_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 273
10.2k
|
|---|---|
4483571 | কোলেক্যালসিফেরল ইনপুট যা কোনও নির্দিষ্ট সিরাম 25- হাইড্রোক্সিকোলক্যালসিফেরল ঘনত্ব অর্জন বা বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয় তা জানা যায় না, বিশেষত ভিটামিনের সম্ভাব্য শারীরবৃত্তীয় সরবরাহের সাথে তুলনীয় পরিসরের মধ্যে। লক্ষ্যমাত্রা স্থিতিশীল অবস্থা কোলেক্যালসিফেরল ইনপুট এবং সিরাম 25-হাইড্রোক্সিকোলক্যালসিফেরল ঘনত্বের মধ্যে পরিমাণগত সম্পর্ক স্থাপন করা এবং শীতকালে দৈনিক চাহিদার যে অংশটি শরীরের টিস্যু স্টোরগুলিতে কোলেক্যালসিফেরল রিজার্ভ দ্বারা পূরণ করা হয় তা অনুমান করা ছিল। ডিজাইন শীতে ওমাহা (৪১.২ ডিগ্রি উত্তর অক্ষাংশ) -এ বসবাসকারী ৬৭ জন পুরুষকে প্রতিদিন ০, ২৫, ১২৫ এবং ২৫০ মাইক্রো গ্রাম কোলেক্যালসিফেরল দেওয়া হয়। সিরাম 25- হাইড্রোক্সিকোলক্যালসিফেরোল ঘনত্বের সময়কাল চিকিত্সার সময়কালে ব্যবধানের মধ্যে পরিমাপ করা হয়েছিল। ফলাফল ৭০. ৩ এনএমএল/ লিটার গড় বেসলাইন মান থেকে, সিরাম ২৫- হাইড্রোক্সিকোলক্যালসিফেরলের ভারসাম্য ঘনত্ব ডোজের সাথে সরাসরি অনুপাতের মধ্যে শীতের মাসগুলিতে পরিবর্তিত হয়, প্রতিটি অতিরিক্ত ১ মাইক্রো গ্রাম কোলেক্যালসিফেরল ইনপুটের জন্য প্রায় ০. ৭০ এনএমএল/ লিটার ঢালের সাথে। গবেষণার আগে সিরাম 25-হাইড্রক্সিকোলক্যালসিফেরল ঘনত্ব বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয় গণনা করা মৌখিক ইনপুটটি ছিল 12.5 মাইক্রো গ্রাম (500 আইইউ) / দিন, যখন সমস্ত উত্স থেকে (পূরক, খাদ্য, টিস্যু স্টোর) 25-হাইড্রক্সিকোলক্যালসিফেরল ঘনত্ব বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয় মোট পরিমাণটি প্রায় 96 মাইক্রো গ্রাম (প্রায় 3800 আইইউ) / দিন হিসাবে অনুমান করা হয়েছিল। পার্থক্য অনুযায়ী, টিস্যু স্টোরগুলি প্রায় 78-82 মাইক্রো জি / ডি সরবরাহ করে। সুস্থ পুরুষরা দিনে ৩০০০-৫০০০ আইইউ কোলেক্যালসিফেরল ব্যবহার করে, যা শীতকালে কোলেক্যালসিফেরলের প্রয়োজনের ৮০% পূরণ করে। ভিটামিন ডি এর উল্লেখযোগ্য ত্বকের উত্পাদন অনুপস্থিতিতে সিরাম 25- হাইড্রোক্সিকোলক্যালসিফেরল ঘনত্ব বজায় রাখার জন্য বর্তমান প্রস্তাবিত ভিটামিন ডি ইনপুটগুলি অপর্যাপ্ত। |
4489217 | ব্যাকগ্রাউন্ড ইনট্রাটুমোর বৈচিত্র্য টিউমারের বিবর্তন এবং অভিযোজনকে উৎসাহিত করতে পারে এবং ব্যক্তিগতকৃত-ঔষধ কৌশলগুলিকে বাধা দিতে পারে যা একক টিউমার-বায়োপসি নমুনার ফলাফলের উপর নির্ভর করে। পদ্ধতি টিউমার অভ্যন্তরীণ বৈচিত্র্য পরীক্ষা করার জন্য, আমরা প্রাথমিক কিডনি কার্সিনোমা এবং সংশ্লিষ্ট মেটাস্ট্যাটিক সাইট থেকে প্রাপ্ত একাধিক স্থানিকভাবে পৃথক নমুনাগুলিতে এক্সোম সিকোয়েন্সিং, ক্রোমোজোম অবারেশন বিশ্লেষণ এবং প্লয়েডি প্রোফাইলিং পরিচালনা করেছি। আমরা ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল বিশ্লেষণ, মিউটেশন ফাংশনাল বিশ্লেষণ এবং মেসেঞ্জার আরএনএ এক্সপ্রেশনের প্রোফাইলিং ব্যবহার করে ইনট্রাটুমার বৈষম্যের পরিণতিগুলিকে চিহ্নিত করেছি। ফলাফল ফাইলোজেনেটিক পুনর্গঠনে দেখা গেছে যে, 63 থেকে 69% সোম্যাটিক মিউটেশন টিউমার অঞ্চলে পাওয়া যায় না। Intra- tumor heterogeneity দেখা গেছে, যা একটি স্বয়ংক্রিয় প্রতিরোধক ডোমেইন এর মধ্যে একটি মিমেলিয়ান টার্গেট rapamycin (mTOR) kinase এর জন্য, যা S6 এবং 4EBP phosphorylation in vivo এবং mTOR kinase কার্যকলাপের constitutive activation in vitro এর সাথে সম্পর্কিত। একাধিক টিউমার-সাপ্রেসার জিনের ফাংশন হ্রাসের সাথে মিলিত হওয়ার জন্য মিউটেশনাল ইনট্রাটুমার বৈষম্য দেখা গেছে; SETD2, PTEN, এবং KDM5C একটি একক টিউমারের মধ্যে একাধিক স্বতন্ত্র এবং স্থানিকভাবে পৃথক পৃথক নিষ্ক্রিয়করণ মিউটেশন করেছে, যা কনভার্জেন্ট ফেনোটাইপিক বিবর্তনকে পরামর্শ দেয়। একই টিউমারের বিভিন্ন অঞ্চলে ভাল এবং খারাপ পূর্বাভাসের জিন-প্রকাশের স্বাক্ষরগুলি সনাক্ত করা হয়েছিল। এলেলিক রচনা এবং প্লয়েডি প্রোফাইলিং বিশ্লেষণে চারটি টিউমারের ৩০ টি টিউমার নমুনার মধ্যে ২৬ টিতে বিচ্ছিন্ন এলেলিক- ভারসাম্যহীনতা প্রোফাইল এবং চারটি টিউমারের মধ্যে দুটিতে প্লয়েডি বৈষম্য সহ বিস্তৃত ইনট্রাট্যুমার বৈষম্য প্রকাশ করেছে। উপসংহার ইনট্রাটুমোর বৈষম্য টিউমার জিনোমিক্স ল্যান্ডস্কেপকে কম মূল্যায়ন করতে পারে যা একক টিউমার-বায়োপসি নমুনা থেকে চিত্রিত হয় এবং ব্যক্তিগতকৃত-ঔষধ এবং বায়োমার্কার বিকাশের জন্য বড় চ্যালেঞ্জ উপস্থাপন করতে পারে। ইনট্রাটুমার বৈষম্য, বৈষম্যপূর্ণ প্রোটিন ফাংশন সঙ্গে যুক্ত, ডারউইনীয় নির্বাচনের মাধ্যমে টিউমার অভিযোজন এবং থেরাপিউটিক ব্যর্থতা উত্সাহিত করতে পারে। (মেডিকেল রিসার্চ কাউন্সিল এবং অন্যদের দ্বারা অর্থায়িত। ) |
4500832 | গ্যামা-টোকোফেরোল অনেক উদ্ভিদ বীজ এবং মার্কিন ডায়েটে ভিটামিন ই এর প্রধান রূপ, তবে টিস্যুতে ভিটামিন ই এর প্রধান রূপ এবং সম্পূরকগুলিতে প্রাথমিক রূপের আলফা-টোকোফেরোলের তুলনায় এটি সামান্য মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। তবে সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে, গামা-টোকোফেরল মানুষের স্বাস্থ্যের জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং এটির অ্যালফা-টোকোফেরল থেকে আলাদা কিছু বৈশিষ্ট্য রয়েছে। আলফা-টোকোফেরোলের চেয়ে গামা-টোকোফেরোল লিপোফিল ইলেক্ট্রোফিলের জন্য আরও কার্যকর ফাঁদ বলে মনে হয়। গামা- টোকোফেরল ভালভাবে শোষিত হয় এবং কিছু মানুষের টিস্যুতে উল্লেখযোগ্য পরিমাণে জমা হয়; তবে এটি মূলত 2, 7, 8- ট্রাইমেথাইল -২- ((বিটা- কার্বক্সাইথাইল) -৬- হাইড্রোক্সাইক্রোম্যান (গামা- সিইএইচসি) তে বিপাক হয়, যা মূলত প্রস্রাবের মাধ্যমে নির্গত হয়। গ্যামা- সিইএইচসি, কিন্তু আলফা- টোকোফেরোল থেকে প্রাপ্ত সংশ্লিষ্ট বিপাকীয় পদার্থ নয়, এতে ন্যাট্রিউরেটিক কার্যকলাপ রয়েছে যা শারীরবৃত্তীয় গুরুত্বের হতে পারে। গ্যামা- টোকোফেরল এবং গ্যামা- সিইএইচসি, কিন্তু আলফা- টোকোফেরল নয়, উভয়ই সাইক্লোঅক্সিজেনাজ কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং এইভাবে, অ্যান্টি- ইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্য রয়েছে। কিছু মানব এবং প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে গ্যামা- টোকোফেরলের প্লাজমা ঘনত্ব কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারের ঘটনার সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত। গ্যামা-টোকোফেরোল এবং এর মেটাবোলাইটের এই বিশেষ বৈশিষ্ট্যগুলি থেকে বোঝা যায় যে গ্যামা-টোকোফেরোল মানুষের স্বাস্থ্যের জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান রাখতে পারে যা আগে স্বীকৃত ছিল না। এই সম্ভাবনাটি আরও মূল্যায়ন করা উচিত, বিশেষ করে বিবেচনা করে যে আলফা-টোকোফেরলের উচ্চ মাত্রা প্লাজমা এবং টিস্যু গ্যামা-টোকোফেরলকে হ্রাস করে, গ্যামা-টোকোফেরল দিয়ে সম্পূরক করার বিপরীতে, যা উভয়ই বৃদ্ধি করে। আমরা গ্যামা-টোকোফেরোলের জৈবপ্রাপ্যতা, বিপাক, রসায়ন এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ এবং গ্যামা-টোকোফেরোল এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং ক্যান্সারের মধ্যে সম্পর্ক সম্পর্কিত মহামারী সংক্রান্ত তথ্যের বর্তমান তথ্য পর্যালোচনা করি। |
4505748 | পটভূমি অ্যাপোলিপোপোটিন ই (এপিওই) জিনোটাইপ আলঝেইমার রোগের ঝুঁকি সম্পর্কে তথ্য প্রদান করে, কিন্তু রোগীদের এবং তাদের পরিবারের সদস্যদের জিনোটাইপিংকে নিরুৎসাহিত করা হয়েছে। আমরা একটি সম্ভাব্য, র্যান্ডমাইজড, নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষায় জিনোটাইপ প্রকাশের প্রভাব পরীক্ষা করেছি। পদ্ধতি আমরা 162 জন অস্বাভাবিক প্রাপ্তবয়স্ককে এলোমেলোভাবে বরাদ্দ করেছি যাদের পিতামাতার মধ্যে আলঝাইমার রোগ ছিল তাদের নিজস্ব APOE জেনোটাইপিংয়ের ফলাফল (প্রকাশের গ্রুপ) বা এই জাতীয় ফলাফল না পাওয়ার জন্য (প্রকাশের গ্রুপ) । আমরা পরীক্ষার সাথে সম্পর্কিত উদ্বেগ, বিষণ্নতা এবং হতাশার লক্ষণগুলি পরিমাপ করেছি প্রকাশের বা প্রকাশ না করার 6 সপ্তাহ, 6 মাস এবং 1 বছর পরে। ফলাফল এই দুই গ্রুপের মধ্যে উদ্বেগ (প্রকাশের গ্রুপে ৪. ৫ এবং প্রকাশ না করার গ্রুপে ৪. ৪, পি = ০. ৮৪), হতাশা (প্রতিটি ৮. ৮ এবং ৮. ৭, পি = ০. ৯৮), বা পরীক্ষার সাথে সম্পর্কিত কষ্ট (প্রতিটি ৬. ৯ এবং ৭. ৫, পি = ০. ৬১) এর সময়ের গড় পরিবর্তনের ক্ষেত্রে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। APOE epsilon4 এলিলি বহনকারী (যা ঝুঁকি বৃদ্ধির সাথে যুক্ত) বিষয়গুলির একটি নন- প্রকাশ গ্রুপ এবং একটি প্রকাশ উপ- গ্রুপের মধ্যে দ্বিতীয় তুলনাগুলিও কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য প্রকাশ করেনি। তবে, ইপসিলন- ৪ নেগেটিভ সাবগ্রুপের পরীক্ষার সাথে সম্পর্কিত উদ্বেগের মাত্রা ইপসিলন- ৪ পজিটিভ সাবগ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (পি = ০. ০১) । মানসিক ফলাফলের ক্ষেত্রে ক্লিনিক্যালভাবে অর্থপূর্ণ পরিবর্তন দেখা যায় এমন ব্যক্তিদের মধ্যে সমানভাবে বিতরণ করা হয়, যারা গোপন গ্রুপ এবং ইপসিলন -৪ পজিটিভ এবং ইপসিলন -৪ নেগেটিভ উপ- গ্রুপের মধ্যে। উদ্বেগ এবং বিষণ্নতার জন্য বেসলাইন স্কোরগুলি এই পরিমাপের পোস্ট- প্রকাশের স্কোরগুলির সাথে দৃ strongly়ভাবে যুক্ত ছিল (উভয় তুলনার জন্য পি < 0. 001) । উপসংহার আল্জ্হেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের প্রাপ্তবয়স্ক সন্তানদের কাছে APOE জিনোটাইপিং ফলাফল প্রকাশের ফলে স্বল্পমেয়াদী মানসিক ঝুঁকি দেখা দেয়নি। যারা APOE epsilon4- নেগেটিভ বলে জানতে পেরেছিল তাদের মধ্যে পরীক্ষার সাথে সম্পর্কিত উদ্বেগ হ্রাস পেয়েছে। জেনেটিক টেস্টিংয়ের আগে যাদের মানসিক চাপ বেশি ছিল, তাদের ক্ষেত্রেও এই পরীক্ষার পর মানসিক সমস্যা হওয়ার সম্ভাবনা বেশি ছিল। (ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালস. গোভ নম্বর, NCT00571025.) |
4506414 | একটি সমসাময়িক জনসংখ্যার মধ্যে অন্তর্নিহিত কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিভিন্ন প্রকাশের সাথে রক্তচাপের সমন্বয়গুলি তুলনা করা হয়নি। এই গবেষণায়, আমরা ১২টি ভিন্ন ধরনের হৃদরোগের সাথে রক্তচাপের সম্পর্ক বিশ্লেষণ করার লক্ষ্যে কাজ করেছি। পদ্ধতি আমরা ক্যালিবার (CARDIovascular research using LInked Bespoke studies and Electronic health Records) প্রোগ্রামে ১৯৯৭ থেকে ২০১০ সাল পর্যন্ত লিঙ্কড ইলেকট্রনিক হেলথ রেকর্ড ব্যবহার করে ৩০ বছর বা তার বেশি বয়সী এবং প্রাথমিকভাবে কার্ডিওভাসকুলার রোগ মুক্ত ১.২৫ মিলিয়ন রোগীর একটি দল তৈরি করেছি, যাদের মধ্যে এক-পঞ্চমাংশের রক্তচাপ কমানোর চিকিৎসা করা হয়েছে। আমরা ১২ টি তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী হৃদরোগের সাথে ক্লিনিকালভাবে পরিমাপ করা রক্তচাপের বয়সের সাথে সম্পর্কিত বৈষম্য নিয়ে গবেষণা করেছি এবং আয়ু 30, 60, এবং 80 বছর বয়সে আয়ুতে হৃদরোগ মুক্ত জীবনযাত্রার হারানো বছর এবং আয়ুতে ঝুঁকি (৯৫ বছর পর্যন্ত) অনুমান করেছি। এই গবেষণাটি ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালস. গোভ এ নিবন্ধিত, নম্বর NCT01164371। ফলাফল ৫.২ বছরের মধ্যবর্তী পর্যবেক্ষণের সময় আমরা ৮৩,০৯৮ জন প্রাথমিক হৃদরোগের উপস্থাপনা রেকর্ড করেছি। প্রতিটি বয়সের গ্রুপে, হৃদরোগের জন্য সবচেয়ে কম ঝুঁকি ছিল 90-114 মিমি এইচজি এর সিস্টোলিক রক্তচাপ এবং 60-74 মিমি এইচজি এর ডায়াস্টোলিক রক্তচাপের সাথে, নিম্ন রক্তচাপের ক্ষেত্রে জে- আকৃতির ঝুঁকি বৃদ্ধির কোনও প্রমাণ নেই। উচ্চ রক্তচাপের প্রভাব কার্ডিওভাসকুলার রোগের শেষ পয়েন্ট অনুযায়ী পরিবর্তিত হয়, খুব ইতিবাচক থেকে কোন প্রভাব নেই। উচ্চ সিস্টোলিক রক্তচাপের সাথে সম্পর্কগুলি ইনট্রাসেরিব্রাল হ্যামোরাইজ (ঝুঁকিপূর্ণ অনুপাত 1·44 [95% আইসি 1·32-1·58]), সাবারাকনয়েড হ্যামোরাইজ (1·43 [1·25-1·63]), এবং স্থিতিশীল অ্যাঞ্জিনা (1·41 [1·36-1·46]), এবং পেটের আওর্টিক অ্যানুইরিজমের জন্য সবচেয়ে দুর্বল (1·08 [1·00-1·17]) । ডায়াস্টোলিক রক্তচাপের তুলনায়, উচ্চ সিস্টোলিক রক্তচাপের অ্যানজিনা, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং পেরিফেরিয়াল আর্টেরিয়াল ডিজিজের উপর বেশি প্রভাব ছিল, যখন উচ্চ ডায়াস্টোলিক রক্তচাপের পেট অ্যানোরিজম উপর উচ্চ সিস্টোলিক চাপের চেয়ে বেশি প্রভাব ছিল। পালস চাপের সাথে সম্পর্কিত বিষয়গুলি পেট অ্যানোরিজম (HR প্রতি 10 mm Hg 0. 91 [95% CI 0. 86- 0. 98]) এবং পেরিফেরিয়াল আর্টেরিয়াল ডিজিজের ক্ষেত্রে সবচেয়ে শক্তিশালী (1· 23 [1· 20-1· 27]) । উচ্চ রক্তচাপ (রক্তচাপ ≥১৪০/ ৯০ মিমি এইচজি বা রক্তচাপ কমানোর ওষুধ গ্রহণকারী) রোগীদের ৩০ বছর বয়সে ৬৩.৩% (৯৫% আইসি ৬২.৯- ৬৩.৮) সার্বিক কার্ডিওভাসকুলার রোগের জীবনকাল ঝুঁকি ছিল, যাদের রক্তচাপ স্বাভাবিক ছিল তাদের ক্ষেত্রে ৪৬.১% (৪৫.৫- ৪৬.৮) এর তুলনায় এবং ৫.০ বছর আগে কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিকাশ হয়েছিল (৯৫% আইসি ৪.৮- ৫.২) । স্থিতিশীল এবং অস্থির এঞ্জিনা ৩০ বছর বয়স থেকে হৃদরোগ-মুক্ত জীবনের বেশিরভাগ (৪৩%) হারায়, যখন হার্ট ফীল এবং স্থিতিশীল এঞ্জিনা ৮০ বছর বয়স থেকে জীবনের সবচেয়ে বড় অংশ (প্রতিটি ১৯%) হারায়। ব্যাখ্যাঃ এই উচ্চ-রেজোলিউশন গবেষণার ফলাফল দ্বারা এই প্রচলিত অনুমান যে, রক্তচাপের সাথে সমস্ত হৃদরোগের বিস্তৃত বয়সের মধ্যে দৃঢ় সম্পর্ক রয়েছে এবং ডায়াস্টোলিক এবং সিস্টোলিক সম্পর্কগুলি একমত, তা সমর্থন করা হয় না। আধুনিক চিকিৎসা সত্ত্বেও, উচ্চ রক্তচাপের জীবনকালীন বোঝা যথেষ্ট। এই ফলাফলগুলো রক্তচাপ কমানোর নতুন কৌশলগুলির প্রয়োজনীয়তার উপর জোর দেয় এবং এগুলি মূল্যায়ন করার জন্য এলোমেলোভাবে পরিচালিত পরীক্ষার নকশাকে অবহিত করতে সহায়তা করবে। মেডিকেল রিসার্চ কাউন্সিল, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ রিসার্চ, এবং ওয়েলকাম ট্রাস্ট। |
4515975 | শিশুদের বৃদ্ধির উপর জিঙ্ক সম্পূরকতার প্রভাব মূল্যায়নের জন্য একাধিক গবেষণা করা হয়েছে। এই গবেষণার ফলাফলগুলি অসঙ্গতিপূর্ণ এবং এই বিভিন্ন ফলাফলের জন্য দায়ী কারণগুলি অজানা। উদ্দেশ্য প্রিপাবারটাল শিশুদের শারীরিক বৃদ্ধি এবং সিরাম জিংক ঘনত্বের উপর জিঙ্ক সম্পূরকতার প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত হস্তক্ষেপ ট্রায়ালের মেটা- বিশ্লেষণগুলি সম্পন্ন করা হয়েছিল। MEDLINE (ন্যাশনাল লাইব্রেরি অফ মেডিসিন, বেথেসদা, এমডি) অনুসন্ধান এবং অন্যান্য পদ্ধতির মাধ্যমে মোট ৩৩ টি গ্রহণযোগ্য গবেষণা উপযুক্ত তথ্য সহ চিহ্নিত করা হয়েছিল। ওজনযুক্ত গড় প্রভাবের আকার (এসডি ইউনিটগুলিতে প্রকাশিত) উচ্চতা, ওজন, ওজন-উচ্চতা এবং সিরাম জিংক ঘনত্বের পরিবর্তনের জন্য র্যান্ডম-প্রভাব মডেল ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল; প্রভাবের আকারের সাথে সম্পর্কিত কারণগুলি মেটা-প্রতিশোধের কৌশলগুলি দ্বারা অনুসন্ধান করা হয়েছিল। ফলাফল জিংক সম্পূরক উচ্চতা এবং ওজন বৃদ্ধিতে অত্যন্ত উল্লেখযোগ্য, ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছে, যার প্রভাবের আকার যথাক্রমে 0. 350 (95% আইসিঃ 0. 189, 0. 511) এবং 0. 309 (0. 178, 0. 439) । ওজন-উচ্চতা সূচকগুলিতে জিঙ্ক এর কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল না [ওয়েটেড মিড এফেক্ট সাইজঃ -0.018 (-0.132, 0.097) ]। জিংক সম্পূরক শিশুদের সিরাম জিংক ঘনত্বের একটি বড় বৃদ্ধি সৃষ্টি করে, যার প্রভাব আকার 0. 820 (0. 499, 1. 14) । বয়স অনুযায়ী ওজন এবং উচ্চতা অনুযায়ী z স্কোর কম বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে বৃদ্ধি প্রতিক্রিয়া বেশি ছিল এবং বয়স অনুযায়ী উচ্চতা এবং উচ্চতা অনুযায়ী z স্কোর কম বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে বৃদ্ধি প্রতিক্রিয়া বেশি ছিল। শিশুদের জিংক পুষ্টির উন্নতির জন্য হস্তক্ষেপগুলি জিংকের ঘাটতির ঝুঁকিতে থাকা জনগোষ্ঠীতে বিবেচনা করা উচিত, বিশেষত যেখানে কম ওজনের বা স্টান্টিংয়ের উচ্চ হার রয়েছে। সিরাম জিংকের গড় ঘনত্ব শিশুদের মধ্যে জিংক সম্পূরক সফলভাবে সরবরাহ এবং শোষণের একটি দরকারী সূচক। |
4530659 | বয়সজনিত ম্যাকুলার ডিজেনারেশন (এএমডি), একটি প্রগতিশীল অবস্থা যা 90% রোগীর ক্ষেত্রে নিরাময়যোগ্য নয়, বিশ্বব্যাপী বয়স্কদের মধ্যে অন্ধত্বের প্রধান কারণ। এএমডির দুটি রূপ, ভেজা এবং শুকনো, যথাক্রমে রেটিনায় আক্রান্ত রক্তনালীগুলির উপস্থিতি বা অনুপস্থিতির ভিত্তিতে শ্রেণিবদ্ধ করা হয়। ভিজা এএমডির আওতায় আনা আণবিক প্রক্রিয়াগুলির বিস্তারিত বোঝার ফলে এফডিএ-র অনুমোদিত বেশ কয়েকটি শক্তিশালী থেরাপি তৈরি হয়েছে। এর বিপরীতে, শুকনো এএমডি-র জন্য কোন অনুমোদিত চিকিৎসা নেই। এই পর্যালোচনায়, আমরা রোগের প্রতিটি ফর্মের মধ্যস্থতাকারী সমালোচনামূলক কার্যকারক পথের অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করি। এএমডি রোগজীবনের অধিকাংশ দিক জুড়ে একটি পুনরাবৃত্তিমূলক থিম হল ক্লাসিকাল ইমিউন-অনুমোদিত চোখের আশ্রয়স্থলটিতে ত্রুটিপূর্ণ ইমিউন মডুলেশন। মজার বিষয় হল, এএমডি গবেষণায় সাম্প্রতিক অগ্রগতি অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সাথে সাধারণ আণবিক রোগের পথও তুলে ধরে। অবশেষে, এএমডি রোগজীবনের পরিচিত যান্ত্রিক পদক্ষেপগুলিতে হস্তক্ষেপের থেরাপিউটিক সম্ভাবনার বিষয়ে আলোচনা করা হয়েছে। |
4544916 | আমাদের ফলাফলগুলি আরও পরামর্শ দেয় যে এন-এন্ড রুল পাথওয়ের আর্জিনিলেশন শাখা মডেল প্যাথোজেন পিসুডোমোনাস সিরিংগা এভআরপিএম 1 এর বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষা প্রোগ্রামের সময় এবং প্রশস্ততা নিয়ন্ত্রণ করে। রোগজীবাণুকে কার্যকরভাবে প্রতিরোধ করার জন্য, উদ্ভিদগুলি প্রতিরক্ষা প্রোগ্রামগুলির সময়মত সক্রিয়করণ, উপযুক্ত সময়কাল এবং পর্যাপ্ত প্রশস্ততা দেওয়ার জন্য কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়াগুলির একটি জটিল সেটের উপর নির্ভর করে। উদ্ভিদের রোগ প্রতিরোধক প্রতিক্রিয়া সমন্বয় করার জন্য ইউবিকুইটিন/ প্রোটেজোম সিস্টেমের কার্যকলাপ প্রয়োজন, যা ইউকারিয়টগুলিতে প্রোটিনের স্থায়িত্ব নিয়ন্ত্রণ করে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, এন-এন্ড রুল পাথ, ইউবিকুইটিন/প্রোটেজোম সিস্টেমের একটি উপসেট, মডেল উদ্ভিদ আরবিডোপসিস থালিয়ানা-তে বিভিন্ন ধরণের ব্যাকটেরিয়া এবং ছত্রাকজনিত রোগজীবাণুর বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষা নিয়ন্ত্রণ করে। আমরা দেখিয়েছি যে এই পথটি গ্লুকোসিনোলেটের মতো উদ্ভিদ-প্রতিরক্ষা বিপাকের বায়োসিন্থেসিসকে ইতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে, সেইসাথে ফাইটোহরমোন জেসমোনিক অ্যাসিডের বায়োসিন্থেসিস এবং প্রতিক্রিয়া, যা উদ্ভিদের অনাক্রম্যতায় মূল ভূমিকা পালন করে। |
4561402 | অটোইমিউন পলিইন্ডোক্রিনোপ্যাথি সিন্ড্রোম টাইপ ১ একটি রিসিসিভ মেন্ডেলিয়ান ব্যাধি যা একটি নতুন জিন, এআইআরই-তে মিউটেশনের ফলে হয় এবং এটি অঙ্গ-নির্দিষ্ট অটোইমিউন রোগের বর্ণালী দ্বারা চিহ্নিত হয়। এআইআরই মিউটেশনের ফলে কোন সহনশীলতা ব্যবস্থা ত্রুটিযুক্ত তা জানা যায়নি। এয়ার মিউটেশনযুক্ত ট্রান্সজেনিক মাউসের অটো-রিঅ্যাকটিভ সিডি৪+ টি কোষের ভাগ্য অনুসরণ করে, আমরা এখানে দেখিয়েছি যে এয়ারের ঘাটতি থাইমাসের অঙ্গ-নির্দিষ্ট কোষগুলি মুছে ফেলার প্রায় সম্পূর্ণ ব্যর্থতার কারণ। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে অটোইমিউন পলিইন্ডোক্রিনোপ্যাথি সিন্ড্রোম 1 নিষিদ্ধ টি কোষ ক্লোনগুলি মুছে ফেলার জন্য একটি বিশেষায়িত প্রক্রিয়া ব্যর্থতার কারণে ঘটে, এই সহনশীলতা প্রক্রিয়াটির জন্য একটি কেন্দ্রীয় ভূমিকা প্রতিষ্ঠা করে। |
4583180 | টিউমার মাইক্রো এনভায়রনমেন্টের শর্ত যেমন হাইপোক্সিয়া এবং পুষ্টির ক্ষুধা, ক্যান্সারের অগ্রগতিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। তবে ক্যান্সারের অগ্রগতিতে অ্যাসিডিক এক্সট্রাসেলুলার পিএইচ এর ভূমিকা হাইপোক্সিয়ার মতো ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি। এখানে, আমরা দেখাই যে এক্সট্রাসেলুলার অ্যাসিডিক পিএইচ (পিএইচ 6.8) স্টেরোল রেগুলেটরি এলিমেন্ট-বন্ডিং প্রোটিন 2 (এসআরইবিপি 2) সক্রিয়করণকে উদ্দীপিত করে নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন এবং প্রোমোটার তার লক্ষ্যমাত্রার সাথে আবদ্ধ করে, ইন্ট্রাসেলুলার অ্যাসিডাইফিকেশন সহ। আকর্ষণীয়ভাবে, এসআরইবিপি২ এর প্রতিরোধ, কিন্তু এসআরইবিপি১ নয়, কম পিএইচ- প্ররোচিত কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিস- সম্পর্কিত জিনের আপরেগুলেশন দমন করে। এছাড়া, এসআরইবিপি২ এর সরাসরি টার্গেট এসিল-সিওএ সিনথেটাস সংক্ষিপ্ত চেইন ফ্যামিলি মেম্বার ২ (এসিএসএস২) অ্যাসিডিক পিএইচ-এর অধীনে ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধিকে সুবিধাজনক করে তুলেছে। এছাড়া, অ্যাসিডিক পিএইচ- রেসপন্সিবল এসআরইবিপি২ টার্গেট জিন ক্যান্সার রোগীদের কম সামগ্রিক বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত ছিল। সুতরাং, আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে এসআরইবিপি২ হল মেটাবোলিক জিনের একটি মূল ট্রান্সক্রিপশনাল নিয়ন্ত্রক এবং ক্যান্সার কোষের অগ্রগতি, আংশিকভাবে এক্সট্রাসেলুলার অ্যাসিডাইফিকেশনের প্রতিক্রিয়া হিসাবে। |
4587978 | দৈনন্দিন মানব ক্রিয়াকলাপের নিদর্শনগুলি একটি অভ্যন্তরীণ সার্কডিয়ান ঘড়ি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা অনেক আচরণগত এবং শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াতে ∼২৪ ঘন্টা ছন্দকে প্রচার করে। এই সিস্টেমটি বিলম্বিত ঘুমের পর্যায়ের ব্যাধি (ডিএসপিডি) -তে পরিবর্তিত হয়, এটি অনিদ্রার একটি সাধারণ রূপ যেখানে ঘুমের পর্বগুলি সামাজিক নিয়মের সাথে ভুলভাবে পরবর্তী সময়ে স্থানান্তরিত হয়। এখানে, আমরা ডিএসপিডি-র একটি বংশগত ফর্মের কথা জানি যা মূল সার্কডিয়ান ঘড়ি জিন CRY1-এর একটি প্রভাবশালী কোডিং বৈচিত্রের সাথে যুক্ত, যা সার্কডিয়ান অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন Clock এবং Bmal1-এর জন্য বর্ধিত সংযুক্তির সাথে একটি ট্রান্সক্রিপশনাল ইনহিবিটার তৈরি করে। এই ক্রিয়াকলাপ-উন্নতি CRY1 বৈকল্পিক মূল ট্রান্সক্রিপশনাল টার্গেটগুলির প্রকাশ হ্রাস করে এবং সার্কডিয়ান আণবিক ছন্দের সময়কালকে দীর্ঘায়িত করে, ডিএসপিডি লক্ষণগুলির সাথে একটি যান্ত্রিক লিঙ্ক সরবরাহ করে। এই এলিলের ফ্রিকোয়েন্সি ০.৬% পর্যন্ত এবং সম্পর্কহীন পরিবারের বিপরীত ফেনোটাইপিং ক্যারিয়ারে দেরী এবং/অথবা খণ্ডিত ঘুমের নিদর্শনকে সমর্থন করে, যা পরামর্শ দেয় যে এটি মানব জনসংখ্যার একটি উল্লেখযোগ্য অংশে ঘুমের আচরণকে প্রভাবিত করে। |
4627816 | এই গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল মধ্যবয়সী এবং বয়স্ক জাপানি পুরুষ ও মহিলাদের মধ্যে উচ্চতর গ্লাইকেশন সমাপ্ত পণ্যের জমা এবং স্কেলেট পেশী ভর মধ্যে সম্পর্ক তদন্ত করা। এই গবেষণায় মোট ১৩২ জন অংশগ্রহণকারী অংশগ্রহণ করেছেন। ত্বকের অটো ফ্লুরোসেন্সকে উন্নত গ্লাইকেশন-এন্ড পণ্যগুলির পরিমাপ হিসাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। অ্যাপেন্ডিকুলার স্কেলেটাল পেশী ভর দ্বিগুণ শক্তি এক্স- রে শোষণমিটারির সাহায্যে পরিমাপ করা হয়েছিল এবং স্কেলেটাল পেশী সূচকটি উচ্চতা বর্গ দ্বারা অ্যাপেন্ডিকুলার স্কেলেটাল পেশী ভর ভাগ করে গণনা করা হয়েছিল। অংশগ্রহণকারীদের দুটি গ্রুপে ভাগ করা হয় (নিম্ন স্কেলেট পেশী সূচক এবং স্বাভাবিক স্কেলেট পেশী সূচক) এশিয়ান ওয়ার্কিং গ্রুপ ফর সারকোপেনিয়ার স্কেলেট পেশী সূচকের মানদণ্ড ব্যবহার করে সারকোপেনিয়ার নির্ণয়ের জন্য। মাল্টিভ্যারিয়েট লজিস্টিক রিগ্রেশন বিশ্লেষণ এবং রিসিভার অপারেটিং চরিত্রগত বক্ররেখার নীচে এলাকাটি নিম্ন স্কেলেট পেশী সূচকের সাথে যুক্ত উল্লেখযোগ্য কারণগুলি নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। ফলাফল অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে ৭০ জন পুরুষ (গড় বয়স ৫৭ ± ১০ বছর) এবং ৬২ জন মহিলা (গড় বয়স ৬০ ± ১১ বছর) ছিল। নিম্ন এবং স্বাভাবিক স্কেলেট পেশী সূচক গোষ্ঠীতে যথাক্রমে ৩১ এবং ১০১ জন অংশগ্রহণকারী ছিল। স্কিন অটোফ্লোরেসেন্স স্বাভাবিক স্কেলেট পেশী সূচক গ্রুপের তুলনায় কম স্কেলেট পেশী সূচক গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (পি < 0. 01) । ত্বকের অটোফ্লুওরেসেন্স ছিল একটি উল্লেখযোগ্য স্বাধীন ফ্যাক্টর যা মাল্টিভ্যারিয়েট লজিস্টিক রিগ্রেশন বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে নিম্ন স্কেলেট পেশী সূচকের সাথে যুক্ত (অডস রেসিও 15. 7, 95% কনফিডেন্স ইন্টারভেল 1. 85- 133. 01; পি = 0. 012). ত্বকের অটোফ্লুওরেসেন্সের জন্য কাট-অফ ছিল ২. ৪৫ নির্বিচারে ইউনিট, যার সংবেদনশীলতা ছিল ০. ৭৫ এবং নির্দিষ্টতা ছিল ০. ৯১। মধ্যবয়সী এবং বয়স্ক জাপানি পুরুষ ও মহিলাদের মধ্যে ত্বকের অটোফ্লুওরেসেন্স একটি স্বতন্ত্র ফ্যাক্টর ছিল যা নিম্ন স্কেলেটাল পেশী সূচকের সাথে যুক্ত ছিল। জেরিয়ট্র জেরন্টল Int 2017; 17: 785-790 |
4647303 | শিশু ও কিশোর বয়সে কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকিপূর্ণ কারণের সাথে সংস্পর্শের ফলে পরবর্তী জীবনে অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশ ঘটতে পারে। লক্ষ্যঃ শৈশব ও কৈশোরের সময়ে পরিমাপ করা কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকিপূর্ণ কারণ এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে পরিমাপ করা প্রাক- ক্লিনিকাল অ্যাটেরোস্ক্লেরোসিসের একটি চিহ্নিতকারী সাধারণ ক্যারোটাইড ধমনী ইনটিমা- মিডিয়া বেধ (আইএমটি) এর মধ্যে সম্পর্ক অধ্যয়ন করা। ফিনল্যান্ডের ৫টি কেন্দ্রে ২,২২৯ জন সাদা বয়স্ক ব্যক্তির উপর জনসংখ্যা ভিত্তিক, ভবিষ্যৎপর্যপূর্ণ সমীক্ষা চালানো হয়। শিশু ও প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে পরিমাপ করা কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি ভেরিয়েবলের মধ্যে সম্পর্ক (নিম্ন ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল [এলডিএল-সি], উচ্চ ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল [এইচডিএল-সি] এবং ট্রাইগ্লিসারাইড; এলডিএল-সি / এইচডিএল-সি অনুপাত; সিস্টোলিক এবং ডায়াস্টোলিক রক্তচাপ; শরীরের ভর সূচক; ধূমপান) এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে পরিমাপ করা সাধারণ ক্যারোটাইড ধমনী আইএমটি। ফলাফল বয়স এবং লিঙ্গের জন্য সমন্বিত বহু- পরিবর্তনশীল মডেলগুলিতে, প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে আইএমটি শিশুদের এলডিএল- সি স্তরের (পি = . 001), সিস্টোলিক রক্তচাপ (পি < . 001), শরীরের ভর সূচক (পি = . 007), এবং ধূমপান (পি = . 02) এবং প্রাপ্তবয়স্কদের সিস্টোলিক রক্তচাপ (পি < . 001), শরীরের ভর সূচক (পি < . 001), এবং ধূমপান (পি = . 004) এর সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল। ১২ থেকে ১৮ বছর বয়সী কিশোর- কিশোরীদের মধ্যে উচ্চ মাত্রার (অর্থাৎ, চরম বয়স এবং লিঙ্গ- নির্দিষ্ট ৮০ তম শতাংশ) এলডিএল- সি, সিস্টোলিক রক্তচাপ, বডি মাস ইনডেক্স এবং সিগারেট ধূমপান সহ ঝুঁকির কারণগুলির সংখ্যা সরাসরি ৩৩ থেকে ৩৯ বছর বয়সী তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে পরিমাপ করা ক্যারোটাইড আইএমটি (প < . ০১ পুরুষ এবং মহিলা উভয়ের জন্য) এর সাথে সম্পর্কিত ছিল এবং একই সময়ে ঝুঁকিপূর্ণ ভেরিয়েবলগুলির জন্য সমন্বয় করার পরে তা উল্লেখযোগ্য ছিল। ৩ থেকে ৯ বছর বয়সে পরিমাপ করা ঝুঁকিপূর্ণ কারণের সংখ্যা পুরুষদের মধ্যে ২৪ থেকে ৩০ বছর বয়সে ক্যারোটাইড আইএমটি-র সাথে একটি দুর্বল সরাসরি সম্পর্ক প্রদর্শন করে (পি =.০২) কিন্তু মহিলাদের মধ্যে নয় (পি =.৬৩) । ১২ থেকে ১৮ বছর বয়সী কিশোর- কিশোরীদের মধ্যে মূল্যায়িত ঝুঁকি ফ্যাক্টর প্রোফাইল প্রাপ্তবয়স্ক সাধারণ ক্যারোটাইড ধমনী আইএমটি ভবিষ্যদ্বাণী করে, সমসাময়িক ঝুঁকি ফ্যাক্টরগুলির স্বাধীনভাবে। এই ফলাফলগুলি থেকে বোঝা যায় যে জীবনের প্রথম দিকে কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকিপূর্ণ কারণগুলির সংস্পর্শে আসা ধমনীতে পরিবর্তন আনতে পারে যা ধমনীশক্তির বিকাশের ক্ষেত্রে অবদান রাখে। |
4653837 | বয়সজনিত পেশী ক্ষয়ের পেছনের কারণগুলো অস্পষ্ট। মাইক্রোআরএনএ অ্যারে এবং পৃথক কিউপিসিআর বিশ্লেষণের মাধ্যমে, আমরা বয়স্ক ইঁদুরের পেশীগুলিতে মিআর -২৯ এর উল্লেখযোগ্য আপ-রেগুলেশন পেয়েছি এবং তরুণদের ফলাফলের তুলনায়। বয়স বাড়ার সাথে সাথে p85α, IGF- 1 এবং B- myb এর পেশী স্তর কম হয় যখন কিছু কোষের গ্রেপ্তার প্রোটিন (p53, p16 এবং pRB) এর প্রকাশ বৃদ্ধি পায়। যখন miR- ২৯ পেশী পূর্বসূরী কোষে (এমপিসি) প্রকাশিত হয়, তখন তাদের প্রজনন হ্রাস পায় এবং এসএ- বিটাগাল এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পায়, যা সেনেসেন্সের বিকাশকে নির্দেশ করে। মাইব্লাস্ট প্রলিফারেশনের এই মধ্যস্থতাকারীদের অনুবাদকে দমন করে, p85a, IGF- ১ এবং B- myb এর miR- ২৯ এবং 3 - UTR এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া থেকে MPC প্রলিফারেশনের ক্ষতি ঘটে। In vivo, তরুণ মাউসের পেশীগুলিতে miR- 29 এর ইলেক্ট্রোপোরেশন কোষের বন্ধ্যাত্বের প্রজনন এবং বর্ধিত মাত্রা দমন করে, যা পেশীগুলিতে বার্ধক্যজনিত প্রতিক্রিয়াকে পুনরাবৃত্তি করে। এমপিসির প্রাথমিক সংস্কৃতিতে এক্সোজেনিক ডব্লিউএনটি-৩এ মিআর-২৯ এক্সপ্রেশনকে ২.৭ গুণ বেশি উত্তেজিত করে। সুতরাং, Wnt- ৩a দ্বারা miR- ২৯ সক্রিয়করণের ফলে বয়সজনিত পেশী বৃদ্ধির ফলে বেশ কয়েকটি সংকেত প্রোটিন (p85α, IGF- ১ এবং B- myb) এর প্রকাশকে দমন করে যা পেশী ক্ষয়প্রাপ্তির জন্য অবদানকারী এমপিসিগুলির প্রজননকে হ্রাস করতে সমন্বিতভাবে কাজ করে। miR- ২৯ এর বৃদ্ধি বৃদ্ধির ফলে সার্কোপেনিয়ার সম্ভাব্য প্রক্রিয়া প্রদান করে। |
4664540 | নিউক্লিওটাইড-বন্ডিং, অলিগোমেরাইজেশন ডোমেন (NOD) -এর মতো রিসেপ্টর (NLR) প্রোটিনগুলি জন্মগত ইমিউন রিসেপ্টরগুলির একটি পরিবার যা অণুজীব সংবেদনে একটি মূল ভূমিকা পালন করে, যার ফলে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল ইমিউন প্রতিক্রিয়া শুরু হয়। একাধিক এনএলআর পরিবারের সদস্যদের কার্যকারিতার অনিয়ম, মাউস এবং মানুষের উভয় ক্ষেত্রেই সংক্রমণ এবং স্বতঃপ্রক্রিয়া রোগের প্রবণতার সাথে যুক্ত হয়েছে। এনএলআর ফাংশন এবং ইন্টারঅ্যাকশন সম্পর্কে আমাদের বর্ধিত বোঝার সত্ত্বেও, সেন্সরিং, ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং এবং ইন ভিভো ফাংশনগুলির প্রক্রিয়া সম্পর্কিত অনেক দিক এখনও অস্পষ্ট। এই পর্যালোচনায়, আমরা এনএলআর পরিবারের মূল সদস্যদের উপর ফোকাস করি, বিভিন্ন মাইক্রোব দ্বারা তাদের সক্রিয়করণ, ডাউনস্ট্রিম ইফেক্টর ফাংশন এবং একে অপরের সাথে এবং অন্যান্য জন্মগত সেন্সর প্রোটিন পরিবারের সাথে মিথস্ক্রিয়া বর্ণনা করি। এনএলআর রিসেপ্টর দ্বারা মাইক্রোবিয়াল সেন্সিংয়ের ভূমিকা নিয়েও আলোচনা করা হয়েছে যা এন্টিমাইক্রোবিয়াল প্রতিরক্ষায় সহযোগিতা করে এমন অভিযোজিত ইমিউন বাহু সক্রিয় করতে পরিচালিত করে। |
4678846 | অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট অ্যাসিটাইলসিস্টিইন কিডনির কার্যকারিতা হ্রাসের সাথে রোগীদের মধ্যে তীব্র বিপরীতে নেফ্রোটক্সিকটি প্রতিরোধ করে যারা কম্পিউটার টমোগ্রাফি স্ক্যান করে। তবে করোনারি অ্যাঞ্জিওগ্রাফিতে এর ভূমিকা অস্পষ্ট। লক্ষ্য নির্ধারণ করা যে, মৌখিক অ্যাসিটাইলসিস্টিইন মধ্যম স্তরের কিডনির অক্ষমতা রোগীদের কিডনির ফাংশনের তীব্র অবনতি প্রতিরোধ করে কিনা। ডিজাইন ও সেটিং হংকং বিশ্ববিদ্যালয়ের গ্রান্থাম হাসপাতালে মে ২০০০ থেকে ডিসেম্বর ২০০১ পর্যন্ত পরিচালিত একটি সম্ভাব্য, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লাসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। অংশগ্রহণকারীরা দুইশ চীনা রোগীর গড় বয়স (এসডি) ৬৮ (৬. ৫) বছর স্থিতিশীল মধ্যম কিডনির অক্ষমতা (ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স < ৬০ এমএল/ মিনিট [১. ০ এমএল/ সেকেন্ড]) যাদের ইলেকটিভ করোনারি এঞ্জিওগ্রাফি করা হয়েছিল হস্তক্ষেপ সহ বা ছাড়া। অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে নিয়োগ করা হয়েছিল যাতে তারা অ্যানজিওগ্রাফির আগের দিন এবং সেদিন দিনে দিনে দুবার 600 মিলিগ্রাম অ্যাসাইটাইলসিস্টিইন (n = 102) বা ম্যাচিং প্লাসবো ট্যাবলেট (n = 98) পান। সব রোগীকে কম অস্মোলাইটি কন্ট্রাস্ট এজেন্ট দেওয়া হয়েছিল। কন্ট্রাস্টের পরে ৪৮ ঘন্টার মধ্যে সিরাম ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা ২৫% এর বেশি বৃদ্ধি পায়; ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স এবং সিরাম ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা পরিবর্তিত হয়। ফলাফল কনট্রাস্টের ডোজ দেওয়ার পর ৪৮ ঘন্টার মধ্যে ১২ জন কন্ট্রোল রোগী (১২%) এবং ৪ জন অ্যাসিটাইলসিস্টিইন রোগী (৪%) এর সিরাম ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা ২৫% এর বেশি বৃদ্ধি পায় (আপেক্ষিক ঝুঁকি, ০. ৩২; ৯৫% কনফিডেন্স ইন্টারভেল [সিআই], ০. ১০- ০. ৯৬; পি = ০. ০৩) । অ্যাসিটাইলসিস্টিইন গ্রুপে সিরাম ক্রিয়েটিনিন কম ছিল (১. ২২ মিলিগ্রাম/ ডিলিটারে [১০৭. ৮ মাইক্রোমোল/ লিটার]; ৯৫% আইসি, ১. ১১- ১. ৩৩ মিলিগ্রাম/ ডিলিটারে বনাম ১. ৩৮ মিলিগ্রাম/ ডিলিটারে [১২২. ৯ মাইক্রোমোল/ লিটার]; ৯৫% আইসি, ১. ২৭- ১. ৪৯ মিলিগ্রাম/ ডিলিটারে; পি = ০.০০৬) অ্যাঞ্জিওগ্রাফির পর প্রথম ৪৮ ঘন্টার মধ্যে। এসিটিলসিস্টাইন চিকিত্সা ক্রেটিনিন ক্লিয়ারন্সকে 44. 8 এমএল / মিনিট (0. 75 এমএল / সেকেন্ড) (95% আইসি, 42. 7 - 47. 6 এমএল / মিনিট) থেকে 58. 9 এমএল / মিনিট (0. 98 এমএল / সেকেন্ড) (95% আইসি, 55. 6 - 62. 3 এমএল / মিনিট) 2 দিন পর কন্ট্রাস্ট প্রশাসনের পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে (পি < . 001) । কন্ট্রোল গ্রুপে এই বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্য ছিল না (৪২.১ থেকে ৪৪.১ মিলি/ মিনিট [০.৭০ থেকে ০.৭৪ মিলি/ সেকেন্ড]; পি =.১৫) । অ্যাসিটাইলসিস্টিইনের উপকারিতা বিভিন্ন রোগীর উপ- গোষ্ঠীর মধ্যে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল এবং কমপক্ষে 7 দিনের জন্য স্থায়ী ছিল। কোন বড় ধরনের প্রতিকূল ঘটনা দেখা যায়নি। উপসংহার এসিটাইলসিস্টিইন মধ্যম ক্রনিক কিডনির অক্ষমতা রোগীদের প্রতিরোধ করে যা করোনারি অ্যাঞ্জিওগ্রাফিক পদ্ধতির পরে কিডনির ফাংশন ক্রমশ খারাপ হয়ে যায়, যার ফলে কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হয় এবং কম খরচে। |
4679264 | স্বাভাবিক এবং রোগজনিত মস্তিষ্কের বিকাশ এবং বার্ধক্যের সময় ক্রোম্যাটিনের গঠন এবং কার্যকারিতার একটি এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রক ডিএনএ সাইটোসিন মেথাইলেশনের ভূমিকা অস্পষ্ট। এখানে, আমরা মেথাইলাইট পিসিআর দ্বারা ডিএনএ মেথিলেশন স্ট্যাটাসটি 50 টি লোকেসে পরীক্ষা করেছি, যা প্রধানত 5 সিপিজি দ্বীপপুঞ্জের সিএনএস বৃদ্ধি এবং বিকাশের সাথে সম্পর্কিত, 125 টি বিষয়ের টেম্পোরাল নিউকোর্টেক্সে গর্ভাবস্থার 17 সপ্তাহ থেকে 104 বছর বয়স পর্যন্ত। এই গবেষণায় দুইটি মানসিক রোগের গ্রুপের মধ্যে ক্রনিক নিউরোডিজেনারেশন (আলঝাইমার) বা এর অভাব (স্কিজোফ্রেনিয়া) অন্তর্ভুক্ত করা হয়। ডিএনএ মেথিলেশন মাত্রার একটি শক্তিশালী এবং প্রগতিশীল বৃদ্ধি 8/50 লোকেসের (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) জন্য সাধারণত সংশ্লিষ্ট এমআরএনএগুলির হ্রাসের সাথে মিলিতভাবে দেখা গেছে। জন্মের পর প্রথম কয়েক মাস বা বছরের মধ্যে ডিএনএ মেথিলেশনের মাত্রা তীব্রভাবে বৃদ্ধি পেয়ে আরও ১৬টি লোকেস চিহ্নিত করা হয়। রোগ-সংক্রান্ত পরিবর্তনগুলি আলঝাইমার সহযোগীদের মধ্যে ২/৫০ টি লোকেসে সীমাবদ্ধ ছিল, যা স্বাভাবিক মস্তিষ্কে বয়সের সাথে সম্পর্কিত পরিবর্তনের ত্বরণকে প্রতিফলিত করে বলে মনে হয়েছিল। উপরন্তু, সাজানো নিউক্লিয়াসের উপর মেথিলেশন স্টাডিজ শিশু থেকে প্রবীণ বয়সে রূপান্তরকালে কর্টিকাল নিউরনে দ্বি-দিকনির্দেশক মেথিলেশন ইভেন্টগুলির প্রমাণ প্রদান করে, যেমনটি 3 টির মধ্যে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি এবং 10 টির মধ্যে 1 টির মধ্যে হ্রাসের দ্বারা প্রতিফলিত হয়। উপরন্তু, DNMT3a ডি নোভো ডিএনএ মেথাইল- ট্রান্সফেরেস সব বয়সের মধ্যে প্রকাশিত হয়েছিল, যার মধ্যে পরিপক্ক কর্টেক্সের স্তর III এবং V- তে অবস্থিত নিউরনের একটি উপসেট অন্তর্ভুক্ত ছিল। তাই, ডিএনএ মেথিলেশন মানব মস্তিষ্কের কর্টেক্সের মধ্যে গতিশীলভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়, এর মধ্যে বিভিন্ন নিউরন জড়িত থাকে এবং বয়সের সাথে সম্পর্কিত বৃদ্ধির মাধ্যমে মূলত জিনের একটি উল্লেখযোগ্য অংশকে প্রভাবিত করে। |
4687948 | প্রসঙ্গ সাম্প্রতিক প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে 3- হাইড্রোক্সি -৩- মেথাইলগ্লুটারাইল কোএনজাইম এ (এইচএমজি- কোএ) লিপিড- হ্রাসকারী ওষুধ (স্ট্যাটিন) হাড়ের গঠনকে যথেষ্ট পরিমাণে বাড়িয়ে তোলে, তবে স্ট্যাটিন ব্যবহারের ফলে মানুষের মধ্যে ক্লিনিকালভাবে অর্থপূর্ণ হাড়ের গঠন হয় বা অস্টিওপোরোটিক ফ্র্যাকচার ঝুঁকি হ্রাস পায় কিনা তা জানা যায়নি। লক্ষ্য স্ট্যাটিনের ব্যবহারে হিপ ফ্র্যাকচার ঝুঁকি কমেছে কিনা তা নির্ধারণ করা। ডিজাইন কেস-কন্ট্রোল স্টাডি। নিউ জার্সির ৬১১০ জন বাসিন্দা যাদের বয়স ৬৫ বছর বা তার বেশি এবং মেডিকেয়ার এবং মেডিকেড অথবা ফার্মেসি অ্যাসিস্ট্যান্স ফর দ্য এজড অ্যান্ড ডিসএবল প্রোগ্রামে ভর্তি। কেস রোগীদের (এন = ১২২২) ১৯৯৪ সালে হিপ ফ্র্যাকচার সার্জিক্যাল রিপেয়ারমেন্টের মধ্য দিয়ে গেছে। কন্ট্রোল রোগীদের (n=4888) 4:1 অনুপাতের মধ্যে চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং বয়সের এবং লিঙ্গের ক্ষেত্রে রোগীদের সাথে ফ্রিকোয়েন্সি- মিলিত হয়েছিল। মূল ফলাফল পরিমাপ জনসংখ্যার এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য এবং স্বাস্থ্যসেবা ব্যবহারের জন্য সংশোধন করা, সূচক তারিখের (সর্বোচ্চ অস্ত্রোপচারের জন্য ভর্তির তারিখ) আগে 180 দিন এবং 3 বছর স্ট্যাটিন ব্যবহারের দ্বারা হিপ ফ্র্যাকচার (OR) এর সম্ভাবনা অনুপাত। ফলাফল পূর্ববর্তী 180 দিনের মধ্যে (সংশোধিত OR, 0. 50; 95% বিশ্বাসের ব্যবধান [CI], 0. 33- 0. 76) বা পূর্ববর্তী 3 বছর (সংশোধিত OR, 0. 57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) স্ট্যাটিন ব্যবহারের সাথে হিপ ফ্র্যাকচার ঝুঁকির উল্লেখযোগ্য হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল, এমনকি জাতি, বীমা অবস্থা, মনস্তাত্ত্বিক ওষুধ, ইস্ট্রোজেন এবং থিয়াজাইড ব্যবহার, ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ, ক্যান্সার এবং ডায়াবেটিস মেলিতাসের মতো পরিবর্তনশীলগুলির নিয়ন্ত্রণের পরেও। ননস্ট্যাটিন লিপিড- হ্রাসকারী ওষুধের ব্যবহার এবং হিপ ফ্র্যাকচার ঝুঁকির মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক দেখা যায়নি। হিপ ফ্র্যাকচার ঝুঁকি হ্রাসের মাত্রা এবং স্ট্যাটিন ব্যবহারের পরিমাণের মধ্যে স্পষ্ট সম্পর্ক দেখা গেছে; অ- স্ট্যাটিন লিপিড- হ্রাসকারী এজেন্টগুলির সাথে এই ধরনের সম্পর্কের কোনও প্রমাণ ছিল না। পূর্ববর্তী ৩ বছরে স্ট্যাটিন ব্যবহারের পরিমাণের জন্য সামঞ্জস্য করার পরে, বর্তমান ব্যবহার (ইন্ডেক্স তারিখে) 71% ঝুঁকির হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল (সংশোধিত OR, 0. ২৯; 95% CI, 0. 10- 0. 81) । স্ট্যাটিন ব্যবহার এবং হিপ ফ্র্যাকচার ঝুঁকির মধ্যে সম্পর্কটি গত ১৮০ দিনে ওষুধের সংখ্যা, চার্লসন কমর্বিডিটি সূচক স্কোর, এবং হাসপাতালে ভর্তি হওয়া বা নার্সিং হোম থাকার মতো পরিবর্তনশীলগুলির নিয়ন্ত্রণের পরে অব্যাহত ছিল, পাশাপাশি তাদের সূচক তারিখের আগে নার্সিং হোমের রোগীদের বা যারা তাদের সূচক তারিখের এক বছরের মধ্যে মারা গিয়েছিলেন তাদের বাদ দেওয়ার পরেও। এই বিকল্প মডেল বা বিশ্লেষণের কোনটিতেও ননস্ট্যাটিন লিপিড- হ্রাসকারী এজেন্টের ব্যবহারের সাথে হিপ ফ্র্যাকচার ঝুঁকির হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত বলে দেখা যায়নি। এই ফলাফলগুলি বয়স্ক রোগীদের স্ট্যাটিন ব্যবহার এবং হিপ ফ্র্যাকচার ঝুঁকি হ্রাসের মধ্যে একটি সম্পর্ক সমর্থন করে। অনিয়ন্ত্রিত বিভ্রান্তিকর সম্ভাবনার সম্ভাবনা বাদ দিতে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা প্রয়োজন। জামা। ২০০০;২৮৩ঃ৩২১১-৩২১৬ |
4688340 | হেড অ্যান্ড নেক স্কোয়ামস সেল কার্সিনোমা (এইচএনএসসিসি) সহ ক্যান্সারের চিকিৎসার ক্ষেত্রে রেডিয়েশন থেরাপির প্রতিরোধ ক্ষমতা এখনও একটি সীমাবদ্ধ কারণ। বেশিরভাগ পরীক্ষিত HNSCC ক্যান্সারের মডেলগুলিতে একযোগে β1 ইন্টিগ্রিন এবং EGFR টার্গেটিংয়ের চেয়ে উচ্চতর রেডিওসেনসিটাইজিং সম্ভাবনা রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে। যেহেতু টিউমার-ইনিশিয়েটিং সেল (টিআইসি) থেরাপি রেজিস্ট্যান্স এবং রিসিভেনশনের জন্য একটি মূল ভূমিকা পালন করে এবং গোলাকার গঠনকারী অবস্থার মধ্যে সমৃদ্ধ হতে পারে, এই গবেষণায় গোলাকার গঠনকারী কোষের (এসএফসি) আচরণে এক্স-রে বিকিরণ ছাড়াই এবং সংমিশ্রণে β1 ইন্টিগ্রিন / ইজিএফআর টার্গেটিংয়ের কার্যকারিতা তদন্ত করা হয়েছে। পদ্ধতিতে HNSCC কোষের লাইন (UTSCC15, UTSCC5, Cal33, SAS) টিউমার শোষণের জন্য নগ্ন মাউসগুলিতে চর্মের নিচে ইনজেকশন দেওয়া হয় এবং অ-আঠালো অবস্থার অধীনে প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক গোলাকার গঠনের জন্য প্ল্যাটেড করা হয় যা এসএফসি সমৃদ্ধকরণ এবং তাদের স্ব-পুনর্নবীকরণ ক্ষমতা প্রতিফলিত করে বলে মনে করা হয়। চিকিৎসাটি β1 ইন্টিগ্রিন (AIIB2) এবং EGFR (Cetuximab) এর জন্য প্রতিরোধক অ্যান্টিবডি এবং এক্স-রে বিকিরণ (2 - 6 Gy একক ডোজ) দ্বারা সম্পন্ন করা হয়েছিল। তদুপরি, টিআইসি মার্কার এক্সপ্রেশন এবং সেল সাইক্লিংয়ের জন্য ফ্লো সাইটোমিটারি এবং ডিএনএ মেরামত প্রোটিন এক্সপ্রেশন এবং ফসফোরিলেশনের জন্য ওয়েস্টার্ন ব্লটিং ব্যবহার করা হয়েছিল। ফলাফল আমরা অন্যান্য HNSCC কোষের তুলনায় SAS কোষের উচ্চতর প্রাথমিক ও মাধ্যমিক গোলাকার গঠন ক্ষমতা পেয়েছি, যা SAS কোষের UTSCC15 কোষের তুলনায় টিউমার আপ-অ্যাপ রেট এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। AIIB2 এবং Cetuximab এর ব্যবহারের ফলে SFC এর উপর সামান্য cytotoxic এবং কোন রেডিওসেনসিটাইজিং প্রভাব ছিল না। কৌতূহলজনকভাবে, মাধ্যমিক এসএএস গোলক, যা পাস করার সময় বেঁচে থাকা এসএফসির ভগ্নাংশকে প্রতিনিধিত্ব করে, প্রাথমিক গোলকের তুলনায় ব্যাপকভাবে বর্ধিত রেডিও সংবেদনশীলতা দেখায়। কৌতূহলজনকভাবে, এআইআইবি২ বা সেটুক্সিমাবের ফলে বেসাল স্ফিয়ার গঠনের ক্ষমতা এবং রেডিওসেন্সিটিভিটির উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয় নি। যদিও G0/G1 পর্যায়ের কোষের বৃদ্ধি দ্বিতীয় SAS গোলকগুলিতে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, তবে DNA ডাবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক মেরামত ইরেডিয়েশনের পরে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত ATM এবং Chk2 ডিফোসফোরিলেশনের ভিত্তিতে কোনও পার্থক্য দেখায়নি। এইচএনএসসিসি মডেলের ক্ষেত্রে, গোলাকার গঠনকারী অবস্থা কোষের জন্য নির্বাচন করে, যা অ্যান্টি-β1 ইন্টিগ্রিন এবং অ্যান্টি-ইজিএফআর প্রতিরোধক অ্যান্টিবডি উভয়ের জন্য অসংবেদনশীল। প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক গোলাকার গঠনের ক্ষেত্রে, আমাদের তথ্য থেকে জানা যায় যে এই দুটি এসএফসি ভগ্নাংশ বিটা ১ ইন্টিগ্রিন এবং ইজিএফআর থেকে স্বতন্ত্র বেঁচে থাকার কৌশল প্রকাশ করে এবং এসএফসি-তে নতুন ওষুধের উপযোগী ক্যান্সার লক্ষ্যমাত্রা সনাক্ত করার জন্য অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলিকে উন্মোচন করার জন্য চিকিত্সার আগে এবং পরে এসএফসি বেঁচে থাকা এবং সমৃদ্ধকরণকে আরও ভালভাবে বোঝার জন্য ভবিষ্যতের কাজটি নিশ্চিত করা হয়েছে। |
4695046 | মানসিক রোগের স্বীকৃতি, ব্যবস্থাপনা এবং ফলাফলের উপর নিয়মিতভাবে পরিচালিত মানসিক প্রশ্নাবলীর প্রভাব পরীক্ষা করা। তথ্য সূত্র এমবেস, মেডলাইন, সাইক্লিট, সিনাহল, কোক্রেইন নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালস রেজিস্টার, এবং মূল জার্নালের হাত অনুসন্ধান। মানসিক রোগের স্ক্রিনিং এবং ফলাফলের প্রশ্নাবলী থেকে রুটিন প্রতিক্রিয়া এবং অ-মানসিক সেটিংসে ক্লিনিকালদের জন্য নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। মূল নকশা বৈশিষ্ট্য এবং শেষ পয়েন্টগুলির একটি বর্ণনামূলক ওভারভিউ, পাশাপাশি তুলনামূলক গবেষণার একটি র্যান্ডম প্রভাব পরিমাণগত সংশ্লেষণ। প্রশ্নপত্রের ফলাফলের প্রতিক্রিয়া; মানসিক রোগের জন্য হস্তক্ষেপ; এবং মানসিক রোগের ফলাফলের পর মানসিক রোগের স্বীকৃতি। ফলাফল প্রাথমিক চিকিৎসা এবং সাধারণ হাসপাতালের সেটিংসে সাধারণ মানসিক যন্ত্রপাতি ব্যবহারের পরীক্ষা করে নয়টি র্যান্ডমাইজড গবেষণা চিহ্নিত করা হয়েছিল। গবেষণায় এই যন্ত্রগুলোর ব্যবহারের প্রভাবের সাথে চিকিৎসকদের ফলাফলের প্রতিক্রিয়া এবং কোন প্রতিক্রিয়া ছাড়াই ব্যবহারের তুলনা করা হয়েছে। এই গবেষণার মধ্যে চারটির (২৪৫৭ জন অংশগ্রহণকারী) জন্য মেটা- বিশ্লেষণমূলক পুলিং সম্ভব ছিল, যা হতাশাগ্রস্ত ব্যাধিগুলির স্বীকৃতির উপর প্রতিক্রিয়াগুলির প্রভাব পরিমাপ করেছিল। রুটিন প্রশাসন এবং সমস্ত রোগীদের জন্য স্কোরের প্রতিক্রিয়া (স্কোর নির্বিশেষে) মানসিক ব্যাধি যেমন উদ্বেগ এবং হতাশার স্বীকৃতির সামগ্রিক হার বৃদ্ধি করেনি (প্রতিক্রিয়া 0. 95 এর পরে ক্লিনিকাল দ্বারা হতাশার সনাক্তকরণের আপেক্ষিক ঝুঁকি, 95% আস্থা ব্যবধান 0. 83 থেকে 1. 09) । দুটি গবেষণায় দেখা গেছে যে শুধুমাত্র উচ্চ স্কোরের জন্য নির্বাচনী প্রতিক্রিয়া অনুসরণ করে নিয়মিত প্রশাসন হতাশার স্বীকৃতির হার বৃদ্ধি করেছে (প্রতিক্রিয়া পরে হতাশার সনাক্তকরণের আপেক্ষিক ঝুঁকি ২. ৬৪, ১. ৬২ থেকে ৪. ৩১) । এই স্বীকৃতির ফলে, হস্তক্ষেপের হার বৃদ্ধি পায়নি। সাধারণভাবে, মানসিক চিকিৎসার নিয়মিত ব্যবস্থাপনা নিয়ে গবেষণা রোগীর ফলাফলের উপর কোন প্রভাব দেখায়নি। ফলাফলের নিয়মিত পরিমাপ একটি ব্যয়বহুল ব্যায়াম। অল্পসংখ্যক প্রমাণ দেখায় যে এটি অ-মনোরোগের সেটিংসে পরিচালিত মানসিক ব্যাধিযুক্ত ব্যক্তিদের মনস্তাত্ত্বিক ফলাফলের উন্নতিতে উপকারী। |
4700428 | উভয় প্রভাবই সিস্টাইন ট্রান্সপোর্টার এবং সিস্টাইন / গ্লুটামেট এক্সচেঞ্জারের কার্যকলাপের মাধ্যমে এনএসি শোষণের উপর নির্ভর করে। অবশেষে, আমরা দেখিয়েছি যে mGluR5 ব্লক করে এনএসি দ্বারা কোকেন খোঁজার বাধা বাড়ানো হয়েছে। এনএসির প্রভাব কোকেন খাওয়ার ক্ষেত্রে পুনরায় প্রয়োগের উপর নির্ভর করে এনএসির কোরে mGluR2/3 এবং mGluR5 এর মধ্যে সমতা এবং একই সাথে mGluR5 প্রতিরোধ করে এনএসির কার্যকারিতা উন্নত করা যেতে পারে। কোকেন খাওয়ার ক্ষেত্রে কোমলতা (NAcore) এর সাথে নিউক্লিয়াস অ্যাকুমবেন্স কোর (NAcore) এর নিম্ন গ্লুটামেট যুক্ত হয়েছে। সিস্টেমিক এন-এসিটাইলসিস্টিইন (এনএসি) গ্লুটামেট হোমোস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধার করে, কোকেন খোঁজার পুনরাবৃত্তি হ্রাস করে এবং পিএফসি-এনএসি কোর সিনাপ্সকে অপ্রচলিত করে। এখানে, আমরা পিএফসি-এনএসির সিনাপ্সে রিসিপশন এবং নিউরোট্রান্সমিশনের উপর এনএসির প্রভাবগুলি সরাসরি এনএসির উপর প্রয়োগ করা হয়, সেইসাথে মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর ২/৩ (এমজিএলইউআর ২/৩) এবং ৫ (এমজিএলইউআর ৫) এর জড়িততা পরীক্ষা করি। পদ্ধতি ২ সপ্তাহের জন্য ইঁদুরকে কোকেন স্ব-প্রয়োগের জন্য প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়েছিল এবং বিলুপ্তির পরে, শর্তযুক্ত ইঙ্গিত বা সংযুক্ত ইঙ্গিত এবং কোকেন ইনজেকশন দিয়ে পুনরায় ইনস্টল করার আগে যথাক্রমে 30 বা 120 মিনিটের জন্য ইনট্রা-অ্যাকুম্বেনস এনএসি বা সিস্টেমিক এনএসি দেওয়া হয়েছিল। আমরা ইনভিট্রো সমগ্র কোষ রেকর্ডিং ব্যবহার করে পোস্টসিন্যাপটিক স্রোত রেকর্ড করেছি এবং প্রাথমিক গ্লিয়াল কুলুশনগুলিতে সিস্টিন এবং গ্লুটামেট গ্রহণ পরিমাপ করেছি। ফলাফল এনএসি মস্তিষ্কে মাইক্রো-ইনজেকশন দিয়ে কোকেন চাওয়া প্রতিরোধ করা হয়। স্লাইসে, এনএসি- এর একটি নিম্ন ঘনত্ব এনএসি- তে এমজিএলআর 2/ 3- নির্ভর পদ্ধতিতে আনা গ্লুটামেটারজিক সিনাপটিক স্রোতের প্রশস্ততা হ্রাস করে, যখন এনএসি- এর উচ্চ মাত্রা এমজিএলআর 5- নির্ভর পদ্ধতিতে প্রশস্ততা বৃদ্ধি করে। |
4702639 | টিউমার কোষগুলি স্টেম-এর মতো বৈশিষ্ট্যযুক্ত, অত্যন্ত আক্রমণাত্মক এবং প্রায়শই ওষুধ প্রতিরোধী হয়। এখানে, আমরা প্রকাশ করেছি যে ইন্টিগ্রিন αvβ3 স্তন, ফুসফুস এবং প্যানক্রিটিক কার্সিনোমের একটি মার্কার হিসেবে কাজ করে যার স্টেম-এর মতো বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর যেমন এরলোটিনিবের প্রতি অত্যন্ত প্রতিরোধী। এই in vitro এবং মাউস রোগী- প্রাপ্ত টিউমার xenografts বা ক্লিনিকাল নমুনা থেকে ফুসফুসের ক্যান্সার রোগীদের যারা erlotinib উপর অগ্রগতি ছিল পালন করা হয়। যান্ত্রিকভাবে, αvβ3, অ- লিগ্যান্ডেড অবস্থায়, টিউমার কোষের প্লাজমা ঝিল্লিতে KRAS এবং RalB নিয়োগ করে, যার ফলে TBK1 এবং NF- kB সক্রিয় হয়। আসলে, αvβ3 এক্সপ্রেশন এবং এর ফলে KRAS- RalB- NF- kB পথ টিউমার সূচনা, অ্যানকরেজ স্বাধীনতা, স্ব- পুনর্নবীকরণ এবং এরলোটিনিব প্রতিরোধের জন্য প্রয়োজনীয় এবং পর্যাপ্ত ছিল। বোরটেজোমিব এই পথের ফার্মাকোলজিকাল টার্গেটিং টিউমার স্টেমনেস এবং এরলোটিনিব প্রতিরোধের উভয়ই বিপরীত করেছে। এই ফলাফলগুলি কেবল কার্সিনোমা স্টেমনেসের একটি মার্কার/ড্রাইভার হিসাবে αvβ3 সনাক্ত করে না, তবে RTK প্রতিরোধের জন্য এই ধরনের টিউমারকে সংবেদনশীল করার জন্য একটি থেরাপিউটিক কৌশলও প্রকাশ করে। |
4709641 | আলঝাইমার রোগের (এডি) জন্য ওষুধ তৈরির প্রচেষ্টা প্রাণী গবেষণায় প্রতিশ্রুতিবদ্ধ হয়েছে, কেবলমাত্র মানব পরীক্ষায় ব্যর্থ হওয়ার জন্য, মানব মডেল সিস্টেমে এডি অধ্যয়নের একটি জরুরি প্রয়োজনের পরামর্শ দেয়। এপিওইই জিনের একটি বৈকল্পিক এবং এডি এর প্রধান জেনেটিক ঝুঁকির কারণ, এপিওইই4 (ApoE4) প্রকাশকারী প্ররোচিত প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল থেকে উদ্ভূত মানব নিউরন ব্যবহার করে আমরা দেখিয়েছেন যে এপিওই4 প্রকাশকারী নিউরনগুলির টাউ ফসফোরিলেশনের উচ্চ মাত্রা রয়েছে, এমিলোইড-β (এবি) পেপটাইডের বর্ধিত উত্পাদনের সাথে সম্পর্কিত নয় এবং তারা জিএবিএ-এর্জিক নিউরন অবক্ষয় প্রদর্শন করে। ApoE4 মানুষের, কিন্তু মাউস, নিউরনগুলিতে Aβ উৎপাদন বৃদ্ধি করে। ApoE4 কে ApoE3 তে রূপান্তর করে জিন সম্পাদনার মাধ্যমে এই ফেনোটাইপগুলিকে উদ্ধার করা হয়েছে, যা ApoE4 এর নির্দিষ্ট প্রভাবগুলি নির্দেশ করে। যে নিউরনগুলোতে APOE এর অভাব ছিল, তারা ApoE3 প্রকাশ করে তাদের মতো আচরণ করে এবং ApoE4 প্রকাশের প্রবর্তন প্যাথোলজিকাল ফেনোটাইপগুলি পুনরাবৃত্তি করে, যা ApoE4 থেকে বিষাক্ত প্রভাবের লাভের পরামর্শ দেয়। ApoE4- প্রকাশকারী নিউরনগুলির ছোট- অণু কাঠামো সংশোধক দিয়ে চিকিত্সা ক্ষতিকারক প্রভাবগুলিকে উন্নত করেছে, এইভাবে দেখা যাচ্ছে যে ApoE4- এর রোগজীবাণু কনফর্মেশন সংশোধন করা ApoE4- সম্পর্কিত এডি- এর জন্য একটি কার্যকর থেরাপিউটিক পদ্ধতি। |
4729644 | দীর্ঘ নন- কোডিং আরএনএ নিউক্লিয়ার প্যারাসপেক্ল অ্যাসেম্বলি ট্রান্সক্রিপ্ট ১ (এনইএটি১) এর ওপর নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছে এবং এটি নাসোফারিনজাল কার্সিনোমা (এনপিসি) -তে অ্যানকোজেনিক বৃদ্ধি এবং ওষুধ প্রতিরোধের সাথে জড়িত বলে জানা গেছে। তবে, এনপিসির ওষুধ প্রতিরোধে NEAT1 এবং এর অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির সঠিক ভূমিকা এখনও স্পষ্ট নয়। এই গবেষণায়, NEAT1, let- 72-5p এবং Rsf- 1 mRNA এর এক্সপ্রেশন রিভার্স ট্রান্সক্রিপশন- পরিমাণগত পলিমেরেজ চেইন রিঅ্যাকশন (RT- qPCR) দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল। কোষের প্রজনন এবং এনপিসি কোষের সিসপ্ল্যাটিন প্রতিরোধের উপর NEAT1 এবং let-72-5p এর প্রভাবগুলি 3- ((4, 5-dimethylthiazol-2-yl) -2, 5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay এবং 5-ethynyl-20-deoxyuridine (EdU) assay দ্বারা তদন্ত করা হয়েছিল। Rsf-1, Ras, p-Raf1, Raf1, p-MEK1, MEK1, p-ERK1/ 2 এবং ERK1/ 2 এর প্রোটিন মাত্রা সনাক্ত করার জন্য ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। এক্সেনোগ্রাফ্ট টিউমার টেস্টটি এনপিসি টিউমার বৃদ্ধির সাথে জড়িত এনইএটি 1 এর ভূমিকা ব্যাখ্যা করার জন্য করা হয়েছিল in vivo। আমরা দেখতে পেলাম যে NEAT1 আপরেগুলেটেড ছিল এবং let-7a-5p NPC টিস্যুতে ডাউনরেগুলেটেড ছিল, পাশাপাশি NPC কোষের লাইন। NEAT1 এর প্রতিরোধ NPC কোষের সিসপ্লাটিন প্রতিরোধের উল্লেখযোগ্যভাবে দমন করে। NEAT1 let-7a-5p এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এছাড়া, এনপিসি টিস্যুতে NEAT1 এবং লেট-৭এ-৫পি এক্সপ্রেশনের মধ্যে নেগেটিভ সম্পর্ক দেখা গেছে। আরএসএফ-১ নিশ্চিত হয়েছে লেট-৭এ-৫পি-র লক্ষ্যবস্তু। NEAT1 in vitro NPC কোষের সিসপ্লাটিন প্রতিরোধের উপর let- 7q- 5p এর প্রতিরোধক প্রভাবকে উল্লেখযোগ্যভাবে বিপরীত করেছে। উপরন্তু, NEAT1 knockdown NPC কোষে Ras- MAPK পথকে বাধা দেয়। NEAT1 knockdown টিউমার বৃদ্ধি in vivo cisplatin উপস্থিতিতে দমন করে। সামগ্রিকভাবে, এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে NEAT1/let-7a-5p অক্ষটি Rsf-1 লক্ষ্য করে এবং Ras-MAPK সংকেত পথকে সংশোধন করে এনপিসিতে সিসপ্ল্যাটিন প্রতিরোধকে নিয়ন্ত্রণ করে। |
4740447 | অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল পেপটাইড মাইক্রোসিন জে২৫ (এমসিসিজে২৫) ব্যাকটেরিয়াল আরএনএ পলিমেরেজ (আরএনএপি) দ্বারা ট্রান্সক্রিপশনকে বাধা দেয়। জৈব রাসায়নিক ফলাফল ইঙ্গিত দেয় যে এনটিপি গ্রহণ বা এনটিপি- র সাথে RNAP- এর দ্বারা আবদ্ধ হওয়ার স্তরে ট্রান্সক্রিপশন প্রতিরোধ ঘটে। জেনেটিক ফলাফল থেকে জানা যায় যে, এনটিপি-র অনুপ্রবেশের জন্য একটি বিস্তৃত নির্ধারক প্রয়োজন, যার মধ্যে রয়েছে ৫০ টিরও বেশি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ, আরএনএপি সেকেন্ডারি চ্যানেলে (এটি "এনটিপি-র অনুপ্রবেশ চ্যানেল" বা "পোর" নামেও পরিচিত) । বায়োফিজিক্যাল ফলাফল ইঙ্গিত দেয় যে ট্রান্সক্রিপশন প্রতিরোধের সাথে আরএনএপি সেকেন্ডারি চ্যানেলে এমসিসিজে 25 এর বন্ধন জড়িত। আণবিক মডেলিং ইঙ্গিত দেয় যে RNAP সেকেন্ডারি চ্যানেলে MccJ25 এর বাঁধন RNAP সেকেন্ডারি চ্যানেলকে অবরুদ্ধ করে। আমরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছি যে এমসিসিজে২৫ আরএনএপি সেকেন্ডারি চ্যানেলের মধ্যে আবদ্ধ হয়ে এবং বাধা দিয়ে ট্রান্সক্রিপশনকে বাধা দেয় - মূলত "একটি বোতল মধ্যে কর্ক" হিসাবে কাজ করে। আরএনএপি সেকেন্ডারি চ্যানেলের অবরুদ্ধতা ওষুধ আবিষ্কারের জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য। |
4767806 | জেনেটিক উপাদানকে সঠিকভাবে সংরক্ষণ ও প্রজনন করা শারীরবৃত্তীয় বিকাশ ও সুস্থতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। প্রতিলিপি লাইসেন্স মেশিনারিটি প্রতিলিপি নির্ভুলতার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি নিশ্চিত করে যে প্রতি সেল চক্রের মধ্যে একবার প্রতিলিপি ঘটে। সুতরাং, প্রতিলিপি লাইসেন্সিং যন্ত্রের উপাদানগুলির এক্সপ্রেশন স্থিতি পুনরায় প্রতিলিপি এড়াতে কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়; প্রতিলিপি চাপের একটি রূপ যা জিনোমিক অস্থিরতার দিকে পরিচালিত করে, যা ক্যান্সারের একটি বৈশিষ্ট্য। বর্তমান পর্যালোচনাতে আমরা প্রতিলিপি লাইসেন্সের বিধিমালার যান্ত্রিক ভিত্তি নিয়ে আলোচনা করব, যা সিস্টেমিক প্রভাবের দিকে পরিচালিত করে, যা কার্সিনোজেনসিস এবং বিভিন্ন জেনেটিক সিনড্রোমের ক্ষেত্রে এর ভূমিকা দ্বারা উদাহরণস্বরূপ। এছাড়াও, নতুন অন্তর্দৃষ্টিগুলি দেখায় যে একটি নির্দিষ্ট প্রান্তিকের উপরে, প্রতিলিপি লাইসেন্সিং ফ্যাক্টর সিডিসি 6 বিশ্বব্যাপী ট্রান্সক্রিপশনাল নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে, যা অনুসন্ধানের নতুন লাইনগুলি রূপরেখা দেয়। ক্যান্সারে ভার্সা ভাঙ্গন সিন্ড্রোমের মধ্যে সংশোধন করা কল্পিত প্রতিলিপি লাইসেন্সিং ফ্যাক্টর ChlR1/DDX11 এর ভূমিকাও বিবেচনা করা হয়। অবশেষে, ভবিষ্যতের দৃষ্টিভঙ্গিগুলি প্রতিলিপি লাইসেন্সিং ফ্যাক্টরগুলিকে লক্ষ্য করে এবং বিশেষত সিডিসি 6 এর সম্ভাব্য থেরাপিউটিক সুবিধা নিয়ে আলোচনা করা হয়েছে। |
4784069 | প্লুরিপোটেন্সি হল একটি একক কোষের অসাধারণ ক্ষমতা যা একটি প্রাপ্তবয়স্ক জীবের সমস্ত বিশেষ কোষের প্রজনন করে। এই বৈশিষ্ট্যটি স্ব-পুনর্নবীকরণকারী ভ্রূণীয় স্টেম কোষ (ইএসসি) প্রাপ্তির মাধ্যমে অনির্দিষ্টকালের জন্য ক্যাপচার করা যেতে পারে, যা কোষের ভাগ্য সিদ্ধান্ত এবং রোগের তদন্তের জন্য একটি অমূল্য প্ল্যাটফর্ম উপস্থাপন করে। সাম্প্রতিক অগ্রগতি প্রকাশ করেছে যে স্বতন্ত্র সংকেত সংকেতগুলির ম্যানিপুলেশন ইএসসিগুলিকে প্লুরিপটেন্সির একটি অভিন্ন "ভূমি অবস্থা" তে পরিণত করতে পারে, যা প্লুরিপটেন্ট নেভি এপিব্লাস্টকে আরও ঘনিষ্ঠভাবে পুনরাবৃত্তি করে। এখানে আমরা বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ নিয়ন্ত্রক নীতিগুলি নিয়ে আলোচনা করি যা প্লুরিপটেন্সির প্রকৃতিকে সমর্থন করে এবং প্লুরিপটেন্ট রাষ্ট্রগুলির উদীয়মান বর্ণালী বিবেচনা করে। |
4791384 | ঐতিহাসিকভাবে, শিশু মৃত্যুর গবেষণার মূল ফোকাস ছিল শিশু এবং পাঁচ বছরের কম বয়সী মৃত্যুর হার। নবজাতক মৃত্যুর (২৮ দিনের কম বয়সী মৃত্যুর) প্রতি সামান্য মনোযোগ দেওয়া হয়েছে, যদিও এই ধরনের মৃত্যুর কারণে মোট শিশু মৃত্যুর প্রায় ৪১% হয়। অগ্রগতি আরও ভালভাবে মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা 1990-2009 সময়কালের জন্য 193 টি দেশের নবজাতক মৃত্যুর হার (এনএমআর) এবং নবজাতক মৃত্যুর বার্ষিক অনুমানগুলি ভবিষ্যতের পূর্বাভাসের সাথে তৈরি করেছি। পদ্ধতি ও ফলাফল আমরা ৩৫৫১টি দেশ-বছরের তথ্য নিয়ে নবজাতক এবং শিশুদের (৫ বছরের কম বয়সী) মৃত্যুর একটি ডাটাবেস তৈরি করেছি। ১৯৯০ থেকে ২০০৯ সাল পর্যন্ত ৩৮টি দেশের নাগরিকপঞ্জীর তথ্য পাওয়া গেছে। বাকি ১৫৫টি দেশের জন্য এনএমআর অনুমান করার জন্য একটি পরিসংখ্যানগত মডেল তৈরি করা হয়েছিল, যার মধ্যে ১৭টির কোন জাতীয় তথ্য ছিল না। তথ্য ইনপুট এবং পর্যালোচনা অনুমান সনাক্ত করার জন্য দেশ পরামর্শ নেওয়া হয়েছিল। ২০০৯ সালে, আনুমানিক ৩.৩ মিলিয়ন শিশু জীবনের প্রথম মাসে মারা গিয়েছিল - ১৯৯০ সালে ৪.৬ মিলিয়ন নবজাতকের মৃত্যুর সাথে তুলনা করে এবং সমস্ত নবজাতকের মৃত্যুর অর্ধেকেরও বেশি বিশ্বের পাঁচটি দেশে ঘটেছিল (বিশ্বব্যাপী জীবিত জন্মের ৪৪%): ভারত ২৭.৮% (বিশ্বব্যাপী জীবিত জন্মের ১৯.৬%), নাইজেরিয়া ৭.২% (৪.৫%), পাকিস্তান ৬.৯% (৪.০%), চীন ৬.৪% (১৩.৪%) এবং গণতান্ত্রিক প্রজাতন্ত্র কঙ্গো ৪.৬% (২.১%) । ১৯৯০ থেকে ২০০৯ সালের মধ্যে, বিশ্বব্যাপী এনএমআর ২৮% হ্রাস পেয়েছে, প্রতি ১,০০০ জীবন্ত জন্মের মধ্যে ৩৩.২ জনের মৃত্যু থেকে ২৩.৯ জনের মৃত্যু হয়েছে। নবজাতক শিশুদের মৃত্যুর হার বিশ্বের সব অঞ্চলে বেড়েছে এবং বিশ্বব্যাপী এখন ৪১%। বিশ্বের কিছু অঞ্চলে এনএমআর অর্ধেক হয়ে গেলেও আফ্রিকার এনএমআর মাত্র ১৭.৬% (৪৩.৬ থেকে ৩৫.৯) কমেছে। উপসংহার নবজাতক মৃত্যুর হার বিশ্বের সব অঞ্চলে কমেছে। উচ্চ এনএমআর-এর অঞ্চলে অগ্রগতি সবচেয়ে ধীরগতিতে হয়েছে। যদি সহস্রাব্দের উন্নয়ন লক্ষ্য ৪ (শিশু মৃত্যুর হার দুই-তৃতীয়াংশ হ্রাস) অর্জনের জন্য বিশ্বব্যাপী স্বাস্থ্য কর্মসূচিগুলিকে নবজাতক মৃত্যুর বিষয়ে আরও কার্যকরভাবে মোকাবিলা করতে হবে। |
4795303 | নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর এরিথ্রয়েড ২- সম্পর্কিত ফ্যাক্টর ২ (এনআরএফ২) অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ব্যাধিগুলির বিরুদ্ধে একটি মূল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর। ফেনাইলথানয়েড গ্লাইকোসাইড (PhG; সালিড্রোসাইড, অ্যাক্টেসাইড, আইসোঅ্যাক্টেসাইড এবং ইচিনাকোসাইড) অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ বায়োঅ্যাক্টিভিটি প্রদর্শন করে। এই গবেষণায় পিএইচজি এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব এবং আণবিক প্রক্রিয়া তদন্ত করা হয়েছিল। পিএইচজি- এর প্রাক- চিকিত্সা পিসি১২ কোষে H2O2- induced cytotoxicity উল্লেখযোগ্যভাবে দমন করে Nrf2 এর নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন ট্রিগার করে এবং হেম অক্সিজেন 1 (HO-1), NAD(P) H কুইনন অক্সিডোরডেক্টাস 1 (NQO1), গ্লুটামেট সিস্টাইন লিগাস- ক্যাটালিটিক সাবইউনিট (GCLC), এবং গ্লুটামেট- সিস্টাইন লিগাস সংশোধক সাবইউনিট (GCLM) এর ডাউনরেগুলেটেড প্রোটিন এক্সপ্রেশনকে বিপরীত করে। Nrf2 siRNA বা HO- ১ ইনহিবিটার জিংক প্রোটোপোরফ্রিন (ZnPP) নিউরোপ্রোটেক্টিভ এফেক্ট কমিয়ে দেয়। কেলচ- মত ইসিএইচ- অ্যাসোসিয়েশন প্রোটিন ১ (কেপ১) -এর এনআরএফ২ বাঁধার স্থানের সাথে পিএইচজি-র সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়া দেখা গেছে। এই ফলাফলটি অনুমানকে সমর্থন করতে পারে যে PhG Nrf2 এর অ্যাক্টিভেটর। আমরা পিএইচজি এবং কেপ-১- সক্রিয় এনআরএফ২/ এআরই পথের মধ্যে সম্ভাব্য বন্ধন প্রদর্শন করেছি এবং আরও গ্লাইকোসাইডযুক্ত পিএইচজিগুলির প্রভাব বৃদ্ধি পেয়েছে। |
4810810 | যদিও নির্বাচিত দেশগুলোতে তাপ বা ঠান্ডার কারণে অকাল মৃত্যুর অনুমান করা হয়েছে, কিন্তু এখন পর্যন্ত কোন দেশই বিভিন্ন জলবায়ুর সংস্পর্শে থাকা জনগোষ্ঠীর পুরো তাপমাত্রা পরিসীমা জুড়ে একটি পদ্ধতিগত মূল্যায়ন প্রদান করেনি। আমরা অ-অপ্টিমাম পরিবেষ্টন তাপমাত্রার কারণে মোট মৃত্যুর পরিমাণ এবং তাপ ও ঠান্ডা এবং মধ্যম ও চরম তাপমাত্রার কারণে মৃত্যুর পরিমাণ নির্ধারণের চেষ্টা করেছি। আমরা অস্ট্রেলিয়া, ব্রাজিল, কানাডা, চীন, ইতালি, জাপান, দক্ষিণ কোরিয়া, স্পেন, সুইডেন, তাইওয়ান, থাইল্যান্ড, যুক্তরাজ্য এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ৩৮৪টি স্থানের তথ্য সংগ্রহ করেছি। আমরা প্রতিটি স্থানের জন্য একটি স্ট্যান্ডার্ড টাইম-সিরিজ পয়সন মডেল স্থাপন করেছি, যা প্রবণতা এবং সপ্তাহের দিনের জন্য নিয়ন্ত্রণ করে। আমরা তাপমাত্রা-মৃত্যুর সম্পর্ককে 21 দিনের বিলম্বের সাথে একটি বিতরণ করা বিলম্বিত নন-লাইনার মডেলের সাথে অনুমান করেছি এবং তারপর সেগুলিকে একটি বহু-পরিবর্তনশীল মেটা-রিগ্রেশনে একত্রিত করেছি যার মধ্যে রয়েছে দেশীয় সূচক এবং তাপমাত্রার গড় এবং পরিসীমা। আমরা তাপ ও ঠান্ডার জন্য দায়ী মৃত্যুর হিসাব করেছি, যা সর্বোত্তম তাপমাত্রার উপরে এবং নীচে তাপমাত্রা হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে, যা সর্বনিম্ন মৃত্যুর বিন্দুর সাথে সম্পর্কিত এবং মাঝারি এবং চরম তাপমাত্রার জন্য, 2 · 5 তম এবং 97 · 5 তম তাপমাত্রা শতাংশে কাটফোল ব্যবহার করে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে। আমরা ১৯৮৫ থেকে ২০১২ সালের মধ্যে বিভিন্ন সময়ে ৭৪,২২৫,২০০ জনের মৃত্যুর বিশ্লেষণ করেছি। সমীক্ষার সময়কালে নির্বাচিত দেশগুলিতে মোট ৭.৭১% (৯৫% অভিজ্ঞতামূলক আইসি ৭.৪৩-৭.৯১) মৃত্যুর কারণ ছিল অপ্টিমাল তাপমাত্রা, দেশগুলির মধ্যে যথেষ্ট পার্থক্য রয়েছে, থাইল্যান্ডে ৩.৩৭% (৩.০৬ থেকে ৩.৬৩) থেকে চীনে ১১.০০% (৯.২৯ থেকে ১২.৪৭) পর্যন্ত। তাপমাত্রা শতাংশে ন্যূনতম মৃত্যুর হার প্রায় 60 শতাংশ থেকে পরিবর্তিত হয়। তাপমাত্রার কারণে মৃত্যু বেশি হয় ঠান্ডার কারণে (৭.২৯%, ৭.০২-৭.৪৯) তাপের কারণে (০.৪২%, ০.৩৯-০.৪৪) । চরম ঠান্ডা ও গরম তাপমাত্রা মোট মৃত্যুর ০.৮৬% (০.৮৪-০.৮৭) এর জন্য দায়ী। ব্যাখ্যাঃ তাপমাত্রাজনিত মৃত্যুর অধিকাংশই ঠান্ডার কারণে ঘটে। উষ্ণ আবহাওয়ার কারণে যে প্রভাব পড়েছে তার চেয়েও কম। এই প্রমাণের প্রভাব জনস্বাস্থ্যের উপর প্রভাব ফেলতে পারে, যাতে তাপমাত্রা বৃদ্ধির স্বাস্থ্যের উপর প্রভাব কমিয়ে আনা যায় এবং জলবায়ু পরিবর্তনের ভবিষ্যৎ প্রভাবের পূর্বাভাস দেওয়া যায়। ইউকে মেডিকেল রিসার্চ কাউন্সিলের তহবিল। |
4816339 | সারভাইভিন ক্রোমোজোম যাত্রী কমপ্লেক্সের একটি সদস্য, যা ক্রোমোজোম সারিবদ্ধকরণ, বিচ্ছেদ এবং সাইটোকিনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যদিও হেমাটোপয়েটিক স্টেম এবং প্রজেন্টর কোষের প্রজনন এবং বেঁচে থাকার জন্য সার্ভিভিনের প্রয়োজন হয়, তবে মেগাকারিওসাইটের এন্ডোমিটোসিসের জন্য এটি কতটা প্রয়োজনীয় তা বিতর্কিত রয়ে গেছে। পলিপ্লয়েডাইজেশনের জন্য সারভাইভিনের প্রয়োজন আছে কিনা তা নির্ধারণের জন্য, আমরা মেগাকারিওসাইট-নির্দিষ্ট ডিলিশন সহ মাউসগুলি বিশ্লেষণ করেছি। PF4- Cre/survivin ((fl/fl) মাউসগুলোতে প্লাটেট সংখ্যা স্বাভাবিক ছিল এবং মেগাকারিওসাইটগুলো কন্ট্রোল কার্টারের সাথে তুলনীয় প্লয়েডি অবস্থায় পৌঁছেছিল। এই প্রাণীদের মধ্যে CD41 ((+) কোষগুলি সামান্য এক্সসিশন দেখায় কিন্তু অ্যানেক্সিন ভি রঙিন বৃদ্ধি পায়, যার অর্থ হল মেগাকারিওসাইট প্রজেন্টারদের বেঁচে থাকার জন্য বেঁচে থাকা প্রয়োজন in vivo। বিপরীতে, মেগাকারিওসাইট যেখানে বেঁচে থাকা এক্স ভিভো কেটে ফেলা হয়েছিল সেখানে শক্তিশালী এক্সসিশন এবং পলিপ্লয়েডাইজেশনের একটি বর্ধিত ডিগ্রি দেখা গেছে। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে মেগাকারিওসাইট প্রজেন্টারদের বেঁচে থাকার জন্য বেঁচে থাকা প্রয়োজন, তবে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ মেগাকারিওসাইটের পলিপ্লয়েডাইজেশনের জন্য এটি প্রয়োজন হয় না। |
4820792 | প্রবর্তন মানব স্তন ক্যান্সারের ২০% ক্ষেত্রে হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (এইচইআর) -২ এর অতিরিক্ত প্রকাশ এবং আক্রমণাত্মক বৃদ্ধির সাথে এর সম্পর্কিত এইচইআর২- টার্গেটেড থেরাপির ব্যাপক ব্যবহারের দিকে পরিচালিত করেছে, যেমন ট্রাস্টুজুমাব (টি) এবং ল্যাপাটিনিব (এল) । এই ওষুধের সাফল্য সত্ত্বেও, যাদের টিউমারগুলি ডি নোভো বা চিকিত্সার প্রতিরোধীতা প্রদর্শন করে তাদের কার্যকারিতা সীমিত। β1 ইন্টিগ্রিন স্তন ক্যান্সার কোষের ঝিল্লিতে থাকে, যা প্রজনন এবং বেঁচে থাকা সহ স্তন টিউমার অগ্রগতির বেশ কয়েকটি উপাদানকে সক্রিয় করে। আমরা দীর্ঘমেয়াদী এক্সপোজারের মাধ্যমে এল, টি এবং শক্তিশালী এলটি সমন্বয় প্রতিরোধী HER2- ওভারএক্সপ্রেসিং সেল লাইনের একটি প্যানেল তৈরি করেছি এবং এই মডেলগুলিকে 3 ডি সংস্কৃতিতে বৈধতা দিয়েছি। পিতামাতার এবং এল/ টি/ এলটি- প্রতিরোধী কোষগুলিকে 3 ডি- তে HER2 এবং β1 ইন্টিগ্রিন ইনহিবিটর দ্বারা নিরীক্ষণ করা হয়েছিল এবং 12 দিনের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, তারপরে উপনিবেশের সংখ্যা পরিমাপ করা হয়েছিল। সমান্তরাল পরীক্ষাগুলি পরিচালিত হয়েছিল যেখানে কোষগুলি কি -67 এবং টার্মিনাল ডেক্সিনোক্লিয়োটাইডিল ট্রান্সফারাস ডিইউটিপি নিক এন্ড লেবেলিং (টিউনেল) এর জন্য রঙ করা হয়েছিল বা প্রোটিনের জন্য সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং ইমিউনব্লট দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি বৈচিত্র্য বিশ্লেষণ এবং রৈখিক বিপরীতে ব্যবহার করে পরিসংখ্যানগত পরীক্ষার শিকার হয়েছিল, তারপরে সিডাক পদ্ধতির সাথে সামঞ্জস্য করা হয়েছিল। ফলাফল বিটি৪৭৪ এবং এইচসিসি১৯৫৪ সহ একাধিক কোষের লাইন ব্যবহার করে আমরা প্রকাশ করেছি যে এল এবং এলটি প্রতিরোধের ক্ষেত্রে, যেখানে ইজিএফআর/এইচইআর১, এইচইআর২ এবং এইচইআর৩ এর ফসফোরিলেশন দৃঢ়ভাবে প্রতিরোধ করা হয়, বিটি১ ইন্টিগ্রিনের নিম্নে কাইনাসগুলি - ফোকাল অ্যাডেশন কাইনাস (এফএকে) এবং এসআরসি সহ - আপ-রেগুলেট করা হয়। AIIB2 অ্যান্টিবডি দ্বারা β1 এর ব্লক এই আপ-রেগুলেশনকে বাতিল করে এবং কার্যকরীভাবে 3D তে L এবং LT প্রতিরোধী কোষের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি প্রতিরোধ অর্জন করে, প্যারেন্টাল কোষগুলিকে নাটকীয়ভাবে প্রভাবিত না করে। β1- এর বিরুদ্ধে SiRNA এবং FAK- এর ফার্মাকোলজিকাল ইনহিবিশন একই বৃদ্ধি প্রতিরোধক প্রভাব অর্জন করে। এর বিপরীতে, ট্রাস্টুজুমাব- প্রতিরোধী কোষ, যা ফসফোরাইলেটেড EGFR/ HER1, HER2, এবং HER3 এর উচ্চ মাত্রা ধরে রাখে, এআইআইবি২ দ্বারা শুধুমাত্র সামান্য বৃদ্ধি- প্রতিরোধ করা হয়। আমাদের তথ্য থেকে জানা যায় যে, HER2 কার্যকলাপ, যা L- এর সাথে জড়িত প্রতিরোধের ক্ষেত্রে দমন করা হয় কিন্তু T- এর সাথে নয়, এটি নির্ধারণ করে যে β1 একটি বিকল্প পথের মাধ্যমে প্রতিরোধ চালায় কিনা। আমাদের এই ফলাফলগুলি ক্লিনিকাল গবেষণার জন্য যুক্তিযুক্ত যা বিটা 1 বা এর ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং অংশগুলিকে অর্জিত এল এবং এলটি প্রতিরোধের কৌশল হিসাবে বাধা দেয়। |
4824840 | গুরুত্ব দাবি- ভিত্তিক বিশ্লেষণ থেকে অনুমান করা হয়েছে যে সেপসিসের ঘটনা বৃদ্ধি পাচ্ছে এবং সেপসিসের মৃত্যুর হার হ্রাস পাচ্ছে। তবে, দাবি তথ্য থেকে অনুমান ক্লিনিকাল বিশ্বাসযোগ্যতা অভাব হতে পারে এবং সময়ের সাথে সাথে নির্ণয় এবং কোডিং অনুশীলন পরিবর্তন দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে। বিভিন্ন হাসপাতালের ইলেকট্রনিক হেলথ রেকর্ড (ইএইচআর) সিস্টেম থেকে বিস্তারিত ক্লিনিকাল ডেটা ব্যবহার করে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের জাতীয় সেপসিসের ঘটনা এবং প্রবণতা অনুমান করা। ডিজাইন, সেটিং এবং জনসংখ্যা ২০০৯-২০১৪ সাল থেকে ৪০৯ টি একাডেমিক, কমিউনিটি এবং ফেডারেল হাসপাতালে ভর্তি প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের উপর একটি প্রত্যাবর্তনমূলক সমন্বয় অধ্যয়ন। এক্সপোজার সেপসিসকে অনুমান করা সংক্রমণের ক্লিনিকাল সূচক এবং একই সাথে তীব্র অঙ্গের অকার্যকারিতা ব্যবহার করে চিহ্নিত করা হয়েছিল, সেপসিস এবং সেপটিক শকের জন্য তৃতীয় আন্তর্জাতিক কনসেনসাস সংজ্ঞা (সেপসিস -৩) উদ্দেশ্যমূলক এবং ধারাবাহিক ইএইচআর- ভিত্তিক নজরদারি জন্য মানদণ্ডের সাথে খাপ খাইয়ে নেওয়া হয়েছিল। প্রধান ফলাফল এবং পরিমাপ ২০০৯- ২০১৪ সাল পর্যন্ত সেপসিসের ঘটনা, ফলাফল এবং প্রবণতা রিগ্রেশন মডেল ব্যবহার করে গণনা করা হয় এবং গুরুতর সেপসিস বা সেপটিক শকের জন্য ক্লিনিকাল সংশোধন কোডের নবম সংশোধন, আন্তর্জাতিক রোগ শ্রেণিবিন্যাস ব্যবহার করে দাবি-ভিত্তিক অনুমানের সাথে তুলনা করা হয়। মেডিকেল রেকর্ড পর্যালোচনা ব্যবহার করে সেপসিস-৩ এর সাথে কেস-ফাইন্ডিংয়ের মানদণ্ডকে বৈধতা দেওয়া হয়েছিল। ফলাফল ২০১৪ সালে ২,৯০,০১৯ জন প্রাপ্তবয়স্ককে ক্লিনিকাল মানদণ্ড অনুযায়ী সেপসিস আক্রান্তের মধ্যে মোট ১৭৩,৬৯০ জনকে (গড় বয়স ৬৬.৫ বছর; ৭৭,৬৬০ জন [৪২.৪%] মহিলা) চিহ্নিত করা হয় (৬.০% ঘটনা) । এর মধ্যে ২৬,০৬১ জন (১৫.০%) হাসপাতালে মারা যান এবং ১০,৭৩১ জন (৬.২%) হসপিসে ছেড়ে দেওয়া হয়। ২০০৯- ২০১৪ সাল থেকে ক্লিনিকাল মানদণ্ডের উপর ভিত্তি করে সেপসিসের ঘটনা স্থিতিশীল ছিল (০. ৬% আপেক্ষিক পরিবর্তন/ বছর [৯৫% আইসি, -২. ৩% থেকে ৩. ৫%], পি = . ৬৭), যেখানে প্রতি দাবি অনুযায়ী ঘটনা বৃদ্ধি পেয়েছে (১০. ৩%/ বছর [৯৫% আইসি, ৭. ২% থেকে ১৩. ৩%], পি < . ০০১) । ক্লিনিকাল মানদণ্ড ব্যবহার করে হাসপাতালে মৃত্যুর হার কমেছে (−৩.৩%/ বছর [৯৫% CI, -৫.৬% থেকে -১.০%], P = .004), কিন্তু মৃত্যু বা হোস্পিসে স্রাবের সম্মিলিত ফলাফলের ক্ষেত্রে কোন উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয়নি (−১.৩%/ বছর [৯৫% CI, -৩.২% থেকে ০.৬%], P = .১৯) । বিপরীতে, মৃত্যুর হার ব্যবহার করে দাবিগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (- 7. 0% / বছর [95% আইসি, -8. 8% থেকে -5. 2%], পি < . 001), যেমন মৃত্যু বা হোস্পিসে স্রাব (- 4. 5% / বছর [95% আইসি, -6. 1% থেকে -2. 8%], পি < . 001) । ক্লিনিকাল মানদণ্ডগুলি দাবিগুলির তুলনায় সেপসিস সনাক্তকরণের ক্ষেত্রে বেশি সংবেদনশীল ছিল (69. 7% [95% আইসি, 52. 9% থেকে 92. 0%] বনাম 32. 3% [95% আইসি, 24. 4% থেকে 43. 0%], পি < . 001), তুলনামূলক ইতিবাচক ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান (70. 4% [95% আইসি, 64. 0% থেকে 76. 8%] বনাম 75. 2% [95% আইসি, 69. 8% থেকে 80. 6%], পি = . 23) । উপসংহার এবং প্রাসঙ্গিকতা ৪০৯ টি হাসপাতালের ক্লিনিকাল ডেটাতে, প্রাপ্তবয়স্কদের হাসপাতালে ভর্তির ৬% ক্ষেত্রে সেপসিস ছিল এবং দাবি-ভিত্তিক বিশ্লেষণের বিপরীতে, ২০০৯- ২০১৪ সালের মধ্যে সেপসিসের ঘটনা বা মৃত্যুর বা হোস্পিসে স্রাবের সম্মিলিত ফলাফল উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি। এই গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে ইএইচআর- ভিত্তিক ক্লিনিকাল ডেটা সেপসিস নজরদারি করার জন্য দাবি-ভিত্তিক ডেটার চেয়ে বেশি উদ্দেশ্যমূলক অনুমান সরবরাহ করে। |
4828631 | BMI লিভার (1·19, 1·12-1·27), কোলন (1·10, 1·07-1·13), ডিম্বাশয় (1·09, 1.04-1.14), এবং মেনোপজাল স্তন ক্যান্সারের সাথে ইতিবাচকভাবে যুক্ত ছিল (1·05, 1·03-1·07) সামগ্রিকভাবে (সমস্ত p<0·0001), কিন্তু এই প্রভাবগুলি অন্তর্নিহিত BMI বা স্বতন্ত্র- স্তরের বৈশিষ্ট্যগুলির দ্বারা পরিবর্তিত হয়েছিল। আমরা প্রোস্টেট এবং প্রিমেমোপাউসাল স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে বিপরীত সম্পর্কগুলি অনুমান করেছি, উভয়ই সামগ্রিক (প্রোস্টেট ০.৯৮, ০.৯৫-১.০০; প্রিমেমোপাউসাল স্তন ক্যান্সার ০.৮৯, ০.৮৬-০.৯২) এবং কখনও ধূমপায়ী নয় (প্রোস্টেট ০.৯৬, ০.৯৩-০.৯৯; প্রিমেমোপাউসাল স্তন ক্যান্সার ০.৮৯, ০.৮৫-০.৯৪) । এর বিপরীতে, ফুসফুস এবং মুখের গহ্বরের ক্যান্সারের ক্ষেত্রে, আমরা কখনোই ধূমপায়ীদের মধ্যে কোন সমন্বয় লক্ষ্য করি নি (ফুসফুস ০.৯৯, ০.৯৩-১.০৫; মুখের গহ্বর ১.০৭, ০.৯১-১.২৬): সামগ্রিকভাবে বিপরীত সমন্বয় বর্তমান ধূমপায়ীদের এবং প্রাক্তন ধূমপায়ীদের দ্বারা চালিত হয়েছিল, সম্ভবত ধূমপানের পরিমাণ দ্বারা অবশিষ্ট বিভ্রান্তির কারণে। কারণগত কারণ ধরে নিলে, ৪১% জরায়ু এবং ১০% বা তার বেশি হলুদ, কিডনি, লিভার এবং কোলন ক্যান্সারের কারণ হতে পারে অতিরিক্ত ওজন। আমরা অনুমান করেছি যে জনসংখ্যার BMI-তে 1 কেজি/মিটারের বৃদ্ধি হলে যুক্তরাজ্যের 3790 জন রোগীর মধ্যে BMI-র সাথে যুক্ত দশটি ক্যান্সারের মধ্যে একটির বিকাশ ঘটবে। ব্যাখ্যা BMI ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে যুক্ত, জনসংখ্যার স্তরে উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে। এই প্রভাবের বৈচিত্র্য থেকে বোঝা যায় যে বিভিন্ন প্রক্রিয়া বিভিন্ন ক্যান্সারের স্থান এবং বিভিন্ন রোগীর উপ- গোষ্ঠীর সাথে যুক্ত। ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ রিসার্চ, ওয়েলকাম ট্রাস্ট, এবং মেডিকেল রিসার্চ কাউন্সিলের তহবিল। উচ্চ শরীরের ভর সূচক (বিএমআই) বিভিন্ন সাইট- নির্দিষ্ট ক্যান্সারের জন্য প্রবণতা সৃষ্টি করে, কিন্তু সম্ভাব্য বিভ্রান্তিকর জন্য সামঞ্জস্যপূর্ণ সমস্ত সাধারণ ক্যান্সারের ঝুঁকিগুলির একটি বৃহত- স্কেল পদ্ধতিগত এবং বিস্তারিত চরিত্রগতকরণ পূর্বে গ্রহণ করা হয়নি। আমরা লক্ষ্য করেছি BMI এবং সবচেয়ে সাধারণ সাইট-নির্দিষ্ট ক্যান্সারের মধ্যে সম্পর্ক অনুসন্ধান করা। ক্লিনিক্যাল প্র্যাকটিস রিসার্চ ডেটালিংকের ব্যক্তিদের প্রাথমিক চিকিৎসার তথ্যের সাথে BMI তথ্যের সাথে আমরা কক্স মডেলগুলিকে ফিট করেছি BMI এবং 22 টি সাধারণ ক্যান্সারের মধ্যে সম্পর্কগুলি তদন্ত করার জন্য, সম্ভাব্য বিভ্রান্তিকরগুলির জন্য সামঞ্জস্য করে। আমরা লিনিয়ার এবং তারপর নন-লিনিয়ার (স্প্লাইন) মডেলগুলি ফিট করেছি; লিঙ্গ, মেনোপজাল স্ট্যাটাস, ধূমপান এবং বয়স দ্বারা প্রভাব পরিবর্তন তদন্ত করা হয়েছে; এবং গণনা জনসংখ্যা প্রভাব। ৫.২৪ মিলিয়ন ব্যক্তিকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে; ১৬৬,৯৫৫ জনের আগ্রহের ক্যান্সার হয়েছে। BMI ২২ টি ক্যান্সারের মধ্যে ১৭ টির সাথে যুক্ত ছিল, কিন্তু প্রভাবগুলি সাইটের উপর নির্ভর করে যথেষ্ট পরিবর্তিত হয়েছিল। প্রতি ৫ কেজি/ মিটারের বিএমআই বৃদ্ধি প্রায় রৈখিকভাবে গর্ভের ক্যান্সারের সাথে যুক্ত ছিল (ঝুঁকিপূর্ণ অনুপাত [HR] ১.৬২, ৯৯% আইসি ১.৫৬- ১.৬৯; পি < ০.০০০১), পিত্তনালী (১.৩১, ১.১২- ১.৫২; পি < ০.০০০১), কিডনি (১.২৫, ১.১৭- ১.৩৩; পি < ০.০০০১), জরায়ু (১.১০, ১.০৩-১৭; পি = ০.০০০৩৫), থাইরয়েড (১.০৯, ১.০০- ১.১৯; পি = ০.০০৮৮), এবং লিউকেমিয়া (১.০৯, ১.০৫-১৩; পি ≤ ০.০০০১) । |
4828984 | কাঠামোগত ও জেনেটিকভাবে, মানব হারপিস ভাইরাসগুলি সবচেয়ে বড় এবং জটিল ভাইরাসগুলির মধ্যে রয়েছে। ক্রিয়ো-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপির (ক্রিয়ো-ইএম) ব্যবহার করে একটি অপ্টিমাইজড ইমেজ পুনর্গঠনের কৌশল ব্যবহার করে, আমরা হারপিস সিম্প্লেক্স ভাইরাস টাইপ ২ (এইচএসভি -২) ক্যাপসিড কাঠামোর প্রতিবেদন করি ৩.১ এংস্ট্রোমের, যা প্রায় ৩০০০ প্রোটিনের সমন্বয়ে গঠিত যা তিন ধরণের হেক্সন (কেন্দ্রীয়, পেরিপেন্টোনাল এবং প্রান্ত), পেন্টন এবং ট্রিপ্লেক্সগুলিতে সংগঠিত। হেক্সন এবং পেন্টন উভয়ই প্রধান ক্যাপসাইড প্রোটিন, ভিপি 5 ধারণ করে; হেক্সনগুলিতে একটি ছোট ক্যাপসাইড প্রোটিন, ভিপি 26ও রয়েছে; এবং ট্রিপ্লেক্সগুলি ভিপি 23 এবং ভিপি 19 সি অন্তর্ভুক্ত করে। মূল সংগঠক হিসেবে কাজ করে, ভিপি৫ প্রোটিনগুলি বিস্তৃত আন্তঃআণবিক নেটওয়ার্ক গঠন করে, এতে একাধিক ডিসালফাইড বন্ড (মোট প্রায় ১৫০০) এবং নন-কোভাল্যান্ট মিথস্ক্রিয়া জড়িত থাকে, ভিপি২৬ প্রোটিন এবং ট্রিপ্লেক্সগুলি ক্যাপসিড স্থায়িত্ব এবং সমাবেশকে সমর্থন করে। এই প্রোটিনগুলির কনফরমেশনাল অভিযোজন তাদের মাইক্রো-অনুসারে প্ররোচিত হয় যা 46 টি বিভিন্ন কনফর্মারকে নেতৃত্ব দেয় যা একটি বিশাল ক্যাসিসিম্যাট্রিক শেলের মধ্যে একত্রিত হয়, যা এইচএসভি এর কাঠামোগত এবং কার্যকরী জটিলতার উদাহরণ দেয়। |
4841908 | পরীক্ষামূলক মডেলের ক্ষেত্রে বিপাকের পরিবর্তনগুলি আয়ুকে প্রভাবিত করে, কিন্তু মানুষের ক্ষেত্রে তথ্যের অভাব রয়েছে। এখানে আমরা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি/মাস স্পেকট্রোমিটারির মাধ্যমে ২১৭টি প্লাজমা মেটাবোলাইটের পরিমাণ নির্ণয় করি এবং ২০ বছর পর্যন্ত পর্যবেক্ষণ করা পুরুষ ও মহিলাদের একটি বড় গ্রুপে দীর্ঘায়ু সম্পর্কিত তাদের সম্পর্ক পরীক্ষা করি। আমরা দেখতে পাই যে, সিট্রিক অ্যাসিড চক্রের মধ্যবর্তী, আইসোসিট্রেট এবং পিত্ত অ্যাসিড, টারোকোলেট এর উচ্চতর ঘনত্ব দীর্ঘায়ু হওয়ার সম্ভাবনা কমিয়ে দেয়, যা 80 বছর বয়সী হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। আইসোসিট্রেটের উচ্চতর ঘনত্ব, কিন্তু টারোকোল্যাট নয়, বেসলাইনে কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্যের সাথে সম্পর্কিত, পাশাপাশি ভবিষ্যতে কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং মৃত্যুর ঝুঁকিও রয়েছে। কোন মেটাবোলাইট ক্যান্সারের ঝুঁকি সঙ্গে যুক্ত হয় না। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে কিছু, কিন্তু সব নয়, মানুষের দীর্ঘায়ু সম্পর্কিত বিপাকীয় প্রক্রিয়া সাধারণ মৃত্যুর ঝুঁকির সাথে যুক্ত। |
4854076 | স্থূলতা এবং এর সাথে যুক্ত বিপাকীয় রোগের ক্রমবর্ধমান ঘটনাগুলি চর্বিযুক্ত টিস্যু জীববিজ্ঞানের সমস্ত দিক বোঝার জন্য জরুরিতা বৃদ্ধি করেছে। এর মধ্যে রয়েছে অ্যাডিপোসাইটের কার্যকারিতা, স্থূলতাতে কীভাবে অ্যাডিপোজ টিস্যু প্রসারিত হয় এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে কীভাবে অ্যাডিপোজ টিস্যু প্রসারিত হয় তা শারীরবৃত্তীয় প্রভাব ফেলতে পারে। এখানে, আমরা প্রাপ্তবয়স্ক মানুষ এবং প্রাণীদের মধ্যে চর্বিযুক্ত টিস্যু সম্প্রসারণের জন্য ডি নোভো অ্যাডিপোসাইট পার্থক্যের গুরুত্বের জন্য ক্রমবর্ধমান প্রশংসা তুলে ধরছি। আমরা চর্বির পূর্বসূরী জনগোষ্ঠীকে চিহ্নিত করার সাম্প্রতিক প্রচেষ্টার বিস্তারিত বিবরণ দিচ্ছি যা মাউসের শারীরবৃত্তীয় জন্ম পরবর্তী সাদা, বাদামী এবং বেজ অ্যাডিপোসাইটের নিয়োগে অবদান রাখে এবং নতুন তথ্যের সংক্ষিপ্তসার যা অডিপোস টিস্যু বিকাশের জটিলতা প্রকাশ করে in vivo। |
4856149 | ক্যান্সারে ক্লোন প্রতিযোগিতা এমন একটি প্রক্রিয়াকে বর্ণনা করে, যেখানে একটি কোষ ক্লোনের বংশধর অন্যান্য প্রতিদ্বন্দ্বী ক্লোনকে প্রতিস্থাপন করে বা তাদের কার্যকরী বৈশিষ্ট্যের পার্থক্যের কারণে তাদের প্রতিদ্বন্দ্বী হয়ে যায়, বেশিরভাগই পরবর্তীতে অর্জিত মিউটেশনগুলির উপর ভিত্তি করে। যদিও অনেক টিউমারে এই মিউটেশনের প্যাটার্নগুলি ভালভাবে অনুসন্ধান করা হয়েছে, তবুও ক্লোনাল নির্বাচনের গতিশীল প্রক্রিয়াটি কম প্রকাশিত হয়েছে। আমরা BcrAbl- প্ররোচিত লিউকেমিয়াতে ক্লোনাল প্রতিযোগিতার গতিশীলতা অধ্যয়ন করেছি একটি γ- রেট্রোভাইরাল ভেক্টর লাইব্রেরি ব্যবহার করে জেনেটিক বারকোডের সাথে একত্রে অ্যানকোগেনকে কোডিং করে। এই লক্ষ্যে আমরা ট্রান্সডুসিভ কোষের বৃদ্ধি গতিশীলতা ক্লোনাল স্তরে উভয়ই ইনভিট্রো এবং ইনভিভো ট্রান্সপ্ল্যান্ট করা ইঁদুরের মধ্যে অধ্যয়ন করেছি। ফলাফল আমরা যখন ক্লোনাল অভাবের মধ্যে মাঝারি পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করেছি তখন আমরা ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন পর ৬/৩০ টি মাউসের মধ্যে মোনোক্লোনাল লিউকেমিয়া পর্যবেক্ষণ করেছি, যা কৌতূহলজনকভাবে মাত্র দুটি ভিন্ন BcrAbl ক্লোন দ্বারা সৃষ্ট হয়েছিল। এই ক্লোনগুলির সাফল্যের বিশ্লেষণের জন্য, আমরা হেমাটোপোয়েটিক টিস্যু রক্ষণাবেক্ষণের একটি গাণিতিক মডেল প্রয়োগ করেছি, যা ইঙ্গিত দেয় যে এই দুটি প্রভাবশালী ক্লোনগুলির একটি পার্থক্যযুক্ত প্রতিস্থাপন ক্ষমতা আমাদের পর্যবেক্ষণগুলির একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা সরবরাহ করে। এই ফলাফলগুলি অতিরিক্ত ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন পরীক্ষার দ্বারা এবং উভয় ক্লোনগুলিতে বিসিআরএবল ট্রান্সক্রিপ্ট স্তরের বৃদ্ধি দ্বারা আরও সমর্থন করা হয়েছিল। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে, ক্লোন প্রতিযোগিতা কোনো নিখুঁত প্রক্রিয়া নয়, যা মিউটেশনের উপর ভিত্তি করে তৈরি হয়, বরং এটি একটি নির্দিষ্ট পরিবেশের মধ্যে নির্বাচনের প্রক্রিয়াগুলির উপর নির্ভরশীল। |
4883040 | মানব রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাসকারী ভাইরাস (এইচআইভি) সংক্রমণ যক্ষ্মা রোগের জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী ঝুঁকির কারণ এবং বিশেষ করে দক্ষিণ-সাহারান আফ্রিকায় এর পুনরুত্থানকে উৎসাহিত করেছে। ২০১০ সালে, বিশ্বব্যাপী এইচআইভি আক্রান্ত ৩৪ মিলিয়ন মানুষের মধ্যে যক্ষ্মা রোগের আনুমানিক ১.১ মিলিয়ন ঘটনা ঘটেছিল। এইচআইভি- যুক্ত যক্ষ্মা প্রতিরোধে অ্যান্টি- রেট্রোভাইরাল থেরাপির যথেষ্ট সম্ভাবনা রয়েছে। আমরা এইচআইভি সংক্রমিত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে যক্ষ্মা রোগের ঘটনার উপর এন্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপির প্রভাব বিশ্লেষণ করে গবেষণার একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা পরিচালনা করেছি। পদ্ধতি ও ফলাফল PubMed, Embase, African Index Medicus, LILACS এবং ক্লিনিকাল ট্রায়াল রেজিস্ট্রিগুলিকে পদ্ধতিগতভাবে অনুসন্ধান করা হয়েছিল। এইচআইভি সংক্রামিত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ৬ মাস বা তার বেশি সময় ধরে ট্যুবারকুলোসিসের ঘটনাগুলির তুলনা করলে এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল, সম্ভাব্য সমষ্টিগত গবেষণা এবং অতীতের সমষ্টিগত গবেষণা অন্তর্ভুক্ত করা হয়। মেটা- বিশ্লেষণের জন্য, এন্টি- রেট্রোভাইরাল থেরাপির শুরুতে সিডি- ৪ গণনার উপর ভিত্তি করে চারটি বিভাগ ছিলঃ (১) ২০০ কোষ/ মিঃ লিটারের কম, (২) ২০০ থেকে ৩৫০ কোষ/ মিঃ লিটারের মধ্যে, (৩) ৩৫০ কোষ/ মিঃ লিটারের বেশি, এবং (৪) যেকোন সিডি- ৪ গণনা। ১১টি গবেষণায় এই তথ্য পাওয়া গেছে। এন্টি- রেট্রোভাইরাল থেরাপি সমস্ত বেসলাইন সিডি 4 কাউন্ট ক্যাটাগরিতে টিউবারকুলোসিসের ঘটনার হ্রাসের সাথে দৃ strongly়ভাবে যুক্তঃ (1) 200 টিরও কম কোষ / মিমি (ঝুঁকিপূর্ণ অনুপাত [HR] 0. 16, 95% আস্থা ব্যবধান [CI] 0. 07 থেকে 0. 36), (2) 200 থেকে 350 কোষ / মিমি (HR 0. 34, 95% CI 0. 19 থেকে 0. 60), (3) 350 টিরও বেশি কোষ / মিমি (HR 0. 43, 95% CI 0. 30 থেকে 0. 63), এবং (4) কোনও সিডি 4 কাউন্ট (HR 0. 35, 95% CI 0. 28 থেকে 0. 44) । বেসলাইন সিডি 4 কাউন্ট ক্যাটাগরির সাথে হজার্ড রেসিওর পরিবর্তনের কোন প্রমাণ পাওয়া যায়নি (পি = 0. 20) । উপসংহার অ্যান্টি- রেট্রোভাইরাল থেরাপি সব সিডি- ৪ গণনা স্তর জুড়ে যক্ষ্মা রোগের ঘটনা হ্রাসের সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত। এইচআইভি-সংক্রান্ত যক্ষ্মা সিনডেমিক নিয়ন্ত্রণের জন্য বিশ্বব্যাপী এবং জাতীয় কৌশলগুলির একটি মূল উপাদান হতে পারে অ্যান্টি-রেট্রোভাইরাল থেরাপির প্রাথমিক সূচনা। REVIEW REGISTRATION আন্তর্জাতিক সম্ভাব্য পদ্ধতিগত পর্যালোচনাগুলির নিবন্ধ CRD42011001209 অনুগ্রহ করে সম্পাদকের সংক্ষিপ্তসারটির জন্য নিবন্ধের পরে দেখুন। |
4886637 | গত কয়েক দশক ধরে বিশেষ করে শিল্পোন্নত দেশগুলোতে স্থূলতার মহামারী ছড়িয়ে পড়ার ফলে স্তন ক্যান্সার, টাইপ ২ ডায়াবেটিস এবং মেটাবোলিক সিন্ড্রোমের ঘটনা বেড়েছে। ইনসুলিন প্রতিরোধ ক্ষমতা, হাইপার ইনসুলিনেমিয়া এবং ডায়াবেটিসের সাথে যুক্ত গ্রোথ হরমোন এবং স্টেরয়েড হরমোনের সংকেত পরিবর্তনের ফলে স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকিতে প্রভাব ফেলতে পারে। আমরা টাইপ ২ ডায়াবেটিস এবং স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির মধ্যে সম্পর্কিত মহামারীবিজ্ঞান গবেষণা এবং ডায়াবেটিস এবং স্তন ক্যান্সারের মধ্যে সম্পর্কের হরমোনাল মধ্যস্থতাকারীদের ভূমিকার উপর উপলব্ধ প্রমাণ পর্যালোচনা করেছি। এই সমন্বিত তথ্য থেকে টাইপ ২ ডায়াবেটিস এবং স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির মধ্যে একটি সংক্ষিপ্ত সম্পর্ককে সমর্থন করা হয়েছে, যা প্রি-মেনোপজাল মহিলাদের তুলনায় পোস্ট-মেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে বেশি ধারাবাহিক বলে মনে হয়। অনেক প্রস্তাবিত সম্ভাব্য পথ সত্ত্বেও, ডায়াবেটিস এবং স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির মধ্যে একটি সম্পর্ককে ঘিরে থাকা প্রক্রিয়াগুলি অস্পষ্ট রয়েছে, বিশেষত কারণ দুটি রোগের মধ্যে বেশ কয়েকটি ঝুঁকির কারণ রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে স্থূলতা, একটি স্থির জীবনধারা এবং সম্ভবত স্যাচুরেটেড ফ্যাট এবং পরিশোধিত কার্বোহাইড্রেট গ্রহণ, যা এই সম্পর্ককে বিভ্রান্ত করতে পারে। যদিও মেটাবোলিক সিনড্রোম ডায়াবেটিসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত এবং অতিরিক্ত উপাদানগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করে যা স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকিকে প্রভাবিত করতে পারে, তবে স্তন ক্যান্সারগ্রস্থতায় মেটাবোলিক সিনড্রোমের ভূমিকা অধ্যয়ন করা হয়নি এবং তাই অজানা রয়ে গেছে। |
4889228 | অস্বাভাবিক বিকল্প স্প্লাইসিংকে ক্যান্সারের সম্ভাব্য লক্ষণ হিসেবে চিহ্নিত করা হয়েছে। এখানে, আমরা TDP43 (TAR DNA- binding protein 43) কে একটি গুরুত্বপূর্ণ স্প্লাইসিং রেগুলেটর হিসেবে চিহ্নিত করেছি যা ট্রিপল নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের (TNBC) অনন্য স্প্লাইসিং প্রোফাইলের জন্য দায়ী। ক্লিনিক্যাল তথ্য দেখায় যে TDP43 টিএনবিসিতে খুব বেশি প্রকাশিত হয় এবং এর পূর্বাভাস খারাপ। টিডিপি ৪৩ এর নিষ্ক্রিয়করণ টিউমার অগ্রগতিকে বাধা দেয়, যার মধ্যে রয়েছে প্রলিফারেশন এবং মেটাস্ট্যাসিস, এবং টিডিপি ৪৩ এর অতিরিক্ত প্রকাশ স্তন এপিথেলিয়াল কোষের প্রলিফারেশন এবং ম্যালগন্যান্সিকে বাড়িয়ে তোলে। গভীর ক্রম বিশ্লেষণ এবং কার্যকরী পরীক্ষা-নিরীক্ষা ইঙ্গিত দেয় যে টিডিপি ৪৩ টিএনবিসি অগ্রগতির নিয়ন্ত্রণে সর্বাধিক স্প্লাইসিং ইভেন্টগুলিকে স্প্লাইসিং ফ্যাক্টর এসআরএসএফ 3 (সেরিন / আর্জিনিন সমৃদ্ধ স্প্লাইসিং ফ্যাক্টর 3) দিয়ে পরিবর্তন করে। TDP43/SRSF3 কমপ্লেক্স নির্দিষ্ট স্প্লাইসিং ইভেন্টগুলি নিয়ন্ত্রণ করে, যার মধ্যে রয়েছে ডাউনস্ট্রিম জিন PAR3 এবং NUMB TDP43 বা SRSF3 এর নকডাউন উপর হ্রাস মেটাস্ট্যাসিস এবং প্রলিবারেশনের প্রভাব যথাক্রমে PAR3 এবং NUMB এক্সন 12 এর স্প্লাইসিং নিয়ন্ত্রণ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। TDP43/ SRSF3 কমপ্লেক্স এবং ডাউনস্ট্রিম PAR3 আইসোফর্ম টিএনবিসির জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক টার্গেট। |
4910408 | প্রয়োজনীয় তথ্য সরাসরি মৌখিক অ্যান্টিকোয়াল্ট্যান্ট (ডিওএসি) বর্তমানে পরীক্ষাগার পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হয় না। অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন রোগীদের মধ্যে ডোকাসপেশিফিক পরিমাপ নিম্নতম সময়ে সম্পন্ন করা হয়। রোগীদের মধ্যে যারা থ্রম্বো- এমবোলিক ইভেন্টগুলি বিকাশ করে তাদের রক্তে DOAC এর মাত্রা কম দেখা যায়। এই গবেষণায় স্থির অবস্থায় ডওএসি মাত্রা পরিমাপের ধারণা সমর্থন করে। সংক্ষিপ্ত বিবরণ পটভূমি সরাসরি মৌখিক অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টস (ডিওএসি) নির্দিষ্ট মাত্রায় প্রয়োগ করা হয় এবং পরীক্ষাগার পরীক্ষার ভিত্তিতে ডোজের সমন্বয় প্রয়োজন হয় না। সমস্ত ডওএসি-র ক্ষেত্রে ওষুধের রক্তের মাত্রার উচ্চ আন্তঃব্যক্তিগত পরিবর্তনশীলতা দেখা গেছে। DOAC C- ট্রাউভ অ্যান্টিকোয়াল্যান্ট লেভেল এবং থ্রম্বোএম্বোলিক ইভেন্টের মধ্যে সম্ভাব্য সম্পর্ক মূল্যায়ন করার জন্য, START ল্যাবরেটরি রেজিস্ট্রিতে পরিচালিত এই গবেষণায় ক্রমাগত 565 টি নবী রোগীদের অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন (এএফ) সহ তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল। পদ্ধতি সি- ট্রাউজের ডোএসি- নির্দিষ্ট পরিমাপ (ডিলুয়েটেড থ্রোম্বিন টাইম বা এন্টি- অ্যাক্টিভেটেড ফ্যাক্টর- ২ ডাবিব্যাগট্রান- এর জন্য ক্যালিব্রেটেড; রিভারোক্সাবান বা এপিক্সাবান- এর জন্য এন্টি- অ্যাক্টিভেটেড এফএক্স- এর জন্য ক্যালিব্রেটেড) চিকিৎসার শুরু হওয়ার ১৫- ২৫ দিনের মধ্যে স্থির অবস্থায় স্থানীয়ভাবে করা হয়। প্রতিটি ডোকের জন্য, সি-ট্রাভের মাত্রা, পরিমাণগতকরণের সীমা থেকে সর্বোচ্চ মান পর্যন্ত, চারটি সমান শ্রেণীতে বিভক্ত করা হয়েছিল এবং ফলাফলগুলি এই শ্রেণীর সাথে যুক্ত করা হয়েছিল; ফলাফলের মধ্যম মানগুলিও গণনা করা হয়েছিল। 1 বছরের ফলো-আপের সময় থ্রম্বো- এমবোলিক জটিলতা দেখা দেয়। ফলাফল থ্রম্বো- এমবোলিক ইভেন্ট (১. ৮%) ১০ জন রোগীর মধ্যে ঘটেছিল যাদের বেসলাইন সি- ট্রাউজ লেভেল ছিল ওষুধের নিম্নতম স্তরের শ্রেণীতে। নিম্নতম স্তরের শ্রেণীতে ডওএসি সি- ট্রাউজ স্তরের রোগীদের মধ্যে থ্রম্বোএম্বোলিক ইভেন্টের ঘটনাটি ছিল ২. ৪% এবং বাকি গ্রুপে এটি ছিল ০%। থ্রম্বোটিক জটিলতা রোগীদের মধ্যে মোট রোগীর তুলনায় CHA2 DS2 - VASc স্কোরের উচ্চতর গড় ছিলঃ 5. 3 (95% বিশ্বাসের ব্যবধান [CI] 4. 3- 6. 3 বনাম 3. 0 (95% CI 2. 9- 3. 1) । এই সমীক্ষায়, থ্রম্বোটিক জটিলতা শুধুমাত্র DOAC- তে চিকিত্সা করা এএফ রোগীদের মধ্যে ঘটেছিল যাদের খুব কম সি- ট্রাউজ স্তর ছিল, তুলনামূলকভাবে উচ্চ CHA2 DS2- VASc স্কোর সহ। এই প্রাথমিক পর্যবেক্ষণগুলি নিশ্চিত করার জন্য বৃহত্তর গবেষণার প্রয়োজন। |
4911006 | অ্যাপোপটোটিক কোষগুলি দীর্ঘদিন ধরে অভ্যন্তরীণভাবে সহনশীল বা মৃত কোষ-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেনের জন্য নির্দিষ্ট প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়া উত্সাহিত করতে অক্ষম বলে বিবেচিত হয়েছে। কিন্তু, একাধিক উদ্দীপক একটি বিশেষ ধরনের অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করতে পারে যা ইমিউন সিস্টেমের অভিযোজিত বাহু দ্বারা লক্ষ্য করা যায় না, যাকে আমরা "ইমিউনোজেনিক সেল ডেথ" (আইসিডি) বলে থাকি। আইসিডি এর আগে বা সাথে সাথে একটি নির্দিষ্ট স্থানিক-সময়ের কনফিগারেশনে ইমিউনস্টিমুলেটর ক্ষতি-সম্পর্কিত আণবিক নিদর্শন (ডিএএমপি) এর একটি সিরিজ নির্গত হয়। কয়েক দশক ধরে ক্লিনিকের সফলভাবে ব্যবহৃত বিভিন্ন অ্যান্টি ক্যান্সার এজেন্ট, যার মধ্যে রয়েছে বিভিন্ন কেমোথেরাপিউটিকস এবং রেডিওথেরাপি, আইসিডিকে উদ্দীপিত করতে পারে। উপরন্তু, আইসিডি ইন্ডাক্টর দিয়ে চিকিত্সা করা ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে রোগের ফলাফলকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে এমন উপাদানগুলির ত্রুটি যা ইমিউন সিস্টেমের কোষের মৃত্যুকে ইমিউনোজেনিক হিসাবে উপলব্ধি করার ক্ষমতাকে ভিত্তি করে। এইভাবে, আইসিডি-র গভীর ক্লিনিকাল এবং থেরাপিউটিক প্রভাব রয়েছে। দুর্ভাগ্যবশত, আইসিডি সনাক্তকরণের জন্য স্বর্ণ-মানক পদ্ধতিটি ইমিউন-কম্পেটেন্ট মুরিন মডেল এবং সিনজেনিক ক্যান্সার কোষের সাথে জড়িত টিকা পরীক্ষার উপর নির্ভর করে, একটি পদ্ধতি যা বড় স্ক্রিনিং প্রচারের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ নয়। এখানে, আমরা আইসিডি-র সারোগেট মার্কারগুলি ইন ভিট্রোতে সনাক্ত করার জন্য এবং আমরা সম্প্রতি উন্নত একটি উচ্চ-সামগ্রী, উচ্চ-থ্রোপাউড প্ল্যাটফর্মের উপর ভিত্তি করে, অনুমিত আইসিডি ইন্ডাক্টরগুলির জন্য বড় রাসায়নিক লাইব্রেরিগুলি স্ক্রিন করার জন্য পরিকল্পিত কৌশলগুলি বর্ণনা করি। এই ধরনের প্ল্যাটফর্মটি একাধিক ডিএএমপি সনাক্ত করার অনুমতি দেয়, যেমন কোষের পৃষ্ঠ-প্রকাশিত ক্যালরেটিকুলিন, এক্সট্রাসেলুলার এটিপি এবং উচ্চ গতিশীলতা গ্রুপ বক্স 1 (এইচএমজিবি 1), এবং / অথবা তাদের নির্গমনের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া যেমন এন্ডোপ্লাস্মিক রেটিকুলাম স্ট্রেস, অটোফ্যাজি এবং নেক্রোটিক প্লাজমা ঝিল্লি পার্মেবিলাইজেশন। আমরা অনুমান করি যে এই প্রযুক্তি পরবর্তী প্রজন্মের ক্যান্সার প্রতিরোধক পদ্ধতির বিকাশকে সহজতর করবে, যা ম্যালগন্যান্ট কোষগুলিকে হত্যা করে এবং একই সাথে তাদের ক্যান্সারের নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক ভ্যাকসিনে রূপান্তর করে। |
4920376 | ক্ষতিপূরণ প্রক্রিয়া এবং ইআরকে পুনরায় সক্রিয়করণের প্ররোচনা RAS- মিউট্যান্ট ক্যান্সারে Raf এবং MEK ইনহিবিটরদের কার্যকারিতা সীমিত করেছে। আমরা নির্ধারণ করেছি যে ইআরকে এর সরাসরি ফার্মাকোলজিকাল ইনহিবিশন KRAS- মিউট্যান্ট প্যানক্রিটিক ক্যান্সার কোষের একটি উপসেটের বৃদ্ধি দমন করে এবং একই সাথে ফসফ্যাটিডিলিনোসাইটল 3- কিনেস (PI3K) ইনহিবিশন সিনার্জিস্টিক কোষের মৃত্যুর কারণ হয়। অন্যান্য সমন্বয়গুলিও চিহ্নিত করা হয়েছে যা ERK ইনহিবিটার ক্রিয়াকে শক্তিশালী করে। অপ্রত্যাশিতভাবে, সংবেদনশীল কোষের দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা সেনেসেন্সের কারণ হয়ে থাকে, যা MYC অবনতি এবং p16 পুনরায় সক্রিয়করণের মাধ্যমে আংশিকভাবে মধ্যস্থতা করে। কাইনোম- ওয়াইড সিআরএনএ স্ক্রিনিং এবং জেনেটিক গেইন- অফ- ফাংশন স্ক্রিনিং দ্বারা চিহ্নিত অন্যান্য প্রোটিন কিনেসগুলির মতোই, বেসাল PI3K- AKT- mTOR সংকেত প্রেরণ করা ERK ইনহিবিটরের প্রতি de novo প্রতিরোধের সাথে যুক্ত ছিল। আমাদের গবেষণায় ইআরকে-র স্তরে এই কিনেস ক্যাসকেডকে বাধা দেওয়ার সুস্পষ্ট ফলাফল দেখা গেছে। |
4928057 | স্থির অবস্থা হৃদযন্ত্রের টিস্যু- রেসিডেন্ট ম্যাক্রোফেজগুলির অঙ্গ-নির্দিষ্ট ফাংশন অজানা। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, কার্ডিয়াক ম্যাক্রোফেজগুলি ডিস্টাল এট্রিওভেন্ট্রিকুলার নোডের মাধ্যমে বৈদ্যুতিক পরিবাহকে সহজ করে দেয়, যেখানে পরিবাহী কোষগুলি কনকক্সিন ৪৩ প্রকাশকারী দীর্ঘায়িত ম্যাক্রোফেজগুলির সাথে ঘন ঘন ছড়িয়ে পড়ে। কানেক্সিন-৪৩- ধারণকারী ফাঁকা সংযোগের মাধ্যমে স্বতঃস্ফূর্তভাবে কার্ডিওমায়োসাইটের সাথে যুক্ত হলে, কার্ডিয়াক ম্যাক্রোফেজগুলির একটি নেতিবাচক বিশ্রামের ঝিল্লি সম্ভাবনা থাকে এবং কার্ডিওমায়োসাইটের সাথে সমন্বয় করে ডিপোলারাইজ হয়। বিপরীতভাবে, ম্যাক্রোফেজগুলি কার্ডিওমায়োসাইটের বিশ্রামের ঝিল্লি সম্ভাব্যকে আরও ইতিবাচক করে তোলে এবং কম্পিউটেশনাল মডেলিং অনুসারে তাদের পুনঃপোলারাইজেশনকে ত্বরান্বিত করে। চ্যানেল রোডোপসিন -২ প্রকাশকারী ম্যাক্রোফেজগুলির আলোকসজ্জা এট্রিওভেন্ট্রিকুলার কন্ডাকশন উন্নত করে, যখন ম্যাক্রোফেজগুলিতে কনক্সিন -৪৩ এর শর্তসাপেক্ষ বিলোপ এবং ম্যাক্রোফেজগুলির জন্মগত অভাব এট্রিওভেন্ট্রিকুলার কন্ডাকশনকে বিলম্বিত করে। Cd11bDTR মাউস- এ, ম্যাক্রোফেজ অবলেশন প্রগতিশীল এট্রিওভেন্ট্রিকুলার ব্লক সৃষ্টি করে। এই পর্যবেক্ষণগুলি ম্যাক্রোফেজগুলিকে স্বাভাবিক এবং অস্বাভাবিক হৃদযন্ত্রের মধ্যে জড়িত করে। |
4928282 | &NA; ইমিউন কোষগুলি একটি প্রসঙ্গ-উপযুক্ত প্রতিক্রিয়া অর্জনের জন্য সাইটোকাইন বিনিময় করে যোগাযোগ করে, কিন্তু এই ধরনের যোগাযোগের দূরত্বটি জানা যায় না। এখানে, আমরা ঘন টিস্যুতে সাইটোকাইন যোগাযোগের স্থানিক পরিমাণ নির্ধারণ করতে in vitro এবং in vivo ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির তাত্ত্বিক বিবেচনা এবং পরীক্ষামূলক মডেল ব্যবহার করেছি। আমরা প্রতিষ্ঠিত করেছি যে সাইটোকাইন ছড়িয়ে পড়া এবং ব্যবহারের মধ্যে প্রতিযোগিতা তীব্র সীমানা সহ উচ্চ সাইটোকাইন ঘনত্বের স্থানিক কুলুঙ্গি তৈরি করে। এই স্ব-সংযুক্ত কুলুঙ্গির আকার সাইটোকাইন-গ্রাসকারী কোষের ঘনত্বের সাথে স্কেল করা হয়, একটি পরামিতি যা প্রতিরোধমূলক প্রতিক্রিয়াগুলির সময় টিউন করা হয়। In vivo, আমরা 80-120 &mgr;m দৈর্ঘ্যের স্কেলে মিথস্ক্রিয়া পরিমাপ করেছি, যার ফলে সাইটোকাইন এক্সপোজারে কোষ-কে-কোষের উচ্চ মাত্রার বৈচিত্র্য দেখা যায়। এই ধরনের সাইটোকাইনগুলির বৈষম্যপূর্ণ বন্টনগুলি অ- জেনেটিক কোষ-কে-কোষের পরিবর্তনের একটি উৎস ছিল যা প্রায়ই একক-কোষ গবেষণায় উপেক্ষা করা হয়। আমাদের এই গবেষণা থেকে প্রসারিত কারণগুলির দ্বারা প্রতিরোধ ক্ষমতা পরিবর্তিত হওয়ার কারণগুলো বোঝার জন্য একটি ভিত্তি তৈরি হয়েছে। গ্রাফিকাল অ্যাবস্ট্রাক্ট ফিগার কোন ক্যাপশন পাওয়া যায়নি। মূল বিষয়গুলিটিউবগুলিতে সাইটোকাইন অনুপ্রবেশ একটি ছড়িয়ে পড়া-ব্যবহার প্রক্রিয়া দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় সাইটোকাইন উত্পাদনকারী কোষগুলির চারপাশে গোলাকার সাইটোকাইন নিচ তৈরি হয় বৈশিষ্ট্যযুক্ত নিচের আকারটি সাইটোকাইন গ্রাহকদের ঘনত্বের উপর নির্ভর করে সাইটোকাইন নিচগুলি অন্যথায় অভিন্ন কোষে বৈচিত্র্যের উত্স &NA; সাইটোকাইন-মধ্যস্থ যোগাযোগ ইমিউন কোষগুলিকে প্রাসঙ্গিক-উপযুক্ত প্রতিক্রিয়া অর্জন করতে দেয়, তবে এই যোগাযোগের দূরত্বটি অস্পষ্ট। Oyler-Yaniv et al. (2017) দেখায় যে একটি সহজ ছড়িয়ে পড়া-ব্যবহার প্রক্রিয়া পরিমাণগতভাবে in vivo সাইটোকাইনগুলির স্থানিক বিস্তার বর্ণনা করে এবং উচ্চ সাইটোকাইন ঘনত্বের স্থানীয়করণকে অবদান রাখে যা কোষ-থেকে-কোষের পরিবর্তনশীলতার অবদান রাখে। |
4932668 | পাখি এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীদের হৃদযন্ত্রের বিকাশের জন্য হৃদযন্ত্রের স্নায়ুশক্তির ক্রাস্ট অপরিহার্য এবং এটি কনট্রাঙ্কাল কুশন গঠনে এবং প্রবাহের ট্র্যাক্ট সেপটিশনে অবদান রাখে। জেব্রাফিশের প্রোটোটাইপিক্যাল হার্টে আউটফ্লো ট্র্যাক্ট সেপশন নেই, যা জেব্রাফিশের কার্ডিয়াক নিউরাল ক্রেস্ট আছে কিনা তা নিয়ে প্রশ্ন উত্থাপন করে। এখানে, তিনটি ভিন্ন বংশ-ল্যাবলিং পদ্ধতির ফলাফল জেব্রাফিশের কার্ডিয়াক নিউরাল ক্রেস্ট কোষগুলিকে চিহ্নিত করে এবং নির্দেশ করে যে এই কোষগুলি বিকাশের সময় প্রধান কক্ষগুলির মায়োকার্ডিয়ামে এমএফ -২০-পজিটিভ পেশী কোষ উৎপন্ন করার ক্ষমতা রাখে। ভাগ্য-ম্যাপিং প্রমাণ করে যে কার্ডিয়াক নিউরাল ক্রেস্ট কোষগুলি নিউরাল টিউব অঞ্চল থেকে উদ্ভূত হয় যা পাখিদের মধ্যে পাওয়া যায়, সেইসাথে একটি নতুন অঞ্চল থেকে রোস্ট্রাল থেকে ওটিক ভেসিকুলার। অন্যান্য মেরুদণ্ডী প্রাণীর বিপরীতে, কার্ডিয়াক নিউরাল ক্রেইস্ট হৃদয়ের সমস্ত অংশে মায়োকার্ডিয়ামে আক্রমণ করে, যার মধ্যে আউটফ্লো ট্র্যাক্ট, অ্যাট্রিও, এট্রিওভেন্ট্রিকুলার জংশন এবং জেব্রাফিশের ভেন্ট্রিকুল রয়েছে। রোস্ট্রোকাউডাল অক্ষের সাথে প্রিমিগ্রেশনাল নিউরাল ক্রেস্টের তিনটি স্বতন্ত্র গোষ্ঠীর হৃদয়ের বিভিন্ন অংশে অবদান রাখার বিভিন্ন প্রবণতা রয়েছে এবং জিন এক্সপ্রেশন প্যাটার্নের অনন্য সংমিশ্রণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। জেব্রাফিশ কার্ডিয়াক নিউরাল ক্রেস্ট এবং কার্ডিওভাসকুলার ডেভেলপমেন্টের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক বোঝার জন্য একটি মডেল হিসেবে কাজ করবে। |
4959368 | প্যানক্রিটিক ডক্টাল অ্যাডেনোকারসিনোমা (পিডিএসি) রোগীদের অধিকাংশেরই রোগের অগ্রগতি হয়েছে এবং তারা ১২ মাসেরও কম সময় বেঁচে আছে। পিডিএসির সাথে স্থূলতা এবং গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা সম্পর্কিত হয়েছে, কিন্তু সঞ্চালিত মেটাবোলাইটের পরিবর্তনগুলি প্রাথমিক ক্যান্সারের অগ্রগতির সাথে যুক্ত কিনা তা অজানা। রোগের প্রাথমিক পর্যায়ে যুক্ত বিপাকীয় ব্যাধিগুলি আরও ভালভাবে বোঝার জন্য, আমরা প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সারের (কেস) আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে প্রিডায়াগনস্টিক প্লাজমাতে বিপাকীয় পদার্থের প্রোফাইল তৈরি করেছি এবং চারটি সম্ভাব্য সমন্বয় গবেষণার নিয়ন্ত্রণগুলিকে মিলিয়েছি। আমরা দেখতে পাই যে, রক্তের প্লাজমাতে ব্র্যাঞ্চ-চেইন অ্যামিনো অ্যাসিডের (বিসিএএ) উচ্চ মাত্রা ভবিষ্যতে প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সার নির্ণয়ের ঝুঁকি দ্বিগুণেরও বেশি বৃদ্ধি করে। এই উচ্চতর ঝুঁকিটি পরিচিত প্রবণতা বিষয়গুলির স্বাধীন ছিল, রোগ নির্ণয়ের 2 থেকে 5 বছর আগে সংগ্রহ করা নমুনার সাথে বিষয়গুলির মধ্যে সবচেয়ে শক্তিশালী সমিতি দেখা গেছে, যখন লুকানো রোগ সম্ভবত উপস্থিত রয়েছে। আমরা দেখিয়েছি যে প্লাজমা BCAA-গুলিও মিউট্যান্ট ক্রাস এক্সপ্রেশন দ্বারা চালিত প্রাথমিক পর্যায়ে প্যানক্রেটিক ক্যান্সারের সাথে মাউসে বৃদ্ধি পায় কিন্তু অন্যান্য টিস্যুতে ক্রাস-চালিত টিউমার সহ মাউসে নয় এবং টিস্যু প্রোটিনের ভাঙ্গন প্লাজমা BCAA-এর বৃদ্ধিকে দায়ী করে যা প্রাথমিক পর্যায়ে রোগের সাথে থাকে। এই সবের মিলিয়ে এই ফলাফল থেকে বোঝা যায় যে, পিডিএসির বিকাশের প্রথম পর্যায়ে পুরো শরীরের প্রোটিনের ব্রেকডাউন বৃদ্ধি পায়। |
4961038 | ফসফোইনোসাইড ৩- কিনেস (পিআই৩কে) সক্রিয়কারী সোম্যাটিক মিউটেশনগুলি পি১১০- আলফা ক্যাটালিটিক সাবইউনিটে (পিআইকি৩সিএ দ্বারা এনকোড করা) চিহ্নিত করা হয়েছে। এগুলি প্রায়শই দুটি হটস্পটে দেখা যায়ঃ হেলিকেল ডোমেন (E545K এবং E542K) এবং কিনেজ ডোমেন (H1047R) । যদিও p110- আলফা মিউট্যান্টগুলি ইন ভিট্রোতে রূপান্তরিত হচ্ছে, তাদের অ্যানকোজেনিক সম্ভাব্যতা জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারড মাউস মডেলগুলিতে মূল্যায়ন করা হয়নি। উপরন্তু, PI3K ইনহিবিটারগুলির সাথে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি সম্প্রতি শুরু হয়েছে, এবং এটি অজানা যে তাদের কার্যকারিতা নির্দিষ্ট, জেনেটিক্যালি সংজ্ঞায়িত ম্যালগন্যান্সে সীমাবদ্ধ থাকবে কিনা। এই গবেষণায়, আমরা p110-alpha H1047R এর প্রকাশের মাধ্যমে শুরু এবং বজায় রাখা ফুসফুসের অ্যাডেনোকারসিনোমের একটি মাউস মডেল ইঞ্জিনিয়ার করেছি। এই টিউমারগুলির চিকিৎসা NVP- BEZ235, একটি ডুয়াল প্যান- PI3K এবং ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্টের মধ্যে র্যাপামাইসিন (mTOR) ইনহিবিটরের স্তন্যপায়ী টার্গেট, টিউমার রিগ্রেশনকে চিহ্নিত করে যেমন পজিট্রন ইমিশন টমোগ্রাফি- কম্পিউটারযুক্ত টমোগ্রাফি, চৌম্বকীয় অনুরণন চিত্র এবং মাইক্রোস্কোপিক পরীক্ষায় দেখা গেছে। বিপরীতে, মিউট্যান্ট ক্রাস দ্বারা চালিত মাউস ফুসফুসের ক্যান্সারগুলি একক- এজেন্ট এনভিপি- বিইজেড 235 এর সাথে যথেষ্ট সাড়া দেয়নি। তবে, যখন NVP- BEZ235 একটি মিটোজেন- সক্রিয় প্রোটিন কিনেস কিনেস (MEK) ইনহিবিটার, ARRY- 142886 এর সাথে মিলিত হয়েছিল, তখন এই ক্রাস- মিউট্যান্ট ক্যান্সারগুলি সঙ্কুচিত হওয়ার ক্ষেত্রে একটি উল্লেখযোগ্য সহযোগিতা ছিল। এই in vivo গবেষণায় দেখা গেছে যে PI3K- mTOR পথের ইনহিবিটারগুলি PIK3CA মিউটেশনযুক্ত ক্যান্সারে সক্রিয় হতে পারে এবং MEK ইনহিবিটরগুলির সাথে মিলিত হলে KRAS মিউটেশনযুক্ত ফুসফুসের ক্যান্সারের কার্যকর চিকিত্সা করতে পারে। |
4979184 | গ্লাইওব্লাস্টোমা (GBM) হল মস্তিষ্কের সবচেয়ে ক্ষতিকর টিউমার এবং এটি তীব্র সমন্বয় থেরাপি এবং অ্যান্টি- ভিইজিএফ থেরাপিগুলির জন্য অত্যন্ত প্রতিরোধী। অ্যান্টি- ভিইজিএফ থেরাপির প্রতিরোধের প্রক্রিয়াটি মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা টিউমারগুলিতে জিবিএম-এর জাহাজগুলি পরীক্ষা করেছি যা পি৫৩ ((+/-) হেট্রোজিগোটস মাউসগুলির ট্রান্সডাকশন দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল, যার মধ্যে অ্যানকোগেন এবং মার্কার জিএফপি রয়েছে। আমরা GFP (((+) স্নায়ুসংক্রান্ত অন্তঃস্থলীয় কোষ (ECs) পর্যবেক্ষণ করতে পেরে অবাক হয়েছি। মাউস জিবিএম কোষের প্রতিস্থাপন থেকে জানা যায় যে টিউমার-উত্পন্ন এন্ডোথেলিয়াল কোষ (টিডিইসি) টিউমার-ইনিশিয়েটিং কোষ থেকে উদ্ভূত হয় এবং ইসি এবং টিউমার কোষের কোষীয় সংমিশ্রণের ফলে আসে না। একটি ইন ভিট্রো ডিফারেনশিয়েশন টেস্ট থেকে জানা যায় যে, টিউমার কোষের ডিফারেনশিয়েশন ইসিতে হাইপোক্সিয়া একটি গুরুত্বপূর্ণ ফ্যাক্টর এবং এটি ভিইজিএফ থেকে স্বাধীন। TDEC গঠনের ফলে মাউসের GBM- তে অ্যান্টি- ভিইজিএফ রিসেপ্টর ইনহিবিটরের প্রতিরোধ ক্ষমতা ছিল এবং এর ফলে তাদের ফ্রিকোয়েন্সি বৃদ্ধি পায়। ক্লিনিকাল নমুনা থেকে এবং জিবিএম রোগীদের সরাসরি ক্লিনিকাল নমুনা থেকে হিউম্যান জিবিএম গোলকগুলির একটি জেনোগ্রাফ্ট মডেলও টিডিইসির উপস্থিতি দেখিয়েছে। আমরা মনে করি যে, টিডিইসি অ্যান্টি-ভিইজিএফ থেরাপির প্রতিরোধের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং তাই এটি জিবিএম থেরাপির জন্য একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য। |
4999387 | বর্তমানে ম্যালেরিয়া সংক্রমণ রোধে যে পদ্ধতিগুলো ব্যবহার করা হয়, সেগুলোর মধ্যে রয়েছে ইনসেক্টিসাইডযুক্ত জাল (আইটিএন) এবং অভ্যন্তরীণ অবশিষ্টাংশ স্প্রে (আইআরএস) । অনেক ক্ষেত্রে, এই পদ্ধতিগুলি একই পরিবারের মধ্যে একসাথে ব্যবহৃত হয়, বিশেষত হোলোএন্ডেমিক এবং হাইপারএন্ডেমিক পরিস্থিতিতে সংক্রমণ দমন করতে। যদিও এটি ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, তবে এমন কিছু প্রমাণ পাওয়া গেছে যে এই ধরনের সহ-প্রয়োগ আইটিএন বা আইআরএস এর চেয়ে বেশি সুরক্ষামূলক সুবিধা প্রদান করে যখন একা ব্যবহৃত হয়। যেহেতু উভয় পদ্ধতিই কীটনাশক-ভিত্তিক এবং ইনট্রাডোমিকিলারি, তাই এই নিবন্ধটি অনুমান করে যে তাদের সমন্বয়ের ফলাফলগুলি প্রবেশকারী বা যারা প্রবেশের চেষ্টা করে তাদের উপর প্রার্থী সক্রিয় উপাদানগুলির প্রভাবের উপর নির্ভর করবে। এখানে প্রস্তাব করা হয়েছে যে, বাড়ির স্তরে উন্নত সুরক্ষা অর্জন করা সম্ভব যদি আইটিএন এবং আইআরএস এর ভিন্ন কিন্তু পরিপূরক বৈশিষ্ট্য থাকে, যেমন অত্যন্ত বিষাক্ত আইটিএন-এর সাথে যুক্ত অত্যন্ত প্রতিরোধক আইআরএস যৌগ। কীটনাশক প্রতিরোধের সমস্যা এড়াতে, আইটিএন এবং আইআরএস পণ্যগুলিকে বিভিন্ন কীটনাশক শ্রেণীর হতে হবে, যেমনঃ পাইরেথ্রয়েড ভিত্তিক জালগুলি অর্গানোফোসফেট বা কার্বামেট ভিত্তিক আইআরএস এর সাথে মিলিত। তবে সামগ্রিকভাবে কমিউনিটির উপকারিতা অন্যান্য বিষয় যেমন হস্তক্ষেপের আওতায় আসা মানুষের অনুপাত এবং ভেক্টর প্রজাতির আচরণের উপর নির্ভর করবে। এই প্রবন্ধে আইআরএস/আইটিএন সমন্বয়কে শুধুমাত্র আইআরএস বা আইটিএন এর সাথে তুলনা করার জন্য গাণিতিক মডেলিং সহ মৌলিক এবং অপারেশনাল গবেষণার প্রয়োজনীয়তার উপর জোর দিয়ে শেষ করা হয়েছে। |
5003144 | ইমিউনোলজিক্যাল স্ব-সহনশীলতার রক্ষণাবেক্ষণের জন্য স্ব-প্রতিক্রিয়াশীল অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর বহনকারী লিম্ফোসাইটগুলিকে ধ্বংসাত্মক বা প্রদাহজনক কার্যকারক প্রতিক্রিয়াগুলিকে নির্বাচিতভাবে প্রতিরোধ করা প্রয়োজন। ক্লাসিক্যালভাবে, স্ব-সহিষ্ণুতাকে বি এবং টি কোষের অপসারণ, সম্পাদনা বা নিঃশব্দকরণের পরিপ্রেক্ষিতে দেখা হয় যা তাদের প্রাথমিক বিকাশের সময় স্ব-প্রতিক্রিয়াশীল অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর তৈরি করেছে। যাইহোক, বিদেশী অ্যান্টিজেন দ্বারা সক্রিয় বি কোষগুলি জীবাণু কেন্দ্রগুলিতে (জিসি) প্রবেশ করতে পারে, যেখানে তারা তাদের ইমিউনোগ্লোবুলিন জিনের সোম্যাটিক হাইপারমিউটেশন (এসএইচএম) দ্বারা তাদের অ্যান্টিজেন রিসেপ্টরকে আরও সংশোধন করে। সক্রিয়, স্ব-প্রতিক্রিয়াশীল জিসি বি কোষের অনিবার্য আবির্ভাব স্ব-সহিষ্ণুতা বজায় রাখার জন্য একটি অনন্য চ্যালেঞ্জ উপস্থাপন করে যা অটো অ্যান্টিবডি উত্পাদন এড়াতে দ্রুত প্রতিরোধ করা উচিত। এখানে আমরা বি কোষের স্ব-সহিষ্ণুতা প্রয়োগের প্রক্রিয়া সম্পর্কে বর্তমান জ্ঞান নিয়ে আলোচনা করব, স্ব-প্রতিক্রিয়াশীল জিসি বি কোষের নিয়ন্ত্রণের উপর বিশেষ মনোযোগ দিয়ে। আমরা আরও বিবেচনা করি যে স্ব-প্রতিক্রিয়াশীল জিসি বি কোষগুলি কীভাবে স্ব-সহিষ্ণুতা থেকে মুক্ত হয়ে অটো অ্যান্টিবডি উত্পাদন শুরু করতে পারে বা পরিবর্তে এসএইচএম এর মাধ্যমে উদ্ধার করা যায় এবং উত্পাদনশীল অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়াতে ব্যবহৃত হয়। |
5035827 | মানুষের বয়স বাড়ার লক্ষণ হলো দীর্ঘস্থায়ী, স্বল্প মাত্রার প্রদাহ, এবং এই ঘটনাকে "প্রদাহজনক" বলা হয়। বয়স্কদের মধ্যে প্রদাহজনিত রোগের প্রকোপ ও মৃত্যুর ক্ষেত্রে একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ ঝুঁকিপূর্ণ কারণ, কারণ বেশিরভাগ বয়সের সাথে সম্পর্কিত রোগেরই একটি প্রদাহজনিত রোগের কারণ রয়েছে। তবে, প্রদাহের সঠিক কারণ এবং স্বাস্থ্যের জন্য ক্ষতিকর পরিণতিতে অবদান রাখার ক্ষেত্রে এর সম্ভাব্য কারণগত ভূমিকা এখনও অজানা। এই কারণে, বিভিন্ন সিস্টেমে বয়সের সাথে সম্পর্কিত প্রদাহ নিয়ন্ত্রণের পথ চিহ্নিত করা গুরুত্বপূর্ণ, যাতে বুঝতে পারে যে, বয়স্কদের ক্ষেত্রে প্রদাহ নিয়ন্ত্রণকারী চিকিৎসা উপকারী হতে পারে কিনা। ৩০ ও ৩১ অক্টোবর, ২০১৩ তারিখে বেথেসডায় ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অব হেলথ/ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অন এজিং-এ অনুষ্ঠিত অ্যাডভান্স ইন জেরোসাইন্সস মিটিং-এর প্রদাহ সংক্রান্ত অধিবেশনের লক্ষ্য ছিল প্রদাহ সংক্রান্ত এই গুরুত্বপূর্ণ উত্তরহীন প্রশ্নগুলোকে সংজ্ঞায়িত করা। এই নিবন্ধে এই অধিবেশনের প্রধান ফলাফলের প্রতিবেদন রয়েছে। |
5085118 | লক্ষ্য আমরা সম্প্রতি দেখিয়েছে যে আদিম নিউরাল ক্রেস্ট-উত্পন্ন (এনসি) কোষগুলি ভ্রূণ বিকাশের সময় কার্ডিও নিউরাল ক্রেস্ট থেকে স্থানান্তরিত হয় এবং হৃদয়ে নিদ্রাশীল স্টেম কোষ হিসাবে থাকে, যার মধ্যে কার্ডিওমিয়োসাইট সহ বিভিন্ন ধরণের কোষে পার্থক্য করার ক্ষমতা রয়েছে। এখানে, আমরা মাইওকার্ডিয়াল ইনফার্কশনে (এমআই) এই কোষগুলির স্থানান্তর এবং পার্থক্যের সম্ভাবনা পরীক্ষা করেছি। পদ্ধতি ও ফলাফল আমরা ডাবল ট্রান্সজেনিক মাউস প্রাপ্ত করেছি প্রোটিন-০ প্রমোটার-ক্রি মাউসকে ফ্লক্সড-বিকশিত সবুজ ফ্লোরসেন্ট প্রোটিন মাউস দিয়ে ক্রস করে, যেখানে এনসি কোষগুলি বর্ধিত সবুজ ফ্লোরসেন্ট প্রোটিন প্রকাশ করে। নবজাতকের হৃদপিণ্ডে, এনসি স্টেম সেল (এনসিএসসি) প্রধানত বহির্বাহী ট্র্যাক্টে স্থানীয় ছিল, তবে তারা ভেন্ট্রিকুলার মায়োকার্ডিয়ামে বেস থেকে শীর্ষে একটি গ্রেডিয়েন্টেও বিতরণ করা হয়েছিল। সময়-বিরতিযুক্ত ভিডিও বিশ্লেষণে প্রকাশিত হয়েছে যে এনসিএসসিগুলি পরিযায়ী ছিল। কিছু এনসিএসসি প্রাপ্তবয়স্ক হৃদয়ে স্থায়ী হয়। এমআই-এর সময়, এনসিএসসিগুলি ইস্কেমিক বর্ডার জোন এলাকায় (বিজেএ) জমা হয়, যা মনোকাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-১ (এমসিপি-১) প্রকাশ করে। এক্স ভিভো সেল মাইগ্রেশন টেস্টগুলি দেখিয়েছে যে এমসিপি -১ এনসিএসসি মাইগ্রেশনকে প্ররোচিত করে এবং এই কেমোট্যাক্টিক প্রভাবটি একটি অ্যান্টি- এমসিপি -১ অ্যান্টিবডি দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে অবরুদ্ধ ছিল। ছোট এনসি কার্ডিওমিওসাইটগুলি প্রথমে বিজেডএ- তে 2 সপ্তাহ পরে এমআই- তে উপস্থিত হয়েছিল এবং এরপরে ধীরে ধীরে সংখ্যা বৃদ্ধি পেয়েছিল। এই ফলাফলগুলি থেকে জানা যায় যে এনসিএসসিগুলি এমসিপি-১/ সিসিআর২ সংকেত প্রেরণের মাধ্যমে বিজেডএ-তে স্থানান্তরিত হয় এবং এমআইয়ের পরে কার্ডিয়াক পুনর্জন্মের জন্য কার্ডিওমায়োসাইটের সরবরাহে অবদান রাখে। |
5094468 | গত দুই দশকে, শক্তিপ্রাপ্ত মাইটোকন্ড্রিয়ায় ক্যালসিয়াম (Ca2+) জমা হওয়া অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ একটি জীববিজ্ঞানীয় প্রক্রিয়া হিসেবে আবির্ভূত হয়েছে। মাইটোকন্ড্রিয়াল Ca2+ গ্রহণের ফলে সাইটোসোলিক Ca2+ স্তর বাফারিং এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ইফেক্টর নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে কোষের অভ্যন্তরীণ Ca2+ সংকেত, কোষের বিপাক, কোষের বেঁচে থাকা এবং অন্যান্য কোষ- টাইপ নির্দিষ্ট ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছে। সম্প্রতি, মাইটোকন্ড্রিয়াল Ca2+ ট্রান্সপোর্টারগুলির পরিচয় প্রকাশিত হয়েছে, যা তদন্ত এবং আণবিক হস্তক্ষেপের জন্য নতুন দৃষ্টিভঙ্গি উন্মুক্ত করেছে। |
5099266 | ইনফ্ল্যামাসোমগুলি মাল্টিপ্রোটিন কমপ্লেক্স যা এনএলআর (নিউক্লিওটাইড-বন্ডিং ডোমেন লিউসিন-সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি ধারণকারী) পরিবার এবং ক্যাসপেজ -১ এর সদস্যদের অন্তর্ভুক্ত করে। একবার ম্যাক্রোফেজের মধ্যে ব্যাকটেরিয়া অণুগুলি অনুভূত হলে, ইনফ্ল্যামাসোম একত্রিত হয়, যা ক্যাসপেস -১ এর সক্রিয়করণের মধ্যস্থতা করে। ক্যাসপেস- ১১ লিপোপলিসাকারাইড এবং ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের প্রতিক্রিয়া হিসেবে ক্যাসপেস- ১ সক্রিয়করণের মধ্যস্থতা করে, কিন্তু ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের সময় এর ভূমিকা অজানা। এখানে, আমরা দেখিয়েছেন যে লেজিওনেলা, সালমোনেলা, ফ্রান্সিসেলা এবং লিস্টেরিয়ার প্রতিক্রিয়ায় ক্যাসপেজ-১ সক্রিয়করণের জন্য ক্যাসপেজ-১১ অপ্রয়োজনীয়। আমরা আরও নিশ্চিত হয়েছি যে L. pneumophila সংক্রমণের প্রতিরোধের জন্য মাউসের সক্রিয় ক্যাসপাস-১১ প্রয়োজন। একইভাবে, মানুষের ক্যাসপেজ-৪ এবং ক্যাসপেজ-৫, মাউস ক্যাসপেজ-১১ এর হোমোলগ, মানুষের ম্যাক্রোফেজে এল. নিউমোফিলা সংক্রমণকে সীমাবদ্ধ করতে সহযোগিতা করেছে। ক্যাসপেজ-১১ কোফিলিনের মাধ্যমে অ্যাক্টিন পলিমারাইজেশনকে মডিউল করে লিসোজোমের সাথে এল. নিউমোফিলা ভ্যাকুওলের সংমিশ্রণকে উৎসাহিত করে। তবে, ক্যাসপেস-১১ অ-রোগজনিত ব্যাকটেরিয়া ধারণকারী ফ্যাগোসোমের সাথে লাইসোজোমের সংমিশ্রণের জন্য অপ্রয়োজনীয় ছিল, যা তাদের কার্গো অনুযায়ী ফ্যাগোসোমের পাচার ব্যবস্থায় একটি মৌলিক পার্থক্য প্রকাশ করেছিল। |
5106691 | দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ স্থূলতা এবং এর রোগজীববিজ্ঞান সংক্রান্ত পরিণতির মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ সংযোগ গঠন করে। এই বিশ্বাসের বিপরীতে যে প্রদাহজনিত সংকেতগুলি বিপাকের উপর মৌলিকভাবে নেতিবাচক প্রভাব ফেলে, আমরা দেখাই যে অ্যাডিপোসাইটের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সিগন্যালিং আসলে সঠিকভাবে অ্যাডিপোজ টিস্যু পুনর্নির্মাণ এবং সম্প্রসারণের জন্য প্রয়োজনীয়। অডিপোজ টিস্যু- নির্দিষ্ট প্রিনফ্ল্যামেটরি সম্ভাবনার হ্রাস সহ তিনটি মাউস মডেল তৈরি করা হয়েছিল যা অডিপোজনেসিসের জন্য একটি হ্রাস ক্ষমতা প্রদর্শন করে in vivo, যখন পার্থক্যের সম্ভাবনা in vitro অপরিবর্তিত থাকে। উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্যের সংস্পর্শে আসার পরে, ভিসারাল অ্যাডিপোস টিস্যু প্রসারিত হওয়া উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয়। এটি অন্ত্রের বাধা ফাংশন হ্রাস, হেপাটিক স্টেটোসিস বৃদ্ধি এবং বিপাকীয় ব্যাধির সাথে যুক্ত। অ্যাডিপোসাইটের স্থানীয় প্রিনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়া হ্রাস পেলে, ইকটোপিক লিপিডের জমাট বৃদ্ধি পায়, গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা এবং সিস্টেমিক প্রদাহ হয়। এইডিপোস টিস্যুতে প্রদাহ একটি অভিযোজিত প্রতিক্রিয়া যা অতিরিক্ত পুষ্টির নিরাপদ সঞ্চয় সম্ভব করে এবং অন্ত্রের ডিপো বাধা তৈরি করে যা কার্যকরভাবে অন্ত্র-উত্পন্ন এন্ডোটক্সিনকে ফিল্টার করে। |
5107861 | মানসিক চাপের সম্মুখীন হওয়া অনেক রোগের জন্য ঝুঁকির কারণ, যার মধ্যে রয়েছে ধমনীশক্তির রোগ। যদিও সম্পূর্ণভাবে বোঝা যায়নি, মানসিকতা এবং প্রতিরোধ ব্যবস্থা মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়া মানসিক চাপ এবং রোগের সূচনা এবং অগ্রগতি লিঙ্ক একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া প্রদান করে। মস্তিষ্ক এবং প্রতিরোধ ব্যবস্থা মধ্যে পরিচিত ক্রস-কথোপকথন হাইপোথালামিক-পিটুইটারি-অ্যাড্রেনাল অক্ষ, যা কেন্দ্রীয়ভাবে অ্যাড্রেনাল কর্টেক্সে গ্লুকোকোর্টিকয়েড উত্পাদন চালায়, এবং সহানুভূতিশীল-অ্যাড্রেনাল-মেডুলার অক্ষ, যা স্ট্রেস-প্ররোচিত ক্যাটেকোলামিন মুক্তি নিয়ন্ত্রণ করে লড়াই-অথবা-ফ্লাইট প্রতিফলন সমর্থন করে। তবে, দীর্ঘস্থায়ী চাপ রক্ত সৃষ্টিকারী স্টেম সেল কার্যকলাপ পরিবর্তন করে কিনা তা এখনও অজানা। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে চাপ এইসব আদিম রক্ত সৃষ্টিকারী পূর্বসূরীদের প্রজননকে বাড়িয়ে দেয়, যার ফলে রোগ-প্রোৎসাহিত প্রদাহজনিত লিউকোসাইটের উচ্চ মাত্রা বৃদ্ধি পায়। আমরা খুঁজে পেয়েছি যে দীর্ঘস্থায়ী চাপ মানুষের মধ্যে মোনোকাইটোসিস এবং নিউট্রোফিলিয়া সৃষ্টি করে। আমরা যখন মাউসের মধ্যে লিউকোসাইটোসিসের উৎস অনুসন্ধান করছিলাম, তখন আমরা আবিষ্কার করেছিলাম যে চাপ রক্তের স্টেম কোষকে সক্রিয় করে। মাউসের ক্রনিক ভেরিয়েবল স্ট্রেস অবস্থায়, সিম্প্যাথিক স্নায়ু ফাইবারগুলি অতিরিক্ত নোরএড্রেনালিন প্রকাশ করে, যা অস্থি মজ্জার নিচ কোষগুলিকে β3- অ্যাড্রেনেরজিক রিসেপ্টরের মাধ্যমে CXCL12 মাত্রা হ্রাস করার জন্য সংকেত দেয়। ফলস্বরূপ, হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল প্রলিবারেশন বৃদ্ধি পায়, যার ফলে নিউট্রোফিল এবং প্রদাহজনক মনোসাইটের উৎপাদন বৃদ্ধি পায়। যখন অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস প্রবণ Apoe- ((-/-) মাউসকে দীর্ঘস্থায়ী চাপের মধ্যে রাখা হয়, তখন ত্বরিত হেমাটোপয়েসিস প্ল্যাকের বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্ররোচিত করে যা ক্ষতিকারক ক্ষতগুলির সাথে যুক্ত হয় যা মানুষের মধ্যে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং স্ট্রোকের কারণ হয়। |
5108807 | সিলিয়ারি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (সিএনটিএফ) ওজন কমাতে এবং মানুষ ও ইঁদুরের গ্লুকোজ সহনশীলতা উন্নত করে। CNTF খাদ্য গ্রহণের উপর নিয়ন্ত্রণ আনতে হাইপোথালামিক নিউরোজেনসিসকে কেন্দ্রীয়ভাবে এবং লেপটিনের মতোই লিভার জিন এক্সপ্রেশনকে পরিবর্তন করে পেরিফেরিয়ালভাবে কাজ করে বলে মনে করা হয়। এখানে, আমরা দেখাই যে CNTF CNTFRα-IL-6R-gp130β রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের মাধ্যমে ফ্যাটি-অ্যাসিড অক্সিডেশন বাড়াতে এবং স্কেলেট পেশীতে ইনসুলিন প্রতিরোধ ক্ষমতা কমাতে AMP-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (AMPK) সক্রিয় করে, মস্তিষ্কের মাধ্যমে সংকেত প্রেরণের স্বাধীন। এইভাবে, আমাদের গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে, সিএনটিএফ-এর পেরিফেরিয়াল এন্টিওবেজোজেনিক প্রভাবগুলি স্কেলেট পেশীগুলিতে সরাসরি প্রভাবের ফলে হয় এবং এই পেরিফেরিয়াল প্রভাবগুলি ডায়েট-প্ররোচিত বা জিনগত মোডাল দ্বারা স্থূলতার দমন হয় না, যা স্থূলতার সাথে সম্পর্কিত রোগের চিকিত্সার জন্য একটি প্রয়োজনীয় প্রয়োজনীয়তা। |
5114282 | পটভূমি হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (এইচসিভি) বিশ্বব্যাপী ১৩০-১৮০ মিলিয়ন মানুষকে আক্রান্ত করে। যদিও এর উৎপত্তি অজানা, ভাইরাল বৈচিত্র্যের নিদর্শনগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এইচসিভি জিনোটাইপ ১ সম্ভবত পশ্চিম আফ্রিকায় উদ্ভূত হয়েছিল। বিশ্বব্যাপী এবং আঞ্চলিকভাবে ভাইরাসের স্থান-সময়ের পরামিতিগুলি অনুমান করার পূর্ববর্তী প্রচেষ্টাগুলি ইঙ্গিত দিয়েছে যে মহামারী এইচসিভি সংক্রমণ 1900 সালে শুরু হয়েছিল এবং 1980 এর দশকের শেষ অবধি অবিচ্ছিন্নভাবে বৃদ্ধি পেয়েছিল। তবে মহামারী সংক্রান্ত তথ্য থেকে জানা যায় যে, দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধের পর এইচসিভি সংক্রমণ ছড়িয়ে পড়েছিল। আমাদের গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল এইচসিভি-র বৈশ্বিক বিস্তারের সময়সীমা এবং পথের ব্যাখ্যা করা। আমরা দেখিয়েছি যে, কম ব্যবহৃত এইচসিভি অঞ্চল (E2P7NS2) মোলিকুলার এপিডেমিওলজি স্টাডিতে বেশি তথ্যবহুল, যা সাধারণত ব্যবহৃত NS5B অঞ্চলের চেয়ে বেশি। আমরা এই দুটি জিনোমিক অঞ্চলে তথ্য সহ সমস্ত উপলব্ধ বিশ্বব্যাপী এইচসিভি সিকোয়েন্সের সাথে নতুন E2P7NS2 এবং NS5B সিকোয়েন্সের একটি উল্লেখযোগ্য সেটকে ফিলোডাইনামিক পদ্ধতি প্রয়োগ করেছি, যাতে এইচসিভি সাবটাইপ 1a এবং 1b এর সর্বাধিক প্রচলিত বিশ্বব্যাপী সম্প্রসারণের সময়সীমা এবং প্রকৃতির অনুমান করা যায়। আমরা দেখিয়েছি যে ১৯৪০ থেকে ১৯৮০ সালের মধ্যে ১a এবং ১b সাবটাইপের সংক্রমণ "বিস্ফোরিত" হয়েছিল, ১b এর বিস্তার ১a এর আগে কমপক্ষে ১৬ বছর (৯৫% আস্থা ব্যবধান ১৫-১৭) আগে হয়েছিল। সমস্ত উপলব্ধ NS5B সিকোয়েন্সের ফাইলোজিওগ্রাফিক বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে এইচসিভি সাবটাইপ 1a এবং 1b উন্নত দেশ থেকে উন্নয়নশীল দেশে ছড়িয়ে পড়ে। উপসংহার এইচসিভি এর বিবর্তনশীল হার আগের প্রস্তাবিত তুলনায় দ্রুততর বলে মনে হচ্ছে। এইচসিভি সংক্রমণের বৈশ্বিক বিস্তার সংক্রমণের সাথে সাথে রক্ত এবং রক্তের পণ্যের ব্যাপক ব্যবহার এবং ইনট্রাভেনাস ড্রাগ ব্যবহারের প্রসার ঘটেছিল কিন্তু এইচসিভি-বিরোধী স্ক্রীনিং এর ব্যাপক প্রয়োগের আগে এটি ধীরগতিতে ঘটেছিল। উপপ্রকার 1a এবং 1b এর সাথে সম্পর্কিত সংক্রমণ রুটের পার্থক্য 1b এর তুলনামূলকভাবে আগের সম্প্রসারণের ব্যাখ্যা দেয়। আমাদের তথ্য থেকে জানা যায় যে এইচসিভি ছড়িয়ে পড়ার সবচেয়ে সম্ভাব্য পথটি ছিল উন্নত দেশ থেকে উন্নয়নশীল দেশগুলোতে। অনুগ্রহ করে নিবন্ধের শেষে সম্পাদকদের সারসংক্ষেপ দেখুন। |
5123516 | গ্লাইওব্লাস্টোমা (জিবিএম) -এর ক্ষেত্রে কার্যকরী থেরাপিউটিক টার্গেট চিহ্নিত করার জন্য এই আক্রমণাত্মক ক্যান্সারের বৃদ্ধি বন্ধ করার জন্য উল্লেখযোগ্য প্রচেষ্টা প্রয়োগ করা হয়েছে। আমরা দেখিয়েছি যে রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস ইএফএ 3 প্রায়শই জিবিএম এবং বিশেষত সবচেয়ে আক্রমণাত্মক মেসেনকিমাল উপপ্রকারের মধ্যে অতিরিক্ত প্রকাশিত হয়। গুরুত্বপূর্ণভাবে, ইফএ 3 গ্লিয়োমাতে টিউমার-প্রবর্তিত কোষের জনসংখ্যায় উচ্চভাবে প্রকাশিত হয় এবং মাইটোজেন-সক্রিয় প্রোটিন কিনেস সংকেতকে নিয়ন্ত্রণ করে টিউমার কোষকে কম পার্থক্যযুক্ত অবস্থায় বজায় রাখতে সমালোচনামূলকভাবে জড়িত বলে মনে হয়। ইফএ৩ পজিটিভ টিউমার কোষের ইফএ৩ নিষ্ক্রিয়করণ বা হ্রাস ইফএ৩- নির্দিষ্ট একক্লোনাল অ্যান্টিবডি দিয়ে চিকিত্সার সাথে তুলনীয় একটি ডিগ্রী পর্যন্ত টিউমোরোজেনিক সম্ভাব্যতা হ্রাস করে। এই ফলাফলগুলি ইফএ 3 কে জিবিএম-তে একটি কার্যকরী, লক্ষ্যযোগ্য রিসেপ্টর হিসাবে চিহ্নিত করে। |
5132358 | CD19 এর জন্য নির্দিষ্টতা সহ চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর- সংশোধিত টি কোষগুলি ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) এর চিকিৎসার ক্ষেত্রে আশাপ্রদ প্রমাণিত হয়েছে। অ্যাকুইট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL) -এ কিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি কোষের ক্লিনিক্যাল কার্যকারিতা আছে কিনা তা এখনও নিশ্চিত হওয়া যায়নি। রিসিপ্যাসিভ এবং রিফ্র্যাক্টারি প্রি- বি- সেল ALL আক্রান্ত দুই শিশুর প্রতি কেজি শরীরের ওজনে ১.৪×১০৬ থেকে ১.২×১০৭ CTL019 কোষের ডোজ দিয়ে, CD19- এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি এবং একটি T- সেল সিগন্যালিং অণু (CTL019 Chimeric Antigen Receptor T cells) দিয়ে টি- কোষের ইনফিউশন দেওয়া হয়। উভয় রোগীর মধ্যে, CTL019 টি কোষগুলি প্রাথমিক প্রতিস্থাপনের স্তরের চেয়ে 1000 গুণ বেশি স্তরে প্রসারিত হয়েছিল এবং কোষগুলি হাড়ের মজ্জনে চিহ্নিত হয়েছিল। এছাড়াও, চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি কোষগুলি সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে (সিএসএফ) দেখা গেছে, যেখানে তারা কমপক্ষে 6 মাস ধরে উচ্চ মাত্রায় রয়েছে। আটটি গ্রেড ৩ বা ৪ এর প্রতিকূল ঘটনা দেখা গেছে। উভয় রোগীর মধ্যে সাইটোকাইন- রিলিজ সিন্ড্রোম এবং বি- সেল অ্যাপ্লাসিয়া দেখা দেয়। ইটানার্সেপ্ট এবং টসিলিজুমাবের সাথে সাইটোকাইন ব্লকড এই সিন্ড্রোমকে বিপরীত করার ক্ষেত্রে কার্যকর ছিল এবং এটি চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি কোষের সম্প্রসারণকে বাধা দেয়নি বা অ্যান্টিলেউকেমিক কার্যকারিতা হ্রাস করেনি। সম্পূর্ণ উপশম উভয় রোগীর মধ্যে দেখা গেছে এবং চিকিত্সার পরে 11 মাস পরে একজন রোগীর মধ্যে চলমান। অন্য রোগীর রিসিপশন হয়েছিল, যার ব্লাস্ট কোষগুলি আর CD19 প্রকাশ করেনি, চিকিত্সার প্রায় 2 মাস পরে। চাইমিয়ারিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর-মোডিফাইড টি কোষগুলি আক্রমণাত্মক, চিকিত্সা-প্রতিরোধী তীব্র লিউকেমিয়া কোষগুলিকে ইন ভিভোতে হত্যা করতে সক্ষম। টিউমার কোষের আবির্ভাব যা আর টার্গেট প্রকাশ করে না, তা নির্দেশ করে যে কিছু এলএল রোগীদের মধ্যে সিডি১৯ ছাড়াও অন্যান্য অণুগুলিকে টার্গেট করার প্রয়োজন রয়েছে। |
5137019 | সিএনএস এর ম্যাক্রোফেজগুলির মধ্যে এইচআইভি- ১ এর প্রতিলিপি প্রায়শই জ্ঞানীয় এবং মোটর দুর্বলতার ফলে ঘটে, যা এইচআইভি- সম্পর্কিত ডিমেনশিয়া (এইচএডি) হিসাবে পরিচিত, এর সবচেয়ে গুরুতর আকারে। আইএফএন- বিটা এই কোষের মধ্যে ভাইরাল প্রতিলিপি দমন করে সিএনএস সংক্রমণের প্রথম দিকে, কিন্তু এর প্রভাব ক্ষণস্থায়ী। এইচআইভি-১ এই প্রতিরক্ষামূলক জন্মগত প্রতিরোধ ক্ষমতাকে শেষ পর্যন্ত পরাস্ত করে এবং অজানা প্রক্রিয়া দ্বারা পুনরায় প্রজনন শুরু করে, এইচএডি-এর দিকে অগ্রগতি শুরু করে। এই নিবন্ধে, আমরা দেখাব যে সাইটোকাইন সিগন্যালিং (SOCS) 3 এর দমনকারী, আইএফএন সিগন্যালিংয়ের একটি আণবিক প্রতিরোধক, সিএনএসের মধ্যে এইচআইভি -1 কে জন্মগত অনাক্রম্যতা এড়াতে পারে। আমরা দেখেছি যে SOCS3 HAD এর একটি in vivo SIV/ম্যাকাক মডেলের মধ্যে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং এর প্রকাশের প্যাটার্ন ভাইরাল প্রতিলিপি এবং সিএনএস রোগের পুনরাবৃত্তির সাথে সম্পর্কিত। In vitro, HIV- ১ নিয়ন্ত্রক প্রোটিন ট্রান্সক্রিপশন ট্রান্স্যাক্টিভেটর মানব এবং মুরিন ম্যাক্রোফেজেস- এ NF- kappaB- নির্ভর পদ্ধতিতে SOCS3 প্ররোচিত করে। SOCS3 এক্সপ্রেশন আইএফএন- বিটা- এর প্রতি ম্যাক্রোফেজগুলির প্রতিক্রিয়াকে পথ সক্রিয়করণের নিকটবর্তী স্তরে এবং নিম্নমুখী অ্যান্টিভাইরাল জিন এক্সপ্রেশনকে হ্রাস করে এবং ফলস্বরূপ এইচআইভি -১ এর প্রতিলিপিতে আইএফএন- বিটা- এর প্রতিরোধমূলক প্রভাবকে পরাস্ত করে। এই গবেষণাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে, এইচআইভি- ১ সংক্রামিত মস্তিষ্কে উপস্থিত উদ্দীপক দ্বারা প্ররোচিত SOCS3 এক্সপ্রেশন, যেমন ট্রান্সক্রিপশনের ট্রান্স্যাক্টিভেটর, ম্যাক্রোফেজে এইচআইভি- ১ এর প্রতিলিপি বাড়ানোর জন্য অ্যান্টিভাইরাল আইএফএন- বিটা সংকেতকে বাধা দেয়। SOCS3 এর এই ফলাফল in vitro, যা ভাইরাল লোড বৃদ্ধি এবং সিএনএস রোগের সূত্রপাতের সাথে সংশ্লিষ্ট, তা সুপারিশ করে যে SOCS3 এইচআইভি- ১ কে সিএনএস এর মধ্যে প্রতিরক্ষামূলক জন্মগত প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়া এড়াতে পারে, ভাইরাল প্রতিলিপি পুনরাবৃত্তি করতে এবং শেষ পর্যন্ত, এইচএডি- এর দিকে অগ্রগতিকে উত্সাহিত করে। |
5144381 | ২৬ এস প্রোটিওজোম ইউকারিওটিক হোমোস্ট্যাসিসে একটি মৌলিক ভূমিকা পালন করে, যার ফলে কোষ-চক্রের অগ্রগতি এবং অ্যাপোপ্টোসিস নিয়ন্ত্রণকারী মূল সেলুলার নিয়ন্ত্রকদের সহ বিস্তৃত প্রোটিনের অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত অবক্ষয় ঘটে। এখানে আমরা মানব 26S প্রোটিওজোমের কাঠামোর প্রতিবেদন দিচ্ছি যা ক্রো-ইলেকট্রন মাইক্রোস্কোপি এবং একক-কণা বিশ্লেষণ দ্বারা নির্ধারিত হয়েছে, 20S প্রোটিওলিটিক কোর অঞ্চলে এবং 19S নিয়ন্ত্রক কণায় উভয়ই সনাক্ত করা মাধ্যমিক কাঠামো উপাদানগুলির সাথে। আমরা এই তথ্যটি ক্রিস্টাল কাঠামো, হোমোলজি মডেল এবং অন্যান্য বায়োকেমিক্যাল তথ্যের সাথে একসাথে সম্পূর্ণ 26 এস প্রোটেজোমের একটি আণবিক মডেল তৈরি করতে ব্যবহার করেছি। এই মডেলটি ২৬এস প্রোটিওজোমের মধ্যে ২০এস কোরটির বিস্তারিত বর্ণনা করার অনুমতি দেয় এবং ১৯এস নিয়ন্ত্রক কণার মধ্যে উপ-এককগুলির সামগ্রিক বরাদ্দকে নতুন করে সংজ্ঞায়িত করে। এখানে উপস্থাপিত তথ্য 26S প্রোটিওজোমের যান্ত্রিক বোঝার জন্য একটি শক্তিশালী ভিত্তি প্রদান করে। |
5145974 | মিশ্র প্রভাব মডেল, পিশন রিগ্রেশন এবং মাল্টিভ্যারিয়েট লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেলগুলি যখনই প্রয়োজন হয় তখন চক্র-নির্দিষ্ট মূত্রের বিপিএ ঘনত্ব এবং ডিম্বাশয় প্রতিক্রিয়া, ওওসাইট পরিপক্কতা (মেটাফেজ II), উর্বরতা, ভ্রূণের গুণমান এবং বিভাজন হারগুলির মধ্যে সম্পর্ক মূল্যায়ন করার জন্য ব্যবহৃত হয়। আমরা একই মহিলার একাধিক আইভিএফ চক্রের মধ্যে সম্পর্ককে গণনা করেছি সাধারণীকৃত সমীকরণ ব্যবহার করে। মূল ফলাফল এবং সুযোগের ভূমিকা মূত্রের বিপিএ ঘনত্বের জ্যামিতিক গড় (এসডি) ছিল ১.৫০ (২.২২) μg/l। বয়স এবং অন্যান্য সম্ভাব্য বিভ্রান্তিকর (৩য় দিন সিরাম FSH, ধূমপান, BMI) এর জন্য সমন্বয় করার পর, মূত্রের BPA ঘনত্ব বৃদ্ধি এবং ওসাইটের সংখ্যা হ্রাস (সামগ্রিক এবং পরিপক্ক), স্বাভাবিকভাবে উর্বর ওসাইটের সংখ্যা হ্রাস এবং E ((2) মাত্রা হ্রাসের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য রৈখিক ডোজ- প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক ছিল (উরিনারি BPA কোয়ার্টাইল ২, ৩ এবং ৪ এর জন্য যথাক্রমে ৪০, ২৫৩ এবং ৪৭১ পিজি/ মিলিটার হ্রাস, নিম্নতম কোয়ার্টাইলের সাথে তুলনা করলে; প্রবণতার জন্য পি- মান = ০.০০১) । প্রস্রাবের বিপিএ এর সর্বোচ্চ এবং সর্বনিম্ন কোয়ার্টাইলের জন্য ওসাইট এবং স্বাভাবিকভাবে ফার্টিলাইজড ওসাইটের গড় সংখ্যা যথাক্রমে ২৪% এবং ২৭% কমেছে (প্রবণতা পরীক্ষা পি < ০.০০১ এবং ০.০০২ যথাক্রমে) । নিম্নতম কোয়ার্টাইলের উপরে প্রস্রাবের BPA এর সাথে মহিলাদের ব্লাস্টোসিস্ট গঠনের হ্রাস ছিল (প্রবণতা পরীক্ষা P- মান = 0. 08) । সম্ভাব্য সীমাবদ্ধতাগুলির মধ্যে রয়েছে বিপিএ এর খুব স্বল্প অর্ধ-জীবন এবং সময়ের সাথে তার উচ্চ পরিবর্তনশীলতার কারণে এক্সপোজার ভুল শ্রেণিবদ্ধকরণ; স্বাভাবিকভাবে এবং সীমিত নমুনা গর্ভধারণকারী মহিলাদের সাধারণ জনসংখ্যার ফলাফলের সাধারণীকরণের বিষয়ে অনিশ্চয়তা। এই গবেষণার ফলাফল, যা মানব প্রজনন স্বাস্থ্যের প্রাথমিক ফলাফলের জন্য একটি মডেল হিসাবে IVF ব্যবহার করে, প্রস্রাবের মধ্যে BPA ঘনত্ব এবং সিরাম পিক E ((2) এবং অগভীরতার মধ্যে একটি নেতিবাচক ডোজ-প্রতিক্রিয়া সম্পর্কিত সম্পর্ককে নির্দেশ করে, যা আমাদের পূর্ববর্তী ফলাফলগুলি নিশ্চিত করে। এছাড়াও, আমরা মেটাফেজ-২ এর অ্যানাবলিক ডিমের সংখ্যা এবং স্বাভাবিকভাবে ফার্টিলাইজিং অ্যানাবলিক ডিমের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিলাম এবং প্রস্রাবের মধ্যে বিপিএ ঘনত্ব এবং ব্লাস্টোসিস্ট গঠনের হ্রাসের মধ্যে একটি পরামর্শমূলক সম্পর্ক পেয়েছি, যা ইঙ্গিত দেয় যে বিপিএ প্রজনন ক্ষমতা পরিবর্তন করতে পারে আইভিএফ-এর মধ্য দিয়ে যাওয়া সংবেদনশীল মহিলাদের মধ্যে। স্টাডি ফান্ডিং/কম্পেটিং ইন্টারেস্ট (এস) এই কাজটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ এনভায়রনমেন্টাল হেলথ সায়েন্সেস থেকে ES009718 এবং ES000002 এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর অ্যাকুয়েশনাল সেফটি অ্যান্ড হেলথ থেকে OH008578 অনুদানের মাধ্যমে সমর্থিত হয়েছিল। লেখকদের কারও কারও মধ্যে প্রকৃত বা সম্ভাব্য প্রতিদ্বন্দ্বী আর্থিক স্বার্থ নেই। এই প্রতিবেদনে পাওয়া তথ্য এবং সিদ্ধান্ত লেখকদের এবং রোগ নিয়ন্ত্রণ ও প্রতিরোধ কেন্দ্রের মতামতকে প্রতিনিধিত্ব করে না। গবেষণার প্রশ্নঃ আইভিএফ পদ্ধতিতে প্রসব করা মহিলাদের প্রস্রাবের মধ্যে বিসফেনল এ (বিপিএ) এর ঘনত্ব কি ডিম্বাশয় প্রতিক্রিয়া এবং প্রজনন সংক্রান্ত প্রথম দিকে ফলাফলের সাথে যুক্ত, যার মধ্যে রয়েছে ডিম্বাশয় পরিপক্কতা এবং গর্ভধারণ, তৃতীয় দিনের ভ্রূণের গুণমান এবং ব্লাস্টোসিস্ট গঠন? সংক্ষিপ্ত উত্তর প্রস্রাবের উচ্চতর বিপিএ ঘনত্ব ডিম্বাশয়ের প্রতিক্রিয়া হ্রাস, উর্বর ডিম্বাশয় সংখ্যা এবং ব্লাস্টোসিস্ট গঠনের হ্রাসের সাথে যুক্ত বলে মনে করা হয়। যা জানা যায়, পরীক্ষামূলক প্রাণী এবং ইন ভিট্রো গবেষণায় বিপিএ এক্সপোজার এবং প্রজনন সংক্রান্ত প্রতিকূল ফলাফলের মধ্যে সম্পর্ক রয়েছে বলে জানা গেছে। আমরা পূর্বে প্রস্রাবের মাধ্যমে বিপিএ এবং ডিম্বাশয়ের প্রতিক্রিয়া হ্রাসের মধ্যে একটি সম্পর্ক সম্পর্কে রিপোর্ট করেছি [সার্ম ইস্ট্রাডিওল (E(2) এর শীর্ষ এবং পুনরুদ্ধারের সময় অউসাইট গণনা] IVF- এর মধ্য দিয়ে যাওয়া মহিলাদের মধ্যে; তবে, প্রজনন স্বাস্থ্যের ফলাফল যেমন গর্ভধারণ এবং ভ্রূণের বিকাশের উপর সীমিত মানব তথ্য রয়েছে। স্টাডি ডিজাইন, আকার এবং সময়কাল ২০০৪ সালের নভেম্বর থেকে ২০১০ সালের আগস্টের মধ্যে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বোস্টন, এমএ, ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতালের উর্বরতা কেন্দ্রে ১৮-৪৫ বছর বয়সী একশত সাতচল্লিশ জন নারীকে ২৩৭ টি আইভিএফ চক্রের অধীনে নিয়োগ করা হয়েছিল। এই মহিলাদের পর্যবেক্ষণ করা হয় যতক্ষণ না তাদের জীবিত সন্তান জন্ম হয় বা চিকিৎসা বন্ধ হয়। ক্রাইওথাউ এবং দাতা ডিমের চক্র বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি। অংশগ্রহণকারী/উপাদান, সেটিং এবং পদ্ধতি BPA এর ঘনত্বের পরিমাপ করা হয় অনলাইনে সলিড ফেজ এক্সট্রাকশন-হাই-পারফরম্যান্স তরল ক্রোমাটোগ্রাফি-আইসোটোপ ডিলুশন-ট্যান্ডেম ভর বর্ণালীবিজ্ঞানের মাধ্যমে। |
5151024 | উচ্চ রক্তচাপের নির্ণয় ঐতিহ্যগতভাবে ক্লিনিকের রক্তচাপ পরিমাপের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছে, কিন্তু হোম এবং অ্যাম্বুলেটরি পরিমাপগুলি কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলের সাথে ভালভাবে সম্পর্কিত, এবং অ্যাম্বুলেটরি পর্যবেক্ষণ উচ্চ রক্তচাপ নির্ণয় করার জন্য ক্লিনিক এবং হোম উভয় পর্যবেক্ষণের চেয়ে বেশি সঠিক। আমরা উচ্চ রক্তচাপের জন্য বিভিন্ন রোগ নির্ণয়ের কৌশলগুলির খরচ-কার্যকারিতা তুলনা করার লক্ষ্যে কাজ করেছি। আমরা মার্কভ মডেল ভিত্তিক সম্ভাব্যতা ভিত্তিক খরচ-কার্যকারিতা বিশ্লেষণ করেছি। আমরা 40 বছর বা তার বেশি বয়সী একটি অনুমানমূলক প্রাথমিক যত্ন জনসংখ্যা ব্যবহার করেছি যার স্ক্রিনিং রক্তচাপ পরিমাপ 140/ 90 মিমি এইচজি এর চেয়ে বেশি এবং সাধারণ জনসংখ্যার সমতুল্য ঝুঁকিপূর্ণ ফ্যাক্টর প্রচলন রয়েছে। আমরা তিনটি ডায়াগনস্টিক কৌশল- ক্লিনিকে রক্তচাপ পরিমাপ, বাড়িতে, এবং একটি অ্যাম্বুলেটরি মনিটরের সাথে তুলনা করেছি- যা আয়ুসকালীন খরচ, গুণমান-সমন্বিত আয়ুসকাল, এবং খরচ-কার্যকারিতা। ফলাফলঃ পুরুষ ও মহিলাদের মধ্যে উচ্চ রক্তচাপ নির্ণয়ের জন্য অ্যাম্বুলেটরি পর্যবেক্ষণ সবচেয়ে ব্যয়বহুল কৌশল। এটি সমস্ত গ্রুপের জন্য খরচ সাশ্রয়ী ছিল (75 বছর বয়সী পুরুষদের মধ্যে -56 [95% আইসিআই -105 থেকে -10] থেকে -40 বছর বয়সী মহিলাদের মধ্যে -323 [-389 থেকে -222]) এবং এর ফলে 50 বছরের বেশি বয়সী পুরুষ এবং মহিলাদের জন্য আরও গুণমান-সমন্বিত জীবন বছর (60 বছর বয়সী মহিলাদের জন্য 0·006 [0·000 থেকে 0·015] থেকে 70 বছর বয়সী পুরুষদের জন্য 0·022 [0·012 থেকে 0·035]) । এই ফলাফলটি দৃঢ় ছিল যখন মূল্যায়ন করা হয় বেস কেসের চারপাশে বিস্তৃত নির্ধারক সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণের সাথে, তবে যদি হোম মনিটরিংকে অ্যাম্বুলেটরি মনিটরিংয়ের সমান পরীক্ষার পারফরম্যান্স হিসাবে বিবেচনা করা হয় বা যদি চিকিত্সাটিকে কার্যকর বলে বিবেচনা করা হয় তবে কোনও ব্যক্তির উচ্চ রক্তচাপ ছিল কিনা তা নির্বিশেষে। ব্যাখ্যাঃ ক্লিনিকে উচ্চ রক্তচাপের প্রাথমিক রিডিংয়ের পর ডায়াগনস্টিক কৌশল হিসেবে অ্যাম্বুলেটরি পর্যবেক্ষণের ফলে ভুল নির্ণয় হ্রাস পাবে এবং খরচ বাঁচবে। অ্যাম্বুলেটরি পর্যবেক্ষণের অতিরিক্ত খরচগুলি আরও ভাল লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সার দ্বারা খরচ সঞ্চয় দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ শুরু করার আগে বেশিরভাগ রোগীর জন্য অ্যাম্বুলেটরি পর্যবেক্ষণের পরামর্শ দেওয়া হয়। ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ রিসার্চ এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ অ্যান্ড ক্লিনিকাল এক্সিলেন্স। |
5185871 | গুরুত্ব সেপসিস-৩ মানদণ্ডে, সিকোয়েন্সিয়াল [সেপসিস-সংক্রান্ত] অর্গান ফেইলর অ্যাসেসমেন্ট (SOFA) স্কোরের ২ বা ততোধিক পয়েন্টের পরিবর্তনের মানকে জোর দেওয়া হয়েছে, দ্রুত SOFA (qSOFA) চালু করা হয়েছে এবং সেপসিস সংজ্ঞা থেকে সিস্টেমিক ইনফ্লামেটরি রেসপন্স সিনড্রোম (SIRS) মানদণ্ড সরিয়ে ফেলা হয়েছে। লক্ষ্য সংক্রমণের সন্দেহের সাথে গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে ফলাফলের জন্য 2 বা ততোধিক পয়েন্টের SOFA স্কোর, 2 বা ততোধিক SIRS মানদণ্ড, বা 2 বা ততোধিক পয়েন্টের qSOFA স্কোরের বৈষম্যমূলক ক্ষমতার বহিরাগতভাবে বৈধতা এবং মূল্যায়ন করুন। ডিজাইন, সেটিং এবং অংশগ্রহণকারীরা ২০০০ থেকে ২০১৫ সাল পর্যন্ত অস্ট্রেলিয়া ও নিউজিল্যান্ডের ১৮২টি নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে (আইসিইউ) সংক্রমণের সাথে সম্পর্কিত প্রাথমিক ভর্তি নির্ণয়ের সাথে ১৮৪,৮৭৫ জন রোগীর প্রত্যাবর্তনমূলক সমন্বয় বিশ্লেষণ। এক্সপোজারঃ আইসিইউতে ভর্তির ২৪ ঘণ্টার মধ্যে সংগৃহীত তথ্যের জন্য SOFA, qSOFA এবং SIRS মানদণ্ড প্রয়োগ করা হয়েছে। প্রধান ফলাফল এবং পরিমাপ প্রাথমিক ফলাফল ছিল হাসপাতালে মৃত্যুর হার। হাসপাতালে মৃত্যু বা আইসিইউতে ৩ দিন বা তার বেশি সময় থাকার (এলওএস) একটি যৌগিক মাধ্যমিক ফলাফল ছিল। এই বৈষম্যটি রিসিভার অপারেটিং চরিত্রগত বক্ররেখার (এউআরওসি) নীচের এলাকা ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। স্কোরিং সিস্টেমের স্বাধীন ভেরিয়েবল ব্যবহার করে বেসলাইন ঝুঁকি মডেল ব্যবহার করে সমন্বিত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ফলাফল 184 875 রোগীদের মধ্যে (গড় বয়স, 62. 9 বছর [SD, 17. 4]; মহিলা, 82, 540 [44. 6%]; সবচেয়ে সাধারণ নির্ণয় ব্যাকটেরিয়াল নিউমোনিয়া, 32, 634 [17. 7%]), মোট 34 578 রোগী (18. 7%) হাসপাতালে মারা গিয়েছিলেন এবং 102, 976 রোগী (55. 7%) মারা গিয়েছিলেন বা 3 দিন বা তার বেশি আইসিইউ লস অভিজ্ঞতা অর্জন করেছিলেন। SOFA স্কোর 2 বা তার বেশি পয়েন্ট বৃদ্ধি পেয়েছে 90.1%; 86.7% 2 বা তার বেশি SIRS মানদণ্ড প্রকাশ করেছে, এবং 54.4% এর qSOFA স্কোর 2 বা তার বেশি পয়েন্ট। SOFA দ্বারা হাসপাতালে মৃত্যুর ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে বড় ধরনের বৈষম্য দেখা গেছে (অপরিশোধিত AUROC, 0. 753 [99% CI, 0. 750- 0. 757]) SIRS এর মানদণ্ডের তুলনায় (অপরিশোধিত AUROC, 0.589 [99% CI, 0.585- 0. 593]) বা qSOFA (অপরিশোধিত AUROC, 0. 607 [99% CI, 0. 603- 0. 611]) । SOFA vs SIRS মানদণ্ডের জন্য বৃদ্ধিশীল উন্নতি ছিল 0. 164 (99% CI, 0. 159- 0. 169) এবং SOFA vs qSOFA (P <. 001) এর জন্য 0. 146 (99% CI, 0. 142- 0. 151) । SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) দ্বিতীয় সমাপ্তির জন্য অন্যান্য স্কোরকে ছাড়িয়ে গেছে (SIRS মানদণ্ডঃ AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]) । SOFA vs SIRS মানদণ্ডের জন্য বৃদ্ধিশীল উন্নতি ছিল 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) এবং SOFA vs qSOFA (P <. 001) এর জন্য 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) । একাধিক সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণের উভয় ফলাফলের জন্য ফলাফলগুলি সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। উপসংহার এবং প্রাসঙ্গিকতা আইসিইউতে ভর্তি সন্দেহভাজন প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, 2 বা তার বেশি SOFA স্কোরের বৃদ্ধি SIRS মানদণ্ড বা qSOFA স্কোরের চেয়ে হাসপাতালে মৃত্যুর জন্য আরও বেশি পূর্বাভাস সঠিকতা ছিল। এই ফলাফলগুলি থেকে বোঝা যায় যে আইসিইউ সেটিংয়ে মৃত্যুর পূর্বাভাসের জন্য SIRS মানদণ্ড এবং qSOFA এর ব্যবহার সীমিত হতে পারে। |
5238341 | যদিও একসময় প্রধানত হিমোস্ট্যাসিস এবং থ্রম্বোসিসের ক্ষেত্রে এর ভূমিকা স্বীকৃত ছিল, তবে প্ল্যাটলেটকে একটি বহুমুখী কোষ হিসেবে ক্রমবর্ধমানভাবে স্বীকৃত করা হয়েছে। প্রকৃতপক্ষে, সঞ্চালিত প্লেটলেটগুলি বিভিন্ন ধরণের আপাতদৃষ্টিতে সম্পর্কহীন প্যাথোফিজিওলজিক ইভেন্টগুলিকে প্রভাবিত করার ক্ষমতা রাখে। এখানে, আমরা কিছু উল্লেখযোগ্য পর্যবেক্ষণ তুলে ধরছি যেগুলি প্লেটলেটগুলিকে প্রদাহের সাথে যুক্ত করে, নিম্ন মেরুদণ্ডী কোষের একটি প্রকার থেকে রক্তকণিকাটির উৎপত্তিকে শক্তিশালী করে, যার hemostatic এবং immunologic উভয় ভূমিকা রয়েছে। এছাড়াও, আমরা ক্যান্সারের লক্ষণ এবং টিউমারের বহু-পদক্ষেপ বিকাশের উপর প্লাটলেটগুলি কীভাবে প্রভাব ফেলতে পারে তার উপর ফোকাস করে ক্যান্সার জীববিজ্ঞানে প্লাটলেটগুলির প্রাসঙ্গিকতা বিবেচনা করি। হেমোস্ট্যাসিস এবং থ্রম্বোসিসে এর ঐতিহ্যগত ভূমিকা ছাড়াও, হেমোস্ট্যাসিস, থ্রম্বোসিস, প্রদাহ এবং ক্যান্সারের মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়াকলাপে প্লেটলেট এর জড়িততা সম্ভবত জটিল, তবুও প্রতিটি রোগের প্রক্রিয়াতে অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। প্লেটলেট ডিসফাংশনের প্রাণীজ মডেল এবং বর্তমানে ব্যবহৃত অ্যান্টিপ্লেটলেট থেরাপির অস্তিত্ব প্যাথোফিজিওলজিক ইভেন্টগুলির বিস্তৃত পরিসরে যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টি বোঝার জন্য একটি কাঠামো সরবরাহ করে। সুতরাং, প্লাটেট ফাংশন অধ্যয়নরত মৌলিক বিজ্ঞানী ঐতিহ্যবাহী হেমোস্ট্যাসিস এবং থ্রম্বোসিস প্যারাডাইমগুলির বাইরে চিন্তা করতে পারেন, যখন অনুশীলনকারী হেমাটোলজিস্টকে রোগের প্রক্রিয়াগুলির বিস্তৃত পরিসরে প্লাটেট প্রাসঙ্গিকতার প্রশংসা করতে হবে। |
5252837 | ডিএনএ টোপোইসোমেরেস হচ্ছে ডিএনএ জগতের জাদুকর - ডিএনএ স্ট্র্যান্ড বা ডাবল হেলিকপ্টারকে একে অপরের মধ্য দিয়ে যেতে দিয়ে, তারা ডিএনএর সমস্ত টপোলজিক্যাল সমস্যা সমাধান করতে পারে প্রতিরূপকরণ, ট্রান্সক্রিপশন এবং অন্যান্য সেলুলার লেনদেনের ক্ষেত্রে। গত তিন দশকের মধ্যে ব্যাপক বায়োকেমিক্যাল এবং স্ট্রাকচারাল স্টাডিজ ডিএনএ টপোইসোমেরেসের বিভিন্ন উপ-পরিবার কীভাবে ডিএনএকে ম্যানিপুলেট করে তার আণবিক মডেল সরবরাহ করেছে। এই পর্যালোচনায়, এই এনজাইমগুলির কোষীয় ভূমিকাগুলি একটি আণবিক দৃষ্টিকোণ থেকে পরীক্ষা করা হয়। |
5254463 | ক্যান্সারের কারণে মৃত্যুর অন্যতম প্রধান কারণ হল কোলরেক্টাল ক্যান্সার। এর বিকাশের পেছনে থাকা প্রক্রিয়া সম্পর্কে আরও অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের জন্য, আমরা এপিসি (Min) -চালিত পলিপোসিসের মাউস মডেলের মধ্যে Wip1 ফসফ্যাটেজের ভূমিকা নিয়ে গবেষণা করেছি, যা অন্ত্রের স্টেম কোষে উচ্চ মাত্রায় প্রকাশিত হয়। আমরা দেখতে পেলাম যে Wip1 অপসারণের ফলে APC ((Min) মাউসের আয়ু বৃদ্ধি পায়। এই সুরক্ষা পি৫৩ টিউমার দমনকারী উপর নির্ভরশীল ছিল, যা অন্ত্রের স্টেম কোষের অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণে একটি অনুমিত ভূমিকা পালন করে। Wip1- deficient mice এর স্টেম সেলগুলিতে অ্যাপোপ্টোসিসের সক্রিয়করণ, কিন্তু বন্য প্রকারের APC (Min) mice নয়, যখন Wnt পথটি constitutively সক্রিয় করা হয় তখন বৃদ্ধি পায়। তাই আমরা মনে করি যে, উইপ১ ফসফ্যাটেজ অন্ত্রের স্টেম কোষের হোমোস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে। অন্যদিকে, Wip1 হ্রাস APC ((Min) -চালিত পলিপোসিসকে দমন করে, যা স্টেম কোষের p53- নির্ভর অ্যাপোপটোসিসের প্রান্তিককে কমিয়ে দেয়, যার ফলে তাদের টিউমার-ইনিশিয়েটিং স্টেম কোষে রূপান্তর রোধ করা হয়। |
5256564 | ক্যান্সার কোষের অনন্য বিপাকীয় চাহিদা সঠিক ওষুধের যুগে ওষুধ আবিষ্কারের সম্ভাব্য ফলপ্রসূ সুযোগকে তুলে ধরে। তবে ক্যান্সারের বিপাকের উপর লক্ষ্যবস্তু রেখে চিকিৎসা করাতে আজ পর্যন্ত বিস্ময়করভাবে খুব কম নতুন ওষুধ তৈরি হয়েছে। নিরপেক্ষ অ্যামিনো অ্যাসিড গ্লুটামিন ক্যান্সার কোষ দ্বারা চালিত অসংখ্য বিপাকীয় প্রক্রিয়াতে একটি মূল মধ্যবর্তী হিসাবে কাজ করে, যার মধ্যে বায়োসিন্থেসিস, সেল সিগন্যালিং এবং অক্সিডেটিভ সুরক্ষা অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এখানে আমরা ভি-৯৩০২ এর প্রাক্লিনিকাল বিকাশের প্রতিবেদন দিচ্ছি, এটি একটি প্রতিযোগিতামূলক ছোট অণু প্রতিদ্বন্দ্বী যা ট্রান্সমেমব্রেন গ্লুটামিন ফ্লাক্সের প্রতিদ্বন্দ্বী যা নির্বাচিতভাবে এবং শক্তিশালীভাবে অ্যামিনো অ্যাসিড ট্রান্সপোর্টার এএসসিটি 2 লক্ষ্য করে। ভি- ৯৩০২ এর সাথে ASCT2 এর ফার্মাকোলজিকাল ব্লকডের ফলে ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি এবং প্রলিবারেশন, কোষের মৃত্যু বৃদ্ধি এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি পায়, যা সামগ্রিকভাবে in vitro এবং in vivo অ্যান্টিটুমার প্রতিক্রিয়াতে অবদান রাখে। আমাদের জানা মতে, এটিই প্রথম গবেষণা যা অনকোলজিতে গ্লুটামিন পরিবহনের ফার্মাকোলজিকাল ইনহিবিটরের উপযোগিতা প্রদর্শন করে, যা একটি নতুন শ্রেণীর টার্গেটড থেরাপির প্রতিনিধিত্ব করে এবং ক্যান্সার কোষের বিপাককে লক্ষ্য করে প্যারাডাইম-শিফটিং থেরাপির জন্য একটি কাঠামো স্থাপন করে। |
5262240 | টাইটেলস দীর্ঘমেয়াদী ক্রমাগত তলদেশীয় ইনসুলিন ইনফিউশন দ্বারা পরিচালিত টাইপ 1 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে HbA1c পরিবর্তনের প্যাটার্ন তদন্ত করা। পদ্ধতি আমরা কম্পিউটারাইজড ক্লিনিকাল রেকর্ড ব্যবহার করে 35 জন প্রাপ্তবয়স্ক ব্যক্তির মধ্যে HbA1c পরিবর্তনগুলি অধ্যয়ন করেছি যাদের টাইপ 1 ডায়াবেটিস ছিল এবং HbA1c (≥ 64 mmol/ mol, 8. 0%) প্রতিদিন একাধিক ইনসুলিন ইনজেকশন পেয়েছিল, যাদেরকে তারপর কমপক্ষে 5 বছর ধরে ক্রমাগত তলদেশীয় ইনসুলিন ইনফিউশনে স্যুইচ করা হয়েছিল। ফলাফল আমরা তিনটি উপ- গোষ্ঠী চিহ্নিত করেছি যাদের শুরুর দিকের HbA1c একই রকম ছিল কিন্তু পাম্প থেরাপির দীর্ঘমেয়াদী প্রতিক্রিয়া ভিন্ন ছিল: গ্রুপ এ- যাদের উন্নতি হয়েছিল তারপরে অবনতি হয়েছিল (57%); গ্রুপ বি- যাদের উন্নতি হয়েছিল যা 5 বছর ধরে স্থায়ী হয়েছিল (31%); এবং গ্রুপ সি- যাদের HbA1c শুরুর দিকের থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি (12%). গ্রুপ সি রোগীদের উচ্চতর BMI ছিলঃ 31. 0 ± 5.2 বনাম 25. 9 ± 3.3 বনাম 25. 2 ± 3.1 কেজি/ মি 2 (গ্রুপ সি বনাম গ্রুপ এ এবং গ্রুপ বি; পি = 0. 02) । এই গবেষণায় টাইপ ১ ডায়াবেটিস আক্রান্ত ৮৮% রোগীর মধ্যে ক্রমাগত চর্মের তলদেশে ইনসুলিন ইনফিউশনের মাধ্যমে গ্লাইসেমিক কন্ট্রোল ৫ বছরের বেশি সময় ধরে বজায় ছিল, কিন্তু দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতার মধ্যে পার্থক্য ছিল, কিছু রোগীর উন্নতি এবং অবনতি, অন্যরা কঠোর নিয়ন্ত্রণ বজায় রেখেছিল এবং কিছু চর্মের তলদেশে ইনসুলিন ইনফিউশন অ- প্রতিক্রিয়াশীল ছিল। |
5266423 | প্রায় ১০০ বছর আগে যখন রক্তের প্ল্যাটলেটগুলোকে "রক্তের ধুলো" বলা হত, তখন থেকে থ্রম্বোপোইসিসের গবেষণায় অনেক উন্নতি হয়েছে। এই সময়ে, রক্তের প্লেটলেটগুলির উৎপত্তি হিসাবে মেগাকারিওসাইটগুলি চিহ্নিত করা হয়েছিল; মেরুদণ্ড থেকে প্রাপ্ত মেগাকারিওসাইটিক প্রজেন্টর কোষগুলি কার্যকরীভাবে সংজ্ঞায়িত এবং তারপরে শুদ্ধ করা হয়েছিল; এবং প্রক্রিয়াটির প্রাথমিক নিয়ন্ত্রক, থ্রম্বোপয়েটিন, ক্লোন এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত এবং থেরাপিউটিক থ্রম্বোপয়েটিক এজেন্টগুলি বিকাশ করা হয়েছিল। এই যাত্রার সময় আমরা শিখতে থাকি যে, প্রোপ্লেটলেট গঠনের জন্য যে শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলো প্রয়োগ করা হয় সেল-ফ্রি সিস্টেমে তা পুনরাবৃত্তি করা যায় এবং তাদের বায়োকেমিস্ট্রি মূল্যায়ন করা যায়। এন্ডোমিটোসিসের আণবিক ভিত্তি ক্রমবর্ধমানভাবে বোঝা হচ্ছে। মেগাকারিওসাইট পৃষ্ঠের রিসেপ্টরগুলির একটি বড় সংখ্যার জড়িত হওয়ার মাধ্যমে পাঠানো অন্তঃসেলুলার সংকেতগুলি সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে। এবং মেগাকারিওসাইটের ভাগ্য নির্ধারণের জন্য চালিত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির অনেকগুলি চিহ্নিত এবং পরীক্ষামূলকভাবে ম্যানিপুলেট করা হয়েছে। যদিও এই জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির কিছু অন্যান্য কোষের প্রকারের মধ্যে দেখা যায়, মেগাকারিওসাইট এবং প্লেটলেটগুলির যথেষ্ট অনন্য বিকাশের বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা আমরা কার্যত নিশ্চিত যে থ্রম্বোপয়েসিসের অব্যাহত অধ্যয়ন আগামী কয়েক দশক ধরে অসংখ্য ক্লিনিকাল এবং বৈজ্ঞানিক অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করবে। |
5268462 | সমৃদ্ধ প্রমাণ ইঙ্গিত দেয় যে স্থূলতা ইনসুলিন প্রতিরোধের, টাইপ ২ ডায়াবেটিস, ডিসলিপিডেমিয়া এবং নন অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজের মতো বিপাকীয় রোগের ঝুঁকির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত। স্থূলতা খাদ্য গ্রহণ এবং শক্তি খরচ মধ্যে একটি ভারসাম্যহীনতা থেকে ফলাফল, যা চর্বি টিস্যু একটি অত্যধিক জমা হতে বাড়ে। অ্যাডিপোস টিস্যু এখন কেবল খাদ্য গ্রহণ থেকে প্রাপ্ত অতিরিক্ত শক্তি সঞ্চয় করার প্রধান স্থান হিসাবে নয় বরং এন্ডোক্রাইন অঙ্গ হিসাবেও স্বীকৃত। অডিপোজ টিস্যু প্রসারিত হলে অডিপোজাইকোটাইন বা অ্যাডিপোকাইন নামে পরিচিত বেশ কিছু জৈব সক্রিয় পদার্থ তৈরি হয়, যা দীর্ঘস্থায়ী স্বল্প মাত্রার প্রদাহ সৃষ্টি করে এবং বিভিন্ন অঙ্গের বিভিন্ন প্রক্রিয়ার সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। যদিও সঠিক প্রক্রিয়া এখনও অস্পষ্ট, অতিরিক্ত চর্বিযুক্ত টিস্যু এবং চর্বিযুক্ত টিস্যু ডিসফাংশন দ্বারা সৃষ্ট এই অ্যাডিপোকাইনগুলির অনিয়ন্ত্রিত উত্পাদন বা স্রাব স্থূলতা সম্পর্কিত বিপাকীয় রোগের বিকাশে অবদান রাখতে পারে। এই পর্যালোচনায়, আমরা স্থূলতার সাথে যুক্ত বেশ কয়েকটি অ্যাডিপোকাইন এবং স্থূলতার সাথে সম্পর্কিত বিপাকীয় রোগের সম্ভাব্য প্রভাবের উপর ফোকাস করি। একাধিক লাইনের প্রমাণের মাধ্যমে স্থূলতা এবং এর বিপাকীয় জটিলতার বিকাশের ক্ষেত্রে অ্যাডিপোকাইনগুলির ভূমিকা সম্পর্কে মূল্যবান অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। নতুনভাবে চিহ্নিত কয়েকটি অ্যাডিপোকাইনগুলির বিপাকীয় ক্রিয়াকলাপের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি সম্পূর্ণরূপে বোঝার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন। |
5270265 | ট্রাস্টুজুমাব একটি সফল যুক্তিসঙ্গতভাবে পরিকল্পিত ERBB2- টার্গেটেড থেরাপি। তবে, ERBB2- এর ওভার এক্সপ্রেসিং স্তন ক্যান্সারের প্রায় অর্ধেক ব্যক্তি বিভিন্ন প্রতিরোধের প্রক্রিয়াগুলির কারণে ট্রাস্টুজুমাব- ভিত্তিক থেরাপিগুলিতে সাড়া দেয় না। ট্রাস্টুজুমাব প্রতিরোধের জন্য ক্লিনিক্যালভাবে প্রযোজ্য পদ্ধতি এখনও পাওয়া যায়নি। আমরা দেখিয়েছি যে নন- রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস সি- এসআরসি (এসআরসি) ট্রাস্টুজুমাব প্রতিক্রিয়ার একটি মূল মডুলেটর এবং একাধিক ট্রাস্টুজুমাব প্রতিরোধের পথের নীচে একটি সাধারণ নোড। আমরা দেখতে পাচ্ছি যে এসআরসি অর্জন করা এবং ডি নোভো ট্রাস্টুজুমাব-প্রতিরোধী কোষ উভয় ক্ষেত্রেই সক্রিয় হয় এবং পিটিইএন দ্বারা ডিফোসফোরিলেশন জড়িত এসআরসি নিয়ন্ত্রণের একটি নতুন প্রক্রিয়া প্রকাশ করে। স্তন ক্যান্সারের কোষে এসআরসি অ্যাক্টিভেশন বৃদ্ধি ট্রাস্টুজুমাব প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত এবং রোগীদের মধ্যে ট্রাস্টুজুমাব প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত। ট্রাস্টুজুমাবের সাথে মিলিত এসআরসি টার্গেট করা ট্রাস্টুজুমাব- প্রতিরোধী কোষের একাধিক লাইনকে ট্রাস্টুজুমাবের প্রতি সংবেদনশীল করে এবং ট্রাস্টুজুমাব- প্রতিরোধী টিউমারগুলিকে ইন ভিভোতে নির্মূল করে, ট্রাস্টুজুমাব প্রতিরোধের বিরুদ্ধে জয়লাভের জন্য এই কৌশলটির সম্ভাব্য ক্লিনিকাল প্রয়োগের পরামর্শ দেয়। |
5273056 | ইউকারিয়টগুলিতে স্বাভাবিক কোষ বিভাজনের সময় এবং ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া হিসাবে জিনোমের বিশ্বস্ততা রক্ষা করার জন্য অসংখ্য চেকপয়েন্ট পাথ রয়েছে। জেব্রাফিশের জি২/এম চেকপয়েন্ট নিয়ন্ত্রকদের জন্য একটি স্ক্রিনের মাধ্যমে, আমরা টিসিআরআর (টপবিপি১-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া, চেকপয়েন্ট এবং প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রকের জন্য) চিহ্নিত করেছি, এটি একটি পূর্বে অ-বিশিষ্ট জিন যা আয়নাইজিং বিকিরণের সাথে চিকিত্সার পরে মাইটোটিক প্রবেশ রোধ করতে প্রয়োজন। টিক্কারের ঘাটতি ভ্রূণ-মৃত্যুর কারণ, যদি বহিরাগত ডিএনএ ক্ষতি না হয়, কারণ এটি স্বাভাবিক কোষ চক্রের অগ্রগতির জন্য অপরিহার্য। বিশেষ করে, টিসিআর এর ক্ষতি ডিএনএ প্রতিলিপিকে ক্ষতিগ্রস্ত করে এবং এস/এম চেকপয়েন্টকে ব্যাহত করে, যা অকাল মাইটোটিক প্রবেশ এবং মাইটোটিক বিপর্যয়ের দিকে পরিচালিত করে। আমরা দেখিয়েছি যে মানব TICRR ortholog TopBP1 এর সাথে যুক্ত হয়, এটি একটি পরিচিত চেকপয়েন্ট প্রোটিন এবং ডিএনএ রেপ্লিকেশন প্রি-ইনিশিয়েশন কমপ্লেক্সের (প্রাক-আইসি) একটি মূল উপাদান এবং ক্রোম্যাটিন ছাড়াই TICRR-TopBP1 মিথস্ক্রিয়া স্থিতিশীল এবং TopBP1 এর প্রতিলিপি এবং চেকপয়েন্ট ফাংশনগুলির জন্য প্রয়োজনীয় BRCT মটিভের প্রয়োজন। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হল, আমরা দেখতে পাই যে টিসিআর এর ঘাটতি প্রাক-আইসি, কিন্তু প্রাক-প্রতিলিপি জটিল, উপাদানগুলির ক্রোম্যাটিনের বন্ধনকে ব্যাহত করে। আমাদের তথ্যগুলো দেখায় যে, টিআইসিআরআর টপবিপি১ এর সাথে যুক্ত হয়ে কাজ করে এবং প্রি-আইসি গঠনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। Ticrr কি ইস্ট প্রি-আইসি কম্পোনেন্ট Sld3 এর মেরুদণ্ডী অর্থলোগ প্রতিনিধিত্ব করে বা একটি অজানা মেটাজোয়ান প্রতিলিপি এবং চেকপয়েন্ট নিয়ামক কিনা তা এখনও নির্ধারণ করা বাকি রয়েছে। |
5278233 | IGF2- এ ইমপ্রিন্টিংয়ের ক্ষতি, সাধারণত একটি H19- স্বাধীন প্রক্রিয়া দ্বারা, বেকউইথ- উইডেম্যান সিন্ড্রোম (BWS) এর সাথে অতিরিক্ত বৃদ্ধি এবং ক্যান্সারের প্রবণতা অবস্থার সাথে যুক্ত রোগীদের একটি বড় শতাংশের সাথে যুক্ত। KvLQT1 লোকেসের মধ্যে ইমপ্রিন্টিং কন্ট্রোল উপাদানগুলি বিদ্যমান বলে প্রস্তাব করা হয়, কারণ একাধিক BWS- সম্পর্কিত ক্রোমোজোম পুনর্বিন্যাস এই জিনকে ব্যাহত করে। আমরা KvLQT1 জিনের একটি ইনট্রোনে একটি বিবর্তনগতভাবে সংরক্ষিত, মাতৃত্বের মেথাইলেটেড সিপিজি দ্বীপ (KvDMR1) সনাক্ত করেছি। ১২ টি ক্ষেত্রে BWS এর স্বাভাবিক H19 মেথিলেশন সহ, ৫ টি ফাইব্রোব্লাস্ট বা লিম্ফোসাইট ডিএনএতে KvDMR1 এর ডিমেথিলেশন দেখানো হয়েছিল; যেখানে, H19 হাইপারমেথিলেশন সহ BWS এর ৪ টি ক্ষেত্রে, KvDMR1 এ মেথিলেশন স্বাভাবিক ছিল। সুতরাং, H19 এর নিষ্ক্রিয়করণ এবং KvDMR1 (বা একটি সম্পর্কিত ঘটনা) এ হাইপোমিথাইলেশন আইজিএফ 2 এর বাইলেলিক এক্সপ্রেশনের সাথে যুক্ত স্বতন্ত্র এপিজেনেটিক অ্যানোমালিগুলি উপস্থাপন করে। মানুষের এবং সিন্টেনিক মাউস লোকেসের বিপরীত ট্রান্সক্রিপশন- পিসিআর বিশ্লেষণে এককভাবে পিতার এলিলি থেকে এবং মায়ের প্রকাশিত KvLQT1 জিনের বিপরীত দিকনির্দেশনায় একটি KvDMR1- সম্পর্কিত আরএনএর উপস্থিতি সনাক্ত করা হয়েছে। আমরা প্রস্তাব করছি যে KvDMR1 এবং/অথবা এর সাথে যুক্ত অ্যান্টিসেন্স আরএনএ (KvLQT1-AS) মানুষের 11p15.5 এবং মাউস ডিস্টাল 7 ইমপ্রিন্টড ডোমেইনে একটি অতিরিক্ত ইমপ্রিন্টিং কন্ট্রোল এলিমেন্ট বা কেন্দ্রের প্রতিনিধিত্ব করে। |
5284188 | ত্বকের রোগ প্রতিরোধক ওষুধের প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রাক্তন সোভিয়েত ইউনিয়নের অধিকাংশ দেশে জনস্বাস্থ্যের জন্য একটি বড় হুমকি। যেহেতু এই সমস্যার মাত্রা সম্পর্কে বেলারুশের কোন প্রতিনিধিত্বমূলক এবং গুণগত তথ্য নেই, তাই রাজধানী মিনস্ক শহরে একটি জরিপ পরিচালিত হয়। ২০০৯ সালের নভেম্বর থেকে ২০১০ সালের ডিসেম্বর পর্যন্ত মিনস্কে বসবাসরত ১৫৬ জন নতুন রোগ নির্ণয় করা এবং ৬৮ জন পূর্বে চিকিৎসা করা টিবির সংস্কৃতি-পজিটিভ রোগী এই জরিপে অন্তর্ভুক্ত ছিলেন। প্রত্যেক রোগীর থেকে মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকুলোসিস এর আইসোলেট সংগ্রহ করা হয় এবং প্রথম ও দ্বিতীয় সারির যক্ষ্মা-বিরোধী ওষুধের সংবেদনশীলতার জন্য পরীক্ষা করা হয়। নতুন রোগীদের মধ্যে ৩৫. ৩% (৯৫% আইসি ২৭. ৭- ৪২. ৮) এবং পূর্বে চিকিৎসা করা রোগীদের মধ্যে ৭৬. ৫% (৯৫% আইসি ৬৬. ১- ৮৬. ৮) এর মধ্যে মাল্টি ড্রাগ রেসিস্ট্যান্ট (এমডিআর) - টিবি পাওয়া গেছে। সামগ্রিকভাবে, তালিকাভুক্ত প্রতি দুইজন রোগীর মধ্যে প্রায় একজনের এমআর- টিবি ছিল। ১০৭ জন এমআরডি- টিবি রোগীর মধ্যে ১৫ জনের (১৪. ০%, ৯৫% আইসি ৭. ৩- ২০. ৭) ক্ষেত্রে ব্যাপক ওষুধ প্রতিরোধী যক্ষ্মা দেখা গেছে। < ৩৫ বছর বয়সী রোগীদের মধ্যে ৩৫ বছরের বেশি বয়সীদের তুলনায় মাল্টি ড্রাগ রেজিস্ট্যান্ট টিবির সম্ভাবনা দ্বিগুণ বেশি দেখা গেছে। মিনস্ক শহরে এই সমীক্ষার ফলাফল উদ্বেগজনক এবং এটি বিশ্বের ইতিহাসে রেকর্ড করা সবচেয়ে বেশি সংখ্যক এমআর-টিবির উপস্থিতির প্রতিনিধিত্ব করে। এই গবেষণাটি বেলারুশের শহরাঞ্চলে ওষুধ প্রতিরোধী যক্ষ্মার বোঝা বোঝার ক্ষেত্রে ব্যাপক অবদান রাখে। |
5289038 | প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং সংস্থান সীমাবদ্ধতা (লাল রক্তকণিকা হ্রাসের মাধ্যমে) ম্যালেরিয়া পরজীবীমায়ের শিখর এবং পর্বতগুলিকে রূপ দেয়, যা পরিবর্তে রোগের তীব্রতা এবং সংক্রমণকে প্রভাবিত করে। সময়ের সাথে সাথে এই প্রভাবগুলির আপেক্ষিক ভূমিকাগুলিকে পরিমাণগতভাবে ভাগ করা চ্যালেঞ্জিং। পোকামাকড়ের ম্যালেরিয়ার তথ্য ব্যবহার করে আমরা কার্যকর প্রজনন সংখ্যা অনুমান করেছি, যা সময়ের সাথে সাথে হোস্টের মধ্যে নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থার বিপরীতে তুলনামূলক গুরুত্বকে প্রতিফলিত করে এবং ইনোকুলেটিং পরজীবী ডোজের প্রতি সংবেদনশীল। আমাদের বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে প্রাথমিক পরজীবী বৃদ্ধিকে সীমাবদ্ধ করার জন্য জন্মগত প্রতিক্রিয়াগুলির ক্ষমতা পরজীবী ডোজের সাথে স্যাচুরেটেড হয় এবং পরীক্ষামূলকভাবে বর্ধিত জন্মগত অনাক্রম্যতা পরোক্ষভাবে সম্পদের হ্রাসের মাধ্যমে পরজীবী ঘনত্বকে প্রভাবিত করতে পারে। এই ধরনের পরিসংখ্যানগত পদ্ধতির মাধ্যমে মানব চিকিৎসার জন্য ওষুধ বা ভ্যাকসিনের লক্ষ্য নির্ধারণে উন্নতি করা সম্ভব। |
5304891 | সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে বিভিন্ন রোগজীবাণুর প্রতি সাইটোকাইন প্রতিক্রিয়াগুলির আন্তঃব্যক্তিগত বৈচিত্র সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। বিভিন্ন রোগজীবাণু দ্বারা সৃষ্ট সাইটোকাইন প্রতিক্রিয়াগুলিকে পদ্ধতিগতভাবে বর্ণনা করার জন্য এবং সাইটোকাইন উৎপাদনে জেনেটিক বৈচিত্র্যের প্রভাব নির্ধারণের জন্য, আমরা মানবিক কার্যকরী জিনোমিক্স প্রকল্পের (http://www.humanfunctionalgenomics.org) 200 ফাংশনাল জিনোমিক্স (200FG) সমষ্টি থেকে ইউরোপীয় উৎপত্তি থেকে 197 ব্যক্তির পেরিফেরিয়াল রক্তের মনোনুক্লিয়ার কোষ দ্বারা উত্পাদিত সাইটোকাইনগুলিকে প্রোফাইল করেছি, যা তিন বছরেরও বেশি সময় ধরে প্রাপ্ত। আমরা ব্যাকটেরিয়া এবং ছত্রাক দ্বারা প্ররোচিত সাইটোকাইন প্রোফাইলের তুলনা করেছি এবং খুঁজে পেয়েছি যে বেশিরভাগ সাইটোকাইন প্রতিক্রিয়া নির্দিষ্ট রোগজীবীদের শারীরবৃত্তীয় প্রতিক্রিয়াকে ঘিরে সংগঠিত হয়েছিল, নির্দিষ্ট প্রতিরোধক পথ বা সাইটোকাইনকে ঘিরে নয়। এরপর আমরা সাইটোকাইন প্রাচুর্যের সাথে জিনোম-ওয়াইড সিঙ্গেল-নিউক্লিওটাইড পলিমারফিজম (এসএনপি) জিনোটাইপগুলির মধ্যে সম্পর্ক স্থাপন করেছি এবং ছয়টি সাইটোকাইন পরিমাণগত বৈশিষ্ট্য লোকেস (কিউটিএল) চিহ্নিত করেছি। তাদের মধ্যে, NAA35- GOLM1 লোকেসে একটি সাইটোকাইন QTL একাধিক রোগজীবাণুর প্রতিক্রিয়াতে ইন্টারলেউকিন (IL) -৬ উৎপাদনকে উল্লেখযোগ্যভাবে সংশোধন করে এবং ক্যান্ডিডেমিয়া প্রতি সংবেদনশীলতার সাথে যুক্ত ছিল। এছাড়া, আমরা যে সাইটোকাইন কিউটিএল সনাক্ত করেছি তা এসএনপি-র মধ্যে সমৃদ্ধ ছিল যা পূর্বে সংক্রামক রোগ এবং হৃদরোগের সাথে যুক্ত ছিল। এই তথ্যগুলো রোগজীবাণুর প্রতিক্রিয়ায় মানব রোগ প্রতিরোধক কোষের দ্বারা সাইটোকাইন উৎপাদনের পরিবর্তনশীলতা প্রকাশ করে এবং ব্যাখ্যা করতে শুরু করে। |
5323845 | পদ্ধতি এবং ফলাফল ২১ জন নারী এনপি, ১৮ জন নারী পিআইএইচ এবং ২১ জন নারী নন- এন এর পেশী সহানুভূতিশীল স্নায়ু কার্যকলাপের মূল্যায়ন করা হয়েছিল মাল্টি- ইউনিট স্রাব (এমএসএনএ) এবং সংজ্ঞায়িত ভ্যাসোকনস্ট্রিক্টর বৈশিষ্ট্যযুক্ত একক ইউনিট (এস- এমএসএনএ) থেকে। এনপিতে এস- এমএসএনএ (৩৮+/ ৬. ৬ ইমপ্লাস/ ১০০ বিট) একই বয়স ও শরীরের ওজনের সত্ত্বেও এনএন মহিলাদের (১৯+/ ১. ৮ ইমপ্লাস/ ১০০ বিট) তুলনায় বেশি (পি < ০. ০৫) কিন্তু পিআইএইচ মহিলাদের (পি < ০. ০০১) তুলনায় কম (১৪৬+/ ২৩. ৫ ইমপ্লাস/ ১০০ বিট) । এমএসএনএও একই ধরনের পদক্ষেপ নিয়েছে। এনএন এর তুলনায় এনপি এবং পিআইএইচ মহিলাদের মধ্যে কার্ডিয়াক বারোরেসেপ্টর রিফ্লেক্স সংবেদনশীলতা (বিআরএস) হ্রাস পেয়েছে। জন্মের পর, সিম্প্যাথিস কার্যকলাপ এনএন-তে প্রাপ্ত মানের অনুরূপ হ্রাস পেয়েছে এবং বিআরএসে একটি বৃদ্ধি ছিল। এনপি আক্রান্ত মহিলাদের ক্ষেত্রে, রক্তচাপের সামান্য পরিবর্তন সত্ত্বেও সিম্প্যাথিক আউটপুট কমে যায়। উপসংহার স্বাভাবিক গর্ভাবস্থায় মহিলাদের মধ্যে কেন্দ্রীয় সহানুভূতিশীল আউটপুট বৃদ্ধি পেয়েছে এবং উচ্চ রক্তচাপের গর্ভবতী গ্রুপে আরও বেশি ছিল। এই গবেষণায় দেখা গেছে যে স্বাভাবিক গর্ভাবস্থার শেষের মাসগুলোতে মধ্যম পর্যায়ের সিম্প্যাথিক হাইপারঅ্যাক্টিভিটি রক্তচাপকে অ-গর্ভাবস্থার স্তরে ফিরিয়ে আনতে সাহায্য করতে পারে, যদিও যখন কার্যকলাপের বৃদ্ধি অত্যধিক হয়, তখন উচ্চ রক্তচাপ দেখা দিতে পারে। পেরিফেরিয়াল সিম্প্যাথেটিক স্নায়ু থেকে সরাসরি রেকর্ডিং গর্ভাবস্থায় প্ররোচিত উচ্চ রক্তচাপ (পিআইএইচ) এবং প্রি-ইক্ল্যাম্পসিয়া (পিই) -তে একটি বর্ধিত সিম্প্যাথেটিক ড্রাইভ দেখিয়েছে। স্বাভাবিক গর্ভাবস্থায় সহানুভূতিশীল ড্রাইভ পরিবর্তিত হয় কিনা তা জানা যায় না, যখন ধমনী রক্তচাপ স্বাভাবিক বা অপেক্ষাকৃত কম হতে পারে। এই গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল গর্ভাবস্থায় এবং প্রসবোত্তর সময়ে স্বাভাবিক গর্ভাবস্থা (এনপি) এবং পিআইএইচ এবং নরমোটেনসিভ নন-গর্ভাবস্থায় (এনএন) মহিলাদের মধ্যে পেরিফেরিয়াল সিম্প্যাথিস স্রাব, এর ভাসোকনস্ট্রিক্টর প্রভাব এবং এর বারোরেসেপ্টর নিয়ন্ত্রণের পরিমাপ ও তুলনা করা। |
5372432 | এর আগেও কিছু প্রমাণ পাওয়া গেছে যে মৃত্যুর সময় ক্যান্সার ধরা পড়ে এবং মৃত্যুর সার্টিফিকেট রেকর্ড করা হয়। ১৯৯৪ থেকে ২০০২ সালের মধ্যে স্তন, কোলরেক্টাল, ফুসফুস, ডিম্বাশয় বা প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের নর্দার্ন এবং ইয়র্কশায়ার ক্যান্সার রেজিস্ট্রি থেকে নেওয়া রেকর্ডগুলি সাধারণ চিকিৎসক এবং হাসপাতালের পরিষেবাগুলিতে ভ্রমণের সময় এবং সামাজিক বঞ্চনার পরিমাপের সাথে সম্পূরক করা হয়েছিল। মৃত্যুর সময় রোগ নির্ণয় করা রেকর্ডগুলির পূর্বাভাসগুলি সনাক্ত করতে লজিস্টিক রিগ্রেশন ব্যবহার করা হয়েছিল। ফলাফল মৃত্যুর সময় রোগ নির্ণয়ের সম্ভাবনা এবং প্রাথমিক চিকিৎসার প্রবেশাধিকারের মধ্যে কোন সম্পর্ক ছিল না। স্তন ব্যতীত সমস্ত স্থানের ক্ষেত্রে, মৃত্যুর সময় নির্ণয় করা ক্যান্সারের সর্বোচ্চ সম্ভাবনা হাসপাতালে ভ্রমণের সময় সর্বোচ্চ কোয়ার্টিলে বসবাসকারীদের মধ্যে পড়েছিল, যদিও এটি কেবলমাত্র কলোরেক্টাল এবং ডিম্বাশয় টিউমারের জন্য পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ছিল। সবচেয়ে দরিদ্র এবং হাসপাতালের দূরবর্তী অঞ্চলে বসবাসকারীরা সবচেয়ে ধনী এবং নিকটবর্তী অঞ্চলের তুলনায় মৃত্যুর সময় রোগ নির্ণয়ের সম্ভাবনা ২.৬ গুণ বেশি ছিল। উপসংহারে কিছু প্রমাণ রয়েছে যে, বিশেষ করে যখন সামাজিক অসুবিধার সাথে যুক্ত হয়, তখন তৃতীয় পর্যায়ের যত্নের জন্য ভৌগলিকভাবে দুর্বল অ্যাক্সেস মৃত্যুর সময় নির্ণয়ের সম্ভাবনা বাড়িয়ে তুলতে পারে। |
5377059 | ইমিউনফেনোটাইপিং পদ্ধতির মানককরণ একটি উচ্চ অগ্রাধিকার হয়ে উঠেছে। আমরা পুরো রক্তের, সিরিঞ্জ-ভিত্তিক পরীক্ষার সিস্টেম তৈরি করেছি যা পুনরায় প্রজননযোগ্যভাবে প্ররোচিত জন্মগত বা অভিযোজিত প্রতিরোধ প্রতিক্রিয়াগুলি মূল্যায়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। ইমিউন মনিটরিং এর সাথে যুক্ত প্রি-অ্যানালাইটিক্যাল ত্রুটিগুলি দূর করে, আমরা (1) মেডিকেলভাবে প্রাসঙ্গিক ব্যাকটেরিয়া, ছত্রাক এবং ভাইরাস দ্বারা প্ররোচিত প্রোটিনের স্বাক্ষরগুলি সংজ্ঞায়িত করেছি; (2) সংজ্ঞায়িত হোস্ট সেন্সরগুলির জন্য নির্দিষ্ট অ্যাজোনস্ট; (3) ক্লিনিকালভাবে ব্যবহৃত সাইটোকাইনস; এবং (4) টি সেল অনাক্রম্যতার অ্যাক্টিভেটর। আমাদের ফলাফলগুলি প্ররোচিত সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনগুলির জন্য সুস্থ দাতা রেফারেন্স মানগুলির প্রাথমিক মূল্যায়ন সরবরাহ করে এবং আমরা একটি সাধারণ ইমিউনোলজিকাল ফেনোটাইপ হিসাবে ইন্টারলেউকিন-১α মুক্তির ব্যর্থতার প্রতিবেদন করি। রোগের প্রতি সংবেদনশীলতা বা থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের প্রতিক্রিয়া ব্যাখ্যা করতে ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে প্রাকৃতিকভাবে দেখা যাওয়া বৈচিত্র্য সাহায্য করতে পারে। কার্যকরী প্রতিরোধ ক্ষমতা মূল্যায়নের জন্য একটি সাধারণ সমাধান বাস্তবায়ন ক্লিনিকাল গবেষণার সমন্বয় এবং তথ্য ভাগাভাগিকে সহায়তা করবে। |
5386514 | অ্যান্টি- ক্যান্সার কেমোথেরাপির থেরাপিউটিক কার্যকারিতা ডেন্ড্রাইটিক কোষ (ডিসি) এর উপর নির্ভর করতে পারে, যা টিউমার- নির্দিষ্ট ইন্টারফেরন- γ (আইএফএন- γ) - উৎপাদনকারী টি লিম্ফোসাইটের জন্য মৃত ক্যান্সার কোষ থেকে অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে মরে যাওয়া টিউমার কোষগুলি এটিপি প্রকাশ করে, যা তারপর ডিসি থেকে পি২এক্স৭ প্যুরিনার্জিক রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে এবং এনওডি-এর মতো রিসেপ্টর পরিবারকে ট্রিগার করে, পাইরিন ডোমেন-৩ প্রোটিন (এনএলআরপি৩) -নির্ভর ক্যাসপেজ-১ অ্যাক্টিভেশন কমপ্লেক্স ( ইনফ্ল্যামাস্ম ), ইন্টারলেউকিন-১বি (আইএল-১বি) স্রাবের অনুমতি দেয়। IFN-γ- উৎপাদক CD8+ T কোষের প্রাইমিং কার্যকরী IL- ১ রিসেপ্টর ১ এর অনুপস্থিতিতে এবং Nlpr3- অভাবী (Nlrp3-/ -) বা ক্যাসপেজ-১- অভাবী (Casp-১-/ -) মাউসগুলিতে ব্যর্থ হয় যদি না বহিরাগত IL- ১β সরবরাহ করা হয়। এইভাবে, পিউরিনার্জিক রিসেপ্টর পি২আরএক্স৭-/- বা এনএলআরপি৩-/- বা ক্যাসপি১-/- হোস্টের টিউমারের বিরুদ্ধে অ্যান্টি-ক্যান্সার কেমোথেরাপি কার্যকর হয়নি। P2RX7 এর একটি ক্ষতি-অফ-ফাংশন এলিলি বহনকারী স্তন ক্যান্সারের সাথে অ্যানথ্রাসাইক্লিন-চিকিত্সা করা ব্যক্তিরা স্বাভাবিক এলিলি বহনকারী ব্যক্তিদের তুলনায় দ্রুততর মেটাস্ট্যাটিক রোগের বিকাশ ঘটে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এনএলআরপি 3 ইনফ্ল্যামেজোমটি টিউমার কোষের মৃত্যুর বিরুদ্ধে জন্মগত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়াগুলিকে সংযুক্ত করে। |
5389523 | ডিএনএ প্রতিলিপি চাপ প্রতিরোধ করতে হোমোলগ পুনঃসংযোগ (এইচআর) প্রয়োজন। সাধারণ ভঙ্গুর স্থান (সিএফএস) লোকে বিশেষভাবে প্রতিলিপি চাপের প্রতি সংবেদনশীল এবং টিউমারে প্যাথোলজিকাল পুনর্বিন্যাস করে। এই স্থানগুলিতে, প্রতিলিপি চাপ প্রায়শই মাইটোসিসে ডিএনএ মেরামতের সংশ্লেষণকে সক্রিয় করে। এই মিটোটিক ডিএনএ সংশ্লেষণের জন্য, যাকে মিডাস বলা হয়, MUS81-EME1 এন্ডোনুক্লিয়েজ এবং পোল-ডেল্টা কমপ্লেক্সের একটি অ-ক্যাটালাইটিক উপ-একক, POLD3 প্রয়োজন। এখানে আমরা মানব কোষে মিডাসের প্রসার ঘটানোর ক্ষেত্রে এইচআর ফ্যাক্টরগুলির অবদানের বিষয়টি পরীক্ষা করি। আমরা রিপোর্ট করছি যে RAD51 এবং BRCA2 MiDAS এর জন্য অপ্রয়োজনীয় কিন্তু S- পর্যায়ের সময় CFS loci এ প্রতিলিপি চাপ প্রতিরোধ করার জন্য প্রয়োজনীয়। এর বিপরীতে, মিডাস RAD52 নির্ভরশীল, এবং RAD52 প্রয়োজন হয় সিএফএস- এর জন্য MUS81 এবং POLD3 এর সময়মত নিয়োগের জন্য প্রাথমিক মিটোসিসে। আমাদের ফলাফলগুলি মিডাসের আরও যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে এবং মানব RAD52 এর জন্য একটি নির্দিষ্ট ফাংশন সংজ্ঞায়িত করে। উপরন্তু, MiDAS এর নির্বাচনী বাধা একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক কৌশল অন্তর্ভুক্ত করতে পারে ক্যান্সার কোষ সংবেদনশীল করতে যা প্রতিলিপি চাপের মধ্যে পড়ে। |
5395426 | জিব্রাফিশ ক্ষতবিক্ষত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের পুনরুদ্ধারের জন্য স্তন্যপায়ী প্রাণীদের চেয়ে বেশি ক্ষমতা বজায় রাখে। বিভিন্ন মেরুদণ্ডী প্রাণীর মধ্যে পুনর্জন্মমূলক প্রতিক্রিয়াগুলির পার্থক্য বোঝা মানুষের মধ্যে মেরামতের উন্নতির প্রক্রিয়াগুলি সম্পর্কে আলোকপাত করতে পারে। কুইনোলিনিক অ্যাসিড একটি এক্সাইটোটক্সিন যা হান্টিংটন রোগ এবং স্ট্রোকের মডেলিংয়ের জন্য ইঁদুরের মস্তিষ্কের ক্ষতির জন্য ব্যবহৃত হয়েছে। প্রাপ্তবয়স্ক ইঁদুরের স্ট্রাইটামে এই টক্সিন ইনজেকশন করলে সাবভেন্ট্রিকুলার জোন নিউরোজেনসিস এবং নিউরোব্লাস্ট মাইগ্রেশনকে আঘাতের দিকে প্ররোচিত করে। তবে, বেশিরভাগ নতুন নিউরন বেঁচে থাকতে পারে না এবং ক্ষত মেরামত খুব কম হয়। আমরা পুনরুদ্ধার প্রক্রিয়া অধ্যয়ন করতে প্রাপ্তবয়স্ক জেব্রাফিশ টেলেনসেফালনকে ক্ষত করার জন্য কুইনোলিনিক অ্যাসিড ব্যবহার করেছি। আমরা প্রাপ্তবয়স্ক রেডিয়াল গ্লিয়াল স্টেম সেলগুলির শর্তসাপেক্ষ ট্রান্সজেনিক বংশের মানচিত্র তৈরির জন্য ব্যবহার করেছি যাতে ক্ষত-প্রাপ্ত নিউরনের বেঁচে থাকা এবং সংহতকরণ পরীক্ষা করা যায়। কুইনোলিনিক অ্যাসিডের মাধ্যমে টেলিনেফালিক ক্ষত এবং কম পরিমাণে ভেকটর ইনজেকশন, কোষের মৃত্যু, মাইক্রোগ্লিয়াল ইনফিল্ট্রেশন, কোষের প্রজনন বৃদ্ধি এবং ক্ষতিগ্রস্ত গোলার্ধে নিউরোজেনসিস বৃদ্ধি করে। ভেহিকল ইনজেকশনের পরের তুলনায় কুইনোলিনিক অ্যাসিড ইনজেকশনের পর ক্ষত পুনরুদ্ধার আরও সম্পূর্ণ ছিল। হের ৪-এক্সপ্রেসিং রেডিয়াল গ্লিয়া এর ফেইট ম্যাপিং দেখা দিয়েছে যে, ক্ষতজনিত কারণে রেডিয়াল গ্লিয়াল স্টেম সেল প্রসারিত হয়, যা নিউরন তৈরি করে, যা ক্ষতজনিত কারণে স্থানান্তরিত হয়, অন্তত ৮ সপ্তাহ বেঁচে থাকে এবং দীর্ঘ দূরত্বের প্রজেকশন তৈরি করে যা পূর্ববর্তী কমিশুরকে অতিক্রম করে এবং কনট্রাল্যাটারাল হেমিস্ফিয়ারে সিনাপ্স করে। এই ফলাফলগুলি থেকে জানা যায় যে জেব্রাফিশের মস্তিষ্কে কুইনোলিনিক অ্যাসিড ক্ষত সৃষ্টি হলে প্রাপ্তবয়স্ক স্নায়ু স্টেম কোষগুলিকে নতুন নিউরনের দীর্ঘ দূরত্বের সংহতকরণের মাধ্যমে শক্তিশালী পুনর্জন্মের জন্য উদ্দীপিত করে। এই মডেলটি মস্তিষ্কের ক্ষত-ক্ষতির জন্য পুনরুদ্ধারমূলক থেরাপিতে প্রয়োগ করা যেতে পারে এমন পুনরুদ্ধারমূলক প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করার জন্য উপযোগী প্রমাণিত হবে। |
5398179 | এইচআইভি- ১ এর প্রতিলিপি সিডি৪ ((+) টি কোষের মধ্যে কেন্দ্রীভূত হয় এবং এটি অস্বাভাবিক রোগের সময় সেকেন্ডারি লিম্ফয়েড টিস্যুতে বি কোষের ফোলিকুলগুলিতে থাকে। সীমিত তথ্য থেকে জানা যায় যে, জারমিনাল সেন্টার (জিসি) -এর মধ্যে টি ফোলিকুলার হেল্পার সেল (টিএফএইচ) -এর একটি উপসেট এইচআইভি -১-এর প্রতি অত্যন্ত সহনশীল। জিসি টিএফএইচ কি এইচআইভি -১ ভাইরাস উৎপাদিত প্রধান কোষ in vivo তা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। এই গবেষণায়, আমরা এইচআইভি-১ জিএফপি রিপোর্টার ভাইরাস দিয়ে স্পিনোকুলেটিং এবং টনসিল কোষের সংস্কৃতির মাধ্যমে এক্স ভিভো এইচআইভি-১ এর জন্য টিএফএইচ অনুমতিশীলতা তদন্ত করেছি। ফ্লো সাইটোমিটারির মাধ্যমে, জিসি টিএফএইচ (সিএক্সসিআর৫ (উচ্চ) পিডি-১ (উচ্চ)) এবং সিএক্সসিআর৫ (+) প্রোগ্রামড সেল ডেথ-১ (পিডি-১) (নিম্ন) কোষের উচ্চতর শতাংশ জিএফপি (+) কোষ ছিল, যা নন-জিসি টিএফএইচ (সিএক্সসিআর৫ (উচ্চ) পিডি-১ (মধ্যবর্তী)) বা এক্সট্রাফোলিকুলার (ইএফ) (সিএক্সসিআর৫ (নিম্ন)) কোষের চেয়ে বেশি। স্পিনোকুলেশনের আগে বাছাই করা হলে, GC TFH CXCR5 (((+) PD-1 (((low) বা EF কোষের তুলনায় যথেষ্ট বেশি সহনশীল ছিল, যার ফলে বোঝা যায় যে অনেক GC TFH প্রজনন সংক্রমণের সময় CXCR5 (((+) PD-1 (((low) ফেনোটাইপে রূপান্তরিত হয়। এইচআইভি- ১ সংক্রমিত এবং এইডস আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে ইন- সিটু হাইব্রিডাইজেশন দ্বারা ইন- সিটু লিম্ফ নোডের অংশে এইচআইভি- ১ আরএনএ ((+) কোষের উচ্চতর ফ্রিকোয়েন্সি পাওয়া গেছে যা ফোলিকুলের নন- জিসি অঞ্চলের চেয়ে বেশি বা ইএফ অঞ্চলের চেয়ে বেশি। এইচআইভি- ১ সংক্রমিত ব্যক্তিদের লিম্ফ নোড কোষের জিএফপি রিপোর্টার ভাইরাসের সাথে অতি সংক্রমণ ফলিকুলার কোষের অনুমতিশীলতা এক্স ভিভো নিশ্চিত করেছে। লিম্ফ নোড ইমিউনস্টেইনিং- এর মাধ্যমে দেখা গেছে যে, 96% CXCR5 ((+) CD4 ((+) কোষগুলি ফোলিকুলের মধ্যে অবস্থিত। চারজন এইচআইভি- সংক্রমিত ব্যক্তির বাছাই করা লিম্ফ নোড কোষের মধ্যে, সিএক্সসিআর৫ (((+) উপসেটগুলি সিএক্সসিআর৫ (((-) উপসেটের চেয়ে ১১-৬৬ গুণ বেশি এইচআইভি-১ আরএনএ ধারণ করে, যা আরটি পিসিআর দ্বারা নির্ধারিত হয়। এইভাবে, জিসি টিএফএইচ এইচআইভি- ১ এর জন্য অত্যন্ত সহনশীল, কিন্তু এইচআইভি- ১ এর প্রতিলিপি চলাকালীন পিডি- ১ এবং কম পরিমাণে সিএক্সসিআর- ৫ এর নিচে নিয়ন্ত্রণ করে। এই তথ্যগুলো আরও প্রমাণ করে যে, দীর্ঘস্থায়ী উপসর্গহীন এইচআইভি- ১ সংক্রমণের ক্ষেত্রে জিসি টিএফএইচ প্রধান এইচআইভি- ১ উৎপাদনকারী কোষ। |
5402581 | অস্বাভাবিক অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধগুলি আলঝাইমার রোগ এবং অন্যান্য ডিমেনশিয়া আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে বিভ্রান্তি, আক্রমণাত্মকতা এবং উদ্বেগ নিরাময়ের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়; তবে, তাদের ব্যবহারের সাথে সেরিব্রোভাসকুলার প্রতিকূল ঘটনা, দ্রুত জ্ঞানীয় অবনতি এবং মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়ার বিষয়ে উদ্বেগ দেখা দিয়েছে। লক্ষ্যঃ অস্বাভাবিক অ্যান্টিপাইকোটিক ওষুধের কারণে ডিমেনশিয়া আক্রান্ত মানুষের মৃত্যুর হার বৃদ্ধি পাওয়ার প্রমাণের মূল্যায়ন করা। তথ্য সূত্র মেডলাইন (১৯৬৬ থেকে এপ্রিল ২০০৫), কোক্রেন নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালস রেজিস্টার (২০০৫, সংখ্যা ১), মিটিং উপস্থাপনা (১৯৯৭-২০০৪), এবং স্পনসরদের কাছ থেকে প্রাপ্ত তথ্য অ্যান্টিপাইকোটিক ওষুধ (আরিপিপ্রাজল, ক্লোজাপিন, ওলানজাপিন, কুইটিয়াপিন, রিস্পেরিডোন এবং জিপ্রাসিডোন), ডিমেনশিয়া, আলঝেইমার রোগ এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের শর্তাবলী ব্যবহার করে অনুসন্ধান করা হয়েছিল। স্টাডি নির্বাচন অ্যালজাইমার রোগ বা ডিমেনশিয়া রোগীদের চিকিৎসার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বিপণন করা অ্যাটাইপিক্যাল অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের প্রকাশিত এবং অপ্রকাশিত র্যান্ডমাইজড প্লাসবো- নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল গ্রুপ ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি লেখকদের ঐক্যমত্যের মাধ্যমে নির্বাচিত হয়েছিল। তথ্য আহরণ পরীক্ষা, বেসলাইন বৈশিষ্ট্য, ফলাফল, সব কারণের জন্য ড্রপআউট এবং মৃত্যুর একটি পর্যালোচক দ্বারা আহরণ করা হয়েছিল; চিকিত্সা এক্সপোজার প্রাপ্ত বা অনুমান করা হয়েছিল। তথ্যগুলো দ্বিতীয় একজন পর্যালোচক দ্বারা যাচাই করা হয়েছে। DATA SYNTESIS ১৫ টি ট্রায়াল (৯ টি অপ্রকাশিত), সাধারণত ১০ থেকে ১২ সপ্তাহের সময়কাল, যার মধ্যে ১৬ টি অ্যান্টিপাইকোটিক ওষুধের সাথে প্লাসবো এর তুলনা করা হয়েছে (আরিপিপ্রাজল [n = 3], ওলানজাপিন [n = 5], কুইটিয়াপিন [n = 3], রিস্পেরিডোন [n = 5]) । মোট ৩৩৫৩ জন রোগীকে পরীক্ষার ওষুধের জন্য এবং ১৭৫৭ জনকে প্লাসবোতে র্যান্ডমাইজ করা হয়েছিল। র্যান্ডমাইজড রোগীদের উপর ভিত্তি করে এবং চিকিৎসার মোট এক্সপোজারের উপর ভিত্তি করে রিলেটিভ রিস্কের উপর ভিত্তি করে ঝুঁকি অনুপাত (ওআর) এবং ঝুঁকি পার্থক্য গণনা করার জন্য স্ট্যান্ডার্ড পদ্ধতি (র্যান্ডম- বা ফিক্সড- এফেক্ট মডেলের সাথে) ব্যবহার করে ফলাফলগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। স্কুল ছেড়ে যাওয়াদের মধ্যে কোন পার্থক্য ছিল না। র্যান্ডম ভিত্তিতে ওষুধ গ্রহণের জন্য নির্ধারিত রোগীদের মধ্যে মৃত্যুর ঘটনা বেশি ঘটে (118 [3. 5%] বনাম 40 [2. 3%) । মেটা- বিশ্লেষণ দ্বারা OR ছিল 1. 54; 95% আস্থা ব্যবধান [CI], 1. 06- 2. 23; পি = . 02; এবং ঝুঁকি পার্থক্য ছিল 0. 01; 95% CI, 0. 004- 0. 02; পি = . 01) । সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণে পৃথক ওষুধ, তীব্রতা, নমুনা নির্বাচন বা নির্ণয়ের জন্য পার্থক্য ঝুঁকির প্রমাণ পাওয়া যায়নি। উপসংহার অস্বাভাবিক অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের সাথে প্লাসবোর তুলনায় মৃত্যুর ঝুঁকি সামান্য বৃদ্ধি হতে পারে। এই ঝুঁকিটি ওষুধের চিকিৎসাগত প্রয়োজন, কার্যকারিতার প্রমাণ, চিকিৎসা সংক্রান্ত সহ-রোগ, এবং বিকল্পের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার প্রেক্ষাপটে বিবেচনা করা উচিত। রোগীর বেঁচে থাকার এবং মৃত্যুর কারণের মডেলিংয়ের জন্য পৃথক বিশ্লেষণ প্রয়োজন। |
5403286 | ফসফ্যাটিডিলিনোসাইটোল ৩-কিনেস (পিআই৩কে) হল কোষের বাইরে উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় কোষের মধ্যে সংকেত প্রেরণের গুরুত্বপূর্ণ সমন্বয়কারী। মানুষের ক্যান্সারে সবচেয়ে সাধারণ ঘটনাগুলোর মধ্যে একটি হল PI3K সিগন্যালিং ক্যাসকেডের হাইপারঅ্যাক্টিভেশন। এই পর্যালোচনায়, আমরা স্বাভাবিক এবং অ্যানকোজেনিক সিগন্যালিংয়ে নির্দিষ্ট PI3K আইসোফর্মের ভূমিকা সম্পর্কে আমাদের জ্ঞানের সাম্প্রতিক অগ্রগতি, PI3K আপরেগুলেট করা যেতে পারে এমন বিভিন্ন উপায় এবং ক্লিনিকে এই পথকে লক্ষ্য করার বর্তমান অবস্থা এবং ভবিষ্যতের সম্ভাবনা নিয়ে আলোচনা করি। |
5406411 | এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (ইজিএফআর) টিস্যু বিকাশ এবং হোমোস্ট্যাসিসের পাশাপাশি ক্যান্সারের রোগজীবনে সমালোচনামূলকভাবে জড়িত বলে জানা যায়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে ফক্সপি৩ ((+) নিয়ন্ত্রক টি (ট্রেগ) কোষগুলি প্রদাহজনক অবস্থার অধীনে ইজিএফআর প্রকাশ করে। ইজিএফ-এর মতো বৃদ্ধির ফ্যাক্টর অ্যামফিরগুলিন (এআরইজি) এর মাধ্যমে উদ্দীপনা ইন ভিট্রোতে ট্রিগ সেল ফাংশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে এবং কোলাইটিস এবং টিউমার টিকা মডেলের মাধ্যমে আমরা দেখিয়েছি যে এআরইজি ইন ভিভোতে কার্যকর ট্রিগ সেল ফাংশনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, মাস্ট সেল থেকে প্রাপ্ত এআরইজি সম্পূর্ণরূপে সর্বোত্তম ট্র্যাগ সেল ফাংশন পুনরুদ্ধার করে। এই ফলাফলগুলি ইজিএফআরকে স্থানীয় প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণের একটি উপাদান হিসাবে প্রকাশ করে এবং মাস্ট সেল এবং টিআরজি সেলগুলির মধ্যে একটি লিঙ্ক স্থাপন করে। এই ইমিউন রেগুলেটরি মেকানিজমকে টার্গেট করা ক্যান্সার রোগীদের ইজিএফআর- টার্গেট করা চিকিৎসার সফলতায় অবদান রাখতে পারে। |
5409905 | বিভিন্ন ধরণের সোম্যাটিক কোষের মধ্যে প্রাকৃতিক আন্তঃরূপান্তরগুলি জেলিফিশ এবং মাউসের মতো বিভিন্ন প্রজাতির মধ্যে প্রতিবেদন করা হয়েছে। কিছু পুনঃপ্রোগ্রামিং ইভেন্টের দক্ষতা এবং পুনরায় উৎপাদনযোগ্যতা এমন অপ্রয়োজনীয় পথের প্রতিনিধিত্ব করে যা কোষের রূপান্তরকে শক্তিশালী করে তোলে। আমরা রিপোর্ট করি যে সংরক্ষিত H3K27me3/me2 ডিমেথাইলাইস, JMJD-3.1, এবং H3K4 মেথাইল ট্রান্সফেরেস সেট 1 কমপ্লেক্স সহযোগিতা করে পোস্টমিটোটিক ক্যানোরহ্যাবডিটিস ইলেগ্যান্স হ্যান্ডগট কোষের ইনভ্যারিয়েন্ট ট্রান্সডিফারেনশিয়েশন (টিডি) মোটর নিউরনেনে নিশ্চিত করতে। একক কোষের রেজোলিউশনে, শক্তিশালী রূপান্তরটি ধাপে ধাপে হিস্টোন-পরিবর্তনকারী ক্রিয়াকলাপের প্রয়োজন, কার্যকরীভাবে JMJD-3.1 এর পারমাণবিক অবক্ষয়ের মাধ্যমে Td এর বিচ্ছিন্ন পর্যায়ে বিভক্ত এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সাথে পর্যায়-নির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়া যা কোষের প্লাস্টিকতা এবং টার্মিনাল ভাগ্য নির্বাচনে ভূমিকা সংরক্ষণ করেছে। আমাদের ফলাফলগুলি প্রাকৃতিকভাবে শক্তিশালী টিডি এবং কার্যকর কোষের পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের অন্তর্নিহিত এপিজেনেটিক প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে সমান্তরাল আঁকছে। |
5415832 | হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল (এইচএসসি) হাড়ের মজ্জা (বিএম) এর নিচের নির্দেশমূলক সংকেতগুলির উপর নির্ভর করে তাদের শান্ততা বজায় রাখতে এবং রক্তের উত্পাদনকে জীবের প্রয়োজনের সাথে খাপ খাইয়ে নিতে পারে। বিএম নিচে পরিবর্তনগুলি সাধারণত রক্তের ম্যালগন্যান্সে দেখা যায় এবং রোগ-প্রবর্তক লিউকেমিক স্টেম সেল (এলএসসি) এর অপ্রচলিত ফাংশনে সরাসরি অবদান রাখে। এখানে, আমরা স্বাভাবিক এইচএসসি কুলুঙ্গির সেলুলার এবং আণবিক নির্ধারকগুলির সাম্প্রতিক অন্তর্দৃষ্টি পর্যালোচনা করি এবং বর্ণনা করি যে স্ট্রোমাল কোষগুলিতে জেনেটিক পরিবর্তন এবং লিউকেমিয়া-প্ররোচিত বিএম কুলুঙ্গি পুনর্নির্মাণ রক্তের ম্যালগন্যান্সিতে কীভাবে অবদান রাখে। উপরন্তু, আমরা আলোচনা করব কিভাবে এই ফলাফলগুলি এলএসসি-র নিচে লক্ষ্য করে নন-সেল-স্বশাসিত থেরাপিগুলিতে প্রয়োগ করা যেতে পারে। |
5468807 | ARID1A, SWI/SNF ক্রোম্যাটিন- রিমোডেলিং কমপ্লেক্সের একটি উপ- ইউনিটকে এনকোড করে, যা মানব ক্যান্সারের সবকটি ক্ষেত্রে সবচেয়ে বেশি ঘন ঘন মিউটেশন হওয়া এপিজেনেটিক রেগুলেটর। ARID1A এবং TP53 মিউটেশন সাধারণত পরস্পরকে বাদ দেয়। এই জেনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে সম্পর্কিত থেরাপিউটিক পদ্ধতিগুলি এখনও অন্বেষণ করা বাকি রয়েছে। এখানে, আমরা দেখিয়েছি যে, ARID1A- মিউটেশনযুক্ত ডিম্বাশয় ক্যান্সারে HDAC6 এর কার্যকলাপ অপরিহার্য। ক্লিনিক্যালভাবে প্রযোজ্য ছোট অণু ইনহিবিটার ব্যবহার করে HDAC6 কার্যকলাপের প্রতিরোধ ARID1A- মিউটেশনযুক্ত টিউমার বহনকারী মাউসের বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি করেছে। এই ARID1A- মিউটেশন, কিন্তু বন্য- প্রকারের নয়, টিউমারগুলির বৃদ্ধি এবং ছড়িয়ে পড়ার দমনের সাথে সম্পর্কিত। ARID1A- রূপান্তরিত কোষগুলিতে HDAC6 কার্যকলাপের উপর নির্ভরতা ARID1A দ্বারা HDAC6 এর সরাসরি ট্রান্সক্রিপশনাল দমনের সাথে সম্পর্কিত। এইচডিএসি৬ প্রতিরোধে এআরআইডি১এ- রূপান্তরিত কোষের অ্যাপোপটোসিস নির্বাচিতভাবে বৃদ্ধি পায়। এইচডিএসি৬ সরাসরি পি৫৩ এর লিস১২০ ডিক্যাসিলেট করে, যা একটি প্রোপোপ্টোটিক পোস্ট- ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তন। এইভাবে, ARID1A মিউটেশন HDAC6 এর আপরেগুলেশন দ্বারা p53 এর অ্যাপোপটোসিস- প্রমোট ফাংশনকে নিষ্ক্রিয় করে। এই ফলাফলগুলো দেখায় যে এইচডিএসি৬ এর ফার্মাকোলজিকাল ইনহিবিশন এআরআইডি১এ- মিউটেশনযুক্ত ক্যান্সারের জন্য একটি থেরাপিউটিক কৌশল। |
5483793 | অ্যান্টিজেন- নির্দিষ্ট সিডি৮+ টি- কোষ সহনশীলতা, মেলোইড- প্রাপ্ত দমনকারী কোষ (এমডিএসসি) দ্বারা প্ররোচিত, টিউমার পালানোর প্রধান প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি। ইন ভিভো মডেল ব্যবহার করে, আমরা এখানে দেখাই যে এমডিএসসিগুলি সরাসরি টি-সেল রিসেপ্টর (টিসিআর) -সিডি 8 কমপ্লেক্সে টাইরোসিনের নাইট্রেশন দ্বারা সিডি 8-এক্সপ্রেশন টি কোষগুলিতে নির্দিষ্ট পেপটাইড-মেজর হিস্টোকমপ্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (পিএমএইচসি) ডাইমারের বন্ধনকে ব্যাহত করে। এই প্রক্রিয়াটি সিডি৮ প্রকাশকারী টি কোষকে পিএমএইচসি-তে আবদ্ধ হতে এবং নির্দিষ্ট পেপটাইডের প্রতি সাড়া দিতে অক্ষম করে তোলে, যদিও তারা অ-নির্দিষ্ট উদ্দীপনার প্রতি সাড়া দেওয়ার ক্ষমতা বজায় রাখে। টিসিআর-সিডি৮ এর নাইট্রেশন এমডিএসসি দ্বারা প্ররোচিত হয়, যা সরাসরি কোষ-কোষের সংস্পর্শে আসার সময় রিঅ্যাক্টিভ অক্সিজেন প্রজাতি এবং পেরক্সিনাইটের হাইপারপ্রডাকশনের মাধ্যমে ঘটে। আণবিক মডেলিং নির্দিষ্ট সাইটের নাইট্রেশনকে নির্দেশ করে যা টিসিআর-সিডি৮ এর কনফর্মেশনাল নমনীয়তা এবং পিএমএইচসি-র সাথে এর মিথস্ক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে। এই তথ্যগুলি ক্যান্সারে টি- কোষ সহনশীলতার একটি পূর্বে অজানা প্রক্রিয়া চিহ্নিত করে যা এমডিএসসি- র জমা হওয়ার সাথে যুক্ত অনেক রোগগত অবস্থার সাথেও প্রাসঙ্গিক। |
5484763 | ক্রনিক গ্রানুলোমাটোস ডিজিজ (সিজিডি), পুনরাবৃত্ত পাইওজেনিক সংক্রমণ এবং গ্রানুলোমাটোস প্রদাহ সহ একটি ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি, ফ্যাগোসাইট এনএডিপিএইচ অক্সিডেসের উপ- ইউনিটগুলিকে কোডিং করে এমন 4 টি জিনের যে কোনও 1 টির মধ্যে রিসিসিভ মিউটেশন দ্বারা ফ্যাগোসাইট সুপারঅক্সাইড উত্পাদন হ্রাসের ফলে ঘটে। এর মধ্যে রয়েছে gp91 (((phox) এবং p22 (((phox), যা ঝিল্লি-সংহত ফ্ল্যাভোসাইটোক্রোম বি গঠন করে এবং সাইটোসোলিক উপ-একক p47 (((phox) এবং p67 (((phox) । একটি পঞ্চম উপ-একক, পি৪০ (ফক্স), ফোগোসাইটোসিস-প্ররোচিত সুপারঅক্সাইড উৎপাদনে একটি ফক্স হোমোলজি (পিএক্স) ডোমেনের মাধ্যমে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যা ফসফ্যাটিডিলিনোসাইটল ৩-ফসফেট (পিটিডিআইএনএস (ফক্স) ৩) পি) এর সাথে সংযুক্ত হয়। আমরা এনসিএফ৪-এ অটোসোমাল রিসিসিভ মিউটেশনের প্রথম ঘটনা রিপোর্ট করেছি, পি৪০-এর জন্য এনকোডিং জিন, একটি ছেলেকে গ্রানুলোমেটোস কোলাইটিস দিয়ে আক্রান্ত করা হয়েছে। ফোগোসাইটোসিসের সময় তার নিউট্রোফিলগুলিতে ইন্ট্রাসেলুলার সুপারঅক্সাইড উৎপাদনে একটি উল্লেখযোগ্য ত্রুটি দেখা দেয়, যেখানে ফোরবোল এস্টার বা ফর্মিল-মেথিয়নিল-লুসিল-ফেনাইলালানাইন (এফএমএলএফ) দ্বারা সৃষ্ট সুপারঅক্সাইডের এক্সট্রাসেলুলার মুক্তির উপর প্রভাব পড়েনি। এনসিএফ-৪ এর জেনেটিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, পিএক্স ডোমেইনে ফ্রেমশিফ্ট মিউটেশন এবং একটি মিসসেন্স মিউটেশন দ্বারা R105Q প্রতিস্থাপনের পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে। বাবা-মা এবং এক ভাই-বোন সুস্থ হেট্রোজাইগট ক্যারিয়ার ছিল। p40 ((ফক্স) আর 105 কিউ PtdIns ((3) পি এর সাথে সংযুক্ত হতে পারেনি এবং p40 ((ফক্স) -এর ঘাটতিযুক্ত গ্রানুলোসাইটগুলিতে ফ্যাগোসাইটোসিস-প্ররোচিত অক্সিডেস কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করতে ব্যর্থ হয়েছে, যা p40 ((ফক্স) আর 105 কিউ এর অকাল হারানো হয়েছে। সুতরাং, পিটিডিআইএনএস (৩) পিডিআইএনএস (৪০) এর সাথে যুক্ত হওয়া মানুষের নিউট্রোফিলগুলিতে ফ্যাগোসাইটোসিস-প্ররোচিত অক্সিড্যান্ট উৎপাদনের জন্য অপরিহার্য এবং এর অনুপস্থিতি রোগের সাথে যুক্ত হতে পারে। |
5487448 | জন্মের ওজন প্রাপ্তবয়স্ক জীবনে স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির একটি গুরুত্বপূর্ণ পূর্বাভাস এবং স্তন গ্রন্থি ভর এই দীর্ঘ প্রক্রিয়াটির একটি মধ্যবর্তী পর্যায় হতে পারে। আমরা জন্মের আকারের পরিমাপের সাথে স্তনগ্রন্থির ঘনত্বের সম্পর্ক নিয়ে গবেষণা করেছি, যা স্তন গ্রন্থি ভরকে নির্দেশ করে। সুইডেনে ৮৯৩ জন প্রসবোত্তর নারী যাদের পূর্বে কোনো ক্যান্সার হয়নি তাদের জনসংখ্যাভিত্তিক নমুনার জন্য, আমরা জন্ম নিবন্ধন এবং তাদের সাম্প্রতিকতম স্তনচিকিৎসা থেকে জন্মের আকারের তথ্য সংগ্রহ করেছি। মিডিয়া-ল্যাটেলারাল স্ক্রুয়েড ভিউয়ের ফিল্ম ম্যামোগ্রামগুলি ডিজিটালাইজ করা হয়েছিল এবং কম্পিউটার-সহায়তাযুক্ত আধা-স্বয়ংক্রিয়ভাবে ম্যামোগ্রাফিক ঘনত্বের থ্রেশহোল্ডিংয়ের জন্য কামুলাস সফ্টওয়্যারটি ব্যবহার করা হয়েছিল। ফলাফল বিশ্লেষণ করা হয় সাধারণীকৃত রৈখিক মডেল ব্যবহার করে সম্ভাব্য বিভ্রান্তিকর নিয়ন্ত্রণ করে। জন্মের ওজন (১৫.৬% থেকে ১৮.৬%) এবং মাথার পরিধি (১৫.৫% থেকে ২০.৪%) এর সাথে তুলনা করার সময় গড় শতাংশের ম্যামোগ্রাফিক ঘনত্ব বৃদ্ধি পেয়েছে এবং সংশ্লিষ্ট রৈখিক প্রবণতাটি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ছিল (পি মান যথাক্রমে ০.০২ এবং ০.০০৭) । এই সম্পর্কগুলি বিশেষভাবে শক্তিশালী ছিল যখন উচ্চ এবং নিম্ন স্তনচিকিৎসা ঘনত্বের জন্য 50% এর তুলনামূলক উচ্চ মান নির্ধারণ করা হয়েছিল। জন্মের সময় ৩০০- ৩৫০০ গ্রাম ওজনের মহিলাদের তুলনায়, জন্মের সময় ওজন > ৪০০০ গ্রাম মহিলাদের উচ্চ স্তনগ্রন্থী ঘনত্বের বিকাশের ঝুঁকি প্রায় তিনগুণ ছিল (অবশ্যকতা অনুপাতঃ ২. ৯, ৯৫% বিশ্বাসের ব্যবধান ১.১ থেকে ৭.৯) । জন্মের দৈর্ঘ্যের সাথে ম্যামোগ্রাফিক ঘনত্বের কোন সম্পর্ক ছিল না, যা কম সঠিকভাবে পরিমাপ করা হয়। এই ফলাফলগুলো দেখায় যে প্রাপ্তবয়স্ক স্তন ঘনত্ব, যা স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির একটি শক্তিশালী পূর্বাভাস, এর অন্ত্রের শিকড় রয়েছে, যেমনটি জন্মের আকারে প্রতিফলিত হয়। |
5492542 | অ্যান্টিমাইকোটিক সাইক্লোপাইরক্স ওলামিন একটি অন্তঃকোষীয় আয়রন চেল্যাটর যা ইনভিট্রো এবং ইনভিভো ক্যান্সার বিরোধী কার্যকারিতা রয়েছে। আমরা সাইক্লোপিরক্স ওলামিনের একটি মৌখিক সূত্র তৈরি করেছি এবং পুনরাবৃত্ত বা অগ্নিশক্তিযুক্ত হেমাটোলজিক ম্যালগন্যানস (ট্রায়াল রেজিস্ট্রেশন আইডিঃ NCT00990587) রোগীদের মধ্যে এই ওষুধের প্রথম মানব- পর্যায়ের গবেষণা পরিচালনা করেছি। রোগীদের ৫- ৮০ মিলিগ্রাম/ মি ২ মৌখিক সাইক্লোপিরক্স ওলামিন দিয়ে চিকিৎসা করা হয় ২১ দিনের চিকিত্সা চক্রের মধ্যে পাঁচ দিনের জন্য একবার। ফার্মাকোকিনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক সহযোগী গবেষণা রোগীদের একটি উপসেটে সম্পন্ন করা হয়েছিল। সাইক্লোপাইরক্স ওলামিনের অর্ধেক জীবন নির্ধারণের পর, একটি অতিরিক্ত দলকে অন্তর্ভুক্ত করা হয় এবং দিনে চারবার 80 মিলিগ্রাম/ মি 2 সাইক্লোপাইরক্স ওলামিন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। এই সমীক্ষার সময়কালে প্রতিকূল ঘটনা এবং ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। ২৩ জন রোগীর উপর এই গবেষণা চালানো হয়। Ciclopirox দ্রুত শোষিত হয় এবং একটি সংক্ষিপ্ত অর্ধ- জীবন সঙ্গে পরিষ্কার করা হয়। একটি নিষ্ক্রিয় সাইক্লোপিরক্স গ্লুকুরোনাইড মেটাবোলাইটের প্লাজমা ঘনত্ব সাইক্লোপিরক্সের চেয়ে বেশি ছিল। 10 মিলিগ্রাম/ মিটারের বেশি মাত্রায় সাইক্লোপিরক্স ওলামিন দিয়ে প্রতিদিন একবার চিকিত্সা করা রোগীদের থেকে বিচ্ছিন্ন পেরিফেরিয়াল রক্ত কোষে বেঁচে থাকার প্রকাশের দমন দেখা গেছে, যা ওষুধের জৈবিক কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। প্রতিদিন চারবার 80 mg/ m2 গ্রহণ করা রোগীদের মধ্যে ডোজ- সীমাবদ্ধ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষাক্ততা দেখা গেছে এবং প্রতিদিন একবার 40 mg/ m2 গ্রহণের ক্ষেত্রে ডোজ- সীমাবদ্ধ বিষাক্ততা দেখা যায়নি। দুইজন রোগীর রক্তের অবস্থা উন্নত হয়েছে। পুনরাবৃত্ত বা অস্থির হেমাটোলজিক ম্যালগন্যানস রোগীদের মধ্যে একবার দৈনিক মৌখিক সাইক্লোপিরক্স ওলামিনের ডোজিং ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল এবং এই রোগীদের জনসংখ্যায় ডোজিং স্কিমগুলির আরও অপ্টিমাইজেশন প্রয়োজন। |
5500086 | কিছু অ্যান্ট্রাসাইক্লিনের অ্যান্টি- নিউওপ্লাস্টিক প্রভাব ইঁদুরের জন্মগত এবং টি কোষ- মধ্যস্থতাযুক্ত অ্যান্টি- ক্যান্সার প্রতিরোধী প্রতিক্রিয়া থেকে উদ্ভূত হয়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে এন্থ্রাসাইক্লিনগুলি এন্ডোসোমাল প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর টোল-লিকে রিসেপ্টর 3 (TLR3) সক্রিয় করার পরে ম্যালগন্যান্ট কোষ দ্বারা টাইপ I ইন্টারফেরন (IFN) এর দ্রুত উত্পাদনকে উদ্দীপিত করে। নিউওপ্লাস্টিক কোষের আইএফএন-α এবং আইএফএন-β রিসেপ্টর (আইএফএনএআর) এর সাথে সংযুক্ত হয়ে, টাইপ-১ আইএফএন অটোক্রিন এবং প্যারাক্রিন সার্কিট্রিগুলিকে ট্রিগার করে যার ফলে কেমোকাইন (সি-এক্স-সি মোটিফ) লিগ্যান্ড ১০ (সিএক্সসিএল১০) মুক্তি পায়। টিএলআর৩ বা ইফনারের অভাবযুক্ত টিউমারগুলি কেমোথেরাপিতে সাড়া দেয়নি যদি না যথাক্রমে টাইপ-১ আইএফএন বা সিএক্সসিএল১০ কৃত্রিমভাবে সরবরাহ করা হয়। উপরন্তু, টাইপ I আইএফএন- সম্পর্কিত স্বাক্ষরটি খারাপ পূর্বাভাসের সাথে চিহ্নিত স্তন কার্সিনোমা রোগীদের বেশ কয়েকটি স্বাধীন কোহোর্টে অ্যানথ্রাসাইক্লিন- ভিত্তিক কেমোথেরাপির ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়াগুলির পূর্বাভাস দিয়েছে। আমাদের তথ্য থেকে জানা যায় যে, অ্যানথ্রাসাইক্লিনের মাধ্যমে সৃষ্ট প্রতিরোধ ক্ষমতা ভাইরাল রোগজীবাণুর দ্বারা সৃষ্ট প্রতিরোধ ক্ষমতাকে অনুকরণ করে। আমরা অনুমান করি যে এই ধরনের ভাইরাল মিমিট্রি সফল কেমোথেরাপির একটি বৈশিষ্ট্য গঠন করে। |
5503194 | বিকাশের সময়, কোষগুলি তাদের জমা হওয়ার হার পর্যবেক্ষণ করে এবং পূর্বনির্ধারিত আকারের অঙ্গ তৈরি করতে সামঞ্জস্য করে। আমরা এখানে দেখিয়েছি যে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের নির্দিষ্ট অপসারণের ফলে প্রয়োজনীয় অ্যাডেরেনস জংশন জিন, আলফা ই-ক্যাটেনিন, হেজহগ পাথের অস্বাভাবিক সক্রিয়করণ ঘটায়, যার ফলে কোষ চক্রের সংক্ষিপ্তকরণ, অ্যাপোপটোসিস হ্রাস এবং কর্টিকাল হাইপারপ্লাসিয়া হয়। আমরা প্রস্তাব করছি যে আলফা ই-ক্যাটেনিন কোষ-ঘনত্ব-নির্ভর অ্যাডেরেনস জংশনকে বিকাশের হেজহগ পাথের সাথে সংযুক্ত করে এবং এই সংযোগটি বিকাশকারী মস্তিষ্কের কর্টেক্সের আকার নিয়ন্ত্রণ করে একটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ সরবরাহ করতে পারে। |
5508750 | ইমিউনোলজিক্যাল মেমরি হচ্ছে অভিযোজিত অনাক্রম্যতার একটি প্রধান বৈশিষ্ট্য এবং টিকা দেওয়ার কৌশলগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য। এখানে আমরা বিভিন্ন টি লিম্ফোসাইট উপ-সেটগুলির বোঝার ক্ষেত্রে অগ্রগতির উপর আলোকপাত করছি যা সংক্রমণের বিরুদ্ধে তীব্র এবং দীর্ঘমেয়াদী সুরক্ষা প্রদান করে। এর মধ্যে রয়েছে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং আপস্ট্রিম পায়োনিয়ারিং ফ্যাক্টর যা জিন নিয়ন্ত্রণের মূল সাইটগুলিতে তাদের অ্যাক্সেসযোগ্যতা নিয়ন্ত্রণ করে, পাশাপাশি বিপাকীয় নিয়ন্ত্রক যা কার্যকারক এবং মেমরি সাবসেটগুলির পার্থক্যকে অবদান রাখে; টিস্যু-নিবাসী মেমরি লিম্ফোসাইটের অ্যান্টোজেনি এবং সংজ্ঞায়িত বৈশিষ্ট্য; এবং সক্রিয় টি কোষ দ্বারা প্রদর্শিত অসাধারণ বৈচিত্র্যের উত্স। এই ফলাফলগুলি টি কোষের প্রতিক্রিয়াগুলির বৈচিত্র্য নিয়ন্ত্রণের অন্তর্নিহিত পথগুলি চিহ্নিত করার অগ্রগতিকে জোর দেয়, তবে জ্ঞানের ফাঁকগুলি প্রকাশ করে, সেইসাথে এই জ্ঞানের প্রয়োগে উদ্ভূত চ্যালেঞ্জগুলি যুক্তিযুক্তভাবে টিকা এবং ইমিউনথেরাপির মাধ্যমে পছন্দসই টি কোষ প্রতিক্রিয়াগুলি উত্থাপন করে। |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.