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40349336 | विकास संबंधी विकार, कैंसर, अउर समय से पहिले बूढ़ा होना हर एक डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) मा दोष से जुड़ा हुआ है। एटीआर चेकपॉइंट नियामक मा उत्परिवर्तन चूहों (pregastrulation lethality) मा विकास दोष का कारण बनता है और मनुष्य (Seckel सिंड्रोम) । इहा हम देखब कि एटीआर के खतम कईला से वयस्क चूहा में ऊतक होमियोस्टेसिस में दोष आवेला अउर उम्र से संबंधित फेनोटाइप के तेजी से उपस्थिति होई, जइसे कि बाल बाल, एलोपेसिया, काफोसिस, ऑस्टियोपोरोसिस, थाइमिक इन्वॉल्यूशन, फाइब्रोसिस, अउर अन्य विकृति. हिस्टोलॉजिकल अउर आनुवंशिक विश्लेषण से पता चलता है कि एटीआर डिलीशन ऊतक में तीव्र सेलुलर हानि का कारण बनता है, जौन रखरखाव के लिए निरंतर सेल प्रजनन क आवश्यकता होत है। महत्वपूर्ण रूप से, एटीआर नॉकआउट माउस मा थाइमिक इन्वोल्यूशन, एलोपेसिया, और बाल ग्रेनिंग ऊतक- विशिष्ट स्टेम और पूर्ववर्ती कोशिकाओं मा नाटकीय कमी से जुड़ा हुआ था और ऊतक नवीकरण और होमियोस्टेटिक क्षमता की समाप्ति से जुड़ा हुआ था। कुल मिलाके, इ अध्ययन से पता चलता है कि वयस्क आबादी पर वृद्धि का एक उच्च स्तर पर कम से कम एक प्रतिशत हिस्सा, कम से कम 20 प्रतिशत महिलाएं ब्रेस्ट बायोप्सी जांच करा रही हैं, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। |
40365566 | डेंड्रिक कोशिका (डीसी) एलर्जी वायुमार्ग सूजन मा माउंटिंग खातिर महत्वपूर्ण ह, लेकिन इ स्पष्ट नहीं है कि डीसी का कौन सा उपसमूह इ काम करत है। CD64 अउर MAR-1 रंगाई क उपयोग कइके, हम भरोसेमंद रूप से CD11b(+) मोनोसाइट-व्युत्पन्न DCs (moDCs) क पारंपरिक DCs (cDCs) से अलग कईके अउर लंगन अउर लिम्फ नोड (LN) DCs क एंटीजन ग्रहण, प्रवास, अउर प्रस्तुति परीक्षण क अध्ययन इनहेल्ड हाउस डस्ट माइट (HDM) क जवाब में कईले. मुख्य रूप से CD11b(+) cDCs लेकिन CD103(+) cDCs induced T helper 2 (Th2) सेल प्रतिरक्षा HDM- विशिष्ट T कोशिकाओं in vitro and asthma in vivo में. Flt3l-/-) चूहों पर किए गए अध्ययन से पता चला कि सभी cDCs की कमी है, यह पता चला कि moDCs भी Th2 सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा का कारण बनने के लिए पर्याप्त थे, लेकिन केवल जब उच्च खुराक HDM दी गई थी। एमओडीसी का मुख्य कार्य प्रो-इन्फ्लेमेटरी केमोकाइन का उत्पादन और चुनौती के दौरान फेफड़ा में एलर्जीजन प्रस्तुति रहा. इ प्रकार, हम प्रवासी CD11b(+) cDCs का पहचान LN में Th2 सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रेरित करने वाले मुख्य उपसमूह के रूप में करे है, जबकि moDCs फेफड़ों में एलर्जी जलन का आयोजन करते है. |
40382183 | ठोस ट्यूमर कैंसर का एक बड़ा बोझ है अउर एक बड़ी चिकित्सीय चुनौती का सामना कर रहा है । कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) परिकल्पना कई इन ट्यूमर द्वारा प्रदर्शित चिकित्सीय अपवर्तनशीलता और निष्क्रिय व्यवहार के लिए एक आकर्षक सेलुलर तंत्र प्रदान करती है। ई बात क सबूत बढ़ रहा है कि कई ठोस ट्यूमर सीएससी की एक अलग उप-जनसंख्या द्वारा पदानुक्रमित रूप से व्यवस्थित और बनाए रखे गए हैं। सीएससी परिकल्पना खातिर सीधा सबूत हाल ही में एपिथेलियल ट्यूमरजेनेसिस के माउस मॉडल से निकले हैं, हालांकि विषमता के वैकल्पिक मॉडल भी लागू होत हैं। सीएससी क नैदानिक प्रासंगिकता एक मूल मुद्दा रहा है, लेकिन प्रारंभिक निष्कर्ष बताये हैं कि विशिष्ट लक्ष्यीकरण संभव हो सकता है। |
40383969 | टीजीएफ- बीटा लिगैंड टाइप I और II रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नलिंग करके विविध सेलुलर विभेदन और विकास प्रतिक्रियाओं का उत्तेजित करत हैं. लिगैंड विरोधी, जैसन कि फोलिस्टाटिन, सिग्नलिंग रोके और शारीरिक प्रतिक्रियाओं का आवश्यक नियामक हैं। इँहा हम एक्टिवाइन ए, एक टीजीएफ-बीटा लिगांड, उच्च-समीक्षा वाले विरोधी फोलिस्टाटिन से बंधे की संरचना का रिपोर्ट करत हई। दो फोलिस्टाटिन अणु एक्टिवाइन का घेरा, एकर एक तिहाई अवशेषों अउर रिसेप्टर बंधन साइटों का दफन करके लिगांड का बेअसर करत हैं। पिछला अध्ययन इ बताइस हया कि फोलिस्टाटिन टाइप I रिसेप्टर बाइंडिंग का अवरुद्ध नाही करत है, लेकिन क्रिस्टल संरचना बताइस हया कि फोलिस्टाटिन एन-टर्मिनल डोमेन मा एक अप्रत्याशित गुना हया जउन एक सार्वभौमिक टाइप I रिसेप्टर मोटिफ की नकल करत है और इ रिसेप्टर बाइंडिंग साइट पे कब्जा करत है। फोलिस्टाटिन: बीएमपी: टाइप I रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का गठन एक्टिवाइन: फोलिस्टाटिन कॉम्प्लेक्स की स्टीचियोमेट्रिक और ज्यामितीय व्यवस्था से समझाया जा सकता है। फोलिस्टाटिन द्वारा लिगांड बंधन का तरीका का एकर क्षमता के लिए महत्वपूर्ण प्रभाव है कि इ वृद्धि कारक परिवार के समरूप और विषम विरूपण लिगांड का बेअसर करे। |
40412980 | siRNA की जैविक गतिविधि लक्षित RNA की स्थानीय विशेषताओं से प्रभावित प्रतीत होती है, जिसमें स्थानीय RNA फोल्डिंग शामिल है। इ जगह, हम स्थानीय लक्ष्य तक पहुंच अऊर लक्ष्य जीन के siRNA द्वारा रोके जाए के सीमा के बीच के संबंध का मात्रात्मक रूप से जांच कीन. लछय पहुंच का मूल्यांकन कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण से करल गयल जवन पहले लछय आरएनए क प्रयोगात्मक जांच के साथ अनुरूप देखाइ गयल रहा. ICAM-1 mRNA के दो साइट्स का अनुमान लगाये गए कि सुलभ मोटिफ के रूप में कार्य करे और एक साइट का अनुमान लगाये गए कि एक दुर्गम संरचना को अपनाने के लिए चुना गया था, ताकि ECV304 कोशिकाओं में ICAM-1 जीन अभिव्यक्ति के दमन के लिए siRNA संरचना का परीक्षण किया जा सके। siRNA का स्थानीय लक्ष्य- आश्रित प्रभावकारिता की तुलना एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (asON) से की गई। siRNA- मध्यस्थता वाले दमन के एकाग्रता निर्भरता सक्रिय siRNAs (IC50 लगभग 0. 2- 0.5 nM) बनाम एक निष्क्रिय siRNA (IC50 > या = 1 microM) के बीच एक > 1000 गुना अंतर का संकेत देता है जो लक्ष्य दमन के लिए अनुमानित स्थानीय लक्ष्य पहुंच से संबंधित asON के गतिविधि पैटर्न के साथ संगत है। siRNA si2B (IC50 = 0.24 nM) की अति उच्च गतिविधि बताती है कि सभी siRNAs सामान्य रूप से >10-100 nM की सांद्रता पर सक्रिय नहीं हैं, जो इस अत्यधिक सक्रिय प्रजाति से संबंधित हैं। इ जगह वर्णित अवलोकन siRNA खातिर लक्ष्य पहुंच का आकलन करेक विकल्प देत हैं, अउर, इ प्रकार, सक्रिय siRNA संरचनाओं के डिजाइन का समर्थन करत हैं। ई दृष्टिकोण स्वचालित हो सकत ह, उच्च थ्रूपुट पर काम करत ह, अउर अतिरिक्त पैरामीटर शामिल करे खातिर खुला बा जउन siRNA के जैविक गतिविधि खातिर महत्वपूर्ण ह. |
40429879 | कई कोशिका विभाजन के दौरान जवन पौधा के गैमेट के गठन से पहिले होत है, उनके एपिकल-मेरिस्टेम और पुष्प पूर्ववर्ती लगातार अंतर्गर्भाशयी और पर्यावरणीय उत्परिवर्ती खतरन से उजागर होत हैं। यद्यपि कुछ हानिकारक पुनरावर्ती उत्परिवर्तन haploid gametophytes की वृद्धि के दौरान समाप्त हो सकते हैं और कार्यात्मक रूप से haploid प्रारंभिक भ्रूण ("haplosufficiency गुणवत्ता-जाँच"), पौधे जीनोम-रखरखाव प्रणाली की बहुतायत पिछले diploid विकास के दौरान आक्रामक गुणवत्ता नियंत्रण का सुझाव देती है। अरबीडोप्सिस मा एक परिकल्पना क परीक्षण करेक खातिर कि पहिले से विसंगतता मरम्मत (एमएमआर) पौधा के आनुवंशिक निष्ठा की रक्षा मा सर्वोपरि हय, हम समानांतर मा 36 एमएमआर-दोषपूर्ण (एटीएमएसएच -१-२) और 36 जंगली प्रकार की लाइनों का प्रचार कीन। एटमश2-1 लाइन तेजी से कई तरह के उत्परिवर्तन जमा कीन: पांचवीं पीढ़ी (जी 5) पौधों मा मॉर्फोलॉजी और विकास, उर्वरता, अंकुरण दक्षता, बीज / सिलिक विकास, और बीज सेट मा असामान्यता दिखाई दीं। केवल दो Atmsh2-1, लेकिन सभी 36 जंगली-प्रकार लाइनें, G5 पर सामान्य दिखाई दे रही हैं। छह पुनरावृत्ति-अनुक्रम (माइक्रोसैटेलाइट) लोकी पर सम्मिलन/हटाई उत्परिवर्तन का विश्लेषण प्रत्येक एटीएमएसएच -२ लाइन का अपना "फिंगरप्रिंट" विकसित करने का दिखाया, एक एकल लाइन में 10 माइक्रोसैटेलाइट उत्परिवर्तन का परिणाम। इ प्रकार, डिप्लोइड वृद्धि के दौरान एमएमआर पौधा जीनोमिक अखंडता खातिर आवश्यक हय। |
40473317 | इ रिपोर्ट मा, हम देखाय देहि कि CD28- माउस मा इन्फ्लूएंजा वायरस के संक्रमण के जवाब मा D-b-NP366 374- विशिष्ट CD8 T कोशिकाओं का प्रारंभिक विस्तार मा गंभीर रूप से विकलांगता है, जबकि 4-1BB लिगैंड (4-1BBL) - माउस प्राथमिक T कोशिकाओं के विस्तार मा कोई दोष नहीं दिखाते हैं। उलटे, 4-1BBL-/-) चूहों मा प्राथमिक प्रतिक्रिया मा देर से D-b/NP366-374- विशिष्ट टी कोशिकाओं मा कमी देखी गई। इन्फ्लूएंजा वायरस से सेकेंडरी चुनौती पर, 4- 1BBL- - - - माइस जंगली प्रकार की माइस की तुलना में D- 1BBL- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - उलटे, हिंया के एबी प्रतिक्रिया, साथ ही साथ सेकेंडरी सीडी4 टी सेल प्रतिक्रिया, इन्फ्लूएंजा से प्रभावित नहीं हैं 4-1BBL कमी से। इ प्रकार, सीडी28 प्रारंभिक टी सेल विस्तार क लिए महत्वपूर्ण है, जबकि 4-1 बीबी / 4-1 बीबीएल सिग्नलिंग टी सेल संख्या को प्रतिक्रिया मा बाद मा प्रभावित करत है और मेमोरी सीडी 8 टी सेल पूल के अस्तित्व और/या प्रतिक्रियाशीलता क खातिर आवश्यक है। |
40476126 | केंद्रीय कैनबिनोइड रिसेप्टर्स खातिर एगो एंडोजेनस लिगैंड, आनंदमाइड, न्यूरॉन्स से डिपोलराइजेशन पर रिलीज़ होई जात है अउर तेजी से निष्क्रिय होई जात है। आनंदामाइड निष्क्रियता पूरी तरह से समझ मा नाही आय, लेकिन इ कोशिकाओं या एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस द्वारा परिवहन द्वारा हो सकत है। यौगिक N- ((4-hydroxyphenyl) arachidonylamide (AM404) उच्च-बंधुत्व एनाडामाइड संचय मा माउस न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स मा in vitro, एक संकेत कि यो संचय वाहक-मध्यस्थ परिवहन को परिणाम को रूप मा देखा ग्याईयो। यद्यपि एएम404 कैनबिनोइड रिसेप्टर्स का सक्रिय नाही करल या आनंदमाइड हाइड्रोलिसिस का रोका, इ रिसेप्टर-मध्यस्थता आनंदमाइड प्रतिक्रियाओं का बढ़ावा in vitro and in vivo. आंकड़ा से पता चलता है कि कैरियर-मध्यस्थ परिवहन आनंदमाइड के जैविक प्रभावों की समाप्ति के लिए आवश्यक हो सकता है, और संभावित रूप से एक संभावित दवा लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकता है। |
40500438 | सिलिबिनिना एक फ्लेवोनोइड है जौन एंटीहेपेटोटोटोक्सिक गुणन और प्लीओट्रोपिक कैंसर विरोधी क्षमताओं का साथे है। इ अध्ययन IL- 6 उत्तेजित LoVo कोलोन कैंसर कोशिकाओं में सक्रियक प्रोटीन- 1 (AP- 1) के कमजोरी के माध्यम से मैट्रिक्स मेटलप्रोटीन- 2 (MMP- 2) अभिव्यक्ति के डाउन- रेगुलेट करके सेल आक्रमण के silibinin रोके का जांच की गई। पश्चिमी ब्लॉट डेटा से पता चला कि एमएमपी- 2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति सिलिबिनिन या जेएनके अवरोधक के साथ उपचार द्वारा नियंत्रण से 1. 6- या 1. 7- गुना कम हो गई थी। ज़िमोग्राफी अउर कन्फोकल माइक्रोस्कोपी मा भी ऐसन ही परिणाम मिलेन। सिलीबिनिन के साथ पूर्व-उपचार भी एपी- 1 बंधन के माध्यम से एपी- 1 और एमएमपी- 2 प्रमोटर गतिविधि की बाध्यकारी गतिविधि को समाप्त कर दिया, जैसा कि ईएमएसए और लूसिफेरेस परख द्वारा देखा गया है। अंत मा, एक [(3) एच] -थिमिडीन समावेशन प्रसारण परख और सेल माइग्रेशन परख से पता चला कि सिलीबिनिन ने IL-6- उत्तेजित LoVo सेल प्रसारण और आक्रमण को रोक दिया। एक साथ लिया गा, इ आंकड़ा बताय कि सिलीबिनिन एपी -१ बाध्यकारी गतिविधि को कम करके एमएमपी -२ प्रस्तुति को कम करके लोवो सेल आक्रमण को रोकता है, कोलोन कैंसर की कीमोप्रिवेंशन में सिलीबिनिन के लिए एक नया एंटीमेस्टेटिक आवेदन का सुझाव देता है। |
40590358 | एलोग्राफ्ट रिजेक्शन के रोकथाम खातिर एफटीवाई720 प्रो-ड्रग तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षण से गुजर रहल बा. फॉस्फोरिलाइजेशन के बाद, FTY720 लिम्फोसाइट्स पर G प्रोटीन- युग्मित- स्फिंगोसिन-1- फास्फेट रिसेप्टर 1 (S1PR1) का लक्ष्य रखता है, जिससे लिम्फोसाइट्स का एग्जिट लिम्फोइड अंगों से और सूजन वाली साइटों पर उनके पुनः परिसंचरण को रोकता है. डेंड्रिक सेल (डीसी) तस्करी पर संभावित प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है। इहँवा, हम मूरिन डीसी द्वारा सभी पांच एस1पीआर उपप्रकार (एस1पीआर1-5) की अभिव्यक्ति का प्रदर्शन करत हैं। एफटीवाई720 का प्रशासन C57BL/10 चूहों 24 घंटों के भीतर प्रसारित टी और बी लिम्फोसाइट्स का काफी कम कर दिया, लेकिन रक्त-जनित डीसी नहीं, जो 96 घंटों तक काफी बढ़ाया गया, जबकि लिम्फ नोड्स और स्प्लिंन में डीसी कम हो गई। FTY720 से इलाज कराये गये जानवरन में, रक्त में अनुवांशिक रूप से प्रेषित, फ्लोरोक्रोम लेबल वाले सिन्जेनिक या एलोजेनिक डीसी का संख्या काफी बढ़ गयल, जबकि डोनर- व्युत्पन्न डीसी और मेजबान नैव टी कोशिकाओं के लिए एलोस्टिमुलेटर गतिविधि मिर्गी के भीतर कम हो गयल. चयनात्मक S1PR1 एगोनिस्ट SEW2871 का प्रशासन परिचालित DC संख्याओं में काफी वृद्धि हुई। प्रवाह विश्लेषण से पता चला कि FTY720 प्रशासन के बाद रक्त-जनित DCs पर CD11b, CD31/ PECAM-1, CD54/ ICAM-1 और CCR7 अभिव्यक्ति डाउनरेगुलेटेड थी। FTY720- P- उपचारित अपरिपक्व DCs का CCR7 लिगांड CCL19 का ट्रांसएंडोथेलियल माइग्रेशन कम हुआ. ई नया आंकड़ा बतावेला कि FTY720 द्वारा DC ट्रैफिकिंग का मॉड्यूलेशन एकर प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव में योगदान दे सकता है. |
40608679 | टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) अउर कोस्टिम्यूलेटर अणुओं से निरंतर सिग्नलिंग उच्च संख्या मा प्रभावक टी कोशिकाओं का उत्पन्न करने के लिए आवश्यक माना जात है। इहा, हम देखयव कि सरविविन के नियंत्रित करल जाथय, परिधीय टी-कोशिका मा ओएक्स40 द्वारा निरंतर PI3k और PKB सक्रियण के माध्यम से। सुरविविन ओएक्स४० द्वारा प्रेरित बा, जे जी१ के अंत मे माइटोटिक प्रगति से स्वतंत्र बा, और सुरविविन का अवरुद्ध करना एस- चरण संक्रमण और टी कोशिकाओं का विभाजन दबाता है और एपोप्टोसिस का कारण बनता है. एकर अलावा, Survivin अभिव्यक्ति अकेले प्रजनन बहाल करे खातिर पर्याप्त है और एपोप्टोसिस कोस्टिमुलेशन-कम टी कोशिकाओं में विरोधी है और टी कोशिकाओं का विस्तार in vivo बचा सकता है. सरविविन प्रभावकारी टी कोशिकाओं को बड़ी संख्या में जमा करने की अनुमति देता है, लेकिन सक्रिय विभाजन के चरण के बाद टी कोशिका के अस्तित्व के लिए बीसीएल - 2 परिवार के प्रोटीन की आवश्यकता होती है। इ प्रकार, कोस्टिम्युलेटर सिग्नलिंग से निरंतर सरविविन अभिव्यक्ति समय के साथ टी सेल डिवीजन बनाए रखती है और क्लोनल विस्तार की सीमा को नियंत्रित करती है। |
40632104 | IL-12 और IFN- गामा सकारात्मक रूप से एक दूसरे और टाइप 1 भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का विनियमित करते हैं, जो माना जाता है कि ऑटोइम्यून रोगों में ऊतक क्षति का कारण बनता है। हम ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास में IL-12/IFN-गामा (Th1) अक्ष की भूमिका की जांच की। संवेदनशील पृष्ठभूमि पर IL- 12p40- कम चूहे प्रतिरोधी मायोकार्डिटिस का विकास किया। IL-12 की अनुपस्थिति में, ऑटोस्पेसिफिक CD4 (((+) T कोशिकाएँ खराब रूप से प्रजनन करती हैं और Th2 साइटोकिन प्रतिक्रियाओं में वृद्धि का प्रदर्शन करती हैं। हालांकि, आईएफएन- गामा-कमजोरी वाले चूहों में घातक ऑटोइम्यून बीमारी विकसित हुई, और आईएल - 4 आर सिग्नलिंग का अवरुद्ध आईएल - 12 पी -40- कमजोरी वाले चूहों में मायोकार्डिटिस के लिए संवेदनशीलता प्रदान नहीं की, यह दर्शाता है कि आईएल - 12 प्रभावकार साइटोकाइन आईएफएन- गामा और आईएल - 4 से स्वतंत्र तंत्र द्वारा ऑटोइम्यूनिटी ट्रिगर करता है। निष्कर्ष मा, हाम्रो परिणाम IL-12/IFN- गामा अक्ष मा ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस को विकास को लागी एक दो-तरफा तरवार हो। यद्यपि IL-12 Th1- प्रकार क कोसिकाओं का प्रेरण/विस्तार द्वारा रोग का मध्यस्थता करता है, इन कोशिकाओं से IFN- गामा उत्पादन रोग प्रगति को सीमित करता है। |
40655970 | आर्थ्रोपोड डीएसकैम, मानव डाउन सिंड्रोम सेल आसंजन अणु का समकक्ष, तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उपयोग किया जाने वाला एक रिसेप्टर है। कशेरुकियों के विपरीत, विकासवादी दबाव ने आइसोफॉर्म की एक विस्तृत विविधता का चयन और बनाए रखा है, जो तंत्रिका तंत्र के विभेदन के दौरान न्यूरोनल पहचान का निर्दिष्ट करने के लिए जाना जाता है। इ अध्याय मा आर्थ्रोपोड के विकास अउर उनके प्रतिरक्षा प्रणाली के संदर्भ मा डीएसकेएम विविधता के अलग-अलग मोड का जांच करत है, जहां एकर भूमिका विवादास्पद है। कीटों अउर क्रस्टेशियन्स के एकल डीएसकेएम जीन में, परस्पर अनन्य वैकल्पिक स्प्लाइसिंग रिसेप्टर के चर भागों का एन्कोड करे वाले दोहराए गए एक्सोन के तीन समूहों का प्रभावित करता है। डीएसकैम जीन 10,000 से अधिक आइसोफॉर्म का उत्पादन करता है। अधिक मूल आर्थ्रोपोड जैसे सेंटीपेड्स मा, डीएसकेएम विविधता कई जर्मलाइन जीन (80 से अधिक) के संयोजन से उत्पन्न होत है, लगभग आधा लोगन में, वैकल्पिक स्प्लाईसिंग की संभावना केवल एक एक्सोन क्लस्टर को प्रभावित करत है। एतनई ज्यादा बेसल आर्थ्रोपोड, जइसे कि चेलिसरेटस, मा स्प्लाईसिंग कै कौनो संभावना नाय पावा जात, लेकिन जर्मलाइन डीएसकैम जीन कै दर्जनौ अस्तित्व बाय। कई जर्मलाइन जीन की अभिव्यक्ति का नियंत्रण करने की तुलना में, एक एकल जीन के भीतर दैहिक पारस्परिक रूप से वैकल्पिक स्प्लाईसिंग एक बड़े डीएसकेएम रिपटेटोरियल को व्यक्त करने का एक सरलीकृत तरीका प्रदान कर सकता है। हेमोसाइट्स द्वारा व्यक्त, Dscam एक फागोसाइटिक रिसेप्टर माना जाता है लेकिन समाधान में भी पाया जाता है। रोगजनक से एकर बंधन, फागोसाइटोसिस में एकर भूमिका, हेमोसाइट पहचान, एकर अभिव्यक्ति के गतिशीलता, अउर एकर आरएनए स्प्लाइसिंग के विनियमन के बारे में जादा जानकारी जरूरी बा ताकि इ समझा जा सके कि एकर विविधता प्रतिरक्षा से कइसे जुड़ल बा. |
40666943 | उद्देश्य बेईमानी से भोजन करावैं से संबंधित बीमारी, स्वास्थ्य से जुड़ी जीवन गुणवत्ता (HRQoL) अउर आर्थिक भार पर एक व्यवस्थित समीक्षा कराब। मेडलिन, एम्बैस, साइकिन्फो, साइकार्टिकल्स, एकेडमिक सर्च कम्पलीट, सिनाहल प्लस, बिजनेस सोर्स प्रीमियर अउर कोचरैन लाइब्रेरी का प्रयोग कइके अंगरेजी भाषा के लेखन का व्यवस्थित साहित्यिक खोज कीन गवा। महामारी विज्ञान पर साहित्य खोज 2009 से 2013 के बीच प्रकाशित अध्ययन तक सीमित रहा है। लागत डेटा फुलाया गया अउर 2012 अमेरिकी डॉलर क्रय शक्ति बराबर होइ गवा। सभी शामिल अध्ययन गुणवत्ता वाले अध्ययन का पालन करें। परिणाम: 49 लेख शामिल अहैं 31, 16 मा एचआरक्यूएल भार, अउर 7 अध्ययन में आर्थिक भार पर डेटा रिपोर्ट करलौ गइन। 46 अध्ययनों मा मानसिक विकार (डीएसएम- IV) मा मापदंडों का उपयोग करके बीईडी का निदान किया गया था। सामान्य आबादी (डीएसएम- IV) में बीईडी का जीवनकाल प्रसार 1. 1 से 1. 9% रहा। BED शारीरिक अउर मानसिक स्वास्थ्य दुनु से संबंधित HRQoL पहलुओं में महत्वपूर्ण गिरावट के साथ जुड़ा रहा; संक्षिप्त रूप से 36 शारीरिक अउर मानसिक घटक सारांश औसत स्कोर क्रमशः 31. 1 से 47. 3 और 32. 0 से 49. 8 के बीच भिन्न रहा। बिना खाये वाला के तुलना में, BED स्वास्थ्य देखभाल अउर खर्च बढ़ावै से संबंधित रहा। प्रति बियड रोगी का वार्षिक प्रत्यक्ष स्वास्थ्य देखभाल लागत $2,372 से $3,731 के बीच रहा। निष्कर्षः बीड एक गंभीर खाद्य विकार है जो एचआरक्यूएल से संबंधित है, साथ ही साथ प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग बढ़ रहा है। सीमित साहित्य आगे के शोध क जरूरत है, खासकर लम्बी अवधि मा HRQoL अउर BED का आर्थिक बोझ का बेहतर ढंग से समझेक खातिर। |
40667066 | स्टेरॉयड हार्मोन, थायरॉयड हार्मोन, रेटीनोइक एसिड, और विटामिन डी अपने रिसेप्टर्स से बांधते हैं, जिन्हें अब स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स कहा जाता है, और लिगैंड रिसेप्टर्स या तो इंट्रासेल्युलर या इंट्रान्यूक्लियरली ट्रांसलोकेट होते हैं और जीन ट्रांसक्रिप्शन को प्रेरित या दमन करने के लिए कोफैक्टर्स के साथ बड़े प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। एही से, स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स लिगांड-निर्भर ट्रांसक्रिप्शन कारक हैं. हरित फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) अउर एकर रंग वैरिएंट के आगमन के साथ, कई स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर्स का उपकोशिकीय वितरण पहिले से सोचे से कहीं अधिक गतिशील पावल गयल गयल हय, कुछ रिसेप्टर्स के साथ साइटोप्लाज्म और नाभिक के बीच शटलिंग। स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स कय तीन श्रेणिन मा बाँटा जा सकत हय जेहमा इनकै अनलिगैंडेड वितरण आधारित अहै: जे मुख्य रूप से नाभिक मा होत हय, जे साइटोप्लाज्म में होत हय, औ जे मिश्रित साइटोप्लाज्मिक औ परमाणु वितरण के साथ होत हय। हालांकि, सभी मामलन मा एक लिगैंड के अतिरिक्त अतिरिक्त कोर ट्रांसलोकेशन का कारण बनत है। हार्मोनल उत्तेजना एक समरूप पैटर्न से एक विषम बिंदु-जैसे छवि मा intranuclear रिसेप्टर वितरण को प्रेरित गर्दछ। स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स कय लिगांड बंधन से कोफैक्टर्स सहित कई प्रोटीन कय भर्ती होत हय जे न्यूक्लियस में रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स कय पुनर्वितरण को उत्तेजित करत हय। इ फोकल संगठन मा ट्रांसक्रिप्शन के लिए सरल डीएनए बाइंडिंग साइटों से अधिक जटिल घटना शामिल हो सकत हैं। प्रोटीन गतिविधि अउर स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स क परस्पर क्रिया क इमेजिंग कै सका जात है अउर एकल कोशिका में स्थानीयकृत कै सका जात है। |
40667577 | मेटास्टैटिक प्रक्रिया, यानी कि कैंसर कोशिकाओं का पूरे शरीर में प्रसार दूरस्थ स्थानों पर माध्यमिक ट्यूमर का बीज करने के लिए, कैंसर कोशिकाओं को प्राथमिक ट्यूमर से बाहर निकलने और प्रवासी और आक्रामक क्षमताओं का अधिग्रहण करने की आवश्यकता है। एपिथेलियल-मेसेन्काइमल ट्रांजिशन (ईएमटी) की प्रक्रिया में, अपने चिपकने वाले रिपटेटोरियल को बदलने के अलावा, कैंसर कोशिकाएं प्रवासी और आक्रामक गुण प्राप्त करने के लिए विकासात्मक प्रक्रियाओं का उपयोग करती हैं, जिनमें एक्टिन साइटोस्केलेटन का नाटकीय पुनर्गठन शामिल है, साथ ही साथ आक्रामक विकास के लिए आवश्यक झिल्ली के प्रोट्रूशन का गठन भी शामिल है। ए तरह के कोशिकीय परिवर्तन के पीछे आणविक प्रक्रियाओं का अभी भी कम ही समझ में आवा है, और विभिन्न प्रवासी अंगिकाओं, लैमेलिपोडिया, फिलोपोडिया, इन्वेसोपोडिया और पोडोसोम सहित, अभी भी बेहतर कार्यात्मक और आणविक विशेषता की आवश्यकता है। विसेस रूप से, प्रवासी झिल्ली प्रकोप का गठन और ईएमटी और ट्यूमर मेटास्टेसिस की प्रक्रिया को जोड़ने वाला प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक साक्ष्य अभी भी गायब है। इ समीक्षा मा, हम एक ओर ईएमटी का आधार मा आणविक प्रक्रियाओं और खिलाडिय़ां मा हालिया उपन्यास अंतर्दृष्टि को सारांशित किया है और दूसरी ओर आक्रामक झिल्ली protrusions का गठन। |
40710501 | चूँकि कैंसर स्टेम सेल (ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल, टीआईसी) की एक उप- आबादी कई ट्यूमर के विकास, प्रगति और पुनरावृत्ति के लिए जिम्मेदार मानी जात है, हम मानव ग्लियोमा टीआईसी की इन विट्रो संवेदनशीलता का मूल्यांकन किया एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) किनास इनहिबिटर (एरलोटिनिब और गेफिटिनिब) और उनके प्रभाव के लिए संभावित आणविक निर्धारक। सात ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम 1-7) से अलग कोशिकाएं और तंत्रिका स्टेम सेल अनुमत स्थितियों का उपयोग करके विकसित की गई इन विवो ट्यूमरजेनिसिटी, ट्यूमर स्टेम सेल मार्कर (सीडी 133, नेस्टिन) की अभिव्यक्ति, और बहु-वंश विभेदन गुणों के लिए विशेषता रही, पुष्टि की कि ये संस्कृतियां टीआईसी में समृद्ध हैं। टीआईसी संस्कृति एरोलोटिनिब अउर गेफिटिनिब की बढ़त सांद्रता से चुनौती दी गई, अउर 1-4 दिन के बाद उनके अस्तित्व का मूल्यांकन कीन गवा। ज्यादातर मामलन मा, एक समय- और एकाग्रता- निर्भर सेल मौत देखी गई, हालांकि जीबीएम 2 दुनो दवाओं के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील रहा, और जीबीएम 7 केवल उच्चतम परीक्षण एकाग्रता के लिए उत्तरदायी रहा. रेडियोलिगैंड बंधन माप का उपयोग कइके, हम देखाय देहे हन कि जीबीएम टीआईसी सब ईजीएफआर व्यक्त करत हैं। एरोलोटिनिब अउर गेफिटिनिब ने EGFR अउर ERK1/ 2 फॉस्फोरिलाइजेशन/ सक्रियण का सभी GBM में रोका, चाहे जे भी एंटीप्रोलिफरेटिव प्रतिक्रिया देखी गई हो। हालांकि, मूल स्थितियों के तहत जीबीएम 2 उच्च एक्ट फॉस्फोरिलाइजेशन दिखाया गया था जो कि दोनों दवाओं के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील था, जबकि जीबीएम 7 गेफिटिनिब के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील था, और एक्ट निष्क्रियता केवल उच्चतम एरोलोटिनिब सांद्रता के लिए परीक्षण की गई थी, जो कि दवा के एंटीप्रोलिफ़रेटिव प्रभाव के साथ एक सटीक संबंध दिखा रही थी। दिलचस्प बात इ बा कि जीबीएम 2 में, फॉस्फेटस और टेंसिन होमोलॉग अभिव्यक्ति काफी हद तक डाउन-रेगुलेटेड रहे, शायद दवाओं के प्रति असंवेदनशीलता का कारण। निष्कर्ष क अनुसार, जीवाणु क TICs एंटी- EGFR ड्रग्स क जवाब देत ह, लेकिन इ phosphatase और टेंसिन homolog अभिव्यक्ति और Akt inhibition आवश्यक रूप से इस तरह के प्रभाव के लिए आवश्यक हय। |
40735046 | इ पेपर स्तन कैंसर के जांच के पहिला ट्रायल के निष्कर्ष का सारांश देत है, जवन कि दिसंबर 1963 में शुरू भईल रहे ताकि जांच के प्रभावकारिता के जांच की जा सके। 40 से 64 साल की उम्र की महिलाओ का चयन ग्रेटर न्यूयॉर्क के हेल्थ इंश्योरेंस प्लान (एचआईपी) में नामांकित लोगो से किया गया और उन्हें अध्ययन समूह और नियंत्रण समूह में यादृच्छिक रूप से आवंटित किया गया। अध्ययन समूह के महिला लोगन का स्क्रीनिंग, एक प्रारंभिक परीक्षा, अउर तीन वार्षिक पुनर्मूल्यांकन खातिर बोलवा गा रहा है। स्क्रीनिंग मा फिल्म मैमोग्राफी (प्रत्येक स्तन का सेफलोकाउडल और पार्श्व दृश्य) और स्तन की क्लिनिकल परीक्षा शामिल थी। स्तन कैंसर और स्तन कैंसर से मृत्यु दर का इलाज समूह (अध्ययन बनाम नियंत्रण) और एंट्री- एज उप- समूह द्वारा जांच की गई थी। 18 साल बाद, अध्ययन समूह में 40 से 49 साल की महिलाएं ब्रेस्ट कैंसर से मौत का आंकड़ा 1 से 5 प्रतिशत कम रही। हालांकि, 40 से 49 साल की उम्र वाले लोग ज्यादा दोगुना महसूस कर रहे हैं जबकि ज्यादातर लोग एक नए अध्ययन के अनुसार 25 से 34 साल की उम्र के हैं। हालांकि, कुछ रिपोर्ट्स का कहना है कि एआईडी की दर दरें बढ़ रही हैं, कुछ ने दिखीं |
40769868 | आन्तरिक रूप से सुधार करे वाली K+ चैनल उप-इकाई Kir5.1 मस्तिष्क में विपुल रूप से व्यक्त की जात है, लेकिन एकर सटीक वितरण और कार्य अभी भी काफी हद तक अज्ञात है। चूँकि किरि.१. रेटिना ग्लियल मुल्लर कोशिकाओं में किरि.१.१. के साथ सह-अभिव्यक्त है, हम चूहे के मस्तिष्क में किरि.१. और किरि.१. के जैव रासायनिक और प्रतिरक्षा संबंधी गुणों की तुलना की है। इम्यूनोप्रेसिपीटेशन प्रयोग बताय कि मस्तिष्क किर चैनल कय कम से कम दु उपसमूह, हेटेरोमेरिक किर4.1/5.1 और होमोमेरिक किर4.1 का व्यक्त करत है। विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोलेबलिंग से पता चला कि किर4. 1 और किर5. 1 सबयूनिट्स से युक्त चैनल एक क्षेत्र-विशिष्ट तरीके से इकट्ठे थे। हेटेरोमेरिक किरि4.1/5.1 क न्यूकोर्टेक्स अउर ग्लॉमरूल मा सैंपल क कंधे मा पहचाना गयल रहे। होममेरिक किरि4.1 हिप्पोकैम्पस अउर थालामस तक सीमित रहा। होमोमेरिक किरि5.1 का पहिचान नाही कीन गवा। Kir4.1/5.1 और Kir4.1 अभिव्यक्ति केवल एस्ट्रोसाइट्स मा विशेष रूप से पिया मैटर और रक्त वाहिकाओं या synapses के आसपास की प्रक्रियाओं का सामना करने वाले झिल्ली डोमेन मा प्रकट हुआ। Kir4.1/5.1 और Kir4.1 दोनों ही PDZ डोमेन युक्त syntrophins से जुड़ा हो सकता है, जो कि इन astrocyte Kir चैनलों के उपकोशिकीय लक्ष्यीकरण में शामिल हो सकता है. चूंकि हेटेरोमेरिक किर4.1/5.1 और होमोमेरिक किर4.1 में अलग-अलग आयन चैनल गुण हैं (तानेमोटो, एम., किट्टका, एन., इनानोबे, ए, और कुरैची, वाई। (2000) जे. फिजियोल. (लंडन मा रियो मा से) 525, 587-592 अउर टकर, एस. जे., इम्ब्रिसी, पी., साल्वाटोर, एल., डी एडामो, एम. सी., अउर पेसिया, एम. (2000) जे. बायोल। केमिकल का 275, 16404-16407), इ संभावना बा कि इ चैनल क्षेत्र-विशिष्ट तरीका से मस्तिष्क एस्ट्रोसाइट्स के K + - बफरिंग क्रिया में अंतर शारीरिक भूमिका निभावेला. |
40790033 | बैकग्राउंड सिस्टोलिक हाइपरटेन्सन (एसीसीओएमपीएलआईएसएच) वाले मरीजन मा संयोजन थेरेपी के माध्यम से कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं से बचने का परीक्षण से पता चला कि बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड से बेहतर थी ताकि कार्डियोवैस्कुलर रोगाणुता और मृत्यु दर को कम किया जा सके। हम इन दवाओं के संयोजन का प्रभाव क्रोनिक गुर्दे के बीमारी मा प्रगति मा मूल्यांकन कीन। METHODS ACCOMPLISH पांच देशन (अमेरिका, स्वीडन, नॉर्वे, डेनमार्क, अउर फिनलैंड) मा आयोजित एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण रहे. 11 506 उच्च रक्तचाप वाले मरीज जिनका हृदय रोग के घटना का उच्च जोखिम रहा, बेनाज़ेप्रिल (20 मिलीग्राम) प्लस एमोडिपाइन (5 मिलीग्राम; n=5744) या बेनाज़ेप्रिल (20 मिलीग्राम) प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (12.5 मिलीग्राम; n=5762) एक बार दैनिक मौखिक रूप से प्राप्त करने के लिए 1:1 अनुपात में एक केंद्रीय, टेलीफोन आधारित इंटरैक्टिव आवाज प्रतिक्रिया प्रणाली के माध्यम से यादृच्छिक रूप से सौंपे गए थे। मरीजन का रक्तचाप लक्ष्य तक पहुंचे खातिर दवा के खुराक का मजबूरी से अनुपालन कईके दीन गा। क्रोनिक गुर्दे क बीमारी का प्रगति, एक पूर्व- निर्दिष्ट अंतबिंदु, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता का दोगुना या एंड स्टेज गुर्दे क बीमारी (अनुमानित ग्लूमेरुलर निस्पंदन दर < 15 एमएल/ मिनट/ 1. 73 एम) या डायलिसिस की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया था। विश्लेषण ई इलाज का इरादा (ITT) द्वारा कीन गवा रहा. ई परीक्षण क्लिनिकल ट्रायल.गोव, संख्या NCT00170950. के साथ पंजीकृत है। निष्कर्षः Benazepril plus hydrochlorothiazide की तुलना में benazepril plus amlodipine की बेहतर प्रभावकारिता के कारण परीक्षण जल्दी से समाप्त हो गया (औसत अनुवर्ती 2. 9 वर्ष [SD 0. 4]) । परीक्षण के पूरा होए पर, 143 (1%) मरीजन के महत्वपूर्ण स्थिति का पता नहीं चल पायेगा, जिनका फॉलो-अप के लिए खोया गया था (बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन, n=70; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड, n=73) । सभी रैंडम मरीज आईटीटी जांच में शामिल थे। बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड ग्रुप (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p< 0. 0001) की तुलना में बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन ग्रुप में 113 (2. 0%) क्रोनिक किडनी रोग प्रगति की घटनाएं हुईं। क्रोनिक गुर्दा रोग वाले मरीजन मा सबसे जादा बार प्रतिकूल घटना परिधीय एडिमा (बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन, 561 में से 189; 33.7%; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, 532 में से 85; 16. 0%) रहा। क्रोनिक गुर्दे क बीमारी वाले मरीजन मा, एंजियोएडेमा बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन समूह मा बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड समूह की तुलना मा अधिक बार देखा ग्यायी। बिना पुरानी गुर्दे की बीमारी वाले मरीजन मा, चक्कर आना, हाइपोकेलेमिया, और हाइपोटेन्शन बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड ग्रुप मा बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन ग्रुप की तुलना मा अधिक बार रहे। इंटरप्रिटेशन बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड से बदे बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार पर विचार किया जाये क्योंकि यह नेफ्रोपैथी की प्रगति को अधिक हद तक धीमा कर देता है. नोवार्टिस का फंडिंग। |
40817021 | 3 महीना बाद, सामान्य देखभाल प्लस व्यायाम प्रशिक्षण के कारण सामान्य KCCQ समग्र सारांश स्कोर में अधिक सुधार हुआ (औसत, 5. 21; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 4. 42 से 6. 00) जब अकेले सामान्य देखभाल (3. 28; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 2. 48 से 4. 09) की तुलना में। एक्सरसाइज ट्रेनिंग ग्रुप मा अतिरिक्त १.९३ अंक (९५% बिस्वास अंतर, ०.८४ से ०.०१) वृद्धि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण (पी < .००१) रहा। तीन महीना बाद, केसीसीक्यू स्कोर मा कौनो भी समूह (पी = ढलान के बीच अंतर के लिए .85) के लिए कौनो और महत्वपूर्ण बदलाव नहीं आया, जेसे व्यायाम समूह के लिए एक सतत, बड़ा सुधार हुआ (पी < .001) । केसीसीक्यू उप-मानक पर परिणाम समान रहे, अउर कौनो उप-समूह पर परस्पर क्रिया क पता नाहीं चला। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। सुधार जल्दी ही होइ गवा अउर समय क साथ एकर वृद्धि होत रही। ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov आइडेंटिफायर: NCT00047437. CONTEXT रोगी-रिपोर्ट स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षण का प्रभाव के पिछले अध्ययनों से निष्कर्ष असंगत रहे हैं। उद्देश्य दिल की विफलता वाले मरीजन के बीच स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षण का प्रभाव का परीक्षण करना। डिजाइन, सेटिंग, अउर मरीज 2331 चिकित्सकीय रूप से स्थिर आउटलेट मरीजन के बीच बहु-केंद्र, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण हृदय विफलता के साथ 35% या उससे कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के साथ। अप्रैल 2003 से फरवरी 2007 तक मरीजन का रेमडॉमीज़ेशन कराया गवा। हस्तक्षेप सामान्य देखभाल प्लस एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण (n = 1172) से बना, 36 पर्यवेक्षित सत्र का घर आधारित प्रशिक्षण, बनाम सामान्य देखभाल अकेले (n = 1159) । यादृच्छिकरण हृदय विफलता ईटियोलॉजी द्वारा स्तरीकृत रहा, जो कि सभी मॉडलों में एक सह-परिवर्तन था। मुख्य आउटपुट माप कंसास सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (KCCQ) समग्र सारांश माप और मुख्य उप माप आधार मा, 12 महिना को लागी हरेक 3 महिना, र त्यसपछि 4 बर्ष सम्म वार्षिक। केसीसीक्यू का स्कोर 0 से 100 तक है, उच्च स्कोर बेहतर स्वास्थ्य स्थिति का संकेत देता है। इलाज समूह प्रभाव का अनुमान इरादा-से-उपचार सिद्धांत के अनुसार रैखिक मिश्रित मॉडल का उपयोग करके लगाये गए थे. परिणाम- औसत अनुवर्ती अवधि 2.5 साल का रहा। |
40900567 | प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी का गुणन दर और आक्रामकता की तुलना गंभीर मलेरिया वाले व्यक्तियों (n=42) से की गई थी, जबकि जटिल मलेरिया (n=34) से अस्पताल में भर्ती वयस्क थाई रोगियों से अलग की गई थी। गंभीर मलेरिया अउर मेजबान प्रभाव के खातिर नियंत्रण का अनुकरण करे खातिर, इन विट्रो संस्कृति का 1% परजीवीता के लिए समायोजित करल गयल रहे और वही लाल रक्त कोशिका दाता का इस्तेमाल करल गयल रहे. गंभीर मलेरिया वाले लोगन से पी. फ़ल्सीपेरम पृथक लोगन का प्रारंभिक चक्र गुणा दर in vitro रहा जउन बिना जटिल मलेरिया से 3 गुना अधिक रहा (मध्य [95% विश्वास अंतराल], 8. 3 [7. 1-10.5] बनाम 2.8 [1.7-3.9]; पी=.001) । गंभीर मलेरिया पैदा करे वाले परजीवी लाल रक्त कोशिकाओं का असीमित आक्रमण का प्रदर्शन करते हैं, जबकि जटिल मलेरिया से उन पर 40 (31% -53%) लाल रक्त कोशिकाओं का ज्यामितीय औसत प्रतिबंधित था। पी. फ़ाल्सीपेरम परजीवी जवन गंभीर मलेरिया का कारण बनत हइन, कम चयनात्मक रहिन अउर बिना जटिल मलेरिया का कारण बनत हइन, की तुलना में उच्च परजीवी पर अधिक गुणा करत रहेन। |
40901687 | डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) एक जटिल नियामक नेटवर्क होय जवन जीनोम अखंडता बनाए रखे खातिर महत्वपूर्ण होय। पोस्ट ट्रांसलेशनल संशोधन का व्यापक रूप से सिग्नल प्रवाह का सख्त स्थानिक-समय नियंत्रण सुनिश्चित करने के लिए उपयोग किया जाता है, लेकिन डीडीआर पर्यावरण संकेतों का जवाब कैसे देता है, जैसे कि परिवेश ऑक्सीजन तनाव में परिवर्तन, खराब रूप से समझा जाता है। हम पाए कि एटीआर/सीएचके1 सिग्नलिंग मार्ग का एक आवश्यक घटक, कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स जैविक घड़ी प्रोटीन सीएलके-2 (एचसीएलके2) का मानव समकक्ष, प्रोइल हाइड्रॉक्सीलेज़ डोमेन प्रोटीन 3 (पीएचडी3) से जुड़ा हुआ था। एचसीएलके२ हाइड्रॉक्सीलेशन एटीआर के साथ एकर बातचीत अउर एटीआर/ सीएचके१/ पी५३ के बाद के सक्रियता खातिर जरूरी रहे. PHD3 का रोके से, या तो पैन- हाइड्रॉक्सीलेज़ अवरोधक डाइमेथिलॉक्सोइलग्लाइसीन (DMOG) के साथ या हाइपॉक्सिया के माध्यम से, ATR/ CHK1/ p53 मार्ग का सक्रियण रोका गया और DNA क्षति से प्रेरित एपोप्टोसिस कम हो गया. इ अवलोकन के साथ सामंजस्यपूर्ण, हम पइस कि पीएचडी3 से वंचित चूहों आयनीकरण विकिरण के प्रभाव के प्रतिरोधी थे और जीनोमिक अखंडता का एक बायोमार्कर थाइमिक एपोप्टोसिस, कम हो गयल रहे। एचसीएलके2 क हमार पहचान पीएचडी3 क एक सब्सट्रेट के रूप मा बतात है कि किस तंत्र के माध्यम से हाइपॉक्सी डीडीआर का रोकता है, एचसीएलके2 का हाइड्रॉक्सीलेशन एटीआर/सीएचके1/पी53 मार्ग का विनियमन करे खातिर एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य है। |
40905302 | उद्देश्य हमार उद्देश्य गहन देखभाल इकाई के स्टाफिंग मॉडल का बदल के लागत के असर का आकलन करैं रहा, जबसे मांग के हिसाब से 24 घंटा के इंटीरियर क्रिटिकल केयर स्पेशलिस्ट के उपस्थिति जरूरी होई। एक पूर्व-पोस्ट तुलना एक साल पहिले अउर एक साल बाद बदलाव के बाद हमरे चिकित्सा गहन देखभाल इकाई मा भर्ती मरीजन के संभावित रूप से मूल्यांकन समूह के बीच की गई थी। हमार डाटा एग्रीटेट फिजियोलॉजी अउर क्रोनिक हेल्थ इवैल्यूएशन III क्वार्टिल द्वारा स्ट्रेटिफाई कीन गवा रहा अउर अगर कउनो मरीज दिन या रात क समय भर्ती होत ह। लागत का एक सामान्य रैखिक मॉडल का उपयोग करके लॉग-लिंक और γ- वितरित त्रुटियों के साथ मॉडल किया गया था। मध्य-पश्चिम मा एक प्रमुख शैक्षिक केन्द्र मरीज सब 1 जनवरी 2005 या बाद मा वयस्क चिकित्सा गहन चिकित्सा इकाई मा भर्ती ह्वेन अर 31 दिसम्बर 2006 या पहले मा डिस्चार्ज ह्वेन। मरीज जउन दवाई कै दुई मॉड्यूलन के तहत कराये जात रहिन, वहिसे बाहर कै दीन गा। हस्तक्षेप गहन देखभाल इकाई स्टाफिंग मॉडल का ऑन-डिमांड उपस्थिति से अनिवार्य 24 घंटे इन-हाउस क्रिटिकल केयर स्पेशलिस्ट उपस्थिति में परिवर्तन। माप अउर मुख्य परिणाम अस्पताल मा भर्ती के दिन से लेकर अस्पताल से छुट्टी के दिन तक हर मरीज खातिर अस्पताल मा भर्ती के कुल लागत का अनुमान लगाय गयल रहे। रात के समय (7 बजे से 7 बजे तक) भर्ती मरीजन के लिए पोस्ट पीरियड की तुलना में समायोजित औसत कुल लागत अनुमान 61% कम रहा, जो कि उच्चतम तीव्र शारीरिक विज्ञान और क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल में थे। अन्य गंभीरता स्तर पर कोई भी महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। बिना समायोजन के गहन देखभाल इकाई मा रहे के समय पहिले की अवधि (3.5 बनाम 4.8) के सापेक्ष पोस्ट अवधि मा गिर गयल, गैर-गहन देखभाल इकाई मा रहे के समय मा कौनो बदलाव नाही भय। निष्कर्षः हम जब-जब की जानकारी की मांग कर रहे हैं, तो कृपया हमसे संपर्क करें या हमसे संपर्क करें ताकि हम आपके लिए अधिक जानकारी प्राप्त कर सकें। ए तरह के स्टाफ मॉडल का लागू करै कै खर्चा छोट छोट गहन देखभाल इकाईयन मा ऐसन मरीजन कै खातिर उत्पन्न संभावित कुल बचत से तौलल के रखै का चाही, खासकर ऊनी जे कम तीव्रता वाले मरीजन कै देखभाल करै। |
40913091 | उद्देश्य: माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमिया वाले लोगन में α- जीन, s- जीन, अउर हीमोग्लोबिन वैरिएंट संख्या की आवृत्ति का मूल्यांकन करेक है। पद्धति: ईरान कय दक्षिणपश्चिमी भाग से 850, 340 सूक्ष्म कोशिका हाइपोक्रोमिक एनीमिया [MCV<80fl; MCH<27pg] वाले मरीजन कय अध्ययन रिसर्च सेंटर ऑफ़ थैलेसीमिया एंड हेमोग्लोबिनोपैथीज़ (RCTH) मा करल गवा जवन कि ईरान कय दक्षिणपश्चिमी (खुज़ेस्तान) क्षेत्र में हेमटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी पे काम करे वाला एकमात्र केंद्र अहै। इनमे 325 व्यक्ति शामिल थे: 171 बीटा-थैलेसीमिया लक्षण के साथ, 88 अल्फा-थैलेसीमिया लक्षण के साथ, 13 थैलेसीमिया मेजर के साथ, 11 हीमोग्लोबिन वेरिएंट (HbS, HbC, and HbD पंजाब) के साथ और 42 आयरन-डिफिशिएंसी एनीमिया के साथ। बाकी 15 मरीजन का कउनौ निश्चित कारण से नाहीं कीन गवा आय। परिणाम: -α 3.7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT और - - MED का जीनोटाइपिंग गैप-पीसीआर से किया गया। 325 व्यक्ति मा - α 3. 7 विलोपन की कुल आवृत्ति 20% है। 23 सबसे जादा ज्ञात एस-जीन उत्परिवर्तन के लिए जीनोटाइपिंग एम्पलीफिकेशन रेफ्रेक्टरी म्यूटेशन सिस्टम (एआरएमएस) द्वारा प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन विश्लेषण के साथ की गई थी। सबसे जादा आवृत्ति वाला उत्परिवर्तन CD 36/37, IVS II- I, अउर IVS I-110 थे जिनकी आवृत्ति 340 मरीजन मा 9. 7%, 11. 7%, अउर 3. 5% प्रतिसत थी। एमसीवी (पी-वैल्यू = 0. 25) और एमसीएच (पी-वैल्यू = 0. 23) सूचकांक के मामले में बीटा-थैलेसीमिया लक्षण और बीटा-थैलेसीमिया मेजर के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर था, साथ ही बीटा-थैलेसीमिया लक्षण और एचबी वेरिएंट (पी-वैल्यू = 0. 04) के बीच एमसीएच सूचकांक भी था। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। α-थालासेमिया और s-थालासेमिया का आणविक जीनोटाइपिंग अनजान माइक्रोसाइटोसिस का निदान करने में मदद करता है, और इस प्रकार अनावश्यक आयरन पूरक से बचाता है। |
40963697 | ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर्स (टीएनएफआर) का परिवार अउर उनके लिगैंड एक नियामक सिग्नलिंग नेटवर्क बनावेला जउन प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का नियंत्रित करत है। इ रिसेप्टर परिवार कय अलग-अलग सदस्य अपने संबंधित लिगांड कय घुलनशील अउर झिल्ली-बाधित रूप कय अलग-अलग रूप से जवाब देत हँय । हालांकि, इ निर्धारित नई जानकारी की वजह से या गलत पहचान की वजह से नहीं कीन गै बाय। पाली-बाधित टीएनएफ (mTNF) की जैव सक्रियता की नकल करने वाले रासायनिक टीएनएफआर और उपन्यास लिगैंड वेरिएंट्स का एक स्थापित प्रणाली का उपयोग करके, हम दर्शाता है कि टीएनएफआर 1 और टीएनएफआर 2 के झिल्ली-प्रोक्सिमल एक्स्ट्रासेल्युलर स्टेम क्षेत्र घुलनशील टीएनएफ (एसटीएनएफ) की प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण हैं। हम देखब कि TNFR2 का स्टेक क्षेत्र, TNFR1 के अनुरूप भाग के विपरीत, विशेष रूप से सेल झिल्ली क्षेत्र में रिसेप्टर के संवर्धन/क्लस्टरिंग और लिगांड-स्वतंत्र समरूपिक रिसेप्टर प्रीएसेम्बल दोनों का प्रभावी रूप से रोकता है, जिससे sTNF- प्रेरित, लेकिन mTNF- प्रेरित, सिग्नलिंग को रोकता है। इ प्रकार, दु TNFRs का स्टेम क्षेत्र न केवल अतिरिक्त TNFR परिवार के सदस्यों के लिए बल्कि उनके लिए भी संभावित लक्ष्य हैं, जो चिकित्सीय हस्तक्षेप का उद्देश्य है। |
40996863 | अध्ययन उद्देश्य बेचैन पैर सिंड्रोम (आरएलएस) और ध्यान-घाटा / अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के बीच संबंध पर साक्ष्य की समीक्षा करना, इस संबंध के पीछे का काल्पनिक तंत्र पर चर्चा करना, और आरएलएस और एडीएचडी के सामान्य औषधीय उपचार के लिए संभावित रुचि पर विचार करना जब एक साथ हो। विधि A पबमेड खोज मा । परिणाम क्लिनिकल सैंपल में, एडीएचडी वाले 44% तक आरएलएस या आरएलएस लक्षण पाए गए, और आरएलएस वाले 26% तक एडीएचडी या एडीएचडी लक्षण पाए गए। कई यंत्रणाएं इ संघत का व्याख्या कइ सकत हैं। आरएलएस से जुड़ी नींद की गड़बड़ी से ध्यानहीनता, मूडीपन, अउर विडंबनापूर्ण अति सक्रियता हो सकत ह। आरएलएस क दिन-दिन क प्रकटीकरण, जैसे कि बेचैनी अउर बेपरवाही, एडीएचडी के लक्षणन क नकल कइ सकत ह। वैकल्पिक रूप से, आरएलएस idiopathic एडीएचडी के साथ सह-व्याधि का कारण बन सकता है। आरएलएस से पीड़ित व्यक्ति अउर एडीएचडी वाले व्यक्ति का एक उपसमूह एक समान डोपामाइन डिसफंक्शन साझा कर सकत हैं। सीमित साक्ष्य बताय कि कुछ डोपामिनर्जिक एजेंट, जैसन कि लेवोडोपा/कार्बिडोपा, पेर्गोलाइड, और रोपिनिरॉल, एडीएचडी लक्षणों से जुड़े आरएलएस वाले बच्चों में प्रभावी हो सकते हैं। निष्कर्ष यद्यपि अभी तक सीमित रूप से, क्लिनिकल अध्ययन से निष्कर्ष निकाला गवा है कि RLS लगभग सभी रोगियों पर एक बड़ी संख्या में पाया गया है। हालांकि, कुछ रिपोर्ट्स का कहना है कि ज्यादातर रोगियों का ADD/ADHD सामान्य रूप से कम से कम एक है। एसोसिएशन की डिग्री का बेहतर अनुमान लगाने के लिए मानक मानदंडों और प्रक्रियाओं का उपयोग करके आगे नैदानिक अध्ययन की आवश्यकता है। गैर-क्लिनिकल नमूना में एडीएचडी अउर आरएलएस लक्षण के बीच संबंध का आकलन करे खातिर महामारी विज्ञान के अध्ययन जरूरी बा। आगे के जांच मा आरएलएस अउर एडीएचडी के बीच संबंध के पीछे के यंत्रणा का पता लगावा जाए। कई डोपामिनर्जिक एजेंट एडीएचडी लक्षणों से जुड़े आरएलएस का होनहार उपचार प्रतीत होता है। अब तक, हालांकि, रैंडम का परीक्षण, न केवल गरम परीक्षण, बल्कि अनियमित रूप से देखा जा रहा है, शायद ही कभी संयोजन के साथ, जैसा कि कई लोग कहेंगे, "एक परीक्षण से पता चलता है कि सभी लोग एक ही जगह पर हैं।" |
41022628 | एगो I-SceI-excised टुकड़ा के विलोपन या उलटा मापने वाले सब्सट्रेट का उपयोग करके और सटीक और गलत दोहराने, हम स्तनधारी गुणसूत्र पुनर्व्यवस्थापन पर गैर-समान अंत-जोड़ने (NHEJ) का प्रभाव निर्धारित किया है। डीएनए के अंत संरचना से स्वतंत्र, विलोपन से 2-8 गुना अधिक कुशल विलोपन है। KU80 सटीक पुनर्मिलन का नियंत्रण करता है, जबकि KU उत्परिवर्ती पुनर्मिलन के अभाव में, विशेष रूप से माइक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थता मरम्मत, कुशलता से होती है। एनएचईजे और एक तृतीय आई-एससीआई साइट वाले एक समान पुनर्मूल्यांकन (एचआर) सब्सट्रेट वाले कोशिकाओं में, हम दिखाते हैं कि एनएचईजे एचआर की तुलना में कम से कम 3.3 गुना अधिक कुशल है, और एनएचईजे सब्सट्रेट लोकस से एचआर-आई-एससीआई साइट में आई-एससीआई टुकड़े का ट्रांसलोकेशन हो सकता है, लेकिन विलोपन से 50 से 100 गुना कम बार। विलोपन अउर स्थानान्तरण दुनो सटीक अउर गलत दुनों दिखावा करत हैं, इ बतावेलन कि ऊ एक मिश्रण से संबंधित है- KU-निर्भर अउर KU-स्वतंत्र प्रक्रियाएं। इ प्रकार इ प्रक्रिया स्तनधारी कोशिकाओं में डीएसबी-प्रेरित आनुवंशिक अस्थिरता का प्रमुख मार्ग का प्रतिनिधित्व करे ह। |
41024260 | क्लासिकल सी2एच2 जिंक फिंगर प्रोटीन यूकेरियोट्स मा पाए जाने वाले सबसे प्रचुर मात्रा मा ट्रांसक्रिप्शन कारकहरु मा से एक हो, र यन्त्रहरु जसको माध्यम ले उनि आफ्नो लक्षित जीन को पहिचान को व्यापक रूप मा जांच गरीएको छ। आम तौर पे, DNA की पहचान क खातिर DNA की पहचान की गई तीन अलग-अलग टीजीईआरपी लिंक से अलग-अलग तीन अलग-अलग अंगुली की एक जोड़ी की आवश्यकता होती है. बहरहाल, ज़िनक फिंगर प्रोटीन की एक महत्वपूर्ण संख्या मा इस प्रकार की एक विशिष्ट तीन-उंगली सरणी शामिल नहीं होत है, इ सवाल उठाता है कि क्या औ कब ई डीएनए के संपर्क मा आय जाये। हम बहु-उंगली प्रोटीन ZNF217 का जांच की है, जौन आठ क्लासिक जस्ता उंगलियों का समावेश करता है। ZNF217 एक ऑन्कोजेन के रूप मा और ई-कैडेरिन जीन को दमन मा शामिल है। हम देखब कि एकर दुइ जस्ता अंगुरी, 6 अउर 7, डीएनए के साथ संपर्क कय माध्यम से काम करत हैं। हम ई-कैडेरिन प्रमोटर मा एकर पुटेटिव मान्यता साइट का जांच करें और दिखावा करें कि ई एक सब-ऑप्टिमल साइट है। एनएमआर विश्लेषण अउर म्यूटेजेनेसिस का उपयोग जेएनएफ 217 के डीएनए बाइंडिंग सतह के परिभाषित करे खातिर करल जाला, अउर हम फ्लोरोसेंस एनिसोट्रॉपी टाइट्रेशन का उपयोग कइके डीएनए बाइंडिंग गतिविधि के विशिष्टता के जांच करत बानी। अंत मा, अनुक्रम विश्लेषण से पता चलता है कि कई-उंगली प्रोटीन मा भी दो-उंगली इकाइयां शामिल हैं, और हमारे डेटा का समर्थन इ विचार से है कि इ डीएनए मान्यता पैटर्न की एक अलग उप-वर्ग का गठन कर सकते हैं। |
41074251 | पृष्ठभूमि दूसरे प्राथमिक कैंसर (एसपीसी) जांच के संबंध मा ज्ञान, दृष्टिकोण, अउर जोखिम धारणा अउर कैंसर बचे लोगन में जांच प्रथाओं पर उनके प्रभाव के बारे में काफी हद तक अज्ञात है। विधि कुल 326 कैंसर बचे लोगन कै भर्ती कराये गये थे जे > 1 साल पहिले कैंसर कै प्राथमिक इलाज कराये रहे थे 6 ऑन्कोलॉजी केयर आउट पेशेंट क्लिनिक से कोरिया गणराज्य मा। बचे लोगन का ज्ञान, व्यवहार, जोखिम का अनुभव, अउर स्क्रीनिंग प्रथा के साथ-साथ सामाजिक जनसांख्यिकीय, व्यवहारिक, अउर नैदानिक विशेषताओं का मूल्यांकन कीन गवा। राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार सभी उचित SPC स्क्रीनिंग के पूरा होने से जुड़े व्यवहारिक कारकों का अध्ययन करने के लिए बहु- चर लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग किया गया। परिणाम लगभग 37.7% जीवित लोगन का सभी उचित एसपीसी परीक्षण से गुजरना पड़ा। बचे लोगन में एसपीसी का उच्च कथित जोखिम, स्क्रीनिंग का उच्च कथित लाभ, और कैंसर स्क्रीनिंग के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण पाया गया। हालांकि, एसपीसी स्क्रीनिंग टेस्ट के बारे मा उनका जानकारी कम रही अउर कुछ लोगन का एसपीसी स्क्रीनिंग करावै खातिर डाक्टर से सलाह मिली थी। यद्यपि स्क्रिनिंग व्यवहार के साथ कथित जोखिम और सकारात्मक दृष्टिकोण के बीच कोई संबंध नहीं मिला, उच्च ज्ञान का महत्वपूर्ण रूप से सभी उचित SPC स्क्रीनिंग (समायोजित बाधा अनुपात, 1.81; 95% विश्वास अंतराल, 1.03 - 3.33) के पूरा होने से जुड़ा हुआ था। निष्कर्षः वर्तमान अध्ययन में, कुछ शोधकर्ता एक नए अध्ययन के अनुसार 25 से 34 साल की महिलाएं ब्रेस्ट बायोप्सी जांच करा रही हैं, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। |
41120293 | मोटापा अउर इंसुलिन प्रतिरोध मेटाबोलिक ऊतकों जइसे कि एडिपस ऊतक अउर यकृत में पुरानी सूजन से जुड़ा हुआ है। हाल ही मा, बढ़त सबूत आंत रोग प्रतिरक्षा प्रणाली को चयापचय रोग मा एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप मा शामिल छ। मोटापा आंतक प्रतिरक्षा में परिवर्तन का कारण बनता है और आंतक माइक्रोबायोटा, आंतक बाधा समारोह, आंत-निवास जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाओं, और प्रकाश प्रतिरक्षा के लिए मौखिक सहनशीलता में परिवर्तन से जुड़ा होता है। इहिसे, आंत प्रतिरक्षा प्रणाली इंसुलिन प्रतिरोध मा प्रणालीगत सूजन खातिर एक नया चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकत है। ई समीक्षा मोटापा से जुड़ी इंसुलिन प्रतिरोध अउर चयापचय रोग के असर के बारे में आंत के प्रतिरक्षा के उभरते क्षेत्र पर चर्चा करत है। |
41133176 | एक संवेदनशील उत्तरी ब्लेट संकरन तकनीक का उपयोग करके, सुपरऑक्साइड डिस्मुटेस (एसओडी), कैटालेज़, और ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस की जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन अग्नाशय के द्वीपों में और तुलना के लिए विभिन्न अन्य माउस ऊतकों (यकृत, गुर्दे, मस्तिष्क, फेफड़े, कंकाल की मांसपेशी, हृदय की मांसपेशी, अधिवृक्क ग्रंथि, और पिट्यूटरी ग्रंथि) में किया गया। एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम का जीन अभिव्यक्ति आमतौर पर +/- 50% लीवर में बताई गई थी। केवल पैंक्रियाटिक द्वीप समूह में जीन अभिव्यक्ति काफी कम रही साइटोप्लाज्मिक Cu/ Zn SOD और माइटोकॉन्ड्रियल Mn SOD जीन अभिव्यक्ति का स्तर लीवर में 30-40% की सीमा में रहा। ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस जीन अभिव्यक्ति 15% रही, अउर पैंक्रियाटिक द्वीपसमूह में कैटालेस जीन अभिव्यक्ति बिल्कुल भी पता नहीं चल सका रहा. एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन अभिव्यक्ति का ई कम स्तर डायबिटीज जनक यौगिकों द्वारा और मानव और पशु मधुमेह की विकास के दौरान साइटोटॉक्सिक क्षति के प्रति अग्नाशय बीटा कोशिकाओं की असाधारण संवेदनशीलता का स्पष्टीकरण प्रदान कर सकता है। |
41165286 | बैक्टीरियोडल्स मानव आंतक माइक्रोबायोटा का सबसे प्रचुर मात्रा में ग्रैम-नकारात्मक बैक्टीरिया है, कई व्यक्तियों में बैक्टीरिया का आधा से अधिक हिस्सा है। कुछ कारक जवन इ जीवाणु क उपयोग इ पारिस्थितिकी तंत्र मा स्थापित करै अउर खुद क बनाए रखे क खातिर करत है, अब पहचाना जाए लागल है। हालांकि, पारिस्थितिक प्रतिस्पर्धा, विशेष रूप से हस्तक्षेप की प्रतिस्पर्धा जहां एक जीव दूसरे पर प्रत्यक्ष रूप से नुकसान पहुंचाता है, बड़ी मात्रा पर अपरिभाषित है। इ पारिस्थितिक सिद्धांत क प्रासंगिकता का समझे क खातिर शुरू करेक खातिर काहेकी इ इन प्रचुर मात्रा मा आंत बैक्टीरिया और कारक पे लागू होत है जवन अइसन प्रतिस्पर्धा का बढ़ावा देत है, हम बैक्टीरियोइड्स फ्रैगिलिस क एंटीमाइक्रोबियल अणुओं का उत्पादन खातिर जांच कीन। हम पइस कि एक्स्ट्रासेल्युलरली सेक्रेटेड एंटीमाइक्रोबियल अणुओं का उत्पादन इ प्रजाति मा व्यापक रूप से होत है। पहिला पहचाना गवा अणु, इ पांडुलिपि मा वर्णित, मेम्ब्रेन हमला जटिल/परफोरिन (MACPF) डोमेन होस्ट प्रतिरक्षा अणुओं मा मौजूद है जउन बैक्टीरिया और विषाणु संक्रमित कोशिकाओं को छिद्रण गठन द्वारा मारता है, और उत्परिवर्तन जो इस डोमेन के प्रमुख अवशेषों को प्रभावित करता है, उसकी गतिविधि को समाप्त कर देता है। ई एंटीमाइक्रोबियल अणु, जेकर नाम बीएसएपी-१ है, कोशिका से बाहरी झिल्ली के पेशी में स्रावित होई है और एकर स्राव, संसाधित या उत्पादक कोशिका की प्रतिरक्षा खातिर कौनो अतिरिक्त प्रोटीन क आवश्यकता नाही है. इ अध्ययन से पता चलता है कि ईवा मनुष्यों की आबादी पर संभावित रूप से ज्यादा असर डाल सकता है। |
41226276 | कैंसर अउर पुरानी संक्रमण खातिर एडॉप्टिव टी सेल ट्रांसफर एक उभरता हुआ क्षेत्र है जवन हाल के परीक्षणन में वादा देखाई देत है। सिंथेटिक-बायोलॉजी-आधारित टी लिम्फोसाइट्स का इंजीनियरिंग उच्च-समीकरण एंटीजन रिसेप्टर्स व्यक्त करे खातिर प्रतिरक्षा सहिष्णुता का दूर कर सकत ह, जवन कि इम्यूनोथेरेपी-आधारित रणनीतियों का एक प्रमुख सीमा रहा है। सेल इंजीनियरिंग अउर संस्कृति दृष्टिकोण में प्रगति कुशल जीन हस्तांतरण अउर एक्स वाईवो सेल विस्तार के सक्षम करे खातिर इ तकनीक का व्यापक मूल्यांकन के सुविधा प्रदान कईले बा, एगो "बुटीक" अनुप्रयोग से एगो मुख्यधारा प्रौद्योगिकी के शिखर पर गोद लेवे वाला हस्तांतरण के स्थानांतरित कईले बा। क्षेत्र मा वर्तमान मा सामना करैं वाली प्रमुख चुनौती ट्यूमर के खातिर इंजीनियर टी कोशिकाओं की विशिष्टता बढ़ाना है, काहे से साझा एंटीजन का लक्षित करे से ट्यूमर के बाहर विषैलेपन की लक्षित क्षमता है, जैसन कि हाल के परीक्षणों मा देखल गयल है। जैसन कि एडॉप्टिव ट्रांसफर टेक्नोलॉजी का क्षेत्र परिपक्व होत है, इंजीनियरिंग का बड़ा चुनौती स्वचालित सेल कल्चर सिस्टम का विकास है, ताकि एप्प्रोच विशिष्ट अकादमिक केंद्र से परे विस्तारित हो सके और व्यापक रूप से उपलब्ध हो सके। |
41239107 | इ अध्ययन में, हम इम्यूनोप्रोटिसाम की उपस्थिति और भूमिका की जांच की, और अल्जाइमर रोग (एडी) में कोडन 60 पर इम्यूनोप्रोटिसाम और इम्यूनोप्रोटिसाम LMP2 सबयूनिट पॉलीमॉर्फिज्म का पता लगाया। इम्यूनोप्रोटेसोम हिप्पोकैम्पस अउर सेरेबेलम जइसे मस्तिष्क क्षेत्रन में मौजूद रहा अउर न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स अउर एंडोथेलियल कोशिकाओं में स्थानीयकृत रहा। गैर- डिमेंशियल बुजुर्ग लोगन के दिमाग की तुलना में एडी रोगियन् के दिमाग मा इम्यूनोप्रोटेसोम की एक उच्च अभिव्यक्ति पायी गई, जवने के दिमाग मा एकर अभिव्यक्ति नगण्य या अनुपस्थित रही। एकर अलावा, AD प्रभावित क्षेत्र प्रोटिआसोम ट्राइप्सिन-जैसे गतिविधि में आंशिक रूप से कमी का दिखाया गया। LMP2 polymorphism (R/ H) का अध्ययन से पता चला कि यह मस्तिष्क ऊतक में LMP2 अभिव्यक्ति (mRNA या परिपक्व प्रोटीन) को प्रभावित नहीं करता है। हालांकि, आरआर जीनोटाइप वाले एडी रोगियों के नियंत्रण मस्तिष्क क्षेत्रों में आरएच वाहक की तुलना में प्रोटिओसोम गतिविधि में वृद्धि दिखाई दी। परीक्षण क खातिर अगर जीनोटाइप का इ प्रभाव एडी की शुरुआत से संबंधित हो सकत है, हम एक आनुवंशिक अध्ययन किहेन, जवन हमें एडी की शुरुआत से एलएमपी 2 कोडन 60 पॉलीमोर्फिज्म के एक संघ का बहिष्कार करे की अनुमति दिहिस, हालांकि मानव मस्तिष्क में प्रोटिओसोम गतिविधि पर इ का प्रभाव पड़ा। |
41264017 | मधुमेह अउर वर्तमान धूम्रपान अलग-अलग या क्लस्टर में सबसे मजबूत जोखिम कारक रहे, लेकिन उच्च रक्तचाप अउर हृदय रोग भी मधुमेह, धूम्रपान, या एक-दूसरे के साथ क्लस्टर में एडी के एक उच्च जोखिम से जुड़ा हुआ था। निष्कर्षः अल्जाइमर रोग (AD) का जोखिम वास्कुलर जोखिम कारक की संख्या के साथ बढ़ रहा है। मधुमेह अउर वर्तमान धूम्रपान सबसे मजबूत जोखिम कारक रहे, लेकिन उच्च रक्तचाप अउर हृदय रोग सहित समूह भी एडी के जोखिम का बढ़ाएला। इ संघतिया परिणाम के गलत वर्गीकरण से समझाये जाए क संभावना नाही बा, जब केवल संभावित एडी पर विचार कईल जात है त मजबूत संघतिया दिहल जात है। पृष्ठभूमि बुजुर्ग लोगन मा अल्जाइमर रोग (एडी) की प्रचलन बढ़ रहा है, अउर संवहनी जोखिम कारक एकर जोखिम बढ़ा सकत हैं। उद्देश्य एडी के साथ संवहनी जोखिम कारक का संघ का पता लगाना। विधि लेखक आधारभूत रूप से बिना डिमेंशिया के 1,138 लोगन का अनुसरण किहेन (औसत आयु 76. 2) औसतन 5.5 साल तक। संवहनी जोखिम कारक की उपस्थिति घटना संभावित और संभावित एडी से जुड़ी थी। परिणाम चार जोखिम कारक (मधुमेह, उच्च रक्तचाप, हृदय रोग, और वर्तमान धूम्रपान) एडी (पी < 0.10) का एक उच्च जोखिम के साथ जुड़े थे जब व्यक्तिगत रूप से विश्लेषण किया गया। एडी का खतरा खतरा खतरा कारक की संख्या (मधुमेह + उच्च रक्तचाप + हृदय रोग + वर्तमान धूम्रपान) के साथ बढ़ गयल. संभावित एडी का तीन या अधिक जोखिम कारक की उपस्थिति के लिए समायोजित जोखिम अनुपात 3.4 (95% आईसीः 1. 8, 6. 3; p प्रवृत्ति < 0. 0001) का था, जबकि जोखिम कारक नहीं थे। |
41293601 | ग्लियोब्लास्टोमा (GBM) एक मस्तिष्क ट्यूमर है जो एक निराशाजनक पूर्वानुमान का कारण बनता है और काफी विषमता का प्रदर्शन करता है। हम हाल ही में H3F3A म्यूटेशन की पहचान की है जो हिस्टोन H3.3 के दो महत्वपूर्ण अमीनो एसिड (K27 और G34) को प्रभावित कर रहा है। बाल रोग GBM का एक तिहाई में। एहां, हम देखावत हई कि प्रत्येक H3F3A उत्परिवर्तन जीबीएम के एक विशिष्ट वैश्विक मेथिलेशन पैटर्न के साथ एक एपिजेनेटिक उपसमूह का परिभाषित करत है, और इ कि वे आईडीएच 1 उत्परिवर्तन के साथ परस्पर अनन्य हैं, जवन एक तीसरे उत्परिवर्तन-परिभाषित उपसमूह क विशेषता है। वयस्क जीबीएम अउर/या स्थापित ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षर के लिए तीन अउर एपिजेनेटिक उपसमूहों के समृद्ध कियल गयल रहे. हम इ भी दर्शाइ देत है कि दो H3F3A उत्परिवर्तन अलग-अलग शारीरिक डिब्बों में GBMs का जन्म देते हैं, OLIG1, OLIG2, और FOXG1 ट्रांसक्रिप्शन कारक के अंतर विनियमन के साथ, संभवतः अलग-अलग सेलुलर मूल का प्रतिबिंबित करते हैं। |
41294031 | पृष्ठभूमि पैराक्वाट एक प्रभावी अउर व्यापक रूप से उपयोग कीन जाय वाले जड़ी-बूटी का मारक ह, लेकिन ई एक घातक जहर भी ह। कई विकासशील देसन मा पैराक्वाट व्यापक रूप से उपलब्ध है अउर सस्ता है, जेसे जहर से बचाव मुश्किल है। हालांकि, ज्यादातर लोग जे जर्दी से पीड़ित हैं, वे एक बड़े समुदाय का हिस्सा हैं। पैराक्वाट विषाक्तता का मानक उपचार आगे अवशोषण को रोकता है और रक्त में पैराक्वाट का भार हेमोपरफ्यूजन या हेमोडायलिसिस के माध्यम से कम करता है। मानक उपचार की प्रभावशीलता बेहद सीमित है। पैराक्वाट-प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस के बढ़े मा प्रतिरक्षा प्रणाली एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाइहै । ग्लूकोकोर्टिकोइड और साइक्लोफॉस्फेमाइड का संयोजन करके इम्यूनोसप्रेसिव उपचार विकसित और अध्ययन किया जा रहा है. पैराक्वाट-प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस वाले मरीजन मा मृत्यु दर पर साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभाव का आकलन करेक खातिर। खोज विधि इ विषय पे यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) का पता लगावे के लिए, हम कोचरेन चोट समूह के विशेष रजिस्टर (खोज 1 फरवरी 2012), कोचरेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल (सेंट्रल) (द कोचरेन लाइब्रेरी 2012, अंक 1), मेडलाइन (ओविड एसपी) (1946 जनवरी सप्ताह 3 2012), ईएमबीएएसई (ओविड एसपी) (1947 से) (द कोचरेन लाइब्रेरी 2012, अंक 1) खोजे। सप्ताह 4 2012), ISI वेब ऑफ साइंसः साइंस सिटेशन इंडेक्स एक्सपेंडेड (SCI-EXPANDED) (1970 से जनवरी 2012), ISI वेब ऑफ साइंस: सम्मेलन कार्यवाही सिटेशन इंडेक्स - साइंस (CPCI-S) (1990 से जनवरी 2012), चीनी बायोमेडिकल साहित्य और पुनर्प्राप्ति प्रणाली (CBM) (1978 से अप्रैल 2012), चीनी चिकित्सा वर्तमान सामग्री (CMCC) (1995 से अप्रैल 2012), अउर चीनी चिकित्सा अकादमिक सम्मेलन (सीएमएसी) (1994 से अप्रैल 2012) । अंग्रेजी भाषा डाटाबेस मा 1 फरवरी 2012 का खोज पूरी कीन गे अउर चीनी भाषा डाटाबेस मा 12 अप्रैल 2012 का खोज कीन गे। SELECTION CRITERIA RCTs का इस समीक्षा में शामिल किया गया। सभी मरीजन का सामान्य रूप से इलाज कीन जाये जेसे उ खुद का इलाज करवाइ सका जेसे दवा कै अभाव होइ। हस्तक्षेप ग्लूकोकोर्टिकोइड के साथ चक्रवाष्पीकल्चर थेरेपी क संयोजन क तुलना मा एक प्लेसबो, अकेले मानक देखभाल या मानक देखभाल के अलावा कौनो अन्य थेरेपी का नियंत्रण रहा. DATA COLLECTION AND ANALYSIS प्रत्येक अध्ययन के लिए अपेक्षित उपचार की आवश्यकता के आधार पर मृत्यु दर का अनुपात (RR) 95% विश्वसनीयता अंतराल (CI) का अनुमान लगाया गया। अंतिम अनुवर्ती पर सभी कारण से मृत्यु दर का आंकड़ा एक निश्चित प्रभाव मॉडल का उपयोग करके मेटा- विश्लेषण में संक्षेप में प्रस्तुत किया गया था। मुख्य परिणाम इ व्यवस्थित समीक्षा मा तीन परीक्षण शामिल रहे जसमा कुल 164 प्रतिभागी शामिल रहे जेमा पैराक्वाट विषाक्तता moderate to severe तक रहा। रोगी जे मानक देखभाल के अलावा ग्लूकोकोर्टिकोइड के साथ साइक्लोफोस्फामाइड प्राप्त करत रहे, उनका अंतिम अनुवर्ती पर मृत्यु का जोखिम केवल मानक देखभाल प्राप्त करे वाले लोगन की तुलना में कम रहा (RR 0.72; 95% CI 0. 59 से 0. 89) । लेखक लोगन का निष्कर्ष तीन छोटे RCTs मा मध्यम से गंभीर जहर वाले मरीजन के आधार पर, मानक देखभाल के अलावा cyclophosphamide के साथ glucocorticoid पैराक्वाट- प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस वाले मरीजन के लिए एक लाभकारी उपचार हो सकता है। मध्यम से गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता वाले मरीजन खातिर साइक्लोफोस्फेमाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभाव का आगे के अध्ययन करे खातिर, अस्पताल आवंटन छिपाव के साथ आरसीटी के हिस्सा के रूप में इ उपचार प्रदान कर सकत हैं। |
41298619 | पृष्ठभूमि हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च (एचईएस) सिंथेटिक कोलोइड्स हैं जिनका आमतौर पर तरल पदार्थ के पुनर्जीवन के लिए उपयोग किया जाता है, फिर भी गुर्दे के कार्य पर उनके प्रभाव के बारे में विवाद मौजूद है। उद्देश्य भिन्न रोगी आबादी मा अन्य तरल पुनरुद्धार चिकित्सा की तुलना मा गुर्दे कार्य मा HES का प्रभाव का जांच करना। खोज रणनीति हम कोचरेन रेनल ग्रुप का विशेष रजिस्टर, कोचरेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल (सेंट्रल, द कोचरेन लाइब्रेरी), मेडलाइन, एम्बेस, मेटा रजिस्टर अउर लेख के संदर्भ सूची खोजे। चयन मापदण्ड बेतरतीब नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) और अर्ध- आरसीटी जौन एचईएस की तुलना वैकल्पिक तरल चिकित्सा से की गई थी ताकि प्रभावी इंट्रावास्कुलर मात्रा के कमी की रोकथाम या उपचार की जा सके। प्राथमिक परिणाम गुर्दे क प्रतिस्थापन थेरेपी (आरआरटी), लेखक द्वारा परिभाषित गुर्दे की विफलता और तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) जैसा कि RIFLE मानदंडों द्वारा परिभाषित है। द्वितीयक परिणाम सीरम क्रिएटिनिन अउर क्रिएटिनिन क्लियरेंस शामिल रहे। DATA COLLECTION AND ANALYSIS स्क्रीनिंग, चयन, डेटा निष्कर्षण और गुणवत्ता मूल्यांकन प्रत्येक पुनर्प्राप्त लेख के लिए दो लेखकों द्वारा मानकीकृत रूपों का उपयोग करके किए गए थे। जब प्रकाशित आंकड़ा अधूरा रहा तब लेखक से संपर्क कईल गईल. यादृच्छिक प्रभाव मॉडल से डेटा का विश्लेषण करने के बाद पूर्व नियोजित संवेदनशीलता और उपसमूह विश्लेषण किए गए। मुख्य परिणाम समीक्षा मा 34 अध्ययन (2607 मरीज) शामिल रहे। कुल मिलाकर, लेखक द्वारा परिभाषित गुर्दे की विफलता का आरआर 1. 50 (95% आईसी 1. 20 से 1. 87; n = 1199) और आरआरटी की आवश्यकता के लिए 1. 38 (95% आईसी 0. 89 से 2. 16; n = 1236) अन्य तरल चिकित्सा के साथ तुलना में एचईएस उपचारित व्यक्तियों में था। उपसमूह विश्लेषण से पता चला है कि गैर- सेप्टिक (सर्जिकल/ आघात) रोगी की तुलना में सेप्टिक रोगी का जोखिम अधिक रहा है। गैर- सेप्टिक रोगी अध्ययन छोट रहे और घटना दर कम रहे, इहिसे उपसमूह अंतर इन अध्ययनों मा सांख्यिकीय शक्ति की कमी से हो सकता है। RIFLE मानदंड द्वारा गुर्दे के परिणाम का विश्लेषण करने के लिए केवल सीमित डेटा प्राप्त किया गया था। कुल मिला के, अध्ययन क गुणवत्ता अच्छे रही; परन्तु अगर सही निष्कर्ष का साथे व्यवहार करे, त उ सबइ बातन सही ढंग से होवे काहेकि उ सबइ सवाले पर कभउँ खरा न उतरइ । लेखक का निष्कर्ष जब एचईएस का जोखिम और लाभ के बीच का अंतर, विशेष रूप से सेप्टिक रोगियों में, एकेआई के बढ़ते जोखिम के लिए संभावित विचार किया जाना चाहिए. गैर-सेंप्टिक रोगी आबादी मा HES उत्पादों की गुर्दे की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए पर्याप्त अनुवर्ती के साथ बड़े अध्ययन आवश्यक हैं। HES के भविष्य के अध्ययन में गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन करे खातिर RIFLE मानदंड लागू करे जाये अउर जहां डाटा उपलब्ध है, ऊ अध्ययन के दुबारा से विश्लेषण करे खातिर पहिले से प्रकाशित करल जाये। दाव क जवाब देहे क खातिर अपर्याप्त नैदानिक डेटा हय कि विभिन्न एचईएस उत्पादों के बीच सुरक्षा अंतर हय। |
41310252 | एपिडेमियोलॉजिकल सबूत कि उच्च वसा वाला भोजन मोटापे की विकास को बढ़ावा देता है, सुझावे वाला माना जाता है, लेकिन निश्चित नहीं है। इ पेपर का उद्देश्य विभिन्न महामारी विज्ञान विधि का समीक्षा प्रदान करना है जिनका उपयोग इ मुद्दे का समाधान करने के लिए किया गया है साथ ही साथ मौजूदा साक्ष्य का एक अद्यतन सारांश भी है। जनसंख्या स्तर पर आहार वसा का सेवन और मोटापे का वर्णन करने वाले पारिस्थितिक अध्ययन मिश्रित परिणाम प्रदान करते हैं और भ्रमित करने वाले और अज्ञात डेटा गुणवत्ता कारकों दोनों से पूर्वाग्रह की संभावना है जो अध्ययन की गई आबादी के बीच व्यवस्थित रूप से भिन्न हैं। क्रॉस सेक्शनल स्टडीज आम तौर पै इ बात पै सहमत अहैं कि डाइट मा फैट कै एकाग्रता सापेक्ष वजन से सकारात्मक रूप से जुड़ी अहै। बाद के वजन बदलाव के संबंध मा आहार का भविष्यवाणि अध्ययन असंगत परिणाम देत है। इ व्यवहारिक कारक कय कारण हो सकत ह, जइसे कि वजन बढ़ावे कय लिए डाइटिंग; एकरे अलावा, इ प्रकार कय अध्ययन वजन बढ़ावे कय लिए आनुवंशिक रूप से तैयार होय अव आहार कय चर्बी के बीच संभावित बातचीत कय ध्यान में रखत हय। अंत मा, मुक्त-जीवित विषयों मा हस्तक्षेप अध्ययन को विचार, कम वसा वाले आहार मा सक्रिय वजन घटाने को एक सुसंगत तर छोटो अवधि को प्रमाण प्रदान। इ रिश्ता पर प्रयोगात्मक साक्ष्य महामारी विज्ञान के साक्ष्य से अधिक ठोस हय, हालांकि जैविक तंत्र विवादास्पद हय। भविष्य मा महामारी विज्ञान अनुसंधान का कुछ क्षेत्र शामिल हैंः बच्चों मा विकास का एक पूर्वानुमान के रूप मा आहार वसा का सेवन का अनुदैर्ध्य अध्ययन; कुल आहार वसा और वसा के विशिष्ट प्रकार से संबंधित अवलोकन संबंधी अध्ययन कुल के साथ-साथ क्षेत्रीय एडिपोसिटी; और कम वसा वाले आहार के प्रभाव का यादृच्छिक हस्तक्षेप अध्ययन विशेष रूप से मोटापे और अन्य संभावित संशोधित कारकों पर जोर देने के साथ। |
41325555 | अमूर्त फास्फोइनोसाइड 3- किनाज़ (PI3Ks) कोसिका वृद्धि, प्रसार और जीवित रहने का नियंत्रण करने के लिए केंद्रीय हैं, और फास्फोइनोसाइड- आश्रित किनाज़, प्रोटीन किनाज़ बी और रैपामाइसिन के लक्ष्य को सक्रिय करके ट्यूमर की प्रगति को चलाते हैं. अन्य डाउनस्ट्रीम प्रभावक PI3K को कोशिका गतिशीलता अउर हृदय संबंधी मापदंडों का नियंत्रण से जोड़त हैं। वर्तमान ज्ञान बतात है कि PI3Ks कैंसर, पुरानी सूजन, एलर्जी अउर हृदय विफलता के इलाज खातिर दवा लक्ष्य के रूप मा अर्हता प्राप्त कर सकत हैं। हालांकि, PI3Ks महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं जैसे चयापचय नियंत्रण और पोषक तत्वों का अवशोषण भी नियंत्रित करते हैं। इहा, यंत्रवत आंकड़ा औ माउस फेनोटाइपिक विश्लेषण का सारांश दिया गवा है, औ अलग-अलग PI3K आइसोफॉर्म के चिकित्सीय निवारण की संभावित सफलता पर चर्चा की गई है। |
41329906 | उद्देश्य सिगेलिया मा क्लस्टर नियमित रूप से इंटरस्पेस लघु palindromic पुनरावृत्ति (CRISPR) का पता लगावैं, अउर दवाई प्रतिरोध से एकर संबंध का विश्लेषण करै। विधि 60 शिगेला स्ट्रेन मा सार्थक CRISPR संरचनाओं CRISPR-S2 और CRISPR-S4, संदिग्ध CRISPR संरचनाओं CRISPR-S1 और CRISPR-S3 का पता लगाने के लिए प्राइमर के चार जोड़े का उपयोग किया गया। सबै प्राइमर CRISPR डाटाबेस मा अनुक्रम का उपयोग करके डिजाइन कईल गयल रहे। CRISPR फाइंडर का उपयोग CRISPR का विश्लेषण करने के लिए किया गया था और Shigella strains की संवेदनशीलता का परीक्षण आगर फैलाव विधि से किया गया था। एकरे अलावा हम दवा प्रतिरोध अउर CRISPR-S4 के बीच संबंध का विश्लेषण किहेन। परिणाम- क्रिस्पीर संरचनाओं का 95% सकारात्मक दर का पता चला। चार CRISPR loci 12 स्पेक्ट्रल पैटर्न (A-L) बनाय रहे, जौन सब प्रकार के अलावा CRISPR संरचनाओं मा विश्वास दिलाय रहे. हम एक नया पुनरावृत्ति अउर 12 नया spacers पाये। बहु-औषधि प्रतिरोध दर 53 प्रतिशत रहा । का हिसाब लगाता हो , हम CRISPR-S4 अउर दवा प्रतिरोधी के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर नाहीं पाये रहेन। हालांकि, बहु- या टीई- प्रतिरोधी उपभेदों में CRISPR- S4 का पुनरावृत्ति अनुक्रम मुख्य रूप से 3 अंत में एसी विलोपन के साथ R4. 1 था, और बहु- दवा प्रतिरोधी उपभेदों में CRISPR- S4 का स्पेसर अनुक्रम मुख्य रूप से Sp5. 1, Sp6. 1 और Sp7 था। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। दोहराव अनुक्रमों का भिन्नता और spacer अनुक्रमों का विविधता Shigella में दवा प्रतिरोध से संबंधित हो सकता है। |
41337677 | एंटीवायरल प्रतिक्रियाओं की शुरुआत के लिए पैथोजेनिक डीएनए की पहचान महत्वपूर्ण है। इहा हम DDX41 की पहचान की रिपोर्ट करत है, डीएक्सडीसी परिवार के सदस्य हेलिकैस का, एक इंट्रासेल्युलर डीएनए सेंसर के रूप मा मायोलाइड डेंड्रिक कोशिकाओं (mDCs) में. DDX41 अभिव्यक्ति का छोटा हेयरपिन RNA द्वारा नॉकडाउन एमडीसी की क्षमता को रोकता है कि डीएनए और डीएनए वायरस के लिए टाइप I इंटरफेरोन और साइटोकिन प्रतिक्रियाओं को माउंट करे। डीडीएक्स४१ अउर झिल्ली-संबंधित एडाप्टर एसटीआईएनजी दुनौके एक्सेप्रेसन का इफनब प्रमोटर गतिविधि के बढ़ावा देवे में एक सामंजस्यपूर्ण प्रभाव रहा. DDX41 DNA और STING दोनों से बंधा और cytosol में STING के साथ साथ स्थानीयकृत हुआ. डीडीएक्स४१ अभिव्यक्ति का नॉकडाउन बी-फॉर्म डीएनए द्वारा माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज टीबीके१ अउर ट्रांसक्रिप्शन कारक एनएफ-केबी अउर आईआरएफ३ के सक्रियण का रोकता है। हमार परिणाम बतावत हैं कि DDX41 एक अतिरिक्त डीएनए सेंसर है जवन स्टिंग पर रोगजनक डीएनए का पता लगावे खातिर निर्भर करत है. |
41340212 | ग्लियोब्लास्टोमा, वयस्क लोगन मा सबसे आम प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर, आमतौर पर जल्दी से घातक होत है। नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा खातिर वर्तमान मानक देखभाल, जहां संभव हो, सर्जिकल विच्छेदन, एकरे बाद सहायक विकिरण चिकित्सा से होत है। इ परीक्षण में, प्रभावकारिता और सुरक्षा की दृष्टि से, रेडियोग्राफी के साथ या बाद में रेडियोग्राफी की गई टेमोसोलोमाइड की तुलना में अकेले रेडियोग्राफी की तुलना की गई। मेथड नव निदान, हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्ट ग्लियोब्लास्टोमा वाले मरीजन का विकिरण चिकित्सा (फ्रेक्टेड फोकल इरेडिएशन 2 Gy के दैनिक अंशों में दिया गया 6 सप्ताह तक प्रति सप्ताह 5 दिन, कुल 60 Gy के लिए) या विकिरण चिकित्सा प्लस निरंतर दैनिक टेमोज़ोलोमाइड (प्रति दिन प्रति वर्ग मीटर प्रति दिन 75 मिलीग्राम, विकिरण चिकित्सा के पहले से अंतिम दिन तक प्रति सप्ताह 7 दिन) के बाद छह चक्रों का सहायक टेमोज़ोलोमाइड (150 से 200 मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर प्रति 28 दिन के चक्र के दौरान 5 दिन) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। प्राथमिक अंत बिंदु समग्र उत्तरजीविता रहा। परिणाम 85 केन्द्रों से 573 मरीजों का रेंडोमाइजेशन का परीक्षण कराया गया, जब कि जांच की रिपोर्ट में सापेक्ष रूप से स्थिर रहने का दावा किया गया था। औसत उम्र 56 साल की रही, अउर 84 प्रतिशत मरीजन पर ऑक्सीजन का टीका लगा। 28 महीना के औसत अनुवर्ती पर, रेडियोथेरेपी प्लस टेमोज़ोलोमाइड के साथ औसत जीवितता 14. 6 महीना अउर अकेले रेडियोथेरेपी के साथ 12. 1 महीना रही। विकिरण चिकित्सा-प्लस-टेमोज़ोलोमाइड समूह में मृत्यु का अपरिवर्तित जोखिम अनुपात 0. 63 (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0. 52 से 0. 75; लॉग- रैंक परीक्षण द्वारा P< 0. 001) था। रेडियोग्राफी प्लस टेमोज़ोलोमाइड के साथ दो साल का जीवित रहने की दर 26.5 प्रतिशत रही, जबकि रेडियोग्राफी के साथ मात्र 10.4 प्रतिशत रही। रेडियोथेरेपी प्लस टेमोज़ोलोमाइड के साथ साथ इलाज से 7 प्रतिशत मरीजन पर ग्रेड 3 या 4 हेमेटोलॉजिकल विषाक्त प्रभाव पड़ा। निष्कर्षः नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा खातिर रेडियोथेरेपी के साथ टेमोज़ोलोमाइड के अतिरिक्त क्लिनिक रूप से सार्थक अउर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण जीवित लाभ न्यूनतम अतिरिक्त विषाक्तता के साथ हुआ। |
41493639 | जलन चिकित्सा मा सबसे ज्यादा विनाशकारी स्थिति मा से एक हो। चोट मरीज के हर पहलू मा हमला का प्रतिनिधित्व करत है, शारीरिक से लेकर मनोवैज्ञानिक तक। इ बीमारी हर उम्र के मनईन का झेलत बाय, बाल-बच्चा से लेकर बुजुर्गन तक, अउर ई एक विकसित अउर विकासशील दूनौ देशन कै समस्या बाय। हम सब का अनुभव है कि एक छोटे से जलन से भी गंभीर दर्द हो सकता है। हालांकि, ब्लीचिंग का कारण बनता है दर्द और अवसाद, जल्दी या बाद में, आमतौर पर निदान के बाद खराब स्थिति का अनुभव करना। भौतिक अउर मानसिक रूप से विकलांगन क लम्बा समय तक सहन कीन जात बा अउर विकलांगन का दीर्घकालिक विकलांगन का सामना करना पड़त बा। जलन से घायल होय वाले मनई कै मेडिकल अउर पैरामेडिकल स्टाफ के सामने बहुतै दिक्कत आवत बाय। सही प्रबंधन खातिर एक कुशल बहु-विषयक दृष्टिकोण के जरूरत होत है जउन जले के मरीज के सामने आवै वाली सब समस्या का हल करत है। ई श्रृंखला अस्पताल अउर गैर अस्पताल स्वास्थ्य देखभाल कर्मी के लिए जलन के चोट के सबसे महत्वपूर्ण पहलुओं का अवलोकन प्रदान करत है। चित्र 1 ऊपर: 70% पूर्ण मोटाई जलन वाले बच्चा, जौन पुनरुत्थान, गहन देखभाल समर्थन, अउर व्यापक डिब्रिडमेंट अउर त्वचा ग्राफ्टिंग क आवश्यकता होत है। बाएं: एक साल बाद एक ही बच्चा जले कै शिविर मा, अच्छी तरह से बरामद कै लीन गै बाय। एक उचित निष्कर्ष पर ... |
41496215 | एस्ट्रोसाइट भिन्नता, जे मस्तिष्क के विकास में देर से होत है, काफी हद तक एक ट्रांसक्रिप्शन कारक, STAT3 के सक्रियण पर निर्भर करत है. हम देखब कि ग्लियल फाइब्रिलरी एसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) अभिव्यक्ति से जज की गई एस्ट्रोसाइट्स, भ्रूण के दिन (ई) 11.5 पर न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाओं से कभी नहीं निकली, भले ही STAT3 सक्रिय हो, ई 14.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाओं के विपरीत। जीएफएपी प्रमोटर मा एक एसटीएटी3 बाध्यकारी तत्व के भीतर एक सीपीजी डाइन्यूक्लियोटाइड ई11.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाओं मा अत्यधिक मेथिलेटेड है, लेकिन जीएफएपी व्यक्त करने के लिए एसटीएटी3 सक्रियण संकेत का जवाब देने वाली कोशिकाओं में डीमेथिलेटेड है। ई सीपीजी मेथिलेशन से बंधन तत्व तक एसटीएटी3 की पहुंच ना हो पाये। हम सुझाव देत है कि सेल प्रकार-विशिष्ट जीन प्रमोटर का मेथिलेशन विकासशील मस्तिष्क में वंशानुक्रम विनिर्देशन का विनियमन मा एक महत्वपूर्ण घटना है। |
41599676 | जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम, फिनिश प्रकार (CNF या NPHS1), एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है जौन भारी प्रोटीनूरिया द्वारा विशेषता है और जन्म के तुरंत बाद नेफ्रोटिक सिंड्रोम का विकास है। इ बेमारी फ़िनलैंड मा सबसे जादा पाई जाय वाली है, लेकिन दुसर आबादी कय भी बहुत कम आबादी है। रोग नेफ्रीन खातिर जीन मा उत्परिवर्तन से उत्पन्न होत है जवन ग्लूमरियल अल्ट्राफिल्टर, पोडॉसाइट स्लिट डायफ्राम का एक प्रमुख घटक है। जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले मरीजन मा नेफ्रिन जीन मा कुल 30 उत्परिवर्तन की सूचना मिली है। फिनलैंड की आबादी मा दुई मुख्य रूप से भिन्न भिन्नताएं देखी गई हैं। फिनलैंड मा इन दुइ बेतुका उत्परिवर्तनन कय 94% से जादा हिस्सा होत है। गैर-फिनलैंड के मरीजन में पाये जाये वाले ज्यादातर म्यूटेशन मिसेंस म्यूटेशन हैं, लेकिन इनमा अनसेंस अउर स्प्लाईस साइट म्यूटेशन, साथ ही डिलीशन अउर इंसेर्ट्स भी शामिल हैं। इ उत्परिवर्तन अद्यतन नेफ्रीन उत्परिवर्तन की प्रकृति का सारांशित करत है और, अतिरिक्त रूप से, 20 नई उत्परिवर्तन का वर्णन करता है हाल ही में हमारी प्रयोगशाला से पहचाना गया है। |
41620295 | हम हेलिकैस-सेंट-संबंधित (एचएसए) डोमेन क पहचान परमाणु एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) अउर एक्टिन खातिर प्राथमिक बाध्यकारी मंच के रूप मा करत हयन। क्रोमैटिन रीमॉडेलर्स (आरएससी, यीस्ट एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, ह्यूमन एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, एसडब्ल्यूआर 1 एंड आईएनओ 80) या मॉडिफायर (न्यूए 4) से अलग-अलग एचएसए डोमेन अपने संबंधित एआरपी-एआरपी या एआरपी-एक्टिन मॉड्यूल का पुनर्गठन करते हैं। आरएससी मा, एचएसए डोमेन उत्प्रेरक एटीपीएज उप-इकाई Sth1 मा स्थित है। Sth1 HSA in vivo आवश्यक है, और एकर कमी एआरपी का विशिष्ट हानि और एटीपीएज़ गतिविधि में मामूली कमी का कारण बनता है. आरपी सप्रेसर के खातिर आनुवंशिक चयन एसटीएच 1 में दु नई डोमेन में विशिष्ट लाभ-से-कार्य उत्परिवर्तन, पोस्ट-एचएसए डोमेन और प्रोट्रूजन 1 का उत्पादन किया, जो आरएससी फ़ंक्शन के लिए आवश्यक हैं in vivo लेकिन एआरपी एसोसिएशन नहीं. एक साथ लिया, हम एचएसए डोमेन की भूमिका का परिभाषित करते हैं और एआरपी-एचएसए मॉड्यूल और एआरपी युक्त रीमॉडलर एटीपीएज़ में संरक्षित दो नए कार्यात्मक डोमेन शामिल एक नियामक संबंध का प्रमाण प्रदान करते हैं। |
41650417 | हम ईजीएफआर विसर्जन/परिवर्तन का दो अति संवेदनशील तकनीक का उपयोग करके पुनर्मूल्यांकन करे हैं, जवन कि 5% से 10% ट्यूमर सेलुलरिटी वाले नमूनों में असामान्यता का पता लगाता है। KRAS उत्परिवर्तन का विश्लेषण प्रत्यक्ष अनुक्रमण द्वारा कराया गया। परिणाम तीस मरीजन (15%) मा KRAS उत्परिवर्तन रहा, 34 (17%) मा EGFR एक्सोन 19 विलोपन या एक्सोन 21 L858R उत्परिवर्तन रहा, और 61 (38%) मा EGFR जीन कॉपी (फिश पॉजिटिव) उच्च रहा। वाइल्ड-टाइप खातिर 10% अउर म्यूटेंट KRAS खातिर 5% (P = .69), वाइल्ड-टाइप खातिर 7% अउर म्यूटेंट EGFR खातिर 27% (P = .03) अउर EGFR FISH- नेगेटिव खातिर 5% अउर FISH- पॉजिटिव खातिर 21% मरीज थे (P = .02) । एर्लोटिनिब थेरेपी से जीवित लाभ वाइल्ड-टाइप KRAS (खतरनाक अनुपात [HR] = 0. 69, P = . 03) और EGFR FISH पॉजिटिविटी (HR = 0. 43, P = . 004) वाले मरीजों के लिए देखा गया, लेकिन उत्परिवर्ती KRAS (HR = 1.67, P = . 31) वाले मरीजों के लिए नहीं, जंगली प्रकार EGFR (HR = 0. 74, P = . बहु- चर विश्लेषण में, केवल EGFR FISH- सकारात्मक स्थिति खराब अस्तित्व (P = .025) के लिए पूर्वानुमानात्मक थी और erlotinib से अंतर जीवित लाभ (P = .005) का भविष्यवाणी थी। निष्कर्ष EGFR उत्परिवर्तन और उच्च प्रतिलिपि संख्या erlotinib के जवाब का भविष्यवाणी कर रहे हैं। EGFR FISH सबसे मजबूत प्रोगनोस्टिक मार्कर है और एर्लोटिनिब से डिफरेंशियल सर्वाइवल लाभ का एक महत्वपूर्ण भविष्यवाणी मार्कर है। BR.21, प्लेसबो- नियंत्रित परीक्षण में एरोलोटिनिब उपचार पर KRAS और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) जीनोटाइप के प्रभाव का मूल्यांकन करना। मरीज अउर विधि हम 206 ट्यूमर का KRAS उत्परिवर्तन, 204 ट्यूमर का EGFR उत्परिवर्तन, अउर 159 ट्यूमर का EGFR जीन प्रतिलिपि के लिए फ्लोरोसेंट इन सिटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) द्वारा विश्लेषण किहे रहेन। |
41710132 | ट्यूमर suppressor PML (प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन) सेलुलर सेनेसेन्स और टर्मिनल डिफरेंशिएशन, दो प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, जिनसे सेल चक्र से स्थायी रूप से बाहर निकलना शामिल है। इहँवा, हम देखित ह कि PML एक स्थायी सेल चक्र से बाहर निकले क खातिर प्रेरित करत ह अउर p53 अउर बुढ़ापे क सक्रिय करत ह, जेहमा E2F ट्रांसक्रिप्शन कारक क भर्ती सामिल ह जवन उनके प्रमोटरन अउर रेटिनोब्लास्टोमा (Rb) प्रोटीन से जुड़ल ह PML परमाणु निकाय के खातिर जे हेटरोक्रोमेटिन प्रोटीन अउर प्रोटीन फॉस्फेटेस 1α से समृद्ध ह. आरबी प्रोटीन परिवार क कार्यन का अवरुद्ध करब या पीएमएल-अभिव्यक्त कोशिकाओं मा ई 2 एफ को वापस जोड़कर ई 2 एफ पर निर्भर जीन अभिव्यक्ति और कोशिका प्रजनन में उनके दोष का बचा सकत है, जे से सेनेसेन्ट फेनोटाइप का रोका जा सकत है। सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, एक न्यूप्लास्टिक रोग मा जेनेसेन्स का लक्षण दिखाते हैं, PML अप-नियंत्रित पाया ग्यायी और परमाणु निकाय बनय। उलटे, प्रोस्टेट कैंसर मा शायद ही कभी PML शरीर क दृश्य रहे। नव परिभाषित PML/Rb/E2F मार्ग कैंसर से सौम्य ट्यूमर का भेद करे मा मदद कर सकत है, अउर ई2एफ लक्ष्य जीन का मानव ट्यूमर में बुढ़ापे का प्रेरित करे खातिर संभावित लक्ष्य के रूप मा सुझाव देत है। |
41735503 | एक तरह से संबंधित चिकित्सा विकारों का एक सेट जेकर सही वर्गीकरण प्रणाली अउर निदान मानदंडों की कमी है ऊ एक ऐसन समाज की तरह है जेहमा कानून नाही हैं। एकर सबसे अच्छा परिणाम बा कि ई विसंगतियन क बढ़ावा देत ह, अगर हम ओन्हे छोड़ देत हईन त का हम विरोध न करित ही? इ कारण से, हैडएप डिसऑर्डर (ICHD) का अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण पिछले 50 वर्षों से सिरदर्द चिकित्सा में एकमात्र सबसे महत्वपूर्ण सफलता का है। आईसीएचडी एक सौ से अधिक विभिन्न प्रकार के सिरदर्द का पहचान करता है अउर एक तार्किक, पदानुक्रमित प्रणाली में वर्गीकृत करता है। अउर जउन भी महत्वपूर्ण चीजन अहइँ ओन सबन क बरे एक स्पष्ट निदान-मानदंड भी उपलब्ध कराइ दिहा गवा अहइ। आईसीएचडी जल्दी ही सार्वभौमिक रूप से स्वीकार करल गयल, अउर वर्गीकरण क आलोचना अन्य रोग वर्गीकरण प्रणालियों क ओर निर्देशित तुलना मा मामूली रही. आईसीएचडी का पहिला संस्करण प्रकाशित होए के बाद से 20 साल में, सिरदर्द पर शोध तेजी से बढ़ रहा है, हालांकि इ प्रयास पर बहुत कम संसाधन का आवंटन है। सारांश मा, ICHD अंतरराष्ट्रीय स्तर पर व्यापक स्वीकृति प्राप्त कीन गा है अउर सिर दर्द चिकित्सा के क्षेत्र मा नैदानिक अनुसंधान और नैदानिक देखभाल दुनौ मा काफी हद तक सुविधा प्रदान कीन गा है। |
41782935 | अल्जाइमर रोग (एडी), पश्चिमी समाजों मा डिमेंशिया का सबसे आम रूप है, एक मजबूत आनुवंशिक घटक के साथ एक पैथोलॉजिकल और क्लिनिकल रूप से विषम रोग है। उच्च-प्रवाह जीनोम प्रौद्योगिकियों मा हालिया प्रगति हजारों विषयों मा बहुरूपवाद के लाखों का तेजी से विश्लेषण की अनुमति देत है, एडी संवेदनशीलता के जीनोमिक आधार की हमारी समझ को काफी आगे बढ़ाया है। पिछले 5 साल के दौरान, जीनोम-व्यापी एसोसिएशन और पूरे एक्सोम-और पूरे जीनोम अनुक्रमण अध्ययन ने 20 से अधिक रोग-संबंधित स्थानों का मानचित्रण किया है, एडी रोगजनन में शामिल आणविक मार्गों में अंतर्दृष्टि प्रदान की है और संभावित नए चिकित्सीय लक्ष्यों का संकेत दिया है। इ समीक्षा लेख एडी के निदान अउर निदान खातिर जीनोमिक जानकारी का उपयोग करत समय चुनौतियों अउर अवसरन का सारांश देत है। |
41790911 | प्रायोगिक अध्ययन से पता चला है कि विंगलेस-संबंधित एकीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी 5 ए) एक प्रो- भड़काऊ स्रावित प्रोटीन है जो मोटापे में चयापचय संबंधी विकार से जुड़ा हुआ है। वसा डिपो में बिगड़ा हुआ एंजियोजेनेसिस एडिपस टिश्यू केशिका दुर्लभता, हाइपॉक्सिया, सूजन, अउर चयापचय संबंधी विकार के विकास में शामिल है। हम हाल ही मा देखिन ह की वसा ऊतक एंजियोजेनेसिस मा विकार मानव वसा मा और प्रणालीगत परिसंचरण मा antiangiogenic कारक VEGF-A165b की अति अभिव्यक्ति से जुड़ा है। वर्तमान अध्ययन में, हम लोगन इ पता लगाय दिहे ह कि जड़ता (स्वाद) के 5 वें स्थान पर, बीजीएम (बीजीएम) क इच्छा होत ह, यह एगो वैध तरीका अहय कि जड़ता (स्वाद) के 5 वें स्थान पर आरक्षित कीन जाय। हम योजनाबद्ध बैरिएट्रिक सर्जरी के दौरान 38 मोटे व्यक्तियों (बॉडी मास इंडेक्सः 44 ± 7 kg/m2, आयु: 37 ± 11 yr) से उप- त्वचीय और आंतक वसा ऊतक का बायोप्सी लिया और पश्चिमी ब्लेट विश्लेषण का उपयोग करके VEGF-A165b और WNT5A की डिपो-विशिष्ट प्रोटीन अभिव्यक्ति का लक्षण दिया। दुन्नो सबकटनय और विसेरल फैट में, VEGF- A165b अभिव्यक्ति WNT5A प्रोटीन (r = 0. 9, P < 0. 001) के साथ दृढ़ता से सहसंबंधित है. अम्ल के नीचे के ऊतक में जहां एंजियोजेनिक क्षमता विसेरल डिपो से जादा है, एक्सोजेनिक मानव पुनर्मूल्यांकन WNT5A पूरे अम्ल के ऊतक और अलग-अलग संवहनी एंडोथेलियल सेल अंश (P < 0.01 और P < 0.05, क्रमशः) दोनों में VEGF- A165b अभिव्यक्ति बढ़ाई गई है। ई मानव वसा पैड एक्सप्लेंट्स में स्पष्ट रूप से ब्लंड एंजियोजेनिक कैपिलरी स्प्राउट गठन से जुड़ा हुआ था। एकर अलावा, पुनर्मूल्यांकन WNT5A ने स्प्राउट मीडिया (पी < 0. 01) में घुलनशील fms- जैसे टायरोसिन किनेज - 1 का स्राव, एंजियोजेनेसिस का एक नकारात्मक नियामक, बढ़ाया। वीईजीएफ- ए 165 बी- न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी और स्रावित फ्रैज़ल्ड- रिलेटेड प्रोटीन 5, जो डब्ल्यूएनटी5ए के लिए एक डिकोय रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है, ने कैपिलरी स्प्राउट गठन में काफी सुधार किया और घुलनशील एफएमएस-जैसे टायरोसिन किनेज- 1 उत्पादन (पी < 0. 05) कम कर दिया। हम WNT5A अउर एंटी-एंजियोजेनिक VEGF-A165b के बीच मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति के एडिपस ऊतक में एक महत्वपूर्ण नियामक संबंध प्रदर्शित करे रहेन जवन एंजियोजेनिक डिसफंक्शन से जुड़ा रहा. मोटापे मा WNT5A अभिव्यक्ति बढ्यो एंजियोजेनेसिस को एक नकारात्मक नियामक को रूप मा कार्य गर्न सक्छ। न्यू एंड नोटवर्थी विंगलेस- रिलेटेड इंटीग्रेशन साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी5 ए) नकारात्मक रूप से वसा ऊतक एंजियोजेनेसिस को नियंत्रित करता है VEGF-A165b मानव मोटापे में। |
41811327 | होमोटेलिक यीस्ट कोशिकाओं का एचओ जीन द्वारा एन्डोनुक्लेएज द्वारा शुरू किए गए संभोग-प्रकार स्विचिंग का एक विशिष्ट पैटर्न होता है। HO ट्रांसक्रिप्शन सेल प्रकार (ए, अल्फा, और ए/अल्फा), सेल उम्र (माता या बेटी), और सेल चक्र से प्रभावित होता है। इ पेपर जीनोमिक डीएनए क जगह इन विट्रो म्यूटेटेड प्रतियन से बदलकर एचओ ट्रांसक्रिप्शन मा शामिल अनुक्रमों की जांच करत है। ट्रांसक्रिप्शन खातिर -1000 से 1400 (यूआरएस1 कहा जात है) के बीच एक क्षेत्र जरूरी है, साथ ही -90 पर "टाटा" जैसन क्षेत्र. "TATA" बॉक्स से URS1 का अलग करने वाला 900 बीपी का डीएनए न तो ट्रांसक्रिप्शन के लिए जरूरी है और न ही ए/अल्फा दमन और कुछ माप के लिए माँ/बेटी नियंत्रण, लेकिन यह सही सेल चक्र नियंत्रण के लिए आवश्यक है। |
41822527 | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) का आघात इंट्रापेरेंकिमा सूजन अउर प्रणालीगत प्रतिरक्षा के सक्रियता का ट्रिगर करत है, जौने में तंत्रिका विकृति के बढ़ावे अउर ऊतक की मरम्मत के तंत्र के प्रोत्साहित करे क क्षमता होत है। इ विभिन् न कार्यन का नियंत्रित करय वाले तंत्र के बारे मा हमार अपूर्ण समझ के बावजूद, प्रतिरक्षा-आधारित थेरेपी एक चिकित्सीय फोकस बनत बाय। इ समीक्षा पोस्ट-ट्राउमेटिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन, विशेष रूप से रीढ़ की हड्डी मा जटिलता औ विवाद का निदान करी। एकर अतिरिक्त, आधुनिक चिकित्सा नेउरोनफ्लेमेटरी कैस्केड पर लक्षित कीन गै बाय। |
41852733 | एह्लर्स-डानलोस सिंड्रोम (ईडीएस) टाइप I (क्लासिकल किस्म) एक प्रमुख रूप से विरासत में मिला, आनुवंशिक रूप से विषम संयोजी ऊतक विकार है। COL5A1 और COL5A2 जीन मा उत्परिवर्तन, जो प्रकार V कोलेजन को एन्कोड करते हैं, कई व्यक्तियों मा पहचाना ग्यायी गवा है। अधिकांश उत्परिवर्तन प्रोटीन के ट्रिपल-हेलिकल डोमेन या एक COL5A1 एलील की अभिव्यक्ति को प्रभावित करते हैं। हम ईडीएस टाइप I वाले एक मरीज में COL5A1 के N-प्रोपेप्टाइड-एन्कोडिंग क्षेत्र में एक नया स्प्लाईस-स्वीकारकर्ता उत्परिवर्तन (IVS4-2A->G) का पहचान कीन। इ उत्परिवर्तन क परिणाम जटिल रहे: मुख्य उत्पाद में, एक्सोन 5 और 6 दोनों छोड़े गए थे; अन्य उत्पादों में एक छोटी मात्रा शामिल थी, जिसमें केवल एक्सोन 5 छोड़ा गया था और एक भी छोटी मात्रा जिसमें एक्सोन 5 के भीतर क्रिप्टिक स्वीकृत साइटों का उपयोग किया गया था। सब सामान कै फ्रेम खाली रहा। असामान्य एन-प्रोपेप्टाइड्स के साथ प्रो-अल्फा1 ((V) श्रृंखला स्रावित होई गयल और extracellular मैट्रिक्स में शामिल होई गयल, और उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप कोलेजन फाइब्रिल संरचना में नाटकीय परिवर्तन हुए। दु-एक्सोन स्किप ट्रांसक्रिप्ट में हुआ जेहमे इंट्रॉन 5 इंट्रॉन 4 और 6 के सापेक्ष तेजी से हटाया गयल रहे, एक बड़ा (270 एनटी) मिश्रित एक्सोन छोड़ा गयल रहे जेके पूरी तरह से छोड़ल जा सकत रहे. जवन प्रतिलेख जवन केवल एक्सोन 5 छोड़ल गयल रहे उ उनमे से प्राप्त भयल रहे जौन इंट्रॉन 6 इंट्रॉन 5 से पहिले हटायल गयल रहे. एक्सोन 5 मा क्रिप्टिक स्वीकृति साइटों का उपयोग उन प्रतिलेखों मा हुआ जौन इंट्रॉन 4 इंट्रॉन 5 और 6 के बाद हटा दिया गयल रहे। ई पायन सुझाव देत है कि इंट्रॉन हटावे कय क्रम स्प्लाईस-साइट उत्परिवर्तन कय परिणाम में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभात है औ एक मॉडल प्रदान करत है जवन बतावेला कि कई उत्पाद एक स्प्लाईस साइट पे एक उत्परिवर्तन से काहे निकरत है। |
41877386 | सीडी4 (रेगुलर) सीडी25 (रेगुलर) टी कोशिकाओं (टी रेग्स) का आत्म- सहिष्णुता और प्रतिरक्षा दमन के रखरखाव में एक प्रमुख भूमिका निभाता है, हालांकि टी रेग्स विकास और दमनकारी कार्य को नियंत्रित करने वाले तंत्र अभी भी अपूर्ण रूप से समझ रहे हैं। इहै में, हम सबूत प्रदान करत हई कि क्रुपेल-जैसन कारक 10 (KLF10/TIEG1) टी नियामक सेल दमनकारी कार्य का एक महत्वपूर्ण नियामक अउर सीडी 4 (CD4) + सीडी 25 (CD5) टी सेल सक्रियण का गठन करत है, अलग-अलग तंत्र के माध्यम से, जिसमें परिवर्तनशील वृद्धि कारक (TGF) -बीटा 1 अउर फॉक्सपी 3 शामिल है। KLF10 ओवरएक्सप्रेसिंग CD4 ((+) CD25 ((-) T सेल्स ने TGF- beta1 और Foxp3 एक्सप्रेशन, एक प्रभाव जो कम T- Bet (Th1 मार्कर) और Gata3 (Th2 मार्कर) mRNA एक्सप्रेशन से जुड़ा है, दोनों का प्रेरित किया। लगातार, KLF10(-/-) CD4(+) CD25(-) T कोशिकाओं ने Th1 और Th2 दोनों रास्तों पर विभेदन बढ़ाया है और Th1 और Th2 साइटोकिन्स का उच्च स्तर विकसित किया है। एकर अलावा, KLF10-/-) CD4-/CD25-/ T सेल प्रभावकों का वन्य-प्रकार T regs द्वारा उचित रूप से दमन नहीं किया जा सकता है. आश्चर्यजनक रूप से, KLF10-/ - T reg कोशिकाओं मा Foxp3 अभिव्यक्ति से स्वतंत्र, कम अभिव्यक्ति और TGF-beta1 की व्याख्या के साथ, suppressor कार्य कम हो गयल है, TGF-beta1 के साथ एक्सोजेनस उपचार द्वारा पूरी तरह से बचाया गया एक प्रभाव। यंत्रणा अध्ययन से पता चलता है कि टीजीएफ-बीटा 1 के जवाब में, केएलएफ 10 टीजीएफ-बीटा 1 और फॉक्सपी 3 प्रमोटर दोनों का ट्रांजेक्टिव कर सकता है, जिससे केएलएफ 10 का सकारात्मक फीडबैक लूप में सम्मिलन हो सकता है, जो टी सेल सक्रियण के सेल-अंतर्निहित नियंत्रण को बढ़ावा दे सकता है। अंत मा, KLF10(-/-) CD4(+) CD25(-) T कोशिकाओं ने एथेरोस्क्लेरोसिस को लगभग 2 गुना बढ़ाया ApoE(-/-) / scid/ scid चूहों मा ल्यूकोसाइट्स का संचय और परिधीय प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स मा वृद्धि हुई। इ प्रकार, KLF10 ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क मा एक महत्वपूर्ण नियामक है जो TGF- beta1 को CD4 ((+) CD25 ((-) T कोशिकाओं और T regs दोनों मा नियंत्रित करता है और चूहों मा atherosclerotic घाव गठन को विनियमित मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। |
41913714 | डिजीटोक्सिन अउर संरचनात्मक रूप से संबंधित कार्डियक ग्लाइकोसाइड दवा टीएनएफ-α/ एनएफ-κबी सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण का शक्तिशाली रूप से रोकत हैं. हम परिकल्पना कैले हई कि पूरी रास्ता से चुनिंदा निवारक क्रिया खातिर व्यवस्थित खोज कइके यंत्रणा के खोज कीन जा सकत है। हम रिपोर्ट कर हई कि ई दवाईयन क आम क्रिया टीएनएफ-α-निर्भर टीएनएफ रिसेप्टर 1 क टीएनएफ रिसेप्टर-संबंधित मृत्यु डोमेन से बांधे से रोकना है। ई दवाई के क्रिया देशी कोसिका जइसे हेला अउर एचईके293 कोसिका से तैयार कीन गयल तन्त्रन के साथ देखल जा सकत ह। एनएफ-केबी और सी-जून एन-टर्मिनल किनेज रास्तों पर डिजीटोक्सिन का अन्य सभी विरोधी भड़काऊ प्रभाव इस प्रारंभिक अपस्ट्रीम सिग्नलिंग घटना के अवरोध से प्रतीत होता है। |
41915616 | स्तनपान के दौरान > या = 7 माह तक मा के जिंक स्थिति और दूध में जिंक एकाग्रता पर जिंक पूरक का प्रभाव जांच की गई। सत्तर-एक स्तनपान कराने वाली महिलायें एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक डिजाइन में प्रसव के बाद 2 सप्ताह के बाद से शुरू हो रही थी, उन्हें प्रतिदिन 15 मिलीग्राम जिंक सप्लीमेंट (ZS, n = 40) या प्लेसबो (NZS, n = 31) मिला। कुल मिलाकर, जीन्स का सेवन 13.0 +/- 3.4 mg/d NZS समूह के लिए और 25.7 +/- 3.9 mg/d (सप्लीमेंट सहित) ZS समूह के लिए था। जेडएस समूह का प्लाज्मा जिंक सांद्रता एनजेडएस समूह की तुलना में काफी अधिक था (पी = 0. 05) । दुध मा जिंक की सांद्रता अध्ययन के दौरान सभी व्यक्तियों के लिए महत्वपूर्ण रूप से घट गयल, लेकिन जिंक की खुराक से प्रभावित नहीं हुए। बिना पूरक समूह मा देखा ग्यायी औसत आहार मा जिंक सेवन सामान्य मातृ जिंक स्थिति र स्तनपान मा जिंक एकाग्रता > या = 7 महिना को माध्यम बाट बनाए राखन को लागी पर्याप्त थियो। कम अच्छी तरह से पोषित आबादी मा समान नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षण दूध मा जिंक एकाग्रता मा कम जिंक सेवन का प्रभाव का आकलन करने के लिए आवश्यक होगा। |
41928290 | टीआईपी48 और टीआईपी49 दो संबंधित और अत्यधिक संरक्षित यूकेरियोटिक एएए (((+) प्रोटीन हैं जिनकी एक आवश्यक जैविक कार्य और कैंसर से निकटता से जुड़े प्रमुख मार्गों में एक महत्वपूर्ण भूमिका है। ई कई उच्च संरक्षित क्रोमैटिन-संशोधित कॉम्प्लेक्स के घटक के रूप में एक साथ पावल गयल ह। दुनो प्रोटीन बैक्टीरियल RuvB के साथ अनुक्रमिक समरूपता दिखाते हैं लेकिन उनके जैव रासायनिक भूमिका की प्रकृति और तंत्र अज्ञात है। पुनर्मिलन मानव TIP48 और TIP49 को एक स्थिर उच्च आणविक द्रव्यमान समरूपी जटिल मा इकट्ठा किया ग्याई और गतिविधि in vitro मा परीक्षण की गई। टीआईपी48/टीआईपी49 जटिल गठन से एटीपीएज़ गतिविधि में सामंजस्यपूर्ण वृद्धि हुई, लेकिन एकल-स्ट्रैंड, डबल-स्ट्रैंड या चार-तरफा जंक्शन डीएनए की उपस्थिति में एटीपी हाइड्रोलिसिस को उत्तेजित नहीं किया गया, और कोई डीएनए हेलिकैस या शाखा प्रवास गतिविधि का पता नहीं लगाया जा सका। या त TIP48 या TIP49 मा उत्प्रेरक दोष वाले परिसरों मा एटीपीएज़ गतिविधि नहीं रहा, इ दर्शावत है कि एटीपी हाइड्रोलिसिस के लिए TIP48/TIP49 परिसर के भीतर दुनो प्रोटीनों की आवश्यकता है। टीआईपी48/टीआईपी49 कॉम्प्लेक्स की संरचना का नकारात्मक दाग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा जांच की गई। 20 ए रिज़ॉल्यूशन पर त्रि-आयामी पुनर्निर्माण से पता चला कि टीआईपी 48/टीआईपी 49 कॉम्प्लेक्स मा सी 6 समरूपता वाले दो ढेर वाले हेक्सामेरिक रिंग्स शामिल थे। ऊपरी अउर निचले रिंगन मा पर्याप्त संरचनात्मक अंतर रहा। दिलचस्प बात इ है कि TIP48 adenine nucleotides की उपस्थिति में oligomers का गठन किया, जबकि TIP49 ऐसा नहीं किया। परिणाम TIP48 और TIP49 के बीच जैव रासायनिक अंतर का संकेत देते हैं, जो दो हेक्सामेरिक रिंग्स के बीच संरचनात्मक अंतर का व्याख्या कर सकता है और विशेष कार्यों के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है जो प्रोटीन व्यक्तिगत रूप से करते हैं। |
41976370 | उद्देश्य हमार उद्देश्य रहा काम से संबंधित शारीरिक अउर मनोसामाजिक कारक अउर व्यावसायिक आबादी मा विशिष्ट कंधा विकार के घटना के बीच जोखिम-प्रतिक्रिया संबंधों का मात्रात्मक मूल्यांकन प्रदान करब। एक तरफ काम के प्रकार, शारीरिक भार कारक, अउर काम पर मनोसामाजिक पहलुओं के बीच संघों पर साहित्य का एक व्यवस्थित समीक्षा की गई, एक ओर, और बाइसेप्स tendon का tendinitis, रोटेटर कफ आंसू, subacromial impingement syndrome (SIS), और suprascapular nerve compression की घटना पर दूसरी ओर। काम के कारन अउर कंधा विकार के बीच संबंध के मात्रात्मक माप के रूप मा संभावना अनुपात (ओआर) या सापेक्ष जोखिम (आरआर) के रूप मा व्यक्त करल गयल रहे। परिणाम एसआईएस की घटना बल आवश्यकताओं> 10% अधिकतम स्वैच्छिक संकुचन (एमवीसी),> 20 किलो> 10 बार / दिन, और उच्च स्तर का हाथ बल> 1 घंटे / दिन (या 2.8-4.2) के साथ जुड़ा हुआ था। कंधे की दोहरावदार गति, हाथ/कलाई की दोहरावदार गति >2 घंटे/दिन, हाथ-हाथ का कंपन, और कंधे के स्तर से ऊपर हाथ से काम करने पर एसआईएस (ओआर 1.04-4.7) के साथ-साथ ऊपरी हाथ का झुकाव > या =45 डिग्री > या =15% समय (ओआर 2.43) और बलपूर्वक प्रयास का कार्य चक्र > या =9% समय या बलपूर्वक चुटकी का कार्य चक्र >0% समय (ओआर 2.66) के साथ एक संघ दिखाई दिया। उच्च मनोसामाजिक नौकरी मांग भी एसआईएस (OR 1.5-3.19) से जुड़ी रही। मछली प्रसंस्करण उद्योग मा नौकरी मा बाइसेप्स tendon के tendinitis के साथ-साथ SIS (या क्रमशः 2.28 और 3.38) के लिए सबसे अधिक जोखिम रहा। बधशाला मा काम करैं अउर बेटल मिर्च के पत्ता काटैं मा काम करैं से सिर्फ एसआईएस के घटना होत है (या क्रमशः 5.27 अउर 4.68) । कौनो भी लेख मा नौकरी शीर्षक/जोखिम कारक और रोटेटर कफ आंसू या suprascapular तंत्रिका संपीड़न की घटना के बीच संबंध का वर्णन नहीं किया गया था। निष्कर्ष: उच्च दोहराव वाला काम, काम पर जोरदार प्रयास, अजीब मुद्राएं, और उच्च मनोवैज्ञानिक नौकरी की मांग एसआईएस की घटना से जुड़ी हैं। |
41982985 | इम्यूनोलॉजिकल सिनेप्स एक विशेष सेल-सेल जंक्शन है जो रिसेप्टर्स और सिग्नलिंग अणुओं के बड़े पैमाने पर स्थानिक पैटर्न द्वारा परिभाषित है, फिर भी गठन और कार्य के संदर्भ में काफी हद तक रहस्यमय बना रहता है। हम समर्थित द्विपरत झिल्ली अउर नैनोमीटर-स्केल संरचना का इस्तेमाल कइके अंतर्निहित सब्सट्रेट पर निर्मित करे रहेन ताकि इम्युनोलॉजिकल सिनाप्स गठन पर ज्यामितीय बाधा डाली जा सके। परिणामी वैकल्पिक रूप से पैटर्न वाले सिनेप्स का विश्लेषण टी सेल रिसेप्टर्स (टीसीआर) की रेडियल स्थिति और सिग्नलिंग गतिविधि के बीच एक कारण संबंधी संबंध का पता चला, टीसीआर माइक्रोक्लस्टर से लंबे समय तक सिग्नलिंग के साथ, जो सिनेप्स के परिधीय क्षेत्रों में यांत्रिक रूप से फंस गए थे। ई नतीजा सिनैप्स के एक मॉडल से मेल खात है जेहमा टीसीआर का स्थानिक ट्रांसलोकेशन सिग्नल विनियमन के एक सीधा तंत्र का प्रतिनिधित्व करत है. |
42009630 | सेट-१ युक्त जटिल COMPASS, जो मानव MLL परिसर का खमीर समकक्ष है, हिस्टोन H3 का लाइसिन 4 का मोनो, डि, और ट्राइमेथिलाशन के लिए आवश्यक है। हम हिस्टोन ट्राइमेथिलासन मा COMPASS की भूमिका का बेहतर ढंग से परिभाषित करे खातिर एक तुलनात्मक वैश्विक प्रोटीनोमिक स्क्रीन का प्रदर्शन कईले बानी. हम रिपोर्ट करैं कि COMPASS का Cps60 अउर Cps40 दुनौ घटक सही हिस्टोन H3 ट्राइमेथिलाइजेशन खातिर जरूरी अहय, लेकिन टेलोमेर-संबंधित जीन साइलेंसिंग के सही विनियमन खातिर नाहीं। शुद्ध COMPASS मा Cps60 की कमी है, मोनो- और डाइमेथिलेट कर सकत है लेकिन H3 ((K4) trimethylating कै क्षमता नाही है। क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपेटिशन (ChIP) अध्ययन बताय कि हिस्टोन ट्राइमेथिलाइजेशन खातिर जरूरी COMPASS के उप-इकाई के नुकसान परीक्षण जीन खातिर क्रोमैटिन के लिए सेट1 के स्थानीयकरण के प्रभावित नहीं करत हैं. सामूहिक रूप से, हमार परिणाम सही हिस्टोन H3 ट्राइमेथिलाइजेशन और टेलोमेर-संबंधित जीन अभिव्यक्ति के विनियमन खातिर COMPASS के कई घटकों खातिर आणविक आवश्यकता का सुझाव देत हैं, COMPASS द्वारा हिस्टोन मेथिलाइजेशन के विभिन्न रूपों खातिर कई भूमिकाओं का संकेत देत हैं। |
42035464 | माइक्रोट्यूबल न्यूक्लेशन सेंट्रोसोम का सबसे प्रसिद्ध कार्य है। सेंट्रोसोमल माइक्रोट्यूब्यूलो न्यूक्लेशन मुख्य रूप से गामा ट्यूबुलिन रिंग कॉम्प्लेक्स (गामा TuRCs) द्वारा मध्यस्थता की जाती है। हालांकि, एथेरियम के बारे में जौन मॉलिक्यूल इन जटिलताओं का केंद्रक पर लटकावित ह, ऊ पर कुछ अवलोकन होत है। इ अध्ययन में, हम इ दिखावा करते हैं कि सेन्ट्रोसोमल कॉइल-कोइल प्रोटीन पेरिसेंट्रिन गामा ट्यूरसीज़ को स्पिंडल ध्रुवों पर गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स प्रोटीन 2 और 3 (जीसीपी 2/3) के साथ बातचीत के माध्यम से एंकर करता है। सोमैटिक कोशिकाओं में छोटे हस्तक्षेप वाले आरएनए द्वारा पेरिसेन्ट्रिन साइलेंसिंग ने गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण और माइटोसिस में धुरी संगठन को बाधित किया, लेकिन इंटरफेस कोशिकाओं में गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण या माइक्रोट्यूबल संगठन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। एही तरह से, पेरीसेंट्रिन के जीसीपी 2/ 3 बाध्यकारी डोमेन का अति अभिव्यक्ति अंतःस्रावी पेरीसेंट्रिन- गामा ट्यूआरसी बातचीत और खलल माइक्रोट्यूबल्स और धुरी द्विध्रुवीयता को बाधित करता है. जब ज़ेनोपस माइटोटिक अर्क में जोड़ल गयल, इ डोमेन सेन्ट्रोसोम से गैमा ट्यूआरसीज़ अलग कर दिहलस, माइक्रोट्यूबल एस्टर असेंबली के रोके, और पूर्व-संयोजित एस्टर के तेजी से विघटन के प्रेरित कइलस. सभी फेनोटाइप कम GCP2/3 बाध्यकारी के साथ एक पेरिसेन्ट्रिन उत्परिवर्तन में महत्वपूर्ण रूप से कम हो गयल रहे और मिटोटिक सेन्ट्रोसोमल एस्टर के लिए विशिष्ट थे काहे से कि हम इंटरफेस एस्टर पर या Ran- मध्यस्थता वाले सेन्ट्रोसोम- स्वतंत्र मार्ग द्वारा इकट्ठे एस्टर पर थोड़ा प्रभाव देखा. एकर अतिरिक्त, पेरीसेंट्रिन साइलेंसिंग या अति-प्रदर्शन कई मा जी 2 / एंटिफाज़ गिरफ्तारी का कारण बनता है, फिर एपोप्टोसिस कई मा लेकिन सभी प्रकार की कोशिकाओं में नहीं। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि माइटोटिक कोशिकाओं में सेन्ट्रोसोम पर गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स का पेरिसेन्ट्रिन एंकरिंग उचित धुरी संगठन के लिए आवश्यक है और इस एंकरिंग तंत्र का नुकसान एक चेकपॉइंट प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है जो माइटोटिक प्रविष्टि को रोकता है और एपोप्टोटिक सेल मौत को ट्रिगर करता है। |
42065070 | मानव प्रतिरक्षा कमी वायरस संक्रमण के दौरान प्रारंभिक घटनाओं का माना जाता है कि संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए मेजबान की क्षमता का प्रतिबिंब है। हम प्रारंभिक वायरस अउर मेजबान पैरामीटर का अध्ययन करे हन, जवन कि सिमीयन इम्युनोडेफिशियेंसी वायरस SIVmnd-1 गैर-रोगजनक संक्रमण के प्रारंभिक चरण के दौरान अपने प्राकृतिक मेजबान, मंड्रिलस स्फिंक्स में पाये जात रहे। चार मैनड्रिल का प्रयोगात्मक रूप से एक प्राकृतिक रूप से संक्रमित मैनड्रिल से प्राप्त प्राथमिक SIVmnd-1 स्ट्रेन से संक्रमित किया गया था। दुइ गैर- संक्रमित नियंत्रण जानवरन का समानांतर रूप से देखरेख कीन गवा रहा। रक्त अउर लिम्फ नोड संक्रमण से पहिले तीन समय बिंदु पर, पहिले महीना मा दुई बार एक सप्ताह में, अउर 60, 180, अउर 360 दिन बाद के संक्रमण (पीआई) पर एकत्रित कीन गयल रहे। एंटी- SIVmnd-1 एंटीबॉडीज का पता लगावा गया दिन 28 से 32 पी.आई. न त ज्यादा बुखार देखाय गवा अउर न ही लिम्फ नोड का साइज बढ़ाय गवा। प्लाज्मा मा वायरल लोड दिन 7 से 10 p. i. (2 x 10{6) से 2 x 10{8) आरएनए समकक्ष/ मिलीलीटर) फिर वायरमिया 10 से 1,000 गुना कम हो गया, 30 से 60 दिन बाद वायरल सेट प्वाइंट पर पहुंच गया. संक्रमण के क्रोनिक चरण के दौरान स्तर स्वाभाविक रूप से संक्रमित दाता मंड्रिल (2 x 10 ^ 5) आरएनए समकक्ष/ मिलीलीटर) के समान थे। प्राथमिक संक्रमण के दौरान रक्त और लिम्फ नोड्स में CD4 ((+) कोशिकाओं की संख्या और प्रतिशतता थोड़ी कम (< 10%) रही, और CD8 ((+) कोशिकाओं की संख्या क्षणिक रूप से बढ़ी. 30 दिन बाद सभी आंकड़े संक्रमण के पहिले के स्तर पर वापस आ गए हैं। CD8 (((+) कोशिका संख्या या प्रतिशत, परिधीय रक्त और लिम्फ नोड्स में, 1 साल के अनुवर्ती अवधि के दौरान नहीं बढ़े थे। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। विरमिया के उच्च स्तर के बावजूद, सीडी4 (((+) और सीडी8 (((+) कोशिका संख्या संक्रमण के बाद के तीव्र चरण में स्थिर रही, in vivo में SIVmnd-1 संक्रमण के जवाब में मंड्रिल टी कोशिकाओं की सक्रियता और/ या कोशिका मृत्यु के प्रति संवेदनशीलता के बारे में सवाल उठा रही है। |
42150015 | एंटी-मुलेरियन हार्मोन (एएमएच) एक ओवेरियन रिजर्व मार्कर है जवन क्लिनिकल अभ्यास में एगो निदान और निदान उपकरण के रूप में तेजी से लागू होत है. क्लिनिकल अभ्यास मा एएमएच का बढ़ेला उपयोग के बावजूद, एएमएच स्तरों पर संभावित निर्धारकों का प्रभाव को संबोधित करे वाले बड़े पैमाने पर अध्ययन दुर्लभ हैं। उद्देश्य हम लोगन का एक बड़ी आबादी-आधारित महिला समूह मा एएमएच की प्रजनन और जीवनशैली निर्धारकों की भूमिका का संबोधित करने का लक्ष्य रहा। ई क्रॉस सेक्शनल अध्ययन में, CG- LMS (कोल एंड ग्रीन, लैम्ब्डा, म्यू, और सिग्मा मॉडल, बच्चों के लिए विकास वक्र की गणना का एक स्थापित तरीका) के साथ सामान्य रैखिक मॉडलिंग का उपयोग करके आयु- विशिष्ट AMH प्रतिशत की गणना की गई थी। SETTING Doetinchem कोहोर्ट अध्ययन मा भाग लेने वाली सामान्य समुदाय की महिलाओ का मूल्यांकन किया गया। प्रतिभागी दुइ हजार तीन सौ बीस प्रिमेनोपॉज़ल महिला रहीं। मुख्य आउटपुट माप उम्र-विशिष्ट एएमएच प्रतिशत मा बदलाव मा महिला प्रजनन और जीवन शैली कारक का प्रभाव का अध्ययन किया गवा था। परिणाम नियमित मासिक चक्र वाली महिलाओ की तुलना में, वर्तमान मौखिक गर्भनिरोधक (ओसी) उपयोगकर्ताओं, मासिक चक्र अनियमितता वाली महिलाओ, और गर्भवती महिलाओ का आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत काफी कम था (ओसी उपयोग के लिए, 11 प्रतिशत कम; मासिक चक्र अनियमितता के लिए, 11 प्रतिशत कम; और गर्भावस्था के लिए, 17 प्रतिशत कम [पी वैल्यू सभी के लिए < .0001]) । मेनार्चे पर उम्र और पहली बार प्रसव पर उम्र उम्र- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत से जुड़ी नहीं रही। उच्च समता 2 प्रतिशत उच्च आयु- विशिष्ट एएमएच (पी = .02) के साथ जुड़ी हुई थी। जीवनशैली के कारकों का जांच की गई, वर्तमान धूम्रपान 4 प्रतिशत कम उम्र-विशिष्ट AMH प्रतिशत (पी = .02) के साथ जुड़ा हुआ था, चाहे धूम्रपान खुराक का हो। बॉडी मास इंडेक्स, कमर का परिधि, शराब का सेवन, शारीरिक व्यायाम, और सामाजिक आर्थिक स्थिति आयु- विशिष्ट AMH प्रतिशत से सार्थक रूप से जुड़े नहीं थे। निष्कर्षः इ अध्ययन से पता चलता है कि बच्चन के गरम पाचन तंत्र और मन का स्वास्थ्य सामान्य रूप से खराब हो रहा है । ओसी के उपयोग अउर धूम्रपान से जुड़ी कम एएमएच स्तर प्रतिवर्ती प्रतीत होत हैं, काहे से कि प्रभाव ओसी या सिगरेट के वर्तमान उपयोग तक ही सीमित रहे। एएमएच का क्लिनिकल सेटिंग में व्याख्या करे और एएमएच पर रोगी प्रबंधन का आधार बनाए, एएमएच पर एएमएच का प्रभाव पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है। |
42279414 | 60 साल से ज्यादा समय से चूहे की त्वचा पर ट्यूमर का रासायनिक प्रेरण उपकला कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र का अध्ययन करने और संशोधित कारकों का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किया जा रहा है। पारंपरिक दो-चरण त्वचा कार्सिनोजेनेसिस मॉडल में, प्रारंभिक चरण एक कार्सिनोजेनिक की उप-कार्सिनोजेनिक खुराक के आवेदन से पूरा होता है। बाद मा, ट्यूमर-प्रोमोटर एजेंट संग बार-बार उपचार द्वारा ट्यूमर विकास को उत्तेजित गरिन्छ। शुरुआत प्रोटोकॉल का उपयोग माउस की संख्या पर निर्भर करत हुए 1-3 घंटों के भीतर पूरा कीन जा सकत है; जबकि संवर्धन चरण मा अध्ययन की अवधि के दौरान दो बार साप्ताहिक उपचार (1-2 घंटों) और एक बार साप्ताहिक ट्यूमर पैल्पेशन (1-2 घंटों) की आवश्यकता होती है। इहा वर्णित प्रोटोकॉल का उपयोग करके, एक उच्च पुनरुत्पादित पेपिलोमा भार 10-20 सप्ताह के भीतर ट्यूमर के एक हिस्से की प्रगति के साथ स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा 20-50 सप्ताह के भीतर उम्मीद की जा रही है। पूरा त्वचा कार्सिनोजेनेसिस के विपरीत, दो-चरण मॉडल प्रीमेलिग्नस घावन की अधिक उपज के साथ-साथ शुरुआत और संवर्धन चरणों का अलगाव की अनुमति देता है। |
42298280 | हम 31 मानव ट्यूमर में हाइपोक्सिया के स्तर अउर वितरण का मूल्यांकन 2-nitroimidazole, EF5 द्वारा बंधन के फ्लोरोसेंट इम्यूनोहिस्टोकेमिकल पता लगावे का उपयोग करके कीन गवा है। हाइपोक्सिया मानव ट्यूमर का एक विषम गुण पाया गयल. नेक्रोसिस आमतौर पर एक व्यक्ति के ट्यूमर मा सबसे ज्यादा बांधने वाले स्तर के आस पास पावल गयल गयल. हालांकि, हाइपोक्सिया अक्सर बिना नैक्रोसिस के होई जात है। अध्ययन कियल गयल ट्यूमर के समूह में, रक्त वाहिकाओं (पीईसीएएम/ सीडी31) और ईएफ5 रंगाई के बीच सबसे आम संबंध प्रसार-सीमित हाइपॉक्सिया के साथ संगत रहा; तीव्र हाइपॉक्सिया कम ही बार हुआ। एगो मरीज के ट्यूमर के भीतर, प्रजनन के क्षेत्र (Ki-67) और हाइपॉक्सी के क्षेत्र के बीच एक उलटा सहसंबंध था. हालांकि, जब एथेरपी का परीक्षण मरीजन की संख्या की तुलना में नवा नवा थे, इ अनुमान लगाया जा रहा है कि उन पर अतिरिक्त एंटीबॉडीज की कमी थी, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। हाइपोक्सिया अउर अन्य जैविक अंतबिंदुओं के बीच संबंध जटिल हौवे, लेकिन, एक देहे गए ट्यूमर के स्थानिक संबंधों के भीतर, उ ज्ञात शारीरिक सिद्धांतों के अनुसार हौवे। एहिसे, हमार आंकड़ा जोर देत है कि हाइपोक्सिया अउर अन्य जैविक मापदंडों के बीच संबंध मरीजन के बीच भिन्न है। नेक्रोसिस, प्रमोलीफिकेशन, और रक्त वाहिका वितरण एक व्यक्ति के ट्यूमर में हाइपॉक्सी का स्तर या उपस्थिति का अनुमान नहीं लगा सकता है। |
42314147 | Sp1-जैसे प्रोटीन क तीन संरक्षित C-टर्मिनल जिंक फिंगर मोटिफ्स क विशेषता होत है जउन जीसी-समृद्ध अनुक्रमों को बांधत ह जउन स्तनधारी कोशिका होमियोस्टेसिस क खातिर आवश्यक कई जीन के प्रमोटरों मा पावा जात है। इ प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर या रिप्रेसर के रूप मा काम करत हैं। यद्यपि महत्वपूर्ण जानकारी आणविक तंत्र पर रिपोर्ट की गई है, जेकरे द्वारा Sp1-like सक्रियण कार्य करत है, अपेक्षाकृत कम रिप्रेसर प्रोटीन के लिए तंत्र का ज्ञात है। इँहा हम BTEB3 का कार्यात्मक लक्षणन का रिपोर्ट करत हई, जवन एक सर्वव्यापी रूप से व्यक्त Sp1-जैसे ट्रांसक्रिप्शनल दमनक है। GAL4 assays बताय कि BTEB3 का N टर्मिनस मा अइसन क्षेत्र शामिल हैं जवन सीधा दमनकारी डोमेन के रूप मा काम कर सकथे. इम्यूनोप्रेसिपीटेशन परख से पता चला है कि बीटीईबी3 को-रेप्रेसर mSin3A और हिस्टोन डीएसीटीलाज़ प्रोटीन HDAC-1 के साथ बातचीत करता है. जेल शिफ्ट परख से पता चलता है कि बीटीईबी3 विशेष रूप से बीटीई साइट, एक अच्छी तरह से विशेषता वाला जीसी-समृद्ध डीएनए तत्व, एसपी1 के समान आत्मीयता के साथ बांधता है। चाइनीज हैम्स्टर अंडाशय कोशिकाओं मा रिपोर्टर और जेल शिफ्ट assays दिखावा कि BTEB3 भी BTE बाध्यकारी के लिए Sp1 के साथ प्रतिस्पर्धा करके दमन का मध्यस्थता कर सकता है। इ प्रकार, इ प्रोटीन का विसेसता बीटीईबी-जैसे सदस्यन का प्रसारित करत है जउन ट्रांसक्रिप्शनल दमन में शामिल हैं। एकर अलावा, हमार परिणाम ई बतावेला कि बीटीईबी3 खातिर दमन के एगो तंत्र जेमा एन टर्मिनस द्वारा एमसीएन3ए और एचडीएसी-1 के साथ बातचीत अउर डीएनए-बाइंडिंग डोमेन के माध्यम से एसपी1 के साथ प्रतिस्पर्धा के माध्यम से सीधा दमन शामिल बा. |
42387637 | राशन प्रदूषण से जुड़ी एक्सरसाइज से अस्पताल मा भर्ती अउर मौत कै संख्या बढ़ी बाय, खासकर कै हृदय रोग से। कम रक्त डीएनए मेथिलेशन सामग्री कार्डीओवास्कुलर परिणाम से संबंधित प्रक्रियाओं मा पायी जाली, जैसन कि ऑक्सीडेटिव तनाव, बुढ़ापा, और एथेरोस्क्लेरोसिस। उद्देश्य हम मानवा जीनोम भर मा उच्च प्रतिनिधित्व के साथ भारी मेथिलेटेड अनुक्रमों मा डीएनए मेथिलेशन मा कण प्रदूषण को संशोधित कि मूल्यांकन। METHODS हम बोस्टन क्षेत्र मा Normative Aging Study मा 718 बुजुर्ग प्रतिभागी से 1,097 रक्त नमूनाओं का मात्रात्मक पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन-पायरोसेक्वेंसिंग द्वारा लंबे समय से इंटरस्पर्स न्यूक्लियोटाइड तत्व (LINE) -१ और Alu दोहराव वाले तत्वों का डीएनए मेथिलिशन मापा। हम दोहराए गए मापों में अंतर्-विषय सहसंबंध का हिसाब लगाने के लिए सह-विकृति समायोजित मिश्रित मॉडल का उपयोग किया। हम डीएनए मेथिलिटेशन पर प्रभाव का अनुमान लगाये हैं जो परिवेश के कण प्रदूषकों (काला कार्बन, कण पदार्थ का वायुगतिकीय व्यास < या = 2.5 माइक्रोन [पीएम2.5], या सल्फेट) पर कई समय खिड़कियों (4 घंटे से 7 दिन) में जांच से पहले। हम मानकीकृत प्रतिगमन गुणांक (बीटा) का अनुमान लगाये हैं जो डीएनए मेथिलिटेशन में मानक विचलन परिवर्तन का अंश व्यक्त करते हैं जो एक्सपोजर में मानक विचलन वृद्धि से जुड़े हैं। माप और मुख्य परिणाम दोहराव वाले तत्व डीएनए मेथिलिशन समय से संबंधित चर के साथ संबंध में भिन्नता रहा, जैसे कि सप्ताह का दिन और मौसम। LINE- 1 मेथिलिटेशन हाल ही में उच्च ब्लैक कार्बन (बीटा = -0. 11; 95% विश्वास अंतराल [CI], -0. 18 से -0. 04; P = 0. 002) और PM2.5 (बीटा = -0. 13; 95% CI, -0. 19 से -0. 06; P < 0. 001 7- दिन चलती औसत के लिए) के संपर्क के बाद घट गया। दु-प्रदूषक मॉडल में, केवल ब्लैक कार्बन, यातायात कणों का एक ट्रेसर, LINE- 1 मेथिलकरण (बीटा = -0.09; 95% CI, -0.17 से -0.01; P = 0.03) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। Alu मेथिलिटेशन (पी > 0. 12) के साथ कौनो संघटन नाहीं मिला रहा. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। का कम मेथिलिनेशन एक्सपोजर से संबंधित स्वास्थ्य प्रभावों का मध्यस्थता करता है, इसका निर्धारण होना बाकी है। |
42441846 | इंट्रोडक्शन प्लाज्मा कुल होमोसिस्टीन का बढ़ता स्तर कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) का एक प्रमुख जोखिम है। मेथिलटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (MTHFR) होमोसिस्टीन चयापचय में एक मुख्य नियामक एंजाइम है; MTHFR जीन में एक सामान्य C677T उत्परिवर्तन में कमी एंजाइम गतिविधि का परिणाम है, और होमोसिस्टीन स्तर में वृद्धि और फोलेट स्तर में कमी का योगदान करता है। हम कोरियाई आबादी मा MTHFR C677T एलील की आवृत्ति की जांच की, जीनोटाइप-विशिष्ट फोलेट या विटामिन बी12 की सीमा स्तर का निर्धारित की, और टीटी जीनोटाइप और सीएडी के जोखिम के बीच संबंध की जांच की। सामग्री अउर विधि हम 163 सीएडी मरीजन अउर 50 नियंत्रण विषयों की एक अध्ययन आबादी दर्ज कीन, अउर पगलन बिंदु विश्लेषण के साथ वास्तविक समय पीसीआर का उपयोग करके एमटीएचएफआर सी677 टी बहुरूपवाद का स्क्रीनिंग कीन। प्लाज्मा होमोसिस्टीन, फोलेट अउर विटामिन बी12 का स्तर भी निर्धारित करल गयल. फिर हम जीनोटाइप-विशिष्ट फोलेट अउर विटामिन बी12 के सीमा मान का परिभाषित कईले हई जवन कि होमोसिस्टीन के स्तर के सामान्य सीमा में रखे खातिर जरूरी बा प्रत्येक MTHFR C677T जीनोटाइप के लिए। परिणाम टीटी जीनोटाइप की आवृत्ति नियंत्रण समूह में 18% अउर रोगी समूह में 26% (पी> 0.05) रही। टीटी जीनोटाइप खातिर समज़ीगोट व्यक्ति का समसिस्टीन का स्तर काफी बढ़ गयल (पी < 0. 05) । जीनोटाइप-विशिष्ट फोलेट सीमा स्तर टीटी व्यक्तियों मा सीसी या सीटी जीनोटाइप की तुलना मा काफी अधिक था। सीएडी का सापेक्ष जोखिम का अनुमान लगाने के लिए कम फोलेट स्थिति वाले व्यक्तियों का ओआर और टीटी जीनोटाइप 2.2 था और उच्च फोलेट स्थिति वाले व्यक्तियों का ओआर और टीटी जीनोटाइप 1.5 था (क्रमशः 95% आईसी, 0. 5- 9. 6 और 0. 7- 3. 2) । निष्कर्ष हम जीन- पोषक तत्वों की एक बातचीत का परिभाषित कर सके थे जो कि सीएडी के लिए एक उच्च जोखिम का संकेत देता है, जो कि कोरियाई आबादी में अलग-अलग एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइप द्वारा आवश्यक विशिष्ट थ्रेसहोल्ड फोलेट स्तर पर आधारित है. |
42465769 | एडिपोसाइट्स हेमटोपोएटिक माइक्रोएन्वायरनमेंट का हिस्सा हैं, हालांकि अब तक मनुष्यों में, हेमटोपोएसिस में उनकी भूमिका अभी भी संदिग्ध है। हम पहिले देखले ह कि जांघ के हड्डी के मज्जा (बीएम) में वसा कोशिकाओं का संचय न्यूरोपिलिन- 1 (एनपी- 1) की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के साथ मेल खाता है, जबकि यह हेमटोपोएटिक इलियाक क्रेस्ट बीएम में कमजोर रूप से व्यक्त होता है। इ अवलोकन से शुरू करत हुए, हम इ अनुमान लगवाये कि एडिपोसाइट्स एनपी-१ के माध्यम से मध्यस्थता वाले हेमटोपोएसिस पर नकारात्मक प्रभाव डालत रहें। इ परिकल्पना क परीछन करेक खातिर, हम बीएम एडिपोसाइट्स क फाइब्रोब्लास्ट-जैसे फैट सेल (एफएलएफसी) मा विभेदित करेक, जवन कि आदिम यूनिलोकुलर फैट सेल क मुख्य विशेषता क साझा करत ह, एक प्रयोगात्मक मॉडल के रूप मा स्थापित करेक. जैसन कि अपेक्षित रहे, FLFCs संविधान रूप से मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक का उत्पादन करते थे और सेल-टू-सेल संपर्क से स्वतंत्र रूप से मैक्रोफेज में CD34 ((+) विभेदन का कारण बनते थे। एकर विपरीत, ग्रैनुलोपियोसिस कोशिका-से-कोशिका संपर्क से बाधित रहा लेकिन ट्रांसवेल संस्कृति की स्थिति में बहाल किया जा सकता है, साथ ही साथ ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक उत्पादन भी। जब CD34 ((+) कोशिकाओं के संपर्क में cultured FLFCs का NP-1 का neutralizing antibody से इलाज किया गया, तब भी दोनों कार्य बहाल हो गए, जिसने संपर्क निषेध में इसका महत्वपूर्ण प्रभाव साबित किया. एक भड़काऊ साइटोकिन जैसन कि इंटरल्यूकिन-१ बीटा या डेक्सामेथासोन ग्रैनुलोपोएसिस बहाल करे खातिर एफएलएफसी गुणन का मॉड्यूलर करत है। हमार डाटा पहिले सबूत देत है कि प्राथमिक एडिपोसाइट्स हेमटोपोएसिस के दौरान नियामक कार्य करत हैं जवन कुछ पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं मा शामिल हो सकत हैं। हितों का संभावित टकराव का खुलासा इस लेख के अंत मा पाया जा सकता है। |
42484543 | मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइन क स्थापित करल गयल ह जवन की आत्म-नवीनीकरण अउर विशिष्ट सेल प्रकार में अंतर करे क क्षमता रखत ह। हालांकि, स्वयं-नवीनीकरण और विभेदन के लिए आणविक तंत्र काफी हद तक गलत साबित हो रहा है। हम दुई मालिकाना मानव ईएस सेल लाइनों (एचईएस 3 और एचईएस 4, ईएस सेल इंटरनेशनल) के लिए ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल का निर्धारण किया, और उनकी तुलना मायरिन ईएस कोशिकाओं और अन्य मानव ऊतकों से की। मानव और माउस ईएस कोशिका कई एक्सप्रेस जीन उत्पादों को साझा करते हैं, हालांकि कई उल्लेखनीय अंतर हैं, जिनमें एक निष्क्रिय ल्यूकेमिया अवरोधक कारक पथ और मानव ईएस कोशिकाओं में कई महत्वपूर्ण जीन जैसे POU5F1 और SOX2 का उच्च प्रचलन शामिल है। हम जीन क एक सूची बना है जेसे ज्ञात ईएस-विशिष्ट जीन अउर नए उम्मीदवार शामिल है जउन मानव ईएस कोशिकाओं खातिर मार्कर के रूप मा काम कर सकत हैं अउर "स्टेमनेस" फेनोटाइप मा भी योगदान दइ सकत हैं। ई एस कोशिका अंतरण के दौरान डीएनएमटी3बी अउर एलआईएन28 एमआरएनए के डाउनरेगुलेशन विशेष रुचि का विषय रहा. मानव और माउस ई एस कोशिकाओं की जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल में ओवरलैपिंग समानताएं और अंतर उनके प्लुरिपोटेंसी, विशिष्ट कोशिका प्रकारों में निर्देशित विभेदन, और आत्म-नवीनीकरण के लिए विस्तारित क्षमता को नियंत्रित करने वाले आणविक और सेलुलर तंत्र के विस्तृत और सामंजस्यपूर्ण विच्छेदन के लिए एक नींव प्रदान करते हैं। |
42489926 | p53 एक महत्वपूर्ण मार्ग का विनियमित करत है जवन ट्यूमर विकास से सामान्य ऊतकों का बचाता है जवन विभिन्न प्रकार के तनाव से उत्पन्न हो सकता है. तनाव की अनुपस्थिति में, p53 का वृद्धि-दमनकारी और प्रोएपॉपोटिक गतिविधि MDM2 द्वारा बाधित होती है जो p53 से बंधती है और नकारात्मक रूप से इसकी गतिविधि और स्थिरता का विनियमन करती है। एमडीएम2 विरोधी पी53 सक्रिय कर सकत हैं अउर कैंसर के लिए एक नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सकत हैं। हाल ही मा, हम पहिले शक्तिशाली अउर चुनिंदा कम आणविक भार वाले एमडीएम2-पी53 बंधन के अवरोधक, नटलिन का पहिचान कीन। ई अणु p53 मार्ग को सक्रिय करत हैं अउर ट्यूमर वृद्धि को इन विट्रो और इन विवो मा दबा देत हैं। ई p53 मार्ग अउर कैंसर में एकर दोष के अध्ययन करे खातिर मूल्यवान नया साधन के प्रतिनिधित्व करत हैं। न्यूट्लिन मानव कैंसर कोशिकाओं मा p53- आश्रित एपोप्टोसिस प्रेरित करत हैं लेकिन सामान्य कोशिकाओं का प्रसार करने के लिए साइटोस्टैटिक दिखाई देते हैं। ऑस्टियोसार्कोमा एक्सेंग्रैप्ट्स के खिलाफ इनकी शक्तिशाली गतिविधि बताती है कि वाइल्ड-टाइप p53 ट्यूमर के इलाज में MDM2 एंटागोनिस्ट्स का क्लिनिकल उपयोगिता हो सकती है। |
42565477 | माउस भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) मा जी१/एस चेकपॉइंट बाईपास के पीछे का आणविक तंत्र अज्ञात है। डीएनए क्षति एस चरण प्रवेश को रोकता है CDK2 किनेज को रोककर एकर सक्रियकर्ता, Cdc25A फॉस्फेटेस का विनाश करके। हम G1 में उच्च Cdc25A स्तर का अवलोकन कि माउस ESCs में DNA क्षति के बाद भी बनी रहती है। हम भी Dub3 की उच्च अभिव्यक्ति पाये, एक deubiquitylase कि Cdc25A प्रोटीन बहुतायत नियंत्रित करता है। एकर अलावा, हम इ दिखावा करे चाहित है कि डब3 जीन ईसरब का एक सीधा लक्ष्य है, जवन की आत्म-नवीनीकरण यंत्रणा का एक महत्वपूर्ण ट्रांसक्रिप्शन कारक है। हम देखब कि डब3 अभिव्यक्ति न्यूरल रूपांतरण के दौरान दृढ़ता से डाउनरेगुलेटेड ह्वे जांद अर Cdc25A अस्थिरता से पहले ह्वे जांद, जबकि ईएससी मा डब3 अभिव्यक्ति विभेदीकरण पर घातक हो जांद, सेल-चक्र रीमॉडेलिंग अर वंश प्रतिबद्धता के साथ। अंत मा, या तो Dub3 या Cdc25A का दमन ईएससी का स्वतस्फूर्त विभेदन का कारण बनता है। कुल मिलाके, ई निष्कर्ष जौन अब तक निकला हय, ऊ पेशीय चक्र के नियंत्रित करे वाले यंत्रन पेशीय कोशिकाओं में एक जीवाणु के समान है. |
42662816 | भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) ट्रांसक्रिप्शनल और एपिजेनेटिक नेटवर्क को एक बहुपरत नियामक सर्किट्री द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसमें कोर ट्रांसक्रिप्शन कारक (टीएफ), पोस्ट ट्रांसक्रिप्शनल मॉडिफायर माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) और कुछ अन्य नियामक शामिल हैं। हालांकि, इ नियामक सर्किट में बड़े इंटरजेनिक नॉनकोडिंग आरएनए (लिंकआरएनए) की भूमिका और उनके अंतर्निहित तंत्र अपरिभाषित है। इँहा, हम इ दर्सावत हई कि एक लिंक-आरएनए, लिंक-आरओआर, मियार्न एन ए अउर कोर टी एफ का नेटवर्क के जोड़ने खातिर एगो महत्वपूर्ण प्रतिस्पर्धी एंडोजेनस आरएनए के रूप में कार्य कर सकत है, उदा., ओक्ट4, सोक्स2, अउर नैनोग. हम देखब कि लिंक-रोर इ कोर टी एफ के साथ माइआरएनए-प्रतिक्रिया तत्व साझा करत है अउर इ लिंक-रोर इ कोर टी एफ को माइआरएनए-मध्यस्थता दमन से रोकत है। हम सुझाव देहे हई कि ई-लिंक-रो-आफ ई एस सी रखरखाव अउर विभेदन के नियंत्रित करे खातिर कोर टी एफ अउर मिनी आर एन ए के साथ एक फीडबैक लूप बनावेला. इ परिनाम विकास के दौरान आनुवंशिक नेटवर्क के घटक के कार्यात्मक बातचीत में अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकत हैं अउर कई बीमारियन खातिर नया थेरेपी का नेतृत्व कर सकत हैं। |
42693833 | Foxp3(+) टी कोशिकाएं प्रतिरक्षा सहिष्णुता बनाए रखने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। इहै देखाइ देत है कि चूहों मा, Foxp3 (((+) टी कोशिकाएं आंत माइक्रोबायोटा के विविधता मा योगदान दिहिन, खासकर फर्मिक्यूट्स से संबंधित प्रजाति का। Foxp3(+) टी कोशिकाओं द्वारा देशी बैक्टीरिया का नियंत्रण जर्मिनल सेंटर (जीसी) के बाहर और अंदर नियामक कार्यों से जुड़ा हुआ है, जिसमें क्रमशः पेयर के पैच में सूजन का दमन और इम्यूनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) चयन का नियमन शामिल है। विविध अउर चयनित IgA विविध अउर संतुलित माइक्रोबायोटा के रखरखाव में योगदान दिहिन, जवन बदले में Foxp3 ((+) T कोशिकाओं, GCs का प्रेरण, अउर एक सहजीवन नियामक लूप के माध्यम से आंत में IgA प्रतिक्रियाओं का विस्तार करेस. इ प्रकार, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली, सेलुलर और आणविक घटकों के माध्यम से, जो प्रतिरक्षा सहिष्णुता के लिए आवश्यक हैं, और एंटीबॉडी रेपर्टोरियम के विविधता के साथ-साथ चयन के माध्यम से, होमियोस्टेस के लिए आवश्यक जीवाणु समुदायों के समृद्धि और संतुलन को नियंत्रित करके मेजबान-सूक्ष्मजीव सहजीवन का मध्यस्थ है। |
42708716 | हम मानव ऊतक मा 5-फॉस्फेटस प्रकार IV एंजाइम की पहचान करैं खातिर cDNA द्वारा भविष्यवाणी की गई पेप्टाइड के खिलाफ तैयार एंटीबॉडी का इस्तेमाल किहिन और पाया कि ई पश्चिमी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित दिमाग मा अत्यधिक व्यक्त कीन गवा है। हम भी चूहा ऊतक का पश्चिमी ब्लंटिंग का प्रदर्शन किया और मस्तिष्क, वृषण, और हृदय में उच्च स्तर का अभिव्यक्ति पाया अन्य ऊतकों में कम स्तर का अभिव्यक्ति के साथ। एमआरएनए कई ऊतकों अउर सेल लाइनों मा उत्तरी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित कियल गयल रहे। हम एक नया मानव इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट 5-फॉस्फेट (5-फॉस्फेट) का सीडीएनए क्लोनिंग अउर लक्षण वर्णन क रिपोर्ट करत अही जेकरे पास पहिले से वर्णित सदस्यन के विपरीत उपस्र्तक विशिष्टता होत है इ बड़े जीन परिवार। सभी पहिले से वर्णित सदस्य हाइड्रोलाइसिस पानी में घुलनशील inositol फॉस्फेट। ई एंजाइम केवल लिपिड सब्सट्रेट, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिफोस्फेट का हाइड्रोलिसिस करता है. सीडीएनए अलग से 3110 बेस जोड़े शामिल है और 644 अमीनो एसिड और एम (r) = 70,023 का प्रोटीन उत्पाद का अनुमान लगाता है। हम ई 5-फॉस्फेटस का टाइप IV बताय देहे हई। ई एक बहुत ही बुनियादी प्रोटीन (पीआई = 8.8) है और ज्ञात 5-फॉस्फेटस का फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफॉस्फेट के प्रति सबसे बड़ा आत्मीयता है. K ((m) 0.65 माइक्रोन, SHIP (5.95 माइक्रोन) का 1/10 है, एक अन्य 5-फॉस्फेटस जो फॉस्फेटिडिलिनोसाइटोल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट का हाइड्रोलिसिस करता है। 5-फॉस्फेटस प्रकार IV की गतिविधि in vitro assay में डिटर्जेंट की उपस्थिति के प्रति संवेदनशील है। एइसे, एंजाइम डिटर्जेंट की अनुपस्थिति मा या एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड या ट्रिटोन एक्स -१०० की उपस्थिति मा लिपिड सब्सट्रेट का हाइड्रोलिसिस करत है, लेकिन सेटाइल ट्राइथिलामोनियम ब्रोमाइड की उपस्थिति मा नहीं, डिटर्जेंट जो फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल ४.५-बिस्फोस्फेट के हाइड्रोलिसिस के अन्य अध्ययनों मा उपयोग किया गया है। उल्लेखनीय रूप से SHIP, एक 5-फॉस्फेटस पहिले d-3 फॉस्फेट्स के साथ केवल सब्सट्रेट का हाइड्रोलाइज करने का लक्षण है, एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड की उपस्थिति में फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट का भी आसानी से हाइड्रोलाइज किया गया लेकिन cetyltriethylammonium bromide नहीं। |
42731834 | कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं पर कार्यात्मक अध्ययन ने कैंसर प्रगति में इंटरफेरोन- प्रेरित dsDNA सेंसर की सुरक्षात्मक भूमिका का संकेत दिया Melanoma 2 (AIM2) में अनुपस्थित। चूँकि एआईएम2 अभिव्यक्ति की उच्च उत्परिवर्तन दर और एआईएम2 अभिव्यक्ति की कमी कोलोरेक्टल कैंसर के उपसमुच्चय में पहिले से पता चला था, हम यहां ट्यूमर कोशिकाओं में एआईएम2 अभिव्यक्ति और रोगी के पूर्वानुमान (5 साल का अनुवर्ती) के संबंध की जांच की। 476 मिलान ऊतक जोड़े (कोलोरेक्टल ट्यूमर और आसन्न सामान्य कोलोन एपिथेलियम) का एक ऊतक माइक्रो- एरे विश्लेषण दो स्वतंत्र पर्यवेक्षकों द्वारा किया गया था। 62 मरीजन कय नमूना पेशी नमूना लेवे से पहिले अनुवर्ती जानकारी कय कमी या नव- सहायक थेरेपी कय कारण से बाहर कै दीन गवा रहा। शेष 414 ऊतक जोड़े में से, 279 (67.4%) अपने सामान्य समकक्ष की उपकला कोशिकाओं की तुलना में कैंसर कोशिकाओं में AIM2 अभिव्यक्ति कम दिखाई दी. अट्ठाईस मरीज (9. 18%) ट्यूमर सेल मा AIM2 अभिव्यक्ति पूरी तरह से खो ग्यायी थी। लिंग, आयु, कैंसर स्टेज, ट्यूमर साइट, ट्यूमर ग्रेड और कीमोथेरेपी के लिए समायोजन के बाद, एआईएम 2 अभिव्यक्ति का पूर्ण अभाव एआईएम 2 पॉजिटिव ट्यूमर सैंपल की तुलना में कुल मृत्यु दर (एचआर = 2. 40; 95% आईसी = 1. 44- 3. 99) और रोग विशिष्ट मृत्यु दर (एचआर = 3. 14; 95% आईसी = 1. 75- 5. 65) में 3 गुना वृद्धि से जुड़ा हुआ था। हमार परिणाम बतावत हैं कि एआईएम2 अभिव्यक्ति की कमी कोलोरेक्टल कैंसर मा खराब परिणाम के साथे निकटता से जुड़ा हुआ है। एआईएम2 क कोलोरेक्टल ट्यूमर की प्रगति के खिलाफ सुरक्षा भूमिका का आंकलन करें। आगे के अध्ययन के जरूरत बा ताकि एआईएम2 अभिव्यक्ति की कमी का मूल्यांकन कीन जा सके कि खराब भविष्यवाणिय के साथ कोलोरेक्टल कैंसर के मरीजन की पहचान खातिर बायोमार्कर के रूप में उपयोग कीन जा सके. |
42800527 | मेटफॉर्मिन के प्रतिकूल प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (GI) असहिष्णुता से संबंधित हैं, जो कि प्रभावी खुराक तक सीमित हो सकता है या दवा के बंद होने का कारण बन सकता है। चूंकि मेटाफॉर्मिन कय कुछ साइड इफेक्ट जीआई माइक्रोबायोम में बदलाव से हो सकत है, हम परीक्षण किहेन कि क्या जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर (जीआईएमएम) मेटाफॉर्मिन कय साथे संयोजन में इस्तेमाल कै गै जीआई लक्षणन कै सुधार करि। विधि एक 2- अवधि क्रॉसओवर अध्ययन डिजाइन 2 उपचार अनुक्रम, या तो अवधि 1 मा GIMM वा अवधि 2 मा GIMM वा यसको विपरीत संग प्रयोग गरीयो। अध्ययन अवधि 2 सप्ताह तक चली, साथ ही साथ 2 सप्ताह का समय भी रहा। पहिला हफ्ता के दौरान, टाइप 2 मधुमेह (T2D) रोगी जेके मेटफॉर्मिन GI असहिष्णुता अनुभव भइल रहे, उनकर निर्धारित NM504 (GIMM) या प्लेसबो उपचार के साथ 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन खाइलन, साथ ही साथ नास्ता अउर रात के खाना भी खाइलन. दुसरका हफ्ता मा, 10 मरीजन 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन (तीन बार एक दिन) लिया। ), जीआईएमएम या प्लेसबो के साथ रोजाना मेटफॉर्मिन की पहली अउर तीसरी खुराक के साथ लिया गवा। अगर इ असहनीय होइ गवा त मरीजन का मेटफॉर्मिन डोजिंग बंद कइके चलावा जाय। परिणाम मेटफॉर्मिन अउर जीआईएमएम उपचार के संयोजन से प्लेसबो संयोजन (6. 78 ± 0. 65 [औसत ± एसईएम] बनाम 4. 45 ± 0. 69, पी = .0006) की तुलना में मेटफॉर्मिन का एक बेहतर सहनशीलता स्कोर हुआ। औसत उपवास ग्लूकोज का स्तर मेटफॉर्मिन- जीआईएमएम संयोजन (121. 3 ± 7. 8 मिलीग्राम/ डेलिटर) के साथ मेटफॉर्मिन- प्लेसबो (151. 9 ± 7. 8 मिलीग्राम/ डेलिटर) की तुलना में काफी कम (पी < . निष्कर्षः जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर का मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन टी 2 डी रोगियों में मेटफॉर्मिन का अधिक से अधिक उपयोग करने की अनुमति दे सकता है और रोग का उपचार बेहतर कर सकता है। |
42855554 | स्तनधारी जीवों मा ग्लाइकोसिलफोस्फेटिडिलिनोसिटोल (जीपीआई) की तकदीर स्पष्ट करेक खातिर, हम जीपीआई-एन्करिंग बढ़ाये गे ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (ईजीएफपी-जीपीआई) विकसित करे हन अउर ट्रांसजेनिक चूहों मा इ संलयन निर्माण करे हन। जब इ संस्कृति कोशिकाओं मा शुरू की गयल, EGFP- GPI प्रोटीन GPI बायोसिंथेसिस पर निर्भर करत हुए प्लाज्मा झिल्ली और माइक्रोसोम मा सही ढंग से छांटे गयल. ईजीएफपी-जीपीआई लै जाए वाले ट्रांसजेनिक चूहों मा एक व्यापक ट्रांसजेन अभिव्यक्ति पाई गयल. हिस्टोलॉजिकल रूप से, ईजीएफपी-जीपीआई प्रोटीन का एक प्रमुख ध्रुवीकृत स्थानीयकरण विभिन्न उपकला, तंत्रिका तंत्र और जिगर में देखा गया था और कुछ एक्सोक्राइन ग्रंथियों से स्रावित, साथ ही गैर-एपिथेलियल ऊतकों में गैर-ध्रुवीकृत उपस्थिति, जीपीआई छंटाई के एक ऊतक-असस्मित तरीके का प्रदर्शन। |
43156471 | हम चार हिस्टोन deacetylases (HDACs), विखंडन खमीर (Schizosaccharomyces pombe) मा तीन अलग phylogenetic वर्ग का प्रतिनिधित्व की enzymatic विशिष्टता, अभिव्यक्ति प्रोफाइल, और बाध्यकारी स्थानों में एक जीनोम वाइड जांच का आयोजन किया है। सीधे न्यूक्लियोसोम घनत्व, हिस्टोन एसिटिलेशन पैटर्न और HDAC बाइंडिंग की तुलना करके इंटरजेनिक और कोडिंग क्षेत्र दोनों में जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के साथ, हम पाते हैं कि Sir2 (क्लास III) और Hos2 (क्लास I) हिस्टोन हानि को रोकने में भूमिका निभा रहे हैं; Clr6 (क्लास I) प्रमोटर-स्थानीय दमन में मुख्य एंजाइम है। Hos2 का विकास से संबंधित जीन के उच्च अभिव्यक्ति को बढ़ावा देने में एक अप्रत्याशित भूमिका है, H4K16Ac को उनके खुले रीडिंग फ्रेम में deacetylating द्वारा। Clr3 (क्लास II) पूरे जीनोम में Sir2 के साथ सहकारी रूप से कार्य करता है, जिसमें मूक क्षेत्र शामिल हैंः rDNA, सेंट्रोमर्स, mat2/3 और टेलोमर्स। सबसे महत्वपूर्ण एसिटिलेशन साइट्स H3K14Ac Clr3 और H3K9Ac Sir2 के लिए उनके जीनोमिक लक्ष्य पर हैं. Clr3 भी उप-टेलोमेरिक क्षेत्र के प्रभावित करत है जौन समूह तनाव- और मेयोसिस- प्रेरित जीन शामिल करत है। इ प्रकार, इ संयुक्त जीनोमिक दृष्टिकोण ने जीन अभिव्यक्ति के दमन और सक्रियण में मूक क्षेत्रों पर विखंडन खमीर एचडीएसीएस के लिए अलग-अलग भूमिकाओं का पता लगाय है। |
43192375 | एडिपोज टिश्यू मैक्रोफेज (एटीएम) मोटापे के दौरान एडिपोज टिश्यू में घुसपैठ करते हैं और इंसुलिन प्रतिरोध का योगदान करते हैं। हम परिकल्पना कीन कि उच्च वसा वाले भोजन पर वसा ऊतक मा प्रवास करणा वाले मैक्रोफेज सामान्य आहार की स्थिति मा वहां रहणा वाले से भिन्न हो सकत हैं। इ खातिर, हम मोटे चूहों का एडीपस ऊतक में एटीएम की एक नई F4/80 (((+) CD11c (((+) आबादी पाये हैं, जवन कि दुबला चूहों में नाहीं देखी गई थी। दुबला चूहों से एटीएम ने एम 2 या "वैकल्पिक रूप से सक्रिय" मैक्रोफेज, यक Ym1, अर्गीनैस 1, और Il10 सहित कई जीन व्यक्त किए। आहार-प्रेरित मोटापा एटीएम में इ जीन क अभिव्यक्ति कम कर देहे जबकि टीएनएफ-अल्फा और iNOS को एन्कोड करे वाले जीन क अभिव्यक्ति बढ़ाते हुए जे एम 1 या "शास्त्रीय रूप से सक्रिय" मैक्रोफेज क विशेषता हय। दिलचस्प बात इ है कि मोटे सी-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 2-केओ (सीआर2-केओ) माइस से एटीएम एम 2 मार्कर का स्तर स्किन माइस से समान स्तर पर व्यक्त करत हैं। विरोधी भड़काऊ साइटोकिन IL- 10 , जवन कि दुबला चूहों से ATMs में अति- व्यक्त करल गयल रहे, एडिपोसाइट्स के TNF- अल्फा- प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध से बचावेला. ए प्रकार, आहार-प्रेरित मोटापा एटीएम की सक्रियता की स्थिति में बदलाव का कारण बनता है- एम 2 ध्रुवीकृत स्थिति से दुबला जानवरों में जो एडिपोसाइट्स को सूजन से बचा सकता है, एम 1 प्रो-इन्फ्लेमेटरी स्थिति में जो इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान देता है। |
43220289 | चरम मोटापा गंभीर मनोवैज्ञानिक अउर शारीरिक सह-रोग अउर मनोसामाजिक कार्य के बिगड़न से जुड़ा बा। बैरिएट्रिक सर्जरी न केवल वजन घटाने के लिए बल्कि मोटापे से जुड़ी बीमारियों के लिए भी सबसे प्रभावी उपचार है। स्वास्थ्य से संबंधित मनोवैज्ञानिक अउर मनोसामाजिक चरसब के बैरिएट्रिक सर्जरी के महत्वपूर्ण परिणाम चरसब के रूप मा जादा से जादा माना जात हय। हालांकि, बैरिएट्रिक सर्जरी का दीर्घकालिक प्रभाव मनोवैज्ञानिक और मनोसामाजिक कार्य पर काफी हद तक अस्पष्ट है। इ अध्ययन का उद्देश्य मोटापे की सर्जरी के 4 साल बाद अवसाद, चिंता, स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता (HRQOL), और आत्मसम्मान सहित वजन और मनोवैज्ञानिक चर के बीच संबंध का मूल्यांकन करना था। सर्जरी से पहिले (T1) अउर 1 साल (T2), 2 साल (T3), अउर 4 साल (T4) के बाद मानक प्रश्नावली के माध्यम से, 148 मरीजन (47 पुरुष (31. 8%) अउर 101 महिला (68. 2%) कय औसत आयु 38. 8 ± 10. 2 साल) कय मूल्यांकन कै गय। औसतन, प्रतिभागी आपन प्रारंभिक वजन का 24. 6% एक साल बाद, 25,2 साल बाद 2 साल बाद, अउर 22.3% चौथे साल बाद खोए रहे। सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला कि डिप्रेसिव लक्षण, जीवन की गुणवत्ता का भौतिक आयाम, और आत्मसम्मान में उल्लेखनीय सुधार सर्जरी के 1 साल बाद शिखर सुधार के साथ। इ सुधार कै काफी हद तक बनाए रखा गवा रहा। वजन घटाने और डिप्रेशन, HRQOL (T2, T3, and T4) के शारीरिक पहलुओं, और आत्मसम्मान (T3) के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध देखे गए। बैरिएट्रिक सर्जरी के बाद काफी वजन घटाने के साथ, मानसिक स्वास्थ्य के महत्वपूर्ण पहलुओं में 4 साल की अनुवर्ती अवधि के दौरान काफी सुधार हुआ। हालांकि, समय के साथ साथ वजन भी बढ़ा, लेकिन यह psychotic रूप से ज्यादा गंभीर नहीं रहा। |
43224840 | पी-सेलेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन लिगैंड- 1 (पीएसजीएल- 1) पी-सेलेक्टिन से बंधावा जाये से ल्यूकोसाइट रोलिंग प्रवाह की स्थिति में मध्यस्थता करता है। मानव न्यूट्रोफिल मा, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित ल्यूकोसाइट्स का एक प्रकार, PSGL-1 अणु न्यूट्रोफिल की सतह रफल्स मा स्थित छ, जसलाई microvilli भनिन्छ। प्रत्येक नव निर्मित पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल-१ बंधन भार सहनशील बन सकत है, एकर माइक्रोविलस पर एक खींच बल लगावत है जवन माइक्रोविलस का विकृत करत है। बंधन बल के परिमाण के आधार पे, एक माइक्रोविलस का विस्तार कीन जा सकत है, या माइक्रोविलस की नोक पर एक पतला झिल्ली सिलेंडर (एक बांध) का गठन कीन जा सकत है। इहै हम माइक्रोविलस विस्तार कय लिए एक सुधारित मॉडल के रूप मा केल्विन-वोइग्ट विस्कोइलास्टिक सामग्री का प्रस्ताव करत है। हमारे घटना-ट्रैकिंग मॉडल ऑफ एडहेसन (ईटीएमए) का एक संशोधित संस्करण का उपयोग करते हुए, हम प्रदर्शित करते हैं कि कैसे पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल -1 भार-वाहक बांड माइक्रोविलस विरूपण को कम शियर पर न्यूट्रोफिल रोलिंग के दौरान आकार देते हैं (दीवार शियर दर 50 एस . . . -1)), पी-सेलेक्टिन साइट घनत्व 150 अणुओं का . . . एम . . -2) । हम न्यूट्रोफिल रोलिंग पर माइक्रोविलस विरूपण का प्रभाव भी चर्चा कर रहे हैं। हम पाए हैं कि औसत माइक्रोविलस एक्सटेंशन कुल माइक्रोविलस-टेथर कॉम्प्लेक्स एक्सटेंशन का 65% बनाता है, और रोलिंग न्यूट्रोफिल कभी भी पूरी तरह से आराम नहीं कर सकता है। संबंधित गैर-विकृत माइक्रोविलस मामला के साथ एक मात्रात्मक तुलना एक अवधारणा का समर्थन करत है कि माइक्रोविलस की विकृत करने की क्षमता सेल रोलिंग को स्थिर करती है। |
43226130 | मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस), एक पुरानी भड़काऊ डेमियलिन- टिंग और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अपक्षयी रोग, युवा वयस्कों में न्यूरोलॉजिकल विकलांगता का एक सामान्य कारण है। पिछले कुछ दशक से महिला का वजन भी लगातार बढ़ रहा है। जबकि महिला लिंग रिलेसिव रिमेटिंग एमएस विकसित करे का जादा जोखिम उठावत है, महिला होने और बच्चा पैदा करे की उम्र में भी संज्ञानात्मक गिरावट से कुछ सुरक्षा प्रदान करता है और प्रगतिशील शुरुआत एमएस से, एमएस में दीर्घकालिक विकलांगता पर विचार करते समय एक प्रतिकूल पूर्वानुमान कारक है। महिला मा एमएस का खतरा menarche मा पहिले से उम्र से जुड़ा हुआ है। ज्यादातर अध्ययने मा पक्का पाई गयल कीन गवा है कि सत्य कय असत्य घटना पेशी के आसपास सबंधित होत है। हालांकि, हाल ही में प्रकाशित उच्च समानता का एक उच्च जोखिम के साथ उच्च संतान संख्या का एक संभावित दमनकारी प्रभाव का सुझाव देता है। एमएस रोगी में गर्भावस्था एक कम रिसीप दर और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की कमी से जुड़ी हुई है, खासकर तीसरी तिमाही में। प्रसव के बाद के समय मा रिसीप का खतरा बढ़ जाये के बावजूद, एमएस के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम पर प्रसव के प्रतिकूल प्रभाव का कौनो संकेत नहीं है। एमएस में प्रजनन क्षमता का इलाज अगले 3 महीने की अवधि में एक बढ़े हुए रिसीपस जोखिम से जुड़ा हुआ है, खासकर जब प्रक्रिया के परिणामस्वरूप गर्भावस्था नहीं हुई और gonadotrophin- releasing hormone agonists का उपयोग किया गया हो। कुल मिलाके, एमएस मा सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन की एक नियामक भूमिका का समर्थन करे खातिर पर्याप्त सबूत है। एकल हार्मोन रक्त स्तर से सहसंबंध की अनुपस्थिति में, हम केवल अंतर्निहित तंत्र के बारे में अनुमान लगा सकते हैं। निष्कर्ष के रूप मा, एमएस मा महिलाहरु मा वृद्धि को जोखिम र रिलेप्सन र प्रजनन घटना संग प्रगति को जोखिम मा परिवर्तन प्रतिरक्षा, न्यूरोएन्डोक्राइन र प्रजनन प्रणाली मा एमएस मा महत्वपूर्ण र जटिल अन्तरक्रिया सुझाव दिन्छ। |
43311750 | एनपीएचएस1 जीन मा उत्परिवर्तन फिनिश प्रकार का जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम का कारण बनता है जउन जीवन के पहले 3 महीनों से पहले पेश करत है। हाल ही में, एनपीएचएस1 उत्परिवर्तन भी बचपन-शुरू स्टेरॉयड प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम और रोग के हल्के पाठ्यक्रमों में पहचाना गया है, लेकिन फोकल सेगमेंटल ग्लूमेरोस्क्लेरोसिस वाले वयस्कों में उनकी भूमिका अज्ञात है। यहा हम अमीनो एसिड प्रतिस्थापन की रोगजनकता का मूल्यांकन करने के लिए एक इन सिलिको स्कोरिंग मैट्रिक्स विकसित की है, जो जंगली प्रकार और उत्परिवर्ती अमीनो एसिड के बीच जैव भौतिक और जैव रासायनिक अंतर का उपयोग कर रहा है, ऑर्थोलॉग्स में अमीनो एसिड अवशेष का विकासवादी संरक्षण, और परिभाषित डोमेन, प्रासंगिक जानकारी के अतिरिक्त के साथ। 89 गैर-संबंधित परिवारों से 97 मरीजों मा उत्परिवर्तन का विश्लेषण किया गवा, जिनमें से 52 स्टेरॉयड प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ 18 साल की उम्र के बाद पेश किए गए थे। यौगिक हेटरोज़िगोट या होमोज़िगोट एनपीएचएस1 उत्परिवर्तन पांच पारिवारिक और सात छिटपुट मामलों में पहचाने गए, रोग की शुरुआत में एक रोगी सहित 27 साल का। इ सिलिको दृष्टिकोण का उपयोग करके प्रतिस्थापन को गंभीर या मध्यम के रूप में वर्गीकृत किया गया था। हमार परिणाम इ बतावेला कि कम से कम एक सादे उत्परिवर्तन वाले मरीजन का तुलना में रोग के शुरुआत दु कठिन उत्परिवर्तन वाले मरीजन में जल्दी होखेला. वयस्क- आरंभिक फोकल सेगमेंटल ग्लूमेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगी में उत्परिवर्तन का पता लगाना बताता है कि रोग के बाद के आरंभ वाले रोगियों में एनपीएचएस1 विश्लेषण पर विचार किया जा सकता है। |
43329366 | क्लोमीफेन का व्यापक रूप से ओवुलेशन के लिए उपयोग करल जाला. ई संरचनात्मक रूप से डायथिलस्टिलबेस्ट्रॉल से संबंधित होला, जवन कि योनि और गर्भाशय ग्रीवा के स्पष्ट कोशिका एडेनोकार्सिनोमा से जुड़ा हुआ है, जवन कि गर्भाशय में उजागर महिला में होला. क्लॉमिफेन कय आधा जीवन लगभग पांच दिन होत है, लेकिन एकर चयापचय मासिक धर्म कय 22वें दिन खून कय नमूना में अउर खजाने में प्रशासन कय छह सप्ताह बाद तक पावा जात है। ओवुलेशन का प्रेरित करने के लिए क्लोमीफेन का उपयोग करने वाली महिलाओं से पैदा हुए लड़कों में हाइपोस्पाडिया का जोखिम के बारे में बहुत कम जानकारी है। ### विधि अउर परिणाम हमार मामला-नियंत्रण अध्ययन उत्तरी जटलैंड, आरहूस, विबर्ग, अउर ... के डेनिश काउंटी मा करल गयल रहे। |
43334921 | IMPORTANCE एस्पिरिन अउर अन्य गैर स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाई (NSAIDs) का उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम से जुड़ा बा। सामान्य आनुवंशिक मार्करों की पहचान करने के लिए जो एस्पिरिन या एनएसएआईडी केमोप्रिवेंशन से अंतर लाभ प्रदान कर सकते हैं, हमने एस्पिरिन और/या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग और एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) के बीच जीन × पर्यावरण की बातचीत का परीक्षण किया, DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS केस-कंट्रोल स्टडी 5 केस-कंट्रोल और 5 कोहोर्ट स्टडी से डेटा का उपयोग करके 1976 से 2003 के बीच संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया, और जर्मनी में शुरू की गई और साथ ही साथ कोलोरेक्टल कैंसर के मामले (n=8634) और 1976 से 2011 के बीच निर्धारित किए गए मिलान वाले नियंत्रण (n=8553) । प्रतिभागी सब यूरोपियन अहैं। एक्सपोजर जीनोम-वाइड एसएनपी डेटा अउर एस्पिरिन अउर/या एनएसएआईडी अउर अन्य जोखिम कारक के नियमित उपयोग पर जानकारी। मुख्य परिणाम अउर माप कोलोरेक्टल कैंसर. परिणाम एस्पिरिन अउर/ या एनएसएआईडी का नियमित उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम से जुड़ा हुआ था (प्रभाव, 28% बनाम 38%; बाधा अनुपात [OR], 0. 69 [95% आईसीआई, 0. 64- 0. 74]; पी = 6. 2 × 10.. . . - 28) नियमित उपयोग की तुलना में) । पारंपरिक लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण में, एसएनपी rs2965667 क्रोमोसोम 12p12.3 पर MGST1 जीन के पास एस्पिरिन और/ या NSAID उपयोग के साथ एक जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण बातचीत (P = 4. 6 × 10 ((- 9) बातचीत के लिए) दिखाया गया था। एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी का उपयोग rs2965667- टीटी जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में कोलोरेक्टल कैंसर का कम जोखिम से जुड़ा हुआ था (प्रभाव, 28% बनाम 38%; OR, 0.66 [95% CI, 0.61-0.70]; P = 7.7 × 10(- 33)) लेकिन दुर्लभ (4%) TA या AA जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में एक उच्च जोखिम के साथ (प्रभाव, 35% बनाम 29%; OR, 1. 89 [95% CI, 1. 27-2.81]; P = .002) । केवल मामला-केवल बातचीत विश्लेषण में, IL16 जीन के पास गुणसूत्र 15q25.2 पर SNP rs16973225 ने एस्पिरिन और/ या NSAIDs (P = 8. 2 × 10 ((- 9) बातचीत के लिए) के उपयोग के साथ एक जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण बातचीत दिखाई दी। नियमित रूप से उपयोग rs16973225- AA जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में colorectal कैंसर का एक कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था (प्रभाव, 28% बनाम 38%; OR, 0.66 [95% CI, 0.62-0.71]; P = 1. 9 × 10(-30)) लेकिन कम आम (9%) AC या CC जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में colorectal कैंसर के जोखिम के साथ जुड़ा नहीं था (प्रभाव, 36% बनाम 39%; OR, 0.97 [95% CI, 0.78-1.20]; P = .76) । निष्कर्ष और महत्व जीनोम-वाइड जीन × पर्यावरण परस्पर क्रिया की इ जांच में, एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी का उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम से जुड़ा हुआ था, और यह संबंध क्रोमोसोम 12 और 15 पर 2 एसएनपी पर आनुवंशिक भिन्नता के अनुसार भिन्न था। अतिरिक्त आबादी पर इन निदानों का सत्यापन लक्ष्य colorectal कैंसर की रोकथाम के लिए रणनीतियों का समर्थन कर सकता है। |
43378932 | स्थानीय पूर्व-प्रदर्शनी रोकथाम श्लेष्म संपर्क की जगह पर एचआईवी संचरण को बाधित करता है। जेल आवेदन के सापेक्ष वायरल चुनौती के समय के आधार पर HIV- 1 रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस अवरोधक टेनोफोविर संरक्षित पिगटेल वाले मैकाक के साथ अंतराल पर खुराक वाला योनि जेल। हालांकि, क्लिनिकल ट्रायल में मामूली सुरक्षा का अनुभव होना या फिर एनीमेशन का अभाव, जैसा कि स्पष्ट है- इंट्रावाजीनल रिंग्स (आईवीआर) लम्बा समय तक दवा की निरंतर डिलीवरी प्रदान करके निरंतर श्लेष्म प्रतिरोधी संक्रामक एकाग्रता प्रदान करके और अनुपालन बढ़ाकर प्रभावकारिता में सुधार कर सकता है। यद्यपि कुछ आईवीआर क्लिनिकल पाइपलाइन में प्रवेश कर चुके हैं, फिर भी दोहराए गए मैकाक योनि चुनौती मॉडल में 100% प्रभावकारिता हासिल नहीं की गई है। इहा हम एक रिज़र्वर आईवीआर तकनीक का वर्णन करत हई जवन टेनोफोविर प्रोड्रग टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरेट (टीडीएफ) का लगातार 28 दिन तक वितरित करत है। इ बार-बार चुनौती मॉडल में चार मासिक रिंग परिवर्तन के साथ, टीडीएफ आईवीआर ने पुनरुत्पादित और सुरक्षात्मक दवा स्तर उत्पन्न कीन। टीडीएफ आईवीआर-उपचारित सभी मैकाक (एन = 6) 16 साप्ताहिक योनि से एक्सपोजर के बाद सेरोनेगेटिव और सिमी-एचआईवी आरएनए नकारात्मक रहे 50 ऊतक संस्कृति संक्रामक खुराक SHIV162p3। एकर विपरीत, 11/12 कंट्रोल मैकाक संक्रमित भए, चार एक्सपोजर का एक माध्य के साथ संक्रमण से वायरस आरएनए का पता लगाने तक 7 डी का ग्रहण ग्रहण करते हुए। सुरक्षा योनि तरल पदार्थ मा tenofovir स्तर संग सम्बन्धित थियो [औसत १.८ × १०(५) ng/ mL (रेंज १.१ × १०(४ देखि ६.६ × १०(५) ng/ mL) ] र cervicovaginal lavage नमूनाहरु को ex vivo antiviral गतिविधि। इ अवलोकन टीडीएफ आईवीआर के आगे के प्रगति के साथ-साथ ई अवधारणा का समर्थन करत हैं कि विस्तारित अवधि दवा वितरण उपकरण स्थानीय एंटीरेट्रोवायरल का वितरण मानव में एचआईवी के यौन संचरण के रोकथाम में प्रभावी उपकरण हो सकत हैं। |
43385013 | ई प्रस्तावित करल गयल ह कि स्तन के एपिथेलियल कोशिकाओं और स्तन कैंसर कोशिकाओं में एपिथेलियल-मेसेन्काइमल ट्रांजिशन (ईएमटी) स्टेम सेल विशेषता उत्पन्न करत ह, और क्लौडिन-कम स्तन ट्यूमर में ईएमटी विशेषता की उपस्थिति उनके मूल स्टेम सेल में उत्पत्ति का पता लगावे ह। हालांकि, इ निर्धारित करे क खातिर आछ की ईएमटी सामान्य बेस स्टेम सेल की एक अंतर्निहित संपत्ति है, और अगर मेसेंकिमा-जैसे फेनोटाइप की उपस्थिति उनके सभी स्टेम सेल गुणों के रखरखाव के लिए आवश्यक है। हम नॉनट्यूमॉरिजिनिक बेसल सेल लाइनों का उपयोग सामान्य स्टेम सेल / प्रोजिटर के मॉडल के रूप में करते हैं और दिखाता है कि इन सेल लाइनों में एक एपिथेलियल सबपॉपुलेशन ("ईपीसीएएम+," एपिथेलियल सेल आसंजन अणु सकारात्मक [ईपीसीएएम] [pos] / सीडी 49 एफ [उच्च]) शामिल है जो ईएमटी के माध्यम से मेसेनकाइमल जैसी कोशिकाओं ("फाइब्रोस", "ईपीसीएएम" [neg] / सीडी 49 एफ [med / कम]) का सहज रूप से उत्पन्न करता है। महत्वपूर्ण रूप से, स्टेम सेल/प्रोजेन्टर गुण जैसे कि पुनर्जनन क्षमता, उच्च एल्डेहाइड डिहाइड्रोजनेज 1 गतिविधि, और तीन आयामी एसीनी-जैसे संरचनाओं का गठन मुख्य रूप से EpCAM+ कोशिकाओं के भीतर स्थित है, जबकि फाइब्रोस आक्रामक व्यवहार और मैमोस्फीयर-निर्माण क्षमता प्रदर्शित करते हैं। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि EpCAM+ कोशिकाएं एक प्रकाश पूर्वज-जैसे अभिव्यक्ति पैटर्न दिखाती हैं, जबकि फाइब्रोस स्ट्रॉमल फाइब्रोब्लास्ट से सबसे ज्यादा मिलते हैं लेकिन स्टेम कोशिकाएं नहीं। एकर अलावा, फाइब्रोस आंशिक मायोएपिथेलियल लक्षण और क्लैडिन-कम स्तन कैंसर कोशिकाओं के साथ मजबूत समानताएं प्रदर्शित करता है। अंत मा, हम दिखाय देत है कि स्लग और ज़ेब1 ईएमटी-प्रेरक क्रमशः इपसीएएम+ कोशिकाओं और फाइब्रोस में प्रोजेनटर और मेसेंकिमल-जैसे फेनोटाइप को नियंत्रित करते हैं, ल्यूमिनल विभेदन को रोककर। निष्कर्ष मा, nontumorigenic आधारभूत सेल लाइनहरु EMT को लागी आन्तरिक क्षमता छ, तर एक mesenchymal- जस्तै phenotype वैश्विक स्टेम सेल / progenitor सुविधाहरु को अधिग्रहण संग सहसंबंध छैन। हमार खोज के आधार पर, हम प्रस्तावित करे हन कि सामान्य बेसल सेल अउर क्लौडिन-कम स्तन कैंसर मा ईएमटी अप्राकृतिक/अपूर्ण मायोएपिथेलियल विभेदन को दर्शावत है। |
43390777 | मैक्रोऑटोफैजी, जवन प्रक्रिया से साइटोसोलिक घटक अउर अंगिका एक डबल-झिल्ली संरचना द्वारा निगल गयल ह अउर अपघटित ह, के एक विशेष, बहु-चरण झिल्ली परिवहन प्रक्रिया के रूप मा देखल जा सकत ह। ई रूप से, ई एक्सोसाइटिक और एंडोसाइटिक झिल्ली यातायात मार्ग से जुड़ल बा. कई राब जीटीपीएज़ जवन स्राव और एंडोसाइटिक झिल्ली यातायात को नियंत्रित करत हयन, ऑटोफैजी मा या त महत्वपूर्ण या सहायक भूमिका निभात हयन। प्री-ऑटोफैगोसोमल अलगाव झिल्ली (या फागोफोर) का बायोजेनेसिस Rab1 की कार्यक्षमता पर निर्भर करता है। ट्रांस-गोल्गी या एंडोसोम से ऑटोफैगोसोम पीढ़ी का एक गैर-कैनोनिकल, एटीजी 5/एटीजी 7 स्वतंत्र मोड Rab9 की आवश्यकता है। अन्य राब, जैसन कि राब5, राब24, राब33, और राब7 सबकौ ऑटोफैगोसोमल उत्पत्ति और परिपक्वता के विभिन्न चरणों मा जरूरी, या शामिल देखेल गयल हौवे। एक अन्य छोट जीटीपीज़, रालबी, को हाल ही मा एक ज्ञात राब प्रभावक, एक्ज़ोसिस्ट कॉम्प्लेक्स की अपनी सगाई के माध्यम से अलगाव झिल्ली गठन और परिपक्वता का प्रेरित करने के लिए दिखाया गयल रहे। हम इहौ सारांश देत हई कि अब क्या पता चला है कि राब का ऑटोफैजी में शामिल होना है, अउर भविष्य के दृष्टिकोण के साथ व्यवहारिक तंत्र पर चर्चा करें। |
43534665 | ऑटोइम्यून मधुमेह मेलिटस के रोगजनन में IL- 10 की भूमिका का मूल्यांकन nonobese diabetic (NOD) माउस में किया गया। इ अध्ययनों मा आईएल - 10 का प्रभाव मधुमेह के तीन मापदंडों पर निर्धारित किया ग्यायी: हाइपरग्लाइसीमिया का विकास, इंसुलिसिटिस का विकास, और बीटा कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन का उत्पादन। प्रारंभिक प्रयोग रोग के विकास पर एंटी-साइटोकिन एंटीबॉडी का प्रभाव का जांच की। इ परिणाम से पता चला कि मोनोक्लोनल एंटी- आईएफएन- गामा एंटीबॉडी मादा एनओडी चूहों में हाइपरग्लाइसीमिया की घटना को काफी कम कर दिया, जबकि एंटी- आईएल - 4, आईएल - 5, और आईएल - 10 अप्रभावी थे। बाद के अध्ययन में, IL- 10 का दैनिक उप- त्वचीय प्रशासन, TH1 T कोशिकाओं द्वारा IFN- गामा उत्पादन का एक ज्ञात शक्तिशाली अवरोधक, 9 और 10 सप्ताह पुराने NODs पर बीमारी की शुरुआत में देरी और मधुमेह की घटना को काफी हद तक कम करने के लिए दिखाया गया था। पैंक्रियाटिक ऊतक पर की गई हिस्टोपैथोलॉजी से पता चला कि आईएल - 10 के साथ उपचार से इंसुलिटिस की गंभीरता कम हो गई, द्वीप कोशिकाओं के सेलुलर घुसपैठ रोकी गई, और बीटा कोशिकाओं द्वारा सामान्य इंसुलिन उत्पादन को बढ़ावा दिया गया। इ सब मिल के इ बताय देत है कि आईएल - 10 मधुमेह से जुड़ी ऑटोइम्यून पैथोजेनेसिस की शुरूआत और प्रगति को रोकता है और इ सुझाव देता है कि इस ऑटोइम्यून बीमारी में इ साइटोकिन का संभावित चिकित्सीय भूमिका हो सकता है. |
43619625 | सक्रिय टी कोशिका कई ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स स्रावित करत हैं जवन रुमेटोइड गठिया से जुड़ी हड्डी के विनाश मा एक प्रमुख भूमिका निभात हैं. जबकि टी कोशिकाओं की अस्थि क्लस्टोजेनेसिस में भूमिका पर हाल ही में बहुत ध्यान दिया गया है, ऑस्टियोब्लास्ट गठन और गतिविधि पर टी कोशिकाओं का प्रभाव कम परिभाषित है। इ अध्ययन में, हम इ परिकल्पना क जांच किहे रहेन कि पुरानी सूजन मा सक्रिय टी कोशिकाएं ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन का बढ़ावा देकर बढ़ी हड्डी की टर्नओवर मा योगदान देत हैं। हम देखब कि टी कोशिका घुलनशील कारक पैदा करत ह जवन हड्डी के मज्जा के स्ट्रॉमल कोशिकाओं में क्षारीय फॉस्फेटस गतिविधि का प्रेरित करत ह अउर रन्क्स 2 अउर ओस्टियोकैल्सीन खातिर एमआरएनए के बढ़ी हुई अभिव्यक्ति। ई आंकड़ा बतावेला कि टी सेल से निकले वाला फैक्टर हड्डी के मज्जा के स्ट्रॉमल कोशिकाओं के ऑस्टियोब्लास्ट फेनोटाइप में अंतर के उत्तेजित करे की क्षमता रखेला. RANKL mRNA का अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिकाओं में कहीं भी, कहीं भी पता नहीं चला। उलटे, आरएएनकेएल प्राथमिक ऑस्टियोब्लास्ट्स में संवैधानिक रूप से व्यक्त की गई और सक्रिय टी सेल कंडिशन माध्यम से केवल मध्यम रूप से अप- विनियमित की गई। दिलचस्प बात इ बा कि, अस्थि मज्जा क स्ट्रॉमल कोशिकाओं और ऑस्टियोब्लास्ट्स दोनों ही RANK खातिर mRNA व्यक्त करत रहे, जवन कि सक्रिय टी कोशिका कंडीशनेड माध्यम से दोनों कोशिका प्रकारों में दृढ़ता से अप-नियंत्रित रहा. यद्यपि, RANKL डिकोय रिसेप्टर, ओस्टियोप्रोटिगेरीन, का mRNA भी सक्रिय टी सेल कंडीशनेड माध्यम से अप-नियंत्रित था, लेकिन ऑस्टियोप्रोटिगेरीन प्रतियोगी TNF- संबंधित एपोप्टोसिस-प्रेरित लिगैंड में एक साथ वृद्धि से इसके निवारक प्रभाव को कम किया जा सकता है। हमार डाटा के आधार पर हम प्रस्तावित करत हई की क्रोनिक सूजन के दौरान, टी कोशिका अस्थिजन के नुकसान का एक दोहरे तंत्र से नियंत्रित करत हई, जौन सीधा ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के उत्तेजना से, ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स के उत्पादन से, अउर परोक्ष रूप से ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन के प्रेरण से और जोड़ के माध्यम से अस्थि टर्नओवर के अप-नियमन से जुड़ल होत है। |
43661837 | कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग क भ्रूण विकास, स्टेम सेल स्व-नवीनीकरण और कैंसर प्रगति मा उल्लेखनीय रूप से विविध भूमिका है। इहै, हम दिखावत हई कि बीटा-कैटेनिन की स्थिर अभिव्यक्ति मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएस) -स्वयं नवीनीकरण को बाधित करत हई, जेसे एचईएस कोशिकाओं का 80% तक आदिम स्ट्रेक (पीएस) /मेसोडर्म पूर्वज में विकसित भयल, जवन प्रारंभिक स्तनधारी भ्रूण उत्पत्ति की याद दिलात ह। पीएस/मेसोडर्म पूर्वज क गठन अनिवार्य रूप से बीटा-कैटेनिन क सहयोग से एक्टिवाइन/नोडल और बीएमपी सिग्नलिंग रास्तों पे निर्भर करत है। दिलचस्प बात इ है कि बीएमपी सिग्नलिंग का अवरुद्ध होना मेसोडर्म पीढ़ी का पूरी तरह से समाप्त कर देता है, और सेल भाग्य को बदल देता है ताकि एसपी पूर्वजों की ओर अग्रसर हो सके। PI3-kinase/Akt, लेकिन MAPK, सिग्नलिंग पथ मा एक महत्वपूर्ण भूमिका मा थियो, कम से कम भाग मा, बीटा-catenin स्थिरता को बढावा द्वारा। एकर अतिरिक्त, Activin/Nodal और Wnt/beta-catenin सिग्नलिंग समवर्ती रूप से anterior PS/endoderm का उत्पादन और विनिर्देश प्रेरित करते हैं. एक साथ लिया, हमार निष्कर्ष साफ रूप से दर्शाइहै कि एक्टिवाइन/ नोडल अउर बीएमपी सिग्नलिंग का संयोजित संतुलन एचईएस कोशिकाओं में कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी/ बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग द्वारा प्रेरित नवजात पीएस का सेल भाग्य का परिभाषित करत है। |
43711341 | पीपीएआरगामा के साथ भौतिक और कार्यात्मक अंतःक्रिया दिखाते हुए ट्रांसक्रिप्शनल कोएक्टिवेटर प्रोटीन एसिटाइल ट्रांसफरैस पी300, ट्राप/ मेडिटेटर कॉम्प्लेक्स शामिल हैं जो सामान्य ट्रांसक्रिप्शन मशीनरी के साथ बातचीत करता है, और अत्यधिक विनियमित पीजीसी- 1 अल्फा। हम देखब कि पीजीसी-१अल्फा सीधे पीपीएआर-गैमा-इंटरएक्टिंग सब-इकाई TRAP220 के माध्यम से TRAP/मेडिएटर से बातचीत करत ह अउर डीएनए टेम्पलेट्स पर TRAP/मेडिएटर-निर्भर कार्य के उत्तेजित करत ह। आगे, जबकि अपने आप मा अप्रभावी, पीजीसी- 1 अल्फा पीपीएआरगामा की प्रतिक्रिया मा क्रोमेटिन टेम्पलेट्स मा p300- आश्रित हिस्टोन एसिटिलेशन और प्रतिलेखन को उत्तेजित करता है। ई कार्य PGC- 1alpha में काफी हद तक स्वतंत्र PPARgamma, p300, और TRAP220 इंटरैक्शन डोमेन द्वारा मध्यस्थता कर रहे हैं, जबकि p300 और TRAP220 PPARgamma के एक सामान्य क्षेत्र के साथ लिगांड- आश्रित इंटरैक्शन दिखाते हैं। क्रोमेटिन रीमोडेलिंग अउर प्रीइंटीशन कॉम्प्लेक्स गठन या फंक्शन (ट्रांसक्रिप्शन) दुन्नो में पीजीसी-१ अल्फा फंक्शन दिखावैं के अलावा, इ नतीजा इन चरणन के समन्वय में समन्वित लेकिन गतिशील बातचीत के माध्यम से पीजीसी-१ अल्फा खातिर एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देत हैं। |
43880096 | p53 का सक्रियण कई सेलुलर तनावों की प्रतिक्रिया में हो सकता है, जिसमें डीएनए क्षति, हाइपॉक्सी और न्यूक्लियोटाइड की कमी शामिल है। डीएनए क्षति कय कई रूप p53 सक्रिय करय कय खातिर देखाय दिहा गा है, जेहमा आयनकारी विकिरण (IR), रेडियो-मिमेटिक दवाई, पराबैंगनी (UV) अउर रसायन जइसे कि मेथिल मेथेन सल्फोनेट (MMS) शामिल हैं। सामान्य परिस्थिति में, p53 का स्तर पॉलीपेप्टाइड के बेहद कम आधा जीवन के कारण कम रहता है। एकर अतिरिक्त, p53 आमतौर पय एक सक्रिय रूप से निष्क्रिय अवस्था मा अहै, DNA मा बंधन पय और ट्रांसक्रिप्शन को सक्रिय करै मा अपेक्षाकृत असमर्थ होत है। डीएनए क्षति क जवाब मा p53 की सक्रियता अपने स्तर मा तेजी से वृद्धि से जुड़ा हुआ है और डीएनए को बांधने और ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण मा मध्यस्थता को क्षमता मा वृद्धि संग p53। इ त कई जीन क सक्रियण क ओर ले जात ह, जेकर उत्पाद कोसिका-चक्र की गिरफ्तारी, एपोप्टोसिस, या डीएनए की मरम्मत का ट्रिगर करत ह. हाल के काम से पता चला है कि ई नियमन डीएनए क्षति के माध्यम से काफी हद तक पहुंचाया जाता है, जो कि पी53 पॉलीपेप्टाइड पर फॉस्फोरिलेशन, डी-फॉस्फोरिलेशन और एसिटिलेशन घटनाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करता है. इ जगह, हम इन बदलावों की प्रकृति पर चर्चा करेंगे, कि ईन्जाइम कौन हैं, जिनका कारण हैं, अउर ई भी कि p53 संशोधन कै तात्पर्य सक्रियण से है. |
44048701 | महत्वपूर्ण इ बात की जरूरत है कि ज्यादातर मरीज बेमौसम रूप से घायल हो गए हैं, खासकर जब से उन्हें एक कीड़े का खतरा हो रहा है। OBJECTIVE सर्जिकल बनाम नॉन- सर्जिकल उपचार की नैदानिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए सर्जिकल गर्दन से जुड़े निकटस्थ ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर वाले वयस्कों पर। डिजाइन, सेटिंग, औ प्रतिभागी एक व्यावहारिक, बहु-केंद्र, समानांतर-समूह, यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण, रैंडोमिज़ेशन द्वारा Humerus मूल्यांकन (PROFHER) परीक्षण का निकटवर्ती फ्रैक्चर, 16 साल या उससे अधिक उम्र के 250 मरीजों (औसत उम्र, 66 साल [रेंज, 24-92 साल]; 192 [77%] महिला; औ 249 [99.6%] सफेद थे) की भर्ती की गई, जो सर्जिकल गर्दन से जुड़े निकटवर्ती humerus के विस्थापित फ्रैक्चर के बाद 3 सप्ताह के भीतर सितंबर 2008 से अप्रैल 2011 के बीच यूके राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा के 32 तीव्र अस्पतालों के ऑर्थोपेडिक विभागों में पेश हुए। मरीजन का 2 साल (अप्रैल 2013) तक इलाज कीन गवा अउर 215 मा पूरा इलाज कीन गवा। 231 मरीजन (114 सर्जिकल ग्रुप मा अउर 117 नॉन सर्जिकल ग्रुप मा) कय डाटा प्राथमिक विश्लेषण मा सामिल कै गय रहा। फ्रैक्चर फिक्सिंग या ह्यूमरल हेड रिप्लेसमेंट इन तकनीक मा अनुभवी सर्जनों द्वारा कीन गा रहा। गैर-सर्जिकल उपचार स्लिंग अस्थिरता रहा। दुन्नो समूहों मा मानक आउट पेशेंट और सामुदायिक-आधारित पुनर्वास प्रदान की गई रहिन। मुख्य परिणाम अउर माप प्राथमिक परिणाम ऑक्सफोर्ड कंधा स्कोर (रेंज, 0- 48; उच्च स्कोर बेहतर परिणाम का संकेत देत हैं) 2 साल की अवधि के दौरान मूल्यांकन, 6, 12, अउर 24 महीने में मूल्यांकन और डेटा संग्रह के साथ मूल्यांकन किया गया था। नमूना आकार ऑक्सफोर्ड कंधे स्कोर के लिए 5 अंक का न्यूनतम नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर पर आधारित था। द्वितीयक परिणाम संक्षिप्त रूप 12 (एसएफ -12), जटिलताओं, बाद का उपचार, और मृत्यु दर थे। परिणाम 2 साल पर ऑक्सफोर्ड कंधे स्कोर (सर्जिकल समूह के लिए 39. 07 अंक बनाम गैर-सर्जिकल समूह के लिए 38. 32 अंक; 0. 75 अंक का अंतर [95% CI, -1. 33 से 2. 84 अंक]; पी = .48) या अलग-अलग समय बिंदुओं पर कोई महत्वपूर्ण औसत उपचार समूह अंतर नहीं था। औसतन SF-12 भौतिक घटक स्कोर (सर्जिकल समूह: 1. 77 अंक अधिक [95% CI, -0. 84 से 4. 39 अंक]; P = .18); औसत SF-12 मानसिक घटक स्कोर (सर्जिकल समूह: 1. 28 अंक कम [95% CI, -3. 80 से 1. 23 अंक]; P = .32); सर्जरी या कंधे के फ्रैक्चर से संबंधित जटिलताएं (सर्जिकल समूह में 30 रोगी बनाम गैर- सर्जिकल समूह में 23 रोगी; P = .28), कंधे पर माध्यमिक सर्जरी की आवश्यकता (11 मरीज दोनों समूहों में), और कंधे से संबंधित चिकित्सा (7 मरीज बनाम 4 मरीज, क्रमशः; P = .58) या नए उपचार की आवश्यकता; और मरीजों की मृत्यु दर (9 मरीज बनाम 5; P = .27) । सर्जरी समूह मा पोस्ट-ऑपरेटिव अस्पताल ब्यबस्था के दौरान दस चिकित्सा जटिलताएं (2 हृदय घटनाएं, 2 श्वसन घटनाएं, 2 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाएं, और 4 अन्य) हुईं। निष्कर्ष और महत्व सर्जिकल गर्दन से जुड़े विस्थापित निकटवर्ती ऊपरी ऊतक फ्रैक्चर वाले मरीजों में, 2 साल बाद फ्रैक्चर की घटना के बाद रोगी द्वारा रिपोर्ट किए गए नैदानिक परिणामों में गैर-सर्जिकल उपचार की तुलना में सर्जिकल उपचार के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इ परिनाम निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर वाले मरीजन खातिर बढ़ी हुई सर्जरी के प्रवृत्ति का समर्थन नाही करत हैं. परीक्षण पंजीकरण isrctn.com पहचानकर्ता: ISRCTN50850043। |
44264297 | हम प्रस्तुत करे अही ओन्हन पद्धति क मूल्यांकन जेकर उपयोग कइके दु विकलांगन का इलाज कीन जात है जब ओन्हनके इलाज क तुलना सीधे बेतरतीब ढंग से ना कीन जात अहै बल्कि दुसरे विकलांगन से तुलना कीन जात है । इ नेटवर्क मेटा-विश्लेषण तकनीक कौनो भी दिए गए उपचार के प्रभाव में विभेदीता और विभिन्न उपचार के जोड़े से साक्ष्य में असंगति ("असंगतता") दोनों का अनुमान लगाने की अनुमति देती है। एगो सरल अनुमान प्रक्रिया रैखिक मिश्रित मॉडल का उपयोग करके और तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के उपचार के मेटा-विश्लेषण में उपयोग की गई है। |
44265107 | क्रोनिक हेपेटाइटिस सी संयुक्त राज्य अमेरिका मा लिवर प्रत्यारोपण का प्रमुख कारण है। इंट्रावेनस ड्रग्स का उपयोग, जवन कि सबसे बड़ा जोखिम कारक है, हेपेटाइटिस सी वायरस के प्रसारण मा लगभग 60% योगदान देत है। संयुक्त अंग साझाकरण नेटवर्क (यूएनओएस) से सूचना यकृत प्रत्यारोपण रोगी के बीच मापदंड का उपयोग नहीं करत है। उद्देश्य यूएनओएस यकृत प्रत्यारोपण प्रतिक्षा सूची मा भर्ती खातिर लत से संबंधित मानदंड अउर रखरखाव मेथाडोन के इलाज करावत मरीजन के बाद के समस्या का पता लगावैं। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागीमार्च 2000 मा सबै 97 वयस्क अमेरिकी लिवर ट्रांसप्लांट प्रोग्राम (यूएनओएस से संबंधित) का मेल सर्वेक्षण मई और जून 2000 में आयोजित टेलीफोन अनुवर्ती के साथ।मुख्य परिणाम मापपसद के साथ अतीत या वर्तमान मापदंड के उपयोग विकार वाले रोगियों का कार्यक्रम की स्वीकृति और प्रबंधन। परिणामसर्वेक्षण कय 97 कार्यक्रम में से 87 (90%) उत्तरदायी रहें । सब लोग ऐसे आवेदक स्वीकार करत हैं जे शराब या अन्य नशा मा आदी हैं, जौन हेरोइन कय आदी हैं। अस्सी-आठ प्रतिशत उत्तरदाता कार्यक्रम मा शराब से कम से कम छह महीना का नशा मा कमी की आवश्यकता; 83% अवैध ड्रग्स से। नब्बे-चौदह प्रतिशत नशा मा हैं, उन्हें शौच खातिर इलाज करावै का चाही। 86% लोग ड्रग एड्स से प्रभावित अहैं अउर 25% कै रिहाई पय अवरुद्ध अहैं। मेथाडोन रखरखाव प्राप्त करे वाले रोगी 56% उत्तरदाता कार्यक्रम द्वारा स्वीकार कइल जात हैं. लगभग 180 मरीजन पेथैडोन रखरखाव प्राप्त करत हैं, जिनका लिवर ट्रांसप्लांट कीन गवा अहै। निष्कर्ष अधिकांश यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रम मा मापदण्डहरु मा लागू मापदण्डहरु मा लागू औषध को उपयोग विकारहरु को लागी नीतिहरु स्थापित छ। ओपिआइट्स पर निर्भर रोगी जउन ओपिआइट्स प्रतिस्थापन थेरेपी पावत हैं, ट्रांसप्लांटेशन प्रोग्राम में कम प्रतिनिधित्व पावत हैं। लिवर ट्रांसप्लांट के परिणाम पर ओपिएट रिप्लेसमेंट थेरेपी के नकारात्मक प्रभाव का कुछ अनौपचारिक सबूत मिला. नीति जवन कि 32% कार्यक्रम में मेथाडोन के बंद करे के मांग करत है ऊ दीर्घकालिक प्रतिस्थापन चिकित्सा के प्रभाव के लिए साक्ष्य आधार का खंडन करत है अउर संभावित रूप से पहिले से स्थिर मरीजन के रिसाइकल का कारण बनत है। |
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