಕೆಲವು ತೀವ್ರತರವಾದ ತೊಡಕುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ. |
37641175 | ಒಂದು ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗವು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಜೀವಂತವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸತ್ತ ಅಥವಾ ಸಾಯುವ, ಮಾನವ, ಇತರ ಸಸ್ತನಿ, ಪಕ್ಷಿ, ಉಭಯಚರ, ಸಸ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಕಾರಿಯೋಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ. ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗವು (ಎ) ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆಯಾಗದ, ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ; (ಬಿ) ಅಸ್ಥಿರ; (ಸಿ) ಡಿಎನ್ಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಥವಾ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ; (ಡಿ) ಆರ್ಎನ್ಎ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ; ಮತ್ತು (ಇ) ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅಣು ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು (ಎಫ್) ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ / ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಜೀನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಅಲು ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಅನುಕ್ರಮಗಳು. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಡಿಎನ್ಎಯ ಮೇಲೆ ಆರಂಭಿಕ ಆಟೊರೇಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಸೈಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಫಿಸಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (1) ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಮತ್ತು ವಿಭಜಿಸದ, ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟವು; (2) ಲೇಬಲ್; ಮತ್ತು (3) ವಿಶಿಷ್ಟ ಆನುವಂಶಿಕ ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅಣು ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಈ ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗವನ್ನು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎ (m- ಡಿಎನ್ಎ) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ನಂತರ ನಾಶವಾಗಬೇಕಾದ ಎಂ-ಆರ್ಎನ್ಎಯ ತ್ವರಿತ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಚಯಾಪಚಯ ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗವು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಭಾಗದ ರಚನೆಗೆ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
37643601 | ಅನೇಕ ವೈರಸ್ಗಳು ಮತ್ತೊಂದು ಆತಿಥೇಯಕ್ಕೆ ಹರಡುವ ಮೊದಲು ಜೋಡಣೆಯ ಅಂತಿಮ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಯ ಹಂತವನ್ನು ಹಾದುಹೋಗುತ್ತವೆ. ಫ್ಲವಿವೈರಸ್ಗಳ ಪಕ್ವತೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪೊರೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ (prM) ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ರಾಫ್ಟ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಕಣಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಪುನರ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ 2.2 ಆಂಗ್ಸ್ಟ್ರೋಮ್ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಡೆಂಗ್ಯೂ ವೈರಸ್ prM ಅನ್ನು ಹೊದಿಕೆ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ E ಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ರಚನೆಯು prM-E ಹೆಟೆರೋಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತಟಸ್ಥ pH ನಲ್ಲಿ ಅಪ್ರಬುದ್ಧ ವೈರಸ್ನ ಕ್ರಯೋ-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೀಟಾ- ಬ್ಯಾರೆಲ್ ರಚನೆಯು E ಯಲ್ಲಿನ ಸಮ್ಮಿಳನ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶ ಪೊರೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮ್ಮಿಳನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ರಚನೆಯು ಅದರ ಪಕ್ವತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ pH- ನಿರ್ದೇಶಿತ ರೂಪಾಂತರದ ರೂಪಾಂತರದ ಹಂತಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಒಂದು ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆತಿಥೇಯರಿಂದ ಮೊಗ್ಗುಗಳು ಹೊರಬಂದಾಗ pr ನ ಬಿಡುಗಡೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. |
37673301 | ಜಿ- ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಜಿಪಿಸಿಆರ್ಗಳು) ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ದೊಡ್ಡ ವರ್ಗದ ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಹಲವಾರು GPCR ಗಳು ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೃದಯ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಂತಹ ಇತರ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶಗಳಂತೆಯೇ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ GPCR ಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಪ್ರಯತ್ನವಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಎಲ್ಲಾ GPCR ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ತಿಳಿದಿರುವ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. |
37686718 | ದುರ್ಬಲವಾದ ಗ್ಲಿಯೋಮಾಗಳು, ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾಗಳು ಮತ್ತು ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟೋಮಾಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಅವು ಮೆದುಳಿನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಾಗಿವೆ. ಕಳೆದ 30 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗರಿಷ್ಠ ಸುರಕ್ಷಿತ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸವೆತ, ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಟೆಮೊಜೊಲೊಮೈಡ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ. ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ ರೋಗಿಗಳ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 6 ತಿಂಗಳಿಂದ 14. 6 ತಿಂಗಳಿಗೆ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಬಹುಪಾಲು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಯಾಂತ್ರಿಕ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಗತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಆನುವಂಶಿಕ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಅನುವಾದಿಸುವುದು ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. |
37722384 | ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳಾಗಿ (ಐಪಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಮಾನವನ ರೋಗಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ರೋಗಿಯ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಅವಕಾಶವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಐಪಿಎಸ್ಸಿ ಸಾಲುಗಳು ಔಷಧದ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಕಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸಹ ಪ್ರಬಲ ಸಾಧನಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಐಪಿಎಸ್ಸಿ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಅನೇಕ ವಿಧಾನಗಳಿವೆ ಆದರೆ ಮಾನವನ ರೋಗಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಬಳಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದವುಗಳು ಐಪಿಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ದಕ್ಷತೆಯಾಗಿರಬೇಕು, ಇದು ಸೀಮಿತ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿರಬಹುದು, ಚರ್ಮದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಎರಡರಿಂದಲೂ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಜ್ಜೆಗುರುತು ಮುಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ತಂತ್ರಗಳು ಈ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೂಲಭೂತ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಯೋಜನೆಗಳಲ್ಲಿ ಐಪಿಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಈ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ ರೋಗಿಯ-ಪಡೆದ ಅತ್ಯಂತ ವಿರೋಧಿ ಸೋಮಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದಲೂ ಐಪಿಎಸ್ಸಿಗಳ ಯಶಸ್ವಿ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. |
37762357 | ಸೈಟೋಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ (ಸಿಎಮ್ವಿ) ಅತಿಥೇಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ವಿಕಸನಗೊಂಡ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಮಾನವ ಮತ್ತು ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಸಿಎಮ್ವಿ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಪಕ್ಕದ ಮುಕ್ತ ಓದುವ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಹೊಸ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ -10 (ಐಎಲ್ -10) ಗೆ ಸೀಮಿತ ಮುನ್ಸೂಚಿತ ಹೋಮೋಲಜಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸಿಎಮ್ವಿ ಐಎಲ್ -10 ತರಹದ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರಬಲ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗುಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ- ಪಡೆದ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ CMV IL- 10 ಮತ್ತು ಮಾನವ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ CMV IL- 10 ಎರಡೂ ಮಿಟೋಜೆನ್- ಉತ್ತೇಜಿತ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳ (PBMCs) ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ IL- 10 ಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮಾನವ ಕೋಶಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ CMV IL-10 ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು, ಏಕೆಂದರೆ CMV IL-10 ನೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಿತ PBMC ಗಳು ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, CMV IL-10 ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (MHC) ವರ್ಗ I ಮತ್ತು ವರ್ಗ II ಅಣುಗಳ ಕೋಶೀಯ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಅಲ್ಲದ MHC ಅಲೀಲ್ HLA- G ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ CMV ಯಲ್ಲಿ ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ IL-10 ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
37768883 | ನಿಕ್ಕಲ್- ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವವಾದ ಕ್ಲೆಬ್ಸಿಯೆಲ್ಲಾ ಏರೊಜೆನೆಸ್ ಯುರೇಸ್ ನ ಇನ್ ವಿವೊ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಯುರೆಡಿ, ಯುರೆಎಫ್ ಮತ್ತು ಯುರೆಜಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯುರೆಇ ಮೂಲಕ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಲೋಹಕೇಂದ್ರ ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ (ಎಂ. ಎಚ್. ಲೀ, ಎಸ್. ಬಿ. ಮುಲ್ರೂನಿ, ಎಂ. ಜೆ. ರೆನ್ನರ್, ವೈ. ಮಾರ್ಕೋವಿಚ್, ಮತ್ತು ಆರ್. ಪಿ. ಹೌಸಿಂಗರ್, ಜೆ. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೋಲ್. 174:4324-4330, 1992) ರ ಪ್ರಕಾರ, ಈ ಪ್ರಮಾಣವು ಇಳಿಕೆಯಾಗುತ್ತಿದೆ. ಮೂರು ಯುರೆಡಿ- ಯುರೇಸ್ ಅಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸರಣಿಯು ಯುರೆಡಿ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಕಿಣ್ವದ ಇನ್ ವಿವೊ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ (ಐ. ಎಸ್. ಪಾರ್ಕ್, ಎಮ್. ಬಿ. ಕಾರ್, ಮತ್ತು ಆರ್. ಪಿ. ಹೌಸಿಂಗರ್, ಪ್ರೊ. ನಾಟ್ ಐ. ಅಕಾಡೆಮಿ. ವಿಜ್ಞಾನ. ಅಮೇರಿಕಾ 91:3233-3237, 1994). ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಯುರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ಸಹಾಯಕ ಜೀನ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಾವು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಯುರೆಇ, ಯುರೆಎಫ್ ಮತ್ತು ಯುರೆಜಿ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಯುರೆಡಿ- ಯುರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಯುರೆಎಫ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರಿತದಿಂದ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಗಾತ್ರದ ಹೊರಗಿಡುವ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಯಲ್ಲಿ ವಿಳಂಬವಾದ ಎಲುಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಈ ಕೊನೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಸ್ಥಳೀಯ ಜೆಲ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೊರೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಕಾರ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಯುರೆಡಿ-ಯುರೇಸ್ ಗಾತ್ರಗಳಾಗಿದ್ದರಿಂದ, ಯುರೆಎಫ್ ಯುರೆಡಿ-ಯುರೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅದೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಯುರೇಸ್ ಉಪಘಟಕ ಜೀನ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಯುರೇಸ್ ಅಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸರಣಿಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು, ಇದು ಯುರೇಡ್, ಯುರೆಎಫ್ ಮತ್ತು ಯುರೆಜಿ ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಹೊಸ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಯುರೇಸ್, ಯುರೆಡಿ, ಯುರೆಎಫ್ ಮತ್ತು ಯುರೆಜಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. UreD-UreF-UreG- urease ಅಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಯುರೇಸ್ ಅಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ-ಸಮರ್ಥ ರೂಪವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
37916361 | ಉದ್ದೇಶ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ (ಎಚ್ಡಿಪಿ) ಮೊದಲು ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ HDP ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅವರ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ವಾರಗಳ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಎಪ್ಪತ್ತೆಂಟು ಜೋಡಿಗಳಷ್ಟು HDP ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ 16 ರಿಂದ 20 ವಾರಗಳ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಸೀರಮ್ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಅನ್ನು ಕಿಣ್ವ-ಸಂಪರ್ಕಿತ ಇಮ್ಯುನೊಸೋರ್ಬೆಂಟ್ ಅಸ್ಸೇ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಸೀರಮ್ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಮತ್ತು HDP ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ HDP ಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮಧ್ಯ [ಇಂಟರ್ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿ]: 1968 [1644- 2332] pg/ mL vs. ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲಾದ ಸೀರಮ್ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಕ್ವಾರ್ಟಿಲ್ಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಕಡಿಮೆ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಅತ್ಯಧಿಕ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ನಲ್ಲಿನ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ HDP ಗಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ [OR], 4. 21; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [95% CI], 1. 31-13.53). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎರಡನೇ (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44- 7. 02) ಮತ್ತು ಮೂರನೇ (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70-11.18) ಕ್ವಾರ್ಟಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿಲ್ಲ. ನಂತರ ಮೊದಲ ಮೂರು ಕ್ವಾರ್ಟಿಲ್ಗಳನ್ನು ಉನ್ನತ ಕ್ವಾರ್ಟಿಲ್ನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ HDP ಯ OR ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಉಲ್ಲೇಖ ಗುಂಪಿನಂತೆ ವಿಲೀನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ಕ್ವಾರ್ಟಿಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ HDP ಗಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪಾಯವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (OR, 2.28, 95% CI, 1.02-5.06). ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಹೆಚ್ಚಳವು ಎಚ್ಡಿಪಿ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೀರಮ್ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಎಚ್ಡಿಪಿಗೆ ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
37969403 | ಜೀವಂತ ಮೌಖಿಕ ಲಸಿಕೆಗಳಾಗಿ ಬಳಸುವ ಸ್ಯಾಲ್ಮೊನೆಲ್ಲಾ ಟೈಫಿಯ ಹೊಸ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ತಳಿಗಳು ಪ್ರಬಲ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ನ ಸರ್ಕಂಸ್ಪೊರೊಜೊಯೈಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸಿವಿಡಿ 906, ಸಿವಿಡಿ 908 ಮತ್ತು ಸಿವಿಡಿ 908 ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಎಸ್. ಟೈಫೈ ಲಸಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ರೋಗನಿರೋಧಕಗೊಳಿಸಿದ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಸ್. ಟೈಫೈ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕತೆಯ ನಂತರ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಎಸ್. ಟೈಫೈ ಫ್ಲೇಜೆಲ್ಲಾಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್- ಗಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ವಿಷಯಗಳ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಇಂಟರ್ ಲೂಕಿನ್ - 4 ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್- ಗಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಟೈಫೈ ಫ್ಲಾಗೆಲ್ಲಾಗಳ ಪ್ರಸರಣದ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೇವಲ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಎಸ್. ಟೈಫೈ ತಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ವಿದೇಶಿ ಜೀನ್ ಹೊಂದಿರುವವರೊಂದಿಗೆ ಮೌಖಿಕ ರೋಗನಿರೋಧಕತೆಯು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಎಸ್. ಟೈಫೈ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ಬಲವಾದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಟಿ 1 ಮಾದರಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಸೇರಿದೆ. |
38023457 | ಬೂದು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಗುಣಾತ್ಮಕ ದೋಷಗಳು ಬೊಜ್ಜು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಲ್ಫಾ (ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ) ನ ಅಸಮರ್ಪಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕಂದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಪಸ್ಥಾನೀಯತೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಎರಡು ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಉದ್ದೇಶಿತ ಶೂನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬೊಜ್ಜು (ಒಬಿ / ಒಬಿ) ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. TNF ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಎರಡೂ ಅಥವಾ p55 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಬ್ರೌನ್ ಅಡಿಪೊಸೈಟ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ- 3 ಅಡ್ರಿನೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಕೌಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ - 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. TNF- ಆಲ್ಫಾ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಬೊಜ್ಜು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುಲೋಕಲ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಕಂದು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಥರ್ಮೋರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಸಹ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ ಕಂದು ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಈ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
38025907 | ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆ (NAFLD) ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿರುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಅನುಮೋದಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ತೀವ್ರ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, NAFLD ರೋಗಕಾರಕ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಬೊಜ್ಜು, ಮಧುಮೇಹ, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಆಹಾರ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಎಲ್ಲಾ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಎನ್ಎಫ್ಎಲ್ಡಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಾಗಿದ್ದರೂ, ನಿಯಂತ್ರಿಸದ ಪಿತ್ತರಸ ಚಯಾಪಚಯವು ಎನ್ಎಫ್ಎಲ್ಡಿ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, NAFLD ರೋಗಿಗಳು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 19 (FGF19) ನಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಕರುಳಿನ- ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಕ್ಷದಲ್ಲಿನ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಡಿ ನೊವೊ ಪಿತ್ತರಸ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಸರಳವಾದ ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೋಹೆಪಟೈಟಿಸ್ (NASH), ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದೊಂದಿಗೆ ಮುಂದುವರಿದ "ಬರ್ನ್ ಔಟ್" NASH ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಮಾನವನ NAFLD ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುವ ಒಂದು ಇಲಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 19 ಮತ್ತು ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ನಾನ್ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನಿಕ್ ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 19 ಅನಲಾಗ್, ಎಂ 70 ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಆಮ್ಲ ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು. ಎಫ್ಜಿಎಫ್19 ಅಥವಾ ಎಂ70 ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಮೂಹ- ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ಆಧಾರಿತ ಲಿಪಿಡೋಮಿಕ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ವಿಷಕಾರಿ ಲಿಪಿಡ್ ಜಾತಿಗಳ (ಅಂದರೆ, ಡಯಾಸಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ಗಳು, ಸೆರಾಮಿಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮುಕ್ತ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್) ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸದ ಕಾರ್ಡಿಯೋಲಿಪಿನ್ಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಆಂತರಿಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, FGF19 ಅಥವಾ M70 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಆಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, NASH ನ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ, ಶಕ್ತಿಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 19 ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದರೂ, ಎಂ 70 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಯಾವುದೇ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನ: ನಾಸ್ ಹೆಚ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಆಂಟಿಸ್ಟೀಟೊಟಿಕ್, ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಬಹು ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 19 ಹಾರ್ಮೋನ್ ಅನ್ನು ನಾವು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. (ಹೆಪಟಾಲಜಿ ಕಮ್ಯುನಿಕೇಷನ್ಸ್ 2017;1:1024-1042) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. |
38028419 | ಬಿಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ (WAT) ಅಡಿಪೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಅಡಿಪೋಕಿನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಅಡಿಪೋಕಿನ್ ಡಿಸ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಯ ನಡುವಿನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿತು. ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಅಡಿಪೋಕಿನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲು 2, 4, ಅಥವಾ 8 ವಾರಗಳ ಕಾಲ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಲಿಪಿಡ್ ಶೇಖರಣೆಯೊಂದಿಗೆ WAT ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಅಡಿಪೊನೆಕ್ಟೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು 2 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು, ಆದರೆ 4 ಮತ್ತು 8 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕೆ ಇಳಿದಿದೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆ WAT ನಲ್ಲಿ ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಸಮಯದಲ್ಲೂ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು WAT ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಅಥವಾ ದೇಹದ ತೂಕದ ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವಿದೆ. ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಕೊರತೆಯು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ಯಕೃತ್ತಿನ ಲಿಪಿಡ್ ಡಿಸ್ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಇಲಿಗಳಿಗೆ 8 ವಾರಗಳ ಕಾಲ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಕೊನೆಯ 2 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಲೆಪ್ಟಿನ್ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆಯೋ ಇಲ್ಲವೋ. ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಸೇವನೆಯು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಿತು. ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ β- ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ- ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್- ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಲೆಪ್ಟಿನ್ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಸಹ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 3 ಮತ್ತು ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್- ಕಡಿಮೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಿತು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಲೆಪ್ಟಿನ್ ಕೊರತೆಯು WAT ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. |
38037690 | ಅಮೂರ್ತ ಸ್ಥಳೀಯ ಚರ್ಮದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಉತ್ತೇಜಿತ ರಾಮನ್ ಪ್ರಸರಣ (ಎಸ್ಆರ್ಎಸ್) ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವನ್ನು ಚರ್ಮದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಂಗರಚನಾ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಪ್ರಾದೇಶಿಕವಾಗಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾದ ವಸ್ತುಗಳ ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಚಿತ್ರದ ಆಳದ ರಾಶಿಯನ್ನು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ನೀರಿನ ಕಂಪನ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ತರಂಗಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಕೋರ್ನಿಯಮ್ ಕೋಶಕಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ನಿಯೊಸೈಟ್ಗಳು 100 ರಿಂದ 250 μm ವ್ಯಾಸದ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳಾಗಿ ಗುಂಪು ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು 10 ರಿಂದ 25 μm ಅಗಲದ ಮೈಕ್ರೋಅನಾಟೊಮಿಕ್ ಚರ್ಮದ ಮಡಿಕೆಗಳು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕಣಿವೆಗಳು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಹಂದಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಚರ್ಮದ ಸಮತಟ್ಟಾದ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಕೆಳಗೆ ಚರ್ಮ-ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಆಳಕ್ಕೆ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತವೆ. SRS ಚಿತ್ರಣವು ಕೋಶ ಸಮೂಹಗಳು ಮತ್ತು ಕಣಿವೆಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಜಾತಿಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನೀರು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕೋಶ ಸಮೂಹಗಳ ಒಳಗೆ ಇದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸ್ಟ್ರಾಟಮ್ ಕಾರ್ನಿಯಮ್ನಿಂದ ಜೀವಂತ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯಾದಾಗ ವೇಗವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಕಣಿವೆಗಳು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಮಟ್ಟದ ನೀರನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ. ಚರ್ಮದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾದ ಆಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್-ಡಿ 34 ರೇಖೆಗಳು ಚರ್ಮದ ಮೇಲ್ಮೈಯಿಂದ 50 μm ಆಳಕ್ಕೆ ಕಣಿವೆಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ಇಳಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವೀಕ್ಷಣೆಯು ಟೇಪ್-ಸ್ಟ್ರಿಪ್ಪಿಂಗ್ನಂತಹ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಳೆಯಲಾದ ಜೈವಿಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಸ್ತುಗಳ ನುಗ್ಗುವ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು. |
38076716 | ನಾವು ಹೊಸ ತಲೆಮಾರಿನ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ಬೀಡ್ ಚಿಪ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಥ್ರೋಪುಟ್ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಹೊಸ ಹೈ ಡೆನ್ಸಿಟಿ ಬೀಡ್ ಚಿಪ್ 480K CpG ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಹನ್ನೆರಡು ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು. ನವೀನ ವಿಷಯವು ಪ್ರತಿ ಜೀನ್ಗೆ ಬಹು ತನಿಖೆಗಳೊಂದಿಗೆ 99% ರಷ್ಟು ರೆಫ್ಸೆಕ್ ಜೀನ್ಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಯುಸಿಎಸ್ಸಿ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಿಂದ 96% ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳು, ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪ ತೀರಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಬಿಸ್ಲ್ಫೈಟ್ ಅನುಕ್ರಮ ಡೇಟಾದಿಂದ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಿಷಯ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ತಜ್ಞರ ಇನ್ಪುಟ್. ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾದ ಇನ್ಫಿನಿಯಮ್® ಅಸ್ಸೇ ಅನ್ನು ಬಿಸ್ಲ್ಫೈಟ್ ಪರಿವರ್ತಿತ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎ ಬಳಸಿ ಸಿಪಿಜಿ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಡಿಎನ್ಎ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಅನ್ವಯಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಅದೇ ಮಾದರಿಗಳಿಗಾಗಿ ಪಡೆದ ಸಂಪೂರ್ಣ-ಜಿನೋಮ್ ಬಿಸ್ಲ್ಫೈಟ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ (ಡಬ್ಲ್ಯುಜಿಬಿಎಸ್) ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸರಣಿ ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸರಾಸರಿ ಆರ್ 2 0. 95). ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮುನ್ನಡೆಸುತ್ತದೆ. |
38131471 | ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಅಥವಾ ಜೀವಿಯ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಹಾನಿಯು ಹಲವಾರು ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅದು ಕೋಶವನ್ನು ಹಾನಿಯನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಅಥವಾ ನಿಭಾಯಿಸಲು ಅಥವಾ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರಾಯಶಃ ವಿಪತ್ತಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು. ಈ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸೇರಿವೆಃ (ಎ) ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ತೆಗೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಡ್ಯುಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನ ನಿರಂತರತೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ; (ಬಿ) ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಇದು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಅಥವಾ ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವಂತೆ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತದೆ; (ಸಿ) ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಇದು ಕೋಶಕ್ಕೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರೊಫೈಲ್ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು (ಡಿ) ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಅಥವಾ ಗಂಭೀರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ನೇರ ದುರಸ್ತಿ, ಬೇಸ್ ಎಕ್ಸಿಸನ್ ರಿಪೇರಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಎಕ್ಸಿಸನ್ ರಿಪೇರಿ, ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ರಿಪೇರಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಾಸ್-ಲಿಂಕ್ ರಿಪೇರಿ ಸೇರಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ತಪಾಸಣೆ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಹಾನಿ ಸಂವೇದಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಎಟಿಎಂ, ಎಟಿಆರ್, ರಾಡ್ 17-ಆರ್ಎಫ್ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು 9-1-1 ಸಂಕೀರ್ಣ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು Chk1 ಮತ್ತು Chk2 ಸೆರ್ / ಥ್ರಸ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ 25 ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ಗಳು ಪಿ53 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು G1 ನಿಂದ S ಗೆ (G1/ S ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್), ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ (ಇಂಟ್ರಾ- ಎಸ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್), ಅಥವಾ G2 ನಿಂದ ಮಿಟೋಸಿಸ್ (G2/ M ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್) ಗೆ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಸೈಕ್ಲಿನ್- ಅವಲಂಬಿತ ಕಿನೇಸ್ಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ತಪಾಸಣೆ ಕೇಂದ್ರಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. |
38180456 | ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸೇವಾ ಪ್ರವಾಸಗಳು (ಎಂಎಸ್ಟಿ) ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಆದಾಯದ ದೇಶಗಳ ಪೂರೈಸದ ಆರೋಗ್ಯ ಆರೈಕೆ ಅಗತ್ಯಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳ ಕೊರತೆಯು ಕಳವಳಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ಒದಗಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಆಧಾರಿತ ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸಂಶೋಧನಾ ಪರಿಶೀಲನೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ನಾನು ಎಂ. ಎಸ್. ಟಿ. ಪ್ರಕಟಣೆಗಳ ಮೇಲೆ ಗಮನ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಮೇ 2013 ರಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಶೋಧದಲ್ಲಿ 1993 ರಿಂದ ಪ್ರಕಟವಾದ 67 ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು, ಕಳೆದ 20 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಈ ವಿಷಯದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಲೇಖನಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 6% ಮಾತ್ರ. ಸುಮಾರು 80% ರಷ್ಟು ಜನರು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರವಾಸಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಎಸ್ಟಿ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಬೆಳೆಯುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಅದರ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಹಿಂದುಳಿದಿದೆ, ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ದತ್ತಾಂಶ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಸೇವಾ ಪ್ರವಾಸಗಳಲ್ಲಿ ದತ್ತಾಂಶ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ, ಗುಂಪುಗಳು ಅಭ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸುಧಾರಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. |
38211681 | ತಿದ್ದುಪಡಿ ಮಾಡಿದ (ಪರಿಷ್ಕೃತ) ಬೆಕ್ ಖಿನ್ನತೆ ದಾಸ್ತಾನು (ಬಿಡಿಐ-ಐಎ; ಬೆಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟಿಯರ್, 1993 ಬಿ) ಮತ್ತು ಬೆಕ್ ಖಿನ್ನತೆ ದಾಸ್ತಾನು- II (ಬಿಡಿಐ-II; ಬೆಕ್, ಸ್ಟಿಯರ್ ಮತ್ತು ಬ್ರೌನ್, 1996) ವಿವಿಧ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳೊಂದಿಗೆ 140 ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಹೊರರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. BDI-IA ಮತ್ತು BDI-II ರ ಗುಣಾಂಕ ಆಲ್ಫಾ ಕ್ರಮವಾಗಿ .89 ಮತ್ತು .91 ಆಗಿತ್ತು. BDI-IA ನಲ್ಲಿ ದುಃಖದ ಸರಾಸರಿ ರೇಟಿಂಗ್ BDI-II ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಆದರೆ ಹಿಂದಿನ ವೈಫಲ್ಯ, ಸ್ವಯಂ-ಅಸಹ್ಯತೆ, ನಿದ್ರೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನ ಬದಲಾವಣೆಯ ಸರಾಸರಿ ರೇಟಿಂಗ್ಗಳು BDI-II ನಲ್ಲಿ BDI-IA ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿವೆ. BDI- II ಒಟ್ಟು ಸ್ಕೋರ್ ಸರಾಸರಿ BDI- IA ಗಿಂತ ಸುಮಾರು 2 ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಹೊರರೋಗಿಗಳು BDI- II ನಲ್ಲಿ BDI- IA ಗಿಂತ ಸುಮಾರು ಒಂದು ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಸಹ ಅನುಮೋದಿಸಿದರು. ಲಿಂಗ, ಜನಾಂಗೀಯತೆ, ವಯಸ್ಸು, ಮನಸ್ಥಿತಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಬೆಕ್ ಆಂಕಿಟಿ ಇನ್ವೆಂಟರಿ (ಬೆಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟಿಯರ್, 1993 ಎ) ನೊಂದಿಗೆ ಬಿಡಿಐ-ಐಎ ಮತ್ತು ಬಿಡಿಐ-ಐಐ ಒಟ್ಟು ಸ್ಕೋರ್ಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳು ಒಂದೇ ಅಸ್ಥಿರಗಳಿಗೆ 1 ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳ ಒಳಗೆ ಇದ್ದವು. |
38252314 | ಮಿನಿಕ್ರೊಮೊಸೋಮ್ ನಿರ್ವಹಣೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೋಮೋಲೊಗ್ಗಳು MCM8 ಮತ್ತು MCM9 ಹಿಂದೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ- ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಂಕೀರ್ಣ (ಪೂರ್ವ- ಆರ್ಸಿ) ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ. MCM8 ಮತ್ತು MCM9 ಪರಸ್ಪರ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ MCM9 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ MCM8 ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ MCM8 ಅಥವಾ MCM9 ನ ಕ್ಷೀಣತೆ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟ ಎಂಸಿಎಂ 9 ರೂಪಾಂತರವು ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಇಂಟರ್ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಕ್ರಾಸ್- ಲಿಂಕಿಂಗ್ (ಐಸಿಎಲ್) ಏಜೆಂಟ್ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆಯ (ಎಚ್ಆರ್) ಮೂಲಕ ಐಸಿಎಲ್ಗಳ ದುರಸ್ತಿ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಎಂಸಿಎಂ 8 ಅಥವಾ ಎಂಸಿಎಂ 9 ನ ನಕಲು ಎಚ್ಆರ್ ದುರಸ್ತಿ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮಾನವ DR- GFP ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಮೊಟ್ಟೆ ಸಾರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು MCM8 ಮತ್ತು MCM9 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಗುವುದು ಮತ್ತು RAD51 ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ಎರಡು ಮೆಟಾಜೋನ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ MCM ಹೋಮೋಲೊಗ್ಗಳು HR ನ ಹೊಸ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಕ್ರಾಸ್- ಲಿಂಕಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು. |
38369817 | ಅಂತರಕಪೆಯ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಡಾಪ್ಲರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆರಾದೊಂದಿಗೆ ಮೈಗ್ರೇನ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಲದಿಂದ ಎಡಕ್ಕೆ ಷಂಟ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಚಲಿತವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ಬಲದಿಂದ ಎಡಕ್ಕೆ ಇರುವ ಶಂಟ್ಗಳ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ವಿಧಾನಗಳು ಒಂದು ಅಡ್ಡ- ವಿಭಾಗದ ಕೇಸ್- ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಲೇಖಕರು ಆರಾ ಮತ್ತು 93 ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೈಗ್ರೇನ್ ಹೊಂದಿರುವ 93 ಸತತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್- ಅನ್ನನಾಳದ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಫಿಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೈಗ್ರೇನ್ ಹೊಂದಿರುವ 44 (47% [95% CI 37 ರಿಂದ 58%]) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 16 (17% [95% CI 10 ರಿಂದ 26%]) ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ (OR 4. 56 [95% CI 1. 97 ರಿಂದ 10. 57]; p < 0. 001) ಪಾರದರ್ಶಕ ಅಂಡಾಕಾರದ ಫೋರೆನ್ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ (10% [95% CI 5 ರಿಂದ 18%]) ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ (10% [95% CI 5 ರಿಂದ 18%]), ಆದರೆ ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಅಥವಾ ದೊಡ್ಡದಾದ ಷಂಟ್ ಅನ್ನು ಮೈಗ್ರೇನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (38% [95% CI 28 ರಿಂದ 48%] ವಿರುದ್ಧ 8% [95% CI 2 ರಿಂದ 13%] ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ; p < 0. 001). ಸಣ್ಣದಾದ ಶಂಟ್ ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಇರುವಲ್ಲಿ ಮೈಗ್ರೇನ್ ಜೊತೆಗೆ ಔರಾವನ್ನು ಹೊಂದುವ ಸಾಧ್ಯತೆ 7. 78 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ (95% CI 2. 53 ರಿಂದ 29. 30; p < 0. 001). ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಫೋರೆಮೆನ್ ಓವಲ್ ಪ್ರಚಲಿತ ಮತ್ತು ಷಂಟ್ ಗಾತ್ರದ ಹೊರತಾಗಿ, ಅಧ್ಯಯನ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಇತರ ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ತಲೆನೋವು ಮತ್ತು ಮೂಲ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮೈಗ್ರೇನ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಶಂಟ್ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಆರಾ ಜೊತೆಗಿನ ಮೈಗ್ರೇನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಜನರು ಪಾರದರ್ಶಕ ಅಂಡಾಕಾರದ ರಂಧ್ರದ ಕಾರಣದಿಂದ ಬಲದಿಂದ ಎಡಕ್ಕೆ ಒಂದು ಷಂಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಮೈಗ್ರೇನ್ ಇರುವವರಲ್ಲಿ ಶಂಟ್ ಗಾತ್ರ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ. ಮೈಗ್ರೇನ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯು ಓವಲ್ ಫೋರೆಮ್ನೊಂದಿಗಿನ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಆಗಿರುತ್ತದೆ. |
38485364 | Tks5/Fish ಐದು SH3 ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಒಂದು PX ಡೊಮೇನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. Src- ಪರಿವರ್ತಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, Tks5/Fish ಪೊಡೋಸೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕುಹರದ ಪೊರೆಯ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು. ನಾವು ಕಡಿಮೆ Tks5/Fish ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ Src- ಪರಿವರ್ತಿತ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅವುಗಳು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಪೊಡೊಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲಿಲ್ಲ, ಜೆಲಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಕ್ಷೀಣಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಾಗಿದ್ದವು. ನಾವು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪೊಡೊಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ Tks5/Fish ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಮಾನವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮೆಲನೋಮ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ. ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೇಸ್- ಚಾಲಿತ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಜೆಲ್ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ Tks5/ ಫಿಶ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹ ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Tks5/Fish ಮತ್ತು Src ನ ಸಹ- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಪೊಡೋಸೋಮ್ಗಳ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಪೊಡೋಸೋಮ್ ರಚನೆ, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕಾಗಿ Tks5/ Fish ಅಗತ್ಯವಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ. |
38502066 | ಥೈಮಿಕ್-ಪಡೆದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಟಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶಗಳು (ಟ್ರೆಗ್ಸ್) ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಫಿನೊಟೈಪಿಕ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಬಾಹ್ಯ Tregs ನ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವು Klrg1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ Klrg1 ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ Treg ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಯಾವ ಮಟ್ಟಿಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs ನಿಂದ ಪಡೆದ ಒಂದು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಟೆಡ್ Treg ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಉಪವಿಭಾಗವು ಇತ್ತೀಚಿನ ಆಗ್- ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ Treg ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದ್ದು ಅದು Treg ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಅಣುಗಳ ವರ್ಧಿತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಲೋಳೆಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ. Klrg1(+) Tregs ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ IL-2R ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಹ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಟಿಆರ್ಇಜಿ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಅದರ ಕೊಡುಗೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಐಎಲ್ - 2 ಗಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮತ್ತು ಇತರ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ CD8 ((+) T ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, Ag- ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ T ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವು Tregs ಗಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
38533515 | SNF1/AMP- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (AMPK) ಕುಟುಂಬವು ಎಲ್ಲಾ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ATP ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕೈನೇಸ್ ಗಳು ಹೆಟೆರೊಟ್ರಿಮರ್ ಗಳು, ಅವುಗಳು ಕ್ಯಾಟಲಿಟಿಕ್ ಉಪಘಟಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಶಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗ್ರಹಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಶಕ್ತಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯು ರಾಜಿ ಮಾಡಿದಾಗ, ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಕ್ಯಾಟಬಾಲಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್, ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಆಫ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಶದ ಧ್ರುವೀಯತೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮುಂತಾದ ಶಕ್ತಿಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮೀರಿ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಎಎಮ್ಪಿಕೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
38551172 | ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಬಲವಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಸಂಬಂಧದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರದ ಮೂಲಕ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸೇವನೆಯು ಸ್ತನದ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ನರ್ಸ್ಸ್ ಹೆಲ್ತ್ ಸ್ಟಡಿ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ನೆಸ್ಟೆಡ್ ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಕ್ರಮವಾಗಿ 463 ಮತ್ತು 497 ಋತುಬಂಧದ ನಂತರದ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ನಾವು ಮಮೊಗ್ರಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು 25-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ [25(OH) D] ಮತ್ತು 1,25-ಡಿಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ [1,25(OH) ((2) D] ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳು ಸ್ತನ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಶೇಕಡಾವಾರು ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಡಿಜಿಟೈಸ್ಡ್ ಫಿಲ್ಮ್ ಮಮೊಗ್ರಮ್ಗಳಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ನ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ಗೆ ಸರಾಸರಿ ಶೇಕಡಾವಾರು ಸ್ತನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಾಮಾನ್ಯ ರೇಖೀಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯಗಳು ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲು ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಸ್ಥಿರಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. 25 ((OH) D ಅಥವಾ 1,25 ((OH) ((2) D ನ ಪರಿಚಲನಾ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ತನಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿಲ್ಲ. ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಅತಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ 25 ((OH) D ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಿಗಿಂತ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವು 4 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (RR = 3. 8; 95% CI: 2. 0-7. 3). ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ 25 ((OH) D ನಡುವಿನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅರ್ಥಹೀನವಾಗಿತ್ತು (p- h = 0. 20). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ, ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. |
38587347 | ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು B ಜೀವಕೋಶಗಳು ಆಂಟಿಜೆನ್ ಅನ್ನು ಎದುರಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಸಹಾಯಕ T ಜೀವಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಕಡಿಮೆ-ಅಭಿಪ್ರಾಯದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಹರಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಅಥವಾ, ಒಂದು ಜರ್ಮನಲ್ ಸೆಂಟರ್ (GC) ನಲ್ಲಿ ಸಂಘಟಿತವಾದ ನಂತರ, ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಭಿಪ್ರಾಯದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ B ಜೀವಕೋಶಗಳು. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಘಟನೆಗಳು ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. B ಜೀವಕೋಶಗಳು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಜೋಡಿಸಲು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗೂಡುಗಳಿಂದ ಗೂಡುಗಳಿಗೆ ವಲಸೆ ಹೋಗಬೇಕು. ಕೆಮೊಕೈನ್, CXCL13, B ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೋಶಕಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸುವಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ T- ವಲಯದ ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳು ಸಕ್ರಿಯ B ಕೋಶಗಳನ್ನು T ವಲಯಕ್ಕೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ಫಿಂಗೋಸಿನ್ -1- ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಎಸ್ 1 ಪಿ) ಅಂಗಾಂಶದಿಂದ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಅಂಚಿನ ವಲಯದ ಬಿ- ಕೋಶಗಳ ಸ್ಥಾನೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು EBV- ಪ್ರೇರಿತ ಅಣು 2 (EBI2; GPR183) ಎಂಬ ಅನಾಥ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ B ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳ ಮತ್ತು ಹೊರ ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸ್ಥಾಪನೆಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೆಳಗಡೆ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕೋಶಗಳನ್ನು GC ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಘಟಿಸಲು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ವಲಸೆ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳು, ಎಸ್ 1 ಪಿ ಮತ್ತು ಇಬಿಐ 2 ವಹಿಸುವ ಪಾತ್ರಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
38623601 | ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಹಸಿವಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಕ್ಯಾಟಬಾಲಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಸಮರ್ಪಕ ಅಥವಾ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಅಂಗಕಗಳನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅತಿಯಾದ ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಅಥವಾ ಸೈಟೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಆಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಣು ಜೀವಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಕೋಶಗಳು ಈ ಅಣುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಬಾಹ್ಯ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರಬಹುದು. ಆರ್ಜಿನಿನೋಸಕ್ಸಿನೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ 1 (ಎಎಸ್ಎಸ್ 1) ಆರ್ಜಿನಿನ್ ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ಸಮೃದ್ಧತೆಯು ಅನೇಕ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವು ಬಾಹ್ಯ ಆರ್ಜಿನಿನ್ ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಎಡಿಐ-ಪಿಇಜಿ 20 (ಪೆಗೈಲೇಟೆಡ್ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಡಿಮಿನೇಸ್) ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಹಸಿವು ಎಎಸ್ಎಸ್ 1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಮರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಕೋಶಗಳು ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಆಕ್ಸೋಟ್ರೋಫ್ಗಳಾಗಿವೆ (ಕೋಶೀಯ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಈ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ADI- PEG20 ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಅಥವಾ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಸಿದಾಗ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಸತ್ತವು. ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಹಸಿವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಜೈವಿಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಹಸಿವು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಜೀವಂತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸಸ್ಯದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ ಮಾತ್ರ ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಹಸಿವಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹಾನಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿದ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯಾಗಿದೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ASS1 ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಅಥವಾ 149 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬಯೋಸ್ಯಾಂಪಲ್ಗಳಲ್ಲಿ 60% ಕ್ಕಿಂತಲೂ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಅಂತಹ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಹಸಿವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
38630735 | ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ-ಧಮನಿ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಿನ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಇಂತಹ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಗಾಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. METHODS ಒಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳೊಂದಿಗೆ 697 ರೋಗಿಗಳು ಮೂರು- ಹಡಗಿನ ಪರಿಧಮನಿಯ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿ ಮತ್ತು ಗ್ರೇ- ಸ್ಕೇಲ್ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೋಫ್ರೀಕ್ವೆನ್ಸಿ ಇಂಟ್ರಾವಾಸ್ಕುಲರ್ ಅಲ್ಟ್ರಾಸಾನೋಗ್ರಫಿ ಇಮೇಜಿಂಗ್ಗೆ ಒಳಗಾದರು. ನಂತರದ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳು (ಹೃದಯದ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಸಾವು, ಹೃದಯ ಸ್ತಂಭನ, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್, ಅಥವಾ ಅಸ್ಥಿರ ಅಥವಾ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಸ್ತಂಭನಾಳದ ಕಾರಣದಿಂದ ಮರು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವುದು) ಮೂಲತಃ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ (ಕಳಪೆ) ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ (ಅಲ್ಲದ) ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಯಿತು. ಮಧ್ಯಮ ಅನುಸರಣಾ ಅವಧಿ 3.4 ವರ್ಷಗಳು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಅಡ್ಡ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ 3 ವರ್ಷಗಳ ಸಂಚಿತ ಪ್ರಮಾಣವು 20. 4% ಆಗಿತ್ತು. 12. 9% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪರಾಧಿ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು 11. 6% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪರಾಧಿ ಅಲ್ಲದ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಸರಣಾ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ತಪ್ಪಿತಸ್ಥವಲ್ಲದ ಗಾಯಗಳು ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿವೆ (ಸರಾಸರಿ [± SD] ವ್ಯಾಸದ ಕಿರಿದಾದ, 32. 3 ± 20. 6%). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಘಟನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸದ ಕಾರಣರಲ್ಲದ ಗಾಯಗಳು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಘಟನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸದವುಗಳಿಗಿಂತ 70% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲೇಕ್ ಹೊರೆ (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ, 5. 03; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [ಸಿಐ], 2. 51 ರಿಂದ 10. 11; ಪಿ < 0. 001) ಅಥವಾ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರಕಾಶಮಾನ ಪ್ರದೇಶ 4.0 ಮಿಮೀ (ಡಿ) 2) ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ, 3. 21; 95% ಐಸಿ, 1. 61 ರಿಂದ 6. 42; ಪಿ = 0. 001) ಅಥವಾ ರೇಡಿಯೋಫ್ರೀಕ್ವೆನ್ಸಿ ಇಂಟ್ರಾವಾಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಅಲ್ಟ್ರಾಸಾನೋಗ್ರಫಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ತೆಳುವಾದ ಕ್ಯಾಪ್ರೊಅಥೆರೋಮಾಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ, 3. 35; ಐಸಿ, 95% 1. 77 ರಿಂದ 6. 36; ಪಿ < 0. 001). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಮೂಲಕ ಪರಿಧಮನಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅನುಸರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದ ಪ್ರಮುಖ ಅಡ್ಡ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳು ಅಪರಾಧ ಗಾಯಗಳ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅಪರಾಧವಲ್ಲದ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಸಮಾನವಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ತಪ್ಪಿತಸ್ಥವಲ್ಲದ ಗಾಯಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ಹೆಚ್ಚಿನವು ತೆಳುವಾದ ಕ್ಯಾಪ್ ಫೈಬ್ರೊಅಥೆರೋಮಾಗಳು ಅಥವಾ ದೊಡ್ಡ ಪ್ಲೇಕ್ ಹೊರೆ, ಸಣ್ಣ ಪ್ರಕಾಶಮಾನ ಪ್ರದೇಶ ಅಥವಾ ಈ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಕೆಲವು ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಇದು ಬೂದು-ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೋ-ಆವರ್ತನದ ಇಂಟ್ರಾವಾಸ್ಕುಲರ್ ಅಲ್ಟ್ರಾಸಾನೋಗ್ರಫಿಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. (ಅಬ್ಬಾಟ್ ವಾಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ವಲ್ಕಾನೊ ನಿಧಿಯಿಂದ; ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್. ) ಎಂದು ಹೇಳಿದೆ. |
38675228 | ಸಸ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ವಯಸ್ಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಅಂಗಗಳನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುವ ಆಳವಾದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲ್ಪಡಲಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಅರಾಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ ಬೇರುಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಪುನರುತ್ಪಾದನಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಲೇಸರ್-ಪ್ರೇರಿತ ಗಾಯವು ಆಕ್ಸಿನ್- ಒಂದು ಕೋಶ-ಅಭಿವೃದ್ಧಿ-ಸೂಚಕ ಸಸ್ಯ ಹಾರ್ಮೋನ್- ಮೂಲ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಹರಿವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೋಶ-ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪ್ಲೆಥೋರಾ, ಶಾರ್ಟ್ರೂಟ್, ಮತ್ತು ಸ್ಕೇರ್ಕ್ರೌವ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಯಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿತ ಮೂಲ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿನ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಪುನರ್ನಿರ್ಮಿಸಲು ಪಿನ್ ಆಕ್ಸಿನ್ ಹೊರಹರಿವು-ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಪೊರೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಭ್ರೂಣದ ಬೇರಿನ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಮಾದರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಪುನರುತ್ಪಾದನಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಮೊದಲು ಹೊಸ ಹಾರ್ಮೋನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅದನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. |
38712515 | ಒಟ್ಟು 13 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅವರ ಆರಂಭಿಕ ಟಿಜಿಎಫ್- ಬೀಟಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಗುಂಪು ಮಾಡಲಾಯಿತು. TGF- beta (n = 7) ನ ಕಡಿಮೆ ಮೂಲ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ FP ಭಾಗಗಳಿಂದ (25 microg/ ml) ಉತ್ತೇಜಿಸಿದಾಗ, TGF- beta (n = 7) ಬಿಡುಗಡೆಯು ಮೂಲ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ 15% - 66% ರಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (P < 0. 05; ಮೊನೊಮರ್, ಡಿಮರ್ ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಮರ್). ಕಡಿಮೆ ಅಣುವಿನ ತೂಕದ FP ಭಾಗಗಳು (< ಅಥವಾ = ಪೆಂಟಮರ್) ತಮ್ಮ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳಿಗಿಂತ TGF- beta (< ಅಥವಾ = ಹೆಕ್ಸಮರ್) ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿವೆ, ಮೊನೊಮರ್ ಮತ್ತು ಡೈಮರ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 66% ಮತ್ತು 68%). ಮೇಲಿನದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ TGF- beta- 1) ಮೂಲದ ವಿಷಯಗಳಿಂದ (n = 6) TGF- beta- 1) ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರತ್ಯೇಕ FP ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು (P < 0. 05; ಡಿಕೇಮರ್ ಮೂಲಕ ಟ್ರಿಮರ್). ತಡೆಯುವಿಕೆಯು ಟ್ರಿಮರಿಕ್ ಮೂಲಕ ಡೆಕಾಮೆರಿಕ್ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳೊಂದಿಗೆ (28% - 42%) ಹೆಚ್ಚು ಉಚ್ಚರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಮತ್ತು ಮೊನೊಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೈಮರ್ಗಳು TGF- ಬೆಟಾ (ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 17% ಮತ್ತು 23%) ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಮಧ್ಯಮವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೆಟಾ (TGF-beta) ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ನಾಳೀಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಪಿ ಯಿಂದ ಅದರ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಎಫ್ಪಿ-ಭರಿತ ಆಹಾರಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಬಲ್ಲ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕೆಲವು ಫ್ಲಾವನ್-3- ಓಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಕ್ಯಾನಿಡಿನ್ಗಳು (ಎಫ್. ಪಿ) ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಕೋಕೋದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎಫ್ಪಿ ಹಲವಾರು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಕೋಸಾನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಲವಾರು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳ ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಫ್ಪಿ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳ ಮಾನೊಮರ್ಗಳು ಡೆಕಾಮರ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಮಾನವ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ (ಪಿಬಿಎಂಸಿ) ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ (ಟಿಜಿಎಫ್) -ಬೆಟಾ -1 ರ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. |
38727075 | ನರ ಶಿಖರವು ನರ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈ ಎಕ್ಟೊಡರ್ಮ್ನ ಗಡಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಬಹುಪರಿಣಾಮಕಾರಿ, ವಲಸೆ ಕೋಶಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಆರಂಭಿಕ ವಲಸೆ ನರ ಶಿಖರ ಕೋಶಗಳು ಐದು-ಸೋಮಿಟ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (BMP ಗಳು), ವಿಶೇಷವಾಗಿ BMP2 ಮತ್ತು BMP4, ನರ ಶಿಖರ ಕೋಶದ ಇಂಡಕ್ಷನ್, ನಿರ್ವಹಣೆ, ವಲಸೆ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಇಲಿಗಳು ಮೂರು ತಿಳಿದಿರುವ BMP2/4 ಟೈಪ್ I ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ Bmpr1a ನರ ಕೊಳವೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಆರಂಭದಿಂದಲೂ ನರ ಶಿಖರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಂದಿನ ಪಾತ್ರಗಳು ನರ ಶಿಖರದಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಅಸ್ಪಷ್ಟಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನರಗಳ ಶಿಖರದಲ್ಲಿ Bmpr1a ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ್ದೇವೆ, ಐದು-ಸೋಮಿಟ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ. ನರ ಶಿಖರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ; ಆರಂಭಿಕ ನರ ಶಿಖರದ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಬಿಎಂಪಿಆರ್ಐಎ ಅನಗತ್ಯ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೂಪಾಂತರಿತ ಭ್ರೂಣಗಳು ದೋಷಯುಕ್ತ ಸೆಪ್ಟೇಷನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಹೃದಯದ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ನರ ಶಿಖರ ಕೋಶಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಜೀವಂತಿಕೆಗಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಈ ಭ್ರೂಣಗಳು ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಹೃದಯಾಘಾತದಿಂದ ಸಾಯುತ್ತವೆ, ಕುಹರದ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಸರಣದೊಂದಿಗೆ. ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜು ದೋಷವು ಹೃದಯದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿನ ನರ ಶಿಖರದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಹೊಸ, ಸಣ್ಣ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ BMP ಸಂಕೇತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು, ಇದು ಕುಹರದ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜು ಪ್ರಸರಣ ಸಂಕೇತಗಳ ತಿಳಿದ ಮೂಲವಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಸ್ತನಿಗಳ ನರ ಶಿಖರದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ BMP2/4 ಸಂಕೇತವು ಹೊರಹರಿವಿನ ಹಾದಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕುಹರದ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರಸರಣ ಸಂಕೇತವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
38745690 | ತೀವ್ರ ಮೈಲೋಯಿಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಂಎಲ್) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಾವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಕನಿಷ್ಠ ಶೇಷ ರೋಗ (ಎಂಆರ್ಡಿ) ನ ಸುಧಾರಿತ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಸಮಯೋಚಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳ ಭರವಸೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಕಣ್ಗಾವಲು ತಂತ್ರಗಳು ಪ್ರಸರಣದ ಸ್ಫೋಟಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮುಂದುವರಿದ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಮ್ಆರ್ಡಿ ಅನ್ನು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಾಗಿ ಕನಿಷ್ಠ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ವೇದಿಕೆಯಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಎಎಮ್ಎಲ್ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ರೀಮಂತಗೊಂಡಿರುವ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಒಂದು ಗುಂಪನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಕಸಿ ಮಾಡದ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಸಿಡಿ 34+ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಪ್ರಸರಣದ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಜೀವಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ ಅದು ಕಡಿಮೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಸ್ಫೋಟಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಮೊದಲು ಪ್ರಸರಣದ ಎಕ್ಸೋಸೋಮಲ್ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಟ್ರೋಮಾ ಎರಡೂ ಸೀರಮ್ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಎಮ್ಎಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಪತ್ತೆಗಾಗಿ ಹೊಸ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿಭಾಗದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಾಗಿ ವೇದಿಕೆಯಾಗಿ ಸೀರಮ್ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
38747567 | ಮಾನವ ಸಿಎಮ್ವಿ (ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ) ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಪಾಸ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದ ಯುಎಲ್ 18 ಜೊತೆಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ I ಸಂಬಂಧಿತ ಅಣು ಯುಎಲ್ 142 ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. UL142 ಓಪನ್ ರೀಡಿಂಗ್ ಫ್ರೇಮ್ ಅನ್ನು ULb ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಹಲವಾರು ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೈ ಪ್ಯಾಸೇಜ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣೆಯಾಗಿದೆ. ಪರಿವರ್ತನೆಯ ನಂತರ UL142 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಅಡೆನೊವೈರಸ್-ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ UL142 ಸೋಂಕಿತ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸ್ವಲೀನ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಕಲೋನಲ್ NK ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು NK ಕೋಶಗಳ ಕ್ಲೋನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಕ್ರೀನ್ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಐದು ದಾನಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ 100 ಎನ್ಕೆ ಕೋಶಗಳ ಕ್ಲೋನ್ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು, ಕೇವಲ UL142 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ 23 ಕ್ಲೋನ್ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. HCMV ಸೋಂಕಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ UL142 mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಣ್ಣ- ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ RNA- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಲೈಸಿಸ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯಿಂದ ನಾವು UL142 ಒಂದು ಹೊಸ HCMV- ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ MHC ವರ್ಗ I- ಸಂಬಂಧಿತ ಅಣುವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಕ್ಲೋನಲ್ ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ NK ಕೋಶಗಳ ಕೊಲ್ಲುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
38751591 | ಅರಾಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಲಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ GAI, RGA, RGL1 ಮತ್ತು RGL2 ಸಸ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಗ್ರಹಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಗಿಬ್ಬರೆಲಿನ್ (ಜಿಎ) ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡೆಲ್ಲಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, GA- ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಭಜನೆಯು DELLA ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಏಕೈಕ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ತಂಬಾಕು ಬಿ.ವೈ. 2 ಕೋಶಗಳು ಜಿ.ಎ. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. RGL2 BY2 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ. RGL2 GA- ಪ್ರೇರಿತ ಅವನತಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ಸೀರನ್ / ಥ್ರೆಯೋನಿನ್ ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸೀರನ್ / ಥ್ರೆಯೋನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಯಾವುದೇ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಸೀರನ್ / ಥ್ರೆಯೋನಿನ್ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪ್ರಾಯಶಃ ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ RGL2 ನ ಅವನತಿಗೆ ಒಂದು ಪೂರ್ವಾಪೇಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ 17 ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸರೀನ್ ಮತ್ತು ಥ್ರೆಯೋನಿನ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ಸ್ಥಳ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಬದಲಾವಣೆಯು ಆರು ರೂಪಾಂತರಗಳು (ಆರ್ಜಿಎಲ್ 2 ((S441D, ಆರ್ಜಿಎಲ್ 2 ((S542D), ಆರ್ಜಿಎಲ್ 2 ((T271E), ಆರ್ಜಿಎಲ್ 2 ((T319E), ಆರ್ಜಿಎಲ್ 2 ((T411E) ಮತ್ತು ಆರ್ಜಿಎಲ್ 2 ((T535E)) ಸಾಂವಿಧಾನಿಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಎಜಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಅವನತಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದು ಈ ಸ್ಥಳಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸ್ಥಳಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. GA 20-ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಒಂದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು RGL2 ((T271E) ಬಹುಶಃ ಶೂನ್ಯ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, RGL2 ((S441D), RGL2 ((S542D), RGL2 ((T319E) ಮತ್ತು RGL2 ((T411E) ಕೇವಲ ಕಾಡು ರೀತಿಯ RGL2 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸುಮಾರು 4-17% ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಆದರೆ RGL2 ((T535E) ಕಾಡು ರೀತಿಯ RGL2 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸುಮಾರು 66% ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ BY2 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ GA 20- ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇನ್ನೂ GA ಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ, RGL2 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವು ಅದರ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಏಕೈಕ ಮಾರ್ಗವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
38752049 | ಗಮನ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಿರುವ ಯುವಕರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಮೇಲೆ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಸೂಕ್ತವಾದ ಡೋಸೇಜ್ ಮತ್ತು ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಸೈಪ್ರೊಹೆಪ್ಟಡೈನ್ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು 28 ಸತತ ಮಕ್ಕಳ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಹೊರರೋಗಿಗಳ ಹಿಂದಿನ ಚಾರ್ಟ್ ಪರಿಶೀಲನೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಅವರು ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಮೇಲೆ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಗಾಗಿ ಸೈಪ್ರೊಹೆಪ್ಟಡೈನ್ ಅನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ, 4 ರೋಗಿಗಳು ಎಂದಿಗೂ ಸಿರೊಹೆಪ್ಟಡೈನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು 3 ಜನರು ಅಸಹನೀಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ಮೊದಲ 7 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದರು. ಇತರ 21 ರೋಗಿಗಳ (ವಯಸ್ಸಿನ ವ್ಯಾಪ್ತಿ 4-15 ವರ್ಷಗಳು) ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು, ಅವರು ಪ್ರತಿ ರಾತ್ರಿ 4-8 mg ಸೈಪ್ರೊಹೆಪ್ಟಡೈನ್ (ಸರಾಸರಿ ಅಂತಿಮ ಡೋಸ್ = 4. 9 mg/ day) ಅನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ 14 ದಿನಗಳವರೆಗೆ (ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಯು = 104. 7 ದಿನಗಳು) ಮುಂದುವರೆಸಿದರು. ಹೆಚ್ಚಿನವರು ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಮೇಲೆ ಮಾತ್ರ ತೂಕವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿದ್ದರು (ಸರಾಸರಿ ತೂಕ ನಷ್ಟವು 2.1 ಕೆಜಿ, ಸರಾಸರಿ ತೂಕ ವೇಗವು -19. 3 ಗ್ರಾಂ / ದಿನ). ಎಲ್ಲಾ 21 ಜನರು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸೈಪ್ರೊಹೆಪ್ಟಡೈನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಿಸಿಕೊಂಡರು, ಸರಾಸರಿ 2.2 ಕೆಜಿ (ಜೋಡಿತ ಟಿ = 6. 87, ಪಿ < 0. 0001) ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ತೂಕ ವೇಗ 32. 3 ಗ್ರಾಂ / ದಿನ. ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಮೇಲೆ ಮಾತ್ರ ಆರಂಭಿಕ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ 17 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 11 ಮಂದಿ ಸೈಪ್ರೊಹೆಪ್ಟಡೈನ್ ಸೇರಿಸಿದ ನಂತರ ನಿದ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಚೋದಕ-ಪ್ರೇರಿತ ತೂಕ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಗಮನ ಕೊರತೆ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಯುವಕರಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲಿಕ ಸೈಪ್ರೊಹೆಪ್ಟಡೈನ್ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ, ಭವಿಷ್ಯದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಕಾಯುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. |
38811597 | ಗೋಮಾಂಸದ ಮೆದುಳಿನ ಪಟ್ಟೆಗಳಿಂದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (TH, EC 1.14.16.2) ಅನ್ನು ಅಸಿಟೋನ್ ಪುಡಿಯ ಸಾರದಿಂದ 23 ಬಾರಿ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಕಿಣ್ವದ ತಯಾರಿಕೆಯನ್ನು ಆವರ್ತಕ AMP [- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದರೆ, ಕಿಣ್ವದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ pH ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಚುರೇಟಿಂಗ್ ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಬಯೋಪ್ಟಿರಿನ್ (BH4) ಸಾಂದ್ರತೆಯು pH 6 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ pH 6. 7 ರವರೆಗೆ ಸರಿಸುಮಾರು pH ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. pH 7 ನಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ Vmax ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ pH 6 ನಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪಿಟೈರಿನ್ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಾಗಿ Km ನಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಿಣ್ವದೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಪಿಟೀನ್ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಾಗಿ ಕೆಎಂ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಪಿಹೆಚ್ 6 ರಿಂದ ತಟಸ್ಥತೆಯತ್ತ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. G-25 ಸೆಫಡೆಕ್ಸ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ TH ಯೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಸಿನಾಪ್ಟೊಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟಿಂಗ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ TH ಯ ಇನ್ ಸಿಯು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಗರಿಷ್ಠ ದರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ಆವರ್ತಕ AMP- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ TH ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು TH ಪರಿಸರದ pH ಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
38830961 | TNF ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೊ- ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಆಗಿದ್ದರೂ, TNF ಸಹ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಎರಡೂ ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ, ಮೌಸ್ ಪೆರಿಫೆರಲ್ CD4 ((+) CD25 ((+) T ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶಗಳು (Tregs) CD4 ((+) CD25 ((-) T ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ (Teffs) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೇಲ್ಮೈ ಮಟ್ಟದ TNFR2 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. Tregs ಮತ್ತು Teffs ನ ಕೋಕಲ್ಚರ್ಗಳಲ್ಲಿ, Tregs ನಿಂದ Teffs ನ ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ TNF ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಅಲ್ಪಕಾಲಿಕವಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ TNF ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಟೆಫ್ಸ್ನಿಂದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಟ್ರೆಗ್ಸ್ನಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. TCR ಉತ್ತೇಜನಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ Tregs ನ ಆಳವಾದ ಅನರ್ಜಿಯನ್ನು TNF ನಿಂದ ಹೊರಬಂದಿತು, ಇದು Treg ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, IL- 2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಿನರ್ಜಿಯಾಗಿ, TNF Tregs ಅನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿತು, ಇದು CD25 ಮತ್ತು FoxP3 ನ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು STAT5 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು Tregs ನ ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. TNFಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, IL- 1beta ಮತ್ತು IL- 6 FoxP3- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ Tregs ಅನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ Tregs ಸಂಖ್ಯೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆದರೆ TNFR2 ((-/-) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಬ್ಲೆಟಲ್ ಸೆಕಲ್ ಲಿಗೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪಂಕ್ಚರ್ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಾಗಿಲ್ಲ. Tregs ನ ಕ್ಷೀಣತೆಯು ಸೆಕಲ್ ಲಿಗೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪಂಕ್ಚರ್ ನಂತರ ಮರಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, TNF ಯ ಪ್ರಚೋದಕ ಪರಿಣಾಮವು Tregs ಮೇಲೆ TNF ಯ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಸಹ- ಪ್ರಚೋದಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಆದರೆ Tregs ಮೂಲಕ TNFR2 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದಾಗಿ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಟಿಎನ್ಎಫ್ಗೆ ಟೆಫ್ಗಳಿಗಿಂತ ಟ್ರೆಗ್ಗಳ ನಿಧಾನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ವಿಳಂಬಿತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
38844612 | ಅಂಗಾಂಶದ ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೂಲಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಅಂಗಾಂಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್, ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್-ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳು (ಇಎಂಟಿ) ಈ ಕೋಶಗಳ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಚರ್ಚಿಸುತ್ತಿರುವಂತೆ, ಭ್ರೂಣದ ಅಳವಡಿಕೆ, ಭ್ರೂಣಾಭಿವೃದ್ಧಿ, ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇಎಂಟಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಪ್ಲಾಸಿಯಾಸ್ಗಳಿಂದ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ರೋಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಇಎಂಟಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತಿದೆ. |
38873881 | ವಿಚ್ಛಿದ್ರಕಾರಕ ನಡವಳಿಕೆ ಅಥವಾ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸತತ ಮಕ್ಕಳ ಮಾನಸಿಕ ಹೊರರೋಗಿ ದಾಖಲಾತಿಗಳನ್ನು ಆಘಾತದ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಆಘಾತಕಾರಿ ಒತ್ತಡದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ (ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿ) ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಮನೋರೋಗಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾದ ಉಪಕರಣಗಳಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಾಲ್ಕು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖ ಪ್ರಕರಣ-ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಗಮನ ಕೊರತೆ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಎಡಿಎಚ್ಡಿ), ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಸವಾಲಿನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ (ಒಡಿಡಿ), ಕಾಮರ್ಬಿಡ್ ಎಡಿಎಚ್ಡಿ-ಒಡಿಡಿ, ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು. ODD ಮತ್ತು (ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಆದರೂ) ADHD ದೈಹಿಕ ಅಥವಾ ಲೈಂಗಿಕ ಕಿರುಕುಳದ ಇತಿಹಾಸದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದವು. (ಎ) ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಜೊತೆಗೂಡಿ ಅಥವಾ (ಬಿ) ಒಡಿಡಿ ಮತ್ತು ಅಪಘಾತ / ಅನಾರೋಗ್ಯದ ಆಘಾತದ ಜೊತೆಗೂಡಿ ಸಂಭವಿಸಿದಲ್ಲಿ ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಒಡಿಡಿ ಮತ್ತು ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿ ಮಾನದಂಡ ಡಿ (ಹೈಪರ್ಆರೋಸಲ್ / ಹೈಪರ್ವಿಜಿಲೆನ್ಸ್) ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಅತಿಕ್ರಮಣ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದ ನಂತರವೂ ಉಳಿದಿದೆ, ಆದರೆ ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಮತ್ತು ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅತಿಕ್ರಮಣ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಿಂದಾಗಿ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, ದುರುಪಯೋಗ, ಇತರ ಆಘಾತಗಳು ಮತ್ತು ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಪತ್ತೆ ಹಚ್ಚುವಿಕೆಯು, ಬಾಲ್ಯದ ವಿಚ್ಛಿದ್ರಕಾರಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಕುರಿತಾದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
38899659 | ಆಸ್ಟಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ವಂಶಾವಳಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ (ಬಿಎಂ) ಬಿ ಲಿಂಫೋಪೊಯೆಸಿಸ್ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ಯಾರಾಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ (ಪಿಟಿಎಚ್) ಅದರ ಗ್ರಾಹಕ (ಪಿಪಿಆರ್) ಮೂಲಕ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಿ ಲಿಂಫೋಪೊಯೆಸಿಸ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಆಸ್ಟಿಯೊಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಪಿಆರ್ ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದರಿಂದ ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಮೂಳೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ನಷ್ಟ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆಸ್ಟಿಯೊಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಪಿಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಆದರೆ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಅಥವಾ ಆಸ್ಟಿಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ಐಎಲ್ -7 ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ಬಿ- ಸೆಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, BM ಯಲ್ಲಿ B- ಕೋಶ ಪೂರ್ವಜರ ತೀವ್ರ ಕಡಿತದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಪ್ರಬುದ್ಧ B- ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಆಸ್ಟಿಯೊಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ PPR ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳ BM ಯಲ್ಲಿ 3. 5 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಬುದ್ಧ IgD (((+) B ಜೀವಕೋಶಗಳ ಉಳಿತಾಯವು BM ಯಲ್ಲಿ PPR- ಕೊರತೆಯ ಆಸ್ಟಿಯೊಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ಗಳಿಂದ ರಕ್ತನಾಳದ ಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಣು 1 (VCAM1) ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು ಮತ್ತು VCAM1 ಅನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರೂಪಾಂತರಿತ BM ಯಿಂದ B ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸಿತು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಪಿಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಐಎಲ್ -7 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಬಿ-ಸೆಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ವಿಸಿಎಎಂ 1 ಮೂಲಕ ಬಿ-ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಚಲನಶೀಲತೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
38919140 | ವಿವಿಧ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸ್ಲೈಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಸಸ್ತನಿ ನರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಮೂರಿನ್ ಭ್ರೂಣದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ರೇಡಿಯಲ್ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದಾದ ಗುರಿ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಸ್ಲೈಲ್ ಅವುಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ಪೂರ್ವಜರು ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆವು. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಪಿ 53 ಅವಲಂಬಿತ ಸಾವಿನ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಂಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಕಾಕತಾಳೀಯ ಪಿ 53 ನಾಕ್ಡೌನ್ ಸಿಂಕ್ ನಾಕ್ಡೌನ್ ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ Cdc25b ಅನ್ನು ರೇಡಿಯಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿಂಕ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಂಕ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಿಂಕ್ 25b ಸಹ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸಸ್ತನಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ನರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿತವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಪಿ 53 ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ 25 ಬಿ ಮೂಲಕ ಸ್ಲೈಲ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. |
38944245 | ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ರೂಪೆಲ್ ತರಹದ ಅಂಶ (LKLF/KLF2) ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೂರಿನ್ ರಕ್ತನಾಳದ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹರಿವಿನ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈಗ ವಯಸ್ಕ ಮಾನವನ ರಕ್ತನಾಳದಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಳೀಯ ಹರಿವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ: ನಿಯೋಯಿಂಟಿಮಾ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡು ಇಲಿಯಾಕ್ ಮತ್ತು ಕರೋಟಿಡ್ ಅಪಧಮನಿಗಳಿಗೆ ಅಯೋರ್ಟಾ ವಿಭಜನೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ LKLF ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. LKLF ನ in vivo ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಷಿಯರ್ ಒತ್ತಡದ ನೇರ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು in situ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಲೇಸರ್ ಮೈಕ್ರೋಬೀಮ್ ಮೈಕ್ರೋಡಿಸೆಕ್ಷನ್ / ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್- ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಸರಣಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಮೌರಿನ್ ಕರೋಟಿಡ್ ಆರ್ಟರಿ ಕಾಲರ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಷಿಯರ್ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ LKLF ನ 4- 30 ಪಟ್ಟು ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. LKLF ನಿಯಂತ್ರಣದ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್ನ ವಿಟ್ರೊ ಡಿಸೆಕ್ಷನ್ ಸ್ಥಿರವಾದ ಹರಿವು ಮತ್ತು ಪಲ್ಸಟೈಲ್ ಹರಿವು ಸುಮಾರು 5 ಡೈನ್ / ಸೆಂ 2 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಷಿಯರ್ ಒತ್ತಡಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸಲ್ LKLF ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು 15 ಮತ್ತು 36 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಆವರ್ತಕ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಲ್ಕೆಎಲ್ಎಫ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಹರಿವಿನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಿಣ್ವ, ಎಂಡೋಥೆಲಿನ್ - 1, ಅಡ್ರಿನೊಮೆಡ್ಯುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹರಿವಿನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. siRNA ಯಿಂದ LKLF ನಿಗ್ರಹವು ಎಂಡೋಥೆಲಿನ್ - 1, ಅಡ್ರಿನೊಮೆಡ್ಯುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (P < 0. 05) ನ ಹರಿವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಎಲ್ಕೆಎಲ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ಜೀವಿಯ ಹರಿವಿನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹರಿವಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ನಾಳೀಯ ಟೋನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಹಲವಾರು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. |
39084565 | ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಟಿಸ್ (ಇಎಎಂ) Th17 T ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಹೃದಯದ ನಂತರದ ಉರಿಯೂತದ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. BALB/ c ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, EAM ಸ್ವಯಂ- ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಆಲ್ಫಾ- ಮಯೋಸಿನ್ H ಚೈನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (MyHC- ಆಲ್ಫಾ) / CFA ಇಮ್ಯುನೈಸೇಶನ್ ನಂತರ 21 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, IFN- ಗ್ಯಾಮಾ R ((-/-) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, EAM ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ 30 ದಿನಗಳ ನಂತರ IFN- ಗ್ಯಾಮಾ R ((- / -) ಇಲಿಗಳ ಹೃದಯಕ್ಕೆ ಒಳನುಸುಳುವ T ಕೋಶಗಳಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ IL - 17 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ತೋರಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, IL- 17 CD11b ((+) ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು, ಇದು EAM ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಹೃದಯ- ನುಗ್ಗುವ ಕೋಶಗಳು. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, CD11b ((+) ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು MyHC- ಆಲ್ಫಾ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ Th17 T ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು IFN- ಗಾಮಾ- ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ in vitro ನಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀವಿಯೊಳಗೆ, IFN- ಗ್ಯಾಮಾR ((+/+) CD11b ((+)), ಆದರೆ IFN- ಗ್ಯಾಮಾR ((-/-) CD11b ((+) ಅಲ್ಲದ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು, MyHC- ಆಲ್ಫಾ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ T ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು ಮತ್ತು IFN- ಗ್ಯಾಮಾR ((-/-) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮೈಹೆಚ್ಸಿ- ಆಲ್ಫಾ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ, ಆದರೆ ಒವಿಎ- ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಅಲ್ಲದ, ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ- ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಸಿಡಿ 4 ((+) ಥ1 ಟಿ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಮೈಹೆಚ್ಸಿ- ಆಲ್ಫಾ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಥ17 ಟಿ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಎಮ್ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ RAG2 ((-/-) ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸಹ- ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, CD11b ((+) ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು EAM ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆಃ IL- 17 ಪ್ರಚೋದಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಮುಖ ಕೋಶೀಯ ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ IFN- ಗಾಮಾ- ಅವಲಂಬಿತ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ನ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿ. |
39164524 | ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ಮತ್ತು ಕಾಲಜನ್ ಟೈಪ್- I ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕೋಶಗಳ (ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್) ಸಂಗ್ರಹವು ಸ್ನಾಯು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಕೋಶಗಳ ಮೂಲವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಾವು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್-ಪಡೆದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ ಆಲ್ಫಾ (ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಆರ್ಎ) ಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ಮೂಲವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ನಾಯು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಮೂಲವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಆರ್α ((+) ಕೋಶಗಳು ಸಹ ಕಾಲಜನ್ ಟೈಪ್- I ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಡಚೆನ್ ಸ್ನಾಯು ದುರ್ಬಲತೆಯ ಮಾದರಿಯಾದ ಎಮ್ಡಿಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡಯಾಫ್ರಾಮ್ನ ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಆರ್ಆರ್α (((+) ಕೋಶಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ mRNA ಅನ್ನು mdx ಡಯಾಫ್ರಾಮ್ನಲ್ಲಿನ PDGFRα ((+) ಕೋಶದ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಬಲ ಪ್ರೊಫಿಬ್ರೋಟಿಕ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ TGF- β ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಆರ್α ((+) ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಮೈಜನಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಕಸಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಫೈಬ್ರೊಜೆನಿಕ್ ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಆರ್α (((+) ಕೋಶಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪೂರ್ವ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಆರ್α (((+) ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಪಿಡಿಜಿಎಫ್ಆರ್α (((-) ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಚಲನೆಯ ಕೋಶಗಳ ಕೊಡುಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಪೂರ್ವಜರು ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಖರಣೆಯಷ್ಟೇ ಅಲ್ಲದೇ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿನ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಮುಖ್ಯ ಮೂಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
39187170 | ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶವು ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೂ ಈ ಅಂಗಾಂಶದ ಜೈವಿಕ ಶಕ್ತಿಯು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಬರಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾದ 20 ಬೊಜ್ಜು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳಿಂದ ಮಾನವನ ಹೊಟ್ಟೆಯ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಭಾಗದ ಮತ್ತು ಹೊಟ್ಟೆಯ ಒಳಗಿನ ಒಳಾಂಗಣ (ಓಮೆಂಟಮ್ ಮೇಜಸ್) ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಹೈ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ರೆಸ್ಪಿರೊಮೆಟ್ರಿ ಬಳಸಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಂದಾಜಿಗಾಗಿ ಪಿಸಿಆರ್ ತಂತ್ರದ ಮೂಲಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್ಎ (ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ) ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎ (ಜಿಡಿಎನ್ಎ) ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪಾರದರ್ಶಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಉಸಿರಾಟದ ಮಾಪನಗಳನ್ನು 37 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಬಲ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಂಕೀರ್ಣ I + II ಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಸಬ್ಸ್ಟ್ರಾಟ್ಗಳನ್ನು (ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ (G) + ಮಲಾಟ್ (M) + ಆಕ್ಟಾನಾಯ್ಲ್ ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ (O) + ಸಕ್ಸಿನೇಟ್ (S)) ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ರಾಜ್ಯ 3 ಉಸಿರಾಟಕ್ಕೆ ADP ((D)) ಅನ್ನು GM ನಂತರ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಸಿಸಿಪಿ ಸೇರಿಸಿದ ನಂತರ ಅಸಮಂಜಸ ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಒಳಾಂಗಗಳ ಕೊಬ್ಬು ಚರ್ಮದೊಳಗಿನ ಕೊಬ್ಬಿಗಿಂತ ಪ್ರತಿ ಮಿಲಿಗ್ರಾಂ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, ಆದರೆ ಕೋಶಗಳು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಎರಡೂ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ದೃಢವಾದ, ಸ್ಥಿರವಾದ ಆಮ್ಲಜನಕ ಹರಿವುಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು ಮತ್ತು ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸ್ಥಿತಿ 3 (GMOS ((D)) ಮತ್ತು ಜೋಡಿಸದ ಉಸಿರಾಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ (P < 0. 05) ವಿಸರಲ್ (0. 95 +/- 0. 05 ಮತ್ತು 1. 15 +/- 0. 06 pmol O ((2) s ((1) mg)) ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಕ್ರಮವಾಗಿ) ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗಿರುವ (0. 76 +/- 0. 04 ಮತ್ತು 0. 98 +/- 0. 05 pmol O ((2) s ((1) mg)) ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎಗೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಂತೆ, ಒಳಾಂಗಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ (ಪಿ < 0. 05) ಕಡಿಮೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಚರ್ಮದ ಕೆಳಭಾಗದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಒಳಾಂಗಣದಲ್ಲಿನ ಸಬ್ಸ್ಟ್ರಾಟ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅನುಪಾತಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಕೌಲಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅನುಪಾತವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು (ಪಿ < 0. 05). ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಂದಿದ್ದೇವೆ, ವಿಸರಲ್ ಕೊಬ್ಬು ಜೈವಿಕ ಶಕ್ತಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗಿರುವ ಕೊಬ್ಬುಗಿಂತ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ತಲಾಧಾರ ಪೂರೈಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಿಸರಲ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. |
39225849 | ಬ್ಲೂಮ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೆಲಿಕೇಸ್ (ಬಿಎಲ್ಎಂ) ಜೀನೋಮಿಕ್ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. BLM ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ದೋಷವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಆವಶ್ಯಕ ಬ್ಲೂಮ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (BS) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಬಿಎಲ್ಎಂ-ಕಡಿಮೆ ಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಮಟ್ಟದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್ 2 ಎಕ್ಸ್ (ಗ್ಯಾಮಾ-ಎಚ್ 2 ಎಕ್ಸ್), ಚಕ್ 2 (ಪಿ) ಮತ್ತು ಎಟಿಎಂ (ಪಿ) ಪರಮಾಣು ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಗಾಮಾ-ಎಚ್ 2 ಎಕ್ಸ್ ಫೋಕಸ್ನ ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಭಾಗವು ಬಿಎಲ್ಎಂ-ಕಡಿಮೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಲ್ಲವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಗಾಯಗಳು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಯೋಡೋಡೆಕ್ಸಿಯುರಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲುರೆಸೆನ್ಸ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದೊಂದಿಗೆ ನಾಡಿ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಗ್ಯಾಮಾ- H2AX, ATM, ಮತ್ತು Chk2 ನ ಕೋಲೋಕಲೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಕೇಂದ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆ ಕೇಂದ್ರಗಳು Rad51 ಗಾಗಿ ಸಮತೋಲಿತವಾಗಿವೆ, ಈ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಬಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಏಕ-ಅಣು ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತೊಳೆದ ಡಿಎನ್ಎ ನಾರುಗಳ ಮೇಲೆ. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಫೋರ್ಕ್ ತಡೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ಜೊತೆಗೆ, ಬಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸರಾಸರಿ ಫೋರ್ಕ್ ವೇಗ ಮತ್ತು ಮೂಲದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ಸೂಚನೆಯ ಮೂಲದ ನಡುವಿನ ಅಂತರಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಕಡಿತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಬಿಎಲ್ಎಂ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಬಿಎಲ್ಎಂ ಕೊರತೆಯು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಂತೆಯೇ ಇರುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಕಾರ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಟಿಎಂ-ಚೆಕ್ 2 ಕೈನೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಿಎಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಅದರ ಸಂಪರ್ಕದ ಮೊದಲ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. |
39281166 | ಸಸ್ತನಿ ಜೀನೋಮ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್ಗಳ ಗಡಿಗಳ ಹೊರಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸಿಸ್-ನಿಯಂತ್ರಣ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಂಶಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ವರ್ಧಕಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳ-ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರದೇಶಗಳು, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಜೆನಿಕ್ ನಾನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರಮುಖ ತಾಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಎನ್ಹ್ಯಾನ್ಸರ್-ಟೆಂಪ್ಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ಕೋಶೀಯ ನಾನ್-ರಿಬೋಸೋಮಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಒಟ್ಟು ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎನ್ಹ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರತಿಲಿಪೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬರುವ ಎನ್ಹ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯ ಶಬ್ದವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾಹಿತಿಯಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ. ಈ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ನಾವು ವರ್ಧಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಅದರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. |
39285547 | ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಕೊಕಸ್ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾವು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಜೀನೋಮಿಕ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ನಿಂದ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಮೈಕ್ರೋಅರೇಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎಸ್. ನ್ಯುಮೋನಿಯ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಜೀವಿಯೊಳಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನ ಇದು. ಸೋಂಕಿತ ರಕ್ತ, ಸೋಂಕಿತ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವ ಮತ್ತು ಫಾರಿಂಜೆಲ್ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಸಾಲಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ನ್ಯುಮೋಕೊಕ್ಸಿಯಿಂದ ಒಟ್ಟು ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ನ್ಯುಮೋಕೊಕಲ್ ಜೀನ್ಗಳ ಮೈಕ್ರೊಅರೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ವೈರಲೆನ್ಸ್ ಅಂಶಗಳು, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು, ಅನುವಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀನ್ಗಳಿಗೆ ದೇಹದ ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಸಸ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹಲವಾರು ಅಪರಿಚಿತ ಜೀನ್ಗಳಿಗೆ ವೈರಲ್ಗೆ ಊಹಿಸಲಾದ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಕೆ ನಕಲು ಮ್ಯೂಟಜಿನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳ ಸವಾಲಿನ ಮೂಲಕ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡ-ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಸಹಿ-ಟ್ಯಾಗ್ಡ್ ಮ್ಯೂಟಜಿನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ನ್ಯುಮೋಕೊಕಲ್ ತಳಿಗಳಿಗೆ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಿದೆ. |
39368721 | ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ 1960 ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ (ಮಧ್ಯವರ್ಷ 1968) ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಪುರುಷರ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯ ತಪಾಸಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಹಿಮ್ಮುಖ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. 1974ರಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುವಂತೆ ಈ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಆಹ್ವಾನಿಸಲಾಯಿತು. ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವರು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು. 1979ರಲ್ಲಿ ಈ ವಿಚಾರಣೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಾಗ, ಈ ಪುರುಷರನ್ನು ಮತ್ತೆ ವಿಚಾರಣೆಗೊಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. 1986ರಲ್ಲಿ ಇದರ ಅನುಸರಣೆಯಾಯಿತು. SETTING ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಒಕ್ಯುಪೇಷನಲ್ ಹೆಲ್ತ್, ಹೆಲ್ಸಿಂಕಿ, ಫಿನ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ವಿಭಾಗದ ವೈದ್ಯಕೀಯ, ಹೆಲ್ಸಿಂಕಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ. 1960ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಆರೋಗ್ಯ ತಪಾಸಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು 3490 ಪುರುಷರು 1919-34ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಜನಿಸಿದರು. 1974ರಲ್ಲಿ, ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಆರೋಗ್ಯವಂತರಾಗಿದ್ದ ಈ 1815 ಪುರುಷರನ್ನು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ 1222 ಪುರುಷರು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ, 612 ಮಂದಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಹೊರಗಿಡಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು 593 ಪುರುಷರು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಲ್ಲದವರು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಯಾವುದೇ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಹೊಂದಿರದ ಎಲ್ಲಾ ಪುರುಷರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು (n = 1203). 1979ರಲ್ಲಿ 1120 ಪುರುಷರನ್ನು ಮರು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 1986ರಲ್ಲಿ 945 ಪುರುಷರು ಅನುಸರಣಾ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಹಾಜರಿದ್ದರು. ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಿವೆಃ ಒಂದು ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು 1968 ರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಾಹಿತಿ ಲಭ್ಯವಿದ್ದ ಪುರುಷರನ್ನು ಮಾತ್ರ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. 1979ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ 103 ಪುರುಷರು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಔಷಧಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು, 1986ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ 131 ಪುರುಷರು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 12 ಮಂದಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಔಷಧಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಾರಾಂಶವನ್ನು ಒಂದು ಗಂಟೆಯ ನಂತರ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು 1968, 1974, ಮತ್ತು 1979 ರಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. 1986ರಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 1986ರಲ್ಲಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೊಂದಿದ್ದ ಪುರುಷರು 1986ರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೊಂದಿದ್ದ ಪುರುಷರಿಗಿಂತ ಒಂದು ಗಂಟೆಯ ನಂತರ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯಿಂದಾಗಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (p 0.0001ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ) ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. 1968ರಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಲೋಡ್ ನಂತರ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಾರಾಂಶ ಹೆಚ್ಚಾದಷ್ಟು ಮುಂದಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ರಿಗ್ರೆಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ತೋರಿಸಿದೆ. 1968ರಲ್ಲಿ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಎರಡನೇ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ಟೆರ್ಟೈಲ್ಗಳ ನಡುವೆ ಇರುವ ಪುರುಷರು ಮೊದಲ ಟೆರ್ಟೈಲ್ಗಿಂತ ಕೆಳಗಿರುವ ಪುರುಷರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ (ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ 1.71, 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 1. 05 ರಿಂದ 2.77). ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಪುರುಷರು ತಮ್ಮ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ 18 ವರ್ಷಗಳ ಮೊದಲು ಗ್ಲುಕೋಸ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಲೋಡ್ ನಂತರ ಒಂದು ಗಂಟೆಯ ನಂತರ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. |
39389082 | ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಆರ್ಎನ್ಎಸ್ ಎಚ್ 1 ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಆರ್ಎನ್ಎ / ಡಿಎನ್ಎ ತಲಾಧಾರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. B. halodurans RNase H1 ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಮಾನವ RNase H1 ಒಂದು ಮೂಲಭೂತ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ನೊಂದಿಗೆ B ರೂಪ ಮತ್ತು 2 -ಡೀಆಕ್ಸಿ ಡಿಎನ್ಎಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಟ್ರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸತತ ನಾಲ್ಕು 2 -ಒಎಚ್ ಗುಂಪುಗಳು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎರಡು-ಲೋಹದ ಅಯಾನು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ವಿಭಜನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎಸ್ ಎಚ್ 1 ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಆಗಿದ್ದರೂ, ತಲಾಧಾರ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ತಟಸ್ಥದಿಂದ ಆಮ್ಲೀಯ ಸ್ವರೂಪದ್ದಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಾಯಶಃ ವೇಗವರ್ಧಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಸ್ಕಿಸೈಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮತ್ತು ಎರಡು ವೇಗವರ್ಧಕ ಲೋಹದ ಅಯಾನುಗಳ ಸ್ಥಾನಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಅದರ RNase H ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ RNA/DNA ಹೊಂದಿರುವ HIV ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್ (RT) ನ ಮಾದರಿ ಮಾಡುವುದರಿಂದ, ತಲಾಧಾರವು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಎರಡು ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೇಂದ್ರಗಳ ನಡುವೆ ಟಾಗಲ್ ಮಾಡಲು ಒಂದು ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರದೇಶವು ಎಚ್ಐವಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಗುರಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. |
39443128 | ವಯಸ್ಕರ ಟಿ- ಸೆಲ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಎಟಿಎಲ್ಎಲ್) ಎಂಬುದು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಾನವ ಟಿ- ಲಿಂಫೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ವೈರಸ್ 1 (ಎಚ್ಟಿಎಲ್ವಿ- I) ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಆಲ್ಫಾ (ಐಎಫ್ಎನ್- ಆಲ್ಫಾ) ಮತ್ತು ಝಿಡೋವುಡಿನ್ (ಎಝಡ್ ಟಿ) ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಅನುಸರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಲ್ಲ. ನಾವು 15 ATLL ರೋಗಿಗಳಿಗೆ IFN ಮತ್ತು AZT ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ್ದೇವೆ. ಹನ್ನೊಂದು ರೋಗಿಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ATLL, ಇಬ್ಬರು ಲಿಂಫೋಮಾ ಮತ್ತು ಇಬ್ಬರು ಉರಿಯುತ್ತಿರುವ ATLL, ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಮುಖ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳುಃ ಅಂಗಾಂಗದೊಡ್ಡಿಕೆ (14), ಚರ್ಮದ ಗಾಯಗಳು (10), ಅಧಿಕ ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ (WBC) ಎಣಿಕೆ (11) ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸೆಮಿಯಾ (9). ಹನ್ನೊಂದು ರೋಗಿಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಪಡೆದಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಒಬ್ಬರು ಆಟೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಪಡೆದಿದ್ದರು. ಅಧ್ಯಯನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಏಳು ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಎಂಟು ಭಾಗಶಃ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಉಪಶಮನದಲ್ಲಿದ್ದರು. 2+ ರಿಂದ 44+ ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಇರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (PR) 67% ರಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು; 26% ರಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲಿಲ್ಲ (NR) ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಹೈಪರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಮಿಯಾ ಕಳಪೆ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಊಹಿಸಿತು ಆದರೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. 15 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಟು ರೋಗಿಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯದಿಂದ 3-41 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಮರಣ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. 15 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 18 ತಿಂಗಳುಗಳಾಗಿತ್ತು. NR ಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 4 ರಿಂದ 20 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಇತ್ತು; ಆರು PR ರೋಗಿಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯದಿಂದ 8-82 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಬದುಕಿದ್ದಾರೆ. NR (ಮಧ್ಯಮಃ 6 ತಿಂಗಳು) ಮತ್ತು PR (55% ರೋಗಿಗಳು 4 ವರ್ಷ ಬದುಕಿದ್ದರು) ನಡುವಿನ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿವೆ (P = 0. 002). ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಂದರೆ, IFN ಮತ್ತು AZT ATLL ರೋಗಿಗಳ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. |
39465575 | ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಿದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಸೆಟ್ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕೋಶೀಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಕ್ಕೆ ಪುನರ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವಂಶಾವಳಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅವುಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅನ್ವಯಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, ಜೊತೆಗೆ E47/Tcf3) ಸಂಯೋಜನೆಯು ಮೌಸ್ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನರ ಕೋಶದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಗುರುತನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುವಂತೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ - ಇದನ್ನು ನಾವು ಪ್ರಚೋದಿತ ನರ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು (iNSCs) ಎಂದು ಕರೆಯುತ್ತೇವೆ. ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗಳನ್ನು ಐಎನ್ ಎಸ್ ಸಿ ಗಳಲ್ಲಿ ನೇರ ಮರು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಒಂದು ಕ್ರಮೇಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ದಾನಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಮೌನಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. iNSC ಗಳು ಕೋಶದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಜೊತೆಗೆ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಕಾಡು-ರೀತಿಯ NSC ಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಿಪ್ಯಂತರ ಅಂಶಗಳ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿತ ಸೆಟ್ಗಳ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಪ್ರಕಾರಗಳಾಗಿ ನೇರವಾಗಿ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
39481265 | ಐಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಪಲ್ಮನರಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ (ಐಪಿಎಫ್) ಒಂದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಗಳು ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಪಾರ್ನ್ಚಿಮಾದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. IPF ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅಸಮತೋಲನಕ್ಕೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅನೇಕ ಸಾಬೀತುಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಐಪಿಎಫ್ ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು - ವಯಸ್ಸು, ಲಿಂಗ, ಸಿಗರೇಟ್ ಹೊಗೆ, ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು - ಇವೆಲ್ಲವೂ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಗುರುತುಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ರೋಗ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಪ್ರೊಲಿಫರೇಶನ್ ಇರುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಲೊಕಿಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾದ ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳು ಐಪಿಎಫ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಈ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಗಣನೀಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಐಪಿಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ ಆನುವಂಶಿಕ ಸ್ಥಳಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿವೆ, ಐಪಿಎಫ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾರಾಂಶ IPF ನಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ನಾವು ಬಹಳ ಮುಂಚಿನ ಹಂತದಲ್ಲಿದ್ದರೂ, ಜೈವಿಕ ಗುರುತುಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಈ ಮಾರಕ ರೋಗವನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಮುನ್ನರಿವು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ನಮ್ಮನ್ನು ಹತ್ತಿರ ತರುತ್ತವೆ. |
39532074 | ಪರಿಚಯ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯದ (ಎಸ್ಸಿಐ) ನಂತರದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ವಾತಾವರಣವು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹಾಳುಮಾಡುತ್ತದೆ. ನರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶ (ಎನ್ಪಿಸಿ) ಕಸಿ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ಕ್ಯೂಎಲ್ 6 ಸ್ವಯಂ-ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಎಸ್ಎಪಿ) ಆಘಾತದ ನಂತರದ ಪರಿಸರವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚೇತರಿಕೆ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಒಟ್ಟು 90 ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ C7 ನಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿಪ್- ಸಂಕೋಚನ SCI ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನದ ಕೈಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು 5 ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ (ಎನ್ಪಿಸಿ, ಎಸ್ಎಪಿ, ಎನ್ಪಿಸಿ + ಎಸ್ಎಪಿ, ವಾಹನ ಮತ್ತು ಹುಸಿ) ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗಾಯದ ನಂತರ 1 ದಿನ ಮತ್ತು 14 ದಿನಗಳ ನಂತರ SAP ಗಳು ಮತ್ತು NPC ಗಳನ್ನು ಸ್ಪೈನಲ್ ಮೆಡಲ್ ಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಏಳು ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳನ್ನು 4 ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ತ್ಯಾಗ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ (ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನದ ಕೈ) ಗಾಗಿ ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು. ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು 8 ವಾರಗಳ ಕಾಲ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬ್ಯಾಟರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಎಸ್ಸಿಐ ನಂತರ ಒಂಬತ್ತು ವಾರಗಳ ನಂತರ, ಫೈಬರ್- ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ (ಎರಡನೇ ತೋಳು) ಬಳಸಿ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಪೈನಲ್ ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು SAP- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಉಳಿದುಕೊಂಡಿರುವ NPC ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವುಗಳು ನರಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಒಲಿಗೊಡೆಂಡ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. SAP ಗಳು ಮಾತ್ರ ಅಥವಾ NPC ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿ ಇತರ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಣ್ಣ ಇಂಟ್ರಾಮೆಡುಲರಿ ಚೀಲಗಳು ಮತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಂಗಾಂಶದ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು. ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪು ಕಡಿಮೆ ಆಸ್ಟ್ರೊಗ್ಲಿಯೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಗ್ಲಿಕನ್ ನಿಕ್ಷೇಪವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಎನ್ಪಿಸಿ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಕೋರ್ಟಿಕೊಸ್ಪೈನಲ್ ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. SCI ನಂತರ SAP ಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುವುದು ನಂತರದ NPC ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಏಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚೇತರಿಕೆ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಮಹತ್ವದ ಹೇಳಿಕೆ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯದ (ಎಸ್ಸಿಐ) ನಂತರದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ವಾತಾವರಣವು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹಾಳುಮಾಡುತ್ತದೆ. ನರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶ (ಎನ್ಪಿಸಿ) ಕಸಿ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ಸ್ವಯಂ-ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಎಸ್ಎಪಿ) ಈ ಪರಿಸರವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದರಿಂದ ಅವುಗಳ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. SAP ಗಳು ಒಮ್ಮೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಂತೆ ಜೋಡಿಸಿ, ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಬೆಂಬಲಿತ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ಇದನ್ನು ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯದ ಒಂದು ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. SAP- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ NPC ಗಳು ಬದುಕುಳಿದವು ಮತ್ತು ಇವುಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಎಸ್ಎಪಿಎಸ್ ಮಾತ್ರ ಅಥವಾ ಎನ್ಪಿಸಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಚೀಲಗಳು ಮತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಂಗಾಂಶದ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಗಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, SAP ಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ NPC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು SCI ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ಭರವಸೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ. |
39550665 | ಹೆಲಿಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪೈಲೊರಿ ಎಂಬ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೋಗಕಾರಕದಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಟಿಸ್ನಿಂದ ಹಿಡಿದು ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದವರೆಗೆ ಹೊಟ್ಟೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸೋಂಕಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಒಂದು ಉಪಗುಂಪು ಮಾತ್ರ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ರೋಗವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ; ಜೀವಮಾನದ ವಸಾಹತೀಕರಣದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನವು ರೋಗಲಕ್ಷಣರಹಿತವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾದ್ಯಂತ ಮತ್ತು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೊಳಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಎಚ್ ಪೈಲೊರಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು H ಪೈಲೊರಿ ಸೋಂಕಿನ C57BL/6 ಇಲಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ವೈರಲ್ಸೆನ್ಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿನ್- ಸಂಯೋಜಿತ ಜೀನ್ A (CagA) ಅನ್ನು ಕ್ಯಾಗ್- ರೋಗಕಾರಕ ದ್ವೀಪ- ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದ ಟೈಪ್ IV ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು CagA(+) H ಪೈಲೊರಿಗಳಿಂದ 5-6 ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಸೋಂಕಿತ ಇಲಿಗಳು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಟಿಸ್, ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಷೀಣತೆ, ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸಿಯಾವನ್ನು ಟೈಪ್ IV ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ನವಜಾತ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಅದೇ ತಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಪೂರ್ವ- ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಅವುಗಳ ರಕ್ಷಣೆಯು H ಪೈಲೊರಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಬಾಹ್ಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-β ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ, ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸ್ಥಳೀಯ CD4 ((+) T ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪೂರ್ವ- ದುರ್ಬಲ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. T- ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮತ್ತು T- ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕೋಶಗಳ ಒಂದು ಪಕ್ಷಪಾತದ ಅನುಪಾತದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ H ಪೈಲೋರಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ನವಜಾತ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಹೊಸ CagA ((+) H ಪೈಲೊರಿ ಸೋಂಕಿನ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, H ಪೈಲೊರಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಗಾಯಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಆರಂಭಿಕ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿನ ವಯಸ್ಸು, H ಪೈಲೊರಿ ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. |
39558597 | ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ದೋಷವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಅಸಮರ್ಪಕವಾದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ (ಎನ್ಇಎಫ್ಎ) ಕ್ಷಿಪ್ರ ಉತ್ಕರ್ಷಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ವಯಸ್ಸಾದವರು ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ (ಜಿಎಸ್ಎಚ್) ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜಿಎಸ್ಎಚ್ ಕೊರತೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎನ್ಇಎಫ್ಎ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಮತ್ತು ಜಿಎಸ್ಎಚ್ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯು ಈ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದೆ. ಮೂರು ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತುಃ (i) 82 ವಾರಗಳ C57BL/ 6 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ (13) C1- ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ GSH ಕೊರತೆಯ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಅದರ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು 22 ವಾರಗಳ C57BL/ 6 ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು; (ii) 20 ವಾರಗಳ C57BL/ 6 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೇಲೆ GSH ಕೊರತೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು (13) C1- ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆ; (iii) GSH ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವೇಗದ NEFA ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಮೇಲೆ GSH- ಕೊರತೆಯ ಹಿರಿಯ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು GSH- ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಯುವ ಮಾನವರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ GSH ಕೊರತೆಯು ಕ್ಷಿಪ್ರ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ NEFA ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಕುಸಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ದೋಷಗಳು GSH ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಂಡವು. ಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ GSH ನ ತೀವ್ರವಾದ ಕ್ಷೀಣತೆಯು ಕಡಿಮೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ NEFA ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಆದರೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಜಿಎಸ್ಎಚ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎನ್ಇಎಫ್ಎ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಹೊಸ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ GSH ಕೊರತೆಯು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ NEFA ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು GSH ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯು ಈ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. GSH ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಸಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾನವರ ಆಹಾರವನ್ನು ಪೂರಕಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. |
39559521 | ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಥೈಮೊಸೈಟ್ಗಳ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಆಯ್ಕೆಯು ಮೆಡ್ಯುಲರಿ ಥೈಮಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಯಂತ್ರಕ (ಏರ್) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಈ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಆನ್ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಏರ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಕಟಿಸುವ ಗುರಿ ಅಂಗದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಪರಿಧಿಯ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಏರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಪರಿಧಿಯ ಏರ್ ಇಲ್ಲಿ ಪೂರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಬಾಹ್ಯ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ, ಏರ್ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಗುಂಪಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವುಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಥೈಮಿಕ್ ಏರ್-ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಇಟಿಎಸಿಗಳು) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಏರ್-ಅವಲಂಬಿತ, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. |
39571812 | ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಕಾರ್ಯವು ಗೊನಡೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಅಕ್ಷದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಹೈಪೋಥಾಲಮಿಕ್ ನರಮಂಡಲವು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವೆಂದರೆ ಗೊನಡೋಟ್ರೋಪಿನ್- ಬಿಡುಗಡೆ ಹಾರ್ಮೋನ್ (ಜಿಎನ್ಆರ್ಎಚ್) ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು. ಈ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಜಾಲವು ಹುಟ್ಟಿನಿಂದಲೇ ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಗೊನಾಡೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಅಕ್ಷದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ-ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಹಲವಾರು ಹಂತಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. GnRH ಜಾಲದ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಯು ಭ್ರೂಣದ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮತ್ತು ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುವ ನರ-ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಅನೇಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಿವೆ, ಇದು ಜನ್ಮಜಾತ ಹೈಪೊಗೊನಾಡೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಹೈಪೊಗೊನಾಡಿಸಮ್ (ಸಿಎಚ್ಎಚ್) ಮತ್ತು ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ವರ್ಷಗಳಿಂದ, ಗಮನವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ CHH ನ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಹೊಸ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ತಂತ್ರಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯು ಬಹಳ ಅಪರೂಪದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷಗಳ ವಿವರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿಎಚ್ಹೆಚ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಇಂತಹ ಸಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ CHH ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಯುಬಿಕ್ವಿಟೈನ್ ಮಾರ್ಗ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಎಚ್ಎಚ್ ನಡುವಿನ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಲಾರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು. |
39580129 | ಉದ್ದೇಶಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಅಸಹಜವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. miR- 24-3p ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಕೋಶ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಸೇರಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ - 24-3 ಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು ಒಟ್ಟು ಆರ್ಎನ್ಎ 182 ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು 86 ಜೋಡಿಸಲಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಲ್ಲದ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಮ್ಯೂಕೋಸಾಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. 2μg ಒಟ್ಟು RNA ನ ಪಾಲಿಅಡೆನಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಮೊದಲ- ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಸಿಡಿಎನ್ಎಗೆ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ನಂತರ ಒಲಿಗೊ- ಡಿಟಿ- ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೈಮರ್ ಬಳಸಿ, SYBR ಗ್ರೀನ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ರಿವರ್ಸ್- ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ನೈಜ- ಸಮಯ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ PCR ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು miR- 24-3p ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. SNORD43 (RNU43) ಅನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖ ಜೀನ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು miR- 24-3p ಮಟ್ಟಗಳು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಲ್ಲದ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಮ್ಯೂಕೋಸಾಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, miR-24-3p ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ miR- 24-3p ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕರುಳಿನ ಕರುಳಿನ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ರೋಗ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (DFS) ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) ಯನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬಹುಪದರ ಕಾಕ್ಸ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು miR- 24-3p ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು ಇತರ ಸ್ಥಾಪಿತ ಪ್ರಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಸಂಗತಿಯೆಂದರೆ, miR- 24-3p ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮುಂದುವರಿದ ಆದರೆ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (T3) ಮತ್ತು ದೂರದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಇಲ್ಲದ (M0) ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಲ್ಪ ಅನುಕೂಲಕರವಾದ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, miR- 24-3p ಅಧಿಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾಗದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. miR- 24-3p ನ ಪ್ರಬಲ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಈ ಮಾನವನ ದುರ್ಬಲ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪ್ರೋಗೊನೊಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಳಸಲಾಗುವ ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಡಿಎಫ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ಓಎಸ್ ಅನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ. |
39637840 | BLM, WRN, ಮತ್ತು p53 ಗಳು ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಡಿಎನ್ಎ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಪಥದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಡಿಎನ್ಎ ರಚನೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಹೆಲಿಕೇಸ್ಗಳು, ಬಿಎಲ್ಎಂ ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್ಎನ್, ಹಾಲಿಡೇ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು (ಎಚ್ಜೆ) ಬಿಚ್ಚಿಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ, ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಪಿ53 ಬಿಎಲ್ಎಂ ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್ಎನ್ ಹೆಲಿಕೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ಎಚ್ಜೆ ಅನ್ನು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಬಿಚ್ಚುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. p53 248W ರೂಪಾಂತರವು HJ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ p53 273H ರೂಪಾಂತರವು ಈ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ p53 ಮತ್ತು C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಉಳಿಕೆಗಳು 373-383) BLM ಮತ್ತು WRN ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ Ser ((376) ಅಥವಾ Ser ((378) ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಈ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ನಂತರ, ಸೆರ್-೧೫ ಫಾಸ್ಫೋ-ಪಿ೫೩, ಬಿಎಲ್ಎಂ, ಮತ್ತು ಆರ್ಎಡಿ೫೧ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದಾದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫೋಕಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲೊಕಲೈಸ್ ಆಗುತ್ತವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆಯ ದುರಸ್ತಿಗಾಗಿ ಪಿ 53-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಒಂದು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಅದು ಪಿ 53 ನಂತರದ ಅನುವಾದಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್ಎಂ ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್ಎನ್ ಡಿಎನ್ಎ ಹೆಲಿಕೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. |
39668245 | ಯೀಸ್ಟ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ರೋಗಕಾರಕತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಇನ್ ವಿವೊ ಅಸ್ಸೇಗಳು ಸಸ್ತನಿ ಜಾತಿಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಕೆಲಸದ ಉದ್ದೇಶವು ಒಂದು ಕೀಟವನ್ನು (ಗ್ಯಾಲರಿಯಾ ಮೆಲ್ಲೊನೆಲ್ಲಾ) ಇನ್ ವಿವೋ ರೋಗಕಾರಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿ ಬಳಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವುದು. G. mellonella ಲಾರ್ವಾಗಳ ಹೆಮೋಲಿಂಫಾವನ್ನು ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಕುಲದ ಸ್ಥಿರ ಹಂತದ ಯೀಸ್ಟ್ಗಳ ವಿವಿಧ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ PBS ಯೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಯ ಪ್ರೊ- ಲೆಗ್ನಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಲಸಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಲಾರ್ವಾಗಳನ್ನು 30 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಅರಳಿಸಿ 72 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ರೋಗಕಾರಕ ಯೀಸ್ಟ್ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಜಾತಿಗಳಿಂದ ಜಿ. ಮೆಲ್ಲೊನೆಲ್ಲಾವನ್ನು ಕೊಲ್ಲಬಹುದು ಆದರೆ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾ ಗಮನಾರ್ಹ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಕೊಲ್ಲುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಲಸಿಕೆ ಹಾಕಿದ ಲಾರ್ವಾಗಳ ಕೊಲ್ಲುವ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು C. albicans ಮೊದಲ ವರ್ಗದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಕಾರಕವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಜಾತಿಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ರೋಗಕಾರಕತ್ವದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಜಿ. ಮೆಲ್ಲೊನೆಲ್ಲಾವನ್ನು ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಈ ಕೆಲಸವು ಜಿ. ಮೆಲ್ಲೊನೆಲ್ಲಾವನ್ನು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಇನ್ ವಿವೋ ರೋಗಕಾರಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಸಸ್ತನಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಈ ಹಿಂದೆ ಪಡೆದ ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಲು ಬಳಸಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. G. mellonella ನ ಲಾರ್ವಾಗಳು ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ಅಗ್ಗವಾಗಿವೆ, ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸುಲಭ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಬಳಕೆಯು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಬಳಲಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. |
39758684 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಜೈವಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತಲುಪಲು, ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಜೀನೋಮ್ ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಜಾಲದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹೆಚ್ಚಿದ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪಡೆಯಬೇಕು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ನಿಲುಗಡೆ, ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿಖರತೆ. ಸಂಖ್ಯಾತ್ಮಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಅಸಮತೋಲನ, ಇದನ್ನು ಅನ್ಯುಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಾಗಿವೆ. ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅತಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಬೀಟಾ, ದೋಷ-ಪೀಡಿತ ಕಿಣ್ವದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಮೈಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಗಾಮಾ-ಟ್ಯುಬಿಲಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಸಹಜ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊರತೆಯಿರುವ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಮತ್ತು ನಗ್ನ ಇಮ್ಯುನೊಡೆಫಿಸಿಂಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಬೀಟಾ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಯು ಮಾರಕ ಫಿನೊಟೈಪ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಮುಖ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. |
39763465 | ನರ ಕೊಳವೆ ಮತ್ತು ನೆಲದ ಫಲಕ/ನೋಟೊಕಾರ್ಡ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಬರುವ ಸಂಕೇತಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಗಿ ಮೈಯೊಜೆನಿಕ್ ಬಿಎಚ್ಎಲ್ಎಚ್ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಮೈಯೊಜೆನಿಕ್ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸದ ಸೊಮಿಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು ಸೋನಿಕ್ ಹೆಡ್ಜ್ಹಾಗ್ (Shh), ಇದು ನೆಲದ ಫಲಕ / ನೋಟೊಕಾರ್ಡ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು Wnt ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಉಪವಿಭಾಗ (Wnt-1, Wnt-3, ಮತ್ತು Wnt-4), ಇದು ನರ ಕೊಳವೆಯ ಬೆನ್ನು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಈ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಸ್ನಾಯು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಶ್ ಮತ್ತು Wnt- 1 ಅಥವಾ Wnt- 3 ಎರಡೂ in vitro ನಲ್ಲಿ ಸೊಮಿಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಮೈಯೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ ಮೈಯೋಟೋಮ್ ರಚನೆ ಇನ್ ವೈವೊ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ (ಫ್ಲೋರ್ ಪ್ಲೇಟ್ ಮತ್ತು ನೋಟೊಕಾರ್ಡ್) ಸ್ರವಿಸುವ SHH ನ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ನರ ಕೊಳವೆಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ Wnt ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳಿಂದ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಡಬಹುದು. |
39776978 | ಸಾಕಷ್ಟು ಮೂಳೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆ ಹಳೆಯ, ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಮೂಳೆಯ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮತ್ತು ಸಕಾಲಿಕ ತೆಗೆಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವಿಶೇಷವಾದ, ಬಹು-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಟೆಡ್ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕಳೆದ 15 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಗಳು, ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಹಂತಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ವಿವರವಾದ ಚಿತ್ರ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ತಳೀಯವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆನುವಂಶಿಕ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ನೇಮಕಾತಿ, ರಚನೆ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಅಸ್ಪಷ್ಟತೆಗಳ ನೇರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮೂಳೆ ದೋಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ RANK- RANKL- OPG ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ, ಅಯಾನು ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಲಗತ್ತಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್- ವಿಘಟಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳು ಪುನಃ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ ಎಂಬ ಗುರುತನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಅವಲೋಕನಗಳನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ಹೇಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಮೂಳೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಹೊಸ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
39892135 | ಉದ್ದೇಶ ಸ್ಪಾಂಡಿಲಾರ್ಟ್ರೋಪತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಲ್ಫಾಸಲಾಜಿನ್ (ಎಸ್ಎಸ್ಜೆಡ್) ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು 6 ತಿಂಗಳ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಡಬಲ್ ಬ್ಲೈಂಡ್, ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಸ್ಪಾಂಡಿಲಾರ್ಟ್ರೋಪತಿಯೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಅವರ ರೋಗವು ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ರೋಗಿಗಳಿಗೆ SSZ (3 gm/ day) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಸ್ಥಿರಗಳು ವೈದ್ಯರ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳು, ನೋವು ಮತ್ತು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ ಬಿಗಿತ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದೇಶ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ; ಸಂಪೂರ್ಣ ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮದ ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದಾಖಲಾದ 351 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 263 (75%) ರೋಗಿಗಳು 6 ತಿಂಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ಪ್ಲಸೀಬೊ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಸ್ಝೆಡ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ ವಾಪಸಾತಿ ದರಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 35 (20%) ಮತ್ತು 53 (30%) ಆಗಿತ್ತು. ಅಂತಿಮ ಹಂತದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಉದ್ದೇಶ- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು 4 ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶದ ಅಸ್ಥಿರಗಳಲ್ಲಿ 1 ಕ್ಕೆ ಮಾತ್ರ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ತಲುಪಿತು, ರೋಗಿಯ ರೋಗದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ, ಇದಕ್ಕಾಗಿ 60% ನಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು ಎಸ್ಎಸ್ಜೆಡ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ 5 ಪಾಯಿಂಟ್ ಸ್ಕೇಲ್ನಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 1 ಪಾಯಿಂಟ್ ಸುಧಾರಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ 44% ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ. ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಗುರುತುಗಳು ಎಸ್ಎಸ್ಜಿಯ ಪರವಾಗಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಉಪಗುಂಪು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಸೋರಿಯಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 4 ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಸ್ಥಿರಗಳಿಗೂ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಕೀಲುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಂತಹ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಸ್ಥಿರಗಳಿಗೂ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಭಾವಶಾಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ SSZ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಂಡುಬಂದವು, ಆದರೆ ಎಲ್ಲವೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ ಅಸ್ಥಿರ ಅಥವಾ ಹಿಂತಿರುಗಬಲ್ಲವು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಪಾಂಡಿಲಾರ್ಟ್ರೋಪತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೋರಿಯಾಸಿಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊಗಿಂತ ಎಸ್ಎಸ್ಎ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
39903312 | ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ವೀಕ್ಷಣಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಿಯಮಿತ ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಬಳಕೆಯು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಮಾಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಾಗಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಮಗಳ ಸಂಭವದ ಮೇಲೆ ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಿದೆವು. ನಾವು ಹಿಂದೆ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ 635 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಿ ದಿನಕ್ಕೆ 325 ಮಿಗ್ರಾಂ ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ನೀಡಿದೆವು. ನಾವು ಅಡೆನೊಮಾಗಳಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಡೆನೊಮಾಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಅಡೆನೊಮಾಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಕೊಲೊನೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಮಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಯಸ್ಸು, ಲಿಂಗ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹಂತ, ಕೊಲೊನೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಕೊಲೊನೋಸ್ಕೋಪಿಗೆ ಸಮಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯೋಜಿತ ಮಧ್ಯಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದಾಗ ಸ್ವತಂತ್ರ ಡೇಟಾ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತಾ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣಾ ಮಂಡಳಿಯು ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಕೊನೆಗೊಳಿಸಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಟ್ಟು 517 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ರೋಗಿಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಕೊಲೊನೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕೀಕರಣದ ನಂತರ 12. 8 ತಿಂಗಳ ಮಧ್ಯಮ. ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಡೆನೊಮಾಗಳು ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾ 17ರಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾ 27ರಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು (ಪಿ=0. 004). ಆಸಿಪ್ರಿನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿಗಿಂತ ಸರಾಸರಿ (+/- SD) ಅಡೆನೊಮಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು (0. 30+/- 0. 87 vs 0. 49+/- 0. 99, ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೂಲಕ P=0. 003). ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಡೆನೊಮಾದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಪಾಯವು 0. 65 ಆಗಿತ್ತು (95 ಪ್ರತಿಶತ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 0. 46 ರಿಂದ 0. 91). ಮೊದಲ ಅಡೆನೊಮಾವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಸಮಯವು ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು (ಹೊಸ ಪಾಲಿಪ್ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ, 0. 64; 95 ಪ್ರತಿಶತ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 0. 43 ರಿಂದ 0. 94; ಪಿ = 0. 022). ನಿರ್ಣಯಗಳು ಹಿಂದಿನ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ದೈನಂದಿನ ಬಳಕೆಯು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಮಾಗಳ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. |
39970500 | ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಆತ್ಮಹತ್ಯೆ ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮಾನಸಿಕ ಔಷಧಿಗಳ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿತು. 1996-98ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಡ್ರಿಡ್ (ಸ್ಪೇನ್) ನ ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ 563 ಆತ್ಮಹತ್ಯೆ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 456 ಆತ್ಮಹತ್ಯೆ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಲ್ಲಿ (81%) ಔಷಧಿಗಳ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಔಷಧದ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಸೇವಿಸಿದ ಡೋಸ್ ಮತ್ತು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರಿಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಡೋಸ್ ನಡುವಿನ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ವಯಂ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಔಷಧಗಳು ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳು (ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣದ 65%), ನಂತರ ಹೊಸ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು (11%), ಟ್ರೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು (TCA ಗಳು) (10%), ಮತ್ತು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳು (8%). ನಂತರದ ಮೂರು ಮಾನಸಿಕ ಔಷಧಿಗಳ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣವು ಆ ಔಷಧಿಗಳ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 47% ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಸಿಎ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣವು ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾನಸಿಕ ಔಷಧಿಗಳ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡರು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದರು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಾನಸಿಕ ಔಷಧಿಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ ಗಳು, ಹೊಸ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು ಮತ್ತು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಗಳು, ಸ್ವಯಂ ವಿಷಕ್ಕೆ ಬಳಸಿದಾಗ ಅವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸುರಕ್ಷಿತವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನಸಿಕ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಆತ್ಮಹತ್ಯೆ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟ ಮತ್ತು ದಾಖಲಿತವಾಗಿದೆ. ನಿರ್ಣಯಃ ಮಾರಕ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣದ ಭಯದಿಂದಾಗಿ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೊಸದನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವುದು ಉತ್ತಮ |
39984099 | ಹಿಂದಿನ ಹೊಸ WHO ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಎಚ್ಐವಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸಿಡಿ 4 ಕೋಶಗಳ ಎಣಿಕೆ ≤500 ಕೋಶಗಳು/μL, ಹಿಂದೆ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಗರಿಷ್ಠಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ART ಪ್ರಾರಂಭವನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತವೆ. ದೇಶಗಳ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವವರು ART ಅರ್ಹತೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಸ್ತರಿಸಬೇಕೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾ, ಜಾಂಬಿಯಾ, ಭಾರತ ಮತ್ತು ವಿಯೆಟ್ನಾಂನ ನಾಲ್ಕು ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಸ್ವತಂತ್ರ ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತೃತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ವಯಸ್ಕರ ಎಆರ್ಟಿ ಅರ್ಹತಾ ಮಾನದಂಡಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆರೋಗ್ಯ ಪರಿಣಾಮ, ವೆಚ್ಚಗಳು ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 20 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಶಿಫಾರಸುಗಳಂತೆ CD4 ≤350 cells/μL ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಹೋಲಿಸಿದರೆ, CD4 ≤500 cells/μL ಅಥವಾ ಎಲ್ಲಾ HIV- ಧನಾತ್ಮಕ ವಯಸ್ಕರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅರ್ಹತೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಬಗ್ಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಪರಿಗಣಿಸಿವೆ. ನಾವು ಆರೋಗ್ಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ ವೆಚ್ಚಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಪ್ರತಿ DALY ತಪ್ಪಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ($/DALY) ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. $/DALY ದೇಶದ ತಲಾವಾರು ಒಟ್ಟು ದೇಶೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೆ (GDP; ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾಃ $8040, ಜಾಂಬಿಯಾಃ $1425, ಭಾರತಃ $1489, ವಿಯೆಟ್ನಾಂಃ $1407) ಮತ್ತು $/DALY ತಲಾವಾರು GDP ಯ ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೆ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿತ್ತು. 2010 ರ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾದಲ್ಲಿ, ಸಿಡಿ 4 ≤500 ಕೋಶಗಳು / ಎಂ. ಸಿ. ಎಲ್ ಗೆ ಎಆರ್ ಟಿ ಅರ್ಹತೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಪ್ರತಿ ಡೈಯಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಿಸಿದ ವೆಚ್ಚವು $ 237 ರಿಂದ $ 1691/ಡಿಎಎಲ್ ವರೆಗೆ ಇತ್ತು; ಜಾಂಬಿಯಾದಲ್ಲಿ, ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಅರ್ಹತೆಯು ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಾಗ ಆರೋಗ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದರಿಂದ (ಅಂದರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿ) $749/DALY ಗೆ ಏರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಎಚ್ಐವಿ- ಪಾಸಿಟಿವ್ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಅರ್ಹತೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಂದೇ ಆಗಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವುದು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಭಾರತದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಎಚ್ಐವಿ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಅರ್ಹತೆ $ 131 ರಿಂದ $ 241 / DALY ವರೆಗೆ ಮತ್ತು ವಿಯೆಟ್ನಾಂನಲ್ಲಿ CD4 ≤500 ಕೋಶಗಳು / μL ಗೆ ಅರ್ಹತೆ $ 290 / DALY ವೆಚ್ಚವಾಗುತ್ತದೆ. ಕೇಂದ್ರೀಕೃತ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಮುಖ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ನಡುವೆ ವಿಸ್ತೃತ ಪ್ರವೇಶವು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಆದಾಯದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮುಂಚಿನ ಎಆರ್ಟಿ ಅರ್ಹತೆ ಬಹಳ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿ ಲಭ್ಯವಾದಾಗ ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಮರುಪರಿಶೀಲಿಸಬೇಕು. ಆರೋಗ್ಯ ಬಜೆಟ್ ಗಳಿಗಾಗಿ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುವ ಇತರ ಉನ್ನತ ಆದ್ಯತೆಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ನಡುವೆ ಎಆರ್ ಟಿಇ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ಬಿಲ್ ಮತ್ತು ಮೆಲಿಂಡಾ ಗೇಟ್ಸ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ. |
40005757 | ಸಸ್ಯನಾಶಕ ಪರಾಕ್ವಾಟ್ಗೆ ಗಂಭೀರವಾದ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದ ಕರುಳಿನ ಗಾಯಗಳು, ಆಘಾತ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ಉಸಿರಾಟದ ತೊಂದರೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅಥವಾ ರಿಫ್ರಾಕ್ಟರಿ ಹೈಪೋಕ್ಸೆಮಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಗತಿಪರ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು 59 ವರ್ಷದ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಆತ್ಮಹತ್ಯಾ ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರಕರಣವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಈ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಟ್ಟ ಮುನ್ನರಿವು ಸೂಚಕಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆರಂಭಿಕ ಜೀರ್ಣಕಾರಿ ಶುದ್ಧೀಕರಣ ಮತ್ತು ಹೆಮೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ನಂತರ ಡಿಫೆರಾಕ್ಸಮೈನ್ (100 mg/ kg 24 h ನಲ್ಲಿ) ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲ್ಸಿಸ್ಟೈನ್ (300 mg/ kg/ day 3 ವಾರಗಳ ಕಾಲ) ನ ನಿರಂತರ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ರೋಗಿಯು ಕೇವಲ ಒಂದು ನಾನ್- ಲಿಗುರಿಕ್ ತೀವ್ರ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವೈಫಲ್ಯ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸೌಮ್ಯ ಬದಲಾವಣೆ, ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಉಸಿರಾಟದ ದೂರುಗಳಿಲ್ಲದೆ CO ವರ್ಗಾವಣೆ ಅಂಶದ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು 1 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಆದರೆ CO ವರ್ಗಾವಣೆ ಅಂಶವು 14 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಬದಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಗಮನವು ಡಿಫೆರಾಕ್ಸಮೈನ್ ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೈನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಆಡಳಿತವು ಜೀರ್ಣಕಾರಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಅಥವಾ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಮಾರಕ ಪ್ಯಾರಕ್ವಾಟ್ ವಿಷತ್ವದಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಲು ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
40087494 | ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ಎನ್ನುವುದು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕೆಲವು ಜೀನ್ಗಳ ಏಕವಚನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದ ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ಮಾನವ ಕಾಂಡಕೋಶ ಕಸಿ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ತಡೆಗೋಡೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಗುರುತುಗಳು ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ (ಇಜಿ) ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶ (ಇಎಸ್) ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಾಂಡಕೋಶದ ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು ಮೂರು ಇಂಪ್ರೆಂಟೆಡ್ ಜೀನ್ ಗಳು, TSSC5, H19, ಮತ್ತು SNRPN, ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಮಾನವ EG- ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಏಕ-ಆಲೀಲಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕನೇ ಜೀನ್, IGF2, 4: 1 ರಿಂದ 5: 1 ರ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಸಡಿಲವಾದ ಇಂಪ್ರೆಂಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಶಾರೀರಿಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, H19 ಮತ್ತು IGF2 ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರದೇಶದ (ICR) ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ಮಾನವ EG ಕೋಶ ಕಸಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ತಡೆಗೋಡೆಯಾಗಿರಬಾರದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ನ ಇನ್ ವಿಟ್ರೋ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಇಜಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವ ಮೂಲಕ 8.5-ದಿನದ ಅಂತರ-ಪ್ರಕಾರದ ಅಡ್ಡದಾರಿಯಿಂದ, ಇದರಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯವಿಲ್ಲದ ಕೋಶಗಳು ದ್ವಿಪದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ನಂತರ ಆದ್ಯತೆಯ ಪೋಷಕ ಏಲಿಯಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು ಮಾನವ ಮೂಲ ಕೋಶಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸಾಧ್ಯವಾಗದಂತಹ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ EG ಕೋಶಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕುಶಲತೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. |
40090058 | ಸಿ- ಜೂನ್ ಎನ್- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕೈನೇಸ್ (ಜೆಎನ್ಕೆಗಳು) ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಒಟ್ಟು JNK ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು JNK1, ಆದರೆ JNK2 ಅಲ್ಲ, ಕೊರತೆಯು ಕಡಿಮೆ ಕೊಬ್ಬು ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, Jnk2 ((-/-) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ, ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ JNK ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ JNK2 ನ ಚಯಾಪಚಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮರೆಮಾಚುವ ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಚಯಾಪಚಯದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ JNK2 ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು, ನಾವು Jnk1 ((- /-) ಮತ್ತು Jnk2 ((- /-) ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಹೆಸರು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಆಲೀಲ್ ಸಂಯೋಜನೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಂತ ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳಲ್ಲಿ, ನಾವು Jnk1(-/-) ಮತ್ತು Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಡಿಮೆ ದೇಹದ ತೂಕ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ಇಲಿಗಳು ಇತರ ಎಲ್ಲಾ ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟು JNK ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಈ ಡೇಟಾವು JNK2 ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ ಸಹ ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎರಡು ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳ ನಡುವಿನ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕ್ರಾಸ್ಸ್ಟಾಕ್ ಕಾರಣ JNK1 ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ ಅದರ ಕಾರ್ಯವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. |
40094786 | ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ (ಸಿಟಿಎಲ್) ತಮ್ಮ ಗುರಿಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತದೆ. CTL- ಗುರಿ ಕೋಶದ ಸಂಪರ್ಕದ 5 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಗುರಿ ಕೋಶದ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸಿದರೂ, CD4 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆಯೇ CTL ನಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ರಚನೆಯಾಗುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಿನಾಪ್ಸ್, ಒಳಗಿನ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣು ಡೊಮೇನ್ ಸುತ್ತಲೂ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಉಂಗುರವನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಲಿಟಿಕ್ ಕಣ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಉಂಗುರದೊಳಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಎಕ್ಸೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಂತ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಕೋಶ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೋಶಗಳು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಾಗ ಗುರಿ ಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳನ್ನು CTL ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವು CTL ಮತ್ತು ಗುರಿ ಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳ ನಡುವೆ ಪೊರೆಯ ಸೇತುವೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ನಿರಂತರತೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
40096222 | ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಣು A (JAM-A, F11r ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ) ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ವರ್ಧಿತ ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪರಿಹಾರದ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು ತೀವ್ರ ಕೊಲೈಟಿಸ್ಗೆ ಎಫ್ 11 ಆರ್ - / - - ರಾಗ್ 1 - - - - ಇಲಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. F11r(+/+) Rag1(-/-) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯದ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೂ, F11r(-/-) Rag1(-/-) ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಸಸ್ಯ- ಅವಲಂಬಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಟಿ ಕೋಶ ಉಪಗುಂಪುಗಳ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಎಫ್11 ಆರ್- / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಜಿಎಫ್- β- ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಿಡಿ 4 ((+) ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, JAM- A ಯ ನಷ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ IgA ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು CD4 ((+) T ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು TGF- β ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿತ್ತು. F11r(+/+) IgA ಕೊರತೆಯು ರೋಗದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ F11r(-/-) IgA(-/-) ಇಲಿಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಗಾಯ-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ತಡೆಗೋಡೆ ರಾಜಿಮಾಡಿಕೊಂಡ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನಿಂದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಇಮ್ಯೂನ್- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ರಕ್ಷಣೆಗಾಗಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. |
40127292 | ಒಂದು ದಶಕದ ಹಿಂದೆ ಜೀವಕೋಶೀಯ ಹೊರಹರಿವಿನ ಪಂಪ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ವಿಶಾಲ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ತಮ್ಮ ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ತಲುಪುವ ಮೊದಲು. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅನೇಕ ಔಷಧಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಈ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಬಹು-ಔಷಧಿ ನಿರೋಧಕತೆಯನ್ನು ಸಹ ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ "ಪೋಸ್ಟ್ ಡ್ಯಾಮೇಜ್" ಔಷಧ ನಿರೋಧಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ದೋಷಗಳ ಕೊಡುಗೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ತಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ರೋಗಿಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಬಯಾಪ್ಸಿ ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ಅಜ್ಞಾತ ಹಿನ್ನೆಲೆ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಭೌತಿಕವಲ್ಲದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಪಕ್ಷಪಾತಗೊಳ್ಳಬಹುದು. ನಾವು ಈ ನಿರ್ಬಂಧಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದೆವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಒಂದು ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಆಧಾರಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಇಲಿಗಳ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಾಗಿ ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಗಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಲಿಂಫೋಮಾಗಳ ಸರಣಿಯಲ್ಲಿ drug ಷಧದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅವುಗಳ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಹು- ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆನ್ಕೊಲೊಜಿಯಲ್ಲಿ ಬಗೆಹರಿಸಲಾಗದ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. |
40145839 | ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು ಇನ್ ವಿವೋ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ರೋಗ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಪ್ರಾರಂಭವು ನವಸ್ರಾವೀಕರಣವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಃಕಣೀಯ ಕೋಶಗಳು ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ವಿವಿಧ ಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಟ್ರೈಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮ RGD ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಲ್ಫಾ- ಬೆಟಾ3 ಮತ್ತು ಆಲ್ಫಾ- ಬೆಟಾ5 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನ್ಯೋನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಆರ್ಜಿಡಿ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎನ್ಸಿ -100717 ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಫಿನಿಟಿ ಮತ್ತು ಈ ಮಧ್ಯಂತರದಿಂದ ಪಡೆದ ಆಣ್ವಿಕ ತನಿಖಾ ಸಾಧನಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. |
40156901 | ಹೃದಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ತೀವ್ರ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಗಾಯ (ಎಕೆಐ) ಹೆಚ್ಚಿದ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮೆಥಡೋಸ್ ಮಿನ್ನಿಯಾಪೋಲಿಸ್ ವೆಟರನ್ಸ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೆಂಟರ್ನಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿ ಬೈಪಾಸ್ ಕಸಿ ಅಥವಾ ಕವಾಟದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾದ 2,104 ಸತತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಎಕೆಐನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಗಾಯವನ್ನು ಎಕೆಐ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ನ ಪ್ರಕಾರ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 48 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ 0. 3 mg/ dl ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ನಲ್ಲಿ 50% ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಹೆಚ್ಚಳ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಹೆಮೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್- ರಹಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಸ್ಕೋರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಮಾನ- ಡೋಸ್ ಸಿಮ್ವಸ್ಟಾಟಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ- ಡೋಸ್ (≥40 mg) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ- ಡೋಸ್ (< 40 mg) ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಮಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ವಿಭಜಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2, 104 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 1,435 (68%) ರೋಗಿಗಳು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳನ್ನು (638 ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣ) ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು ಮತ್ತು 495 (24%) ರೋಗಿಗಳು AKI ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು (25% ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣ vs 40% ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣ vs 35% ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಇಲ್ಲದೆ; p = 0. 014). ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚಿನ ಅಂದಾಜು ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಶೋಧನೆ ದರ (p = 0. 003), ಮಧುಮೇಹ (p = 0. 02), ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಬೈಪಾಸ್ ಕಸಿ (p = 0. 024), ಹೃದಯ- ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಬೈಪಾಸ್ ಸಮಯ (p = 0. 001), ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಆರ್ಟಿಕಲ್ ಬಲೂನ್ ಪಂಪ್ (p = 0. 055) AKI ಯ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳಾಗಿವೆ. ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ AKI ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ (ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ 0. 79; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 0. 59 ರಿಂದ 1. 06; p = 0. 11 ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ vs. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಇಲ್ಲದೆ). ಎಕೆಐನ ಎಲ್ಲಾ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬದಲಾಗಿಲ್ಲ. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಹೆಮೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ನ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (0. 8% ಅಧಿಕ ಪ್ರಮಾಣ vs 1. 9% ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣ vs 1% ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಇಲ್ಲದೆ; p = 0. 15). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೃದಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಎಕೆಐನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ. |
40164383 | ಮೆಸನ್ ಕಿಮಾಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಎಂಎಸ್ಸಿ) ಇಸ್ಕೆಮಿಕ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಪತಿ (ಐಸಿಎಂ) ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಸ್ವಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಮತ್ತು ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಎಂಎಸ್ಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಎರಡೂ ಸಾಧ್ಯ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವುಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಉದ್ದೇಶ ಐಸಿಎಂ ಕಾರಣದಿಂದ ಎಡ ಕುಹರದ (ಎಲ್. ವಿ.) ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳು ಆಟೋಲಾಗ್ ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳಷ್ಟೇ ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂಬುದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಏಪ್ರಿಲ್ 2, 2010 ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 14, 2011 ರ ನಡುವೆ ಐಸಿಎಂ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಎಲ್ವಿ ಡಿಸ್ಫಂಕ್ಷನ್ ಹೊಂದಿರುವ 30 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಟೋಲಾಜಸ್ ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳ ಒಂದು ಹಂತ 1 / 2 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹೋಲಿಕೆ (ಪೊಸೀಡಾನ್ ಅಧ್ಯಯನ) ಯುಎಸ್ ತೃತೀಯ ಆರೈಕೆ ಉಲ್ಲೇಖಿತ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ 13 ತಿಂಗಳ ಅನುಸರಣೆಯೊಂದಿಗೆ. ಇಪ್ಪತ್ತು ಮಿಲಿಯನ್, 100 ಮಿಲಿಯನ್, ಅಥವಾ 200 ಮಿಲಿಯನ್ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು (ಪ್ರತಿ ಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದ ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ 5 ರೋಗಿಗಳು) 10 ಎಲ್. ವಿ. ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಎಂಡೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯವಾದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆ ಕ್ರಮಗಳು ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ (ಎಸ್ಎಇ) ಮೂವತ್ತು ದಿನಗಳ ಕ್ಯಾತಿಟರೀಸೇಶನ್ ನಂತರದ ಘಟನೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳಲ್ಲಿ 6- ನಿಮಿಷದ ವಾಕಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆ, ವ್ಯಾಯಾಮದ ಗರಿಷ್ಠ VO2, ಮಿನ್ನೇಸೋಟ ಲೈವಿಂಗ್ ವಿತ್ ಹಾರ್ಟ್ ವೈಫಲ್ಯ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿ (MLHFQ), ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ವರ್ಗ, LV ಸಂಪುಟಗಳು, ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಯ ಭಾಗ (EF), ಆರಂಭಿಕ ವರ್ಧನೆಯ ದೋಷ (EED; ಹೃದಯಾಘಾತದ ಗಾತ್ರ), ಮತ್ತು ಗೋಳೀಯ ಸೂಚ್ಯಂಕ ಸೇರಿವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 30 ದಿನಗಳೊಳಗೆ, ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 1 ರೋಗಿ (ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಎಸ್ಎಇ ದರ, 6. 7%) ಹೃದಯಾಘಾತದಿಂದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗಿದ್ದರು, ಇದು 25% ನಷ್ಟು ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವ ಘಟನೆ ದರಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಒಂದು ವರ್ಷದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದ SAE ಗಳು ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 33. 3% (n = 5) ಮತ್ತು ಆಟೋಲಾಜಸ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 53. 3% (n = 8) (P = . 1 ವರ್ಷದಲ್ಲಿ, ಸ್ವಯಂ- ಸ್ವೀಕೃತ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 4 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ (26. 7%) ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಕುಹರದ ಹೃದಯಾಘಾತದ SAE ಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ (P = . ಮೂಲದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಸ್ವಯಂ- ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಆದರೆ ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಅಲ್ಲದ MSC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು 6- ನಿಮಿಷದ ವಾಕಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು MLHFQ ಸ್ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ವ್ಯಾಯಾಮ VO2 max ನಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಯಾಗಿಲ್ಲ. ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಟೊಲಾಜಸ್ MSC ಗಳು ಸರಾಸರಿ EED ಯನ್ನು - 33. 21% (95% CI, - 43. 61% ರಿಂದ - 22. 81%; P < . 001) ಮತ್ತು ಗೋಳೀಯ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ ಆದರೆ EF ಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ. ಅಲೋಜೆನಿಕ್ MSC ಗಳು ಎಲ್. ವಿ. ಎಂಡ್- ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಪರಿಮಾಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು. ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ MSC ಗಳು (20 ಮಿಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳು) LV ಪರಿಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಡಿತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದವು ಮತ್ತು EF ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು. ಅಲೋಜೆನಿಕ್ MSC ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹ ದಾನಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಲೋಇಮ್ಯೂನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಐಸಿಎಂ ರೋಗಿಗಳ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಣವಿಲ್ಲದೆ ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಟೋಲಾಗ್ ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಎಂಡೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಎರಡೂ ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಎಸ್ಎಇಗಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, MSC ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ರೋಗಿಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಕುಹರದ ಮರುರೂಪಣೆಯನ್ನು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸಿತು. ಟ್ರಯಲ್ ನೋಂದಣಿ clinicaltrials. gov ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ NCT01087996. |
40234452 | ಮೌಸ್ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪುನರ್ರಚಿಸುವ ಕೋಶಗಳು ಸಿ-ಕಿಟ್ + ಸ್ಕಾ - 1 + ಲಿನ್ - (ಕೆಎಸ್ಎಲ್) ಕೋಶ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ; ಅವುಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಡಿ 34 ((ಕಡಿಮೆ / -)) ಕೋಶಗಳು ವಯಸ್ಕ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿನ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು CD34 ((low/-) c-Kit+Sca-1+Lin- (34-KSL) ಕೋಶಗಳ ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿತಿಯ ವರ್ಗಾವಣೆಯು HES-1 ಜೀನ್ನೊಂದಿಗೆ, ಇದು ಮೂಲ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ನೋಚ್ ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿನ ನರ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಣುವಾಗಿದೆ, ಈ ಕೋಶಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪುನರ್ರಚನಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. HES-1 ಪರಿವರ್ತಿತ 34-KSL ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳು ಋಣಾತ್ಮಕ Hoechst ಬಣ್ಣದ ಬಣ್ಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂತತಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಅಡ್ಡ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಹಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ KSL ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ CD34 ((ಕಡಿಮೆ / -) ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮೂಲಕ 3.5 ಮತ್ತು 7.8 ಪಟ್ಟು ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ 34-KSL-derived ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವಂತಹವು. HES-1 34- KSL ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪುನರ್ರಚಿಸುವ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ex vivo ನಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅನಗತ್ಯವಾದ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಮೊದಲು, ಅಂದರೆ ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯಿಲ್ಲದೆ, 34- ಕೆಎಸ್ಎಲ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಎಚ್ಇಎಸ್- 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮೇಲ್ಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಪ್ರಬಲವಾದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು. |
40254495 | ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಅತ್ಯಗತ್ಯ, ಮತ್ತು ತಪ್ಪಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ ಅನ್ನು ಸಮೀಕ್ಷೆ ಮಾಡುವ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಮಗ್ರ ತಿಳುವಳಿಕೆ ನಮಗೆ ಇಲ್ಲ. ಇದು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಸವಾಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ತ್ವರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕೋಶದ ಅದೃಷ್ಟ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಭ್ರೂಣಗಳ ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಹೈ-ಫ್ರೀಕ್ವೆನ್ಸಿ ಸ್ಯಾಂಪಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮದ ಓದುವಿಕೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣದ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸುಗಮ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪಥಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮಾನವ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಮೊದಲ 8 ವಾರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು ಎಂಟು ಪ್ರಮಾಣದ ಆದೇಶಗಳಿಂದ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಆದೇಶಿಸುವ ಮೂಲಕ, "ಸಮಯದ ಸಿನೆಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್" ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಒಂದು ಪ್ಯಾರಾಮೀಟರ್, ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಮಯ ಪ್ರಮಾಣವು, ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಜೀನ್ಗಳಿಂದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ತಾಯಿಯ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳ ಪುನರ್ರಚನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅಭೂತಪೂರ್ವ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ನಮ್ಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮರು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. |
40312663 | ಉರಿಯೂತದ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ IL- 1beta ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಕೆಲವು ಸ್ವಯಂ- ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜನ್ಮಜಾತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ- ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಮಾಡುವ IL- 17 ಉತ್ಪಾದಿಸುವ CD4 (T) T (Th17) ಕೋಶಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸೋಂಕಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ, ಉರಿಯೂತದ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ IL-1 ಬೀಟಾವು Ag- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ Th17 ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಬೋರ್ಡೆಟೆಲ್ಲಾ ಕೊಬ್ಬು ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇಲಿಗಳ ಉಸಿರಾಟದ ಸವಾಲಿನ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಐಎಲ್-೧ಆರ್ ಟೈಪ್-೧ ದೋಷಪೂರಿತ (ಐಎಲ್-೧ಆರ್ಐ-೧) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಿ. ಪೆರ್ಟುಸಿಸ್ ಸೋಂಕಿನ ಹಾದಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಂತೆ, B. pertussis ನಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ವೈರಲ್ ಅಂಶವಾದ ಅಡೆನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ (CyaA) ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ - 1 ಮತ್ತು NALP3- ಹೊಂದಿರುವ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮೂಲಕ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ದೃಢವಾದ IL-1beta ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ವಿಷಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ - 1 ರ CyaA- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅಡೆನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಆದರೆ CyaA ನ ರಂಧ್ರ-ರಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, CyaA ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಆದರೆ IL- 1RI- (/ -) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ Ag- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ Th17 ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಐಎಲ್ -17 ದೋಷಯುಕ್ತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಹೊರೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು B. pertussis ನಿಂದ CyaA ಎಂಬ ವೈರಲ್ ಅಂಶವು NALP3 ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಅಂತರ್ಗತ IL-1beta ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ Th17 ಉಪವಿಧದ ಕಡೆಗೆ T ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಧ್ರುವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆತಿಥೇಯರ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ತಿಳಿದಿರುವ ಪಾತ್ರದ ಜೊತೆಗೆ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಿಯಾಎ ಐಎಲ್-೧-ಬೆಟಾ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ Th17 ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಉಸಿರಾಟದ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. |
40323148 | ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಉರಿಯೂತದ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಉರಿಯೂತದ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಸೋಂಕಿನ ನೇರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶಗಳ ಅಂತರ್ಗತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗುರುತಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಜನ್ಮಜಾತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಮಿಶ್ರ ಸಂಕೇತಗಳೊಂದಿಗೆ ಮುಖಾಮುಖಿಯಾಗುತ್ತದೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಸೋಂಕಿತ ರೋಗಕಾರಕದಿಂದ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಆದರೆ ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಮೂಲಮಾದರಿಯ ಉರಿಯೂತದ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಎರಡು ಸಂಕೇತಗಳು ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಉರಿಯೂತದ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಜೀನ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪ್ರೆಪ್ಶನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮತ್ತು ಟಿ ಹೆಲ್ಪರ್ -17 ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುವ ಹೊಸ ಘಟನೆಗಳ ಒಂದು ಸೆಟ್ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸೋಂಕಿತ ರೋಗಕಾರಕವನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆತಿಥೇಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಸಂಭವಿಸಿದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. |
40323454 | IGH@ ಮತ್ತು BCL3 ಲೊಕಿಯೊಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ t(14;19)(q32;q13) ಎಂಬುದು B- ಕೋಶದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಅಪರೂಪದ ಸೈಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಸಹಜತೆಯಾಗಿದೆ. ನಾವು 14 ಪ್ರಕರಣಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ / ಸಣ್ಣ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್ / ಎಸ್ಎಲ್ಎಲ್) ನ ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಥೋಲಾಜಿಕಲ್, ಸೈಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು t ({14;19) {q32;q13) ನೊಂದಿಗೆ ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (10 ಪುರುಷರು ಮತ್ತು 4 ಮಹಿಳೆಯರು) ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಇತ್ತು; 10 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಲಿಂಫಾಡಿನೊಪತಿ ಇತ್ತು. ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಣ್ಣದಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಸೈಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಫೆನೋಟೈಪಿಕಲ್ ಅಟೈಪಿಕಲ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಟಿ 14 19) ನ್ಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಲೈನ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ; ಇದು 4 ರಲ್ಲಿ ಏಕೈಕ ಅಸಹಜತೆಯಾಗಿದೆ. 10 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಸೋಮಿ 12 ಮತ್ತು 7 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ಕರಿಯೋಟೈಪ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೈಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಫ್ಲೂರೊಸೆನ್ಸ್ ಇನ್ ಸಿಯು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಎಲ್ಲಾ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ IGH@/ BCL3 ಫ್ಯೂಷನ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, IGHV ಜೀನ್ಗಳು ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಕೇವಲ 7 ಮಾತ್ರ ZAP70 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವು. ಏಳು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಐಜಿಹೆಚ್ವಿ4-39 ಅನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು t(14;19)(q32;q13) ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ CLL / SLL ನ ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, t ((14;19) ಆರಂಭಿಕ, ಪ್ರಾಯಶಃ ಪ್ರಾಥಮಿಕ, ಆನುವಂಶಿಕ ಘಟನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.