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26064662 | महत्व हेमोग्लोबिन ए1सी (HbA1c) अतीत ग्लूकोज सांद्रता का प्रतिबिंबित करता है, लेकिन यह संबंध सिकल सेल विशेषता (SCT) वाले और बिना उन लोगों के बीच भिन्न हो सकता है। उद्देश्य अफ्रीकी अमेरिकियों के बीच उपवास या 2-घंटे ग्लूकोज स्तर के लिए एससीटी अउर एचबीए 1 सी के बीच संबंध का मूल्यांकन करना। डिजाइन, सेटिंग, एंड पार्टिसिपेंट्स 2 सामुदायिक-आधारित कोहोर्ट्स, कोरोनरी आर्टरी रिस्क डेवलपमेंट इन यंग एडल्ट्स (कार्डिया) अध्ययन और जैक्सन हार्ट स्टडी (जेएचएस) में 7938 प्रतिभागियों से एकत्रित डेटा का उपयोग करके पूर्वव्यापी समूह अध्ययन। CARDIA अध्ययन से, 2637 मरीजन का अधिकतम 2 विजिट (2005-2011) योगदान रहा; जेएचएस से, 5301 प्रतिभागियों का अधिकतम 3 विजिट (2000-2013) योगदान रहा। लगभग हर 5 साल पर हर मरीज का ऑक्सीजन जांच कराय के बाद नाय मिल पावत बाय। बिना एससीटी डाटा वाले प्रतिभागी, बिना कौनो एक साथ एचबीए1सी और ग्लूकोज माप, और हेमोग्लोबिन वेरिएंट एचबीएसएस, एचबीसीसी, या एचबीएसी वाले प्रतिभागी बाहर रहे। प्राथमिक परिणाम का विश्लेषण सामान्यीकृत अनुमान समीकरण (जीईई) का उपयोग करके एचबीए 1 सी स्तर के साथ एससीटी के संघ का परीक्षण करने के लिए किया गया, उपवास या 2- घंटे ग्लूकोज माप के लिए नियंत्रण। एक्सपोजर एससीटी का उपस्थिति मुख्य परिणाम अउर माप एससीटी की उपस्थिति या अनुपस्थिति द्वारा स्तरीकृत हीमोग्लोबिन ए 1 सी प्राथमिक परिणाम माप रहा। परिणाम विश्लेषणात्मक नमूना 4620 प्रतिभागी (औसत आयु, 52. 3 [SD, 11. 8 वर्ष; 2835 महिलाएँ [61. 3%]; 367 [7. 9%] SCT के साथ) 9062 उपवास ग्लूकोज और HbA1c स्तर के समवर्ती माप के साथ शामिल थे। अनियोजित जीईई विश्लेषण में, एक दिए गए उपवास ग्लूकोज के लिए, एचबीए 1 सी मान सांख्यिकीय रूप से कम थे (5.72%) एससीटी के बिना (6.01%) (औसत एचबीए 1 सी अंतर, -0.29%; 95% आईसी, -0.35% से -0.23%) । एससीटी (औसतन, 5. 35%) बनाम एससीटी (औसतन, 5. 65%) के साथ उन लोगन के लिए 2 घंटे ग्लूकोज और HbA1c एकाग्रता के 2001 समवर्ती मापन का उपयोग करके प्रमुख जोखिम कारक के लिए समायोजित मॉडल में और विश्लेषण में निष्कर्ष समान थे, औसत HbA1c अंतर के लिए -0. 30% (95% आईसी, -0. 39% से -0. 21%) । एससीटी द्वारा HbA1c अंतर उच्च उपवास (P = .02 बातचीत के लिए) और 2- घंटे (P = .03) ग्लूकोज सांद्रता पर अधिक था। प्रेडिएबिटीज़ और मधुमेह का प्रसार एससीटी वाले प्रतिभागियों के बीच सांख्यिकीय रूप से कम था जब एचबीए1सी मान (29. 2% बनाम 48. 6% प्रीडिएबिटीज़ के लिए और 3. 8% बनाम 7. 3% मधुमेह के लिए एससीटी वाले प्रतिभागियों से 572 अवलोकनों में और एससीटी के बिना प्रतिभागियों से 6877 अवलोकनों में; P<. 001 दोनों तुलनाओं के लिए) का उपयोग करके परिभाषित किया गया था। निष्कर्ष और प्रासंगिकता 2 बड़े, अच्छी तरह से स्थापित समूहों से अफ्रीकी अमेरिकियों में, एससीटी के साथ प्रतिभागियों में एससीटी के बिना प्रतिभागियों की तुलना में तेजी से या 2- घंटे ग्लूकोज की किसी भी एकाग्रता पर एचबीए 1 सी का स्तर कम था। इ निष्कर्ष जौन HbA1c पे SCT वाले काला मरीजन पे पहिले से ही चलन में अहै, ऊमे निम्न रक्त शर्करा क स्तर पर लागा सकत है। |
26067999 | यू.एस. निवारक सेवा कार्य बल (यू.एस.पी.एस.टी.एफ.) बिना संबंधित संकेत या लक्षण वाले मरीजन खातिर विशिष्ट निवारक देखभाल सेवा की प्रभावशीलता के बारे मा सिफारिश करत है। ई सेवा के लाभ अउर हानि दूनौ के सबूत अउर संतुलन के आकलन के आधार पर आपन सिफारिश करत है। USPSTF इ मूल्यांकन मा सेवा प्रदान करैं लागत लागत नहीं है। USPSTF ई स्वीकार करत है कि क्लिनिकल निर्णय लेंय में केवल प्राकृतिक सबूतों की आवश्यकता नहीं होत है, बल्कि ई सब भी संभव हय। क्लिनिक के लोगन का सबूत समझ लेवे के चाही लेकिन निर्णय लेवे मा ऊ मरीज या स्थिति के हिसाब से अलग-अलग मनई का ध्यान रखे के चाही। इसी तरह, USPSTF का ध्यान रखे कि नीति और कवरेज के फैसलन मा क्लिनिकल लाभ और हानि के सबूतों के अलावा कई मामलन मा विचार शामिल है। सिफारिश अउर साक्ष्य का सारांश USPSTF 55 से 80 साल की उम्र वाले वयस्कों मा कम खुराक वाले कम्प्यूटेड टोमोग्राफी (LDCT) के साथ फेफड़ा के कैंसर के लिए वार्षिक स्क्रीनिंग क सिफारिश करत है, जिनका 30 पैक-वर्ष का धूम्रपान इतिहास है और वर्तमान में धूम्रपान करत हैं या पिछले 15 वर्षों के भीतर छोड़ दिया है। अगर एक व्यक्ति पन्द्रह साल से धूम्रपान नाही करत या अगर ओकर स्वास्थ्य खराब होत है या अगर ओकर जीवन प्रत्याशा कम होत है या अगर उ फुफ्फुसीय सर्जरी करवावे चाहत है या अगर उ अइसा करत है तो स्क्रीनिंग बंद कर देई जाए । (बी अनुशंसा) व्यवहार में लागू करने का सुझाव क्लिनिकल विचार सेक्शन से देखें। क्लिनिकल अभ्यास खातिर सिफारिश अउर सुझाव के सारांश खातिर चित्र देखें। सोचले त का रहीं. फेफड़ा कै कैंसर कै जांच: यू.एस. प्रिवेंटिव सर्विसेज टास्क फोर्स कै सिफारिश कै क्लिनिकल सारांश. परिशिष्ट तालिका 1 USPSTF ग्रेड का वर्णन करती है, और परिशिष्ट तालिका 2 USPSTF शुद्ध लाभ के बारे में निश्चितता स्तर का वर्गीकरण करती है। अनुलग्नक तालिका 1 मा USPSTF ग्रेड का मतलब क्या है और प्रैक्टिस के लिए सुझाव अनुलग्नक तालिका 2। USPSTF नेट बेनिफिट सप्लीमेंट के बारे मा निश्चितता का स्तर उपभोक्ता सूचना पत्र मा कहा गा कि तर्कसंगत महत्व फेफड़ा का कैंसर संयुक्त राज्य अमेरिका मा तीसरा सबसे अधिक आम कैंसर और कैंसर से संबंधित मौत का प्रमुख कारण है (1) । फेफड़ा कैन्सर कै सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक धूम्रपान अहै, जवन लगभग 85% अमेरिकी फेफड़ा कैन्सर के मामलन मा होत है (2) । सिगरेट पियै का चलन कम होइ ग है, लेकिन लगभग 37% अमेरिकी वयस्क धूम्रपान करत हैं या पहिले से ही धूम्रपान करत हैं । फेफड़ा कय कैंसर कय घटना आयु के साथ बढ़त हय औ सबसे जादा 55 साल या ओसे जादा उम्र कय मनईन कय बीच होत हय। बढ़त उम्र अउर तंबाकू के धुँआ के संचयी संपर्क फेफड़ा के कैंसर खातिर सबसे आम जोखिम कारक हैं। फेफड़ा कै कैंसर कै खराब भविष्यवाणी बाय, अउर लगभग 90% लोग कै फेफड़ा कै कैंसर से मउत होइ जात बाय। हालांकि, प्रारंभिक चरण वाले गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (एनएससीएलसी) का बेहतर इलाज कीन जा सकत है अउर चिकित्सीय जांच कइके इलाज कीन जा सकत है। पता लगवावै कै सबसे जादा लंग कैंसर एन एस सी एल सी होय, अउर ज्यादातर स्क्रीनिंग प्रोग्राम एन एस सी एल सी कै प्रारंभिक अवस्था कै पता लगावै अउर इलाज करै पै ध्यान केंद्रित करत हैं। यद्यपि फेफड़ा क कैंसर क जांच खातिर छाती क रेडियोग्राफी अउर स्पुतम साइटोलॉजिकल मूल्यांकन का उपयोग कईल गयल हौवे, एलडीसीटी में प्रारंभिक चरण क कैंसर क पता लगावे क खातिर जादा संवेदनशीलता हौवे (3). पहचान अउर जल्दी इलाज के लाभ हालांकि फेफड़ा कै कैंसर कै जांच धूम्रपान छोड़े कै विकल्प नाय बाय, USPSTF पर्याप्त सबूत पय आवा कि उच्च जोखिम वाले मनई कै परिभाषित आबादी मा LDCT के साथ फेफड़ा कै कैंसर कै वार्षिक जांच फेफड़ा कै कैंसर से जुड़ी मौत कै एक बड़ा संख्या कै रोकथाम कै सकाथै। एक बड़ा, अच्छी तरह से आयोजित, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) से प्रत्यक्ष साक्ष्य इस आबादी में एलडीसीटी के साथ फेफड़े के कैंसर की जांच के लाभ का मध्यम निश्चितता प्रदान करता है (4) । व्यक्ति का लाभ व्यक्ति पर फेफड़ा कै कैंसर कै जोखिम मा निर्भर करत है काहे से कि जिनकै सबसे ज्यादा जोखिम है उ सबसे ज्यादा लाभान्वित होई। स्क्रीनिंग से फेफड़ा कै कैंसर से जुड़ी मौतें रोकै मा मदद नाय कै पावत अउर धूम्रपान छोड़ै कै जरूरत नाय रहत। पता लगाव अउर जल्दी हस्तक्षेप अउर उपचार के नुकसान एलडीसीटी जांच से जुड़ी हर्ज गलत-नकारात्मक अउर गलत-सकारात्मक परिणाम, आकस्मिक निष्कर्ष, अति निदान, अउर विकिरण जोखिम शामिल ह। झूठा सकारात्मक LDCT परिणाम स्क्रीनिंग वाले लोगन के एक महत्वपूर्ण अनुपात मा होए का अनुभव होत है; 95% सभी सकारात्मक परिणाम कैंसर के निदान के लिए नेतृत्व नहीं करत हैं। एक उच्च गुणवत्ता वाले स्क्रीनिंग कार्यक्रम मा, आगे इमेजिंग ज्यादातर झूठा सकारात्मक परिणाम को हल कर सकते हैं; हालांकि, कुछ रोगियों मा घुसपैठ प्रक्रियाओं की आवश्यकता हो सकती है। USPSTF ने संदिग्ध निष्कर्षों से जुड़े नुकसान पर अपर्याप्त साक्ष्य का पता लगाया। फेफड़ा कै कैंसर कै बहुत ज्यादा निदान होत है, लेकिन एकर सही मात्रा यक निश्चित रूप से पता नाय चलत है। एक मॉडल अध्ययन USPSTF खातिर चलावल गयल जेई का अनुमान है कि स्क्रीन-पहचान वाले कैंसर के 10% से 12% केस ओवरडायग्नोसिस हैं, यानी मरीज के जीवनकाल में स्क्रीन-पहचान के बिना उनका पता नहीं चल पाता। विकिरण से होखे वाला नुकसान, जौन कि विकिरण के संचयी जोखिम से पैदा होखे वाला कैंसर भी शामिल बा, स्क्रीनिंग के शुरुआत में उम्र, प्राप्त स्कैन के संख्या अउर विकिरण के अन्य स्रोत से व्यक्ति के संपर्क, खासकर अन्य चिकित्सा इमेजिंग के आधार पर भिन्न होई जात है। USPSTF मूल्यांकन USPSTF मध्यम निश्चितता के साथ निष्कर्ष निकालल बा कि LDCT के साथ फेफड़ा के कैंसर के लिए वार्षिक स्क्रीनिंग मा मध्यम शुद्ध लाभ है asymptomatic व्यक्तियों मा जो उम्र के आधार पर फेफड़ा के कैंसर के लिए उच्च जोखिम पर हैं, तंबाकू के धुएं का कुल संचयी जोखिम, और धूम्रपान छोड़ने के बाद के वर्षों. स्क्रीनिंग का मध्यम शुद्ध लाभ स्क्रीनिंग के सीमित करे पर निर्भर करत है जवन लोग उच्च जोखिम में हैं, छवि व्याख्या की सटीकता एनएलएसटी (राष्ट्रीय फेफड़ा स्क्रीनिंग परीक्षण) में पाए गए समान है, और बिना किसी आक्रामक प्रक्रिया के अधिकांश झूठे सकारात्मक परिणाम का समाधान है (4) । क्लिनिकल विचार रोगी आबादी पर विचार फेफड़ा के कैंसर का जोखिम उम्र के साथ बढ़ता है और तंबाकू के धुएं के लिए संचयी जोखिम कम हो जाता है, धूम्रपान छोड़ने के बाद समय के साथ। स्क्रीनिंग के लाभ खातिर सबसे अच्छा सबूत एनएलएसटी से आवेला, जवन 55 से 74 साल के उमर के बुजुर्गन के शामिल कईले बाड़े, जे कम से कम 30 पैक साल के धूम्रपान कै इतिहास रहा और वर्तमान में धूम्रपान करत हैं या पिछले 15 साल के भीतर छोड़ दिहिस है। जइसे कि सब परीक्षणों मा देखा गवा ह, एनएलएसटी कय एक निश्चित अवधि कय बाद विशिष्ट हस्तक्षेप (इंटेरेस्ट) कय परीक्षण करेक अनुमति नाइ देत है। चूँकि प्रारंभिक पात्रता 74 साल की उम्र तक बढ़ाई गई थी और प्रतिभागियों का 3 साल का स्क्रीनिंग कंप्यूटेड टोमोग्राफिक स्कैन मिला, परीक्षण में सबसे अधिक उम्र का प्रतिभागी 77 साल का था। USPSTF मा स्क्रिनिंग प्रोग्राम के लाभ अउर हानि के भविष्यवाणी करे खातिर मॉडलिंग अध्ययन का उपयोग कै गय है जवन अलग-अलग स्क्रिनिंग अंतराल, आयु सीमा, धूम्रपान इतिहास, अउर छोड़ै के बाद के समय का उपयोग करत है। एक कार्यक्रम जे हरेक साल 55 से 80 साल के बुजुर्ग लोगन का जांच करत ह, जउन 30 पैक साल से धूम्रपान करत ह अउर वर्तमान में धूम्रपान करत ह या पिछले 15 साल से धूम्रपान छोड़े बा, इ अनुमान लगावा जात है कि इ उचित संतुलन का लाभ अउर हानि देत ह। मॉडल का मानना है कि स्क्रीनिंग प्रोग्राम के दौरान धूम्रपान छोड़ने का 15 साल का अनुभव करने वाले व्यक्ति स्क्रीनिंग बंद कर देंगे। ई मॉडल 80 साल की उम्र तक एनएलएसटी मा इस्तेमाल होखे वाला स्क्रीनिंग प्रोग्राम के जारी रखे के परिणाम के भविष्यवाणी करत है। स्क्रीनिंग महत्वपूर्ण सह- रोग स्थितियों वाले मरीजों के लिए उपयुक्त नहीं हो सकती है, खासकर जब स्क्रीनिंग उम्र सीमा के ऊपरी छोर पर हो। एनएलएसटी ओ लोगन के बाहर रखल गयल जेके लंग कैंसर क इलाज क पूरा करे क उम्मीद नहीं रहे और ऊ लोगन के साथ जवन चिकित्सा स्थिति रहे जवन 8 साल के परीक्षण के दौरान मौत क एक बड़ा खतरा पैदा करत रहे। एनएलएसटी क आधारभूत विशेषता अपेक्षाकृत स्वस्थ नमूना देखाइये, अउर नामांकित प्रतिभागीअन मा 10% से कम 70 साल से अधिक उम्र कय रहा (5). गंभीर कोमोर्बिड स्थितियां वाले लोग शुद्ध नुकसान का अनुभव कर सकते हैं, कोई शुद्ध लाभ नहीं, या कम से कम काफी कम शुद्ध लाभ। एही तरह, अगर कोई भी व्यक्ति फेफड़ा क एक बैक्टीरियल ऑपरेशन करा चुका है, तो संभव है कि स्क्रीनिंग प्रोग्राम का लाभ कम से कम एक बार मिल जाए, अगर इ बैक्टीरियल जांच की बात की जाए त फिर वैक्सीन का उपयोग कइके इलाज करवाई जाए जोखिम का आकलन उम्र, तंबाकू के धुँआ के कुल एक्सपोजर, अउर धूम्रपान छोड़े के बाद के साल फेफड़ा के कैंसर खातिर महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं अउर एनएलएसटी में पात्रता का निर्धारण करे खातिर एकर इस्तेमाल कइल गइल रहे. अन्य जोखिम कारक विशिष्ट व्यावसायिक जोखिम, रेडोन जोखिम, पारिवारिक इतिहास, और फेफड़े का फाइब्रोसिस या पुरानी अवरोधक फेफड़े की बीमारी का इतिहास शामिल हैं। 50 साल से कम उम्र वाले लोगन मा फेफड़ा कै कैंसर कै घटना बहुत कम होई गवा बाय लकिन अगर उम्र कै बढ़ोत्तरी होइगै बाय, तौ विशेष रूप से 60 साल की उमर कै मनईन मा इ समस्या बाय। वर्तमान अउर पूर्व धूम्रपान करै वालेन मा, उम्र-विशिष्ट घटना दर उम्र अउर तम्बाकू धुँआ के संचयी जोखिम के साथ बढ़ जात है। धूम्रपान छोड़ै से फेफड़ा कै कैंसर होय कै खतरा अउर मउत कै खतरा काफी हद तक कम होइ जाथै। एनएलएसटी में नामांकित लोगन में से, जे अतिरिक्त जोखिम कारक या तंबाकू के धुएं के जादा संचयी जोखिम के कारण सबसे ज्यादा जोखिम वाले लोगन का सबसे अधिक लाभ हुआ है (6). एक वैध बहु-भिन्नरूपी मॉडल से पता चला है कि 60% जोखिम वाले लोग 88% सभी मौतों से रोकथाम का कारण बनते हैं। स्क्रीनिंग टेस्ट कम खुराक वाला कम्प्यूटेड टोमोग्राफी उच्च संवेदनशीलता अउर उच्च जोखिम वाले लोगन में फेफड़ा के कैंसर का पता लगावे खातिर स्वीकार्य विशिष्टता दिखावा गा है। छाती का रेडियोग्राफी और स्पुतम साइटोलॉजिकल मूल्यांकन स्क्रीनिंग टेस्ट के रूप मा पर्याप्त संवेदनशीलता या विशिष्टता नहीं दिखाया गया है। एही कारन, एलडीसीटी वर्तमान मा फेफड़ा के कैंसर खातिर एकमात्र अनुशंसित स्क्रीनिंग टेस्ट हय। उपचार सर्जिकल रीसेक्शन स्थानीयकृत एनएससीएलसी का देखभाल का वर्तमान मानक है। इ प्रकार कय कैंसर कय इलाज सर्जिकल रिसक्शन से होत है जब संभव होइ तब विकिरण अउर कीमोथेरेपी से भी। सालाना एलडीसीटी जांच जीवन-सीमित कॉमोर्बिड स्थितियों या खराब कार्यात्मक स्थिति वाले मरीजों के लिए उपयोगी नहीं हो सकती है, जो सर्जरी के लिए उम्मीदवार नहीं हो सकते हैं। रोकथाम खातिर अन्य दृष्टिकोण धूम्रपान छोड़े एनएससीएलसी के रोकथाम खातिर सबसे महत्वपूर्ण हस्तक्षेप हवे। धूम्रपान छोड़ै वालेन का सलाह दइके अउर धूम्रपान न करैं वालेन का तंबाकू के धुँआ से बचावै कै सबसे प्रभावी तरीका है जेसे फेफड़ा कै कैंसर से जुड़ी बीमारी अउर मउत कै दर कम होइ जा सकै। धूम्रपान कयने वालेन कय फेफड़ा कय कैंसर कय खतरा से अवगत करावे कय चाही अउर रोक कय उपाय बतावे कय चाही। LDCT के साथ जांच तंबाकू छोड़ने वाले हस्तक्षेप के अतिरिक्त के रूप में देखी जानी चाहिये। उपयोगी संसाधन क्लिनिकर्स के पास मरीजन का धूम्रपान छोड़ै मा मदद करे खातिर बहुत साधन होत हय। रोग नियंत्रण अउर रोकथाम केंद्र एक वेब साइट बनाइस ह जेहमा कई तरह क संसाधन अउर सिगरेट छोड़य के बारे मा जानकारी कई भाषाओं मा उपलब्ध है (www.cdc.gov/tobacco/campaign/tips) । छोड़ीं ई बात ! |
26071782 | लैटेन्ट झिल्ली प्रोटीन 1 (LMP1), एक ओन्कोप्रोटीन एप्स्टीन-बार वायरस (EBV) द्वारा एन्कोड की गई है, एक अभिन्न झिल्ली प्रोटीन है, जो एक संवैधानिक रूप से सक्रिय रिसेप्टर की तरह कार्य करता है। LMP1 ईबीवी की कुछ पहलुओं के लिए महत्वपूर्ण है जो संक्रमित बी कोशिकाओं का प्रसार करे और प्रजनन बनाए रखे। ई, आंशिक रूप से, CD40 रिसेप्टर द्वारा सिग्नलिंग की नकल करत है और ई बी वी से संक्रमित कोशिकाओं के प्रजनन, अस्तित्व, या दोनों गुणों का विनियमन करने में शामिल रहा है. हम LMP1 द्वारा नियंत्रित तत्काल-प्रारंभिक सेलुलर लक्ष्य जीन को परिभाषित करने के लिए बरकरार EBV जीनोम के संदर्भ में एक सशर्त LMP1 एलील का स्थापित किया ताकि संक्रमित मानव B कोशिकाओं में इसके योगदान का आकलन किया जा सके। ई सशर्त प्रणाली का कार्यात्मक विश्लेषण बताइस कि LMP1 विशेष रूप से c-myc और Jun/AP1 परिवार के सदस्यन के माध्यम से माइटोजेनिक B- सेल सक्रियण का प्रेरित करत है और सेल उत्तरजीविता में शामिल विरोधी गतिविधि वाले कई जीन के अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने में इसकी प्रत्यक्ष भूमिका की पुष्टि करत है। एलएमपी 1 का संकेत मानव बी कोशिकाओं में जी1/एस संक्रमण खातिर आवश्यक पावल गयल गयल; एलएमपी 1 का संकेत न होने पर कोशिका चक्र बंद हो जायेला और आराम से जीवित रहेला. LMP1 का गतिविधि गैर-प्रजनन कोशिकाओं में जीवित रहने का आवश्यक नहीं है। LMP1 प्रो- और एंटी- एपोप्टोटिक जीन दोनों का प्रेरित करता है, जिनका संतुलन LMP1 के प्रेरण और प्रजनन के रखरखाव के दौरान अस्तित्व की अनुमति देता है। |
26079071 | ROS1 प्रोटो-ऑन्कोजेन रिसेप्टर टायरोसिन किनेज (ROS1) क एन्कोडिंग जीन क गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था गैर-छोटे सेल फेफड़ों क कैंसर (NSCLCs) का एक अलग आणविक उपसमूह का परिभाषित करत है जवन चिकित्सीय ROS1 किनेज इनहिबिशन क प्रति संवेदनशील हो सकत है। क्रिज़ोटिनिब एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनेज़ (एएलके), आरओएस 1, और एक अन्य प्रोटो- ऑन्कोजेन रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़, एमईटी का एक छोटा- अणु टायरोसिन किनेज़ अवरोधक है। हम 50 मरीजन का एडवांस एनएससीएलसी से भर्ती कईले जेके आरओएस1 रीएरेन्जमेंट खातिर पॉजिटिव टेस्ट भईल रहे, क्रिज़ोटिनिब के चरण 1 अध्ययन के विस्तार कोहर्ट में. मरीजन का 250 मिलीग्राम डबल दैनिक मानक मौखिक खुराक पर crizotinib साथ इलाज कराया गया था और सुरक्षा, फार्माकोकाइनेटिक्स, और थेरेपी का जवाब दिया गया। अगला पीढ़ी के अनुक्रमण या रिवर्स-ट्रांसक्रिप्टेस-पॉलीमरस-चेन-प्रतिक्रिया परीक्षण का उपयोग करके आरओएस1 संलयन भागीदार का पहचान की गई थी। परिणाम वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर 72% (95% विश्वास अंतराल [CI], 58 से 84), 3 पूर्ण प्रतिक्रियाओं अउर 33 आंशिक प्रतिक्रियाओं के साथ रहा। प्रतिक्रिया की औसत अवधि 17. 6 महीने (95% CI, 14. 5 से प्राप्त नहीं) रही। औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता 19. 2 महीने (95% CI, 14. 4 से हासिल नहीं), 25 मरीजों (50%) की प्रगति के लिए अभी भी अनुवर्ती जांच की जा रही है। 30 ट्यूमर जवन कि टेस्ट कीन गवा, हम 7 ROS1 फ्यूजन पार्टनर की पहचान कीन: 5 ज्ञात अउर 2 नया पार्टनर जीन। ROS1 पुनर्व्यवस्थापन के प्रकार अउर crizotinib के साथ नैदानिक प्रतिक्रिया के बीच कौनो सहसंबंध नाहीं देखल गवा रहा. crizotinib का सुरक्षा प्रोफ़ाइल ALK- पुनर्व्यवस्थित NSCLC वाले मरीज़ों में देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल के समान था। निष्कर्षः इस अध्ययन में, क्लियोपेट्राइड का प्रयोग मुख्य रूप से क्लियोपेट्राइड्स के लिए अतिरिक्त कारक के रूप में खोजना था। ROS1 पुनर्व्यवस्था NSCLC का एक दूसरा आणविक उपसमूह परिभाषित करता है जिसके लिए crizotinib अत्यधिक सक्रिय है। (फाइजर अउर अन्य लोगन द्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल.gov संख्या, NCT00585195. ) अउर |
26083387 | विलंबित प्रतिकृति एक क्षेत्र मा भी देखी गई जिकर कौनो भी भविष्यवाणी Rrm3p-निर्भर साइटों की कमी है। द्वि-आयामी जेल मा प्रतिकृति मध्यवर्ती के पैटर्न के आधार पे, rrm3 कोशिकाओं मा कांटा आंदोलन की दर ज्ञात Rrm3p-निर्भर साइटों को छोड़कर जंगली प्रकार के समान दिखाई दी। इ आंकड़े बतावत है कि यद्यपि Rrm3p का डीएनए प्रतिकृति में एक वैश्विक भूमिका है, लेकिन इकी गतिविधि केवल या मुख्य रूप से कुछ साइटों पे ही सीमित है, जौन प्रतिकृति बनाए में मुश्किल है। क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपेटिशन के मानदंड से, Rrm3p दुनो Rrm3p- आश्रित और आश्रित साइटों से जुड़ा हुआ था, और प्रतिकृति कांटा के साथ दोनों के माध्यम से स्थानांतरित हो रहा था। एकर अलावा, Rrm3p ने DNA पॉलीमरेज़ epsilon की उत्प्रेरक उप- इकाई, Pol2p के साथ in vivo बातचीत की. इ प्रकार, जब प्रतिकृति कांटा इन साइटों पर स्टॉल हो जाये तो, अपने एक्शन साइटों पर भर्ती किए जाने के बजाय, Rrm3p संभवतः प्रतिकृति कांटा उपकरण का एक घटक है। Saccharomyces cerevisiae DNA helicase Rrm3p सामान्य कांटा प्रगति के लिए आवश्यक है >1000 अलग साइटों के माध्यम से पूरे जीनोम में बिखरे हुए। इहा हम देखावत है कि सभी खमीर गुणसूत्रों की प्रतिकृति rrm3 कोशिकाओं में काफी देरी से हुई थी। |
26099680 | उम्र के साथ सर्कैडियन संगठन बदल जात है, लेकिन हम नाहीं जानत हौ कि उम्र से संबंधित बदलाव केंद्रीय पेसमेकर, परिधीय ऑसिलेटर, या युग्मन तंत्र मा बदलाव के परिणाम हौ जउन सिस्टम को एक साथ रखे है। ल्यूसिफेरेस (ल्यूक) रिपोर्टर के साथ ट्रांसजेनिक चूहों का उपयोग करके, हम सुपरचियास्मैटिक न्यूक्लियस (एससीएन) अउर परिधीय ऊतकों में पीरियड 1 (पेर्1) जीन के अभिव्यक्ति की लय पर उम्र बढ़ने के प्रभाव का आकलन कीन। युवा (2 महीने) और बुजुर्ग (24-26 महीने) प्रति-लुका ट्रांसजेनिक चूहे, जो प्रकाश-अंधेरे चक्रों में फंस गए थे, का वध कर दिया गया, और ऊतकों का निकाला गया, और संस्कृति बनाई गई। प्रति- ल्यूक अभिव्यक्ति 10 ऊतकों से मापा गयल. SCN, स्तनधारी केंद्रीय पेसमेकर, Per1-luc अभिव्यक्ति संस्कृति में 7 सप्ताह से अधिक समय तक मजबूत रूप से लयबद्ध रही। जवान और बुजुर्ग चूहा में एससीएन लयबद्धता के बीच एकमात्र अंतर उम्र से संबंधित मुक्त- चलने की अवधि का एक छोटा लेकिन महत्वपूर्ण छोटा होना था। कुछ परिधीय ऊतकों मा सर्कैडियन लय उम्र बढ़ने से प्रभावित नहीं हुआ, जबकि अन्य ऊतकों मा लय या तो प्रकाश चक्र के सापेक्ष चरण उन्नत या अनुपस्थित था। ऊ ऊतक जवन अरिथमिक रहे ऊ फोर्स्कोलिन के आवेदन से अस्थिर होए के लिए प्रेरित होई सकत रहे, इ बतावेला कि ऊ अस्थिर होए के क्षमता बनाए रखेला लेकिन इन वीवो में ठीक से प्रेरित ना रहेला. कुल मिला के, ई नतीजा स्तनधारी जीव के सर्कैडियन सिस्टम पर बुढ़ापे का असर के बारे में नई जानकारी देत है। उम्र बढ़ना कुछ मा लय को प्रभावित कर रहा है लेकिन सभी ऊतकों मा नहीं और मुख्य रूप से सर्कैडियन ऑसिलेटरों के बीच बातचीत पर कार्य कर सकता है, शायद परिधीय मा damped ऑसिलेटर ड्राइव करने के लिए SCN की क्षमता को कम कर रहा है। |
26107000 | RATIONALE क्रोनिक ऑब्स्ट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) वाले मरीजन मा शारीरिक गतिविधि कम होय जाथै। सीओपीडी का एक प्रणालीगत घटक है, जिसमें महत्वपूर्ण एक्स्ट्रापल्मोनरी प्रभाव शामिल हैं, जो कि अलग-अलग रोगियों में इसकी गंभीरता का कारण बन सकता है। COPD वाले मरीजन मा कम शारीरिक गतिविधि के साथ रोग अउर एकर सह-रोग के एक्स्ट्रापल्मोनरी प्रभाव के संघ का जांच करेक खातिर। एक क्रॉस सेक्शनल अध्ययन में, सीओपीडी (गोल्ड [क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव लंग डिजीज के लिए ग्लोबल इनिशिएटिव] स्टेज I-IV; बीओडीई [बॉडी मास इंडेक्स, एयरवेज ऑब्सट्रक्शन, डिस्प्निया, और एक्सरसाइज कैपेसिटी] स्कोर 0-10) वाले 170 आउटडोर रोगी एक श्रृंखला का परीक्षण कराये गए। शारीरिक गतिविधि का मूल्यांकन लगातार 5 से 6 दिन तक एक मल्टी-सेंसर त्वरणमीटर आर्मबैंड का उपयोग करके किया गया था, जो प्रति दिन चरणों और शारीरिक गतिविधि स्तर (सकल दैनिक ऊर्जा व्यय को पूरी रात नींद ऊर्जा व्यय से विभाजित) रिकॉर्ड करता है। कार्डियोवैस्कुलर स्थिति इकोकार्डियोग्राफी, वास्कुलर डोपलर सोनोग्राफी, और एन- टर्मिनल प्रो- बी- प्रकार के नैट्रिवेटिक पेप्टाइड का स्तर द्वारा मूल्यांकन किया गया। मानसिक स्थिति, चयापचय/ मांसपेशी स्थिति, प्रणालीगत सूजन, और एनीमिया का मूल्यांकन बेक डिप्रेशन इन्वेंट्री, जैव विद्युत प्रतिरोध विश्लेषण, हाथ पकड़ने की ताकत, उच्च संवेदनशीलता सी- प्रतिक्रियाशील प्रोटीन/ फाइब्रिनोजन, और हीमोग्लोबिन द्वारा क्रमशः किया गया। माप और मुख्य परिणाम एक निर्भर चर के रूप मा या तो प्रति दिन कदम या शारीरिक गतिविधि स्तर को उपयोग गरेर एक बहु चर रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण मा, GOLD चरण या BODE स्कोर को बावजूद सीओपीडी संग रोगी मा कम शारीरिक गतिविधि संग सम्बन्धित extrapulmonary मापदण्ड एन- टर्मिनल प्रो- बी प्रकार natriuretic पेप्टाइड स्तर, echocardiographically मापन बायाँ ventricular diastolic समारोह, र प्रणालीगत सूजन थिए। निष्कर्षः उच्च स्तर पर सिस्टमिक सूजन का स्तर और बाईं ओर की हड्डी का रोग COPD के साथ कम शारीरिक गतिविधि से संबंधित है. |
26112696 | इ अध्ययन का उद्देश्य 5- 10 साल के अफ्रीकी-अमेरिकी (n = 44) और काकेशियन (n = 31) पूर्व- यौवन अवधी बच्चों में आराम, उप- अधिकतम, और अधिकतम (VO2max) ऑक्सीजन खपत (VO2) में अंतर का अध्ययन करना था। आराम से VO2 अनियंत्रित कैलोरीमीटर के माध्यम से अनजान अवस्था में मापा गवा. सबमैक्सिमल वीओ2 और वीओ2मैक्स का निर्धारण ऑल आउट, प्रगतिशील ट्रेडमिल व्यायाम परीक्षण के दौरान किया गया, जो कि बच्चों के लिए उपयुक्त है. कुल वसा द्रव्यमान (एफएम), नरम दुबला ऊतक द्रव्यमान (एलटीएम), और पैर नरम एलटीएम का निर्धारण करने के लिए दोहरी ऊर्जा एक्स-रे अवशोषण का उपयोग किया गया। कुल ऊर्जा व्यय (टीईई) और गतिविधि ऊर्जा व्यय (एईई) का निर्धारण करने के लिए दोहरे लेबल वाला पानी का उपयोग किया गया। जातीयता का एक महत्वपूर्ण प्रभाव (पी < 0. 01) वीओ 2 मैक्स के लिए पाया गया, लेकिन आराम या उप- अधिकतम वीओ 2 के लिए नहीं, अफ्रीकी-अमेरिकी बच्चों का निरपेक्ष वीओ 2 मैक्स लगभग 15% कम था, जबकि काकेशियन बच्चों (1.21 +/- 0. 032 बनाम 1.43 +/- 0.031 l/ min, क्रमशः) । नरम एलटीएम (1.23 +/- 0.025 बनाम 1.39 +/- 0.031 एल/ मिनट; पी < 0.01), पैर नरम एलटीएम (1.20 +/- 0.031 बनाम 1.43 +/- 0.042 एल/ मिनट; पी < 0.01), और नरम एलटीएम और एफएम (1.23 +/- 0.025 बनाम 1.39 +/- 0.031 एल/ मिनट; पी < 0.01) के लिए समायोजन के बाद अफ्रीकी- अमेरिकी बच्चों में कम वीओ 2 मैक्स बरकरार रहा। टीईई (1.20 +/- 0.02 बनाम 1.38 +/- 0.0028 l/ min P < 0.001) और एईई (1.20 +/- 0.024 बनाम 1.38 +/- 0.028 l/ min; P < 0.001) के लिए समायोजन के बाद भी निम्न VO2max बनी रही। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है, विशेष रूप से परमाणु ऊर्जा पर। परमाणु ऊर्जा ज्यादातर महत्वपूर्ण ऊर्जा स्रोतों पर काम कर रहा है। |
26117607 | डाउन सिंड्रोम सेल आसंजन अणु (डीएससीएएम) प्रतीत होत है कि "वैकल्पिक अनुकूली प्रतिरक्षा" मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभात है, जेकवा की हड्डियों मा रिपोर्ट की गयल ह। डीएसकेएम मा एक साइटोप्लाज्मिक पूंछ शामिल है जवन सिग्नल ट्रांसडक्शन मा शामिल है और एक हाइपरवेरिएबल एक्स्ट्रासेल्युलर क्षेत्र जो एक रोगजनक मान्यता तंत्र का उपयोग कर सकता है जो कि कशेरुकी एंटीबॉडी द्वारा उपयोग किए जाने वाले समान है। हमार पिछला पेपर मा, हम लिटोपेनेउस वैनमी से डीस्कैम का एक अनूठा पूंछ रहित रूप अलग कीन। इ अध्ययन में, हम झींगा Dscam का पहला झिल्ली-बाधित रूप रिपोर्ट करत हैंः PmDscam पेनियस मोनोडॉन से अलग था, और यह झिल्ली-बाधित और पूंछ-विहीन दोनों रूपों में हुआ। फ़ाइलोजेनेटिक विश्लेषण से पता चला कि जबकि झींगा अउर पानी के फ्ले से क्रस्टेशियन डीएसकेएम एक एकल उप-क्लेड साझा नहीं करत रहिन, उ सबइ अकशेरुकी डीएसकेएम-जैसे अणुओं से अलग रहेन अउर कीट डीएसकेएम से अलग रहेन। बाह्य कोसिकीय क्षेत्र मा, PmDscam का चर क्षेत्र N- टर्मिनल Ig2, N- टर्मिनल Ig3 और सम्पूर्ण Ig7 डोमेन मा स्थित थिए। PmDscam एक्स्ट्रासेल्युलर वेरिएंट्स अउर ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन वेरिएंट्स परस्पर अनन्य वैकल्पिक स्प्लाइसिंग घटनाओं द्वारा उत्पादित कीन गए थे। साइटोप्लाज्मिक पूंछ भिन्नता एक्सोन समावेशन/निरसन द्वारा उत्पन्न की गई थीं। Daphnia Dscam की cytoplasmic पूंछ का जीनोमिक संगठन के आधार पर, हम एक मॉडल का प्रस्ताव करते हैं कि कैसे झींगा Dscam जीनोमिक लोकेस टाइप III पॉलीडेनिलेशन का उपयोग कर सकता है ताकि पूंछ-मुक्त और झिल्ली-बाधित रूप दोनों का उत्पादन किया जा सके। |
26121646 | परिचय एंडोमेट्रियोसिस प्रजनन उम्र की 10% महिलाओं का प्रभावित करता है। इ गर्भाशय गुहा के बाहर प्रत्यारोपित सक्रिय एंडोमेट्रियल ऊतक की उपस्थिति के रूप मा परिभाषित किया जात है। एंडोमेट्रियोसिस का सटीक पैथोफिजियोलॉजी अभी भी अनिश्चित है, हालांकि कई वैकल्पिक एटियोलॉजिकल सिद्धांतों का सुझाव दिया गया है। एन्डोमेट्रिओसिस का नया इलाज का बारा मा व्यापक रूप से खोज हो रहा है। एंडोमेट्रियोसिस के रोग संबंधी विशेषता के बारे में हालिया अध्ययन एक दुष्चक्र का खुलासा कईले बा जेमे ऑक्सीडेटिव तनाव (ओएस) उत्पन्न होला, जवन बदले में एक्कोपिक एंडोमेट्रियम के प्रत्यारोपण के सुविधा प्रदान करेला। साथ ही, उच्च मात्रा मा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति का उत्पादन भी ओएस की स्थिति को ट्रिगर करता है। लेखक ओएस अउर एंडोमेट्रिओसिस के बीच संबंध का सबूत का जांच कीन। एक संघ स्थापित करने के बाद, एंटीऑक्सिडेंट एजेंटों की खोज का वर्णन किया गया है, जिनका विशेष रूप से एंडोमेट्रियोसिस रोगियों पर जांच की गई थी, जिनमें विटामिन सी और ई, मेलाटोनिन, रेस्वेराट्रॉल, ज़ैंथोहूमॉल और एपिगलोकेचिन-3-गैलेट शामिल थे। एंडोमेट्रियोसिस पर सभी समीक्षा किए गए एंटीऑक्सिडेंट्स का एक महत्वपूर्ण प्रभाव बताया गया है। एक्सपर्ट का राय ओएस के कमी का लक्ष्य एंडोमेट्रियोसिस के इलाज के लक्ष्य के रूप मा आशाजनक लगत है। हालांकि, चूंकि ज्यादातर अध्ययन इन विट्रो या जानवरन कै कारण अहैं, इनकै अतिरिक्त अतिरिक्त अध्ययन मानव जाति मा किये जावै जेसे रेप्लिकाइड्स के विकास का कारण बनत अहै। |
26133404 | ह्यूमन साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) हेमटोपोएटिक कोशिकाओं जैसे कि ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज प्रोजेनटर्स (जीएम-पी) में लुप्त संक्रमण स्थापित करता है। विलंबता के दौरान वायरस एक गैर-प्रतिकृति अवस्था में अलग-थलग रहता है, हालांकि सीमित प्रतिलेखन गतिविधि पहले बताई गई है। इ अध्ययन में हम वायरस के लैंटेन्ट चरण के दौरान वायरस जीन अभिव्यक्ति का आगे जांच करे क कोशिस किहे रहेन। लैटेन्सी क एक प्रयोगात्मक मॉडल क उपयोग करत हुए, प्राथमिक मानव जीएम-पी को सीएमवी स्ट्रेन टोलेडो से लैटेन्सी रूप से संक्रमित कराया गवा रहा और सीएमवी जीन-विशिष्ट प्राइमर का उपयोग कइके रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-पीसीआर क अधीन निकाले गए आरएनए का निष्कर्षण कराया गवा रहा। इ दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, हम वायरल जीनोम के UL111.5A क्षेत्र से प्रतिलेखन का पता लगाए हैं। ई ट्रांसक्रिप्शन भी जीएम-पी में पता चला था जो कि एडी169 और टाउन स्ट्रेन से लैटिन रूप से संक्रमित थे, यह दर्शाता है कि अभिव्यक्ति सीएमवी स्ट्रेन से स्वतंत्र थी। महत्वपूर्ण रूप से, हम स्वस्थ अस्थि मज्जा से मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में UL111.5A-क्षेत्र प्रतिलेख का पता लगाये हैं और एलोट्रैपेंट दाताओं से परिधीय रक्त का उपयोग करके, प्राकृतिक लुप्त संक्रमण के दौरान अभिव्यक्ति का प्रदर्शन करते हैं। मैपिंग प्रयोगों से RNA का निष्कर्षण किया गया है जो कि लुप्त रूप से संक्रमित GM-Ps से निकला है, एक उपन्यास UL111.5A क्षेत्र प्रतिलेख की अभिव्यक्ति का पता चला है, जो कि स्प्लाईसिंग पैटर्न के साथ अनुमति वाले कोशिकाओं के उत्पादक संक्रमण के दौरान रिपोर्ट से अलग है। लैंटेंट संक्रमण के दौरान व्यक्त ई UL111.5A क्षेत्र प्रतिलेख एगो 139- अमीनो एसिड प्रोटीन के एन्कोड करे के अनुमान लगावल गयल बा जेकर शक्तिशाली प्रतिरक्षा दमनकारी इंटरल्यूकिन- 10 (IL-10) और वायरल IL-10 समकक्ष के साथ समरूपता बा जवन उत्पादक CMV संक्रमण के दौरान व्यक्त होखेला. लैटेन्सी-असोसिएटेड cmvIL-10 की अभिव्यक्ति वायरस को संक्रमण के लैटेन्सी चरण के दौरान प्रतिरक्षा मान्यता और सफाई से बचने की क्षमता प्रदान कर सकती है। |
26182390 | हेमेटोलॉजिकल रोग अउर विभिन्न हिस्टोलॉजिकल प्रकार के कार्सिनोमा वाले मरीजन से ऊतक के प्रत्यक्ष तैयारी में समय से पहिले गुणसूत्र संघनक (पीसीसी) का अध्ययन कईल गईल रहे. जीटीजी तकनीक से विश्लेषण कीन गए 166 मेलिगनस (१२८ हेमेटोलॉजिकल केस, ३५ कार्सिनोमा अउर ३ मेलिगनस एफ़्यूज) में से ६ में पीसीसी पावल गयल गयल. क्रोमोसोम विश्लेषण हर मामला मा एस-चरण और जी -चरण पीसीसी का पता चला; पीसीसी की आवृत्ति 1, 4 और 8. 6% विश्लेषणित मेटाफेज के बीच भिन्न रही। ई सुझावल गयल ह कि पीसीसी क्रोमोसोम, जवन इन विवो सेल फ्यूजन क प्रतिनिधित्व करत ह, प्राकृतिक रूप से होए वालन मानव घातक कैंसर में बहुत दुर्लभ नाही ह, अउर इ कि सेल फ्यूजन घातक फेनोटाइप के प्रभावित कर सकत ह। अन्य कारक के साथ संयोजन में, वे ट्यूमर सेल आबादी की विषमता का भी वर्णन कर सकते हैं। |
26230669 | उम्र के साथ प्रतिरक्षा क्षमता मा गिरावट autoimmune रोगों की घटना मा वृद्धि को साथ छ। प्रतिरक्षा प्रणाली का बुढ़ापा, या प्रतिरक्षा, टी और बी सेल कार्य, और विडंबना से कम ग्रेड पुरानी सूजन की उपस्थिति की गिरावट द्वारा विशेषता है। एपिजेनेटिक्स, जीन अभिव्यक्ति मा विरासत मा मिले बदलाव का अध्ययन, जे खुद डीएनए अनुक्रम द्वारा एन्कोड नहीं कीन जात है, बुढ़ापे के साथ बदलत है, एकर बढ़त प्रमाण है। दिलचस्प बात इ बा कि, उभरते हुए सबूत इ बतावेला कि मानव पैथोलॉजी में एपिजेनेटिक्स की एक प्रमुख भूमिका रही है, जिसमें भड़काऊ और न्यूओप्लास्टिक विकार शामिल हैं। इ जगह, हम संभावित तंत्र क समीक्षा करब जउन बुढ़ापे मा ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं मा वृद्धि मा योगदान देत हय। विशेष रूप से, हम चर्चा करब कि कैसे एपिजेनेटिक परिवर्तन, विशेष रूप से डीएनए मेथाइलेशन और हिस्टोन एसिटिलेशन, उम्र बढ़ने के दौरान जमा होते हैं और इ घटनाएं ऑटोइम्यूनो जोखिम में योगदान करती हैं। |
26231129 | आणविक लक्षित थेरेपी मा कैंसर से पीड़ित मरीजन मा उत्तरजीविता मा नाटकीय रूप से सुधार करेक क्षमता है। हालांकि, लक्षित थेरेपी पर पूर्ण और स्थायी प्रतिक्रिया दुर्लभ है, जबकि प्रगतिशील कैंसर वाले व्यक्ति दुर्लभ हैं। सबसे प्रभावी लक्षित थेरेपी भी आमतौर पर ट्यूमर की पूरी प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनती है, जिसके परिणामस्वरूप रोग का अंतराल रहता है और ट्यूमर प्रगति का कारण बनता है, जो रोगी के जीवन को सीमित कर देता है। हम अवशिष्ट रोग का आणविक आधार का अधिक पूरी तरह से समझने की उभरती जरूरत पर चर्चा करते हैं अवशिष्ट रोग को कम करने या समाप्त करने के लिए चिकित्सीय रणनीतियों का डिजाइन करने का एक प्रस्ताव ताकि हम रोग के अस्थायी से पुरानी नियंत्रण, या एक इलाज, के लिए आगे बढ़ सकें उन्नत चरण ठोस कैंसर वाले रोगियों के लिए। अंततः, हम वर्तमान प्रतिक्रियाशील प्रतिमान से एक बदलाव का प्रस्तावित करत हैं, अधिग्रहित दवा प्रतिरोध का विश्लेषण और उपचार एक पूर्व-रोकथाम प्रतिमान के लिए अवशिष्ट रोग का कारण बनता है, इस रोग भंडार को लक्षित करने और सीमित करने के लिए। |
26244918 | हम अल्जाइमर रोग (एडी) के एक मॉडल में मस्तिष्क के भीतर एमाइलॉइड-बीटा की जमाव पर सिटाग्ल्विप्टिन के साथ डिपेप्टिडिल पेप्टिडेज -4 (डीपीपी -4) के दीर्घकालिक निषेध के प्रभाव का परीक्षण किया: डबल ट्रांसजेनिक चूहों बी 6 * सीजी-टीजी ((एपीपीएसवी, पीएसईएन 1 डीई 9) 85 डीबीओ / जे। चूहों का 7 महीने की उम्र से सिटाग्ल्विप्टिन मिलना शुरू हो गया. सिटाग्ल्विप्टिन की तीन अलग-अलग खुराक (5, 10 और 20 mg/ kg), गैस्ट्रिक gavage द्वारा 12 सप्ताह तक रोजाना लगाई गई थी। इलाज से: (i) संदर्भ भय कंडीशनिंग परीक्षण में स्मृति हानि; (ii) जीएलपी-१ का मस्तिष्क स्तर बढ़ा; (iii) मस्तिष्क के भीतर नाइट्रोसेटिव तनाव और सूजन के लक्षणों में महत्वपूर्ण कमी आई, साथ ही (iv) बीटाएपीपी और एबेटा जमाओं की अंतिम संख्या और कुल क्षेत्र में महत्वपूर्ण कमी आई। इ सब प्रभाव सिटाग्ल्विप्टिन 20 mg/ kg खुराक के लिए जादा स्पष्ट हैं। सिटाग्ल्विप्टिन के साथ एंडोजेनस डीपीपी -४ एंजाइम का दीर्घकालिक रोकावट एडी के कुछ रूपों की पैथोलॉजी में महत्वपूर्ण देरी कर सकता है, एमाइलॉइड जमाव सहित, जब एडी के एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल के रोग के पाठ्यक्रम में जल्दी प्रशासित किया जाता है। |
26297042 | प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस), विशेष रूप से हाइड्रोजन पेरोक्साइड, अउर प्रोटीन जवन कि इनका विनियमित करत हैं, कोशिकाओं के प्रवास अउर आसंजन में महत्वपूर्ण भूमिका निभावत हैं। कोशिका सतह रिसेप्टर्स का विकास कारक और chemoattractants के साथ उत्तेजना ROS उत्पन्न करता है, जो सेल की सतह से सेल के अंदर प्रमुख संकेत प्रोटीन के लिए संकेत रिले करता है। आरओएस कोशिकाओं के भीतर प्रवासन को बढ़ावा देने के लिए कार्य करता है और प्रवासन कोशिकाओं के व्यवहार को प्रभावित करने के लिए प्रवासन कोशिकाओं में भी कार्य करता है। हाइड्रोजन पेरोक्साइड भी अपने आप में एक chemoattractant के रूप मा कार्य करने का सुझाव दिया गवा है, घावों पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित कर रहा है। हम हाल मा ई समझण की तरक्की चर्चा करदन कि जीव कैसै ROS का उपयोग करद है, अर ऊ किस हद तक उन पर निर्भर है, सेल माइग्रेशन अर आसंजन की संबंधित प्रक्रियाओं के दौरान। |
26330861 | कैलोरी प्रतिबंध कई तरह के जीवों मा जीवन काल बढ़ाथे। यद्यपि इ सुझाव दिहा गयल ह कि कैलोरी प्रतिबंध सांस के दौरान उत्पादित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति के स्तर को कम करके काम कर सकत ह, इ तंत्र जवने से इ शासन बुढ़ापे को धीमा कर देत ह, अनिश्चित बा। इहा, हम खमीर मा कैलोरी प्रतिबंध का अनुकरण फिजियोलॉजिकल या आनुवंशिक माध्यम से और जीवन काल मा एक पर्याप्त विस्तार दिखाया। इ विस्तार SIR2 (जिसके लिए साइलेंसिंग प्रोटीन Sir2p को एन्कोड करत है) या NPT1 (NAD, निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड का ऑक्सीकरण रूप) के संश्लेषण में एक मार्ग में एक जीन) के लिए उत्परिवर्तित उपभेदों में नाहीं देखा गयल रहे. ई पायन सुझाव देत ह कि कैलोरी प्रतिबंध से बढ़ल लम्बी उम्र के लिए एनएडी द्वारा सर2पी के सक्रियण क आवश्यकता होत ह। |
26336593 | यद्यपि कई जीन में कई अलग-अलग उत्परिवर्तन एमीओट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (एएलएस) का कारण बनते हैं, यह अभी भी खराब रूप से समझा जाता है कि वे मोटर न्यूरॉन जीव विज्ञान को कैसे प्रभावित करते हैं और क्या वे न्यूरोनल अपक्षय का कारण बनने के लिए सामान्य मार्ग पर अभिसरण करते हैं। इँहा, हम रिप्रोग्रामिंग अउर स्टेम सेल डिफरेंशिएशन एप्रोच का जीनोम इंजीनियरिंग अउर आरएनए सीक्वेंसिंग के साथ जोड़ि दिहे ह जेसे ट्रांसक्रिप्शनल अउर फंक्शनल बदलाव के परिभाषित करेके खातिर जउन म्यूटेंट एसओडी1 द्वारा मानव मोटर न्यूरॉन्स में प्रेरित होत ह। म्युटेट SOD1 प्रोटीन ने एक ट्रांसक्रिप्शनल हस्ताक्षर का प्रेरित किया जो बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव, कम माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, बदलते सबसेल्युलर ट्रांसपोर्ट, और ईआर तनाव का सक्रियण और प्रोटीन प्रतिक्रिया मार्ग का पता लगाता है. कार्यात्मक अध्ययन से पता चला है कि SOD1 उत्परिवर्तन पर निर्भर रूप से ये मार्ग विचलित थे। अंत मा, स्टेम सेल-व्युत्पन्न मोटर न्यूरॉन्स क पूछताछ एएलएस रोगियन् से निर्मित C9orf72 मा एक पुनरावृत्ति विस्तार को आश्रय मा संकेत गर्दछ कि कम से कम यी परिवर्तनहरु को एक उप-समूह एएलएस मा अधिक व्यापक रूप मा संरक्षित छ। |
26341063 | पिछली दशा बाईं कोष्ठिका विकार (एसओएलवीडी) के अध्ययन में, एनालाप्रिल ने सिम्प्टोमैटिक लेकिन एसिम्प्टोमैटिक बाएं कोष्ठिका सिस्टोलिक विकार वाले मरीजों में मृत्यु दर कम की। हम 12 साल तक SOLVD का अनुवर्ती अध्ययन करे रहेन ताकि पता चल सके कि हृदय की विफलता वाले मरीजन में enalapril का उपयोग करिके मृत्यु दर कम होय जाए, अउर अगर एसिम्प्टोमेटिक वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन वाले मरीजन में मृत्यु दर में कमी होये। विधि पहिले से सोल्व्ड रोग रोकथाम अउर उपचार परीक्षण में शामिल 6797 मरीजन में से, हम 5165 लोगन की बाद की महत्वपूर्ण स्थिति का पता लगाय चुका रहेन जउन परीक्षण पूरा होए प जिन्दा रहेन। बेल्जियम मा सीधे संपर्क के माध्यम से अनुवर्ती कार्रवाई की गई थी औ संयुक्त राज्य अमेरिका औ कनाडा मा राष्ट्रीय मृत्यु रजिस्टर औ संघीय लाभार्थी या ऐतिहासिक कर सारांश फाइलों से लिंक की गई थी। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। रोकथाम परीक्षण में, एनालाप्रिल समूह का 50. 9% (1074/ 2111), प्लेसबो समूह का 56. 4% (1195/ 2117) (सामान्य विल्कोक्सन p=0. 001) की तुलना में मर गया था। इलाज के परीक्षण में, एनालाप्रिल समूह का 79. 8% (1025/1285) मृत्यु हो गई थी, जबकि प्लेसबो समूह का 80. 8% (1038/ 1284) (सामान्य विल्कोक्सन p=0. 01) । हृदय मृत्यु दर मा कमी महत्वपूर्ण छ र दुबै परीक्षण मा समान छ। जब रोकथाम अउर उपचार के परीक्षणन के आंकड़ा के साथ जोड़ल गयल, तब मृत्यु के खतरा अनुपात एनालाप्रिल समूह के लिए प्लेसबो समूह के तुलना में 0. 90 रहा (95% आईसी 0. 84- 0. 95, सामान्यीकृत विल्कोक्सन p=0.0003) । एनालाप्रिल संयुक्त परीक्षणों में मध्य- आयु 9. 4 महीने बढ़ाई गई (95% आईसी 2. 8 - 16. 5, पी = 0. 004) । इंटरप्रिटेशन 3 से 4 साल तक एनलाप्रिल से इलाज कराये जाये से वाम कोष्ठक सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले मरीजन मा प्रारंभिक परीक्षण अवधि से ज्यादा समय तक जीवित रहने का खतरा बढ़ गवा, अउर जीवन प्रत्याशा में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। |
26374799 | मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) अनिश्चित काल तक खुद का नवीनीकृत करते हैं और सभी तीन प्राथमिक रोगाणु परतों का व्युत्पन्न करते हैं, फिर भी उनके प्लुरिपोटेंट चरित्र को नियंत्रित करने वाले सिग्नलिंग कैस्केड के बारे में बहुत कम जाना जाता है। काहे से कि इ भ्रूण विकास के प्रारंभिक सेल भाग्य निर्णय मा एक प्रमुख भूमिका निभाता है, हम एचईएससी मा टीजीएफबीटा सुपरफैमिली सिग्नलिंग की भूमिका की जांच कीन है। हम पाए कि, असतत कोशिकाओं में, TGFbeta/activin/nodal शाखा सक्रिय है (सिग्नल ट्रांसड्यूसर SMAD2/3 के माध्यम से) जबकि BMP/GDF शाखा (SMAD1/5) केवल अलग-थलग माइटोटिक कोशिकाओं में सक्रिय है। प्रारंभिक विभेदन पर, SMAD2/3 सिग्नलिंग कम हो गई है, जबकि SMAD1/5 सिग्नलिंग सक्रिय है। हम अगला परीक्षण TGFbeta/activin/nodal signaling का hESCs मा कार्यात्मक भूमिका पर करी अऊर पाये कि ई असतत अवस्था के मार्कर के रखरखाव खातिर जरूरी बा. हम इ निष्कर्ष पर पहुंचे हैं कि ई जगह सही मायने में एक वैकल्पिक बीउ संरचना से संबंधित है, हालांकि ई अब उचित नाइ है. उल्लेखनीय रूप से, हम इ दिखावा करते हैं कि एक्स विवो माउस ब्लास्टोसिस्ट संस्कृति में, एसएमएडी 2/3 सिग्नलिंग भी आंतरिक कोशिका द्रव्यमान (जिससे स्टेम सेल प्राप्त होते हैं) को बनाए रखने के लिए आवश्यक है। ई आंकड़ा से पता चलता है कि टीजीएफबीटा सिग्नलिंग सेल भाग्य निर्धारण के शुरुआती चरणों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और इन संदर्भों में टीजीएफबीटा और डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग के बीच एक अंतर्निहित संबंध का प्रदर्शन करता है। |
26378103 | हम क्लोनिंग अउर माउस एच19 जीन के अनुक्रम निर्धारण के रिपोर्ट करत बानी. इ जीन माउस मा दो ट्रांस-अभिनय लोकी, राफ और रिफ नामित का आनुवंशिक नियंत्रण के तहत है। इ लोकी वयस्कों का आधारभूत और प्रेरण योग्य स्तर निर्धारित करते हैं, क्रमशः H19 mRNA, साथ ही अल्फा- फेटोप्रोटीन के लिए mRNA. एच१९ जीन का अनुक्रम अउर संरचना बतावै से हम देखाय देत हई कि इ अल्फा-फेटोप्रोटीन जीन से संबंधित नाही है, अउर एहसे ई आरएएफ अउर आरआईएफ द्वारा स्वतंत्र रूप से विनियमित करल जाए चाही। अनुक्रम इ भी दर्शावत है कि H19 जीन का एक बहुत असामान्य संरचना है। इ पांच एक्ज़ोन से बना अहै, 1307, 135, 119, 127 और 560 बीपी आकार का, चार बहुत छोट इंट्रॉन के साथ जेकर संयुक्त लंबाई 270 आधार है। जीन का सबसे बड़ा खुला रीडिंग फ्रेम, लगभग 14 kd की प्रोटीन को एन्कोड करेक खातिर पर्याप्त है, ई पहिले बड़हन एक्सोन के भीतर पूरी तरह से निहित है, एमआरएनए की कैप साइट के 680 आधार नीचे। अनुवाद आरम्भ कडन से पहिले चार एटीजी कडन होत है, जेकर बाद अनुवाद समाप्त कडन द्वारा अनुसरण कीन जात है। बाकी जीन, जवन सभी पांच एक्सोन का समेटेला, का अनुमान लगावल जाला कि इ अनूदित है. कि इन विट्रो अनुवाद अध्ययन से पता चला है कि एमआरएनए का अनुवाद को नियंत्रित करने के लिए लंबे 5 अपरिवर्तित क्षेत्र का उपयोग किया जा सकता है। प्रयोग जे मा मेसोडर्मल वंश की ऊतक संस्कृति कोशिका लाइनों का उपयोग किया गवा है, से पता चलता है कि जीन मांसपेशी कोशिका विभेदन के दौरान बहुत जल्दी सक्रिय होत है। |
26409363 | दैनिक कैल्सिट्रियोल थेरेपी से गुर्दे की हड्डी रोग वाले बच्चन में रैखिक वृद्धि मा सुधार होए क सूचना मिली है, अउर 1,25- डायहाइड्रॉक्सीविटामिन डी कोंड्रोसाइट्स के प्रसार अउर विभेदन का एक प्रमुख नियामक है। जबकि कैल्सिट्रियोल का बड़- बड़ अंतराल वाला खुराक सीरम पैराथायरायड हार्मोन (पीटीएच) के स्तर का कम कर सकता है और माध्यमिक हाइपरपैरथायरायडिज्म के अस्थि परिवर्तन को उलट सकता है, बच्चों में रैखिक वृद्धि पर अंतराल वाले कैल्सिट्रियोल थेरेपी का प्रभाव ज्ञात नहीं है। एही से, हम 16 प्री-प्यूबरेटरी मरीजन पर हड्डी बायोप्सी-प्रमाणित माध्यमिक हाइपरपैरथायरायडिज्म के अध्ययन कईले जेके इंटरमेडिएंट कैल्सिट्रियल थेरेपी के 12 महीने के संभावित नैदानिक परीक्षण पूरा कईले रहे। बायोकेमिकल परिणाम और वृद्धि डेटा इंटरमीडिएट कैल्सिट्रियोल थेरेपी के दौरान प्राप्त किए गए प्रत्येक अध्ययन विषय में पिछले 12 महीनों के दौरान निर्धारित मानों की तुलना की गई; इंटरमीडिएट कैल्सिट्रियोल थेरेपी के एक साल बाद हड्डी हिस्टोलॉजी में परिवर्तन का आकलन किया गया। 12 महीने की दैनिक कैल्सिट्रियोल थेरेपी के दौरान ऊंचाई के लिए जेड- स्कोर नहीं बदला। जबकि माध्यमिक हाइपरपाराथेरॉईडिज्म के अस्थि घाटा ज्यादातर मरीजन मा सुधार ह्वे, लंबाई के लिए जेड- स्कोर -1. 8 +/- 0. 32 से -2. 0 +/- 0. 33 तक कम हो ग्यायी, पी < 0. 01, इंटरमीडिएट कैल्सिट्रियोल थेरेपी के दौरान। सबसे बड़ा कमी 12 महीने के इलाज के बाद एडिनामिक हड्डी के घाव विकसित करे वाले मरीजन मा देखी गई। सीरम PTH, r = 0.71, P < 0.01, और क्षारीय फास्फेटस स्तर, r = 0.67, P < 0.01, के साथ लंबाई के लिए डेल्टा Z- स्कोर सहसंबंधित हैं, इंटरमीडिएट कैल्सिट्रियोल थेरेपी के दौरान लेकिन दैनिक कैल्सिट्रियोल थेरेपी के दौरान नहीं। आंकड़ा से पता चलता है कि उच्च खुराक वाले इंटरमीडिएट कैल्सिट्रियोल थेरेपी रैखिक वृद्धि पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है, खासकर जब एडिनामिक घाव वाले मरीजों पर। कैल्सिट्रियल का उच्च खुराक या कैल्सिट्रियल प्रशासन का अंतराल वाला कार्यक्रम एंड- स्टेज गुर्दे की बीमारी वाले बच्चों के विकास प्लेट उपास्थि के भीतर कोंड्रोसाइट गतिविधि को सीधे रोक सकता है। |
26445118 | कुछ अध्ययन सीधे न्यूरोपैथिक अउर गैर-न्यूरोपैथिक दर्द क नैदानिक विशेषताओं क तुलना किहेन हय। इ उद्देश्य से, फ्रांसीसी न्यूरोपैथिक पेन ग्रुप एक क्लिनिक-प्रशासित प्रश्नावली विकसित कीन गवा जेकर नाम डीएन4 अहै, जेमा संवेदी विवरणक अउर बिस्तर के संवेदी परीक्षा से संबंधित संकेत दोनों शामिल हैं। इ प्रश्नावली का उपयोग 160 मरीजन के एक संभावित अध्ययन में कईल गयल रहे जवन कि स्पष्ट न्यूरोलॉजिकल या दैहिक घाव से जुड़ी पीड़ा से पीड़ित रहे. तंत्रिका घाव (n=89) क सबसे आम कारण थे आघात तंत्रिका चोट, पोस्ट हर्पेटिक न्यूरलगिया और स्ट्रोक के बाद दर्द। गैर- न्यूरोलॉजिकल घाव (n=71) ऑस्टियोआर्थराइटिस, भड़काऊ आर्थ्रोपैथी और मैकेनिकल कमर दर्द द्वारा दर्शाया गया। हर मरीज का अलग-अलग समय पर दो विशेषज्ञ देखले ताकि न्यूरोपैथिक या गैर-न्यूरोपैथिक दर्द का निदान सुनिश्चित हो सके. दुक्ख वर्णनकर्ता अउर संवेदी विकार क प्रचलन दुक्ख वर्णनकर्ता अउर संवेदी विकार क प्रचलन दुक्ख वर्णनकर्ता अउर संवेदी विकार क प्रचलन दुक्ख वर्णनकर्ता अउर संवेदी विकार क प्रचलन दुक्ख वर्णनकर्ता अउर संवेदी विकार का प्रचलन दुक्ख वर्णनकर्ता। डीएन4 प्रश्नावली के मनोमीतिकीय गुणन का विश्लेषण शामिल: चेहरा वैधता, इंटररेटर विश्वसनीयता, कारक विश्लेषण और लॉजिस्टिक प्रतिगमन न्यूरोपैथिक दर्द के निदान के लिए आइटम या आइटम के संयोजन के भेदभाव गुणों की पहचान करने के लिए। हम लोगन पता लाग कि न्यूरोपैथिक दर्द का भेदभाव करे खातिर अपेक्षाकृत कम संख्या मा चिज पर्याप्त हई। ए अध्ययन में विकसित 10 आइटम प्रश्नावली एक नया नैदानिक उपकरण का गठन करती है, जो क्लिनिकल अनुसंधान और दैनिक अभ्यास दोनों में उपयोगी हो सकता है। |
26456326 | ई बात पर बहस होत बा कि का शराब के ठेकेदारन के संख्या अउर घनत्व से शराब के सेवन अउर शराब से जुड़ल नुकसान के दर मा कउनो अंतर नई आय। लेकिन इ सवाल पर का सबूत बा? इ हानिकारक कमोडिटी डाइजेस्ट लिविंगस्टन, चिक्रिट्ज और कक्ष शराब की बिक्री के स्थानों का घनत्व शराब की खपत और शराब से संबंधित समस्याओं पर शोध साहित्य की समीक्षा करें; संबंधों को अवधारणा का एक नया तरीका सुझाएं; और शराब से संबंधित नुकसान को कम करने के लिए निहितार्थ पर चर्चा करें। |
26474812 | मलेरिया परजीवी अउर संक्रमित मनई के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एक गतिशील परिदृश्य पर बातचीत करत हैं, जेहमा प्रतिकृति परजीवी की आबादी लाल रक्त कोशिका (आरबीसी) की आबादी का पूरक करे का काम करत हैं। इ अंतर्निहित गतिशीलता अपेक्षाकृत कम ध्यान प्राप्त करत है, लेकिन इ प्रक्रियाओं मा अद्वितीय अंतर्दृष्टि प्रदान करत है जौन अधिकांश मलेरिया संक्रमणों को नियंत्रित करत है। इ जगह, हम ध्यान ध्यान ध्यान मा रखत हई कि चार मलेरिया परजीवी प्रजाति में से तीन जो मानव को संक्रमित करत हैं उ विशेष रूप से आरबीसी की उम्र वर्ग तक सीमित अहय। हम स्पष्ट रूप से संक्रमण गतिशीलता के मॉडल मा इ अवलोकन शामिल करत हैं आम से प्रजाति-विशिष्ट दबाव से मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं मा भेद करने के लिए, और हम पाते हैं कि उम्र संरचना का संक्रमण के पाठ्यक्रम पर गहरा प्रभाव पड़ता है। चार प्रजाति कै स्थिति बाय जेहमा परजीवी कम घनत्व मा बनी रह सकत हैं, या फिर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कै अभाव मा भी गायब हो सकत हैं। घातक एनीमिया दु प्रजाति के साथ भी हो सकता है जवन केवल सबसे छोट RBCs पे हमला करत है, हालांकि कौनो बिंदु पे कोशिकाओं का केवल एक छोटा सा अंश परजीवी है. एकर अलावा, इन दुनों के साथ, होस्ट में मुआवजा एरिथ्रोपेटिक प्रतिक्रियाओं का विकास होता है, जिससे परजीवी आबादी का विकास तेजी से होता है. एक "मूल प्रजनन दर" इन भिन्नताओं का परिणाम स्वरूप चिह्नित करता है। |
26561572 | एक एकीकृत आणविक- और हिस्टोपैथोलॉजी-आधारित जांच प्रणाली के माध्यम से, हम 1,529 फेफड़ा कैंसर में एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनेज (एएलके) और सी-रोस ऑन्कोजेन 1, रिसेप्टर टायरोसिन किनेज (आरओएस1) के संलयन के लिए जांच की और 44 एएलके-संलयन-सकारात्मक और 13 आरओएस-संलयन-सकारात्मक एडेनोकार्सीनोमा की पहचान की, जिसमें आरओएस1 के लिए अज्ञात संलयन भागीदार भी शामिल थे। एकर अतिरिक्त, हम पे पहिले से पहिचानल गयल कीनेस फ्यूजन क भी खोज कीन जवन आणविक-लक्षित थेरेपी खातिर होनहार होइ सकत ह, किनेसिन परिवार के सदस्य 5 बी (केआईएफ5बी) -रेट प्रोटो-ऑन्कोजेन (आरईटी) और 6 (सीसीडीसी6) -आरईटी युक्त कॉइल-कोइल डोमेन, 14 एडेनोकार्सिनोमा में। एडेनोकार्सीनोमा का एक बहु- चर विश्लेषण, जेहमा एडेनोकार्सीनोमा शामिल हया, जिनमा किनाज़- फ्यूजन पॉजिटिव एडेनोकार्सीनोमा शामिल हया, चार स्वतंत्र कारक का पहचान कीन गवा जवन खराब पूर्वानुमान क संकेतक हयाः आयु ≥50 वर्ष, पुरुष लिंग, उच्च पैथोलॉजिकल स्टेज और नकारात्मक किनाज़- फ्यूजन स्थिति। |
26596106 | खमीर एस. सेरेविसिया मा, राइबोसोम विधानसभा राइबोसोम बायोजेनेसिस खातिर जरूरी जीन के समन्वय ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन से पर्यावरणीय परिस्थिति से जुड़ा हुआ है। इ अध्ययन में हम देखाय देहे हई कि 40S उप-इकाई उत्पादन में दो गैर-आवश्यक तनाव-प्रतिक्रिया जीन, YAR1 और LTV1 कार्य करत हई। हम आनुवंशिक अउर जैव रासायनिक प्रमाण प्रदान करत हई कि Yar1, एक छोटा ankyrin-repeat प्रोटीन, भौतिक रूप से RpS3, 40S उप-इकाई का एक घटक, अउर Ltv1, एक प्रोटीन के साथ बातचीत करत है, हाल ही में एक 43S प्रीरिबोसोमल कण के एक सबस्टोइकिओमेट्रिक घटक के रूप में पहचाना गयल रहे. हम देखब कि YAR1 या LTV1 से कमी वाला कोसिका विशेष प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक के प्रति अतिसंवेदनशील ह्वे जांद अर अपवर्ती पॉलीसोम प्रोफाइल दिखाय देथ, 40S उप-इकाईयो की कम निरपेक्ष संख्या अर मुक्त 60S उप-इकाईयो की अधिकता के साथ। हैरानी की बात है, कि दोनों म्यूटेंट भी विभिन्न पर्यावरणीय तनाव मा अतिसंवेदनशील हैं। आरपीएस3 की अति अभिव्यक्ति डेल्टायर1 म्यूटेंट्स की तनाव संवेदनशीलता और रिबोसोम बायोजेनेसिस दोष दोनों का दमन करती है, लेकिन डेल्टाल्टवी1 म्यूटेंट्स में न तो दोष का दमन करती है। हम प्रस्तावित कर रहे हैं कि ई-पेपर 40 एस सब-इकाई उत्पादन में अलग-अलग, गैर-महत्वपूर्ण भूमिका निभा रहा है। तनाव-संवेदनशील जीन के कमी वाले स्ट्रेन का फेनोटाइप रिबोसोम बायोजेनेसिस कारक अउर पर्यावरणीय तनाव संवेदनशीलता के बीच एक अज्ञात लिंक का खुलासा करत है। |
26607366 | संरचना-आधारित मॉडलिंग विधियन का उपयोग मानव टेलोमेरिक क्वाड्रप्लक्स डीएनए के लिए चयनात्मकता के साथ विघटित ट्रायाज़ोल-लिंक्ड अक्रिडाइन यौगिकों की एक श्रृंखला का डिजाइन करने के लिए किया गया है। क्लीक केमिस्ट्री क उपयोग कइके इ यौगिकन क एक केंद्रित पुस्तकालय तैयार करल गयल रहे और सी-किट जीन से ज्ञात आणविक संरचनाओं के साथ-साथ FRET- आधारित पिघलने विधि क उपयोग कइके डुप्लेक्स डीएनए के साथ दो प्रमोटर क्वाड्रप्लैक्स के खिलाफ चयनात्मकता अवधारणा का मान्य करल गयल रहे। सी-किट क्वाड्रप्लिक्स अउर डुप्लेक्स डीएनए संरचनाओं की थर्मल स्थिरता पर सीसा यौगिकन का प्रभाव कम पावा गवा रहा। इ प्रभावों क आगे प्रतियोगिता प्रयोगों की एक श्रृंखला क साथ जांच की गई, जौन पुष्टि कीन गै कि डुप्लेक्स डीएनए से बाइंडिंग उच्च डुप्लेक्स: टेलोमेरिक क्वाड्रप्लक्स अनुपात पर भी बहुत कम है। सी-किट क्वाड्रप्लक्स के खातिर चयनात्मकता जादा जटिल है, कुछ सबूत के साथ मानव टेलोमेरिक क्वाड्रप्लक्स डीएनए के ऊपर बढ़ते अतिरिक्त पर उनके स्थिरता का. चयनात्मकता ट्रायाज़ोल-एक्रिडाइन यौगिकों के आयामों का परिणाम है, और विशेष रूप से दो अल्किल-अमीनो टर्मिनल समूहों का अलगाव है। दुनो लीड कंपाउंड्स कय भी कैंसर कोशिका लाइन कय प्रसार पे चयनात्मक निवारक प्रभाव होत हय, एक सामान्य कोशिका लाइन कय तुलना में, औ एक टेलोमेरेस एंजाइम कय गतिविधि को रोकय खातिर देखाय गय हय, जवन ट्यूमर कोशिकाओं में चयनात्मक रूप से व्यक्त होत हय, जहाँ इ टेलोमेरेस अखंडता औ सेलुलर अमरत्व बनाए रखे मा एक भूमिका निभावेला। |
26611094 | पृष्ठभूमि कई उच्च जोखिम वाले चिकित्सा और शल्य चिकित्सा स्थितियों में बेहतर जीवित रहने के साथ जुड़े रोगी की मात्रा का वृद्धि। गंभीर बीमारी वाले मरीजन के बीच भर्ती मरीजन (अस्पताल मात्रा) अउर परिणाम के बीच संबंध अज्ञात है। METHODS हम 2002 से 2003 तक तीव्र फिजियोलॉजी अउर क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन नैदानिक सूचना प्रणाली में 37 तीव्र देखभाल अस्पताल में यांत्रिक वेंटिलेशन प्राप्त कर रहे 20,241 गैर-सर्जिकल मरीजों का डेटा का विश्लेषण किया। रोग की गंभीरता अउर मामला मिश्रण मा अन्य मतभेदों का समायोजन करने के लिए बहु- चर विश्लेषण किया गया था। परिणाम अस्पताल मा आय मात्रा मा वृद्धि गहन चिकित्सा इकाई (आईसीयू) मा या अस्पताल मा यांत्रिक वेंटिलेशन प्राप्त मरीजहरु को बीच सुधार जीवित रहने संग सम्बन्धित थियो। वॉल्यूम के हिसाब से सबसे ऊंच क्वार्टिल में एक अस्पताल में भर्ती (यानी, प्रति वर्ष यांत्रिक वेंटिलेशन प्राप्त करने वाले > 400 मरीज) आईसीयू में मृत्यु की समायोजित संभावनाओं में 37 प्रतिशत की कमी से जुड़ा हुआ था, जब कि सबसे कम क्वार्टिल (< या = 150 मरीज प्रति वर्ष यांत्रिक वेंटिलेशन प्राप्त कर रहे थे, P < 0. 001) में अस्पताल में भर्ती की तुलना में। अस्पताल मा मृत्यु दर समान रूप से कम गरीयो (समायोजित बाधा अनुपात, 0.66; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0.52 से 0.83; P<0.001) । एक कम मात्रा वाले क्वार्टिल मा एक अस्पताल मा एक विशिष्ट रोगी को अस्पताल मा मृत्यु दर 34.2 प्रतिशत को तुलना मा उच्च मात्रा वाले क्वार्टिल मा एक अस्पताल मा 25.5 प्रतिशत को तुलना मा समायोजित हुनेछ। बचे लोगन के बीच, आईसीयू या अस्पताल मा रहे के लम्बाई मा कौनो महत्वपूर्ण बदलाव नाही रहा। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। गंभीर बीमारी वाले मरीजन के बीच मात्रा अउर परिणाम के बीच संबंध के यंत्रणा का निर्धारित करे खातिर आगे के शोध के जरूरत बाटे। |
26611834 | CONTEXT गर्भावस्था के दौरान मातृ अवसाद संबंधी लक्षण कुछ, लेकिन सभी अध्ययनों में नहीं, समय से पहले जन्म (PTB), कम जन्म वजन (LBW), और intrauterine वृद्धि प्रतिबंध (IUGR) के बढ़े हुए जोखिम से जुड़े बताई गई हैं। OBJECTIVE प्रसव पूर्व अवसाद से जुड़ी PTB, LBW, अउर IUGR के जोखिम का अनुमान लगावै के लिए. DATA SOURCES AND STUDY SELECTION हम MEDLINE, PsycINFO, CINAHL, सामाजिक कार्य सार, सामाजिक सेवा सार, अउर शोध सार अंतर्राष्ट्रीय डेटाबेस (जनवरी 1980 से दिसंबर 2009) के माध्यम से अंग्रेजी-भाषा अउर गैर-अंग्रेजी-भाषा लेखों के खोज कीन। हम उम्मीद करत रहे कि भविष्यवाणि अध्ययन में प्रसवपूर्व अवसाद अउर कम से कम 1 प्रतिकूल जन्म परिणाम: पीटीबी (<37 सप्ताह का गर्भपात), एलबीडब्ल्यू (<2500 ग्राम), या आईयूजीआर (गर्भावस्था आयु के लिए 10 वां प्रतिशत) शामिल होंगे। 862 समीक्षा पैल, 29 अमेरिका मा प्रकाशित अध्ययन और गैर-अमेरिकी अध्ययन चयन मापदण्ड मा पूरा भए। DATA EXTRACTION अध्ययन विशेषता, प्रसव पूर्व अवसाद माप, अउर अन्य बायोपिसोसाइल जोखिम कारक पर जानकारी निकाली गई अउर त्रुटि को कम से कम करने के लिए दो बार समीक्षा की गई। DATA SYNTESIS प्रसव पूर्व डिप्रेशन का प्रभाव के लिए पूल सापेक्ष जोखिम (RRs) का प्रत्येक जन्म परिणाम पर यादृच्छिक प्रभाव विधियों का उपयोग करके गणना की गई थी। पीटीबी, एलबीडब्ल्यू, और IUGR के अध्ययनों में, जो कि एक श्रेणीगत अवसाद माप का उपयोग करते थे, pooled प्रभाव आकार काफी बड़े थे (pooled RR [95% confidence interval] = 1.39 [1. 19-1. 61], 1.49 [1. 25-1. 77], and 1.45 [1. 05-2. 02], respectively) अध्ययनों की तुलना में, जो कि एक निरंतर अवसाद माप का उपयोग करते थे (1. 03 [1. 00-1. 06], 1. 04 [0. 99-1. 09], और 1. 02 [1. 00-1. 04], respectively) । जब ट्रिम-एंड-फिल प्रक्रिया का उपयोग प्रकाशन पूर्वाग्रह के लिए करेक्शन के लिए किया गया था, तब भी श्रेणीबद्ध रूप से परिभाषित प्रसव पूर्व अवसाद और पीटीबी और एलबीडब्ल्यू के लिए जोखिम का अनुमान महत्वपूर्ण रहा। विकासशील देशन (आरआर = 2.05; 95% विश्वास अंतराल, 1.43-2.93) की तुलना में एलबीडब्ल्यू का जोखिम संयुक्त राज्य अमेरिका (आरआर = 1.10; 95% विश्वास अंतराल, 1.01-1.21) या यूरोपीय सामाजिक लोकतंत्र (आरआर = 1.16; 95% विश्वास अंतराल, 0.92-1.47) की तुलना में काफी अधिक रहा है। अमेरिका मा निम्न सामाजिक आर्थिक स्थिति वाले महिलाओ मा पीटीबी के बढ़े जोखिम से संबंधित है। निष्कर्ष गर्भावस्था के दौरान डिप्रेशन से ग्रस्त महिला मा पीटीबी और एलबीडब्ल्यू का खतरा बढ़ जात है, हालांकि डिप्रेशन मापने, देश की स्थिति, और अमेरिका की सामाजिक आर्थिक स्थिति के हिसाब से प्रभाव का पैमाना अलग अलग है। इ निष्कर्ष के महत्वपूर्ण महत्व हय कि सहयतापूर्वक इ चीजन क परख कीन जाय सकत हय कि का उ सबइ वस्तुअन तियाग जाए वाले रोगन से संबंधित हय या नाही। |
26658659 | हाइड्रोजन सल्फाइड (H(2) एस) हाल ही मा कई अलग अलग एंजाइमों द्वारा स्तनधारी ऊतकों मा संश्लेषित करने का पता चला था। कई अध्ययन से पता चला है कि एचडीपीआर कै कैडियोवास्कुलर सिस्टम मा वासोडिलेटर और एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव डाले है। हालांकि, H(2) S- प्रेरित वासोडिलेशन का इंट्रासेल्युलर तंत्र और अन्य एंडोथेलियम- व्युत्पन्न विश्राम कारक, जैसे नाइट्रिक ऑक्साइड (NO), के साथ इसकी बातचीत अस्पष्ट है। हम जांच कीन कि क्या H(2) S सीधे एंडोथेलियल NO सिंथेस (eNOS) गतिविधि और NO उत्पादन को endothelial कोशिकाओं में नियंत्रित करता है। NaHS, एक H(2) S दाता, खुराक-निर्भर बढ़ी हुई NO उत्पादन में cultured endothelial कोशिकाओं. इ प्रभाव कैल्शियम चेलेटर (BAPTA- AM) द्वारा समाप्त कीन गवा रहा, लेकिन एक्स्ट्रासेल्युलर कैल्शियम की अनुपस्थिति से नाहीं। NaHS- प्रेरित NO उत्पादन आंशिक रूप से ryanodine रिसेप्टर (डेंट्रोलेन) या inositol 1, 4, 5- triphosphate रिसेप्टर (xestospongin C) के अवरोधक द्वारा अवरुद्ध किया गया था। NaHS इंट्रासेल्युलर कैल्शियम सांद्रता मा महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि हुई, और इ प्रभाव dantrolene या xestospongin C द्वारा कम कर दिया गया। NaHS सक्रिय phosphoserine अवशेष 1179 पर eNOS का फॉस्फोरिलेशन प्रेरित किया। एनओएनएस फॉस्फोरिलाइजेशन और एनओएन उत्पादन एनएएचएस- प्रेरित PI3K/ एक्ट अवरोधक (वर्टमैनिन) द्वारा प्रभावित नहीं थे। इ अध्ययन कय आंकड़ा बताय देत है कि एच२) एस सीधे एंडोथेलियल कोशिकाओं पे कार्य करत है ताकि एनओएस सक्रियण और एनओएस उत्पादन को एनडोप्लैज्मिक रेटिकुलम में इंट्रासेल्युलर स्टोर से कैल्शियम छोड़े जाए, जवन एकर वासोडिलेटर फ़ंक्शन के तंत्र में से एक का व्याख्या कइ सकत है। |
26672703 | रोग पैदा करे वाली दोहराव असिस्टिबिलिटी म्यूटेशन का एक महत्वपूर्ण अउर अनूठा रूप है जवन 40 से जादा न्यूरोलॉजिकल, न्यूरोडिजेनेरेटिव अउर न्यूरोमस्कुलर डिसऑर्डर से जुड़ा हुआ है। डीएनए दोहराव विस्तार उत्परिवर्तन ऊतकों के भीतर अउर पीढ़ियन से चल रहे गतिशील अउर चल रहे हैं। आनुवंशिक और ऊतक-विशिष्ट अस्थिरता का पैटर्न जीन-विशिष्ट cis- तत्वों और ट्रांस-अभिनय डीएनए चयापचय प्रोटीन दोनों द्वारा निर्धारित किया जाता है. दोहराव अस्थिरता संभवतः डीएनए प्रतिकृति, मरम्मत और पुनर्मिलन के दौरान असामान्य डीएनए संरचनाओं का गठन शामिल है। बार-बार अस्थिरता के तंत्र के व्याख्या खातिर प्रयोगात्मक प्रगति इ उत्परिवर्तन प्रक्रिया के हमार समझ का विस्तार कै दिहे अहय। उ पचे अचरज भरा तरीका बताएन ह कि चयापचय पथ कइसे चलावा या फिर दुबारा अस्थिरता से बचावा जाइ सकत ह। |
26702468 | मनुष्य का आंत लगभग 100 ट्रिलियन बैक्टीरिया से आच्छादित है। येमा से कुछ जीवाणु सामान्य शरीर रचना खातिर जरूरी ह, जबकि कुछ जीवाणु आईबीडी अउर अस्थमा सहित कई भड़काऊ रोगन के उत्पत्ति में सामिल हइन। इ समीक्षा स्तनधारी प्रतिरक्षा प्रणाली के होमियोस्टेसिस पर आंत बैक्टीरिया से सिग्नल के प्रभाव का स्वास्थ्य अउर बीमारी के संदर्भ में जांच करत है। हम स्तनधारी आंत का जीवाणु रचना, बैक्टीरिया से निकले प्रतिरक्षा नियामक अणु, और स्तनधारी जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स का जायजा लेते हैं जो उन्हें पहचानते हैं। हम बैक्टीरिया से निकले सिग्नल का प्रतिरक्षा कोशिका के काम पर प्रभाव अउर उन तंत्र पर चर्चा करत हैं जिनसे इ सिग्नल सूजन रोग के विकास अउर प्रगति का नियंत्रित करत हैं। हम लोगन का रोगन के रोकथाम या इलाज मा बैक्टीरिया समुदाय या उनके उत्पाद का उपयोग करैं मा सफलता अउर भविष्य के चुनौति के जांच के साथ निष्कर्ष निकारब। |
26720366 | बचपन अउर किशोरावस्था मा मनोवैज्ञानिक अनुकूलन पर कम कद का प्रभाव विवादास्पद है। जीएच वर्तमान मा idiopathic कम कद वाले बच्चन का इलाज करावै खातिर प्रयोग कै जात है (ISS, गैर-जीएच-अभाव वाले कम कद वाले भी कहा जात है) । ई अध्ययन आईएसएस से ग्रस्त बच्चन अउर किशोर के मनोवैज्ञानिक समायोजन पर जीएच के प्रभाव का पहिला डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण ह, जेके जीएच से वयस्क ऊंचाई तक पावल गयल गयल. साठ-आठ बच्चा (53 पुरुष, 15 महिला), 9 से 16 साल के, जिनकी ISS (मापी गई ऊंचाई या अनुमानित वयस्क ऊंचाई -2.5 sd या उससे कम) थी, उन्हें GH 0. 074 mg/ kg या placebo sc तीन बार प्रति सप्ताह मिला जब तक कि ऊंचाई गति 1.5 सेमी/ वर्ष से कम न हो जाए। अभिभावक बच्चा व्यवहार चेकलिस्ट (CBCL) अउर बच्चा स्व-धारणा प्रोफाइल (SPP) अउर सिल्हूट अपरसेप्शन तकनीक का पूरा कराइन। आईएसएस वाले बच्चन खातिर बेसल व्यवहारिक/ भावनात्मक समायोजन (सीबीसीएल) अउर आत्म-कल्पना (एसपीपी) स्कोर मानक सीमा के भीतर रहे। अध्ययन के पहिले 2 साल मा दुई समूहों मा समान व्यवहार और आत्म-धारणा (सीबीसीएल) प्रोफाइल दिखाइयो। हालांकि, सीबीसीएल व्यवहार समस्याएं (आंतरिक, बाह्य, और कुल समस्याएं) प्लेसबो-उपचारित समूह के सापेक्ष जीएच-उपचारित समूह में, वर्ष 3 और 4 में, गिरावट आई हैं। अध्ययन के दौरान CBCL क्षमता डोमेन अउर SPP मा समूह अंतर कौनो भी बिंदु पे नाहीं देखा गयल. इ दीर्घकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में नामांकित आईएसएस वाले बच्चों का छोटा कद मनोवैज्ञानिक समायोजन या मनोवैज्ञानिक उपकरणों के साथ आत्म-धारणा में समस्याओं से जुड़ा नहीं था। जीएच उपचार समस्या व्यवहार मा सुधार को दिशा मा एक प्रवृत्ति संग जोडिएको थियो, अध्ययन प्रतिभागीहरु को आमा बुबा द्वारा पूरा प्रश्नावली (सीबीसीएल) द्वारा मापन। ई निर्धारित करेक बाकी बा कि GH उपचार आईएसएस वाले बच्चन में अनुकूलन, मनोसामाजिक कार्य, या जीवन की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालत है कि नाही. |
26735018 | क्रोहन रोग या अल्सरयुक्त कोलाइटिस (यूसी) वाले बच्चन के श्लेष्म रेखा में इंटरफेरोन-गामा (आईएफएन-गामा) और इंटरल्यूकिन- 2 (आईएल- 2) उत्पादन का अध्ययन करने के लिए लिम्फोकिन- स्रावित टी कोशिकाओं का पता लगाने के लिए एक संवेदनशील रिवर्स हेमोलिटिक प्लेट परख, और लिम्फोकिन मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) की अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए नॉर्दर्न ब्लेट विश्लेषण का उपयोग किया गया। ज्यादातर यूसी वाले मरीजन अउर कंट्रोल मरीजन के म्यूकोसा में, आईएल- 2 अउर आईएफएन- गामा स्राव वाले कोशिका अनुपस्थित रहिन या केवल निम्न स्तर पर रहिन। एकर विपरीत, क्रोहन रोग से पीड़ित मरीजन के श्लेष्मिका मा, लिम्फोकाइन-स्रवण कोशिकाओं का आसानी से पता चला (3- 18%) । आईएफएन-गामा एमआरएनए का पता लगावल गयल 5/6 क्रोहन के ऊतक में नॉर्दर्न ब्लोट विश्लेषण से, लेकिन केवल 1/5 यूसी नमूना में आउर नॉन ऑफ 9 कंट्रोल म्यूकोसा नमूना में. ई अध्ययन क्रोहन रोग मा म्यूकोसा मा चल रहे सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का पता लगाये है। |
26735905 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट कैंसर प्रगति मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, लेकिन सटीक तंत्र जेके द्वारा स्ट्रॉमल कोशिकाओं उपकला को प्रभावित करत हैं, खराब रूप से समझा जात है। इहै दर्सावत है कि p62 स्तर कई ट्यूमर के स्ट्रॉमा मा कम होइ ग रहा है अउर ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट या स्ट्रॉमल फाइब्रोब्लास्ट मा इके नुकसान के परिणामस्वरूप एपिथेलियल प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं का ट्यूमरजेनेसिस बढ गयल है। तंत्र मा सेल्युलर रेडॉक्स का नियमन शामिल है एक mTORC1/ c- Myc पथ के माध्यम से stromal ग्लूकोज और अमीनो एसिड चयापचय का, जिसके परिणामस्वरूप बढ़े हुए stromal IL-6 उत्पादन, जो उपकला कक्ष में ट्यूमर संवर्धन के लिए आवश्यक है. इ प्रकार, p62 एक विरोधी भड़काऊ ट्यूमर सप्रेसर है जो ट्यूमर स्ट्रॉमा मा चयापचय के मॉड्यूलेशन के माध्यम से कार्य करत है। |
26751583 | कुछ रोगजनक, जइसे कि माईकोबैक्टीरियम तपेदिक, एक मैक्रोफेज के शत्रुतापूर्ण इंट्रासेल्युलर वातावरण के भीतर जीवित रहत हैं। माइकोबैक्टीरियल प्रवेश अउर मैक्रोफेज के भीतर जीवित रहे खातिर जरूरी मेजबान कारक के पहिचान करे खातिर, हम माईकोबैक्टीरियम फोर्टुइटम के उपयोग कइके ड्रोसोफिला मैक्रोफेज-जैसे कोशिकाओं में जीनोमवाइड आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन का प्रदर्शन कईले. हम सामान्य फागोसाइटोसिस खातिर जरूरी कारक के पहिचान कईनी, साथ ही साथ माइकोबैक्टीरियल संक्रमण खातिर जरूरी कारक भी. एक विशिष्ट कारक, पेस्ट (पेस), एक सीडी36 परिवार का सदस्य है, जो माइकोबैक्टीरिया की ग्रहण के लिए आवश्यक है, लेकिन एस्चेरिचिया कोलाई या स्टैफिलोकोकस ऑरियस नहीं। एकर अलावा, स्तनधारी वर्ग बी स्केभेन्जर रिसेप्टर्स (एसआर) गैर-फागोसाइटिक कोशिकाओं में बैक्टीरिया का सेवन प्रदान करते हैं, एसआर-बीआई और एसआर-बीआईआई के साथ एम. फोर्टुइटम का सेवन विशिष्ट रूप से मध्यस्थता करते हैं, जो पैटर्न मान्यता और जन्मजात प्रतिरक्षा में वर्ग बी एसआर की संरक्षित भूमिका का सुझाव देते हैं। |
26798867 | उद्देश्य: इ अध्ययन कय लक्ष्य कैंसर से बचे लोगन कय बीच दुसरी कैंसर जांच कय ज्ञान, दृष्टिकोण, औ व्यवहार कय जांच करय रहा। विधि पेट, कोलोरेक्टल, स्तन अउर थायराइड कैंसर से बचे तेरह रोग मुक्त मरीजन के साथ तीन फोकस समूह साक्षात्कार आयोजित कीन गए रहा। आवै वाले समस्या कै पहचान कीन गै अउर फिर इनकै विषयगत श्रेणिन मा बाँट दिहिन। परिणाम कोई भी अध्ययन प्रतिभागी एस.पी.सी. सुने नही थे, अउर उ लोग एस.पी.सी. के " पुनरावृत्ति " या " मेटास्टेसिस " से अलग नाहीं कीन सका रहेन। बचे लोगन का मानना रहा कि उ लोग ठीक होइ ग हयन, अउर उ लोग एस.पी.सी. के बढ़े जोखिम से बेखबर रहेन। जबकि उ लोग कैंसर जांच का भली-भाँति जानत रहेन, उ लोग कैंसर के इलाज के बाद कैंसर जांच अउर नियमित निगरानी परीक्षण के बीच अंतर नाहीं कइ पावत रहेन। बचे लोगन का कहब है कि अगर उनके बारे मा पता चल जात तौ उनका एस.पी.सी. के जांच कराई जात। उ पचे डाक्टरन का चुनत रहेन जेसे जांच के जानकारी सबसे ज्यादा भरोसेमंद होइ सकइ। निष्कर्ष कैंसर से बचे लोगन का एसपीसी के बारे में ज्ञान सीमित रहे, अउर जानकारी की कमी एसपीसी स्क्रीनिंग के लिए मुख्य बाधा रही. प्रैक्टिस प्रभाव एक शैक्षिक हस्तक्षेप कैंसर बचे लोगन का एसपीसी के आपन जोखिम अउर पहिले कैंसर के बाद स्क्रीनिंग की जरूरत का समझे मा मदद कर सकता है। |
26848994 | पृष्ठभूमि/लक्ष्य: हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (HCC) दुनिया का पांचवा सबसे आम कैंसर है और कैंसर से जुड़ी मौत का तीसरा सबसे बड़ा कारण है। लम्बा गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) खातिर महत्वपूर्ण भूमिका हाल ही में हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा सहित कई कैंसर खातिर प्रदर्शित कीन गयल हौवे । हालांकि, एचसीके ट्यूमरजनसिस अउर केमोरेसिस्टेंस में lncRNAs का प्रभाव अउर तंत्र व्यापक रूप से वर्णित नाहीं हव। विधि: वर्तमान अध्ययन मा, हम HCC- व्यक्त lncRNA HANR (HCC सम्बन्धित लामो गैर-कोडिंग RNA) को रूप मा संदर्भित पहिचान गरेका छौं। हम माइक्रो-मैरे विश्लेषण द्वारा HANR का पहचान कीन अउर मात्रात्मक PCR द्वारा एकर अप-नियंत्रित अभिव्यक्ति का मान्य कीन। एचएएनआर के साथ भौतिक अउर कार्यात्मक बातचीत का मूल्यांकन करे खातिर आरएनए पुल-डाउन अउर पथ विश्लेषण करल गइल रहल. ट्यूमर जनन अउर केमोरेसिस्टेंस के बढ़ोतरी का आकलन करे खातिर इन विवो प्रयोग करल गइल. एकर अलावा, HANR अभिव्यक्ति HCC नमूनों मा FISH द्वारा पता चला गा हा। ट्यूमरजनसिस और केमोरेसिस्टेंस पर HANR का प्रभाव देखने के लिए एक्सनोग्रैफ्ट और ऑर्थोटोपिक माउस मॉडल का निर्माण किया गया था। परिणाम: एचएएनआर एचसीसी मरीजन अउर एचसीसी कोशिका लाइनन मा अप-रेगुलेटेड देखाय दीन गवा। एचसीसी मा बढ़ी हुई HANR अभिव्यक्ति ने रोगी का कम अस्तित्व का भविष्यवाणी की. एचएएनआर का दमन से सेल प्रजनन में काफी देरी हुई, एचसीसी एक्सेंग्राफ्ट/ ऑर्थोटोपिक ट्यूमर ग्रोथ, प्रेरित एपोप्टोसिस और डॉक्सोरुबिसिन के प्रति बढ़ी हुई केमोसेंसिटिविटी दबाई गई, जबकि एचएएनआर की अति- अभिव्यक्ति ने विपरीत प्रभाव दिखाए। ई पावल गयल कि HANR GSKIP से HCC में GSK3β के फॉस्फोरिलाइजेशन का विनियमन करे खातिर बंधा है. निष्कर्ष: हमार परिणाम से पता चलता है कि एचएएनआर एचसीसी के विकास में योगदान देता है और एचसीसी कोशिकाओं का डक्सोरुबिसिन केमोसेंसिटाइजेशन के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य है, जो भविष्य में एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकता है। |
26851674 | हम नॉकइन माउस लाइन क एक श्रृंखला उत्पन्न कीन, जौन मा साइटोकिन रिसेप्टर gp130-निर्भर STAT3 और/या SHP2 संकेतों को बाधित किया गवा, माउस gp130 जीन को मानव gp130 उत्परिवर्ती cDNAs से बदलकर। SHP2 सिग्नल-अपूर्ण चूहों (gp130F759/ F759) का जन्म सामान्य रहा लेकिन स्प्लेनमेगाली और लिम्फैडेनोपैथी दिखाई दीं और एक बढ़ी हुई तीव्र चरण प्रतिक्रिया दिखाई दी। एकर विपरीत, STAT3 सिग्नल-कमजोर चूहे (gp130FXQ/ FXXQ) पेरिनटैल रूप से मर गए, जैसे कि gp130-कमजोर चूहे (gp130D/ D) । gp130F759/ F759 चूहों मा gp130- प्रेरित STAT3 सक्रियण लम्बा समय तक देखाइयो, SHP2 का नकारात्मक नियामक भूमिका दर्शाइयो। Th1- प्रकार का साइटोकिन उत्पादन और IgG2a और IgG2b उत्पादन gp130F759/ F759 चूहों में बढ़े थे, जबकि gp130FXXQ/ FXXQ प्रतिरक्षा प्रणाली में वे कम हो गए थे. ई परिणाम ई दर्सावत है कि gp130 के माध्यम से उत्पन्न सकारात्मक और नकारात्मक संकेतों का संतुलन प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का विनियमित करता है. |
26873988 | मानव साइटोमेगालोवायरस UL111A जीन लुप्त और उत्पादक संक्रमण के दौरान व्यक्त किया जात है, और इंटरल्यूकिन - 10 (IL - 10) के समकक्षों के लिए कोडित होता है। हम जांच कीन कि क्या वायरल आईएल- 10 लैटेन्सी के दौरान व्यक्त लैटेन्सी संक्रमित मायलॉइड पूर्वज के विभेदन मा बदलाव कीन गवा है। पेरेंटल वायरस या नकली संक्रमण के साथ संक्रमण की तुलना में, एक वायरस के साथ लुप्त संक्रमण, जहां वायरल आईएल - 10 का एन्कोडिंग जीन हटा दिया गया है, ने डेन्ड्रिक सेल (डीसी) गठन से जुड़े साइटोकिन्स का अपरेग्यूलेट किया और माइलॉयड डीसी का अनुपात बढ़ाया। इ आंकड़ा दर्शावत है कि वायरल आईएल -10 लैटेंट रूप से संक्रमित माइलोइड पूर्वज के डीसी में अंतर करे की क्षमता का प्रतिबंधित करता है और वायरल आईएल -10 के लिए एक इम्यूनोमोड्यूलेटर भूमिका की पहचान करता है जो लैटेंट वायरस को साफ करने के लिए मेजबान की क्षमता को सीमित कर सकता है। |
26886351 | अधिकांश एंटी- कैंसर कीमोथेरेपी प्रतिरक्षा दमनकारी हैं अउर गैर- प्रतिरक्षा ट्यूमर सेल की मौत का कारण बनत हैं। 26S प्रोटिओसोम का एक विशिष्ट अवरोधक बोर्टेजोमिब, माइलोमा सहित कई मानव ट्यूमर में नैदानिक गतिविधि दिखाया गया है। इहा हम देखावत हई की ट्यूमर सेल के मौत के बाद डेंड्रिक सेल (डीसी) द्वारा मानव माइलोमा सेल का ग्रहण बोर्टेजोमिब, लेकिन गामा विकिरण या स्टेरॉयड से नहीं, एंटी ट्यूमर प्रतिरक्षा के प्रेरण का कारण बनता है, प्राथमिक ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ भी, बिना कौनो अतिरिक्त सहायक की आवश्यकता के। बोर्टेज़ोमिब से मारल गयल ट्यूमर कोशिका से डीसीज तक सक्रिय सिग्नल का वितरण डीसीज और मर रहे ट्यूमर कोशिकाओं के बीच सेल-सेल संपर्क पर निर्भर करता है और मर रहे कोशिकाओं की सतह पर बोर्टेज़ोमिब- प्रेरित हीट शॉक प्रोटीन 90 (hsp90) के संपर्क से मध्यस्थता करता है. बोर्टेज़ोमिब अउर गेल्डेनामाइसिन (एक hsp90 अवरोधक) का संयोजन ट्यूमर कोशिकाओं का अधिक अपोपोटोसिस का कारण बनता है लेकिन उनकी प्रतिरक्षा क्षमता को समाप्त करता है। ई आंकड़ा मर रही कोशिकाओं की सतह पर अंतःस्रावी हीट शॉक प्रोटीन की दवा-प्रेरित एक्सपोजर का मानव ट्यूमर की प्रतिरक्षा मृत्यु के एक तंत्र के रूप में पहचानता है. ट्यूमर पर बोर्टेज़ोमिब का विशिष्ट लक्ष्यीकरण उनके प्रतिरक्षा क्षमता को बढ़ा सकता है और एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा का प्रेरण कर सकता है। |
26887439 | कैंसर-विशिष्ट लक्ष्यन कय पहिचान करय के लिए, हम एक छोट हस्तक्षेप आरएनए (siRNA) लाइब्रेरी कय उपयोग कइके एक सिंथेटिक घातक स्क्रीन कय संचालन कईले हन, जवन लगभग 4,000 अलग-अलग जीन कय लक्ष्यित करत है ताकि डीएलडी-1 कोलोन कार्सिनोमा सेल लाइन में बढ़ी हुई हत्या कै सका जाय जवन के-रस ऑन्कोजेन कय एक सक्रिय प्रतिलिपि का व्यक्त करत है। हम पाये कि siRNAs जे एपोप्टोसिस पुनरावृत्ति-संयोजित 5 (सर्वाइविन) के बैकुलोवायरल अवरोधक का लक्षित करत हैं, सक्रिय K-Ras-परिवर्तित कोशिकाओं का उत्तरजीविता में काफी कमी आई है, जब कि इसके सामान्य आइसोजेनिक समकक्ष की तुलना में, जिसमें उत्परिवर्तित K-Ras जीन बाधित था (DKS- 8) । एकर अतिरिक्त, survivin siRNA एक transient G(2) -M arrest का induced करता है और polyploidy का mark करता है जो कि activated K- Ras cells में caspase-3 activation के साथ जुड़ा हुआ है. इ परिनाम इ दर्सावत है कि सक्रिय K-Ras ऑन्कोजेन व्यक्त करे वाले ट्यूमर उत्तरजीवी प्रोटीन के अवरोधक के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील हो सकते हैं. |
26902591 | कैंसर से जुड़ी कैचेक्सिया (सीएसी) एक अपव्यय सिंड्रोम है, जिसकी विशेषता है प्रणालीगत सूजन, शरीर का वजन घटाना, सफेद एडिपोज ऊतक (डब्ल्यूएटी) और कंकाल की मांसपेशियों का एट्रोफी। सीमित थेरेप्यूटिक विकल्प उपलब्ध अहै औ अंतर्निहित तंत्र बुरा तरह से परिभाषित है। इहै देखाइ देत है कि WAT से भूरा वसा मा एक phenotypic स्विच, एक घटना WAT ब्राउनिंग कहा जात है, CAC के प्रारंभिक चरणों मा होत है, कंकाल मांसपेशी एट्रोफी से पहिले। वाट ब्राउनिंग अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी 1) की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति से जुड़ा हुआ है, जो एटीपी संश्लेषण के बजाय थर्मोजेनेसिस की ओर माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन को अनकूप करता है, जिससे कैकेक्टिक चूहों में लिपिड गतिशीलता और ऊर्जा व्यय बढ़ जाता है। क्रोनिक सूजन और साइटोकिन इंटरल्यूकिन - 6 WAT में UCP1 अभिव्यक्ति बढ़ाता है, और उपचार जो सूजन या β- एड्रेनेर्जिक बाधा को कम करते हैं, WAT ब्राउनिंग को कम करते हैं और कैचेक्सिया की गंभीरता को कम करते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, CAC रोगी से WAT में UCP1 का रंग देखा जाता है। इ प्रकार, WAT ब्राउनिंग का रोकावट कैंसर रोगियों में कैचेक्सिया का सुधार करने का एक आशाजनक तरीका का प्रतिनिधित्व करता है। |
26973393 | मेटास्टेटिक फेफड़ा, कोलोरेक्टल, पैंक्रियाटिक या सिर और गर्दन के कैंसर वाले सभी मरीज जवन शुरुआत में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) लक्षित थेरेपी से लाभान्वित होत हैं, अंततः प्रतिरोध विकसित करत हैं। प्रतिरोध तंत्र क संख्या अउर जटिलता क बढ़त समझ ई जीएफआर अवरोधक क प्रतिरोधक ट्यूमर का मारै क चुनौती का उजागर करत है। प्रतिरोध मार्ग के हमार बढ़त ज्ञान ट्यूमर में चिकित्सीय प्रतिरोध के रोकथाम या दूर करे खातिर नया तंत्र-आधारित अवरोधक अउर संयोजन थेरेपी विकसित करे के अवसर प्रदान करत है। हम फेफड़ा, कोलोरेक्टल अउर सिर अउर गर्दन क कैंसर मा ईजीएफआर-लक्षित थेरेपी के प्रतिरोध क मार्ग क एक व्यापक समीक्षा प्रस्तुत करत हैं अउर चिकित्सीय रणनीतियों पर चर्चा करत हैं जौन प्रतिरोध से बचने के लिए डिज़ाइन कीन गै हैं। |
27022864 | इ अध्ययन ने 3 सप्ताह के चूहे के सेरेब्रल कॉर्टेक्स, हिप्पोकैम्पस और कॉर्पस स्ट्रिटम से तैयार झिल्ली में एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर के लिए [3H] एमके -801 बंधन का जांच की, 10 सप्ताह के अंतराल पर हाइपोबेरिक हाइपॉक्सी (4300 मी; 450 टोर) का संपर्क में आए और नॉर्मोक्सिक नियंत्रण के साथ परिणाम की तुलना की। हाइपोक्सिक जानवरन के कोर्टेक्स, हिप्पोकैम्पस अउर स्ट्रिटम मा 36, 35 अउर 31% बाइंडिंग साइट्स (बीमैक्स) मा कमी आई अउर 29, 32 अउर 17% कमी आई (बढ़ती आत्मीयता का दर्शावत है) जब कंट्रोल के तुलना में विघटन स्थिरता (केडी) में। सेरेब्रल कोर्टेक्स मा, ग्लूटामेट (100 माइक्रो एम) और ग्लाइसिन (10 माइक्रो एम) दुनो 3[H]MK-801 बाइंडिंग को दुई से तीन गुना बढ़ाये। कोएगोनिस्ट ग्लूटामेट, हालांकि, कांट्रॉल (0. 28 माइक्रोएम) की तुलना में हाइपॉक्सिक कॉर्टिकल झिल्ली में एक उच्च EC50 (0. 44 माइक्रोएम) था। ग्लाइसिन का ईसी50 में कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना पाये गये। परिणाम से पता चलता है कि एनएमडीए रिसेप्टर का हाइपोक्सिक वातावरण में विकसित चूहों के मस्तिष्क के कई क्षेत्रों में परिवर्तन होता है। |
27024392 | भांग का क्लिनिकल उपयोग खातिर संभावित प्रभाव अक्सर अप्रासंगिक और शुद्ध रूप से अनौपचारिक रिपोर्ट से लदाल होत है। सबसे महत्वपूर्ण प्राकृतिक कैनबिनोइड मनोवैज्ञानिक टेट्राहाइड्रोक्नाबिनॉल (Δ9-THC) है; अन्य में कैनाबिडिओल (CBD) और कैनाबीजेरोल (CBG) शामिल हैं। सबै अवलोकन प्रभाव THC के लिए जिम्मेदार नाही है, अउर अन्य घटक भी एकर क्रिया को माप सकत हैं; उदाहरण के लिए सीबीडी THC द्वारा प्रेरित चिंता को कम करत है। एहिसे, जड़ी बूटी क मानकीकृत अर्क व्यवहार मा अधिक लाभदायक हो सकत ह औ क्लिनिकल परीक्षण प्रोटोकॉल का इ मूल्यांकन करने के लिए तैयार कीन गवा हय। क्रिया का तंत्र अभी भी पूरी तरह से समझ में नहीं आया है, हालांकि कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स क्लोन हो गए हैं और प्राकृतिक लिगैंड्स की पहचान की गई है। कैनबिस का उपयोग अक्सर मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) वाले मरीजन द्वारा मांसपेशिय के ऐंठन अउर दर्द खातिर कईल जात है, अउर एमएस के एक प्रयोगात्मक मॉडल में कैनाबिनोइड्स की कम खुराक से कंपकंपी कम होई जात है। अधिकांश नियंत्रित अध्ययन टीएचसी से जादा होत हैं जबकि कई लोग या टीएचसी का उपयोग करके अधिक संतोषजनक रिपोर्टिंग करत हैं। छोट क्लीनिकल अध्ययन ने टीएचसी क एक एनाल्जेसिक के रूप मा उपयोगिता क पुष्टि की है; सीबीडी और सीबीजी का भी एनाल्जेसिक और एंटी-इन्फ्लेमेटरी प्रभाव है, इ दर्शाता है कि दवाओं का विकास करने का अवसर है जिनकी टीएचसी के मनोचिकित्सक गुण नहीं हैं। मरीज जउन न्यूरोजेनिक दर्द खातिर सिंथेटिक व्युत्पन्न नैबिलोन लेत रहेन वास्तव मा भांग के पौधा का पसंद करत रहिन अउर रिपोर्ट करत रहिन कि इ न केवल दर्द बल्कि संबंधित अवसाद अउर चिंता से राहत देत रहा है। केमोथेरेपी से होखेवाला उल्टी में कैनबिनोइड्स कारगर हया अउर कई साल से नैबिलोन का इ उपयोग खातिर लाइसेंस मिलल हया। वर्तमान मा, सिंथेटिक कैनबिनोइड HU211 मस्तिष्क आघात के बाद एक सुरक्षात्मक एजेंट के रूप मा परीक्षण से गुजर रहा है। भांग के उपयोग के बारे मा अनौपचारिक रिपोर्ट मा माइग्रेन और टूरट सिंड्रोम, और अस्थमा और ग्लूकोमा का इलाज के रूप मा मामला अध्ययन शामिल हैं। धूम्रपान कय अलावा, गांजा कय सुरक्षा प्रोफाइल काफी अच्छी तरह से अहै। हालांकि, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में पैनिक या चिंता का हमला शामिल है, जो कि बुजुर्गों अउर महिलाओं में अधिक गंभीर रूप से देखा जा सकता है, जबकि बच्चों में कम संभावित रूप से। जबकि भांग का सेवन के परिणामस्वरूप मनोभ्रंश का उल्लेख किया गवा है, मनोचिकित्सा अस्पताल में भर्ती का जांच एकर कोई सबूत नहीं मिला है, हालांकि, यह मौजूदा लक्षणों को बढ़ा सकता है। अगर शरीर से कैनाबिनोइड्स का अपेक्षाकृत धीमा निष्कासन है, तो संज्ञानात्मक कार्यों के लिए सुरक्षा प्रभाव है, विशेष रूप से ड्राइविंग और मशीनरी का संचालन; हालांकि भांग से ड्राइविंग हानि केवल मध्यम है, शराब के साथ एक महत्वपूर्ण बातचीत है। प्राकृतिक सामग्री बहुत जादा रूप से बदल जाए स् है अउर कई अवयवों पर एक समान स्तर पर फेरबदल कीन जाये क जरूरत है ताकि असमानता का सुधार कै सका जा सके। विशुद्ध प्राकृतिक अउर सिंथेटिक यौगिकन मा इ कमियां नहीं होत हैं, लेकिन हो सकत है कि जड़ी बूटी क समग्र चिकित्सीय प्रभाव न हो। |
27049238 | लाल रक्त कण स्थानीय प्रवाह स्थिति के जवाब मा आकार बदलत अहैं। डीफॉर्मेबिलिटी लाल रक्त कोशिका का शारीरिक कार्य और रक्त का हाइड्रोडायनामिक गुण प्रभावित करता है। विसर्जित सीमा पद्धति का उपयोग समान आंतरिक और बाहरी तरल पदार्थ चिपचिपाहट वाले कोशिकाओं के लिए त्रि-आयामी झिल्ली-तरल पदार्थ प्रवाह बातचीत का अनुकरण करने के लिए किया जाता है। इ पद्धति का नियो-हूकियन अउर इवान्स-स्केलक झिल्ली मॉडल दुनों खातिर सरल शियर प्रवाह में शुरूआती गोलाकार कैप्सूल के छोट विकृति खातिर मान्य करल गयल हौवे। प्रारंभ में स्फेरॉइडल कैप्सूल का अनुकरण किया जाता है और यह दिखाया जाता है कि लाल रक्त कोशिका झिल्ली असीमित व्यवहार का प्रदर्शन करती है क्योंकि विस्तार मापांक का विस्तार मापांक का अनुपात बढ़ जाता है और स्थानीय क्षेत्र संरक्षण का एक अच्छा अनुमान प्राप्त होता है। टैंक पैदल चलै वाला व्यवहार देखा जात है औ ओकर अवधि की गणना कीन जात है। |
27061085 | उच्च-प्रवाह mRNA अनुक्रमण (RNA-Seq) एक साथ ट्रांसक्रिप्ट खोज और बहुतायत अनुमान का वादा करता है। हालांकि, इकरे खातिर एल्गोरिदम क आवश्यकता होत है जउन पहिले से जीन एनोटेशन द्वारा सीमित नाहीं हव आउर इकरे खातिर वैकल्पिक प्रतिलेखन अउर सम्मिश्रण का हिसाब से जिम्मेदार हव। इ जगह हम ऐसे एल्गोरिदम का परिचय देत हैं एक ओपन-सोर्स सॉफ्टवेयर प्रोग्राम मा जेकर नाम है कफलिंक. कफलिंक का परीक्षण करे खातिर, हम अलग-अलग समय श्रृंखला पर माउस मायोब्लास्ट सेल लाइन से >430 मिलियन जोड़े गए 75-बीपी आरएनए-सेक के पढ़त रहे. हम 13,692 ज्ञात प्रतिलेखों अउर 3,724 पहिले से अज्ञात लोगन का पता लगाय रहे, जेमा से 62% स्वतंत्र अभिव्यक्ति डेटा या अन्य प्रजाति में समकक्ष जीन द्वारा समर्थित रहे हैं। समय श्रृंखला के दौरान, 330 जीन प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन स्टार्ट साइट (टीएसएस) या स्प्लाईस आइसोफॉर्म मा पूरा स्विच दिखाया, अउर हम 1,304 अन्य जीन मा अधिक सूक्ष्म बदलाव देखे। इ परिनाम से पता चलता है कि मकफलिंक मांसपेशिय के विकास के इ अच्छी तरह से अध्ययन किए गए मॉडल में भी पर्याप्त नियामक लचीलापन और जटिलता का प्रकाश डाल सकता है और यह ट्रांसक्रिप्टोम-आधारित जीनोम एनोटेशन में सुधार कर सकता है। |
27076725 | पिछला सिर चोट अउर एडी के बीच संबंध असंगत है। उद्देश्य प्रारंभिक वयस्क मा सिर चोट, सैन्य अस्पताल रिकॉर्ड द्वारा दस्तावेज, र जीवन मा ढिलो मा पागलपन को बीच सम्बन्ध को जांच गर्न; र डिमेन्शिया को जोखिम कारक को रूप मा सिर चोट र APOE epsilon4 को बीच अन्तरक्रिया को मूल्यांकन गर्न। अध्ययन मा जनसंख्या आधारित संभावित ऐतिहासिक समूह डिजाइन को शामिल छ। एहमा द्वितीय विश्व युद्ध कय नौसैनिक अउर मरीन सैनिक शामिल रहे जवन अपने सैन्य सेवा कय दौरान अस्पताल मा भर्ती होइ गए रहिन या तौ गैर-प्रवेशी सिर चोट या कौनो अन्य अप्रासंगिक स्थिति कय निदान कई गा रहा। 1996 से 1997 तक, सैन्य चिकित्सा रिकॉर्ड्स का निष्कर्ष निकाला गया, बंद सिर चोट की घटना का विवरण। फेर पूरा नमूना का मूल्यांकन कई चरण प्रक्रिया का उपयोग करके डिमेंशिया अउर एडी खातिर कईल गईल. 548 वयोवृद्ध लोगन का सिर चोट अउर 1228 लोगन का सिर चोट के बिना अध्ययन के सब चरण पूरा कीन गवा। लेखक अनुपातिक जोखिम मॉडल का उपयोग करके मनोभ्रंश का जोखिम, विशेष रूप से एडी का अनुमान लगा रहे हैं। परिणाम मध्यम सिर चोट (खतरनाक अनुपात [HR] = 2.32; आईसी = 1. 04 से 5. 17) और सिर की गंभीर चोट (HR = 4.51; आईसी = 1. 77 से 11. 47) दोनों एडी के बढ़े हुए जोखिम से जुड़े थे। सामान्य रूप से डिमेंशिया का परिणाम समान रहा सिर पर मामूली चोट का परिणाम निराशाजनक रहा. जब लेखक एपीओई ईप्सिलन4 एलील की संख्या से स्तरीकृत, उ लोग अधिक ईप्सिलन4 एलील वाले पुरुषों में एडी और सिर की चोट के बीच एक मजबूत संघ की ओर एक गैर-महत्वपूर्ण प्रवृत्ति का अवलोकन किया। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। हालांकि, लेखक इ नहीं बता सकत हैं कि इनक्यूबेटर पय आपकै भाषा का ठीक से समर्थन कीन जाय या गलत तरीके से भाषा का अनुवाद कीन जाय। |
27077180 | बड़ा Trp जीन परिवार ट्रांजिट रिसेप्टर संभावित (TRP) प्रोटीन का एन्कोड करता है जो उपन्यास कैशन-चयनक आयन चैनल बनाते हैं। स्तनधारी जानवरन मा, 28 Trp चैनल जीन की पहचान कीन गै है। टीआरपी प्रोटीन विविध पैठ अउर गेटिंग गुणन का प्रदर्शन करत ह अउर सेलुलर संवेदन अउर सिग्नलिंग रास्तों पे एक मजबूत प्रभाव के साथ कई शारीरिक कार्यन में शामिल ह। वास्तव मँ, मानव जीन मा उत्परिवर्तन जे टी आर पी चैनलों का एन्कोड करत हैं, तथाकथित "टी आर पी चैनलपैथीज़", कई आनुवंशिक रोगन खातिर जिम्मेदार हैं जउन मस्कुलोस्केलेटल, हृदय, जननांग, मूत्र, अउर तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करत हैं। इ समीक्षा स्तनधारी टीआरपी चैनलन के कार्यात्मक गुणन का एक अवलोकन देत है, अर्जित और आनुवंशिक रोगों में उनकर भूमिका का वर्णन करत है, और चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए दवा लक्ष्य के रूप में उनके संभावित पर चर्चा करत है। |
27093166 | पृष्ठभूमि केटामाइन, एक एनेस्थेटिक एजेंट के रूप मा, एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव छ। वर्तमान अध्ययन में, हमलोगन कय इ पता लगावै कय कोशिश कीन गवा कि कीटामिन हाइमोबिलिटी ग्रुप बॉक्स 1 (एचएमजीबी 1) के रिलीज को रोकता है, जवन कि लिपोपोलिसैकेराइड (एलपीएस) -प्रेरित मैक्रोफ़ाग्स में से एक है, जवन कि सेप्सिस कय देर चरण मा मौजूद है । मैक्रोफ़ाग्स केटामाइन कय अलग-अलग सांद्रता से प्री- इनक्यूबेटेड कै गय रहा औ फिर एलपीएस (1 μg/mL) से इलाज कै गय रहा। कोशिका संस्कृति सुपरनेटेंट्स को सूजन मध्यस्थों (HMGB1, नाइट्रिक ऑक्साइड, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α, और इंटरल्यूकिन 1β) को मापने के लिए एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोसोर्बेंट परख द्वारा एकत्रित किया गया था। एकर अलावा, HO-1 प्रोटीन अभिव्यक्ति, IκB-α का फास्फोरिलाइजेशन और अपघटन, और परमाणु कारक E2-संबंधित कारक 2 का परमाणु स्थानान्तरण और परमाणु कारक κB (NF-κB) p65 का पश्चिमी ब्लोट विश्लेषण द्वारा परीक्षण किया गया था। एकर अतिरिक्त, ई प्रक्रिया में HO-1 की भूमिका का पता लगावे कय लिए, HO-1 अवरोधक टिन प्रोटोपोर्फिरिन (SnPP) का उपयोग कैला जात है । परिणाम केटामाइन उपचार खुराक पर निर्भर प्रो- भड़काऊ मध्यस्थों (एचएमजीबी 1, नाइट्रिक ऑक्साइड, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α, और इंटरल्यूकिन 1β) का बढ़े स्तर को कम कर दिया और एलपीएस- सक्रिय मैक्रोफेज में HO- 1 प्रोटीन अभिव्यक्ति बढ़ा दिया। एकर अलावा, केटामाइन आईकेबी-α का फॉस्फोरिलाइजेशन और डिग्रेडेशन के साथ-साथ मैक्रोफेज में एनएफ-κB p65 का एलपीएस- प्रेरित परमाणु स्थानान्तरण भी दबाता है। एकर अलावा, वर्तमान अध्ययन से पता चला है कि कैटामाइन मेक्रोफ़ाग्स में परमाणु कारक ई 2 से संबंधित कारक 2 के परमाणु स्थानान्तरण के माध्यम से एचओ -1 अभिव्यक्ति का कारण बनता है। LPS- प्रेरित प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स उत्पादन पर केटामाइन का प्रभाव आंशिक रूप से HO अवरोधक टिन प्रोटोपोर्फिरिन (SnPP) द्वारा उलट दिया गया था। निष्कर्ष केटामाइन एलपीएस-उत्तेजित मैक्रोफेज मा एचएमजीबी 1 की रिहाई को रोकता है, और यह प्रभाव कम से कम आंशिक रूप से Nrf2/ HO-1 मार्ग और NF-κB दमन के सक्रियण द्वारा मध्यस्थ है. |
27099731 | एक्सपोज्ड शिशुओं का अस्पताल में भर्ती के दौरान पीडीए के लिए इलाज किया गया, गैर- एक्सपोज्ड शिशुओं की तुलना में अधिक बार (55. 1% बनाम 43. 1%; odds ratio [OR], 1. 62 [95% CI, 1. 31 से 2. 00]; घटनाओं में पूर्ण जोखिम में कमी [ARR] प्रति 100 शिशुओं, -12. 0 [95% CI, -17. 3 से -6. 7]. एक्सपोज्ड शिशुओं का अस्पताल में मृत्यु दर कम (14. 2% बनाम 18. 5%; OR, 0. 73 [95% CI, 0. 54 से 0. 98]; ARR, 4. 3 [95% CI, 0. 3 से 8. 3]) और फेफड़े से रक्तस्राव की कम दर (5. 6% बनाम 8. 9%; OR, 0. 60 [95% CI, 0. 38 से 0. 95]; ARR, 3. 3 [95% CI, 0. 4 से 6. 3]) थी। नेक्रोटाइजिंग एंटेरोकोलाइटिस, गंभीर ब्रोंकोपल्मोनरी डिस्प्लेसिया, या गंभीर सेरेब्रल लेशन्स की दर में कोई अंतर नहीं देखा गया। कुल कोहोर्ट मा, इंस्ट्रूमेंटल चर विश्लेषण 0. 62 [95% आईसी, 0. 37 से 1. 04] का अस्पताल मा मृत्यु दर को लागी एक समायोजित ओआर उत्पन्न। निष्कर्ष और महत्व राष्ट्रीय आबादी के आधार पर अत्यंत समय से पूर्व जन्म वाले शिशुओं के इस समूह में, जीवन के 3 दिन से पहले स्क्रीनिंग इकोकार्डियोग्राफी अस्पताल में मृत्यु दर और फेफड़ों के रक्तस्राव की संभावना से कम से कम जुड़े थे, लेकिन नेक्रोटाइजिंग एंटेरोकोलाइटिस, गंभीर ब्रोन्कोपल्मोनरी डिस्प्लेसिया, या गंभीर सेरेब्रल लेशन्स में अंतर के साथ नहीं। हालांकि, इंस्ट्रूमेंटल चर विश्लेषण का परिणाम स्पष्टता प्रदान करने के लिए व्याख्या में कुछ अस्पष्टता छोड़ रहा है, और अधिक लंबी अवधि के मूल्यांकन की आवश्यकता है। महत्वपूर्ण हाल मा अति शीघ्र शिशुओं मा पेंटेंट डक्टस आर्टेरियोसस (पीडीए) की जांच और उपचार के लिए कोई आम सहमति नहीं है। कम फार्माकोलॉजिकल क्लोजर अउर ज्यादा सहायक प्रबंधन इन बदलावन का समर्थन करे वाले सबूत के बिना देखल गयल ह। PDA खातिर प्रारंभिक जांच इकोकार्डियोग्राफी अउर अस्पताल में मौत दर के बीच संबंध का मूल्यांकन करेक बा। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागी EPIPAGE 2 राष्ट्रीय संभावित जनसंख्या-आधारित कोहोर्ट अध्ययन में नामांकित स्क्रीनिंग और गैर-स्क्रीनिंग preterm शिशुओं की तुलना जिसमें 29 सप्ताह से कम गर्भावस्था पर पैदा हुए सभी preterm शिशुओं का शामिल था और 68 नवजात गहन देखभाल इकाइयों में अप्रैल से दिसंबर 2011 तक फ्रांस में अस्पताल में भर्ती कराया गया था। संभावित चयन पूर्वाग्रह के लिए समायोजित करने के लिए दो मुख्य विश्लेषण किए गए, एक प्रवृत्ति स्कोर मिलान का उपयोग कर रहा है और एक प्रारंभिक स्क्रीनिंग इकोकार्डियोग्राफी के लिए एक उपकरण चर के रूप में नवजात इकाई वरीयता का उपयोग कर रहा है। एक्सपोजर जीवन का 3 दिन से पहले प्रारंभिक स्क्रीनिंग इकोकार्डियोग्राफी। मुख्य परिणाम अउर उपाय प्राथमिक परिणाम 3 दिन अउर छुट्टी के बीच मौत रहा। द्वितीयक परिणाम प्रमुख नवजात रोग (पल्मोनरी रक्तस्राव, गंभीर ब्रोंकोपल्मोनरी डिस्प्लेसिया, गंभीर सेरेब्रल घाव, और नेक्रोटाइजिंग एंटेरोकोलाइटिस) थे। परिणाम जेमा एक्सपोजर निर्धारित करे खातिर उपलब्ध डेटा के साथे 1513 समय से पहिले पैदा हुए बच्चा के बीच, 847 का पीडीए खातिर जांच कीन गयल अउर 666 का नाही; प्रत्येक समूह से 605 बच्चा के जोड़ा जा सकल। |
27123743 | स्तन कैंसर का जन्म गर्भाशय में ही हो सकता है. हम उपलब्ध साक्ष्य का ब्यौरा लय लिया जन्म वजन अउर स्तन कैंसर के जोखिम के बीच संबंध पर। अब तक कय 26 शोध पत्र ई मुद्दा कय सम्बोधन करत छापिन हय। ज्यादातर अध्ययन जौन जन्म के समय भयल रहे उहै बतायेने कि वियतनाम कय मनईन मा स्तन कैंसर कय क्यान्सर होय। स्तन कैंसर खातिर सापेक्ष जोखिम अनुमान, उच्च जन्म वजन वाली महिला के तुलना कम जन्म वजन वाली महिला के साथ, सभी अध्ययनों का संयोजन, सहित प्री- और पोस्टमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर, 1.23 (95% आत्मविश्वास अंतराल 1.13- 1.34) रहा। इ संघनन क आधार पर तंत्र संभवतः वृद्धि कारक के बढ़े हुए स्तरों का शामिल करत हैं जवन स्तन ग्रंथि में अतिसंवेदनशील स्टेम कोशिकाओं की संख्या बढ़ा सकते हैं या डीएनए उत्परिवर्तन के माध्यम से ट्यूमर का आरंभ कर सकते हैं। इंट्रायूटरिन ग्रोथ खातिर महत्वपूर्ण ग्रोथ हार्मोन जीन के इंप्रेटिंग (एलओआई) के नुकसान, जइसे कि इंसुलिन जैसन ग्रोथ फैक्टर 2 (आईजीएफ2), इन हार्मोन के असामान्य रूप से उच्च स्तर का कारण बनत है, जेकर सबूत उच्च जन्म वजन से मिलत है। आईजीएफ2 का एलओआई स्तन ट्यूमर ऊतक में भी मिला है. पर्यावरणीय कारक का भूमिका, जे जीन अभिव्यक्ति के एपिजेनेटिक विनियमन के प्रोत्साहित करत हैं, का स्पष्ट करल बाकी बा. |
27127885 | मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी) मल्टीपोटेंट वयस्क स्टेम सेल हैं जो ऑस्टियोब्लास्ट, एडिपोसाइट, और कोंड्रोसाइट वंशावली के साथ अंतर करने में सक्षम हैं। एमएससी के अंतर के नियमन पुनरुत्पादक चिकित्सा अउर कोशिका आधारित चिकित्सा खातिर एगो उपयोगी उपकरण हो सकेला. एमएससी का ऑस्टियोजेनिक विभेदन सक्रिय करय वाले छोट मोलेक्यूल क खोज ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज खातिर एक नया एनाबॉलिक दवाई के विकास मा मदद कर सकत है। हम CW008, पाइराज़ोल-पायरिडीन का एक व्युत्पन्न चिह्नित किहिन, जवन मानव एमएससी का ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन क उत्तेजित करत ह अउर अंडाशय विच्छेदित चूहों मा हड्डी निर्माण बढ़ावत ह। CW008 cAMP/ PKA/ CREB सिग्नलिंग पथ का सक्रियण और लेप्टिन स्राव का रोकावट द्वारा ऑस्टियोजेनेसिस को बढ़ावा देता है. ई परिणाम से पता चलता है कि CW008 ऑस्टियोजेनिक भिन्नता में cAMP/PKA/CREB मार्ग का एगोनिस्ट है और यह कि CW008 का अनुप्रयोग अस्थि-संबंधी रोगों के उपचार और अस्थि जीव विज्ञान के अध्ययन के लिए उपयोगी हो सकता है. |
27134527 | लाइसिन एसिटिलेशन एक संरक्षित प्रोटीन पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधन है जो एसिटाइल-कोएंजाइम ए चयापचय और सेलुलर सिग्नलिंग को जोड़ता है। द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा लाइसिन एसिटिलेशन की पहचान और मात्रात्मकता में हालिया प्रगति से लाइसिन एसिटिलेशन की हमारी समझ बढ़ी है, प्रोटीन परस्पर क्रिया, गतिविधि और स्थानीयकरण के विनियमन के माध्यम से कई जैविक प्रक्रियाओं में शामिल है। एकर अतिरिक्त, प्रोटीन अक्सर अन्य प्रकार क एसीलेशन द्वारा संशोधित होत हैं, जैसे कि फोर्मिलाइलेशन, ब्यूटीराइलेशन, प्रोपियोनिलेशन, सुकिनीलेशन, मैलोनिलेशन, माइसटोइलेशन, ग्लुटारिलाइलेशन और क्रोटोनिलेशन। लिसाइन एसिलेशन और सेलुलर मेटाबोलिज्म के बीच जटिल लिंक कई ऐसे मेटाबोलाइट-संवेदनशील एसिलेशन की घटना और सिर्टुइन डेसीलासेस द्वारा उनके चयनात्मक उन्मूलन द्वारा स्पष्ट किया गया है। इ उभरते हुए निष्कर्ष अलग-अलग lysine acylations और deacylating एंजाइमों के लिए नए कार्य का संकेत देते हैं और एसिटाइलैशन द्वारा नियंत्रित विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं पर भी प्रकाश डालते हैं। |
27134931 | प्रोटीन का ट्रिथोरेक्स (Trx) परिवार कुछ जीवों मा जीन अभिव्यक्ति का एक विशिष्ट पैटर्न बनाए रखने के लिए आवश्यक है। हाल ही में हम COMPASS का अलगाव और लक्षण वर्णन की रिपोर्ट की, एक मल्टीप्रोटीन कॉम्प्लेक्स जिसमें खमीर Saccharomyces cerevisiae का Trx-संबंधित प्रोटीन Set1 शामिल है। इहै रिपोर्ट करत हई कि कंपास विट्रो में हिस्टोन एच3 के चौथे लाइसिन का मेथिलकरण कैटालिसिस करत है। सेट 1 और COMPASS के कई अन्य घटक भी विवो में हिस्टोन H3 मेथिलिटेशन और क्रोमोसोम टेलोमेर के पास स्थित एक जीन का ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंग के लिए आवश्यक हैं। |
27150276 | एक्यूपंक्चर एक लोकप्रिय पूरक अउर वैकल्पिक उपचार दृष्टिकोण बन गयल ह। इ समीक्षा डिप्रेसन के एक्यूपंक्चर उपचार के प्रभाव का जांच करे वाले यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) क परीछन कयलकय । मेडलिन, अलाइड एंड कम्पलीमेंटरी मेडिसिन अउर कोचरेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल का उपयोग कइके एक्यूपंक्चर से अवसाद के इलाज के आरसीटी का पता लगावा गयल. आरसीटी क पद्धति का मूल्यांकन जादाद मानदंड का उपयोग कइके करल गयल, अउर अनुसंधान डिजाइन के तत्व, यानी, यादृच्छिकरण, अंधापन, अवसाद दर का आकलन, अध्ययन के बीच व्यवस्थित तुलना खातिर मात्रात्मक रूप से निर्धारित करल गयल. परिणाम 9 जांच की गई आरसीटी में से पांच को जादाद मानदंड के आधार पर कम गुणवत्ता वाला माना गया। आरसीटी के भीतर एक्यूपंक्चर के तुलना नियंत्रण स्थिति से प्राप्त बाधा अनुपात अवसाद में एक्यूपंक्चर की उपयोगिता के लिए कुछ सबूत बताता है। सामान्य रुझान इ बतावेला कि तुलना खातिर उपलब्ध सीमित अध्ययन में एक्यूपंक्चर पद्धति उतना प्रभावी रहे जेतना अवसाद के इलाज खातिर इस्तेमाल होखे वाला एंटीडिप्रेसेंट्स रहे. हालांकि, प्लेसबो एक्यूपंक्चर उपचार अक्सर इच्छित वेरम एक्यूपंक्चर से अलग नहीं था। सीमितता निकाले गए आरसीटी छोटे नमूना आकार, अशुद्ध नामांकन मानदंड, यादृच्छिकरण, अंधापन, अध्ययन की छोटी अवधि और अनुदैर्ध्य अनुवर्ती की कमी से सीमित थे। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। कई बार, हालांकि, "साधारण सैन्य" शब्द, "कई बार, हालांकि, छोटे पैमाने पर" का तात्पर्य है। हालांकि, अवसाद का इलाज करे खातिर पूरक तरीका के मानकीकरण खातिर कोसिस कीन जात है, अउर उनकर उपयोग खातिर अउर व्यवस्थित अनुसंधान जरूरी बा। |
27158570 | हम जीनोम-व्यापी विश्लेषण क प्रदर्शन कईने जे जेनोमिक लोकी क पहचान करे क खातिर जे सोडियम के साथ परस्पर क्रिया करत हैं ताकि रक्तचाप (बीपी) को प्रभावित करे एकल-मार्कर-आधारित (1 और 2 डीएफ संयुक्त परीक्षण) और जीन-आधारित परीक्षणों का उपयोग करके 1876 चीनी प्रतिभागियों के बीच जेनेटिक एपिडेमियोलॉजी नेटवर्क ऑफ साल्ट-संवेदनशीलता (जेनसाल्ट) अध्ययन। जेनसाल्ट प्रतिभागीन के बीच, सोडियम स्राव का अनुमान लगाने के लिए औसतन 3 मूत्र नमूना का उपयोग किया गया था। नौ बीपी माप एक यादृच्छिक शून्य स्फिग्मोमोनोमीटर का उपयोग करके लिया गयल रहे. Affymetrix 6.0 जीनोटाइप डेटा अउर बीजिंग के चीनी हान अउर टोक्यो के हापमैप संदर्भ पैनल का उपयोग कइके कुल 2.05 मिलियन एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद के गणना की गई। GenSalt से आशाजनक निष्कर्ष (P<1.00×10(-4) का मूल्यांकन एथेरोस्क्लेरोसिस (MESA) के 775 चीनी प्रतिभागियों के बीच प्रतिकृति के लिए किया गया था। एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद और जीन-आधारित परिणाम का जीनोम-व्यापी महत्व का निर्धारण करने के लिए GenSalt और MESA अध्ययनों में मेटा-विश्लेषण किया गया। 1 डीएफ परीक्षण डायस्टोलिक बीपी (पी = 3. 13 × 10 ((- 9) पर UST rs13211840) के लिए परस्पर क्रियाओं का पता लगा रहा है। 2 डीएफ परीक्षण अतिरिक्त रूप से सीएलजीएन rs2567241 (पी = 3.90 × 10(-12) के लिए एसोसिएशन का पता लगाएं और सीएसएलजीएन rs2567241 (पी = 3.90 × 10(-12) के लिए एसोसिएशन का पता लगाएं। CLGN रूप rs2567241 डायस्टोलिक BP (P=3. 11×10(- 22) और औसत धमनी दबाव (P=2. 86×10(- 15) से भी जुड़ा हुआ था। जीनोम-वाइड जीन-आधारित विश्लेषण ने MKNK1 (P=6.70×10(-7)), C2orf80 (P<1.00×10(-12)), EPHA6 (P=2.88×10(-7)), SCOC-AS1 (P=4.35×10(-14)), SCOC (P=6.46×10(-11)), CLGN (P=3.68×10(-13)), MGAT4D (P=4.73×10(-11)), ARHGAP42 (P≤1.00×10(-12)), CASP4 (P=1.31×10(-8)), और LINC01478 (P=6.75×10(-10) का पहचान की, जो कम से कम 1 BP फेनोटाइप से जुड़े थे। सारांश मा, हम 8 उपन्यास अउर 1 पहिले से रिपोर्ट बीपी loci एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद अउर सोडियम के साथ जीन-आधारित बातचीत की जांच के माध्यम से पहचाना। |
27240667 | पी एस ए. एस. ई गिरावट मैमोग्राफी स्क्रीनिंग अउर एडज्यूवेंट सिस्टमिक थेरेपी से जुड़ल बा। हालांकि, इन मापदंडों की प्रभावकारिता एस्ट्रोजेन रिसेप्टर (ईआर) अभिव्यक्ति और उम्र पर निर्भर हो सकती है। एही से हम संयुक्त राज्य अमेरिका मा स्तन कैंसर मृत्यु दर के जांच कइके जांच कीन, जौन ER स्थिति अउर उम्र के अनुसार होत है। मेथडस सर्विलांस, एपिडेमियोलॉजी, एंड रिजल्ट्स (एसईईआर) प्रोग्राम (1990-2003) का उपयोग करत, हम घटना-आधारित मृत्यु दर (आईबीएम) में रुझान, निदान के बाद स्तन कैंसर से मौत का वार्षिक जोखिम दर, अउर ईआर-पॉजिटिव अउर ईआर-नकारात्मक ट्यूमर वाले मेहरारूअन खातिर सापेक्षिक जोखिम दर के गणना कईले बानी। सापेक्ष जोखिम दर का मूल्यांकन कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल से करल गयल, स्टेज और ग्रेड के हिसाब से समायोजित, और निदान पर उम्र के हिसाब से स्तरीकृत. अध्ययन अवधि के दौरान, आईबीएम और स्तन कैंसर की मृत्यु दर ER- पॉजिटिव और ER- नेगेटिव ट्यूमर वाली महिलाओं में, हालांकि ER- पॉजिटिव ट्यूमर वाले लोगों की तुलना में अधिक कम रही। 70 साल से कम उम्र की महिलाओ पर, ईआर-पॉजिटिव ट्यूमर वाले मरीजों की संख्या 38% से कम रही, जबकि ईआर-नेगेटिव ट्यूमर वाले मरीजों की संख्या 19% थी। 70 साल या ओसे ज्यादा उम्र की महिलाओँ का, ई आर पॉजिटिव ट्यूमर वाले लोगोँ मा सापेक्ष जोखिम दर 14% घटा, जबकि ई आर नेगेटिव ट्यूमर वाले लोगोँ मा इ कौनो महत्वपूर्ण गिरावट नाहीं आई। निष्कर्ष संयुक्त राज्य अमेरिका मा, स्तन कैंसर पनी रोगाणुओं मा मृत्यु दर ER- सकारात्मक और ER- नकारात्मक ट्यूमर मा कमी आई, जबकि युवा महिलाहरु र ER- सकारात्मक ट्यूमर संग अधिक गिरावट संग। यद्यपि सभी समूहों मा मृत्यु दर अस्वीकार्य रूप से उच्च बनी रहत है, अतिरिक्त ध्यान मा 70 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों मा स्तन कैंसर मा और सभी उम्र के रोगियों मा इरेक्टाइल रेसिस्टेंस मा नकारात्मक ट्यूमर मा परिणाम मा सुधार करना चाहि। |
27243019 | अब व्यापक रूप से उपयोग की जा रही है, बशर्ते कि रोगी को निकट से संबंधित या गैर-संबंधित वयस्क दाताओं की कमी हो। यूसीबी प्रत्यारोपण पारंपरिक रूप से विलंबित प्रत्यारोपण, खराब प्रतिरक्षा पुनर्गठन और परिणामस्वरूप संक्रमण का खतरा से जुड़ा हुआ है। हाल के नैदानिक अध्ययन, हालांकि, इ सुझाव देत हैं कि कंडीशनिंग रेजिमेंट्स और विशेष रूप से इन विवो टी-सेल की कमी का अभाव ट्रांसप्लांट के बाद टी-सेल विस्तार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है, यूसीबी ट्रांसप्लांट के बाद एक अद्वितीय तेजी से प्रतिरक्षा वसूली की सुविधा प्रदान कर सकता है। यूसीबी कोशिकाओं की विशिष्ट विशेषताएं, थाइमिक फंक्शन का महत्व और प्रतिरक्षा पुनर्गठन को प्रभावित करने वाले कंडीशनिंग स्कीम और ग्राफ्ट-विरूद्ध-होस्ट रोग की भूमिका का वर्णन किया गया है। समीक्षा का अंतिम भाग यूसीबी पर उपलब्ध डेटा का रिपोर्ट करत है, साथ ही साथ तीसरे पक्ष के परिधीय रक्त से प्राप्त एंटीवायरल सेल थेरेपी, जो ट्रांसप्लांट के बाद की अवधि में वायरल जटिलताओं वाले यूसीबी प्राप्तकर्ताओं का बचाव करने का एक नया तरीका प्रदान करता है। |
27264454 | पृष्ठभूमि इमिक्विमोड एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया संशोधक है जो साइटोकिन उत्पादन और एक बाद के जन्मजात और अनुकूली सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रेरित करने के लिए टोल-जैसे रिसेप्टर 7 के माध्यम से कार्य करता है। क्लिनिकल अध्ययन से पता चलता है कि 5% क्रीम वाले इमिक्विमोड के साथ इलाज के बाद स्किन बेस सेल कार्सिनोमा (एसबीसीसी) का क्लिनिकल और हिस्टोलॉजिकल क्लीयरेंस रहा है। उद्देश्य एक बहु- केन्द्र, यादृच्छिक, समानांतर, वाहन- नियंत्रित, डबल- अंध, चरण III क्लिनिकल अध्ययन में sBCC के उपचार के लिए imiquimod (Aldaratrade ब्रांड; 3M Pharmaceuticals, St Paul, MN, U. S. A.) 5% क्रीम की सुरक्षा और क्लिनिकल प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना। विधि जिनकी कम से कम एक हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्ट sBCC ट्यूमर थी, उन्हें 6 सप्ताह तक लक्षित ट्यूमर पर एक बार दैनिक, सात बार प्रति सप्ताह (7 x/ सप्ताह) imiquimod या वाहन क्रीम लगाने के लिए यादृच्छिक रूप से चुना गया। ट्यूमर का लक्षित स्थान इलाज शुरू होए से पहिले एक अमिट स्याही मार्क के साथ पहचाना गयल रहे. ट्यूमर साइट का इलाज इलाज के बाद 12 सप्ताह पर इलाज के जवाब के लिए नैदानिक रूप से मूल्यांकन कीन गवा रहा अउर फिर हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन के लिए हटा दिया गवा रहा। प्रभावकारिता मूल्यांकन मा समग्र प्रतिक्रिया दर (क्लिनिकल और हिस्टोलॉजिकल क्लीयरेंस वाले विषयों का अनुपात) और प्रतिक्रिया दर केवल हिस्टोलॉजी (हिस्टोलॉजिकल क्लीयरेंस वाले विषयों का अनुपात) पर आधारित शामिल थे। सुरक्षा मूल्यांकन, जौन प्रतिकूल घटनाओं अउर स्थानीय त्वचा प्रतिक्रियाओं (LSRs) का स्कोरिंग शामिल रहा, पूरे अध्ययन के दौरान कीन गवा। इ अध्ययन में कुल मिलाकर 166 मरीज कै रिपोर्ट कीन गै बाय। इलाज के इरादे से डेटासेट के लिए, इमिक्विमोड और वाहक समूहों के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर था, दोनों समग्र क्लीयरेंस दर (क्लिनिकल और हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन) और हिस्टोलॉजिकल क्लीयरेंस दरों के लिए। मिश्रित क्लीयरेंस क्रमशः 77% और 6% imiquimod और वाहन क्रीम के साथ इलाज किए गए व्यक्तियों में दिखाया गया था। हिस्टोलॉजिकल क्लीयरेंस 80% अउर 6% अनुक्रमे इमिक्विमोड अउर वाहन क्रीम से इलाज करै वाले लोगन में देखाय गयल रहे। सबसे जादा बार रिपोर्ट की गई सुरक्षा की खोज परीक्षक द्वारा मूल्यांकन की गई LSRs और आवेदन स्थल पर प्रतिक्रियाओं की स्वयंसिद्ध रिपोर्टिंग से हुई, जो कि वाहन समूह की तुलना में इमिक्विमोड समूह में अधिक बार देखी गई। निष्कर्षः vehicle cream की तुलना में imiquimod 5% cream sBCC का एक सुरक्षित और प्रभावी उपचार है। |
27270151 | पिछले दस साल मा, अंतर्दृष्टि पूर्व-नैदानिक अनुसंधान महत्वपूर्ण सफलताओं मा हमारी समझ मा pancreas कैंसर मा नेतृत्व गरेको छ। यद्यपि पैंक्रियाटिक कैंसर का विशाल बहुमत KRAS उत्परिवर्तित है, सभी पैंक्रियाटिक कैंसर ट्यूमर "KRAS समान" नहीं हैं; KRAS मार्ग पर अलग-अलग निर्भरताएं दिखाई देती हैं। जबकि KRAS-लक्षित थेरेपी क्लिनिक मा निराशाजनक रहे हैं, सिंथेटिक घातक दृष्टिकोण यस सेटिंग मा आशाजनक छ। अग्नाशय क कैंसर क सूक्ष्म वातावरण मा परस्पर विरोधी भूमिका होत हय। जबकि इ बतावे क सबूत है कि स्ट्रोमा बैरियर दवाई के वितरण को रोकता है, अन्य परिस्थितियन मा, स्ट्रोमा एक सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकता है और एकर व्यवधान ट्यूमर प्रसार को बढ़ाता है। विभिन्न स्ट्रोमल घटकों का हेरफेर करने का लक्ष्य रखने वाले नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं। बीआरसीए उत्परिवर्तन से संबंधित अग्नाशय ट्यूमर डीएनए क्षतिग्रस्त एजेंटों अउर पीएआरपी-अवरोधन के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता के साथ एक अद्वितीय उपप्रकार का चित्रण करत हैं। कैंसर मा डीएनए मरम्मत दोष रोगसूत्र लाइन बीआरसीए उत्परिवर्तन से परे विस्तारित ह्वे सकदें अर डीएनए मरम्मत-लक्षित एजेंटों के लिए संकेतों का विस्तार कर सकदें। प्रतिरक्षा रणनीति पैंक्रियाटिक कैंसर मा सक्रिय जांच का क्षेत्र हो। यद्यपि एकल-एजेंट चेकपॉइंट अवरोधक के प्रारंभिक परीक्षण नकारात्मक रहे, इम्यूनो-संशोधित एजेंट्स अउर टीकों का उपयोग करके संयोजन दृष्टिकोण आशाजनक दिखाई देत हैं अउर लक्ष्य है कि अग्नाशय के कैंसर में प्रतिरक्षा-उत्तरदायी प्रोफ़ाइल का पता लगावैं। |
27274441 | हिस्टोन भिन्नता H2AZ गुणसूत्र कार्य को माड्यूल करने के लिए गुणसूत्र में विशिष्ट स्थानों पर अधिमानतः शामिल है। Saccharomyces cerevisiae में, हिस्टोन H2AZ का जमाव बहुप्रोटीन SWR1 जटिल द्वारा मध्यस्थ है, जो H2AZ के लिए न्यूक्लियोसोमल हिस्टोन H2A का ATP- आश्रित विनिमय उत्प्रेरित करता है। इहँवा, हम SWR1 अवयवों अउर H2AZ के बीच परस्पर क्रिया क परिभाषित करत हई, Swr1 कय एटीपीएज़ डोमेन अउर H2AZ के बंधन खातिर आवश्यक तीन उपइकाइयों के बीच एक लिंक का खुलासा करत हई। हम खोजे है कि Swc2 H2AZ के लिए सीधा बंधन है अउर ट्रांसफर के लिए आवश्यक है। Swc6 और Arp6 Swc2 की संघन और न्यूक्लियोसोम बंधन के लिए आवश्यक है, जबकि अन्य उप-इकाइयों, Swc5 और Yaf9, H2AZ हस्तांतरण के लिए आवश्यक हैं, लेकिन न तो H2AZ और न ही न्यूक्लियोसोम बंधन। अंत मा, H2AZ का C-टर्मिनल α-हेलिक्स SWR1 द्वारा मान्यता के लिए महत्वपूर्ण है। इ निष्कर्ष हिस्टोन विनिमय की प्रारंभिक घटनाओं पर विचार करा करा गवा है । |
27306942 | उच्च जोखिम वाले बी-प्रोजेक्टर तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले 207 समान रूप से इलाज वाले बच्चों की जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग ने 207 मामलों (14%) में से 29 का स्पष्ट रूप से CRLF2 (साइटोकिन रिसेप्टर-जैसे कारक 2) की अभिव्यक्ति के साथ खुलासा किया। 29 केस में से प्रत्येक में CRLF2 का जीनोमिक पुनर्व्यवस्थापन थाः 29 (62%) में से 18 (14q32) पर इम्युनोग्लोबुलिन भारी श्रृंखला जीन IGH@ का CRLF2 में Xp22. 3/ Yp11. 3 के छद्म ऑटोसोमल क्षेत्र 1 में स्थानान्तरण था, जबकि 10 (34%) मामलों में CRLF2 का 320- केबी इंटरस्टिशल विलोपन केंद्रक था, जिसके परिणामस्वरूप P2RY8- CRLF2 संलयन हुआ। एक मामला मा IGH@-CRLF2 और P2RY8-CRLF2 दुनो रहा, अउर दुसर मा एक नया CRLF2 पुनर्व्यवस्थापन रहा। 29 मरीजन मँ स 2 सिंड्रोम डाउन होई गइन। CRLF2 पुनर्व्यवस्थापन JAK1 या JAK2 के उत्परिवर्तन, IKZF1 का विलोपन या उत्परिवर्तन, और हिस्पैनिक/ लैटिन जातीयता (फिशर सटीक परीक्षण, प्रत्येक के लिए P <. 001) के सक्रियण से महत्वपूर्ण रूप से जुड़े थे। ए कोहर्ट के भीतर, सीआरएलएफ2 पुनर्व्यवस्थापन वाले मरीजन का सीआरएलएफ2 पुनर्व्यवस्थापन के बिना मरीजन के तुलना में बहुत खराब इलाज परिणाम रहा (35.3% बनाम 71.3% रिलेप्स-मुक्त अस्तित्व 4 साल पर; पी <. 001) । एक साथ, इ अवलोकनों से पता चलता है कि CRLF2 अभिव्यक्ति का सक्रियण, JAK किनाज़ का उत्परिवर्तन, और IKZF1 के परिवर्तन B- सेल ल्यूकेमोजेनेसिस को बढ़ावा देने के लिए सहयोग करते हैं और इन पथों की पहचान इस बीमारी में महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में करते हैं। |
27373088 | एर्मसी एक मेथिलट्रान्सफेरस है जवन एक विशिष्ट एडेनिन अवशेष (बैसिलस सबटिलिस में ए -२०८५; एस्चेरिचिया कोलाई में ए -२०५८) पर २३एस आरएनए के मेथिलकरण को उत्प्रेरित करके मैक्रोलाइड-लिन्कोसामाइड-स्ट्रैप्टोग्रामिन बी समूह के एंटीबायोटिक के प्रतिरोध प्रदान करत है। ErmC खातिर जीन क्लोन करल गयल और ई. कोलाई में उच्च स्तर पर व्यक्त करल गयल, और प्रोटीन के वस्तुतः समरूपता तक शुद्ध करल गयल. ErmC की सब्सट्रेट आवश्यकताओं का अध्ययन से पता चला है कि B. subtilis 23S rRNA के डोमेन V के भीतर 262-न्यूक्लियोटाइड RNA टुकड़े का A-2085 पर मेथिलकरण के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में कुशलता से उपयोग किया जा सकता है। मोनोमेथिलाइजेशन रिएक्शन क काइनेटिक अध्ययन से पता चला कि 262-न्यूक्लियोटाइड आरएनए ओलिगोन्यूक्लियोटाइड क स्पष्ट Km पूर्ण आकार अउर डोमेन V 23S rRNA क खातिर निर्धारित मान से 26 गुना बड़ा रहा. एहर, इ खंड कय Vmax भी सात गुना बढ़ गवा. प्रस्तुत गतिज आंकड़ों से कई बाध्यकारी साइटों का समावेश RNA-ErmC बातचीत का एक मॉडल प्रस्तावित है। |
27393799 | शरीर-मासा सूचकांक (किलोग्राम मा वजन मीटर मा ऊंचाई का वर्ग से विभाजित) पर आनुवंशिक अउर पर्यावरणीय प्रभाव का सापेक्ष महत्व का आकलन करे खातिर, हम एके समान अउर भ्रातृ जुड़वां के नमूना के अध्ययन करे रहेन, जे अलग-अलग या एक साथ पाला गवा रहा। सैंपल मा अलग अलग हुवय वाले एकसमान जुड़वां बच्चन के 93 जोड़ा, एक साथ हुवय वाले एकसमान जुड़वां बच्चन के 154 जोड़ा, एक साथ हुवय वाले भ्रातृ जुड़वां बच्चन के 218 जोड़ा, अउर एक साथ हुवय वाले भ्रातृ जुड़वां बच्चन के 208 जोड़ा सामिल रहे। अलग अलग हुवय वाले एक ही जुड़वां बच्चन के शरीर द्रव्यमान सूचकांक के मान का इंट्रापॉयर सहसंबंध गुणांक पुरूष के लिए 0.70 अउर महिला के लिए 0.66 रहा। ई शरीर-मास सूचकांक पर आनुवंशिक प्रभाव (विरासत) के सापेक्ष महत्व का सबसे सीधा अनुमान हव, अउर ई ई अउर पहिले के अध्ययन में एक साथ पाले जाए वाले जुड़वां बच्चन के तुलना में थोड़ा कम रहेन। पुरुष के लिए 0.74 अउर महिला के लिए 0.69 अधिकतम संभाव्यता मॉडल-फिटिंग विश्लेषण से समान अनुमान प्राप्त कीन गवा रहा। गैर-संयोजक आनुवंशिक भिन्नता आनुवंशिकता के अनुमानों मा एक महत्वपूर्ण योगदान दिहिन, खासकर लोगन के बीच। संभावित पर्यावरणीय प्रभावों का कारण बनता है, आमतौर पर कुछ समूह विशेष रूप से कुछ विशिष्ट लोगों का संयोजन होता है। एक ही बचपन का वातावरण साझा कर रहा है, जीवन के बाद जुड़वां बच्चे के शरीर-द्रव्यमान सूचकांक की समानता में योगदान नहीं दिया है। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि ई मानव रहित स्तर के लिए एक बड़ी समस्या है। इ निष्कर्ष जौन पहिलेन से ही प्रमाणित भै बाय वकई दूसरन लोगन द्वारा भी एँका सिद्ध कई सका जात बाय। |
27403802 | एनएफ-कैप्पाबी सिग्नलिंग पथ प्रतिरक्षा, भड़काऊ, अउर एपोप्टोटिक प्रतिक्रियाओं मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभात है। हाल ही मा, हम एनएफ-कप्पाबी आवश्यक मोड्यूलेटर (एनईएमओ) की पहचान इस पथ का एक अनिवार्य घटक के रूप मा कीन। NEMO उच्च आणविक किनाज़ कॉम्प्लेक्स (IKK) का एक संरचनात्मक और नियामक उप- इकाई है जो NF- kappaB अवरोधकों के फॉस्फोरिलाइजेशन के लिए जिम्मेदार है. डाटाबेस खोज से एक प्रोटीन एनआरपी (एनईएमओ से संबंधित प्रोटीन) का एन्कोड करे वाला सीडीएनए के अलगाव होई गवा, जवन एनईएमओ से मजबूत समरूपता दिखावा रहा. इहै दिखावा करत है कि एनआरपी एक नया उच्च आणविक भार जटिल मा मौजूद है, जौन आईकेके जटिल कय कोई ज्ञात सदस्य नाइ है। लगातार, हम एनएफ-कप्पाबी सिग्नलिंग पर एनआरपी का कोई प्रभाव नहीं देख पाए। बहरहाल, हम इ साबित कइ सकत ह कि फोरोबोल एस्टर के साथ इलाज एनआरपी फॉस्फोरिलेशन का प्रेरित करत ह अउर एकर आधा जीवन घटा देत ह। इ फॉस्फोरिलाइजेशन घटना केवल K-252a और stauroporin द्वारा रोका जा सकता है. हम ई भी देखब कि एनआरपी के डी नोवो अभिव्यक्ति इंटरफेरोन और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा द्वारा प्रेरित कीन जा सकत है और इ कि एनआरपी अभिव्यक्ति पर इ दुन्नो उत्तेजनाओं का एक सामंजस्यपूर्ण प्रभाव है. एकर अतिरिक्त, हमलोग ई देखले बानी कि फिन से निर्माण होखेवाला एनआरपी गोल्जी यंत्र से जुड़ल बा। एनईएमओ के समान, हम पाते हैं कि एनआरपी दुई किनासेस के साथ एक जटिल में जुड़ा हुआ है, इ बताता है कि एनआरपी एक अन्य सिग्नलिंग मार्ग में एक समान भूमिका निभा सकता है। |
27428509 | टाइप 2 मधुमेह एक बड़ी स्वास्थ्य समस्या बन रहा है,जो ज्यादा मरीजों की संख्या से जुड़ी है। चूंकि टाइप 2 मधुमेह का प्रसार तेजी से बढ़ रहा है, निकट भविष्य में रोग का निवारण एक प्रमुख उद्देश्य माना जाना चाहिए। जीवनशैली परिवर्तन के अलावा, विभिन्न फार्माकोलॉजिकल उपचार ने प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में अपनी प्रभावकारिता का साबित किया है, जिसमें एंटीडायबेटिक दवाएं जैसे कि मेटफॉर्मिन, अकार्बोस और ट्रोगलिटाज़ोन, या एंटीओबेसिटी एजेंट्स जैसे ओर्लिस्टैट शामिल हैं। एथेरियल हाइपरटेंशन, एक क्लिनिकल इकाई जेहमा इंसुलिन प्रतिरोध आम है, टाइप 2 मधुमेह से काफी हद तक जुड़ा हुआ है अउर इ बीमारी से कई साल पहिले हो सकत है। जबकि एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट जैसे कि डाय्यूरेटिक या बीटा- एड्रेनोसेप्टर एंटागोनिस्ट इंसुलिन प्रतिरोधक अउर ग्लूकोज सहिष्णुता के बिगड़ा सकत हैं, नया एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट तटस्थ या यहां तक कि मामूली सकारात्मक चयापचय प्रभाव डालत हैं। एसीई अवरोधक या एंजियोटेन्सिंन II रिसेप्टर विरोधी (एआरए) के प्रभाव का कई नैदानिक परीक्षणों से हाइपरटेंशन वाले मरीजन, मधुमेह वाले या बिना मधुमेह वाले मरीजन में इंसुलिन संवेदनशीलता पर जांच की गई है, लेकिन एकरूप परिणाम नहीं मिले हैं। एसीई अवरोधक के साथ लगभग आधा अध्ययन गैर- मधुमेह वाले उच्च रक्तचाप वाले व्यक्तियों में, ईग्लिकेमिक हाइपरइंसुलिनैमिक क्लैंप के दौरान इंसुलिन- उत्तेजित ग्लूकोज निपटान द्वारा मूल्यांकन के रूप में इंसुलिन संवेदनशीलता में मामूली लेकिन महत्वपूर्ण वृद्धि का प्रदर्शन किया, जबकि अन्य आधा कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन का पता लगाने में विफल रहा। अधिकांश अध्ययनों मा ARAs का प्रभाव अल्ट्रासाउंड पर देखी गई जानकारी से अलग दिखाई दिया है। रेनिन- एंजियोटेन्सिंन प्रणाली (आरएएस) का रोकावट के माध्यम से ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार का तंत्र जटिल है। इनमे से कुछ रक्त प्रवाह और अस्थि मांसपेशियो का सूक्ष्म संचलन मा सुधार हो सकता है और, इस प्रकार, इंसुलिन- संवेदनशील ऊतकों को इंसुलिन और ग्लूकोज की डिलीवरी मा वृद्धि, सेलुलर स्तर पर इंसुलिन सिग्नलिंग की सुविधा और β कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव मा सुधार हो सकता है। छह हालिया बड़े पैमाने पर नैदानिक अध्ययनों ने एसीई अवरोधक या एआरएएस के साथ 3-6 साल तक इलाज किए गए उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में टाइप 2 मधुमेह की घटना में उल्लेखनीय रूप से सुसंगत कमी की सूचना दी, तुलना में thiazide मूत्रवर्धक, β- एड्रेनोसेप्टर विरोधी, कैल्शियम चैनल विरोधी amlodipine या यहां तक कि प्लेसबो के साथ। कैप्टोप्रिल के साथ सीएपीपीपी (कैप्टोप्रिल रोकथाम परियोजना) में सापेक्ष जोखिम में औसत 14% (पी = 0. 034) थायाज़िड या β1- एड्रेनोसेप्टर विरोधी के साथ तुलना में, 34% (पी < 0. 001) HOPE (हृदय परिणाम रोकथाम मूल्यांकन) अध्ययन में ramipril के साथ प्लेसबो के साथ तुलना में, 30% (पी < 0. 001) ALLHAT (एंटीहाइपरटेन्सिव क्लोरटालिडोन के तुलना में लिसीनोप्रिल के साथ) 25% (p < 0. 001) लाइफ (लोसार्टन इंटरवेंशन फॉर एंडपॉइंट रिडक्शन इन हाइपरटेंशन स्टडी) में लोसार्टन के साथ एटेनोलोल के तुलना में, और 25% (p = 0. 09) स्कॉप (स्टडी ऑन कॉग्निशन एंड प्रोजेक्शन इन एल्डर) में कैंडेसर्टन के साथ valsartan साथ valsartan placebo तुलना में valsartan साथ 23% (p < 0. 0001) VALUE (Valsartan Antihypertensive Long- Term Use Evaluation) परीक्षण में। ई सब अध्ययन मधुमेह के विकास के एक द्वितीयक अंतबिंदु के रूप मा मानकर, आशा परीक्षण के अलावा जहां इ एक पोस्ट हॉक विश्लेषण रहा. इ उत्साहजनक अवलोकन क कारण दुई बड़े, संभावित, प्लेसबो- नियंत्रित यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों का आरंभ हुआ, जेकर प्राथमिक परिणाम टाइप 2 मधुमेह की रोकथाम है: एसीई अवरोधक रैमिप्रिल के साथ DREAM (रैमिप्रिल और रोसिग्लियाज़ोन दवाओं के साथ मधुमेह में कमी) परीक्षण और एआरए वालसार्टन के साथ NAVIGATOR (नटेग्लिनिड एंड वलसार्टन इन डिमाइबर्ड ग्लूकोज टॉलरेंस आउटेज रिसर्च) परीक्षण। अंत मा, ONTARGET (अन्नोटेक टेलमिसार्टन एंड एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एंडिंग एसीई अवरोधक या एआरए प्राप्त करे वाले उच्च रक्तचाप वाले मरीजन मा मधुमेह के विकास मा 14 से 34% कमी की हालिया लगातार अवलोकन रोमांचक है। सैद्धांतिक दृष्टि से, उ लोगन का जोर देत है कि टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन, रोकथाम अउर इलाज के कई पहलु हैं जिनका अभी भी उजागर करे क जरूरत है। व्यवहारिक रूप से, ई एक नई रणनीति का प्रस्ताव करत हई जेसे चलती महामारी अउर टाइप 2 मधुमेह के बोझ का कम करल जा सके। |
27437459 | ऑन्कोलिटिक वायरस और सक्रिय इम्यूनोथेरेप्यूटिकस का एक्शन का पूरक तंत्र (एमओए) है जो ट्यूमर में स्व-वर्धित होता है, फिर भी रोगी के परिणाम पर खुराक का प्रभाव अस्पष्ट है। JX-594 (Pexa-Vec) एक oncolytic अउर immunotherapeutic वैक्सीनिया वायरस है। उन्नत हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) वाले मरीजन मा इष्टतम JX-594 खुराक का निर्धारण करेक लिए, हम एक यादृच्छिक चरण 2 खुराक-खोज परीक्षण (n = 30) चलाय रहे हैं। रेडियॉलोजिस्ट कम या उच्च खुराक जेएक्स - 594 का यकृत ट्यूमर (दिन 1, 15 और 29) में इंफ्यूज करते थे; इंफ्यूजन के परिणामस्वरूप तीव्र पता लगाने योग्य इंट्रावास्कुलर जेएक्स - 594 जीनोम थे। ठोस ट्यूमर (mRECIST) (15%) अउर चोई (62%) प्रतिक्रिया दर अउर इंट्राहेपेटिक बीमारी नियंत्रण (50%) दुनहु खुराक पर इंजेक्टेड अउर दूर के गैर-इंजेक्टेड ट्यूमर में बराबर रहे। जेएक्स- 594 प्रतिकृति और ग्रैनुलोसाइट- मैक्रोफेज कॉलोनी- उत्तेजक कारक (जीएम- सीएसएफ) अभिव्यक्ति कैंसर प्रतिरक्षा का प्रेरण से पहले हुई थी। ट्यूमर रिस्पांस रेट अउर प्रतिरक्षा अंतबिंदु के विपरीत, रोगी के जीवित रहने का समय खुराक से काफी हद तक जुड़ा रहा (उच्च अउर निम्न खुराक पर क्रमशः 14. 1 महीने की औसत जीवित रहने की तुलना में 6. 7 महीने; जोखिम अनुपात 0.39; पी = 0. 020). जेएक्स-५९४ ने एचसीके वाले व्यक्तियों मा ऑन्कोलाइटिक और इम्यूनोथेरेपी एमओए, ट्यूमर रिस्पॉन्स और खुराक से संबंधित उत्तरजीविता का प्रदर्शन किया। |
27438378 | अमीनोग्लाइकोसाइड्स के प्लीओट्रॉपिक प्रभावों में, उनके अपवर्ती अवशोषण और रिबोसोम शुरू करने का उनका अवरोध उनके जीवाणुनाशक प्रभाव की व्याख्या करने के लिए दिखाई दिया है, जबकि अनुवादात्मक गलत रीडिंग और झिल्ली क्षति का योगदान और उस क्षति का तंत्र अनिश्चित रहा है। अब हम सबूत प्रस्तुत करत हई कि गलत रीडिंग प्रोटीन का झिल्ली में शामिल करब झिल्ली के नुकसान का कारण बन सकत है। इ प्रकार जीवाणुनाशक क्रिया निम्नलिखित अनुक्रम से प्रतीत होत है, जौन प्रत्येक चरण आवश्यक होत है: एंटीबायोटिक का मामूली प्रारंभिक प्रवेश; श्रृंखला-लंबीकरण राइबोसोम के साथ बातचीत, जौन गलत रीडिंग का परिणाम देत है; झिल्ली में गलत रीडिंग प्रोटीन का समावेश, असामान्य चैनल बनवत है; इन चैनलों के माध्यम से बढ़ी हुई (और अपरिवर्तनीय) प्रवेश, और इसलिए गलत रीडिंग और चैनल का गठन बढ़ जाता है; और, अंत में, आरंभिक राइबोसोम का अवरोध। इ तंत्र कय कई पहिले अनजान अवलोकन कय हिसाब से बताय सका जात हय: कि स्ट्रेप्टोमाइसिन अवशोषण के दौरान प्रोटीन संश्लेषण जरूरी होत हय, लेकिन बाद मा नाहीं, झिल्ली क्षति से पहिले विलंब; कि स्ट्रेप्टोमाइसिन प्रतिरोधी कोशिकाएं, जे स्ट्रेप्टोमाइसिन को अपग्रेड करे मा विफल रहत हैं, एक अन्य अमीनोग्लाइकोसाइड द्वारा उपचार के बाद ऐसा कइ सकत हैं; और इ कि मध्यम सांद्रता पर प्यूरोमाइसिन स्ट्रेप्टोमाइसिन अवशोषण को तेज करत हय, जबकि उच्च सांद्रता (जो कम श्रृंखलाओं का रिहाई करत हय) इको रोकत हय। एकर अलावा, puromycin, सामान्य अनुक्रम के पॉलीपेप्टाइड्स का समय से पहले छोड़ रहा है, भी स्पष्ट रूप से चैनल बनाता है, क्योंकि यह streptomycin प्रतिरोधी कोशिकाओं में भी streptomycin की अवशोषण को बढ़ावा देता है। इ निष्कर्ष जौन देखाइ दिहा गा हय, उ इ बताय देत है कि सामान्य पेशी मसलन प्रोटीन न केवल हाइड्रोफोबिक रूप से मजबूत पेशी के लिए ही बल्कि पेशी मा एक मजबूत फिट के लिए भी जाना जात है। |
27449472 | मेटाबोलिक सिंड्रोम क शुरुआत मा एक इंसुलिन प्रतिरोध सिंड्रोम के रूप मा वर्णित कईल गयल रहे जवने कय विशेषता मेटाबोलिक लक्षणन जैसे उच्च ट्राइग्लिसराइड, कम उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, उच्च रक्तचाप, पेट की मोटापा और विभिन्न डिग्री मा बिगड़ा ग्लूकोज नियमन के समूह होखेला। यद्यपि विभिन्न समूहन द्वारा अलग-अलग परिभाषाएँ विकसित कीन गै हय, इपिडिमियोलॉजिकल अध्ययन से पता चलता है कि ऊ सभी मेटाबोलिक सिंड्रोम को एक समान कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम से जोड़त हय, जवन मधुमेह के लिए उच्च (तीन से बीस गुना तक) होत हय, अवयवों की संख्या औरु विकृत उपवास ग्लूकोज, विकृत ग्लूकोज सहिष्णुता या दोनों के शामिल होने पर निर्भर करत हय। इ बाद का संकेत देत है कि बीटा सेल इंसुलिन प्रतिरोध के कारण बढ़ी हुई मांग का क्षतिपूर्ति करे खातिर पर्याप्त इंसुलिन का उत्पादन नहीं कर पा रहा है। इंसुलिन उत्पादन और इंसुलिन संवेदनशीलता के बीच एक हाइपरबोलिक संबंध है, जेकर गणना डिस्पोजेशन इंडेक्स से की जा सकती है. जब इ बदलत ह तब टाइप 2 मधुमेह विकसित होय क खतरा बढ़ जात ह। मेटाबोलिक सिंड्रोम के निदान से चुनल गयल लोगन पर कोई क्लिनिकल परीक्षण नाहीं ह्वे, लेकिन अनुसूचित जीवनशैली परिवर्तन लोगन में कमी से कम उपवास ग्लूकोज / कम ग्लूकोज सहिष्णुता के साथ परीक्षण करल गयल ह्वा और जब तक कम से कम 5% वजन घटाने के साथ टाइप 2 मधुमेह की घटना को लगभग 50% तक कम कर देवे में सक्षम ह्वे। मौखिक एंटीडायबेटिक अउर एंटी-ओबेसिटी दवाई भी कम डिग्री तक सफल रही हैं। कुछ फाइब्रेट्स मधुमेह की घटना को कम या देरी से बता रहे हैं। एक्सटेंडेड-रिलीज़ नियासिन का एक तटस्थ प्रभाव है और स्टैटिन विवादास्पद हैं। एसीई अवरोधक और एआरबी एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट्स हैं जिनकी घटना मधुमेह से कम से कम जुड़ी हुई है। |
27460509 | कार्डियक मायोसाइट अपोप्टोसिस अंतिम चरण पर असफल मानव हृदय मा प्रदर्शित भैसके। कॉन्जेस्टिव हार्ट फेल्योर (CHF) मा एपोप्टोसिस का अवरुद्ध करे के चिकित्सीय उपयोगिता का स्पष्ट नहीं किया गया है। इ अध्ययन सीएचएफ के विकास मा कार्डियक संकुचन और सारकोमेर संगठन मा कैस्पेस सक्रियण की भूमिका का जांच कीन। रैपिड वेंट्रिकुलर पेसिंग द्वारा प्राप्त दिल की विफलता का एक खरगोश मॉडल में, हम दिखावा करते हैं, in vivo ट्रांस्कोरोनरी एडेनोवायरस-मध्यस्थ जीन डिलीवरी का उपयोग कर शक्तिशाली कैस्पेस अवरोधक p35, कि कैस्पेस सक्रियण सारकॉमेरिक संरचना को नष्ट करके विफलता मायोसाइट्स के संकुचन बल में कमी से जुड़ा हुआ है। इ जानवरन के मॉडल मा p35 का जीन ट्रांसफर कैस्पेस 3 गतिविधि मा वृद्धि और डीएनए-हिस्टोन गठन को रोकता है। आनुवंशिक रूप से हेरफेर की गई हड्डियों p35 व्यक्त करने वाले बाएं ventricular दबाव वृद्धि (+ dp/ dT), अंत- डायस्टोलिक चैंबर दबाव (LVEDP) में कमी, और दिल की विफलता का विकास में देरी से महत्वपूर्ण सुधार हुआ। इ लाभ क बेहतर ढंग से समझेक लिए, हम कैस्पैस 3 क कार्डियोमायोसाइट डिसफंक्शन पर इन विट्रो प्रभाव क जांच कीन। सक्रिय कैस्पेस 3 का सूक्ष्म इंजेक्शन से निर्बाध मायोसाइट्स का साइटोप्लाज्म सरकोमेरिक विघटन और कोशिकाओं की संकुचन क्षमता कम हो गई। ई परिणाम कार्डियक फंक्शन पर कैस्पास का सीधा असर देखाई देत हैं अउर एंटीएपोप्टोटिक रेजिमेंट के माध्यम से उपन्यास चिकित्सीय रणनीतियों का नेतृत्व कर सकत हैं। |
27466734 | उद्देश्य संभावित नए जोखिम कारक का हिसाब से महिलाओं और पुरुषों में कार्डियोवैस्कुलर रोग के 10 साल के जोखिम का अनुमान लगाने के लिए अद्यतन QRISK3 भविष्यवाणी एल्गोरिदम का विकास और सत्यापन करना। डिजाइन संभावित खुला समूह अध्ययन इंग्लैंड मा सामान्य अभ्यास का सेट अप क्यारसर्च डाटाबेस खातिर डेटा प्रदान करत है। प्रतिभागी 1309 QRresearch general practices in England: स्कोर तैयार करने के लिए 981 प्रैक्टिस का उपयोग किया गया, और स्कोर को मान्य करने के लिए 328 प्रैक्टिस का एक अलग सेट का उपयोग किया गया। 25 से 84 साल की उम्र वाले 7. 89 मिलियन मरीज थे, जबकि वेलिडेशन कोहोर्ट में 2. 67 मिलियन मरीज थे। मरीज कै कार्डियोवास्कुलर बेमारी से मुक्त रहा अउर स्टेटिन का इलाज शुरू कै दिया गै रहा। विधि कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल का व्युत्पन्न समूह में 10 साल पर मूल्यांकन के लिए पुरुषों अउर महिलाओं में अलग जोखिम समीकरण प्राप्त करने के लिए। जोखिम कारक जिनकी जांच की गई उनमे QRISK2 (आयु, जातीयता, वंचितता, सिस्टोलिक रक्तचाप, बॉडी मास इंडेक्स, कुल कोलेस्ट्रॉलः उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल का अनुपात, धूम्रपान, 60 साल से कम उम्र के एक रिश्तेदार में कोरोनरी हृदय रोग का पारिवारिक इतिहास, टाइप 1 मधुमेह, टाइप 2 मधुमेह, इलाज किए गए उच्च रक्तचाप, रूमेटोइड गठिया, एट्रियल फाइब्रिलेशन, पुरानी गुर्दे की बीमारी (चरण 4 या 5)) और नए जोखिम कारक (क्रॉनिक गुर्दे की बीमारी (चरण 3, 4, या 5), सिस्टोलिक रक्तचाप परिवर्तनशीलता का एक माप (बार-बार माप का मानक विचलन), माइग्रेन, कॉर्टिकोस्टेरोइड्स, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसिस (एसएलई), असामान्य एंटीसाइकोटिक, गंभीर मानसिक बीमारी, और एचआईवी/ एड्स) शामिल थे। हम लोगन कय भी ईरेक्टाइल डिसफंक्शन कय निदान या इलाज कय बारे मा सोचा गवा । वैधता समूह में पुरुष अउर महिला के लिए अलग-अलग उम्र समूह, जातीयता अउर बेसिक बीमारी के स्थिति के हिसाब से कैलिब्रेशन अउर भेदभाव के मापदंड निर्धारित कीन गए थे। मुख्य परिणाम माप हृदय रोग की घटना निम्नलिखित तीन लिंक डाटा स्रोतों मा दर्ज की गईः सामान्य चिकित्सा, मृत्यु दर, या अस्पताल मा भर्ती रिकॉर्ड. परिणाम 50. 8 मिलियन व्यक्ति वर्ष का अवलोकन से उत्पन्न अनुवर्ती अवधि के दौरान व्युत्पन्न समूह में हृदय रोग के 363 565 घटनाओं की पहचान की गई थी। एचआईवी/एड्स के अलावा, जेके आंकलन से पता चलता है कि सभी नए जोखिम कारक भी मॉडल की विशेषता वाले गुणों का पालन करते हैं। मॉडल मा अच्छा कैलिब्रेशन और समझाय कै उच्च स्तर औ भेदभाव रहा। मेहरियन मा, एल्गोरिथ्म ने हृदय रोग की निदान तक समय मा भिन्नता का 59.6% समझावा (R2, जादा मान जादा भिन्नता दर्शाता है), अउर डी आंकड़ा 2.48 रहा अउर हैरेल का सी आंकड़ा 0.88 रहा (भेदभाव के दुनु माप, जादा मान बेहतर भेदभाव दर्शाता है) । पुरुषो का समान अनुपात 54.8%, 2.26% और 0.86% था। अद्यतन QRISK3 एल्गोरिदम का समग्र प्रदर्शन QRISK2 एल्गोरिदम के समान रहा। निष्कर्ष अद्यतन QRISK3 जोखिम भविष्यवाणी मॉडल का विकास और सत्यापन। QRISK3 में अतिरिक्त नैदानिक चर (पुरानी गुर्दे का रोग, सिस्टोलिक रक्तचाप परिवर्तनशीलता का माप (बार-बार माप का मानक विचलन), माइग्रेन, कॉर्टिकोस्टेरोइड्स, एसएलई, असामान्य एंटीसाइकोटिक, गंभीर मानसिक बीमारी, और स्तंभन दोष) शामिल होना डॉक्टरों को हृदय रोग और स्ट्रोक के सबसे अधिक जोखिम वाले लोगों की पहचान करने में मदद कर सकता है। |
27550580 | उद्देश्य इस अध्ययन का उद्देश्य मायोकार्डियल एक्स्ट्रासेल्युलर वॉल्यूम फ्रैक्शन (ईसीवी) मापने के लिए कॉन्ट्रास्ट "बोलस केवल" टी 1 मैपिंग कार्डियक मैग्नेटिक रेसोनेंस (सीएमआर) तकनीक की सटीकता का निर्धारण करना था। पृष्ठभूमि मायोकार्डियल ईसीवी को T1 मैपिंग से मापा जा सकता है यदि रक्त/मायोकार्डियम के बीच कंट्रास्ट एजेंट वितरण संतुलन पर है। संतुलन वितरण एक प्राइम कंट्रास्ट जलसेक (संतुलन कंट्रास्ट- सीएमआर [ईक्यू- सीएमआर]) के साथ प्राप्त की जा सकती है या देरी पोस्ट- बोलस माप द्वारा प्राप्त गतिशील संतुलन द्वारा अनुमानित की जा सकती है। ई बोलूस मात्र क तरीका बहुत ही आकर्षक है, लेकिन फिलहाल ईके इस्तेमाल क समर्थन करय वाले आंकड़ा बहुत कम हय। हम केवल bolus तकनीक क तुलना 2 स्वतंत्र मानकों से करे हन: कोलेजन वॉल्यूम फ्रैक्शन (CVF) aortic stenosis (AS) मा मायोकार्डियल बायोप्सी से; और 5 प्रतिनिधि स्थितियों में जलसेक तकनीक। विधि एक सौ सैंतालिस विषयों का अध्ययन किया गयाः स्वस्थ स्वैच्छिक (n = 50); हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी (n = 25); गंभीर एएस (n = 22); एमाइलॉइड (n = 20); और क्रोनिक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (n = 30) । केवल बोलस (15 मिनट पर) और इंफ्यूजन ईसीवी माप की गई और तुलना की गई। गंभीर एएस वाले 18 लोगन में परिणाम हिस्टोलॉजिकल सीवीएफ से तुलना कीन गए. परिणाम हिस्टोलॉजिकल CVF (n = 18, r2 = 0.69, p < 0.01 बनाम r2 = 0.71, p < 0.01, p = 0.42 तुलना के लिए) के साथ दोनों तकनीकों द्वारा ईसीवी सहसंबंधित। स्वास्थ्य अउर बीमारी के बीच, तकनीक के बीच मजबूत सहसंबंध रहा (r2 = 0.97) । हालांकि, उच्च ईसीवी (एमाइलॉइड, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी लेट गैडोलिनियम वृद्धि, और इंफार्क्शन) की बीमारियों में, ब्लैंड- अल्टमैन विश्लेषण बताता है कि बोलूस तकनीक का एक सुसंगत और बढ़ता ऑफसेट है, जो ईसीवी के लिए 0.4 से ऊपर का उच्च मान देता है (ईसीवी < 0.4 = -0.004 ± 0.037 बनाम ईसीवी > 0.4 = 0.040 ± 0.075, पी < 0.001) । निष्कर्षः बालोस, T1 मैपिंग-व्युत्पन्न ECV माप ईसीवी माप के लिए पर्याप्त है, एक हृदय रोग रेंज मा, र यो दृष्टिकोण histologically एएस मा मान्य छ। हालांकि, जब ईसीवी > 0.4 है, तो बोलूस तकनीक लगातार ईसीवी को मापता है जो कि इंफ्यूजन की तुलना में उच्च है। |
27555165 | ह्यूमन साइटोमेगालोवायरस (एचसीएमवी) एक सर्वव्यापी हर्पेसवायरस है जवन उन मरीजन मा जानलेवा बीमारी का कारण बनता है जिनका अस्थि मज्जा या ऊतक प्रत्यारोपण के लिए प्रतिरक्षा को दबाया जाता है या जिनका एड्स है (रेफ। 1). मा एचसीएमवी आजीवन लुप्त संक्रमण स्थापित करत है अउर, लुप्त अवस्था से आवधिक पुनस्र्थापना के बाद, मजबूत, पूरी तरह से तैयार होस्ट प्रतिरक्षा के सामने जीवित रहने और प्रतिकृति बनाए रखे खातिर प्रतिरक्षा से बचने वाले प्रोटीन का एक पैनल का उपयोग करत है। मोनोसाइट/मैक्रोफेज एचसीएमवी खातिर महत्वपूर्ण मेजबान कोशिका होला, जवन एक गुप्त भंडार के रूप मा और शरीर भर मा फैलाव के साधन के रूप मा काम करत है। मैक्रोफेज अउर अन्य एचसीएमवी-परमिसिव कोशिका, जइसे कि एंडोथेलियल अउर ग्लियल कोशिका, एमएचसी वर्ग II प्रोटीन अउर सीडी4+ टी लिम्फोसाइट्स के प्रति एंटीजन व्यक्त कर सकत हैं। इहा, हम देखब कि एचसीएमवी प्रोटीन यूएस2 एमएचसी वर्ग II एंटीजन प्रस्तुति पथ मा दो आवश्यक प्रोटीन का क्षय का कारण बनता है: एचएलए-डीआर-α और डीएम-α. ई अप्रत्याशित रहा, काहे से US2 MHC क्लास I (रेफ. 5,6), जवन कि कक्षा II प्रोटीन के साथ मात्र सीमित समरूपता है. कोशिकाओं मा US2 की अभिव्यक्ति CD4+ T लिम्फोसाइट्स को एंटीजन प्रस्तुत करने की उनकी क्षमता को कम या समाप्त कर दिया। इ प्रकार, US2 एचसीएमवी से संक्रमित मैक्रोफेज को CD4+ T कोशिकाओं के लिए अपेक्षाकृत अदृश्य रहने की अनुमति दे सकता है, एक गुण जो वायरस के पुनः सक्रियण के बाद महत्वपूर्ण होगा। |
27567994 | ट्यूमर-निर्देशित साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स का पीढ़ी एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा की प्रेरण के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है। इ CD8 (((+) T कोशिकाओं का सक्रिय करने के लिए, एंटीजन-प्रस्तुत कोशिकाओं (APCs) को शुरू में ट्यूमर सेल-संबंधित एंटीजन प्राप्त करना चाहिए. ट्यूमर एंटीजन का प्रमुख स्रोत मृत ट्यूमर कोशिकाएं होत हैं, लेकिन एपीसी के बारे में बहुत कम जानकारी होत है कि कैसे draining lymph nodes इन एंटीजन का अधिग्रहण और क्रॉस प्रेजेंट करत हैं। इहा हम देखावत है कि CD169(+) मैक्रोफेज फागोसाइटोस मृत ट्यूमर कोशिका लिम्फैटिक प्रवाह के माध्यम से परिवहन और बाद में CD8(+) टी कोशिकाओं के लिए ट्यूमर एंटीजन क्रॉस प्रेजेंट करत है। विकिरणित ट्यूमर कोशिकाओं के साथ उप- त्वचीय टीकाकरण माउस का सिंजेनिक ट्यूमर से बचाता है. हालांकि, ट्यूमर एंटीजन-विशिष्ट CD8 (((+) T सेल सक्रियण और बाद की एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा CD169 (((+) मैक्रोफेज से कम चूहों में गंभीर रूप से प्रभावित है। न त प्रवासी डेंड्रिक कोशिका (डीसी) न ही लिम्फ नोड-निवासी पारंपरिक डीसी ट्यूमर एंटीजन के क्रॉसप्रेजेंटेशन खातिर आवश्यक हव. इ प्रकार, हम CD169 (((+) मैक्रोफेज क पहचान लिम्फ नोड-निवासी एपीसी के रूप मा करे हन, जउन ट्यूमर एंटीजन-विशिष्ट CD8 (((+) टी कोशिकाओं का प्रारंभिक सक्रियण पर हावी होत हय। |
27588420 | मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (HiPSCs) मानव भ्रूण स्टेम सेल (HESCs) से काफी समान प्रतीत होता है। दो आनुवंशिक वंश-ट्रेसिंग सिस्टम का उपयोग करके, हम मानव अग्नाशय द्वीप बीटा कोशिकाओं से iPSC लाइनों का उत्पादन दिखाते हैं। इ पुनर्गठित कोशिकाओं ने प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं का मार्कर प्राप्त किया और तीन भ्रूण रोगाणु परतों मा विभेदित। हालांकि, बीटा सेल-व्युत्पन्न iPSCs (BiPSCs) ने महत्वपूर्ण बीटा-सेल जीन पर खुली क्रोमेटिन संरचना बनाए रखी, साथ ही एक अद्वितीय डीएनए मेथिलिकेशन हस्ताक्षर के साथ जो उन्हें अन्य PSCs से अलग करता है। बीआईपीएससी भी ईएससी अउर आइसोजेनिक नॉन- बीटा आईपीएससी क तुलना में इन विट्रो अउर इन विवो दुनौ में इंसुलिन उत्पादक कोशिकाओं में अंतर करे क क्षमता बढ़ाए है। हमार परिणाम बताय देत है कि एपिजेनेटिक मेमोरी बिपीएससी का इंसुलिन पैदा करे वाली कोशिका में ज्यादा आसानी से अंतर करे खातिर तैयार कर सकत है। ई पायन ई बताय देई ह कि HiPSC फेनोटाइप उनके उत्पत्ति के कोसिका से प्रभावित हो सकत ह, अउर ई बताय देई ह कि उनके तिरछा विभेदन क्षमता कोसिका प्रतिस्थापन थेरेपी के लिए फायदेमंद हो सकत ह. |
27602752 | अधिग्रहित प्रतिरक्षा कमी सिंड्रोम (एड्स) से जुड़ी एन्सेफलाइटिस और डिमेंशिया की विशेषता सीएनएस, माइक्रोग्लिया सक्रियण, असामान्य केमोकिन अभिव्यक्ति, रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) व्यवधान, और अंततः न्यूरॉन्स का नुकसान में ल्यूकोसाइट घुसपैठ द्वारा विशेषता है। इ बात क जानकारी कम ही बा कि क्या ल्यूकोसाइट्स क ह्यूमन इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस 1 (HIV - 1) संक्रमण केमोकिन्स क जवाब मे ट्रांसमिग्रेट होए क क्षमता क प्रभावित करत है और बीबीबी अखंडता को बदल देत है। अब हम देखब कि मानव ल्यूकोसाइट्स का एचआईवी संक्रमण के परिणामस्वरूप मानव बीबीबी के ऊतक संस्कृति मॉडल के माध्यम से उनके बढ़ते ट्रांसमिग्रेशन में रसायन विज्ञान सीसीएल 2 के जवाब में, साथ ही साथ बीबीबी के व्यवधान में, जैसा कि बढ़ी हुई पारगम्यता, तंग जंक्शन प्रोटीन की कमी, और मैट्रिक्स मेटलोप्रोटेनाज़ (एमएमपी) -२ और एमएमपी -९ की अभिव्यक्ति से प्रमाणित है। एचआईवी संक्रमित कोशिकाएं जो हमारे मॉडल में जोड़ी गई थीं, सीसीएल 2 की अनुपस्थिति में ट्रांसमिग्रेट नहीं हुईं, न ही यह स्थिति बीबीबी अखंडता को बदल रही थी। केमोकाइन CXCL10/ 10 kDa का इंटरफेरॉन- गामा- प्रेरित प्रोटीन, CCL3/ मैक्रोफेज भड़काऊ प्रोटीन- 1 अल्फा, या CCL5/ RANTES (सक्रियता पर विनियमित सामान्य टी- सेल व्यक्त और स्रावित) एचआईवी संक्रमित ल्यूकोसाइट ट्रांसमिग्रेशन या बीबीबी पारगम्यता को बढ़ाया नहीं। एचआईवी संक्रमित ल्यूकोसाइट्स की सीसीएल 2 के जवाब में ट्रांसमिग्रेट की क्षमता बढ़ी सीसीआर 2 की उनकी बढ़ी हुई अभिव्यक्ति, सीसीएल 2 के लिए केमोकिन रिसेप्टर के साथ सहसंबंधित। ई आंकड़ा बतावेला कि CCL2, बाकि अन्य केमोकाइन नाही, सीएनएस में एचआईवी संक्रमित ल्यूकोसाइट्स के घुसपैठ अउर न्यूरोएड्स की बाद के पैथोलॉजी विशेषता में एक प्रमुख भूमिका निभावेला. |
27615329 | फार्माकोलॉजिकल और छोटे- हस्तक्षेप वाले आरएनए दृष्टिकोण के आधार पर, इन दमनकारी प्रभावों में एक PGE2/ E प्रोस्टेनोइड (EP) / एडेनिलेट साइक्लास मार्ग का समावेश था। आईएल-१β द्वारा अंतःस्रावी पीजीई२ स्राव का उत्तेजना इन विट्रो मायोफिब्रोब्लास्ट विभेदन के सुधार से जुड़ा हुआ था, जबकि इंडोमेथासिन द्वारा इसकी अवरोधन ने α- SMA अभिव्यक्ति को बढ़ाया। BOS वाले मरीजन से LR- MSCs गैर- BOS LR- MSCs की तुलना में काफी कम PGE2 स्रावित करते हैं। एकरे अलावा, BOS LR- MSCs साइक्लोऑक्सीजेनेज- 2 का प्रेरित करे की क्षमता में दोषपूर्ण पाये गये थे, अउर इसीलिए IL- 1β के जवाब में PGE2 संश्लेषण का अप- विनियमित करे में असमर्थ थे. बीओएस एलआर-एमएससी भी ईपी२/ ईपी१ अनुपात में कमी के साथ पीजीई२ की अवरोधक क्रियाओं का प्रतिरोध दर्शाया गया। निष्कर्ष इ आंकड़े PGE2 अक्ष का पहचान करते हैं जो LR-MSCs का फाइब्रोटिक विभेदन पर एक महत्वपूर्ण ऑटोक्राइन-पैराक्रिन ब्रेक के रूप में है, जिसकी विफलता BOS से जुड़ी है। RATIONALE दाता मेसेंकिमल स्ट्रॉमल/ स्टेम सेल (MSC) विस्तार और फाइब्रोटिक विभेदन मानव फेफड़ा एलोट्रैप्स्ट्स में ब्रोन्किओलाइटिस ओलिटेरन्स सिंड्रोम (BOS) के विकास से जुड़ा है. हालांकि, इन रेसिडेंट मेसेंकिमल कोशिकाओं के फाइब्रोटिक विभेदन के नियामकों का अच्छी तरह से समझ नहीं पाया गया है। उद्देश्य ई अध्ययन मानव फेफड़ा एलोट्रैफ्ट-व्युत्पन्न एमएससीएस के फाइब्रोटिक विभेदन के एक मॉड्यूलेटर के रूप में एंडोजेनस और एक्सोजेनस प्रोस्टाग्लैंडिन (पीजी) ई 2 की भूमिका का परीक्षण करता है। प्रविधि प्रजनन, कोलेजन स्राव, और α- चिकनी मांसपेशी एक्टिन (α- SMA) अभिव्यक्ति पर PGE2 का प्रभाव फेफड़े- निवासी MSCs (LR- MSCs) में मूल्यांकन किया गया, जो BOS वाले और बिना BOS वाले रोगियों से प्राप्त हुए। विशिष्ट एगोनिस्ट और विरोधी के उपयोग से संबंधित प्रतिक्रिया पथ का स्पष्टीकरण दिया गया। माप और मुख्य परिणाम सामान्य फेफड़ा एलोट्रान्सप्लांट्स से प्राप्त LR- MSCs का PGE2 उपचार उनके प्रसार, कोलेजन स्राव, और α- SMA अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। |
27635177 | स्तनधारी डीएनए पॉलीमरेस म्यू (पॉलीम म्यू) टर्मिनल डेऑक्सीन्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस से संबंधित है, लेकिन इसकी जैविक भूमिका अभी स्पष्ट नहीं है। हम इहौ देखावत हई की कोशिकाओं के आयनीकरण विकिरण (IR) के संपर्क में आवे के बाद, पोलम्यू प्रोटीन का स्तर बढ़ जात है। polmu भी IR के बाद असतत परमाणु फोकस बनात है, और इ फोकस gammaH2AX का IR प्रेरित फोकस के साथ काफी हद तक मेल खात है, DNA डबल स्ट्रैंड टूटने के साइटों का एक पहले से विशेषता मार्कर। pol mu इस प्रकार DNA डबल स्ट्रैंड टूटने पर सेलुलर प्रतिक्रिया का हिस्सा है. pol mu भी गैर- homologous अंत- जोड़ने वाला मरम्मत कारक Ku के साथ सेल अर्क में जुड़ता है और Ku और एक अन्य अंत- जोड़ने वाला कारक, XRCC4- ligase IV, दोनों की आवश्यकता है in vitro DNA पर एक स्थिर परिसर बनाने के लिए। pol mu बदले में Ku- बंधे DNA और ligase IV- निर्भर अंत जुड़ाव के लिए XRCC4- ligase IV की स्थिर भर्ती दोनों का सुविधा प्रदान करता है। एकर विपरीत, संबंधित स्तनधारी डीएनए पॉलीमरेस बीटा Ku और XRCC4- लिगेस IV के साथ एक जटिलता नहीं बनाता है और pol mu की तुलना में इन कारकों द्वारा मध्यस्थता वाले जुड़ाव की सुविधा के लिए कम प्रभावी है। ए प्रकार से हमार डेटा डबल-स्ट्रैंड टूटने की मरम्मत खातिर अंत-ज्वाइंट पथ में पॉलीम्यू की एक महत्वपूर्ण भूमिका का समर्थन करत है। |
27647593 | कैंसर कोशिका विवो में शुद्ध समरूप आबादी के रूप मा मौजूद नाही होला। एकर बजाय ऊ "सरक्त कोशिकाओं" में तल्लीन होत हैं, जिनमा स्टेरोमा कोशिकाओं, विशेष रूप से कैंसर से जुड़ी फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा घिरा होत हैं। इ प्रकार, इ अनुचित नाहीं बा कि स्ट्रोमल फाइब्रोब्लास्ट आसन्न कैंसर कोशिकाओं का चयापचय, और विसर्गा प्रभावित कर सकता है। इ विचार के अनुसार, हम हाल ही मा प्रस्तावित कै है कि कैंसर कोशिकाओं मा वारबर्ग प्रभाव कैंसर कोशिकाओं क संस्कृति से खुद क कारण हो सकता है, उनके सामान्य स्ट्रॉमल संदर्भ या ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट से बाहर। वास्तव मा, जब कैंसर कोशिका फाइब्रोब्लास्ट्स के साथ सह-संस्कृत होते हैं, तब कैंसर कोशिकाएं अपने माइटोकॉन्ड्रियल द्रव्यमान में वृद्धि करती हैं, जबकि फाइब्रोब्लास्ट्स अपने माइटोकॉन्ड्रियम को खो देते हैं। इ घटना क गहन विश्लेषण से पता चलता है कि आक्रामक कैंसर कोशिका "परजीवी" हैं जउन ऑक्सीडेटिव तनाव का उपयोग आसपास की स्ट्रॉमल कोशिकाओं से पोषक तत्व निकाले खातिर "हथियार" के रूप मा करत हैं। फाइब्रोब्लास्ट्स मा ऑक्सीडेटिव तनाव माइटोफैजी द्वारा माइटोकॉन्ड्रिया का ऑटोफैजिक विनाश प्रेरित करत है। फिर, स्ट्रॉमल कोशिकाएं एरोबिक ग्लाइकोलिसिस से गुजरने के लिए मजबूर होती हैं, और कैंसर कोशिकाओं को "फीड" करने के लिए ऊर्जा से भरपूर पोषक तत्व (जैसे लैक्टेट और केटोन) का उत्पादन करती हैं। ई तंत्र कैंसर कोशिकाओं क कहीं भी बीज बोए क अनुमति देत है, बिना रक्त वाहिकाओं के भोजन स्रोत के रूप मा, काहे से की उ जहां भी जाते हैं, ऑक्सीडेटिव तनाव का कारण बन सकते हैं, यह बताता है कि कैंसर कोशिकाएं मेटास्टेसिस के दौरान कैसे जीवित रहती हैं। हम सुझाव देत हई कि स्ट्रॉमल कैटाबोलिज्म, ऑटोफैजी अउर माइटोफैजी के माध्यम से, ट्यूमर कोशिकाओं का एनाबॉलिक वृद्धि को बढ़ावा देत है, ट्यूमर प्रगति अउर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देत है। हम पहिले इ नया प्रतिमान "कैंसर चयापचय का ऑटोफैजिक ट्यूमर स्ट्रॉमा मॉडल", या "रिवर्स वारबर्ग प्रभाव" कहलाये रहेन। हम ई भी चर्चा करत है कि कैंसर कोशिकाओं में ग्लूटामाइन की लत (ग्लूटामाइनोलिसिस) कैसे इस नए मॉडल से अच्छी तरह से मेल खात है, आक्रामक कैंसर कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय को बढ़ावा देकर। |
27686445 | कोशिका का आकार और पैरामीट्रियल फैट पैड की संख्या स्विस चूहों मा निर्धारित की गई थी जिनकी मोटाई उच्च वसा वाले आहार (40% लार्च w/w) ad lib दिए गए थे। इ आहार औ एक नियंत्रण को गर्भावस्था औ स्तनपान के दौरान माओं के दो समूहों मा पेश किया गवा रहा, औ स्तनपान कराने वालेन का स्तनपान कराने वालेन के साथ एक ही आहार दिया गवा रहा जैसे कि उनके माओं का स्तनपान और जीवन भर। ई अंतर केवल वसा कोशिका का आकार बढ़ेला से होत है. वकांत के बाद, 18 वें सप्ताह तक, दो समूहों का अंतर मोटापे समूह में देखा गया एक हड़ताली वसा कोशिका विस्तार के साथ भिन्न रहा। बाद मा, जबकि सेल संख्या नियंत्रण समूह मा नहीं बदला, मोटापे से ग्रस्त चूहों मा संख्या मा एक स्थिर र निर्बाध वृद्धि 52nd सप्ताह सम्म देखा पर्यो। हाइपरप्लासिया केवल बड़ों मा देखी ग्यायी। जब वयस्क चूहे पर उच्च वसा वाला आहार लावा गा तब उ भी वसा कोशिका कय संख्या मा वृद्धि कै सुरुआत किहिन। दुन्नो लिंगों मा 32 वीक की उमर मा वसा पैड के तीन जगह की तुलना की गई। उच्च वसा वाले फ़ीड वाले समूह में सभी जगह वजन बढ़ रहा है। इ कारण सेः पेरीरेनल साइट पर हाइपरप्लासिया, एपिडायडियल अउर सबक्युटेन साइट पर हाइपरट्रॉफी, अउर पैरामीट्रियल साइट पर हाइपरप्लासिया प्लस हाइपरट्रॉफी। त, हर लिंग मा, मोटापे से ग्रस्त चूहों मा वसा साइट्स एक साइट विशिष्ट तरीका मा आहार मा प्रतिक्रिया। इ निष्कर्ष निकाला गवा कि खाद्य पदार्थन क अपशिष्ट खाद्य पदार्थन का कम से कम सेवन न करे से ज्यादा विषाक्त पदार्थन क कारण इटालियन खाद्य पदार्थन क अपशिष्ट खाद्य पदार्थन का सेवन कम से कम होई गवा। दुन्नो प्रक्रिया वसा ऊतक स्थान के अनुसार अलग-अलग या एक साथ कार्य कर सकत हैं। |
27693891 | परमाणु जीनोम द्वारा एन्कोड की गई जीन नियामक कारक माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस अउर कार्य खातिर आवश्यक अहय। येहि कारक माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर विशेष रूप से काम करत हैं ताकि माइटोकॉन्ड्रियल ट्रांसक्रिप्शन, अनुवाद, अउर अन्य कार्यों का नियंत्रण होय। अन्य प्रोटीन माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय और ऑर्गेनेल बायोजेनेसिस के लिए आवश्यक परमाणु जीन की अभिव्यक्ति का शासन करत हैं। पेरोक्सिज़ोम प्रोलिफ़रेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर γ कोएक्टिवेटर-१ (पीजीसी-१) ट्रांसक्रिप्शनल कोएक्टिवेटर परिवार चयापचय, विभेदन, और कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने वाले ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी को माइटोकॉन्ड्रियल कार्यात्मक क्षमता को नियंत्रित करने वाले ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी में शारीरिक संकेतों का रूपांतरण और एकीकरण करने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। इ प्रकार, पीजीसी-१ सह सक्रियक ट्रांसक्रिप्शनल नियामक सर्किट्री का एक केंद्रीय घटक के रूप मा काम करत हैं जो बदलती शारीरिक परिस्थितियों, बुढ़ापे, और बीमारी द्वारा लगाए गए चयापचय मांगों के अनुसार माइटोकॉन्ड्रिया के ऊर्जा-उत्पादक कार्यों को समन्वित रूप से नियंत्रित करत हैं। |
27712433 | जर्मनी मा palliative देखभाल प्रदान करैं मा अबै भी मरीजन का अस्पताल मा अउर बाहर के मरीजन का बहुतै कम आपूर्ति कीन जाथै। बहरहाल पिछले पन्द्रह साल से जर्मनी में भी प्रगति हो रही है, जो कि संतोषजनक है, अऊर खास कर तब जब से पेशेवर और सार्वजनिक तौर पर बेमार और मरने वाले की स्थिति का ध्यान रखा गया है. ए विकास की क्रम मा विशेष रूप से निरामय देखभाल की पहली संरचनाओं का गठन ह्वे गवा है। खास रूप से अस्पताल अउर हॉस्पिटल्स मा भर्ती मरीजन के स्थिति खुश कर देहे अहय, भले ही अबै तक पूरी कवरेज के बारे मा संतुष्टि की बात नहीं कीन गै है। लेकिन, सबसे बड़ी बात ई है कि ई सब कम लोग का सहयोग मिलत है. आर्थिक साधन, जवन अभी तक केवल प्राथमिक रूप से पैलिअटिव केयर खातिर निर्देशित करल गईल बा, पर्याप्त रूप से उपलब्ध कराईल जाए के चाही, ताकि उपयुक्त संरचनात्मक पेशकशन के मदद से मांग के पूरा करल जा सके। एक बेमार या मरणासन्न मनई अउर ओकर नातेदार अउर मीत-मित्रन क जरूरत क बारे मँ जाना बहुत जरूरी अहइ। हमार समाज के इ बिषय प ध्यान देवावे के चाही अउर इसे स्वास्थ्य नीति के एजेंडा पै सबसे ऊँच प्राथमिकता के तहत रखा जाये का चाही। संघ अउर संघ राज्यन मा वर्तमान मा विकास, उत्साहजनक छ औ आशा देत है कि आने वाले वर्षों मा ई आवश्यकता निहित है कि सभी को (न केवल बीमार) की देखभाल कीन जाय, बल्कि एह मा भी सुधार लावा जाय। |
27768226 | पीएलओएस बायोलॉजी आज गुंथर एइसेनबाख का एक शोध लेख प्रकाशित करत है जवन जीव विज्ञान के बारे मा नाहीं है. इ अक्षर से शुरु होय वाले सदस्य देखावा जायः ई ठोस सबूत प्रदान करत है कि गैर-ओए लेखऽन् कय तुलना में खुला अभिगम लेखऽन् (ओए लेखऽन्) कय तुरंत पहिचान और उद्धृत करल जात है। इहिसे, इ हमरे हमेशा की मान्यता का उद्देश्य समर्थन करत है कि खुला ज्ञान का प्रकाशन, जौन वैज्ञानिक रूप से अलग है, वै वै वैग्यानिक विद्वानन द्वारा बोलल जाए वाले वैग्यानिक संवाद का बढ़ावा देत है, और यहिसे हमैं वैग्यानिक साहित्य पर भी जल्दी काम करय का चाही। यहिके खातिर हम का लिखब उचित रही। हम लंबे समय से कहत रहे हैं कि एक जर्नल में मुफ्त में उपलब्ध पेपर आसान से पढा जा सकता है, अऊर उन पन्नों का संदर्भ भी जा सकता है, जिन्हें हम अंडरस्कोर लिख चुके हैं. हालांकि, एथेरियम के लिए जड़ना शायद ही कभी आसान हो पाई है, अगर आप फिर से जड़ से जड़ का निर्माण कर रहे हैं। चूँकि अधिकतर ओपन-एक्सेस पत्रिकाएँ नई हैं, ओपन-एक्सेस का प्रभाव subscription-based जर्नल से तुलनात्मक रूप से आसानी से भ्रमित हो सकता है, उम्र और प्रतिष्ठा से। वर्तमान अध्ययन मा, एसेनबैच ने थॉमसन साइंटिफिक (पूर्व थॉमसन आईएसआई) द्वारा संकलित की गई उद्धरणों की तुलना जून 2004 औउ दिसंबर 2004 के बीच की गई कुछ आलेखों से कीहिन। गैर-ओए लेख PNAS मा छ महीना के "टोल-एक्सेस" देरी से छपे हैं, जब तक कि लेख सार्वजनिक रूप से उपलब्ध न होई जाए। इ प्राकृतिक प्रयोग के परिणाम स्पष्ट हौवे: प्रकाशन के बाद 4 से 16 महीना मा, ओए लेखों मा गैर-ओए लेखों की तुलना मा एक महत्वपूर्ण उद्धरण लाभ हुआ। चार से दस महीना के बाद भी इनतान के दुइ गुना अउर दस से सोलह महीना के बाद भी इनतान के तीन गुना ज्यादा रिपोर्ट आवत हैं। चूँकि PNAS केवल छह महीना तक ही खुला पहुंच मा देरी करत है, OA अउर गैर-OA लेख के बीच अंतर उन पत्रिकाओं मा जहां देरी अधिक है या जहां लेख "टोल-एक्सेस" रहे हैं, अउर भी बड़ा हो सकता है। ईसेनबाच ने स्वयं-संग्रहण गैर-ओए लेखों का प्रभाव भी देखा। खुला पहुंच का एक रास्ता, ई तर्क दिया जात है, लेखक के लिए अपने प्रकाशित लेखों का अपने स्वयं के वेब साइटों या संस्थागत रिपॉजिटरीज पर संग्रहण करना है, हालांकि ई मा सहकर्मी-समीक्षा और प्रकाशन की लागत को कवर करने का एक स्पष्ट व्यापार मॉडल शामिल नहीं है। विश्लेषण से पता चला कि ऑटो-आर्काइव लेख भी ओही पत्रिका से ओए लेखों की तुलना में कम बार उद्धृत किए गए थे। हाँ, तू सही कहति अहा; हमरे लगे तउ इ अधिकार बा कि हम कउनो परिणाम क प्रकाशन अपने मन स करी, हम एकर प्रकाशन अपने हाथन स करी। एकरे अलावा, लेख का लेखक एक खुला ज्ञान पत्रिका का संपादक भी है। लेकिन कई बार हितों का टकराव भी शायद एक कारक का रूप ले सकता है। इ मामला मा, हम इ सुनिश्चित करने के लिए दृढ़ता से विरोध कर रहे हैं कि उ आतिमा जउन कछू कहे रहा उ सही बा । निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। हमरे सब अनुसंधान लेखों की तरह, हम मूल्यांकन प्रक्रिया के दौरान एक उचित विशेषज्ञता वाले अकादमिक संपादक से परामर्श करें - इस मामले में, टेनेसी विश्वविद्यालय (नॉक्सविले, टेनेसी, संयुक्त राज्य अमेरिका) में सूचना विज्ञान का प्रोफेसर कैरोल टेनोपिर। इ आलेख क समीक्षा ग्रंथ विसय विश्लेषण अउर सूचना विज्ञान मँ दुइ विशेषज्ञन अउर सांख्यिकीय विशेषज्ञता वाले एक अनुभवी शोध जीवविज्ञानी द्वारा कीन गवा रहा। ई सब लोग उत्साह से प्रकाशन का समर्थन करत रहे, हालांकि ई समझाइ सकत है कि एक प्रकाशन स्थान के रूप में पीएलओएस जीव विज्ञान की उपयुक्तता पर सवाल उठा रहा है। हम नाहीं चाहित कि PLoS Biology का नियमित रूप से bibliometric अध्ययन (यद्यपि खुले आम) का अध्ययन करे। इ अध्ययन पीएलओएस बायोलॉजी मा प्रकाशित होय लायक हय, इ दावा क समर्थन करय वाले साक्ष्य की सापेक्ष ताकत नाही बल्कि कई (विशेष रूप से अन्य प्रकाशक) की उम्मीद कीन जाय वाले एक विस्तृत विश्लेषण हय। जेतना हम जानत अही, ओइसे कभउँ अउर कउनो दूसर अध्ययन ओ.ए. अउर गैर-ओ.ए. लेख का एक ही पत्रिका से तुलना नाहीं कीन गवा हय अउर इतने अनगिनत संभावित रूप से भ्रमित कारक भी हैं। आइसेनबाख का बहु-चर विश्लेषण प्रकाशन के बाद के दिन का संख्या, लेखक का संख्या, लेख का प्रकार, संबंधित लेखक का देश, वित्त पोषण का प्रकार, विषय क्षेत्र, सबमिशन ट्रैक (PNAS मा लेखक का पेपर सबमिट करे के तीन अलग-अलग तरीका हैं), अउर पहिले के उद्धरण रिकॉर्ड का ध्यान रखत है। उ ई समझाइ कै एक अतिरिक्त प्रश्नावली प्रदान किहिन की अगर लेखकों ने ओ.ए. विकल्प का पी.एन.ए.एस. मा केवल उनके सबसे महत्वपूर्ण शोधन (उनके पास नहीं) का चयन करय कय लिए चुना गवा अहय। इयान रोलैंड्स, यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन के प्रकाशन केंद्र से - अउर एक समीक्षक जे एह लेख में आपन पहचान बतावे खातिर सहमत हो गइलन - आपन समीक्षा के शुरुआत में कहले: बहुत (अधिकांश) कागजात अउर प्रस्तुति जवन हम ई विषय पर पढ़ले/देखे हई, ऊ कुल मिला के ए तरह के भ्रमित करे वाला मुद्दा के संबोधित करे में पूरा नाकाम रही जवन कि इहाँ एतना भरोसेमंद तरीका से संबोधित कइल गइल बा। अगर इ बात सत्य होत तउ फुरइ इ दुनिया क सासक सक्तिसाली अउर प्रभावशाली होत न रहा। ओपन एक्सेस का तत्काल लाभ का सबूत प्रदान करने के अलावा, ईसेनबाच का विश्लेषण भी कई संभावित चुनौतियों पर प्रकाश डालता है। यद्यपि एक सीमित डेटासेट, पहिलो र अन्तिम लेखक को उद्धरण इतिहास मा खुला पहुँच विकल्प को छनौट गर्ने र नगर्ने को बीच भिन्नता देखाईयो। ओपन एक्सेस का चयन करने वाले समूह में, अंतिम लेखक का "मजबूत" पिछले उद्धरण रिकॉर्ड रहा है, जबकि ओपन एक्सेस विकल्प को अस्वीकार करने वाले समूह में यह स्थिति उलट रही है - यहां, यह पहले लेखक थे, जिन्होंने मजबूत होने का रुझान किया था। इ आपन कैरियर के अलग-अलग चरण मा लेखक के अलग-अलग दृष्टिकोण का प्रतिबिंबित कर सकत है, एक विशेष समूह के नेता से एक मजबूत प्रभाव या प्रकाशन शुल्क का भुगतान करने की क्षमता मा एक उम्र-या कैरियर-संबंधित अंतर (जैसे, [१]) । वास्तव मा, उपयुक्त कोष तक पहुंच एक कारण हो सकत है कि यूरोपियन देश से कम से कम कुछ प्रतिशत लेखक आपन लेखकों का चयन मुफ्त मा पढाई। इनमा से कई देसन मा, पृष्ठ शुल्क-अउ विस्तार से, खुला पहुंच प्रकाशन शुल्क-अक्सर अनुसंधान अनुदान के भीतर शामिल नहीं हैं। पीएनएएस पहिले पत्रिकाओं में से एक रहा आपन लेखकों का खुला पहुंच विकल्प प्रदान करे खातिर। बहरहाल, ऐसे हाइब्रिड जर्नल बढ़ रहे हैं: ब्लैकवेल, स्प्रिंगर, ऑक्सफोर्ड यूनिवर्सिटी प्रेस अब इ विकल्प भी प्रदान कर रहा है। एकर मतलब इ हौ कि समान्य तत्त्वावलोकन कय साथे समानी अवलोकन कय विकास होत है। ओ.ए. लेखन् कय उद्धरण मा समय लाभ कय खातिर वर्तमान विश्लेषण कय साक्ष्य सबसे अधिक जोर देत हय, लेकिन अधिक समय कय अध्ययन से पता चलत हय कि का इ उद्धरणन कय संख्या मा निरंतर वृद्धि कय रूप मा अनुवाद करत हय। अब तक, जौन खुला ज्ञान का वकालत करत है, ऊ लोग का ठोस प्रमाणन से उ बात का समर्थन करें का चाही जे की ऊ लोग पहले से जानत रहें। |
27789588 | सर्कुलेट एंटीन्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्म ऑटोएन्टीबॉडीज (एएनसीए) से जुड़ी बीमारियों की एटियोलॉजी के बारे में बहुत कम जानकारी है, जैसे कि प्राथमिक वास्कुलिटाइड्स और सूजन आंत रोग। हालांकि, इन रोगों की पैथोजेनेसिस में कथित रूप से शामिल प्रतिरक्षा तंत्र की समझ अभी भी बढ़ रही है। ए वर्तमान समीक्षा मा, हम पहिले एएनसीए की विकास को ट्रिगर करने वाले तंत्र पर ध्यान केंद्रित करते हैं, जसमा माइक्रोबियल सुपरएंटीजेन की संभावित भूमिका और एपोप्टोसिस की प्रगति या एपोप्टोटिक कोशिकाओं की हटाने में संभावित दोष शामिल हैं। हम अगला नैदानिक लक्षणों पर ANCA का योगदान पर ध्यान केंद्रित करते हैं और ANCA की रोगजनक भूमिका पर, ANCA एंटीजन की पहुंच सहित परिसंचारी एंटीबॉडीज के लिए लक्ष्य और ANCA की क्रिया का तरीका। ANCA द्वारा न्यूट्रोफिल सक्रियण के तंत्र में Fcgamma रिसेप्टर्स का जुड़ाव, न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता ऊतक क्षति के संभावित तंत्र, और न्यूट्रोफिल-एन्डोथेलियल बातचीत शामिल हैं। |
27822315 | स्टेरॉयडोजेनिक फैक्टर-१ (एस एफ-१, जिकरा एड४बीपी के रूप मा भी जाना जात है) स्टेरॉयडोजेनिक से संबंधित जीन का एक प्राथमिक ट्रांसक्रिप्शनल नियामक साबित होइ गवा है। हालांकि, यकृत रिसेप्टर समकक्ष-१ (LRH-१) खातिर mRNA, जवन SF-१ के साथ मिलकर NR5A परमाणु रिसेप्टर परिवार से संबंधित है, मानव गोनाड में SF-१ mRNA की तुलना में बहुत अधिक स्तर पर व्यक्त किया जाता है. हमार पिछला अध्ययन में, हम इ बतायन ह कि एस एफ-१ हड्डी के मज्जा से मिले मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी) के स्टेरॉयडोजेनिक सेल जइसे कि लीडिग या एड्रेनोकोर्टेकल सेल में अंतर करे से प्रेरित करत ह। cAMP की मदद से मानव MSCs (hMSCs) में LRH- 1 का परिचय भी CYP17 सहित स्टेरॉयडोजेनिक एंजाइम की अभिव्यक्ति और स्टेरॉयड हार्मोन उत्पादक कोशिकाओं में उनके अंतर को प्रेरित करता है। प्रमोटर विश्लेषण, EMSA, और क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपेशन परख LRH- 1 ट्रांसड्यूस्ड hMSCs का उपयोग करके बताये थे कि तीन LRH- 1 बाइंडिंग साइट्स CYP17 ट्रांसेक्टिवेशन के लिए जिम्मेदार थे. इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन से पता चला कि मानव लेडिग कोशिकाओं में LRH- 1 प्रोटीन व्यक्त होता है। CYP17 प्रमोटर क्षेत्र hMSCs मा अत्यधिक मेथिलेटेड थियो, जबकि यो LRH-१ र cAMP उपचार को परिचय द्वारा demethylated थियो। ई परिणाम ई दर्साई देई ह कि LRH-1 MSCs मा स्टेरॉयडोजेनिक वंश का एक और प्रमुख नियामक का प्रतिनिधित्व कर सकता है और मानव Leydig कोशिकाओं में स्टेरॉयड हार्मोन उत्पादन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है. |
27866735 | बैक्टीरियल मेनिनजाइटिस से अनुक्रम के वैश्विक अउर क्षेत्रीय जोखिम के आकलन करे खातिर कुछ डेटा स्रोत उपलब्ध हव। हमार मकसद बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस से होखे वाला प्रमुख अउर मामूली सीक्वेला के जोखिम के अनुमान लगावल रहे, अलग-अलग प्रकार के सीक्वेला के वितरण का अनुमान लगावल रहे, अउर क्षेत्र अउर आय के हिसाब से जोखिम के तुलना कईल रहे। 1980 से 2008 तक कै ब्यौरा हमहूँ पैसेंजर से मिलत देखेन। रोग कै श्रेणिन (संज्ञानात्मक कमी, द्विपक्षीय श्रवण हानि, मोटर कमी, दौरे, दृष्टि हानि, हाइड्रोसेफेलस) का मानक वैश्विक बोझ प्रमुख अनुक्रम के रूप मा लेबल कै गय। कम गंभीर, मामूली सीक्वेलिया (व्यवहार संबंधी समस्या, सीखने की कठिनाई, एकतरफा सुनवाई हानि, हाइपोटोनिया, डिप्लोपिया), और कई विकार भी शामिल थे। 132 पेपरऽन् का चयन शामिल करै के लिए कीन गवा रहा। अस्पताल से छुट्टी के बाद कम से कम एक प्रमुख या मामूली सीक्वेल का औसत (IQR) जोखिम 19. 9% (12. 3- 35. 3%) रहा। कम से कम एक प्रमुख sequela का जोखिम 12. 8% (7. 2 - 11. 1%) और कम से कम एक मामूली sequela का जोखिम 8. 6% (4. 4 - 15. 3%) था। न्यूमोकोकल मेनिनजाइटिस मा कम से कम एक प्रमुख अनुक्रम का औसत (IQR) जोखिम 24. 7% (16. 2- 35. 3%) रहा; Haemophilus influenzae प्रकार b (Hib) में 9. 5% (7. 1- 15. 3%) और मेनिनगोकोकल मेनिनजाइटिस में 7. 2% (4. 3- 11. 2%) । सबसे जादा सामान्य प्रमुख sequela सुनवाई हानि (33. 9%) रहा, अउर 19. 7% कई विकारों से ग्रस्त थे। यादृच्छिक प्रभाव मेटा- विश्लेषण में, एक प्रमुख अनुक्रम का सभी कारण का जोखिम अफ्रीकी (कुल जोखिम अनुमान 25. 1% [95% आईसी 18. 9 - 32. 0%) और दक्षिण पूर्व एशियाई क्षेत्रों (21. 6% [95% आईसी 13. 1 - 31. 5%) में दो बार यूरोपियन क्षेत्र (9. 4% [95% आईसी 7. 0 - 12. 3%) की तुलना में दोगुना था; कुल मिलाकर I(2) = 89. 5%, p< 0. 0001) । दीर्घकालिक अक्षम अनुक्रम का जोखिम कम आय वाले देशों में सबसे अधिक रहा, जहां जीवाणु मेनिनजाइटिस का बोझ सबसे अधिक रहा। अधिकांश रिपोर्ट्स में एचआईबी, न्यूमोकोकल, मेनिनगोकोकल वैक्सीन के साथ टीकाकरण से बचा जा सकता है। |
27873158 | पृष्ठभूमि मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) परीक्षण अधिक संवेदनशील है, लेकिन कम से कम विशिष्ट है, जब से गर्भाशय ग्रीवा का इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लासिया (सीआईएन) का पता लगाने के लिए साइटोलॉजी। हम गर्भाशय ग्रीवा कैंसर जांच नीतियों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करें जो एचपीवी परीक्षण पर आधारित हैं। मार्च, 2004 से दिसम्बर, 2004 के बीच, दुइ अलग भर्ती चरणों में, 25-60 साल की उम्र की महिलाओ को पारंपरिक साइटोलॉजी या तरल-आधारित साइटोलॉजी (पहला चरण) के साथ संयोजन में या अकेले (दूसरा चरण) एचपीवी परीक्षण के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। रैंडोमिसेशन कंप्यूटर द्वारा दुई स्क्रीनिंग सेंटरों मा और शेष सात केन्द्रों मा क्रमांकित सील लिफाफे का क्रमांकित खोलने से किया ग्यायी। चरण एक के दौरान, एचपीवी पॉजिटिव और 35 से 60 वर्ष की आयु वाली महिला को कोलपोस्कोपी के लिए भेजा गया, जबकि 25 से 34 वर्ष की आयु वाली महिला कोलपोस्कोपी के लिए तभी भेजा गया जब साइटोलॉजी भी असामान्य थी या एचपीवी परीक्षण लगातार सकारात्मक था। चरण दो के दौरान, एचपीवी समूह की महिलाओ का कोलपोस्कोपी के लिए भेजा गया, अगर एचपीवी परीक्षण सकारात्मक रहा हो। हर चरण मा जांच के दुइ दौर कीन गै रहा अउर सब मेहरियन कै सिटोलॉजी टेस्ट केवल दूसर दौर मा कीन गै रहा। प्राथमिक अंतबिन्दु द्वितीय अउर तृतीय श्रेणी सीआईएन अउर पहिला अउर दूसर स्क्रीनिंग राउंड के दौरान आक्रामक गर्भाशय ग्रीवा कैंसर का पता लगावा रहा. जांच का उद्देश्य बनाकर की गई जांच ई परीक्षण आईएसआरसीटीएन81678807 नंबर पर पंजीकृत अहै। निष्कर्षः कुल मिलाकर, 4700 महिलाएं ब्रेस्ट बायोप्सी जांच करा रही हैं, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। साइटोलॉजी समूह से 33, 851 और एचपीवी- परीक्षण समूह से 32, 998 महिला का स्क्रीनिंग का दूसरा दौर था। हम दुसर जगह पर कराये गये स्क्रीनिंग से हिस्टोलॉजिकल निदान भी प्राप्त करले हैं. आक्रमक गर्भाशय ग्रीवा कैंसर का पता लगाना स्क्रीनिंग के पहले दौर में दु समूहों के लिए समान रहा (साइटोलॉजी समूह में नौ बनाम एचपीवी समूह में सात, p=0.62); राउंड दो के दौरान एचपीवी समूह में कोई मामला नहीं मिला, जबकि साइटोलॉजी समूह में नौ (p=0.004) । कुल मिलाकर, स्क्रीनिंग के दो राउंड में, साइटोलॉजी समूह में 18 आक्रामक कैंसर का पता चला, जबकि एचपीवी समूह में सात (पी = 0. 028) । 35-60 साल की उम्र वाली महिलाओँ के बीच, राउंड वन पर सापेक्ष पता लगाने (HPV बनाम साइटोलॉजी) CIN2 के लिए 2. 00 (95% CI 1. 44- 2.77) था, CIN3 के लिए 2. 08 (1. 47- 2. 95) था, और CIN2 और 3 के लिए 2. 03 (1. 60- 2.57) था। राउंड टू मा सापेक्ष पता लगाना CIN2 खातिर 0. 54 (0. 23 - 1.28) रहा, CIN3 खातिर 0. 48 (0. 21 - 1. 11) रहा, अउर CIN2 अउर 3 के लिए 0. 51 (0. 28 - 0. 93) एक साथ रहा। 25 से 34 साल की उम्र की महिलाओँ के बीच, सीआईएन3 का सापेक्ष पता लगाने में चरणों के बीच महत्वपूर्ण विषमता रही। राउंड वन मा सापेक्ष पता लगाने का 0.93 (0.52-1.64) चरण एक मा र 3.91 (2.02-7.57) चरण दुई मा थियो। राउंड टू मा सापेक्ष पता लगाने मा 1.34 (0.46- 3.84) चरण एक मा र 0.20 (0.04- 0.93) चरण दुई मा थियो। दुन्नो चरणों का संयोजन, 25-34 साल की उमर की महिलाओँ के लिए CIN2 का पता लगाने का अनुपात राउंड एक पर 4. 09 (2.24-7.48) और राउंड दो पर 0. 64 (0.23- 1.27) था। व्याख्या एचपीवी आधारित जांच आक्रामक गर्भाशय ग्रीवा कैंसर को रोकथाम मा साइटोलॉजी से अधिक प्रभावी छ, पहिले लगातार उच्च ग्रेड घावों का पता लगाकर र एक लामो कम जोखिम अवधि प्रदान गरेर। हालांकि, युवा महिलाओं मा एचपीवी स्क्रीनिंग ओवर-डायग्नोसिस का कारण बनता है। यूरोपियन यूनियन, इटली कय स्वास्थ्य मंत्रालय, पिएमोंटे, टस्कनी, वेनेटो औ एमिलिया-रोमानिया कय क्षेत्रीय स्वास्थ्य प्रशासन, औ लैसियो कय सार्वजनिक स्वास्थ्य एजेंसी। |
27889071 | माइक्रोसाइटोसिस का उच्च प्रसार (यहां माध्य सेल हीमोग्लोबिन < 27 पीजी के रूप में परिभाषित) बिना किसी अन्य असामान्यता के हीमोग्लोबिन विकारों की जांच में भ्रम का एक मुख्य कारण है। हम इहौ एक छोट पायलट अध्ययन के परिणाम का रिपोर्ट करत हई जवने का उद्देश्य माइक्रोसाइटोसिस के पता लगावे पे मूल सेकेस्ट्रीन रक्त नमूना का उपयोग करके, नियमित रूप से प्लाज्मा फेरीटिन और एचपीएलसी परख के इ भ्रम को हल करना है। प्रतिभागी 1,302 लोगन का एक यादृच्छिक नमूना शामिल रहे जेके उनके जनरल प्रैक्टिशनर (जीपी) द्वारा उत्तरी लंदन जिला के एक सामान्य अस्पताल की प्रयोगशाला मा बहु-जातीय आंतरिक शहर की आबादी की सेवा के लिए एक पूर्ण रक्त का माप के लिए भेजा गयल रहे। जातीयता का पता प्रश्नावली के माध्यम से लगावा गवा। उत्तरी यूरोपियन मा, माइक्रोसाइटोसिस ३% पुरुष (आधा मा फलाम-कमजोर) मा मौजूद रहे और ११% मा महिला (अधिकांश मा फलाम-कमजोर) मा मौजूद रहे। जातीय अल्पसंख्यक लोगन के बीच, माइक्रोसाइटोसिस 35% पुरुष (एक दसवां हिस्सा लोहा की कमी से ग्रस्त रहा), अउर 45% महिला (आधा से भी कम लोग लोहा की कमी से ग्रस्त रहे): शेष लोगन में "संभावित अल्फा थैलेसीमिया" का बहिष्कार निदान करल जा सकत बा। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि जब माइक्रोसाइटोसिस मौजूद होत है, तब प्लाज्मा फेरीटिन परख और हीमोग्लोबिनोपैथी जांच द्वारा मूल सेक्स्ट्रेन नमूना का नियमित रूप से आगे का विश्लेषण प्राथमिक देखभाल और मातृत्व सेवाओं के लिए एक अधिक कुशल और लागत प्रभावी प्रयोगशाला सेवा का नेतृत्व कर सकता है। |
27900414 | RuvBL1 एक विकासवादी उच्च संरक्षित यूकेरियोटिक प्रोटीन एएए ((+) एटीपीएज़ (विभिन्न सेलुलर गतिविधियों से जुड़े एटीपीएज़) का परिवार है। इ क्रोमैटिन रीमॉडलिंग, ट्रांसक्रिप्शनल और डेवलपमेंटल रेगुलेशन, और डीएनए रिपेयर एंड एपोप्टोसिस में c- Myc और Wnt रास्तों जैसे आवश्यक सिग्नलिंग रास्तों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इँहा हम मानव RuvBL1 का सेलेनोमेथियोनीन वेरिएंट का त्रि-आयामी संरचना प्रस्तुत करत हई, जेके 2.2A रिज़ॉल्यूशन के विवर्तन डेटा का उपयोग करके परिष्कृत करल गयल ह। हेक्सामेर का क्रिस्टल संरचना एडीपी-बाउंड RuvBL1 मोनोमर्स से बना है। मोनोमर्स मा तीन डोमेन होत हय, जौन से पहिले और तीसरे एटीपी बंधन और हाइड्रोलिसिस मा शामिल होत हय। यद्यपि इ देखाइ ग रहा कि आरयूवीबीएल1 का एटीपीएज़ गतिविधि कई इन विवो कार्यों खातिर जरूरी है, हम केवल शुद्ध प्रोटीन के साथ एक सीमांत गतिविधि का पता लगा पाए हैं। संरचनात्मक समरूपता और डीएनए बंधन अध्ययन से पता चलता है कि दूसरा डोमेन, जो एएएए ((+) प्रोटीन के बीच अद्वितीय है और बैक्टीरियल समरूपता RuvB में मौजूद नहीं है, एक नया डीएनए/आरएनए-बंधन डोमेन है। हम देखय सकय हन कि RuvBL1 एकल-स्ट्रैंड DNA/RNA और डबल-स्ट्रैंड DNA के साथ बातचीत करत है। आरयूबीएल1.एडीपी कॉम्प्लेक्स क संरचना, हमार जैव रासायनिक परिणाम से जुड़ल, इ सुझाव देत है कि यद्यपि आरयूबीएल1 मा एक आणविक मोटर की सभी संरचनात्मक विशेषताएं हैं, यहां तक कि एक एटीपी-चालित हेलिकैस का भी, एकर एंजाइमेटिक गतिविधि खातिर एक या अधिक अभी तक अनिर्धारित सह-कारक की आवश्यकता है। |
27910499 | एलोजेनिक हेमटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट (एलो- एचएससीटी) के बाद देरी से टी सेल रिकवरी और सीमित टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) विविधता संक्रमण और कैंसर की पुनरावृत्ति के बढ़े जोखिम से जुड़ी है। तकनीकी चुनौति से एलो-एचएससीटी के बाद टीसीआर विविधता का सटीक माप सीमित है। इहा हम पूरक डीएनए समाप्ति पीसीआर के 5 तेजी से प्रवर्धन के साथ गहरी अनुक्रमण के संयोजन कईले हैं ताकि एलो-एचएससीटी के 28 प्राप्तकर्ता में टीसीआर विविधता का मात्रात्मक रूप से एक एकल ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जोड़ी का उपयोग करके पता लगावल जा सके। दोहराए गए रक्त के नमूनों का विश्लेषण से पुष्टि हुई कि हम सटीक रूप से अलग-अलग टीसीआर की आवृत्ति का निर्धारण कर रहे हैं। 6 महीना के बाद, कॉर्ड ब्लड ग्राफ्ट प्राप्तकर्ता स्वस्थ व्यक्ति के टीसीआर विविधता के करीब रहे, जबकि टी-सेल-कम परिधीय रक्त स्टेम सेल ग्राफ्ट प्राप्तकर्ता क्रमशः 28 गुना अउर 14 गुना कम सीडी 4 (डीडी 8 (डीडी)) टी-सेल विविधता रहे। 12 महीने बाद, CD4 (((+) T सेल कम्पार्टमेंट के लिए ये कमी आई थी, लेकिन CD8 (((+) T सेल कम्पार्टमेंट के लिए नहीं। कुल मिलाकर, इ पद्धति से एलो-एचएससीटी के बाद टी सेल रिपेटोररी रिकवरी का अभूतपूर्व दृश्य मिलत है और संक्रमित या फिर से बीमार पड़ने के उच्च जोखिम वाले मरीजों की पहचान की जा सकती है। |
27995781 | मानव भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) की दीर्घकालिक संस्कृति अनिवार्य रूप से विकास के अधीन है, क्योंकि विकास लाभ के साथ उत्पन्न होने वाले किसी भी म्यूटेट को चयनात्मक रूप से बढ़ाया जाएगा। हालांकि, आबादी का आकार, उत्परिवर्तन की दर, और चयन दबाव के विकासवादी प्रभाव अक्सर अनदेखा किए जाते हैं। हम मोन्टे कार्लो सिमुलेशन मॉडल बनाय लिहिन ताकि इ बताय सका कि इ कारकन् में परिवर्तन ई एस कोशिकाओं के उत्परिवर्तन और प्रसार ककै प्रभावित कइ सकत हैं, और इन विट्रो डेटा क तुलना करके एकर प्रयोज्यता का सत्यापित कै सका। ई सिमुलेशन कुंजी पैरामीटर के खातिर अलग-अलग मान्यताओं के तहत संस्कृति-अनुकूलित ईएस कोशिकाओं के उत्पादन की अपेक्षित दर का अनुमान प्रदान करत है। विशेष रूप से, इ आबादी के आकार का प्रभाव बताता है, यह सुझाव देत है कि छोटे आबादी में कोशिकाओं का रखरखाव असामान्य संस्कृति के विकास की संभावना को कम कर देगा। |
28006126 | CD28 सबसे महत्वपूर्ण costimulatory रिसेप्टर्स मा से एक हो जवन कि T लिम्फोसाइट्स की पूरी सक्रियता खातिर जरूरी होला. CD28 रिसेप्टर T सेल एंटीजन रिसेप्टर (TCR) सिग्नल बढ़ा सकता है, साथ ही साथ स्वतंत्र सिग्नल भी दे सकता है। वास्तव मा, B7 द्वारा CD28 सगाई TCR- स्वतंत्र संकेत उत्पन्न गर्न सक्छ IkappaB किनास र NF-kappaB सक्रियता को लागी नेतृत्व। इहा हम देखावत हई कि टीसीआर-स्वतंत्र सीडी28 संकेत एनएफ-कैप्पाबी-निर्भर तरीका से उत्तरजीविता (बीसीएल-एक्सएल) अउर भड़काऊ (आईएल -8 अउर बी सेल सक्रियण कारक, लेकिन प्रजनन (आईएल -2) नहीं), जीन के चयनात्मक प्रतिलेखन की ओर जात है। CD28- उत्तेजित टी कोशिका सक्रिय रूप से IL-8 स्रावित करती हैं, और Bcl- xL अप- विनियमन टी कोशिकाओं को विकिरण- प्रेरित एपोप्टोसिस से बचाता है. CD28- प्रेरित जीन का ट्रांसक्रिप्शन RelA अउर p52 NF- kappaB उप- इकाइयों का लक्षित प्रमोटरों खातिर विशिष्ट भर्ती द्वारा मध्यस्थता करल गयल हौवे. उलटे, p50 और c-Rel, जो एंटी- CD3 उत्तेजना के बाद IL- 2 जीन प्रमोटर पर NF- kappaB साइटों को प्राथमिकता से बांधते हैं, शामिल नहीं हैं। इ प्रकार, हम सीडी28 क अस्तित्व अउर सूजन दुनहु खातिर महत्वपूर्ण जीन के एक प्रमुख नियामक के रूप मा पहचानलस हव। |
28015516 | सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) एक सिस्टमिक ऑटोइम्यून रोग है,जिसका लक्षण परमाणु एंटीजन के प्रति सहिष्णुता का टूटना और प्रतिरक्षा परिसरों का विकास है। जीनोमिक दृष्टिकोण से पता चला है कि मानव एसएलई ल्यूकोसाइट्स समान रूप से टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) - प्रेरित और न्यूट्रोफिल- संबंधित प्रतिलेख व्यक्त करते हैं। IFN-α का बढ़ल उत्पादन और/ या जैव उपलब्धता और डेंड्रिक सेल (DC) होमियोस्टेसिस में संबंधित परिवर्तन ल्यूपस रोगजनन से जुड़े हुए हैं. यद्यपि न्यूट्रोफिल लंबे समय से ल्यूपस से जुड़े रहे हैं, रोग उत्पत्ति में उनकी संभावित भूमिका अभी भी अपरिभाषित है। इहा, हम देखब कि परिपक्व एसएलई न्यूट्रोफिल इन विवो टाइप I आईएफएन द्वारा तैयार कीन जात हैं अउर एसएलई-व्युत्पन्न एंटी-रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन एंटीबॉडीज के संपर्क मा आते समय मर जात हैं, न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर जाल (नेट्स) जारी करत हैं। एसएलई नेट में डीएनए के साथ-साथ LL37 और HMGB1 की बड़ी मात्रा में होता है, न्यूट्रोफिल प्रोटीन जो प्लाज्मासाइटोइड डीसी (pDCs) द्वारा स्तनधारी डीएनए की अवशोषण और पहचान की सुविधा प्रदान करते हैं। वास्तव मा, SLE NETs pDCs को सक्रिय DNA- र TLR9 (टोल-जैसे रिसेप्टर 9) - निर्भर तरीका मा IFN-α को उच्च स्तर को उत्पादन गर्न को लागी। हमार परिणाम से पता चला कि एसएलई पैथोजेनेसिस मा न्यूट्रोफिल क एक अप्रत्याशित भूमिका है अउर न्यूक्लिक एसिड-पहचान एंटीबॉडी और इ बीमारी मा टाइप I आईएफएन उत्पादन के बीच एक नया लिंक की पहचान कीन गा है। |
28017005 | चिकित्सा अउर स्वास्थ्य पेशा मा चयन खातिर मूल्यांकन पाठ्यक्रम के दौरान मूल्यांकन के समान गुणवत्ता आश्वासन प्रक्रिया का पालन करें। चयन पर साहित्य सीमित है अउर इ प्रबल रूप से सैद्धांतिक या वैचारिक नहीं है। लिखित परीक्षण खातिर, मेडिकल स्कूल अउर लाइसेंसिंग परीक्षा प्रदर्शन खातिर मेडिकल कॉलेज प्रवेश परीक्षा (MCAT) के भविष्यवाणी वैधता का प्रमाण बा। ग्रेड पॉइंट एवरेज की भविष्यवाणी वैधता का भी प्रमाण है, खासकर ग्रेजुएट एंट्री के लिए एमसीएटी के साथ संयोजन में, लेकिन स्कूल छोड़ने वाले स्कोर की भविष्यवाणी वैधता के बारे में बहुत कम सबूत हैं। साक्षात्कार का चयन करने का कोई ठोस तरीका नहीं मिला है। कई मिनी-मुहब्तियन कय अध्ययन अच्छे भविष्यवाणी वैधता औ भरोसेमंदता कय संकेत दिहे हैं। चयन मा उपयोग करे जाय वाले अन्य मापदण्डन में से, केवल व्यक्तित्व परीक्षण में बढ़त रुचि भविष्य मा काम का गारंटी देत हय। चिकित्सा अउर स्वास्थ्य पेशेवर कार्यक्रमन तक पहुंच का विस्तार एक बढ़त प्राथमिकता है अउर चिकित्सा अउर स्वास्थ्य पेशेवर स्कूलन के सामाजिक जवाबदेही जनादेश से संबंधित है। जबकि पारंपरिक चयन माप से विभिन्न आबादी समूहों के खिलाफ भेदभाव होता है, अपरंपरागत माप से पहुंच का विस्तार करने पर प्रभाव का बहुत कम सबूत है। तैयारी अउर आउटरीच कार्यक्रम सबसे ज्यादा आशाजनक देखाइ देत हैं। सारांश मा, चयन मा मूल्यांकन को लागी सहमति को क्षेत्रहरु को संख्या मा कम छ। भविष्य की कार्यवाही खातिर अनुशंसाएं अच्छे मूल्यांकन अउर पाठ्यक्रम के संरेखण, बहु-विधि प्रोग्रामेटिक दृष्टिकोण का उपयोग, अंतःविषय ढांचे का विकास अउर परिष्कृत माप मॉडल का उपयोग के सिद्धांतों का अपनावे पर केंद्रित हैं। चिकित्सा अउर स्वास्थ्य पेशेवर स्कूलन का सामाजिक जवाबदेही का जनादेश मांगत है कि सामाजिक समावेशन, कार्यबल के मुद्दा अउर पहुंच का विस्तार चयन खातिर अच्छा मूल्यांकन के सिद्धांतन में अंतर्निहित होखे। |
28086354 | होलोमेटाबोलस कीटों की वयस्क संरचनाओं का रूपजनन ecdysteroids और युवा हार्मोन द्वारा विनियमित होता है और इसमें सेल-सेल बातचीत शामिल होती है, जो कि सेल की सतह इंटीग्रिन रिसेप्टर्स और उनके एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स (ईसीएम) लिगैंड्स द्वारा आंशिक रूप से मध्यस्थता की जाती है। येहि आसंजन अणु अउर हार्मोन द्वारा उनके विनियमन का अच्छी तरह से वर्णित नाहीं कीन गवा हय। हम एक नया वर्णित ईसीएम अणु, टेनक्टिन, का जीन संरचना का वर्णन करते हैं, और यह दर्शाता है कि यह एक हार्मोनल रूप से विनियमित ईसीएम प्रोटीन है, जो वयस्क पंख और पुरुष जननांगों के उचित रूपजनन के लिए आवश्यक है। पीएस२ इंटीग्रिन के एगो नया लिगैंड के रूप में टेनक्टिन का कार्य मक्खी में आनुवंशिक अंतःक्रिया और सेल फैलाव और सेल आसंजन माप द्वारा दुनो संस्कृति कोशिकाओं में प्रदर्शित किया जाता है. एकर बातचीत PS2 इंटीग्रिन के साथ RGD अउर RGD- जैसन मसालों पर निर्भर करत है. नर जननांगन के विकास मा लूपिंग मॉर्फोजेनेसिस मा टेनेक्टिन का कार्य प्रयोगों की ओर ले गयल जे एस इंटीग्रिन के लिए बाएं-दाएं विषमता के निष्पादन मा एक भूमिका दिखाते ह। |
28107602 | ऑन्कोजेन एमडीएमएक्स कई कैंसर में अतिप्रदर्शन करेला, जवन ट्यूमर सप्रेसर पी53 के दमन के कारन बनत बा. ओन्कोजेन उत्पाद एमडीएमएक्स के अवरोधक एही से पी53 के पुनः सक्रिय करे में मदद कर सकत हैं अउर डीएनए-विनाशकारी दवाईयन के प्रभावकारिता बढ़ा सकत हैं। हालांकि, हम वर्तमान में एक मात्रात्मक समझ की कमी है कि कैसे एमडीएमएक्स अवरोध p53 सिग्नलिंग पथ और डीएनए क्षति के लिए सेल संवेदनशीलता को प्रभावित करता है. जीवित कोशिका चित्रण से पता चला कि एमडीएमएक्स की कमी से एकल कोशिकाओं में पी53 संचय के दो अलग-अलग चरण शुरू हो गए: एक प्रारंभिक पोस्टमाइटोटिक पल्स, जिसके बाद कम आयाम वाले दोलन का पालन किया गया। डीएनए क्षति का प्रतिसाद इ दुन्नो चरणों में काफी भिन्न रहा; पहले चरण में, एमडीएमएक्स की कमी सेल की मृत्यु का कारण बनने में डीएनए क्षति के साथ सहक्रियात्मक रही, जबकि दूसरे चरण में, एमडीएमएक्स की कमी सेल की मृत्यु को रोक रही थी। एईसे सिग्नल डायनामिक्स अउर सेलुलर अवस्था क मात्रात्मक समझ दुहरी-दवा प्रशासन क एक इष्टतम अनुसूची डिजाइन करेक खातिर महत्वपूर्ण ह। |
28138927 | ऑटोफैजी एक गतिशील प्रक्रिया है जवन सेलुलर घटकों की lysosomal-निर्भर गिरावट को नियंत्रित करे । हाल तक ऑटोफैजी का अध्ययन भरोसेमंद फार्माकोलॉजिकल उपकरण की कमी से बाधित रहा है, लेकिन अब चुनिंदा अवरोधक PI 3-किनेज VPS34 को मापांकित करने के लिए उपलब्ध हैं, जो ऑटोफैजी के लिए आवश्यक है। इहै बतावेला कि का पता चला है कि शक्तिशाली और चयनात्मक वीपीएस34 अवरोधक, उनके फार्माकोकिनेटिक (पीके) गुण, और सेलुलर और माउस मॉडल में ऑटोफैजी को रोकता है। |
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