_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
37138639 | آئی کے کے کینیز کمپلیکس این ایف - کیپ بی کاسکیڈ کا بنیادی عنصر ہے۔ یہ بنیادی طور پر دو کائنز (IKKalpha اور IKKbeta) اور ایک ریگولیٹری سب یونٹ، NEMO / IKKgamma سے بنا ہے. اضافی اجزاء موجود ہوسکتے ہیں، عارضی طور پر یا مستقل طور پر، لیکن ان کی خصوصیت ابھی تک غیر یقینی ہے. اس کے علاوہ ، یہ دکھایا گیا ہے کہ دو الگ الگ این ایف - کیپ بی راستے موجود ہیں ، جو چالو کرنے والے سگنل اور سیل کی قسم پر منحصر ہے ، کیننیکل (آئی کے کے بیٹا اور نیمو پر منحصر ہے) اور غیر کیننیکل راستہ (صرف آئی کے کلفا پر منحصر ہے) ۔ بنیادی سوال ، جس کا ابھی تک جزوی طور پر جواب دیا گیا ہے ، یہ سمجھنا ہے کہ این ایف - کیپ بی ایکٹیویشن سگنل کس طرح کینیس سب یونٹس کو چالو کرنے کا باعث بنتا ہے ، جس سے انہیں اپنے اہداف کو فاسفوریلیٹ کرنے اور آخر کار این ایف - کیپ بی ڈائمرز کے جوہری نقل مکانی کی حوصلہ افزائی کرنے کی اجازت ملتی ہے۔ میں یہاں تین IKK ذیلی یونٹس کے کام کے بارے میں گزشتہ 10years کے دوران جمع جینیاتی، حیاتیاتی، اور ساختی ڈیٹا کا جائزہ لیں گے. |
37164306 | ماؤس ایمبریونک سٹیم سیل (ایم ای ایس سی) پلوریپٹینسی کے طریقہ کار میں ایک اہم واقعہ فاسفوریلیشن ، ڈائمیریسیشن اور ٹرانسکرپشن3 کے سگنل ٹرانسڈوسر اور ایکٹیویٹر3 کے نیوکلئس میں ٹرانسلوکیشن ہے۔ ہم نے ایم ای ایس سی لائن میں کو چیپرون Hsp70/Hsp90 آرگنائزنگ پروٹین (ہاپ) کی سطح کو دبانے کے لئے آر این آئی کا استعمال کیا۔ ہاپ ناک ڈاؤن نے Stat3 mRNA کی سطح میں 68 فیصد کمی کی، پگھلنے والی pYStat3 کی سطح میں کمی کی، اور Stat3 کے ایکسٹرانوکلیئر جمع ہونے کا باعث بنا۔ ہاپ کا اہم پابند پارٹنر ، ایچ ایس پی 90 ، ایم ای ایس سی میں اسٹیٹ 3 کے ایک چھوٹے غیر جوہری حص .ے کے ساتھ شریک ہے ، اور اسٹیٹ 3 اور ہاپ دونوں ہی ایچ ایس پی 90 کے ساتھ شریک ہیں۔ ہاپ ناک ڈاؤن نے نانوگ اور اوکٹ 4 پروٹین کی سطح کو متاثر نہیں کیا؛ تاہم، نانوگ ایم آر این اے کی سطح کم ہوگئی۔ ہم نے پایا کہ ہاپ کی غیر موجودگی میں، ایم ای ایس سی نے اپنی کثیر قوت صلاحیت کھو دی ہے تاکہ بیسمنٹ جھلی کے ساتھ ایمبریوڈ جسم تشکیل دیں۔ یہ اعداد و شمار یہ بتاتے ہیں کہ ہاپ اسٹیٹ 3 کی فاسفوریلیشن اور جوہری نقل و حرکت کو سہولت فراہم کرتا ہے ، جس سے پلوپٹینسی سگنلنگ میں Hsp70 / Hsp90 چیپرون ہیٹرو کمپلیکس مشینری کا کردار ظاہر ہوتا ہے۔ |
37182501 | انسانی اینٹی باڈیز کے ذخیرے کی پیداوار کے لئے دو میکانزموں کا حساب کتاب کیا جاتا ہے۔ V ((D) J آستین کے خلیے میں بی سیل کی نشوونما کے ابتدائی مراحل کے دوران دوبارہ جوڑنا اور بالغ بی خلیوں میں امیونوگلوبلین جینوں کی صوماتی تغیرات جو پردیی میں اینٹیجن کا جواب دیتے ہیں۔ V(D) جے ریکومبینشن جین سیگمنٹ کے بے ترتیب جوڑ اور بے ترتیب پوائنٹ تغیرات متعارف کرانے کے ذریعے جسمانی تغیرات کی طرف سے تنوع پیدا کرتا ہے. دونوں کو اینٹیجن ریسیپٹر تنوع کی اس ڈگری کو حاصل کرنے کی ضرورت ہے جو مدافعتی تحفظ کے لئے ضروری ہے۔ کسی بھی طریقہ کار میں نقائص انفیکشن کے ل suscep حساسیت میں اضافے سے وابستہ ہیں۔ تاہم، اینٹی باڈیز کے ذخیرے میں بے ترتیب تنوع پیدا کرنے کا منفی پہلو آٹو اینٹی باڈیز کی نسل ہے۔ آٹو امیونٹی کو روکنے کے لئے آٹو اینٹی باڈیز کو ظاہر کرنے والے بی خلیات کو سخت میکانزم کے ذریعہ باقاعدہ بنایا جاتا ہے جو یا تو آٹو اینٹی باڈیز کی خاصیت کو تبدیل کرتا ہے یا ایسے اینٹی باڈیز کو ظاہر کرنے والے خلیات کی قسمت کو تبدیل کرتا ہے۔ بی سیل خود رواداری میں خرابی بڑی تعداد میں آٹو امیون بیماریوں سے وابستہ ہیں ، لیکن نقائص کی عین نوعیت کم اچھی طرح سے بیان کی گئی ہے۔ یہاں ہم صحت مند انسانوں اور خود مدافعتی مریضوں میں خود رد عمل والے بی سیل ریپرٹری کے حالیہ اعداد و شمار کا خلاصہ پیش کرتے ہیں۔ |
37204802 | جمونجی ڈومین پر مشتمل 6 (JMJD6) پروٹین کے جمونجی سی ڈومین پر مشتمل خاندان کا ایک رکن ہے۔ خاندان کے دیگر ممبروں کے مقابلے میں، JMJD6 کی سیلولر سرگرمی ابھی تک واضح طور پر بیان نہیں کی گئی ہے اور اس کی حیاتیاتی تقریب اب بھی بڑی حد تک غیر متوقع ہے. یہاں ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ جے ایم جے ڈی 6 جسمانی طور پر ٹیومر دبانے والے پی 53 سے وابستہ ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا کہ JMJD6 p53 ہائیڈروکسیلیشن کو متحرک کرنے کے لئے ایک α- ketoglutarate- اور Fe ((II) پر منحصر lysyl ہائیڈروکسیلیز کے طور پر کام کرتا ہے. ہم نے پایا کہ p53 واقعی میں ایک ہائیڈروکسیلیٹڈ پروٹین کے طور پر موجود ہے اور یہ کہ ہائیڈروکسیلیشن بنیادی طور پر p53 کے لائسن 382 پر ہوتی ہے۔ ہم نے دکھایا کہ JMJD6 p53 acetylation کو مخالف کرتا ہے، اس کے منفی ریگولیٹر MDMX کے ساتھ p53 کی ایسوسی ایشن کو فروغ دیتا ہے، اور p53 کی نقل کی سرگرمی کو دبانے دیتا ہے. JMJD6 کی کمی p53 ٹرانسکرپشن کی سرگرمی کو بڑھا دیتی ہے ، G1 مرحلے میں خلیوں کو روکتی ہے ، سیل اپوپٹوسس کو فروغ دیتی ہے ، اور خلیوں کو ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والے ایجنٹ سے پیدا ہونے والی سیل موت کے لئے حساس بناتی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ ، جے ایم جے ڈی 6 کا ناک ڈاؤن p53 پر منحصر کولون سیل پھیلاؤ اور ٹیومورجینیسیس کو in vivo دبا دیتا ہے ، اور اہم بات یہ ہے کہ ، JMJD6 کی اظہار مختلف قسم کے انسانی کینسر میں خاص طور پر کولون کینسر میں نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ ہوتا ہے ، اور اعلی جوہری JMJD6 پروٹین کولون اڈینو کارسنوما کے جارحانہ کلینیکل طرز عمل سے مضبوطی سے وابستہ ہے۔ ہمارے نتائج p53 کے لئے ایک ناول پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم کا انکشاف کرتے ہیں اور JMJD6 کی تلاش کو کولون کینسر کی جارحیت کے لئے ایک ممکنہ بائیو مارکر اور کولون کینسر کی مداخلت کے لئے ایک ممکنہ ہدف کے طور پر حمایت کرتے ہیں۔ |
37207226 | دل میں سب سے زیادہ کیلوری کی ضرورت ہوتی ہے اور فیٹی ایسڈ (ایف اے) کی سب سے زیادہ مضبوط آکسیکرن ہوتی ہے۔ موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس جیسے بیماریوں کی حالت میں ، دل کی اپٹیک اور آکسیکرن متوازن نہیں ہوتی ہے اور دل میں لپڈ جمع ہوجاتا ہے جس سے ممکنہ طور پر دل کی لپوٹوکسائٹی ہوتی ہے۔ ہم سب سے پہلے دل کے ذریعے گردش خون سے ایف اے حاصل کرنے اور ٹرائی گلیسرائڈ کو انٹرا سیلولر اسٹور کرنے کے طریقوں کا جائزہ لیں گے۔ پھر ہم ماؤس کے ماڈل کی وضاحت کریں گے جس میں اضافی لپڈ جمع ہونے سے دل کی خرابی ہوتی ہے اور اس زہریلا کو کم کرنے کے لئے کئے گئے تجربات. آخر میں، دل کی لپڈ میٹابولزم اور انسانوں میں خرابی کے درمیان معروف تعلقات کا خلاصہ کیا جائے گا. |
37256966 | میلاٹونین مدافعتی نظام پر pleiotropic اثرات کے ساتھ جسمانی واقعات کی ایک وسیع رینج کو ماڈیول کرتا ہے. اگرچہ مخصوص میلانٹونین جھلی کے رسیپٹرز کی اہمیت کئی حیاتیاتی افعال کے لئے اچھی طرح سے قائم کی گئی ہے ، لیکن فارماکولوجیکل نقطہ نظر سے حاصل کردہ نتائج کے ذریعہ ریٹینوک ایسڈ سے متعلق یتیم رسیپٹر الفا (آر او آر) کو جوہری میلانٹونین سگنلنگ کے ثالث کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ تاہم ، میلاٹونن کے ذریعہ نیچے کے اثر کو خارج نہیں کیا جاسکتا ہے ، اور میلاٹونن اور RORα کے مابین براہ راست تعامل کی حمایت کے لئے مزید شواہد کی ضرورت ہے۔ یہاں، ہم دکھاتے ہیں کہ RORα بنیادی طور پر انسانی Jurkat T- سیل نیوکلئس میں واقع ہے، اور یہ میلاٹونن کے ساتھ شریک امیونپریسیپٹڈ ہے. مزید برآں ، امیونوسیٹوکیمسٹری کے مطالعے نے میلاٹونن اور RORα کے شریک مقام کی تصدیق کی ہے۔ میلاٹونین نے جوہری RORα کی سطح میں وقت پر منحصر کمی کو فروغ دیا ، جس سے RORα ٹرانسکرپشنل سرگرمی میں کردار کا اشارہ ملتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ، RORα ایک مالیکیولر سوئچ کے طور پر کام کرتا ہے جو Th17 اور Treg خلیوں کی باہمی خارج ہونے والی نسل میں ملوث ہے ، دونوں مدافعتی حالات جیسے آٹو امیونٹی یا شدید ٹرانسپلانٹ ردعمل کے نقصان / تحفظ توازن میں شامل ہیں۔ لہذا، RORα کے قدرتی ماڈیولٹر کے طور پر میلانٹین کی شناخت مختلف قسم کے کلینیکل خرابیوں کے لئے ایک زبردست علاج کی صلاحیت دیتا ہے. |
37296667 | منجمد ٹھنڈا کرنے کے عمل کے دوران خنزیر کے نطفے کے معیار کو بہتر بنانے کے لئے ، خنزیر کے نطفے کی کریو پروسیسنگ کی کامیابی پر ٹریالوز کی موجودگی کے اثر کی تحقیقات کی گئیں۔ ہم نے مختلف ٹریالوز حراستی (0, 25، 50، 100 اور 200mmol / L) کے علاوہ بیس کولنگ توسیع میں برن سپرمیٹوزوا کی منجمد ٹھنڈک رواداری کا اندازہ کیا اور ٹریالوز کی زیادہ سے زیادہ حراستی کا تعین کرنے کی کوشش کی. ہم نے سپرم کی نقل و حرکت، ایکروسوم کی سالمیت، جھلی کی سالمیت اور کریوکوپیسیٹیشن کو پیرامیٹرز کے طور پر منتخب کیا ہے تاکہ خنزیر کے سپرماتوزوا کی کریو پروسیسنگ کی صلاحیت کا اندازہ کیا جاسکے۔ ہم نے 100mmol/L trehalose کے ساتھ اضافی توسیع کے لئے بہترین نتائج حاصل کیے، حرکت پذیری کے لئے 49.89٪، acrosome سالمیت کے لئے 66.52٪ اور جھلی سالمیت کے لئے 44.61٪ کے اقدار کے ساتھ، جبکہ منجمد ٹھنڈا رواداری 200mmol/L trehalose کے لئے نمایاں طور پر کم ہو گیا تھا. صلاحیت سے پہلے اور بعد میں ، 100 ملی میٹر / ایل ٹریہالوز پر مشتمل ایکسٹینڈر کے ذریعہ پتلا کرنے والے منی کے لئے سی ٹی سی اسکور بالترتیب 3.68٪ اور 43.82٪ تھا۔ آخر میں، trehalose سوئر سپرمیٹوزوا کو ایک زیادہ سے زیادہ cryoprotective صلاحیت عطا کر سکتا ہے. بنیادی توسیع میں 100mmol/L حراستی کے ساتھ ٹریہالوز کی تکمیل نمایاں طور پر سپرم کی نقل و حرکت ، جھلی کی سالمیت اور ایکروسوم سالمیت پیرامیٹرز کو بہتر بنا سکتی ہے ، اور کریو پروسیسنگ کے دوران برن سپرمیٹوزوا کی کریو کیپیسیٹیشن کو کم کرسکتی ہے۔ |
37297740 | پولپلوئڈی، جو ہاپلوئڈ کروموسوم نمبر کی متعدد کاپیاں کے ذریعہ پہچانی جاتی ہے، کو پودوں، کیڑوں اور ستنداریوں کے خلیوں میں بیان کیا گیا ہے جیسے، پلیٹلیٹ پریسیسرز، میگاکیریوسائٹس. ان میں سے کئی سیل اقسام ایک مختلف سیل سائیکل کے ذریعے اعلی ploidy تک پہنچنے. میگا کیریوسیٹس ایک اینڈومیٹوٹک سیل سائیکل سے گزرتے ہیں ، جس میں ایس مرحلہ ہوتا ہے جس میں ایک وقفہ سے رک جاتا ہے ، جس کے دوران خلیات مائٹوسس میں داخل ہوتے ہیں لیکن انافیس بی اور سائٹوکینسیس کو چھوڑ دیتے ہیں۔ یہاں ، ہم ان میکانزموں کا جائزہ لیتے ہیں جو اس سیل سائیکل اور میگاکیریوسیٹس میں پولی پلائڈی کی طرف جاتے ہیں ، جبکہ ان کا موازنہ بھی ان لوگوں کے ساتھ کیا جاتا ہے جو دوسرے سسٹم کے لئے بیان کیے جاتے ہیں جن میں اعلی پلائڈی حاصل ہوتی ہے۔ مجموعی طور پر ، پولپلوئڈی کئی جینوں کے اظہار میں منظم تبدیلی سے وابستہ ہے ، جن میں سے کچھ اعلی پلئڈی کا نتیجہ ہوسکتے ہیں اور اس طرح ایک نئے سیل فزیولوجی کا تعین کنندہ ہیں ، جبکہ دوسرے پولپلوئڈائزیشن کے محرک ہیں۔ مستقبل میں ہونے والی تحقیق کا مقصد ان دو جینوں کے گروپوں کی مزید تحقیق کرنا ہے۔ |
37328025 | خلیات نقل فورک ترقی کی رکاوٹ کے ساتھ نمٹنے کے ایک انداز میں ہے کہ ڈی این اے کی ترکیب مکمل کیا جائے اور جینومک عدم استحکام کم سے کم کرنے کی اجازت دیتا ہے. بلاک شدہ نقل کے حل کے ماڈل میں ہولیڈے جنکشن ڈھانچے بنانے کے لئے فورک ریگریشن شامل ہے۔ انسانی RecQ ہیلیکسز WRN اور BLM (بالترتیب ورنر اور بلوم سنڈروم میں کمی) جینومک استحکام کو برقرار رکھنے کے لئے اہم ہیں اور یہ سوچا جاتا ہے کہ نقل کی رکاوٹ کے درست حل میں کام کریں۔ اس تصور کے مطابق ، ڈبلیو آر این اور بی ایل ایم کچھ ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والے علاج کے بعد مسدود نقل کی جگہوں پر مقامی ہوجاتے ہیں اور نقل اور دوبارہ امتزاج کے انٹرمیڈیٹس پر بہتر سرگرمی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ یہاں ہم نے ایک رجعت نقل فورک کی عکاسی ایک خصوصی ہالیڈے جنکشن substrate پر WRN اور BLM کے اعمال کا جائزہ لینے کے. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ، رد عمل میں اے ٹی پی ہائیڈولیسس کی ضرورت ہوتی ہے ، دونوں ڈبلیو آر این اور بی ایل ایم اس ہالیڈے جنکشن سبسٹریٹ کو بنیادی طور پر چار تاروں والی نقل نقل فورک ڈھانچے میں تبدیل کرتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ وہ شاخوں کی منتقلی شروع کرنے کے لئے ہالیڈے جنکشن کو نشانہ بناتے ہیں۔ اتفاق سے ، ہالیڈے جنکشن بائنڈنگ پروٹین RuvA WRN اور BLM کے توسط سے تبادلوں کے رد عمل کو روکتا ہے۔ یہ بات اہم ہے کہ یہ تبادلوں کی مصنوعات اس کی اہم بیٹی کی تار کے ساتھ نقل کے لئے موزوں ہے جو ڈی این اے پولیمریز کے ذریعہ آسانی سے بڑھایا جاتا ہے۔ مزید برآں ، اس ہالیڈے جنکشن کا پابند اور تبادلہ کم MgCl ((2) حراستی پر زیادہ سے زیادہ ہوتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ WRN اور BLM ترجیحا ہالیڈے جنکشن کی مربع پلانر (کھلی) تشکیل پر کام کرتے ہیں۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ فورک رجعت کے واقعات کے بعد ، ڈبلیو آر این اور / یا بی ایل ایم فورک بلاک کو ختم کرنے میں مدد کے لئے فنکشنل نقل نقل فورکس کو دوبارہ قائم کرسکتے ہیں۔ اس طرح کی ایک تقریب WRN اور BLM-کم خلیات کے ساتھ منسلک فینوٹائپ کے ساتھ انتہائی مطابقت رکھتا ہے. |
37362689 | اعلی ایوکریوٹ میں مختلف سیلولر عملوں کے ذریعہ استعمال ہونے والے اے ٹی پی کا زیادہ تر حصہ عام طور پر پانچ ملٹی میرک پروٹین کمپلیکس (I-V) کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے جو اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں سرایت کرتا ہے ، جس عمل کو آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن (OXPHOS) کہا جاتا ہے۔ زیادہ تر جسمانی حالات میں توانائی ہومیو اسٹاسس کی بحالی اس وجہ سے بائیو انرجیک مانگ میں سیلولر تبدیلیوں کو پورا کرنے کے لئے OXPHOS کی صلاحیت پر منحصر ہے ، جس کی دائمی ناکامی انسانی بیماری کی ایک عام وجہ ہے۔ کمپلیکس II کے علاوہ ، آکسفوس کمپلیکس کے ساختی ذیلی اکائیوں کو جوہری اور مائٹوکونڈریل جینوم دونوں کے ذریعہ انکوڈ کیا جاتا ہے۔ دو جینومز کے جسمانی علیحدگی کی ضرورت ہوتی ہے کہ 13 مائٹوکونڈریلی کوڈت پولپٹائڈس کے اظہار کو مربوط کرنے کے لئے متعلقہ جوہری کوڈت شراکت داروں کے ساتھ مربوط کیا جائے تاکہ فنکشنل ہولوینزیم پیچیدہ جمع ہوسکے۔ پیچیدہ بائیوجنسیس ایک انتہائی منظم عمل ہے ، اور متعدد جوہری کوڈت والے عوامل کی نشاندہی کی گئی ہے جو انفرادی آکسفوس کمپلیکسوں کی اسمبلی میں الگ الگ مراحل پر کام کرتے ہیں۔ |
37424881 | مقصد فولیٹ اور وٹامن بی 12 ہوموسیسٹین کے میٹابولک عمل میں دو اہم ریگولیٹرز ہیں ، جو ایتھروٹرومبوٹک واقعات کا خطرہ عنصر ہے۔ فولیٹ کی کم مقدار یا پلازما میں فولیٹ کی کم مقدار اسٹروک کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک ہے۔ فولک ایسڈ کی سپلیمنٹ پر مبنی ہومو سیسٹین کے اثر میں فالج کے خطرے پر کم ہونے والے پہلے کے بے ترتیب کنٹرول شدہ ٹرائلز میں متضاد نتائج سامنے آئے تھے۔ موجودہ جائزہ کا مقصد یہ تھا کہ فولک ایسڈ کی اضافی خوراک کے اثرات کو ہومو سیسٹین کو کم کرنے اور فالج کے خطرے کو کم کرنے میں فولک ایسڈ کی تقویت کے مختلف حالات کس طرح متاثر کرسکتے ہیں اس کی جانچ پڑتال کے لئے متعلقہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ انجام دینا تھا۔ ڈیزائن متعلقہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کی شناخت رسمی ادب کی تلاش کے ذریعے کی گئی۔ فولیٹ کی تقویت کی حیثیت سے stratified ذیلی گروپوں میں ہوموسیسٹین کی کمی کا موازنہ کیا گیا تھا. فولک ایسڈ سپلیمنٹ اور اسٹروک کے خطرے کے درمیان تعلق کا اندازہ کرنے کے لئے 95٪ اعتماد کے وقفے کے ساتھ نسبتا خطرات کا استعمال کیا گیا تھا. میٹا تجزیہ میں چودہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز شامل تھے، جن میں مجموعی طور پر 39،420 مریض شامل تھے۔ نتائج فولیٹ کی تقویت کے بغیر ، فولیٹ کی تقویت کے ساتھ اور جزوی فولیٹ کی تقویت کے ساتھ ، ہومو سسٹین میں کمی بالترتیب 26. 99 (sd 1. 91) ٪ ، 18. 38 (sd 3. 82) ٪ اور 21. 30 (sd 1. 98) ٪ تھی۔ فولیٹ کی تقویت کے ساتھ اور فولیٹ کی تقویت کے بغیر ذیلی گروپوں کے درمیان اہم فرق دیکھا گیا (P = 0 · 05) ۔ فولیٹ کی تقویت کے بغیر ذیلی گروپ میں فالج کا نسبتا خطرہ 0. 88 (95٪ CI 0. 77، 1. 00، P = 0. 05) ، فولیٹ کی تقویت کے ساتھ ذیلی گروپ میں 0. 94 (95٪ CI 0. 58، 1. 54، P = 0. 82) اور 0. 91 (95٪ CI 0. 82، 1. 01, P = 0. 09) تھا۔ فولک ایسڈ کی اضافی خوراک کے بغیر علاقوں میں فولیٹ کی روک تھام پر فولیک ایسڈ کی اضافی خوراک کا فائدہ ہوسکتا ہے. |
37437064 | میسنکیمال اسٹیم سیل (ایم ایس سی) سیل سے سیل میں کافی تغیر دکھاتے ہیں۔ یہ غیرمختلفیت ڈونرز کے درمیان، ٹشو ذرائع کے درمیان، اور سیل آبادی کے اندر ظاہر ہوتا ہے. اس طرح کے وسیع پیمانے پر تغیرات سے ایم ایس سیز کے استعمال میں پیچیدگی پیدا ہوتی ہے اور ان کی علاج معالجے کی تاثیر کو محدود کیا جاسکتا ہے۔ زیادہ تر روایتی ٹیسٹ MSC خصوصیات کو بلک میں ماپتے ہیں اور اس کے نتیجے میں ، سیل سے سیل میں اس تغیر کو چھپاتے ہیں۔ حالیہ مطالعات میں کلونل ایم ایس سی آبادیوں کے درمیان اور اس کے اندر وسیع پیمانے پر تغیر کی نشاندہی کی گئی ہے ، جس میں طول و عرض میں فنکشنل تفریق کی صلاحیت ، سالماتی حالت (جیسے epigenetic، transcriptomic، اور proteomic حیثیت) ، اور بائیوفزیکل خصوصیات. اگرچہ ان تغیرات کی ابتداء کو واضح کیا جانا باقی ہے ، لیکن ممکنہ طریقہ کار میں ان ویو مائکرو اناتومیکل ہائٹروجنسی ، ایپیجینیٹک بسٹاسٹیبلٹی ، اور ٹرانسکرپشنل اتار چڑھاؤ شامل ہیں۔ ایم ایس سی جین اور پروٹین اظہار کے سنگل سیل تجزیہ کے لئے ابھرنے والے ٹولز ان خلیوں کے درمیان سنگل سیل تغیر کے طریقہ کار اور مضمرات میں مزید بصیرت حاصل کرسکتے ہیں ، اور بالآخر ٹشو انجینئرنگ اور تخلیقی دوائی کی ایپلی کیشنز میں ایم ایس سی کی کلینیکل افادیت کو بہتر بناسکتے ہیں۔ اس جائزے میں ان جہتوں کا خاکہ پیش کیا گیا ہے جن میں ایم ایس سی ہائٹروجنسی موجود ہے ، اس ہائٹروجنسی کو کنٹرول کرنے والے کچھ مشہور میکانزم کی وضاحت کی گئی ہے ، اور ابھرتی ہوئی ٹکنالوجیوں پر روشنی ڈالی گئی ہے جو اس منفرد سیل قسم کی ہماری سمجھ کو مزید بہتر بناسکتی ہے اور ہمارے کلینیکل اطلاق کو بہتر بناسکتی ہے۔ |
37450671 | الزیمر کی بیماری کے پروٹین جزو امیلوڈ [نیورو فبریلیری ٹینگلز (این ایف ٹی) ، امیلوڈ پلیک کور اور کانگوفیلک اینجیوپیتھی] ایک مجموعی پولی پیپٹائڈ ہے جس میں 4 کلوڈ (A4 مونومر) کا سب یونٹ بڑے پیمانے پر ہوتا ہے۔ این ٹرمینل ہٹروجنسیٹی کی ڈگری کی بنیاد پر ، امیلوڈ پہلے نیورون میں جمع ہوتا ہے ، اور بعد میں ایکسٹرا سیلولر اسپیس میں۔ مصنوعی پیپٹائڈس کے خلاف بڑھائے گئے اینٹیسیرا کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ A4 (بقیہ 1-11) کے N ٹرمینس میں نیورو فبریلیری ٹینگلز کے لئے ایک ایپی ٹاپ موجود ہے ، اور انو کے اندرونی خطے (بقیہ 11-23) میں پلاک کور اور ویسکولر امیلوڈ کے لئے ایک ایپی ٹاپ موجود ہے۔ ایمیلوڈ (ایلومینیم سلیکٹ) کا غیر پروٹین جز جمع شدہ ایمیلوڈ پروٹین کے جمع یا تقویت (ممکنہ خود نقل) کی بنیاد تشکیل دے سکتا ہے۔ الزائمر کی بیماری کا امیلوڈ ذیلی اکائی کے سائز ، ساخت میں لیکن ترتیب میں نہیں اسکریپائ سے وابستہ فیبریل اور اس کے تشکیل دینے والے پولی پیپٹائڈس سے مماثل ہے۔ این ایف ٹی کی ترتیب اور ساخت عام نیورو فلیمینٹس کے کسی بھی معروف اجزاء کے ساتھ ہم آہنگ نہیں ہیں۔ |
37480103 | پس منظر حمل کے دوران، ایسٹروجن، پروجسٹرون اور دیگر ہارمونز کی سطح سیروم میں زندگی کے دیگر ادوار کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ ہوتی ہے۔ حمل کے ہارمون بنیادی طور پر پلاسنٹا میں تیار ہوتے ہیں ، اور پلاسنٹل خرابی کی علامات حمل کے دوران ہارمون کی نمائش کے بالواسطہ نشان کے طور پر کام کرسکتی ہیں۔ حمل کے دوران، یہ مارکر متضاد طور پر ماں میں بعد میں چھاتی کے کینسر کے خطرے سے منسلک کیا گیا ہے. مقصد ہارمونل نمائش کے غیر مستقیم مارکرز جیسے کہ پلاسنٹل وزن اور حمل کی دیگر خصوصیات اور ماں کے چھاتی کے کینسر کے خطرے کے درمیان تعلق کا جائزہ لینا۔ ڈیزائن اور ترتیب سویڈش پیدائش رجسٹر، سویڈش کینسر رجسٹر، سویڈش موت کی وجہ رجسٹر، اور آبادی اور آبادی کی تبدیلیوں کے سویڈش رجسٹر سے ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے آبادی پر مبنی ہم آہنگی کا مطالعہ. حصہ لینے والی خواتین جن کا سویڈن میں پیدائش کا رجسٹر موجود ہے اور جنھوں نے 1982 سے 1989 کے درمیان سنگلٹونز جنم دیا، جن کی تاریخ پیدائش اور حمل کی عمر کے بارے میں مکمل معلومات ہیں۔ خواتین کو چھاتی کے کینسر، موت، یا فالو اپ کے اختتام (31 دسمبر، 2001) تک پیروی کی گئی تھی. ہارمون کی نمائش اور چھاتی کے کینسر کے خطرات کے درمیان ایسوسی ایشن کا اندازہ کرنے کے لئے کاکس متناسب خطرات کے ماڈل استعمال کیے گئے تھے۔ اہم نتائج کینسر کی شرح نتائج 2001 تک فالو اپ کے دوران 314،019 خواتین میں سے 2216 (0.7٪) کو چھاتی کا کینسر ہوا، جن میں سے 2100 (95٪) کو 50 سال کی عمر سے پہلے تشخیص کیا گیا تھا۔ ان خواتین کے مقابلے میں جن کے دودھ پلانے کا وزن لگاتار دو حملوں میں 500 گرام سے کم تھا، ان خواتین میں چھاتی کے کینسر کا خطرہ بڑھ گیا تھا جن کے دودھ پلانے کا وزن ان کی پہلی حمل میں 500 سے 699 گرام اور دوسری حمل میں کم از کم 700 گرام (یا اس کے برعکس) (منظم خطرہ تناسب، 1. 82؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ [CI]، 1. 07- 3. 08) تھا، اور اسی خطرے میں دوگنا خواتین میں جن کے دودھ پلانے کا وزن دونوں حملوں میں کم از کم 700 گرام تھا (منظم خطرہ تناسب، 2. 05؛ 95٪ CI، 1. 156- 3. 4) ۔ دو متواتر پیدائشوں میں پیدائش کا زیادہ وزن (> یا = 4000 g) پہلے ہی چھاتی کے کینسر کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک تھا لیکن پلاسنٹل وزن اور دیگر کوویریٹس (منظم خطرے کا تناسب، 1. 10؛ 95٪ CI، 0. 76-1. 59) کے بعد نہیں. نتائج پلاسنٹا وزن مثبت طور پر ماں کے چھاتی کے کینسر کے خطرے سے منسلک ہے. یہ نتائج اس مفروضے کی مزید حمایت کرتے ہیں کہ حمل کے ہارمونز بعد میں ماں کے چھاتی کے کینسر کے خطرے میں اہم ترمیم ہیں. |
37488367 | مقصد بڑے پیمانے پر جڑواں نمونہ کا استعمال کرتے ہوئے توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (ADHD) کے لئے وراثت اور تسلسل بمقابلہ درجہ بندی کے نقطہ نظر کی تحقیقات کرنا۔ طریقہ کار آسٹریلیائی نیشنل ہیلتھ اینڈ میڈیکل ریسرچ کونسل ٹوئن رجسٹری سے بھرتی ہونے والے 4 سے 12 سال کی عمر کے جڑواں بچوں اور بہن بھائیوں والے 1,938 خاندانوں کے ایک گروہ کا ڈی ایس ایم-III-R پر مبنی مادری درجہ بندی پیمانے کا استعمال کرتے ہوئے اے ڈی ایچ ڈی کے لئے جائزہ لیا گیا۔ مونوزیگوٹک اور ڈزیگوٹک جڑواں بچوں اور بہن بھائیوں میں پروبند وائز کنکورڈنس کی شرح اور ارتباط کا حساب لگایا گیا اور ڈی فریز اور فولکر رجریشن تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے وراثت کا جائزہ لیا گیا۔ نتائج 0.75 سے 0.91 تک ایک تنگ (اضافی) وراثت تھی جو خاندانی تعلقات (جڑواں ، بہن بھائی اور جڑواں بہن بھائی) اور اے ڈی ایچ ڈی کی تعریفوں میں ایک تسلسل کے حصے کے طور پر یا مختلف علامات کے ساتھ ایک خرابی کی شکایت کے طور پر مضبوط تھی۔ غیر اضافی جینیاتی تغیرات یا مشترکہ خاندان کے ماحولیاتی اثرات کے لئے کوئی ثبوت نہیں تھا. نتائج یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ اے ڈی ایچ ڈی کو ایک خرابی کی شکایت کے طور پر نہیں بلکہ ایک ایسے رویے کے طور پر دیکھا جانا چاہیے جو پوری آبادی میں جینیاتی طور پر مختلف ہے۔ اس سے ADHD کی درجہ بندی اور اس رویے کے لئے جین کی شناخت کے ساتھ ساتھ تشخیص اور علاج کے لئے مضمرات ہیں۔ |
37549932 | اپوپٹوسس کے خلاف مزاحمت، اکثر اینٹی اپوپٹوس پروٹینز کے زیادہ اظہار کے ذریعے حاصل کی جاتی ہے، عام ہے اور شاید کینسر کی پیدائش میں ضروری ہے. تاہم، یہ غیر یقینی ہے کہ آیا ٹیومر کی بحالی کے لئے apoptotic نقائص ضروری ہیں. اس کی جانچ کے لئے، ہم نے چوہوں کو تیار کیا جن میں ایک مشروط بی سی ایل 2 جین اور بنیادی سی-میک کا اظہار ہوتا ہے جو لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا تیار کرتے ہیں۔ بی سی ایل - 2 کو ختم کرنے سے لیوکیمیا خلیوں کا تیزی سے ضیاع اور نمایاں طور پر بقا میں توسیع ہوئی ، جس نے بی سی ایل - 2 کو کینسر کے علاج کے لئے عقلی ہدف کے طور پر باضابطہ طور پر توثیق کی۔ اس واحد انو کے نقصان کے نتیجے میں سیل کی موت ہوتی ہے ، اس کے باوجود یا شاید دوسرے آنکوجنک واقعات کی موجودگی سے منسوب ہوسکتی ہے۔ یہ ایک عام ماڈل کی تجویز کرتا ہے جس میں کینسر سے متعلقہ انحرافات ٹونک موت کے اشارے پیدا کرتے ہیں جو دوسری صورت میں سیل کو مار ڈالیں گے اگر ضروری اپوپٹٹک نقص کی مخالفت نہ کی جائے۔ |
37583120 | تشریح یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ درمیانی عمر میں بڑھتی ہوئی BMI بنیادی طور پر فرنٹل لوب میں نیورونل اور / یا میلن کی خرابیوں سے منسلک ہے. چونکہ سامنے کے لوبوں میں سفید مادہ عمر کے اثرات کے لئے دوسرے لوبوں کے مقابلے میں زیادہ حساس ہے، ہمارے نتائج اعلی سطح کے adiposity کے ساتھ افراد میں تیز رفتار عمر کی عکاسی کر سکتے ہیں. بڑھاپے کے ساتھ وابستہ بیماریوں کا خطرہ مقصد بالغوں میں موٹاپا اور زیادہ وزن کا ہونا زندگی میں بعد میں ڈیمینشیا، خاص طور پر الزائمر کی بیماری کے خطرے میں اضافے سے مستقل طور پر منسلک کیا گیا ہے۔ ان کو ذہنی خرابی اور دماغ کی ساختی تبدیلیوں سے بھی منسلک کیا گیا ہے جو دوسری صورت میں صحت مند بالغوں میں ہوتا ہے۔ اگرچہ پروٹون مقناطیسی گونج سپیکٹروسکوپی دماغ کے نیورونل اور گلیال اجزاء کے درمیان فرق کر سکتی ہے اور دماغ کی کمزوری اور علمی تبدیلیوں کے تحت نیورو بائیولوجیکل میکانزم کی نشاندہی کر سکتی ہے ، لیکن ابھی تک کسی بھی سپیکٹروسکوپیک مطالعے نے چربی اور دماغ کے میٹابولائٹس کے مابین تعلقات کا اندازہ نہیں کیا ہے۔ ہم نے 50 صحت مند درمیانی عمر کے شرکاء (اوسط عمر، 41.7 +/- 8.5 سال؛ 17 خواتین) سے مقناطیسی گونج امیجنگ اور پروٹون مقناطیسی گونج سپیکٹروسکوپک امیجنگ کے اعداد و شمار کا استعمال کیا ہے ، جنہیں ایک اور مطالعہ کے لئے کنٹرول مضامین کے طور پر اسکین کیا گیا تھا۔ نتائج عمر اور جنس کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد، زیادہ جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس (بی ایم آئی) کے ساتھ منسلک: (1) فرنٹل (p = 0. 001) ، پیریٹل (p = 0. 006) ، اور عارضی (p = 0. 008) سفید مادہ میں N-acetylaspartate کی کم حراستی؛ (2) فرنٹل گرے مادہ میں N-acetylaspartate کی کم حراستی (p = 0. 01) ؛ اور (3) فرنٹل سفید مادہ میں کولین پر مشتمل میٹابولائٹس (پردہ میمبران میٹابولزم کے ساتھ منسلک) کی کم حراستی (p = 0. 05) ۔ |
37592824 | چھتیس سات مریضوں کو بغیر کسی حد تک محدود ، ممکنہ طور پر ایپیلیپٹوجنک زخموں کے ساتھ temporal lobe epilepsy کے ساتھ ، جن کا انٹرا کرینیئل الیکٹروڈس کے ساتھ مطالعہ کیا گیا تھا اور جو temporal lobectomy کے بعد گرفتاری سے آزاد ہوگئے تھے ، ان کا پچھلے سر کے preoperative electroencephalographic (EEG) نتائج ، نیوروپسیچولوجیکل ٹیسٹ کے نتائج ، نیورو امیجنگ کے نتائج ، سرجری کے نتائج ، اور resected ٹشو کی پیتھالوجی کے سلسلے میں جائزہ لیا گیا۔ 64 مریضوں (96٪) میں طویل نگرانی کے دوران انٹرٹیکلکل سکیلپ ای ای جی نے پاروکسسمال غیر معمولیات ظاہر کیں۔ ان 64 مریضوں میں سے 60 (94٪) میں یہ اینٹیریور ٹائموریل ریجن میں مقامی تھے. دو طرفہ آزاد پاروکسسمال سرگرمی 42 فیصد مریضوں میں واقع ہوئی اور نصف میں گرفتاری کی اصل کی طرف سے غالب تھی. کلینیکل دورے کے آغاز کے وقت کم ہی بار آئیکٹل ای ای جی تبدیلیوں کا پتہ چلا تھا ، لیکن 80 فیصد مریضوں میں دورے کے دوران تال کی سرگرمی کی جانبدار ساختہ اضافہ ہوا تھا۔ 13 فیصد میں، کھوپڑی EEG گرفتاری کی تعمیر، تاہم، گرفتاری کی اصل کے طور پر بعد میں گہرائی EEG اور علاج کی سرجری کی طرف سے مقرر کے برعکس تھا. جب موجود ہو تو، پس منظر شدہ پوسٹیٹیٹل سست بہت قابل اعتماد پس منظر کا پتہ لگانا تھا. نیوروپسیولوجیکل ٹیسٹنگ نے 73 فیصد مریضوں میں سیٹلائزیشن کے نتائج فراہم کیے جو کہ سیٹلائزیشن کی اصل کے ساتھ مطابقت رکھتے ہیں۔ جب نیوروپسیچولوجیکل ٹیسٹنگ میں متضاد نتائج یا غیر جانبدار نتائج سامنے آئے تو ان مریضوں میں عام طور پر دائیں ٹائمروپل سیزپچر کی ابتدا پائی گئی۔ انٹراکاروٹائڈ اموباربیٹل (امیٹل) ٹیسٹنگ نے 63 فیصد مریضوں میں گرفتاری کے آغاز کی طرف سے غائب یا مارجنل میموری افعال کا مظاہرہ کیا ، لیکن 26 مریضوں (37٪) میں دو طرفہ برقرار میموری تھی۔ ان مریضوں میں جنھیں مقناطیسی گونج امیجنگ کی گئی، وہ ظاہری عارضی غیر معمولی حالتوں کا پتہ لگانے میں بہت حساس تھا۔ یہ غیر معمولی 28 میں سے 23 مقناطیسی گونج تصاویر میں موجود تھے، اور 2 مریضوں کے علاوہ تمام میں pathological امتحان پر mesial temporal sclerosis کے ساتھ مطابقت رکھتا تھا. (مختصر 250 الفاظ پر مختصر) |
37608303 | مائٹوکونڈریل اندرونی جھلی کے منظم انواگنیشنز، کرسٹے، سیل کے توانائی کے مطالبات کو ساختی طور پر جواب دیتے ہیں۔ جس کے ذریعہ ان متحرک تبدیلیوں کو منظم کیا جاتا ہے اور اس کے نتائج بڑے پیمانے پر نامعلوم ہیں۔ آپٹک اٹروفی 1 (او پی اے 1) مائٹوکونڈریل جی ٹی پیز ہے جو اندرونی جھلی کے فیوژن اور کرسٹے کی ساخت کی بحالی کے لئے ذمہ دار ہے۔ یہاں، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ OPA1 کرسٹری کی ساخت کو منظم کرنے کے لئے توانائی کے حالات میں تبدیلیوں کو متحرک طور پر جواب دیتا ہے. یہ کرسٹے ریگولیشن مائٹوکونڈریل فیوژن میں او پی اے 1 کے کردار سے آزاد ہے ، کیونکہ او پی اے 1 اتپریورتی جو اب بھی اولیگومریز ہوسکتی ہے لیکن اس میں فیوژن کی سرگرمی نہیں ہے وہ کرسٹے ڈھانچے کو برقرار رکھنے میں کامیاب رہی۔ اہم بات یہ ہے کہ OPA1 کی ضرورت بھوک سے پیدا ہونے والی سیل موت کے خلاف مزاحمت کے لئے ، مائٹوکونڈریل سانس لینے کے لئے ، گلیکٹوز میڈیا میں نمو کے لئے اور اس کی فیوژن سرگرمی سے آزاد اے ٹی پی سنتھیز اسمبلی کی بحالی کے لئے ضروری تھی۔ ہم نے مائٹوکونڈریل سولائٹ کیریئرز (SLC25A) کی شناخت OPA1 انٹرایکٹرز کے طور پر کی اور ظاہر کیا کہ ان کی دواسازی اور جینیاتی ناکہ بندی نے OPA1 اولیگومرائزیشن اور فنکشن کو روک دیا ہے۔ اس طرح ، ہم ایک نیا طریقہ تجویز کرتے ہیں جس میں OPA1 توانائی سبسٹریٹ کی دستیابی کو محسوس کرتا ہے ، جو ایس ایل سی 25 اے پروٹین پر منحصر انداز میں مائٹوکونڈریل فن تعمیر کے ضابطے میں اس کے کام کو ماڈیول کرتا ہے۔ |
37628989 | پس منظر کنفیوکل لیزر اینڈومکروسکوپی (CLE) تیزی سے معدے اور آنتوں کی اینڈوسکوپی امیجنگ کے لئے ایک قیمتی آلے کے طور پر ابھر رہی ہے۔ سی ایل ای کے ساتھ امیجنگ کو بہتر بنانے کے لئے فلوروسینٹ کنٹراسٹ ایجنٹس کا استعمال کیا جاتا ہے ، اور انٹرا وینیو فلوروسین سب سے زیادہ استعمال ہونے والا کنٹراسٹ ایجنٹ ہے۔ فلورسیئن کو ایف ڈی اے نے ریٹنا کی تشخیصی انجیوگرافی کے لئے منظور کیا ہے۔ ان اشاروں کے لئے ، فلوروسین کے حفاظتی پروفائل کا اچھی طرح سے دستاویزی کیا گیا ہے۔ تاہم ، آج تک ، فلوروسین کو سی ایل ای کے ساتھ استعمال کرنے کے لئے صاف نہیں کیا گیا ہے۔ جب گاسٹروائنل CLE کے لئے استعمال کیا جاتا ہے تو شدید اور کل منفی واقعات کی شرح کا اندازہ لگانا. ہم نے 16 بین الاقوامی تعلیمی طبی مراکز کا ایک کراس سیکشنل سروے کیا جس میں سی ایل ای میں فعال تحقیقی پروٹوکول تھے جس میں داخلہ فلوروسین شامل تھا۔ IV استعمال کرنے والے مراکز CLE کے لئے فلوروسین جو فعال طور پر منفی واقعات کے لئے نگرانی کی گئی تھی شامل تھے. نتائج سولہ مراکز نے 2272 معدے اور آنتوں کے CLE طریقہ کار کئے. کنٹراسٹ ایجنٹ کی سب سے عام خوراک 10 فیصد سوڈیم فلوروسین کی 2.5-5 ملی لیٹر تھی۔ کوئی سنگین منفی واقعات رپورٹ نہیں کیے گئے تھے۔ ہلکے درجے کے مضر اثرات 1.4 فیصد افراد میں پائے گئے جن میں غنودگی/ قے، بغیر جھٹکے کے عارضی ہائپوٹینشن، انجیکشن سائٹ اریتیما، پھیلا ہوا جلد اور ہلکے درجے کے ایپی گیسٹرک درد شامل تھے۔ اس کی حد یہ ہے کہ صرف فوری طور پر پوسٹ پروسیسنگ واقعات کو فعال طور پر نگرانی کی گئی تھی. نتیجہ گستاخی کے CLE کے لئے انٹرا وینوس فلورسیئن کا استعمال چند شدید پیچیدگیوں کے ساتھ محفوظ لگتا ہے۔ |
37641175 | ڈی این اے کا ایک حصہ زندہ، لیکن مردہ یا مرنے والے، انسانی، دیگر ستنداری، پرندوں، بربادی، پودوں اور پروکیریوٹ خلیوں سے خود بخود جاری ہوتا ہے۔ خود بخود جاری ہونے والے ڈی این اے کے حصوں کو دکھایا گیا ہے کہ (ا) فعال طور پر تقسیم اور غیر تقسیم ، مختلف سیل آبادیوں میں موجود ہے۔ (ب) لابل؛ (ج) ڈی این اے پر منحصر آر این اے یا ڈی این اے پولیمریز کے ساتھ منسلک؛ (د) ایک آر این اے کے حصوں کے ساتھ منسلک؛ اور (ای) عام جینیاتی ڈی این اے کے حصوں سے کم سالماتی وزن؛ اور (f) پلازما / سیرم میں ایک منفرد جین کے مقابلے میں بڑھتی ہوئی تناسب میں ایلو تکرار ترتیب. دوسری طرف ، ڈی این اے پر ابتدائی آٹورادیوگرافک اور بائیو کیمیکل اور مقداری سائٹو کیمیکل اور سائٹوفیسیکل مطالعات نے ڈی این اے کے ایک ایسے حصے کی نشاندہی کی جس میں (1) فعال طور پر تقسیم اور غیر تقسیم ، مختلف سیل آبادیوں میں موجود تھا۔ (2) لابل؛ اور (3) عام جینیاتی ڈی این اے کے حصے سے کم سالماتی وزن تھا۔ اس ڈی این اے کے حصے کو میٹابولک ڈی این اے (ایم ڈی این اے) کہا جاتا تھا اور تجویز کیا گیا تھا کہ ممکنہ طور پر ایم آر این اے کی تیز رفتار پیداوار کے لئے اضافی جین کاپیاں بنانا ، بعد میں تباہ ہوجائیں۔ لہذا، ہم تجویز کرتے ہیں کہ میٹابولک ڈی این اے کے حصے کو خود بخود جاری ڈی این اے کے حصے کی تشکیل کے لئے پیش قدمی کی نمائندگی کر سکتا ہے. |
37643601 | بہت سے وائرس دوسرے میزبان میں منتقل ہونے سے پہلے جمع ہونے کے آخری مراحل میں پختگی کے مرحلے سے گزرتے ہیں۔ فلاوی وائرسز کی پختگی کا عمل پروسیسر جھلی پروٹین (prM) کے پروٹولائٹک ٹوٹنے سے ہدایت کی جاتی ہے ، جس سے غیر فعال وائرس کو متعدی ذرات میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ ہم نے ایک ریکومبیننٹ پروٹین کی 2.2 اینگسٹرم ریزولوشن کرسٹل ڈھانچے کا تعین کیا ہے جس میں ڈینگی وائرس پی آر ایم لفافے گلیکو پروٹین ای سے جڑا ہوا ہے۔ یہ ڈھانچہ پی آر ایم-ای ہیٹروڈیمر کی نمائندگی کرتا ہے اور غیر جانبدار پی ایچ پر ناپختہ وائرس کی کریو الیکٹران مائکروسکوپی کثافت میں اچھی طرح فٹ بیٹھتا ہے۔ پی پیپٹائڈ بیٹا بیرل ڈھانچہ ای میں فیوژن لوپ کا احاطہ کرتا ہے ، میزبان سیل جھلیوں کے ساتھ فیوژن کو روکتا ہے۔ اس کی ساخت پختگی کے دوران اس کے پی ایچ-منظم conformational metamorphosis کے مراحل کی شناخت کے لئے ایک بنیاد فراہم کرتا ہے، میزبان سے budding جب PR کی رہائی کے ساتھ ختم. |
37673301 | جی پروٹین سے منسلک رسیپٹرز (جی پی سی آر) سیل سطح کے رسیپٹرز کی ایک بڑی کلاس کی نمائندگی کرتے ہیں جو متعدد افعال میں ثالثی کرتے ہیں۔ کئی سالوں میں، کئی جی پی سی آر اور معاون پروٹینوں کو اسکلیٹل پٹھوں میں اظہار کیا گیا ہے. دیگر پٹھوں کے ٹشوز جیسے دل اور عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے برعکس ، اسکیلیٹل پٹھوں میں GPCRs کا منظم طریقے سے تجزیہ کرنے کی بہت کم کوشش کی گئی ہے۔ یہاں ہم نے تمام GPCRs مرتب کیے ہیں جو کنکال پٹھوں میں اظہار کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، ہم دونوں کنکال پٹھوں کے ٹشو اور ثقافتی کنکال پٹھوں کے خلیات میں ان ریسیپٹروں کے نام سے جانا جاتا کام کا جائزہ لیتے ہیں. |
37686718 | گلیومس، جن میں گلیوبلاسٹومس اور اناپلاسٹک آسٹروسیٹومس شامل ہیں، دماغ کے سب سے عام بنیادی ٹیومر ہیں۔ گزشتہ 30 سالوں میں، ان ٹیومر کے لئے معیاری علاج میں زیادہ سے زیادہ محفوظ جراحی کاٹنے، تابکاری تھراپی اور temozolomide کیمیا تھراپی شامل کرنے کے لئے تیار کیا گیا ہے. اگرچہ گلیوبلاسٹوم کے مریضوں کی اوسط بقا 6 ماہ سے 14. 6 ماہ تک بہتر ہوئی ہے ، لیکن یہ ٹیومر مریضوں کی اکثریت کے لئے مہلک رہتے ہیں۔ تاہم، ٹیومر کی ترقی اور ترقی کے ہمارے میکانی سمجھ میں حالیہ کافی پیش رفت ہوئی ہے. ان جینیاتی، ایپیجینیٹک اور بائیو کیمیکل نتائج کا ترجمہ ان علاجوں میں کیا گیا ہے جو کلینیکل ٹرائلز میں تجربہ کیا گیا ہے اس جائزے کا موضوع ہے. |
37722384 | جسمانی خلیوں کو حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل (آئی پی ایس سی) میں دوبارہ پروگرام کرنے کی صلاحیت مریضوں کے مخصوص سیل لائنوں کو پیدا کرنے کا ایک موقع فراہم کرتی ہے جو انسانی بیماریوں کو ماڈل کرنے میں مدد کرسکتی ہے۔ آئی پی ایس سی لائنز دوائیوں کی دریافت اور سیلولر ٹرانسپلانٹ تھراپی کی ترقی کے لیے بھی طاقتور اوزار ثابت ہو سکتی ہیں۔ آئی پی ایس سی لائنوں کو پیدا کرنے کے لئے بہت سارے طریقے موجود ہیں لیکن انسانی بیماریوں کے مطالعہ اور علاج کی تیاری میں استعمال کے ل best بہترین موزوں افراد کو ان نمونوں سے آئی پی ایس سی تیار کرنے کے لئے مناسب کارکردگی کا مظاہرہ کرنا چاہئے جو محدود کثرت کے ہوسکتے ہیں ، جو جلد کے فائبروبلاسٹ اور خون دونوں سے خلیوں کو دوبارہ پروگرام کرنے کے قابل ہیں ، اور فوٹ پرنٹ سے پاک ہیں۔ کئی دوبارہ پروگرامنگ تکنیک ان معیار کو پورا کرتے ہیں اور بنیادی سائنسی اور علاج کے مقاصد کے ساتھ منصوبوں میں iPSCs حاصل کرنے کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے. سگنلنگ راستوں کے چھوٹے انو ماڈیولٹرز کے ساتھ ان ری پروگرامنگ طریقوں کو جوڑنے سے مریضوں سے حاصل ہونے والے انتہائی ضد والے جسمانی خلیوں سے بھی آئی پی ایس سی کی کامیاب نسل پیدا ہوسکتی ہے۔ |
37762357 | سائٹومیگالو وائرس (سی ایم وی) میں میزبان مدافعتی نظام کے ذریعہ پتہ لگانے سے بچنے کے لئے انتہائی تیار شدہ طریقہ کار موجود ہیں۔ حال ہی میں، انسانی اور پرایمیٹ سی ایم وی کے جینومز میں، ایک ناول جین کی نشاندہی کی گئی تھی جس میں غیر متضاد کھلی پڑھنے کے فریموں کے حصوں پر مشتمل تھا اور پایا گیا تھا کہ اس میں محدود پیش گوئی کی گئی ہومولوجی کو اندرونی سیلولر انٹرویوکن -10 (IL-10) کے ساتھ محدود کیا گیا تھا. یہاں ہم سی ایم وی آئی ایل 10 جیسی جین پروڈکٹ کی حیاتیاتی سرگرمیوں کی تحقیقات کرتے ہیں اور اسے طاقتور امیونوسپریسر خصوصیات رکھنے کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ پاک بیکٹیریا سے اخذ شدہ ریکومبیننٹ CMV IL- 10 اور انسانی خلیوں کے سپرنٹنٹ میں ظاہر ہونے والے CMV IL- 10 دونوں کو مائٹوجن محرک پردیی خون کے مونونیکلیئر خلیوں (PBMCs) کے پھیلاؤ کو روکنے کے لئے پایا گیا ، جس کی مخصوص سرگرمی ریکومبیننٹ انسانی IL- 10 کے مقابلے میں ہے۔ اس کے علاوہ، انسانی خلیات سے اظہار شدہ سی ایم وی آئی ایل - 10 نے سائٹوکائن ترکیب کو روک دیا، کیونکہ سی ایم وی آئی ایل - 10 کے ساتھ حوصلہ افزائی پی بی ایم سیز اور مونوسیٹس کے علاج کے نتیجے میں سوزش سے متعلق سائٹوکائنز کی پیداوار میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ آخر میں، سی ایم وی آئی ایل - 10 کو دیکھا گیا کہ دونوں بڑے ہسٹو مطابقت پیچیدہ (ایم ایچ سی) کلاس I اور کلاس II انو کے سیل سطح کے اظہار کو کم کرنے کے لئے، جبکہ اس کے برعکس غیر کلاسیکی ایم ایچ سی ایلیل HLA- G کی اظہار میں اضافہ ہوتا ہے. ان نتائج سے پہلی بار یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی ایم وی میں حیاتیاتی طور پر فعال IL-10 ہومولوج ہے جو وائرس کے انفیکشن کے دوران مدافعتی فرار میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ |
37768883 | کلسیلا ایروجنس یوریا، ایک نکل پر مشتمل انزائم کی ان ویو ایکٹیویشن کے لیے فنکشنل یو آر ڈی، یو آر ایف، اور یو آر جی اضافی پروٹین کی موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے اور اسے یو آر ای کی مدد سے مزید سہولت فراہم کی جاتی ہے۔ ان آلات پروٹینوں کو دھات کے مرکز کی اسمبلی میں شامل ہونے کی تجویز کی گئی ہے (ایم ایچ لی ، ایس بی مولروونی ، ایم جے رینر ، وائی مارکوچز ، اور آر پی ہاؤسنگر ، جے بیکٹیریل) ۔ 174:4324-4330, 1992) ۔ تین UreD- urease apoprotein complexes کی ایک سیریز خلیوں میں موجود ہے جو ureD کو اعلی سطح پر ظاہر کرتی ہے ، اور ان پیچیدگیوں کو انزائم کے ان وائیو ایکٹیویشن کے لئے ضروری سمجھا جاتا ہے (I.-S. پارک ، ایم بی کار ، اور آر پی ہاؤسنگر ، پروسیسر) ۔ نیٹیل. اکادمی. سائنس. امریکہ 91:3233-3237، 1994). اس مطالعہ میں، ہم urease پیچیدہ تشکیل پر اضافی جین حذف کے اثر کی وضاحت کرتے ہیں. ureE، ureF، اور ureG جین کی مصنوعات کو UreD- urease پیچوں کی تشکیل کے لئے ضروری نہیں پایا گیا تھا؛ تاہم، ureF حذف کرنے والے مٹینٹ سے پیچوں نے سائز خارج کر دیا کرومیٹوگرافی کے دوران تاخیر سے ایلوٹینشن کا مظاہرہ کیا. چونکہ یہ آخری پیچیدہ مقامی جیل الیکٹروفوریٹک تجزیہ کے مطابق عام UreD-urease سائز کے تھے ، لہذا ہم تجویز کرتے ہیں کہ UreF UreD-urease پیچیدگیوں کی تشکیل کو تبدیل کرتا ہے۔ اسی مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ یورینس سب یونٹ جین کے ساتھ ساتھ یورینس اپو پروٹین کمپلیکس کی ایک اضافی سیریز موجود ہے جو صرف ureD، ureF، اور ureG پر مشتمل خلیوں میں موجود ہے۔ ان نئے کمپلیکسز میں یورین، یو آر ڈی، یو آر ایف اور یو آر جی شامل دکھائی دیے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ UreD-UreF-UreG-urease apoprotein complexes خلیے میں urease apoprotein کی ایکٹیویشن-مسابقتی شکل کی نمائندگی کرتے ہیں۔ |
37916361 | مقصد حمل کے ہائی بلڈ پریشر کی خرابیوں (ایچ ڈی پی) سے پہلے گردش میں گھلنشیل کورین کا مطالعہ محدود ہے. یہاں ہم نے ڈی ایچ پی کے مریضوں اور ان کی عمر اور حمل کے ہفتوں کے مماثل کنٹرولز میں درمیانی حمل میں سیرم میں گھلنشیل کورین کا مطالعہ کرنے کا مقصد بنایا تھا۔ طریقہ کار HDP کے معاملات اور کنٹرول کے 68 جوڑوں کا مطالعہ کیا گیا تھا. خون کے نمونے حمل کے 16 سے 20 ہفتوں کے درمیان حمل کے وسط میں حاصل کیے گئے تھے۔ سیرم میں گھلنشیل کورین کا تجزیہ انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ ٹیسٹ کے طریقوں سے کیا گیا تھا۔ سیرم میں گھلنشیل کورین اور ایچ ڈی پی کے درمیان تعلق کی جانچ مشروط لاجسٹک رجریشن ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی۔ نتائج حمل کے وسط میں سیرم میں گھلنشیل کورین میں اضافہ ہوا تھا جس میں ایچ ڈی پی کے ساتھ کنٹرول کے مقابلے میں (میڈین [انٹرکارٹل رینج]: 1968 [1644- 2332] پی جی / ایم ایل بمقابلہ 1700 [1446- 2056] پی جی / ایم ایل ، پی = 0. 002) ۔ شرکاء کو کنٹرول میں تقسیم شدہ سیرم میں گھلنشیل کورین کے کوارٹیلز میں درجہ بندی کیا گیا تھا۔ سب سے کم کوارٹیل کے مقابلے میں ، سب سے زیادہ کوارٹیل میں شرکاء کے پاس HDP کے لئے نمایاں طور پر بڑھتا ہوا خطرہ تھا (تباہات کا تناسب [OR] ، 4. 21؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ [95% CI] ، 1. 31- 13. 53) کثیر متغیر کی ایڈجسٹمنٹ کے بعد۔ اس کے باوجود ، ہم نے دوسرے (OR ، 1.75؛ 95٪ CI ، 0. 44- 7. 02) اور تیسرے (OR ، 2. 80؛ 95٪ CI ، 0. 70-11.18) کوارٹیلز میں شرکاء کے لئے نمایاں طور پر خطرہ نہیں پایا۔ پھر پہلے تین کوارٹیلز کو سب سے زیادہ کوارٹیل میں شرکاء کے لئے HDP کے OR کا حساب لگانے کے لئے ایک حوالہ گروپ کے طور پر ضم کیا گیا تھا اور ہم نے سب سے زیادہ کوارٹیل میں افراد میں HDP کے لئے نمایاں طور پر بڑھتی ہوئی خطرہ پایا (OR، 2.28، 95٪ CI، 1.02 سے 5.06). اختتام حمل کے وسط میں سیرم میں گھلنشیل کورین میں اضافہ HDP کے لئے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک تھا. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ حمل کے وسط میں سیرم میں گھلنشیل کورین میں اضافہ ایچ ڈی پی کے لئے ایک اشارے ہوسکتا ہے. |
37969403 | زہریلے سالمونلا ٹائفی کے نئے ریکومبیننٹ تناؤ جو زندہ زبانی ویکسین کے طور پر استعمال ہوتے ہیں وہ طاقتور مدافعتی ردعمل کو جنم دیتے ہیں۔ اس تحقیق میں سائیٹوکائن کی پیداوار اور مخصوص ایس ٹائفی اینٹیجنز کے پھیلاؤ کے نمونوں کا جائزہ لیا گیا ہے جن میں ذہنی طور پر ایس ٹائفی ویکسینز سی وی ڈی 906 ، سی وی ڈی 908 ، اور سی وی ڈی 908 کے ساتھ حفاظتی ٹیکے لگائے گئے تھے جو پلاسموڈیم فالسیپارم کے سرکسپوروزائٹ پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ حفاظتی ٹیکوں کے بعد ، حساس لیمفوسائٹس کو مضامین کے خون میں پایا گیا جس میں نمایاں طور پر بڑھتی ہوئی پروفیریٹیو ردعمل اور صاف شدہ ایس ٹائفی فلیجیلا کے لئے انٹرفیرون- گاما پیداوار کا مظاہرہ کیا گیا تھا جب قبل از امیونائزیشن کی سطح کے مقابلے میں۔ انٹر لیوکن - 4 کی پیداوار اور دونوں انٹرفرون- گاما پیداوار اور ایس ٹائفی فلیجیلا میں پھیلاؤ کے درمیان اہم منفی ارتباط کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ صرف کمزور ایس ٹائفی سٹرینز کے ساتھ یا غیر ملکی جین لے جانے والے افراد کے ساتھ زبانی حفاظتی ٹیکوں سے خالص ایس ٹائفی اینٹیجنز کے لئے مضبوط سسٹم سیل - ثالثی مدافعتی نظام پیدا ہوتا ہے ، جس میں ٹی 1 قسم کے ردعمل کے ساتھ مطابقت پذیر سائٹوکائنز کی پیداوار بھی شامل ہے۔ |
38023457 | موٹاپے میں بھوری adipocyte کی شدید مقداری اور کوالٹی نقائص عام ہیں۔ اس بات کی تحقیقات کے لئے کہ آیا موٹاپے میں ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF-alpha) کی غیر معمولی اظہار فنکشنل براؤن فیٹ اٹروفی میں ملوث ہے ، ہم نے دو TNF ریسیپٹرز کو کوڈ کرنے والی جینوں میں ہدف شدہ نول اتپریورتنوں کے ساتھ جینیاتی طور پر موٹے (ob / ob) چوہوں کا مطالعہ کیا ہے۔ دونوں TNF ریسیپٹرز یا صرف p55 ریسیپٹر کی غیر موجودگی کے نتیجے میں بھوری adipocyte apoptosis میں نمایاں کمی اور بیٹا ((3) - ایڈرینورسیپٹر اور انکپلنگ پروٹین - 1 اظہار میں اضافہ ہوا موٹے چوہوں میں. موٹے جانوروں میں بھی دیکھا گیا کہ ان میں کثیر مقصدی فعال براؤن ایڈیپوسیٹس کی تعداد میں اضافہ ہوا اور تھرموریگولیشن میں بہتری آئی۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ TNF-alpha براؤن ایڈیپوس ٹشو بائیولوجی کے متعدد پہلوؤں میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور موٹاپا میں اس سائٹ پر ہونے والی خرابیوں میں ثالثی کرتا ہے۔ |
38025907 | نان الکوحل فیٹی لیور بیماری (NAFLD) جگر کی ایک بڑھتی ہوئی بیماری ہے جس کے لئے کوئی منظور شدہ علاج دستیاب نہیں ہے۔ شدید تحقیق کے باوجود ، سیلولر میکانزم جو NAFLD پیتھوجنیس اور ترقی میں ثالثی کرتے ہیں وہ کم سمجھا جاتا ہے۔ اگرچہ موٹاپا ، ذیابیطس ، انسولین مزاحمت ، اور متعلقہ میٹابولک سنڈروم ، مغربی غذا طرز زندگی کے تمام نتائج ، نیفلیڈ کی نشوونما کے لئے اچھی طرح سے تسلیم شدہ خطرے والے عوامل ہیں ، بیال ایسڈ میٹابولزم کی خرابی نیفلیڈ پیتھوجنیس میں معاون ایک نئے طریقہ کار کے طور پر ابھر رہی ہے۔ خاص طور پر ، نیفلیڈ کے مریضوں میں فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 19 (ایف جی ایف 19) کی کمی ہوتی ہے ، جو آنتوں کے جگر محور میں ایک اینڈوکرین ہارمون ہے جو ڈی نو نو گیل ایسڈ ترکیب ، لپوجنسیس اور توانائی ہومیو اسٹاسس کو کنٹرول کرتا ہے۔ ایک ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے جو انسانی این اے ایف ایل ڈی کی کلینیکل پیشرفت کو دوبارہ پیش کرتا ہے ، بشمول سادہ اسٹیٹوسس ، نان الکوحل اسٹیٹو ہیپاٹائٹس (این اے ایس ایچ) ، اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے ساتھ اعلی درجے کی "برن آؤٹ" این اے ایس ایچ کی نشوونما ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ایف جی ایف 19 کے ساتھ ساتھ انجینئرڈ نان ٹوموریجینک ایف جی ایف 19 ینالاگ ، ایم 70 ، جگر کی صحت کو بحال کرنے کے لئے bile ایسڈ زہریلا اور lipotoxicity کو بہتر بناتا ہے۔ ایف جی ایف 19 یا ایم 70 کے ساتھ علاج شدہ چوہوں کے جگر کے بڑے پیمانے پر سپیکٹرومیٹری پر مبنی لیپڈومکس تجزیہ نے زہریلی لیپڈ پرجاتیوں (یعنی ، ڈائیسیل گلیسرول ، سیرامائڈ اور آزاد کولیسٹرول) کی سطح میں نمایاں کمی اور غیر آکسائڈائزڈ کارڈیو لیپینز کی سطح میں اضافہ ، جو اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی کا ایک اہم جز ہے۔ مزید برآں، FGF19 یا M70 کے ساتھ علاج جگر انزائم کی سطح کو تیزی سے اور گہرائی سے کم کرتا ہے، NASH کی histological خصوصیات کو حل کرتا ہے، اور انسولین حساسیت، توانائی ہومیوستاسس، اور لپڈ میٹابولزم میں اضافہ ہوتا ہے. جبکہ ایف جی ایف 19 نے ان چوہوں میں طویل عرصے تک نمائش کے بعد ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کی تشکیل کو جنم دیا ، M70 کا اظہار کرنے والے جانوروں نے اس ماڈل میں جگر کے ٹیومورجینیسیس کا کوئی ثبوت نہیں دکھایا۔ نتیجہ: ہم نے ایک FGF19 ہارمون تیار کیا ہے جو اینٹی اسٹیٹوٹک، اینٹی سوزش اور اینٹی فائبروٹک سرگرمیاں فراہم کرنے کے لئے متعدد راستوں کو منظم کرنے کے قابل ہے اور یہ NASH کے مریضوں کے لئے ممکنہ طور پر امید افزا علاج کی نمائندگی کرتا ہے۔ (ہیپاٹولوجی کمیونیکیشنز 2017؛1:1024-1042) ۔ |
38028419 | سفید چربی والے ٹشو (WAT) ایڈی پوکینز کو خارج کرتا ہے ، جو لیپڈ میٹابولزم کو تنقیدی طور پر منظم کرتے ہیں۔ موجودہ مطالعہ نے ایڈیپوکینز پر الکحل کے اثرات اور ایڈیپوکین ڈس ریگولیشن اور الکحل فیٹی جگر کی بیماری کے درمیان میکانیاتی لنک کی تحقیقات کی. وقت کے ساتھ اڈیپوکینز میں تبدیلیوں کو دستاویز کرنے کے لئے چوہوں کو 2، 4 یا 8 ہفتوں کے لئے الکحل کھلایا گیا تھا. الکحل کی نمائش جگر کی چربی جمع کرنے کے ساتھ وابستہ WAT بڑے پیمانے پر اور جسمانی وزن میں کمی آئی۔ پلازما اڈیپونیکٹین کی حراستی 2 ہفتوں میں بڑھ گئی تھی، لیکن 4 اور 8 ہفتوں میں معمول پر آ گئی. الکحل کی نمائش نے WAT میں لیپٹن جین اظہار کو دبا دیا اور پیمائش کے تمام اوقات میں پلازما لیپٹن حراستی کو کم کیا. پلازما لیپٹن حراستی اور WAT بڑے پیمانے پر یا جسمانی وزن کے درمیان ایک انتہائی مثبت تعلق ہے. یہ معلوم کرنے کے لئے کہ لیپٹن کی کمی الکحل سے پیدا ہونے والے جگر کے لیپڈ ڈیسومومیوسٹاسس میں ثالثی کرتی ہے ، چوہوں کو 8 ہفتوں تک الکحل کھلایا گیا تھا یا آخری 2 ہفتوں کے لئے لیپٹن انتظامیہ کے بغیر۔ لیپٹن کے انتظام نے پلازما لیپٹن حراستی کو معمول پر لایا اور الکحل فیٹی جگر کو الٹ دیا۔ لیپٹن نے فیٹی ایسڈ بیٹا آکسیکرن ، بہت کم کثافت لیپو پروٹین سیکریشن ، اور ٹرانسکرپشن ریگولیشن میں ملوث الکحل سے پریشان جینوں کو کمزور کردیا۔ لیپٹن نے سگنل ٹرانسڈوسر Stat3 اور ایڈینوسین مونو فاسفیٹ سے چالو پروٹین کینیز کی الکحل سے کم فاسفوریلیشن کی سطح کو بھی معمول پر لایا۔ ان اعداد و شمار نے پہلی بار یہ ظاہر کیا کہ WAT بڑے پیمانے پر کمی کے ساتھ مل کر لیپٹن کی کمی الکحل فیٹی جگر کی بیماری کے پیتھوجنسیس میں معاون ہے۔ |
38037690 | خلاصہ. حوصلہ افزائی رامن بکھیرنے (ایس آر ایس) خوردبین کا استعمال مقامی جلد کی ساختی اور کیمیائی تین جہتی تصاویر پیدا کرنے کے لئے کیا جاتا ہے۔ ہم نے SRS خوردبین کا استعمال جلد کی مائکرو اناتومیکل خصوصیات اور مقامی طور پر لگائے جانے والے مواد کی دخول کی تحقیقات کے لئے کیا۔ تصویری گہرائی کے اسٹیکس کو مختلف طول موج پر جمع کیا جاتا ہے جو جلد میں پروٹینز ، لپڈس اور پانی کے کمپن طریقوں سے مطابقت رکھتا ہے۔ ہم نے دیکھا کہ کورنیوم میں کورنیوم سیٹ 100 سے 250 مائیکرو میٹر قطر کے گروپوں میں اکٹھے ہوتے ہیں، 10 سے 25 مائیکرو میٹر چوڑے مائیکرو اناتومیکل جلد کے جوڑے کے ذریعے الگ ہوتے ہیں جنہیں کینینز کہا جاتا ہے۔ یہ گڑھے کبھی کبھار خنزیر اور انسانی جلد میں فلیٹ سطح کے علاقوں کے نیچے ڈرمل-ایپیڈرمل جنکشن کے مقابلے میں گہرائی تک پھیلتے ہیں۔ ایس آر ایس امیجنگ سیل کلسٹرز اور وادیوں کے اندر کیمیائی پرجاتیوں کی تقسیم کو ظاہر کرتی ہے۔ پانی بنیادی طور پر سیل کلسٹرز کے اندر واقع ہوتا ہے ، اور اس کی حراستی میں تیزی سے اضافہ ہوتا ہے جب اسٹریٹم کورنیوم سے قابل عمل ایپیڈرمیس میں منتقلی ہوتی ہے۔ وادیوں میں پانی کی کوئی قابل شناخت سطح نہیں ہوتی اور وہ لیپڈ مواد سے مالا مال ہوتے ہیں۔ جلد کی سطح پر لگائے گئے اولیک ایسڈ- ڈی 34 کی سطح پر 50 μm کی گہرائی تک گڑھے کو کھینچتا ہے۔ اس مشاہدے میں روایتی طریقوں جیسے ٹیپ اسٹراپنگ کا استعمال کرتے ہوئے ماپا جانے والے بائیو ایکٹو مواد کے دخول پروفائلز کے جائزے پر مضمرات ہوسکتے ہیں۔ |
38076716 | ہم نے جینوم کے وسیع ڈی این اے میتھلیشن بیڈ چپ کی ایک نئی نسل تیار کی ہے جو انسانی جینوم کی ہائی تھرو پٹ میتھلیشن پروفائلنگ کی اجازت دیتی ہے۔ نئی ہائی ڈینسٹی بیڈ چپ 480K سی پی جی سائٹس پر ٹیسٹ کر سکتی ہے اور بارہ نمونے کا متوازی طور پر تجزیہ کر سکتی ہے۔ جدید مواد میں 99 فیصد ریف سیک جینز کا احاطہ شامل ہے جس میں فی جین متعدد سینڈس ، یو سی ایس سی ڈیٹا بیس سے 96 فیصد سی پی جی جزیرے ، سی پی جی جزیرے کے ساحل اور پورے جینوم بسلفائٹ ترتیب دینے والے ڈیٹا اور ڈی این اے میتھلیشن ماہرین کے ان پٹ سے منتخب کردہ اضافی مواد شامل ہیں۔ اچھی طرح سے خصوصیات والے انفینیم® اسس کو بیسلفائٹ میں تبدیل شدہ جینومک ڈی این اے کا استعمال کرتے ہوئے سی پی جی میتھلیشن کے تجزیہ کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ ہم نے اس ٹیکنالوجی کو عام اور ٹیومر ڈی این اے کے نمونوں میں ڈی این اے میتھلیشن کا تجزیہ کرنے کے لئے استعمال کیا اور نتائج کا موازنہ پورے جینوم بِسلفائٹ ترتیب (ڈبلیو جی بی ایس) کے اعداد و شمار سے کیا جو ایک ہی نمونوں کے لئے حاصل کیے گئے تھے۔ آرے اور ترتیب دینے کے طریقوں (اوسط R2 0. 95) کے ذریعہ انتہائی موازنہ ڈی این اے میتھلیشن پروفائل تیار کیے گئے تھے۔ جینوم وسیع میتھلیشن پیٹرن کا تعین کرنے کی صلاحیت میتھلیشن تحقیق کو تیزی سے آگے بڑھا دے گی۔ |
38131471 | ڈی این اے کو پہنچنے والا نقصان خلیے کی زندگی میں ایک نسبتاً عام واقعہ ہے اور اس سے اتپریورتن، کینسر اور سیلولر یا حیاتیاتی موت کا سبب بن سکتا ہے۔ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان سے کئی سیلولر ردعمل پیدا ہوتے ہیں جو سیل کو یا تو نقصان کو ختم کرنے یا اس سے نمٹنے کے قابل بناتے ہیں یا سیل کی موت کے پروگرام شدہ عمل کو چالو کرنے کے قابل بناتے ہیں ، ممکنہ طور پر تباہ کن تغیرات والے خلیوں کو ختم کرنے کے لئے۔ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے ردعمل میں شامل ہیں: (ا) ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو دور کرنا اور ڈی این اے ڈوپلیکس کی تسلسل کی بحالی۔ (ب) ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے چیک پوائنٹ کو چالو کرنا ، جو سیل سائیکل کی ترقی کو روکتا ہے تاکہ نقصان دہ یا نامکمل نقل شدہ کروموسومز کی مرمت اور روک تھام کی اجازت دی جاسکے۔ (ج) نقل کا جواب ، جو نقل کے پروفائل میں تبدیلیوں کا سبب بنتا ہے جو سیل کے لئے فائدہ مند ہوسکتا ہے۔ اور (د) اپوپٹوسس ، جو شدید نقصان دہ یا شدید بے ضابطہ خلیوں کو ختم کرتا ہے۔ ڈی این اے کی مرمت کے طریقہ کار میں براہ راست مرمت ، بیس ایکسائزیشن مرمت ، نیوکلئٹائڈ ایکسائزیشن مرمت ، ڈبل تار توڑنے کی مرمت ، اور کراس لنک کی مرمت شامل ہیں۔ ڈی این اے کے نقصان کے چیک پوائنٹس نقصان سینسر پروٹین استعمال کرتے ہیں ، جیسے اے ٹی ایم ، اے ٹی آر ، ریڈ 17-آر ایف سی کمپلیکس ، اور 9-1-1 کمپلیکس ، ڈی این اے کے نقصان کا پتہ لگانے اور سگنل ٹرانسڈکشن کاسکیڈز شروع کرنے کے لئے جو Chk1 اور Chk2 Ser / Thre کائناسس اور Cdc25 فاسفیٹاسس کو استعمال کرتے ہیں۔ سگنل ٹرانسڈوسر پی 53 کو چالو کرتے ہیں اور سیل سائیکلین پر منحصر کینیز کو غیر فعال کرتے ہیں تاکہ سیل سائیکل کی ترقی کو G1 سے S (G1 / S چیک پوائنٹ) ، ڈی این اے کی نقل (انٹرا ایس چیک پوائنٹ) ، یا G2 سے مائٹوسس (G2 / M چیک پوائنٹ) میں روک دیا جاسکے۔ اس جائزے میں ڈی این اے کی مرمت کے سالماتی طریقہ کار اور میملیئن خلیوں میں ڈی این اے نقصان کے چیک پوائنٹس کا تجزیہ کیا گیا ہے۔ |
38180456 | قلیل مدتی طبی خدمات کے سفر (ایم ایس ٹی) کا مقصد کم اور درمیانی آمدنی والے ممالک کی صحت کی دیکھ بھال کی غیر ضروری ضروریات کو پورا کرنا ہے۔ سرگرمیوں اور نتائج کے تنقیدی جائزہ لینے کے تجرباتی ثبوت کی کمی ایک تشویش ہے. صحت کی دیکھ بھال کی فراہمی کے لئے ثبوت پر مبنی سفارشات تیار کرنے کے لئے تحقیق کا منظم جائزہ لینے کی ضرورت ہے۔ میں نے تجرباتی نتائج کے ساتھ ایم ایس ٹی اشاعتوں پر توجہ مرکوز کی. مئی 2013 میں کی گئی تلاشوں میں 1993 کے بعد شائع ہونے والے 67 مطالعات کی نشاندہی کی گئی ، جو گذشتہ 20 سالوں میں اس موضوع پر شائع ہونے والے مضامین کا صرف 6 فیصد ہے۔ تقریبا 80٪ نے سرجیکل دوروں پر رپورٹ کیا. اگرچہ ایس ٹی ڈی فیلڈ بڑھ رہا ہے ، اس کا طبی ادب پیچھے رہ گیا ہے ، تقریبا تمام علمی اشاعتوں میں اعداد و شمار کے اہم مجموعہ کی کمی ہے۔ سروس کے دوروں میں ڈیٹا جمع کرنے کو شامل کرکے، گروپوں کو طریقوں کی توثیق کر سکتے ہیں اور ان علاقوں کے بارے میں معلومات فراہم کرسکتے ہیں جن میں بہتری کی ضرورت ہے. |
38211681 | ترمیم شدہ (نظر ثانی شدہ) بیک ڈپریشن انوینٹری (بی ڈی آئی-آئی اے؛ بیک اینڈ اسٹیئر ، 1993 بی) اور بیک ڈپریشن انوینٹری-II (بی ڈی آئی-II؛ بیک ، اسٹیئر ، اور براؤن ، 1996) 140 نفسیاتی آؤٹ پٹ مریضوں کو مختلف نفسیاتی عوارض کے ساتھ خود مختار کیا گیا تھا۔ بی ڈی آئی-آئی اے اور بی ڈی آئی-II کے کوفیفیشن الفا بالترتیب .89 اور .91 تھے۔ بی ڈی آئی-آئی اے پر اداسی کی اوسط درجہ بندی بی ڈی آئی-آئی اے پر اس سے زیادہ تھی ، لیکن ماضی کی ناکامی ، خود سے نفرت ، نیند کے پیٹرن میں تبدیلی ، اور بھوک میں تبدیلی کی اوسط درجہ بندی بی ڈی آئی-آئی اے پر ان سے زیادہ تھی۔ اوسط BDI- II کل اسکور BDI- IA کے مقابلے میں تقریباً 2 پوائنٹس زیادہ تھا اور ایمبولینس کے مریضوں نے BDI- II پر BDI- IA کے مقابلے میں تقریباً ایک زیادہ علامات کی تصدیق کی تھی۔ جنسیت ، نسلی ، عمر ، موڈ کی خرابی کی تشخیص ، اور بیک اینکسیٹی انوینٹری (بیک اینڈ اسٹیئر ، 1993a) کے ساتھ بی ڈی آئی-آئی اے اور بی ڈی آئی-II کے کل اسکور کے ارتباط ایک ہی متغیرات کے لئے ایک دوسرے سے 1 پوائنٹ کے اندر تھے۔ |
38252314 | مینی کروموسوم مینٹیننس پروٹین ہومولوجس ایم سی ایم 8 اور ایم سی ایم 9 کو پہلے بھی ڈی این اے ریپلیکیشن ایلونگشن اور پری ریپلیکیشن کمپلیکس (پری آر سی) کی تشکیل میں شامل کیا گیا ہے۔ ہم نے پایا کہ ایم سی ایم 8 اور ایم سی ایم 9 جسمانی طور پر ایک دوسرے کے ساتھ وابستہ ہیں اور یہ کہ ایم سی ایم 8 میملیئن خلیوں میں ایم سی ایم 9 پروٹین کی استحکام کے لئے ضروری ہے۔ انسانی کینسر کے خلیوں میں ایم سی ایم 8 یا ایم سی ایم 9 کی کمی یا فنکشن کی کمی ماؤس ایمبریو فائبروبلاسٹس میں ایم سی ایم 9 کی اتپریورتن خلیوں کو ڈی این اے انٹر سٹرینڈ کراس لنکنگ (آئی سی ایل) ایجنٹ سسپلاٹین کے لئے حساس بناتی ہے۔ ہومولوجک ریکومبینشن (HR) کے ذریعہ ICLs کی مرمت میں کردار کے مطابق ، MCM8 یا MCM9 کا ناک ڈاؤن HR مرمت کی کارکردگی کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ انسانی DR- GFP خلیات یا Xenopus انڈے کے نچوڑ کا استعمال کرتے ہوئے کرومیٹین امیونوپریسیپٹیشن تجزیہ سے یہ ظاہر ہوا کہ MCM8 اور MCM9 پروٹین تیزی سے ڈی این اے کے نقصان والے مقامات پر بھرتی ہوتے ہیں اور RAD51 بھرتی کو فروغ دیتے ہیں۔ اس طرح، یہ دو میٹازازون مخصوص ایم سی ایم ہومولوجس HR کے نئے اجزاء ہیں اور ڈی این اے کراس لنکنگ ایجنٹوں کے ساتھ مجموعہ میں کینسر کے علاج کے لئے نئے اہداف کی نمائندگی کرسکتے ہیں. |
38369817 | پس منظر ٹرانسکرینل کنٹراسٹ ڈوپلر مطالعے نے کنٹرول کے مقابلے میں آورا کے ساتھ مائیگرین کے مریضوں میں دائیں سے بائیں شونٹ کی بڑھتی ہوئی شرح ظاہر کی ہے۔ ان دائیں سے بائیں شونٹس کی اناٹومی اور سائز کا براہ راست اندازہ کبھی نہیں کیا گیا ہے۔ طریقوں ایک کراس سیکشن کیس کنٹرول مطالعہ میں، مصنفین نے 93 مسلسل مریضوں میں ایورا اور 93 صحت مند کنٹرول کے ساتھ مائیگرین کے ساتھ ٹرانس ایسوفیجیکل کنٹراسٹ ایکوکارڈیوگرافی کی. نتائج ایک واضح فورمین اوول 44 (47٪ [95% CI 37 سے 58٪]) مریضوں میں اورورا کے ساتھ مائیگرین کے ساتھ 16 (17% [95% CI 10 سے 26٪]) کنٹرول مضامین (OR 4. 56 [95% CI 1. 97 سے 10. 57]؛ p < 0. 001) میں موجود تھا. ایک چھوٹا سا شونٹ مائیگرینرز (10٪ [95% CI 5 سے 18٪]) اور کنٹرولز (10٪ [95% CI 5 سے 18٪]) میں یکساں طور پر پھیلا ہوا تھا ، لیکن ایک درمیانے درجے کا یا بڑا شونٹ مائیگرین گروپ میں زیادہ کثرت سے پایا گیا تھا (38٪ [95% CI 28 سے 48٪] بمقابلہ 8٪ [95% CI 2 سے 13٪] کنٹرولز میں؛ p < 0. 001) ۔ ایک سے زیادہ چھوٹے شونٹ کی موجودگی نے 7. 78 گنا (95٪ CI 2. 53 سے 29. 30؛ p < 0. 001) کے ساتھ مائیگرین ہونے کی امکانات میں اضافہ کیا. واضح فوریمن اوول کی موجودگی اور شونٹ سائز کے علاوہ ، مطالعہ گروپوں کے درمیان کوئی اور ایچوکارڈیوگرافک اختلافات نہیں پائے گئے۔ سر درد اور ابتدائی خصوصیات میں مریضوں میں سر درد کے مریضوں میں اور بغیر شونٹ کے بغیر فرق نہیں تھا. اختتام تقریباً آدھے مریضوں میں دائیں سے بائیں کی طرف سے شینٹ ہوتا ہے کیونکہ ان میں فورن اوول ہوتا ہے۔ کنٹرولز کے مقابلے میں شونٹ سائز مائیگرینرز میں بڑا ہے. مریضوں میں سر درد کی کلینیکل پیشکش ایک ہی ہے اور بغیر کسی پیٹنٹ فورمین اوول کے بغیر. |
38485364 | Tks5/Fish پانچ SH3 ڈومینز اور ایک PX ڈومین کے ساتھ ایک اسکیفولڈنگ پروٹین ہے۔ ایس آر سی سے تبدیل شدہ خلیوں میں ، ٹیکس 5 / فش پوڈوسومز ، وینٹرا میمبران کے discrete protrusions میں مقامی ہوتا ہے۔ ہم نے کم Tks5/Fish سطحوں کے ساتھ Src تبدیل شدہ خلیات پیدا کیے۔ وہ اب پوڈوسومز نہیں بناتے تھے، جیلیٹن کو خراب نہیں کرتے تھے، اور کم حملہ آور تھے. ہم نے کینسر کے خلیوں میں پوڈوسومز میں Tks5/Fish اظہار کا پتہ لگایا، ساتھ ہی انسانی چھاتی کے کینسر اور میلانوما کے نمونوں میں بھی۔ انسانی کینسر کے خلیوں میں پروٹیز سے چلنے والے میٹریگل حملے کے لئے بھی Tks5 / فش اظہار کی ضرورت تھی۔ آخر میں ، Tks5 / فش اور ایس آر سی کی ایک ساتھ اظہار کے نتیجے میں اپیٹیلیئل خلیوں میں پوڈوسومز ظاہر ہوئے۔ اس طرح، Tks5 / فش پوڈوسوم کی تشکیل کے لئے، extracellular میٹرکس کی خرابی کے لئے، اور کچھ کینسر کے خلیات کے حملے کے لئے ضروری ہے. |
38502066 | تھیمک سے ماخوذ قدرتی ٹی ریگولیٹری خلیات (Tregs) کی خصوصیات فنکشنل اور فینوٹائپک ہٹروجنسی کی طرف سے ہوتی ہے۔ حال ہی میں ، پردیی ٹریگس کا ایک چھوٹا سا حصہ کلرگ 1 کا اظہار کرتا دکھایا گیا ہے ، لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ کلرگ 1 کس حد تک ایک منفرد ٹریگ سبسیٹ کی وضاحت کرتا ہے۔ اس مطالعہ میں، ہم ظاہر کرتے ہیں کہ Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs سے حاصل کردہ ایک ٹرمینل مختلف Tregs ذیلی سیٹ کی نمائندگی کرتے ہیں. یہ سبسیٹ ایک حالیہ Ag- جواب دہ اور انتہائی فعال مختصر زندگی Treg آبادی ہے جو Treg دبانے والے انو کی بہتر سطح کا اظہار کرتی ہے اور یہ ترجیحا mucosal ٹشو کے اندر رہتی ہے۔ Klrg1(+) Tregs کی ترقی بھی وسیع IL-2R سگنلنگ کی ضرورت ہوتی ہے. یہ سرگرمی Treg homeostasis اور مسابقتی فٹنس میں اس کے شراکت سے آزاد IL-2 کے لئے ایک الگ فنکشن کی نمائندگی کرتا ہے. یہ اور دیگر خصوصیات ٹرمینل مختلف مختصر عمر CD8 ((+) ٹی اثر کرنے والے خلیوں کے لئے مشابہ ہیں۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایک اہم راستہ جو ایگ-فعال شدہ روایتی ٹی لفوسائٹس کو چلاتا ہے وہ بھی ٹریگس کے لئے کام کرتا ہے۔ |
38533515 | SNF1/AMP- فعال پروٹین کینیز (AMPK) خاندان تمام یوکرائٹ خلیات میں اے ٹی پی کی پیداوار اور کھپت کے درمیان توازن برقرار رکھتا ہے۔ کینیز ہیٹروٹریمرز ہیں جو ایک کیٹیلیٹک سب یونٹ اور ریگولیٹری سب یونٹس پر مشتمل ہیں جو سیلولر توانائی کی سطح کو محسوس کرتے ہیں۔ جب توانائی کی حالت خطرے میں پڑ جاتی ہے تو ، نظام catabolic راستے کو چالو کرتا ہے اور پروٹین ، کاربوہائیڈریٹ اور لیپڈ بائیو سنتھیس کو بند کردیتا ہے ، نیز سیل کی ترقی اور افزائش۔ حیرت انگیز طور پر ، حالیہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اے ایم پی کے نظام افعال میں بھی اہم ہے جو توانائی ہومیو اسٹاسس کے ضابطے سے آگے بڑھتا ہے ، جیسے ایپیٹیلیئل خلیوں میں سیل قطبیت کی بحالی۔ |
38551172 | میموگرافک کثافت چھاتی کے کینسر کے لئے ایک مضبوط خطرہ عنصر ہے، لیکن اس ایسوسی ایشن کے لئے بنیادی حیاتیات نامعلوم ہے. مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ وٹامن ڈی چھاتی کے کینسر کے خطرے کو کم کر سکتا ہے اور غذائی وٹامن ڈی کی مقدار چھاتی کی کثافت میں کمی کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے. ہم نے نرسز ہیلتھ اسٹڈی کے گروپ میں واقع کیس کنٹرول کا مطالعہ کیا جس میں بالترتیب 463 اور 497 پوسٹ مینوپاسل کیسز اور کنٹرولز شامل تھے۔ ہم نے میموگرافک کثافت اور پلازما میں 25 ہائیڈروکسی وٹامن ڈی [25(OH) D] اور 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH) ((2) D] کے درمیان تعلق کا جائزہ لیا۔ ہم نے اندازہ کیا کہ آیا پلازما وٹامن ڈی میٹابولائٹس چھاتی کی کثافت اور چھاتی کے کینسر کے درمیان تعلق کو تبدیل کرتے ہیں۔ ڈیجیٹلائزڈ فلم میموگرام سے فیصد میموگرافک کثافت کی پیمائش کی گئی۔ عام لکیری ماڈل کا استعمال اوسط فیصد سینے کی کثافت فی وٹامن ڈی میٹابولائٹ کوارٹیل کا تعین کرنے کے لئے کیا گیا تھا۔ لاجسٹک رجعت ماڈل کا استعمال کیا گیا تھا نسبتا خطرات اور اعتماد کے وقفے کا حساب کرنے کے لئے. تمام ماڈل متغیرات اور ممکنہ confounders کے ملاپ کے لئے ایڈجسٹ کیا گیا تھا. ہم نے میموگرافک کثافت کے ساتھ 25 ((OH) D یا 1,25 ((OH) ((2) D کے گردش کی سطح کے درمیان کوئی کراس سیکشنل ایسوسی ایشن نہیں پایا. میموگرافک کثافت کے سب سے زیادہ ٹرٹیل اور پلازما 25 ((OH) D کے سب سے کم ٹرٹیل میں خواتین کو کم سے کم میموگرافک کثافت اور پلازما 25 ((OH) D کے سب سے زیادہ سطحوں والی خواتین کے مقابلے میں چھاتی کے کینسر کا 4 گنا زیادہ خطرہ تھا (RR = 3. 8؛ 95٪ CI: 2. 0- 7. 3) ۔ میموگرافک کثافت اور پلازما 25 ((OH) D کے درمیان مجموعی طور پر تعامل غیر اہم تھا (پی ایچ ٹی = 0. 20) ۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ میموگرافک کثافت اور چھاتی کے کینسر کے درمیان تعلق پوسٹ مینوپاسل خواتین میں پلازما وٹامن ڈی میٹابولائٹس سے آزاد ہے۔ وٹامن ڈی، میموگرافک کثافت اور چھاتی کے کینسر کے خطرے کی جانچ پڑتال کے لئے مزید تحقیق کی ضرورت ہے. |
38587347 | مزاحمتی مدافعتی ردعمل انٹیجن سے ملنے والے بی خلیوں پر منحصر ہوتا ہے ، جو مددگار ٹی خلیوں کے ساتھ تعامل کرتے ہیں ، کم وابستگی والے پلازما خلیوں میں پھیلتے اور مختلف ہوتے ہیں یا جراثیم مرکز (جی سی) میں منظم ہونے کے بعد ، اعلی وابستگی والے پلازما خلیات اور میموری بی خلیات میں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ ان میں سے ہر ایک واقعہ لیمفوڈ ٹشو کے الگ الگ ذیلی حصوں میں الگ الگ اسٹرومل خلیوں کے ساتھ مل کر ہوتا ہے۔ بی خلیوں کو ایک جگہ سے دوسری جگہ منتقل ہونا چاہیے تاکہ وہ تیزی سے اور انتہائی منظم طریقے سے ردعمل کا مظاہرہ کرسکیں۔ کیموکین ، CXCL13 ، بی خلیوں کو فولیکلز کی طرف رہنمائی کرنے میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے جبکہ ٹی زون کیموکینز فعال بی خلیوں کو ٹی زون کی طرف رہنمائی کرتے ہیں۔ اسفنگوسین - 1 فاسفیٹ (ایس ون پی) ٹشو سے سیل ایگریس کو فروغ دیتا ہے ، نیز طحال میں مارجنل زون بی سیل پوزیشننگ کو بھی فروغ دیتا ہے۔ حالیہ مطالعات نے یتیم رسیپٹر ، ای بی وی سے متاثرہ مالیکیول 2 (ای بی آئی 2؛ جی پی آر 183) کے لئے ایک کردار کی نشاندہی کی ہے ، جس میں فعال بی خلیوں کو اندرونی اور بیرونی فولیکولر طاق (s) کی رہنمائی میں مدد ملتی ہے اور اس رسیپٹر کا نیچے ریگولیشن خلیوں کو جی سی میں منظم کرنے کے لئے ضروری ہے۔ اس جائزے میں ، ہم ہجرت کے واقعات میں کیموکینز ، ایس ون پی اور ای بی آئی 2 کے کردار کے موجودہ تفہیم پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو ہیمورل مدافعتی ردعمل کی بنیاد ہیں۔ |
38623601 | آٹوفیجی غذائی اجزاء کی بھوک کا بنیادی catabolic جواب ہے اور غیر فعال یا خراب organelles کو صاف کرنے کے لئے ضروری ہے، لیکن ضرورت سے زیادہ autophagy cytotoxic یا cytostatic ہو سکتا ہے اور سیل موت میں حصہ لیتا ہے. ان انزائموں کی کثرت پر منحصر ہے جو مالیکیولر بائیو سنتھیس میں شامل ہیں ، خلیات ان مالیکیولز کو فراہم کرنے کے لئے بیرونی غذائی اجزاء کی اپٹیک پر منحصر ہوسکتے ہیں۔ ارجنینوسوکنیٹ سنتھیٹاز 1 (اے ایس ایس 1) ارجنین بائیو سنتھیس میں ایک اہم انزائم ہے ، اور اس کی کثرت بہت سارے ٹھوس ٹیومر میں کم ہوجاتی ہے ، جس سے وہ بیرونی ارجنین کی کمی کے لئے حساس ہوجاتے ہیں۔ ہم نے یہ ظاہر کیا کہ طویل عرصے تک ارجنین بھوک لگی ہوئی ADI-PEG20 (پیگلیٹڈ ارجنین ڈییمیناس) کی نمائش سے ASS1-کم ہونے والے چھاتی کے کینسر کے خلیوں کی آٹوفیجی پر منحصر موت پیدا ہوتی ہے ، کیونکہ یہ خلیات ارجنین آکسوٹروف ہیں (غیر سیلولر ارجنین کے جذب پر منحصر ہیں) ۔ دراصل، یہ چھاتی کے کینسر کے خلیات ADI- PEG20 کے سامنے آنے پر یا ارجنین کی عدم موجودگی میں ثقافت میں مر گئے. ارجینائن کی بھوک نے مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو تناؤ کو جنم دیا ، جس نے مائٹوکونڈریل بائیو انرجیٹکس اور سالمیت کو خراب کیا۔ مزید برآں ، ارجنائن بھوک نے چھاتی کے کینسر کے خلیوں کو in vivo اور in vitro میں ہلاک کیا صرف اس صورت میں جب وہ آٹوفیجی کے اہل ہوں۔ اس طرح ، طویل عرصے تک ارجنائن بھوک سے پیدا ہونے والی مہلکیت کا ایک اہم طریقہ کار سائٹو ٹوکسک آٹوفیجی تھا جو مائٹوکونڈریل نقصان کے جواب میں ہوا تھا۔ آخر میں، ASS1 149 بے ترتیب چھاتی کے کینسر کے بائیو نمونوں میں 60 فیصد سے زیادہ میں کم کثرت یا غائب تھا، اس بات کا اشارہ ہے کہ اس طرح کے ٹیومر کے ساتھ مریضوں کو ارجنین بھوک تھراپی کے لئے امیدوار ہوسکتا ہے. |
38630735 | پس منظر شدید کورونری سنڈروم کا سبب بننے والی ایتھروسکلروٹک پلیکس اکثر انجیوگرافک طور پر ہلکے کورونری شریانوں کی پٹھوں میں پھیل جاتی ہیں۔ اس طرح کے واقعات کے لئے نقصان سے متعلق خطرے کے عوامل کو کم سمجھا جاتا ہے. ایک ممکنہ مطالعہ میں، 697 مریضوں کو تیز رفتار کورونری سنڈروم کے ساتھ تین برتن کورونری انجیوگرافی اور گرے پیمانے اور ریڈیو فریکوئنسی انٹراواسکولر الٹراسونگرافک امیجنگ کے بعد پرکٹن کورونری مداخلت کی گئی تھی. بعد میں ہونے والے بڑے منفی کارڈیواسکولر واقعات (ہرد کی وجوہات سے موت ، دل کا دورہ ، میوکارڈین انفریکشن ، یا غیر مستحکم یا ترقی پذیر انجینا کی وجہ سے دوبارہ ہسپتال میں داخل ہونا) کا فیصلہ کیا گیا تھا کہ یا تو اصل علاج شدہ (مجرم) زخموں یا علاج نہ ہونے والے (غیر مجرم) زخموں سے متعلق ہے۔ فالو اپ کا اوسط دورانیہ 3.4 سال تھا۔ نتائج اہم منفی کارڈیواسکولر واقعات کی 3 سالہ مجموعی شرح 20. 4 فیصد تھی۔ 12. 9 فیصد مریضوں میں واقعے کو مجرم زخموں سے متعلق قرار دیا گیا اور 11. 6 فیصد میں غیر مجرم زخموں سے متعلق قرار دیا گیا۔ زیادہ تر غیر مجرم زخموں کے نتیجے میں ہونے والے واقعات ابتدائی طور پر انجیوگرافک طور پر ہلکے تھے (اوسط [± SD] قطر سٹینوسس، 32. 3 ± 20. 6٪). تاہم، کثیر متغیر تجزیہ پر، بار بار واقعات کے ساتھ منسلک غیر مجرم زخموں کو 70٪ یا اس سے زیادہ (خطر کی شرح، 5. 03؛ 95٪ اعتماد کی مدت [CI]، 2. 51 سے 10. 11؛ P < 0. 001) یا کم از کم luminal علاقے 4.0 ملی میٹر (2) یا کم (خطر کی شرح، 3. 21؛ 95٪ CI، 1. 61 سے 6. 42؛ P = 0. 001) یا ریڈیو فریکوئنسی انٹراواسکولر الٹراسونگرافی کی بنیاد پر پتلی کیپروترما کے طور پر درجہ بندی کرنے کے لئے بار بار واقعات کے ساتھ منسلک نہیں ہونے والے لوگوں کے مقابلے میں زیادہ امکان تھا (خطر کی شرح، 3. 35؛ 95٪ CI، 1. 77 سے 6. 36؛ P < 0. 001). نتائج مریضوں میں جو ایکٹ کورونری سنڈروم کے ساتھ پیش آئے اور جو پرکٹن کورونری مداخلت سے گزرے، فالو اپ کے دوران ہونے والی اہم منفی کارڈیواسکولر واقعات کو مجرم زخموں کی جگہ پر اور غیر مجرم زخموں کی وجہ سے بھی اسی طرح سے منسوب کیا گیا تھا. اگرچہ غیر متوقع واقعات کے لئے ذمہ دار غیر مجرم زخم اکثر انجیوگرافک طور پر ہلکے ہوتے تھے ، زیادہ تر پتلی ٹوپی فائبروترما تھے یا بڑے پلاک بوجھ ، ایک چھوٹا سا روشنی کا علاقہ ، یا ان خصوصیات کے کچھ مجموعہ کی خصوصیت رکھتے تھے ، جیسا کہ گرے اسکیل اور ریڈیو فریکوینسی انٹراواسکولر الٹراسونگرافی کے ذریعہ طے کیا گیا ہے۔ (ایبٹ واسکولر اور آتش فشاں کی طرف سے فنڈ؛ کلینیکل ٹرائلز.gov نمبر، NCT00180466. ) |
38675228 | پودوں اور بعض جانوروں میں بالغ ٹشوز سے اعضاء کی تجدید کرنے کی گہری صلاحیت ہے۔ تاہم، تخلیق نو کے لئے سالماتی طریقہ کار بڑے پیمانے پر غیر تلاش کیا گیا ہے. یہاں ہم Arabidopsis جڑوں میں ایک مقامی تخلیق نو کے جواب کی تحقیقات کر رہے ہیں. لیزر سے پیدا ہونے والے زخموں سے آکسین کا بہاؤ متاثر ہوتا ہے- ایک سیل-فیٹ- انسٹرکٹو پلانٹ ہارمون- جڑ کے ٹپوں میں، اور ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ نتیجے میں سیل-فیٹ تبدیلیوں کے لئے PLETHORA، SHORTROOT، اور SCARECROW ٹرانسکرپشن عوامل کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ ٹرانسکرپشن عوامل پن آکسین افلوکس سہولت میمبران پروٹینز کی اظہار اور قطبی پوزیشن کو منظم کرتے ہیں تاکہ تجدید شدہ جڑ کے ٹپوں میں آکسین ٹرانسپورٹ کو دوبارہ تشکیل دیا جاسکے۔ اس طرح ، جڑ کے جڑ خلیے کے پیٹرننگ عوامل کا استعمال کرتے ہوئے تخلیق نو کا ایک طریقہ کار پہلے ایک نئے ہارمون کی تقسیم کا جواب دیتا ہے اور بعد میں اسے مستحکم کرتا ہے۔ |
38712515 | مجموعی طور پر 13 صحت مند افراد کا مطالعہ کیا گیا اور ان کی بیس لائن پیداوار کے مطابق گروپ کیا گیا تھا ٹی جی ایف-بیٹا جب ٹی جی ایف- بیٹا (n = 7) کی کم ابتدائی سطح والے افراد کے خلیات کو انفرادی ایف پی فریکشن (25 مائکروگ / ملی) کے ذریعہ حوصلہ افزائی کی گئی تو ، ٹی جی ایف-بیٹا (n = 7) کی رہائی کو ابتدائی سطح سے 15٪ - 66٪ کی حد میں بڑھا دیا گیا (P < 0.05؛ مونومر ، ڈیمر ، اور ٹیٹرامر) ۔ کم مالیکیولر وزن والے ایف پی فریکشن (< یا = پینٹیمر) اپنے بڑے ہم منصبوں (> یا = ہیکسیمر) کے مقابلے میں ٹی جی ایف- بیٹا 1) سیکریشن کو بڑھانے میں زیادہ موثر تھے ، جس میں مونومر اور ڈیمر سب سے زیادہ اضافے (66٪ اور 68٪) کو فروغ دیتے ہیں۔ مندرجہ بالا کے برعکس ، اعلی ٹی جی ایف- بیٹا- 1) بیس لائن مضامین (این = 6) سے ٹی جی ایف- بیٹا- 1) سیکریشن انفرادی ایف پی حصوں (پی < 0. 05؛ ڈیکیمر کے ذریعے ٹرمر) کی طرف سے روک دیا گیا تھا. روک تھام trimeric کے ساتھ سب سے زیادہ واضح تھا decameric حصوں کے ذریعے (28% - 42%) ، اور monomers اور dimers معتدل TGF- beta (ب) کی رہائی کو روک دیا (مترتب 17٪ اور 23٪). ٹی جی ایف-بیٹا سے وابستہ عروقی کارروائیوں کو دیکھتے ہوئے ، ہم تجویز کرتے ہیں کہ صحت مند افراد میں ، ایف پی کے ذریعہ اس کی پیداوار کا ہومیو اسٹیٹک ماڈیولیشن ایک اضافی طریقہ کار پیش کرتا ہے جس کے ذریعہ ایف پی سے بھرپور کھانے سے ممکنہ طور پر قلبی صحت کو فائدہ ہوسکتا ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ فلیوان- 3- اولز اور پروسیانڈینز (ایف پی) میں دل کی صحت پر مثبت اثر پڑ سکتا ہے۔ اس سے پہلے یہ اطلاع دی گئی ہے کہ کوکو سے الگ تھلگ FP ممکنہ طور پر مدافعتی تقریب اور سوزش سے وابستہ کئی سگنلنگ انو کی سطح اور پیداوار کو ماڈیول کرسکتا ہے ، بشمول متعدد سائٹوکائنز اور ایوکوسینوائڈز۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم نے جانچ پڑتال کی کہ آیا FP حصوں مونومر کے ذریعے ڈیکیمرز کو انسانی پیریفیریئر خون کے مونونیولیئر خلیات (پی بی ایم سی) سے سائیٹوکین تبدیل کرنے والے ترقی کے عنصر (TGF) -بیٹا) کے سیکریشن کو تبدیل کرنا ہے. |
38727075 | نیورل کرسٹ ایک ملٹی پاٹنٹ ، ہجرت کرنے والی سیل آبادی ہے جو نیورل اور سطح کے ایکٹودرم کی سرحد سے پیدا ہوتی ہے۔ چوہوں میں، ابتدائی ہجرت نیورل کرسٹ خلیات پانچ سومٹ مرحلے میں واقع ہوتے ہیں. ہڈی مورفوجینیٹک پروٹین (بی ایم پیز) ، خاص طور پر بی ایم پی 2 اور بی ایم پی 4 ، نیورل کرسٹ سیل انڈکشن ، بحالی ، ہجرت ، تفریق اور بقا کے ریگولیٹرز کے طور پر شامل ہیں۔ ماؤس میں تین معروف BMP2/4 قسم I ریسیپٹرز ہیں ، جن میں سے Bmpr1a نیورل ٹیوب میں کافی ابتدائی طور پر ظاہر ہوتا ہے تاکہ شروع سے ہی نیورل کرسٹ کی نشوونما میں شامل ہو۔ تاہم ، دوسرے ڈومینز میں پہلے کے کردار نیورل کرسٹ میں اس کی ضرورت کو پوشیدہ کرتے ہیں۔ ہم نے بی ایم پی آر 1 اے کو خاص طور پر اعصابی کرسٹ میں ختم کر دیا ہے، پانچ سومائٹ مرحلے سے شروع ہو کر۔ ہم نے پایا کہ نیورل کرسٹ کی ترقی کے زیادہ تر پہلو عام طور پر ہوتے ہیں۔ یہ تجویز کرتے ہوئے کہ بی ایم پی آر آئی اے ابتدائی نیورل کرسٹ حیاتیات کے بہت سے پہلوؤں کے لئے غیر ضروری ہے۔ تاہم ، اتپریورتی جنون میں ناقص سیپٹیشن کے ساتھ ایک مختصر دل کی آؤٹ فلو ٹریکٹ ظاہر ہوتا ہے ، یہ ایک ایسا عمل ہے جس کے لئے اعصابی کرسٹ خلیات کی ضرورت ہوتی ہے اور پیدائش کے دوران زندگی کے لئے ضروری ہے۔ حیرت کی بات یہ ہے کہ یہ جنون حمل کے وسط میں دل کی ناکامی کی وجہ سے مر جاتے ہیں، اور وینٹریکلئر مائوکارڈیم کی افزائش میں کمی کے ساتھ۔ میوکارڈیل نقص میں ایپی کارڈیم میں اعصابی کرسٹ مشتقات کی ایک نئی ، معمولی آبادی میں بی ایم پی سگنلنگ میں کمی شامل ہوسکتی ہے ، جو وینٹریکلولر میوکارڈیل پرولیفرشن سگنل کا ایک معلوم ذریعہ ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ میملین نیورل کرسٹ ڈیریویوٹس میں بی ایم پی 2/4 سگنلنگ آؤٹ فلو ٹریکٹ کی نشوونما کے لئے ضروری ہے اور وینٹریکلولر مائوکارڈیم کے لئے ایک اہم افزائش سگنل کو منظم کرسکتی ہے۔ |
38745690 | ریکاپس ایکٹو میلوئڈ لیوکیمیا (AML) کے مریضوں میں اموات کی اہم وجہ ہے۔ کم سے کم بقایا بیماری (ایم آر ڈی) کی بہتر ٹریکنگ میں علاج کی بروقت ایڈجسٹمنٹ کا وعدہ ہے تاکہ ریسیپشن کو روک سکے۔ نگرانی کی موجودہ تکنیکوں میں گردش کرنے والے دھماکوں کا پتہ لگایا جاتا ہے جو بیماری کے اعلی درجے کے ساتھ ملتے ہیں اور ابتدائی ریسیپشن کے دوران ایم آر ڈی کی خراب عکاسی کرتے ہیں۔ یہاں، ہم ایک مائیکرو آر این اے (miRNA) بائیو مارکر کے لئے کم سے کم انویوژن پلیٹ فارم کے طور پر exosomes کی تحقیقات کرتے ہیں. ہم AML exosomes میں افزودہ miRNA کے ایک سیٹ کی نشاندہی کرتے ہیں اور گردش exosome miRNA کی سطح کو ٹریک کرتے ہیں جو لیوکیمیا xenografts کو غیر انٹراپٹڈ اور انسانی CD34+ کنٹرول دونوں سے ممتاز کرتے ہیں۔ ہم بایوسٹیٹیسٹک ماڈل تیار کرتے ہیں جو کم میرو ٹومر بوجھ پر گردش کرنے والے ایکسوسومل مائرن اے کو ظاہر کرتے ہیں اور گردش کرنے والے دھماکوں کا پتہ لگانے سے پہلے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ لیوکیمیا بلاسٹ اور میرو اسٹروما دونوں ہی سیرم ایکزوسوم مائرن اے میں حصہ ڈالتے ہیں۔ ہم سیروم ایکزوسوم مائ آر این اے کی ترقی کو ایک نئے ، حساس کمپارٹمنٹ بائیو مارکر کے لئے ایک پلیٹ فارم کے طور پر تجویز کرتے ہیں تاکہ ممکنہ طور پر اے ایم ایل کی بحالی کا سراغ لگانا اور ابتدائی پتہ لگانا ممکن ہو۔ |
38747567 | انسانی سی ایم وی (ایچ سی ایم وی) کے کلینیکل اور کم گزرنے والے تناؤ میں پہلے بیان کردہ یو ایل 18 کے علاوہ ایک اضافی ایم ایچ سی کلاس I سے متعلق انو UL142 کوڈ کیا جاتا ہے۔ UL142 اوپن ریڈنگ فریم ULb کے علاقے میں انکوڈ کیا گیا ہے جو کئی عام ہائی پاس لیبارٹری کے سلسلے میں غائب ہے. UL142 کا اظہار کرنے والے خلیات ٹرانسفیکشن کے بعد ، اور ریکومبیننٹ ایڈینوویروس سے متاثرہ فائبرو بلاسٹ UL142 کا اظہار کرنے والے ، دونوں پولی کلونل این کے خلیات اور این کے سیل کلونوں کی اسکریننگ کے لئے مکمل طور پر آٹولوگ سسٹم میں استعمال کیے گئے تھے۔ پانچ ڈونرز سے حاصل 100 NK سیل کلونز کے تجزیے سے 23 کلونز کا انکشاف ہوا جو صرف UL142 کا اظہار کرنے والے فائبرو بلاسٹوں کے ذریعہ روک دیئے گئے تھے۔ HCMV سے متاثرہ خلیوں میں UL142 mRNA اظہار کے چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے کے ذریعے ناک ڈاؤن کے نتیجے میں lysis کی بڑھتی ہوئی حساسیت پیدا ہوئی۔ ان اعداد و شمار سے ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ UL142 ایک ناول HCMV- انکوڈ شدہ MHC کلاس I سے متعلقہ مالیکیول ہے جو کلونلی انحصار انداز میں NK سیل قتل کو روکتا ہے۔ |
38751591 | عربڈوپس میں ڈیلا پروٹینز GAI، RGA، RGL1 اور RGL2 پودوں کی نشوونما کو روکنے والے ہیں، جو ترقیاتی عمل کو روکتے ہیں۔ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ گبرلین (GA) پروٹیسوم راستے کے ذریعے ان کی خرابی کو متحرک کرکے DELLA پروٹین کے دباؤ کی تقریب کو کم کرتا ہے. تاہم، یہ معلوم نہیں ہے کہ اگر GA- حوصلہ افزائی پروٹین کی خرابی DELLA پروٹین کی حیاتیاتی سرگرمی کو منظم کرنے کے لئے واحد راستہ ہے. ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ تمباکو BY2 خلیات GA سگنلنگ کا مطالعہ کرنے کے لئے ایک مناسب نظام کی نمائندگی کرتے ہیں. RGL2 BY2 خلیات میں فاسفوریلیٹڈ شکل میں موجود ہے. آر جی ایل 2 جی اے سے متاثرہ انحطاط سے گزرتا ہے ، اور اس عمل کو پروٹیسوم انفیکٹرز اور سیرین / تھریونین فاسفیٹاسی انفیکٹرز کے ذریعہ مسدود کردیا جاتا ہے۔ تاہم ، سیرین / تھریونین کینیس انفیکٹرز کا کوئی پتہ لگانے والا اثر نہیں تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سیرین / تھریونین کی ڈیفاسفوریلیشن پروٹیسوم راستے کے ذریعے آر جی ایل 2 کی انحطاط کی ایک شرط ہے۔ تمام 17 محفوظ سیرین اور تھرونین باقیات کی سائٹ پر ہدایت کی تبدیلی سے پتہ چلتا ہے کہ چھ مٹینٹس (RGL2 ((S441D ، RGL2 ((S542D) ، RGL2 ((T271E) ، RGL2 ((T319E) ، RGL2 ((T411E) اور RGL2 ((T535E)) جو بنیادی فاسفوریلیشن کی حیثیت کی نقل کرتے ہیں وہ GA سے پیدا ہونے والی خرابی کے خلاف مزاحم ہیں۔ اس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ یہ سائٹس ممکنہ فاسفوریلیشن سائٹس ہیں. جی اے 20-آکسیڈیز کے اظہار پر مبنی ایک فنکشنل ٹیسٹ سے پتہ چلا ہے کہ آر جی ایل 2 ((T271E) شاید ایک نول اتپریورتی ہے ، آر جی ایل 2 ((S441D) ، آر جی ایل 2 ((S542D) ، آر جی ایل 2 ((T319E) اور آر جی ایل 2 ((T411E) نے صرف وائلڈ ٹائپ آر جی ایل 2 کی سرگرمی کا تقریبا 4-17٪ برقرار رکھا ، جبکہ آر جی ایل 2 ((T535E) نے وائلڈ ٹائپ آر جی ایل 2 کی سرگرمی کا تقریبا 66٪ برقرار رکھا۔ تاہم، BY2 خلیوں میں GA 20- آکسائڈس کا اظہار ان متغیر پروٹینوں کا اظہار کرنے والے GA پر اب بھی جواب دہ ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ RGL2 پروٹین کی استحکام اس کی حیاتیاتی سرگرمی کو منظم کرنے کے لئے واحد راستہ نہیں ہے. |
38752049 | توجہ خسارے کی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر کے حامل نوجوانوں میں اکثر محرکات پر وزن میں کمی کا سامنا ہوتا ہے ، جو زیادہ سے زیادہ خوراک اور تعمیل کو محدود کرسکتا ہے۔ طبی نمونوں میں سائپروہیپٹادین کو وزن میں اضافے کی حوصلہ افزائی کے لئے دکھایا گیا ہے. ہم نے 28 مسلسل بچوں کے نفسیاتی مریضوں کے ایک رجعت پسندانہ چارٹ کا جائزہ لیا جس نے سائیپروہیپٹادین کو وزن میں کمی یا بے خوابی کے لئے تجویز کیا جبکہ محرکات پر. ان میں سے 4 مریضوں نے کبھی بھی مستقل طور پر سائیپروہیپٹادین نہیں لیا اور 3 نے پہلے 7 دنوں کے اندر اندر ناقابل برداشت ضمنی اثرات کی وجہ سے اسے بند کردیا۔ 21 دوسرے مریضوں (عمر کی حد 4 - 15 سال) کے اعداد و شمار کا تجزیہ کیا گیا جنہوں نے کم از کم 14 دن (اوسط مدت = 104. 7 دن) کے لئے رات میں 4 - 8 ملی گرام سائپر ہیپٹادین (اوسط حتمی خوراک = 4. 9 ملی گرام / دن) جاری رکھا۔ زیادہ تر وزن میں کمی صرف محرک پر تھی (اوسط وزن میں کمی 2.1 کلوگرام تھی ، اوسط وزن کی رفتار -19. 3 جی / دن تھی) ۔ تمام 21 افراد نے وزن میں اضافہ کیا جو کہ ایک ساتھ سائپروہیپٹادین لے رہے تھے، جس میں اوسطاً 2.2 کلوگرام وزن میں اضافہ ہوا (جوڑا ٹی = 6. 87، پی < 0. 0001) اور اوسط وزن کی رفتار 32. 3 جی/ دن تھی۔ 17 میں سے 11 مریضوں نے جنھوں نے صرف محرک دوا پر ابتدائی بے خوابی کی اطلاع دی تھی، نے سائیپروہیپٹادین کے ساتھ نیند میں نمایاں بہتری کا ذکر کیا ہے۔ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ مستقبل میں ہونے والے بے ترتیب کنٹرول شدہ ٹرائلز کے منتظر ، توجہ خسارے کی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر والے نوجوانوں میں محرک سے پیدا ہونے والے وزن میں کمی کے لئے ہم آہنگ سائپر ہیپٹادین مفید ثابت ہوسکتا ہے۔ |
38811597 | بیف دماغ سٹریٹ سے ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز (TH، EC 1.14.16.2) ایک ایسیٹون پاؤڈر کے ایک نچوڑ سے 23 گنا صاف کیا گیا تھا. اگر اس انزائم کی تیاری کو سائیکلک AMP [ انحصار پروٹین فاسفوریلیشن سسٹم کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے تو ، انزائم کی سرگرمی کے پی ایچ انحصار میں تبدیلی ہوتی ہے۔ پی ایچ اوپٹیمم پر سیر ٹیٹرا ہائیڈروبیوٹرین (بی ایچ 4) کی حراستی پی ایچ 6 سے نیچے سے تقریبا پی ایچ 6. 7 میں منتقل کردی گئی ہے۔ پی ایچ 7 پر ، ایکٹیویشن بنیادی طور پر Vmax میں اضافے کے طور پر ظاہر ہوتا ہے ، جبکہ پی ایچ 6 پر ، ایکٹیویشن بنیادی طور پر پیٹرین کوفیکٹر کے لئے کلومیٹر میں کمی کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ مزید برآں ، کنٹرول انزائم کے ساتھ بھی پیٹرین کوفیکٹر کے لئے کلومیٹر تیزی سے کم ہوجاتا ہے کیونکہ پی ایچ 6 سے غیر جانبدار کی طرف بڑھ جاتا ہے۔ اسی طرح کے اعداد و شمار G- 25 Sephadex کے ساتھ علاج شدہ چوہوں کے ساتھ حاصل کیے گئے تھے. تجربات جس میں چوہا striatal synaptosomes استعمال کیا گیا تھا کہ ثابت ہوا کہ phosphorylating حالات کی طرف سے TH کی in situ ایکٹیویشن بنیادی طور پر ڈوپامین ترکیب کی زیادہ سے زیادہ شرح میں اضافہ کے طور پر اظہار کیا جاتا ہے. یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ TH سرگرمی میں تبدیلیوں کی وجہ سے سائیکلکل AMP- انحصار پروٹین فاسفوریلیشن TH ماحول کے پی ایچ پر بڑی حد تک منحصر ہوگی. |
38830961 | اگرچہ TNF ایک اہم پروانفلیمیٹری سائٹوکین ہے ، لیکن بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ TNF میں مدافعتی ردعمل کے اثرات بھی ہیں۔ ہم نے اس مطالعہ میں یہ ظاہر کیا ہے کہ، آرام اور چالو حالت دونوں میں، ماؤس پردیی CD4 ((+) CD25 ((+) T ریگولیٹری خلیات (Tregs) نے CD4 ((+) CD25 ((-) T اثر کرنے والے خلیات (ٹیفز) کے مقابلے میں TNFR2 کی نمایاں طور پر زیادہ سطح کی سطح کا اظہار کیا. Tregs اور Teffs کے cocultures میں، Tregs کی طرف سے Teffs کے پھیلاؤ کی روک تھام ابتدائی طور پر TNF کے ساتھ نمائش کی طرف سے عارضی طور پر ختم کردی گئی تھی، لیکن TNF کے ساتھ طویل عرصے سے نمائش کو دباؤ اثرات بحال کردیئے گئے تھے. ٹیفز کی طرف سے سائٹوکین کی پیداوار مسلسل Tregs کی طرف سے دباؤ میں رہی. ٹی سی آر محرک کے جواب میں ٹی آر جیز کی گہری اینرجی کو ٹی این ایف نے قابو کرلیا ، جس نے ٹی آر جیز کی آبادی کو بڑھایا۔ اس کے علاوہ، IL- 2 کے ساتھ ہم آہنگی میں، TNF نے Tregs کو بھی زیادہ نمایاں طور پر CD25 اور FoxP3 اور STAT5 کے فاسفوریلیشن کی توسیع کی، اور Tregs کی دھیان سے سرگرمی کو بڑھا دیا. TNF کے برعکس، IL- 1beta اور IL- 6 نے FoxP3- اظہار Tregs کو اپ ریگولیٹ نہیں کیا. اس کے علاوہ، Tregs کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے، لیکن TNFR2 میں نہیں ہے- / - چوہوں کے بعد ذیلی لیک لیگیشن اور پنکچر. ٹیرگس کی کمی سے سیکال لیگیشن اور پنچر کے بعد موت کی شرح میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ اس طرح، TNF کے Tregs پر حوصلہ افزائی کا اثر TNF کے Teffs پر رپورٹ کردہ costimulatory اثرات کی طرح ہے، لیکن Tregs کی طرف سے TNFR2 کی اعلی اظہار کی وجہ سے بھی زیادہ واضح ہے. مزید برآں، ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ٹی این ایف کے مقابلے میں ٹی آر جیز کا تیز ردعمل تاخیر سے مدافعتی ردعمل کے اثرات کا سبب بنتا ہے۔ |
38844612 | ٹشو کی مرمت اور پیتھولوجیکل عمل میں حصہ لینے والے میسنکیمال خلیوں کی ابتداء ، خاص طور پر ٹشو فائبروسس ، ٹیومر انوائس اور میٹاسٹاسس ، کو کم سمجھا جاتا ہے۔ تاہم ، ابھرتی ہوئی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ایپیٹیلیئل میسنکیمال ٹرانزیشن (ای ایم ٹی) ان خلیوں کا ایک اہم ذریعہ ہے۔ جیسا کہ ہم یہاں بحث کرتے ہیں، ایم ایم ٹی کے ساتھ منسلک ایمبریو امپلانٹ، ایمبریوجنسیس، اور اعضاء کی ترقی کے ساتھ منسلک عملوں کو دائمی سوزش والے ٹشوز اور نیوپلاسیوں کی طرف سے مختص اور ختم کیا جاتا ہے. ان بیماریوں کے دوران ای ایم ٹی پروگراموں کو چالو کرنے کے لئے سگنلنگ راستوں کی شناخت سیلولر فینوٹائپ اور ممکنہ علاج معالجے کی مداخلت کی پلاسٹکیت میں نئی بصیرت فراہم کررہی ہے۔ |
38873881 | پریشان کن رویے یا ایڈجسٹمنٹ کی خرابیوں کے ساتھ مسلسل بچوں کے نفسیاتی آؤٹ پٹ داخلوں کا جائزہ لیا گیا تھا جس میں صدمے کی نمائش اور پوسٹ ٹروماٹک تناؤ کی خرابی (PTSD) کی علامات اور دیگر نفسیاتی بیماریوں کے لئے توثیق شدہ آلات کی طرف سے جائزہ لیا گیا تھا. چار قابل اعتماد تشخیصی گروپوں کو ایک رجعت پسندانہ کیس کنٹرول ڈیزائن میں بیان کیا گیا تھا: توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (ADHD) ، اپوزیشن چیلنجنگ ڈس آرڈر (ODD) ، کاموربڈ ADHD- ODD ، اور ایڈجسٹمنٹ ڈس آرڈر کنٹرولز۔ او ڈی ڈی اور (اگرچہ کم حد تک) اے ڈی ایچ ڈی جسمانی یا جنسی بدسلوکی کی تاریخ کے ساتھ منسلک تھے. پی ٹی ایس ڈی کی علامات سب سے زیادہ شدید تھیں اگر (ا) اے ڈی ایچ ڈی اور بدسلوکی ایک ساتھ ہوئی یا (ب) او ڈی ڈی اور حادثے / بیماری کے صدمے ایک ساتھ ہوئے۔ او ڈی ڈی اور پی ٹی ایس ڈی معیار ڈی (ہائپر ایروسیل / ہائپر ویجیلنس) علامات کے مابین تعلق اوورلیپنگ علامات کے لئے کنٹرول کرنے کے بعد برقرار رہا ، لیکن پی ٹی ایس ڈی علامات کے ساتھ ای ڈی ایچ ڈی کا تعلق زیادہ تر اوورلیپنگ علامات کی وجہ سے تھا۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بدسلوکی ، دوسرے صدمے اور پی ٹی ایس ڈی کی علامات کی اسکریننگ بچپن میں خلل ڈالنے والے سلوک کی خرابیوں سے متعلق روک تھام ، علاج اور تحقیق کو بڑھا سکتی ہے۔ |
38899659 | آسٹیوبلاسٹ نسب کے خلیات ہڈی کے دماغ (بی ایم) میں بی لیمفوپائیسس کے لئے اہم مدد فراہم کرتے ہیں۔ پی ٹی ایچ (پی ٹی ایچ) ریسیپٹر (پی پی آر) کے ذریعہ اوسٹوبلاسٹک خلیوں میں پیراٹائروڈ ہارمون (پی ٹی ایچ) سگنلنگ ہیماٹوپوئٹک اسٹیم خلیوں کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ تاہم ، بی لیمفوپائیسس کے ضابطے میں اس کا کردار واضح نہیں ہے۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پی پی آر کے ہٹانے کے نتیجے میں osteoprogenitors میں trabecular اور cortical ہڈی کا ایک اہم نقصان ہوتا ہے. پی پی آر سگنلنگ میں osteoprogenitors، لیکن بالغ osteoblasts یا osteocytes میں نہیں، IL-7 پیداوار کے ذریعے بی سیل پریسیسر تفریق کے لئے اہم ہے. دلچسپ بات یہ ہے کہ بی ایم میں بی سیل پروجیکٹرز میں شدید کمی کے باوجود ، بالغ بی لیمفوسیٹس میں بی ایم میں 3.5 گنا اضافہ ہوا تھا جس میں چوہوں میں پی پی آر کی کمی نہیں تھی اور وہ osteoprogenitors میں تھے۔ BM میں پختہ IgD (((+) B خلیات کی یہ برقرار رکھنے پی پی آر کی کمی osteoprogenitors کی طرف سے عروقی سیل آسنجن انو 1 (VCAM1) کے بڑھتے ہوئے اظہار کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا، اور VCAM1 غیر جانبدار اینٹی باڈیز کے ساتھ علاج کے ساتھ تبدیل شدہ BM سے B lymphocytes کی بڑھتی ہوئی متحرک. ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ابتدائی آسٹیوبلاسٹس میں پی پی آر سگنلنگ آئی ایل - 7 سیکریشن کے ذریعے بی سیل تفریق اور وی سی اے ایم 1 کے ذریعے بی لیمفوسیٹ متحرک کرنے کے لئے ضروری ہے۔ |
38919140 | سلگ ٹرانسکرپشن فیکٹر مختلف ترقیاتی عمل کو منظم کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے لیکن یہ خیال نہیں کیا جاتا ہے کہ وہ میملیئن اعصابی پیش رووں میں کردار ادا کرتا ہے۔ یہاں، ہم نے جراثیم کشی والے مائن کورٹیکس کے شعاعی گلیال پیش رو خلیوں کا جائزہ لیا ہے اور یہ ظاہر کیا ہے کہ سنیل دو الگ اور الگ الگ ہدف راستوں کے ذریعے ان کی بقا، خود تجدید، اور انٹرمیڈیٹ پروجیکٹرز اور نیورونز میں فرق کو منظم کرتا ہے۔ سب سے پہلے، سلائیل ایک p53 انحصار موت کے راستے کو مخالف کرکے سیل بقا کو فروغ دیتا ہے کیونکہ اتفاق سے p53 ناک ڈاؤن سلائیل ناک ڈاؤن کی وجہ سے بقا کی کمی کو بچاتا ہے۔ دوسرا، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ سیل سائیکل فاسفیٹاس Cdc25b ریڈیل پریسیسرز میں سلائیل کے ذریعہ باقاعدہ ہے اور یہ کہ Cdc25b کا شریک اظہار ریڈیل پریسیسرز میں کمی کی افزائش اور تفریق کو بچانے کے لئے کافی ہے جو سلائیل ناک ڈاؤن پر مشاہدہ کیا گیا ہے۔ اس طرح، سنیل پی 53 اور سی ڈی سی 25 بی کے ذریعے کام کرتا ہے تاکہ میملیئن ایمبریونک نیورل پریسیسر حیاتیات کے متعدد پہلوؤں کو منظم کیا جاسکے۔ |
38944245 | لونگ کروپل جیسے عنصر (ایل کے ایل ایف / کے ایل ایف 2) ایک اینڈوٹیلیئل ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو موئرین واسکولوجنیس میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور خاص طور پر فلو ان وٹرو کے ذریعہ باقاعدہ ہوتا ہے۔ اب ہم بالغ انسانی عروقی نظام میں مقامی بہاؤ تغیرات کے ساتھ ایک رشتہ دکھاتے ہیں: ایل کے ایل ایف اظہار میں کمی ایورٹا کی دوڑ میں ایلیاک اور کیروٹائڈ شریانوں میں نوٹ کی گئی تھی ، جو نییوینٹما کی تشکیل کے ساتھ موافق ہے۔ ایل کے ایل ایف کی ان ویو اظہار میں شیئر کشیدگی کا براہ راست ملوث ہونا موئرین کیروٹائڈ شریان کالر ماڈل میں ان سیٹو ہائبرڈائزیشن اور لیزر مائکرو بیم مائکرو ڈسیکشن / ریورس ٹرانسکرپٹیس- پولیمریز چین ری ایکشن کے ذریعہ آزادانہ طور پر طے کیا گیا تھا ، جس میں ایل کے ایل ایف کی 4 سے 30 گنا انڈکشن اعلی شیئر سائٹس پر واقع ہوئی تھی۔ ایل کے ایل ایف ریگولیشن کی بائیو میکانکس کی ان وٹرو تجزیہ سے یہ ظاہر ہوا کہ مستحکم بہاؤ اور پلسٹیل بہاؤ نے بنیادی ایل کے ایل ایف اظہار کو 15 اور 36 گنا زیادہ سے زیادہ 5 ڈائن / سینٹی میٹر 2 سے زیادہ کے شیئر تناؤ پر حوصلہ افزائی کی ، جبکہ سائیکلک کھینچنے کا کوئی اثر نہیں تھا۔ طویل عرصے تک ایل کے ایل ایف انڈکشن کے بغیر بہاؤ نے اینجیوٹنسن کنورٹنگ انزائم ، اینڈوتھیلن - 1 ، ایڈرینومڈولن ، اور اینڈوٹیلیئل نائٹرک آکسائڈ سنتھیز کے اظہار کو طویل عرصے تک بہاؤ کے تحت مشاہدہ کردہ سطحوں کے برابر تبدیل کردیا۔ ایل کے ایل ایف کو سی آر این اے کے ذریعہ دبانے سے اینڈوتھلین - 1 ، ایڈرینومڈولن ، اور اینڈوتھیلیئل نائٹرک آکسائڈ سنتھیز (پی < 0. 05) کے بہاؤ کے جواب کو دبا دیا گیا تھا۔ اس طرح ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اینڈوٹیلیئل ایل کے ایل ایف کو بہاؤ کے ذریعہ ان ویوو میں منظم کیا جاتا ہے اور یہ متعدد اینڈوٹیلیئل جینوں کا ٹرانسکرپشن ریگولیٹر ہے جو بہاؤ کے جواب میں عروقی سر کو کنٹرول کرتے ہیں۔ |
39084565 | تجرباتی آٹو امیون میوکارڈائٹس (ای اے ایم) پوسٹ سوزش دل کی بیماری کے Th17 T سیل سے وابستہ ماؤس ماڈل کی نمائندگی کرتا ہے۔ بی ایل بی / سی وائلڈ ٹائپ چوہوں میں ، ای اے ایم ایک خود محدود بیماری ہے ، جو الفا- میوسین ایچ چین پیپٹائڈ (مائی ایچ سی الفا) / سی ایف اے حفاظتی ٹیکے کے بعد 21 دن میں چوٹی پر ہے اور اس کے بعد بڑی حد تک حل ہوجاتی ہے۔ تاہم، IFN-gammaR(-/-) چوہوں میں، EAM خراب ہے اور دائمی ترقی پذیر بیماری کی کورس کو ظاہر کرتا ہے. ہم نے پایا کہ یہ ترقی پسند بیماری کا کورس مدافعتی ٹیکوں کے 30 دن بعد IFN-gammaR ((-/-) چوہوں کے دلوں میں داخل ہونے والے ٹی خلیوں سے مستقل طور پر IL- 17 کی رہائی کو بڑھاتا ہے۔ دراصل، IL- 17 نے CD11b ((+) مونوسیٹس کی بھرتی کو فروغ دیا، EAM میں اہم دل کے اندرونی خلیات. اس کے نتیجے میں، CD11b ((+) مونوسیٹس نے MyHC-alpha- مخصوص Th17 T سیل کے جوابات کو IFN-gamma-dependently in vitro میں دبا دیا. In vivo، IFN- گاما R ((+/+) CD11b (((+) ، لیکن IFN- گاما R ((-/-) CD11b ((+) نہیں) ، مونوسیٹس، دباؤ MyHC- الفا مخصوص T خلیات، اور IFN- گاما R ((-/-) چوہوں میں ترقی پذیر بیماری کے کورس کو ختم کر دیا. آخر میں، MyHC-alpha مخصوص، لیکن OVA-transgenic نہیں، IFN-gamma-releasing CD4 ((+) Th1 T سیل لائنوں کے ساتھ، MyHC-alpha مخصوص Th17 T خلیات کے ساتھ ساتھ EAM سے RAG2 ((-/-) ماؤسوں کی حفاظت کی. نتیجے میں ، CD11b ((+) مونوسیٹس EAM میں دوہری کردار ادا کرتے ہیں: IL- 17 کی وجہ سے سوزش کے ایک اہم سیلولر سبسٹریٹ کے طور پر اور بیماری کی ترقی کو محدود کرنے والے IFN- گاما پر منحصر منفی فیڈ بیک لوپ کے ثالث کے طور پر۔ |
39164524 | عضلات ڈسٹروفیا میں ایڈیپوسیٹس اور کولیجن ٹائپ- I پروڈیوسنگ خلیات (فائبروسس) کا جمع ہونا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ ان خلیوں کی ابتداء بڑی حد تک نامعلوم تھی ، لیکن حال ہی میں ہم نے پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر الفا (پی ڈی جی ایف آر اے) کے لئے مثبت میسنکیمل پروجیکٹرز کی شناخت اسکلیٹل پٹھوں میں ایڈیپوسیٹس کی ابتدا کے طور پر کی۔ تاہم، پٹھوں کی ریشہ کاری کی اصل بڑی حد تک نامعلوم ہے۔ اس تحقیق میں کلونل تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ PDGFRα ((+) خلیات بھی کولیجن ٹائپ I پروڈیوسنگ خلیات میں فرق کرتے ہیں۔ دراصل، PDGFRα ((+) خلیات ایم ڈی ایکس ماؤس میں ڈایافرام کے فائبروٹک علاقوں میں جمع ہوئے، جو ڈوچن پٹھوں کی ڈسٹروفی کا ایک ماڈل ہے۔ مزید برآں ، فیبروسیس مارکرز کا ایم آر این اے صرف ایم ڈی ایکس ڈایافرام میں پی ڈی جی ایف آر اے ((+) سیل کسر میں اظہار کیا گیا تھا۔ اہم بات یہ ہے کہ ، ٹی جی ایف- بیٹا آئسوفارمز ، جو طاقتور پروفیبروٹک سائٹوکینز کے نام سے جانا جاتا ہے ، پی ڈی جی ایف آرα ((+) خلیوں میں فائبروسس کے مارکرز کی حوصلہ افزائی کی گئی لیکن میوجنک خلیوں میں نہیں۔ پیوندکاری کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ فائبرجینک پی ڈی جی ایف آر اے (((+) خلیات بنیادی طور پر پہلے سے موجود پی ڈی جی ایف آر اے (((+) خلیات سے حاصل ہوتے ہیں اور پی ڈی جی ایف آر اے (((-) خلیات اور گردش کرنے والے خلیات کی شراکت محدود تھی۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ میسنکیمال پروجیکٹرز نہ صرف چربی جمع کرنے بلکہ اسکیلیٹ عضلات میں ریشہ کاری کی بنیادی اصل ہیں. |
39187170 | صحت اور بیماری میں ایڈیپوز ٹشو اہم اینڈوکرین اور میٹابولک افعال کا مظاہرہ کرتا ہے۔ تاہم اس ٹشو کی بائیو انرجیٹکس انسانوں میں نہیں ہے اور ممکنہ علاقائی اختلافات کو واضح نہیں کیا گیا ہے۔ 20 موٹے مریضوں میں بیوپسی سے حاصل کردہ انسانی پیٹ کے زیر جلد اور اندرونی پیٹ کے اندرونی (اومینٹم میجوس) چربی کے ٹشو میں ہائی ریزولوشن ریسپریومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے مائٹوکونڈریل سانس کی مقدار کی پیمائش کی گئی تھی جو بیریٹری سرجری سے گزر رہے تھے۔ مائٹوکونڈریل ڈی این اے (mtDNA) اور جینومک ڈی این اے (gDNA) کا تعین مائٹوکونڈریل کثافت کے تخمینے کے لئے پی سی آر تکنیک کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ ایڈیپوز ٹشو کے نمونے کو پارگھل کیا گیا اور 37 ڈگری سینٹی گریڈ پر سانس کی پیمائش کی گئی۔ سبسٹریٹ (گلوتامیٹ (جی) + مالاٹ (ایم) + اوکٹینائل کارنیٹین (او) + سوکسنٹ (ایس)) کو ترتیب سے شامل کیا گیا تاکہ پیچیدہ I + II کو الیکٹران فراہم کریں۔ ریاست 3 سانس لینے کے لئے ADP ((D)) GM کے بعد شامل کیا گیا تھا. ایف سی سی پی کے اضافے کے بعد غیر منسلک سانس کی پیمائش کی گئی تھی۔ فی ملیگرام ٹشو میں ویسسرل فیٹ میں سبکٹن فیٹ کے مقابلے میں زیادہ مائٹوکونڈریا ہوتے ہیں لیکن خلیات چھوٹے ہوتے ہیں۔ دونوں ٹشوز میں مضبوط ، مستحکم آکسیجن کے بہاؤ پائے گئے ، اور جوڑے ہوئے ریاست 3 (GMOS ((D)) اور غیر منسلک سانس لینے میں نمایاں طور پر (P < 0. 05) اعلی تھے visceral (مترتب 0. 95 +/- 0. 05 اور 1. 15 +/- 0. 06 pmol O ((2) s ((1) mg)) ، بالترتیب) کے مقابلے میں subcutaneous (مترتب 0. 76 +/- 0. 04 اور 0. 98 +/- 0. 05 pmol O ((2) s ((1) mg)) چربی ٹشو. ایم ٹی ڈی این اے کے مطابق ، اندرونی چربی کے ٹشو میں نمایاں طور پر (P < 0. 05) کم مائٹوکونڈریل سانس لینے کی شرح تھی۔ ذیلی کنٹرول تناسب زیادہ تھے اور انکوائری کنٹرول تناسب کم (P < 0. 05) visceral میں subcutaneous چربی ٹشو کے مقابلے میں. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ visceral چربی bioenergetically زیادہ فعال ہے اور subcutaneous چربی کے مقابلے میں mitochondrial سبسٹریٹ فراہمی کے لئے زیادہ حساس ہے. آکسائڈائزنگ فاسفوریلیشن میں ذیلی چربی کے ٹشو کے مقابلے میں visceral میں زیادہ نسبتا سرگرمی ہے. |
39225849 | بلوم سنڈروم ہیلیکس (بی ایل ایم) جینومک استحکام کے لئے اہم ہے۔ بی ایل ایم سرگرمی میں نقص کے نتیجے میں کینسر کا خطرہ بلوم سنڈروم (بی ایس) ہوتا ہے۔ یہاں ، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ بی ایل ایم میں کمی والی سیل لائنیں اور پرائمری فائبر بلاسٹ ایک اینڈوجنک طور پر چالو کردہ ڈی این اے ڈبل تار ٹوٹنے والے چیک پوائنٹ کے جواب کو نمایاں سطحوں کے ساتھ ظاہر کرتے ہیں فاسفوریلیٹڈ ہسٹون H2AX (گاما- H2AX) ، Chk2 (p(T68) Chk2) ، اور اے ٹی ایم (p(S1981) اے ٹی ایم) جوہری فوکیس میں مقامی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ گاما- H2AX فوکس کے مائٹوکس حصہ BLM- ناقص خلیوں میں زیادہ نہیں لگتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ان زخموں کو انٹرفیس کے دوران عارضی طور پر تشکیل دیا جاتا ہے۔ آئیوڈڈ آکسائورڈین اور امیونو فلوروسینس مائکروسکوپی کے ساتھ پلس لیبلنگ نے گاما- H2AX ، اے ٹی ایم ، اور Chk2 کے ساتھ ساتھ نقل کے فوکیوں کے ساتھ ساتھ ظاہر کیا. ان فوکس Rad51 کے لئے costined، ان نقل کی سائٹس پر ہومولوجک recombination کی طرف اشارہ. لہذا ہم نے بی ایس خلیوں میں نقل کا تجزیہ کیا ہے جو چمکتے ہوئے ڈی این اے ریشوں پر ایک مالیکیول نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے ہے. نقل فورک رکاوٹوں کی ایک اعلی تعدد کے علاوہ، بی ایس خلیات ایک کم اوسط فورک رفتار اور interorigin فاصلے کی مجموعی کمی کا اشارہ ایک اعلی تعدد کی ابتداء فائرنگ کی نمائش. چونکہ بی ایس سب سے زیادہ دخول کینسر کا شکار وراثتی بیماریوں میں سے ایک ہے ، اس لئے یہ امکان ہے کہ بی ایل ایم کی کمی خلیوں کو ایک ایسی صورتحال میں شامل کرتی ہے جو نقل کے تناؤ کے ساتھ پری کینسر والے ٹشوز کی طرح ہے۔ ہمارے علم کے مطابق، یہ اعلی اے ٹی ایم-Chk2 kinase ایکٹیویشن کی پہلی رپورٹ ہے اور بی ایس ماڈل میں نقل نقائص کے لئے اس کا لنک ہے. |
39281166 | پروٹین کوڈنگ جینز کی حدود سے باہر ممالیہ جینومز کی وسیع پیمانے پر نقل کی جاتی ہے۔ جینوم وسیع مطالعے نے حال ہی میں یہ ظاہر کیا ہے کہ ٹرانسکرپشن کنٹرول میں ملوث سیس ریگولیٹری جینومک عناصر ، جیسے بڑھانے والے اور لوکس کنٹرول والے خطے ، ایکسٹراجنک نان کوڈنگ ٹرانسکرپشن کی اہم سائٹوں کی نمائندگی کرتے ہیں۔ اینہینسر ٹیمپلیٹڈ ٹرانسکرپٹس سیلولر نان ریبوسومل آر این اے کی کل مقدار میں مقداری طور پر چھوٹی شراکت فراہم کرتے ہیں۔ اس کے باوجود ، یہ امکان ہے کہ اینہینسر ٹرانسکرپشن اور نتیجے میں اینہینسر آر این اے ، کچھ معاملات میں ، قابل رسائی جینومک علاقوں میں محض ٹرانسکرپشن شور کی نمائندگی کرنے کے بجائے ، فعال کردار ادا کرسکتے ہیں ، تجرباتی اعداد و شمار کی بڑھتی ہوئی مقدار کی حمایت کی جاتی ہے۔ اس مضمون میں ہم بڑھانے والے ٹرانسکرپشن اور اس کے فعال مضمرات پر موجودہ علم کا جائزہ لیتے ہیں۔ |
39285547 | اسٹریپٹوکوس پنیومونیا ایک حملہ آور بیکٹیریل بیماری کی اہم وجہ ہے۔ یہ پہلا مطالعہ ہے جس میں انسٹی ٹیوٹ فار جینومک ریسرچ سے دستیاب پورے جینوم مائکرواریز کا استعمال کرتے ہوئے ایس. کل آر این اے کو انفیکشن والے خون ، انفیکشن والے سیریبروسپائنل سیال اور فارنجیئل ایپیٹیلیئل سیل لائن سے منسلک بیکٹیریا سے الگ تھلگ پنیوموکوکی سے ان وٹرو میں جمع کیا گیا تھا۔ ان ماڈلز میں اظہار پنیموکوکل جینوں کے مائیکرو ارے تجزیہ نے جسم کے سائٹ مخصوص نمونوں کی نشاندہی کی جس میں وائرس کی وجہ سے عوامل ، ٹرانسپورٹرز ، ٹرانسکرپشن عوامل ، ترجمہ سے وابستہ پروٹین ، میٹابولزم اور نامعلوم فنکشن والے جینوں کے اظہار کی نشاندہی کی گئی۔ متعدد نامعلوم جینوں کے لئے پیش گوئی کی گئی وائرولنس میں شراکت کی تصدیق شدہ اظہار کے ساتھ in vivo انٹریشن ڈپلیکیشن میوٹجنیسیس اور میوٹینٹس کے ساتھ چوہوں کی چیلنج کی طرف سے تصدیق کی گئی تھی۔ آخر میں، ہم نے اپنے نتائج کو پچھلے مطالعے کے ساتھ کراس ریفرنس کیا جس میں دستخط ٹیگڈ میوٹاجینس اور تفریقی فلوروسینس انڈکشن کا استعمال کیا گیا تھا تاکہ ان جینوں کی نشاندہی کی جا سکے جو ممکنہ طور پر انویسٹ بیماری کے لئے پنیموکوکل سٹرینز کی وسیع رینج کی ضرورت ہوتی ہے۔ |
39368721 | ہائی بلڈ پریشر کی ترقی میں گلوکوز رواداری کے کردار کی تحقیقات کرنا. ڈیزائن 1960 کی دہائی کے آخر میں کلینیکل طور پر صحت مند درمیانی عمر کے مردوں کے ایک گروپ میں صحت کی جانچ کے نتائج کا رجحاناتی تجزیہ (میڈین سال 1968). 1974 میں ان افراد کو دل کی بیماریوں کی بنیادی روک تھام کے لیے ایک ٹرائل میں شرکت کے لیے مدعو کیا گیا تھا، جب ان کا طبی معائنہ کیا گیا تھا تاکہ ان کے لیے خطرہ کے عوامل کا پتہ لگایا جا سکے۔ مقدمہ 1979 میں مکمل ہوا، جب ان مردوں کی دوبارہ جانچ کی گئی۔ 1986 میں فالو اپ ہوا۔ SETTING انسٹی ٹیوٹ آف اوپروکیشنل ہیلتھ ، ہیلسنکی ، فن لینڈ اور دوسرا شعبہ طب ، یونیورسٹی آف ہیلسنکی۔ موضوع: 1960 کی دہائی کے آخر میں ایک صحت کی جانچ میں مجموعی طور پر 3 ہزار 490 مرد شریک ہوئے جو 1919 سے 1934 کے دوران پیدا ہوئے تھے۔ 1974 میں، ان میں سے 1815 مرد جو طبی طور پر صحت مند تھے، دل کی بیماری کے لئے بنیادی روک تھام کے مقدمے میں داخل ہوئے تھے. کلینیکل امتحان میں 1222 مردوں کو دل کی بیماری کے اعلی خطرے میں سمجھا گیا تھا. ان میں سے 612 کو مداخلت کی گئی اور انہیں مطالعہ سے خارج کر دیا گیا. مجموعی طور پر 593 مرد خطرے کے عوامل کے بغیر تھے. اس تحقیق میں تمام مرد شامل تھے جنھیں کوئی مداخلت نہیں ہوئی (ن = 1203) ۔ 1979 میں 1120 مردوں کا دوبارہ معائنہ کیا گیا اور 1986 میں 945 مردوں نے فالو اپ میں شرکت کی۔ تجزیہ کے لئے دو گروپ تھے: ایک میں تمام مضامین شامل تھے اور دوسرا صرف ان مردوں پر مشتمل تھا جو 1968 میں نارمل ٹینس تھے اور جن کے لئے مکمل معلومات دستیاب تھیں۔ مداخلت 1979 تک 103 مرد ہائی بلڈ پریشر سے بچاؤ کی دوائیں لے رہے تھے، اور 1986 تک 131 ہائی بلڈ پریشر سے بچاؤ کی دوائیں لے رہے تھے اور 12 ہائپر گلاکیمیا سے بچاؤ کی دوائیں لے رہے تھے۔ بنیادی نتائج 1968، 1974 اور 1979 میں گلوکوز کی لوڈشیڈنگ کے ایک گھنٹے بعد بلڈ گلوکوز کی حراستی، بلڈ پریشر اور جسمانی وزن کی پیمائش کی گئی تھی۔ 1986 میں بلڈ پریشر اور جسمانی وزن ریکارڈ کیا گیا تھا. نتائج 1986 میں ہائپر ٹینسیو ہونے والے مردوں میں خون کا دباؤ نمایاں طور پر زیادہ تھا (p 0.0001 سے کم) اور (بڈی ماس انڈیکس اور الکحل کی مقدار میں ایڈجسٹمنٹ کے بعد) تمام امتحانات میں گلوکوز لوڈ ہونے کے ایک گھنٹے بعد خون میں گلوکوز کی نمایاں طور پر زیادہ حراستی تھی۔ رجریشن تجزیہ سے پتہ چلا کہ 1968 میں گلوکوز کے بوجھ کے بعد خون میں گلوکوز کی حراستی جتنی زیادہ ہوگی ، اگلے سالوں میں بلڈ پریشر اتنا ہی زیادہ ہوگا۔ 1968 میں خون میں گلوکوز کی حراستی کے دوسرے اور تیسرے ٹرٹیل کے درمیان ان مردوں میں ہائپر ٹینشن (امکانات کا تناسب 1. 71 ، 95٪ اعتماد کا وقفہ 1. 05 سے 2. 77) کے نمایاں طور پر زیادہ خطرہ تھا ، ان لوگوں کے مقابلے میں جو پہلے ٹرٹیل سے نیچے تھے۔ اس تحقیق میں جن مردوں میں ہائی بلڈ پریشر کی شکایت ہوئی ان میں ان کی بیماری کی کلینیکل علامات ظاہر ہونے سے 18 سال قبل گلوکوز کی عدم برداشت میں اضافہ ہوا۔ گلوکوز کی لوڈ کے ایک گھنٹے بعد بلڈ گلوکوز کی حراستی مستقبل میں ہائی بلڈ پریشر کی ایک آزاد پیش گوئی تھی۔ |
39389082 | ہم یہاں انسانی RNase H1 کے کرسٹل ڈھانچے کی رپورٹ کرتے ہیں جو ایک آر این اے / ڈی این اے سبسٹریٹ کے ساتھ پیچیدہ ہے. بی ہالودورینس آر این اے ایس ایچ 1 کے برعکس ، انسانی آر این اے ایس ایچ 1 میں ایک بنیادی نچوڑ ہے ، جو ڈی این اے سے منسلک چینل بناتا ہے اور محفوظ فاسفیٹ سے منسلک جیب کے ساتھ مل کر بی فارم اور 2 ڈی آکسی ڈی این اے کے لئے خاصیت دیتا ہے۔ آر این اے تار کو چار مسلسل 2 -OH گروپوں سے پہچانا جاتا ہے اور دو دھاتی آئن میکانزم کے ذریعہ تقسیم کیا جاتا ہے۔ اگرچہ RNase H1 مجموعی طور پر مثبت طور پر چارج کیا جاتا ہے، سبسٹریٹ انٹرفیس غیر جانبدار ہے جس میں تیزابیت کی نوعیت ہے، جو ممکنہ طور پر کیٹیلیٹک خاصیت میں حصہ لیتا ہے. سکسیلی فاسفیٹ اور دو کیٹیلیٹک دھاتی آئنوں کی پوزیشنیں باہمی وابستہ اور انتہائی جوڑی ہیں۔ اس کے آر این اے ایس ایچ فعال سائٹ میں آر این اے / ڈی این اے کے ساتھ ایچ آئی وی ریورس ٹرانسکرپٹیس (آر ٹی) کی ماڈلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ سبسٹریٹ بیک وقت پولیمر ایز فعال سائٹ پر قبضہ نہیں کرسکتا ہے اور اسے دو کیٹالیٹک مراکز کے مابین ٹوگل کرنے کے لئے تشکیلاتی تبدیلی سے گزرنا پڑتا ہے۔ وہ علاقہ جو اس ساخت کی تبدیلی کو ایڈجسٹ کرتا ہے وہ ایچ آئی وی مخصوص روکنے والوں کو تیار کرنے کا ہدف پیش کرتا ہے۔ |
39443128 | بالغ ٹی سیل لیوکیمیا لیمفوما (اے ٹی ایل ایل) ایک جارحانہ بیماری ہے جو انسانی ٹی لیمفوٹروپک وائرس 1 (ایچ ٹی ایل وی- I) کی وجہ سے ہوتی ہے جس کی بقا مختصر ہے۔ انٹرفیرون الفا (آئی ایف این الفا) اور زیڈووڈین (اے زیڈ ٹی) کے ردعمل کا دستاویزی طور پر دستاویزی کیا گیا ہے لیکن طویل مدتی فالو اپ کے ساتھ نہیں. ہم نے 15 اے ٹی ایل ایل مریضوں کو آئی ایف این اور اے زی ڈی ٹی کے ساتھ علاج کیا. گیارہ مریضوں میں تیز اے ٹی ایل ایل تھا، دو میں لیمفوما تھا اور دو میں تیز رفتار اے ٹی ایل ایل تھا، جس میں ترقی ہوئی تھی. اہم خصوصیات یہ تھیں: آرگنومیگالی (14), جلد کی خرابی (10), سفید خون کے خلیوں کی تعداد میں اضافہ (11) اور ہائپر کیلسیمیا (9). گیارہ مریضوں کو پہلے کیموتھراپی دی گئی تھی اور ایک کو آٹو گراؤنڈ دیا گیا تھا۔ مطالعہ کے وقت، سات مریضوں کو ترقی پسند بیماری تھی اور آٹھ جزوی یا مکمل کلینیکل ریمیشن میں تھے. 67 فیصد میں 2+ سے 44+ ماہ تک جوابات (PR) پائے گئے۔ 26 فیصد میں جواب نہیں ملا (NR) اور ایک مریض کا اندازہ نہیں لگایا جا سکا۔ ہائپرکلسیمیا نے ایک خراب نتیجہ کی پیش گوئی کی لیکن اختلافات اہم نہیں تھے۔ 15 میں سے آٹھ مریضوں کی موت تشخیص کے 3 سے 4 ماہ بعد ہوئی ہے۔ 15 مریضوں کے لئے درمیانی بقا 18 ماہ تھی. NR کی بقا 4 سے 20 ماہ تک تھی؛ چھ PR مریض تشخیص سے 8-82 ماہ تک زندہ ہیں۔ NR (میڈین: 6 ماہ) اور PR (55 فیصد مریض 4 سال میں زندہ) کے درمیان بقا میں اختلافات اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم تھے (P = 0. 002). نتیجے میں، IFN اور AZT ATLL مریضوں کے نتائج کو بہتر بناتا ہے اور جوابات کو برقرار رکھنے میں مدد ملتی ہے. |
39465575 | حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرانسکرپشن عوامل کے بیان کردہ سیٹ براہ راست ایک مختلف خلیے کی قسم میں ایک مختلف خلیے کی قسم میں براہ راست ریپروگرام کرسکتے ہیں بغیر کسی پلوریپٹینٹ ریاست سے گزرنے کے، لیکن نتیجے میں خلیات کی محدود پرولیفریٹیو اور نسب کی صلاحیت ان کے ممکنہ ایپلی کیشنز کی گنجائش کو محدود کرتی ہے. یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ ٹرانسکرپشن عوامل (برن 4 / پو 3 ایف 4 ، سوکس 2 ، کلف 4 ، سی-مائک ، پلس ای 47 / ٹی سی ایف 3) کا ایک مجموعہ ماؤس فائبروبلاسٹس کو براہ راست نیورل اسٹیم سیل کی شناخت حاصل کرنے کے لئے حوصلہ افزائی کرتا ہے - جسے ہم حوصلہ افزائی نیورل اسٹیم سیل (آئی این ایس سی) کہتے ہیں۔ آئی این ایس سی میں فائبروبلاسٹ کی براہ راست ری پروگرامنگ ایک تدریجی عمل ہے جس میں ڈونر ٹرانسکرپشن پروگرام کو وقت کے ساتھ خاموش کردیا جاتا ہے۔ آئی این ایس سیز سیل مورفولوجی ، جین ایکسپریشن ، ایپی جینیٹک خصوصیات ، تفریق کی صلاحیت ، اور خود تجدید کرنے کی صلاحیت کے ساتھ ساتھ ان وٹرو اور ان وٹو فنکشنلٹی کو وائلڈ ٹائپ این ایس سیز کی طرح دکھاتی ہیں۔ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ مخصوص ٹرانسکرپشن عوامل کے مخصوص سیٹوں کے ذریعہ مختلف خلیات کو براہ راست مخصوص جسمانی اسٹیم سیل کی اقسام میں دوبارہ پروگرام کیا جاسکتا ہے۔ |
39481265 | جائزہ کا مقصد Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) ایک مہلک بیماری ہے جس میں علاج کے محدود اختیارات اور پھیپھڑوں کے پارنکیما میں پائے جانے والے وسیع پیمانے پر جین اظہار کی تبدیلیاں ہیں۔ متعدد ثبوتوں سے پتہ چلتا ہے کہ ایپیجینیٹک عوامل آئی پی ایف پھیپھڑوں میں جین اظہار کی خرابی میں حصہ لیتے ہیں۔ آئی پی ایف کے لیے خطرہ پیدا کرنے والے عوامل - عمر، جنس، سگریٹ کا دھواں اور جینیاتی تغیرات - سب سے اہم بات یہ ہے کہ یہ سب ایپی جینیٹک نشانات پر اثر انداز ہوتے ہیں۔ اس جائزے میں بیماری اور فائبرپروفیریٹیشن کی موجودگی کے ساتھ ڈی این اے میتھلیشن اور ہسٹون ترمیم کے تعلق کے حالیہ نتائج کا خلاصہ کیا گیا ہے۔ حالیہ نتائج مخصوص جین لوکی پر مرکوز ہدف کے مطالعے کے علاوہ ، جینوم وسیع ڈی این اے میتھلیشن پروفائلز آئی پی ایف پھیپھڑوں کے ٹشو میں وسیع پیمانے پر ڈی این اے میتھلیشن تبدیلیوں اور جین اظہار پر ان میتھلیشن تبدیلیوں کا ایک اہم اثر ظاہر کرتے ہیں۔ جینیاتی لوکیز جو حال ہی میں آئی پی ایف کے ساتھ وابستہ ہیں ان میں بھی مختلف میتھلیٹڈ علاقوں پر مشتمل ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ جینیاتی اور ایپی جینیٹک عوامل آئی پی ایف پھیپھڑوں میں جین اظہار کو ضائع کرنے کے لئے مل کر کام کرتے ہیں۔ خلاصہ اگرچہ ہم آئی پی ایف میں ایپی جینیٹکس کے کردار کو سمجھنے کے بہت ابتدائی مراحل میں ہیں ، لیکن بائیو مارکر اور علاج کے اہداف کے طور پر ایپی جینیٹک نشانات کے استعمال کی صلاحیت زیادہ ہے اور اس میدان میں کی جانے والی دریافتیں ہمیں اس مہلک بیماری کی بہتر تشخیص اور علاج کے قریب لے آئیں گی۔ |
39532074 | تعارف ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ (ایس سی آئی) کے بعد دشمن ماحول تخلیقاتی علاج کے اثرات کو خطرے میں ڈال سکتا ہے۔ ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ نیورل پریسیسر سیل (این پی سی) ٹرانسپلانٹ سے پہلے کیو ایل 6 خود سے جمع ہونے والے پیپٹائڈس (ایس اے پی) کے ساتھ پوسٹ ٹرامٹک ماحول کو بہتر بنانا سیل بقا ، تفریق اور فعال بحالی کو بہتر بنائے گا۔ مجموعی طور پر 90 ویسٹار چوہوں کو C7 پر کلپ کمپریشن ایس سی آئی دی گئی۔ دو مطالعاتی بازوؤں میں سے ہر ایک کے اندر ، جانوروں کو 5 گروپوں (این پی سی ، ایس اے پی ، این پی سی + ایس اے پی ، گاڑی ، اور جعلی) میں بے ترتیب کیا گیا تھا۔ SAPs اور NPCs بالترتیب چوٹ کے بعد 1 دن اور 14 دن کے بعد ریڑھ کی ہڈی میں انجکشن کیا گیا تھا. جانوروں کو 7 دن تک ترقی کے عوامل دیئے گئے اور ان کو مدافعتی نظام دبا دیا گیا۔ چوہوں کو 4 ہفتوں میں قربان کیا گیا تھا اور امیونوسٹوکیمسٹری کے لئے تیار گردن کی ریڑھ کی ہڈی کے حصے (پہلے مطالعہ کے بازو). نیورولوجیکل فنکشن کی تشخیص 8 ہفتوں کے لئے ہفتہ وار کی گئی تھی جس میں رویے کے ٹیسٹ کی ایک بیٹری کا استعمال کیا گیا تھا۔ ایس سی آئی کے نو ہفتوں بعد ، فائبر ٹریکنگ (دوسرے بازو) کا استعمال کرتے ہوئے کورٹیکوسپینال ٹریک کا اندازہ کیا گیا۔ نتائج SAP کے ساتھ علاج شدہ جانوروں میں نمایاں طور پر زیادہ زندہ رہنے والے این پی سی تھے جنہوں نے کنٹرولز کے مقابلے میں نیورونز اور اولیگوڈینڈروسیٹس میں بڑھتی ہوئی تفریق کا مظاہرہ کیا. دیگر گروپوں کے مقابلے میں اکیلے یا این پی سی کے ساتھ مجموعہ میں ایس اے پی کے نتیجے میں چھوٹے انٹرمادلیلیری سسٹس اور محفوظ شدہ ٹشو کا زیادہ حجم ہوا۔ مشترکہ علاج گروپ نے کم astrogliosis اور chondroitin سلفیٹ proteoglycan جمع ظاہر کیا. این پی سی اور مشترکہ علاج گروپوں میں Synaptic کنیکٹوٹی میں اضافہ ہوا تھا. کورٹیکوسپینال ٹریکٹ کے تحفظ اور رویے کے نتائج میں مجموعی علاج کے ساتھ بہتری آئی۔ SCI کے بعد SAPs انجکشن بعد NPC بقا، انضمام اور تفریق کو بہتر بناتا ہے اور فعال بحالی کو بہتر بناتا ہے. اہم بیان ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ (ایس سی آئی) کے بعد دشمن ماحول تخلیقاتی علاج کے اثرات کو خطرے میں ڈال سکتا ہے۔ ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ نیورل پریسیسر سیل (این پی سی) ٹرانسپلانٹ سے پہلے خود سے جمع ہونے والے پیپٹائڈس (ایس اے پی) کے ساتھ اس ماحول کو بہتر بنانا ان کے فائدہ مند اثرات کی حمایت کرے گا۔ ایک بار انجیکشن ہونے کے بعد ایس اے پیز جمع ہوجاتے ہیں ، مرمت اور تخلیق نو کے لئے معاون اسکیفولڈ مہیا کرتے ہیں۔ ہم نے اس کی تحقیق ریچھ کے ماڈل میں کی تھی ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بارے میں زیادہ این پی سی ایس اے پی کے ساتھ علاج شدہ جانوروں میں زندہ رہے اور ان میں کنٹرول کے مقابلے میں بڑھتی ہوئی تفریق ظاہر ہوئی. صرف یا این پی سی کے ساتھ مجموعہ میں ایس اے پی ایس کے نتیجے میں چھوٹے کیسٹ اور محفوظ شدہ ٹشو کا زیادہ حجم ہوتا ہے اور مشترکہ علاج کے ساتھ زخموں کو بھی کم کرتا ہے اور رویے کے نتائج کو بہتر بناتا ہے۔ مجموعی طور پر، ایس اے پیز کے انجکشن نے این پی سی کے علاج کی افادیت کو بہتر بنانے کے لئے دکھایا گیا تھا، ایس سی آئی کے ساتھ ان لوگوں کے لئے ایک وعدہ تلاش. |
39550665 | پس منظر اور اہداف بیکٹیریل پیتھوجن ہیلیکو بیکٹر پائلوری کے ساتھ دائمی انفیکشن معدے کی خرابیوں کا سبب بنتا ہے ، جو دائمی گیسٹرائٹس سے لے کر معدے کے اڈینو کارسنوما تک ہوتا ہے۔ صرف متاثرہ افراد کا ایک ذیلی مجموعہ ہی واضح بیماری کا شکار ہو گا۔ زندگی بھر کی نوآبادی کے باوجود زیادہ تر علامات ظاہر نہیں ہوتے ہیں۔ اس تحقیق کا مقصد H pylori کے لئے مختلف حساسیت کو واضح کرنا ہے جو آبادیوں میں اور اس کے اندر دونوں پایا جاتا ہے۔ ہم نے H pylori انفیکشن کا ایک C57BL/6 ماؤس ماڈل قائم کیا ہے جس میں ایک جراثیم سے متعلق عنصر سائٹو ٹوکسن سے وابستہ جین A (CagA) کو میزبان خلیوں میں Cag- پیتھوجنائٹی جزیرے سے انکوڈ شدہ قسم IV سیکریشن سسٹم کی سرگرمی کے ذریعے پہنچانے کی صلاحیت ہے۔ نتائج CagA ((+) H pylori کے ساتھ 5-6 ہفتوں کی عمر میں متاثرہ چوہوں میں تیزی سے گیسٹرائٹس، معدے کی کمزوری، اپیٹیلیئل ہائپرپلاسیا، اور میٹاپلاسیا ٹائپ IV سیکریشن سسٹم پر منحصر انداز میں تیار ہوتی ہے۔ اس کے برعکس، نوزائیدہ مدت کے دوران اسی تناؤ سے متاثر چوہوں کو پنیپلاسٹک زخموں سے محفوظ رکھا جاتا ہے۔ ان کا تحفظ ایچ پائلوری مخصوص پردیی مدافعتی رواداری کی ترقی سے پیدا ہوتا ہے ، جس میں ترقی کے عنصر-β سگنلنگ کو تبدیل کرنے کی ضرورت ہوتی ہے اور طویل عرصے سے ، حوصلہ افزائی ریگولیٹری ٹی خلیات کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے ، اور جو مقامی CD4 ((+) ٹی سیل ردعمل کو کنٹرول کرتی ہے جو پریمیلیجنس تبدیلی کو متحرک کرتی ہے۔ ایچ پائلوری کے خلاف رواداری نوزائیدہ دور میں ٹی ریگولیٹری اور ٹی ایفیکٹر خلیوں کے متعصب تناسب کی وجہ سے تیار ہوتی ہے اور اینٹیجن کے طویل عرصے تک کم خوراک کی نمائش سے فائدہ اٹھاتی ہے۔ اختتام ایک ناول CagA ((+) H پائیلوری انفیکشن ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، ہم یہاں رپورٹ کرتے ہیں کہ ایچ پائیلوری کے لئے رواداری کی ترقی پیٹ کے کینسر کے پریسیسر زخموں سے حفاظت کرتا ہے. اس طرح ابتدائی انفیکشن کی عمر متاثرہ افراد کی مختلف حساسیت کو ایچ پییلووری سے وابستہ بیماری کی مظاہر کے لئے بیان کرسکتی ہے۔ |
39558597 | عمر بڑھنے کے ساتھ غیر esterified فیٹی ایسڈ (NEFA) کی خراب روزہ آکسیکرن کے ساتھ منسلک ہے ایک مائٹوکونڈریل نقص کا مشورہ. عمر بڑھنے کے ساتھ ساتھ گلوتھیون (GSH) کی کمی بھی منسلک ہے، جو ایک اہم مائٹوکونڈریل اینٹی آکسیڈینٹ ہے، اور انسولین مزاحمت کے ساتھ. اس تحقیق میں جانچ کی گئی کہ کیا عمر بڑھنے میں جی ایس ایچ کی کمی مائٹوکونڈریل این ای ایف اے آکسیکرن اور انسولین مزاحمت میں خرابی میں معاون ہے ، اور کیا جی ایس ایچ کی بحالی ان نقائص کو دور کرتی ہے۔ تین مطالعہ کئے گئے تھے: (i) 82 ہفتوں پرانے C57BL / 6 چوہوں میں، قدرتی طور پر واقع ہونے والی GSH کی کمی کا اثر اور اس کی بحالی پر mitochondrial (13) C1 - palmitate آکسائڈریشن اور گلوکوز میٹابولزم کا 22 ہفتوں پرانے C57BL / 6 چوہوں کے ساتھ موازنہ کیا گیا تھا؛ (ii) 20 ہفتوں میں C57BL / 6 چوہوں میں، mitochondrial آکسائڈریشن پر GSH کی کمی کا اثر (13) C1 - palmitate اور گلوکوز میٹابولزم کا مطالعہ کیا گیا تھا؛ (iii) GSH کی کمی کا اثر اور اس کی بحالی پر روزہ NEFA آکسائڈریشن اور انسولین مزاحمت کا مطالعہ GSH کی کمی کے بزرگ انسانوں میں کیا گیا تھا، اور GSH سے بھرپور نوجوان انسانوں کے مقابلے میں. بوڑھے چوہوں اور بوڑھے انسانوں میں جی ایس ایچ کی دائمی کمی کم مائٹوکونڈریل نیفا آکسیکرن اور انسولین مزاحمت کے ساتھ منسلک تھی ، اور یہ نقائص جی ایس ایچ کی بحالی کے ساتھ الٹ گئے تھے۔ نوجوان چوہوں میں جی ایس ایچ کی شدید کمی کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل این ای ایف اے آکسیکرن کم ہوا ، لیکن گلوکوز میٹابولزم کو تبدیل نہیں کیا۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ جی ایس ایچ مائٹوکونڈریل این ای ایف اے آکسیکرن اور انسولین مزاحمت میں عمر بڑھنے کا ایک نیا ریگولیٹر ہے۔ دائمی جی ایس ایچ کی کمی میں این ای ایف اے آکسیکرن اور انسولین مزاحمت میں خرابی ہوتی ہے اور جی ایس ایچ کی بحالی ان نقائص کو دور کرتی ہے۔ جی ایس ایچ کی کمی کو درست کرنے کے لئے سائسٹین اور گلائسین کے ساتھ بزرگ انسانوں کی غذا کو مکمل کرنے سے اہم میٹابولک فوائد حاصل ہوسکتے ہیں۔ |
39559521 | خود رد عمل thymocytes کے منفی انتخاب میڈولر thymic epithelial خلیات کی طرف سے ٹشو مخصوص اینٹیجنز کے اظہار پر منحصر ہے. آٹو امیون ریگولیٹر (ایئر) پروٹین ان اینٹیجنز کو آن کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے ، اور تھیمس میں ایک بھی ایئر سے متاثرہ ٹشو مخصوص اینٹیجن کی عدم موجودگی اینٹیجن اظہار کرنے والے ہدف کے عضو میں خود کار طریقے سے پیدا ہوسکتی ہے۔ حال ہی میں، پیرامیکل لیمفوڈ اعضاء میں ایئر پروٹین کا پتہ چلا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ پیرامیکل ایئر یہاں ایک اضافی کردار ادا کرتا ہے. ان پردیی مقامات میں ، ایئر کو ٹشو مخصوص اینٹیجنز کے ایک گروپ کے اظہار کو منظم کرنے کے لئے پایا گیا جو تھیمس میں اظہار سے الگ ہے۔ مزید برآں ، غیر متوقع ایئر اظہار کرنے والے خلیوں (ای ٹی اے سی) میں ٹرانسجینک اینٹیجن اظہار حذف رواداری کا ثالثی کرسکتا ہے ، لیکن ایئر پر منحصر ، اندرونی ٹشو مخصوص اینٹیجنز کی مدافعتی اہمیت کا تعین ہونا باقی ہے۔ |
39571812 | تولیدی فعل gonadotropic محور کی سرگرمی پر منحصر ہے، جو ایک ہائپوٹالامک نیورل نیٹ ورک کی طرف سے کنٹرول کیا جاتا ہے جس کا بنیادی کام gonadotropin- releasing hormone (GnRH) کے اخراج کو منظم کرنا ہے. یہ اینڈوکرین نیٹ ورک پیدائش کے وقت پختہ نہیں ہوتا ہے ، اور اس کی عام نشوونما کے لئے گونڈو ٹروپک محور کے ایکٹیویشن- ان ایکٹیویشن کے کئی مراحل ضروری ہیں۔ GnRH نیٹ ورک کی پوسٹ نیٹل پختگی ایک نیورو ڈویلپمنٹ پروگرام کے کنٹرول میں ہے جو جنین کی زندگی میں شروع ہوتا ہے اور بلوغت میں ختم ہوتا ہے۔ بہت سے کلینیکل حالات ہیں جن میں یہ پروگرام رک جاتا ہے، پیدائشی ہائپوگونادٹروپیک ہائپوگونادزم (CHH) اور بلوغت کی غیر موجودگی کی طرف جاتا ہے. کئی سالوں سے ، توجہ بنیادی طور پر الگ تھلگ CHH کی جینیات پر مرکوز ہے۔ حال ہی میں ، نئی جینومکس تکنیکوں کے ظہور نے بہت ہی نایاب سنڈروم میں جینیاتی نقائص کی وضاحت کی ہے جس میں سی ایچ ایچ پیچیدہ اعصابی خرابیوں سے منسلک ہے۔ یہاں، ہم کلینیکل فینوٹائپ اور جینیاتی نقائص کا جائزہ لیتے ہیں جو اس طرح کے سنڈرومک CHH سے منسلک ہوتے ہیں۔ اس تجزیے سے یوبیکویٹین کے راستے، سنپٹک پروٹین اور سی ایچ ایچ کے درمیان قریبی تعلق کے ساتھ ساتھ نیوکلولر پروٹینز کوڈ کرنے والے جینوں میں غیر متوقع تغیرات کو اجاگر کیا گیا ہے۔ |
39580129 | مقاصد کینسر میں متعدد مائرنز غیر معمولی طور پر اظہار کیا جاتا ہے۔ miR- 24- 3p کینسر سے متعلق سیلولر عمل میں شامل ہے، بشمول سیل سائیکل کنٹرول، سیل کی ترقی، پھیلاؤ اور اپوپٹوسس۔ اس تحقیق میں، ہم نے کولورٹیکل اڈینو کارسنوما میں miR- 24- 3p اظہار کی ممکنہ تشخیصی اور پیش گوئی کی اہمیت کا جائزہ لیا. ڈیزائن اور طریقوں کل آر این اے کو 182 کولورٹیکل اڈینو کارسنوما کے نمونوں اور 86 جوڑے ہوئے غیر کینسر والے کولورٹیکل موکوسیز سے الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ 2μg کل آر این اے کے پولیڈینیلیشن اور اولیگو- ڈی ٹی اڈاپٹر پرائمر کا استعمال کرتے ہوئے پہلی تار سی ڈی این اے میں ریورس ٹرانسکرپشن کے بعد ، ایس وائی بی آر گرین کیمسٹری پر مبنی ، گھر میں تیار کردہ ریورس ٹرانسکرپشن ریئل ٹائم مقداری پی سی آر طریقہ استعمال کرتے ہوئے ، miR- 24-3p اظہار کی مقدار کی پیمائش کی گئی۔ SNORD43 (RNU43) کو حوالہ جین کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ نتائج کولورٹیکل ایڈینو کارسنوما اور غیر کینسر کولورٹیکل mucosae کے درمیان miR- 24- 3p کی سطح نمایاں طور پر مختلف نہیں ہیں. اس طرح، miR-24-3p اظہار تشخیصی مقاصد کے لئے استعمال نہیں کیا جا سکتا. تاہم، اعلی ایم آئی آر - 24- 3 پی اظہار کولورٹیکل اڈینوکارسنوما کے مریضوں میں بیماری سے پاک بقا (ڈی ایف ایس) اور مجموعی بقا (او ایس) کی پیش گوئی کرتا ہے۔ کثیر متغیر کاکس ریگریشن تجزیہ نے تصدیق کی کہ miR- 24- 3p کا زیادہ اظہار کولورٹیکل اڈینو کارسنوما میں ریسیپشن کا ایک اہم پیش گو ہے اور اس کی پیش گوئی کی اہمیت دوسرے قائم پیش گوئی عوامل اور مریضوں کے علاج سے آزاد ہے۔ نوٹ کریں کہ miR- 24- 3p کا زیادہ اظہار مریضوں کے ذیلی گروپ میں اس کی غیر موزوں پیش گوئی کی قدر برقرار رکھتا ہے جو اعلی درجے کی لیکن مقامی طور پر محدود کولورٹیکل اڈینو کارسنوما (T3) اور ان میں دور دراز میٹاساسس (M0) کے بغیر ہے۔ اس کے علاوہ، miR- 24- 3p کا زیادہ اظہار ایسے مریضوں کے لئے ممکنہ طور پر منفی پیش گوئی ہے جنہیں تابکاری سے علاج نہیں کیا گیا تھا. نتیجہ miR- 24- 3p کی مضبوط اظہار کولورٹیکل adenocarcinoma کے مریضوں میں غریب DFS اور OS کی پیش گوئی کرتا ہے ، کلینیکوپیتھولوجیکل پیرامیٹرز سے آزاد ہے جو فی الحال اس انسانی بدعنوانی میں پیش گوئی کے لئے استعمال ہوتے ہیں۔ |
39637840 | بی ایل ایم ، ڈبلیو آر این ، اور پی 53 ہومولوگس ڈی این اے ریکومبینشن راستے میں شامل ہیں۔ ڈی این اے ڈھانچے کے مخصوص ہیلیکسز ، بی ایل ایم اور ڈبلیو آر این ، ہالیڈے جنکشن (ایچ جے) کو کھولتے ہیں ، ایک ایسی سرگرمی جو ڈی این اے کی نقل کے دوران نامناسب ہومولوگوس ریکومبینشن کو دبانے میں مدد کرسکتی ہے۔ یہاں، ہم صاف، دوبارہ ملنے والی p53 کو BLM اور WRN ہیلیکسز سے جوڑتا ہے اور ان کی صلاحیت کو کم کرتا ہے کہ مصنوعی HJ کو ان ویٹرو میں کھولنے کے لۓ. p53 248W اتپریورتن HJ کو باندھنے اور ہیلیکسز سرگرمیوں کو روکنے کی صلاحیتوں کو کم کرتا ہے، جبکہ p53 273H اتپریورتن ان صلاحیتوں کو کھو دیتا ہے. اس کے علاوہ ، مکمل لمبائی p53 اور سی ٹرمینل پولی پیپٹائڈ (بقیہ 373-383) BLM اور WRN ہیلیکسز سرگرمیوں کو روکتا ہے ، لیکن Ser ((376) یا Ser ((378) پر فاسفوریلیشن اس روک تھام کو مکمل طور پر ختم کردیتی ہے۔ ڈی این اے نقل کی روک تھام کے بعد ، Ser(15) فاسفو- پی 53 ، بی ایل ایم ، اور آر اے ڈی 51 خلیوں میں ڈی این اے نقل و حرکت کے انٹرمیڈیٹس پر مشتمل ہونے والی سائٹوں پر جوہری فوکلوں میں کالوکلائزیشن کرتے ہیں۔ ہمارے نتائج ڈی این اے کی بحالی کی بحالی کے لئے p53 ثالثی کے ضابطے کے لئے ایک نئے طریقہ کار کے ساتھ مطابقت رکھتے ہیں جس میں p53 پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم اور BLM اور WRN ڈی این اے ہیلیکس کے ساتھ فنکشنل پروٹین پروٹین تعامل شامل ہے۔ |
39668245 | خمیر کے الگ تھلگوں کی نسبتاً بیماری پیدا کرنے کی صلاحیت کا تعین کرنے کے لیے in vivo ٹیسٹ کئی قسم کے ممالیہ پرجاتیوں کے استعمال پر منحصر ہے۔ یہاں پیش کردہ کام کا مقصد ایک کیڑے (گیلریا mellonella) کے طور پر ایک ماڈل نظام کے طور پر استعمال کرنے کے امکان کی تحقیقات کرنا تھا in vivo pathogenicity ٹیسٹنگ کے لئے. G. mellonella لاروا کی ہیمولیمف کو آخری پرو ٹانگ پر انجیکشن کے ذریعہ پی بی ایس کے ساتھ انجکشن کیا گیا تھا جس میں کینڈیڈا کی جنس کے مختلف حراستیوں میں مستحکم مرحلے کی خمیر موجود ہیں۔ لاروا کو 30 ڈگری سینٹی گریڈ پر انکیوبیٹ کیا گیا اور 72 گھنٹے تک نگرانی کی گئی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ جی. میلونلا کو پیتھوجینک خمیر کینڈیڈا البیکانس اور کینڈیڈا کی دیگر اقسام کی ایک رینج سے ہلاک کیا جاسکتا ہے لیکن خمیر ساکارومیسیس سیریویسی کے ذریعہ اس حد تک نہیں ہے۔ C. albicans کے کلینیکل اور لیبارٹری کے الگ تھلگوں کے ساتھ انوولڈ لاروا کے لئے مارنے کی حرکیات سے پتہ چلتا ہے کہ الگ تھلگوں کے پہلے طبقے کو زیادہ پیتھوجنک ہونا چاہئے۔ کینڈیڈا پرجاتیوں کی ایک رینج کے نسبتا pathogenicity میں اختلافات ایک ماڈل کے طور پر G. mellonella استعمال کرتے ہوئے ممتاز کیا جا سکتا ہے. یہ کام اشارہ کرتا ہے کہ G. mellonella کو استعمال کیا جا سکتا ہے تاکہ اس سے پہلے مویشیوں کا استعمال کرتے ہوئے روایتی ان ویو پیتھوجنسیٹی ٹیسٹنگ میں حاصل کردہ اعداد و شمار کے مطابق نتائج حاصل کیے جا سکیں۔ جی میلونلا کے لاروا کاشت کرنے کے لئے سستے ہیں ، ان سے آسانی سے نمٹنا ہے اور ان کے استعمال سے معمول کے مطابق ان ویو پیتھوجنسیٹی ٹیسٹنگ کے لئے ستنداریوں کو استعمال کرنے کی ضرورت کو کم کیا جاسکتا ہے اور ساتھ ہی ستنداریوں کی تکلیف میں کمی واقع ہوتی ہے۔ |
39758684 | کینسر کی خصوصیت رکھنے والی حیاتیاتی تبدیلیوں تک پہنچنے کے لئے ، ٹیومر خلیوں کے جینوم کو جینوم استحکام کے نظام کے نیٹ ورک کی خرابی کے نتیجے میں بڑھتی ہوئی تغیر پذیر ہونا ضروری ہے ، مثال کے طور پر ، سیل سائیکل گرفتاری ، ڈی این اے کی مرمت ، اور ڈی این اے کی نقل کے دوران ڈی این اے کی ترکیب کی اعلی درستگی۔ عددی کروموسومل عدم توازن، جسے اینوپلوئیڈی کہا جاتا ہے، بہت سے قسم کے ٹھوس ٹیومر میں ریکارڈ شدہ سب سے زیادہ عام جینیاتی تبدیلی ہے۔ ہم یہاں رپورٹ کرتے ہیں کہ ڈی این اے پولیمریز بیٹا کے خلیوں میں ایکٹوپیک اظہار ، ایک غلطی کا شکار انزائم اکثر انسانی ٹیومر میں زیادہ سے زیادہ منظم ہوتا ہے ، انوپلوئڈی کو جنم دیتا ہے ، جو مائٹوسس کے دوران سینٹروسوم سے وابستہ گاما ٹوبلن پروٹین کی ایک غیر معمولی مقامیت ہے ، ایک ناقص مائٹوسک چیک پوائنٹ ، اور ننگے امیونو ڈیفیسیٹ چوہوں میں ٹیومر جینس کو فروغ دیتا ہے۔ اس طرح، ہم پاتے ہیں کہ پولیمریز بیٹا اظہار کی تبدیلی ایک بدنیتی فینوٹائپ کے ساتھ منسلک بڑے جینیاتی تبدیلیوں کو حوصلہ افزائی کرتی ہے. |
39763465 | ہم نے پہلے ہی ظاہر کیا ہے کہ نیورل ٹیوب اور فرش پلیٹ / نوٹوکورڈ کمپلیکس سے سگنل کا ایک مجموعہ غیر متعین سومائٹس میں میوجنک بی ایل ایچ ایل ایچ جینز اور میوجنک تفریق مارکرز کے اظہار کو ہم آہنگی سے متاثر کرتا ہے۔ اس مطالعہ میں ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ سونک ہیج ہاگ (ش) ، جو فرش پلیٹ / نوٹوکورڈ میں ظاہر ہوتا ہے ، اور Wnt خاندان کے ممبروں (Wnt-1 ، Wnt-3 ، اور Wnt-4) کا ایک ذیلی مجموعہ ، جو اعصابی ٹیوب کے پس منظر والے علاقوں میں ظاہر ہوتا ہے ، ان ٹشوز کی پٹھوں کو متحرک کرنے والی سرگرمی کی نقل کرتا ہے۔ مجموعہ میں، Shh اور Wnt- 1 یا Wnt- 3 somitic ٹشو میں in vitro myogenesis کو حوصلہ افزائی کرنے کے لئے کافی ہیں. لہذا ، ہم تجویز کرتے ہیں کہ in vivo میں myotome کی تشکیل کو وینٹرائل مڈ لائن ٹشوز (فلور پلیٹ اور نوٹوکورڈ) اور ڈورسل نیورل ٹیوب کے ذریعہ چھٹکارا پانے والے Wnt لیگینڈز کے ذریعہ چھٹکارا پانے والے Shh کی مشترکہ سرگرمی کی طرف سے ہدایت کی جاسکتی ہے۔ |
39776978 | مناسب ہڈیوں کی مقدار برقرار رکھنے کے لیے پرانی، خراب ہڈیوں کو کنٹرول اور وقت پر ہٹانا ضروری ہے۔ یہ پیچیدہ عمل انتہائی مہارت یافتہ، کثیر نیوکلئٹڈ آسٹیوکلاسٹ کے ذریعہ انجام دیا جاتا ہے۔ پچھلے 15 سالوں میں ، ایک تفصیلی تصویر سامنے آئی ہے جس میں اصل ، تفریق کے راستوں اور چالو کرنے کے مراحل کی وضاحت کی گئی ہے جو عام آسٹیوکلاسٹ فنکشن میں معاون ہیں۔ یہ معلومات بنیادی طور پر جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ماؤس ماڈل کی ترقی اور کنکال تجزیہ کی طرف سے حاصل کیا گیا ہے. مخصوص جینیاتی لوکی میں تغیرات کو پناہ دینے والے چوہوں میں ہڈیوں کی خرابی ظاہر ہوتی ہے جو عام آسٹیوکلاسٹ بھرتی ، تشکیل یا فنکشن میں انحراف کے براہ راست نتیجے میں ہوتی ہے۔ ان نتائج میں RANK-RANKL-OPG سسٹم کی شناخت کو اوستیوکلاسٹوجنسیس کے بنیادی ثالث کے طور پر ، آئن ٹرانسپورٹ اور سیلولر منسلک میکانزم کی خصوصیات اور اس پہچان کو شامل کیا گیا ہے کہ میٹرکس کو خراب کرنے والے انزائمز جذباتی سرگرمی کے ضروری اجزاء ہیں۔ اس جائزے میں جینیاتی ماؤس ماڈل سے حاصل شدہ آسٹیوکلاسٹ حیاتیات میں اہم مشاہدات پر توجہ دی گئی ہے ، اور ابھرتی ہوئی تصورات کو اجاگر کیا گیا ہے جو بیان کرتے ہیں کہ کس طرح آسٹیوکلاسٹ کو پوری زندگی میں مناسب ہڈی بڑے پیمانے پر اور سالمیت کے برقرار رکھنے میں معاون سمجھا جاتا ہے۔ |
39892135 | مقصد اسپنڈیلرروپیتھی کے علاج میں سلفاسالازین (ایس ایس زیڈ) کی افادیت اور برداشت کا اندازہ لگانا۔ ہم نے 6 ماہ کے بے ترتیب، پلازبو کنٹرول، ڈبل اندھے، کثیر مرکز مطالعہ کو مریضوں کے ساتھ سپونڈیلرروپیتھی کی بیماری کی تھی جس میں غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش منشیات کے ساتھ علاج کے باوجود فعال رہتا تھا. مریضوں کو ایس ایس زیڈ (3 جی / دن) یا پلیسبو کے ساتھ علاج کیا گیا تھا۔ افادیت کے بنیادی متغیرات ڈاکٹر اور مریض کی مجموعی تشخیص، درد، اور صبح کی سختی تھے. علاج کے ارادے اور مکمل مریضوں کی آبادی میں اختتامی پوائنٹس کا تجزیہ کیا گیا تھا۔ اثر کے وقت کا تجزیہ مکمل مریضوں کی آبادی میں کیا گیا تھا۔ نتائج 351 مریضوں میں سے 263 (75%) نے 6 ماہ کی علاج کی مدت مکمل کی۔ انخلا کی شرح بالترتیب 35 (20٪) اور 53 (30٪) تھی. علاج کے ارادے سے متعلق تجزیہ میں اختتامی نقطہ کی افادیت کے بارے میں ، علاج کے مابین فرق صرف 4 بنیادی نتائج متغیرات میں سے 1 کے لئے اعدادوشمار کی اہمیت تک پہنچا ، مریض کی بیماری کی سرگرمی کی مجموعی تشخیص ، جس کے لئے ایس ایس زیڈ لینے والے 60٪ مریضوں میں 5 پوائنٹ کے پیمانے پر کم از کم 1 پوائنٹ کی بہتری آئی ، اس کے برعکس 44٪ مریضوں نے پلیسبو لیا۔ سوزش کے لیبارٹری مارکرز نے بھی ایس ایس زیڈ کے حق میں اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم تبدیلی ظاہر کی ہے۔ ذیلی گروپ کے تجزیہ میں ، سووریٹک گٹھائی کے مریضوں میں اثر و رسوخ کے سب سے زیادہ متاثر کن اثرات دیکھا گیا ، دونوں 4 بنیادی افادیت متغیرات اور ثانوی افادیت متغیرات جیسے سوزش والے جوڑوں کی تعداد کے لئے۔ ایس ایس زیڈ گروپ میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں منفی واقعات زیادہ کثرت سے پائے گئے ، لیکن علاج کے خاتمے کے بعد سب عارضی یا قابل رد تھے۔ نتیجہ اس مطالعہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ فعال اسپنڈیلرروپیتھی کے علاج میں ایس ایس زیڈ پلیسبو سے زیادہ موثر تھا ، خاص طور پر سووریٹک گٹھائی کے مریضوں میں۔ |
39903312 | پس منظر جانوروں پر تجرباتی مطالعہ اور انسانوں پر مشاہداتی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ باقاعدگی سے اسپرین کا استعمال کولورٹیکل ایڈینومس کے خطرے کو کم کرسکتا ہے، جو زیادہ سے زیادہ کولورٹیکل کینسر کے پیش رو ہیں. طریقۂ کار ہم نے کولورٹیکل ایڈینومس کے واقعات پر اسپرین کے اثر کا تعین کرنے کے لئے ایک بے ترتیب، ڈبل اندھے مقدمے کی سماعت کی. ہم نے 635 مریضوں کو پہلے سے ہی کولورٹیکل کینسر کے ساتھ تصادفی طور پر تفویض کیا تاکہ وہ 325 ملی گرام اسپرین فی دن یا پلیسبو وصول کریں۔ ہم نے اڈینوم کے مریضوں کا تناسب، بار بار آنے والے اڈینوموں کی تعداد اور رینڈمائزیشن اور بعد کے کولونوسکوپی معائنے کے درمیان اڈینوم کی نشوونما کا وقت طے کیا۔ عمر، جنس، کینسر کی اسٹیج، کولونوسکوپی معائنوں کی تعداد، اور پہلی کولونوسکوپی تک کا وقت کے مطابق رشتہ دار خطرات کو ایڈجسٹ کیا گیا تھا. ایک آزاد ڈیٹا اور سیفٹی مانیٹرنگ بورڈ نے اس مطالعہ کو وقت سے پہلے ختم کر دیا تھا جب ایک منصوبہ بندی کے دوران ایک منصوبہ بندی کے دوران اعداد و شمار کے اہم نتائج کی اطلاع دی گئی تھی. نتائج 517 بے ترتیب مریضوں میں سے کم از کم ایک کولونوسکوپی معائنہ کیا گیا تھا جو بے ترتیب ہونے کے بعد 12. 8 ماہ کے درمیانی تھے. ایک یا ایک سے زیادہ ایڈینوم ایسپرین گروپ میں 17 فیصد مریضوں اور پلیسبو گروپ میں 27 فیصد مریضوں میں پائے گئے (P=0. 004). اوسط (+/ - SD) adenomas کی تعداد اسپرین گروپ میں پلاسیبو گروپ کے مقابلے میں کم تھی (0. 30 + / - 0. 87 بمقابلہ 0. 49 + / - 0. 99 ، P = 0. 003 ولکاکسن ٹیسٹ کے ذریعہ) ۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، اسپرین گروپ میں کسی بھی بار بار ایڈنوم کا ایڈجسٹ شدہ رشتہ دار خطرہ 0. 65 (95 فیصد اعتماد کا وقفہ ، 0. 46 سے 0. 91) تھا۔ ایک پہلے adenoma کی کھوج کے لئے وقت اسپرین گروپ میں پلازبو گروپ کے مقابلے میں زیادہ تھا (ایک نئے پولپ کی کھوج کے لئے خطرہ تناسب، 0. 64؛ 95 فیصد اعتماد وقفہ، 0. 43 سے 0. 94؛ P = 0. 022). اختتام روزانہ اسپرین کا استعمال پہلے کولورٹیکل کینسر کے مریضوں میں کولورٹیکل ایڈینوم کے واقعات میں نمایاں کمی کے ساتھ منسلک ہے. |
39970500 | مقصد اس تحقیق میں نفسیاتی ادویات اور خودکشی کی کوششوں کے نمائندہ نمونہ میں ان کی ممکنہ مہلکیت کا جائزہ لیا گیا۔ مواد اور طریقے 1996-1998 کے دوران، میڈرڈ (اسپین) کے ایک جنرل اسپتال میں 563 خودکشی کی کوششوں کا مطالعہ کیا گیا۔ 456 خودکشی کی کوششوں میں (81٪) دواؤں کی زیادہ مقدار استعمال کی گئی۔ دوائی کی زہریلا کی تشخیص کے لئے لیا گیا خوراک اور زیادہ سے زیادہ نسخہ تجویز کردہ خوراک کے درمیان تناسب استعمال کیا گیا تھا. نتائج خود زہریلے استعمال میں بینزودیازپائنز سب سے زیادہ استعمال ہونے والی دوائیں تھیں (اوور ڈوز کے 65 فیصد) ، اس کے بعد نئی اینٹی ڈپریسنٹس (11 فیصد) ، ٹرائی سائیکلک اینٹی ڈپریسنٹس (ٹی سی اے) (10 فیصد) اور اینٹی سائکوٹک (8 فیصد) تھے۔ ان دواؤں کو تجویز کردہ مریضوں میں کسی بھی تین نفسیاتی ادویات کے ساتھ زیادہ مقدار میں زیادہ کثرت سے ہوتا تھا. 47 فیصد معاملات میں ٹی سی اے کی زیادہ مقدار ممکنہ طور پر مہلک تھی۔ تاہم، تمام مریض جنہوں نے نفسیاتی ادویات کی زیادہ مقدار لی تھی وہ اچھی طرح سے صحت یاب ہو گئے اور بغیر کسی نتیجے کے گھر سے رخصت کر دیے گئے۔ اس تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ نفسیاتی ادویات، خاص طور پر بینزودیازپائنز، نئے اینٹی ڈپریشن اور اینٹی سائکوٹک، نسبتاً محفوظ ہیں جب وہ خود کو زہر دینے کے لیے استعمال کی جاتی ہیں۔ اگر ذہنی بیماریوں کے مریضوں کا علاج کم ہو تو خودکشی کا واضح اور مستند خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔ نتیجہ یہ ہے کہ نفسیاتی ادویات خاص طور پر نئی ادویات کو تجویز کرنا بہتر ہے، نہ کہ ان کو زیادہ مقدار میں لینے سے موت کا خطرہ ہونے کی وجہ سے روکنا |
39984099 | پس منظر ڈبلیو ایچ او کی نئی ہدایات میں ایچ آئی وی مثبت افراد کے لیے سی ڈی 4 سیل کاؤنٹس ≤500 سیل/μL کے ساتھ اے آر ٹی شروع کرنے کی سفارش کی گئی ہے، جو کہ پہلے کی سفارش سے زیادہ ہے۔ ملک کے فیصلہ سازوں کو اس بات پر غور کرنا ہوگا کہ آیا اس کے مطابق اے آر ٹی کی اہلیت کو مزید بڑھانا ہے۔ طریقۂ کار ہم نے چار سیٹنگز-جنوبی افریقہ، زیمبیا، بھارت اور ویتنام میں متعدد آزاد ریاضیاتی ماڈل استعمال کیے تاکہ موجودہ اور توسیع شدہ علاج کی کوریج کے منظرناموں کے تحت مختلف بالغوں کے اے آر ٹی اہلیت کے معیار کے ممکنہ صحت کے اثرات، اخراجات اور لاگت کی تاثیر کا اندازہ لگایا جا سکے، جس کے نتائج 20 سال سے زیادہ عرصے تک پیش کیے جائیں گے۔ تجزیہ کاروں نے سی ڈی 4 ≤500 خلیات / μL یا تمام ایچ آئی وی مثبت بالغوں کو شامل کرنے کے لئے اہلیت کو بڑھانے پر غور کیا ، سی ڈی 4 ≤350 خلیات / μL کے ساتھ شروع کرنے کی سابقہ سفارش کے مقابلے میں۔ ہم نے صحت کے نظام کے نقطہ نظر سے اخراجات کا اندازہ کیا، اور مسابقتی حکمت عملیوں کا موازنہ کرنے کے لئے فی ڈی ایل اے سے بچنے والے اضافی لاگت ($ / DALY) کا حساب لگایا. حکمت عملیوں کو بہت لاگت سے موثر سمجھا جاتا تھا اگر $ / DALY ملک کی فی کس مجموعی گھریلو مصنوعات (جی ڈی پی؛ جنوبی افریقہ: $ 8040 ، زیمبیا: $ 1425 ، ہندوستان: $ 1489 ، ویتنام: $ 1407) سے کم تھا اور لاگت سے موثر اگر $ / DALY فی کس جی ڈی پی کے تین گنا سے کم تھا۔ نتائج جنوبی افریقہ میں ، سی ڈی 4 ≤500 خلیوں / ملی لیٹر تک اے آر ٹی کی اہلیت کو بڑھانے کے لئے فی ڈی ایل ای کی لاگت 2010 کے رہنما خطوط کے مقابلے میں $ 237 سے $ 1691/ڈی ایل ای تک تھی۔ زیمبیا میں ، صحت کے نتائج کو بہتر بنانے کے ساتھ ساتھ اخراجات کو کم کرنے سے توسیع کی اہلیت میں اضافہ ہوا (یعنی. موجودہ ہدایات پر غلبہ) $ 749/DALY. نتائج علاج تک رسائی میں نمایاں طور پر توسیع کے ساتھ منظرناموں میں اور تمام ایچ آئی وی مثبت بالغوں کے لئے اہلیت کو بڑھانے کے لئے اسی طرح کے تھے. عام آبادی میں علاج کی کوریج کو بڑھانا اس وجہ سے لاگت سے مؤثر پایا گیا تھا. ہندوستان میں ، ایچ آئی وی مثبت افراد کے لئے اہلیت 131 سے 241 / ڈی ایل اے سے ہوتی ہے اور ویتنام میں سی ڈی 4 ≤500 خلیات / ایم ایل کے لئے اہلیت کی قیمت 290 / ڈی ایل اے ہوتی ہے۔ مرکوز وبائی امراض میں ، اہم آبادیوں میں توسیع شدہ رسائی بھی لاگت سے موثر تھی۔ تشریح کم اور درمیانی آمدنی والے ماحول میں پہلے سے اے آر ٹی کے لئے اہلیت کا تخمینہ بہت لاگت سے موثر ہے ، حالانکہ ان سوالات پر دوبارہ غور کیا جانا چاہئے کیونکہ مزید معلومات دستیاب ہوجاتی ہیں۔ صحت کے بجٹ کے لئے مقابلہ کرنے والے دیگر اعلیٰ ترجیح صحت مداخلتوں کے درمیان اے آر ٹی کو بڑھانے پر غور کیا جانا چاہئے۔ فنڈنگ بل اور میلنڈا گیٹس فاؤنڈیشن اور عالمی ادارہ صحت۔ |
40005757 | جڑی بوٹیوں کے مارنے والے پیراکوٹ کے شدید نمائش کے نتیجے میں عام طور پر موت واقع ہوتی ہے ، یا تو معدے کی نالی کی وجہ سے ، صدمے اور شدید سانس کی تکلیف کے سنڈروم کی وجہ سے یا ریفریکٹری ہائپوسیمیا کے ساتھ وابستہ پلمونری فائبروسس کی ترقی سے متعلق۔ ہم نے ایک 59 سالہ شخص میں خودکش paraquat ingestion کے ایک کیس کی اطلاع. اس مریض میں خراب پیش گوئی کے زیادہ تر اشارے پائے گئے تھے۔ علاج میں ابتدائی ہاضمے کی آلودگی اور ہیموڈالیسیس شامل تھا ، اس کے بعد اینٹی آکسیڈینٹ تھراپی ، جس میں ڈیفروکسامین (100 ایم جی / کلوگرام 24 گھنٹے میں) اور ایک مسلسل انفیوژن (300 ایم جی / کلوگرام / دن 3 ہفتوں کے دوران) شامل ہے۔ مریض میں صرف ایک نانولیگوریک تیز گردے کی ناکامی، جگر کے ٹیسٹ میں معمولی تبدیلی اور سانس کی شکایت کے بغیر CO ٹرانسفر فیکٹر کی خرابی کا سامنا کرنا پڑا. گردے اور جگر کی خرابیوں کا مکمل طور پر 1 ماہ کے اندر حل ہوا، جبکہ 14 ماہ بعد CO ٹرانسفر فیکٹر تبدیل نہیں ہوا۔ یہ مشاہدہ یہ بتاتا ہے کہ ڈیفروکسامین اور ایسٹیل سیسٹین سمیت اینٹی آکسیڈینٹ تھراپی کی ابتدائی انتظامیہ مفید طریقے سے ایسے اقدامات سے منسلک ہوسکتی ہے جو ہاضمے کی جذب کو روکنے یا اس کے اخراج کو بڑھانے کے لئے ممکنہ طور پر مہلک پیراکوٹ زہریلا میں سسٹمک زہریلا کو محدود کرنے کے لئے. |
40087494 | امپرنٹنگ ایک ایپی جینیٹک ترمیم ہے جس کی وجہ سے کچھ جینوں کی مونوالیلک اظہار ہوتا ہے ، اور اس میں خلل ڈالنے پر یقین کیا جاتا ہے کہ انسانی اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ میں رکاوٹ ہے ، اس مطالعے کی بنیاد پر جو یہ تجویز کرتے ہیں کہ ماؤس ایمبریونک جراثیم (ای جی) اور ایمبریونک اسٹیم (ای ایس) خلیوں میں ایپی جینیٹک نشانات غیر مستحکم ہیں۔ تاہم، سٹیم سیل امپرنٹنگ کا پہلے براہ راست انسانوں میں جائزہ نہیں لیا گیا ہے۔ ہم نے پایا کہ تین پرنٹ شدہ جین، TSSC5، H19، اور SNRPN، ان ویٹرو میں مختلف انسانی EG- مشتق خلیات میں مونوالیلک اظہار ظاہر کرتے ہیں، اور ایک چوتھا جین، IGF2، 4:1 سے 5: 1 کے تناسب میں جزوی طور پر آرام دہ پرنٹ کو ظاہر کرتا ہے، جو عام جسمانی خلیات میں پایا جاتا ہے. اس کے علاوہ، ہم نے ایک امپرنٹنگ کنٹرول ریجن (آئی سی آر) کی نارمل میتھلیشن پائی جو H19 اور IGF2 امپرنٹنگ کو ریگولیٹ کرتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ امپرنٹنگ انسانی EG سیل ٹرانسپلانٹ کے لیے ایک اہم ایپی جینیٹک رکاوٹ نہیں ہو سکتی۔ آخر میں، ہم ایک انٹرو ماؤس ماڈل تعمیر کرنے میں کامیاب تھے جینومک امپرنٹنگ، ایک انٹر اسپیسیفک کراس کے 8.5 دن کے جنون سے ای جی خلیات پیدا کرکے، جس میں غیر متفرق خلیات بائیلیلک اظہار دکھاتے ہیں اور امتیازی والدین کے ایلیل اظہار کو حاصل کرتے ہیں. اس ماڈل کو کلچرڈ EG خلیات کے epigenetic تبدیلیوں کے تجرباتی ہیرا پھیری کی اجازت دینا چاہئے جو انسانی سٹیم سیل مطالعات میں ممکن نہیں ہوسکتی ہے. |
40090058 | سی- جون این ٹرمینل کائنز (جے این کے) سوزش کے اہم ریگولیٹرز ہیں اور کلچرڈ خلیوں اور پورے جانوروں میں انسولین کی کارروائی میں مداخلت کرتے ہیں۔ موٹاپا مجموعی طور پر JNK کی سرگرمی میں اضافہ کرتا ہے، اور JNK1، لیکن JNK2 نہیں، کمی کے نتیجے میں کم چربی اور بہتر انسولین حساسیت ہوتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ Jnk2 ((-/-) چوہوں میں JNK ایکٹیویشن کی معمول سے زیادہ سطح دیکھی جاتی ہے، خاص طور پر جگر میں، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ آئیزوفارمز کے درمیان تعامل جس نے الگ تھلگ متغیر چوہوں میں JNK2 کی میٹابولک سرگرمی کو چھپایا ہو سکتا ہے۔ میٹابولک ہومیو اسٹاسس میں جے این کے 2 آئسوفارم کے کردار کو حل کرنے کے لئے ، ہم نے جے این کے 1 ((- /-) اور جے این کے 2 ((- /-) چوہوں کو عبور کیا اور نتیجے میں اتپریورتی ایلیل مجموعوں میں جسمانی وزن اور گلوکوز میٹابولزم کی جانچ کی۔ تمام قابل عمل جینوٹائپوں میں سے ، ہم نے صرف جسمانی وزن میں کمی اور انسولین کی حساسیت میں اضافہ دیکھا Jnk1 ((- /-) اور Jnk1 ((+ /-) Jnk2 ((- /-) چوہوں میں. ان دونوں گروپوں میں جینی ٹائپ کے مقابلے میں جگر کے ٹشو میں جے این کے کی کل سرگرمی اور سائٹوکین اظہار میں بھی کمی کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ یہ اعداد و شمار اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ جے این کے 2 آئسوفارم میٹابولک ریگولیشن میں بھی شامل ہے ، لیکن جب جے این کے 1 مکمل طور پر اظہار کیا جاتا ہے تو اس کا کام واضح نہیں ہوتا ہے کیونکہ دونوں آئسوفارمز کے مابین ریگولیٹری کراس اسٹک ہے۔ |
40094786 | سائٹو ٹاکسک ٹی لیمفوسیٹس (سی ٹی ایل) تیزی سے اپنے اہداف کو تباہ کرتے ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اگرچہ ہدف سیل کی موت سی ٹی ایل-ٹارگٹ سیل رابطے کے 5 منٹ کے اندر ہوتی ہے ، لیکن سی ڈی 4 خلیوں میں دیکھا جانے والے امیونولوجیکل سنپس تیزی سے سی ٹی ایل میں تشکیل پاتا ہے ، جس میں اندرونی سگنلنگ مالیکیول ڈومین کے گرد چپکنے والی پروٹینوں کی انگوٹی ہوتی ہے۔ لیٹک گرانول سیکریشن چپکنے والی انگوٹی کے اندر ایک الگ ڈومین میں ہوتا ہے ، جو ایگزیٹوسس کے دوران سگنلنگ پروٹین تنظیم کو برقرار رکھتا ہے۔ زندہ اور فکسڈ سیل اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ ہدف سیل پلازما جھلی مارکر سی ٹی ایل میں منتقل ہوتے ہیں کیونکہ خلیات الگ ہوجاتے ہیں۔ الیکٹران مائکروسکوپی سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹی ایل اور ہدف سیل جھلیوں کے مابین جھلی پل بنانے والے تسلسل ، اس منتقلی کے لئے ایک ممکنہ طریقہ کار کی تجویز کرتے ہیں۔ |
40096222 | جنکشنل اڈیشین مالیکیول اے (جے اے ایم- اے ، ایف 11 آر کے ذریعہ کوڈ کردہ) سے محروم چوہوں میں آنتوں کی اپیٹیلیئل پارگمیتا ، بیکٹیریل ٹرانسلوکیشن ، اور کولون لیمفوسیٹ کی بڑھتی ہوئی تعداد ظاہر ہوتی ہے ، لیکن کولائٹس کی نشوونما نہیں ہوتی ہے۔ بڑھتی ہوئی آنتوں کی اپیٹیلیل پارگمیتا کے جواب میں انکولی مدافعتی معاوضے کی شراکت کی تحقیقات کے لئے ، ہم نے شدید کولائٹس کے لئے F11r- / - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - اگرچہ F11r(+/+) Rag1(-/-) چوہوں میں انکولی مدافعتی نظام کی نظرانداز شدہ شراکت کا مشاہدہ کیا گیا تھا ، F11r(-/-) Rag1(-/-) چوہوں نے بڑھتی ہوئی مائکرو فلورا پر منحصر کولائٹس کا مظاہرہ کیا۔ ٹی سیل سبسیٹس اور سائٹوکین تجزیوں کے خاتمے سے ایف 11 آر- / - - چوہوں میں ٹی جی ایف- بیٹا تیار کرنے والے سی ڈی 4 ((+) ٹی خلیوں کے لئے حفاظتی کردار کا انکشاف ہوا۔ اس کے علاوہ، JAM- A کے نقصان کے نتیجے میں mucosal اور serum IgA میں اضافہ ہوا جو CD4 ((+) T خلیات اور TGF-β پر منحصر تھا. F11r(+/+) IgA کی عدم موجودگی میں بیماری کا اثر نہیں ہوا جبکہ F11r(-/-) IgA-/-) چوہوں میں شدید چوٹ کی وجہ سے ہونے والے کولائٹس کی حساسیت میں نمایاں اضافہ ہوا۔ ان اعداد و شمار نے آنتوں کی اپیٹیلیال رکاوٹ کے سمجھوتہ کے تحت شدید کولائٹس سے انکولی مدافعتی ثالثی سے تحفظ کے لئے ایک کردار قائم کیا ہے۔ |
40127292 | ایک دہائی سے زیادہ پہلے سیلولر ایفلکس پمپس کو کوڈ کرنے والے جینوں کو دکھایا گیا تھا کہ ان مرکبات کے انٹرا سیلولر اہداف تک پہنچنے سے پہلے بھی بائیو کیمیکل سے متعلق غیر متعلقہ کینسر کے خلاف منشیات کے وسیع پیمانے پر مزاحمت فراہم کی جائے۔ حال ہی میں یہ واضح ہو گیا ہے کہ بہت سے ادویات ایک عام اپوپٹوس پروگرام کو جنم دیتے ہیں، اس طرح کہ اس پروگرام میں تغیرات بھی ملٹی ڈرگ مزاحمت پیدا کرسکتے ہیں۔ تاہم ، اس "پوسٹیم" دوا سے مزاحم فینوٹائپ میں اپوپٹوسک نقائص کی شراکت کا مکمل جائزہ تکنیکی طور پر پیچیدہ ہے ، اور اس سے تھراپی سے پیدا ہونے والی سیل موت میں اپوپٹوسس کی مجموعی اہمیت کے بارے میں غیر یقینی صورتحال پیدا ہوئی ہے۔ مثال کے طور پر ، مریضوں کے نمونوں کا استعمال کرتے ہوئے ہم آہنگی کے تجزیے بایوپسی مواد میں نامعلوم پس منظر کی تغیرات سے محدود ہیں ، اور کینسر سیل لائنوں کا استعمال کرتے ہوئے ٹیسٹ غیر فزیولوجی حالات سے متعصب ہوسکتے ہیں۔ ہم نے علاج کے نتائج پر اپوپٹوسس کے اثرات کا جائزہ لینے کے لئے ایک قابل علاج ٹرانسجینک کینسر ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ان پابندیوں کو دور کرنے کی کوشش کی. یہاں ہم سیل کلچر پر مبنی ٹیسٹوں کے ممکنہ انتباہات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں ، جینیاتی طور پر انجینئرڈ چوہوں کی خصوصیات کو ممکنہ ماڈل سسٹم کے طور پر اجاگر کرتے ہیں ، اور ان کی قدرتی سائٹ پر علاج شدہ جینیاتی طور پر متعین زخموں کے ساتھ بنیادی لیمفوما کی ایک سیریز میں منشیات کے ردعمل کا مطالعہ کرنے کے لئے ایک قابل عمل ٹرانسجینک ماؤس ماڈل کی وضاحت کرتے ہیں۔ کلینیکل آنکولوجی میں ملٹی ڈرگ مزاحمت ایک حل شدہ مسئلہ ہے۔ |
40145839 | انجیوجنسیس سے وابستہ سالماتی راستوں کو نشانہ بنانا ان ویو امیجنگ ٹیکنالوجیز کا استعمال کرتے ہوئے بیماری کی پیتھولوجی کا پتہ لگانے میں بڑی صلاحیت پیش کرتا ہے۔ نیوواسکولیزریشن کے عمل میں آنے کے لیے اینڈوٹیلیئل خلیوں کے ایکٹیویشن اور ہجرت کی ضرورت ہوتی ہے۔ اینڈوٹیلیئل خلیات ایکٹو سیلولر میٹرکس کے ساتھ مختلف قسم کے سیل چپکنے والے رسیپٹرز کے ساتھ مخصوص تعامل کے ذریعے منسلک ہوتے ہیں جو انٹیگریٹین کے نام سے جانا جاتا ہے۔ ٹرپیپٹائڈ ترتیب RGD پر مشتمل پیپٹائڈس کو انجیوجنسیس کے ساتھ منسلک الفا ویٹا 3 اور الفا ویٹا 5 انٹیگریٹینز کے ساتھ اعلی وابستگی کے ساتھ منسلک کرنے کے لئے جانا جاتا ہے. ہم یہاں RGD پر مشتمل پیپٹائڈ NC-100717 کی ترکیب اور ان وٹرو پابند وابستگی اور اس انٹرمیڈیٹ سے حاصل کردہ سالماتی تحقیقات کی ایک رینج پیش کرتے ہیں۔ |
40156901 | پس منظر دل کی سرجری کے بعد گردے کی شدید چوٹ (اے کے آئی) بڑھتی ہوئی بیماری اور اموات سے منسلک ہے. ہم نے اندازہ کیا کہ آیا اسٹیٹن کا علاج آپریشن کے بعد اے کے آئی کی کم واقعے کے ساتھ منسلک ہے یا نہیں 2,104 مسلسل مریضوں میں جنہوں نے مینیاپولیس ویٹرنز ایڈمنسٹریشن میڈیکل سینٹر میں کورونری شریان بائی پاس گراؤنڈ یا والو سرجری کی ہے۔ گردے کی شدید چوٹ کو اے کے آئی نیٹ ورک کے مطابق سرجری کے بعد 48 گھنٹوں کے اندر اندر 0. 3 ملی گرام / ڈی ایل سے زیادہ یا 50 فیصد سے زیادہ سیرم کریٹینین میں رشتہ دار اضافہ کے طور پر بیان کیا گیا تھا یا پوسٹ آپریشنل ہیموڈالیسیس کی ضرورت ہوتی ہے۔ اسٹیٹن اور غیر اسٹیٹن علاج گروپوں کے درمیان اختلافات کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے لئے رجحانات کے اسکور کا استعمال کیا گیا تھا. تمام سٹیٹنوں کو برابر خوراک والے سموسٹاتین میں تبدیل کیا گیا اور میڈین پر تقسیم کرکے ہائی خوراک (≥40 ملی گرام) اور کم خوراک (< 40 ملی گرام) سٹیٹن گروپس کی تعمیر کی گئی۔ نتائج 2،104 مریضوں میں سے 1،435 (68٪) سٹیٹن (638 اعلی خوراک) لے رہے تھے اور 495 (24٪) نے AKI تیار کیا (25٪ اعلی خوراک بمقابلہ 40٪ کم خوراک بمقابلہ 35٪ کوئی سٹیٹن؛ p = 0. 014). اے کے آئی کی پیش گوئی کرنے والے عوامل میں سے ایک پری آپریشنل گلومرولر فلٹریشن ریٹ (p = 0. 003) ، ذیابیطس میلیٹس (p = 0. 02) ، کورونری شریان بائی پاس ٹرانسپلانٹ کے ساتھ یا اس کے بغیر والو سرجری (p = 0. 024) ، کارڈیو پلمونری بائی پاس ٹائم (p = 0. 001) ، اور انٹراآورتک بیلون پمپ (p = 0. 055) تھے۔ رجحان کی ایڈجسٹمنٹ کے بعد ، سٹیٹن کا علاج postoperative AKI کے ساتھ منسلک نہیں تھا (امکانات کا تناسب 0. 79؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ 0. 59 سے 1. 06; p = 0. 11 اعلی خوراک کے لئے کوئی سٹیٹن نہیں). اے کے آئی کے تمام آزاد پیش گوئی کے لئے مکمل ایڈجسٹمنٹ کے بعد، نتائج تبدیل نہیں ہوئے. اسٹیٹنوں کا پوسٹ آپریشنل ہیموڈالیزس کے واقعات پر بھی کوئی اثر نہیں تھا (0. 8٪ ہائی خوراک بمقابلہ 1.9٪ کم خوراک بمقابلہ 1٪ کوئی اسٹیٹن؛ p = 0. 15) ۔ نتیجہ یہ ہے کہ اسٹاتین کا علاج دل کی سرجری کے بعد AKI کی کم واقعے کے ساتھ منسلک نہیں ہے. |
40164383 | CONTEXT میسنکیمال اسٹیم سیل (MSCs) اسکیمیک کارڈیومیوپیتھی (ICM) کے علاج کے طور پر زیر تشخیص ہیں۔ آٹولوگ اور ایلوجنک MSC دونوں تھراپی ممکن ہیں؛ تاہم، ان کی حفاظت اور افادیت کا موازنہ نہیں کیا گیا ہے. مقصد یہ جانچنا کہ آیا آئی سی ایم کی وجہ سے بائیں وینٹریکولر (ایل وی) کی خرابی کے مریضوں میں ایلوجینیک ایم ایس سیز اتولوگ ایم ایس سیز کی طرح محفوظ اور موثر ہیں۔ ڈیزائن، سیٹنگ اور مریضوں 2 اپریل 2010 اور 14 ستمبر 2011 کے درمیان آئی سی ایم کی وجہ سے ایل وی کی خرابی کے ساتھ 30 مریضوں میں ایلوجینک اور آٹولوگ ایس سی کے ایک امریکی ٹرٹیئرئر کیئر ریفرل ہسپتال میں مرحلہ 1 / 2 بے ترتیب موازنہ (پوسائڈن مطالعہ) ، 13 ماہ کے فالو اپ کے ساتھ۔ مداخلت 20 ملین، 100 ملین، یا 200 ملین خلیات (ہر سیل کی قسم میں 5 مریضوں کو خوراک کی سطح پر) 10 ایل وی سائٹس میں ٹرانس اینڈوکارڈیل سٹیم سیل انجکشن کی طرف سے فراہم کی گئی تھی. اہم نتائج کی پیمائش علاج سے متعلقہ سنگین منفی واقعات (SAEs) کی تیس دن کی پوسٹ کیتھیٹریشن انفیکشن. افادیت کی تشخیص میں 6 منٹ واک ٹیسٹ ، ورزش چوٹی VO2 ، مینیسوٹا لونگ ان ہارٹ فلاپیئر سوالنامہ (ایم ایل ایچ ایف کیو) ، نیو یارک ہارٹ ایسوسی ایشن کلاس ، ایل وی حجم ، ایجیکشن فریکشن (ای ایف) ، ابتدائی اضافہ نقص (ای ای ڈی؛ انفارکٹ سائز) ، اور گولائی انڈیکس شامل تھے۔ نتائج 30 دنوں کے اندر اندر، ہر گروپ میں 1 مریض (علاج سے پیدا ہونے والی SAE شرح، 6. 7٪) دل کی ناکامی کے لئے ہسپتال میں داخل کیا گیا تھا، 25٪ کی پہلے سے طے شدہ روکنے کے واقعات کی شرح سے کم. سالانہ واقعات کی ایک سال کی شرح 33. 3٪ (ن = 5) ایلوجنک گروپ میں اور 53. 3٪ (ن = 8) آٹولوج گروپ میں (پی = .46) تھی. ایک سال کے بعد، آلوجنک وصول کنندگان میں کوئی وینٹریکل آریتھمیا SAEs نہیں دیکھا گیا تھا جبکہ 4 مریضوں (26. 7٪) میں آٹولوج گروپ (P = . 10) میں. ابتدائی لائن کے مقابلے میں ، آٹولوگ لیکن ایلوجینک ایم ایس سی تھراپی 6 منٹ واک ٹیسٹ اور ایم ایل ایچ ایف کیو اسکور میں بہتری کے ساتھ منسلک تھی ، لیکن نہ ہی ورزش VO2 میکس میں بہتری آئی۔ ایلوجینیک اور آٹولوگ ایس سی نے اوسط ای ای ڈی کو - 33. 21٪ (95٪ آئی سی ، - 43. 61٪ سے - 22. 81٪؛ P < .001) اور گولائی انڈیکس میں کمی کی لیکن EF میں اضافہ نہیں کیا۔ ایلوجینیک ایم ایس سیز نے LV کے اختتام ڈائیسٹولک حجم کو کم کیا۔ کم خوراک کی حراستی MSCs (20 ملین خلیات) نے LV حجم میں سب سے زیادہ کمی اور EF میں اضافہ کیا. ایلوجینیک MSCs نے اہم ڈونر مخصوص ایلو امیون ردعمل کو حوصلہ افزائی نہیں کی. نتائج اس ابتدائی مرحلے کے مطالعہ میں آئی سی ایم کے مریضوں میں، ایلوجنک اور آٹولوگ ایس سی سی کے ٹرانس اینڈوکارڈل انجکشن کے بغیر پلازبو کنٹرول دونوں علاج کے ساتھ ابھرتی ہوئی SAE کی کم شرح کے ساتھ منسلک تھے، بشمول امیونولوجی ردعمل. مجموعی طور پر، ایم ایس سی انجکشن نے مریض کی فعال صلاحیت، زندگی کی کیفیت، اور وینٹریکل ریماڈیولنگ پر مثبت اثر انداز کیا. ٹرائل رجسٹریشن clinicaltrials.gov شناخت کنندہ: NCT01087996۔ |
40234452 | ماؤس طویل مدتی ہیماٹوپوئٹک ری کنسٹوٹیوٹنگ خلیات سی-کٹ + سکا -1 + لین- (کے ایس ایل) سیل آبادی میں موجود ہیں۔ ان میں ، سی ڈی 34 ((کم /-) خلیات بالغ ہڈی کے دماغ میں ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل کی انتہائی صاف آبادی کی نمائندگی کرتے ہیں۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ریٹرو وائرس کے ذریعہ CD34 ((کم /-) سی-کِٹ + سکا -1 + لین- (34- کے ایس ایل) خلیوں کا ایچ ای ایس -1 جین کے ساتھ ٹرانسڈکشن ، جو ایک بنیادی ہیلکس لوپ ہیلکس ٹرانسکرپشن فیکٹر کو کوڈ کرتا ہے جو نوچ ریسیپٹر کے نیچے کام کرتا ہے ، اور جنین میں اعصابی اسٹیم خلیوں کے ترقی کے مرحلے کے لئے ایک اہم انوول ہے ، ان خلیوں کی طویل مدتی تشکیل نو کی سرگرمی کو محفوظ رکھتا ہے in vitro. ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ HES-1-ترجمان 34-KSL آبادی سے حاصل کردہ خلیات منفی Hoechst رنگنے کی طرف سے خصوصیات اولاد پیدا کرتے ہیں، جو ضمنی آبادی کی وضاحت کرتا ہے، اور ہر وصول کنندہ چوہوں میں ہڈی میرو KSL آبادی میں سی ڈی 34 ((کم /-) پروفائل کے ساتھ 3.5 اور 7.8 گنا تناسب میں غیر ٹرانسمیشن 34-KSL مشتق حریف خلیات کی طرف سے تیار کیا جاتا ہے. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ HES- 1 34- KSL سٹیم خلیات کی طویل مدتی دوبارہ تشکیل دینے والی ہیماٹوپوئٹیٹک سرگرمی کو ex vivo میں برقرار رکھتا ہے۔ غیر ضروری سیل ڈویژن سے پہلے 34- کے ایس ایل آبادی میں ایچ ای ایس - 1 پروٹین کی اپ ریگولیشن ، یعنی ریٹرو وائرس ٹرانسڈکشن کے بغیر ، ہیماٹوپوئٹک اسٹیم خلیوں کی مطلق توسیع کے لئے ایک طاقتور نقطہ نظر کی نمائندگی کرسکتا ہے۔ |
40254495 | خلیات کے کام کے لئے ٹرانسکرپٹ ریگولیشن ضروری ہے، اور غلط ریگولیشن بیماری کا باعث بن سکتی ہے۔ ٹرانسکرپٹوم کا جائزہ لینے کے لئے ٹکنالوجی کے باوجود ، ہمیں ٹرانسکرپٹ کی حرکیات کی جامع تفہیم کی کمی ہے ، جو مقداری حیاتیات کو محدود کرتی ہے۔ یہ جینیاتی نشوونما میں ایک شدید چیلنج ہے، جہاں جین اظہار میں تیزی سے تبدیلیاں سیل کی قسمت کے فیصلوں کو طے کرتی ہیں. زینوپس کے ایمبریو کے انتہائی اعلی تعدد نمونے لینے اور ترتیب پڑھنے کے مطلق معمول پر لانے سے ، ہم مطلق ٹرانسکرپٹ نمبروں میں ہموار جین اظہار کے راستے پیش کرتے ہیں۔ انسانی حمل کے پہلے 8 ہفتوں کے قریب ترقیاتی مدت کے دوران ، ٹرانسکرپٹ کی حرکیات آٹھ آرڈر کی مقدار میں مختلف ہوتی ہیں۔ جینوں کو اظہار کی حرکیات کے مطابق ترتیب دیتے ہوئے، ہم پاتے ہیں کہ "وقت کی مطابقت پذیری" عام جین کی تقریب کی پیش گوئی کرتی ہے. قابل ذکر بات یہ ہے کہ ایک ہی پیرامیٹر، خصوصیت کا ٹائم اسکیل، عالمی سطح پر ٹرانسکرپٹ کی کنیٹکس کی درجہ بندی کر سکتا ہے اور سیلولر میٹابولزم میں ملوث جینوں سے ترقی کو منظم کرنے والے جینوں کو الگ کر سکتا ہے۔ مجموعی طور پر، ہمارا تجزیہ ماؤں اور جنین کے ٹرانسکرپٹس کی تنظیم نو میں بے مثال بصیرت فراہم کرتا ہے اور مقداری حیاتیات کو انجام دینے کی ہماری صلاحیت کو دوبارہ بیان کرتا ہے. |
40312663 | انفلاماسوم کے ذریعے IL- 1beta کی پیداوار ان پیدائشی مدافعتی نقائص کے لئے مرکزی ہے جو کچھ آٹو انفلامیٹری بیماریوں کو جنم دیتی ہے اور IL- 17 تیار کرنے والے CD4 ((+) T (Th17) خلیوں کی نسل سے بھی وابستہ ہوسکتی ہے جو آٹو امیونٹی میں ثالثی کرتی ہے۔ تاہم، انفیکشن کے لئے انکولی مدافعتی نظام کو چلانے میں سوزشوم کا کردار نہیں کیا گیا ہے. اس مضمون میں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ انفلاماسوم کے ذریعہ ثالثی شدہ IL-1beta Ag- مخصوص Th17 خلیوں کو فروغ دینے اور بورڈیٹیلا pertussis انفیکشن کے خلاف حفاظتی استثنیٰ پیدا کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایک مورین سانس کی چیلنج ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ بی. pertussis انفیکشن کا سلسلہ IL-1R قسم I- نقص (IL-1RI(-/-)) چوہوں میں نمایاں طور پر بڑھ گیا تھا۔ ہم نے پایا کہ ایڈینیلیٹ سائکلاس ٹاکسن (سی اے اے) ، بی.پرتوسس کے ذریعہ چھڑکا جانے والا ایک اہم وائرولنس فیکٹر ، کاسپیس -1 اور این اے ایل پی 3 پر مشتمل سوزش والے کمپلیکس کے چالو ہونے کے ذریعے ڈینڈریٹک خلیوں کے ذریعہ مضبوط IL-1 بیٹا پیداوار کو متاثر کرتا ہے۔ متحرک زہریلے استعمال کرتے ہوئے، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ CyaA- ثالثی کیشپاز- 1 کی ایکٹیویشن ایڈینیلیٹ سائکلس انزائم کی سرگرمی پر منحصر نہیں تھی بلکہ CyaA کی پور بنانے کی صلاحیت پر منحصر تھی۔ اس کے علاوہ، CyaA نے جنگلی قسم کے لیکن IL- 1RI ((- /-) چوہوں میں Ag- مخصوص Th17 خلیات کی حوصلہ افزائی کی. مزید برآں، IL- 17 میں نقص کے ساتھ چوہوں میں بیکٹیریل بوجھ بڑھایا گیا تھا۔ ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ CyaA، B. pertussis سے ایک وائرولنس فیکٹر، NALP3 سوزش کے ایکٹیویشن کے ذریعے پیدائشی IL-1beta کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے اور اس طرح، Th17 ذیلی قسم کی طرف T سیل ردعمل کو پولرائز کرتا ہے۔ میزبان کی قوت مدافعت کو ختم کرنے میں اس کے معروف کردار کے علاوہ، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی آئی اے آئی ایل- 1 بیٹا ثالثی شدہ ٹی 17 خلیوں کو فروغ دے سکتا ہے، جو سانس کی نالی سے بیکٹیریا کی صفائی کو فروغ دیتے ہیں۔ |
40323148 | اگرچہ مائکروبیل پیتھوجینز کے سوزش فیگوسیٹوسس اور اپوپٹوک خلیوں کے غیر سوزش فیگوسیٹوسس پر بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے ، لیکن انفیکشن کے براہ راست نتیجے کے طور پر اپوپٹوسس سے گزرنے والے میزبان خلیوں کی فطری مدافعتی شناخت کے نتائج واضح نہیں ہیں۔ اس صورت حال میں، فطری مدافعتی نظام مخلوط سگنلوں کا سامنا کرتا ہے، وہ اپوپٹوسک خلیات سے اور انفیکشن پیتھوجن سے. ایپپٹوٹک سیل کی پہچان کے نیچے نیوکلیئر رسیپٹر ایکٹیویشن کا اثر پڑتا ہے جبکہ ٹول جیسے رسیپٹرز انفیکشن کے دوران شامل ہونے والے پروٹو ٹائپکل سوزش رسیپٹرز ہیں۔ جب دونوں سگنل مل جاتے ہیں تو واقعات کا ایک نیا سیٹ ہوتا ہے جو سوزش کے ردعمل والے جینوں کے ذیلی سیٹ کے ٹرانس ریپریشن سے شروع ہوتا ہے اور ٹی ہیلپر - 17 انکولی مدافعتی ردعمل کی حوصلہ افزائی کے ساتھ ختم ہوتا ہے۔ یہ ردعمل انفیکشن کے دوران میزبان ٹشو کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت اور انفیکشن کے پیتھوجین کو صاف کرنے کے لئے بہترین موزوں ہے۔ |
40323454 | t(14;19)(q32;q13) جس میں IGH@ اور BCL3 لوکی شامل ہیں بی سیل بدمعاشوں میں پتہ چلا ایک غیر معمولی سائٹوجنک غیر معمولی ہے. ہم کلینکپیتھولوجیکل ، سائٹوجنک ، اور مالیکیولر جینیاتی خصوصیات کو 14 دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا / چھوٹے لیمفوسیٹک لیمفوما (سی ایل ایل / ایس ایل ایل) کے معاملات کی وضاحت کرتے ہیں جس میں ٹی 14؛ 19؛ 32؛ 13 ہے۔ تمام مریضوں (10 مرد اور 4 خواتین) میں لیمفوسیٹوسس تھا؛ 10 میں لیمفادینوپیتھی تھی۔ خون اور ہڈی کے میرو لیمفوسائٹس بنیادی طور پر چھوٹے تھے، لیکن سیٹولوجی اور امیونوفینیٹائپک طور پر غیر معمولی تھے. تمام معاملات میں، ٹی 14، 19) نیوپلاسٹک سٹیم لائن میں پایا گیا تھا؛ یہ 4 میں واحد غیر معمولی تھا. دس کیسز میں اضافی سائٹوجنیٹک غیر معمولیات ظاہر ہوئی، جن میں 9 میں ٹرائسومی 12 اور 7 میں پیچیدہ کیریو ٹائپس شامل ہیں۔ فلوروسینس ان سیٹو ہائبرڈائزیشن نے تمام معاملات میں IGH@/BCL3 فیوژن جین کا مظاہرہ کیا۔ تمام معاملات میں، IGHV جین غیر تبدیل شدہ تھے، لیکن صرف 7 نے ZAP70 کا اظہار کیا. سات کیسز میں ترجیحاً آئی جی ایچ وی4-39 استعمال کیا گیا۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ t(14;19)(q32;q13) مخصوص کلینکپیتھولوجیکل اور جینیاتی خصوصیات کے ساتھ سی ایل ایل / ایس ایل ایل کے ذیلی سیٹ کی شناخت کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، t(14؛19) ابتدائی، ممکنہ طور پر بنیادی، جینیاتی واقعہ کی نمائندگی کر سکتا ہے. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.