_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 273
10.2k
|
|---|---|
3981244 | বয়সের সাথে সাথে যৌন স্বাস্থ্যের মারাত্মক হ্রাস ঘটে। ৪০ বছরের বেশি বয়সের পুরুষদের মধ্যে, ইরেকটাইল ডিসফাংশন (ইডি) সবচেয়ে সাধারণ যৌন ব্যাধি। যদিও ইডি এর শারীরিক ও মানসিক ঝুঁকিপূর্ণ কারণগুলি চিহ্নিত করা হয়েছে, তবে প্রতিরক্ষামূলক কারণগুলি এখনও নির্ধারণ করা হয়নি। এখন পর্যন্ত, কোন গবেষণায় ইডি বৃদ্ধির সাথে যুক্ত বৃদ্ধির উপর তাদের পরিবর্তনশীল প্রভাবের ক্ষেত্রে এন্ডোক্রিন এবং মনস্তাত্ত্বিক কারণগুলি সমান্তরালভাবে পরীক্ষা করা হয়নি। ৪০ থেকে ৭৫ বছর বয়সী ২৭১ জন সুস্থ পুরুষ যৌন কার্যকলাপের উপর সাইকোমেট্রিক তথ্য এবং সম্ভাব্য মনস্তাত্ত্বিক সুরক্ষামূলক কারণের একটি সেট এবং স্টেরয়েড হরমোন এবং প্রিনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন বিশ্লেষণের জন্য লালা নমুনা সরবরাহ করেছেন। প্রায় ৩৫% অংশগ্রহণকারী কমপক্ষে হালকা ধরনের ইডি রিপোর্ট করেছেন। ইডি এর সাথে সরাসরি সম্পর্কগুলি সাধারণ স্বাস্থ্য, মানসিক সমর্থন, সম্পর্কের গুণমান, ঘনিষ্ঠতা প্রেরণার জন্য চিহ্নিত করা হয়েছিল কিন্তু স্টেরয়েড হরমোন বা প্রিনফ্ল্যামেটরি মার্কারগুলির জন্য নয়। বয়স এবং ইডি মধ্যে সমিতি জন্য সংযম বিশ্লেষণ টেস্টোস্টেরন (টি), dehydroepiandrosterone (DHEA), অনুভূত সাধারণ স্বাস্থ্য, মানসিক সমর্থন, অন্তরঙ্গতা প্রেরণা, এবং interleukin - 6 জন্য একটি নেতিবাচক প্রভাব জন্য ইতিবাচক প্রভাব প্রকাশ (সব p < .05; f2 > .17) । ইডি এবং ইডি ছাড়া বয়স্ক পুরুষদের মধ্যে গ্রুপের পার্থক্য টি, ডিএইচইএ এবং সাইকোমেট্রিক পরিমাপের জন্য যেমন অনুভূত সাধারণ স্বাস্থ্য, মানসিক সমর্থন, জীবনের সাথে সন্তুষ্টি এবং ঘনিষ্ঠতা প্রেরণা (সমস্ত পি < .05; ডি > .3) । মানসিক-সামাজিক এবং অন্তঃস্রাবীয় উভয় প্যারামিটারই বয়স এবং যৌন স্বাস্থ্যের মধ্যে সম্পর্ককে মজবুত করে। সাধারণ স্বাস্থ্য, মানসিক সমর্থন, ঘনিষ্ঠতা প্রেরণা এবং সম্পর্কের গুণমান ইডি বিরুদ্ধে মনস্তাত্ত্বিক সুরক্ষামূলক কারণ হিসাবে আবির্ভূত হয়েছিল। উচ্চতর টি এবং ডিএইএইএ এবং নিম্ন ইন্টারলেউকিন -৬ মাত্রা ইডিতে বয়সের সাথে সম্পর্কিত বৃদ্ধি থেকেও বাফার করে। |
3981613 | মানব টিস্যু, বায়ো-ইঞ্জিনিয়ারিং, এক্সেনোট্রান্সপ্ল্যান্টেশন এবং জিনোম এডিটিং-এর ক্ষেত্রে সাম্প্রতিক অগ্রগতির সাথে সাথে ইন্ডুসড প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল (আইপিএসসি) মানব ক্যান্সারের গবেষণার জন্য নতুন সুযোগের একটি পরিসর উপস্থাপন করে। এখানে আমরা আইপিএসসি মডেলিংয়ের প্রধান সুবিধা এবং সীমাবদ্ধতা নিয়ে আলোচনা করব এবং কীভাবে পদ্ধতিটি ক্যান্সারের অন্যান্য রোগী-উত্পন্ন মডেলগুলির সাথে সংযোগ স্থাপন করে, যেমন অর্গানয়েডস, অঙ্গ-চিপস এবং রোগী-উত্পন্ন এক্সেনোগ্রাফ্টস (পিডিএক্স) । আইপিএসসি মডেলগুলি বিদ্যমান সিস্টেম এবং প্রাণী মডেলগুলির চেয়ে বেশি সুযোগ প্রদান করতে পারে এবং এই প্রযুক্তির বৃহত্তর গ্রহণের দিকে ভবিষ্যতের উন্নতির জন্য বর্তমান চ্যালেঞ্জ এবং গুরুত্বপূর্ণ ক্ষেত্রগুলি উপস্থাপন করতে পারে। |
3981729 | TAL (ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর-এর মতো) ইফেক্টর, যা ফাইটোপ্যাথোজেনিক ব্যাকটেরিয়া দ্বারা স্রাব করা হয়, ট্যান্ডেম পুনরাবৃত্তির একটি কেন্দ্রীয় ডোমেনের মাধ্যমে হোস্ট ডিএনএ ক্রমগুলিকে স্বীকৃতি দেয়। প্রতিটি পুনরাবৃত্তি 33 থেকে 35 সংরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত এবং 12 এবং 13 অবস্থানে দুটি হাইপারভ্যারিয়েবল অবশিষ্টাংশ [পুনরাবৃত্তি পরিবর্তনশীল diresidues (RVDs) হিসাবে পরিচিত] ব্যবহার করে একটি নির্দিষ্ট বেস জোড়া লক্ষ্য করে। এখানে, আমরা ১১.৫ পুনরাবৃত্তি TAL কার্যকারীর স্ফটিক কাঠামোটি ডিএনএ-মুক্ত এবং ডিএনএ-বন্ধিত উভয় অবস্থায় রিপোর্ট করি। প্রতিটি TAL পুনরাবৃত্তি দুটি হেলিকাল দ্বারা সংযুক্ত একটি সংক্ষিপ্ত RVD- ধারণকারী লুপ দ্বারা গঠিত। ১১.৫ পুনরাবৃত্তি একটি ডান হাতের, সুপারহেলিকাল কাঠামো গঠন করে যা ডিএনএ ডুপ্লেক্সের সেন্স স্ট্র্যান্ডের সাথে ট্র্যাক করে, আরভিডিগুলি প্রধান খাঁজটির সাথে যোগাযোগ করে। দ্বাদশ অবশিষ্টাংশ RVD লুপকে স্থিতিশীল করে, যখন ১৩তম অবশিষ্টাংশ একটি বেস-নির্দিষ্ট যোগাযোগ করে। টিএএল ইফেক্টর দ্বারা ডিএনএ স্বীকৃতি বোঝা বায়োটেকনোলজিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলির সাথে ডিএনএ-বিন্ডিং প্রোটিনের যুক্তিসঙ্গত নকশা সহজতর করতে পারে। |
3984231 | ময়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (এমআই) এর পর হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার প্রতিকূল পুনর্নির্মাণ প্রদাহের ভারসাম্যহীন সমাধান দ্বারা পরিচালিত হয়। ম্যাক্রোফেজ কোষটি পোস্ট-আইএম প্রদাহের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রণ, কারণ ম্যাক্রোফেজ উপপ্রকারগুলি মধ্যস্থতাকারীদের প্ররোচিত করে যা প্রদাহকে উত্সাহিত করে এবং আঘাতকে প্রসারিত করে (এম 1 ফেনোটাইপ) বা প্রদাহকে দমন করে এবং দাগ গঠনের প্রচার করে (এম 2 ফেনোটাইপ) । আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে, কোভেলিন-১ (Cav1), একটি ঝিল্লি স্কেফোল্ডিং প্রোটিনের অনুপস্থিতি, ইঁদুরের মধ্যে প্রতিকূল হৃদরোগের পুনর্নির্মাণের সাথে যুক্ত, কিন্তু এর জন্য দায়ী প্রক্রিয়াগুলি এখনও স্পষ্ট করা হয়নি। আমরা এখানে C57BL6/J (WT) এবং Cav1 ((tm1Mls/J) (Cav1 ((-/-)) মাউস ব্যবহার করে ম্যাক্রোফেজ সক্রিয়করণে Cav1 এর ভূমিকা অন্বেষণ করি। ইকোকার্ডিওগ্রাফি দ্বারা, হার্টের ফাংশনটি WT এবং Cav1 ((- / -)) ইঁদুরের মধ্যে 3 দিন পরে MI- এর মধ্যে তুলনীয় ছিল। Cav1- এর অনুপস্থিতিতে, ইনফার্টেড জোনের মধ্যে M2 ম্যাক্রোফেজ (আর্জিনাজ- ১ পজিটিভ) এর একটি বিস্ময়করভাবে উচ্চ শতাংশ সনাক্ত করা হয়েছিল। বিপরীতভাবে, WT ইঁদুরের মধ্যে MI এর পরে Cav1 ফাংশন পুনরুদ্ধার করে Cav1 স্কেফোল্ডিং ডোমেনটি যুক্ত করে M2 অ্যাক্টিভেশন প্রোফাইল হ্রাস করে। উপরন্তু, Cav1 null ম্যাক্রোফেজগুলির গ্রহণযোগ্য স্থানান্তর WT মাউসে d3 পোস্ট- MI এ d14 পোস্ট- MI এ প্রতিকূল কার্ডিয়াক রিমোডেলিংকে বাড়িয়ে তুলেছে। In vitro গবেষণায় দেখা গেছে যে, আইএল- ৪ এর উদ্দীপনার জবাবে ক্যাভি- ১ নুল ম্যাক্রোফেজগুলির এম- ২ প্রোফাইলের সক্রিয়করণ বেশি হয়। উপসংহারে, Cav1 বিলুপ্তি এমআই পরে অসঙ্গতিপূর্ণ মেরামতের প্রক্রিয়াগুলির একটি অ্যারে প্রচার করে, যার মধ্যে রয়েছে বর্ধিত টিজিএফ- বিটা সংকেত, বর্ধিত এম 2 ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশ এবং এম 1 / এম 2 ভারসাম্যের বিপর্যয়। আমাদের তথ্য থেকে এটাও জানা যায় যে, প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়া পর্যায়ে Cav1 ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের মাধ্যমে কার্ডিওলজিকাল রিমোডেলিং উন্নত করা যেতে পারে। |
4020950 | এক্সোসোমগুলি এন্ডোজোমাল উৎপত্তিযুক্ত এক্সট্রাসেলুলার ভেসিকুলাস যা আন্তঃসেলুলার যোগাযোগের মূল মধ্যস্থতাকারী হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে। কার্ডিওমায়োসাইট, এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং ফাইব্রোব্লাস্ট সহ সমস্ত প্রধান হৃদরোগ কোষের প্রকারগুলি এক্সোসোমগুলি প্রকাশ করে যা সেলুলার ফাংশনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। মানব হৃদযন্ত্রের প্রজন্মানুষ কোষ (সিপিসি) থেকে প্রকাশিত এক্সোসোমগুলি কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পরে হৃদযন্ত্রের কার্যকারিতা উন্নত করে যা তাদের মূল কোষ দ্বারা অর্জিত তুলনামূলক। কার্ডিয়াক প্রজেন্টার সেল থেকে প্রাপ্ত এক্সোসোমগুলি কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ মাইক্রোআরএনএ, বিশেষত এমআইআর - ১৪৬ এ - ৩ পি দিয়ে সমৃদ্ধ। সঞ্চালিত এক্সোসোমগুলি দূরবর্তী ইস্কেমিক প্রি-কন্ডিশনারের মধ্যস্থতা করে। তদুপরি, বর্তমানে এগুলোকে ডায়াগনস্টিক মার্কার হিসেবে পরীক্ষা করা হচ্ছে। কোষ-উত্পন্ন বহিঃকোষীয় সংকেত প্রদানকারী অঙ্গনগুলি স্টেম কোষের প্যারাক্রিন প্রভাবের মধ্যস্থতা করে এমন আবিষ্কারটি পরামর্শ দেয় যে কোষ-মুক্ত কৌশলগুলি কোষ প্রতিস্থাপনের প্রতিস্থাপন করতে পারে। এই পর্যালোচনাটি কার্ডিওভাসকুলার ফিজিওলজিতে এক্সোসোমের উদীয়মান ভূমিকা নিয়ে আলোচনা করেছে, সিপিসি-উত্পন্ন এক্সোসোমের কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ ক্রিয়াকলাপগুলিতে ফোকাস দিয়ে। |
4036038 | পুরুষদের সুস্থ বৃদ্ধির গবেষণায় বয়সজনিত হরমোনের পরিবর্তনের উপর বেশি গুরুত্ব দেওয়া হয়েছে। টেস্টোস্টেরন (টি) হ্রাস মূলত তদন্ত করা হয়, যখন অন্যান্য যৌন স্টেরয়েড (ডিহাইড্রোপিয়ান্ড্রোস্টেরন [ডিএইচইএ], ইস্ট্রাদিওল [ই 2], প্রজেস্টেরন [পি]) বয়সের সাথে সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলি বেশিরভাগই অবহেলিত হয়। পুরুষদের মধ্যে বয়স্ক হওয়ার প্রক্রিয়া প্রতিফলিত করে এমন একটি সমন্বিত হরমোন প্যারামিটার এখনও চিহ্নিত করা হয়নি। ২৭১ জন সুস্থ পুরুষ ৪০ থেকে ৭৫ বছর বয়সী মানসিক পরিমাপের তথ্য এবং হরমোন বিশ্লেষণের জন্য লালা নমুনা প্রদান করেন। বয়স এবং লিঙ্গ স্টেরয়েডের মধ্যে সম্পর্ক বিশ্লেষণ চারটি লিঙ্গ স্টেরয়েডের (টি, ডিএইচইএ, ই 2, এবং পি) জন্য নেতিবাচক সমিতি প্রকাশ করেছে। দশটি লালা বিশ্লেষণ সহ প্রধান উপাদান বিশ্লেষণ মূলত চারটি যৌন স্টেরয়েড হরমোনের বৈচিত্র্যকে একীভূত করে একটি প্রধান উপাদান চিহ্নিত করেছে। পরবর্তী প্রধান উপাদান বিশ্লেষণে চারটি যৌন স্টেরয়েডের প্রধান উপাদান হ্রাসকারী স্টেরয়েড হরমোন (ডিএসএইচ) বের করা হয়েছে। বয়স এবং ডিএসএইচ এর মধ্যে সম্পর্কের পরিমিত বিশ্লেষণে মানসিক মানসিক কারণ যেমন হতাশা, দীর্ঘস্থায়ী চাপ এবং সাধারণ স্বাস্থ্যের জন্য উল্লেখযোগ্য পরিমিত প্রভাব দেখা গেছে। এই ফলাফলগুলো আরও প্রমাণ করে যে, বয়স্ক পুরুষদের ক্ষেত্রে যৌন স্টেরয়েডের ব্যবহার কমে যায় এবং সমন্বিত হরমোন পরামিতি ডিএসএইচ এবং এর পরিবর্তনের হার পুরুষদের সুস্থ বয়স্ক হওয়ার জন্য বায়োমার্কার হিসেবে ব্যবহার করা যেতে পারে। উপরন্তু, বয়স এবং ডিএসএইচ এর নেতিবাচক সমন্বয় মানসিক সামাজিক কারণ দ্বারা প্রশমিত হয়। |
4138659 | ম্যাক্রোপিনোসাইটোসিস একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত এন্ডোসাইটিক প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে এক্সট্রাসেলুলার তরল এবং এর সামগ্রীগুলি ম্যাক্রোপিনোসোম নামে পরিচিত বড়, বৈষম্যমূলক ভেসিকলের মাধ্যমে কোষে অভ্যন্তরীণ হয়। অ্যানকোজেনিক রাস প্রোটিন ম্যাক্রোপিনোসাইটোসিসকে উদ্দীপিত করে কিন্তু এই রূপান্তরিত ফেনোটাইপের জন্য এই শোষণ প্রক্রিয়াটির কার্যকরী অবদান অজানা। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে রাস-রূপান্তরিত কোষগুলি কোষের মধ্যে বহিঃসেলুলার প্রোটিন পরিবহনের জন্য ম্যাক্রোপিনোসাইটোসিস ব্যবহার করে। অভ্যন্তরীণ প্রোটিন প্রোটিনোলিটিক অবক্ষয়ের মধ্য দিয়ে যায়, গ্লুটামিন সহ অ্যামিনো অ্যাসিড তৈরি করে যা কেন্দ্রীয় কার্বন বিপাকের মধ্যে প্রবেশ করতে পারে। এইভাবে, Ras- রূপান্তরিত কোষের বৃদ্ধি জন্য মুক্ত বহিঃসেলুলার গ্লুটামিনের উপর নির্ভরতা ম্যাক্রোপিনোসাইটিক প্রোটিনের গ্রহণ দ্বারা দমন করা যেতে পারে। ম্যাক্রোপিনোসাইটোসিস টিউমারে পুষ্টি গ্রহণের একটি গুরুত্বপূর্ণ পথের প্রতিনিধিত্ব করে, এর ফার্মাকোলজিকাল বাধা রাস- ট্রান্সফর্মড প্যানক্রিটিক টিউমার এক্সেনোগ্রাফ্টের বৃদ্ধিকে ঝুঁকিপূর্ণ করে তোলে। এই ফলাফলগুলি ম্যাক্রোপিনোসাইটোসিসকে এমন একটি প্রক্রিয়া হিসেবে চিহ্নিত করে যার মাধ্যমে ক্যান্সার কোষগুলি তাদের অনন্য বিপাকীয় চাহিদা পূরণ করে এবং ক্যান্সার বিরোধী থেরাপির নকশায় এই প্রক্রিয়াটির সম্ভাব্য শোষণের দিকে ইঙ্গিত করে। |
4162857 | আরএনএ প্রক্রিয়াকরণটি ট্রান্সক্রিপশন সাইটের খুব কাছাকাছি সম্পন্ন হয়, যা ট্রান্সক্রিপশন এবং প্রাক-এমআরএনএ স্প্লাইসিংয়ের মধ্যে একটি নিয়ন্ত্রক লিঙ্ককে নির্দেশ করে। একটি ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশন/স্প্লাইসিং টেস্ট ব্যবহার করে আমরা দেখিয়েছি যে, কার্যকর জিন এক্সপ্রেশনের জন্য RNA পলিমেরেজ II (Pol II) ট্রান্সক্রিপশন এবং প্রি-এমআরএনএ স্প্লাইসিংয়ের একটি সমন্বয় প্রয়োজন। পোল-২-সিন্থেসিস করা আরএনএ-তে কার্যকরী স্প্লাইস সাইট রয়েছে যা পারমাণবিক অবক্ষয়ের থেকে সুরক্ষিত, সম্ভবত কারণ স্প্লাইসিং যন্ত্রের স্থানীয় ঘনত্ব যথেষ্ট উচ্চ যাতে নিউক্লিয়াসের সাথে মিথস্ক্রিয়াগুলির উপর এর সমিতি নিশ্চিত হয়। উপরন্তু, ট্রান্সক্রিপশন প্রক্রিয়া নতুন সংশ্লেষিত প্রাক-এমআরএনএগুলির বিকল্প স্প্লাইসিংকে প্রভাবিত করে। যেহেতু অন্যান্য আরএনএ পলিমেরেজগুলি নিউক্লিয়াস থেকে অনুরূপ সুরক্ষা প্রদান করে না এবং তাদের আরএনএ পণ্যগুলি পরিবর্তিত স্প্লাইসিং প্যাটার্ন প্রদর্শন করে, তাই ট্রান্সক্রিপশন এবং আরএনএ প্রক্রিয়াকরণের মধ্যে লিঙ্কটি আরএনএ পোল II- নির্দিষ্ট। আমরা প্রস্তাব করছি যে Pol II দ্বারা ট্রান্সক্রিপশন এবং প্রাক-এমআরএনএ স্প্লাইসিংয়ের মধ্যে সংযোগ প্রসারিত অর্ধ-জীবন এবং নবজাতক প্রাক-এমআরএনএগুলির সঠিক প্রক্রিয়াকরণের নিশ্চয়তা দেয়। |
4270992 | প্রধান হিস্টো কমপ্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (এমএইচসি) অণু এবং সিডি 4 বা সিডিএস কোরেসেপ্টরগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়াগুলি ইনট্রাথাইমিক টি-কোষ নির্বাচনে প্রধান ভূমিকা পালন করে। পরিপক্ক টি কোষে, এই দুটি গ্লাইকোপ্রোটিনের প্রত্যেকটি টি- কোষ রিসেপ্টর দ্বারা এমএইচসি অণু স্বীকৃতিতে শ্রেণী-নির্দিষ্ট পক্ষপাতের সাথে যুক্ত। সিডি৪+ টি কোষগুলি এমএইচসি ক্লাস ২ অণুর সাথে যুক্ত অ্যান্টিজেনের প্রতি সাড়া দেয় এবং সিডি৮+ টি কোষগুলি এমএইচসি ক্লাস ১ অণুর সাথে যুক্ত অ্যান্টিজেনের প্রতি সাড়া দেয়। সিডি৪/ এমএইচসি ক্লাস ২ অণু এবং সিডি৮/ এমএইচসি ক্লাস ১ অণুগুলির মধ্যে শারীরিক মিথস্ক্রিয়া কোষ সংযুক্তি পরীক্ষা-২-৫ দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছে এবং ক্লাস ১ এ সিডিএস-এর জন্য একটি বাঁধন স্থান চিহ্নিত করা হয়েছে। এখানে আমরা দেখাবো যে এমএইচসি ক্লাস IIβ-চেইন β2 ডোমেনের একটি অঞ্চল, যা কাঠামোগতভাবে এমএইচসি ক্লাস I α3 ডোমেনের সিডিএস-বন্ধনকারী লুপের সাথে অনুরূপ, এটি মাউস এবং মানব উভয় সিডি 4 এর সাথে কার্যকারিতার জন্য সমালোচনামূলক। |
4303075 | কোষের পার্থক্য এবং বংশগত প্রতিশ্রুতিকে বিকাশের সময় শক্তিশালী এবং অপরিবর্তনীয় প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করা হয়। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে, চারটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের সমন্বয়ে মাউস এবং মানুষের ফাইব্রোব্লাস্টকে প্লুরিপটেন্ট অবস্থায় পুনরায় প্রোগ্রাম করা যায়। এই প্রশ্ন উত্থাপিত হয় যে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি সরাসরি অন্য সংজ্ঞায়িত সোম্যাটিক সেল ভাগ্যকে প্ররোচিত করতে পারে, এবং কেবল একটি অবিচ্ছিন্ন রাষ্ট্র নয়। আমরা অনুমান করেছিলাম যে নিউরাল-লিজ-নির্দিষ্ট ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সংমিশ্রণমূলক প্রকাশ সরাসরি ফাইব্রোব্লাস্টকে নিউরনে রূপান্তর করতে পারে। ১৯টি প্রার্থী জিনের একটি পুল থেকে শুরু করে আমরা মাত্র তিনটি ফ্যাক্টরের সমন্বয় চিহ্নিত করেছি, Ascl1, Brn2 (যা Pou3f2 নামেও পরিচিত) এবং Myt1l, যা মাউসের ভ্রূণ এবং প্রসবোত্তর ফাইব্রোব্লাস্টগুলিকে দ্রুত এবং দক্ষতার সাথে কার্যকরী নিউরনে রূপান্তর করতে যথেষ্ট। এই প্ররোচিত নিউরোনাল (আইএন) কোষগুলি একাধিক নিউরন-নির্দিষ্ট প্রোটিন প্রকাশ করে, অ্যাকশন সম্ভাব্য তৈরি করে এবং কার্যকরী সিনাপ্স গঠন করে। নিউরাল বিকাশ, নিউরোলজিক্যাল ডিজিজ মডেলিং এবং পুনর্জন্মমূলক ঔষধের গবেষণার জন্য নন-নিউরাল বংশ থেকে আইএন কোষের প্রজন্মের গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব থাকতে পারে। |
4303939 | নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (এনএএফএলডি) হ ল মেটাবোলিক সিন্ড্রোমের লিভার প্রদর্শন এবং পশ্চিমা বিশ্বে দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগের প্রধান কারণ। ২০ শতাংশ এনএএফএলডি আক্রান্ত ব্যক্তির মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী লিভার ইনফ্লেমেটেশন (নন-অ্যালকোহল স্টেটোহেপাটাইটিস, এনএএসএইচ) দেখা দেয় যা সিরোসিস, পোর্টাল হাইপারটেনশন এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা এর সাথে যুক্ত, তবুও এনএএফএলডি থেকে এনএএসএইচ পর্যন্ত অগ্রগতির কারণগুলি অস্পষ্ট থাকে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে NLRP6 এবং NLRP3 ইনফ্ল্যামাটোজোম এবং ইফেক্টর প্রোটিন IL-18 নেতিবাচকভাবে NAFLD/NASH অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণ করে, পাশাপাশি অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটাকে নিয়ন্ত্রণ করে মেটাবোলিক সিন্ড্রোমের একাধিক দিক নিয়ন্ত্রণ করে। বিভিন্ন মাউস মডেল থেকে জানা যায় যে, ইনফ্ল্যামেটোজোমের ঘাটতি- এর সাথে যুক্ত বদলগুলি অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা কনফিগারেশনে হাপাটিক স্টেটোসিস এবং পোর্টাল সঞ্চালনে টিএলআর৪ এবং টিএলআর৯ অ্যাজোনিস্টের প্রবাহের মাধ্যমে প্রদাহের সাথে যুক্ত, যা হেপাটিক টিউমার- নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টিএনএফ) -এর বর্ধিত প্রকাশের দিকে পরিচালিত করে যা নাশের অগ্রগতিকে চালিত করে। এছাড়াও, ইনফ্ল্যামাসোমের ঘাটতিযুক্ত ইঁদুরকে বন্য প্রকারের ইঁদুরের সাথে একসাথে রাখার ফলে হেপাটিক স্টেটোসিস এবং স্থূলতা বৃদ্ধি পায়। এইভাবে, ত্রুটিপূর্ণ NLRP3 এবং NLRP6 ইনফ্ল্যামেটরোসোম সেন্সিং দ্বারা উত্পন্ন অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং হোস্টের মধ্যে পরিবর্তিত মিথস্ক্রিয়াগুলি একাধিক বিপাকীয় সিন্ড্রোম-সংযুক্ত অস্বাভাবিকতার অগ্রগতির হারকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যা এই পর্যন্ত আপাতদৃষ্টিতে সম্পর্কযুক্ত না হওয়া সিস্টেমিক স্বয়ংক্রিয়-প্রদাহজনক এবং বিপাকীয় ব্যাধিগুলির প্যাথোজেনসিসে মাইক্রোবায়োটার কেন্দ্রীয় ভূমিকা তুলে ধরে। |
4306711 | মানব মাইটোকন্ড্রিয়াল রাইবোসোম ১৩টি প্রোটিনের সংশ্লেষণে বিশেষীকৃত, যা অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন সিস্টেমের মৌলিক উপাদান। মাইটোরিবোসোম বায়োজেনেসিসের পথ, প্রক্রিয়াটির কম্পার্টমেন্টালাইজেশন এবং জড়িত কারণগুলি এখনও বেশিরভাগ অজানা। এখানে, আমরা ডেড-বক্স প্রোটিন DDX28 কে মাইটরাইবোসোমের বড় সাব-ইউনিটের (এমটি-এলএসইউ) বায়োজেনসিসের জন্য প্রয়োজনীয় একটি আরএনএ গ্রানুল উপাদান হিসাবে চিহ্নিত করেছি। DDX28 16S rRNA এবং mt- LSU এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। HEK293T কোষে RNAi- মধ্যস্থ DDX28 silencing মাইটোকন্ড্রিয়াল mRNA স্থায়িত্ব বা 16S rRNA প্রক্রিয়াকরণ বা সংশোধনকে প্রভাবিত করে না। তবে, এটি 16S rRNA এবং mt-LSU প্রোটিনের মাত্রা হ্রাস করে, mt-LSU সমাবেশকে দুর্বল করে, গভীরভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিন সংশ্লেষণকে দুর্বল করে এবং ফলস্বরূপ অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন কমপ্লেক্সগুলিকে একত্রিত করতে ব্যর্থ হয়। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে, মাইটরাইবোসোম এমটি-এলএসইউ বায়োজেনসিসের প্রথম পর্যায়ে ডিডিএক্স২৮ অপরিহার্য। এই প্রক্রিয়াটি মূলত মাইটোকন্ড্রিয়াল নিউক্লোইডের কাছাকাছি আরএনএ গ্রানুল দ্বারা সংজ্ঞায়িত বিভাগে ঘটে। |
4311206 | পেন্ক্রেটিক ইনসুলিন-উত্পাদক বিটা কোষের আয়ু দীর্ঘ, যার ফলে সুস্থ অবস্থায় তারা সারাজীবনে খুব কমই প্রতিলিপি করে। যাইহোক, তারা বর্ধিত বিপাকীয় চাহিদা বা আঘাতের পরে (অর্থাৎ বিটা কোষের ক্ষতি) পরে স্ব-দ্বৈতকরণ বৃদ্ধি দেখায়। প্রাপ্তবয়স্ক স্তন্যপায়ী প্রাণী ডায়াবেটিসের মতো চরম, সম্পূর্ণ বিটা কোষের ক্ষতির পরে নতুন বিটা কোষকে পার্থক্য করতে পারে (পুনর্জন্ম) তা জানা যায়নি। এটি পূর্বসূরী বা অন্য হেরোলোগোস (নন-বিটা-সেল) উৎস থেকে পার্থক্যের ইঙ্গিত দেবে। এখানে আমরা বিটা কোষের পুনর্জন্মকে ডিফথেরিয়া-টক্সিন-প্ররোচিত তীব্র নির্বাচনী প্রায় সম্পূর্ণ বিটা কোষ অপসারণের একটি ট্রান্সজেনিক মডেলের মধ্যে দেখাই। ইনসুলিন দেওয়া হলে, এই মাউসগুলো বেঁচে থাকে এবং সময়ের সাথে সাথে বিটা কোষের ভর বৃদ্ধি পায়। বিটা কোষের অপসারণের আগে গ্লুকাগন- উৎপাদক আলফা কোষের লেবেলিংয়ের জন্য বংশ- ট্র্যাকিং আলফা কোষ থেকে উদ্ভূত পুনর্জন্মিত বিটা কোষের বড় অংশগুলিকে ট্র্যাক করেছে, যা পূর্বে উপেক্ষা করা হয়েছে প্যানক্রিটিক কোষের প্লাস্টিকতার একটি ডিগ্রি প্রকাশ করেছে। এই ধরনের অন্তঃস্রাবের মধ্যে স্বতঃস্ফূর্ত প্রাপ্তবয়স্ক কোষ রূপান্তর ডায়াবেটিস থেরাপির জন্য বিটা কোষ উৎপাদনের পদ্ধতির দিকে পরিচালিত হতে পারে, হয় ইন ভিট্রো বা প্ররোচিত পুনর্জন্মের মধ্যে পার্থক্যের সেটিংসে। |
4312169 | গ্লাইওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্ম (GBM) প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশুদের মধ্যে একটি মারাত্মক মস্তিষ্কের টিউমার। তবে, ডিএনএ কপি নম্বর এবং জিন এক্সপ্রেশন স্বাক্ষর প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুদের ক্ষেত্রে পার্থক্য নির্দেশ করে। এই পার্থক্যের পেছনে যে জেনেটিক ঘটনাগুলো রয়েছে তা খুঁজে বের করার জন্য, আমরা ৪৮টি শিশুদের জিবিএম নমুনার এক্সোমগুলোকে ক্রমবিন্যাস করেছি। H3. 3- ATRX- DAXX ক্রোম্যাটিন রিমোডেলিং পাথের সোম্যাটিক মিউটেশনগুলি টিউমারগুলির 44% (21/48) এ সনাক্ত করা হয়েছিল। H3F3A- তে পুনরাবৃত্তিমূলক মিউটেশন, যা রেপ্লিকেশন- স্বাধীন হিস্টোন 3 ভেরিয়েন্ট H3. 3 কে এনকোড করে, 31% টিউমারগুলিতে দেখা গেছে এবং হিস্টোন লেজের মধ্যে দুটি সমালোচনামূলক অবস্থানে (K27M, G34R/ G34V) আমিনো অ্যাসিডের প্রতিস্থাপনের দিকে পরিচালিত করেছে যা মূল নিয়ন্ত্রক পোস্ট- ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তনের সাথে জড়িত। ATRX (α- থ্যালাসেমিয়া/ মেন্টাল রিটার্ডেসন সিন্ড্রোম এক্স- লিঙ্কড) এবং DAXX (ডেথ- ডোমেইন অ্যাসাসিয়েটেড প্রোটিন) এর মধ্যে মিউটেশন, যা পেরিসেন্ট্রিক হেট্রোক্রোম্যাটিন এবং টেলোমেরগুলিতে H3. 3 সংযোজনের জন্য প্রয়োজনীয় ক্রোম্যাটিন রিমোডালিং কমপ্লেক্সের দুটি উপ- ইউনিটকে এনকোড করে, সামগ্রিকভাবে নমুনার 31% এবং G34R বা G34V H3. 3 মিউটেশন সহ টিউমারগুলির 100% এ সনাক্ত করা হয়েছিল। সমস্ত ক্ষেত্রে 54% এবং H3F3A এবং/ অথবা ATRX মিউটেশন সহ 86% নমুনায় সোম্যাটিক TP53 মিউটেশন সনাক্ত করা হয়েছিল। বিভিন্ন গ্রেড এবং হিস্টোলজি (এন = ৭৮৪) এর গ্লিয়োমাগুলির একটি বড় দলকে স্ক্রিনিং করে দেখা গেছে যে এইচ৩এফ৩এ মিউটেশনগুলি জিবিএম- এর জন্য নির্দিষ্ট এবং শিশু এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে অত্যন্ত প্রচলিত। তদুপরি, H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 মিউটেশনের উপস্থিতি টেলোমেরের বিকল্প দৈর্ঘ্য এবং নির্দিষ্ট জিন এক্সপ্রেশন প্রোফাইলের সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত ছিল। আমাদের জানা মতে, এটিই প্রথম প্রতিবেদন যা মানুষের মধ্যে নিয়ন্ত্রক হিস্টোনের পুনরাবৃত্তিমূলক মিউটেশনকে তুলে ধরে এবং আমাদের তথ্য থেকে জানা যায় যে ক্রোম্যাটিন স্থাপত্যের ত্রুটিগুলি শিশু এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে জিবিএম রোগের কারণ। |
4313478 | বেশিরভাগ ইউকারিয়ট জিনগুলি নন-কোডিং ইনট্রন দ্বারা বিচ্ছিন্ন হয় যা অনুবাদযোগ্য এমআরএনএ উত্পাদন করতে প্রাক-মেসেঞ্জার আরএনএ থেকে সঠিকভাবে সরানো আবশ্যক। সংযুক্তকরণ স্থানীয়ভাবে সংক্ষিপ্ত সংরক্ষিত ক্রম দ্বারা পরিচালিত হয়, কিন্তু জিন সাধারণত অনেক সম্ভাব্য সংযুক্ত সাইট ধারণ করে, এবং সঠিক সাইটগুলি নির্দিষ্ট করার প্রক্রিয়াগুলি দুর্বলভাবে বোঝা যায়। বেশিরভাগ জীবের মধ্যে, সংক্ষিপ্ত ইনট্রনগুলি ইনট্রন সংজ্ঞা প্রক্রিয়া দ্বারা স্বীকৃত হয় যা কেবলমাত্র ক্রমের মডেলের ভিত্তিতে কার্যকরভাবে পূর্বাভাস দেওয়া যায় না। বহুকোষীয় ইউকারিয়টগুলিতে, এক্সন সংজ্ঞার মাধ্যমে দীর্ঘ ইন্ট্রনগুলি স্বীকৃত হয় এবং বেশিরভাগ জিন বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের মাধ্যমে একাধিক এমআরএনএ রূপ তৈরি করে। অজ্ঞান-মধ্যস্থ এমআরএনএ ক্ষয় (এনএমডি) পথটি পর্যবেক্ষণ করা বৈকল্পিকগুলির সেটগুলিকে আরও আকৃতি দিতে পারে নির্বাচিতভাবে অকাল সমাপ্তি কোডনযুক্ত, যা প্রায়শই স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে উত্পাদিত হয়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, প্যারামেসিয়াম টেট্রাউরেলিয়ার ক্ষুদ্র ইনট্রনগুলি শক্তিশালী নির্বাচনী চাপের মধ্যে রয়েছে যাতে ইনট্রন ধরে রাখার ক্ষেত্রে এমআরএনএ অনুবাদকে অকাল সমাপ্তি ঘটায় এবং উদ্ভিদ, ছত্রাক এবং প্রাণীদের সংক্ষিপ্ত ইনট্রনগুলির মধ্যে একই পক্ষপাত দেখা যায়। পি. টেট্রাউরেলিয়া এর দুটি জিনকে বিচ্ছিন্ন করে যা ইউপিএফ১ কোড করে, যা এনএমডিতে গুরুত্বপূর্ণ একটি প্রোটিন, আমরা দেখিয়েছি যে স্প্লাইসিংয়ের অভ্যন্তরীণ দক্ষতা ইনট্রনগুলির মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় এবং এনএমডি কার্যকলাপটি অস্প্লাইসড এমআরএনএগুলির ভগ্নাংশকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। ফলাফলগুলি থেকে জানা যায় যে, বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের স্বাধীনভাবে, বড় ইনট্রন সংখ্যার প্রজাতিগুলি সর্বজনীনভাবে এনএমডির উপর নির্ভর করে অনুপম স্প্লাইসিং দক্ষতা এবং নির্ভুলতার জন্য ক্ষতিপূরণ দেয়। |
4319174 | ঠান্ডা তাপমাত্রার সংস্পর্শে থাকা দ্রুত অডিপোজ টিস্যু ম্যাক্রোফেজগুলির বিকল্প সক্রিয়করণকে উৎসাহিত করে, যা বাদামী অডিপোজ টিস্যুতে থার্মোজেনিক জিন এক্সপ্রেশন এবং সাদা অডিপোজ টিস্যুতে লিপোলাইসিসকে প্ররোচিত করার জন্য ক্যাটেকোলামিনগুলি স্রাব করে। বিকল্পভাবে সক্রিয় ম্যাক্রোফেজগুলির অনুপস্থিতি ঠান্ডা থেকে বিপাকীয় অভিযোজনকে দুর্বল করে, যখন আইএল -৪ এর প্রশাসন তাপীয় জিন এক্সপ্রেশন, ফ্যাটি অ্যাসিড মোবিলাইজেশন এবং শক্তি খরচ বৃদ্ধি করে, সবই ম্যাক্রোফেজ- নির্ভর পদ্ধতিতে। এইভাবে, আমরা আবিষ্কার করেছি যে, একটি গুরুত্বপূর্ণ স্তন্যপায়ী প্রাণীর চাপের প্রতিক্রিয়া, ঠান্ডার প্রতিক্রিয়াকে সংগঠিত করার ক্ষেত্রে বিকল্পভাবে সক্রিয় ম্যাক্রোফেজগুলির ভূমিকা রয়েছে। সমস্ত হোমোথার্মগুলি তাদের মূল শরীরের তাপমাত্রা বজায় রাখতে থার্মোজেনসিস ব্যবহার করে, কোষীয় কার্যাবলী এবং শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলি ঠান্ডা পরিবেশে অব্যাহত রাখতে পারে তা নিশ্চিত করে। তাপপ্রজন্মের প্রচলিত মডেল অনুযায়ী, যখন হাইপোথালামাস ঠান্ডা তাপমাত্রা অনুভব করে তখন এটি সিম্প্যাথিক স্রাবকে সক্রিয় করে, যার ফলে বাদামী ফ্যাট টিস্যু এবং সাদা ফ্যাট টিস্যুতে নোরড্রেনালিনের মুক্তি ঘটে। β- 3 - অ্যাড্রেনেরজিক রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে কাজ করে, নোরড্রেনালিন সাদা অ্যাডিপসাইটে লিপোলাইসিসকে প্ররোচিত করে, যখন এটি থার্মোজেনিক জিনের এক্সপ্রেশনকে উদ্দীপিত করে, যেমন PPAR- γ কোঅ্যাক্টিভেটর 1a (Ppargc1a), আনকুপলিং প্রোটিন 1 (Ucp1) এবং অ্যাসিল- কোএ সিনথেটেজ লং চেইন ফ্যামিলি মেম্বার 1 (Acsl1), বাদামী অ্যাডিপসাইটে। তবে এই ইফেরেন্ট লুপে জড়িত সমস্ত কোষের সঠিক প্রকৃতি ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত নয়। এখানে আমরা মাউসগুলিতে ইন্টারলেউকিন-৪ (আইএল-৪) -এর জন্য একটি অপ্রত্যাশিত প্রয়োজনীয়তার কথা জানি যা অভিযোজিত তাপপ্রজন্মের বিকল্প ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশন প্রোগ্রামের জন্য উদ্দীপিত। |
4319844 | টেলোমেরের বিকল্প দৈর্ঘ্য (এএলটি) একটি টেলোমেরেস- স্বাধীন টেলোমের রক্ষণাবেক্ষণ প্রক্রিয়া যা ক্যান্সারের একটি উপসেটে ঘটে। টেলোমেরেজ-পজিটিভ কোষ এবং তাদের মানব TERC নকআউট-উত্পন্ন ALT মানব কোষের লাইন বিশ্লেষণ করে আমরা দেখি যে ALT কোষগুলি আরও ভঙ্গুর টেলোমেরকে আশ্রয় দেয় যা টেলোমের প্রতিলিপি সমস্যাগুলিকে উপস্থাপন করে। ALT- এর সাথে যুক্ত প্রতিলিপি ত্রুটিগুলি RAD52- নির্ভর, কিন্তু RAD51- স্বাধীন পদ্ধতিতে টেলোমেরগুলিতে মিটোটিক ডিএনএ সংশ্লেষণ (MiDAS) ট্রিগার করে। তেলোমরিক মিডাস একটি সংরক্ষণশীল ডিএনএ সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া, যা সম্ভাব্যভাবে ব্রেক-প্ররোচিত প্রতিলিপি দ্বারা মধ্যস্থতাকারী, যা স্যাকারোমাইসিস সেরভিসিয়া টাইপ ২ এলটি বেঁচে থাকাদের মতো। সাইক্লিন ই, জি-কোয়ার্ডপ্লেক্সস বা আর-লুপ গঠনের ইকটোপিক অনকোজেনিক এক্সপ্রেশন দ্বারা প্ররোচিত প্রতিলিপি চাপগুলি এলটি পাথকে সহজতর করে এবং এলটি ক্যান্সারের একটি বৈশিষ্ট্য টেলোমার ক্লাস্টারিংয়ের দিকে পরিচালিত করে। টাইমলেস/টিপিন কমপ্লেক্স টেলোমের ক্লাস্টারিং এবং টেলোমেরিক মিডাসকে দমন করে, যখন এসএমসি৫/৬ কমপ্লেক্স এগুলোকে উৎসাহিত করে। সংক্ষেপে, ALT কোষগুলিতে আরও বেশি সংখ্যক টেলোমেয়ার প্রতিলিপি ত্রুটি দেখা যায় যার ফলে টেলোমেয়ারগুলিতে স্থায়ী ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া দেখা দেয়, যার ফলে টেলোমেয়ারিক মিডাস (স্বতঃস্ফূর্ত মাইটোটিক টেলোমেয়ার সংশ্লেষণ) জড়িত হয় যা ডিএনএ প্রতিলিপি চাপ দ্বারা ট্রিগার করা হয়, যা ক্যান্সারে জিনোমিক ডুপ্লিকেশনের সম্ভাব্য চালক। |
4320111 | মেরুদণ্ডী প্রাণীদের মধ্যে ঘড়ি জিনের প্রকাশ ব্যাপকভাবে প্রচলিত এবং এটি ক্লাসিক ঘড়ি কাঠামোর মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়। জেব্রাফিশের ঘড়ি জিনের অভিব্যক্তি অনেক টিস্যুতে ইন ভিভো এবং সংস্কৃতিতে একটি শক্তিশালী সার্কডিয়ান দোলন দেখায়, যা দেখায় যে পেরিফেরিয়াল অঙ্গগুলিতে অন্তঃসত্ত্বা দোলক বিদ্যমান। সিরক্যাডিয়ান ঘড়ির একটি বৈশিষ্ট্য হল যে, এগুলি স্থানীয় সময় অনুযায়ী সেট বা চালিত করা যায়, সাধারণত পরিবেশের আলো-অন্ধকার চক্র দ্বারা। একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্ন হল, পেরিফেরিয়াল ওসিলেটরগুলোকে স্থানীয় সময় অনুযায়ী কেন্দ্রীয় পেসমেকার থেকে আসা সংকেত দ্বারা পরিচালিত করা হয়, যেমন চোখ, নাকি তারা সরাসরি আলোর প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে জেব্রাফিশের পেরিফেরিয়াল অঙ্গ ঘড়িগুলো সংস্কৃতির আলোক-অন্ধকার চক্র দ্বারা সেট করা হয়। আমরা দেখিয়েছি যে জেব্রাফিশ থেকে উদ্ভূত কোষের মধ্যে একটি সিরক্যাডিয়ান দোলক রয়েছে, যা সরাসরি আলোর দ্বারা পরিচালিত হয়। |
4320424 | KRAS অ্যান্টিকোগেন পণ্যটি ক্যান্সার প্রতিরোধী ওষুধ আবিষ্কারের একটি প্রধান লক্ষ্য হিসাবে বিবেচিত হয়। তবে, KRAS সংকেতদানের সাথে সরাসরি হস্তক্ষেপ এখনও ক্লিনিকালভাবে দরকারী ওষুধের দিকে পরিচালিত করেনি। ফারনেসিলাইজড KRAS দ্বারা সঠিক স্থানীয়করণ এবং সংকেত প্রণালী প্রিনাইল-বন্ডিং প্রোটিন PDEδ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা সাইটোপ্লাজমে এর বিস্তারকে সহজতর করে KRAS এর স্থানিক সংগঠনকে সমর্থন করে। এখানে আমরা রিপোর্ট করছি যে ক্ষুদ্র অণুগুলির মাধ্যমে স্তন্যপায়ী PDEδ কে KRAS এর সাথে সংযুক্ত করার ক্ষেত্রে হস্তক্ষেপ করা তার অন্তঃস্রাবের স্থানীয়করণ পরিবর্তন করে অ্যানকোজেনিক RAS সংকেত দমন করার একটি নতুন সুযোগ প্রদান করে। বায়োকেমিক্যাল স্ক্রিনিং এবং পরবর্তী কাঠামো ভিত্তিক হিট অপ্টিমাইজেশনের ফলে KRAS- PDEδ মিথস্ক্রিয়া ইনহিবিটার পাওয়া যায় যা ন্যানোমোলার অ্যাফিনিতার সাথে PDEδ এর প্রেনিল- বাইন্ডিং পকেটে নির্বাচিতভাবে আবদ্ধ হয়, অনকোজেনিক RAS সংকেতকে বাধা দেয় এবং মানব প্যানক্রেটিক ডাক্টাল অ্যাডেনোকারসিনোমা কোষের ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো প্রলিবারেশনকে দমন করে যা অনকোজেনিক KRAS এর উপর নির্ভরশীল। আমাদের এই গবেষণায় পাওয়া তথ্য ওষুধ আবিষ্কারের ক্ষেত্রে নতুন উদ্যোগের অনুপ্রেরণা হতে পারে। |
4323425 | BCL- ২ টি ফোলিকুলার বি- সেল লিম্ফোমা- ১- ৩ এর টি- ১৪,১৮ ক্রোমোজোমাল ব্রেকপয়েন্ট থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। বিসিএল-২ এর অনন্য অনকোজেনিক ভূমিকা রয়েছে যা বিভিন্ন ধরনের অ্যাপোপটোটিক মৃত্যুর প্রতিরোধ করে কোষের বেঁচে থাকার সময় বাড়ায়। বিসিএল-২-এর সাথে সম্পর্কিত প্রোটিনের একটি উদীয়মান পরিবার দুটি অত্যন্ত সংরক্ষিত অঞ্চল14-20 ভাগ করে নেয় যা এখানে বিসিএল-২ হোমোলজি 1 এবং 2 (বিএইচ 1 এবং বিএইচ 2) ডোমেন হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে (চিত্র ২) । ১) । এর মধ্যে রয়েছে Bax যা Bcl-2 এর সাথে হেটারোডিমেরাইজ করে এবং যখন অতিরিক্ত প্রকাশিত হয় তখন Bcl-214 এর বিরুদ্ধে কাজ করে। আমরা এখানে রিপোর্ট করছি যে Bcl-2 এর সাইট-নির্দিষ্ট মিউটেজেনেসিস দুটি ডোমেইনকে নতুন ডাইমেরেজেশন মোটিফ হিসাবে প্রতিষ্ঠা করে। BH1 ডোমেইনে Gly145 বা BH2 ডোমেইনে Trp188 এর প্রতিস্থাপন সম্পূর্ণরূপে Bcl- 2 এর মৃত্যুর- দমনকারী কার্যকলাপকে বিচ্ছিন্ন করে দেয়। বিসিএল-২ এর কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে এমন মিউটেশনগুলিও বাক্সের সাথে এর হেটারোডাইমাইজারেশনকে ব্যাহত করে, তবুও বিসিএল-২ হোমো-ডিমাইরাইজেশনকে অনুমতি দেয়। এই ফলাফলগুলি BH1 এবং BH2 ডোমেনের জন্য একটি কার্যকরী ভূমিকা প্রতিষ্ঠা করে এবং Bcl-2 এর Bax এর সাথে heterodimerization মাধ্যমে তার কর্ম প্রয়োগ করে। |
4324278 | স্যাকারোমাইসিস সেরভিসিয়ায় র্যাপামাইসিন- সংবেদনশীল টিওআর সিগন্যালিং পাথ নাইট্রোজেন এবং কার্বনের মতো পুষ্টির প্রতিক্রিয়া হিসাবে একটি কোষ-বৃদ্ধি প্রোগ্রাম সক্রিয় করে। TOR1 এবং TOR2 কিনেস (TOR) সংরক্ষিত TAP42 প্রোটিনের মাধ্যমে সাইটোপ্লাজমিক প্রোটিন সংশ্লেষণ এবং অবনতি নিয়ন্ত্রণ করে। টিওআর দ্বারা ফসফোরাইলেশন করার পর, টিএপি৪২ টাইপ ২এ এবং টাইপ ২এ সম্পর্কিত ফসফ্যাটেজকে বাঁধে এবং সম্ভবত প্রতিরোধ করে; তবে, টিওআর যেভাবে পারমাণবিক ঘটনা নিয়ন্ত্রণ করে যেমন ক্ষুধা-নির্দিষ্ট ট্রান্সক্রিপশনের বৈশ্বিক দমন যেমন তা অজানা। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে টিওআর নাইট্রোজেন সীমাবদ্ধতার উপর প্রকাশিত জিনের ট্রান্সক্রিপশন প্রতিরোধ করে সাইটোপ্লাজমিক প্রোটিন ইউআরই২ এর সাথে গটা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর জিএলএন৩ এর সমন্বয়কে উৎসাহিত করে। GLN3 এর URE2 এর সাথে সংযুক্ত হওয়ার জন্য GLN3 এর TOR- নির্ভর ফসফোরিলেশন প্রয়োজন। ফসফোরিলেশন এবং GLN3 এর সাইটোপ্লাজমিক রিটেনশনও TOR কার্যকারক TAP42 এর উপর নির্ভরশীল এবং টাইপ -২-এ সম্পর্কিত ফসফ্যাটেজ SIT4 দ্বারা বিরোধিতা করা হয়। টিওআর কার্বন- সোর্স- নিয়ন্ত্রিত জিনের প্রকাশকে প্রতিরোধ করে, সাইটোপ্লাজমিক 14-3-3 প্রোটিন বিএমএইচ২- এর সাথে ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেটর এমএসএন২ এবং এমএসএন৪- এর বন্ধনকে উদ্দীপিত করে। এইভাবে, টিওআর সিগন্যালিং পাথ সাইটোপ্লাজমে বেশ কয়েকটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে পৃথক করে পুষ্টির বিপাককে ব্যাপকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। |
4325137 | মুরিন ভ্রূণীয় স্টেম সেল (ইএস) হল প্লুরিপটেন্ট সেল লাইন যা সরাসরি প্রথম ভ্রূণ থেকে প্রতিষ্ঠিত হয়1,2 যা স্বাভাবিক ভ্রূণে পুনরায় অন্তর্ভুক্তির পরে, জারম-সেল লাইনজ3 সহ সমস্ত প্রাপ্তবয়স্ক টিস্যুতে পার্থক্যযুক্ত বংশধরকে অবদান রাখতে পারে। এই প্রাণীগুলি ট্রান্সজেনিক প্রাণী উৎপাদনের জন্য একটি সেলুলার ভেক্টর হিসেবে কাজ করে4 এবং প্রারম্ভিক বিকাশের সময় ডিফারেনশিয়েশন প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণকারী পলিপেপটাইড ফ্যাক্টরগুলিকে চিহ্নিত করার জন্য একটি উপযোগী ব্যবস্থা হিসেবে কাজ করে5। বিশেষ করে, বুফেলো ইঁদুরের লিভার কোষের মাধ্যমে তৈরি করা মিডিয়ামটিতে একটি পলিপেপটাইড ফ্যাক্টর, ইএস কোষের ডিফারেনশিয়েশন ইনহিবিটর অ্যাক্টিভিটি (ডিআইএ) রয়েছে, যা বিশেষভাবে ইএস কোষের স্বতঃস্ফূর্ত ডিফারেনশিয়েশনকে ইন ভিট্রোতে দমন করে, যার ফলে তাদের হেরোলোজ ফিডার কোষের অনুপস্থিতিতে সমজাতীয় স্টেম সেল পপুলেশন হিসাবে বৃদ্ধি পায়। ইএস কোষের প্লুরোপটেন্সিয়ালিটি, যার মধ্যে কার্যকরী গ্যামেট তৈরির ক্ষমতাও রয়েছে, ডিআইএ৭ এর উৎস হিসেবে বফেলো ইঁদুরের লিভার মিডিয়ায় দীর্ঘকাল ধরে চাষের পরও তা রক্ষিত থাকে। এখানে আমরা রিপোর্ট করছি যে বিশুদ্ধ ডিআইএ কাঠামো এবং ফাংশন অনুযায়ী সম্প্রতি ডেই কোষের জন্য হিমোপয়েটিক রেগুলেটরি ফ্যাক্টর হিউম্যান ইন্টারলেউকিন8,9 এবং লিউকেমিয়া ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর10 এর সাথে সম্পর্কিত। তাই ডিআইএ এবং হিউম্যান ইন্টারলেউকিন ডিএ/ লিউকেমিয়া ইনহিবিটরি ফ্যাক্টরকে প্রাথমিক ভ্রূণ এবং হেমোপয়েটিক স্টেম সেল সিস্টেমে আলাদা আলাদা জৈবিক কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কিত মাল্টিফাংশনাল নিয়ন্ত্রক ফ্যাক্টর হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। |
4325398 | অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার একটি মারাত্মক ম্যালগন্যান্ট যার জন্য খুব কম কার্যকর চিকিৎসা রয়েছে। আমরা প্রারম্ভিক (প্রথম এবং দ্বিতীয় পর্যায়ের) অস্থিপরিবাহী ডক্টাল অ্যাডেনোকারসিনোমা (Pancreatic ductal adenocarcinoma) এর সম্ভাব্যভাবে অর্জিত ক্লিনিকাল কোহোর্টে (n = 142) জিনোমিক অস্বাভাবিকতা নির্ধারণের জন্য এক্সোম সিকোয়েন্সিং এবং কপি নম্বর বিশ্লেষণ করেছি। 99 টি তথ্যবহুল টিউমারের বিশদ বিশ্লেষণে 2,016 টি অ- নীরব মিউটেশন এবং 1,628 কপি- সংখ্যা বৈচিত্রের সাথে যথেষ্ট বৈচিত্র্য চিহ্নিত করা হয়েছে। আমরা ১৬টি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত জিনের সংজ্ঞা দিয়েছি, যা পরিচিত পরিবর্তনগুলি (KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, MLL3, TGFBR2, ARID1A এবং SF3B1) পুনরায় নিশ্চিত করে এবং ক্রোম্যাটিন সংশোধন (EPC1 এবং ARID2), ডিএনএ ক্ষতির মেরামত (এটিএম) এবং অন্যান্য প্রক্রিয়া (ZIM2, MAP2K4, NALCN, SLC16A4 এবং MAGEA6) সহ অতিরিক্ত জিন সহ নতুন পরিবর্তিত জিনগুলি প্রকাশ করে। ইন ভিট্রো ফাংশনাল ডেটা এবং প্রাণী মডেলের সাথে সমন্বিত বিশ্লেষণ কার্সিনোজেনসিসে এই জিনগত বিঘ্নের সম্ভাব্য ভূমিকার জন্য সহায়ক প্রমাণ সরবরাহ করেছে। পুনরাবৃত্তিমূলকভাবে পরিবর্তিত জিনের পথভিত্তিক বিশ্লেষণ প্যানক্রিটিক ডক্টাল অ্যাডেনোকারসিনোমাতে মূল সংকেত পথগুলিতে ক্লাস্টারিং পুনরাবৃত্তি করেছে এবং প্রতিটি পথে নতুন পরিবর্তিত জিন সনাক্ত করেছে। আমরা অক্ষের নির্দেশের ভ্রূণ নিয়ন্ত্রক হিসেবে ঐতিহ্যগতভাবে বর্ণিত জিনগুলিতে ঘন এবং বৈচিত্র্যময় সোম্যাটিক বিঘ্ন চিহ্নিত করেছি, বিশেষ করে SLIT/ROBO সংকেত, যা প্যানক্রিটিক ক্যান্সারের মুরিন স্লিপিং বিউটি ট্রান্সপোজোন-ম্যাডিয়েটেড সোম্যাটিক মিউটেজেনেস মডেলগুলিতেও স্পষ্ট ছিল, যা অক্ষের নির্দেশক জিনের প্যানক্রিটিক ক্যান্সারোজেনসিসে সম্ভাব্য সম্পৃক্ততার জন্য আরও সহায়ক প্রমাণ প্রদান করে। |
4326318 | টিস্যু পুনর্জন্মের ক্ষমতা হ্রাস পক্বতা বৃদ্ধির একটি বৈশিষ্ট্য এবং টিস্যু- নির্দিষ্ট স্টেম কোষে বয়সের সাথে সম্পর্কিত পরিবর্তনের কারণে হতে পারে। নোচ সিগন্যালিংয়ের ক্ষতির কারণে স্কেলেট পেশী স্টেম সেল (স্যাটেলাইট সেল) এর কার্যকলাপের হ্রাসের ফলে বয়স্ক পেশী পুনর্জন্মের ক্ষতি হয়। হেপাটিক প্রজেন্টর সেল প্রলিফারেশনের হ্রাস, কারণ cEBP- α এবং ক্রোম্যাটিন রিমোডেলিং ফ্যাক্টর ব্রাহ্মার (Brm) সাথে জড়িত একটি কমপ্লেক্সের গঠন বয়স্ক লিভারের পুনর্জন্ম ক্ষমতাকে বাধা দেয়। এই টিস্যু থেকে বয়স্ক প্রজন্মানুষের কোষের উপর সিস্টেমিক ফ্যাক্টরগুলির প্রভাব পরীক্ষা করার জন্য, আমরা তরুণ এবং বৃদ্ধ মাউসের মধ্যে প্যারাবায়োটিক জোড়া (অর্থাৎ একটি ভাগ করা সঞ্চালন ব্যবস্থা) প্রতিষ্ঠা করেছি (হেট্রোক্রনিক প্যারাবিওসিস), বয়স্ক মাউসগুলিকে তরুণ সিরামে উপস্থিত ফ্যাক্টরগুলির সংস্পর্শে রেখেছি। বিশেষ করে, হেট্রোক্রনিক প্যারাবাইওসিস নোচ সিগন্যালিংয়ের সক্রিয়করণ পুনরুদ্ধার করে এবং বয়স্ক উপগ্রহ কোষগুলির প্রজনন এবং পুনর্জন্ম ক্ষমতা পুনরুদ্ধার করে। বয়স্ক মাউস থেকে স্যাটেলাইট কোষের এক্সপোজার তরুণ সিরামে নোচ লিগ্যান্ডের (ডেল্টা) এক্সপ্রেশনকে উন্নত করেছে, নোচ অ্যাক্টিভেশন বৃদ্ধি করেছে এবং ইন ভিট্রোতে প্রলিবারেশনকে উন্নত করেছে। উপরন্তু, হেট্রোক্রনিক প্যারাবাইওসিস বয়স্ক হেপাটোসাইট প্রলিবারেশন বৃদ্ধি এবং cEBP- α কমপ্লেক্সকে তরুণ প্রাণীদের মধ্যে দেখা মাত্রা পুনরুদ্ধার করে। এই ফলাফলগুলো থেকে বোঝা যায় যে, বয়সের সাথে সম্পর্কিত প্রজেন্টর কোষের কার্যকলাপের হ্রাস সিস্টেমিক কারণের দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে যা বয়সের সাথে পরিবর্তিত হয়। |
4335423 | কয়েক দশক ধরে গবেষণা সত্ত্বেও, স্তন্যপায়ী ভ্রূণের প্রথম হেমাটোপয়েটিক কোষগুলি তৈরি করে এমন কোষগুলির পরিচয় অজানা। প্রকৃতপক্ষে, রক্ত কোষগুলি মেসোডার্মাল কোষ, মেসেনকিমাল প্রজেন্টার, বাইপটেন্ট এন্ডোথেলিয়াল-হেম্যাটোপোয়েটিক প্রাকসোর্সর বা হেমোজেনিক এন্ডোথেলিয়াল কোষ থেকে উদ্ভূত হয় কিনা তা বিতর্কিত রয়ে গেছে। ভ্রূণ রক্ত সৃষ্টিকারী কোষের কাছাকাছি এন্ডোথেলিয়াল এবং রক্ত কোষের উপস্থিতি এবং একই রকম জিন এক্সপ্রেশন, এন্ডোথেলিয়ামের রক্ত উৎপাদনের অনুমানকে প্ররোচিত করে। তবে প্রযুক্তির অভাবে একক কোষের স্তরে রক্ত কোষের উদ্ভব পর্যবেক্ষণ করা অসম্ভব হয়ে পড়েছে এবং হেমোজেনিক এন্ডোথেলিয়াল কোষের অস্তিত্বের বিষয়টি বিতর্কিত রয়েছে। এখানে, নতুন ইমেজিং এবং সেল-ট্র্যাকিং পদ্ধতি ব্যবহার করে, আমরা দেখিয়েছি যে ভ্রূণ এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি হ্যামোজেনিক হতে পারে। মাউসের একক কোষের মেসডার্মাল কোষের ক্রমাগত দীর্ঘমেয়াদী পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং রক্তের উপনিবেশ তৈরি করা, রক্তের কোষের জন্মদানকারী হেমোজেনিক এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি সনাক্ত করা সম্ভব হয়েছিল। জীবিত এন্ডোথেলিয়াল এবং হেমাটোপয়েটিক কোষগুলিকে একই সাথে মর্ফোলজি এবং একাধিক আণবিক এবং কার্যকরী চিহ্নিতকারী দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। এন্ডোথেলিয়াম থেকে নবজাতক রক্ত কোষের বিচ্ছিন্নতা সরাসরি অসামান্য কোষ বিভাজনের সাথে সম্পর্কিত নয় এবং হ্যামোজেনিক এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি ইতিমধ্যে এন্ডোথেলিয়াল মার্কারগুলি প্রকাশ করে এমন কোষ থেকে নির্দিষ্ট করা হয়। এই ফলাফলগুলি স্তন্যপায়ী প্রাণীর রক্তের বিকাশের উৎপত্তি এবং ভ্রূণীয় স্টেম কোষ থেকে হেমাটোপয়েটিক স্টেম কোষের সম্ভাব্য প্রজন্ম সম্পর্কে আমাদের বোঝার উন্নতি করে। |
4336849 | এই পরজীবীটির অ্যাসিড ভেসিকুলায় জমা হয়ে তাদের কার্যক্রমে হস্তক্ষেপ করে ক্লোরোকুইন ফালসিপ্যারাম ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে কাজ করে বলে মনে করা হয়। ক্লোরোকুইনের প্রতিরোধী পরজীবীরা দ্রুত ওষুধটিকে অপরিবর্তিত আকারে নির্গত করে, যার ফলে ভেসিকুলায় জমা হওয়ার মাত্রা হ্রাস পায়। ভেরাপামিল ইন ভিট্রো 6 তে ক্লোরোকুইন প্রতিরোধের আংশিক বিপরীত হওয়ার আবিষ্কারটি প্রস্তাবিত যে এফ্লাক্স একটি এটিপি- চালিত পি- গ্লাইকোপ্রোটিন পাম্পকে অন্তর্ভুক্ত করতে পারে যা স্তন্যপায়ী মাল্টি ড্রাগ- প্রতিরোধী (এমডিআর) টিউমার কোষের লাইনগুলির অনুরূপ। প্রকৃতপক্ষে, প্লাজমোডিয়াম ফালসিপ্যারামে অন্তত দুটি এমডিআর-এর মতো জিন রয়েছে7,8, যার মধ্যে একটি ক্লোরোকুইন প্রতিরোধী (সিকিউআর) ফেনোটাইপ প্রদানের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে7,9,10। এই জিনগুলির মধ্যে কোনটি ক্লোরোকুইন প্রতিরোধের সাথে যুক্ত কিনা তা নির্ধারণের জন্য, আমরা সিকিউআর এবং পি ফালসিপ্যারামের ক্লোরোকুইন-সংশ্লিষ্ট (সিকিউএস) ক্লোনগুলির মধ্যে একটি জেনেটিক ক্রস পরিচালনা করেছি। ১৬টি স্বাধীন পুনঃসংযোগকৃত বংশের পরীক্ষা থেকে জানা যায় যে দ্রুত প্রবাহের ফেনোটাইপ একটি একক জিন বা ঘনিষ্ঠভাবে সংযুক্ত জিনের একটি গ্রুপ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। কিন্তু, দ্রুত প্রবাহ, সিকিউআর ফেনোটাইপ এবং এমডিআর-এর মতো পি ফালসিপ্যারাম জিন বা সেই জিনগুলির পরিবর্ধনের মধ্যে কোনও সংযোগ ছিল না। এই তথ্যগুলি ইঙ্গিত দেয় যে ক্লোরোকুইন এফ্লাক্স এবং প্রতিরোধের নিয়ন্ত্রণকারী জেনেটিক লোকেসটি পরিচিত এমডিআর-এর মতো জিনগুলির থেকে স্বাধীন। |
4340358 | কোষ ও আণবিক প্রক্রিয়া যা আমাদের ঠান্ডা অনুভব করতে সক্ষম করে তা ভালভাবে বোঝা যায়নি। এই প্রক্রিয়া সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি এসেছে মেন্টোল এর মতো ফার্মাকোলজিকাল এজেন্ট ব্যবহারের মাধ্যমে, যা একটি শীতল অনুভূতি সৃষ্টি করে। এখানে আমরা ত্রিভুজ সংবেদনশীল নিউরন থেকে একটি মেন্থোল রিসেপ্টর চিহ্নিত এবং ক্লোন করেছি যা ঠান্ডা থেকে ঠান্ডা পরিসরে তাপীয় উদ্দীপনার দ্বারা সক্রিয় হয়। এই ঠান্ডা এবং মেন্থল-সংবেদনশীল রিসেপ্টর, সিএমআর১, উত্তেজক আয়ন চ্যানেলের টিআরপি পরিবারের সদস্য, এবং আমরা প্রস্তাব করছি যে এটি সোমোসেন্সর সিস্টেমে ঠান্ডা উদ্দীপনার ট্রান্সডুসার হিসাবে কাজ করে। এই ফলাফল, তাপ-সংবেদনশীল চ্যানেল VR1 এবং VRL-1 এর আমাদের পূর্ববর্তী সনাক্তকরণের সাথে একসাথে দেখায় যে TRP চ্যানেলগুলি একটি বিস্তৃত পরিসরে তাপমাত্রা সনাক্ত করে এবং স্তন্যপায়ী পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রের তাপীয় উদ্দীপনার প্রধান সেন্সর। |
4345315 | CIAS1 জিনের ভুল সংজ্ঞায়িত মিউটেশন তিনটি স্বয়ংক্রিয় প্রদাহজনিত রোগের কারণ হয়: পারিবারিক ঠান্ডা স্বয়ংক্রিয় প্রদাহজনিত সিন্ড্রোম, ম্যাকল-ওয়েলস সিন্ড্রোম এবং নবজাতক-উদ্ভূত মাল্টি-সিস্টেম প্রদাহজনিত রোগ। ক্রিওপিরিন (যা Nalp3 নামেও পরিচিত), CIAS1- এর পণ্য, NOD- LRR প্রোটিন পরিবারের সদস্য যা অন্তঃকোষীয় হোস্ট প্রতিরক্ষা সংকেত পথের সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত। ক্রিওপিরিন একটি মাল্টি-প্রোটিন কমপ্লেক্স গঠন করে যাকে ইনফ্ল্যামাসোম বলা হয়, যা অ্যাপোপটোসিস-অ্যাসোসিয়েটেড স্পেক-লাইক প্রোটিন (এএসসি) এবং ক্যাসপেস-১ ধারণ করে এবং ক্যাসপেস-১ অ্যাক্টিভেশন এবং প্রো-ইন্টারলেউকিন (আইএল) -১β প্রক্রিয়াকরণকে উৎসাহিত করে (রেফ। ৪) । এখানে আমরা প্রদাহজনিত ফাংশন এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা উপর ক্রিওপিরিনের ঘাটতির প্রভাব দেখাই। Cryopyrin এবং ASC ব্যাকটেরিয়াল RNA এবং imidazoquinoline যৌগ R837 এবং R848 এর প্রতিক্রিয়া হিসাবে caspase-1 সক্রিয়করণ এবং IL-1β এবং IL-18 উৎপাদনের জন্য অপরিহার্য। এর বিপরীতে, টিউমার- নেক্রোসিস ফ্যাক্টর- α এবং IL- 6 এর স্রাব, NF- kB এবং মাইটোজেন- অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (MAPKs) এর সক্রিয়করণ ক্রাইওপিরিনের ঘাটতির দ্বারা প্রভাবিত হয়নি। তদুপরি, আমরা দেখিয়েছি যে টোল-এর মতো রিসেপ্টর এবং ক্রিওপিরিন বিভিন্ন অন্তঃকোষীয় পথের মাধ্যমে IL-1β এবং IL-18 এর স্রাব নিয়ন্ত্রণ করে। এই ফলাফলগুলি ক্যাসপেজ-১ এর ব্যাকটেরিয়াল আরএনএ- মধ্যস্থতা সক্রিয়করণের মাধ্যমে হোস্ট প্রতিরক্ষায় ক্রিওপিরিনের একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রকাশ করে এবং স্বয়ংক্রিয় প্রদাহজনক সিন্ড্রোমের রোগজীবন সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। |
4345757 | বিশ্বের জনসংখ্যার মধ্যে স্থূলতা এখন এতটাই সাধারণ যে এটি অপুষ্টি এবং সংক্রামক রোগের পরিবর্তে অসুস্থতার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ অবদানকারী হিসাবে স্থান নিতে শুরু করেছে। বিশেষ করে, স্থূলতা ডায়াবেটিস মেলিতাস, করোনারি হার্ট ডিজিজ, কিছু ধরণের ক্যান্সার এবং ঘুমের সময় শ্বাস-প্রশ্বাসের সমস্যার সাথে যুক্ত। স্থূলতাকে 30 কেজি মিটারের বর্গক্ষেত্র দ্বারা ভাগ করা শরীরের ভর সূচক (ওজন) দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়, কিন্তু এটি অতিরিক্ত ওজনের সাথে যুক্ত রোগাক্রান্ততা এবং মৃত্যুর হারকে বিবেচনা করে না, বা অন্তঃ-পেটের চর্বির ক্ষতিকারক প্রভাবও নেয় না। বিশ্বব্যাপী স্থূলতার মহামারীটি জেনেটিক সংবেদনশীলতা, উচ্চ-শক্তিযুক্ত খাবারের প্রাপ্যতা বৃদ্ধি এবং আধুনিক সমাজে শারীরিক ক্রিয়াকলাপের প্রয়োজনীয়তা হ্রাসের সংমিশ্রণের ফলে ঘটে। স্থূলতাকে এখন আর কেবলমাত্র কিছু ব্যক্তির জন্য একটি প্রসাধনী সমস্যা হিসেবে দেখা উচিত নয়, বরং এটি একটি মহামারী যা বিশ্বব্যাপী কল্যাণের জন্য হুমকিস্বরূপ। |
4346731 | একটি উপকরণের বিকাশ ও রক্ষণাবেক্ষণের জন্য কোষের বৃদ্ধি ও মৃত্যুর সুষম ভারসাম্য প্রয়োজন। তবে, যান্ত্রিক এবং বায়োকেমিক্যাল প্রক্রিয়া যা টিস্যু বৃদ্ধির সঠিক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ নিশ্চিত করে, যা যখন ট্যুরোজেনেসিসে অবদান রাখে, তখন তা দুর্বলভাবে বোঝা যায়। এখানে আমরা ফ্লাই নটমকে মডেল সিস্টেম হিসেবে ব্যবহার করছি যাতে ভিড়-প্ররোচিত কোষ বিচ্ছিন্নকরণের একটি নতুন প্রক্রিয়া চিহ্নিত করা যায় যা সুশৃঙ্খল কোষ প্যাকিংয়ের বিকাশ নিশ্চিত করতে বৃদ্ধিকে ভারসাম্য দেয়। টিস্যুর ঘনবসতিপূর্ণ অঞ্চলে, কোষের একটি অংশ তাদের প্রতিবেশীদের দ্বারা চাপা দেওয়ার আগে কোষ-কোষের সংযোগের ধারাবাহিক ক্ষতি এবং অ্যাপিকাল এলাকার একটি প্রগতিশীল ক্ষতির সম্মুখীন হয়। এই ডিলেমিনেশন পথটি এপিথেলিয়াল মেকানিক্সের একটি সহজ কম্পিউটেশনাল মডেল দ্বারা পুনরাবৃত্তি করা হয়, যেখানে স্টোচ্যাস্টিক সেল ক্ষতির ফলে সিস্টেমটি ভারসাম্যের দিকে ঝুঁকছে। আমরা দেখিয়েছি যে এই ডিলামেনেশন প্রক্রিয়াটি অ্যাপোপটোসিস-মধ্যস্থ কোষের এক্সট্রুশন থেকে যান্ত্রিকভাবে পৃথক এবং কোষের মৃত্যুর প্রথম লক্ষণগুলির আগে। সামগ্রিকভাবে, এই বিশ্লেষণটি একটি সহজ প্রক্রিয়া প্রকাশ করে যা বৃদ্ধিতে বৈচিত্র্যের বিরুদ্ধে এপিথিলিয়াকে বাফার করে। যেহেতু জীবন্ত কোষের ডিলামিনেশন এপিথেলিয়াল হাইপারপ্লাসিয়া এবং কোষ আক্রমণের মধ্যে একটি যান্ত্রিক লিঙ্ক গঠন করে, তাই ক্যান্সারের বিকাশের প্রাথমিক পর্যায়ে আমাদের বোঝার জন্য এটির গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব রয়েছে। |
4347374 | ভাইরাল প্রতিলিপি সাধারণত প্রয়োজন যে জন্মগত অন্তঃকোষীয় প্রতিরক্ষা লাইনগুলি অতিক্রম করা হয়, একটি কাজ সাধারণত বিশেষায়িত ভাইরাল জিন পণ্য দ্বারা সম্পন্ন করা হয়। মানব রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা (HIV) ভাইরাস এর ভাইরাল ইনফেক্সিটি ফ্যাক্টর (Vif) প্রোটিন ভাইরাল উৎপাদনের শেষ পর্যায়ে APOBEC3G (অপলিপোপ্রোটিন বি এমআরএনএ- এডিটিং এনজাইম, ক্যাটালিটিক পলিপেপটাইড- মত 3G; CEM15 নামেও পরিচিত) এর অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য প্রয়োজন হয়, যা একটি প্রোটিন যা বিশেষ করে মানব টি লিম্ফোসাইটে প্রকাশিত হয়। যখন APOBEC3G এর উপস্থিতিতে তৈরি হয়, তখন ভিআইএফ- ত্রুটিযুক্ত ভাইরাসটি সংক্রামক নয়। APOBEC3G APOBEC1- এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত, যা একটি RNA- সম্পাদনা কমপ্লেক্সের কেন্দ্রীয় উপাদান যা apoB বার্তাবাহক RNA- তে একটি সাইটোসিন অবশিষ্টাংশকে ডি- অ্যামাইন করে। APOBEC পরিবারের সদস্যদের ডিসি ডি-অ্যামিনেশনের মাধ্যমে শক্তিশালী ডিএনএ মিউটেশন কার্যকলাপ রয়েছে; তবে, এপিওবিইসি 3 জি এর সম্পাদনা সম্ভাবনা এইচআইভি প্রতিরোধের সাথে কোনও প্রাসঙ্গিকতা রয়েছে কিনা তা অজানা। এখানে, আমরা দেখিয়েছি যে এটি করে, যেহেতু APOBEC3G বিপরীত ট্রান্সক্রিপশনের সময় তার অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব প্রয়োগ করে নবজাতক রেট্রোভাইরাল ডিএনএতে জি-টু-এ হাইপারমিউটেশন ট্রিগার করে। আমরা আরও দেখতে পাই যে APOBEC3G এইচআইভি ছাড়াও রেট্রোভাইরাসগুলির বিস্তৃত পরিসরে কাজ করতে পারে, যা পরামর্শ দেয় যে সম্পাদনার মাধ্যমে হাইপার মিউটেশন এই গুরুত্বপূর্ণ গ্রুপের রোগজীবাণুর বিরুদ্ধে একটি সাধারণ জন্মগত প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা। |
4361990 | অ্যামাইলোইড বিটা-পেপটাইডের ক্রমবর্ধমান মস্তিষ্কীয় জমাট আলঝাইমার রোগের একটি প্রাথমিক এবং অপরিবর্তনীয় বৈশিষ্ট্য। β- পেপটাইডটি β- অ্যামাইলোইড প্রাকসোর্সার প্রোটিন (βAPP) 1 থেকে প্রোটিনোলিটিক ক্লিভিং দ্বারা প্রকাশিত হয়, যা বেশিরভাগ স্তন্যপায়ী কোষে প্রকাশিত একটি ঝিল্লি- স্প্যানিং গ্লাইকোপ্রোটিন। βAPP এর স্বাভাবিক স্রাবের মধ্যে রয়েছে β- পেপটাইড অঞ্চলে বিভাজন ২-৩, দ্রবণীয় এক্সট্রামেমব্রেনোস অংশ ৪-৫ মুক্ত করা এবং ঝিল্লিতে ১০ কে সি- টার্মিনাল টুকরো রাখা। যেহেতু এই সিক্রেটরি পথটি β-amyloid গঠনকে বাধা দেয়, তাই আমরা একটি বিকল্প প্রোটিলিটিক প্রসেসিং পথের সন্ধান করেছি যা পূর্ণ দৈর্ঘ্যের β APP থেকে β- পেপটাইড-ধারণকারী টুকরো তৈরি করতে পারে। একটি βAPP অ্যান্টিবডি দিয়ে জীবিত মানব এন্ডোথেলিয়াল কোষের ইনকিউবেশন কোষের পৃষ্ঠ থেকে পরিপক্ক βAPP এর পুনরায় অভ্যন্তরীণকরণ এবং এর লক্ষ্যবস্তু এন্ডোসোম / লাইসোসোমগুলি প্রকাশ করেছে। কোষের পৃষ্ঠের বায়োটিনিলেশন পর, কোষের ভিতরে পূর্ণ দৈর্ঘ্যের বায়োটিনিলাইজড βAPP পাওয়া যায়। লাইসোজোমের বিশুদ্ধকরণে সরাসরি দেখা যায় যে, সেখানে পুর্ণবয়স্ক βAPP এবং বিটা-পেপটাইড-সমৃদ্ধ প্রোটিলিটিক পণ্যের বিস্তৃত অ্যারে রয়েছে। আমাদের ফলাফল βAPP-এর জন্য দ্বিতীয় প্রক্রিয়াকরণ পথের সংজ্ঞা দেয় এবং পরামর্শ দেয় যে এটি আলঝেইমার রোগে অ্যামাইলোইড-ধারণকারী টুকরো তৈরির জন্য দায়ী হতে পারে। |
4362729 | কোষের বৃদ্ধি, ভর এবং আকার বৃদ্ধি, একটি অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত সেলুলার ঘটনা। Akt/ mTOR (র্যাপামাইসিনের স্তন্যপায়ী টার্গেট) সংকেত পথ প্রোটিন সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্রণে এবং এইভাবে কোষ, টিস্যু এবং জীবের বৃদ্ধিতে একটি কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। একটি শারীরবৃত্তীয় প্রসঙ্গে একটি আকর্ষণীয় উদাহরণ যা দ্রুত কোষের বৃদ্ধি প্রয়োজন ক্ষত প্রতিক্রিয়া হিসাবে টিস্যু মেরামত। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে কেরাতিন ১৭, একটি মধ্যবর্তী ফিলামেন্ট প্রোটিন যা ক্ষত স্তরযুক্ত এপিথিলিয়ায় দ্রুত প্ররোচিত হয়, এটি অ্যাডাপ্টর প্রোটিন 14-3-3σ-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করে। মাউস ত্বকের কেরাতিনোসাইটের মধ্যে কেরাতিন 17 (রেফ. 4) প্রোটিন অনুবাদ কমে গেছে এবং আকার ছোট, যা Akt/ mTOR সংকেত কার্যকলাপ হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। অন্যান্য সিগন্যালিং কিনেসের স্বাভাবিক কার্যকলাপ রয়েছে, যা এই ত্রুটির নির্দিষ্টতা নির্দেশ করে। 14-3-3σ এর নিউক্লিয়াস থেকে সাইটোপ্লাজমে সিরাম-নির্ভর স্থানান্তর এবং এমটিওআর কার্যকলাপ এবং কোষের বৃদ্ধির সমান্তরাল উদ্দীপনার জন্য কেরাতিন 17 এর অ্যামিনো- টার্মিনাল হেড ডোমেইনে অবস্থিত দুটি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ প্রয়োজন। এই গবেষণায় প্রোটিন সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্রণ করে কোষের বৃদ্ধি ও আকারের উপর প্রভাব ফেলতে মধ্যবর্তী ফিলামেন্ট সাইটোস্কেলেটের একটি নতুন এবং অপ্রত্যাশিত ভূমিকা প্রকাশ করা হয়েছে। |
4363526 | এইচএনএফ-৩/ফর্ক হেড ডিএনএ-পরিচয়ের মোটিফের তিন-মাত্রিক কাঠামোটি ডিএনএ-র সাথে জটিল হয়েছে যা 2.5 Å রেজোলিউশনে এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যা দ্বারা নির্ধারিত হয়েছে। এই α/β প্রোটিনটি ডিএনএ মেরুদণ্ডের সাথে সরাসরি এবং জল-মধ্যস্থ প্রধান এবং ক্ষুদ্র গ্রুভ বেস যোগাযোগের মাধ্যমে বি-ডিএনএকে একক হিসাবে বাঁধে, যা 13 ডিগ্রি বাঁক সৃষ্টি করে। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ভাঁজ হিস্টোন এইচ৫ এর কাঠামোর সাথে খুব অনুরূপ। এর অ্যামিনো-টার্মিনাল অর্ধেক, তিনটি α-হেলিস একটি কমপ্যাক্ট কাঠামো গ্রহণ করে যা তৃতীয় হেলিসকে প্রধান খাঁজকে উপস্থাপন করে। প্রোটিনের বাকি অংশে একটি বাঁকা, অ্যান্টিপ্যারালেল β- কাঠামো এবং একটি এলোমেলো কয়েল রয়েছে যা ক্ষুদ্রতর খাঁজটির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। |
4364884 | ক্রোমোজোমের অস্থিরতা (সিআইএন) অনেক টিউমারের একটি বৈশিষ্ট্য এবং অতিরিক্ত সেন্ট্রোজোমের উপস্থিতির সাথে সম্পর্কযুক্ত। তবে, অতিরিক্ত সেন্ট্রোসোম এবং সিআইএন এর মধ্যে সরাসরি যান্ত্রিক সংযোগ প্রতিষ্ঠিত হয়নি। প্রস্তাব করা হয়েছে যে অতিরিক্ত সেন্ট্রোসোমগুলি মাল্টিপোলার অ্যানাফাজকে উৎসাহিত করে সিআইএন তৈরি করে, একটি অত্যন্ত অস্বাভাবিক বিভাজন যা তিনটি বা ততোধিক অ্যানুপ্লয়েড কন্যা কোষ তৈরি করে। এখানে আমরা দীর্ঘমেয়াদী লাইভ সেল ইমেজিং ব্যবহার করে দেখাব যে একাধিক সেন্ট্রোসোমের কোষগুলি খুব কমই বহুপোলার কোষ বিভাজনের মধ্য দিয়ে যায় এবং এই বিভাজনের বংশধররা সাধারণত অক্ষম। সুতরাং, মাল্টিপোলার ডিভিশনগুলি সিআইএন-এর পর্যবেক্ষণ করা হারগুলি ব্যাখ্যা করতে পারে না। এর বিপরীতে, আমরা লক্ষ্য করেছি যে অতিরিক্ত সেন্ট্রোসোমযুক্ত সিআইএন কোষগুলি নিয়মিতভাবে দ্বিপাক্ষিক কোষ বিভাজনের মধ্য দিয়ে যায়, তবে অ্যানাফাজের সময় ক্রোমোজোমের পিছনে থাকার একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত ফ্রিকোয়েন্সি প্রদর্শন করে। এই মাইটোটিক ত্রুটির পেছনের প্রক্রিয়াটি ব্যাখ্যা করতে আমরা এমন কোষ তৈরি করেছি যেগুলো শুধুমাত্র তাদের সেন্ট্রোসোম সংখ্যা অনুযায়ী আলাদা। আমরা দেখিয়েছি যে অতিরিক্ত সেন্ট্রোসোমগুলি বাইপোলার কোষ বিভাজনের সময় ক্রোমোজোমের ভুল বিচ্ছেদকে উৎসাহিত করার জন্য যথেষ্ট। এই বিচ্ছিন্নতা ত্রুটিগুলি কোষগুলি একটি ক্ষণস্থায়ী বহু-ধ্রুবীয় স্পিন্ডল মধ্যবর্তী মধ্য দিয়ে যাওয়ার ফলস্বরূপ যেখানে সেন্ট্রোসোম ক্লাস্টারিং এবং অ্যানাফাজের আগে মেরোটেলিক কিনেটোকোর-মাইক্রোটুবুলা সংযুক্তি ত্রুটিগুলি জমা হয়। এই ফলাফলগুলি অতিরিক্ত সেন্ট্রোসোম এবং সিআইএন, কঠিন টিউমারের দুটি সাধারণ বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে একটি সরাসরি যান্ত্রিক লিঙ্ক সরবরাহ করে। আমরা প্রস্তাব করছি যে এই প্রক্রিয়াটি মানুষের ক্যান্সারে সিআইএন এর একটি সাধারণ অন্তর্নিহিত কারণ হতে পারে। |
4366738 | যদিও হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল (এইচএসসি) সাধারণত একটি বিশেষায়িত মাইক্রো এনভায়রনমেন্ট বা কুলুঙ্গির মধ্যে বাস করে বলে মনে করা হয়, তবে এইচএসসি কুলুঙ্গির বেশিরভাগ প্রকাশিত পরীক্ষামূলক ম্যানিপুলেশন বিভিন্ন সীমাবদ্ধ প্রজন্মের ফাংশনকে প্রভাবিত করেছে। এইচএসসি এবং সীমাবদ্ধ প্রজন্মের মধ্যে আলাদা, বিশেষায়িত কুলুঙ্গি রয়েছে কিনা বা তারা একটি সাধারণ কুলুঙ্গি ভাগ করে নিয়েছে কিনা তা মূল প্রশ্ন উত্থাপন করে। এখানে আমরা এইচএসসি এবং সীমাবদ্ধ প্রজন্মান্তর রক্ষণাবেক্ষণের জন্য কেমোকাইন সিএক্সসিএল 12 এর শারীরবৃত্তীয় উত্সগুলি মূল্যায়ন করি। Cxcl12 ((DsRed) নক- ইন মাউস (Cxcl12 লোকেসে পুনরায় সংযুক্ত DsRed- Express2) দেখায় যে Cxcl12 প্রাথমিকভাবে পেরিভাস্কুলার স্ট্রোমাল কোষ দ্বারা প্রকাশিত হয় এবং নিম্ন স্তরে, এন্ডোথেলিয়াল কোষ, অস্টিওব্লাস্ট এবং কিছু হেমাটোপয়েটিক কোষ দ্বারা। হেমাটোপয়েটিক কোষ বা নেস্টিন- ক্রে- এক্সপ্রেসিং কোষ থেকে Cxcl12 এর শর্তসাপেক্ষ বিলুপ্তি HSCs বা সীমাবদ্ধ প্রজেন্টার উপর সামান্য বা কোন প্রভাব ফেলেনি। এন্ডোথেলিয়াল কোষ থেকে Cxcl12 অপসারণ হ্রাস পেয়েছে HSCs কিন্তু মাইলোইরিথ্রয়েড বা লিম্ফয়েড প্রজেন্টার নয়। পেরিভাস্কুলার স্ট্রোমাল কোষ থেকে Cxcl12 অপসারণের ফলে এইচএসসি এবং কিছু সীমাবদ্ধ প্রজন্মের কোষগুলো ক্ষয় হয় এবং এই কোষগুলোকে সঞ্চালনে সক্রিয় করা হয়। অস্টিওব্লাস্ট থেকে Cxcl12 অপসারণ কিছু প্রাথমিক লিম্ফয়েড প্রজেক্টরকে হ্রাস করে কিন্তু এইচএসসি বা মাইলোএরিথ্রয়েড প্রজেক্টরকে নয় এবং এই কোষগুলিকে সঞ্চালনে সক্রিয় করে না। বিভিন্ন স্টেম এবং প্রজেন্টার কোষগুলি হাড়ের মজ্জার বিভিন্ন সেলুলার নিচে থাকেঃ এইচএসসিগুলি একটি পেরিভাস্কুলার নিচে এবং প্রাথমিক লিম্ফয়েড প্রজেন্টারগুলি একটি এন্ডোস্টেয়াল নিচে থাকে। |
4378885 | জিনের অভিব্যক্তির প্রাকৃতিক বৈচিত্রের অন্তর্নিহিত জেনেটিক প্রক্রিয়াগুলি বোঝা চিকিৎসা ও বিবর্তনীয় জেনেটিক্স উভয়েরই একটি কেন্দ্রীয় লক্ষ্য এবং এই লক্ষ্য অর্জনের জন্য এক্সপ্রেশন কোয়ান্টামেটিভ ট্রেট লোকেস (ইকিউটিএল) এর অধ্যয়ন একটি গুরুত্বপূর্ণ হাতিয়ার হয়ে উঠেছে। যদিও এখন পর্যন্ত সমস্ত ইকিউটিএল গবেষণায় এক্সপ্রেশন মাইক্রোঅ্যারে ব্যবহার করে মেসেঞ্জার আরএনএ স্তরগুলি পরীক্ষা করা হয়েছে, তবে আরএনএ সিকোয়েন্সিংয়ের সাম্প্রতিক অগ্রগতিগুলি অভূতপূর্ব রেজোলিউশনে ট্রান্সক্রিপ্টের বৈচিত্র্যের বিশ্লেষণকে সক্ষম করে। আমরা ৬৯ টি লিম্ফোব্লাস্টোইড কোষের রেখার আরএনএ ক্রমাবদ্ধ করেছি, যা সম্পর্কহীন নাইজেরিয়ান ব্যক্তিদের থেকে এসেছে, যাদের আন্তর্জাতিক হ্যাপম্যাপ প্রকল্প দ্বারা ব্যাপকভাবে জিনোটাইপ করা হয়েছে। সকল ব্যক্তির তথ্য একত্রিত করে, আমরা এই কোষগুলির ট্রান্সক্রিপশনাল ল্যান্ডস্কেপের একটি মানচিত্র তৈরি করেছি, যেখানে অ্যানোটাইজড অ-অনুবাদিত অঞ্চলের ব্যাপক ব্যবহার এবং ১০০টিরও বেশি নতুন অনুমিত প্রোটিন-কোডিং এক্সন চিহ্নিত করা হয়েছে। হ্যাপম্যাপ প্রকল্পের জিনোটাইপ ব্যবহার করে আমরা এক হাজারেরও বেশি জিন চিহ্নিত করেছি যেখানে জেনেটিক বৈচিত্র্য সামগ্রিক প্রকাশের মাত্রা বা স্প্লাইসিংকে প্রভাবিত করে। আমরা দেখিয়েছি যে জিনের কাছাকাছি eQTLs সাধারণত অ্যালিলি-নির্দিষ্ট এক্সপ্রেশন জড়িত একটি প্রক্রিয়া দ্বারা কাজ করে, এবং যে বৈচিত্র্য যে একটি এক্সন অন্তর্ভুক্তি প্রভাবিত হয় ঐক্যমত্য splice সাইটের মধ্যে এবং কাছাকাছি সমৃদ্ধ হয়। আমাদের ফলাফলগুলি ট্রান্সক্রিপশন, স্প্লাইসিং এবং অ্যালিল-নির্দিষ্ট এক্সপ্রেশনের বৈচিত্র্যের যৌথ বিশ্লেষণের জন্য উচ্চ-থ্রুপুট সিকোয়েন্সিংয়ের শক্তিকে চিত্রিত করে। |
4380004 | অস্থি মজ্জার হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল (এইচএসসি) কুলুঙ্গি গঠনকারী কোষীয় উপাদানগুলি অস্পষ্ট, অস্টিওব্লাস্ট, এন্ডোথেলিয়াল এবং পেরিভাস্কুলার কোষগুলি জড়িত গবেষণার সাথে। এখানে আমরা দেখাবো যে মেসেনকিমাল স্টেম সেল (এমএসসি) নেস্টিন এক্সপ্রেশন ব্যবহার করে চিহ্নিত করা হয়েছে, যা এইচএসসির একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ। নেস্টিন+ এমএসসিতে হাড়ের মজ্জার উপনিবেশ-প্রতিষ্ঠান-প্রতিষ্ঠান ইউনিট ফাইব্রোব্লাস্টিক কার্যকলাপ থাকে এবং এটি অ-আঠালো "মেসেন্সসফিয়ার" হিসাবে প্রজনন করা যায় যা সিরিয়াল ট্রান্সপ্লান্টেশনে স্ব-পুনর্নবীকরণ এবং প্রসারিত হতে পারে। নেস্টিন+ এমএসসিগুলি এইচএসসি এবং অ্যাড্রেনার্জিক স্নায়ু ফাইবারের সাথে স্থানিকভাবে যুক্ত এবং এইচএসসি রক্ষণাবেক্ষণের জিনগুলি উচ্চভাবে প্রকাশ করে। এই জিনগুলি এবং অন্যান্য অস্টিওব্লাস্টিক পার্থক্যকে ট্রিগার করে, জোরপূর্বক এইচএসসি মোবিলাইজেশন বা β3 অ্যাড্রেনোরেসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন চলাকালীন নির্বাচিতভাবে ডাউনরেগুলেট করা হয়। প্যারা হরমোনের ব্যবহার হাড়ের মজ্জার নেস্টিন + কোষের সংখ্যা দ্বিগুণ করে এবং তাদের অস্টিওব্লাস্টিক পার্থক্যকে উৎসাহিত করে, তবে ইন ভিভো নেস্টিন + কোষের হ্রাস হাড়ের মজ্জে দ্রুত এইচএসসির পরিমাণ হ্রাস করে। শুদ্ধ এইচএসসিগুলি নেস্টিন + এমএসসির কাছাকাছি মারাত্মকভাবে বিকিরণযুক্ত ইঁদুরের অস্থি মজ্জে বাস করে, যখন ইন ভিভো নেস্টিন + কোষের অবক্ষয় হ্যামোটোপয়েটিক প্রজেন্টার অস্থি মজ্জার হোমিংকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। এই ফলাফল দুটি ভিন্ন ধরনের সোম্যাটিক স্টেম সেল-এর মধ্যে একটি অভূতপূর্ব অংশীদারিত্ব প্রকাশ করে এবং হাড়ের মজ্জে একটি অনন্য কুলুঙ্গির ইঙ্গিত দেয় যা হেরোটাইপিক স্টেম সেল-জোড়ার তৈরি। |
4380287 | টিস্যুতে ইমিউন হোমিওস্ট্যাসিস টিস্যু- নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের দিকে পরিচালিত রোগজীবাণু টি- কোষ প্রতিক্রিয়া এবং এই প্রতিক্রিয়াগুলিকে বাধা দেওয়ার জন্য টিস্যুর ক্ষমতার মধ্যে একটি সূক্ষ্ম ভারসাম্যের মাধ্যমে অর্জন করা হয়। টিস্যু এবং ইমিউন সিস্টেম যেভাবে ইমিউন হোমিওস্ট্যাসিস প্রতিষ্ঠা ও বজায় রাখার জন্য যোগাযোগ করে তা বর্তমানে অজানা। ক্লিনিকাল প্রমাণ থেকে জানা যায় যে টিস্যুতে স্ব-অ্যান্টিজেনের দীর্ঘস্থায়ী বা পুনরাবৃত্ত এক্সপোজার রোগজনিত অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে, সম্ভবত প্রদাহজনিত ক্ষতি হ্রাস এবং কার্যকারিতা সংরক্ষণের উপায় হিসাবে। অনেক মানব অঙ্গ-নির্দিষ্ট অটোইমিউন রোগের বৈশিষ্ট্য হল রোগের প্রাথমিক উপস্থাপনা সবচেয়ে গুরুতর, পরবর্তী জ্বলন্ত কম গুরুতর এবং সময়কালের। আসলে, এই রোগগুলি প্রায়শই স্বতঃস্ফূর্তভাবে সমাধান হয়, টিস্যু অটোঅ্যান্টিজেন এক্সপ্রেশন অব্যাহত থাকা সত্ত্বেও। অ্যান্টিজেন- নির্দিষ্ট ইমিউনথেরাপির অনুশীলনে, অ্যালার্জেন বা স্ব- অ্যান্টিজেনগুলি ত্বকে বারবার ইনজেকশন করা হয়, প্রতিটি পরপর এক্সপোজারের পরে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস পায়। যদিও এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে টিস্যুগুলি অ্যান্টিজেনের পুনরাবৃত্ত প্রতিক্রিয়াগুলির পরে অটোইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলি হ্রাস করার ক্ষমতা অর্জন করে, তবে এটি ঘটে এমন প্রক্রিয়াটি অজানা। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে পেরিফেরিয়াল টিস্যুতে স্ব-অ্যান্টিজেনের প্রকাশের পরে, থাইমাস-উত্পন্ন নিয়ন্ত্রক টি কোষ (ট্রেগ কোষ) সক্রিয় হয়ে ওঠে, প্রজনন করে এবং আরও শক্তিশালী দমনকারীগুলিতে পার্থক্য করে, যা মাউসের অঙ্গ-নির্দিষ্ট অটোইমিউনিটির সমাধানের মধ্যস্থতা করে। প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়া শেষ হওয়ার পর, টার্গেট টিস্যুতে সক্রিয় Treg কোষগুলো রয়ে যায় এবং অ্যান্টিজেন পুনরায় প্রকাশিত হলে পরবর্তী অটোইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলিকে হ্রাস করার জন্য প্রাইম করা হয়। এইভাবে, টি-রেগ কোষগুলি লক্ষ্য টিস্যুতে নিয়ন্ত্রক স্মৃতি প্রদান করে। এই ফলাফলগুলি বোঝার জন্য একটি কাঠামো প্রদান করে যে কীভাবে Treg কোষগুলি পেরিফেরিয়াল টিস্যুতে স্ব-অ্যান্টিজেনের সংস্পর্শে আসে এবং কীভাবে টিস্যুগুলি স্ব-প্রতিরোধকতা নিয়ন্ত্রণ করে তার উপর যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে। |
4380451 | প্লুরিপটেন্সি প্রাথমিক ভ্রূণের কোষের সাথে সম্পর্কিত যা জীবের সমস্ত টিস্যু তৈরি করতে পারে। ভ্রূণীয় স্টেম সেলগুলি ভ্রূণ থেকে উদ্ভূত কোষের লাইন যা প্লুরিপটেন্সি ধরে রাখে এবং টিস্যু গঠনের প্রক্রিয়া নিয়ে গবেষণার জন্য অমূল্য সরঞ্জাম উপস্থাপন করে। সম্প্রতি, মুরিন ফাইব্রোব্লাস্টগুলিকে চারটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (অক্টো 4, সক্স 2, কেএলএফ 4 এবং মাইক) এর ইকটোপিক এক্সপ্রেশন দ্বারা সরাসরি প্লুরিপটেন্সিতে পুনরায় প্রোগ্রাম করা হয়েছে যাতে প্ররোচিত প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল (আইপিএস) তৈরি হয়। এই একই কারণগুলো ব্যবহার করে আমরা আইপিএস কোষগুলিকে মানবদেহের ভ্রূণ, নবজাতক এবং প্রাপ্তবয়স্কদের প্রাথমিক কোষ থেকে বের করেছি, যার মধ্যে রয়েছে সুস্থ গবেষণা বিষয়ের ত্বকের বায়োপসি থেকে বিচ্ছিন্ন করা চর্মের ফাইব্রোব্লাস্ট। মানব আইপিএস কোষগুলি ভ্রূণীয় স্টেম কোষের সাথে মিলিত হয়, যার গঠন ও জিনের প্রকাশ এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা কম থাকা ইঁদুরের টেরাটমা তৈরি করার ক্ষমতা রয়েছে। এই তথ্যগুলো থেকে জানা যায় যে, নির্দিষ্ট কিছু কারণ মানব কোষকে পুনরায় প্লুরিপোটেন্সিতে প্রোগ্রাম করতে পারে এবং এমন একটি পদ্ধতি তৈরি করতে পারে যার মাধ্যমে রোগীর নির্দিষ্ট কোষগুলোকে সংস্কৃতিতে স্থাপন করা যায়। |
4385779 | সিরকেডিয়ান (∼২৪ ঘন্টা) ঘড়িগুলি সায়ানোব্যাকটেরিয়া এবং মানুষের মতো বিভিন্ন জীবের সমন্বিত শারীরবৃত্তের জন্য মৌলিকভাবে গুরুত্বপূর্ণ। ইউকারিয়ট কোষের আণবিক সার্কডিয়ান ঘড়িগুলির সমস্ত বর্তমান মডেলগুলি ট্রান্সক্রিপশন-ট্রান্সলেশন ফিডব্যাক লুপের উপর ভিত্তি করে। এই ঘড়ির যন্ত্রের অ-প্রতিলিপি প্রক্রিয়া স্তন্যপায়ী প্রাণীর সিস্টেমে অধ্যয়ন করা কঠিন। আমরা মানব লাল রক্তকণিকা ব্যবহার করে নতুন পরীক্ষা-নিরীক্ষা করে এই সমস্যাগুলো এড়িয়ে গিয়েছি, যার কোন নিউক্লিয়স (বা ডিএনএ) নেই এবং তাই ট্রান্সক্রিপশন করতে পারে না। আমাদের ফলাফল দেখায় যে মানুষের সিরকাডিয়ান দোলনের জন্য ট্রান্সক্রিপশন প্রয়োজন হয় না এবং সেলুলার সিরকাডিয়ান রিদম বজায় রাখতে অ-ট্রান্সক্রিপশনাল ইভেন্টগুলি যথেষ্ট বলে মনে হয়। লাল রক্তকণিকা ব্যবহার করে আমরা দেখতে পেলাম যে, পেরোক্সাইরেডক্সিন, অত্যন্ত সংরক্ষিত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রোটিন, ∼২৪ ঘন্টার রিডক্স চক্রের মধ্য দিয়ে যায়, যা ধ্রুবক অবস্থার অধীনে (অর্থাৎ, বাহ্যিক সংকেতের অনুপস্থিতিতে) অনেক দিন ধরে স্থায়ী হয়। উপরন্তু, এই ছন্দগুলি অন্তর্নিহিত (অর্থাৎ, পরিবেশগত উদ্দীপনার দ্বারা টুনযোগ্য) এবং তাপমাত্রা-সমস্যাযুক্ত, উভয়ই সার্কডিয়ান ছন্দগুলির মূল বৈশিষ্ট্য। আমরা আশা করি যে আমাদের এই আবিষ্কারগুলি আরও পরিশীলিত সেলুলার ঘড়ি মডেলগুলিকে সহজতর করবে, সম্ভাব্য সমস্ত ইউকারিওটিক কোষে ট্রান্সক্রিপশনাল এবং নন-ট্রান্সক্রিপশনাল দোলনার আন্তঃনির্ভরতাকে তুলে ধরে। |
4387484 | ক্যাপোসির সারকোমা-সংযুক্ত হারপিস ভাইরাস (KSHV/HHV8) একটি গামা-২ হারপিস ভাইরাস যা ক্যাপোসির সারকোমা এবং প্রাথমিক ইফিউশন বি-সেল লিম্ফোমা (পিইএল) এর রোগজীবনে জড়িত। কেএসএইচভি ক্যাপোসি সার্কোমা এবং পিইএল এর ম্যালগন্যান্ট এবং প্রজেন্টার কোষগুলিকে সংক্রামিত করে, এটি অনুমিত অ্যানকোগেন এবং জিনগুলিকে এনকোড করে যা অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে উদ্দীপিত করে ক্যাপোসি সার্কোমা প্যাথোজেনসিস সৃষ্টি করতে পারে। কেএসএইচভি- এর ওপেন রিডিং ফ্রেম (ওআরএফ 74) দ্বারা এনকোড করা জি- প্রোটিন- কপলড রিসেপ্টর ক্যাপোসির সারকোমা ক্ষত এবং পিইএল- তে প্রকাশিত হয় এবং কোষের প্রজননের সাথে যুক্ত সংকেত পথকে একটি গঠনমূলক (অ্যাজোনিস্ট- স্বাধীন) উপায়ে উদ্দীপিত করে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে এই কেএসএইচভি জি-প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর দ্বারা সংকেত প্রদানের ফলে কোষের রূপান্তর এবং টিউমোরজেনিসিটি হয় এবং একটি অ্যানজিওজেনিক ফেনোটাইপকে সক্রিয় করে যা ভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর, একটি অ্যানজিওজেনেসিস এবং ক্যাপোসির স্পিন্ডল-সেল গ্রোথ ফ্যাক্টর দ্বারা পরিচালিত হয়। আমরা দেখতে পাই যে এই রিসেপ্টর দুটি প্রোটিন কিনেস, JNK/SAPK এবং p38MAPK সক্রিয় করতে পারে, যেমন প্রদাহজনক সাইটোকাইন দ্বারা প্ররোচিত সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি সক্রিয় করে যা ক্যাপোসির সারকোমা কোষ এবং বি কোষের জন্য অ্যানজিওজেনেসিস অ্যাক্টিভেটর এবং মাইটোজেন। আমরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছি যে KSHV G-প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর একটি ভাইরাল অ্যানকোজেন যা KSHV-মধ্যস্থ অ্যানকোজেনসে রূপান্তর এবং অ্যানজিওজেনেসিস প্ররোচিত করতে কোষ সংকেত পথগুলিকে কাজে লাগাতে পারে। |
4387494 | উদ্দেশ্য তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) একটি বৈচিত্র্যময় রোগ যার ফলাফল খারাপ। যদিও আরও প্রমাণ পাওয়া গেছে যে হিস্টোন সংশোধন এর বিপর্যয় এএমএল এর ক্ষেত্রে অবদান রাখে, তবে নির্দিষ্ট হিস্টোন মডুলেটরগুলিকে টার্গেট করে এমন নির্দিষ্ট ওষুধগুলি এএমএল এর ক্লিনিকাল চিকিত্সায় ব্যবহৃত হয় না। এখানে, আমরা তদন্ত করেছি যে KDM6B, ট্রাই-মেথাইলেটেড হিস্টোন H3 লাইসিন 27 (H3K27me3) এর ডেমথাইলাসের লক্ষ্যবস্তু AML এর জন্য থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা রয়েছে কিনা। পদ্ধতি একটি কেডিএম৬বি- নির্দিষ্ট ইনহিবিটার, জিএসকে- জে৪, এএমএল রোগীদের প্রাথমিক কোষ এবং এএমএল কোষের লাইনগুলিকে ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভোতে চিকিত্সার জন্য প্রয়োগ করা হয়েছিল। এএমএল এর চিকিৎসার জন্য কেডিএম৬বি প্রতিরোধের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া প্রকাশের জন্য আরএনএ- সিকোয়েন্সিং করা হয়েছিল। ফলাফল এখানে আমরা লক্ষ্য করেছি যে, KDM6B এর mRNA এক্সপ্রেশন AML- এ আপ-রেগুলেটেড ছিল এবং এটি খারাপ বেঁচে থাকার সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল। জিএসকে- জে ৪ এর সাথে চিকিত্সা H3K27me3 এর বিশ্বব্যাপী স্তর বৃদ্ধি করেছে এবং প্রাথমিক এএমএল কোষ এবং এএমএল কোষের কোষের প্রজনন এবং উপনিবেশ গঠনের ক্ষমতা হ্রাস করেছে। জিএসকে- জে ৪ এর সাথে চিকিত্সা কাসুমি - ১ কোষে কোষের অ্যাপোপটোসিস এবং কোষ চক্রের বন্ধনকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্ররোচিত করে এবং সাইটোসিন আরবিনোসাইডের সাথে একটি সিনার্জিস্টিক প্রভাব প্রদর্শন করে। বিশেষ করে, জিএসকে- জে ৪ ইনজেকশন, মানব এএমএল এক্সেনোগ্রাফ্ট মাউস মডেলের রোগের অগ্রগতিকে in vivo হ্রাস করেছে। জিএসকে- জে ৪ এর সাথে চিকিত্সা প্রধানত ডিএনএ প্রতিলিপি এবং কোষ চক্র সম্পর্কিত পথের নিচে নিয়ন্ত্রণের ফলে ঘটে, পাশাপাশি ক্যান্সার- প্ররোচিত হক্স জিনের প্রকাশকে বাতিল করে দেয়। এই HOX জিনের ট্রান্সক্রিপশন শুরু করার জায়গায় ChIP- qPCR দ্বারা H3K27me3 এর বর্ধিত সমৃদ্ধকরণ বৈধতা পায়। সংক্ষেপে, আমাদের ফলাফল থেকে জানা যায় যে, জিএসকে-জে৪ দিয়ে কেডিএম৬বি টার্গেট করা এএমএল এর চিকিৎসার জন্য একটি থেরাপিউটিক সম্ভাবনার সৃষ্টি করে। |
4388082 | ড্রোসোফিলা ফোলিকুলে ডিম্বাণু সবসময় ষোলটি জারমলাইন কোষের একটি গ্রুপের মধ্যে একটি পিছনের অবস্থান দখল করে। যদিও ভ্রূণের পূর্ব-পশ্চিম অক্ষের পরবর্তী গঠনের জন্য এই কোষের বিন্যাসের গুরুত্ব ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে, অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভীর অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় অগভিনয় এখানে আমরা দেখিয়েছি যে হোমোফিলিক অ্যাডেশন অণু ডিই-ক্যাডারিন অ্যান্টিবডি পজিশনিংয়ের মধ্যস্থতা করে। ডিই- ক্যাডারিনের সর্বোচ্চ ঘনত্ব ডিম এবং পিছনের ক্যান্সারের কোষের মধ্যে পাওয়া যায়। মোজাইক বিশ্লেষণ দেখায় যে ডিই-ক্যাডারিন সঠিক অ্যানোসিট স্থানীয়করণের জন্য জারমলাইন এবং ফোলিকুল কোষ উভয় ক্ষেত্রেই প্রয়োজন, যা ইঙ্গিত দেয় যে জারমলাইন-সোমার মিথস্ক্রিয়া এই প্রক্রিয়াতে জড়িত হতে পারে। ডি-ক্যাডারিন প্রকাশকারী ফোলিকুলার কোষের অবস্থান দ্বারা ডি-ক্যাডারিনের অবস্থান নির্ধারিত হয়, যার সাথে ডি-ক্যাডারিন নির্বাচিতভাবে সংযুক্ত থাকে। ডিই-ক্যাডারিন পজিটিভ ফোলিকেল কোষের মধ্যে, ডিম কোষগুলি সেই কোষগুলির সাথে যোগাযোগ করে যা ডিই-ক্যাডারিনের উচ্চ মাত্রা প্রকাশ করে। এই তথ্যের ভিত্তিতে আমরা প্রস্তাব করছি যে, বন্য প্রকারের ফোলিকেলে ডিম কোষ সফলভাবে তার ভাইবোনের বীজতন্ত্র কোষের সাথে প্রতিযোগিতা করে, পিছিয়ে থাকা ফোলিকেল কোষের সাথে যোগাযোগের জন্য, ডিই-ক্যাডারিনের বিভিন্ন ঘনত্ব দ্বারা চালিত একটি বাছাই প্রক্রিয়া। আমাদের জানা মতে, কোষের মধ্যে শ্রেণীবিভাজন প্রক্রিয়াটির প্রথম উদাহরণ এটি, যা একটি ক্যাদারিনের মধ্যস্থতায় ডিফারেনশিয়াল অ্যাডেসিয়ার উপর নির্ভর করে। |
4389252 | সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইট (সিটিএল) ভাইরাস সংক্রামিত এবং টিউমোরোজেনিক কোষগুলিকে ধ্বংস করে বিশেষায়িত সিক্রেটরি লাইসোসোমের সামগ্রী- যাকে বলা হয় "লিটিক গ্রানুল" - সিটিএল এবং টার্গেটের মধ্যে গঠিত ইমিউনোলজিকাল সিনাপ্সে ছেড়ে দেয়। লক্ষ্য কোষের সংস্পর্শে আসার পর, সিটিএল এর মাইক্রো টিউবুলার অর্গানাইজিং সেন্টার লক্ষ্য কোষের দিকে পোলারাইজ হয় এবং কণিকা মাইক্রো টিউবুলার সাথে সাথে মাইনাস-এন্ড দিকের দিকে পোলারাইজড মাইক্রো টিউবুলার অর্গানাইজিং সেন্টারের দিকে চলে যায়। তবে, স্রাবের চূড়ান্ত ধাপগুলি অস্পষ্ট রয়েছে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে সিটিএল-এর স্রাবের জন্য অ্যাক্টিন বা প্লাস-এন্ড মাইক্রো টিউবুলার মোটর প্রয়োজন হয় না, বরং সেন্ট্রোসোমটি ইমিউনোলজিকাল সিনাপ্সের কেন্দ্রীয় সুপারমোলকুলার অ্যাক্টিভেশন ক্লাস্টারে প্লাজমা ঝিল্লিতে চলে যায় এবং যোগাযোগ করে। অ্যাক্টিন এবং আইকিউজিএপি 1 সিনাপ্স থেকে সরিয়ে নেওয়া হয় এবং কণাগুলি সরাসরি প্লাজমা ঝিল্লিতে পৌঁছে দেওয়া হয়। এই তথ্যগুলি দেখায় যে সিটিএলগুলি ইমিউনোলজিকাল সিনাপ্সে সিক্রেটরি গ্রানুল সরবরাহের জন্য একটি পূর্বে রিপোর্ট করা হয়নি এমন প্রক্রিয়া ব্যবহার করে, যার সাথে গ্রানুল সিক্রেটর প্লাজমা ঝিল্লিতে সেন্ট্রোসোম বিতরণের দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। |
4391121 | অর্ধ শতাব্দী আগে, ক্রনিক গ্রানুলোমাটোস ডিজিজ (সিজিডি) প্রথমবারের মতো একটি রোগ হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল যা সংক্রমণের পরে শিশুদের বেঁচে থাকার ক্ষমতাকে মারাত্মকভাবে প্রভাবিত করে। এর পর থেকে বিভিন্ন গুরুত্বপূর্ণ আবিষ্কার করা হয়েছে, যেমন রোগীর লিউকোসাইটের অযথা ক্ষমতায় থাকা এবং অণুজীবকে হত্যা করা এবং অন্তর্নিহিত জেনেটিক অস্বাভাবিকতা। এই বংশগত রোগে, ফ্যাগোসাইটের NADPH অক্সিডেস কার্যকলাপের অভাব থাকে এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি তৈরি করে না, বিশেষত সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়ন, যা পুনরাবৃত্ত ব্যাক্টেরিয়া এবং ছত্রাক সংক্রমণের কারণ হয়। সিজিডি রোগীরা দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত অবস্থার শিকার হন, বিশেষ করে খাঁটি অন্ত্রের মধ্যে গ্রানুলোমা গঠন। এই বর্ধিত মাইক্রোবায়াল রোগজীবাণুর সঠিক প্রক্রিয়া এবং অতিরিক্ত প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়ার কারণগুলি অস্পষ্ট। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, কাইনুরেনিন পথের সাথে ট্রাইপটোফান বিপাকের একটি সুপার অক্সাইড-নির্ভর ধাপ মারাত্মক ফুসফুসের অ্যাসপারগিলোসিস সহ সিজিডি ইঁদুরগুলিতে অবরুদ্ধ করা হয়, যার ফলে অনিয়ন্ত্রিত ভিγ1+ γδ টি-কোষের প্রতিক্রিয়াশীলতা, ইন্টারলেউকিন (আইএল) -১৭ এর প্রভাবশালী উত্পাদন, ত্রুটিযুক্ত নিয়ন্ত্রক টি-কোষের ক্রিয়াকলাপ এবং তীব্র প্রদাহজনক ফুসফুসের ক্ষত হয়। যদিও IL- ১৭ নিরপেক্ষতা বা γδ টি- কোষ সংকোচনের মাধ্যমে উপকারী প্রভাব সৃষ্টি হয়, হাইপার ইনফ্ল্যামেটরি ফেনোটাইপের সম্পূর্ণ নিরাময় এবং বিপরীতকরণ প্রাকৃতিক কাইনুরেনিনের সাথে প্রতিস্থাপন থেরাপির মাধ্যমে অর্জন করা হয় যা পথের ব্লকডের থেকে দূরে থাকে। কার্যকর থেরাপি, যার মধ্যে রয়েছে পুনঃসংযোগ ইন্টারফেরন-γ (IFN-γ) এর সমকালীন ব্যবস্থাপনা, ডাউনস্ট্রিম ইমিউনোঅ্যাক্টিভ মেটাবোলাইটের উৎপাদন পুনরুদ্ধার করে এবং নিয়ন্ত্রক Vγ4+ γδ এবং Foxp3+ αβ টি কোষের উত্থানকে সক্ষম করে। তাই, বিপরীতভাবে, ট্রাইপটোফান বিঘ্নিতকরণের একটি অকার্যকর কাইনুরেনিন পথের মাধ্যমে, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির অভাব এনএডিপিএইচ অক্সিডেস ঘাটতির সাথে যুক্ত হাইপারইনফ্ল্যামেটরি ফেনোটাইপকে অবদান রাখে। কিন্তু সুপার অক্সাইড নির্ভর ধাপের নিম্নে এই পথটি পুনরায় সক্রিয় করে এই অবস্থাকে ফিরিয়ে আনা যায়। |
4392608 | সাইটোসিনের মেথিলেশন স্তন্যপায়ী জিনোমের একটি অপরিহার্য এপিজেনেটিক পরিবর্তন, তবুও মেথিলেশন প্যাটার্নগুলি পরিচালনা করে এমন নিয়মগুলি মূলত অনিশ্চিত থাকে। এই প্রক্রিয়া সম্পর্কে ধারণা অর্জনের জন্য, আমরা স্টেম সেল এবং নিউরোনাল প্রজেন্টারে বেস-জোড়া-রেজোলিউশন মাউস মেথিলোম তৈরি করেছি। উন্নত পরিমাণগত বিশ্লেষণে ৩০% গড় মেথিলেশন সহ নিম্ন-মেথাইলেটেড অঞ্চল (এলএমআর) চিহ্নিত করা হয়েছে। এইগুলি সিপিজি-দরিদ্র দূরবর্তী নিয়ন্ত্রক অঞ্চলগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করে যেমন অবস্থান, ডিএনএজ আই হাইপারসেনসিটিভিটি, এনহ্যান্সার ক্রোম্যাটিন চিহ্ন এবং রেপোটার এ্যাসগুলিতে এনহ্যান্সার ক্রিয়াকলাপের উপস্থিতি দ্বারা প্রমাণিত। এলএমআর ডিএনএ-বন্ধনকারী ফ্যাক্টর দ্বারা দখল করা হয় এবং তাদের বন্ধন এলএমআর তৈরির জন্য প্রয়োজনীয় এবং পর্যাপ্ত। নিউরোনাল এবং স্টেম সেল মেথিলোমের তুলনা এই নির্ভরতা নিশ্চিত করে, যেহেতু কোষ-প্রকারের নির্দিষ্ট এলএমআর কোষ-প্রকারের নির্দিষ্ট ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দ্বারা দখল করা হয়। এই গবেষণায় মাউসের জন্য মেথাইলোম রেফারেন্স দেওয়া হয়েছে এবং দেখা গেছে যে ডিএনএ-বন্ধনকারী কারণগুলি স্থানীয়ভাবে ডিএনএ মেথিলেশনকে প্রভাবিত করে, যা সক্রিয় নিয়ন্ত্রক অঞ্চলগুলি সনাক্ত করতে সক্ষম করে। |
4394525 | নোসিসেপ্টর সংবেদনশীল নিউরনগুলি সম্ভাব্য ক্ষতিকারক উদ্দীপকগুলি সনাক্ত করতে বিশেষীকরণ করা হয়, ব্যথা অনুভূতি শুরু করে এবং প্রতিরক্ষামূলক আচরণগুলি প্ররোচিত করে জীবকে রক্ষা করে। ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ অজানা আণবিক প্রক্রিয়া দ্বারা ব্যথা সৃষ্টি করে, যদিও তারা প্রতিরোধ ক্ষমতা সক্রিয়করণের জন্য মাধ্যমিক বলে মনে করা হয়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে ব্যাকটেরিয়া সরাসরি নোকিসেপ্টর সক্রিয় করে এবং টিএলআর২, মাইডি৮৮, টি কোষ, বি কোষ, নিউট্রোফিল এবং মোনোসাইটের মাধ্যমে ইমিউন প্রতিক্রিয়াটি মাউসের স্টাফিলোকোকাস অ্যারিয়াস-প্ররোচিত ব্যথার জন্য প্রয়োজনীয় নয়। মাইসের যান্ত্রিক ও তাপীয় হাইপারালজিয়া টিস্যু ফুসকুড়ি বা ইমিউন অ্যাক্টিভেশন এর চেয়ে জীবিত ব্যাকটেরিয়া লোডের সাথে সম্পর্কিত। ব্যাকটেরিয়া ক্যালসিয়াম প্রবাহ এবং অ্যাকশন সম্ভাব্যতাকে নোকিসেপ্টর নিউরনে প্ররোচিত করে, আংশিকভাবে ব্যাকটেরিয়াল এন-ফর্মাইলেটেড পেপটাইড এবং পোয়ার-ফর্মিং টক্সিন α-হেমোলাইসিনের মাধ্যমে, স্বতন্ত্র প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে। Nav1.8-এর নির্দিষ্ট অবলশন, যার মধ্যে রয়েছে নোকিসেপ্টর, ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের সময় ব্যথা দূর হয়, কিন্তু একই সাথে স্থানীয় ইমিউন ইনফিল্ট্রেশন এবং ড্রেনিং লিম্ফ নোডের লিম্ফ্যাডেনোপ্যাথি বৃদ্ধি পায়। সুতরাং, ব্যাকটেরিয়া রোগজীবাণুগুলি স্নায়ুতন্ত্রের জন্য একটি অপ্রত্যাশিত ভূমিকা পালন করে, যা হোস্ট-রোগজীবাণু মিথস্ক্রিয়াতে স্নায়ুতন্ত্রের জন্য একটি অপ্রত্যাশিত ভূমিকা পালন করে। |
4396105 | ছোট জিটিপাজ কে- রাসের সোম্যাটিক মিউটেশনগুলি মানব ক্যান্সারে পাওয়া সবচেয়ে সাধারণ অ্যাক্টিভেশন ক্ষত এবং সাধারণত স্ট্যান্ডার্ড থেরাপির দুর্বল প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত। এই অঙ্কোজিনকে সরাসরি লক্ষ্য করার প্রচেষ্টা জিটিপি/জিডিপি-র জন্য পিকোমোলার অ্যাফিনিতার কারণে এবং অ্যালোস্টেরিক নিয়ন্ত্রক সাইটের অভাবে সমস্যার সম্মুখীন হয়েছে। অ্যানকোজেনিক মিউটেশনগুলি জিটিপি হাইড্রোলিসিসকে ক্ষতিগ্রস্ত করে রাস পরিবার প্রোটিনের কার্যকরী সক্রিয়করণের ফলে ঘটে। জিটিপেজ কার্যকলাপ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হ্রাসের সাথে, রাসের নিউক্লিওটাইড অবস্থা আপেক্ষিক নিউক্লিওটাইড ঘনিষ্ঠতা এবং ঘনত্বের উপর আরও নির্ভরশীল হয়ে ওঠে। জিটিপিকে জিডিপির চেয়ে সুবিধা দেয় এবং সক্রিয় জিটিপি-সংযুক্ত রাসের অনুপাত বাড়ায়। এখানে আমরা ছোট অণুগুলির বিকাশের প্রতিবেদন দিচ্ছি যা একটি সাধারণ অ্যানকোজেনিক মিউট্যান্ট, কে-রাস ((জি১২সি) এর সাথে অপরিবর্তনীয়ভাবে সংযুক্ত হয়। এই যৌগগুলি বাঁধার জন্য মিউট্যান্ট সাইস্টিইনের উপর নির্ভর করে এবং তাই বন্য-প্রকারের প্রোটিনকে প্রভাবিত করে না। স্ফটিকবিদ্যাগত গবেষণায় দেখা গেছে যে, ইফেক্টর-বন্দী সুইচ-২ অঞ্চলের নিচে একটি নতুন পকেট তৈরি হয়েছে যা রাসের পূর্ববর্তী কাঠামোতে দৃশ্যমান নয়। এই ইনহিবিটারগুলির K-Ras ((G12C) এর সাথে বন্ধন করা স্যুইচ- I এবং স্যুইচ- II উভয়কেই ব্যাহত করে, GDP কে GTP এর চেয়ে বেশি পছন্দ করার জন্য নেটিভ নিউক্লিওটাইড পছন্দকে বিঘ্নিত করে এবং Raf এর সাথে বন্ধনকে দুর্বল করে। আমাদের তথ্য রাসের নতুন অ্যালোস্টেরিক নিয়ন্ত্রক সাইটের কাঠামো ভিত্তিক বৈধতা প্রদান করে যা মিউট্যান্ট-নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে লক্ষ্যবস্তুযোগ্য। |
4398832 | কোষচক্রের সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য ঘটনা হল মেটাফেজে ক্রোমোজোমের সারিবদ্ধতা। ক্রোমোজোমের সারিবদ্ধতা স্পিন্ডল মাইক্রোটুবুলের সাথে কিনেটোকোরের দ্বি-মুখী সংযুক্তির মাধ্যমে বিশ্বস্ত বিচ্ছেদকে উত্সাহ দেয়। বিশেষ করে, প্রারম্ভিক মাইটোসিস (প্রোমেটাফেজ) এর সময় অনেকগুলি কিনেটোকোর-মাইক্রোটুবুলা (কে-এমটি) সংযুক্তি ত্রুটি দেখা যায় এবং এই ত্রুটিগুলির স্থায়িত্ব হ ল অ্যানিউপ্লয়েড মানব টিউমার কোষে ক্রোমোজোমের ভুল-বিভাজনের প্রধান কারণ যা ক্রমাগত পুরো ক্রোমোজোমকে ভুলভাবে পৃথক করে এবং ক্রোমোজোমাল অস্থিরতা প্রদর্শন করে। ত্রুটি-মুক্ত মাইটোসিস নিশ্চিত করার জন্য প্রমিটাফেসে কিভাবে শক্তিশালী ত্রুটি সংশোধন করা হয় তা এখনও অজানা। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে প্রমেটাফেজ কোষে কে-এমটি সংযুক্তি মেটাফেজ কোষের তুলনায় অনেক কম স্থিতিশীল। মেটাফেজে আরও স্থিতিশীল কে- এমটি সংযুক্তিতে স্যুইচ করার জন্য প্রোটোজোম- নির্ভর ধ্বংস প্রয়োজন। স্থায়ী সাইক্লিন এ এক্সপ্রেশন এমনকি ক্রোমোজোমের সাথে সমন্বিত কোষেও কে-এমটি স্থিতিশীলতা প্রতিরোধ করে। বিপরীতে, সাইক্লিন-এ- ঘাটতি কোষে কে- এমটিগুলি অকাল স্থিতিশীল হয়। ফলস্বরূপ, সাইক্লিন এ এর অভাবযুক্ত কোষগুলি ক্রোমোজোমের ভুল-বিচ্ছিন্নতার উচ্চতর হার প্রদর্শন করে। সুতরাং, কে-এমটি সংযুক্তির স্থায়িত্ব সমস্ত ক্রোমোজোমের মধ্যে সমন্বিতভাবে বৃদ্ধি পায় যখন কোষগুলি প্রমেটাফেজ থেকে মেটাফেজে স্থানান্তরিত হয়। সাইক্লিন এ এমন একটি সেলুলার পরিবেশ তৈরি করে যা প্রোম্যাটাফেজে কিনেটোচোর থেকে মাইক্রোটিউবুল বিচ্ছিন্নতাকে কার্যকর ত্রুটি সংশোধন এবং বিশ্বস্ত ক্রোমোজোম বিচ্ছিন্নতা নিশ্চিত করতে সহায়তা করে। |
4399268 | স্পাইনাল পেশী অ্যাট্রোফি হচ্ছে সবচেয়ে সাধারণ বংশগত স্নায়বিক রোগের একটি যা শিশুর মৃত্যুর কারণ হয়ে থাকে। রোগীদের নিম্ন মোটর নিউরনগুলির নির্বাচনী ক্ষতি হয় যার ফলে পেশী দুর্বলতা, পক্ষাঘাত এবং প্রায়শই মৃত্যু হয়। যদিও রোগীর ফাইব্রোব্লাস্টগুলি মেরুদণ্ডের পেশী অ্যাট্রোফি অধ্যয়নের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে, মোটর নিউরনগুলির একটি অনন্য অ্যানাটমি এবং শারীরবৃত্তীয় রয়েছে যা রোগের প্রক্রিয়াটির জন্য তাদের দুর্বলতাকে ভিত্তি করে তৈরি করতে পারে। এখানে আমরা স্পাইনাল পেশী অ্যাট্রোফিতে আক্রান্ত একটি শিশুর ত্বকের ফাইব্রোব্লাস্ট নমুনা থেকে প্ররোচিত প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল তৈরির কথা বলছি। এই কোষগুলো সংস্কৃতিতে শক্তিশালীভাবে প্রসারিত হয়, রোগের জিনোটাইপ বজায় রাখে এবং এমন মোটর নিউরন উৎপন্ন করে যা সন্তানের অ-আক্রান্ত মায়ের থেকে প্রাপ্ত কোষের তুলনায় নির্বাচনী ঘাটতি দেখায়। এটিই প্রথম গবেষণা যা দেখায় যে মানব প্ররোচিত প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেলগুলি জেনেটিকভাবে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত রোগে দেখা নির্দিষ্ট প্যাথলজি মডেলিংয়ের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। এইভাবে, এটি রোগের প্রক্রিয়া অধ্যয়ন, নতুন ওষুধের যৌগগুলি পরীক্ষা করা এবং নতুন থেরাপি বিকাশের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ সংস্থান উপস্থাপন করে। |
4399311 | এনএলআরপি৩ ইনফ্ল্যামেজোম দ্বারা সূচিত একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া সংক্রমণ এবং বিপাকীয় বিকৃতি সহ হোস্টের বিভিন্ন পরিস্থিতি দ্বারা ট্রিগার করা হয়। পূর্ববর্তী গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে NLRP3 ইনফ্ল্যামেজোম কার্যকলাপ অটোফ্যাজি দ্বারা নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় এবং একটি অ- চরিত্রযুক্ত অর্গানেল থেকে প্রাপ্ত প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) দ্বারা ইতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে মাইটোফ্যাজি/অটোফ্যাজি ব্লকডের ফলে ক্ষতিগ্রস্ত, ROS-উত্পাদনকারী মাইটোকন্ড্রিয়া জমা হয়, এবং এটি NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমকে সক্রিয় করে। বিশ্রাম নেয়া এনএলআরপি৩ এনডোপ্লাস্মিক রেটিকুলাম কাঠামোর মধ্যে স্থানীয়করণ করে, যখন এনএলআরপি৩ এবং এর অ্যাডাপ্টার এএসসি উভয়ই ইনফ্ল্যামাস্টোম সক্রিয়করণের সময় পারিনুকলার স্পেসে পুনরায় বিতরণ করে যেখানে তারা এনডোপ্লাস্মিক রেটিকুলাম এবং মাইটোকন্ড্রিয়া অর্গানেল ক্লাস্টারের সাথে সহ-স্থানীয়করণ করে। বিশেষ করে, যখন মাইটোকন্ড্রিয়াল কার্যকলাপটি ভোল্টেজ- নির্ভর অ্যানিয়ন চ্যানেলের বাধা দ্বারা বিঘ্নিত হয় তখন ROS প্রজন্ম এবং ইনফ্ল্যামাসোম সক্রিয়করণ উভয়ই দমন করা হয়। এটি ইঙ্গিত দেয় যে NLRP3 ইনফ্ল্যামেজোম মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশনকে সংবেদন করে এবং প্রদাহজনিত রোগের সাথে মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতির ঘন ঘন সমন্বয় ব্যাখ্যা করতে পারে। |
4402497 | ভাইরাস সংক্রমণের নিয়ন্ত্রণের জন্য জন্মগত প্রতিরোধ ক্ষমতা অপরিহার্য এবং প্যাথোজেন-অ্যাসোসিয়েটেড মোলিকুলার প্যাটার্নস (পিএএমপি) নামে পরিচিত ভাইরাল ম্যাক্রোমোলিকুলার মোটিফগুলির হোস্ট স্বীকৃতির মাধ্যমে এটি ট্রিগার করা হয়। হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (এইচসিভি) একটি আরএনএ ভাইরাস যা লিভারে প্রতিলিপি হয় এবং বিশ্বব্যাপী ২০০ মিলিয়ন মানুষকে সংক্রামিত করে। এই সংক্রমণকে নিয়ন্ত্রণ করে লিভার ইমিউন ডিফেন্স যা সেলুলার RIG- I হেলিকাজ দ্বারা ট্রিগার করা হয়। RIG- I PAMP RNA- কে বাঁধে এবং ইন্টারফেরন- রেগুলেটরি ফ্যাক্টর 3 সক্রিয়করণের সংকেত দেয় যাতে ইন্টারফেরন- α/ β এবং অ্যান্টিভাইরাল/ ইন্টারফেরন- উদ্দীপিত জিন (ISG) এর প্রকাশ ঘটায় যা সংক্রমণকে সীমাবদ্ধ করে। এখানে আমরা এইচসিভি জিনোমের 3 অ-অনুবাদিত অঞ্চলের পলিউরিডিন মোটিফ এবং এর প্রতিলিপি মধ্যবর্তীকে RIG-I এর PAMP স্তর হিসাবে চিহ্নিত করি এবং দেখাই যে এই এবং অনুরূপ হোমোপলিউরিডিন বা হোমোপলিরিবোয়াডেনিন মোটিফগুলি আরএনএ ভাইরাসগুলির জিনোমগুলিতে উপস্থিত রয়েছে যা মানব এবং মুরিন কোষে RIG-I স্বীকৃতি এবং প্রতিরক্ষা ট্রিগারিংয়ের প্রধান বৈশিষ্ট্য। 5 টার্মিনাল ট্রাইফোসফেট PAMP RNA-তে প্রয়োজনীয় ছিল কিন্তু RIG-I-এর সাথে সংযুক্ত হওয়ার জন্য যথেষ্ট ছিল না, যা মূলত হোমোপলিমারিক রিবনুক্লিয়োটাইড গঠন, রৈখিক গঠন এবং দৈর্ঘ্যের উপর নির্ভরশীল ছিল। এইচসিভি পিএএমপি আরএনএ রিগ- আই- নির্ভর সংকেতকে উদ্দীপিত করে যা লিভার ইন ইন ভিভোতে একটি ইনিমেটেড ইমিউন রেসপন্স সৃষ্টি করে এবং ইন ভিট্রোতে এইচসিভি সংক্রমণ দমন করতে ইন্টারফেরন এবং আইএসজি এক্সপ্রেশনকে ট্রিগার করে। এই ফলাফলগুলি RIG- I এর PAMP স্তর হিসাবে HCV এবং অন্যান্য RNA ভাইরাসগুলির জিনোমের মধ্যে নির্দিষ্ট হোমোপলিমারিক RNA মোটিফগুলি সংজ্ঞায়িত করে একটি ধারণাগত অগ্রগতি প্রদান করে এবং PAMP- RIG- I মিথস্ক্রিয়াটির ইমিউনোজেনিক বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করে যা ভ্যাকসিন এবং ইমিউনথেরাপি পদ্ধতির জন্য একটি ইমিউন অ্যাডুভ্যান্ট হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। |
4404433 | সাধারণ মার্মোসেট (ক্যালিলিট্রিক্স জ্যাকাস) বায়োমেডিক্যাল গবেষণায় অ-মানব প্রাইমেট পশু মডেল হিসেবে ব্যবহারের জন্য ক্রমবর্ধমান আকর্ষণীয়। প্রাইমেটদের জন্য এর প্রজনন হার তুলনামূলকভাবে বেশি, যার ফলে এটি ট্রান্সজেনিক পরিবর্তনের জন্য উপযুক্ত। যদিও মানব-বিহীন ট্রান্সজেনিক প্রাইমেট তৈরির বেশ কিছু প্রচেষ্টা করা হয়েছে, জীবিত শিশুদের শারীরিক টিস্যুতে ট্রান্সজেন এক্সপ্রেশনকে উল্টানো ট্রান্সক্রিপশন বা ওয়েস্টার্ন ব্লট সহ পলিমেরেজ চেইন রিঅ্যাকশনের মতো উদ্দেশ্যমূলক বিশ্লেষণ দ্বারা প্রদর্শিত হয়নি। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, সুক্রোজ দ্রবণে স্ব-অ্যাক্টিভেটিং লেন্টিভাইরাল ভেক্টরকে মার্মোসেট ভ্রূণে ইনজেকশন করলে ট্রান্সজেনিক সাধারণ মার্মোসেট পাওয়া যায় যা বিভিন্ন অঙ্গের ট্রান্সজেন প্রকাশ করে। বিশেষ করে, আমরা ট্রান্সজেনের জীবাণু সংক্রমণ অর্জন করেছি, এবং ট্রান্সজেনিক বংশধররা স্বাভাবিকভাবে বিকাশ লাভ করেছে। ট্রান্সজেনিক মার্মোসেটস সফলভাবে সৃষ্টি করা হয়েছে মানুষের রোগের জন্য একটি নতুন প্রাণী মডেল প্রদান করে যার মানুষের সাথে ঘনিষ্ঠ জেনেটিক সম্পর্কের বড় সুবিধা রয়েছে। এই মডেলটি বায়োমেডিক্যাল গবেষণার অনেক ক্ষেত্রে মূল্যবান হবে। |
4405194 | সোম্যাটিক কোষের নিউক্লিয়ার ট্রান্সফার, কোষের সংমিশ্রণ, বা বংশ-নির্দিষ্ট কারণগুলির প্রকাশ বিভিন্ন সোম্যাটিক কোষের ধরণের কোষ-ভাগ্য পরিবর্তনকে প্ররোচিত করে। আমরা সম্প্রতি লক্ষ্য করেছি যে তিনটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, Brn2 (যা Pou3f2 নামেও পরিচিত), Ascl1 এবং Myt1l-এর সংমিশ্রণের জোরালো প্রকাশ মাউস ফাইব্রোব্লাস্টগুলিকে কার্যকরী প্ররোচিত নিউরোনাল (আইএন) কোষে দক্ষতার সাথে রূপান্তর করতে পারে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে একই তিনটি কারণ ট্রান্সজেন সক্রিয় হওয়ার ৬ দিন পরেই মানুষের প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল থেকে কার্যকরী নিউরন তৈরি করতে পারে। যখন মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর NeuroD1 এর সাথে মিলিত হয়, তখন এই ফ্যাক্টরগুলি ভ্রূণ এবং প্রসবোত্তর মানব ফাইব্রোব্লাস্টগুলিকে iN কোষে রূপান্তর করতে পারে যা সাধারণ নিউরোনাল মর্ফোলজি প্রদর্শন করে এবং বহিরাগত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির ডাউনরেগুলেশনের পরেও একাধিক নিউরোনাল মার্কার প্রকাশ করে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, মানব iN কোষের বিশাল সংখ্যাগরিষ্ঠ কর্ম সম্ভাব্য উৎপন্ন করতে সক্ষম হয়েছিল এবং অনেকগুলি সিনাপটিক যোগাযোগ গ্রহণের জন্য পরিপক্ক হয়েছিল যখন প্রাথমিক মাউস কর্টিকাল নিউরনগুলির সাথে সহ-সংস্কৃতিযুক্ত হয়েছিল। আমাদের তথ্যগুলো দেখায় যে অ-নিউরাল মানব দেহের কোষ, প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল, সরাসরি নিউরনে রূপান্তরিত হতে পারে বংশ নির্ধারণকারী ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দ্বারা। এই পদ্ধতিগুলি ইনভিট্রো রোগ মডেলিং বা পুনর্জন্মমূলক ঔষধের ভবিষ্যতে অ্যাপ্লিকেশনগুলির জন্য রোগী-নির্দিষ্ট মানব নিউরনগুলির শক্তিশালী প্রজন্মকে সহজতর করতে পারে। |
4406819 | ব্যাকটেরিয়া টাইপ VI সিক্রেটেশন সিস্টেম (T6SS) একটি বড় মাল্টি কম্পোনেন্ট, গতিশীল ম্যাক্রোমোলিকুলার মেশিন যা অনেক গ্রাম নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়ার বাস্তুশাস্ত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। টি৬এসএস বিষাক্ত এফেক্টর অণুগুলির বিস্তৃত পরিসরের স্থানান্তরের জন্য দায়ী, যা শিকারী কোষগুলিকে প্রোকারিওটিক পাশাপাশি ইউকারিওটিক শিকার কোষ উভয়কেই হত্যা করতে দেয়। টি৬এসএস অঙ্গনটি কার্যকরীভাবে ব্যাকটেরিয়াফ্যাগের সংকোচনশীল লেজের অনুরূপ এবং এটি প্রাথমিকভাবে ভিগআরজি স্পাইক নামে একটি ত্রিমেরিক প্রোটিন কমপ্লেক্স দিয়ে কোষে প্রবেশ করে সেল আক্রমণ করে বলে মনে করা হয়। T6SS অঙ্গের সঠিক প্রোটিন গঠন বা কার্যকারক নির্বাচন এবং বিতরণ প্রক্রিয়া জানা যায়নি। এখানে আমরা রিপোর্ট করছি যে PAAR (প্রোলিন-আলানিন-আলানিন-আর্জিনিন) পুনরাবৃত্তি সুপারফ্যামিলি থেকে প্রোটিনগুলি ভিজিআরজি স্পাইকে একটি ধারালো শঙ্কুযুক্ত এক্সটেনশন গঠন করে, যা স্পাইকে এফেক্টর ডোমেন সংযুক্ত করতে আরও জড়িত। দুটি PAAR- repeat প্রোটিনের VgrG- মত অংশীদারদের সাথে যুক্ত স্ফটিকের গঠন দেখায় যে এই প্রোটিনগুলি T6SS স্পাইক কমপ্লেক্সের টিপকে তীক্ষ্ণ করে। আমরা দেখিয়েছি যে PAAR প্রোটিনগুলি T6SS- মধ্যস্থতাকারী স্রাব এবং Vibrio cholerae এবং Acinetobacter baylyi দ্বারা টার্গেট সেল হত্যা করার জন্য অপরিহার্য। আমাদের ফলাফলগুলি টি৬এসএস অঙ্গনলের একটি নতুন মডেলের ইঙ্গিত দেয় যেখানে ভিজিআর-পিএএআর স্পাইক কমপ্লেক্স একাধিক ইফেক্টর দিয়ে সজ্জিত যা একক সঙ্কুচিত-চালিত ট্রান্সলোকেশন ইভেন্টে টার্গেট কোষে একযোগে সরবরাহ করা হয়। |
4409524 | গর্ভাবস্থায়, ট্রোফোব্লাস্ট আক্রমণ এবং জরায়ু সর্পিল ধমনী পুনর্নির্মাণ মাতৃ রক্তনালী প্রতিরোধের হ্রাস এবং uteroplacental রক্ত প্রবাহ বৃদ্ধি জন্য গুরুত্বপূর্ণ। দীর্ঘদিন ধরে, স্পিরাল ধমনীর পুনর্নির্মাণের ত্রুটি প্রি-ইক্ল্যাম্পসিয়া, গর্ভাবস্থার একটি প্রধান জটিলতার সাথে জড়িত ছিল কিন্তু এর অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি অস্পষ্ট রয়েছে। করিন (এটি এট্রিয়াল ন্যাট্রিউরেটিক পেপটাইড- রূপান্তরকারী এনজাইম নামেও পরিচিত) একটি কার্ডিয়াক প্রোটেজ যা এট্রিয়াল ন্যাট্রিউরেটিক পেপটাইড (এএনপি) সক্রিয় করে, এটি একটি কার্ডিয়াক হরমোন যা রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ। অপ্রত্যাশিতভাবে, গর্ভবতী গর্ভে কোরিন এক্সপ্রেশন সনাক্ত করা হয়েছিল। এখানে আমরা ট্রোফোব্লাস্ট আক্রমণ এবং সর্পিল ধমনী পুনর্নির্মাণের ক্ষেত্রে কোরিন এবং এএনপির একটি নতুন ফাংশন চিহ্নিত করি। আমরা দেখিয়েছি যে গর্ভবতী মাউসগুলোতে কোরিন বা এএনপি-এর ঘাটতি ছিল উচ্চ রক্তচাপ এবং প্রোটিনুরিয়া, যা প্রি-এক্ল্যাম্পসিয়ার বৈশিষ্ট্য। এই ইঁদুরগুলিতে ট্রোফোব্লাস্ট আক্রমণ এবং জরায়ুর সর্পিল ধমনী পুনর্নির্মাণের লক্ষণীয়ভাবে ক্ষতিগ্রস্ত হয়েছিল। এর সাথে সামঞ্জস্য রেখে, এএনপি আক্রমণকারী ম্যাট্রিগেলগুলিতে মানব ট্রোফোব্লাস্টকে শক্তিশালীভাবে উদ্দীপিত করে। প্রি- ইক্ল্যাম্পসিয়া রোগীদের গর্ভাশয়ে করিন মেসেঞ্জার আরএনএ এবং প্রোটিনের মাত্রা স্বাভাবিক গর্ভাবস্থার তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। এছাড়াও, আমরা প্রি-এক্লেম্পটিক রোগীদের মধ্যে করিন জিনের মিউটেশন সনাক্ত করেছি, যা প্র-এএনপি প্রক্রিয়াকরণে করিনের কার্যকলাপ হ্রাস করে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে কোরিন এবং এএনপি মা-ভ্রূণের ইন্টারফেসে শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তনের জন্য অপরিহার্য, যা পরামর্শ দেয় যে কোরিন এবং এএনপি ফাংশনের ত্রুটি প্রি-ইক্ল্যাম্পসিয়ায় অবদান রাখতে পারে। |
4410181 | মাইটোকন্ড্রিয়া অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে শক্তি উৎপাদনে প্রধান ভূমিকা পালন করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়া (এমটি) ডিএনএ দ্বারা এনকোড করা সমালোচনামূলক জিনের অভিব্যক্তির উপর নির্ভরশীল। এমটিডিএনএ-তে মিউটেশন মারাত্মক বা মারাত্মকভাবে দুর্বলতা সৃষ্টি করতে পারে যার চিকিৎসা সীমিত। ক্লিনিকাল প্রকাশগুলি মিউটেশন টাইপ এবং হেটারোপ্লাস্মি (অর্থাৎ, প্রতিটি কোষের মধ্যে মিউট্যান্ট এবং বন্য-টাইপ এমটিডিএনএর আপেক্ষিক মাত্রা) এর উপর ভিত্তি করে পরিবর্তিত হয়। এখানে আমরা এমটিডিএনএ রোগে আক্রান্ত রোগীদের থেকে জেনেটিক্যালভাবে সংশোধিত প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল (পিএসসি) তৈরি করেছি। একাধিক প্ররোচিত প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল (আইপিএস) লাইনগুলি সাধারণ হেটারোপ্লাজমিক মিউটেশন সহ রোগীদের থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল যার মধ্যে 3243A> G, মাইটোকন্ড্রিয়াল এনসেফালোমাইওপ্যাথি এবং স্ট্রোক- মত এপিসোড (MELAS), এবং 8993T> G এবং 13513G> A, লি সিন্ড্রোমের সাথে জড়িত। আইসোজেনিক মেলাস এবং লি সিনড্রোম আইপিএস কোষের লাইনগুলি প্রজননকারী ফাইব্রোব্লাস্টে স্বতঃস্ফূর্তভাবে হিটারোপ্লাজমিক এমটিডিএনএ পৃথকীকরণের মাধ্যমে একচেটিয়াভাবে বন্য- প্রকার বা মিউট্যান্ট এমটিডিএনএ ধারণ করে তৈরি করা হয়েছিল। উপরন্তু, সোম্যাটিক সেল নিউক্লিয়ার ট্রান্সফার (এসসিএনটি) হোমোপ্লাস্মিক 8993T> জি ফাইব্রোব্লাস্ট থেকে মিউট্যান্ট এমটিডিএনএর প্রতিস্থাপনকে সক্ষম করে সংশোধিত লি-এনটি 1 পিএসসি তৈরি করতে। যদিও Leigh-NT1 PSC- তে দাতা অগ্নিজগতের বন্য-প্রকারের mtDNA (মানব হ্যাপ্লোটাইপ D4a) ছিল যা Leigh সিনড্রোম রোগীর হ্যাপ্লোটাইপ (F1a) থেকে মোট 47 টি নিউক্লিওটাইড সাইটে ভিন্ন ছিল, Leigh-NT1 কোষগুলি ভ্রূণ-উত্পন্ন PSC- তে বন্য-প্রকারের mtDNA বহনকারীগুলির অনুরূপ ট্রান্সক্রিপ্টোমিক প্রোফাইল প্রদর্শন করেছিল, যা স্বাভাবিক নিউক্লিয়ার-টু-মাইটোকন্ড্রিয়াল মিথস্ক্রিয়াগুলির ইঙ্গিত দেয়। এছাড়া, জেনেটিক্যালি উদ্ধারকৃত রোগীদের পিএসসি র স্বাভাবিক মেটাবোলিক ফাংশন দেখা যায়, যা মিউট্যান্ট কোষের অক্সিজেন খরচ ও এটিপি উৎপাদনের হ্রাসের সাথে তুলনা করা যায়। আমরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছি যে, উভয় পুনরায় প্রোগ্রামিং পদ্ধতির মাধ্যমে, আইপিএস কোষের পৃথক লাইনে হিটারোপ্লাস্মিক এমটিডিএনএ-র স্বতঃস্ফূর্ত বিচ্ছেদের মাধ্যমে বা হোমোপ্লাস্মিক এমটিডিএনএ-ভিত্তিক রোগে এসসিএনটি-র মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রতিস্থাপনের মাধ্যমে, একচেটিয়াভাবে বন্য-প্রকার এমটিডিএনএ-র সমন্বয়ে পিএসসিগুলি প্রাপ্ত করার জন্য পরিপূরক কৌশল প্রদান করা হয়। |
4414481 | ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা (সিআর) জীবের বিস্তৃত বর্ণালীতে আয়ু বাড়ায় এবং এটিই একমাত্র পদ্ধতি যা স্তন্যপায়ী প্রাণীর আয়ু বাড়ানোর জন্য পরিচিত। আমরা স্যাকারোমাইসিস সেরভিসিয়া নামে একটি খামিরের মধ্যে সিআর এর একটি মডেল তৈরি করেছি। এই পদ্ধতিতে গ্লুকোজ সীমাবদ্ধ করে বা গ্লুকোজ-সংবেদনশীল সাইক্লিক-এএমপি-নির্ভর কিনেজ (পিকেএ) এর কার্যকলাপ হ্রাস করে আয়ু বাড়ানো যায়। পিকেএ কার্যকলাপ হ্রাসের সাথে একটি মিউট্যান্টের আয়ু বাড়ানোর জন্য Sir2 এবং NAD (নিকোটিনামাইড অ্যাডেনিন ডাইনোক্লিয়োটাইড) প্রয়োজন। এই গবেষণায় আমরা দেখব কিভাবে সিআর Sir2 সক্রিয় করে আয়ু বাড়ায়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ট্রাইকার্বক্সিলিক এসিড চক্রের দিকে কার্বন বিপাকের অগ্রগতি এবং একই সাথে শ্বাস-প্রশ্বাসের বৃদ্ধি এই প্রক্রিয়াতে একটি কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। আমরা আলোচনা করব কিভাবে এই বিপাকীয় কৌশল প্রাণীদের মধ্যে CR এর ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা যেতে পারে। |
4414547 | উন্নততর সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তি সাধারণ রোগে বিরল জিনগত বৈচিত্রের ভূমিকা তদন্তের জন্য অভূতপূর্ব সুযোগ প্রদান করে। তবে, গবেষণার নকশা, তথ্য বিশ্লেষণ এবং প্রতিলিপি সম্পর্কিত যথেষ্ট চ্যালেঞ্জ রয়েছে। ১১৫০ টি নমুনায় ডিএনএ মেরামতের সাথে জড়িত ৫০৭ টি জিনের পরবর্তী প্রজন্মের ক্রমিকীকরণ, প্রোটিন-ট্রঙ্কটিং ভেরিয়েন্ট (পিটিভি) এবং ১৩,৬৪২ জন ব্যক্তির ক্ষেত্রে একটি বৃহত আকারের ক্রমিকীকরণ কেস-কন্ট্রোল প্রতিলিপি পরীক্ষা ব্যবহার করে আমরা এখানে দেখাই যে পি৫৩-ইনডুসিবল প্রোটিন ফসফ্যাটেজ পিপিএম১ডি-তে বিরল পিটিভি স্তন ক্যান্সার এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের প্রবণতার সাথে যুক্ত। PPM1D PTV মিউটেশন 7, 781 জনের মধ্যে 25 জনের মধ্যে ছিল এবং 5, 861 জনের মধ্যে 1 জনের মধ্যে ছিল (P = 1. 12 × 10−5), যার মধ্যে স্তন ক্যান্সারের 6, 912 জন ব্যক্তির মধ্যে 18 টি মিউটেশন (P = 2. 42 × 10−4) এবং ডিম্বাশয় ক্যান্সারের 1, 121 জন ব্যক্তির মধ্যে 12 টি মিউটেশন (P = 3. 10 × 10−9) । উল্লেখযোগ্যভাবে, চিহ্নিত সমস্ত PPM1D PTVs লিম্ফোসাইট ডিএনএ-তে মোজাইক ছিল এবং জিনের শেষ এক্সন, ফসফ্যাটেজ ক্যাটালাইটিক ডোমেইনের কার্বক্সাই- টার্মিনালের 370 বেস- জোড়া অঞ্চলের মধ্যে ক্লাস্টার করা হয়েছিল। কার্যকরী গবেষণায় দেখা গেছে যে, মিউটেশনগুলি আয়নাইজিং রেডিয়েশনের এক্সপোজারের প্রতিক্রিয়াতে p53 এর বর্ধিত দমনের ফলে দেখা দেয়, যা ইঙ্গিত দেয় যে মিউট্যান্ট এলিলে হাইপার্যাকটিভ PPM1D আইসোফর্মগুলিকে এনকোড করে। সুতরাং, যদিও এই মিউটেশনগুলি প্রোটিনের অকাল সংক্ষিপ্তকরণের কারণ হয়, তবে এর ফলে সাধারণভাবে এই শ্রেণীর বৈকল্পিকের সাথে যুক্ত সহজ ফাংশন-ক্ষতির প্রভাব হয় না, বরং সম্ভবত এটির একটি ফাংশন-উপার্জন প্রভাব রয়েছে। আমাদের ফলাফল স্তন এবং ডিম্বাশয় ক্যান্সারের ঝুঁকি সনাক্তকরণ এবং পরিচালনার জন্য প্রভাব ফেলে। সাধারণভাবে, এই তথ্যগুলি সাধারণ অবস্থার মধ্যে বিরল এবং মোজাইক জেনেটিক রূপগুলির ভূমিকা এবং তাদের সনাক্তকরণে ক্রমিকরণের ব্যবহার সম্পর্কে নতুন অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে। |
4416964 | ইন্ডুসড প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল (আইপিএসসি) -এর মাধ্যমে নির্দিষ্ট ফ্যাক্টর সহ সোম্যাটিক সেল থেকে পুনরায় প্রোগ্রাম করা হয়। এটি অটোলোজ সেলগুলির পুনর্নবীকরণযোগ্য উৎস হিসেবে পুনর্জন্মমূলক ওষুধের জন্য অনেক আশাব্যঞ্জক। যদিও এটা সাধারণত অনুমান করা হয় যে এই অটোলজ কোষগুলি সেই রিসিপ্টর দ্বারা ইমিউন-সহনীয় হওয়া উচিত যার থেকে আইপিএসসিগুলি প্রাপ্ত হয়, তাদের ইমিউনোজেনিকতা জোরালোভাবে পরীক্ষা করা হয়নি। আমরা এখানে দেখাব যে, যখন অন্তঃসত্ত্বা C57BL/6 (B6) মাউস থেকে প্রাপ্ত ভ্রূণীয় স্টেম সেল (ESCs) B6 মাউসে কোন স্পষ্ট ইমিউন প্রত্যাখ্যান ছাড়াই কার্যকরভাবে টেরাটমা গঠন করতে পারে, তখন 129/SvJ মাউস থেকে প্রাপ্ত অ্যালোজেনিক ESCs B6 মাউসে টেরাটমা গঠন করতে ব্যর্থ হয় কারণ রিসিপ্টরদের দ্বারা দ্রুত প্রত্যাখ্যান হয়। বি৬ মাউস এম্ব্রিয়নিক ফাইব্রোব্লাস্ট (এমইএফ) কে আইপিএসসিতে পুনরায় প্রোগ্রাম করা হয়, যেটা হয় রেট্রোভাইরাল পদ্ধতি (ভিআইপিএসসি) অথবা একটি নতুন এপিসোমাল পদ্ধতি (ইইপিএসসি) দ্বারা, যার ফলে জিনোমিক ইন্টিগ্রেশন হয় না। বি৬ ইএসসির বিপরীতে, বি৬ ভিপিএসসি দ্বারা গঠিত টেরাটোমগুলি বেশিরভাগই বি৬ প্রাপকদের দ্বারা প্রতিরোধ ক্ষমতা দ্বারা প্রত্যাখ্যান করা হয়েছিল। উপরন্তু, বি৬ ইআইপিএসসি দ্বারা গঠিত টেরাটোমাসের অধিকাংশই টি কোষের অনুপ্রবেশ সহ বি৬ মাউসের ক্ষেত্রে ইমিউনোজেনিক ছিল এবং টেরাটোমাসের একটি ছোট অংশে স্পষ্ট টিস্যু ক্ষতি এবং রিগ্রেশন দেখা গেছে। B6 ESCs এবং EiPSCs দ্বারা গঠিত টেরাটোমাসের গ্লোবাল জিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণে EiPSCs থেকে প্রাপ্ত টেরাটোমাসগুলিতে প্রায়শই অতিরিক্ত প্রকাশিত বেশ কয়েকটি জিনের সন্ধান পাওয়া গেছে এবং এই জাতীয় কয়েকটি জিন পণ্য B6 ইঁদুরের B6 EiPSC- প্রাপ্ত কোষগুলির ইমিউনোজেনিকটিতে সরাসরি অবদান রাখে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে, ইএসসির ডেরিভেটিভের বিপরীতে, আইপিএসসি থেকে পৃথক কিছু কোষে অস্বাভাবিক জিন এক্সপ্রেশন সিনজেনিক রিসিপ্টরগুলিতে টি-সেল-নির্ভর ইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। তাই রোগীর নির্দিষ্ট আইপিএসসি থেকে প্রাপ্ত থেরাপিউটিক্যাল মূল্যবান কোষের ইমিউনোজেনিকতা রোগীর মধ্যে এই অটোলজ কোষের ক্লিনিকাল প্রয়োগের আগে মূল্যায়ন করা উচিত। |
4417558 | কোষের পৃষ্ঠে উপস্থিত নির্দেশমূলক সংকেতগুলি কীভাবে অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলেটে তাদের সুনির্দিষ্ট প্রভাব ফেলে তা দুর্বলভাবে বোঝা যায়। সেমফোরিনগুলি এই শিক্ষামূলক সংকেতগুলির বৃহত্তম পরিবারের একটি এবং সেল চলাচল, নেভিগেশন, অ্যানজিওজেনেসিস, ইমিউনোলজি এবং ক্যান্সারে তাদের প্রভাবের জন্য ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়। সেমাফোরিন/কল্যাপসিনগুলিকে নিউরোনাল প্রক্রিয়ায় অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলেটের গতিশীলতাকে ব্যাপকভাবে পরিবর্তন করার ক্ষমতার ভিত্তিতে আংশিকভাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল, তবে সেমাফোরিন রিসেপ্টর এবং তাদের সংকেত পথের সনাক্তকরণে যথেষ্ট অগ্রগতি সত্ত্বেও, সাইটোস্কেলেটের উপাদানগুলির সুনির্দিষ্ট নিয়ন্ত্রণের সাথে তাদের সংযুক্ত করা অণুগুলি অজানা রয়েছে। সম্প্রতি, মাইকেল ফ্যামিলি এর অ্যানজাইমগুলির অত্যন্ত অস্বাভাবিক প্রোটিনগুলি পেলেক্সিনের সাইটোপ্লাজমিক অংশের সাথে যুক্ত হতে পাওয়া গেছে, যা বড় কোষ-পৃষ্ঠের সেমফোরিন রিসেপ্টর এবং অ্যাক্সন গাইডেন্স, সিনাপ্টোজেনসিস, ডেনড্রাইটিক প্রুনিং এবং অন্যান্য কোষের রূপগত পরিবর্তনগুলির মধ্যস্থতা করে। মাইকেল এনজাইমগুলি হ্রাস-অক্সিডেশন (রেডক্স) এনজাইমেটিক প্রতিক্রিয়া সম্পাদন করে এবং প্রোটিনগুলিতে পাওয়া ডোমেনগুলিও ধারণ করে যা কোষের আকারবিজ্ঞান নিয়ন্ত্রণ করে। তবে, মর্ফোলজিকাল পরিবর্তনের মধ্যস্থতায় মাইকেল বা এর রিডক্স কার্যকলাপের ভূমিকা সম্পর্কে কিছুই জানা যায়নি। এখানে আমরা রিপোর্ট করছি যে মাইকেল সরাসরি সেমাফোরিন এবং তাদের প্লেক্সিন রিসেপ্টরকে অ্যাক্টিন ফিলামেন্ট (এফ-অ্যাক্টিন) গতিশীলতার সুনির্দিষ্ট নিয়ন্ত্রণের সাথে সংযুক্ত করে। আমরা দেখেছি যে মাইকেল সেমফোরিন-প্লেক্সিন-মধ্যস্থ এফ-অ্যাক্টিন পুনর্গঠনের জন্য প্রয়োজনীয় এবং পর্যাপ্ত উভয়ই। একইভাবে, আমরা মাইকেল প্রোটিনকে বিশুদ্ধ করেছি এবং দেখেছি যে এটি সরাসরি এফ-অ্যাক্টিনকে আবদ্ধ করে এবং পৃথক এবং বান্ডিল অ্যাক্টিন ফিলামেন্ট উভয়কেই বিচ্ছিন্ন করে। আমরা আরও জানতে পেরেছি যে মাইকেল তার রেডক্স কার্যকলাপকে ব্যবহার করে এফ-অ্যাক্টিন ডায়নামিক্সকে পরিবর্তন করে in vivo এবং in vitro, যা অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলেটাল নিয়ন্ত্রণে নির্দিষ্ট রেডক্স সিগন্যালিং ইভেন্টগুলির জন্য পূর্বে অজানা ভূমিকা নির্দেশ করে। মাইকেল একটি নতুন এফ-অ্যাক্টিন-বিচ্ছিন্নতা ফ্যাক্টর যা একটি আণবিক নল সরবরাহ করে যার মাধ্যমে অ্যাক্টিন পুনর্গঠন-অ্যাক্সন নেভিগেশন সহ কোষের রূপগত পরিবর্তনের একটি হোলমার্ক-সমাফোরিনের প্রতিক্রিয়া হিসাবে স্থান-সময়ে সঠিকভাবে অর্জন করা যেতে পারে। |
4418070 | রেগুলেটরি টি (ট্রেগ) কোষ, যা ফোরকেড বক্স পি৩ (ফক্সপি৩) ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের প্রকাশ দ্বারা চিহ্নিত, স্ব-ধ্বংসাত্মক প্রতিরোধ প্রতিক্রিয়া দমন করে ইমিউন হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখে। ফক্সপি 3 একটি দেরী-অভিনয়কারী পার্থক্যকারী ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে যা টিআরজি সেল হোমোস্ট্যাসিস এবং ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে, যখন প্রাথমিক টিআরজি সেল-লাইনজ প্রতিশ্রুতিটি অ্যাক্ট কিনেস এবং ফোর্কহেড বক্স ও (ফক্সো) ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির পরিবার দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। তবে, ফক্সো প্রোটিনগুলি টিআরজি কোষের হোমোস্ট্যাসিস এবং ফাংশন নিয়ন্ত্রণের জন্য টিআরজি কোষ-সংযুক্তি পর্যায়ে অতিক্রম করে কিনা তা এখনও মূলত অন্বেষণ করা হয়নি। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে ফক্সো-১ টি রেগ সেল ফাংশনের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক। Treg কোষগুলি উচ্চ পরিমাণে Foxo1 প্রকাশ করে এবং T- কোষ- রিসেপ্টর- প্ররোচিত Akt সক্রিয়করণ, Foxo1 ফসফোরিলেশন এবং Foxo1 নিউক্লিয়ার এক্সক্লুশন প্রদর্শন করে। Treg- cell- নির্দিষ্টভাবে Foxo1 বিলুপ্তি সহ মাউসগুলি ফক্সপি 3- ঘাটতিযুক্ত মাউসগুলিতে দেখা যায় এমন একটি মারাত্মক প্রদাহজনিত ব্যাধি বিকাশ করে, তবে Treg কোষের ক্ষতি ছাড়াই। ফক্সো-১-এর সংযুক্তির স্থানগুলির জিনোম-ব্যাপী বিশ্লেষণে ফক্সো-১-এর সংযুক্তির লক্ষ্যমাত্রা জিনের ∼৩০০ টি প্রকাশিত হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে প্রদাহজনিত সাইটোকাইন ইফং, যা সরাসরি ফক্সপ-৩ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত বলে মনে হয় না। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে বিবর্তনগতভাবে প্রাচীন এক্ট-ফক্সো 1 সিগন্যালিং মডিউলটি টিআরজি কোষের কার্যকারিতার জন্য অপরিহার্য একটি নতুন জেনেটিক প্রোগ্রাম নিয়ন্ত্রণ করে। |
4418112 | এই miRNAs (hsa- miR- 590 এবং hsa- miR- 199a) এর মধ্যে দুটি পরীক্ষা করার জন্য আরও নির্বাচিত হয়েছিল এবং প্রাপ্তবয়স্ক কার্ডিওমায়োসাইটের কোষ চক্র পুনরায় প্রবেশের প্রচার করা এবং নবজাতক এবং প্রাপ্তবয়স্ক উভয় প্রাণীর মধ্যে কার্ডিওমায়োসাইট প্রজননকে উত্সাহিত করার জন্য দেখানো হয়েছিল। মাইওকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পর, এই miRNAs হৃদরোগের পুনর্জন্ম এবং হৃদরোগের কার্যকরী পরামিতিগুলির প্রায় সম্পূর্ণ পুনরুদ্ধারের জন্য উদ্দীপিত হয়। কার্ডিওমায়োসাইটের ক্ষতির ফলে হার্টের রোগের চিকিৎসার ক্ষেত্রে চিহ্নিত miRNAs-এর অনেক সম্ভাবনা রয়েছে। স্তন্যপায়ী প্রাণীদের ক্ষেত্রে, ভ্রূণ বিকাশের সময় হৃদয়ের প্রসারণ মূলত কার্ডিওমায়োসাইট সংখ্যা বৃদ্ধির উপর নির্ভরশীল। তবে জন্মের পরপরই কার্ডিওমায়োসাইটের সংখ্যা বৃদ্ধি বন্ধ হয়ে যায় এবং বিদ্যমান মায়োসাইটের হাইপারট্রফিক বৃদ্ধির মাধ্যমে মায়োকার্ডিয়ামের আরও বৃদ্ধি ঘটে। প্রাপ্তবয়স্ক জীবনে কার্ডিওমায়োসাইটের ন্যূনতম পুনর্নবীকরণের ফলে, মায়োকার্ডিয়াল পুনর্জন্মের মাধ্যমে হৃদরোগের ক্ষতির মেরামত খুব সীমিত। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে নির্বাচিত মাইক্রোআরএনএ (miRNAs) এর বহিরাগত প্রশাসন কার্ডিওমায়োসাইট প্রলিবারেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে উদ্দীপিত করে এবং হৃদরোগের মেরামতের উন্নতি করে। আমরা একটি উচ্চ-সামগ্রী মাইক্রোস্কোপি, উচ্চ-প্রবাহের কার্যকরী স্ক্রিনিং সম্পন্ন করেছি মানুষের মাইআরএনএগুলির জন্য যা একটি সম্পূর্ণ জিনোম মাইআরএনএ লাইব্রেরি ব্যবহার করে নবজাতক কার্ডিওমায়োসাইট প্রজননকে উৎসাহিত করে। ৪০ টি মাইআরএনএ নতুন জন্মের মাউস এবং ইঁদুরের কার্ডিওমায়োসাইটের ডিএনএ সংশ্লেষণ এবং সাইটোকিনেসিস উভয়ই জোরালোভাবে বৃদ্ধি করে। |
4418269 | স্পাইনাল রিফ্লেক্সগুলি সংবেদনশীল অ্যাফেরেন্টস এবং মোটর নিউরনের মধ্যে সিনাপটিক সংযোগ দ্বারা মধ্যস্থতা করে। এই সার্কিটগুলির সংগঠনে বিভিন্ন স্তরের নির্দিষ্টতা দেখা যায়। শুধুমাত্র কিছু নির্দিষ্ট শ্রেণীর প্রোপ্রিওসেপটিভ সেন্সরাল নিউরনগুলি মোটর নিউরনের সাথে সরাসরি, মনোসিনাপ্টিক সংযোগ স্থাপন করে। যেগুলো করে থাকে সেগুলো মোটর পুলের নির্দিষ্টতার নিয়ম দ্বারা আবদ্ধ থাকে: তারা একই পেশী সরবরাহকারী মোটর নিউরনের সাথে শক্তিশালী সংযোগ গঠন করে, কিন্তু বিরোধী পেশী সরবরাহকারী মোটর পুলগুলি এড়িয়ে যায়। এই সংযোগের প্যাটার্নটি প্রাথমিকভাবে সঠিক এবং কার্যকলাপের অনুপস্থিতিতে বজায় থাকে, যার অর্থ হ ল তারের নির্দিষ্টতা সংবেদনশীল এবং মোটর নিউরনের পৃষ্ঠের স্বীকৃতি অণুর মিলের উপর নির্ভর করে। তবে, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের অধিকাংশ অঞ্চলের মতো এখানেও সূক্ষ্ম সিনাপটিক নির্দিষ্টতার নির্ধারকগুলি এখনও সংজ্ঞায়িত করা হয়নি। এই প্রতিফলন সার্কিটগুলিতে সিনাপটিক নির্দিষ্টতার উৎপত্তিকে মোকাবেলা করার জন্য আমরা আণবিক জেনেটিক পদ্ধতি ব্যবহার করেছি সংবেদনশীল এবং মোটর নিউরনের উপসেট দ্বারা প্রকাশিত স্বীকৃতি প্রোটিনগুলিকে ম্যানিপুলেট করার জন্য। আমরা এখানে দেখাই যে নির্বাচিত মোটর নিউরন পুল দ্বারা শ্রেণী 3 সেমাফোরিন সেমা 3e এর প্রকাশ এবং এর উচ্চ-আনুগত্য রিসেপ্টর প্ল্যাক্সিন ডি 1 (Plxnd1) দ্বারা প্রোপ্রিসেপটিভ সেন্সরাল নিউরন, মাউসের সংবেদনশীল-মোটর সার্কিটগুলিতে সিনাপটিক নির্দিষ্টতার একটি সমালোচনামূলক নির্ধারক। সেন্সর বা মোটর নিউরনে Sema3e- Plxnd1 সংকেত প্রেরণকারী প্রোফাইল পরিবর্তন করলে মোনোসিনাপ্টিক সংযোগের কার্যকরী এবং শারীরবৃত্তীয় পুনর্নির্মাণ হয়, কিন্তু মোটর পুলের নির্দিষ্টতা পরিবর্তন হয় না। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে, এই প্রোটোটাইপিক সেন্ট্রাল নার্ভ সিস্টেমের সার্কিটে মনোসিন্যাপটিক সংযোগের নিদর্শনগুলি প্রতিরোধক সংকেতের উপর ভিত্তি করে একটি স্বীকৃতি প্রোগ্রামের মাধ্যমে নির্মিত হয়। |
4418878 | অ্যানকোজেনিক অবস্থার বিকাশ একটি জটিল প্রক্রিয়া যার মধ্যে একাধিক স্বাধীন মিউটেশন জমা হয় যা কোষের বৃদ্ধি এবং কোষের ভাগ্য নিয়ন্ত্রণের কেন্দ্রীয় কোষ সংকেত পথের অনিয়ম সৃষ্টি করে। একাধিক গবেষণায় ডিএনএ মাইক্রো-অ্যারে-ভিত্তিক জিন এক্সপ্রেশন স্বাক্ষর ব্যবহার করে ক্যান্সারের উপ-প্রকারগুলি, রোগের পুনরাবৃত্তি এবং নির্দিষ্ট থেরাপির প্রতিক্রিয়া নির্ধারণের ক্ষমতা প্রদর্শিত হয়েছে। বিভিন্ন গবেষণায় অ্যানকোজেনিক পথ বিশ্লেষণের জন্য জিন এক্সপ্রেশন প্রোফাইল ব্যবহারের সম্ভাবনাও প্রমাণিত হয়েছে। এখানে আমরা দেখাবো যে জিন এক্সপ্রেশন সাইন ইনগুলি চিহ্নিত করা যায় যা বিভিন্ন অ্যানকোজেনিক পথের অ্যাক্টিভেশন স্ট্যাটাসকে প্রতিফলিত করে। মানুষের ক্যান্সারের বেশ কয়েকটি বড় সংগ্রহের মূল্যায়ন করার সময়, এই জিন এক্সপ্রেশন স্বাক্ষরগুলি টিউমারে পথের ডেরগুলেশন এবং রোগের ফলাফলের সাথে ক্লিনিকালভাবে প্রাসঙ্গিক সমিতিগুলি সনাক্ত করে। বিভিন্ন পথের মধ্যে স্বাক্ষর-ভিত্তিক ভবিষ্যদ্বাণীগুলিকে একত্রিত করে পথের নিয়ন্ত্রণ বিমোচনের সমন্বিত নিদর্শনগুলি চিহ্নিত করা হয় যা নির্দিষ্ট ক্যান্সার এবং টিউমার উপপ্রকারের মধ্যে পার্থক্য করে। ক্যান্সারের লক্ষণগুলির উপর ভিত্তি করে টিউমারগুলিকে ক্লাস্টার করা, সংশ্লিষ্ট রোগীদের উপ-সেটে রোগের পূর্বাভাসকে আরও সংজ্ঞায়িত করে, যা দেখায় যে অ্যানকোজেনিক পথের ডেরগুলেশন প্যাটার্নগুলি অ্যানকোজেনিক ফেনোটাইপের বিকাশের ভিত্তিতে এবং নির্দিষ্ট ক্যান্সারের জীববিজ্ঞান এবং ফলাফলকে প্রতিফলিত করে। ক্যান্সার কোষের লাইনগুলিতে পথের ডেরুগুলেশনের পূর্বাভাসগুলিও নির্দেশ করে যে, পথের উপাদানগুলিকে লক্ষ্য করে থেরাপিউটিক এজেন্টগুলির সংবেদনশীলতা পূর্বাভাস দেওয়া হয়। এই পথের উপাদানগুলিকে টার্গেট করে এমন থেরাপিউটিকের সংবেদনশীলতার সাথে পথের ডেরুগুলেশনকে সংযুক্ত করা টার্গেটযুক্ত থেরাপিউটিকের ব্যবহারকে গাইড করার জন্য এই অ্যানকোজেনিক পথের স্বাক্ষরগুলি ব্যবহার করার সুযোগ সরবরাহ করে। |
4421742 | নতুন প্রমাণ থেকে জানা যাচ্ছে যে, ফুসফুসে আয়রন জমা হওয়া অনেকগুলো দীর্ঘস্থায়ী ফুসফুসের রোগের সাথে জড়িত। তবে, ফুসফুসের আয়রন জমা হওয়ার প্রক্রিয়া এবং ফুসফুসের রোগের ইন ভিভো প্যাথোজেনসিসে এর ভূমিকা অজানা। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে মুরিন ফেরোপোর্টিন জিনের একটি পয়েন্ট মিউটেশন, যা বংশগত হেমোক্রোমাটোসিস টাইপ ৪ (Slc40a1C326S) সৃষ্টি করে, এতে অ্যালভেলার ম্যাক্রোফেজ, বায়ুবাহিত বায়ুপথ এবং ফুসফুসের প্যারেনকিমাকে আচ্ছাদিত এপিথেলিয়াল কোষ এবং স্নায়ুবাহিত মসৃণ পেশী কোষে আয়রনের মাত্রা বৃদ্ধি পায়। ফাল্গুনের লোহার অতিরিক্ত চাপ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, কমানোর সাথে সীমাবদ্ধ ফুসফুসের রোগের সাথে যুক্ত থাকে মোট ফুসফুসের ক্ষমতা এবং হোমোজেগোটাস Slc40a1C326S/ C326S মাউসগুলিতে রক্তের অক্সিজেন স্যাচুরেশন হ্রাস পায় বন্য- প্রকারের নিয়ন্ত্রণের তুলনায়। এই ফলাফলগুলি ফুসফুসের রোগের ক্ষেত্রে লোহার সাথে জড়িত, যা এখনও পর্যন্ত একটি ক্লাসিক লোহার সাথে সম্পর্কিত ব্যাধি হিসাবে বিবেচিত হয় না। |
4421787 | হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল (এইচএসসি) এবং তাদের পরবর্তী প্রজেন্টারগুলি রক্ত কোষ তৈরি করে, কিন্তু এই উৎপাদনের সঠিক প্রকৃতি এবং গতিবিদ্যা একটি বিতর্কিত বিষয়। একটি মডেলের মধ্যে, লিম্ফয়েড-প্রাইমড মাল্টিপটেন্ট প্রজেন্টারের (এলএমপিপি) পরে লিম্ফয়েড এবং মায়েলয়েড উৎপাদন শাখা, উভয় শাখা পরবর্তীতে ডেনড্রাইটিক কোষ উত্পাদন করে। তবে এই মডেলটি মূলত ইনভিট্রো ক্লোনাল এ্যাসাই এবং জনসংখ্যা ভিত্তিক ট্র্যাকিং ইন ভিভোর উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে, যা ইন ভিভোর একক কোষের জটিলতাকে মিস করতে পারে। এখানে আমরা একক কোষের স্তরে শত শত এলএমপিপি এবং এইচএসসির ইন ভিভো ভাগ্য ট্র্যাক করতে "সেলুলার বারকোডিং" এর একটি নতুন পরিমাণগত সংস্করণ ব্যবহার করে এই সমস্যাগুলি এড়াতে পারি। এই তথ্যগুলো দেখায় যে LMPPs তাদের দ্বারা উৎপাদিত কোষের ধরনে অত্যন্ত বৈষম্যপূর্ণ, লিম্ফয়েড, মায়েলয়েড এবং ডেনড্রাইটিক কোষ-বিজেড প্রযোজকদের সমন্বয়ে বিভক্ত। বিপরীতভাবে, যদিও আমরা কিছু এইচএসসির একটি পরিচিত বংশগত পক্ষপাত পর্যবেক্ষণ করি, বেশিরভাগ সেলুলার আউটপুটটি এইচএসসির একটি ছোট সংখ্যা থেকে উদ্ভূত হয় যা প্রতিটি সমস্ত কোষের প্রকার তৈরি করে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, একক এলএমপিপি থেকে প্রাপ্ত ভাইবোন কোষের আউটপুটের ইন ভিভো বিশ্লেষণ দেখায় যে তারা প্রায়শই একই রকম ভাগ্য ভাগ করে নেয়, যা এই পূর্বসূরীদের ভাগ্য ছাপিয়ে গেছে বলে মনে করে। তদুপরি, যেহেতু এই ইমপ্রিন্টিংটি ডেনড্রাইটিক সেল-বিয়াসেড এলএমপিপিগুলির জন্যও দেখা যায়, তাই ডেনড্রাইটিক কোষগুলি পৃথক বংশের ভিত্তিতে একটি স্বতন্ত্র বংশ হিসাবে বিবেচিত হতে পারে। এই তথ্যগুলি হেমাটোপয়েসিসের একটি গ্রেডেড কমিটমেন্ট মডেলের পরামর্শ দেয়, যেখানে পূর্বের ধারণার চেয়ে heritable এবং বৈচিত্র্যময় বংশের ছাপ আগে ঘটে। |
4422868 | অ্যাডেনোমেটস পলিপোজস কোলির (এপিসি) মতো জিনের Wnt- পথ- সক্রিয়করণকারী মিউটেশন দ্বারা অন্ত্রের ক্যান্সার শুরু হয়। বেশিরভাগ ক্যান্সারের মতো, মূল কোষটিও অস্পষ্ট রয়ে গেছে। পূর্বে প্রতিষ্ঠিত Lgr5 (লিউসিন সমৃদ্ধ- পুনরাবৃত্ত G- প্রোটিন- সংযুক্ত রিসেপ্টর 5) নকিন মাউস মডেলের মধ্যে, একটি টামোক্সিফেন- প্ররোচিত ক্রেই পুনঃসংযোগ দীর্ঘজীবী অন্ত্রের স্টেম কোষে প্রকাশিত হয়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে এই স্টেম সেলগুলিতে এপিসি মুছে ফেলা কয়েক দিনের মধ্যে তাদের রূপান্তরিত করে। রূপান্তরিত স্টেম সেলগুলি কপিরাইটের তলদেশে অবস্থিত থাকে, যখন একটি ক্রমবর্ধমান মাইক্রোএডেনোমাকে জ্বালানী দেয়। এই মাইক্রো অ্যাডেনোমাসগুলো অবাধে বৃদ্ধি পায় এবং ৩-৫ সপ্তাহের মধ্যে ম্যাক্রোস্কোপিক অ্যাডেনোমে পরিণত হয়। স্টেম সেল-উত্পন্ন অ্যাডেনোমাসের মধ্যে Lgr5+ কোষের বন্টন ইঙ্গিত দেয় যে স্টেম সেল/প্রোজেন্টর সেল শ্রেণিবিন্যাস প্রাথমিক নিউওপ্লাস্টিক ক্ষতগুলিতে বজায় থাকে। যখন অন্য একটি ক্রিয়েট মাউস ব্যবহার করে স্বল্প-জীবন ট্রানজিট-অ্যামপ্লিফাইং কোষে এপিসি মুছে ফেলা হয়, তখন প্ররোচিত মাইক্রোএডেনোমাসের বৃদ্ধি দ্রুত বন্ধ হয়ে যায়। এমনকি ৩০ সপ্তাহের পরও এই মাউসগুলোতে বড় আকারের অ্যাডেনোম খুব বিরল। আমরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছি যে, স্টেম সেল-নির্দিষ্টভাবে এপিসি হ্রাসের ফলে ক্রমবর্ধমান নিউপ্ল্যাসিয়া হয়। |
4423401 | গ্রাম নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া পণ্য লিপোপলিস্যাচারাইড দ্বারা সক্রিয় ম্যাক্রোফেজগুলি তাদের মূল বিপাককে অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন থেকে গ্লাইকোলিসিসে স্যুইচ করে। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে 2-ডিঅক্সিগ্লুকোজের সাহায্যে গ্লাইকোলিসিসের বাধা লিপোপলিসাকারাইড-প্ররোচিত ইন্টারলেউকিন-১β দমন করে কিন্তু টিউমার-নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-α নয়। লিপোপলিসাকারাইড- সক্রিয় ম্যাক্রোফেজগুলির একটি বিস্তৃত বিপাকীয় মানচিত্র গ্লাইকোলাইটিকের আপরেগুলেশন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল জিনের ডাউনরেগুলেশন দেখায়, যা পরিবর্তিত মেটাবোলাইটের এক্সপ্রেশন প্রোফাইলের সাথে সরাসরি সম্পর্কিত। লিপোপলিসাকারাইড ট্রাইকার্বক্সিলিক অ্যাসিড চক্রের মধ্যবর্তী সুকসিন্যাট এর মাত্রা তীব্রভাবে বৃদ্ধি করে। গ্লুটামিন-নির্ভর এনারপ্লেরোসিস সুকসিন্যাট এর প্রধান উৎস, যদিও GABA (γ-aminobutyric acid) শান্ট পথেরও ভূমিকা রয়েছে। লিপোপলিসাকারাইড- প্ররোচিত সুকসিন্যাট হাইপোক্সিয়া- প্ররোচিত ফ্যাক্টর- ১α স্থিতিশীল করে, একটি প্রভাব যা ২- ডিঅক্সিগ্লুকোজ দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়, ইন্টারলেউকিন- ১β একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য হিসাবে। লিপোপলিসাকারাইড বিভিন্ন প্রোটিনের সাকসিনিলেশন বাড়ায়। তাই আমরা সুকসিনেটকে জন্মগত ইমিউন সিগন্যালিংয়ের একটি মেটাবোলাইট হিসেবে চিহ্নিত করেছি, যা প্রদাহের সময় ইন্টারলেউকিন-১β উৎপাদন বাড়ায়। |
4423559 | পরিবেশগত এবং জেনেটিক অস্বাভাবিকতা প্রতি ১,০০০ জন শিশুর মধ্যে ১ জনের নিউরাল টিউব ক্লোজার ডিফেক্ট (এনটিডি) হয়। এই জন্মগত ত্রুটিগুলির জন্য মাউস এবং ব্যাঙের মডেলগুলি ইঙ্গিত দিয়েছে যে ভ্যান গোগের মতো 2 (ভ্যাংল 2, স্ট্রাবিজম নামেও পরিচিত) এবং সমতল কোষের ধ্রুবতার (পিসিপি) সংকেত দেওয়ার অন্যান্য উপাদানগুলি নিউরাল প্রজেন্টারদের মধ্যরেখায় সংহতকরণের মাধ্যমে নিউরাল নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। এখানে আমরা দেখিয়েছি জেব্রাফিশের নিউরুলেশনের সময় পিসিপি সংকেত দেওয়ার একটি নতুন ভূমিকা। আমরা দেখিয়েছি যে অ-ক্যানোনিকাল ডব্লিউএনটি/পিসিপি সংকেত অ্যান্টারোপোস্টেরিয়র অক্ষের সাথে নিউরাল প্রজেজেন্টারকে পোলারাইজ করে। এই ধ্রুবতা স্নায়ু কোষের কোষ বিভাজনের সময় ক্ষণিকের জন্য হারিয়ে যায় কিন্তু কন্যা কোষগুলি নিউরোপাইথিলিয়ামে পুনরায় সংহত হওয়ার সাথে সাথে পুনরায় প্রতিষ্ঠিত হয়। জেব্রাফিশ ভ্যাংল২ এর ক্ষতি (ট্রিলোবাইট মিউট্যান্টগুলিতে) নিউরাল কিল কোষের ধ্রুবীকরণকে বিলুপ্ত করে, নিউরোপাইথেলিয়ামে কন্যা কোষের পুনরায় আন্তঃসংযোগকে ব্যাহত করে এবং এর ফলে ইকটোপিক নিউরাল প্রজন্মান্তর জমা এবং এনটিডি হয়। উল্লেখযোগ্যভাবে, কোষ বিভাজন প্রতিরোধের ফলে ট্রিলোবাইট নিউরাল টিউব মর্ফোজেনসিসকে উদ্ধার করা হয় যদিও ঘনিষ্ঠতা এবং প্রসারণের ক্ষেত্রে স্থায়ী ত্রুটি রয়েছে। এই ফলাফলগুলি নিউরুলেশনে কোষ বিভাজন এবং মর্ফোজেনসিসকে সংযুক্ত করার ক্ষেত্রে পিসিপি সংকেত দেওয়ার একটি ফাংশন প্রকাশ করে এবং একটি পূর্বে অজানা প্রক্রিয়া নির্দেশ করে যা এনটিডিগুলির অন্তর্নিহিত হতে পারে। |
4427060 | ক্রোহন রোগ এবং আলসারটিভ কোলাইটিস, ক্রনিক প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগের দুটি প্রধান প্রকার, অজানা এটিওলজির বহুবিধ শর্ত। ক্রোন রোগের জন্য একটি সংবেদনশীলতা লোকেস ক্রোমোজোম ১৬-এ ম্যাপ করা হয়েছে। এখানে আমরা একটি পজিশনাল-ক্লোনিং কৌশল ব্যবহার করেছি, যা লিঙ্ক বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে লিঙ্কিং ভারসাম্যহীনতার ম্যাপিং দ্বারা অনুসরণ করা হয়েছে, ক্রোহেনের রোগের জন্য তিনটি স্বাধীন সমিতি সনাক্ত করতেঃ একটি ফ্রেমশিফ্ট বৈকল্পিক এবং এনওডি 2 এর দুটি মিসসেন্স বৈকল্পিক, যা অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রকদের Apaf-1 / Ced-4 সুপারফ্যামিলির সদস্যকে কোড করে যা মনোকাইটে প্রকাশিত হয়। এই NOD2 ভেরিয়েন্টগুলি প্রোটিনের লিউসিন সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি ডোমেন বা সংলগ্ন অঞ্চলের কাঠামো পরিবর্তন করে। NOD2 নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর NF-kB সক্রিয় করে; এই সক্রিয়করণ ফাংশনটি কার্বক্সাই-টার্মিনাল লিউসিন সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি ডোমেন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা একটি প্রতিরোধমূলক ভূমিকা পালন করে এবং মাইক্রোবিয়াল রোগজীবাণুর উপাদানগুলির জন্য একটি অন্তঃসেলুলার রিসেপ্টর হিসাবেও কাজ করে। এই পর্যবেক্ষণগুলি থেকে বোঝা যায় যে NOD2 জিন পণ্য এই উপাদানগুলির স্বীকৃতি পরিবর্তন করে এবং/অথবা মোনোসাইটগুলিতে NF-kB-কে অতিরিক্ত সক্রিয় করে ক্রোহেন রোগের প্রতি সংবেদনশীলতা প্রদান করে, এইভাবে ক্রোহেন রোগের রোগজীবাণু প্রক্রিয়াটির একটি আণবিক মডেল নথিভুক্ত করে যা এখন আরও তদন্ত করা যেতে পারে। |
4427392 | কার্যকরী হার্টটি মেসোডার্ম থেকে প্রাপ্ত স্বতন্ত্র বংশের সমন্বয়ে গঠিত, যার মধ্যে কার্ডিওমিয়োসাইট, এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং স্নায়ুবাহী মসৃণ পেশী কোষ রয়েছে। মাউস ভ্রূণ এবং মাউস ভ্রূণ স্টেম সেল ডিফারেনশেশন মডেলের গবেষণায় প্রমাণ পাওয়া গেছে যে এই তিনটি বংশধর একটি সাধারণ ফ্লাক -১+ (কিনেস ইন্সার্ট ডোমেন প্রোটিন রিসেপ্টর, যা কেডিআর নামেও পরিচিত) কার্ডিওভাসকুলার প্রজেন্টর থেকে বিকাশ লাভ করে যা মেসোডার্ম স্পেসিফিকেশনের প্রাথমিক পর্যায়ে কার্ডিওভাসকুলার বংশধরদের প্রতিনিধিত্ব করে। মানব কার্ডিওজেনেসিসের সময় একটি তুলনামূলক পূর্বসূরী উপস্থিত আছে কিনা তা নির্ধারণের জন্য, আমরা মানব ভ্রূণ স্টেম সেল ডিফারেনশিয়েশন সংস্কৃতিতে কার্ডিওভাসকুলার বংশের বিকাশ বিশ্লেষণ করেছি। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে সিরাম-মুক্ত মিডিয়াতে অ্যাক্টিভিন এ, হাড়ের মর্ফোজেনটিক প্রোটিন ৪ (বিএমপি৪), বেসিক ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর (বিএফজিএফ, এফজিএফ২ নামেও পরিচিত), ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ, এফজিএফএ নামেও পরিচিত) এবং ডিককোপফ হোমোলগ ১ (ডিকেকে১) এর সংমিশ্রণের পরে, মানব ভ্রূণ-স্তম্ভ কোষ-উত্পন্ন ভ্রূণ দেহগুলি একটি কেডিআরলো/সি-কিট (সিআইটি) নেগেটিভ জনসংখ্যা তৈরি করে যা কার্ডিয়াক, এন্ডোথেলিয়াল এবং ভাস্কুলার মসৃণ পেশী সম্ভাব্যতা প্রদর্শন করে in vitro এবং, ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন পরে, in vivo। যখন এক স্তরীয় সংস্কৃতিতে প্ল্যাট করা হয়, তখন এই কেডিআরলো/সি-কেআইটি নেগেটিভ কোষগুলি 50% এর বেশি কার্ডিয়োমিয়োসাইটের সমন্বয়ে গঠিত জনগোষ্ঠী তৈরি করতে পার্থক্য করে। কেডিআরলো/সি-কিট নেগেটিভ ফ্যাকশন থেকে প্রাপ্ত জনগোষ্ঠীগুলি যখন মেথাইলসেলুলোজ সংস্কৃতিতে প্ল্যাট করা হয় তখন উপনিবেশগুলিকে তিনটি বংশের অন্তর্ভুক্ত করে। সীমিত দ্রবীভূতকরণ গবেষণা এবং কোষ-মিশ্রণ পরীক্ষার ফলাফল এই ব্যাখ্যা সমর্থন করে যে এই উপনিবেশগুলি ক্লোন, যা নির্দেশ করে যে তারা একটি কার্ডিওভাসকুলার উপনিবেশ-গঠনের কোষ থেকে বিকাশ করে। এই গবেষণায় মানুষের হৃদযন্ত্রের পূর্বসূরীকে চিহ্নিত করা হয়েছে যা মানুষের হৃদযন্ত্রের বিকাশের প্রথম পর্যায়ের একটিকে সংজ্ঞায়িত করে। |
4429118 | প্রদাহের মধ্যস্থতাকারী এবং কোষীয় কার্যকারকগুলি টিউমারের স্থানীয় পরিবেশের গুরুত্বপূর্ণ উপাদান। কিছু ধরণের ক্যান্সারে, ম্যালগন্যান্ট পরিবর্তন হওয়ার আগে প্রদাহজনিত অবস্থা উপস্থিত থাকে। অন্যদিকে, অন্যান্য ধরণের ক্যান্সারে, একটি অ্যানকোজেনিক পরিবর্তন একটি প্রদাহজনক মাইক্রো-পরিবেশ সৃষ্টি করে যা টিউমারের বিকাশকে উৎসাহিত করে। টুমোরের ক্ষুদ্র পরিবেশে গরম প্রদাহের উৎপত্তি যেখানেই হোক না কেন, এর অনেক টিউমার-প্রোটোজিং প্রভাব রয়েছে। এটি ম্যালগন্যান্ট কোষের প্রজনন এবং বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে সহায়তা করে, এঞ্জিওজেনেসিস এবং মেটাস্ট্যাসিসকে উৎসাহিত করে, অভিযোজিত প্রতিরোধ ক্ষমতাকে বিঘ্নিত করে এবং হরমোন এবং কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টের প্রতিক্রিয়াকে পরিবর্তন করে। এই ক্যান্সারের সাথে সম্পর্কিত প্রদাহের আণবিক পথগুলি এখন উন্মোচিত হচ্ছে, যার ফলে নতুন টার্গেট অণু সনাক্ত করা হয়েছে যা উন্নত রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার দিকে পরিচালিত করতে পারে। |
4429388 | ইএসসিআরটি (এন্ডোজোমাল সোর্টিং কমপ্লেক্স যা পরিবহনের জন্য প্রয়োজনীয়) পথটি বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ জৈবিক প্রক্রিয়াতে টার্মিনাল ঝিল্লি বিভাজনের ঘটনাগুলির জন্য প্রয়োজনীয়, যার মধ্যে রয়েছে এন্ডোজোমাল ইনট্রালুমিনাল ভেসিকুল গঠন, এইচআইভি বুদবুদ এবং সাইটোকিনেসিস। ভিপিএস৪ এটিপিএজ এই পথে একটি মূল কাজ করে যা হল মেমব্রেন-অ্যাসোসিয়েটেড ইএসসিআরটি-৩ সমষ্টিগুলিকে চিনতে এবং তাদের বিচ্ছিন্নকরণকে অনুঘটক করে, সম্ভবত মেমব্রেন বিভাজনের সাথে মিলিত। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে মানব ভিপিএস৪এ এবং ভিপিএস৪বি এর মাইক্রো টিউবুল ইন্টারঅ্যাক্টিং অ্যান্ড ট্রান্সপোর্ট (এমআইটি) ডোমেইনগুলি ইএসসিআরটি-৩ প্রোটিনের সিএইচএমপি১-৩ শ্রেণীর কারবক্সি টার্মিনিয়ায় অবস্থিত সংরক্ষিত ক্রমের মোটিফগুলিকে আবদ্ধ করে। ভিপিএস৪এ এমআইটি-সিএইচএমপি১এ এবং ভিপিএস৪বি এমআইটি-সিএইচএমপি২বি কমপ্লেক্সের কাঠামো প্রকাশ করে যে সি-টার্মিনাল সিএইচএমপি মোটিফ একটি অ্যাম্ফিপ্যাথিক হেলিক্স গঠন করে যা ভিপিএস৪ এমআইটি ডোমেনের টেট্রাট্রিকোপেপটাইড-এর মতো পুনরাবৃত্তির (টিপিআর) শেষ দুটি হেলিকেলের মধ্যে একটি খাঁজতে আবদ্ধ হয়, তবে একটি ক্যানোনিকাল টিপিআর মিথস্ক্রিয়াটির বিপরীত দিকনির্দেশে। এমআইটি ডোমেইনের মধ্যে আলাদা আলাদা পকেট সিএইচএমপি মোটিফের তিনটি সংরক্ষিত লিউসিন অবশিষ্টাংশকে আবদ্ধ করে এবং এই মিথস্ক্রিয়াগুলিকে বাধা দেয় এমন মিউটেশনগুলি ভিপিএস 4 নিয়োগকে ব্লক করে, এন্ডোসোমাল প্রোটিন বাছাইকে ক্ষতিগ্রস্থ করে এবং এইচআইভি বুদবুদ হওয়ার প্রভাবশালী নেতিবাচক ভিপিএস 4 প্রতিরোধকে সহজ করে তোলে। সুতরাং, আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে কীভাবে ভিপিএস৪ এটিপিএজগুলি তাদের সিএইচএমপি সাবস্ট্রেটগুলিকে চিনতে পারে যাতে ভাইরাস, এন্ডোজোমাল ভেসিকুল এবং কন্যা কোষের মুক্তির জন্য প্রয়োজনীয় ঝিল্লি বিভাজন ইভেন্টগুলি সহজতর করতে পারে। |
4429932 | মেটাস্ট্যাসিস একটি বহু-পর্যায়ের প্রক্রিয়া যা বেশিরভাগ ক্যান্সারের মৃত্যুর জন্য দায়ী এবং এটি তাত্ক্ষণিক মাইক্রো-পরিবেশ (সেল-সেল বা সেল-ম্যাট্রিক্স মিথস্ক্রিয়া) এবং বর্ধিত টিউমার মাইক্রো-পরিবেশ (উদাহরণস্বরূপ, ভাস্কুলারাইজেশন) উভয় দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে। হাইপোক্সিয়া (কম অক্সিজেন) ক্লিনিকালভাবে মেটাস্ট্যাসিস এবং দুর্বল রোগীর ফলাফলের সাথে যুক্ত, যদিও অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি অস্পষ্ট থাকে। মাইক্রো- অ্যারে স্টাডিজ দেখায় যে হিপোক্সিস মানব টিউমার কোষে লিসিল অক্সিডেস (LOX) এর এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পায়। বিপরীতভাবে, LOX এক্সপ্রেশন টিউমার দমন এবং টিউমার অগ্রগতি উভয় সাথে যুক্ত এবং টিউমোরোজেনেসিসে এর ভূমিকা কোষের অবস্থান, কোষের ধরণ এবং রূপান্তর স্থিতির উপর নির্ভরশীল বলে মনে হয়। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে LOX এক্সপ্রেশন হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত ফ্যাক্টর (HIF) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং মানুষের স্তন এবং মাথা এবং ঘাড়ের টিউমারে হাইপোক্সিয়ার সাথে যুক্ত হয়। LOX- প্রকাশক টিউমার আক্রান্ত রোগীদের দূরবর্তী মেটাস্ট্যাসিস- মুক্ত ও সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার কম থাকে। LOX এর প্রতিরোধ orthotopically ক্যান্সার টিউমার সঙ্গে মাউস মধ্যে metastasis নির্মূল করে। যান্ত্রিকভাবে, স্রাবিত LOX হ ল হ পক্সিক মানব ক্যান্সার কোষের আক্রমণাত্মক বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য দায়ী ফোকাল অ্যাডেশন কিনেস কার্যকলাপ এবং কোষ থেকে ম্যাট্রিক্স অ্যাডেশন দ্বারা। এছাড়াও, LOX-কে মেটাস্ট্যাটিক বৃদ্ধির জন্য একটি সুবিধাপ্রাপ্ত স্থান তৈরি করতে বলা হতে পারে। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে, হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত মেটাস্ট্যাসিসের ক্ষেত্রে LOX অপরিহার্য এবং মেটাস্ট্যাসিস প্রতিরোধ ও চিকিৎসার জন্য এটি একটি ভাল থেরাপিউটিক টার্গেট। |
4430962 | ক্যান্সার স্টেম সেল (সিএসসি) হাইপোথেসিস বলে যে নিউওপ্লাস্টিক ক্লোনগুলি স্টেম সেলের বৈশিষ্ট্যযুক্ত কোষগুলির বিরল ভগ্নাংশ দ্বারা একচেটিয়াভাবে বজায় থাকে। যদিও মানব লিউকেমিয়াতে সিএসসির অস্তিত্ব প্রতিষ্ঠিত, তবে স্তন ক্যান্সার ব্যতীত কঠিন টিউমারে সিএসসির জন্য খুব কম প্রমাণ রয়েছে। সম্প্রতি, আমরা মানব মস্তিষ্কের টিউমার থেকে একটি CD133+ কোষ উপ-সংখ্যাকে পৃথক করেছি যা স্টেম সেল বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে। তবে, সিএসসির প্রকৃত পরিমাপ হল তাদের স্ব-পুনর্নবীকরণ এবং মূল টিউমারের সঠিক পুনরাবৃত্তি করার ক্ষমতা। এখানে আমরা একটি এক্সেনোগ্রাফ্ট টেস্টের বিকাশের কথা বলছি যা মানব মস্তিষ্কের টিউমার শুরু করে এমন কোষগুলিকে চিহ্নিত করে যা টিউমার শুরু করে in vivo। শুধুমাত্র CD133+ ব্রেন টিউমার ফ্রেকশনে এমন কোষ থাকে যা NOD- SCID (নন- ওবিটেস ডায়াবেটিক, সিভিয়র কম্বাইন্ড ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট) মাউস ব্রেনের টিউমার ইনিশিয়েশন করতে সক্ষম। মাত্র ১০০ টি সিডি১৩৩+ কোষের ইনজেকশন দিয়ে একটি টিউমার তৈরি করা হয় যা সিরিয়াল ট্রান্সপ্ল্যান্ট করা যায় এবং রোগীর মূল টিউমারের ফেনোকপি হয়, যখন ১০৫ টি সিডি১৩৩- কোষের ইনজেকশন দিয়ে টিউমার তৈরি করা হয় কিন্তু টিউমার তৈরি হয় না। এইভাবে, মস্তিষ্কের টিউমার প্রারম্ভিক কোষগুলির সনাক্তকরণ মানব মস্তিষ্কের টিউমার রোগজীবনের অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে, অনেক কঠিন টিউমারের ভিত্তি হিসাবে সিএসসি অনুমানের দৃঢ় সমর্থন প্রদান করে এবং আরও কার্যকর ক্যান্সার থেরাপির জন্য পূর্বে অজানা সেলুলার টার্গেট স্থাপন করে। |
4432763 | বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (ডব্লিউএইচও) স্বাস্থ্য, পুষ্টি এবং সামাজিক কল্যাণের মূল্যায়নের জন্য বিভিন্ন বয়সে নৃতাত্ত্বিকতার ব্যবহারের পুনরায় মূল্যায়ন করার জন্য একটি বিশেষজ্ঞ কমিটি আহ্বান করেছে। কমিটির কাজ ছিল যখন প্রয়োজন হয় তখন নৃতাত্ত্বিক সূচকের জন্য রেফারেন্স ডেটা চিহ্নিত করা এবং কীভাবে ডেটা ব্যবহার করা উচিত সে সম্পর্কে নির্দেশিকা প্রদান করা। শিশুর বিকাশের ক্ষেত্রে কমিটি লিঙ্গ-নির্দিষ্ট বহু-বর্ণগত রেফারেন্সের সুপারিশ করেছে। বর্তমান ন্যাশনাল সেন্টার ফর হেলথ স্ট্যাটিস্টিক্স (এনসিএইচএস) / ডব্লিউএইচও রেফারেন্সের উল্লেখযোগ্য প্রযুক্তিগত ত্রুটি এবং স্তন্যপায়ী শিশুদের বৃদ্ধির মূল্যায়নের জন্য এর অপর্যাপ্ততা বিবেচনা করে, কমিটি শিশু এবং শিশুদের জন্য ওজন এবং দৈর্ঘ্য / উচ্চতা সম্পর্কিত একটি নতুন রেফারেন্সের বিকাশের সুপারিশ করেছে, যা একটি জটিল এবং ব্যয়বহুল উদ্যোগ হবে। প্রাক-স্কুল শিশুদের জন্য মধ্যম উপরের বাহু পরিধি সঠিক ব্যাখ্যা করার জন্য বয়স-নির্দিষ্ট রেফারেন্স ডেটা প্রয়োজন। কিশোর-কিশোরীদের উচ্চতা-বয়সের মূল্যায়নের জন্য, কমিটি বর্তমান এনসিএইচএস/ডব্লিউএইচও রেফারেন্সের সুপারিশ করেছে। স্বাস্থ্যের লক্ষ্য নির্ধারণের জন্য এনসিএইচএস বডি ম্যাস ইনডেক্স (বিএমআই) ডেটা ব্যবহার করা, তাদের উপরের শতাংশের উচ্চতা এবং স্কিওনেস সহ, অযাচিত; তবে, এই ডেটাগুলি উচ্চতর বিএমআই এবং উচ্চ তলদেশের চর্বির সংমিশ্রণের ভিত্তিতে স্থূলতা সংজ্ঞায়িত করার জন্য অস্থায়ীভাবে সুপারিশ করা হয়েছিল। NCHS মানগুলি অস্থায়ীভাবে subcapular এবং triceps ত্বকের ফোল্ডের বেধের জন্য রেফারেন্স ডেটা হিসাবে সুপারিশ করা হয়েছিল। কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে মাপকাঠির তুলনা করার জন্যও নির্দেশিকা দেওয়া হয়েছে। বর্তমানে, BMI এর জন্য প্রাপ্তবয়স্কদের রেফারেন্স ডেটার প্রয়োজন নেই; ব্যাখ্যাটি ব্যবহারিক BMI কাটফস উপর ভিত্তি করে করা উচিত। পরিশেষে, কমিটি উল্লেখ করেছে যে বয়স্কদের জন্য, বিশেষ করে ৮০ বছরের বেশি বয়সীদের জন্য খুব কম নরম্যাটিক নৃবিজ্ঞানগত তথ্য রয়েছে। এই গ্রুপের জন্য স্বাস্থ্যের অবস্থা, ফাংশন এবং জৈবিক বয়স সম্পর্কে সঠিক সংজ্ঞা তৈরি করা বাকি রয়েছে। |
4434951 | পটভূমি বয়স-সম্পর্কিত এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি বৃদ্ধির সাথে জড়িত। বিশেষ করে, বয়সের সাথে যুক্ত ডিএনএ মেথিলেশন পরিবর্তনগুলি তথাকথিত বয়সের "ঘড়ি" গঠন করে, যা বয়সের একটি শক্তিশালী বায়োমার্কার। তবে, জেনেটিক, ডায়েট এবং ওষুধের হস্তক্ষেপগুলি আয়ু বাড়াতে পারে, এপিজেনোমের উপর তাদের প্রভাব অজানা। এই জ্ঞানের ফাঁক পূরণ করার জন্য, আমরা মাউস লিভারে পুরো জিনোম, একক-নিউক্লিওটাইড স্তরে বয়সের সাথে সম্পর্কিত ডিএনএ মেথিলেশন পরিবর্তনগুলি সংজ্ঞায়িত করেছি এবং দীর্ঘায়ু-প্রচারিত হস্তক্ষেপের প্রভাব পরীক্ষা করেছি, বিশেষত এমস ডোয়ান প্রোপ 1 ডিএফ / ডিএফ মিউটেশন, ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা এবং র্যাপামাইসিন। ফলাফল বন্য প্রকারের ইঁদুরের ক্ষেত্রে যাদেরকে কোন পুষ্টি যোগান দেওয়া হয়নি, বয়সজনিত হাইপোমিথাইলেশন সুপার- এনহ্যান্সারগুলিতে লিভারের ফাংশনের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ জিনগুলিতে সমৃদ্ধ হয়েছিল। হাইপোমিথাইলেটেড এনহ্যান্সারযুক্ত জিনগুলিকে এমন জিনের জন্য সমৃদ্ধ করা হয়েছিল যা বয়সের সাথে প্রকাশ পরিবর্তন করে। সিপিজি দ্বীপগুলিতে হাইপারমিথিলেশন সমৃদ্ধ ছিল যা দ্বিগুণ সক্রিয়করণ এবং হিস্টোন সংশোধনকে দমন করে এবং লিভার ক্যান্সারে হাইপারমিথিলেশন এর মতো ছিল। বয়সজনিত মেথিলেশন পরিবর্তনগুলি এমেস ডোয়ান এবং ক্যালোরি সীমাবদ্ধ মাউসগুলিতে এবং আরও নির্বাচনীভাবে এবং কম নির্দিষ্টভাবে র্যাপামাইসিন চিকিত্সা করা মাউসে দমন করা হয়। উপসংহার বয়স-সংযুক্ত হাইপো- এবং হাইপারমিথাইলেশন ঘটনাগুলি জিনোমের স্বতন্ত্র নিয়ন্ত্রক বৈশিষ্ট্যগুলিতে ঘটে। দীর্ঘায়ু বৃদ্ধির জন্য নির্দিষ্ট কিছু পদ্ধতি, বিশেষ করে জেনেটিক, ডায়েট এবং ওষুধের মাধ্যমে কিছু কিছু পরিবর্তন বয়সের সাথে যুক্ত মেথিলেশন পরিবর্তনকে দমন করে, এই ধারণাটির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে এই পদ্ধতিগুলি তাদের উপকারী প্রভাব আংশিকভাবে ইপিজেনোমের পরিবর্তন দ্বারা প্রয়োগ করে। এই গবেষণাটি সুস্থ বৃদ্ধির এবং দীর্ঘায়ুতে এপিজেনেটিক অবদান এবং ডিএনএ মেথিলেশন ঘড়ির আণবিক ভিত্তি বোঝার জন্য একটি ভিত্তি। |
4442799 | SOY প্রোটিন বা এর উপাদানগুলি কার্ডিওভাসকুলার রোগের (সিভিডি) ঝুঁকির কারণগুলি মোট হোমোসিস্টিইন (টিএইচসি), সি- প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন (সিআরপি) এবং অতিরিক্ত শরীরের লোহা থেকে রক্ষা করতে পারে, যা সাধারণত মেনোপজের সাথে বৃদ্ধি পায়। এই গবেষণার মূল উদ্দেশ্য ছিল, পোষ্ট মেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে কার্ডিওভাসকুলার রোগের ঝুঁকির কারণের উপর সয়া প্রোটিনের উপাদান আইসোফ্লাভোনস এবং ফাইট্যাট এর স্বতন্ত্র প্রভাব নির্ধারণ করা। দ্বিতীয় লক্ষ্য ছিল রক্তের লিপিড, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ইনডেক্স, সিরাম ফেরাইটিন, প্লাজমা ফোল্যাট, প্লাজমা ভিটামিন বি- ১২ এবং বডি মাস ইনডেক্স (বিএমআই) এর কারণগুলো চিহ্নিত করা যা টিএইচসি এবং সিআরপি ঘনত্বের জন্য অবদান রাখে। একটি ডাবল ব্লাইন্ড, ৬ সপ্তাহের গবেষণায়, ৫৫ জন মেনোপজাল মহিলাদের বয়স ৪৭ থেকে ৭২ বছর এলোমেলোভাবে ৪ টি সয়া প্রোটিন (৪০ গ্রাম/ দিন) আইসোলেটেড চিকিত্সার মধ্যে ১ টিতে বরাদ্দ করা হয়েছিলঃ নেটিভ ফাইট্যাট এবং নেটিভ আইসোফ্লাভোন (এন = ১৪), নেটিভ ফাইট্যাট এবং কম আইসোফ্লাভোন (এন = ১৩), কম ফাইট্যাট এবং নেটিভ আইসোফ্লাভোন (এন = ১৪), বা কম ফাইট্যাট এবং কম আইসোফ্লাভোন (এন = ১৪) । আমরা আয়রন ইনডেক্স, টিএইচসি, সিআরপি, এবং বিএমআই পরিমাপ করেছি। ফলাফল স্বদেশী ফাইট্যাট যুক্ত সয়া প্রোটিনের ফলে tHcy (P = 0.017) এবং ট্রান্সফারিনের স্যাচুরেশন (P = 0.027) এবং ফের্রাইটিন (P = 0.029) উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়, যখন স্বদেশী আইসোফ্লাভোন যুক্ত সয়া প্রোটিনের কোন প্রভাব নেই। প্রাথমিকভাবে, BMI টিএইচসি (r = 0. 39, P = 0. 003) এবং সিআরপি (r = 0. 55, P < 0. 0001) এর সাথে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত ছিল, যখন এইচডিএল কোলেস্টেরল সিআরপি (r = - 0. 30, P = 0. 02) এর সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। একাধিক রিগ্রেশন বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে এলডিএল কোলেস্টেরল এবং বিএমআই টিএইচসির সামগ্রিক বৈচিত্র্যে উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান রেখেছে (আর 2 = 19. 9%, পি = 0. 003) । উপসংহার ফাইট্যাট সমৃদ্ধ খাবার খাওয়া এবং স্বাস্থ্যকর ওজন বজায় রাখা মেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে কার্ডিওভাসক্লেরোটিক সিভিডি ঝুঁকির কারণগুলি হ্রাস করতে পারে। |
4444861 | Brca1 এবং Brca2 জিনের ঘাটতিযুক্ত কোষগুলি হোমোলজিক পুনঃসংযোগের মাধ্যমে ডিএনএ ডাবল- স্ট্র্যান্ড ব্রেকগুলি মেরামত করার ক্ষমতা হ্রাস করেছে এবং ফলস্বরূপ সিসপ্ল্যাটিন এবং পলি ((এডিপি- রিবোজ) পলিমেরেজ (পিএআরপি) ইনহিবিটার সহ ডিএনএ- ক্ষতিকারক এজেন্টগুলির প্রতি অতি সংবেদনশীল। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, এমএলএল৩/৪ কমপ্লেক্স প্রোটিন, পিটিআইপি, হ্রাস পেলে ব্রকা১/২-এর ঘাটতিযুক্ত কোষগুলিকে ডিএনএ ক্ষতির হাত থেকে রক্ষা করে এবং ব্রকা২-এর ঘাটতিযুক্ত ভ্রূণীয় স্টেম কোষের মৃত্যুর সম্ভাবনাকে রক্ষা করে। তবে, PTIP ঘাটতি ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকগুলিতে হোমোলগ পুনঃসংযোগ কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করে না। এর পরিবর্তে, এর অনুপস্থিতি মৃত্তিকা 11 নিউক্লিয়াসের নিয়োগকে স্থগিত প্রতিলিপি ফর্কে বাধা দেয়, যা পরিবর্তে নবজাতক ডিএনএ স্ট্র্যান্ডগুলিকে ব্যাপক অবনতি থেকে রক্ষা করে। সাধারণভাবে বলতে গেলে, PARP ইনহিবিটার এবং সিসপ্লাটিন প্রতিরোধের অর্জন Brca2- অভাবী টিউমার কোষে প্রতিলিপি ফর্ক সুরক্ষার সাথে যুক্ত, যা Brca2- রিভার্সন মিউটেশন বিকাশ করে না। PARP1 এবং CHD4 সহ একাধিক প্রোটিনের ব্যাঘাত, প্রতিলিপি ফর্ক সুরক্ষার একই শেষ পয়েন্টে নিয়ে যায়, যা টিউমার কোষগুলি যে জটিলতার সাথে কেমোথেরাপিউটিক হস্তক্ষেপগুলি এড়িয়ে যায় এবং ওষুধ প্রতিরোধ ক্ষমতা অর্জন করে তা তুলে ধরে। |
4445629 | এই গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল ক্রনিক হার্ট ফীল (সিএইচএফ) রোগীদের মধ্যে প্লাজমা করিনের পূর্বাভাস মান নির্ধারণ করা। সাম্প্রতিক বছরগুলোতে, ক্রমবর্ধমান প্রমাণ থেকে জানা গেছে যে, কোরিন রক্তচাপ এবং হৃদযন্ত্রের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। পদ্ধতি আমরা 1,148 ক্রমাগত CHF রোগীদের একটি সম্ভাব্য সমষ্টিগত গবেষণায় তালিকাভুক্ত করেছি এবং মাল্টিভেরিয়েট কক্স রিগ্রেশন বিশ্লেষণ ব্যবহার করে প্লাজমা কোরিন স্তর এবং ক্লিনিকাল পূর্বাভাসের মধ্যে সম্পর্কটি অনুসন্ধান করেছি। ফলাফল কম কোরিন (< ৪৫৮ পিজি/ মিলি) রোগীদের ক্ষেত্রে মহিলাদের উচ্চ রক্তচাপ হওয়ার সম্ভাবনা বেশি ছিল। কম কোরিন নিউ ইয়র্ক হার্ট অ্যাসোসিয়েশন (এনওয়াইএইচএ) ফাংশনাল ক্লাস এবং এন- টার্মিনাল প্রো- বি টাইপ ন্যাট্রিউরেটিক পেপটাইড (এনটি- প্রোবিএনপি) স্তরের বৃদ্ধি এবং বাম ভ্যান্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ (এলভিইএফ) এবং আনুমানিক গ্লোমেরুলার ফিল্টারেশন রেট (ইজিএফআর) এর হ্রাসের সাথে যুক্ত বলে দেখা গেছে। মাল্টিভ্যারিয়েট কক্স রিগ্রেশন বিশ্লেষণে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে লগ কোরিনটি বয়সের সাথে, ডায়াবেটিস, এনওয়াইএইচএ ফাংশনাল ক্লাস, এলভিইএফ, ইজিএফআর এবং লগ এনটি- প্রোবিএনপি সহ বড় অস্বাভাবিক কার্ডিয়াক ইভেন্ট (এমএসিই) (ঝুঁকিপূর্ণ অনুপাতঃ 0. 62; 95% আস্থা ব্যবধানঃ 0. 39 থেকে 0. 95) এর একটি স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণীকারী ছিল। এছাড়াও, ক্লিনিকাল ভেরিয়েবল এবং প্রতিকূল পূর্বাভাসের প্রতিষ্ঠিত বায়োমার্কারের জন্য সামঞ্জস্য করার পরে, লগ কোরিন কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুর (পি = 0. 041) এবং হৃদরোগের পুনরায় হাসপাতালে ভর্তির (পি = 0. 015) জন্য একটি উল্লেখযোগ্য পূর্বাভাস ছিল। ক্যাপলান- মিয়ার বেঁচে থাকার বক্ররেখা দেখায় যে কম কোরিন মধ্যম এবং নীচের এনটি- প্রোবিএনপি স্তরের রোগীদের মধ্যে এমএসিই এর একটি উল্লেখযোগ্য পূর্বাভাস ছিল। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে, প্রচলিত ঝুঁকির কারণের থেকে স্বাধীনভাবে, কার্ডিওভাসকুলার ইনফেকশনের রোগীদের ক্ষেত্রে প্লাজমা করিন MACE এর একটি মূল্যবান প্রোগনোস্টিক মার্কার। |
4446814 | আলঝাইমার রোগ হচ্ছে সবচেয়ে সাধারণ স্নায়ুজনিত রোগ, এবং এর কোনো চিকিৎসা নেই। এই রোগের সংজ্ঞা হচ্ছে মস্তিষ্কের কর্টেক্সে প্রচুর পরিমাণে নিউরোফাইব্রিলারি ক্ষত এবং নিউরাইটিক প্লেক। নিউরোফাইব্রিলার ক্ষতগুলি জোড়া হেলিক্যাল এবং সোজা টাউ ফিলামেন্ট নিয়ে গঠিত, যেখানে বিভিন্ন আকারের সাথে টাউ ফিলামেন্টগুলি অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বৈশিষ্ট্যযুক্ত। টাউ ফিলামেন্টের উচ্চ-রেজোলিউশনের কোন কাঠামো পাওয়া যায়নি। এখানে আমরা ৩.৪-৩.৫ Å রেজোলিউশনে ক্রিয়ো-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি (ক্রিয়ো-ইএম) মানচিত্র এবং আলঝাইমার রোগে আক্রান্ত ব্যক্তির মস্তিষ্কের জোড়া হেলিক্যাল এবং সোজা ফিলামেন্টের সংশ্লিষ্ট পরমাণু মডেল উপস্থাপন করছি। ফিলামেন্ট কোর দুটি অভিন্ন প্রোটোফিলামেন্ট থেকে তৈরি হয়, যা টাউ প্রোটিনের 306-378 অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত, যা একটি সংযুক্ত ক্রস-β/β-হেলিক্স কাঠামো গ্রহণ করে এবং টাউ একত্রিতকরণের জন্য বীজকে সংজ্ঞায়িত করে। জোড়া হেলিক্যাল এবং সোজা ফিলামেন্ট তাদের আন্তঃ-প্রোটোফিলামেন্ট প্যাকিংয়ে আলাদা, যা দেখায় যে তারা অতি-কাঠামোগত পলিমর্ফ। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে ক্রাইও-ইএম রোগী-উত্পন্ন উপাদান থেকে অ্যামাইলোইড ফিলামেন্টগুলির পারমাণবিক চরিত্রায়ন করতে দেয় এবং বিভিন্ন ধরণের নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের তদন্তের পথ প্রশস্ত করে। |
4447055 | মেরুদণ্ডের আঘাতের ফলে বিভিন্ন ধরনের অক্ষমতা দেখা দেয়, যার কারণ হলো নিউরনের পুনর্জন্ম এবং কার্যকরী প্লাস্টিকের ক্ষমতা কম। এটা সুপরিচিত যে গ্লিয়াল স্ক্যারে এবং পেরিনুরোনাল নেটওয়ার্কের মধ্যে গ্লিয়াল-উত্পন্ন চন্ড্রোইটিন সালফেট প্রোটিওগ্লিকান (সিএসপিজি) এর আপরেগুলেশন অ্যাক্সোনাল পুনর্জন্ম এবং অঙ্কুরিত হওয়ার জন্য একটি বাধা তৈরি করে। প্রোটিন টাইরোসিন ফসফেটাস σ (PTPσ), এর বোন ফসফেটাস লিউকোসাইট কমন অ্যান্টিজেন-সম্পর্কিত (LAR) এবং নোগো রিসেপ্টর 1 এবং 3 (NgR) সম্প্রতি সিএসপিজিগুলির প্রতিরোধক গ্লাইকোসাইলেটেড সাইড চেইনের রিসেপ্টর হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। এখানে আমরা পাখিদের মধ্যে পাই যে পিটিপিসির একটি সমালোচনামূলক ভূমিকা রয়েছে বৃদ্ধি শঙ্কুগুলিকে সিএসপিজি সমৃদ্ধ স্তরগুলির মধ্যে দৃঢ়ভাবে স্থিতিশীল করে একটি ডিস্ট্রোফিক অবস্থায় রূপান্তরিত করে। আমরা পিটিপি-স্কেল ডোমেনের একটি ঝিল্লি-অনুপ্রবেশযোগ্য পেপটাইড তৈরি করেছি যা পিটিপি-স্কেল ডোমেনের সাথে সংযুক্ত হয় এবং সিএসপিজি-মধ্যস্থ প্রতিরোধকে প্রশমিত করে। কয়েক সপ্তাহ ধরে এই পেপটাইডের সিস্টেমিক ডেলিভারি ব্যাক মেরুদণ্ডের উল্লেখযোগ্য সেরোটোনারজিক ইনভার্ভেশনকে আঘাতের স্তরের নীচে পুনরুদ্ধার করে এবং লোকোমোটর এবং মূত্রনালী উভয় সিস্টেমের কার্যকরী পুনরুদ্ধারকে সহজতর করে। আমাদের ফলাফলগুলি পিটিপি-এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার একটি নতুন স্তর যুক্ত করে যা ক্ষতিগ্রস্ত প্রাপ্তবয়স্ক মেরুদণ্ডের মধ্যে সিএসপিজিগুলির কারণে নিউরনের বৃদ্ধি-প্রতিরোধী অবস্থাকে মধ্যস্থতা করে। |
4447785 | প্রদাহ ক্ষত টিস্যু পুনর্জন্মকে উৎসাহিত করে যার মধ্যে কিছু ইন্টারলেউকিন (আইএল) -৬ পরিবারের সদস্যদের অন্তর্ভুক্ত, যার প্রকাশ অনেক রোগে বৃদ্ধি পায় যার মধ্যে রয়েছে প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সার। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, ইঁদুর এবং মানুষের কোষে gp130, IL-6 সাইটোকাইনগুলির জন্য একটি সহ-গ্রহণকারী, YAP এবং Notch এর সক্রিয়করণকে ট্রিগার করে, যা টিস্যু বৃদ্ধি এবং পুনর্জন্ম নিয়ন্ত্রণ করে, gp130 কার্যকারক STAT3 থেকে স্বাধীনভাবে। YAP এবং Notch এর মাধ্যমে, অন্ত্রের gp130 সংকেত ইপিথেলিয়াল কোষের প্রজননকে উদ্দীপিত করে, অস্বাভাবিক পার্থক্য সৃষ্টি করে এবং শ্লৈষ্মিক ক্ষয় প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদান করে। gp130 সংশ্লিষ্ট টায়রোসিন কিনেস Src এবং Yes এর সাথে যুক্ত হয়, যা YAP ফসফোরিলেটে রিসেপ্টর সংযুক্তিতে সক্রিয় হয় এবং এর স্থিতিশীলতা এবং পারমাণবিক স্থানান্তরকে প্ররোচিত করে। এই সংকেত মডিউলটি শ্লৈষ্মিক আঘাতের সময় শক্তিশালীভাবে সক্রিয় হয় যাতে নিরাময়কে উৎসাহিত করা যায় এবং বাধা ফাংশন বজায় রাখা যায়। |
4452318 | প্লুরিপটেন্সি কোষের তিনটি ভ্রূণ যৌগিক স্তর: ইক্টোডার্ম, মেসোডার্ম এবং এন্ডোডার্ম থেকে উদ্ভূত পদার্থের মধ্যে পার্থক্য করার ক্ষমতা দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়। প্লুরিপটেন্ট কোষগুলি ভ্রূণীয় স্টেম কোষের আর্কাইপাল ডেরিভেশনের মাধ্যমে বা সোম্যাটিক কোষের পুনরায় প্রোগ্রামিংয়ের মাধ্যমে ধরা যেতে পারে। সোম্যাটিক কোষগুলিকে মূল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির জোরালো প্রকাশের মাধ্যমে প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল (আইপিএসসি) রাষ্ট্র অর্জনের জন্য প্ররোচিত করা হয় এবং মাউসে এই কোষগুলি সম্পূর্ণ আইপিএসসি-উত্পন্ন ভ্রূণ এবং মাউস তৈরি করে প্লুরিপটেন্ট কোষগুলির জন্য সমস্ত বিকাশের পরীক্ষাগুলির মধ্যে সবচেয়ে কঠোরভাবে পূরণ করতে পারে। তবে, প্লুরিপটেন্ট কোষের অতিরিক্ত শ্রেণী আছে কিনা বা পুনরায় প্রোগ্রাম করা ফেনোটাইপের বর্ণালী কী কী অন্তর্ভুক্ত করে তা জানা যায়নি। এখানে আমরা আইপিএসসি রাজ্যের পূর্ব-ধারণা সংজ্ঞাগুলির স্বাধীনভাবে পুনরায় প্রোগ্রাম করা কোষগুলির সম্পূর্ণ বৈশিষ্ট্যযুক্ত করে সোম্যাটিক পুনরায় প্রোগ্রামিংয়ের বিকল্প ফলাফলগুলি অন্বেষণ করি। আমরা দেখিয়েছি যে উচ্চতর পুনঃপ্রোগ্রামিং ফ্যাক্টর এক্সপ্রেশন স্তর বজায় রেখে, মাউস ভ্রূণ ফাইব্রোব্লাস্টগুলি একটি স্থিতিশীল, ন্যানোগ-পজিটিভ, বিকল্প প্লুরিপটেন্ট অবস্থায় পৌঁছানোর জন্য অনন্য এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি করে। এইভাবে আমরা প্রমাণ করেছি যে প্লুরিপটেন্ট স্পেকট্রাম একাধিক, অনন্য কোষের অবস্থাকে অন্তর্ভুক্ত করতে পারে। |
4452659 | ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি (এর পর থেকে অটোফ্যাজি হিসাবে উল্লেখ করা হয়) একটি ক্যাটাবলিক ঝিল্লি ট্রাফিকিং প্রক্রিয়া যা বিভিন্ন সেলুলার উপাদানকে অবনমিত করে এবং মানুষের রোগের সাথে যুক্ত। যদিও ব্যাপক গবেষণা সাইটোপ্লাজমিক উপকরণগুলির অটোফ্যাগিক টার্নওভারের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, তবে পারমাণবিক উপাদানগুলিকে অবনতি করতে অটোফ্যাগির ভূমিকা সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। এখানে আমরা রিপোর্ট করছি যে অটোফ্যাজি যন্ত্রপাতি স্তন্যপায়ী প্রাণীদের নিউক্লিয়ার ল্যামিনা উপাদানগুলির অবনতিকে মধ্যস্থতা করে। অটোফ্যাজি প্রোটিন এলসি৩/এটিজি৮, যা অটোফ্যাজি ঝিল্লি পরিবহন এবং স্তর সরবরাহের সাথে জড়িত, নিউক্লিয়াসে উপস্থিত থাকে এবং সরাসরি নিউক্লিয়ার ল্যামিনা প্রোটিন ল্যামিন বি১ এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং ক্রোম্যাটিনে ল্যামিন-সংযুক্ত ডোমেনগুলিতে আবদ্ধ হয়। এই এলসি৩- ল্যামিন বি১ মিথস্ক্রিয়া ক্ষুধার্ত অবস্থায় ল্যামিন বি১কে নিচে নামায় না, কিন্তু অ্যানকোজেনিক আক্রমণের সময় যেমন সক্রিয় রস দ্বারা এর অবনতি ঘটায়। ল্যামিন বি১ বিচ্ছিন্নতা নিউক্লিয়স থেকে সাইটোপ্লাজমে পরিবহনের মাধ্যমে অর্জন করা হয় যা ল্যামিন বি১ লিসোজোমে পৌঁছে দেয়। অটোফ্যাজি বা এলসি৩- ল্যামিন বি১ এর মিথস্ক্রিয়া প্রতিরোধ করা সক্রিয় রস- প্ররোচিত ল্যামিন বি১ ক্ষতি প্রতিরোধ করে এবং প্রাথমিক মানব কোষে অ্যানকোজেন- প্ররোচিত সেনেসেন্সকে হ্রাস করে। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে অটোফ্যাজির এই নতুন ফাংশনটি টিউমোরজেনেসিস থেকে কোষকে রক্ষা করার জন্য একটি প্রহরী ব্যবস্থা হিসেবে কাজ করে। |
4454788 | তীব্র প্রদাহের সমাধানের জন্য যে প্রক্রিয়াগুলো ব্যবহার করা হয়, সেগুলোর বিষয়ে আমাদের জ্ঞানের অগ্রগতিতে লিপাইড মিডিয়েটারদের একটি নতুন প্রজাতি আবিষ্কার হয়েছে যার মধ্যে লিপক্সিন, রিসলভিন, প্রোটেকটিন এবং মেরেসিন পরিবার অন্তর্ভুক্ত রয়েছে, যা একসঙ্গে বিশেষায়িত প্রো-রিসলভিং মিডিয়েটার নামে পরিচিত। এই মিডিয়েটরগুলির সিন্থেটিক সংস্করণগুলি in vivo পরিচালিত হলে শক্তিশালী জৈব-কর্মক্ষমতা রয়েছে। প্রাণী পরীক্ষায়, মধ্যস্থতাকারীরা প্রদাহ-বিরোধী এবং নতুন প্রো-সমাধান প্রক্রিয়াগুলিকে উদ্দীপিত করে এবং মাইক্রোবিয়াল ক্লিয়ারন্সকে বাড়িয়ে তোলে। যদিও এগুলি প্রদাহের সমাধানের ক্ষেত্রে চিহ্নিত করা হয়েছে, বিশেষায়িত প্রো-রিসলভিং মিডিয়েটারগুলি সংরক্ষিত কাঠামো যা হোস্ট প্রতিরক্ষা, ব্যথা, অঙ্গ সুরক্ষা এবং টিস্যু পুনর্নির্মাণেও কাজ করে। এই পর্যালোচনাটি বিশেষায়িত প্রো-সমাধানকারী মধ্যস্থতাকারী এবং ওমেগা-৩ অপরিহার্য ফ্যাটি অ্যাসিডের পথের প্রক্রিয়াগুলিকে কভার করে যা আমাদের তাদের শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলী বুঝতে সহায়তা করতে পারে। |
4457160 | প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সার এখনো সবচেয়ে মারাত্মক এবং স্বাস্থ্যের জন্য একটি বড় সমস্যা। আমরা ১০০ টি প্যানক্রেটিক ডাক্টাল অ্যাডেনোকারসিনোমা (পিডিএসি) এর পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিং এবং কপি নম্বর ভেরিয়েশন (সিএনভি) বিশ্লেষণ করেছি। ক্রোমোজোমের পুনর্বিন্যাসগুলি জিনের বিঘ্নের দিকে পরিচালিত করে, প্যানক্রিটিক ক্যান্সারে গুরুত্বপূর্ণ বলে পরিচিত জিনগুলিকে প্রভাবিত করে (টিপি 53, এসএমএডি 4, সিডিকেএন 2 এ, এআরআইডি 1 এ এবং আরওবিও 2) এবং প্যানক্রিটিক ক্যান্সারোজেনসিসের নতুন প্রার্থী ড্রাইভার (কেডিএম 6 এ এবং প্রিক্স 2) । কাঠামোগত পরিবর্তনের নিদর্শন (ক্রোমোজোমাল কাঠামোর পরিবর্তন) পিডিএসিগুলিকে সম্ভাব্য ক্লিনিকাল উপযোগের সাথে 4 টি উপ- প্রকারের মধ্যে শ্রেণিবদ্ধ করেছেঃ উপ- প্রকারগুলিকে স্থিতিশীল, স্থানীয়ভাবে পুনর্বিন্যস্ত, ছড়িয়ে ছিটিয়ে এবং অস্থির বলা হয়েছে। একটি উল্লেখযোগ্য অংশে ফোকাল এম্প্লিফিকেশন ছিল, যার মধ্যে অনেকগুলি ওষুধের অ্যানকোগেন (ERBB2, MET, FGFR1, CDK6, PIK3R3 এবং PIK3CA) ধারণ করে, তবে স্বতন্ত্র রোগীর প্রচলন কম। জিনোমিক অস্থিরতা ডিএনএ রক্ষণাবেক্ষণের জিন (BRCA1, BRCA2 বা PALB2) এবং ডিএনএ ক্ষতি মেরামতের ঘাটতির একটি মিউটেশনাল স্বাক্ষর সহ সহ-বিচ্ছিন্ন। প্লাটিনাম থেরাপি প্রাপ্ত ৮ জন রোগীর মধ্যে, ডিএনএ রক্ষণাবেক্ষণের এই ত্রুটিযুক্ত পরিমাপের সাথে ৫ জনের মধ্যে ৪ জনের প্রতিক্রিয়া ছিল। |
4457834 | সোম্যাটিক কোষের নিউক্লিয়াসের স্থানান্তর ওওসাইটে প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল তৈরি করতে পারে যা ভ্রূণ স্টেম সেলের সমান, যা অটোলগুস সেল প্রতিস্থাপন থেরাপির জন্য আশাব্যঞ্জক। যদিও ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দ্বারা সোম্যাটিক কোষ থেকে প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল প্ররোচিত করার পদ্ধতিগুলি প্রাথমিক গবেষণায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, প্ররোচিত প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল এবং ভ্রূণীয় স্টেম সেলগুলির মধ্যে অসংখ্য পার্থক্যের কথা জানা গেছে, যা তাদের ক্লিনিকাল ব্যবহারকে সম্ভাব্যভাবে প্রভাবিত করে। অসুস্থ মানুষের প্রাপ্তবয়স্ক কোষ থেকে উদ্ভূত ডিপ্লয়েড ভ্রূণ স্টেম সেল লাইনের চিকিৎসাগত সম্ভাবনার কারণে, আমরা ব্লাস্টোসিস্ট বিকাশের দক্ষতা এবং স্টেম সেল প্রাপ্তির উপর প্রভাব ফেলতে পারে এমন পরামিতিগুলিকে পদ্ধতিগতভাবে তদন্ত করেছি। এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, ওওসাইট অ্যাক্টিভেশন প্রোটোকলের উন্নতি, যার মধ্যে রয়েছে কিনেস এবং ট্রান্সলেশন ইনহিবিটার এবং হিস্টোন ডিস্যাটিলেস ইনহিবিটরের উপস্থিতিতে কোষের সংস্কৃতি, ব্লাস্টোসিস্ট পর্যায়ে বিকাশকে উৎসাহিত করে। ডিম্বদানকারী মহিলাদের মধ্যে ডিম্বের কার্যকারিতা ভিন্ন ছিল এবং ডিম্বের পরিপক্কতার জন্য প্রয়োজনীয় হরমোনাল উদ্দীপনার দিনগুলির সংখ্যার সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত ছিল, যখন গোনাডোট্রপিনের দৈনিক ডোজ বা মেটাফেজ II ডিম্বের মোট সংখ্যা বিকাশের ফলাফলকে প্রভাবিত করেনি। যেহেতু কোষ সংযোজনের জন্য কেন্দ্রীভূত সেন্ডাই ভাইরাস ব্যবহারের ফলে কোষের মধ্যে ক্যালসিয়ামের ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়, যার ফলে অকাল অ্যাক্টিভেশন ঘটে, তাই আমরা ক্যালসিয়াম মুক্ত পরিবেশে পাতলা সেন্ডাই ভাইরাস ব্যবহার করেছি। এই পরিবর্তিত নিউক্লিয়ার ট্রান্সফার প্রোটোকল ব্যবহার করে আমরা একটি নবজাতকের শারীরিক কোষ থেকে ডিপ্লয়েড প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল লাইন তৈরি করেছি এবং প্রথমবারের মতো, একজন প্রাপ্তবয়স্ক, টাইপ ১ ডায়াবেটিস আক্রান্ত একজন মহিলা। |
4460880 | এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি এন্ডোথেলিয়াল থেকে মেসেনকিমাল রূপান্তরিত হয়ে কার্ডিয়াক ফাইব্রোব্লাস্টের একটি উপসেটে অবদান রাখে, তবে কার্ডিয়াক ফাইব্রোব্লাস্টগুলি এন্ডোথেলিয়াল কোষের ভাগ্য গ্রহণ করতে পারে এবং কার্ডিয়াক আঘাতের পরে সরাসরি নিউরোভাসকুলারাইজেশনে অবদান রাখতে পারে কিনা তা জানা যায়নি। এখানে, জেনেটিক ডেসট ম্যাপিং টেকনিক ব্যবহার করে, আমরা দেখিয়েছি যে, হৃদরোগের ফাইব্রোব্লাস্টগুলি তীব্র ইস্কেমিক হৃদরোগের আঘাতের পরে দ্রুতই এন্ডোথেলিয়াল-সেল-মত ফেনোটাইপ গ্রহণ করে। ফাইব্রোব্লাস্ট থেকে প্রাপ্ত এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি স্থানীয় এন্ডোথেলিয়াল কোষের শারীরবৃত্তীয় এবং কার্যকরী বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে। আমরা দেখিয়েছি যে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পি৫৩ কার্ডিয়াক ফাইব্রোব্লাস্টের ভাগ্যে এমন একটি সুইচ নিয়ন্ত্রণ করে। হৃদরোগের ফাইব্রোব্লাস্টে পি৫৩ এর ক্ষয় হ্রাস করে ফাইব্রোব্লাস্ট থেকে উদ্ভূত এন্ডোথেলিয়াল কোষের গঠন, ইনফার্ট পরবর্তী রক্তনালী ঘনত্ব হ্রাস করে এবং হৃদরোগের কার্যকারিতা খারাপ করে। বিপরীতভাবে, হৃদরোগের ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে পি৫৩ পথের উদ্দীপনা মেসেনকিমাল থেকে এন্ডোথেলিয়াল ট্রানজিশনকে বাড়িয়ে তোলে, রক্তনালীকে উন্নত করে এবং হৃদরোগের কার্যকারিতা উন্নত করে। এই পর্যবেক্ষণগুলি দেখায় যে মেসেনকিমাল- থেকে- এন্ডোথেলিয়াল ট্রানজিশন ক্ষতিগ্রস্ত হৃদয়ের নিউওভাস্কুলারাইজেশনে অবদান রাখে এবং হৃদয়ের মেরামতের উন্নতির জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক টার্গেট উপস্থাপন করে। |
4462079 | সাম্প্রতিক প্রমাণ থেকে জানা যায় যে, বর্তমান সুপারিশের চেয়ে বেশি ভিটামিন ডি গ্রহণের ফলে স্বাস্থ্যের উন্নতি হতে পারে। তবে, ২৫-হাইড্রোক্সিভিটামিন ডি [২৫] ওএইচ ডি এর সর্বোত্তম সিরাম ঘনত্ব সংজ্ঞায়িত করা হয়নি। এই পর্যালোচনাটি এমন গবেষণার তথ্যের সংক্ষিপ্তসার দেয় যা হাড়ের খনিজ ঘনত্ব (বিএমডি), নিম্ন-শেষের ফাংশন, দাঁতের স্বাস্থ্য এবং পতন, ফ্র্যাকচার এবং কলোরেক্টাল ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে সম্পর্কিত সিরাম 25 ((OH) D ঘনত্বের জন্য থ্রেশহোল্ডগুলি মূল্যায়ন করে। সবগুলো পরিণাম পয়েন্টের জন্য, ২৫ ওহাইড্রক্সাইডের সর্বাধিক উপকারী সিরাম ঘনত্ব ৭৫ এনএমএল/এল (৩০ এনজি/এমএল) থেকে শুরু হয় এবং সর্বোত্তম ৯০ থেকে ১০০ এনএমএল/এল (৩৬-৪০ এনজি/এমএল) এর মধ্যে থাকে। বেশিরভাগ মানুষের ক্ষেত্রে, এই ঘনত্বগুলি যথাক্রমে তরুণ এবং বয়স্কদের জন্য বর্তমানে প্রস্তাবিত 200 এবং 600 আইইউ ভিটামিন ডি / ডি গ্রহণের সাথে পৌঁছানো যায়নি। সর্বোত্তম মাত্রার পরিমাণ নির্ধারণের জন্য ভিটামিন ডি গ্রহণের সাথে ২৫.. ওএইচডি এর সিরামিক মাত্রার তুলনা করে আমরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছি যে, অল্প বয়স্কদের হাড়ের স্বাস্থ্য এবং বয়স্কদের সমস্ত পরীক্ষিত ফলাফলের জন্য, বর্তমানে প্রস্তাবিত ভিটামিন ডি গ্রহণের পরিমাণ বাড়ানো প্রয়োজন। সকল প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য > অথবা =1000 আইইউ (25 মাইক্রোগ) [ডোজ ত্রুটি সংশোধন করা হয়েছে] ভিটামিন ডি (কোলক্যালসিফেরল) / ডি এর প্রয়োজন হয় যাতে ভিটামিন ডি ঘনত্ব কমপক্ষে 50% জনসংখ্যার 75 nmol/L পর্যন্ত আনা হয়। ভবিষ্যতে গবেষণায় সমগ্র প্রাপ্তবয়স্ক জনসংখ্যার উপর উচ্চ মাত্রার প্রভাবগুলি বিবেচনা করা উচিত। |
4462139 | ইউকারিয়ট জিনোমগুলি ত্রিমাত্রিক কাঠামোর মধ্যে ভাঁজ করা হয়, যেমন স্ব-সম্মিলিত টপোলজিকাল ডোমেন, যার সীমানা কোহেসিন এবং সিসিসিটিসি-বিন্ডিং ফ্যাক্টর (সিটিসিএফ) দ্বারা সমৃদ্ধ যা দীর্ঘ-পরিসরের মিথস্ক্রিয়াগুলির জন্য প্রয়োজনীয়। স্থানীয় ক্রোম্যাটিনের মিথস্ক্রিয়া ক্রোম্যাটিন ফাইবারের উচ্চতর অর্ডার ভাঁজ এবং এই প্রক্রিয়াতে কোহেসিনের ফাংশনকে কীভাবে নিয়ন্ত্রণ করে তা এখনও ভালভাবে বোঝা যায়নি। এখানে আমরা জিনোম-ব্যাপী ক্রোম্যাটিন কনফর্মেশন ক্যাপচার (Hi-C) বিশ্লেষণ করে স্কিজোসাকারোমাইসিস পম্বের জিনোমের উচ্চ-রেজোলিউশনের সংগঠনটি অন্বেষণ করি, যা এর ছোট আকারের সত্ত্বেও অন্যান্য ইউকারিয়টগুলিতে পাওয়া মৌলিক বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করে। আমাদের বন্য প্রকারের এবং মিউট্যান্ট স্ট্রেনের বিশ্লেষণ ক্রোমোজোম স্থাপত্য এবং জিনোম সংগঠনের মূল উপাদানগুলি প্রকাশ করে। ক্রোমোজোমের বাহুতে, ক্রোম্যাটিনের ছোট ছোট অঞ্চল স্থানীয়ভাবে গ্লোবুল গঠনের জন্য মিথস্ক্রিয়া করে। এই বৈশিষ্ট্যটির জন্য সিস্টার ক্রোম্যাটাইড কোহেশনে এর ভূমিকা থেকে পৃথক কোহেসিনের একটি ফাংশন প্রয়োজন। কোহেসিন গ্লোবুলের সীমানায় সমৃদ্ধ হয় এবং এর ক্ষতি স্থানীয় গ্লোবুল কাঠামো এবং বিশ্বব্যাপী ক্রোমোজোম অঞ্চলগুলির ব্যাঘাত ঘটায়। বিপরীতে, হেটরোক্রোম্যাটিন, যা পেরিসেন্ট্রোমেরিক এবং সাবটেলোমেরিক ডোমেন সহ নির্দিষ্ট সাইটে কোহেসিন লোড করে, গ্লোবুল গঠনের জন্য অপ্রয়োজনীয় তবে তবুও জিনোম সংস্থার উপর প্রভাব ফেলে। আমরা দেখিয়েছি যে হেটরোক্রোম্যাটিন সেন্ট্রোমেরগুলিতে ক্রোম্যাটিন ফাইবার কম্প্যাকশনকে মধ্যস্থতা করে এবং সেন্ট্রোমের-প্রক্সিমাল অঞ্চলে প্রবীণ আন্তঃ-বাহু মিথস্ক্রিয়াকে প্রচার করে, যা সঠিক জিনোম সংস্থার জন্য কাঠামোগত সীমাবদ্ধতা সরবরাহ করে। হেট্রোক্রোম্যাটিনের ক্ষয় ক্রোমোজোমের সীমাবদ্ধতা হ্রাস করে, যার ফলে ক্রোমোজোমের মধ্যে এবং ক্রোমোজোমের মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি পায়। আমাদের বিশ্লেষণগুলো একসাথে জেনেম ফোল্ডিং এর মৌলিক নীতিগুলো প্রকাশ করে যা পারমাণবিক ক্রিয়াকলাপ সমন্বয় করার জন্য উচ্চতর ক্রোমোজোমের সংগঠনকে চালিত করে। |
4462419 | মাউস ভ্রূণীয় স্টেম কোষ (ইএস) ব্লাস্টোসিস্টের অভ্যন্তরীণ কোষ ভর থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয় এবং লিউকেমিয়া ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর (এলআইএফ) এবং ইআরকে 1 / ইআরকে 2 এবং জিএসকে 3β সংকেত (২ আই / এলআইএফ শর্তাদি) এর ছোট অণু প্রতিরোধের মাধ্যমে বহিরাগত উদ্দীপনা সরবরাহ করে একটি সহজ অভ্যন্তরীণ কোষ-ভর-মত কনফিগারেশনে ইন ভিট্রোতে সংরক্ষণ করা যেতে পারে। নিষ্ক্রিয় প্লুরিপটেন্সির লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে Oct4 (Pou5f1 নামেও পরিচিত) এর দূরবর্তী বর্ধক দ্বারা ট্রান্সক্রিপশন চালানো, একটি প্রাক-অ্যাক্টিভেশন এক্স ক্রোমোজোম অবস্থা বজায় রাখা এবং ডিএনএ মেথিলেশন এবং H3K27me3 দমনমূলক ক্রোম্যাটিন চিহ্নের অবতরণে বিশ্বব্যাপী হ্রাস বিকাশের নিয়ন্ত্রক জিন প্রমোটারগুলিতে। 2i/LIF প্রত্যাহারের পর, নিষ্ক্রিয় ইঁদুরের ইএস কোষগুলি প্রাইমড প্লুরিপটেন্ট অবস্থায় পরিণত হতে পারে যা ইমপ্লান্টেশন পরবর্তী এপিব্লাস্টের মতো। যদিও মানব ইএস কোষগুলি নভ্য মাউস ইএস কোষগুলির সাথে বেশ কয়েকটি আণবিক বৈশিষ্ট্য ভাগ করে নেয়, তবে তারা প্রাইমড মুরিন এপিব্লাস্ট স্টেম সেল (ইপিএসসি) এর সাথে বিভিন্ন ধরণের এপিজেনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি ভাগ করে নেয়। এর মধ্যে রয়েছে OCT4 এক্সপ্রেশন বজায় রাখার জন্য প্রক্সিমাল এনহ্যান্সার এলিমেন্টের প্রাধান্য ব্যবহার, বেশিরভাগ মহিলা মানব ES কোষে এক্স ক্রোমোজোম নিষ্ক্রিয়করণের উচ্চারিত প্রবণতা, ডিএনএ মেথিলেশন বৃদ্ধি এবং H3K27me3 এর বিশিষ্ট জমা এবং বংশগত নিয়ন্ত্রক জিনগুলিতে দ্বিগুণ ডোমেন অধিগ্রহণ। মাউস ইএস কোষে চিহ্নিত সমতুল্য আণবিক এবং কার্যকরী বৈশিষ্ট্য সহ মানব গ্রাউন্ড স্টেট নেভি প্লুরিপটেন্সি ইন ভিট্রো প্রতিষ্ঠার সম্ভাব্যতা এখনও সংজ্ঞায়িত করা বাকি রয়েছে। এখানে আমরা সংজ্ঞায়িত শর্তাবলী স্থাপন করি যা ইতিমধ্যে প্রতিষ্ঠিত মানব ইএস কোষ থেকে জেনেটিকভাবে অপরিবর্তিত মানব নভ পলুরিপটেন্ট স্টেম কোষের প্রাপ্তিকে সহজতর করে, ইন্ডুসড প্লুরিপটেন্ট স্টেম সেল (আইপিএস) কোষের পুনরায় প্রোগ্রামিংয়ের মাধ্যমে সোম্যাটিক কোষ থেকে বা সরাসরি ব্লাস্টোসিস্ট থেকে। এখানে যাচাই করা নতুন নভেল প্লুরিপটেন্ট কোষগুলোতে আণবিক বৈশিষ্ট্য এবং কার্যকরী বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা মাউস নভেল ইএস কোষের সাথে অত্যন্ত অনুরূপ এবং প্রচলিত প্রাইমড মানব প্লুরিপটেন্ট কোষ থেকে ভিন্ন। এর মধ্যে রয়েছে ক্রস-স্পেসিস চিমেরিক মাউস ভ্রূণের প্রজন্মের দক্ষতা যা মাউস মোরুলায় মানব নিভ আইপিএস কোষের মাইক্রো-ইনজেকশন অনুসরণ করে অর্গানোজেনসিস করেছে। আমাদের এই গবেষণায় পুনর্জন্মমূলক ওষুধ, রোগী-নির্দিষ্ট আইপিএস কোষ রোগের মডেলিং এবং ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো মানব বিকাশের প্রাথমিক অধ্যয়নের জন্য নতুন পথ উন্মুক্ত হয়েছে। |
4462777 | মানুষের টিউমারে সাধারণত উল্লেখযোগ্য সংখ্যক সোম্যাটিক মিউটেশন থাকে। যদি এই ধরনের পরিবর্তনগুলি প্রধান হিস্টো কমপ্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স ক্লাস I (MHCI) অণুতে উপস্থিত হয়, তবে এই পরিবর্তনগুলি ধারণকারী পেপটাইডগুলি সম্ভাব্যভাবে ইমিউনোজেনিক হতে পারে কারণ এগুলিকে অভিযোজিত প্রতিরক্ষা সিস্টেম দ্বারা " অ-স্ব- " নব্য- অ্যান্টিজেন হিসাবে স্বীকৃত করা উচিত। সাম্প্রতিক গবেষণায় নিশ্চিত করা হয়েছে যে মিউট্যান্ট পেপটাইড টি-সেল এপিটোপ হিসেবে কাজ করতে পারে। তবে, কয়েকটি মিউট্যান্ট এপিটোপ বর্ণনা করা হয়েছে কারণ তাদের আবিষ্কারের জন্য টিউমার এক্সোম সিকোয়েন্সিংয়ের পরে নির্মিত অ্যান্টিজেন লাইব্রেরিগুলিকে চিনতে সক্ষম হওয়ার জন্য রোগীর টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইটগুলির শ্রমসাধ্য স্ক্রিনিংয়ের প্রয়োজন ছিল। আমরা তাদের সাধারণ বৈশিষ্ট্যাবলী বর্ণনা করে ইমিউনোজেনিক মিউট্যান্ট পেপটাইডের আবিষ্কারকে সহজ করার চেষ্টা করেছি। আমরা এমন একটি পদ্ধতির বিকাশ করেছি যা পুরো এক্সোম এবং ট্রান্সক্রিপটোম সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণকে ভর বর্ণালীবিজ্ঞানের সাথে সংযুক্ত করে দুটি বহুল ব্যবহৃত মুরিন টিউমার মডেলের নব্য-ইপিটোপগুলি সনাক্ত করতে। চিহ্নিত > ১,৩০০ অ্যামিনো অ্যাসিড পরিবর্তনের মধ্যে, ∼১৩% এমএইচসিআইকে আবদ্ধ করার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল, যার একটি ছোট অংশ ভর বর্ণালীবিজ্ঞানের মাধ্যমে নিশ্চিত হয়েছিল। এরপর এই পেপটাইডগুলোকে এমএইচসিআই-এর সাথে সংযুক্ত করার জন্য কাঠামোগতভাবে মডেল করা হয়। যেসব মিউটেশন দ্রাবক-প্রভাবিত হয় এবং তাই টি-সেল অ্যান্টিজেন রিসেপ্টরগুলিতে প্রবেশযোগ্য হয়, সেগুলি ইমিউনোজেনিক বলে অনুমান করা হয়। ইঁদুরের টিকা এই পদ্ধতির নিশ্চিত করেছে, প্রতিটি পূর্বাভাসযুক্ত ইমিউনোজেনিক পেপটাইড থেরাপিউটিক্যালি সক্রিয় টি- কোষ প্রতিক্রিয়া প্রদান করে। এই ভবিষ্যদ্বাণীগুলি পেপটাইড- এমএইচসিআই ডেক্সট্রামার তৈরির জন্যও সক্ষম করেছে যা টিকা দেওয়ার আগে এবং পরে অ্যান্টি- টিউমার টি- সেল প্রতিক্রিয়াটির গতিবিদ্যা এবং বিতরণ পর্যবেক্ষণ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে একটি উপযুক্ত পূর্বাভাস অ্যালগরিদম টি- কোষ প্রতিক্রিয়াগুলির ফার্মাকোডাইনামিক পর্যবেক্ষণের পাশাপাশি ক্যান্সার রোগীদের ব্যক্তিগতকৃত ভ্যাকসিনের বিকাশের জন্য একটি পদ্ধতি সরবরাহ করতে পারে। |
4463588 | আমাদের লক্ষ্য ছিল, শারীরিক ব্যায়ামের তীব্রতার প্রভাব কার্ডিওভাসকুলার ফিটনেস, শরীরের চর্বির শতাংশ (%BF), এবং স্থূল কিশোর-কিশোরীদের ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যু (VAT) -এর উপর নির্ধারণ করা। ডিজাইন ১৩-১৬ বছর বয়সী স্থূল (এন = ৮০) শিশুদের ১) দুই সপ্তাহে লাইফস্টাইল এডুকেশন (এলএসই), ২) এলএসই + মাঝারি তীব্রতাযুক্ত শারীরিক প্রশিক্ষণ, বা ৩) এলএসই + উচ্চ তীব্রতাযুক্ত শারীরিক প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়। এই হস্তক্ষেপ ৮ মাস ধরে চলে। শারীরিক প্রশিক্ষণ সপ্তাহে ৫ দিন দেওয়া হয় এবং শারীরিক প্রশিক্ষণ গ্রুপের সকল পরীক্ষার্থীর জন্য লক্ষ্য শক্তি খরচ ছিল ১০৪৭ কেজে (২৫০ কেসিএল) / সেশন। কার্ডিওভাসকুলার ফিটনেসটি একটি মাল্টি- স্টেজ ট্রেডমিল টেস্ট, ডুয়াল- এনার্জি এক্স- রে অ্যাবসর্প্টোমিট্রি সহ % বিএফ এবং চৌম্বকীয় অনুরণন চিত্রের সাথে ভ্যাট দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। ফলাফল উচ্চ তীব্রতা শারীরিক প্রশিক্ষণ গ্রুপে কার্ডিওভাসকুলার ফিটনেস বৃদ্ধি, কিন্তু মাঝারি তীব্রতা গ্রুপে নয়, শুধুমাত্র LSE গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (পি = 0. 009); অন্য কোন তুলনা 3 গ্রুপের উল্লেখযোগ্য ছিল না। শুধুমাত্র এলএসই গ্রুপের সাথে তুলনা করে, উভয় শারীরিক প্রশিক্ষণ গ্রুপের সমন্বিত একটি গ্রুপ যারা প্রশিক্ষণ সেশনে অংশগ্রহণ করেছিল > অথবা = 2 দিন / সপ্তাহের কার্ডিওভাসকুলার ফিটনেসে অনুকূল পরিবর্তন দেখায় (পি < 0.001), % বিএফ (পি = 0.001), এবং ভ্যাট (পি = 0.029) । আমরা এমন কোন প্রমাণ পাইনি যে উচ্চ-তীব্রতার শারীরিক প্রশিক্ষণ শরীরের গঠন উন্নত করতে মাঝারি-তীব্রতার শারীরিক প্রশিক্ষণের চেয়ে বেশি কার্যকর ছিল। উপসংহার স্থূল কিশোর- কিশোরীদের কার্ডিওভাসকুলার ফিটনেস শারীরিক প্রশিক্ষণের মাধ্যমে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল, বিশেষ করে উচ্চ তীব্রতা শারীরিক প্রশিক্ষণ। শারীরিক প্রশিক্ষণও ভিসারাল এবং মোট শরীরের চর্বি হ্রাস করেছে, কিন্তু শারীরিক প্রশিক্ষণের তীব্রতার কোন স্পষ্ট প্রভাব ছিল না। ব্যাকগ্রাউন্ড ব্যায়ামের তীব্রতা কীভাবে কার্ডিওভাসকুলার ফিটনেস এবং শরীরের গঠনকে প্রভাবিত করে, বিশেষ করে স্থূল কিশোরদের ক্ষেত্রে, সে সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। |
4463811 | খাদ্যের মাধ্যমে শক্তির সীমাবদ্ধতা স্তন্যপায়ী প্রাণীদের জীবনকাল বাড়ানোর জন্য একটি ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত উপায়। আমরা এখানে রিপোর্ট করছি যে, খাদ্যের একটি মাত্র উপাদান, অপরিহার্য অ্যামিনো অ্যাসিড এল-মেথিয়োনিনের মাত্রা, খাদ্যের ০.৮৬ থেকে ০.১৭% পর্যন্ত হ্রাসের ফলে পুরুষ ফিসার ৩৪৪ ইঁদুরের আয়ু ৩০% দীর্ঘ হয়। মেথিয়োনিনের সীমাবদ্ধতা সম্পূর্ণরূপে বৃদ্ধিকে বিলুপ্ত করে, যদিও খাদ্য গ্রহণ আসলে শরীরের ওজনের ভিত্তিতে বেশি ছিল। জীবনের প্রথম দিকে শক্তি খরচ নিয়ে গবেষণা থেকে জানা যায় যে, ০.১৭% মেথিয়োনিন খাওয়ানো প্রাণীদের শক্তি গ্রহণ তাদের আকারের প্রাণীদের জন্য প্রায় স্বাভাবিক ছিল, যদিও প্রতি প্রাণীর খরচ ছিল অনেক বড় ০.৮৬% মেথিয়োনিন খাওয়ানো ইঁদুরের চেয়ে কম। ০.১৭% মেথিয়োনিন খাওয়ানো ইঁদুরের শক্তির পরিমাণ বৃদ্ধি তাদের বৃদ্ধির হার বৃদ্ধি করতে ব্যর্থ হয়েছিল, যখন ০.৮৫% মেথিয়োনিন খাওয়ানো ইঁদুরকে ০.১৭% মেথিয়োনিন খাওয়ানো প্রাণীর খাদ্য গ্রহণের মধ্যে সীমাবদ্ধ করা হয়েছিল তা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি হ্রাস করেনি, যা নির্দেশ করে যে খাদ্য সীমাবদ্ধতা এই পরীক্ষাগুলিতে আয়ু বৃদ্ধির একটি কারণ ছিল না। মেথিয়োনিনের বিপাক ও ব্যবহারের জৈব রাসায়নিকভাবে সুনির্দিষ্ট পথগুলি এই নির্দিষ্ট খাদ্য-নিষেধ-সংক্রান্ত আয়ু বৃদ্ধির অন্তর্নিহিত সঠিক প্রক্রিয়াটি উন্মোচন করার সম্ভাবনা সরবরাহ করে। |
4464565 | আমরা মানব কোলন অ্যাডেনোকারসিনোমা কোষের লাইন ক্যাকো-২ তে এপিকেটেচিন এবং পলিফেনোলিক কোকো এক্সট্র্যাক্টের প্রভাব অধ্যয়নের জন্য একটি কার্যকরী জিনোমিক বিশ্লেষণ করেছি। ক্লোন্টেকের হিউম্যান হেমাটোলজি/ইমুনোলজি সিডিএনএ অ্যারে ব্যবহার করা হয়েছে, যাতে ৪০৬টি জিন রয়েছে। বিভিন্নভাবে প্রকাশিত জিনগুলি তাদের প্রকাশের স্তরের উপর ভিত্তি করে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল, যা প্রতিটি চিকিত্সার পরে প্রাপ্ত মানের অনুপাত হিসাবে গণনা করা হয়, যা নিয়ন্ত্রণ কোষের তুলনায়, P < 0.05 এর পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য সহ (আপরেগুলেটেডঃ অনুপাত > 1.5; ডাউনরেগুলেটেডঃ অনুপাত < 0.6) । এপিকেটেচিনের সাথে চিকিত্সা 21 টি জিনের প্রকাশ হ্রাস করেছে এবং 24 টি জিনকে আপরেগুলেট করেছে। কোকো পলিফেনোলিক এক্সট্র্যাক্ট দিয়ে ইনকিউবেশন করার পর, ২৪ টি জিনের কম এক্সপ্রেশন হয়েছিল এবং ২৮ টির বেশি এক্সপ্রেশন হয়েছিল। ফেরাইটিন ভারী পলিপেপটাইড ১ (এফটিএইচ১), মাইটোজেন- অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস কিনেস ১ (এমএপিকেকে১), সিগন্যাল ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশন ১ (এসটিএটি১) এর অ্যাক্টিভেটর এবং টপোইসোমেরেস ১ এর ইকুবেশন এবং মায়েলয়েড লিউকেমিয়া ফ্যাক্টর ২ (এমএলএফ২), সিসিএএটি/ এনহান্সার বাইন্ডিং প্রোটিন গামা (সি/ ইবিপিজি), এমএপিকে১, এটিপি- বাইন্ডিং ক্যাসেট, সাবফ্যামিলি সি সদস্য ১ (এমআরপি১), এসটিএটি১, টপোইসোমেরেস ১ এবং এক্স- রে মেরামত পরিপূরক ত্রুটিপূর্ণ মেরামত ১ (এক্সআরসিসি১) এর জন্য ইকুবেশন করার পরে আরটি- পিসিআর দ্বারা বৈধতা দেওয়া হয়েছিল। এপিকেটেচিন বা কোকো এক্সট্র্যাক্ট দিয়ে ইনকিউবেশন করার পর MAPKK1, STAT1, MRP1, এবং টোপোজোমেরেস 1 এর মেসেঞ্জার আরএনএ মাত্রার পরিবর্তনগুলি ওয়েস্টার্ন ব্লটিং দ্বারা প্রোটিন স্তরে আরও নিশ্চিত করা হয়েছিল। STAT1, MAPKK1, MRP1, এবং FTH1 জিনের প্রকাশের পরিবর্তন, যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের কোষীয় প্রতিক্রিয়াতে জড়িত, কোকো ফ্ল্যাভোনয়েডের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে একমত। উপরন্তু, C/ EBPG, topoisomerase 1, MLF2, এবং XRCC1 এর প্রকাশের পরিবর্তনগুলি আণবিক স্তরে ফ্ল্যাভোনয়েডের কর্মের নতুন প্রক্রিয়াগুলির পরামর্শ দেয়। |
4467129 | নিউরোব্লাস্টোমা রোগের খারাপ পূর্বাভাস MYCN এর জেনেটিক এম্প্লিফিকেশনের সাথে যুক্ত। MYCN নিজেই let-7 এর একটি টার্গেট, যা অনেক ক্যান্সারের সাথে জড়িত মাইক্রোআরএনএগুলির একটি টিউমার দমনকারী পরিবার। লিন ২৮ বি, লেট- ৭ বায়োজেনেসিসের একটি ইনহিবিটার, নিউরোব্লাস্টোমাতে অতিরিক্ত প্রকাশিত হয় এবং এমওয়াইসিএন নিয়ন্ত্রণ করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। তবে এখানে আমরা দেখিয়েছি যে, লেট-৭ এর অবশমন সত্ত্বেও, এমওয়াইসিএন-অ্যামপ্লিফাইড নিউরোব্লাস্টোমা কোষের মধ্যে লিন-২৮বি অপ্রয়োজনীয়। আমরা আরও দেখিয়েছি যে এমওয়াইসিএন বার্তাবাহক আরএনএ স্তরগুলি বর্ধিত রোগে ব্যতিক্রমীভাবে উচ্চ এবং স্পঞ্জ লেট -৭ এর জন্য যথেষ্ট, যা লিন ২৮ বি এর অপ্রয়োজনীয়তার সাথে মিলিত হয়। আমরা খুঁজে পেয়েছি যে লেট-৭ এর জেনেটিক ক্ষতি নিউরোব্লাস্টোমাতে সাধারণ, যা মাইসিএনএ অ্যামপ্লিফিকেশনের সাথে বিপরীতভাবে যুক্ত এবং স্বাধীনভাবে খারাপ ফলাফলের সাথে যুক্ত, নিউরোব্লাস্টোমাতে ক্রোমোজোমাল ক্ষতির নিদর্শনগুলির জন্য যুক্তিযুক্ততা প্রদান করে। আমরা প্রস্তাব করছি যে, লিন২৮বি, এমওয়াইসিএন স্পঞ্জিং বা জেনেটিক ক্ষতির দ্বারা লেট-৭ বিঘ্নিত হওয়া নিউরোব্লাস্টোমা বিকাশের একীকরণ প্রক্রিয়া যা ক্যান্সারের রোগজীবনের জন্য ব্যাপক প্রভাব ফেলে। |
4468861 | ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলি চিত্তাকর্ষক ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে, তবে সর্বোত্তম ফলাফলের জন্য একে অপরের সাথে এবং অন্যান্য থেরাপির সাথে সমন্বয় প্রয়োজন। এই ঘটনাটি পুনরায় ব্যবহারের অযোগ্যতা এবং প্রতিরোধের প্রক্রিয়া সম্পর্কে মৌলিক প্রশ্ন উত্থাপন করে। এখানে আমরা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমা রোগীদের একটি উপসেটে অ্যান্টি- সিটিএলএ ৪ অ্যান্টিবডি (অ্যান্টি- সিটিএলএ ৪) এবং বিকিরণ দিয়ে চিকিত্সা করা বড় টিউমার রিগ্রেশন রিপোর্ট করি এবং মাউস মডেলগুলিতে এই প্রভাবটি পুনরুত্পাদন করি। যদিও সমন্বিত চিকিত্সা বিকিরণ এবং অ- বিকিরণযুক্ত টিউমারে প্রতিক্রিয়া উন্নত করেছে, প্রতিরোধের সাধারণ ছিল। মাউসের নিরপেক্ষ বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে প্রতিরোধের কারণে মেলেনোমোমে PD- L1 এর আপরেগুলেশন ঘটে এবং এটি টি- কোষের ক্লান্তির সাথে যুক্ত। তাই মেলানোমা এবং অন্যান্য ক্যান্সারের ক্ষেত্রে সর্বোত্তম প্রতিক্রিয়া পেতে হলে রেডিয়েশন, এন্টি- সিটিএলএ-৪ এবং এন্টি- পিডি- এল১/ পিডি- ১ প্রয়োজন। অ্যান্টি- সিটিএলএ৪ প্রধানত টি- নিয়ন্ত্রক কোষ (ট্রেগ কোষ) প্রতিরোধ করে, যার ফলে সিডি৮ টি- কোষ থেকে টিরেগ (সিডি৮/ ট্রেগ) অনুপাত বৃদ্ধি পায়। রেডিয়েশন টি- কোষ রিসেপ্টর (টিসিআর) এর বিভিন্নতা বাড়ায়। একসাথে, এন্টি-সিটিএলএ৪ টি কোষের সম্প্রসারণকে উৎসাহিত করে, যখন বিকিরণ প্রসারিত পেরিফেরিয়াল ক্লোনগুলির টিসিআর রেপার্টরির আকৃতি দেয়। PD- L1 ব্লকডের যোগে টি- কোষের ক্লান্তি বিপরীত হয় যাতে CD8/ Treg অনুপাতের অবনতি হ্রাস পায় এবং অলিগোক্লোনাল টি- কোষের সম্প্রসারণকে আরও উৎসাহিত করে। মাউসের ফলাফলের মতোই, আমাদের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মেলানোমা আক্রান্ত রোগীদের উচ্চ PD-L1 রেডিয়েশনের সাথে অ্যান্টি-সিটিএলএ 4 এর প্রতিক্রিয়া দেখা দেয়নি, টি-সেলের স্থায়ী ক্লান্তি দেখা দেয় এবং দ্রুত অগ্রগতি ঘটে। সুতরাং, মেলানোমো কোষে PD- L1 টিউমারকে এন্টি- CTLA4- ভিত্তিক থেরাপি থেকে বাঁচতে দেয় এবং বিকিরণ, এন্টি- CTLA4 এবং এন্টি- PD- L1 এর সংমিশ্রণটি স্বতন্ত্র প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে প্রতিক্রিয়া এবং অনাক্রম্যতা বাড়ায়। |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.