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33986507 | उत्तेजना क प्रतिक्रिया मा जीन अभिव्यक्ति का तेजी से सक्रियण काफी हद तक आरएनए पॉलीमरेस II- आश्रित प्रतिलेखन के विनियमन के माध्यम से होखेला। इ समीक्षा मा, हम यूकेरियोट्स मा ट्रांसक्रिप्शन चक्र के दौरान होए वाली घटनाओं पर चर्चा करत हैं जवन बाहरी उत्तेजनाओं के जवाब में जीन अभिव्यक्ति के तेजी से और विशिष्ट सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण हैं। प्रमोटर के खातिर ट्रांसक्रिप्शन मशीनरी के विनियमित भर्ती के अलावा, अब इ दिखावा कै गय है कि नियंत्रण चरणों मा क्रोमेटिन रीमोडलिंग और पज्ड पोलीमरेज़ की रिहाई शामिल हो सकत हैं। हाल के काम से पता चलता है कि सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड का कुछ हिस्सा टारगेट जीन पर ट्रांसक्रिप्शन सक्रिय करे मा एक अभिन्न हिस्सा निभाता है। |
34016944 | टायरोसिन किनेज़ (टीके) अवरोधक एचईआरई ओवरएक्सप्रेसिंग ट्यूमर के इलाज खातिर एगो आशाजनक नया तरीका के रूप में उभर रहल बा, हालांकि इ एजेंटन के इष्टतम उपयोग आगे के सिग्नलिंग रास्तन के परिभाषा के इंतजार कर रहल बा जे उनके प्रभाव के मध्यस्थता करत बा. हम पहिले से रिपोर्ट कईले हई कि ईजीएफआर- और हर्२- ओवरएक्सप्रेस ट्यूमर नया ईजीएफआर- चयनात्मक टीके अवरोधक गेफिटिनिब (जेडी१८३९, "इरेसा") के प्रति संवेदनशील ह्वे जा हई, और इ एजेंट के प्रति संवेदनशीलता एक्ट के डाउन-रेगुलेट करने की क्षमता से जुड़ी ह्वे जा हई। हालांकि, ईजीएफआर-ओवरएक्सप्रेसिव एमडीए -४६८ कोशिकाएं, जिनमें पीटीईएन फ़ंक्शन का अभाव है, जेडडी -१८३९ के लिए प्रतिरोधी हैं, और जेडडी -१८३९ इन कोशिकाओं में एक्ट गतिविधि को डाउन-रेगुलेट करने में असमर्थ है। प्रयोगात्मक डिजाइन PTEN समारोह की भूमिका का अध्ययन करने के लिए, हम tet-inductible PTEN अभिव्यक्ति के साथ MDA468 कोशिकाओं उत्पन्न। हम इहौ देखाइ देत है कि MDA-468 कोशिकाओं का ZD1839 प्रतिरोध ईजीएफआर-स्वतंत्र घटक एक्टिवेशन से संबंधित है, जे इन कोशिकाओं में PTEN फ़ंक्शन के नुकसान से उत्पन्न होता है. टी- प्रेरित अभिव्यक्ति के माध्यम से पीटीईएन कार्य का पुनर्गठन इन कोशिकाओं के प्रति जेडडी1839 संवेदनशीलता बहाल करता है और ईजीएफआर- प्रेरित एक्ट सिग्नलिंग को फिर से स्थापित करता है. यद्यपि ट्यूमर पे PTEN फंक्शन की बहाली क्लिनिक रूप से लागू करना मुश्किल है, PTEN हानि का अधिकांश प्रभाव अति सक्रिय PI3K/ Akt मार्ग संकेत से संबंधित है, और यह अति सक्रियता फार्माकोलॉजिकल दृष्टिकोण से मापा जा सकती है। हम इहँवा देखाइ देहे हई कि PI3K/Akt मार्ग सिग्नलिंग क फार्माकोलॉजिकल डाउन-रेगुलेशन PI3K अवरोधक LY294002 क उपयोग कइके समान रूप से EGFR- उत्तेजित Akt सिग्नलिंग क पुनर्स्थापित करत है और MDA-468 कोशिकाओं का ZD1839 प्रति संवेदनशील करत है। निष्कर्ष ZD1839 के प्रति संवेदनशीलता अटल वृद्धि कारक रिसेप्टर-उत्तेजित Akt सिग्नलिंग गतिविधि का आवश्यकता है. पीटीईएन का नुकसान ई सिग्नलिंग मार्ग का विच्छेदन करत है और परिणाम में जेडडी1839 प्रतिरोध होत है, जेके पीटीईएन के पुनः परिचय या घटक पीआई3के/ एक्ट मार्ग गतिविधि के फार्माकोलॉजिकल डाउन- रेगुलेशन से उलट दिया जा सकता है. इ आंकड़े पेसेंट अउर क्लिनिकल कैल्कुलेशन से संबंधित मामलन पे भारी भरकम अउर ठोस सबूत मिलत हौवे। |
34016987 | मोनोसाइट मानव सीएमवी (एचसीएमवी) संक्रमण का प्राथमिक लक्ष्य है और वायरस का हेमटोजेनस प्रसार के लिए जिम्मेदार माना जाता है। मोनोसाइट्स ध्रुवीकरण के दौरान क्लासिक प्रो-इन्फ्लेमेटरी M1 मैक्रोफ़ाग या वैकल्पिक एंटी-इन्फ्लेमेटरी M2 मैक्रोफ़ाग से अलग कार्यात्मक लक्षण प्राप्त करते हैं। हम अनुमान लगाये रहेन कि एच सी एम वी एक प्रो-इन्फ्लेमेटरी एम1 मैक्रोफेज का प्रेरित करत है वायरस के फैलाव को बढ़ावा देहे खातिर काहे से की जैविक रूप से, एक प्रो-इन्फ्लेमेटरी अवस्था संक्रमित मोनोसाइट्स को खून से ऊतक में चलावे खातिर उपकरण प्रदान करत है। मोनोसाइट रूपांतरण की इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए एक सामान्य अस्थिर फेनोटाइप से एक भड़काऊ फेनोटाइप में, हम Affymetrix Microarray का उपयोग संक्रमित मोनोसाइट्स का एक ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइल प्राप्त करने के लिए एक समय बिंदु पर हमारे डेटा पर जोर दिया गया है कि संक्रमण के बाद एक महत्वपूर्ण अस्थायी नियामक बिंदु है। हम पाए कि एचसीएमवी कुल जीन का 583 (5.2%) मा महत्वपूर्ण रूप से विनियमित और कुल जीन का 621 (5.5%) मा विनियमित> या = 1.5 गुना 4 घंटे पोस्ट-संक्रमण पर। आगे के ओन्टोलॉजी विश्लेषण से पता चला कि क्लासिकल एम1 मैक्रोफेज सक्रियण में शामिल जीन एचसीएमवी संक्रमण से प्रेरित थे। हम पइसनी कि एम1 ध्रुवीकरण से सख्ती से जुड़ा 65% जीन अप-नियंत्रित थे, जबकि केवल एम2 ध्रुवीकरण से जुड़ा 4% जीन अप-नियंत्रित थे। ट्रांसक्रिप्शनल स्तर पर मोनोसाइट केमोकिनोम का विश्लेषण से पता चला कि 44% एम 1 और 33% एम 2 मैक्रोफेज केमोकिन्स का अप-रेगुलेटेड था। केमोकिन एब सरणी का उपयोग करके प्रोटीनोमिक विश्लेषण एचसीएमवी संक्रमित मोनोसाइट्स से इन केमोटैक्टिक प्रोटीन के स्राव की पुष्टि की। कुल मिलाकर, परिणाम इ पता लगाय देत हैं कि एचसीएमवी से संक्रमित मोनोसाइट ट्रांसक्रिप्टोम एक अद्वितीय एम 1 / एम 2 ध्रुवीकरण हस्ताक्षर प्रदर्शित करत है जवन क्लासिक एम 1 सक्रियण फेनोटाइप की ओर झुकाव रहा है। |
34025053 | पृष्ठभूमि टाइप 1 मधुमेह बीटा कोशिकाओं का टी-सेल-मध्यस्थ विनाश से उत्पन्न होता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययन अउर पायलट क्लिनिकल ट्रायल से पता चला कि एंटीथिमोसाइट ग्लोबुलिन (एटीजी) इम्यून प्रतिक्रिया का कम करने में सक्षम होय। हम हाल ही में शुरू हुए टाइप 1 मधुमेह वाले प्रतिभागियन में आइलट फ़ंक्शन के संरक्षित करे खातिर खरगोश एटीजी के सुरक्षा अउर प्रभावकारिता का मूल्यांकन कईले बानी, अउर इहाँ 12 महीना के बाद के हमार परिणाम रिपोर्ट करे हव। विधि इस चरण 2, यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, नैदानिक परीक्षण के लिए, हम 12-35 वर्ष की आयु वाले हालिया टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों को शामिल किया, और संयुक्त राज्य अमेरिका में 11 साइटों से 0. 4 nM या अधिक के मिश्रित भोजन सहिष्णुता परीक्षण पर सी-पेप्टाइड का शिखर। हम कंप्यूटर जनरेट randomisation अनुक्रम का उपयोग बेतरतीब ढंग से मरीज (2: 1, के साथ permuted-ब्लॉक आकार तीन या छह और अध्ययन स्थल द्वारा स्तरीकृत) को या तो 6.5 मिलीग्राम/ किग्रा ATG या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए चार दिन के दौरान. सभी प्रतिभागी मास्कवायर थे और शुरुआत मा एक अनमास्क दवा प्रबंधन टीम द्वारा प्रबंधित कईल गयल, जवन अध्ययन के सभी पहलुओं का प्रबंध महीने ३ तक कईल गयल रहे। ओकरे बाद, मधुमेह प्रबंधन खातिर मास्क बनाए रखे खातिर अध्ययन के बाकी हिस्सा में, प्रतिभागियन का मधुमेह प्रबंधन एक स्वतंत्र, मास्क वाला अध्ययन चिकित्सक अउर नर्स शिक्षक से मिलल रहे। प्राथमिक अंतबिन्दु प्रारंभिक अवस्था से 12 महीने तक मिश्रित भोजन सहिष्णुता परीक्षण के लिए वक्र सी- पेप्टाइड प्रतिक्रिया के तहत 2- घंटा क्षेत्र में प्रारंभिक स्थिति से समायोजित परिवर्तन था। जांच से पता चलता है कि सभी लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं। ई एक ठो चलत-फिरत परीक्षण की योजना बनाई गई है, जवन 24 महीना तक चलेगी। ई अध्ययन क्लिनिकल ट्रायल.गोव, संख्या NCT00515099 के साथ पंजीकृत अहै। निष्कर्षः 10 सितंबर, 2007 - जून 1, 2011 का मध्य का समय, हमलोग 154 लोगन का पूरा किया। 38 लोग ए.टी.जी. से प्रभावित हुए, 20 लोग प्लेसबो से। हम प्राथमिक अंतबिंदु मा समूह के बीच कौनो अंतर दर्ज नहीं कीन: एटीजी समूह मा प्रतिभागियों मा -0. 195 पीएमओएल/ एमएल (95% आईसी -0. 292 से -0. 098) की वक्र के तहत सी- पेप्टाइड क्षेत्र मा एक औसत परिवर्तन था और प्लेसबो समूह मा उन -0. 239 पीएमओएल/ एमएल (-0. 361 से -0. 118) का एक औसत परिवर्तन था प्लेसबो समूह (पी = 0. 591) । एटीजी समूह मा एक प्रतिभागी को छोड़कर सबै मा साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम र सीरम रोग, जो इंटरल्यूकिन - 6 र तीव्र चरण प्रोटीन मा एक क्षणिक वृद्धि संग सम्बन्धित थियो। एटीजी समूह मा तीव्र टी सेल कमी आई, १२ महिना मा धीमी पुनर्गठन संग। हालांकि, प्रभावकार मेमोरी टी कोशिकाओं का क्षय नहीं हुआ, और नियामक प्रभावकार मेमोरी टी कोशिकाओं का अनुपात पहले 6 महीनों में कम हो गया, फिर स्थिर हो गया। एटीजी-उपचारित मरीजन मा 159 ग्रेड 3-4 प्रतिकूल घटनाएं हुई, जवन की टी-सेल की कमी से जुड़ी हुईं, प्लासेबो समूह की 13 की तुलना मा, लेकिन हम संक्रामक रोगों की घटना मा समूह के बीच कौनो अंतर नहीं पाया। इंटरप्रिटेशन हमार खोज ई बतावेला कि एटीजी का एक छोटा कोर्स नया- शुरू टाइप 1 मधुमेह वाले मरीजन में 12 महीने बाद बीटा-सेल फ़ंक्शन के संरक्षण में परिणाम नहीं देत है. प्रभावकारी मेमोरी टी कोशिकाओं की विशिष्ट कमी की अनुपस्थिति में सामान्य टी- सेल की कमी और नियामक टी कोशिकाओं का संरक्षण टाइप 1 मधुमेह के लिए एक अप्रभावी उपचार प्रतीत होता है. |
34054472 | संचित साक्ष्य से संकेत मिला है कि कोरिन नमक-पानी संतुलन, रक्तचाप और हृदय कार्य को नियंत्रित करने मा महत्वपूर्ण भूमिका निभात है, नट्रिवेटिक पेप्टाइड्स को सक्रिय कर। वर्तमान केस- नियंत्रण अध्ययन तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एएमआई) के साथ सीरम घुलनशील कोरिन के संघ का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। हम 856 लगातार एएमआई मरीजन अउर 856 नियंत्रण विषयों का नामांकित कईके अउर लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल का उपयोग करके सीरम कोरिन स्तर अउर एएमआई जोखिम के बीच संभावित संबंध का पता लगाये. एएमआई वाले मरीजन का बीएमआई ज्यादा रहा, शारीरिक रूप से कम सक्रिय रहे, और कंट्रोल के तुलना में उच्च रक्तचाप, मधुमेह, हाइपरलिपिडेमिया और धूम्रपान का इतिहास रहा। एएमआई मरीजन (825±263pg/ml) के सीरम में कोरिन का स्तर स्वस्थ नियंत्रण (1246±425pg/ml) के तुलना में काफी कम रहा। शरीर मासा सूचकांक, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, hyperlipidemia, धूम्रपान, और शारीरिक गतिविधि के लिए समायोजन के बाद पुरुष और महिला (P for trend, < 0. 001) दोनों में सीरम कोरिन के बढ़ते स्तर के साथ ST वृद्धि (STEMI) और गैर- ST वृद्धि मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (NSTEMI) का संभावना अनुपात काफी कम हो गया। निष्कर्षः हमारी अध्ययन से पता चलता है कि सभी लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं, खासकर अगर वे एक बच्चे से संबंधित हों। |
34071621 | संवहनी रोग प्रगति संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका (एसएमसी) फेनोटाइप और कार्य में स्पष्ट परिवर्तन से जुड़ी हुई है। एसएमसी संकुचित जीन अभिव्यक्ति और, इ प्रकार विभेदन, ट्रांसक्रिप्शन कारक, सीरम प्रतिक्रिया कारक (एसआरएफ) द्वारा प्रत्यक्ष प्रतिलेखन नियंत्रण के तहत है; हालांकि, एसएमसी फेनोटाइप को गतिशील रूप से विनियमित करने वाले तंत्र पूरी तरह से परिभाषित नहीं हैं। इहिसे हम रिपोर्ट करत हई कि लिपिड अउर प्रोटीन फॉस्फेटस, पीटीईएन, का न्यूक्लियस में एगो नया भूमिका है, ई एसआरएफ के साथ एगो अपरिहार्य नियामक के रूप में काम करत है ताकि अलग-अलग एसएम फेनोटाइप के बनाए रख सके। पीटीईएन एसआरएफ के एन-टर्मिनल डोमेन के साथ बातचीत करत है और पीटीईएन-एसआरएफ बातचीत एसआरएफ को एसएम-विशिष्ट जीन में आवश्यक प्रमोटर तत्वों से बांधने का बढ़ावा देता है. फेनोटाइपिक स्विचिंग का प्रेरित करने वाले कारक न्यूक्लियो- साइटोप्लाज्मिक ट्रांसलोकेशन के माध्यम से परमाणु PTEN के नुकसान का बढ़ावा देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप माइओजेनिक रूप से सक्रिय SRF कम हो जाता है, लेकिन प्रसार में शामिल लक्ष्य जीन पर SRF गतिविधि बढ़ जाती है। मानव एथेरोस्क्लेरोटिक घावों का इंटीमल एसएमसी में पीटीईएन की समग्र रूप से कम अभिव्यक्ति देखी गई, इन निष्कर्षों का संभावित नैदानिक महत्व। |
34103335 | ट्यूमरजनन पर एक लम्बा समय से चली आ रही परिकल्पना इ है कि कोशिका विभाजन विफलता, आनुवंशिक रूप से अस्थिर टेट्राप्लोइड कोशिकाओं का उत्पादन, एन्युप्लोइड घातक कैंसर के विकास की सुविधा प्रदान करता है। इहा हम p53-null (p53-/-) माउस स्तनधारी एपिथेलियल कोशिकाओं (MMECs) में साइटोकिनेसिस को अस्थायी रूप से अवरुद्ध करके इस विचार का परीक्षण करते हैं, जिससे डिप्लोइड और टेट्राप्लोइड संस्कृतियों का अलगाव संभव हो जाता है। टेट्राप्लोइड कोशिकाओं मा पूरे गुणसूत्र गलत अलगाव और गुणसूत्र पुनर्व्यवस्थापन की आवृत्ति मा वृद्धि हुई थी। कार्सिनोजेन के संपर्क मा आवै के बाद केवल टेट्राप्लोइड कोशिकाएं इन विट्रो मा परिवर्तित होई गयन। एकर अलावा, कैसरजन की अनुपस्थिति में, टेट्राप्लोइड कोशिकाएं घातक स्तन एपिथेलियल कैंसर का कारण बनती हैं, जब उप- त्वचीय रूप से नग्न चूहों में प्रत्यारोपित हो। इ ट्यूमर सब कई गैर- पारस्परिक ट्रांसलोकेशन और क्रोमोसोमल क्षेत्र का 8-30 गुना प्रवर्धन शामिल थे, जिनमें मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस (एमएमपी) जीन का एक समूह शामिल था। एमएमपी ओवरएक्सप्रेशन मानव और जानवरन के मॉडल मा स्तन ट्यूमर से जुड़ा है। ए प्रकार, टेट्राप्लोइडी क्रोमोसोमल परिवर्तन की आवृत्ति बढ़ाता है और p53-/- MMECs मा ट्यूमर विकास को बढ़ावा देता है। |
34121231 | परिचय ठंड से संबंधित श्वसन लक्षण उत्तरी आबादी के बीच आम हैं, खासकर उन लोगों के बीच जो श्वसन रोग से पीड़ित हैं। बहरहाल, सामान्य आबादी मा ऐसन लक्षणन की प्रचलन अउर सीमा तापमान जहां लक्षण प्रकट होइ शुरू ह्वाल कम से कम ज्ञात है। उद्देश्य इस अध्ययन में, ठंड से संबंधित श्वसन लक्षणों का व्यापकता और सीमांत तापमान का पता चला, स्वस्थ लोगन और श्वसन रोग से पीड़ित लोगन के लिए अलग-अलग। राष्ट्रीय FINRISK अध्ययन से 25 से 74 साल के छह हजार पांच सौ एक सौ नब्बे एक पुरूष अउर महिला प्रभावित होई गए हैं_ परिणाम बहु- चर प्रतिगमन से आयु- समायोजित प्रसार आंकड़े और गुणांक के रूप में व्यक्त किए गए थे। नतीजा ठंड से संबंधित श्वसन लक्षण अधिक बार अस्थमा वाले लोग (पुरुष 69%/महिला 78%) और क्रोनिक ब्रोंकाइटिस वाले व्यक्तियों द्वारा बताई गई थी, जो कि स्वस्थ व्यक्तियों (18%/21%) की तुलना में अधिक बार बताई गई थी। एक द्विपद प्रतिगमन आयु द्वारा लक्षण व्याप्ती मा वृद्धि देखी गई र महिला लिंग, अस्थमा र क्रोनिक ब्रोन्काइटिस को कारण क्रमशः 4%, 50% र 21% इकाई मा अधिक। ठण्डापन से संबंधित लक्षणन खातिर रिपोर्ट करल गयल सीमा तापमान -14 डिग्री सेल्सियस पुरूषन खातिर अउर -15 डिग्री सेल्सियस मेहरियन खातिर रहल, अउर ई उम्र (0 डिग्री सेल्सियस -5 डिग्री सेल्सियस), अस्थमा (2 डिग्री सेल्सियस) अउर क्रोनिक ब्रोंकाइटिस (3 डिग्री सेल्सियस) के हिसाब से कुछ वृद्धि देखाय देहलस। श्लेष्म उत्पादन के लिए सीमा तापमान असाधारण रहा काहे से की उ उम्र (2 डिग्री सेल्सियस - 5 डिग्री सेल्सियस) और अस्थमा (2 डिग्री सेल्सियस) से घटता रहा। धूम्रपान अउर शिक्षा के असर तनिक बहुत कम होई गवा है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। ठंडी जलवायु मा, ठंड से संबंधित लक्षण स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता मा प्रभाव डाल सकदन। |
34139429 | यद्यपि बीटा-ब्लॉकर्स हृदय विफलता वाले वयस्कों मा लक्षणों मा सुधार और जीवित रहने मा मदद करत हैं, बच्चाों और किशोरों मा इन दवाओं के बारे मा बहुत कम पता है। उद्देश्य सिस्टमिक सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले बच्चन अउर किशोरन मा कार्वेडिलोल के प्रभाव का भविष्यवाणिय रूप से मूल्यांकन करैं DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS 26 US सेंटर से 161 बच्चों और किशोरों पर सिस्टोलिक हार्ट फेल्योर के लक्षण वाले एक मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। पारंपरिक हृदय विफलता दवाई के साथ इलाज के अलावा, मरीजन का प्लेसबो या कार्वेडिलोल प्राप्त करने का काम सौंपा गया था। नामांकन जून 2000 मा शुरू होइ गा रहा औ मई 2005 मा अंतिम खुराक दइ दीन गवा (हर मरीज का 8 महीना के दवा दीन गा रहा) । मरीजन का 1:1:1 अनुपात मा पेसेबो, कम खुराक कार्वेडिलोल (0. 2 mg/ kg प्रति खुराक अगर वजन < 62.5 kg या 12. 5 mg प्रति खुराक अगर वजन > या = 62.5 kg), या उच्च खुराक कार्वेडिलोल (0. 4 mg/ kg प्रति खुराक अगर वजन < 62.5 kg या 25 mg प्रति खुराक अगर वजन > या = 62.5 kg) के साथ दो बार दैनिक खुराक के साथ यादृच्छिक रूप से बांटा गया और प्रत्येक रोगी का प्रणालीगत वेंट्रिकुला बाएं वेंट्रिकुला था या नहीं के अनुसार स्तरीकृत किया गया। मुख्य परिणाम कार्वेडिलोल (कम- अउर उच्च- खुराक संयुक्त) बनाम प्लेसबो प्राप्त करे वाले मरीजन में हृदय विफलता परिणाम का एक समग्र माप रहा. माध्यमिक प्रभावकारिता चर में इ यौगिक के व्यक्तिगत घटक, इकोकार्डियोग्राफिक माप, और प्लाज्मा बी-प्रकार natriuretic पेप्टाइड स्तर शामिल थे। परिणाम संमिश्र अंतबिंदु के लिए समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं रहा, जो कि रोगियों का प्रतिशत सुधार, बिगड़ या अपरिवर्तित रहा। 54 मरीजन मँ से 30 मरीजन का स्थिति बेहतर (56%), 16 मरीजन का स्थिति खराब (30%) अउर 8 मरीजन का स्थिति समान (15%) रहा; 103 मरीजन मँ से 58 मरीजन का स्थिति बेहतर (56%), 25 मरीजन का स्थिति खराब (24%), अउर 20 मरीजन का स्थिति समान (19%) रहा। खराब तबीयत का असर कम से कम होई गवा. कार्वेडिलोल समूह बनाम प्लेसबो समूह में मरीजों के लिए खराब परिणाम का संभावना अनुपात 0. 79 (95% आईसी, 0. 36-1. 59; पी = . एक पूर्व- निर्दिष्ट उपसमूह विश्लेषण उपचार और वेंट्रिकुलर रूपरेखा (पी = .०२) के बीच महत्वपूर्ण बातचीत नोट की, प्रणालीगत बाएं वेंट्रिकुलर (लाभकारी प्रवृत्ति) वाले रोगियों और जिनकी प्रणालीगत वेंट्रिकुलर बाएं वेंट्रिकुलर (गैर-लाभकारी प्रवृत्ति) नहीं थी, के बीच उपचार का संभावित अंतर प्रभाव इंगित करता है। निष्कर्षः इ प्रारंभिक अध्ययन से पता चला कि कार्वेडिलोल एक बच्चे या बच्चे के लिए दिल की विफलता का कारण बनता है। हालांकि, उम्मीद से कम की गई घटना का कारण परीक्षणात्मक रूप से कम से कम संभव है। वेंट्रिकुलर मॉर्फोलॉजी के आधार पर बच्चों अउर किशोरों मा कार्वेडिलोल का अलग-अलग प्रभाव हो सकत है। ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov आइडेंटिफायर: NCT00052026 |
34189936 | घातक फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा (MPM) एक अत्यधिक आक्रामक न्यूप्लाज्म है जो पेरीएटल फुफ्फुसीय परत को अस्तर मेसोथेलियल कोशिकाओं से उत्पन्न होता है और खराब पूर्वानुमान का प्रदर्शन करता है। यद्यपि एमपीएम के इलाज मा काफी प्रगति भै बा,पै ज्यादा प्रभावी उपचार पद्धति के विकास कै जरूरत बाय। बीएमएएल1 सर्कैडियन क्लॉक मशीनरी का एक मुख्य घटक है और एमपीएम में एकर घटक अतिप्रदर्शन की सूचना दी गई है। इहै, हम बताय देहे हई कि बीएमएएल1 एमपीएम खातिर आणविक लक्ष्य के रूप मा काम कर सकत है। अधिकांश MPM कोशिका लाइनों और MPM क्लिनिकल नमूनों का एक उप- समूह, क्रमशः एक non- tumorigene mesothelial कोशिका लाइन (MeT-5A) और सामान्य parietal pleural नमूनों की तुलना में BMAL1 का उच्च स्तर व्यक्त करता है। सीरम शॉक मेटेट-५ए मा लयबद्ध बीएमएएल१ अभिव्यक्ति परिवर्तन का कारण बनता है, लेकिन एसीसी-एमईएसओ-१ मा नहीं, इ सुझाव देत है कि सर्कैडियन लय पथ एमपीएम कोशिकाओं में अनियमित है। BMAL1 दमन दु MPM कोशिका लाइनों (ACC- MESO- 1 और H290) मा प्रजनन और एंकरिंग- आश्रित और स्वतंत्र क्लोनल वृद्धि को दबाया लेकिन MeT- 5A मा नहीं। विसेस रूप से, BMAL1 की कमी से सेल चक्र में व्यवधान हुआ, एपोप्टोटिक और पॉलीप्लोइडी सेल आबादी में काफी वृद्धि हुई, Wee1, cyclin B और p21 ((WAF1/ CIP1) के डाउनरेगुलेशन और cyclin E अभिव्यक्ति के अपरेगुलेशन के साथ। BMAL1 नॉकडाउन ने mitotic आपदा का प्रेरित किया जैसय कि सेल चक्र नियामकों का विघटन और माइक्रोन्यूक्लेशन सहित कठोर morphological परिवर्तनों का प्रेरण और ACC- MESO-1 कोशिकाओं में कई नाभिक जो BMAL1 के उच्चतम स्तर का व्यक्त करते थे। एक साथ, इ निष्कर्ष जौन बीएमएएल1 मा पाया ग्यायी उ बताय कि पीएमएम मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभायी और पीएमएम खातिर एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप मा कार्य कर सकत है। |
34198365 | कोवैलेंट डीएनए-प्रोटीन क्रॉसलिंक्स (डीपीसी) विषाक्त डीएनए घाव हैं जो आवश्यक क्रोमैटिन लेनदेन, जैसे प्रतिकृति और प्रतिलेखन में हस्तक्षेप करते हैं। डीपीसी-विशिष्ट मरम्मत तंत्र के बारे मा कम जानकारी रही जब तक कि खमीर मा एक डीपीसी-प्रोसेसिंग प्रोटिआज़ की हालिया पहचान नहीं की गई थी। उच्च यूकेरियोट्स मा एक डीपीसी प्रोटिआज़ की अस्तित्व Xenopus laevis अंडा निकालन मा डेटा से अनुमान लगावा ग है, लेकिन इकी पहचान मायावी बनी रहत है। इहँवा हम मेटाज़ोअन्स में क्रियाशील डीपीसी प्रोटिआज़ के रूप मा मेटलोप्रोटेज़ एसपीआरटीएन की पहचान करे है। एसपीआरटीएन का नुकसान डीपीसी की मरम्मत की विफलता और डीपीसी- प्रेरित एजेंटों के प्रति अतिसंवेदनशीलता का परिणाम है। एसपीआरटीएन डीपीसी प्रसंस्करण को एक अद्वितीय डीएनए प्रेरित प्रोटिआज़ गतिविधि के माध्यम से पूरा करता है, जो कई परिष्कृत नियामक तंत्र द्वारा नियंत्रित होता है। सेलुलर, बायोकेमिकल, अउर संरचनात्मक अध्ययन एगो डीएनए स्विच के परिभाषित करत है जवन एकर प्रोटिआज़ गतिविधि के ट्रिगर करत है, एगो यूबीक्विटिन स्विच एसपीआरटीएन क्रोमेटिन पहुंच के नियंत्रित करत है, अउर नियामक ऑटोकैटालिटिक विभाजन. हमार डाटा भी एक आणविक व्याख्या प्रदान करत है कि कैसे SPRTN कमी समय से पहिले बुढ़ापे अउर कैंसर पूर्वानुमान विकार रुइज-आल्फ्स सिंड्रोम का कारण बनत है। |
34228604 | कई प्रजाति मा मादा नर से जादा लम्बा जींद छे, याने मनुष्य भी। हम इ घटना क एक संभावित व्याख्या का पता लगाय चुका हन कि एस्ट्रोजेन क लाभकारी कार्य से एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स से बंधा हुआ है अउर लम्बी उम्र से जुड़े जीन क अभिव्यक्ति बढ़ावा गवा है, जेहमा एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसमुटेस अउर ग्लूटाथियोन पेरोक्साइड का एन्कोडिंग सामिल है। नतीजतन, मादा माइटोकॉन्ड्रिया नर की तुलना मा कम प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति का उत्पादन करत हैं। एस्ट्रोजेन का प्रशासन क गंभीर कमियां हैं, हालांकि - वे स्त्रीलिंग हैं (और इसलिए उन्हें पुरुषों का प्रशासन नहीं किया जा सकता है) और पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में गर्भाशय कैंसर जैसे गंभीर बीमारियों की घटना को बढ़ा सकते हैं। सोयाबीन या शराब मा मौजूद फाइटोएस्ट्रोजन, एस्ट्रोजन के कुछ लाभकारी प्रभाव बिना अप्रिय प्रभाव के हो सकत हैं। लम्बी उमर मा लिंग अंतर का अध्ययन हमें बुढ़ापे की बुनियादी प्रक्रियाओं का समझने अउर महिलाओं अउर पुरुषों दुनौ की लम्बी उमर बढ़ावे खातिर व्यावहारिक रणनीति तैयार करे मा मदद कर सकत है। |
34268160 | पृष्ठभूमि ड्रग-एलुटिंग स्टेंट (डीईएस) प्रत्यारोपण कोरोनरी रीवास्कुलराइजेशन के दौरान नियमित रूप से होता है क्योंकि डीईएस नाजुक धातु स्टेंट (बीएमएस) की तुलना में रीस्टेनोसिस और लक्ष्य घाव रीवास्कुलराइजेशन की दर को काफी कम करता है। हालांकि, उपलब्ध DES की सीमाएँ हैं, जैसे कि देर से थ्रोम्बोसिस (late thrombosis) की वजह से खराब एंडोथेलिअलाइजेशन (poor endothelialization) और लगातार स्थानीय सूजन (persistent local inflammation) के साथ देरी से उपचार (healing) । स्टेटिन सेल प्रजनन, सूजन, और एंडोथेलियल फ़ंक्शन को बहाल कर सकता है। वर्तमान अध्ययन में, स्टेंट- आधारित सेरिवास्टाटिन डिलिवरी की क्षमता का मूल्यांकन स्टेंट- प्रेरित भड़काऊ प्रतिक्रियाओं अउर एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर प्रतिकूल प्रभाव को कम करने, और सूअर कोरोनरी मॉडल में नेओइंटामियल हाइपरप्लाज़िया को रोकने के लिए किया गया था। मेथडस एंड रिजल्ट्स सुअरन का उन समूहन में यादृच्छिक रूप से बांटा गयल रहे जेहमे कोरोनरी धमनियन (प्रत्येक समूह में 9 सुअर, 18 कोरोनरी धमनियां) में से या तो सेरिवास्टाटिन- एलुटिंग स्टेंट (सीईएस) या बीएमएस रहा. सभी जानवर समान व्यवहार का पालन करे रहे स्टेटिंग के बाद दिन 3 पर स्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके मूल्यांकन की गई सूजन कोशिकाओं का घुसपैठ उपचारित जहाजों में काफी कम हो गई (सूजन स्कोरः 1. 15+/- 0. 12 बनाम 2. 43+/- 0. 34, p< 0. 0001) । दिन 28 पर, ब्रेडिकिनिन के इंट्राकोरोनरी जलसेक के साथ एंडोथेलियल फंक्शन CES और BMS समूह दोनों में संरक्षित था। वॉल्यूमेट्रिक इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड इमेज से सीईएस समूह में अंतरंग आयतन में कमी का पता चला (28. 3+/ -5. 4 बनाम 75. 9+/ -4. 2 मिमी3, p<0,0001) । हिस्टोमोर्फोमेट्रिक विश्लेषण से पता चला कि समान चोट के स्कोर (1.77+/- 0.30 बनाम 1.77+/- 0.22, p=0.97) के बावजूद CES समूह में न्यूओइंटामियल क्षेत्र (1.74+/- 0.45 बनाम 3.83+/- 0.51 mm2, p<0.0001) कम हो गया है। निष्कर्ष: सुअर कोरोनरी धमनियो मा CES मा निओइन्टिमल हाइपरप्लासिया मा एक कम प्रारंभिक भड़काऊ प्रतिक्रिया संग र endothelial डिसफंक्शन बिना महत्वपूर्ण रूप देखि कमी आई छ। |
34287602 | स्वाभाविक रूप से संक्रमित मच्छरों और पक्षियों में आंतरिक आनुवंशिक विविधता का विश्लेषण किया गया, ताकि यह पता लगाया जा सके कि क्या पश्चिमी नील वायरस (WNV) प्रकृति में एक अर्ध-प्रजाति के रूप में मौजूद है और होस्ट के भीतर और बीच चयन दबाव का मात्रात्मक विश्लेषण किया जा सके। डब्ल्यूएनवी का नमूना दस संक्रमित पक्षी से लिया गया था और दस संक्रमित मच्छर पूल 2003 डब्ल्यूएनवी संचरण सीजन के चरम पर, लॉन्ग आइलैंड, एनवाई, यूएसए पर एकत्रित किए गए थे। 1938 एनटी खंड, जेमा डब्ल्यूएनवी लिफाफा (ई) कोडिंग क्षेत्र का 3 1159 एनटी अउर गैर-संरचनात्मक प्रोटीन 1 (एनएस1) कोडिंग क्षेत्र का 5 779 एनटी शामिल रहे, का बढ़ावा अउर क्लोन करल गयल अउर प्रति नमूना 20 क्लोन का अनुक्रम करल गयल. इ विश्लेषण से पता चलता है कि डब्ल्यूएनवी संक्रमण प्रकृति में जीनोम की आनुवंशिक रूप से विविध आबादी से उत्पन्न होता है। औसत न्यूक्लियोटाइड विविधता व्यक्तिगत नमूनों के भीतर 0. 016% थी और क्लोन का औसत प्रतिशत जो आम सहमति अनुक्रम से भिन्न था, 19. 5% था। मच्छर मा डब्ल्यूएनवी अनुक्रम पक्षियों मा डब्ल्यूएनवी की तुलना मा काफी अधिक आनुवंशिक रूप से विविध रहे। विसेस प्रकार क उत्परिवर्तन खातिर कउनो मेजबान-निर्भर पूर्वाग्रह नाही देखा ग रहा और आनुवंशिक विविधता क अनुमान ई और एन एस 1 कोडिंग अनुक्रमों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नाही रहेन. दो पक्षी नमूनों से प्राप्त गैर-सहमति क्लोन में अत्यधिक समान आनुवंशिक हस्ताक्षर थे, प्रारंभिक सबूत प्रदान करते हैं कि डब्ल्यूएनवी आनुवंशिक विविधता को एंजोटिक ट्रांसमिशन चक्र के दौरान बनाए रखा जा सकता है, बजाय प्रत्येक संक्रमण के दौरान स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होने के। शुद्धिकरण चयन का प्रमाण इंट्रा- और इंटरहोस्ट डब्ल्यूएनवी आबादी दोनों से प्राप्त किया गया। संयुक्त रूप से, इ आंकड़े इ अवलोकन का समर्थन करत हैं कि डब्ल्यूएनवी आबादी क एक अर्ध-प्रजाति के रूप में संरचित कीन जा सकत है और डब्ल्यूएनवी आबादी में मजबूत शुद्ध प्राकृतिक चयन का दस्तावेज है। |
34378726 | ऑटोइम्यून रोग का प्रारंभिक विचार आईएफएनγ को प्रोटोटाइपिक प्रो-इन्फ्लेमेटरी कारक के रूप मा फेंक दिया। अब इ स्पष्ट बा कि IFNγ परीछित शारीरिक और पैथोलॉजिकल सेटिंग पर निर्भर कार्यात्मक परिणाम के साथ प्रो- और एंटी- भड़काऊ गतिविधि दोनों के लिए सक्षम है। इहा, IFNγ का मुख्य प्रतिरक्षा मॉड्यूलेटर गतिविधि कय समीक्षा कै गय अहै औ कैय ऑटोइम्यून रोगन औ रोग मॉडल कय पैथोलॉजी औ विनियमन पे IFNγ के प्रभाव के लिए वर्तमान साक्ष्य का सारांश दिया गय अहै। |
34436231 | अपरिपक्व टी कोशिकाएं और कुछ टी कोशिका हाइब्रिडोमा टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से सक्रिय होने पर एपोप्टोटिक सेल डेथ से गुजरता है, एक घटना जो शायद विकसित टी कोशिकाओं के एंटीजन प्रेरित नकारात्मक चयन से संबंधित है। इ सक्रियण-प्रेरित एपोप्टोसिस सक्रिय प्रोटीन और आरएनए संश्लेषण पर निर्भर करता है, हालांकि मरने वाले कोशिकाओं में, हालांकि इस प्रक्रिया के लिए आवश्यक जीन का कोई भी पहले से ही पहचाना नहीं गया है। c- myc से मेल खाती एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स T सेल हाइब्रिडोमा में c- Myc प्रोटीन की घटक अभिव्यक्ति को रोकता है और इन कोशिकाओं में लिम्फोकिन उत्पादन को प्रभावित किए बिना सक्रियण- प्रेरित एपोप्टोसिस के सभी पहलुओं में हस्तक्षेप करता है. ई आंकड़ा बतावेला कि c- myc अभिव्यक्ति सक्रियण- प्रेरित एपोप्टोसिस का एक आवश्यक घटक है. |
34439544 | बीसीएल-२ (बी सेल सीएलएल/लिंफोमा) परिवार मा लगभग बीस प्रोटीन शामिल ह्वे जउन या तो कोशिका अस्तित्व को बनाए रखने या एपोप्टोसिस शुरू करने मा सहयोग करत ह। सेलुलर तनाव (जैसे, डीएनए क्षति) के बाद, प्रो-एपोप्टोटिक बीसीएल-२ परिवार के प्रभावक बीएके (बीसीएल-२ विरोधी हत्यारा 1) और/या बीएएक्स (बीसीएल-२ से जुड़ा एक्स प्रोटीन) सक्रिय हो जात हैं और बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली (ओएमएम) की अखंडता से समझौता करत हैं, हालांकि इस प्रक्रिया को माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली पारगम्यता (एमओएमपी) के रूप में संदर्भित किया जाता है) । एमओएमपी होवे के बाद, प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन (जैसे, साइटोक्रोम सी) साइटोप्लाज्म तक पहुंच प्राप्त करते हैं, कैस्पेस सक्रियण को बढ़ावा देते हैं, और एपोप्टोसिस तेजी से होता है) । BAK/BAX MOMP induce करण खातर, ऊ BCL-2 परिवार, BCL-2 homology domain 3 (BH3) -मात्र प्रोटीन, जैसे BID (BH3-interacting domain agonist) के दुसर प्रो-अपॉप्टोटिक उप-समूह के सदस्यों के साथ क्षणिक बातचीत की आवश्यकता होत है। एंटी-अपोपोटिक बीसीएल-२ परिवार प्रोटीन (जैसे, बीसीएल-२ संबंधित जीन, लंबा आइसोफॉर्म, बीसीएल-एक्सएल; माइलॉयड सेल ल्यूकेमिया १, एमसीएल-१) बीएके/बीएएक्स और बीएच-ओनली प्रोटीन के बीच परस्पर क्रिया को कसकर नियंत्रित करके सेलुलर उत्तरजीविता को नियंत्रित करता है जो सीधे बीएके/बीएएक्स सक्रियण का कारण बन सकता है। एकर अतिरिक्त, anti-apoptotic BCL-2 प्रोटीन की उपलब्धता भी संवेदनशील/de-repressor BH3-only प्रोटीन, जैसे कि BAD (सेल डेथ का BCL-2 विरोधी) या PUMA (apoptosis का p53 अपरेगुलेटेड मॉड्यूलेटर), द्वारा निर्धारित की जाती है, जो एंटी-apoptotic सदस्यों से बंधती है और उन्हें रोकती है। चूंकि अधिकांश एंटी- अपोपोटिक बीसीएल-२ रिपटेटोरियल ओएमएम पर स्थानीयकृत है, जीवित रहने या एमओएमपी का प्रेरित करने का सेलुलर निर्णय इस झिल्ली पर कई बीसीएल-२ परिवार की बातचीत से निर्धारित होता है। BCL-2 परिवार क परस्पर क्रिया अउर झिल्ली पारगम्यता के बीच सम्बन्ध का पता लगावे खातिर एक जैव रासायनिक मॉडल बड़ा यूनिलामेलर व्हेसिकल्स (LUVs) है । LUVs मा परिभाषित लिपिड शामिल होत हैं जवन लिपिड संरचना अध्ययन में विलायक से निकाले गए Xenopus mitochondria (46.5% फॉस्फेटिडिलकोलाइन, 28.5% फॉस्फेटिडिलएथेनोलोमाइन, 9% फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल, 9% फॉस्फेटिडिलसेरिन, और 7% कार्डियोलिपिन) से पहचाने गए अनुपात में इकट्ठा होत हैं) । ई BCL-2 परिवार कय कार्य कय सीधे खोज करय कय खातिर एगो सुविधाजनक मॉडल प्रणाली अहै काहे से कि प्रोटीन औ लिपिड घटक पूरी तरह से परिभाषित और सुलझाव योग्य हैं, जवन कि हमेशा प्राथमिक माइटोकॉन्ड्रिया के साथ मामला नाहीं होत है। जबकि कार्डियोलिपिन आमतौर पर पूरे OMM मा इ उच्च नाहीं होत है, इ मॉडल BCL-2 परिवार क कार्य क बढ़ावा देवे क खातिर OMM क निष्ठापूर्वक नकल करत है। एकर अलावा, उपरोक्त प्रोटोकॉल का एक अधिक हालिया संशोधन प्रोटीन परस्पर क्रियाओं का गतिज विश्लेषण और झिल्ली पारगम्यता का वास्तविक समय माप की अनुमति देता है, जो एक पॉलीआयनिक डाई (एएनटीएसः 8-एमिनोनाफ्थालीन-1,3,6-ट्राइसल्फ़ोनिक एसिड) और कैशनिक कंचर (डीपीएक्सः पी-एक्सलीन-बीस-पायरिडीनियम ब्रोमाइड) युक्त एलयूवी पर आधारित है। जैसै LUVs पारगम्य होत हैं, ANTS और DPX अलग से फैल जात हैं, और fluorescence में लाभ का पता लगावा जात है. एएनटीएस/डीपीएक्स युक्त एलयूवी का उपयोग करके आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली बीसीएल-2 परिवार की प्रोटीन संयोजन और नियंत्रण वर्णित हैं। |
34445160 | पृष्ठभूमि और लक्ष्य हेपेटिक स्टेलेट सेल सक्रियण यकृत की चोट का घाव-चिकित्सा प्रतिक्रिया है। हालांकि, पुरानी यकृत क्षति के दौरान स्टेललेट कोशिकाओं का निरंतर सक्रियण अत्यधिक मैट्रिक्स जमाव का कारण बनता है और पैथोलॉजिकल निशान ऊतक का निर्माण होता है, जिससे फाइब्रोसिस और अंततः सिरोसिस हो सकता है। इ पैथोलॉजिकल प्रक्रिया खातिर निरंतर स्टेलेट सेल सक्रियण का महत्व अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त है, अउर कई सिग्नलिंग पथ क पहचान की गई है जउन स्टेलेट सेल सक्रियण का बढ़ावा दइ सकत हैं, जैसे कि टीजीएफ-β, पीडीजीएफ- और एलपीएस-निर्भर पथ। हालांकि, ब्लीचिंग का प्रारंभिक चरण बहुत कम समय तक रहता है, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। हम हिप्पो मार्ग अउर एकर प्रभावक यै.ए.पी. के पहचान कीन कि एक महत्वपूर्ण मार्ग है जउन तारकीय कोशिका सक्रियण का नियंत्रित करत है। वाईएपी एक ट्रांसक्रिप्शनल को-एक्टिवेटर है अउर हम लोगन पता चला कि इ स्टेललेट सेल एक्टिवेशन के दौरान जीन एक्सप्रेशन में सबसे पहिले बदलाव का ड्राइव करता है। सीसीआई4 का चूहों पर प्रशासन या सक्रियण द्वारा in vivo में स्टेललेट कोशिकाओं का सक्रियण YAP के तेजी से सक्रियण का कारण बना, जैसा कि इसके परमाणु स्थानान्तरण और YAP लक्ष्य जीन के प्रेरण से पता चला है। वाई.ए.पी. का मानव फाइब्रोटिक लिवर के स्टार सेल में भी सक्रिय किया गया, जैसा कि इसके परमाणु स्थान से पता चलता है। महत्वपूर्ण रूप से, YAP अभिव्यक्ति का दमन या YAP का फार्माकोलॉजिकल अवरोध in vitro यकृत स्टेलेट सेल सक्रियता को रोकता है और YAP का फार्माकोलॉजिकल अवरोध चूहों में फाइब्रोजेनेसिस को रोकता है। निष्कर्ष YAP सक्रियण यकृत तारा कोशिका सक्रियण का एक महत्वपूर्ण चालक है और YAP का निषेध यकृत फाइब्रोसिस के उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रस्तुत करता है। |
34469966 | इंटरल्यूकिन- 1β (IL- 1β) एक साइटोकिन है जेकर जैव सक्रियता भड़काऊ कोशिका के सक्रियण से नियंत्रित होला. हालांकि, लिपोपोलिसैकेराइड की प्रतिक्रिया में, मानव मोनोसाइट्स क्लासिक इंफ्लेमासोम उत्तेजनाओं से स्वतंत्र रूप से आईएल -१-बीटा स्राव करते हैं। इहा, हम रिपोर्ट करैं कि इ एक प्रजाति-विशिष्ट प्रतिक्रिया है जवन कि चूहा के सिस्टम मा नाही पावा गयल है। वास्तव मा, मानव मोनोसाइट्स मा, लिपोपोलिसैकेराइड एक " वैकल्पिक सूजन " ट्रिगर कि NLRP3- ASC- कैस्पेस -१ संकेत मा निर्भर गर्दछ, तर कुनै पिरोप्टोसोम गठन, pyroptosis प्रेरण, र K ((+) efflux निर्भरता सहित कुनै पनि क्लासिक सूजन विशेषताहरु बाट रहित थियो। एगो मोनोसाइट ट्रांसडिफरेंशिएशन सिस्टम में अंतर्निहित सिग्नलिंग मार्ग का आनुवंशिक विच्छेदन से पता चला कि वैकल्पिक इंफ्लेमासोम सक्रियण एनएलआरपी 3 के ऊपर टीएलआर 4-टीआरआईएफ-आरआईपीके 1-एफएडीडी-सीएएसपी 8 सिग्नलिंग द्वारा प्रचारित किया गया था। महत्वपूर्ण रूप से, इ सिग्नलिंग कैस्केड का भागीदारी वैकल्पिक भड़काऊ सक्रियण तक सीमित रहा और क्लासिक NLRP3 सक्रियण तक नहीं बढ़ा। काहे से कि वैकल्पिक इन्फ्लेमासोम सक्रियता टीएलआर4 की संवेदनशीलता अउर असंगति दुनौ का समेटत है, हम टीएलआर4 संचालित, आईएल-1β-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अउर मनुष्यों में प्रतिरक्षा रोग विज्ञान में इ सिग्नलिंग कैस्केड खातिर एक महत्वपूर्ण भूमिका का प्रस्ताव करत हैं। |
34498325 | सभी जीवों (माइकोप्लाज्मा को छोड़कर) से Gln, Lys, और Glu के लिए विशिष्ट ट्रांसफर RNAs में एक 2-thiouridine व्युत्पन्न (xm(5) s(2) U) होता है, जो कि एक वैबल न्यूक्लियोसाइड के रूप में होता है। इ टीआरएनए विभाजित कोडन बक्सा His/Gln, Asn/Lys, and Asp/Glu मा ए- अउर जी-एंडिंग कोडन पढत है। यूकेरियोटिक साइटोप्लाज्मिक टीआरएनए मा संरक्षित घटक (xm(5) - यूरिडिन की स्थिति 5 मा 5-मेथोक्सीकार्बोनिल्मेथिल (mcm(5) है। टीआरएनए की स्थिति 32 में 2-थियोसिटाइडिन के संश्लेषण के लिए आवश्यक जीवाणु प्रोटीन TtcA जैसा खमीर से एक प्रोटीन (Tuc1p) दिखाया गया था, इसके बजाय, 2-थियोयूरिडिन के संश्लेषण के लिए आवश्यक था, जबकि स्थिति 34 में। जाहिर है, टीटीसीए परिवार का एक प्राचीन सदस्य यूकेरिया और आर्किया डोमेन से जीवों का टीआरएनए में thiolate U34 विकसित हुआ है। TUC1 जीन का एक साथ हटावे से ELP3 जीन का हटावे से, जेसे mcm(5) साइड चेन की कमी हो, Gln, Lys, और Glu खातिर विशिष्ट साइटोप्लाज्मिक tRNAs के वाइबल यूरिडिन डेरिवेटिव से सभी संशोधन हटावेला, और सेल के लिए घातक है. चूंकि इन तीन टीआरएनए कय अपरिवर्तित रूप कय अधिकता से डबल उत्परिवर्ती elp3 tuc1 बचावा गवा, तो mcm(5) s(2) U34 कय प्राथमिक कार्य गलत अर्थ त्रुटि से बचावे कय बजाय सम्बंधित कोडन का पढै कय दक्षता बढ़ावे कय अहै। आश्चर्यजनक रूप से, mcm(5) s(2) U- कमी वाला tRNA ((Lys) का अति अभिव्यक्ति अकेले दोहरे उत्परिवर्ती की व्यवहार्यता बहाल करने के लिए पर्याप्त था। |
34537906 | अनाफेस शुरू होने के बाद, पशु कोशिकाएं एक एक्टोमायोसिन संकुचित अंगूठी का निर्माण करती हैं जो प्लाज्मा झिल्ली को संकुचित करती हैं ताकि साइटोप्लाज्मिक पुल द्वारा जुड़ी दो पुत्री कोशिकाएं उत्पन्न हो सकें। अंततः पुल पूरा साइटोकिनेसिस का पूरा करे खातिर काट दिहल जाला. विग्यानी तकनीक का उपयोग उन प्रोटीन की पहचान करने के लिए किया गयल ह जवन कि वर्टीब्रेट्स, कीटों, और नेमाटोडस मा साइटोकिनेसिस मा भाग लेथिन ह। लगभग 20 प्रोटीन का संरक्षित कोर ज्यादातर जानवरन की कोशिकाओं मा साइटोकिनेसिस मा शामिल होला। ई घटक संकुचन के छल्ले मा पाये जात हैं, केंद्रीय धुरी पर, RhoA मार्ग के भीतर, और पेशी पर जे झिल्ली का विस्तार करत हैं और पुल का काट देत हैं। साइटोकिनेसिस मा अतिरिक्त प्रोटीन शामिल ह्वे, लेकिन ऊ, या साइटोकिनेसिस मा ऊकी आवश्यकता, पशु कोशिकाओं के बीच संरक्षित नहीं होत है। |
34544514 | पृष्ठभूमि इंडोमेथेसिन का उपयोग एक पेंटेंट डक्टस आर्टेरियोसस (पीडीए) को बंद करने के लिए मानक चिकित्सा के रूप में किया जाता है, लेकिन कई अंगों में रक्त का प्रवाह कम हो जाता है। इबुप्रोफेन, एक अन्य साइक्लो-ऑक्सीजेनेस अवरोधक, कम प्रतिकूल प्रभाव के साथ इंडोमेथेसिन जितना प्रभावी हो सकता है। उद्देश्य इबुप्रोफेन क प्रभावकारिता अउर सुरक्षा का निर्धारण करेक खातिर इंडोमेथासिन, अन्य साइक्लो- ऑक्सीजेनेस अवरोधक, प्लेसबो या बिना हस्तक्षेप के तुलना में एक पेंटेंट डक्टस आर्टेरियोसस को बंद करने के लिए समय से पहले, कम जन्म वजन, या समय से पहले और कम जन्म वजन वाले शिशुओं में। खोज विधि हम मई 2014 मा कोचरेन लाइब्रेरी, मेडलाइन, एम्बेस, क्लीनिकट्रियल्स.गोव, कंट्रोल्ड-ट्रायल.कॉम, अउर www.abstracts2view.com/pas मा खोज कीन। चयन मापदण्ड नवजात शिशुओं मा पीडीए का इलाज के लिए ibuprofen का यादृच्छिक या अर्ध- यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। DATA COLLECTION AND ANALYSIS डाटा संग्रहण अउर विश्लेषण कोक्रेन नवजात समीक्षा समूह की विधि का पालन करत रहा। मुख्य परिणाम हम लोगन का 33 अध्ययन शामिल रहा जउन 2190 नवजात शिशुओं का सामिल रहा। दुई अध्ययन इंट्रावेनेज (iv) इबुप्रोफेन बनाम प्लेसबो (270 शिशुओं) का तुलना करें। एक अध्ययन (१३४ शिशु) मा इबुप्रोफेन पीडीए (जोखिम अनुपात (आरआर) ०.७१, ९५% विश्वास अंतराल (सीआई) ०.५१ से ०.९९; जोखिम अंतर (आरडी) -०.१८, ९५% आईसीआई -०.३५ से -०.०१; अतिरिक्त लाभकारी परिणाम (एनएनटीबी) ६, ९५% आईसीआई ३ से १००) के लिए उपचार की आवश्यकता की संख्या को कम कर दिया। एक अध्ययन (१३६ शिशुओं) मा, इबुप्रोफेन शिशु मृत्यु दर, शिशुओं जो ड्रॉप आउट, या शिशुओं को बचावा उपचार की आवश्यकता मा समग्र परिणाम कम (RR ०.५८, ९५% CI ०.३८ से ०.८९; RD -०.२२, ९५% CI -०.३८ से -०.०६; NNTB ५, ९५% CI ३ से १७) । एक अध्ययन (६४ नवजात शिशु) मौखिक इबुप्रोफेन क साथ प्लेसबो क तुलना कईस और एक पीडीए को बंद करने मा विफलता मा एक महत्वपूर्ण कमी देखी गई (आरआर ०.२६, ९५% आईसी ०.११ से ०.६२; आरडी -०.४४, ९५% आईसी -०.६५ से -०.२३; एनएनटीबी २, ९५% आईसी २ से ४) । समूह के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर नाहीं रहा (आमतौर पर RR 1. 00, 95% CI 0. 84 से 1. 20; I(2) = 0%; सामान्य RD 0. 00, 95% CI -0. 05 से 0. 05; I(2) = 0%). ibuprofen (१६ अध्ययन, ९४८ शिशु; RR ०.६४, ९५% CI ०.४५ से ०.९३; typical RD - ०.०५, ९५% CI - ०.०८ से - ०.०१; NNTB २०, ९५% CI १३ से १००; I(२) = ०% RR और RD दोनों के लिए) के साथ necrotising enterocolitis (NEC) का विकास का जोखिम कम हुआ। वेंटिलेटर सपोर्ट की अवधि आईबुप्रोफेन (मौखिक या आईवी) के साथ आईवी या मौखिक इंडोमेथासिन की तुलना में कम हो गई (छह अध्ययन, 471 शिशु; औसत अंतर (एमडी) -2. 4 दिन, 95% आईसी -3. 7 से -1. 0; आई) = 19%) । आठ अध्ययन (272 शिशु) उपरोक्त अध्ययनों के एक उपसमूह में पीडीए बंद होने के लिए विफलता दर की सूचना दी, जिसमें मौखिक आईबुप्रोफेन की तुलना इंडोमेथासिन (मौखिक या आईवी) से की गई थी। समूह के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर नाहीं रहा (सामान्य RR 0. 96, 95% CI 0. 73 से 1. 27; सामान्य RD -0. 01, 95% CI -0. 12 से 0. 09) । एनईसी का जोखिम इंडोमेथासिन (मौखिक या iv) के तुलना में मौखिक आईबुप्रोफेन से कम हो गवा (सात अध्ययन, 249 शिशु; सामान्य आरआर 0. 41, 95% आईसी 0. 23 से 0. 73; सामान्य आरडी -0. 13, 95% आईसी -0. 22 से -0. 05; एनएनटीबी 8, 95% आईसी 5 से 20; आई (((2) = 0% आरआर और आरडी दोनों के लिए) । iv इबुप्रोफेन के तुलना में मौखिक इबुप्रोफेन के साथ पीडीए को बंद करने में विफलता का एक कम जोखिम रहा (चार अध्ययन, 304 शिशु; सामान्य आरआर 0.41; 95% आईसी 0.27 से 0.64; सामान्य आरडी -0.21, 95% आईसी -0.31 से -0.12; एनएनटीबी 5, 95% आईसी 3 से 8) । इंडोमेथासिन के तुलना में इबुप्रोफेन पावे वाले शिशुओं में ट्रांजिटियल रेनल इंफिशिएंसी कम आम थी। उच्च खुराक बनाम iv इबुप्रोफेन का मानक खुराक, iv इबुप्रोफेन का प्रारंभिक बनाम अपेक्षित प्रशासन, इकोकार्डियोग्राफिक रूप से निर्देशित iv इबुप्रोफेन उपचार बनाम iv इबुप्रोफेन का मानक उपचार और ibuprofen का लगातार जलसेक बनाम ibuprofen के आंतरायिक बोल्स और दीर्घकालिक अनुवर्ती का अध्ययन कुछ निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम परीक्षणों में किया गया था। लेखकन का निष्कर्ष इबुप्रोफेन एक पीडीए बंद करे मा इंडोमेथासिन के रूप मा प्रभावी है अउर वर्तमान मा पसंद की दवा प्रतीत होत है। इबुप्रोफेन एनईसी अउर क्षणिक गुर्दे क अपर्याप्तता का जोखिम कम करत है। इबुप्रोफेन का ओरो- गैस्ट्रिक प्रशासन IV प्रशासन के रूप मा प्रभावी प्रतीत होत है। आगे क सिफारिश करय के लिए, इबुप्रोफेन क उच्च खुराक बनाम मानक खुराक, इबुप्रोफेन क प्रारंभिक बनाम अपेक्षित प्रशासन, इकोकार्डियोग्राफिक रूप से निर्देशित बनाम मानक iv इबुप्रोफेन, और इबुप्रोफेन क निरंतर जलसेक बनाम बाधित बोल्स की प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए अध्ययन आवश्यक हैं। पीडीए वाले शिशुअन मा दीर्घकालिक परिणामों पर इबुप्रोफेन का प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले अध्ययनों की कमी है। |
34582256 | इ अध्ययन का उद्देश्य एंडोटॉक्सिन-प्रेरित बुखार से जुड़ी गर्मी उत्पादन में वृद्धि में भूरे वसा ऊतक (बीएटी) और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की भूमिका का आकलन करना था। ऑक्सीजन खपत (वीओ 2) 24 घंटे अलग से दिए गए एंडोटॉक्सिन (एस्चेरिचिया कोलाई लिपोपोलिसाक्चराइड, 0. 3 मिलीग्राम/100 ग्राम शरीर का वजन) की दो खुराक के बाद 4 घंटे की अवधि में काफी बढ़ी (28%) पाई गई। एगो मिश्रित बीटा- एड्रेनोसेप्टर विरोधी (प्रोप्रानोलोल) का इंजेक्शन एंडोटॉक्सिन- उपचारित चूहों में वीओ 2 का 14% कम कर दिया, जबकि चयनात्मक बीटा 1- (एटनोलोल) या बीटा 2- (आईसीआई 118551) विरोधी वीओ 2 का 10% तक दबाया गया। इ दवाओं का नियंत्रण जानवरन मा वीओ 2 पर असर नहीं पड़ा। बीटीए थर्मोजेनिक गतिविधि माइटोकॉन्ड्रियल ग्वानोसिन 5 -डिफॉस्फेट (जीडीपी) बाध्यकारी मा माप से मूल्यांकन बीटीए इंटरस्केप्युलर बीटीए मा 54% और अन्य बीटीए डिपो मा 171% द्वारा बढ़ाया ग्याई। इंटरस्केप्युलर डिपो के एक लोब का सर्जिकल डेनर्वशन ई प्रतिक्रियाओं से रोका गया. प्रोटीन कम आहार वाले चूहा मा एंडोटॉक्सिन जीडीपी बंधन को उत्तेजित करने मा नाकाम रहा। ई हो सकत ह कि बीएटी थर्मोजेनिक गतिविधि पहिले से ही नियंत्रण चूहे में बढ़ी हुई थी, जे इ आहार खिला रहा था या क्योंकि एंडोटॉक्सिन प्रोटीन की कमी वाले जानवरन में भोजन का सेवन करने का एक महत्वपूर्ण दमन का कारण बना रहा था। परिणाम ई बताय देई कि बीटीएटी का सहानुभूति सक्रियण एंडोटॉक्सिन के थर्मोजेनिक प्रतिक्रियाओं में शामिल है और ई आहार हेरफेर द्वारा संशोधित किया जा सकता है। |
34603465 | कोलाइन एक आवश्यक पोषक तत्व है अउर एपिजेनेटिक विनियमन खातिर मेथिल दाता जरूरी होला। इँहा, हम आंत माइक्रोबियल कोलाइन चयापचय का बैक्टीरियल फिटनेस और मेजबान जीव विज्ञान पर प्रभाव का आकलन कीन कि एक माइक्रोबियल समुदाय का इंजीनियरिंग करैं जेसे एक भी कोलाइन-उपयोग वाले एंजाइम की कमी है। हमार परिणाम बतावत है कि कोलाइन-उपयोग करे वाले बैक्टीरिया ई पोषक तत्व खातिर मेजबान से प्रतिस्पर्धा करत हैं, मेथाइल-डोनर चयापचय पदार्थन के प्लाज्मा अउर यकृत स्तर पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालत हैं अउर कोलाइन कमी के जैव रासायनिक हस्ताक्षर के पुनरावृत्ति करत हैं। उच्च स्तर पर कोलाइन खपत करने वाले बैक्टीरिया वाले चूहों ने उच्च वसा वाले आहार के संदर्भ में चयापचय रोग के लिए बढ़ी हुई संवेदनशीलता दिखाई। एकर अलावा, जीवाणुओं से मेथाइल-दाता की उपलब्धता में कमी से वयस्क माउस और उनके बच्चे दोनों में वैश्विक डीएनए मेथिलकरण पैटर्न पर प्रभाव पड़ा, साथ ही साथ व्यवहार में परिवर्तन भी हुआ। हमार परिणाम से पता चलता है कि जीवाणुओं का कोलाइन चयापचय मेजबान चयापचय, एपिजेनेटिक्स, और व्यवहार पर एक कम महत्व का प्रभाव है। इ काम इ बतावेला कि जब इष्टतम पोषक तत्वन क सेवन आवश्यकताओं का निर्धारित करत है, त माइक्रोबियल चयापचय में अंतर-व्यक्तिगत अंतरों पर विचार कईल जाये चाही। |
34604584 | एसआर प्रोटीन अच्छी तरह से वर्णित आरएनए बाध्यकारी प्रोटीन हैं जो एक्सोनिक स्प्लाईसिंग एनहांसर (ईएसई) से बंधकर एक्सोन समावेशन को बढ़ावा देते हैं। हालांकि, इ स्पष्ट नहीं है कि क्या मॉडल जीन पर लागू नियामक नियम सामान्य रूप से सेल में एसआर प्रोटीन की गतिविधियों पर लागू होते हैं? इहा, हम दो प्रोटोटाइप SR प्रोटीन, SRSF1 (SF2/ASF) और SRSF2 (SC35) का वैश्विक विश्लेषण रिपोर्ट करत हैं, जो कि स्प्लाइसिंग-संवेदनशील सरणियों और CLIP-seq का उपयोग करके माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (MEFs) पर हैं। अप्रत्याशित रूप से, हम ई खोजबीन करें कि ई एसआर प्रोटीन इन विवो में एक्ज़ोन के समावेशन और स्किपिंग दुन्नो क बढ़ावा देत है, लेकिन ईहां पर बंधन पैटर्न इन विपरीत प्रतिक्रियाओं क व्याख्या नाही करत है. आगे के विश्लेषण से पता चलता है कि एक SR प्रोटीन के नुकसान के साथ प्रभावित एक्सोन पर अन्य SR प्रोटीन की बातचीत में समन्वित नुकसान या क्षतिपूर्ति लाभ होता है। एहिसे, एक एसआर प्रोटीन द्वारा विनियमित स्प्लाईसिंग पे विशिष्ट प्रभाव वास्तव मा स्तनधारी जीनोम मा कई अन्य एसआर प्रोटीन के साथ संबंधों का एक जटिल सेट मा निर्भर करत हैं। |
34630025 | न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका (एनएमओ) मा सूजन वाले डिमाइलिनिंग घावन में ईसिनोफिल प्रचुर मात्रा में होत हैं। हम एनएमओ पैथोजेनेसिस मा ईओसिनोफिल की भूमिका और ईओसिनोफिल अवरोधक की चिकित्सीय क्षमता की जांच करे खातिर सेल संस्कृति, एक्स वाइवो रीढ़ की हड्डी के टुकड़े, और एनएमओ का इन वाइवो माउस मॉडल का उपयोग करें। माउस अस्थि मज्जा से संवर्धित ईसिनोफिल एनएमओ ऑटोएन्टीबॉडी (एनएमओ-आईजीजी) की उपस्थिति में एक्वापोरीन -4 व्यक्त करने वाले सेल संस्कृति में एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसी) का उत्पादन करते हैं। पूरक की उपस्थिति में, ईओसिनोफिल एक पूरक-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी (सीडीसीसी) तंत्र द्वारा सेल की हत्या को काफी बढ़ाता है। एनएमओ पैथोलॉजी एनएमओ-आईजीजी-उपचारित रीढ़ की हड्डी स्लाइस संस्कृति में ईओसिनोफिल या उनके ग्रैनुल टॉक्सिन के शामिल करके उत्पन्न की गई थी। दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन cetirizine और ketotifen, जिनकी eosinophil-stabilizing क्रियाएं हैं, ने NMO-IgG/eosinophil-dependent cytotoxicity और NMO pathology को काफी हद तक कम कर दिया है। जिन्दा चूहों मा, NMO- IgG और पूरक के निरंतर इंट्रासेरेब्रल इंजेक्शन द्वारा उत्पादित demyelinating NMO घावों मा eosinophil घुसपैठ दिखाई दी। ट्रांसजेनिक हाइपरसिनोफिलिक चूहों मा घाव की गंभीरता बढ़ गयल. एंटी- आईएल-५ एंटीबॉडी या जीन विलोपन द्वारा हाइपोइसोनोफिल बनये वाल चूहे मा, अउर सामान्य चूहे मा मौखिक रूप से सेटीरिज़िन प्राप्त करे वाल चूहे मा घाव की गंभीरता कम होये। हमार परिणाम ईसिनोफिल के एडीसीसी अउर सीडीसीसी तंत्र द्वारा एनएमओ रोगजनन में शामिल होए का संकेत देत हैं अउर अनुमोदित ईसिनोफिल-स्थिरक दवाओं के चिकित्सीय उपयोगिता का सुझाव देत हैं। |
34735369 | अंतःसैलिक आसंजन के क्षेत्र मा हालिया प्रगति अंतर्निहित एक्टिन साइटोस्केलेटन के साथ आसंजन जंक्शन एसोसिएशन के महत्व को उजागर करती हैं। त्वचा उपकला कोशिकाओं मा आसन्न जंक्शन गठन की एक गतिशील विशेषता मा फिलोपोडिया शामिल है, जो शारीरिक रूप से आसन्न कोशिकाओं की झिल्ली मा प्रोजेक्ट, उनके टिप्स मा आसन्न जंक्शन प्रोटीन परिसरों का क्लस्टरिंग catalyzing। बदले में, इन जटिलताओं का साइटोप्लाज्मिक इंटरफ़ेस पर एक्टिन पॉलीमराइजेशन उत्तेजित होता है। यद्यपि तंत्र अस्पष्ट रहत है, प्रोटीन का VASP/Mena परिवार इन साइटों पर एक्टिन पॉलीमराइजेशन का आयोजन करने में शामिल होत है। विवो मा, अनुलग्नक जंक्शन गठन filopodia मा निर्भर प्रतीत होत है जहां उपकला पत्रक को स्थिर इंटरसेलुलर कनेक्शन बनाने के लिए शारीरिक रूप से करीब स्थानांतरित किया जाना चाहिए, उदाहरण के लिए, भ्रूण विकास या पोस्टनेटल जानवर मा घाव के उपचार मा ventral बंद मा। |
34753204 | Zmpste24(-/-) चूहों मा कॉर्टेक्स और ट्राबेकुलर हड्डी का वॉल्यूम काफी कम हो गया है। Zmpste24-/-) चूहों ने भी निचले और ऊपरी अंगों में मांसपेशियों की कमजोरी का प्रदर्शन किया, जो कि माउस की तरह दिखता है, जिसमें फ़ार्नेसिलेटेड CAAX प्रोटीन प्रीलैमिन A का अभाव है। प्रीलैमिन A प्रसंस्करण Zmpste24 से रहित फाइब्रोब्लास्ट्स और CAAX कार्बोक्सिल मेथिल ट्रांसफरेस Icmt से रहित फाइब्रोब्लास्ट्स दोनों में दोषपूर्ण था, लेकिन CAAX एंडोप्रोटेस Rce1 से रहित फाइब्रोब्लास्ट्स में सामान्य था। Zmpste24(-/-) चूहों मा मांसपेशी कमजोरी को prelamin ए को दोषपूर्ण प्रसंस्करण को लागी उचित रूप मा जिम्मेदार ठहराया जा सकता हो, तर भंगुर हड्डी phenotype स्तनधारी जीव विज्ञान मा Zmpste24 को लागी एक व्यापक भूमिका को सुझाव दिन्छ। Zmpste24 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम का एक अभिन्न झिल्ली धातुप्रोटीनस है। Zmpste24- कम चूहे (Zmpste24(-/-)) से ऊतकों का जैव रासायनिक अध्ययन CAAX- प्रकार के प्रीनेलेटेड प्रोटीन के प्रसंस्करण में Zmpste24 की भूमिका का संकेत दिया है। इहा, हम चूहा मा Zmpste24 कमी के रोगजनक परिणाम के बारे मा रिपोर्ट करत हौ. Zmpste24(-/-) चूहों का वजन धीरे-धीरे बढ़ता है, कुपोषित दिखाई देता है, और प्रगतिशील बाल झड़ने का प्रदर्शन करता है। सबसे हड़ताली पैथोलॉजिकल फेनोटाइप कई स्वयंसिद्ध हड्डी भंग है- ओस्टियोजेनेसिस इम्पर्फेक्ट का माउस मॉडल में हो रहा है। |
34760396 | मक्खी मस्का सोर्बेन्स विडेमन (डिप्टेरा: मस्सीडे) स्पष्ट रूप से क्लैमाइडिया ट्रेकोमैटिस का प्रसारित करता है, जिससे मानव ट्रेकोमा का कारण बनता है। साहित्य बतात है कि एम. सोर्बेंस मुख्य रूप से माटी की सतह पर अलग मानव मल मा प्रजनन करत है, लेकिन कवर गड्ढा शौचालय मा नहीं। हम लोगन का गाम्बिया के एक ग्रामीण गांव मा एम. सोर्बेंस के प्रजनन के माध्यम का पता लगावे का प्रयास रहा, जहां ट्रेकोमा के लिए जगह है। परीक्षण प्रजनन मीडिया माटो से भरे बाल्टिन मा oviposition को लागी प्रस्तुत गरीयो र वयस्क उदय को लागी निगरानी गरीयो। मसका सोर्बन्स मानव (6/9 परीक्षण), बछड़ा (3/9), गाय (3/9), कुत्ता (2/9) और बकरी (1/9) मल से निकला, लेकिन घोड़े के मल से नहीं, रसोई के अवशेषों का खाद बनाना या मिट्टी का नियंत्रण (0/9 प्रत्येक) । माध्यम का द्रव्यमान के लिए समायोजित करने के बाद, मानव मल (1426 मक्खियाँ/किग्रा) से सबसे ज्यादा मक्खियां निकलीं। उभरने का औसत समय 9 (अंतर- चतुर्थांश सीमा = 8-9. 75) दिन ओवपोसिशन के बाद था। कुल मिलाकर, 81% मोटापे से ग्रस्त लोग हैं _ मोटापे की दर कई गुना ज्यादा है_ मानव मल से निकली नर और मादा मक्खियां अन्य मीडिया से काफी बड़ी थीं, यह सुझाव देते हुए कि वे अधिक प्रजननशील थीं और अन्य स्रोतों से छोटी मक्खियों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहीं। बच्चन के आंखी से पकड़ी गई मादा मक्खियन का साइज मनई के मल से पकड़ी गई मादा मक्खियन के साइज के बराबर रहा, पै दूसर मीडिया से काफी बड़ा रहा। हम मानित है कि मानव मल एम. सोर्बेंस खातिर सबसे अच्छा लार्वा माध्यम है, हालांकि कुछ प्रजनन जानवरन के मल में भी होत है। बुनियादी स्वच्छता के व्यवस्था के माध्यम से पर्यावरण से मानव मल का हटावे से मक्खी के घनत्व, आंख से संपर्क अउर एहि से ट्रकोमा संचरण बहुत कम होई सकत है, लेकिन अगर अन्य जानवरन के मल मौजूद है तो एम. सोर्बेंस बनी रही। |
34818263 | जइसहीं समय बीतत जात है, एड्स क महामारी लगातार बढ़त जात है, अउर पूरी दुनिया मा लगभग 38.6 मिलियन लोगन का प्रभावित करत है। जवाब मा, दक्षिणी केन्या मा काजिडो जिला मा रहने वाले मासाई लोगन की सेवा करे खातिर कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के दुई छात्रन द्वारा एक सैटेलाइट स्वास्थ्य क्लिनिक का डिजाइन कईल गईल बा। मासाई पारंपरिक रूप से पशुपालक के रूप मा रहैं, आपन मवेशी से जिवित रहे जेके साथ उ आपन पानी साझा करत हैं, प्रदूषण का खतरा बढ़ावत हैं। हालांकि, केन्या की आबादी बढ़ रही है, साथ ही साथ मसाई लोग पारंपरिक रूप से भू-भाग पर कब्जा कर रहे हैं। यहिसे कुछ मनई आपन जीविका चलावै खातिर खेती का सहारा लेत हैं। इ सब चीजन से इ क्षेत्र के मरुस्थलीकरण अउर वन क कटाई में योगदान भवा बा । जइसे जइसे मासाई के जीवन शैली विकसित होत जात है, उ आपन पोषक तत्वन खातिर मांस अउर डेयरी उत्पादों की तुलना में मक्का पर जादा भरोसा करत हैं। ई सब बदलाव मसाई संस्कृति के विकास मा योगदान दिहिन हैं। हम इन बदलावों पर भी चर्चा करेंगे ताकि मासाई के बारे में अउर ज्यादा जानकारी मिल सके। साथ ही साथ हम उन पर भी प्रकाश डालेंगे कि कैसे उनका अस्तित्व बनाये रख सके। |
34854444 | जीन-ऑफ-द-ओलिगोडेंड्रोसाइट वंश (गोल्ली) -एमबीपी ट्रांसक्रिप्शन इकाई में तीन गोल्ली-विशिष्ट एक्सोन शामिल हैं, साथ ही साथ "क्लासिकल" मायलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जीन के आठ एक्सोन, वैकल्पिक रूप से स्प्लाईस्ड प्रोटीन पैदा करते हैं जो एमबीपी के साथ अमीनो एसिड अनुक्रम साझा करते हैं। एमबीपी के विपरीत, एक देर से एंटीजन केवल तंत्रिका तंत्र में व्यक्त होत है, गोली जीन उत्पादों का कई साइटों पर पूर्व- और पोस्ट-जन्मा अभिव्यक्ति होत है। ई अध्ययन में, हम आरटी-पीसीआर और 5 RACE द्वारा चूहे में गोल्ली का अनुक्रम निर्धारित किया और दिखाया कि गोल्ली अनुक्रम प्राथमिक लिम्फोइड अंगों में e16.5 पर पहिले से ही व्यक्त है, जो कि गोल्ली-प्रेरित मेनिनजाइटिस में पहले से देखे गए एनेर्गिक चूहे टी सेल प्रतिक्रिया की व्याख्या कर सकता है। |
34876410 | पेरीसाइट्स इन विवो आपन जगह से परिभाषित ह्वे जांद: ऊ माइक्रोवेसल्स की बेसमेंट झिल्ली के भीतर एम्बेडेड ह्वे जांद। ई माइक्रोवैस्कुलर दीवार कय एक अभिन्न अंग बनत है औ एंजियोजेनेसिस मा भाग लेवे खातिर मानल जात है, हालांकि इनकर सटीक भूमिका स्पष्ट नाही है। रेटिना माइक्रोवास्कुलर से निकरी पेरीसाइट्स कल्चर करल गयल ह और फेनोटाइपिक विशेषता की एक श्रृंखला से पहचाना गयल ह जवन स्पष्ट रूप से ऊ से अन्य स्ट्रॉमल कोशिकाओं से अलग करत ह जैसे कि चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं। पेरीसाइट्स इन विट्रो मल्टीसेल्युलर नोड्यूल बनात है जवन एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स मा समृद्ध है। ई मैट्रिक्स सीरम युक्त विकास माध्यम की उपस्थिति में खनिज बन जाता है, बिना एक्सोजेनस बीटा-ग्लाइसेरोफॉस्फेट के। ई परिणाम ई दर्शाई दे हएँ कि पेरीसाइट्स आदिम मेसेन्काइमल कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व करत हैं जवन एक ऑस्टियोजेनिक फेनोटाइप में अंतर करे में सक्षम हएँ। पेरीसाइट भिन्नता भी परिवर्तन द्वारा परिभाषित की जाती है उनके प्रतिक्रिया में परिवर्तन परिवर्तन वृद्धि कारक बीटा 1 और संश्लेषण में परिवर्तन और/या विभिन्न एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स प्रोटीन जैसे लैमिनिन, टाइप IV कोलेजन, टेनासिन, टाइप X कोलेजन ऑस्टियोनेक्टिन, और थ्रोम्बोस्पोंडिन -1 का जमाव। एंजियोजेनेसिस आमतौर पर खनिजकरण से जुड़ा हुआ है. ई आंकड़ा बतावेला कि पेरीसाइट्स इन वीवो खनिजकरण में योगदान दे सकेला. |
34905328 | टीसीआर:सीडी3 कॉम्प्लेक्स संकेतों का रूपांतरण करता है जो इष्टतम टी सेल विकास और अनुकूली प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हैं। आराम क टी कोशिकाओं मा, CD3ε साइटोप्लाज्मिक पूंछ एक निकटस्थ आधार-समृद्ध खिंचाव (BRS) के माध्यम से प्लाज्मा झिल्ली से जुड़ा हुआ है। इ अध्ययन में, हम इ दिखावा करते हैं कि एक कार्यात्मक CD3ε- BRS से रहित चूहों ने थाइमिक सेल्युलैरिटी में काफी कमी देखी और सीडी4- सीडी8- डबल- नेगेटिव (डीएन) 3 से डीएन 4 थाइमोसाइट संक्रमण को सीमित कर दिया, क्योंकि डीएन 4 टीसीआर सिग्नलिंग में वृद्धि हुई, जिसके परिणामस्वरूप सेल की मृत्यु बढ़ गई और सभी बाद की आबादी में टीसीआर डाउनरेगुलेशन। एकरे अलावा, सकारात्मक, लेकिन नकारात्मक नाहीं, टी-सेल चयन मा चूहों मा प्रभावित होत रहा, जौन एक कार्यात्मक CD3ε- BRS की कमी होत है, जौन परिधीय टी-सेल फ़ंक्शन मा सीमित होत है और इन्फ्लूएंजा संक्रमण के प्रति काफी हद तक प्रतिक्रियाशील होत है. सामूहिक रूप से, इ परिणाम इंगित करते हैं कि सीडी 3ε सिग्नलिंग डोमेन का झिल्ली संघ इष्टतम थाइमोसाइट विकास और परिधीय टी सेल फ़ंक्शन के लिए आवश्यक है। |
34982259 | हेमटोपोएटिक सिस्टम स्तनधारी अवधारणा मा विकसित होने वाले पहले जटिल ऊतकों मा से एक हो। विकासात्मक हेमटोपोएसिस के क्षेत्र मा विशेष रुचि वयस्क अस्थि मज्जा के हेमटोपोएटिक स्टेम सेल की उत्पत्ति का है। इनकर उत्पत्ति का पता लगावल बहुत कठिन बा काहे से कि खून एक गतिशील ऊतक ह अउर काहे से कि हेमटोपोएटिक कोशिका कई भ्रूण स्थान से निकलत ह. वयस्क स्तनधारी रक्त प्रणाली की उत्पत्ति एक जीवंत चर्चा अउर गहन शोध का विषय बनी रहत है। रुचि विकासात्मक संकेतों पर भी केंद्रित है जो वयस्क हेमटोपोएटिक स्टेम सेल प्रोग्राम का प्रेरित करते हैं, क्योंकि ये क्लिनिक रूप से महत्वपूर्ण सेल आबादी एक्स वाइवो का उत्पादन और विस्तार करने के लिए उपयोगी साबित हो सकते हैं। इ समीक्षा रक्त निर्माण की विकासात्मक उत्पत्ति पर ऐतिहासिक अवलोकन अउर सबसे हाल के आंकड़ा प्रस्तुत करत है । |
35022568 | हाल के बरस मा वैश्विक मानसिक स्वास्थ्य एजेंडा का उदय हुआ है, जो कम-औ मध्यम आय वाले देसन मा मानसिक रोगों खातिर साक्ष्य-आधारित हस्तक्षेप प्रदान करण पर केंद्रित है। मानवविज्ञानी अउर सांस्कृतिक मनोचिकित्सक इ एजेंडा के उपयुक्तता के बारे मा दृढ़ता से बहस करत हय। इ लेख मा, हम चीन, रूस, औ संयुक्त राज्य अमेरिका मा मादक पदार्थों का सेवन विकारों के प्रबंधन पर नृवंशविज्ञान क्षेत्र के काम पर ध्यान केंद्रित करत हुए, इ बहस पर विचार करत हैं। हम तर्क देत हई कि उपचार खाई का तर्क, जवन वैश्विक मानसिक स्वास्थ्य के शीर्षक के तहत बहुत शोध अउर हस्तक्षेप क मार्गदर्शन करत है, आंशिक रूप से संस्थानों, चिकित्सा, ज्ञान अउर अभिनेताओं क जटिल संयोजन को अस्पष्ट करत है, जो लत (साथ ही अन्य मानसिक स्वास्थ्य मुद्दों) का ढाल अउर प्रबंधन करत है। |
35062452 | क्रुपल-जैसे कारक 3 अउर 8 (केएलएफ 3 अउर केएलएफ 8) अत्यधिक संबंधित ट्रांसक्रिप्शनल नियामक होत हैं जवन डीएनए के समान अनुक्रम से जुड़त हैं। हम पहिले देखले हई कि एरिथ्रोइड कोशिकाओं में KLF परिवार के भीतर एक नियामक पदानुक्रम है, जहां KLF1 Klf3 और Klf8 जीन दोनों की अभिव्यक्ति का संचालित करता है और KLF3 बदले में Klf8 अभिव्यक्ति को दबाता है। जबकि KLF1 अउर KLF3 क एरिथ्रोइड भूमिका क पता लगावा ग रहा, इ नियामक नेटवर्क मा KLF8 क योगदान अज्ञात रहा. इ जांच करै खातिर हम एक मसिन मॉडल तैयार कीन हन जेहमा खराब KLF8 अभिव्यक्ति पय कमी रहै। जबकि इ चूहा जीवित रहे, हालांकि एक कम जीवन काल के साथ, चूहा मा KLF3 और KLF8 की कमी लगभग भ्रूण दिन 14.5 (E14.5) पर मर जात है, इ दुन्नो कारकों के बीच आनुवंशिक बातचीत का संकेत देत है। भ्रूण के जिगर में, Klf3 Klf8 डबल म्यूटेंट भ्रूण दोनो एकल म्यूटेंट से जीन अभिव्यक्ति का अधिक विकार दिखाते हैं। विशेष रूप से, हम ई देखे कि भ्रूण का, लेकिन वयस्क का, ग्लोबिन अभिव्यक्ति का अवसाद है। एक साथ लिया गयल, इ नतीजा इ बतावेला कि KLF3 और KLF8 का इन वीवो में ओवरलैपिंग भूमिका है और विकास के दौरान भ्रूण ग्लोबिन अभिव्यक्ति का मौन बनाए रखे मा भाग लेहे हई। |
35079452 | माईकोबैक्टीरियम तपेदिक की क्षमता मेजबान मैक्रोफेज मा प्रवेश करण, और एक फागोसोम मा रहण, जो एक फागोलिसोसोम मा परिपक्व नहीं ह्वे जांद, तपेदिक और संबंधित महामारी मा दुनिया भर मा अरबों लोग शामिल ह्वे जांद। तपेदिक रोग के एक महत्वपूर्ण इंट्रासेल्युलर तस्करी अउर ऑर्गेनेलर बायोजेनेसिस घटक के रूप मा देखल जा सकत है। एम. टी. बी. फागोसोम परिपक्वता मा ब्लॉक की वर्तमान समझ फागोलिसोसोम बायोजेनेसिस के मौलिक पहलुओं पर भी प्रकाश डालती है। परिपक्वता ब्लॉक में रब्स, रब्स प्रभावकों (फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनासेस और टेथरिंग अणुओं जैसे ईईए1), एसएनएआरई (सिंटाक्सिन 6 और सेल्युब्रेविन) और सीए 2+/कैल्मोड्यूलिन सिग्नलिंग की भर्ती और कार्य के साथ हस्तक्षेप शामिल है। स्तनधारी फॉस्फेटिडिलिनोसाइटोल्स के एम. टीबी एनालॉग्स इन प्रणालियों अउर संबंधित प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करत हैं। |
35085326 | एक पहिले से अज्ञात प्रोटीन, नामित SvpA (सतह विषाक्तता-संबद्ध प्रोटीन) और इंट्रासेल्युलर रोगजनक Listeria monocytogenes की विषाक्तता में शामिल की पहचान की गई थी। ई 64 kDa प्रोटीन, svpA से एन्कोड करल गयल ह, दुन्नो संस्कृति सुपरनाटेंट्स में स्रावित ह अउर सतह-प्रकाशित ह, जइसन कि पूरे बैक्टीरिया के एगो एंटी-SvpA एंटीबॉडी के साथ इम्यूनोगोल्ड लेबलिंग से पता चलल ह। पेप्टाइड अनुक्रम का विश्लेषण से पता चला कि एसवीपीए में एक लीडर पेप्टाइड, एक अनुमानित सी-टर्मिनल ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र और सतह प्रोटीन एक्टए की तरह एक सकारात्मक रूप से चार्ज पूंछ शामिल है, यह सुझाव देते हुए कि एसवीपीए आंशिक रूप से अपने सी-टर्मिनल झिल्ली एंकर द्वारा बैक्टीरियल सतह से फिर से जुड़ सकता है। वन्य-प्रकार तनाव LO28 मा svpA को बाधित गरेर एक एलील उत्परिवर्तन को निर्माण गरियो। इ म्युटेट का विषाणुता जंगली प्रकार के तनाव की तुलना में चूहे में, एलडी 50 में 2 लॉग की कमी और अंगों में जीवाणु वृद्धि पर प्रतिबंध के साथ, काफी हद तक कम हो गयल रहे. ई कम विषाणुता न त आसक्ति के नुकसान से संबंधित रहे न ही ज्ञात विषाणुता कारक के कम अभिव्यक्ति से, जवन कि svpA उत्परिवर्तन में अप्रभावित रहे. इ म्युटेट बैक्टीरिया की इंट्रासेल्युलर वृद्धि का प्रतिबंध से हुआ। कॉनफोकल और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययनों द्वारा अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न मैक्रोफेज के भीतर बैक्टीरिया के इंट्रासेल्युलर व्यवहार का पालन करके, यह पाया गया कि ज्यादातर एसवीपीए उत्परिवर्ती बैक्टीरिया फागोसोम के भीतर सीमित रहे, जंगली प्रकार के बैक्टीरिया के विपरीत जो तेजी से साइटोप्लाज्म से बच गए। svpA का नियमन PrfA से स्वतंत्र था, L. monocytogenes में विषाक्तता जीन का ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर। वास्तव मा, SvpA MecA, ClpC और ClpP द्वारा डाउन-रेगुलेटेड था, जो कि Bacillus subtilis के प्रोटीन के लिए अत्यधिक समरूप है, एक नियामक परिसर का निर्माण कर रहा है जो कि इस सप्रोफाइट की क्षमता स्थिति को नियंत्रित करता है। परिणाम ई बताय देई कि: (i) SvpA एक नया कारक है जवन L. monocytogenes की विषाक्तता में शामिल है, मैक्रोफेज के फागोसोम से बैक्टीरिया के पलायन को बढ़ावा दे रहा है; (ii) SvpA, कम से कम आंशिक रूप से, बैक्टीरिया की सतह से जुड़ा हुआ है; और (iii) SvpA PrfA-स्वतंत्र है और एक MecA-निर्भर नियामक नेटवर्क द्वारा नियंत्रित है। |
35087728 | उच्च सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एचएआरटी) ने एचआईवी बीमारी का रास्ता पूरी तरह से बदल दिया है, जिससे एचआईवी से संबंधित बीमारी और मृत्यु दर दोनों में काफी कमी आई है। हालांकि, सामान्य रूप से दैनिक HAART उपचार की जटिलता काफी हद तक जटिल है, और उच्च स्तर पर अनुपालन पूर्ण viral suppression से काफी हद तक जरूरी है। एच.ए.ए.आर.टी. कय जटिलता से दवाई कय पालन कय मूल्यांकन सबसे महत्वपूर्ण महत्व कय अहै। यद्यपि विभिन्न विधियन कै उपयोग कै जाय चुका बाय, हर एक उप-समूह केवल आचरण पैठ का मापत बाय, औ प्रत्येक माप का भविष्यवाणी कै सीमित वैधता बाय। एचएआरटी से जुड़ी व्यक्तिगत अउर जन स्वास्थ्य चिंताओं के कारण, दवा अनुपालन के उपायों का निरंतर विकास अउर सत्यापन की आवश्यकता है। |
35149431 | दो सिंथेटिक परिधीय तंत्रिका मायलिन पी0 प्रोटीन पेप्टाइड्स, एक इम्यूनोडोमिनेंट (एमिनो एसिड 180-199) और एक क्रिप्टिक (एमिनो एसिड 56-71) एक, लुईस चूहों में प्रायोगिक ऑटोइम्यून न्यूराइटिस (ईएनई) का एक तीव्र या पुरानी पाठ्यक्रम प्रेरित किया, जब कम खुराक (50-100 माइक्रोग्राम/चूह) या उच्च खुराक (250 माइक्रोग्राम/चूह), क्रमशः दिया गया। भिन्न क्लिनिकल कोर्स से मेल खाती पैथोलॉजिकल बदलाव और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं पाई गईं: (1) पी0 पेप्टाइड 56- 71 (P0 56- 71) प्रेरित EAN के क्लिनिकल संकेतों की शुरुआत P0 पेप्टाइड 180- 199 (P0 180- 199) प्रेरित EAN की तुलना में 1-3 दिन बाद सभी टीकाकरण खुराक पर हुई, जबकि बीमारी का चरम टीकाकरण के बाद एक समान समय बिंदु पर हुआ (p. i. ) यानी ई दिन 14-16 मा पी.आई. P0 56-71 induced EAN मा र दिन 16 p. i. P0 180-199 मा induced EAN. (2) इंट्रामोलेकुलर एपिटोप प्रसार विलंबित प्रकार अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया द्वारा मूल्यांकन के रूप में, P0 56-71 प्रेरित EAN में कम और उच्च एंटीजन खुराक पर और P0 180-199 प्रेरित EAN में केवल उच्च एंटीजन खुराक (250 माइक्रोग्राम/ चूहा) पर हुआ। (3) P0 180-199 induced EAN मा P0 56-71 induced EAN की तुलना मा इंटरफेरोन- गामा उत्पादन को उच्च स्तर को उत्तेजित र vice versa। (4) हिस्टोपैथोलॉजिकल मूल्यांकन ईएएन के दुनो प्रकार के ईएएन के साइटिक नस में मोनोन्यूक्लियर सेल घुसपैठ का एक समान स्तर का पता चला, लेकिन पी0 180- 199 प्रेरित ईएएन में पी0 56- 71 प्रेरित ईएएन की तुलना में अधिक गंभीर डिमाइलिनिकेशन पाया गया। परिणाम इ परिकल्पना क समर्थन करत हैं कि उच्च खुराक वाले ऑटोएंटीजन टीकाकरण से ऑटोइम्यून रोगन का व्यापक रूप से फैलाव और पुरानी प्रगति होत है। |
35186640 | संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक गोली (सीओसीपी) अउर व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के बीच दवा परस्पर क्रिया के महत्व के बारे में राय में काफी भिन्नता है। क्लिनिक अभ्यास बहुत भिन्न होत है, खासकर यूरोप मा और संयुक्त राज्य अमेरिका मा डॉक्टरों के बीच। रिफैम्पिसिन अउर ग्रेसेओफुल्विन हेपेटिक एंजाइम का प्रेरित करत हयन अउर सीओसीपी के साथ एक वास्तविक बातचीत करत हयन, जेसे प्रभावकारिता कम होत हयन। व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं की स्थिति कम स्पष्ट बताई जा रही है। समवर्ती सीओसीपी और एंटीबायोटिक उपयोग की फार्माकोकिनेटिक्स का अपेक्षाकृत कम संभावना वाला अध्ययन है और कुछ, अगर कोई भी हो, किसी भी कम गर्भनिरोधक प्रभावकारिता का एक ठोस आधार दिखाता है। हालांकि, सबूत इ है कि वैरिएबल गर्भनिरोधक स्टेरॉयड हैंडलिंग कुछ महिलाओं, कभी-कभी सीओसीपी विफलता के लिए अधिक संवेदनशील बना सकता है। अनचाहे गर्भावस्था के गंभीर परिणाम के कारन, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के कम समय के दौरान अतिरिक्त या वैकल्पिक गर्भनिरोधक का उपयोग करने का सतर्क दृष्टिकोण और दीर्घकालिक एंटीबायोटिक प्रशासन के शुरुआती हफ्तों के दौरान कुछ अज्ञात महिलाओं की सुरक्षा के लिए उचित हो सकता है, जो जोखिम में हो सकती हैं। परस्पर विरोधी राय अउर सलाह पेशेवरन अउर मरीजन दुनहु खातिर भ्रमित करय का खतरा बनत है, अउर सीओसीपी अउर एंटीबायोटिक दवाई के एक साथ उपयोग के दौरान अउर बाद में अतिरिक्त सावधानी बरतैं खातिर निर्देश जटिल हवें। कई महिला ओसी के कारण असफल होय के कारन परिस्थिति के बारे मा अनजान या भ्रमित हैं। स्वास्थ्यकर्मी जउन सीओसीपी लिखत हैं, उ लोगन का ई बतावे खातिर प्रयास करत रहें कि ई काम कइसे करे जाय अउर कब ई काम से सबसे ज्यादा नुकसान होत है। जवन प्रोफेशनल महसूस करत हयन कि एक साथ एंटीबायोटिक उपयोग सीओसीपी क गर्भनिरोधक प्रभावकारिता के लिए एक वास्तविक खतरा का प्रतिनिधित्व करत हयन, ओके सरल अउर सुसंगत तरीका से अतिरिक्त गर्भनिरोधक सावधानी खातिर सलाह देवे खातिर तैयार रहे के चाही, जवन लिखित जानकारी से समर्थित हयन अउर नियमित अंतराल पर सुदृढ़ होई जात हयन। |
35256900 | लिम्फोइड ऊतकों मा बी सेल-एंटीजेन मुठभेड़ का तंत्र अपूर्ण रूप से समझा जात है। इ भी स्पष्ट नहीं है कि ई प्रतिरक्षा परिसर किस तरह से फोलिकुलर डेंड्रिक कोशिकाओं में पहुंचा रहा है. इ जगह पर, वास्तविक समय दु-फोटोन माइक्रोस्कोपी का उपयोग कइके हम लिम्फ से प्रतिरक्षा परिसरों की तेजी से डिलीवरी लिम्फ नोड सबकैप्सूलर साइनस मा मैक्रोफेज तक देखेन। बी कोशिकाएं मैक्रोफेज प्रक्रियाओं से एक पूरक रिसेप्टर-निर्भर तंत्र द्वारा प्रतिरक्षा परिसरों का कब्जा कर लेती हैं जो कि कूप में घुसपैठ करती हैं और कूपिक डेंड्रिक कोशिकाओं में परिसरों का परिवहन करती हैं। एकर अलावा, कोपेनहेगन बी कोशिकाएं मैक्रोफेज प्रक्रियाओं से एंटीजन युक्त प्रतिरक्षा परिसरों पर कब्जा कर लेती हैं और टी क्षेत्र में स्थानांतरित हो जाती हैं। हमार खोज सबकैप्सुलर साइनस के अस्तर वाले मैक्रोफेज के पहचान प्रतिरक्षा परिसरों के साथ बी सेल मुठभेड़ का एक महत्वपूर्ण स्थान के रूप मा करत है अउर दिखावा करत है कि इंट्राफॉलीकुलर बी सेल माइग्रेशन प्रतिरक्षा परिसरों के परिवहन के साथ-साथ संबंधित एंटीजन के साथ मुठभेड़ का सुविधा प्रदान करत है। |
35271381 | एरोबिक व्यायाम क प्रशिक्षण कोरोनरी रक्त प्रवाह क्षमता मा वृद्धि को प्रेरित गर्दछ जो कोरोनरी भास्कुलर प्रतिरोध को बदल नियन्त्रण संग सम्बन्धित छ, र, यसैले, कोरोनरी रक्त प्रवाह। मेटाबोलिक, मायोजेनिक, एंडोथेलियम-मध्यस्थता, और न्यूरोह्यूमोरल नियंत्रण प्रणालियों का सापेक्ष महत्व पूरे कोरोनरी धमनी पेड़ में भिन्न होता है, और ये नियंत्रण प्रणाली कोरोनरी धमनी पेड़ में प्रत्येक स्तर पर अलग-अलग डिग्री तक कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध को नियंत्रित करने में समानांतर रूप से योगदान देती हैं। कोरोनरी धमनी पेड़ मा संवहनी नियंत्रण प्रणाली का सापेक्ष महत्व की इ असमानता के अलावा, इ प्रतीत होत है कि व्यायाम प्रशिक्षण-प्रेरित अनुकूलन भी पूरे कोरोनरी पेड़ मा एक असमान तरीके से, स्थानिक रूप से वितरित कर दिए गयन। नतीजतन, पूरे कोरोनरी धमनी पेड़ पर प्रशिक्षण-प्रेरित अनुकूलन का जांच करना आवश्यक है। एंडोथेलियम-मध्यस्थता नियंत्रण में समायोजन कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध के नियंत्रण में प्रशिक्षण-प्रेरित परिवर्तन में एक भूमिका निभाता है, और सबूत हैं कि प्रशिक्षण का प्रभाव माइक्रोसर्कुलेशन की तुलना में बड़ी कोरोनरी धमनियों में भिन्न हो सकता है। साथ ही, ई बात क सबूत भी है कि व्यायाम प्रशिक्षण का मोड, आवृत्ति, अउर तीव्रता अउर प्रशिक्षण की अवधि एंडोथेलियल फ़ंक्शन में अनुकूली परिवर्तन का प्रभावित कर सकत हैं। व्यायाम क प्रशिक्षण भी कोरोनरी भास्कुलर चिकनी मांसपेशिय क प्रतिक्रियाओं मा बदलाव को vasoactive एजेंटों और intracellular Ca2+ को सेल्युलर- आणविक नियंत्रण मा बदलाव को कोरोनरी भास्कुलर चिकनी मांसपेशिय मा कंडक्ट कोरोनरी धमनियों की myogenic प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए दिखाया गयल है। व्यायाम प्रशिक्षण भी बड़ी कोरोनरी धमनियों मा माइक्रो सर्कुलेशन की तुलना मा संवहनी चिकनी मांसपेशी मा अलग प्रभाव प्रतीत होत है। उदाहरन बदे, प्रशिक्षण के बाद नली कोरोनरी धमनिय और बड़की प्रतिरोध धमनिय मा एडेनोसिन संवेदनशीलता बढ़ जा है, लेकिन प्रशिक्षित जानवरन की छोट कोरोनरी प्रतिरोध धमनिय मा इ नहीं बदलि है। यद्यपि अभी भी बहुत अध्ययन बाकी है, सबूत इ स्पष्ट रूप से बताता है कि पुरानी व्यायाम कोरोनरी एंडोथेलियल और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के फेनोटाइप को बदलता है और इन कोशिकाओं की प्लास्टिसिटी व्यायाम प्रशिक्षण में हृदय प्रणाली के अनुकूलन में एक भूमिका निभाता है। |
35301079 | IV बांह मा, सबसे जादा बार ग्रेड ≥3 विषाक्तता थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (42.1%) और न्यूट्रोपेनिया (62. 6%) रहा, जबकि 21. 2% और 28. 7% HIA बांह मा। एचआईए से संबंधित मुख्य ग्रेड ≥3 विषाक्तता कैथेटर जटिलताएं (12%) और जिगर विषाक्तता (4. 5%) दो विषाक्त मौतों के अलावा रही। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। इंट्राहेपेटिक इलाज अब भी प्रयोगात्मक रूप से माना जाये EUDRACT NUMBER AND CLINICALTRIALSGOV IDENTIFIER 2004-002245-12 and NCT00110123. ईयूड्राक्ट नंबर एंड क्लिनिकल ट्रायल्सगोव आईडेंटिफायर 2004-002245-12 और एनसीटी00110123। पृष्ठभूमि मेलेनोमा (यूएम) मा यकृत तक सीमित मेटास्टैटिक बीमारी मा, जिविका पर एक इंट्राहेपेटिक उपचार का प्रभाव अज्ञात है। हम यूएम से लीवर मेटास्टेस वाले मरीजन मा यकृत इंट्रा- धमनी (एचआईए) बनाम प्रणालीगत (आईवी) फोटमस्टिन की प्रभावकारिता और विषाक्तता की संभावना से जांच की। मरीज और विधि मरीज को यादृच्छिक रूप से 100 mg/ m2 पर IV या HIA fotemustine प्राप्त करने के लिए आवंटित किया गया था, दिन 1, 8, 15 (और 22 केवल HIA बांह में) प्रेरण के रूप में, और 5 सप्ताह की आराम अवधि के बाद हर 3 सप्ताह में रखरखाव के रूप में। प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व (ओएस) रहा । प्रतिक्रिया दर (आरआर), प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) अउर सुरक्षा द्वितीयक अंत बिंदु रहे। परिणाम एक निष्क्रियता ओएस विश्लेषण के परिणाम के आधार पर 171 मरीजों का यादृच्छिकरण के बाद संचयन बंद कर दिया गया. कुल 155 मरीज मर गए अउर 16 जने अबहीं जिन्दा रहेन [मध्यवर्ती अनुगमन 1. 6 साल (रेंज 0. 25-6 साल) ]। HIA ने ओएस (मीडियन 14. 6 महीने) मा सुधार नहीं किया जब IV बांह (मीडियन 13. 8 महीने) की तुलना में, खतरा अनुपात (HR) 1. 09; 95% विश्वास अंतराल (CI) 0. 79-1. 50, लॉग- रैंक P = 0.59. हालांकि, आईवी की तुलना में एचआईए के लिए पीएफएस पर एक महत्वपूर्ण लाभ था, क्रमशः 4. 5 बनाम 3. 5 महीने का मध्य (HR 0. 62; 95% CI 0. 45- 0. 84, लॉग- रैंक P = 0. 002) । एचआईए बांह मा एक साल का पीएफएस दर 24% आई आईवी बांह मा 8% की तुलना मा। IV उपचार (2. 4%) की तुलना में HIA (10. 5%) में एक बेहतर RR देखा गया। |
35314705 | पृष्ठभूमि सेरेबेलर ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (cGBM) दुर्लभ है, और यद्यपि सामान्य धारणा है कि इन ट्यूमर का अनुमान supratentorial GBM (sGBM) से खराब है, कुछ अध्ययन इस धारणा का समर्थन करने के लिए प्रकाशित हुए हैं। उद्देश्य सेरेबेलर लोकेशन का प्रभाव जीवित रहने पर जांच करना एक केस-कंट्रोल डिजाइन के माध्यम से cGBM और sGBM रोगियों के समग्र जीवित रहने का समय तुलना करना। METHODS 132 cGBM (1973-2008) के मरीजन का पहचान करै खातिर निगरानी, महामारी विज्ञान अउर अंतिम परिणाम (SEER) रजिस्टर का इस्तेमाल कईल गईल रहे। प्रत्येक cGBM रोगी का 20,848 sGBM रोगियों में से एक sGBM रोगी से उम्र, विच्छेदन की सीमा, निदान का दशक, और प्रवृत्ति स्कोर मिलान का उपयोग करके विकिरण चिकित्सा के आधार पर मिलान किया गया। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। ज्यादातर मरीज कै मउत दवाई कै बाद रेडिएशन कै कारण मउत होइगै लगभग ग्यारह माह कै मउत होइगै लगभग ग्यारह मनई घायल होई गइन। cGBM अउर sGBM मिलान वाले कोहोर्ट खातिर औसत उत्तरजीविता समय 8 महीना रहा; हालांकि, उत्तरजीविता वितरण भिन्न रहा (लॉग-रैंक पी = .04) । cGBM बनाम sGBM का 2 साल का उत्तरजीविता समय 21.5% बनाम 8.0%, और 12.7% बनाम 5.3% 3 साल का था। cGBM मरीजन के बीच जीवित रहने का बहु- चर विश्लेषण बताइस कि कम उम्र (पी < .0001) और विकिरण चिकित्सा (पी < .0001) मृत्यु दर के कम जोखिम से काफी हद तक जुड़ा हुआ है। सभी मरीजन के बीच, बहु- चर विश्लेषण से पता चला कि ट्यूमर का स्थान (पी = .03), आयु (पी < .0001), ट्यूमर का आकार (पी = .009), विकिरण (पी < .0001), और विच्छेदन (पी < .0001) असमान सहकर्मी में अस्तित्व समय से जुड़े थे। निष्कर्ष cGBM अउर sGBM मरीजन का औसत जीवित समय 8 महीना रहा, लेकिन cGBM मरीजन का जीवित समय अध्ययन की प्रगति के रूप में फायदेमंद रहा। ई पायनयन सुझाव देत ह कि cGBM मरीजन का उतना ही आक्रामक रूप से इलाज कीन जाये जेतना कि sGBM मरीजन का सर्जिकल रेसेक्शन और रेडिएशन थेरेपी से। |
35329820 | उभरते हुए साक्ष्य से पता चला है कि माइक्रोआरएनए में सामान्य आनुवंशिक बहुरूपता हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के विकास से जुड़ी हो सकती है; लेकिन व्यक्तिगत रूप से प्रकाशित अध्ययन और पिछले मेटा-विश्लेषण से निष्कर्ष निकाले गए परिणाम असंगत हैं। इ समीक्षा कय आन्द्देष और मेटा-विश्लेषण ई मूल्यांकन करय कय हय कि का माइक्रोआरएनए कोडिंग जीन में आम एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) एचसीसी विकास और हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) से संबंधित एचसीसी क क्लिनिकोपैथोलॉजिकल विशेषता कय साथे संबद्ध हय। पबमेड, एम्बेस, वेब ऑफ साइंस अउर चाइना बायोमेडिसिन (सीबीएम) डाटाबेस मा कम्प्यूटरीकृत खोज कीन गय ताकि 1 जनवरी 2013 से पहिले प्रकाशित प्रासंगिक लेखन की पहचान की जा सके। कुल 3437 केस और 3437 स्वस्थ नियंत्रण वाले दस केस-कंट्रोल अध्ययन का मूल्यांकन कीन गवा। miR-146a G>C (rs2910164), miR-196a-2 C>T (rs11614913) और miR-499 T>C (rs3746444) सहित miRNA- एन्कोडिंग जीन में तीन सामान्य कार्यात्मक SNP पाए गए। इ मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि miR- 146a C वेरिएंट एचसीसी जोखिम में कमी से जुड़ा हुआ था, खासकर एशियाई और पुरुष आबादी के बीच; जबकि miR- 196a- 2 T वेरिएंट काकेशियन आबादी के बीच एचसीसी के प्रति संवेदनशीलता से जुड़ा हुआ था। हालांकि, हमलोग मिरर-४९९ सी पॉलीमॉर्फिज्म अउर एचसीसी जोखिम के बीच कौनो ख़ास संबंध नई पावत हौवा। जब एचबीवी स्थिति पर आगे स्तरीकरण करल गयल, त तीन एसएनपी और एचबीवी से संबंधित एचसीसी जोखिम के बीच एसोसिएशन क एक समान प्रवृत्ति देखल गयल, लेकिन इ परिणाम छोट नमूना आकार क कारण सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नाही रहे. वर्तमान मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि miR- 146a और miR- 196a- 2 को एन्कोड करे वाले जीन में निहित SNPs HCC के लिए आनुवंशिक रूप से संवेदनशीलता में एक प्रमुख भूमिका निभा सकते हैं. |
35345807 | सिर्टुइन्स एनएडी ((+) -निर्भर प्रोटीन डेसिटिलाइज़ का एक विकासवादी रूप से संरक्षित परिवार है जो जीन ट्रांसक्रिप्शन, सेलुलर चयापचय, और उम्र बढ़ने के विनियमन में कार्य करता है। एनएडीडी बायोसिंथेसिस अउर बचाव मार्ग के संयुक्त क्रिया के माध्यम से एनएडी की पर्याप्त इंट्रासेल्युलर एनएडी (एनएडी) एकाग्रता के रखरखाव की आवश्यकता होत है। निकोटिनमाइड (एनएएम) एक प्रमुख एनएडी (((+) अग्रदूत है जो भी एक उप-उत्पाद और deacetylation प्रतिक्रिया का फीडबैक अवरोधक है। सैकरोमाइसेस सेरेविसिया मा, निकोटिनमाइडेस Pnc1 NAM को निकोटीनिक एसिड (NA) मा परिवर्तित गर्दछ, जो तब NAD ((+) उद्धार मार्ग एंजाइम NA फॉस्फोरबोसिलट्रान्सफेरेस (Npt1) द्वारा एक सब्सट्रेट को रूप मा प्रयोग गरीन्छ। आइसोनिकोटीनामाइड (आईएनएएम) एनएएम का एक आइसोस्टेर है जो एनएएम की रोकथाम को कम करके इन विट्रो खमीर Sir2 deacetylase गतिविधि को उत्तेजित करता है. इ अध्ययन में, हम इ निर्धारित किहे ह कि आईएनएएम Sir2 को एक अतिरिक्त तंत्र के माध्यम से उत्तेजित करत ह, जौन इन वीवो में इंट्रासेल्युलर एनएडी (एनएडी) की एकाग्रता का वृद्धि शामिल हया। INAM rDNA locus पर सामान्य साइलेंसिंग बढ़ाया लेकिन npt1Δ म्यूटेट का साइलेंसिंग दोष केवल आंशिक रूप से दबाया। एनए की कमी वाले मीडिया मा विकसित यीस्ट कोशिकाओं का एक छोटा प्रतिकृति जीवन काल रहा, जेका एसआईआर 2 पर निर्भर तरीका से आईएनएएम द्वारा बढ़ाया गयल रहा और बढ़े हुए एनएडी से संबंधित रहा । INAM- प्रेरित NAD (((+) में वृद्धि Pnc1 और Npt1 पर दृढ़ता से निर्भर थी, यह सुझाव देते हुए कि INAM NAD (((+) बचाव मार्ग के माध्यम से प्रवाह बढ़ाता है। ई प्रभाव का हिस्सा एनआर बचाव मार्गों द्वारा मध्यस्थता रहा, जवन एनएएम को एक उत्पाद के रूप मा उत्पन्न करत हौवे और एनएडी (एन) का उत्पादन करने के लिए पीएनसी 1 की आवश्यकता होत हौवे । हम ई भी सबूत प्रदान करत हई कि INAM स्थिर अवस्था के दौरान होमियोस्टेसिस के बढ़ावा देहे खातिर कई NAD ((+) बायोसिंथेसिस अउर बचाव मार्ग के अभिव्यक्ति के प्रभावित करत है। |
35395662 | मानव साइटोमेगालोवायरस से वायरल रूप से एन्कोडेड केमोकिन रिसेप्टर्स US28 और मानव हर्पेसवायरस 8 से ORF74 दोनों संवैधानिक रूप से सक्रिय हैं। हम देखब कि दुन्नो रिसेप्टर संवैधानिक रूप से सक्रिय टी कोशिकाओं (एनएफएटी) और सीएएमपी प्रतिक्रिया तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (सीआरईबी) के ट्रांसक्रिप्शन कारक परमाणु कारक को सक्रिय करते हैं और दुन्नो मार्ग उनके संबंधित अंतर्जात रिसेप्टर लिगैंड्स द्वारा माड्यूल किए जाते हैं. जी प्रोटीन उप-इकाई गैल्फाइ, फॉस्फोलिपेस सी, प्रोटीन किनेज सी, कैल्सीनुरिन, पी38 एमएपी किनेज, और एमईके 1 के खिलाफ विशिष्ट पथ मॉड्यूलेटरों के अतिरिक्त से, हम पाते हैं कि घटक और लिगांड-निर्भर प्रेरण दोनों रिसेप्टर्स में कई अभी तक समान मार्गों द्वारा मध्यस्थ हैं। एनएफएटी अउर सीआरईबी ट्रांसक्रिप्शन कारक अउर उनके अपस्ट्रीम एक्टिवेटर मेजबान अउर वायरल रूप से एन्कोडेड जीन के ज्ञात प्रेरक हैं। हम प्रस्तावित कर रहे हैं कि ई विषाणु-संहिताबद्ध केमोकिन रिसेप्टर्स की गतिविधि मेजबान और संभावित रूप से वायरल जीन अभिव्यक्ति का समन्वय करे। चूंकि ORF74 न्यूप्लेसिया का एक ज्ञात प्रेरक है, इन निष्कर्षों से साइटोमेगालोवायरस से जुड़े रोगजनकता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ सकता है। |
35443524 | कैंसर स्टेम सेल (CSCs) ट्यूमर सेल की एक उप-जनसंख्या है जो कि चयनित रूप से ट्यूमर की शुरुआत और आत्म-नवीनीकरण क्षमता का मालिक है और भिन्नता के माध्यम से नॉनट्यूमरोजेनिक कैंसर सेल संतान की थोक आबादी का जन्म देने की क्षमता है। जैसै हम इहाँ चर्चा करत हई, इनका कई मानव दुर्भावनापूर्ण कैंसर में संभावित रूप से पहचाना गयल हौवे, अउर क्लिनिकल कैंसर नमूनों में इनकी सापेक्ष प्रचुरता मानव रोगिय मरीजन में दुर्भावनापूर्ण रोग प्रगति से संबंधित हौवे। एकरे अलावा, हाल के खोज से पता चला है कि सीएससी द्वारा चलाए जा रहे नैदानिक कैंसर प्रगति वर्तमान में मौजूद थेरेपी के विफलता में योगदान दे सकता है ताकि मालीगनेस ट्यूमर का लगातार उन्मूलन हो सके. एही से, सीएससी-निर्देशित चिकित्सीय दृष्टिकोण नैदानिक कैंसर थेरेपी में सुधार के लिए अनुवादात्मक रूप से प्रासंगिक रणनीति का प्रतिनिधित्व कर सकता है, विशेष रूप से उन घातक रोगों के लिए जो वर्तमान में पारंपरिक कैंसर एजेंटों के लिए अभेद्य हैं, मुख्य रूप से ट्यूमर थोक आबादी पर केंद्रित हैं। |
35467590 | हम 105 किलोबेस की एक नई ट्रांसक्रिप्शन इकाई की पहचान की है (जेन को गोली-एमबीपी जीन कहा जाता है) जो माउस मायलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जीन को शामिल करता है। इ जीन के भीतर तीन अद्वितीय एक्सोन वैकल्पिक रूप से एमबीपी एक्सोन और इंट्रॉन में जुड़ल हयन ताकि एमबीपी जीन से संबंधित एमआरएनए का एक परिवार का उत्पादन हो सके जवन व्यक्तिगत विकासात्मक विनियमन के तहत हयन। ई mRNAs अल्पावधि रूप से oligodendrocyte वंश की कोशिकाओं के भीतर भिन्नता के प्रगतिशील चरणों पर व्यक्त करल जाला. इ प्रकार, एमबीपी जीन एक अधिक जटिल जीन संरचना का हिस्सा है, जेकर उत्पाद मायलिन से पहले ओलिगोडेन्ड्रोसाइट विभेदन में एक भूमिका निभा सकता है। एक गोल्ली-एमबीपी एमआरएनए जवन एमबीपी से एंटीजेनिक रूप से संबंधित प्रोटीन का एन्कोड करत है, स्लिमन अउर अन्य गैर-न्यूरल ऊतकों में भी व्यक्त करल जाला. |
35495268 | पृष्ठभूमि वजन घटाने का अल्पकालिक अध्ययन के आधार पर टाइप 2 मधुमेह वाले अधिक वजन वाले या मोटे रोगियों के लिए अनुशंसित है, लेकिन हृदय रोग पर दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। हम जांच कीन कि क्या वजन घटाने के लिए एक गहन जीवन शैली का हस्तक्षेप ऐसे मरीजों के बीच हृदय रोगाणुजनित रोग का कारण बनता है। अध्ययन के तरीका अमेरिका मा 16 अध्ययन केन्द्रों मा, हम यादृच्छिक रूप से टाइप 2 मधुमेह वाले 5145 अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त मरीजों को एक गहन जीवन शैली हस्तक्षेप मा भाग लेने के लिए सौंपा गया है जो कैलोरी सेवन में कमी और शारीरिक गतिविधि में वृद्धि के माध्यम से वजन घटाने को बढ़ावा दिया (हस्तक्षेप समूह) या मधुमेह समर्थन और शिक्षा प्राप्त करने के लिए (नियंत्रण समूह) । प्राथमिक परिणाम हृदय रोग से मौत, गैर-घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, गैर-घातक स्ट्रोक, या एंजाइना के लिए अस्पताल में भर्ती का एक समग्र था, अधिकतम 13. 5 साल के अनुवर्ती अवधि के दौरान। परिणाम परीक्षण का समय निहित रहा जब माध्य समय 9. 6 वर्ष का रहा तब परीक्षण को निष्क्रियता विश्लेषण के आधार पर जल्दी से रोक दिया गया। अध्ययन के दौरान, weight loss लगभग 1 बिलियन लोग के बीच कम से कम 20 से 24 घंटे के बीच रहा। गहन जीवनशैली हस्तक्षेप ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन मा भी अधिक कमी आई है और फिटनेस मा अधिक प्रारंभिक सुधार और सबै कार्डियोवास्कुलर जोखिम कारक, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल स्तर को छोड़कर। प्राथमिक परिणाम हस्तक्षेप समूह मा 403 मरीज मा और नियंत्रण समूह मा 418 मा हुआ (क्रमशः 1. 83 और 1. 92 घटना प्रति 100 व्यक्ति- वर्ष; हस्तक्षेप समूह मा खतरा अनुपात, 0. 95; 95% विश्वास अंतराल, 0. 83 से 1. 09; पी = 0.51) । निष्कर्षः जादा वजन वाले या मोटे वयस्कों मा type 2 diabetes. (राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान अउर अन्य लोगन द्वारा वित्त पोषित; आगे देखिए क्लिनिकल ट्रायल.gov संख्या, NCT00017953। ) अउर |
35531883 | लगभग सभी सदस्य आंतरिक रूप से सुधारने वाले पोटेशियम (किर) चैनल परिवार का एक साइटोप्लाज्मिक डोमेन संरचना साझा करते हैं जो एक किर चैनल, किर2.1 (केसीएनजे 2) में एक असामान्य एपी -1 क्लैथ्रिन एडाप्टर-निर्भर गोल्जी निर्यात संकेत के रूप में कार्य करता है, यह सवाल उठाता है कि क्या किर चैनल एक सामान्य गोल्जी निर्यात तंत्र साझा करते हैं। इ जगह हम इ विचार क अन्वेषण करत हई, जउन कि संरचनात्मक रूप से अउर कार्यात्मक रूप से भिन्न किर परिवार के सदस्यन, किर2.3 (केसीएनजे 4) अउर किर4.1/5.1 (केसीएनजे 10/16) पर ध्यान केंद्रित करत हई, जिनकी अमीनो पहचान ∼50% है। हम पइस कि गोल्जी निर्यात दुनौ चैनलन का एपी-१ γ उप-इकाई के siRNA-मध्यस्थता दस्तक पर अवरुद्ध है, जइसन कि आम एपी-१ निर्भर तस्करी प्रक्रिया खातिर अनुमानित है। एक व्यापक म्यूटेजेनिक विश्लेषण, किर२.१, किर२.३, अउर किर४.१/५.१ का परमाणु रिज़ॉल्यूशन मॉडल में समरूपता मानचित्रण द्वारा निर्देशित, एक सामान्य संरचना का पहचान कीन गयल जवन एपी-१ बंधन खातिर मान्यता स्थल के रूप मा कार्य करत है अउर गोल्जी निर्यात का शासन करत है। किर2.1 के साथ पिछला अध्ययन से महसूस की गई तुलना में बड़ा, सिग्नल साइटोप्लाज्मिक एन और सी टर्मिनल के संगम पर वितरित अवशेषों के एक पैच द्वारा बनाई गई है। सिग्नल मा सी-टर्मिनल क्षेत्र से हाइड्रोफोबिक अवशेषों का एक हिस्सा शामिल है जो एक हाइड्रोफोबिक दरार, एन टर्मिनल के भीतर मूल अवशेषों का एक आसन्न समूह, और नमक पुल का एक संभावित नेटवर्क शामिल है जो एन- और सी-टर्मिनल ध्रुवों को एक साथ जोड़ता है। चूंकि पैच गठन और एपी -1 बंधन साइटोप्लाज्मिक डोमेन के उचित तह पर निर्भर हैं, सिग्नल किर चैनलों के लिए गोल्जी पर एक सामान्य गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र प्रदान करता है। इ निष्कर्ष एक नए प्रोटीन स्टेटिक तंत्र क पहचान करैं पेस करत है जवन कि प्रोटीन फोल्डिंग को सम्बंधित करत है ताकि आगे चलकर यह क्यारियर मा secretory पथ मा चला जा सका। |
35534019 | थ्रोम्बोहेमॉरेजिक जटिलताएं क्लासिक क्रोनिक पीएच- नेगेटिव मायलोप्रोलिफरेटिव डिसऑर्डर (सीएमपीडी), पॉलीसाइटैमिया वेरा (पीवी), आवश्यक थ्रोम्बोसाइटैमिया (ईटी) और इडियोपैथिक मायलॉफिब्रोसिस (आईएमएफ) में प्रमुख नैदानिक समस्याएं हैं, जो गंभीर रूप से रोगाणुता और मृत्यु दर में योगदान दे रही हैं। पैथोफिजियोलॉजिकल रूप से इ विकार क्लोनल मायलोप्रोलिफरेशन, मायलोकुमुलेशन और अस्थि मज्जा और मिर्गौला दोनों में मायलोफिब्रोसिस और नियोएंजियोजेनेसिस विकसित करने की प्रवृत्ति द्वारा विशेषता है। स्टेटिन के प्रभाव (एंटीथ्रोम्बोटिक, एंटीप्रोलिफरेटिव, प्रोएपॉप्टोटिक और एंटीएंजियोजेनिक) के इन विट्रो और इन विवो अध्ययन के आधार पर, इ समीक्षा सीएमपीडी वाले मरीजन में स्टेटिन थेरेपी के संभावित नैदानिक लाभों में इन प्रभावों के अनुवाद पर केंद्रित है। |
35651106 | कुशल टी सेल सक्रियण TCR संकेतों अउर costimulatory संकेतों दोनों की आवश्यकता है। CD28 एक अणु है जवन T कोशिकाओं खातिर costimulatory संकेत प्रदान करत है. हम CD28 अभिव्यक्ति में कमी वाले चूहों का इस्तेमाल करे हैं (CD28-/- चूहों) मायरिन टाइफाइड बुखार का कारण बनता है, इंट्रासेलुलर बैक्टीरिया साल्मोनेला टाइफिमूरीम के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में CD28 की भूमिका का विश्लेषण करने के लिए। CD28-/- चूहों जंगली प्रकार S. typhimurium के साथ संक्रमण के लिए अत्यधिक संवेदनशील थे और यहां तक कि कमजोर aroA- S. typhimurium के साथ संक्रमण को नियंत्रित करने में भी विफल रहे। अधिक विस्तृत विश्लेषण से पता चला कि CD28-/ - जानवरन मा टी- आश्रित एब प्रतिक्रिया नहीं होत रहा और इ आईएफएन- गामा के उत्पादन मा काफी कमि होत रहा। इ प्रकार, CD28 कोसिगनालिंग S. typhimurium के खिलाफ प्रतिरक्षा खातिर बहुत जरूरी अहै। हमार जानकारी के हिसाब से, इ पहिला रिपोर्ट है जवन बतावेला कि CD28 का का महत्वपूर्ण भूमिका बा ताकि इंट्रासेल्युलर माइक्रोबियल पैथोजेन के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा बढ़े । |
35660758 | फोर्बोल 12- माइरिस्टेट 13- एसीटेट (पीएमए) एक्टिन फिलामेंट्स के तेजी से बढ़े (कैंडेड) अंत का एक छोटी संख्या का अनकैप करता है, जिससे मानव रक्त प्लेटलेट्स में एक्टिन असेंबली और फिलोपोडिया का विस्तार धीमा हो जाता है। इ प्रतिक्रियाएं, जे इंटीग्रिन ग्लाइकोप्रोटीन (जीपी) IIb- IIIa की प्रतिरक्षा संबंधी गड़बड़ी की प्रतिक्रिया में भी होत हैं, फॉस्फोइनोसाइटिड 3- किनेज अवरोधक वर्टमैनिन के प्रति संवेदनशील होत हैं। जीपीआईआईबी- IIIa इंटीग्रिन में कमी वाले या जीपीआईआईबी- IIIa फ़ंक्शन कैल्शियम केलेशन या पेप्टाइड आरजीडीएस द्वारा बाधित प्लेटलेट्स में पीएमए प्रतिक्रिया कम हो गई है। PMA का प्रभाव thrombin receptor- activating peptide (TRAP) द्वारा >/=5 microM thrombin receptor stimulation से विपरीत है, जो कि wortmannin- असंवेदनशील actin assembly और lamellar और filopodial extension का तेजी से और बड़े पैमाने पर कारण बनता है। हालांकि, हम इ दिखावा करते हैं कि अगर ट्राप की उप-उत्तम खुराक (<1 माइक्रोएम) का उपयोग करके थ्रोम्बिन रिसेप्टर लिगाइड किया जाता है, तो वर्टमैनिन फिलोपोड गठन को रोक सकता है। फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4-बिस्फोस्फेट ह्यूमन जेलसोलिन द्वारा एक्टिन फिलामेंट का काटने और कैपिंग को इन विट्रो रोकता है. ई पाइल PMA- मध्यस्थ प्लेटलेट उत्तेजना मा D3 पॉलीफोस्फीनोसाइटिड्स और इंटीग्रेन सिग्नलिंग को शामिल करत है और प्रोटीन किनेज C सक्रियण और GPIIb- IIIa सिग्नलिंग के जवाब में उत्पन्न फॉस्फीनोसाइटिड्स युक्त D3 को देर से अभिनय मध्यवर्ती पदार्थों के रूप मा शामिल करत है जो फिलोपोडियल एक्टिन असेंबली का कारण बनता है। |
35714909 | 1989 मा सेंट विन्सेंट घोषणा मधुमेह से पीड़ित महिला के गर्भावस्था के परिणाम के बारे मा पृष्ठभूमि आबादी के समान पांच साल का लक्ष्य निर्धारित करिस। हम जांच कीन और गर्भवती महिलाओ पर प्रतिकूल गर्भावस्था परिणामों का जोखिम का आकलन किया कि क्या 1989 सेंट विंसेंट घोषणा का लक्ष्य भ्रूण और नवजात जटिलताओं के बारे में प्राप्त किया गया है। विधि पिछले 10 साल के भीतर प्रकाशित बारह जनसंख्या-आधारित अध्ययन कुल मिलाकर T1DM के साथ 14,099 महिला अउर पृष्ठभूमि आबादी से 4,035,373 महिला के पहचान कीन गए थे। चार भ्रूण अउर नवजात जटिलताओं की प्रबलता की तुलना की गई थी। परिणाम T1DM वाली महिलाओँ मा पृष्ठभूमि आबादी के खिलाफ, जन्मजात विकृति 5. 0% (2. 2- 9. 0) (भारित औसत और सीमा) बनाम 2. 1% (1. 5- 2. 9), सापेक्ष जोखिम (RR) = 2. 4, पेरिनटल मृत्यु दर 2. 7% (2. 0- 6. 6) बनाम 0. 72% (0. 48- 0. 9), RR = 3. 7, समय से पहले प्रसव 25. 2% (13. 0- 41. 7) बनाम 6. 0% (4. 7- 7. 1), RR = 4. 2 और गर्भावस्था शिशुओं के लिए बड़े प्रसव 54. 2% (45. 1 - 62. 5) बनाम 10. 0%, RR = 4. 5. प्रारंभिक गर्भावस्था HbA1c सकारात्मक रूप से प्रतिकूल गर्भावस्था परिणामों से जुड़ा रहा निष्कर्षः कुल मिलाकर, क्लिनिक का निष्कर्ष निकाला गया कि अलग-अलग चीजें जो आई हैं, उनकी वजह से बच्चे का जन्म एक बड़ी संख्या में हुआ। सेंट विन्सेंट घोषणा का लक्ष्य अभी तक नहीं मिला है। |
35724562 | सीकेडी वाले वयस्क मरीजन मा, उच्च रक्तचाप बायीं ventricular hypertrophy के विकास से जुड़ा है, लेकिन सीकेडी वाले बच्चन मा इ सम्बंध मौजूद है या नहीं, इ निर्णायक रूप से निर्धारित नहीं कीन गै है। बीपी अउर बाएं कोंडिका हाइपरट्रॉफी के बीच संबंध का आकलन करे खातिर, हम क्रॉनिक किडनी डिजीज इन चिल्ड्रन कोहोर्ट से डेटा का विश्लेषण कइलीं। कुल मिलाकर, 478 लोग कै अध्ययन करय लायक अहैं, अउर 435, 321 कै आबादी कै आबादी कै जगह बाय, जौन अबै तक कै सबसे जादा अहैं। अध्ययन में प्रवेश के 1 साल बाद इकोकार्डियोग्राम लिया गया, फिर हर 2 साल बाद; BP का सालाना माप वाम कोष्ठक द्रव्यमान सूचकांक पर बीपी का प्रभाव का आकलन करने के लिए एक रैखिक मिश्रित मॉडल का उपयोग किया गया, जिसे तीन अलग-अलग यात्राओं पर मापा गया, और बाएं कोष्ठक अतिवृद्धि का आकलन करने के लिए एक मिश्रित रसद मॉडल का उपयोग किया गया। ई मॉडल सूचनात्मक ड्रॉपआउट के खातिर समायोजित करे खातिर संयुक्त अनुदैर्ध्य अउर उत्तरजीविता मॉडल का हिस्सा रहे. बायीं कोष्ठक द्रव्यमान सूचकांक का भविष्यवाणी करने वालन में सिस्टोलिक बीपी, एनीमिया, और एंजियोटेंसिन- कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स से अन्य एंटीहाइपरटेंसिंग दवाओं का उपयोग शामिल था। बायीं कोष्ठिका हाइपरट्रोफी के भविष्यवाणी करे वाले तत्वों में सिस्टोलिक बीपी, मादा लिंग, एनीमिया, अउर अन्य एंटीहाइपरटेंशन दवाओं का उपयोग शामिल रहे. 4 साल पर, सिस्टोलिक बीपी मॉडल में बायीं ventricular hypertrophy का समायोजित प्रसार 15. 3% से 12. 6% तक कम हो गया, और 15. 1% से 12. 6% तक डायस्टोलिक बीपी मॉडल में। ई परिणाम ई दर्सावत है कि बीपी में कमी सीकेडी वाले बच्चन में बायीं कोष्ठिका हाइपरट्रॉफी में कमी का भविष्यवाणी कर सकत है और इ अतिरिक्त कारकों का सुझाव देत है कि इन मरीज़ों में बायीं कोष्ठिका हाइपरट्रॉफी के भविष्यवक्ताओं के रूप में अतिरिक्त जांच की आवश्यकता है। |
35747505 | निकोटीनिक एसिड एडेनिन डाइनुक्लियोटाइड फॉस्फेट (NAADP) एक मैसेंजर है जो इंट्रासेल्युलर एसिडिक स्टोर से कैल्शियम रिलीज़ को नियंत्रित करता है। यद्यपि कै कैनाल, दुई-पोरे चैनल (टीपीसी), रायोडिन रिसेप्टर (आरवाईआर) अउर म्यूकोलिपिन (टीआरपी-एमएल1) कैल्शियम सिग्नलिंग के एनएएडीपी विनियमन में शामिल रहे हैं, एनएएडीपी रिसेप्टर का पहिचान नहीं कीन गा है। ई अध्ययन में, फोटोफिनिटी जांच, [32P]-5-एज़िडो-एनएडीपी ([32P]-5-एन 3-एनएडीपी), एनएडीपी प्रतिक्रियाशील जुरकट टी-लिम्फोसाइट्स से निकाले गए एनएडीपी बाध्यकारी प्रोटीन का अध्ययन करने के लिए उपयोग की गई थी। Jurkat S100 cytosolic अंशों का [32P]-5-N3-NAADP फोटोलेबलिंग कम से कम दस अलग-अलग प्रोटीन का लेबलिंग करने का परिणाम दिया। ए एस१०० प्रोटीन में से कई, २२/२३ केडीए पर एक डबलट और १५ केडीए पर एक छोटा प्रोटीन एनएएडीपी के लिए चयनात्मकता प्रदर्शित करत रहे, काहे से कि लेबलिंग अचिह्नित एनएएडीपी के शामिल होने से संरक्षित रहे, जबकि संरचनात्मक रूप से समान एनएडीपी को सुरक्षा के लिए बहुत अधिक सांद्रता की आवश्यकता थी। दिलचस्प बात इ है कि कई एस१०० प्रोटीन (६०, ४५, ३३, २८ केडीए) का लेबलिंग कम एनएएडीपी (NAADP) की सांद्रता से प्रेरित था, लेकिन एनएडीपी (NADP) द्वारा नहीं। 60 kDa प्रोटीन के लेबलिंग पर NAADP का प्रभाव द्वि- चरण का रहा, 100 nM पर पांच गुना वृद्धि के साथ शिखर पर रहा और 1 μM NAADP पर कोई परिवर्तन नहीं दिखा रहा। जुरकट कोशिका से पी100 झिल्ली अंश का जांच करते समय कई प्रोटीन का फोटोलेबल भी किया गया। S100 के साथ परिणाम के समान, 22/23 kDa डबल्ट और 15 kDa प्रोटीन का चयनात्मक रूप से लेबल किया गया। एनएएडीपी कौनो भी पी100 प्रोटीन का लेबलिंग नहीं बढ़ाया जई जइसन कि एस100 अंश में करल गयल रहे. फोटोलेबल S100 अउर P100 प्रोटीन का सफलतापूर्वक द्वि-आयामी जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा हल करल गइल रहे. [32P]-5-N3-NAADP फोटोलेबलिंग और द्वि-आयामी इलेक्ट्रोफोरेसिस एनएएडीपी बंधन प्रोटीन की पहचान और विशेषता के लिए एक उपयुक्त रणनीति का प्रतिनिधित्व करे। |
35760786 | एआरवी- 1 एन्कोडेड प्रोटीन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) से प्लाज्मा झिल्ली तक स्टेरॉल परिवहन का मध्यस्थता करता है। खमीर एआरवी 1 उत्परिवर्तन ईआर मा कई लिपिड जमा ह्वे जांद अर स्टेरॉल अर स्फिन्गोलिपिड दोनो का चयापचय के फार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेटरों प्रति संवेदनशील ह्वे जांद। फ्लोरोसेंट अउर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी क उपयोग कइके, हम स्टेरॉल जमाव, उपकोशिकीय झिल्ली विस्तार, लिपिड बूंदों का बढ़ल गठन, अउर एआरवी1 म्यूटेंट्स मा वैक्यूलर विखंडन का प्रदर्शन करत हैं। एआरवी 1 विलोपन प्रतिलेखन प्रोफाइल का मोटिफ-आधारित प्रतिगमन विश्लेषण Hac1p की सक्रियता का संकेत देता है, जो अनफोल्ड प्रोटीन प्रतिक्रिया (UPR) का एक अभिन्न घटक है। तदनुसार, हम HAC1 ट्रांसक्रिप्ट्स का संवैधानिक स्प्लाइसिंग, एक यूपीआर रिपोर्टर का प्रेरण, और एआरवी1 म्यूटेंट्स में यूपीआर लक्ष्य का ऊंची अभिव्यक्ति दिखाते हैं। IRE1, ईआर लुमेन मा अनफोल्ड प्रोटीन सेंसर कोडिंग कर रहा है, एआरवी 1 के साथ एक घातक आनुवंशिक बातचीत प्रदर्शित करत है, एआरवी 1 की कमी वाले कोशिकाओं में यूपीआर के लिए एक व्यवहार्यता आवश्यकता का संकेत देत है। आश्चर्यजनक रूप से, ARV1 म्यूटेंट्स Ire1p का एक संस्करण व्यक्त करत हैं जो अनफोल्ड प्रोटीन का संवेदीकरण करने में त्रुटिपूर्ण हैं। एकर अलावा, इ स्ट्रेन भी संवैधानिक एचएसी 1 स्प्लाइसिंग का प्रदर्शन करत हैं, जवन प्रोटीन फोल्डिंग के डीटीटी-मध्यस्थता वाले विकार से बातचीत करत हैं। ई आंकड़ा बतावेला कि arv1Δ स्ट्रेन में UPR प्रेरण का एक घटक प्रोटीन misfolding से अलग है. माउरीन मैक्रोफेज मा एआरवी 1 अभिव्यक्ति मा कमी यूपीआर प्रेरण मा भी परिणाम, विशेष रूप से सक्रिय रूप से ट्रांसक्रिप्शन कारक -4, सीएचओपी (सी / ईबीपी समकक्ष प्रोटीन), र एपोप्टोसिस को up-regulation। कोलेस्ट्रॉल लोडिंग या कोलेस्ट्रॉल एस्टेरिफिकेशन का अवरोध एआरवी 1 नॉकडाउन कोशिकाओं में CHOP अभिव्यक्ति का बढ़ा हुआ। एआरवी 1 का नुकसान या डाउन-रेगुलेशन झिल्ली और लिपिड होमियोस्टेसिस को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप ईआर की अखंडता में व्यवधान होता है, जिसका एक परिणाम यूपीआर का प्रेरण है। |
35766603 | पुनर्मिलन ट्यूमर नेक्रोसिस कारक अल्फा (rTNF अल्फा), पुनर्मिलन इंटरफेरॉन गामा (rIFN- गामा), और मेल्फ़लान के संयोजन की विषाक्तता और चिकित्सीय प्रभावकारिता का निर्धारण करने के लिए, हमने मेलेनोमा और पुनरावर्ती सारकोमा के इन-ट्रांजिट मेटास्टेस के लिए हाइपरथर्मिया के साथ अलगाव अंग परफ्यूजन (ILP) का उपयोग करके एक प्रोटोकॉल डिजाइन किया। ट्रिपल संयोजन का चयन IFN- गामा के साथ rTNF अल्फा और alkylating एजेंटों के साथ rTNF अल्फा के कथित synergistic antitumor प्रभाव के कारण किया गया था। मरीज अउर विधि ट्रिपल संयोजन से कुल मिलाकर 25 ILP मिलाकर 23 मरीज मिले। 19 महिला अउर चार पुरूष थे जिनकी या तो पैर या अंग (स्टेज IIIa या IIIab; 19 मरीज) या फिर नरम ऊतक सारकोम (पांच) की कई प्रगतिशील पारगमन मेलेनोमा मेटास्टेसिस थी। rTNF अल्फा का धमनी लाइन में बोलस के रूप में इंजेक्शन दिया गया, और कुल खुराक 2 से 4 मिलीग्राम के बीच, 90 मिनट के लिए हाइपरथर्मिक स्थितियों (40 डिग्री सेल्सियस से 40. 5 डिग्री सेल्सियस) के तहत। rIFN- गामा दिन-२ और-१ पर और परफ्यूज़ेट में, 0. 2 मिलीग्राम की खुराक पर rTNF अल्फा के साथ, subcutaneously (SC) पर दिया गया था। परिणाम rTNF अल्फा के साथ पायलट अध्ययन में तीन ILP के दौरान देखी गई विषाक्तता में केवल दो गंभीर विषाक्तता शामिल थींः टैचीकार्डिया और क्षणिक ओलिग्यूरिया के साथ एक गंभीर hypotension और 4 घंटे के लिए एक मध्यम hypotension के बाद गंभीर गुर्दे की विफलता के साथ दिन 29 पर पूर्ण वसूली। ट्रिपल संयोजन प्रोटोकॉल में करल गईल 18 आईएलपी में, मरीजन के आईएलपी की शुरुआत से 72 घंटे तक 3 माइक्रोग्राम/ किग्रा/ मिनट पर निरंतर डापमाइन इन्फ्यूजन मिलल रहल आउर केवल हल्का हाइपोटेन्शन आउर क्षणिक ठंडक आउर तापमान मिलल रहल. rTNF अल्फा से सम्बंधित क्षेत्रीय विषाक्तता न्यूनतम रही। हेमटोलॉजिकल विषाक्तता के 11 मामला रहे जवने में न्यूट्रोपेनिया (एक ग्रेड 4 अउर एक ग्रेड 3) अउर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (एक ग्रेड 4 अउर तीन ग्रेड 2) के साथ न्यूट्रोपेनिया शामिल रहे। बारह मरीजन का पहिले आईएलपी में मेल्फलन (11) या सिस्प्लाटिन (एक) से इलाज कराया ग रहा रहा। 23 मरीजन का मूल्यांकन कीन गवा: 21 पूर्ण प्रतिक्रियाएं (CRs; range, 4 to 29 months; 89%) अउर दुई आंशिक प्रतिक्रियाएं (PRs; range, 2 to 3 months) अउर कोई विफलता नाहीं। कुल बेमारी से मुक्त बचे क दर 12 महीना बाद क्रमशः 70% अउर 76% रही। सभी मामलन मा, नोड्यूल का नरमकरण 3 दिन के भीतर स्पष्ट रूप से देखा गयल रहै, अउर परिणाम 5 से 30 दिन तक कै वारंटी रहे। निष्कर्षः चरण- II अध्ययन का इ प्रारंभिक विश्लेषण rTNF अल्फा को उच्च खुराक मा डोपामाइन र hyperhydration संग ILP द्वारा स्वीकार्य विषाक्तता संग प्रशासित गर्न सकिन्छ। मेलेनोमा अउर सारकोमा मा ट्यूमर प्रतिक्रियाओं का प्रमाण हो सकत है। एकर अलावा, rTNF अल्फा, rIFN- गामा, अउर मेल्फ़ेलन के संयोजन से, इल्फ़ेलन से अकेले इलाज के बाद भी कम से कम विषाक्तता के साथ उच्च प्रभावकारिता प्राप्त होत है. |
35777860 | रोग रोगियन से प्राप्त प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएस) बायोमेडिकल अनुसंधान खातिर एक अमूल्य संसाधन हया अउर प्रतिस्थापन थेरेपी खातिर एक स्रोत प्रदान कर सकत हया। इ अध्ययन में, हम एशियाई मरीजन से iPS कोशिकाओं का निर्माण करे है जिनकी नसों की प्रणाली में पुरानी विकृति है, जैसे कि स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (SMA), पार्किंसंस रोग (PD) और एमीओट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (ALS) चार कारकों (KLF4, SOX2, OCT4 और c-MYC) के साथ ट्रांसडक्शन द्वारा। सभी iPS कोशिकाओं ने मानव भ्रूण स्टेम सेल (hESCs) के समान प्लुरिपोटेंसी दिखाई और in vitro और in vivo विभिन्न सोमैटिक सेल प्रकारो में भिन्नता दिखाई। एकरे अलावा, iPS कोशिकाओं का भी तंत्रिका कोशिकाओं, कोशिका प्रकार से विभेदित करने का प्रतिबद्ध किया जा सकता है, जो क्रोनिक अपक्षयी रोगों से प्रभावित होता है. एही से, हम जवन रोगी-विशिष्ट iPS कोशिका उत्पन्न कै लीन ऊ एक सेलुलर मॉडल प्रदान करत हैं जेहमा बीमारी के तंत्र के जांच करै, नवा दवाई के खोज करै अउर परीक्षण करै अउर पुरानी न्यूरोडिजेनेरेटिव रोगन के खातिर नवा थेरेपी विकसित करै। |
35884026 | एएमपीए रिसेप्टर्स का फॉस्फोरिलाइजेशन रिसेप्टर फंक्शन का विनियमन खातिर एक प्रमुख तंत्र ह अउर सीएनएस में सिनाप्टिक प्लास्टिसिटी के कई रूपन के पीछे है। यद्यपि एएमपीए रिसेप्टर्स का सेरिन और थ्रेनिन फॉस्फोरिलाइजेशन का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है, एएमपीए रिसेप्टर्स का टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन की संभावित भूमिका की जांच नहीं की गई है। इहँवा, हम देखय है कि एएमपीए रिसेप्टर्स क ग्लूआर2 उप-इकाई टायरोसिन फास्फोरिलाइज्ड है इन विट्रो और इन विवो द्वारा एसआरसी परिवार टायरोसिन किनाज़ द्वारा टायरोसिन 876 पर एकर सी टर्मिनस के पास. एकर अलावा, GluR एगोनिस्ट कल्चर कॉर्टिकल न्यूरॉन्स क उपचार टायरोसिन 876 क फॉस्फोरिलाइजेशन बढ़ायेला। GluR2 का टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन द्वारा GRIP1/ 2 के साथ इंटरैक्टिंग अणुओं का संघ कम हो गया, जबकि PICK1 इंटरैक्शन प्रभावित नहीं हुआ। एकर अलावा, टायरोसिन 876 का उत्परिवर्तन ग्लूआर 2 उप-इकाई के एएमपीए- और एनएमडीए- प्रेरित आंतरिककरण को समाप्त कर रहा है। ई आंकड़ा बतावेला कि GluR2 C टर्मिनस पे टायरोसिन 876 का टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन Src परिवार टायरोसिन किनासेस द्वारा AMPA रिसेप्टर फ़ंक्शन के नियमन खातिर महत्वपूर्ण है औरी सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी खातिर भी महत्वपूर्ण हो सकत है. |
35987381 | टी कोशिकाओं का अति सक्रियण, विशेष रूप से CD8 ((+) टी कोशिकाओं का, क्रोनिक एचआईवी 1 (HIV-1) संक्रमण का एक लक्षण है। एंटीजेनिक विशिष्टता के बारे मा कम जानकारी है और जिन तंत्रों से एचआईवी - 1 क्रोनिक संक्रमण के दौरान सीडी 8 ((+) टी कोशिकाओं का सक्रियण का कारण बनता है। हम रिपोर्ट कर हई कि CD8(+) टी कोशिकाएं इन विवो एचआईवी-1 प्रतिकृति के दौरान सक्रिय होखेलिन, चाहे उनके एजी विशिष्टता का कौनो ध्यान ना हो। बिना इलाज HIV-1 संक्रमण के दौरान मौजूद साइटोकिन्स, सबसे प्रमुख रूप से IL-15, TCR उत्तेजना की अनुपस्थिति में CD8 ((+) T कोशिकाओं में सक्रियण मार्करों का प्रसार और अभिव्यक्ति ट्रिगर की, लेकिन CD4 ((+) T कोशिकाओं में नहीं। एग-निर्भर तरीका से, अउर IL- 15 अभिव्यक्ति विषाणुग्रस्त HIV- 1 रोगी से अलग DCs में काफी बढ़ी, इ सुझाव देत है कि CD8 (T) T कोशिकाएं गैर-उपचारित HIV- 1 रोगी में भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा सक्रिय की जाती हैं, जो Ag विशिष्टता से स्वतंत्र हैं। इ खोज CD4 (((+) T कोशिकाओं से भिन्न है जिनकी in vivo सक्रियता लगातार Ags की विशिष्टता की ओर झुकाव दिखती है. इ अवलोकन अनियंत्रित एचआईवी- 1 संक्रमण मा CD4 T कोशिकाओं की तुलना मा सक्रिय CD8 T कोशिकाओं की उच्च मात्रा को समझाइए। |
36003142 | डिमेंशिया के न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षण खातिर नया एंटीसाइकोटिक दवाई शुरू होए के बाद एक साल में मृत्यु दर के दर के तुलना अन्य मनोचिकित्सक दवाई शुरू होए के बाद के दर से कीन गयल. विधि पूर्वानुमानित, कोहोर्ट अध्ययन डिपार्टमेंट ऑफ वेटरन्स अफेयर्स (वित्तीय वर्ष 2001-2005) से राष्ट्रीय डेटा का उपयोग 65 साल से अधिक उम्र के मरीजों पर मनोचिकित्सक दवा के साथ आउट पेशेंट उपचार शुरू करने वाले मनोवैज्ञानिक निदान (N=10,615) के बाद किया गया था। एंटीसाइकोटिक दवाओं अउर अन्य मनोरोग दवाओं का सेवन कर रहे मरीजों की 12 महीने की मृत्यु दर की तुलना की गई थी। लेखक बहु-चरणीय मॉडल अउर प्रवृत्ति-स्कोरिंग विधियन का उपयोग कइके भ्रमित होए खातिर नियंत्रित करत रहिन। द्वितीयक विश्लेषण मा बिना दवा समूह अउर मृत्यु दर के कारणों की जांच शामिल रहे। परिणाम एंटीसाइकोटिक दवाओं वाले सभी समूहों में गैर-एंटीसाइकोटिक दवाओं वाले मरीजों (14.6%) की तुलना में काफी अधिक मृत्यु दर (22.6% - 29.1%) देखी गई। एटिपिकल दवाओं अउर एटिपिकल और पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ संयुक्त मृत्यु दर का समायोजित जोखिम पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ समान रहा। गैर-मनोवैज्ञानिक दवाईयों का मृत्यु दर पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवाईयों की तुलना में काफी कम रही है। एंटीकॉनवल्सन के अलावा, गैर-मनोचिकित्सक दवाओं की सभी व्यक्तिगत श्रेणियों के लिए समायोजित जोखिम एंटीसाइकोटिक दवाओं के जोखिम से काफी कम थे। 12 महीना मा मौत का खतरा टल गा। सेरेब्रल वास्कुलर, कार्डियोवास्कुलर, या संक्रामक कारण से मरत एंटीसाइकोटिक दवाओं का सेवन कर रहे मरीजों का अनुपात गैर-एंटीसाइकोटिक मनोरोग दवाओं का सेवन करने वालों की दर से अधिक नहीं था। निष्कर्षः एंटीसाइकोटिक दवाओं का सेवन न्यूरोसाइक्लोस्ट्रार रोग से ज्यादा तेजी से मृत्यु दर से देखा गया है. मृत्यु दर अउर एंटीसाइकोटिक दवाओं के बीच संबंध का ठीक से समझ मा नाही आय अउर ई एक सीधा दवाई प्रभाव या न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षणों के पीछे का पैथोफिजियोलॉजी के कारण हो सकत है जवन एंटीसाइकोटिक दवाओं का उपयोग करे का प्रेरित करत है। |
36025357 | ई समीक्षा ग्लूटाथियोन (जीएसएच) से संबंधित एक विशेष अंक का परिचय है, जो कोशिकाओं में संश्लेषित सबसे प्रचुर मात्रा में कम आणविक भार वाला थायल यौगिक है। जीएसएच ऑक्सीडेटिव क्षति से कोशिकाओं की सुरक्षा और ज़ेनोबायोटिक इलेक्ट्रोफिल की विषाक्तता, और रेडॉक्स होमियोस्टेसिस बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इहँवा, कार्य अउर जीएसएच अउर ऑक्सीडेंट अउर इलेक्ट्रोफिल के स्रोत, जीएसएच के साथ संयुग्मन द्वारा ऑक्सीडेंट अउर इलेक्ट्रोफिल के उन्मूलन के संक्षिप्त रूप से वर्णित करल गयल हौवे। कोशिकाओं मा GSH स्थिति का आकलन करने का तरीका भी वर्णित है। जीएसएच संश्लेषण अउर एकर विनियमन जीएसएच सामग्री के हेरफेर खातिर प्रस्तावित चिकित्सीय दृष्टिकोण के साथे संबोधित करल गयल ह। ई विशेष अंक के भाग के रूप मा ग्लूटाथियोन चयापचय के कुछ महत्वपूर्ण पहलुओं का एक संक्षिप्त अवलोकन प्रदान करै का उद्देश्य अहै जवन ई आवश्यक अणु के बारे मा ज्ञान की स्थिति का एक अधिक व्यापक समीक्षा प्रदान करै। |
36033696 | मकसद इ रहा कि मानसिक विकार से ग्रस्त मरीजन का, जेमें से बहुत लोगन का दूसर पीढ़ी क एंटीसाइकोटिक दवाइयों का सेवन करत रहिन, जीवनशैली मा बदलाव के बारे मा जानकारी दी जाए जेसे उ लोग जादा वजन न उठावें। विधि पूर्व सैनिकन के मामला के एक तीव्र रोगी स्किज़ोफ्रेनिया उपचार इकाई मा सभी रोगी एक प्राथमिक जांचकर्ता की देखरेख मा एक चिकित्सा छात्र और एक मनोविज्ञान छात्र द्वारा दी गई 30 मिनट की, शिक्षण प्रस्तुति पर आमंत्रित किए गए थे। इन विषयों पर चर्चा की गई थी कि USDA खाद्य पिरामिड के अनुसार खाद्य पदार्थों का चयन करके, पर्याप्त भोजन का निर्धारण करके, घर से बाहर स्वस्थ भोजन का चयन करके, और एक व्यायाम कार्यक्रम शुरू करके और पालन करके एक आदर्श शरीर के वजन को बनाए रखने के स्वास्थ्य लाभ शामिल थे। प्रस्तुतकर्ता पहीले अउर बाद में आपन भोजन अउर पोषण के ज्ञान का लइके 13 विषयक प्रश्नोत्तरी का पूरन करे रहेन ताकि मरीजन का सामग्री सिखावे मा एकर प्रभावकारिता का पता चल सके। परिणाम पचास मरीजन का प्रे- प्रेजेंटेशन अउर पोस्ट- प्रेजेंटेशन टेस्ट पूरा कीन गवा। पूर्व-परीक्षण पर सही उत्तर का औसत प्रतिशत 85.6% रहा, जो बाद के परीक्षण पर 89.3% रहा। इ अंतर 3. 7% सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रहा (t = 2. 43 , df = 49, p < 0. 02) और औसत प्रतिशत सुधार 6. 1% रहा। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। परीक्षण स्कोर मा एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार से पता चलता है कि विषय खाद्य विकल्पों औ फिटनेस से संबंधित बुनियादी अवधारणाओं की समझ प्राप्त कर रहा है। |
36082224 | कई मानव आनुवंशिक न्यूरोलॉजिकल और न्यूरोडिजेनेरेटिव रोग जीन CTG पुनरावृत्तियों के विस्तार से जुड़े हैं। इहै हम बतावै हई कि एस्चेरिचिया कोलाई में आनुवंशिक विस्तार या विलोपन की आवृत्ति प्रतिकृति की दिशा पर निर्भर करत है। जब CTG अग्रणी स्ट्रैंड टेम्पलेट मा नहीं बल्कि पिछली स्ट्रैंड टेम्पलेट मा होत हैं तब बड़े विस्तार मुख्य रूप से होत हैं। हालांकि, विलुप्तता अधिक प्रमुख है, जब CTG विपरीत दिशा में। अधिकांश भाग के लिए, हालांकि, "अनुरोध परकिरिया का सुधार" माना जात है । गैर-शास्त्रीय डीएमए संरचनाओं के साथ जोड़ा गया स्ट्रैंड स्लिप इन अवलोकनों का कारण बन सकता है और रोग जीन के लिए यूकेरियोटिक गुणसूत्रों में विस्तार-हटाए जाने वाले तंत्र से संबंधित हो सकता है। |
36089763 | न्यूट्रॉफिल फागोसाइटोस अउर फागोलिसोमल संलयन पर रोगाणुओं का मारत हैं। हाल ही मा हम जान गयन कि सक्रिय न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर फाइबर बनात है जौन ग्रैनुल प्रोटीन अउर क्रोमेटिन से बने है। इ न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर जाल (NETs) विषाक्तता कारक का गिरावत ह अउर ग्राम पॉजिटिव अउर नकारात्मक बैक्टीरिया क मारत ह। इहै पहिले देखाइ दिहा है कि कैंडिडा अल्बिकन्स, एक यूकेरियोटिक रोगजनक, एनईटी-प्रजनन का प्रेरित करत है अउर एनईटी-मध्यस्थता वाले मारै खातिर अतिसंवेदनशील है। सी. अल्बिकन्स मनुष्यों मा फंगल संक्रमण का प्रमुख एटियोलॉजिकल एजेंट है, खासकर प्रतिरक्षा से वंचित मेजबानों मा। सी. अल्बिकन्स का एक प्रमुख विषाक्तता लक्षण एकर एकतरफा अंकुरित कोशिकाओं से फिलामेंटस हाइफे में प्रतिवर्ती रूप से स्विच करने की क्षमता है। हम देखाय देहे हन कि नेट ईस्ट-फार्म अउर हाइफाल कोशिका दूनौ के मारत है, अउर ई कि कणिका घटक कवक के मारय मा मध्यस्थता करत है। एक साथ हमार आंकड़ा बतावत है कि न्यूट्रोफिल जाल बनाके अउर NET बनाके एस्कोमाइसीटोस यीस्ट का मारत है। |
36111909 | डेंड्राइट आकार न्यूरोनल कार्य का परिभाषित घटक माना जाता है। फिर भी, विभिन्न डेन्ड्रॉटिक मॉर्फोलॉजीज का निर्दिष्ट करने वाले तंत्र, अउर इ हद तक कि उनके काम का इ मॉर्फोलॉजीज पर निर्भर करत है, अस्पष्ट रहेला। इहा, हम माइक्रोट्यूबल-सेवरिंग प्रोटीन कैटैनिन p60-जैसे 1 (Kat-60L1) खातिर एगो आवश्यकता का प्रदर्शन करत हई ड्रोसोफिला लार्वा क्लास IV डेंड्रिटिक आर्बोराइजेशन न्यूरॉन्स के विस्तृत डेंड्राइट मॉर्फोलॉजी अउर नोसिफेंसिव फंक्शन के विनियमित करे में। कैट-60एल1 उत्परिवर्तन हानिकारक यांत्रिक अउर थर्मल उत्तेजनाओं का प्रति कम प्रतिक्रिया का प्रदर्शन करत है. वर्ग IV डेंड्राइट शाखा संख्या अउर लंबाई भी कम हो ग है, न्यूरोनल फंक्शन अउर डेंड्राइटिक आर्बर के पूरा विस्तार के बीच एक पत्राचार का समर्थन करत है। ई पेडबंदी दोष विशेष रूप से देर से लार्वा विकास में होत हय, और लाइव इमेजिंग से पता चलता है कि कैट -60 एल 1 गतिशील, फिलोपोडिया जैसन नवजात शाखाओं के लिए इ चरण के दौरान स्थिर होवे की आवश्यकता होत हय। म्यूटेट डेंड्राइट्स कम EB1-GFP लेबल वाले माइक्रोट्यूबल प्रदर्शित करत हैं, इ सुझाव देत हैं कि कैट -60L1 टर्मिनल शाखा स्थिरता और पूर्ण आर्मर जटिलता स्थापित करने के लिए पोलीमराइजिंग माइक्रोट्यूबल बढ़ाता है। यद्यपि संबंधित माइक्रोट्यूबल-सेविंग प्रोटीन स्पास्टिन का नुकसान भी वर्ग IV डेंड्राइट आर्बर को कम करता है, डेंड्राइट्स के भीतर माइक्रोट्यूबल पॉलीमराइजेशन अप्रभावित है। उलटे, स्पैस्टिन ओवरएक्सप्रेशन ई न्यूरॉन्स के भीतर स्थिर माइक्रोट्यूबल का नष्ट कर देता है, जबकि कैट -60 एल 1 का कौनो प्रभाव नहीं पड़ता है. कैट-60एल1 इ प्रकार स्पैस्टिन से अलग माइक्रोट्यूब्यूले नियामक तंत्र के माध्यम से वर्ग IV डेंड्रिटिक आर्मर का मूर्तिकला करत है। हमार डेटा न्यूरोनल मॉर्फोलॉजी अउर फंक्शन के विनियमन में माइक्रोट्यूबल-सेवरिंग प्रोटीन के अलग-अलग भूमिका का समर्थन करत है, अउर इ बात का प्रमाण देत है कि डेंड्रॉटिक एर्बोर विकास अलग-अलग विकास चरणों पर काम करे वाले कई रास्तों का उत्पाद है। |
36212758 | CONTEXT जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग गैर-छोटे सेल फेफड़ा कैंसर (NSCLC) मा उम्र- और लिंग-विशिष्ट परिणामों के तहत अंतर की जांच में उपयोगी हो सकता है। उद्देश्य रोगी की उम्र और लिंग के आधार पर NSCLC की अंतर्निहित जीव विज्ञान में नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर का वर्णन करना। डिजाईन, सेटिंग, एंड पीटीआईएनएस 787 मरीजों का पूर्वानुमान विश्लेषण मुख्य रूप से प्रारंभिक चरण NSCLC ड्यूक विश्वविद्यालय, डरहम, उत्तरी कैरोलिना में, जुलाई 2008 से जून 2009 तक किया गया। फेफड़ा ट्यूमर के नमूना अउर संबंधित माइक्रो- एरे अउर नैदानिक आंकड़ा इस्तेमाल कै गय रहा। सभी मरीजन का उम्र (< 70 बनाम > या = 70 वर्ष) या लिंग के आधार पर उप- समूहों में विभाजित किया गया। सक्रियण/उपसंरचना पैटर्न प्राप्त करे क खातिर इन नमूनन पे आनुवंशिक अभिव्यक्ति हस्ताक्षरन का लागू कईल गयल जवन ऑन्कोजेनिक मार्ग सक्रियण अउर ट्यूमर जीव विज्ञान/सूक्ष्म पर्यावरण स्थिति का प्रतिनिधित्व करत हयन। मुख्य परिणाम पैटर्न ऑन्कोजेनिक अउर आणविक सिग्नलिंग मार्ग सक्रियण जवन कि पुनरुत्पादित होत हैं अउर 5 साल के पुनरावृत्ति-मुक्त रोगी के अस्तित्व से संबंधित हैं। परिणाम कम- अउर उच्च- जोखिम वाले मरीज समूह/ कोहर्ट का पहचान सबसे लम्बा अउर सबसे कम 5 साल के पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व के साथ कीन गवा, क्रमशः, उम्र अउर लिंग एनएससीएलसी उपसमूहों के भीतर। एनएससीएलसी का इ समूह समान पथ सक्रियण पैटर्न का प्रदर्शन करता है। कम जोखिम वाले मरीजन की तुलना में 70 साल से कम उम्र के मरीजन, उच्च जोखिम वाले मरीजन, सबसे कम पुनरावृत्ति- मुक्त अस्तित्व वाले मरीजन में, एसआरसी (25% बनाम 6%; पी <. 001) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (76% बनाम 42%; पी <. 001) मार्गों का सक्रियण बढ़ा है। कम जोखिम वाले मरीजन की तुलना में 70 साल या उससे अधिक उम्र के मरीजन मा घाव के उपचार (40% बनाम 24%; पी = .02) और आक्रामकता (64% बनाम 20%; पी <.001) मार्गों की बढ़ी सक्रियता दिखाई दी। उच्च जोखिम वाले मरीजन मा STAT3 (87% बनाम 18%; P<.001), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (90% बनाम 46%; P<.001), EGFR (13% बनाम 2%; P=.003), और घाव भरने (50% बनाम 22%; P<.001) मार्गों का सक्रियण दिखाया गया। बहु- चर विश्लेषण ने महिलाओ (जोखिम अनुपात [HR], 2.02; 95% विश्वास अंतराल [CI], 1.34- 3.03; P<.001) और 70 साल से कम उम्र के मरीज़ो (HR, 1.83; 95% CI, 1.24- 2.71; P = .003) में पथ आधारित उप- फेनोटाइप की स्वतंत्र नैदानिक प्रासंगिकता की पुष्टि की। सभी अवलोकन विभाजित नमूना विश्लेषण मा पुनः प्रस्तुत गर्न योग्य थिए। निष्कर्ष NSCLC रोगी के एक समूह के बीच, ऑन्कोजेनिक पथ सक्रियण प्रोफाइल द्वारा परिभाषित उप- समूह पुनरावृत्ति- मुक्त अस्तित्व से जुड़े थे। इ निष्कर्ष स्वतंत्र रूप से संचालित रोगी डेटा सेट का प्रमाण प्रदान करत हय। |
36216395 | भड़काऊ रोगन के इलाज खातिर नियामक टी कोशिका (ट्रेग्स) का चिकित्सीय अनुप्रयोग एंटीजन-विशिष्ट ट्रेग्स के कमी से सीमित बा। वांछित विशिष्टता के साथ प्रभावक टी कोशिकाओं (टेफ) को संपन्न करने का एक पसंदीदा तरीका एंटीबॉडी-प्रकार विशिष्टता के साथ खिमरिक प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स का उपयोग करता है। एही हिसाब से, टीरेग्स के सूजन के जगह पर पुनर्निर्देशित करे खातिर अईसन चिरई प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स का नियोजित करना एक उपयोगी चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकत है ताकि बीमारी के एक विस्तृत दायरा के राहत मिल सके, जउने में अनियंत्रित सूजन प्रतिक्रिया एक प्रमुख भूमिका निभावेला। क्लिनिकल सेटिंग्स मा दृष्टिकोण को आवेदन सक्षम गर्न को लागी, जो रोगी को आफ्नै Tregs को आनुवंशिक संशोधन को आवश्यकता हो, हामी यहाँ एक उपन्यास प्रोटोकॉल को वर्णन गर्दछ कि एक कुशल retroviral transduction र 2,4,6-trinitrophenol विशिष्ट murine स्वाभाविक रूप देखि नियामक टी कोशिकाहरु (nTregs) को विस्तार को अनुमति दिन्छ, एक 2,4,6-trinitrophenol विशिष्ट tripartite chimeric रिसेप्टर संग। परिणाम ट्रांसड्यूस्ड टीरेग्स आपन फॉक्सपी 3 स्तर बनाए रखे, अपने संबंधित एंटीजन के साथ एक्स वायो मुठभेड़ पर बार-बार विस्तार से गुजर सकत हैं एक प्रमुख हिस्टो-संगतता जटिल-स्वतंत्र, कॉस्टिमुलेशन-स्वतंत्र, और संपर्क-निर्भर तरीके से और विशेष रूप से दबाए गए टेफ कोशिकाएं। ट्रांसड्यूसड nTregs का छोटा संख्या का एडॉप्टिव ट्रांसफर एंटीजन- विशिष्ट, ट्रिनिट्रोबेंज़ेनसल्फोनिक एसिड कोलाइटिस की खुराक- आश्रित सुधार से जुड़ा हुआ था। निष्कर्ष इ दिखावा करत है कि गैर-रेग्वेन्सी फ़ंक्शनल, एंटीजन-विशिष्ट चीमेरिक रिसेप्टर्स व्यक्त करे क लिए इ nTregs का कुशलतापूर्वक ट्रांसड्यूस करल जा सकल है, जवन इन विट्रो और in vivo दोनों ही प्रभावक T कोशिकाओं का विशिष्ट दमन सक्षम करत है. ई दृष्टिकोण भविष्य मा सूजन आंत रोग, साथ ही साथ अन्य सूजन विकारों मा सेल आधारित चिकित्सीय अनुप्रयोग को सक्षम कर सकता है। |
36242796 | साइटोकिन्स IL-4, IL-13, अउर IL-5 प्रभावक T कोशिकाओं के Th2 उपसमुच्चय के लिए मार्कर हैं और अक्सर एक साथ व्यक्त किए जाते हैं. इ साइटोकिन जीन माउस और मानव दोनों मा 140 केबी ऑर्थोलॉगस डीएनए के भीतर व्यवस्थित है। F1 चूहों से प्राप्त IL-4- व्यक्त CD4+ T सेल क्लोन का उपयोग करके, हम इन साइटोकिन्स में से प्रत्येक के लिए एलीलिक पॉलीमॉर्फिज्म की पहचान की और साइटोकिन्स mRNAs की माता-पिता की पहचान का आकलन किया। प्रत्येक जीन के लिए मोनोएलिलिक और बायेलिक अभिव्यक्ति दोनों हुईं और एक अतिरिक्त जीन, IL-3 के लिए, जो GM-CSF के साथ 450 kb टेलोमेरिक पर एक ही गुणसूत्र पर स्थित है। जब टी सेल क्लोन में सह- व्यक्त, IL- 4 81% घटनाओं में IL- 13 या IL- 5 के समान एलील से व्यक्त हुआ। उलटे, आईएल- 3 व्यक्त करे वालन क्लोन के बीच एलील स्तर पर इ तीन साइटोकिन्स का केवल 52% संगतता रहा. साइटोकिन एलील क स्वतंत्र अभिव्यक्ति आम तौर पे टी कोशिकाओं मा होत है, लेकिन क्लस्टर लोकस मा आईएल -4, आईएल - 13, औ आईएल - 5 शामिल है, समन्वय विनियमन क अधीन है। |
36271512 | . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? साइटोलिटिक गतिविधि का अधिग्रहण . . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? टीसीआर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से सिग्नल ट्रांसमिशन का तंत्र . . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? टी-सेल सक्रियण के दौरान जीन अभिव्यक्ति का नियंत्रण का मोड . . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? IL-2 का एक्शन का तंत्र . . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . . . . अउर का . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . . . . अउर का . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? एंटीबॉडीज अउर लीटिन द्वारा टी-सेल सक्रियण . . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? एंटीजन मान्यता और सक्रियण में शामिल अन्य सेल सतह संरचनाएं (उपयोगी अणु) । . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? INTRODUCTION • • T-सेल सक्रियण के लिए सेलुलर और आणविक आवश्यकताएं • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • टी-सेल एंटीजन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स . . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? न्यूनतम आवश्यकताएं/T-Cell सक्रियण का समय . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? CONSEQUE CESO , T-CELL AC::IV A TION; . एक्टिवाटियन एंग्लजेन्स का एक्सप्रेस-ऑन । . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? . . अऊर का होगा ? अपरिपक्व टी कोशिकाओं का साथ समानताएं . |
36288526 | उद्देश्य कार्डियोपल्मोनरी बाईपास के बाद रक्तस्राव पर हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च का प्रभाव निर्धारित किया गया। मेटा- विश्लेषण वयस्क हृदय- फुफ्फुसीय बाईपास सर्जरी मा तरल प्रबंधन के लिए हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च बनाम एल्बमिन के यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों मा postoperative रक्त हानि का प्रदर्शन किया गयल. हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च का आणविक भार अउर मोलर प्रतिस्थापन के प्रभाव का मूल्यांकन करल गइल रहल. हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च के अलग-अलग घोल के तुलना करे वाले यादृच्छिक परीक्षण भी सामिल रहे. परिणाम 18 कुल 970 मरीजन का अध्ययन included included included included included in the study. एल्ब्यूमिन की तुलना में, हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च ने पोस्टऑपरेटिव रक्त हानि को 33.3% तक बढ़ाया, एक संयुक्त एसडी (95% आत्मविश्वास अंतराल, 18.2% - 48.3%; पी <. 001) । हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च से रक्तस्राव के लिए फिर से ऑपरेशन का जोखिम दोगुना से अधिक रहा (सापेक्ष जोखिम, 2. 24; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1. 14-4. 40; पी = . हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च से लाल रक्त कोशिकाओं का ट्रांसफ्यूजन 28.4% एकजुट SD (95% आत्मविश्वास अंतराल, 12.2% - 44.6%; P < .001), ताजा जमे हुए प्लाज्मा का 30.6% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 8.0% - 53.1%; P = .008), और प्लेटलेट्स का 29.8% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 3.4% - 56.2%; P = .027) बढ़ा। यी प्रभावों मा हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च 450/0.7 और 200/0.5 के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं रहे। हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च 130/0.4 बनाम एल्ब्यूमिन खातिर पर्याप्त डेटा उपलब्ध नाइ रहे; हालांकि, हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च 130/0.4 के 200/0.5 के साथ हेड-टू-हेड तुलनाओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नाइ पावल गयल गयल. एल्ब्युमिन से हेमोडायनामिक्स मा सुधार ह्वे जांद। द्रव संतुलन, वेंटिलेटर समय, गहन चिकित्सा इकाई में रहने, या मृत्यु दर में कोई अंतर नहीं था। निष्कर्षः हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च से रक्त का नुकसान, रक्तस्राव के लिए फिर से ऑपरेशन, और रक्त उत्पाद का ट्रांसफ्यूजन बढ़ जाता है। कौनो सबूत नाहीं है कि ई जोखिम को कम करके आनुवांशिक वजन और प्रतिस्थापन से कम किया जा सकता है। |
36345185 | Rho परिवार क प्रोटीन फाइब्रोब्लास्ट्स मा एक्टिन संगठन को विनियमित करने के लिए जाना जाता है, लेकिन हेमेटोपोएटिक मूल की कोशिकाओं मा इनकी कार्यवाही का विस्तार से अध्ययन नहीं किया गया है। Bac1.2F5 कोशिकाएं एक कॉलोनी-उत्तेजक कारक-1 (CSF-1) पर निर्भर म्यूरिन मैक्रोफेज कोशिका लाइन हैं; CSF-1 उनके प्रजनन और गतिशीलता को उत्तेजित करता है, और एक chemoattractant के रूप में कार्य करता है। सीएसएफ-१ तेजी से बीएसी1 कोशिकाओं में एक्टिन पुनर्गठन का प्रेरित करता है: इ प्लाज्मा झिल्ली पर फिलोपोडिया, लैमेलिपोडिया और झिल्ली के रफल का गठन, साथ ही साथ सेल के अंदर ठीक एक्टिन केबल की उपस्थिति को उत्तेजित करता है। संवैधानिक रूप से सक्रिय (V12) Rac1 प्रेरित लैमेलिपोडियम गठन और झिल्ली रफलिंग का माइक्रोइंजेक्शन। प्रमुख अवरोधक Rac उत्परिवर्तन, N17Rac1, सीएसएफ- 1 प्रेरित लैमेलिपोडियम गठन, और भी प्रेरित सेल गोल। V12Cdc42 लम्बा फिलोपोडिया क गठन का प्रेरित करत रहा, जबकि प्रमुख अवरोधक उत्परिवर्तन N17Cdc42 सीएसएफ- 1 प्रेरित फिलोपोडिया क गठन रोकत रहा लेकिन लैमेलिपोडिया नाहीं। V14RhoA एक्टिन केबल संयोजन और सेल संकुचन को उत्तेजित करता है, जबकि Rho अवरोधक, C3 ट्रांसफरैस, एक्टिन केबल का नुकसान पैदा करता है। Bac1 कोशिकाओं का कोशिका-से-सब्स्ट्रैटम आसंजन स्थल थे जिनमें beta1 इंटीग्रिन, pp125FAK, पैक्सिलिन, विंकुलिन, और टायरोसिन फॉस्फोरिलाइटेड प्रोटीन थे। ई फोकल कॉम्प्लेक्स बढ़त अउर सीएसएफ-१ भुखमरी वाली कोशिकाओं में मौजूद रहे, लेकिन एन१७सीडीसी४२ या एन१७आरएसी१ के साथ इंजेक्टेड कोशिकाओं में विघटित रहे. दिलचस्प बात इ बा कि बीटा 1 इंटेग्रिन फ़ोसफ़ोटायरोसिन अउर विंकुलिन के रंग के गायब होए के बाद भी लंबे समय तक फैलल नाहीं होत है. हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि Bac1 मैक्रोफेज Cdc42, Rac और Rho अलग-अलग एक्टिन फिलामेंट-आधारित संरचनाओं का गठन करते हैं, और Cdc42 और Rac भी एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के आसंजन स्थलों की असेंबली के लिए आवश्यक हैं। |
36345578 | न्यूट्रोफिल हानिकारक कोशिकाओं के रूप मा कई अप्रासंगिक सूजन की स्थिति मा शामिल ह्वे जांद जहां ऊ मेजबान को घायल करदन, न्यूट्रोफिल की मौत और मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज द्वारा उनके बाद के फागोसाइटोसिस की ओर ले जांद। इहा हम देखावत हई की पूरी तरह से ठीक होये वाला स्टेरिल थर्मल हेपेटिक चोट में, न्यूट्रोफिल भी चोट जगह पे घुस जाते हैं और घायल पोतों का तोड़ने का महत्वपूर्ण कार्य करते हैं और नए संवहनी फिर से बढ़ने का चैनल बनाते हैं। इ कार्य कय पूरा करय के बाद, चोट कय जगह पे इनका न मरत है अउर न ही इनका फागोसाइटोसिस होत है। एकर बजाय, येहि न्यूट्रॉफिलन में से कई न्यूट्रॉफिल पुनः संवहनी तंत्र में घुस जाते हैं और एक पूर्व-प्रोग्राम यात्रा है जेसे लसिका मा एक प्रवास होता है ताकि अस्थि मज्जा मा प्रवेश करे से पहले CXCR4 (C-X-C मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 4) को नियंत्रित करे, जहां वे एपोप्टोसिस से गुजरते हैं। |
36355784 | मकसद ग्रीवा स्क्वैमस कार्सिनोमा अउर एडेनोकार्सिनोमा खातिर फिनलैंड के सामूहिक जांच कार्यक्रम के प्रभावकारिता का वर्णन करब, जइसन कि घटना अउर मृत्यु दर में बदलाव से परिलक्षित होत है। मेथड गर्भाशय ग्रीवा कैंसर की घटना और मृत्यु दर का आंकड़ा फिनलैंड के कैंसर रजिस्ट्री से प्राप्त किया गया था। 1953 से, जब से रजिस्ट्री बनाई गई है, तब से डेटा उपलब्ध है। फ़िनलैंड मा राष्ट्रीय स्तर पर सामूहिक स्क्रीनिंग कार्यक्रम 1960 के दशक के मध्य मा शुरू ह्वे गे। एक केंद्रीकृत संगठन का प्रबंधन इस योजना का करा रहा है। 30 से 60 साल की उम्र की महिला का हर 5 साल पर स्क्रीनिंग के लिए अधिसूचित किया जाता है। परिणाम १९६० के दशक के शुरुआत मा ग्रीवा का कैंसर की औसत घटना १५.४ प्रति १० (५) महिला-वर्ष रही। 1991 मा, औसतन, आय हर दस मा पाँच महिला का लगभग सात साल खातिर भटकत रही। सामूहिक जांच कार्यक्रम के बाद से मृत्यु दर समान अनुपात मा घट गे है। 1960 के दशक का प्रारंभ में, मृत्यु दर 6.6 प्रतिशत से अधिक रही, जबकि 1 99 1 में मृत्यु दर 1.4 प्रतिशत रही। हालांकि, घटना की कम घटना स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में लगभग पूरी तरह से देखी गई है। एडेनोकार्सिनोमा से मृत्यु दर स्क्रीनिंग जन्म कोहर्ट्स मा घट गयि, लेकिन घटना दर वही रही। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। भविष्य मा ग्रीवा स्मीयर मा ग्रंथि कोशिका एटिपिया मा अधिक ध्यान दिए जावो। इ प्रकार, गर्भाशय ग्रीवा के एडेनोकार्सिनोमा की घटना कम होई जा सकती है. |
36386637 | हम स्वस्थ चूहे में ग्लूकोज गतिज पर पुनर्मिलन मानव इंटरल्यूकिन- 1 बीटा (आईएल- 1) अउर पुनर्मिलन मानव ट्यूमर नेक्रोसिस कारक अल्फा/ कैचेक्टिन (टीएनएफ) का प्रभाव का अध्ययन D- ((6- 3H) ग्लूकोज और D- [U-14C] ग्लूकोज के एक प्राइम निरंतर जलसेक के माध्यम से कीन। आइसोटोप (6 घंटे) और मोनोकिन (4 घंटे) के जलसेक के दौरान, ग्लूकागॉन और इंसुलिन का प्लाज्मा स्तर निर्धारित किया गया, और ग्लूकोज चयापचय में परिवर्तन के साथ सहसंबंधित किया गया. ग्लूकोज की उपस्थिति (Ra) और गायब (Rd) की दर केवल IL-1 के साथ बढ़ी थी और ग्लूकागॉन में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई थी, साथ ही साथ इंसुलिन- ग्लूकागॉन अनुपात में कमी आई थी। आईएल-१ प्रशासन के बाद प्लाज्मा ग्लूकोज का एकाग्रता जल्दी बढ़ गयल अऊर Ra में चरम के साथ मेल खाये. मेटाबोलिक क्लीयरेंस रेट (एमसीआर) का बढ़ोतरी अउर आईएल- 1 द्वारा ऑक्सीकरण की गई धारा का प्रतिशत बताता है कि इ मोनोकिन ग्लूकोज का एक सब्सट्रेट के रूप में उपयोग करे का प्रेरित करता है। टीएनएफ प्रशासन रा या आरडी, फ्लेक्स ऑक्सीड का प्रतिशत, या एमसीआर मा बदलाव नहीं कै सका। टीएनएफ-उपचारित चूहा ग्लूकोज पुनर्चक्रण का प्रतिशत बढ़ा, लेकिन ग्लूकोज उत्पादन की कुल दर नहीं। इ प्रयोग कय परिणाम ई बताय देत है कि चोट अउर/या संक्रमण के दौरान देखा जाय वाले कार्बोहाइड्रेट चयापचय कय विविध परिवर्तनन मा अंतःजनित मैक्रोफेज उत्पाद भाग लेत है। |
36399107 | ट्यूमर suppressor जीन p16 (CDKN2/MTS-1/INK4A) कई आनुवंशिक तंत्र द्वारा निष्क्रिय करल जा सकत अहै। हम एक नए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (mAb), DCS-50 का उपयोग करके immunohistochemistry के साथ p16 निष्क्रियता के लिए 29 आक्रामक प्राथमिक सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (HNSCC) का विश्लेषण किया। p16 प्राथमिक घावों का रंगाई आनुवंशिक विश्लेषण सहित सहसंबद्ध था: (ए) समजातीय विलोपन का पता लगाने के लिए p16 स्थान पर मार्करों का विस्तृत माइक्रोसाइट विश्लेषण; (बी) p16 का अनुक्रम विश्लेषण; और (सी) p16 के 5 सीपीजी द्वीप की मेथिलिशन स्थिति का निर्धारण करने के लिए दक्षिणी ब्लेट विश्लेषण। 29 (83%) सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा ट्यूमर में से चौबीस में इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग करके p16 न्यूक्लियर स्टेनिंग की अनुपस्थिति दिखाई दी। इ 24 ट्यूमर में से, हम पइसलन कि 16 (67%) होमोज़िगोट विलोपन, 5 (21%) मेथिलेटेड थे, 1 p16 लोकेस पर एक पुनर्व्यवस्थापन प्रदर्शित करता है, और 1 एक्सोन 1 में एक फ्रेम शिफ्ट उत्परिवर्तन प्रदर्शित करता है। ई आंकड़ा बतावेला कि: (क) p16 ट्यूमर सप्रेसर जीन का निष्क्रियकरण सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में एक बार-बार घटना है; (ख) p16 कई अलग और अनन्य घटनाओं द्वारा निष्क्रिय है, जिसमें समलघु विलोपन, बिंदु उत्परिवर्तन, और प्रमोटर मेथिलिशन शामिल है; और (ग) p16 जीन उत्पाद की अभिव्यक्ति के लिए प्रतिरक्षा हिस्टोकेमिकल विश्लेषण p16 जीन निष्क्रियता का मूल्यांकन करने के लिए एक सटीक और अपेक्षाकृत सरल विधि है। |
36432234 | वडेलोलेक्टोन, एक पौधा कउमेस्टन, स्तन और प्रोस्टेट कार्सिनोमा के लिए एंटी- कैंसर एजेंट के रूप में in vitro और in vivo कई सेलुलर प्रोटीन को लक्षित कर रहा है, जिसमें एंड्रोजन रिसेप्टर्स, 5- लिपोक्सीजेनेज और टोपोइसोमेरेस IIα शामिल हैं। इ μM सांद्रता पर स्तन, प्रोस्टेट, पिट्यूटरी और माइलोमा कैंसर कोशिका लाइनों in vitro के लिए साइटोटॉक्सिक है. हालांकि, इ अध्ययन में, वेलोलेक्टोन के एनएम खुराक से एक नए जैविक गतिविधि का पता चला है। वडेलोएक्टोन एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स (ईआर) α और β का एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है जैसा कि ईस्ट्रोजेन रिस्पांस एलिमेंट (ईआरई) के ट्रांसएक्टिवेशन द्वारा प्रदर्शित किया जाता है जो कि ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए या ईआरए स्तन कैंसर कोशिकाओं में, वेडेलोलेक्टोन एस्ट्रोजन रिसेप्टर-पॉजिटिव कोशिकाओं का विकास, एस्ट्रोजन-प्रतिक्रियाशील जीन का अभिव्यक्ति और तेजी से गैर- जीनोमिक एस्ट्रोजन सिग्नलिंग को सक्रिय करता है। ई सब प्रभाव के शुद्ध ई आर विरोधी आई सी आई 182,780 से पूर्व- उपचार से रोका जा सकता है और ई आर नकारात्मक स्तन कैंसर कोशिकाओं में नहीं देखा जाता है. हम निष्कर्ष निकाल लेहे हई कि वडेलोएक्टोन स्तन कैंसर कोशिकाओं में जीनोमिक और गैर-जेनोमिक सिग्नलिंग पथों का उत्तेजित करके फाइटोएस्ट्रोजेन के रूप में कार्य करत है। |
36444198 | रक्त मोनोसाइट्स मैक्रोफेज अउर डेंड्रिक कोशिकाओं खातिर अच्छी तरह से वर्णित अग्रदूत हैं। विभिन्न रोग अवस्था मा भिन्न प्रतिनिधित्व संग मानव मोनोसाइट्स का उप समूह राम्रो तरिका से जानिन्छ। एकर विपरीत, माउस मोनोसाइट्स का उपसमूह माना जाता है कि ई माइनस से कम है। इ अध्ययन में हम माउस मोनोसाइट्स के तीन उप-जनसंख्या का पहचान करे है जिनका Ly-6C, CD43, CD11c, MBR, और CD62L की भिन्न अभिव्यक्ति से अलग किया जा सकता है। उपसमूह व्यापक फागोसाइटोसिस, एम- सीएसएफ रिसेप्टर (सीडी 115) की समान अभिव्यक्ति, और एम- सीएसएफ उत्तेजना पर मैक्रोफेज में विकास की विशेषताएं साझा करते हैं। रक्त मोनोसाइट्स का डाइक्लोरोमेथिलिन-बिस्फोसफनेट-लोडेड लिपोसोम से उन्मूलन करके और उनके पुनरुत्थान की निगरानी करके, हम उप-समूहों के बीच एक विकास संबंधी संबंध का पता चला है। मोनोसाइट्स लिपोसोम आवेदन के बाद 18 घंटों तक अधिकतम रूप से समाप्त हो गए थे, फिर बाद में परिसंचरण में फिर से दिखाई दिए। ई कोशिकाएं विसेस रूप से Ly-6C ((उच्च) उपसमुच्चय की रही, जो अस्थि मज्जा मोनोसाइट्स से मिलती हैं. नव रिलीज़ Ly-6C ((उच्च) मोनोसाइट्स का सीरियल फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषण से पता चला कि इन कोशिकाओं पर Ly-6C अभिव्यक्ति परिसंचरण में डाउन-रेगुलेटेड थी। लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेनस से तीव्र संक्रमण या लीशमैनिया मेजर से पुरानी संक्रमण से उत्पन्न भड़काऊ स्थितियों के तहत, अपरिपक्व Ly-6C (उच्च) मोनोसाइट्स में एक महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई, जो कि ग्रैनुलोसाइट्स के भड़काऊ बाएं बदलाव से मिलती जुलती है। एकर अतिरिक्त, तीव्र पेरीटोनेल सूजन विशेष रूप से Ly-6C ((med-high) मोनोसाइट्स का एक समूह है। एक साथ लिया गा, ई आंकड़ा माउस ब्लड मोनोसाइट्स का अलग उप-समूहों की पहचान करता है जवन परिपक्वता चरण और सूजन साइटों पर भर्ती होने की क्षमता मा भिन्न होता है। |
36464673 | हम दिखावत हयन कि, इन विट्रो, Ca2+-निर्भर प्रोटीन किनेज़ C (PKC) प्रोटीन के C-टर्मिनल भाग में स्थित 25 अमीनो एसिड के संरक्षित मूल क्षेत्र के भीतर निहित कई अवशेषों पर पुनर्मूल्यांकन मुरिन p53 प्रोटीन का फॉस्फोरिलेट करत हयन. तदनुसार, सिंथेटिक p53- ((357-381) - पेप्टाइड को PKC द्वारा Ser and Thr अवशेषों, Ser360, Thr365, Ser370 and Thr377 सहित कई Ser और Thr अवशेषों पर फॉस्फोरिलाइज्ड किया जाता है। हम ई भी स्थापित कर लीन कि p53-(357-381) - पेप्टाइड पर माइक्रोमोलर सांद्रता में p53 द्वारा अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए बंधन को उत्तेजित करने की क्षमता है। ई उत्तेजना PKC द्वारा फॉस्फोरिलाइजेशन पर खो जाता है. आगे के लिए PKC- आश्रित phosphorylation का विनियमन करने वाले तंत्र का वर्णन करने के लिए, PKC द्वारा पुनर्मूल्यांकन p53 और p53- 357-381)- पेप्टाइड का phosphorylation तुलना की गई। परिणाम से पता चलता है कि सी-टर्मिनल PKC साइटों पर पूर्ण लंबाई p53 का फॉस्फोरिलेशन फॉस्फोरिलेशन साइटों की पहुंच पर अत्यधिक निर्भर है और p53 पर p53- ((357-381) -पेप्टाइड से अलग डोमेन PKC बाध्य करने में शामिल है। तदनुसार, हम p53 के C- टर्मिनल क्षेत्र के भीतर और अवशेष 357-381 के आस पास एक संरक्षित 27-अमीनो एसिड पेप्टाइड, p53- ((320-346) -पेप्टाइड की पहचान की है जो कि PKC के साथ इन विट्रो बातचीत करता है. p53- ((320-346) - पेप्टाइड और PKC के बीच बातचीत PKC ऑटोफॉस्फोरिलाइजेशन और p53- ((357-381) - पेप्टाइड, न्यूरोग्रानिन और हिस्टोन H1 सहित सब्सट्रेट का फॉस्फोरिलाइजेशन रोकता है. पारंपरिक Ca2+ आश्रित PKC अल्फा, बीटा और गामा और PKC का उत्प्रेरक टुकड़ा (PKM) p53- ((320-346) - पेप्टाइड द्वारा रोका जाने पर लगभग समान रूप से संवेदनशील थे. Ca2+- स्वतंत्र PKC डेल्टा निषेध खातिर बहुत कम संवेदनशील रहे. PKC द्वारा p53 का in vivo फॉस्फोरिलाइजेशन को समझने के लिए इन निष्कर्षों का महत्व पर चर्चा की जा रही है। |
36540079 | एन-टर्मिनल Gln का एन-टर्मिनल अमीडोहाइड्रोलाज़, एनटी (Q) -अमीडाज़ द्वारा डीएमाइडिशन प्रोटीन अपघटन का एन-एंड नियम मार्ग का एक हिस्सा है। हम एनटीएक्वाइड-एमिडेस की गतिविधि का पता लगाये, एनटीएक्वाइड-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-ए-एमिडेस, एनटीएक्वाइड-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए-ए- एनटाक1 जानवरन, पौधन, अउर कुछ कवक के बीच काफी संरक्षित है, लेकिन एकर अनुक्रम अन्य एमिडाज़ के अनुक्रम से अलग है। ड्रोसोफिला Cg8253 जीन मा एक पहिले उत्परिवर्तन कि हम यहाँ Nt(Q) -amidase कोडिंग को दिखावा ग्यायी मा दीर्घकालिक स्मृति मा दोष छ। अन्य अध्ययन मा अज्ञात मानव C8orf32 प्रोटीन को प्रोटीन लिगैंड्स को पहिचान को छ कि हामी यहाँ Ntaq1 Nt(Q) -amidase को रूप मा देखाइन्छ। उल्लेखनीय रूप से, "उच्च-प्रवाह" अध्ययन ने हाल ही में C8orf32 (Ntaq1) की क्रिस्टल संरचना का समाधान किया है। एनटाक1 का हमार साइट-निर्देशित उत्परिवर्तन अउर एकर क्रिस्टल संरचना बतात है कि सक्रिय साइट अउर एनटी (Q) - अमीडाज का उत्प्रेरक तंत्र ट्रांसग्लूटामाइनाज़ के समान है। |
36547290 | IL-6 एक प्रतिरक्षा-नियन्त्रक साइटोकिन है जौन हेमोपोएसिस, प्रजनन, और ट्यूमरजेनेसिस मा कई कार्य करत है। IL-6 STAT3 का फॉस्फोरिलाइजेशन, डाइमेरिजेशन, अउर न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन ट्रिगर करत ह, जवन कि लक्षित प्रमोटरन से जुड़त ह अउर ट्रांसक्रिप्शन सक्रिय करत ह। ब्रामा-संबंधित जीन 1 (बीआरजी1), खमीर-संयोजन प्रकार-स्विचिंग और सुक्रोज-नॉनफर्मेटिंग क्रोमैटिन-रीमोडेलिंग कॉम्प्लेक्स का एंजाइमेटिक इंजन, एसटीएटी 1 या एसटीएटी 1 / एसटीएटी 2 युक्त कॉम्प्लेक्स की आईएफएन लक्ष्यों पर भर्ती के लिए आवश्यक है। हम त ईहे सोची कि STAT3 भर्ती खातिर BRG1 भी जरूरी है. इ अध्ययन में, हम लोगन इ दिखावा करे हन कि मानव IL-6-उत्तरदायी जीन के उपसमुच्चय का अनुनय BRG1 पर निर्भर करत है। बीआरजी 1 इन लक्ष्यों पर संवैधानिक रूप से मौजूद है और एसटीएटी 3 भर्ती, डाउनस्ट्रीम हिस्टोन संशोधन, और आईएल -6 प्रेरित क्रोमैटिन रीमॉडेलिंग के लिए आवश्यक है। IL-6- प्रेरित STAT3 का IFN नियामक कारक 1 प्रमोटर और बाद का mRNA संश्लेषण BRG1 पर निर्भर है, भले ही इस स्थान पर IFN- गामा- मध्यस्थ STAT1 का BRG1 स्वतंत्र हो। BRG1 भी IFN- प्रेरित ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन 3 और IFN- गामा प्रेरित प्रोटीन 16 की बेसल अभिव्यक्ति बढ़ाता है, और IFN नियामक कारक 1 के प्रमोटर पर बेसल क्रोमैटिन पहुंचता है. बेसल अभिव्यक्ति पर प्रभाव STAT3 स्वतंत्र था, जैसा कि छोटे हस्तक्षेप वाले RNA नॉकडाउन द्वारा प्रकट किया गया था। साथ ही साथ पूर्व अवलोकन, इ आंकड़ा बतावेला कि बीआरजी 1 का कई साइटोकिन-उत्तरदायी प्रमोटरों पर एसटीएटी पहुंच में मध्यस्थता में एक व्यापक भूमिका है और बीआरजी 1 के प्रभाव में आधार क्रोमैटिन पहुंच और एक ही लक्ष्य पर विभिन्न एसटीएटी प्रोटीन की पहुंच पर प्रमोटर विशिष्ट अंतर का पता चलता है। |
36623997 | जंगली-प्रकार क ब्दलाव वाले खमीर के उपभेदों मा, SIR3, SIR4 और RAP1 द्वारा एन्कोड की गई प्रोटीन इंटरफेस न्यूक्लियस मा सीमित संख्या मा फोकस मा टेलोमेरिक डीएनए के साथ सह-स्थानीय रूप से। Sir2p का इम्यूनोस्टैनिंग से पता चलता है कि Rap1 फोकस के साथ मेल खाने वाले एक पॉइंटेंट स्टैनिंग के अलावा, Sir2p न्यूक्लियोलस के एक उप-डोमेन पर स्थानीयकृत होता है. Sir2p का rDNA पुनरावृत्ति के spacer और telomeres दुनो पर उपस्थिति formaldehyde क्रॉस- लिंकिंग और anti- Sir2p एंटीबॉडी के साथ immunoprecipitation द्वारा पुष्टि की गई है. Sir4p कमी वाले स्ट्रेन में, Sir3p न्यूक्लियोलस में एकाग्र हो जाता है, SIR2 और UTH4 की आवश्यकता वाले मार्ग द्वारा, एक जीन जो खमीर में जीवन काल को नियंत्रित करता है। Sir2p और Sir3p का अप्रत्याशित न्यूक्लियोलर स्थानीयकरण rDNA स्थिरता और खमीर की दीर्घायु पर sir उत्परिवर्तन के अवलोकनित प्रभाव से संबंधित है, मूक सूचना नियामक कारकों के लिए कार्रवाई का एक नया स्थल परिभाषित करता है। |
36637129 | OHSCs मा होस्ट कोशिकाओं की तुलना में ग्राफ्ट की गई कोशिकाओं का एक अलग इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रोफाइल था, जिसमें उच्च इनपुट प्रतिरोध, कम आराम झिल्ली क्षमता, और कम आयाम और अधिक अवधि वाले APs थे। प्रत्यारोपित lt-NES कोशिका-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स के लिए सिनैप्टिक एफ़रेंट्स की उत्पत्ति की जांच करने के लिए, मेजबान न्यूरॉन्स को Channelrhodopsin-2 (ChR2) के साथ ट्रांसड्यूस किया गया था और नीली रोशनी द्वारा ऑप्टोजेनेटिक रूप से सक्रिय किया गया था। 6 सप्ताह बाद पूरा सेल पैच-क्लैम्प तकनीक का उपयोग करके ग्राफ्ट lt-NES सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स में सिनाप्टिक धाराओं की एक साथ रिकॉर्डिंग से होस्ट न्यूरॉन्स से सीमित सिनाप्टिक कनेक्शन का पता चला। लम्बा विभेदन समय, इन वीवो ग्राफ्टिंग के बाद 24 सप्ताह तक, अधिक परिपक्व आंतरिक गुणों और मेजबान न्यूरॉन्स से lt-NES सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स तक व्यापक सिनाप्टिक एफ़रेंट्स का पता चला, यह सुझाव देते हुए कि इन कोशिकाओं को विभेदन/परिपक्वता और synaptogenesis के लिए विस्तारित समय की आवश्यकता होती है। हालांकि, बाद के समय में, ईस्टर की सटीक तारीख कई बार विवाद का विषय रहा है। इ आंकड़ा इंगित करत है कि ग्राफ्टेड एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स मेजबान मस्तिष्क से पर्याप्त एफ़रेंट इनपुट प्राप्त करत हैं। चूंकि इ अध्ययन में इस्तेमाल की गई lt- NES कोशिकाएं GABAergic अंतर के लिए एक मजबूत प्रवृत्ति दिखाती हैं, इसलिए मेजबान-से- ग्राफ्ट सिनाप्टिक एफ़रेंट्स निवारक न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज की सुविधा प्रदान कर सकती हैं, और हाइपरएक्सिटेबल न्यूरोनल नेटवर्क को सामान्य कर सकती हैं, उदाहरण के लिए, मस्तिष्क रोगों में, जैसे मिर्गी। सोमैटिक कोशिकाओं का प्लुरिपोटेंसी स्टेम सेल स्थिति में पुनः प्रोग्रामिंग कई न्यूरोलॉजिकल विकारों में सेल रिप्लेसमेंट थेरेपी और रोग मॉडलिंग में नए अवसर खोले हैं। हालांकि, इ अभी भी अज्ञात है कि किस हद तक ई भ्रूण मानव-प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSCs) एक कार्यात्मक न्यूरोनल फेनोटाइप में अंतर करता है और अगर वे मेजबान सर्किट में एकीकृत होते हैं। इहा, हम हाइपरएक्सिटेबल मिर्गी वाला ऊतक, अर्थात् ऑर्गेनोटाइपिक हिप्पोकैम्पल स्लाइस कल्चर (OHSCs), और वयस्क चूहे में in vivo में एक in vitro मॉडल में ग्राफ्ट किए गए hiPSC- व्युत्पन्न न्यूरॉन्स के कार्यात्मक गुणों और synaptic एकीकरण का एक विस्तृत लक्षण वर्णन प्रस्तुत करते हैं। hiPSCs पहिले दीर्घकालिक स्व- नवीकरण न्यूरोएपिथेलियल स्टेम सेल (lt-NES) मा भिन्न थे, जो मुख्य रूप से GABAergic न्यूरॉन्स को रूप मा जानिन्छ। जब 6 हफ़्ते के लिए ओएचएससी में विभेदित, एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स नेरोनल गुण जैसे टेट्रोडोटोक्सिन-संवेदनशील सोडियम धाराएं और क्रिया संभावित (एपीएस), साथ ही साथ स्वैच्छिक और प्रेरित पोस्टसिनेप्टिक धाराएं, कार्यात्मक संवेदी सिनेप्टिक इनपुट का संकेत देती हैं। |
36642096 | पृष्ठभूमि टाइप 1 मधुमेह एक क्रोनिक ऑटोइम्यून रोग है, जो इंसुलिन पैदा करने वाले बीटा कोशिकाओं पर टी लिम्फोसाइट्स की रोगजनक क्रिया का कारण बनता है। पहिले के नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि लगातार प्रतिरक्षा को कम करने से इंसुलिन का उत्पादन समय पर कम हो जाता है. पूर्व नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि सीडी 3 के खिलाफ एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रस्तुत होने पर हाइपरग्लाइसीमिया का उलट सकता है और फिर से होने वाली बीमारी का सहन कर सकता है। विधि हम सीडी3 -hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) - के खिलाफ एक nonactivating humanized monoclonal antibody का प्रभाव का अध्ययन किया - टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों में इंसुलिन उत्पादन के नुकसान पर। निदान के बाद 6 सप्ताह के भीतर, 24 मरीजन का यादृच्छिक रूप से या तो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी या एंटीबॉडी के साथ 14 दिन के इलाज के लिए आवंटित किया गया, और बीमारी के पहले वर्ष के दौरान उनका अध्ययन किया गया। रिजल्ट्स मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ इलाज इलाज समूह के 12 मरीजन में से 9 में एक साल बाद इंसुलिन उत्पादन बनाए रखा या सुधार हुआ, जबकि 12 में से केवल 2 नियंत्रण में एक निरंतर प्रतिक्रिया (पी = 0. 01) रही। इंसुलिन प्रतिक्रिया पर उपचार का प्रभाव निदान के बाद कम से कम 12 महीने तक रहा। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी समूह में ग्लाइकोसिलिटेड हीमोग्लोबिन का स्तर और इंसुलिन की खुराक भी कम हो गई। कौनो भी गंभीर साइड इफेक्ट नाहीं आई, अउर सबसे आम साइड इफेक्ट्स बुखार, त्वचा पर छाल, अउर एनीमिया रहे। क्लिनिकल प्रतिक्रियाओं का इलाज के बाद 30 और 90 दिन बाद CD4+ T कोशिकाओं का CD8+ T कोशिकाओं के अनुपात में परिवर्तन से जुड़ा हुआ था। निष्कर्ष hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) के साथ इलाज अधिकांश रोगियन् कय टाइप 1 मधुमेह मेलिटस कय पहिला साल के दौरान इंसुलिन उत्पादन मा गिरावट को कम करत है अउर चयापचय नियंत्रण कय सुधार करत है। एंटी- सीडी3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी क कार्य क तंत्र पैथोजेनिक टी कोशिकाओं, नियामक कोशिकाओं की आबादी का प्रेरण, या दोनों पर सीधा प्रभाव शामिल हो सकत हैं। |
36651210 | भ्रूण स्टेम कोशिकाओं मा अंतर रहित रहने की क्षमता है और विट्रो मा अनिश्चित काल तक प्रजनन करे जबकि तीन भ्रूण रोगाणु परतों की व्युत्पन्न मा अंतर करे की क्षमता बनाए रखे। इ सेलुल, इन विट्रो विभेदीकरण अध्ययन, जीन फंक्शन, अउर इसी तरह खातिर संभावित है। इ अध्ययन कय उद्देश्य मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइन कय उत्पादन करल रहा । एक मानव ब्लास्टोसिस्ट का एक आंतरिक कोशिका द्रव्यमान अलग किया गया था और संबंधित additives के साथ भ्रूण स्टेम सेल माध्यम में माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट पर संवर्धित किया गया था। बान्हल लाइन का आकलन मॉर्फोलॉजी; पासिंग; फ्रीजिंग एंड thawing; क्षारीय फॉस्फेटस; Oct-4 अभिव्यक्ति; Tra-1-60 और Tra-1-81 सहित एंटी-सप्फेस मार्कर; और कैरियोटाइप और स्वयंसिद्ध विभेदन द्वारा किया गया। अंतर कार्डियोमायोसाइट्स और न्यूरॉन्स का ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री द्वारा मूल्यांकन किया गया। इहा, हम मानव ब्लास्टोसिस्ट से एक नई भ्रूण स्टेम सेल लाइन (रोयन एच 1) की व्युत्पत्ति की रिपोर्ट करत है जवन 30 से अधिक मार्गों के लिए निरंतर पारित होने के दौरान मॉर्फोलॉजी में असमान रहता है, एक सामान्य एक्सएक्स कैरीटाइप बनाए रखता है, फ्रीजिंग और thawing के बाद व्यवहार्य है, और क्षारीय फॉस्फेटस, ऑक्ट -4, Tra -60 और Tra -81 व्यक्त करता है। इ कोशिकाओं का अस्थिर रहता है जब माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट फीडर परतों पर विकसित होता है, जब रिकॉम्बिनेंट ह्यूमन ल्यूकेमिया अवरोधक कारक की उपस्थिति या अनुपस्थिति में। रोयन एच१ कोशिका फीडर कोशिकाओं की अनुपस्थिति में विट्रो में भिन्न हो सकत हैं और भ्रूण शरीर का उत्पादन कर सकत हैं जो आगे चलकर धड़कन वाले कार्डियोमायोसाइट्स के साथ-साथ न्यूरॉन्स में भिन्न हो सकत हैं। इ परिणाम रोयान एच1 कोशिकाओं का एक नई मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइन के रूप मा परिभाषित करत हैं। |
36653415 | कैंसर कोशिका ग्लूकोज का सेवन करते हैं और संस्कृति में लैक्टेट स्रावित करते हैं। इ अज्ञात है कि क्या जीवाणु ट्यूमर मा लैक्टेट ऊर्जा चयापचय मा योगदान करत है। हम पहिले बता चुके ह कि मानव गैर-छोट कोशिका फेफड़ा कै कैंसर (NSCLCs) ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड (TCA) चक्र मा ग्लूकोज का ऑक्सीकरण करत ह। इहा, हम देखावत है कि लैक्टेट भी एनएससीएलसी खातिर टीसीए चक्र कार्बन स्रोत है। मानव एनएससीएलसी मा, लैक्टेट उपयोग का प्रमाण उच्च 18 फ्लोरोडेक्सिग्लोकोज अप्टैक्शन और आक्रामक ऑन्कोलॉजिकल व्यवहार वाले ट्यूमर मा सबसे स्पष्ट थियो। 13C- लैक्टेट के साथ मानव NSCLC रोगी का इंफ्यूजन टीसीए चक्र चयापचय के व्यापक लेबलिंग का पता चला है। चूहों मा, ट्यूमर कोशिकाओं से मोनोकार्बोक्साइट ट्रांसपोर्टर- 1 (MCT1) हटाकर लैक्टेट- आश्रित मेटाबोलाइट लेबलिंग खत्म कर दी गई, ट्यूमर- सेल-स्वायत्त लैक्टेट अपटेक की पुष्टि की गई। उल्लेखनीय रूप से, सीधे लैक्टेट अउर ग्लूकोज चयापचय की तुलना इन विवो से बतायी गई कि टीसीए चक्र मा लैक्टेट का योगदान प्रमुखता से है। आंकड़ा बताय दे है कि ट्यूमर, जइसै कि मानव एनएससीएलसी, लैक्टेट का ईंधन के रूप मा उपयोग कर सकथे। |
36654066 | मेथियोनिन ट्रांसमेथिलासन/ट्रांससल्फ़्यूरेशन पथ द्वारा होमोसिस्टीन मा परिवर्तित होई जात है जवन लिपिड पेरोक्सिडेशन सहित कई तंत्र द्वारा एथेरोजेनिक प्रभाव डाल सकत है। एथेरॉस्क्लेरोसिस का विकास हो सकता है। ए परिकल्पना क परखने क खातिर, प्लाज्मा और एरोटिक थायोबार्बिट्यूरिक एसिड रिएक्टिव पदार्थ (टीबीएआरएस), साथ ही एरोटिक और एरिथ्रोसाइट सुपरऑक्साइड डिसमुटेज (एसओडी), कैटालेज़ और सेलेनियम-निर्भर ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेज (जीपीएक्स) की गतिविधि क 6 या 9 महीने तक 0. 3% मेथियोनिन से समृद्ध आहार से खिलाए गए खरगोशों में मापा गयल रहे। एओर्टस का हिस्टोलॉजिकल जांच भी की गई। खरगोशों का 6 या 9 महीने तक मेथियोनिन से भरपूर आहार देने से प्लाज्मा और एओर्टिक टीबीएआरएस स्तरों और एओर्टिक एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम गतिविधि में काफी वृद्धि हुई। हालांकि, प्लाज्मा एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि (एओए) में कमी देखी गई। एरिथ्रोसाइट्स मा, एसओडी गतिविधि बढ गयि, कैटालेज़ सामान्य बनी रह और GPX इलाज पशुओ मा घट गयि। एओर्टास के हिस्टोलॉजिकल जांच मेथियोनिन-खाए गए खरगोशों में आम एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन, जैसे कि अंतरंग गाढ़ापन, कोलेस्ट्रॉल का जमाव, और कैल्सिफिकेशन दिखाया। ई परिणाम ई पुष्टि करत हयन कि उच्च-मेथियोनिन आहार खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण बन सकता है और एथेरोसोजेनिक प्रभाव के संभावित तंत्र के रूप में लिपिड पेरोक्सिडेशन और एंटीऑक्सिडेंट प्रक्रियाओं में गड़बड़ी का संकेत देता है. |
36708463 | एक प्रमुख सवाल इ है कि क्या सेक्स क्रोमोसोम पर एन्कोड की गई जीन गैर-गोनाडल ऊतकों मा विकास या कार्य मा लिंग अंतर का कारण बनता है, या क्या सोमैटिक ऊतकों मा सभी लिंग अंतर गोनाडल स्राव द्वारा प्रेरित हैं। इ सवाल कय हिस्सा के रूप मा हम इ पूछत रहे कि का माउस X-Y समरूप जीन जोड़े सेक्स-विशिष्ट फैशन मा दिमाग मा व्यक्त होत हैं। आरटी-पीसीआर अउर उत्तरी ब्लेट विश्लेषण का प्रयोग कइके, हम आठ वाई-लिंक्ड जीन के साथ-साथ उनके एक्स-लिंक्ड समकक्षों के दिमाग में एमआरएनए अभिव्यक्ति का मूल्यांकन कीन, तीन उम्र परः सहवास के बाद 13.5 दिन, जन्म का दिन (पी 1) अउर वयस्क। छह वाई जीन का ट्रांसक्रिप्ट एक या अधिक उम्र पर व्यक्त किया गयाः Usp9y, Ube1y, Smcy, Eif2s3y, Uty और Dby. इनकी अभिव्यक्ति भी XY मादा मस्तिष्क मा हुई, और यसैले वृक्कश स्राव की आवश्यकता नहीं होत है। छह X- जुड़ा हुआ समकक्ष (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx और Dbx) भी मस्तिष्क में व्यक्त किए गए थे, और वयस्कता में इन सभी प्रतिलेखों का एक्स- निष्क्रियता स्थिति के बावजूद पुरुषों की तुलना में मादा के दिमाग में काफी अधिक स्तर पर व्यक्त किया गया था। इ जीन जोड़े मा पांच के खातिर, पुरुषो मा वाई-लिंक्ड समकक्ष की अभिव्यक्ति एक्स जीन अभिव्यक्ति मा मादा पूर्वाग्रह के लिए क्षतिपूर्ति करे खातिर पर्याप्त नहीं रहे। तीन X-Y जीन जोड़े, Usp9x/y, Ube1x/y और Eif2s3x/y, अलग-अलग रूप से विनियमित (एक अलग उम्र- या ऊतक-निर्भर पैटर्न में मस्तिष्क में व्यक्त) दिखाई दिए, और इसलिए कार्यात्मक रूप से समकक्ष नहीं हो सकते हैं। एक्स-वाई जीन अभिव्यक्ति मा इ लिंग अंतर कई तंत्र का सुझाव देत है जेकरे द्वारा इ जीन मस्तिष्क विकास और कार्य मा लिंग अंतर मा भाग ले सकत हैं। |
36713289 | एक बढ़त संख्या मा मानव रोगों को अस्थिर जीनोमिक क्षेत्र शामिल आवर्ती डीएनए पुनर्व्यवस्थापन से परिणाम को रूप मा मान्यता दी ग्यायी। इ जीनोमिक विकार कहलावत ह, जेहमा क्लिनिकल फेनोटाइप जीन के असामान्य खुराक का परिणाम होत ह) जे पुनर्व्यवस्थित जीनोमिक टुकड़ों के भीतर स्थित होत ह. अंतर- और इंट्राक्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्थापन क्षेत्र-विशिष्ट कम-कॉपी पुनरावृत्तियों (एलसीआर) की उपस्थिति से सुगम है और समान जीनोमिक खंडों के बीच गैर-एलेलिक समरूप पुनर्मूल्यांकन (एनएएचआर) का परिणाम है। एलसीआर आमतौर पे जीनोमिक डीएनए के लगभग 10-400 केबी तक फैला हुआ है, > या = 97% अनुक्रम पहचान का हिस्सा है, और समरूप पुनर्मूल्यांकन के लिए सब्सट्रेट प्रदान करता है, इस प्रकार क्षेत्र को पुनर्व्यवस्थित करने का पूर्वानुमान है। एकर अलावा, इ सुझाव दिहल गयल ह कि उच्च-क्रम जीनोमिक आर्किटेक्चर, जेमा एलसीआर शामिल ह, कैरियोटाइपिक विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला, जवन कि प्राइमेट प्रजाति के साथे होखेला. |
36816310 | लेपित पंखुड़ी मा माल चयन के लिए छँटाई संकेत आमतौर पर छोटो रैखिक रूपांकनों के रूप मा हो। क्लैथ्रिन-मध्यस्थता वाले एंडोसाइटोसिस के तीन कारणों की पहचान की गई है: YXXPhi, [D/E]XXXL[L/I] और FXNPXY. नया एंडोसाइटिक मोटिफ खोजे खातिर, हम CD8 चिमेरेस क लाइब्रेरी बनइले, जवन की उनके साइटोप्लाज्मिक पूंछ में यादृच्छिक अनुक्रमों के साथ है, अउर एंडोसाइटोसाइड निर्माण क चयन करे खातिर एक उपन्यास फ्लोरोसेंस-सक्रिय सेल छँटाई (FACS) -आधारित परीक्षण का उपयोग करेले. पांच पूंछ मा से जे सबसे अधिक कुशलता से आंतरिक रूप से शामिल होये, केवल एक मा एक पारंपरिक रूप मा पाया ग्यायी। दुई मा डिल्यूसिन-जैसे अनुक्रम होत है जो कि [D/E]XXXL[L/I] मोटिफ मा भिन्नता प्रतीत होत है। दुसर एक उपन्यास आंतरिककरण संकेत, YXXXPhiN, जे एक उत्परिवर्ती mu2 व्यक्त करे वाल कोशिकाओं मा कार्य कर सकति है जे YXXPhi को बांध नहीं सकति, ई दर्शावत है कि ई YXXPhi मोटिफ पै भिन्नता नहीं है। समान अनुक्रम endogenous प्रोटीन मा मौजूद छ, cytotoxic टी-लिम्फोसाइट-संबद्ध प्रोटीन 4 (CTLA-4) मा एक कार्यात्मक YXXXPhiN (एक क्लासिक YXXPhi को अतिरिक्त) सहित। इ प्रकार, अंतःस्रावी मसालों का रिपटेटोर तीन अच्छी तरह से वर्णित छँटाई सिग्नल से अधिक व्यापक है। |
36830715 | हाइपरट्रॉफिक स्कारिंग और कम आंतरिक अक्षीय वृद्धि क्षमता रीढ़ की हड्डी की मरम्मत के लिए प्रमुख बाधाएं का गठन करती हैं। इ प्रक्रिया माइक्रोट्यूब्युल डायनामिक्स द्वारा सख्ती से नियंत्रित कीन जात है। इहा, मध्यम माइक्रोट्यूबल स्थिरता मा परिवर्तन वृद्धि कारक-β संकेत को कम सहित विभिन्न सेलुलर तंत्रों के माध्यम से कृन्तकों मा रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद निशान गठन घट गयल. ई कंडोराइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लिकन के संचय के रोके अऊर घाव के जगह के विकास-सक्षम संवेदी न्यूरॉन्स के अक्षीय पुनर्जनन के लिए अनुमेय बना दिहलस. माइक्रोट्यूबल स्थिरता भी राफे-स्पाइनल ट्रैक्ट के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अक्षीयों की वृद्धि का बढ़ावा दिया, और कार्यात्मक सुधार का नेतृत्व किया। इ प्रकार, माइक्रोट्यूबल स्थिरता फाइब्रोटिक निशान कम कर रहा है और अक्षीयों की क्षमता का बढ़ा रहा है। |
36831892 | डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डीएसबी) के आस पास क्रोमेटिन के बड़े हिस्सों का बदलै खातिर काफी ऊर्जा निवेश करल जात है। डीएसबी गठन के तुरंत बाद, डीएनए घाव के आसपास डीएनए मरम्मत प्रोटीन परिसरों की प्रेरक और मॉड्यूलर असेंबली के लिए एक मंच बनाने के लिए कई हिस्टोन संशोधनों का उत्पादन किया जाता है। ई जटिल सिग्नलिंग नेटवर्क डीएनए क्षति क मरम्मत अउर सेलुलर प्रक्रियाओं से संवाद करे खातिर महत्वपूर्ण ह जवन कि जीनोमिक घाव के सीआईएस अउर ट्रांस में होखेला. डीएनए क्षति प्रेरित क्रोमेटिन परिवर्तन का ठीक से निष्पादित करे में विफलता मानव में अउर आनुवंशिक रूप से इंजीनियर माउस मॉडल में विकास संबंधी विकार, प्रतिरक्षा हानि, अउर घातकता से जुड़ल बा. इ समीक्षा डीएनए क्षति प्रतिक्रियाशील हिस्टोन परिवर्तन का वर्तमान ज्ञान पर चर्चा करेगी, जो स्तनधारी कोशिकाओं में हो रहा है, जीनोम अखंडता के रखरखाव में उनकी भागीदारी पर प्रकाश डाल रहा है। |
36838958 | अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी1), जवन स्तनधारी भूरे वसा ऊतक (बीएटी) क माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली मा स्थानीयकृत ह, ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलाइजेशन को अनकूपलिंग द्वारा गर्मी उत्पन्न करत है। ठण्डा एक्सपोजर या पोषक तत्वों की बहुतायत पर, सहानुभूति न्यूरॉन्स ऊर्जा अपव्यय और थर्मोजेनेसिस का कारण बनने के लिए Ucp1 व्यक्त करने के लिए BAT का उत्तेजना करते हैं। एहिसे, Ucp1 अभिव्यक्ति मा वृद्धि चूहे मा मोटापा कम करद है और मनुष्यों मा दुबलापन के साथ सहसंबंधित है। इ महत्व क बावजूद, वर्तमान में इ समझावा जाय सकत है कि बीकॉम का मतलब इ नाही है कि सीबीडीडी मानदंड एक स्वास्थ्य समस्या का कारण बनत है। इहा, हम यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के विनियमन में सेस्ट्रिन 2 अउर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) की भागीदारी का वर्णन करत हैं। अम्ल ऊतकों में सेस्ट्रिन2 की ट्रांसजेनिक अति अभिव्यक्ति इंटरस्केप्युलर बीटीएटी में बेसल और ठंडी से प्रेरित Ucp1 अभिव्यक्ति दोनों का रोका, थर्मोजेनेसिस में कमी आई और वसा संचय में वृद्धि हुई। एंडोजेनस सेस्ट्रिन2 Ucp1 अभिव्यक्ति को दबाए रखने के लिए भी महत्वपूर्ण है क्योंकि सेस्ट्रिन2 से BAT->-> चूहों ने Ucp1 अभिव्यक्ति का एक उच्च स्तर प्रदर्शित किया। Sestrin2 का रेडॉक्स-असक्रिय उत्परिवर्तन Ucp1 अभिव्यक्ति का विनियमन करने में असमर्थ था, सुझाव है कि Sestrin2 मुख्य रूप से ROS संचय को कम करके Ucp1 अभिव्यक्ति को रोकता है। लगातार, आरओएस-दबावे वाले एंटीऑक्सिडेंट रसायन, जैसे कि ब्यूटीलेटेड हाइड्रॉक्सीनॉयल और एन-एसिटाइलसिस्टीन, ठंड- या सीएएमपी- प्रेरित यूसीपी 1 अभिव्यक्ति को भी रोकता है। p38 MAPK, cAMP- प्रेरित Ucp1 अभिव्यक्ति खातिर जरूरी एगो सिग्नलिंग मध्यस्थ, Sestrin2 अति अभिव्यक्ति या एंटीऑक्सिडेंट उपचार द्वारा रोका गयल रहे. एक साथ लिया गयल, इ परिणाम बताय देत ह कि सेस्ट्रिन2 और एंटीऑक्सिडेंट्स आरओएस-मध्यस्थता वाले पी38 एमएपीके सक्रियण को दबाकर यूसीपी1 अभिव्यक्ति को रोकता है, जौन बीटीएटी चयापचय में आरओएस की एक महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देत ह। |
36904081 | Saccharomyces cerevisiae का खमीर राइबोसोमल प्रोटीन जीन RPL32 दो कारणों से विशेष रुचि का विषय हैः 1) यह एक अन्य राइबोसोमल प्रोटीन जीन, RP29 के साथ सटा हुआ है, जिसका विचलित प्रतिलेखन एक ही नियंत्रण अनुक्रम से संचालित हो सकता है, और 2) ऐसा प्रतीत होता है कि इसके प्रतिलेखन का स्प्लाइसिंग जीन के उत्पाद, L32 में राइबोसोमल प्रोटीन द्वारा विनियमित होता है। आरपीएल32 का विस्तृत विश्लेषण कीन गवा बा। इ कोशिकाओं का विकास खातिर बहुत जरूरी अहै। एकर अनुक्रम 105 अमीनो एसिड का प्रोटीन होखे क अनुमान लगावेला, NH2 टर्मिनस के पास कुछ हद तक बेसिक, COOH टर्मिनस के पास काफी अम्लीय, और स्तनधारियों का राइबोसोमल प्रोटीन L30 के साथ समरूप है. वाचन फ्रेम L32 का आंशिक NH2-टर्मिनल विश्लेषण द्वारा पुष्टि की गई है। न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम 230 न्यूक्लियोटाइड्स का एक इंट्रॉन भी बताता है, जो असामान्य अनुक्रम GTCAGT से शुरू होता है और 40 न्यूक्लियोटाइड्स को सर्वसम्मति अनुक्रम TAC-TAAC के डाउनस्ट्रीम पर समाप्त करता है। एक सीडीएनए क्लोन का अनुक्रम निर्धारित करके इंट्रॉन की पुष्टि की गई है। ट्रांसक्रिप्शन 58 न्यूक्लियोटाइड्स को AUG आरंभिक कोडन से ऊपर की ओर शुरू करता है, और पॉलीडेनिलेशन साइट टर्मिनेशन कोडन से 100 न्यूक्लियोटाइड्स नीचे की ओर होती है। राइबोसोमल प्रोटीन जीन के प्रतिलेखन का विनियमन दु संबंधित आम सहमति अनुक्रम से जुड़ा हुआ है. आरपी२९ अउर आरपीएल३२ के बीच अंतरजनित क्षेत्र का विश्लेषण इन अनुक्रमों की तीन प्रतियों का पता लगाता है। एक विलोपन सभी तीन अनुक्रमों का विलय एक L32-LacZ संलयन प्रोटीन का संश्लेषण 90% से अधिक तक कम कर देता है. कुछ अवशिष्ट गतिविधियां रहेंगी |
36921186 | मादा मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSC) लाइनें एक्स- निष्क्रियता स्थिति में भिन्नता प्रदर्शित करती हैं। अधिकांश hiPSC लाइनें दाता कोशिकाओं से एक ट्रांसक्रिप्शन रूप से सक्रिय X (Xa) और एक निष्क्रिय X (Xi) गुणसूत्र बनाए रखती हैं। हालांकि, कम आवृत्ति पर, दो Xas के साथ hiPSC लाइनें उत्पन्न होती हैं, सुझाव है कि Xi का एपिजेनेटिक परिवर्तन पुनर्व्यवस्थापन के दौरान छिटपुट रूप से होता है। हम इहौ देखावत हई की X- निष्क्रियता स्थिति मा मादा hiPSC लाइनों व्युत्पन्न स्थिति पर निर्भर करत है। hiPSC लाइनों क्योटो विधि (retroviral या episomal reprogramming) द्वारा उत्पन्न, जो ल्यूकेमिया अवरोधक कारक (LIF) व्यक्त SNL फीडर का उपयोग करता है, अक्सर दो Xas था। गैर-एसएनएल फीडर पर प्रारंभिक मार्ग Xa/Xi hiPSC लाइनें उत्पन्न SNL फीडर पर कई मार्गों के बाद Xa/Xa hiPSC लाइनों में परिवर्तित हो गई, और पुनर्मूल्यांकन LIF के साथ पूरक कुछ X- जुड़े जीन के पुनः सक्रियण का कारण बना। एइसे, फीडर एक्स-असक्रियता स्थिति को प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है। Xa/Xa hiPSC लाइनों का कुशल उत्पादन मानव X-reactivation और -inactivation को समझने का अभूतपूर्व अवसर प्रदान करता है। |
36960449 | विटामिन डी के लिए अंतर्राष्ट्रीय आहार अनुशंसाओं के बीच पर्याप्त भिन्नता में योगदान दिया है। उद्देश्य हम सर्दियों के दौरान गर्मियों के धूप के प्रभाव और आहार के लिए समायोजन के बाद सीरम 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी [25.. . . ओएचडी] एकाग्रता को कई प्रस्तावित कटऑफ (यानी, 25, 37.5, 50, और 80 एनमोल / एल) से ऊपर बनाए रखने के लिए आवश्यक आहार विटामिन डी का वितरण स्थापित करना चाहते थे। डिजाइन एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड 22-सप्ताह हस्तक्षेप अध्ययन 20-40 y (n = 238) आयु वर्ग के पुरुष और महिला पर पूरे सर्दियों में विटामिन D3 का विभिन्न पूरक खुराक (0, 5, 10, और 15 माइक्रोग्राम/ दिन) का उपयोग करके आयोजित किया गया था। सीरम 25 ((OH) D सांद्रता बेसलाइन (अक्टूबर 2006) अउर एंडपॉइंट (मार्च 2007) पर एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोएसेस का उपयोग कइके मापा गयल रहे। परिणाम खुराक से संबंधित स्पष्ट वृद्धि (पी < 0.0001) सीरम 25.. ओएच) डी में बढ़ते पूरक विटामिन डी के साथ देखी गई। विटामिन डी सेवन और सीरम 25 ((OH) D सेवन के बीच संबंध का ढलान 1. 96 nmol x L ((-1) x microg ((-1) सेवन था। विटामिन डी का सेवन, जे 97.5% नमूना में सीरम 25 ((OH) D सांद्रता> 25 nmol/L बनाए रखा, 8.7 माइक्रोग/दिन था। इ सेवन उन लोगन में 7.2 माइक्रोग्रम/दिन से लेके 8.8 माइक्रोग्रम/दिन तक रहा जे सूर्य के संपर्क में रहेलन, उन लोगन में से जे कभी-कभी सूर्य के संपर्क में रहेलन, अउर उन लोगन में से जे सूर्य के संपर्क से बचेलन, 12.3 माइक्रोग्रम/दिन तक रहा। विटामिन डी का सेवन सीरम 25 ((OH) D सांद्रता बनाए रखने के लिए आवश्यक है, >37.5, >50, और >80 nmol/L 97.5% नमूना क्रमशः 19.9, 28.0, और 41.1, माइक्रोग/दिन थे। निष्कर्ष विटामिन डी का आवंटन विटामिन डी की स्थिति का बनाए रखने के लिए आवश्यक है [जैसा कि सीरम 25 ((OH) D) की वृद्धिशील कटऑफ द्वारा परिभाषित किया गया है] 20-40-वर्षीय वयस्कों के विशाल बहुमत (> 97.5%) में, विभिन्न प्रकार की धूप जोखिम वरीयताओं पर विचार करते हुए, 7.2 से 41.1 माइक्रोग्रैम / दिन के बीच है। |
37029185 | यद्यपि भीड़भाड़ वाली दिल की विफलता का उपचार का मूल्यांकन आमतौर पर उद्देश्य नैदानिक परिणामों पर आधारित है, रोगी का आत्म-मूल्यांकन तेजी से मूल्यांकन का एक महत्वपूर्ण घटक के रूप में मान्यता प्राप्त है। एगो अध्ययन 134 मरीजन के जीवन की गुणवत्ता का मापने खातीर चलायल गयल जवन की दिल की विफलता के लक्षणन से ग्रस्त रहे जवन की संभावित हृदय प्रत्यारोपण की खातिर जांच कराई जात रहे. मरीजन कय जीवन स्तर का मूल्यांकन व्यक्तिपरक अउर वस्तुपरक उपायन कय मिश्रण कय उपयोग कइके कीन गवा, जेहमा कार्यात्मक स्थिति, शारीरिक लक्षण, भावनात्मक स्थिति, अउर मनोसामाजिक समायोजन सामिल रहा। मरीजन के कार्डियक इजेक्शन फ्रैक्शन अउर जीवन की गुणवत्ता मा कउनो महत्वपूर्ण संबंध नहीं रहा; हालांकि, छह मिनट के चलने वाले परीक्षण, न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन के वर्गीकरण, अउर आत्म-रिपोर्ट की गई कार्यात्मक स्थिति का परिणाम मनोवैज्ञानिक समायोजन से काफी हद तक मेल खात है। स्वयं-रिपोर्ट की गई कार्यात्मक स्थिति, अवसाद, और शत्रुता का रोग के लिए कुल मनोसामाजिक समायोजन में 43% भिन्नता का कारण बना। ई पाता उपचार प्रभावकारिता के कौनो भी मूल्यांकन में एक परिणाम माप के रूप मा जीवन की गुणवत्ता को शामिल करने का समर्थन करत हैं और सुझाव देत हैं कि उन्नत हृदय विफलता वाले मरीजों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए हस्तक्षेप अवसाद और शत्रुता को कम करने और दैनिक गतिविधि स्तर को बढ़ाने पर लक्षित किए जाने की आवश्यकता है। |
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