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30983338 | AIMS/ HYPOTHESIS हम गर्भवती महिलाओ पर जन्मजात विकारों और मातृ हाइपरग्लाइसेमिया के बीच संबंध का आकलन किया और जांच की कि क्या जन्मजात विकारों की दर पृष्ठभूमि आबादी की तुलना में लगभग सामान्य ग्लाइसेमिक नियंत्रण वाली महिलाओ पर समान थी। हम गर्भवती महिला पर भी गर्भकालीन मधुमेह के साथ जन्मजात विकृति और मातृ हाइपरग्लाइसेमिया के बीच संबंध का आकलन करते थे, विशेष रूप से गर्भावस्था के शुरुआती समय में लगभग सामान्य HbA1c वाली महिलाओं पर ध्यान केंद्रित करते थे। ई साहित्य समीक्षा पबमेड, कोचरेन, एम्बैस अउर वेब ऑफ साइंस डेटाबेस के इलेक्ट्रॉनिक साहित्य खोज पर आधारित बा जे जुलाई 2017 में मधुमेह, गर्भावस्था, एचबीए 1 सी या ग्लाइसेमिक नियंत्रण अउर जन्मजात विसंगति या जन्मजात विसंगति के खोज शब्द का उपयोग करके करल गइल रहे। हम 1997 के बाद प्रकाशित अंग्रेजी मा मूल कागजात शामिल थे जौन जन्मजात विकृति और कम से कम 250 गर्भवती मधुमेह वाले मेहरियन मा HbA1c पर डेटा शामिल थे। परिणाम 9 पेपर शामिल हैं, जिनमें कुल मिलाकर 6225 महिला प्रकार का मधुमेह और 2334 महिला प्रकार का मधुमेह शामिल हैं। जन्मजात विकार का प्रसार टाइप 1 मधुमेह वाली महिलाओँ मा 6. 4% और टाइप 2 मधुमेह वाली महिलाओँ मा 4. 3% था और प्रेग्नेशियल मधुमेह वाली महिलाओँ के संयुक्त समूह के लिए, पृष्ठभूमि आबादी की तुलना में सापेक्ष जोखिम 3. 2 था। गर्भवती महिलाओ मा एचबीए1सी < 53 mmol/ mol (7. 0%) या एचबीए1सी 53- 64 mmol/ mol (7. 0- 8. 0%) जन्मजात विकारों का प्रसार क्रमशः 4. 3% और 3. 7% था, निष्कर्षः गर्भवती महिला का प्रेगनेंसी डायबिटीज का कारण जन्मजात विकारों का कारण बनता है। हालांकि, प्रारंभिक गर्भावस्था में 53 mmol/ mol (7. 0%) से कम HbA1c पृष्ठभूमि आबादी की तुलना में जन्मजात विकृति का दो गुना अधिक जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था। |
31001322 | हम देखब कि एनएफ-कप्पाबी अउर ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्य मोटापा अउर उच्च वसा वाले आहार (एचएफडी) द्वारा लीवर में सक्रिय होई जात हैं। हम ई क्रोनिक, सबअक्यूट सूजन की स्थिति का मेल खातीर ट्रांसजेनिक चूहों, नामित LIKK, के यकृत में NF-kappaB के कम स्तर पर सक्रियण द्वारा, हेपेटोसाइट्स में चयनात्मक रूप से सक्रिय IKK-b व्यक्त करके। इ चूहा एक टाइप 2 मधुमेह फेनोटाइप प्रदर्शित करत है, जौन हाइपरग्लाइसेमिया, गहरी यकृत इंसुलिन प्रतिरोध, और मध्यम प्रणालीगत इंसुलिन प्रतिरोध, मांसपेशियों मा प्रभाव सहित विशेषता है। LIKK चूहा में proinflammatory cytokines, IL- 6, IL- 1beta और TNF- alpha सहित, का यकृत उत्पादन, जंगली प्रकार के चूहा में HFD द्वारा प्रेरित के समान रूप से बढ़ाया गया था। LIKK चूहा के यकृत और श्लेष्म में साइटोकिन सिग्नलिंग मा समानांतर वृद्धि देखी गई। आईएल-६ या आईकेके- बीटा का सैलिसिलेट इनहिबिशन द्वारा इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार हुआ। IkappaBalpha सुपररेप्रेसर (LISR) का यकृत अभिव्यक्ति HFD खिलाए गए LIKK चूहों और जंगली प्रकार के चूहों दोनों का फेनोटाइप उलटा। ई पायन संकेत देत ह कि लिवर में लिपिड जमाव एनएफ- कप्पाबी सक्रियण अउर डाउनस्ट्रीम साइटोकिन उत्पादन के माध्यम से उप- तीव्र यकृत सूजन का कारण बनत ह. इ कारण से यकृत मा स्थानीय रूप से और सिस्टमिक रूप से इंसुलिन प्रतिरोध पैदा होत है। |
31070360 | समीक्षा का उद्देश्य मानव और जानवरों पर अध्ययन में सीरम मेटाबोलॉमिक्स के कुछ हालिया उपयोगों पर प्रकाश डालना है। मुख्य विषय मानव चयापचय मा अंतर्निहित भिन्नता को समझ मा महत्व छ र रोग प्रोफाइलिंग मा सीरम मेटाबोलोमिक्स को उपयोग हो। हाल के खोज कई अध्ययन से पता चला है कि सीरम मेटाबोलॉमिक्स का उपयोग गैर-आक्रामक रोग बायोमार्कर विकसित करने और/या पोषण और आनुवंशिक हस्तक्षेप के परिणामों का पता लगाने के लिए किया जा रहा है। उम्र बढ़ाव, रजोनिवृत्ति और कैंसर मा पहचाने जा रहे सामान्य परिवर्तनों के साथ कई प्रगति की गई है, लेकिन इन अध्ययनों से व्याख्या की कई समस्याएं उभरी हैं। येमा ज्यादातर मानव अध्ययन मा छोटे नमूना आकार अउर मानव अउर कृन्तक मेटाबोलॉम के बीच अंतर सामिल हैं। हालांकि, 1000 से अधिक स्वस्थ मनुष्यों (हम्सेरमेट प्रोजेक्ट) का एक चयापचय स्क्रीन कई चर पर प्रकाश डाला है जिनका उपयोग डेटा खनन के अलावा पिछले और भविष्य के मानव अध्ययनों की व्याख्या और डिजाइन को परिष्कृत करने के लिए किया जा सकता है। सारांश कुछ सामान्य सीरम मेटाबोलॉम परिवर्तन का पता चला है लेकिन कई असंगतताएं बनी हुई हैं। मानव सीरम मेटाबोलॉम डाटाबेस क निर्माण मानव अउर जानवरन के मॉडल अध्ययन के भविष्य मा डिजाइन मा जानकारीपूर्ण होखेक चाही। |
31107919 | सेक्रेटिन-जैसे (क्लास बी) परिवार से जी प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) हार्मोनल होमियोस्टेसिस मा प्रमुख खिलाड़ी हैं और चयापचय विकारों और न्यूरोनल रोगों के इलाज के लिए महत्वपूर्ण दवा लक्ष्य हैं। इनका एक बड़ा एन-टर्मिनल एक्स्ट्रासेल्युलर डोमेन (ईसीडी) अउर एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन (टीएमडी) मा सात ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिक्स का जीपीसीआर हस्ताक्षर होखेला। वर्ग बी जीपीसीआर पेप्टाइड हार्मोन द्वारा सक्रिय होई जात है जौने के सी टर्मिनल रिसेप्टर ईसीडी से बंधा हुआ है और एन टर्मिनल टीएमडी से बंधा हुआ है। ई सोचल जात है कि ईसीडी एगो आत्मीयता जाल के रूप मा काम करत है ताकि हार्मोन को रिसेप्टर से बांध और स्थानीयकृत क सके। इ बदले मा हार्मोन एन टर्मिनस को टीएमडी मा डालने की अनुमति देगा और टीएमडी का संरचनात्मक परिवर्तन को डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग सक्रिय करने के लिए प्रेरित करेगा। ई प्रचलित मॉडल के विपरीत, हम इ दिखावा करते हैं कि मानव वर्ग बी जीपीसीआर सक्रियण खातिर ईसीडी की आवश्यकता के अनुसार बहुत भिन्नता से भिन्न होत हैं। एक समूह मा, कोर्टीकोट्रोफिन-रिलीज़िंग फैक्टर रिसेप्टर १ (CRF1R), पैराथायराइड हार्मोन रिसेप्टर (PTH1R), र पिट्यूटरी एडेनिलेट साइक्लास सक्रिय पॉलीपेप्टाइड प्रकार १ रिसेप्टर (PAC1R) द्वारा प्रतिनिधित्व, उच्च आत्मीयता हार्मोन बाध्यकारी को लागी ईसीडी आवश्यकता induced निकटता र मास एक्शन प्रभाव द्वारा बाईपास गर्न सकिन्छ, जबकि अन्य समूह मा, ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) र ग्लूकागन-जस्तो पेप्टाइड -१ रिसेप्टर (GLP-1R) द्वारा प्रतिनिधित्व, ईसीडी संकेत को लागी आवश्यक छ जब हार्मोन TMD मा सहसंयोजक रूप मा जोडिएको छ। एकर अलावा, जीएलपी-१आर का सक्रियण छोट कणन द्वारा होत है जउन रिसेप्टर के इंट्रासेल्युलर पक्ष से बातचीत करत हैं, ई ईसीडी की उपस्थिति पर निर्भर करत है, जीएलपी-१आर सक्रियण में ईसीडी की सीधा भूमिका का सुझाव देत है। |
31141365 | माउस त्वचा का उपयोग करत, जहां सिंक्रनाइज़ेड हेयर फोलिकल स्टेम सेल (एचएफ-एससी) के भरपूर भंडार पुनरुत्थान के चक्र का ईंधन देते हैं, हम जांच करते हैं कि कैसे वयस्क एससी सक्रिय संकेतों के जवाब में क्रोमैटिन का पुनर्गठन करते हैं। वैश्विक एमआरएनए और क्रोमैटिन परिवर्तन क प्रोफाइलिंग करके निष्क्रिय और सक्रिय एचएफ-एससी और उनके प्रतिबद्ध, पारगमन-प्रवर्धन (टीए) संतान, हम दिखाते हैं कि पॉलीकॉम्ब-समूह (पीसीजी) -मध्यस्थता एच3के27-ट्रिमेथिलाइलेशन एचएफ-वंशानुक्रम प्रगति में प्रमुख रूप से भ्रूण-एससी से अलग तंत्र द्वारा विशेषता है। एचएफ-एससी मा, पीसीजी गैर-चर्म वंशावली और एचएफ विभेदन को दबाता है। टीए वंश में, नॉन-स्किन नियामक पीसीजी-दबावित रहते हैं, एचएफ-एससी नियामक एच3के27मे3 चिह्न प्राप्त करते हैं, और एचएफ-लाइनएज नियामक उन्हें खो देते हैं। दिलचस्प बात इ है कि भ्रूण स्टेम सेल में संतुलित जीन, एचएफ-एससी में सक्रिय, और टीए संतान में पीसीजी-दबावित न केवल प्रमुख प्रतिलेखन कारक, बल्कि सिग्नलिंग नियामक भी एन्कोड करते हैं। हम एचएफ-एससी शांतता का संतुलन बनाए रखे मा उनकर महत्व का दस्तावेजीकरण करत हई, एससी व्यवहार का विच्छेदन करे मा क्रोमैटिन मैपिंग की शक्ति का रेखांकित करत हई। हमार खोज बतावे कि कैसे एचएफ-एससी चक्र स्थिरता अउर सक्रियता के माध्यम से स्टेमनेस खोए बिना चक्र अउर पीसीजी-मध्यस्थता दमन के लिए भूमिका निर्दिष्ट करत हैं ताकि एक भाग्य स्विच को अपरिवर्तनीय रूप से नियंत्रित करे। |
31229233 | पृष्ठभूमि टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजन मा मूत्राशय कैंसर का 40% जोखिम होत है। थायाज़ोलिडीन डायोन्स, विशेष रूप से पियोग्लियाज़ोन, जोखिम बढ़ा सकता है। हम लोग एक व्यवस्थित समीक्षा क संचालन किहेन ह अउर मेटा-विश्लेषण करे रहेन जेसे पता चला कि टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्कों मँ मूत्राशय क कैंसर का खतरा टियाज़ोलिडिनेडियन्स ले रहा ह। हम खोजे रहेन कि कौन कौन सी जौन बायोमेडिकल डाटाबेस (जेनमे MEDLINE, Embase and Scopus शामिल हैं) अउर ग्रे साहित्य स्रोत (से शुरू होय से मार्च 2012 तक) प्रकाशित अउर अप्रकाशित अध्ययन खातिर, भाषा प्रतिबंध के बिना। हम यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी), कोहोर्ट अध्ययन अउर केस-कंट्रोल अध्ययन शामिल किहेन जवन कि टाइप 2 मधुमेह वाले लोगन में बीवीड कैंसर के घटना का सूचना दिहे रहेन, जे कभी (वै कभी नहीं) पियोगलिटाज़ोन (मुख्य परिणाम), रोसिगलिटाज़ोन या किसी भी थाज़ोलिडिनेडियोन के संपर्क में आए रहेन। परिणाम पहिचानल गयल 1787 अध्ययन में से, हम 4 आरसीटी, 5 कोहोर्ट अध्ययन अउर 1 केस-कंट्रोल अध्ययन के चयन कईले बानी. मरीजन की कुल संख्या 2,657,365 रही, जिनमें से 3643 नए निदानित मूत्राशय कैंसर से पीड़ित थे, जबकि कुल घटना 53.1 प्रति 100,000 रही। पियोगलिटाज़ोन के उपयोग पर रिपोर्ट करे वाले एक आरसीटी में मूत्राशय के कैंसर से कौनो महत्वपूर्ण संबंध नाहीं पावा गयल (जोखिम अनुपात [आरआर] 2.36, 95% विश्वास अंतराल [सीआई] 0. 91-6. 13) । thiazolidinediones (pooled RR 1.15, 95% CI 1.04-1.26; I(2) = 0%) और pioglitazone (pooled RR 1.22, 95% CI 1.07-1.39; I(2) = 0%) का कोहोर्ट अध्ययन मूत्राशय कैंसर के साथ महत्वपूर्ण संबंध दिखाया। रोसिग्लियाज़ोन के उपयोग का मूल्यांकन करे वाले दुई आरसीटी में मूत्राशय के कैंसर के साथ कौनो महत्वपूर्ण संबंध नाहीं देखा गवा (सामूहिक आरआर 0. 87, 95% आईसी 0. 34- 2. 23; आई) 2 = 0%). व्याख्या उपलब्ध सीमित साक्ष्य से परिकल्पना का समर्थन करता है कि thiazolidinediones, विशेष रूप से pioglitazone, टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्कों में मूत्राशय के कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। |
31272411 | आरआईजी-आई-जैसे रिसेप्टर्स (आरएलआर) आरआईजी-आई, एमडीए5, और एलजीपी2 आरएनए वायरस संक्रमण के रोगजनक संवेदन में एंटीवायरल प्रतिरक्षा शुरू करने और माड्यूल करने में एक प्रमुख भूमिका निभा रहे हैं। आरएलआरस ने वायरल आरएनए लिगैंड्स या संसाधित स्वयं आरएनए का पता लगाय लिया है ताकि जन्मजात प्रतिरक्षा और सूजन का ट्रिगर हो सके और जीन अभिव्यक्ति प्रदान करे जो संक्रमण को नियंत्रित करे। महत्वपूर्ण रूप से, आरएलआर क्रॉसस्टॉक नेटवर्क मा टोल-जैसे रिसेप्टर्स और अन्य कारकों के साथ सिग्नलिंग मा सहयोग करत हैं ताकि जन्मजात प्रतिरक्षा प्रदान की जा सके और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मापा जा सके। आरएलआर विनियमन ऑटोरेगुलेशन से लिगांड अउर कोफैक्टर परस्पर क्रिया अउर पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधन तक विभिन्न स्तर पर होत ह। अब अबरेंट आरएलआर सिग्नलिंग या आरएलआर अभिव्यक्ति का विकार ऑटोइम्यून रोगन के विकास मा शामिल है। आरएलआर सिग्नलिंग और प्रतिक्रिया की प्रक्रियाओं का समझना एंटीवायरल और प्रतिरक्षा-संशोधित अनुप्रयोगों के लिए आरएलआर-लक्षित थेरेप्यूटिक का मार्गदर्शन करने के लिए अंतर्दृष्टि प्रदान करेगा। |
31293581 | IR के संपर्क से सेनेसेन्स मार्करों का निर्माण होता है, एक फेनोटाइप जो कि विकिरणित ऊतकों की आजीवन देरी से मरम्मत और पुनर्जनन के साथ मेल खाता है। हम परिकल्पना कैले कि IR- प्रेरित बुढ़ापा मार्कर लंबे समय तक in vivo मा बनी रह सकत हैं, संभवतः ऊतक कार्यक्षमता मा स्थायी कमी मा योगदान देत हैं। इहै दर्सावत है कि माउस ऊतक जउन उप-घातक खुराक के इंट्रा रेडी इरेक्शन के संपर्क मा आय रहे (४५ सप्ताह तक, अधिकतम समय का विश्लेषण) डीएनए क्षति फोकस अउर बढ़ी हुई p16 (INK4a) अभिव्यक्ति, सेलुलर सेनेसेन्स अउर बुढ़ापे के दो लक्षण दिखावा करत है। BrdU-लेबलिंग प्रयोग से पता चला है कि IR-प्रेरित क्षतिग्रस्त कोशिकाएं अधिमानतः समाप्त हो जाती हैं, कम से कम आंशिक रूप से, एक ऊतक-निर्भर तरीके से। अप्रत्याशित रूप से, क्षतिग्रस्त कोशिकाओं का संचय डीएनए क्षति प्रतिक्रिया न्यूनाधिक p53 से स्वतंत्र रूप से और एक बरकरार प्रतिरक्षा प्रणाली से होता पाया गया, क्योंकि उनके स्तर जंगली प्रकार और Rag2 ((- / -)) गामाC ((- / -)) चूहों में समान थे, बाद वाले टी, बी, और एनके कोशिकाओं में कमी थे। एक साथ, हमार परिणाम एक ठोस प्रमाण प्रदान करत है कि आर.आई. का एक्सपोजर इन वीवो सेनेसेन्स मार्कर की लम्बी अवधि तक अभिव्यक्ति का कारण बनता है, एक प्रभाव जो कैंसर से बचे लोगन में देखी गई कम ऊतक कार्यक्षमता में योगदान दे सकता है। |
31304956 | कशेरुक मा सिर का विकास आणविक और मोर्फोजेनेटिक घटनाओं की एक जटिल श्रृंखला मा शामिल हो कि उपास्थि, हड्डियों और तंत्रिकाओं का एक समन्वित पैटर्न उत्पन्न करता है, और प्रजाति-विशिष्ट craniofacial morphologies मा परिणाम देता है। एक विशेष प्रकार का कोशिका तंत्रिका मूल का तंत्रिका क्रस्ट, इस प्रक्रिया का केंद्र है, क्योंकि यह क्रैनोफेशियल मेसेनकाइम का मुख्य स्रोत है। पैटर्निंग सूचना का डिग्री जे न्यूरल क्रेस्ट का आंतरिक है, हाल ही में बहस की गई है, और नई प्रगति ने ट्रांसक्रिप्शनल रीडआउट पर पर्यावरण सिग्नलिंग के प्रभाव को रेखांकित किया है जो स्थान और समय में क्रैनियोफेशियल मॉर्फोजेनेसिस का समन्वय करता है। |
31311495 | हम पहिले देखले ह कि एंडोक्राइन प्रतिरोध के अधिग्रहण के बाद, स्तन कैंसर कोशिका विट्रो में बढ़े हुए आक्रामक व्यवहार के साथ एक बदली हुई वृद्धि दर का प्रदर्शन करते हैं. चूंकि डिसफंक्शनल सेल-सेल चिपकने वाला इंटरैक्शन एक आक्रामक फेनोटाइप को बढ़ावा दे सकता है, हम टैमॉक्सीफेन प्रतिरोध के अपने स्तन कैंसर मॉडल में इस प्रोटीन कॉम्प्लेक्स की अखंडता की जांच की। संस्कृति में, टैमॉक्सीफेन प्रतिरोधी MCF7 (TamR) कोशिकाएं सेल-सेल जंक्शन के नुकसान के साथ ढीले पैक कॉलोनियों के रूप में बढ़ीं और एपिथेलियल-टू-मेसेन्काइमल संक्रमण (EMT) से गुजर रही कोशिकाओं की विशेषता वाले बदल गए रूप को प्रदर्शित किया। न्यूट्रलाइजिंग ई- काडेरीन फंक्शन ने आक्रमण को बढ़ावा दिया और एंडोक्राइन- संवेदनशील एमसीएफ 7 कोशिकाओं का संचय रोका, जबकि टैम आर कोशिकाओं के व्यवहार पर थोड़ा प्रभाव पड़ा। एकर अतिरिक्त, TamR कोशिकाओं मा टायरोसिन-फॉस्फोरिलाइटेड बीटा-कैटेनिन का स्तर बढ़ गयल, जबकि सेरीन/ थ्रेओनिन-फॉस्फोरिलाइटेड बीटा-कैटेनिन कम हो गयल. इ कोशिकाओं ने बीटा- कैटेनिन और ई- कैडेरीन के बीच संघ का नुकसान, साइटोप्लाज्मिक और परमाणु बीटा- कैटेनिन में वृद्धि और बीटा- कैटेनिन लक्ष्य जीन के बढ़े हुए प्रतिलेखन का भी प्रदर्शन किया, जो ट्यूमर प्रगति और ईएमटी में शामिल हैं। ईजीएफआर किनेज़ गतिविधि का टम आर कोशिकाओं में रोका जाना बीटा- कैटेनिन टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन, बीटा- कैटेनिन- ई- काडेरीन एसोसिएशन में वृद्धि और सेल- सेल आसंजन को बढ़ावा दिया। एसन इलाज करल कोसिकाओं मा, लेफ -१ के साथ बीटा- कैटेनिन का संघ और सी- माइक, साइक्लिन- डी 1, सीडी४४ और सीओएक्स-२ का प्रतिलेखन भी कम हो गयल रहे. ई परिणाम से पता चलता है कि टैमॉक्सीफेन प्रतिरोधी स्तन कैंसर कोशिकाओं में ईजीएफआर- संचालित बीटा- कैटेनिन के फॉस्फोरिलेशन स्थिति के मॉड्यूलेशन के कारण समरूप adhesion विकलांग है और ई विट्रो में एक बढ़े हुए आक्रामक फेनोटाइप और मेसेंकिमल फेनोटाइप की ओर संक्रमण में योगदान दे सकता है. |
31313782 | इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) वाले मरीजन मा फेफड़ा कै कैंसर कै घटना जादा होत है। इंटरस्टिटियल फेफड़ा रोग (आईएलडी) और फेफड़ा कैंसर रोगजनन मा टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) का भूमिका, जन्मजात प्रतिरक्षा का एक महत्वपूर्ण घटक स्पष्ट नहीं है। TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8 और TLR9 mRNA अभिव्यक्ति को मात्रात्मक रूप से वास्तविक समय रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज पॉलीमरेस चेन रिएक्शन (RT- PCR) द्वारा ब्रोन्कोअल्वेओलर लावज फ्लुइड (BALF) में 16 IPF रोगियों, 16 गैर- छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (NSCLC) रोगियों और 9 नियंत्रण विषयों में मापा गया। टीएलआर2, टीएलआर3, टीएलआर4 और टीएलआर9 प्रोटीन अभिव्यक्ति का मूल्यांकन प्रवाह साइटोमेट्री का उपयोग करके बीएएलएफ टी-लिम्फोसाइट्स पर किया गया। IPF (p=0.023) और नियंत्रण (p=0.001) की तुलना में NSCLC में TLR3 mRNA अभिव्यक्ति काफी अधिक रही। टीएलआर7 एमआरएनए अभिव्यक्ति स्तर एनएससीएलसी अउर आईपीएफ समूह दुनों में कंट्रोल (पी=0.029, पी=0.009) की तुलना में काफी अधिक रहे। टीएलआर9 अभिव्यक्ति एमआरएनए स्तर पर एनएससीएलसी और आईपीएफ समूहों मा कंट्रोल (पी=0. 01, पी=0. 001) की तुलना मा महत्वपूर्ण रूप से अधिक था। अंततः, TLR2 mRNA अभिव्यक्ति IPF रोगी लोगन में कंट्रोल के तुलना में काफी अधिक रहे (p=0.042) । फ्लो साइटोमेट्री ने एनएससीएलसी समूह की तुलना में आईपीएफ रोगी में टीएलआर3 और टीएलआर9 अभिव्यक्ति की कमी का पता लगाया (पी=0.02, पी=0.014) और आईपीएफ में टीएलआर9 अभिव्यक्ति की कमी का पता लगाया (पी=0.04) नियंत्रण समूह की तुलना में। एनएससीएलसी क तुलना में आईपीएफ मरीजन मा टीएलआर2 प्रोटीन अभिव्यक्ति काफी अधिक रहा (पी=0. 04) । एनएससीएलसी मरीजन मा एंडोसोमल टीएलआर की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति और फेफड़े के फाइब्रोसिस मा टीएलआर2 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति इ अध्ययन का मुख्य परिणाम है। ई नतीजा एनएससीएलसी अउर आईपीएफ के बीच एक आम टीएलआर पथ परिकल्पना के समर्थन नाहीं देत हौवे। |
31324978 | प्रोगेरिया एक दुर्लभ आनुवंशिक रोग अहै, जवन जल्दी से जल्दी बुढ़ापे का कारण बनत है। कई प्रोजेरोइड विकार म्युटेशन से होते हैं जिनसे प्रीलैमिन ए का लिपिड- संशोधित (फार्नेसिलेटेड) रूप का संचय होता है, एक प्रोटीन जो सेल न्यूक्लियस के लिए संरचनात्मक मचान में योगदान देता है। प्रोगेरिया मा, फार्नेसिल-प्रेलैमिन ए का संचय इ मचान को बाधित करता है, जिससे नाभिक विकृत हो जाते हैं। पिछला अध्ययन से पता चला है कि फार्नेसिल ट्रांसफेरस इनहिबिटर (एफटीआई) से ए सेलुलर असामान्यता उलट जाती है. हम एगो एफटीआई (एबीटी -100) क प्रभावकारिता का परीक्षण Zmpste24-अभावी चूहों, प्रोजेरिया का एगो माउस मॉडल में कीन। एफटीआई-उपचारित चूहों का शरीर का वजन, पकड़ की ताकत, हड्डी की अखंडता, और 20 सप्ताह की उम्र पर जीवित रहने का प्रतिशत बढ़ा। ई नतीजा से पता चलता है कि एफटीआई का मानव पर सकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है, खासकर जब से ई रोग ई रोग से संबंधित हो. |
31363207 | पृष्ठभूमि मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस (एचआईवी) संक्रमण और तपेदिक से पीड़ित मरीजन मा मौत, उपचार विफलता, और रिसीप का खतरा बढ़ जात है। रिफामाइसिन की अवधि और खुराक अनुसूची का प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा- विश्लेषण रैंडमाइज़्ड, नियंत्रित परीक्षणों और कोहोर्ट अध्ययन का आयोजन किया गया था। सामिल अध्ययनों में, प्रारंभिक तपेदिक निदान, विफलता, और/ या पुनरावृत्ति सूक्ष्मजीवविज्ञानी रूप से पुष्टि की गई थी, और रोगी रिफैम्पसिन या रिफाबुटिन युक्त मानकीकृत उपचार पाये थे। इलाज के असफलता, इलाज के दौरान मौत, अउर रिलीपस के पूल की गई संचयी घटना का आकस्मिक प्रभाव मॉडल का उपयोग करके गणना की गई थी। नकारात्मक द्विपद प्रतिगमन का उपयोग करके बहु- चर मेटा- प्रतिगमन किया गया। परिणाम 5158 उद्धरण, 6 यादृच्छिक परीक्षण अउर 21 कोहोर्ट अध्ययन के बाद शामिल कीन गवा। रिसाइकिलिंग 2 महीने रिफामाइसिन (समायोजित जोखिम अनुपात, 3. 6; 95% विश्वास अंतराल, 1. 1- 11. 7) का उपयोग कर रही योजनाओं के साथ कम से कम 8 महीने के लिए रिफामाइसिन का उपयोग करने वाले योजनाओं की तुलना में अधिक आम था। प्रारंभिक चरण में दैनिक चिकित्सा (n=352 मरीज 35 अध्ययन हाथ से), तीन बार साप्ताहिक चिकित्सा (n=211 मरीज 5 अध्ययन हाथ से) की तुलना में विफलता की उच्च दर (समायोजित जोखिम अनुपात, 4.0; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1. 5- 10.4) और रिसाइकिलिंग [समायोजित जोखिम अनुपात, 4. 8; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1. 8- 12.8] के साथ जुड़ी हुई थी। अगर रिफामाइसिन का केवल 6 महीने के लिए इस्तेमाल किया गया, अगर > या = 8 महीने, या अगर एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी का उपयोग नहीं किया गया, तो उच्च रिसाइक्लिंग दर की ओर रुझान थे। निष्कर्षः इ समीक्षा एचआईवी- तपेदिक सह- संक्रमण के इलाज खातिर वर्तमान सिफारिश के बारे में गंभीर चिंता जतावत है। आंकड़ा से पता चलता है कि रिफामाइसिन थेरेपी, प्रारंभिक दैनिक खुराक, और समवर्ती एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की कम से कम 8 महीने की अवधि बेहतर परिणामों से जुड़ी हो सकती है, लेकिन इसकी पुष्टि के लिए पर्याप्त रैंडमाइज़्ड ट्रायल की आवश्यकता है। |
31387717 | फास्ट एक्सीटेटरी न्यूरोट्रांसमिशन आयनोट्रॉपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स (iGluRs), टेट्रामेरिक, लिगैंड-गेटेड आयन चैनल प्रोटीन द्वारा बड़े पैमाने पर मध्यस्थता की जाती है, जिसमें तीन उप-परिवार, एएमपीए, कैनेट और एनएमडीए रिसेप्टर्स शामिल हैं, प्रत्येक उप-परिवार एक सामान्य, मॉड्यूलर-डोमेन आर्किटेक्चर साझा करता है। सभी रिसेप्टर उप-परिवारों के लिए, सक्रिय चैनल विशेष रूप से एक ही उप-परिवार के भीतर उप-इकाइयों के संयोजन से बनते हैं, एक आणविक प्रक्रिया मुख्य रूप से अमीनो-टर्मिनल डोमेन (एटीडी) द्वारा एन्कोड की जाती है। हालांकि, आणविक आधार जेके द्वारा एटीडी उप-परिवार-विशिष्ट रिसेप्टर विधानसभा का मार्गदर्शन करत है ऊ अज्ञात है. एथे हम देखब कि AMPA रिसेप्टर GluR1- अउर GluR2-ATDs सख्त रूप से जुड़ल डाइमर बनत ह अउर, GluR2-ATD क क्रिस्टल संरचनाओं का विश्लेषण करके, उन तंत्र क प्रस्ताव करत ह जेकरे द्वारा ATD उप-परिवार-विशिष्ट रिसेप्टर असेंबली का मार्गदर्शन करत ह। |
31407112 | l- सेरीन का डी- अमाइनैट करे क क्षमता का नुकसान एस्चेरिचिया कोलाई K- 12 मा वृद्धि और कोशिका विभाजन को गंभीर रूप से प्रभावित करता है। एक स्ट्रेन जेहसे तीन जीन (sdaA, sdaB, tdcG) हटाय गयल रहे जवन इ जीव के तीन l-सेरीन डी-अमीनाज़ के खातिर कोड करत रहे, ग्लूकोज न्यूनतम माध्यम में अच्छी तरह से बढ़त है लेकिन, ग्लूकोज और काज़मिनो एसिड के साथ न्यूनतम माध्यम में उपसंस्कृति पर, इ बहुत बड़ा, असामान्य रूप से आकार वाले कोशिकाओं का बनात है, जेमे से कई lyses. जब इ लुरिया-बर्टनी (LB) सूप में ग्लूकोज के साथ या बिना इंकोल कीन जात है, त इ बहुत लम्बा फिलामेंट्स बनात है। एस-एडेनोसिलमेथियोनिन की आपूर्ति ग्लूकोज के साथ एलबी ब्यूरियन में सेल डिवीजन बहाल करता है, और कासामिनो एसिड के साथ माध्यम में वृद्धि में कठिनाई का अधिकांश सुधार करता है। हम सुझाव देत है कि ई कोलाई का प्रतिकृति मेथिलेशन से विनियमित होत है, कि अन्य अमीनो एसिड की उपस्थिति में असामान्य रूप से उच्च इंट्रासेल्युलर एल-सेरीन एकाग्रता, एस-एडेनोसिलमेथियोनिन के लिए सेल को भूखा रखती है और यह कि एस-एडेनोसिलमेथियोनिन और/या सी1-टेट्राहाइड्रोफोलेट डेरिवेटिव की अनुपस्थिति है जो सामान्य सेल डिवीजन को रोकती है। |
31460499 | एंटीबायोटिक दवाओं का अति प्रयोग केवल एक कारण नहीं है और इसका उपयोग कम करना भी एकमात्र समाधान नहीं है एंटीबायोटिक दवाओं का लगातार उपयोग, एंटीबायोटिक कवच में खामियां, पिछली शताब्दी के मध्य से दिखाई देने लगीं, और 1990 के दशक तक विभिन्न रिपोर्टों ने नैदानिक चिकित्सा में एंटीबायोटिक दवाओं के अत्यधिक या अनुचित उपयोग के खतरों का संकेत दिया था, साथ ही साथ पशु चारा में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग विकास के रूप में भी किया गया था। मुला इ सबइ बातन तउ बियर्थ अहइँ इ विचार कि एंटीबायोटिक के उपयोग कम कइके समस्या का सुधार कीन जाय, हाउस ऑफ लॉर्ड्स क रिपोर्ट क संयुक्त राज्य सरकार क ओर से सकारात्मक प्रतिक्रिया क हिस्सा रहा1जिसमें सार्वजनिक सूचना अभियान, खाद्य श्रृंखला के साथ प्रतिरोध की निगरानी, अस्पताल में पाये गये संक्रमण क संबंध मा लक्ष्य, अउर एंटीबायोटिक के उपयोग क सभी पहलुओं पर एक व्यापक सलाहकार निकाय क स्थापना शामिल रहा। हालांकि, अति प्रयोग का अवधारणा बहुत सरल साबित हुई है, हालांकि, जैसा कि स्पष्ट है, ओवरड्राफ्ट का |
31514338 | यूकेरियोटिक प्रतिकृति जीनोम स्थिरता का एक महत्वपूर्ण निर्धारक है, लेकिन एकर संरचना अब भी खराब रूप से समझ में आई गयल हौवे। हम पहिले पाइस कि कई नियामक प्रोटीन MCM2-7 हेलिकैस के आसपास खमीर प्रतिकृति कांटा मा एकट्ठा होत हैं ताकि प्रतिकृति-समूह प्रगति जटिल (RPC) बनाय सकय, जवन MCM2-7 के अन्य प्रतिकृति-समूह घटकों से जोड़ सकत हय। इहा, हम देखावत है कि आरपीसी डीएनए पॉलीमरेस अल्फा से जुड़त है जउन लैगिंग स्ट्रैंड सिंथेसिस के दौरान प्रत्येक ओकाजाकी टुकड़ा का प्राइम करता है। हमार डाटा बतावत है कि आरपीसी का जीआईएनएस अउर सीटीएफ4 घटक का एक जटिल एमसीएम2-7 के डीएनए पॉलीमरेस अल्फा से जोड़े खातिर बहुत जरूरी है। दूसर लोग हाल ही में इ पाइस है कि आरपीसी का एमआरसी1 उप-इकाई डीएनए पॉलीमरेज़ एप्सिलॉन से बंधा है, जउन डीएनए प्रतिकृति कांटा पर अग्रणी स्ट्रैंड का संश्लेषण करता है। हम देखब कि जिन कोशिकाओं मा Ctf4 और Mrc1 दोनो कमी है, उ क्रोनोसोम प्रतिकृति के दौरान डीएनए क्षति जांच बिंदु का क्रोनिक सक्रियण अनुभव करत है और सेल चक्र पूरा नहीं करत है। ई पायन संकेत देत है कि MCM2-7 का प्रतिकृति पॉलीमरेज़ से जोड़ना यूकेरियोट्स में गुणसूत्र प्रतिकृति के नियमन का एक महत्वपूर्ण विशेषता है, और इ प्रक्रिया में Ctf4 की एक महत्वपूर्ण भूमिका पर प्रकाश डालता है। |
31554917 | सर्कैडियन लय नींद विकार अनिद्रा अउर अत्यधिक नींद की शिकायत कीन जाय वाले लक्षणन का चिह्नित करत हैं जउन मुख्य रूप से आंतरिक सर्कैडियन समय प्रणाली मा बदलाव या नींद का समय अउर 24 घंटे सामाजिक अउर शारीरिक वातावरण के बीच असंगति से संबंधित होत हैं। शारीरिक अउर पर्यावरणीय कारक के अलावा, गैर-अनुकूल व्यवहार अक्सर सर्कैडियन लय नींद विकारों की प्रगति मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभावत हैं। इ समीक्षा विभिन्न सर्कैडियन लय नींद विकारों का निदान और प्रबंधन के लिए नैदानिक दृष्टिकोण पर ध्यान केंद्रित करेगी, जिसमें देरी नींद चरण विकार, उन्नत नींद चरण विकार, गैर-प्रेरित प्रकार, अनियमित नींद-जागना लय, शिफ्ट कार्य नींद विकार और जेट लैग विकार शामिल हैं। निदान उपकरण जइसे नींद डायरी अउर कलाई गतिविधि निगरानी निदान के पुष्टि करे मा अक्सर उपयोगी होत हैं। काहे से कि व्यवहारिक अउर पर्यावरणीय कारक इन सब्दन के विकास मा निहित अहैं, एक वैकल्पिक दृष्टिकोण आमतौर पय जरूरी होत है। हस्तक्षेप मा नींद स्वच्छता शिक्षा, तेज प्रकाश को समय पर एक्सपोजर साथै दिन को गलत समय मा तेज प्रकाश से बचेन र फार्माकोलॉजिकल दृष्टिकोण, जस्तै मेलाटोनिन शामिल छ। हालांकि, इ ध्यान रखे क चाही कि मेलाटोनिन का उपयोग सर्कैडियन लय नींद विकारों का इलाज करै खातिर एफडीए- अनुमोदित संकेत नहीं है। |
31560225 | एक पहिले क रिपोर्ट मा, हम SIVrcm का अलगाव और विशेषता का वर्णन, एक अलग प्राइमेट lentivirus गैबॉन मा एक घरेलू पालतू लाल-कपड़े Mangabey (RCM) मा पाया ग्या. SIVrcm प्राइमेट लेंटिवायरस के HIV-1 अउर HIV-2/SIV परिवार से अलग है. इ रिपोर्ट मा अतिरिक्त in vitro प्रतिकृति अध्ययन और macaques मा SIVrcm संक्रमण का परिणाम प्रस्तुत किया जा रहा है। SIVrcm Molt 4 Clone 8 कोशिकाओं और rhesus और मानव PBMCs में थोड़ा सा साइटोपैथिक प्रभाव का कारण बनता है. इन विवो, एसआईवीआरसीएम रेसस मैकाक मा 200 दिन बाद और एक साल बाद cynomolgous मैकाक मा गैर- रोगजनक है, लेकिन दोनों मैकाक मा एक पुरानी संक्रमण का कारण बनता है। |
31564409 | उद्देश्यः ऑक्सीजन हार्मोन ग्रेलिन मुख्य रूप से दो रूपों, एसिलेटेड और डेसासिल ग्रेलिन में घूमता है। हम घ्रेलिन रूप पर मोटापा अउर मोटापा से जुड़ा टाइप 2 मधुमेह (टी2डी) के प्रभाव का मूल्यांकन कीन अउर मनुष्यों में एसिलेटेड अउर डेसासिल घ्रेलिन के एडिपोजेनेसिस के नियंत्रण में संभावित भूमिका का मूल्यांकन कीन। विधिः 80 लोगन में अलग अलग ग्रेलिन रूपन क प्लाज्मा सांद्रता मापा गयल रहे. ग्रेलिन रिसेप्टर (ग्रोथ हार्मोन सेक्रेटोगोग रिसेप्टर, जीएचएस-आर) की अभिव्यक्ति का पश्चिमी ब्लोट और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग करके ओमेंटल एडिपोज ऊतक में विश्लेषण किया गया, और एसिलेटेड ग्रेलिन और डेसासिल ग्रेलिन (0. 1- 1000 पीएमओएल एल - 1) का एडिपोजेनेसिस पर प्रभाव ओमेंटल एडिपोसाइट्स में इन विट्रो निर्धारित किया गया। परिणाम: मोटापा अउर मोटापा से जुड़ी टी2डी मा एसिलेटेड ग्रेलिन कै चक्कर लगावै वाली सांद्रता बढ़ी जबकि डेसासिल ग्रेलिन कै स्तर कम होई गवा। बॉडी मास इंडेक्स, कमर परिधि, इंसुलिन और HOMA (होमियोस्टेसिस मॉडल असेसमेंट) इंडेक्स का एसिलेटेड ग्रेलिन के स्तर से सकारात्मक संबंध रहा। मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति omental adipose tissue में GHS- R का कम प्रोटीन अभिव्यक्ति दिखाये। ओमेंटल एडिपोसाइट्स के अंतर करे मा, एसिलेटेड और डेसासिल ग्रेलिन दुनौ के साथ इनक्यूबेशन से PPARγ (पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर γ) और SREBP1 (स्टेरॉल- नियामक तत्व बाध्यकारी प्रोटीन - 1) mRNA स्तर, साथ ही साथ एसिटाइल- कोए कार्बोक्साइलास, फैटी एसिड सिंथेस, लिपोप्रोटीन लिपेस और पेरिलीपिन सहित कई वसा भंडारण से संबंधित प्रोटीन में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। नतीजतन, जीएलआई का दुनहु रूप इंट्रासाइटोप्लाज्मेटिक लिपिड एक्यूमुलेशन का उत्तेजित करत हैं। निष्कर्षः एसिलेटेड और डेसासिल ग्रेलिन दोनों ही मानव विसेरल एडिपोसाइट्स मा लिपिड जमाव को उत्तेजित करत हैं। विसेरल एडिपोसाइट्स पर एसिलेटेड ग्रेलिन का लिपोजेनिक प्रभाव को देखते हुए, मोटे व्यक्तियों में इसके परिसंचारी सांद्रता का यहां बताया गया वृद्धि मोटापे में अतिरिक्त वसा संचय में भूमिका निभा सकती है। |
31591262 | वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य से कीन जाय वाले कीमोरेडियोग्राफी (CRT) से स्थानीय स्तर पर उन्नत रेक्टल कैंसर के मरीजन में जीनो एक्सप्रेशन स्तर का पता लगावे _ अवशिष्ट कैंसर कोशिकाओं का 52 रोगियों से स्थानीय रूप से उन्नत रीक्टल कैंसर से पूर्व-सक्रिय सीआरटी से उपचार प्राप्त किया गया था। फेर माइक्रोडिसक्शन क उपयोग करत हुए फॉर्मलिन-फिक्स्ड, पैराफिन-इम्बेडेड नमूनों से कुल आरएनए अलग करल गयल. LKB1 अउर LGR5 जीन क अभिव्यक्ति स्तर वास्तविक समय रिवर्स- ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेस चेन प्रतिक्रिया अउर इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा मापा गयल रहे। एकर अतिरिक्त, in vitro अध्ययन विकिरण के बाद LKB1, LGR5 और PRKAA1 (AMPK) जीन अभिव्यक्ति स्तरों का अध्ययन करने के लिए कोलोन कैंसर सेल लाइनों का उपयोग करके किए गए थे. हमार आंकड़ा दर्सावत है कि खराब पैथोलॉजिकल प्रतिक्रिया वाले मरीजन से मिले नमूना अउर ट्यूमर रिकवरी वाले मरीजन का एलकेबी1 अउर एलजीआर5 का जीन एक्सप्रेशन का स्तर बिना उन लोगन के तुलना में काफी ज्यादा रहा (पी < 0.05), अउर सीआरटी (स्पीरमैन s ρ: 0.429, पी = 0.0023) के बाद एलकेबी1 अउर एलजीआर5 जीन एक्सप्रेशन के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संबंध रहा। मरीजन मा उच्च अभिव्यक्ति स्तर LKB1 अउर LGR5 दुसर समूह क तुलना मा काफी कम पुनरावृत्ति मुक्त अस्तित्व रहा (पी = 0. 0055, 95% विश्वास अंतरालः 1. 39- 11. 08) । अंत मा, in vitro अध्ययन विकिरण के बाद LKB1, LGR5 और PRKAA1 मा सीरियल जीन अभिव्यक्ति का एक समान पैटर्न दिखाया। हमार परिणाम बतावत है कि LKB1 अउर LGR5 अभिव्यक्ति CRT प्रतिरोध में शामिल हो सकेला, एही से स्थानीय रूप से उन्नत अनुनासिक कैंसर वाले मरीजन में ट्यूमर के पुनरावृत्ति में योगदान करत है जिनका प्रीऑपरेटिव CRT से इलाज कीन गवा है. |
31612088 | मानसिक बीमारी से पीड़ित मरीजन के बेहतर इलाज के कोशिश मा अक्सर स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरन के कौशल का सामिल करै का परे। 30 साल से ज्यादा समय से क्लिनिकल फार्मासिस्ट इन देखभाल मॉडल में योगदान दे रहे हैं, एक शिक्षक से लेकर सलाहकार तक, सेवा प्रदाता तक। इ पद्धतिगत समीक्षा 1972 से 2003 तक के चिकित्सा साहित्य कय मात्रा अउर गुणवत्ता कय मूल्यांकन करत है जेहमा फार्मासिस्टन कय मानसिक स्वास्थ्य पे प्रभाव कय जांच होत है। यद्यपि हम लगभग 35 प्रकाशनों की पहचान की है, जो इस मामले में क्लिनिकल फार्मासिस्ट्स की भूमिका का वर्णन करते हैं, हालांकि 16 वीं शताब्दी के दौरान पर्याप्त वैज्ञानिक सत्य रहा, मूल्यांकन और तुलना की अनुमति दी। 16 अध्ययन इंटर्नल अउर आउट पेशेंट सेटिंग्स के बीच बराबर बांटा ग रहा अउर विभिन्न स्वास्थ्य देखभाल संगठनन (जइसे, वेटरन्स एडमिनिस्ट्रेशन, स्वास्थ्य रखरखाव संगठन, सामुदायिक मानसिक स्वास्थ्य क्लिनिक, अउर नर्सिंग होम) में संचालित कईल गयल रहे। नौ अध्ययन में से नौ ने इलाज की सिफारिशों अउर रोगी शिक्षा प्रदान करे मा फार्मासिस्ट की भूमिका का जांच कीन, पांच ने फार्मासिस्ट को प्रदाताओं के रूप मा चित्रित किया (पर्चे की शक्ति के साथ), अउर बाकी दुई ने फार्मासिस्ट का मानसिक स्टाफ को शिक्षा देने मा प्रभाव का वर्णन किया। 16 अध्ययनों में से छह का संभावित प्रभाव पड़ा, हालांकि ई तीन या ज्यादा बार देखे गए। सामूहिक रूप से, 16 अध्ययनन के परिणाम सकारात्मक रहने, परिणाम का संकेत देने, प्रिस्क्रिप्शन प्रथाओं, रोगी संतुष्टि, अउर संसाधन उपयोग में सुधार का प्रदर्शन। दुर्भाग्य से, अधिकांश जांच छोटे पैमाने पर की गई हैं, अउर कुछ रिपोर्ट्स का कहना है कि गलत तरीके से उत्पादित की गई दवाओं का उपयोग करके या खराब तरीके से इलाज की जा रही है। मानसिक स्वास्थ्य देखभाल सेटिंग्स मा फार्मासिस्टों की लंबी इतिहास और अनौपचारिक सफलता को ध्यान मा रखते हुए, अतिरिक्त बहु-केंद्र लागत-प्रभावीता परीक्षण मनोचिकित्सक फार्मासिस्ट की भूमिका का समर्थन करने के लिए उचित हैं। |
31616203 | HER2+ स्तन कैंसर के एक तिहाई मरीजन मा मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होत है। क्रैनियल विकिरण के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) प्रगति वाले मरीजन खातिर प्रभावी थेरेपी बहुत सीमित है अउर एक प्रमुख नैदानिक चुनौती का प्रतिनिधित्व करत है। लैपटिनिब, एक एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर/ HER2 अवरोधक, एक छोटे चरण 2 परीक्षण में सीएनएस घावों की प्रतिगमन से जुड़ा हुआ था। वर्तमान अध्ययन मा लैपटिनिब की सीएनएस गतिविधि को और अधिक मूल्यांकन को लागी बनाइयो। बाद मा अध्ययन मा सुधार ह्वे कि लापेटिनिब पर प्रगति करे वाले मरीज को लापेटिनिब प्लस कैपेसिटाबिन प्राप्त करने का विकल्प दे। प्रयोगात्मक डिजाइन पात्र मरीजन HER2+ स्तन कैंसर, प्रगतिशील मस्तिष्क मेटास्टेस, पूर्व ट्रस्टुज़ुमाब, और क्रेनियल रेडियोथेरेपी से पीड़ित थे। प्राथमिक अंत बिंदु सीएनएस उद्देश्य प्रतिक्रिया रहा, सीएनएस घाव के > या = 50% आयतन में कमी के रूप में परिभाषित स्टेरॉयड के बढ़ते उपयोग, प्रगतिशील न्यूरोलॉजिकल संकेत और लक्षण, या प्रगतिशील एक्सट्रा- सीएनएस रोग की अनुपस्थिति में। परिणाम इ रहा कि सैंतालिस मरीजन का अध्ययन कीन गवा, जबकि सैंतालिस मरीजन पैतीस लोगन पर इलाज खातिर भेजे गए थे। लैपटिनिब के सीएनएस ऑब्जेक्टिव रिस्पांस 6% मरीजन मा पाये गयल. एक खोज विश्लेषण मा, 21% से अधिक रोगी CNS घाटा मा > or=20% volumetric कमी देखी। वॉल्यूमेट्रिक कमी अउर प्रगति-मुक्त अस्तित्व अउर न्यूरोलॉजिकल संकेत अउर लक्षण में सुधार के बीच एक संबंध देखल गयल रहे. लैपटिनिब प्लस कैपेसिटाबिन एक्सटेंशन शुरू करे वाले 50 मूल्यांकन योग्य मरीजन में से 20% सीएनएस ऑब्जेक्टिव रिस्पांस का अनुभव कराये थे और 40% अपने सीएनएस घावों में > या = 20% वॉल्यूमेट्रिक कमी का अनुभव कराये थे। निष्कर्ष इ अध्ययन से पता चलता है कि लैपटिनिब का ससंद्रीय तंत्र (सीएनएस) एंटी ट्यूमर गतिविधि का एक सीमित स्तर है। लैपटिनिब अउर कैपेसिटाबिन के संयोजन से अतिरिक्त प्रतिक्रियाएं देखल गयल. HER2+ स्तन कैंसर से सीएनएस मेटास्टेसस के लिए लैपटिनिब-आधारित स्कीम का आगे का अध्ययन उचित है। |
31624828 | मर रही कोशिकाओं की अक्षम मंजूरी अस्वाभाविक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकती है, जैसे कि अनसुलझी सूजन और ऑटोइम्यून स्थितियां। हम देखब कि ट्यूमर suppressor p53 apoptotic कोशिकाओं का सिग्नलिंग-मध्यस्थ phagocytosis को अपने लक्ष्य, डेथ डोमेन1α (DD1α) के माध्यम से नियंत्रित करता है, जो बताता है कि p53 proapoptotic पथ और पोस्टैपोप्टोटिक घटनाओं दोनों को बढ़ावा देता है। DD1α एक निगल लिगैंड या रिसेप्टर के रूप मा कार्य करत है जो एपोप्टोटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज के इंटरसेलुलर जंक्शन पर होमोफिलिक इंटरमोलेक्यूलर इंटरैक्शन मा संलग्न होत है, अन्य विशिष्ट स्केभेन्जर रिसेप्टर्स के विपरीत जो मृत कोशिकाओं की सतह पर फॉस्फेटिडिलसेरिन को पहचानते हैं। डीडी1α-अभाव वाली चूहा मऊ कोशिकाओं का साफ करने में in vivo दोष दिखाए, जिससे कई अंग क्षति हुई, जो प्रतिरक्षा विकार का संकेत है। डीडी1α का p53 प्रेरित अभिव्यक्ति इ प्रकार से सेल लाशों की स्थायित्व को रोकता है और सटीक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का कुशल उत्पादन सुनिश्चित करता है. |
31682248 | कोलोरेक्टल कैंसर मा टीजीएफ- बीटा सिग्नलिंग मा परिवर्तन का वर्णन कीन गा है, हालांकि आणविक परिणाम काफी हद तक अज्ञात है। ट्रांसजेनिक चूहों का उपयोग करके TGF-beta या एक प्रमुख-नकारात्मक TGF-betaRII का अतिप्रदर्शन करके, हम दर्शाता है कि ट्यूमर में घुसपैठ टी लिम्फोसाइट्स में TGF-beta सिग्नलिंग प्रयोगात्मक कोलोरेक्टल कैंसर में डिस्प्लास्टिक एपिथेलियल कोशिकाओं की वृद्धि को नियंत्रित करता है, जैसा कि हिस्टोलॉजी द्वारा निर्धारित किया गया है और एक उच्च-रिज़ॉल्यूशन क्रोमोएंडोस्कोपी के लिए एक नया सिस्टम है। आणविक स्तर पर, टी कोशिकाओं में टीजीएफ-बीटा सिग्नलिंग आईएल -6 के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं में एसटीएटी - 3 सक्रियण का विनियमन करे IL-6 सिग्नलिंग ट्यूमर सेल से लय जाय वाले घुलनशील IL-6R के बजाय झिल्ली से बंधे हुए IL-6R की आवश्यकता होती है और ऐसे TGF- beta- आश्रित IL-6 ट्रांस- सिग्नलिंग का दमन ट्यूमर प्रगति को in vivo रोकता है। एक साथ लिया गवा, हमार डेटा कोलोरेक्टल कैंसर में टीजीएफ-बीटा सिग्नलिंग में नया अंतर्दृष्टि प्रदान करत है अउर टीजीएफ-बीटा-निर्भर IL-6 ट्रांस-सिग्नलिंग के रोकथाम के आधार पर कोलोरेक्टल कैंसर के लिए नया चिकित्सीय दृष्टिकोण सुझावेला। |
31761981 | जब जाली मा सभी कोसिकाएं आपन अंतिम स्थिति तक पहुंच जाती हैं, तब रेटिना विकास का एक दूसरा चरण शुरू होता है क्योंकि प्रत्येक सेल प्रकार के लिए विशिष्ट संरचनाएं बनाई जाती हैं। इ पेपर पपुल विकास के इ विभिन्न चरणों का पालन करत है, और सुझाव देत है कि कैसे स्थानीय सेल-सेल संपर्क एक कार्यात्मक रेटिना के लिए आवश्यक कोशिकाओं का उत्पादन कर सकता है. प्यूपेशन के दौरान, स्वायत्त रूप से विकसित हो रहे ओममैटिडिया पर लंबी दूरी का आदेश लगाया जाता है, जो ड्रोसोफिला आंख का निर्माण करते हैं। इ पूरा करे क खातिर, आठ अतिरिक्त कोशिका प्रकार उत्पन्न होत हैं: प्राथमिक, द्वितीयक, अउर तृतीयक वर्णक कोशिका, अउर चार कोशिका जउन बाल बनात हैं। ई कोशिकाएं ओममाटिडिया के बीच एक इंटरवेविंग जाली का निर्माण करती हैं। जाली तब परिष्कृत होई जब अतिरिक्त कोशिकाओं को पड़ोसी ओमाटिडिया को रजिस्टर में लाए जाने के लिए हटा दिया जाता है। हाल के साक्ष्य से पता चलता है कि लार्वा विकास में, स्थानीय संपर्क सेल भाग्य का निर्देश देते हैं। पपुल विकास के दौरान भी इहे सच प्रतीत होत है: एक कोशिका जवन संपर्क बनावति है ऊ ऊ कोशिका के प्रकार का भविष्यवाणी करत है जवन ऊ बन जाई. कोशिकाएं जो ओम्मेटडियम में अग्र या पश्चिमा शंकु कोशिकाओं से संपर्क करती हैं, अपरिवर्तनीय रूप से प्राथमिक वर्णक कोशिकाएं बन जाती हैं। कोशिकाएं जो विभिन्न ओममैटिडिया से प्राथमिक वर्णक कोशिकाओं से संपर्क करती हैं, द्वितीयक और तृतीयक वर्णक कोशिकाएं बन जाती हैं। ब्रिसल विकास कई मायनों मा ओममाटियल विकास से अलग है। प्रत्येक ब्रिसल समूह की चार कोशिकाएं एक एकल संस्थापक कोशिका का तत्काल वंशज प्रतीत होता है। आपन प्रारंभिक विभेदन के दौरान, उ आसपास की ओममाटीडियल कोशिकाओं के साथ रूढ़िवादी संपर्क नहीं बनाते हैं, लेकिन ऊष्मा समूह के भीतर विशेष संपर्क बनाते हैं। अउर आसपास के ओम्माटिडिया के विपरीत, ब्रिसल का विभेदन आंख के केंद्र से किनारों तक फैलता है जब कोशिकाओं का प्रोग्राम सेल डेथ के दो चरणों के दौरान हटाया जाता है, तो ब्रिसल्स को उनकी अंतिम स्थिति में लाया जाता है। |
31803596 | ओरल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ओएससीसी) मानव कैंसर का एक सामान्य प्रकार है, लेकिन इस घातक बीमारी पर निर्णय लेने वाले आणविक तंत्र के बारे में बहुत कम जानकारी है। ओएससीसी क समझै के खातिर व्यापक जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग जरूरी है। METHODS cDNA microarray का उपयोग नौ ओएससीसी मरीजन में 16 617 जीन के अभिव्यक्ति पैटर्न का विश्लेषण करने के लिए किया गया था। परिणाम सभी मामलन मा बदल जाए वाले जीन कय सैंतालिस पेशी निकारिन गए रहे। इ 47 जीनों कय ऑन्टोलॉजी कय 10 श्रेणिन में वर्गीकृत किन्ह गवा हय। माइक्रो-अरे डेटा क मान्य करे क खातिर, TGFBI, FADD और DUSP1 सहित जीन क अभिव्यक्ति का रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस-पॉलीमरस चेन रिएक्शन (RT-PCR) द्वारा विश्लेषण करल गयल रहे. पदानुक्रमित समूह विश्लेषण द्वारा, नौ मामला दुई समूह मा विभाजित थिए। निष्कर्षः 47 जीन का मौखिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोजेनेसिस में एक कार्यात्मक महत्व का सुझाव दिया गया है। इ भी सुझावल गयल ह कि पदानुक्रमित क्लस्टरिंग विश्लेषण द्वारा जीन अभिव्यक्ति पैटर्न विभेदन क डिग्री का प्रतिनिधित्व कर सकत ह। पोस्टऑपरेटिव रिकवरी घटना रहित रही और मरीज ट्यूमर से मुक्त थे। भविष्य मा, जब समय आई तब माइक्रो-मशीनों के लिए संचित मामला की संख्या बढ़ जायेगी औ प्रत्येक मामला मा अधिक से अधिक लम्बी अवधि मा देखा जायेगा, इन 5 साल की जीवित दर का आंकड़ा जोड़ा जायेगा। इ प्रकार, इ जीनो एक्सप्रेशन पैटर्न द्वारा ओएससीसी के घातक का प्रतिनिधित्व करना संभव होइ जात है। |
31851367 | एस्ट्रोजेन विकास, विभेदन, और लक्ष्य ऊतकों की एक विस्तृत श्रृंखला का शारीरिक कार्य, पुरुष और महिला प्रजनन पथ, स्तन, और कंकाल, तंत्रिका, हृदय, पाचन और प्रतिरक्षा प्रणाली सहित महत्वपूर्ण नियामक हैं। एस्ट्रोजेन क इ जैविक क्रिया क बहुमत दो आनुवंशिक रूप से अलग रिसेप्टर्स, ईआरल्फा और ईआरबेटा, क माध्यम से होत है, जउन हार्मोन-प्रेरित प्रतिलेखन कारक के रूप मा कार्य करत हैं। पिछला दसक मा, इ जादा स जादा साफ होइ ग है कि ईआर-मध्यस्थता वाले ट्रांसक्रिप्शनल और जैविक गतिविधियन् खातिर ईआर-के लिए सह-नियामक प्रोटीन की भर्ती जरूरी है। ई "सह सक्रियक" परिसर ईआरएस क उचित रूप से प्रतिक्रिया करय क सक्षम करत हँयः 1) हार्मोन या फार्माकोलॉजिकल लिगैंड्स, 2) एक्स्ट्रा- और इंट्रा- सेलुलर सिग्नल क व्याख्या, 3) क्रोमेटिन कंडेन्सेशन क प्रक्रिया का उत्प्रेरित करत हँय और 4) लक्षित जीन प्रमोटरों पर सामान्य ट्रांसक्रिप्शन तंत्र के साथ संवाद करय क खातिर। सक्रिय प्रोटीन के अलावा, कोरप्रेसर का अस्तित्व, प्रोटीन जो ईआर गतिविधि के नकारात्मक नियामकों के रूप मा काम करत हैं या त शारीरिक या औषधीय संदर्भों मा, ईआर कार्रवाई में जटिलता का एक अतिरिक्त स्तर प्रदान करत हैं। इ समीक्षा एस्ट्रोजन-संबंधित विकारों खातिर थेरेप्यूटिक के रूप मा ईआर-कोफैक्टर बातचीत के लक्षित दवा एजेंटों का विकास करे खातिर वर्तमान प्रयासों का भी वर्णन करत है। |
31882215 | हम चार पुनर्व्यवस्थापन कारक (Sox2, Oct4, Klf4 और c-Myc), अब से 4F द्वारा प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के लिए माउस फाइब्रोब्लास्ट के पुनर्व्यवस्थापन के दौरान ऑटोफैजी के मजबूत प्रेरण का वर्णन करते हैं। ई प्रक्रिया p53 सक्रियण से स्वतंत्र रूप से होई ह, और रैपामाइसिन कॉम्प्लेक्स 1 (mTORC1) के यंत्रणा लक्ष्य के सामंजस्यपूर्ण डाउनरेगुलेशन और ऑटोफैजी से संबंधित जीन के प्रेरण द्वारा मध्यस्थता की गई है. 4F समन्वित रूप से mTORC1 का दमन करत है, लेकिन स्व-भक्षण से संबंधित जीन के नियमन में द्विभाषी है, Klf4 और c-Myc उन्हें प्रेरित करते हैं लेकिन Sox2 और Oct4 उन्हें अवरुद्ध करते हैं। एक ओर, mTORC1 का रोकावट कोशिका के आकार बदलने (माइटोकॉन्ड्रियल रीमॉडलिंग और कोशिका के आकार का कमी) को बढ़ावा देकर पुनर्प्रोग्रामिंग की सुविधा प्रदान करता है। दूसरी ओर, mTORC1 विडंबना से ऑटोफैजी का ट्रिगर करके रीप्रोग्रामिंग को प्रभावित करता है। ऑटॉफैजी रीप्रोग्रामिंग मा सेल रीफैजिंग मा भाग नी लेई बल्कि p62 को गिरा देई, जेकर ऑटोफैजी-कम कोशिकाओं मा संचय रीप्रोग्रामिंग की सुविधा प्रदान करत है। हमार परिणाम इ तरह से पता चला है कि एक जटिल सिग्नलिंग नेटवर्क मा शामिल mTORC1 रोकथाम और ऑटोफैजी प्रेरण पुनर्व्यवस्थापन के शुरुआती चरण मा, जेकर नाजुक संतुलन अंततः पुनर्व्यवस्थापन दक्षता निर्धारित करत है। |
31884697 | पृष्ठभूमि स्पाइनोसेरेबेलर एटाक्सिया टाइप 1 (एससीए 1) एक प्रमुख रूप से विरासत में मिला न्यूरोडिजेनेरेटिव डिसऑर्डर है, जिसकी प्रगतिशील मोटर और संज्ञानात्मक डिसफंक्शन की विशेषता है। एटाक्सिन 1 (एटीएक्सएन1) में विस्तारित पॉलीग्लूटामाइन ट्रैक्ट द्वारा उत्पन्न, एससीए 1 रोगजनन में एक बहु-कारक प्रक्रिया शामिल है, जो संभवतः एटीएक्सएन 1 के गलत तरीके से शुरू होती है, जिसका कार्यात्मक प्रभाव पर पड़ता है, जिससे प्रतिलेखन संबंधी विकार पैदा होता है। चूँकि लिथियम कई तरह की दशाओं मा न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डाले है, संभवतः जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करके, हम एससीए1 (Sca1154Q/2Q चूहों) का एक नॉक-इन माउस मॉडल मा लिथियम उपचार की प्रभावशीलता का परीक्षण कि मानव रोग के कई विशेषता को दोहराता है। विधि अउर निष्कर्ष Sca1154Q/2Q चूहों अउर उनके जंगली प्रकार के littermates या तो नियमित chow या chow कि 0.2% लिथियम कार्बोनेट शामिल थे खिलाया गया था। आहार लिथियम कार्बोनेट पूरक Sca1154Q/2Q चूहों मा मोटर समन्वय, सीखने, र मेमोरी मा सुधार को परिणाम। महत्वपूर्ण रूप से, मोटर सुधार तब देखी गई जब उपचार presymptomatically शुरू किया गया था, या बाद में symptom onset। न्यूरोपैथोलॉजिकल रूप से, लिथियम उपचार उत्परिवर्ती हिप्पोकैम्पल पिरामिडियल न्यूरॉन्स मा डेंड्रिक शाखाओं की कमी को कम कर दिया. हम ई भी रिपोर्ट करित है कि लिथियम उपचार isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (Icmt; वैकल्पिक रूप से, Pccmt) का स्तर बहाल कर दिया है, जेकर डाउन-रेगुलेशन म्यूटेंट ATXN1 विषाक्तता का एक प्रारंभिक मार्कर है। निष्कर्षः SCA1 पैथोजेनेसिस के दौरान जल्दी से बदल गयल एगो मार्कर पर लिथियम का प्रभाव, एगो प्रामाणिक रोग मॉडल में कई व्यवहारिक उपाय और हिप्पोकैम्पल न्यूरोपैथोलॉजी पर एकर सकारात्मक प्रभाव के साथ, मानव SCA1 रोगियों के लिए एक उत्कृष्ट उम्मीदवार उपचार बनाता है. |
31889025 | उद्देश्य - उच्च रक्तचाप के सापेक्ष और जनसंख्या-प्रतिबंधित जोखिम का अध्ययन करने के लिए हृदय रोग (CHF) के विकास के लिए, उच्च रक्तचाप से CHF की प्रगति का समय का आकलन करने के लिए, और उच्च रक्तचाप वाले व्यक्तियों में स्पष्ट हृदय रोग के विकास में योगदान करने वाले जोखिम वाले कारकों की पहचान करने के लिए। DESIGN - शुरुआत का कोहोर्ट अध्ययन। SETTING - सामान्य समुदाय का मामला प्रतिभागी - मूल फ्रेमिंगहम हार्ट स्टडी अउर फ्रेमिंगहम वंशज अध्ययन प्रतिभागी 40 से 89 साल के और CHF से मुक्त. अधिक समकालीन अनुभव का प्रतिबिंबित करने के लिए, इस अध्ययन का प्रारंभिक बिंदु 1 जनवरी, 1970 था। एक्सपोजर माप - उच्च रक्तचाप (रक्तचाप कम से कम 140 mm Hg सिस्टोलिक या 90 mm Hg डायस्टोलिक या उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए दवाओं का वर्तमान उपयोग) और अन्य संभावित CHF जोखिम कारक आवधिक नैदानिक परीक्षाओं पर मूल्यांकन किए गए थे। आउटपुट माप - CHF का विकास। परिणाम - कुल 5143 पात्र अभ्यर्थी 72422 व्यक्ति-वर्ष का अवलोकन करा रहे थे। follow-up के 20. 1 साल तक (औसतन, 14. 1 साल) के दौरान, दिल की विफलता के 392 नए मामले आए; 91% (357/392) में, उच्च रक्तचाप दिल की विफलता का विकास से पहले का रहा। आनुपातिक जोखिम प्रतिगमन मॉडल में उम्र और हृदय विफलता जोखिम कारक के लिए समायोजन, उच्च रक्तचाप वाले व्यक्तियों की तुलना में सामान्य रक्तचाप वाले व्यक्तियों में हृदय विफलता का विकास का खतरा पुरुषों में लगभग 2 गुना और महिलाओं में 3 गुना था। बहु- चर विश्लेषण से पता चला कि उच्च रक्तचाप से CHF का उच्च जनसंख्या- जिम्मेदार जोखिम था, जो कि 39% पुरुषों में अउर 59% महिलाओं में पाया गया। हाइपरटेन्सिव सब्जेक्ट्स, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, मधुमेह, लेफ्ट वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी, और वॉल्वुलर हार्ट डिजीज दोनों लिंगों में CHF के बढ़े हुए जोखिम का पूर्वानुमान थे। हाइपरटेन्सिव सीएचएफ की शुरुआत के बाद जीवित रहने का आंकड़ा निराशाजनक रहा; केवल 24% पुरुष और 31% महिलाएं 5 साल तक जीवित रहीं निष्कर्ष - उच्च रक्तचाप CHF का सबसे आम जोखिम कारक रहा है, और महत्वपूर्ण रूप से CHF रोग का कारण बन रहा है। सीएचएफ के घटना अउर एकरे साथ होए वाली मृत्यु दर कम करे खातिर सबसे बड़ा वादा रक्तचाप के जल्दी अउर अधिक आक्रामक नियंत्रण की ओर निर्देशित निवारक रणनीति पेश करे के संभावना बा। |
31890716 | रेसिस्टिन, एक हाल ही में खोजे गए प्रो- भड़काऊ साइटोकिन, इंसुलिन प्रतिरोध, सूजन, और गुर्दे की खराबी से अलग-अलग रूप से जुड़ा हुआ है। हम 1575 उच्च रक्तचाप वाले वयस्कों (857 अश्वेतों और 718 गैर-हिस्पैनिक गोरे) में ज्ञात कोरोनरी हृदय रोग या स्ट्रोक के बिना अनुमानित ग्लूमेरुलर निस्पंदन दर और एल्ब्यूमिनूरिया के साथ प्लाज्मा रेजिस्टिन के संबंध की जांच की। रेजिस्टिन क ठोस चरण सैंडविच इम्यूनोटेस्ट द्वारा मापा गयल, अनुमानित ग्लूमेरुलर निस्पंदन दर सीरम क्रिएटिनिन से अनुमानित की गयल, और एल्बमिनूरिया का व्यक्त मूत्र एल्बमिन: क्रिएटिनिन अनुपात के रूप में की गयल. कोरोनरी हृदय रोग जोखिम कारक (आयु, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स, धूम्रपान इतिहास, सिस्टोलिक रक्तचाप, मधुमेह, कुल और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल) और रेनिन- एंजियोटेन्सन ब्लॉकर्स और स्टैटिन का उपयोग करने के बाद, उच्च प्लाज्मा प्रतिरोध स्तर दोनों जातीय समूहों (प्रत्येक P< 0. 0001) में कम अनुमानित ग्लूमेरुलर निस्पंदन दर से जुड़े थे; इंसुलिन प्रतिरोध के एक मार्कर (इंसुलिन प्रतिरोध के लिए होमियोस्टेसिस मॉडल मूल्यांकन) और सूजन के एक मार्कर (प्लाज्मा सी- प्रतिक्रियाशील प्रोटीन) के लिए आगे समायोजन के बाद भी संबंध महत्वपूर्ण रहा और दोनों जातीय समूहों में मधुमेह वाले और बिना (प्रत्येक P< 0. 0001) वाले व्यक्तियों में देखा गया। उच्च प्लाज्मा प्रतिरोध स्तर मधुमेह (पी < 0. 0001) वाले काला व्यक्तियों अउर मधुमेह वाले गैर- हिस्पैनिक श्वेत व्यक्तियों (पी = 0. 032) में उच्च मूत्र एल्ब्यूमिन: क्रिएटिनिन अनुपात के साथ जुड़ा हुआ था, कोरोनरी हृदय रोग जोखिम कारक, उच्च रक्तचाप दवा के उपयोग, और स्टैटिन के उपयोग से स्वतंत्र; इंसुलिन प्रतिरोध और सी- प्रतिक्रियाशील प्रोटीन के लिए होमियोस्टेसिस मॉडल मूल्यांकन के लिए अतिरिक्त समायोजन के बाद भी एसोसिएशन महत्वपूर्ण बना रहा। उच्च रक्तचाप वाले वयस्कों में, उच्च परिसंचारी प्रतिरोध स्तर एक कम अनुमानित ग्लूमरल निस्पंदन दर के साथ जुड़े थे, साथ ही साथ मधुमेह की उपस्थिति में मूत्र एल्ब्यूमिन: क्रिएटिनिन अनुपात में वृद्धि हुई थी। इ संघ कोरोनारी हृदय रोग जोखिम कारक अउर इंसुलिन प्रतिरोध अउर सूजन के मार्कर से स्वतंत्र रहा. |
31902335 | आम कैंसर सिद्धांतों का मानना है कि ट्यूमर एक अनियंत्रित सोमैटिक सेल प्रजनन है, जो कि महत्वपूर्ण जीन में यादृच्छिक उत्परिवर्तन के प्रगतिशील जोड़ द्वारा उत्पन्न होता है, जो सेल विकास को नियंत्रित करता है। बहरहाल, उत्परिवर्तन सिद्धांत से संबंधित कई विरोधाभास पहले से ही रिपोर्ट की जा रही हैं। इ घटना ट्यूमर स्टेम सेल (सीएससी) नामक अवशिष्ट ट्यूमर कोशिकाओं की स्थिरता से स्पष्ट की जा सकती है, जो ट्यूमरजनन, ट्यूमर रखरखाव, ट्यूमर फैलाव और ट्यूमर पुनरावृत्ति के लिए जिम्मेदार है। इ में, हम CSCs की वर्तमान समझ का सारांशित करत हैं, CSCs का विशिष्ट मार्करों की पहचान करने की संभावना पर ध्यान केंद्रित करते हुए, और कैंसर के उपचार के लिए CSCs का लक्षित करने का नैदानिक अनुप्रयोग पर चर्चा करते हैं। |
31933981 | तीव्र चरण प्रोटीन सीरम एमाइलॉइड ए (SAA) का संश्लेषण काफी हद तक सूजन से जुड़े साइटोकिन्स द्वारा नियंत्रित होता है और परिसंचारी SAA की एक उच्च सांद्रता तीव्र और पुरानी भड़काऊ बीमारियों के लिए एक आदर्श मार्कर का प्रतिनिधित्व कर सकती है। हालांकि, एसएए का सैंथेटिक रूप से एक्स्ट्राहेपेटिक ऊतकों में संश्लेषित किया जाता है, जैसे मानव कार्सिनोमा मेटास्टेसिस अउर कैंसर कोशिका लाइन इन विट्रो डाटा का बढ़त शरीर कार्सिनोजेनेसिस अउर न्यूओप्लास्टिक रोगों में एसएए की भागीदारी की अवधारणा का समर्थन करत है। संचित साक्ष्य से पता चलता है कि एसएए को बायोमार्कर के समूह में शामिल किया जा सकता है ताकि शारीरिक घटनाओं का एक पैटर्न का पता लगाया जा सके जो कि घातक विकास और मेजबान प्रतिक्रिया का प्रतिबिंबित करते हैं। इ समीक्षा कय उद्देश्य ट्यूमर विकास कय लिए SAA कय कई तरीका कय व्यापक अवलोकन प्रदान करना अहै, अउर ट्यूमर प्रगति अउर मेटास्टेसिस कय तेज करना अहै, अउर क्रोनिक सूजन अउर न्यूप्लेसिया के बीच संभावित लिंक के रूप मा इ तीव्र-चरण प्रतिक्रियाशील के बेहतर समझ प्राप्त करना अहै। |
31962403 | एनाफेस प्रमोटिंग कॉम्प्लेक्स/साइक्लोसोम (एपीसी/सी) एक यूबिक्विटिन लिगास होय जेकर यूकेरियोटिक कोशिका चक्र के भीतर और बाहर जरूरी कार्य होत हैं। इ सबसे जटिल आणविक मशीन हय जवन कि सर्वव्यापीकरण प्रतिक्रियाओं का उत्प्रेरित करे खातिर जाना जात हय, औ इ एक दर्जन से अधिक उप-इकाइयों का समाहित करत हय जे एक बड़े 1.5-MDa परिसर में इकट्ठा होत हय। हाल के खोज से एपीसी/सी गतिविधि के नियंत्रित करे वाले कई अनपेक्षित तंत्र के पता चला है, अउर इ असामान्य यूबिक्विटिन लिगास के बारे में पहिले जानकारी प्रदान की है कि इ अपने सब्सट्रेट का पहिचान कइसे करत है। |
32001951 | डेक्सामेथासोन के साथ कल्चर मानव स्तन कैंसर कोशिकाओं का उपचार एक प्लेसेंटल-प्रकार क्षारीय फॉस्फेटस (एएलपी) का प्रेरित करता है। कोशिकाओं में ALP गतिविधि और mRNA स्तर दोनों बढ़े थे. डेक्सामेथासोन द्वारा एएलपी गतिविधि का प्रेरण समय- और खुराक- आश्रित रहा। एएलपी एमआरएनए का संचय एक्टिनोमाइसिन डी और साइक्लोहेक्सिमाइड दोनों द्वारा रोका गया, यह दर्शाता है कि इसकी प्रेरण एक जटिल घटना है और अन्य नियामक प्रोटीन शामिल हो सकते हैं। रेटिनोइक एसिड ने क्षारीय फॉस्फेटस की अभिव्यक्ति पर डेक्सामेथासोन के साथ विपरीत प्रभाव दिखाया। रेटिनोइक एसिड (आरए) और फोर्बोल 12- माइरिस्टेट 13- एसीटेट भी एएलपी की डेक्सामेथासोन- प्रेरित अभिव्यक्ति को काफी हद तक कम कर रहे थे। थर्मोस्टेबिलिटी और विभिन्न अमीनो एसिड इनहिबिटर के प्रति संवेदनशीलता पर अध्ययन से पता चला है कि बीसी- एम 1 एएलपी प्लेसेंटल रूप से सबसे समान है। उत्तरी संकरन विश्लेषण भी बताइस कि बीसी-एम1 अउर टर्म प्लेसेंटा मा एएलपी एमआरएनए प्रतिलेख आकार मा समान है अउर कोरियोकार्सिनोमा कोशिकाओं मा प्लेसेंटल-जैसे एमआरएनए प्रतिलेख से अलग है। BC- M1 ALP mRNA का क्षय का विश्लेषण अनियंत्रित और डेक्सामेथासोन या RA- उपचारित कोशिकाओं में 27 h का समान अर्ध- जीवन दिखाया। इ निष्कर्ष जौन देखाइ दिहा गवा बा, ऊ बताय कि डीक्सामेथासोन द्वारा BC- M1 कोशिकाओं में ALP का अनुप्रेषण मुख्य रूप से ALP जीन के ट्रांसक्रिप्शन में वृद्धि के कारण होत है. |
32023005 | 1961 मा आयोजित टी.बी. की बैक्टीरियोलॉजी मा विशेषज्ञों की एक अनौपचारिक अंतरराष्ट्रीय परामर्श से उत्पन्न एक कागज मा, 3 मुख्य एंटी-ट्यूबरक्लोसिस ड्रग्स (इसोनियाज़िड, स्ट्रेप्टोमाइसिन और पी-एमिनोसालिसिलिक एसिड) के लिए संवेदनशीलता के विश्वसनीय परीक्षण (पूर्ण एकाग्रता विधि, प्रतिरोध-अनुपात विधि और अनुपात विधि) के लिए मानदंड तैयार करने का प्रयास किया गया था, और तकनीकी प्रक्रियाओं को निर्दिष्ट किया गया था। सात साल बाद, एक नई कंसल्टेशन हुई, जइसै फील्ड मा नवीनतम विकासो की समीक्षा कीन गै अउर सुझाव दिया कि कैसे संवेदनशीलता परीक्षण यक्ठु टीबी नियंत्रण कार्यक्रम मा व्यावहारिक रूप से उपयोग कै सका जात है। प्रतिभागी नशीली दवाओं के प्रति संवेदनशीलता अउर प्रतिरोध के परिभाषा पर सहमत भए अउर संवेदनशीलता परीक्षण के कैलिब्रेशन खातिर भेदभावपूर्ण दृष्टिकोण का उपयोग करै के महत्व पर जोर दिहिन। इनकर विचार वर्तमान कागज मा सामिल है, जेमा पहली अउर दूसरी पंक्ति के दवाई (न्यूनतम निवारक एकाग्रता अउर प्रतिरोध अनुपात विधियां) खातिर ग्रेट ब्रिटेन के मेडिकल रिसर्च काउंसिल द्वारा उपयोग की जाए वाली संवेदनशीलता परीक्षण का विवरण, इंस्टीट्यूट पाश्चर, पेरिस द्वारा विकसित अनुपात विधि के दुई मुख्य रूप अउर संवेदनशीलता परीक्षण के कैलिब्रेट करे खातिर एक विधि शामिल है। |
32101982 | ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर क्रुपल-लाइक फैक्टर 2 (KLF2) टी लिम्फोसाइट्स क सामान्य तस्करी क खातिर महत्वपूर्ण ह, लेकिन बी कोशिकाओं मा इकर भूमिका अस्पष्ट अहै। हम रिपोर्ट कर हई कि बी सेल-विशिष्ट KLF2 कमी से तस्करी क अणु CD62L अउर β7-इंटीग्रेन क अभिव्यक्ति कम हो जात है, फिर भी स्फिंगोसिन-1 फॉस्फेट रिसेप्टर 1 (जौ टी कोशिकाओं में KLF2 का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है) क अभिव्यक्ति अप्रत्याशित रूप से, न्यूनतम रूप से बदली गयल रहे। अप्रत्याशित रूप से, Klf2 विलोपन B1 B- सेल पूल में एक भारी कमी का कारण बना और संक्रमणकालीन और सीमांत क्षेत्र B- सेल संख्या में काफी वृद्धि हुई। एकर अलावा, हम देखेन की बी-कोशिका KLF2 कमी वाले एपोप्टोसिस अउर खराब प्रजनन के बाद बी-कोशिका रिसेप्टर क्रॉस-लिंकिंग का दिखावा करत रहे. जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण बताइस कि KLF2 कमी वाले फोलिकुलर बी कोशिकाएं सामान्य सीमांत क्षेत्र बी कोशिकाओं द्वारा साझा कई विशेषताओं का प्रदर्शन करती हैं, जिनमें कई सिग्नलिंग अणुओं की कम अभिव्यक्ति शामिल है जो इन कोशिकाओं के दोषपूर्ण सक्रियण में योगदान कर सकती हैं। एही से, हमार डेटा इ दर्सावत है कि KLF2 सामान्य उपसमूह विभेदन अउर परिपक्व बी कोशिकाओं की कार्यात्मक प्रतिक्रिया को निर्धारित करे मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। |
32159283 | CONTEXT बढ़त सबूत कुछ जीवाणु संक्रमण अउर तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन विकसित होए के बढ़े जोखिम के बीच एक कारण संबंध की परिकल्पना का समर्थन करत हैं। अगर ऐसन कारणवश जुड़ाव मौजूद है, त बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग करे वाले व्यक्ति, संकेत के बावजूद, गैर-उपयोगकर्ताओं की तुलना में तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन विकसित करने का कम जोखिम उठा सकते हैं. OBJECTIVE इ निर्धारित करै के लिए की का एंटीबायोटिक दवाओं का पहिले से उपयोग मा पहली बार तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन विकसित होए का खतरा कम होई जात है. DESIGN जनसंख्या-आधारित मामला-नियंत्रण विश्लेषण। SETTING संयुक्त अधिराज्य मा स्थित सामान्य अभ्यास अनुसंधान डाटाबेस मा ३५० सामान्य अभ्यास शामिल छ। मरीज कुल ३३१५ केस मरीज ७५ साल या कम उम्र वाले जिनकी १९९२ से १९९७ के बीच पहली बार तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन की पहचान की गई थी और १३१३९ मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के बिना मरीज का उम्र, लिंग, सामान्य चिकित्सा पर उपस्थित, और कैलेंडर समय के हिसाब से मिलान किया गया। मुख्य बाह्य उपाय एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग उन लोगन के बीच करें जेके पास पहली बार तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन रहा या नहीं रहा। परिणाम मामलन मा टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं (समायोजित बाधा अनुपात [OR], 0.70; 95% विश्वास अंतराल [CI], 0.55- 0.90) या quinolones (समायोजित OR, 0.45; 95% CI, 0.21- 0.95) का उपयोग करने की संभावना काफी कम थी। मैक्रोलाइड्स (मुख्य रूप से एरिथ्रोमाइसिन), सल्फोनामाइड्स, पेनिसिलिन, या सेफलोस्पोरिन का पिछला उपयोग के लिए कोई प्रभाव नहीं पाया गया। निष्कर्षः इस बड़े मामले-नियंत्रण विश्लेषण से निष्कर्ष निकाला गया है, हालांकि, अप्रत्यक्ष रूप से, अलग-अलग चीजें इस खतरे से बाहर हैं, हालांकि यह ज्यादातर सामान्य रूप से संबंधित नहीं है। प्रारंभिक प्रकृति के इ परिणाम जौन तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के कारण संक्रमण के भूमिका का आगे जांच करैं खातिर जादा शोध के प्रोत्साहित करैं। |
32170702 | हेमटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) का रखरखाव उनके आला के साथ बातचीत पर निर्भर करता है। इहै देखाइ देत है कि लम्बा समय तक (एलटी) -एचएससी थ्रोम्बोपोएटिन (टीएचपीओ) रिसेप्टर, एमपीएल का व्यक्त करत है, वयस्क अस्थि मज्जा (बीएम) में एक निष्क्रिय आबादी है और टीएचपीओ-उत्पादक ऑस्टियोब्लास्टिक कोशिकाओं से निकटता से जुड़ी हुई है। THPO/MPL HSCs मा upregulated beta1-integrin और cyclin-dependent kinase inhibitors मा संकेत देत है। एकर अलावा, THPO/ MPL मार्ग का रोकाव और उत्तेजना एंटी- MPL न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी, AMM2, और THPO के साथ उपचार से LT- HSC की गतिहीनता का पारस्परिक विनियमन दिखाई दिया. एएमएम2 उपचार ने निष्क्रिय एलटी-एचएससी की संख्या कम कर दी अऊर बिना विकिरण के बाहरी एचएससी प्रत्यारोपण की अनुमति दी. उलटे, बाह्य THPO अस्थायी रूप से बढ़ी हुई HSC आबादी का कारण बना HSC प्रजनन in vivo. कुल मिलाके, इ अवलोकन बताय देत है कि THPO/MPL सिग्नलिंग ऑस्टियोब्लास्टिक जगह में LT-HSC विनियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। |
32181055 | आनुवंशिक स्थान की पहचान करने में हम अभूतपूर्व प्रगति का दौर कर रहे हैं, जो सरल जीवों में वृद्धि और फिटनेस से लेकर मानव में बीमारी तक कई लक्षणों में भिन्नता का कारण बनता है। हालांकि, अधिकांश लोग जेनोटिक्स की रिपोर्ट का मानत हैं कि उनके पास एक अच्छा वेब होस्ट है, जे जानत है कि वह वास्तव में खोज की मांग कर रहा है, "वे कहते हैं कि" खराब वेब होस्टिंग । जीन अभिव्यक्ति के आनुवंशिकी का अध्ययन फेनोटाइप के डीएनए अनुक्रम भिन्नता से जोड़ने का एक प्रमुख उपकरण के रूप में उभरा है। इ जगह, हम नियामक चरन के आणविक प्रकृति में हालिया अंतर्दृष्टि का समीक्षा करें और ट्रांसक्रिप्टोम और प्रोटोम पर उनके प्रभाव का वर्णन करें। हम मॉडल जीवों मा अध्ययन से वैचारिक प्रगति पर चर्चा करत हैं और पूरी तरह से कारण-संबंधी श्रृंखलाओं का उदाहरण प्रस्तुत करत हैं जवन जीन अभिव्यक्ति मा बदलाव से व्यक्तिगत बहुरूपवाद से जोड़त हैं, जौन बदले में शारीरिक परिवर्तन और, अंततः, रोग के जोखिम मा परिणाम देत हैं। |
32322418 | संवहनी एंडोथेलियल कोशिका नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) का उत्पादन करत हैं, जवन एक शक्तिशाली संवहनी पदार्थ है औरु माना जात है कि इका एंटीएथेरोस्क्लेरोटिक गुण है। एही से, ई भी प्रस्तावित करल गयल ह कि एन ओ को संवहनी टोन के नियंत्रित करे आउर एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रगति के रोकथाम करे खातिर उपयोगी होई। दूसरी ओर, जब उम्र का हिसाब बढ़ता है, तो NO की गतिविधि घटती है। हम पहिले बताये रहे कि प्लाज्मा नाइट्राइट/नाइट्रेट (NOx: NO का स्थिर अंत उत्पाद) एकाग्रता स्वस्थ युवा मनुष्य में गहन एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण द्वारा काफी बढ़ गई थी। हम परिकल्पना कैले कि जीवनशैली मा बदलाव (जैसे, मामूली नियमित व्यायाम क प्रशिक्षण) पहिले से ही गतिहीन बूढ़ मनईन मा NO उत्पादन बढ़ा सकत है। हम बुजुर्ग महिला लोगन मा 3 महीना तक हल्का एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण (30 मिनट, 5 दिन/हप्ता के लिए 80% वेंटिलेटर दहलीज पर पैर एर्गोमीटर पर साइकिल चलाव) से पहिले और बाद में प्लाज्मा NOx एकाग्रता मापा। एकर अलावा, हम पेसलन में NO का एक दूसरे संदेशवाहक, स्यक्लिक गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) क प्लाज्मा एकाग्रता का भी मूल्यांकन कीन गवा रहे. 3 महीने की एक्सरसाइज ट्रेनिंग के बाद व्यक्तिगत वेंटिलेटर थ्रेसहोल्ड काफी बढ़ गई। एक्सरसाइज ट्रेनिंग के बाद आराम से ब्लड प्रेशर काफी कम होई गवा है। इ परिणाम से पता चलता है कि बुजुर्ग महिला का तीन महीने का व्यायाम कियॉ लाभ दे सकता है। एक्सरसाइज ट्रेनिंग से प्लाज्मा NOx का एकाग्रता काफी बढ़ी, और cGMP का प्लाज्मा एकाग्रता भी एक्सरसाइज ट्रेनिंग से बढ़ी। वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि सामान्य रूप से सामान्य गति वाले यकृत (सामान्य रूप से उच्च गति वाले यकृत) का निर्माण न केवल तात्कालिक गति से होता है बल्कि तेजी से गतिशीलता भी बढ़ जाती है। |
32328114 | स्ट्रोक संयुक्त राज्य अमेरिका मा मृत्यु का तीसरा सबसे बडा कारण हो. अब अनुमान लगावा गा है कि हर साल 700,000 से जादा घटना स्ट्रोक और 4.4 मिलियन स्ट्रोक बचे हुए लोग हैं।1 2 स्ट्रोक का आर्थिक बोझ अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन द्वारा 1999 में $ 51 बिलियन (प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष लागत) का अनुमान लगाया गया था।3 ऊतक प्लास्मिनोजेन सक्रियक के साथ चुनिंदा इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगियों के उपचार के आगमन और अन्य प्रायोगिक चिकित्सा के वादे के बावजूद, स्ट्रोक के बोझ को कम करने का सबसे अच्छा तरीका रोकथाम है।4 5 उच्च जोखिम वाले या स्ट्रोक-प्रवण व्यक्तियों की पहचान की जा सकती है और विशिष्ट हस्तक्षेप के लिए लक्षित की जा सकती है।6 यह महत्वपूर्ण है क्योंकि महामारी विज्ञान का डेटा स्ट्रोक से संबंधित मृत्यु दर में पहले से घटने का एक पर्याप्त स्तर और स्ट्रोक की घटना में संभावित वृद्धि का सुझाव देता है।7 8 अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन की स्ट्रोक काउंसिल ने एक स्पष्ट और संक्षिप्त अवलोकन प्रदान करने के लिए एक विशेष लेखन समूह का गठन किया है। लेख समूह का चयन विशिष्ट विषय क्षेत्रों मा विशेषज्ञता के आधार पर कीन गा रहा, अउर ई पहले से प्रकाशित दिशानिर्देशों का संदर्भ, अउर विशेषज्ञ राय का उपयोग मौजूदा साक्ष्य का सारांशित करै अउर सिफारिशें तैयार करै खातिर कीन गा रहा (तालिका १) । इ तालिका देखैं: साक्ष्य का स्तर और सिफारिशों का वर्गीकरण तालिका 2 से 4 में दिए गए अनुसार, पहले स्ट्रोक के लिए जोखिम कारक या जोखिम मार्कर को संशोधित करने की क्षमता (नहीं संशोधित, संशोधित, या संभावित रूप से संशोधित) और साक्ष्य की ताकत (अच्छी तरह से प्रलेखित, कम अच्छी तरह से प्रलेखित) के अनुसार वर्गीकृत किया गया था। जनसंख्या से संबंधित जोखिम जनसंख्या मा इस्केमिक स्ट्रोक का अनुपात दर्शाता है जो एक विशेष जोखिम कारक से संबंधित हो सकता है और 100 × [प्रभावीता (सापेक्ष जोखिम -1) / प्रसार (सापेक्ष जोखिम -1) + 1) ] सूत्र द्वारा दिया जाता है। . . अऊर का होगा ? |
32357890 | पृष्ठभूमि चिंता विकार का वैश्विक प्रसार का वर्णन करने वाली साहित्य काफी भिन्न है। चिंता विकार के प्रसार का अनुमान लगाने अउर इ अनुमानन का प्रभावित करे वाले कारकों का पहचानने के लिए एक व्यवस्थित समीक्षा अउर मेटा-प्रतिगमन की गई थी। ई निष्कर्ष विहिन छ कि केबल नवाचार के माध्यम से सबसे जादा संभव संभावना एक सही समाधान के रूप मा इकट्ठा होला। विधि 1980 से 2009 के बीच प्रकाशित चिंता विकार के प्रसार अध्ययन का एक व्यवस्थित समीक्षा से पता चला है। इलेक्ट्रॉनिक डाटाबेस, संदर्भ सूची, समीक्षा लेख अउर मोनोग्राफ खोजे गए थे अउर फिर लापता अध्ययन का पता लगाने के लिए विशेषज्ञों से संपर्क कीन गए थे। मेटा- रिग्रेशन विश्लेषण के माध्यम से अध्ययन के बीच भिन्नता से जुड़े भौतिक और पद्धतिगत कारक का पहचान की गई और अध्ययन पद्धति के लिए समायोजित चिंता विकारों का वैश्विक प्रसार की गणना की गई। परिणाम चिंता विकार का प्रसार 44 देशों मा 87 अध्ययनों मा पाये ग्यायी। वर्तमान मा अनुमानित विकिरण दर 0.9% से 28.3% तक है। लैंगिकता, आयु, संस्कृति, संघर्ष, आर्थिक स्थिति, शहरीकरण सहित कई कारक भिन्नता का सबसे बड़ा अनुपात हैं। अंतिम बहु-उपयोगी मॉडल (प्रचलन अवधि, विकारों की संख्या और नैदानिक उपकरण) में पद्धतिगत कारक अध्ययनों के बीच अतिरिक्त 13% भिन्नता का कारण रहे। वैश्विक स्तर पर चिंता विकारों का प्रसार (वैश्विक स्तर पर) कभियो 7.3% (4.8 से 10.9%) रहा और अफ्रीकी संस्कृति में 5.3% (3.5 से 8.1%) से 10.4% (7.0 से 15.5%) तक रहा। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। चिंता विकार खातिर सर्वेक्षण उपकरणन का जवाब देहे मा सांस्कृतिक अंतर पर विशेष ध्यान दीन जाये। |
32421068 | लक्ष्य यूरोप मा अनुमोदित कैंसर दवाईयों से समग्र अस्तित्व और जीवन की गुणवत्ता मा लाभ पर डेटा की उपलब्धता का निर्धारण करें। डिजाइन पूर्वगामी समूह अध्ययन। 2009 से 2013 तक यूरोपीय दवा एजेंसी (ईएमए) द्वारा कैंसर अनुमोदन पर सार्वजनिक रूप से सुलभ नियामक और वैज्ञानिक रिपोर्ट का सेट करना। मुख्य परिणाम माप कैंसर दवाओं का उनके डिजाइन सुविधाओं (रैंडोमाइजेशन, क्रॉसओवर, ब्लाइंडिंग), तुलनात्मक, और अंत बिंदुओं के अनुसार प्रमुख और पोस्टमार्केटिंग परीक्षण। अनुमोदन के समय अउर बाजार प्रवेश के बाद निर्धारित समग्र अस्तित्व या जीवन की गुणवत्ता पर लाभ की उपलब्धता अउर परिमाण। वैलिडेटेड यूरोपियन सोसाइटी फॉर मेडिकल ऑन्कोलॉजी मैग्निट्यूड ऑफ क्लिनिकल बेनिफिट स्केल (ईएसएमओ- एमसीबीएस) का उपयोग कैंसर दवाओं के प्रकाशित अध्ययनों में रिपोर्ट किए गए लाभ के नैदानिक मूल्य का आकलन करने के लिए किया गया। परिणाम 2009 से 2013 तक, ईएमए ने 68 संकेतों के लिए 48 जीनोम दवाओं का उपयोग करने की मंजूरी दी है। एमे से, आठ संकेत (12%) एकल-हातीय अध्ययन के आधार पर स्वीकृत किए गए थे। बाजार मा स्वीकृति के समय, 68 (35%) से 24 मा उत्तरजीविता मा महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई। कुल उत्तरजीविता पर लाभ का परिमाण 1.0 से 5. 8 महीने (मध्य 2.7 महीने) रहा। बाजार मा स्वीकृति के समय, 68 संकेतों में से सात (10%) मा जीवन की गुणवत्ता मा सुधार हुआ। 44 संकेतों में से जिनकी खातिर बाजार पर अनुमतिकरण के समय कोई जीवित लाभ का प्रमाण नहीं था, बाद की अवधि में तीन (7%) में जीवन का विस्तार का प्रमाण था और पांच (11%), जीवन की गुणवत्ता पर लाभ का रिपोर्ट किया गया था। ईएमए अनुमोदन के साथ 68 कैंसर संकेतों में से, औसतन 5. 4 साल का अनुवर्ती (न्यूनतम 3. 3 साल, अधिकतम 8. 1 साल), केवल 35 (51%) जीवित रहने या जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार दिखाए थे, जबकि 33 (49%) अनिश्चित बने रहे। 23 संकेतों से संबंधित एक जीवित लाभ से जो ESMO-MCBS उपकरण के साथ स्कोर किया जा सकता है, लाभ का आधे से भी कम में नैदानिक रूप से सार्थक माना गया (11/23, 48%). निष्कर्ष ई 2009-13 में ईएमए द्वारा ऑन्कोलॉजी अनुमोदन का व्यवस्थित मूल्यांकन दिखाता है कि अधिकांश दवाएं जीवित रहने या जीवन की गुणवत्ता पर लाभ के सबूत के बिना बाजार में आईं। कम से कम 3.3 साल बाजार मा प्रवेश के बाद, अबै भी कौनो सुसंगत सबूत नहीं मिला है कि इ ड्रग्स ज्यादातर कैंसर पैटर्न पै जीवित रहे या मारे गए थे। जब मौजूदा इलाज विकल्प या प्लेसबो से बचे का लाभ हुआ, तब इ अक्सर मामूली रहे। |
32423829 | गर्भाशय ग्रीवा अउर स्तनों का कैंसर दुनिया भर मा सबसे ज्यादा आम है अउर बहुतै ज्यादा विकसनशील देसन मा कैंसर का कारण बनत है। मई 1998 मा, एन सी आई (यू एस) से अनुदान के सहायता से, टाटा मेमोरियल अस्पताल, मुंबई, भारत, ने स्वास्थ्य-शिक्षा प्रदान करने के लिए प्रशिक्षित प्राथमिक स्वास्थ्य श्रमिकों का उपयोग करके गर्भाशय ग्रीवा और स्तन कैंसर के लिए एक क्लस्टर-यादृच्छिक, नियंत्रित, स्क्रीनिंग-परीक्षण शुरू किया, गर्भाशय ग्रीवा का दृश्य-निरीक्षण (4% एसिटिक एसिड-वीआईए के साथ) और स्क्रीनिंग बांह में नैदानिक स्तन परीक्षा (सीबीई), और नियंत्रण बांह में केवल स्वास्थ्य शिक्षा। चार दौर के स्क्रीनिंग 2 साल के अंतराल पर 8 साल की निगरानी के बाद गर्भाशय ग्रीवा अउर स्तन कैंसर से घटना अउर मृत्यु दर पर नजर रखी जाए। तीन राउंड के जांच के बाद का तरीका अउर अंतरिम परिणाम इहै देत है। स्क्रिनिंग (एन = 75360) अउर नियंत्रण बाहन (एन = 76178) के बीच अच्छा यादृच्छिकरण प्राप्त भयल स्क्रीनिंग बांह मा हम देखित हन: उच्च स्क्रीनिंग भागीदारी दर; कम attrition; निदान पुष्टि को लागी राम्रो अनुपालन; महत्वपूर्ण डाउन स्टेजिंग; उत्कृष्ट उपचार पूरा दर; मामला मृत्यु दर मा सुधार। स्क्रीनिंग बांह मा हमेशा जांच और कभी जांच नहीं की गई प्रतिभागियों मा महत्वपूर्ण मतभेद दिखाते हैं जब वे चर धर्म, भाषा, आयु, शिक्षा, पेशा, आय और स्वास्थ्य-खोज व्यवहार के लिए स्त्री रोग और स्तन से संबंधित शिकायतों का संदर्भ देते हैं। एही अवधि के दौरान, नियंत्रण कक्ष में हम स्वास्थ्य शिक्षा खातिर बहुत अच्छी भागीदारी दर देखते हैं; कम परिश्रम अउर गर्भाशय ग्रीवा अउर स्तन दुनहु के लिए अच्छा संख्या में सिम्प्टोमेटिक रेफरल। |
32454714 | म्यूकोसल सहिष्णुता को मानव मल्टीपल स्केलेरोसिस और प्रयोगात्मक स्थिति जैसे प्रयोगात्मक ऑटोइम्यून एन्सेफलोमाइलाइटिस (ईईई) सहित ऑटोइम्यून बीमारी के उपचार के लिए संभावित रूप से महत्वपूर्ण मार्ग माना जाता है। पेरीफेरल प्रतिरक्षा सहनशीलता का प्रेरित करने और बनाए रखने के लिए कॉमेन्सल आंत बैक्टीरिया की क्षमता पर सीमित जानकारी है। अंतर्जातीय एसजेएल और सी57बीएल/ 6 चूहों का आंत माइक्रोफ्लोरा कम करने के लिए व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स के साथ मौखिक रूप से इलाज किया गया। आंत क कमेंसल बैक्टीरिया क कमी ईएई क विकास को कम कर दीं. इंट्रापेरीटोनल एंटीबायोटिक इलाज वाले चूहों मा आंत माइक्रोफ्लोरा मा कौनो महत्वपूर्ण गिरावट नहीं देखी गई और ईएई विकसित की गई जैसे कि अनुपचारित चूहों मा, इ सुझाव देत है कि रोग गतिविधि मा कमी आंत बैक्टीरिया आबादी मा परिवर्तन से संबंधित थी। सुरक्षा प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स क कमी और आईएल - 10 अउर आईएल - 13 मा वृद्धि से जुड़ा हुआ रहा। कम आईएल - 10 उत्पादक सीडी25 ((+) सीडी4 ((+) टी कोशिकाओं (> 75% फॉक्सपी3 ((+)) का कम माउस कॉमेन्सल बैक्टीरिया के गर्भाशय ग्रीवा के लिम्फ नोड्स से शुद्ध और सीडी25 ((+) कोशिकाओं का इन विवो न्यूट्रलाइजेशन नियामक टी कोशिकाओं की भूमिका का सुझाव देते हैं जो परिधीय प्रतिरक्षा होमियोस्टेस को बनाए रखते हैं। हमार डाटा बताइस कि एंटीबायोटिक संशोधन कैना ई रोगन का रोकथाम कइ सकत है जवन ईई से बचावत है। इ दृष्टिकोण कई स्केलेरोसिस अउर शायद अन्य ऑटोइम्यून स्थितियन क इलाज मा एक नया चिकित्सीय प्रतिमान प्रदान कर सकत है। |
32462603 | उद्देश्य जनसांख्यिकीय समूह में शल्य चिकित्सा द्वारा प्रबंधित श्रोणि अंग प्रलोभन अउर मूत्र असंयम की घटना का निर्धारण, अउर उनकर नैदानिक विशेषता का वर्णन करना. हमार पूर्वानुमानित कोहोर्ट अध्ययन में 1995 के दौरान प्रोलैप्स अउर इनकंटिनेंस खातिर सर्जिकल इलाज कराये वालन सब मरीज शामिल रहे; सब कैसर परमानेंट नॉर्थवेस्ट के सदस्य रहे, जेहमा 149,554 महिला 20 साल या ओसे ज्यादा उम्र की रहिन। 395 महिला लोगन कय पहिचान कय लियावे कय लिए एक मानकीकृत डाटा-संग्रह फ़ॉर्म कय प्रयोग कैला गवा रहा। जांच की गई चर में आयु, जातीयता, ऊंचाई, वजन, योनि समानता, धूम्रपान का इतिहास, चिकित्सा इतिहास, और शल्य चिकित्सा इतिहास, पूर्व-सक्रिय मूल्यांकन, की गई प्रक्रिया, और सभी पूर्व प्रक्रियाओं का विवरण शामिल थे। विश्लेषण मा उम्र-विशिष्ट और संचयी घटना की गणना शामिल है और प्रोलैप्स या incontinence के लिए किए गए दोहराए गए ऑपरेशन की तुलना में प्राथमिक ऑपरेशन की संख्या का निर्धारण शामिल है। परिणाम- आयु- विशिष्ट घटना बढ़ रही है। 80 साल की उम्र तक प्रोलैप्स या incontinence का एक बार ऑपरेशन कराने का जीवनकाल जोखिम 11.1% था। ज्यादातर मरीज बुजुर्ग, पोस्टमेनोपॉजेल, पेरुस अउर ओवरवेट के रहिन। लगभग आधा लोग वर्तमान मा या पहिले से ही धूम्रपान करत रहने अउर एक पचास प्रतिशत से अधिक जलन वाले थे काहे से कि उ पचे फ्यूजन की एक उच्च स्तर की खुराक लेत रहेन। पुनर्मिलन सामान्य (29.2% मामला), औ बार-बार प्रक्रियाओं के बीच समय अंतराल हर एक क्रमिक मरम्मत के साथ घट गया। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है, विशेष रूप से परमाणु ऊर्जा पर। हमार परिणाम ई रोगन के कारण, प्राकृतिक इतिहास, अउर दीर्घकालिक इलाज के परिणाम के निर्धारण खातिर अउर महामारी विज्ञान के अनुसंधान के मांग करत है। |
32463364 | OBJECTIVES रक्तचाप कम करे वाला उपचार से संज्ञानात्मक गिरावट अउर मनोभ्रंश के रोकथाम असंगत परिणाम देखाई दिहे हैं। हम अलग अलग वर्ग के एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का प्रभाव डिमेंशिया की घटना पर, अउर संज्ञानात्मक कार्य पर तुलना कीन। विधि हम एक व्यवस्थित समीक्षा क्यार और 19 यादृच्छिक परीक्षणों (18, 515 व्यक्ति) और 11 अध्ययनों (831, 674 व्यक्ति) का विश्लेषण संज्ञानात्मक पर एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार के प्रभाव का विश्लेषण, क्रमशः, बिना पूर्व सेरेब्रल वास्कुलर विकारों वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में। एंटीहाइपरटेन्सिव वर्ग की तुलना के लिए नेटवर्क मेटा- विश्लेषण का उपयोग किया गया। परिणाम एंटीहाइपरटेन्सिव इलाज, दवा वर्ग के बावजूद, समग्र संज्ञान पर लाभ था [प्रभाव का आकार 0.05, 95% विश्वास अंतराल (सीआई) 0.02-0.07] और भाषा को छोड़कर सभी संज्ञानात्मक कार्यों पर। जब यादृच्छिक परीक्षण और अवलोकन संबंधी अध्ययन संयुक्त थे (n = 15), तब एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार ने नियंत्रण समूह (hazard ratio 0. 91, 95% CI 0. 89- 0. 94) के संदर्भ में, सभी कारण से होने वाले मनोभ्रंश का जोखिम 9% कम कर दिया। परिणाम अकेले यादृच्छिक परीक्षणों से महत्वपूर्ण नहीं रहा (n = 4) । एंजियोटेन्सिना II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) का समग्र संज्ञान पर प्लेसबो से बड़ा लाभ था (समायोजित प्रभाव का आकार 0. 60 ± 0. 18, पी = 0. 02) । एआरबी β- ब्लॉकर (0. 67 ± 0. 18, पी = 0. 01), मूत्रवर्धक (0. 54 ± 0. 19, पी = 0. 04) और एंजियोटेन्सिंन- कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (0. 47 ± 0. 17, पी = 0. 04) से अधिक प्रभावी थे। रक्तचाप मा औसत परिवर्तन विभिन्न antihypertensive ड्रग वर्गहरु को बीच महत्वपूर्ण रूप मा भिन्न थिएन। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। कई बार, हालांकि, ग्रह की आबादी बढ़ रही है, साथ ही साथ प्रति व्यक्ति ऊर्जा की खपत बढ़ रही है, जितनी जल्दी या बाद में हम सभी परमाणु ऊर्जा पर लौट आएंगे। |
32481310 | अलबामा मा एक चौथाई मिलियन से अधिक लोगन से एरिथ्रोसाइट्स का हेमोलिसाइट्स सेल्युलोज एसीटेट, पीएच 8.4 पर इलेक्ट्रोफोरेस कीन गयल रहे, और उन नमूनों को एक असामान्यता का प्रदर्शन भी साइट्रेट आगर, पीएच 6.0 में इलेक्ट्रोफोरेस कीन गयल रहे। एचबी एस और सी से भिन्न उत्परिवर्तन क ग्लोबिन श्रृंखलाओं का यूरिया-मर्काप्टोएथेनॉल बफरों में 8. 9 और 6. 0 दुनो पीएच पर इलेक्ट्रोफोरेस कीन गवा, और 60 से अधिक का संरचनात्मक रूप से भी विश्लेषण कीन गवा। लगभग ६००० गोरे लोगन से लेवल पर, केवल तीन लोगन में असामान्य हीमोग्लोबिन- एचबी डी लॉस एंजिल्स, एचबी जे बाल्टीमोर, अउर एक अज्ञात. 249,000 काले लोगन से लीन गवा नमूना में से लगभग 29,000 मा इलेक्ट्रोफोरेटिक रूप से पता चलै वाले असामान्यताएं रही, जवन की ज्यादातर एचबी एस या सी से जुड़ी रही, जवन क्रमशः लगभग 9% अउर 3% आवृत्ति में मौजूद रही। लगभग 1000 नमुने संभावित नैदानिक महत्व का पैटर्न का समाधान कर रहे हैं। 164 रिश्ताओं मा विभिन्न आनुवंशिक संयोजनों मा बीस अन्य उत्परिवर्ती हीमोग्लोबिन का पता चला गयल; इनमे से चार-Hb Alabama, Montgomery, Titusville, and Mobile- पहले अज्ञात थे। इ तरीका स, मइँ तोहका बतावत हउँ कि कउनो भी उत्तम उत्तम उत्तम चिजियन स भरी भइ चीजन तउ बनइ ही नाहीं सकतिन। ई कई उत्परिवर्ती हीमोग्लोबिन के अत्यधिक विशिष्ट लक्षण प्रदान करत हैं, अउर इन लक्षणन के आधार पर अनुमानित पहचान अउर संरचनात्मक विश्लेषण से प्राप्त निश्चित पहचान के बीच कौनो अंतर नाहीं पावा गयल रहे. |
32532238 | इ समझै क खातिर कि कोशिका यांत्रिक तनाव का कइसे महसूस करत हैं अउर अनुकूलित करत हैं, हम सेल-सतह इंटीग्रिन रिसेप्टर्स से बंधे चुंबकीय माइक्रोबीड पर टेन्सनल बल लागू करे हैं अउर ऑप्टिकल माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके उप-माइक्रोमीटर रिज़ॉल्यूशन के साथ बीड विस्थापन में बदलाव मापा है। कोसिकाओं चार प्रकार की यांत्रिक प्रतिक्रियाओं का प्रदर्शन किया: (1) एक तात्कालिक viscoelastic प्रतिक्रिया; (2) प्रारंभिक अनुकूली व्यवहार का लक्षण पल्स-टू-पल्स मंदी का जवाब दोलन बल; (3) बाद में अनुकूली सेल कठोरता निरंतर (> 15 सेकंड) स्थिर तनाव के साथ; और (4) एक बड़े पैमाने पर repositioning प्रतिक्रिया लंबे समय तक (> 1 मिनट) तनाव के साथ। महत्वपूर्ण रूप से, ई अनुवालन प्रतिक्रियाओं जैव रासायनिक रूप से भिन्न होई गवा हैं। तात्कालिक और प्रारंभिक प्रतिक्रियाओं को रासायनिक रूप से विघटित साइटोस्केलेटल प्रीस्ट्रेस (आइसोमेट्रिक तनाव) द्वारा प्रभावित किया गया, जबकि बाद का अनुकूली प्रतिक्रिया नहीं था। तात्कालिक और प्रारंभिक प्रतिक्रियाओं के मामले की तरह, Rho सिग्नलिंग के साथ हस्तक्षेप के माध्यम से तनाव को रोककर, फिर भी प्रतिरोधित प्रतिसाद को रोक दिया गया, लेकिन यह भी रोक दिया गया, यांत्रिक रूप से संवेदनशील आयन चैनलों को अवरुद्ध करके या Src टायरोसिन किनासेस को रोककर। सभी अनुकूली प्रतिक्रियाओं को बायोकेमिकल रीमोडेलिंग धीमी गति से 4 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा करके दबाया गया। इ प्रकार, कोशिका इंटीग्रिन पर लागू यांत्रिक तनाव के स्तर में स्थिर और गतिशील परिवर्तन का एहसास करने और प्रतिक्रिया करने के लिए कई तंत्र का उपयोग करती हैं। |
32533299 | प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन IL-1beta एंटीफंगल इम्यूनिटी मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाइद; हालांकि, ई तंत्र जेके द्वारा फंगल रोगजनकों IL-1beta स्राव ट्रिगर करत हैं, अस्पष्ट हय। इ अध्ययन में हम देखाय देहे हई कि कैंडिडा अल्बिकन्स के साथ संक्रमण एनएलआरपी 3 इन्फ्लेमासोम द्वारा अनुभूति करल गयल ह, जेकर परिणामस्वरूप आईएल-१बीटा का बाद में रिलीज होए ह। एक्यूलर खमीर रूप से फिलामेंटस रूप में बदलाव करे क क्षमता एनएलआरपी3 इंफ्लेमासोम के सक्रियण खातिर जरूरी अहै, काहे से कि हाइफा बनावे में असमर्थ सी. अल्बिकन्स म्यूटेंट मैक्रोफेज आईएल-१बीटा स्राव को प्रेरित करे क क्षमता मा दोषपूर्ण रहे। एनएलआरपी-३ कमी वाला चूहा भी सी. अल्बिकन्स के साथ संक्रमण खातिर बढ़ी हुई संवेदनशीलता का प्रदर्शन करें, जवन रोगजनक सी. अल्बिकन्स के प्रति जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में एनएलआरपी-३ खातिर एक प्रमुख भूमिका से मेल खात है। |
32534305 | OBJECTIVE हाइपरइन्सुलिनमिया स्तन कैंसर का कारण बन सकता है। इंसुलिन प्रतिरोध स्तन कैंसर का बढ़ता जोखिम से जुड़ा हुआ है, साथ ही साथ टाइप 2 मधुमेह का भी लक्षण है। हम भविष्यवाणिय रूप से नर्स स्वास्थ्य अध्ययन मा टाइप 2 मधुमेह और आक्रामक स्तन कैंसर की घटना के बीच सम्बन्ध का मूल्यांकन कीन। रिसर्च डिजाइन एंड मेथड्स 1976 मा 30-55 साल की उम्र मा कैंसर मुक्त कुल 116,488 महिला नर्सों का टाइप 2 मधुमेह की घटना के लिए 1996 तक और 1998 तक आक्रामक स्तन कैंसर की घटना के लिए, चिकित्सा रिकॉर्ड और पैथोलॉजी रिपोर्ट द्वारा सत्यापित किया गया था। परिणाम- 2.3 मिलियन व्यक्ति-वर्ष के अनुवर्ती के दौरान, हम 6,220 महिला टाइप 2 मधुमेह अउर 5,189 आकस्मिक स्तन कैंसर के घटनाओं का पता लगाए हैं। टाइप 2 मधुमेह वाली महिलाओ मा स्तन कैंसर की मामूली वृद्धि हुई थी (जोखिम अनुपात [HR] = 1. 17; 95% CI 1. 01- 1. 35) मधुमेह के बिना महिलाओ की तुलना में, उम्र, मोटापा, स्तन कैंसर का पारिवारिक इतिहास, सौम्य स्तन रोग का इतिहास, प्रजनन कारक, शारीरिक गतिविधि, और शराब की खपत से स्वतंत्र। इ सहसंबंध पोस्टमेनोपॉज़ल महिला (1. 16; 0. 98- 1. 62) के बीच स्पष्ट रहा लेकिन प्रीमेनोपॉज़ल महिला (0. 83; 0. 48- 1. 42) के बीच नहीं। एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर (1. 22; 1. 01- 1. 47) वाली महिलाओँ का संबंध प्रमुखता से रहा। निष्कर्ष - टाइप 2 मधुमेह वाली महिला स्तन कैंसर का एक हल्का बढ़ता जोखिम है। |
32611468 | ग्हरलिन, पेट से निर्मित 28 अमीनो एसिड पेप्टाइड हार्मोन, परिधि से खोजे जाने वाला पहला ऑक्सीजन हार्मोन रहा है। ग्रेलिन ओ-एसिल ट्रांसफेरस (जीओएटी) द्वारा मध्यस्थता से सेर3 पर ऑक्टानोइल संशोधन, ग्रेलिन की जैविक गतिविधि के लिए आवश्यक है। ग्हरलिन हाइपोथैलेमस के आर्क्युएट नाभिक मा न्यूरॉन्स पर अपने रिसेप्टर (जीआरएलएन-आर) से बंधकर भोजन का सेवन उत्तेजित करता है। घ्रेलिन पूरे शरीर मा व्यापक रूप से व्यक्त कीन जात है; तदनुसार, यो कई अन्य शारीरिक कार्य मा शामिल छ, जसमा वृद्धि हार्मोन रिलीज, पेट खाली, र शरीर को वजन विनियमन शामिल छ। ग्रेलिन अउर जीआरएलएन-आर अभिव्यक्ति पेन्क्रियाज़ में भी पावल जात है, जवन स्थानीय शारीरिक भूमिका का सुझाव देत है. एही हिसाब से, कई हालिया अध्ययन अब रक्त ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियमन में ग्रेलिन अउर एकर रिसेप्टर के एक महत्वपूर्ण भूमिका की ओर इशारा करत हैं, जवन कि इ समीक्षा क मुख्य फोकस है। ghrelin द्वारा इस विनियमन के कई तंत्र प्रस्तावित ह्वे, औ एक संभावना इंसुलिन स्राव का विनियमन के माध्यम से होत है। कुछ विवाद के बावजूद, अधिकांश अध्ययन इ बताय देत हैं कि ग्रेलिन इंसुलिन स्राव पर एक अवरोधक प्रभाव डालत है, जेसे चक्कर लगाने वाले ग्लूकोज का स्तर बढ़ जाता है। ग्हरलिन इ प्रकार एक डायबिटीज का कारक हो सकता है। मोटापा से संबंधित टाइप 2 मधुमेह एक तेजी से महत्वपूर्ण स्वास्थ्य समस्या बन गयल है, लगभग दुनिया भर में महामारी अनुपात तक पहुंच गयल है; एही खातिर, ग्रेलिन-गोट सिग्नलिंग मार्ग के विरोधी, जे ऊर्जा- और ग्लूकोज होमियोस्टेसिस दुनहु का सामना करेगा, केकई आशाजनक नए थेरेपी के रूप में मानल जा सकत ह। |
32665136 | आघातक रीढ़ की हड्डी का चोट जटिल स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रिया का ट्रिगर करता है जो मरम्मत को बढ़ाने और विकृति को बढ़ाए का क्षमता रखता है। चोट के बाद सेलुलर अउर आणविक प्रतिरक्षा कैस्केड की संरचना अउर प्रभावक क्षमता समय अउर घाव से दूरी के फलन के रूप मा बदलत हइन। साइटोकिन्स, प्रोटिसेस, अउर विकास कारक के ए समय-अवकाश निरंतरता के साथ उत्पादन गतिशील वातावरण बनावेला जवन प्रभावित न्यूरॉन्स अउर ग्लिया के मौत, क्षति, मरम्मत या वृद्धि का कारण बनत है। सूक्ष्म पर्यावरण संकेत, इहिसे, उँहा के कोशिकाओं द्वारा उत्पन्न, मरम्मत बनाम विकृति के इ अलग-अलग भाग्य का निर्धारित कर सकत हैं। मरम्मत का उपयोग करे खातिर, कोशिकाओं का संयोजन औरु फेनोटाइप का हेरफेर करेक जरूरी होला जवन चोट से न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया का गठन करत है। इ जगह, दर्द, पुनर्जनन, अउर कार्यात्मक वसूली जइसन परिणाम के कारण न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया के क्षमता के समीक्षा कीन जात है। |
32721137 | अगर 75% एंडोमेट्रियल कैंसर का इलाज शुरुआती चरण में करा जाये, तौ भी 15% से 20% तक इनका इलाज होत है। हम प्राथमिक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा खातिर जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ति अउर प्रतिलिपि-संख्या डेटा का व्यापक नैदानिक अउर हिस्टोपैथोलॉजिकल डेटा के साथ पुनरावर्ती बीमारी के भविष्यवाणी करे वाला सुविधाओं का पता लगावे खातिर एक एकीकृत विश्लेषण किहे रहेन। अभिव्यक्ति डेटा का अनसुर्जित विश्लेषण रोग-मुक्त अस्तित्व में महत्वपूर्ण अंतर सहित, उल्लेखनीय रूप से अलग फेनोटाइप वाले 2 प्रमुख समूहों का अंतर दिखाया। इ अंतर के संभावित तंत्र के पहिचान करे खातिर, हम प्रवर्धन, विलोपन, अउर विषुववृत्तीयता के नुकसान का एक वैश्विक जीनोमिक सर्वेक्षण कईले, जे 11 महत्वपूर्ण रूप से प्रवर्धित अउर 13 महत्वपूर्ण रूप से हटाए गए क्षेत्रन के पहचान कईले. 3q26. 32 का प्रवर्धन ओन्कोजेन PIK3CA का आश्रय खराब पूर्वानुमान से जुड़ा हुआ था और आक्रामक प्रतिलेखन क्लस्टर के साथ अलग-अलग था। एकर अलावा, PIK3CA प्रवर्धन के साथ नमूनों PI3 किनास (PI3K) के इन विट्रो सक्रियण से जुड़े हस्ताक्षर किए, एक हस्ताक्षर जो PIK3CA प्रवर्धन के बिना आक्रामक ट्यूमर द्वारा साझा किया गया था। PTEN अभिव्यक्ति या PIK3CA अति अभिव्यक्ति के हानि के साथ ट्यूमर जिनकी PIK3CA प्रवर्धन नहीं था, PI3K सक्रियण हस्ताक्षर, PI3K पथ सदस्य STMN1 की उच्च प्रोटीन अभिव्यक्ति, और परीक्षण और सत्यापन डेटासेट में एक आक्रामक फेनोटाइप भी साझा किए। हालांकि, PTEN या PIK3CA का उत्परिवर्तन समान अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल या आक्रामक फेनोटाइप से जुड़ा नहीं था. एसटीएमएन 1 अभिव्यक्ति मा स्वतंत्र पूर्वानुमान मूल्य थियो। परिणाम कैंसर जीनोम के व्यवस्थित लक्षणीकरण के उपयोगिता का पुष्टि करत हैं क्लिनिक रूप से एनोटेट किए गए नमूनों में अउर आक्रामक एंडोमेट्रियल कैंसर वाले मरीजों में PI3K मार्ग के विशेष महत्व का सुझाव देते हैं। |
32742683 | CAFs, ज्यादातर प्रकार के मानव कार्सिनोमा में प्रमुख स्ट्रॉमल सेल आबादी में से एक, ट्यूमर वृद्धि, एंजियोजेनेसिस, कैंसर स्टेमनेस, एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स रीमोडेलिंग, ऊतक आक्रमण, मेटास्टेसिस, और यहां तक कि केमोरेसिस्टेंस में शामिल रहे हैं। पिछले दस साल से, इन सक्रिय ट्यूमर-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट्स भी विभिन्न स्तरों पर एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का मॉड्यूलेशन रहे हैं। इ समीक्षा मा, हम ई समझय क बरे कि कैफ इन कार्यों का पूरा करें और साथ ही साथ उनके संभावित चिकित्सीय प्रभावों का वर्णन करें। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट मा मौजूद कोशिकाओं मा, सक्रिय फाइब्रोब्लास्ट्स कैंसर-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) कहाला जायला, ट्यूमर-स्ट्रॉमा बातचीत की जटिल प्रक्रिया मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। |
32743723 | हम छह मरीजन का जांच कीन जउन इंफार्क्शन के बाद व्यवहार मा अचानक बदलाव आई जेसे आंतरिक कैप्सूल का निचला जीन शामिल होइ। तीव्र सिंड्रोम में फ्लोटिंग अलर्टनेस, अचेतनता, स्मृति हानि, उदासीनता, अबुलिया, और मनो-मोटर रिटार्डेशन शामिल थे, जो फ्रंटल लोब डिसफंक्शन का सुझाव देते हैं। जब इंफार्क्ट पिछली अंग तक फैला रहा तब सिवाय, काउंटरलैटरल हेमिपेरेसिस अउर डिसआर्थ्रिया आम तौर पे मामूली रहा. बायीं ओर के इंफार्क्ट वाले पांच मरीजन मा न्यूरोसाइकोलॉजिकल टेस्टिंग से गंभीर मौखिक स्मृति हानि के पता चला है। चार मरीजन मा डिमेंशिया के साथ अतिरिक्त जानकारिय डिफ़िट भी होई गवा। एक दाहिना-पक्षीय इंफार्क्ट विजुअलोस्पेशियल मेमोरी मा क्षणिक हानि को कारण बन्यो। तीन मरीजन के कार्यात्मक मस्तिष्क इमेजिंग से हेमिस्फेरिक परफ्यूजन में फोकल कमी दिखाई दी, जवन सबसे ज्यादा इप्सिलैटरल इन्फेरियर और मेडियल फ्रंटल कॉर्टेक्स में प्रमुखता से दिखाई दी. हम इ मानित करत हई कि कैप्सूलर जीनो इन्फार्क्ट ने निचले अउर आगे के थालामिक पेडन्कुलस का बाधित कीन, जेसे इप्सिलैटरल फ्रंटल कॉर्टेक्स का कार्यात्मक निष्क्रियता आई। इ अवलोकन से पता चलता है कि लैकुनार इंफार्क्ट से संज्ञानात्मक गिरावट का एक तंत्र श्वेत पदार्थ मार्ग का थालमोकोर्टिकल डिस्कनेक्शन है, कुछ उदाहरणों में "रणनीतिक-इंफार्क्ट डिमेंशिया" का कारण बनता है। |
32770503 | सीडीएनए कय व्यापक रूप से समानांतर अनुक्रमण ट्रांसक्रिप्टोम कय गहन अउर कुशल जांच कय सक्षम कई दिहे अहै। ए तरह के आंकड़ों से ट्रांसक्रिप्ट पुनर्निर्माण के लिए वर्तमान दृष्टिकोण अक्सर एक संदर्भ जीनोम के लिए पठन के संरेखण पर भरोसा करत हैं, और ए प्रकार आंशिक या अनुपस्थित संदर्भ जीनोम वाले नमूनों के लिए अनुपयुक्त हैं। इ जगह हम पूरी लंबाई वाले प्रतिलेखों की डी नोवो असेंबली खातिर ट्रिनिटी विधि प्रस्तुत करत हैं अउर विखंडन खमीर, माउस अउर सफेद मक्खी के नमूनों पर एकर मूल्यांकन करत हैं, जिनकर संदर्भ जीनोम अभी तक उपलब्ध नहीं है। डी ब्रुइजन ग्राफ्स कय सेट का कुशलता से निर्माण अउर विश्लेषण कइके, ट्रिनिटी ट्रांसक्रिप्ट्स कय एक बड़ा अंश का पूरी तरह से पुनर्निर्माण करत है, जेहमा वैकल्पिक रूप से स्प्लिस किए गए आइसोफॉर्म अउर हाल ही में दोहराए गए जीन से ट्रांसक्रिप्ट शामिल हैं। अन्य डी नोवो ट्रांसक्रिप्टोम असेंबलर्स के तुलना में, ट्रिनिटी अभिव्यक्ति स्तर की एक विस्तृत श्रृंखला में अधिक पूर्ण लंबाई वाले ट्रांसक्रिप्ट बरामद करत है, जेनोम संरेखण पर निर्भर विधियों के समान संवेदनशीलता के साथ। हमार दृष्टिकोण कौनो भी नमूना में ट्रांसक्रिप्टोम पुनर्निर्माण खातिर एक एकीकृत समाधान प्रदान करत है, खासकर जब एक संदर्भ जीनोम की अनुपस्थिति में. |
32777637 | पृष्ठभूमि एक साथ कई स्थायी एंटीसाइकोटिक दवाओं का उपयोग (एंटीसाइकोटिक पॉलीफार्मेसी) अस्पताल में भर्ती और आउट पेशेंट्स दोनों के बीच तेजी से आम है। यद्यपि इ अक्सर देखभाल की गुणवत्ता की एक संभावित समस्या के रूप मा संदर्भित कीन जात है, एंटीसाइकोटिक पॉलीफार्मास्यूटिकल्स पर शोध के साक्ष्य की समीक्षा उचित अउर अनुचित उपयोग के बीच अंतर नहीं कीन गै बाय। कई एंटीसाइकोटिक दवाओं से इलाज की गई मरीजों और एक ही एंटीसाइकोटिक दवा से इलाज की गई मरीजों के बीच लक्षणों, कामकाज, और/ या साइड इफेक्ट्स में बदलाव की तुलना वाले अध्ययनों की पहचान करने के लिए 1966 से दिसंबर 2007 तक एक MEDLINE खोज पूरी की गई थी। अध्ययन दुई समूह मा समीक्षा कीन गवा अगर निर्धारित कीन गवा रहा या नहीं गाइडलाइन सिफारिशों के लिए कई एंटी- मनोवैज्ञानिक उपयोग खातिर। परिणाम तीन रैंडमाइज्ड नियंत्रित परीक्षण सहित साहित्य की एक समीक्षा, मोनोथेरेपी के कई परीक्षणों पर उपचार प्रतिरोध की एक स्थापित इतिहास के बिना रोगियों में एंटीसाइकोटिक पॉलीफार्मेसी के उपयोग के लिए कोई समर्थन नहीं मिला। मरीजन मा कई एकाधिक मोनोथेरेपी परीक्षणों मा उपचार प्रतिरोध की एक इतिहास के साथ, सीमित डेटा एंटीसाइकोटिक पॉलीफार्मास्यूटिकल्स का समर्थन करत है, लेकिन सकारात्मक परिणाम मुख्य रूप से दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक दवा के साथ क्लोज़ैपिन के अध्ययन में पाए गए थे। अनुसंधान साक्ष्य एंटीसाइकोटिक पॉलीफार्मासी से बचने के लक्ष्य के साथ संगत है जिन मरीज़ों का उपयोग के लिए दिशानिर्देश- अनुशंसित संकेतों का अभाव है। संयुक्त आयोग अस्पताल आधारित अस्पताल मा रहैं वाले मरीजन का दिमागी दवाई के सुविधा खातिर एक कोर उपाय लागू करत है। दुइ उपाय एंटीसाइकोटिक पॉलीफार्मासी का सम्बोधन करत हैं। पहिला उपाय है कि ई दर सामान्य रूप से औसत दर्जा का ही होत है. दूसरा उपाय ई निर्धारित करत है कि क्या एक से अधिक एंटीसाइकोटिक दवाओं का उपयोग करने का समर्थन करने वाला नैदानिक रूप से उचित औचित्य दस्तावेज है। |
32852283 | जलेड्रोनिक एसिड (ZOL), एक तीसरी पीढ़ी का नाइट्रोजन युक्त बिस्फोस्फोनेट, स्तन कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, मल्टीपल माइलोमा के साथ-साथ छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (SCLC) के खिलाफ एक आकर्षक चिकित्सीय एजेंट के रूप में पहचाना गया है, जितना हम जानते हैं, गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (NSCLC) पर ZOL का एंटी-ट्यूमर प्रभाव प्रभावी ढंग से जांचना बाकी है। इ अध्ययन म्यूरिन फेफड़ा एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइन क उपयोग करके लाइन -१ ट्यूमर सेल पे ZOL का प्रभाव क जांच की गई, जवन मानव फेफड़ा एडेनोकार्सिनोमा के व्यवहार के समान है। METHODS हम MTT assay, प्रवाह cytometry द्वारा सेल चक्र विश्लेषण और annexin V/propidium iodide (PI) और 4 -6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) staining द्वारा apoptosis के स्तर का आकलन करके, सेल प्रसार सहित, लाइन -1 ट्यूमर कोशिकाओं पर ZOL (3-100 microM) के एंटी- ट्यूमर प्रभाव का in vitro जांच की। आगे, हम जूल (1 माइक्रोग / किग्रा / सप्ताह) ZOL उपचार के बाद लाइन -1 ट्यूमर कोशिकाओं की वृद्धि और उत्तरजीविता का मूल्यांकन एक पशु मॉडल का उपयोग कर रहे थे। हम लैक्ज़-एक्सप्रेसिंग लाइन-1 कोशिकाओं (लाइन-1/लैक्ज़) का उपयोग करके इन विवो सेल-साइकिल पैटर्न की भी जांच की। परिणाम ZOL in vitro मा एक खुराक- आश्रित तरीका मा लाइन- 1 ट्यूमर वृद्धि लाई महत्वपूर्ण रूप मा धीमा गर्यो। ZOL एक्सपोजर के बाद इलाज की गई लाइन- 1 ट्यूमर कोशिकाएं आमतौर पर सेल-साइकिल के S/G2/M- चरण में रुकीं, लेकिन एनेक्सिन V/PI या DAPI कलरिंग द्वारा कोई एपोप्टोटिक कोशिका का पता नहीं लगाया जा सका। जब ZOL धोया गवा, दवाई से बाधित कोशिकाएं फिर से बढ़े रही और सेल चक्र का विस्तार पहले दवा द्वारा प्रेरित, फिर गायब हो गया। दवाई हटावे के बाद 72-96 घंटों के भीतर, इलाज करलौ गवा कोशिकाओं का कोशिका चक्र एक समान वितरण से अप्रचलित नियंत्रण के रूप मा प्रकट हुअय रहा। इन विवो अध्ययन से पता चला है कि ज़ोले का प्रभाव ट्यूमर के बढ़त पर पड़ रहा है. वास्तव मा, माउस जब ZOL- उपचार मा गैर उपचार माउस को मामला मा तुलना मा काफी लामो समय सम्म जीवित रहे (p < 0.05) । लाइन-१/ लैक्ज़ कोशिकाओं का उपयोग करके, ज़ोएल एक्सपोजर के बाद लाइन-१ ट्यूमर कोशिकाओं का इन विवो सेल-साइकिल वितरण S/ G2/ M- चरण की गिरफ्तारी का पता चला जो कि इन विट्रो संस्कृति के समान था। निष्कर्ष ZOL मा ट्यूमर भार कम करे और चूहे के फेफड़े का एडेनोकार्सिनोमा के लिए जीवित रहने का क्षमता बनाए रखता है। सेल-चक्र का प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण से पता चला कि ज़ोल एपोप्टोसिस का प्रेरित नहीं करता है लेकिन एस/जी2/एम-चरण पर लाइन-1 ट्यूमर कोशिकाओं को रोक सकता है। यद्यपि इ परिणामों क नैदानिक प्रासंगिकता मानव फेफड़ा कैंसर रोगियों के लिए सत्यापन का हकदार है, जीओएल कैमोथेरेपी और/ या रेडियोथेरेपी के साथ एनएससीएलसी के प्रभावी उपचार के लिए एक नई चिकित्सीय रणनीति प्रतीत होत है। |
32909242 | SETTING दक्खिन अफ़्रीका कय क्वाज़ुलु-नाटाल, हलाबिसा कय ग्रामीण स्वास्थ्य जिला। उद्देश्य एक मौजूदा प्रत्यक्ष अवलोकन उपचार, लघु-पाठ्यक्रम (डीओटीएस) कार्यक्रम मा तपेदिक (टीबी) के उपचार के पर्यवेक्षक के रूप मा पारंपरिक चिकित्सकों की स्वीकार्यता और प्रभावकारिता का आकलन करना। डिजाइन तीन हस्तक्षेप उप-जिलाओं मा नए टीबी रोगियों के बीच उपचार के परिणामों की तुलना करने वाला एक अवलोकन अध्ययन पारंपरिक चिकित्सक का सीधे अवलोकन उपचार (डीओटी) पर्यवेक्षण का अतिरिक्त विकल्प प्रदान करता है, जबकि शेष जिले में डीओटी पर्यवेक्षण (स्वास्थ्य सुविधा, सामुदायिक स्वास्थ्य कार्यकर्ता और आम लोग) के लिए विकल्पों की मानक श्रृंखला प्रदान की जाती है। डीओटी पर्यवेक्षण खातिर अलग-अलग विकल्प के बीच इलाज के परिणाम के तुलना भी कीन गै बाय। परिणाम अप्रैल 1999 से दिसम्बर 2000 तक हलाबीसा जिला मा कुल 3461 टीबी मरीज दर्ज कीन गा, जेहमा से 2823 कै अस्पताल से छुट्टी मिली गै बाय। इलाज के परिणाम हलेबिसा जिला मा 1816 मरीजन (275 मरीज हस्तक्षेप क्षेत्र मा और 1541 मरीज नियंत्रण क्षेत्र मा) के लिए जनई गय। हस्तक्षेप अउर नियंत्रण क्षेत्रन (77% बनाम 75%) मा उपचार के परिणाम में कौनो महत्वपूर्ण अंतर नाहीं रहा (पी < 0.5) । 275 मरीजन मा ज्ञात परिणाम के साथ हस्तक्षेप क्षेत्र मा, 48 मरीज पारंपरिक चंगाई द्वारा देखरेख की गई और 227 मरीज गैर पारंपरिक चंगाई द्वारा देखरेख की गई। पारंपरिक चिकित्सा द्वारा पर्यवेक्षित मरीजन के बीच उपचार पूरा होवे का आंकड़ा अन्य श्रेणियों के डीओटी पर्यवेक्षक (88% बनाम 75%, पी = 0.3841) द्वारा पर्यवेक्षित मरीजन के बीच काफी अधिक नहीं रहा है। 51 पारंपरिक हीलर मरीजन से 41 लोगन का साक्षात्कार जे इलाज पूरा कई चुके रहिन, प्राप्त देखभाल से उच्च स्तर पर संतुष्टि का पता चला. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। जब इ दृष्टिकोण बड़े पैमाने पर अपनाया जायेगा तब आगे का मूल्यांकन जरूरी हो जायेगा। |
32922179 | कई सबूत हैं कि ऑक्सीडेटिव तनाव अउर अप्राकृतिक मिटोजेनिक परिवर्तन अल्जाइमर रोग (एडी) के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हालांकि, ऑक्सीडेटिव तनाव और सेल चक्र से संबंधित असामान्यताएं प्रारंभिक घटनाएं हैं, जो किसी भी साइटोपैथोलॉजी से पहले होती हैं, हालांकि इन दो घटनाओं के बीच संबंध, और पैथोफिजियोलॉजी में उनकी भूमिका, हाल तक स्पष्ट नहीं रही है। हालांकि, एडी मा माइटोजेनिक और ऑक्सीडेटिव तनाव सिग्नलिंग मार्गों के अध्ययन के आधार पर, हम एक "डबल-हिट परिकल्पना" का प्रस्तावित किया है, जो बताता है कि यद्यपि ऑक्सीडेटिव तनाव या माइटोटिक सिग्नलिंग में असामान्यताएं स्वतंत्र रूप से पहलकर्ता के रूप में कार्य कर सकती हैं, दोनों प्रक्रियाएं रोग रोगजनन का प्रसार करने के लिए आवश्यक हैं। इ पेपर मा, हम ऑक्सीडेटिव तनाव और एडी मा असामान्य मिटोटिक परिवर्तनों के लिए साक्ष्य का सारांश देते हैं और दो-हिट परिकल्पना का वर्णन करते हुए बताते हैं कि कैसे दोनों तंत्र रोग के आवश्यक और अपरिवर्तनीय विशेषताएं हैं। |
32927401 | टोल-जैसे रिसेप्टर्स आम तौर पे जन्मजात प्रतिरक्षा को नियंत्रित करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं मा व्यक्त किये जा हए। हम पाए कि कार्यात्मक टोल-जैसे रिसेप्टर 7 (TLR7) सी-फाइबर प्राथमिक संवेदी न्यूरॉन्स मा व्यक्त ह्वा और खुजली (pruritus) का प्रेरित करने के लिए महत्वपूर्ण ह्वा, लेकिन चूहों मा यांत्रिक, थर्मल, भड़काऊ और न्यूरोपैथिक दर्द को उत्तेजित करने के लिए आवश्यक नहीं ह्वा। हमार परिणाम बतावत हैं कि टीएलआर7 खुजली का मध्यस्थ है अउर त्वचा रोग के स्थिति में एंटी- खुजली उपचार खातिर संभावित चिकित्सीय लक्ष्य है। |
32927475 | वर्ग I-b जीन MHC वर्ग I लोकी का बहुमत बनाते हैं। इ मोनोमॉर्फिक या ओलिगोमॉर्फिक अणुओं का कई जीवों में वर्णित किया गवा है; इ चूहों में सबसे अच्छा विशेषता है, जेहमा संभावित रूप से बरकरार जीन का एक बड़ी संख्या है। दु मुख्य विशेषता वर्ग I-b को वर्ग I-a अणु से अलग करत हावें: सीमित बहुरूपवाद औरु कम कोशिका सतह अभिव्यक्ति। इ विशिष्ट चिजियन इ वर्ग कय विकास औ कार्य कय बारे मा संभावित सामान्यीकरण का सुझाव देत हँय । एकर अतिरिक्त, I-b प्रोटीन मा कम साइटोप्लाज्मिक डोमेन होत हैं या कुछ मामलन मा secreted हो सकत हैं या ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन के लिए एक लिपिड एंकर की जगह ले सकत हैं। कुछो का भी व्यक्त कइल जाला एगो सीमित सेल या ऊतक वितरण में. कम से कम छह माउस एमएचसी वर्ग I-b अणु अल्फा बीटा या गामा डेल्टा टी कोशिकाओं के लिए एंटीजन प्रस्तुत करने के लिए दिखाए गए हैं। हालिया प्रगति ने H-2M3a के शारीरिक कार्य में अंतर्दृष्टि प्रदान की है और Qa-2 का प्राकृतिक पेप्टाइड-बंधन मोटिफ परिभाषित किया है। एकर अतिरिक्त, अन्य वर्ग I-b अणुओं की बेहतर समझ की ओर महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, जइसै की Qa-1, TL, HLA-E, HLA-G, and the MHC-unlinked class I molecule CD1. हम इ समीक्षा क शुरुआत करत हई, हालांकि, इ तर्क देहे से कि एमएचसी जीन के वर्गीकरण I-a और I-b वर्ग के रूप में गलत है, हालांकि इ ऐतिहासिक आधार और व्यावहारिक उपयोगिता से असतत है। इ आरक्षण क ध्यान मा रखि कै, हम तब एमएचसी वर्ग I-b अणुओं द्वारा एंटीजन प्रस्तुति पर चर्चा करत हैं, जवन कि इनकी संरचना, बहुरूपवाद, पेप्टाइड एंटीजन बंधन अउर ऊतक अभिव्यक्ति क आवश्यकताओं पे विशेष ध्यान देत हैं। |
32955023 | मोटापे मा सफेद एडिपस टिश्यू (डब्ल्यूएटी) का विस्तार मा नए एडिपोसाइट्स का डी नोवो विभेदन शामिल है; हालांकि, इन कोशिकाओं की सेलुलर उत्पत्ति अस्पष्ट बनी रहती है। इँहा, हम Zfp423(GFP) रिपोर्टर माउस का उपयोग एडिपस म्यूरल (Pdgfrβ(+)) कोशिकाओं का विसेसण करने के लिए करते हैं, जिनकी प्रीएडिपोसाइट प्रतिबद्धता कारक Zfp423 का स्तर भिन्न होता है। हम पाते हैं कि वसा ऊतक मा अलग अलग भित्ति आबादी होत है, जेएफपी 423 के स्तर के साथ एडिपोजेनिक से भड़काऊ-जैसे भित्ति कोशिकाओं से अलग। हमार "म्यूरल चेज़र" वंशावली ट्रैकिंग सिस्टम का उपयोग करत हुए, हम वसा पेरीवास्कुलर कोशिकाओं का पता लगावत हैं वसा में बने एडिपोसाइट्स के विकासात्मक अग्रदूत के रूप में, एडिपोजेनेसिस और अग्रदूत बहुतायत डिपो-निर्भर तरीके से विनियमित है। दिलचस्प बात इ है कि, Pdgfrβ(+) कोशिका WAT में बेज एडिपोसाइट्स की प्रारंभिक ठंड-प्रेरित भर्ती में महत्वपूर्ण योगदान नहीं देती हैं; यह केवल लंबे समय तक ठंड के संपर्क के बाद है कि ये कोशिकाएं बेज एडिपोसाइट्स में भिन्न होती हैं। ई परिणाम मोटापा में सफेद एडिपोसाइट्स के एक भित्ति कोशिका मूल के लिए आनुवंशिक साक्ष्य प्रदान करत हैं अउर सुझाव देत हैं कि बेज एडिपोजेनेसिस कई स्रोत से उत्पन्न हो सकत हैं। |
32969964 | यद्यपि क्लिनिकल दिशानिर्देशों मा अधिक रुचि पहिले देखि नै छ, अनिश्चितता अझै पनी यदि उनीहरु प्रभावकारी छन्। बहस मा बाधा पड़ी गे है कि हमार नजर मा या मामला मा कौन सही दरखास दी गे है। हम क्लिनिकल दिशानिर्देश के 59 प्रकाशित मूल्यांकन का पहचान की है जउन वैज्ञानिक कठोरता के लिए परिभाषित मानदंडों का पूरा करते हैं; 24 विशिष्ट क्लिनिकल स्थितियों के लिए जांच की गई दिशानिर्देश, 27 निवारक देखभाल का अध्ययन किया, और 8 निर्धारित या समर्थन सेवाओं के लिए दिशानिर्देशों पर देखा। दिशानिर्देश के शुरूआत के बाद ई सब अध्ययन में से 4 के अलावा अन्य सभी अध्ययन भी देखभाल के बाद महत्वपूर्ण सुधार कीन गवा रहे अउर 11 अध्ययन में से 2 अध्ययन महत्वपूर्ण रूप से देखभाल के परिणाम कीन गवा रहे। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि एक ठोस रूप से चिह्नित नई पीढ़ी के भीतर पर्यावरण की स्थिति भी बदल सकती है, साथ ही साथ समय भी बदल सकता है। हालांकि, ग्रह की आबादी बढ़ रही है, साथ ही साथ प्रति व्यक्ति ऊर्जा की खपत बढ़ रही है, जितनी जल्दी या बाद में हम सभी परमाणु ऊर्जा पर लौट आएंगे। |
32975424 | थ्रेओनिन का एरोबिक रूप से एस्चेरिचिया कोलाई के -12 के उत्परिवर्तन द्वारा कार्बन अउर ऊर्जा के एकमात्र स्रोत के रूप में इस्तेमाल करल जा सकत ह। इ पथ मा थ्रोनिन का थ्रोनिन डिहाइड्रोजनेज के माध्यम से अमीनोकेटोब्यूट्रिक एसिड मा रूपांतरण शामिल है, जो आगे अमीनोकेटोब्यूट्रिक एसिड लिगास द्वारा चयापचय की जाती है, एसिटाइल कोएंजाइम ए और ग्लाइसिन का निर्माण करती है। सेरीन ट्रान्हिड्रॉक्सीमेथिलेज़ से रहित एक तनाव ई मार्ग का उपयोग करत है और अपशिष्ट उत्पाद के रूप में ग्लाइसिन को स्रावित करता है। कच्चा अर्क Sephadex G100 से गुजरने के बाद एमिनोकेटोब्यूट्रिक एसिड लिगेस गतिविधि का प्रदर्शन किया गया। |
32985041 | नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) कय कई शारीरिक अउर पैथोफिजियोलॉजिकल घटना से जुड़ल अहै जवन कि घुलनशील गुआनिलिल साइक्लास पे NO कय अच्छी तरह से स्थापित प्रभाव से आसानी से समझाया नाहीं जा सकत है। प्रोटीन में एक्सोजेनस NO S-nitrosylates सिस्टीन अवशेष, लेकिन क्या यह एंडोजेनस NO का एक महत्वपूर्ण कार्य है, स्पष्ट नहीं है। इँहा, एक नया प्रोटीनिक दृष्टिकोण का उपयोग करके, हम प्रोटीन की एक आबादी का पहचान करते हैं जो अंतःजन रूप से एस-नाइट्रोसाइलेटेड हैं, और न्यूरोनल एनओएस (एनएनओएस) का जीनोमिक विलोपन छिपाए हुए चूहों में इस संशोधन का नुकसान प्रदर्शित करते हैं। NO का लक्ष्य चयापचय, संरचनात्मक अउर संकेत प्रोटीन शामिल हइन जउन न्यूरोनल रूप से उत्पन्न NO खातिर प्रभावक हो सकत हइन। ई पायन प्रोटीन एस-नाइट्रोसाइलेशन nNOS खातिर एक शारीरिक संकेत तंत्र के रूप में स्थापित करत ह. |
33030946 | सारांश Hypoxia अपूर्ण रूप से समझा तंत्र द्वारा भड़काऊ प्रतिक्रियाओं अउर osteoclastogenesis बढ़ाता है. हम COMMD1 क हड्डी क आंतरिक नकारात्मक नियामक क रूप मा पहचाना गवा जवन हाइपोक्सिया द्वारा दबाया गवा ह। मानव मैक्रोफेज में, COMMD1 ने साइटोकिन RANKL द्वारा NF- kgr; B सिग्नलिंग और एक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर E2F1- आश्रित चयापचय मार्ग का प्रेरित किया. हाइपॉक्सी द्वारा COMMD1 प्रोटीन अभिव्यक्ति का डाउनरेगुलेशन ने भड़काऊ और E2F1 लक्ष्य जीन की RANKL- प्रेरित अभिव्यक्ति और डाउनस्ट्रीम ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को बढ़ाया। E2F1 लक्ष्य ग्लाइकोलिसिस और चयापचय जीन शामिल थे, जिनमें CKB शामिल थे, जो कोशिकाओं को चुनौतीपूर्ण वातावरण में चयापचय मांगों को पूरा करने में सक्षम थे, साथ ही साथ भड़काऊ साइटोकिन-संचालित लक्ष्य जीन भी शामिल थे। अभिव्यक्ति मात्रात्मक लक्षण लोकेशन विश्लेषण रूमेटोइड गठिया में कम हड्डी के क्षरण के साथ COMMD1 अभिव्यक्ति का बढ़ोतरी से जुड़ा हुआ है। Commd1 का माइलोइड विलोपन गठिया और भड़काऊ ऑस्टियोलिसिस मॉडल में ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में वृद्धि का कारण बना। ई परिणाम COMMD1 अउर एगो ई2एफ-मेटाबोलिक मार्ग के पहचान पैथोलॉजिकल भड़काऊ स्थितियन के तहत ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक प्रतिक्रियाओं के प्रमुख नियामक के रूप में करत हैं अउर एक तंत्र प्रदान करत हैं जेकरे द्वारा हाइपोक्सिया भड़काऊ और हड्डी के विनाश का बढ़ाता है. ग्राफिकल अमूर्त चित्र. No Caption available. अबे तक का पता नहीं चल सका है। हाइलाइट्सCOMMD1 ऑस्टियोक्लास्ट भिन्नता का एक नकारात्मक नियामक हैCOMMD1 RA और भड़काऊ गठिया और ऑस्टियोलिसिस मॉडल में अस्थि हानि को दबाता हैCOMMD1 नकारात्मक रूप से मैक्रोफेज में E2F1- आश्रित चयापचय मार्गों को नियंत्रित करता हैHypoxia ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को बढ़ाने के लिए COMMD1 अभिव्यक्ति को दबाता है &NA; ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को बढ़ावा देने वाले मार्ग अच्छी तरह से विशेषता हैं, लेकिन पैथोलॉजिकल अस्थि हानि को दबाने वाले नकारात्मक नियामकों के बारे में कम जाना जाता है। मुरता अउर अन्य COMMD1 को ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस का अवरोधक के रूप मा पहचान करैं जे मैक्रोफेज मा NF- & kgr; B- और E2F1- CKB- मध्यस्थ चयापचय मार्गों को रोकता है। |
33063763 | एमएपी किनेज सिग्नलिंग मॉड्यूल यूकेरियोटिक कोशिकाओं के नाभिक के लिए एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नल का ट्रांसड्यूस करते हैं, लेकिन सिग्नल परमाणु लिफाफे को पार करने के बारे में बहुत कम ज्ञात है। खमीर कोशिकाओं का एक्स्ट्रासेल्युलर ऑस्मोलारिटी में वृद्धि HOG1 MAP किनाज़ कैस्केड को सक्रिय करता है, जो प्रोटीन किनाज़ के तीन स्तरों से बना है, अर्थात् SSK2, SSK22 और STE11 MAPKKs, PBS2 MAPKK, और HOG1 MAPK। इ किनाज़ के ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (GFP) फ्यूजन क उपयोग कइके, हम पइसलन कि HOG1, PBS2 अउर STE11 अनस्ट्रेस्ड कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत ह्वे हैं। ऑस्मोटिक तनाव के बाद, HOG1, लेकिन न तो PBS2 और न ही STE11, नाभिक मा स्थानांतरित होत है। HOG1 ट्रांसलोकेशन बहुत तेजी से होत है, अस्थायी है, और एमएपीकेके द्वारा एमएपी किनेज के फॉस्फोरिलाइजेशन और सक्रियण से संबंधित है. HOG1 फॉस्फोरिलेशन परमाणु स्थानान्तरण के लिए आवश्यक और पर्याप्त है, क्योंकि एक कैटालिटिक रूप से निष्क्रिय किनेज जब फॉस्फोरिलेटेड होता है, तो जंगली प्रकार के रूप में कुशलता से नाभिक में स्थानांतरित हो जाता है। तनाव क स्थिति मा एमएपीके का परमाणु आयात छोटे जीटीपी बंधन प्रोटीन रैन-जीएसपी 1 की गतिविधि का आवश्यकता होत है, लेकिन एनएलएस-बंधन आयातिन अल्फा/बीटा हेटरोडायमर की नाहीं। बल्कि, HOG1 आयात क खातिर एक जीन, NMD5 क गतिविधि क आवश्यकता होत है, जउन एक नया आयातिन बीटा समकक्ष क एन्कोड करत है। इसी तरह, नाभिक से डिफॉस्फोरिलाइज्ड HOG1 का निर्यात एनईएस रिसेप्टर XPO1 / CRM1 की गतिविधि का आवश्यकता है। हमार निष्कर्षव एक तनाव-सक्रिय एमएपी किनाज़ के नियमन परमाणु परिवहन खातिर आवश्यकताओं का परिभाषित करत अहै। |
33068577 | एफ-बॉक्स और डब्ल्यूडी पुनरावृत्ति डोमेन-संपन्न 7 (एफबीडब्ल्यू7), ई 3 यूबिक्विटिन लिगेस एससीएफएफबीडब्ल्यू 7 (एसकेपी 1, क्यूलिन- 1 और एफबीडब्ल्यू 7 का एक जटिल) की सब्सट्रेट-बाइंडिंग सबयूनिट, विभिन्न शारीरिक और पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यद्यपि वास्कुलर विकास खातिर एफबीडब्ल्यू7 जरूरी अहै, एंडोथेलियम में एकर कार्य अभी जांच कय लीन जाए। इ अध्ययन में, हम इ दिखावा करे हन कि एफबीडब्लू7 एन्डोथेलियल फंक्शन्स का एक महत्वपूर्ण नियामक है, जेहमा एंजियोजेनेसिस, ल्यूकोसाइट आसंजन और एन्डोथेलियल बैरियर अखंडता शामिल है। आरएनए हस्तक्षेप का उपयोग करके, हम पइसलन कि एफबीडब्ल्यू7 का कम होना विट्रो और इन विवो में एंजियोजेनेसिस को काफी हद तक कम कर देता है। हम जस्ता का उंगली ट्रांसक्रिप्शन कारक क्रुपल-जैसे कारक 2 (KLF2) क पहचान कीन जे endothelial कोशिकाओं मा FBW7 का एक शारीरिक लक्ष्य है। FBW7 अभिव्यक्ति का दमन endothelial कोशिकाओं में endogenous KLF2 प्रोटीन का संचय का कारण बना। FBW7-मध्यस्थ KLF2 विनाश दो संरक्षित phosphodegrons मा glycogen synthase kinase- 3 (GSK3) द्वारा KLF2 का phosphorylation मा निर्भर देखाइयो। इ फॉस्फोडेग्रोन मोटिफ्स का उत्परिवर्तन एफबीडब्ल्यू7-मध्यस्थीकृत गिरावट और केएलएफ 2 का सर्वव्यापीकरण समाप्त कर दिया। FBW7 का siRNA- मध्यस्थित दमन से पता चला कि KLF2 एंडोथेलियल कार्यों के विनियमन में FBW7 का एक आवश्यक लक्ष्य है। एकर अलावा, FBW7-मध्यस्थ KLF2 अपघटन टेराटोमा और जेब्राफिश विकास मा एंजियोजेनेसिस खातिर महत्वपूर्ण रूप से देखा गयल हौवे। एक साथ लिया, हमार अध्ययन बतावेला कि एफबीडब्ल्यू7 खातिर एंडोथेलियल सेल माइग्रेशन, एंजियोजेनेसिस, सूजन अउर बाधा अखंडता के प्रक्रिया में भूमिका बा, अउर विवो में केएलएफ2 स्थिरता के विनियमन में नया अंतर्दृष्टि प्रदान करत बा. |
33076846 | पॉलीप्लोइडिज़ेशन कैंसर मा एन्यूप्लॉइडी की बिकास से पहिले हो सकत है। एकर विपरीत, मेगाकार्योसाइट्स (Mks) मा पॉलीप्लोइडाइजेशन अज्ञात तंत्र के माध्यम से कुशल प्लेटलेट उत्पादन खातिर एक अत्यधिक नियंत्रित विकास प्रक्रिया है। प्राथमिक कोसिकाओं का उपयोग करके, हम इ दिखावा करते हैं कि ग्वानिन विनिमय कारक जीईएफ-एच 1 और ईसीटी 2, जो अक्सर कैंसर में अतिप्रदर्शन करते हैं और साइटोकिनेसिस के दौरान आरओए सक्रियण के लिए आवश्यक हैं, एमके पॉलीप्लोइडिज़ेशन के लिए डाउनरेगुलेटेड होना चाहिए। पहिले (2N-4N) एंडोमाइटोटिक चक्र मा GEF-H1 डाउनरेगुलेशन की आवश्यकता होत है, जबकि बाद के चक्र (> 4N) मा ECT2 डाउनरेगुलेशन की आवश्यकता होत है। जीईएफ- एच1 अउर ईसीटी2 दुनो का एक्सोजेनिक अभिव्यक्ति एंडोमाइटोसिस के रोकता है, जेसे 2 एन एमकेएस का प्रसार होता है. एकर अलावा, हम इ दिखावा करे हन कि एमकेएस मा पॉलीप्लोइडिज़ेशन रोके जाए वाले तंत्र के अभाव मे एमकेएल 1 मा, जउन मेगाकार्योसाइटिक ल्यूकेमिया मा उत्परिवर्तित होत हय, जीईएफ-एच 1 अभिव्यक्ति के माध्यम से होत हय; shRNA-मध्यस्थ जीईएफ-एच 1 नॉकडाउन अकेले इ प्लोइडी दोष का बचाव करत हय। इ यंत्रिकी अंतर्दृष्टि सामान्य बनाम घातक मेगाकार्योसाइटोपोइसिस, साथ ही एन्युप्लोइड कैंसर में असामान्य माइटोसिस की हमारी समझ को बढ़ाता है। |
33203108 | पैराक्वाट एक आम तौर पर निगल जहर है, खासकर दक्षिण भारत मा। पैराक्वाट जहर का कउनो एंटीडोट नहीं है अउर खपत अक्सर घातक होत है। मौत का सामान्य कारण या तो तीव्र फेफड़ा चोट या मल्टी-ऑर्गन विफलता है। AIM पैराक्वाट जहर वाले मरीजन मा थेरेपी के रूप मा प्रारंभिक हेमोपरफ्यूजन की भूमिका का मूल्यांकन करै खातिर। ई अध्ययन जनवरी 2012 से दिसंबर 2015 के बीच टर्शियर मेडिकल कॉलेज अस्पताल में भर्ती मरीजन का एक पूर्वानुमान विश्लेषण रहा, जवन कि पैराक्वाट सेवन के इतिहास के साथ, केवल गैस्ट्रिक लावज अउर लक्षणात्मक उपचार प्राप्त करे वालन के परिणाम के तुलना में थेरेपी के रूप में हीमोपरफ्यूजन प्राप्त करे वालन के साथ तुलना करत रहे। पैराक्वाट विषाक्त रोगियन्न्न् मा देर से हेमोपरफ्यूजन (> 6 घण्टा) बनाम प्रारम्भिक हेमोपरफ्यूजन (≤ 6 घण्टा) का भूमिका भी तुलना की गई। इ मरीजन कय डेटा आयु, लिंग, उपचार विधि, जल्दी और देर से हीमोपरफ्यूजन पावे वाले मरीजन कय परिणाम के हिसाब से निकाला गवा अउर विश्लेषण करा गवा रहा। परिणाम: कुल मिलाकर, 101 मरीज का अध्ययन किया गया, जिनमें से 62% की मौत का कारण 40 वर्ष से अधिक का रहा। मरीजन मा जे सिम्प्टोमेटिक उपचार के साथ केवल गैस्ट्रिक लावज थेरेपी प्राप्त हूण से तुलना मा ज्याद मौत ह्वे गेन, यानि क्रमशः 92. 1% बनाम 42. 9%। हम ई भी पाए कि, उ मरीजन कय जिविका दर बेहतर रही जवन कि जल्दी हीमॉपरफ्यूजन पाये रहिन। निष्कर्षः पूर्व हिमोपरफ्यूजन गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता के प्रबंधन में मददगार रहा और इन मरीजों का जीवित रहने का प्रतिशत बढ़ा। |
33257464 | यद्यपि बहुत समय से पहिले के नवजात शिशुअन में से सेरेब्रल पाल्सी (सीपी) एक प्रमुख रोग परिणाम के रूप मा रिपोर्ट कै गा है, विभिन्न जन्म वर्ष के दौरान कई साइटों से प्रकाशित सीपी दरों की तुलना मा कठिनाई है। उद्देश्य 30 साल से अधिक उम्र के अति समय से पूर्व जन्म वाले शिशुओं के बीच पीसी का जनसंख्या आधारित, गर्भावस्था के उम्र-विशिष्ट प्रसार दर का आकलन करना। DESIGN संभावित जनसंख्या-आधारित अनुदैर्ध्य परिणाम का अध्ययन। उत्तरी अल्बर्टा मा, 2318 शिशु 20 से 27 सप्ताह की गर्भावस्था की उम्र मा जन्म वजन 500 से 1249 ग्राम के साथ 1974 से 2003 तक जीवित पैदा हुए थे। 2 साल की उम्र तक, 1437 (62%) की मौत हो गई, 23 (1%) का फॉलो-अप, और 858 (37%) को मल्टीडिसिप्लिनरी न्यूरोडेवलपमेंट असेसमेंट मिला। मुख्य परिणाम जनसंख्या आधारित CP का प्रबलता दर निर्धारित की गई। समय के साथ CP की प्रबलता में परिवर्तन का आकलन करने के लिए रैखिक स्पाइन के साथ लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग किया गया। परिणाम 2 साल की उम्र मा, 122 (14.2%) 858 बचे लोगन मा CP रहा। इ निदान हर तीन साल या ओसे ज्यादा उम्र क लोगन बरे कीन्ह जात रहा। उन लोगन के बीच जेकर गर्भावस्था 20 से 25 सप्ताह रहा, जनसंख्या-आधारित उत्तरजीविता 4% से 31% (P<.001) तक बढ़ी, जबकि CP प्रबलता प्रति 1000 जीवित जन्मों में मोनोटोनिक रूप से 0 से 110 तक बढ़ी 1992-1994 (P<.001) तक और फिर 2001-2003 (P<.001) में 22 तक घट गई। उन लोगन के बीच जेकर गर्भावस्था 26 से 27 सप्ताह रहा, आबादी-आधारित उत्तरजीविता 23% से बढ़कर 75% से 80% (P<.001) तक पहुंच गयल, जबकि CP प्रबलता प्रति 1000 जीवित जन्मों पर 15 से 155 तक बढ़ गयल जब तक कि वर्ष 1992-1994 (P<.001) तक नहीं पहुंच गयल और फिर 2001-2003 (P<.001) तक घटकर 16 रह गयल। 2001-2003 मा जन्मे सभी जीवित बचे लोगन के लिए, सीपी का प्रसार 1 9 प्रति 1000 जीवित जन्मों पर रहा। निष्कर्ष जनसंख्या आधारित CP प्रबलता दर जिन बच्चन कै गर्भावस्था आयु 20 से 27 सप्ताह रहा औ जेकर जन्म वजन 500 से 1249 ग्राम रहा, पिछले दशक मा स्थिर या घटती मृत्यु दर के साथ लगातार कमी देखाय दिया, 1992-1994 से पहिले के रुझान का उलटा। |
33387953 | जी प्रोटीन α (Gα) उप-इकाईयों का एन्कोड करे वाले जीन में सक्रिय म्युटेशन सभी मानव कैंसर का 4-5% में होता है, लेकिन Gβ उप-इकाइयों में ऑन्कोजेनिक परिवर्तन परिभाषित नहीं किए गए हैं। इहा हम देखावत है कि जीबी प्रोटीन जीएनबी1 अउर जीएनबी2 मा आवर्ती उत्परिवर्तन साइटोकिन-स्वतंत्र वृद्धि प्रदान करत है अउर कैनोनिकल जी प्रोटीन सिग्नलिंग सक्रिय करत है। जीएनबी1 में कई उत्परिवर्तन प्रोटीन इंटरफेस को प्रभावित करते हैं जो जीए उप-इकाइयों के साथ-साथ डाउनस्ट्रीम प्रभावकों को भी बांधता है और जीए इंटरैक्शन को जीए डिमर के साथ बाधित करता है। जीबी प्रोटीन मा अलग-अलग उत्परिवर्तन आंशिक रूप से वंश के आधार पर क्लस्टर; उदाहरण के लिए, सभी 11 जीबीबी 1 के57 उत्परिवर्तन मायोलाइड न्यूप्लाज्म मा थे, और आठ जीबीबी 1 आई 80 उत्परिवर्तन में से सात बी सेल न्यूप्लाज्म में थे। Cdkn2a- कम चूहा की अस्थि मज्जा मा रोगी- व्युत्पन्न GNB1 रूप की अभिव्यक्ति के बाद प्रत्यारोपण मा या तो माइलॉयड या बी सेल घातक कैंसर हुआ. द्वैध PI3K- mTOR अवरोधक BEZ235 के साथ इन विवो उपचार GNB1- प्रेरित सिग्नलिंग का दमन और जीवित रहने का उल्लेखनीय रूप से वृद्धि हुई। कई मानव ट्यूमर में, जीएनबी 1 को एन्कोड करे वाले जीन में उत्परिवर्तन बीसीआर-एबीएल फ्यूजन प्रोटीन, जेएके 2 में वी617एफ प्रतिस्थापन और बीआरएएफ में वी600के प्रतिस्थापन सहित ऑन्कोजेन किनेज परिवर्तन के साथ सह-घटना हुई। इ उत्परिवर्ती किनासेस के साथ रोगी- व्युत्पन्न GNB1 रूपों की सह- अभिव्यक्ति का परिणाम प्रत्येक संदर्भ में अवरोधक प्रतिरोध रहा. इ प्रकार, GNB1 और GNB2 परिवर्तन कई मानव ट्यूमर में परिवर्तन और प्रतिरोध फ़ीनोटाइप का श्रेय देत हैं और जी प्रोटीन सिग्नलिंग के अवरोधक के साथ लक्षित हो सकत हैं। |
33397197 | डेंड्रिक-सेल (डीसी) वैक्सीन परीक्षणों का मामूली नैदानिक परिणाम डीसी वैक्सीन डिजाइन का परिष्करण मांगता है। यद्यपि कई संभावित एंटीजन की पहचान की गई है, डीसी द्वारा एंटीजन प्रस्तुति को बढ़ाने के लिए तरीकों का विकास देरी से है। हम एक शक्तिशाली, दवा-प्रेरित CD40 (iCD40) रिसेप्टर का निर्माण कर चुके हैं जो कि समय-समय पर नियंत्रित, लिम्फोइड-स्थानीय, DC-विशिष्ट सक्रियण की अनुमति देता है। iCD40 मा CD40 का एक झिल्ली- स्थानीयकृत साइटोप्लाज्मिक डोमेन शामिल है जो ड्रग-बाइंडिंग डोमेन से फ्यूज है। ई ई ईक्टोडोमिन-निर्भर नकारात्मक-प्रतिक्रिया तंत्र के टालते हुए लिपिड-पारगम्य, उच्च-समीक्षा डाइमेरिज़र दवा का जवाब देवे खातिर अनुमति देत है. ई बदलाव आईसीडी40- अभिव्यक्त करे वालन डीसी का इन विवो में लम्बा सक्रियण क अनुमति देत ह, जेकर परिणामस्वरूप सीडी8+ टी- सेल प्रभावक प्रतिक्रियाओं का अधिक शक्तिशाली, पहिले से स्थापित ठोस ट्यूमर का उन्मूलन, एक्स विवो (पी < 0. 01) डीसी सक्रियण के सापेक्ष, अधिकांश क्लिनिकल डीसी प्रोटोकॉल का विशिष्ट है। एकर अतिरिक्त, iCD40- मध्यस्थता वाले DC सक्रियण in vitro और in vivo दोनों पूर्ण- लम्बाई वाले, अंतःस्रावी CD40 रिसेप्टरों का उत्तेजित करके प्राप्त काहे से कि iCD40 को extracellular वातावरण से अलग रखा ग है और इम्यूनोलॉजिकल synapse के संदर्भ में सक्रिय किया जा सकता है, iCD40-expressing DCs का लम्बा जीवन काल है और अधिक शक्तिशाली टीके की ओर ले जाना चाहिए, शायद immunocompromised मरीजों में भी। |
33409100 | क्रोनिक गुर्दा रोग वाले मरीजन कय अवलोकन संबंधी अध्ययन में उच्च प्लाज्मा होमोसिस्टीन स्तर मृत्यु दर अउर संवहनी रोग खातिर एक जोखिम कारक अहै। फोलिक एसिड और बी विटामिन ई आबादी में होमोसिस्टीन का स्तर कम करते हैं लेकिन क्या ये मृत्यु दर कम करते हैं, ज्ञात नहीं है। उद्देश्य ई निर्धारित करल कि क्या रोजाना उच्च खुराक वाला फोलिक एसिड और बी विटामिन क्रोनिक गुर्दे की बीमारी वाले मरीजन की मृत्यु दर कम कर देहे। डिजाइन, सेटिंग, अउर प्रतिभागी 36 अमेरिकी डिपार्टमेंट ऑफ वेटरन्स अफेयर्स मेडिकल सेंटरों मा डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड नियंत्रित परीक्षण (2001-2006) । मध्यवर्ती अनुवर्ती 2056 प्रतिभागिन् मा 21 साल या अधिक पुरानो पुरानो किडनी रोग (अनुमानित क्रिएटिनिन क्लियरेंस < या = 30 mL/ min) (n = 1305) या एंड स्टेज गुर्दे रोग (n = 751) र उच्च homocysteine स्तर (> या = 15 micromol/ L) को लागी 3. 2 बर्ष थियो। प्रतिभागी एक दिन कैप्सूल प्राप्त करत रहे जेहमा 40 मिलीग्राम फोलिक एसिड, 100 मिलीग्राम पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोराइड (विटामिन बी6), अउर 2 मिलीग्राम साइनोकोबालामिन (विटामिन बी12) या प्लेसबो होत रहा। मुख्य परिणाम मृत्यु दर का सब कारण का रहा द्वितीयक परिणाम मा मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एमआई), स्ट्रोक, निचले अंग का पूरा या कुछ भाग का कटाव, इन 3 का एक संयोजन प्लस सभी कारण मृत्यु दर, डायलिसिस की शुरुआत का समय, और हेमोडायलिसिस रोगियों में धमनी वातानुकूलन का थ्रोम्बोसिस का समय शामिल था। परिणाम विटामिन समूह मा औसत प्रारंभिक होमोसिस्टीन स्तर 24. 0 माइक्रोमोल/ एल थियो र प्लेसबो समूह मा 24. 2 माइक्रोमोल/ एल। 3 महीना पर विटामिन समूह मा इ 6. 3 माइक्रोमोल/ एल (25. 8%; पी < . 001) कम होई गयल और प्लेसबो समूह मा 0. 4 माइक्रोमोल/ एल (1. 7%; पी = . 14) कम होई गयल, पर मृत्यु दर पर कौनो महत्वपूर्ण प्रभाव नाही पड़ा (विटामिन समूह मा मृत्यु दर 438 बनाम प्लेसबो समूह में मृत्यु दर 436) (जोखिम अनुपात [HR], 1.04; 95% CI, 0. 91- 1. 18) । माध्यमिक परिणाम या प्रतिकूल घटनाओं के लिए कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया गया थाः विटामिन समूह में 129 एमआई बनाम प्लेसबो 150 (एचआर, 0.86; 95% आईसी, 0.67-1.08), विटामिन समूह में 37 स्ट्रोक बनाम प्लेसबो 41 (एचआर, 0.90; 95% आईसी, 0.58 - 1.40), और विटामिन समूह में 60 एम्प्यूटेशन बनाम प्लेसबो 53 (एचआर, 1.14; 95% आईसी, 0.79- 1.64) । एकर अलावा, एमआई, स्ट्रोक, अउर एम्पुटेशन प्लस मृत्यु दर (पी = .85), डायलिसिस (पी = .38), अउर हेमोडायलिसिस रोगी (पी = .97) में थ्रोम्बोसिस का समय विटामिन अउर प्लेसबो समूह के बीच भिन्नता नाहीं देखा गया. निष्कर्षः उच्च खुराक वाले फोलिक एसिड और बी विटामिन के साथ इलाज से बेहतर जीवन रक्षा या रक्त वाहिका रोग का खतरा नहीं होता है। ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov आइडेंटिफायर: NCT00032435 |
33417012 | उद्देश्य इ अध्ययन के तुलना, उपचार अउर नियंत्रण समूहों मा, प्रभाव प्रभाव के घटनाओं, जो एक व्यवहार मा प्रभावी कार्रवाई को एक दूसरे व्यवहार मा प्रभावी कार्रवाई को संभावना से संबंधित है। विधि 1999 मा अमेरिका मा पूरा हुए Transtheoretical मॉडल (टीएम) दर्जी हस्तक्षेप (n = 9461) का तीन यादृच्छिक परीक्षणों से पूल डेटा का विश्लेषण तीन व्यवहार जोड़े (आहार और धूप सुरक्षा, आहार और धूम्रपान, और धूप सुरक्षा और धूम्रपान) में बाध्यता का आकलन करने के लिए किया गया था। ऑड्स रेशियो (ओआर) केवल एक व्यवहार पर कार्रवाई की तुलना में दूसरे व्यवहार पर कार्रवाई की संभावना की तुलना की। परिणाम व्यवहार जोड़ों, 12 अउर 24 महीना पर, इलाज समूह के लिए ओआरएस का पूर्ण आधार पर कंट्रोल समूह के तुलना में जादा रहा, जबकि दो महत्वपूर्ण रहे। 12 अउर 24 महीना पर संयुक्त ORs क्रमशः उपचार खातिर 1.63 अउर 1.85 अउर नियंत्रण खातिर 1.20 अउर 1.10 रहल. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। अध्ययन के दौरान, ई पाई गयल कि कैल्शियम फॉस्फेट का स्तर लगभग 0. 9 प्रतिशत था भविष्य क सोध क जादा कई व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप मा सहक्रिया क पूर्वानुमान को पहचान करण चाहि। |
33458992 | ट्रबेकुलर बोन स्कोर (टीबीएस) एक नया बनावट सूचकांक है जो पिक्सेल ग्रे-लेवल भिन्नता का मूल्यांकन करता है कंधे की रीढ़ की दोहरी ऊर्जा एक्स-रे अवशोषण इमेज में और अस्थि माइक्रोआर्किटेक्चर से संबंधित है अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) से स्वतंत्र है। उद्देश्य हम मधुमेह मा कंकाल बिगड़न का सूचक के रूप मा कमर कशेरुक मा TBS जांच की। डिजाइन और सेटिंग 2009 से 2010 तक चल रहे संभावित, समुदाय-आधारित, कोहोर्ट अध्ययन में भाग लेने वाले विषयों से क्रॉस-सेक्शनल डेटा एकत्रित किए गए थे। प्रतिभागी हम 1229 पुरुष अउर 1529 पोस्टमेनोपॉज़ल महिला लोगन कय 50 साल से अधिक उम्र कय अंसुंग समूह कय सदस्य रहे। बाह्य माप जैव रासायनिक मापदण्ड, कमर कछार मा TBS, और BMD डबल ऊर्जा एक्स-रे अवशोषण माप से मापा ग्याई. परिणाम मधुमेह वाले पुरूषों में लंबर स्पाइन टीबीएस मधुमेह वाले पुरूषों की तुलना में कम रहा (1.287 ± 0.005 बनाम 1.316 ± 0.003, पी < .001), जबकि लंबर स्पाइन बीएमडी मधुमेह वाले पुरूषों में अधिक रहा (1.135 ± 0.010 बनाम 1.088 ± 0.006 ग्राम/ सेमी) । केवल एक अनियंत्रित मॉडल (1.333 ± 0.004 बनाम 1.353 ± 0.003) में मधुमेह वाली महिलाओँ की तुलना में कम कमर कक्षीय रीढ़ का टीबीएस मधुमेह वाली महिलाओँ की तुलना में कम था। हालांकि, 65 साल से कम उम्र की महिलाएं (n = 707) मधुमेह से पीड़ित थीं, हालांकि इसके विपरीत, मधुमेह का एक उच्च स्तर था। मधुमेह का बीएमडी से जुड़ाव न रहा टीबीएस का नकारात्मक रूप से ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन, उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज, उपवास इंसुलिन, और इंसुलिन प्रतिरोध के लिए होमियोस्टेसिस मॉडल मूल्यांकन के साथ सहसंबंधित था, लेकिन दोनों लिंगों में बीटा- सेल फ़ंक्शन के लिए होमियोस्टेसिस मॉडल मूल्यांकन के साथ नहीं। निष्कर्षः कमर कक्षीय रीढ़ की हड्डी का टीबीएस और इंसुलिन प्रतिरोध के बीच का उलटा संबंध मधुमेह वाले रोगियों में अस्थि हड्डी का बिगड़ना निर्धारित करने का एक संकेतक हो सकता है, जिनके पास उच्च बीएमडी है। |
33499189 | टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर-सीडी3) ट्रिगरिंग मा रिसेप्टर क्लस्टरिंग और सीडी3 सबयूनिट्स की साइटोप्लाज्मिक पूंछ मा संरचनात्मक परिवर्तन शामिल हैं। टीसीआर अल्फाबेटा लिगैंड बंधन का तंत्र जेके द्वारा सीडी 3 मा संरचनात्मक परिवर्तन होत है, अज्ञात है। हम अच्छी तरह से परिभाषित लिगैंड का उपयोग करके, हम देखले कि संरचनात्मक परिवर्तन का प्रेरण बहु-वैलेंट सगाई और प्लाज्मा झिल्ली द्वारा लगाए गए टीसीआर-सीडी 3 की गतिशीलता प्रतिबंध दोनों का आवश्यकता है। संरचनात्मक परिवर्तन दुई टीसीआर-सीडी3 कॉम्प्लेक्स के सहकारी पुनर्व्यवस्थापन द्वारा प्राप्त कीन जात है और टीसीआर अल्फाबेटा ईक्टोडोमेन की संरचना मा साथ परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होत है। CD3 पर ई संरचनात्मक परिवर्तन लिगांड विघटन पर वापस आ जात है और टी कोशिका सक्रियण खातिर जरूरी है. इ प्रकार, हमार अनुमेय ज्यामिति मॉडल एक आणविक तंत्र प्रदान करत है जवन तर्क देत है कि कैसे टीसीआरएलफाबेटा मा लिगैंड बंधन क जानकारी सीडी 3 उप-इकाईयों अउर इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मशीनरी मा प्रेषित कीन जात है। |
33533307 | पृष्ठभूमि Digitalis जांच समूह परीक्षण रिपोर्ट कि डिगोक्सिन के साथ इलाज दिल की विफलता और अवसाद बाएं ventricular सिस्टोलिक समारोह के साथ रोगियों के बीच समग्र मृत्यु दर कम नहीं, हालांकि यह अस्पताल में भर्ती संख्या में मामूली कमी आई है। यद्यपि हृदय विफलता के महामारी विज्ञान, कारण, अउर निदान पुरुष अउर महिला के बीच भिन्न होत है, लिंग-आधारित डिगोक्सिन के प्रभाव में अंतर का मूल्यांकन नहीं करल गइल रहल. METHODS हम Digitalis जांच समूह अध्ययन में 6800 रोगियों के बीच digoxin चिकित्सा के प्रभाव में लिंग आधारित अंतर का आकलन करने के लिए एक पोस्ट हॉक उपसमूह विश्लेषण का आयोजन किया। लैंगिकता और डिगोक्सिन थेरेपी के बीच एक बातचीत की उपस्थिति का मूल्यांकन किसी भी कारण से मृत्यु के प्राथमिक अंत बिंदु के साथ, विविधता के Mantel- Haenszel परीक्षणों और एक बहु- चर Cox आनुपातिक- जोखिम मॉडल का उपयोग करके, जनसांख्यिकीय और नैदानिक चर के लिए समायोजित किया गया था। परिणाम पुरुष और महिला के बीच 5. 8 प्रतिशत (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0. 5 से 11. 1) का एक पूर्ण अंतर रहा डिगोक्सिन का प्रभाव किसी भी कारण से मृत्यु दर पर (पी = 0. 034 बातचीत के लिए) । विशेष रूप से, डिगोक्सिन के लिए यादृच्छिक रूप से आवंटित महिलाओं की मृत्यु दर उन महिलाओं की तुलना में अधिक थी जो प्लेसबो (33.1 प्रतिशत बनाम 28.9 प्रतिशत; पूर्ण अंतर, 4.2 प्रतिशत, 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, -0.5 से 8. 8) के लिए यादृच्छिक रूप से आवंटित थीं। उलटे, डिगोक्सिन के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपे गए पुरुषों और प्लेसबो के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपे गए पुरुषों (35. 2 प्रतिशत बनाम 36. 9 प्रतिशत; पूर्ण अंतर, -1. 6 प्रतिशत; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, -4. 2 से 1. 0) के बीच मृत्यु दर समान थी। बहु- चर विश्लेषण में, डिगोक्सिन का महिलाओ पर मृत्यु का काफी अधिक जोखिम रहा (प्लेसबो के साथ तुलना के लिए समायोजित जोखिम अनुपात, 1.23; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 1.02 से 1.47), लेकिन पुरुषों पर इसका कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं रहा (समायोजित जोखिम अनुपात, 0.93; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0.85 से 1.02; P=0.014 बातचीत के लिए) । निष्कर्षः दवाई से डिगॉक्सिन का प्रभाव पुरुषों अउर महिलाओं पर अलग-अलग रहत है। डाइगोक्सिन थेरेपी से महिलाओ पर मौत का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन पुरुषो पर नहीं, दिल की विफलता और डिप्रेस्ड लेफ्ट वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक फंक्शन से। |
33535222 | सीडी4+सीडी25+ नियामक टी कोशिका (ट्रेग्स) अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोगन के रोकथाम अउर एलोजेनिक अंग प्रत्यारोपण खातिर सहनशीलता पैदा करे मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभावत हैं। हम अउर अन्य लोग हाल ही में देखाय दिहे हइन कि अगर चूहे मा एलोजेनिक हेमटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च संख्या मा टीरेग्स भी ग्राफ्ट-विरोधी मेजबान रोग (जीवीएचडी) को माड्यूल कर सकत हइन। एक क्लिनिकल सेटिंग मा, एक थेरेप्यूटिक प्रभाव को लागी एक एकल दाता बाट ताजा शुद्ध Treg प्राप्त गर्न को लागी असंभव हुनेछ। इ प्रकार, हम एलोजेनिक एपीसी के साथ उत्तेजना द्वारा नियामक टी सेल विस्तार एक्स वायो का प्रदर्शन करें, जेकर अतिरिक्त प्रभाव एलोएंटीजेन-विशिष्ट नियामक टी कोशिकाओं का उत्पादन है। इहै देखावा है कि रिसीपटर-प्रकार के एलोएंटिजेन्स खातिर विशिष्ट नियामक टी कोशिका जीवीएचडी का नियंत्रित करत समय प्रतिरक्षा पुनर्गठन का समर्थन करत हैं। अप्रासंगिक नियामक टी कोशिकाएं GVHD से केवल आंशिक सुरक्षा का मध्यस्थ हैं। प्रत्यारोपित जानवरन मा विशिष्ट नियामक टी कोशिकाओं का अधिमानतः उत्तरजीविता देखी गई, लेकिन अप्रासंगिक नियामक टी कोशिकाओं का नहीं। ई अतिरिक्तत, विशिष्ट नियामक टी-कोसिका क उपयोग कई फार्म ग्राफ्ट-विरोधी ट्यूमर गतिविधि क साथ अनुपालन करत रहें. ई आंकड़ा बतावेला कि भविष्य के नैदानिक परीक्षणों में जीवीएचडी के नियंत्रण खातिर रिसीवर-प्रकार के विशिष्ट टीआरजी का प्राथमिकता से इस्तेमाल कइल जा सकत बा. |
33535447 | ई अध्ययन चूहा के सीएनएस के घाव के बाद केमोरेपेलेंट सेमाफोरिन III (डी) / कोलाप्सिन-1 (सेमा III) के अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करत है। घावन का ऊतक, पार्श्व गंध पथ (LOT), कोर्टेक्स, छिद्रण पथ, और रीढ़ की हड्डी पर चोट लगने के बाद बना, कई धुरी के आकार का कोशिकाओं से भरा था, जो उच्च स्तर पर sema III mRNA व्यक्त करता था। इन कोशिकाओं का गुणन का विस्तार से जांच की गई चोट लगी LOT में। अधिकांश सेमा III एमआरएनए पॉजिटिव कोशिकाएं घाव के कोर में स्थित थीं और फाइब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं की विशेषता वाले प्रोटीन व्यक्त कर रही थीं. न्यूरोपिलिन- 1, एगो सेमा III रिसेप्टर, घायल न्यूरॉन्स में व्यक्त करल गयल जवन कि घाव के जगह पे, घाव से जुड़ी कोशिकाओं की उप- आबादी में और घाव के आसपास रक्त वाहिकाओं में प्रक्षेपित भयल. परिपक्व सीएनएस मा बने घावों के विपरीत, नवजात शिशुओं मा LOT transection घाव मा कोशिकाओं के भीतर सेमा III mRNA अभिव्यक्ति को प्रेरित नहीं किया और फिर जोरदार अक्षीय पुनर्जनन द्वारा पीछा किया गया। सीमा III अउर एकर रिसेप्टर न्यूरोपिलिन- 1 के निशान में समवर्ती अभिव्यक्ति बतात है कि सीमा III/ न्यूरोपिलिन- 1 मध्यस्थ तंत्र सीएनएस निशान गठन में शामिल हयन. सीएनएस चोट के बाद स्रावित केमोरेपेलेंट सेमा III की अभिव्यक्ति पहला सबूत प्रदान करती है कि केमोरेपल्सिव सेमाफोरिन चोट लगी सीएनएस न्यूराइट्स के आउटग्रोथ पर निशान द्वारा लगाए गए निवारक प्रभाव में योगदान दे सकता है। प्रारंभिक नवजात घाव के बाद सेमा III की अनुपस्थिति में घायल एक्सोन का सशक्त पुनरुत्थान इस धारणा के अनुरूप है। सेमा III का निशान ऊतक में एंटीबॉडी गड़बड़ी या आनुवंशिक या फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप द्वारा निष्क्रिय करना वयस्क सीएनएस में लंबी दूरी की पुनर्जनन को बढ़ावा देने का एक शक्तिशाली साधन हो सकता है। |
33569870 | संवहनी एंडोथेलियल परत के भीतर ऑटोफैजिक प्रवाह की शारीरिक भूमिका कम अच्छी तरह से समझी जा रही है। इहा, हम देखावत हई की प्राथमिक एंडोथेलियल कोशिकाओं में, ऑक्सीकृत अउर देशी एलडीएल ऑटोफैगोसोम गठन को उत्तेजित करत है। एकर अलावा, कन्फोकल अउर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी दुनहु द्वारा, अतिरिक्त देशी या संशोधित एलडीएल ऑटोफैजिक संरचनाओं के भीतर निहित प्रतीत होत है। आवश्यक ऑटोफैजी जीन एटीजी7 का अस्थायी दमन इंट्रासेल्युलर (125) आई-एलडीएल अउर ऑक्सीडेटेड एलडीएल (ऑक्सएलडीएल) संचय के उच्च स्तर का कारण बनत है, इ सुझाव देत है कि एंडोथेलियल कोशिकाओं में, ऑटोफैजी अतिरिक्त, बाह्य लिपिड का विनियमित करने के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्र का प्रतिनिधित्व कर सकती है। एटीजी7 का एन्डोटेलियम के भीतर सशर्त विलोपन वाले चूहों का उपयोग करके इ अवलोकन का शारीरिक महत्व का आकलन किया गया था। फ्लोरोसेंट लेबल वाले OxLDL का तीव्र अंतःशिरा जलसेक के बाद, ATG7 की एंडोथेलियल अभिव्यक्ति से वंचित चूहों ने रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) और आंख के कोरॉयडल एंडोथेलियम के भीतर OxLDL का लंबे समय तक प्रतिधारण दिखाया। लिपिड अतिरिक्त का एक क्रोनिक मॉडल में, हम एपोई-/- माउस में एथेरोस्क्लेरोटिक भार का विश्लेषण किया, जिसमें एंडोथेलियल ऑटोफैजिक फ्लक्स या बिना। एंडोथेलियल ऑटोफैजी की अनुपस्थिति एथेरोस्क्लेरोटिक भार का काफी बढ़ोतरी हुई। इ प्रकार, तीव्र और क्रोनिक इन विवो मॉडल, एंडोथेलियल ऑटोफैजी, भास्कर की दीवार के भीतर लिपिड संचय को सीमित करने में महत्वपूर्ण रूप से महत्वपूर्ण दिखाई देता है। इ प्रकार, जवन रणनीति ऑटोफैजी का उत्तेजित करत हय, या ऑटोफैजिक प्रवाह में उम्र-निर्भर गिरावट को रोकत हय, एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी रोग के इलाज में विशेष रूप से फायदेमंद हो सकत हय। |
33634749 | मकसद जीन जो सर्कैडियन ट्रांसक्रिप्शनल उपकरण का एन्कोड करत हैं, माउरीन एडिपस टिश्यू मा मजबूत ऑसिलेटरी एक्सप्रेशन प्रदर्शित करत हैं। ई अध्ययन ई परिकल्पना क परीक्षण करत है कि मानव अंडर- स्किन एडिपोज- व्युत्पन्न स्टेम सेल (एएससी) एक इन विट्रो मॉडल प्रदान करत है जौन कोर सर्कैडियन ट्रांसक्रिप्शनल उपकरण की गतिविधि का निगरानी करे। अनुसंधान विधियन और प्रक्रियाओं असमान या एडिपोसाइट- विभेदित एएससी क प्राथमिक संस्कृति का डेक्सामेथासोन, रोसिग्लटाज़ोन, या 30% भ्रूण ब्वाइन सीरम के साथ इलाज किया गया. डेक्सामेथासोन के खातिर असमान एएससी क प्रतिक्रिया का लिथियम क्लोराइड की उपस्थिति में आगे मूल्यांकन करल गयल रहे। लिथियम ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज 3 का रोकेला, जो सर्कैडियन तंत्र का एक प्रमुख घटक है. कुल आरएनए क 48 घंटे पर 4 घंटे के अंतराल पर काटा गयल और वास्तविक समय रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेस चेन रिएक्शन (आरटी-पीसीआर) द्वारा जांच की गई। परिणाम एडिपोसाइट-विभेदित कोसिकाएं अपने दाता-मिलान असतत नियंत्रणों की तुलना में उपचार पर अधिक तेजी से प्रतिक्रिया की; हालांकि, एडिपोसाइट-विभेदित कोसिकाओं में सर्कैडियन जीन दोलन की अवधि अधिक लंबी थी। डेक्सामेथासोन ने क्रमशः असतत और एडिपोसाइट- विभेदित एएससी मा 25. 4 और 26. 7 घंटे की औसत अवधि के साथ सर्कैडियन जीन अभिव्यक्ति पैटर्न उत्पन्न किए। एडिपोसाइट- विभेदित एएससीज़ में अनडिफरेंशिएटेड एएससीज़ के सापेक्ष रोसिग्लटाज़ोन और सीरम शॉक दोनों का एक महत्वपूर्ण रूप से लंबा समय उत्पन्न हुआ। Bmal1 प्रोफाइल Per1, Per3, and Cry2 के सापेक्ष लगभग 8 से 12 घंटे तक चरण- विस्थापित हुआ, इन vivo अभिव्यक्ति के साथ संगत। लिथियम क्लोराइड एडिपोजेनेसिस का रोका और डेक्सामेथासोन- सक्रिय असतत एएससी में Per3 और Rev- erbalpha जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल की अवधि को > 5 घंटे तक बढ़ा दिया. चर्चा इ परिणाम प्रारंभिक परिकल्पना क समर्थन करत हैं अउर मानव वसा ऊतक मा सर्कैडियन जीव विज्ञान के विश्लेषण क लिए एक इन विट्रो मॉडल के रूप मा एएससी क मान्य करत हैं। |
33638477 | डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग कैस्केड के कई घटक कई मानव कैंसर में ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन या ऑन्कोजेन के रूप में कार्य करत हैं, जो ऑन्कोजेनेसिस में इ मार्ग की प्रासंगिकता और कैंसर थेरेपी के लिए संभावित लक्ष्य के रूप में डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग घटकों की आगे जांच की आवश्यकता को रेखांकित करता है। इहा, अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग विश्लेषण के साथ-साथ इन विट्रो और इन विवो कार्यात्मक अध्ययन का उपयोग करके, हम इ दिखावा करते है कि Wnt पथ घटक BCL9 एक नया ऑन्कोजेन है जो मानव एकाधिक माइलोमा के साथ-साथ कोलोन कार्सिनोमा में अपवर्तक रूप से व्यक्त होता है। हम देखय तानी कि बीसीएल9 बीटा-कैटेनिन-मध्यस्थता वाले ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के बढ़ावत है चाहे Wnt सिग्नलिंग घटकन के उत्परिवर्ती स्थिति के बावजूद अउर पेशी वृद्धि, प्रवासन, आक्रमण, अउर ट्यूमर कोशिकाओं के मेटास्टैटिक क्षमता को बढ़ाते हुए एपिथेलियल के नुकसान अउर मेसेन्काइमल-जैसे फेनोटाइप के लाभ को बढ़ावा देत है। सबसे महत्वपूर्ण बात, BCL9 नॉकडाउन ट्यूमर लोड, मेटास्टेसिस, और होस्ट एंजियोजेनेसिस को कम करके ट्यूमर सेल द्वारा c- Myc, cyclin D1, CD44, और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर अभिव्यक्ति के डाउन- विनियमन के माध्यम से कैंसर के xenograft माउस मॉडल का अस्तित्व बढ़ाता है। एक साथ, इ निष्कर्ष निकालल गयल कि बीसीएल9 का अनुमोदन ट्यूमर प्रगति पर एक महत्वपूर्ण कारक का रूप मा काम कर रहा है। इ अध्ययन में बीसीएल9 की प्लीओट्रॉपिक भूमिकाओं का उल्लेख कई विकृति से जुड़े विट सिग्नलिंग में चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक दवा लक्ष्य के रूप में इकी मूल्य का रेखांकित करता है। |
33677323 | माइक्रोआरएनए अक्सर कैंसर मा अनियंत्रित होत हैं। इहा हम देखावत हई कि miR-22 माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (MDS) अउर ल्यूकेमिया में अपर विनियमित होला अउर एकर अपवर्ती अभिव्यक्ति खराब अस्तित्व से संबंधित होला. हेमटोपोएटिक स्टेम सेल फंक्शन अउर मैलिग्नेंसी में एकर भूमिका क पता लगावे क खातिर, हम ट्रांसजेनिक चूहों का उत्पन्न कईले हई, जवन हेमटोपोएटिक डिब्बे में सशर्त रूप से एमआईआर -22 व्यक्त करत हई। इ चूहों वैश्विक 5- हाइड्रॉक्सीमेथिल साइटोसिन (5-hmC) का स्तर कम देखाई देहे थे और विकलांग विभेदन के साथ हेमटोपोएटिक स्टेम सेल स्व- नवीकरण में वृद्धि हुई थी। उलटे, miR- 22 का रोकाव माउस अउर मानव ल्यूकेमिक कोशिकाओं दुनों मा प्रसार रोकता है। समय के साथ, miR-22 ट्रांसजेनिक चूहों MDS और हेमेटोलॉजिकल malignancies विकसित की. हम ई संदर्भ में TET2 का miR-22 के मुख्य लक्ष्य के रूप मा भी पहचान करित है। टीईटी2 का एक्टोपिक अभिव्यक्ति मिआर -२२ प्रेरित फेनोटाइप का दमन करेला. टीईटी2 प्रोटीन का डाउनरेगुलेशन भी एमडीएस रोगी में खराब क्लिनिकल परिणाम और miR-22 ओवरएक्सप्रेशन से जुड़ा हुआ है. हमार परिणाम इ बतावेला कि miR-22 एक शक्तिशाली प्रोटो-ऑन्कोजेन है अउर इ बतावेला कि miR-22/TET2 नियामक नेटवर्क मा विचलन हेमटोपोएटिक कैंसर में आम है। |
33684572 | हाल के अध्ययन एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग अउर आंतक माइक्रोबियल चयापचय के बीच क्लिनिकल अउर यांत्रिक दुनों संकेत देत हैं कुछ आहार पोषक तत्व त्रिमथिलामाइन एन-ऑक्साइड (टीएमएओ) का उत्पादन करत हैं। इहा हम परिकल्पना क परीक्षण करत हई कि आंत माइक्रोबियल प्रत्यारोपण कोलीन आहार-प्रेरित टीएमएओ उत्पादन अउर एथेरोस्क्लेरोसिस संवेदनशीलता का प्रसारित कइ सकत है। सबसे पहिले, एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट और प्लाज्मा टीएमएओ स्तर के बीच एक मजबूत संघ माउस विविधता पैनल (n = 22 उपभेदों, r = 0.38; p = 0.0001) में नोट की गई थी। एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रवण और उच्च TMAO-उत्पादक तनाव, C57BL/6J, और एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रतिरोधी और कम TMAO-उत्पादक तनाव, NZW/LacJ, को एपोलिपोप्रोटीन ई शून्य चूहों में cecal माइक्रोबियल प्रत्यारोपण के लिए दाता के रूप में चुना गया, जिनमें निवासी आंत के सूक्ष्मजीवों को पहले एंटीबायोटिक्स के साथ दबाया गया था। ट्राइमेथिलामाइन (टीएमए) अउर टीएमएओ स्तर शुरू में कोलाइन डाइट पर प्राप्तकर्ता लोगन में अधिक रहे जेके सीकेएल माइक्रोब सी57 बीएल/ 6 जे इनब्रेड चूहों से मिले; हालांकि, टीएमए/ टीएमएओ स्तर में कोलाइन डाइट-निर्भर अंतर के स्थायित्व अध्ययन के अंत तक बरकरार नाहीं रखल गइल रहे। एनजेडडब्ल्यू/ लैकजेड माइक्रोब के प्राप्तकर्ता के तुलना में सीकेएल माइक्रोब C57BL/6J प्राप्त करने वाले चूहों ने एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट भार में कोलाइन आहार-निर्भर वृद्धि का प्रदर्शन किया। मल और सेकम में माइक्रोबियल डीएनए विश्लेषण ने दाता माइक्रोबियल समुदाय सुविधाओं का रिसीवेंट्स में प्रत्यारोपण का खुलासा किया, जो कि रिसीवेंट्स के बीच ट्रांसमिटेबल थे और जो कि टीएमएओ स्तर के साथ संयोग अनुपात दिखाते थे, के बीच टैक्सो अनुपात में अंतर के साथ। विसेस कर कर के अइसन अनुपात भी पहिचानल गयल जेमा रक्त दाता अउर प्राप्तकर्ता में टीएमएओ के प्लाज्मा स्तर अउर प्राप्तकर्ता में एथेरोस्क्लेरोटिक घाव क्षेत्र के साथ सहसंबंध रहे. एथेरोस्क्लेरोसिस संवेदनशीलता आंत माइक्रोबायोटा का प्रत्यारोपण के माध्यम से प्रेषित की जा सकती है। एथेरॉस्क्लेरोसिस संवेदनशीलता मा माड्यूलेशन के लिए आंत माइक्रोब एक नया चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। |
33733520 | बेन्जोडायजेपाइन अक्सर बुजुर्ग लोगन में प्रयोग कीन जाय वाले दवाईयन में से एक होयँ, जेहमा गिरै कै खतरा ज्यादा होयँ, अउर कभी-कभी बहुत गंभीर परिणाम भी होत हैं। उद्देश्य बेंजोडायजेपाइन से जुड़ी चोट पहुंचाने वाली गिरोह का प्रभाव का अनुमान लगाना। विधि एक नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन फ्रांसीसी PAQUID (Personnes Agées QUID) समुदाय-आधारित कोहोर्ट के 10 साल के अनुवर्ती के दौरान एकत्रित डेटा का उपयोग करके आयोजित किया गया था। मुख्य परिणाम माप चोट लगने वाली गिरावट की घटना थी, जेके एक गिरने के रूप मा परिभाषित की गई थी जिसके परिणामस्वरूप अस्पताल में भर्ती, फ्रैक्चर, सिर का आघात या मृत्यु हो गई थी। नियंत्रण (3: 1) घटनाओं की आवृत्ति से मेल खाती रही। बेंज़ोडायज़ेपिन एक्सपोजर बेंज़ोडायज़ेपिन का पिछले 2 हफ़्ते का उपयोग था, जो कि गिरावट से पहले अनुवर्ती यात्रा पर रिपोर्ट किया गया था। परिणाम बेंज़ोडायज़ेपाइन का उपयोग उम्र के साथ एक महत्वपूर्ण बातचीत के साथ चोटिल गिरने की घटना से काफी हद तक जुड़ा हुआ था। बेंज़ोडायज़ेपिन के संपर्क में आने वाले व्यक्तियों में चोटिल गिरने का समायोजित संभावना अनुपात > या = 80 वर्ष की आयु वाले व्यक्तियों में 2. 2 (95% आईसी 1. 4, 3. 4) और < 80 वर्ष की आयु वाले व्यक्तियों में 1. 3 (95% आईसी 0. 9, 1. 9) था। बेन्जोडिएज़ेपिन के संपर्क में आने वाले व्यक्तियों में चोट पहुंचाने वाले गिरने का जनसंख्या से संबंधित जोखिम 28. 1% (95% CI 16. 7, 43. 2) था। PAQUID कोहोर्ट में बेंजोडायजेपाइन के संपर्क में आ रहे > या = 80 साल के उम्र के व्यक्तियों में चोटिल गिरने की घटना 2.8/ 100 व्यक्ति- वर्ष रही। इन मा से 9% से जादा भटकन कु मौत हूंद। इन परिणामों औ हाल के जनसंख्या अनुमानों के अनुसार, बेन्जोडायजेपाइन का उपयोग फ्रांस में हर साल लगभग 20 हजार चोटों का कारण बन सकता है, जिनकी उम्र 80 साल से अधिक है। निष्कर्षः बेंजोडायजेपाइन के उपयोग से जुड़ी काफी बीमारी अउर मृत्यु दर अउर बेंजोडायजेपाइन पर मौजूदा अच्छा अभ्यास दिशानिर्देश उनके गलत उपयोग के रोकथाम में प्रभावी नहीं रहे हैं (शायद इसलिए कि उनका लागू नहीं किया गया है), बुजुर्गों में बेंजोडायजेपाइन के उपयोग को सीमित करने के लिए नए तरीकों का पता लगाना आवश्यक है। |
33740844 | जैविक प्रक्रियाओं की वर्तमान समझ से पता चलता है कि गर्भावस्था से पहले और गर्भावस्था के दौरान पोषण की स्थिति शुरुआती विकास प्रक्रियाओं का निर्धारण करने और गर्भावस्था के सफल परिणाम सुनिश्चित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है। हम महतारी, नवजात अउर बच्चा के स्वास्थ्य परिणाम पर प्रारंभिक गर्भावस्था (<12 सप्ताह गर्भावस्था) से पहिले अउर दौरान महतारी पोषण के प्रभाव के सबूत के एक व्यवस्थित समीक्षा का आयोजन कईले हई अउर 45 लेख (नौ हस्तक्षेप परीक्षण अउर 32 अवलोकन अध्ययन) शामिल कईले हई जवन पबमेड अउर ईएमबीएएसई डेटाबेस खोज के माध्यम से पहचाना गयल रहे अउर समीक्षा लेखों की जांच की गई। हस्तक्षेप परीक्षण और अवलोकन अध्ययन से पता चलता है कि पेरिकॉन्सेप्टिव (< 12 सप्ताह की गर्भावस्था) फोलिक एसिड पूरक काफी हद तक तंत्रिका ट्यूब दोष का जोखिम कम कर देता है। अवलोकन संबंधी अध्ययन से पता चलता है कि विटामिन और खनिज पूरक का गर्भधारण पूर्व और गर्भधारण के दौरान सेवन कम जन्म वजन वाले संतानों और/या छोटे-से-गर्भाधान आयु (एसजीए) और समय से पहले प्रसव (पीटीडी) के जन्म के जोखिम से जुड़ा हुआ है। कुछ अध्ययन रिपोर्ट्स बताइन कि महतारी का प्रेग्नेंसी से पहिले के आकार, कम कद, कम वजन अउर जादा वजन के सूचक पीटीडी अउर एसजीए के बढ़े के जोखिम से जुड़ल अहैं। उपलब्ध आंकड़ा बतावेला कि गर्भावस्था के पहिले और गर्भावस्था के पहिले तिमाही के दौरान महिला का पोषण का महत्व है, लेकिन विकासशील देश की सेटिंग्स में अच्छी तरह से डिजाइन किए गए संभावित अध्ययन और नियंत्रित परीक्षण की आवश्यकता है, जो कम जन्म वजन, एसजीए, पीटीडी, मृत जन्म और मातृ और नवजात मृत्यु दर से संबंधित संबंधों का अध्ययन करते हैं। ज्ञान के अंतराल जेके संबोधित करे क जरूरत है ऊ परिसीमन हस्तक्षेप जइसे कि खाद्य पूरक, मल्टीविटामिन-खनिज पूरक अउर/या विशिष्ट सूक्ष्म पोषक तत्व (लोहा, जिंक, आयोडीन, विटामिन बी-6 अउर बी-12) के साथ-साथ प्रेग्नेंसी से पहिले शरीर के आकार अउर संरचना अउर मातृ, नवजात अउर बच्चा स्वास्थ्य परिणाम के बीच संबंध के मूल्यांकन शामिल हए। |
33792330 | हिजोग सिग्नलिंग कशेरुक कंकाल का पैटर्न बनाने मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभात है। इहा हम देखावत हई कि मेसेंकिमल कंकाल पूर्वज कोशिकाओं में किनेसीन -२ इंट्राफ्लैगेलर ट्रांसपोर्ट मोटर की कीफ3ए उप-इकाई का सशर्त निष्क्रियता के परिणामस्वरूप क्रैनोफेशियल क्षेत्र में गंभीर पैटर्निंग दोष, विभाजित स्त्नम का गठन और पॉलीडाक्टिलिया का विकास होता है। इ विकृति इहै याद दिलावत है जवन पहले मा हड्डियों मा वर्णित कीन गयल रहे जवन कि हड्डियों मा अनियमित हेजहोग सिग्नलिंग रहा. हम देखय तानी कि किफ3ए-अभाव मेसेंकिमल ऊतकसब मे ग्ल3 ट्रांसक्रिप्शन कारक के दमनकारी फलन अउरी Shh ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्य Ptch अउरी Gli1 के सक्रियता दुनो से समझौता करल जाला. जीन अभिव्यक्ति का मात्रात्मक विश्लेषण बताता है कि Gli1 ट्रांसक्रिप्ट स्तर नाटकीय रूप से कम हो जाता है, जबकि Gli3 अभिव्यक्ति का किनेसीन- 2 की कमी से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं होता है. हालांकि, मोटर पूरी लंबाई Gli3 ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर का एक दमनकारी रूप में कुशल विभाजन के लिए आवश्यक प्रतीत होता है। |
33796570 | न्यूरोफिब्रोमैटोसिस टाइप 1 (एनएफ 1) एक प्रचलित आनुवंशिक विकार है जो तंत्रिका-शिखर-व्युत्पन्न सेल आबादी के विकास गुणों को प्रभावित करता है। एकर अतिरिक्त, अगर NF1 रोगी का स्वास्थय स्तर 25 से कम हो तब भी, रोग का पूरा उपचार संभव है। एनएफ 1 कार्य का विट्रो और इन विवो दोनों में लक्षणित करने के लिए, हम क्रिए/लॉक्सपी तकनीक का उपयोग करके एनएफ 1 जीन में एक सशर्त उत्परिवर्तन उत्पन्न करके एनएफ 1 शून्य माउस भ्रूण की भ्रूण मृत्यु दर को दरकिनार करते हैं। सिनैप्सिन I प्रमोटर संचालित क्रिएट ट्रांसजेनिक माउस स्ट्रेन क सशर्त NF1 पृष्ठभूमि मा परिचय ने अधिकांश विभेदित न्यूरोनल आबादी मा NF1 समारोह को समाप्त कर दिया है। इ चूहों मा सेरेब्रल कोर्टेक्स का असामान्य विकास है, जवन बताता है कि एनएफ 1 सीएनएस विकास के इ पहलू मा एक अपरिहार्य भूमिका निभाता है। एकर अलावा, अगर ट्यूमर रहित होए, त इ चूहों का व्यापक रूप से एस्ट्रोग्लिओसिस दिखाई देहे जब कि स्पष्ट न्यूरोडिजेनेरेशन या माइक्रोग्लिओसिस की अनुपस्थिति में। ई परिणाम ई दर्साई देई कि एनएफ-१ कमी वाले न्यूरॉन्स गैर-कोशिका स्वायत्त तंत्र के माध्यम से प्रतिक्रियाशील एस्ट्रोग्लिओसिस का प्रेरित करे मा सक्षम हैं। |
33884866 | उद्देश्य स्फिन्गोसिन- १- फास्फेट (S1P) रिसेप्टर एगोनिस्ट फिन्गोलिमोड (FTY720), जवन कि उन्नत मल्टीपल स्केलेरोसिस क्लिनिकल परीक्षणों में प्रभावकारी सिद्ध हुई है, हृदय, यकृत, और गुर्दे में प्रतिस्रवण क्षति को कम करता है. एही से हम फोकल सेरेब्रल इस्केमिया के कई कृन्तक मॉडल में फिंगोलिमोड के चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण कइलन. इ निष्कर्ष के संदर्भा का मूल्यांकन करेक लिए, हम पेन से पूछेंगे कि क्या Fingolimod लंबे समय तक चलने वाले उपचार में मदद कर सकता है? विधि हम मध्य सेरेब्रल धमनी ऑक्ल्यूजन के कृंतक मॉडल अउर न्यूरोटोक्सिसिटी अउर सूजन के सेल-संस्कृति मॉडल का उपयोग फिंगोलिमोड द्वारा न्यूरोप्रोटेक्शन के चिकित्सीय क्षमता अउर तंत्र के जांच के लिए कीन गवा है। परिणाम एक क्षणिक माउस मॉडल मा, fingolimod इंफेक्शन आकार, न्यूरोलॉजिकल घाटा, एडिमा, र कोर र periinfarct क्षेत्र मा मरने को कोशिकाहरु को संख्या मा कमी। न्यूरोप्रोटेक्शन के साथ सूजन कम होई गयल, काहे से कि फिन्गोलिमोड से इलाज करवावे वाली चूहे में कम सक्रिय न्यूट्रोफिल, माइक्रोग्लिया/ मैक्रोफेज, अउर इंटरसेलुलर अडहेशन अणु- 1 (ICAM- 1) पॉजिटिव रक्त वाहिकाएं रहलीं। फिन्गोलिमोड से इलाज कराये गे चूहों मा इंफार्क्ट कम देखाई देहे अउर 15 दिन बाद तक व्यवहारिक परीक्षण मा बेहतर प्रदर्शन कीन गे। एक स्थायी मॉडल मा इंफार्क्ट मा कमी देखी गई जब माउस को इस्केमिक शुरुआत के 4 घंटे बाद इलाज कीन गए थे। फिन्गोलिमोड भी फोकल इस्केमिया के चूहा मॉडल मा इंफार्ट का आकार घटाइस। फिंगोलिमोड प्राथमिक न्यूरॉन्स क ग्लूटामेट एक्सीटोटोक्सिसिटी या हाइड्रोजन पेरोक्साइड से नाहीं बचायेस, लेकिन ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा द्वारा उत्तेजित मस्तिष्क एंडोथेलियल कोशिकाओं में ICAM- 1 अभिव्यक्ति कम कई दिहेस. ई निष्कर्ष इ दिखावा करत है कि ऐसन एंटी- इन्फ्लेमेटरी तंत्र, और संभवतः न्यूरोन्स पर प्रत्यक्ष प्रभाव की तुलना में, स्ट्रोक के बाद फिंगोलिमोड का लाभप्रद प्रभाव का कारण बनता है. एस1पी रिसेप्टर्स स्ट्रोक के इलाज मा एक बहुत ही आशाजनक लक्ष्य छेकै। |
33911859 | मोटर न्यूरॉन रोग मा न्यूरॉन अपक्षय के लिए एक तंत्र के रूप मा मोटर न्यूरॉन मा अक्षीय परिवहन मा विकार का प्रस्ताव दिया ग्यायी है। इहँवा हम क्रोमोसोम 2p13 पर 4 Mb क्षेत्र के साथ एक निचला मोटर न्यूरॉन रोग का लिंकेज दिखा रहे हैं। इ अंतराल में एक जीन का उत्परिवर्तन विश्लेषण, जो एक्सोनल ट्रांसपोर्ट प्रोटीन डाइनेक्टिन की सबसे बड़ी उप-इकाई का एन्कोड करता है, एक एकल बेस-जोड़ी परिवर्तन का परिणाम बताता है, जिसके परिणामस्वरूप अमीनो एसिड प्रतिस्थापन होता है, जो डाइनेक्टिन के माइक्रोट्यूबल-बाइंडिंग डोमेन की तह को विकृत करने की भविष्यवाणी करता है। बंधन मा परीक्षण विकृत प्रोटीन को माइक्रोट्यूबल मा बंधन मा कमी देखा। हमार परिणाम बतावत हैं कि डायनाक्टिन-मध्यस्थ परिवहन का विकार मनई के मोटर न्यूरॉन रोग का कारन बन सकत है। |
33912748 | उद्देश्य यह निर्धारित करना कि क्या एन-३ पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड (पीयूएफए) पूरक (एन-६ पॉलीअनसैचुरेटेड या अन्य फैटी एसिड पूरक के साथ उपचार के विपरीत) ऑस्टियोआर्थराइटिक (ओए) उपास्थि का चयापचय प्रभावित करता है। विधि मानव ओए कार्टिलेज का चयापचय प्रोफ़ाइल कटाई के समय और एन - 3 पीयूएफए या फैटी एसिड के अन्य वर्गों के 24 घंटे के एक्सपोजर के बाद निर्धारित किया गया था, फिर इंटरल्यूकिन - 1 (आईएल - 1) की उपस्थिति या अनुपस्थिति में 4 दिन तक एक्सप्लेंट संस्कृति का पालन किया गया था। मापा गए पैरामीटर ग्लाइकोसामिनोग्लिकन रिलीज़, एग्रीकनेस और मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस (एमएमपी) गतिविधि, और सूजन, एग्रीकनेस, एमएमपी, और उनके प्राकृतिक ऊतक अवरोधक (मेटलप्रोटीनैस [टीआईएमपीएस] के ऊतक अवरोधक) के मध्यस्थों के लिए मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) की अभिव्यक्ति का स्तर थे। परिणाम n- 3 PUFA (लेकिन अन्य फैटी एसिड नहीं) के साथ पूरक खुराक, खुराक- आश्रित तरीके से, आर्म्युलर कार्टिलाज एक्सप्लांट्स से प्रोटीन ग्लाइकन मेटाबोलिट्स की अंतःस्रावी और IL- 1 प्रेरित रिहाई को कम कर दिया और विशेष रूप से अंतःस्रावी एग्रीकानास और कोलेजेनास प्रोटीनोलाइटिक गतिविधि को समाप्त कर दिया। इसी तरह, ADAMTS - 4, MMP - 13, और MMP - 3 (लेकिन TIMP - 1, -2, या - 3) के लिए mRNA की अभिव्यक्ति भी n - 3 PUFA पूरक के साथ विशेष रूप से समाप्त हो गई थी। एकर अलावा, n- 3 PUFA पूरक सूजन के मध्यस्थों (cyclooxygenase 2, 5-lipoxygenase, 5-lipoxygenase सक्रिय प्रोटीन, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा, IL- 1alpha, और IL- 1beta) के लिए mRNA अभिव्यक्ति को समाप्त कर दिया, जबकि सामान्य ऊतक होमियोस्टैसिस में शामिल कई अन्य प्रोटीनों के लिए संदेश अभिव्यक्ति को प्रभावित नहीं किया। निष्कर्षः इ सबइ अध्ययन इ दिखावा करत हीं कि ओए कार्टिलेज (human OA cartilage) में पाथलोजिकल संकेतक मौजूद हो सकते हैं, एन - 3 पीयूएफए (n-3 PUFA) के कार्टिलेज के एक्सपोजर से काफी हद तक बदले जा सकते हैं, लेकिन अन्य श्रेणियों के फैटी एसिड से नहीं। |
33918970 | ओलिगोफ्रुक्टोज (OFS) एक प्रीबायोटिक है जो ऊर्जा का सेवन और वसा द्रव्यमान को कम करता है आंत तृप्ति हार्मोन और माइक्रोबायोटा में परिवर्तन के माध्यम से। ओएफएस का प्रभाव मोटापे की प्रवृत्ति पर निर्भर हो सकता है। इ अध्ययन का उद्देश्य ओएफएस का प्रभाव डाइट-प्रेरित मोटापे (डीआईओ) और डाइट-रेसिस्टेंट (डीआर) चूहों पर जांचना था। METHODS वयस्क, पुरुष DIO, और DR चूहों को 6 सप्ताह के लिए उच्च वसा / उच्च सुक्रोज (HFS) आहार या HFS आहार + 10% OFS पर यादृच्छिक रूप से बांटा गया। शरीर क रचना, भोजन का सेवन, आंत का माइक्रोबायोटा, प्लाज्मा आंत हार्मोन, और गांजा गैंग्लिया में कैनबिनोइड सीबी (१) रिसेप्टर अभिव्यक्ति मापा गयल. परिणाम OFS कम शरीर का वजन, ऊर्जा का सेवन, और वसा द्रव्यमान दोनों फेनोटाइप (P < 0. 05) में। चुनिंदा आंत माइक्रोबायोटा डीआईओ बनाम डीआर चूहे (पी < 0. 05) मा भिन्नता देखाईयो, OFS द्वारा भिन्नता हटाईयो। ओएफएस नोडोस गैंग्लिया में प्लाज्मा ग्रेलिन या सीबी (Cb) एक्सप्रेशन को संशोधित नहीं करता, लेकिन ओएफएस द्वारा जीआईपी का प्लाज्मा स्तर कम हो गया और पीवाईवाई बढ़ा (पी < 0. 05) । निष्कर्षः ओफ्से प्रवण अउर प्रतिरोधी मोटापे वाले फेनोटाइप दुनहु में शरीर के वजन अउर एडिपॉसिटी कम करे में सक्षम रहे। डीआईओ और डीआर चूहाओं में आंत माइक्रोबायोटा प्रोफाइल में ओएफएस-प्रेरित बदलाव, आंत हार्मोन स्तर में बदलाव के साथ, निरंतर कम शरीर के वजन में योगदान करे का अनुमान है। |
33920995 | कौनो प्रत्यक्ष सबूत नाही बा रिपोर्ट कीन गयल है कि क्या सेल सतह पर ICAM- 1 का स्थानिक संगठन ल्यूकोसाइट आसंजन और ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन (TEM) के संदर्भ में एकर शारीरिक कार्य से जुड़ा हुआ है. इहै देखाइ दिहा कि आईसीएएम-१ अपने आप सीधे माइक्रोविली के डी नोवो बढ़ाव के नियंत्रित करत है अउर इ प्रकार माइक्रोविली पर समूहबद्ध होत है। हालांकि, इंट्रासेल्युलर डोमेन का ट्रंकेशन आईसीएएम- 1 का एक समान सेल सतह वितरण का परिणाम रहा है। उत्परिवर्तन विश्लेषण से पता चला है कि सी-टर्मिनल 21 अमीनो एसिड डिस्पेंसेबल है, जबकि इंट्रासेल्युलर डोमेन के एनएच-टर्मिनल तीसरे में 5 अमीनो एसिड का एक खंड ((507) आरकेआईकेके ((511)) आईसीएएम- 1 के उचित स्थानीयकरण और गतिशील वितरण और एफ- एक्टिन, एज़्रिन, और मोसिन के साथ आईसीएएम- 1 के संघ के लिए आवश्यक है। महत्वपूर्ण रूप से, (507) आरकेआईकेके ((511) का विलोपन एलएफए - 1 आश्रित झिल्ली प्रक्षेपण में काफी देरी और ल्यूकोसाइट आसंजन और बाद के टीईएम में कमी आई है। ICAM- 1 RKIKK अनुक्रम से युक्त सेल- पारगम्य पेप्टाइड्स ICAM- 1 RKIKK से इलाज की गई एंडोथेलियल कोशिकाओं ने ल्यूकोसाइट TEM को रोक दिया। सामूहिक रूप से, इ निष्कर्ष जौन देखाइ देत है ऊ (507) आरकेआईकेके ((511) माइक्रोविलस आईसीएएम -१ प्रस्तुति के लिए एक आवश्यक कारक है और आगे ल्यूकोसाइट टीईएम में आईसीएएम -१ स्थलाकृति के लिए एक नया विनियामक भूमिका का सुझाव देता है। |
33934971 | टिकस के खिलाफ पहिला प्रयोगात्मक टीकाकरण 60 साल पहिले करा गा रहा। तब से, प्रगति धीमी रही है, हालांकि हाल ही में Boophilus microplus के खिलाफ एक पुनर्मूल्यांकन टीका का व्यावसायिक विमोचन महत्वपूर्ण है। टिकस के खिलाफ प्राकृतिक रूप से अधिग्रहित सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा की प्रकृति का कम ही समझल गयल हय, खासकर महत्वपूर्ण, पालतू मच्छर मेजबानों में। प्राकृतिक रूप से अर्जित प्रतिरक्षा के एंटीजन का लक्षणन सीमित रहत है, हालांकि छिपा एंटीजन के साथ जादा हासिल कीन गा है। कुछ आकर्षक अउर महत्वपूर्ण हालिया परिणाम के बावजूद, जेके पीटर विलाडसेन अउर फ्रांसेस जोन्गेजन द्वारा चर्चा कीन गवा बा, टिक-प्रेरित प्रतिरक्षा के सही प्रभाव अउर टिक-प्रेरित रोगन के संचरण पर प्रतिरक्षा के प्रभाव के बारे में महत्वपूर्ण सवाल अभी भी बरकरार हइन। |
33960383 | संक्षिप्त साक्ष्य 1990 क दशक मा प्राप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण न केवल टाइप I (इंसुलिन पर निर्भर) मा महत्वपूर्ण छ, तर टाइप II (गैर-इंसुलिन पर निर्भर) मधुमेह मा पनि महत्वपूर्ण छ कि धारणा को बलियो समर्थन गर्दछ। यद्यपि HbA1c माप मधुमेह sequelae की घटना और रोकथाम मा ग्लूकोज नियंत्रण का प्रभाव का आकलन करने का मानक है, हालिया सबूत इंगित करते हैं कि अन्य ग्लूकोज मापदंड भी महत्वपूर्ण हैं। पोस्टचैलेंज अउर पोस्टप्रेंडियल हाइपरग्लाइकेमिक पीक टाइप II मधुमेह में प्रारंभिक भास्कुलर क्षति के संभावित निर्धारक प्रतीत होत हैं। वर्तमान मा, टाइप II मधुमेह का औषधीय प्रबंधन को लागी कुनै सामान्यतया स्वीकृत मानक दृष्टिकोण छैन। यूनाइटेड किंगडम प्रॉस्पेक्टिव डायबिटीज स्टडी से पता चला है कि लगभग सामान्य ग्लाइसेमिक लक्ष्य तक पहुंचना बहुत जरूरी है और ए प्रगतिशील बीमारी का फार्माकोथेरेपी मुश्किल है। यूनाइटेड किंगडम प्रॉस्पेक्टिव डायबिटीज स्टडी में एंडोजेनस इंसुलिन स्राव का नुकसान टाइप II डायबिटीज की प्रगति का कारण सिद्ध हुआ है। हालांकि, अन्य चिकित्सीय रूप से सक्रिय रूप से ऐस्क्लोरोमाइसीन का उपयोग गैर-आनुवांशिक रूप से अनुशंसित है। हाल के बरस मा पॉलीफार्मेसी के आगमन से ए बीमारी का इलाज बहुत मजबूत ह्वे ग्यायी। इ तालमेल का विस्तार हाल ही मा प्रारंभिक चरण मा इंसुलिन स्राव एजेंटों के विकास के साथ बढ़ाया गयल है। एइसे दुगो एजेन्सी, नाटेग्लिनिड और रेपग्लिनिड, भोजन समय ग्लूकोज एक्सरसाइज और HbA1c को कम करने के लिए एकल चिकित्सा के रूप मा, और मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में उपयोग की जा सकत है; इनका एंटीडायबेटिक क्षमता ग्लाइबेनक्लामाइड और मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन उपचार के समान है। टाइप II मधुमेह रोगी के जीवन प्रत्याशा के बढ़े अउर मधुमेह के जटिलता के कम करे पर उनका दीर्घकालिक प्रभाव के अतिरिक्त प्रमाणन अब जरूरी बा। |
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