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37138639 | IKK किनेज़ कॉम्प्लेक्स NF-kappaB कैस्केड का मुख्य तत्व है। ई अनिवार्य रूप से दू किनासेस (IKKalpha और IKKbeta) और एक नियामक उप-इकाई, NEMO/IKKgamma से बना है. अतिरिक्त घटक हो सकत हैं, अस्थायी रूप से या स्थायी रूप से, लेकिन उनके विशेषता अभी भी अपरिभाषित व्यवहार का कारण बन सकत हैं। एकर अलावा, इ दिखावा कई गयल ह कि दो अलग-अलग एनएफ-कैप्पाबी मार्ग मौजूद ह, जवन सक्रिय सिग्नल और सेल प्रकार, कैनोनिकल (आईकेकेबेटा और एनईएमओ पर निर्भर) और गैर-कैनोनिकल मार्ग (केवल आईकेकेल्फा पर निर्भर) पर निर्भर करत हय। मुख्य प्रश्न, जेकर अभी तक केवल आंशिक रूप से उत्तर दिहल गयल ह, इ समझे क बा कि एनएफ-कैप्पाबी सक्रिय सिग्नल किनाज़ उप-इकाइयों के सक्रियता क तरफ कइसे बढ़त ह, जेसे ऊ आपन लक्ष्यन क फ़ोस्फोरिलेट कर सके आउर अंततः एनएफ-कैप्पाबी डाइमर्स क परमाणु स्थानान्तरण का प्रेरित कर सके. इ तीन आईकेके उप-इकाइयों का कार्य के बारे मा पिछले 10 साल के दौरान जमा आनुवंशिक, जैव रासायनिक, अउर संरचनात्मक आंकड़ों की समीक्षा करें। |
37164306 | माउस भ्रूण स्टेम सेल (mESC) प्लुरिपोटेंसी के तंत्र में एक प्रमुख घटना फॉस्फोरिलाइजेशन, डाइमेरिजेशन और ट्रांसक्रिप्शन के सिग्नल ट्रांसड्यूसर और एक्टिवेटर3 के नाभिक में स्थानांतरण3 है। हम आरएनएआई का उपयोग mESC लाइन मा सह-चैपरॉन Hsp70/Hsp90 संगठित प्रोटीन (हॉप) के स्तर को दबाने के लिए किहिन। हॉप नॉकडाउन Stat3 mRNA स्तरों में 68% कमी का कारण बना, घुलनशील pYStat3 स्तर कम हो गए, और Stat3 का एक एक्सट्रान्यूक्लियर संचय हुआ। हप का प्रमुख बंधन साथी, Hsp90, mESCs में Stat3 का एक छोटा गैर-परमाणु अंश के साथ सह-स्थिर, और Stat3 और Hop दोनों Hsp90 के साथ सह-निहित। हप नॉकडाउन नैनोग अउर ओक्ट4 प्रोटीन स्तर पर असर ना परी; हालांकि, नैनोग एमआरएनए स्तर कम होइ गयल. हम पइसनी कि हॉप की अनुपस्थिति मा, एमईएससी आपन बहु-शक्तिवान क्षमता खो गइन जउन एक तहखाने झिल्ली के साथ भ्रूण शरीर बनात हइन। ई आंकड़ा बतावेला कि हॉप स्टैट3 का फॉस्फोरिलाइजेशन और परमाणु स्थानान्तरण में मदद करत है, जौन कि प्लुरिपोटेंसी सिग्नलिंग में एचएसपी70/एचएसपी90 चैपरॉन हेटरोकॉम्प्लेक्स तंत्र की भूमिका का संकेत देता है। |
37182501 | दो तंत्र मानव एंटीबॉडी रिपटेटोर की पीढ़ी का हिसाब रखता है; अस्थि मज्जा में बी-सेल विकास के शुरुआती चरणों के दौरान वी-डी-जे पुनर्मूल्यांकन और परिपक्व बी कोशिकाओं में प्रतिरक्षा ग्लोबुलिन जीन का सोमैटिक उत्परिवर्तन जो परिधीय में एंटीजन का जवाब देता है। V(D) J पुनर्संयोजन जीन खंडों का यादृच्छिक जुड़ाव और यादृच्छिक बिंदु उत्परिवर्तन का परिचय देकर दैहिक उत्परिवर्तन द्वारा विविधता का उत्पादन करता है। प्रतिरक्षा सुरक्षा खातिर जरूरी एंटीजन रिसेप्टर विविधीकरण के डिग्री हासिल करे खातिर दूनों जरूरी होत हैं: या त तंत्र में दोष संक्रमण के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता से जुड़ा होत हैं। हालांकि, एंटीबॉडी रेपर्टोरियम में भारी यादृच्छिक विविधता पैदा करने का नकारात्मक पक्ष ऑटोएन्टीबॉडी का उत्पादन है। ऑटोइम्यूनिटी से बचाव करैं खातिर, बी कोशिकाएं ऑटोएंटीबॉडीज़ का व्यक्त करत हैं, जिन्हें सख्त तंत्र द्वारा नियंत्रित करल जा रहा है, या तो ऑटोएंटीबॉडीज़ की विशिष्टता या ऐसे एंटीबॉडीज़ का व्यक्त करने वाली कोशिकाओं का भाग्य बदल रहा है। बी-सेल आत्म-सहिष्णुता मा असामान्यता बड़ी संख्या मा ऑटोइम्यून रोगों से जुडी हुई है, लेकिन दोषों की सटीक प्रकृति कम अच्छी तरह से परिभाषित की गई है। इहा हम स्व-प्रतिक्रियाशील बी-कोसिका पर हाल के आंकड़ा का सारांश देत हईन स्वस्थ लोगन अउर ऑटोइम्यून रोगियन में। |
37204802 | जुमोनजी डोमेन-कंटेनिंग 6 (जेएमजेडी 6) जुमोनजी सी डोमेन-कंटेनिंग प्रोटीन का एक सदस्य है। परिवार के अन्य सदस्यन की तुलना में, जेएमजेडी6 की सेलुलर गतिविधि अब भी स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं कीन गै हय, अउर एकर जैविक कार्य अभी भी काफी हद तक अज्ञात हय। इहै रिपोर्ट करत हई कि जेएमजेडी6 भौतिक रूप से ट्यूमर सप्रेसर पी53 से जुड़ल है। हम देखयलन कि जेएमजेडी6 पी53 हाइड्रॉक्सीलेशन के लिए α-केटोग्लुटरेट- और फेन-२- आश्रित लिसाइल हाइड्रॉक्सीलेज़ के रूप मा काम करत है। हम पाए कि p53 वास्तव मा एक hydroxylated प्रोटीन in vivo मा मौजूद छ र कि hydroxylation p53 को lysine 382 मा मुख्य रूप मा हुन्छ। हम देखयले कि जेएमजेडी6 पी53 एसिटिलेशन के विरोधी है, पी53 के संघ के साथ एकर नकारात्मक नियामक एमडीएमएक्स के बढ़ावा देत है, और पी53 की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को दमन करत है. जेएमजेडी6 का क्षय p53 ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को बढ़ाता है, G1 चरण में कोशिकाओं को रोकता है, सेल एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है, और कोशिकाओं को डीएनए- क्षतिग्रस्त एजेंट से प्रेरित सेल मृत्यु के प्रति संवेदनशील बनाता है। महत्वपूर्ण रूप से, जेएमजेडी6 का नॉकडाउन p53- आश्रित कोलन सेल प्रसार और ट्यूमरजेनेसिस in vivo को रोकता है, और महत्वपूर्ण रूप से, जेएमजेडी6 की अभिव्यक्ति विभिन्न प्रकार के मानव कैंसर में विशेष रूप से अप-नियंत्रित है, विशेष रूप से कोलन कैंसर में, और उच्च परमाणु जेएमजेडी6 प्रोटीन कोलन एडेनोकार्सीनोमा के आक्रामक नैदानिक व्यवहार के साथ दृढ़ता से सहसंबंधित है। हमार परिणाम p53 खातिर एक नया पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन का खुलासा करत हैं अउर कोलोन कैंसर आक्रामकता खातिर संभावित बायोमार्कर के रूप में जेएमजेडी6 के खोज का समर्थन करत हैं अउर कोलोन कैंसर हस्तक्षेप खातिर संभावित लक्ष्य. |
37207226 | दिल मा सबसे ज्यादा कैलोरी जरूरतें और फैटी एसिड (एफएएस) का सबसे मजबूत ऑक्सीकरण दोनों है। पैथोलॉजिकल हालत जैसे मोटापा अउर टाइप 2 मधुमेह के तहत, हृदय ग्रहण अउर ऑक्सीकरण संतुलित नाही होला अउर हृदय लिपिड जमा करत है जवन संभावित रूप से हृदय लिपिडोटॉक्सिसिटी के तरफ जात है। हम पहिले से देखब कि हृदय द्वारा फैट एसिड के संचलन से प्राप्त करे खातिर अउर ट्राइग्लिसराइड के इंट्रासेल्युलर रूप से जमा करे खातिर इस्तेमाल कै जाए वाला रास्ता का पुनरावलोकन करब। तब हम माउस मॉडल का वर्णन करब जेहमा अतिरिक्त लिपिड जमा होए से दिल का विकार होत ह अउर इ विषाक्तता के कम करे खातिर प्रयोग करल जात ह। अंत मा, दिल मा लिपिड चयापचय और मनुष्यों मा विकारों के बीच ज्ञात संबंधों का सारांश दिया जायेगा। |
37256966 | मेलाटोनिन प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्लीओट्रॉपिक प्रभाव के साथ शारीरिक घटनाओं की एक विस्तृत श्रृंखला का मॉड्यूलर है। जबकि विशिष्ट मेलाटोनिन झिल्ली रिसेप्टर्स क प्रासंगिकता कई जैविक कार्यों खातिर अच्छी तरह से स्थापित की गई है, रेटिनोइक एसिड-संबंधित अनाथ रिसेप्टर अल्फा (आरओआरα) का सुझाव दिया गया है कि यह आणविक मेलाटोनिन सिग्नलिंग का मध्यस्थ है, जो फार्माकोलॉजिकल दृष्टिकोण से प्राप्त परिणाम हैं। हालांकि, मेलाटोनिन-मध्यस्थता वाला डाउनस्ट्रीम प्रभाव का बहिष्कार नहीं की जा सकता है, और मेलाटोनिन और RORα के बीच एक प्रत्यक्ष बातचीत का समर्थन करने के लिए आगे के सबूत की आवश्यकता है। इहा, हम देखब कि RORα मुख्य रूप से मानव Jurkat T- सेल नाभिक मा स्थित है, और इ मेलाटोनिन के साथ सह-प्रतिरक्षा precipitated है। एकरे अलावा, इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री अध्ययन मेलेटोनीन अउर आरओआरα के सह-स्थानीयकरण क पुष्टि किहेन. मेलाटोनिन ने परमाणु RORα स्तरों मा एक समय-निर्भर कमी को बढ़ावा दिया, RORα ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि मा एक भूमिका को सुझाव। दिलचस्प बात इ है कि, RORα एक आणविक स्विच के रूप मा कार्य करत है Th17 और Treg कोशिकाओं की पारस्परिक रूप से बहिष्कृत पीढ़ी मा शामिल, दोनों प्रतिरक्षा स्थितियों जैसे कि ऑटोइम्यूनिटी या तीव्र प्रत्यारोपण अस्वीकृति का नुकसान / सुरक्षा संतुलन मा शामिल हैं। एही से, RORα का प्राकृतिक मॉड्यूलेटर के रूप में मेलाटोनिन की पहचान कई नैदानिक विकारों खातिर एकर एक जबरदस्त चिकित्सीय क्षमता प्रदान करत है. |
37296667 | जमे हुए-उठाने की प्रक्रिया के दौरान सुअर का शुक्राणु गुणवत्ता में सुधार के लिए, सुअर का शुक्राणु के क्रायो-संरक्षण की सफलता पर ट्रेहलोस की उपस्थिति के प्रभाव की जांच की गई। हम अलग अलग trehalose एकाग्रता (0, 25, 50, 100 और 200mmol/l) का जोड़कर एक आधार ठंडा विस्तारक में boar शुक्राणुओं का फ्रीज-टॉयलिंग सहिष्णुता का मूल्यांकन किया, और trehalose का इष्टतम एकाग्रता निर्धारित करने की कोशिश की. हम शुक्राणु गतिशीलता, एक्रोसोम अखंडता, झिल्ली अखंडता और क्रायो कैपेसिटी का चयन सूअर शुक्राणु की क्रायो-संरक्षण क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए मापदंड के रूप में करे है। हम 100mmol/l trehalose पूरित extenders खातिर सबसे अच्छा परिणाम प्राप्त करे रहेन, जौन गतिशीलता खातिर 49.89% का मान, एक्रोसोम अखंडता खातिर 66.52% अउर झिल्ली अखंडता खातिर 44.61% के साथ, जबकि फ्रीज-डिग बर्दाश्त 200mmol/l trehalose खातिर काफी कम हो गयल रहे. पहिले और बाद कैपेसिटेशन, सीटीसी स्कोर 100mmol/l trehalose युक्त एक्सटेंडर द्वारा पतला हुआ वीर्य का क्रमशः 3.68% और 43.82% रहा. निष्कर्ष मा, ट्रेहलोस एक बढि cryoprotective क्षमता प्रदान गर्न सक्छ कि boar spermatozoa। बेसिक एक्सटेंडर में 100mmol/l एकाग्रता के साथ ट्रेहलोस-पूरक शुक्राणु गतिशीलता, झिल्ली अखंडता और एक्रोसोम अखंडता मापदंडों में काफी सुधार कर सकता है, और क्रिओप्रोसेसिंग प्रक्रिया के दौरान सुअर शुक्राणुओं की क्रायोकैपेसिटेशन को कम कर सकता है। |
37297740 | पॉलीप्लोइडी, जेके हैप्लोइड गुणसूत्र संख्या की कई प्रतियों से पहचाना जात है, का पौधों, कीटों, और स्तनधारी कोशिकाओं जैसे कि, प्लेटलेट पूर्ववर्ती, मेगाकैरीओसाइट्स में वर्णित किया गया है। इ सेल प्रकार कय कई अलग-अलग सेल चक्र कय माध्यम से उच्च प्लोइडी तक पहुंचत हैं। मेगाकार्योसाइट्स एक एंडोमिटोटिक सेल चक्र से गुजरता है, जौन एक एस चरण से बाधित होता है, जिसके दौरान कोशिकाएं माइटोसिस में प्रवेश करती हैं लेकिन एनाफेस बी और साइटोकिनेसिस को छोड़ देती हैं। इ जगह, हम उन तंत्र क समीक्षा करें जवन इ कोशिका चक्र क ओर ले जाथै अउर मेगाकार्योसाइट्स मा पॉलीप्लोइडी का, जबकि इनकर तुलना अन्य प्रणालियों खातिर भी कीन जात है, जेहमा उच्च प्लोइडी प्राप्त होत है। कुल मिलाकर, polyploidy कई जीन की अभिव्यक्ति में एक orchestrated परिवर्तन से जुड़ा हुआ है, जिनमें से कुछ उच्च ploidy का परिणाम हो सकता है और इसलिए एक नए सेल शारीरिक विज्ञान का एक निर्धारक हो सकता है, जबकि अन्य polyploidization के प्रेरक हैं। भविष्य कय अध्ययन इ जीनोम कय इ दु समूह कय आगे बढ़ावे कय लक्ष्य रखत अहै । |
37328025 | कोशिकाएं प्रतिकृति कांटा प्रगति के अवरोध का सामना एक तरह से करती हैं जिससे डीएनए संश्लेषण पूरा हो सके और जीनोमिक अस्थिरता कम से कम हो। अवरुद्ध प्रतिकृति के समाधान खातिर मॉडल में होलीडे जंक्शन संरचना बनावे खातिर फोर्क प्रतिगमन शामिल बा। मानव RecQ हेलिकेस WRN और BLM (क्रमशः वर्नर और ब्लूम सिंड्रोम में कमी) जीनोमिक स्थिरता बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण हैं और प्रतिकृति अवरोध का सटीक समाधान में कार्य करने के लिए सोचा जाता है। इ धारणा के अनुरूप, डब्ल्यूआरएन अउर बीएलएम कुछ डीएनए-क्षतिग्रस्त उपचार के बाद अवरुद्ध प्रतिकृति के साइट पर स्थानीयकृत होत हैं अउर प्रतिकृति अउर पुनर्संयोजन मध्यवर्ती पर बढ़ी गतिविधि प्रदर्शित करत हैं। इँहा हम WRN अउर BLM कय एक्शन कय जांच करित है एगो विशेष होलीडे जंक्शन सब्सट्रेट पे प्रतिबिंबित करेक खातिर एगो रिग्रेस्ड प्रतिकृति कांटा पे। हमार परिणाम बतावत है कि, एटीपी हाइड्रोलिसिस की जरूरत की प्रतिक्रियाओं मा, डब्ल्यूआरएन अउर बीएलएम दूनौ ई होलीडे जंक्शन सब्सट्रेट मुख्य रूप से चार-स्ट्रैंड वाले प्रतिकृति कांटा संरचना मा बदल देत हैं, इ सुझाव देत हैं कि उ शाखा पलायन शुरू करे खातिर होलीडे जंक्शन का लक्ष्य बनावें। सहमत, होलीडे जंक्शन बाध्यकारी प्रोटीन RuvA WRN- और BLM- मध्यस्थता रूपांतरण प्रतिक्रियाओं का रोका. महत्वपूर्ण रूप से, इ रूपांतरण उत्पाद डीएनए पॉलीमेराज़ द्वारा आसानी से बढ़ाए गए अपने अग्रणी बेटी स्ट्रैंड के साथ प्रतिकृति के लिए उपयुक्त है। एकर अलावा, ई होलीडे जंक्शन का बंधन और रूपांतरण कम MgCl ((2) सांद्रता पर इष्टतम है, इ सुझाव देत है कि WRN और BLM प्राथमिकता से होलीडे जंक्शन के वर्ग समतल (खुले) संरचना पर कार्य करते हैं। हमार निष्कर्ष इ बताइस कि बीआरएन अउर/या बीएलएम फोर्क रिग्रेशन घटना के बाद फोरक ब्लॉकेज का कम करे खातिर फंक्शनल प्रतिकृति फोर्क के फिर से स्थापित कर सकत हैं। इ तरह का कार्य डब्ल्यूआरएन- और बीएलएम-अपर्याप्त कोशिकाओं से जुड़े फेनोटाइप से काफी हद तक सुसंगत है। |
37362689 | एटीपी का बड़ हिस्सा उच्च यूकेरियोट्स मा विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं द्वारा खपत आमतौर पर पांच मल्टीमेरिक प्रोटीन परिसरों (आई-वी) द्वारा उत्पादित होत है, जो आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर एम्बेडेड होत है, एक प्रक्रिया जेके ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन (ओएक्सपीओएस) के रूप में जाना जात है। अधिकांश शारीरिक अवस्थाओं के तहत ऊर्जा होमियोस्टैसिस का रखरखाव बायोएनेर्जीक मांग में सेलुलर परिवर्तन को पूरा करने के लिए ओक्सफॉस की क्षमता पर निर्भर करता है, साथ ही साथ मानव रोग का एक लगातार कारण होने के साथ। कॉम्प्लेक्स II के अपवाद के साथ, ओक्सफोस कॉम्प्लेक्स की संरचनात्मक उप-इकाइयां परमाणु और माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम दोनों द्वारा एन्कोड की गई हैं। दुनो जीनोम के भौतिक अलगाव के खातिर जरूरी बा कि 13 माइटोकॉन्ड्रियल रूप से एन्कोड पोलीपेप्टाइड्स के अभिव्यक्ति के संबंधित परमाणु-एन्कोड साथी के साथ समन्वयित कईल जाए ताकि कार्यात्मक होलोएन्जाइम कॉम्प्लेक्स के इकट्ठा कईल जा सके. जटिल जैव उत्पत्ति एक उच्च आदेशित प्रक्रिया है, और कई परमाणु-एन्कोडेड कारक हैं जो अलग-अलग ओएक्सएफओएस परिसरों की विधानसभा में अलग-अलग चरणों पर काम करते हैं। |
37424881 | उद्देश्य फोलेट अउर विटामिन बी12 होमोसिस्टीन के चयापचय प्रक्रिया मा दुई महत्वपूर्ण नियामक हैं, जउन एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं का एक जोखिम कारक है। कम फोलेट सेवन या कम प्लाज्मा फोलेट एकाग्रता स्ट्रोक के बढ़े जोखिम से जुड़ी है। पहिले के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में स्ट्रोक जोखिम पर फोलिक एसिड पूरक-आधारित होमोसिस्टीन कम करने के प्रभाव में असंगत निष्कर्ष प्रस्तुत किए गए थे। ए समीक्षा क उद्देश्य रहा प्रासंगिक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों का मेटा- विश्लेषण करना ताकि यह जांच की जा सके कि फोलिक एसिड पूरक का प्रभाव होमोसिस्टीन को कम करने और स्ट्रोक के जोखिम को कम करने में अलग-अलग फोलिक एसिड कि स्थिति को कैसे प्रभावित कर सकता है। डिजाइन प्रासंगिक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण औपचारिक साहित्य खोज के माध्यम से पहचाना गया. फोलेट फोर्टिफिकेशन स्टेटस द्वारा स्तरीकृत उपसमूहों में होमोसिस्टीन कमी की तुलना की गई। फोलिक एसिड पूरक और स्ट्रोक जोखिम के बीच संबंध का आकलन करने के लिए 95% विश्वास अंतराल के साथ सापेक्ष जोखिम का उपयोग एक माप के रूप में किया गया था। मेटा- विश्लेषण चौदह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, सब्जेक्ट्स कुल 39 420 रोगी शामिल थे। परिणाम फोलेट फोर्टिफिकेशन के बिना, फोलेट फोर्टिफिकेशन के साथ और आंशिक फोलेट फोर्टिफिकेशन के साथ उपसमूहों में, होमोसिस्टीन की कमी क्रमशः 26. 99 (sd 1. 91) %, 18. 38 (sd 3. 82) % और 21. 30 (sd 1. 98) % रही। फोलेट फोर्टिफिकेशन के साथ अउर बिना फोलेट फोर्टिफिकेशन के उपसमूह के बीच महत्वपूर्ण अंतर देखल गयल (पी = 0 · 05) । स्ट्रोक का सापेक्ष जोखिम फोलेट फोर्टिफिकेशन के साथ उपसमूह में 0. 88 (95% आईसीआई 0. 77, 1. 00, पी = 0. 05) था, फोलेट फोर्टिफिकेशन के साथ उपसमूह में 0. 94 (95% आईसीआई 0. 58, 1. 54, पी = 0. 82) और आंशिक फोलेट फोर्टिफिकेशन के साथ उपसमूह में 0. 91 (95% आईसीआई 0. 82, 1. 01, पी = 0. 09) था। निष्कर्षः फोलिक एसिड पूरक के बिना फोलिक एसिड की वृद्धि वाले क्षेत्रों मा स्ट्रोक की रोकथाम मा एक मामूली लाभ हो सकता है। |
37437064 | मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी) कोशिका से कोशिका में काफी भिन्नता दिखाते हैं। इ विरूपता दाता के बीच, ऊतक स्रोत के बीच, अउर कोशिका आबादी के भीतर प्रकट होत है। ए तरह क व्यापक चरकता एमएससी क उपयोग पुनरुत्पादक अनुप्रयोगों मा जटिल बनात ह्वाई अउर उनकर चिकित्सीय प्रभावकारिता के सीमित कइ सकत ह। अधिकांश पारंपरिक assays थोक मा MSC गुण मापने और, परिणामस्वरूप, सेल-से-सेल भिन्नता को छिपाए हैं। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि क्लोनल एमएससी आबादी के बीच और भीतर व्यापक भिन्नता, आयामों में कार्यात्मक विभेदन क्षमता, आणविक स्थिति (जैसे। एपिजेनेटिक, ट्रांसक्रिप्टोमिक, अउर प्रोटोमिक स्थिति), अउर जैव भौतिक गुण। जबकि इ भिन्नता क उत्पत्ति स्पष्ट करल बाकी हय, संभावित तंत्र में इन विवो सूक्ष्म-विश्लेषणात्मक विषमता, एपिजेनेटिक बिस्टाबिलिटी, और ट्रांसक्रिप्शनल उतार-चढ़ाव शामिल हय। एमएससी जीन अउर प्रोटीन अभिव्यक्ति के एकल कोशिका विश्लेषण खातिर उभरत उपकरण इन कोशिकाओं के बीच एकल कोशिका भिन्नता के तंत्र अउर प्रभाव में अउर अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकत हैं, अउर अंततः ऊतक इंजीनियरिंग अउर पुनर्जनन चिकित्सा अनुप्रयोगों में एमएससी के नैदानिक उपयोगिता में सुधार कर सकत हैं। इ समीक्षा ओ आयाम का रेखांकित करत है जौन एमएससी विस्र्थता मौजूद है, इ विस्र्थता के नियंत्रित करे वाले कुछ ज्ञात तंत्र का परिभाषित करत है, अउर उभरती हुई प्रौद्योगिकियों का हाइलाइट करत है जवन आगे हमारी समझ को परिष्कृत कर सकत हैं और हमारे नैदानिक अनुप्रयोग को बेहतर बना सकत हैं इ अद्वितीय सेल प्रकार का। |
37450671 | अल्जाइमर रोग एमाइलॉइड का प्रोटीन घटक [न्यूरोफिब्रिलरी टंगल्स (एनएफटी), एमाइलॉइड प्लेट कोर और कोंगोफिलिक एंजियोपैथी] एक संचयी पॉलीपेप्टाइड है जिसका उप-इकाई द्रव्यमान 4 केडी (ए 4 मोनोमर) है। एन-टर्मिनल विस्र्थता की डिग्री के आधार पे, एमाइलॉइड पहिले न्यूरॉन मा जमा होत है, और बाद मा एक्स्ट्रासेल्युलर स्पेस मा। सिंथेटिक पेप्टाइड्स के खिलाफ बढ़ाए गए एंटीसेरा का उपयोग करके, हम दिखाते हैं कि ए 4 (अवशेष 1-11) का एन टर्मिनस न्यूरोफिब्रिलरी टंगल्स के लिए एक एपिटोप शामिल है, और अणु का आंतरिक क्षेत्र (अवशेष 11-23) में प्लेक कोर और संवहनी एमाइलॉइड के लिए एक एपिटोप शामिल है। एमाइलॉइड का गैर-प्रोटीन घटक (एल्यूमीनियम सिलिकेट) संचयी एमाइलॉइड प्रोटीन की जमाव या प्रवर्धन (संभावित आत्म-प्रतिकृति) का आधार बना सकता है। अल्जाइमर रोग का एमाइलॉइड उप-इकाई आकार, संरचना मा समान छ, तर स्क्रैपी-सम्बन्धित फाइब्रिल र यसको घटक पॉलीपेप्टाइड्स को अनुक्रम मा छैन। एनएफटी का अनुक्रम अउर संरचना सामान्य न्यूरोफिलैमेंट्स के कउनौ भी ज्ञात घटक के समान नहीं है। |
37480103 | गर्भावस्था के दौरान, एस्ट्रोजन, प्रोजेस्टेरोन, अउर अन्य हार्मोन के सीरम स्तर जीवन के अन्य अवधियन के तुलना में काफी अधिक होत हैं। गर्भावस्था हार्मोन मुख्य रूप से प्लेसेंटा मा उत्पादित ह्वे जांद, अर प्लेसेंटा विकारों का संकेत गर्भावस्था के दौरान हार्मोन एक्सपोजर का अप्रत्यक्ष मार्कर के रूप मा काम कर सकद। गर्भावस्था के दौरान, इ मार्कर मां के स्तन कैंसर के बाद के जोखिम से असंगत रूप से जुड़े रहे हैं। उद्देश्य हार्मोनल एक्सपोजर के अप्रत्यक्ष मार्कर, जइसे कि प्लेसेंटल वजन अउर अन्य गर्भावस्था विशेषता, अउर स्तन कैंसर के विकास के मातृ जोखिम के बीच संबंध के जांच करब। स्वीडन का जन्म पंजी, स्वीडन का कैंसर पंजी, स्वीडन का मृत्यु का कारण पंजी, स्वीडन का जनसंख्या पंजी और जनसंख्या परिवर्तन का पंजी से जनसख्या आधारित कोहोर्ट अध्ययन। स्वीडन जन्म रजिस्टर मा शामिल महिला जउन 1982 से 1989 के बीच सिंगलटन का जन्म दिहिन, जन्म तिथि अउर गर्भावस्था के बारे मा पूरा जानकारी के साथ। स्तन कैंसर, मृत्यु, या अनुवर्ती जांच के अंत तक (३१ दिसम्बर २००१) मा महिला का पालन कराया गवा। हार्मोन एक्सपोजर अउर स्तन कैंसर के जोखिम के बीच के संबंध का अनुमान लगावे खातिर कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल के इस्तेमाल कइल गइल. मुख्य परिणाम: स्तन कैंसर का प्रसार, परिणाम 2001 तक क कोहॉर्ट मा 314,019 मेहरारूअन मा 2216 (0.7%) स्तन कैंसर विकसित हुवय, जेमा से 2100 (95%) का 50 साल की उमर से पहिले निदान हुवय। उन मेहरारूअन के तुलना मा जिनकी प्लेसेंटा का वजन 2 लगातार प्रेगनेंसी मा 500 ग्राम से कम रहा, स्तन कैंसर का खतरा उन मेहरारूअन के बीच बढ़ गवा जेकर प्लेसेंटा का वजन 500 से 699 ग्राम के बीच रहा और दुसरी प्रेगनेंसी मा कम से कम 700 ग्राम (या उल्टा) (समायोजित खतरा अनुपात, 1.82; 95% विश्वास अंतराल [CI], 1. 07- 3. 08) और संबंधित जोखिम उन मेहरारूअन के बीच दोगुना हो गवा जेकर प्लेसेंटा का वजन कम से कम 700 ग्राम दोनों प्रेगनेंसी मा रहा (समायोजित खतरा अनुपात, 2.05; 95% CI, 1. 156- 3. 4) । एक उच्च जन्म वजन (> या = 4000 ग्राम) 2 क्रमिक जन्मों मा स्तन कैंसर का एक बढ़ेला जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था, लेकिन प्लेसेंटल वजन और अन्य सह- चर (समायोजित जोखिम अनुपात, 1. 10; 95% आईसी, 0. 76-1. 59) के लिए समायोजन के बाद नहीं। निष्कर्षः Placental वजन का एक सकारात्मक रूप से मामा स्तन कैंसर का जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है। ई परिणाम ई परिकल्पना क समर्थन करत हा कि गर्भावस्था हार्मोन बाद मा मातृत्व स्तन कैंसर के जोखिम का महत्वपूर्ण रूप से संशोधित करत हा। |
37488367 | OBJECTIVE: ध्यान-अभाव अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के लिए वंशानुक्रम और निरंतरता बनाम वर्गीकृत दृष्टिकोण का जांच करना, एक बड़े पैमाने पर जुड़वां नमूना का उपयोग करके। विधि ऑस्ट्रेलियाई राष्ट्रीय स्वास्थ्य अउर चिकित्सा अनुसंधान परिषद से जुड़वां रजिस्ट्री से भर्ती कराई गई जुड़वां बच्चन अउर भाई-बहन वाले 1,938 परिवारों का एक समूह का डीएसएम-III-R-आधारित मातृ रेटिंग स्केल का उपयोग करके एडीएचडी के लिए मूल्यांकन किया गया था। मोनोज़ायगोटिक और डिज़ायगोटिक जुड़वां और भाई-बहनों में प्रोबैंडवाइज़ कॉनकॉर्डेंस दर और सहसंबंध की गणना की गई, और डी फ्राइस और फुल्कर प्रतिगमन तकनीक का उपयोग करके आनुवंशिकता की जांच की गई। परिणाम 0.75 से 0.91 का एक संकीर्ण (अतिरिक्त) आनुवंशिकता रहा, जो पारिवारिक संबंधों (जुड़वां, भाई-बहन, और जुड़वां-भाई-बहन) और एडीएचडी की परिभाषाओं के पार एक निरंतरता का हिस्सा या विभिन्न लक्षण कटऑफ के साथ एक विकार के रूप में मजबूत रहा। गैर-संयोजक आनुवंशिक भिन्नता या साझा पारिवारिक पर्यावरणीय प्रभाव का कौनो प्रमाण नाहीं मिला रहा. निष्कर्ष: ई निष्कर्ष पर जोर दिया जा रहा है कि एडीएचडी का सबसे अच्छा प्रभाव एक ऐसन व्यवहार पर पड़ता है जवन संपूर्ण आबादी पर आनुवंशिक रूप से भिन्न होई जात है । एडीएचडी का वर्गीकरण अउर एडीएचडी व्यवहार खातिर जीन के पहचान खातिर, साथ ही निदान अउर इलाज खातिर भी एकर निहितार्थ है। |
37549932 | एपोप्टोसिस के प्रति प्रतिरोध, अक्सर एंटीएपोप्टोटिक प्रोटीन की अति अभिव्यक्ति से प्राप्त होत है, आम है और शायद कैंसर की उत्पत्ति में आवश्यक है। हालांकि, ई अनिश्चित बा कि क्या एपोप्टोटिक दोष ट्यूमर के रखरखाव के लिए आवश्यक हैं? इ परीक्षण करै खातिर, हम मउस पैदा कीन जिनमा सशर्त बीसीएल-2 जीन अउर संविधान c-myc व्यक्त करत है, जे लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया विकसित करत है। बीसीएल-२ का हटावे से ल्यूकेमिक कोशिकाओं का तेजी से नुकसान हुआ और लम्बे समय तक जीवित रहने का कारण बना, औपचारिक रूप से बीसीएल-२ का कैंसर थेरेपी के लिए एक तर्कसंगत लक्ष्य के रूप में मान्य। ई एकल अणु के नुकसान से कोशिका मृत्यु हो जात है, चाहे अन्य ऑन्कोजेनिक घटना की उपस्थिति के बावजूद या शायद इ कारण से। इ एक सामान्यीकृत मॉडल का सुझाव देत है जौन कैंसर के लिए अंतर्निहित विचलन टॉनिक डेथ सिग्नल उत्पन्न करत है जवन अन्यथा कोशिका का मार देत है अगर जरूरी एपोप्टोटिक दोष द्वारा विरोध न कीन जाए । |
37583120 | इन परिणामों से पता चलता है कि मध्यम आयु वर्ग में वृद्धि का बीएमआई न्यूरोनल और/या मायलिन असामान्यताओं से संबंधित है, खासकर फ्रंटल लोब में। चूँकि फ्रंटल लोब मा सफेद पदार्थ अन्य लोब की तुलना मा बुढ़ापे का प्रभाव को लागी अधिक प्रवण छ, हाम्रो परिणाम उच्च स्तर को adiposity संग व्यक्ति मा तेजी से बुढ़ापे को प्रतिबिंबित गर्न सक्छ। तब्बइ, जादा बीएमआई से उम्र से जुड़ी बीमारी, जइसे अल्जाइमर रोग होय के संभावना बढ़ सकत हय। OBJECTIVE मोटापा अउर वयस्कता के दौरान जादा वजन कय बाद भी जीवन मा डिमेंशिया, विसेस रूप से अल्जाइमर रोग कय विकास कय खतरा बढ़ जाये से लगातार जुड़ा रहा है। इकरे अलावा, अगर उ स्वास्थ्य रूप से कमजोर या कमजोर रूप स कम होत हय, तौ लिक्विड-डायबेटिक दवाओं का भी उपयोग करें; हालांकि, अगर उ खराब हय, तो ऑक्सीजन क स्तर कम हो जात हय। यद्यपि प्रोटॉन चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी मस्तिष्क के न्यूरोनल अउर ग्लियल घटक के बीच अंतर कर सकत ह अउर मस्तिष्क एट्रोफी अउर संज्ञानात्मक परिवर्तन के अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र का संकेत दे सकत ह, कौनो स्पेक्ट्रोस्कोपिक अध्ययन अभियो एडिपॉसिटी अउर मस्तिष्क चयापचय के बीच के संबंध का आकलन नहीं कै सका है। विधि हम 50 स्वस्थ मध्यम आयु वर्ग क प्रतिभागियन (औसत आयु, 41.7 +/- 8.5 साल; 17 महिला) से चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अउर प्रोटॉन चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपिक इमेजिंग डेटा का उपयोग किहे हयन, जेकय एक दुसर अध्ययन क खातिर नियंत्रण विषय के रूप मा स्कैन कईल गयल रहे। परिणाम आयु और लिंग के लिए समायोजन के बाद, अधिक शरीर द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) के साथ सहसंबंधितः (1) फ्रंटल (पी = 0. 001), पेरीटल (पी = 0. 006), और temporal (पी = 0. 008) सफेद पदार्थ में एन- एसिटिलासपार्टेट का कम सांद्रता; (2) फ्रंटल ग्रे पदार्थ में एन- एसिटिलासपार्टेट का कम सांद्रता (पी = 0. 01); और (3) फ्रंटल सफेद पदार्थ में कोलाइन युक्त मेटाबोलिट्स (झिल्ली चयापचय से जुड़े) का कम सांद्रता (पी = 0. 05) । |
37592824 | सैंसठ मरीज जिनकी temporal lobe epilepsy बिना circumscribed, potentially epileptogenic lesions, जिनकी intracranial electrodes से पढ़ाई की गई थी और temporal lobectomy के बाद seizure free हो गए थे, का पूर्व- ऑपरेटिव स्कैल्प इलेक्ट्रोएन्सेफेलोग्राफिक (ईईजी) निष्कर्ष, न्यूरोसाइकोलॉजिकल टेस्ट परिणाम, न्यूरोइमेजिंग निष्कर्ष, सर्जरी के परिणाम, और resected tissue की पैथोलॉजी के संबंध में retrospectively मूल्यांकन किया गया। 64 मरीजन (96%) मा लम्बी निगरानी के दौरान इंटरिक्टल स्कैल्प ईईजी पैरोक्सीस्मल असामान्यताओं का पता चला है। इ 64 मरीजन में से 60 (94%) मा एन्टेरियर टेम्पोरल रीजन में स्थानीय थे। द्विपक्षीय स्वतंत्र पैरोक्सीस्माइल गतिविधि 42% रोगी मा हुई अर आधा मा दौड की उत्पत्ति की तरफ से अधिक थी। क्लिनिकल दौरे के समय इक्टल ईईजी परिवर्तन शायद ही कभी पता चला, लेकिन दौरे के दौरान लयबद्ध दौरे गतिविधि का पार्श्व निर्माण 80% रोगियों में देखा गया। 13 प्रतिशत मा, खोपड़ी ईईजी दौरे का निर्माण, हालांकि, दौरे की उत्पत्ति की ओर से contralateral था, जैसा कि बाद में गहराई ईईजी और उपचारात्मक सर्जरी द्वारा निर्धारित किया गया था। जब उपस्थित, पार्श्वस्थ पोस्टिक्टल धीमापन, एक बहुत विश्वसनीय पार्श्वस्थ खोज था। न्यूरोसाइकोलॉजिकल टेस्ट से पता चला कि 73% मरीजन पर सीजेरियन अटैक की तरफ से साइड इफेक्ट्स थे। जब न्यूरोसाइकोलॉजिकल टेस्टिंग मा असंगत परिणाम या गैर-पक्षीय निष्कर्ष मिला, तब उन मरीजन पै आमतौर पै सही temporal seizure मूल पावा गा रहा। इंट्राकारोटाइड एमोबारबिटल (Amytal) परीक्षण 63% मरीजन मा दौरा शुरू होने की तरफ से अनुपस्थित या सीमांत मेमोरी फंक्शन दिखाया, लेकिन 26 मरीजन (37%) मा द्विपक्षीय रूप से अखंड मेमोरी थी। ऊ मरीजन में जेके मैग्नेटिक रेजोनान्स इमेजिंग हुआ रहा, ऊ सूक्ष्म मध्यवर्ती अस्थायी विकार का पता लगावे में बहुत संवेदनशील रहा. इ असामान्यताएं 28 से 23 मैग्नेटिक रीसोनेंस इमेजिस मा मौजूद रहिन, अउर पैथोलॉजिकल परीक्षा पर सभी मरीजों मा 2 से अधिक मेसियल टेम्पोरल स्केलेरोसिस से मेल खात रहिन। (सारांश का 250 शब्द) |
37608303 | क्रिस्टे, माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली का संगठित अभिसरण, सेल की ऊर्जावान मांगों का संरचनात्मक रूप से जवाब देता है। इ गतिशील बदलाव कै कौनौ यंत्रणा बाय जवन इनकै नियमन करत बाय अउर इनकै परिणाम का कौनौ पता नाय बाय। ऑप्टिक एट्रोफी 1 (ओपीए 1) माइटोकॉन्ड्रियल जीटीपीज़ है जो आंतरिक झिल्ली संलयन और क्रिस्टे संरचना का रखरखाव के लिए जिम्मेदार है। इहै रिपोर्ट करत हई कि ओपीए1 क्रिस्टे संरचना का विनियमित करे खातिर ऊर्जा स्थिति में बदलाव के लिए गतिशील रूप से प्रतिक्रिया करत है। ई क्रिस्टे नियमन माइटोकॉन्ड्रियल संलयन मा OPA1 की भूमिका से स्वतंत्र है, काहे से कि एक OPA1 उत्परिवर्ती जो अभी भी oligomerize कर सकता है लेकिन कोई संलयन गतिविधि नहीं है क्रिस्टे संरचना को बनाए रखने में सक्षम था। महत्वपूर्ण रूप से, ओपीए 1 का आवश्यकता भूख से प्रेरित कोशिका मृत्यु, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन, गैलेक्टोज मीडिया में वृद्धि और एटीपी सिंथेस असेंबली के रखरखाव के लिए थी, जो कि इसके संलयन गतिविधि से स्वतंत्र है। हम माइटोकॉन्ड्रियल सॉल्यूटेड वाहक (SLC25A) क OPA1 इंटरैक्टर्स के रूप मा पहचाने और दिखाया कि उनके फार्माकोलॉजिकल और आनुवंशिक अवरोध OPA1 ओलिगोमेराइजेशन और कार्य को रोकता है। इ प्रकार, हम एक नया तरीका क प्रस्ताव करत हैं जेसे ओपीए 1 ऊर्जा सब्सट्रेट की उपलब्धता का एहसास करा सका, जवन कि एसएलसी 25 ए प्रोटीन-निर्भर तरीके से माइटोकॉन्ड्रियल आर्किटेक्चर के विनियमन में इ क्यार कार्य को माड्यूल करता है। |
37628989 | कन्फोकल लेजर एंडोमिक्रोस्कोपी (सीएलई) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंडोस्कोपिक इमेजिंग के लिए एक मूल्यवान उपकरण के रूप मा तेजी से उभर रहा है। फ्लोरोसेंट कंट्रास्ट एजेंट्स का उपयोग सीएलई के साथ इमेजिंग का अनुकूलन करने के लिए किया जाता है, और अंतःशिरा फ्लोरोसेंसिन सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला कंट्रास्ट एजेंट है। फ्लोरेसिन रेटिना की डायग्नोस्टिक एंजियोग्राफी खातिर एफडीए-स्वीकृत अहै। इ संकेतों के लिए, फ्लूरोसेइन का सुरक्षा प्रोफ़ाइल अच्छी तरह से प्रलेखित है; हालांकि, आज तक, फ्लूरोसेइन का उपयोग सीएलई के साथ नहीं किया जा रहा है। ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल सीएलई खातिर इस्तेमाल कीन जाय वाले इंट्रावेनेज फ्लोरोसेइन से गंभीर अउर कुल प्रतिकूल घटना के दर का अनुमान लगावे खातिर। हम 16 अंतर्राष्ट्रीय अकादमिक चिकित्सा केन्द्रन का क्रॉस सेक्शनल सर्वे कई चुके हैं जहां सीएलई पर सक्रिय अनुसंधान प्रोटोकॉल हैं जिनसे इंट्रावेनेज फ्लोरोसेइन का सामिल होना शामिल है। इंटरेवे का प्रयोग कर रहे सेंटर जिन लोगन का क्लिनिकल जांच कीन गै बाय वगैरह सक्रिय रूप से देखात रहिन, अउर प्रतिकूल घटना क कारण वगैरह शामिल रहिन। परिणाम सोलह केन्द्र मा 2272 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सीएलई प्रक्रिया कीन गै बाय। कंट्रास्ट एजेंट का सबसे आम खुराक 10% सोडियम फ्लोरेसिन का 2. 5 - 5 एमएल था। कउनो भी गंभीर प्रतिकूल घटना नाही घटी। हल्के प्रतिकूल घटनाएं 1. 4% व्यक्तियों में हुई, जिनमें मतली/ उल्टी, बिना झटके का क्षणिक हाइपोटेन्शन, इंजेक्शन साइट का एरिथेमा, फैला हुआ दाने और हल्के एपिगैस्ट्रिक दर्द शामिल थे. सीमा इ है कि केवल तुरंत ही घटना का बाद घटना का सक्रिय रूप से निगरानी कीन गवा. निष्कर्षः ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल सीएलई के लिए अंतःशिरा फ्लोरेस्सीन का उपयोग कुछ गंभीर जटिलताओं के साथ सुरक्षित प्रतीत होता है. |
37641175 | एक डीएनए अंश जीवित, लेकिन मृत या मर रहे, मानव, अन्य स्तनधारी, पक्षि, उभयचर, पौधे, और प्रोकैरियोट कोशिकाओं से सहज रूप से जारी होता है। स्वतस्फूर्त रूप से जारी डीएनए अंश (a) सक्रिय रूप से विभाजित और गैर-विभाजित, विभेदित कोशिका आबादी दोनों में मौजूद है; (b) अस्थिर; (c) डीएनए-निर्भर आरएनए या डीएनए पॉलीमरेज़ से जुड़ा हुआ; (d) एक आरएनए अंश से जुड़ा हुआ; और (e) एक विशिष्ट आनुवंशिक डीएनए अंश की तुलना में कम आणविक भार; और (f) प्लाज्मा / सीरम में एक अद्वितीय जीन की तुलना में अधिक अनुपात में अलू दोहराव अनुक्रम। दूसर ओर, डीएनए पे प्रारंभिक ऑटोरैडियोग्राफिक और बायोकेमिकल और मात्रात्मक साइटोकेमिकल और साइटोफिजिकल अध्ययन ने एक डीएनए अंश की पहचान की अनुमति दी जो (1) सक्रिय रूप से विभाजित और गैर-विभाजित, विभेदित सेल आबादी दोनों में मौजूद था; (2) अस्थिर; और (3) विशिष्ट आनुवंशिक डीएनए अंश की तुलना में कम आणविक भार था। इ डीएनए अंश क चयापचय डीएनए (एम-डीएनए) कहा गयल रहे और इके बाद नष्ट होए वाले एम-आरएनए के तेजी से उत्पादन क खातिर अतिरिक्त जीन प्रतियां बनय क खातिर प्रस्तावित कईल गयल रहे. एही से, हम इ सुझाव देत हई कि मेटाबोलिक डीएनए अंश स्वयंसिद्ध रूप से मुक्त डीएनए अंश के गठन का अग्रदूत का प्रतिनिधित्व कर सकेला. |
37643601 | कई वायरस एक दूसरे से संक्रमित होने से पहले जमाव के अंतिम चरण में एक परिपक्वता चरण से गुजरते हैं। फ्लेविवायरस का परिपक्वता प्रक्रिया अग्रदूत झिल्ली प्रोटीन (prM) का प्रोटियोलाइटिक विभाजन द्वारा निर्देशित है, निष्क्रिय वायरस को संक्रामक कणों में बदल रहा है। हम एक रिकम्बिनेंट प्रोटीन क 2.2 एंगस्ट्रॉम रिज़ॉल्यूशन क्रिस्टल संरचना का निर्धारित किहिन ह जेहमा डेंगू वायरस prM लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन E से जुड़ा हुआ है। संरचना prM-E हेटरोडायमर क प्रतिनिधित्व करत ह अउर तटस्थ pH पर अपरिपक्व वायरस क क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी घनत्व में अच्छी तरह से फिट होत ह। ई पेप्टाइड बीटा-बैरल संरचना ई मा संलयन लूप को कवर गर्दछ, मेजबान सेल झिल्ली संग संलयन को रोकता है। संरचना परिपक्वता के दौरान अपने पीएच-निर्देशित संरचनात्मक परिवर्तन के चरणों की पहचान का आधार प्रदान करती है, जब मेजबान से अंकुरित होने पर पीआर की रिहाई के साथ समाप्त होती है। |
37673301 | जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) कोशिका सतह रिसेप्टर्स का एक बड़ा वर्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं जो कई कार्यों का मध्यस्थ हैं। कई साल से, कई जीपीसीआर और सहायक प्रोटीन कंकाल मांसपेशियों में व्यक्त होवे से दिखाया गया है। अन्य मांसपेशी ऊतकों जैसे हृदय और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के साथ मामला के विपरीत, कंकाल मांसपेशी में GPCRs का व्यवस्थित रूप से विश्लेषण करने का बहुत कम प्रयास रहा है। इहौ हमसब जीपीसीआर क संकलन कई है जवन कंकाल मांसपेशी मा व्यक्त होत है। एकर अतिरिक्त, हम ई पेशी क भाँति दुन्नु स्केलेटल मसल्स ऊतक अउर संस्कृति में ज्ञात फलन क पुनरावलोकन करेक बा. |
37686718 | घातक ग्लियोमा, जेहमा ग्लियोब्लास्टोमा अउर एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा शामिल ह, मस्तिष्क क सबसे आम प्राथमिक ट्यूमर होय। पिछले 30 साल से, इन ट्यूमर के लिए मानक उपचार मा अधिकतम सुरक्षित सर्जिकल रीसेक्शन, विकिरण चिकित्सा अउर टेमोसोलोमाइड कीमोथेरेपी शामिल है। जबकि ग्लियोब्लास्टोमा वाले मरीजन का औसत जीवितता 6 महीने से 14.6 महीने तक बेहतर रहा है, इ ट्यूमर अब भी अधिकांश मरीजन खातिर घातक है। हालांकि, हाल ही में, कई कंपनियां फ्लॉपी का निर्माण कर रही हैं, कुछ का निर्माण कर रही हैं इ आनुवंशिक, एपिजेनेटिक और जैव रासायनिक निष्कर्षों का अनुवाद क्लिनिकल परीक्षणों में परीक्षण की गई थेरेपी से करैं का कार्य इस समीक्षा का विषय है। |
37722384 | सोमैटिक कोशिकाओं का प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं (iPSCs) में पुनः प्रोग्राम करे की क्षमता एक अवसर प्रदान करती है ताकि प्लुरिपोटेंट रोगी-विशिष्ट कोशिका लाइनें उत्पन्न हो सकें जो मानव रोगों का मॉडल तैयार करने में मदद कर सकें। इ iPSC लाइन भी दवा खोज और सेल प्रत्यारोपण चिकित्सा का विकास के लिए शक्तिशाली उपकरण हो सकत हैं। आइपीएससी लाइन बनावे खातिर कई तरीका है लेकिन जवन मानव रोगन के अध्ययन अउर इलाज के तरीका के विकास खातिर सबसे ज्यादा उपयुक्त है ऊ इ पर्याप्त रूप से कुशल होई जाए कि ऊ अइसन नमूना से आइपीएससी बनावे जवन सीमित मात्रा में हो सके, त्वचा फाइब्रोब्लास्ट अउर खून दुनों से कोशिका के पुनर्प्रोग्रामिंग करे में सक्षम होई जाए, अउर पदचिह्न रहित होई जाए। कई रीप्रोग्रामिंग तकनीक इन मापदंडों का पूरा करत हैं औरु इनका उपयोग बुनियादी वैज्ञानिक और चिकित्सीय लक्ष्यों दोनों से संबंधित परियोजनाओं मा आईपीएससी का प्राप्त करने के लिए किया जा सकत है। सिग्नलिंग पथों के छोटे अणु मॉड्यूलेटर के साथ इ रीप्रोग्रामिंग विधियों का संयोजन सबसे अधिक प्रतिगामी रोगी-व्युत्पन्न दैहिक कोशिकाओं से भी iPSCs का सफल उत्पादन कर सकता है। |
37762357 | साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पता लगाने से बचने के लिए अत्यधिक विकसित तंत्र है। हाल ही में, मानव और प्राइमेट सीएमवी के जीनोम में, गैर-संलग्न खुले रीडिंग फ्रेम के खंडों से युक्त एक नया जीन की पहचान की गई और पाया गया कि एन्डोजेनस सेलुलर इंटरल्यूकिन -10 (आईएल -10) के लिए सीमित अनुमानित समरूपता है। इ जगह हम CMV IL-10-जैसे जीन उत्पाद की जैविक गतिविधियों का जांच करते हैं और दिखावा करते हैं कि इका शक्तिशाली प्रतिरक्षा दमनकारी गुण हैं। मानव कोशिकाओं के सुपरनैटेंट्स में व्यक्त शुद्ध बैक्टीरिया- व्युत्पन्न पुनर्मिलन सीएमवी आईएल - 10 और सीएमवी आईएल - 10 दोनों माइटोजेन- उत्तेजित परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) के प्रसार को रोकता पाया गया, विशिष्ट गतिविधि पुनर्मिलन मानव आईएल - 10 के तुलनीय के साथ। एकर अतिरिक्त, सीएमवी आईएल- 10 मानव कोशिकाओं से व्यक्त साइटोकिन संश्लेषण को रोकता है, क्योंकि सीएमवी आईएल- 10 के साथ उत्तेजित पीबीएमसी और मोनोसाइट्स का उपचार प्रो- भड़काऊ साइटोकिन के उत्पादन में उल्लेखनीय कमी का कारण बनता है। अंत मा, सीएमवी आईएल -१० को प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग I और वर्ग II अणुओं की सेल सतह अभिव्यक्ति को कम करने के लिए देखा गयल, जबकि गैर-शास्त्रीय एमएचसी एलील एचएलए-जी की अभिव्यक्ति को बढ़ा रहा है। इ परिणाम पहली बार इ दर्शावत है कि सीएमवी में एक जैविक रूप से सक्रिय आईएल -10 समकक्ष है जवन वायरस के संक्रमण के दौरान प्रतिरक्षा से बचने में योगदान कर सकता है। |
37768883 | क्लेबसिल्ला एरोजेनेस यूरेस, एक निकल युक्त एंजाइम, का इन विवो सक्रियण कार्यात्मक यूरेडी, यूरेएफ, और यूरेजी सहायक प्रोटीन की उपस्थिति की आवश्यकता है और यूरेई द्वारा आगे सुविधा प्रदान की जाती है। इ सहायक प्रोटीन का धातुकेन्द्र संयोजन (एम. एच. ली, एस. बी. मुलरोनी, एम. जे. रेंनर, वाई. मार्कोविच, और आर. पी. हाउसिंजर, जे. बैक्टीरियोल) में शामिल होने का प्रस्ताव है। 174:4324-4330, 1992) मा प्रकाशित। तीन यूरेड-यूरेस एपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स की एक श्रृंखला ऊ कोशिकाओं में मौजूद है जो उच्च स्तर पर यूरेड व्यक्त करती हैं, और इन कॉम्प्लेक्स को एंजाइम के इन विवो सक्रियण के लिए आवश्यक माना जाता है (आई-एस पार्क, एम बी कैर, और आर पी हाउसिंजर, प्रो। होई ना तs ! एकेडमी का नाम। साइंस का अबतक का हिसाब संयुक्त राज्य अमेरिका 91:3233-3237, 1994). इ अध्ययन में, हम यूरेस जटिल गठन पर सहायक जीन विलोपन के प्रभाव का वर्णन करते हैं। यूरेई, यूरेएफ, अउर यूरेजी जीन उत्पाद यूरेडी-यूरेस कॉम्प्लेक्स क गठन क खातिर जरूरी नाही पाए गए; हालांकि, यूरेएफ विलोपन उत्परिवर्तन से कॉम्प्लेक्स आकार बहिष्करण क्रोमैटोग्राफी क दौरान विलंबित एलुशन क प्रदर्शन कईले. काहे से कि ई अंतिम जटिल यूरेडी-यूरेस आकार के थे, देशी जेल इलेक्ट्रोफोरेटिक विश्लेषण के अनुसार, हम प्रस्तावित करें कि यूरेएफ यूरेडी-यूरेस कॉम्प्लेक्स के संरचना को बदलता है। वही अध्ययन से पता चला है कि यूरेस उप-इकाई जीन के साथ यूरेस एपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स की एक अतिरिक्त श्रृंखला की उपस्थिति केवल यूरेडी, यूरेएफ, और यूरेजी युक्त कोशिकाओं में मौजूद है। इ नया संकुल मा यूरेस, यूरेड, यूरेफ, अउर यूरेग शामिल रहे। हम प्रस्तावित कर हई कि यूरेड-यूरेफ-यूरेजी-यूरेस एपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स सेल में यूरेस एपोप्रोटीन का सक्रियण-सक्षम रूप का प्रतिनिधित्व करत है। |
37916361 | OBJECTIVE गर्भावस्था (HDP) के उच्च रक्तचाप विकार से पहिले परिसंचरण में घुलनशील कोरिन का अध्ययन सीमित रहा है। इ जगह हम एचडीपी वाले मरीजन अउर उनके उम्र- और गर्भावस्था सप्ताह- मिलान वाले नियंत्रण में गर्भावस्था के मध्य सीरम में घुलनशील कोरिन का अध्ययन करेके लक्ष्य रखले हव। विधि एचडीपी अउर नियंत्रण के 68 जोड़ा मामला के अध्ययन कईल गईल। रक्त का नमूना गर्भावस्था के मध्य 16 से 20 गर्भावस्था सप्ताह के बीच लिया गया था। सीरम घुलनशील कोरिन का जांच एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोसोर्बेंट परख विधियों से की गई। सीरम घुलनशील कोरिन अउर एचडीपी के बीच संबंध कंडीशनल लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल का उपयोग कइके जांच कीन गयल रहे। परिणाम गर्भावस्था के मध्य सीरम में घुलनशील कोरिन एचडीपी के साथ मामलों मा नियंत्रण (मध्य [इंटरक्वार्टिल रेंज]: 1968 [1644- 2332] पीजी/ एमएल बनाम 1700 [1446- 2056] पीजी/ एमएल, पी=0. 002) की तुलना में बढ़ी हुई थी। प्रतिभागी को सीरम घुलनशील कोरिन क क्वार्टिल मा वर्गीकृत करी गयल रहे जेके नियंत्रण मा वितरित करी गयल रहे। सबसे कम क्वार्टिल की तुलना में, उच्चतम क्वार्टिल में प्रतिभागियों का एचडीपी (ऑड्स अनुपात [ओआर], 4.21; 95% आत्मविश्वास अंतराल [95% आईसी], 1.31-13.53) के लिए एक महत्वपूर्ण वृद्धि हुई जोखिम का अनुभव था। बहरहाल, हम दूसरे (या 0. 75; 95% CI, 0. 44- 7. 02) और तीसरे (या 2. 80; 95% CI, 0. 70- 11. 18) क्वार्टिल में प्रतिभागियों के लिए एक महत्वपूर्ण बढ़ता हुआ जोखिम नहीं पाए हैं। तब पहिला तीन क्वार्टिल का एक संदर्भ समूह के रूप मा मिला के सबसे जादा क्वार्टिल में प्रतिभागियन खातिर एचडीपी का ओआर की गणना की गई और हम लोगन का पता चला कि सबसे जादा क्वार्टिल में व्यक्तियों में एचडीपी का खतरा काफी बढ़ गयल (ओआर, 2.28, 95% आईसी, 1.02-5.06) । गर्भावस्था के बीच सीरम में घुलनशील कोरिन का बढ़ना एचडीपी के बढ़े हुए जोखिम से जुड़ा हुआ था। हमार खोज बताइस कि गर्भावस्था के बीच मा सीरम मा घुलनशील कोरिन बढ़ाव एचडीपी का संकेत हो सकत है। |
37969403 | सल्मोनेला टाइफाइ का नया पुनर्मूल्यांकन स्ट्रेन जिन्दा मौखिक टीका के रूप मा उपयोग कई जात है, शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है। इ अध्ययन ने S. typhi एंटीजन के लिए साइटोकिन उत्पादन और प्रसार के पैटर्न की जांच की, जिनसे एटेन्युएटेड S. typhi टीके CVD 906, CVD 908, और CVD 908 का मौखिक रूप से प्रतिरक्षित किया गया था, जो Plasmodium falciparum के circumsporozoite प्रोटीन का व्यक्त करते हैं। टीकाकरण के बाद, संवेदनशील लिम्फोसाइट्स का पता चला है कि विषयों के खून में, जब पूर्व- टीकाकरण स्तर की तुलना में, शुद्ध एस. टाइफी फ्लैगेला के लिए महत्वपूर्ण रूप से बढ़ी हुई प्रजनन प्रतिक्रियाओं और इंटरफेरोन- गामा उत्पादन का प्रदर्शन किया गया। इंटरलेकिन - ४ उत्पादन और इंटरफेरोन- गामा उत्पादन और एस. टाइफी फ्लैगेला का प्रसार दोनों के बीच महत्वपूर्ण नकारात्मक सहसंबंध देखे गए। ई परिणाम ई दर्शाइ देई ह कि अकेले या विदेसी जीन लेवे वाले कमजोर एस. टाइफी स्ट्रेन के साथ मौखिक टीकाकरण से शुद्ध एस. टाइफी एंटीजन के लिए मजबूत प्रणालीगत सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा उत्पन्न होत ह, जेमा टी -१ प्रकार के प्रतिक्रियाओं के साथ संगत साइटोकिन्स का उत्पादन भी शामिल ह। |
38023457 | मोटापे से ग्रस्त लोगन में गंभीर मात्रा और गुणात्मक भूरे रंग क एडिपोसाइट्स दोष आम है। जांच करैं खातिर कि क्या मोटापे मा ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (टीएनएफ-अल्फा) की अप्राकृतिक अभिव्यक्ति कार्यात्मक भूरे रंग की वसा एट्रोफी मा शामिल है, हम आनुवंशिक रूप से मोटापे वाले (ओबी / ओबी) चूहों का अध्ययन करे हव जिनकी जीन मा लक्षित शून्य उत्परिवर्तन होत है जो दो टीएनएफ रिसेप्टर्स कोडिंग करत हैं। दुनो टीएनएफ रिसेप्टर्स या अकेले पी55 रिसेप्टर की अनुपस्थिति के परिणामस्वरूप ब्राउन एडिपोसाइट एपोप्टोसिस में एक महत्वपूर्ण कमी आई और मोटे चूहों में बीटा- 3 - एड्रेनोरेसेप्टर और डिसकूपलिंग प्रोटीन- 1 अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई। मोटे जानवरन मा टीएनएफ-अल्फा फंक्शन के कमी से बहु- स्थानिक कार्यात्मक रूप से सक्रिय भूरा एडिपोसाइट्स की संख्या बढ़ी, अउर बेहतर थर्मोरेगुलेशन भी देखा गा है। इ परिनाम ई दर्साइ देत है कि TNF-alpha भूरा वसा ऊतक जीव विज्ञान के कई पहलुओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते है अउर मोटापे में इ साइट पर होवे वाले असामान्यताओं का मध्यस्थता करत है। |
38025907 | नॉन अल्कोहलिक फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) एक तेजी से प्रचलित पुरानी जिगर की बीमारी है जेकर कौनो स्वीकृत उपचार उपलब्ध नाहीं है। गहन शोध के बावजूद, सेल्युलर तंत्र जे एनएएफएलडी रोगजनन अउर प्रगति का मध्यस्थता करत हैं, खराब रूप से समझा जात है। यद्यपि मोटापा, मधुमेह, इंसुलिन प्रतिरोध, अउर संबंधित मेटाबोलिक सिंड्रोम, पश्चिमी आहार जीवन शैली के सभी परिणाम हैं, एनएएफएलडी के विकास के लिए अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त जोखिम कारक हैं, अनियमित पित्त एसिड चयापचय एनएएफएलडी रोगजनन में योगदान करने वाले एक नए तंत्र के रूप में उभर रहा है। विशेष रूप से, NAFLD रोगी फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 19 (FGF19) की कमी का प्रदर्शन करते हैं, जो आंत-यकृत अक्ष में एक अंतःस्रावी हार्मोन है जो नवो पित्त एसिड संश्लेषण, लिपोजेनेसिस, और ऊर्जा होमियोस्टेस को नियंत्रित करता है। एक माउस मॉडल का उपयोग करत हुए जवन मानव एनएएफएलडी की क्लिनिकल प्रगति का पुनरुत्पादित करत है, जिसमें सरल स्टेटोसिस, नॉन-अल्कोहलिक स्टेटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) की विकास, और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के साथ उन्नत "बर्न-आउट" एनएएसएच शामिल है, हम दर्शाता है कि एफजीएफ 19 साथ ही एक इंजीनियर नॉनट्यूमोजेनिक एफजीएफ 19 एनालॉग, एम70, पित्त एसिड विषाक्तता और लिपोटोक्सिसिटी को यकृत स्वास्थ्य को बहाल करने के लिए सुधारता है। एफजीएफ१९ या एम७० से इलाज कराये गये चूहों से लीवर का मास स्पेक्ट्रोमेट्री आधारित लिपिडोमिक्स विश्लेषण से विषाक्त लिपिड प्रजाति (यानी, डायसाइलग्लिसरोल, सेरामाइड्स और मुक्त कोलेस्ट्रॉल) के स्तर में महत्वपूर्ण कमी और अऑक्सीकृत कार्डियोलिपिन्स के स्तर में वृद्धि का पता चला, आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली का एक महत्वपूर्ण घटक। एकर अलावा, FGF19 या M70 के साथ इलाज यकृत एंजाइमों के स्तर को तेजी से और गहन रूप से कम कर रहा है, NASH के हिस्टोलॉजिकल लक्षणों का समाधान कर रहा है, और इंसुलिन संवेदनशीलता, ऊर्जा होमियोस्टेसिस, और लिपिड चयापचय में वृद्धि कर रहा है। जबकि FGF19 इन चूहों मा लम्बा समय तक एक्सपोजर के बाद हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा गठन का कारण बनता है, M70 व्यक्त करने वाले जानवरों ने इस मॉडल में लिवर ट्यूमरजेनेसिस का कोई सबूत नहीं दिखाया। निष्कर्ष: हम FGF19 हार्मोन का निर्माण की है जो एंटीस्टेटोटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटी-फाइब्रोटिक गतिविधि प्रदान करने के लिए कई रास्तों को नियंत्रित करने में सक्षम है और यह NASH रोगियों के लिए संभावित रूप से आशाजनक चिकित्सीय का प्रतिनिधित्व करता है। (हेपेटोलॉजी कम्युनिकेशन्स 2017;1:1024-1042) । |
38028419 | सफेद एडिपोज ऊतक (WAT) एडिपोकिनस स्रावित करता है, जो महत्वपूर्ण रूप से लिपिड चयापचय का विनियमित करता है। एडीपोकिन डिसरेगुलेशन अउर अल्कोहलिक फैटी लिवर डिजीज के बीच तंत्रिकीय संबंध के बारे में जांच कीन गे है। समय के साथ एडिपोकिन मा बदलाव को दस्तावेज करने के लिए चूहों को 2, 4, या 8 सप्ताह तक शराब खिलाया गयल. अल्कोहल का एक्सपोजर हेपेटिक लिपिड एकाग्रता के साथ WAT द्रव्यमान और शरीर का वजन कम कर रहा है। प्लाज्मा एडिपोनेक्टिन एकाग्रता 2 सप्ताह पर बढ़ी, लेकिन 4 और 8 सप्ताह पर सामान्य से कम हो गई। अल्कोहल का एक्सपोजर डब्ल्यूएटी में लेप्टिन जीन एक्सप्रेशन का दमन करता है और मापा जाने वाले सभी समय पर प्लाज्मा लेप्टिन एकाग्रता को कम करता है। प्लाज्मा लेप्टिन एकाग्रता और WAT द्रव्यमान या शरीर का वजन के बीच एक अत्यधिक सकारात्मक सहसंबंध है। इ निर्धारित करे क लिए कि क्या लेप्टिन की कमी अल्कोहल प्रेरित हेपेटिक लिपिड डिसहोमेओस्टेसिस मा मध्यस्थता करत है, चूहों को 8 सप्ताह के लिए अल्कोहल दिया गया था, पिछले 2 सप्ताह के लिए लेप्टिन प्रशासन के साथ या बिना। लेप्टिन प्रशासन प्लाज्मा लेप्टिन एकाग्रता का सामान्यीकृत और अल्कोहल फैटी लिवर का उलटा। अल्कोहल-पर-अस्थिर जीन फैटी एसिड β-ऑक्सीकरण, बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन स्राव, और ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन में शामिल थे, लेप्टिन द्वारा कमजोर थे। लेप्टिन भी संकेत ट्रांसड्यूसर Stat3 और एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट- सक्रिय प्रोटीन किनेज का अल्कोहल- कम फॉस्फोरिलेशन स्तर सामान्यीकृत करता है। इ आंकड़ा पहली बार इ दिखावा कईले कि WAT द्रव्यमान में कमी के साथ लेप्टिन की कमी अल्कोहल फैटी लिवर रोग की पैथोजेनेसिस मा योगदान करत है। |
38037690 | अमूर्त रूप से, निश्चित रूप से उत्तेजित रमन बिखराव (एसआरएस) माइक्रोस्कोपी का उपयोग देशी त्वचा की संरचनात्मक और रासायनिक त्रि-आयामी छवियां उत्पन्न करने के लिए किया जाता है। हम SRS माइक्रोस्कोपी का इस्तेमाल त्वचा की सूक्ष्म-विश्लेषणात्मक विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए और सामयिक रूप से लागू सामग्री का प्रवेश करने के लिए करे हैं। छवि गहराई स्टैक अलग तरंग दैर्ध्य पर प्रोटीन, लिपिड, अउर त्वचा मा पानी के कंपन मोड से मेल खात हैं। हम देखले कि स्ट्रैटम कॉर्नियम में कॉर्नेओसाइट्स समूह में 100 से 250 μm व्यास में समूहबद्ध हैं, 10 से 25 μm चौड़ाई वाले सूक्ष्म शरीर रचना त्वचा-झुकाव द्वारा अलग किए गए हैं जिन्हें कैनियन कहा जाता है। ई कैनियन कभी-कभी सुअरन अउर इंसानन की खाल की समतल सतह पर होय वाले जंक्शन की तुलना में गहराई तक फैलाव करत हैं। एसआरएस इमेजिंग से पता चलता है कि रासायनिक प्रजाति का वितरण सेल क्लस्टर और घाटियों के भीतर है। पानी मुख्य रूप से सेल क्लस्टर के भीतर स्थित है, और एकर एकाग्रता स्ट्रैटम कॉर्नियम से व्यवहार्य एपिडर्मिस में संक्रमण पर तेजी से बढ़ता है। घाट मा पानी का पता लगाने योग्य स्तर नहीं होत है और इ लिपिड सामग्री मा समृद्ध है। ओलेइक एसिड-डी34 त्वचा की सतह पर लागू त्वचा की सतह से 50 μm नीचे की गहराई तक घाटियों को रेखांकित करता है। इ अवलोकन का पारंपरिक तरीकन, जइसे टेप-स्ट्रिपिंग का उपयोग कइके नापल जैव सक्रिय सामग्री के प्रवेश प्रोफाइल के मूल्यांकन पर प्रभाव पड़ सकत ह। |
38076716 | हम एक नई पीढ़ी का जीनोम-वाइड डीएनए मेथिलिशन बीडचिप विकसित की है जो मानव जीनोम का उच्च-प्रवाह मेथिलिशन प्रोफाइलिंग की अनुमति देता है। नया उच्च घनत्व BeadChip 480K CpG साइट पर परख सकत है अउर बारह नमूनन का समानांतर रूप से विश्लेषण कइ सकत है। इ नवाचार सामग्री मा रिफसेक जीन का 99% का कवरेज शामिल है, प्रति जीन कई जांच के साथ, यूसीएससी डेटाबेस से 96% सीपीजी द्वीप, सीपीजी द्वीप तटों और पूर-जनम बिस्ल्फाइट अनुक्रमण डेटा से चयनित अतिरिक्त सामग्री और डीएनए मेथिलेशन विशेषज्ञों से इनपुट। अच्छी तरह से वर्णित Infinium® Assay bisulfite-परिवर्तित जीनोमिक DNA का उपयोग करके CpG मेथिलेशन के विश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है। हम इ तकनीक क उपयोग डीएनए मेथिलिकेशन का विश्लेषण करे क बरे कि सामान्य अउर ट्यूमर डीएनए सैंपल में अउर परिणाम क तुलना पूरे जीनोम बिस्लफाइट अनुक्रमण (डब्ल्यूजीबीएस) डेटा से कीन गवा जउन एक्के सैंपल खातिर प्राप्त कीन गवा रहा। एरे और अनुक्रमण विधियन द्वारा उच्च तुलनात्मक डीएनए मेथिलिशन प्रोफाइल उत्पन्न किए गए थे (औसत R2 0. 95) । जीनोम-व्यापी मेथिलिशन पैटर्न का निर्धारित करे क क्षमता मेथिलिशन अनुसंधान का तेजी से आगे बढ़ाई। |
38131471 | डीएनए क्षति एक कोशिका के जीवन मा एक अपेक्षाकृत आम घटना है और म्यूटेशन, कैंसर, और सेलुलर या जीव मौत की ओर ले जा सकता है। डीएनए कय क्षति कय कई सेलुलर प्रतिक्रियाओं का प्रेरित करत है जवन कोशिका कय या तो क्षति से छुटकारा पावे या उससे निपटै या फिर एगो प्रोग्राम सेल मृत्यु प्रक्रिया को सक्रिय करेक खातिर सक्षम करत है, संभवतः संभावित रूप से विनाशकारी उत्परिवर्तन वाले कोशिकाओं का समाप्त करेक खातिर। डीएनए क्षति प्रतिक्रियाओं मा शामिल हैंः (ए) डीएनए क्षति को हटाने और डीएनए डुप्लेक्स की निरंतरता की बहाली; (बी) एक डीएनए क्षति जांच बिंदु का सक्रियण, जो सेल चक्र प्रगति को रोकता है ताकि क्षतिग्रस्त या अपूर्ण रूप से प्रतिकृति गुणसूत्रों की मरम्मत और संचरण को रोक सके; (सी) ट्रांसक्रिप्शनल प्रतिक्रिया, जो ट्रांसक्रिप्शन प्रोफाइल में परिवर्तन का कारण बनती है जो सेल के लिए फायदेमंद हो सकती है; और (डी) एपोप्टोसिस, जो भारी क्षतिग्रस्त या गंभीर रूप से अनियमित कोशिकाओं को समाप्त करती है। डीएनए मरम्मत तंत्र में सीधा मरम्मत, बेस एक्सीजन मरम्मत, न्यूक्लियोटाइड एक्सीजन मरम्मत, डबल-स्ट्रैंड ब्रेक मरम्मत, और क्रॉस-लिंक मरम्मत शामिल हैं। डीएनए क्षति जांच बिंदु क्षति सेंसर प्रोटीन का उपयोग करते हैं, जैसे कि एटीएम, एटीआर, रेड 17-आरएफसी कॉम्प्लेक्स, और 9-1-1 कॉम्प्लेक्स, डीएनए क्षति का पता लगाने और Chk1 और Chk2 Ser/Thr किनाज़ और Cdc25 फॉस्फेटाज़ का उपयोग करके सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड शुरू करने के लिए। सिग्नल ट्रांसड्यूसर p53 सक्रिय करैं और साइक्लिन-निर्भर किनासेस को निष्क्रिय करैं ताकि सेल चक्र प्रगति को G1 से S (G1/S चेकपॉइंट), डीएनए प्रतिकृति (इंट्रा-S चेकपॉइंट), या G2 से माइटोसिस (G2/M चेकपॉइंट) तक रोका जा सके। इ समीक्षा मा स्तनधारी कोशिकाओं मा डीएनए मरम्मत और डीएनए क्षति जांच बिंदुओं का आणविक तंत्र का विश्लेषण किया जा रहा है। |
38180456 | अल्पकालिक चिकित्सा सेवा यात्रा (एमएसटी) का उद्देश्य कम अउर मध्यम आय वाले देशन के अपूर्ण स्वास्थ्य देखभाल जरूरत का पूरा करावैं का है। गतिविधि अउर परिणाम के बारे मा आलोचनात्मक रूप से समीक्षा की गई अनुभवजन्य साक्ष्य की कमी एक चिंता का विषय है। स्वास्थ्य देखभाल वितरण खातिर साक्ष्य-आधारित सिफारिशें विकसित करै खातिर शोधन के व्यवस्थित समीक्षा के जरूरत होत है। मैं एमएसटी प्रकाशनों पर ध्यान केंद्रित कर रहा हूं, जिनका अनुभव है। मई 2013 मा खोजे गए 67 अध्ययनन मा 1993 से प्रकाशित केवल 6% लेख पिछले 20 वर्षों मा प्रकाशित। लगभग 80% का नुकसान पोटेंसी कै कारण होत है। यद्यपि एसटी क्षेत्र बढ़ रहा है, चिकित्सा साहित्य पिछड़ रहा है, लगभग सभी विद्वानों का महत्वपूर्ण डेटा संग्रह का अभाव है। सेवा यात्रा मा डाटा संग्रह शामिल करैं से, समूह अभ्यास का मान्य करैं अउर सुधार की जरूरत वाले क्षेत्रन के बारे मा जानकारी प्रदान करैं। |
38211681 | संशोधित (संसोधित) बेक डिप्रेशन इन्वेंट्री (बीडीआई-आईए; बेक एंड स्टीयर, 1993बी) और बेक डिप्रेशन इन्वेंट्री- II (बीडीआई- II; बेक, स्टीयर, एंड ब्राउन, 1996) विभिन्न मनोवैज्ञानिक विकारों वाले 140 मनोवैज्ञानिक आउट पेशेंट्स पर आत्म-प्रबंधित थे। बीडीआई-आईए अउर बीडीआई-आईआई का गुणांक अल्फा क्रमशः .89 अउर .91 रहा। उदासी का औसत रेटिंग BDI-IA पर BDI-II की तुलना में अधिक था, लेकिन पिछले विफलता, आत्म-असंतोष, नींद पैटर्न में परिवर्तन, और भूख में परिवर्तन का औसत रेटिंग BDI-II पर BDI-IA की तुलना में अधिक था। औसत BDI- II कुल स्कोर BDI- IA से लगभग 2 अंक अधिक रहा, अउर एम्बुलेंस रोगी भी BDI- II पर BDI- IA की तुलना में लगभग एक लक्षण का समर्थन करत रहेन। लिंग, जातीयता, आयु, मूड डिसऑर्डर का निदान, और बेक चिंता सूची (बेक एंड स्टीयर, 1993 ए) के साथ बीडीआई-आईए और बीडीआई-आईआईआई कुल स्कोर का सहसंबंध एक ही चर के लिए एक-दूसरे से 1 अंक के भीतर था। |
38252314 | मिनीक्रोमोसोम रखरखाव प्रोटीन समकक्ष एमसीएम8 अउर एमसीएम9 पहिले क्रमशः डीएनए प्रतिकृति विस्तार अउर प्री-प्रतिकृति परिसर (पूर्व-आरसी) गठन में शामिल रहे हैं। हम पाए हैं कि MCM8 और MCM9 भौतिक रूप से एक दूसरे से जुड़ते हैं और MCM8 स्तनधारी कोशिकाओं में MCM9 प्रोटीन की स्थिरता के लिए आवश्यक है। मानव कैंसर कोशिकाओं में MCM8 या MCM9 का क्षय या कार्य का नुकसान माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट्स में MCM9 उत्परिवर्तन डीएनए इंटरस्ट्रैंड क्रॉस- लिंकिंग (ICL) एजेंट सिस्प्लाटिन के प्रति कोशिकाओं को संवेदनशील बनाता है। होमॉलॉगस रिकम्बिनैशन (एचआर) द्वारा आईसीएल की मरम्मत में भूमिका के अनुरूप, एमसीएम8 या एमसीएम9 का नॉकडाउन एचआर मरम्मत दक्षता को काफी कम कर देता है। मानव DR- GFP कोशिकाओं या Xenopus अंडा अर्क का उपयोग करके क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपेशन विश्लेषण से पता चला कि MCM8 और MCM9 प्रोटीन तेजी से डीएनए क्षति स्थल पर भर्ती होते हैं और RAD51 भर्ती को बढ़ावा देते हैं। इ प्रकार, इ दुन्नो मेटाज़ोअन-विशिष्ट एमसीएम समकक्ष एचआर का नया घटक हैं और डीएनए क्रॉस-लिंकिंग एजेंटों के साथ संयोजन में कैंसर के इलाज के लिए नया लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। |
38369817 | ट्रांसक्रैनियल कंट्रास्ट डॉपलर अध्ययन ने कंट्रोल्स की तुलना में ऑरा के साथ माइग्रेन वाले मरीजों में दाएं से बाएं शंट का एक बढ़ी हुई प्रबलता का दिखाया है। ई दाहिन-बाएँ शंट्स कय शरीर रचना अउर आकार कय सीधे मूल्यांकन कै गय अहै। METHODS एक क्रॉस-सेक्शनल केस-कंट्रोल अध्ययन में, लेखकों ने 93 लगातार माइग्रेन वाले मरीजों पर ट्रांस-एसोफेजियल कंट्रास्ट इकोकार्डियोग्राफी की, साथ ही 93 स्वस्थ नियंत्रण। परिणाम एक पेंटेंट फोमेन ओवल 44 (47% [95% आईसी 37 से 58%]) माइग्रेन के साथ ऑरा और 16 (17% [95% आईसी 10 से 26%]) नियंत्रण विषयों (या 4. 56 [95% आईसी 1. 97 से 10. 57]; p < 0. 001) में मौजूद था। माइग्रेन वाले लोगन (10% [95% CI 5 से 18%]) अउर नियंत्रण (10% [95% CI 5 से 18%]), मा एक छोटा शंट समान रूप से प्रचलित रहा, लेकिन माइग्रेन समूह मा एक मध्यम आकार या बड़े शंट अधिक बार पाये गये (38% [95% CI 28 से 48%] बनाम 8% [95% CI 2 से 13%] नियंत्रण में; p < 0. 001) । एक से जादा छोटे शंट की उपस्थिति आभा के साथ माइग्रेन होने की संभावना 7.78 गुना बढ़ाई गई (95% आईसी 2. 53 से 29. 30; पी < 0. 001) । पेंट फोरेमन ओवल प्रबलता और शंट आकार के अलावा, अध्ययन समूहों के बीच कोई अन्य इकोकार्डियोग्राफिक अंतर नहीं मिला। सिर दर्द और बेसलिन विशेषताएं माइग्रेन वाले और बिना शंट वाले मरीज़ो में भिन्नता नहीं देखी गई। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। माइग्रेन वाले लोगन का शंट का आकार कंट्रोल वाले लोगन से बड़ा है। माइग्रेन का क्लिनिकल प्रस्तुति ओवल फोरेमन वाले और बिना रोगी के साथ समान है. |
38485364 | Tks5/Fish पांच SH3 डोमेन और एक PX डोमेन वाला एक scaffolding प्रोटीन है. Src-परिवर्तित कोसिकाओं मा, Tks5/Fish पोडोजोम, वेंट्रल झिल्ली का असतत प्रकोप मा स्थानीयकृत ह्वे जांद। हम कम Tks5/Fish स्तर के साथ Src-परिवर्तित कोशिकाओं का उत्पादन किया। उ अब पोडोजोम बनय नाहीं देत रहेन, जिलेटिन का नीचा नहीं गिरावत रहेन, अउर खराब रूप से घुसपैठ करत रहेन। हम लोगन का पता चला कि Tks5/Fish अभिव्यक्ति पोडोसोम में घुसपैठ कैंसर कोशिकाओं, साथ ही साथ मानव स्तन कैंसर और मेलेनोमा के नमूनों में. मानव कैंसर कोशिकाओं मा प्रोटिजा संचालित matrigel आक्रमण को लागी Tks5 / माछा अभिव्यक्ति पनि आवश्यक थियो। अंत मा, उपकला कोशिकाओं मा Tks5/Fish और Src की सह अभिव्यक्ति का परिणाम podosomes की उपस्थिति मा हुआ। इ प्रकार, Tks5/Fish पोडोजोम गठन, एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स की गिरावट, और कुछ कैंसर कोशिकाओं के आक्रमण के लिए आवश्यक प्रतीत होता है। |
38502066 | थाइमिक-व्युत्पन्न प्राकृतिक टी नियामक कोशिकाओं (Tregs) का कार्यात्मक और फेनोटाइपिक विषमता द्वारा विशेषता है। हाल ही मा, परिधीय Tregs का एक छोटा अंश Klrg1 व्यक्त करने के लिए दिखाया गयल है, लेकिन इ स्पष्ट नहीं है कि Klrg1 एक अद्वितीय Treg उपसमुच्चय का किस हद तक परिभाषित करता है। ई अध्ययन में, हम देखय हयन कि Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs से प्राप्त एक टर्मिनली अलग Tregs सबसेट का प्रतिनिधित्व करत हँय । ई उपसमूह एक हालिया Ag- प्रतिक्रियाशील और अत्यधिक सक्रिय अल्पकालिक Treg आबादी है जो Treg दमनकारी अणुओं के बढ़े हुए स्तर का व्यक्त करता है और preferentially mucosal tissues के भीतर रहता है. Klrg1(+) Tregs का विकास भी व्यापक IL-2R संकेत की आवश्यकता है। ई गतिविधि आईएल -२ खातिर एगो अलग कार्य का प्रतिनिधित्व करत बा, जवन कि टीरेग होमियोस्टेसिस अउर प्रतिस्पर्धी फिटनेस में एकर योगदान से स्वतंत्र बा. इ अउर अन्य गुण टर्मिनली डिफरेंशिएटेड अल्प-जीवन सीडी8 ((+) टी प्रभावक कोशिकाओं के अनुरूप हैं। हमार निष्कर्ष इ बतायन ह कि AG-सक्रिय पारंपरिक T लिम्फोसाइट्स क एक महत्वपूर्ण मार्ग Tregs खातिर भी काम करत ह। |
38533515 | एसएनएफ१/एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) परिवार सभी यूकेरियोटिक कोशिकाओं में एटीपी उत्पादन और खपत के बीच संतुलन बनाए रखता है। किनाज़ हेटरोट्रिमर होत हय जेहमा एक उत्प्रेरक उप-इकाई और नियामक उप-इकाई होत हय जे कोसिका ऊर्जा स्तर का अनुभूति करत हय। जब ऊर्जा स्थिति से समझौता कीन जात है, त प्रणाली कैटाबोलिक पथों को सक्रिय करत है और प्रोटीन, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड बायोसिंथेसिस, साथ ही कोशिका वृद्धि और प्रसार को बंद कर देत है। आश्चर्यजनक रूप से, हाल के परिणाम ई संकेत देत है कि एएमपीके प्रणाली ऊ कार्य में भी महत्वपूर्ण है जवन ऊर्जा होमियोस्टेसिस के विनियमन से परे जायेला, जइसन कि उपकला कोशिकाओं में कोशिका ध्रुवीयता का रखरखाव। |
38551172 | मैमोग्राफिक घनत्व स्तन कैंसर का एक मजबूत जोखिम कारक है, लेकिन इ association का अंतर्निहित जीव विज्ञान अज्ञात है। अध्ययन से पता चलता है कि विटामिन डी स्तन कैंसर का जोखिम कम कर सकता है और विटामिन डी का सेवन स्तन के घनत्व को कम कर सकता है। हम नर्स स्वास्थ्य अध्ययन कोहॉर्ट के भीतर एक केस-नियंत्रण अध्ययन का संचालन करें जेहमा क्रमशः 463 अउर 497 पोस्टमेनोपॉज़ल केस अउर नियंत्रण शामिल रहेन। हम मैमोग्राफिक घनत्व अउर प्लाज्मा स्तर 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25(OH) डी] अउर 1,25-डिहाइड्रॉक्सीविटामिन डी [1,25(OH) 2 डी] के बीच संबंध क जांच कीन। हम जांच कीन कि क्या प्लाज्मा विटामिन डी मेटाबोलिट्स स्तन घनत्व और स्तन कैंसर के बीच सम्बन्ध को बदलते हैं। प्रतिशत मैमोग्राफिक घनत्व मापन डिजिटाइज्ड फिल्म मैमोग्राम से कीन गवा रहा। विटामिन डी मेटाबोलाइट के प्रति क्वार्टिल औसत प्रतिशत स्तन घनत्व का निर्धारण करे खातिर सामान्यीकृत रैखिक मॉडल का उपयोग कईल गईल रहे. सापेक्ष जोखिम अउर विश्वास अवधि का गणना करे खातिर लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल का इस्तेमाल कईल गईल रहे. सभी मॉडल सही ढंग से रखे गए हैं, उनका अलग-अलग प्रयोजनों का खातिर बहुत कम समय तक सही ढंग से रखा गया है। हम 25 ओएच डी या 1,25 ओएच डी के सर्कलिंग लेवल के बीच मैमोग्राफिक घनत्व के साथ कौनो क्रॉस-सेक्शनल एसोसिएशन नाही पाये हैं। सबसे कम मैमोग्राफिक घनत्व और सबसे ज्यादा प्लाज्मा 25.. ओएच. डी. स्तर (आरआर = 3. 8; 95% आईसीः 2. 0-7. 3) वाली महिलाओ की तुलना में स्तन कैंसर का जोखिम 4 गुना ज्यादा था। मैमोग्राफिक घनत्व अउर प्लाज्मा 25.. ओएच) डी के बीच समग्र बातचीत महत्वहीन (पी-हेट = 0.20) रही। ई परिणाम ई दर्सावत है कि मैमोग्राफिक घनत्व और स्तन कैंसर के बीच का संबंध पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओ में प्लाज्मा विटामिन डी मेटाबोलिट्स से स्वतंत्र है. विटामिन डी, मैमोग्राफिक घनत्व अउर स्तन कैंसर के जोखिम का जांच करै खातिर अउर शोध जरूरी बा। |
38587347 | हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं एंटीजन से भिड़ने वाली बी कोशिकाओं पर निर्भर करती हैं, सहायक टी कोशिकाओं के साथ बातचीत करती हैं, कम आत्मीयता वाले प्लाज्मा कोशिकाओं में प्रजनन करती हैं और अंतर करती हैं या, एक रोगन केंद्र (जीसी) में व्यवस्थित होने के बाद, उच्च आत्मीयता वाले प्लाज्मा कोशिकाएं और मेमोरी बी कोशिकाएं। उल्लेखनीय रूप से, इ घटनाओं मा से प्रत्येक लिम्फोइड ऊतक के अलग-अलग उप-विभाजनों मा अलग-अलग stromal कोशिकाओं के साथ संबंध मा होत है। बी कोशिकाओं का एक प्रतिक्रिया को सफलतापूर्वक माउंट करने के लिए एक तेजी से और अत्यधिक विनियमित तरीके से आला से आला में प्रवास करना चाहिए। केमोकिन, सीएक्ससीएल१३, बी कोशिकाओं को कूपों तक निर्देशित करने में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है जबकि टी-ज़ोन केमोकिन सक्रिय बी कोशिकाओं को टी क्षेत्र तक निर्देशित करता है। स्फिन्गोसिन-१-फॉस्फेट (एस१पी) ऊतक से कोशिका निकलने का कार्य करता है, साथ ही साथ स्पिलेन में सीमांत क्षेत्र बी-सेल की स्थिति को भी बढ़ावा देता है। हाल के अध्ययनन से पता चला है कि ईबीवी-प्रेरित अणु 2 (ईबीआई2; जीपीआर183) सक्रिय बी कोशिकाओं का आंतरिक और बाहरी कूपिक घोंसले में मार्गदर्शन करने में अनाथ रिसेप्टर की भूमिका है। और इ रिसेप्टर का डाउन-रेगुलेशन जीसी में कोशिकाओं के आयोजन के लिए आवश्यक है। इ समीक्षा मा, हम ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के पीछे प्रवास घटनाओं मा केमोकिन्स, एस 1 पी और ईबीआई 2 द्वारा निभाई गई भूमिकाओं की वर्तमान समझ पर चर्चा करें। |
38623601 | ऑटॉफैजी पोषक तत्वन के भुखमरी का मुख्य कैटाबोलिक प्रतिक्रिया होय और विकलांग या क्षतिग्रस्त ऑर्गेनेलस के साफ करे खातिर जरूरी होत है, लेकिन अत्यधिक ऑटॉफैजी साइटोटॉक्सिक या साइटोस्टेटिक हो सकत है और कोशिका मृत्यु मा योगदान देत है। अणु बायोसिंथेसिस मा शामिल एंजाइमों की बहुतायत पर निर्भर करत हुए, कोशिका इन अणुओं का आपूर्ति करे खातिर बाह्य पोषक तत्वों की अवशोषण पर निर्भर हो सकत हैं। अर्गीनिनोसुकिनैट सिंथेटेस 1 (एएसएस 1) अर्गीनिन बायोसिंथेसिस मा एक प्रमुख एंजाइम हो, अर इकी बहुतायत कई ठोस ट्यूमर मा कम हो जाली, इनका बाहरी अर्गीनिन थकावट प्रति संवेदनशील बनाद। हम देखयले कि एडीआई-पीईजी20 (पेगिलाइड अर्गीनिन डीमिनैस) के संपर्क से लंबे समय तक अर्गीनिन भुखमरी से एएसएस1-अपूर्ण स्तन कैंसर कोशिकाओं की ऑटोफैजी-निर्भर मौत हो गई, काहे से कि इ कोशिकाएं अर्गीनिन ऑक्सोट्रोफ्स (एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन के अवशोषण पर निर्भर) हैं। दरअसल, एडीआई-पीईजी20 से ग्रस्त या अर्जिनिन की अनुपस्थिति में संवर्धित स्तन कैंसर कोशिकाएं संस्कृति में मर गई। अर्गीनिन भुखमरी माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव तनाव का कारण बनत है,जिससे माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्स और अखंडता बिगड़ जात है। एकरे अलावा, अर्गीनिन भुखमरी स्तन कैंसर कोशिकाओं का जीविका मा और इन विट्रो मा मारत है अगर ऊ ऑटोफैजी-सक्षम थे। एईसे, लम्बा समय तक अर्गीनिन भुखमरी से प्रेरित घातकता का एक प्रमुख तंत्र माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के जवाब मा होए वाला साइटोटॉक्सिक ऑटोफैजी रहा. अंत मा, ASS1 या तो कम मात्रा मा या 149 यादृच्छिक स्तन कैंसर बायोसैंपल्स मा अनुपस्थित थियो, सुझाव छ कि यस्तो ट्यूमर संग रोगी arginine भूख थेरेपी को लागी उम्मीदवार हुन सक्छ। |
38630735 | एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट्स जवन कि तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम तक ले जात हैं, अक्सर एंजियोग्राफिक रूप से हल्के कोरोनरी-आर्टरी स्टेनोसिस के साइटों पर होई जात हैं. इ घटनाओं के लिए चोट-संबंधित जोखिम कारक का कम से कम समझ मा आवत है। एक संभावना अध्ययन मा, 697 तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम संग रोगी percutaneous कोरोनरी हस्तक्षेप पछि तीन- भाँडो कोरोनरी एंजियोग्राफी र ग्रे- स्केल र रेडियो आवृत्ति इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासोनोग्राफिक इमेजिंग बाट गुजर्यो। बाद के प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटना (हृदय के कारण मृत्यु, हृदय गति रुकि, अस्थिर या प्रगतिशील एंजीन के कारण मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, या फिर अस्पताल में भर्ती) का संबंध या तो मूल रूप से इलाज (दोष) घावों से या अनुपचारित (गैर-दोष) घावों से माना गया. औसत कसरत समय 3.4 साल रहा। परिणाम 3 साल का संचयी दर प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटना का 20.4% रहा। घटनाएं 12.9% रोगियों मा culprit घावों मा र 11.6% मा nonculprit घावों मा सम्बन्धित हो judged। अधिकांश गैर-दोषपूर्ण घाव जवन अनुवर्ती घटनाओं के लिए जिम्मेदार रहिन, प्रारंभिक अवस्था में एंजियोग्राफिक रूप से हल्के (औसत [± एसडी] व्यास का स्टेनोसिस, 32. 3 ± 20. 6%) । हालांकि, बहु- चर विश्लेषण पर, गैर- दोषपूर्ण घावों का पुनरावर्ती घटनाओं से संबंधित पुनरावर्ती घटनाओं की तुलना में 70% या अधिक (जोखिम अनुपात, 5. 03; 95% विश्वास अंतराल [CI], 2. 51 से 10. 11; P< 0. 001) या 4.0 मिमी (~ 2) या उससे कम का न्यूनतम प्रकाश क्षेत्र (जोखिम अनुपात, 3. 21; 95% CI, 1. 61 से 6. 42; P=0. 001) या पतले- caproatheromas के रूप में रेडियो आवृत्ति इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासोनोग्राफी के आधार पर वर्गीकृत होने की संभावना अधिक थी (जोखिम अनुपात, 3.35; 95% CI, 1. 77 से 6. 36; P< 0. 001) । निष्कर्ष जौन मरीज हिचक कोरोनरी सिंड्रोम से ग्रस्त रहेन अउर जिनका पर त्वचा द्वारा कोरोनरी हस्तक्षेप कीन गवा रहा, उनका अनुवर्ती के दौरान बड़ी संख्या मा प्रतिकूल हृदय घटनाएं हुईं, उ बराबर रूप से दोषी घाव के स्थान पर फिर से देखी गई थीं और गैर- दोषी घाव से। यद्यपि अनपेक्षित घटनाओं के लिए जिम्मेदार गैर-दोषपूर्ण घाव अक्सर एंजियोग्राफिक रूप से हल्के होते थे, ज्यादातर पतली-कैप फाइब्रोएथेरोमा थे या एक बड़े प्लाक बोझ, एक छोटे से प्रकाश क्षेत्र, या इन विशेषताओं के कुछ संयोजन द्वारा विशेषता थे, जैसा कि ग्रे-स्केल और रेडियोफ्रीक्वेंसी इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासोनोग्राफी द्वारा निर्धारित किया गया था। (एबॉट वास्कुलर एंड वल्कन द्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, एनसीटी00180466) ) अउर |
38675228 | पौधा अउर कुछ जानवरन मा वयस्क ऊतक से अंगन का पुनर्जनन करै क गहरी क्षमता है। हालांकि, बहाल की गई अतिरिक्त सामग्री की कीमत अभी भी कम से कम कीमत पर उपलब्ध है। इ जगह हम अरबीडोप्सिस जड़न मा स्थानीय पुनर्जनन प्रतिक्रिया क जांच करत हैं। लेजर-प्रेरित घाव ऑक्सिन-एक सेल-फैट-निर्देशक पौधा हार्मोन-रूट टिप्स में प्रवाह बाधित करता है, और हम दिखाते हैं कि परिणामी सेल-फैट परिवर्तन PLETHORA, SHORTROOT, और SCARECROW ट्रांसक्रिप्शन कारक की आवश्यकता है। ई ट्रांसक्रिप्शन कारक पुनरुत्थान जड़ टिप में ऑक्सिन परिवहन क खातिर पिन ऑक्सिन एफ़्लक्स-सुगम मेम्ब्रेन प्रोटीन क अभिव्यक्ति और ध्रुवीय स्थिति को नियंत्रित करत हैं। इ प्रकार, एक पुनर्जनन तंत्र जे भ्रूण क जड़ स्टेम सेल पैटर्निंग कारकों का उपयोग करत है पहिले एक नए हार्मोन वितरण का जवाब देत है और बाद में स्थिर करत है। |
38712515 | कुल 13 स्वस्थ लोगन का अध्ययन कईल गईल और उनके टीजीएफ- बीटा के उत्पादन के आधार पर समूहीकृत कईल गईल जब टीजीएफ- बीटा (१) का कम आधारभूत स्तर वाले व्यक्ति से कोशिकाएं (एन = ७) को व्यक्तिगत एफपी अंश (२५ माइक्रोग/ मिलीलीटर) द्वारा उत्तेजित किया गया, तो टीजीएफ- बीटा (१) रिलीज आधारभूत स्तर (पी < ०.०५; मोनोमर, डाइमर, और टेट्रामर) से १५-६६% की सीमा में बढ़ाया गया। कम आणविक भार वाले एफपी अंश (< या = पेंटामर) अपने बड़े समकक्षों (> या = हेक्सामर) की तुलना में टीजीएफ- बीटा- 1) स्राव को बढ़ाने में अधिक प्रभावी रहे, मोनोमर और डाइमर सबसे बड़ी वृद्धि (66% और 68%, क्रमशः) का कारण बन रहे। ऊपर बताई गई चीज़ के विपरीत, उच्च TGF- beta- 1) बेसलिन विषयों (n = 6) से TGF- beta- 1) स्राव व्यक्तिगत FP अंशों (P < 0.05; trimer through decamer) द्वारा बाधित किया गया था। ट्रिमेरिक से डेकामेरिक भिन्नता (28% - 42%) के साथ निवारण सबसे अधिक स्पष्ट रहा, अउर मोनोमर्स अउर डाइमर्स TGF- बीटा (१) रिहाई (17% अउर 23%, क्रमशः) के साथ मध्यम रूप से अवरुद्ध रहा। टीजीएफ-बीटा से जुड़ी संवहनी क्रियाओं को देखते हुए, हम सुझाव देते हैं कि स्वस्थ व्यक्तियों में, एफपी द्वारा अपने उत्पादन का होमियोस्टेटिक मॉड्यूलेशन एक अतिरिक्त तंत्र प्रदान करता है, जिसके द्वारा एफपी-समृद्ध खाद्य पदार्थ संभावित रूप से हृदय स्वास्थ्य का लाभ उठा सकते हैं। साक्ष्य से पता चलता है कि कुछ फ्लेवन-३-ओल्स और प्रोसीनिडिन (FP) का हृदय स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव हो सकता है। पहिले इ बताय ग रहा है कि कोको से अलग एफपी कई साइटोकिन्स और ईकोसैनोइड सहित प्रतिरक्षा समारोह और सूजन से जुड़े कई सिग्नलिंग अणुओं के स्तर और उत्पादन को संभावित रूप से संशोधित कर सकता है। वर्तमान अध्ययन मा, हम जांच कीन कि क्या FP अंश monomers decamers को माध्यम ले cytokine परिवर्तन वृद्धि कारक (TGF) -beta) को स्राव को संशोधित गर्न को लागी मानव परिधीय रक्त mononuclear कोशिकाहरु (PBMC) बाट। |
38727075 | न्यूरल क्रेस्ट एक बहुसंख्यक, प्रवासी कोशिका आबादी है जो न्यूरल और सतह ectoderm की सीमा से उत्पन्न होती है। माउस मा, प्रारंभिक प्रवासी तंत्रिका क्रेस्ट कोशिका पांच-सोमाइट चरण मा उत्पन्न होत हैं। अस्थि मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी), विशेष रूप से बीएमपी 2 और बीएमपी 4, न्यूरल क्रेस्ट सेल प्रेरण, रखरखाव, प्रवास, विभेदन और अस्तित्व के नियामकों के रूप में शामिल रहे हैं। माउस मा तीन ज्ञात बीएमपी 2/4 टाइप I रिसेप्टर्स है, जौन बीएमपीआर 1 ए न्यूरल ट्यूब मा काफी जल्दी व्यक्त ह्वे जांद अर शुरू से न्यूरल क्रेस्ट विकास मा शामिल ह्वे जांद; हालांकि, अन्य डोमेन मा पहिले से भूमिका न्यूरल क्रेस्ट मा इसकी आवश्यकता को अस्पष्ट करद। हम बीएमपीआर1ए का न्यूरल क्रेस्ट से अलग कर दिए हैं, पांच-सोमाइट स्टेज से शुरू कर रहे हैं. हम पाए हैं कि न्यूरल क्रेस्ट विकास के ज्यादातर पहलू सामान्य रूप से होते हैं; इ बतावेला कि प्रारंभिक न्यूरल क्रेस्ट जीव विज्ञान के कई पहलुओं खातिर बीएमपीआरआईए अनावश्यक है. हालांकि, उत्परिवर्ती भ्रूण एक दोषपूर्ण septation के साथ एक छोटा हृदय बहिर्वाह पथ प्रदर्शित करते हैं, एक प्रक्रिया की आवश्यकता है कि तंत्रिका क्रेस्ट कोशिकाओं की आवश्यकता हो, और पेरिनटल व्यवहार्यता के लिए आवश्यक हो। हैरानी की बात है, ई भ्रूण गर्भावस्था के मध्य मा तीव्र हृदय विफलता से मर जात हैं, वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के कम बढ़ोतरी के साथ। मायोकार्डियल दोष मा न्यूरल क्रेस्ट डेरिवेटिव्स की एक नई, मामूली आबादी मा कम बीएमपी सिग्नलिंग शामिल हो सकत है, जो एपिकार्डियम मा वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल प्रजनन संकेतों का एक ज्ञात स्रोत है। ई परिणाम ई दर्सावेला कि स्तनधारी तंत्रिका शिखर व्युत्पन्नों में बीएमपी2/4 सिग्नलिंग बहिर्वाह पथ के विकास खातिर आवश्यक है और वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के लिए एक महत्वपूर्ण प्रजनन संकेत को विनियमित कर सकता है. |
38745690 | तीव्र मायोलाइड ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले मरीजन के बीच मौत का पुनरुत्थान प्रमुख कारण है। न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) का बेहतर अनुगमन पुनरावृत्ति को रोकना समय पर उपचार समायोजन का वादा करता है। वर्तमान निगरानी तकनीक सर्कुलेटिंग ब्लास्ट का पता लगावत है जवन कि एडवांस बीमारी से मेल खात है अउर प्रारंभिक रिसाइकल के दौरान एमआरडी का खराब रूप से दर्शाता है। इ जगह, हम एक्ज़ोसोम क एक माइक्रोआरएनए (miRNA) बायोमार्कर क खातिर एक न्यूनतम आक्रामक मंच के रूप मा जांच करत हयन। हम एएमएल एक्सोसोम में समृद्ध एमआरएनए का एक सेट का पहचान करते हैं और परिसंचारी एक्सोसोम एमआरएनए के स्तर का ट्रैक करते हैं जो ल्यूकेमिक एक्सेंनग्रैप्ट्स को गैर-इंजेन्टेड और मानव सीडी34+ नियंत्रण दोनों से अलग करते हैं। हम बायोस्टैटिस्टिकल मॉडल विकसित करत हैं जवन कि कम मेरुदंड ट्यूमर भार पर सर्कुलेट एक्ज़ोसोमल मियू आरएनए का पता लगावत हैं अउर सर्कुलेट ब्लास्ट का पता लगावे से पहिले। उल्लेखनीय रूप से, ल्यूकेमिक ब्लास्ट्स अउर मेरुदंड स्ट्रॉमा सीरम एक्सोसोम मियार्नवा में योगदान देत हैं। हम एएमएल पुनरावृत्ति के संभावित ट्रैकिंग अउर प्रारंभिक पता लगावे खातिर एक नया, संवेदनशील डिब्बा बायोमार्कर खातिर एक मंच के रूप में सीरम एक्सोसोम एमआरएनए के विकास का प्रस्ताव करत बानी। |
38747567 | मानव सीएमवी (एचसीएमवी) का क्लिनिकल और कम मार्ग वाला स्ट्रेन पहिले से वर्णित यूएल 18 के अलावा एक अतिरिक्त एमएचसी वर्ग I से संबंधित अणु यूएल 142 का एन्कोड करत है। UL142 ओपन रीडिंग फ्रेम ULb क्षेत्र के भीतर एन्कोड करल गयल ह जवन कई सामान्य हाई पास लैब स्ट्रेन से गायब ह. ट्रांसफेक्शन के बाद UL142 व्यक्त करे वाली कोशिकाएं, अउर एक पुनर्मिलन एडेनोवायरस-अव्यक्त UL142 से संक्रमित फाइब्रोब्लास्ट्स का इस्तेमाल पॉलीक्लोनल NK कोशिकाओं अउर NK कोशिका क्लोन, दुनहु के स्क्रीनिंग खातिर पूरी तरह से ऑटोलॉग सिस्टम में करल गयल रहे. पांच डोनर से निकले 100 एनके सेल क्लोन का विश्लेषण, 23 क्लोन का खुलासा कि फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा रोका गया, जो कि केवल UL142 व्यक्त करता है। HCMV संक्रमित कोशिकाओं में UL142 mRNA अभिव्यक्ति का छोटे- हस्तक्षेप वाले RNA- मध्यस्थता वाले नॉकडाउन के परिणामस्वरूप lysis की संवेदनशीलता बढ़ गई। इ आंकड़ों से हम निष्कर्ष निकालले हैं कि UL142 एक नया HCMV- एन्कोडेड MHC क्लास I-संबंधित अणु है जो NK सेल की हत्या को एक क्लोनल रूप से निर्भर तरीके से रोकता है. |
38751591 | अरबीडोप्सिस मा DELLA प्रोटीन GAI, RGA, RGL1 और RGL2 पौधे की वृद्धि दमनकारी हैं, विभिन्न विकास प्रक्रियाओं को दमनकारी। अध्ययन से पता चला है कि गिबरेलिन (जीए) प्रोटीनोसोम मार्ग के माध्यम से उनके अपघटन को ट्रिगर करके DELLA प्रोटीन के दमनकारी कार्य को कम कर रहा है। हालांकि, इ ज्ञात नहीं है कि जीए- प्रेरित प्रोटीन अपघटन डेलला प्रोटीन की जैव सक्रियता का विनियमन करने का एकमात्र तरीका है। हम इहौ देखावत हई की तंबाकू BY2 कोशिकाएं जीए सिग्नलिंग का अध्ययन करे खातिर एक उपयुक्त प्रणाली का प्रतिनिधित्व करत हैं। आरजीएल2 बीवाई2 कोशिकाओं मा एक फास्फोरिलाइटेड रूप मा मौजूद है। आरजीएल 2 जीए-प्रेरित अपघटन से गुजरता है, और इ प्रक्रिया को प्रोटिओसोम अवरोधक और सेरिन/थ्रेओनिन फास्फेटेस अवरोधक द्वारा अवरुद्ध किया जाता है; हालांकि, सेरिन/थ्रेओनिन किनेज अवरोधक का कोई पता लगाने योग्य प्रभाव नहीं था, यह सुझाव है कि सेरिन/थ्रेओनिन का डीफॉस्फोरिलाइजेशन शायद प्रोटिओसोम मार्ग के माध्यम से आरजीएल 2 के अपघटन की पूर्व शर्त है। सभी 17 संरक्षित सेरीन और थ्रेओनिन अवशेषों का साइट-निर्देशित प्रतिस्थापन से पता चला कि छह उत्परिवर्तन (RGL2 ((S441D, RGL2 ((S542D), RGL2 ((T271E), RGL2 ((T319E), RGL2 ((T411E) और RGL2 ((T535E)) घटक फॉस्फोरिलेशन की स्थिति की नकल कर रहे हैं, जीए-प्रेरित अपघटन के लिए प्रतिरोधी हैं। ई बतावेला की ई सब जगह पर फॉस्फोरिलिलेशन का काम हो रहा है. जीए २०-ऑक्सीडेस की अभिव्यक्ति पर आधारित एक कार्यात्मक परीक्षण से पता चला कि आरजीएल२(टी२७१ई) संभवतः एक शून्य उत्परिवर्तन है, आरजीएल२(एस४४१डी), आरजीएल२(एस५४२डी), आरजीएल२(टी३१९ई) और आरजीएल२(टी४११ई) केवल जंगली प्रकार आरजीएल२ की गतिविधि का लगभग ४-१७% बनाए रखा, जबकि आरजीएल२ ((टी५३५ई) जंगली प्रकार आरजीएल२ की गतिविधि का लगभग ६६% बनाए रखा। हालांकि, जीए-२० ऑक्सीडेस क अभिव्यक्ति बीवाई२ कोशिकाओं मा इ उत्परिवर्ती प्रोटीन का व्यक्त करै वाले जीए क प्रति अभियो प्रतिक्रियाशील है, इ सुझाव देत है कि आरजीएल२ प्रोटीन का स्थिरीकरण इकी जैव सक्रियता को विनियमित करने का एकमात्र तरीका नाही है. |
38752049 | ध्यान कमी अति सक्रियता विकार वाले युवा लोगन का अक्सर उत्तेजक पदार्थन पर वजन घटाने का अनुभव होत है, जउन इष्टतम खुराक अउर अनुपालन को सीमित कर सकत है। साइप्रोहेप्टाडिन का वजन बढाने के लिए चिकित्सा नमूना पर दिखाया गया है। हम लगातार 28 बाल मनोचिकित्सा आउट पेशेंट्स का एक पूर्वव्यापी चार्ट समीक्षा का आयोजन किया, जिन्हे वजन घटाने या अनिद्रा के लिए साइप्रोहेप्टैडीन निर्धारित किया गया था, जबकि उत्तेजक पर। एमे से, 4 मरीज सिप्रोहेप्टैडीन का लगातार सेवन नहीं कर रहे थे, और 3 ने असहनीय साइड इफेक्ट्स के कारण पहले 7 दिन के भीतर ही इसे बंद कर दिया था। 21 अन्य मरीजन (आयु सीमा 4-15 साल) का आंकड़ा भी विश्लेषण कीन गवा जवन कि कम से कम 14 दिन (औसत अवधि = 104. 7 दिन) तक रात भर 4- 8 मिलीग्राम साइप्रोहेप्टैडिन (औसत अंतिम खुराक = 4. 9 मिलीग्राम/ दिन) के साथ जारी रहा। ज्यादातर वजन stimulant पर ही खोया गया (औसत वजन घटाने का प्रतिशत 2. 1 किलो था, औसत वजन का वेग -19. 3 ग्राम/ दिन था) । सभी 21 लोग एक साथ साइप्रोहेप्टैडिन लेते समय वजन बढ़ाए, औसत वजन 2. 2 किलो (जोड़ा t = 6. 87, p < 0. 0001) और औसत वजन 32. 3 ग्राम/ दिन का वेग। 11 से 17 मरीज जवन अकेले उत्तेजक पर प्रारंभिक अनिद्रा रिपोर्ट किहे रहेन, सिप्रोहेप्टैडिन के साथ नींद में महत्वपूर्ण सुधार दर्ज कीन गवा। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि एक साथ साइप्रोहेप्टाडीन का उपयोग भविष्य में अनुचित नियंत्रित परीक्षणों की उम्मीद के साथ, ध्यान देने वाले कमी हाइपरएक्टिविटी विकार वाले युवाओं में वजन घटाने के लिए उपयोगी हो सकता है। |
38811597 | टायरोसिन हाइड्रॉक्सीलेज़ (TH, EC 1.14.16.2) बीफ ब्रेन स्ट्रिटा से एसीटोन पाउडर के एक अर्क से 23 गुना शुद्ध करल गइल बा। अगर ए एंजाइम तैयारी का एएमपी[-निर्भर प्रोटीन फॉस्फोरिलेशन प्रणाली से इलाज कीन जाये त एनजाइम गतिविधि का पीएच निर्भरता मा बदलाव आवत है। संतृप्त टेट्राहाइड्रोबियोप्टेरिन (बीएच४) एकाग्रता पर पीएच इष्टतम पीएच ६ से लगभग पीएच ६.७ तक शिफ्ट होई गयल ह। pH 7 पर, सक्रियण मुख्य रूप से Vmax में वृद्धि के रूप में व्यक्त किया जाता है, जबकि pH 6 पर, सक्रियण मुख्य रूप से pterin cofactor के लिए Km में कमी के रूप में व्यक्त किया जाता है। एकर अलावा, कंट्रोल एंजाइम के साथ भी पीटरिन कोफैक्टर के लिए केएम तेजी से गिरता है क्योंकि पीएच 6 से न्यूट्रल की ओर बढ़ रहा है। G-25 Sephadex- उपचारित चूहे का स्ट्रिटियल TH के साथ भी समान डेटा प्राप्त हुआ। जिन प्रयोगों मा चूहा स्ट्रिटियल सिनाप्टोसोम का उपयोग कि जाली मा दिखाया ग्यायी कि फॉस्फोरिलाइजिंग शर्तों द्वारा TH की in situ सक्रियता मुख्य रूप से डोपामाइन संश्लेषण की अधिकतम दर मा वृद्धि के रूप मा व्यक्त की ग्यायी। ई परिणाम ई दर्साई देई ह कि TH वातावरण का pH पर चक्रवातीय AMP- आश्रित प्रोटीन फास्फोरिलाइजेशन से TH गतिविधि में परिवर्तन काफी हद तक निर्भर करत है. |
38830961 | यद्यपि टीएनएफ एक प्रमुख प्रो-भड़काऊ साइटोकिन है, बढ़ते सबूत इंगित करते हैं कि टीएनएफ का भी प्रतिरक्षा-दमनकारी प्रतिक्रिया प्रभाव है। हम इ अध्ययन में इ सिद्ध कईले है कि, आराम अउर सक्रिय अवस्था में, माउस पेरिफेरल CD4 (((+) CD25 (((+) T नियामक कोशिकाओं (Tregs) ने CD4 (((+) CD25 ((-) T प्रभावक कोशिकाओं (Teffs) की तुलना में TNFR2 का उल्लेखनीय रूप से उच्च सतह स्तर व्यक्त किया है। टीएनएफ के संपर्क से टीएनएफ के प्रसार का बाधित होना शुरू में तात्कालिक रूप से समाप्त हो गया, लेकिन टीएनएफ के संपर्क से लंबे समय तक दमनकारी प्रभाव बहाल हो गए। टीएफएस द्वारा साइटोकिन उत्पादन लगातार Tregs द्वारा दबाया गया रहा। टीसीआर उत्तेजना के जवाब में टीआरईजी का गहन एनर्जी टीएनएफ द्वारा दूर की गई, जिससे टीआरईजी आबादी का विस्तार हुआ। एकर अलावा, IL- 2 के साथ तालमेल में, TNF Tregs का भी विस्तार कर रहा है- CD25 और FoxP3 की अभिव्यक्ति और STAT5 का फास्फोरिलाइजेशन और Tregs की दमनकारी गतिविधि को बढ़ा रहा है। टीएनएफ के विपरीत, आईएल-१बीटा अउर आईएल-६ फॉक्सपी- एक्सप्रेसिव टी-रेग्स का अप-रेगुलेट नहीं करते थे. एकर अलावा, वन्य प्रकार क चूहों मा Tregs की संख्या बढ़ी, लेकिन TNFR2 मा नहीं- उप-घातक cecal ligation और छेद के बाद चूहों। टीरेग्स का कमी से सेकेकल लिगेशन अउर पेंच के बाद मृत्यु दर काफी हद तक कम होई गयल. त, TNF का Tregs पर उत्तेजक प्रभाव Teffs पर TNF का रिपोर्टित costimulatory प्रभाव जैसा दिखता है, लेकिन Tregs द्वारा TNFR2 की उच्च अभिव्यक्ति के कारण और भी अधिक स्पष्ट है। एकरे अलावा, हमार अध्ययन ई बतावेला कि टीएनएफ द्वारा टीआरईजी की तुलना में टीईएफ की तुलना में जादा तेजी से प्रतिक्रिया कीन जाय त टीकाकरण से देरी से रोग प्रतिरोधक प्रतिक्रिया होई जात है। |
38844612 | ऊतक मरम्मत अउर पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं मा भाग लेवे वाली मेसेंकिमल कोशिकाओं की उत्पत्ति, विशेष रूप से ऊतक फाइब्रोसिस, ट्यूमर आक्रामकता, अउर मेटास्टेसिस, खराब रूप से समझा जात है। हालांकि, उभरते हुए साक्ष्य से पता चलता है कि एपिथेलियल-मेसेन्काइमल ट्रांज़िशन (ईएमटी) इन कोशिकाओं का एक महत्वपूर्ण स्रोत है। जैसै हम इहाँ चर्चा करत हई, भ्रूण प्रत्यारोपण, भ्रूण उत्पत्ति, अउर अंग विकास से जुड़ी ईएमटी से समान प्रक्रियाएं क्रोनिक रूप से सूजन वाले ऊतकों अउर न्यूप्लाज़िया द्वारा अपनाई अउर उपेक्षित कीन जात हैं। इ रोग प्रक्रियाओं के दौरान ईएमटी कार्यक्रमों के सक्रियण का कारण बनता है कि सिग्नलिंग पथ की पहचान सेलुलर फेनोटाइप की प्लास्टिसिटी और संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप में नई अंतर्दृष्टि प्रदान कर रही है। |
38873881 | लगातार बाल मनोवैज्ञानिक आउट पेशेंट भर्ती विघटनकारी व्यवहार या समायोजन विकार के साथ आघात एक्सपोजर और पोस्टट्रॉमैटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (पीटीएसडी) लक्षणों और अन्य मनोवैज्ञानिक विकारों के लिए मान्य उपकरणों द्वारा मूल्यांकन किया गया। चार भरोसेमंद निदान समूह एक पूर्वव्यापी मामला-नियंत्रण डिजाइन मा परिभाषित थिए: ध्यान घाटा अति सक्रियता विकार (ADHD), विरोधी Defiant विकार (ODD), comorbid ADHD-ODD, र समायोजन विकार नियन्त्रण। ओडीडी अउर (यद्यपि कम हद तक) एडीएचडी शारीरिक या यौन शोषण के इतिहास से जुड़ा रहा है। पीटीएसडी लक्षण सबसे गंभीर रहे अगर (ए) एडीएचडी अउर दुर्व्यवहार एक साथ होई या (बी) ओडीडी अउर दुर्घटना/बीमारी आघात एक साथ होई। ओडीडी अउर पीटीएसडी मापदण्ड डी (हाइपरएरोसियल/हाइपरविगलनस) लक्षण के बीच संबंध ओवरलैपिंग लक्षण खातिर नियंत्रण के बाद भी बनल रहल, लेकिन एडीएचडी के पीटीएसडी लक्षण के साथ संबंध काफी हद तक ओवरलैपिंग लक्षण के कारन रहल. इ निष्कर्ष जौन देखाइ दिहा गवा बा, उहय बताय की हिंसक हमला, दूसरी पीड़ा आउर पीटीएसडी के लक्षणन के जांच कइकय रोकथाम, इलाज और अनुसंधान कय बेहतर तरीके से बढ़ावे मँ मदद कई सका हय। |
38899659 | ऑस्टियोब्लास्ट वंश की कोशिकाएं अस्थि मज्जा (बीएम) में बी लिम्फोपोइसिस के लिए महत्वपूर्ण समर्थन प्रदान करती हैं। पैराथायराइड हार्मोन (पीटीएच) ओस्टियोब्लास्टिक कोशिकाओं में अपने रिसेप्टर (पीपीआर) के माध्यम से सिग्नलिंग हेमटोपोएटिक स्टेम सेल का एक महत्वपूर्ण नियामक है; हालांकि, बी लिम्फोपोइसिस के नियमन में इसकी भूमिका स्पष्ट नहीं है। इहा हम देखावत हई की ओस्टियोप्रोजेनेटर्स में पीपीआर का विलोपन से ट्रबेकुलर अउर कॉर्टीकल हड्डी का एक महत्वपूर्ण नुकसान होत है। ऑस्टियोप्रोजेनिटर में पीपीआर सिग्नलिंग, लेकिन परिपक्व ऑस्टियोब्लास्ट या ऑस्टियोसाइट्स में नहीं, आईएल - 7 उत्पादन के माध्यम से बी-सेल पूर्ववर्ती विभेदन के लिए महत्वपूर्ण है. दिलचस्प बात इ है कि बी-सेल प्रोजिटर मा बीएम मा एक गंभीर कमी के बावजूद, परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स ओस्टियोप्रोजेनेटर्स मा पीपीआर की कमी वाले चूहों के बीएम मा 3. 5 गुना बढ़ गए थे। पीपीआर-अभावी ऑस्टियोप्रोजेनेटर्स द्वारा संवहनी कोशिका आसंजन अणु 1 (वीसीएएम 1) की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के साथ बीएम में परिपक्व आईजीडी (((+) बी कोशिकाओं का यह प्रतिधारण जुड़ा हुआ था, और वीसीएएम 1 न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के साथ उपचार से बी लिम्फोसाइट्स का उत्परिवर्ती बीएम से बढ़ी हुई जुटान। हमार परिणाम बताय देत है कि प्रारंभिक ऑस्टियोब्लास्ट्स मा पीपीआर सिग्नलिंग बी-सेल विभेदन खातिर आईएल -7 स्राव के माध्यम से और बी-लिम्फोसाइट्स के खातिर वीसीएएम1 के माध्यम से जरूरी है। |
38919140 | घोंघा प्रतिलेखन कारक विविध विकास प्रक्रियाओं का विनियमन मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, लेकिन स्तनधारी तंत्रिका अग्रदूतों मा एक भूमिका निभाने का नहीं सोचा जात है। इहा, हम भ्रूण माउरीन कॉर्टेक्स के रेडियल ग्लियल पूर्ववर्ती कोशिकाओं की जांच की है और दिखाया कि घोंघा उनके अस्तित्व, आत्म-नवीनीकरण, और अंतर मा मध्यवर्ती पूर्वज और न्यूरॉन्स मा दो अलग और अलग लक्ष्य पथों के माध्यम से विनियमित करत है। सबसे पहले, Snail p53-निर्भर मृत्यु पथ को antagonizing द्वारा सेल अस्तित्व को बढ़ावा देता है क्योंकि संयोग p53 नॉकडाउन Snail नॉकडाउन के कारण अस्तित्व घाटे को बचाता है। दूसर, हम देखब कि सेल चक्र फास्फेटेस Cdc25b को रेडियल पूर्ववर्ती में Snail द्वारा विनियमित करल जाला और ई कि Cdc25b सह-अभिव्यक्ति Snail दबाब पर देखल गयल रेडियल पूर्ववर्ती के घटल प्रजनन और विभेदन के बचाव खातिर पर्याप्त बा. इ प्रकार, स्लैग स्तनधारी भ्रूण तंत्रिका पूर्ववर्ती जीव विज्ञान के कई पहलुओं का समन्वित रूप से विनियमित करने के लिए p53 और Cdc25b के माध्यम से कार्य करता है। |
38944245 | फुफ्फुसीय क्रुपल-जैसे कारक (एलकेएलएफ/केएलएफ२) एक एंडोथेलियल ट्रांसक्रिप्शन कारक होय जवन म्यूरीन वास्कुलोजेनेसिस मा महत्वपूर्ण रूप से शामिल होत है और विशेष रूप से प्रवाह द्वारा विनियमित होत है in vitro. अब हम वयस्क मानव रक्त वाहिका में स्थानीय प्रवाह भिन्नता से एक संबंध दिखाते हैंः एलकेएलएफ अभिव्यक्ति में कमी एओर्टा द्विभाजन पर iliac और carotid धमनियों, neointima गठन के साथ मेल खाती नोट की गई थी। एलकेएलएफ की इन विवो अभिव्यक्ति में शियर तनाव का सीधा सम्मिलन स्वतंत्र रूप से निर्धारित किया गया था in situ hybridization और laser microbeam microdissection/ reverse transcriptase- polymerase chain reaction एक मुरिन कैरोटिड धमनी कॉलर मॉडल में, जिसमें उच्च- शियर साइटों पर एलकेएलएफ का 4 से 30 गुना प्रेरण हुआ। विट्रो में एलकेएलएफ नियमन के बायोमैकेनिक्स का विच्छेदन से पता चला कि स्थिर प्रवाह और पल्सेटाइल प्रवाह ने लगभग 5 डायन/ सेमी 2 से अधिक कतरन तनाव पर बेसल एलकेएलएफ अभिव्यक्ति को 15 और 36 गुना बढ़ाया, जबकि चक्रीय खिंचाव का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। प्रवाह की अनुपस्थिति में लम्बी LKLF प्रेरण ने एंजियोटेन्सिंन- कन्वर्टिंग एंजाइम, एंडोथेलिन - 1, एड्रेनोमेडुलिन, और एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस की अभिव्यक्ति को लंबे समय तक प्रवाह के तहत देखे गए स्तर के समान स्तर पर बदल दिया। siRNA द्वारा LKLF दमन endothelin-1, adrenomedullin, और endothelial nitric oxide synthase (P < 0. 05) की प्रवाह प्रतिक्रिया को दबा दिया। इ प्रकार, हम इ दिखावा करते हैं कि एंडोथेलियल एलकेएलएफ प्रवाह द्वारा विनियमित होत है विवो में अउर कई एंडोथेलियल जीन का एक ट्रांसक्रिप्शनल नियामक है जउन प्रवाह के जवाब में संवहनी स्वर का नियंत्रित करत है। |
39084565 | प्रायोगिक ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस (ई ए एम) पोस्ट इन्फ्लेमेटरी हृदय रोग का Th17 टी सेल-मध्यस्थता माउस मॉडल का प्रतिनिधित्व करता है। बीएएलबी/सी जंगली प्रकार की चूहों में, ईएएम एक स्व- सीमित बीमारी है, अल्फा-मायोसिन एच चेन पेप्टाइड (MyHC-alpha) / सीएफए टीकाकरण के 21 दिन बाद चरम पर है और फिर काफी हद तक गायब हो रही है। हालांकि, आईएफएन-गैमाआर-/ - माइस में, ईएएम बढ़ जाता है और बीमारी का एक पुरानी प्रगतिशील कोर्स दिखाता है। हम पइस कि ई प्रगतिशील रोग का क्रम टीकाकरण के 30 दिन बाद IFN- गामा R ((-/-) चूहों के दिल में घुसपैठ करने वाले टी कोशिकाओं से लगातार बढ़ी हुई IL-17 रिहाई के साथ समानांतर है। वास्तव मा, IL-17 CD11b (((+) मोनोसाइट्स की भर्ती को बढ़ावा दिया, ईएएम मा प्रमुख हृदय- घुसपैठ कोशिकाओं। बदले में, CD11b(+) मोनोसाइट्स ने MyHC- अल्फा- विशिष्ट Th17 T सेल प्रतिक्रियाओं को IFN- गामा- निर्भरता से in vitro दबाया. इन विवो, आईएफएन- गामा आर (((+/+) सीडी11बी (((+), लेकिन आईएफएन- गामा आर (((-/-) सीडी11बी (((+)), मोनोसाइट्स, दमित मायएचसी- अल्फा- विशिष्ट टी कोशिकाओं का इंजेक्शन, और आईएफएन- गामा आर (((-/-) चूहों में प्रगतिशील रोग का कोर्स समाप्त कर दिया। अंत मा, MyHC- अल्फा-विशिष्ट, लेकिन OVA- ट्रांसजेनिक, IFN- गामा- रिलीज़िंग CD4 ((+) Th1 T सेल लाइनों का coinjection, MyHC- अल्फा-विशिष्ट Th17 T कोशिकाओं के साथ EAM से RAG2 ((-/-) संरक्षित चूहों. निष्कर्ष क रूप मा, CD11b(+) मोनोसाइट्स ईएएम मा एक दोहरी भूमिका निभािः IL- 17 प्रेरित सूजन का एक प्रमुख सेलुलर सब्सट्रेट के रूप मा और एक IFN- गामा- निर्भर नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप रोग प्रगति को सीमित को मध्यस्थकर्ता के रूप मा। |
39164524 | एडिपोसाइट्स अउर कोलेजन प्रकार- I- उत्पादन करे वाली कोशिकाओं (फायब्रोसिस) का संचय मांसपेशीय डिस्ट्रोफी में देखल जाला. इ कोशिकाओं की उत्पत्ति काफी हद तक अज्ञात रही, लेकिन हाल ही में हम प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर अल्फा (पीडीजीएफआरα) के लिए सकारात्मक मेसेंकिमल प्रोजिटर की पहचान अस्थि मांसपेशियों में एडिपोसाइट्स की उत्पत्ति के रूप में की गई थी। हालांकि, मांसपेशियों का फाइब्रोसिस की उत्पत्ति काफी हद तक अज्ञात है। इ अध्ययन में, क्लोनल विश्लेषण से पता चलता है कि पीडीजीएफआरα (((+) कोशिकाएं भी कोलेजन प्रकार- I-उत्पादक कोशिकाओं में भिन्न होती हैं। असल मा, PDGFRα (((+) कोशिकाओं का संचय mdx माउस मा डायफ्राम के फाइब्रोटिक क्षेत्र मा, Duchenne मांसपेशी विकृति का एक मॉडल मा हुआ। एकर अलावा, फाइब्रोसिस मार्कर का एमआरएनए एमडीएक्स डायफ्राम में PDGFRα (((+) सेल फ्रैक्शन में विशेष रूप से व्यक्त किया गया था। महत्वपूर्ण रूप से, टीजीएफ-बीटा आइसोफॉर्म, जेके शक्तिशाली प्रोफाइब्रोटिक साइटोकिन्स के रूप मा जाना जात है, पीडीजीएफआरα(+) कोशिकाओं मा फाइब्रोसिस के मार्करों की अभिव्यक्ति का प्रेरित किया लेकिन मायोजेनिक कोशिकाओं मा नहीं। प्रत्यारोपण अध्ययन से पता चला है कि फाइब्रोनिक PDGFRα(+) कोशिकाएं मुख्य रूप से पूर्व- विद्यमान PDGFRα(+) कोशिकाओं से प्राप्त हुई हैं और PDGFRα(-) कोशिकाओं और परिसंचारी कोशिकाओं का योगदान सीमित रहा है। इ परिनाम से पता चलता है कि मेसेंकिमल पूर्वज न केवल वसा का निर्माण करते हैं, बल्कि आंतों का मांसपेशियों में फाइब्रोसिस भी करते हैं। |
39187170 | एडिपोज टिशू सेहत अउर बीमारी मा महत्वपूर्ण अंतःस्रावी अउर चयापचय कार्य करत है। फिर भी इ ऊतक क जैव ऊर्जा क मनई मँ नाहीं जाना ग है अउर संभावित क्षेत्रीय अंतरों का स्पष्ट नहीं किया ग है। उच्च रिज़ॉल्यूशन रेस्पिरोमेट्री का उपयोग करके, बैरिएट्रिक सर्जरी से गुजर रहे 20 मोटे रोगियों से प्राप्त बायोप्सी से मानव पेट के उप- त्वचीय और इंट्रा- पेट विसेरल (ओमेंटम मेजस) एडिपस ऊतक में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन की मात्रा निर्धारित की गई। माइटोकॉन्ड्रियल घनत्व का अनुमान लगाने के लिए PCR तकनीक द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल DNA (mtDNA) और जीनोमिक DNA (gDNA) का निर्धारण किया गया। एडिपोज ऊतक के नमूना पेमिएबिलाइज्ड थे और रेस्पिरोमेट्रिक माप 37 डिग्री सेल्सियस पर दोहराए गए थे। राज्य 3 श्वसन खातिर ADP ((D)) GM के बाद जोड़ल गयल. एफसीसीपी के अतिरिक्त अनकूपेड श्वसन मापने के बाद मापा गया. विसेरल फैट मा प्रति मिलीग्राम ऊतक मा माइटोकॉन्ड्रिया उप-चर्मीय फैट की तुलना मा अधिक मात्रा मा होत, लेकिन कोशिकाएं छोट होत। मजबूत, स्थिर ऑक्सीजन प्रवाह दोनों ऊतकों में पाए गए, और युग्मित अवस्था 3 (GMOS(D)) और असंबद्ध श्वसन विसेरल (0. 95 +/- 0. 05 और 1. 15 +/- 0. 06 pmol O(2) s(1) mg(1) में क्रमशः) तुलना में काफी अधिक थे, जबकि अंडरकुटेन (0. 76 +/- 0. 04 और 0. 98 +/- 0. 05 pmol O(2) s(1) mg(1) वसा ऊतक) की तुलना में। प्रति mtDNA व्यक्त, आंतक वसा ऊतक मा महत्वपूर्ण रूप मा (पी < 0. 05) कम mitochondrial श्वसन थियो। विसेरल के तुलना में सब्सट्रेट कंट्रोल अनुपात जादा रहा और डिसकूपलिंग कंट्रोल अनुपात कम रहा (पी < 0.05) । हम निष्कर्ष निकाल लेहे हैं कि जड़ता का ज्यादा से ज्यादा पानी पिये से सरीर का विकास होत है, और अंतःस्रावीय ऊर्जा (स्राव) ज्यादा तेज होत है, जड़ता का ज्यादा से ज्यादा पानी पिये से सरीर का विकास होत है। ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलाइजेशन का आंतकय वसा ऊतक की तुलना में उप- त्वचीय वसा ऊतक में उच्च सापेक्ष गतिविधि है. |
39225849 | ब्लोम सिंड्रोम हेलिकैस (बीएलएम) जीनोमिक स्थिरता खातिर महत्वपूर्ण ह्वावे। बीएलएम गतिविधि मा एक दोष कैंसर-प्रवण ब्लूम सिंड्रोम (बीएस) मा परिणाम। इहै रिपोर्ट करत हई कि बीएलएम-अपर्याप्त कोशिका रेखा अउर प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट एक एंडोजेनिक रूप से सक्रिय डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक चेकपॉइंट प्रतिक्रिया दिखावा करत है, जौने में फॉस्फोरिलाइटेड हिस्टोन H2AX (गैमा-H2AX), Chk2 (p(T68) Chk2), अउर एटीएम (p(S1981) एटीएम) क प्रमुख स्तर पर परमाणु फोकस में कोलोकेलाइजिंग होत है। दिलचस्प बात इ बा कि गामा-एच2एएक्स फोकस का माइटोटिक अंश बीएलएम-कम कोशिकाओं मा अधिक नहीं दिखता, इ बताता है कि इंटरफेस के दौरान ये घाव क्षणिक रूप से बनते हैं। आयोडीन ऑक्सीयूरिडीन और इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी के साथ पल्स लेबलिंग से गामा- H2AX, ATM, और Chk2 का कोलोकेलाइजेशन प्रतिकृति फोकस के साथ दिखाई दिया। इ फ़ोकस Rad51 खातिर स्थिर रहे, इ संकेत देत है कि इ प्रतिकृति साइटों पर समान पुनर्मूल्यांकन है। हम त therefore बी एस कोशिकाओं में प्रतिलिपि का विश्लेषण कियें, जो कंघी डीएनए फाइबर पर एकल अणु दृष्टिकोण का उपयोग कर रहे थे. प्रतिकृति कांटा बाधाओं की एक उच्च आवृत्ति के अलावा, बी एस कोशिकाओं ने एक कम औसत कांटा गति और उत्पत्ति के बीच की दूरी का वैश्विक कमी का संकेत दिया, जो उत्पत्ति की आग की एक उच्च आवृत्ति का संकेत देता है। काहे से कि बीएस सबसे ज्यादा कैंसर-प्रभावी वंशानुगत बीमारियन में से एक है, इ संभावना है कि बीएलएम की कमी से कोशिकाएं प्रतिकृति तनाव के साथ प्रीकैन्सरस ऊतकों के समान स्थिति में संलग्न होंगी। हमार जानकारी के हिसाब से, ई बी एस मॉडल में उच्च एटीएम-चके2 किनेज सक्रियण अउर प्रतिकृति दोष से संबंधित पहिला रिपोर्ट अहै। |
39281166 | स्तनधारी जीनोम प्रोटीन-कोडिंग जीन की सीमाओं से बाहर व्यापक रूप से ट्रांसक्रिप्टेड होत हैं। जीनोम-व्यापी अध्ययन हाल ही मा दिखाया ग्यायी कि ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण मा शामिल सिस-नियमनकारी जीनोमिक तत्व, जैसन कि एन्हांसर्स और लोकेस-नियंत्रण क्षेत्र, एक्स्ट्राजेनिक नॉनकोडिंग ट्रांसक्रिप्शन का प्रमुख साइट का प्रतिनिधित्व करत हैं। एनहैन्सर-टेम्पलेट किए गए प्रतिलेख सेलुलर गैर-रिबोसोमल आरएनए की कुल मात्रा में मात्रात्मक रूप से छोटा योगदान प्रदान करते हैं; फिर भी, एनहैन्सर ट्रांसक्रिप्शन की संभावना और परिणामस्वरूप एनहैन्सर आरएनए, कुछ मामलों में, सुलभ जीनोमिक क्षेत्रों पर केवल ट्रांसक्रिप्शन शोर का प्रतिनिधित्व करने के बजाय, कार्यात्मक भूमिका निभा सकते हैं, प्रयोगात्मक डेटा की बढ़ती मात्रा द्वारा समर्थित है। इ लेख मा हम एनहांसर ट्रांसक्रिप्शन पर वर्तमान ज्ञान अउर एकर कार्यात्मक निहितार्थ क समीक्षा करत हैं। |
39285547 | स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया घुसपैठ वाले बैक्टीरियल रोग का एक प्रमुख कारण है। ई जीनोमिक रिसर्च इंस्टीट्यूट से उपलब्ध पूरे जीनोम माइक्रो-अरे का उपयोग करके एस. निमोनिया जीन के अभिव्यक्ति का जांच करे वाला पहिला अध्ययन ह। कुल आरएनए संक्रमित रक्त, संक्रमित सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड, और एक फ्यारेंगियल एपिथेलियल सेल लाइन से जुड़े बैक्टीरिया से अलग पनीमोकोक से इन विट्रो एकत्रित किया गया था। इ मॉडल में व्यक्त न्यूमोकोकल जीन के माइक्रोएरे विश्लेषण विषाक्तता कारक, ट्रांसपोर्टर, ट्रांसक्रिप्शन कारक, अनुवाद-संबंधित प्रोटीन, चयापचय, और अज्ञात कार्य वाले जीन के लिए शरीर साइट-विशिष्ट अभिव्यक्ति पैटर्न का पता लगाय रहा. विवो में बढ़ी हुई अभिव्यक्ति वाले कई अज्ञात जीन के लिए विषाक्तता में योगदान की भविष्यवाणी की गई थी, जो कि म्यूटेट के साथ चूहों के सम्मिलन दोहराव म्यूटेजेनेसिस और चुनौती द्वारा पुष्टि की गई थी। अंत मा, हम आपन परिणाम क पिछले अध्ययन से क्रॉस-रेफरेंस किहिन जवन कि सिग्नेचर-टैग्ड म्यूटेजेनेसिस अउर डिफरेंशियल फ्लोरोसेंस इंडक्शन क उपयोग उन जीन क पहचान करे क खातिर किहिन जवन कि संभावित रूप से आक्रामक बीमारी खातिर न्यूमोकोकल तनाव की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा आवश्यक होखेला। |
39368721 | उच्च रक्तचाप की विकास मा ग्लूकोज सहिष्णुता की भूमिका का जांच करने का उद्देश्य। 1960 के दशक के अंत मा (मध्य वर्ष 1968) नैदानिक रूप से स्वस्थ मध्यम आयु वर्ग के पुरुष लोगन के समूह मा स्वास्थ्य जांच के परिणाम का पूर्वानुमान विश्लेषण। 1974 मा हृदय रोग खातिर प्राथमिक रोकथाम परीक्षण मा सामिल होए खातिर इन लोगन का आमंत्रित करल गईल रहे, जब इनकर जोखिम कारक के खातिर नैदानिक जांच कीन गईल रहे। इ मुकदमा 1979 मा पूरा भवा जब एन लोगन का फिर से जाँच कीन गवा। सन् 1986 मा भवा। सेटिंग इंस्टीट्यूट ऑफ ओपेशनल हेल्थ, हेलसिंकी, फिनलैंड और दूसरा विभाग, मेडिसिन, यूनिवर्सिटी ऑफ हेलसिंकी। सब मिलाइके, 3490 मनई जउन 1919 से 1934 के बीच पैदा भवा रहेन, 1960 के दशक क अन्त मँ स्वास्थ्य जांच बरे गए रहेन। 1974 में, 1815 लोग जे क्लीनिक रूप से स्वस्थ थे, हृदय रोग की प्राथमिक रोकथाम का परीक्षण करा रहे थे। क्लिनिकल जांच पर 1222 पुरुषों का उच्च जोखिम वाले कार्डियोवैस्कुलर रोग पर विचार किया गया। इमे से 612 मरीजन के इलाज कीन गवा अउर इलाज के बाद उनका छोड़ दियल गवा। 593 मरीज कै जोखिम भराई फैक्टर से मुक्त रहेन। अध्ययन मा सबै पुरुषहरु शामिल थिए जसमा कुनै हस्तक्षेप थिएन (n = 1203) । 1979 मा 1120 लोगन का दुबारा जांच कराई गई, अउर 1986 मा 945 लोगन का अनुवर्ती जांच कीन गै। विश्लेषण खातिर दुइ समूह रहिन: एक मा सब विषय शामिल रहिन अउर दूसर मा केवल उ लोग शामिल रहेन जे 1968 मा नॉर्मोटेंसियस रहिन अउर जिनके बारे में पूरा जानकारी उपलब्ध रही। १९७९ तक, १०३ पुरुष एंटीहाइपरटेन्सिव दवाइ ले रहे थे, अउर १९८६ तक, १३१ एंटीहाइपरटेन्सिव दवाइ ले रहे थे और १२ हाइपरग्लाइसीमिया खातिर दवाइ ले रहे थे। मुख्य आउटपुट माप 1968, 1974, और 1979 मा ग्लूकोज लोड, रक्तचाप, और शरीर का वजन के बाद एक घंटे रक्त ग्लूकोज एकाग्रता मापा गया था। 1986 मा रक्तचाप अउर शरीर कय वजन दर्ज कीन गवा। परिणाम 1986 में उच्च रक्तचाप वाले पुरुषो का रक्तचाप काफी ज्यादा था (p 0.0001 से कम) और (बॉडी मास इंडेक्स और शराब की मात्रा के लिए समायोजन के बाद) सभी परीक्षाओं पर ग्लूकोज लोड के एक घंटे बाद रक्त शर्करा का स्तर काफी ज्यादा था, जो कि 1986 में नॉर्मोटेंसिव थे। रिग्रेशन विश्लेषण से पता चला कि 1968 में ग्लूकोज का भार के बाद ब्लड ग्लूकोज का स्तर जितना अधिक रहा, उतना ही ब्लड प्रेशर अगले कुछ साल में बढ़ता रहा। 1968 में रक्त शर्करा एकाग्रता के दूसरे और तीसरे तिहाई के बीच वाले पुरुषों में उच्च रक्तचाप (odds ratio 1.71, 95% confidence interval 1.05 to 2.77) विकसित होने का जोखिम पहले तिहाई से कम वाले पुरुषों की तुलना में काफी अधिक था। निष्कर्षः इस अध्ययन में, क्लिनिक रूप से संभावित कारण का पता चला है कि ज्यादातर लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं, हालांकि कई लोग अभी भी इस खतरे से बाहर हैं। ग्लूकोज लोड के एक घंटा बाद ब्लड ग्लूकोज का एकाग्रता भविष्य में उच्च रक्तचाप का एक स्वतंत्र पूर्वानुमान था। |
39389082 | हम इहै रिपोर्ट करत हई मानव RNase H1 क क्रिस्टल संरचनाएं एक RNA/DNA सब्सट्रेट के साथ जटिल है। बी. हेलोडुरन्स आरएनएएस एच 1 के विपरीत, मानव आरएनएएस एच 1 में एक बुनियादी प्रोट्रूजन है, जो एक डीएनए-बाध्यकारी चैनल का निर्माण करता है और साथ ही संरक्षित फॉस्फेट-बाध्यकारी जेब के साथ बी-फॉर्म और 2 -डीओक्सी डीएनए के लिए विशिष्टता प्रदान करता है। आरएनए स्ट्रैंड चार लगातार 2 -ओएच समूहों द्वारा पहचाना जाता है और एक दो-धातु आयन तंत्र द्वारा विभाजित होता है. यद्यपि RNase H1 समग्र रूप से सकारात्मक रूप से चार्ज है, सब्सट्रेट इंटरफ़ेस अम्लीय प्रकृति में तटस्थ है, जो संभवतः उत्प्रेरक विशिष्टता में योगदान देता है। स्किसिल फॉस्फेट अउर दुट्ठ उत्प्रेरक धातु आयनन क स्थिति परस्पर निर्भर अउर अत्यधिक जुड़ा हुआ होत ह। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस (आरटी) का मॉडलिंग आरएनए/डीएनए के साथ अपने आरएनएएस एच सक्रिय साइट पर बताता है कि सब्सट्रेट एक साथ पॉलीमरेस सक्रिय साइट पर कब्जा नहीं कर सकता है और दो उत्प्रेरक केंद्रों के बीच टॉगल करने के लिए संरचनात्मक परिवर्तन से गुजरना चाहिए। इ संरचनात्मक बदलाव क समायोजित करय वाले क्षेत्र एचआईवी-विशिष्ट अवरोधक विकसित करय कय लक्षित छेत्र प्रदान करत है। |
39443128 | वयस्क टी-सेल ल्यूकेमिया लिंफोमा (एटीएलएल) एक आक्रामक बीमारी है जेकर कारण है मानव टी-लिम्फोट्रॉपिक वायरस 1 (एचटीएलवी-आई) का अल्प अस्तित्व। इंटरफेरोन अल्फा (आईएफएन- अल्फा) औरि ज़िडोवुडिन (एजेडटी) कय प्रतिक्रिया कय दस्तावेजीकरण कई गा है, लेकिन दीर्घकालिक अनुवर्ती मा नाहीं। हम 15 एटीएलएल मरीजन का आईएफएन अउर एजेडटी से इलाज कराये रहेन। ग्यारह मरीजन का तीव्र एटीएलएल रहा, दुई का लिम्फोमा रहा अउर दुई का एटीएलएल तेज हो रहा रहा, प्रगति हो रहा रहा रहा। मुख्य विशेषताएं थीं: ऑर्गनोमेगाली (14), त्वचा का नुकसान (10), उच्च सफेद रक्त कोशिका (WBC) की संख्या (11) और हाइपरकैल्शियम (9). ग्यारह मरीजन का पहिले ही कीमोथेरेपी मिली थी अउर एक Autograft मिली थी। अध्ययन के समय, सात मरीजन का प्रगति का रोग रहा, अउर आठ की बीमारी आंशिक रूप से या पूरी तरह से प्रतिकूल रूप से इलाज की जा रही थी। 67% मा 2+ से 44+ माह तक क प्रतिक्रिया (PR) देखी गई; 26% मा प्रतिक्रिया नहीं देखी गई (NR) और एक मरीज का मूल्यांकन नहीं की जा सकी। हाइपरकैल्शियम खराब परिणाम का अनुमान लगायेगा, लेकिन अंतर महत्वपूर्ण नहीं है। आठ मरीजन पै 15 मरीज अहैं जवन तीन-चार महीना मा दवाई नाय दीन गै बाय। पन्द्रह मरीजन का औसत आयु 18 महीना रहा। एनआर का उत्तरजीविता 4 से 20 महीने तक रहा; छह पीआर रोगी निदान से 8 से 82 महीने तक जीवित रहे। NR (मध्यः 6 महीने) और PR (55% रोगी 4 साल पर जीवित) के बीच जीवित रहने का अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण (P = 0. 002) था। निष्कर्षः IFN अउर AZT ATLL मरीजन के इलाज मा बेहतर काम करत हैं अउर प्रतिसाद क बचाबै मा मदद करत हैं। |
39465575 | हाल के अध्ययन से पता चला है कि ट्रांसक्रिप्शन कारक के परिभाषित सेट सीधे भिन्न भिन्न कोशिकाओं को एक अलग भिन्न कोशिका प्रकार में एक प्लुरिपोटेंट अवस्था से गुजरने के बिना पुनः प्रोग्राम कर सकते हैं, लेकिन परिणामी कोशिकाओं का सीमित प्रजनन और वंश क्षमता उनके संभावित अनुप्रयोगों के दायरे को सीमित कर सकती है। इहै देखाइ देत है कि ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर्स (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, प्लस E47/Tcf3) का संयोजन माउस फाइब्रोब्लास्ट्स का सीधा रूप से एक न्यूरल स्टेम सेल पहचान प्राप्त करे खातिर प्रेरित करत है-जेके हम प्रेरित न्यूरल स्टेम सेल (iNSCs) के रूप मा संदर्भित करत है। फाइब्रोब्लास्ट का आईएनएससी में सीधा रीप्रोग्रामिंग एक क्रमिक प्रक्रिया है, जौन समय के साथ दाता ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम का मौन कर देहे है। iNSCs सेल मॉर्फोलॉजी, जीन अभिव्यक्ति, एपिजेनेटिक विशेषता, विभेदीकरण क्षमता, और आत्म-नवीनीकरण क्षमता, साथ ही साथ इन विट्रो और इन विवो कार्यक्षमता जंगली प्रकार के NSCs के समान दिखाते हैं। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि अलग-अलग कोशिकाओं का सीधा रूप से विशिष्ट रूप से बदलना होगा. सोमैटिक स्टेम सेल प्रकार विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन कारक के परिभाषित सेट द्वारा। |
39481265 | समीक्षा का उद्देश्य Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) एक घातक बीमारी है,जिसके इलाज का विकल्प सीमित है और फेफड़े के परचीमा में पाए गए व्यापक जीन अभिव्यक्ति परिवर्तन से संबंधित है। साक्ष्य कय कई पंक्ति बताय देत है कि एपिजेनेटिक कारक आईपीएफ फेफड़ा मा जीन अभिव्यक्ति कय डिसरेगुलेशन मा योगदान देत है। सबसे महत्वपूर्ण बात, आईपीएफ के खातिर खतरा पैदा करे वाले कारक - उम्र, लिंग, सिगरेट का धुआं, अउर आनुवंशिक रूप - सब एपिजेनेटिक मार्क्स को प्रभावित करते हैं। इ समीक्षा रोग अउर फाइब्रोप्रोलिफरेशन के उपस्थिति के साथ डीएनए मेथिलिटेशन अउर हिस्टोन संशोधन के संघ के हालिया निष्कर्षों का सारांशित करत है। हाल के खोज विशिष्ट जीन लोकी पर केंद्रित लक्षित अध्ययन के अलावा, डीएनए मेथिलेशन का जीनोम-व्यापी प्रोफाइल आईपीएफ फेफड़ा ऊतक में व्यापक डीएनए मेथिलेशन परिवर्तन का प्रदर्शन करता है और जीन अभिव्यक्ति पर इन मेथिलेशन परिवर्तन का एक महत्वपूर्ण प्रभाव है। आनुवंशिक स्थान जवन हाल ही में आईपीएफ से जुड़ल हौवे उनमे भी भिन्न रूप से मेथिलेटेड क्षेत्र होत हय, इ सुझाव देत हय कि आनुवंशिक और एपिजेनेटिक कारक आईपीएफ फेफड़ा में जीन अभिव्यक्ति को अनियमित करने के लिए एक साथ कार्य करत हय। सारांश यद्यपि हम IPF मा epigenetics की भूमिका को समझने का बहुत शुरुआती चरण में हैं, epigenetic मार्करों का उपयोग जैव मार्करों और चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में संभावित रूप से उच्च है और इस क्षेत्र में की गई खोजें हमें बेहतर भविष्यवाणी और उपचार के लिए निकट लाएगी। |
39532074 | परिचय रीढ़ की हड्डी की चोट (एससीआई) के बाद का प्रतिकूल वातावरण पुनर्जनन चिकित्सा के प्रभाव से समझौता कर सकता है। हम परिकल्पना कै रहे कि QL6 सेल्फ-एसेम्बलिंग पेप्टाइड्स (SAPs) के साथ पोस्ट-ट्रॉमाटिक वातावरण का अनुकूलन करे से पहले न्यूरल प्रिसेक्युसर सेल (NPC) प्रत्यारोपण से सेल के अस्तित्व, विभेदन अउर कार्यात्मक वसूली मा सुधार होइ। विधि कुल 90 विस्टार चूहा C7 पर क्लिप-संपीड़न SCI प्राप्त की। प्रत्येक अध्ययन समूह के भीतर, अलग-अलग समूहों का अध्ययन करें। एसएपी अउर एनपीसी का इंजेक्शन रीढ़ की हड्डी में क्रमशः 1 दिन अउर 14 दिन बाद चोट लगय से लगावा गयल. जानवरन का 7 दिन तक विकास कारक का सेवन कीन गवा अउर इम्यूनो सुप्रेस्ड कीन गवा। चूहों का 4 सप्ताह पर बलि दे दिया गया और गर्भाशय ग्रीवा रीढ़ की हड्डी का हिस्सा इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (पहला अध्ययन हाथ) के लिए तैयार किया गया। न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन का मूल्यांकन साप्ताहिक रूप से 8 सप्ताह तक व्यवहारिक परीक्षणों की एक बैटरी का उपयोग करके किया गया। नौ सप्ताह एससीआई के बाद, फाइबर-ट्रैकिंग (दूसरी बांह) का उपयोग करके कोर्टीकोस्पिनल ट्रैक्ट का आकलन किया गया। परिणाम SAP- उपचारित जानवरन मा कंट्रोल की तुलना मा काफी अधिक जीवित एनपीसी थे जे न्यूरॉन्स और ओलिगोडेंड्रोसाइट्स मा बढ़ी हुई विभेदन दिखाइ दी। अन्य समूह क तुलना मा एसएपी एक्के या एनपीसी के साथ संयोजन मा कम इंट्रामेड्यूलर सिस्टस और संरक्षित ऊतक का एक बड़ा मात्रा मा परिणाम मिला। संयुक्त उपचार समूह मा एस्ट्रोग्लिओसिस और कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटियोग्लीकन जमाव मा कमी देखी गई। एनपीसी अउर संयुक्त उपचार समूह मा सिनैप्टिक कनेक्टिविटी बढ़ी गई। कॉर्टिकोस्पिनल ट्रैक्ट संरक्षण अउर व्यवहारिक परिणाम संयोजक उपचार से बेहतर होई गयल. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। महत्वपूर्ण कथन रीढ़ की हड्डी की चोट (एससीआई) के बाद का प्रतिकूल वातावरण पुनर्जनन चिकित्सा के प्रभाव से समझौता कर सकता है। हम परिकल्पना कै रहे कि स्व-संयोजन पेप्टाइड्स (एसएपी) के साथ ई वातावरण मा सुधार से पहले न्यूरल प्रिसेक्युसर सेल (एनपीसी) प्रत्यारोपण इनकै लाभकारी प्रभाव का समर्थन करि। एक बार इंजेक्शन लगवाए जाए के बाद एसएपी बटोरल जात है, जवन मरम्मत अउर पुनर्जनन खातिर सहायक ढांचा प्रदान करत है। हम इ बात क जांच चूहा मॉडल पर कीन जउन रीढ़ क हड्डी मा चोट लगि सकत ह। SAP से इलाज कराये गए जानवरन मा जादा NPCs जिन्दा रहे अउर इनकर नियंत्रण के तुलना मा जादा अंतर दिखाई दई। एसएपीएस अकेले या एनपीसी के साथ संयोजन में छोटा सा सिस्ट और संरक्षित ऊतक का बड़ा मात्रा का परिणाम मिला, साथ ही साथ संयुक्त उपचार भी निशान कम कर रहा है और व्यवहारिक परिणाम में सुधार कर रहा है। कुल मिलाकर, एसएपी का इंजेक्शन एनपीसी उपचार की प्रभावकारिता में सुधार दिखाया गया, एससीआई वाले लोगन के लिए एक आशाजनक खोज। |
39550665 | बैक्टीरियल पैथोजेन हेलिकोबैक्टर पाइलोरी से क्रोनिक संक्रमण गैस्ट्रिक विकार का कारण बनता है, जो क्रोनिक गैस्ट्रिटिस से गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा तक होता है। केवल संक्रमित लोगन का एक उपसमूह खुले रूप से रोग विकसित करत है; ज्यादातर लोग एसिम्प्टोमेटिक रूप से रहत है, हालांकि लंबे समय से सेवा जीवन का बखत भी रोगाणु से ग्रस्त है इ अध्ययन का उद्देश्य एच पाइलोरी के लिए अंतर संवेदनशीलता का स्पष्ट करना है जो कि आबादी के भीतर और आबादी के भीतर पाया जाता है। हम H pylori संक्रमण का एक C57BL/6 माउस मॉडल स्थापित की है एक तनाव कि एक प्रकार IV स्राव प्रणाली की गतिविधि के माध्यम से मेजबान कोशिकाओं में विषाक्तता कारक cytotoxin- जुड़े जीन ए (CagA) देने में सक्षम है। परिणाम 5 से 6 सप्ताह की उम्र में CagA(+) H pylori से संक्रमित चूहों में तेजी से गैस्ट्र्रिटिस, गैस्ट्रिक एट्रोफी, एपिथेलियल हाइपरप्लासिया, और मेटाप्लासिया विकसित हो रहे हैं, एक प्रकार के IV स्राव प्रणाली-निर्भर तरीके से। उलटे, नवजात अवधि के दौरान एक ही तनाव से संक्रमित चूहों preneoplastic घाव से सुरक्षित रहे हैं। उनकर सुरक्षा एच पाइलोरी-विशिष्ट परिधीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता के विकास से उत्पन्न होत है, जेकरा मे परिवर्तनशील वृद्धि कारक-β सिग्नलिंग की आवश्यकता होत है और लंबे समय तक जीवित, अनुप्रेषित नियामक टी कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता की जाती है, और जो स्थानीय CD4 ((+) टी-सेल प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है जो प्रीमेलिग्न परिवर्तन को ट्रिगर करते हैं. एच पाइलोरी के प्रति सहिष्णुता नवजात अवधि में विकसित होत है टी- नियामक से टी- प्रभावक कोशिकाओं के एक पूर्वाग्रह अनुपात के कारण और एंटीजन के लंबे समय तक कम खुराक के संपर्क से अनुकूलित होत है. निष्कर्ष एक नया CagA (((+) H pylori संक्रमण मोडेल का उपयोग कर, हम यहाँ रिपोर्ट कर रहे हैं कि H pylori के प्रति सहनशीलता का विकास गैस्ट्रिक कैंसर के अग्रदूत घावों से बचाता है. इ प्रकार प्रारंभिक संक्रमण समय आयु का अलग अलग H pylori से जुड़ी बीमारी के लक्षणों के लिए संक्रमित व्यक्ति की अलग संवेदनशीलता का कारण बन सकता है। |
39558597 | उम्र बढ़ना गैर- एस्टेराइज्ड फैटी एसिड (एनईएफए) का खराब फास्ट ऑक्सीकरण से जुड़ा है, जो माइटोकॉन्ड्रियल दोष का सुझाव देता है। उम्र बढ़ना भी ग्लूटाथियोन (जीएसएच) की कमी से जुड़ा है, एक महत्वपूर्ण माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सिडेंट, और इंसुलिन प्रतिरोध के साथ। इ अध्ययन इ जांच करे कि क्या उम्र बढ़ने पर जीएसएच की कमी माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सीकरण और इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान करत है, और क्या जीएसएच की बहाली इन दोषों को दूर कर सकती है। तीन अध्ययन किए गए: (i) 82 सप्ताह के C57BL/ 6 चूहों में, mitochondrial (13) C1 - palmitate ऑक्सीकरण और ग्लूकोज चयापचय पर स्वाभाविक रूप से होने वाली GSH कमी का प्रभाव, 22 सप्ताह के C57BL/ 6 चूहों की तुलना में; (ii) 20 सप्ताह के C57BL/ 6 चूहों में, mitochondrial ऑक्सीकरण पर GSH की कमी का प्रभाव C1 - palmitate और ग्लूकोज चयापचय पर अध्ययन किया गया; (iii) GSH की कमी का प्रभाव और तेजी से NEFA ऑक्सीकरण और इंसुलिन प्रतिरोध पर जीएसएच- कम उम्र के मनुष्यों में, और GSH- रिप्लेंट युवा मनुष्यों की तुलना में अध्ययन किया गया। जी एस एच की पुरानी कमी बुजुर्ग चूहे और बुजुर्ग मानव में तेजी से माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सीकरण और इंसुलिन प्रतिरोध में कमी से जुड़ी हुई थी, और जी एस एच की बहाली से ये कमियां उलट गई थीं। युवा चूहों मा GSH की तीव्र कमी मा कम माइटोकॉन्ड्रियल NEFA ऑक्सीकरण को परिणाम, तर ग्लूकोज चयापचय मा परिवर्तन नहीं भयो। ई आंकड़ा बतावेला कि जीएसएच माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सीकरण अउर उम्र बढ़े मा इंसुलिन प्रतिरोधक का एक नया नियामक है. जीएसएच की पुरानी कमी एनईएफए ऑक्सीकरण और इंसुलिन प्रतिरोध की कमी का बढ़ावा देती है, और जीएसएच की बहाली इन दोषों को उलट देती है। जीएसएच कमी को ठीक करने के लिए सिस्टीन और ग्लाइसिन के साथ बुजुर्ग मनुष्यों का पूरक आहार महत्वपूर्ण चयापचय लाभ प्रदान कर सकता है। |
39559521 | स्व-प्रतिक्रियाशील थाइमोसाइट्स का नकारात्मक चयन मेदुलर थाइमिक एपिथेलियल कोशिकाओं द्वारा ऊतक-विशिष्ट एंटीजन की अभिव्यक्ति पर निर्भर करता है। ऑटोइम्यून नियामक (एयर) प्रोटीन इन एंटीजनों को चालू करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और थाइमस में एक भी एयर-प्रेरित ऊतक-विशिष्ट एंटीजन की अनुपस्थिति एंटीजन-अभिव्यक्ति वाले लक्ष्य अंग में ऑटोइम्यूनिटी का कारण बन सकती है। हाल ही मा, एरे प्रोटीन का परिधीय लिम्फोइड अंगों मा पता चला है, इ सुझाव देत है कि परिधीय एरे यहा एक पूरक भूमिका निभाता है। इ परिधीय साइटों मा, एरे को ऊतक-विशिष्ट एंटीजन के एक समूह की अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए पाया गयल रहे जे थ्यूमस मा व्यक्त होवे से अलग है। एकर अलावा, extrathymic एरे- व्यक्त कोशिकाओं (eTACs) मा ट्रांसजेनिक एंटीजन अभिव्यक्ति विलोपन सहनशीलता का मध्यस्थ हो सकत है, लेकिन एरे- आश्रित, अंतःस्रावी ऊतक-विशिष्ट एंटीजन का प्रतिरक्षा संबंधी प्रासंगिकता निर्धारित कीन जायी बाकी हय। |
39571812 | प्रजनन कार्य गनोडोट्रोपिक अक्ष की गतिविधि पर निर्भर करता है, जो हाइपोथैलेमिक तंत्रिका नेटवर्क द्वारा नियंत्रित होता है, जिसका मुख्य कार्य गनोडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन (GnRH) का स्राव नियंत्रित करना है। ई एंडोक्राइन नेटवर्क जन्म के समय परिपक्व नाही होला, और एकर सामान्य विकास के लिए गोनाडोट्रोपिक अक्ष के सक्रियण-निष्क्रियण के कई चरण आवश्यक होला. GnRH नेटवर्क का पोस्टनेटल परिपक्वता एक न्यूरोडेवलपमेंट प्रोग्राम के नियंत्रण में अहै जवन भ्रूण जीवन में शुरू होत है अउर यौवन काल में समाप्त होत है। कई क्लिनिकल स्थितियां हैं जिनमें यह कार्यक्रम बाधित है, जन्मजात हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनैडिज्म (सीएचएच) और यौवन का अभाव हो रहा है। कई साल से, ध्यान मुख्य रूप से अलग सीएचएच की आनुवंशिकी पर केंद्रित रहा है। हाल ही में, नई जीनोमिक्स तकनीक का उदय बहुत दुर्लभ सिंड्रोम में आनुवंशिक दोष का वर्णन करने का कारण बन रहा है, जिनमें सीएचएच जटिल न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन से जुड़ा हुआ है। इहा, हम क्लीनिकल फेनोटाइप अउर एसन सिंड्रोमिक सीएचएच से जुड़ी आनुवंशिक दोषन क समीक्षा करत हई। इ विश्लेषण यूबीक्विटिन पथ, सिनाप्टिक प्रोटीन और सीएचएच के बीच घनिष्ठ संबंध पर प्रकाश डालता है, साथ ही न्यूक्लियोलर प्रोटीन कोडिंग जीन में अप्रत्याशित उत्परिवर्तन भी दिखाता है। |
39580129 | OBJECTIVES कई miRNAs कैंसर में abnormally व्यक्त हैं। miR- 24-3p कैंसर से संबंधित सेलुलर प्रक्रियाओं में शामिल है, जिसमें सेल चक्र नियंत्रण, सेल वृद्धि, प्रजनन, और एपोप्टोसिस शामिल हैं। इ अध्ययन में, हम colorectal adenocarcinoma मा miR- 24-3p अभिव्यक्ति का संभावित नैदानिक और निदान महत्व की जांच की। कुल आरएनए 182 कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा नमूनों से अलग था और 86 जोड़े गए गैर- कैंसर वाले कोलोरेक्टल श्लेष्म से अलग था। 2μg कुल आरएनए का पॉलीडेनिलेशन और एक ओलिगो-डीटी-एडाप्टर प्राइमर का उपयोग करके प्रथम-स्ट्रैंड सीडीएनए में रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के बाद, एसआईबीआर ग्रीन रसायन विज्ञान पर आधारित, एक आंतरिक रूप से विकसित रिवर्स-ट्रांसक्रिप्शन रीयल-टाइम मात्रात्मक पीसीआर विधि का उपयोग करके मीआर- 24-3 पी अभिव्यक्ति की मात्रा निर्धारित की गई। एसएनओआरडी43 (आरएनयू43) का उपयोग संदर्भ जीन के रूप मा कईल गयल रहे। परिणाम miR- 24-3p स्तर कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा और गैर- कैंसरयुक्त कोलोरेक्टल श्लेष्म के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं हैं। इहिसे, miR-24-3p अभिव्यक्ति का निदान उद्देश्यों के लिए उपयोग नहीं किया जा सकता है। हालांकि, उच्च miR- 24-3p अभिव्यक्ति खराब रोग-मुक्त अस्तित्व (DFS) और समग्र अस्तित्व (OS) की भविष्यवाणी करता है। बहु- चर कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण पुष्टि कैल्हि कि miR- 24- 3p अति अभिव्यक्ति कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा मा रिसीपस का एक महत्वपूर्ण पूर्वानुमान है और इकी पूर्वानुमानिक महत्व अन्य स्थापित पूर्वानुमानिक कारकों और मरीजों का उपचार से स्वतंत्र है। ध्यान देवे क खातिर, miR- 24- 3p अति अभिव्यक्ति उन्नत लेकिन स्थानीय रूप से प्रतिबंधित कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा (T3) और दूरस्थ मेटास्टेसिस (M0) के साथ मरीज़न के उपसमूह में आपन प्रतिकूल पूर्वानुमान मूल्य बनाए रखेला. एकरे अलावा, miR- 24-3p अतिसंवेदनशीलता विकिरण थेरेपी से इलाज न पावे वाले मरीजन खातिर संभावित रूप से प्रतिकूल प्रोजेस्टिस्ट है। निष्कर्ष miR- 24-3p का मजबूत अभिव्यक्ति खराब डीएफएस और ओएस का भविष्यवाणी करता है colorectal adenocarcinoma रोगियों, क्लिनिकोपैथोलॉजिकल मापदंडों से स्वतंत्र रूप से जो वर्तमान में मानव घातकता में निदान के लिए उपयोग किए जाते हैं। |
39637840 | बीएलएम, डब्ल्यूआरएन, अउर पी53 समरूप डीएनए पुनर्संयोजन पथ में शामिल हयन। डीएनए संरचना-विशिष्ट हेलिकैस, बीएलएम और डब्ल्यूआरएन, होलीडे जंक्शन (एचजे) को खोदते हैं, एक गतिविधि जो डीएनए प्रतिकृति के दौरान अनुचित समरूप पुनर्मूल्यांकन को दबा सकती है। इहा, हम देखावत है कि शुद्ध, पुनर्मिलन p53 BLM और WRN हेलिकैस से बंधा है और इन विट्रो सिंथेटिक HJ को खोलने की उनकी क्षमता को कम कर देता है. p53 248W म्युटेट HJ बाँधने और हेलिकैस गतिविधि को रोकने की क्षमता को कम कर देता है, जबकि p53 273H म्यूटेट इन क्षमताओं को खो देता है. एकर अलावा, पूर्ण लंबाई p53 और C- टर्मिनल पॉलीपेप्टाइड (अवशेष 373-383) BLM और WRN हेलिकैस गतिविधि को रोकता है, लेकिन Ser ((376) या Ser ((378) पर फॉस्फोरिलाइजेशन इस निषेध को पूरी तरह से समाप्त कर देता है. डीएनए प्रतिकृति के अवरुद्ध होए के बाद, सीरम (१५) फॉस्फो-पी५३, बीएलएम, अउर आरएडी५१ कोलेक्लियस में कोलोकेलाइज़ होत हैं, जे साइट पर डीएनए प्रतिकृति मध्यवर्ती कोशिकाओं में हो सकता है। हमार परिणाम डीएनए पुनर्मूल्यांकन की मरम्मत खातिर p53-मध्यस्थता वाले एक उपन्यास तंत्र से सुसंगत हैं जेहमा p53 पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधन अउर बीएलएम अउर डब्ल्यूआरएन डीएनए हेलिकैस के साथ कार्यात्मक प्रोटीन-प्रोटीन बातचीत शामिल ह। |
39668245 | खमीर अलगाव की सापेक्ष रोगजनकता का निर्धारण करने के लिए पारंपरिक in vivo assays स्तनधारी प्रजातियों की एक श्रृंखला के उपयोग पर निर्भर हैं। इ काम का उद्देश्य एक कीट (गैलरिया मेलोनेला) का उपयोग इन विवो रोगजनकता परीक्षण के लिए एक मॉडल प्रणाली के रूप में करे के संभावना का जांच करना रहा. जी. मेलोनेला लार्वा का हेमोलिम्फ पीबीएस से इंजेक्ट कीन गयल जेसे कैंडिडा जीनस क स्थिर चरण खमीर क अलग-अलग सांद्रता होत ह। लार्वा 30 डिग्री सेल्सियस पर इनक्यूबेट कीन गा औ 72 घंटे तक निगरानी कीन गा। परिणाम ई बतावेला कि जी. मेलोनेला रोगजनक यीस्ट कैंडिडा अल्बिकन्स और अन्य कैंडिडा प्रजाति के एक श्रृंखला द्वारा मारल जा सकत है लेकिन खमीर सैकरॉमाइसेस सेरेविसिया द्वारा महत्वपूर्ण रूप से नहीं मारा जा सकत है। सी. अल्बिकन्स के क्लिनिकल और प्रयोगशाला पृथक्करण से टीकाकृत लार्वा के लिए मारने का गति विज्ञान पूर्ववर्ती पृथक्करण की अधिक रोगजनक श्रेणी का संकेत देता है। कैंडिडा प्रजाति के एक श्रेणी के सापेक्ष रोगजनकता मा अंतर जी. मेलोनेला का मॉडल के रूप मा उपयोग कइके अलग करल जा सकत हय। इ काम से पता चलता है कि जी. मेलोनेला का उपयोग स्तनधारी जानवरों का उपयोग करके पारंपरिक in vivo रोगजनकता परीक्षण में पहले से प्राप्त आंकड़ों के अनुरूप परिणाम देने के लिए किया जा सकता है। जी. मेलोनेला का लार्वा संस्कृति खातिर सस्ता होला, हेरफेर करे खातिर आसान होला और उनकर उपयोग स्तनधारी जानवरन के नियमित in vivo रोगजनकता परीक्षण के खातिर उपयोग करे के जरूरत के कम कर सकत है, साथ ही स्तनधारी जानवरन के पीड़ा में कमी भी हो सकत है। |
39758684 | कैंसर क विशेषता वाले जैविक परिवर्तनों तक पहुंचे क खातिर, ट्यूमर कोशिकाओं का जीनोम जीनोम स्थिरता प्रणालियों के नेटवर्क की खराबी से उत्पन्न बढ़ी हुई परिवर्तनशीलता का अधिग्रहण करे क चाही, उदाहरण क खातिर, सेल चक्र की गिरफ्तारी, डीएनए की मरम्मत, और डीएनए संश्लेषण की उच्च सटीकता डीएनए प्रतिकृति के दौरान। न्यूमेरिक क्रोमोसोमल असंतुलन, जेके एन्युप्लोइडी के रूप मा संदर्भित कईल जात है, कई प्रकार के ठोस ट्यूमर के बीच दर्ज सबसे प्रचलित आनुवंशिक परिवर्तन होय । हम इहै रिपोर्ट करित ह कि डीएनए पोलीमरेज़ बीटा क पेशीयन मा एक्टोपिक अभिव्यक्ति, एक त्रुटि-प्रवण एंजाइम अक्सर मानव ट्यूमर मा अति-नियंत्रित, एन्यूप्लॉइडी का प्रेरित करत ह, सेन्ट्रोसोम-संबंधित गामा-ट्यूबुलिन प्रोटीन का एक असामान्य स्थानीयकरण माइटोसिस के दौरान, एक कम mitotic जांच बिंदु, और नग्न प्रतिरक्षा-कम चूहे में ट्यूमरजेनेसिस को बढ़ावा देत ह। इ प्रकार, हम पाते हैं कि पॉलीमेरेस बीटा अभिव्यक्ति का परिवर्तन घातक फेनोटाइप से जुड़े प्रमुख आनुवंशिक परिवर्तन का कारण बनता है। |
39763465 | हम पहिले से ही देख चुके ह कि न्यूरल ट्यूब अउर फ्लोर प्लेट/नोटोकोर्ड कॉम्प्लेक्स से मिले सिग्नल का संयोजन मायोजेनिक बीएचएलएच जीन अउर मायोजेनिक विभेदन मार्कर का अभिव्यक्ति का निर्दिष्ट न होए वाले सोमाइट्स में प्रेरित करत ह. इ अध्ययन में हम इ दिखावा करते हैं कि सोनिक हेजहोग (शह), जवन फ्लोर प्लेट/नोटोकोर्ड में व्यक्त कीन जात है, और Wnt परिवार के सदस्यन (Wnt-1, Wnt-3, और Wnt-4) का एक उपसमूह, जवन कि न्यूरल ट्यूब के डोरसाल क्षेत्रन में व्यक्त कीन जात है, इ ऊतकों की मांसपेशी प्रेरित गतिविधि की नकल करत है। संयोजन में, Shh और Wnt-1 या Wnt-3 somitic ऊतक में in vitro मायोजेनेसिस का प्रेरित करने के लिए पर्याप्त हैं। एहिसे, हम प्रस्तावित करत हई कि मायोटॉम गठन इन विवो क संयोजक गतिविधि द्वारा निर्देशित करल जा सकत ह Shh वेंट्रल मिडलाइन ऊतकों (फ्लोर प्लेट और नोटोकॉर्ड) द्वारा स्रावित और डोरसल न्यूरल ट्यूब द्वारा स्रावित Wnt लिगैंड्स द्वारा। |
39776978 | पर्याप्त अस्थि द्रव्यमान का रखरखाव पुराने, क्षतिग्रस्त अस्थि का नियंत्रित और समय पर निष्कासन पर निर्भर है। ई जटिल प्रक्रिया अत्यधिक विशिष्ट, बहु-परमाणु ऑस्टियोक्लास्ट द्वारा करल जाला. पिछले 15 साल से, एक विस्तृत चित्रण उत्पत्ति, विभेदन पथ अउर सक्रियण चरणों का वर्णन कर रहा है, जउन सामान्य ऑस्टियोक्लास्ट फ़ंक्शन में योगदान करत हैं। इ जानकारी मुख्य रूप से आनुवंशिक रूप से संशोधित माउस मॉडल के विकास और कंकाल विश्लेषण से प्राप्त की गयल हौवे. माउस विशिष्ट आनुवंशिक लोकी मा उत्परिवर्तन को सामान्य osteoclast भर्ती, गठन या समारोह मा विचलन को प्रत्यक्ष परिणाम को रूप मा हड्डी दोष को प्रदर्शन। इ निष्कर्षों में RANK-RANKL-OPG प्रणाली की पहचान ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस का एक प्राथमिक मध्यस्थ के रूप में, आयन परिवहन और सेलुलर अनुलग्नक तंत्र का लक्षण और मान्यता शामिल है कि मैट्रिक्स-डिग्रेडेड एंजाइम अवशोषक गतिविधि के आवश्यक घटक हैं। इ समीक्षा आनुवंशिक माउस मॉडल से प्राप्त ऑस्टियोक्लास्ट जीव विज्ञान में मुख्य अवलोकन पर ध्यान केंद्रित करत है, और उभरती अवधारणाओं पर प्रकाश डालता है कि कैसे ऑस्टियोक्लास्ट जीवन भर पर्याप्त हड्डी द्रव्यमान और अखंडता के रखरखाव में योगदान करे का सोचा जाता है। |
39892135 | उद्देश्य स्पांड्यूलरथ्रोपथी के इलाज मा सल्फासालाज़िन (एसएसजेड) की प्रभावकारिता अउर सहनशीलता का मूल्यांकन करना। METHODS हम 6 महीने का रैंडमाइज्ड, प्लेसबो- नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर अध्ययन spondylarthropathy वाले मरीजों पर किए, जिनकी बीमारी गैर स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपचार के बावजूद सक्रिय रही थी। मरीजन का एसएसजेड (3 ग्राम/ दिन) या प्लेसबो से इलाज कीन गा रहा। प्राथमिक प्रभावकारिता चर चिकित्सक अउर रोगी के समग्र मूल्यांकन, दर्द अउर सुबह क कठोरता रहे। अंत-बिन्दु का विश्लेषण इलाज-के-इच्छा अउर पूर्ण रोगी आबादी में करल गयल; प्रभाव का समय पूरा रोगी आबादी में विश्लेषण करल गयल. परिणाम 351 नामांकित मरीजन मा 263 (75%) छह महीना इलाज कै अवधि पूरा किहिन। प्लेसबो अउर एसएसजेड समूह में, क्रमशः 35 (20%) अउर 53 (30%) ड्रॉप-आउट दर रहा। अंत बिंदु प्रभावकारिता के आशय-से-उपचार विश्लेषण में, उपचार-दर-उपचार अंतर केवल 1 प्राथमिक परिणाम चर के लिए सांख्यिकीय महत्व तक पहुंचा, रोग गतिविधि का रोगी का समग्र मूल्यांकन, जिसके लिए 60% SSZ ले रहे रोगियों में 5- बिंदु पैमाने पर कम से कम 1 अंक का सुधार हुआ, जबकि 44% प्लेसबो ले रहे रोगियों में। सूजन के प्रयोगशाला मार्कर भी एसएसजेड के पक्ष मा सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बदलाव देखाय दिए हैं। उपसमूह विश्लेषण में, psoriatic गठिया वाले मरीजों में सबसे प्रभावशाली प्रभाव देखा गया, दोनों 4 प्राथमिक प्रभाव चर के लिए, साथ ही साथ माध्यमिक प्रभाव चर के लिए, जैसे कि सूजन वाले जोड़ों की संख्या। SSZ समूह मा प्रतिकूल घटनाहरु प्लेसबो समूह को तुलना मा अधिक बार देखी गई, तर सबै उपचार को समाप्ति पछि अस्थायी वा प्रतिवर्ती थिए। निष्कर्षः इ अध्ययन से पता चला कि स्मोक्डायरेथेन सक्रिय रूप से स्पॉन्डिलेरोथेरेपी के इलाज में प्लेसबो से जादा कारगर होई . |
39903312 | जानवरन पर प्रयोगात्मक अध्ययन अउर लोगन पर कयास लगाव से पता चलता है कि नियमित रूप से एस्पिरिन का सेवन से कोलोरेक्टल एडेनोमा का खतरा कम होई सकत है, जवन की ज्यादातर कोलोरेक्टल कैंसर से जुड़ी बीमारियन का कारण बनत है। विधि हम कोलोरेक्टल एडेनोमा की घटना पर एस्पिरिन का प्रभाव निर्धारित करने के लिए एक यादृच्छिक, डबल-अंध परीक्षण का आयोजन किया। हम यादृच्छिक रूप से 635 मरीजन का पहिले से कोलोरेक्टल कैंसर से रोज 325 मिलीग्राम एस्पिरिन या प्लेसबो प्राप्त करे खातिर सौंप देहे हई। हम एडेनोमा वाले मरीजन का अनुपात, पुनरावर्ती एडेनोमा की संख्या, और एडेनोमा के विकास के लिए यादृच्छिकरण और बाद की कोलोनोस्कोपिक जांच के बीच का समय निर्धारित किया। उम्र, लिंग, कैंसर का चरण, कोलोनोस्कोपिक जांच की संख्या, और पहली कोलोनोस्कोपी का समय के लिए सापेक्ष जोखिम समायोजित किए गए थे। जब नियोजित अंतरिम विश्लेषण के दौरान सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम की रिपोर्ट की गई थी, तब एक स्वतंत्र डेटा और सुरक्षा की निगरानी बोर्ड द्वारा जांच जल्दी से समाप्त की गई थी। परिणाम 517 बेतरतीब ढंग से चयनित मरीजन का कम से कम एक बार कोलोनोस्कोपिक जांच की गई, औसत 12.8 महीने बाद। एस्पिरिन समूह मा 17 प्रतिशत मरीज और 27 प्रतिशत मरीज प्लासीबो समूह (पी=0. 004) मा एक या अधिक एडेनोमा पाये गये। एस्पिरिन समूह मा प्लेसबो समूह की तुलना मा एडेनोमा का औसत (+/- एसडी) संख्या कम थी (0. 30+/- 0. 87 बनाम 0. 49+/- 0. 99, विल्कोक्सन परीक्षण द्वारा पी = 0. 003) । एस्पिरिन समूह मा, प्लेसबो समूह की तुलना मा, कुनै पनि पुनरावर्ती एडेनोमा को समायोजित सापेक्ष जोखिम 0. 65 (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0. 46 देखि 0. 91) थियो। एस्पिरिन समूह मा पहिलो एडेनोमा को पता लगाउन को लागी समय प्लेसबो समूह मा भन्दा लामो थियो (एक नयाँ पोलिप को पता लगाउन को लागी खतरा अनुपात, ०.६४; ९५ प्रतिशत विश्वास अन्तराल, ०.४३ देखि ०.९४; पी = ०.०२२) । निष्कर्षः एस्पिरिन का दैनिक उपयोग पिछले कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों में colorectal adenomas की घटना में काफी कमी से जुड़ा हुआ है। |
39970500 | उद्देश्य ई अध्ययन आत्महत्या के प्रयास के प्रतिनिधि नमूना मा मनोचिकित्सा दवाई अउर उनकर संभावित घातकता का आकलन करेक बा। 1996-98 के दौरान, 563 आत्महत्या का प्रयास मैड्रिड (स्पेन) के एक सामान्य अस्पताल में जांच कराई गई। 456 आत्महत्या प्रयास (81%) मा दवाई कय ओवरडोज का इस्तेमाल कई गय रहा। दवाई के विषाक्तता का मूल्यांकन करे खातिर लिया जाय वाले खुराक अउर अधिकतम अनुशंसित पर्चे खुराक के बीच के अनुपात के इस्तेमाल कईल गईल रहे। परिणाम बेंज़ोडायज़ेपिन सबसे जादा आत्म-विषाक्तता (65% ओवरडोज) मा इस्तेमाल कीन जाय वाले दवाएं रहिन, जेकरे बाद नए एंटीडिप्रेसेंट (11%), ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (टीसीए) (10%) अउर एंटीसाइकोटिक दवाएं (8%) रहिन। ए तीनो मनोवैज्ञानिक दवाईयो मे से कौनो एक दवाई से अधिक मात्रा मे मरीज का ओवरडोज काफी हद तक ज्यादा बार हो रहा था। टीसीए का ओवरडोज 47% मा संभावित रूप से घातक साबित हुआ. हालांकि, मनोचिकित्सक दवाओं का अधिक मात्रा में सेवन करने वाले सभी मरीज अच्छी तरह से ठीक हो गए थे और बिना किसी संभावित दाव के डिस्चार्ज हो गए थे। चर्चा ई अध्ययन से पता चलता है कि जब आत्म-विषाक्तता के लिए मनोवैज्ञानिक दवाई, विशेष रूप से बेंजोडायजेपाइन, नए एंटीडिप्रेसेंट्स और एंटीसाइकोटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो वे अपेक्षाकृत सुरक्षित हैं। अगर मानसिक रोग से पीड़ित मरीजन का इलाज कम होई जात है तौ आत्महत्या कै खतरा बहुत ज्यादा अउर ज्यादा बढ़ जात है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। |
39984099 | पृष्ठभूमि नई डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश एचआईवी-पॉजिटिव लोगन के लिए सीडी 4 सेल काउंट ≤500 कोशिका/μL, पहिले से अनुशंसित सीमा से अधिक ऊपरी सीमा के साथ एआरटी शुरू करे क सलाह देत हैं। देश कय निर्णयकर्ता इ सोचय कय लिए कि का आगे बढ़ि के एआरटी पात्रता कय बढ़ावे कय चाहि। विधि हम चार सेटिंग्स-दक्षिण अफ्रीका, जाम्बिया, भारत, और वियतनाम-में कई स्वतंत्र गणितीय मॉडल का उपयोग कर रहे हैं ताकि वर्तमान और विस्तारित उपचार कवरेज के परिदृश्यों के तहत विभिन्न वयस्क एआरटी पात्रता मानदंडों के संभावित स्वास्थ्य प्रभाव, लागत, और लागत-प्रभावीता का मूल्यांकन किया जा सके, 20 वर्षों से अधिक परिणाम की उम्मीद के साथ। पहिले के सिड4 ≤350 कोशिका/μL के साथ शुरू करे के सिफारिश के तुलना में, सीडी4 ≤500 कोशिका/μL वाले या सभी एचआईवी-पॉजिटिव वयस्कों के लिए पात्रता के विस्तार पर विचार कईल गईल. हम स्वास्थ्य प्रणाली के नजर से लागत का आकलन कीन, अउर प्रति DALY बचावा गवा वृद्धि लागत ($/DALY) क तुलना प्रतिस्पर्धी रणनीतियों से कीन। रणनीतियों का बहुत लागत प्रभावी माना गया अगर $/DALY देश का प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (GDP; दक्षिण अफ्रीका: $8040, ज़ाम्बिया: $1425, भारत: $1489, वियतनाम: $1407) से कम था और लागत प्रभावी अगर $/DALY प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद का तीन गुना से कम था। निष्कर्षः दक्षिण अफ्रीका मा, प्रति DALY लागत प्रति बचाई गई एआरटी योग्यता को विस्तार मा CD4 ≤500 कोशिकाओं/μL 2010 दिशानिर्देशों की तुलना मा $ 237 देखि $ 16 9 1 / DALY तक; जाम्बिया मा, विस्तारित योग्यता लागत को कम गर्दा स्वास्थ्य परिणाम मा सुधार देखि दायरा (यानी, $749/DALY मा वर्तमान दिशानिर्देश मा हावी) । परिणाम समान रहे उपचार तक पहुंच का पर्याप्त विस्तार के साथ परिदृश्यों में और सभी एचआईवी- सकारात्मक वयस्कों के लिए पात्रता का विस्तार के लिए। एेसे आम आबादी मा इलाज कवरेज का विस्तार लागत प्रभावी पाये गये रहा। भारत मा, एचआईवी-पॉजिटिव लोगन खातिर पात्रता $131 से $241/DALY तक रही अउर वियतनाम मा CD4 ≤500 कोशिका/μL खातिर पात्रता $290/DALY लागत रही। केंद्रित महामारी मा, प्रमुख आबादी के बीच विस्तारित पहुंच भी लागत प्रभावी रही। इंटरप्रिटेशन कम या मध्यम आय वाले जगहन पै आर टी ए ई पात्रता का बहुतै लागत प्रभावी होय के अनुमान बाय, हालांकि इन सवालन पै फिर से विचार कीन जाये जबै आगे के जानकारी मिलत बाय। अन्य उच्च प्राथमिकता वाले स्वास्थ्य हस्तक्षेपों के साथ-साथ स्वास्थ्य बजट के लिए प्रतिस्पर्धा करे मा भी एआरटी का विस्तार करे का विचार करे जाए। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन अउर विश्व स्वास्थ्य संगठन। |
40005757 | जड़ी-बूटी क मारक पैराक्वाट क गंभीर संपर्क आमतौर पे मृत्यु क साथ होता है, या तो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कास्टिक घाव, सदमे, और तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के कारण या अपवर्तक हाइपोक्सिमिया के साथ जुड़े फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के प्रगतिशील विकास से संबंधित है। हम रिपोर्ट करी एक मामलन मा आत्महत्या का मामला 59 साल की एक महिला कै अपहरण, हत्या, जैक मा, औऱ डेविड मिलर की हत्या कै मामला हई। खराब भविष्यवाणिय के अधिकांश सूचक इ रोगी पर पाए गए थे। इलाज मा जल्दी पाचन की सफाई और हीमोडायलिसिस शामिल रहे, फिर एंटीऑक्सिडेंट थेरेपी, डिफेरोक्सामाइन का प्रशासन सहित (100 mg/ kg 24 घंटे में) और एसिटाइल सिस्टीन का निरंतर जलसेक (300 mg/ kg/ day 3 सप्ताह के दौरान) । रोगी के पास केवल एक गैर-लिग्यूरिक तीव्र गुर्दे की विफलता, यकृत परीक्षणों का एक हल्का परिवर्तन, और CO हस्तांतरण कारक का एक विकार, बिना किसी श्वसन शिकायत के विकसित हुआ। गुर्दे अउर यकृत विकार 1 महीने के भीतर पूरी तरह से ठीक हो गयल, जबकि सीओ ट्रांसफर फैक्टर 14 महीने बाद भी बदलत रहा। ई अवलोकन बताय दे है कि डिफेरोक्सामाइन और एसिटाइल सिस्टीन सहित एंटीऑक्सिडेंट थेरेपी का प्रारंभिक प्रशासन उन उपायों से उपयोगी रूप से जुड़ा हो सकता है जो पाचन अवशोषण को रोकते हैं या संभावित घातक पैराक्वाट विषाक्तता में प्रणालीगत विषाक्तता को सीमित करने के लिए उन्मूलन को बढ़ाते हैं। |
40087494 | इम्प्रिंटिंग एक एपिजेनेटिक संशोधन है जौन कुछ जीन कय मोनोएलिलिक अभिव्यक्ति कीन जात है, अउर बिघटित इम्प्रिंटिंग मानवा स्टेम सेल प्रत्यारोपण कय बरे एक बाधा माना जात है, जवन अध्ययनन कय आधार पे बताय जात है कि एपिजेनेटिक मार्क माउस भ्रूण रोगाणु (ईजी) अउर भ्रूण स्टेम (ईएस) कोशिकाओं मा अस्थिर होत है। हालांकि, स्टेम सेल इम्प्रिंटिंग का सीधा मानव परिक्षण नहीं किया जा चुका है. हम पइसलन कि तीन इंप्रेन्टेड जीन, टीएसएससी५, एच१९, अउर एसएनआरपीएन, इन विट्रो विभेदित मानव ईजी-व्युत्पन्न कोशिकाओं में मोनोएलिलिक अभिव्यक्ति दिखाते हैं, अउर एक चौथा जीन, आईजीएफ२, ४ः१ से ५ः१ अनुपात में आंशिक रूप से ढीला इंप्रेन्टिंग दिखाता है, सामान्य सोमैटिक कोशिकाओं में पाये जाने वाले की तुलना में। एकर अतिरिक्त, हम पेशी क नियंत्रण क छेत्र (आईसीआर) क सामान्य मेथिलिटेशन पाइस जउन एच१९ अउर आईजीएफ२ पेशी क छेत्र का विनियमित करत ह, इ सुझाव देत हुए कि इपेशी का छेत्र मानव ईजी कोशिका प्रत्यारोपण क लिए एक महत्वपूर्ण एपिजेनेटिक बाधा नाही होइ सकत ह। अंत मा, हम एक जीनोमिक छाप का एक इन विट्रो माउस मॉडल का निर्माण करने में सक्षम रहे, एक इंटरस्पेसिफिक क्रॉस के 8.5-दिन के भ्रूण से ईजी कोशिकाओं का उत्पादन करके, जसमा असमान कोशिका द्विध्रुवीय अभिव्यक्ति दिखाती हैं और विभेदन के बाद वरीयता प्राप्त पैतृक एलील अभिव्यक्ति प्राप्त करती हैं। इ मॉडल कल्चर ईजी कोशिकाओं के एपिजेनेटिक संशोधनों का प्रयोगात्मक हेरफेर की अनुमति देनी चाहिए, जो मानव स्टेम सेल अध्ययन में संभव नहीं हो सकता है। |
40090058 | सी- जून एन- टर्मिनल किनासेस (जेएनके) सूजन का प्रमुख नियामक है और संवर्धित कोशिकाओं और पूरे जानवरों में इंसुलिन की क्रिया से हस्तक्षेप करता है। मोटापा कुल जेएनके गतिविधि बढ़ावेला, अउर जेएनके1, लेकिन जेएनके2 नाही, कमी के परिणाम एडिपॉसिटी कम होई जाला अउर इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार होई जाला. दिलचस्प बात इ बा कि जेएनके सक्रियण का सामान्य स्तर से जादा स्तर जेएनके 2 मा पावल गयल गयल, खासकर लीवर में, इ बताय देत है कि आइसोफॉर्म के बीच बातचीत जेके अलग-अलग उत्परिवर्ती चूहों में जेएनके 2 की चयापचय गतिविधि को मास्किंग कर सकता है। चयापचय होमियोस्टेसिस में जेएनके 2 आइसोफॉर्म की भूमिका का पता लगाने के लिए, हम जेएनके 1 ((-/-) और जेएनके 2 ((-/-) चूहों का इंटरक्रॉस किया और परिणामी उत्परिवर्ती एलील संयोजनों में शरीर के वजन और ग्लूकोज चयापचय की जांच की। सभी परीक्षण जीनोटाइप में, हम केवल Jnk1(-/-) और Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) चूहों में कम शरीर के वजन अउर बढ़ी हुई इंसुलिन संवेदनशीलता का देखात रहे. ये दो समूहों मा माइस भी अन्य सभी जीनोटाइप की तुलना मा यकृत ऊतक मा कम कुल जेएनके गतिविधि और साइटोकिन अभिव्यक्ति दिखाई दी। ई आंकड़ा बतावेला कि जेएनके2 आइसोफॉर्म भी चयापचय विनियमन में शामिल है, लेकिन जब जेएनके1 पूरी तरह से व्यक्त होवेला तब एकर कार्य स्पष्ट नाही होला काहे से की दो आइसोफॉर्म के बीच विनियामक क्रॉसस्टॉक होवेला। |
40094786 | साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) तेजी से आपन लक्ष्य का नष्ट करत हैं. इहै देखाइ देत है कि यद्यपि लक्षित कोशिका मृत्यु सीटीएल-लक्षित कोशिका संपर्क के 5 मिनट के भीतर होत है, सीडी4 कोशिकाओं में देखा जाए वाले समान प्रतिरक्षा संबंधी सिनेप्स सीटीएल में तेजी से बनत है, एक आंतरिक सिग्नलिंग अणु डोमेन के आसपास आसंजन प्रोटीन का एक अंगूठी के साथ। लिटिक ग्रैन्यूल स्राव आसंजन अंगूठी के भीतर एक अलग डोमेन मा होत है, एक्सोसाइटोसिस के दौरान सिग्नलिंग प्रोटीन संगठन को बनाए रखता है। जीवित और स्थिर कोशिका अध्ययन से पता चलता है कि लक्षित कोशिका प्लाज्मा झिल्ली मार्करों को सीटीएल में स्थानांतरित कर दिया जाता है क्योंकि कोशिकाएं अलग हो रही हैं। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी सीटीएल अउर लक्षित कोशिका झिल्ली के बीच झिल्ली पुल बनावे वाली निरंतरता का पता लगावत है, जवन इ हस्तांतरण खातिर एक संभावित तंत्र का सुझाव देत है। |
40096222 | जिन मा जंक्शनल आसंजन अणु ए (जेएएम-ए, एफ११आर द्वारा एन्कोड) की कमी है, ऊ बढ़ी हुई आंतों की एपिथेलियल पारगम्यता, बैक्टीरियल ट्रांसलोकेशन, और बढ़ी हुई कोलोनिक लिम्फोसाइट्स की संख्या का प्रदर्शन करते हैं, फिर भी कोलाइटिस का विकास नहीं होता है। बढ़ी हुई आंत के एपिथेलियल पारगम्यता के जवाब में अनुकूली प्रतिरक्षा मुआवजा का योगदान का जांच करने के लिए, हम तीव्र कोलाइटिस के लिए F11r- / - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - यद्यपि एफ१आर-१-/ - - - माउस मा अनुकूलन प्रतिरक्षा का नगण्य योगदान देखाइयो, एफ१आर-१-/ - - - - - - माउस मा माइक्रोफ्लोरा-निर्भर कोलाइटिस बढ्यो। टी सेल उपसमूहों का उन्मूलन और साइटोकिन विश्लेषण ने F11r- / - माउस में TGF-β- उत्पादक CD4 ((+) T कोशिकाओं के लिए एक सुरक्षात्मक भूमिका का खुलासा किया। एकर अतिरिक्त, JAM- A का हानि से म्यूकोसल अउर सीरम IgA बढ़ गवा जवन CD4 ((+) T कोशिकाओं अउर TGF-β पर निर्भर करत रहे. F11r(+/+) IgA का अभाव रोग पर प्रभाव नहीं डाला, जबकि F11r(-/-) IgA(-/-) माउस में चोट से प्रेरित तीव्र कोलाइटिस की संवेदनशीलता में काफी वृद्धि दिखाई दी। इ आंकड़े आंत के एपिथेलियल बाधा से समझौता की स्थिति में तीव्र कोलाइटिस से अनुकूली प्रतिरक्षा-मध्यस्थता सुरक्षा के लिए एक भूमिका का स्थापित करते हैं। |
40127292 | एक दशक से अधिक समय पहिले सेलुलर इफ्लक्स पंप्स क एन्कोडिंग जीन दिखाए गए थे कि जैव रासायनिक रूप से असंबद्ध एंटी-कैंसर ड्रग्स के एक व्यापक स्पेक्ट्रम का प्रतिरोध प्रदान करता है, इससे पहले कि यौगिक अपने इंट्रासेल्युलर लक्ष्यों तक पहुंचें। हाल ही मा इ स्पष्ट होइ ग है कि कई दवाई एक आम एपोप्टोटिक प्रोग्राम का प्रेरित करत हैं, जेसे इ प्रोग्राम मा उत्परिवर्तन भी मल्टीड्रग प्रतिरोध पैदा कर सकत हैं। हालांकि, एपोप्टोटिक दोषों का योगदान का एक गहन मूल्यांकन इ "पोस्ट-डैमेज" दवा प्रतिरोधी फेनोटाइप का तकनीकी रूप से जटिल है, और इ थेरेपी-प्रेरित सेल मृत्यु में एपोप्टोसिस के समग्र महत्व के बारे में अनिश्चितता का कारण बना है। उदाहरण के लिए, रोगी नमूनों का उपयोग करके सहसंबंधी विश्लेषण बायोप्सी सामग्री में अज्ञात पृष्ठभूमि उत्परिवर्तन द्वारा सीमित हैं, और कैंसर सेल लाइनों का उपयोग करके परीक्षण गैर-भौतिकीय स्थितियों द्वारा पक्षपातपूर्ण हो सकता है। हम इलाज के परिणाम पर एपोप्टोसिस के प्रभाव का जांच करे खातिर एगो व्यवहार्य ट्रांसजेनिक कैंसर मॉडल का उपयोग करके इ प्रतिबंधन के टाल के प्रयास कईले हई। इहै त हम सेल कल्चर आधारित परीक्षणों की संभावित चेतावनी का चर्चा करत हैं, संभावित मॉडल सिस्टम के रूप में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहों की विशेषताओं पर प्रकाश डालते हैं, और एक व्यवहार्य ट्रांसजेनिक माउस मॉडल का वर्णन करते हैं ताकि उनके प्राकृतिक साइट पर इलाज किए गए आनुवंशिक रूप से परिभाषित घावों के साथ प्राथमिक लिम्फोमा की एक श्रृंखला में दवा प्रतिक्रियाओं का अध्ययन किया जा सके। क्लीनिकल ऑन्कोलॉजी मा मल्टीड्रग रेसिस्टेंस एक अनसुलझी समस्या बनी रहत है। |
40145839 | एंजियोजेनेसिस से जुड़ी आणविक पथन का लक्षित कइके इन विवो इमेजिंग तकनीक का उपयोग कइके रोग पैथोलॉजी का पता लगावे में बहुत संभावना प्रदान करत है। एंजियोजेनेसिस क शुरुआत न्यूरोवैस्कुलराइजेशन की खातिर एंडोथेलियल कोशिकाओं का सक्रियण और प्रवास क आवश्यकता होत है। एंडोथेलियल कोशिकाएं इंटीग्रिन नामक विभिन्न कोशिका आसंजन रिसेप्टर्स के साथ विशिष्ट बातचीत के माध्यम से एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स से जुड़ती हैं। पेप्टाइड्स जौन ट्रिपेप्टाइड अनुक्रम RGD शामिल हयेन, ऊ अल्फावेटा3 और अल्फावेटा5 इंटीग्रिन से उच्च आत्मीयता से बंधे अहैं, जवन एंजियोजेनेसिस से जुड़ा हुआ हयेन। हम इहै प्रस्तुत करत हई रासायनिक रूप से संश्लेषित पेप्टाइड एन सी -100717 अउर इ मध्यवर्ती से प्राप्त आणविक जांच कय श्रृंखला कय संश्लेषण अउर इन विट्रो बाध्यकारी आत्मीयता। |
40156901 | पृष्ठभूमि कार्डियक सर्जरी के बाद तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) बढ़ी हुई रोगाणुता अउर मृत्यु दर से जुड़ी हुई है। विधि हम का आकलन कीन कि क्या स्टेटिन उपचार पोस्टऑपरेटिव AKI की कम घटना से जुड़ा है 2,104 लगातार मरीजों मा जो कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट या वाल्व सर्जरी से गुजर चुके हैं मिनियापोलिस वेटरन्स एडमिनिस्ट्रेशन मेडिकल सेंटर मा। तीव्र गुर्दे की चोट को एकेआई नेटवर्क के अनुसार सर्जरी के बाद 48 घंटे के भीतर 0. 3 मिलीग्राम/ डीएल से अधिक या सीरम क्रिएटिनिन में 50% से अधिक सापेक्ष वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था या पोस्टऑपरेटिव हेमोडायलिसिस की आवश्यकता है। स्टैटिन अउर गैर-स्टैटिन उपचार समूह के बीच अंतर के खातिर समायोजन खातिर प्रवृत्ति स्कोर का उपयोग करल गयल रहे. सभी स्टैटिन का समकक्ष- खुराक सिम्वास्टैटिन में परिवर्तित किया गया और उच्च खुराक (≥40 मिलीग्राम) और कम खुराक (< 40 मिलीग्राम) स्टैटिन समूहों का निर्माण करने के लिए मध्य पर विभाजित किया गया। परिणाम 2,104 मरीजन में से 1,435 (68%) स्टैटिन (638 उच्च खुराक) ले रहे थे और 495 (24%) AKI विकसित (25% उच्च खुराक बनाम 40% कम खुराक बनाम 35% no- statin; p = 0.014) । अनुमानित प्रीऑपरेटिव ग्लूमेरुलर फ़िल्टरेशन रेट (पी = 0. 003), मधुमेह (पी = 0. 02), वॉल्व सर्जरी कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट के साथ या बिना (पी = 0. 024), कार्डियोपल्मोनरी बाईपास समय (पी = 0. 001), और इंट्राऑर्टिक बैलून पंप (पी = 0. 055) AKI के स्वतंत्र भविष्यवक्ता थे। प्रवृत्ति समायोजन के बाद स्टैटिन उपचार postoperative AKI (odds अनुपात 0. 79; 95% विश्वास अंतराल 0. 59 से 1. 06; p = 0. 11 उच्च खुराक बनाम no- statin के लिए) से जुड़ा नहीं था। ए.के.आई. के सब स्वतंत्र भविष्यवक्ताओं खातिर पूरा समायोजन के बाद, परिणाम नहीं बदले हैं। स्टैटिन का पोस्टऑपरेटिव हीमोडायलिसिस की घटना पर भी कोई प्रभाव नहीं पड़ा (0. 8% हाई-डोज बनाम 1. 9% लो-डोज बनाम 1% नो-स्टैटिन; p = 0. 15) । निष्कर्षः स्टैटिन का इलाज हार्ट सर्जरी के बाद AKI की कम घटना से जुड़ा नहीं है। |
40164383 | मेसेंकिमल स्टेम सेल (MSCs) का मूल्यांकन इस्केमिक कार्डियोमायोपैथी (ICM) के लिए एक थेरेपी के रूप में किया जा रहा है। ऑटॉलॉगस अउर एलोजेनिक एमएससी थेरेपी दुनो संभव ह; हालांकि, इनकी सुरक्षा अउर प्रभावकारिता क तुलना नाही कीन गवा हय। उद्देश्य आईसीएम के कारण बायीं वेंट्रिकुलर (एलवी) डिसफंक्शन वाले मरीजन मा एलोजेनिक एमएससी के सुरक्षित अउर प्रभावी होए के जांच करैं। डिजाइन, सेटिंग, अउर मरीज एक चरण 1/2 यादृच्छिक तुलना (पोसेडॉन अध्ययन) एक अमेरिकी तृतीयक-देखभाल रेफरल अस्पताल मा एलोजेनिक और ऑटोलॉगस एमएससीएस मा 30 मरीज के साथ एलवी डिसफंक्शन के कारण आईसीएम के साथ 2 अप्रैल, 2010 और 14 सितंबर, 2011 के बीच, 13-महीने के अनुवर्ती के साथ। इंटरवेन्शन बीस मिलियन, 100 मिलियन, या 200 मिलियन कोशिकाएं (प्रत्येक सेल प्रकार में 5 रोगी प्रति खुराक स्तर) 10 एलवी साइटों में ट्रांसएंडोकार्डियल स्टेम सेल इंजेक्शन द्वारा वितरित की गईं। मुख्य परिणाम तीस दिन कैथेटरिंग पूर्व- परिभाषित उपचार- उभरती गंभीर प्रतिकूल घटनाओं (SAEs) की घटना का प्रभावकारिता मूल्यांकन में 6- मिनट का पैदल परीक्षण, व्यायाम शिखर वीओ2, मिनेसोटा लिविंग विथ हार्ट फेलियर प्रश्नावली (एमएलएचएफक्यू), न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन क्लास, एलवी वॉल्यूम, इजेक्शन फ्रैक्शन (ईएफ), प्रारंभिक वृद्धि दोष (ईईडी; इंफार्क्ट आकार), और गोलाकारता सूचकांक शामिल थे। परिणाम 30 दिन के भीतर, प्रत्येक समूह में 1 रोगी (उपचार-उभर SAE दर, 6. 7%) हृदय विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया, 25% की पूर्व-निर्धारित समाप्ति घटना दर से कम। एलोजेनिक समूह मा एसएई का एक साल की घटना 33.3% (n = 5) थी और ऑटोलॉग समूह मा 53.3% (n = 8) थी (पी = .46) । 1 साल पर, ऑटोगोस समूह (पी = 0. 10) में 4 मरीजों (26. 7%) की तुलना में एलोजेनिक प्राप्तकर्ताओं के बीच कोई वेंट्रिकुलर अरिथमी एसएई नहीं देखा गया। बेसलिन से सापेक्ष, ऑटॉलॉगस लेकिन एलोजेनिक एमएससी थेरेपी 6 मिनट की पैदल परीक्षा और एमएलएचएफक्यू स्कोर में सुधार से जुड़ी हुई थी, लेकिन न ही एक्सरसाइज वीओ 2 मैक्स में सुधार हुआ। एलोजेनिक और ऑटॉलॉगस एमएससी औसत ईईडी को - 33. 21% (95% आईसी, - 43. 61% से - 22. 81%; पी < . 001) और गोलाकारता सूचकांक से कम कर दिया, लेकिन ईई बढ़ नहीं गया। एलोजेनिक एमएससी कम एलवी एंड-डायस्टोलिक मात्राओं का कारण बनता है। कम खुराक कम्पाउंडेशन (20 मिलियन कोशिकाओं) का सबसे बड़ा LV वॉल्यूम में कमी का कारण बनता है और ईएफ बढ़ता है। एलोजेनिक एमएससी सार्थक दाता-विशिष्ट एलोइम्यून प्रतिक्रियाओं का उत्तेजित नहीं करते थे. निष्कर्षः ICM रोगी के साथ इ प्रारंभिक चरण के अध्ययन में, placebo नियंत्रण के बिना एलोजेनिक और ऑटोलॉगस MSCs के ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन, इम्यूनोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं सहित उपचार- उभरते SAE की कम दर से जुड़े थे। कुल मिलाकर, एमएससी इंजेक्शन रोगी की कार्यात्मक क्षमता, जीवन की गुणवत्ता, अउर वेंट्रिकुलर रीमॉडलिंग पर सकारात्मक प्रभाव डाले हैं। ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov आइडेंटिफायर: NCT01087996. |
40234452 | माउस दीर्घकालिक हेमटोपोएटिक पुनर्गठन कोशिकाएं c-Kit+Sca-1+Lin- (KSL) कोशिका आबादी में मौजूद हैं; इनमें से, CD34 ((कम /-) कोशिकाएं वयस्क अस्थि मज्जा में हेमटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं की सबसे उच्च शुद्ध आबादी का प्रतिनिधित्व करती हैं। इँहा, हम देखावत है कि CD34 ((low/-) c-Kit+Sca-1+Lin- (34-KSL) कोशिकाओं का रेट्रोवायरस-मध्यस्थता वाले ट्रांसडक्शन HES-1 जीन के साथ, जवन कि नॉच रिसेप्टर के नीचे काम करे वाले एक बुनियादी हेलिक्स-लूप-हेलिक्स ट्रांसक्रिप्शन कारक का एन्कोड करता है, और भ्रूण में तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के विकास चरण के लिए एक महत्वपूर्ण अणु है, इन कोशिकाओं की दीर्घकालिक पुनर्गठन गतिविधि को विट्रो में संरक्षित करता है। हम ई भी दिखावा करित है कि HES-1-transduced 34-KSL आबादी से प्राप्त कोशिकाएं नकारात्मक Hoechst डाई डाई की विशेषता वाले संतान पैदा करती हैं, जो कि साइड आबादी को परिभाषित करती है, और CD34 द्वारा परिभाषित होती है। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि एचईएस-१ एक्स वाईवो ३४-केएसएल स्टेम सेल की दीर्घकालिक पुनर्गठन हेमटोपोएटिक गतिविधि को बनाए रखता है। अनावश्यक सेल डिवीजन से पहिले 34-केएसएल आबादी में एचईएस- 1 प्रोटीन का अप-नियमन, यानी रेट्रोवायरस ट्रांसडक्शन के बिना, हेमटोपोएटिक स्टेम सेल के पूर्ण विस्तार का एक शक्तिशाली दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व कर सकता है। |
40254495 | ट्रांसक्रिप्ट विनियमन कोशिका कार्य खातिर जरूरी अहै, अउर गलत विनियमन रोग का कारण बन सकत अहै। ट्रांसक्रिप्टोम का सर्वे करे खातिर तकनीक के बावजूद, हमकय ट्रांसक्रिप्टोम कीनेटिक्स के बारे मा व्यापक समझ की कमी है, जवन मात्रात्मक जीव विज्ञान के सीमित कर देथे। इ भ्रूण विकास मा एक तीव्र चुनौती है, जहां जीन अभिव्यक्ति मा तेजी से बदलाव सेल भाग्य निर्णय को निर्धारित करत है। ज़ेनोपस भ्रूण का अल्ट्रा-हाई-फ्रिक्वेंसी नमूनाकरण और अनुक्रम रीड का पूर्ण सामान्यीकरण द्वारा, हम पूर्ण प्रतिलिपि संख्याओं में चिकनी जीन अभिव्यक्ति प्रक्षेपवक्र प्रस्तुत करते हैं। मानव गर्भाधान के पहिले 8 सप्ताह के विकासात्मक अवधि के दौरान, ट्रांसक्रिप्ट का गतिशीलता आठ परिमाण के आदेश से भिन्न होता है। अभिव्यक्ति गतिशीलता द्वारा जीन का क्रम, हम पाते हैं कि "अस्थायी सह-अवलोकन" सामान्य जीन समारोह की भविष्यवाणी करता है। उल्लेखनीय रूप से, एक एकल पैरामीटर, विशेषता समय पैमाना, वैश्विक रूप से ट्रांसक्रिप्ट गतिशीलता का वर्गीकरण कर सकता है और सेल चयापचय में शामिल जीन से विकास को नियंत्रित करने वाले जीन को अलग कर सकता है। कुल मिलाके, हमार विश्लेषण से पता चलता है कि महिला की गरभ का क्या कारण है? पेट की चर्बी कम हो रही है, एमिडिसिन का कम हो रहा है या फिर ब्रेस्ट की चर्बी बढ़ रही है? |
40312663 | इंफ्लेमासोम-मध्यस्थ IL-1बीटा उत्पादन जन्मजात प्रतिरक्षा दोषों का केंद्र है जो कुछ स्वतः भड़काऊ रोगों का कारण बनता है और IL-17 उत्पादक CD4 (T) T (Th17) कोशिकाओं की पीढ़ी से भी जुड़ा हो सकता है जो ऑटोइम्यूनोसिस का मध्यस्थ है. हालांकि, संक्रमण के प्रति अनुकूली प्रतिरक्षा को चलाने मा इन्फ्लेमासोम का भूमिका निभाय मा नहीं जा रहा है। इ लेख में, हम इ दिखावा करें कि इन्फ्लेमेसोम-मध्यस्थ IL-1beta Ag-विशिष्ट Th17 कोशिकाओं का बढ़ावा देने और Bordetella pertussis संक्रमण के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा उत्पन्न करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक मुरिन श्वसन चुनौती मॉडल का उपयोग करके, हम इ दर्शाये ह कि बी. पर्टुसिस संक्रमण का कोर्स आईएल-१आर टाइप-१-दोष वाले (आईएल-१आरआई-१-/-)) चूहों में काफी बढ़ गयल ह। हम पइस कि एडेनिलेट साइक्लास टॉक्सिन (सीएए), बी. पर्टुसिस द्वारा स्रावित एक प्रमुख विषाक्तता कारक, डेंड्रिक कोशिकाओं द्वारा मजबूत आईएल-१बीटा उत्पादन का कारण बनता है कैस्पेस-१ और एनएएलपी-३ युक्त इंफ्लेमासोम कॉम्प्लेक्स के सक्रियण के माध्यम से। म्यूटेन्ट विषाक्त पदार्थों का उपयोग करके, हम दर्शा रहे हैं कि कैस्पेस-१ का सीआईए-मध्यस्थ सक्रियण एडेनिलेट साइक्लास एंजाइम गतिविधि पर निर्भर नहीं था, बल्कि सीआईए की छिद्र-निर्माण क्षमता पर निर्भर था। एकर अतिरिक्त, CyaA जंगली-प्रकार मा Ag- विशिष्ट Th17 कोशिकाओं की प्रेरणा को बढ़ावा दिया, लेकिन IL-1RI माउस मा नहीं। इल्-१७ दोषपूर्ण चूहों मा बैक्टीरियल लोड बढ ग्याई। हमार खोज बतावेला कि बी. पर्टुसिस से विषाणुता कारक CyaA, NALP3 सूजनजन के सक्रियण के माध्यम से जन्मजात IL-1beta उत्पादन के बढ़ावा देत है अउर, इ प्रकार, Th17 उपप्रकार की ओर टी सेल प्रतिक्रियाओं का ध्रुवीकृत करत है। मेजबान प्रतिरक्षा को कम करने मा इकी ज्ञात भूमिका के अलावा, हमार निष्कर्ष इ दिखावा करत है कि CyaA IL-1beta- मध्यस्थ Th17 कोशिकाओं को बढ़ावा दे सकता है, जवन श्वसन पथ से बैक्टीरिया की निकासी को बढ़ावा देत है। |
40323148 | जबकि माइक्रोबियल पैथोजेन्स का भड़काऊ फागोसाइटोसिस और एपोप्टोटिक कोशिकाओं का गैर-भड़काऊ फागोसाइटोसिस प्रत्येक का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है, संक्रमण के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में एपोप्टोसिस से गुजरने वाली मेजबान कोशिकाओं की जन्मजात प्रतिरक्षा मान्यता के परिणाम अस्पष्ट हैं। ए स्थिति मा, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली मिश्रित संकेतों से सामना करत है, अपोपोटिक कोशिकाओं से और संक्रमित रोगजनक से। न्यूक्लियर रिसेप्टर सक्रियण एपोप्टोटिक सेल मान्यता का डाउनस्ट्रीम शामिल है जबकि टोल-जैसे रिसेप्टर प्रोटोटाइपिक भड़काऊ रिसेप्टर हैं जो संक्रमण के दौरान लगे होते हैं। जब दुनो सिग्नल मिल जाये, त घटनाओं का एक नया सेट सूजन-प्रतिक्रिया जीन के एक उप-समूह के ट्रांसप्रेशन से शुरू होता है और एक टी हेल्पर -17 अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरण के साथ समाप्त होता है. इ प्रतिक्रिया सबसे अच्छा संक्रमण का रोगजनक के साफ करैं अउर संक्रमण के दौरान मेजबान ऊतक मा होए वाले क्षति की मरम्मत के लिए उपयुक्त अहै। |
40323454 | IGH@ और BCL3 loci शामिल t(14;19) (((q32;q13) बी-सेल घातक कैंसर में पता चला एक दुर्लभ cytogenetic असामान्यता है. हम क्लिनिकोपैथोलॉजिकल, साइटोजेनेटिक, और 14 क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया/छोटे लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा (सीएलएल/एसएलएल) के मामलन की आणविक आनुवंशिक विशेषताओं का वर्णन करते हैं, t सभी मरीजन (10 पुरुष अउर 4 महिला) मा लिम्फोसाइटोसिस रहा; 10 मा लिम्फोडेनोपैथी रही। रक्त और अस्थि मज्जा लिम्फोसाइट्स मुख्य रूप से छोटे थे, लेकिन साइटोलॉजिकल रूप से और इम्यूनोफेनोटाइपिक रूप से असामान्य थे. सभी मामलन मा, t(14;19) न्यूओप्लास्टिक स्टेम लाइन मा पाया ग्यायी; इ 4 मा एकमात्र असामान्यता अहय। दस मामलन मा अतिरिक्त साइटोजेनेटिक विकार दिखाये गए, जइसै कि 9 मा ट्राइसोमी 12 और 7 मा जटिल कैरियोटाइप। फ्लोरोसेंस इन सिटू संकरन ने सभी मामलन मा IGH@/BCL3 संलयन जीन का प्रदर्शन किया। सभी मामलन मा, आईजीएचवी जीन गैर-म्युटेटेड रहे, लेकिन केवल 7 मा ZAP70 व्यक्त कीन गवा। सात मामलन मा प्राथमिक रूप से IGHV4-39 का इस्तेमाल कीन गवा रहै। हमार परिणाम बतावत है कि t(14;19)(q32;q13) विशिष्ट क्लिनिक पैथोलॉजिकल अउर आनुवंशिक विशेषताओं वाले CLL/SLL का उपसमूह का पहचान करत है। एकर अलावा, t (((14;19) एक प्रारंभिक, संभवतः प्राथमिक, आनुवंशिक घटना का प्रतिनिधित्व कर सकता है। |
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