_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 270
10.6k
|
|---|---|
33986507 | ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ತ್ವರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಯಂತ್ರದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ನೇಮಕಾತಿಯ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮರುರೂಪಣೆ ಮತ್ತು ವಿರಾಮಗೊಳಿಸಿದ ಪಾಲಿಮರಾಸ್ನ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣ ಹಂತಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಎಂದು ಈಗ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳ ಕೆಲವು ಘಟಕಗಳು ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
34016944 | ಉದ್ದೇಶ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಟಿ. ಕೆ.) ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು HER ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಹೊಸ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಬಳಕೆಯು ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಕಾಯುತ್ತಿದೆ. EGFR- ಮತ್ತು Her2- ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಹೊಸ EGFR- ಆಯ್ದ TK ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಗೆಫಿಟಿನಿಬ್ (ZD1839, " ಐರೆಸ್ಸಾ ") ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಏಜೆಂಟ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಆಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, EGFR- ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ MDA-468 ಕೋಶಗಳು, PTEN ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ZD1839 ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ZD1839 ಈ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Akt ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ವಿನ್ಯಾಸ ಪಿಟಿಇಎನ್ ಕಾರ್ಯದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಟಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಪಿಟಿಇಎನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಎಂಡಿಎ 468 ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ PTEN ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ EGFR- ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ರಚನಾತ್ಮಕ Akt ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ MDA-468 ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧವು ZD1839 ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಟೆಟ್- ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ಪಿಟಿಇಎನ್ ಕಾರ್ಯದ ಪುನರ್ರಚನೆಯು ಈ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ZD1839 ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು EGFR- ಪ್ರಚೋದಿತ Akt ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ PTEN ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸಲು ಕಷ್ಟವಾಗಿದ್ದರೂ, PTEN ನಷ್ಟದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅತಿಯಾದ PI3K / Akt ಮಾರ್ಗ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಮತ್ತು ಈ ಅತಿಯಾದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಔಷಧೀಯ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು. PI3K ಪ್ರತಿರೋಧಕ LY294002 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಾಂಸ್ಥಿಕ PI3K/Akt ಮಾರ್ಗ ಸಂಕೇತದ ಔಷಧೀಯ ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಣವು EGFR- ಉತ್ತೇಜಿತ Akt ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು MDA-468 ಕೋಶಗಳನ್ನು ZD1839 ಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ZD1839 ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ-ಉತ್ತೇಜಿತ ಆಕ್ಟ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. PTEN ನಷ್ಟವು ಈ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ZD1839 ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು PTEN ಯ ಮರು- ಪರಿಚಯ ಅಥವಾ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ PI3K/ Akt ಮಾರ್ಗದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಔಷಧೀಯ ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಪ್ರಮುಖ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. |
34016987 | ಮಾನವನ CMV (HCMV) ಸೋಂಕಿಗೆ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ವೈರಸ್ನ ಹೆಮಟೊಜೆನ್ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವೆಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಏಕಕೋಶಗಳು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಉರಿಯೂತದ ಪರವಾದ M1 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಅಥವಾ ಪರ್ಯಾಯ ಉರಿಯೂತದ M2 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗೆ ಧ್ರುವೀಕರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ವೈರಸ್ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು HCMV ಸೋಂಕಿನ ನಂತರ ಉರಿಯೂತದ M1 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ ಏಕೆಂದರೆ, ಜೈವಿಕವಾಗಿ, ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಿತಿಯು ಸೋಂಕಿತ ಏಕಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ತದಿಂದ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಓಡಿಸುವ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಶ್ಚಲ ಫಿನೋಟೈಪ್ನಿಂದ ಉರಿಯೂತದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಮೊನೊಸೈಟ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಸೋಂಕಿತ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ನಾವು ಅಫಿಮೆಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೈಕ್ರೋಅರೇ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಒತ್ತು ನೀಡಿದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸೋಂಕಿನ ನಂತರದ ಪ್ರಮುಖ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ನಾವು HCMV ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ 583 (5.2%) ಒಟ್ಟು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 621 (5.5%) ಒಟ್ಟು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ> ಅಥವಾ = 1.5 ಪಟ್ಟು 4 h ನಂತರದ ಸೋಂಕಿನ ನಂತರ. ಮತ್ತಷ್ಟು ಆಂಟಾಲಜಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಎಂ 1 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಎಚ್ಸಿಎಂವಿ ಸೋಂಕಿನಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡ ಪ್ರಕಾರ 65% ನಷ್ಟು ಜೀನ್ಗಳು M1 ಧ್ರುವೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದು, ಕೇವಲ 4% ನಷ್ಟು ಜೀನ್ಗಳು ಮಾತ್ರ M2 ಧ್ರುವೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವುಗಳು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮೊನೊಸೈಟ್ ಕೆಮೊಕಿನೋಮ್ನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 44% M1 ಮತ್ತು 33% M2 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕೆಮೊಕೈನ್ Ab ಸರಣಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು HCMV ಸೋಂಕಿತ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಈ ಕೆಮೊಟಾಕ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HCMV ಸೋಂಕಿತ ಮೊನೊಸೈಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ M1/M2 ಧ್ರುವೀಕರಣ ಸಹಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ M1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಕಡೆಗೆ ಬಾಗಿದಿದೆ. |
34025053 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಟೈಪ್ 1 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಟಿ- ಸೆಲ್- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ β ಕೋಶಗಳ ನಾಶದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಈ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಆಂಟಿಥಿಮೋಸೈಟ್ ಗ್ಲೋಬ್ಯುಲಿನ್ (ಎಟಿಜಿ) ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ದ್ವೀಪದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಾಪಾಡುವಲ್ಲಿ ಮೊಲದ ಎಟಿಜಿಯ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ 12 ತಿಂಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಈ ಹಂತ 2, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ, ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, 12-35 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು ಮತ್ತು ಮಿಶ್ರಿತ ಊಟ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ 0. 4 nM ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಿ- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಗರಿಷ್ಠವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ನಾವು ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ರಚಿಸಿದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲು (2: 1, ಮೂರು ಅಥವಾ ಆರು ಗಾತ್ರದ ಪರ್ಮುಟೆಡ್- ಬ್ಲಾಕ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನದ ಸ್ಥಳದಿಂದ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ) 6.5 mg/ kg ATG ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ನಾಲ್ಕು ದಿನಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲು. ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮುಖವಾಡಗಳನ್ನು ಧರಿಸಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಮುಖವಾಡವಿಲ್ಲದ ಔಷಧ ನಿರ್ವಹಣಾ ತಂಡದಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು, ಇದು ಅಧ್ಯಯನದ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಶಗಳನ್ನು 3 ನೇ ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಿತು. ತರುವಾಯ, ಉಳಿದ ಅಧ್ಯಯನದಾದ್ಯಂತ ಮಧುಮೇಹ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಮಾಸ್ಕ್ ಮಾಡುವುದನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು, ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಸ್ವತಂತ್ರ, ಮುಖವಾಡದ ಅಧ್ಯಯನ ವೈದ್ಯ ಮತ್ತು ನರ್ಸ್ ಶಿಕ್ಷಣಕಾರರಿಂದ ಮಧುಮೇಹ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವು ಬೇಸ್ಲೈನ್- ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಿಂದ 12 ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ಮಿಶ್ರಿತ ಊಟ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ C- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ 2- ಗಂಟೆ ಪ್ರದೇಶದ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿತ್ತು. ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಉದ್ದೇಶದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ. ಇದು 24 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಯುವ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಯೋಗದ ಯೋಜಿತ ಮಧ್ಯಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್. ಗೋವ್, ಸಂಖ್ಯೆ NCT00515099 ನಲ್ಲಿ ನೋಂದಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 10, 2007 ಮತ್ತು ಜೂನ್ 1, 2011 ರ ನಡುವೆ, ನಾವು 154 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ 38 ಅನ್ನು ATG ಗೆ ಮತ್ತು 20 ಅನ್ನು ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುದಲ್ಲಿ ನಾವು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಿಲ್ಲಃ ಎಟಿಜಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು -0. 195 ಪಿಎಂಒಎಲ್/ ಎಂಎಲ್ (95% ಐಸಿ -0. 292 ರಿಂದ -0. 098) ರ ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಿ- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವವರು -0. 239 ಪಿಎಂಒಎಲ್/ ಎಂಎಲ್ (-0. 361 ರಿಂದ -0. 118) ರ ಸರಾಸರಿ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ATG ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಕಾಯಿಲೆ ಎರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಇದು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ - 6 ಮತ್ತು ತೀವ್ರ- ಹಂತದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಏರಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು. ತೀವ್ರವಾದ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಕೊರತೆಯು ಎಟಿಜಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ, 12 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಪುನರ್ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಖಾಲಿಯಾಗಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಅನುಪಾತವು ಮೊದಲ 6 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಸ್ಥಿರವಾಯಿತು. ATG- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 159 ಗ್ರೇಡ್ 3-4 ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು T- ಕೋಶಗಳ ಕ್ಷೀಣತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 13 ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಆದರೆ ನಾವು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳ ಸಂಭವದಲ್ಲಿ ಗುಂಪು- ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ಹೊಸದಾಗಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 12 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಎಟಿಜಿ ಕೋರ್ಸ್ β- ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಖಾಲಿಯಾಗದಿರುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯಿಲ್ಲದಿರುವಿಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆ ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಕಾಣುತ್ತದೆ. |
34054472 | ಕೊರಿನ್ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯೂರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಉಪ್ಪು-ನೀರಿನ ಸಮತೋಲನ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿವೆ. ಈ ಪ್ರಕರಣ- ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೀರಮ್ ಕರಗುವ ಕೋರಿನ್ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ (ಎಎಂಐ) ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು 856 ಸತತ AMI ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 856 ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಲಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೀರಮ್ ಕೋರಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು AMI ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಎಂಐ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಿಎಂಐ ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಕಡಿಮೆ ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯರಾಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಮಧುಮೇಹ, ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನದ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಎಎಂಐ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೋರಿನ್ ಸೀರಮ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ (825±263pg/ ml) ಆರೋಗ್ಯವಂತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ (1246±425pg/ ml) ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ST ಏರಿಕೆ (STEMI) ಮತ್ತು ST ಏರಿಕೆ ಅಲ್ಲದ ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ (NSTEMI) ನ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತಗಳು ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಕೋರಿನ್ ಮಟ್ಟ ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (P ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಾಗಿ, < 0. 001) ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಮಧುಮೇಹ, ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ, ಧೂಮಪಾನ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಎಂಐ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಕೋರಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಎಸ್ಟಿಇಎಂಐ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸ್ಟಿಇಎಂಐನ ಸಂಭವದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
34071621 | ನಾಳೀಯ ಸ್ನಾಯುಕೋಶದ ಕೋಶಗಳ (SMC) ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ನಾಳೀಯ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. SMC ಸಂಕೋಚನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು, ಆದ್ದರಿಂದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ, ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ (SRF) ನಿಂದ ನೇರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, SMC ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಲಿಪಿಡ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್, ಪಿಟಿಇಎನ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಎಸ್ಎಂ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನಿವಾರ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಟಿಇಎನ್ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಎನ್- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಟಿಇಎನ್- ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಎಸ್ಎಫ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ಎಸ್ಎಂ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಅಗತ್ಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಸ್ವಿಚಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಅಂಶಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊ- ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊ- ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಪಿಟಿಇಎನ್ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮೈಯೊಜೆನಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳ ಒಳಗಿನ SMC ಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ PTEN ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. |
34103335 | ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ರಚನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಊಹೆಯೆಂದರೆ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ವೈಫಲ್ಯವು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು p53-null (p53-/-) ಇಲಿಗಳ ಸ್ತನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (MMECs) ಸೈಟೋಕಿನೇಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಡಿಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ತಪ್ಪಾದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಗಳ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳು ಮಾತ್ರ ಮಾರಕ ಸ್ತನ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದವು, ಇದನ್ನು ಬರಿಗಾಲಿನ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ ಕಸಿ ಮಾಡಿದಾಗ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಹಲವಾರು ಪರಸ್ಪರರಲ್ಲದ ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ (MMP) ಜೀನ್ಗಳ ಸಮೂಹವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರದೇಶದ 8 ರಿಂದ 30 ಪಟ್ಟು ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಎಂಎಂಪಿ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು p53- / - MMEC ಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. |
34121231 | ಪರಿಚಯ ಶೀತ ಸಂಬಂಧಿತ ಉಸಿರಾಟದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಉತ್ತರ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಉಸಿರಾಟದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಚಲಿತ ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಲು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮಿತಿ ತಾಪಮಾನಗಳು ಕಳಪೆಯಾಗಿವೆ. ಉದ್ದೇಶಗಳು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಶೀತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸ್ವಯಂ- ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಉಸಿರಾಟದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಿತಿ ತಾಪಮಾನವನ್ನು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಜನರಿಗೆ ಮತ್ತು ಉಸಿರಾಟದ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವವರಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಿದೆ. ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಫಿನ್ನಿಸ್ಕ್ ಅಧ್ಯಯನದ 25 ವರ್ಷದಿಂದ 74 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಆರು ಸಾವಿರ ಐದು ನೂರ ತೊಂಬತ್ತೊಂದು ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಶೀತ-ಸಂಬಂಧಿತ ಉಸಿರಾಟದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಶ್ನಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ಹಿಂಜರಿತದಿಂದ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾದ ಪ್ರಸರಣ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಗುಣಾಂಕಗಳಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಶೀತ-ಸಂಬಂಧಿತ ಉಸಿರಾಟದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಸ್ತಮಾ ಇರುವವರು (ಪುರುಷರು 69%/ಮಹಿಳೆಯರು 78%) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಶ್ವಾಸನಾಳದ ಉರಿಯೂತ ಇರುವವರು (65%/76%) ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಬೈನೊಮಿಯಲ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಪ್ರಕಾರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ತ್ರೀಲಿಂಗ, ಆಸ್ತಮಾ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಶ್ವಾಸನಾಳದ ಉರಿಯೂತದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 4%, 50% ಮತ್ತು 21% ಘಟಕಗಳ ಅಧಿಕ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಶೀತ ಸಂಬಂಧಿತ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಮಿತಿ ತಾಪಮಾನವು ಪುರುಷರಿಗೆ -14 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಮಕ್ಕಳಿಗೆ -15 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ವಯಸ್ಸಿನ (0 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ -5 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್), ಆಸ್ತಮಾ (2 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಶ್ವಾಸನಾಳದ ಉರಿಯೂತ (3 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್) ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮ್ಯೂಕಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಮಿತಿ ತಾಪಮಾನವು ಅಸಾಧಾರಣವಾಗಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ವಯಸ್ಸು (2 ಡಿಗ್ರಿ ಸಿ - 5 ಡಿಗ್ರಿ ಸಿ) ಮತ್ತು ಆಸ್ತಮಾ (2 ಡಿಗ್ರಿ ಸಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಧೂಮಪಾನ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಲ್ಪ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿವೆ. ಶೀತ ಸಂಬಂಧಿತ ಉಸಿರಾಟದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉಸಿರಾಟದ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತವೆ. ಶೀತ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿ, ಶೀತ-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಆರೋಗ್ಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. |
34139429 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಬೀಟಾ-ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಹೃದಯಾಘಾತದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿದರೂ, ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧಿಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಃ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕುಹರದ ಸಿಸ್ಟೋಲಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 26 ಯುಎಸ್ ಕೇಂದ್ರಗಳಿಂದ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಹೊಂದಿರುವ 161 ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರ ಮೇಲೆ ಬಹು ಕೇಂದ್ರ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಹೃದಯಾಘಾತ ಔಷಧಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ಲೇಸ್ಬೊ ಅಥವಾ ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ ಅನ್ನು ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ದಾಖಲಾತಿ ಜೂನ್ 2000 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಮೇ 2005 ರಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು (ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಯು 8 ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದರು). ರೋಗಿಗಳನ್ನು 1:1:1 ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ (ಶರೀರದ ತೂಕ < 62.5 kg ಅಥವಾ 12. 5 mg ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್ಗೆ ತೂಕ > ಅಥವಾ = 62.5 kg) ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ (ಶರೀರದ ತೂಕ < 62.5 kg ಅಥವಾ 25 mg ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್ಗೆ ತೂಕ > ಅಥವಾ = 62.5 kg) ನೊಂದಿಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಡೋಸ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಯ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕುಹರದ ಎಡ ಕುಹರದಾಗಲಿ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದಿರಲಿ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವು ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ (ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಂಯೋಜಿತ) ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯಾಘಾತದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಳತೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಯೋಜಿತ ಪದಾರ್ಥದ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಘಟಕಗಳು, ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಅಳತೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಬಿ- ಟೈಪ್ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯೂರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮಟ್ಟಗಳು ದ್ವಿತೀಯಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಸ್ಥಿರಗಳಾಗಿದ್ದವು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸುಧಾರಣೆ, ಹದಗೆಟ್ಟ ಅಥವಾ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗದ ರೋಗಿಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಕ್ಕಾಗಿ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾದ 54 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 30 ರೋಗಿಗಳು ಸುಧಾರಿಸಿದರು (56%), 16 ರೋಗಿಗಳು ಕೆಟ್ಟದಾಗಿ (30%), ಮತ್ತು 8 ರೋಗಿಗಳು ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ (15%); ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾದ 103 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 58 ರೋಗಿಗಳು ಸುಧಾರಿಸಿದರು (56%), 25 ರೋಗಿಗಳು ಕೆಟ್ಟದಾಗಿ (24%), ಮತ್ತು 20 ರೋಗಿಗಳು ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ (19%). ಹದಗೆಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು. ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನ ವಿರುದ್ಧ ಕೆಟ್ಟ ಫಲಿತಾಂಶದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತವು 0. 79 (95% CI, 0. 36-1. 59; P = . ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಉಪಗುಂಪು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮತ್ತು ಕುಹರದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ (ಪಿ = 0. 02) ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದೆ, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಎಡ ಕುಹರದ (ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿ) ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕುಹರದ ಎಡ ಕುಹರದ (ಲಾಭದಾಯಕವಲ್ಲದ ಪ್ರವೃತ್ತಿ) ರೋಗಿಗಳ ನಡುವಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಹೃದಯಾಘಾತದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಹೃದಯಾಘಾತದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿರೀಕ್ಷಿತಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಘಟನೆ ದರಗಳನ್ನು ನೀಡಿದರೆ, ಪ್ರಯೋಗವು ಅಂಡರ್ಪವರ್ ಆಗಿರಬಹುದು. ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಕಾರ್ವೆಡಿಲೋಲ್ನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಕುಹರದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಇರಬಹುದು. ಟ್ರಯಲ್ ನೋಂದಣಿ clinicaltrials. gov ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ NCT00052026. |
34189936 | ಮಾಲಿಗನ್ ಪ್ಲೆರಲ್ ಮೆಸೊಥೆಲಿಯೋಮಾ (MPM) ಎಂಬುದು ಮೇಲಂತಸ್ತು ಪ್ಲೆರಾವನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುವ ಮೆಸೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅತ್ಯಂತ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ನ್ಯೂಪಲಾಸ್ಮ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಪಿಎಮ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದ್ದರೂ, ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. BMAL1 ಎಂಬುದು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರದ ಯಂತ್ರದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು MPM ಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು BMAL1 MPM ಗಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಬಹುಪಾಲು MPM ಕೋಶೀಯ ಸಾಲುಗಳು ಮತ್ತು MPM ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗವು BMAL1 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಟ್ಯೂಮರೊಜೆನಿಕ್ ಮೆಸೊಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶೀಯ ಸಾಲು (MeT-5A) ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪಾರಿಯೆಟಲ್ ಪ್ಲೆರಲ್ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದೆ. ಸೀರಮ್ ಆಘಾತವು ಮೆಟ್- 5 ಎ ಯಲ್ಲಿ ಲಯಬದ್ಧ BMAL1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು ಆದರೆ ACC- MESO- 1 ನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ಇದು MPM ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಸಿಡಿನ್ ಲಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. BMAL1 ನಕ್ಡೌನ್ ಎರಡು MPM ಕೋಶೀಯ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ (ACC- MESO- 1 ಮತ್ತು H290) ಆದರೆ MeT- 5A ನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಆಂಕೇಜ್- ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಸ್ವತಂತ್ರ ಕ್ಲೋನಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, BMAL1 ಕೊರತೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು Wee1, ಸೈಕ್ಲಿನ್ B ಮತ್ತು p21 ((WAF1/ CIP1) ನ ಡೌನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿನ್ E ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅಪ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಜೊತೆಗೆ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಕೋಶಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. BMAL1 ನಕ್ಡೌನ್ ಪ್ರಚೋದಿತ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ದುರಂತವನ್ನು ಕೋಶ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸಿಸಿ- MESO-1 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಷನ್ ಮತ್ತು ಬಹು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ತೀವ್ರವಾದ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು BMAL1 ನ ಅತ್ಯಧಿಕ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು BMAL1 MPM ಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು MPM ಗಾಗಿ ಆಕರ್ಷಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
34198365 | ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಡಿಎನ್ಎ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ರಾಸ್ಲಿಂಕ್ಗಳು (ಡಿಪಿಸಿಗಳು) ವಿಷಕಾರಿ ಡಿಎನ್ಎ ಗಾಯಗಳಾಗಿವೆ, ಅವುಗಳು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನದಂತಹ ಅಗತ್ಯ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ವಹಿವಾಟುಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಡಿಪಿಸಿ-ಪ್ರೊಸೆಸಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೇಸ್ ಅನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗುರುತಿಸುವವರೆಗೂ ಡಿಪಿಸಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ದುರಸ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿತ್ತು. ಉನ್ನತ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಪಿಸಿ ಪ್ರೋಟೇಸ್ನ ಅಸ್ತಿತ್ವವು ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಲೇವಿಸ್ ಮೊಟ್ಟೆ ಸಾರಗಳಲ್ಲಿನ ಡೇಟಾದಿಂದ ತೀರ್ಮಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಗುರುತನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗದಂತಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೊಟೇಸ್ ಎಸ್ಪಿಆರ್ಟಿಎನ್ ಅನ್ನು ಮೆಟಾಜೋಯನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಡಿಪಿಸಿ ಪ್ರೋಟೇಸ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. SPRTN ನಷ್ಟವು DPC ಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲತೆ ಮತ್ತು DPC- ಪ್ರಚೋದಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. SPRTN ಡಿಪಿಸಿ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯನ್ನು ಅನನ್ಯ ಡಿಎನ್ಎ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರೋಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಹಲವಾರು ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೋಶೀಯ, ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅದರ ಪ್ರೋಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಡಿಎನ್ಎ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ, ಎಸ್ಪಿಆರ್ಟಿಎನ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಸ್ವಿಚ್ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಸ್ವಯಂ-ಉತ್ಕರ್ಷಣ ವಿಭಜನೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಎಸ್ಪಿಆರ್ಟಿಎನ್ ಕೊರತೆಯು ಹೇಗೆ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ರುಯಿಸ್-ಆಲ್ಫ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಆಣ್ವಿಕ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಸಹ ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
34228604 | ಮಾನವರು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಜಾತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಣ್ಣು ಗಂಡುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಬದುಕುತ್ತವೆ. ಈ ವಿದ್ಯಮಾನಕ್ಕೆ ನಾವು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗಳ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಒಂದು ಸಂಭವನೀಯ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆ ಹಚ್ಚಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಕಿಣ್ವಗಳಾದ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸಿಡ್ ಡಿಸ್ಮ್ಯೂಟೇಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವವರು ಸೇರಿದ್ದಾರೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೆಣ್ಣುಮಕ್ಕಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಪುರುಷರಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ಗಳನ್ನು ನೀಡುವುದರಿಂದ ಗಂಭೀರವಾದ ನ್ಯೂನತೆಗಳಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ - ಅವು ಸ್ತ್ರೀಲಿಂಗವಾಗುತ್ತವೆ (ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪುರುಷರಿಗೆ ನೀಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಂತಹ ಗಂಭೀರ ರೋಗಗಳ ಸಂಭವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಸೋಯಾ ಅಥವಾ ವೈನ್ ನಲ್ಲಿರುವ ಫೈಟೊಎಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗಳು, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗಳ ಕೆಲವು ಅನುಕೂಲಕರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಅಹಿತಕರ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಲಿಂಗಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ವಯಸ್ಸಾದ ಮೂಲ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಮತ್ತು ಗಂಡು ಇಬ್ಬರ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ನಮಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. |
34268160 | ಡ್ರಗ್-ಎಲ್ಯೂಟಿಂಗ್ ಸ್ಟೆಂಟ್ (ಡಿಇಎಸ್) ಅಳವಡಿಕೆ ಪರಿಧಮನಿಯ ಪುನರ್ವ್ಯಾಸ್ಕುಲರೈಸೇಶನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಾಡಿಕೆಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಡಿಇಎಸ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ರೆಸ್ಟೆನೋಸಿಸ್ ದರಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬರಿ ಲೋಹದ ಸ್ಟೆಂಟ್ (ಬಿಎಂಎಸ್) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗುರಿ ಗಾಯದ ಪುನರ್ವ್ಯಾಸ್ಕುಲರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲಭ್ಯವಿರುವ DES ಗಳು ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ತಡವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಏಕೆಂದರೆ ದುರ್ಬಲ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಸ್ಥಳೀಯ ಉರಿಯೂತದೊಂದಿಗೆ ವಿಳಂಬವಾದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳು ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಉರಿಯೂತವನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು. ಸ್ಟೆಂಟ್ ಆಧಾರಿತ ಸೆರಿವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ವಿತರಣೆಯು ಸ್ಟೆಂಟ್- ಪ್ರೇರಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಹಂದಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಿಯೋಇಂಟಿಮಲ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಜಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಂದಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗಳು (ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 9 ಹಂದಿಗಳು, 18 ಪರಿಧಮನಿಗಳು) ಸೆರಿವಾಸ್ಟಾಟಿನ್- ಹೊರಸೂಸುವ ಸ್ಟೆಂಟ್ (ಸಿಇಎಸ್) ಅಥವಾ ಬಿಎಂಎಸ್ ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ಬದುಕುಳಿದವು. ಸ್ಟೆಂಟ್ ಹಾಕಿದ ನಂತರದ 3ನೇ ದಿನ ಸ್ಕ್ಯಾನಿಂಗ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ಬಳಸಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ಉರಿಯೂತದ ಕೋಶಗಳ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಕೋರ್ಃ 1. 15+/- 0. 12 vs 2. 43+/- 0. 34, p< 0. 0001). 28ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ, ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನಿನಿನ ಇಂಟ್ರಾಕೋರೊನರಿ ದ್ರಾವಣದ ನಂತರ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯವು CES ಮತ್ತು BMS ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಅಂತರ್- ನಾಳೀಯ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಚಿತ್ರಗಳು CES ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಇಂಟಿಮಲ್ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (28. 3+/ 5. 4 vs 75. 9+/ 4. 2 mm3, p< 0. 0001). ಹಿಸ್ಟೋಮಾರ್ಫೊಮೆಟ್ರಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು CES ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಗಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ (1.74+/- 0. 45 vs 3. 83+/- 0. 51 mm2, p< 0. 0001) ಕಡಿಮೆ ನ್ಯೂಯೋಇಂಟಿಮಲ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (1.77+/- 0. 30 vs 1. 77+/- 0. 22, p=0. 97). CONCLUSION ಹಂದಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿಇಎಸ್ನಲ್ಲಿ ನಿಯೋಇಂಟಿಮಲ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಜಿಯಾವು ಆರಂಭಿಕ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಲ್ಲದೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. |
34287602 | ಪಶ್ಚಿಮ ನೈಲ್ ವೈರಸ್ (ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ವಿ) ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ವಾಸಿಸ್ಪೀಸೀಸ್ ಆಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯರೊಳಗಿನ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನಡುವೆ ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಸೋಂಕಿತ ಸೊಳ್ಳೆಗಳು ಮತ್ತು ಪಕ್ಷಿಗಳಲ್ಲಿ ಆತಿಥೇಯರೊಳಗಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. 2003ರ ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ವಿ ಸೋಂಕು ಹರಡುವಿಕೆಯ ಉತ್ತುಂಗದಲ್ಲಿ ಅಮೆರಿಕದ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ನ ಲಾಂಗ್ ಐಲ್ಯಾಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಹತ್ತು ಸೋಂಕಿತ ಪಕ್ಷಿ ಮತ್ತು ಹತ್ತು ಸೋಂಕಿತ ಸೊಳ್ಳೆ ಪೂಲ್ಗಳಿಂದ ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ವಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. 1938 nt ತುಣುಕನ್ನು WNV ಹೊದಿಕೆ (E) ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದ 3 1159 nt ಮತ್ತು ರಚನೆಯಿಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (NS1) ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದ 5 779 nt ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸಿ ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಮಾದರಿಗೆ 20 ಕ್ಲೋನ್ಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು WNV ಸೋಂಕುಗಳು ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಜೀನೋಮ್ಗಳ ತಳೀಯವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸರಾಸರಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ 0. 016% ಆಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಕ್ಲೋನ್ಗಳ ಸರಾಸರಿ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವು 19. 5% ಆಗಿತ್ತು. ಸೊಳ್ಳೆಗಳಲ್ಲಿನ ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ವಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಪಕ್ಷಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ವಿಗಿಂತ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಧದ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಹೋಸ್ಟ್- ಅವಲಂಬಿತ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು E ಮತ್ತು NS1 ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ನಡುವೆ ಆನುವಂಶಿಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯ ಅಂದಾಜುಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಎರಡು ಪಕ್ಷಿ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಒಮ್ಮತವಿಲ್ಲದ ತದ್ರೂಪುಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲಿಕೆಯಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಪ್ರತಿ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಉದ್ಭವಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ಎಂಜೊಯೋಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣ ಚಕ್ರದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ವಿ ಆನುವಂಶಿಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಣದ ಆಯ್ಕೆಯ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಆತಿಥೇಯರೊಳಗಿನ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯರ ನಡುವಿನ WNV ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು WNV ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಕ್ವಾಸಿಸ್ಪೀಸಿಸ್ ಆಗಿ ರಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು WNV ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಶುದ್ಧೀಕರಣದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. |
34378726 | ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾಯಿಲೆಯ ಆರಂಭಿಕ ವೀಕ್ಷಣೆಗಳು ಐಎಫ್ಎನ್γ ಅನ್ನು ಮೂಲಮಾದರಿಯ ಉರಿಯೂತದ ಅಂಶವಾಗಿ ಬಿತ್ತರಿಸುತ್ತವೆ. IFNγ ಪ್ರೋ- ಮತ್ತು ಆಂಟಿ- ಉರಿಯೂತದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೆರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಬಲ್ಲದು ಎಂಬುದು ಈಗ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಶಾರೀರಿಕ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶವು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, IFNγ ಯ ಪ್ರಮುಖ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗ ಮಾದರಿಗಳ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ IFNγ ಯ ಪ್ರಭಾವದ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. |
34436231 | ಅಪಕ್ವವಾದ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಟಿ ಜೀವಕೋಶದ ಹೈಬ್ರಿಡೋಮಗಳು ಟಿ ಕೋಶದ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಬಹುಶಃ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರೇರಿತ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಆಯ್ಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಾಯುತ್ತಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಯಾವುದೇ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. c- myc ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುವ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ಗಳು T ಕೋಶ ಹೈಬ್ರಿಡೋಮಸ್ ನಲ್ಲಿ c- Myc ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಫೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆಯೇ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ- ಪ್ರೇರಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಅಗತ್ಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
34439544 | BCL-2 (B ಕೋಶ CLL/ ಲಿಂಫೋಮಾ) ಕುಟುಂಬವು ಸುಮಾರು ಇಪ್ಪತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಥವಾ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಸಹಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋಶೀಯ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ), ಪ್ರೊ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಬಿಸಿಎಲ್ -2 ಕುಟುಂಬ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳು ಬಿಎಕೆ (ಬಿಸಿಎಲ್ -2 ವಿರೋಧಿ ಕೊಲೆಗಾರ 1) ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಬಿಎಕ್ಸ್ (ಬಿಸಿಎಲ್ -2 ಸಂಬಂಧಿತ ಎಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೊರ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ (ಒಎಂಎಂ) ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಹಾಳುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹೊರ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ (ಎಂಒಎಂಪಿ) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ). MOMP ಸಂಭವಿಸಿದ ನಂತರ, ಪ್ರೊ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ) ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. BAK/BAX MOMP ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು, BCL-2 ಕುಟುಂಬದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರೊ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಉಪವಿಭಾಗದ ಸದಸ್ಯರೊಂದಿಗೆ, BCL-2 ಹೋಮೋಲೊಜಿ ಡೊಮೇನ್ 3 (BH3) -ಮಾತ್ರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ BID (BH3-ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್) ನಂತಹ ಅಸ್ಥಿರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ವಿರೋಧಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಬಿಸಿಎಲ್ - 2 ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಉದಾ, ಬಿಸಿಎಲ್ - 2 ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್, ದೀರ್ಘ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್, ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್ಎಲ್; ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಸೆಲ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ 1, ಎಂಸಿಎಲ್ - 1) ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು BAK/BAX ಮತ್ತು BH3- ಮಾತ್ರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನೇರವಾಗಿ BAK/BAX ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ವಿರೋಧಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಬಿಸಿಎಲ್ -2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಭ್ಯತೆಯು ಸಂವೇದಕ / ಡಿ-ರೆಪ್ರೆಸರ್ ಬಿಎಚ್ 3-ಮಾತ್ರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಬಿಎಡಿ (ಸೆಲ್ ಸಾವಿನ ಬಿಸಿಎಲ್ -2 ಪ್ರತಿಕೂಲಕಾರಿ) ಅಥವಾ ಪ್ಯೂಮಾ (ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪಿ 53 ಅಪ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್), ಇದು ವಿರೋಧಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿರೋಧಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್ - 2 ರೆಪೆಟರಿಯು ಒಎಂಎಮ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವುದರಿಂದ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಥವಾ ಎಂಒಎಮ್ಪಿ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕೋಶೀಯ ನಿರ್ಧಾರವು ಈ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್ - 2 ಕುಟುಂಬ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ದೊಡ್ಡ ಏಕಪದರ ಕೋಶಕಗಳು (ಎಲ್ ಯು ವಿ) ಬಿ.ಸಿ.ಎಲ್ - 2 ಕುಟುಂಬದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಒಂದು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. LUV ಗಳು ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಅನುಪಾತಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ದ್ರಾವಕದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಿಂದ (46.5% ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್, 28.5% ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಥೆನೊಲೊಅಮೈನ್, 9% ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ನೊಸಿಟೋಲ್, 9% ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಸೆರಿನ್ ಮತ್ತು 7% ಕಾರ್ಡಿಯೋಲಿಪಿನ್) ಇದು BCL-2 ಕುಟುಂಬದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಅನುಕೂಲಕರ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಘಟಕಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಬಲ್ಲವು, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಯಾವಾಗಲೂ ಅಲ್ಲ. ಕಾರ್ಡಿಯೋಲಿಪಿನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಎಂಎಂ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಈ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿರುವುದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಈ ಮಾದರಿಯು ಬಿಸಿಎಲ್ - 2 ಕುಟುಂಬದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಒಎಂಎಂ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಠೆಯಿಂದ ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೇಲಿನ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಮಾರ್ಪಾಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ನೈಜ-ಸಮಯದ ಮಾಪನಗಳಿಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಾಲ್ಯಾನಿಯಾನಿಕ್ ಡೈ (ಎಎನ್ಟಿಎಸ್ಃ 8-ಅಮಿನೋನಾಫ್ಥಾಲೆನ್ -1,3,6-ಟ್ರೈಸಲ್ಫೋನಿಕ್ ಆಸಿಡ್) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟಿಯಾನಿಕ್ ಕ್ವೆಂಚರ್ (ಡಿಪಿಎಕ್ಸ್ಃ ಪಿ-ಕ್ಸಿಲೆನ್-ಬಿಸ್-ಪಿರಿಡಿನಿಯಮ್ ಬ್ರೋಮೈಡ್) ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್ಯುವಿಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. LUV ಗಳು ಪ್ರವೇಶಿಸುವಂತೆ, ANTS ಮತ್ತು DPX ಗಳು ಬೇರೆಯಾಗಿ ಹರಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿದೀಪಕದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ BCL-2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಮತ್ತು ANTS/DPX ಹೊಂದಿರುವ LUV ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. |
34445160 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಮತ್ತು ಗುರಿಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ನಕ್ಷತ್ರಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಗಾಯ-ಆರೋಗ್ಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಾನಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಕ್ಷತ್ರ ಕೋಶಗಳ ಮುಂದುವರಿದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅತಿಯಾದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ನಿಕ್ಷೇಪಣ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸಿರೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಗಾಯದ ಅಂಗಾಂಶದ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸುಸ್ಥಿರ ನಕ್ಷತ್ರಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯತೆಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು TGFβ-, PDGF- ಮತ್ತು LPS- ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗಗಳಂತಹ ನಕ್ಷತ್ರಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಹಲವಾರು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮತ್ತು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾವು ಹಿಪ್ಪೋ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಯಾಪವನ್ನು ನಕ್ಷತ್ರ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವೆಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. YAP ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಹ-ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದು ಅದು ಸ್ಟೆಲ್ಲೇಟ್ ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಆರಂಭಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಿಗೆ CCl4 ನೀಡಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ in vitro ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಸ್ಟೆಲ್ಲೇಟ್ ಕೋಶಗಳ in vivo ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು YAP ನ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದು ಅದರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದಿಂದ ಮತ್ತು YAP ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಬಹಿರಂಗವಾಯಿತು. ಮಾನವ ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ನಕ್ಷತ್ರ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ YAP ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಿದೆ, ಅದರ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳೀಕರಣದಿಂದ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, YAP ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಅಥವಾ YAP ನ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಯಕೃತ್ತಿನ ನಕ್ಷತ್ರ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು in vitro ನಲ್ಲಿ ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ ಮತ್ತು YAP ನ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ನಕ್ಷತ್ರಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ YAP ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಚಾಲಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ನಕ್ಷತ್ರಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
34469966 | ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್- 1β (IL- 1β) ಒಂದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದರ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಮಾನವನ ಏಕಕೋಶಗಳು IL- 1β ಅನ್ನು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಇದು ಮೂರಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸದ ಜಾತಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಮಾನವ ಏಕಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ " ಪರ್ಯಾಯ ಉರಿಯೂತದ" ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು, ಇದು NLRP3- ASC- ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ - 1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಪೈರೋಪ್ಟೋಸೋಮ್ ರಚನೆ, ಪೈರೋಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಕೆ ((+) ಹೊರಹರಿವಿನ ಅವಲಂಬನೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಯಾವುದೇ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಉರಿಯೂತದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಏಕಕೋಶೀಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥದ ಆನುವಂಶಿಕ ಶೋಧನೆಯು NLRP3 ನ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ TLR4- TRIF- RIPK1- FADD- CASP8 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಪರ್ಯಾಯ ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಈ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಪರ್ಯಾಯ ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ NLRP3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಲಿಲ್ಲ. TLR4 ನ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಕತೆ ಎರಡನ್ನೂ ಪರ್ಯಾಯ ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, TLR4- ಚಾಲಿತ, IL-1β- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಈ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
34498325 | ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಿಗಳಿಂದ (ಮೈಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ) Gln, Lys, ಮತ್ತು Glu ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ವರ್ಗಾವಣೆ RNA ಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಕಗಳು 2-ಥಿಯೋಯುರಿಡಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು (xm(5) s(2) U) ನೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಆಗಿ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಟಿಆರ್ಎನ್ ಗಳು His/Gln, Asn/Lys, ಮತ್ತು Asp/Glu ಎಂಬ ವಿಭಜಿತ ಕೋಡಾನ್ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳಲ್ಲಿನ A ಮತ್ತು G- ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುವ ಕೋಡಾನ್ ಗಳನ್ನು ಓದುತ್ತವೆ. ಯೂಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿ, ಯುರಿಡೈನ್ನ 5 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಘಟಕ (xm(5) - 5-ಮೆಥೊಕ್ಸಿಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ಮೆಥೈಲ್ (mcm(5) ಆಗಿದೆ. ಟಿಆರ್ಎನ್ಎಯ 32ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ 2-ಥಿಯೋಸೈಟಿಡಿನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಟಿಟಿಸಿಎಗೆ ಹೋಲುವ ಯೀಸ್ಟ್ನಿಂದ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ (Tuc1p) ಬದಲಿಗೆ, ಅಲುಗಾಡುವ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ (2-ಥಿಯೋಯುರಿಡಿನ್) ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸ್ಥಾನ 34). ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ, ಟಿಟಿಸಿಎ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರಾಚೀನ ಸದಸ್ಯ ಯುಕಾರಿಯಾ ಮತ್ತು ಆರ್ಕಿಯಾ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಜೀವಿಗಳ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿ ಥಿಯೋಲೇಟ್ ಯು 34 ಗೆ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ. TUC1 ಜೀನ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ELP3 ಜೀನ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ, ಇದು mcm ((5) ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, Gln, Lys, ಮತ್ತು Glu ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಸೈಟೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ tRNA ಗಳ ಅಲುಗಾಡುವ ಯುರಿಡಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಂದ ಎಲ್ಲಾ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶಕ್ಕೆ ಮಾರಕವಾಗಿದೆ. ಈ ಮೂರು ಟಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಮಾರ್ಪಡಿಸದ ರೂಪದ ಹೆಚ್ಚುವರಿವು ಡಬಲ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ ಎಲ್ಪಿ 3 ಟಕ್ 1 ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಿದ ಕಾರಣ, ತಪ್ಪಾದ ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಬದಲು ಸಂಬಂಧಿತ ಕೋಡಾನ್ಗಳನ್ನು ಓದಲು ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ಎಂಸಿಎಂ 5 ಎಸ್ 2 ಯು 34 ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, mcm(5) s(2) U- ಕೊರತೆಯ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ ((Lys) ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾತ್ರ ಡಬಲ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ನ ಜೀವಂತಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಾಕಾಗಿತ್ತು. |
34537906 | ಅನಫೇಸ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಆಕ್ಟೊಮಿಯೋಸಿನ್ ಸಂಕೋಚಕ ಉಂಗುರವನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಸೇತುವೆಯಿಂದ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ ಎರಡು ಮಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯನ್ನು ಸಂಕುಚಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಸೇತುವೆಯನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕತ್ತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಶೇರುಕಗಳು, ಕೀಟಗಳು ಮತ್ತು ನೆಮಟೋಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅಸಂಖ್ಯಾತ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಸುಮಾರು 20 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಕೋರ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಣಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಈ ಘಟಕಗಳು ಸಂಕೋಚನ ಉಂಗುರದಲ್ಲಿ, ಕೇಂದ್ರೀಯ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ನಲ್ಲಿ, ರೋಎಎ ಮಾರ್ಗದೊಳಗೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಮತ್ತು ಸೇತುವೆಯನ್ನು ಕತ್ತರಿಸುವ ಕಿರುಚೀಲಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳು ಅಥವಾ ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಅವುಗಳ ಅವಶ್ಯಕತೆ ಪ್ರಾಣಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. |
34544514 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಪಾರದರ್ಶಕ ಡಕ್ಟಸ್ ಆರ್ಟಿಯೋಸಸ್ (ಪಿಡಿಎ) ಅನ್ನು ಮುಚ್ಚಲು ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಹಲವಾರು ಅಂಗಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದ ಹರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇಬುಪ್ರೊಫೇನ್, ಮತ್ತೊಂದು ಸೈಕ್ಲೋ- ಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ, ಕಡಿಮೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್ ನಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿರಬಹುದು. ಉದ್ದೇಶಗಳು ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್, ಇತರ ಸೈಕ್ಲೋ- ಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಇಲ್ಲದಿರುವಿಕೆ, ಅಕಾಲಿಕ, ಕಡಿಮೆ ಜನನ ತೂಕ ಅಥವಾ ಅಕಾಲಿಕ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಜನನ ತೂಕ ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರದರ್ಶಕ ಡಕ್ಟಸ್ ಆರ್ಟಿಯೊಸಸ್ ಅನ್ನು ಮುಚ್ಚುವಲ್ಲಿ ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ನಾವು ಕೋಕ್ರೇನ್ ಲೈಬ್ರರಿ, ಮೆಡ್ಲೈನ್, ಎಂಬೇಸ್, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ಟ್ರಿಯಾಲ್ಸ್.ಗೊವ್, ಕಂಟ್ರೋಲ್ಡ್-ಟ್ರಯಲ್ಸ್.ಕಾಮ್, ಮತ್ತು www.abstracts2view.com/pas ನಲ್ಲಿ ಮೇ 2014ರಲ್ಲಿ ಹುಡುಕಾಟ ನಡೆಸಿದೆವು. ಆಯ್ಕೆ ಮಾನದಂಡಗಳು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಡಿಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಐಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ನ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಅಥವಾ ಅರೆ- ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು. ಡೇಟಾ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಕೋಕ್ರೇನ್ ನವಜಾತ ವಿಮರ್ಶೆ ಗುಂಪಿನ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಡೇಟಾ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾವು 2190 ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ 33 ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ (iv) ಐಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು (270 ಶಿಶುಗಳು) ಹೋಲಿಸಿವೆ. ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (134 ಶಿಶುಗಳು) ಇಬುಪ್ರೊಫೇನ್ ಪಿಡಿಎ ಮುಚ್ಚಲು ವಿಫಲವಾದ ಘಟನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ (ಆರ್ಆರ್) 0. 71, 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ (ಸಿಐ) 0. 51 ರಿಂದ 0. 99; ಅಪಾಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ (ಆರ್ಡಿ) -0. 18, 95% ಐಐ -0. 35 ರಿಂದ -0. 01; ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಂಖ್ಯೆ (ಎನ್ಎನ್ಟಿಬಿ) 6, 95% ಐಐ 3 ರಿಂದ 100). ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (136 ಶಿಶುಗಳು), ಐಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ಶಿಶು ಮರಣ, ಶಿಶುಗಳು ಹೊರಗುಳಿದಿರುವ ಅಥವಾ ರಕ್ಷಣಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ (RR 0. 58, 95% CI 0. 38 ರಿಂದ 0. 89; RD - 0. 22, 95% CI - 0. 38 ರಿಂದ - 0. 06; NNTB 5, 95% CI 3 ರಿಂದ 17). ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (64 ಶಿಶುಗಳು) ಮೌಖಿಕ ಇಬುಪ್ರೊಫೇನ್ ಅನ್ನು ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪಿಡಿಎ ಮುಚ್ಚುವಲ್ಲಿನ ವೈಫಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು (ಆರ್ಆರ್ 0. 26, 95% ಐಸಿ 0. 11 ರಿಂದ 0. 62; ಆರ್ಡಿ - 0. 44, 95% ಐಸಿ - 0. 65 ರಿಂದ - 0. 23; ಎನ್ಎನ್ಟಿಬಿ 2, 95% ಐಸಿ 2 ರಿಂದ 4). ಇಪ್ಪತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು (1102 ಶಿಶುಗಳು) ಇಬುಪ್ರೊಫೇನ್ (ಮೌಖಿಕ ಅಥವಾ IV) ನೊಂದಿಗೆ ಪಿಡಿಎ ಮುಚ್ಚುವಲ್ಲಿನ ವೈಫಲ್ಯದ ದರವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ (ಮೌಖಿಕ ಅಥವಾ IV) ಇಂಡೊಮೆಥಸಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ (ಸಾಮಾನ್ಯ RR 1. 00, 95% CI 0. 84 ರಿಂದ 1. 20; I(2) = 0%; ವಿಶಿಷ್ಟ RD 0. 00, 95% CI - 0. 05 ರಿಂದ 0. 05; I(2) = 0%). ಇಬುಪ್ರೊಫೇನ್ (16 ಅಧ್ಯಯನಗಳು, 948 ಶಿಶುಗಳು; ವಿಶಿಷ್ಟ RR 0. 64, 95% CI 0. 45 ರಿಂದ 0. 93; ವಿಶಿಷ್ಟ RD - 0. 05, 95% CI - 0. 08 ರಿಂದ - 0. 01; NNTB 20, 95% CI 13 ರಿಂದ 100; I(2) = 0% RR ಮತ್ತು RD ಎರಡಕ್ಕೂ) ನೊಂದಿಗೆ ನೆಕ್ರೊಟೈಸಿಂಗ್ ಎಂಟೆರೋಕೋಲೈಟಿಸ್ (NEC) ವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. IV ಅಥವಾ ಮೌಖಿಕ ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಐಬುಪ್ರೊಫೆನ್ (ಮೌಖಿಕ ಅಥವಾ IV) ನೊಂದಿಗೆ ವಾತಾಯನ ಬೆಂಬಲದ ಅವಧಿಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಆರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು, 471 ಶಿಶುಗಳು; ಸರಾಸರಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ (MD) -2. 4 ದಿನಗಳು, 95% CI -3. 7 ರಿಂದ -1. 0; I(2) = 19%). ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ (ಸಾಮಾನ್ಯ RR 0. 96, 95% CI 0. 73 ರಿಂದ 1. 27; ವಿಶಿಷ್ಟ RD - 0. 01, 95% CI - 0. 12 ರಿಂದ 0. 09). ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್ (ಮೌಖಿಕ ಅಥವಾ IV) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೌಖಿಕ ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್ NEC ಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು (ಏಳು ಅಧ್ಯಯನಗಳು, 249 ಶಿಶುಗಳು; ವಿಶಿಷ್ಟ RR 0. 41, 95% CI 0. 23 ರಿಂದ 0. 73; ವಿಶಿಷ್ಟ RD - 0. 13, 95% CI - 0. 22 ರಿಂದ - 0. 05; NNTB 8, 95% CI 5 ರಿಂದ 20; I (((2) = 0% RR ಮತ್ತು RD ಎರಡಕ್ಕೂ). IV ಐಬುಪ್ರೊಫೇನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೌಖಿಕ ಐಬುಪ್ರೊಫೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪಿಡಿಎ ಮುಚ್ಚಲು ವಿಫಲವಾದ ಅಪಾಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ನಾಲ್ಕು ಅಧ್ಯಯನಗಳು, 304 ಶಿಶುಗಳು; ವಿಶಿಷ್ಟ ಆರ್ಆರ್ 0. 41, 95% ಐಸಿ 0. 27 ರಿಂದ 0. 64; ವಿಶಿಷ್ಟ ಆರ್ಡಿ - 0. 21, 95% ಐಸಿ - 0. 31 ರಿಂದ - 0. 12; ಎನ್ಎನ್ಟಿಬಿ 5, 95% ಐಸಿ 3 ರಿಂದ 8). ಇಬ್ಯುಪ್ರೊಫೆನ್ ಪಡೆದ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯವು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಐವಿ ಐಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪ್ರಮಾಣ, ಐವಿ ಐಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ನ ಆರಂಭಿಕ ವಿರುದ್ಧ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಆಡಳಿತ, ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಐವಿ ಐಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ vs. ಲೇಖಕರ ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಪಿಡಿಎ ಮುಚ್ಚುವಲ್ಲಿ ಇಬುಪ್ರೊಫೇನ್ ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್ ನಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಆಯ್ಕೆಯ ಔಷಧವಾಗಿ ಕಾಣುತ್ತದೆ. ಇಬುಪ್ರೊಫೇನ್ NEC ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಐಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ನ ಹೊಟ್ಟೆ- ಹೊಟ್ಟೆ ಆಡಳಿತವು IV ಆಡಳಿತದಂತೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪ್ರಮಾಣದ ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್, ಆರಂಭಿಕ ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ಮತ್ತು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್, ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣಿತ IV ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ದ್ರಾವಣ ಮತ್ತು ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ಮಧ್ಯಂತರ ಬೊಲಸ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಮಾಡಲು, ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಪಿಡಿಎ ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಇಬುಪ್ರೊಫೆನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೊರತೆಯಿವೆ. |
34582256 | ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು ಎಂಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಜ್ವರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಶಾಖ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಕಂದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ (ಬಿಎಟಿ) ಮತ್ತು ಸಹಾನುಭೂತಿ ನರಮಂಡಲದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ಆಮ್ಲಜನಕದ ಬಳಕೆ (VO2) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (28%) ಎಂಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಎಸ್ಚೆರಿಚಿಯಾ ಕೋಲಿ ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್, 0. 3 mg/100 g ದೇಹದ ತೂಕ) ಎರಡು ಡೋಸ್ಗಳನ್ನು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ನೀಡಿದ ನಂತರ 4 ಗಂಟೆಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ. ಬೆಟಾ- ಅಡ್ರಿನೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರತಿಕೂಲಕಾರಿ (ಪ್ರೊಪ್ರಾನೋಲೊಲ್) ನ ಮಿಶ್ರಣದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಎಂಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 14% ನಷ್ಟು VO2 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಆಯ್ದ ಬೀಟಾ - 1 (ಅಟೆನೋಲೊಲ್) ಅಥವಾ ಬೀಟಾ - 2 (ICI 118551) ಪ್ರತಿಕೂಲಕಾರಿಗಳು 10% ನಷ್ಟು VO2 ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದವು. ಈ ಔಷಧಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ VO2 ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಮಿಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಗುವಾನೋಸಿನ್ 5 -ಡಿಫಾಸ್ಫೇಟ್ (GDP) ಗೆ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾಪನಗಳಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾದ BAT ಥರ್ಮೋಜೆನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಇಂಟರ್ಸ್ಕಪ್ಯುಲರ್ BAT ನಲ್ಲಿ 54% ಮತ್ತು ಇತರ BAT ಡಿಪೋಗಳಲ್ಲಿ 171% ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಸ್ಕ್ಯಾಪ್ಲರ್ ಡಿಪೋದಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಲೋಬ್ನ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಡೆನರ್ವೇಶನ್ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್- ಕೊರತೆಯ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್ GDP ಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ. ಈ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಿದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ BAT ಥರ್ಮೋಜೆನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಈಗಾಗಲೇ ಹೆಚ್ಚಿರುವುದರಿಂದ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದರಿಂದಾಗಿ ಇದು ಸಂಭವಿಸಿರಬಹುದು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು BAT ನ ಸಹಾನುಭೂತಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಂಡೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗೆ ಥರ್ಮೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇವುಗಳನ್ನು ಆಹಾರದ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
34603465 | ಕೋಲೀನ್ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪೋಷಕಾಂಶ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ದಾನಿಯಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಕೋಲೀನ್ ಚಯಾಪಚಯದ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಒಂದೇ ಕೋಲೀನ್-ಬಳಸುವ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಸಮುದಾಯವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೋಲೀನ್-ಬಳಕೆ ಮಾಡುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವು ಈ ಪೋಷಕಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಹೋಸ್ಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಮೆಥೈಲ್-ದಾನಿ ಚಯಾಪಚಯ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಲೀನ್ ಕೊರತೆಯ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಕೋಲೀನ್ ಸೇವಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ರೋಗಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೆಥೈಲ್-ದಾನಿ ಲಭ್ಯತೆಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಿಂದ ಉಂಟಾದ ಕಡಿತವು ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂತತಿಯಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಿತು ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆತಿಥೇಯ ಚಯಾಪಚಯ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕೋಲೀನ್ ಚಯಾಪಚಯದ ಕಡಿಮೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕೆಲಸವು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಪರಸ್ಪರ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸೂಕ್ತ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಸೇವನೆಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಾಗ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
34604584 | ಎಸ್ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಆರ್ಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಎಕ್ಸಾನಿಕ್ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ವರ್ಧಕಗಳಿಗೆ (ಇಎಸ್ಇ) ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಕ್ಸೋನ್ ಸೇರ್ಪಡೆಗೆ ಉತ್ತೇಜನ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾದರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾದ ನಿಯಂತ್ರಕ ನಿಯಮಗಳು ಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನ್ವಯವಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎರಡು ಮಾದರಿ SR ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಜಾಗತಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, SRSF1 (SF2/ASF) ಮತ್ತು SRSF2 (SC35), ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್-ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಅರೇಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿಪ್-ಸೆಕ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೌಸ್ ಎಂಬ್ರಿಯೊ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ (MEFs). ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ, ಈ ಎಸ್ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇನ್ ವೈವೊದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳ ಸೇರ್ಪಡೆ ಮತ್ತು ಸ್ಕಿಪ್ಪಿಂಗ್ ಎರಡನ್ನೂ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಬಂಧಿಸುವ ಮಾದರಿಗಳು ಅಂತಹ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಒಂದು ಎಸ್ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ನಷ್ಟವು ಇತರ ಎಸ್ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ಪರಿಹಾರದ ಲಾಭದೊಂದಿಗೆ ಪೀಡಿತ ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಒಂದು ಎಸ್ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೋಡಣೆಯ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಸಸ್ತನಿ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಇತರ ಎಸ್ಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಸಂಬಂಧಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
34630025 | ನ್ಯೂರೋಮೈಲೈಟಿಸ್ ಆಪ್ಟಿಕಾ (ಎನ್ಎಂಒ) ನಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಡಿಮೈಲೀನಿಂಗ್ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಎಸಿನೊಫಿಲ್ಗಳು ಹೇರಳವಾಗಿವೆ. ನಾವು ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿ, ಎಕ್ಸ್ ವೈವೊ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಸ್ಲೈಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್ಎಂಒನ ಇನ್ ವೈವೊ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಎನ್ಎಂಒ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಎಯೋಸಿನೊಫಿಲ್ಗಳ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಎಯೋಸಿನೊಫಿಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಎನ್ಎಂಒ ಸ್ವಯಂ- ಪ್ರತಿಕಾಯದ (ಎನ್ಎಂಒ- ಐಜಿಜಿ) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಕ್ವಾಪೋರಿನ್ - 4 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಯೊಸಿನೊಫಿಲ್ಗಳು ಇಲಿ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಿಂದ ಬೆಳೆಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಪ್ರತಿಕಾಯ- ಅವಲಂಬಿತ ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ (ಎಡಿಸಿಸಿ) ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಪೂರಕ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಎಸಿನೊಫಿಲ್ಗಳು ಪೂರಕ- ಅವಲಂಬಿತ ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ (ಸಿಡಿಸಿಸಿ) ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಕೋಶದ ಕೊಲ್ಲುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಎನ್ಎಂಒ- ಐಜಿಜಿ- ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಸ್ಲೈಸ್ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಸಿನೊಫಿಲ್ಗಳು ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಹರಳಿನ ವಿಷಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎನ್ಎಂಒ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಆಂಟಿಹಿಸ್ಟಾಮೈನ್ ಗಳು ಸೆಟ್ರಿಸೈನ್ ಮತ್ತು ಕೆಟೊಟಿಫೆನ್, ಇವುಗಳು ಎಸಿನೋಫಿಲ್- ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಎನ್ಎಂಒ- ಐಜಿಜಿ / ಎಸಿನೋಫಿಲ್- ಅವಲಂಬಿತ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಎನ್ಎಂಒ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಬಹಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು. ಜೀವಂತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರಂತರವಾದ ಎನ್ಎಂಒ- ಐಜಿಜಿ ಮತ್ತು ಪೂರಕವಾದ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಡಿಮೈಯೆಲಿನ್ ಮಾಡುವ ಎನ್ಎಂಒ ಗಾಯಗಳು ಎಯೋಸಿನೊಫಿಲ್ ಒಳಸೇರಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಹೈಪೆರೆಸಿನೋಫಿಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ತೀವ್ರತೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಆಂಟಿ- ಐಎಲ್ - 5 ಪ್ರತಿಕಾಯದಿಂದ ಅಥವಾ ಜೀನ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಹೈಪೋಯೋಸಿನೋಫಿಲಿಕ್ ಆಗಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸೆಟಿರೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ತೀವ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಡಿಸಿಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿಸಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಎನ್ಎಂಒ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಎಯೋಸಿನೊಫಿಲ್ಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅನುಮೋದಿತ ಎಯೋಸಿನೊಫಿಲ್-ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ drugs ಷಧಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
34735369 | ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಅಡಿಪಾಯದ ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ನ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಚರ್ಮದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಡ್ರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ರಚನೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಾ, ಇದು ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಪಕ್ಕದ ಕೋಶಗಳ ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಅಡ್ರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವನ್ನು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುವಲ್ಲಿ VASP / ಮೆನಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬವು ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಜೀವಂತವಾಗಿ, ಅಡ್ರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ರಚನೆಯು ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಅವಲಂಬಿಸಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಹಾಳೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾದ ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಹತ್ತಿರಕ್ಕೆ ಸರಿಸಬೇಕು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಹುಟ್ಟುಹಬ್ಬದ ನಂತರದ ಪ್ರಾಣಿಯಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ. |
34753204 | Zmpste24 ((-/-) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲರ್ ಮೂಳೆ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ. Zmpste24-/-) ಇಲಿಗಳು ಕೆಳ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಕಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯವನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದವು, ಫಾರ್ನೆಸಿಲೇಟೆಡ್ CAAX ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರೆಲಾಮಿನ್ A. ಯನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಇಲಿಗಳಂತೆ. ಪ್ರೆಲಾಮಿನ್ A ಸಂಸ್ಕರಣೆಯು Zmpste24 ರ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು CAAX ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಮೆಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ Icmt ಕೊರತೆಯಿರುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತವಾಗಿತ್ತು ಆದರೆ CAAX ಎಂಡೊಪ್ರೊಟೇಸ್ Rce1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿತ್ತು. Zmpste24 ((-/-) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯವನ್ನು ಪ್ರೆಲಾಮಿನ್ ಎ ಯ ದೋಷಯುಕ್ತ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ಸಮಂಜಸವಾಗಿ ಕಾರಣವೆಂದು ಹೇಳಬಹುದು, ಆದರೆ ಬ್ರಾಸ್ಟಿಲ್ ಮೂಳೆ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ Zmpste24 ಗಾಗಿ ವಿಶಾಲವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. Zmpste24 ಎಂಬುದು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕುಲಮ್ನ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಪೊರೆಯ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ ಆಗಿದೆ. Zmpste24- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳ (Zmpste24(-/-)) ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು CAAX- ಮಾದರಿಯ ಪ್ರೆನಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ Zmpste24 ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ Zmpste24 ಕೊರತೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. Zmpste24-/-) ಇಲಿಗಳು ನಿಧಾನವಾಗಿ ತೂಕವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ, ಅಪೌಷ್ಟಿಕತೆಯಿಂದ ಕಾಣುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಪರ ಕೂದಲು ನಷ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಬಹು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮೂಳೆ ಮುರಿತಗಳು-ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅಪೂರ್ಣತೆಯ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವಂತಹವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. |
34760396 | ಮಸ್ಕಾ ಸೋರ್ಬೆನ್ಸ್ ವೈಡೆಮನ್ (ಡಿಪ್ಟೆರಾ: ಮಸ್ಸಿಡೆ) ಎಂಬ ಫ್ಲೈ ಕ್ಲಮೈಡಿಯ ಟ್ರಾಕೋಮ್ಯಾಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಹರಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವನ ಟ್ರಾಕೋಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಹಿತ್ಯವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ M. sorbens ಮಣ್ಣಿನ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಮಾನವ ಮಲದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮುಚ್ಚಿದ ಪಿಟ್ ಶೌಚಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ನಾವು ಟ್ರಾಕೋಮಾಕ್ಕೆ ತುತ್ತಾಗಿರುವ ಗ್ರಾಮೀಣ ಗ್ಯಾಂಬಿಯಾ ಗ್ರಾಮದಲ್ಲಿ ಎಂ. ಸೋರ್ಬೆನ್ಸ್ನ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಧ್ಯಮವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪರೀಕ್ಷಾ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಧ್ಯಮವನ್ನು ಮಣ್ಣಿನಿಂದ ತುಂಬಿದ ಬಕೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೊಟ್ಟೆ ಹಾಕಲು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮಸ್ಕಾ ಸೋರ್ಬೆನ್ಗಳು ಮಾನವನ (6/9 ಪ್ರಯೋಗಗಳು), ಕರು (3/9), ಹಸು (3/9), ನಾಯಿ (2/9) ಮತ್ತು ಆಡು (1/9) ಮಲದಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿವೆ, ಆದರೆ ಕುದುರೆ ಮಲದಿಂದ, ಅಡುಗೆಮನೆಯ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಮಿಶ್ರಣ ಮಾಡುವುದು ಅಥವಾ ಮಣ್ಣಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ (0/9 ಪ್ರತಿಯೊಂದರಿಂದಲೂ) ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಲ್ಲ. ಮಾಧ್ಯಮದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ನೊಣಗಳು ಮಾನವ ಮಲದಿಂದ ಹೊರಬಂದವು (1426 ನೊಣಗಳು / ಕೆಜಿ). ಅಂಡಾಣು ಇಳಿಸಿದ ನಂತರದ ಮಧ್ಯಮ ಸಮಯವು 9 (ಇಂಟರ್ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿ = 8- 9. 75) ದಿನಗಳು. ಮಲದಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಎಲ್ಲಾ ಫ್ಲೈಗಳಲ್ಲಿ 81% ಎಂ. ಸೊರ್ಬೆನ್ಸ್. ಮಾನವ ಮಲದಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ನೊಣಗಳು ಇತರ ಮಾಧ್ಯಮಗಳಿಂದ ಬರುವವುಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದೊಡ್ಡದಾಗಿವೆ, ಇದು ಇತರ ಮೂಲಗಳಿಂದ ಬರುವ ಸಣ್ಣ ನೊಣಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಫಲವತ್ತಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಬದುಕುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಕ್ಕಳ ಕಣ್ಣುಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದ ಹೆಣ್ಣು ನೊಣಗಳು ಮಾನವ ಮಲದಿಂದ ಬಂದವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಮಾಧ್ಯಮಗಳಿಂದ ಬಂದವುಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಶವಗಳು ಎಂ. ಸೋರ್ಬೆನ್ಸ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ಲಾರ್ವಾ ಮಾಧ್ಯಮವೆಂದು ನಾವು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆದರೂ ಕೆಲವು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಶವಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂಲಭೂತ ನೈರ್ಮಲ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಾನವ ಮಲವನ್ನು ಪರಿಸರದಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಫ್ಲೈ ಸಾಂದ್ರತೆ, ಕಣ್ಣಿನ ಸಂಪರ್ಕ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಟ್ರಾಕೋಮಾ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಹಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಲ ಇದ್ದರೆ ಎಂ. ಸೋರ್ಬೆನ್ಸ್ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. |
34818263 | ಸಮಯವು ಕಳೆದಂತೆ, ಏಡ್ಸ್ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕವು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಲೇ ಇದೆ, ಇದು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಅಂದಾಜು 38.6 ದಶಲಕ್ಷ ಜನರನ್ನು ಬಾಧಿಸುತ್ತಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ದಕ್ಷಿಣ ಕೀನ್ಯಾದ ಕಾಜಿಯಾಡೋ ಜಿಲ್ಲೆಯಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ ಮಾಸಾಯಿ ಜನರಿಗೆ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಲು ಎರಡು ಕ್ಯಾಲ್ ಪಾಲಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳು ಉಪಗ್ರಹ ಆರೋಗ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಮಸಾಯಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಪಶುಪಾಲಕರಾಗಿ ಬದುಕಿದ್ದಾರೆ, ತಮ್ಮ ಜಾನುವಾರುಗಳಿಂದ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತಾರೆ, ಅವರೊಂದಿಗೆ ಅವರು ತಮ್ಮ ನೀರನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ, ಮಾಲಿನ್ಯದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆದರೆ, ಕೀನ್ಯಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ, ಮಸಾಯಿ ಜನಾಂಗದವರು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಮೇಯಿಸುವ ಭೂಮಿಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತಿದೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಕೆಲವರು ತಮ್ಮ ಜೀವನೋಪಾಯವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಕೃಷಿಗೆ ತಿರುಗಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಅಂಶಗಳು ತಮ್ಮ ಪ್ರದೇಶದ ಮರುಭೂಮೀಕರಣ ಮತ್ತು ಅರಣ್ಯನಾಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಮಾಸಾಯಿಗಳ ಜೀವನಶೈಲಿ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಅವರು ತಮ್ಮ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾಂಸ ಮತ್ತು ಡೈರಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮಸಾಯಿ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮಾಸಾಯಿ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ವಿಕಾಸಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ. ನಾವು ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮಸಾಯಿಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ಅವರ ಉಳಿವಿಗಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನೆರವುಗಳನ್ನು ನಾವು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. |
34854444 | ಆಲಿಗೋಡೆಂಡ್ರೋಸೈಟ್ ವಂಶಾವಳಿಯ ಜೀನ್ (ಗೋಲ್ಲಿ) -ಎಂಬಿಪಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಘಟಕವು ಮೂರು ಗೋಲ್ಲಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳನ್ನು "ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ" ಮೈಲಿನ್ ಮೂಲ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಂಬಿಪಿ) ಜೀನ್ನ ಎಂಟು ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಂಬಿಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ತಡವಾದ ಪ್ರತಿಜನಕವಾದ MBP ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಗೋಲಿ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಅನೇಕ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು RT- PCR ಮತ್ತು 5 RACE ಮೂಲಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೋಲಿ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಗೋಲಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ e16.5 ರಷ್ಟು ಮುಂಚೆಯೇ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಗೋಲಿ- ಪ್ರಚೋದಿತ ಮೆನಿಂಜೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ ಅನರ್ಜಿಕ್ ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. |
34876410 | ಪೆರಿಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಸ್ಥಳದಿಂದ ಇನ್ ವಿವೊ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಅವು ಮೈಕ್ರೋವಾಸ್ಸೆಲ್ಗಳ ನೆಲಮಾಳಿಗೆಯ ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ಹುದುಗಿವೆ. ಅವು ಮೈಕ್ರೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ಗೋಡೆಯ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಭಾಗವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಅವುಗಳ ನಿಖರವಾದ ಪಾತ್ರವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ರೆಟಿನಲ್ ಮೈಕ್ರೋವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಟರಿಯಿಂದ ಪಡೆದ ಪೆರಿಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಇತರ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಸರಣಿ ಫಿನೊಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೆರಿಸೈಟ್ಗಳು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿರುವ ಬಹುಕೋಶೀಯ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಹೊರಗಿನ ಬೀಟಾ-ಗ್ಲೈಸೆರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಇಲ್ಲದೆ ಸೀರಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮಾಧ್ಯಮದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಖನಿಜೀಕರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪೆರಿಸೈಟ್ಗಳು ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಆಗಿ ಭಿನ್ನಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ ಪ್ರಾಚೀನ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪೆರಿಕೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಬೀಟಾ 1 ಗೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್, ಟೈಪ್ IV ಕಾಲಜನ್, ಟೆನಾಸ್ಕಿನ್, ಟೈಪ್ ಎಕ್ಸ್ ಕಾಲಜನ್ ಆಸ್ಟಿಯೊನೆಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸ್ಪಾಂಡಿನ್ -1 ನಂತಹ ವಿವಿಧ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಶೇಖರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದಲೂ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಖನಿಜೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಪರ್ಸಿಟುಗಳು ಜೀವಿಯೊಳಗಿನ ಖನಿಜೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
34905328 | TCR: CD3 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಅತ್ಯುತ್ತಮ T ಕೋಶ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, CD3ε ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲವು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊಕ್ಸಿಮಲ್ ಬೇಸಿಕ್-ರಿಚ್ ಸ್ಟ್ರೆಚ್ (BRS) ಮೂಲಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ CD3ε- BRS ಹೊಂದಿರದ ಇಲಿಗಳು ಥೈಮಸ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಮತ್ತು ಸೀಮಿತ CD4- CD8- ಡಬಲ್- ನೆಗೆಟಿವ್ (DN) 3 ರಿಂದ DN4 ಥೈಮೊಸೈಟ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಏಕೆಂದರೆ ವರ್ಧಿತ DN4 TCR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹೆಚ್ಚಿದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ನಂತರದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ TCR ಡೌನ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ CD3ε- BRS ಹೊಂದಿರದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಧನಾತ್ಮಕ, ಆದರೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ, T ಕೋಶದ ಆಯ್ಕೆಯು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ, ಇದು ಬಾಹ್ಯ T ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಸೋಂಕಿಗೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು CD3ε ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಅನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಥೈಮೋಸೈಟ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಟಿ ಕೋಶ ಕಾರ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
34982259 | ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮೊದಲ ಸಂಕೀರ್ಣ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಕ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಮೂಲವು ವಿಶೇಷ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರಕ್ತವು ಒಂದು ಚಲನಶೀಲ ಅಂಗಾಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಅನೇಕ ಭ್ರೂಣದ ಸ್ಥಳಗಳಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಅವುಗಳ ಮೂಲವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವುದು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಕ ಸಸ್ತನಿ ರಕ್ತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೂಲವು ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಚರ್ಚೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ಸಂಶೋಧನೆಯ ವಿಷಯವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ವಯಸ್ಕ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂಕೇತಗಳ ಮೇಲೆ ಸಹ ಆಸಕ್ತಿ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇವುಗಳು ಈ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಕೋಶ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊ ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಉಪಯುಕ್ತವೆಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಬಹುದು. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೂಲದ ಬಗ್ಗೆ ಐತಿಹಾಸಿಕ ಅವಲೋಕನ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಡೇಟಾವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
35022568 | ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಕಾರ್ಯಸೂಚಿಯ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಆದಾಯದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾನಸಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಆಧಾರಿತ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಮಾನವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರು ಮತ್ತು ಸಾಂಸ್ಕೃತಿಕ ಮನೋವೈದ್ಯರು ಈ ಕಾರ್ಯಸೂಚಿಯ ಸೂಕ್ತತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ತೀವ್ರ ಚರ್ಚೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ, ಚೀನಾ, ರಷ್ಯಾ ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕುರಿತು ಜನಾಂಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಕ್ಷೇತ್ರದ ಕೆಲಸದ ಮೇಲೆ ಸೆಳೆಯುವ ಈ ಚರ್ಚೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಾವು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತೇವೆ. ಜಾಗತಿಕ ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಂತರಗಳ ತರ್ಕವು ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನವನ್ನು (ಮತ್ತು ಇತರ ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು) ರೂಪಿಸುವ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಂಸ್ಥೆಗಳು, ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳು, ಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ನಟರ ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಮರೆಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ವಾದಿಸುತ್ತೇವೆ. |
35062452 | ಕ್ರೂಪೆಲ್ ತರಹದ ಅಂಶಗಳು 3 ಮತ್ತು 8 (KLF3 ಮತ್ತು KLF8) ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿತವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಡಿಎನ್ಎಯ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಕೆಂಪುಗಾಲಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಎಲ್ಎಫ್ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಒಂದು ನಿಯಂತ್ರಕ ಶ್ರೇಣೀಕರಣವಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 1 ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 3 ಮತ್ತು ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 8 ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 3 ಪ್ರತಿಯಾಗಿ ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 8 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 1 ಮತ್ತು ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 3 ರ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜಾಲಕ್ಕೆ ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 8 ರ ಕೊಡುಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 8 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಇಲಿಗಳು ಜೀವಂತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಕಡಿಮೆ ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ, KLF3 ಮತ್ತು KLF8 ಎರಡೂ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಸುಮಾರು 14.5 (E14.5) ಭ್ರೂಣದ ದಿನದಲ್ಲಿ ಸಾಯುತ್ತವೆ, ಈ ಎರಡು ಅಂಶಗಳ ನಡುವಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ, Klf3 Klf8 ಡಬಲ್ ಮ್ಯುಟಂಟ್ ಭ್ರೂಣಗಳು ಎರಡು ಏಕೈಕ ಮ್ಯುಟಂಟ್ಗಳಿಗಿಂತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಸಮತೋಲನವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಾವು ಭ್ರೂಣದ, ಆದರೆ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲ, ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತೇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು KLF3 ಮತ್ತು KLF8 ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣದ ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
35079452 | ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗವು ಆತಿಥೇಯ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮತ್ತು ಫಾಗೋಸೋಮ್ ನಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು, ಇದು ಫಾಗೊಲಿಸೋಸೋಮ್ ಆಗಿ ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಕ್ಷಯರೋಗದ ಹರಡುವಿಕೆಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಶತಕೋಟಿ ಜನರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ. ಕ್ಷಯರೋಗವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಕ ಜೀವವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಘಟಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. M. tuberculosis ಫಾಗೋಸೋಮ್ ಪಕ್ವತೆಯಲ್ಲಿನ ಬ್ಲಾಕ್ನ ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ಫಾಗೊಲಿಸೋಮ್ ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಮೂಲಭೂತ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಯ ಬ್ಲಾಕ್ ರಾಬ್ಸ್, ರಾಬ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ಗಳು (ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸೈಟೋಲ್ 3-ಕಿನೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇಇಎ 1 ನಂತಹ ಟೀಥರಿಂಗ್ ಅಣುಗಳು), ಎಸ್ಎನ್ಎಆರ್ಇಗಳು (ಸಿಂಟಾಕ್ಸಿನ್ 6 ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಬ್ರೆವಿನ್) ಮತ್ತು Ca2+/ಕ್ಯಾಲ್ಮೋಡುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ನೇಮಕಾತಿ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಸಸ್ತನಿ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸೈಟೋಲ್ಗಳ ಎಂ. ಕ್ಷಯರೋಗದ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುತ್ತವೆ. |
35085326 | ಈ ಹಿಂದೆ ಅಜ್ಞಾತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು SvpA ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ (ಮೇಲ್ಮೈ ವೈರುಧ್ಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಮತ್ತು ಇದು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ರೋಗಕಾರಕ ಲಿಸ್ಟೇರಿಯಾ ಮೊನೊಸೈಟೊಜೆನೆಸ್ನ ವೈರುಧ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಈ 64 kDa ಪ್ರೋಟೀನ್, svpA ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಸೂಪರ್ನಾಟಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈ-ಪ್ರಕಟಿತವಾಗಿದೆ, ಇಡೀ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ವಿರೋಧಿ-SvpA ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಗೋಲ್ಡ್ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು SvpA ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೆಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರಾನ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ActA ನಂತಹ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಿದ ಬಾಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು SvpA ತನ್ನ C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಆಂಕರ್ ಮೂಲಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಭಾಗಶಃ ಮರುಸಂಪರ್ಕಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವನ್ಯ-ರೀತಿಯ ತಳಿ LO28 ನಲ್ಲಿ svpA ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒಂದು ಅಲಲೀಕ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳ ವೈರಲ್ಯವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದು, ಎಲ್ಡಿ 50 ನಲ್ಲಿ 2 ಲೋಗ್ರಾಂಗಳಷ್ಟು ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಾಡು- ಮಾದರಿಯ ತಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕಡಿಮೆ ವೈರಲ್ನೆಸ್ಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ತಿಳಿದಿರುವ ವೈರಲ್ನೆಸ್ ಅಂಶಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ, ಇದು svpA ರೂಪಾಂತರದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಇದು ರೂಪಾಂತರಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿರ್ಬಂಧದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾನ್ಫೋಕಲ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೂಲಕ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಸ್ವಿಪಿಎ ರೂಪಾಂತರಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಫಾಗೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೀಮಿತವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಅದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಾಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. L. ಮೊನೊಸೈಟೊಜೆನೆಸ್ನಲ್ಲಿ ವೈರುಧ್ಯದ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕವಾದ ಪ್ರಿಫಾ (PrfA) ನಿಂದ svpA ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿತ್ತು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, SvpA ಅನ್ನು MecA, ClpC ಮತ್ತು ClpP ನಿಂದ ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಬ್ಯಾಸಿಲಸ್ ಸಬ್ಟಿಲಿಸ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಈ ಸಪ್ರೊಫೈಟ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆಃ (i) SvpA ಎಂಬುದು L. monocytogenes ನ ವೈರಲ್ ನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಹೊಸ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಫಾಗೋಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ; (ii) SvpA, ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ; ಮತ್ತು (iii) SvpA ಎಂಬುದು PrfA- ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು MecA- ಅವಲಂಬಿತ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜಾಲದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. |
35087728 | ಹೈಯೋಆಕ್ಟಿವ್ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಥೆರಪಿ (HAART) ಎಚ್ಐವಿ ರೋಗದ ಹಾದಿಯನ್ನು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಿದೆ, ಎಚ್ಐವಿ ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಗಣನೀಯ ಕಡಿತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿಶಿಷ್ಟ ದೈನಂದಿನ HAART ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯು ಗಣನೀಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ವೈರಲ್ ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಅನುಸರಣೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. HAART ನ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯು ಔಷಧಿಗಳ ಅನುಸರಣೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಅತ್ಯುನ್ನತ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡಿದೆ. ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳು ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿವೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅಳೆಯುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಅಳತೆಯು ಸೀಮಿತ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸಿಂಧುತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. HAART ಗೆ ಬದ್ಧತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮತ್ತು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಕಾಳಜಿಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಔಷಧಿಗಳ ಬದ್ಧತೆಯ ಕ್ರಮಗಳ ನಿರಂತರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. |
35149431 | ಎರಡು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಬಾಹ್ಯ ನರ ಮೈಲಿನ್ ಪಿ0 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು, ಒಂದು ಇಮ್ಯುನೊಡಾಮಿನಂಟ್ (ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳು 180-199) ಮತ್ತು ಒಂದು ಕ್ರಿಪ್ಟಿಕ್ (ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳು 56-71), ಲೆವಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ನರಶೂಲೆ (ಇಎನ್) ಯ ತೀವ್ರ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ, ಕ್ರಮವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (50-100 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ / ಇಲಿ) ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (250 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ / ಇಲಿ) ನೀಡಿದಾಗ. ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಕೋರ್ಸ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆಃ (1) ಪಿ0 ಪೆಪ್ಟೈಡ್ 56-71 (ಪಿ0 56-71) ಪ್ರಚೋದಿತ ಇಎಎನ್ ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಹ್ನೆಗಳ ಪ್ರಾರಂಭವು ಪಿ0 ಪೆಪ್ಟೈಡ್ 180- 199 (ಪಿ0 180- 199) ಪ್ರಚೋದಿತ ಇಎಎನ್ಗಿಂತ 1-3 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ರೋಗದ ಉತ್ತುಂಗವು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಮಯದ ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ (ಪು. ), ಅಂದರೆ 14 ರಿಂದ 16 ನೇ ದಿನದಂದು 56-71ರಲ್ಲಿ ಇಎಎನ್ ಮತ್ತು 16ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಪಿ. ಐ. P0 180-199 ರಲ್ಲಿ ಇಎಎನ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. (2) ವಿಳಂಬಿತ ಮಾದರಿಯ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಅಂತರರಾಣುವಿನ ಎಪಿಟೋಪ್ ಹರಡುವಿಕೆ ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ P0 56-71 ಪ್ರಚೋದಿತ EAN ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (250 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ ಇಲಿ) ಮಾತ್ರ P0 180-199 ಪ್ರಚೋದಿತ EAN ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. (3) P0 180-199 P0 56-71 ಇಂಡ್ಯೂಸ್ಡ್ EAN ಗಿಂತ P0 180-199 ಇಂಡ್ಯೂಸ್ಡ್ EAN ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಗ್ಯಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ. (4) ಹಿಸ್ಟೋಪಾಥಾಲಾಜಿಕಲ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಎರಡೂ ರೀತಿಯ ಇಎಎನ್ ನ ಸಿಯಾಟಿಕ್ ನರಗಳಲ್ಲಿನ ಮೊನೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶದ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಆದರೆ ಪಿ 0 180- 199 ಪ್ರೇರಿತ ಇಎಎನ್ ನಲ್ಲಿ ಪಿ 0 56- 71 ಪ್ರೇರಿತ ಇಎಎನ್ ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಡಿಮೈಯೆಲಿನೇಷನ್ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಜೀವಕ ಇಮ್ಯೂನೈಸೇಶನ್ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರೋಗಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. |
35186640 | ಸಂಯೋಜಿತ ಮೌಖಿಕ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ ಮಾತ್ರೆ (COCP) ಮತ್ತು ವಿಶಾಲ- ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ನಡುವಿನ ಔಷಧೀಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭ್ಯಾಸವು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯುರೋಪ್ ಮತ್ತು ಯುಎಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ವೈದ್ಯರ ನಡುವೆ. ರಿಫ್ಯಾಂಪಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ರಿಸಿಯೋಫುಲ್ವಿನ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು COCP ಯೊಂದಿಗೆ ನಿಜವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವಿಶಾಲ-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. COCP ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಬಳಕೆಯ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ನ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕೆಲವು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇವೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು, ಯಾವುದಾದರೂ ಇದ್ದರೆ, ಯಾವುದೇ ಕಡಿಮೆ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕೆ ಮನವೊಪ್ಪಿಸುವ ಆಧಾರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಬದಲಾಗುವ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ನಿರ್ವಹಣೆಯು ಕೆಲವು ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು COCP ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಗಂಭೀರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ವಿಶಾಲ-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಕೋರ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಆಡಳಿತದ ಆರಂಭಿಕ ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಕೆಲವು ಗುರುತಿಸಲಾಗದ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಥವಾ ಪರ್ಯಾಯ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕವನ್ನು ಬಳಸುವ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ವಿಧಾನವು ಸಮರ್ಥನೀಯವಾಗಿದೆ. ಕಾನ್ಫ್ರಾಸ್ಟಿಂಗ್ ಅಭಿಪ್ರಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಸಲಹೆಗಳು ವೃತ್ತಿಪರರಿಗೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗಬಹುದು, ಮತ್ತು COCP ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಬಳಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗಳ ಸೂಚನೆಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿವೆ. ಅನೇಕ ಮಹಿಳೆಯರು ಒಸಿ ವಿಫಲವಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಂದರ್ಭಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಅಜ್ಞಾನಿಗಳಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಅಥವಾ ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗಿದ್ದಾರೆ. COCP ಅನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವ ಆರೋಗ್ಯ ವೃತ್ತಿಪರರು ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನದ ಬಗ್ಗೆ ಮತ್ತು ವೈಫಲ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿರುವ ಸಮಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಶಿಕ್ಷಣ ನೀಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಬೇಕು. ಏಕಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕ ಬಳಕೆಯು COCP ಯ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ನಿಜವಾದ ಬೆದರಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸುವ ವೃತ್ತಿಪರರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಸಲಹೆಯನ್ನು ಸರಳ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲು ಸಿದ್ಧರಾಗಿರಬೇಕು, ಲಿಖಿತ ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಮಿತ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ಬಲಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. |
35256900 | ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಿ- ಕೋಶ- ಪ್ರತಿಜನಕ ಮುಖಾಮುಖಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಕೋಶಕ ಡ್ಯಾಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸಹ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನೈಜ-ಸಮಯದ ಎರಡು-ಫೋಟಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಾವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ತ್ವರಿತ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ದುಗ್ಧರಸದ ಮೂಲಕ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಯ ಉಪ-ಕಪ್ಸುಲಾರ್ ಸೈನಸ್ನಲ್ಲಿನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಿಗೆ ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಬಿ ಕೋಶಗಳು ಕಿರುಚೀಲವನ್ನು ಭೇದಿಸಿದ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಕಿರುಚೀಲದ ದಂತಕವಚ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಾಗಿಸಿದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಪೂರಕ ಗ್ರಾಹಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಸೆರೆಹಿಡಿಯುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಂಬಂಧಿತ ಬಿ ಕೋಶಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಸೆರೆಹಿಡಿದು ಟಿ ವಲಯಕ್ಕೆ ವಲಸೆ ಬಂದವು. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಬ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲಾರ್ ಸೈನಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುವ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳನ್ನು B ಕೋಶಗಳು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಭೇಟಿಯಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ ಸ್ಥಳವೆಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಒಳಕೋಶೀಯ B ಕೋಶಗಳ ವಲಸೆಯು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸಾಗಣೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕದೊಂದಿಗೆ ಭೇಟಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
35271381 | ಏರೋಬಿಕ್ ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ರಕ್ತದ ಹರಿವಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಿಧಮನಿಯ ರಕ್ತನಾಳದ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬದಲಾದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪರಿಧಮನಿಯ ರಕ್ತದ ಹರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್, ಮೈಜೋಜೆನಿಕ್, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಮ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಹ್ಯೂಮರಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಮರದಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಮರದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಹಂತದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಪರಿಧಮನಿಯ ನಾಳೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಮರದಲ್ಲಿನ ನಾಳೀಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಈ ಅಸಮತೋಲನದ ಜೊತೆಗೆ, ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿ-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಹ ಪ್ರಾದೇಶಿಕವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಪರಿಧಮನಿಯ ಮರದಲ್ಲಿ ಅಸಮವಾದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಮರದಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಮ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳು ಪರಿಧಮನಿಯ ನಾಳೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಸರ್ಕ್ಯುಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿರುವಂತೆ ದೊಡ್ಡ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ವ್ಯಾಯಾಮದ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವಧಿಯ ಮೋಡ್, ಆವರ್ತನ ಮತ್ತು ತೀವ್ರತೆಯು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ವ್ಯಾಯಾಮದ ತರಬೇತಿಯು ಪರಿಧಮನಿಯ ನಾಳೀಯ ಸ್ಮೂತ್ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಪರಿಧಮನಿಯ ನಾಳೀಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಒಳಗಿನ ಕೋಶೀಯ Ca2 + ನ ಕೋಶೀಯ- ಅಣು ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ನಾಳೀಯ ಸ್ಮೂತ್ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಮೈಯೊಜೆನಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿಯು ಮೈಕ್ರೋಸರ್ಕ್ಯುಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿರುವ ದೊಡ್ಡ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಾಳೀಯ ನಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಣ್ಣ ಪರಿಧಮನಿಯ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ನಂತರ ಕೊಳವೆ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಬದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಗತಿಗಳಿವೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವ್ಯಾಯಾಮವು ಪರಿಧಮನಿಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿಯಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಕೋಶಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
35301079 | IV ತೋಳಿನಲ್ಲಿ, HIA ತೋಳಿನಲ್ಲಿ 21. 2% ಮತ್ತು 28. 7% ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಗ್ರೇಡ್ ≥ 3 ವಿಷತ್ವವು ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೊಪೆನಿಯಾ (42.1%) ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೊಪೆನಿಯಾ (62. 6%) ಆಗಿತ್ತು. HIA ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮುಖ್ಯ ಗ್ರೇಡ್ ≥3 ವಿಷತ್ವವು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ತೊಡಕುಗಳು (12%) ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ವಿಷತ್ವ (4. 5%) ಆಗಿದ್ದು, ಎರಡು ವಿಷಕಾರಿ ಸಾವುಗಳು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ. ತೀರ್ಮಾನಃ ಉತ್ತಮ RR ಮತ್ತು PFS ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಫೋಟೆಮುಸ್ಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು IV ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸುಧಾರಿತ OS ಗೆ ಅನುವಾದಿಸಲಿಲ್ಲ. ಯಕೃತ್ತಿನೊಳಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. EUDRACT NUMBER ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್ GOV IDENTIFIER 2004-002245-12 ಮತ್ತು NCT00110123 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾದ ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಯುವೆಯಲ್ ಮೆಲನೋಮ (ಯುಎಂ) ನಲ್ಲಿ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಇಂಟ್ರಾಹೆಪಟಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಯೂಮಿಯಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಪಟಿಕ್ ಇಂಟ್ರಾ- ಆರ್ಟೀರಿಯಲ್ (ಎಚ್ಐಎ) ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ (ಐವಿ) ಫೋಟೆಮುಸ್ಟಿನ್ ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ವಿಷತ್ವವನ್ನು ನಾವು ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ 100 mg/ m2 ದಲ್ಲಿ IV ಅಥವಾ HIA ಫೋಟೆಮುಸ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು 1, 8, 15 (ಮತ್ತು HIA ತೋಳಿನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ 22) ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು 5 ವಾರಗಳ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಪ್ರತಿ 3 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) ಆಗಿತ್ತು. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (RR), ಪ್ರಗತಿ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯು ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಂತಿಮ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಫುಟಲಿಟಿ ಓಎಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ 171 ರೋಗಿಗಳ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕೀಕರಣದ ನಂತರ ಅಕ್ರೂಲ್ ಅನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು 155 ರೋಗಿಗಳು ಮೃತಪಟ್ಟರು ಮತ್ತು 16 ಮಂದಿ ಇನ್ನೂ ಜೀವಂತವಾಗಿದ್ದರು [ಮಧ್ಯಮ ಅನುಸರಣಾ 1.6 ವರ್ಷಗಳು (ವ್ಯಾಪ್ತಿ 0. 25-6 ವರ್ಷಗಳು) ]. IV ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ಮಧ್ಯಮ 13. 8 ತಿಂಗಳುಗಳು), HIA ಯಿಂದ OS (ಮಧ್ಯಮ 14. 6 ತಿಂಗಳುಗಳು) ಸುಧಾರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ (HR) 1. 09; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ (CI) 0. 79- 1. 50, ಲಾಗ್- ಶ್ರೇಣಿ P = 0. 59. ಆದಾಗ್ಯೂ, IV ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ HIA ಗಾಗಿ PFS ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ರಯೋಜನವಿತ್ತು, ಕ್ರಮವಾಗಿ 4. 5 vs 3. 5 ತಿಂಗಳುಗಳ ಮಧ್ಯಮ (HR 0. 62; 95% CI 0. 45- 0. 84, ಲಾಗ್- ಶ್ರೇಣಿ P = 0. 002). ಒಂದು ವರ್ಷದ PFS ದರವು HIA ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ 24% ಮತ್ತು IV ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ 8% ಆಗಿತ್ತು. IV ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ HIA ನಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ RR ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (10. 5%). |
35314705 | ಸೆರೆಬೆಲ್ಲರ್ ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ (ಸಿಜಿಬಿಎಂ) ಅಪರೂಪ, ಮತ್ತು ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಸುಪ್ರಿಟೆಂಟೋರಿಯಲ್ ಜಿಬಿಎಂ (ಎಸ್ಜಿಬಿಎಂ) ಗಿಂತ ಕೆಟ್ಟ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂಬ ಸಾಮಾನ್ಯ ನಂಬಿಕೆ ಇದ್ದರೂ, ಈ ನಂಬಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಕಟಗೊಂಡಿವೆ. ಉದ್ದೇಶಃ ಸಿಸಿಜಿಎಮ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಜಿಜಿಎಮ್ ರೋಗಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯವನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ವಿನ್ಯಾಸದ ಮೂಲಕ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲರ್ ಸ್ಥಳದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ, ಎಪಿಡೆಮಿಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ (ಎಸ್ಇಇಆರ್) ದಾಖಲೆಯನ್ನು ಸಿಜಿಬಿಎಂ (1973-2008) ಹೊಂದಿರುವ 132 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ cGBM ರೋಗಿಯನ್ನು 20, 848 sGBM ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬ sGBM ರೋಗಿಯೊಂದಿಗೆ ವಯಸ್ಸಿನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಸವೆತದ ಮಟ್ಟ, ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ದಶಕ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಸ್ಕೋರ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು cGBM ಯಲ್ಲಿ, 37% 65 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟವರು, 62% ಪುರುಷರು ಮತ್ತು 87% ಬಿಳಿಯರು. ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು (74%), ಆದರೆ ಕೇವಲ 26% ರಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರ ಸರಿಸಿದರು. cGBM ಮತ್ತು sGBM ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಗುಂಪಿನ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯ 8 ತಿಂಗಳುಗಳು; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬದುಕುಳಿಯುವ ವಿತರಣೆಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ (ಲಾಗ್- ಶ್ರೇಣಿ P = . 04). 2 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ cGBM vs sGBM ಗೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯ 21. 5% vs 8. 0% ಮತ್ತು 3 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ 12. 7% vs 5. 3% ಆಗಿತ್ತು. cGBM ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಬಹು- ವೇರಿಯೇಟೆಡ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕಿರಿಯ ವಯಸ್ಸು (P < . 0001) ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (P < . ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಬಹುಪದರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸ್ಥಳ (ಪಿ = 0. 03), ವಯಸ್ಸು (ಪಿ < . 0001), ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾತ್ರ (ಪಿ = . 009), ವಿಕಿರಣ (ಪಿ < . 0001), ಮತ್ತು ಸವೆತ (ಪಿ < . 0001) ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನ cGBM ಮತ್ತು sGBM ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯ 8 ತಿಂಗಳುಗಳಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ cGBM ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅಧ್ಯಯನವು ಮುಂದುವರೆದಂತೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯದ ಲಾಭವಿತ್ತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು cGBM ರೋಗಿಗಳಿಗೆ sGBM ರೋಗಿಗಳಂತೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸವೆತ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬೇಕೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
35329820 | ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಬಹುರೂಪತೆಗಳು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎಚ್ಸಿಸಿ) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಹೊಸ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ; ಆದರೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. ಈ ವಿಮರ್ಶೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಉದ್ದೇಶಗಳು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಏಕ- ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಬಿವಿ) ಸಂಬಂಧಿತ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಸಿಬಿ) ನ ಎಚ್ಸಿಸಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಾಥೊಲಾಜಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. 2013ರ ಜನವರಿ 1ರ ಮೊದಲು ಪ್ರಕಟವಾದ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ಪಬ್ ಮೆಡ್, ಎಂಬೇಸ್, ವೆಬ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಚೀನಾ ಬಯೋಮೆಡಿಸಿನ್ (ಸಿಬಿಎಂ) ದತ್ತಸಂಚಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಮೂಲಕ ಹುಡುಕಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು 3437 ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮತ್ತು 3437 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹತ್ತು ಕೇಸ್- ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. miR-146a G>C (rs2910164), miR-196a-2 C>T (rs11614913) ಮತ್ತು miR-499 T>C (rs3746444) ಸೇರಿದಂತೆ miRNA- ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ SNP ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು miR- 146a C ರೂಪಾಂತರವು HCC ಅಪಾಯದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಏಷ್ಯನ್ ಮತ್ತು ಪುರುಷ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ; miR- 196a- 2 T ರೂಪಾಂತರವು HCC ಗೆ ಕಾಕಸಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾವು miR-499 C ಬಹುರೂಪತೆ ಮತ್ತು HCC ಅಪಾಯಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳಲು ವಿಫಲರಾಗಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಚ್ ಬಿ ವಿ ಸ್ಥಿತಿಯ ಕುರಿತು ಮತ್ತಷ್ಟು ಶ್ರೇಣೀಕರಣವನ್ನು ನಡೆಸಿದಾಗ, ಮೂರು ಎಸ್ ಎನ್ ಪಿ ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ ಬಿ ವಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಎಚ್ ಸಿ ಸಿ ಅಪಾಯಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಣ್ಣ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು miR- 146a ಮತ್ತು miR- 196a- 2 ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿರುವ SNP ಗಳು HCC ಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
35345807 | ಸಿರ್ಟುಯಿನ್ಗಳು ವಿಕಸನೀಯವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ NAD ((+) -ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಕೋಶೀಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ NAD (((+) ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಸಾಕಷ್ಟು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ NAD (((+) ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ (ಎನ್ಎಎಂ) ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಎನ್ಎಡಿ ((+) ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಡಿಸೆಟಿಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಉಪಉತ್ಪನ್ನ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯದಲ್ಲಿ, ನಿಕೋಟಿನಾಮಿಡೇಸ್ Pnc1 NAM ಅನ್ನು ನಿಕೋಟಿನ್ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ (NA) ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ನಂತರ NAD ((+) ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಮಾರ್ಗದ ಕಿಣ್ವ NA ಫಾಸ್ಫೋರಿಬೊಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (Npt1) ನಿಂದ ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಐಸೊನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ (ಐಎನ್ಎಎಂ) ಎನ್ಎಎಂನ ಐಸೊಸ್ಟೆರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಎನ್ಎಎಂ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಯೀಸ್ಟ್ ಸಿರ್ 2 ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊನಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, INAM ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ NAD ((+) ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಏರಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ Sir2 ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಐಎನ್ಎಎಂ ಆರ್ಡಿಎನ್ಎ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೌನೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಆದರೆ npt1Δ ರೂಪಾಂತರದ ಮೌನೀಕರಣ ದೋಷಗಳನ್ನು ಭಾಗಶಃ ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. ಎನ್ಎ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಇದನ್ನು SIR2- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ INAM ವಿಸ್ತರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ NAD ((+) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. INAM- ಪ್ರೇರಿತ NAD ((+) ಹೆಚ್ಚಳವು Pnc1 ಮತ್ತು Npt1 ಮೇಲೆ ಬಲವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು INAM NAD ((+) ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಹರಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮದ ಒಂದು ಭಾಗವು NR ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿದೆ, ಇದು ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿ NAM ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NAD ((+) ಉತ್ಪಾದಿಸಲು Pnc1 ಅನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸ್ಥಿರ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಐಎನ್ಎಎಂ ಬಹು ಎನ್ಎಡಿ (ಎನ್ಎಡಿ) ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಮಾರ್ಗಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನಾವು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. |
35395662 | ವೈರಸ್- ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೆಮೊಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮಾನವ ಸೈಟೊಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ನಿಂದ US28 ಮತ್ತು ಮಾನವ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ 8 ರಿಂದ ORF74 ಎರಡೂ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿವೆ. ಎರಡೂ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳ (ಎನ್ಎಫ್ಎಟಿ) ಮತ್ತು ಸಿಎಎಮ್ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್ಇಬಿ) ನ ಸಂಕಲನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಗ್ರಾಹಕ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. G ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉಪಘಟಕ ಗ್ಯಾಲ್ಪೈ, ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ C, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ C, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನೆಯುರಿನ್, p38 MAP ಕೈನೇಸ್, ಮತ್ತು MEK1 ವಿರುದ್ಧ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾರ್ಗದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಎರಡೂ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಆದರೆ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇಂಡಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. NFAT ಮತ್ತು CREB ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅಪ್ ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು ಆತಿಥೇಯ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಕೋಡೆಡ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ವೈರಲ್ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೆಮೊಕೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೋಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ವೈರಲ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಇದೇ ರೀತಿ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ORF74 ಎಂಬುದು ನ್ಯೂಪ್ಲಾಸಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಒಂದು ತಿಳಿದಿರುವ ಕಾರಣ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೈಟೊಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್- ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಕಾರಕತ್ವಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. |
35443524 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳು (ಸಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಉಪಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಪ್ರಾರಂಭ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆ-ಅಲ್ಲದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶ ಸಂತತಿಯ ಬೃಹತ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಚರ್ಚಿಸುತ್ತಿರುವಂತೆ, ಅವುಗಳು ಹಲವಾರು ಮಾನವ ಮಾರಕ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಹೇರಳತೆಯು ಮಾನವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರಕ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು CSC ಗಳಿಂದ ಚಾಲಿತವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯು ಮಾರಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡಲು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಿಎಸ್ಸಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಅನುವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಿರೋಧಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುವ ಆ ಮಾರಕ ರೋಗಗಳಿಗೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಬೃಹತ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. |
35467590 | ನಾವು 105 ಕಿಲೋಬೇಸ್ಗಳ ಒಂದು ಹೊಸ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಘಟಕವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಗೋಲಿ-ಎಂಬಿಪಿ ಜೀನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಇದು ಮೌಸ್ ಮೈಲಿನ್ ಬೇಸಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಂಬಿಪಿ) ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ನೊಳಗಿನ ಮೂರು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳು ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ MBP ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾನ್ಗಳಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ, ಇದು MBP ಜೀನ್-ಸಂಬಂಧಿತ mRNA ಗಳ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿದೆ. ಈ mRNA ಗಳು ಒಲಿಗೊಡೆಂಡ್ರೋಸೈಟ್ ವಂಶಾವಳಿಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, MBP ಜೀನ್ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಜೀನ್ ರಚನೆಯ ಒಂದು ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಇದರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಮೈಲೀನೀಕರಣಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಒಲಿಗೊಡೆಂಡ್ರೋಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸಬಹುದು. MBP ಗೆ ಪ್ರತಿಜನಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಒಂದು ಗೋಲಿ- ಎಮ್ಬಿಪಿ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಕೂಡ ಗುಲ್ಬದ ಮತ್ತು ಇತರ ನರ-ಅಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. |
35495268 | ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಅಧಿಕ ತೂಕ ಅಥವಾ ಬೊಜ್ಜು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ತೂಕ ಇಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ತೀವ್ರವಾದ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಂತಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ನ 16 ಅಧ್ಯಯನ ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ, ನಾವು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ 5145 ಅಧಿಕ ತೂಕ ಅಥವಾ ಬೊಜ್ಜು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ತೀವ್ರವಾದ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಲು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಲೊರಿ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ (ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಗುಂಪು) ಅಥವಾ ಮಧುಮೇಹ ಬೆಂಬಲ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷಣವನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು (ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು). 13. 5 ವರ್ಷಗಳ ಗರಿಷ್ಠ ಅನುಸರಣೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಸಾವು, ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್, ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಅಥವಾ ಆಂಜಿನಾಕ್ಕಾಗಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವುದು ಎಂಬ ಸಂಯೋಜಿತ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು 9. 6 ವರ್ಷಗಳ ಮಧ್ಯಮ ಅನುಸರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಿಷ್ಪ್ರಯೋಜಕತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ತೂಕ ನಷ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು (8. 6% vs 0. 7% 1 ವರ್ಷದಲ್ಲಿ; 6. 0% vs 3. 5% ಅಧ್ಯಯನದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ). ತೀವ್ರವಾದ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯು ಗ್ಲೈಕೇಟೆಡ್ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಡಿತವನ್ನು ಮತ್ತು ಫಿಟ್ನೆಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆರಂಭಿಕ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 403 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 418 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ (ಪ್ರತಿ 100 ವ್ಯಕ್ತಿ- ವರ್ಷಗಳಿಗೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ 1. 83 ಮತ್ತು 1. 92 ಘಟನೆಗಳು; ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ, 0. 95; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 0. 83 ರಿಂದ 1. 09; ಪಿ = 0. 51). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿರುವ ತೀವ್ರವಾದ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ಅಧಿಕ ತೂಕ ಅಥವಾ ಬೊಜ್ಜು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. (ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಇತರರು ಹಣಕಾಸು ಒದಗಿಸಿದ್ದಾರೆ; AHEAD ClinicalTrials.gov ಸಂಖ್ಯೆ, NCT00017953 ನೋಡಿ. ) ಎಂದು ಹೇಳಿದೆ. |
35531883 | ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸುವ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ (ಕಿರ್) ಚಾನಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಸದಸ್ಯರು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಕಿರ್ ಚಾನಲ್, ಕಿರ್ 2.1 (ಕೆಸಿಎನ್ಜೆ 2) ನಲ್ಲಿ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಎಪಿ -1 ಕ್ಲಾಥ್ರಿನ್ ಅಡಾಪ್ಟರ್-ಅವಲಂಬಿತ ಗೋಲ್ಗಿ ರಫ್ತು ಸಂಕೇತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಕಿರ್ ಚಾನಲ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗೋಲ್ಗಿ ರಫ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸುತ್ತೇವೆ, ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾದ ಕಿರ್ ಕುಟುಂಬದ ಎರಡು ಸದಸ್ಯರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಕಿರ್ 2.3 (ಕೆಸಿಎನ್ಜೆ 4) ಮತ್ತು ಕಿರ್ 4.1/5.1 (ಕೆಸಿಎನ್ಜೆ 10/16), ಇದು ∼50% ಅಮೈನೋ ಗುರುತನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಪಿ -1 ಅವಲಂಬಿತ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಊಹಿಸಿದಂತೆ ಎಪಿ -1 γ ಉಪಘಟಕದ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಮೇಲೆ ಎರಡೂ ಚಾನಲ್ಗಳ ಗೋಲ್ಜಿ ರಫ್ತು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. Kir2.1, Kir2.3, ಮತ್ತು Kir4.1/5.1ರ ಪರಮಾಣು ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹೋಮೋಲೊಜಿ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ನಿಂದ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಮಗ್ರ ರೂಪಾಂತರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು, AP-1 ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ತಾಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮತ್ತು ಗೋಲ್ಜಿ ರಫ್ತುಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಕಿರ್ 2.1 ರ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಅರಿತುಕೊಂಡಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ, ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎನ್ ಮತ್ತು ಸಿ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳ ಒಮ್ಮುಖದಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲಾದ ಅವಶೇಷಗಳ ಪ್ಯಾಚ್ನಿಂದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಗ್ನಲ್ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ವಿಸ್ತಾರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಬಿರುಕು, ಎನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಉಳಿಕೆಗಳ ಪಕ್ಕದ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಎನ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಧ್ರುವಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಉಪ್ಪು ಸೇತುವೆಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಜಾಲವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ಯಾಚ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಎಪಿ -1 ಬಂಧವು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಸರಿಯಾದ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದರಿಂದ, ಸಿಗ್ನಲ್ ಕಿರ್ ಚಾನಲ್ಗಳಿಗಾಗಿ ಗೋಲ್ಜಿ ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹೊಸ ಪ್ರೋಟಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಸ್ರವಿಸುವ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ಸಾಗಾಣಿಕೆಯನ್ನು ರವಾನಿಸಲು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. |
35534019 | ಥ್ರಂಬೋಹೆಮರಾಜಿಕ್ ತೊಡಕುಗಳು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ Ph- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ (CMPDs), ಪಾಲಿಸೈಟೇಮಿಯಾ ವೆರಾ (PV), ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೇಮಿಯಾ (ET) ಮತ್ತು ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ (IMF) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಾಗಿದ್ದು, ಇದು ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಕ್ಲೋನಲ್ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫರೇಶನ್, ಮೈಲೋಅಕ್ಯುಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಗುಲ್ಮದಲ್ಲಿ ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ನಿಯೋಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳ (ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬೊಟಿಕ್, ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್, ಪ್ರೊಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್) ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು CMPD ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಜನಗಳಾಗಿ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅನುವಾದವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. |
35651106 | ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಟಿ ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಟಿಸಿಆರ್ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಸ್ಟಿಮುಲೇಟರಿ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳು ಎರಡೂ ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. CD28 ಎಂಬುದು T ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಹ- ಪ್ರಚೋದಕ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ನಾವು CD28 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು (CD28-/- ಇಲಿಗಳು) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಸಾಲ್ಮನೆಲ್ಲಾ ಟೈಫಿಮೂರಿಯಮ್ ವಿರುದ್ಧದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ CD28 ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಮೂರಿನ್ ಟೈಫಾಯಿಡ್ ಜ್ವರದ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. CD28-/- ಇಲಿಗಳು ಕಾಡು- ಮಾದರಿಯ ಎಸ್. ಟೈಫಿಮುರಿಯಂ ಸೋಂಕಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಅರೋಎ- ಎಸ್. ಟೈಫಿಮುರಿಯಂ ಸೋಂಕನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹ ವಿಫಲವಾಗಿವೆ. ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು CD28- / - ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಟಿ- ಅವಲಂಬಿತ ಅಬ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಸಿಡಿ28 ಸಹ- ಸಂಕೇತವು ಎಸ್. ಟೈಫಿಮುರಿಯಮ್ ವಿರುದ್ಧದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಕಾರ, ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ CD28 ಗಾಗಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಮೊದಲ ವರದಿ ಇದು. |
35660758 | ಫೋರ್ಬೋಲ್ 12- ಮೈರಿಸ್ಟೇಟ್ 13- ಅಸಿಟೇಟ್ (ಪಿಎಂಎ) ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುವ (ಬಾರ್ಬೆಡ್ಡ್) ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತಿಗಳ ತುದಿಗಳ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮಾನವ ರಕ್ತದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಫಿಲೋಪೋಡಿಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ (ಜಿಪಿ) IIb- IIIa ನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಅಡಚಣೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೊಸೈಟೈಡ್ 3- ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. GPIIb- IIIa ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಅಥವಾ GPIIb- IIIa ಕಾರ್ಯವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಕೆಲೇಟೇಶನ್ ಅಥವಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ RGDS ನಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು PMA ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿವೆ. PMA ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಉತ್ತೇಜನದೊಂದಿಗೆ >/=5 ಮೈಕ್ರೋಎಂ ಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ- ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (TRAP) ನೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್- ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲದ ಆಕ್ಟಿನ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮೆಲ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಬೃಹತ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್ ಫಿಲೋಪಾಡ್ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು, ಥ್ರಂಬಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವು TRAP ನ ಉಪ-ಆಪ್ಟಿಮಲ್ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು (<1 ಮೈಕ್ರೋಎಂ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿತೋಲ್ 3,4-ಬಿಸ್ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮಾನವ ಜೆಲ್ಸೋಲಿನ್ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಟೈನ್ ಫಿಲಾಮೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಛಿದ್ರಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಮುಚ್ಚುವುದನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪಿಎಂಎ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಉತ್ತೇಜನದಲ್ಲಿ ಡಿ 3 ಪಾಲಿಫೊಸ್ಫೊನೊಸೈಟೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇಂಟೆಗ್ರೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಡಿ 3 ಹೊಂದಿರುವ ಫೊಸ್ಫೊನೊಸೈಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಜಿಪಿಐಐಬಿ- IIIa ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಲ್ ಆಕ್ಟಿನ್ ಜೋಡಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ತಡ-ಕಾರ್ಯಶೀಲ ಮಧ್ಯಂತರಗಳಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. |
35714909 | 1989ರಲ್ಲಿ ಸೇಂಟ್ ವಿನ್ಸೆಂಟ್ ಘೋಷಣೆಯು ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹಿನ್ನೆಲೆ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಂತೆಯೇ ಸಮೀಪಿಸಲು ಐದು ವರ್ಷಗಳ ಗುರಿಯನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸಿತು. ನಾವು ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಟೈಪ್ 1 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ (ಟಿ1ಡಿಎಂ) ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ನವಜಾತ ತೊಡಕುಗಳ ಬಗ್ಗೆ 1989 ರ ಸೇಂಟ್ ವಿನ್ಸೆಂಟ್ ಘೋಷಣೆಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು. ವಿಧಾನಗಳು ಕಳೆದ 10 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಟ್ಟು 14, 099 T1DM ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಮತ್ತು ಹಿನ್ನೆಲೆ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ 4, 035, 373 ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹನ್ನೆರಡು ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾಲ್ಕು ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ನವಜಾತ ತೊಡಕುಗಳ ಪ್ರಭುತ್ವವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು T1DM ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿರುದ್ಧ, ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷಗಳು 5. 0% (2. 2- 9. 0) (ತೂಕದ ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪ್ತಿ) ವಿರುದ್ಧ 2. 1% (1. 5- 2. 9), ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯ (RR) = 2. 4, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಮರಣ 2. 7% (2. 0- 6. 6) ವಿರುದ್ಧ 0. 72% (0. 48- 0. 9), RR = 3. 7, ಅಕಾಲಿಕ ಹೆರಿಗೆ 25. 2% (13. 0- 41. 7) ವಿರುದ್ಧ 6. 0% (4. 7- 7. 1), RR = 4. 2 ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ದೊಡ್ಡ ಹೆರಿಗೆ 54. 2% (45. 1 - 62. 5) ವಿರುದ್ಧ 10. 0%, RR = 4. 5. ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ HbA1c ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. T1DM ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಅಪಾಯವು ಎರಡು ರಿಂದ ಐದು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಸೇಂಟ್ ವಿನ್ಸೆಂಟ್ ಘೋಷಣೆಯ ಗುರಿಗಳು ಸಾಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. |
35724562 | CKD ಯೊಂದಿಗಿನ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು ಎಡ ಕುಹರದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ CKD ಯೊಂದಿಗಿನ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಬಂಧವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಎಡ ಕುಹರದ ಅಧಿಕ ಉಬ್ಬುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾಯಿಲೆ ಸಮೂಹದಿಂದ ಭವಿಷ್ಯದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟು 478 ವಿಷಯಗಳು ದಾಖಲಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು 435, 321, ಮತ್ತು 142 ವಿಷಯಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 1, 3, ಮತ್ತು 5 ನೇ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾಗಿವೆ. ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ಒಂದು ವರ್ಷದ ನಂತರ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರತಿ 2 ವರ್ಷಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಾಮ್ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು; BP ಅನ್ನು ವಾರ್ಷಿಕವಾಗಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಎಡ ಕುಹರದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕದ ಮೇಲೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಒಂದು ರೇಖೀಯ ಮಿಶ್ರ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಭೇಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಎಡ ಕುಹರದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಮಿಶ್ರ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ಮಾದರಿಗಳು ಮಾಹಿತಿಯುಕ್ತ ಡ್ರಾಪ್ ಔಟ್ ಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಜಂಟಿ ಉದ್ದದ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವ ಮಾದರಿಯ ಭಾಗವಾಗಿತ್ತು. ಎಡ ಕುಹರದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕದ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೋಲಿಕ್ BP, ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್- ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಅಥವಾ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳ ಹೊರತಾಗಿ ಇತರ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಎಡ ಕುಹರದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ BP, ಸ್ತ್ರೀಲಿಂಗ, ರಕ್ತಹೀನತೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆ ಸೇರಿವೆ. 4 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಎಡ ಕುಹರದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ತಿದ್ದುಪಡಿ ಮಾಡಿದ ಹರಡುವಿಕೆ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಬಿಪಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ 15. 3% ರಿಂದ 12. 6% ಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಬಿಪಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ 15. 1% ರಿಂದ 12. 6% ಕ್ಕೆ ಇಳಿದಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಡ ಕುಹರದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯು CKD ಯೊಂದಿಗಿನ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಎಡ ಕುಹರದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಡ ಕುಹರದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳಾಗಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ತನಿಖೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
35747505 | ನಿಕೋಟಿನ್ ಆಸಿಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (NAADP) ಒಂದು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಆಮ್ಲೀಯ ಮಳಿಗೆಗಳಿಂದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು- ಕುಳಿ ಚಾನಲ್ಗಳು (ಟಿಪಿಸಿ), ರಿಯಾನೋಡಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಆರ್ವೈಆರ್) ಮತ್ತು ಮ್ಯೂಕೋಲಿಪಿನ್ (ಟಿಆರ್ಪಿ- ಎಂಎಲ್ 1) ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಚಾನಲ್ಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಎನ್ಎಎಡಿಪಿ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಎನ್ಎಎಡಿಪಿ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, NAADP ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಜುರ್ಕಾಟ್ ಟಿ- ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ನಿಂದ ಸಾರಗಳಲ್ಲಿನ NAADP ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು [32P]-5- ಅಜೈಡೋ-NAADP ([32P]-5-N3-NAADP) ಎಂಬ ಫೋಟೋಫಿನಿಟಿ ಶೋಧಕವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಜುರ್ಕಾಟ್ S100 ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಭಾಗಗಳ [32P] -5-N3-NAADP ಫೋಟೋಲೇಬಲಿಂಗ್ ಕನಿಷ್ಠ ಹತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಲೇಬಲಿಂಗ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. 22/23 kDa ನಲ್ಲಿ ಡಬಲ್ ಮತ್ತು 15 kDa ನಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಈ S100 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು NAADP ಗಾಗಿ ಆಯ್ದತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಏಕೆಂದರೆ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡದ NAADP ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲೇಬಲ್ ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ NADP ಗೆ ರಕ್ಷಣೆಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಹಲವಾರು ಎಸ್ 100 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ (60, 45, 33 ಮತ್ತು 28 ಕೆಡಿಎ) ಲೇಬಲ್ ಅನ್ನು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡದ ಎನ್ಎಎಡಿಪಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಎನ್ಎಡಿಪಿಯಿಂದ ಅಲ್ಲ. 60 kDa ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲೇಬಲ್ ಮೇಲೆ NAADP ಯ ಪರಿಣಾಮವು ದ್ವಿ- ಹಂತದದ್ದಾಗಿದ್ದು, 100 nM ನಲ್ಲಿ ಐದು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು ಮತ್ತು 1 μM NAADP ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಜುರ್ಕಾಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಪಿ100 ಪೊರೆಯ ಭಾಗವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಫೋಟೋಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. S100 ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಂತೆಯೇ, 22/23 kDa ಡಬಲ್ ಮತ್ತು 15 kDa ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. NAADP ಯಾವುದೇ P100 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಲೇಬಲ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ, ಅದು S100 ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಮಾಡಿತು. ಫೋಟೊಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ S100 ಮತ್ತು P100 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಎರಡು ಆಯಾಮದ ಜೆಲ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಲಾಯಿತು. [32P]-5-N3-NAADP ಫೋಟೋಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಎರಡು ಆಯಾಮದ ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆ NAADP ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರೂಪಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ತಂತ್ರವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬೇಕು. |
35760786 | ARV1- ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕುಲಮ್ (ER) ನಿಂದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯವರೆಗೆ ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ ARV1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ER ನಲ್ಲಿ ಬಹು ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಮತ್ತು ಸ್ಫಿಂಗೊಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯದ ಔಷಧೀಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಫ್ಲೋರೆಸೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಸಂಗ್ರಹಣೆ, ಉಪಕೋಶೀಯ ಪೊರೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಲಿಪಿಡ್ ಹನಿ ರಚನೆ ಮತ್ತು ARV1 ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಾತ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ. ARV1 ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಷನ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳ ಮೋಟಿವ್ ಆಧಾರಿತ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು Hac1p ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನ್ಫೋಲ್ಡ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ (UPR) ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ನಾವು HAC1 ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಜೋಡಣೆ, ಯುಪಿಆರ್ ವರದಿಗಾರನ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ARV1 ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಯುಪಿಆರ್ ಗುರಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ER ಲುಮೆನ್ನಲ್ಲಿನ ತೆರೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂವೇದಕವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ IRE1, ARV1 ನೊಂದಿಗೆ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ARV1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ UPR ಗೆ ಜೀವಂತಿಕೆಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಅನ್ಫೋಲ್ಡ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಂವೇದಿಸುವಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತವಾಗಿರುವ ಐರೆ 1 ಪಿ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ARV1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಜೀವಂತವಾಗಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ತಳಿಗಳು ಸಹ ಡಿಟಿಟಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯ ತೊಂದರೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಎಚ್ಎಸಿ 1 ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು arv1Δ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿನ UPR ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ಒಂದು ಅಂಶವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಿಸ್ಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ನಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ARV1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕುಸಿತವು UPR ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ -4, CHOP (C/ EBP ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್), ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಅಪ್- ನಿಯಂತ್ರಣ. ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಲೋಡ್ ಅಥವಾ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಎಸ್ಟರಿಫಿಕೇಶನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ARV1 ನಾಕ್ಡೌನ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ CHOP ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ARV1 ನ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಣವು ಪೊರೆಯ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ER ಸಮಗ್ರತೆಯ ಅಡ್ಡಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಒಂದು ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ ಯುಪಿಆರ್ ಪ್ರಚೋದನೆ. |
35766603 | ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಗೆಡ್ಡೆ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಲ್ಫಾ (ಆರ್ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಆಲ್ಫಾ), ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ (ಆರ್ಐಎಫ್ಎನ್-ಗಾಮಾ), ಮತ್ತು ಮೆಲ್ಫಲಾನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯ ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ಸಾರ್ಕೊಮಾದ ಸಾಗಣೆ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಹೈಪರ್ಥರ್ಮಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಅಂಗಾಂಗ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ (ಐಎಲ್ಪಿ) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. IFN- ಗಾಮಾ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕಿಲೇಟಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ rTNF ಆಲ್ಫಾದ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಸಿನರ್ಜಿಕ್ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಟ್ರಿಪಲ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು ತ್ರಿವಳಿ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಟ್ಟು 25 ಐಎಲ್ಪಿಗಳನ್ನು ಇಪ್ಪತ್ತಮೂರು ರೋಗಿಗಳು ಪಡೆದರು. 19 ಸ್ತ್ರೀಯರು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಪುರುಷರು ಅಂಗಾಂಗಗಳ ಬಹು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಸಾಗಣೆ ಮೆಲನೋಮ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ (ಹಂತ IIIa ಅಥವಾ IIIab; 19 ರೋಗಿಗಳು) ಅಥವಾ ಮರುಕಳಿಸುವ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶದ ಸಾರ್ಕೋಮಾ (ಐದು) ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಆರ್ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ಆರ್ಟಿಯಲ್ ಲೈನ್ ನಲ್ಲಿ ಬೊಲಸ್ ಆಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಡೋಸ್ 2 ರಿಂದ 4 ಮಿಗ್ರಾಂ ನಡುವೆ, ಹೈಪರ್ ಥರ್ಮಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ (40 ಡಿಗ್ರಿ ಸಿ ನಿಂದ 40. 5 ಡಿಗ್ರಿ ಸಿ) 90 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಇತ್ತು. rIFN- ಗ್ಯಾಮವನ್ನು ದಿನ -2 ಮತ್ತು -1 ರಂದು ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ (SC) ಮತ್ತು ಪರ್ಫ್ಯೂಸೇಟ್ ಆಗಿ, 0. 2 mg ಡೋಸ್ನಲ್ಲಿ rTNF ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು rTNF ಆಲ್ಫಾ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಮೂರು ILP ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದ ವಿಷತ್ವವು ಕೇವಲ ಎರಡು ತೀವ್ರ ವಿಷತ್ವಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತುಃ ಒಂದು ತೀವ್ರವಾದ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಒಲಿಗುರಿಯಾ ಮತ್ತು ಒಂದು ಮಧ್ಯಮ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಕೊರತೆ 4 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ತೀವ್ರವಾದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವೈಫಲ್ಯದ ನಂತರ 29 ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಚೇತರಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ. ಟ್ರಿಪಲ್ ಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಎಲ್ಲಾ 18 ಐಎಲ್ಪಿಗಳಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಗಳು ಐಎಲ್ಪಿ ಪ್ರಾರಂಭದಿಂದ ಮತ್ತು 72 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ 3 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ / ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ದ್ರಾವಣ ಡೋಪಮೈನ್ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ಸೌಮ್ಯವಾದ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹಾದುಹೋಗುವ ಶೀತ ಮತ್ತು ಉಷ್ಣತೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ತೋರಿಸಿದರು. ಆರ್ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಆಲ್ಫಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ವಿಷತ್ವವು ಕನಿಷ್ಠವಾಗಿತ್ತು. ರಕ್ತನಾಳದ ವಿಷತ್ವದ 11 ಪ್ರಕರಣಗಳು ನ್ಯೂಟ್ರೊಪೆನಿಯಾ (ಒಂದು ದರ್ಜೆಯ 4 ಮತ್ತು ಒಂದು ದರ್ಜೆಯ 3) ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (ಒಂದು ದರ್ಜೆಯ 4 ಮತ್ತು ಮೂರು ದರ್ಜೆಯ 2) ನೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂಟ್ರೊಪೆನಿಯಾವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಐಎಲ್ಪಿಯಲ್ಲಿ ಹನ್ನೆರಡು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಈ ಹಿಂದೆ ಮೆಲ್ಫಲಾನ್ (11) ಅಥವಾ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ (ಒಂದು) ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿತ್ತು. 23 ರೋಗಿಗಳು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದಾಗಿದೆಃ 21 ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (CR ಗಳು; ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 4 ರಿಂದ 29 ತಿಂಗಳುಗಳು; 89%), ಎರಡು ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (PR ಗಳು; ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 2 ರಿಂದ 3 ತಿಂಗಳುಗಳು) ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ವೈಫಲ್ಯಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾರೆ ರೋಗ ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ 12 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ 70% ಮತ್ತು 76% ಆಗಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಐಎಲ್ ಪಿ ನಂತರದ 3 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಗಂಟುಗಳ ಮೃದುತ್ವವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು 5 ರಿಂದ 30 ನೇ ದಿನದ ನಡುವೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯವಿತ್ತು. ಹಂತ II ಅಧ್ಯಯನದ ಈ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ rTNF ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಹೈಡ್ರೇಷನ್ ಮೂಲಕ ILP ಯಿಂದ ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹ ವಿಷತ್ವದೊಂದಿಗೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಸಾರ್ಕೊಮದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, rTNF ಆಲ್ಫಾ, rIFN- ಗಾಮಾ ಮತ್ತು ಮೆಲ್ಫಲಾನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಮೆಲ್ಫಲಾನ್ ಮಾತ್ರದ ಹಿಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿಫಲತೆಯ ನಂತರವೂ ಕನಿಷ್ಠ ವಿಷತ್ವದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ. |
35777860 | ರೋಗ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ (ಐಪಿಎಸ್) ಕೋಶಗಳು ಜೀವವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಸಂಪನ್ಮೂಲವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಮೂಲವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ನಾಲ್ಕು ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ (KLF4, SOX2, OCT4 ಮತ್ತು c-MYC) ಸಂವಹನ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸ್ಪೈನಲ್ ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆ (SMA), ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ (PD) ಮತ್ತು ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ALS) ಸೇರಿದಂತೆ ನರಮಂಡಲದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ರೋಗಗಳಿಂದ ಏಷ್ಯನ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಗೆ (hESCs) ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಶಾರೀರಿಕ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊನಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಸಹ ನರಕೋಶಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಲು ಬದ್ಧವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ರೋಗದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನರ-ಹಾನಿಕಾರಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಒಂದು ಕೋಶೀಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. |
35884026 | AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿಎನ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ. AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸೀರೈನ್ ಮತ್ತು ಥ್ರೆಯೋನಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳ GluR2 ಉಪಘಟಕವು ಟೈರೋಸಿನ್ 876 ನಲ್ಲಿ ಅದರ C ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಳಿ Src ಕುಟುಂಬದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಂದ in vitro ಮತ್ತು in vivo ನಲ್ಲಿ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ GluR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಟೈರೋಸಿನ್ 876 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. GluR2 ನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ GRIP1/ 2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಅಣುಗಳ ಸಂಬಂಧವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ PICK1 ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟೈರೋಸಿನ್ 876 ನ ರೂಪಾಂತರವು AMPA ಮತ್ತು NMDA- ಪ್ರೇರಿತ GluR2 ಉಪಘಟಕದ ಆಂತರಿಕೀಕರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು, GluR2 C ತುದಿಯಲ್ಲಿರುವ ಟೈರೋಸಿನ್ 876 ರ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು Src ಕುಟುಂಬದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳು AMPA ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
35987381 | ಟಿ ಕೋಶಗಳ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ CD8 ((+) ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ HIV 1 (HIV - 1) ಸೋಂಕಿನ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ HIV-1 CD8 ((+) T ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪ್ರತಿಜನಕ ವಿಶೇಷತೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ CD8 ((+) T ಕೋಶಗಳು ಅವುಗಳ Ag ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ in vivo HIV-1 ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡವು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ HIV- 1 ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ IL- 15, TCR ಉತ್ತೇಜನವಿಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ CD8 ((+) T ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಗುರುತುಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು, ಆದರೆ CD4 ((+) T ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, LPS ಅಥವಾ HIV- 1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು (DCs) CD8(+) T ಕೋಶಗಳನ್ನು IL- 15 ಅವಲಂಬಿತ ಆದರೆ Ag- ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಿಸಿದವು ಮತ್ತು ವೈರಸ್- ಸೋಂಕಿತ HIV- 1 ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ DCಗಳಲ್ಲಿ IL- 15 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಇದು CD8(+) T ಕೋಶಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ HIV- 1 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು CD4 (((+) T ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿದೆ, ಇದರ in vivo ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ನಿರಂತರವಾದ Ags ಗಾಗಿ ವಿಶೇಷತೆಗಳ ಕಡೆಗೆ ಪಕ್ಷಪಾತ ತೋರುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ HIV-1 ಸೋಂಕಿನಲ್ಲಿ CD4 T ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಕ್ರಿಯ CD8 T ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. |
36003142 | ಉದ್ದೇಶ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ನಂತರದ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಇತರ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಔಷಧಿಗಳ ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರದ ದರಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಧಾನ ಹಿಮ್ಮುಖ, ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನವು ಡಿಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ವೆಟರನ್ಸ್ ಅಫೇರ್ಸ್ (ಹಣಕಾಸು ವರ್ಷಗಳು 2001-2005) ನಿಂದ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿದೆ, 65 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟ ರೋಗಿಗಳು ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರ ಮಾನಸಿಕ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೊರರೋಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು (N = 10, 615). ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಮಾನಸಿಕ ಔಷಧಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹನ್ನೆರಡು ತಿಂಗಳ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೇಖಕರು ಬಹು-ಪರಿವರ್ತಕ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರವೃತ್ತಿ-ಸ್ಕೋರಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗೊಂದಲವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದರು. ದ್ವಿತೀಯಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧವಿಲ್ಲದ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಮರಣದ ಕಾರಣಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆ ಸೇರಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಎಲ್ಲಾ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ, ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳದ ರೋಗಿಗಳ (14. 6%) ಗಿಂತ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (22. 6% - 29. 1%). ಅಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಮರಣದ ಅಪಾಯಗಳು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳಂತೆಯೇ ಇದ್ದವು. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳಿಗಿಂತ ನಾನ್- ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳ ಮರಣದ ಅಪಾಯವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸಂಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವರ್ಗದ ನಾನ್ಆಂಟಿಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಪಾಯಗಳು ಆಂಟಿಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳ ಅಪಾಯಕ್ಕಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. 12 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಮರಣದ ಅಪಾಯಗಳು ಬದಲಾಗಿಲ್ಲ. ಸೆರೆಬ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್, ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ಅಥವಾ ಸೋಂಕಿನ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಮರಣ ಹೊಂದಿದ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವವರ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನರರೋಗದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಬಳಸುವ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯ ರೋಗಿಗಳು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಮರಣ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇದು ನೇರ ಔಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮ ಅಥವಾ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. |
36025357 | ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ (ಜಿಎಸ್ಎಚ್) ಕುರಿತ ವಿಶೇಷ ಸಂಚಿಕೆಯ ಪರಿಚಯವಾಗಿದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಕಡಿಮೆ ಅಣು ತೂಕದ ಥಿಯೋಲ್ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಕ್ಸೆನೊಬಯೋಟಿಕ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ವಿಷತ್ವದಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಜಿಎಸ್ಎಚ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಜಿಎಸ್ಎಚ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ಮೂಲಗಳು, ತಗ್ಗಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕಾರಕಗಳ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮತ್ತು ಜಿಎಸ್ಎಚ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಗದ ಮೂಲಕ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ GSH ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. GSH ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಅದರ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು GSH ವಿಷಯವನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ತಿಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಶೇಷ ಸಂಚಿಕೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಚಯಾಪಚಯದ ಕೆಲವು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದು ಇಲ್ಲಿನ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಈ ಅಗತ್ಯ ಅಣುವಿನ ಬಗ್ಗೆ ಜ್ಞಾನದ ಸ್ಥಿತಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಮಗ್ರ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
36033696 | ಉದ್ದೇಶ ಈ ಯೋಜನೆಯ ಉದ್ದೇಶವು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ, ಅವರಲ್ಲಿ ಅನೇಕರು ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು, ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಅವರು ಮಾಡಬಹುದಾದ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಶಿಕ್ಷಣ ನೀಡುವುದು. ವಿಧಾನ ವೆಟರನ್ಸ್ ಅಫೇರ್ಸ್ ತೀವ್ರವಾದ ಒಳರೋಗಿ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಘಟಕದ ಎಲ್ಲಾ ಒಳರೋಗಿಗಳನ್ನು 30 ನಿಮಿಷಗಳ, ಬೋಧನಾ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ಮನೋವಿಜ್ಞಾನ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ನೀಡಿದರು. ಯುಎಸ್ ಡಿ ಎ ಫುಡ್ ಪಿರಮಿಡ್ ಪ್ರಕಾರ ಆಹಾರವನ್ನು ಆಯ್ಕೆಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಆಹಾರದ ಸಾಕಷ್ಟು ಭಾಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಮನೆಯ ಹೊರಗೆ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಊಟವನ್ನು ಆಯ್ಕೆಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮದ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ ಮತ್ತು ಅನುಸರಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ ಆದರ್ಶ ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಆರೋಗ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ವಿಷಯಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಕಲಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಪೋಷಣೆಯ ಬಗ್ಗೆ ತಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದ ಬಗ್ಗೆ 13 ಐಟಂಗಳ ರಸಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ವಿಷಯಗಳು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದವು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 50 ರೋಗಿಗಳು ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ಪೂರ್ವ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಶೇಕಡಾವಾರು ಸರಿಯಾದ ಉತ್ತರಗಳು 85.6% ಆಗಿದ್ದು, ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ 89.3% ಕ್ಕೆ ಏರಿತು. ಈ 3. 7% ನಷ್ಟು ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿತ್ತು (t = 2. 43 df = 49, p < 0. 02) ಮತ್ತು ಸುಧಾರಣೆಯ ಸರಾಸರಿ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವು 6. 1% ಆಗಿತ್ತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪರೀಕ್ಷಾ ಅಂಕಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯು ಆಹಾರ ಆಯ್ಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಫಿಟ್ನೆಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೂಲ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವಿಷಯಗಳು ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
36082224 | ಹಲವಾರು ಮಾನವ ಆನುವಂಶಿಕ ನರವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ನರವಿಜ್ಞಾನದ ರೋಗ ಜೀನ್ಗಳು CTG ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಎಸ್ಕರಿಚಿಯಾ ಕೋಲಿ ಯಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಸ್ತರಣೆಗಳು ಅಥವಾ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳ ಆವರ್ತನವು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ದಿಕ್ಕನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ದೊಡ್ಡ ವಿಸ್ತರಣೆಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ CTG ಗಳು ಹಿಂದುಳಿದಿರುವ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ಗಿಂತ ಮುಂಚಿನ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ನಲ್ಲಿರುವಾಗ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, CTG ಗಳು ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿರುವಾಗ, ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿತ ಗಾತ್ರದ ವರ್ಗಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿವೆ. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಲ್ಲದ ಡಿಎಂಎ ರಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಸ್ಲಿಪ್ಪೇಜ್ ಈ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ರೋಗದ ಜೀನ್ಗಳಿಗಾಗಿ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಸ್ತರಣೆ-ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. |
36089763 | ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಫಾಗೊಸೈಟೋಸ್ ಆಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಫಾಗೊಲಿಸೋಮಲ್ ಸಮ್ಮಿಳನದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಾವು ಸಕ್ರಿಯ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಹೊರಕೋಶೀಯ ನಾರುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಕಣದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಲೆಗಳು (NET ಗಳು) ವೈರಲ್ಸೆನ್ಸ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಮ್ ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್, ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ರೋಗಕಾರಕ, NET- ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NET- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಕೊಲ್ಲುವಿಕೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. C. albicans ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಕುಸಿದಿರುವ ಆತಿಥೇಯಗಳಲ್ಲಿ ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಸೋಂಕುಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಅಲ್ಬಿಕಾನ್ಸ್ನ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ವೈರಲ್ಸೆನ್ಸ್ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಏಕೈಕ ಮೊಗ್ಗು ಕೋಶಗಳಿಂದ ತಂತುಹಂತದ ಹೈಫಾಗಳಿಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ ನೆಟ್ ಗಳು ಯೀಸ್ಟ್ ರೂಪ ಮತ್ತು ಹೈಫಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಎರಡೂ ಕೊಲ್ಲುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಆ ಕಣದ ಘಟಕಗಳು ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಕೊಲ್ಲುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ನೆಟ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಸ್ಕೋಮೈಸೆಟಸ್ ಯೀಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಸೆರೆಹಿಡಿಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೊಲ್ಲುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
36111909 | ನರಕೋಶದ ಕಾರ್ಯದ ಒಂದು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶವಾಗಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ ಆಕಾರವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದರೂ, ವಿವಿಧ ದಂತಕವಚದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯವು ಈ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಎಷ್ಟು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಲಾರ್ವಾ ವರ್ಗ IV ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಆರ್ಬೊರೈಸೇಶನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ವಿಸ್ತೃತ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಹಾನಿಕಾರಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬಲ್-ಸೆವಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಟಾನಿನ್ ಪಿ 60 ತರಹದ 1 (ಕೆಎಟಿ -60 ಎಲ್ 1) ಗೆ ನಾವು ಅವಶ್ಯಕತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕೆಎಟಿ -60 ಎಲ್ 1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹಾನಿಕಾರಕ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮತ್ತು ಉಷ್ಣ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ವರ್ಗ IV ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ ಶಾಖೆ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಉದ್ದವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನರಕೋಶದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಆರ್ಬರ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ನಡುವಿನ ಪತ್ರವ್ಯವಹಾರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮರಗಳ ದೋಷಗಳು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಲಾರ್ವಾ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ, ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಾ ತರಹದ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಶಾಖೆಗಳಿಗೆ ಕ್ಯಾಟ್ -60 ಎಲ್ 1 ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಲೈವ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳು ಕಡಿಮೆ EB1-GFP- ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಟ್ -60 ಎಲ್ 1 ಟರ್ಮಿನಲ್ ಶಾಖೆಯ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಪೂರ್ಣ ಆರ್ಬರ್ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಪಾಲಿಮರೀಕರಿಸುವ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬಲ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಬಂಧಿತ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್-ಸೆವೆರಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಪಾಸ್ಟಿನ್ ನಷ್ಟವು ವರ್ಗ IV ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ ಆರ್ಬರ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದರೂ, ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳೊಳಗಿನ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸ್ಪಾಸ್ಟಿನ್ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಈ ನರಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ಸ್ಥಿರವಾದ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬಲ್ಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕ್ಯಾಟ್ -60 ಎಲ್ 1 ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ಯಾಟ್ -60 ಎಲ್ 1 ಹೀಗೆ ಸ್ಪಾಸ್ಟಿನ್ ನಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ವರ್ಗ IV ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಆರ್ಬರ್ ಅನ್ನು ಕೆತ್ತನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ನರಕೋಶದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್-ಸೆವೆರಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಆರ್ಬರ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ವಿಭಿನ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಬಹು ಮಾರ್ಗಗಳ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
36212758 | CONTEXT ಸಣ್ಣ ಕೋಶವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC) ನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಉದ್ದೇಶ ರೋಗಿಯ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಜುಲೈ 2008 ರಿಂದ ಜೂನ್ 2009 ರವರೆಗೆ ಉತ್ತರ ಕೆರೊಲಿನಾದ ಡರ್ಹಾಮ್ನ ಡ್ಯೂಕ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿಯ 787 ರೋಗಿಗಳ ಹಿನ್ನೋಟದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅನುಗುಣವಾದ ಮೈಕ್ರೋಅರೇ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ವಯಸ್ಸು (< 70 vs > ಅಥವಾ = 70 ವರ್ಷ) ಅಥವಾ ಲಿಂಗದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಉಪಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ/ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ/ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಈ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಯಿತು. ಪುನರಾವರ್ತಿಸಬಹುದಾದ ಮತ್ತು 5 ವರ್ಷಗಳ ಪುನರಾವರ್ತನೆ- ಮುಕ್ತ ರೋಗಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳು/ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಉಪಗುಂಪುಗಳೊಳಗೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಅತಿ ಉದ್ದದ ಮತ್ತು ಅತಿ ಕಡಿಮೆ 5 ವರ್ಷಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಸಮೂಹಗಳು ಮಾರ್ಗ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. 70 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಅತಿ ಕಡಿಮೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ Src (25% vs 6%; P <. 001) ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (76% vs 42%; P <. 70 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಾಯದ ಗುಣವಾಗುವಿಕೆ (40% vs 24%; P = . 02) ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ (64% vs 20%; P < . 001) ಮಾರ್ಗಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು. ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ (99% vs 2%; P <. 001) ಮತ್ತು STAT3 (72% vs 35%; P <. 001) ಮಾರ್ಗಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಪುರುಷರು STAT3 (87% vs 18%; P <. 001), ಗೆಡ್ಡೆ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (90% vs 46%; P <. 001), EGFR (13% vs 2%; P = . ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ [HR], 2.02; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 1. 34-3. 03; P<. 001) ಮತ್ತು 70 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (HR, 1.83; 95% CI, 1. 24-2. 71; P =. 003) ಮಾರ್ಗ ಆಧಾರಿತ ಉಪ- ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳ ಸ್ವತಂತ್ರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದವು. ಎಲ್ಲಾ ಅವಲೋಕನಗಳು ವಿಭಜಿತ ಮಾದರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ, ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಮಾರ್ಗ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಉಪಗುಂಪುಗಳು ಪುನರಾವರ್ತನೆ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ವತಂತ್ರ ರೋಗಿಗಳ ದತ್ತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ. |
36216395 | ಬೆನ್ನೆಲುಬು ಮತ್ತು ಗುರಿಗಳು ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳ (ಟ್ರೆಗ್ಸ್) ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅನ್ವಯವು ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟ್ರೆಗ್ಗಳ ಅಪರೂಪದಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಅಪೇಕ್ಷಿತ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು (ಟೆಫ್) ಒದಗಿಸುವ ಒಂದು ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವು ಪ್ರತಿಕಾಯ-ರೀತಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ Tregs ಅನ್ನು ಮರುನಿರ್ದೇಶಿಸಲು ಅಂತಹ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುವ ರೋಗಗಳ ವಿಶಾಲ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಉಪಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ರೋಗಿಯ ಸ್ವಂತ Tregs ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ವಿಧಾನದ ಅನ್ವಯವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು, ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಒಂದು ಹೊಸ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು 2,4,6-ಟ್ರೈನಿಟ್ರೋಫೆನಾಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟ್ರೈಪಾರ್ಟೈಟ್ ಚಿಮೆರಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನೊಂದಿಗೆ 2,4,6-ಟ್ರೈನಿಟ್ರೋಫೆನಾಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮ್ಯೂರಿನ್ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಕ T ಜೀವಕೋಶಗಳ (nTregs) ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು 2,4,6-ಟ್ರೈನಿಟ್ರೋಫೆನಾಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪರಿವರ್ತಿತ Treg ಗಳು ತಮ್ಮ Foxp3 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡವು, ತಮ್ಮ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕದೊಂದಿಗೆ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಎನ್ಕೌಂಟರ್ನಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಸಂಕೀರ್ಣ-ಸ್ವತಂತ್ರ, ಕೋಸ್ಟಿಮುಲೇಶನ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮತ್ತು ಸಂಪರ್ಕ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಿದ ಟೆಫ್ ಕೋಶಗಳು. ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪರಿವರ್ತಿತ nTregs ನ ಅಳವಡಿಕೆಯ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಟ್ರಿನಿಟ್ರೋಬೆನ್ಜೆನ್- ಸಲ್ಫೊನಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ಪ್ರತಿಜನಕ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ, ಡೋಸ್- ಅವಲಂಬಿತ ಸುಧಾರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು nTreg ಗಳನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ, ಪ್ರತಿಜನಕ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಭವಿಷ್ಯದ ಕೋಶ-ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅನ್ವಯಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. |
36242796 | ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು IL-4, IL-13, ಮತ್ತು IL-5 ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ T ಕೋಶಗಳ Th2 ಉಪವಿಭಾಗದ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಟ್ಟಿಗೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಜೀನ್ ಗಳು 140 ಕೆ. ಬಿ. ಯೊಳಗೆ ಸಂಘಟಿತವಾಗಿವೆ. F1 ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ IL-4- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಸುವ CD4+ T ಕೋಶಗಳ ಕ್ಲೋನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಿಗೆ ಅಲಲೀಕ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕೈನ್ mRNAಗಳ ಪೋಷಕರ ಗುರುತನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜೀನ್, ಐಎಲ್ -3, ಅದೇ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ 450 ಕೆಬಿ ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ನಲ್ಲಿ ಜಿಎಂ-ಸಿಎಸ್ಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಇರುವ ಒಂದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜೀನ್ಗೆ ಮೊನೊಅಲೆಲಿಕ್ ಮತ್ತು ಬೈಲೆಲಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎರಡೂ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಕ್ಲೋನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಂಡಾಗ, IL- 4 ಅನ್ನು 81% ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ IL- 13 ಅಥವಾ IL- 5 ನಂತೆಯೇ ಅದೇ ಅಲೀಲ್ನಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, IL- 3 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ತದ್ರೂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮೂರು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಅಲೀಲ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 52% ನಷ್ಟು ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ ಅಲೀಲ್ಗಳ ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಐಎಲ್ -4, ಐಎಲ್ -13 ಮತ್ತು ಐಎಲ್ -5 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ಲೋಕಸ್ ಸಮನ್ವಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ. |
36271512 | . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು ಸೈಟೋಲಿಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸ್ವಾಧೀನ . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು ಟಿಸಿಆರ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮೂಲಕ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪ್ರಸರಣದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು ಟಿ-ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೋಡ್ . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು IL-2 ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು ..... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . . . . . . . . . . . . . . . . ಎಂದು ಹೇಳಿದೆ . . ನಾನು . . ನಾನು ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಲೀಟಿನ್ಗಳಿಂದ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . . . . . . . . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು ಆಂಟಿಜೆನ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ರಚನೆಗಳು (ಅನುಬಂಧ ಅಣುಗಳು). . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು ಪರಿಚಯ • • ಟಿ-ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳು . ಟಿ-ಸೆಲ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಂಕೀರ್ಣ . . . ನಾನು . . ನಾನು . . . . . . . . . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು ಕನಿಷ್ಠ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳು/ಅಥವಾ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು CONSEQUE CES o , T-CELL AC::IV A TION ; . ಈ ವರದಿಯು ಒಂದು ವರದಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ . ಆಕ್ಟಿವಿಟಿಒನ್ ಆಲ್ಲ್ಜೆನ್ಸ್ ನ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಐಒನ್ . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . . . . . . . . . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು . . ನಾನು ಅಪ್ರಬುದ್ಧ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಜೊತೆ ಹೋಲಿಕೆಗಳು . |
36288526 | ಉದ್ದೇಶ ಹೃದಯಾಘಾತದ ನಂತರ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಮೇಲೆ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ವಯಸ್ಕರ ಹೃದಯಾಘಾತದ ಬೈಪಾಸ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ದ್ರವ ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟದ ವಿರುದ್ಧ ಆಲ್ಬೂಮಿನ್ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ರಕ್ತದ ನಷ್ಟದ ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟದ ಅಣು ತೂಕ ಮತ್ತು ಮೋಲಾರ್ ಬದಲಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ವಿವಿಧ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟ ದ್ರಾವಣಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಹೋಲಿಸುವ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಟ್ಟು 970 ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹದಿನೆಂಟು ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಲ್ಬುಮಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟವು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ರಕ್ತದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ SD ಯಲ್ಲಿ 33. 3% ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 18. 2% - 48. 3%; P < . 001). ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಮರು- ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಪಾಯವು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟದಿಂದ ದ್ವಿಗುಣಗೊಂಡಿದೆ (ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯ, 2. 24; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 1. 14- 4. 40; ಪಿ = 0. 020). ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟವು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ರಕ್ತ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ SD ಯಲ್ಲಿ 28. 4% (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 12. 2% - 44. 6%; P < . 001), ತಾಜಾ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ 30. 6% (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 8. 0% - 53. 1%; P = . ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪೈಕಿ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಸ್ಟಾರ್ಚ್ 450/ 0. 7 ಮತ್ತು 200/ 0. 5 ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟ 130/ 0. 4 ಮತ್ತು ಅಲ್ಬುಮಿನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಮಾಹಿತಿ ಲಭ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟ 130/ 0. 4 ಮತ್ತು 200/ 0. 5 ರ ತಲೆ-ತಲೆಯ ಹೋಲಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಅಲ್ಬ್ಯೂಮಿನ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು. ದ್ರವ ಸಮತೋಲನ, ವೆಂಟಿಲೇಟರ್ ಸಮಯ, ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಎಥೈಲ್ ಪಿಷ್ಟವು ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತದ ಬೈಪಾಸ್ ನಂತರ ರಕ್ತದ ಉತ್ಪನ್ನದ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಕಡಿಮೆ ಅಣು ತೂಕ ಮತ್ತು ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದ ಈ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ. |
36345185 | ರೋ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಮೂಲದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ವಿವರವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. Bac1.2F5 ಕೋಶಗಳು ಒಂದು ಕಾಲೋನಿ-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಂಶ-1 (CSF-1) -ಅವಲಂಬಿತ ಮೌರಿನ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೋಶದ ರೇಖೆಯಾಗಿದೆ; CSF-1 ಅವುಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೆಮೊಆಟ್ರಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಸ್ಎಫ್ - 1 ಬ್ಯಾಕ್ 1 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟೀನ್ ಪುನರ್ರಚನೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಿತುಃ ಇದು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಾ, ಲ್ಯಾಮೆಲಿಪೋಡಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್ ರಫ್ಲ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು, ಜೊತೆಗೆ ಕೋಶದ ಒಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಆಕ್ಟೀನ್ ಕೇಬಲ್ಗಳ ನೋಟವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ (V12) ರಾಕ್ 1 ಉತ್ತೇಜಿತ ಲ್ಯಾಮೆಲಿಪೋಡಿಯಂ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ರಫ್ಲಿಂಗ್ನ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು. ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ರಾಕ್ ರೂಪಾಂತರವಾದ N17Rac1 ಸಿಎಸ್ಎಫ್ - 1 ಪ್ರೇರಿತ ಲ್ಯಾಮೆಲಿಪೋಡಿಯಂ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕೋಶದ ದುಂಡಾದಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು. V12Cdc42 ದೀರ್ಘವಾದ ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಆದರೆ ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ರೂಪಾಂತರವಾದ N17Cdc42 ಸಿಎಸ್ಎಫ್ - 1 - ಪ್ರೇರಿತ ಫಿಲೋಪೋಡಿಯಾವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಿತು ಆದರೆ ಲ್ಯಾಮೆಲಿಪೋಡಿಯಾವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲಿಲ್ಲ. V14RhoA ಆಕ್ಟಿನ್ ಕೇಬಲ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು, ಆದರೆ Rho ಪ್ರತಿರೋಧಕ, C3 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್, ಆಕ್ಟಿನ್ ಕೇಬಲ್ಗಳ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. Bac1 ಕೋಶಗಳು ಕೋಶ-ಉಪಪಪದರದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ beta1 ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್, pp125FAK, ಪ್ಯಾಕ್ಸಿಲಿನ್, ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಈ ಫೋಕಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಮತ್ತು CSF-1 ನಿರ್ಭೀತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು, ಆದರೆ N17Cdc42 ಅಥವಾ N17Rac1 ನೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಜನೆಯಾಯಿತು. ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿ, ಫೋಕಲ್ ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್ ಮತ್ತು ವಿಂಕ್ಲಿನ್ ಬಣ್ಣವು ಕಣ್ಮರೆಯಾದ ನಂತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಬೀಟಾ 1 ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಹರಡಲಿಲ್ಲ. Bac1 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ Cdc42, Rac ಮತ್ತು Rho ವಿಭಿನ್ನ ಆಕ್ಟೀನ್ ಫಿಲಾಮೆಂಟ್ ಆಧಾರಿತ ರಚನೆಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು Cdc42 ಮತ್ತು Rac ಗಳು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಸ್ಥಳಗಳ ಜೋಡಣೆಗೆ ಸಹ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
36345578 | ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಹಾನಿಕಾರಕ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ವಿವಿಧ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಆತಿಥೇಯವನ್ನು ಗಾಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ನಂತರದ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಗುಣವಾಗುವ ಸ್ಟೆರಿಲ್ ಥರ್ಮಲ್ ಹೆಪಟಿಕ್ ಗಾಯದಲ್ಲಿ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಗಾಯದ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗಾಯಗೊಂಡ ನಾಳಗಳನ್ನು ಕಿತ್ತುಹಾಕುವ ಮತ್ತು ಹೊಸ ನಾಳೀಯ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಅವು ಗಾಯದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಾಯುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸ್ ಆಗುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗಿ, ಈ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕವು ನಾಳೀಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪುನಃ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ-ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಪ್ರಯಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೊದಲು CXCR4 (C-X-C ಮೋಟಿಫ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ 4) ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ವಾಸ್ತವ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. |
36355784 | ಉದ್ದೇಶ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಫಿನ್ನಿಶ್ ಸಮೂಹ ತಪಾಸಣೆ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು, ಇದು ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿ ಫಿನ್ನಿಶ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಜಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ದಾಖಲೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ 1953ರ ನಂತರದ ದತ್ತಾಂಶ ಲಭ್ಯವಿತ್ತು. ಫಿನ್ಲ್ಯಾಂಡ್ನಲ್ಲಿ ರಾಷ್ಟ್ರವ್ಯಾಪಿ ಸಾಮೂಹಿಕ ತಪಾಸಣೆ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು 1960ರ ದಶಕದ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಕೇಂದ್ರೀಕೃತ ಸಂಸ್ಥೆ ಈ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. 30-60 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಪ್ರತಿ 5 ವರ್ಷಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 1960ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಮಾಣವು ಪ್ರತಿ 10 (5) ಮಹಿಳಾ ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 15.4 ಆಗಿತ್ತು. 1991ರಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರತಿ 10 (5) ಸ್ತ್ರೀ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ ಕೇವಲ 2.7 ಆಗಿತ್ತು. ಸಾಮೂಹಿಕ ತಪಾಸಣೆ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ನಂತರ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವು ಅದೇ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. 1960ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವು 6.6 ಮತ್ತು 1991ರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ 10 ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 1.4 ಆಗಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಂಭವದ ಇಳಿಕೆ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವು ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮಾಡಿದ ಜನನ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದರ ಪ್ರಮಾಣವು ಒಂದೇ ಆಗಿರುತ್ತದೆ. ಫಿನ್ನಿಶ್ ಸಾಮೂಹಿಕ ತಪಾಸಣೆ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಮುಂದುವರಿಕೆ ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಸ್ಮೀಯರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಂಥಿ ಕೋಶಗಳ ಅಟ್ಯಾಪಿಯಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನ ನೀಡಬೇಕು. ಹೀಗಾಗಿ, ಗರ್ಭಕಂಠದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. |
36386637 | ನಾವು ಪುನರ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ ಇಂಟರ್ ಲ್ಯೂಕಿನ್ - 1 ಬೀಟಾ (IL - 1) ಮತ್ತು ಪುನರ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಲ್ಫಾ/ ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಟೈನ್ (TNF) ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ D- ((6- 3H) ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮತ್ತು D- [U-14C] ಗ್ಲುಕೋಸ್ ನ ನಿರಂತರ ದ್ರಾವಣದ ಮೂಲಕ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಐಸೊಟೋಪ್ (6 ಗಂಟೆಗಳ) ಮತ್ತು ಮೊನೊಕಿನ್ (4 ಗಂಟೆಗಳ) ದ್ರಾವಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕಾಗನ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ (Ra) ಮತ್ತು ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುವಿಕೆಯ (Rd) ದರಗಳು IL- 1 ನೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕಗನ್ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್- ಗ್ಲುಕಗನ್ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಏಕಕಾಲಿಕ ಇಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. IL-1 ನೀಡಿದ ನಂತರದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ಮತ್ತು Ra ನಲ್ಲಿನ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಯಿತು. ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರ (ಎಂಸಿಆರ್) ಮತ್ತು ಐಎಲ್ - 1 ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿದ ಫ್ಲಕ್ಸ್ನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಹೆಚ್ಚಳವು ಈ ಮೊನೊಕೈನ್ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. TNF ಆಡಳಿತವು Ra ಅಥವಾ Rd, ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿದ ಫ್ಲಕ್ಸ್ನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಅಥವಾ MCR ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ. TNF- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮರುಬಳಕೆಯ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಒಟ್ಟು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಂಡೋಜೆನಸ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಗಾಯ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯದ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
36399107 | ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹಕ ಜೀನ್ p16 (CDKN2/MTS-1/INK4A) ಅನ್ನು ಅನೇಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ನಾವು 29 ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳನ್ನು (HNSCC) ಹೊಸ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ (mAb), DCS-50 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮೂಲಕ p16 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. p16 ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗಾಯಗಳ ಬಣ್ಣವು ಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿಃ (ಎ) ಹೋಮೋಜೈಗೊಟ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು p16 ಲೊಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ವಿವರವಾದ ಮೈಕ್ರೊಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ; (ಬಿ) p16 ನ ಅನುಕ್ರಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ; ಮತ್ತು (ಸಿ) p16 ನ 5 ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪದ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ದಕ್ಷಿಣ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. 29 (83%) ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಇಪ್ಪತ್ತನಾಲ್ಕು ರೋಗಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಬಳಸಿ ಪಿ16 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಈ 24 ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ, 16 (67%) ಹೋಮೋಜೈಗೊಟ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, 5 (21%) ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದ್ದು, 1 p16 ಲೋಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಮರುಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ ಮತ್ತು 1 ಎಕ್ಸೋನ್ 1 ನಲ್ಲಿ ಫ್ರೇಮ್ ಶಿಫ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆಃ (ಎ) p16 ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹಕ ಜೀನ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆಯ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ; (ಬಿ) p16 ಅನ್ನು ಹೋಮೋಜೈಗೊಟ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆ, ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಪ್ರವರ್ತಕ ಮೀಥೈಲೇಶನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಘಟನೆಗಳಿಂದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು (ಸಿ) p16 ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಾಗಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ p16 ಜೀನ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ನಿಖರವಾದ ಮತ್ತು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸರಳ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. |
36432234 | ಸಸ್ಯದ ಕ್ಯೂಮೆಸ್ಟನ್ ಎಂಬ ವೆಡೆಲೊಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್, ಸ್ತನ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್- ವಿರೋಧಿ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, 5- ಲಿಪೊಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಮತ್ತು ಟೋಪೊಯಿಸೋಮೆರೇಸ್ IIα ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು μM ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ತನ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್, ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಮತ್ತು ಮೈಲೋಮಾ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಲೈನ್ಗಳಿಗೆ in vitro ನಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಆಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, nM ಡೋಸ್ ವೆಡೆಲೋಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ನ ಹೊಸ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ (ERE) ನ ಟ್ರಾನ್ಸೆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಮೂಲಕ ERα ಅಥವಾ ERβ ಅನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಈ ಕ್ಯುಮೆಸ್ಟನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ERα ಮತ್ತು ERβ ಎರಡರ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ಗೆ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ವೆಡೆಲೋಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ER) α ಮತ್ತು β ನ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ವೆಡೆಲೊಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ- ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್- ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ತ್ವರಿತ ಜಿನೋಮಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಶುದ್ಧ ER ಪ್ರತಿಕಾಯ ICI 182,780 ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತಡೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ER- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವು ಗಮನಿಸಲ್ಪಡುವುದಿಲ್ಲ. ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಂದಿದ್ದೇವೆ, ವೆಡೆಲೋಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಫೈಟೊಎಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ER ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. |
36444198 | ರಕ್ತದ ಏಕಕೋಶಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಾಗಿವೆ. ವಿವಿಧ ರೋಗ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯ ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವ ಏಕಕೋಶಗಳ ಉಪಗುಂಪುಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ತಿಳಿದಿವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಮೌಸ್ ಮೊನೊಸೈಟ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕನಿಷ್ಠವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೂಸ್ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ಮೂರು ಉಪಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು Ly-6C, CD43, CD11c, MBR, ಮತ್ತು CD62L ನ ವಿಭಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಉಪಗುಂಪುಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್, ಎಂ- ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಸಿಡಿ 115) ನ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎಂ- ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಉತ್ತೇಜನದ ಮೇಲೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಾಗಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಡಿಕ್ಲೋರೊಮೆಥಿಲೀನ್-ಬಿಸ್ಫಾಸ್ಫೋನೇಟ್-ಲೋಡ್ ಮಾಡಿದ ಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ರಕ್ತದ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ನಡುವಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಲಿಪೊಸೋಮ್ ಅನ್ವಯದ ನಂತರ 18 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು ಗರಿಷ್ಠವಾಗಿ ಖಾಲಿಯಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ನಂತರ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಮತ್ತೆ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡವು. ಈ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ Ly-6C ((ಹೆಚ್ಚಿನ) ಉಪವಿಭಾಗದವು, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಏಕಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಹೊಸದಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ Ly-6C (ಹೆಚ್ಚಿನ) ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ಸರಣಿ ಹರಿವಿನ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಈ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ Ly-6C ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪರಿಚಲನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೆಳಗಿಳಿದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಲಿಸ್ಟೆರಿಯಾ ಮೊನೊಸೈಟೊಜೆನೆಸ್ ಅಥವಾ ಲೀಶ್ಮ್ಯಾನಿಯಾ ಮೇಜರ್ ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅಪಕ್ವವಾದ Ly-6C (ಹೆಚ್ಚಿನ) ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಸೈಟ್ಗಳ ಉರಿಯೂತದ ಎಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಹೊಟ್ಟೆಬುರುಡೆಯ ಉರಿಯೂತವು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ Ly-6C ((med-high) ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು ಮೌಸ್ ರಕ್ತದ ಏಕಕೋಶಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಯ ಹಂತ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ನೇಮಕಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
36464673 | ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ, Ca2+- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ C (PKC) ಪ್ರೋಟೀನ್ನ C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ 25 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಮೂಲ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹಲವಾರು ಶೇಷಗಳ ಮೇಲೆ ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮೂರಿನ್ p53 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ p53- ((357-381) - ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪಿಕೆಸಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಸರ್ ಮತ್ತು ಥ್ರಮ್ ರೆಸಿಡಿಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ, ಸರ್ 360, ಥ್ರಮ್ 365, ಸರ್ 370 ಮತ್ತು ಥ್ರಮ್ 377. ನಾವು p53- ((357-381) - ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಮೈಕ್ರೊಮೋಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ p53 ಮೂಲಕ ಅನುಕ್ರಮ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ ಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ ಎಂದು ನಾವು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪಿಕೆಸಿ ಮೂಲಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಾಡಿದಾಗ ಆ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ. ಪಿ 53- ((357-381)- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಪಿ ಕೆ ಸಿ- ಅವಲಂಬಿತ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿರೂಪಿಸಲು, ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಪಿ 53 ಮತ್ತು ಪಿ 53- ((357-381)- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಪಿ ಕೆ ಸಿ ಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಿ- ಟರ್ಮಿನಲ್ PKC ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ- ಉದ್ದದ p53 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳ ಪ್ರವೇಶದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು p53- ((357-381) - ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ p53 ನಲ್ಲಿನ ಡೊಮೇನ್ PKC ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ನಾವು ಸಂರಕ್ಷಿತ 27-ಅಮೈನೊ-ಆಸಿಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, p53- ((320-346) -ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು p53 ನ C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಮತ್ತು 357-381 ಶೇಷಗಳಿಗೆ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿದೆ, ಇದು PKC ಯೊಂದಿಗೆ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊನಲ್ಲಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಪಿ53- 320-346) - ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಸಿ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಪಿಕೆಸಿ ಸ್ವಯಂ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪಿ53- 357-381) - ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ನ್ಯೂರೋಗ್ರಾನಿನ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್ 1 ಸೇರಿದಂತೆ ತಲಾಧಾರಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ Ca2+- ಅವಲಂಬಿತ PKC ಆಲ್ಫಾ, ಬೀಟಾ ಮತ್ತು ಗಾಮಾ ಮತ್ತು PKC (PKM) ನ ವೇಗವರ್ಧಕ ತುಣುಕು p53- ((320- 346) - ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಾಗಿ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿವೆ. Ca2+- ಸ್ವತಂತ್ರ PKC ಡೆಲ್ಟಾವು ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿತ್ತು. ಪಿಎನ್ಸಿ ಯಿಂದ ಪಿ53 ರ ಇನ್ ವಿವೊ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. |
36540079 | N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮಿಡೋಹೈಡ್ರೊಲೇಸ್, Nt ((Q) -ಅಮಿಡೇಸ್ ಮೂಲಕ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ Gln ನ ಡಿಅಮೈಡೀಕರಣವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಭಜನೆಯ N- ಎಂಡ್ ನಿಯಮದ ಮಾರ್ಗದ ಒಂದು ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ನಾವು Nt ((Q) -ಅಮಿಡೇಸ್ ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆ ಹಚ್ಚಿದ್ದೇವೆ, ಇದನ್ನು Ntaq1 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇಲಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಗೋವಿನ ಮಿದುಳುಗಳಿಂದ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ Ntaq1, ಅದರ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದೆ. Ntaq1 ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಸಸ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಅನುಕ್ರಮವು ಇತರ ಅಮೈಡೇಸ್ಗಳ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ Cg8253 ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಹಿಂದಿನ ರೂಪಾಂತರವು Nt(Q) -ಅಮೈಡೇಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ದೋಷಯುಕ್ತ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಮರಣೆ ಹೊಂದಿದೆ. ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಾನವನ C8orf32 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ, ಅದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ Ntaq1 Nt(Q) -ಅಮೈಡೇಸ್ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, "ಹೆಚ್ಚಿನ-ಪ್ರಮಾಣದ" ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ C8orf32 (Ntaq1) ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ Ntaq1 ನ ಸೈಟ್- ನಿರ್ದೇಶಿತ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಅದರ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯು Nt(Q) -ಅಮಿಡೇಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಗ್ಲುಟಮಿನೇಸ್ಗಳಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
36547290 | IL-6 ಒಂದು ಇಮ್ಯುನೊರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೆಮೋಪೊಯೆಸಿಸ್, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. IL-6 STAT3 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಯೀಸ್ಟ್-ಪರಿವರ್ತನೆ-ಟೈಪ್-ಸ್ವಿಚಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಕರೋಸ್-ಅನಿಗದಿತ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್-ಪುನರ್ರಚನೆ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕಿಣ್ವಕ ಎಂಜಿನ್ ಬ್ರಾಹ್ಮ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ 1 (BRG1) STAT1 ಅಥವಾ STAT1/STAT2-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಐಎಫ್ಎನ್ ಗುರಿಗಳಿಗೆ ನೇಮಕ ಮಾಡಲು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. STAT3 ನೇಮಕಾತಿಗೆ BRG1 ಸಹ ಅಗತ್ಯವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಮಾನವ IL-6- ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದ ಇಂಡಕ್ಷನ್ BRG1 ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. BRG1 ಈ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಂವಿಧಾನಿಕವಾಗಿ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು STAT3 ನೇಮಕಾತಿ, ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು IL-6- ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮರುರೂಪಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್ -6 -ಪ್ರೇರಿತ STAT3 ನ ಐಎಫ್ಎನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶ 1 ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ನೇಮಕವು BRG1 ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಈ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ STAT1 ನೇಮಕಾತಿ BRG1 ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. BRG1 ಸಹ IFN- ಪ್ರೇರಿತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಮೆಂಬ್ರಾನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 3 ಮತ್ತು IFN- ಗಾಮಾ- ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 16 ನ ಮೂಲ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು IFN ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶ 1 ರ ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ಮೂಲ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಮೂಲ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮವು STAT3 ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿತ್ತು, ಇದು ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ RNA ನಾಕ್ಡೌನ್ ನಿಂದ ಬಹಿರಂಗವಾಯಿತು. ಹಿಂದಿನ ಅವಲೋಕನಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಈ ಮಾಹಿತಿಯು BRG1 ಅನೇಕ ಸೈಟೋಕಿನ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಲ್ಲಿ STAT ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಶಾಲವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು BRG1 ನ ಮೂಲ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು ಅದೇ ಗುರಿಯ ವಿವಿಧ STAT ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರವೇಶದ ಮೇಲೆ ಪ್ರವರ್ತಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. |
36623997 | ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಮೊಗ್ಗುಗಳ ಯೀಸ್ಟ್ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ, SIR3, SIR4 ಮತ್ತು RAP1 ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೀಮಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಫೋಕಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. Sir2p ನ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ Rap1 ಫೋಕಸ್ಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಪಾಯಿಂಟೇಟ್ ಸ್ಟೈನಿಂಗ್ ಜೊತೆಗೆ, Sir2p ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಸ್ನ ಉಪ- ಕ್ಷೇತ್ರಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸ್ಪೇಸರ್ ಮತ್ತು ಟೆಲೋಮರ್ಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ Sir2p ಇರುವಿಕೆಯನ್ನು ಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಕ್ರಾಸ್- ಲಿಂಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ- Sir2p ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಮೂಲಕ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. Sir4p ಕೊರತೆಯಿರುವ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ, Sir3p ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಲಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, SIR2 ಮತ್ತು UTH4 ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಮಾರ್ಗದಿಂದ, ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನ್. Sir2p ಮತ್ತು Sir3p ನ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಲಾರ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು rDNA ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಯೀಸ್ಟ್ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದ ಮೇಲೆ sir ರೂಪಾಂತರಗಳ ಗಮನಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಮೌನ ಮಾಹಿತಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. |
36637129 | ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ಕೋಶಗಳು OHSC ಗಳಲ್ಲಿನ ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ವಿದ್ಯುತ್- ಶರೀರವಿಜ್ಞಾನದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಹೆಚ್ಚಿನ ಇನ್ಪುಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಕಡಿಮೆ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪೊರೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಂಪ್ಲಿಟ್ಯೂಡ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ AP ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಕಸಿ ಮಾಡಿದ lt- NES ಕೋಶ- ಉತ್ಪನ್ನದ ನರಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಫೆರೆಂಟ್ಗಳ ಮೂಲವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಆತಿಥೇಯ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ಚಾನೆಲ್ ರೋಡೋಪ್ಸಿನ್ - 2 (ChR2) ನೊಂದಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನೀಲಿ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಆಪ್ಟೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಆಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ಎಲ್ಟಿ- ಎನ್ಇಎಸ್ ಕೋಶ- ಉತ್ಪನ್ನದ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ದಾಖಲಾತಿಗಳು ಕಸಿ ಮಾಡಿದ 6 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೋಶ ಪ್ಯಾಚ್- ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೋಸ್ಟ್ ನರಕೋಶಗಳಿಂದ ಸೀಮಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಇನ್ ವೈವೋ ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ 24 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ದೀರ್ಘವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಮಯವು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬುದ್ಧವಾದ ಅಂತರ್ಗತ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ನರಕೋಶಗಳಿಂದ lt- NES ಕೋಶ- ಪಡೆದ ನರಕೋಶಗಳಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಫೆರೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಈ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸ / ಪ್ರಬುದ್ಧತೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ವಿಸ್ತೃತ ಸಮಯ ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ನಂತರದ ಸಮಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಇನ್ಪುಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡವು. ಈ ಡೇಟಾವು ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ಎಲ್ಟಿ-ಎನ್ಇಎಸ್ ಕೋಶ-ಉತ್ಪಾದಿತ ನರಕೋಶಗಳು ಆತಿಥೇಯ ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಸಾಕಷ್ಟು ಅಫೆರೆಂಟ್ ಇನ್ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ lt- NES ಕೋಶಗಳು GABAergic ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದರಿಂದ, ಹೋಸ್ಟ್- ಟು- ಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಫೆರೆಂಟ್ಗಳು ಪ್ರತಿರೋಧಕ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೈಪರ್- ಎಕ್ಸಿಟಬಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ಜಾಲಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮೆದುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿ. ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಪುನರ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕೋಶ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ತೆರೆದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ಮಾನವ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಹೈಪಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ಯಾವ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶದ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಆಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವು ಹೋಸ್ಟ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಹೈಪರ್-ಎಕ್ಸಿಟಬಲ್ ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ಹೈಪರ್-ಎಕ್ಸಿಟಬಲ್ ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಏಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಏಕೀಕರಣದ ವಿವರವಾದ ನಿರೂಪಣೆಯನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಆರ್ಗನ್ಟೈಪಿಕ್ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಸ್ಲೈಸ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳು (ಒಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು), ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿವೋ. hiPSC ಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಿಸುವ ನ್ಯೂರೋಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳಾಗಿ (lt-NES) ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು, ಇವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ GABAergic ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. 6 ವಾರಗಳ ಕಾಲ OHSC ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಂಡಾಗ, lt- NES ಕೋಶ- ಉತ್ಪನ್ನದ ನರಕೋಶಗಳು ಟೆಟ್ರೊಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್- ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸೋಡಿಯಂ ಪ್ರವಾಹಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳು (AP ಗಳು), ಹಾಗೆಯೇ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಿತ ಪೋಸ್ಟ್- ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳು, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಫೆರೆಂಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಇನ್ಪುಟ್ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವಂತಹ ನರಕೋಶದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. |
36642096 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಟೈಪ್ 1 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ರೋಗಕಾರಕ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಿರಂತರ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹವು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿಡಿ 3 ವಿರುದ್ಧದ ಏಕಕಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶನದಲ್ಲಿ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ರೋಗಕ್ಕೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಟೈಪ್ 1 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ3 ವಿರುದ್ಧದ ಮಾನವೀಕೃತ ಏಕಕಲೋನ ಪ್ರತಿಕಾಯದ (hOKT3gamma1 ((Ala- Ala) ವಿರುದ್ಧದ ಮಾನವೀಕೃತ ಏಕಕಲೋನ ಪ್ರತಿಕಾಯದ) ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರ 6 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ, 24 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು, ಅವರು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕಾಯವಿಲ್ಲದೆ 14 ದಿನಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಮೊದಲ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ 12 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 9 ರಲ್ಲಿ ಒಂದು ವರ್ಷದ ನಂತರ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದೆ ಅಥವಾ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ 12 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 2 ರೋಗಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಸುಸ್ಥಿರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಪಿ = 0. 01). ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 12 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಯಿತು. ಗ್ಲೈಕೋಸಿಲೇಟೆಡ್ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್- ಪ್ರತಿಕಾಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿಯೂ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ. ಯಾವುದೇ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಜ್ವರ, ದಡಾರ ಮತ್ತು ರಕ್ತಹೀನತೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 30 ಮತ್ತು 90 ದಿನಗಳ ನಂತರ CD4+ T ಕೋಶಗಳ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. hOKT3gamma1 ((Ala- Ala) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಕ್ಷೀಣತೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 1 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ನ ಮೊದಲ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. CD3 ವಿರೋಧಿ ಏಕಕಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ರೋಗಕಾರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ನೇರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು, ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಅಥವಾ ಎರಡನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. |
36651210 | ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಭ್ರೂಣದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಪದರಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಉಳಿಯುವ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಇನ್ ವಿಟ್ರೋ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಜೀನ್ ಕಾರ್ಯ, ಇತ್ಯಾದಿಗಳಿಗೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶದ ವಂಶಾವಳಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವುದು. ಮಾನವ ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಿನ ಆಂತರಿಕ ಕೋಶದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಿ, ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಕೋಶ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಸೇರ್ಪಡೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆಳೆಸಲಾಯಿತು. ರೂಪುಗೊಂಡ ರೇಖೆಯನ್ನು ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ; ಹಾದುಹೋಗುವಿಕೆ; ಘನೀಕರಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕರಗುವಿಕೆ; ಕ್ಷಾರೀಯ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್; Oct-4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ; Tra-1-60 ಮತ್ತು Tra-1-81 ಸೇರಿದಂತೆ ಮೇಲ್ಮೈ-ವಿರೋಧಿ ಗುರುತುಗಳು; ಮತ್ತು ಕರಿಯೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಸರಣ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಮಾನವ ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಾದಿಂದ ಹೊಸ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಲೈನ್ (ರಾಯ್ನ್ ಎಚ್ 1) ನ ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು 30 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಹಾದಿಗಳವರೆಗೆ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಹಾದುಹೋಗುವಾಗ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಕ್ಯಾರಿಯೊಟೈಪ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಘನೀಕರಿಸುವ ಮತ್ತು ಕರಗಿಸುವ ನಂತರ ಜೀವಂತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಷಾರೀಯ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್, ಒಕ್ಟ್ -4, ಟ್ರಾ -160 ಮತ್ತು ಟ್ರಾ -181 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕೋಶಗಳು ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಂಶದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಫೀಡರ್ ಪದರಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದಾಗ ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯವಿಲ್ಲದೆ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ. ರಾಯನ್ ಎಚ್ 1 ಕೋಶಗಳು ಫೀಡರ್ ಕೋಶಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ದೇಹಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು, ಅದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳಾಗಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಭಿನ್ನವಾಗಿರಬಹುದು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ರಾಯ್ನ್ ಎಚ್ 1 ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಸ ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಕೋಶಗಳ ರೇಖೆಯಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ. |
36653415 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್ ಅನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀವಂತ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಮಾನವನ ಸಣ್ಣ ಕೋಶವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಗಳು ಟ್ರೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (ಟಿಸಿಎ) ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್ ಸಹ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿಗೆ ಟಿಸಿಎ ಚಕ್ರದ ಕಾರ್ಬನ್ ಮೂಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮಾನವನ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿಯಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ 18 ಫ್ಲೋರೊಡೋಕ್ಸಿಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಆನ್ಕೊಲಾಜಿಕಲ್ ನಡವಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್ ಬಳಕೆಯ ಪುರಾವೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದವು. 13C- ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಮಾನವ NSCLC ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡುವುದರಿಂದ TCA ಚಕ್ರದ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಲೇಬಲ್ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಮೊನೊಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್- 1 (MCT1) ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದರಿಂದ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್- ಅವಲಂಬಿತ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಲೇಬಲ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆ- ಕೋಶ- ಸ್ವಾಯತ್ತ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಲೈವ್ನಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಹೋಲಿಸುವುದರಿಂದ ಟಿಸಿಎ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್ನ ಕೊಡುಗೆ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಎನ್ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಟ್ ಅನ್ನು ಜೀವಿಯೊಳಗೆ ಇಂಧನವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದೆಂದು ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
36654066 | ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಅನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್/ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಸಲ್ಫರೇಶನ್ ಪಥದ ಮೂಲಕ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಅಥೆರೊಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಆಹಾರದಲ್ಲಿನ ಅತಿಯಾದ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಯ ಥಿಯೋಬಾರ್ಬಿಟ್ಯೂರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಸ್ತುಗಳು (ಟಿಬಿಎಆರ್ಎಸ್), ಹಾಗೆಯೇ ಅಪಧಮನಿಯ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸಿಡ್ ಡಿಸ್ಮ್ಯೂಟೇಸ್ (ಎಸ್ಒಡಿ), ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಲೆನಿಯಂ- ಅವಲಂಬಿತ ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ (ಜಿಪಿಎಕ್ಸ್) ನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು 6 ಅಥವಾ 9 ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ 0. 3% ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಿದ ಮೊಲಗಳಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಅಹೋರ್ಟಾದ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. 6 ಅಥವಾ 9 ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್- ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಆಹಾರವನ್ನು ಮೊಲಗಳಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಯ ಟಿಬಿಎಆರ್ಎಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಯ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ (AOA) ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, SOD ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು GPX ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಮೆಥಿಯೋನಿನ್-ಆಹಾರದ ಮೊಲಗಳಲ್ಲಿನ ಆಂತರಿಕ ದಪ್ಪವಾಗುವುದು, ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ನ ನಿಕ್ಷೇಪ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಷನ್ ಮುಂತಾದ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಅಪಧಮನಿ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಎದೆಯುರಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಆಹಾರವು ಮೊಲಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿನ ಅಡಚಣೆಗಳನ್ನು ಅದರ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಪ್ರಭಾವದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
36708463 | ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆ ಎಂದರೆ ಲೈಂಗಿಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಜೀನ್ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಗೊನಾಡಲ್ ಅಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಲೈಂಗಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆಯೇ ಅಥವಾ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಲೈಂಗಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಗೊನಾಡಲ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು. ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ನಾವು ಮೌಸ್ X-Y ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಜೀನ್ ಜೋಡಿಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಲಿಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ಕೇಳಿದೆವು. ಆರ್ಟಿ-ಪಿಸಿಆರ್ ಮತ್ತು ಉತ್ತರ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಎಂಟು ವೈ-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಜೀನ್ಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಎಕ್ಸ್-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಹೋಮೋಲೊಗ್ಗಳನ್ನು ಮೂರು ವಯಸ್ಸಿನವರಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆಃ ಕೋಟಮ್ ನಂತರ 13.5 ದಿನಗಳು, ಹುಟ್ಟಿದ ದಿನ (ಪಿ 1) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ. ಆರು Y ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲೇ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟವುಃ Usp9y, Ube1y, Smcy, Eif2s3y, Uty ಮತ್ತು Dby. ಅವುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ XY ಸ್ತ್ರೀ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿಯೂ ಸಂಭವಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ವೃಷಣ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಆರು X- ಲಿಂಕ್ಡ್ ಹೋಮೋಲೊಗ್ಗಳು (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx ಮತ್ತು Dbx) ಸಹ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಈ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ಸ್ತ್ರೀಯರ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪುರುಷರ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಅವರ X- ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ. ಈ ಐದು ಜೀನ್ ಜೋಡಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪುರುಷರಲ್ಲಿ Y- ಲಿಂಕ್ಡ್ ಹೋಮೋಲೊಗ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ X ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ತ್ರೀ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಮೂರು X- Y ಜೀನ್ ಜೋಡಿಗಳು, Usp9x/y, Ube1x/y ಮತ್ತು Eif2s3x/y, ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ (ವಯಸ್ಸಿನ ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶ-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ), ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಮನಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. X-Y ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಈ ಲಿಂಗ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಈ ಜೀನ್ಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಲಿಂಗ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಬಹುದಾದ ಹಲವಾರು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
36713289 | ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಮರುಸಂಘಟನೆಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಮಾನವ ರೋಗಗಳು ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇವುಗಳನ್ನು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಪುನರ್ ಜೋಡಣೆಯಾದ ಜೀನೋಮಿಕ್ ತುಣುಕುಗಳಲ್ಲಿರುವ ಜೀನ್ (ಗಳು) ನ ಅಸಹಜ ಪ್ರಮಾಣದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಅಂತರ್- ಮತ್ತು ಅಂತರ್- ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಮರುಸಂಘಟನೆಗಳು ಎರಡೂ ಪ್ರದೇಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಡಿಮೆ- ನಕಲು ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳ (LCRs) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಸುಗಮಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಮಾನಾಂತರ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವಿಭಾಗಗಳ ನಡುವೆ ಅಲ್ಲದ ಅಲೆಲಿಕ್ ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ (NAHR) ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. LCR ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸುಮಾರು 10-400 kb ಜೀನೋಮಿಕ್ DNA ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸುತ್ತವೆ, > ಅಥವಾ = 97% ಅನುಕ್ರಮದ ಗುರುತನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಮರುಸಂಘಟನೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, LCR ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಉನ್ನತ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವು ಪ್ರೈಮೇಟ್ ತಳಿಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿರುವ ಕರಿಯೋಟೈಪಿಕ್ ವಿಕಾಸದಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. |
36816310 | ಸರಕುಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಲೇಪಿತ ಕಿರುಚೀಲಗಳಲ್ಲಿ ವಿಂಗಡಿಸುವ ಸಂಕೇತಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ರೇಖೀಯ ಮಾದರಿಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಕ್ಲಾಥ್ರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಮೂರು ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆಃ YXXPhi, [D/E]XXXL[L/I] ಮತ್ತು FXNPXY. ಹೊಸ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು, ನಾವು CD8 ಚಿಮೆರಾಗಳ ಗ್ರಂಥಾಲಯವನ್ನು ಅವುಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲಗಳಲ್ಲಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಸೆಲ್ ಸಾರ್ಟಿಂಗ್ (FACS) ಆಧಾರಿತ ಹೊಸ ಅಸ್ಸೇ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಐದು ಬಾಲಗಳಲ್ಲಿ, ಕೇವಲ ಒಂದು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಎರಡು ಡಿಲೆಯುಸಿನ್ ತರಹದ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, [ಡಿ/ಇ] ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಲ್ [ಎಲ್/ಐ] ಮೋಟಿವ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಾಗಿವೆ. ಇನ್ನೊಂದು ಹೊಸ ಆಂತರಿಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, YXXXPhiN, ಇದು YXXPhi ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ರೂಪಾಂತರಿತ mu2 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು YXXPhi ಮೋಟಿವ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ಗತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ- ಲಿಂಫೋಸೈಟ್- ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 4 (CTLA -4) ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ YXXXPhiN (ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ YXXPhi ಜೊತೆಗೆ) ಸೇರಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಮಾದರಿಗಳ ರೆಪೆರ್ಟೊರಿಯು ಮೂರು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವಿಂಗಡಣೆ ಸಂಕೇತಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವಿಸ್ತಾರವಾಗಿದೆ. |
36830715 | ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಚರ್ಮವು ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಅಂತರ್ಗತ ಆಕ್ಸನ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಬೆನ್ನುಹುರಿ ದುರಸ್ತಿಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮಕಣಗಳ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಮಧ್ಯಮ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವು ವಿವಿಧ ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯದ ನಂತರ ಗಾಯದ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ- β ಸಂಕೇತವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವುದು ಸೇರಿದೆ. ಇದು ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಪ್ರೊಟಿಯೊಗ್ಲಿಕಾನ್ಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ-ಸಮರ್ಥ ಸಂವೇದನಾ ನರಕೋಶಗಳ ಆಕ್ಸನ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಗಾಯದ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವು ರಾಫೆ- ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಅಕ್ಷಾನ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವು ಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಚರ್ಮರೋಗವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸೋನ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. |
36831892 | ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ (ಡಿಎಸ್ಬಿ) ಗಳ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ನ ದೊಡ್ಡ ವಿಸ್ತರಣೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಶಕ್ತಿಯ ಹೂಡಿಕೆಯನ್ನು ಮೀಸಲಿಡಲಾಗಿದೆ. ಡಿಎಸ್ಬಿ ರಚನೆಯ ನಂತರ, ಡಿಎನ್ಎ ಗಾಯದ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ಮತ್ತು ಮಾಡ್ಯುಲರ್ ಜೋಡಣೆಗಾಗಿ ಒಂದು ವೇದಿಕೆಯನ್ನು ರಚಿಸಲು ಅಸಂಖ್ಯಾತ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಉಂಟುಮಾಡುವ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸಲು ವಿಫಲವಾದರೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳು, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀನೋಮ್ ಸಮಗ್ರತೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಅವರ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
36838958 | ಸಸ್ತನಿ ಕಂದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ (ಬಿಎಟಿ) ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಒಳಗಿನ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿರುವ ಡಿಸ್ಕೌಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (ಯುಸಿಪಿ1) ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಡಿಸ್ಕೌಲಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಶಾಖವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಶೀತದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಸಮೃದ್ಧತೆಯ ಮೇಲೆ, ಸಿಂಪ್ಯಾಟಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಉಸಿಪಿ 1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು BAT ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಶಕ್ತಿಯ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಥರ್ಮೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಹೆಚ್ಚಿದ Ucp1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ತೆಳ್ಳಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಮಹತ್ವದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅಣು ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ Ucp1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೇಗೆ ಶಾರೀರಿಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸೀಮಿತ ತಿಳುವಳಿಕೆ ಇದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಸಿಸ್ಟ್ರಿನ್ 2 ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ (ಆರ್ಒಎಸ್) ಯುಸಿಪಿ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಂತರ ಸ್ಕಪ್ಯುಲರ್ BAT ನಲ್ಲಿ, ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸೆಸ್ಟ್ರಿನ್ 2 ರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬೇಸಲ್ ಮತ್ತು ಶೀತ- ಪ್ರೇರಿತ Ucp1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಥರ್ಮೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸೆಸ್ಟ್ರಿನ್ 2 ಯುಸಿಪಿ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸೆಸ್ಟ್ರಿನ್ 2 ((- /-) ಇಲಿಗಳಿಂದ ಬಿಟಿಎಲ್ ಯುಸಿಪಿ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಸೆಸ್ಟ್ರಿನ್ 2 ರ ರೆಡಾಕ್ಸ್- ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪಾಂತರವು ಯುಸಿಪಿ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥವಾಗಿತ್ತು, ಇದು ಸೆಸ್ಟ್ರಿನ್ 2 ಯುಸಿಪಿ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆರ್ಒಎಸ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿರವಾಗಿ, ROS- ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಬ್ಯೂಟೈಲೇಟೆಡ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿನ್ಯೂಸಿಯೋಲ್ ಮತ್ತು N- ಅಸಿಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್, ಶೀತ- ಅಥವಾ cAMP- ಪ್ರೇರಿತ Ucp1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. cAMP- ಪ್ರೇರಿತ Ucp1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ MAPK, Sestrin2 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಥವಾ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಿಸ್ಟ್ರಿನ್ 2 ಮತ್ತು ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ಗಳು ಆರ್ಒಎಸ್- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪಿ 38 ಎಮ್ಎಪಿಕೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಯುಸಿಪಿ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸರಿಯಾದ ಬಿಟಿಎನ್ ಚಯಾಪಚಯದಲ್ಲಿ ಆರ್ಒಎಸ್ನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
36904081 | ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯೆಯ ಯೀಸ್ಟ್ ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೀನ್ RPL32 ಎರಡು ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ವಿಶೇಷ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ 1) ಇದು ಮತ್ತೊಂದು ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೀನ್, RP29 ಗೆ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿದೆ, ಇದರ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ಅದೇ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಂದ ಚಾಲಿತವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು 2) ಅದರ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಜೀನ್ನ ಉತ್ಪನ್ನ, L32 ನಲ್ಲಿನ ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಆರ್ಪಿಎಲ್32 ಅನ್ನು ವಿವರವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಇದರ ಅನುಕ್ರಮವು ಎಲ್ 32 ಅನ್ನು 105 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎನ್ಎಚ್ 2 ಟರ್ಮಿನಸ್ ಬಳಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿದೆ, COOH ಟರ್ಮಿನಸ್ ಬಳಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಮ್ಲೀಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳ ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಲ್ 30 ಗೆ ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಆಗಿದೆ. ಓದುವ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು L32 ನ ಭಾಗಶಃ NH2- ಟರ್ಮಿನಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮವು 230 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಇಂಟ್ರಾನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಊಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಅನುಕ್ರಮ GTCAGT ಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮ TAC-TAAC ನ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ 40 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಕ್ಲೋನ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇಂಟ್ರಾನ್ ಅನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ಎಯುಜಿ ಆರಂಭಿಕ ಕೋಡಾನ್ನಿಂದ 58 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪಾಲಿಅಡೆನಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್ ಟರ್ಮಿನೇಷನ್ ಕೋಡಾನ್ನಿಂದ 100 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಕೆಳಕ್ಕೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಎರಡು ಸಂಬಂಧಿತ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆರ್ಪಿ29 ಮತ್ತು ಆರ್ಪಿಎಲ್32 ನಡುವಿನ ಅಂತರ್ಜಿನೀಯ ಪ್ರದೇಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಈ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಮೂರು ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಒಂದು ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು L32- ಲಕ್ಝ್ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು 90% ಕ್ಕಿಂತಲೂ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಉಳಿದಿರುವ ಚಟುವಟಿಕೆ ಉಳಿದಿದೆ. |
36921186 | ಹೆಣ್ಣು ಮಾನವ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ (hiPSC) ಲೈನ್ಗಳು X- ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ hiPSC ಸಾಲುಗಳು ದಾನಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯ X (Xa) ಮತ್ತು ಒಂದು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ X (Xi) ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ, ಎರಡು Xas ಹೊಂದಿರುವ hiPSC ರೇಖೆಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ Xi ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವಿರಳವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಣ್ಣು ಹೈಪಿಎಸ್ಸಿ ಲೈನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಎಕ್ಸ್-ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯು ಉತ್ಪನ್ನದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಂಶ (ಎಲ್ಐಎಫ್) -ಪ್ರತಿಫಲಿಸುವ ಎಸ್ಎನ್ಎಲ್ ಫೀಡರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಕ್ಯೋಟೋ ವಿಧಾನದಿಂದ (ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ಅಥವಾ ಎಪಿಸೋಮಲ್ ರಿಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್) ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಹೈಪಿಎಸ್ಸಿ ಸಾಲುಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು ಎಕ್ಸ್ಎಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. SNL ಅಲ್ಲದ ಫೀಡರ್ಗಳಲ್ಲಿ ರಚಿಸಲಾದ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ಯಾಸೇಜ್ Xa/Xi hiPSC ರೇಖೆಗಳು SNL ಫೀಡರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಪ್ಯಾಸೇಜ್ಗಳ ನಂತರ Xa/Xa hiPSC ರೇಖೆಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಂಡವು ಮತ್ತು ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ LIF ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರಕವಾಗುವುದರಿಂದ ಕೆಲವು X- ಲಿಂಕ್ಡ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಉಂಟಾಯಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಫೀಡರ್ಗಳು ಎಕ್ಸ್-ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. Xa/Xa hiPSC ರೇಖೆಗಳ ಸಮರ್ಥ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಮಾನವನ X- ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಭೂತಪೂರ್ವ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
36960449 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಯ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆಹಾರ ಶಿಫಾರಸುಗಳಲ್ಲಿ ಜ್ಞಾನದ ಅಂತರವು ಗಣನೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಗುರಿ ಬೇಸಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿನ ಮತ್ತು ಆಹಾರದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಚಳಿಗಾಲದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಟ್ಔಟ್ಗಳ (ಅಂದರೆ, 25, 37.5, 50, ಮತ್ತು 80 nmol/L) ಮೇಲೆ ಸೀರಮ್ 25-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ [25(OH) D] ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಆಹಾರ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ನಾವು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ವಿನ್ಯಾಸಃ ೨೦- ೪೦ ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ (n = 238) ೨೨ ವಾರಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಸಿದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಡಬಲ್ ಬ್ಲೈಂಡ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಚಳಿಗಾಲದಾದ್ಯಂತ ವಿಭಿನ್ನ ಪೂರಕ ಪ್ರಮಾಣದ (೦, ೫, ೧೦ ಮತ್ತು ೧೫ ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ ದಿನ) ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ (೩) ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. 25 ((OH) D ಸೀರಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಮೂಲದಲ್ಲಿ (ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2006) ಮತ್ತು ಅಂತಿಮ ಹಂತದಲ್ಲಿ (ಮಾರ್ಚ್ 2007) ಕಿಣ್ವ-ಸಂಬಂಧಿತ ಇಮ್ಯುನೊಅಸೆಸ್ ಬಳಸಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪೂರಕ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸೀರಮ್ 25 ((OH) D ಯಲ್ಲಿ ಡೋಸ್- ಸಂಬಂಧಿತ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು (P < 0. 0001) ಕಂಡುಬಂದವು. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ 25 ((OH) D ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಇಳಿಜಾರು 1. 96 nmol x L ((-1) x microg ((-1) ಸೇವನೆಯಾಗಿತ್ತು. 97.5% ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ 25 ((OH) D ಸೀರಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು >25 nmol/L ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿದ ವಿಟಮಿನ್ D ಸೇವನೆಯು 8.7 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ದಿನವಾಗಿತ್ತು. ಈ ಸೇವನೆಯು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದವರಲ್ಲಿ 7.2 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ / ದಿನ, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದವರಲ್ಲಿ 8.8 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ / ದಿನ, ಮತ್ತು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿದವರಲ್ಲಿ 12.3 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ / ದಿನದಿಂದ ಹಿಡಿದು. ಸೀರಮ್ 25 ((OH) D ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು >37.5, >50, ಮತ್ತು >80 nmol/L ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ವಿಟಮಿನ್ D ಸೇವನೆಯು ಮಾದರಿಯ 97.5% ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 19.9, 28.0, ಮತ್ತು 41.1 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ದಿನವಾಗಿತ್ತು. ತೀರ್ಮಾನ 20-40 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸೇವನೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು ಚಳಿಗಾಲದ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ [ಸೀರಮ್ 25 ((OH) D ಯ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಕಟ್ಆಫ್ಗಳಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ] ವಿವಿಧ ಸೂರ್ಯನ ಮಾನ್ಯತೆ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, 7.2 ಮತ್ತು 41.1 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ / ದಿನ ನಡುವೆ ಇರುತ್ತದೆ. |
37029185 | ಹೃದಯಾಘಾತದ ಹೃದಯಾಘಾತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ್ದರೂ, ರೋಗಿಯ ಸ್ವಯಂ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೃದಯಾಘಾತದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮುಂದುವರಿದ 134 ರೋಗಿಗಳ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಅವರು ಹೃದಯ ಕಸಿ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ರೋಗಿಗಳ ಜೀವನ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿ, ದೈಹಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ವ್ಯಕ್ತಿನಿಷ್ಠ ಮತ್ತು ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಕ್ರಮಗಳ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ರೋಗಿಗಳ ಹೃದಯದ ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಯ ಭಾಗ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಜೀವನ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಅಳತೆಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, 6 ನಿಮಿಷಗಳ ವಾಕಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ವರ್ಗೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ- ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿ ಎಲ್ಲವೂ ಮಾನಸಿಕ- ಸಾಮಾಜಿಕ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಸ್ವಯಂ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ವೈರತ್ವವು ರೋಗಕ್ಕೆ ಒಟ್ಟು ಮಾನಸಿಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ 43% ನಷ್ಟಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಯಾವುದೇ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿ ಜೀವನ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಒಂದು ಫಲಿತಾಂಶದ ಅಳತೆಯಾಗಿ ಸೇರಿಸುವುದನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮುಂದುವರಿದ ಹೃದಯಾಘಾತದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಜೀವನ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ವೈರತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ದೈನಂದಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಗುರಿಯಾಗಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.