_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
44366096 | خیال کیا جاتا ہے کہ وائرل ریپلیکیشن کے دوران تیار ہونے والا ڈبل سٹرینڈڈ آر این اے (ڈی ایس آر این اے) ، آر این اے ہیلی کیز انزائمز ریٹینوک ایسڈ انڈکٹیبل جین I (RIG- I) اور میلانوما ڈفریجریشن ایسوسی ایٹڈ جین 5 (MDA5) کے ذریعے انٹرمیڈیٹ شدہ اینٹی وائرل امیونٹی کے ایکٹیویشن کے لیے اہم ٹرگر ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا کہ انفلوئنزا اے وائرس انفیکشن dsRNA پیدا نہیں کرتا اور یہ کہ RIG-I 5 - فاسفیٹس پر مشتمل وائرل جینومک سنگل سٹرینڈڈ RNA (ssRNA) کے ذریعہ چالو ہوتا ہے۔ یہ انفلونزا پروٹین غیر ساختہ پروٹین 1 (NS1) کی طرف سے بلاک کیا جاتا ہے، جو متاثرہ خلیات میں RIG- I کے ساتھ ایک پیچیدہ میں پایا جاتا ہے. ان نتائج سے RIG-I کی شناخت ایس ایس آر این اے سینسر اور وائرل امیون ایویژن کے ممکنہ ہدف کے طور پر ہوتی ہے اور یہ تجویز کی جاتی ہے کہ 5 -فاسفوریلیٹڈ آر این اے کو محسوس کرنے کی اس کی صلاحیت فطری مدافعتی نظام میں خود اور غیر خود کے درمیان امتیاز کرنے کے ایک ذریعہ کے طور پر تیار ہوئی ہے۔ |
44408494 | سالماتی اور سیلولر سے لے کر وبائی امراض تک ، متعدد ثبوتوں نے الزائمر کی بیماری (AD) اور پارکنسن کی بیماری (PD) کی پیتھولوجی میں نیکوٹین ٹرانسمیشن کو شامل کیا ہے۔ اس جائزہ مضمون میں نیکوٹینک ایسٹیلکولین ریسیپٹر (این اے سی ایچ آر) کے توسط سے تحفظ اور اس طریقہ کار میں شامل سگنل ٹرانسڈکشن کے لئے ثبوت پیش کیے گئے ہیں۔ اعداد و شمار بنیادی طور پر چوہوں کے کلچرڈ پرائمری نیورونز کا استعمال کرتے ہوئے ہمارے مطالعے پر مبنی ہے. نیکوٹین سے پیدا ہونے والے تحفظ کو ایک الفا 7 این اے سی ایچ آر مخالف ، فاسفیٹیڈیل انوسٹول 3 کینیس (PI3K) روکنے والا ، اور ایک ایس آر سی روکنے والا روکتا ہے۔ نیکوٹین کے انتظام کے بعد فاسفوریلیٹڈ اکٹ ، PI3K ، Bcl- 2 اور Bcl- x کے ایک اثر انداز کی سطح میں اضافہ ہوا۔ ان تجرباتی اعداد و شمار سے ، nAChR کے توسط سے بقا کے سگنل ٹرانسڈکشن کے طریقہ کار کے لئے ہمارا مفروضہ یہ ہے کہ الفا 7 nAChR Src خاندان کو متحرک کرتا ہے ، جو PI3K کو فاسفوریلیٹ Akt کو چالو کرتا ہے ، جو بعد میں Bcl-2 اور Bcl-x کو اپ ریگولیٹ کرنے کے لئے سگنل منتقل کرتا ہے۔ بی ٹی اے - 2 اور بی ٹی اے - ایکس کے ریگولیشن کو بڑھایا جا سکتا ہے تاکہ بیٹا امیلوڈ (ابٹا) ، گلوٹامیٹ اور روٹینون کی وجہ سے خلیات کی نیورونل موت کو روکنے کے لۓ. یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ nAChR محرک کے ساتھ حفاظتی علاج نیوروڈیجینریٹو بیماریوں جیسے AD اور PD کی ترقی کو تاخیر کر سکتا ہے. |
44420873 | کراس لنکنگ انزائم ، ٹرانسگلوٹامیناز کی غالب شکل ، کلچرڈ نارمل انسانی ایپیڈرمل کیریٹینوسائٹس میں ، سیل ذرات کے مواد میں پائی جاتی ہے اور اسے نانونک ڈٹرجنٹ کے ذریعہ حل کیا جاسکتا ہے۔ یہ anion-exchange یا جیل-فلٹریشن کرومیٹوگرافی پر ایک واحد چوٹی کے طور پر elutes. ذرات انزائم کے لئے اٹھائے گئے مونوکلونل اینٹی باڈیز سیل سائٹوسول میں دو ٹرانسگلوٹامیناس میں سے ایک کے ساتھ کراس رد عمل کرتے ہیں۔ دوسرا سائیٹوسولک ٹرانسگلوٹامینز، جس میں پہلی سے مختلف کیینیٹک اور جسمانی خصوصیات ہیں، کراس ردعمل نہیں کرتا اور کیریٹینوسائٹ کراس لنکڈ لفافے کی تشکیل کے لئے ضروری نہیں ہے. اینٹی ٹرانسگلوٹامیناس اینٹی باڈیز ایپیڈرمیس کی زیادہ مختلف تہوں کو رنگ دیتے ہیں جس میں اینٹی انوولوکرین اینٹی سیرم کے ذریعہ دیئے گئے نمونہ کی طرح ہوتا ہے۔ یہ مشاہدات اس مفروضے کی حمایت کرتے ہیں کہ اس طرح سے شناخت شدہ ٹرانسگلوٹامیناس ان ویو میں کراس لنکڈ لفافے کی تشکیل میں شامل ہے۔ |
44562058 | مجموعی اینٹی ریٹرووائرل تھراپی کے ساتھ انسانی امیونوڈیفیسیسی وائرس (ایچ آئی وی) کی نقل کی مکمل یا تقریبا مکمل دباؤ کے باوجود ، ایچ آئی وی اور دائمی سوزش / مدافعتی خرابی دونوں غیر معینہ مدت تک برقرار رہتی ہیں۔ علاج کے دوران وائرس اور میزبان مدافعتی ماحول کے درمیان تعلق کو بے نقاب کرنے سے انفیکشن کو ٹھیک کرنے یا سوزش سے وابستہ اعضاء کی بیماری کی نشوونما کو روکنے کے لئے نئے مداخلتوں کا باعث بن سکتا ہے۔ دائمی سوزش اور مدافعتی خرابی سے ایچ آئی وی کی مستقل موجودگی ہوسکتی ہے جس کی وجہ سے وائرس کی پیداوار ، نئے ہدف خلیات کی پیداوار ، فعال اور آرام دہ ہدف خلیات کو متاثر کرنے ، حساس ہدف خلیات کے ہجرت کے نمونوں کو تبدیل کرنے ، متاثرہ خلیات کے پھیلاؤ میں اضافہ اور عام ایچ آئی وی مخصوص کلیئرنس میکانزم کو کام کرنے سے روکنے سے ہوسکتا ہے۔ ایچ آئی وی کی دائمی پیداوار یا نقل مستقل سوزش اور مدافعتی خرابی میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ ان مسائل پر تیزی سے تیار ہونے والے اعداد و شمار سے یہ بات واضح طور پر ظاہر ہوتی ہے کہ ایک ایسا دائرہ موجود ہوسکتا ہے جس میں ایچ آئی وی کی مستقل موجودگی سوزش کا سبب بنتی ہے جو اس کے نتیجے میں ایچ آئی وی کی مستقل موجودگی میں معاون ہوتی ہے۔ |
44562221 | انفیکشن اور ٹشو کی چوٹ کے بعد سوزش کے ردعمل کے خاتمے میں اینڈوجن گلوکوکورٹیکوئڈز (جی سی) اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ تاہم، حالیہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کشیدگی ان ہارمونز کی سوزش مخالف صلاحیتوں کو خراب کر سکتی ہے۔ لیپپولیساکرائڈ (LPS) سے حوصلہ افزائی شدہ چوہوں کے سپلنسیٹس جو بار بار سماجی رکاوٹ (SDR) کے دباؤ کے تابع تھے، کورٹیکوسٹیرون (CORT) کے امیونو سپریسیو اثرات کے لئے کم حساس تھے جیسا کہ سوزش سے متعلق سائٹوکینز کی پیداوار میں اضافہ اور سیل بقا میں اضافہ سے ظاہر ہوتا ہے۔ نشان زد کرنے والے سی ڈی 11 بی کا اظہار کرنے والے میلوڈ خلیات کو اس عمل میں کلیدی کردار ادا کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا. یہاں ہم نے GC- غیر حساس خلیات کے ممکنہ ذریعہ کے طور پر ہڈی میرو کے کردار کی تحقیقات کی. اس تحقیق سے پتہ چلا کہ ایل پی ایس سے حوصلہ افزائی شدہ ہڈی کے خلیات تجرباتی دباؤ کی عدم موجودگی میں عملی طور پر جی سی مزاحم تھے اور سی آر ٹی کے ساتھ علاج کے بعد سیل کی بقاء کی اعلی سطح کو برقرار رکھا۔ 2، 4 یا 6 دن کی مدت میں شدید دباؤ کے لئے بار بار نمائش کے نتیجے میں ہڈی کے خلیات کے GC حساسیت میں اضافہ ہوا. جی سی حساسیت میں یہ اضافہ گرانولوسیٹ میکروفیج کالونی محرک عنصر (جی ایم- سی ایس ایف) کے ایم آر این اے اظہار میں اضافہ ، میلوئڈ پروجینٹرز کی تعداد میں اضافہ ، اور بالغ CD11b + خلیوں کے تناسب میں کمی کے ساتھ منسلک تھا۔ ہڈی کے دماغ کی سیلولر ساخت میں تبدیلیاں طحال CD11b + سیل نمبروں میں اضافے کے ساتھ ہوئی تھیں۔ ہڈی کے دماغ اور طحال میں جی سی حساسیت کی بیک وقت تشخیص سے دونوں ٹشوز کے مابین ایک اہم منفی ارتباط ظاہر ہوا جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ معاشرتی تناؤ جی سی غیر حساس میلوئڈ خلیوں کی دوبارہ تقسیم کا سبب بنتا ہے ہڈی کے دماغ سے طحال میں. |
44562904 | پس منظر پھیپھڑوں کے کینسر کے بہت سے مریضوں کا کہنا ہے کہ ان کی بیماری کی تشخیص میں تاخیر ہوتی ہے۔ یہ تشخیص اور غریب طویل مدتی بقا میں اعلی مرحلے میں حصہ لے سکتا ہے. اس تحقیق میں پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کو ریجنل کینسر سینٹر میں ریفر کرنے میں تاخیر کا جائزہ لیا گیا ہے۔ طریقہ کار نئے تشخیص شدہ پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کے ایک ممکنہ گروہ کا 3 ماہ کی مدت میں تشخیص میں تاخیر کا اندازہ کرنے کے لئے سروے کیا گیا تھا۔ مریضوں سے پوچھا گیا کہ انہیں پہلی بار کب علامات کا سامنا ہوا، انہوں نے اپنے ڈاکٹر کو کب دیکھا، کون سے ٹیسٹ کیے گئے، انہوں نے کب ماہر کو دیکھا اور کب انہوں نے علاج شروع کیا تھا۔ مختلف وقت کے وقفوں کا خلاصہ بیان کرنے کے لئے وضاحتی اعدادوشمار کا استعمال کیا گیا تھا۔ نتائج 73 مریضوں میں سے 56 نے رضامندی دی (RR 77٪) ۔ تاہم صرف 52 مریضوں (30M، 22F) سے انٹرویو لیا گیا کیونکہ انٹرویو سے پہلے 2 کی موت ہو گئی اور دو سے رابطہ نہیں کیا جا سکا۔ اوسط عمر 68 سال تھی. اسٹیج کی تقسیم مندرجہ ذیل تھی (IB/IIA 10٪، مرحلہ IIIA 20٪، IIIB/IV 70٪) ۔ مریضوں نے کسی ڈاکٹر کو دیکھنے سے پہلے 21 دن (iqr 7-51d) اور مزید 22 دن (iqr 0-38d) کسی بھی تحقیقات کو مکمل کرنے کے لئے انتظار کیا. پیش کرنے سے لے کر ماہر کے حوالہ تک کا اوسط وقت 27 دن (iqr 12-49d) اور مزید 23. 5d (iqr 10-56d) تھا تاکہ تحقیقات مکمل کی جائیں۔ کینسر کے مرکز میں مریضوں کو دیکھنے کے بعد علاج شروع کرنے کے لئے درمیانی انتظار 10d (iqr 2 - 28d) تھا. پہلی علامات کی ترقی سے لے کر علاج شروع کرنے تک کا مجموعی وقت 138d (iqr 79- 175d) تھا۔ نتیجہ پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کو علامات کی نشوونما سے لے کر علاج شروع کرنے تک کافی تاخیر کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ پھیپھڑوں کے کینسر کی علامات کے بارے میں شعور اجاگر کرنے اور پھیپھڑوں کے کینسر کے مشتبہ مریضوں کے لئے فوری تشخیص کلینک تیار کرنے اور ان کا جائزہ لینے کی ضرورت ہے۔ |
44572913 | پہلے کے وبائی امراض ، کلینیکل اور تجرباتی مطالعات کی بنیاد پر ، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ ترقی کے دوران کیلشیم کی مناسب مقدار میں ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر / کثافت پر اثر انداز ہوسکتا ہے ، اور بعد میں پوسٹ مینوپاسل اور سینل آسٹیوپوروسس کی روک تھام میں اہم کردار ادا کرسکتا ہے۔ نوجوانوں کے دوران کیلشیم کی مقدار براہ راست کنکال کیلشیم برقرار رکھنے پر اثر انداز ہوتی ہے ، اور 1600 ملی گرام ڈی 1 تک کیلشیم کی مقدار کی ضرورت ہوسکتی ہے۔ لہذا، بلوغت کے وقت نوجوان خواتین شاید کیلشیم کے ساتھ آسٹیوپوروسس کی ابتدائی روک تھام کے لئے زیادہ سے زیادہ آبادی کی نمائندگی کرتی ہیں. نوجوان افراد کو ہڈیوں کی ماڈلنگ اور استحکام کے لئے ضروری کیلشیم فراہم کرنے کے لئے مثبت کیلشیم توازن میں ہونا ضروری ہے ، لیکن چوٹی ہڈی بڑے پیمانے پر اور کثافت کو حاصل کرنے کے لئے مطلوبہ مثبت توازن کی ڈگری نامعلوم ہے۔ نوجوان افراد میں کیلشیم کی ضروریات کا اندازہ کرنے کے لئے ، اور چوٹی ہڈی بڑے پیمانے پر حاصل کرنے کی مدت کے دوران کیلشیم میٹابولزم کے تعینات کرنے والوں کا اندازہ کرنے کے لئے ، پہلے شائع ہونے والی رپورٹس سے 487 کیلشیم بیلنس اکٹھا کیا گیا ہے اور ترقیاتی مرحلے اور کیلشیم کی مقدار کے مطابق تجزیہ کیا گیا ہے۔ اس تجزیہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کیلشیم کی مقدار اور کنکال ماڈلنگ / کاروبار ترقی کے دوران کیلشیم توازن کے سب سے اہم عوامل ہیں. کیلشیم کی سب سے زیادہ ضرورت بچپن اور نوجوانی کے دوران ہوتی ہے، اور پھر بچپن اور نوجوان بالغوں کے دوران۔ بچوں (کافی وٹامن ڈی کی فراہمی) اور نوجوانوں کو ان کی اعلی کیلشیم کی ضروریات کو پورا کرنے کے لئے بچوں اور نوجوان بالغوں کے مقابلے میں زیادہ کیلشیم جذب ہے. ہڈیوں کی تیز رفتار ماڈلنگ / تبدیلی کے دوران کیلشیم جذب شاید نیکولاسن کے اندرونی عنصر کی طرف سے ثالثی کی جاتی ہے. پیشاب میں کیلشیم عمر کے ساتھ بڑھتا ہے، اور بلوغت کے اختتام تک زیادہ سے زیادہ پہنچ جاتا ہے. نتائج یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ کیلشیم کی مقدار میں زیادہ تیزی سے اسکیلیٹ کی تشکیل کے دوران پیشاب سے کیلشیم کے اخراج پر کم اثر پڑتا ہے: بچوں اور نوجوان بالغوں میں ایک کمزور ارتباط موجود ہے۔ مذکورہ بالا مطالعات کی بنیاد پر یہ تجویز کیا گیا تھا کہ کیلشیم کے لئے آر ڈی اے بچوں ، نوعمروں اور نوجوان بالغوں کے لئے فی الحال قائم کردہ سے زیادہ ہونا چاہئے ، تاکہ زیادہ سے زیادہ چوٹی ہڈی کے بڑے پیمانے پر کیلشیم کی اسکلیٹ برقرار رکھنے کی سطح کو یقینی بنایا جاسکے۔ غذائیت کے علاوہ، وراثت (دونوں والدین) اور اینڈوکرین عوامل (جنسی ترقی) چوٹی ہڈی بڑے پیمانے پر تشکیل پر گہرے اثرات ظاہر ہوتے ہیں. زیادہ تر کنکال بڑے پیمانے پر نوجوانوں کے آخر تک جمع ہوجائے گی ، جو چوٹی ہڈی بڑے پیمانے پر ابتدائی وقت کی نشاندہی کرتی ہے۔ |
44614949 | مقصد چربی کے ٹشو میٹابولزم کے ریگولیشن میں اسکلیٹل پٹھوں (SkM) انٹرلوکین (IL) - 6 کے کردار کی تحقیقات کرنا۔ طریقوں عضلات سے متعلق IL- 6 ناک آؤٹ (IL- 6 MKO) اور IL- 6 ((loxP/loxP) (Floxed) چوہوں کو 16 ہفتوں تک معیاری جاندار غذا (Chow) ، اعلی چربی والی غذا (HFD) ، یا ورزش کی تربیت (HFD ExTr) کے ساتھ مل کر HFD کا نشانہ بنایا گیا۔ نتائج HFD کے ساتھ دونوں جینوٹائپس میں مجموعی چربی بڑے پیمانے پر (P < 0. 05) میں اضافہ ہوا. تاہم ، HFD IL- 6 MKO چوہوں میں HFD فلوکسڈ چوہوں کے مقابلے میں کم (P < 0. 05) انگوئنل ایڈیپوس ٹشو (iWAT) بڑے پیمانے پر تھا۔ اسی طرح ، آئی ڈبلیو اے ٹی گلوکوز ٹرانسپورٹر 4 (GLUT4) پروٹین کا مواد ، 5 اے ایم پی ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیس (AMPK) ((Thr172) فاسفوریلیشن ، اور فیٹی ایسڈ سنتھیس (FAS) ایم آر این اے کا مواد IL- 6 MKO میں چاؤ پر فلوکسڈ چوہوں کے مقابلے میں کم (P < 0. 05) تھا۔ اس کے علاوہ، iWAT AMPK ((Thr172) اور ہارمون حساس لیپاز (HSL) ((Ser565)) فاسفوریلیشن کے ساتھ ساتھ پیریلیپین پروٹین کی مقدار HFD IL- 6 MKO میں HFD Floxed چوہوں کے مقابلے میں زیادہ (P < 0. 05) تھی، اور HFD ExTr IL- 6 MKO میں HFD ExTr Floxed چوہوں کے مقابلے میں پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنسیز E1α (PDH- E1α) پروٹین کی مقدار زیادہ (P < 0. 05) تھی۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ SkM IL-6 گلوکوز کی اپٹیک کی صلاحیت کے ساتھ ساتھ lipogenic اور lipolytic عوامل کے ریگولیشن کے ذریعے iWAT بڑے پیمانے پر اثر انداز ہوتا ہے. |
44624045 | پس منظر کچھ سابقہ امکانات کے مطالعے نے سبزی خوروں اور غیر سبزی خوروں کے درمیان واقعے کی آئکیمک دل کی بیماری (IHD) کے خطرے میں اختلافات کی جانچ کی ہے۔ مقصد مقصد یہ تھا کہ انڈکشن (غیر مہلک اور مہلک) IHD کے خطرے کے ساتھ سبزی خور غذا کے تعلق کا جائزہ لیا جائے. ڈیزائن انگلینڈ اور اسکاٹ لینڈ میں رہنے والے کل 44،561 مرد اور خواتین جو کینسر اور غذائیت میں یورپی مستقبل کی تحقیقات (EPIC) - آکسفورڈ مطالعہ میں داخل ہوئے تھے، جن میں سے 34٪ نے ابتدائی طور پر سبزی خور غذا کا استعمال کیا تھا، تجزیہ کا حصہ تھے. آئی ایچ ڈی کے واقعے کے معاملات کی شناخت ہسپتال کے ریکارڈ اور موت کے سرٹیفکیٹ کے ساتھ لنک کے ذریعے کی گئی تھی۔ 1519 غیر کیسز کے لئے سیرم لیپڈ اور بلڈ پریشر کی پیمائش دستیاب تھی ، جو جنس اور عمر کے لحاظ سے IHD کیسز سے مماثل تھے۔ سبزی خور کی حیثیت سے IHD کے خطرے کا اندازہ کثیر متغیر کاکس متناسب خطرات کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ نتائج 11.6 سال کی اوسط فالو اپ کے بعد، IHD کے 1235 کیسز (1066 ہسپتال میں داخل اور 169 اموات) تھے۔ غیر سبزی خوروں کے مقابلے میں ، سبزی خوروں میں اوسطا کم بی ایم آئی [کلوگرام / میٹر میں]؛ -1.2 (95٪ آئی سی: -1.3، -1.1) ]، غیر ایچ ڈی ایل کولیسٹرول حراستی [- 0.45 (95٪ آئی سی: -0.60، -0.30) ملی میٹر / ایل] ، اور سیسٹولک بلڈ پریشر [-3.3 (95٪ آئی سی: -5.9، -0.7) ملی میٹر ایچ جی] تھا۔ سبزی خوروں میں غیر سبزی خوروں کے مقابلے میں IHD کا 32 فیصد کم خطرہ (HR: 0. 68؛ 95٪ CI: 0. 58، 0. 81) تھا ، جو BMI کے لئے ایڈجسٹمنٹ کے بعد صرف تھوڑا سا کمزور تھا اور جنس ، عمر ، BMI ، تمباکو نوشی ، یا IHD خطرے کے عوامل کی موجودگی سے نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔ نتیجہ ایک سبزی خور غذا کا استعمال کم IHD خطرے کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا، ایک تلاش ہے کہ شاید غیر HDL کولیسٹرول، اور systolic بلڈ پریشر میں اختلافات کی طرف سے ثالثی کی جاتی ہے. |
44640124 | اہمیت ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) کثیر سیلولر حیاتیات میں ضروری افعال کو پورا کرتا ہے۔ یہ خلیات کو میکانی اسکیفولڈ اور ماحولیاتی اشارے فراہم کرتا ہے۔ سیل منسلک ہونے پر، ای سی ایم خلیات میں سگنل دیتا ہے. اس عمل میں ، رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کو جسمانی طور پر سگنلنگ انو کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ حالیہ پیشرفتیں ای سی ایم کی منسلک خلیات کی ROS پیداوار کو متاثر کرتی ہے. اس کے نتیجے میں، ROS زخم کی شفا یابی اور میٹرکس کی بحالی کے دوران ای سی ایم کی پیداوار، اسمبلی اور کاروبار کو متاثر کرتی ہے. ROS کی سطح میں پیتھولوجیکل تبدیلیوں سے ای سی ایم کی زیادہ پیداوار اور ریشہ کی خرابیوں اور ڈیموپلاسٹک ٹیومر میں ٹشو کی بڑھتی ہوئی کمی ہوتی ہے۔ انٹیگرینز سیل چپکنے والی انو ہیں جو خلیات اور ای سی ایم کے مابین سیل چپکنے اور قوت کی منتقلی میں ثالثی کرتے ہیں۔ ان کی شناخت ROS کے ذریعہ آکسائڈ ریڈوکس ریگولیشن کے ہدف کے طور پر کی گئی ہے۔ سسٹین پر مبنی ریڈوکس تبدیلیوں کے ساتھ ساتھ ساختی اعداد و شمار نے انٹیگریٹ ہیٹروڈیمرز کے اندر مخصوص علاقوں کو اجاگر کیا جو انٹیگریٹ بائنڈنگ سرگرمی کی تبدیلی کے ساتھ ساتھ ریڈوکس پر منحصر کنفیکشنل تبدیلیوں کے تابع ہوسکتے ہیں۔ ایک مالیکیولر ماڈل میں، انٹیگریٹین بیٹا ذیلی یونٹ کے اندر ایک طویل رینج ڈسلفائڈ پل اور انٹیگریٹین α ذیلی یونٹ کے جین اور بیل-2 ڈومینز کے اندر ڈسلفائڈ پل انٹیگریٹین ایکٹومومین کے موڑ / غیر فعال اور عمودی / فعال conformation کے درمیان منتقلی کو کنٹرول کرسکتے ہیں. یہ تھائیول پر مبنی انٹرمولیکولر کراس لنک دونوں انٹیگرین سب یونٹس کے اسٹاک ڈومین میں پائے جاتے ہیں ، جبکہ لیگینڈ بائنڈنگ انٹیگرین ہیڈ پیسیج بظاہر ریڈوکس ریگولیشن سے متاثر نہیں ہوتا ہے۔ مستقبل کی ہدایات انٹیگرین ایکٹیویشن اسٹیٹ کی ریڈوکس ریگولیشن جسمانی عمل میں ROS کے اثر کی وضاحت کر سکتی ہے۔ بنیادی طریقہ کار کی گہری تفہیم fibrotic امراض کے علاج کے لئے نئے امکانات کھول سکتا ہے. |
44672703 | پس منظر اور اہداف مختلف کمینسل آنتوں اور ممکنہ طور پر پیتھوجنک بیکٹیریا سوزش آنتوں کی بیماریوں (IBD) کے پیتھوجنسیس میں ملوث ہوسکتے ہیں۔ ہم نے IBD کے خطرے کا موازنہ کیا جس میں سالمونلا یا کیمپیلو بیکٹر گاسٹرو اینٹرائٹس کے ساتھ مریضوں کی ایک جماعت اور ڈنمارک میں اسی آبادی سے عمر اور جنس کے مطابق کنٹرول گروپ کے درمیان۔ ہم نے 1991 سے 2003 تک ڈنمارک کے شمالی جٹ لینڈ اور آرہوس کاؤنٹیوں میں لیبارٹری رجسٹروں سے سالمونلا / کیمپیلو بیکٹر گیسٹرو اینٹرائٹس کے 13،324 مریضوں کی شناخت کی ، اور اسی کاؤنٹیوں سے 26،648 غیر نمائش والے کنٹرولز کی نشاندہی کی۔ ان میں سے ، 176 انفیکشن سے پہلے IBD کے ساتھ مریضوں کو بے نقاب کیا گیا ، ان کے 352 غیر نمائش والے کنٹرولز ، اور 80 غیر نمائش والے افراد کو سالمونلا / کیمپیلو بیکٹر انفیکشن سے پہلے IBD سے خارج کردیا گیا تھا۔ 13،148 نمائش اور 26،216 غیر نمائش والے افراد کے حتمی مطالعہ کو 15 سال تک (اوسطا 7. 5 سال) تک پیروی کی گئی تھی. نتائج 107 (1.2٪) اور 73 غیر نمائش شدہ افراد (0.5٪) میں پہلی بار IBD کی تشخیص کی اطلاع دی گئی تھی۔ عمر، جنس اور کاموربیڈیٹی کے مطابق کوکس متناسب خطرات ریگریشن تجزیہ کے مطابق، IBD کے لئے خطرہ تناسب (95٪ اعتماد کے وقفہ) پورے عرصے کے لئے 2. 9 (2. 2- 3. 9) تھا اور 1. 9 (1. 4- 2. 6) اگر سالمونلا / کیمپیلو بیکٹیریا انفیکشن کے بعد پہلا سال خارج کردیا گیا تھا. 15 سالہ مشاہدے کی مدت کے دوران نمائش والے افراد میں بڑھتے ہوئے خطرے کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ سالمونلا (ن = 6463) اور کیمپیلو بیکٹر (ن = 6685) کے لئے اور کرون کی بیماری (ن = 47) اور السریٹوٹو کولائٹس (ن = 133) کی پہلی بار تشخیص کے لئے خطرہ بڑھایا گیا تھا. ہمارے مکمل فالو اپ کے ساتھ آبادی پر مبنی ہم آہنگی کے مطالعہ میں، لیبارٹری رجسٹروں میں اطلاع دی گئی افراد میں آئی بی ڈی کے بڑھتے ہوئے خطرے کو ثابت کیا گیا تھا جس میں سالمونلا / کیمپیلوبیکٹر گیسٹرو اینٹرائٹس کا ایک واقعہ تھا. |
44693226 | بہت سے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کیلوری کی پابندی (40٪) چوہوں میں مائٹوکونڈریل رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار کو کم کرتی ہے۔ اس کے علاوہ، ہم نے حال ہی میں پایا ہے کہ 7 ہفتوں کی 40 فیصد پروٹین کی پابندی کے بغیر مضبوط کیلوری کی پابندی بھی چوہا جگر میں ROS کی پیداوار کو کم کرتی ہے. یہ دلچسپ ہے کیونکہ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ پروٹین کی پابندی بھی چوہوں میں لمبی عمر بڑھا سکتی ہے۔ موجودہ مطالعہ میں ہم نے مائٹوکونڈریل آکسائڈیٹیو تناؤ پر کیلوری کی پابندی کے اثرات میں غذائی لیپڈ کے ممکنہ کردار کی تحقیقات کی ہیں۔ نیم صاف شدہ غذا کا استعمال کرتے ہوئے ، مرد وِسٹر چوہوں میں چربی کا حصول کنٹرول سے 40 فیصد کم ہوا ، جبکہ غذا کے دیگر اجزاء بالکل اسی سطح پر کھائے گئے تھے جیسے جانوروں میں ایڈ لبیٹم کھلایا جاتا ہے۔ 7 ہفتوں کے علاج کے بعد لیپڈ محدود جانوروں کے جگر مائٹوکونڈریا میں آکسیجن کی کھپت میں نمایاں اضافہ ہوا جس میں پیچیدہ I سے منسلک سبسٹریٹ (پیروائٹ / مالٹ اور گلوٹامیٹ / مالٹ) کے ساتھ۔ مائٹوکونڈریل H(2) O(2) پیداوار اور مائٹوکونڈریل یا جوہری ڈی این اے کو آکسیڈیٹیو نقصان بھی لیپڈ محدود جانوروں میں ترمیم نہیں کیا گیا تھا. مائٹوکونڈریل ڈی این اے کو آکسائڈائزنگ نقصان دونوں غذائی گروپوں میں جوہری ڈی این اے کے مقابلے میں ایک آرڈر کی شدت سے زیادہ تھا. یہ نتائج لیپڈ کے لئے ایک کردار کو مسترد کرتے ہیں اور غذائی پروٹین کے ممکنہ کردار کو تقویت دیتے ہیں کیونکہ یہ مائٹوکونڈریل آر او ایس کی پیداوار میں کمی اور کیلوری کی پابندی میں ڈی این اے کو نقصان پہنچانے کے لئے ذمہ دار ہے۔ |
44801733 | زنک انگلی ٹرانسکرپشن فیکٹر KLF2 خون کے بہاؤ کی طرف سے عائد جسمانی قوتوں کو سالماتی سگنل میں تبدیل کرتا ہے جو حیاتیاتی ردعمل کی ایک وسیع رینج کے لئے ذمہ دار ہے. بہاؤ کے جواب دہ اینڈوتھیلیئل ٹرانسکرپشن فیکٹر کے طور پر اس کی ابتدائی شناخت کے بعد ، KLF2 اب سیل کی اقسام کی ایک حد میں اظہار کیا جاتا ہے اور ترقی اور بیماری کے دوران متعدد عمل میں حصہ لینے کے لئے جانا جاتا ہے جیسے اینڈوتھیلیئل ہومیو اسٹاسس ، واسورگولیشن ، عروقی نمو / دوبارہ تشکیل ، اور سوزش۔ اس جائزے میں ، ہم نے کیلی فورٹ 2 کے بارے میں موجودہ تفہیم کا خلاصہ کیا ہے جس میں عروقی حیاتیات پر اس کے اثرات پر توجہ دی گئی ہے۔ |
44827480 | پس منظر شدید کورونری سنڈروم (ACS) کے مریضوں میں فیکٹیئن کورونری مداخلت (PCI) کے تحت معاصر زبانی اینٹی پلیٹلیٹ علاج کے رہنما خطوط کے نفاذ کے بارے میں کچھ اعداد و شمار موجود ہیں۔ METHODS GREek AntiPlatelet rEgistry (GRAPE) جنوری 2012 میں شروع کیا گیا تھا، ایک ممکنہ، مشاہداتی، کثیر مرکز کوہٹ مطالعہ ہے جو P2Y12 روکنے والوں کے معاصر استعمال پر توجہ مرکوز کرتا ہے. 1434 مریضوں میں ہم نے ابتدائی طور پر اور ڈسچارج پر P2Y12 انتخاب کی مناسبیت کا اندازہ کیا جس میں P2Y12 روکنے والوں کے خلاف ورزیوں / مخصوص انتباہات اور احتیاطی تدابیر پر مبنی اہلیت کا اندازہ لگانے والا الگورتھم لاگو کیا گیا تھا۔ نتائج مناسب، کم ترجیحی اور نامناسب P2Y12 روکنے والے کے انتخاب ابتدائی طور پر 45. 8٪، 47. 2٪ اور 6. 6٪ میں اور ڈسچارج میں بالترتیب 64. 1٪، 29. 2٪ اور 6. 6٪ میں کئے گئے تھے. کلپڈوگرل کا انتخاب سب سے زیادہ عام طور پر کم ترجیح دی گئی تھی، دونوں ابتدائی (69. 7٪) اور ڈسچارج (75. 6٪). نئے ایجنٹوں کا مناسب انتخاب ابتدائی طور پر زیادہ تھا (79.2٪ - 82.8٪) ، مزید اضافہ کے طور پر ڈسچارج (89.4٪ - 89.8٪) میں انتخاب. نئے ایجنٹوں کا نامناسب انتخاب ابتدائی طور پر 17.2٪ - 20.8٪ تھا، جو 10.2٪ - 10.6٪ پر ڈسچارج میں کمی آئی. خون بہنے کے بڑھتے ہوئے خطرے سے متعلق حالات اور ساتھ والی دوائیں ، ST ایلیویشن کے ساتھ پیش کش میوکارڈین انفراکیچر اور پہلے 24h کے اندر اندر ریپرفیوژن کی عدم موجودگی ابتدائی طور پر مناسب P2Y12 انتخاب کے سب سے طاقتور پیش گوئی کرنے والے تھے ، جبکہ عمر ≥75 سال ، حالات اور خون بہنے کے بڑھتے ہوئے خطرے سے متعلق حالات اور علاقائی رجحانات زیادہ تر ڈسچارج پر مناسب P2Y12 انتخاب کو متاثر کرتی ہیں۔ GRAPE میں، زبانی اینٹی پلیٹلیٹ تھراپی پر حال ہی میں جاری کردہ ہدایات کے ساتھ تعمیل اطمینان بخش تھا. کلپڈوگریل عام طور پر کم ترجیحی انتخاب کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا، جبکہ پراسوگرل یا ٹاکگرلر انتخاب زیادہ تر مناسب تھا. کچھ عوامل ابتدائی اور ڈسچارج گائیڈ لائن پر عمل درآمد کی پیش گوئی کر سکتے ہیں. کلینیکل ٹرائل رجسٹریشن- کلینیکل ٹرائلز ڈاٹ گوو شناخت کنندہ: NCT01774955 http://clinicaltrials.gov/۔ |
44830890 | مقصد دائمی روزانہ سر درد کے مریضوں میں ڈپریشن اور تشویش کی خرابی کی شکایت کی تعدد کی تحقیقات کرنا۔ پس منظر مختلف ذیلی قسم کے دائمی روزانہ سر درد کے مریضوں میں نفسیاتی کموربیڈٹی کی حد پر ادب میں اعداد و شمار کی کمی ہے۔ ہم نے نومبر 1998 سے دسمبر 1999 تک سر درد کے کلینک میں مسلسل روزانہ سر درد کے ساتھ لگاتار مریضوں کو بھرتی کیا. دائمی روزانہ سر درد کی ذیلی اقسام Silberstein et al کی طرف سے تجویز کردہ معیار کے مطابق درجہ بندی کی گئی تھی. ایک نفسیاتی ماہر نے مریضوں کا جائزہ لیا جس میں ڈھانچہ شدہ منی انٹرنیشنل نیوروپسیچریٹک انٹرویو کے مطابق ڈپریشن اور اضطراب کی خرابیوں کا جائزہ لیا گیا۔ نتائج دو سو ساٹھ ایک مریضوں کو روزانہ سر درد کے ساتھ بھرتی کیا گیا تھا. اوسط عمر 46 سال تھی اور 80 فیصد خواتین تھیں۔ 152 مریضوں (58٪) میں ٹرانسفارمڈ مائیگرین کی تشخیص کی گئی اور 92 مریضوں (35٪) میں دائمی تناؤ کی قسم کے سر درد کی تشخیص کی گئی۔ تبدیل شدہ مائیگرین کے 78 فیصد مریضوں میں نفسیاتی کموربیڈٹی تھی ، جس میں میجر ڈپریشن (57٪) ، ڈسٹھیمیا (11٪) ، گھبراہٹ کی خرابی کی شکایت (30٪) ، اور عمومی اضطراب کی خرابی کی شکایت (8٪) شامل ہیں۔ تناؤ کی قسم کے سر درد کے 64 فیصد مریضوں میں نفسیاتی تشخیص تھی ، بشمول بڑے افسردگی (51٪) ، ڈسٹھیمیا (8٪) ، گھبراہٹ کی خرابی کی شکایت (22٪) ، اور عمومی اضطراب کی خرابی کی شکایت (1٪) ۔ عمر اور جنس کے لئے کنٹرول کرنے کے بعد تبدیل شدہ سر درد کے مریضوں میں اضطراب کی خرابی کی شکایت کی تعدد نمایاں طور پر زیادہ تھی (P =. 02). خواتین میں ڈپریشن اور اضطراب کی خرابی دونوں نمایاں طور پر زیادہ کثرت سے ہوتی ہیں۔ اختتام مریضوں میں ذہنی بیماریوں کی بیماری، خاص طور پر بڑے ڈپریشن اور گھبراہٹ کی خرابی کی شکایت، سر درد کے کلینک میں روزانہ سر درد کے ساتھ مریضوں میں بہت زیادہ تھا. یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ خواتین اور مریضوں کو تبدیل کر دیا گیا ہے جو ذہنی بیماری کے زیادہ خطرے میں ہیں. |
44935041 | اگرچہ زیادہ تر سائٹوکائنز کا مطالعہ ان کے مخصوص سیل سطح جھلی رسیپٹرز کی مصروفیت کے بعد حیاتیاتی اثرات کے لئے کیا جاتا ہے ، لیکن بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ نیوکلئس میں کام کرتے ہیں۔ موجودہ مطالعہ میں، IL- 1 الفا کی پیشرو شکل مختلف خلیات میں زیادہ سے زیادہ اظہار کیا گیا تھا اور ریسیپٹر سگنلنگ کو روکنے کے لئے IL- 1 رسیپٹر مخالفین کی سیریننگ حراستی کی موجودگی میں سرگرمی کے لئے تشخیص کیا گیا تھا. ابتدائی طور پر آرام دہ خلیات کے سائٹوپلازم میں پھیلا ہوا موجود ہے ، IL- 1 الفا اینڈو ٹوکسن ، ٹول جیسے رسیپٹر لیگینڈ کے ذریعہ چالو ہونے کے بعد خلیے کے مرکز میں منتقل ہوا۔ IL- 1 الفا پیش رو ، لیکن سی ٹرمینل پختہ شکل نہیں ، GAL4 نظام میں 90 گنا تک نقل کی مشینری کو چالو کرتی ہے۔ صرف IL- 1 الفا پروپیسی کا استعمال کرتے ہوئے 50 گنا اضافہ دیکھا گیا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ نقل کی سرگرمی N ٹرمینل تک مقامی تھی جہاں جوہری مقامیت ترتیب رہتی ہے۔ IL- 1 ریسیپٹر بلاک کے حالات کے تحت ، IL- 1 الفا کے پریسیسر اور پروپیسی فارموں کی انٹرا سیلولر اوور ایکسپریشن NF- kappaB اور AP- 1 کو چالو کرنے کے لئے کافی تھی۔ مستحکم ٹرانسفیکٹینٹ جو IL- 1 الفا پریسیسر کو زیادہ پیدا کرتے ہیں وہ IL- 8 اور IL- 6 سائٹوکینز کو آزاد کرتے ہیں لیکن ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا یا IFN- گاما کی سبپکومولار حراستی کے لئے ایکٹیویشن کی نمایاں طور پر کم حد بھی ظاہر کرتے ہیں۔ اس طرح، IL- 1 الفا کے انٹرا سیلولر افعال سوزش کی پیدائش میں غیر متوقع کردار ادا کرسکتے ہیں. بیماری سے چلنے والے واقعات کے دوران ، سائٹوسولک پریسیسر نیوکلئس میں منتقل ہوتا ہے ، جہاں یہ سوزش سے متعلق جینوں کی نقل کو بڑھاتا ہے۔ چونکہ عمل کا یہ طریقہ کار ایکسٹرا سیلولر روکنے والوں سے متاثر نہیں ہوتا ہے ، لہذا IL- 1 الفا کے انٹرا سیلولر افعال کو کم کرنا کچھ سوزش کی حالتوں میں فائدہ مند ثابت ہوسکتا ہے۔ |
45015767 | پس منظر endometrium کے adenocarcinoma امریکہ میں سب سے زیادہ عام gynecologic بدمعاش ہے، تقریبا 36،000 invasive carcinoma کی تشخیص سالانہ کے لئے اکاؤنٹنگ. سب سے عام ہسٹولوجیکل قسم ، اینڈومیٹریوڈ ایڈینو کارسنوما (ای سی) ، 75- 80٪ مریضوں کے لئے اکاؤنٹس. اس کام کا مقصد خواتین میں بیک وقت کارسنوما کے پھیلاؤ کا اندازہ لگانا تھا جس میں پیشرو زخم کی بایوپسی تشخیص ، غیر معمولی اینڈومیٹریل ہائپرپلاسیا (AEH) کی تشخیص تھی۔ اس امکانی کوہٹ مطالعہ میں ایسی خواتین شامل تھیں جن کی کمیونٹی میں AEH کی تشخیص ہوئی تھی۔ تشخیصی بائیوپسی کے نمونوں کا تین نسائی امراض کے ماہرین نے آزادانہ طور پر جائزہ لیا تھا جنہوں نے انٹرنیشنل سوسائٹی آف گائنیکولوجیکل پیتھولوجسٹ / ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن کے معیار کا استعمال کیا۔ مطالعہ کے شرکاء نے بغیر وقفہ علاج کے پروٹوکول میں داخل ہونے کے 12 ہفتوں کے اندر اندر ہائیسٹیکٹومی کا سامنا کیا. ہائیسٹیکٹومی سلائڈز کا مطالعہ پیتھولوجسٹوں نے بھی جائزہ لیا تھا ، اور ان کے نتائج کو بعد کے تجزیوں میں استعمال کیا گیا تھا۔ نتائج نومبر ۱۹۹۸ سے جون ۲۰۰۳ کے درمیان ۳۰۶ خواتین کو اس تحقیق میں شامل کیا گیا۔ ان میں سے 17 خواتین کو تجزیہ میں شامل نہیں کیا گیا: دو مریضوں کے پاس ناقص پروسیسنگ یا ناکافی ٹشو کی وجہ سے ناقابل تلافی سلائڈ تھیں ، 2 مریضوں کے پاس صرف سلائڈیں تھیں جو اینڈومیٹریل نہیں تھیں ، 5 مریضوں کے سلائڈ جائزہ کے لئے دستیاب نہیں تھے ، اور 8 ہائیسٹیریکٹومی نمونے کو خارج کردیا گیا تھا کیونکہ ان میں وقفہ مداخلت ، پروجسٹن اثر یا خاتمے کا ثبوت دکھایا گیا تھا۔ مجموعی طور پر 289 مریضوں کو موجودہ تجزیہ میں شامل کیا گیا تھا۔ ای ای ایچ بیوپسی کے نمونوں کے مطالعہ پینل کا جائزہ مندرجہ ذیل طور پر تشریح کیا گیا تھا: 289 نمونوں میں سے 74 (25. 6٪) کو ای ای ای سے کم تشخیص کیا گیا تھا ، 289 نمونوں میں سے 115 (39. 8٪) کو ای ای ای کے طور پر تشخیص کیا گیا تھا ، اور 289 نمونوں میں سے 84 (29. 1٪) کو اینڈومیٹریل کارسنوما کی تشخیص کی گئی تھی۔ 5. 5٪ (16 میں سے 289 نمونوں) میں ، بایوپسی تشخیص پر اتفاق رائے نہیں تھا۔ تجزیہ شدہ نمونوں کے لئے بیک وقت اینڈومیٹریل کارسنوما کی شرح 42. 6٪ (289 نمونوں میں سے 123) تھی. ان میں سے 30.9٪ (38 123 نمونے) میو انویوینٹو تھے ، اور 10.6٪ (13 123 نمونے) نے میومیٹریئم کے بیرونی 50٪ کو شامل کیا تھا۔ ان خواتین میں جن کے ہسٹریکٹومی کے نمونوں میں کارسنوما تھا، 74 میں سے 14 خواتین (18. 9٪) میں مطالعہ پینل بائیوپسی اتفاق رائے تشخیص AEH سے کم تھا، 45 میں سے 115 خواتین (39. 1٪) میں مطالعہ پینل بائیوپسی اتفاق رائے تشخیص AEH تھا، اور 54 میں سے 84 خواتین (64. 3٪) میں مطالعہ پینل کی تشخیص کارسنوما تھا. ان خواتین میں جن کی بایوپسی کی تشخیص میں اتفاق رائے نہیں تھا ، 16 میں سے 10 خواتین (62. 5٪) کو ان کے ہائسٹیریکٹومی نمونے میں کارسنوما تھا۔ ان مریضوں میں جو کمیونٹی ہسپتال بائیوپسی تشخیص AEH تھا endometrial carcinoma کی پھیلاؤ (42. 6٪) اعلی تھا. جب خواتین کے لئے انتظام کی حکمت عملی پر غور کرتے ہیں جن کے پاس AEH کی بایوپسی تشخیص ہے تو ، کلینیشنرز اور مریضوں کو بیک وقت کارسنوما کی کافی شرح کو مدنظر رکھنا چاہئے۔ |
45027320 | پس منظر اس مطالعہ کا مقصد چار اہم طرز زندگی کے خطرے کے عوامل (تمباکو نوشی، بھاری شراب نوشی، پھل اور سبزیوں کی کھپت کی کمی، اور جسمانی سرگرمی کی کمی) کی کلسٹرنگ کا جائزہ لینے اور انگریزی بالغ آبادی میں مختلف سماجی آبادیاتی گروہوں کے درمیان مختلف حالتوں کا جائزہ لینے کے لئے تھا. طریقہ کار مطالعہ آبادی 2003 صحت سروے انگلینڈ کے لئے سے ماخوذ کیا گیا تھا (ن = 11،492). مختلف ممکنہ مجموعوں کی مشاہدہ اور متوقع پھیلاؤ کا موازنہ کرکے کلسٹرنگ کا جائزہ لیا گیا۔ چار خطرے کے عوامل کی کلسٹرنگ میں سماجی آبادیاتی تغیرات کا جائزہ لینے کے لئے ایک ملٹی نیومل کثیر سطح پر رجعت ماڈل کا انعقاد کیا گیا تھا۔ نتائج اس تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ برطانوی صحت کی سفارشات پر عمل کرتے ہوئے، انگریز آبادی کی اکثریت میں ایک ہی وقت میں طرز زندگی کے متعدد خطرے والے عوامل موجود ہیں۔ زندگی کے طرز کے دونوں سروں پر کلسٹرنگ پایا گیا تھا اور مردوں کے مقابلے میں خواتین کے لئے زیادہ واضح تھا. مجموعی طور پر، متعدد خطرے کے عوامل مردوں، نچلے سماجی طبقے کے گھرانوں، سنگلز اور معاشی طور پر غیر فعال افراد میں زیادہ پائے جاتے ہیں، لیکن گھر مالکان اور بڑی عمر کے گروپوں میں کم پائے جاتے ہیں۔ نتائج متعدد خطرے کے عوامل کی کلسٹرنگ ایک ہی رویے کی مداخلت کے برعکس متعدد رویے کی مداخلت کے لئے حمایت فراہم کرتی ہے۔ |
45096063 | IL-17 ایک سوزش والی سائٹوکین ہے جو بنیادی طور پر CD4 T خلیوں کی ایک منفرد نسل کے ذریعہ تیار کی جاتی ہے جو متعدد آٹو امیون بیماریوں کے پیتھوجنسیس میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ IL- 17RA ایک ہر جگہ اظہار شدہ رسیپٹر ہے جو IL- 17 حیاتیاتی سرگرمی کے لئے ضروری ہے۔ وسیع پیمانے پر رسیپٹر اظہار کے باوجود ، IL-17 کی سرگرمی کو سب سے زیادہ کلاسیکی طور پر اس کی صلاحیت سے تعین کیا جاتا ہے کہ وہ سوزش والی سائٹوکائنز ، کیموکائنز ، اور دیگر ثالثوں کو اسٹرومل خلیوں کے ذریعہ اظہار کرے۔ IL- 17RA میں جینیاتی طور پر کمی کے ساتھ چوہوں کے سٹرومال خلیات میں IL- 17 کے ردعمل کی کمی انسانی IL- 17RA کی طرف سے کمزور ہے، جس کی وجہ سے ایک لازمی معاون جزو کی موجودگی کی تجویز کی جاتی ہے جس کی سرگرمی پرجاتیوں کی مخصوص ہے. یہ جزو IL- 17RC ہے، IL- 17R خاندان کا ایک الگ رکن. اس طرح ، IL-17 کی حیاتیاتی سرگرمی IL-17RA اور IL-17RC پر مشتمل ایک پیچیدہ پر منحصر ہے ، جس سے IL-17 لیگانڈس اور ان کے رسیپٹرز کے وسیع خاندان کے مابین تعامل کو سمجھنے کے لئے ایک نیا نمونہ تجویز کیا گیا ہے۔ |
45143088 | لانگ نان کوڈنگ آر این اے (ایل این سی آر این اے) کرومیٹن میں تبدیلیوں، جین ٹرانسکرپشن، ایم آر این اے ٹرانسلیشن اور پروٹین کی تقریب کو منظم کرنے میں ملوث ہیں۔ ہم نے حال ہی میں ہیلا اور ایم سی ایف - 7 خلیوں میں lncRNAs کے ایک پینل کی بنیادی اظہار کی سطح میں ایک اعلی تغیر کی اطلاع دی ہے اور ڈی این اے کو نقصان پہنچانے کے ان کے مختلف ردعمل کی اطلاع دی ہے۔ یہاں، ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ مختلف سیلولر اظہار کے ساتھ lncRNA انوولز میں ایک مختلف کثرت ہوسکتی ہے جو خارج ہونے والے exosomes میں ہے، اور ان کے exosome کی سطح ڈی این اے کے نقصان کے لئے سیلولر ردعمل کی عکاسی کرے گی. MALAT1، HOTAIR، lincRNA- p21، GAS5، TUG1، CCND1- ncRNA کو کلچرڈ خلیوں سے خارج ہونے والے ایکسوسومز میں خصوصیات کی گئی۔ خلیوں کے مقابلے میں exosomes میں lncRNAs کا ایک مختلف اظہار نمونہ دیکھا گیا تھا۔ نسبتا کم اظہار کی سطح والے آر این اے کے انو (لنک آر این اے- پی 21 ، ہاٹیر ، این سی آر این اے- سی سی این ڈی 1) ایکسوسوما میں انتہائی افزودہ تھے۔ ٹی یو جی 1 اور جی اے ایس 5 کی سطح ایگزوزومز میں معتدل حد تک بڑھ گئی تھی ، جبکہ MALAT1 - جو خلیوں میں سب سے زیادہ وافر مالیکیول تھا - اس کی سیلولر سطح کے مقابلے میں سطح پر موجود تھا۔ lincRNA- p21 اور ncRNA- CCND1 بنیادی انو تھے؛ ان کے exosome سطحوں میں بہترین طور پر ان کے سیلولر سطحوں کی تبدیلی کی عکاسی ہوتی ہے جب خلیات کو بلیومیسن سے متاثرہ ڈی این اے کے نقصان کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ آخر میں ، ہم اس بات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ lncRNAs میں ایکوزومز میں ایک مختلف کثرت ہے ، جو انتخابی بوجھ کی نشاندہی کرتی ہے۔ |
45153864 | دوسری نسل کے اینٹی سائکوٹک ایجنٹوں جیسے olanzapine کے ساتھ علاج اکثر میٹابولک منفی اثرات کا نتیجہ ہے، جیسے: ہائپر فیجی، وزن میں اضافے اور دونوں جنسوں کے مریضوں میں ڈسلیپیڈیمیا۔ میٹابولک منفی اثرات کے تحت مالیکیولر میکانزم اب بھی بڑے پیمانے پر نامعلوم ہیں، اور rodents میں مطالعہ ان کی تلاش میں ایک اہم نقطہ نظر کی نمائندگی کرتے ہیں. تاہم، rodent ماڈل کی صداقت حقیقت یہ ہے کہ antipsychotics خواتین میں وزن میں اضافہ، لیکن مرد نہیں، چوہوں کو حوصلہ افزائی کی طرف سے رکاوٹ ہے. جب منہ سے دیا جاتا ہے تو ، چوہوں میں olanzapine کی مختصر نصف زندگی مستحکم پلازما حراستی کو روکتا ہے. ہم نے حال ہی میں یہ ظاہر کیا ہے کہ طویل عرصے سے کام کرنے والی olanzapine فارمولیشن کا ایک انٹرمسکلولر انجکشن خواتین چوہوں میں کئی ڈس میٹابولک خصوصیات کے ساتھ کلینیکل طور پر متعلقہ پلازما حراستی فراہم کرتا ہے. موجودہ مطالعہ میں، ہم ظاہر کرتے ہیں کہ 100-250 ملیگرام / کلوگرام olanzapine کے ڈپو انجکشن بھی مرد چوہوں میں طبی لحاظ سے متعلقہ پلازما olanzapine کی حراستی دی. تاہم، عارضی ہائپرفیجی کے باوجود، اولانزاپین کے نتیجے میں وزن میں اضافے کے بجائے وزن میں کمی واقع ہوئی۔ نتیجے میں منفی فیڈ افادیت کے ساتھ ساتھ بھوری چربی کے ٹشو میں تھرموجنسیس مارکرز میں تھوڑا سا اضافہ ہوا تھا ، لیکن اونزاپین کی سب سے زیادہ خوراک کے لئے وزن میں اضافے میں اونزاپین سے متعلق کمی کی وضاحت کی جا رہی ہے۔ وزن میں اضافے کی عدم موجودگی کے باوجود ، 200 ملی گرام / کلوگرام یا اس سے زیادہ olanzapine کی خوراک نے پلازما کولیسٹرول کی سطح کو نمایاں طور پر بڑھایا اور جگر میں lipogenic جین اظہار کی واضح سرگرمی کو جنم دیا۔ ان نتائج سے یہ بات ثابت ہوتی ہے کہ اولانزاپین وزن میں اضافے سے آزاد لیپوجینک اثرات کو فروغ دیتا ہے اور یہ امکان پیدا ہوتا ہے کہ اینٹی سائکوٹک کے میٹابولک اثرات کی صنفی خصوصیت پر اینڈوکرین عوامل اثر انداز ہوسکتے ہیں۔ |
45218443 | ہیموگلوبینوپیتھیز شاید دنیا کی سب سے عام جینیاتی بیماریاں ہیں۔ عالمی ادارہ صحت نے اندازہ لگایا ہے کہ کم از کم 5 فیصد آبادی ایک یا دوسری انتہائی سنگین شکلوں ، الفا اور بیٹا تھیلیسیمیا اور ساختی مختلف قسم کے ہیموگلوبین ایس ، سی اور ای کے لئے کیریئرز ہیں ، جو بہت سے ممالک میں پولیمورفک تعدد پر پائے جاتے ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ تمام ہیموگلوبینوپیتھیز ملیریا سے تحفظ فراہم کرتے ہیں اور یہ خیال کیا جاتا ہے کہ دنیا کے ملیریا سے متاثرہ علاقوں میں قدرتی انتخاب ان کی جین کی تعدد کو بلند کرنے اور برقرار رکھنے کا ذمہ دار رہا ہے۔ یہ خیال پہلی بار 50 سال قبل جے بی ایس نے پیش کیا تھا۔ ہالڈین. افریقہ میں ہیموگلوبین ایس پر 1950 کی دہائی میں کیے گئے وبائی امراض کے مطالعے نے "ملاریا مفروضے" کی حمایت کی ، لیکن حال ہی میں تک تھیلیسیمیا کے لئے اس کی تصدیق کرنا انتہائی مشکل ثابت ہوا ہے۔ تاہم، سالماتی طریقوں کے استعمال نے اس پرانے سوال کے جواب کے لیے نئے مواقع فراہم کیے ہیں۔ تھالاسیمیا کی مختلف حالتوں کے آبادی اور سالماتی جینیاتی تجزیے اور جنوب مغربی بحر الکاہل میں الفا تھالاسیمیا اور ملیریا کے مابین تعلقات کے مائیکرو ایپیڈیمولوجیکل مطالعات نے تحفظ کے لئے غیر متزلزل ثبوت فراہم کیے ہیں۔ حیرت انگیز طور پر ، اس تحفظ میں سے کچھ بہت ہی چھوٹے تھیلیسیمیک بچوں میں پلازمودیئم فالسیپارم اور خاص طور پر پی ویواکس دونوں کے لئے بڑھتی ہوئی حساسیت سے اخذ ہوتا ہے ، اور یہ ابتدائی نمائش بعد کی زندگی میں بہتر تحفظ کی بنیاد فراہم کرتی ہے۔ |
45276789 | علاقائی نوزائیدہ انتہائی نگہداشت کے یونٹوں کے اس سروے میں 38 فی 1000 نوزائیدہ بچوں کی ایک پھیلاؤ کا تعین کیا گیا ہے جنہوں نے ایکسٹراواسٹیشن چوٹ کا سامنا کیا جس سے جلد کا نکروسس ہوا۔ زیادہ تر چوٹیں 26 ہفتوں کی حمل یا اس سے کم عمر کے بچوں میں واقع ہوئی ہیں ، جن میں داخلہ کینول کے ذریعے پارینٹریال غذائیت داخل کی جاتی ہے۔ عام علاج زخموں کو ہوا کے سامنے بے نقاب کرنا ، ہائالورونیڈیس اور سالین کے ساتھ گھسنے ، اور پردہ پٹیوں کے ساتھ تھے۔ |
45401535 | طبی آلات کی تیاری اور اینٹی مائکروبیل علاج معالجے میں پیشرفت کے باوجود ، فنگل بیکٹیریل پولیمکروبیل پیریٹونائٹس سرجری کے مریضوں ، پیریٹونئیل ڈائیلیسس پر اور شدید بیمار کے لئے ایک سنگین پیچیدگی ہے۔ پیری ٹونائٹس کے ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ کینڈیڈا البیکانس یا اسٹیفیلوکوکس اوریوس کے ساتھ مونو میکروب انفیکشن غیر مہلک ہے. تاہم، ان ہی خوراکوں کے ساتھ ساتھ انفیکشن 40 فیصد موت کی شرح اور انفیکشن کے بعد دن 1 تک طحال اور گردے میں مائکروبیل بوجھ میں اضافہ ہوتا ہے. ایک ملٹی پلیکس انزائم سے منسلک امیونو سوربینٹ ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے پیدائشی پروانفلیمیٹری سائٹوکائنز (انٹرلیوکن -6 ، گرانولوسیٹ کالونی محرک عنصر ، کیریٹینوسائٹ کیمیاٹریکٹنٹ ، مونوسیٹ کیمیاٹریکٹنٹ پروٹین -1 ، اور میکروفیج سوزش پروٹین -1α) کے ایک منفرد سبسیٹ کی بھی نشاندہی کی ہے جو پولیمکروبیل بمقابلہ مونومکروبیل پیریٹونائٹس کے دوران نمایاں طور پر بڑھتے ہیں ، جس سے پیریٹونیم اور ہدف کے اعضاء میں سوزش کی بڑھتی ہوئی چھلنی ہوتی ہے۔ سائیکل آکسیجن (COX) روکنے والے انڈومیٹاسین کے ساتھ شریک متاثرہ چوہوں کا علاج انفیکشن بوجھ ، پروانفلامیٹری سائٹوکین پیداوار ، اور سوزش کے تسلسل کو کم کرتا ہے جبکہ بیک وقت کسی بھی موت کی روک تھام کرتا ہے۔ مزید تجربات سے یہ ظاہر ہوا کہ مونو میکروب کے انفیکشن کے مقابلے میں امیونو ماڈیولیٹری اییکوسانوئڈ پروسٹاگلینڈن ای 2 (پی جی ای 2) کے دوران ہم آہنگی سے بڑھ جاتا ہے۔ انڈومیٹاسین کے علاج سے پی جی ای 2 کی بلند سطح بھی کم ہوئی۔ اس کے علاوہ، انفیکشن کے دوران پیریٹونیل گہا میں بیرونی PGE2 کا اضافہ انڈومیٹاسین کے ذریعہ فراہم کردہ تحفظ کو ختم کرتا ہے اور بڑھتی ہوئی موت اور مائکروبیل بوجھ کو بحال کرتا ہے. اہم بات یہ ہے کہ یہ مطالعات فنگل- بیکٹیریل کو انفیکشن کی صلاحیت کو اجاگر کرتے ہیں جو میزبان کے لئے تباہ کن نتائج کے ساتھ فطری سوزش والے واقعات کو ماڈیول کرتی ہے۔ |
45414636 | پچھلی رپورٹوں میں یہ تجویز کیا گیا ہے کہ پروٹو آنکوجین سی- مائب تھیمس میں ٹی سیل کی نشوونما اور بالغ ٹی سیل پھیلاؤ میں حصہ لیتا ہے۔ ہم نے دو ٹی سیل مخصوص سی-میب ناک آؤٹ ماؤس ماڈل تیار کیے ہیں، میب/ایل سی سی آر اور میب/سی ڈی 4 سی آر۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ڈی این 3 مرحلے میں تھیمو سائٹس کی نشوونما کے لئے ، ڈبل مثبت تھیمو سائٹس کی بقا اور افزائش کے لئے ، ایک مثبت سی ڈی 4 اور سی ڈی 8 ٹی خلیوں کی تفریق کے لئے ، اور بالغ ٹی خلیوں کے افزائش کے ردعمل کے لئے سی - مائب کی ضرورت ہے۔ اس کے علاوہ، ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سی- مائب براہ راست ڈبل مثبت CD4+CD8+CD25+، CD4+CD25+ اور CD8+CD25+ ٹی خلیوں کی تشکیل میں ملوث ہے، ترقیاتی عمل جو آٹو امیون ڈس فنکشن میں سی- مائب کے لئے ایک کردار کا مطلب ہوسکتا ہے۔ |
45447613 | مقصد پچھلے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ امبولیتوری مختصر مدت کے بلڈ پریشر (بی پی) میں تغیرات میں اضافہ دل کی بیماری سے متعلق ہے۔ اس تحقیق میں ہم نے جانچ کی کہ آیا اینجیوٹنسن II ٹائپ 1 ریسیپٹر بلاکر لوسارٹن ہیموڈالیز پر ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں میں ایمبولریٹری قلیل مدتی BP تغیر کو بہتر بنائے گا۔ طریقوں ہیموڈالیزس تھراپی پر چالیس ہائی بلڈ پریشر مریضوں کو تصادفی طور پر لاسارٹن کے علاج کے گروپ (n=20) یا کنٹرول کے علاج کے گروپ (n=20) میں تفویض کیا گیا تھا۔ علاج کے آغاز پر اور 6 اور 12 ماہ بعد ، 24 گھنٹے کی ایمبولریٹری BP مانیٹرنگ کی گئی تھی۔ ایچو کارڈیوگرافی اور براچیئل- ٹخن پلس ویو کی رفتار (بی اے پی ڈبلیو وی) اور بائیو کیمیکل پیرامیٹرز کی پیمائش بھی تھراپی سے پہلے اور بعد میں کی گئی تھی۔ نتائج 6 اور 12 ماہ کے علاج کے بعد، رات کے وقت مختصر مدت کے BP تغیر، ambulatory BP تغیر کے ضارب کی بنیاد پر اندازہ کیا گیا تھا، losartan گروپ میں نمایاں طور پر کم ہو گیا تھا، لیکن کنٹرول گروپ میں غیر تبدیل رہتا تھا. کنٹرول گروپ کے مقابلے میں ، لاسارٹن نے بائیں وینٹریکولر ماس انڈیکس (ایل وی ایم آئی) ، بی پی ڈبلیو وی ، اور دماغ کے نیٹریوریٹک پیپٹائڈ اور اعلی درجے کی گلیکیشن کے اختتامی مصنوعات (اے جی ای) کے پلازما کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا۔ اس کے علاوہ، ایک سے زیادہ رجعت تجزیہ نے LVMI میں تبدیلیوں اور رات کے وقت مختصر مدت کے BP تغیرات میں تبدیلیوں کے ساتھ ساتھ LVMI میں تبدیلیوں اور AGE کے پلازما کی سطح میں تبدیلیوں کے درمیان اہم تعلقات کو ظاہر کیا. نتیجہ یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ رات کے وقت امبولیتوری مختصر مدت کے BP تغیر پر اس کے روک تھام کے اثر کے ذریعے لوسارٹن پیتھولوجیکل کارڈیواسکولر ری ماڈلنگ کی روک تھام کے لئے فائدہ مند ہے. |
45449835 | ملٹیپل سکلیروسیس (ایم ایس) کی پیتھوجنیس میں مییلن سے چلنے والی آٹو امیونٹی کو کلیدی کردار ادا کرنے کے لئے سمجھا جاتا ہے۔ دونوں پرو اور اینٹی سوزش والے سائٹوکائنز کی پیداوار میں اضافہ ایم ایس میں ایک عام دریافت ہے۔ انٹرویوکن -17 (آئی ایل - 17) ایک حال ہی میں بیان کردہ سائٹوکائن ہے جو انسانوں میں تقریبا exclusively خصوصی طور پر فعال میموری ٹی خلیوں کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے ، جو پیرینچیمل خلیوں اور میکروفیج سے پروانفلامیٹری سائٹوکائنز اور کیموکینز کی پیداوار کو متحرک کرسکتا ہے۔ ایم ایس اور کنٹرول افراد کے مریضوں کے خون اور سیریبروسپائنل سیال (سی ایس ایف) میں آئی ایل - 17 ایم آر این اے کا اظہار کرنے والے مونونیکلیئر خلیوں (ایم این سی) کا پتہ لگانے اور ان کی گنتی کرنے کے لئے مصنوعی اولیگونوکلیوٹائڈ سینڈوں کے ساتھ ان سیٹو ہائبرڈائزیشن کو اپنایا گیا۔ ایم ایس اور شدید غیر فعال مینگوینسیفلائٹس (AM) کے مریضوں میں IL- 17 ایم آر این اے کا اظہار کرنے والے خون کے MNC کی تعداد صحت مند افراد کے مقابلے میں زیادہ تھی۔ کلینیکل شدت کے دوران معائنہ کیے گئے ایم ایس مریضوں میں آئی ایل - 17 ایم آر این اے کا خون ظاہر کرنے والے ایم این سی کی زیادہ تعداد کا پتہ چلا۔ ایم ایس کے مریضوں میں خون کے مقابلے میں سی ایس ایف میں ایم این سی کا اظہار کرنے والے آئی ایل - 17 ایم آر این اے کی زیادہ تعداد تھی۔ سی ایس ایف میں IL- 17 ایم آر این اے کی تعداد میں اضافہ AM کے مریضوں میں نہیں دیکھا گیا تھا۔ اس طرح ہمارے نتائج ایم ایس میں IL-17 ایم آر این اے کا اظہار کرنے والی ایم این سی کی بڑھتی ہوئی تعداد کا مظاہرہ کرتے ہیں جس میں خون کے مقابلے میں سی ایس ایف میں زیادہ تعداد ہوتی ہے ، اور کلینیکل شدت کے دوران خون میں سب سے زیادہ تعداد ہوتی ہے۔ |
45457778 | دنیا کی عمر کی آبادی میں تبدیلی اور عمر سے متعلق بیماریوں کی پیش گوئی میں اضافہ، جن میں ڈیمینشیا بھی شامل ہے، عوامی صحت کے اہم خدشات کا باعث ہے۔ ریاستہائے متحدہ اور یورپ دونوں میں بڑے پیمانے پر تحقیقی کوششیں ڈیمینشیا کے پیتھوجنیسس اور وبائی امراض کو سمجھنے کی طرف نشانہ بنایا گیا ہے۔ یہ مضمون یورپ میں ڈیمینشیا تحقیق کی تاریخ کا ایک عام جائزہ پیش کرتا ہے اور یہ امریکہ میں اس کے ساتھ کس طرح موازنہ کرتا ہے. اس جائزے میں ان مشترکہ مسائل پر روشنی ڈالی گئی ہے جن کی نشاندہی امریکی اور یورپی محققین نے کی ہے اور جن سے نمٹنے کی کوشش کی گئی ہے۔ دنیا بھر میں ہونے والی تحقیق سے حاصل ہونے والی معلومات کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے طریقہ کار کی بہتر ہم آہنگی کی ضرورت ہے، جیسا کہ موجودہ تحقیقی عمل سے معلوم ہوتا ہے۔ |
45461275 | پس منظر پیپفار، قومی حکومتیں اور دیگر اسٹیک ہولڈرز ترقی پذیر ممالک میں ایچ آئی وی کے علاج کے لیے بے مثال وسائل خرچ کر رہے ہیں۔ اس مطالعہ میں ایچ آئی وی کے علاج کے مقامات کے ایک بڑے نمونہ میں اخراجات اور لاگت کے رجحانات پر تجرباتی اعداد و شمار کی اطلاع دی گئی ہے۔ ڈیزائن 2006-2007 میں ، ہم نے بوٹسوانا ، ایتھوپیا ، نائیجیریا ، یوگنڈا اور ویتنام میں مفت جامع ایچ آئی وی علاج فراہم کرنے والے پی پی ایف اے آر کے تعاون سے چلنے والے 43 آؤٹ پٹینٹ کلینک میں لاگت کا تجزیہ کیا۔ ہم نے ہر سائٹ پر وقف شدہ ایچ آئی وی کے علاج کی خدمات کے پیمانے پر شروع ہونے سے مسلسل 6 ماہ کی مدت میں ایچ آئی وی کے علاج کے اخراجات پر ڈیٹا جمع کیا. اس تحقیق میں تمام مریضوں کو شامل کیا گیا تھا جو مطالعہ کے مقامات پر ایچ آئی وی کے علاج اور دیکھ بھال حاصل کر رہے تھے [62,512 اینٹی ریٹرووائرل تھراپی (اے آر ٹی) اور 44,394 پری آر ٹی مریضوں]۔ نتائج فی مریض اور کل پروگرام کے اخراجات تھے، جو بڑے اخراجات کی اقسام کے ذریعہ تقسیم کیے گئے تھے. نتائج پری آر ٹی کے مریضوں کے لئے اوسطا سالانہ معاشی اخراجات 202 امریکی ڈالر (2009 امریکی ڈالر) اور آر ٹی کے مریضوں کے لئے 880 امریکی ڈالر تھے۔ اینٹی ریٹرووائرل دواؤں کو چھوڑ کر، ہر مریض کے لیے اے آر ٹی کی لاگت 298 امریکی ڈالر تھی۔ نئے شروع ہونے والے اے آر ٹی مریضوں کی دیکھ بھال پر 15 سے 20 فیصد زیادہ لاگت آتی ہے جو کہ قائم مریضوں کی ہے۔ مریضوں کے اخراجات تیزی سے کم ہوئے کیونکہ مقامات پختہ ہو گئے ، مریضوں کے لئے اے آر ٹی کے اخراجات میں 46.8 فیصد کمی آئی۔ اسکیل اپ کے آغاز کے بعد پہلی اور دوسری 6 ماہ کی مدت کے درمیان ، اور اگلے سال میں اضافی 29.5 فیصد۔ پیپفار نے خدمات کی فراہمی کے لئے 79.4 فیصد فنڈنگ فراہم کی، اور قومی حکومتوں نے 15.2 فیصد فراہم کی. نتیجہ علاج کے اخراجات مختلف مقامات پر بہت مختلف ہوتے ہیں، اور اعلی ابتدائی اخراجات تیزی سے کم ہوتے ہیں جیسے جیسے مقامات بالغ ہوتے ہیں. علاج کے اخراجات ممالک کے درمیان مختلف ہوتے ہیں اور اینٹی ریٹرووائرل ریجیم اخراجات اور خدمات کے پیکج میں تبدیلیوں کا جواب دیتے ہیں۔ اگرچہ لاگت میں کمی سے قریبی مدت میں پروگرام میں اضافہ ہوسکتا ہے ، لیکن پروگراموں کو موجودہ مریضوں کے لئے خدمات کو بہتر بنانے اور نئے مریضوں تک کوریج کو بڑھانے کے مابین توازن کا وزن اٹھانا ہوگا۔ |
45487164 | زیادہ تر جانوروں کی طرح Caenorhabditis elegans oocytes، meiotic prophase کے دوران رک جاتے ہیں۔ منی مییوسس (پختگی) کی بحالی اور ہموار پٹھوں کی طرح گونڈل شیٹ خلیات کی گرفت کو فروغ دیتا ہے ، جو انڈے کے لئے ضروری ہیں۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ اہم سپرم سائیٹوسکیلیٹل پروٹین (ایم ایس پی) اوسیٹ پختگی اور جھلیوں کے معاہدے کے لئے ایک دو طرفہ سگنل ہے۔ ایم ایس پی بھی سپرم کی نقل و حرکت میں کام کرتا ہے، ایکٹین کے برابر کردار ادا کرتا ہے۔ اس طرح، ارتقاء کے دوران، ایم ایس پی نے دوبارہ پیدا کرنے کے لئے غیر سیلولر سگنلنگ اور انٹرا سیلولر سائیٹوسکیلیٹل افعال حاصل کیے ہیں. ایم ایس پی جیسے ڈومینز والے پروٹین پودوں ، فنگس اور دیگر جانوروں میں پائے جاتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ دوسرے فائیلا میں متعلقہ سگنلنگ افعال موجود ہوسکتے ہیں۔ |
45548062 | بچوں اور نوجوانوں کی ذہنی صحت کی ضروریات کے بارے میں پالیسی کی بحث نوجوانوں میں ذہنی صحت کی خدمات کے استعمال کی کمی پر زور دیتی ہے، لیکن چند قومی تخمینے دستیاب ہیں. مصنفین نے تین قومی اعداد و شمار کے سیٹ کا استعمال کرتے ہیں اور غیر مطمئن ضرورت میں نسلی اختلافات کا جائزہ لیتے ہیں (ذہنی صحت کی تشخیص کی ضرورت کے طور پر بیان کیا گیا ہے لیکن 1 سال کی مدت میں کسی بھی خدمات کا استعمال نہیں کیا گیا ہے) اس طرح کے تخمینے فراہم کرنے کے لئے. طریقہ کار مصنفین نے 1996-1998 میں فیلڈ میں تین قومی نمائندہ گھریلو سروے میں ثانوی اعداد و شمار کا تجزیہ کیا: نیشنل ہیلتھ انٹرویو سروے ، امریکی خاندانوں کا قومی سروے ، اور کمیونٹی ٹریکنگ سروے۔ انہوں نے 3-17 سال کی عمر کے بچوں اور نوعمروں کے ذریعہ دماغی صحت کی خدمات کے استعمال کی شرح اور نسلی اور انشورنس کی حیثیت کے لحاظ سے اختلافات کا تعین کیا۔ بچوں میں سے ذہنی صحت کی خدمات کی ضرورت کے طور پر بیان کیا گیا ہے، ذہنی صحت کے مسائل کے تخمینہ کے ذریعہ بیان کیا گیا ہے (بچوں کے رویے کی چیک لسٹ سے منتخب کردہ اشیاء) ، انہوں نے نسلی اور انشورنس کی حیثیت کے ساتھ غیر مطمئن ضرورت کے ایسوسی ایشن کی جانچ پڑتال کی. نتائج 12 ماہ کے عرصے میں 2 سے 3 فیصد 3-5 سال کے بچوں اور 6 سے 17 سال کے بچوں اور نوجوانوں میں سے 9 فیصد نے دماغی صحت کی خدمات کا استعمال کیا۔ 6-17 سال کی عمر کے بچوں اور نوجوانوں میں سے جن کو ذہنی صحت کی خدمات کی ضرورت کے طور پر بیان کیا گیا تھا ، تقریبا 80٪ کو ذہنی صحت کی دیکھ بھال نہیں ملی۔ دیگر عوامل کو کنٹرول کرتے ہوئے ، مصنفین نے طے کیا کہ لاطینی بچوں کے مقابلے میں سفید فام بچوں کے مقابلے میں اور سرکاری طور پر بیمہ شدہ بچوں کے مقابلے میں غیر بیمہ شدہ بچوں میں غیر مطمئن ضرورت کی شرح زیادہ تھی۔ نتائج یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ زیادہ تر بچوں کو ذہنی صحت کی تشخیص کی ضرورت ہوتی ہے خدمات حاصل نہیں کرتے ہیں اور یہ کہ لاطینی اور غیر بیمہ شدہ افراد کی خاص طور پر اعلی شرح غیر مطمئن ضرورت ہے جو دوسرے بچوں کے مقابلے میں ہے. پری اسکول بچوں میں دماغی صحت کی خدمات کے استعمال کی شرح انتہائی کم ہے۔ مخصوص گروہوں میں غیر مطمئن ضرورت کی اعلی شرح کی وجوہات کو واضح کرنے والی تحقیق پالیسی اور کلینیکل پروگراموں کو باخبر کرنے میں مدد کر سکتی ہے۔ |
45581752 | مقصد یہ مضمون ایچ آئی وی کی روک تھام کے لئے نفسیات اور طرز عمل کے معاشی نقطہ نظر کا جائزہ لیتا ہے ، اور ایچ آئی وی کے خطرے کے رویے کو کم کرنے کے لئے مشروط معاشی ترغیب (سی ای آئی) پروگراموں میں ان نقطہ نظر کے انضمام اور اطلاق کی جانچ پڑتال کرتا ہے۔ طریقۂ کار ہم ایچ آئی وی کی روک تھام کے طریقوں کی تاریخ پر تبادلہ خیال کرتے ہیں، نفسیاتی نظریات کی اہم بصیرت اور حدود کو اجاگر کرتے ہیں۔ ہم رویے کی معاشیات کے نظریاتی اصولوں کا جائزہ فراہم کرتے ہیں جو ایچ آئی وی کی روک تھام کے لئے متعلقہ ہیں ، اور سی ای آئی کو ایک مثال کے طور پر استعمال کرتے ہیں کہ روایتی نفسیاتی نظریات اور رویے کی معاشیات کو ایچ آئی وی کی روک تھام کے لئے نئے طریقوں میں کس طرح جوڑا جاسکتا ہے۔ نتائج رویے کی اقتصادی مداخلتوں کو ان حالات کے بارے میں منفرد نظریاتی تفہیم متعارف کرانے کے ذریعے ایچ آئی وی کے خطرے کو کم کرنے کے لئے نفسیاتی فریم ورک کی تکمیل کر سکتی ہے جس کے تحت خطرناک فیصلے مداخلت کے قابل ہیں. مثال کے طور پر سی ای آئی پروگراموں کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ آئی وی اور جنسی طور پر منتقل ہونے والے انفیکشن (ایس ٹی آئی) کی پھیلاؤ ، ایچ آئی وی ٹیسٹنگ ، ایچ آئی وی دوائی کی پابندی ، اور منشیات کے استعمال پر معاشی مداخلت کے مخلوط لیکن عام طور پر امید افزا اثرات مرتب ہوئے ہیں۔ نتائج سی ای آئی پروگرام ایچ آئی وی کی روک تھام اور رویے کے خطرے کو کم کرنے کے لئے نفسیاتی مداخلت کی تکمیل کرسکتے ہیں. پروگرام کی تاثیر کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لئے، سی ای آئی پروگراموں کو سیاق و سباق اور آبادی کے مخصوص عوامل کے مطابق ڈیزائن کیا جانا چاہئے جو مداخلت کی قابل اطلاق اور کامیابی کا تعین کرسکتے ہیں. |
45638119 | چھاتی کے کینسر کی تحقیق میں سٹیم سیل بائیولوجی کا اطلاق عام اور بدمعاش سٹیم سیل کی شناخت اور ان کے الگ تھلگ کرنے کے لئے آسان طریقوں کی کمی کی وجہ سے محدود کیا گیا ہے۔ ان وٹرو اور ان ویو تجرباتی نظاموں کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ عام اور کینسر انسانی چھاتی کے اپیٹیلیائی خلیات میں الڈہائڈ ڈی ہائیڈروجنسیز سرگرمی (ALDH) میں اضافہ ہوتا ہے جس میں اسٹیم / پروجیکٹر خصوصیات ہوتی ہیں۔ یہ خلیات عام چھاتی کے اپیتیلیم کی سب سے بڑی آبادی پر مشتمل ہیں جن میں سب سے زیادہ نسب کی تفریق کی صلاحیت اور زین ٹرانسپلانٹ ماڈل میں سب سے بڑی نمو کی صلاحیت ہے۔ چھاتی کے کارسنوما میں ، اعلی ALDH سرگرمی ٹیومورجینک سیل کسر کی نشاندہی کرتی ہے ، جو خود تجدید کرنے اور ٹیومر پیدا کرنے کے قابل ہے جو والدین کے ٹیومر کی heterogeneity کو دوبارہ پیش کرتی ہے۔ 577 چھاتی کے کینسر کی ایک سیریز میں، امیونوسٹیننگ کی طرف سے پتہ چلا ALDH1 اظہار خراب پیش گوئی کے ساتھ منسلک ہے. یہ نتائج عام اور بدمعاش چھاتی کے اسٹیم سیل کے مطالعہ کے لئے ایک اہم نیا آلہ پیش کرتے ہیں اور اسٹیم سیل تصورات کے کلینیکل اطلاق کی سہولت فراہم کرتے ہیں۔ |
45764440 | نان ریسیپٹر پروٹین ٹائروسین کینیس ایس آر سی 70 فیصد پینکریٹک اڈینو کارسنوما میں زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ یہاں، ہم ایک آرتھوٹوپک ماڈل میں پیٹیکٹیک ٹیومر خلیات کی شرح، ترقی، اور میٹاساسس پر ایس آر سی کے سالماتی اور فارماکولوجیکل نیچے ریگولیشن کے اثر کی وضاحت کرتے ہیں. انسانی پینکریٹک ٹیومر کے L3.6pl خلیوں میں ایس آر سی اظہار کو ایک پلازمیڈ کے مستحکم اظہار سے کم کیا گیا تھا جو چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے (siRNA) کو سی- ایس آر سی میں کوڈ کرتا ہے۔ مستحکم siRNA کلونز میں ، Src اظہار میں > 80٪ کمی واقع ہوئی ، متعلقہ کائنز c- Yes اور c- Lyn کے اظہار میں کوئی تبدیلی نہیں ہوئی ، اور تمام کلونز میں افزائش کی شرحیں یکساں تھیں۔ اکٹ اور p44 / 42 ایرک مائٹوجن فعال پروٹین کینیز کی فاسفوریلیشن اور کلچر سپرنٹنٹ میں VEGF اور IL- 8 کی پیداوار بھی کم ہوئی (P < 0. 005) ۔ ننگے چوہوں میں مختلف تعداد میں خلیوں کے آرتھوٹوپک امپلانٹمنٹ پر ، ٹیومر کی شرح میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ تاہم ، سی آر این اے کلون میں ، بڑے ٹیومر تیار کرنے میں ناکام رہے ، اور میٹاسٹاسس کی شرح نمایاں طور پر کم ہوگئی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی- ایس آر سی سرگرمی ٹیومر کی ترقی کے لئے اہم ہے۔ اس امکان کو مزید جانچنے کے لئے ، جانوروں کو قائم وائلڈ ٹائپ ٹیومر رکھنے والے جانوروں کو ایس آر سی / ایبل سلیکٹو انفیکٹر بی ایم ایس - 354825 (ڈاسٹینیب) کے ساتھ علاج کیا گیا۔ کنٹرول کے مقابلے میں علاج شدہ چوہوں میں ٹیومر کا سائز کم ہوا اور میٹاسٹاسس کی شرح نمایاں طور پر کم ہوئی۔ ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ اس ماڈل میں ایس آر سی کی ایکٹیویشن پینکریٹک ٹیومر کی ترقی میں معاون ہے ، جس سے ایس آر سی کو ٹارگٹ تھراپی کے لئے امیدوار کے طور پر پیش کیا گیا ہے۔ |
45770026 | اییکوسیپینٹینوک ایسڈ (ای پی اے) بہت سے سوزش کی خرابیوں میں فائدہ مند اثرات رکھتا ہے. اس تحقیق میں، غذائی ای پی اے کو ماؤس کے پیریٹونیل گہا میں ω- 3 ایپوکسجنشن کے ذریعے 17, 18- ایپوکسی آکسائکوسیٹرائنوک ایسڈ (17, 18- EpETE) میں تبدیل کیا گیا تھا۔ میڈی ایٹر لیپڈومکس نے 17, 18- EpETE کے نئے آکسیجن میٹابولائٹس کی ایک سیریز کا انکشاف کیا ، اور ایک اہم میٹابولائٹ ، 12- ہائیڈروکسی - 17, 18 - ایپوکسی آئیکوسٹیٹرائنوک ایسڈ (12- OH - 17, 18 - EpETE) نے موئرین زیموسن سے پیدا ہونے والے پیریٹونائٹس میں نیوٹروفائل تسلسل کو محدود کرکے ایک طاقتور اینٹی سوزش کا اثر ظاہر کیا۔ 12- او ایچ - 17، 18- ایپیٹی نے کم نینو مولر رینج (ای سی 50 0. 6 این ایم) میں لیوکوٹیرین بی 4 کی وجہ سے نیوٹروفائل کیمیٹاکس اور پولرائزیشن کو روک دیا. دو قدرتی آئسومرز کی مکمل ڈھانچے کو 12S-OH-17R,18S-EpETE اور 12S-OH-17S,18R-EpETE کے طور پر تفویض کیا گیا تھا ، کیمیائی طور پر ترکیب شدہ سٹیریو آئسومرز کا استعمال کرتے ہوئے۔ ان قدرتی آئسومرز نے طاقتور سوزش مخالف کارروائی کا مظاہرہ کیا ، جبکہ غیر فطری سٹیریو آئسومرز بنیادی طور پر سرگرمی سے محروم تھے۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ غذائی EPA سے حاصل کردہ 17,18-EpETE کو ایک طاقتور بائیو ایکٹو میٹابولائٹ 12-OH-17,18-EpETE میں تبدیل کیا جاتا ہے ، جو ایک اینڈوجن اینٹی سوزش میٹابولک راستہ پیدا کرسکتا ہے۔ |
45820464 | چوہوں کے جین ٹائپ میں ویکیولیشن کی مجموعی ڈگری اور لیزین پروفائل کی شکل پر نمایاں اثر پڑا: یہ اثرات دوسروں کے مقابلے میں کچھ ایجنٹوں کے ساتھ زیادہ گہری تھے. دماغ کے کچھ علاقوں میں ، استعمال شدہ ایجنٹ کے تناؤ پر منحصر ہے ، (C57BL × VM) F1 کراس میں والدین کے جین ٹائپ میں سے کسی ایک سے نمایاں طور پر زیادہ یا نمایاں طور پر کم ویکیولیشن پایا گیا تھا۔ ان اعداد و شمار میں زیادہ تفصیلی تجزیہ کے لئے جینیاتی کنٹرول کی خرابی پروفائل بہت پیچیدہ پایا گیا تھا. سکریپ ایجنٹ کے پانچ تناؤ کو 2 انبربریڈ چوہوں کے تناؤ ، C57BL اور VM ، اور ان کے F1 کراس کے لئے انٹرا سیریبرل انوکولا کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ دماغ کے مخصوص علاقوں میں ویکیولیشن کی ڈگری، اور 9 علاقوں میں اس نقصان کی نسبتا تقسیم " زخم پروفائل " کے طور پر نمائندگی کی گئی، ہر ایجنٹ کے لئے مختلف تھی. مچھر کے کسی بھی جراثیم کا استعمال کرتے ہوئے صرف ان ہسٹولوجیکل پیرامیٹرز کی بنیاد پر 5 سکریپ ایجنٹوں میں سے کسی کو بھی بہت زیادہ وشوسنییتا کے ساتھ دوسروں سے ممتاز کیا جا سکتا ہے۔ C57BL چوہوں میں ME7 ایجنٹ کی خوراک 6 آرڈر سے زیادہ کی حد تک استعمال کرتے ہوئے ، ایجنٹ کی خوراک سے لیزین پروفائل متاثر نہیں ہوا تھا۔ |
45875990 | سائیکلین اے 2 سائیکلین پر منحصر کائناسس Cdk1 اور Cdk2 کو چالو کرتا ہے اور ایس مرحلے سے ابتدائی مائٹوسس تک اعلی سطح پر ظاہر ہوتا ہے۔ ہم نے پایا کہ اتپریورتی چوہے جو سائیکلین اے 2 کو بلند نہیں کر سکتے ہیں وہ کروموسوم کے لحاظ سے غیر مستحکم اور ٹیومر کا شکار ہیں۔ کروموسومل عدم استحکام کی بنیاد S مرحلے میں مییوٹک ریکومبینشن 11 (Mre11) نیوکلیز کو اپ ریگولیٹ کرنے میں ناکامی ہے ، جس کی وجہ سے رکنے والی نقل نقل کی فورکس کی خرابی ، ڈبل تار ڈی این اے ٹوٹنے کی ناکافی مرمت ، اور بہن کروموسومز کی نامناسب علیحدگی ہوتی ہے۔ غیر متوقع طور پر ، سائیکلین A2 نے ایک سی ٹرمینل آر این اے بائنڈنگ ڈومین کے ذریعے Mre11 کثرت کو کنٹرول کیا جو پولیسوم لوڈنگ اور ترجمہ کے لئے منتخب اور براہ راست Mre11 ٹرانسکرپٹس کو جوڑتا ہے۔ ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سائیکلین اے 2 ڈی این اے کی نقل کے ایک میکانی طور پر متنوع ریگولیٹر کے طور پر کثیر جہتی کینیس پر منحصر افعال کو کینیس سے آزاد ، آر این اے پابند کرنے پر منحصر کردار کے ساتھ جوڑتا ہے جو عام نقل کی غلطیوں کی مناسب مرمت کو یقینی بناتا ہے۔ |
45908102 | حفاظتی ٹیکوں کے توسیعی پروگرام (ای پی آئی) میں حفاظتی ٹیکوں کی کوریج کی سطح کا اندازہ لگانے کے لئے 30 کلسٹرز میں 7 بچوں کے 210 بچوں کے بے ترتیب انتخاب پر مبنی ایک آسان کلسٹر سیمپلنگ طریقہ استعمال کیا جارہا ہے۔ اس مضمون میں اصل اور کمپیوٹر کے ذریعہ تخروپن سروے میں اس طریقہ کار کے نتائج کا تجزیہ کیا گیا ہے۔ 25 ممالک میں کئے گئے 60 اصل سروے کے نتائج تجزیہ کے لئے دستیاب تھے، مجموعی طور پر 446 نمونہ اندازوں کے لئے حفاظتی ٹیکوں کی کوریج. 83 فیصد نمونہ کے نتائج میں 95 فیصد اعتماد کی حد + یا - 10 فیصد کے اندر تھی اور کسی بھی سروے میں 95 فیصد اعتماد کی حد + یا - 13 فیصد سے زیادہ نہیں تھی۔ اس کے علاوہ ، 12 فرضی آبادی کے طبقات کو حفاظتی ٹیکوں کی کوریج کی شرح کے ساتھ قائم کیا گیا تھا جو کمپیوٹر تخروپن کے مقاصد کے لئے 10٪ -99٪ سے مختلف ہے ، اور 10 فرضی برادریوں کو ان میں سے ہر ایک طبقات کے مختلف تناسب کو مختص کرکے قائم کیا گیا تھا۔ ان نقلی سروے نے ای پی آئی طریقہ کار کی صداقت کی بھی حمایت کی: 95 فیصد سے زیادہ نتائج اصل آبادی کے اوسط سے + یا - 10 فیصد سے کم تھے۔ اس طریقہ کار کی درستگی، جیسا کہ دونوں حقیقی اور تخروپن سروے کے نتائج سے اندازہ لگایا گیا ہے، EPI کی ضروریات کے لئے اطمینان بخش سمجھا جاتا ہے. اصل سروے میں، نتائج کا تناسب جس کی اعتماد کی حدود + یا - 10٪ سے زیادہ تھی جب نمونہ میں حفاظتی ٹیکوں کی کوریج 45٪ - 54٪ تھی. |
45920278 | پس منظر مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ خواتین مردوں کے مقابلے میں زیادہ صحت کی دیکھ بھال کی خدمات کا استعمال کرتی ہیں۔ ہم نے ان خدمات کے استعمال اور اخراجات میں صنفی اختلافات کی تحقیقات کے لئے اہم آزاد متغیرات جیسے مریضوں کی سماجی آبادیات اور صحت کی حیثیت کا استعمال کیا ہے۔ طریقۂ کار نئے بالغ مریضوں (N = 509) کو یونیورسٹی کے طبی مرکز میں ابتدائی نگہداشت کے ڈاکٹروں کو تصادفی طور پر تفویض کیا گیا۔ ان کے صحت کی دیکھ بھال کی خدمات اور متعلقہ چارجز کے استعمال کی نگرانی کی گئی تھی 1 سال کی دیکھ بھال کے لئے. میڈیکل آؤٹ کمز اسٹڈی شارٹ فارم - 36 (ایس ایف - 36) کا استعمال کرتے ہوئے خود سے اطلاع دی گئی صحت کی حیثیت کی پیمائش کی گئی۔ ہم نے صحت کی حیثیت، سماجی ڈیموگرافک معلومات، اور بنیادی نگہداشت کے ڈاکٹر کی خاصیت کے لئے اعداد و شمار کے تجزیہ میں کنٹرول کیا. نتائج خواتین کی خود رپورٹ کردہ صحت کی حالت مردوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی اور اوسط تعلیم اور آمدنی مردوں سے کم تھی۔ خواتین نے مردوں کے مقابلے میں اپنے بنیادی نگہداشت کے کلینک اور تشخیصی خدمات کے دوروں کی اوسط تعداد میں نمایاں طور پر زیادہ اضافہ کیا ہے۔ بنیادی نگہداشت، خصوصی نگہداشت، ہنگامی علاج، تشخیصی خدمات اور سالانہ کل اخراجات کے لئے اوسطا اخراجات مردوں کے مقابلے میں خواتین کے لئے نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ تاہم ، اوسط اسپتال میں داخل ہونے یا اسپتال کے اخراجات میں کوئی فرق نہیں تھا۔ صحت کی حیثیت ، سماجی آبادیاتی اور کلینک کی تفویض کے لئے کنٹرول کرنے کے بعد ، خواتین کو اسپتال میں داخل ہونے کے علاوہ تمام زمروں کے الزامات کے لئے اب بھی زیادہ طبی اخراجات درپیش تھے۔ خواتین مردوں کے مقابلے میں طبی نگہداشت کی خدمات کا زیادہ استعمال کرتی ہیں اور اس سے وابستہ زیادہ اخراجات بھی ہیں۔ اگرچہ ان اختلافات کی مناسبیت کا تعین نہیں کیا گیا تھا، ان نتائج کے صحت کی دیکھ بھال کے لئے اثرات ہیں. |
46112052 | ریکومبیننٹ ہیومن ٹیومر نیکروسس فیکٹر (rH- TNF) ایک سائیٹوکائن ہے جس میں براہ راست اینٹی ٹیومر خصوصیات ہیں۔ مرحلہ اول کے ایک تجربے میں ہم نے مسلسل 24 گھنٹے تک آر ایچ-ٹی این ایف کا انفیوژن دیا. ہم نے 50 مریضوں کو 115 کورسز کی تھراپی دی۔ خوراکیں 4.5 سے 645 مائکروگرام rH- TNF/ m2 تک تھیں. ریڈ ہارمون ٹین ایف کی خوراک کے ساتھ سسٹم زہریلا، بشمول بخار، سردی، تھکاوٹ اور ہائپوٹینشن میں اضافہ ہوا. 454 مائکروگرام/ میٹر2 سے زیادہ خوراک اکثر شدید سستی اور تھکاوٹ کا سبب بنتی ہے، جس سے علاج کے اختتام پر مریض کو ہسپتال سے خارج کرنے سے روک دیا جاتا ہے. خوراک کی حد تک زہریلا ہائپوٹینشن تھا، اور دو سب سے زیادہ خوراک کی سطح پر علاج کیا پانچ مریضوں کو ڈوپامین کے علاج کی ضرورت ہے. دیگر اعضاء کے مخصوص زہریلا معمولی تھا اور 48 گھنٹوں کے بعد خود بخود حل کیا گیا تھا. 24 گھنٹے کے دوران rH- TNF کی انفیوژن کے ساتھ سیرم کولیسٹرول اور ہائی ڈینسٹی لیپو پروٹین کی سطح میں نمایاں کمی ہوئی۔ انزائم سے منسلک امیونو سوربینٹ ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے فارماکوکینٹکس کے مطالعے میں پلازما میں 90 سے 900 پی جی / ایم ایل کے چوٹی کے آر ایچ - ٹی این ایف کی سطح کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ rH- TNF کے مسلسل انفیوژن کے باوجود ، اسٹیشنری اسٹیٹ لیول حاصل نہیں کیا گیا تھا۔ 24 گھنٹے مسلسل انفیوژن کے طور پر rH- TNF کے لئے تجویز کردہ مرحلے II خوراک 545 مائکروگرام / ایم 2 ہے۔ |
46182525 | ڈبل انرجی ایکس رے جذبومیٹری (ڈی ایکس اے) کا استعمال کرتے ہوئے تیسرے نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن امتحان سروے (این ایچ اے این ایس III) میں حاصل کردہ 20-99 سال کی عمر کے امریکی بالغوں کے ہپ اسکین کا تجزیہ ساختی تجزیہ پروگرام کے ساتھ کیا گیا تھا۔ یہ پروگرام پروکسیمل فیمر کے مخصوص مقامات پر تنگ (3 ملی میٹر چوڑے) علاقوں کا تجزیہ کرتا ہے تاکہ ہڈی کے معدنی کثافت (BMD) کے ساتھ ساتھ کراس سیکشن ایریا (CSAs) ، کراس سیکشن لمحات (CSMI) ، سیکشن ماڈیول ، سبپیروسٹیئل چوڑائیوں اور تخمینہ اوسط کورٹیکل موٹائی کی پیمائش کی جاسکے۔ یہاں 2719 مردوں اور 2904 عورتوں کے غیر ہسپانوی سفید ذیلی گروپ پر ایک کورٹیکل علاقے کے لئے 2 سینٹی میٹر کم ترکانٹر اور کم ترکانٹر کے لئے 2 سینٹی میٹر کے قریب شافٹ کے پار ایک مخلوط کورٹیکل / ٹربیکولر علاقے کے لئے femoral گردن کے تنگ ترین نقطہ کے پار کی پیمائش کی اطلاع دی گئی ہے. جسمانی وزن کے لئے اصلاح کے بعد دونوں علاقوں کے لئے بی ایم ڈی اور سیکشن ماڈیولس میں عمر کے واضح رجحانات کا مطالعہ کیا گیا تھا. تنگ گردن میں عمر کے ساتھ بی ایم ڈی میں کمی ہولوجک گردن کے علاقے میں دیکھی گئی تھی؛ شافٹ میں بی ایم ڈی بھی کم ہوئی، اگرچہ سست رفتار سے. ایک مختلف نمونہ سیکشن ماڈیولس کے لئے دیکھا گیا تھا؛ اس کے علاوہ، یہ نمونہ جنس پر منحصر تھا. خاص طور پر، تنگ گردن اور شافٹ علاقوں میں دونوں سیکشن ماڈیولس تقریبا پانچواں دہائی تک خواتین میں تقریبا مسلسل رہتا ہے اور پھر بی ایم ڈی کے مقابلے میں سست رفتار سے کم ہو گیا. مردوں میں، تنگ گردن سیکشن ماڈیولس پانچویں دہائی تک معمولی کمی آئی اور پھر تقریبا مسلسل رہے جبکہ شافٹ سیکشن ماڈیولس پانچویں دہائی تک جامد تھا اور پھر مسلسل اضافہ ہوا. بی ایم ڈی اور سیکشن ماڈیولس کے مابین عدم مطابقت کا واضح طریقہ کار دونوں جنسوں اور دونوں علاقوں میں سبریوسٹیل قطر میں لکیری توسیع ہے ، جو میڈولر ہڈی بڑے پیمانے پر خالص نقصان کو مکینیکل طور پر پورا کرنے کا رجحان رکھتا ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ عمر بڑھنے کے ساتھ ہپ میں ہڈیوں کی کمی کا مطلب یہ نہیں ہے کہ میکانکی طاقت کم ہو گئی ہے۔ بوڑھے لوگوں میں فیمورل گردن سیکشن ماڈیولز اوسطا 14 فیصد کے اندر اندر ہیں نوجوان اقدار خواتین میں اور 6 فیصد کے اندر اندر مردوں میں. |
46193388 | ہڈیوں کے میرو سٹیم سیل مختلف قسم کے ہیماٹوپوئٹیک نسبوں کو جنم دیتے ہیں اور بالغ زندگی بھر خون کو دوبارہ آباد کرتے ہیں۔ ہم نے دکھایا کہ چوہوں کی ایک قسم میں جو میلوئڈ اور لیمفوئڈ نسلوں کے خلیات تیار کرنے کے قابل نہیں تھے، ٹرانسپلانٹڈ بالغ ہڈی کے خلیات دماغ میں منتقل ہوئے اور خلیات میں فرق پیدا ہوا جو نیورون مخصوص اینٹیجنز کا اظہار کرتے تھے۔ ان نتائج سے یہ امکان پیدا ہوتا ہے کہ اعصابی نظام کی بیماریوں یا مرکزی اعصابی نظام کی چوٹ کے مریضوں میں ہڈیوں کی میرو سے حاصل کردہ خلیات نیورونز کا متبادل ذریعہ فراہم کرسکتے ہیں۔ |
46202852 | حالیہ کئی رپورٹوں سے ظاہر ہوتا ہے کہ انسانی مدافعتی کمی وائرس ٹائپ 1 (ایچ آئی وی - 1) کی نقل میں کولیسٹرول کا اہم کردار ہوسکتا ہے۔ ہم نے مائکروایریوں کا استعمال کرتے ہوئے کولیسٹرول بائیوسنتھیس اور اپٹیک پر ایچ آئی وی -1 انفیکشن کے اثرات کی تحقیقات کیں۔ ایچ آئی وی- 1 نے تبدیل شدہ ٹی سیل لائنوں اور بنیادی سی ڈی 4 ((+) ٹی خلیوں میں کولیسٹرول جینوں کی جین اظہار میں اضافہ کیا۔ ہمارے مائیکرو ارے کے اعداد و شمار کے مطابق ، (14) ایچ آئی وی -1 سے متاثرہ خلیوں میں سی لیبلڈ میوالونٹ اور ایسیٹیٹ انکوروپریشن میں اضافہ ہوا تھا۔ ہمارے اعداد و شمار یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ کولیسٹرول بائیو سنتھیس اور اپٹیک میں تبدیلیاں صرف فنکشنل نیف کی موجودگی میں دیکھی جاتی ہیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کولیسٹرول کی بڑھتی ہوئی ترکیب نیف کے ذریعے ویریئن انفیکٹیوٹی اور وائرل نقل میں اضافہ میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ |
46277811 | پس منظر: مختلف نسلی گروہوں میں ایل پی اے سنگل نیوکلئیوٹائڈ پولیمورفزم (ایس این پی) ، اپولیپروٹین (ایس) آئسوفارمز ، اور لیپروٹین (اے) [ایل پی (ایس) ] کی سطح کے ساتھ بڑے منفی قلبی واقعات (ایم اے سی ای) کا تعلق اچھی طرح سے معلوم نہیں ہے۔ طریقۂ کار: ایل پی اے ایس این پیز، اپولی پروٹین ((a) آئسوفارمز، ایل پی ((a)) ، اور آکسائڈائزڈ فاسفولیپڈس پر اپولی پروٹین بی - 100 (اوکس پی ایل - اپوب) کی سطحوں کی پیمائش 1792 سیاہ، 1030 سفید، اور 597 ہسپانوی مضامین میں ڈلاس ہارٹ اسٹڈی میں شامل کی گئی تھی۔ ان کے باہمی انحصار کے تعلقات اور میڈین 9. 5 سال کی پیروی کے بعد MACE کے ساتھ ممکنہ ایسوسی ایشن کا تعین کیا گیا تھا۔ نتائج: ایل پی اے ایس این پی rs3798220 ہسپانویوں میں سب سے زیادہ عام تھا (42.38٪) ، سفید فاموں میں rs10455872 (14.27٪) ، اور سیاہ فاموں میں rs9457951 (32.92٪) ۔ ان ایس این پیز میں سے ہر ایک کا تعلق اہم اپولیپروٹین کے ساتھ تھا ((a) سائز کا سائز انتہائی متغیر تھا اور نسلی گروہوں میں مختلف سمتوں میں تھا۔ پوری کوروٹ میں ، ککس ریگریشن تجزیہ کے ساتھ ملٹی ویریبل ایڈجسٹمنٹ سے پتہ چلا ہے کہ ایل پی پی اے) اور آکس پی ایل- اپوب کی کوارٹیلز 4 کو MACE کے وقت کے لئے 2. 35 (1. 50- 3. 69 ، P< 0. 001) اور 1. 89 (1. 26- 2. 84 ، P=0. 003) کے مقابلے میں ، بالترتیب ، کوارٹیل 1 کے مقابلے میں خطرے کے تناسب (95٪ اعتماد کے وقفہ) کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ ان ماڈلز میں اہم apolipoprotein ((a) isoform اور 3 LPA SNPs کے اضافے سے خطرہ کم ہوا ، لیکن Lp ((a) اور OxPL- apoB دونوں کے لئے اہمیت برقرار رکھی گئی۔ مخصوص نسلی گروہوں میں MACE تک وقت کا اندازہ کرتے ہوئے ، Lp ((a) ایک مثبت پیش گو تھا اور بڑے apolipoprotein ((a) isoform کا سائز سیاہ فاموں میں ایک الٹ پیش گو تھا ، بڑے apolipoprotein ((a) isoform کا سائز سفید فاموں میں الٹ پیش گو تھا ، اور OxPL-apoB ہسپانویوں میں ایک مثبت پیش گو تھا۔ نتائج: ایل پی اے ایس این پیز کی پھیلاؤ اور ایسوسی ایشن apolipoprotein کے سائز کے ساتھ ((a) isoforms، Lp ((a) ، اور OxPL-apoB کی سطح انتہائی متغیر اور نسلی طور پر مخصوص ہیں. ایل پی اے جینیاتی نشانوں میں اہم نسلی اختلافات کے باوجود ، ایم اے سی ای کے ساتھ تعلقات کو بہتر طور پر پلازما ایل پی اے یا آکس پی ایل - اپوب کی سطح میں اضافہ کی طرف سے بیان کیا گیا ہے۔ |
46355579 | صحت کے پیشہ ور افراد اور عوام کو انسانی پیپلوما وائرس (ایچ پی وی) کے انفیکشن کی قدرتی تاریخ کو سمجھنے کی ضرورت ہے تاکہ نئے سالماتی اسکریننگ ٹیسٹوں سے فراہم کردہ معلومات کو بہترین طریقے سے استعمال کیا جاسکے۔ ہم نے 800 کینسرجنک HPV انفیکشن کے نتائج کی تحقیقات کیں جو 599 خواتین میں آبادی پر مبنی ہم جماعت (گواناکاسٹ ، کوسٹا ریکا) میں اندراج کے وقت پائی گئیں۔ انفرادی انفیکشن کے لئے، ہم نے تین نتائج (وائرل کلیئرنس، گریڈ 2 یا اس سے زیادہ [CIN2+] کے بغیر سروائیکل انٹراپیٹیل نیوپلاسیا کے ساتھ استحکام، یا CIN2+ کی نئی تشخیص کے ساتھ استحکام) کے لگاتار 6 ماہ کے وقت کے پوائنٹس پر پہلے 30 ماہ کے فالو اپ کے لئے مجموعی تناسب کا حساب لگایا. L1 degenerate- primer polymerase chain reaction کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے کینسرجین HPV جینوٹائپ کے لئے سرونک کے نمونوں کا تجربہ کیا گیا تھا۔ عام طور پر انفیکشن تیزی سے صاف ہو جاتے ہیں، 67٪ (95٪ اعتماد کے وقفے [CI] = 63٪ سے 70٪) 12 ماہ تک صاف ہو جاتے ہیں. تاہم، انفیکشن کے درمیان جو کم از کم 12 ماہ تک جاری رہے، 30 ماہ تک CIN2+ تشخیص کا خطرہ 21 فیصد تھا (95٪ CI = 15٪ سے 28٪). CIN2+ تشخیص کا خطرہ 30 سال سے کم عمر خواتین میں HPV- 16 انفیکشن کے ساتھ سب سے زیادہ تھا جو کم از کم 12 ماہ تک جاری رہا (53٪؛ 95٪ CI = 29٪ سے 76٪) ۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ طبی برادری کو علاج کی حکمت عملی اور صحت کے پیغامات میں HPV کے ایک بار کا پتہ لگانے کے بجائے، سروائیکل HPV انفیکشن کے تسلسل پر زور دینا چاہئے۔ |
46437558 | اے آئی ایم ایس خیال کیا جاتا ہے کہ روس میں 1990-94 کی مدت کے دوران اموات میں تیزی سے اضافے کے پیچھے الکحل ایک اہم عنصر ہے۔ تاہم، شراب کی معیاری کھپت کے پروکی میں اضافہ موت کی شرح میں تمام اضافہ کی وضاحت کرنے کے لئے کافی نہیں لگتا ہے. اس تحقیق میں موت کی شرح میں اضافے میں الکحل کے عنصر کے کردار کی جانچ پڑتال کے لیے ایک نیا نقطہ نظر اپنایا گیا ہے۔ اس میں یہ جانچ کی گئی ہے کہ کیا موت کی شرح میں رجحانات اور ریکارڈ شدہ الکحل کی کھپت کے درمیان عدم مطابقت کھپت میں اضافے کی کم تشخیص کی وجہ سے ہے۔ ڈیزائن اور پیمائش سب سے پہلے، مرد حادثات کی شرح پر شراب کا اثر 1959-89 کی مدت کے لئے اعداد و شمار کا استعمال کرتے ہوئے اندازہ لگایا گیا تھا. اس کے بعد، 1990-98 کی مدت کے لئے الکحل کا اندازہ لگایا گیا اثر اور حادثے کی شرح کی شرح کا استعمال کیا گیا تھا اس عرصے کے دوران شراب کی کھپت کو واپس کرنے کے لئے. تیسری، 1990-98 کی مدت کے دوران الکحل زہر آلودہ موت کی شرح، قتل کی شرح اور تمام وجوہات کی موت کی پیشن گوئی کرنے کے لئے بیک کاسٹ الکحل سیریز کا استعمال کیا گیا تھا. نتائج 1990-1998 کی مدت کے دوران معیاری الکحل کی کھپت کے پروکسی کے مقابلے میں بیک کاسٹڈ کھپت کے پروکسی میں نمایاں طور پر زیادہ اضافہ ہوا۔ مشاہدہ اموات کی شرح اور شرح کے درمیان ایک اہم فرق تھا معیاری شراب کی کھپت کے پراکسی سے پیش گوئی کی شرح، جبکہ بیک کاسٹ الکحل پراکسی سے پیش گوئی ہدف کے بہت قریب تھے. نتائج 1990-94 میں روسی اموات میں اضافے کا زیادہ تر حصہ آبادی کے پینے میں اضافے کی وجہ سے ہوا ہے ، لیکن عام طور پر استعمال ہونے والی کھپت کی نمائندگی کرنے والے الکحل کی فروخت ، غیر قانونی شراب کی پیداوار کے تخمینے اور شراب کے مثبت پرتشدد اموات کے تناسب کو یکجا کرکے اس اضافے کو بہت کم سمجھا جاتا ہے۔ |
46451940 | محرک نیورو ٹرانسمیٹر گلوٹامیٹ ، یا اس کے محرک امینو ایسڈ (ای اے اے) ایگونسٹ ، کیینک ایسڈ (کے اے) ، ڈی ، ایل الفا امینو 3 ہائیڈروکسی 5 میتھل آئسوکسازول پروپیونک ایسڈ (اے ایم پی اے) ، یا این میتھل ڈی ایسپرٹک ایسڈ (این ایم ڈی اے) کے پس منظر میں ہائپوٹالامک (ایل ایچ) انجیکشن تیزی سے بھری ہوئی چوہوں میں شدید کھانا کھلانے کا جواب پیدا کرسکتے ہیں۔ اس بات کا تعین کرنے کے لئے کہ آیا ایل ایچ اس اثر کا اصل مقام ہے ، ہم نے ایل ایچ میں انجیکشن لگائے جانے پر ان مرکبات کی صلاحیت کا موازنہ کیا ، جب اس خطے کو قوسین میں رکھنے والے مقامات میں انجیکشن لگائے جاتے ہیں۔ بالغ مرد چوہوں کے گروپوں میں خوراک کی مقدار کو گلوٹامیٹ (30- 900 nmol) ، KA (0. 1- 1.0 nmol) ، AMPA (0. 33- 3. 3 nmol) ، NMDA (0. 33- 33. 3 nmol) یا گاڑی کے انجیکشن کے بعد 1 گھنٹے میں ماپا گیا تھا ، دائمی طور پر لگائے گئے گائیڈ کینولس کے ذریعے ، سات میں سے ایک میں دماغ کے مقامات میں۔ یہ مقامات تھے: ایل ایچ ، ایل ایچ کے پچھلے اور پچھلے ٹپس ، ایل ایچ کے فورا dor dor پیچھے تھالامس ، ایل ایچ کے بالکل پس منظر میں امیگڈلا ، یا ایل ایچ کے میڈیل پیرا وینٹریکولر اور پیری فورنیکل علاقے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ خوراک اور ایونٹس کے درمیان کھانے کے محرک اثرات ایل ایچ میں انجکشن کے ساتھ سب سے زیادہ تھے. ایل ایچ میں، 300 اور 900 این ایم او ایل کے درمیان گلوٹامیٹ نے 1 گھنٹے کے اندر اندر 5 جی تک خوراک کے خوراک پر منحصر جواب (P < 0. 01) کو متحرک کیا. 3.3 nmol یا اس سے کم خوراکوں میں دیگر ایونسٹوں میں سے ہر ایک نے اس سائٹ میں انجکشن کے ساتھ کم از کم 10 جی کھانے کے ردعمل کو متحرک کیا. دماغ کے دیگر حصوں میں انجیکشن لگنے سے یا تو کوئی کھانا نہیں کھایا جاتا یا کبھی کبھار کھانے کے ردعمل میں کمی اور کم مستقل مزاجی پیدا ہوتی ہے۔ (مختصر 250 الفاظ پر مختصر) |
46485368 | پس منظر بے ترتیب آزمائشوں میں کیلشیم کی تکمیل کولورٹیکل اڈینوم کے دوبارہ ہونے کے خطرے کو کم کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے. تاہم، فعال ضمیمہ کے خاتمے کے بعد اس حفاظتی اثر کی مدت معلوم نہیں ہے. کیلشیم پولپ کی روک تھام کے مطالعہ میں، 930 افراد جو پہلے کولورٹیکل adenoma کے ساتھ تھے، نومبر 1988 سے اپریل 1992 تک بے ترتیب طور پر تفویض کیا گیا تھا تاکہ وہ 4 سال کے لئے روزانہ پلیسبو یا 1200 ملیگرام عنصر کیلشیم حاصل کریں. کیلشیم فالو اپ اسٹڈی آزمائش کا ایک مشاہداتی مرحلہ تھا جس میں بے ترتیب علاج کے اختتام کے بعد اوسطا 7 سال تک ایڈینوما کی موجودگی کا سراغ لگایا گیا اور اس وقت کے دوران دوائیوں ، وٹامنز اور سپلیمنٹس کے استعمال کے بارے میں معلومات اکٹھی کی گئیں۔ ہم نے 822 افراد کے لئے فالو اپ معلومات حاصل کیں ، جن میں سے 597 نے مطالعہ کے علاج کے اختتام کے بعد کم از کم ایک کولونوسکوپی کی اور اس تجزیے میں شامل ہیں۔ مطالعہ کے علاج کے اختتام کے بعد پہلے 5 سالوں کے دوران اور اس کے بعد کے 5 سالوں کے دوران ایڈینوما کی واپسی کے خطرے پر بے ترتیب کیلشیم کے اثر کے لئے رشتہ دار خطرات (آر آر) اور 95٪ اعتماد کے وقفے (سی آئی) کا حساب لگانے کے لئے عمومی لکیری ماڈل استعمال کیے گئے تھے۔ اعدادوشمار کے ٹیسٹ دو طرفہ تھے. نتائج بے ترتیب علاج ختم ہونے کے بعد پہلے 5 سالوں کے دوران ، کیلشیم گروپ میں افراد کو اب بھی پلیسبو گروپ کے مقابلے میں کسی بھی ایڈینوما کا کافی اور اعداد و شمار سے نمایاں طور پر کم خطرہ تھا (31. 5٪ بمقابلہ 43. 2٪؛ ایڈجسٹ RR = 0. 63 ، 95٪ CI = 0. 46 سے 0. 87 ، P = . 005) اور ایڈجسٹ RR = 0. 85 ، 95٪ CI = 0. 43 سے 1. 69 ، P = . تاہم، اگلے 5 سالوں کے دوران بے ترتیب علاج کسی بھی قسم کے پولپ کے خطرے سے منسلک نہیں تھا. نتائج بڑے پیمانے پر اسی طرح تھے جب تجزیہ ان افراد تک محدود تھا جنہوں نے مقدمے کی سماعت کے علاج کے مرحلے کے اختتام کے بعد کسی کیلشیم کی اضافی استعمال کی اطلاع نہیں دی تھی۔ کولورٹیکل adenoma کے دوبارہ ہونے کے خطرے پر کیلشیم سپلیمنٹ کا حفاظتی اثر فعال علاج کے خاتمے کے بعد 5 سال تک جاری رہتا ہے ، یہاں تک کہ اضافی اضافی سپلیمنٹ کی عدم موجودگی میں بھی۔ |
46517055 | پھیپھڑوں کے اسرار میں نیوٹروفائل سیرین پروٹینز (این ایس پیز) کے ذریعہ غیر منظم پروٹولیسس سسٹک فائبروسس (سی ایف) کی ایک خاصیت ہے۔ ہم نے دکھایا ہے کہ فعال نیوٹروفائل ایلاسٹاس، پروٹیسس 3 اور کیتھیپسین جی سی ایف سپٹم میں جزوی طور پر بیرونی پروٹیسس انفیکٹرز کی طرف سے روک تھام کا مقابلہ کرتے ہیں. یہ مزاحمت CF sputum میں فعال نیوٹروفائلز کی طرف سے چھٹکارا نیوٹروفائلز کے غیر سیلولر ٹریپس (NETs) اور سنسنی اور مردہ نیوٹروفائلز سے جاری جینیاتی ڈی این اے سے منسلک ہونے کی وجہ سے ہوسکتی ہے. ڈی این اے ایس کے ساتھ سی ایف اسپٹم کا علاج کرنے سے اس کی ایلاسٹاس سرگرمی میں ڈرامائی طور پر اضافہ ہوتا ہے ، جسے پھر اسٹائیکیومیٹرک طور پر بیرونی ایلاسٹاس انفیکٹرز کے ذریعہ روک دیا جاسکتا ہے۔ تاہم، ڈی این اے ایس کے ساتھ علاج پروٹیز 3 اور کیتھیپسین جی کی سرگرمیوں میں اضافہ نہیں کرتا ہے، جس سے CF sputum میں ان کی مختلف تقسیم اور / یا پابند ہونے کی نشاندہی ہوتی ہے. صاف شدہ خون کے نیوٹروفائلز نیٹ کو سیوڈوموناس ایروجینوسا اور اسٹیفیلوکوکس اوریوس کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتے وقت سی ایف بیکٹیریا کو خارج کرتے ہیں۔ ان حالات میں تین پروٹیزوں کی سرگرمیاں غیر تبدیل ہوگئیں ، لیکن بعد میں ڈی این اے ایس کے علاج سے تینوں پروٹیولائٹک سرگرمیوں میں ڈرامائی اضافہ ہوا۔ کیلشیم آئنوفور کے ساتھ فعال نیوٹروفائلز NETs کو خارج نہیں کرتے تھے لیکن فعال پروٹیز کی بڑی مقدار کو جاری کیا گیا تھا جن کی سرگرمیوں کو DNase کی طرف سے ترمیم نہیں کیا گیا تھا. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ نیٹ فعال پروٹیز کے ذخائر ہیں جو انہیں روکنے سے بچاتے ہیں اور انہیں تیزی سے متحرک حالت میں برقرار رکھتے ہیں۔ پروٹیز انفیکٹرز کے اثرات کو ڈی این اے کو خراب کرنے والے ایجنٹوں کے ساتھ جوڑ کر ایف آئی سی پھیپھڑوں کے اسرار میں این ایس پیز کے مضر پروٹیولائٹک اثرات کا مقابلہ کیا جاسکتا ہے۔ |
46602807 | سیفوٹاکسائم (سی ٹی ایکس) اور ڈیسیٹیل سیفوٹاکسائم (ڈیس- سی ٹی ایکس) کی سرگرمیوں کو انفرادی طور پر اور مجموعہ میں 173 انیروبک کلینیکل الگ تھلگوں کے خلاف تجربہ کیا گیا تھا۔ 50 فیصد 60 بیکٹیرائڈس فرجیلس کے الگ تھلگوں کے لئے سی ٹی ایکس کی ایم آئی سی شوربہ میں 22. 4 مائکروگرام / ملی لیٹر تھی ، جبکہ ایگر میں 47. 4 مائکروگرام / ملی لیٹر تھی۔ ایگر میں یہ کم افادیت تمام پرجاتیوں کے ساتھ تجربہ کیا گیا تھا اور منشیات کی رپورٹ شدہ کلینیکل افادیت کے ساتھ واضح تنازعہ میں ہے. CTX اور des- CTX کے درمیان ہم آہنگی 70 سے 100٪ الگ تھلگ کے ساتھ مشاہدہ کیا گیا تھا، بشمول تمام Bacteroides spp کے 60٪. جانچ پڑتال کی گئی۔ حساسیت کے نتیجے میں ایک ہم آہنگی کا نظام ہے جو ایک شوربہ ڈسک ایلوئیشن طریقہ کار میں 32 مائکروگرام CTX اور 8 مائکروگرام des-CTX فی ملی میٹر شامل کرنے میں مشاہدہ کیا گیا ہے۔ یہ تعلق اس وقت زیادہ خراب تھا جب شوربہ ڈسک کے طریقہ کار میں 16 مائکروگرام سی ٹی ایکس اور 8 مائکروگرام ڈیس سی ٹی ایکس فی ملی لیٹر ہوتا تھا۔ |
46695481 | گریڈ 2 یا 3 cervical intraepithelial neoplasia یا کینسر کی رشتہ دار شرحوں کا حساب کیا گیا جو اندراج اور بعد میں اسکریننگ امتحانات میں پتہ چلا تھا۔ نتائج اندراج کے وقت ، مداخلت گروپ میں خواتین کا تناسب جن میں گریڈ 2 یا 3 کے گریویکل انٹراپیٹیلیئل نیوپلاسیا یا کینسر کے زخم پائے گئے تھے وہ کنٹرول گروپ میں خواتین کے تناسب سے 51٪ زیادہ (95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] ، 13 سے 102) تھا جن میں ایسے زخم پائے گئے تھے۔ بعد کی اسکریننگ امتحانات میں ، مداخلت گروپ میں خواتین کا تناسب جن میں گریڈ 2 یا 3 کے زخم یا کینسر پائے گئے تھے 42٪ کم (95٪ آئی آئی ، 4 سے 64) اور گریڈ 3 کے زخم یا کینسر کا تناسب 47٪ کم (95٪ آئی آئی ، 2 سے 71) تھا جو کنٹرول خواتین کے تناسب سے کم تھے جن میں ایسے زخم پائے گئے تھے۔ خواتین میں مسلسل HPV انفیکشن کے ساتھ گریڈ 2 یا 3 زخموں یا کینسر کے لئے اعلی خطرہ رہتا ہے کولپوسکوپی کے لئے حوالہ دینے کے بعد. نتیجہ یہ ہے کہ 30 کی دہائی کے وسط میں خواتین کی سرونک کینسر کی اسکریننگ کے لئے پیپ ٹیسٹ میں ایچ پی وی ٹیسٹ کا اضافہ کرنے سے بعد میں اسکریننگ امتحانات کے ذریعہ پتہ چلا گریڈ 2 یا 3 سرونک انٹراپیٹیلیئل نیوپلاسیا یا کینسر کی شرح کم ہوجاتی ہے۔ (کلینیکل ٹرائلز.گو نمبر، NCT00479375 [کلینیکل ٹرائلز.گو] ) پس منظر انسانی پیپلوما وائرس (HPV) کے لئے ٹیسٹنگ کی بنیاد پر رحم کی گردن کے کینسر کی اسکریننگ اعلی درجے کی (گریڈ 2 یا 3) رحم کی گردن کے اندرونی نیپلاسی کی کھوج کی حساسیت میں اضافہ کرتی ہے ، لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا یہ فائدہ زیادہ تشخیص یا مستقبل میں اعلی درجے کی رحم کی گردن کے اپیتیلیال نیپلاسی یا رحم کی گردن کے کینسر کے خلاف تحفظ کی نمائندگی کرتا ہے۔ سویڈن میں ایک آبادی پر مبنی اسکریننگ پروگرام میں، 12،527 خواتین 32 سے 38 سال کی عمر میں 1:1 تناسب میں بے ترتیب طور پر ایک HPV ٹیسٹ کے ساتھ ایک پیپنیکولا (پیپ) ٹیسٹ (مداخلت گروپ) یا ایک پیپ ٹیسٹ (کنٹرول گروپ) کے لئے مختص کیا گیا تھا. ان خواتین کو جن کے HPV ٹیسٹ مثبت تھے اور پی اے پی ٹیسٹ کا نتیجہ نارمل تھا انہیں کم از کم 1 سال بعد دوسرا HPV ٹیسٹ پیش کیا گیا اور جن میں ایک ہی اعلی خطرے والے HPV کی قسم سے مستقل طور پر متاثر ہونے کا پتہ چلا ان کو پھر رحم کی گردن کی بائیوپسیا کے ساتھ کولپوسکوپی کی پیش کش کی گئی۔ کنٹرول گروپ میں بے ترتیب طور پر منتخب خواتین میں ڈبل اندھے پیپ اسٹر اور بائیوپسی کے ساتھ کولپوسکوپی کی اسی طرح کی تعداد انجام دی گئی۔ خواتین کی اوسطاً 4.1 سال تک پیروی کرنے کے لیے جامع رجسٹری کے اعداد و شمار استعمال کیے گئے۔ |
46764350 | دماغ کا سب سے بڑا حصہ فرنٹل لوب ہے، اور اس طرح عام طور پر اسٹروک میں شامل ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، تقریبا پانچ میں سے ایک اسٹروک پری ہالینڈک علاقوں تک محدود ہے. جسمانی شمولیت کی یہ اعلی تعدد فالج میں کلینیکل فرنٹل ڈس فنکشن کی ظاہری نایابیت کے ساتھ شدید تضاد میں ہے۔ یہ قابل ذکر ہے کہ دماغ کے ٹیومر جیسے دیگر بیماریوں کے مریضوں کے مقابلے میں فالج کے مریضوں میں سامنے والے رویے کے سنڈروم کی اطلاع غیر معمولی طور پر دی گئی ہے۔ یہ حقیقت متضاد ہے، کیونکہ ایک شدید عمل (سٹروک) زیادہ دائمی بیماری (ٹومر) کے مقابلے میں زیادہ کلینیکل خرابی کی شکایت کی توقع کی جاتی ہے. حجم اثر اس رجحان کی قیادت کرنے والے اہم عنصر ہو سکتا ہے. سامنے کے اسٹروک کا ایک اور دلچسپ پہلو نام نہاد خاموش اسٹروک کی شراکت ہے ، جس کی تکرار پھر بھی دانشورانہ زوال کا باعث بن سکتی ہے اور زیادہ مخصوص اعصابی خرابی کے ساتھ دوسرے اسٹروک سے بحالی کو خطرے میں ڈال سکتی ہے۔ اس بیماری کی فوکل نوعیت کی وجہ سے ، اور کلینیکل ٹوپوگرافک درجہ بندی کے ارتباط کے لئے بہت اچھا موقع کی وجہ سے ، فٹ بال کے فالج کی خرابی کی سمجھ میں اس کی شراکت اہم ہے۔ فرنٹل لوب لیززز کی کلینیکل ٹوپوگرافک درجہ بندی تیار کرنے کی پہلی جدید کوششوں میں سے ایک لوریا کے اسکول سے آیا ، جس نے فرنٹل لوب سنڈروم کی تین اہم اقسام (پریموٹر سنڈروم ، پریفرنٹل سنڈروم ، میڈیال فرنٹل سنڈروم) کی وضاحت کرنے کی کوشش کی۔ ایم آر آئی کا استعمال کرتے ہوئے حالیہ جسمانی correlates اس درجہ بندی کو بہتر بنانے کے لئے ممکن بناتے ہیں. ہم تجویز کرتے ہیں کہ چھ اہم کلینیکل-اناتومیکل فرنٹل اسٹروک سنڈروم پر غور کیا جائے: (1) پریفرنٹل؛ (2) پریموٹر؛ (3) اعلی میڈیکل؛ (4) مداری-میڈیکل؛ (5) بنیادی فورو برین؛ (6) سفید مادہ. آخر میں، ایک اور دلچسپ موضوع سامنے کے lobe علامات کی وجہ سے سامنے کی cortex یا سفید مادہ بچانے میں اسٹروک سے متعلق ہے. یہ بنیادی طور پر تین صورتوں میں ہوتا ہے: لینٹیکلو- کیپسولر اسٹروک ، کیڈٹیٹ اسٹروک ، اور تھیلیمک اسٹروک۔ خون کے بہاؤ یا میٹابولزم کی پیمائش کا استعمال کرتے ہوئے مطالعہ یہ بتاتے ہیں کہ ڈائیاسچیسس (ایک دور دراز کے زخم سے سامنے والے لوب کی خرابی) ایک کردار ادا کرسکتے ہیں. ہم سمجھتے ہیں کہ یہ زیادہ سے زیادہ پیچیدہ سرکٹ کے متحرک رکاوٹ سے متعلق ہے جامد سامنے lobe غیر فعال کرنے کے مقابلے میں. |
46765242 | سائٹوسین آربینوسائڈ (آرا- سی) لیوکیمیا کے علاج کے لئے بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے اور اہم زہریلا دکھاتا ہے. لوواستاتین، ایک ایچ ایم جی-کو اے ریڈکٹاس انفیکٹر، ہائپر کولیسٹرولیمیا کے علاج کے لئے بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے. اس بات کا تعین کرنے کے لئے کہ کیا لوواسٹٹن آرکسی کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے ہم نے انسانی erythroleukemia K562 سیل لائن اور آرکسی مزاحم ARAC8D سیل لائن میں ان کے اثرات کی جانچ کی ہے. دونوں ادویات کے درمیان ایک ہم آہنگی کی بات چیت پایا گیا تھا. ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ تعامل RAS کی سطح پر نہیں ہوتا بلکہ اس میں MAPK سرگرمی کو کم کرنے اور ara- C- induced MAPK activation کو روکنے کے لئے lovastatin کا اثر شامل ہوسکتا ہے۔ یہ مطالعہ لوواسٹٹن اور آرکسی کے درمیان ممکنہ طور پر فائدہ مند بات چیت کی پہلی وضاحت کی نمائندگی کرتے ہیں جو انسانی لیوکیمیا کے علاج پر لاگو کیا جا سکتا ہے. |
46816158 | TAL اثر کرنے والوں کے ذریعہ ڈی این اے کی پہچان ٹینڈم ریپیٹس کے ذریعہ ہوتی ہے ، ہر ایک 33 سے 35 باقیات کی لمبائی میں ، جو منفرد تکرار متغیر ڈائریڈس (RVDs) کے ذریعہ نیوکلئیوٹائڈس کی وضاحت کرتے ہیں۔ اس کے ڈی این اے ہدف سے منسلک PthXo1 کے کرسٹل ڈھانچے کا تعین اعلی تھرو پٹ کمپیوٹیشنل ڈھانچے کی پیشن گوئی کے ذریعہ کیا گیا تھا اور بھاری ایٹم مشتق کے ذریعہ اس کی توثیق کی گئی تھی۔ ہر تکرار بائیں ہاتھ، دو ہیلیکس بنڈل بناتا ہے جو ڈی این اے کو آر وی ڈی پر مشتمل لوپ پیش کرتا ہے. یہ تکراریں خود سے مل کر ایک دائیں ہاتھ کی سپر ہیلکس بناتی ہیں جو ڈی این اے کے بڑے نالی کے گرد لپیٹ جاتی ہیں۔ پہلا آر وی ڈی ریزڈو پروٹین ریڑھ کی ہڈی کے ساتھ استحکام کا رابطہ بناتا ہے ، جبکہ دوسرا ڈی این اے سینس اسٹرینڈ سے بیس مخصوص رابطہ بناتا ہے۔ دو بدعنوان امینو ٹرمینل ریپیٹس بھی ڈی این اے کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ متعدد آر وی ڈی اور نان کینونیکل ایسوسی ایشنز پر مشتمل ، ڈھانچہ ٹی ایل ایفیکٹر-ڈی این اے کی پہچان کی بنیاد کی عکاسی کرتا ہے۔ |
46926352 | مدافعتی خلیات لیمفانی رگوں کے ذریعے مسلسل گردش کرتے ہیں جو پردیی ٹشوز سے خون تک جاتے ہیں۔ لیمفک برتنوں میں اور اس کے اندر لیوئیٹ اسمگلنگ لیمفک اینڈوتھیل خلیات (LECs) کے ساتھ ایک انٹرویو کی طرف سے ثالثی کی جاتی ہے. تاہم، لیمفاتی برتن سیال اور مدافعتی خلیات کی نقل و حمل کے لئے صرف نالوں سے کہیں زیادہ ہیں. پچھلے کئی سالوں کے دوران جمع ہونے والے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایل ای سی ٹی سیل بقا کی حمایت کرتے ہیں ، خود اینٹیجنز کے لئے رواداری کو فروغ دیتے ہیں ، مدافعتی ردعمل کے دوران T سیل کے زیادہ پھیلاؤ کو روکتے ہیں اور ٹی سیل میموری کو برقرار رکھتے ہیں۔ بالترتیب ، لیوکوسیٹس ایل ای سی حیاتیات کو متاثر کرتے ہیں: لیمفٹک برتن کی پارگمیتا ڈی سی پر منحصر ہوتی ہے جبکہ لیمفوسائٹس سوزش کے دوران ایل ای سی کے پھیلاؤ کو منظم کرتے ہیں۔ مجموعی طور پر ، یہ نئے نتائج ایل ای سی اور لیوکوسیٹس کے مابین مباشرت تعلقات پر اہم بصیرت فراہم کرتے ہیں جو مدافعتی ردعمل کی تفہیم میں معاون ہیں۔ |
49429882 | پس منظر نوزائیدہ اور چھوٹے بچے کی صحت اور نشوونما کے لئے زیادہ سے زیادہ مادری غذائیت کی کثیر جہتی اہمیت کی بڑھتی ہوئی تعریف چیلنجوں سے نمٹنے کے لئے نامکمل حل شدہ حکمت عملیوں کی طرف سے معتدل ہے. مقصد ماؤں کی غذائیت کی اہمیت اور نتائج کو بہتر بنانے کے لئے استعمال کی جانے والی حکمت عملی کا جائزہ لینا۔ ماؤں کی غذائی سپلیمنٹس کے لئے منطقی اور فی الحال شائع شدہ نتائج پر خصوصی توجہ کے ساتھ حالیہ ادب سے منتخب کردہ اعداد و شمار، لیپڈ کی بنیاد پر غذائی سپلیمنٹس سمیت. نتائج 1) کم وسائل والے آبادیوں کے ماؤں اور انٹرو ماحول کو بہتر بنانے کے لئے ایک مجبور منطق سامنے آئی ہے تاکہ بہتر جنین اور پوسٹ نیٹل ترقی اور ترقی حاصل کی جاسکے۔ 2) جزوی طور پر ایک یا دو نسلوں میں بالغوں کی اونچائی میں آبادی میں اضافے کی بنیاد پر ، غربت کو کم کرکے بہت کچھ حاصل کیا جاسکتا ہے۔ 3) کم وسائل والے ماحول سے وابستہ مادری ، نوزائیدہ اور نوزائیدہ خصوصیات میں غذائیت کا ثبوت شامل ہے ، جو کم وزن اور خطی نمو میں خرابی کی طرف اشارہ کرتا ہے۔ 4) وسیع پیمانے پر صحت عامہ اور تعلیمی اقدامات کے علاوہ ، آج تک ، جنون کی نشوونما اور نشوونما کو بہتر بنانے کے لئے سب سے زیادہ مخصوص کوششوں میں حمل کے دوران مادری غذائیت کی مداخلت شامل ہے۔ 5) حمل کے دوران لوہے/فولک ایسڈ (آئی ایف اے) اور متعدد مائکروٹینٹ (ایم ایم این) دونوں مادری سپلیمنٹس کے نسبتاً محدود لیکن حقیقی فوائد اب معقول حد تک بیان کیے گئے ہیں۔ 6) ماؤں کی لیپڈ پر مبنی بنیادی طور پر مائکرو نیوٹریٹ سپلیمنٹ (ایل این ایس) کی حالیہ تحقیقات نے صرف ایم ایم این سے باہر مستقل فائدہ ظاہر نہیں کیا ہے۔ تاہم، ایم ایم این اور ایل این ایس دونوں کے اثرات کو حمل میں ابتدائی طور پر شروع ہونے سے بڑھا دیا جاتا ہے. نتیجہ ماں کی ناقص غذائی حالت انسان میں بہت کم مخصوص عوامل میں سے ایک ہے جو نہ صرف جنین اور ابتدائی پوسٹ نیٹل ترقی میں خرابی میں حصہ لیتا ہے بلکہ جس کے لئے ماں کے مداخلت نے انٹیرو ترقی میں بہتری کا مظاہرہ کیا ہے، بنیادی طور پر کم پیدائش کے وزن میں بہتری اور پیدائش کی خرابی کی لمبائی کی جزوی اصلاحات دونوں کی طرف سے دستاویزی کیا گیا ہے. خاص طور پر ماؤں کی غذائیت کی کمی کو دور کرنے پر توجہ مرکوز مداخلتوں سے حاصل ہونے والے فوائد کی ایک واضح تعریف ماؤں کی غذائیت کی تکمیل کے معیار میں بہتری تک محدود نہیں ہونا چاہئے، لیکن مداخلتوں کی مجموعی مقدار اور وقت پر (بشمول آبادیوں کے درمیان heterogeneity کو تسلیم کرتے ہوئے). آخر میں، ایک مثالی دنیا میں یہ اقدامات مجموعی ماحول میں بہتری کے لئے صرف ایک پریلوڈ ہیں جس میں زیادہ سے زیادہ غذائیت اور دیگر صحت کے تعینات کو حاصل کیا جا سکتا ہے. |
49432306 | کینسر کی تھراپی میں مدافعتی چیک پوائنٹ بلاک کی تعارف نے کینسر کے آخری مرحلے کے انتظام میں ایک نمونہ تبدیلی کی قیادت کی. پہلے ہی متعدد ایف ڈی اے منظور شدہ چیک پوائنٹ روکنے والے ہیں اور بہت سے دوسرے ایجنٹ مرحلہ 2 اور ابتدائی مرحلہ 3 کلینیکل ٹرائلز سے گزر رہے ہیں۔ مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والوں کی علاج معالجے کی نشاندہی حالیہ برسوں میں بڑھ گئی ہے ، لیکن ابھی تک یہ واضح نہیں ہے کہ کون فائدہ اٹھا سکتا ہے۔ مائیکرو آر این اے چھوٹے آر این اے ہوتے ہیں جن میں کوئی کوڈنگ کی صلاحیت نہیں ہوتی۔ میسنجر آر این اے کے 3 غیر ترجمہ شدہ خطے کے ساتھ مکمل جوڑے کے ذریعہ ، مائکرو آر این اے پروٹین اظہار کے پوسٹ ٹرانسکرپشن کنٹرول کا استعمال کرتے ہیں۔ مائکرو آر این اے کا ایک نیٹ ورک براہ راست اور بالواسطہ طور پر چیک پوائنٹ ریسیپٹرز کے اظہار کو کنٹرول کرتا ہے اور کئی مائکرو آر این اے متعدد چیک پوائنٹ انو کو نشانہ بنا سکتے ہیں ، جو مشترکہ مدافعتی چیک پوائنٹ بلاک کے علاج معالجے کے اثر کی نقل کرتے ہیں۔ اس جائزے میں ، ہم مائکرو آر این اے کی وضاحت کریں گے جو مدافعتی چیک پوائنٹس کے اظہار کو کنٹرول کرتے ہیں اور ہم کینسر میں مدافعتی چیک پوائنٹ تھراپی کے چار مخصوص مسائل پیش کریں گے: (1) غیر واضح علاج معالجے کی نشاندہی ، (2) جواب کی مشکل تشخیص ، (3) متعدد مدافعتی منفی واقعات ، اور (4) مدافعتی تھراپی کا جواب نہ دینا۔ آخر میں، ہم ان رکاوٹوں کے ممکنہ حل کے طور پر مائکرو آر این اے کی تجویز کرتے ہیں۔ ہم سمجھتے ہیں کہ مستقبل قریب میں مائکرو آر این اے مدافعتی چیک پوائنٹ تھراپی کے اہم علاج معالجے کے شراکت دار بن سکتے ہیں۔ |
49556906 | ریشہ زدہ ہونا ٹشو کی چوٹ کے لئے غیر فعال مرمت کے جواب کا ایک pathological نتیجہ ہے اور پھیپھڑوں سمیت کئی اعضاء میں ہوتا ہے1. سیلولر میٹابولزم ٹشو کی مرمت اور چوٹ کے لئے ری ماڈلنگ ردعمل کو منظم کرتا ہے2-4. AMPK سیلولر بائیو انرجیٹکس کا ایک اہم سینسر ہے اور انابولک سے کیٹابولک میٹابولزم5 پر سوئچ کو کنٹرول کرتا ہے۔ تاہم، فائبروسس میں AMPK کا کردار اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے. یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ انسانوں میں Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) اور پھیپھڑوں کے فبروسس کے تجرباتی ماؤس ماڈل میں، AMPK سرگرمی میٹابولک طور پر فعال اور اپوپٹوسس مزاحم myofibroblasts کے ساتھ منسلک fibrotic علاقوں میں کم ہے. آئی پی ایف کے ساتھ انسانوں کے پھیپھڑوں سے میوفیبروبلاسٹ میں اے ایم پی کے کی دواسازی کی سرگرمی کم فائبروٹک سرگرمی کو ظاہر کرتی ہے ، جس کے ساتھ ساتھ مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس میں اضافہ اور اپوپٹوسس کے لئے حساسیت کو معمول پر لانا ہوتا ہے۔ چوہوں میں پھیپھڑوں کے فائبروسس کے بلیومیسن ماڈل میں ، میٹفورمین علاج معالجے میں AMPK پر منحصر انداز میں اچھی طرح سے قائم فائبروسس کے حل کو تیز کرتا ہے۔ یہ مطالعہ غیر حل شدہ، پیتھولوجیکل فائبروٹک عمل میں ناقص AMPK ایکٹیویشن کا مطلب ہے، اور میوفیبروبلاسٹ کے غیر فعال اور اپوپٹوسس کی سہولت کے ذریعہ قائم فائبروسس کو ریورس کرنے کے لئے میٹفورمین (یا دیگر AMPK ایکٹیویٹرز) کے لئے ایک کردار کی حمایت کرتے ہیں. |
51386222 | مقصد. - مختلف نسلی اور نسلی تعبیرات کی آبادیوں میں عمر اور جنس کے لحاظ سے اپولیپروٹین ای (APOE) جین ٹائپ اور الزائمر کی بیماری (AD) کے مابین تعلق کی مزید گہری جانچ کرنا۔ ڈیٹا کے ذرائع چالیس تحقیقی ٹیموں نے 5930 مریضوں کے لئے اے پی او جینو ٹائپ ، جنس ، بیماری کے آغاز کی عمر اور نسلی پس منظر کے بارے میں اعداد و شمار فراہم کیے جو ممکنہ یا قطعی اے ڈی اور 8607 کنٹرول کے معیار پر پورا اترتے تھے جن میں ڈیمینشیا نہیں تھی جو کلینیکل ، کمیونٹی اور دماغ کے بینک ذرائع سے بھرتی کی گئی تھی۔ اہم نتائج کی پیمائش -AD کے لئے مشکلات کے تناسب (ORs) اور 95٪ اعتماد کے وقفے (Cls) ، عمر اور مطالعہ کے لئے ایڈجسٹ اور بڑے نسلی گروپ (کیکاسیئن ، افریقی امریکی ، ہسپانوی ، اور جاپانی) اور ماخذ کے ذریعہ پرتوں میں ، ∈2/∈2 ، ∈2/∈3 ، ∈2/∈4 ، ∈3/∈4 اور ∈4/∈4 کے لئے ∈3/∈3 گروپ کے سلسلے میں حساب کتاب کیا گیا تھا۔ عمر اور جنس کے اثر کو ہر جین ٹائپ کے لئے لاجسٹک رجریشن کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے تشخیص کیا گیا تھا. نتائج. - کلینیکل یا پوسٹ پوسٹ پوسٹ پر مبنی مطالعات میں کاکیشین مضامین میں ، جینوٹائپ ∈2/ ∈4 (OR=2. 6 ، 95٪ Cl=1. 6- 4. 0) ، ∈3/ ∈4 (OR=3.2 ، 95٪ Cl=2. 8- 3. 8) ، اور ∈4/ ∈4 (OR=14. 9 ، 95٪ CI=10. 8 - 20. 6) کے ساتھ لوگوں کے لئے AD کا خطرہ نمایاں طور پر بڑھ گیا تھا۔ جبکہ ، ORs جینوٹائپ ∈2/ ∈2 (OR=0. 6 ، 95٪ Cl=0. 2- 2. 0) اور ∈2/ ∈3 (OR=0. 6 ، 95٪ Cl=0. 5- 0. 8) کے ساتھ لوگوں کے لئے کم ہوگئے تھے۔ افریقی امریکیوں اور ھسپانویوں میں APOE∈4-AD ایسوسی ایشن کمزور تھا ، لیکن افریقی امریکیوں کے مطالعے میں ORs میں اہم heterogeneity تھا (P Conclusions. -TheAPOE∈4 ایلیل مطالعہ کردہ تمام نسلی گروہوں میں، 40 اور 90 سال کے درمیان تمام عمر کے درمیان، اور مردوں اور عورتوں دونوں میں AD کے لئے ایک اہم خطرے کے عنصر کی نمائندگی کرتا ہے. افریقی امریکیوں میں APOE∈4 اور AD کے درمیان ایسوسی ایشن کو وضاحت کی ضرورت ہے ، اور ہسپانویوں میں APOE∈4 کے کمزور اثر کی مزید تحقیقات کی جانی چاہئے۔ |
51706771 | گلیوبلاسٹوما (جی بی ایم) بالغوں میں دماغ کے کینسر کی سب سے زیادہ جارحانہ اور عام شکل ہے۔ جی بی ایم کی خاصیت غریب بقا اور نمایاں طور پر اعلی ٹیومر ہائٹروجنسی (ٹومورل اور انٹراٹومورل دونوں) ، اور موثر علاج کی کمی ہے۔ حالیہ اعلی تھرو پٹ کے اعداد و شمار سے غیر متوازن جینیاتی / جینومک / ایپیجینیٹک خصوصیات کا انکشاف ہوا اور متعدد طریقوں کی طرف جاتا ہے جس کا مقصد ٹیومر کو کلیدی سالماتی واقعات کے مطابق درجہ بندی کرنا ہے جو سب سے زیادہ جارحانہ سیلولر اجزاء کو چلاتے ہیں تاکہ انفرادی ذیلی اقسام کے لئے ھدف بنائے گئے علاج تیار کیے جاسکیں۔ تاہم، جی بی ایم کے سالماتی ذیلی قسموں نے مریضوں کے نتائج میں بہتری نہیں لائی ہے. مخصوص تغیرات یا ذیلی اقسام کے لئے ھدف بنائے گئے یا تخصیص شدہ تھراپی بڑے پیمانے پر intratumoral سالماتی heterogeneity سے پیدا ہونے والی پیچیدگیوں کی وجہ سے ناکام رہے. زیادہ تر ٹیومر علاج کے خلاف مزاحمت پیدا کرتے ہیں اور جلد ہی دوبارہ پیدا ہوجاتے ہیں۔ جی بی ایم سٹیم سیل (جی ایس سی) کی شناخت کی گئی ہے۔ جی بی ایم کے حالیہ سنگل سیل ترتیب دینے کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ انٹراٹومورل سیلولر ہائروجنسی کی جزوی طور پر جی بی ایم اسٹیم خلیوں سے پیدا ہونے والے ٹیومر سیل درجہ بندی کی طرف سے وضاحت کی جاسکتی ہے۔ لہذا ، مریضوں سے حاصل کردہ جی ایس سی پر مبنی سالماتی ذیلی قسمیں ممکنہ طور پر زیادہ موثر ذیلی قسم کے مخصوص علاج کا باعث بن سکتی ہیں۔ اس مقالے میں ہم جی بی ایم اور سالماتی ذیلی قسم کے طریقوں کے ساتھ ساتھ ذیلی قسم کی پلاسٹکٹی میں بنیادی اور بار بار آنے والے ٹیومر کی مالیکیولر تبدیلیوں کا جائزہ لیتے ہیں جس میں مزید دوائیوں کی ترقی کے لئے ممکنہ اہداف کی کلینیکل مطابقت پر زور دیا گیا ہے۔ |
51817902 | ہس اور ہی جین ڈروسوفلا میں ہیری اور انہینسر آف اسپلٹ قسم کے جینوں کے ممالیہ ہم منصب ہیں اور وہ ڈیلٹا نوچ سگنلنگ راستے کے بنیادی اہداف کی نمائندگی کرتے ہیں۔ بالوں سے متعلق عوامل جنینی نشوونما کے متعدد مراحل کو کنٹرول کرتے ہیں اور غلط ضابطہ بندی مختلف نقائص سے وابستہ ہے۔ ہیس اور ہی جین (جس کو ہیسر ، چیف ، ایچ آر ٹی ، ہرپ یا گرڈ لاک بھی کہا جاتا ہے) بنیادی ہیلکس لوپ ہیلکس کلاس کے ٹرانسکرپشن ریگولیٹرز کو انکوڈ کرتے ہیں جو بنیادی طور پر ریپریسرز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ تاہم، ہس اور ہی پروٹینز کے ٹرانسکرپشن کو کنٹرول کرنے کے بارے میں مالیکیولر تفصیلات اب بھی کم سمجھا جاتا ہے. تجویز کردہ طریق کار میں ہدف پروموٹرز کے این یا ای باکس ڈی این اے ترتیب کے ساتھ ساتھ دیگر ترتیب سے متعلق ٹرانسکرپشن عوامل یا ٹرانسکرپشنل ایکٹیویٹرز کے تسلسل کے ذریعہ بالواسطہ پابندیاں شامل ہیں۔ دباؤ corepressors کی بھرتی اور histone ترمیمات کی حوصلہ افزائی، یا اس سے بھی عام نقل مشینری کے ساتھ مداخلت پر انحصار کر سکتے ہیں. ان تمام ماڈلز میں وسیع پیمانے پر پروٹین پروٹین کی بات چیت کی ضرورت ہوتی ہے. یہاں ہم پروٹین پروٹین اور پروٹین ڈی این اے کے تعاملات پر شائع کردہ اعداد و شمار کا جائزہ لیتے ہیں ہیری سے متعلق عوامل اور ان کے اثرات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں ٹرانسکرپشن ریگولیشن. اس کے علاوہ، ہم ممکنہ ہدف جینوں کی شناخت اور ماؤس ماڈل کے تجزیہ پر حالیہ پیش رفت کا خلاصہ کرتے ہیں. |
51952430 | ٹول جیسے رسیپٹر (ٹی ایل آر) اور انٹرلوکین (آئی ایل) -1 رسیپٹرز کے خاندان کئی سگنلنگ اجزاء کا اشتراک کرتے ہیں ، بشمول سب سے اوپر والا اڈاپٹر ، MyD88۔ ہم نے پہلے فاسفوونوسائڈ 3-کیناز (بی سی اے پی) کے لئے بی سیل اڈاپٹر کی دریافت کی اطلاع دی تھی جو ایک ناول ٹول- آئی ایل -1 ریسیپٹر ہومولوجی ڈومین پر مشتمل اڈاپٹر ہے جو ٹی ایل آر سگنلنگ کے نیچے سوزش کے ردعمل کو منظم کرتا ہے۔ یہاں ہم یہ پاتے ہیں کہ بی سی اے پی بالترتیب ٹی ہیلپر (تھ) 17 اور تھ 1 سیل تفریق کو منظم کرنے کے لئے IL-1 اور IL-18 دونوں ریسیپٹرز کے نیچے ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ٹی سیل اندرونی بی سی اے پی کی عدم موجودگی نے قدرتی طور پر پیدا ہونے والی Th1 اور Th17 نسبوں کی نشوونما کو تبدیل نہیں کیا بلکہ پیتھوجینک Th17 نسب کے خلیوں میں فرق میں نقائص کا باعث بنا۔ نتیجے کے طور پر، چوہوں میں بی سی اے پی کی کمی T خلیات میں تجرباتی آٹو امیون انسیفالومیلیٹائٹس کے لئے حساسیت میں کمی تھی. مزید اہم بات یہ ہے کہ ہم نے پایا کہ بی سی اے پی آئی ایل- 1 آر کی وجہ سے فاسفوونوسائڈ 3- کینیز- ایکٹ- میکانسٹک ہدف ریپامیسن (ایم ٹی او آر) ایکٹیویشن کے لئے اہم ہے ، اور ایم ٹی او آر کی کم سے کم روک تھام نے پیتھوجینک تھری 17 خلیوں کے آئی ایل- 1β کی وجہ سے مکمل طور پر ختم کیا ، بی سی اے پی کی کمی کی نقل کرتے ہوئے۔ اس تحقیق سے یہ بات ثابت ہوئی ہے کہ بی سی اے پی IL- 1R اور فعال ٹی سیلز کی میٹابولک حالت کے درمیان ایک اہم تعلق ہے جو بالآخر سوزش Th17 خلیوں کی تفریق کو منظم کرتا ہے۔ |
52072815 | خلاصہ پس منظر الکحل کا استعمال موت اور معذوری کے لئے ایک اہم خطرہ عنصر ہے، لیکن صحت کے ساتھ اس کا مجموعی تعلق پیچیدہ رہتا ہے کیونکہ بعض حالات میں اعتدال پسند شراب کے استعمال کے ممکنہ حفاظتی اثرات ہیں. بیماریوں، زخمیوں اور خطرے کے عوامل کے عالمی بوجھ کے مطالعے 2016 کے اندر صحت کے اکاؤنٹنگ کے ہمارے جامع نقطہ نظر کے ساتھ، ہم نے 1990 سے 2016 تک 195 مقامات کے لئے شراب کے استعمال اور شراب سے منسوب اموات اور معذوری سے ایڈجسٹ شدہ زندگی کے سالوں (ڈی اے ایل وائی) کے بہتر تخمینے تیار کیے ہیں، دونوں جنسوں کے لئے اور 15 سال اور 95 سال اور اس سے زیادہ عمر کے درمیان 5 سال کی عمر کے گروپوں کے لئے. طریقوں انفرادی اور آبادی کی سطح پر شراب کی کھپت کے 694 ڈیٹا ذرائع کے ساتھ ساتھ 592 الکحل کے استعمال کے خطرے پر مستقبل کے اور پیچھے کی طرف سے مطالعہ کے ساتھ، ہم نے موجودہ پینے کے پھیلاؤ، پرہیز، معیاری مشروبات میں شراب پینے والوں کے درمیان شراب کی کھپت کی تقسیم کا اندازہ تیار کیا ہے (خالص ایتیل الکحل کے 10 جی کے طور پر بیان کیا گیا ہے) ، اور الکحل سے منسوب اموات اور ڈی اے ایل ایز. ہم نے پچھلے تخمینوں کے مقابلے میں کئی طریقہ کار میں بہتری کی: سب سے پہلے، ہم نے سیاحوں اور غیر ریکارڈ شدہ کھپت کو مدنظر رکھنے کے لئے شراب کی فروخت کے تخمینوں کو ایڈجسٹ کیا؛ دوسرا، ہم نے شراب کے استعمال سے منسلک 23 صحت کے نتائج کے لئے نسبتا خطرات کا ایک نیا میٹا تجزیہ کیا؛ اور تیسری، ہم نے الکحل کے استعمال کی سطح کو کم کرنے کے لئے ایک نیا طریقہ تیار کیا جس میں انفرادی صحت کے لئے مجموعی خطرہ کم سے کم ہوتا ہے. نتائج عالمی سطح پر، 2016 میں موت اور ڈی اے ایل وائی دونوں کے لئے الکحل کا استعمال ساتویں اہم خطرہ عنصر تھا، جس میں عمر کے معیاری خواتین کی موت کے 2٪ (95٪ غیر یقینی فاصلے [UI] 1، 5، 3-0) اور عمر کے معیاری مرد کی موت کے 6٪ (8، 8، 0) کا حساب تھا. 15 سے 49 سال کی عمر کی آبادی میں ، شراب کا استعمال 2016 میں عالمی سطح پر سب سے بڑا خطرہ عنصر تھا ، جس میں 3.8٪ (95٪ UI 3.2-4.3) خواتین کی اموات اور 12.2٪ (10 8.-13.6) مردوں کی اموات شراب کے استعمال سے منسوب تھیں۔ 15 سے 49 سال کی عمر کی آبادی کے لئے ، خواتین کی منسوب ڈی اے ایل وائی 2·3٪ (95٪ UI 2·0- 2·6) اور مرد کی منسوب ڈی اے ایل وائی 8·9٪ (7·8-9·9) تھی۔ اس عمر کے گروپ میں موت کی تین اہم وجوہات تپ دق (توبکروسس) (مجموعی اموات کا 1.4% [95% UI 1.0-1.7]) ، سڑک کی چوٹیں (1.2% [0.7-1.9]) ، اور خود کو نقصان پہنچانا (1.1% [0.6-1.5]) تھیں۔ 50 سال اور اس سے زیادہ عمر کی آبادی کے لئے ، کینسر نے 2016 میں شراب سے منسوب کل اموات کا ایک بڑا حصہ تشکیل دیا ، جو شراب سے منسوب خواتین کی کل اموات کا 27.1٪ (95٪ UI 21.2-33.3) اور مرد اموات کا 18.9٪ (15.3-22.6) ہے۔ شراب کی کھپت کی سطح جس نے صحت کے نتائج میں نقصان کو کم سے کم کیا وہ صفر (95٪ UI 0·0-0·8) معیاری مشروبات فی ہفتہ تھا۔ تشریح الکحل کا استعمال عالمی بیماریوں کے بوجھ کا ایک اہم خطرہ عنصر ہے اور اس سے صحت کو کافی نقصان پہنچتا ہے۔ ہم نے پایا کہ تمام وجوہات سے اموات کا خطرہ، اور خاص طور پر کینسر کا، بڑھتی ہوئی کھپت کی سطح کے ساتھ بڑھتا ہے، اور کھپت کی سطح جو صحت کے نقصان کو کم سے کم کرتی ہے صفر ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ شراب پر قابو پانے کی پالیسیوں میں دنیا بھر میں نظر ثانی کی ضرورت پڑسکتی ہے، تاکہ آبادی کی سطح پر مجموعی طور پر شراب کی کھپت کو کم کرنے کی کوششوں پر دوبارہ توجہ دی جا سکے۔ بل اینڈ میلنڈا گیٹس فاؤنڈیشن کی مالی اعانت۔ |
52095986 | اگرچہ ملٹیپل سکلیروسیس (ایم ایس) کی ایٹولوجی پراسرار رہتی ہے، لیکن اس بیماری میں ٹی خلیات کا کردار بلا شبہ مرکزی ہے۔ مدافعتی خلیات پیٹرن- پہچاننے والے رسیپٹرز (پی آر آر) کے ذریعے پیتھوجینز اور خطرے کے اشاروں کا جواب دیتے ہیں۔ متعدد رپورٹس میں این ایل آر پی 12 ، ایک انٹرا سیلولر پی آر آر ، کو ماؤس ایم ایس جیسی بیماری کی نشوونما میں شامل کیا گیا ہے ، جسے تجرباتی آٹو امیون انسیفالومیلیٹیس (ای ای ای) کہا جاتا ہے۔ اس تحقیق میں، ہم نے ای ای ای کے حوصلہ افزائی اور خود بخود ماڈل کے ساتھ ساتھ ان وٹرو ٹی سیل ٹیسٹ کا استعمال کیا، اس مفروضے کی جانچ کرنے کے لئے کہ Nlrp12 Th1 جواب کو روکتا ہے اور ٹی سیل کی ثالثی آٹو امیونٹی کو روکتا ہے. ہم نے پایا کہ Nlrp12 لیمف نوڈس میں IFNγ/IL-4 تناسب کو کم کرکے حوصلہ افزائی شدہ EAE میں حفاظتی کردار ادا کرتا ہے، جبکہ یہ 2D2 ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) ٹرانسجینک چوہوں میں خود بخود EAE (spEAE) کی نشوونما کو تقویت دیتا ہے۔ ٹی سیل ردعمل میں Nlrp12 سرگرمی کے طریقہ کار کو دیکھتے ہوئے ، ہم نے پایا کہ یہ T سیل پھیلاؤ کو روکتا ہے اور IFNγ اور IL- 2 کی پیداوار کو کم کرکے Th1 ردعمل کو دبا دیتا ہے۔ ٹی سی آر ایکٹیویشن کے بعد ، این ایل آر پی 12 ایکٹ اور این ایف - کیو بی فاسفوریلیشن کو روکتا ہے ، جبکہ اس کا ایم ٹی او آر راستے میں ایس 6 فاسفوریلیشن پر کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ آخر میں ، ہم ایک ایسا ماڈل تجویز کرتے ہیں جو ای ای ای میں این ایل آر پی 12 کے دوہری امیونو ریگولیٹری فنکشن کی وضاحت کرسکتا ہے۔ ہم نے ایک ماڈل بھی تجویز کیا ہے جس میں ٹی سیل کے ردعمل کے این ایل آر پی 12 پر منحصر ریگولیشن کے سالماتی طریقہ کار کی وضاحت کی گئی ہے۔ |
52175065 | کلیدی نکات کم ایجیکشن کسر (HFrEF) کے ساتھ دل کی ناکامی کے مریضوں میں شدید سب میکسیمل ورزش اور تربیت کے اثرات پر ویسکولر اینڈوٹیلیئل گروتھ فیکٹر (VEGF) کے ردعمل کی تحقیقات کی گئیں۔ چھ مریضوں اور چھ صحت مند مماثل کنٹرولز نے گھٹنے کی توسیع (KE) کی تربیت سے پہلے اور بعد میں (صرف مریضوں) زیادہ سے زیادہ کام کی شرح کے 50٪ پر گھٹنے کی توسیع کی مشق کی. اسکیلیٹل پٹھوں کی ساخت اور اینجیوجنک جواب کا اندازہ کرنے کے لئے پٹھوں کی بایوپسی لی گئی۔ تربیت سے پہلے، اس سب میکسیمل کے ای کی ورزش کے دوران، HFrEF کے ساتھ مریضوں نے زیادہ ٹانگ رگ مزاحمت اور زیادہ نورڈرینالین spillover کا مظاہرہ کیا. عام طور پر اسکلیٹ عضلات کی ساخت اور VEGF جواب گروپوں کے درمیان مختلف نہیں تھے. تربیت کے بعد ، مزاحمت اب زیادہ نہیں تھی اور مریضوں میں نورڈرینالین اسپیل اوور کو محدود کردیا گیا تھا۔ اگرچہ، تربیت یافتہ حالت میں، VEGF نے شدید مشق کا جواب نہیں دیا، کیپلیریٹی میں اضافہ ہوا تھا. عضلات کی ریشوں کے کراس سیکشن ایریا اور ٹائپ I ریشوں کے فیصد ایریا میں اضافہ ہوا اور مائٹوکونڈریل حجم کثافت کنٹرولز سے زیادہ تھی۔ ہائی فریف کے مریضوں کے اسکلیٹل پٹھوں میں ساختی / فنکشنل پلاسٹکٹی اور مناسب اینجیوجینک سگنلنگ کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ خلاصہ اس تحقیق میں شدید سب میکسیمل ورزش کے جواب اور کم ایجیکشن کسر (HFrEF) کے ساتھ دل کی ناکامی کے مریضوں میں تربیت کے اثر کا جائزہ لیا گیا تھا۔ ہائی فریف میں سب میکسیمل ورزش کے لئے تیز اینجیوجینک ردعمل پر چھوٹی پٹھوں کی بڑے پیمانے پر تربیت کے بعد بحث کی جاتی ہے۔ مریضوں (ن = 6) اور کنٹرولز (ن = 6) میں گھٹنے کی توسیع کی مشق (کے ای) کے دوران 50 فیصد زیادہ سے زیادہ کام کی شرح (ڈبلیو آر میکس) پر اور پھر مریضوں میں کے ای کی تربیت کے بعد ، رگوں کے دباؤ کے ساتھ براہ راست فِک طریقہ کار انجام دیا گیا۔ پٹھوں کی بائیوپسیوں نے اسکلیٹل پٹھوں کی ساخت اور واسکولر اینڈوٹیلیئل گروتھ فیکٹر (VEGF) ایم آر این اے کی سطح کی تشخیص میں مدد کی. تربیت سے پہلے ، ایچ ایف آر ای ایف نے ٹانگ میں کافی زیادہ رگوں کی مزاحمت (ایل وی آر) (≈15٪) اور نمایاں طور پر زیادہ نورڈرینالائن اسپل اوور (≈385٪) کا مظاہرہ کیا۔ مائٹوکونڈریل حجم کثافت کے علاوہ ، جو HFrEF میں نمایاں طور پر کم (≈ 22٪) تھا ، کیپلرٹی سمیت ابتدائی کنکال پٹھوں کی ساخت ، گروپوں کے مابین مختلف نہیں تھی۔ آرام دہ VEGF mRNA کی سطح، اور ورزش کے ساتھ اضافہ، مریضوں اور کنٹرول کے درمیان مختلف نہیں تھا. تربیت کے بعد، LVR اب زیادہ نہیں تھا اور نورڈرینالائن spillover کو محدود کیا گیا تھا. اسکیلیٹ عضلات کی کیپلرٹی تربیت کے ساتھ بڑھتی ہے ، جیسا کہ کیپلر سے ریشہ تناسب (≈13٪) اور ریشہ کے گرد کیپلرز کی تعداد (این سی اے ایف) (≈19٪) کے ذریعہ اندازہ کیا گیا ہے۔ VEGF mRNA اب شدید ورزش سے نمایاں طور پر نہیں بڑھایا گیا تھا۔ پٹھوں کے ریشوں کے کراس سیکشن ایریا اور ٹائپ I ریشوں کے فیصد ایریا دونوں تربیت کے ساتھ نمایاں طور پر بڑھ گئے (بالترتیب ≈18٪ اور ≈21٪) ، جبکہ ٹائپ II ریشوں کا فیصد ایریا نمایاں طور پر کم ہوا (≈11٪) ، اور مائٹوکونڈریل حجم کثافت اب کنٹرول سے زیادہ ہے۔ یہ اعداد و شمار ہائی فریف مریضوں کے اسکلیٹل پٹھوں میں ساختی اور فعال پلاسٹکٹی اور مناسب اینجیوجینک سگنلنگ کا انکشاف کرتے ہیں۔ |
52180874 | مقصد PD- L1 مثبت اور PD- L1 منفی کینسر کے مریضوں میں روایتی ادویات کے مقابلے میں پروگرامڈ سیل موت 1 (PD- 1) یا پروگرامڈ سیل موت لیگنڈ 1 (PD- L1) روکنے والوں کی نسبتا افادیت کا جائزہ لینا۔ ڈیزائن بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ۔ ڈیٹا ماخذ پب میڈ ، ایمبیس ، کوکرین ڈیٹا بیس ، اور کانفرنس کے خلاصے مارچ 2018 تک امریکن سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی اور یورپی سوسائٹی آف میڈیکل آنکولوجی میں پیش کیے گئے۔ طریقوں کا جائزہ PD-1 یا PD-L1 روکنے والوں (اولیوماب ، atezolizumab ، durvalumab ، nivolumab ، اور pembrolizumab) کے مطالعے شامل تھے جن میں PD-L1 مثبت یا منفی کی بنیاد پر موت کے لئے دستیاب خطرہ تناسب موجود تھا۔ PD- L1 مثبت یا منفی کے لئے حد یہ تھی کہ PD- L1 رنگنے والے خلیات ٹیومر خلیات ، یا ٹیومر اور مدافعتی خلیات میں 1٪ کے لئے حساب کتاب کرتے ہیں ، جو امیون ہسٹو کیمسٹری رنگنے کے طریقوں سے جانچ پڑتال کرتے ہیں۔ نتائج اس تحقیق میں آٹھ بے ترتیب کنٹرول شدہ ٹرائلز میں شامل 4174 مریضوں کو شامل کیا گیا تھا جن میں کینسر کا مرض بہت زیادہ تھا یا اس میں میٹاسٹاسس ہوچکا تھا۔ روایتی ادویات کے مقابلے میں ، PD- 1 یا PD- L1 روکنے والے دونوں مریضوں میں PD- L1 مثبت (n=2254 ، خطرے کا تناسب 0. 66 ، 95٪ اعتماد کا وقفہ 0. 59 سے 0. 74) اور PD- L1 منفی (1920 ، 0. 80 ، 0. 71 سے 0. 90) دونوں مریضوں میں نمایاں طور پر طویل عرصے تک مجموعی بقا سے وابستہ تھے۔ تاہم ، پی ڈی- ایل 1 مثبت اور پی ڈی- ایل 1 منفی مریضوں میں پی ڈی- ایل 1 یا پی ڈی- ایل 1 بلاک کے علاج کی افادیت نمایاں طور پر مختلف تھی (P = 0. 02 تعامل کے لئے) ۔ اس کے علاوہ ، دونوں مریضوں میں جو PD- L1 مثبت اور PD- L1 منفی تھے ، PD- 1 یا PD- L1 بلاک کے طویل مدتی کلینیکل فوائد مداخلت والے ایجنٹ ، کینسر ہسٹو ٹائپ ، رینڈومیزائزیشن اسٹریٹیفیکیشن کے طریقہ کار ، امیونو ہسٹو کیمیکل اسکورنگ سسٹم کی قسم ، دوائی کا ہدف ، کنٹرول گروپ کی قسم ، اور فالو اپ کے درمیانی وقت کے مابین مستقل طور پر مشاہدہ کیا گیا۔ نتائج PD- 1 یا PD- L1 بلاک تھراپی دونوں مریضوں کے لئے روایتی تھراپی کے مقابلے میں ترجیحی علاج کا اختیار ہے جو PD- L1 مثبت اور PD- L1 منفی ہیں. یہ نتیجہ یہ بتاتا ہے کہ PD- L1 اظہار کی حیثیت اکیلے اس بات کا تعین کرنے میں ناکافی ہے کہ کون سے مریضوں کو PD- 1 یا PD- L1 بلاک تھراپی کی پیش کش کی جانی چاہئے۔ |
52188256 | یہ مضمون کینسر کے عالمی بوجھ پر ایک اسٹیٹس رپورٹ فراہم کرتا ہے جو کینسر کے واقعات اور اموات کے گلوبوکان 2018 کے تخمینوں کا استعمال کرتا ہے جو کینسر پر تحقیق کے لئے بین الاقوامی ایجنسی کی طرف سے تیار کیا گیا ہے ، جس میں 20 عالمی علاقوں میں جغرافیائی تغیر پر توجہ دی گئی ہے۔ 2018 میں کینسر کے تقریباً 18.1 ملین نئے کیسز ہوں گے (17.0 ملین غیر میلانوم جلد کے کینسر کو چھوڑ کر) اور 9.6 ملین کینسر سے اموات ہوں گی (9.5 ملین غیر میلانوم جلد کے کینسر کو چھوڑ کر) ۔ دونوں جنسوں میں مل کر ، پھیپھڑوں کا کینسر سب سے زیادہ عام طور پر تشخیص شدہ کینسر ہے (مجموعی معاملات کا 11.6٪) اور کینسر کی موت کی سب سے بڑی وجہ (مجموعی کینسر کی اموات کا 18.4٪) ، اس کے بعد خواتین میں چھاتی کا کینسر (11.6٪) ، پروسٹیٹ کینسر (7.1٪) ، اور کولورٹیکل کینسر (6.1٪) واقعات اور کولورٹیکل کینسر (9.2٪) ، پیٹ کا کینسر (8.2٪) ، اور جگر کا کینسر (8.2٪) اموات کے لئے۔ پھیپھڑوں کا کینسر مردوں میں کینسر کی موت کا سب سے عام اور اہم سبب ہے، اس کے بعد پروسٹیٹ اور کولورٹیکل کینسر (واقعہ کے لئے) اور جگر اور پیٹ کا کینسر (موت کے لئے) ہے. خواتین میں، چھاتی کا کینسر سب سے زیادہ عام طور پر تشخیص شدہ کینسر ہے اور کینسر کی موت کی اہم وجہ ہے، اس کے بعد کولورٹیکل اور پھیپھڑوں کے کینسر (واقعہ کے لئے) ، اور اس کے برعکس (موت کے لئے) ؛ رحم کی گردن کا کینسر واقعات اور موت دونوں کے لئے چوتھا نمبر پر ہے. تاہم، سب سے زیادہ کثرت سے تشخیص شدہ کینسر اور کینسر کی موت کی اہم وجہ، اقتصادی ترقی کی ڈگری اور اس سے متعلق سماجی اور طرز زندگی کے عوامل پر منحصر ہے، ہر ملک میں اور ہر ملک کے اندر کافی مختلف ہوتی ہے. قابل ذکر ہے کہ کینسر کے رجسٹری کے اعلی معیار کے اعداد و شمار، جو ثبوت پر مبنی کینسر کنٹرول پروگراموں کی منصوبہ بندی اور ان پر عمل درآمد کی بنیاد ہیں، زیادہ تر کم اور درمیانی آمدنی والے ممالک میں دستیاب نہیں ہیں۔ کینسر رجسٹری کی ترقی کے لئے عالمی پہل ایک بین الاقوامی شراکت داری ہے جو کینسر کے کنٹرول کے قومی کوششوں کو ترجیح دینے اور اس کا اندازہ لگانے کے لئے مقامی اعداد و شمار کے جمع اور استعمال کے ساتھ ساتھ بہتر تخمینہ لگانے کی حمایت کرتی ہے۔ کرس اینڈرسن: کلینکس کے لیے کینسر کا ایک جریدہ 2018؛0:1-31۔ © 2018 امریکن کینسر سوسائٹی. |
52805891 | ماحولیاتی عوامل اور میزبان جینیات آنتوں کے مائکروبیوٹا کو کنٹرول کرنے کے لئے باہمی تعامل کرتے ہیں ، جو موٹاپا اور انسولین مزاحمت کی نشوونما میں کردار ادا کرسکتے ہیں۔ ٹی ایل آر 2 کی کمی والے چوہوں کو جراثیم سے پاک حالات میں غذا سے پیدا ہونے والی انسولین مزاحمت سے محفوظ رکھا جاتا ہے۔ یہ ممکن ہے کہ گٹ مائکروبیوٹا کی موجودگی جانور کے فینوٹائپ کو تبدیل کرسکے ، جس سے جانور میں انسولین مزاحمت پیدا ہوسکے جس میں جینیاتی طور پر انسولین کی حساسیت میں اضافہ ہوا ہے ، جیسے ٹی ایل آر 2 کے او چوہوں۔ موجودہ تحقیق میں، ہم نے میٹابولک پیرامیٹرز، گلوکوز رواداری، انسولین حساسیت، اور TLR2-کم کمی والے چوہوں کے سگنلنگ پر گٹ مائکروبیوٹا کے اثر کی تحقیقات کی. ہم نے گٹ مائکروبیوٹا (میٹاجینومکس کے ذریعہ) ، میٹابولک خصوصیات اور انسولین سگنلنگ کی تحقیقات کیں۔ ٹی ایل آر 2 ناک آؤٹ (کے او) چوہوں میں غیر جراثیم سے پاک سہولت میں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ روایتی چوہوں میں TLR2 کے نقصان کے نتیجے میں میٹابولک سنڈروم کی یاد دہانی کے ساتھ ایک فینوٹائپ ہوتا ہے ، جس کی خاصیت آنتوں کے مائکروبیوٹا میں اختلافات سے ہوتی ہے ، جس میں فیمکٹیٹس میں 3 گنا اضافہ ہوتا ہے اور کنٹرول کے مقابلے میں بیکٹیرائڈٹس میں معمولی اضافہ ہوتا ہے۔ آنتوں کے مائکروبیوٹا میں یہ تبدیلیاں ایل پی ایس جذب ، سب کلینیکل سوزش ، انسولین مزاحمت ، گلوکوز عدم برداشت اور بعد میں موٹاپا میں اضافے کے ساتھ ہوئی تھیں۔ اس کے علاوہ، واقعات کی یہ ترتیب WT چوہوں میں مائکروبیوٹا ٹرانسپلانٹ کے ذریعے دوبارہ تیار کی گئی تھی اور اینٹی بائیوٹکس کے ذریعہ بھی تبدیل کردی گئی تھی. مالیکیولر سطح پر یہ طریقہ کار منفرد تھا، جس میں TLR4 کی سرگرمی ER کشیدگی اور JNK کی سرگرمی سے منسلک تھی، لیکن IKKβ-IκB-NFκB راستے کی کوئی سرگرمی نہیں تھی. ہمارے اعداد و شمار سے یہ بھی پتہ چلا کہ TLR2 KO چوہوں میں visceral چربی میں ریگولیٹری ٹی سیل میں کمی واقع ہوئی ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ ماڈیولشن ان جانوروں کی انسولین مزاحمت میں بھی معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ ہمارے نتائج نے مالیکیولر اور سیلولر تعاملات کے پیچیدہ نیٹ ورک میں مائکروبیوٹا کے کردار پر زور دیا ہے جو جین ٹائپ کو فینوٹائپ سے جوڑتا ہے اور اس سے موٹاپا ، ذیابیطس اور یہاں تک کہ دیگر مدافعتی امراض سمیت عام انسانی امراض پر ممکنہ اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ |
52850476 | مائٹوکونڈریل ڈی این اے (ایم ٹی ڈی این اے) کا تجزیہ انسانی ارتقاء کی ہماری سمجھ میں ایک طاقتور ذریعہ رہا ہے ، جس کی وجہ خصوصیات ہیں جیسے اعلی کاپی نمبر ، دوبارہ امتزاج کی واضح کمی ، اعلی تبدیلی کی شرح اور موروثی طریقۂ وراثت۔ تاہم، ایم ٹی ڈی این اے ترتیب پر مبنی انسانی ارتقاء کے تقریبا تمام مطالعات کنٹرول علاقے تک محدود ہیں، جو مائٹوکونڈریل جینوم کے 7 فیصد سے بھی کم ہے. یہ مطالعہ سائٹوں کے درمیان تبدیلی کی شرح میں انتہائی تغیرات کی وجہ سے پیچیدہ ہیں، اور متوازی تغیرات کے نتیجے میں جینیاتی فاصلے کے تخمینے میں مشکلات پیدا ہوتی ہیں اور فائیلوجینیٹک inferences کو قابل اعتراض بناتے ہیں. انسانی مائٹوکونڈریل مالیکیول کے سب سے زیادہ جامع مطالعہ پابندی کے ٹکڑے کی لمبائی پولیمورفزم تجزیہ کے ذریعے کئے گئے ہیں، جو اعداد و شمار فراہم کرتے ہیں جو اتپریورتن کی شرح کے تخمینوں کے لئے مناسب نہیں ہیں اور اس وجہ سے ارتقائی واقعات کا وقت. یہاں، انسانی ارتقاء کے مطالعے کے لئے مائٹوکونڈریل انو سے حاصل کردہ معلومات کو بہتر بنانے کے لئے، ہم مختلف ماخذ کے 53 انسانوں کے مکمل ایم ٹی ڈی این اے ترتیب کے تجزیہ پر مبنی انسانوں میں عالمی ایم ٹی ڈی این اے تنوع کی وضاحت کرتے ہیں. ہمارے ایم ٹی ڈی این اے کے اعداد و شمار ، ایک ہی افراد میں Xq13.3 کے علاقے کے متوازی مطالعے کے اعداد و شمار کے مقابلے میں ، جدید انسانوں کی عمر کے حوالے سے انسانی ارتقاء پر ایک ساتھ نقطہ نظر فراہم کرتے ہیں۔ |
52865789 | مقصد IL-15 ایک سوزش والی سائٹوکین ہے جو بہت سی قسم کے خلیوں کے ذریعہ چھڑائی جاتی ہے۔ IL- 15 جسمانی مشق کے دوران بھی اسکیلیٹ عضلات کی طرف سے تیار کیا جاتا ہے اور چوہوں میں وزن میں اضافے کو کم کرنے کے لئے اطلاع دی گئی ہے. اس کے برعکس، IL-15 ناک آؤٹ (KO) چوہوں پر ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ IL-15 موٹاپا کو فروغ دیتا ہے۔ اس مطالعہ کا مقصد چربی کے ٹشو میں IL- 15 کے پرو موٹاپا کردار کے پیچھے میکانیزم کی تحقیقات کرنا ہے. METHODS کنٹرول اور IL- 15 KO چوہوں کو اعلی چربی غذا (HFD) یا عام کنٹرول غذا پر برقرار رکھا گیا تھا. 16 ہفتوں کے بعد جسمانی وزن، چربی کے ٹشو اور اسکلیٹل ماس، سیرم لیپڈ کی سطح اور چربی کے ٹشو میں جین / پروٹین اظہار کا اندازہ کیا گیا تھا. تھرموجنسیس اور آکسیجن کی کھپت پر IL- 15 کے اثر کا مطالعہ بھی ماؤس پریڈیپوسیٹ اور انسانی سٹیم خلیات سے مختلف ایڈیپوسیٹس کے بنیادی ثقافتوں میں کیا گیا تھا۔ نتائج ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ IL-15 کی کمی غذا کی وجہ سے وزن میں اضافے اور visceral اور subcutaneous سفید اور بھوری adipose ٹشوز میں lipids کے جمع ہونے کو روکتا ہے. جین اظہار تجزیہ نے IL- 15 KO چوہوں کے بھوری اور زیر جلد چربی کے ٹشوز میں انکولی تھرموجنسیس سے وابستہ جینوں کے بڑھتے ہوئے اظہار کا بھی انکشاف کیا۔ اس کے مطابق IL- 15 KO چوہوں سے بھوری adipocytes میں آکسیجن کی کھپت میں اضافہ ہوا تھا۔ اس کے علاوہ ، IL- 15 KO چوہوں نے ان کے چربی کے ٹشوز میں سوزش کے ثالثوں کی اظہار میں کمی کا مظاہرہ کیا۔ نتیجہ IL- 15 کی غیر موجودگی میں سفید چربی کے ٹشوز میں چربی کی جمع میں کمی اور انکولی تھرموجنسیس کے ذریعے لیپڈ کے استعمال میں اضافہ ہوتا ہے۔ IL- 15 چربی کے ٹشوز میں سوزش کو بھی فروغ دیتا ہے جو موٹاپا سے وابستہ میٹابولک سنڈروم کی طرف جانے والی دائمی سوزش کو برقرار رکھ سکتا ہے۔ |
52868579 | خیال کیا جاتا ہے کہ ایک کثیر خلیاتی حیاتیات کے اندر خلیات کی نسب اور ترقیاتی مرحلے کی وضاحت کے لئے ایپیجینیٹک جینوم تبدیلیاں اہم ہیں۔ یہاں، ہم دکھاتے ہیں کہ پلوریپٹینٹ ایمبریون سٹیم سیل (ایس ای) کا ایپیجینیٹک پروفائل ایمبریونک کارسنوما سیل، ہیماٹوپوئٹک سٹیم سیل (ایچ ایس سی) اور ان کے مختلف اولاد سے مختلف ہے۔ خاموش ، نسب کے مخصوص جینوں نے ٹشو مخصوص اسٹیم خلیوں یا مختلف خلیوں کے مقابلے میں پلوریپٹینٹ خلیوں میں پہلے نقل کی اور غیر متوقع طور پر ایسیٹیلائزڈ H3K9 اور میتھلیٹڈ H3K4 کی اعلی سطح تھی۔ غیر معمولی طور پر، ای ایس خلیات میں کھلی کرومیٹن کے ان مارکرز کو کچھ غیر اظہار شدہ جینوں میں H3K27 ٹرائمیٹائلشن کے ساتھ بھی ملایا گیا تھا. اس طرح ، ای ایس خلیوں کی پلوریپٹینسی کی ایک مخصوص ایپیجینیٹک پروفائل کی طرف سے خصوصیات ہے جہاں نسب سے متعلق مخصوص جین قابل رسائی ہوسکتے ہیں لیکن ، اگر ایسا ہے تو ، دباؤ ڈالنے والی H3K27 ٹرائمیتھلیشن ترمیم کو لے کر جائیں۔ ایچ 3 کے 27 میتھلیشن ای ایس خلیوں میں ان جینوں کے اظہار کو روکنے کے لئے فعال طور پر اہم ہے کیونکہ ابتدائی اظہار جنینی ایکٹودرم ترقی (ایڈ) میں کمی والے ای ایس خلیوں میں ہوتا ہے۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ نسب کے مخصوص جینز ای ایس خلیوں میں اظہار کے لئے تیار ہیں لیکن مخالف کرومیٹن ترمیموں کے ذریعہ چیک میں رکھے جاتے ہیں۔ |
52873726 | ہپپو راستہ اعضاء کے سائز اور ٹشو ہومیو اسٹاسس کو کنٹرول کرتا ہے، جس کی بے ضابطگی سے کینسر ہوتا ہے۔ ممالیہ میں بنیادی ہپپو اجزاء اپ اسٹریم سیرین / تھریونائن کائناسس ایم ایس ٹی 1 / 2 ، ایم اے پی کے 4 کے اور لیٹس 1 / 2 پر مشتمل ہیں۔ ان اپ اسٹریم کائنز کی غیر فعال ہونے سے ڈیفاسفوریلیشن ، استحکام ، جوہری نقل و حرکت اور اس طرح ہپپو راہ ، YAP اور اس کے پیرالوج TAZ کے اہم فنکشنل ٹرانسڈوسروں کی سرگرمی ہوتی ہے۔ YAP/TAZ ٹرانسکرپشن کو ایکٹیویٹرز ہیں جو بنیادی طور پر TEA ڈومین ڈی این اے بائنڈنگ فیملی آف ٹرانسکرپشن فیکٹرز (TEAD) کے ساتھ تعامل کے ذریعے جین ایکسپریشن کو منظم کرتے ہیں۔ اس راستے کے ضابطے کے لئے موجودہ نمونہ YAP / TAZ کے فاسفوریلیشن پر منحصر نیوکلیو سائٹوپلاسمیک شٹلنگ پر مرکوز ہے جو اپ اسٹریم اجزاء کے ایک پیچیدہ نیٹ ورک کے ذریعے ہے۔ تاہم ، دوسرے ٹرانسکرپشن عوامل جیسے ایس ایم اے ڈی ، این ایف- کی بی ، این ایف اے ٹی اور اسٹیٹ کے برعکس ، ٹی ای اے ڈی نیوکلیو سائٹوپلاسمک شٹلنگ کے ضابطے کو بڑی حد تک نظرانداز کیا گیا ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ماحولیاتی کشیدگی کو ٹی ای ڈی سائٹوپلاسمیک ٹرانسمیشن کو فروغ دیتا ہے جس میں ہپپو-آزاد طریقے سے p38 MAPK کے ذریعہ ہے. اہم بات یہ ہے کہ، تناؤ سے پیدا ہونے والی TEAD روک تھام YAP- چالو کرنے والے سگنل پر غالب ہے اور YAP- چلنے والے کینسر کے خلیے کی ترقی کو انتخابی طور پر دبا دیتا ہے۔ ہمارے اعداد و شمار TEAD نیوکلیو سائیٹوپلاسمیک شٹلنگ کو کنٹرول کرنے والے ایک طریقہ کار کا انکشاف کرتے ہیں اور ظاہر کرتے ہیں کہ TEAD لوکلائزیشن ہپپو سگنلنگ آؤٹ پٹ کا ایک اہم فیصلہ کن ہے۔ |
52874170 | CONTEXT تشخیصی کمر پنکچر (ایل پی) ، جو عام طور پر میننجائٹس کو خارج کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے، منفی واقعات کے ساتھ منسلک ہیں. مقصد: بیکٹریل مینجائٹس کے مشتبہ بالغ مریضوں میں سیریبروسپائنل سیال (سی ایس ایف) کے تجزیے کی جانچ کی درستگی کے بارے میں ثبوت کے ساتھ ساتھ تشخیصی ایل پی تکنیکوں کے بارے میں شواہد کا منظم جائزہ لینا جو منفی واقعات کے خطرے کو کم کرسکتے ہیں۔ DATA SOURCES ہم نے کوکرین لائبریری ، میڈ لائن (اوویڈ اور پب میڈ کا استعمال کرتے ہوئے) 1966 سے جنوری 2006 تک اور ای ایم بی ایس ای 1980 سے جنوری 2006 تک بغیر کسی زبان کی پابندی کے متعلقہ مطالعات کی نشاندہی کی اور بازیافت مضامین کی کتابیات سے دوسروں کی نشاندہی کی۔ STUDY SELECTION ہم نے 18 سال یا اس سے زیادہ عمر کے مریضوں کے بے ترتیب آزمائشوں کو شامل کیا جو کامیاب تشخیصی ایل پی کی سہولت کے لئے مداخلت کر رہے ہیں یا ممکنہ طور پر منفی واقعات کو کم کرنے کے لئے. ممکنہ بیکٹیریل مینجائٹس کے لئے سی ایس ایف کے بائیو کیمیکل تجزیہ کی درستگی کا اندازہ لگانے والے مطالعات کی بھی نشاندہی کی گئی۔ ڈیٹا نکالنے دو محققین نے آزادانہ طور پر مطالعہ کے معیار کا اندازہ کیا اور متعلقہ اعداد و شمار نکالے. پی پی تکنیک کے مطالعے کے لئے، مداخلت اور نتائج پر ڈیٹا نکالا گیا تھا. بیکٹیریل مینجائٹس کی لیبارٹری تشخیص کے مطالعے کے لئے ، حوالہ معیار اور ٹیسٹ کی درستگی کے بارے میں اعداد و شمار نکالے گئے تھے۔ ہم نے 15 بے ترتیب مقدمات پائے۔ مقداری ترکیب کے لئے ایک بے ترتیب اثرات ماڈل استعمال کیا گیا تھا. 587 مریضوں کے پانچ مطالعے میں غیر ٹرامیٹک انجکشنوں کے ساتھ معیاری انجکشنوں کا موازنہ کیا گیا اور غیر ٹرامیٹک انجکشن کے ساتھ سر درد کے امکانات میں غیر اہم کمی (مطلق خطرہ میں کمی [اے آر آر] ، 12. 3٪؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] ، -1. 72٪ سے 26. 2٪) پایا گیا. انجکشن ہٹانے سے پہلے اسٹیلٹ کو دوبارہ داخل کرنے سے سر درد کا خطرہ کم ہوا (اے آر آر، 11.3٪؛ 95٪ آئی سی، 6. 50٪ - 16. 2٪) ۔ 717 مریضوں پر کئے گئے 4 مطالعے کے نتائج کے مجموعی نتائج میں پی ایل پی کے بعد متحرک مریضوں میں سر درد میں غیر اہم کمی ظاہر ہوئی (اے آر آر، 2. 9٪؛ 95٪ آئی سی، -3. 4 سے 9. 3٪). مینجائٹس کے مشتبہ مریضوں میں سی ایس ایف کے بائیو کیمیکل تجزیہ کی درستگی پر چار مطالعات شامل کرنے کے معیار پر پورا اترتے ہیں۔ سی ایس ایف- بلڈ گلوکوز کا تناسب 0.4 یا اس سے کم (امکان کا تناسب [ایل آر] ، 18؛ 95٪ آئی سی ، 12-27) ، سی ایس ایف سفید خون کے خلیوں کی تعداد 500/ ملی لیٹر یا اس سے زیادہ (ایل آر ، 15؛ 95٪ آئی سی ، 10-22) ، اور سی ایس ایف لییکٹیٹ کی سطح 31.53 ملی گرام / ڈی ایل یا اس سے زیادہ (> یا = 3.5 ملی میٹر / ایل؛ ایل آر ، 21؛ 95٪ آئی سی ، 14-32) درست تشخیص شدہ بیکٹیریل مینجائٹس۔ نتائج یہ اعداد و شمار یہ بتاتے ہیں کہ چھوٹے پیمانے پر، atraumatic انجکشن تشخیصی ایل پی کے بعد سر درد کے خطرے کو کم کر سکتے ہیں. انجکشن ہٹانے سے پہلے اسٹیلٹ کو دوبارہ داخل کرنا چاہئے اور مریضوں کو طریقہ کار کے بعد بستر پر آرام کی ضرورت نہیں ہے۔ مستقبل کی تحقیق میں تشخیصی ایل پی کی کامیابی کو بہتر بنانے اور طریقہ کار کی مہارت میں تربیت کو بڑھانے کے لئے مداخلتوں کا جائزہ لینے پر توجہ مرکوز کی جانی چاہئے. |
52887689 | 2008 میں ہم نے آٹوفیجی میں تحقیق کو معیاری بنانے کے لئے رہنما خطوط کا پہلا سیٹ شائع کیا۔ اس کے بعد سے اس موضوع پر تحقیق میں تیزی آئی ہے اور بہت سے نئے سائنسدانوں نے اس میدان میں قدم رکھا ہے۔ ہمارے علم کی بنیاد اور متعلقہ نئی ٹیکنالوجیز بھی توسیع کر رہے ہیں. اسی طرح، مختلف حیاتیات میں آٹوفیجی کی نگرانی کے لئے ان ہدایات کو اپ ڈیٹ کرنا ضروری ہے. مختلف جائزوں نے اس مقصد کے لئے استعمال ہونے والے ٹیسٹ کی حد بیان کی ہے. اس کے باوجود ، آٹوفیگی کی پیمائش کے قابل قبول طریقوں کے بارے میں الجھن جاری ہے ، خاص طور پر کثیر خلیاتی یوکرائٹس میں۔ ایک اہم نکتہ جس پر زور دینے کی ضرورت ہے وہ یہ ہے کہ پیمائشوں کے مابین فرق ہے جو آٹوفیجیک عمل کے کسی بھی مرحلے پر آٹوفیجیک عناصر (جیسے ، آٹوفاگوسومز یا آٹولیسوزومز) کی تعداد یا حجم کی نگرانی کرتے ہیں بمقابلہ وہ لوگ جو آٹوفیجی راستے (یعنی ، مکمل عمل) کے ذریعے بہاؤ کی پیمائش کرتے ہیں۔ اس طرح ، میکرو آٹوفیجی میں ایک بلاک جس کے نتیجے میں آٹوفاگوسوم جمع ہوتا ہے ان محرکات سے فرق کرنے کی ضرورت ہے جس کے نتیجے میں آٹوفاگومک سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے ، جس کی تعریف آٹوفاگوجی انڈکشن میں اضافہ کے ساتھ مل کر ، لیسوزومز (زیادہ تر اعلی ایوکریوٹ اور کچھ پروٹسٹ جیسے ڈکٹیوسٹیلیم) یا ویکیول (پودوں اور فنگس میں) میں کمی ہوتی ہے۔ دوسرے لفظوں میں ، یہ خاص طور پر اہم ہے کہ اس میدان میں نئے محققین کو یہ سمجھنا چاہئے کہ زیادہ آٹوفاگوسومز کی ظاہری شکل زیادہ آٹوفیگی کے برابر نہیں ہے۔ دراصل، بہت سے معاملات میں، آٹوفاگوسومس آٹوفاگوسوم بائیوجنسیس میں ایک ساتھ تبدیلی کے بغیر لائوسومز میں ٹریفک میں ایک بلاک کی وجہ سے جمع ہوتے ہیں، جبکہ آٹولیسومس میں اضافہ تخریبی سرگرمی میں کمی کی عکاسی کرسکتا ہے. یہاں ، ہم محققین کے ذریعہ استعمال ہونے والے طریقوں کے انتخاب اور تشریح کے لئے رہنما خطوط کا ایک مجموعہ پیش کرتے ہیں جس کا مقصد میکرو آٹوفیگی اور متعلقہ عملوں کا جائزہ لینا ہے ، نیز جائزہ لینے والوں کے لئے جنھیں ان عملوں پر مرکوز مقالوں کی حقیقت پسندانہ اور معقول تنقید فراہم کرنے کی ضرورت ہے۔ ان ہدایات کا مقصد قواعد کا ایک فارمولا سیٹ نہیں ہے، کیونکہ مناسب ٹیسٹ جزوی طور پر سوال پوچھا جا رہا ہے اور استعمال کیا جا رہا نظام پر منحصر ہے. اس کے علاوہ ، ہم اس بات پر زور دیتے ہیں کہ کسی بھی انفرادی جانچ کی ضمانت نہیں دی جاتی ہے کہ ہر صورتحال میں سب سے مناسب ہے ، اور ہم آٹوفیگی کی نگرانی کے لئے متعدد جانچ کے استعمال کی سختی سے سفارش کرتے ہیں۔ ان ہدایات میں، ہم آٹوفیجی کا اندازہ کرنے کے ان مختلف طریقوں پر غور کرتے ہیں اور ان سے کیا معلومات حاصل کی جا سکتی ہے، یا نہیں، حاصل کی جا سکتی ہے. آخر میں، مخصوص آٹوفیجی ٹیسٹ کی خوبیوں اور حدود پر بحث کرکے، ہم امید کرتے ہیں کہ اس میدان میں تکنیکی جدت کو فروغ دینا. |
52893592 | حیاتیاتی نقطہ نظر سے ، کینسر سیل کی آبادی کو پرجیویوں کے مترادف سمجھا جاسکتا ہے جو ضروری نظاماتی وسائل جیسے گلوکوز کے لئے میزبان کے ساتھ مقابلہ کرتے ہیں۔ یہاں، ہم نے لیوکیمیا کے ماڈل اور انسانی لیوکیمیا کے نمونے استعمال کیے ہیں ایک قسم کی انکولی ہومیو اسٹاسس کی دستاویز کرنے کے لیے، جہاں بدخیم خلیات میزبان انسولین کی حساسیت اور انسولین کی تخریج دونوں کو کمزور کر کے نظاماتی جسمانیات کو تبدیل کرتے ہیں تاکہ ٹیومر کو گلوکوز میں اضافہ فراہم کیا جا سکے۔ میکانی طور پر ، ٹیومر خلیات انسولین حساسیت کو ثالثی کرنے کے لئے چربی کے ٹشو سے IGFBP1 کی اعلی سطح کی پیداوار کو متاثر کرتے ہیں۔ مزید برآں ، لیوکیمیا سے پیدا ہونے والی آنتوں کی ڈس بائیوسس ، سیروٹونن کی کمی ، اور انکریٹن غیر فعال ہونے سے انسولین کی نشت کو دبانے میں مدد ملتی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ لیوکیمیا کی وجہ سے پیدا ہونے والے انکولی ہومیو اسٹاسس کی خرابی کے ذریعے بیماری کی ترقی اور طویل عرصے تک بقا کو کم کیا جاتا ہے۔ ہمارے مطالعے لیوکیمیا بیماری کے نظاماتی انتظام کے لئے ایک نمونہ فراہم کرتے ہیں. |
52925737 | پس منظر ایکوزومز ایکسٹرا سیلولر ویسکلز ہیں جو صحت اور بیماریوں میں سیلولر مواصلات کا ثالث ہیں۔ نیوٹروفائلز کو ٹومر کے ذریعہ پروٹومر فینوٹائپ میں پولرائز کیا جاسکتا ہے۔ نیوٹروفائل ریگولیشن میں ٹیومر سے حاصل شدہ ایکسوسوما کی تقریب واضح نہیں ہے۔ ہم نے معدے کے کینسر کے خلیات سے حاصل ہونے والے ایکسوسوما (جی سی-ایکس) کے نیوٹروفائلز کے پروٹومور ایکٹیویشن پر اثرات کی تحقیقات کیں اور بنیادی طریقہ کار کو واضح کیا۔ نتائج جی سی- ایکس نے نیوٹروفائلز میں سوزش کے عوامل کی طویل بقا اور حوصلہ افزائی کی. جی سی-ایکس- فعال نیوٹروفائلز نے، اس کے نتیجے میں، معدے کے کینسر کے خلیات کی منتقلی کو فروغ دیا. جی سی- ایکس نے ہائی موبلٹی گروپ باکس- 1 (ایچ ایم جی بی 1) کو منتقل کیا جس نے ٹی ایل آر 4 کے ساتھ تعامل کے ذریعے این ایف- کیو بی راستے کو چالو کیا ، جس کے نتیجے میں نیوٹروفائلز میں آٹوفیجک ردعمل میں اضافہ ہوا۔ HMGB1 / TLR4 تعامل ، NF- kB راستے اور آٹوفیجی کو روکنے سے GC- Ex- induced نیوٹروفائل ایکٹیویشن کو الٹ دیا گیا ہے۔ معدے کے کینسر کے خلیوں میں HMGB1 کو خاموش کرنے سے تصدیق ہوئی کہ GC- Ex کے ذریعے نیوٹروفائل ایکٹیویشن کے لئے HMGB1 ایک اہم عنصر ہے۔ اس کے علاوہ، HMGB1 اظہار معدے کے کینسر کے ٹشوز میں upregulated کیا گیا تھا. معدے کے کینسر کے مریضوں میں HMGB1 اظہار میں اضافہ خراب پیش گوئی کے ساتھ منسلک تھا. آخر میں، معدے کے کینسر کے ٹشو سے حاصل کردہ ایکسوسوما نے اسی طرح کام کیا جیسے نیوٹروفائل ایکٹیویشن میں معدے کے کینسر سیل لائنوں سے حاصل کردہ ایکسوما. نتیجہ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ معدے کے کینسر کے خلیات سے حاصل ہونے والے ایکوزومز HMGB1 / TLR4 / NF-κB سگنلنگ کے ذریعے نیوٹروفائلز کی آٹوفیجی اور پروٹومر ایکٹیویشن کو جنم دیتے ہیں ، جو کینسر میں نیوٹروفائل ریگولیشن کے طریقہ کار میں نئی بصیرت فراہم کرتا ہے اور ٹیومر مائکرو ماحولیات کی تشکیل میں ایکوزومز کے کثیر جہتی کردار پر روشنی ڈالتا ہے۔ |
52944377 | جینوم کے فعال طور پر ٹرانسکرپٹ شدہ علاقوں کو ٹرانسکرپشن سے منسلک ڈی این اے کی مرمت کے طریقہ کار کے ذریعہ محفوظ کیا جاتا ہے ، بشمول ٹرانسکرپشن سے منسلک ہومولوجس ریکومبی نیشن (ٹی سی- ایچ آر) ۔ یہاں ہم نے انسانی خلیوں میں ٹرانسکرپٹ شدہ مقام پر ٹی سی-ایچ آر کو متاثر کرنے اور اس کی خصوصیات کے لئے ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کا استعمال کیا۔ کیننکل HR کے طور پر، TC-HR RAD51 کی ضرورت ہوتی ہے. تاہم، TC-HR کے دوران نقصان کے مقامات پر RAD51 کی مقامی کاری BRCA1 اور BRCA2 کی ضرورت نہیں ہے، لیکن RAD52 اور کوکین سنڈروم پروٹین بی (سی ایس بی) پر انحصار کرتا ہے. ٹی سی-ایچ آر کے دوران ، RAD52 ایسڈ ڈومین کے ذریعے سی ایس بی کے ذریعہ بھرتی ہوتا ہے۔ سی ایس بی کو اس کے نتیجے میں آر لوپس کے ذریعہ بھرتی کیا جاتا ہے ، جو ٹرانسکرپٹ شدہ علاقوں میں آر او ایس کے ذریعہ مضبوطی سے حوصلہ افزائی کرتے ہیں۔ خاص طور پر ، سی ایس بی ڈی این اے: آر این اے ہائبرڈ کے لئے ان ویٹرو میں ایک مضبوط وابستگی ظاہر کرتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ آر او ایس سے متاثرہ آر لوپس کا سینسر ہے۔ اس طرح ، ٹی سی-ایچ آر آر لوپس کے ذریعہ متحرک ہوتا ہے ، جو سی ایس بی کے ذریعہ شروع ہوتا ہے ، اور سی ایس بی-آر اے ڈی 52-آر اے ڈی 51 محور کے ذریعہ انجام دیا جاتا ہے ، جس سے BRCA1 / 2 آزاد متبادل HR راستہ قائم ہوتا ہے جو ٹرانسکرپٹ شدہ جینوم کی حفاظت کرتا ہے۔ |
53211308 | پس منظر میں موجود مائکرو آر این اے (miRNAs) خون میں مستحکم طور پر موجود ہیں اور ایکسٹرا سیلولر ویسکلز جیسے ایکزوسومز میں انکپسولڈ ہیں۔ اس تحقیق کے مقاصد یہ تھے کہ کون سے exosomal miRNAs کو epithelial ovarian cancer (EOC) خلیوں سے زیادہ پیدا کیا جاتا ہے، اس کا تجزیہ کرنے کے لئے کہ آیا EOC کے مریضوں کو صحت مند رضاکاروں سے امتیاز کرنے کے لئے سیرم miRNA کا استعمال کیا جاسکتا ہے، اور بیضہ دانی کے کینسر کی ترقی میں exosomal miRNAs کے فنکشنل کردار کی تحقیقات کرنا ہے۔ طریقہ کار Exosomes کو سرس اووریئن کینسر سیل لائنوں کے کلچر میڈیا سے جمع کیا گیا تھا ، یعنی TYK-nu اور HeyA8 خلیات۔ ایک ایکسوسومل مائکرو آر این اے آرے سے پتہ چلا کہ ای او سی سے حاصل ہونے والے ایکسوسومز میں miR- 99a-5p سمیت متعدد miRNAs خاص طور پر بلند تھے۔ 62 مریضوں میں ای او سی کے ساتھ، 26 مریضوں میں خوشبودار اوورین ٹیومر، اور 20 صحت مند رضاکاروں میں سیرم miR- 99a- 5p کے اظہار کی سطح miRNA مقداری ریورس ٹرانسکرپشن- پولیمریز چین رد عمل کی طرف سے مقرر کیا گیا تھا. پیریٹونیئل پھیلاؤ میں exosomal miR- 99a- 5p کے کردار کی تحقیقات کے لئے ، پڑوسی انسانی پیریٹونیئل میسوتیلیئل خلیوں (HPMCs) کا EOC سے اخذ کردہ exosomes کے ساتھ علاج کیا گیا اور پھر miR- 99a- 5p کے اظہار کی سطح کا معائنہ کیا گیا۔ اس کے علاوہ، miR- 99a- 5p کی نقلیں HPMCs میں منتقل کی گئیں اور کینسر کے حملے پر miR- 99a- 5p کے اثر کا تجزیہ 3D کلچر ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ پروٹومک تجزیہ ٹینڈم ماس ٹیگ طریقہ کے ساتھ miR- 99a- 5p کے ساتھ ٹرانسفیکٹ HPMCs پر کیا گیا تھا اور پھر miR- 99a- 5p کے ممکنہ ہدف جینوں کی جانچ کی گئی تھی۔ نتائج EOC کے مریضوں میں سیرم miR- 99a- 5p کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا ، ان مریضوں کے مقابلے میں جو خوشبودار ٹیومر کے مریضوں اور صحت مند رضاکاروں میں بالترتیب 1.7 گنا اور 2. 8 گنا تھے۔ ایک ریسیور آپریٹنگ خصوصیت منحنی تجزیہ 1.41 کے کٹ آف کے ساتھ ظاہر ہوا EOC کا پتہ لگانے کے لئے بالترتیب 0.85 اور 0.75 کی حساسیت اور خاصیت ظاہر کی (منحنی کے نیچے کا علاقہ = 0.88) ۔ ای او سی سرجریوں کے بعد سیرم miR- 99a- 5p اظہار کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی (1.8 سے 1. 3، p = 0. 002) ، اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ miR- 99a- 5p ٹیومر بوجھ کی عکاسی کرتا ہے۔ ای او سی سے حاصل شدہ ایکسوسمز کے ساتھ علاج نے HPMCs میں miR- 99a- 5p اظہار کو نمایاں طور پر بڑھایا۔ miR- 99a- 5p کے ساتھ ٹرانسفیکٹ HPMCs نے اوورین کینسر کی انوینٹری کو فروغ دیا اور فائبرونیکٹن اور وٹروونیکٹن کی بڑھتی ہوئی اظہار کی سطح کا مظاہرہ کیا. اختتام انفیکشن کے مریضوں میں سیرم miR- 99a- 5p نمایاں طور پر بڑھایا جاتا ہے. EOC خلیوں سے Exosomal miR- 99a-5p فیبرونیکٹن اور وٹرونیکٹن اپریگولیشن کے ذریعے HPMCs کو متاثر کرکے سیل حملے کو فروغ دیتا ہے اور بیضہ دانی کے کینسر کی ترقی کو روکنے کے لئے ایک ہدف کے طور پر کام کرسکتا ہے۔ |
54561384 | ہیموپوئیٹک اسٹیم سیل (ایچ ایس سی) زندگی بھر خون کی تشکیل کو برقرار رکھتے ہیں اور ہڈی کے دماغ کی پیوندکاری کی فنکشنل یونٹ ہیں۔ ہم نے دکھایا ہے کہ چھ ٹرانسکرپشن عوامل رن 1 ٹی 1 ، ایچ ایل ایف ، ایل ایم او 2 ، پی ڈی ایم 5 ، پی بی ایکس 1 ، اور زیڈ ایف پی 37 کی عارضی اظہار دوسری صورت میں وابستہ لیمفوڈ اور میلوئڈ پروجیکٹرز اور میلوئڈ ایفیکٹر خلیوں پر ملٹی لائنج ٹرانسپلانٹ کی صلاحیت فراہم کرتا ہے۔ مائکن اور میس 1 کو شامل کرنے اور پولی سیسٹرونک وائرس کے استعمال سے دوبارہ پروگرامنگ کی افادیت میں اضافہ ہوتا ہے۔ دوبارہ پروگرام شدہ خلیات ، نامزد حوصلہ افزائی-ایچ ایس سی (آئی ایچ ایس سی) ، میں کلونل ملٹی لائنج تفریق کی صلاحیت ہے ، اسٹیم / پروجیکٹر کمپارٹمنٹ کو دوبارہ تشکیل دیتے ہیں ، اور سیریل ٹرانسپلانٹ ایبل ہیں۔ سنگل سیل تجزیہ سے پتہ چلا کہ بہترین حالات کے تحت حاصل کردہ iHSCs ایک جین اظہار پروفائل کی نمائش کرتے ہیں جو اندرونی HSCs کے ساتھ بہت ملتے جلتے ہیں. یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ بیان کردہ عوامل کے ایک سیٹ کا اظہار خون کے خلیوں میں ایچ ایس سی فنکشنل شناخت کو کنٹرول کرنے والے جین نیٹ ورک کو چالو کرنے کے لئے کافی ہے. ہمارے نتائج سے یہ امکان پیدا ہوتا ہے کہ خون کے خلیوں کی دوبارہ پروگرامنگ طبی استعمال کے لیے ٹرانسپلانٹیبل سٹیم سیل حاصل کرنے کی حکمت عملی ہو سکتی ہے۔ |
54561709 | سیل لائن کی تصدیق، تشریح اور معیار کے کنٹرول کے لئے مشترکہ سفارشات جینیاتی heterogeneity کے خطاب کرنے کے لئے ناکافی ہیں. ہیومن ٹاکسوم پروجیکٹ کے اندر ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ انسانی چھاتی کے ایڈینو کارسنوما سیل لائن ایم سی ایف - 7 کے ایک ہی بیچ میں سیلولر اور فینوٹائپک ہٹیرجینیٹی ہوسکتی ہے جو سیل بینک سے براہ راست حاصل کی جاتی ہے جو مختصر ٹینڈم ریپیٹ (ایس ٹی آر) مارکرز کے ذریعہ معمول کی سیل کی توثیق کے ساتھ پوشیدہ ہیں۔ ایس ٹی آر پروفائلنگ صرف تصدیق کے ٹیسٹ کے مقصد کو پورا کرتی ہے ، جو اہم کراس آلودگی اور سیل لائن کی غلط شناخت کا پتہ لگانا ہے۔ ہیٹروجنسی کو اضافی طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے جانچنے کی ضرورت ہے۔ اس heterogeneity کے تجربات کی reproducibility کے لئے سنگین نتائج ہو سکتے ہیں کے طور پر morphology، ایسٹروجنک ترقی خوراک جواب، پورے جینوم جین اظہار اور MCF-7 خلیات کے لئے غیر ھدف شدہ بڑے پیمانے پر سپیکٹروپی metabolomics کی طرف سے دکھایا. Comparative Genomic Hybridization (CGH) کا استعمال کرتے ہوئے، اختلافات کو پہلے ہی اسی ATCC پارٹی سے اصل منجمد شیشیوں سے خلیات میں جینیاتی heterogeneity پر واپس پایا گیا تھا، تاہم، STR مارکر کسی بھی نمونہ کے لئے ATCC ریفرنس سے مختلف نہیں تھے. یہ نتائج سیل کلچر کے اچھے طریقوں اور سیل کی خصوصیت میں اضافی معیار کی یقین دہانی کی ضرورت کو اجاگر کرتے ہیں ، خاص طور پر دوسرے طریقوں جیسے سی جی ایچ کو استعمال کرتے ہوئے ممکنہ جینومک ہائٹروجنسی اور سیل لائنوں کے اندر جینیاتی ڈرائیو کو ظاہر کرنے کے لئے۔ |
54562433 | مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹ نیورونل اور ایکسنل فزیولوجی کے لئے اہم ہے۔ تاہم ، یہ کہ آیا اور کس طرح یہ نیورونل چوٹ کے ردعمل کو متاثر کرتا ہے ، جیسے نیورونل بقا اور محور کی تخلیق نو ، زیادہ تر نامعلوم ہے۔ مضبوط محور تخلیق کے ساتھ ایک قائم ماؤس ماڈل میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ آرمسیکس 1، ایک ممالیہ مخصوص جین جو مائٹوکونڈریا میں مقامی پروٹین کو کوڈ کرتا ہے، اس اعلی تخلیق کی حالت میں محور کے بعد اپریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ آرمسیکس 1 کی زیادہ اظہار بالغ ریٹنا گینگلیئن خلیوں (آر جی سی) میں مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹ کو بڑھا دیتا ہے۔ یہ بات اہم ہے کہ Armcx1 نیورونل بقا اور چوٹ کے بعد ایکسن کی تخلیق دونوں کو فروغ دیتا ہے ، اور یہ اثرات اس کے مائٹوکونڈریل مقام پر منحصر ہیں۔ اس کے علاوہ ، Armcx1 ناک ڈاؤن اعلی تخلیقی صلاحیت کے ماڈل میں نیورونل بقا اور محور کی تخلیق دونوں کو کمزور کرتا ہے ، جو بالغ مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) میں نیورونل چوٹ کے ردعمل کو منظم کرنے میں Armcx1 کے کلیدی کردار کی حمایت کرتا ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Armcx1 نیورونل کی مرمت کے دوران مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹ کو کنٹرول کرتا ہے۔ |
56486733 | پس منظر اس مطالعہ کا مقصد دمہ کے ساتھ چوہوں کے ٹول جیسے ریسیپٹر 2 (TLR2) / نوڈ جیسے ریسیپٹر میں 3 (NLRP3) سوزش کے کورپوسل راستے میں پیروکسسوم پرولیفرٹر چالو ریسیپٹر ایگونسٹ (PPARγ) کے فنکشن اور طریقہ کار کی تلاش کرنا تھا۔ مواد اور طریقوں آٹھ مادہ چوہوں (C57) کو تصادفی طور پر 4 گروپوں میں تقسیم کیا گیا: کنٹرول گروپ ، دمہ ماڈل گروپ اوول البومین (OVA) ، rosiglitazone گروپ ، اور PPARγ agonist rosiglitazone علاج گروپ. پیری برونکیئل سوزش والے خلیوں کی تسلسل کے ساتھ ساتھ برونکیئل ایپیٹیلیئل گوبلیٹ خلیوں کی افزائش اور ان کی مہاسوں کی نالی ہیماٹوکسلین اور ایوسین اور وقتا فوقتا ایسڈ - شیف رنگنے کے ذریعہ مشاہدہ کی گئی تھی۔ TLR2، PPARγ، نیوکلیئر فیکٹر-کپا بی (NF-kappaB) ، NLRP3، اور ASC [اپوپٹوسس سے وابستہ سپیک جیسے پروٹین پر مشتمل سی ٹرمینل کاسپاز ریکروٹمنٹ ڈومین [CARD] کے اظہار کی سطح کا پتہ لگانے کے لئے مغربی دھبے استعمال کیے گئے تھے۔ نتائج C57 دمہ کے گروپ میں C57 کنٹرول گروپ اور علاج کے گروپ کے مقابلے میں سوزش والے خلیوں اور ایوسینوفل کی تعداد اور OVAs IgE، انٹرلوکین- 4 (IL- 4) اور IL- 13 کی سطح نمایاں طور پر زیادہ تھی (P< 0. 05) ۔ علاج کے گروپ میں پیریبرونکیولر سوزش والے خلیوں کی تسلسل ، دیوار کی موٹائی ، گوبلیٹ سیل ہائپرپلاسیا ، اور ملوکوس سیکریشن میں دمہ گروپ کے مقابلے میں سبھی نمایاں طور پر کم ہوگئے تھے۔ علاج کے گروپ میں پی پی اے آر جی اظہار دمہ گروپ اور کنٹرول گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا (P< 0. 05) ۔ TLR2، NF- kappaB، NLRP3، اور ASC کے پروٹین اظہار کی سطح دمہ کے گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی لیکن کنٹرول گروپ کے مقابلے میں زیادہ تھی (P<0. 05) ۔ اختتام پی پی اے آرγ rosiglitazone دمہ کے ساتھ چوہوں میں این ایف- کیپ بی اظہار کو روکنے کے ذریعے ہوائی جہاز کی سوزش کو بہتر بناتا ہے ، اور TLR2 / NLRP3 سوزش والے جسمانی خلیوں کو چالو کرنے کو روکتا ہے۔ |
57574395 | دماغ میں ہارمونل سگنلنگ کی خرابی کو الزائمر کی بیماری (AD) سے جوڑا گیا ہے، یہ ایک ایسی بیماری ہے جس کی خاصیت سینپس اور یادداشت کی خرابی ہے۔ ایرسین ایک مشق سے پیدا ہونے والا مائوکائن ہے جو جھلی سے منسلک پریسیسر پروٹین فائبرونیکٹن ٹائپ III ڈومین پر مشتمل پروٹین 5 (ایف این ڈی سی 5) کے ٹوٹنے پر جاری ہوتا ہے ، جو ہپپو کیمپس میں بھی ظاہر ہوتا ہے۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ ایف این ڈی سی 5 / ایرسن کی سطحیں AD ہپپوکمپس اور سیریبروسپینل سیال میں اور تجرباتی AD ماڈلز میں کم ہو گئیں۔ دماغ FNDC5 / ایرسن کا ناک ڈاؤن چوہوں میں طویل مدتی طاقت اور نئی چیز کی شناخت کی یادداشت کو خراب کرتا ہے۔ اس کے برعکس، ایف این ڈی سی 5/ ایرسین کی دماغی سطح کو بڑھانے سے ای ڈی ماؤس ماڈل میں سیناپٹک پلاسٹکٹی اور میموری کو بچایا جاتا ہے۔ ایف این ڈی سی 5 / ایرسین کی پردیی زیادہ اظہار میموری کی خرابی کو بچاتا ہے ، جبکہ ایف این ڈی سی 5 / ایرسین کی پردیی یا دماغ کی رکاوٹ ای ڈی چوہوں میں جسمانی ورزش کے نیوروپروٹیکٹو افعال کو کمزور کرتی ہے۔ یہ ظاہر کرتے ہوئے کہ ایف این ڈی سی 5 / ایرسین ای ڈی ماڈلز میں ورزش کے فائدہ مند اثرات کا ایک اہم ثالث ہے ، ہمارے نتائج ایف این ڈی سی 5 / ایرسین کو ایک نئے ایجنٹ کے طور پر رکھتے ہیں جو ای ڈی میں سنپس کی ناکامی اور میموری کی خرابی کا مقابلہ کرنے کے قابل ہے۔ |
57783564 | دم سے متعلقہ ہوموباکس ٹرانسکرپشن فیکٹر 2 (CDX2) ، ایک آنتوں سے متعلق مخصوص جوہری ٹرانسکرپشن فیکٹر ، مختلف انسانی کینسر کے ٹیومورجینس میں مضبوطی سے ملوث ہے۔ تاہم، کولورٹیکل کینسر (CRC) کی ترقی اور ترقی میں CDX2 کا فعال کردار اچھی طرح سے معلوم نہیں ہے. اس تحقیق میں کولون کینسر کے خلیوں میں سی ڈی ایکس 2 ناک ڈاؤن نے سیل پروفیریشن کو فروغ دیا in vitro، ٹیومر کی تشکیل کو تیز کیا in vivo، اور سیل سائیکل منتقلی کو G0/ G1 سے S مرحلے میں منتقل کیا، جبکہ سی ڈی ایکس 2 اوور ایکسپریشن نے سیل پروفیریشن کو روک دیا. TOP/ FOP- فلیش رپورٹر ٹیسٹ سے پتہ چلا کہ CDX2 ناک ڈاؤن یا CDX2 اوور ایکسپریشن نے Wnt سگنلنگ سرگرمی میں نمایاں اضافہ یا کمی کی ہے۔ مغربی بلٹ ٹیسٹ سے پتہ چلتا ہے کہ Wnt سگنلنگ کے نیچے کے اہداف ، بشمول β-catenin ، سائیکلین D1 اور c- myc ، CDX2- ناک ڈاؤن یا CDX2- اوور ایکسپریسنگ کولون کینسر کے خلیوں میں اپ ریگولیٹڈ یا ڈاون ریگولیٹڈ تھے۔ اس کے علاوہ، XAV- 939 کی طرف سے Wnt سگنلنگ کی روک تھام نے سیل سیل کی بڑھتی ہوئی روک تھام کی طرف سے سی ڈی ایکس 2 ناک ڈاؤن کی طرف سے بڑھا دیا، جبکہ CHIR- 99021 کی طرف سے اس سگنلنگ کی سرگرمی نے سیل سیل کی بڑھتی ہوئی بڑھتی ہوئی سی ڈی ایکس 2 کی طرف سے روک دیا. ڈبل لوسیفرس رپورٹر اور مقداری کرومیٹن امیونو پریسیپٹشن (qChIP) کے ٹیسٹوں نے مزید تصدیق کی کہ CDX2 براہ راست GSK-3β کے پروموٹر اور Axin2 کے اپ اسٹریم بڑھانے والے سے منسلک کرکے گلائکوجن سنتھیز کینیس- 3β (GSK- 3β) اور محور روک تھام پروٹین 2 (Axin2) اظہار کو ٹرانسکرپشن کے ذریعہ چالو کرتا ہے۔ نتیجے میں، ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی ڈی ایکس 2 Wnt / β- catenin سگنلنگ کو دبانے سے کولون کینسر کے خلیات کے پھیلاؤ اور ٹیومر کی تشکیل کو روکتا ہے. |
58006489 | یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا حسی اعصاب ہڈیوں کے گھنے پن یا ہڈیوں کے ہومیو اسٹاسس کو کنٹرول کرنے کے لئے میٹابولک سرگرمی کو محسوس کرسکتے ہیں۔ یہاں ہم نے پایا کہ پروسٹگلانڈین ای 2 (پی جی ای 2) آسٹیوبلاسٹک خلیات کے ذریعہ چھپا ہوا سینسر اعصاب میں پی جی ای 2 ریسیپٹر 4 (ای پی 4) کو فعال کرتا ہے تاکہ مرکزی اعصابی نظام کے ذریعے ہمدردی کی سرگرمی کو روکنے کے ذریعہ ہڈی کی تشکیل کو منظم کیا جاسکے۔ جیسا کہ osteoporotic جانوروں کے ماڈل میں دکھایا گیا ہے، ہڈی کثافت میں کمی کے ساتھ ہی osteoblasts کی طرف سے چھٹکارا PGE2 بڑھ جاتا ہے. حسی اعصاب کا خاتمہ اسکیلیٹ کی سالمیت کو ختم کرتا ہے۔ خاص طور پر، سینسر اعصاب میں EP4 جین یا osteoblastic خلیات میں cyclooxygenase-2 (COX2) کے ناک آؤٹ نمایاں طور پر بالغ چوہوں میں ہڈی حجم کم کر دیتا ہے. حسی ڈینورویشن ماڈل میں ہمدردی ٹون بڑھایا جاتا ہے ، اور پروپرانولول ، ایک β2- ایڈرینجک مخالف ، ہڈی کے نقصان کو بچاتا ہے۔ اس کے علاوہ، SW033291 کا انجکشن، PGE2 کی سطح کو مقامی طور پر بڑھانے کے لئے ایک چھوٹا سا انو، ہڈی کی تشکیل کو نمایاں طور پر فروغ دیتا ہے، جبکہ اثر EP4 ناک آؤٹ چوہوں میں رکاوٹ ہے. اس طرح، ہم دکھاتے ہیں کہ پی جی ای 2 ہڈی ہومیو اسٹاسس کو کنٹرول کرنے اور تخلیق نو کو فروغ دینے کے لئے حسی اعصاب میں ثالثی کرتا ہے۔ |
58564850 | پس منظر ہمارا مقصد چار یورپی علاقوں (مغربی یورپ، اسکینڈینیویا، جنوبی یورپ اور وسطی اور مشرقی یورپ) میں دیر سے زندگی کی افسردگی کے لئے ذہنی صحت کی خدمات کے استعمال میں پھیلاؤ اور فرق کا تعین کرنا تھا اور اس سے وابستہ سماجی آبادیاتی ، معاشرتی اور صحت سے متعلق عوامل کی تلاش کرنا تھا۔ طریقۂ کار ہم نے یورپ میں صحت، عمر بڑھنے اور ریٹائرمنٹ کے سروے کے اعداد و شمار پر مبنی ایک کراس سیکشنل مطالعہ کیا. شرکاء 28 796 افراد (53 فیصد خواتین ، اوسط عمر 74 سال) کے آبادی پر مبنی نمونہ تھے جو یورپ میں مقیم تھے۔ ذہنی صحت کی خدمات کے استعمال کا اندازہ ڈپریشن کی تشخیص یا علاج کے بارے میں معلومات کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ نتائج پورے نمونہ میں دیر سے زندگی کی افسردگی کا پھیلاؤ 29 فیصد تھا اور جنوبی یورپ میں سب سے زیادہ تھا (35 فیصد) ، اس کے بعد وسطی اور مشرقی یورپ (32 فیصد) ، مغربی یورپ (26 فیصد) اور اسکینڈینیویا میں سب سے کم (17 فیصد) تھا۔ ڈپریشن کے ساتھ سب سے زیادہ مضبوط تعلق رکھنے والے عوامل دائمی بیماریوں کی کل تعداد ، درد ، روزمرہ کی زندگی کی سازوسامان کی سرگرمیوں میں حدود ، گرفت کی طاقت اور علمی خرابی تھے۔ ذہنی صحت کی خدمات کے استعمال میں فرق 79 فیصد تھا۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ دیر سے زندگی کے ڈپریشن کے بوجھ کو کم کرنے کے لئے مداخلت ان افراد کو نشانہ بنایا جانا چاہئے جو دائمی جسمانی comorbidities سے متاثر ہیں اور ذہنی اور جسمانی کام کرنے میں محدود ہیں. بزرگوں کی مدد حاصل کرنے کے فروغ، ذہنی بیماریوں کی بدنامی اور جنرل پریکٹیشنرز کی تعلیم سے ذہنی صحت کی خدمات کے استعمال میں فرق کو کم کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ |
63858430 | سروے میں عدم جواب کے لئے متعدد الزام لگانا ہمارے کتاب مجموعہ میں دستیاب ہے ایک آن لائن رسائی اس کے لئے عوامی طور پر مقرر کیا گیا ہے تاکہ آپ اسے فوری طور پر ڈاؤن لوڈ کرسکیں۔ ہمارے کتاب سرورز متعدد مقامات پر میزبان ہیں، آپ کو اس طرح کی ہماری کتابوں میں سے کسی کو ڈاؤن لوڈ کرنے کے لئے سب سے کم تاخیر کا وقت حاصل کرنے کی اجازت دیتا ہے. صرف کہا، سروے میں غیر جواب کے لئے ایک سے زیادہ imputation کے پڑھنے کے لئے کسی بھی آلات کے ساتھ عالمگیر مطابقت رکھتا ہے. |
67045088 | ڈپپٹیڈیل پیپٹائڈیس DPP4 (CD26) کی طرف سے ثالثی کیمیوکینز کے پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم کو منفی طور پر لیمفوسیٹ ٹریفک کو منظم کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے، اور اس کی روک تھام فعال کیمیوکین CXCL10 کو برقرار رکھنے کے ذریعے ٹی سیل منتقلی اور ٹیومر استثنی کو بڑھا دیتا ہے. ان ابتدائی نتائج کو ہیپاٹو سیلولر کارسنوما اور چھاتی کے کینسر کے کلینیکل ماڈل تک بڑھا کر، ہم نے ایک الگ طریقہ کار دریافت کیا جس کے ذریعے ڈی پی پی 4 کی روک تھام اینٹی ٹیومر ردعمل کو بہتر بناتی ہے۔ ڈی پی پی 4 انفیکٹر سیٹگلیپٹن کے انتظام کے نتیجے میں کیموکین سی سی ایل 11 کی زیادہ حراستی اور ٹھوس ٹیومر میں ایوسینوفل کی بڑھتی ہوئی منتقلی ہوئی. لیمفوسیٹس کی کمی والے چوہوں میں ٹیومر کا بہتر کنٹرول برقرار رکھا گیا اور ایوسینوفیلز کی کمی یا ڈیگرینولیشن انفیکٹرز کے ساتھ علاج کے بعد ختم کردیا گیا۔ ہم نے مزید یہ ظاہر کیا کہ الارمین IL- 33 کی ٹیومر سیل اظہار ایوسینوفل کے ذریعے ثالثی شدہ اینٹی ٹیومر ردعمل کے لئے ضروری اور کافی تھا اور یہ طریقہ کار چیک پوائنٹ انفیکٹر تھراپی کی افادیت میں معاون ہے۔ یہ نتائج IL- 33 اور ایوسینوفل کے ذریعے ہونے والے ٹیومر کنٹرول کے بارے میں بصیرت فراہم کرتے ہیں ، جو ڈی پی پی 4 امیونورگولیشن کے اندرونی میکانزم کو روکنے پر ظاہر ہوتا ہے۔ ایوسینوفیلز بنیادی طور پر الرجی کی ترتیبات میں بیان کیے گئے ہیں لیکن ان کی بڑھتی ہوئی تعریف کی جاتی ہے کیونکہ وہ استثنی کے دیگر پہلوؤں میں شامل ہیں. البرٹ اور ساتھیوں نے چوہوں کے ٹیومر میں ایوسینوفلوں کی بھرتی کی سہولت کے لئے ڈپپٹیڈائل پیپٹڈیز ڈی پی پی 4 کے کلینیکل طور پر منظور شدہ روکنے والے کا استعمال کیا ، جہاں وہ ٹیومر کی تباہی میں ضروری ہیں۔ |
67787658 | گلیوبلاسٹوما ملٹی فارم (جی بی ایم) مرکزی اعصابی نظام کا ایک مہلک بدامنی ہے ، جو عام طور پر کیمیائی مزاحمت سے وابستہ ہوتا ہے۔ الکلائزنگ ایجنٹ ٹیموزولومائڈ (ٹی ایم زیڈ) فرنٹ لائن کیمیا تھراپی ایجنٹ ہے اور اس پر مزاحمت کے بارے میں شدید مطالعات کیے گئے ہیں۔ ان مطالعات میں میس میچ ریپریشن جین اپریگولیشن ، اے بی سی ٹارگٹڈ ڈرگ ایفلکس ، اور سیل سائیکل کی تبدیلیوں کی اطلاع دی گئی ہے۔ TMZ سیل سائیکل کی گرفتاری کو کس طرح متاثر کرتا ہے اس کا طریقہ کار اچھی طرح سے قائم نہیں کیا گیا ہے۔ ٹی ایم زیڈ مزاحم جی بی ایم خلیات کو مائکرو آر این اے (می آر این اے) اور ایکوزومس سے جوڑا گیا ہے۔ سیل سائیکل miRNA آرے نے صرف TMZ مزاحم GBM سیل لائنوں اور بنیادی دائروں سے exosomes میں الگ الگ miRNAs کی نشاندہی کی۔ ہم نے miRs کو miR-93 اور -193 تک محدود کیا اور کمپیوٹیشنل تجزیوں میں دکھایا کہ وہ سائیکلین ڈی 1 کو نشانہ بنا سکتے ہیں۔ چونکہ سائیکلین ڈی 1 سیل سائیکل کی ترقی کا ایک اہم ریگولیٹر ہے ، لہذا ہم نے سبب اور اثر کے مطالعے کیے اور سائیکلین ڈی 1 اظہار میں ایم آئی آر - 93 اور - 193 کے دھندلا اثر دکھائے۔ ان دو miRs نے سیل سائیکلنگ کی کویسینس کو بھی کم کیا اور TMZ کے خلاف مزاحمت کا سبب بنی۔ مجموعی طور پر، ہمارے اعداد و شمار ایک ایسا طریقہ کار فراہم کرتے ہیں جس کے ذریعے جی بی ایم خلیات سائیکلین ڈی 1 کے مائ آر این اے ٹارگٹ کے ذریعے ٹی ایم زیڈ سے متاثرہ مزاحمت کا مظاہرہ کرسکتے ہیں۔ اعداد و شمار miRNA، exosomal اور سیل سائیکل پوائنٹس پر کیمیائی مزاحمت کو ریورس کرنے کے لئے متعدد علاج کے نقطہ نظر فراہم کرتے ہیں. |
70439309 | وقت کی ترجیح 8. لاگت-موثریت کے تجزیہ میں غیر یقینی صورتحال کی عکاسی کرنا۔ لاگت سے متعلق مطالعے اور نتائج کی اطلاع دینا ضمیمہ A: حوالہ کیس کے لئے سفارشات کا خلاصہ ضمیمہ B: نیورل ٹیوب نقائص کی روک تھام کے لئے حکمت عملیوں کی لاگت سے متعلق ضمیمہ C: بالغوں میں کولیسٹرول کو کم کرنے کے لئے غذائی اور دواسازی تھراپی کی لاگت سے متعلق ١. صحت میں وسائل کی مختص کرنے کے لئے ایک گائیڈ کے طور پر لاگت کی تاثیر کا تجزیہ: کردار اور حدود 2. لاگت-موثریت تجزیہ کی نظریاتی بنیادیں 3. لاگت اور تاثیر کے تجزیہ کی تشکیل اور ڈیزائننگ 4. نتائج کی شناخت اور ان کی قدر کرنا صحت کی مداخلت کی تاثیر کا اندازہ لگانا لاگت کے اثر انداز ہونے کے تجزیہ میں لاگت کا تخمینہ لگانا 7. |
71625969 | خلاصہ پس منظر: پچھلے 20 سالوں میں متعدد وبائی امراض کے مطالعے نے شراب کی کھپت اور مختلف بیماریوں کی حالتوں سے وابستہ کیا ہے: مجموعی طور پر اموات ، آرتروسکلروٹک عروقی بیماریوں ، ہائی بلڈ پریشر ، کینسر ، پیٹ کی سوزش ، سانس کی بیماریوں ، گال اسٹونز ، گردے کی پتھری ، عمر سے متعلق میکولر انحطاط ، ہڈیوں کی کثافت ، اور علمی کام۔ طریقہ کار: اِن مضامین کا جائزہ لینے سے معلوم ہوتا ہے کہ اِن تمام مطالعوں میں شراب پینے والوں اور نہ پینے والوں کے نتائج کا موازنہ کیا گیا ہے۔ نتائج: ہر تجزیہ نے ایک دیئے گئے بیماری کی حالت کے لئے کم رشتہ دار خطرے کے U- شکل یا J- شکل والے منحنی خطوط کی نشاندہی کی ہے جو پرہیز کرنے والوں کے مقابلے میں ہیں۔ اعتدال میں کھپت کی واضح تعریف واضح ہوتی ہے: مردوں کے لئے یہ 2 سے 4 مشروبات فی دن سے زیادہ نہیں ہونا چاہئے، اور خواتین کے لئے یہ 1 سے 2 مشروبات فی دن سے زیادہ نہیں ہونا چاہئے. نتائج: الکحل خود ہی ہائی کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول کی سطح پر مثبت اثرات مرتب کرتا ہے ، اور پلیٹلیٹ جمع ہونے کی روک تھام کرتا ہے۔ شراب ، خاص طور پر سرخ شراب میں ، فینولک مرکبات کی اعلی سطح ہوتی ہے جو متعدد بائیو کیمیکل سسٹم پر سازگار اثر ڈالتی ہے ، جیسے اعلی کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول میں اضافہ ، اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی ، پلیٹلیٹ جمع اور اینڈوٹیلیئل آسنجن میں کمی ، کینسر کے خلیے کی نشوونما کو دبانا ، اور نائٹرک آکسائیڈ کی پیداوار کو فروغ دینا۔ |
72180760 | کینسر کے مریضوں کے ساتھیوں کے ڈاکٹر اور مریض کے مابین مواصلات پر پڑنے والے اثرات کے بارے میں ڈاکٹروں کے تاثرات کا تعین کرنے کے لئے ، کل 21 کینسر کے ماہرین کی مجموعی آبادی سے 12 آنکولوجسٹ (6 طبی ، 4 جراحی اور 2 تابکاری) کے ساتھ نیم منظم انٹرویو کیے گئے۔ ڈاکٹروں کا اندازہ ہے کہ ان کے تین چوتھائی مریضوں نے اپنے ساتھ ساتھیوں کو مشورے کے لئے لایا اور کہا کہ یہ مشورے ڈاکٹر کے لئے زیادہ پیچیدہ تھے. ساتھیوں کے رویے غلبہ سے لے کر غیر فعال نوٹ لینے تک مختلف تھے، اور ساتھی جو نوجوان پیشہ ور مرد یا بوڑھی عورتیں تھیں جو اپنے شوہروں کے ساتھ تھیں وہ سب سے زیادہ پرعزم تھیں اور سب سے زیادہ سوالات پوچھتی تھیں۔ طبی دوروں کے دوران تمام ممکنہ اتحاد کا مشاہدہ کیا گیا تھا. ڈاکٹروں نے محسوس کیا کہ ساتھیوں اور مریضوں کے اکثر مختلف ایجنڈے ہوتے ہیں اور ساتھیوں کے رویوں میں ان کی جنس کے مطابق اختلافات کو نوٹ کیا اور چاہے وہ دیہی یا شہری علاقوں میں رہتے ہوں۔ |
74137632 | اس مقالے میں لتھوانیا، ہنگری اور رومانیہ میں آبادی کی صحت میں تبدیلی پر طبی دیکھ بھال میں تبدیلی کے ممکنہ اثرات کا جائزہ لیا گیا ہے، جس میں مغربی جرمنی کا موازنہ کیا گیا ہے۔ ہم نے بعض وجوہات کی موت کا تصور استعمال کیا جو بروقت اور موثر صحت کی دیکھ بھال کی موجودگی میں نہیں ہونا چاہئے (قابل قبول موت) اور ان حالات سے اموات میں تبدیلیوں کے شراکت کا حساب کتاب کیا پیدائش اور عمر کے درمیان متوقع زندگی میں تبدیلیاں 75 [e (0-75) ] کے لئے 1980/81 سے 1988 اور 1992 سے 1997 تک. مغربی جرمنی میں عارضی طور پر متوقع عمر میں مسلسل بہتری آئی (مرد: 2.7 سال، خواتین: 1.6 سال) ۔ اس کے برعکس، ہنگری کی خواتین کے علاوہ دیگر ممالک میں یہ اضافہ نسبتاً کم تھا، جہاں خواتین کی عمر میں 1.3 سال کا اضافہ ہوا۔ رومانیہ کے مردوں نے 1.3 سال کھوئے۔ 1980 کی دہائی میں، کم ہونے والی بچوں کی اموات نے تمام ممالک میں عارضی زندگی کی توقع میں بہتری میں کافی حصہ لیا، تقریبا ایک چوتھائی سے آدھے سال تک. اس میں سے آدھے سے زیادہ قابل قبول حالات سے منسوب کیا جا سکتا ہے. بڑی عمر میں، جرمنی میں 40 سال سے زائد عمر کے افراد میں 40 فیصد کے بارے میں قابل قبول موت کی شرح میں کمی اور کم حد تک ہنگری میں، جبکہ رومانیہ میں زندگی کی توقع میں کمی کا سبب بنتا ہے. 1990 کی دہائی میں، بچوں کی اموات میں بہتری لیتھوانیا اور ہنگری میں زندگی کی توقع میں اہم کردار ادا کرتی رہی لیکن جرمنی یا رومانیہ میں اس کا بہت کم اثر پڑا۔ بالغوں میں، قابل قبول موت کی شرح میں بہتری ہنگری اور مغربی جرمنوں کو فائدہ پہنچانا جاری رکھا. لیتھوانیا میں، عارضی زندگی کی توقع میں دو تہائی تک اضافہ اسکیمی دل کی بیماری سے موت کی شرح میں کمی کی وجہ سے تھا جبکہ دوسری صورت میں طبی دیکھ بھال کا منفی اثر پڑا ہے. رومانیہ کے مردوں اور عورتوں میں قابل قبول موت کی شرح میں اضافہ ہوا جس نے زندگی کی توقع میں مجموعی طور پر نصف تک کا حصہ ڈالا۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ گزشتہ 20 سالوں کے دوران طبی دیکھ بھال میں تبدیلیوں نے منتخب وسطی اور مشرقی یورپی ممالک میں موت کی شرح میں تبدیلی پر مثبت اور منفی طور پر کافی اثر ڈالا. |
74701974 | خواتین کے انٹر ایجنسی ایچ آئی وی مطالعہ میں انسانی امیونوڈیفیسیسی وائرس (ایچ آئی وی) -سروپوزیٹیو خواتین (این = 2,058) کی اب تک کی سب سے بڑی امریکی جماعت شامل ہے جس میں سیرونیگیٹیو خواتین (این = 568) کا موازنہ گروہ ہے۔ طریقہ کار، تربیت، اور معیار کی یقین دہانی کے لئے استعمال کیا سرگرمیوں بیان کی جاتی ہیں. مطالعہ پاپ |
75636923 | میٹابولک سنڈروم کی تشخیص اس وقت کی جاتی ہے جب مندرجہ ذیل تین یا اس سے زیادہ معیارات پر پورا اترتا ہے: پیٹ کی موٹاپا (مردوں میں کمر کا دائرہ 102 سینٹی میٹر سے زیادہ اور خواتین میں 88 سینٹی میٹر) ۔ 150 ملی گرام / ڈی ایل یا اس سے زیادہ ہائپر ٹراگلیسیریڈیمیا۔ مردوں میں ہائی ڈینسٹی لیپو پروٹین (ایچ ڈی ایل) کولیسٹرول کی سطح 40 ملی گرام / ڈی ایل سے کم یا خواتین میں 50 ملی گرام / ڈی ایل۔ 130/85 ملی میٹر ایچ جی یا اس سے زیادہ بلڈ پریشر؛ یا کم از کم 110 ملی میٹر / ڈی ایل کی روزہ گلوکوز۔ میٹابولک سنڈروم کے حامل افراد میں ذیابیطس اور قلبی امراض کا امکان دوسروں کے مقابلے میں زیادہ ہوتا ہے اور ان میں تمام وجوہات (اور خاص طور پر قلبی امراض سے) سے اموات میں اضافہ ہوتا ہے۔ تحقیق کاروں نے 1988 سے 1994 کے سالوں میں تیسرے نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن امتحان سروے میں حصہ لینے والے 20 سال یا اس سے زیادہ عمر کے 8814 مردوں اور عورتوں کے اعداد و شمار کا تجزیہ کرکے ریاستہائے متحدہ میں سنڈروم کے پھیلاؤ کا تعین کرنے کی کوشش کی۔ یہ ایک کراس سیکشنل ہیلتھ سروے ہے غیر ادارہ جاتی امریکی شہری آبادی کے ایک نمونہ کا۔ میٹابولک سنڈروم کی مجموعی عمر سے متعلق پھیلاؤ 23. 7 فیصد تھی۔ 20 سے 29 سال کی عمر کے افراد میں اس کا پھیلاؤ 6. 7 فیصد سے بڑھ کر 70 سال اور اس سے زیادہ عمر کے افراد میں 42 فیصد تک پہنچ گیا۔ مجموعی نسلی گروہوں کے لئے پھیلاؤ کی شرح میں صنف سے متعلق کوئی فرق نہیں تھا۔ میٹابولک سنڈروم میکسیکن امریکیوں میں سب سے زیادہ اور سفید فاموں، افریقی امریکیوں اور "دوسروں" میں کم سے کم عام تھا۔ افریقی امریکیوں اور میکسیکن امریکیوں دونوں میں ، خواتین میں مردوں کے مقابلے میں زیادہ پھیلاؤ کی شرح تھی۔ سال 2000 سے عمر کے مخصوص پھیلاؤ کی شرح اور امریکی مردم شماری کی گنتی سے ، 47 ملین امریکی باشندوں کو میٹابولک سنڈروم ہے۔ اس کے پھیلاؤ کو دیکھتے ہوئے، میٹابولک سنڈروم کے براہ راست طبی اخراجات کا اندازہ لگانا ضروری لگتا ہے۔ زیادہ تر معاملات میں اہم وجوہات غلط غذائیت اور ناکافی جسمانی سرگرمی ہیں، جو ریاستہائے متحدہ میں موٹاپا کو کنٹرول کرنے اور جسمانی سرگرمی کی حوصلہ افزائی کی اہمیت پر زور دیتا ہے. |
76463821 | حاملہ ہونے سے پہلے کی دیکھ بھال (پی سی سی) اور سخت پیری کنفیکشنل گلیکیمی کنٹرول دونوں کو ٹائپ 1 یا ٹائپ 2 ذیابیطس میلیٹوس (ڈی ایم) والی خواتین کی اولاد میں پیدائشی پیدائشی نقائص کے خطرے کو کم سے کم کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ بدعنوان بڑے پیمانے پر غریب periconceptional کنٹرول کے لئے منسوب کر رہے ہیں. اس تحقیق میں 1970 سے 2000 تک خواتین میں ڈی ایم کے ساتھ پی سی سی کے شائع شدہ مطالعات کے میٹا تجزیہ کے ذریعہ پی سی سی کا جائزہ لیا گیا تھا۔ دو جائزہ لینے والوں نے آزادانہ طور پر اعداد و شمار کو خلاصہ کیا ، اور بڑے اور معمولی نقائص کی شرح اور رشتہ دار خطرہ (آر آر) کو بے ترتیب اثرات کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے اہل مطالعات سے جمع کیا گیا۔ گلائکوسیلیٹڈ ہیموگلوبن کی ابتدائی پہلی سہ ماہی کی اقدار ریکارڈ کی گئیں۔ آٹھ رجعت پسندانہ اور آٹھ مستقبل کے مطالعے کو شامل کیا گیا تھا؛ وہ یورپ، برطانیہ، امریکہ اور اسرائیل میں کئے گئے تھے. زیادہ تر شرکاء میں ٹائپ 1 ڈی ایم تھا، لیکن تین مطالعات میں ٹائپ 2 ڈی ایم والی خواتین شامل تھیں۔ پی سی سی دی گئی خواتین اوسطاً 2 سال کی عمر میں دوسروں سے زیادہ ہوتی ہیں۔ پی سی سی کے طریقے کافی مختلف تھے، اگرچہ زیادہ تر مراکز نے غریب گلیکسیمی کنٹرول کے ساتھ منسلک حمل کے خطرات کے بارے میں کچھ ماں کی تعلیم فراہم کی. ابتدائی حمل کے گلیکوسیلیٹڈ ہیموگلوبن کی اقدار کی اطلاع دینے والے سات مطالعات میں ، پی سی سی کے مریضوں میں اوسط سطح مستقل طور پر کم تھی۔ 2104 اولاد میں، بڑے اور معمولی خرابیوں کے لئے مجموعی شرح پی سی سی گروپ میں 2.4 فیصد اور غیر پی سی سی وصول کنندگان میں 7. 7 فیصد تھی، 0. 32 کے مجموعی آر آر کے لئے. 2651 اولاد میں، پی سی سی گروپ میں بڑے بدعنوانی کم عام تھے (2.1 بمقابلہ 6.5٪؛ مجموعی آر آر = 0. 36) ۔ موازنہ کے نتائج حاصل کیے گئے تھے جب صرف مستقبل کے مطالعے کا تجزیہ کیا گیا تھا اور اس مطالعے میں جہاں بچے کے معائنہ کاروں کو ماؤں کی پی سی سی کی حیثیت سے آگاہ نہیں تھا. بڑے غیر معمولی خطرات کا سب سے کم خطرہ ایک مطالعہ میں تھا جس نے فولک ایسڈ کو پی سی سی کے وصول کنندگان کو پریسینیٹیٹ کے ذریعہ دیا تھا؛ RR 0. 11 تھا. اس میٹا تجزیہ میں، جس میں دونوں ریٹروپیکٹو اور مستقبل کے مطالعے شامل تھے، ثابت شدہ DM کے ساتھ خواتین کی اولاد میں پیدائشی خرابیوں کا نمایاں طور پر کم خطرہ کے ساتھ پی سی سی کا ایک ایسوسی ایشن ظاہر کرتا ہے. پی سی سی کے وصول کنندگان میں پہلے سہ ماہی میں کم خطرہ کے ساتھ ساتھ نمایاں طور پر کم گلائکوسلیٹ ہیموگلوبن کی اقدار بھی تھیں. |
79231308 | کاپلن میئر کے اندازوں کے مطابق 90 دن میں گہری رگ تھرومبوسس یا پلمونری ایمبولزم سے نجات کا امکان بالترتیب 94. 1 فیصد (95 فیصد اعتماد کا وقفہ ، 92.5 سے 95. 4 فیصد) اور 90. 6 فیصد (95 فیصد اعتماد کا وقفہ ، 88. 7 سے 92.2 فیصد) تھا (P 0. 001) ۔ کمپیوٹر الرٹ نے گہری رگ تھرومبوسس یا پلمونری ایمبولیزم کے خطرے کو 90 دن میں 41 فیصد تک کم کیا (خطر کی شرح، 0.59; 95 فیصد اعتماد کا وقفہ، 0.43 سے 0.81؛ پی 0.001) ۔ اختتام کمپیوٹر سے الرٹ پروگرام کے قیام نے ڈاکٹروں کی جانب سے پروفیلیکسس کے استعمال میں اضافہ کیا اور اسپتال میں داخل مریضوں میں گہری رگ تھرومبوسس اور پلمونری ایمبولزم کی شرح میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ ایڈیٹر کا تبصرہ: زیادہ تر اسپتالوں نے الیکٹرانک سسٹم اپنایا ہے تاکہ ڈاکٹروں کو دوائیوں کے تعامل یا ممکنہ تبدیلیوں کے بارے میں آگاہ کیا جا سکے، نیز دیگر اقدامات بھی کیے گئے ہیں جن کا مقصد دیکھ بھال کے معیار کو بہتر بنانا اور اخراجات کو کم کرنا ہے۔ ان مصنفین نے اس نقطہ نظر کو ایک قدم آگے بڑھایا ، جنہوں نے اس بات کا جائزہ لیا کہ آیا ڈاکٹروں کو مطلع کرنا کہ ان کے مریضوں کو وینوس تھرومبو ایمبولیزم کا خطرہ بڑھ گیا ہے ، گہری رگ تھرومبوسس یا پلمونری امبولیزم کی شرح کو کم کرے گا۔ اس کا مقصد یہ تھا کہ صرف ڈاکٹر کو مطلع کرنے سے مناسب حفاظتی اقدامات کا استعمال بڑھ جائے گا۔ بڑے سرجری (عام اینستھیزیا کی ضرورت کے طور پر بیان کیا گیا ہے) ، کینسر اور 75 سال سے زیادہ عمر کے خطرے کے عوامل میں شامل تھے، جن میں سے ہر ایک اکثر یورولوجی آبادی پر لاگو ہوتا ہے. دراصل، مداخلت گروپ میں 13 فیصد سے زائد مریضوں میں جینیاتی کینسر کی تشخیص کی گئی تھی. کمپیوٹر الرٹ نے گہری رگ تھرومبوسس یا پلمونری ایمبولیسم کے خطرے کو 41 فیصد کم کیا. اس تحقیق سے یورولوجسٹ دو سبق سیکھ سکتے ہیں۔ سب سے پہلے، بہت سے یورولوجی مریضوں میں وینوس تھرومبو ایمبولزم کا خطرہ بڑھ جاتا ہے اور مناسب پروفیلیکسس کا استعمال کیا جانا چاہئے. اس کے علاوہ، اگرچہ کمپیوٹر الرٹ سسٹم بعض اوقات مداخلت پسند لگ سکتے ہیں، کلینیکل ڈاکٹر ان میں سے زیادہ سے زیادہ دیکھنے کی توقع کر سکتے ہیں اگر مزید دستاویزات موجود ہیں کہ وہ دیکھ بھال کے معیار کو بہتر بناتے ہیں. |
79696454 | پس منظر: ٹی سیل پر مبنی بائسپیسیفک ایجنٹوں نے ہیمیٹولوجی کینسر میں سرگرمی ظاہر کی ہے ، لیکن ٹھوس ٹیومر افادیت مشکل رہتی ہے۔ IMCgp100 ایک بائسپیسیفک حیاتیاتی ہے جس میں gp100 کے لئے مخصوص وابستگی بڑھا ہوا ٹی سی آر اور ایک اینٹی سی ڈی 3 ایس سی ایف وی شامل ہے۔ آئی ایم سی جی پی 100 ان وٹرو میں جی پی 100+ میلانوما خلیوں کو باندھتا ہے جس سے سائٹو ٹوکسائٹی کی ری ڈائریکشن اور طاقتور مدافعتی اثرات پیدا ہوتے ہیں۔ طریقہ کار: مرحلہ I HLA-A2+ مریضوں میں پیش قدمی میلانوما کے ساتھ کیا گیا تھا، جس میں ایم ٹی ڈی کی وضاحت کے لئے 3+3 ڈیزائن کا استعمال کیا گیا تھا۔ حفاظت، PK اور افادیت کا اندازہ کرنے کے لئے پی ٹی کو IMCgp100 (iv) ہفتہ وار (QW، بازو 1) یا روزانہ (4QD3W، بازو 2) کے ساتھ علاج کیا گیا تھا. تجویز کردہ مرحلے 2 کی منصوبہ بندی (RP2D- QW) کی وضاحت کی گئی تھی۔ نتائج: Ph I خوراک میں اضافے میں، 31 افراد کو 5ng/kg سے 900ng/kg تک خوراکیں ملی تھیں۔ 1 کے بازو میں 3 یا 4 گرام ہائپوٹینشن کی خوراک کو محدود کرنے والی زہریلا دیکھا گیا تھا اور جلد اور ٹیومر میں پردیی لیمفوسیٹس کی تیز رفتار اسمگلنگ کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ MTD 600ng/کلوگرام QW کے طور پر مقرر کیا گیا تھا. IMCgp100 میں تقریبا ایک خوراک تناسب پروفائل ہے جس میں RP2 پر پلازما T1/ 2 5 سے 6 گھنٹے ہے ... |
80109277 | © جوانا مونکریف 2013. تمام حقوق محفوظ ہیں۔ اینٹی سائکوٹک کی تاریخ کا ایک چیلنجنگ جائزہ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کس طرح وہ اعصابی زہریلے سے جادوئی علاج میں تبدیل ہوگئے، ان کے فوائد کو بڑھا چڑھا کر پیش کیا گیا اور ان کے زہریلے اثرات کو کم سے کم یا نظر انداز کیا گیا۔ |
82665667 | [Ca 2+ ]i (یعنی، ایک نوری فائبر پر مبنی نینو بایوسینسر، کے اعلی درجے کی کھوج کے لئے. ایک زندہ ہموار پٹھوں کے خلیے اور ایک زندہ کارڈیومیوسیٹ میں ذیلی پلازما جھلی مائکروڈومینز میں انٹرا سیلولر Ca 2+ حراستی) تبدیلیاں ، کو چاندی کی کوٹنگ اور پھر کیلشیم گرین- 1 ڈیکسٹران ، کیلشیم آئن حساس رنگ ، کو نانوپروب کے ڈسٹل اختتام پر غیر فعال کرکے کامیابی کے ساتھ تیار کیا گیا تھا۔ تعمیر شدہ نینو بائیوسینسر نانومولر رینج کے اندر انتہائی کم اور مقامی انٹرا سیلولر کیلشیم آئن حراستی کا پتہ لگانے کے قابل تھا ، جو ایک واحد زندہ خلیے میں مفت سائٹوسولک کیلشیم آئن کی جسمانی سطح کے آس پاس ہے۔ ردعمل کا وقت ملی سیکنڈ سے بھی کم تھا جس سے کیلشیم آئن مائکروڈومینز سے وابستہ عارضی ابتدائی کیلشیم آئن سگنلنگ واقعات کا پتہ لگانے کے قابل بنایا گیا تھا۔ اعلی پوٹاشیم بفر حل اور نورڈینافرین حل جیسے محرکات کے اثرات کی بھی تحقیقات کی گئیں۔ نتیجے میں نظام اس طرح بہت ایک اعلی درجے کی نینو تشخیصی پلیٹ فارم کی ترقی میں سہولت فراہم کر سکتا ہے in vivo اور حقیقی وقت سینسنگ / واحد سیل کی سطح پر [Ca 2+ ]i کی تشخیص. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.