_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 273
10.2k
|
|---|---|
3078080 | রোগীর যত্নের বিকল্প এবং সংক্রমণের ঝুঁকি নির্ধারণের জন্য ক্রুজফেল্ড্ট-জ্যাকব রোগের (সিজেডি) দ্রুত, চূড়ান্ত নির্ণয় গুরুত্বপূর্ণ। সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (সিএসএফ) এবং নাক ব্রাশ করার নমুনাগুলির রিয়েল-টাইম কম্পন-প্ররোচিত রূপান্তর (আরটি-কুইক) পরীক্ষা সিজেডি থেকে নন-সিজেডি অবস্থার পার্থক্যের জন্য মূল্যবান তবে ২.৫ থেকে ৫ দিন প্রয়োজন। এখানে একটি উন্নত RT-QuIC টেস্টের বর্ণনা দেওয়া হয়েছে যা 4 থেকে 14 ঘন্টার মধ্যে ভাল বিশ্লেষণাত্মক সংবেদনশীলতার সাথে ইতিবাচক CSF নমুনা সনাক্ত করেছে। উপরন্তু, ১১ জন সিজেডি রোগীর বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, পূর্ববর্তী অবস্থার ব্যবহার করে ৭ জন RT- QuIC পজিটিভ ছিল, নতুন পরীক্ষার ব্যবহার করে ১০ জন পজিটিভ ছিল। এই এবং আরও বিশ্লেষণে, sporadic CJD রোগীদের 48 টি CSF নমুনার মধ্যে মোট 46 টি ইতিবাচক ছিল, যখন সমস্ত 39 টি নন- CJD রোগী নেতিবাচক ছিল, যা 95. 8% ডায়াগনস্টিক সংবেদনশীলতা এবং 100% নির্দিষ্টতা প্রদান করে। এই দ্বিতীয় প্রজন্মের RT-QuIC টেস্টের মাধ্যমে সিজেডি রোগীদের সিএসএফ নমুনায় প্রিয়ন বীজ সনাক্তকরণের গতি এবং সংবেদনশীলতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে। এর ফলে দ্রুত এবং সঠিক অ্যান্টিমোর্টেম সিজেডি নির্ণয়ের সম্ভাবনা বাড়বে। গুরুত্বপূর্ণ বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ প্রোটিন মিসফোল্ডিং রোগের সাথে মোকাবিলায় দীর্ঘদিনের সমস্যা হল প্রাথমিক এবং সঠিক নির্ণয়। এই সমস্যাটি বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ মানুষের প্রিয়ন রোগের ক্ষেত্রে যেমন সিজেডি, কারণ প্রিয়নগুলি মারাত্মক, সংক্রামক এবং অস্বাভাবিকভাবে দূষণমুক্ত প্রতিরোধী। সম্প্রতি তৈরি করা আরটি-কুইক পরীক্ষা মানব মস্তিষ্ক-মৃগীরস্রাবের তরলে সিজেডি সনাক্তকরণের জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল এবং সুনির্দিষ্ট এবং এটি একটি মূল নির্ণয়ের সরঞ্জাম হিসাবে ব্যাপকভাবে প্রয়োগ করা হচ্ছে। তবে, বর্তমানে যেভাবে প্রয়োগ করা হয়, আরটি-কুইক আইসি ২.৫ থেকে ৫ দিন সময় নেয় এবং সিজেডি আক্রান্তদের ১১ থেকে ২৩% ক্ষেত্রে এটি মিস করে। এখন, আমরা মানুষের সিএসএফ-এর আরটি-কুইক বিশ্লেষণের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য উন্নতি করেছি যাতে সিজেডি এবং নন-সিজেডি রোগীদের মধ্যে পার্থক্য করা যায় কয়েক ঘণ্টার মধ্যে, দিন নয়। এই উন্নতিগুলি সিজেডি-র জন্য অনেক দ্রুত, আরো সঠিক এবং ব্যবহারিক পরীক্ষার অনুমতি দেবে। আমাদের গবেষণায় ভুলভাবে ভাঁজ হওয়া প্রোটিনের পরীক্ষার একটি নমুনা পাওয়া গেছে যা আলঝাইমার, পার্কিনসন এবং টাউওপ্যাথির মতো অনেক গুরুত্বপূর্ণ অ্যামিলোয়েড রোগের কারণ। |
3078550 | লিগ্যান্ড- টক্সিন কিমেরা দিয়ে চিকিৎসার জন্য কিছু নিউওপ্লাস্টিক সেল লাইনের সাধারণ প্রতিরোধের কারণ লিজোজোমাল আপটাকশন এবং ডিগ্র্যাডেশন এর হার বৃদ্ধি পেয়েছে। যেহেতু ফসফোইনোসাইড ৩-কিনেস (পিআই ৩-কিনেস) কার্যকলাপ অন্তঃকোষীয় পরিবহনে বিশেষ ভূমিকা পালন করে, বিশেষ করে এন্ডোজোম থেকে লিসোজোম পর্যন্ত, আমরা অনুমান করেছি যে প্লাই ৩-কিনেস ইনহিবিটর, ওয়ার্টম্যানিনের সাথে কোষের সম-প্রকাশ লিগ্যান্ড-টক্সিন কিমেরাসের সাইটোটক্সিকতা বাড়িয়ে তুলতে পারে। In vitro, পাঁচটি রিসেপ্টর- ডিরেক্টেড টক্সিন কিমেরা (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- জেলোনিন) এবং একটি ইমিউনোটক্সিন (11A8- SAP) এর সাইটোটক্সিকতা পরীক্ষা করা হয়েছিল এই Pl 3- কিনেস ইনহিবিটরের উপস্থিতি বা অনুপস্থিতির ক্ষেত্রে মানব নিউওপ্লাস্টিক সেল লাইনের একটি প্যানেলের বিরুদ্ধেঃ SK- MEL- 5 (মেলানোমা), PA- 1 (অভারিও টেরাটোকারসিনোমা), DU145 (প্রোস্টেট কার্সিনোমা) এবং MCF- 7 (স্তন কার্সিনোমা) । ওয়ার্টমানিন (১ বা ২ মিলিগ্রাম/কেজি আই.পি.) এর সমন্বয়ে একটি চিকিত্সা পদ্ধতির ইন ভিভো ট্যুমার বিরোধী কার্যকারিতা এবং bFGF-SAP (10 মাইক্রোগ্রাম/কেজি আইভি) FSallC মুরিন ফাইব্রোসারকোমের সাথে সি 3 এইচ / হেএন ইঁদুরগুলিতে প্রতি সপ্তাহে একবার 4 সপ্তাহের জন্য প্রতিটি এজেন্টের একা প্রশাসনের তুলনায় মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ফলাফল প্লা- ৩- কিনেস বাধার জন্য রিপোর্ট করা কি- এর চেয়ে বেশি (1- 10 মাইক্রোএম) ঘনত্বের ক্ষেত্রে, সাপোরিন বা জেলোনিন কিমেরাসের সাথে মিলিত হলে ওয়ার্টম্যানিন সাইটোটক্সিকতা বাড়ায়, কিন্তু Pseudomonas এক্সোটক্সিন কিমেরাসের সাথে মিলিত হলে সাবড্যাডিটিভ সাইটোটক্সিকতা তৈরি করে। যখন পিএল- ৩- কিনেজ বাধার জন্য নির্বাচিত নিম্ন ন্যানোমোলার ঘনত্ব (5- ১০০ এনএম) একটি রিসেপ্টর- নির্দেশিত টক্সিন কিমেরা উপর প্রভাবের জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল, তখন ওয়ার্টম্যানিন চারটি কোষের তিনটি কোষে বিএফজিএফ- এসএপি সাইটোটক্সিক্যালিটি নাটকীয়ভাবে উন্নত করেছিল। অন্য একটি প্লার 3- কিনেস ইনহিবিটার, LY294002 (কি প্রায় 1 মাইক্রোএম), bFGF- SAP- কে শক্তিশালী করতে ব্যর্থ হয়। যখন ইঁদুরকে দেওয়া হয়, তখন bFGF- SAP এর সাথে মিলিত ওয়ার্টম্যানিনের ফলে ভেকটর- চিকিত্সা করা কন্ট্রোলের তুলনায় টিউমার ভলিউমের উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটে যা একা কোনও এজেন্টের সাথে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে দেখা যায়নি। সমষ্টিগতভাবে, এই ফলাফলগুলি থেকে বোঝা যায় যে যদিও ওয়ার্টম্যানিন কিছু রিসেপ্টর-নির্দেশিত কিমারের সাইটোটক্সিক কার্যকারিতা বাড়ায়, তবে প্ল্রি-৩-কিনেস ইনহিবিশন জড়িত না হওয়া বিকল্প পথের মাধ্যমে শক্তিশালীকরণ ঘটতে পারে। |
3083927 | আমরা এমন একটি মডেলের প্রস্তাব দিচ্ছি যেখানে দীর্ঘস্থায়ী চাপের ফলে গ্লুকোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিরোধ ক্ষমতা (জিসিআর) সৃষ্টি হয়, যার ফলে প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়াকে নিয়ন্ত্রণ করতে ব্যর্থ হয়। এখানে আমরা মডেলটি দুটি ভাইরাল-চ্যালেঞ্জ স্টাডিতে পরীক্ষা করি। অধ্যয়ন ১-এ, আমরা 276 জন সুস্থ প্রাপ্তবয়স্ক স্বেচ্ছাসেবীর মধ্যে চাপপূর্ণ জীবন ঘটনা, জিসিআর এবং নিয়ন্ত্রণের পরিবর্তনশীলগুলি মূল্যায়ন করেছি, যার মধ্যে রয়েছে চ্যালেঞ্জ ভাইরাসের বেসলাইন অ্যান্টিবডি, বয়স, বডি মাস ইনডেক্স (বিএমআই), মরসুম, জাতি, লিঙ্গ, শিক্ষা এবং ভাইরাস টাইপ। স্বেচ্ছাসেবকদের পরবর্তীতে পৃথকীকরণ করা হয়, দুটি রাইনোভাইরাসগুলির মধ্যে একটির সংস্পর্শে আনা হয় এবং ভাইরাস বিচ্ছিন্নকরণ এবং সাধারণ ঠান্ডার লক্ষণ/লক্ষণের মূল্যায়নের জন্য 5 দিনের জন্য নাক ধোয়ার মাধ্যমে পর্যবেক্ষণ করা হয়। গবেষণায় ২, আমরা একই কন্ট্রোল ভেরিয়েবল এবং GCR- কে মূল্যায়ন করেছি ৭৯ জন ব্যক্তির মধ্যে যারা পরবর্তীতে রাইনোভাইরাস এর সংস্পর্শে এসেছিলেন এবং স্থানীয় (নাসাল সিক্রেটস) প্রিনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন (IL- ১β, TNF- α, এবং IL- ৬) উৎপাদনের জন্য বেসলাইন এবং ভাইরাল চ্যালেঞ্জের ৫ দিন পর পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। অধ্যয়ন ১: কন্ট্রোল ভেরিয়েবলের সাথে কোভারি করার পর, যারা সম্প্রতি দীর্ঘমেয়াদী হুমকিপূর্ণ চাপের অভিজ্ঞতার সংস্পর্শে এসেছিলেন তারা জিসিআর প্রদর্শন করেছেন; এবং জিসিআর যাদের ছিল তাদের পরবর্তীতে ঠান্ডা হওয়ার ঝুঁকি বেশি ছিল। অধ্যয়ন ২: একই কন্ট্রোলের সাথে, যা অধ্যয়ন ১ তে ব্যবহৃত হয়েছিল, সংক্রামিত ব্যক্তিদের মধ্যে বৃহত্তর জিসিআর আরও স্থানীয় প্রিনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন উত্পাদনের পূর্বাভাস দিয়েছে। এই তথ্যগুলি একটি মডেলের জন্য সমর্থন প্রদান করে যা সুপারিশ করে যে দীর্ঘস্থায়ী চাপের ফলে জিসিআর হয়, যা পরিবর্তে প্রদাহের যথাযথ নিয়ন্ত্রণে হস্তক্ষেপ করে। যেহেতু বিভিন্ন রোগের শুরু এবং অগ্রগতিতে প্রদাহ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, তাই এই মডেলটি স্বাস্থ্যের মধ্যে চাপের ভূমিকা বোঝার জন্য ব্যাপক প্রভাব ফেলতে পারে। |
3085264 | মস্তিষ্কে, সিনাপটিক্যালভাবে মুক্তিপ্রাপ্ত গ্লুটামেটকে Na (+) - নির্ভর গ্লুটামেট ট্রান্সপোর্টার GLT- ১ এবং GLAST এর মাধ্যমে দ্রুত অস্ট্রোসাইটের মধ্যে গ্রহণ করা এবং এনজাইম গ্লুটামিন সিনথেটেস (জিএস) দ্বারা গ্লুটামিনে রূপান্তরিত হওয়ার ফলে গ্লুটাম্যাটার্জিক নিউরোট্রান্সমিশন মূলত শেষ হয়। আজ অবধি, বেশ কয়েকটি কারণ চিহ্নিত করা হয়েছে যা গ্লিয়াল গ্লুটামেট গ্রহণকে দ্রুত পরিবর্তন করে গ্লুটামেট ট্রান্সপোর্টারগুলির অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন দ্বারা। একমাত্র অবস্থা যা গ্লিয়াল গ্লুটামেট ট্রান্সপোর্টার এবং জিএস এর প্রকাশকে প্রভাবিত করে তা হল নিউরনগুলির সাথে গ্লিয়া সহ-সংস্কৃতি। আমরা এখন দেখিয়েছি যে নিউরনগুলি পিটুইটারি অ্যাডেনাইলাইট সাইক্লাস-অ্যাক্টিভেটিং পলিপেপটাইড (পিএসিএপি) এর মাধ্যমে গ্লিয়াল গ্লুটামেট টার্নওভার নিয়ন্ত্রণ করে। মস্তিষ্কের কর্টেক্সে PACAP নিউরন দ্বারা সংশ্লেষিত হয় এবং গ্লুটামেট টার্নওভারে জড়িত অ্যাস্ট্রোগ্লিয়ার উপ-জনসংখ্যার উপর কাজ করে। PACAP এর সাথে অ্যাস্ট্রোগ্লিয়ার এক্সপোজার GLT-1, GLAST, এবং GS এর এক্সপ্রেশনকে উৎসাহিত করে [(3) H] গ্লুটামেট গ্রহণের সর্বোচ্চ গতি বৃদ্ধি করে। এছাড়াও, গ্লিয়াল গ্লুটামেট ট্রান্সপোর্টার এক্সপ্রেশন উপর নিউরন- কন্ডিশনড মিডিয়াম এর উদ্দীপক প্রভাব PACAP- অকার্যকর অ্যান্টিবডি বা PACAP রিসেপ্টর বিরোধী PACAP 6 - 38 এর উপস্থিতিতে হ্রাস পেয়েছে। PACAP এর বিপরীতে, ভ্যাসোঅ্যাক্টিভ অন্ত্রের পেপটাইড শুধুমাত্র উচ্চতর ঘনত্বের গ্লুটামেট ট্রান্সপোর্টার এক্সপ্রেশনকে উৎসাহিত করে, যা PACAP এর প্রভাবগুলি PAC1 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে গ্লিয়াল গ্লুটামেট টার্নওভারকে প্রভাবিত করে। যদিও PAC1 রিসেপ্টর- নির্ভর প্রোটিন কিনেস এ (PKA) এর সক্রিয়করণ GLAST এর প্রকাশকে উৎসাহিত করার জন্য যথেষ্ট ছিল, তবে GLT- ১ এর প্রকাশকে সর্বোত্তমভাবে উৎসাহিত করার জন্য PKA এবং প্রোটিন কিনেস সি (PKC) উভয়ের সক্রিয়করণ প্রয়োজন ছিল। বিভিন্ন PAC1 রিসেপ্টর আইসোফর্মের অস্তিত্বের কারণে যা PKA এবং PKC কে বিভিন্ন মাত্রায় সক্রিয় করে, এই ফলাফলগুলি একটি জটিল প্রক্রিয়া নির্দেশ করে যার মাধ্যমে PACAP গ্লিয়াল গ্লুটামেট পরিবহন এবং বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে। এই নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলির ব্যাঘাতগুলি গ্লুটামেট-সংযুক্ত স্নায়বিক এবং মানসিক ব্যাধিগুলির একটি প্রধান কারণ হতে পারে। |
3090454 | ৯৩ জন অ্যালোগ্রাফ্ট প্রাপকের ৮০ এবং ৩৬৫ দিনে মেরুদণ্ডের বি- কোষের পূর্বসূরীর সংখ্যা, সঞ্চালিত বি- কোষের সংখ্যার সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা ইঙ্গিত দেয় যে, অল্প পরিমাণে বি- কোষের ঘাটতি কমপক্ষে আংশিকভাবে অপর্যাপ্ত বি- লিম্ফোপয়েসিসের কারণে ঘটে। বি লিম্ফোপোয়েসিসকে প্রভাবিত করতে পারে এমন কারণগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ৩০ এবং ৮০ দিনে মেরুদণ্ডের বি- কোষের পূর্বসূরীর সংখ্যা, গ্রেড ০ থেকে ১ পর্যন্ত তীব্র জিভিএইচডি রোগীদের তুলনায়, ২ থেকে ৪ গ্রেডের তীব্র গ্রাফ্ট- ভার্স হোস্ট ডিজিজ (জিভিএইচডি) রোগীদের মধ্যে কমপক্ষে ৪ গুণ কম ছিল। 365 দিনে বি- সেল প্রাকসোর্সরের সংখ্যা 18 গুণ কম ছিল, যাদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী GVHD ছিল না বা যাদের মধ্যে GVHD ছিল না বা সীমিত ছিল। বি- কোষের পূর্বসূরীর সংখ্যা সিডি ৩৪ কোষের ডোজ, ট্রান্সপ্ল্যান্টের ধরন (মস্তিষ্ক বনাম রক্তের স্টেম সেল), দাতা বয়স বা রোগীর বয়স সম্পর্কিত ছিল না। এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয় যে, জিভিএইচডি দ্বারা বি লিম্ফোপোয়েসিস বা এর চিকিৎসা প্রতিরোধের ফলে, অঙ্গ প্রতিস্থাপনের পর বি- কোষের ঘাটতি দেখা দেয়। |
3093512 | AIM পেরিফেরাল আর্টারি ডিজিজ (পিএডি) একটি রক্তনালী সংক্রান্ত রোগ যা পেরিফেরাল সঞ্চালনকে প্রভাবিত করে। সম্প্রতি, জিনোম-ব্যাপী সমন্বয় গবেষণায় এডিএএমটিএস 7 (থ্রম্বসপন্ডিন মোটিফ 7 সহ একটি ডিসইন্টেইগ্রিন এবং মেটালোপ্রেটেজ) এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসে একক নিউক্লিওটাইড পলিমারফিজম (এসএনপি) এর মধ্যে একটি সম্পর্ক প্রকাশিত হয়েছে। এই গবেষণায়, আমরা পেরিফেরিয়াল ব্লাড মোনোক্লিয়ার সেল (পিবিএমসি) এবং পিএডি আক্রান্ত তুর্কি রোগীদের একটি নমুনায় এডিএএমটিএস7 আরএস ১৯৯৪০১৬ এবং আরএস ৩৮২৫৮০৭ পলিমরফিজমগুলির ফ্রিকোয়েন্সি নির্ধারণ এবং পিএডি বিকাশের সাথে ম্যাট্রিক্স মেটালপ্রোটিনেজ (এমএমপি) স্তরের সমন্বয় মূল্যায়ন করার লক্ষ্যে কাজ করেছি। এই কেস- কন্ট্রোল স্টাডিতে, ADAMTS7 mRNA এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন যথাক্রমে বিপরীত ট্রান্সক্রিপশন পরিমাণগত রিয়েল- টাইম পলিমেরেজ চেইন রিঅ্যাকশন (RT- qPCR) এবং ওয়েস্টার্ন ব্লট ব্যবহার করে নির্ধারিত হয়েছিল এবং ADAMTS7 - এ rs1994016 এবং rs3825807 ভেরিয়েন্টগুলি 115 PAD রোগী এবং 116 স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণে রিয়েল- টাইম পিসিআর দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। প্লাজমা মাত্রা নয়টি এমএমপি একটি মাল্টিপ্লেক্স ইমিউনোএসে সিস্টেম ব্যবহার করে নির্ধারণ করা হয়। ফলাফল PAD রোগীদের মধ্যে ADAMTS7 mRNA এর মাত্রা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (t= - ২. ৭৫, P=. ০০৭) । PAD রোগী এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে rs1994016 এবং rs3825807 এর ফ্রিকোয়েন্সিতে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না (P>. 05) । PAD রোগীদের মধ্যে, ADAMTS7 mRNA মাত্রা rs1994016 (t= - ২. ৩১, P=. ০২৬) এর CC জিনোটাইপের জন্য এবং rs3825807 (t= - ২. ২৩, P=. ০৩২) এর TT জিনোটাইপের জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। উপরন্তু, MMP- ১, MMP- ৩, MMP- ৭, MMP- ১০, MMP- ১২ এবং MMP- ১৩ এর প্লাজমা মাত্রা PAD রোগীদের মধ্যে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (P<. ০৫) । এই প্রতিবেদনটি PAD এবং ADAMTS7 এক্সপ্রেশন এবং PAD এর বিকাশের উপর rs1994016 এবং rs3825807 ভেরিয়েন্টের প্রভাবের মধ্যে সম্পর্কের প্রথম প্রতিবেদন। ADAMTS7 PAD এর বিকাশের সাথে যুক্ত হতে পারে। |
3098821 | লক্ষ্য ডিএনএ মেথিলেশন এর পুরো জিনোম বিশ্লেষণের জন্য একটি নির্ভরযোগ্য পদ্ধতি বিকাশ করা। উপাদান ও পদ্ধতি DNA মেথিলেশনের জিনোম স্কেল বিশ্লেষণে মেথাইল-সিপিজি-বন্দী প্রোটিন ব্যবহার করে সমৃদ্ধকরণের মতো সম্পর্ক-ভিত্তিক পদ্ধতি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এই পদ্ধতিগুলির মধ্যে একটি, মেথাইলাইজড-সিপিজি দ্বীপ পুনরুদ্ধার পরীক্ষা (এমআইআরএ), সিপিজি-মেথাইলাইজড ডিএনএর জন্য এমবিডি 2 বি-এমবিডি 3 এল 1 কমপ্লেক্সের উচ্চ ঘনিষ্ঠতার উপর ভিত্তি করে। এখানে আমরা MIRA এর বিস্তারিত বর্ণনা প্রদান করি এবং পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং প্ল্যাটফর্মের সাথে এটিকে একত্রিত করি (MIRA-seq) । ফলাফল আমরা MIRA- seq এর কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছি এবং সমগ্র জিনোম বিসুলফাইট সিকোয়েন্সিংয়ের সাথে তথ্যের তুলনা করেছি। সিপিজি সমৃদ্ধ জিনোমিক অঞ্চলে ডিএনএ মেথিলেশন পার্থক্যের জন্য মিরা-সেক একটি নির্ভরযোগ্য, জিনোম-স্কেল ডিএনএ মেথিলেশন বিশ্লেষণ প্ল্যাটফর্ম। এই পদ্ধতিটি প্রাইমার বা প্রোব ডিজাইন দ্বারা সীমাবদ্ধ নয় এবং এটি ব্যয়বহুল। |
3107733 | পেরোক্সিসোমগুলি দীর্ঘদিন ধরে স্তন্যপায়ী কোষের বিভিন্ন বিপাকীয় ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে বলে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। এই অর্গানেলগুলি লিপিড এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির বিপাক নিয়ন্ত্রণ করতে মাইটোকন্ড্রিয়ার সাথে একত্রে কাজ করে। তবে, যখন মাইটোকন্ড্রিয়া অ্যান্টিভাইরাল সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনের একটি গুরুত্বপূর্ণ সাইট হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে, তখন ইমিউন ডিফেন্সে পেরোক্সিজোমের ভূমিকা অজানা। এখানে, আমরা রিপোর্ট করছি যে RIG-I-like receptor (RLR) অ্যাডাপ্টার প্রোটিন MAVS পেরোক্সিজোম এবং মাইটোকন্ড্রিয়ায় অবস্থিত। আমরা দেখতে পাচ্ছি যে পেরোক্সিসোমাল এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল এমএভিএস পরস্পর পরস্পর কাজ করে একটি অ্যান্টিভাইরাল সেলুলার অবস্থা তৈরি করে। ভাইরাল সংক্রমণের সময়, পেরোক্সিসোমাল এমএভিএস প্রতিরক্ষা কারণগুলির দ্রুত ইন্টারফেরন-নির্ভর এক্সপ্রেশনকে প্ররোচিত করে যা স্বল্পমেয়াদী সুরক্ষা প্রদান করে, যখন মাইটোকন্ড্রিয়াল এমএভিএস বিলম্বিত গতিবিদ্যা সহ একটি ইন্টারফেরন-নির্ভর সংকেত পথকে সক্রিয় করে, যা অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়াকে শক্তিশালী করে এবং স্থিতিশীল করে। ইন্টারফেরন নিয়ন্ত্রক ফ্যাক্টর IRF1 পেরোক্সিসোম থেকে MAVS- নির্ভর সংকেত নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই ফলাফলগুলি প্রমাণ করে যে পেরোক্সিসোমগুলি অ্যান্টিভাইরাল সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনের একটি গুরুত্বপূর্ণ সাইট। |
3113630 | অ্যাটাক্সিয়া টেল্যাঞ্জিটেসিয়া একটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা এটিএম জিনের মিউটেশনের কারণে হয়। এখানে আমরা রিপোর্ট করছি যে অ্যাটাক্সিয়া টেল্যাঞ্জিটেসিয়া মিউটড (এটিএম) ঘাটতি নিউরনে হিস্টোন ডিসেটিলেজ 4 (এইচডিএসি 4) এর নিউক্লিয়ার জমা হওয়ার কারণ হয় এবং নিউরোডিজেনারেশনকে উৎসাহিত করে। নিউক্লিয়ার এইচডিএসি৪ ক্রোম্যাটিনের সাথে সংযুক্ত হয়, পাশাপাশি মায়োসাইট এনহ্যান্সার ফ্যাক্টর ২এ (এমইএফ২এ) এবং সিএএমপি- রেসপন্সিবল এলিমেন্ট বাইন্ডিং প্রোটিন (সিআরইবি) এর সাথে সংযুক্ত হয়, যার ফলে হিস্টোন ডাইসিটাইলেশন এবং নিউরোনাল জিন এক্সপ্রেশন পরিবর্তিত হয়। এইচডিএসি৪ কার্যকলাপ বা এর পারমাণবিক জমা হওয়া ব্লক করা এই নিউরোডিজেনারেটিভ পরিবর্তনগুলিকে ম্লান করে এবং এটিএম-অনুপযুক্ত মাউসের বেশ কয়েকটি আচরণগত অস্বাভাবিকতা উদ্ধার করে। নিউরোডিজেনারেশনের সম্পূর্ণ উদ্ধার, তবে, সাইটোপ্লাজমে এইচডিএসি 4 এর উপস্থিতিও প্রয়োজন, যা ইঙ্গিত দেয় যে অ্যাটাক্সিয়া টেল্যাঞ্জিটেসিয়া ফেনোটাইপ সাইটোপ্লাজমিক এইচডিএসি 4 এর ক্ষতির পাশাপাশি এর পারমাণবিক জমা হওয়ার ফলে ঘটে। সাইটোপ্লাজমিক থাকার জন্য, এইচডিএসি৪ ফসফোরাইলেটেড হতে হবে। এইচডিএসি৪ ফসফ্যাটেজ, প্রোটিন ফসফ্যাটেজ ২এ (পিপি২এ) এর কার্যকলাপ এটিএম- মধ্যস্থতাকারী ফসফরিলেশন দ্বারা নিচে নামিয়ে আনা হয়। এটিএম ঘাটতিতে, পিপি২এ এর বর্ধিত কার্যকলাপ এইচডিএসি৪ ডিফোসফোরিলেশন এবং এইচডিএসি৪ এর পারমাণবিক জমায়েত হতে পারে। আমাদের ফলাফলগুলি অ্যাটাক্সিয়া টেল্যাঞ্জিটেসিয়া নিউরোডিজেনারেশনের দিকে পরিচালিত ইভেন্টগুলিতে এইচডিএসি৪ এর সেলুলার স্থানীয়করণের একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা নির্ধারণ করে। |
3118719 | ই-ক্যাডারিনকে সবচেয়ে ভালোভাবে চিহ্নিত করা যায় যে এটি অ্যাডেরেনস জংশন প্রোটিনকে সংযুক্ত করে, যা হোমোটাইপিক মিথস্ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে এপিথেলিয়াল বাধা ফাংশন বজায় রাখতে অবদান রাখে। এপিথেলিয়াল কোষে, ই-ক্যাডারিনের সাইটোপ্লাজমিক লেজ ক্যাটেনিনের সাথে একটি গতিশীল জটিল গঠন করে এবং Wnt/β-catenin, PI3K/Akt, Rho GTPase এবং NF-κB সংকেত সহ বেশ কয়েকটি অন্তঃকোষীয় সংকেত ট্রান্সডাকশন পথ নিয়ন্ত্রণ করে। সাম্প্রতিক অগ্রগতিতে এই সংযুক্তি অণুর জন্য মনোনুক্লিয়ার ফ্যাগোসাইট ফাংশনগুলিতে একটি নতুন এবং গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রকাশ করা হয়েছে। ই- কাদারিন ল্যাঙ্গারহ্যান্স কোষের পরিপক্কতা ও স্থানান্তর নিয়ন্ত্রণ করে এবং এর লিগেশন হাড়ের মজ্জা থেকে প্রাপ্ত ডেনড্রাইটিক কোষ (ডিসি) -তে টলরোজেনিক অবস্থা প্রবর্তন করতে বাধা দেয়। এই ক্ষেত্রে, β-catenin এর কার্যকারিতা ডিসি এর immunogenicity এবং tolerogenicity মধ্যে ভারসাম্য in vitro এবং in vivo নির্ধারণে সহায়ক হতে পারে। বিকল্পভাবে সক্রিয় ম্যাক্রোফেজ এবং অস্টিওক্লাস্টের সংযোজনও ই- ক্যাডারিন- নির্ভর। উপরন্তু, ই- ক্যাডারিন লিগ্যান্ডস সিডি১০৩ এবং কেএলআরজি১ ডিসি, টি এবং এনকে কোষের উপসেটে প্রকাশিত হয় এবং ই- ক্যাডারিন প্রকাশকারী ডিসি এবং ম্যাক্রোফেজগুলির সাথে তাদের মিথস্ক্রিয়াতে অবদান রাখে। এখানে আমরা ইমিউন সিস্টেমের এই কেন্দ্রীয় অর্কেস্ট্রারগুলিতে ই-কাদেরিন এক্সপ্রেশনের নিয়ন্ত্রণ, ফাংশন এবং প্রভাবগুলি নিয়ে আলোচনা করব। |
3127341 | গ্লুকাগন- লিক পেপটাইড- ১ রিসেপ্টর (জিএলপি- ১ আর) ইনসুলিন সিক্রেটের একটি মূল শারীরবৃত্তীয় নিয়ন্ত্রক এবং টাইপ- ২ ডায়াবেটিসের চিকিৎসার জন্য একটি প্রধান থেরাপিউটিক টার্গেট। তবে, GLP-1R ফাংশন নিয়ন্ত্রণ একাধিক অন্তঃসত্ত্বা পেপটাইডের সাথে জটিল যা রিসেপ্টরের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, যার মধ্যে রয়েছে পূর্ণ দৈর্ঘ্যের (1-37) এবং ট্রিঙ্কড (7-37) GLP-1 ফর্ম যা একটি অ্যামাইডেড ফর্ম (GLP-1 ((1-36) NH2 এবং GLP-1 ((7-36) NH2) এবং সম্পর্কিত পেপটাইড অক্সিন্টোমডুলিন) । উপরন্তু, GLP- ১R এর এক্সোজেনিক অ্যাজোনিস্ট রয়েছে, যার মধ্যে এক্সেনডিন- ৪ এবং অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর, কম্পাউন্ড ২ (৬. ৭- ডিক্লোরো- ২- মেথাইলসুলফোনিল- ৩- টার্ট- বুটাইলামিনোকুইনোক্সালিন) রয়েছে। এই লিগ্যান্ড-রিসেপ্টর সিস্টেমের জটিলতা আরও অনেকগুলি একক নিউক্লিওটাইড পলিমারফিজম (এসএনপি) এর উপস্থিতি দ্বারা বৃদ্ধি পায় যা রিসেপ্টর জুড়ে বিতরণ করা হয়। আমরা ১০ টি GLP-1R SNP এর উপর গবেষণা করেছি, যা তিনটি শারীরবৃত্তীয়ভাবে প্রাসঙ্গিক সংকেত প্রেরণ পথ (cAMP জমা, এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কিনেস ১/২ ফসফোরিলেশন এবং ইন্ট্রাসেলুলার Ca2+ মোবিলাইজেশন) এর বৈশিষ্ট্যযুক্ত ছিল; লিগ্যান্ড বাঁধাই এবং কোষ পৃষ্ঠের রিসেপ্টর এক্সপ্রেশনও নির্ধারণ করা হয়েছিল। আমরা একাধিক এসএনপিগুলির জন্য লিগ্যান্ড- এবং পথ-নির্দিষ্ট প্রভাব উভয়ই প্রদর্শন করি, মেট 149 রিসেপ্টর বৈকল্পিকের জন্য সবচেয়ে নাটকীয় প্রভাব দেখা যায়। Met149 ভেরিয়েন্টে, সমস্ত পরীক্ষিত পথে পেপটাইড- প্ররোচিত প্রতিক্রিয়াগুলির নির্বাচনী ক্ষতি হয়েছিল, কিন্তু ছোট অণু যৌগ 2 এর প্রতিক্রিয়া সংরক্ষণ করা হয়েছিল। বিপরীতে, সিস৩৩৩ ভেরিয়েন্টে, পেপটাইড প্রতিক্রিয়া সংরক্ষিত ছিল কিন্তু যৌগ ২- এর প্রতি প্রতিক্রিয়া কমে গিয়েছিল। মজার বিষয় হল, মেট ১৪৯ রিসেপ্টর ভেরিয়েন্টে পেপটাইড ফাংশন হ্রাসের ক্ষেত্রে কম্পাউন্ড ২ দ্বারা অ্যালোস্টেরিকভাবে উদ্ধার করা যেতে পারে, যা প্রমাণ-প্রমাণের প্রমাণ প্রদান করে যে অ্যালোস্টেরিক ওষুধগুলি এই ফাংশন হ্রাসের ভেরিয়েন্টে রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। |
3150030 | আমরা সারমে 25 ((OH) D স্ট্যাটাসের উপর বিশ্বব্যাপী ক্রস-সেকশনাল স্টাডিগুলির একটি মেটা-বিশ্লেষণ করেছি। সিরাম 25 ((OH) D এর মাত্রা গড় ৫৪ nmol/ l, পুরুষদের তুলনায় মহিলাদের ক্ষেত্রে বেশি এবং ককেশীয়দের তুলনায় অ- ককেশীয়দের ক্ষেত্রে বেশি। অক্ষাংশের সাথে সিরাম 25 ((OH) D স্তরের কোন প্রবণতা দেখা যায়নি। ভিটামিন ডি এর ঘাটতি ছিল ব্যাপক। আমরা সারা বিশ্বের স্থানীয় বিষয়গুলিতে ভিটামিন ডি স্থিতি (সিরাম 25-হাইড্রক্সাই-ভিটামিন ডি [25(ওএইচ) ডি হিসাবে প্রকাশিত) অধ্যয়ন করেছি। পবমেড, এমবেস এবং ওয়েব অফ সায়েন্স থেকে প্রাপ্ত স্বাস্থ্যকর ব্যক্তিদের মধ্যে 25 ((OH) D রিপোর্ট করা গবেষণার মেটা-বিশ্লেষণ এবং মেটা-রিগ্রেশন সিরাম, 25-হাইড্রোক্সি-ভিটামিন ডি, কোলেক্যালসিফেরল এবং মানব শব্দ ব্যবহার করে। মোট ৩৯৪ টি গবেষণা অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। গড় 25 ((OH) D মাত্রা ছিল 54 nmol/ l (95% CI: 52- 57 nmol/ l) । পুরুষদের তুলনায় নারীদের ২৫% ওএইচডি স্তর বেশি এবং ককেশীয়দের তুলনায় ককেশীয়দের উচ্চ মাত্রা ছিল। 25 ওহ) ডি মাত্রা তরুণদের তুলনায় 15 বছর বয়সী ব্যক্তিদের মধ্যে বেশি ছিল। অক্ষাংশের সাথে 25 ওহাইডি-র কোন উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল না (ক্রম্বের ঢাল -0.03 ± 0.12 nmol/l প্রতি অক্ষাংশের উত্তর বা দক্ষিণে, p = 0.8) । ককেশীয়দের জন্য অক্ষাংশের সাথে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল (-0.69 ± 0.30 nmol/l প্রতি ডিগ্রি, p = 0.02), তবে অ-ককেশীয়দের জন্য (0.03 ± 0.39 nmol/l প্রতি ডিগ্রি, p = 0.14) নয়। বয়স, লিঙ্গ এবং জাতিগততার জন্য সামঞ্জস্য করার পরে, 25 ((OH) D এবং অক্ষাংশের মধ্যে কোনও সামগ্রিক সম্পর্ক ছিল না (-0.29 ± 0.24 nmol/l প্রতি ডিগ্রি, p = 0.23) । 25 ওহাইডি-র উপর অক্ষাংশের কোন সামগ্রিক প্রভাব ছিল না। তবে, পৃথক বিশ্লেষণে 25 ওহাইডি-র পরিমাণ ককেশীয়দের মধ্যে অক্ষাংশের সাথে হ্রাস পেয়েছে কিন্তু অ-ককেশীয়দের মধ্যে নয়। প্রস্তাবিত মাত্রার তুলনায় ব্যাপকভাবে বিশ্বব্যাপী ভিটামিন ডি এর ঘাটতি দেখা গেছে। |
3153673 | প্রাণীর দীর্ঘায়ু নিয়ন্ত্রণকারী অন্তঃসত্ত্বা ক্ষুদ্র অণু মেটাবোলাইটগুলি স্বাস্থ্য এবং আয়ু প্রভাবিত করার একটি নতুন উপায় হিসাবে উদ্ভূত হচ্ছে। সি ইলেগ্যান্সের ক্ষেত্রে, ড্যাফাক্রোনিক অ্যাসিড (ডিএ) নামে পরিচিত পিত্ত অ্যাসিড-এর মতো স্টেরয়েডগুলি সংরক্ষিত নিউক্লিয়ার হরমোন রিসেপ্টর ডিএএফ -১২ এর মাধ্যমে বিকাশের সময় এবং দীর্ঘায়ু নিয়ন্ত্রণ করে, যা স্তন্যপায়ী স্টেরোল-নিয়ন্ত্রিত রিসেপ্টর এলএক্সআর এবং এফএক্সআর এর হোমোলগ। মেটাবোলিক জেনেটিক্স, ভর বর্ণালীবিজ্ঞান এবং বায়োকেমিক্যাল পদ্ধতির ব্যবহার করে আমরা ডিএ বায়োসিন্থেসিসে নতুন কার্যকলাপ চিহ্নিত করি এবং একটি বিবর্তনশীল সংরক্ষিত সংক্ষিপ্ত চেইন ডিহাইড্রোজেন, ডিএইচএস -১৬, একটি নতুন 3-হাইড্রোক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেন হিসাবে চিহ্নিত করি। ডিএ উৎপাদন নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ডিএইচএস-১৬ ডিএএফ-১২ এর কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে যা গনড থেকে প্রাপ্ত সংকেতের প্রতিক্রিয়ায় দীর্ঘায়ু নিয়ন্ত্রণ করে। সি ইলেগ্যান্সের গ্যাল এসিড বায়োসিন্থেটিক পথের আমাদের ব্যাখ্যা নতুন লিগ্যান্ডের সম্ভাবনা প্রকাশ করে এবং অন্যান্য প্রাণীদের জন্য জৈব রাসায়নিক সংরক্ষণের পাশাপাশি, যা মেটাজোয়ানদের দীর্ঘায়ুতে হস্তক্ষেপের জন্য নতুন লক্ষ্যগুলি আলোকিত করতে পারে। |
3154880 | আরগোনাট-এর মতো প্রোটিন এবং ছোট নিয়ন্ত্রক আরএনএ সমন্বিত রিবোনক্লিয়োপ্রোটিন কমপ্লেক্সগুলি বিভিন্ন জৈবিক প্রক্রিয়াতে কাজ করে। এই ছোট্ট নিয়ন্ত্রক আরএনএগুলির মধ্যে অনেকগুলি নিউক্লিয়াসের মধ্যে অন্তত আংশিকভাবে কাজ করে বলে অনুমান করা হয়। আমরা Caenorhabditis elegans এর নিউক্লিয়াসে RNA হস্তক্ষেপের জন্য প্রয়োজনীয় কারণগুলি (RNAi) সনাক্ত করতে একটি জিনগত স্ক্রিন পরিচালনা করেছি এবং আরগোনাউট প্রোটিন NRDE-3 সনাক্ত করেছি। ছোট হস্তক্ষেপকারী আরএনএ (সিআরএনএ) এর অনুপস্থিতিতে, এনআরডিই -৩ সাইটোপ্লাজমে থাকে। এনআরডিই-৩ সাইটোপ্লাজমে মেসেঞ্জার আরএনএ টেমপ্লেটগুলিতে কাজ করে আরএনএ- নির্ভর আরএনএ পলিমেরেজ দ্বারা উত্পন্ন সিআরএনএগুলিকে আবদ্ধ করে এবং নিউক্লিয়াসে পুনরায় বিতরণ করে। এনআরডিই-৩ এর পারমাণবিক পুনঃবিতরণে একটি কার্যকরী পারমাণবিক স্থানীয়করণ সংকেত প্রয়োজন, পারমাণবিক আরএনএআই এর জন্য প্রয়োজন, এবং এর ফলে এনআরডিই-৩ পারমাণবিক-স্থানীয় ন্যাসেন্ট ট্রান্সক্রিপ্টগুলির সাথে যুক্ত হয়। এইভাবে, নির্দিষ্ট আর্গোনাউট প্রোটিনগুলি জিনের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণের জন্য নির্দিষ্ট শ্রেণীর ছোট নিয়ন্ত্রক আরএনএগুলিকে পৃথক সেলুলার বিভাগে পরিবহন করতে পারে। |
3155374 | প্লাজমা ঝিল্লি এবং সাইটোস্কেলেটের মধ্যে বন্ধনমূলক মিথস্ক্রিয়া কোষের কার্যাবলী যেমন কোষের আকৃতি, কোষের প্রক্রিয়া গঠন, কোষের চলাচল এবং এন্ডোসাইটোসিসকে সংজ্ঞায়িত করে। এখানে আমরা অপটিক্যাল পিঞ্জেইট ব্যবহার করে টেথার ফোর্স পরিমাপ করি এবং দেখাই যে প্লাজমা মেমব্রেন ফসফ্যাটিডিলিনোসাইটল ৪.৫-বিসফোসফেট (পিআইপি২) একটি দ্বিতীয় বার্তাবাহক হিসাবে কাজ করে যা সাইটোস্কেলেট এবং প্লাজমা মেমব্রেনের মধ্যে আঠালো শক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। রিসেপ্টর উদ্দীপক যা পিআইপি 2 হাইড্রোলাইজ করে, সংযুক্তি শক্তি হ্রাস করে, একটি প্রক্রিয়া যা পিআইপি 2 সংরক্ষণ করে এমন পিএইচ ডোমেনগুলি প্রকাশ করে বা একটি 5 -পিআইপি 2-ফসফ্যাটেজকে প্লাজমা ঝিল্লিতে লক্ষ্য করে নির্বাচিতভাবে প্লাজমা ঝিল্লি পিআইপি 2 ঘনত্বকে কমিয়ে আনার মাধ্যমে অনুকরণ করা যেতে পারে। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে প্লাজমা মেমব্রেন পিআইপি২ স্থানীয়ভাবে অ্যাক্টিন-ভিত্তিক কর্টিকাল সাইটোস্কেলেটর এবং প্লাজমা মেমব্রেনের মধ্যে সংযুক্তি বাড়িয়ে এবং হ্রাস করে গতিশীল মেমব্রেন ফাংশন এবং কোষের আকৃতি নিয়ন্ত্রণ করে। |
3155731 | টি কোষ সংক্রমণ ও ক্যান্সার প্রতিরোধে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যদিও শরীরের চারপাশে মেমরি টি কোষের পাচার তাদের প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদানের জন্য অবিচ্ছেদ্য, গবেষণায় দেখা গেছে যে কিছু মেমরি টি কোষের অনন্য টিস্যু-আবাসিক উপসেটে বিশেষীকরণ হোস্টকে বর্ধিত আঞ্চলিক অনাক্রম্যতা দেয়। সাম্প্রতিক বছরগুলোতে, টিস্যু-রেসিডেন্ট টি সেল বিকাশ এবং কার্যকারিতা সম্পর্কে আমাদের বোঝার ক্ষেত্রে যথেষ্ট অগ্রগতি হয়েছে, উন্নত প্রতিরক্ষামূলক অনাক্রম্যতার জন্য প্রক্রিয়াগুলি প্রকাশ করেছে যা যুক্তিসঙ্গত ভ্যাকসিন ডিজাইনকে প্রভাবিত করার সম্ভাবনা রয়েছে। এই পর্যালোচনাটি এই ক্ষেত্রে প্রধান অগ্রগতি এবং উদ্ভূত ধারণাগুলি নিয়ে আলোচনা করে, বিভিন্ন টিস্যুতে টিস্যু-রেসিডেন্ট মেমরি টি কোষের পার্থক্য এবং প্রতিরক্ষামূলক কার্যাবলী সম্পর্কে যা জানা যায় তা সংক্ষিপ্ত করে এবং মূল অসমাপ্ত প্রশ্নগুলি তুলে ধরে। |
3203590 | ইউকারিওটিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির মধ্যে হেটারোডিমাইজারেশন একটি সাধারণ প্যারাডাইম। 9-সিস রেটিনোইক অ্যাসিড রিসেপ্টর (আরএক্সআর) থাইরয়েড হরমোন রিসেপ্টর (টি 3 আর) এবং রেটিনোইক অ্যাসিড রিসেপ্টর (আরএআর) সহ বেশ কয়েকটি পারমাণবিক রিসেপ্টরের জন্য একটি সাধারণ হেটারোডাইমাইডাইজেশন অংশীদার হিসাবে কাজ করে। এই জটিলগুলি দ্বৈত হরমোন প্রতিক্রিয়াশীলতা আছে কিনা তা নিয়ে প্রশ্ন উঠেছে। আমরা একটি কৌশল উদ্ভাবন করেছি যাতে প্রতিটি রিসেপ্টরের ট্রান্সক্রিপশনাল বৈশিষ্ট্যগুলি পৃথকভাবে বা যখন একটি হেরোডিমেরিক অংশীদারকে আবদ্ধ করা হয় তখন পরীক্ষা করা যায়। আমরা দেখতে পাই যে RXR এর অন্তর্নিহিত বাঁধার বৈশিষ্ট্যগুলি T3R-RXR এবং RAR-RXR heterodimers মধ্যে মাস্ক করা হয়। বিপরীতে, RXR NGFI- B/ Nurr1 অনাথ রিসেপ্টরগুলির সাথে একটি নন- ডিএনএ- বাঁধাই কোফ্যাক্টর হিসাবে সক্রিয়। RXR এর constitutively active NGFI- B/ Nurr1 এর সাথে heterodimerization একটি নতুন হরমোন- নির্ভর জটিল সৃষ্টি করে। এই ফলাফলগুলি সুপারিশ করে যে হেরোডিমেরগুলির মধ্যে অ্যালোস্টেরিক মিথস্ক্রিয়াগুলি অনন্য বৈশিষ্ট্যযুক্ত জটিলগুলি তৈরি করে। আমরা মনে করি যে অ্যালোস্টেরিয়া হরমোন প্রতিক্রিয়া নেটওয়ার্কের মধ্যে বৈচিত্র্য সৃষ্টির একটি গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য। |
3210545 | ৩/৪ ভাগ এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমা প্রাথমিক পর্যায়ে চিকিৎসা করা হয়। তবুও, এই রোগীদের মধ্যে ১৫ থেকে ২০% র পুনরাবৃত্তি হয়, যার ফলে সিস্টেমিক থেরাপির সামান্য প্রভাব পড়ে। Homo sapiens v- Ki- ras2 কির্স্টেন র্যাট সারকোমা ভাইরাল অ্যানকোগেনস হোমোলগ (KRAS) মিউটেশন মানুষের ক্যান্সারের টিউমোরজেনেসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে জানা গেছে, কিন্তু এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমাতে KRAS স্ট্যাটাসের ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা সম্পর্কে সীমিত জ্ঞান রয়েছে। আমরা ক্লিনিকাল এবং হিস্টোপ্যাথোলজিকাল তথ্যের সাথে সম্পর্কিত প্রাথমিক এবং মেটাস্ট্যাটিক এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমা ক্ষতগুলিতে KRAS মিউটেশন এবং কপি- নম্বর পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত জিনোম- ওয়াইড এক্সপ্রেশনটির একটি বিস্তৃত এবং সমন্বিত চরিত্রায়ন করেছি। প্রাথমিক তদন্ত সেট এবং ক্লিনিকাল ভ্যালিডেশন সেট প্রয়োগ করা হয়েছিল, যার মধ্যে 414 টি প্রাথমিক টিউমার এবং মোট 61 টি মেটাস্ট্যাটিক ক্ষত রয়েছে। ফলাফলঃ প্রাথমিক ক্ষতগুলির 3% এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্ষতগুলির 18% এ উপস্থিত KRAS এর প্রসার এবং বৃদ্ধি খারাপ ফলাফলের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কিত, উচ্চ আন্তর্জাতিক গাইনোকোলজি এবং প্রসূতি পর্যায়, নন- এন্ডোমেট্রয়েড সাবটাইপ, উচ্চ গ্রেড, অ্যানিউপ্লয়েডি, রিসেপ্টর ক্ষতি এবং উচ্চ KRAS এমআরএনএ স্তর, আক্রমণাত্মক ফেনোটাইপের সাথেও যুক্ত বলে দেখা গেছে। এর বিপরীতে, KRAS মিউটেশন প্রাথমিক ক্ষতগুলির 14. 7% তে উপস্থিত ছিল, মেটাস্ট্যাটিক ক্ষতগুলির কোন বৃদ্ধি ছিল না এবং ফলাফলকে প্রভাবিত করেনি, তবে এন্ডোমেট্রয়েড সাবটাইপ, নিম্ন গ্রেড এবং স্থূলতার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল। এই ফলাফলগুলি সমর্থন করে যে KRAS পরিবর্ধন এবং KRAS mRNA এক্সপ্রেশন, উভয়ই প্রাথমিক থেকে মেটাস্ট্যাটিক ক্ষত থেকে বৃদ্ধি পায়, এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমা রোগের অগ্রগতির জন্য প্রাসঙ্গিক। |
3215494 | হাইপারহোমোসিস্টাইনাইমিয়া সম্প্রতি এথেরোস্ক্লেরোটিক ভাস্কুলার রোগের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ঝুঁকিপূর্ণ কারণ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। এই নিবন্ধে হোমোসিস্টাইন বিপাক, হাইপারহোমোসিস্টাইনাইমিয়ার কারণ, এই ব্যাধির প্যাথোফিজিওলজিকাল ফলাফল এবং হোমোসিস্টাইন এবং স্নায়ুতন্ত্রের রোগের মহামারী সংক্রান্ত গবেষণার পর্যালোচনা করা হয়েছে। হাইপারহোমোসিস্টাইনাইমিয়া স্ক্রীনিংয়ের জন্য ভাস্কুলার রোগ বা হোমোসিস্টাইন বিপাকের অস্বাভাবিকতার জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের বিবেচনা করা উচিত। রক্তনালী রোগের প্রাথমিক প্রতিরোধের জন্য, হোমোসিস্টিইনের মাত্রা ১৪ মাইক্রোমোল/ লিটার বা তার বেশি হলে রোগীদের চিকিৎসা বিবেচনা করা উচিত। দ্বিতীয় প্রতিরোধের জন্য, 11 মাইক্রোমোল / এল বা তার বেশি হোমোসিস্টাইন স্তরের রোগীদের চিকিত্সা বিবেচনা করা উচিত। চিকিত্সাটি সবচেয়ে সুবিধাজনকভাবে ফলিক অ্যাসিড পরিপূরক (400-1000 মাইক্রোগ) এবং একটি উচ্চ-ক্ষমতাযুক্ত মাল্টিভিটামিন যা কমপক্ষে 400 মাইক্রোগ ফোল্যাট ধারণ করে। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে ফলিক অ্যাসিড এবং সায়ানোকোবালামিনের উচ্চ মাত্রার সম্পূরক প্রয়োজন হতে পারে। যতক্ষণ না সম্ভাব্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালের তথ্য পাওয়া যায়, ততক্ষণ এই রক্ষণশীল সুপারিশগুলি হাইপারহোমোসাইস্টিনেমিয়ার রোগীদের নির্ণয়, মূল্যায়ন এবং পরিচালনার জন্য একটি নিরাপদ, কার্যকর এবং প্রমাণ-ভিত্তিক পদ্ধতি সরবরাহ করে। |
3222187 | জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিজ (জিডব্লিউএএস) ইউরোপীয় জনগোষ্ঠীর মধ্যে 25- হাইড্রোক্সাইভিটামিন ডি [25(ওএইচ) ডি] এর সঞ্চালিত মাত্রার সাথে যুক্ত হওয়ার জন্য জিসি, সিওয়াইপি 2 আর 1, সিওয়াইপি 24 এ 1 এবং এনএডিএসআইএন 1 / ডিএইচসিআর 7 জিনের মধ্যে বা তার কাছাকাছি সাধারণ পলিমরফিজম সনাক্ত করেছে। এই GWAS ফলাফলগুলি পুনরায় প্রয়োগ করার জন্য, আমরা এই অঞ্চলগুলির ছয়টি নির্বাচিত পলিমরফিজম এবং ১,৬০৫ জন হিস্পানিক মহিলা (৬২৯ জন মার্কিন হিস্পানিক এবং ৯৭৬ জন মেক্সিকান) এবং ৩৫৪ জন নন-হিস্পানিক হোয়াইট (এনএইচডব্লিউ) মহিলাদের মধ্যে সঞ্চালিত ২৫ ওএইচডি স্তরের সাথে তাদের সম্পর্ক পরীক্ষা করেছি। আমরা এই বৈকল্পিক এবং 25 ওহাইডি স্তরের পরিচিত অ-জেনেটিক পূর্বাভাসগুলির মধ্যে সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়াগুলিও মূল্যায়ন করেছি, যার মধ্যে রয়েছে বডি মাস ইনডেক্স (বিএমআই), সূর্যের আলোর সংস্পর্শ এবং ডায়েট এবং সম্পূরক থেকে ভিটামিন ডি গ্রহণ। দুটি জিসি পলিমর্ফিজমের (rs7041 এবং rs2282679) ছোট এলিলিগুলি হিস্পানিক এবং এনএইচডব্লিউ উভয় মহিলার মধ্যে কম 25 ((OH) ডি স্তরের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল। CYP2R1 পলিমর্ফিজম, rs2060793, উভয় গ্রুপে 25 ((OH) D মাত্রার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল। আমরা CYP24A1 এর পলিমর্ফিজমগুলির জন্য কোন উল্লেখযোগ্য সমিতি খুঁজে পাইনি। হিস্পানিক কন্ট্রোলগুলিতে, 25 ((OH) D মাত্রা NADSYN1/ DHCR7 অঞ্চলে rs12785878T এবং rs1790349G হ্যাপ্লোটাইপের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল। GC rs2282679 এবং BMI এবং rs12785878 এবং বহিরঙ্গন কার্যকলাপে ব্যয় করা সময়ের মধ্যে উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া দেখা গেছে। এই ফলাফলগুলি 25 ((OH) D এর প্রচলিত মাত্রার পৃথক পৃথক পরিবর্তনের জন্য সাধারণ জেনেটিক বৈকল্পিকের অবদানের জন্য আরও সমর্থন প্রদান করে। এসএনপি এবং অ- জেনেটিক কারণগুলির মধ্যে পর্যবেক্ষণ করা মিথস্ক্রিয়াগুলি নিশ্চিতকরণের প্রয়োজন। |
3230361 | এই অধ্যায়টি হিস্টোন নামক খরগোশের পলিক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির বিকাশ এবং চরিত্রগতকরণের সংক্ষিপ্তসার দেয় যা মেথাইলেটেড এইচ৩-কে৯ অবস্থানের বিরুদ্ধে পরিচালিত হয়। এটি পেপটাইড ডিজাইন, খরগোশের টিকা এবং মেথাইল-লাইসিন হিস্টোন অ্যান্টিবডিগুলির গুণগত নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রোটোকল সরবরাহ করে, তারপরে ওয়াইল্ড-টাইপ (ডাব্লুটি) এবং মিউট্যান্ট মাউস কোষে ইন্টার- এবং মেটাফেজ ক্রোম্যাটিনের পরোক্ষ আইএফ ব্যবহার করে তাদের ইন ভিভো চরিত্রায়ন করে যা সুভি 39 এইচ হিস্টোন মেথাইল ট্রান্সফেরেস (এইচএমটিএজেস) এর জন্য অভাবী। হিস্টোন অ্যামিনো-টার্মিনাল (টেইল) নিউক্লিওসোমের কোর থেকে বেরিয়ে আসে এবং এসিটাইলেশন (লিসিন অবশিষ্টাংশে), ফসফোরাইলেশন (সেরিন এবং থ্রোনিন অবশিষ্টাংশে), মেথাইলেশন (লিসিন এবং আর্জিনিন অবশিষ্টাংশে), ইউবিকুইটাইনেশন (লিসিন অবশিষ্টাংশে) এবং এডিপি- রিবোসাইলেশন (গ্লুটামিক অ্যাসিড অবশিষ্টাংশে) সহ বিভিন্ন অনুবাদ-পরবর্তী সংশোধন সাপেক্ষে। তাদের কাঠামোগত ভূমিকা ছাড়াও, হিস্টোনগুলি অন্তর্নিহিত নিউক্লিওসোমাল টেমপ্লেটে অ্যাক্সেস নিয়ন্ত্রণ করে জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সন্দেহ নেই যে উচ্চমানের, অবস্থান-নির্দিষ্ট মিথাইল-লাইসিন হিস্টোন অ্যান্টিবডিগুলির বিকাশ এপিজেনেটিক তথ্যের আরও ডিকোডিংয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ সরঞ্জাম সরবরাহ করতে পারে, যা আংশিকভাবে হিস্টোন অ্যামিনো-টার্মিনে নির্বাচনী লাইসিন অবশিষ্টাংশের স্বতন্ত্র মেথিলেশন রাজ্য দ্বারা সূচকযুক্ত। একটি তুলনামূলক বিশ্লেষণে পাওয়া মেথাইল-লাইসিন হিস্টোন অ্যান্টিবডিগুলির নির্দিষ্টতা এবং আভিডিটিতে উল্লেখযোগ্য পার্থক্যের ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে এবং ব্যাপক মান নিয়ন্ত্রণের প্রয়োজনীয়তার উপর আলোকপাত করা হয়েছে, যাতে পরীক্ষামূলক তথ্যগুলি হিস্টোন লাইসিন মেথিলেশনের অসাধারণ জটিলতা সত্ত্বেও সঠিকভাবে ব্যাখ্যা করা যায়। |
3270834 | অস্বাভাবিক পুষ্টির বিপাক বৃদ্ধির একটি বৈশিষ্ট্য এবং এর অন্তর্নিহিত জেনেটিক এবং পুষ্টিগত কাঠামো দ্রুত আবিষ্কার করা হচ্ছে, বিশেষ করে সি. ইলেগ্যান্সকে মডেল হিসেবে ব্যবহার করা হচ্ছে। তবে, C. elegans এর জীবন ইতিহাসের বিঘ্নের প্রত্যক্ষ বিপাকীয় পরিণতিগুলি স্পষ্ট করা বাকি রয়েছে। মেটাবোলমিক্স ক্ষেত্রে সাম্প্রতিক অগ্রগতির ভিত্তিতে, আমরা কৃমিতে প্রধান মেটাবোলাইট শ্রেণীর সনাক্তকরণের জন্য একটি সংবেদনশীল ভর স্পেকট্রোমিটারি (এমএস) প্ল্যাটফর্মকে অনুকূলিত ও বৈধ করেছি এবং বয়স এবং খাদ্য সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলি অধ্যয়নের জন্য এটি প্রয়োগ করেছি। এই প্ল্যাটফর্মের সাহায্যে ২৫০০ টি কৃমির নমুনায় ৬০০ টিরও বেশি বিপাকীয় পদার্থ সনাক্ত করা সম্ভব হয়েছে। আমরা কৃমির জীবনকালের সময় ফ্যাটি অ্যাসিড, অ্যামিনো অ্যাসিড এবং ফসফোলিপিডের উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন লক্ষ্য করেছি, যা বীজতন্ত্রের থেকে স্বাধীন ছিল। প্রারম্ভিক প্রাপ্তবয়স্ক বয়সের পর কৃমিদের লিপিড মেটাবলিজমে একটি উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটে যা অন্তত আংশিকভাবে মেটাবোলিক রেগুলেটর AAK-2/AMPK দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। বেশিরভাগ অ্যামিনো অ্যাসিডের বিকাশের সময় শীর্ষে থাকে, এস্পার্টিক অ্যাসিড এবং গ্লাইসিন ব্যতীত, যা বয়স্ক কৃমিগুলিতে জমা হয়। খাদ্যের মাধ্যমেও কৃমির মেটাবোলাইটের প্রফাইলের উপর প্রভাব পড়ে এবং মেটাবোলাইটের শ্রেণীর উপর নির্ভর করে নিয়ন্ত্রণ অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট। এই এমএস-ভিত্তিক পদ্ধতিগুলি পুরাতন ও মেটাবলিজম-ভিত্তিক গবেষণার জন্য কৃমি মেটাবোলমিক্স সম্পাদনের জন্য শক্তিশালী সরঞ্জাম। |
3285059 | পাইরুভেট ডিহাইড্রোজেনাইস (পিডিএইচ) স্কেলেট পেশী সাবস্ট্রেট ব্যবহারের নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। IL- ৬ ব্যায়ামের সময় কঙ্কালের পেশীতে উৎপাদন হয় এবং এটি সারা শরীরের ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশন, পেশী গ্লুকোজ গ্রহণ বৃদ্ধি এবং খাওয়ানো মাউসের কঙ্কালের পেশীতে PDHa কার্যকলাপ হ্রাস করে বলে জানা গেছে। এই গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল যে, পেশী IL- ৬ ব্যায়াম- প্ররোচিত পিডিএইচ নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে কিনা। স্কেলেট পেশী- নির্দিষ্ট IL- ৬ নকআউট (IL- ৬ এমকেও) মাউস এবং ফ্লক্সড লিটারমেট কন্ট্রোল (কন্ট্রোল) 10, 60 বা 120 মিনিটের জন্য ট্রেডমিল ব্যায়ামের একটি একক ব্যাট সম্পন্ন করেছে, প্রতিটি জিনোটাইপের বিশ্রামযুক্ত মাউস বেসাল কন্ট্রোল হিসাবে কাজ করে। আইএল- ৬ এমকেওর শ্বাস-প্রশ্বাসের বিনিময় অনুপাত (আরইআর) ট্র্যাডমিলের ১২০ মিনিটের ব্যায়ামের সময় নিয়ন্ত্রণ মাউসের তুলনায় সামগ্রিকভাবে বেশি (পি < ০. ০৫), যখন জিনোটাইপ থেকে স্বাধীনভাবে ব্যায়ামের সময় আরইআর কমে যায়। জিওটাইপ থেকে স্বাধীনভাবে ব্যায়ামের সাথে AMPK এবং ACC ফসফোরিলেশনও বৃদ্ধি পায়। আইএল- ৬ এমকেও মাউসের ক্ষেত্রে পিডিএইচএ কার্যকলাপ অপরিবর্তিত ছিল। উপরন্তু, আইএল- ৬ এমকেও- তে পিডিএইচএ কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ মাউসের তুলনায় বিশ্রামের সময় এবং ৬০ মিনিটের ব্যায়ামের সময় বেশি (পি < ০. ০৫) ছিল। PDH ফসফোরাইলেশন বা এসিটাইলেশন উভয়ই PDHa কার্যকলাপের জিনোটাইপ পার্থক্য ব্যাখ্যা করতে পারেনি। এই তথ্যগুলো প্রমাণ করে যে, স্কেলেট পেশী আইএল-৬ বিশ্রামের সময় এবং দীর্ঘায়িত ব্যায়ামের সময় পিডিএইচ নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে এবং ইঙ্গিত দেয় যে, পেশী আইএল-৬ সাধারণত পিডিএইচ-এর উপর প্রভাবের মাধ্যমে দীর্ঘায়িত ব্যায়ামের সময় কার্বোহাইড্রেট ব্যবহার হ্রাস করে। |
3285322 | BRCA1 এবং BRCA2 জিনের মিউটেশন স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত হওয়ার ঝুঁকি বাড়ায়। আমরা নির্ধারণ করেছি যে টিউমার প্যাথোলজিক বৈশিষ্ট্য এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি BRCA মিউটেশনযুক্ত এবং বিআরসিএ মিউটেশনবিহীন রোগীদের মধ্যে আলাদা কিনা। রোগী এবং পদ্ধতি টিউমার প্যাথোলজিক বৈশিষ্ট্য এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি স্তন ক্যান্সারের সাথে 491 জন মহিলার মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছিল যারা 1997 থেকে 2006 এর মধ্যে BRCA মিউটেশনগুলির জন্য জেনেটিক পরীক্ষার মধ্য দিয়ে গিয়েছিল। চিকিৎসা রেকর্ডের একটি পূর্ববর্তী পর্যালোচনা করা হয়েছিল যাতে নির্ণয়ের সময় জাতিগততা, বয়স এবং ক্লিনিকাল পর্যায়, সমতা বয়সের বয়স, পূর্ণ সময়ের গর্ভাবস্থার সংখ্যা, মৌখিক গর্ভনিরোধক এবং হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপির ব্যবহার এবং BRCA মিউটেশন স্ট্যাটাস সহ ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি নির্ধারণ করা যায়। টিউমার প্যাথলজি হিস্টোলজিক টাইপ, টিউমার গ্রেড, এবং ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর, প্রজেস্টেরন রিসেপ্টর, এবং HER-2/ neu স্ট্যাটাস নির্ধারণের জন্য পর্যালোচনা করা হয়েছিল। ফলাফল সনাক্তকৃত স্তন ক্যান্সারের ৪৯১ জন রোগীর মধ্যে ৩৯১ জনের BRCA নেগেটিভ এবং ৮৬ জনের BRCA পজিটিভ ছিল। ট্রিপল নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার (যেমন, নেগেটিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর, প্রজেস্টেরন রিসেপ্টর, এবং HER-2/ neu স্ট্যাটাস) 57. 1% BRCA1- পজিটিভ রোগী, 23. 3% BRCA2- পজিটিভ রোগী এবং 13. 8% BRCA- নেগেটিভ রোগীর মধ্যে নির্ণয় করা হয়েছিল। BRCA1 মিউটেশন বহনকারীরা অন্য দুটি গ্রুপের তুলনায় উচ্চতর পারমাণবিক গ্রেডের টিউমার পেয়েছিল (পি < .001) । ট্রিপল নেগেটিভ ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে, BRCA2 মিউটেশন বহনকারীরা BRCA1 মিউটেশন বহনকারী এবং নন- ক্যারিয়ার (পি < .01) এর চেয়ে নির্ণয়ের সময় বয়স্ক ছিল। উপসংহার এই ফলাফলগুলি থেকে জানা যায় যে BRCA1 মিউটেশনের সাথে যুক্ত টিউমারগুলিকে দুটি ভিন্ন গ্রুপে ভাগ করা যেতে পারে, ট্রিপল নেগেটিভ এবং নন-ট্রিপল নেগেটিভ গ্রুপ। ভবিষ্যতে গবেষণা করে দেখা হবে যে BRCA1 মিউটেশন এবং ট্রিপল নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের রোগীরা কি BRCA নেগেটিভ রোগীদের চেয়ে ভালো চিকিৎসা পায় কিনা। |
3308636 | ইন্টারফেরন (আইএফএন) হ ল শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপ সহ গ্লাইকোপ্রোটিন যা আক্রমণকারী রোগজীবাণুগুলির বিরুদ্ধে হোস্ট প্রতিরক্ষার প্রথম লাইনগুলির একটি প্রতিনিধিত্ব করে। এই প্রোটিনগুলো কোষের পৃষ্ঠের তাদের রিসেপ্টরগুলির কাঠামোর উপর ভিত্তি করে তিন গ্রুপে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, টাইপ I, II এবং III আইএফএন। প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণে তাদের ক্ষমতার কারণে, দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাস সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে এগুলি আকর্ষণীয় থেরাপিউটিক বিকল্প হয়ে উঠেছে। অন্যান্য ওষুধের সাথে মিলিতভাবে, টাইপ-১ আইএফএনকে হেপাটাইটিস সি (এইচসিভি) এবং হেপাটাইটিস বি (এইচবিভি) সংক্রমণ দমনের ক্ষেত্রে " স্ট্যান্ডার্ড অফ কেয়ার " হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যখন টাইপ-৩ আইএফএন তৃতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে এইচসিভি সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য উৎসাহজনক ফলাফল তৈরি করেছে। তবে, আইএফএন-এর ব্যবহার কার্যকর হলেও, এটি সতর্কতার প্রয়োজন ছাড়াই নয়। আইএফএনগুলি এমন শক্তিশালী সাইটোকাইন যা বিভিন্ন ধরণের কোষকে প্রভাবিত করে; ফলস্বরূপ, রোগীরা সাধারণত অপ্রীতিকর লক্ষণগুলি অনুভব করে, কিছু শতাংশ রোগী সিস্টেম-ব্যাপী প্রভাব ভোগ করে। সুতরাং, ভাইরাস সংক্রমণ দমন এবং জীবনযাত্রার মান বজায় রাখার চিকিত্সা লক্ষ্যে পৌঁছানোর জন্য আইএফএন- এর সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের জন্য ক্রমাগত পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন। |
3329824 | ব্যাকগ্রাউন্ড কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) রোগের প্রথম রিসিডেন্সের স্থান হিসাবে অ্যাডুভ্যান্ট ট্রাস্টুজুমাবের সংস্পর্শে আসার পরে রিপোর্ট করা হয়েছে। আমরা এইচইআর২- পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে সিএনএস মেটাস্ট্যাসের ঝুঁকি নির্ধারণের জন্য একটি ব্যাপক মেটা- বিশ্লেষণ করেছি, যাদেরকে অ্যাডুভ্যান্ট ট্রাস্টুজুমাব দেওয়া হয়েছিল। HER2- পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের রোগীদের জন্য 1 বছরের জন্য অ্যাডুভ্যান্ট ট্রাস্টুজুমাবের র্যান্ডমাইজড ট্রায়াল অন্তর্ভুক্ত রয়েছে, যাদের সিএনএস মেটাস্ট্যাসিস রোগের পুনরাবৃত্তির প্রথম স্থান হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে। নির্দিষ্ট প্রভাব বিপরীত বৈচিত্র্য এবং র্যান্ডম প্রভাব মডেল ব্যবহার করে ঘটনা, আপেক্ষিক ঝুঁকি (আরআর), এবং 95% আস্থা ব্যবধান (সিআই) গণনা করার জন্য পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ পরিচালিত হয়েছিল। ফলাফল মোট ৯,০২০ জন রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর২- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআরআই- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচইআর- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে এইচই। ট্রাস্টুজুমাব- চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে প্রথম পুনরাবৃত্তির স্থান হিসাবে সিএনএস এর আরআর ছিল 1. 35 (95% আইসি 1. 02-1.78, পি = 0. 038) ট্রাস্টুজুমাব- থেরাপি ছাড়াই নিয়ন্ত্রণ বাহিনীগুলির তুলনায়। সিএনএস মেটাস্ট্যাসের অনুপাত পুনরাবৃত্তির ঘটনার মোট সংখ্যার সাথে যথাক্রমে ট্রাস্টুজুমাব- চিকিত্সা করা এবং নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর জন্য 16. 94% (95% আইসি 10. 85 থেকে 24. 07%) এবং 8. 33% (95% আইসি 6. 49% থেকে 10. 86%) ছিল। ট্রাস্টুজুমাবের সময়সূচী বা মধ্যবর্তী পর্যবেক্ষণের সময় ভিত্তিতে কোন পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি। প্রকাশনা পক্ষপাতের কোন প্রমাণ পাওয়া যায়নি। উপসংহার সহায়ক ট্রাস্টুজুমাব সিএনএস মেটাস্ট্যাসের একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঝুঁকি সঙ্গে যুক্ত করা হয় HER2- ইতিবাচক স্তন ক্যান্সার রোগীদের প্রথম পুনরাবৃত্তি সাইট হিসাবে। |
3330111 | নিউট্রোফিলগুলি দীর্ঘদিন ধরে একটি তীব্র প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াটির চূড়ান্ত কার্যকারক কোষ হিসাবে দেখা হয়, এক্সট্রাসেলুলার প্যাথোজেনগুলির ক্লিয়ারনে একটি প্রাথমিক ভূমিকা পালন করে। তবে সাম্প্রতিক গবেষণায় এই কোষগুলোর কার্যকারিতা আরও বাড়ানো হয়েছে। নিউট্রোফিল অস্ত্রাগারে নতুন আবিষ্কৃত এফেক্টর অণুগুলির মধ্যে রয়েছে সাইটোকাইন, এক্সট্রাসেলুলার ট্র্যাপ এবং জন্মগত প্রতিরোধ ব্যবস্থার হিউমোরাল বাহুতে এফেক্টর অণুগুলির বিস্তৃত অ্যারে। এছাড়াও, নিউট্রোফিলগুলি জন্মগত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধক কোষগুলির সক্রিয়করণ, নিয়ন্ত্রণ এবং কার্যকারিতা ফাংশনগুলিতে জড়িত। এইভাবে, নিউট্রোফিলগুলি বিভিন্ন রোগের রোগজীবনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যার মধ্যে রয়েছে ইনট্রাসেলুলার প্যাথোজেন, অটোইমিউনিটি, ক্রনিক প্রদাহ এবং ক্যান্সারের সংক্রমণ। |
3355397 | গবেষণায় দেখা গেছে যে পাইগ্লিটাজোন ব্যবহার করলে ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়তে পারে। লক্ষ্য ডায়াবেটিসের জন্য পাইগ্লিটাজোন ব্যবহারের ফলে মূত্রাশয় এবং ১০ টি অতিরিক্ত ক্যান্সারের ঝুঁকি রয়েছে কিনা তা পরীক্ষা করা। ডিজাইন, সেটিং এবং অংশগ্রহণকারীরা ডায়াবেটিস আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে কোহোর্ট এবং নেস্টেড কেস-কন্ট্রোল বিশ্লেষণ। একটি মূত্রাশয় ক্যান্সার সমষ্টি 1997-2002 সালে 40 বছর বা তার বেশি বয়সী 193,099 জনকে ডিসেম্বর 2012 পর্যন্ত অনুসরণ করেছিল; 464 কেস রোগী এবং 464 মিলিত নিয়ন্ত্রণগুলি অতিরিক্ত বিভ্রান্তিকর সম্পর্কে জরিপ করা হয়েছিল। ১৯৯৭-২০০৫ সালে ১০টি অতিরিক্ত ক্যান্সারের সমন্বয় বিশ্লেষণে ২৩৬,৫০৭ জন ৪০ বছর বা তার বেশি বয়সী ব্যক্তিকে অন্তর্ভুক্ত করা হয় এবং ২০১২ সালের জুন পর্যন্ত তাদের পর্যবেক্ষণ করা হয়। কয়েসার পারমানেন্ট উত্তর ক্যালিফোর্নিয়ার ছিল। এক্সপোজারঃ যে কোন সময় ব্যবহার, সময়কাল, ক্রমবর্ধমান ডোজ, এবং সময় পিওগ্লিটাজোন শুরু হওয়ার পর থেকে সময় নির্ভরশীল। মূল ফলাফল এবং পরিমাপ ক্যান্সার, যার মধ্যে রয়েছে মূত্রাশয়, প্রোস্টেট, স্তন, ফুসফুস/ ব্রঙ্কস, এন্ডোমেট্রিয়াল, কোলন, নন-হজকিন লিম্ফোমা, প্যানক্রিয়াস, কিডনি/ রেনাল পেলভিস, রেক্টাম এবং মেলানোমা। ফলাফল মূত্রাশয় ক্যান্সারের সমন্বয়কারী ১৯৩, ০৯৯ জনের মধ্যে ৩৪, ১৮১ জন (১৮%) পাইগ্লিটাজোন গ্রহণ করেছিলেন (মধ্যম সময়কাল ২. ৮ বছর; পরিসীমা, ০. ২- ১৩. ২ বছর) এবং ১,২৬১ জনের মূত্রাশয় ক্যান্সার হয়েছিল। পিয়োগ্লিটাজোন ব্যবহারকারী এবং নন- ব্যবহারকারীদের মধ্যে মূত্রাশয় ক্যান্সারের মোট ঘটনাপ্রবণতা ছিল যথাক্রমে প্রতি 100,000 জন-বছরে 89. 8 এবং 75. 9। কখনও পাইগ্লিটাজোন ব্যবহার মূত্রাশয় ক্যান্সারের ঝুঁকি (সংশোধিত ঝুঁকি অনুপাত [HR], ১.০৬; ৯৫% আইসি, ০.৮৯- ১.২৬) এর সাথে যুক্ত ছিল না। ফলাফলগুলি কেস- কন্ট্রোল বিশ্লেষণে অনুরূপ ছিল (পিয়োগ্লিটাজোন ব্যবহারঃ কেস রোগীদের মধ্যে 19. 6% এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে 17. 5%; সমন্বিত সম্ভাবনা অনুপাত, 1. 18; 95% আইসি, 0. 78- 1. 80) । 10 টি অতিরিক্ত ক্যান্সারের মধ্যে 8 টির সাথে কোন সমন্বয় ছিল না; পাইগ্লিটাজোনের চিরকালীন ব্যবহার প্রস্টেট ক্যান্সারের ঝুঁকি বৃদ্ধি (HR, 1. 13; 95% CI, 1. 02-1.26) এবং প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সারের ঝুঁকি বৃদ্ধি (HR, 1.41; 95% CI, 1. 16-1. 71) । পিয়োগ্লিটাজোন ব্যবহারকারী এবং ব্যবহারকারী নয় এমন ব্যক্তিদের মধ্যে প্রোস্টেট এবং প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সারের মোট ঘটনাপ্রবাহ ছিল যথাক্রমে 453. 3 বনাম 449. 3 এবং 81.1 বনাম 48. 4 প্রতি 100,000 ব্যক্তি-বছর। শুরু, সময়কাল বা ডোজের পর থেকে কোনো ক্যান্সারের জন্য কোন স্পষ্ট ঝুঁকি মডেল দেখা যায়নি। উপসংহার এবং প্রাসঙ্গিকতা পিয়োগ্লিটাজোন ব্যবহারের সাথে মূত্রাশয় ক্যান্সারের একটি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি যুক্ত ছিল না, যদিও পূর্বে দেখা গেছে যে একটি বর্ধিত ঝুঁকি বাদ দেওয়া যায়নি। পিয়োগ্লিটাজোনের ব্যবহারের সাথে যুক্ত প্রস্টেট এবং প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সারের ঝুঁকি বৃদ্ধি পেয়েছে, তারা কারণীয় কিনা বা দুর্ঘটনা, অবশিষ্ট বিভ্রান্তি বা বিপরীত কারণের কারণে কিনা তা মূল্যায়ন করার জন্য আরও তদন্তের দাবি করে। |
3360421 | আমরা মানব ব্লাস্টোসিস্ট থেকে প্লুরিপটেন্ট ভ্রূণ স্টেম কোষ (ইএস) প্রাপ্তির বর্ণনা দিচ্ছি। প্লুরিপটেন্ট প্রাইমেট কোষের বৈশিষ্ট্যযুক্ত মার্কারের প্রকাশ বজায় রেখে দীর্ঘ সময়ের জন্য দুটি ডিপ্লয়েড ইএস কোষের লাইন ইন ভিট্রোতে চাষ করা হয়েছে। মানব ইএস কোষগুলি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ওকট-৪ প্রকাশ করে, যা মাউসের প্লুরিপোটেন্সিয়াল কোষের বিকাশের জন্য প্রয়োজনীয়। এসসিআইডি মাউসের মধ্যে প্রতিস্থাপিত হলে, উভয় লাইনই টেরাটমা তৈরি করে যার মধ্যে তিনটি ভ্রূণীয় বীজতন্ত্র স্তরগুলির ডেরিভেটিভ থাকে। উভয় কোষের লাইনই ইন ভিট্রোতে এক্সট্রা-অ্যাম্ব্রিয়নিক এবং সোমেটিক কোষের বংশে পার্থক্য করে। নিউরাল প্রজেন্টর কোষগুলিকে ডিফারেনশিয়াল ইএস কোষ সংস্কৃতি থেকে বিচ্ছিন্ন করা যেতে পারে এবং পরিপক্ক নিউরন গঠনের জন্য প্ররোচিত করা যেতে পারে। ভ্রূণীয় স্টেম সেলগুলি প্রাথমিক মানব ভ্রূণবিজ্ঞানের অধ্যয়নের জন্য একটি মডেল প্রদান করে, নতুন বৃদ্ধির কারণ এবং ওষুধ আবিষ্কারের জন্য একটি গবেষণা সরঞ্জাম এবং ট্রান্সপ্লান্ট থেরাপিতে ব্যবহারের জন্য কোষের সম্ভাব্য উত্স। |
3360428 | স্বাভাবিক ডিম্বাশয়ে ক্রেস মিউটেশনের প্রবণতা ছিল ০.০০% (এন = ০/ ৭), যখন মলিন, বর্ডারলাইন এবং ম্যালিন্যান্ট মিউসিনাস নিউওপ্লাসমেসের প্রবণতা ছিল যথাক্রমে ৫৭. ১৪% (এন = ৪/ ৭), ৯০.০০% (এন = ৯/ ১০) এবং ৭৫. ৬১% (এন = ৩১/ ৪১) । 6 টি মিউসিনাস কার্সিনোমা ক্ষেত্রে একাধিক ক্রাস মিউটেশন সনাক্ত করা হয়েছিল, যার মধ্যে 5 টি ডাবল মিউটেশন ছিল G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) এবং একটি ট্রিপল মিউটেশন ছিল A11V/ G13N/ V14I (n=1) । আমরা COSMIC ডাটাবেসে পূর্বে বর্ণিত নয় এমন 3 টি নতুন Kras মিউটেশন সহ ছয়টি কেস চিহ্নিত করেছি, যার মধ্যে mucinous carcinomas এ A11V (n=3) এবং V14I (n=2) এবং mucinous borderline টিউমারে A11T (n=1) অন্তর্ভুক্ত ছিল। উপসংহারে, Kras মিউটেশন ডিম্বাশয় mucinous adenoma- borderline টিউমার- carcinoma ক্রম মধ্যে অপরিহার্য ঘটনা এক বলে মনে হয়, যেমন Kras মিউটেশন সংখ্যা বৃদ্ধি ডিম্বাশয় mucinous neoplasms মধ্যে স্পষ্ট ম্যালগিন্যান্সিটির শক্তিশালী ভবিষ্যদ্বাণীকারী হিসাবে দেখানো হয়েছে। ক্রাস মিউটেশন অনেক মানব নিউপ্লাজমে একটি সাধারণ ঘটনা। আমরা স্বাভাবিক ডিম্বাশয় থেকে শুরু করে মলিন, বর্ডারলাইন এবং ম্যালগন্যান্ট ডিম্বাশয় মিউসিনাস নিউওপ্লাসমেসের বিকাশ পর্যন্ত হিস্টোলজিকাল কন্টিনিউম জুড়ে ক্রেসের মিউটেশনাল স্ট্যাটাস মূল্যায়ন করার লক্ষ্য রেখেছি। আমরা ৪১টি ম্যালগন্যান্ট, ১০টি বর্ডারলাইন, ৭টি বেনিগিন ওভারিওস মিউসিনাস টিউমার এবং ৭টি স্বাভাবিক ওভারিওস টিস্যু বিশ্লেষণ করেছি। |
3376731 | টিউমার মাইক্রো-পরিবেশের বিভিন্ন কারণ এবং সেলুলার উপাদানগুলি অনেক ক্যান্সারের ক্ষেত্রে ওষুধ প্রতিরোধের সাথে যুক্ত মূল চালক। এখানে, আমরা খিঁচুনির স্কোয়ামোজ সেল কার্সিনোমা (ইএসসিসি) রোগীদের মধ্যে কেমোরেজিস্ট্যান্সে জড়িত ফ্যাক্টর এবং আণবিক প্রক্রিয়া বিশ্লেষণ করেছি। আমরা দেখতে পেলাম যে ইন্টারলেউকিন ৬ (আইএল৬) মূলত ক্যান্সার-সংযুক্ত ফাইব্রোব্লাস্ট থেকে প্রাপ্ত, সি-এক্স-সি মোটিভ কেমোকাইন রিসেপ্টর ৭ (সিএক্সসিআর৭) এক্সপ্রেশনকে সিগন্যাল ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশন ৩/ নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-κB পথের অ্যাক্টিভেটরের মাধ্যমে আপরেগুলেট করে কেমোরেজিস্ট্যান্সে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। CXCR7 এর নিষ্ক্রিয়করণের ফলে IL6- প্ররোচিত প্রলিবারেশন এবং কেমোরেসিস্ট্যান্সের প্রতিরোধ ঘটে। উপরন্তু, CXCR7 এর নিষ্ক্রিয়করণে স্টেমনেস, কেমোরেসিস্ট্যান্স এবং এপিথেলিয়াল- মেসেনকিমাল ট্রানজিশনের সাথে যুক্ত জিন এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায় এবং ত্রিমাত্রিক সংস্কৃতি সিস্টেম এবং অ্যানজিওজেনেসিস এজে ইএসসিসি কোষের প্রজনন ক্ষমতা দমন করে। ক্লিনিকাল নমুনাতে, সিএসসিআর7 এবং আইএল6 এর উচ্চ প্রকাশের সাথে ইএসসিসি রোগীদের অপারেশনের পরে সিসপ্ল্যাটিন গ্রহণের পরে উল্লেখযোগ্যভাবে খারাপ সার্বজনীন বেঁচে থাকা এবং অগ্রগতি- মুক্ত বেঁচে থাকার উপস্থাপন করা হয়েছিল। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে IL6- CXCR7 অক্ষ ESCC এর চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ লক্ষ্য সরবরাহ করতে পারে। |
3391547 | মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোমগুলি রোগের একটি ভিন্ন ভিন্ন গ্রুপ যা অকার্যকর হেমাটোপয়েসিস এবং লিউকেমিক রূপান্তরের প্রবণতা দ্বারা চিহ্নিত। তাদের রোগজীবন জটিল এবং সম্ভবত অস্বাভাবিক রক্ত সৃষ্টিকারী কোষ এবং তাদের ক্ষুদ্র পরিবেশের মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়াকলাপের উপর নির্ভর করে। রোগের বিবর্তনে নিচ কোষের ভূমিকা ঠিকভাবে বোঝা যায়নি, কিন্তু রক্ত সৃষ্টিকারী স্টেম সেল নিচের সংজ্ঞা এবং প্রাণীজ মডেলের রক্ত সৃষ্টিকারী রোগে এর ভূমিকা নিয়ে প্রশ্ন করার ক্ষমতা সাম্প্রতিক বছরগুলোতে আমাদের অন্তর্দৃষ্টিকে আরও এগিয়ে নিয়ে গেছে। তথ্যগুলি এমন একটি দৃষ্টিভঙ্গিকে সমর্থন করে যে মাইলোডিসপ্লাজিয়া এবং মাইলোপ্রলিফারেটিভ ডিসঅর্ডারের বিবর্তনে মাইক্রো এনভায়রনমেন্ট একটি সক্রিয় ভূমিকা পালন করতে পারে, এইভাবে এই রোগগুলিতে মেসেনকিমাল- হেমাটোপয়েটিক মিথস্ক্রিয়াগুলির থেরাপিউটিক টার্গেটিংয়ের অন্বেষণের আরও যুক্তিযুক্ততা সরবরাহ করে। |
3413083 | যুক্তরাজ্যে অ-বিশেষজ্ঞ এবং সম্প্রদায়ের সেটিংসে ক্ল্যামাইডিয়া পরীক্ষার ব্যাপক প্রসার অনুসরণ করে, অনেক ব্যক্তিকে ব্যাপক এসটিআই এবং এইচআইভি পরীক্ষার প্রস্তাব না দিয়ে ক্ল্যামাইডিয়া পরীক্ষা করা হয়। আমরা বিভিন্ন সেটিংসে পরীক্ষকদের মধ্যে যৌন আচরণ মূল্যায়ন করি যাতে তাদের অন্যান্য এসটিআই ডায়াগনস্টিক পরিষেবার প্রয়োজন বুঝতে পারি। পদ্ধতি ২০১০-২০১২ সালে ব্রিটিশ জনসংখ্যার একটি সম্ভাব্যতা নমুনা জরিপ (যৌন মনোভাব এবং জীবনধারা তৃতীয় জাতীয় জরিপ) । আমরা গত বছর (৪৯৯২ জন মহিলা, ৩৪০৬ জন পুরুষ) কমপক্ষে একজন যৌন সঙ্গীর সাথে সম্পর্কিত ১৬-৪৪ বছর বয়সী ব্যক্তিদের কাছ থেকে সাম্প্রতিকতম পরীক্ষার অবস্থান এবং নির্ণয়ের (গত ৫ বছর) সহ ক্ল্যামাইডিয়া পরীক্ষার ওজনের তথ্য বিশ্লেষণ করেছি। ফলাফল গত বছরে ক্ল্যামিডিয়া পরীক্ষা করা ২৬. ৮% (৯৫% আইসি ২৫. ৪% থেকে ২৮. ২%) নারী এবং ১৬. ৭% (১৫. ৫% থেকে ১৮. ১%) পুরুষের মধ্যে ২৮. ৪% নারী এবং ৪১. ২% পুরুষের যৌনাঙ্গে ও প্রস্রাবের ঔষধ (জিইউএম) পরীক্ষা করা হয়েছিল, যথাক্রমে ৪১. ১% এবং ২০. ৭% মহিলা এবং পুরুষ সাধারণ চিকিৎসক (জিপি) এবং বাকিরা অন্যান্য নন- জিইউএম সেটিংসে পরীক্ষা করা হয়েছিল। জিইউএম-এর বাইরে পরীক্ষিত নারীদের বয়স্ক হওয়ার, সম্পর্কের মধ্যে থাকার এবং গ্রামীণ এলাকায় বসবাসের সম্ভাবনা বেশি ছিল। জিইউএম-এর বাইরে পরীক্ষিত ব্যক্তিরা কম ঝুঁকিপূর্ণ আচরণ সম্পর্কে রিপোর্ট করেছেন; তবুও, জিপি-তে পরীক্ষিত ১১.০% (৮.৬% থেকে ১৪.১%) মহিলা এবং ৬.৮% (৩.৯% থেকে ১১.৬%) পুরুষ এবং ১৩.২% (১০.২% থেকে ১৬.৮%) এবং ৯.৬% (৬.৫% থেকে ১৩.৮%) অন্যান্য নন-জিইউএম সেটিংসে পরীক্ষিত মহিলা এবং পুরুষরা অনিরাপদ যৌনতা সম্পর্কে রিপোর্ট করেছেন, যা দুই বা ততোধিক অংশীদার এবং গত বছরে কোনও অংশীদার সহ কোনও কনডম ব্যবহার না করে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে। গত ৫ বছরে জিইউএম ছাড়া ক্ল্যামিডিয়া রোগের জন্য চিকিত্সা করা ব্যক্তিদের এই সময়সীমার মধ্যে এইচআইভি পরীক্ষার রিপোর্ট করার সম্ভাবনা কম ছিল (মহিলাদের মধ্যেঃ ৫৪. ৫% (৪২. ৭% থেকে ৬৫. ৭%) বনাম ৭৪. ১% (৬৫. ৯% থেকে ৮০. ৯%) জিইউএম; পুরুষদের মধ্যেঃ ২৩. ৯% (১২. ৭% থেকে ৪০. ৫%) বনাম ৬৫. ৮% (৫৬. ২% থেকে ৭৪. ৩%) । উপসংহার বেশিরভাগ ক্ল্যামিডিয়া পরীক্ষা জিএমইউ-র বাইরে, কম ঝুঁকিপূর্ণ আচরণের প্রতিবেদনকারী জনগোষ্ঠীর মধ্যে ঘটেছে। তবে, উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা সংখ্যালঘুদের জন্য ব্যাপক এসটিআই চিকিৎসার ব্যবস্থা করা প্রয়োজন। |
3462075 | CD19- নির্দিষ্ট চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) টি কোষগুলি রিসিপ্যাসিভ বি- সেল একিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL) রোগীদের মধ্যে প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া এবং রোগীদের একটি উপ- গোষ্ঠীতে দীর্ঘমেয়াদী ত্রাণের উচ্চ হারকে প্ররোচিত করে। পদ্ধতি আমরা মেমোরিয়াল স্লোয়ান কেটারিং ক্যান্সার সেন্টারে (এমএসকেসিসি) পুনরাবৃত্ত বি- সেল এলএএল আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের সাথে একটি পর্যায় 1 ট্রায়াল পরিচালনা করেছি, যারা 19-28z CAR প্রকাশকারী অটোলগ টি কোষের ইনফিউশন পেয়েছিল। নিরাপত্তা এবং দীর্ঘমেয়াদী ফলাফলের পাশাপাশি জনসংখ্যার, ক্লিনিকাল এবং রোগের বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে তাদের সমন্বয়গুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ফলাফল এমএসকেসিসিতে উৎপাদিত ১৯-২৮জ CAR টি কোষ ৫৩ জন প্রাপ্তবয়স্ককে দেওয়া হয়। ইনফিউশনের পর, ৫৩ জন রোগীর মধ্যে ১৪ জনের (২৬%; ৯৫% কনফিডেন্স ইন্টারভেল [CI], ১৫ থেকে ৪০) গুরুতর সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম দেখা গেছে; ১ জন রোগী মারা গেছেন। ৮৩% রোগীর ক্ষেত্রে সম্পূর্ণ উপশম দেখা গেছে। 29 মাসের মধ্যবর্তী পর্যবেক্ষণের পরে (ব্যাপ্তি, 1 থেকে 65), মধ্যবর্তী ঘটনা- মুক্ত বেঁচে থাকা ছিল 6.1 মাস (95% আইসি, 5. 0 থেকে 11. 5) এবং মধ্যবর্তী সামগ্রিক বেঁচে থাকা ছিল 12. 9 মাস (95% আইসি, 8. 7 থেকে 23. 4) । চিকিত্সার আগে কম রোগের বোঝা (< 5% হাড়ের মজ্জা বিস্ফোরণ) রোগীদের মধ্যে ত্রাণের সময়কাল এবং বেঁচে থাকার উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, মধ্যম ইভেন্ট- মুক্ত বেঁচে থাকার সাথে 10. 6 মাস (95% আইসি, 5. 9 থেকে না পৌঁছানো) এবং মধ্যম সামগ্রিক বেঁচে থাকার সাথে 20. 1 মাস (95% আইসি, 8. 7 থেকে না পৌঁছানো) । কম রোগের তুলনায় রোগের বোঝা বেশি (≥৫% হাড়ের মজ্জা বিস্ফোরণ বা এক্সট্রামামডুলার রোগ) রোগীদের মধ্যে সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম এবং নিউরোটক্সিক ইভেন্টের ঘটনা বেশি দেখা যায় এবং দীর্ঘমেয়াদী বেঁচে থাকার সময় কম থাকে। সমাপ্তি সমগ্র সমষ্টিতে, মধ্যম সার্বিক বেঁচে থাকার সময় ছিল ১২. ৯ মাস। কম রোগের বোঝা থাকা রোগীদের মধ্যে, মধ্যম সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল ২০. ১ মাস এবং উচ্চতর রোগের বোঝা থাকা রোগীদের তুলনায় ১৯- ২৮ জিবি কার টি- কোষের ইনফিউশনের পরে সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম এবং নিউরোটক্সিক ইভেন্টগুলির একটি উল্লেখযোগ্যভাবে কম ঘটনা ঘটেছিল। (কমনওয়েলথ ফাউন্ডেশন ফর ক্যান্সার রিসার্চ এবং অন্যদের দ্বারা অর্থায়িত; ক্লিনিকাল ট্রায়ালস.গভ নম্বর, এনসিটি01044069) |
3464191 | হাড়ের পুনর্জন্ম হাড়ের স্টেম সেল (এসএসসি) সক্রিয়করণের উপর নির্ভর করে যা এখনও দুর্বলভাবে চিহ্নিত রয়েছে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে পেরিওস্টিয়ামে এসএসসি রয়েছে যা ময়দানে অস্থি স্টেরোলিক কোষ/স্কেলেটেড স্টেম সেল (বিএমএসসি) এর তুলনায় উচ্চ হাড়ের পুনর্জন্ম ক্ষমতা রয়েছে। যদিও পেরিওস্টাল কোষ (পিসি) এবং বিএমএসসিগুলি একটি সাধারণ ভ্রূণীয় মেসেনকিমাল বংশ থেকে উদ্ভূত, জন্মের পর পিসিগুলি বিএমএসসিগুলির চেয়ে বেশি ক্লোনোজেনিক, বৃদ্ধি এবং পার্থক্য ক্ষমতা প্রদর্শন করে। হাড়ের পুনরুদ্ধারের সময়, পিসিগুলি কার্যকরভাবে কার্টিলেজ এবং হাড়ে অবদান রাখতে পারে এবং প্রতিস্থাপনের পরে দীর্ঘমেয়াদী সংহত করতে পারে। আণবিক প্রোফাইলিং পিসির ক্ষত প্রতি উন্নত প্রতিক্রিয়া সহ পেরিওস্টিন এবং অন্যান্য এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স অণু কোডিং জিনগুলি প্রকাশ করে। পেরিওস্টিন জিন বিলুপ্তি পিসি ফাংশন এবং ফ্র্যাকচার কনসোল্ডেশনকে ক্ষতিগ্রস্ত করে। পেরিওস্টিন- দূর্বল পেরিওস্টিন আঘাতের পরে পিসি- র একটি পুল পুনরায় গঠন করতে পারে না যা পেরিওস্টিনের মধ্যে এসএসসি- র উপস্থিতি এবং এই পুলটি বজায় রাখার জন্য পেরিওস্টিনের প্রয়োজনকে প্রমাণ করে। আমাদের ফলাফলগুলি হাড়ের ফেনোটাইপগুলি বোঝার জন্য পেরিওস্টেম এবং পিসি বিশ্লেষণের গুরুত্বকে তুলে ধরে। |
3471191 | গুরুত্ব প্রোগ্রামড ডেথ ১ (পিডি- ১) পথ মেলানোমা প্রতিরোধ ক্ষমতাকে সীমাবদ্ধ করে এবং এটি হিউম্যানাইজড অ্যান্টি- পিডি- ১ মোনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি পেমব্রোলিজুমাব দ্বারা ব্লক করা যায়। লক্ষ্যঃ মেলেনোমা আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে টিউমার প্রতিক্রিয়া এবং সার্বিক বেঁচে থাকার সাথে পেমব্রোলিজুমাবের সম্পর্ক চিহ্নিত করা। ডিজাইন, সেটিং এবং অংশগ্রহণকারীরা ওপেন-লেবেল, মাল্টিকোহোর্ট, ফেজ 1 বি ক্লিনিকাল ট্রায়াল (নিবন্ধন, ডিসেম্বর 2011-সেপ্টেম্বর 2013) । ফলো-আপের গড় সময়কাল ছিল ২১ মাস। এই গবেষণাটি অস্ট্রেলিয়া, কানাডা, ফ্রান্স এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের একাডেমিক মেডিকেল সেন্টারগুলিতে পরিচালিত হয়েছিল। যোগ্য রোগীদের বয়স ১৮ বছর বা তার বেশি এবং তাদের উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমা ছিল। 655 জন রোগীর তথ্য একত্রিত করা হয়েছে (অ- র্যান্ডমাইজড কোহোর্ট থেকে 135 [n = 87 ইপিলিমুমাব ন্যাভি; n = 48 ইপিলিমুমাব চিকিত্সা] এবং র্যান্ডমাইজড কোহোর্ট থেকে 520 [n = 226 ইপিলিমুমাব ন্যাভি; n = 294 ইপিলিমুমাব চিকিত্সা]) । নিরাপত্তা বিশ্লেষণের জন্য ১৮ই এপ্রিল ২০১৪ এবং কার্যকারিতা বিশ্লেষণের জন্য ১৮ই অক্টোবর ২০১৪ তারিখ নির্ধারণ করা হয়। রোগের অগ্রগতি, অসহনীয় বিষাক্ততা বা পরীক্ষকের সিদ্ধান্ত না হওয়া পর্যন্ত প্রতি ২ সপ্তাহে ১০ মিলিগ্রাম/ কেজি, প্রতি ৩ সপ্তাহে ১০ মিলিগ্রাম/ কেজি বা প্রতি ৩ সপ্তাহে ২ মিলিগ্রাম/ কেজি পেম্ব্রোলিজুমাবের ব্যবহার অব্যাহত থাকে। প্রাথমিক পরিণাম পয়েন্টটি ছিল বেসলাইন প্রতি স্বাধীন কেন্দ্রীয় পর্যালোচনা অনুযায়ী পরিমাপযোগ্য রোগের সাথে রোগীদের মধ্যে নিশ্চিত উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া হার (সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া বা আংশিক প্রতিক্রিয়া সেরা সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া) । দ্বিতীয় সমাপ্তি পয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে বিষাক্ততা, প্রতিক্রিয়া সময়কাল, অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকা। ফলাফল ৬৫৫ জন রোগীর মধ্যে (মধ্যম বয়স ৬১ [১৮- ৯৪] বছর; ৪০৫ [৬২%] পুরুষ), ৫৮১ জনের প্রাথমিকভাবে রোগের পরিমাপযোগ্য অবস্থা ছিল। 581 রোগীর মধ্যে 194 জনের (33% [95% আইসি, 30% - 37%) এবং 133 রোগীর মধ্যে 60 জনের (45% [95% আইসি, 36% থেকে 54%) ] চিকিৎসা- নবী রোগীর মধ্যে একটি উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছিল। তথ্যের শেষের দিকে ৭৪% (১৫২/ ২০৫) রোগীর মধ্যে প্রতিক্রিয়া অব্যাহত ছিল; ৪৪% (৯০/ ২০৫) রোগীর মধ্যে অন্তত ১ বছর এবং ৭৯% (১৬২/ ২০৫) রোগীর মধ্যে অন্তত ৬ মাস পর্যন্ত প্রতিক্রিয়া ছিল। ১২ মাসের মধ্যে রোগের অগ্রগতিহীন বেঁচে থাকার হার ছিল ৩৫% (৯৫% আইসি, ৩১% - ৩৯%) মোট জনসংখ্যার এবং ৫২% (৯৫% আইসি, ৪৩% - ৬০%) চিকিৎসার আগে রোগীদের মধ্যে। মোট জনসংখ্যার মধ্যে মধ্যম সার্বিক বেঁচে থাকার হার ছিল ২৩ মাস (৯৫% আইসি, ২০- ২৯) ১২ মাসের বেঁচে থাকার হার ছিল ৬৬% (৯৫% আইসি, ৬২% - ৬৯%) এবং ২৪ মাসের বেঁচে থাকার হার ছিল ৪৯% (৯৫% আইসি, ৪৪% - ৫৩%) । চিকিত্সা- নবাগত রোগীদের মধ্যে, মধ্যম সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল 31 মাস (95% আইসি, 24 থেকে পৌঁছানো হয়নি) 73% (95% আইসি, 65% - 79%) এর 12- মাসের বেঁচে থাকার হার এবং 60% (95% আইসি, 51% - 68%) এর 24- মাসের বেঁচে থাকার হার সহ। ৬৫৫ জনের মধ্যে ৯২ জন (১৪%) রোগীর মধ্যে কমপক্ষে ১ জনের ৩ অথবা ৪ গ্রেডের প্রতিকূল ঘটনা ঘটেছে এবং ৬৫৫ জনের মধ্যে ২৭ জন (৪%) রোগীর মধ্যে চিকিৎসা বন্ধ হয়ে গেছে। 59 জন রোগীর (9%) মধ্যে চিকিত্সা সম্পর্কিত গুরুতর এএএস রিপোর্ট করা হয়েছিল। মাদক-সংক্রান্ত কোন মৃত্যু হয়নি। উপসংহার এবং প্রাসঙ্গিকতা উন্নত মেলানোমা রোগীদের মধ্যে, পেমব্রোলিজুমাবের ব্যবহারের সাথে সামগ্রিক উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া হার ৩৩%, ১২ মাসের অগ্রগতি- মুক্ত বেঁচে থাকার হার ৩৫%, এবং ২৩ মাসের গড় সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার যুক্ত ছিল; গ্রেড ৩ বা ৪- এর চিকিত্সা সম্পর্কিত এএএস ১৪% এ ঘটেছিল। ট্রায়াল রেজিস্ট্রেশন clinicaltrials.gov আইডিঃ NCT01295827. |
3475317 | গ্রানুলোমা যক্ষ্মা (টিবি) এর রোগগত বৈশিষ্ট্য। তবে, তাদের কার্যকারিতা এবং গঠন প্রক্রিয়াগুলি এখনও দুর্বলভাবে বোঝা যায়। টিবিতে গ্রানুলোমার ভূমিকা বোঝার জন্য, আমরা ত্বক রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের গ্রানুলোমার প্রোটোমগুলিকে নিরপেক্ষভাবে বিশ্লেষণ করেছি। লেজার ক্যাপচার মাইক্রোডিসেকশন, ভর বর্ণালীবিজ্ঞান এবং কনফোকাল মাইক্রোস্কোপির সাহায্যে আমরা মানবিক গ্রানুলোমার বিস্তারিত আণবিক মানচিত্র তৈরি করেছি। আমরা দেখতে পেলাম যে গ্রানুলোমার কেন্দ্রগুলোতে প্রদাহজনিত পরিবেশ রয়েছে যা অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইড, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি এবং প্রদাহজনিত ইকোসানয়েডের উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত। বিপরীতভাবে, কেসিয়ামের চারপাশের টিস্যু তুলনামূলকভাবে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি স্বাক্ষর রয়েছে। এই ফলাফলগুলো ছয়জন মানুষের এবং খরগোশের মধ্যে একই রকম। যদিও টিবি রোগের ফলাফলের জন্য সিস্টেমিক প্রো- এবং এন্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সিগন্যালের মধ্যে ভারসাম্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, এখানে আমরা দেখতে পাই যে এই সিগন্যালগুলি প্রতিটি গ্রানুলোমার মধ্যে শারীরিকভাবে পৃথক করা হয়। এখানে বিশ্লেষণ করা মানুষের এবং খরগোশের ক্ষতগুলির প্রোটিন এবং লিপিড স্ন্যাপশট থেকে আমরা অনুমান করি যে টিবির রোগগত প্রতিক্রিয়া গ্রানুলোমার বিকাশের সময় এই প্রদাহজনক পথগুলির সঠিক শারীরবৃত্তীয় স্থানীয়করণ দ্বারা আকৃতিযুক্ত। |
3493623 | উদ্দেশ্যমূলক ইন্টারফেরন (আইএফএন) সরাসরি অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপের মধ্যস্থতা করে। ভাইরাল সংক্রমণের বিরুদ্ধে হোস্টের প্রাথমিক প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরিতে এগুলি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। তবে, অন্যান্য ভাইরাল সংক্রমণের তুলনায় এইচবিভি সংক্রমণের ক্ষেত্রে আইএফএন থেরাপি কম কার্যকর। ডিজাইন আমরা প্রোটোম-ওয়াইড স্ক্রিনিং ব্যবহার করে আইএফএন-এর প্রতিক্রিয়াতে এইচবিভি-র সেলুলার টার্গেটগুলি অন্বেষণ করেছি। ফলাফল এলসি-এমএস/এমএস ব্যবহার করে, আমরা এইচবিভি এক্স প্রোটিন (এইচবিএক্স) - স্থিতিশীল এবং নিয়ন্ত্রণ কোষে আইএফএন চিকিত্সার দ্বারা ডাউনরেগুলেটেড এবং আপরেগুলেটেড প্রোটিনগুলি সনাক্ত করেছি। আমরা বেশ কয়েকটি আইএফএন-উত্সাহিত জিন খুঁজে পেয়েছি যা এইচবিএক্স দ্বারা নিচে নামিয়ে আনা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে TRIM22, যা একটি অ্যান্টি-রেট্রোভাইরাল প্রোটিন হিসাবে পরিচিত। আমরা দেখিয়েছি যে HBx তার 5 - UTR- এ একটি একক CpG মেথিলেশনের মাধ্যমে TRIM22 এর ট্রান্সক্রিপশন দমন করে, যা আইএফএন নিয়ন্ত্রক ফ্যাক্টর- 1 বাঁধার ঘনিষ্ঠতা আরও কমিয়ে দেয়, যার ফলে আইএফএন- উদ্দীপিত TRIM22 এর আবেশন দমন করে। উপসংহার আমরা একটি মাউস মডেল, প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইট এবং মানব লিভার টিস্যু ব্যবহার করে আমাদের ফলাফল যাচাই করেছি। আমাদের তথ্যগুলো এমন একটি প্রক্রিয়াকে স্পষ্ট করে দিয়েছে যার মাধ্যমে এইচবিভি হোস্টের জন্মগত প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে এড়িয়ে যায়। |
3495456 | সারাংশ নিউট্রোফিলগুলি বিশেষায়িত জন্মগত কোষ যা তাদের স্বল্প অর্ধ-জীবন কারণে প্রলিফারেটিভ অস্থি মজ্জা (বিএম) পূর্বসূরীদের থেকে ক্রমাগত পুনরায় পূরণ প্রয়োজন। যদিও এটা নিশ্চিত যে নিউট্রোফিলগুলি গ্রানুলোসাইট- ম্যাক্রোফেজ প্রজেন্টর (জিএমপি) থেকে উদ্ভূত হয়, তবে জিএমপি থেকে কার্যকরী পরিপক্ক নিউট্রোফিলের পার্থক্যের পথগুলি দুর্বলভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে। ভর সাইটোমিটারি (CyTOF) এবং সেল-চক্র-ভিত্তিক বিশ্লেষণ ব্যবহার করে আমরা BM-এর মধ্যে তিনটি নিউট্রোফিল উপসেট চিহ্নিত করেছিঃ একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ প্রজননশীল নিউট্রোফিল প্রাক-সুর (প্রি-নিউ) যা অ-প্রজননশীল অপরিপক্ক নিউট্রোফিল এবং পরিপক্ক নিউট্রোফিলগুলিতে পার্থক্য করে। ট্রান্সক্রিপ্টোমিক প্রোফাইলিং এবং ফাংশনাল বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে প্রি-নিউদের জিএমপি থেকে তাদের প্রজন্মের জন্য সি / ইবিপি এবং ইজিআর ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের প্রয়োজন হয় এবং তাদের প্রজনন প্রোগ্রামটি পরিপক্ক হওয়ার সাথে সাথে মাইগ্রেশন এবং কার্যকারীর ফাংশন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। preNeus microbial এবং টিউমার চাপ অধীনে প্রসারিত, এবং অপরিপক্ক নিউট্রোফিল টিউমার- বহনকারী মাউস পেরিফেরিয়ায় নিয়োগ করা হয়. সংক্ষেপে, আমাদের গবেষণায় বিশেষায়িত BM গ্রানুলোসাইটিক জনগোষ্ঠী চিহ্নিত করা হয়েছে যা হোমোস্ট্যাসিস এবং স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াগুলির অধীনে সরবরাহ নিশ্চিত করে। গ্রাফিকাল অ্যাবস্ট্রাক্ট ফিগার কোন ক্যাপশন পাওয়া যায়নি। প্রধান বিষয়প্রোলিফারেশন কার্যকলাপ ইঁদুর এবং মানুষের মধ্যে নিউট্রোফিল পূর্বসূরীকে চিহ্নিত করেনিউট্রোফিল উপসেটগুলির স্বতন্ত্র ট্রান্সক্রিপ্টোমিক এবং কার্যকরী স্বাক্ষর রয়েছেনিউট্রোফিল বিকাশের ত্রুটি নিউট্রোফিল-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়াগুলির ক্ষতিগ্রস্থ করেনিউট্রোফিল-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি ক্যান্সারের অগ্রগতির সাথে যুক্ত হয় &NA; নিউট্রোফিল পার্থক্যের পথটি দুর্বলভাবে সংজ্ঞায়িত। ইভার্ড এট। আল। অস্থি মজ্জা নিউট্রোফিল উপসেট তাদের প্রজনন ক্ষমতা এবং আণবিক স্বাক্ষর উপর ভিত্তি করে এবং এইভাবে নিউট্রোফিলের উন্নয়নমূলক ট্র্যাজেক্টরি এবং কার্যকরী বৈশিষ্ট্য সংজ্ঞায়িত একটি ওয়ার্কফ্লো প্রদর্শন। |
3504761 | এমএপি কিনেস কিনেস কিনেস টিজিএফ-এক্টিভড কিনেস ১ (টিএকে১) টিএলআর, আইএল-১, টিএনএফ এবং টিজিএফ-এক্টিভড হয় এবং তারপরে আইকেকে-এনএফ-কেবি এবং জেএনকে সক্রিয় করে, যা কোষের বেঁচে থাকা, বৃদ্ধি, টিউমোরজেনেসিস এবং বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে। TAK1 সংকেত প্রদানের ফলে AMPK কার্যকলাপ এবং অটোফ্যাজিও বাড়তে থাকে। এখানে, আমরা লিভারে অটোফ্যাজি, লিপিড মেটাবলিজম এবং টিউমোরজেনেসিসের TAK1-নির্ভর নিয়ন্ত্রণের তদন্ত করেছি। হেপাটোসাইট- নির্দিষ্ট Tak1 বিলুপ্তি সঙ্গে ক্ষুধার্ত মাউস তাদের WT প্রতিরূপ তুলনায় mTORC1 কার্যকলাপ বৃদ্ধি এবং autophagy নিপীড়ন সঙ্গে গুরুতর hepatosteatosis প্রদর্শিত. TAK1- deficiency hepatocytes ক্ষুধা বা মেটফর্মিন চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া হিসাবে AMPK কার্যকলাপ এবং অটোফ্যাজি দমন করে; তবে, AMPK এর ectopic সক্রিয়করণ এই কোষে অটোফ্যাজি পুনরুদ্ধার করে। পেরোক্সিজোম প্রলিফারেটর- সক্রিয় রিসেপ্টর α (PPARα) টার্গেট জিন এবং β- অক্সিডেশন, যা লিপ্যাটিক লিপিড অবক্ষয় নিয়ন্ত্রণ করে, TAK1- এর অভাবযুক্ত হেপাটোসাইটেও দমন করা হয়েছিল। অটোফ্যাজি এবং β- অক্সিডেশন দমনের কারণে, হেপাটোসাইট- নির্দিষ্ট Tak1 বিলুপ্তির সাথে মাউসে উচ্চ- ফ্যাটযুক্ত খাদ্যের ফলে স্টেটোহেপাটাইটিস আরও খারাপ হয়। বিশেষ করে, TAK1- দূর্বল লিভারে mTORC1 পুনরুদ্ধার অটোফ্যাজি এবং PPARα টার্গেট জিন এক্সপ্রেশন প্রতিরোধ করে, যা নির্দেশ করে যে TAK1 mTORC1 এর পূর্ববর্তী প্রবাহের উপর কাজ করে। mTORC1 নিষ্ক্রিয়করণ এছাড়াও হেপাটোসাইট- নির্দিষ্ট Tak1 বিলুপ্তির সাথে প্রাণীদের মধ্যে স্বতঃস্ফূর্ত লিভার ফাইব্রোসিস এবং হেপাটোকার্সিনোজেনসিস দমন করে। এই তথ্যগুলো ইঙ্গিত দেয় যে TAK1 AMPK/ mTORC1 অক্ষের মাধ্যমে লিপ্যাটিক লিপিড মেটাবলিজম এবং টিউমোরজেনেসিস নিয়ন্ত্রণ করে, যা অটোফ্যাজি এবং PPARα কার্যকলাপ উভয়কেই প্রভাবিত করে। |
3506723 | অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলেটর এবং অ্যাডেসিয়ন জংশনগুলি শারীরিকভাবে এবং কার্যকরীভাবে এপিথেলিয়াল কোষের মধ্যে কোষ-কোষ ইন্টারফেসে সংযুক্ত থাকে। অ্যাক্টিন নিয়ন্ত্রক কমপ্লেক্স আরপি২/৩ জংশনাল অ্যাক্টিনের টার্নওভারে একটি প্রতিষ্ঠিত ভূমিকা রয়েছে; তবে, ফর্মিনের ভূমিকা, অ্যাক্টিন নিয়ন্ত্রকদের বৃহত্তম গ্রুপ, কম স্পষ্ট। ফর্মিনগুলি গতিশীলভাবে অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলেটর গঠন করে এবং কোষের মধ্যে বিভিন্ন ফাংশন রয়েছে। এই পর্যালোচনায় আমরা বর্ণনা করছি যে ফর্মিন কিভাবে কোষ-কোষের যোগাযোগে অ্যাক্টিন গতিশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে এবং পোলারাইজড প্রোটিন ট্রাফিকের সময় ফর্মিন ফাংশনকে তুলে ধরে যা এপিথেলাইজেশনের জন্য প্রয়োজনীয়। |
3514072 | প্রমোটার এবং অন্যান্য নিয়ন্ত্রক ডিএনএ উপাদানগুলির সাথে সংযুক্ত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির জটিল মিথস্ক্রিয়া দ্বারা জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রিত হয়। নিয়ন্ত্রক প্রোটিনের সাথে যুক্ত জিনোমিক অঞ্চলের একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্য হ ল ডিএনএজ আই হজম করার জন্য একটি উচ্চারিত সংবেদনশীলতা। আমরা ভাতের (অরিজা সাটিভা) বীজ এবং কলস টিস্যু উভয় থেকে ডিএনএজ আই হাইপারসেনসিটিভ (ডিএইচ) সাইটের জিনোম-ব্যাপী উচ্চ-রেজোলিউশন মানচিত্র তৈরি করেছি। উভয় টিস্যুতে প্রায় ২৫% ডিএইচ সাইট অনুমিত প্রমোটারে পাওয়া গেছে, যা ইঙ্গিত দেয় যে চালের জিন নিয়ন্ত্রক উপাদানগুলির বিশাল সংখ্যাগরিষ্ঠ প্রমোটার অঞ্চলে অবস্থিত নয়। আমরা ৫৮% বেশি ডিএইচ সাইট পেয়েছি কলাসের মধ্যে, বীজতলায় নয়। সিডলিং এবং কলাস উভয় ক্ষেত্রেই ডিএইচ সাইটের ক্ষেত্রে, ৩১% টির মধ্যে দুটি টিস্যুতে ডিএনএজ আই সংবেদনশীলতার স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ছিল। বীজ এবং কলস-এ ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিনগুলি উভয় টিস্যুতে ডিএইচ সাইটের সাথে ঘন ঘন যুক্ত ছিল। ডিএইচ সাইটের মধ্যে থাকা ডিএনএ ক্রমগুলি হাইপোমেথাইলেটেড ছিল, যা সক্রিয় জিন নিয়ন্ত্রক উপাদান সম্পর্কে যা জানা যায় তার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। মজার বিষয় হল, প্রমোটারগুলিতে অবস্থিত টিস্যু-নির্দিষ্ট ডিএইচ সাইটগুলি প্রমোটারগুলিতে অবস্থিত সমস্ত ডিএইচ সাইটের গড় ডিএনএ মেথিলেশন স্তরের চেয়ে উচ্চতর ডিএনএ মেথিলেশন স্তর দেখায়। H3K27me3 এর একটি স্বতন্ত্র উচ্চতা ইন্টারজেনিক DH সাইটগুলির সাথে যুক্ত ছিল। এই ফলাফলগুলি থেকে বোঝা যায় যে, এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি বিকাশের সময় ডিএইচ সাইটের সংখ্যা এবং ডিএনএজ আই সংবেদনশীলতার গতিশীল পরিবর্তনে ভূমিকা পালন করে। |
3531388 | হাড়ের হোমোস্ট্যাসিস হাড় গঠনকারী অস্টিওব্লাস্ট এবং হাড়- বিবর্ধনকারী অস্টিওক্লাস্টের মধ্যে ভারসাম্য বজায় রাখে। অস্টিওব্লাস্টের উৎপত্তি মেসেনকিমাল, যখন অস্টিওক্লাস্টের উৎপত্তি মায়েলয়েড বংশের। অস্টিওক্লাস্ট এবং অস্টিওব্লাস্ট যোগাযোগ দ্রবণীয় কারণ স্রাব, কোষ-হাড়ের মিথস্ক্রিয়া এবং কোষ-কোষের যোগাযোগের মাধ্যমে ঘটে, যা তাদের কার্যক্রমকে নিয়ন্ত্রণ করে। CD200 হল ইমিউনোগ্লোবুলিন সুপার ফ্যামিলির একটি সদস্য যা মেসেনকিমাল স্টেম সেল (এমএসসি) সহ বিভিন্ন ধরণের কোষে প্রকাশিত হয়। সিডি ২০০ রিসেপ্টর (সিডি ২০০আর) মেলোইড কোষে যেমন মোনোসাইট/ম্যাক্রোফেজগুলিতে প্রকাশিত হয়। আমরা ধরে নিচ্ছি যে CD200 অস্টিওক্লাস্টোজেনসিসের নিয়ন্ত্রণে জড়িত একটি নতুন অণু হতে পারে এবং মানুষের মধ্যে MSC- অস্টিওক্লাস্ট যোগাযোগে ভূমিকা রাখতে পারে। এই গবেষণায় আমরা দেখিয়েছি যে দ্রবণীয় CD200 অস্টিওক্লাস্ট প্রাকসোর্সরের পার্থক্য এবং অস্থি- পুনর্নির্মাণ কোষে তাদের পরিপক্কতা in vitro প্রতিরোধ করে। দ্রবণীয় CD200 মোনোসাইট ফেনোটাইপ পরিবর্তন করেনি কিন্তু নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর ক্যাপ- বি লিগ্যান্ড (RANKL) সংকেত পথের রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেটরকে বাধা দেয় এবং অস্টিওক্লাস্ট- অ্যাসোসিয়েটেড রিসেপ্টর (OSCAR) এবং সক্রিয় টি কোষের নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর সাইটোপ্লাজমিক 1 (NFATc1) এর মতো অস্টিওক্লাস্ট মার্কারের জিন এক্সপ্রেশনকে বাধা দেয়। উপরন্তু, MSCs অস্টিওক্লাস্ট গঠনকে বাধা দেয়, যা কোষ- কোষের যোগাযোগের উপর নির্ভরশীল এবং MSC পৃষ্ঠের CD200 প্রকাশের সাথে যুক্ত ছিল। আমাদের ফলাফল স্পষ্টভাবে দেখায় যে, সিডি২০০ এর প্রকাশের মাধ্যমে এমএসসিগুলি হাড়ের পুনর্নির্মাণ এবং হাড়ের শারীরবৃত্তীয় নিয়ন্ত্রণে প্রধান ভূমিকা পালন করে এবং এই সিডি২০০-সিডি২০০আর দম্পতি হাড়ের রোগ নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি নতুন লক্ষ্য হতে পারে। |
3545805 | সিডি৪+ টি কোষগুলি একাধিক ইফেক্টর উপসেটে পার্থক্য করতে পারে, কিন্তু অ্যান্টি- টিউমার অনাক্রম্যতায় এই উপসেটের সম্ভাব্য ভূমিকা সম্পূর্ণরূপে অনুসন্ধান করা হয়নি। মানুষের রোগের অনুকরণ করে তৈরি করা একটি মডেলের টিউমার প্রত্যাখ্যানের উপর সিডি৪+ টি কোষের বিভাজনের প্রভাব অধ্যয়ন করার জন্য, আমরা একটি নতুন এমএইচসি ক্লাস ২-সীমাবদ্ধ, টি-সেল রিসেপ্টর (টিসিআর) ট্রান্সজেনিক মাউস মডেল তৈরি করেছি যেখানে সিডি৪+ টি কোষগুলি টাইরোসিনেজ-সম্পর্কিত প্রোটিন ১ (টিআরপি-১) -এ একটি নতুন এপিটোপকে স্বীকৃতি দেয়, যা স্বাভাবিক মেলানোসাইট এবং বি১৬ মুরাইন মেলানোমা দ্বারা প্রকাশিত একটি অ্যান্টিজেন। কোষগুলি Th0, Th1 এবং Th17 উপপ্রকারের মধ্যে দৃঢ়ভাবে পোলারাইজ করা যেতে পারে, যেমনটি সাইটোকাইন, কেমোকাইন এবং অ্যাডেসিওন অণু প্রোফাইল এবং পৃষ্ঠের চিহ্নিতকারী দ্বারা প্রমাণিত হয়, যা ইন ভিভোতে ডিফারেনশিয়াল এফেক্টর ফাংশনের সম্ভাবনাকে নির্দেশ করে। বর্তমান মতামত অনুযায়ী টিএইচ১ কোষ টিউমার প্রত্যাখ্যানের ক্ষেত্রে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, আমরা দেখেছি যে টিএইচ১৭-পোলারাইজড কোষগুলি উন্নত বি১৬ মেলানোমা ধ্বংস করতে সাহায্য করে। তাদের থেরাপিউটিক প্রভাব ইন্টারফেরন- গামা (আইএফএন- গামা) উৎপাদনের উপর সমালোচনামূলকভাবে নির্ভরশীল ছিল, যখন ইন্টারলেউকিন (আইএল) -১৭এ এবং আইএল-২৩ এর হ্রাস সামান্য প্রভাব ফেলেছিল। এই তথ্যগুলো একত্রিত করলে দেখা যায় যে, টিউমার নির্মূলের ক্ষেত্রে সিডি৪+ টি কোষের উপযুক্ত ইন ভিট্রো পোলারাইজেশন অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এই নীতিটি মানব ম্যালিনকেসের অ্যাডপ্টিভ ট্রান্সফার-ভিত্তিক ইমিউনথেরাপি সহ ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি ডিজাইন করার সময় বিবেচনা করা উচিত। |
3552753 | কমিউনিটি অ্যাচিভড নিউমোনিয়ায় (সিএপি) গুরুতরতার মূল্যায়নের ক্ষেত্রে, পরিবর্তিত ব্রিটিশ থোরাসিক সোসাইটি (এমবিটিএস) নিয়মটি গুরুতর নিউমোনিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের চিহ্নিত করে কিন্তু এমন রোগীদের নয় যারা বাড়ির চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত হতে পারে। CAP- এর সাথে হাসপাতালে ভর্তি প্রাপ্তবয়স্কদের বিভিন্ন ব্যবস্থাপনা গ্রুপে স্তরবিন্যাস করার জন্য একটি ব্যবহারিক তীব্রতা মূল্যায়ন মডেলের উদ্ভাবন ও বৈধতা অর্জনের জন্য একটি বহু-কেন্দ্রীয় গবেষণা পরিচালিত হয়েছিল। পদ্ধতি ইউকে, নিউজিল্যান্ড এবং নেদারল্যান্ডসে পরিচালিত সিএপি-র তিনটি সম্ভাব্য গবেষণার তথ্য একত্রিত করা হয়েছে। মডেলটি তৈরি করতে ৮০% তথ্য নিয়ে একটি ডেরিভেশন কোহোর্ট ব্যবহার করা হয়েছে। ৩০ দিনের মৃত্যুর পরিমাপ হিসাবে একাধিক লজিস্টিক রিগ্রেশন ব্যবহার করে ভবিষ্যদ্বাণীমূলক পরিবর্তনশীলগুলি চিহ্নিত করা হয়েছিল। চূড়ান্ত মডেলটি বৈধতা সমন্বয়কারী দলের সাথে পরীক্ষা করা হয়েছিল। ফলাফল ১০৬৮ জন রোগীর উপর গবেষণা করা হয়েছে (গড় বয়স ৬৪ বছর, ৫১. ৫% পুরুষ, ৩০ দিনের মৃত্যুর হার ৯%) । বয়স >/=65 বছর (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 থেকে 8. 0) এবং অ্যালবামিন < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 থেকে 8. 7) স্বাধীনভাবে এমবিটিএস নিয়মের উপরে এবং তার উপরে মৃত্যুর সাথে যুক্ত ছিল (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 থেকে 10) । প্রাথমিক হাসপাতালের মূল্যায়নের তথ্যের ভিত্তিতে ছয় পয়েন্টের স্কোর, বিভ্রান্তি, ইউরিয়া > 7 mmol/ l, শ্বাস-প্রশ্বাসের হার >/ = 30/ মিনিট, নিম্ন সিস্টোলিক (< 90 mm Hg) বা ডায়াস্টোলিক (</ = 60 mm Hg) রক্তচাপ), বয়স >/ = 65 বছর (সিইউআরবি - 65 স্কোর) রোগীদের মৃত্যুর ঝুঁকি বৃদ্ধির উপর ভিত্তি করে স্তরিত করতে সক্ষম করেছেঃ স্কোর 0. 0. 7%; স্কোর 1, 3. 2%; স্কোর 2, 3%; স্কোর 3, 17%; স্কোর 4, 41. 5% এবং স্কোর 5, 57%। বৈধতা সমন্বয়কারী দলও একই ধরনের একটি প্যাটার্ন নিশ্চিত করেছে। বিভ্রান্তি, ইউরিয়া, শ্বাস-প্রশ্বাসের হার, রক্তচাপ এবং বয়সের উপর ভিত্তি করে একটি সহজ ছয় পয়েন্টের স্কোর ব্যবহার করা যেতে পারে CAP রোগীদের বিভিন্ন পরিচালনা গ্রুপে স্তরিত করতে। |
3553087 | দীর্ঘস্থায়ী অবরুদ্ধ ফুসফুসের রোগ (সিওপিডি) সিগারেট ধূমপানের সাথে এবং জেনেটিক নির্ধারক উভয়ের সাথে সম্পর্কিত। আমরা এর আগে আইরন-রেসপন্সিবল এলিমেন্ট-বাইন্ডিং প্রোটিন ২ (আইআরপি২) কে সিওপিডি-র জন্য সংবেদনশীলতা জিন হিসেবে চিহ্নিত করেছি এবং দেখিয়েছি যে সিওপিডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের ফুসফুসে আইআরপি২ প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে Irp2 এর ঘাটতিযুক্ত মাউসগুলি সিগারেটের ধোঁয়া (সিএস) দ্বারা প্ররোচিত পরীক্ষামূলক সিওপিডি থেকে সুরক্ষিত ছিল। আরএনএ ইমিউন প্রিসিপিটেশন এবং তারপরে সিকোয়েন্সিং (আরআইপি-সেক), আরএনএ সিকোয়েন্সিং (আরএনএ-সেক), এবং জিন এক্সপ্রেশন এবং ফাংশনাল এনরিচমেন্ট ক্লাস্টারিং বিশ্লেষণের সমন্বয় করে আমরা আইআরপি২ কে ইঁদুরের ফুসফুসে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনের নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত করেছি। Irp2 মাইটোকন্ড্রিয়াল আয়রন লোডিং এবং সাইটোক্রোম সি অক্সিডেস (COX) এর মাত্রা বৃদ্ধি করে, যার ফলে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং পরবর্তী পরীক্ষামূলক সিওপিডি হয়। ফ্রাটাক্সিন- দূর্বল মাউস, যাদের মাইটোকন্ড্রিয়াল আয়রন লোড বেশি ছিল, তাদের বায়ুবাহিত শ্লেষ্মাশয় ক্লিয়ারেন্স (এমসিসি) এবং বেসলাইন উচ্চ ফুসফুসের প্রদাহ দেখা গেছে, যখন সাইটোক্রোম সি অক্সিডেসের সংশ্লেষণে দুর্বল মাউস, যাদের সিওএক্স কমেছে, সিএস- প্ররোচিত ফুসফুসের প্রদাহ এবং এমসিসির দুর্বলতা থেকে সুরক্ষিত ছিল। মাইটোকন্ড্রিয়াল আয়রন চেলিয়েটর দিয়ে চিকিত্সা করা বা কম আয়রনযুক্ত খাদ্য খাওয়ানো ইঁদুরগুলি সিএস- প্ররোচিত সিওপিডি থেকে সুরক্ষিত ছিল। মাইটোকন্ড্রিয়াল আয়রন চেলেশন সিওপিডি- তে মাইটোকন্ড্রিয়াল- আয়রন অক্ষের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ কার্যকরী ভূমিকা এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের পরামর্শ দিয়ে সিওপিডি- তে সিওপিডি- প্ররোচিত এমসিসির ক্ষতি, সিওপিডি- প্ররোচিত ফুসফুসের প্রদাহ এবং সিওপিডি- সম্পর্কিত ফুসফুসের ক্ষতকেও প্রশমিত করেছে। |
3559136 | টিউমার-অ্যাসোসিয়েটেড ম্যাক্রোফেজ (টিএএম) টিউমার অগ্রগতির সব দিকের জন্য অবদান রাখে। ট্যামকে টার্গেট করার জন্য সিএসএফ১আর ইনহিবিটর ব্যবহার করা থেরাপিউটিক্যালভাবে আকর্ষণীয়, কিন্তু এর অ্যান্টি- টিউমার প্রভাব খুব সীমিত। এখানে, আমরা সিএসএফ১আর টার্গেটেড থেরাপির প্রভাবকে সীমিত করার প্রক্রিয়াটি চিহ্নিত করেছি। আমরা দেখিয়েছি যে কার্সিনোমা-অ্যাসোসিয়েটেড ফাইব্রোব্লাস্ট (সিএএফ) কেমোকাইনগুলির প্রধান উৎস যা গ্রানুলোসাইটগুলিকে টিউমারে নিয়োগ করে। টিউমার কোষ দ্বারা উৎপাদিত সিএসএফ 1 এইচডিএসি 2- মধ্যস্থতায় সিএএফ- তে গ্রানুলোসাইট- নির্দিষ্ট কেমোকাইন এক্সপ্রেশনের ডাউনরেগুলেশন সৃষ্টি করে, যা এই কোষগুলির টিউমারগুলিতে স্থানান্তরকে সীমাবদ্ধ করে। সিএসএফ১আর ইনহিবিটার দিয়ে চিকিত্সা এই ক্রসস্ট্যাককে ব্যাহত করে এবং টিউমারগুলিতে গ্রানুলোসাইট নিয়োগের গভীর বৃদ্ধি ঘটায়। সিএসএফ১আর ইনহিবিটরকে সিএক্সসিআর২ এনাগোনস্টের সাথে একত্রিত করে টিউমারের গ্রানুলোসাইট অনুপ্রবেশকে ব্লক করা হয় এবং শক্তিশালী অ্যান্টি- টিউমার প্রভাব দেখা যায়। |
3566945 | এইচআইভি-১ এর ব্যাপকভাবে নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি (bnAbs) ভাইরাস পালানোর এবং অ্যান্টিবডি অভিযোজন যে এইচআইভি-১ ভ্যাকসিন ডিজাইন অনুকরণ করতে চায় তার পুনরাবৃত্তিমূলক প্রক্রিয়াটির কয়েক বছর পরে বিকশিত হতে পারে। এইচআইভি-১ এর এনভেলভেট (Env) bnAb প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে সক্ষম করে এমন বৈশিষ্ট্যগুলি সংজ্ঞায়িত করা প্রয়োজন। এখানে, আমরা bnAb প্রবর্তনের আগে এবং প্রাথমিক পর্যায়ে সঞ্চালিত ভাইরাস জনসংখ্যার ফেনোটাইপিক পরিবর্তনগুলি তদন্ত করার জন্য এইচআইভি-১ সাবটাইপ সি সুপার ইনফেক্টড ডোনার CAP256 এ ভি২ শীর্ষস্থানীয় নির্দেশিত bnAb বংশের VRC26 এর বিবর্তন অনুসরণ করেছি। VRC26- প্রতিরোধী প্রাথমিক সংক্রামক (PI) ভাইরাস, VRC26- সংবেদনশীল সুপার ইনফেক্সিং (SU) ভাইরাস এবং পরবর্তী PI- SU পুনঃসংযোগ থেকে উদ্ভূত লংটিটিউডিনাল ভাইরাসগুলি Env- তে উল্লেখযোগ্য ফেনোটাইপিক পরিবর্তন প্রকাশ করেছে, VRC26- এর প্রাথমিক প্রতিরোধের সাথে মিলিত Env বৈশিষ্ট্যগুলির একটি সুইচ। ভিআরসি ২৬ এর প্রতি এসইউ- মত ভাইরাসগুলির সংবেদনশীলতা হ্রাসের সাথে সংক্রামকতা হ্রাস, পরিবর্তিত প্রবেশের গতিবিদ্যা এবং সিডি ৪ সংযুক্তির পরে নিরপেক্ষতার জন্য কম সংবেদনশীলতা যুক্ত ছিল। VRC26 কোষ-সংযুক্ত CAP256 ভাইরাসের বিরুদ্ধে নিরপেক্ষকরণ কার্যকলাপ বজায় রেখেছে, যা ইঙ্গিত দেয় যে কোষ-কোষ সংক্রমণ রুটের মাধ্যমে পালিয়ে যাওয়া কোনও প্রভাবশালী পালানোর পথ নয়। প্রাথমিক পালাবার বৈকল্পিকগুলির কম ফিটনেস এবং কোষ-কোষ সংক্রমণে দীর্ঘস্থায়ী সংবেদনশীলতা উভয়ই এমন বৈশিষ্ট্য যা ভাইরাসের প্রতিলিপিকে সীমাবদ্ধ করে, যার ফলে দ্রুত পালানো বাধাগ্রস্ত হয়। এটি এমন একটি দৃশ্যের সমর্থন করে যেখানে ভিআরসি২৬ দীর্ঘ সময়ের জন্য শুধুমাত্র আংশিক ভাইরাল পালানোর অনুমতি দেয়, সম্ভবত bnAb পরিপক্কতার জন্য সময় উইন্ডো বাড়ায়। এইচআইভি-১ এনভির bnAb চাপ এড়াতে ফেনোটাইপিক প্লাস্টিকের উপর আমাদের তথ্য তুলে ধরেছে এবং এনভ ইমিউনোজেন নির্বাচন ও ডিজাইন করার সময় ফেনোটাইপিক বৈশিষ্ট্যগুলি বিবেচনা করার প্রয়োজন রয়েছে। এনভি ভেরিয়েন্টের সংমিশ্রণগুলি ভিন্ন ফেনোটাইপিক প্যাটার্ন এবং bnAb সংবেদনশীলতা সহ, যেমনটি আমরা এখানে CAP256 এর জন্য বর্ণনা করেছি, টিকা দেওয়ার মাধ্যমে bnAb প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করার সম্ভাবনা সর্বাধিক করতে পারে। |
3572885 | টিউমার- নির্দিষ্ট মিউটেশন ইমিউনোজেনিক নব্য অ্যান্টিজেনের সৃষ্টি করতে পারে, যার উভয়ই অত্যন্ত মিউট্যাজেনিক ক্যান্সারে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরের প্রতিক্রিয়াশীলতার সাথে সম্পর্কিত। তবে, একাধিক মাইলোমা (এমএম) -এর ক্ষেত্রে একক-এজেন্ট চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির প্রাথমিক ফলাফলগুলি হতাশজনক ছিল। তাই আমরা এমএম রোগীদের মিউটেশন এবং ন্যো-অ্যান্টিজেনের মধ্যে সম্পর্ক এবং চিকিৎসা প্রতি প্রতিক্রিয়া জানানোর চেষ্টা করেছি। 664 জন এমএম রোগীর উপর এমএমআরএফ কোএমএমপাস স্টাডি (এনসিটি01454297) থেকে প্রাপ্ত অন্তর্বর্তী তথ্য ব্যবহার করে সোম্যাটিক মিউটেশন বোঝা, নিওএনটিজেন লোড এবং থেরাপির প্রতিক্রিয়া নির্ধারণ করা হয়েছিল। এই জনগোষ্ঠীতে, প্রতি রোগীর গড় সোম্যাটিক এবং মিসসেন্স মিউটেশন লোড ছিল যথাক্রমে 405. 84 ((s=608. 55) এবং 63. 90 ((s=95. 88) মিউটেশন। মিউটেশন এবং নিওঅ্যান্টিজেন বোঝার মধ্যে একটি ইতিবাচক রৈখিক সম্পর্ক ছিল (R2=0.862) । গড় পূর্বাভাসিত নিওঅ্যান্টিজেন লোড ছিল ২৩.৫২ (s=52.14) নিওঅ্যান্টিজেন, যার গড় ৯.৪০ (s=26.97) নিওঅ্যান্টিজেন প্রকাশিত হয়েছিল। বেঁচে থাকার বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে গড়ের চেয়ে বেশি সোম্যাটিক মিসসেন্স মিউটেশন লোড (এন = 163, 0. 493 বনাম 0. 726 2- বছর পিএফএস, পি = 0. 0023) এবং পূর্বাভাস প্রকাশিত নিওএনটিজেন লোড (এন = 214, 0. 555 বনাম 0. 729 2- বছর পিএফএস, পি = 0. 0028) রোগীদের মধ্যে প্রগতি- মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) উল্লেখযোগ্যভাবে সংক্ষিপ্ত। এই প্যাটার্নটি রোগের পর্যায় এবং সাইটোজেনেটিক অস্বাভাবিকতার দ্বারা স্তরবিন্যস্ত হলে বজায় থাকে। তাই, উচ্চ মিউটেশন এবং নিওঅ্যান্টিজেন লোড ক্লিনিক্যালভাবে গুরুত্বপূর্ণ ঝুঁকিপূর্ণ কারণ যা বর্তমান চিকিৎসার মান অনুযায়ী এমএম রোগীদের বেঁচে থাকার উপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলে। |
3578380 | গুরুত্ব নতুন ওষুধ ও জৈবিক পণ্যের বিপণনের পর নিরাপত্তা ইভেন্টগুলি ঘটে যখন এই থেরাপিউটিকগুলির প্রাথমিক নিয়ন্ত্রক অনুমোদনের পরে নতুন নিরাপত্তা ঝুঁকি সনাক্ত করা হয়। এই নিরাপত্তা ইভেন্টগুলি ক্লিনিকাল অনুশীলনে নতুন থেরাপিউটিক ব্যবহারের পদ্ধতি পরিবর্তন করতে পারে এবং রোগী এবং ক্লিনিকাল সিদ্ধান্ত গ্রহণের জন্য অবহিত করতে পারে। লক্ষ্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নতুন থেরাপিউটিক্সের মধ্যে বিপণনের পরে সুরক্ষা ইভেন্টের ফ্রিকোয়েন্সি চিহ্নিত করা এবং এফডিএ অনুমোদনের সময় পরিচিত কোনও নতুন থেরাপিউটিক বৈশিষ্ট্যগুলি ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল কিনা তা পরীক্ষা করা। ১ জানুয়ারি, ২০০১ থেকে ৩১ ডিসেম্বর, ২০১০ এর মধ্যে এফডিএ কর্তৃক অনুমোদিত সমস্ত নতুন থেরাপিউটিকের ডিজাইন এবং সেটিং কোহোর্ট স্টাডি, ২৮ ফেব্রুয়ারি, ২০১৭ পর্যন্ত অনুসরণ করা হয়েছিল। এক্সপোজার নতুন থেরাপিউটিক বৈশিষ্ট্য যা এফডিএ অনুমোদনের সময় জানা ছিল, যার মধ্যে রয়েছে ড্রাগ ক্লাস, থেরাপিউটিক এলাকা, অগ্রাধিকার পর্যালোচনা, ত্বরিত অনুমোদন, অনাথ অবস্থা, নিয়ন্ত্রক সময়সীমার কাছাকাছি অনুমোদন এবং নিয়ন্ত্রক পর্যালোচনা সময়। প্রধান ফলাফল এবং ব্যবস্থাসমূহঃ (1) নিরাপত্তার কারণে পণ্যটি প্রত্যাহার করা, (2) এফডিএ দ্বারা বাজারজাতকরণের পর সময়ে যুক্ত করা বক্সযুক্ত সতর্কবার্তা এবং (3) এফডিএ দ্বারা সুরক্ষা সংক্রান্ত তথ্য প্রদানের সমন্বয়ে। ফলাফল ২০০১ থেকে ২০১০ সাল পর্যন্ত, এফডিএ ২২২ টি নতুন থেরাপিউটিকস (১৮৩ টি ফার্মাসিউটিক্যালস এবং ৩৯ টি বায়োলজিকস) অনুমোদন করেছে। ১১. ৭ বছরের মধ্যবর্তী পর্যবেক্ষণের সময়কালে (ইন্টারকোয়ার্টিয়াল রেঞ্জ [আইকিউআর], ৮. ৭- ১৩. ৮ বছর) ১২৩ টি নতুন পোস্ট মার্কেটিং নিরাপত্তা ঘটনা ঘটেছিল (৩ টি প্রত্যাহার, ৬১ টি বক্স সতর্কতা এবং ৫৯ টি সুরক্ষা যোগাযোগ) যা নতুন থেরাপিউটিক্সের ৭১ (৩২. ০%) প্রভাবিত করেছিল। অনুমোদনের পর থেকে প্রথম নিরাপত্তা ইভেন্টের মধ্যবর্তী সময় ছিল ৪. ২ বছর (আইকিউআর, ২. ৫- ৬. ০ বছর), এবং ১০ বছর পরে একটি নিরাপত্তা ইভেন্ট দ্বারা প্রভাবিত নতুন থেরাপিউটিক্সের অনুপাত ছিল ৩০. ৮% (৯৫% আইসি, ২৫. ১% - ৩৭. ৫%) । মাল্টিভ্যারিয়েবল বিশ্লেষণে, বিপণনের পরে নিরাপত্তা ইভেন্টগুলি জৈবিক (প্রদর্শিত হার অনুপাত [আইআর] = 1. 93; 95% আইসি, 1. 06- 3. 52; পি = 0. 03), মানসিক রোগের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত থেরাপিউটিক্স (আইআর = 3. 78; 95% আইসি, 1. 77- 8. 06; পি < . 001), ত্বরিত অনুমোদন প্রাপ্ত (আইআরআর = 2. 20; 95% আইসি, 1. 15- 4. 21; পি = 0. 02) এবং নিয়ন্ত্রক সময়সীমার কাছাকাছি অনুমোদিত (আইআরআর = 1. 90; 95% আইসি, 1. 19- 3. 05; পি = 0. 008); ইভেন্টগুলি 200 দিনের কম সময়সীমার সাথে নিয়ন্ত্রক পর্যালোচনা সময়গুলির মধ্যে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (আইআরআর = 0. 46; 95% আইসি, 0. 24- 0. 87; পি = 0. 02) । উপসংহার এবং প্রাসঙ্গিকতা ২০০১ থেকে ২০১০ সাল পর্যন্ত এফডিএ কর্তৃক অনুমোদিত ২২২ টি নতুন থেরাপিউটিকের মধ্যে ৩২% বিপণনের পরে একটি সুরক্ষা ইভেন্ট দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল। জৈবিক ও মানসিক চিকিৎসা ও ত্বরিত ও নিয়ন্ত্রক সময়সীমার অনুমোদন সংক্রান্ত তথ্যের ভিত্তিতে ঘটনাগুলির উচ্চ হারের সাথে যুক্ত ছিল, যা তাদের জীবনচক্র জুড়ে নতুন থেরাপিউটিকের নিরাপত্তার ক্রমাগত পর্যবেক্ষণের প্রয়োজনীয়তার উপর আলোকপাত করে। |
3580005 | জার্মানিতে দীর্ঘস্থায়ী অবরুদ্ধ ফুসফুসের রোগ (সিওপিডি) এর প্রচলন হার অনেক বেশি এবং আগামী কয়েক বছরের মধ্যে আরও বাড়ার সম্ভাবনা রয়েছে। যদিও ব্যক্তির স্তরের ঝুঁকিপূর্ণ কারণগুলো ব্যাপকভাবে বোঝা যায়, তবে কোভিডের স্থানিক বৈষম্য এবং জনসংখ্যাভিত্তিক ঝুঁকিপূর্ণ কারণগুলো সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। জনসংখ্যা ভিত্তিক প্রক্রিয়া সম্পর্কে বিস্তৃত ব্যাকগ্রাউন্ড জ্ঞান ভবিষ্যতে স্বাস্থ্যসেবা এবং প্রতিরোধের কৌশলগুলি প্রত্যাশিত চাহিদার সাথে আরও সংযুক্ত করার পরিকল্পনা করতে সহায়তা করতে পারে। এই গবেষণার উদ্দেশ্য হল উত্তর-পূর্ব জার্মানিতে সিওপিডি এর বিস্তার কীভাবে পরিবর্তিত হয় তা বিশ্লেষণ করা এবং এওকে নর্ডোস্টের স্বাস্থ্য বীমা দাবিগুলি ব্যবহার করে অবস্থান-নির্দিষ্ট জনসংখ্যা-ভিত্তিক ঝুঁকিপূর্ণ কারণগুলি চিহ্নিত করা। সিওপিডি প্রাদুর্ভাবের স্থানিক বন্টনকে পৌরসভা এবং শহুরে জেলা পর্যায়ে দৃশ্যমান করার জন্য, আমরা শর্তসাপেক্ষ অটোরেগ্রেসিভ বেসাগ-ইয়র্ক-মোলিয়ে (বিওয়াইএম) মডেল ব্যবহার করেছি। সিওপিডি-র জন্য অবস্থান-নির্দিষ্ট পরিবেশগত ঝুঁকিপূর্ণ কারণগুলি বিশ্লেষণ করতে ভৌগলিকভাবে ওজনযুক্ত রিগ্রেশন মডেলিং (জিডব্লিউআর) প্রয়োগ করা হয়েছিল। ফলাফল ২০১২ সালে লিঙ্গ এবং বয়সের ভিত্তিতে সিওপিডি এর প্রাবল্য ছিল ৬.৫% এবং উত্তর-পূর্ব জার্মানিতে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়েছিল। জনসংখ্যা ভিত্তিক ঝুঁকিপূর্ণ কারণগুলো হচ্ছে ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী বীমাকারী, অভিবাসী পটভূমি, পরিবারের আকার এবং এলাকার অভাবের হার। জিডব্লিউআর মডেলের ফলাফল থেকে জানা যায় যে, উত্তর-পূর্ব জার্মানিতে সিওপিডি-র ঝুঁকিতে থাকা জনসংখ্যা যথেষ্ট পরিমাণে পরিবর্তিত হয়। উপসংহার এলাকার অভাবের কারণে সিওপিডি-র প্রাদুর্ভাবের উপর প্রত্যক্ষ ও পরোক্ষ প্রভাব পড়ে। সামাজিকভাবে দুর্বল এলাকায় বসবাসকারী বৃদ্ধদের মধ্যে সিওপিডি হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে, এমনকি তারা ব্যক্তিগতভাবে এই রোগের শিকার না হলেও। এই বিষয়টি স্বাস্থ্যসেবা পরিকল্পনা করার সময় স্বাস্থ্যের উপর এলাকার বঞ্চনার প্রভাব বিবেচনা করার গুরুত্বকে তুলে ধরে। এছাড়া, আমাদের ফলাফল থেকে জানা যায় যে, গবেষণার কিছু অংশে অভিবাসী পটভূমি এবং বহুজনীয় পরিবারে বসবাসকারী বীমাকৃতদের মধ্যে সিওপিডি হওয়ার ঝুঁকি বেশি। |
3590806 | ব্যাকগ্রাউন্ড কোলরেক্টাল ক্যান্সার বিশ্বব্যাপী সবচেয়ে সাধারণ ম্যালিন্যান্ট টিউমারগুলির মধ্যে একটি। কোলরেক্টাল ক্যান্সার ইনিশিয়েটিং সেল (সিসিআইসি) হল কোলরেক্টাল ক্যান্সারের ক্ষতিকর আচরণের জন্য দায়ী একটি ছোট উপ-জনসংখ্যা। Wnt পথের অপ্রচলিত সক্রিয়করণ CCIC এর স্ব-পুনর্নবীকরণ নিয়ন্ত্রণ করে। তবে এর অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া সম্পর্কে এখনো অনেক কিছু জানা যায়নি। পদ্ধতি রেট্রোভাইরাল লাইব্রেরির স্ক্রিনিংয়ের মাধ্যমে, আমরা নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর-ইন্টারেক্টিং প্রোটিন ২ (এনআরআইপি২) কে সমৃদ্ধ কোলরেক্টাল ক্যান্সার কলোসফিয়ার কোষ থেকে ডাব্লুএনটি পথের একটি নতুন ইন্টারঅ্যাক্টর হিসাবে চিহ্নিত করেছি। এনআরআইপি২ এবং রেটিনোইক অ্যাসিড- সম্পর্কিত অনাথ রিসেপ্টর β (আরওআরβ) এর এক্সপ্রেশন স্তরগুলি আরও FISH, qRT- PCR, IHC এবং ওয়েস্টার্ন ব্লট দ্বারা পরীক্ষা করা হয়েছিল। NRIP2 এর Wnt পথে ভূমিকা অধ্যয়নের জন্য NRIP2 ওভার এক্সপ্রেসড এবং নকডাউন কলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষ তৈরি করা হয়েছিল। আমরা NRIP2 এবং RORβ এর মধ্যে বন্ধন যাচাই করেছি এবং RORβ এর CCICs- তে in vitro এবং in vivo উভয় ক্ষেত্রেই প্রভাবের তদন্ত করেছি। জিন চিপ স্ক্যানিং হিসাব করে যে, এইচবিপি১ এর নিচের দিকে লক্ষ্যবস্তু রয়েছে। NRIP2, RORβ, এবং HBP1- এর মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়াকলাপের তদন্তের জন্য ওয়েস্টার্ন ব্লট, চিআইপি এবং লুসিফেরেস রিপোর্টার বহন করা হয়েছিল। ফলাফল NRIP2 কোষের লাইন এবং প্রাথমিক কলোরেক্টাল ক্যান্সার টিস্যু উভয় থেকে CCICs মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আপ- নিয়ন্ত্রিত ছিল। NRIP2 এর বর্ধিত প্রকাশ Wnt কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, যখন NRIP2 এর নিরুপণ Wnt কার্যকলাপকে হ্রাস করে। এনআরআইপি২ এর মাধ্যমে Wnt পথের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর RORβ একটি মূল লক্ষ্য ছিল। RORβ Wnt পথের প্রতিরোধক HBP1 এর একটি ট্রান্সক্রিপশনাল এনহ্যান্সার ছিল। NRIP2 RORβ কে HBP1 প্রমোটর অঞ্চলের সাথে সংযুক্ত হতে বাধা দেয় এবং HBP1 এর ট্রান্সক্রিপশনকে হ্রাস করে। এই, পরিবর্তে, TCF4- মধ্যস্থতাকারী ট্রান্সক্রিপশন এর HBP1- নির্ভর প্রতিরোধী হ্রাস। উপসংহার NRIP2 হল কোলরেক্টাল ক্যান্সার সূচনা কোষের Wnt পথের একটি নতুন ইন্টারঅ্যাক্টর। NRIP2, RORβ, এবং HBP1 এর মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়া Wnt কার্যকলাপের মাধ্যমে CCIC স্ব- পুনর্নবীকরণের জন্য একটি নতুন প্রক্রিয়াকে মধ্যস্থতা করে। |
3610080 | সাধারণ চিকিৎসার ক্ষেত্রে প্রেসক্রিপশন সংক্রান্ত সিদ্ধান্তের ক্ষেত্রে রোগী ও চিকিৎসকদের মধ্যে ভুল বোঝাবুঝি চিহ্নিত করা এবং বর্ণনা করা। ডিজাইন গুণগত গবেষণা। ওয়েস্ট মিডল্যান্ডস এবং দক্ষিণ পূর্ব ইংল্যান্ডে ২০টি সাধারণ পদ্ধতির সূচনা। অংশগ্রহণকারী ২০ জন সাধারণ চিকিৎসক এবং ৩৫ জন পরামর্শদাতা। প্রধান বহিরাগত ব্যবস্থা রোগী ও ডাক্তারদের মধ্যে ভুল বোঝাবুঝি যা ঔষধ গ্রহণের জন্য সম্ভাব্য বা প্রকৃত প্রতিকূল পরিণতি রয়েছে। ফলাফল ১৪টি ভুল বোঝাবুঝির বিষয় চিহ্নিত করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে রোগীর তথ্য যা ডাক্তার জানেন না, রোগীর অজানা ডাক্তারের তথ্য, পরস্পরবিরোধী তথ্য, পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সম্পর্কিত মতবিরোধ, ডাক্তারের সিদ্ধান্ত সম্পর্কে যোগাযোগের ব্যর্থতা এবং সম্পর্কের কারণ। এই ভুল বোঝাবুঝির সবগুলোই চিকিৎসকদের সিদ্ধান্ত ও কর্মকাণ্ডের প্রতি প্রত্যাশা ও পছন্দ প্রকাশের ক্ষেত্রে বা প্রতিক্রিয়া প্রকাশের ক্ষেত্রে পরামর্শের ক্ষেত্রে রোগীদের অংশগ্রহণের অভাবের সাথে যুক্ত ছিল। তাদের সবার সাথে সম্ভাব্য বা প্রকৃত প্রতিকূল ফলাফল যেমন চিকিত্সার অ-অধীকারের সাথে সম্পর্কিত ছিল। [২৬ পৃষ্ঠার চিত্র] বিশেষ করে চিকিৎসকরা মনে করেন, রোগীর ওষুধের ব্যাপারে তাদের ধারণা ও পরামর্শের গুরুত্ব সম্পর্কে তারা অবগত নন। উপসংহারে বলা হয়েছে যে, পরামর্শের সময় রোগীর অংশগ্রহণ এবং অংশগ্রহণ না করায় যে প্রতিকূল পরিণতি হতে পারে তা গুরুত্বপূর্ণ। এই গবেষণায় প্রাপ্ত তথ্যের ভিত্তিতে লেখকরা একটি শিক্ষামূলক পদ্ধতির বিকাশ করছেন। |
3613041 | আমরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছি যে, সপ্তাহে একবার ৭০ মিলিগ্রাম অ্যালেনড্রোনেট দেওয়া হলে রোগীদের প্রতিদিনের ডোজের চেয়ে আরও সুবিধাজনক ও চিকিৎসাগতভাবে সমতুল্য বিকল্প পাওয়া যাবে এবং এই ডোজের সাথে রোগীর দীর্ঘমেয়াদী সহনশীলতা বাড়বে। যেকোনো দীর্ঘস্থায়ী রোগের কার্যকর চিকিৎসার জন্য ডোজিং সুবিধা একটি মূল উপাদান এবং অস্টিওপোরোসিসের দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসার ক্ষেত্রে এটি বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ। যেকোনো ওষুধের সাথে কম ঘন ঘন ডোজ দেওয়া হলে, ওষুধের সাথে মেনে চলার ক্ষমতা বাড়তে পারে, যার ফলে থেরাপির কার্যকারিতা সর্বাধিকতর হয়। প্রাণী সংক্রান্ত তথ্য এই যুক্তিকে সমর্থন করে যে, সপ্তাহে একবার ৭০ মিলিগ্রাম (দৈনিক মৌখিক চিকিত্সার মাত্রার ৭ গুণ) অ্যালেনড্রোনেট গ্রহণ করলে দৈনিক ১০ মিলিগ্রাম অ্যালেনড্রোনেট গ্রহণের মতো একই কার্যকারিতা পাওয়া যায় কারণ অস্থিতে এর প্রভাব দীর্ঘ সময় ধরে থাকে। উপরন্তু, কুকুরের উপর করা গবেষণায় দেখা গেছে যে, প্রতিদিনের মৌখিক বাইসফোসফোনেট ব্যবহারের ফলে খাদ্যনালীতে জ্বালা হওয়ার সম্ভাবনা সপ্তাহে একবার মাত্রা দেওয়ার ফলে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেতে পারে। এই ডোজিং পদ্ধতি রোগীদের আরও সুবিধা প্রদান করবে এবং রোগীর সম্মতি বাড়ানোর সম্ভাবনা থাকবে। আমরা অস্টিওপোরোসিস (লম্বার স্পাইন বা ফেমুরাল ঘাড়ের হাড়ের খনিজ ঘনত্ব [বিএমডি] অন্তত ২. ৫ এসডি পিকে প্রিমেনোপোজাল গড়ের নিচে, বা পূর্ববর্তী মেরুদণ্ড বা হিপ ফ্র্যাকচার) সহ পোষ্টমেনোপজাল মহিলাদের (বয়স ৪২ থেকে ৯৫) এক বছরের, ডাবল- ব্লাইন্ড, মাল্টিসেন্টার স্টাডিতে, সপ্তাহে একবার ৭০ মিলিগ্রাম (এন = ৫১৯), সপ্তাহে দুবার ৩৫ মিলিগ্রাম (এন = ৩৬৯) এবং প্রতিদিন ১০ মিলিগ্রাম (এন = ৩৭০) আলেনড্রোনেট ব্যবহারের সাথে চিকিত্সার কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার তুলনা করেছি। প্রাথমিক কার্যকারিতা সমাপ্তি পয়েন্ট ছিল লম্বা স্পাইন BMD বৃদ্ধি তুলনাযোগ্যতা, কঠোর পূর্বনির্ধারিত সমতুল্যতা মানদণ্ড ব্যবহার করে। দ্বিতীয় পরিণাম পয়েন্টের মধ্যে হিপ এবং মোট শরীরের BMD এবং হাড়ের টার্নওভার হার, বায়োকেমিক্যাল মার্কার দ্বারা মূল্যায়িত হিসাবে অন্তর্ভুক্ত ছিল। উভয় নতুন চিকিত্সা সম্পূর্ণরূপে দৈনিক থেরাপির সাথে সম্পর্কিত সমতুল্যতা মানদণ্ড পূরণ করেছে। ১২ মাসে লম্বা স্পাইন BMD এর গড় বৃদ্ধি ছিলঃ সপ্তাহে একবার ৭০ মিলিগ্রাম গ্রুপে ৫.১% (৯৫% আইসি ৪.৮, ৫.৪), সপ্তাহে দুবার ৩৫ মিলিগ্রাম গ্রুপে ৫.২% (৪.৯, ৫.৬), এবং ১০ মিলিগ্রাম প্রতিদিনের চিকিত্সা গ্রুপে ৫.৪% (৫.০, ৫.৮) । মোট হিপ, ফেমুরাল নেক, ট্রোকান্টার এবং মোট শরীরের BMD এর বৃদ্ধি তিনটি ডোজিং পদ্ধতির জন্য একই রকম ছিল। এই তিনটি গ্রুপের চিকিৎসার ফলে হাড়ের পুনর্নির্মাণের বায়োকেমিক্যাল মার্কার (মৌসুমে প্রাপ্ত টাইপ- ১ কোলাজেনের এন- টেলোপেপটাইড) এবং হাড় গঠনের (সিরাম হাড়ের নির্দিষ্ট ক্ষারীয় ফসফ্যাটেজ) প্রিমেনোপোজাল রেফারেন্স রেঞ্জের মাঝখানে একইভাবে কমে যায়। উপরের GI প্রতিকূল অভিজ্ঞতার একটি অনুরূপ ঘটনা সঙ্গে সব চিকিত্সা regimens ভাল সহ্য করা হয়। সপ্তাহে একবার ডোজিং গ্রুপে প্রতিদিনের ডোজিং গ্রুপের তুলনায় কম গুরুতর উপরের GI প্রতিকূল অভিজ্ঞতা এবং এসোফাগাল ইভেন্টগুলির একটি নিম্ন প্রবণতা ছিল। এই তথ্য প্রাক ক্লিনিকাল প্রাণী মডেলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং পরামর্শ দেয় যে সপ্তাহে একবার ডোজিং উচ্চতর জিআই সহনশীলতার উন্নতির সম্ভাবনা রয়েছে। ক্লিনিক্যাল ফ্র্যাকচার, যা প্রতিকূল অভিজ্ঞতার হিসাবে ধরা হয়, গ্রুপের মধ্যে একই রকম ছিল। |
3616843 | যদিও টল- মত রিসেপ্টর 4 (TLR - 4) অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের ত্বরিত রূপের রোগীদের মধ্যে মোনোসাইট সক্রিয়করণে জড়িত, তবে সঞ্চালিত মোনোসাইট এবং করোনারি প্লেক দুর্বলতার উপর TLR - 4 এর প্রকাশের মধ্যে সম্পর্ক আগে মূল্যায়ন করা হয়নি। আমরা স্থিতিশীল অ্যাঞ্জিনা পেক্টরিস (এসএপি) রোগীদের মধ্যে ৬৪-স্লাইস মাল্টিডিটেক্টর কম্পিউটারাইজড টমোগ্রাফি (এমডিসিটি) ব্যবহার করে এই সম্পর্কটি তদন্ত করেছি। পদ্ধতি এবং ফলাফলঃ আমরা এসএপি সহ 65 জন রোগীকে এমডিসিটি দিয়ে ভর্তি করেছি। তিনটি মনোকাইট উপসেট (সিডি১৪++সিডি১৬-, সিডি১৪++সিডি১৬+, এবং সিডি১৪+সিডি১৬+) এবং টিএলআর- ৪ এর এক্সপ্রেশন ফ্লো সাইটোমিট্রি দ্বারা পরিমাপ করা হয়। ইনট্রাকোরোনারি প্লেকগুলি ৬৪- স্লাইস এমডিসিটি দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। আমরা ইনট্রাকোরোনারি প্লেকগুলির দুর্বলতাকে ইতিবাচক পুনর্নির্মাণের উপস্থিতি (পুনর্নির্মাণ সূচক > ১.০৫) এবং/ অথবা কম সিটি ক্ষয় (< ৩৫ এইচইউ) অনুসারে সংজ্ঞায়িত করেছি। সঞ্চালিত CD14++CD16+ মনোকোসাইটগুলি CD14++CD16- এবং CD14+CD16+ মনোকোসাইটের চেয়ে বেশি ঘন ঘন TLR-4 প্রকাশ করে (P<0.001) । CD14++CD16+মোনোসাইটের উপর TLR- 4 এর এক্সপ্রেশন এর আপেক্ষিক অনুপাত ঝুঁকিপূর্ণ প্লেকযুক্ত রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (10. 4 [4. 1- 14. 5] % বনাম 4. 5 [2. 8- 7. 8] %, পি = 0. 012) । উপরন্তু, CD14++CD16+মোনোসাইটে TLR- 4 এক্সপ্রেশনের আপেক্ষিক অনুপাত পুনর্নির্মাণ সূচকের সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত (r=0.28, P=0.025) এবং CT ক্ষয়মানের মানের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত (r=- 0.31, P=0.013) । সিডি১৪++সিডি১৬+ মনোকোসাইটে টিএলআর- ৪ এর উচ্চতর নিয়ন্ত্রণের ফলে এসএপি আক্রান্ত রোগীদের করোনারি প্লেকের ঝুঁকি হতে পারে। |
3619931 | থাইরয়েড হরমোন (TH) চাপের প্রতিক্রিয়া চলাকালীন সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য গুরুত্বপূর্ণ, তবে ফুসফুসের ফাইব্রোসিসে এর ভূমিকা অজানা। এখানে আমরা দেখতে পেলাম যে, আইডোথাইরোনাইন ডাইওডিনাজ ২ (ডিআইও২) এর কার্যকলাপ এবং প্রকাশ, যা একটি এনজাইম যা টিএইচ সক্রিয় করে, ইডিওপ্যাথিক পালমোনারি ফাইব্রোসিস রোগীদের ফুসফুসে নিয়ন্ত্রণ ব্যক্তিদের তুলনায় বেশি ছিল এবং রোগের তীব্রতার সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। আমরা আরও দেখেছি যে, ডায়ো-২-নকআউট ইঁদুরগুলো ব্লাইমাইসিন-প্ররোচিত ফুসফুসের ফাইব্রোসিস বৃদ্ধি করেছে। এয়ারোসোলাইজড থেরাপিথেরাপি বিতরণে মাউসের ফুসফুসের ফাইব্রোসিসের দুটি মডেল (ইন্ট্রাট্রাচিয়াল ব্লাইমাইসিন এবং ইন্ডুসিবল টিজিএফ- বিটা 1) -এর বেঁচে থাকার হার বৃদ্ধি পায় এবং ফাইব্রোসিস নিরাময় হয়। সোবেটিরোম, একটি থাইরয়েড মিমেটিক, ব্লাইমাইসিন-প্ররোচিত ফুসফুসের ফাইব্রোসিসকেও ম্লান করে। ব্লাইমাইসিন- প্ররোচিত ক্ষত পর, থাইরয়েড মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োগেনেসিসকে উৎসাহিত করে, মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োএনার্জেটিক্স উন্নত করে এবং অ্যালভেলার এপিথেলিয়াল কোষে মাইটোকন্ড্রিয়াল- নিয়ন্ত্রিত অ্যাপোপ্টোসিসকে হ্রাস করে in vivo এবং in vitro উভয় ক্ষেত্রেই। TH Ppargc1a- বা Pink1- knockout ইঁদুরের ফাইব্রোসিসকে ম্লান করেনি, যা এই পথগুলির উপর নির্ভরশীলতার পরামর্শ দেয়। আমরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছি যে, থাইরয়েডের অ্যান্টিফাইব্রোটিক বৈশিষ্ট্যগুলি আলভেলার এপিথেলিয়াল কোষের সুরক্ষা এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন পুনরুদ্ধারের সাথে যুক্ত এবং এইভাবে থাইরয়েড ফুসফুসের ফাইব্রোসিসের জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপি উপস্থাপন করতে পারে। |
3623127 | প্রযুক্তিগত অগ্রগতির কারণে, উনিশ শতকের পর থেকে মানুষের আয়ু অনেক বেড়েছে। জনসংখ্যার তথ্য থেকে জানা যায়, বৃদ্ধ বয়সে মৃত্যুর হার ক্রমাগত হ্রাস পাচ্ছে এবং মৃত্যুর সর্বোচ্চ বয়স বাড়ছে, যা ধীরে ধীরে মানুষের দীর্ঘায়ু বাড়িয়ে তুলতে পারে। বিভিন্ন প্রজাতির প্রাণীর আয়ু নমনীয় এবং জেনেটিক বা ফার্মাসিউটিক্যাল হস্তক্ষেপের মাধ্যমে এটি বাড়ানো যায়, এই ফলাফলগুলি এই পরামর্শ দেয় যে দীর্ঘায়ু কঠোর, প্রজাতি-নির্দিষ্ট জেনেটিক সীমাবদ্ধতার অধীন হতে পারে না। এখানে, বিশ্বব্যাপী জনসংখ্যা সংক্রান্ত তথ্য বিশ্লেষণ করে আমরা দেখিয়েছি যে, বয়স বাড়ার সাথে সাথে বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে উন্নতি ১০০ বছর বয়সের পরে কমে যায় এবং বিশ্বের সবচেয়ে বয়স্ক ব্যক্তির মৃত্যুর বয়স ১৯৯০ এর দশক থেকে বাড়ছে না। আমাদের ফলাফল দৃঢ়ভাবে ইঙ্গিত দেয় যে মানুষের সর্বোচ্চ আয়ু নির্দিষ্ট এবং প্রাকৃতিক সীমাবদ্ধতার অধীন। |
3662510 | লক্ষ্যঃ দেশীয় শিক্ষিত ডাক্তাররা যেভাবে অস্ট্রেলিয়া, কানাডা, যুক্তরাজ্য ও মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রবাসী হিসেবে চলে আসেন, তাতে তাদের যে অর্থ ব্যয় হয়েছে, তার হিসাব করা। ডিজাইন জনসাধারণের জন্য প্রাপ্ত তথ্য ব্যবহার করে মানব মূলধন খরচ বিশ্লেষণ। SETTINGS আফ্রিকার উপ-সাহারীয় দেশগুলো। অংশগ্রহণকারীরা ৯টি সাব-সাহারান আফ্রিকার দেশ যেখানে এইচআইভি সংক্রমণের হার ৫% বা তার বেশি বা যেখানে এক মিলিয়নেরও বেশি মানুষ এইচআইভি/এইডস আক্রান্ত এবং সেখানে অন্তত একটি মেডিকেল স্কুল রয়েছে (ইথিওপিয়া, কেনিয়া, মালাউই, নাইজেরিয়া, দক্ষিণ আফ্রিকা, তানজানিয়া, উগান্ডা, জাম্বিয়া এবং জিম্বাবুয়ে) এবং গন্তব্য দেশগুলিতে অনুশীলনকারী চিকিৎসকদের সংখ্যা সম্পর্কে তথ্য পাওয়া যায়। মূল আয়ের পরিমাপ একজন ডাক্তারকে শিক্ষিত করার আর্থিক খরচ (প্রাথমিক, মাধ্যমিক এবং মেডিকেল স্কুলের মাধ্যমে), অনুমান করা হয় যে অভিবাসন স্নাতক হওয়ার পরে ঘটেছিল, মার্কিন ডলারে রূপান্তরিত সঞ্চয়ের জন্য বর্তমান দেশ-নির্দিষ্ট সুদের হার ব্যবহার করে; উত্স দেশের ডাক্তারদের সংখ্যা অনুযায়ী খরচ বর্তমানে গন্তব্য দেশে কাজ করছে; এবং প্রশিক্ষিত ডাক্তারদের গ্রহণের গন্তব্য দেশে সঞ্চয়। ফলাফল নয়টি উৎস দেশে সরকার কর্তৃক ভর্তুকিপ্রাপ্ত একজন ডাক্তারের শিক্ষার ব্যয় উগান্ডায় ২১,০০০ ডলার (১৩,০০০ পাউন্ড; ১৫,০০০ ইউরো) থেকে দক্ষিণ আফ্রিকায় ৫৮,৭০০ ডলার পর্যন্ত ছিল। গন্তব্য দেশে বর্তমানে কাজ করা সকল চিকিৎসকের বিনিয়োগের মোট ক্ষতি ২.১৭ বিলিয়ন ডলার (৯৫% বিশ্বাসের ব্যবধান ২.১৩ বিলিয়ন থেকে ২.২১ বিলিয়ন ডলার), যার জন্য প্রতিটি দেশের খরচ ২.১৬ মিলিয়ন ডলার (১.৫৫ মিলিয়ন থেকে ২.৭৮ মিলিয়ন ডলার) থেকে মালাউই থেকে ১.৪১ বিলিয়ন ডলার (১.৩৮ বিলিয়ন থেকে ১.৪৪ বিলিয়ন ডলার) দক্ষিণ আফ্রিকার জন্য। জিম্বাবুয়ে ও দক্ষিণ আফ্রিকার মোট দেশীয় উৎপাদনের তুলনায় বিনিয়োগের ক্ষতির হার সবচেয়ে বেশি। প্রশিক্ষিত চিকিৎসকদের নিয়োগের ফলে গন্তব্য দেশগুলো সবচেয়ে বেশি উপকৃত হয়েছে যুক্তরাজ্যে (২.৭ বিলিয়ন ডলার) এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে (৮৪৬ মিলিয়ন ডলার) । উপসংহার এইচআইভি/এইডস দ্বারা সবচেয়ে বেশি ক্ষতিগ্রস্ত সাব-সাহারান আফ্রিকার দেশগুলোর মধ্যে চিকিৎসকদের অভিবাসন থেকে বিনিয়োগের পরিমাণ অনেক বেশি। গন্তব্য দেশগুলোকে অবশ্যই উৎস দেশগুলোর প্রশিক্ষণের জন্য বিনিয়োগ করতে হবে এবং তাদের স্বাস্থ্য ব্যবস্থাকে শক্তিশালী করতে হবে। |
3672261 | সঞ্চালিত ইমিউন কোষের পরিমাণ এবং বৈশিষ্ট্য মানব স্বাস্থ্য এবং রোগের মূল সূচক প্রদান করে। হোমিওস্ট্যাটিক অবস্থার মধ্যে জন্মগত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধক কোষের পরামিতির পরিবর্তনের উপর পরিবেশগত এবং জেনেটিক কারণগুলির আপেক্ষিক প্রভাব চিহ্নিত করার জন্য, আমরা রক্তের লিউকোসাইটের মানক প্রবাহ সাইটোমেট্রি এবং জিনোম-ব্যাপী ডিএনএ জিনোটাইপিং এক হাজার স্বাস্থ্যকর, পশ্চিম ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত সম্পর্কহীন মানুষের সাথে একত্রিত করেছি। আমরা দেখতে পেলাম যে বয়স, লিঙ্গ এবং সাইটোমেগালোভাইরাস সংক্রমণের সাথে ধূমপান প্রধান অ-জেনেটিক কারণ যা মানুষের ইমিউন কোষের পরামিতিতে পরিবর্তনকে প্রভাবিত করে। 166 টি ইমিউনোফেনোটাইপের জিনোম-ব্যাপী সমন্বয় গবেষণায় 15 টি লোকে সনাক্ত করা হয়েছে যা রোগ-সংযুক্ত রূপগুলির জন্য সমৃদ্ধতা দেখিয়েছে। অবশেষে, আমরা দেখিয়েছি যে জন্মগত কোষের পরামিতিগুলি মূলত পরিবেশগত এক্সপোজারের দ্বারা পরিচালিত অভিযোজিত কোষের তুলনায় জিনগত বৈচিত্র্যের দ্বারা আরও দৃঢ়ভাবে নিয়ন্ত্রিত ছিল। আমাদের তথ্য এমন একটি সম্পদ তৈরি করে যা ইমিউনোলজিতে নতুন অনুমান তৈরি করবে এবং সাধারণ অটোইমিউন রোগের প্রতি সংবেদনশীলতার ক্ষেত্রে জন্মগত অনাক্রম্যতার ভূমিকা তুলে ধরবে। পরিবেশগত কারণ এবং জেনেটিক কারণ উভয়ই মানুষের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে। আলবার্ট এবং তার সহকর্মীরা মিলেউ ইন্টেরিয়র কনসোর্টিয়ামের তথ্য ব্যবহার করে মানুষের জন্মগত এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতার উপর জীবনধারা, পরিবেশ এবং জেনেটিক্সের প্রভাবগুলি ব্যাপকভাবে বর্ণনা করেছেন। |
3680979 | মাস্ট সেলগুলি অনন্য টিস্যু-রেসিডেন্ট ইমিউন সেল যা রেসিপ্টরগুলির একটি অ্যারে প্রকাশ করে যা অ্যান্টিজেন-ইমিউনোগ্লোবুলিন ই (আইজিই) কমপ্লেক্স, ব্যাকটেরিয়া, ভাইরাস, সাইটোকাইনস, হরমোন, পেপটাইড এবং ওষুধ সহ বেশ কয়েকটি এক্সট্রা সেলুলার সংকেত দ্বারা সক্রিয় করা যেতে পারে। মাস্ট সেল টিস্যুতে একটি ছোট জনসংখ্যা গঠন করে, কিন্তু তাদের অসাধারণ ক্ষমতা দ্রুত প্রতিক্রিয়া জানাতে কণিকা-সংরক্ষিত এবং নতুনভাবে তৈরি মধ্যস্থতাকারীদের মুক্তি দেয় যা স্বাস্থ্য এবং রোগে তাদের গুরুত্বকে সমর্থন করে। এই পর্যালোচনায়, আমরা মাস্ট সেলগুলির জীববিজ্ঞান নথিভুক্ত করি এবং আইজিই-মধ্যস্থতাযুক্ত অ্যালার্জি প্রতিক্রিয়া এবং অ্যান্টিপ্যারাসিটিক ফাংশনগুলির বাইরে মানুষের রোগে তাদের ভূমিকা সম্পর্কে নতুন ধারণা এবং মতামত প্রবর্তন করি। আমরা মাস্ট সেল গবেষণায় সাম্প্রতিক আবিষ্কার এবং উন্নয়নকে আলোকিত করি, যার মধ্যে মাস্ট সেল ফাংশন, পার্থক্য, বেঁচে থাকা এবং নতুন মাউস মডেলের নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। অবশেষে, আমরা প্রদাহজনিত রোগে মাস্ট সেল ফাংশনগুলির থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের বর্তমান এবং ভবিষ্যতের সুযোগগুলি তুলে ধরছি। |
3684342 | LIN28B একটি RNA- binding প্রোটিন যা let-7 microRNAs নিয়ন্ত্রণ করে এবং এর গুরুত্বপূর্ণ কাজ হল প্রদাহ, ক্ষত নিরাময়, ভ্রূণ স্টেম সেল এবং ক্যান্সার। LIN28B এক্সপ্রেশন টিউমার শুরু, অগ্রগতি, প্রতিরোধ এবং ফুসফুসের ক্যান্সার সহ বেশ কয়েকটি কঠিন ক্যান্সারের ক্ষেত্রে খারাপ ফলাফলের সাথে যুক্ত। তবে, LIN28B এর কার্যকরী ভূমিকা, বিশেষ করে অ- ছোট কোষের ফুসফুসের অ্যাডেনোকারসিনোমাসে, এখনও অস্পষ্ট। এখানে, আমরা স্বদেশী KRASG12V-চালিত মাউস মডেলের মধ্যে LIN28B ট্রান্সজেনিক ওভার এক্সপ্রেসনের ব্যবহার করে ফুসফুসের টিউমোরজেনেসিসে LIN28B এক্সপ্রেশনের প্রভাবগুলি তদন্ত করেছি। আমরা দেখতে পেলাম যে LIN28B এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন সিডি৪৪+/ সিডি৩২৬+ টিউমার কোষের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে, VEGF-A এবং miR-২১ এর আপরেগুলেশন করে এবং টিউমার এঞ্জিওজেনেসিস এবং এপিথেলিয়াল- থেকে- মেসেনকিমাল ট্রানজিশন (EMT) বৃদ্ধি করে যার সাথে AKT ফসফোরাইলেশন এবং c- MYC এর নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন বৃদ্ধি পায়। তদুপরি, LIN28B টিউমার শুরু এবং বর্ধিত প্রলিবারেশনকে ত্বরান্বিত করেছে যা একটি সংক্ষিপ্ত সামগ্রিক বেঁচে থাকার দিকে পরিচালিত করেছে। এছাড়াও, আমরা ক্যান্সার জিনোম এটলাস (টিসিজিএ) এর ফুসফুসের অ্যাডেনোকারসিনোমাস বিশ্লেষণ করেছি এবং ২৪% কেআরএএস-ম্যুটেড ক্ষেত্রে LIN28B এক্সপ্রেশন পেয়েছি, যা আমাদের মডেলের প্রাসঙ্গিকতার উপর জোর দেয়। |
3690068 | আংশিক-বেধের পোড়া সংক্রান্ত স্ট্যান্ডার্ড চিকিৎসার মধ্যে রয়েছে স্থানীয় রূপালী পণ্য যেমন সিলভার সালফাডিয়াজিন (এসএসডি) ক্রিম এবং রৌপ্য-অনুমোদিত ফেনা (মেপিলক্স এজি; মোল্নলিকে হেলথ কেয়ার, গোথেনবার্গ, সুইডেন) এবং রৌপ্য-আচ্ছন্ন শীট (অ্যাকোয়াসেল এজি; কনভাতেক, স্কিলম্যান, এনজে) সহ সংযুক্ত ব্যান্ডেজিং। বর্তমান স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থা সংস্থান দ্বারা সীমাবদ্ধ, প্রমাণ-ভিত্তিক ফলাফল এবং ব্যয়-কার্যকর চিকিত্সার উপর জোর দেওয়া হয়। এই গবেষণায় একটি সিদ্ধান্ত বিশ্লেষণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে যার মধ্যে একটি ইনক্রিমেন্টাল খরচ-উপযোগীতা অনুপাত রয়েছে যা TBSA-এর সাথে আংশিক-বেধের পোড়া রোগীদের মধ্যে এসএসডি-র সাথে সংযুক্ত সিলভার ব্যান্ডেজিংয়ের তুলনা করে 20% এরও কম। আংশিক- ঘনত্বের পোড়া রোগীদের মধ্যে ক্লিনিকালভাবে প্রাসঙ্গিক স্বাস্থ্যের অবস্থা সনাক্ত করার জন্য একটি ব্যাপক সাহিত্য পর্যালোচনা পরিচালিত হয়েছিল। এই স্বাস্থ্যের অবস্থার মধ্যে রয়েছে সফল নিরাময়, সংক্রমণ এবং অপারেশন বা রক্ষণশীল ব্যবস্থাপনার প্রয়োজন হয় এমন অ-সংক্রামিত বিলম্বিত নিরাময়। এই স্বাস্থ্যের অবস্থার সম্ভাবনাগুলিকে মেডিকেয়ার সিপিটি রিফান্ড কোড (ব্যয়) এবং রোগী-উত্পন্ন ইউটিলিটিগুলির সাথে মিলিয়ে সিদ্ধান্তের মডেলের সাথে খাপ খাইয়ে নেওয়া হয়েছিল। রোগীদের সাক্ষাৎকারের সময় একটি ভিজ্যুয়াল এনালগ স্কেল ব্যবহার করে উপকারিতা পাওয়া যায়। প্রত্যাশিত খরচ এবং গুণমান-সমন্বিত জীবন বছর (QALYs) রোল-ব্যাক পদ্ধতি ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল। এসএসডি-র তুলনায় সিলভার ড্রেসিংয়ের জন্য ইনক্রিমেন্টাল খরচ-উপযোগীতা অনুপাত ছিল $ 40,167.99 / QALY। জটিলতার হারগুলির একমুখী সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ মডেলের দৃঢ়তা নিশ্চিত করেছে। যদি আমরা ধরে নিই যে, সর্বোচ্চ ৫০,০০০ ডলার প্রতি ক্যালোরি খরচ করতে ইচ্ছুক, তাহলে এসএসডি-র জন্য জটিলতার হার ২২% বা তার বেশি হতে হবে যাতে সিলভার ড্রেসিং খরচ কার্যকর হয়। এসএসডি এবং সিলভার ড্রেসিং এর ক্ষেত্রে জটিলতার হার ভিন্ন করে, দ্বি-মুখী সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণে উভয় চিকিত্সা পদ্ধতির জন্য জটিলতার হারের সংখ্যাগরিষ্ঠতায় সিলভার ড্রেসিং ব্যবহারের খরচ কার্যকারিতা প্রদর্শিত হয়। আংশিক ঘনত্বের পোড়া চিকিৎসার জন্য সিলভার ব্যান্ডেজিং একটি ব্যয়বহুল উপায়। |
3692112 | এই সম্ভাব্য, র্যান্ডমাইজড গবেষণায় AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, a Bristol- Myers Squibb company, Skillman, NJ) ব্যবহার করে সিলভার (n = 42) বা সিলভার সালফাদিয়াজিন (n = 42) ব্যবহার করে 21 দিনের জন্য আংশিক- পুরু পোড়া সংক্রান্ত চিকিৎসার সাথে তুলনা করা হয়েছে যা 5% থেকে 40% শরীরের পৃষ্ঠতল এলাকা (BSA) জুড়ে। AQUACEL Ag ড্রেসিং কম ব্যথা এবং উদ্বেগ সঙ্গে যুক্ত ছিল ড্রেসিং পরিবর্তন, কম পোড়া এবং পরা সময় stinging, কম ড্রেসিং পরিবর্তন, কম নার্সিং সময়, এবং কম পদ্ধতিগত ওষুধের সঙ্গে। সিলভার সালফাদিয়াজিনের সাথে নমনীয়তা এবং চলাফেরা সহজ হওয়ার সম্পর্ক ছিল। সংক্রমণ সহ প্রতিকূল ঘটনাগুলি চিকিত্সা গ্রুপগুলির মধ্যে তুলনীয় ছিল। AQUACEL Ag ড্রেসিং প্রোটোকলের মোট চিকিত্সা খরচ কম ছিল (১,০৪০ ডলার বনাম ২,৫০,০০০ ডলার) । AQUACEL Ag ড্রেসিংয়ের জন্য ১,৪০৯.০৬ ডলার এবং সিলভার সালফাদিয়াজিনের জন্য ১,৯৬৭.৯৫ ডলার। অল্প ঘনত্বের পোড়া রোগীদের ক্ষেত্রে, সিলভার সালফাডিয়াজিনের তুলনায় AQUACEL ((R) Ag এর সাথে চিকিত্সা প্রোটোকল ক্লিনিকাল এবং অর্থনৈতিক সুবিধা প্রদান করে। |
3698758 | ১৯৮০-এর দশকের শুরু থেকে রক্ত ও রক্তজাত দ্রব্যের মাধ্যমে এইচসিভি সংক্রমণের ঝুঁকি অনেকটাই কমে গেছে। এইচআইভি সংক্রমণ রোধে বেতনবিহীন দাতা নির্বাচন, কিছু অঞ্চলে প্রাথমিক সারোগেট পরীক্ষা এবং এইচসিভি-বিরোধী পরীক্ষার প্রবর্তন এই সমস্ত ক্ষেত্রে অবদান রেখেছে। এইচসিভি-বিরোধী পরীক্ষার প্রবর্তনের পর থেকে ALT সারোগেট পরীক্ষা অপ্রচলিত হয়ে পড়েছে। এইচসিভি বিরোধী উইন্ডো পিরিয়ডে দানের কারণে এইচসিভি সংক্রমণের অবশিষ্ট ঝুঁকি বর্তমানে প্রায় 1 টির মধ্যে 100 000 টি সেলুলার পণ্যের ট্রান্সফুশন এবং সোলভেন্ট- ডিটারজেন্ট চিকিত্সার মতো আধুনিক নিষ্ক্রিয়করণ পদ্ধতির সাথে চিকিত্সা করা প্লাজমা পণ্য দ্বারা এইচসিভি সংক্রমণের রিপোর্ট করা হয়নি। বর্তমানে যে হেমোভাইজিল্যান্স প্রোগ্রামগুলি চালু করা হচ্ছে, তা রক্তের সংক্রমণ সুরক্ষার বিষয়ে আরও তথ্য প্রদান করবে। প্লাজমা পণ্যের জন্য উত্পাদন পুলের গুণমান নিয়ন্ত্রণ বা মিনিপুল দ্বারা রক্তদাতা স্ক্রিনিংয়ের একটি রূপ হিসাবে এইচসিভি নিউক্লিক এম্প্লিফিকেশন প্রযুক্তি (এনএটি) প্রবর্তন আগামী বছরের জন্য অনেক ইউরোপীয় দেশে প্রত্যাশিত। শিল্পের উন্নয়নের কারণে আগামী দুই বছরের মধ্যে রক্তদানকারী ব্যক্তিদের জন্য ন্যাটের পরীক্ষা করা সম্ভব হবে। এইচসিভি ন্যাট টেস্টিং অবশিষ্ট ঝুঁকিকে আরও কমিয়ে দেবে এবং অন্যান্য জনস্বাস্থ্য ব্যবস্থাগুলির তুলনায় খরচ কার্যকারিতা তুলনামূলকভাবে কম হয়ে যাবে। |
3707035 | আগামী কয়েক দশকে, জনসংখ্যার বৃদ্ধির ক্ষেত্রে ব্যাপক পরিবর্তন ঘটলে তা সারা বিশ্বে বড় ধরনের সামাজিক ও অর্থনৈতিক প্রভাব ফেলবে। এই বৃদ্ধির প্রতিরোধের একটি উপায় হল জেরোপ্রোটেক্টরস, এমন পদার্থের বিকাশকে ত্বরান্বিত করা যা বার্ধক্যকে ধীর করে দেয়, বয়সের সাথে যুক্ত ক্ষতির মেরামত করে এবং স্বাস্থ্যকর জীবনকাল বা স্বাস্থ্যের জীবনকাল বাড়ায়। যদিও ২০০টিরও বেশি জেরোপ্রোটেক্টর এখন মডেল জীবের মধ্যে পাওয়া গেছে এবং কিছু নির্দিষ্ট রোগের জন্য মানুষের ব্যবহারে রয়েছে, তবে তারা মানুষের বার্ধক্যকে প্রভাবিত করে কিনা তা নির্ধারণের পথটি অস্পষ্ট রয়েছে। এই পদার্থগুলোকে ক্লিনিকের মধ্যে নিয়ে আসার ক্ষেত্রে বিভিন্ন সমস্যা রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে এই পদার্থগুলোকে সংজ্ঞায়িত, নির্বাচন ও শ্রেণীবদ্ধ করার জন্য একটি সাধারণ মানদণ্ডের অভাব, যা বৃদ্ধির প্রক্রিয়া এবং তাদের কার্যপ্রণালীর ব্যাপক বৈচিত্র্যকে জটিলতা দেয়। অনুবাদমূলক গবেষণার প্রচেষ্টা নিম্নলিখিত বিষয়ে বৈজ্ঞানিক ঐক্যমত্যের গঠন থেকে উপকৃত হবেঃ জেরোপ্রোটেক্টর এর সংজ্ঞা, জেরোপ্রোটেক্টরগুলির জন্য নির্বাচনের মানদণ্ড, একটি ব্যাপক শ্রেণিবদ্ধকরণ ব্যবস্থা এবং একটি বিশ্লেষণাত্মক মডেল। এখানে আমরা বর্তমান নির্বাচনের পদ্ধতির পর্যালোচনা করি এবং আমাদের নিজস্ব প্রস্তাবিত নির্বাচনের মানদণ্ড উপস্থাপন করি। জেরোপ্রোটেক্টরগুলির মানসম্মত নির্বাচন নতুন প্রার্থীদের আবিষ্কার এবং বিশ্লেষণকে সহজতর করবে, ক্লিনিকের অনুবাদে জড়িত সময় এবং ব্যয় সাশ্রয় করবে। |
3710557 | β-catenin (CTNNB1 দ্বারা এনকোড করা) হল কোষ পৃষ্ঠের ক্যাদারিন প্রোটিন কমপ্লেক্সের একটি উপ-একক যা ডাব্লুএনটি সিগন্যালিং পাথওয়েতে একটি অন্তঃকোষীয় সংকেত ট্রান্সডুসার হিসাবে কাজ করে; এর ক্রিয়াকলাপের পরিবর্তনগুলি হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা এবং অন্যান্য লিভার রোগের বিকাশের সাথে যুক্ত হয়েছে। ডব্লিউএনটি ব্যতীত অন্যান্য সংকেত পথগুলিও β-catenin এ সংযুক্ত হতে পারে। β- ক্যাটেনিন টি- সেল ফ্যাক্টর, ফর্কিড বক্স প্রোটিন ও এবং হাইপোক্সিয়া ইন্ডুসিভ ফ্যাক্টর 1α এর মতো ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সাথেও মিথস্ক্রিয়া করে টার্গেট জিনের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণ করে। আমরা প্রাপ্তবয়স্কদের লিভারের মেটাবোলিক জোনে β- ক্যাটেনিনের ভূমিকা নিয়ে আলোচনা করব। β-catenin এছাড়াও গ্লুকোজ, পুষ্টি এবং xenobiotics এর বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে এমন জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে; এর কার্যকলাপের পরিবর্তন অ্যালকোহলযুক্ত স্টিওহেপাটাইটিসের প্যাথোজেনসিসে অবদান রাখতে পারে। বিটা- ক্যাটেনিনের সংকেত পরিবর্তনের ফলে হেপাটিক স্টেলেট কোষ সক্রিয় হতে পারে, যা ফাইব্রোসিসের জন্য প্রয়োজন। হেপাটোসেলুলার অ্যাডেনোমাস, হেপাটোসেলুলার ক্যান্সার এবং হেপাটোব্লাস্টোমাসের মতো অনেক হেপাটিক টিউমারে CTNNB1- এ মিউটেশন রয়েছে যার ফলে β-catenin এর গঠনমূলক সক্রিয়করণ ঘটে, তাই এই অণু একটি থেরাপিউটিক টার্গেট হতে পারে। আমরা আলোচনা করব কিভাবে β-catenin কার্যকলাপের পরিবর্তন লিভার রোগে অবদান রাখে এবং কিভাবে এই রোগ নির্ণয় এবং পূর্বাভাস, সেইসাথে থেরাপিউটিক্সের উন্নয়নে ব্যবহার করা যেতে পারে। |
3716075 | ডেঙ্গু বিশ্বব্যাপী সবচেয়ে সাধারণ অ্যারোভাইরাস সংক্রমণ, কিন্তু এর প্রভাব সম্পর্কে খুব কম তথ্য পাওয়া যায়। আমরা ২০১৩ সালের বিশ্বব্যাপী রোগের বোঝার গবেষণার জন্য ডেঙ্গু রোগের মৃত্যুর হার, সংক্রমণ এবং বোঝার অনুমান করেছি। পদ্ধতি আমরা মৃত্যুর কারণের সমষ্টিগত মডেলিং টুল ব্যবহার করে জীবন নিবন্ধন, মৌখিক অটোপসি এবং নজরদারি তথ্য থেকে মৃত্যুর মডেল তৈরি করেছি। আমরা সরকারীভাবে রিপোর্ট করা মামলাগুলি থেকে সংক্রমণের মডেল তৈরি করেছি এবং সম্প্রসারণের কারণগুলির প্রকাশিত অনুমানের ভিত্তিতে কম রিপোর্টিংয়ের জন্য আমাদের কাঁচা অনুমানগুলি সামঞ্জস্য করেছি। মোট তথ্যের ভিত্তিতে, ১৩০টি দেশের ১৭৮০টি দেশ-বছরের মৃত্যুর তথ্য, ৭৬টি দেশের ১৬৩৬টি দেশ-বছরের ডেঙ্গু আক্রান্তের রিপোর্ট এবং ১৪টি দেশের জন্য বিস্তার ফ্যাক্টরের অনুমান পাওয়া গেছে। আমরা অনুমান করেছি যে ১৯৯০ থেকে ২০১৩ সালের মধ্যে প্রতি বছর গড়ে ৯২২১ জন ডেঙ্গুতে মারা যান। ১৯৯২ সালে এই সংখ্যা ছিল ৮২৭৭ (৯৫% অনিশ্চয়তার অনুমান ৫৩৫৩-১০৬৪৯) । ২০১০ সালে এই সংখ্যা ১১৩০২ (৬৭৯০-১৩৭২২) এ পৌঁছেছে। এর ফলে ২০১৩ সালে ডেঙ্গুতে আক্রান্ত হয়ে ৫৭৬,৯০০ (৩৩০,০০০-৭০১,২০০) বছর অকাল মৃত্যু হয়েছে। ১৯৯০ থেকে ২০১৩ সালের মধ্যে ডেঙ্গু রোগের ঘটনা ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, প্রতি দশকে আক্রান্তের সংখ্যা দ্বিগুণেরও বেশি হয়েছে, ১৯৯০ সালে ৮.৩ মিলিয়ন (৩.৩ মিলিয়ন-১৭.২ মিলিয়ন) আক্রান্তের সংখ্যা থেকে ২০১৩ সালে ৫৮.৪ মিলিয়ন (২৩.৬ মিলিয়ন-১২১.৯ মিলিয়ন) আক্রান্তের সংখ্যা বৃদ্ধি পেয়েছে। মধ্যম ও গুরুতর তীব্র ডেঙ্গু রোগ এবং ডেঙ্গু পরবর্তী দীর্ঘস্থায়ী ক্লান্তিজনিত কারণে প্রতিবন্ধী হওয়ার ক্ষেত্রে ২০১৩ সালে ডেঙ্গু রোগের কারণে ৫৬৬ হাজার (১৮৬ হাজার থেকে ১ লাখ ৪১ হাজার) বছর ধরে প্রতিবন্ধী হয়ে বেঁচে থাকার ঘটনা ঘটে। ২০১৩ সালে ডেঙ্গুতে মৃত্যু ও অ-মৃত্যুর সংখ্যা একসাথে বিবেচনা করলে, ডেঙ্গুতে ১.১৪ মিলিয়ন (০.৭৩ মিলিয়ন-১.৯৮ মিলিয়ন) মানুষের প্রতিবন্ধকতা-সংশোধিত জীবনকালের জন্য দায়ী ছিল। ব্যাখ্যা যদিও অন্যান্য অনুমানগুলির চেয়ে কম, আমাদের ফলাফল আরও প্রমাণ দেয় যে ডেঙ্গুর প্রকৃত উপসর্গযুক্ত ঘটনা সম্ভবত প্রতি বছর 50 মিলিয়ন থেকে 100 মিলিয়ন মামলার মধ্যে পড়ে। আমাদের মৃত্যুর অনুমান অন্যত্র প্রদত্ত তুলনায় কম এবং ডেঙ্গুতে মৃত্যুর সংখ্যা প্রকৃতপক্ষে অনেক বেশি হতে পারে এমন সমস্ত প্রমাণের আলোকে বিবেচনা করা উচিত। বিল অ্যান্ড মেলিন্ডা গেটস ফাউন্ডেশন। |
3727986 | ক্যান্সারের সাথে যুক্ত ফাইব্রোব্লাস্ট (সিএএফ) টিউমার আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিসকে উৎসাহিত করে। আমরা দেখিয়েছি যে CAFs ক্যান্সার কোষের উপর একটি শারীরিক শক্তি প্রয়োগ করে যা তাদের সমষ্টিগত আক্রমণকে সক্ষম করে। ক্যান্সার কোষের ঝিল্লিতে এন-কাদেরিন এবং ই-কাদেরিনের সাথে জড়িত একটি ভিন্নধর্মী সংযুক্তির মাধ্যমে বলের সংক্রমণ ঘটে। এই সংযুক্তি যান্ত্রিকভাবে সক্রিয়; যখন এটি জোরের শিকার হয় তখন এটি α-catenin / vinculin মিথস্ক্রিয়া উপর নির্ভর করে β-catenin নিয়োগ এবং সংযুক্তি শক্তিশালীকরণকে ট্রিগার করে। ই-কাদেরিন/এন-কাদেরিন সংযুক্তির ক্ষতি CAFs এর যৌথ কোষীয় স্থানান্তর নির্দেশ করার ক্ষমতাকে বাতিল করে এবং ক্যান্সার কোষের আক্রমণকে ব্লক করে। এন- ক্যাডারিন ক্যান্সার কোষ থেকে দূরে CAFs এর পুনঃ পোলারাইজেশনকেও মধ্যস্থতা করে। সমান্তরালভাবে, ক্যান্সার কোষ/সিএএফ ইন্টারফেসে নেকটিন এবং আফাডিন নিয়োগ করা হয় এবং সিএএফ রিপোলারাইজেশন আফাডিনের উপর নির্ভরশীল। CAFs এবং ক্যান্সার কোষের মধ্যে বৈচিত্র্যপূর্ণ সংযোগ রোগী-উত্পন্ন উপাদানগুলিতে দেখা যায়। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে, CAF এবং ক্যান্সার কোষের মধ্যে যান্ত্রিকভাবে সক্রিয় হেরোফিলিক অ্যাডেশন টিউমার আক্রমণের ক্ষেত্রে সহযোগিতা করে। |
3730196 | ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের (এসসিএলসি) চিকিৎসায় অগ্রগতি সত্ত্বেও, এর মাল্টিড্রাগ কেমোরেসিস্ট্যান্স এবং খারাপ পূর্বাভাস এখনও রয়ে গেছে। সম্প্রতি, আমরা মাইক্রো-অ্যারে ডেটা, ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো পরীক্ষার মাধ্যমে এসসিএলসির কেমোরেজিস্ট্যান্সে অবদানের জন্য দীর্ঘ নন-কোডিং আরএনএ (lncRNAs) এর বৈশ্বিক মূল্যায়ন করেছি। এখানে আমরা রিপোর্ট করেছি যে, এসসিএলসিতে প্রায়ই এম্প্লিফাইড হওয়া একটি lncRNA-এর কোডিং করা HOTTIP, এসসিএলসি কোষের কেমোসেন্সিটিভিটি, প্রলিফারেশন এবং এসসিএলসি রোগীদের খারাপ পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত ছিল। উপরন্তু, যান্ত্রিক তদন্ত দেখায় যে এই সেটিংয়ে HOTTIP টিউমার- দমনকারী ফাংশন বাতিল করে miR- 216a- কে বাঁধিয়ে এসসিএলসি অগ্রগতিতে একটি অ্যানকোগিন হিসাবে কাজ করে। অন্যদিকে, HOTTIP এন্টি- অ্যাপোপটোটিক ফ্যাক্টর BCL- ২ এর এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পায়, যা miR- ২১৬a এর আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ টার্গেট জিন এবং একই সাথে BCL- ২ নিয়ন্ত্রণ করে SCLC এর কেমোরেজিস্ট্যান্স বৃদ্ধি পায়। আমাদের গবেষণায় এসসিএলসির অগ্রগতিতে হোটিপির ভূমিকা সম্পর্কে বলা হয়েছে এবং এসসিএলসির ক্লিনিকাল ব্যবস্থাপনার জন্য নতুন ডায়াগনস্টিক এবং প্রোগনোস্টিক বায়োমার্কার হিসেবে এর প্রার্থিতা সম্পর্কে বলা হয়েছে। |
3748310 | আমাদের তথ্য থেকে জানা যায় যে, ফক্সো প্রোটিনকে ফসফোরাইলেটেড করে PKB হালকা চেইন পুনঃসংযোগকে দমন করে, যখন SLP- ৬৫ ফাংশন পুনঃনির্মাণ PKB সক্রিয়করণকে প্রতিহত করে এবং প্রি- B কোষে Foxo3a এবং Foxo1 কার্যকলাপকে উৎসাহিত করে। এই তথ্যগুলো একসাথে এসএলপি- ৬৫ এর আণবিক কার্যকারিতা ব্যাখ্যা করে এবং হালকা চেইন পুনঃসংযোগ, রিসেপ্টর সম্পাদনা এবং বি কোষ নির্বাচনের নিয়ন্ত্রণে ফক্সো প্রোটিনের একটি মূল ভূমিকা চিহ্নিত করে। যদিও প্রি-বি কোষের পার্থক্যের ক্ষেত্রে অ্যাডাপ্টর প্রোটিন এসএলপি -৬৫ এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রতিষ্ঠিত হয়েছে, তবে এর কার্যকারিতার অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াটি দুর্বলভাবে বোঝা যায়। এই গবেষণায়, আমরা এসএলপি-৬৫-নির্ভর সংকেত এবং ফসফোইনোসাইটাইড-৩-ওএইচ কিনেস (পিআই) -প্রোটিন কিনেস বি (পিকেবি) -ফক্সো পথের মধ্যে একটি সংযোগ খুঁজে পেয়েছি। আমরা দেখিয়েছি যে ফোরকিড বক্স ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ফক্সো 3 এ প্রি-বি কোষে হালকা চেইন পুনর্বিন্যাসকে উৎসাহিত করে। |
3756384 | হেপাটোসাইট যেখানে হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (এইচবিভি) প্রতিলিপি করছে ক্রোম্যাটিন সংশোধনকারী পলিকম্ব রিপ্রেসিভ কমপ্লেক্স ২ (পিআরসি২) এর ক্ষতি প্রদর্শন করে, যার ফলে নির্দিষ্ট, সেলুলার পিআরসি২- দমনকৃত জিনের পুনরায় প্রকাশ ঘটে। এপিথেলিয়াল সেল অ্যাডেসিয়ন অণু (ইপিসিএএম) একটি পিআরসি২- দমনকৃত জিন, যা সাধারণত লিভার প্রজেন্টারে প্রকাশিত হয়, কিন্তু লিভার ক্যান্সারের স্টেম সেল (এইচসিএসসি) -তে পুনরায় প্রকাশিত হয়। এখানে, আমরা এইচবিভি- মধ্যস্থতাকারী হেপাটোকার্সিনোজেনসিসে EpCAM পুনরায় প্রকাশের কার্যকরী তাৎপর্য তদন্ত করেছি। পদ্ধতিঃ আণবিক পদ্ধতি (ট্রান্সফেকশন, ফ্লুরোসেন্স-অ্যাক্টিভেটেড সেল সোর্টিং, ইমিউনব্লোটিং, কিউআরটি-পিসিআর) ব্যবহার করে আমরা ইপসিএএম-নিয়ন্ত্রিত ইন্ট্রামেমব্রেন প্রোটেওলিসিসের (আরআইপি) ভূমিকা নিয়ে গবেষণা করেছি যা এইচবিভি রেপ্লিকেশন কোষে ইনভিট্রো এবং এইচবিভি এক্স/সি-মাইক ইঁদুরের লিভার টিউমারে এবং দীর্ঘস্থায়ী এইচবিভি সংক্রামিত রোগীদের ক্ষেত্রে। ফলাফল ইপক্যাম এইচবিভি প্রতিলিপি কোষে RIP এর মধ্য দিয়ে যায়, যা ক্যানোনিকাল Wnt সংকেত সক্রিয় করে। Wnt- প্রতিক্রিয়াশীল প্লাজমিডের ট্রান্সফেকশন গ্রীন ফ্লুরোসেন্ট প্রোটিন (GFP) প্রকাশ করে যা HBV প্রতিলিপি কোষের একটি GFP + জনসংখ্যা চিহ্নিত করে। এই GFP+/ Wnt+ কোষগুলোতে hCSC- এর মত সিসপ্লাটিন এবং সোরাফেনিব- প্রতিরোধী বৃদ্ধি দেখা যায় এবং প্লুরিপটেন্সি জিন NANOG, OCT4, SOX2, এবং hCSC মার্কার BAMBI, CD44 এবং CD133 এর বর্ধিত প্রকাশ দেখা যায়। এই জিনগুলিকে EpCAM RIP এবং Wnt- induced hCSC- মত জিন স্বাক্ষর বলা হয়। মজার বিষয় হল, এই জিনের স্বাক্ষর এক্স/সি-মাইক বিট্রান্সজেনিক মাউসের লিভার টিউমারেও বেশি প্রকাশিত হয়। ক্লিনিক্যালভাবে, এইচবিভি- সংযুক্ত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমাসের একটি গ্রুপ চিহ্নিত করা হয়েছিল, এইচসিএসসি- এর মতো জিন স্বাক্ষরের বর্ধিত প্রকাশ প্রদর্শন করে এবং অস্ত্রোপচারের পরে হ্রাসকৃত সামগ্রিক বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত। এইচসিএসসি-র মতো জিনের স্বাক্ষর এইচবিভি-প্ররোচিত এইচসিসি-র উপ-প্রকারের শ্রেণীবিভাগের জন্য ভবিষ্যদ্বাণীমূলক সরঞ্জাম হিসাবে প্রতিশ্রুতি দেয়। যেহেতু EpCAM RIP এবং Wnt signaling এই hCSC- এর মত স্বাক্ষরের প্রকাশকে চালিত করে, এই পথগুলির প্রতিরোধ এইচবিভি- যুক্ত এইচসিসি- এর এই উপ- প্রকারের জন্য থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে অনুসন্ধান করা যেতে পারে। এই গবেষণায় আমরা প্রমাণ প্রদান করেছি যে, একটি আণবিক প্রক্রিয়া রয়েছে যার মাধ্যমে হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণের ফলে লিভার ক্যান্সারের বিকাশ ঘটে। এই প্রক্রিয়াটির উপর ভিত্তি করে আমাদের ফলাফলগুলো সম্ভাব্য থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের পরামর্শ দেয়। |
3773719 | মানব প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল (এইচপিএসসি) -এর মাধ্যমে মানুষের রোগের চিকিৎসা ও বোঝার পদ্ধতিতে আমূল পরিবর্তন আনার সম্ভাবনা রয়েছে। এই অসাধারণ সম্ভাবনা সত্ত্বেও, এই কোষগুলির একটি জন্মগত ক্ষমতা রয়েছে ট্যুমার তৈরি করার প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাসপ্রাপ্ত ব্যক্তিদের যখন তারা তাদের প্লুরিপটেন্ট অবস্থায় প্রবর্তিত হয়। যদিও বর্তমান থেরাপিউটিক কৌশল শুধুমাত্র ভিন্নতাপূর্ণ hPSC ডেরিভেটিভের ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন জড়িত, এখনও একটি উদ্বেগ আছে যে ট্রান্সপ্ল্যান্ট কোষ জনসংখ্যা সম্পূর্ণরূপে ভিন্নতাপূর্ণ কোষের একটি ছোট শতাংশ থাকতে পারে। উপরন্তু, এই কোষগুলি প্রায়ই জেনেটিক পরিবর্তনগুলি অর্জন করে বলে জানা গেছে যা কিছু ক্ষেত্রে, কিছু ধরণের মানব ক্যান্সারের সাথে যুক্ত। এখানে আমরা ভয়কে বাস্তবতা থেকে আলাদা করার চেষ্টা করছি এবং যুক্তিযুক্তভাবে এই কোষগুলোর টিউমোরোজেনিক সম্ভাবনার মূল্যায়ন করছি। আমরা এইচপিএসসির জিনগত অখণ্ডতার উপর সংস্কৃতির অবস্থার প্রভাব পরীক্ষা করে সাম্প্রতিক একটি গবেষণার কথাও আলোচনা করেছি। অবশেষে, আমরা এইচপিএসসি-উত্পন্ন কোষের টিউমোরোজেনিক সম্ভাব্যতাকে কমিয়ে আনার জন্য একটি যুক্তিসঙ্গত নির্দেশিকা উপস্থাপন করছি। © ২০১৬ লেখক। উইলি পেরিওডিক্যালস, ইনক দ্বারা প্রকাশিত ইনসাইড দ্য সেল |
3776162 | পটভূমি নতুন সেপসিস এবং সেপটিক শকের সংজ্ঞা মানদণ্ডের পার্থক্যের কারণে সেপসিসের মহামারীবিদ্যা পরিবর্তন করতে পারে। আমরা পুরাতন এবং নতুন সংজ্ঞা দ্বারা চিহ্নিত সেপসিস জনগোষ্ঠীর তুলনা করেছি। পদ্ধতি আমরা ২০১১ সালের জানুয়ারি থেকে ২০১৫ সালের ডিসেম্বর পর্যন্ত ইংল্যান্ডের ১৮৯টি আইসিইউতে ৬৫৪,৯১৮টি ধারাবাহিক ভর্তির একটি উচ্চমানের, জাতীয়, নিবিড় পরিচর্যা ইউনিট (আইসিইউ) ডাটাবেস ব্যবহার করেছি। প্রাথমিক ফলাফল ছিল হাসপাতালের মৃত্যুর হার। আমরা পুরানো (সেপসিস-২) এবং নতুন (সেপসিস-৩) সংক্রমণের ঘটনা, ফলাফল, ফলাফলের প্রবণতা এবং সেপসিস এবং সেপটিক শক জনসংখ্যার পূর্বাভাসযোগ্য বৈধতার তুলনা করেছি। ফলাফল ১৯৭,৭২৪ জন সেপসিস-২ গুরুতর সেপসিস এবং ১৯৭,১৪২ জন সেপসিস-৩ সেপসিস রোগীর মধ্যে আমরা ১৫৩,২৫৭ জন সেপসিস-২ সেপটিক শক এবং ৩৯,২৬২ জন সেপসিস-৩ সেপটিক শক রোগী সনাক্ত করেছি। ২০১৫ সালে প্রতি ১০০,০০০ জন-বছরে সেপসিস-৩ সেপসিস এবং সেপসিস-৩ সেপটিক শকের প্রবণতা ছিল যথাক্রমে ১০১.৮ এবং ১৯.৩। সেপসিস- ২ এর মতো গুরুতর সেপসিস এবং সেপসিস- ৩ এর মতোই সংক্রমণের ঘটনা ঘটে, একই রকম মৃত্যুর হার দেখা যায় এবং সময়ের সাথে সাথে মৃত্যুর ক্ষেত্রে ঝুঁকি- সমন্বিত উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখা যায়। সেপসিস- ৩ এর সেপটিক শকের তুলনায় এসিউট ফিজিওলজি অ্যান্ড ক্রনিক হেলথ ইভালুয়েশন ২ (এপিএসিএইচই ২) স্কোর বেশি, মৃত্যুহার বেশি এবং মৃত্যুর উন্নতির ক্ষেত্রে ঝুঁকি- সমন্বিত কোন প্রবণতা ছিল না। আইসিইউতে ভর্তি হওয়া যাদের সেপসিস-৩ সেপসিস বা সেপটিক শক এবং সেপসিস-২ গুরুতর সেপসিস বা সেপটিক শক হিসেবে চিহ্নিত করা হয়েছিল তাদের মৃত্যুর ঝুঁকি-সমন্বিত সম্ভাবনা সেপসিস-৩ ছাড়া ভর্তির তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (পি < ০.০০১) । সেপসিস-৩ সেপটিক শকের ক্ষেত্রে পূর্বাভাসযোগ্য বৈধতা সবচেয়ে বেশি ছিল। উপসংহার আইসিইউ ডাটাবেসে, সেপসিস-২ এর তুলনায়, সেপসিস-৩ ৯২% ওভারল্যাপের সাথে একই রকম সেপসিস জনসংখ্যা এবং উন্নত ভবিষ্যদ্বাণীযোগ্য বৈধতার সাথে অনেক ছোট সেপটিক শক জনসংখ্যা চিহ্নিত করে। |
3788528 | টি সেল অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট রেপার্টরি স্ব-অণুর থাইমিক এক্সপ্রেশন দ্বারা আকৃতির বলে মনে করা হয়। যেহেতু মাইলিন বেসিক প্রোটিন (এমবিপি) -এর মতো একটি জিন (গলি-এমবিপি) প্রতিরোধ ব্যবস্থা কোষ দ্বারা প্রকাশিত হয় বলে জানা গেছে, তাই এই গবেষণায় গলি-এমবিপি জিনটি মাউস থাইমাসে প্রকাশিত হয়েছিল কিনা তা নির্ধারণ করা হয়েছিল এবং যদি তা হয় তবে এই অঙ্গের এই জিনের প্রতিলিপিগুলি চিহ্নিত করার জন্য। এমবিপি এবং গোলি-এমবিপি এর জন্য এক্সন-নির্দিষ্ট প্রাইমার ব্যবহার করে থাইমাস এবং অন্যান্য টিস্যু থেকে সিডিএনএকে শক্তিশালী করা হয়েছিল এবং এক্সন-নির্দিষ্ট অলিগনুক্লিয়োটাইড প্রোবগুলির সাথে সাউদার্ন ব্লটিং দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। এই প্রসারিত পণ্যগুলোকে সাবক্লোন করা হয় এবং ডিএনএ ক্রমায়নের মাধ্যমে ইনসার্টগুলোকে চিহ্নিত করা হয়। থাইমিক ট্রান্সক্রিপ্টগুলিতে গোল্লি-এমবিপি এক্সন ১, ২, ৩, ৫এ, ৫বি, ৫সি, ৬, ৭, ৮ এবং ১১ পাওয়া গেছে। |
3790895 | ব্যাকগ্রাউন্ড মূত্রাশয় ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে মাইক্রোআরএনএ (মিআরএনএ) সনাক্তকরণের ডায়াগনস্টিক মান বিতর্কিত। আমরা BCa নির্ণয়ের জন্য miRNA পরীক্ষার ব্যবহারের বর্তমান প্রমাণ মূল্যায়ন করার জন্য একটি ডায়াগনস্টিক মেটা-বিশ্লেষণ করেছি। পদ্ধতি আমরা ২০১৫ সালের ৩১ মার্চের আগে প্রকাশিত গবেষণার জন্য PubMed, Embase এবং Web of Science-এ পদ্ধতিগতভাবে অনুসন্ধান করেছি। সংবেদনশীলতা, নির্দিষ্টতা, ইতিবাচক ও নেতিবাচক সম্ভাব্যতা অনুপাত, ডায়াগনস্টিক সম্ভাবনা অনুপাত এবং বক্ররেখার নিচে এলাকা (এউসি) সমষ্টিগত পরীক্ষার পারফরম্যান্স মূল্যায়ন করার জন্য গণনা করা হয়েছিল। উপ- গোষ্ঠী বিশ্লেষণগুলি গবেষণার মধ্যে বৈষম্যতা অন্বেষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। প্রকাশনা পক্ষপাত পরীক্ষা করার জন্য ডিকস ফানেল প্লট অসম্পূর্ণতা পরীক্ষা ব্যবহার করা হয়েছিল। আমরা রেভম্যান ৫.২ এবং স্ট্যাটা ১১.০ সফটওয়্যারটি মেটা-বিশ্লেষণে প্রয়োগ করেছি। ফলাফল মেটা- বিশ্লেষণে মোট ৯ টি নিবন্ধ থেকে মোট ২৩ টি গবেষণা অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল, মোট ৭১৯ জন রোগী এবং ৪৯৪ জন নিয়ন্ত্রণ ছিল। সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতা যথাক্রমে 0. 75 (৯৫% বিশ্বাসের ব্যবধান [CI], 0. 68- 0. 80) এবং 0. 75 (৯৫% CI, 0. 70- 0. 80) ছিল। পজিটিভ হওয়ার সম্ভাব্যতার অনুপাত ছিল ৩. ০৩ (৯৫% আইসি, ২. ৫০- ৩. ৬৭); নেগেটিভ হওয়ার সম্ভাব্যতার অনুপাত ছিল ০. ৩৩ (৯৫% আইসি, ০. ২৭- ০. ৪২); এবং ডায়াগনস্টিক ওয়ান্ডস রেসিও ছিল ৯. ০৭ (৯৫% আইসি, ৬. ৩৫- ১২. ৯৫) । সমষ্টিগত AUC ছিল 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) । উপ- গোষ্ঠী বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে একাধিক মাইআরএনএ পরীক্ষা এবং প্রস্রাবের সুপারনেট্যান্ট পরীক্ষা বিসিএ নির্ণয়ের ক্ষেত্রে উচ্চ নির্ভুলতা দেখিয়েছে। উপসংহারে বলা যায় যে, বিসিএ সনাক্তকরণের জন্য মাইআরএনএ টেস্ট সম্ভাব্য অ-আক্রমণাত্মক ডায়াগনস্টিক টুল হিসেবে কাজ করতে পারে। তবে, বিসিএ নির্ণয়ের জন্য মাইআরএনএ পরীক্ষার ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য এখনও বড় সম্ভাব্য গবেষণার মাধ্যমে আরও বৈধতা প্রয়োজন। |
3805841 | MYC অঙ্কোজিন MYC কোড করে, এটি একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা E- বক্স (5 -CACGTG-3 ) নামে পরিচিত সাইটের মাধ্যমে জিনোমকে আবদ্ধ করে, যা heterodimeric CLOCK-BMAL1 মাস্টার সার্কডিয়ান ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের আবদ্ধ সাইটের সাথে একই। তাই আমরা অনুমান করেছিলাম যে, ইকটোপিক এমওয়াইসি এক্সপ্রেশন ক্যান্সার কোষের সার্কডিয়ান নেটওয়ার্কের ই-বক্স-চালিত উপাদানগুলিকে নিয়ন্ত্রণহীন করে ঘড়ির কাজকে বিঘ্নিত করে। আমরা এখানে রিপোর্ট করছি যে এমওয়াইসি বা এন-এমওয়াইসি এর ডেরুগুলেটেড এক্সপ্রেশন সরাসরি রিভ-ইআরবিএকে বিএমএএল 1 এর এক্সপ্রেশন এবং দোলনকে ম্লান করার জন্য প্ররোচিত করে ইন ভিট্রোতে আণবিক ঘড়িকে ব্যাহত করে এবং এটি রিভ-ইআরবি এর নকডাউন দ্বারা উদ্ধার করা যেতে পারে। REV- ERBα এক্সপ্রেশন N- MYC- driven মানব নিউরোব্লাস্টোমাদের জন্য খারাপ ক্লিনিকাল ফলাফলের পূর্বাভাস দেয় যা BMAL1 এক্সপ্রেশন হ্রাস করেছে, এবং নিউরোব্লাস্টোমা কোষের লাইনগুলিতে ectopic BMAL1 এর পুনরায় প্রকাশ তাদের ক্লোনোজেনিকতা দমন করে। উপরন্তু, ectopic MYC গ্লুকোজ মেটাবলিজমের দোলনকে গভীরভাবে পরিবর্তন করে এবং গ্লুটামিনোলিসিসকে বিঘ্নিত করে। আমাদের ফলাফলগুলি অনকোজেনিক রূপান্তর এবং সিরক্যাডিয়ান এবং মেটাবোলিক ডাইসরিথমিয়ার মধ্যে একটি সন্দেহজনক লিঙ্ক প্রদর্শন করে, যা আমরা অনুমান করি ক্যান্সারের জন্য উপকারী। |
3825472 | নিউরাল ক্রিয়াকলাপ প্রি- এবং পোস্টসিনাপটিক ঝিল্লিগুলির পুনর্নির্মাণকে প্ররোচিত করে, যা কোষ সংযুক্তি অণুর মাধ্যমে তাদের অ্যাপোজিশন বজায় রাখে। তাদের মধ্যে, এন-ক্যাডারিন পুনরায় বিতরণ করা হয়, কার্যকলাপ-নির্ভর কনফর্মেশনাল পরিবর্তনগুলি ঘটে এবং সিনাপটিক প্লাস্টিকের জন্য প্রয়োজনীয়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে ডিপোলারাইজেশন মেরুদণ্ডের প্রস্থের প্রসারিত করে এবং এই সিনাপটিক পুনর্বিন্যাসের জন্য ক্যাদারিন কার্যকলাপ অপরিহার্য। হিপোক্যাম্পাল নিউরনগুলিতে সবুজ ফ্লুরোসেন্ট প্রোটিনের সাথে দৃশ্যমান ডেনড্রাইটিক স্পাইনগুলি এএমপিএ রিসেপ্টর সক্রিয়করণের মাধ্যমে প্রসারিত হয়েছে, যাতে সিনাপটিক অ্যাপোসিশন জোন প্রসারিত হতে পারে। এন-ক্যাডারিন-ভেনুস ফিউশন প্রোটিন বর্ধমান মেরুদণ্ডের মাথা ধরে পার্শ্বীয়ভাবে ছড়িয়ে পড়ে। N- ক্যাডারিনের প্রভাবশালী নেতিবাচক ফর্মগুলির অতিরিক্ত প্রকাশের ফলে মেরুদণ্ডের সম্প্রসারণের অবসান ঘটে। সাইটোকালাসিন ডি এর সাহায্যে অ্যাক্টিন পলিমারাইজেশন প্রতিরোধে মেরুদণ্ডের বিস্তার বন্ধ হয়। আমাদের তথ্যগুলো থেকে জানা যায় যে, সিনাপটিক অ্যাপোসিশন জোনের পুনর্গঠনের জন্য ক্যাডেরিন-ভিত্তিক অ্যাডেসিয়ন যন্ত্রপাতি একত্রে অ্যাক্টিন-সাইটোস্কেলেটের সাথে যুক্ত হয়ে অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। |
3831884 | ক্যান্সার কোষের মেটাবোলিক নির্ভরতা রয়েছে যা তাদের স্বাভাবিক প্রতিরূপ থেকে আলাদা করে। এই নির্ভরতাগুলির মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিড গ্লুটামিনের অ্যানাবলিক প্রক্রিয়াগুলিকে জ্বালানী দেওয়ার জন্য একটি বর্ধিত ব্যবহার রয়েছে। প্রকৃতপক্ষে, গ্লুটামিন-নির্ভর টিউমার এবং যেভাবে গ্লুটামিন ক্যান্সারের বিপাককে সমর্থন করে, তা এখনও সক্রিয় গবেষণার ক্ষেত্র। এখানে আমরা মানব প্যানক্রেটিক ডক্টাল অ্যাডেনোকারসিনোমা (পিডিএসি) কোষে গ্লুটামিন ব্যবহারের একটি অ-ক্যানোনিকাল পথের সনাক্তকরণের প্রতিবেদন দিচ্ছি যা টিউমার বৃদ্ধির জন্য প্রয়োজনীয়। বেশিরভাগ কোষগুলি ট্রাইকার্বক্সিলিক অ্যাসিড চক্রকে জ্বালানী হিসাবে মাইটোকন্ড্রিয়ায় গ্লুটামিন-উত্পন্ন গ্লুটামিনকে α-কেটোগ্লুটারেটে রূপান্তর করতে গ্লুটাম্যাট ডিহাইড্রোজেনজেস (জিএলইউডি 1) ব্যবহার করে, পিডিএসি একটি পৃথক পথের উপর নির্ভর করে যেখানে গ্লুটামিন-উত্পন্ন অ্যাস্পার্ট্যাট সাইটোপ্লাজমে পরিবহন করা হয় যেখানে এটি অ্যাসপার্ট্যাট ট্রান্সমিনজেস (জিওটি 1) দ্বারা অক্সালোএসিটেটে রূপান্তরিত হতে পারে। পরবর্তীকালে, এই অক্সালোএসিটেটটি মালাতে রূপান্তরিত হয় এবং তারপরে পাইরুভেটে পরিণত হয়, দৃশ্যত এনএডিপিএইচ / এনএডিপি ((+) অনুপাত বাড়ায় যা সম্ভাব্যভাবে সেলুলার রিডক্স অবস্থা বজায় রাখতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, পিডিএসি কোষগুলি এই ধারাবাহিক প্রতিক্রিয়াগুলির উপর দৃ strongly়ভাবে নির্ভরশীল, কারণ এই পথে কোনও এনজাইমের গ্লুটামিন বঞ্চনা বা জেনেটিক বাধা প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির বৃদ্ধি এবং হ্রাসযুক্ত গ্লুট্যাথিয়ন হ্রাস করে। উপরন্তু, এই সিরিজের প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে যে কোনও উপাদান এনজাইমের নকডাউনও পিডিএসি বৃদ্ধির একটি উচ্চারিত দমনের ফলে in vitro এবং in vivo হয়। উপরন্তু, আমরা প্রতিষ্ঠিত করেছি যে গ্লুটামিন বিপাকের পুনঃপ্রোগ্রামিংটি অ্যানকোজেনিক KRAS দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, PDAC-এর স্বাক্ষর জিনগত পরিবর্তন, এই পথে মূল বিপাকীয় এনজাইমগুলির ট্রান্সক্রিপশনাল আপরেগুলেশন এবং দমনের মাধ্যমে। পিডিএসি-তে এই পথের গুরুত্ব এবং স্বাভাবিক কোষে এটি অপ্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয়, এই প্রতিরোধী টিউমারগুলির চিকিৎসার জন্য নতুন চিকিৎসা পদ্ধতির সূচনা করতে পারে। |
3835423 | টিস্যু- রেসিডেন্ট মেমরি টি (ট্রিম) কোষগুলি শ্লৈষ্মিক স্থানগুলিতে সংক্রমণের বিরুদ্ধে বর্ধিত সুরক্ষা প্রদান করে। এখানে আমরা দেখতে পেলাম যে, ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস সংক্রমণের পর কার্যকরী ফুসফুসের বাসিন্দা সিডি৮ টি কোষ গঠনের জন্য সিডি৪ টি কোষ গুরুত্বপূর্ণ। CD4 ((+) T কোষের অনুপস্থিতিতে, CD8 ((+) T কোষগুলি CD103 (Itgae) এর কম প্রকাশ প্রদর্শন করে, বায়ুপথের উপকূল থেকে দূরে স্থানান্তরিত হয় এবং হেটারোসাবটাইপিক চ্যালেঞ্জের পরে ফুসফুসের বায়ুপথগুলিতে CD8 ((+) T কোষগুলিকে নিয়োগের ক্ষয়ক্ষতি প্রদর্শন করে। CD4 (((+) টি কোষ থেকে প্রাপ্ত ইন্টারফেরন-γ ফুসফুসে বসবাসকারী CD103 (((+) CD8 (((+) Trm কোষ উৎপন্ন করার জন্য প্রয়োজনীয় ছিল। তদুপরি, " অ- সহায়তাপ্রাপ্ত " ফুসফুসের ট্রাম কোষে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর টি- বেটের প্রকাশ বৃদ্ধি পায় এবং সিডি৪ (ডি) টি কোষের সহায়তার অভাবে টি- বেটের হ্রাস সিডি১০৩ প্রকাশকে উদ্ধার করে। এইভাবে, সিডি 4 ((+) টি কোষ-নির্ভর সংকেতগুলি টি-বেটের প্রকাশকে সীমাবদ্ধ করতে এবং শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণের পরে ফুসফুসের শ্বাসনালীতে সিডি 103 ((+) সিডি 8 ((+) ট্রাম কোষের বিকাশের অনুমতি দেওয়ার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। |
3840043 | ইপিএসসির মতো ভ্রূণীয় স্টেম সেলগুলির চেয়ে বেশি উন্নত কোষের প্রকারগুলি প্রাক-অনুষারন-পর্যায়ের ব্লাস্টোসিস্টে ইনজেকশন দেওয়ার সময় কিমেরারগুলিতে অবদান রাখতে ব্যর্থ হয়, সম্ভবত কারণ ইনজেকশনযুক্ত কোষগুলি অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যায়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে এন্টি-অ্যাপোপটোটিক জিন বিসিএল২ এর প্রকাশের মাধ্যমে কোষের বেঁচে থাকার ক্ষণস্থায়ী প্রচার ইপিএসসি এবং সক্স১৭+ এন্ডোডার্ম প্রজেন্টারকে ব্লাস্টোসিস্টে সংহত করতে এবং চিমেরিক ভ্রূণের অবদান রাখতে সক্ষম করে। ব্লাস্টোসিস্টে ইনজেকশনের পর, বিসিএল২- এক্সপ্রেসিং ইপিএসসিগুলি চিমেরিক প্রাণীদের সমস্ত শারীরিক টিস্যুতে অবদান রাখে যখন সক্স১৭+ এন্ডোডার্ম প্রজেন্টারগুলি বিশেষভাবে এন্ডোডার্মাল টিস্যুতে অঞ্চল- নির্দিষ্ট উপায়ে অবদান রাখে। উপরন্তু, বিসিএল২ এক্সপ্রেশন ইঁদুরের ইপিএসসিগুলিকে মাউস ভ্রূণ চামড়াগুলিতে অবদান রাখতে সক্ষম করে, যার ফলে আন্তঃপ্রজাতি চামড়া তৈরি হয় যা প্রাপ্তবয়স্কদের বেঁচে থাকতে পারে। আমাদের সিস্টেম তাই কোষের সামঞ্জস্যের সমস্যাগুলোকে কাটিয়ে উঠার জন্য একটি পদ্ধতি প্রদান করে যা সাধারণত কিমেরা গঠনে বাধা দেয়। এই ধরনের পদ্ধতির প্রয়োগের ফলে, প্রাথমিক বিকাশমূলক জীববিজ্ঞান গবেষণা এবং পুনর্জন্মমূলক চিকিৎসার জন্য অঞ্চল-নির্দিষ্ট চিমেরা সহ ভ্রূণ চিমেরা ব্যবহারের প্রসার ঘটতে পারে। |
3849194 | প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম কোষে অন্তঃসত্ত্বা Dnmt3a এবং Dnmt3b এর জিনোম-ব্যাপী স্থানীয়করণ এবং ফাংশন অজানা। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে মানুষের এপিডার্মাল স্টেম সেলগুলিতে, এই দুটি প্রোটিন হিস্টোন H3K36me3- নির্ভর পদ্ধতিতে সবচেয়ে সক্রিয় এনহ্যান্সারগুলির সাথে সংযুক্ত হয় এবং তাদের সম্পর্কিত এনহ্যান্সার আরএনএ উত্পাদন করতে হয়। উভয় প্রোটিনই সুপার-এন্হ্যান্সারকে পছন্দ করে যা জিনের সাথে যুক্ত থাকে যা ইক্টোডার্মাল বংশকে সংজ্ঞায়িত করে বা স্টেম সেল এবং পার্থক্যযুক্ত রাজ্যগুলি প্রতিষ্ঠা করে। যাইহোক, Dnmt3a এবং Dnmt3b তাদের এনহান্সার নিয়ন্ত্রণের প্রক্রিয়াতে ভিন্নঃ Dnmt3a একটি Tet2- নির্ভর পদ্ধতিতে এনহান্সার কেন্দ্রের উচ্চ স্তরের ডিএনএ হাইড্রক্সাইমেথাইলেশন বজায় রাখতে p63 এর সাথে যুক্ত হয়, যেখানে Dnmt3b এনহান্সারের শরীরের সাথে ডিএনএ মেথাইলেশনকে প্রচার করে। যে কোনো প্রোটিনের হ্রাস তাদের টার্গেট এনহ্যান্সারকে নিষ্ক্রিয় করে এবং এপিডার্মাল স্টেম সেল ফাংশনকে গভীরভাবে প্রভাবিত করে। এই গবেষণায় ডিএনএমটি৩এ এবং ডিএনএমটি৩বি-র নতুন ফাংশনগুলো দেখা গেছে যা রোগ এবং টিউমোরজেনেসে তাদের ভূমিকা বৃদ্ধি করতে পারে। |
3851329 | সাইক্লিন-নির্ভর কিনেস (সিডিকে) প্রতিরোধকারী ওষুধের সন্ধানে ১৫ বছরেরও বেশি সময় ধরে গবেষণা চলছে। প্রথম প্রজন্মের ইনহিবিটার, ফ্ল্যাভোপিরিডল এবং সিওয়াই-২০২, ক্লিনিকাল ট্রায়ালের শেষ পর্যায়ে রয়েছে, কিন্তু এখন পর্যন্ত তারা শুধুমাত্র একটি সামান্য কার্যকারিতা দেখিয়েছে। বেশ কয়েকটি দ্বিতীয় প্রজন্মের ইনহিবিটার এখন ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মধ্যে রয়েছে। ক্লিনিকাল উপকারিতা নির্ধারণের জন্য ভবিষ্যতে যে পদ্ধতি অবলম্বন করা হবে, তাতে এই প্রাথমিক যৌগ থেকে প্রাপ্ত শিক্ষা এবং প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলের সিডিকে-র জিনগত বিশ্লেষণ থেকে সম্প্রতি প্রাপ্ত তথ্য উভয়ই অন্তর্ভুক্ত করা প্রয়োজন। এখানে আমরা মূল ধারণাগুলি নিয়ে আলোচনা করব যা ক্যান্সার থেরাপিতে সিডিকে ইনহিবিটরগুলির ক্লিনিকাল ইউটিলিটি যাচাই করার সময় বিবেচনা করা উচিত। |
3858268 | সংবেদনশীল একক কোষ বিশ্লেষণ সরঞ্জামের অভাব ক্যান্সার স্টেম কোষের বিপাকীয় ক্রিয়াকলাপের বৈশিষ্ট্যকে সীমাবদ্ধ করেছে। হাইপারস্পেকট্রাল-স্টিমুলেটেড রামান ডিসট্রেটিং ইমেজিং এর মাধ্যমে একক জীবন্ত কোষ এবং এক্সট্রাক্ট করা লিপিডের ম্যাস স্পেকট্রোমিটারি বিশ্লেষণের মাধ্যমে, আমরা এখানে অ-সিএসসির তুলনায় ডিম্বাশয় ক্যান্সার স্টেম সেল (সিএসসি) তে অপ্রতিভ লিপিডের স্তরের উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি সম্পর্কে রিপোর্ট করেছি। ডিম্বাশয় ক্যান্সার কোষের লাইন বা প্রাথমিক কোষের একক স্তর সংস্কৃতির তুলনায় CSC সমৃদ্ধ গোলাকারগুলিতে উচ্চতর লিপিড অস্যাচুরেশন মাত্রাও সনাক্ত করা হয়েছিল। লিপিড ডেস্যাচুরেসের প্রতিরোধ কার্যকরভাবে সিএসসিগুলিকে নির্মূল করে, ইন ভিট্রোতে গোলাকার গঠন দমন করে এবং ইন ভিভোতে টিউমার সূচনা ক্ষমতা অবরুদ্ধ করে। যান্ত্রিকভাবে, আমরা দেখিয়েছি যে নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর κB (NF-κB) সরাসরি লিপিড ডিস্যাচুরেসের এক্সপ্রেশন লেভেল নিয়ন্ত্রণ করে এবং ডিস্যাচুরেসের বাধা এনএফ-κB সংকেতকে ব্লক করে। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে, লিপিডের অপ্রতৃপ্তি বৃদ্ধি ডিম্বাশয় সিএসসির জন্য একটি বিপাকীয় চিহ্ন এবং সিএসসি-নির্দিষ্ট থেরাপির জন্য একটি লক্ষ্য। |
3863543 | মেসেনকিমাল কক্ষগুলি টিস্যু ব্যর্থতা এবং হেমাটোপয়েটিক সিস্টেমে ম্যালগন্যান্ট রূপান্তর চালাতে পারে, তবে অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়া এবং মানুষের রোগের সাথে প্রাসঙ্গিকতা এখনও দুর্বলভাবে সংজ্ঞায়িত রয়েছে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, শ্বাচম্যান-ডায়মন্ড সিনড্রোম (এসডিএস) এর প্রাক-লিউকেমিক ব্যাধিতে মাউস মডেলের মেসেনকিমাল কোষের ব্যাঘাত মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং হেমাটোপয়েটিক স্টেম এবং প্রজেন্টর কোষে ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করে। এসডিএস মাউস মডেলের অত্যন্ত বিশুদ্ধ মেসেনকিমাল কোষের ব্যাপক সমান্তরাল আরএনএ সিকোয়েন্সিং এবং মানব প্রাক-লিউকেমিক সিনড্রোমের একটি পরিসর জিনোটক্সিক স্ট্রেসের একটি সাধারণ ড্রাইভিং প্রক্রিয়া হিসাবে p53-S100A8/9-TLR প্রদাহজনক সংকেতকে চিহ্নিত করেছে। মেসেনকিমাল নিচে এই সিগন্যালিং অক্ষের ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন লিউকেমিক বিবর্তন এবং মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (এমডিএস) -এর অগ্রগতি- মুক্ত বেঁচে থাকার পূর্বাভাস দিয়েছে, যা লিউকেমিয়া প্রবণতা সিন্ড্রোমের প্রধান। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে, মানব লিউকেমিয়া রোগের ফলাফল নির্ধারণে উদ্দীপক সংকেত প্রেরণ করে হিটারোটাইপিক স্টেম এবং প্রজেন্টর কোষে মেসেনকিমাল নিচ-প্ররোচিত জিনোটক্সিক চাপ চিহ্নিত করা সম্ভব। |
3866315 | অ্যাস্পিরিন থেরাপি সরাসরি লিপোক্সিজেনাইস উপর কাজ না করে প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন বায়োসিন্থেসিস বাধা দেয়, তবুও সাইক্লোক্সিজেনাইস 2 (COX -২) এর অ্যাসিটাইলেশন এর মাধ্যমে এটি কার্বন 15 (15- ইপি-এলএক্স, যা অ্যাস্পিরিন- ট্রিগারড এলএক্স [এটিএল] নামেও পরিচিত) এ বায়োঅ্যাক্টিভ লিপোক্সিন (এলএক্স) এপিমেরিকের দিকে পরিচালিত করে। এখানে আমরা রিপোর্ট করছি যে ω-3 পলিইনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড এবং এস্পিরিন (এএসএ) দিয়ে চিকিত্সা করা মাউসের প্রদাহজনিত এক্সড্যাটগুলি বায়োঅ্যাক্টিভ লিপিড সংকেতের একটি নতুন অ্যারে তৈরি করে। মানব এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে আপরেগুলেটেড COX- ২ দিয়ে ASA দ্বারা C20: ৫ ω- ৩ কে 18R- হাইড্রক্সাইইকোস্যাপেনটাইক অ্যাসিডে (HEPE) এবং 15R- HEPE তে রূপান্তরিত করা হয়। পলিমর্ফোনুক্লিয়ার লিউকোসাইটের মাধ্যমে ৫- সিরিজ ১৫আর- এলএক্স৫ এবং ৫,১২,১৮আর- ট্রিএইচইপিই সহ নতুন ট্রাইহাইড্রক্সি- ধারণকারী মধ্যস্থতাকারীদের আলাদা ক্লাস তৈরি করতে প্রতিটি ব্যবহার করা হয়েছিল। এই নতুন যৌগগুলি মানব পলিমরফোনুক্লিয়ার লিউকোসাইট ট্রান্সএন্ডোথেলিয়াল মাইগ্রেশন এবং ইনফিল্ট্রেশন ইন ভিভোর (এটিএল এনালগ > 5, 12, 18R- ট্রিএইচইপিই > 18R- এইচইপিই) শক্তিশালী ইনহিবিটার হিসাবে প্রমাণিত হয়েছে। অ্যাসিটামিনোফেন এবং ইন্দোমেথাসিন পুনরায় সংযুক্ত COX- ২ এর সাথে 18R- HEPE এবং 15R- HEPE প্রজন্মের পাশাপাশি অন্যান্য ফ্যাটি অ্যাসিডের ω - 5 এবং ω - 9 অক্সিজেনেশনকে অনুমতি দেয় যা হেম্যাটোলজিক কোষে কাজ করে। এই ফলাফলগুলি COX-2-অনস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ-নির্ভর অক্সিজেনেশন এবং সেল-সেল মিথস্ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে বায়োঅ্যাক্টিভ লিপিড মিডিয়েটারের অ্যারে তৈরির জন্য নতুন ট্রান্সসেলুলার রুট স্থাপন করে যা মাইক্রো-ইনফ্ল্যামেশনকে প্রভাবিত করে। এই ও সম্পর্কিত যৌগগুলির প্রজন্ম ω-3 ডায়েটরি সম্পূরকগুলির থেরাপিউটিক সুবিধার জন্য একটি নতুন প্রক্রিয়া সরবরাহ করে, যা প্রদাহ, নিউোপ্লাসিয়া এবং স্নায়ুতন্ত্রের রোগে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। |
3870062 | গ্লিয়াল স্কারের মধ্যে আপরেগুলেটেড চন্ড্রোইটিন সালফেট প্রোটেওগ্লিকান (সিএসপিজি) তাদের সালফেটেড গ্লাইকোসামিনোগ্লিকান (জিএজি) এর মাধ্যমে অ্যাকসন পুনর্জন্মকে বাধা দেয়। আঘাতের পর চন্ড্রোইটিন ৬- সালফোট্রান্সফেরেস- ১ (সি৬এসটি- ১) এর মাত্রা বাড়তে থাকে যার ফলে ৬- সালফেটেড গ্যাজি বৃদ্ধি পায়। এই গবেষণায় আমরা জানতে চাই, ৬-সালফেটেড গ্লাইকোসামিনোগ্লিকান (জিএজি) -এর এই বৃদ্ধি গ্লিয়াল স্কারের মধ্যে বর্ধিত প্রতিরোধের জন্য দায়ী, নাকি এটি ৬-সালফেটেড গ্লাইকোসামিনোগ্লিকান (জিএজি) -এর দ্বারা আধিপত্যপূর্ণ অনুমতিপ্রাপ্ত ভ্রূণ অবস্থায় আংশিক প্রত্যাবর্তনকে প্রতিনিধিত্ব করে। সি৬এসটি-১ নক্কাউট মাউস (কেও) ব্যবহার করে আমরা চন্ড্রোইটিন সালফোট্রান্সফেরেস (সিএসএসটি) এক্সপ্রেশনের আঘাতের পর পরিবর্তন এবং কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরিয়াল অ্যাক্সন পুনর্জন্মের উপর চন্ড্রোইটিন ৬-সালফেটগুলির প্রভাব অধ্যয়ন করেছি। সিএনএস ক্ষতির পর, বন্য প্রকারের প্রাণী (ডব্লিউটি) সিএসটি-১, সিএসটি-২ এবং সিএসটি-৪ এর জন্য এমআরএনএ বৃদ্ধি দেখিয়েছে, কিন্তু কো কোনও সিএসএসটি আপরেগুলেট করেনি। পিএনএস আঘাতের পরে, যখন ডব্লিউটি সিএসটি -১ এর আপরেগুলেশন করেছিল, তখন কেও সিএসটি -২ এর আপরেগুলেশন দেখিয়েছে। আমরা নিগ্রোস্ট্রিটাল অ্যাক্সনগুলির পুনর্জন্ম পরীক্ষা করেছি, যা ডাব্লুটি-তে হালকা স্বতঃস্ফূর্ত অ্যাক্সন পুনর্জন্মের প্রমাণ দেয়। কো-এর রিজেনারিং অ্যাক্সন অনেক কম এবং ডব্লিউটি-র চেয়ে অ্যাক্সনাল রিট্র্যাকশন বেশি। তবে পিএনএসে মধ্যবর্তী ও আলনার স্নায়ুর মেরামত ডাব্লুটি এবং কেও উভয় ক্ষেত্রেই অ্যাক্সন পুনর্জন্মের অনুরূপ এবং স্বাভাবিক স্তরের দিকে পরিচালিত করে। মেরামতের পর প্লাস্টিকের উপর কার্যকরী পরীক্ষাও KO তে বর্ধিত প্লাস্টিকের কোন প্রমাণ দেখায়নি। আমাদের ফলাফল থেকে জানা যায় যে আঘাতের পর ৬-সালফেটেড জিএজি-র আপরেগুলেশন এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সকে অক্ষ পুনর্জন্মের জন্য আরও সহনশীল করে তোলে এবং ক্ষতস্থানের চারপাশের মাইক্রো-পরিবেশে বিভিন্ন সিএস-এর ভারসাম্য স্নায়ুতন্ত্রের আঘাতের ফলাফল নির্ধারণের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ। |
3874000 | পুনর্জন্মমূলক চিকিৎসা বিকাশের নিয়ন্ত্রণকারী প্রক্রিয়াগুলি বোঝার উপর ভিত্তি করে এবং এই শর্তগুলিকে স্টেম সেলের ভাগ্যকে সরাসরি প্রয়োগ করার উপর ভিত্তি করে। ভ্রূণজন্ম কোষ-কোষ এবং কোষ-ম্যাট্রিক্সের মধ্যেকার পারস্পরিক ক্রিয়া দ্বারা পরিচালিত হয়, কিন্তু এই শারীরিক সূত্রগুলি কীভাবে সংস্কৃতিতে স্টেম কোষকে প্রভাবিত করে তা অস্পষ্ট। আমরা মানব ভ্রূণ স্টেম সেল (এইচইএসসি) ব্যবহার করে পরীক্ষা করেছি যে, এক্সট্রাসেলুলার মাইক্রো এনভায়রনমেন্টের যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যগুলি মেসোডার্ম স্পেসিফিকেশনকে ভিন্নভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে কিনা। আমরা দেখেছি যে, হাইড্রোজেল-ভিত্তিক অনুগত ম্যাট্রিক্সে, এইচইএসসিগুলি কোষ-কোষ সংযুক্তিতে বিটা-ক্যাটেনিন জমা করে এবং উন্নত ডাব্লুএনটি-নির্ভর মেসোডার্ম পার্থক্য দেখায়। যান্ত্রিকভাবে, সিবিএল-এর মতো ইউবিকুইটিন লিগাস দ্বারা ই-ক্যাডারিনের এসআরসি-চালিত ইউবিকুইটিনেশন পি 120-ক্যাটেনিনকে বিটা-ক্যাটেনিনের ট্রান্সক্রিপশনাল ক্রিয়াকলাপকে সহজতর করতে মুক্তি দেয়, যা মেসোডার্ম ডিফারেনশিয়েশন শুরু করে এবং শক্তিশালী করে। বিপরীতে, একটি শক্ত হাইড্রোজেল ম্যাট্রিক্সে, এইচইএসসিগুলি ইন্টিগ্রিন-নির্ভর জিএসকে 3 এবং এসআরসি কার্যকলাপ প্রদর্শন করে যা বিটা-ক্যাটেনিন অবনতিকে প্রচার করে এবং পার্থক্যকে বাধা দেয়। এইভাবে, আমরা দেখতে পেলাম যে মাইক্রো এনভায়রনমেন্টাল ম্যাট্রিক্সের যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যগুলি মর্ফোজেনের সেলুলার প্রতিক্রিয়াকে পরিবর্তন করে এইচইএসসিগুলির টিস্যু-নির্দিষ্ট পার্থক্যকে প্রভাবিত করে। |
3878434 | সেপসিস-৩-তে, দ্রুত ক্রমিক অঙ্গ ব্যর্থতা মূল্যায়ন (qSOFA) স্কোরটি এমন রোগীদের স্বীকৃতির জন্য ব্যবহারের মানদণ্ড হিসাবে তৈরি করা হয়েছিল যাদের খারাপ ফলাফল থাকতে পারে। এই গবেষণাটি qSOFA স্কোরের পূর্বাভাসযোগ্য কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য করা হয়েছিল, যা জ্বরযুক্ত নিউট্রোপেনিয়া (এফএন) রোগীদের মধ্যে সেপসিস, মৃত্যুর হার এবং নিবিড় পরিচর্যা ইউনিট (আইসিইউ) ভর্তির জন্য একটি স্ক্রিনিং সরঞ্জাম হিসাবে ব্যবহৃত হয়। আমরা সিস্টেমিক ইনফ্লামেটরি রেসপন্স সিনড্রোম (এসআইআরএস) এবং ক্যান্সারে মাল্টিন্যাশনাল অ্যাসোসিয়েশন অফ সাপোর্টিভ কেয়ার (এমএএসসিসি) এর স্কোরের সাথে এর পারফরম্যান্সের তুলনা করার চেষ্টা করেছি। আমরা প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য একটি এনএফএন ডেটা রেজিস্ট্রি ব্যবহার করেছি। qSOFA এবং SIRS স্কোরগুলি পূর্ববর্তী তথ্য ব্যবহার করে পূর্ববর্তীভাবে গণনা করা হয়েছিল। প্রাথমিক ফলাফল ছিল সেপসিস। দ্বিতীয় পরিণতি ছিল আইসিইউতে ভর্তি হওয়া এবং ২৮ দিনের মৃত্যুর হার। ৬১৫ জন রোগীর মধ্যে ১০০ জনের সেপসিস হয়েছিল, ২০ জন মারা গিয়েছিল এবং ৩৮ জনকে আইসিইউতে ভর্তি করা হয়েছিল। বহু- পরিবর্তনশীল বিশ্লেষণে, qSOFA ছিল সেপসিস এবং আইসিইউ ভর্তির পূর্বাভাসের একটি স্বাধীন ফ্যাক্টর। তবে, MASCC স্কোরের তুলনায়, qSOFA এর রিসিভার অপারেটিং কার্ভের নীচে এলাকাটি কম ছিল। qSOFA- এর সংবেদনশীলতা কম (0. 14, 0. 2, এবং 0. 23) কিন্তু সেপসিস, ২৮ দিনের মৃত্যুর হার এবং আইসিইউতে ভর্তির পূর্বাভাসে উচ্চ নির্দিষ্টতা (0. 98, 0. 97, এবং 0. 97) দেখা গেছে। ক্যাডাস্ট্রোফোর স্কোরের পারফরম্যান্স মাস্ক স্কোরের চেয়ে কম ছিল। ফেনের রোগীদের ক্ষেত্রে ফলাফলের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য পূর্ববর্তী ঝুঁকি স্তরবিন্যাস সরঞ্জামটি আরও কার্যকর। |
3883485 | সম্প্রতি দুটি ভিন্ন মহিলার ডিম্বাশয়ের মধ্যে নিউক্লিয়ার ট্রান্সফারের মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়ার প্রতিস্থাপন এমটিডিএনএ রোগের উত্তরাধিকার রোধের কৌশল হিসেবে আবির্ভূত হয়েছে। যদিও মানব ডিম্বাশয় নিয়ে পরীক্ষায় কার্যকর প্রতিস্থাপন দেখা গেছে, তবে অল্প পরিমাণে এমটিডিএনএ বহন করার পরিণতি সম্পর্কে যথেষ্ট গবেষণা করা হয়নি। মানব মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রতিস্থাপন স্টেম সেল লাইন ব্যবহার করে, আমরা দেখাই যে, যদিও নিউক্লিয়ার ট্রান্সফারের সময় মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্যারিয়ারওভার দ্বারা মানব ডিম্বাশয়ে কম মাত্রার হেটারোপ্লাস্মি প্রবর্তিত হয়, তারা কখনও কখনও পরিবর্তে এমটিডিএনএ জিনোটাইপিক ড্রিফট এবং মূল জিনোটাইপে ফিরে যেতে পারে। একই রকম ডিমজাতীয় নিউক্লিয়ার ডিএনএ কিন্তু ভিন্ন এমটিডিএনএ কোষের তুলনা দেখায় যে এমটিডিএনএ জিনোটাইপটি নিউক্লিয়ার সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং এই ড্রিফ্টটি মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনের স্বাধীন। সুতরাং, যদিও মাইটোকন্ড্রিয়াল জিনোমের কার্যকরী প্রতিস্থাপন সম্ভব, এমনকি নিম্ন মাত্রার হেটারোপ্লাস্মিও এমটিডিএনএ জিনোটাইপের স্থিতিশীলতাকে প্রভাবিত করতে পারে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রতিস্থাপনের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। |
3896759 | রক্ত এবং লিম্ফ্যাটিক নল প্রায় সব শরীরের টিস্যুতে প্রবেশ করে এবং শারীরবৃত্তীয় এবং রোগের ক্ষেত্রে অনেকগুলি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই নেটওয়ার্কগুলির অভ্যন্তরীণ স্তরটি এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলির একটি একক স্তর দ্বারা গঠিত, যা এটি সরবরাহ করে এমন টিস্যুর চাহিদা অনুসারে বিশেষায়িত হয়। যদিও রক্ত এবং লিম্ফিক জাহাজের বিকাশের সাধারণ প্রক্রিয়াগুলি ক্রমবর্ধমান আণবিক নির্ভুলতার সাথে সংজ্ঞায়িত করা হচ্ছে, তবে এন্ডোথেলিয়াল বিশেষীকরণের প্রক্রিয়াগুলির অধ্যয়নগুলি বেশিরভাগই বর্ণনামূলক রয়ে গেছে। জেনেটিক পশু মডেল থেকে সাম্প্রতিক অন্তর্দৃষ্টিগুলি আলোকিত করে যে কীভাবে এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি একে অপরের সাথে এবং তাদের টিস্যু পরিবেশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, জাহাজের ধরন এবং অঙ্গ-নির্দিষ্ট এন্ডোথেলিয়াল পার্থক্যের জন্য দৃষ্টান্ত সরবরাহ করে। এই নিয়মগুলোকে বোঝা খুবই গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এর মাধ্যমে আমরা বুঝতে পারব যে, টিস্যুগুলো কিভাবে বিকশিত হয় এবং কিভাবে তাদের কাজকর্ম রোগের সময় অস্বাভাবিক হয়ে যায়। |
3898784 | গুরুত্ব যদিও নন- ভিটামিন কে এন্ট্যাগোনিস্ট ওরাল অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টস (NOACs) ক্রমবর্ধমানভাবে থ্রম্বোএম্বোলিক রোগ প্রতিরোধে ব্যবহৃত হয়, তবে NOAC- এর সাথে সম্পর্কিত ইন্ট্রাসেরিব্রাল হ্যামোরেজে (ICH) এর উপর সীমিত তথ্য রয়েছে। লক্ষ্য ICH রোগীদের মধ্যে পূর্ববর্তী মৌখিক অ্যান্টিকোগুল্যান্ট ব্যবহার (ওয়ারফারিন, NOACs, এবং কোন মৌখিক অ্যান্টিকোগুল্যান্ট [OACs]) এবং হাসপাতালে মৃত্যুর মধ্যে সম্পর্ক নির্ণয় করা। ডিজাইন, সেটিং এবং অংশগ্রহণকারীরা ২০১৩ সালের অক্টোবর থেকে ২০১৬ সালের ডিসেম্বর পর্যন্ত ১৬৬২টি ইনসুলিন-স্ট্রোক হাসপাতালে ভর্তি ১৪১,৩১১ জন আইসিএইচ রোগীর উপর একটি প্রত্যাবর্তনশীল সমন্বয় অধ্যয়ন। এক্সপোজার ICH এর আগে অ্যান্টিকোগুলেশন থেরাপি, যা হাসপাতালে আসার আগে 7 দিনের মধ্যে OACs ব্যবহার হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। প্রধান ফলাফল এবং পরিমাপ হাসপাতালে মৃত্যুর হার ফলাফল ICH রোগীদের মধ্যে ১৪১,৩১১ জন (গড় [SD] বয়স, ৬৮.৩ [১৫.৩] বছর; ৪৮.১% মহিলা), ১৫,০৩৬ জন (১০.৬%) ওয়ারফারিন গ্রহণ করছিলেন এবং ৪৯১৮ জন (৩.৫%) ICH এর আগে NOACs গ্রহণ করছিলেন এবং ৩৯,৫৮৫ (২৮.০%) এবং ৫৭৮৩ (৪.১%) যথাক্রমে একক এবং দ্বৈত অ্যান্টিপ্লেটলেট এজেন্ট গ্রহণ করছিলেন। ওয়ারফারিন বা NOACs এর পূর্বে ব্যবহার করা রোগীরা বয়স্ক ছিলেন এবং তাদের এট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন এবং পূর্ববর্তী স্ট্রোকের উচ্চতর প্রচলন ছিল। তীব্র আইসিএইচ স্ট্রোকের তীব্রতা (ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ স্ট্রোক স্কেল দ্বারা পরিমাপ করা) 3 টি গ্রুপের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ছিল না (মিডিয়ান, 9 [ইন্টারকোয়ার্টিয়াল রেঞ্জ, 2-21] ওয়ারফারিনের জন্য, 8 [2-20] NOACs এর জন্য এবং 8 [2-19] কোন OACs এর জন্য) । ওয়ারফারিনের ক্ষেত্রে হাসপাতালে মৃত্যুর হার ছিল ৩২. ৬%, NOACs এর ক্ষেত্রে ২৬. ৫% এবং OACs না থাকার ক্ষেত্রে ২২. ৫%। ওএসি ব্যবহার না করে রোগীদের সাথে তুলনা করলে, ওয়ারফারিন ব্যবহার করে হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে মৃত্যুর ঝুঁকি বেশি ছিল (সংশোধিত ঝুঁকি পার্থক্য [এআরডি], ৯. ০% [৯৭. ৫% আইসি, ৭. ৯% থেকে ১০. ১%]; সংশোধিত সম্ভাবনা অনুপাত [এওআর], ১. ৬২ [৯৭. ৫% আইসি, ১. ৫৩ থেকে ১. ৭১]) এবং এনওএসি ব্যবহার করে রোগীদের মধ্যে (এআরডি, ৩. ৩% [৯৭. ৫% আইসি, ১. ৭% থেকে ৪. ৮%]; এওআর, ১. ২১ [৯৭. ৫% আইসি, ১. ১১- ১. ৩২]) । ওয়ারফারিন ব্যবহার করা রোগীদের তুলনায়, নোট্রোপয়েন্টস ব্যবহার করা রোগীদের হাসপাতালে মৃত্যুর ঝুঁকি কম ছিল (এআরডি, -৫. ৭% [৯৭. ৫% আইসি, -৭. ৩ থেকে -৪. ২%]; এওআর, ০. ৭৫ [৯৭. ৫% আইসি, ০. ৬৯ থেকে ০. ৮১]) । NOAC- র সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের এবং ওয়ারফারিন- র সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে মৃত্যুর পার্থক্যটি পূর্ববর্তী ডুয়াল অ্যান্টিপ্লেটলেট এজেন্ট ব্যবহারকারী রোগীদের মধ্যে সংখ্যাগতভাবে বেশি ছিল (32. 7% বনাম 47. 1%; এআরডি, - 15. 0% [95. 5% আইসি, - 26. 3% থেকে - 3. 8%]; এওআর, 0. 50 [97. 5% আইসি, 0. 29 থেকে 0. 86]) পূর্ববর্তী অ্যান্টিপ্লেটলেট থেরাপি ছাড়াই এই এজেন্টগুলি গ্রহণকারীদের তুলনায় (26. 4% বনাম 31. 7%; এআরডি, - 5. 0% [97. 5% আইসি, - 6. 8% থেকে - 3. 2%]; এওআর, 0. 77 [97. 5% আইসি, 0. 70 থেকে 0. 85]), যদিও মিথস্ক্রিয়া পি মান (. 07) পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ছিল না। উপসংহার এবং প্রাসঙ্গিকতা ICH রোগীদের মধ্যে, NOACs বা ওয়ারফারিনের পূর্ববর্তী ব্যবহার OACs না থাকার তুলনায় হাসপাতালে মৃত্যুর সাথে যুক্ত ছিল। ওয়ারফারিনের আগের ব্যবহারের তুলনায় NOACs এর পূর্ববর্তী ব্যবহার হাসপাতালে মৃত্যুর ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল। |
3899896 | বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে, লাল রক্তকণিকাগুলোর বিতরণ প্রস্থ (আরডিডব্লিউ) বৃদ্ধি বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের খারাপ পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত। এই গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল রিক্সাটাল ক্যান্সারের জন্য রিক্সাটেশন করা রোগীদের মধ্যে RDW এর প্রগনোস্টিক ভূমিকা তদন্ত করা। আমরা ২০০৯ সালের জানুয়ারি থেকে ২০১৪ সালের ডিসেম্বর পর্যন্ত আমাদের প্রতিষ্ঠানে ৬২৫ জন রোগীর ক্রমাগত ডাটাবেস পর্যালোচনা করেছি, যাদের মেটাস্ট্যাটিক নয় এমন ক্যান্সারের জন্য নিরাময়মূলক রিসেকশন করা হয়েছিল। RDW এর কাটআউট মান রিসিভার-অপারেটিং চরিত্রগত বক্ররেখা দ্বারা গণনা করা হয়। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে উচ্চ RDW- cv গ্রুপের রোগীদের কম সামগ্রিক বেঁচে থাকা (OS) (P = .018) এবং রোগ- মুক্ত বেঁচে থাকা (P = .004) ছিল। আমরা আরও লক্ষ্য করেছি যে উচ্চ RDW-sd গ্রুপের রোগীদের মধ্যে OS এর সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (P = .033) যখন রোগ-মুক্ত বেঁচে থাকার (DFS) উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না (P = .179) । মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে, আমরা দেখেছি যে উচ্চ RDW-cv দরিদ্র DFS (ঝুঁকিপূর্ণ অনুপাত [HR] = 1.56, P = .010) এবং RDW-sd একটি খারাপ OS (HR = 1.70, P = .009) এর পূর্বাভাস দিতে পারে। আমরা নিশ্চিত করেছি যে উচ্চ RDW ননমেটাস্ট্যাটিক রিকাল ক্যান্সারের জন্য রিসেকশন করা রোগীদের মধ্যে একটি স্বাধীনভাবে প্রগনোস্টিক ফ্যাক্টর হতে পারে। তাই ভবিষ্যতে অ-মেটাস্ট্যাটিক রেক্টাল ক্যান্সার এবং উচ্চতর RDW মানের রোগীদের জন্য আরও বেশি হস্তক্ষেপ বা তদারকি করা যেতে পারে। |
3903084 | লক্ষ্যঃ নির্দিষ্ট জীবনধারা এবং জেনেটিক কারণগুলির সাথে যুক্ত বিভিন্ন স্বাস্থ্যের ফলাফলগুলি পরীক্ষা করা। উপকরণ ও পদ্ধতি: ২০০৪ সালের মার্চ থেকে ২০০৬ সালের এপ্রিল পর্যন্ত তিনটি ভিন্ন স্বাস্থ্য ও শিক্ষাপ্রতিষ্ঠানের কর্মচারী এবং তাদের পরিবারের সদস্যদের একটি নমুনা তথ্যসহ সম্মতি প্রদানের পর এই গবেষণায় নাম নথিভুক্ত করা হয়। শুরুর এবং ফলো-আপ (2010-2013) এ, অংশগ্রহণকারীরা একটি স্ব-প্রশাসিত প্রশ্নাবলী, একটি শারীরিক পরীক্ষা এবং রক্তের নমুনা সরবরাহ করেছিলেন। ফলাফলঃ ৬ থেকে ৯৪ বছর বয়সী মোট ১০,৭২৯ জন অংশগ্রহণকারীকে মূল তথ্য অনুযায়ী নিয়োগ করা হয়। এর মধ্যে ৭০% নারী এবং ৫০% মেক্সিকান সোশ্যাল সিকিউরিটি ইনস্টিটিউট থেকে এসেছিল। নমুনার প্রায় ৪২% প্রাপ্তবয়স্কদের ওজন বেশি ছিল, যখন ২০% স্থূল ছিল। উপসংহার: আমাদের গবেষণায় মেক্সিকানদের একটি বড় নমুনার ঝুঁকিপূর্ণ তথ্য বিশ্লেষণের মাধ্যমে রোগের প্রক্রিয়া এবং প্রতিরোধের বিষয়ে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করা যেতে পারে। |
3929361 | পটভূমি ম্যালেরিয়া নির্মূলের জন্য বিভিন্ন সংক্রমণ সেটিংসের জন্য পৃথকভাবে অপ্টিমাইজড বিভিন্ন পদ্ধতির প্রয়োজন। দক্ষিণ-পশ্চিম কম্বোডিয়ার একটি অঞ্চলে সাম্প্রতিক একটি ক্ষেত্রীয় গবেষণায় দেখা গেছে যে, আর্টেমিসিনিন-পাইপার্কুইন এবং প্রিমাকুইন দিয়ে উপসর্গযুক্ত রোগীদের ব্যাপক ওষুধের (এমডিএ) এবং উচ্চ চিকিত্সা কভারেজের পরে ম্যালেরিয়া পরজীবী প্রবণতা নাটকীয়ভাবে হ্রাস পেয়েছে। এই গবেষণায় একাধিক সমন্বিত কৌশল ব্যবহার করা হয়েছে এবং ম্যালেরিয়া হ্রাসের ক্ষেত্রে প্রতিটিটির অবদান কী তা স্পষ্ট নয়। পদ্ধতি এবং ফলাফল এই হস্তক্ষেপের বিভিন্ন উপাদানগুলির প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করতে, সর্বোত্তম নির্মূল কৌশলগুলি ডিজাইন করতে এবং আর্টেমিসিনিন প্রতিরোধের সাথে তাদের মিথস্ক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করতে পরীক্ষার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ একটি গাণিতিক মডেল ব্যবহার করা হয়েছিল, যা সম্প্রতি পশ্চিম কম্বোডিয়ায় আবিষ্কৃত হয়েছে। মডেলিং থেকে জানা যায় যে, পি. ফালসিপ্যারাম ম্যালেরিয়ার প্রাথমিক হ্রাসের অধিকাংশই আর্টেমিসিনিন- পাইপার্কুইনের সাথে এমডিএ-র ফলে হয়েছে। পরবর্তী ক্রমাগত হ্রাস এবং প্রায় নির্মূল মূলত আর্টেমিসিনিন- পাইপার্কুইন চিকিত্সার উচ্চ কভারেজের ফল। এই দুই কৌশলই প্রাইমাকুইন যোগ করার সাথে সাথে আরো কার্যকর ছিল। আর্টেমিসিনিনের সাথে এমডিএ এবং সমন্বিত থেরাপির (এসিটি) ফলে আর্টেমিসিনিন প্রতিরোধী সংক্রমণের অনুপাত বৃদ্ধি পায়, যদিও এটি লক্ষণীয় ক্ষেত্রে ACT এর চেয়ে অনেক কম, এবং এই বৃদ্ধিটি প্রাইমাকুইন যুক্ত করে ধীর হয়ে যায়। আর্টেমিসিনিন প্রতিরোধের কারণে ACT ব্যবহার করে যেসব চিকিৎসা পদ্ধতির কার্যকারিতা কমে যায়, তার মধ্যে প্রতিরোধের প্রবণতা বেশি থাকে। প্রধান ফলাফলগুলি প্রাইমাকুইন কর্ম এবং অনাক্রম্যতা সম্পর্কে অনুমানগুলির সাথে দৃঢ় ছিল। নীতি নির্ধারকদের জন্য এই মডেলিং ফলাফলের মূল বার্তা ছিল: ACT চিকিৎসার উচ্চ কভারেজ ম্যালেরিয়া দীর্ঘমেয়াদী হ্রাস করতে পারে যখন MDA এর প্রভাব সাধারণত শুধুমাত্র স্বল্পমেয়াদী হয়; প্রাইমাকুইন ম্যালেরিয়া নির্মূলের ক্ষেত্রে ACT এর প্রভাবকে বাড়িয়ে তোলে এবং আর্টেমিসিনিন প্রতিরোধী সংক্রমণের অনুপাতের বৃদ্ধি হ্রাস করে; উপসর্গগুলির প্রাদুর্ভাব উপসর্গযুক্ত ক্ষেত্রে সংখ্যার চেয়ে নির্মূল কর্মসূচির জন্য একটি ভাল নজরদারি ব্যবস্থা; হস্তক্ষেপের সংমিশ্রণ সবচেয়ে কার্যকর এবং সফল নির্মূলের জন্য টেকসই প্রচেষ্টা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। |
3930020 | এপিডার্মাল ল্যাঙ্গারহ্যান্স কোষ (এলসি) ইমিউন ডিফেন্স মেকানিজম এবং অসংখ্য ইমিউনোলজিক্যাল ডিসঅর্ডারে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই প্রতিবেদনে আমরা দেখিয়েছি যে, সি৫৭বিএল/৬ মাউসের হেলমিন্থ পরজীবী Schistosoma mansoni দ্বারা প্রস্রাবের ফলে এলসি সক্রিয় হয় কিন্তু আশ্চর্যজনকভাবে এপিডার্মিসে তাদের অবস্থিতি ঘটে। তদুপরি, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টিএনএফ) -α দ্বারা প্ররোচিত এলসি মাইগ্রেশনের একটি পরীক্ষামূলক মডেল ব্যবহার করে আমরা দেখাই যে প্যারাসাইটগুলি ক্ষণিকের জন্য এলসির বহির্গমনকে এপিডার্মিস থেকে এবং তাদের পরবর্তী জমাটবদ্ধতাকে ডেনড্রাইটিক কোষ হিসাবে ড্রেনিং লিম্ফ নোডগুলিতে ক্ষতিগ্রস্ত করে। প্রতিরোধক প্রভাবটি পরজীবী দ্বারা মুক্তিপ্রাপ্ত দ্রবণীয় লিপোফিলিক ফ্যাক্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় এবং হোস্ট- প্রাপ্ত অ্যান্টি- ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন দ্বারা নয়, যেমন ইন্টারলেউকিন -১০। আমরা দেখতে পাই যে প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন (পিজি) ডি২, কিন্তু পরজীবী দ্বারা উৎপাদিত অন্যান্য প্রধান ইকোসানয়েডগুলি নয়, বিশেষভাবে অ্যাডেনাইলাইট সাইক্লাস-সংযুক্ত পিজিডি২ রিসেপ্টর (ডিপি রিসেপ্টর) এর মাধ্যমে টিএনএফ-আ-প্ররোচিত এলসিগুলির মাইগ্রেশনকে বাধা দেয়। উপরন্তু, শক্তিশালী ডিপি রিসেপ্টর বিডব্লিউ এ৮৬৮সি সংক্রামিত ইঁদুরের মধ্যে এলসি মাইগ্রেশন পুনরুদ্ধার করে। অবশেষে, যোগাযোগের অ্যালার্জেন-প্ররোচিত এলসি মাইগ্রেশনের একটি মডেলের মাধ্যমে আমরা দেখিয়েছি যে ডিপি রিসেপ্টরের সক্রিয়করণ কেবল এলসি প্রস্থানকে বাধা দেয় না বরং চ্যালেঞ্জের পরে যোগাযোগের অতি সংবেদনশীলতার প্রতিক্রিয়াগুলিও নাটকীয়ভাবে হ্রাস করে। একসঙ্গে, আমরা প্রস্তাব করি যে এলসি মাইগ্রেশন প্রতিরোধ করা হোস্ট ইমিউন সিস্টেম থেকে পালানোর জন্য স্কিস্টোসোমের জন্য একটি অতিরিক্ত কৌশল উপস্থাপন করতে পারে এবং পিজিডি 2 ত্বকের প্রতিরোধমূলক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে মূল ভূমিকা পালন করতে পারে। |
3935126 | পটভূমি প্রথম পর্যায়ের একটি গবেষণায়, অ্যাক্সিকাবট্যাগেন কিলোলেউসেল (অ্যাক্সি- সেল), একটি অটোলোগ অ্যান্টি- সিডি ১৯ চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (সিএআর) টি- সেল থেরাপি, প্রচলিত থেরাপির ব্যর্থতার পরে অগ্নিশক্তিযুক্ত বড় বি- সেল লিম্ফোমা রোগীদের ক্ষেত্রে কার্যকারিতা দেখিয়েছে। পদ্ধতি এই মাল্টিসেন্টার, দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণায়, আমরা 111 জন রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করেছি যাদের বি- সেল লিম্ফোমা, প্রাথমিক মিডিয়াস্টিনাল বি- সেল লিম্ফোমা বা রূপান্তরিত ফোলিকেল লিম্ফোমা ছিল, যাদের পূর্বে প্রস্তাবিত থেরাপি সত্ত্বেও রিফ্র্যাক্টারি রোগ ছিল। রোগীরা কম মাত্রার সাইক্লোফোসফামাইড এবং ফ্লুডারাবিনের কন্ডিশনার প্রক্রিয়ায় প্রতি কেজি শরীরের ওজনের প্রতি 2 × 106 এন্টি- সিডি 19 কার টি কোষের একটি লক্ষ্যমাত্রা গ্রহণ করেছিল। প্রাথমিক পরিণাম ছিল উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া হার (সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া এবং আংশিক প্রতিক্রিয়া সংযুক্ত হার হিসাবে গণনা করা হয়) । দ্বিতীয় পর্যায়ের ফলাফলের মধ্যে ছিল সার্বিক বেঁচে থাকা, নিরাপত্তা এবং বায়ো মার্কার মূল্যায়ন। ফলাফল ১১১ জন রোগীর মধ্যে, অ্যাক্সি- সেল সফলভাবে ১১০ জনের (৯৯%) জন্য তৈরি করা হয়েছিল এবং ১০১ জনকে দেওয়া হয়েছিল (৯১%) । বস্তুনিষ্ঠ প্রতিক্রিয়া হার ছিল ৮২% এবং সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার ছিল ৫৪%। ১৫. ৪ মাসের মধ্যবর্তী পর্যবেক্ষণের সাথে, ৪২% রোগীর প্রতিক্রিয়া অব্যাহত ছিল, যার মধ্যে ৪০% সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অব্যাহত রেখেছিল। ১৮ মাস পর সার্বিক বেঁচে থাকার হার ছিল ৫২%। চিকিত্সার সময় গ্রেড ৩ বা তার বেশি সাধারণ প্রতিকূল ঘটনা ছিল নিউট্রোপেনিয়া (৭৮% রোগীর ক্ষেত্রে), অ্যানিমিয়া (৪৩%) এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (৩৮%) । গ্রেড ৩ বা তার বেশি সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম এবং নিউরোলজিক ইভেন্টস যথাক্রমে ১৩% এবং ২৮% রোগীর ক্ষেত্রে ঘটেছে। এই রোগের চিকিৎসা চলাকালীন তিনজন রোগীর মৃত্যু হয়। রক্তে CAR T- কোষের উচ্চ মাত্রা প্রতিক্রিয়া সঙ্গে যুক্ত ছিল। উপসংহার এই মাল্টিসেন্টার গবেষণায়, অ্যাক্সি- সেল দিয়ে CAR T- সেল থেরাপি প্রাপ্ত রেফ্র্যাক্টারি বড় বি- সেল লিম্ফোমা রোগীদের উচ্চ মাত্রার দীর্ঘস্থায়ী প্রতিক্রিয়া ছিল, একটি নিরাপত্তা প্রোফাইল যা মাইলোসপ্রেশন, সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম এবং নিউরোলজিক ইভেন্ট অন্তর্ভুক্ত। (কাইট ফার্মা এবং লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমা সোসাইটি থেরাপি এক্সিলারেশন প্রোগ্রাম দ্বারা অর্থায়িত; ZUMA-1 ক্লিনিকাল ট্রায়ালস.gov নম্বর, NCT02348216.) |
3943235 | শারীরিক বা মানসিক চাপের সময়, সিম্প্যাথিটিক স্নায়ুতন্ত্র (এসএনএস) দ্বারা উত্পাদিত ক্যাটেকোলামিনগুলি প্রতিরোধ ব্যবস্থা নিয়ন্ত্রণ করে। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে β- অ্যাড্রেনেরজিক রিসেপ্টর (βARs) সক্রিয়করণ ক্যাটেকোলামিনের কার্যকারিতার মধ্যস্থতা করে এবং বিভিন্ন কোষের প্রকারের মধ্যে প্রদাহজনক সাইটোকাইন উৎপাদন বৃদ্ধি করে। সামাজিক পরাজয়ের প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণে এসএনএসের প্রভাব পরীক্ষা করা হয়নি। নিম্নলিখিত গবেষণাগুলি সামাজিক বিঘ্নের চাপের সময় এসএনএস অ্যাক্টিভেশন উদ্বেগ-মত আচরণকে প্রভাবিত করে কিনা তা নির্ধারণের জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। পাশাপাশি সামাজিক চাপের পরে স্প্লেনোসাইটের অ্যাক্টিভেশন, প্রাইমিং এবং গ্লুকোকোর্টিকয়েড প্রতিরোধের প্রভাব রয়েছে। সিডি- ১ মাউসগুলোকে এসডিআর এর এক, তিন বা ছয়টি চক্রের সংস্পর্শে আনা হয় এবং প্লাজমা এবং মৃগীরোগের এইচপিএলসি বিশ্লেষণে ক্যাটেকোলামিনের মাত্রা বৃদ্ধি পাওয়া যায়। এসডিআর এর ছয়টি চক্রের পর, উদ্বিগ্নতার বৈশিষ্ট্যযুক্ত আচরণগুলি পরিমাপ করার জন্য খোলা ক্ষেত্রের পরীক্ষাটি ব্যবহার করা হয়েছিল এবং ইঙ্গিত দেয় যে সামাজিক পরাজয়ের ফলে উদ্বেগ-মত আচরণের বৃদ্ধি β- অ্যাড্রেনেরজিক প্রতিরোধক প্রোপ্রানোলোলের সাথে প্রাক-চিকিত্সা দ্বারা অবরুদ্ধ ছিল। বিটা- অ্যাড্রেনার্জিক প্রতিরোধক প্রোপ্রানোলল দিয়ে প্রাক- চিকিত্সা কর্টিকোস্টেরনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করেনি যা হাইপোথালামিক- হিপোপিটারি- অ্যাড্রেনাল অক্ষের সক্রিয়করণে কোন পার্থক্য দেখায় না। উদ্বেগ- মত আচরণের পাশাপাশি এসডিআর- প্ররোচিত স্প্লেনোম্যাগালি এবং প্লাজমা আইএল - ৬, টিএনএফএ এবং এমসিপি - ১ এর বৃদ্ধি প্রতিটি প্রোপ্রানোলল দিয়ে প্রাক- চিকিত্সার দ্বারা বিপরীত হয়েছিল। উপরন্তু, প্রপ্রানোলোল প্রিট্রেটেড ইঁদুর থেকে কোষের ফ্লো সাইটোমেট্রিক বিশ্লেষণে CD11b ((+) স্প্লেনিক ম্যাক্রোফেজগুলির শতাংশে এসডিআর- প্ররোচিত বৃদ্ধি হ্রাস পেয়েছে এবং এই কোষগুলির পৃষ্ঠে টিএলআর 2, টিএলআর 4 এবং সিডি 86 এর প্রকাশ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। এছাড়া, প্রোপ্রানোলোল- চিকিত্সা করা এসডিআর ইঁদুর থেকে ১৮ ঘন্টা এলপিএস- প্ররোচিত এক্স ভিভো স্প্লেনোসাইটের সংস্কৃতি থেকে সুপারনেটেন্টগুলিতে কম আইএল- ৬ ছিল। একইভাবে, এসডিআর ভেহিকল- চিকিত্সা করা ইঁদুরের স্প্লেনোসাইটের তুলনায় প্রোপ্রানোলোল প্রাক- চিকিত্সা এক্স ভিভো সিডি 11 বি ((+) কোষের গ্লুকোকোর্টিকয়েড অসংবেদনশীলতা বাতিল করে। এই গবেষণায় দেখা গেছে যে এসডিআর এর ইমিউন অ্যাক্টিভেশন এবং প্রাইমিং প্রভাবগুলি এসএনএস অ্যাক্টিভেশনের ফলস্বরূপ আংশিকভাবে ঘটে। |
3944632 | মস্তিষ্কের মেটাস্ট্যাসিস রোগীদের মধ্যে, এটা স্পষ্ট নয় যে স্ট্রিওট্যাক্টিক রেডিওসার্জারি (এসআরএস) এর সাথে পুরো মস্তিষ্কের রেডিয়েশন থেরাপি (ডাব্লুবিআরটি) যোগ করার ফলে মৃত্যুর হার বা স্নায়বিক ফাংশনকে শুধুমাত্র এসআরএস এর তুলনায় উপকারী প্রভাব ফেলে। লক্ষ্য WBRT- এর সাথে SRS- এর সংমিশ্রণ বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে উন্নতি, মস্তিষ্কের টিউমার নিয়ন্ত্রণ, কার্যকরী সংরক্ষণের হার এবং স্নায়বিক মৃত্যুর ঘনত্বের ফলাফল দেয় কিনা তা নির্ধারণ করা। ডিজাইন, সেটিং এবং রোগীরা ১৯৯৯ সালের অক্টোবর থেকে ২০০৩ সালের ডিসেম্বর পর্যন্ত জাপানের ১১টি হাসপাতালে ১ থেকে ৪ জন রোগীর সাথে র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা। র্যান্ডম পদ্ধতিতে রোগীদের ডাব্লুবিআরটি প্লাস এসআরএস (৬৫ জন রোগী) অথবা একা এসআরএস (৬৭ জন রোগী) দেওয়া হয়। প্রাথমিক পরিণাম ছিল সার্বিক বেঁচে থাকা; দ্বিতীয় পরিণাম ছিল মস্তিষ্কের টিউমার পুনরাবৃত্তি, মস্তিষ্কের চিকিত্সা উদ্ধার, কার্যকরী সংরক্ষণ, বিকিরণের বিষাক্ত প্রভাব এবং মৃত্যুর কারণ। ফলাফল ওয়াইবিআরটি + এসআরএস গ্রুপে মধ্যম বেঁচে থাকার সময় এবং এক বছরের অ্যাকচুয়ারিয়াল বেঁচে থাকার হার ছিল 7. 5 মাস এবং 38. 5% (95% আস্থা ব্যবধান, 26. 7% - 50. 3%) এবং একা এসআরএস গ্রুপে 8. 0 মাস এবং 28. 4% (95% আস্থা ব্যবধান, 17. 6% - 39. 2%) (পি = . ১২ মাসের পর মস্তিষ্কের টিউমারের পুনরাবৃত্তি হার ছিল ৪৬. ৮% ডাব্লুবিআরটি + এসআরএস গ্রুপে এবং ৭৬. ৪% শুধুমাত্র এসআরএস গ্রুপে (পি <. ০০১) । WBRT + SRS গ্রুপে (n = 10) SRS একাকী (n = 29) (P<. 001) এর চেয়ে কম ঘন ঘন মস্তিষ্ক সংরক্ষণের চিকিত্সার প্রয়োজন ছিল। ডাব্লুবিআরটি + এসআরএস গ্রুপের ২২. ৮% রোগীর এবং শুধুমাত্র এসআরএস দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে ১৯. ৩% রোগীর মৃত্যু নিউরোলজিকাল কারণে হয়েছিল (পি = . সিস্টেমিক এবং নিউরোলজিকাল ফাংশনাল সংরক্ষণ এবং বিকিরণের বিষাক্ত প্রভাবের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। SRS- এর সাথে তুলনা করলে WBRT এবং SRS- এর ব্যবহার 1 থেকে 4 টি মস্তিষ্কের মেটাস্ট্যাসিসের রোগীদের বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে কোন উন্নতি করেনি, কিন্তু যারা WBRT পাননি তাদের মধ্যে ইনট্রাক্রানিয়াল রিসিপাসের ঘটনা অনেক বেশি ঘটেছে। ফলস্বরূপ, যখন আপ-ফ্রন্ট ডাব্লুবিআরটি ব্যবহার করা হয় না তখন প্রায়শই উদ্ধার চিকিত্সার প্রয়োজন হয়। ট্রায়াল রেজিস্ট্রেশন umin.ac.jp/ctr আইডিঃ C000000412. |
3973445 | অ্যাডেনোসিন ৫ - মনোফোসফেট- অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (এএমপিকে) কোষীয় এবং জীবের স্তরে বিপাকের একটি মূল নিয়ামক। এএমপিকে প্রদাহ দমন করে। আমরা দেখতে পেলাম যে এএমপিকে-র ফার্মাকোলজিক্যাল অ্যাক্টিভেশন দ্রুত বিভিন্ন কোষে জানাস কিনেস (জেএকে) -সিগন্যাল ট্রান্সডুসার এবং অ্যাক্টিভেটর অফ ট্রান্সক্রিপশন (এসটিএটি) পথকে বাধা দেয়। In vitro kinase assays থেকে দেখা গেছে যে AMPK সরাসরি JAK1 এর Src homology 2 ডোমেইন এর মধ্যে দুটি অবশিষ্টাংশ (Ser515 এবং Ser518) ফসফোরাইলেটেড করে। AMPK সক্রিয়করণ JAK1 এবং 14-3-3 প্রোটিনের মধ্যে সংস্কৃতির স্নায়ু endothelial কোষ এবং fibroblasts মধ্যে মিথস্ক্রিয়া উন্নত, একটি প্রভাব যা Ser515 এবং Ser518 উপস্থিতি প্রয়োজন এবং AMPK ক্যাটালিটিক উপবিভাগের অভাব কোষ মধ্যে বিলুপ্ত করা হয়। Ser515 এবং Ser518 এর মিউটেশন মানব ফাইব্রোসারকোম কোষে sIL-6Rα/ IL-6 কমপ্লেক্স বা একটি গঠনমূলকভাবে সক্রিয় V658F- মিউট্যান্ট JAK1 এর দ্বারা উদ্দীপিত JAK- STAT সংকেত প্রেরণার AMPK- মধ্যস্থতাযুক্ত বাধা দূর করে। ক্লিনিক্যালভাবে ব্যবহৃত এএমপিকে অ্যাক্টিভেটর মেটফর্মিন এবং সালিসিল্যাট অন্তঃসত্ত্বা JAK1 এর প্রতিরোধক ফসফোরিলেশনকে উন্নত করেছে এবং প্রাথমিক ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষে STAT3 ফসফোরিলেশনকে বাধা দিয়েছে। অতএব, আমাদের ফলাফলগুলি এমন একটি প্রক্রিয়া প্রকাশ করে যার দ্বারা JAK1 ফাংশন এবং প্রদাহজনক সংকেতগুলি বিপাকীয় চাপের প্রতিক্রিয়া হিসাবে দমন করা যেতে পারে এবং JAK-STAT পথের বর্ধিত সক্রিয়করণের সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন রোগে এএমপিকে অ্যাক্টিভেটরগুলির তদন্তের জন্য একটি যান্ত্রিক যুক্তি সরবরাহ করে। |
3981033 | সেলুলার ইনহিবিটারস অফ অ্যাপোপটোসিস (সিআইএপি) ১ এবং ২ প্রায় ৩% ক্যান্সারে শক্তিশালী হয় এবং অ্যাপোপটোসিস এড়াতে তাদের ভূমিকার ফলে একাধিক ম্যালগন্যান্সিতে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক টার্গেট হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। ফলস্বরূপ, ছোট- অণু IAP প্রতিরোধক, যেমন LCL161, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF) - এর মধ্যস্থতায় ক্যান্সার কোষের অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করার ক্ষমতা জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রবেশ করেছে। যাইহোক, cIAP1 এবং cIAP2 পুনরাবৃত্তিমূলকভাবে সম- জৈগোটিকভাবে মাল্টিপল মাইলোমা (MM) -তে মুছে ফেলা হয়, যার ফলে অ- ক্যানোনিকাল নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর (NF) -κB পথের গঠনমূলক সক্রিয়করণ ঘটে। আমাদের অবাক করার বিষয় হল, আমরা LCL161 এর শক্তিশালী অ্যান্টি- মেলোমা কার্যকলাপ একটি ট্রান্সজেনিক মেলোমা মাউস মডেল এবং রিসিপস- রিফ্র্যাক্টারি এমএম রোগীদের মধ্যে দেখেছি, যেখানে সাইক্লোফসফামাইডের যোগদানের ফলে 10 মাসের মধ্যবর্তী অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা হয়। এই প্রভাব টিউমার কোষের মৃত্যুর সরাসরি প্ররোচনার ফল নয়, বরং টিউমার- সেল- স্বয়ংক্রিয় টাইপ I ইন্টারফেরন (আইএফএন) সংকেত এবং একটি শক্তিশালী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া যা ম্যাক্রোফেজ এবং ডেনড্রাইটিক কোষের সক্রিয়করণের ফলে টিউমার কোষের ফ্যাগোসাইটোসিস হতে পারে। এমএম মাউস মডেলের এলসিএল ১৬১ এর সাথে চিকিত্সা দীর্ঘমেয়াদী অ্যান্টি- টিউমার সুরক্ষা প্রতিষ্ঠা করেছে এবং মাউসের একটি ভগ্নাংশে রিগ্রেশন প্ররোচিত করেছে। বিশেষ করে, LCL161 এর সাথে ইমিউন- চেকপয়েন্ট ইনহিবিটার অ্যান্টি- পিডি 1 এর সমন্বয় চিকিত্সা করা সমস্ত ইঁদুরের মধ্যে নিরাময়কারী ছিল। |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.