_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
33986507 | محرکات کے جواب میں جین اظہار کی تیز رفتار چالو کاری بڑی حد تک آر این اے پولیمریز II پر منحصر نقل کے ضابطے کے ذریعے ہوتی ہے۔ اس جائزے میں، ہم ایکیریوٹ میں ٹرانسکرپشن سائیکل کے دوران ہونے والے واقعات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو بیرونی محرکات کے جواب میں جین اظہار کے تیز رفتار اور مخصوص چالو کرنے کے لئے اہم ہیں. پروموٹر کے لئے ٹرانسکرپشن مشینری کی منظم بھرتی کے علاوہ ، اب یہ دکھایا گیا ہے کہ کنٹرول اقدامات میں کروماٹین کی بحالی اور رکنے والی پولیمریز کی رہائی شامل ہوسکتی ہے۔ حالیہ کام سے پتہ چلتا ہے کہ سگنل ٹرانسڈکشن کاسکیڈز کے کچھ اجزاء بھی ہدف جینوں پر ٹرانسکرپشن کو چالو کرنے میں ایک لازمی حصہ ادا کرتے ہیں۔ |
34016944 | مقصد ٹائروسین کینیس (ٹی کے) روکنے والے HER اوور ایکسپریسنگ ٹیومر کے علاج کے لئے ایک امید افزا نئے نقطہ نظر کے طور پر ابھر رہے ہیں ، تاہم ان ایجنٹوں کا زیادہ سے زیادہ استعمال نیچے کے سگنلنگ راستوں کی مزید وضاحت کا انتظار کر رہا ہے جو ان کے اثرات میں ثالثی کرتے ہیں۔ ہم نے پہلے بتایا تھا کہ EGFR اور Her2 دونوں ہی زیادہ اظہار کرنے والے ٹیومر نئے EGFR- انتخابی TK روکنے والے گیفٹینیب (ZD1839 ، "Iressa") کے لئے حساس ہیں ، اور اس ایجنٹ کی حساسیت اس کی صلاحیت کے ساتھ منسلک ہے جس میں Akt کو کم کرنے کی صلاحیت ہے۔ تاہم، EGFR- اوور ایکسپریسنگ MDA- 468 خلیات، جن میں PTEN فنکشن کی کمی ہے، ZD1839 کے خلاف مزاحم ہیں، اور ZD1839 ان خلیات میں Akt سرگرمی کو کم کرنے کے قابل نہیں ہے. تجرباتی ڈیزائن PTEN فنکشن کے کردار کا مطالعہ کرنے کے لئے، ہم نے ٹی ٹی-انڈکشن PTEN اظہار کے ساتھ MDA468 خلیات پیدا کیے. نتائج ہم یہاں ظاہر کرتے ہیں کہ MDA- 468 خلیات کی مزاحمت ZD1839 کو EGFR- آزاد بنیادی Akt ایکٹیویشن کی وجہ سے ہے جو ان خلیات میں PTEN فنکشن کے نقصان کی وجہ سے ہے. ٹیٹ- انڈکشن اظہار کے ذریعے PTEN فنکشن کی بحالی ان خلیوں کے لئے ZD1839 حساسیت کو بحال کرتی ہے اور EGFR- حوصلہ افزائی Akt سگنلنگ کو بحال کرتی ہے۔ اگرچہ PTEN فنکشن کی بحالی ٹیومر پر کلینیکل طور پر لاگو کرنا مشکل ہے، PTEN نقصان کے اثرات میں سے زیادہ تر PI3K / Akt راستے سگنلنگ کے زیادہ فعال ہیں، اور یہ زیادہ سرگرمی فارمیولوجی نقطہ نظر کی طرف سے ماڈیول کیا جا سکتا ہے. ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ PI3K / Akt راستے کی سگنلنگ کا فارماکولوجیکل ڈاؤن ریگولیشن PI3K انفیکٹر LY294002 کا استعمال کرتے ہوئے اسی طرح EGFR- حوصلہ افزائی Akt سگنلنگ کو بحال کرتا ہے اور MDA-468 خلیات کو ZD1839 کے لئے حساس کرتا ہے۔ ZD1839 کے لئے حساسیت کو برقرار ترقی کے عنصر ریسیپٹر حوصلہ افزائی Akt سگنلنگ سرگرمی کی ضرورت ہوتی ہے. پی ٹی این کے نقصان سے اس سگنلنگ راستے کی بے دخل ہوجاتی ہے اور اس کے نتیجے میں زیڈ ڈی 1839 مزاحمت پیدا ہوتی ہے ، جسے پی ٹی این کے دوبارہ تعین یا بنیادی PI3K / Akt راستے کی سرگرمی کے دواسازی کے نیچے ریگولیشن کے ساتھ تبدیل کیا جاسکتا ہے۔ ان اعداد و شمار میں اہم پیش گوئی اور علاج معالجے کے کلینیکل اثرات ہیں۔ |
34016987 | مونوسیٹس انسانی سی ایم وی (ایچ سی ایم وی) انفیکشن کے لئے بنیادی اہداف ہیں اور تجویز کیا جاتا ہے کہ وہ وائرس کے ہیمیٹوجنوس پھیلاؤ کے لئے ذمہ دار ہیں۔ مونوسیٹس کلاسیکی پروانفلامیٹری ایم 1 میکروفیج یا متبادل اینٹی انفلامیٹری ایم 2 میکروفیج کے مقابلے میں قطبی کاری کے دوران مختلف فنکشنل خصوصیات حاصل کرتے ہیں۔ ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ ایچ سی ایم وی نے انفیکشن کے بعد ایک سوزش سے بچنے والے ایم ون میکروفیج کو متاثر کیا تاکہ وائرس کے پھیلاؤ کو فروغ دیا جا سکے کیونکہ حیاتیاتی طور پر سوزش سے بچنے والی حالت متاثرہ مونوسیٹس کو خون سے ٹشو میں منتقل کرنے کے لئے اوزار مہیا کرتی ہے۔ ایک عام آرام دہ فینوٹائپ سے سوزش والے فینوٹائپ میں مونوسیٹ تبادلوں کے اس مفروضے کی جانچ کرنے کے لئے ، ہم نے انفیمٹریکس مائکروری کا استعمال کیا تاکہ ایک وقت میں متاثرہ مونوسیٹس کا ٹرانسکرپشن پروفائل حاصل کیا جاسکے۔ ہمارے اعداد و شمار نے زور دیا ہے کہ انفیکشن کے بعد ایک اہم وقتی ریگولیٹری نقطہ ہے۔ ہم نے پایا کہ HCMV نے مجموعی جینوں میں سے 583 (5.2٪) کو نمایاں طور پر ریگولیٹ کیا اور مجموعی جینوں میں سے 621 (5.5٪) کو ریگولیٹ کیا> یا = 1.5 گنا 4 گھنٹے بعد انفیکشن۔ مزید آنٹولوجی تجزیہ سے پتہ چلا کہ کلاسیکی M1 میکروفیج ایکٹیویشن میں ملوث جینوں کو HCMV انفیکشن کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی تھی۔ ہم نے پایا کہ 65 فیصد جین جو M1 قطبی کاری سے وابستہ تھے، ان میں سے صرف 4 فیصد جینوں میں اضافہ ہوا، جبکہ صرف 2 فیصد جینوں میں اضافہ ہوا۔ ٹرانسکرپشن کی سطح پر مونوسیٹ کیموکینوم کے تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایم 1 کے 44٪ اور ایم 2 میکروفیج کیموکینس کے 33٪ کو اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا۔ کیموکائن Ab آرے کے استعمال سے پروٹیمک تجزیہ نے HCMV سے متاثرہ مونوسیٹس سے ان کیموکٹیک پروٹینوں کے اسرار کی تصدیق کی ہے۔ مجموعی طور پر، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ HCMV سے متاثرہ مونوسیٹ ٹرانسکرپٹوم نے ایک منفرد M1 / M2 پولرائزیشن دستخط ظاہر کیا جو کلاسیکی M1 ایکٹیویشن فینوٹائپ کی طرف مائل تھا۔ |
34025053 | پس منظر ٹائپ 1 ذیابیطس بی ٹی خلیوں کی ٹی سیل کے ذریعے ہونے والی تباہی کا نتیجہ ہے۔ پری کلینیکل مطالعہ اور پائلٹ کلینیکل ٹرائلز کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹی تھیمو سیٹ گلوبلین (اے ٹی جی) اس آٹو امیون ردعمل کو کم کرنے کے لئے موثر ہوسکتا ہے۔ ہم نے تازہ آغاز ٹائپ 1 ذیابیطس کے ساتھ شرکاء میں جزیرے کی تقریب کو برقرار رکھنے میں خرگوش اے ٹی جی کی حفاظت اور افادیت کا اندازہ کیا ، اور یہاں ہمارے 12 ماہ کے نتائج کی اطلاع دی۔ اس مرحلے 2 کے لیے، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول، کلینیکل ٹرائل، ہم نے حال ہی میں شروع ہونے والے ٹائپ 1 ذیابیطس کے مریضوں کو شامل کیا، 12-35 سال کی عمر میں، اور 0. 4 این ایم یا اس سے زیادہ کی چوٹی سی پیپٹائڈ کے ساتھ مخلوط کھانے کی رواداری ٹیسٹ پر امریکہ میں 11 مقامات سے. ہم نے مریضوں کو بے ترتیب طور پر تفویض کرنے کے لئے کمپیوٹر سے تیار کردہ بے ترتیب ترتیب کا استعمال کیا (2: 1 ، جس میں تین یا چھ سائز کے permuted- بلاکس اور مطالعہ کی جگہ کے ذریعہ stratified) یا تو 6.5 ملی گرام / کلوگرام اے ٹی جی یا پلازبو کو چار دن کے دوران حاصل کرنے کے لئے. تمام شرکاء کو نقاب پہنایا گیا اور ابتدائی طور پر ایک غیر نقاب دار ادویات کے انتظام کی ٹیم نے انتظام کیا ، جو ماہ 3 تک مطالعہ کے تمام پہلوؤں کا انتظام کرتی تھی۔ اس کے بعد، باقی مطالعہ کے دوران ذیابیطس کے انتظام کے لئے نقاب پوشی کو برقرار رکھنے کے لئے، شرکاء کو ایک آزاد، نقاب پوش مطالعہ ڈاکٹر اور نرس تعلیم سے ذیابیطس کے انتظام حاصل ہوا. بنیادی اختتام نقطہ شروع سے 12 ماہ تک مخلوط کھانے کی رواداری ٹیسٹ کے لئے منحنی سی پیپٹائڈ جواب کے تحت 2 گھنٹے کے علاقے میں بیس لائن ایڈجسٹ تبدیلی تھی. تجزیہ علاج کے ارادے سے تھے. یہ ایک جاری آزمائش کا منصوبہ بند عبوری تجزیہ ہے جو 24 ماہ تک جاری رہے گا۔ یہ مطالعہ کلینیکل ٹرائلز ڈاٹ گوو میں رجسٹرڈ ہے، نمبر NCT00515099. نتائج 10 ستمبر 2007 اور یکم جون 2011 کے درمیان ہم نے 154 افراد کی جانچ کی، بے ترتیب طور پر 38 کو اے ٹی جی اور 20 کو پلیسبو میں مختص کیا۔ ہم نے بنیادی اختتامی نقطہ میں گروپوں کے درمیان کوئی فرق نہیں ریکارڈ کیا: اے ٹی جی گروپ کے شرکاء میں -0. 195 پی ایم او ایل / ایم ایل (95٪ آئی سی -0. 292 سے -0. 098) کے منحنی خطوط کے تحت سی پیپٹائڈ کے علاقے میں اوسط تبدیلی تھی اور پلازبو گروپ میں ان لوگوں میں -0. 239 پی ایم او ایل / ایم ایل (-0. 361 سے -0. 118) کی اوسط تبدیلی تھی پلازبو گروپ میں (p = 0. 591) ۔ اے ٹی جی گروپ میں ایک کے علاوہ تمام شرکاء میں سائٹوکین ریلیز سنڈروم اور سیرم بیماری دونوں تھی ، جو انٹرویوکن - 6 اور تیز مرحلے کے پروٹین میں عارضی اضافے سے منسلک تھی۔ اے ٹی جی گروپ میں تیز رفتار ٹی سیل کمی واقع ہوئی ، جس میں 12 ماہ کے دوران آہستہ آہستہ تشکیل دی گئی۔ تاہم، اثر کرنے والے میموری ٹی خلیات ختم نہیں ہوئے تھے، اور ریگولیٹری اثر کرنے والے میموری ٹی خلیات کا تناسب پہلے 6 ماہ میں کم ہوا اور اس کے بعد مستحکم ہوا. اے ٹی جی کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں 159 گریڈ 3 سے 4 کے منفی واقعات ہوئے، جن میں سے بہت سے ٹی سیل کی کمی سے منسلک تھے، جب کہ پلازبو گروپ میں 13 تھے۔ لیکن ہم نے متعدی بیماریوں کی شرح میں گروپوں کے درمیان کوئی فرق نہیں پایا۔ تشریح ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اے ٹی جی کا ایک مختصر کورس نئے آغاز ٹائپ 1 ذیابیطس کے مریضوں میں 12 ماہ بعد بیٹا سیل فنکشن کے تحفظ کا نتیجہ نہیں بنتا ہے۔ عام طور پر ٹی سیل کمی اثر کرنے والے میموری ٹی سیل کی کمی اور ریگولیٹری ٹی سیل کے تحفظ کی غیر موجودگی میں ٹائپ 1 ذیابیطس کے لئے ایک غیر موثر علاج لگتا ہے. |
34054472 | پس منظر جمع ہونے والے شواہد سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کورین نمک پانی کے توازن ، بلڈ پریشر اور کارڈیک فنکشن کو چالو کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے جس میں نیٹریوریٹک پیپٹائڈس کو چالو کیا جاتا ہے۔ موجودہ کیس کنٹرول مطالعہ کو تیز رفتار دل کی بیماری (ایم آئی آئی) کے ساتھ سیرم میں گھلنشیل کورین کے ایسوسی ایشن کا اندازہ کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا تھا. ہم نے 856 مسلسل AMI مریضوں اور 856 کنٹرول مضامین کو شامل کیا اور لاجسٹک رجریشن ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے سیرم کورین کی سطح اور AMI خطرے کے درمیان ممکنہ تعلقات کی تلاش کی. نتائج AMI کے مریضوں کا BMI زیادہ تھا، وہ کم جسمانی طور پر سرگرم تھے، اور کنٹرول کے مقابلے میں ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، ہائپر لیپڈیمیا اور تمباکو نوشی کی تاریخوں کا زیادہ امکان تھا. کورین کی سیرم کی سطح صحت مند کنٹرول (1246±425pg/ml) کے مقابلے میں AMI مریضوں میں (825±263pg/ml) نمایاں طور پر کم ہوئی تھی۔ جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس، ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، ہائپر لیپیڈیمیا، تمباکو نوشی اور جسمانی سرگرمی کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد مردوں اور عورتوں دونوں میں سیرم کورین کی بڑھتی ہوئی سطحوں (P رجحان کے لئے، < 0. 001) کے ساتھ ST اضافہ (STEMI) اور غیر ST اضافہ میوکارڈ انفیکشن (NSTEMI) کے امکانات کے تناسب میں نمایاں طور پر کمی آئی تھی. ہمارے مطالعے سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اے ایم آئی کے مریضوں میں سیرم کورین کی سطح نمایاں طور پر کم ہوتی ہے اور یہ مردوں اور عورتوں دونوں میں STEMI اور NSTEMI کی واقعات کے ساتھ الٹ سے منسلک ہوتا ہے۔ |
34071621 | عروقی بیماری کی ترقی عروقی ہموار پٹھوں کے خلیے (ایس ایم سی) فینوٹائپ اور فنکشن میں نمایاں تبدیلیوں کے ساتھ منسلک ہے. ایس ایم سی کا معاہدہ جین اظہار اور اس طرح تفریق ، ٹرانسکرپشن فیکٹر ، سیرم رسپانس فیکٹر (ایس آر ایف) کے ذریعہ براہ راست ٹرانسکرپشن کنٹرول کے تحت ہے۔ تاہم ، ایس ایم سی فینوٹائپ کو متحرک طور پر ریگولیٹ کرنے والے طریقہ کار کی مکمل وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ یہاں ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ لیپڈ اور پروٹین فاسفیٹاز ، پی ٹی این ، جوہری میں ایک ناول کردار ادا کرتا ہے جو ایس آر ایف کے ساتھ ایک ناگزیر ریگولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے تاکہ متفرق ایس ایم فینوٹائپ کو برقرار رکھا جاسکے۔ پی ٹی این ایس آر ایف کے این ٹرمینل ڈومین کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور پی ٹی این ایس آر ایف تعامل ایس آر ایف کو ایس ایم مخصوص جینوں میں ضروری پروموٹر عناصر سے جوڑنے میں مدد کرتا ہے۔ فینٹائپک سوئچنگ کو فروغ دینے والے عوامل نیوکلیو- سائیٹوپلاسمک ٹرانسلوکیشن کے ذریعے جوہری PTEN کے نقصان کو فروغ دیتے ہیں جس کے نتیجے میں کم میوجینک طور پر فعال ایس آر ایف ، لیکن پھیلاؤ میں شامل ہدف جینوں پر ایس آر ایف کی سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ انسانی atherosclerotic زخموں کے انٹیمل ایس ایم سیز میں پی ٹی این کی مجموعی طور پر کم اظہار کا مشاہدہ کیا گیا تھا جو ان نتائج کی ممکنہ کلینیکل اہمیت کا حامل ہے۔ |
34103335 | ٹیومورجینیسیس پر ایک طویل عرصے سے قائم کردہ مفروضہ یہ ہے کہ سیل ڈویژن کی ناکامی ، جینیاتی طور پر غیر مستحکم ٹیٹراپلوڈ خلیات پیدا کرتی ہے ، اینوپلوڈ بدمعاشوں کی نشوونما میں سہولت فراہم کرتی ہے۔ یہاں ہم نے اس خیال کا تجربہ کیا ہے کہ p53-null (p53-/-) ماؤس میمری ایپیٹیل خلیات (ایم ایم ای سی) میں سائٹوکینسیس کو عارضی طور پر روکنے سے ، ڈپلوڈ اور ٹیٹراپلوڈ ثقافتوں کو الگ تھلگ کرنے کے قابل بنانا۔ ٹیٹراپلوڈ خلیات میں پورے کروموسوم کی غلط علیحدگی اور کروموسومل ری آرڈرنگ کی تعدد میں اضافہ ہوا تھا۔ صرف tetraploid خلیات ایک کارسنوجن کے ساتھ نمائش کے بعد in vitro تبدیل کر دیا گیا تھا. اس کے علاوہ، کارسنوجن کی عدم موجودگی میں، صرف tetraploid خلیات بدمعاش mammary epithelial کینسر کو جنم دیا جب ننگے چوہوں میں subcutaneously ٹرانسپلانٹ. ان تمام ٹیومر میں متعدد غیر متبادل ٹرانسلوکیشنز اور کروموسومل ریجن کی 8 سے 30 گنا بڑھاوا شامل ہے جس میں میٹرکس میٹال پروٹینز (ایم ایم پی) جینز کا ایک کلسٹر ہے۔ ایم ایم پی کی زیادہ اظہار انسانوں اور جانوروں کے ماڈل میں دودھ کے ٹیومر سے منسلک ہے. اس طرح ، ٹیٹراپلوئڈی کروموسومل تبدیلیوں کی تعدد کو بڑھاتا ہے اور p53- / - MMECs میں ٹیومر کی ترقی کو فروغ دیتا ہے۔ |
34121231 | تعارف سردی سے متعلق سانس کی علامات شمالی آبادیوں میں عام ہیں، خاص طور پر سانس کی بیماریوں سے متاثرہ افراد میں۔ تاہم، عام آبادی میں اس طرح کے علامات کی موجودگی اور حد درجہ حرارت جس میں علامات ابھر کر سامنے آتے ہیں وہ کم معلوم ہیں. مقاصد اس تحقیق میں صحت مند افراد اور سانس کی بیماریوں میں مبتلا افراد کے لیے الگ الگ سردی سے متعلق خود رپورٹ شدہ سانس کی علامات کی شرح اور حد درجہ حرارت کا تعین کیا گیا۔ مواد اور طریقوں قومی فینسک مطالعہ سے 25 سال سے 74 سال کی عمر کے چھ ہزار پانچ سو نوے ایک مردوں اور عورتوں سے سردی سے متعلق سانس کی علامات کے بارے میں پوچھا گیا تھا. نتائج عمر کے مطابق ایڈجسٹ شدہ پھیلاؤ کے اعداد و شمار اور کثیر متغیر رجعتوں سے کوفیشن کے طور پر بیان کیے گئے تھے۔ نتائج سردی سے متعلق سانس کی علامات اکثر افراد میں دمہ (مردوں میں 69٪ / خواتین میں 78٪) اور دائمی برونکائٹس کے ساتھ افراد میں 65٪ / 76٪ صحت مند افراد (18٪ / 21٪) کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے رپورٹ کی گئی تھیں. ایک بائنومیل ریگریشن نے عمر کے لحاظ سے علامات کی شدت میں اضافہ اور بالترتیب خواتین کی جنس ، دمہ اور دائمی برونکائٹس کی وجہ سے 4٪ ، 50٪ اور 21٪ یونٹ کی زیادتی ظاہر کی ہے۔ سردی سے متعلق علامات کے لئے درج کردہ حد درجہ حرارت مردوں کے لئے -14 ڈگری سینٹی گریڈ اور خواتین کے لئے -15 ڈگری سینٹی گریڈ تھا ، اور اس میں عمر (0 ڈگری سینٹی گریڈ - 5 ڈگری سینٹی گریڈ) ، دمہ (2 ڈگری سینٹی گریڈ) اور دائمی برونکائٹس (3 ڈگری سینٹی گریڈ) کے ساتھ کچھ اضافہ ہوا۔ مکس کی پیداوار کے لئے حد درجہ حرارت غیر معمولی تھا کیونکہ یہ عمر (2 ڈگری C-5 ڈگری C) اور دمہ (2 ڈگری C) کے ساتھ کم ہوا. تمباکو نوشی اور تعلیم کے اثرات معمولی تھے۔ اختتام سردی سے متعلق سانس کی علامات دائمی سانس کی بیماریوں کے مریضوں میں عام ہیں ، لیکن وہ نسبتا low کم درجہ حرارت پر ابھرنا شروع کرتے ہیں۔ سرد موسم میں، سردی سے متعلق علامات صحت سے متعلق معیار زندگی پر اثر انداز کر سکتے ہیں. |
34139429 | اگرچہ بیٹا بلاکرز دل کی ناکامی کے ساتھ بالغوں میں علامات اور بقا کو بہتر بناتے ہیں ، لیکن بچوں اور نوعمروں میں ان دوائیوں کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔ مقصد علامتی نظاماتی وینٹرکولر سیسٹولک خرابی کے ساتھ بچوں اور نوجوانوں میں کارویڈیولول کے اثرات کا جائزہ لینے کے لئے. ڈیزائن، ترتیب اور شرکاء ایک کثیر مرکزی، بے ترتیب، ڈبل اندھے، پلازبو کنٹرول شدہ مطالعہ جس میں امریکہ کے 26 مراکز سے علامتی سیسٹولک دل کی ناکامی کے ساتھ 161 بچوں اور نوجوانوں کو شامل کیا گیا تھا۔ روایتی دل کی ناکامی کی دوائیوں کے ساتھ علاج کے علاوہ، مریضوں کو پلازبو یا کارویڈیولول حاصل کرنے کے لئے تفویض کیا گیا تھا. رجسٹریشن جون 2000 میں شروع ہوئی اور آخری خوراک مئی 2005 میں دی گئی (ہر مریض کو 8 ماہ تک دوائی دی گئی) ۔ مداخلت مریضوں کو 1:1:1 کے تناسب میں بے ترتیب کیا گیا تھا تاکہ وہ روزانہ دو بار پلازبو ، کم خوراک کارویڈیولول (0. 2 ملی گرام / کلوگرام فی خوراک اگر وزن < 62.5 کلوگرام یا 12. 5 ملی گرام فی خوراک اگر وزن > یا = 62.5 کلوگرام) ، یا اعلی خوراک کارویڈیول (0. 4 ملی گرام / کلوگرام فی خوراک اگر وزن < 62.5 کلوگرام یا 25 ملی گرام فی خوراک اگر وزن > یا = 62.5 کلوگرام) کے ساتھ دوگنا کیا جائے اور اس کے مطابق پرتوں میں تقسیم کیا گیا تھا کہ آیا ہر مریض کا نظامی کمر بائیں کمر تھا یا نہیں۔ بنیادی نتائج بنیادی نتائج کی ایک جامع پیمائش تھی جو کارویڈیولول (کم اور اعلی خوراک کے مجموعی) کے مقابلے میں پلازبو حاصل کرنے والے مریضوں میں دل کی ناکامی کے نتائج کی تھی. ثانوی افادیت متغیرات میں اس مرکب کے انفرادی اجزاء ، ایچو کارڈیوگرافک پیمائش ، اور پلازما بی ٹائپ نیٹریوریٹک پیپٹائڈ کی سطح شامل ہیں۔ نتائج مجموعی اختتامی نقطہ کے لئے گروپوں کے درمیان کوئی اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم فرق نہیں تھا جو مریضوں کے فیصد پر مبنی تھا جو بہتر، بدتر، یا غیر تبدیل ہوگئے تھے. 54 مریضوں میں سے جن کو پلازبو دیا گیا تھا، 30 میں بہتری آئی (56 فیصد) ، 16 میں خرابی (30 فیصد) اور 8 میں کوئی تبدیلی نہیں آئی (15 فیصد) ۔ خراب ہونے کی شرح توقع سے کم تھی. کارویڈیولول کے ساتھ مل کر کام کرنے والے گروپ کے مریضوں کے لئے منفی نتائج کا رشتہ 0. 79 تھا (95٪ CI، 0. 36- 1.59؛ P = .47) پہلے سے طے شدہ ذیلی گروپ تجزیہ نے علاج اور وینٹریکلولر مورفولوجی (P = .02) کے درمیان اہم تعامل کا ذکر کیا ، جس سے سسٹم بائیں وینٹریکل (فائدہ مند رجحان) والے مریضوں اور ان لوگوں کے درمیان علاج کے ممکنہ فرق کا اشارہ ہوتا ہے جن کے سسٹم وینٹریکل بائیں وینٹریکل نہیں تھا (غیر فائدہ مند رجحان) ۔ نتائج یہ ابتدائی نتائج یہ بتاتے ہیں کہ کارویڈیول علامتی سیسٹولک دل کی ناکامی کے ساتھ بچوں اور نوجوانوں میں کلینیکل دل کی ناکامی کے نتائج کو نمایاں طور پر بہتر نہیں کرتا ہے۔ تاہم، توقع سے کم واقعات کی شرح کو دیکھتے ہوئے، یہ آزمائش کم طاقتور ہوسکتی ہے. بچوں اور نوجوانوں میں وینٹریکلولر مورفولوجی کی بنیاد پر کارویڈیولول کا ایک مختلف اثر ہوسکتا ہے۔ ٹرائل رجسٹریشن clinicaltrials.gov شناخت کنندہ: NCT00052026۔ |
34189936 | بدمعاش پلیور میسوتیلیوما (ایم پی ایم) ایک انتہائی جارحانہ نیوپلازم ہے جو پیریٹل پلیورا کو ڈھکنے والے میسوتیلیئل خلیوں سے پیدا ہوتا ہے اور اس کی پیش گوئی خراب ہوتی ہے۔ اگرچہ ایم پی ایم کے علاج میں نمایاں پیش رفت ہوئی ہے، زیادہ موثر علاج کے نقطہ نظر کی ترقی کی ضرورت ہے. بی ایم اے ایل 1 سیرکیڈین گھڑی کی مشینری کا ایک بنیادی جزو ہے اور ایم پی ایم میں اس کے بنیادی اوور ایکسپریشن کی اطلاع دی گئی ہے۔ یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ بی ایم اے ایل 1 ایم پی ایم کے لئے ایک سالماتی ہدف کے طور پر کام کرسکتا ہے. ایم پی ایم سیل لائنوں کی اکثریت اور ایم پی ایم کلینیکل نمونوں کے ایک ذیلی سیٹ نے بالترتیب ایک نانٹومورجینیک میسوتیلیئل سیل لائن (میٹ - 5 اے) اور نارمل پیریٹل پلورل نمونوں کے مقابلے میں بی ایم اے ایل 1 کی اعلی سطح کا اظہار کیا ہے۔ سیرم کے جھٹکے نے میٹ 5 اے میں ایک تال BMAL1 اظہار تبدیلی کی حوصلہ افزائی کی لیکن اے سی سی- MESO- 1 میں نہیں ، یہ تجویز کرتے ہوئے کہ ایم پی ایم خلیوں میں سیرکڈین تال کا راستہ غیر منظم ہے۔ بی ایم اے ایل 1 ناک ڈاؤن نے دو ایم پی ایم سیل لائنوں (اے سی سی - میسو 1 اور ایچ 290) میں پھیلاؤ اور اینکرج پر منحصر اور آزاد کلونل نمو کو دبا دیا لیکن میٹ - 5 اے میں نہیں۔ خاص طور پر، BMAL1 کی کمی کے نتیجے میں سیل سائیکل کی خرابی کے ساتھ اپوپٹوک اور پولپلوئڈی سیل آبادی میں کافی اضافہ ہوا جس میں Wee1، سائیکلین بی اور p21 ((WAF1/ CIP1) کے ڈاؤن ریگولیشن اور سائیکلین ای اظہار کے اپ ریگولیشن کے ساتھ منسلک ہے. بی ایم اے ایل 1 ناک ڈاؤن نے مائٹوک تباہی کو جنم دیا جس کا اشارہ سیل سائیکل ریگولیٹرز کی خرابی اور میکرو نیوکلیشن اور اے سی سی - میسو 1 خلیوں میں متعدد نیوکلئٹس سمیت ڈرامائی مورفولوجیکل تبدیلیوں کی حوصلہ افزائی سے ہے جس نے بی ایم اے ایل 1 کی اعلی سطح کا اظہار کیا ہے۔ مجموعی طور پر ، ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بی ایم اے ایل 1 ایم پی ایم میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے اور ایم پی ایم کے لئے ایک پرکشش علاج معالجے کے ہدف کے طور پر کام کرسکتا ہے۔ |
34198365 | کوالینٹ ڈی این اے پروٹین کراس لنکس (ڈی پی سی) زہریلے ڈی این اے کی خرابی ہیں جو ضروری کرومیٹین ٹرانزیکشنز میں مداخلت کرتی ہیں ، جیسے نقل اور نقل۔ خمیر میں ڈی پی سی پروسیسنگ پروٹیز کی حالیہ شناخت تک ڈی پی سی مخصوص مرمت کے طریقہ کار کے بارے میں بہت کم معلوم تھا۔ اعلی یوکریوٹ میں ڈی پی سی پروٹیز کا وجود زینوپس لیویس انڈے کے نچوڑ میں اعداد و شمار سے اخذ کیا گیا ہے ، لیکن اس کی شناخت مبہم ہے۔ یہاں ہم میٹالپروٹیز ایس پی آر ٹی این کی شناخت ڈی پی سی پروٹیز کے طور پر کرتے ہیں جو میٹازوئنز میں کام کرتے ہیں۔ ایس پی آر ٹی این کے نقصان کے نتیجے میں ڈی پی سی کی مرمت میں ناکامی اور ڈی پی سی کو متاثر کرنے والے ایجنٹوں کے لئے حساسیت ہوتی ہے۔ ایس پی آر ٹی این ڈی پی سی پروسیسنگ کو ایک منفرد ڈی این اے سے متاثرہ پروٹائز سرگرمی کے ذریعے انجام دیتا ہے ، جسے کئی نفیس ریگولیٹری میکانزموں کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے۔ سیلولر، بائیو کیمیکل اور ساختی مطالعات میں ڈی این اے سوئچ کی وضاحت کی گئی ہے جو اس کی پروٹیز سرگرمی کو متحرک کرتا ہے ، ایک ubiquitin سوئچ SPRTN کرومیٹن کی رسائی کو کنٹرول کرتا ہے ، اور ریگولیٹری آٹو کیٹالیٹک کلیویج۔ ہمارے اعداد و شمار اس بات کی بھی مالیکیولر وضاحت فراہم کرتے ہیں کہ ایس پی آر ٹی این کی کمی کس طرح قبل از وقت عمر بڑھنے اور کینسر کی استعداد کی خرابی کا سبب بنتی ہے روئیز-الفس سنڈروم. |
34228604 | انسانوں سمیت بہت سی پرجاتیوں میں مادہ مردوں سے زیادہ لمبی عمر پاتے ہیں۔ ہم نے اس رجحان کی ممکنہ وضاحت ایسٹروجن کی مفید کارروائی کی طرف کھینچی ہے، جو ایسٹروجن ریسیپٹرز سے جڑ جاتے ہیں اور لمبی عمر سے وابستہ جینوں کی اظہار میں اضافہ کرتے ہیں، بشمول ان میں جو اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز سپرو آکسائڈ ڈس موٹاز اور گلوتھائیون پیرو آکسائڈاز کو انکوڈ کرتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں، خواتین کے مائٹوکونڈریا مردوں کے مقابلے میں کم رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار کرتے ہیں. ایسٹروجنز کا انتظام کرنا سنگین نقصانات کا باعث ہے ، تاہم - وہ نسائی ہیں (اور اس طرح مردوں کو نہیں دیا جاسکتا ہے) اور پوسٹ مینوپاسل خواتین میں رحم کے کینسر جیسے سنگین بیماریوں کی شرح میں اضافہ ہوسکتا ہے۔ فائیٹو ایسٹروجنز، جو سویا یا شراب میں موجود ہیں، ان کے غیر مطلوبہ اثرات کے بغیر ایسٹروجنز کے کچھ مثبت اثرات ہوسکتے ہیں. لمبی عمر میں صنفی اختلافات کا مطالعہ ہمیں عمر بڑھنے کے بنیادی عمل کو سمجھنے اور خواتین اور مردوں دونوں کی لمبی عمر بڑھانے کے لئے عملی حکمت عملی تیار کرنے میں مدد کرسکتا ہے۔ |
34268160 | پس منظر کورونری ریواسکولیرائزیشن کے دوران منشیات سے چھٹکارا دینے والا اسٹنٹ (ڈی ای ایس) کا امپلانٹ معمول ہے کیونکہ بی ایم ایس کے مقابلے میں ڈی ای ایس ریٹینوسس اور ہدف والے زخم کی ریواسکولیرائزیشن کی شرح کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ تاہم ، دستیاب DES کی حدود ہیں ، جیسے دیر سے تھرومبوسس کی وجہ سے دیر سے شفا یابی کے ساتھ غریب اینڈوٹیلیزائزیشن اور مستقل مقامی سوزش۔ سٹیٹین خلیات کے پھیلاؤ، سوزش کو روک سکتے ہیں، اور اینڈوتھیل کی تقریب کو بحال کرسکتے ہیں. اس مطالعے میں سوروں کے کورونری ماڈل میں سٹیٹ کی بنیاد پر سیریوسٹاتین کی فراہمی کی صلاحیت کا اندازہ کیا گیا ہے تاکہ اسٹیٹ کی وجہ سے سوزش کے ردعمل اور اینڈوٹیلیئل فنکشن پر منفی اثرات کو کم کیا جاسکے ، اور نیوینٹیمل ہائپرپلاسیا کو روکنے کے لئے۔ طریقوں اور نتائج سوروں کو ان گروہوں میں بے ترتیب کیا گیا جن میں کورونری شریانوں (9 سور، ہر گروپ میں 18 کورونری شریان) میں یا تو سیریواسٹاتین ایلیوٹنگ اسٹنٹ (سی ای ایس) یا بی ایم ایس تھا۔ تمام جانوروں کو کوئی منفی اثرات کے بغیر زندہ بچ گئے. علاج شدہ برتنوں میں اسٹنٹ لگنے کے بعد تیسرے دن سکیننگ الیکٹران مائکروسکوپی کے ذریعے تشخیص شدہ سوزش والے خلیات کی تسلسل میں نمایاں کمی دیکھی گئی (سوزش کا اسکور: 1. 15+/ -0. 12 بمقابلہ 2. 43+/ -0. 34، p< 0. 0001) ۔ دن 28 پر، بریڈکینن کے انٹرا کورونری انفیوژن کے ساتھ اینڈوٹیلیئل فنکشن CES اور BMS دونوں گروپوں میں محفوظ کیا گیا تھا. حجماتی انٹراواسکولر الٹراساؤنڈ تصاویر نے سی ای ایس گروپ میں کم انٹیمل حجم (28. 3+/ 5. 4 بمقابلہ 75. 9+/ - 4.2 ملی میٹر ، p< 0. 0001) کا انکشاف کیا۔ ہسٹومورفومیٹرک تجزیہ نے سی ای ایس گروپ میں اسی طرح کے زخم کے اسکور (1.77+/- 0.30 بمقابلہ 1.77+/- 0.22 ، p=0. 97) کے باوجود کم نیوینٹل ایریا (1.74+/- 0.45 بمقابلہ 3.83+/- 0.51 ملی میٹر ، p<0.0001) ظاہر کیا۔ نتیجہ خنزیر کے کورونری شریانوں میں سی ای ایس نے ابتدائی سوزش کے جواب میں کمی اور اینڈوٹیلیئل خرابی کے بغیر نییوینٹل ہائپرپلاسیا کو نمایاں طور پر کم کیا. |
34287602 | میزبان کے اندر جینیاتی تنوع کا تجزیہ قدرتی طور پر متاثرہ مچھروں اور پرندوں میں کیا گیا تاکہ یہ طے کیا جا سکے کہ کیا ویسٹ نیل وائرس (WNV) فطرت میں ایک قسم کی نوعیت کے طور پر موجود ہے اور میزبان کے اندر اور ان کے درمیان انتخابی دباؤ کی مقدار معلوم کرنے کے لئے۔ 2003 کے ڈبلیو این وی ٹرانسمیشن سیزن کے عروج کے دوران امریکہ کے نیو یارک کے لانگ آئلینڈ میں جمع کیے گئے دس متاثرہ پرندوں اور دس متاثرہ مچھروں کے تالابوں سے ڈبلیو این وی کے نمونے لیے گئے تھے۔ 1938 این ٹی ٹکڑے پر مشتمل 3 1159 این ٹی WNV لفافہ (ای) کوڈنگ کے علاقے اور 5 779 این ٹی غیر ساخت پروٹین 1 (NS1) کوڈنگ کے علاقے کو بڑھا دیا گیا اور کلون کیا گیا اور 20 کلون فی نمونہ ترتیب دیا گیا. اس تجزیے کے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ WNV انفیکشن فطرت میں جینومز کی جینیاتی طور پر متنوع آبادی سے اخذ کیے جاتے ہیں۔ انفرادی نمونوں میں اوسط نیوکلیوٹائڈ تنوع 0. 016 فیصد تھا اور کلونوں کی اوسط فیصد جو اتفاق رائے کے تسلسل سے مختلف تھی 19. 5 فیصد تھی۔ مچھروں میں ڈبلیو این وی کے سلسلے پرندوں میں ڈبلیو این وی کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ جینیاتی طور پر متنوع تھے۔ خاص قسم کے تغیرات کے لئے میزبان پر منحصر تعصب کا مشاہدہ نہیں کیا گیا تھا اور جینیاتی تنوع کے تخمینے E اور NS1 کوڈنگ ترتیب کے درمیان نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔ دو پرندوں کے نمونوں سے حاصل ہونے والے غیر اجماع کلونوں میں انتہائی مماثل جینیاتی دستخط تھے ، ابتدائی ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ ہر انفیکشن کے دوران آزادانہ طور پر پیدا ہونے کے بجائے ، اینزوٹک ٹرانسمیشن سائیکل کے دوران ڈبلیو این وی جینیاتی تنوع برقرار رکھا جاسکتا ہے۔ صفائی کے انتخاب کے ثبوت دونوں اندرونی اور انٹرا میزبان WNV آبادیوں سے حاصل کیے گئے تھے. مشترکہ طور پر ، یہ اعداد و شمار اس مشاہدے کی حمایت کرتے ہیں کہ ڈبلیو این وی کی آبادی کو ایک کویسیسیسیسی کے طور پر تشکیل دیا جاسکتا ہے اور ڈبلیو این وی کی آبادی میں مضبوط صاف کرنے والے قدرتی انتخاب کی دستاویز کی جاسکتی ہے۔ |
34378726 | آٹو امیون بیماری کے ابتدائی خیالات نے IFNγ کو پروٹو ٹائپک سوزش کا عنصر قرار دیا۔ اب یہ واضح ہے کہ IFNγ پرو اور اینٹی سوزش کی سرگرمیوں کے قابل ہے جس کے ساتھ فعال نتائج جسمانی اور پیتھولوجی ماحول پر منحصر ہیں. یہاں ، آئی ایف این γ کی اہم مدافعتی ماڈیولیٹری سرگرمیوں کا جائزہ لیا گیا ہے اور آئی ایف این γ کے متعدد آٹو امیون بیماریوں اور بیماری کے ماڈلز کی پیتھولوجی اور ریگولیشن پر اثر انداز ہونے کے موجودہ شواہد کا خلاصہ کیا گیا ہے۔ |
34436231 | نامکمل ٹی خلیات اور کچھ ٹی سیل ہائبرڈومس ٹی سیل رسیپٹر کمپلیکس کے ذریعے چالو ہونے پر اپوپٹوسک سیل موت کا شکار ہوجاتے ہیں ، یہ ایک ایسا رجحان ہے جو شاید ترقی پذیر ٹی خلیوں کے اینٹیجن حوصلہ افزائی منفی انتخاب سے متعلق ہے۔ یہ ایکٹیویشن سے پیدا ہونے والا اپوپٹوسس مرنے والے خلیوں میں فعال پروٹین اور آر این اے ترکیب پر منحصر ہے، حالانکہ اس عمل کے لیے درکار کسی جین کی شناخت پہلے نہیں کی گئی تھی۔ اینٹیسینس اولیگونوکلیوٹائڈس جو سی- مائک کے مساوی ہیں ، ٹی سیل ہائبرڈومس میں سی- مائک پروٹین کی تشکیلاتی اظہار کو روکتے ہیں اور ان خلیوں میں لیمفوکین کی پیداوار کو متاثر کیے بغیر ایکٹیویشن سے پیدا ہونے والے اپوپٹوس کے تمام پہلوؤں میں مداخلت کرتے ہیں۔ یہ اعداد و شمار اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ سی- مائک اظہار ایکٹیویشن سے پیدا ہونے والے اپوپٹوسس کا ایک ضروری جزو ہے۔ |
34439544 | بی سی ایل - 2 (بی سیل سی ایل ایل / لیمفوما) خاندان تقریبا بیس پروٹین پر مشتمل ہے جو سیل بقا کو برقرار رکھنے یا اپوپٹوسس شروع کرنے کے لئے تعاون کرتے ہیں) ۔ سیلولر دباؤ (جیسے ، ڈی این اے کو نقصان پہنچانا) کے بعد ، پرو اپوپٹوک بی سی ایل -2 فیملی ایفیکٹرز بی اے کے (بی سی ایل -2 مخالف قاتل 1) اور / یا بی اے ایکس (بی سی ایل -2 سے وابستہ ایکس پروٹین) چالو ہوجاتے ہیں اور بیرونی مائٹوکونڈریل جھلی (او ایم ایم) کی سالمیت سے سمجھوتہ کرتے ہیں ، حالانکہ اس عمل کو مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی پرمیبلائزیشن (ایم او ایم پی) کہا جاتا ہے) ۔ ایم او ایم پی کے بعد ، پرو اپوپٹوک پروٹین (جیسے ، سائٹوکروم سی) سائٹوپلازم تک رسائی حاصل کرتے ہیں ، کاسپیس ایکٹیویشن کو فروغ دیتے ہیں ، اور اپوپٹوسس تیزی سے ہوتا ہے) ۔ بی اے کے / بی اے ایکس کے لئے ایم او ایم پی کو متحرک کرنے کے ل they ، انہیں بی سی ایل 2 فیملی کے ایک اور پرو اپوپٹوک سبسیٹ کے ممبروں کے ساتھ عارضی تعامل کی ضرورت ہوتی ہے ، بی سی ایل 2 ہومولوجی ڈومین 3 (بی ایچ 3) صرف پروٹین ، جیسے بی آئی ڈی (بی ایچ 3 انٹرایکٹنگ ڈومین ایگونسٹ) ۔ اینٹی اپوپٹوٹک بی سی ایل - 2 فیملی پروٹینز (جیسے ، بی سی ایل - 2 سے متعلق جین ، لمبی آئسوفارم ، بی سی ایل- ایکس ایل؛ میلوڈ سیل لیوکیمیا 1 ، ایم سی ایل - 1) سیلولر بقا کو منظم کرتے ہیں جس میں بی اے کے / بی اے ایکس اور بی ایچ 3 صرف پروٹینوں کے مابین باہمی تعامل کو سختی سے کنٹرول کیا جاتا ہے جو براہ راست بی اے کے / بی اے ایکس ایکٹیویشن کو متحرک کرسکتے ہیں (7,8) ۔ اس کے علاوہ ، اینٹی اپوپٹوک بی سی ایل 2 پروٹین کی دستیابی بھی حساس / ڈی ریپریسر بی ایچ 3 - صرف پروٹینوں ، جیسے بی اے ڈی (بی سی ایل 2 اینٹاگونسٹ سیل موت) یا پما (اپوپٹوسس کے p53 اپریگولیٹ ماڈیولیٹر) کے ذریعہ بھی دی جاتی ہے ، جو اینٹی اپوپٹوک ممبروں کو باندھتے اور روکتے ہیں۔ چونکہ زیادہ تر اینٹی اپوپٹوٹک بی سی ایل - 2 ریپرٹری او ایم ایم میں مقامی ہے ، لہذا زندہ رہنے یا ایم او ایم پی کو متحرک کرنے کا سیلولر فیصلہ اس جھلی میں متعدد بی سی ایل - 2 فیملی تعاملات کے ذریعہ طے ہوتا ہے۔ بڑے یونیلامیلر ویسکلز (ایل یو ویز) بی سی ایل 2 فیملی تعاملات اور جھلی کی پارگمیابیلیشن کے مابین تعلقات کی تلاش کے لئے ایک حیاتیاتی ماڈل ہیں ((10) ۔ ایل یو ویز میں لیپڈ کی وضاحت کی گئی ہے جو لیپڈ کی ساخت کے مطالعے میں پتہ چلا ہے کہ اس میں حل کرنے والے سے نکالا گیا زینوپس مائٹوکونڈریا (46.5٪ فاسفیٹائڈیلکولین ، 28.5٪ فاسفیٹائڈیل ایتھنولوامین ، 9٪ فاسفیٹائڈیل انوسٹول ، 9٪ فاسفیٹائڈیلسرین ، اور 7٪ کارڈیولیپین) سے جمع کیا گیا ہے۔ یہ بی سی ایل - 2 فیملی فنکشن کو براہ راست دریافت کرنے کے لئے ایک آسان ماڈل سسٹم ہے کیونکہ پروٹین اور لپڈ اجزاء مکمل طور پر بیان اور قابل عمل ہیں ، جو بنیادی مائٹوکونڈریا کے ساتھ ہمیشہ نہیں ہوتا ہے۔ اگرچہ کارڈیولپین عام طور پر پورے او ایم ایم میں اتنا زیادہ نہیں ہوتا ہے ، لیکن یہ ماڈل بی سی ایل - 2 فیملی فنکشن کو فروغ دینے کے لئے او ایم ایم کی وفاداری سے نقل کرتا ہے۔ اس کے علاوہ ، مذکورہ پروٹوکول کی ایک حالیہ ترمیم پروٹین کے تعاملات کے متحرک تجزیوں اور جھلی کی پارگمیبلٹی کی اصل وقت کی پیمائش کی اجازت دیتی ہے ، جو ایک پولی آئنک رنگ (این اے ٹی ایس: 8-امینونافتھالین ، 1،3،6 ٹریسلفونک ایسڈ) اور کیٹیونک کشنر (ڈی پی ایکس: پی-ایکسائین-بیس-پیرڈینیئم برومائڈ) پر مشتمل ایل یو وی پر مبنی ہے۔ جیسے جیسے ایل یو ویز پرمیابلائز ہوتے ہیں ، این ٹی ایس اور ڈی پی ایکس ایک دوسرے سے بکھر جاتے ہیں ، اور فلوروسینس میں اضافے کا پتہ چلتا ہے۔ یہاں، عام طور پر استعمال کیا جاتا ہے ریکومبیننٹ BCL-2 خاندان پروٹین مجموعوں اور کنٹرول ANTS / DPX پر مشتمل LUVs کا استعمال کرتے ہوئے بیان کیا جاتا ہے. |
34445160 | پس منظر اور اہداف جگر کے ستارہ خلیوں کی سرگرمی جگر کی چوٹ کے زخم کی شفا یابی کا جواب ہے۔ تاہم، دائمی جگر کے نقصان کے دوران ستارہ خلیات کی مسلسل سرگرمی میٹرکس کی زیادہ جمع اور pathological scar tissue کی تشکیل کا سبب بنتی ہے جس میں فبروسس اور بالآخر سرروسیس ہوتا ہے. اس پیتھولوجیکل عمل کے لئے مسلسل ستارہ خلیے کی سرگرمی کی اہمیت کو اچھی طرح سے تسلیم کیا جاتا ہے ، اور کئی سگنلنگ راستے کی نشاندہی کی گئی ہے جو ستارہ خلیے کی سرگرمی کو فروغ دے سکتی ہیں ، جیسے ٹی جی ایف بی ٹی ، پی ڈی جی ایف ، اور ایل پی ایس پر منحصر راستے۔ تاہم ، ان میکانیزموں کو جو چالو کرنے میں ابتدائی اقدامات کو متحرک اور چلاتے ہیں وہ اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔ ہم نے ہپپو راستے اور اس کے اثر انگیز YAP کو ایک اہم راستہ کے طور پر شناخت کیا ہے جو ستارہ خلیات کی سرگرمی کو کنٹرول کرتا ہے. YAP ایک ٹرانسکرپشنل کو ایکٹیویٹر ہے اور ہم نے پایا کہ یہ اسٹیلٹ سیل ایکٹیویشن کے دوران جین ایکسپریشن میں ابتدائی تبدیلیوں کو چلاتا ہے۔ سی سی ایل 4 کے ذریعہ چوہوں کو ان وِیو میں اسٹلیٹ خلیوں کی ایکٹیویشن یا ان وٹرو ایکٹیویشن نے YAP کی تیز رفتار ایکٹیویشن کا سبب بنا جیسا کہ اس کے جوہری ٹرانسلوکیشن اور YAP ہدف جینوں کی حوصلہ افزائی سے ظاہر ہوا ہے۔ انسانی فبروٹک جگر کے ستارہ خلیوں میں بھی YAP کو چالو کیا گیا تھا جیسا کہ اس کے جوہری مقام سے ظاہر ہوتا ہے۔ یہ بات اہم ہے کہ YAP اظہار یا YAP کی دواسازی کی روک تھام نے جگر کے ستارہ خلیوں کے چالو ہونے کو روک دیا اور YAP کی دواسازی کی روک تھام نے چوہوں میں فائبرجینیسیس کو روک دیا. نتیجہ YAP ایکٹیویشن ہیپاٹک سٹیلاٹ سیل ایکٹیویشن کا ایک اہم ڈرائیور ہے اور YAP کی روک تھام جگر fibrosis کے علاج کے لئے ایک نیا نقطہ نظر پیش کرتا ہے. |
34469966 | انٹرلوکین- 1β (IL- 1β) ایک سائیٹوکائن ہے جس کی حیاتیاتی سرگرمی کو سوزش کے ایکٹیویشن کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ تاہم ، لیپپولیساکرائڈ کے جواب میں ، انسانی مونوسیٹس کلاسیکی سوزش کی محرکات سے آزاد IL- 1β کو خارج کرتے ہیں۔ یہاں، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ یہ ایک پرجاتیوں کے مخصوص ردعمل کا قیام ہے جو موریین نظام میں نہیں دیکھا جاتا ہے. درحقیقت ، انسانی مونوسیٹس میں ، لیپپولیساکرائڈ نے ایک " متبادل سوزش " کو متحرک کیا جو NLRP3- ASC- caspase-1 سگنلنگ پر انحصار کرتا تھا ، لیکن کسی بھی کلاسیکی سوزش کی خصوصیات سے محروم تھا جس میں پائروپٹوسوم تشکیل ، پائروپٹوسس انڈکشن ، اور K ((+) ایفلکس انحصار شامل ہے۔ مونوسیٹ ٹرانسڈیفرینٹیشن سسٹم میں بنیادی سگنلنگ راستے کی جینیاتی تجزیہ سے پتہ چلا کہ متبادل سوزش کی سرگرمی TLR4-TRIF-RIPK1-FADD-CASP8 سگنلنگ کے ذریعہ NLRP3 کے اوپر سے پھیلائی گئی تھی۔ اہم بات یہ ہے کہ اس سگنلنگ کاسکیڈ کی شمولیت متبادل سوزش کی سرگرمی تک محدود تھی اور کلاسیکی NLRP3 سرگرمی تک نہیں پھیلائی گئی تھی۔ چونکہ متبادل سوزش زوم ایکٹیویشن TLR4 کی حساسیت اور بے راہ روی دونوں کو شامل کرتا ہے ، لہذا ہم تجویز کرتے ہیں کہ TLR4 سے چلنے والے ، IL-1β سے واسطے والے مدافعتی ردعمل اور انسانوں میں مدافعتی امراض میں اس سگنلنگ کاسکیڈ کے لئے ایک اہم کردار ہے۔ |
34498325 | تمام حیاتیات (مائکوپلازما کے علاوہ) اور آرگنیلز سے Gln، Lys، اور Glu کے لئے مخصوص ٹرانسفر آر این اے میں 2-thiouridine مشتق (xm(5) s(2) U) ہے جو وبل نیوکلیوسائڈ کے طور پر ہے۔ یہ ٹی آر این اے His/Gln، Asn/Lys، اور Asp/Glu کے تقسیم شدہ کوڈن خانوں میں A اور G کے اختتام والے کوڈون پڑھتے ہیں۔ یوکاریوٹ سائیٹپلاسمیک ٹی آر این اے میں یورڈین کی پوزیشن 5 میں محفوظ شدہ جزو (xm(5)-) 5 میٹوکسی کاربونیلمتیل (ایم سی ایم(5) ہے۔ خمیر سے حاصل ہونے والا ایک پروٹین (Tuc1p) جو بیکٹیریل پروٹین TtcA سے ملتا جلتا ہے، جو ٹی آر این اے کی پوزیشن 32 میں 2-thiocytidine کی ترکیب کے لئے ضروری ہے، اس کے بجائے یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ 2-thiouridine کی ترکیب کے لئے ضروری ہے. بظاہر ، ٹی ٹی سی اے خاندان کے ایک قدیم ممبر نے ایوکاریہ اور آرکیہ ڈومینز سے حیاتیات کے ٹی آر این اے میں تھائیلیٹ U34 میں تیار کیا ہے۔ TUC1 جین کے خاتمے کے ساتھ ساتھ ELP3 جین کے خاتمے کے ساتھ ، جس کے نتیجے میں ایم سی سی کی کمی ہوتی ہے ((5)) سائیڈ چین ، Gln ، Lys ، اور Glu کے لئے مخصوص سائٹوپلازمک ٹی آر این اے کے وبل یوریڈین مشتقات سے تمام ترمیمات کو ہٹا دیتا ہے ، اور سیل کے لئے مہلک ہے۔ چونکہ ان تین ٹی آر این اے کی غیر تبدیل شدہ شکل کی زیادہ مقدار نے ڈبل اتپریورتی ایل پی 3 ٹوک 1 کو بچایا ، لہذا ایم سی ایم 5 ایس 2 یو 34 کا بنیادی کام غلط احساس کی غلطیوں کو روکنے کے بجائے رشتہ دار کوڈون کو پڑھنے کی کارکردگی کو بہتر بنانا ہے۔ حیرت انگیز طور پر ، اکیلے ایم سی ایم ((5) ایس ((2) یو سے محروم ٹی آر این اے ((Lys) کی زیادہ اظہار دوہری اتپریورتی کی بقاء کو بحال کرنے کے لئے کافی تھا۔ |
34537906 | انافیس کے آغاز کے بعد ، جانوروں کے خلیات ایکٹومیوسین کا معاہدہ کرنے والی انگوٹی بناتے ہیں جو پلازما جھلی کو تنگ کرتے ہیں تاکہ سائٹوپلاسمک پل کے ذریعہ منسلک دو بیٹی خلیات پیدا کریں۔ پل کو بالآخر سائٹوکینسیس مکمل کرنے کے لئے کاٹ دیا جاتا ہے۔ ہزاروں تکنیکوں کو پروٹین کی شناخت کے لئے استعمال کیا گیا ہے جو ریڑھ کی ہڈیوں ، کیڑوں اور نیماٹوڈس میں سائٹوکینسیس میں حصہ لیتے ہیں۔ تقریباً 20 پروٹینوں کا ایک محفوظ شدہ کور زیادہ تر جانوروں کے خلیوں میں سائٹوکینسیس میں انفرادی طور پر شامل ہوتا ہے۔ یہ اجزاء معاہدہ کی انگوٹی میں، مرکزی اسپندل پر، RhoA راستے کے اندر، اور vesicles پر پایا جاتا ہے جو جھلی کو بڑھا دیتا ہے اور پل کو توڑتا ہے. سائٹوکینسیس میں اضافی پروٹین شامل ہوتے ہیں، لیکن وہ، یا سائٹوکینسیس میں ان کی ضرورت، جانوروں کے خلیات میں محفوظ نہیں ہیں. |
34544514 | پس منظر انڈومیٹاسین کو ایک پٹینٹ ڈکٹوس آرٹیریوسس (پی ڈی اے) کو بند کرنے کے لئے معیاری تھراپی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے لیکن یہ کئی اعضاء میں خون کے بہاؤ میں کمی کے ساتھ منسلک ہے. ایبوبروفین، ایک اور سائیکل آکسیجنس انفیکٹر، کم ضمنی اثرات کے ساتھ انڈومیٹاسین کے طور پر مؤثر ہوسکتا ہے. مقاصد انڈومیتھاسین، دیگر سائیکل آکسیجنس انفیکٹر، پلازبو یا کوئی مداخلت کے مقابلے میں ایبوپروفین کی افادیت اور حفاظت کا تعین کرنے کے لئے پریمیم، کم پیدائش کے وزن، یا پریمیم اور کم پیدائش کے وزن میں بچوں میں ایک پراکٹ ڈکٹوس arteriosus کو بند کرنے کے لئے. تلاش کے طریقوں ہم نے مئی 2014 میں کوکرین لائبریری، میڈ لائن، ایم بی ایس ای، کلینسیٹریال ڈاٹ گوو، کنٹرولڈ ٹرائلز ڈاٹ کام، اور www.abstracts2view.com/pas میں تلاش کی. انتخاب کے معیار نوزائیدہ بچوں میں پی ڈی اے کے علاج کے لئے ایبوپروفین کے بے ترتیب یا تقریبا بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز. ڈیٹا اکٹھا کرنا اور تجزیہ کرنا۔ ڈیٹا اکٹھا کرنا اور تجزیہ کرنا کوکرین نیونٹل ریویو گروپ کے طریقوں کے مطابق تھا۔ اہم نتائج ہم نے 33 مطالعات شامل کیے جن میں 2190 بچے شامل تھے۔ دو مطالعات میں انٹرا وینیو (iv) ایبپروفین کے مقابلے میں پلازبو (270 بچوں) کا موازنہ کیا گیا تھا۔ ایک مطالعہ میں (134 بچوں) میں، ایبوپروفین نے پی ڈی اے کو بند کرنے میں ناکامی کی شرح کو کم کیا (خطرہ تناسب (آر آر) 0. 71، 95٪ اعتماد کا وقفہ (سی آئی) 0. 51 سے 0. 99؛ خطرے کا فرق (آر ڈی) -0. 18، 95٪ آئی آئی -0. 35 سے -0. 01; اضافی فائدہ مند نتائج کے لئے علاج کرنے کی ضرورت کی تعداد (این این ٹی بی) 6، 95٪ آئی آئی 3 سے 100). ایک مطالعہ میں (136 بچوں) ، ایبوبروفین نے بچوں کی اموات ، بچوں کو جو چھوڑ دیا ، یا بچوں کو جو بچانے کے علاج کی ضرورت ہوتی ہے (RR 0. 58 ، 95٪ CI 0. 38 سے 0. 89؛ RD - 0. 22 ، 95٪ CI - 0. 38 سے - 0. 06) کے مرکب نتائج کو کم کیا NNTB 5، 95٪ CI 3 سے 17) ۔ ایک مطالعہ (64 بچوں) نے زبانی ایبوپروفین کا پلیسبو کے ساتھ موازنہ کیا اور پی ڈی اے کو بند کرنے میں ناکامی میں نمایاں کمی کا نوٹس لیا (RR 0. 26، 95٪ CI 0. 11 سے 0. 62؛ RD -0. 44، 95٪ CI -0. 65 سے -0. 23؛ NNTB 2، 95٪ CI 2 سے 4) ۔ بیس ایک مطالعات (1102 بچوں) نے پی ڈی اے بند کرنے میں ناکامی کی شرح کو ایبوپروفین (زبانی یا IV) کے ساتھ موازنہ کیا (زبانی یا IV) کے مقابلے میں. گروپوں کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں تھا (عام RR 1. 00، 95٪ CI 0. 84 سے 1. 20؛ I(2) = 0٪؛ عام RD 0. 00، 95٪ CI -0. 05 سے 0. 05; I(2) = 0٪) ۔ نیکروٹائزنگ اینٹروکولائٹس (NEC) کے خطرے کو ایبپروفین (16 مطالعہ ، 948 بچوں؛ عام RR 0. 64، 95٪ CI 0. 45 سے 0. 93؛ عام RD - 0. 05، 95٪ CI - 0. 08 سے - 0. 01; NNTB 20، 95٪ CI 13 سے 100؛ I ((2) = 0٪ دونوں RR اور RD کے لئے) کے ساتھ کم کیا گیا تھا۔ ایبپروفین (مذاق یا IV) کے ساتھ وینٹیلیٹری سپورٹ کی مدت IV یا زبانی indomethacin کے مقابلے میں کم کی گئی تھی (چھ مطالعہ، 471 بچوں؛ اوسط فرق (MD) - 2.4 دن، 95٪ CI - 3. 7 سے - 1.0؛ I(2) = 19٪) ۔ آٹھ مطالعات (272 بچوں) نے پی ڈی اے بندش کے لئے ناکامی کی شرح کے بارے میں اطلاع دی ہے جو اوپر کے مطالعے کے ذیلی گروپ میں زبانی ibuprofen کے ساتھ انڈومیٹاسین (مذاق یا IV) کے مقابلے میں ہے. گروپوں کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں تھا (عام طور پر آر آر 0. 96، 95٪ آئی سی 0. 73 سے 1. 27؛ عام آر ڈی - 0. 01, 95٪ آئی سی - 0. 12 سے 0. 09) ۔ این ای سی کا خطرہ زبانی ایبوپروفین کے ساتھ کم کیا گیا تھا جب انڈومیٹاسین (زبانی یا IV) کے مقابلے میں (سات مطالعہ، 249 بچوں؛ عام RR 0. 41، 95٪ CI 0. 23 سے 0. 73؛ عام RD - 0. 13، 95٪ CI - 0. 22 سے - 0. 05؛ NNTB 8، 95٪ CI 5 سے 20؛ I (((2) = 0٪ دونوں RR اور RD کے لئے) ۔ IV آئیبوپروفین کے مقابلے میں زبانی ایبوپروفین کے ساتھ پی ڈی اے کو بند کرنے میں ناکامی کا خطرہ کم ہوا (چار مطالعات ، 304 بچے؛ عام RR 0. 41 ، 95٪ CI 0. 27 سے 0. 64؛ عام RD - 0. 21 ، 95٪ CI - 0. 31 سے - 0. 12؛ NNTB 5 ، 95٪ CI 3 سے 8) ۔ انڈومیٹاسین کے مقابلے میں ایبپروفین حاصل کرنے والے بچوں میں عارضی گردے کی ناکامی کم عام تھی۔ آئی بی پروفن کی اعلی خوراک کے مقابلے میں معیاری خوراک ، آئی بی پروفن کی ابتدائی انتظامیہ کے مقابلے میں متوقع انتظامیہ ، ایچوکارڈیوگرافک طور پر ہدایت شدہ آئی بی پروفن علاج بمقابلہ معیاری آئی بی پروفن علاج اور آئی بی پروفن کے وقفے وقفے سے بولس کے مقابلے میں آئی بی پروفن کی مسلسل انفیوژن اور طویل مدتی فالو اپ کا مطالعہ کسی بھی نتائج کو حاصل کرنے کے لئے بہت کم آزمائشوں میں کیا گیا تھا۔ مصنفین کے نتائج پی ڈی اے کو بند کرنے میں ایبوبروفین انڈومیٹاسین کی طرح موثر ہے اور فی الحال یہ پسندیدہ دوا ہے۔ Ibuprofen NEC اور عارضی گردے کی ناکامی کے خطرے کو کم کرتا ہے۔ ایبپروفین کا اورو-گاسٹک انتظام IV انتظامیہ کے طور پر مؤثر لگتا ہے. مزید سفارشات دینے کے لیے ، اعلی خوراک کے مقابلے میں معیاری خوراک کے ایبوپروفین ، ابتدائی مقابلے میں ایبوپروفین کی توقع کی انتظامیہ ، ایچوکارڈیوگرافک طور پر ہدایت کردہ بمقابلہ معیاری آئی وی ایبوپروفین ، اور مستقل انفیوژن بمقابلہ وقفے وقفے سے بولس کے اثر کا اندازہ کرنے کے لیے مطالعات کی ضرورت ہے۔ پی ڈی اے کے ساتھ بچوں میں طویل مدتی نتائج پر ایبوپروفین کے اثر کا جائزہ لینے کے لئے مطالعہ کی کمی ہے. |
34582256 | اس تحقیق کا مقصد اینڈو ٹوکسن سے پیدا ہونے والے بخار سے وابستہ گرمی کی پیداوار میں اضافے میں بھوری چربی کے ٹشو (بی اے ٹی) اور ہمدرد اعصابی نظام کے کردار کا اندازہ لگانا تھا۔ اینڈو ٹوکسن (ایسچریچیا کولی لیپپولیساکارائڈ ، 0. 3 ملی گرام / 100 جی جسمانی وزن) کی دو خوراکوں کے بعد 24 گھنٹے کے وقفے کے بعد آکسیجن کی کھپت (VO2) میں نمایاں اضافہ (28٪) پایا گیا تھا۔ اینڈو ٹوکسن کے ساتھ علاج شدہ چوہوں میں مخلوط بیٹا ایڈرینو ریسیپٹر اینٹا گونسٹ (پروپرانولول) کے انجیکشن سے VO2 میں 14 فیصد کمی واقع ہوئی جبکہ انتخابی بیٹا 1 (ایٹینولول) یا بیٹا 2 (آئی سی آئی 118551) اینٹا گونسٹ نے VO2 میں 10 فیصد کمی واقع کی۔ ان ادویات نے کنٹرول جانوروں میں VO2 کو متاثر نہیں کیا. بی ٹی اے تھرموجینک سرگرمی کا اندازہ ان وٹرو مائٹوکونڈریل گوانوسین 5 -ڈائفوسفٹ (جی ڈی پی) کی پابندی کی پیمائش سے کیا گیا تھا جو انٹرسکیپولر بی ٹی اے میں 54 فیصد اور دیگر بی ٹی اے ڈپوز میں 171 فیصد بڑھ گئی تھی۔ انٹرسکیپولر ڈپو کے ایک لوب کی جراحی سے ان ردعملوں کو روک دیا گیا. اینڈو ٹوکسن پروٹین کی کمی والی غذا کھلانے والے چوہوں میں جی ڈی پی کی پابندی کو متحرک کرنے میں ناکام رہا۔ یہ ہو سکتا ہے کیونکہ BAT تھرموجنک سرگرمی پہلے ہی کنٹرول چوہوں میں ان غذاؤں کو کھلایا گیا تھا یا کیونکہ endotoxin پروٹین کی کمی والے جانوروں میں خوراک کی انٹیک کی ایک واضح دباؤ کی وجہ سے. نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ BAT کے ہمدردی کی سرگرمی endotoxin کے thermogenic ردعمل میں ملوث ہے اور یہ غذائی ہیرا پھیری کی طرف سے نظر ثانی کی جا سکتی ہے کہ. |
34603465 | کولین ایک ضروری غذائی اجزاء اور میتھل ڈونر ہے جو ایپیجینیٹک ریگولیشن کے لئے ضروری ہے۔ یہاں، ہم نے بیکٹیریل فٹنس اور میزبان حیاتیات پر گٹ مائکروبیل کولین میٹابولزم کے اثرات کا اندازہ کیا ایک مائکروبیل کمیونٹی کی انجینئرنگ کی طرف سے جس میں ایک واحد کولین استعمال کرنے والے انزائم کی کمی ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کولین استعمال کرنے والے بیکٹیریا اس غذائی اجزاء کے لئے میزبان کے ساتھ مقابلہ کرتے ہیں ، جس سے میتھل ڈونر میٹابولائٹس کے پلازما اور جگر کی سطح پر نمایاں اثر پڑتا ہے اور کولین کی کمی کے بائیو کیمیکل دستخطوں کو دوبارہ پیش کرتا ہے۔ چوہوں میں کولین استعمال کرنے والے بیکٹیریا کی اعلی سطح پر اعلی چربی والی غذا کے تناظر میں میٹابولک بیماری کے لئے بڑھتی ہوئی حساسیت ظاہر کی گئی۔ مزید برآں ، میتھل ڈونر کی دستیابی میں بیکٹیریل سے پیدا ہونے والی کمی نے بالغ چوہوں اور ان کی اولاد دونوں میں عالمی ڈی این اے میتھلیشن کے نمونوں کو متاثر کیا اور طرز عمل میں تبدیلی پیدا کی۔ ہمارے نتائج میزبان میٹابولزم، ایپیجینیٹکس، اور رویے پر بیکٹیریل کولین میٹابولزم کے کم اثر کو ظاہر کرتے ہیں. اس کام سے پتہ چلتا ہے کہ مائکروبیل میٹابولزم میں باہمی اختلافات کو غذائی اجزاء کی زیادہ سے زیادہ انٹیک کی ضروریات کا تعین کرتے وقت غور کیا جانا چاہئے. |
34604584 | ایس آر پروٹینز اچھی طرح سے خصوصیات والے آر این اے بائنڈنگ پروٹین ہیں جو ایگسونک اسپلائسنگ انہانسروں (ای ایس ایز) سے منسلک ہوکر ایکسون کو شامل کرنے کو فروغ دیتے ہیں۔ تاہم، یہ واضح نہیں ہے کہ ماڈل جینز پر ضابطہ بندی کے قواعد عام طور پر سیل میں ایس آر پروٹین کی سرگرمیوں پر لاگو ہوتے ہیں. یہاں، ہم دو پروٹو ٹائپکل ایس آر پروٹینز، ایس آر ایس ایف 1 (ایس ایف 2 / اے ایس ایف) اور ایس آر ایس ایف 2 (ایس سی 35) کے گلوبل تجزیوں کی رپورٹ کرتے ہیں، جو چوہوں کے ایمبریو فائبروبلاسٹ (ایم ای ایف) پر اسپلائسنگ حساس صفوں اور کلپ سیک کا استعمال کرتے ہوئے کرتے ہیں. غیر متوقع طور پر ، ہم یہ پاتے ہیں کہ یہ ایس آر پروٹینز ان ویو میں ایکسونز کی شمولیت اور چھلانگ دونوں کو فروغ دیتے ہیں ، لیکن ان کے پابند نمونوں سے اس طرح کے مخالف ردعمل کی وضاحت نہیں ہوتی ہے۔ مزید تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ ایک ایس آر پروٹین کے نقصان کے ساتھ ساتھ متاثرہ ایکونز پر دوسرے ایس آر پروٹینوں کے باہمی تعامل میں مربوط نقصان یا معاوضہ فائدہ ہوتا ہے۔ لہذا ، ایک ایس آر پروٹین کے ذریعہ ریگولیٹ اسپلائزنگ پر مخصوص اثرات دراصل میملیئن جینومز میں متعدد دیگر ایس آر پروٹینوں کے ساتھ تعلقات کے ایک پیچیدہ سیٹ پر منحصر ہیں۔ |
34630025 | نیورومیلیٹائٹس آپٹیکا (این ایم او) میں سوزش سے متعلق ڈیمیلینیٹنگ زخموں میں ایوسینوفل بہت زیادہ ہیں۔ ہم نے این ایم او پیتھوجنیز میں ایوسینوفل کے کردار اور ایوسینوفل روکنے والوں کی علاج معالجے کی صلاحیت کی تحقیقات کے لئے سیل کلچر ، ایکس ویو ریڑھ کی ہڈی کے ٹکڑوں ، اور این ایم او کے ان ویو ماؤس ماڈل کا استعمال کیا۔ چوہوں کے ہڈی کے دماغ سے تیار کردہ ایوسینوفل اینٹی باڈی پر منحصر سیل میڈیٹڈ سائٹو ٹوکسائٹی (ADCC) تیار کرتے ہیں جو این ایم او آٹو اینٹی باڈی (این ایم او- آئی جی جی) کی موجودگی میں سیل کلچرز میں ایکواپورین - 4 کا اظہار کرتے ہیں۔ کمپلیمنٹ کی موجودگی میں ، ایوسینوفیلز نے ایک کمپلیمنٹ پر منحصر سیل میڈیٹڈ سائٹو ٹوکسائٹی (سی ڈی سی سی) میکانزم کے ذریعہ سیل کی موت کو بہت زیادہ بڑھایا۔ این ایم او کی پیتھولوجی این ایم او- آئی جی جی کے ساتھ علاج شدہ ریڑھ کی ہڈی کے ٹکڑے ٹکڑے میں ایوسینوفیل یا ان کے دانے دار ٹاکسن کو شامل کرکے تیار کی گئی تھی۔ دوسری نسل کے اینٹی ہسٹامینز سیٹیرزین اور کیٹو ٹائفن ، جن میں ایوسینوفل مستحکم کرنے والے افعال ہیں ، نے این ایم او- آئی جی جی / ایوسینوفل پر منحصر سائٹو ٹوکسائٹی اور این ایم او پیتھولوجی کو بہت کم کردیا۔ زندہ چوہوں میں، این ایم او- آئی جی جی اور تکمیل کے مسلسل انجکشن کی طرف سے تیار کردہ این ایم او ڈیمیلینائزیشن زخموں نے ایوسینوفیل انفیلیشن کو نمایاں طور پر ظاہر کیا. ٹرانسجینک ہائپریوسینوفیل چوہوں میں زخم کی شدت میں اضافہ ہوا تھا۔ اینٹی آئی ایل - 5 اینٹی باڈی یا جین ڈیلیشن کے ذریعہ ہائپو ایوسینوفیل بنائے گئے چوہوں میں اور زبانی طور پر سیٹیریزین وصول کرنے والے عام چوہوں میں چوٹ کی شدت کم ہوگئی۔ ہمارے نتائج ADCC اور CDCC میکانزم کے ذریعہ این ایم او پیتھوجنیس میں ایوسینوفلوں کی شمولیت کا اشارہ کرتے ہیں اور منظور شدہ ایوسینوفل مستحکم کرنے والی دوائیوں کی علاج معالجے کی افادیت کا مشورہ دیتے ہیں۔ |
34735369 | انٹرسلیولر چپکنے کے میدان میں حالیہ پیشرفتیں بنیادی ایکٹن سائٹوسکیلیٹ کے ساتھ چپکنے والے جنکشن ایسوسی ایشن کی اہمیت کو اجاگر کرتی ہیں۔ جلد کے اپیٹیلیل خلیوں میں ، چپکنے والی جنکشن کی تشکیل کی ایک متحرک خصوصیت میں فلوپوڈیا شامل ہوتا ہے ، جو جسمانی طور پر ملحقہ خلیوں کی جھلی میں پروجیکٹ کرتے ہیں ، جو ان کے سر پر چپکنے والی جنکشن پروٹین کمپلیکس کے کلسٹرنگ کو متحرک کرتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں ، ان پیچیدگیوں کے سائٹوپلاسمک انٹرفیس پر ایکٹن پولیمرائزیشن کی حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔ اگرچہ طریقہ کار واضح نہیں ہے ، لیکن ایسا لگتا ہے کہ پروٹینوں کی وی اے ایس پی / مینا فیملی ان مقامات پر ایکٹن پولیمرائزیشن کے انتظام میں شامل ہے۔ In vivo ، چپکنے والی جنکشن کی تشکیل ایسے عمل میں فلوپوڈیا پر انحصار کرتی ہے جہاں ایپیٹیلیئل شیٹس کو جسمانی طور پر مستحکم بین الخلائی رابطے بنانے کے ل close قریب منتقل کرنا پڑتا ہے ، مثال کے طور پر ، جنین کی نشوونما میں وینٹرا بندش یا پیدائش کے بعد کے جانور میں زخم کی شفا یابی میں۔ |
34753204 | Zmpste24 ((-/-) چوہوں میں کورٹیکل اور ٹربیکولر ہڈیوں کی مقدار میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔ Zmpste24 ((-/-) چوہوں میں بھی نچلے اور اوپری اعضاء میں پٹھوں کی کمزوری ظاہر ہوئی ، جو فرنیسیلیٹڈ CAAX پروٹین پریمین اے سے محروم چوہوں کی طرح تھی۔ پریمین اے پروسیسنگ Zmpste24 سے محروم فائبر بلاسٹوں اور CAAX کارباکسائل میتھل ٹرانسفرس Icmt سے محروم فائبر بلاسٹوں میں دونوں میں ناقص تھی لیکن CAAX اینڈو پروٹیز Rce1 سے محروم فائبر بلاسٹوں میں معمول کی تھی۔ Zmpste24 ((-/-) چوہوں میں پٹھوں کی کمزوری کو پریمین اے کے ناقص پروسیسنگ سے منسوب کیا جاسکتا ہے ، لیکن نازک ہڈی کی فینوٹائپ سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ میمنے کی حیاتیات میں Zmpste24 کا وسیع تر کردار ہے۔ Zmpste24 endoplasmic ریٹیکلوم کی ایک لازمی جھلی میٹال پروٹیناس ہے. Zmpste24-deficient چوہوں (Zmpste24(- / -)) سے ٹشو کے حیاتیاتی مطالعہ نے CAAX قسم کے prenylated پروٹین کی پروسیسنگ میں Zmpste24 کے لئے ایک کردار کا اشارہ کیا ہے. یہاں، ہم چوہوں میں Zmpste24 کی کمی کے pathological نتائج کی رپورٹ. Zmpste24-/-) چوہوں کا وزن آہستہ آہستہ بڑھتا ہے، وہ ناقص غذائیت کے شکار نظر آتے ہیں اور بالوں کا آہستہ آہستہ گرنا ظاہر ہوتا ہے۔ سب سے زیادہ حیران کن پیتھولوجیکل فینوٹائپ متعدد خودبخود ہڈی کے ٹوٹنے ہیں- جو کہ آسٹیوجنسیس نامکمل کے ماؤس ماڈل میں پائے جانے والے ہیں۔ |
34760396 | مچھر Musca sorbens Wiedemann (Diptera: Muscidae) بظاہر Chlamydia trachomatis منتقل کرتا ہے ، جو انسانی ٹریکوما کا سبب بنتا ہے۔ ادب سے پتہ چلتا ہے کہ ایم. سوربنز مٹی کی سطح پر الگ تھلگ انسانی فضلہ میں زیادہ تر نسل پیدا کرتا ہے ، لیکن چھت والے گڑھے کے بیت الخلاء میں نہیں۔ ہم نے ٹریکوما کے لئے مقامی طور پر گامبیا کے ایک دیہی گاؤں میں ایم. سوربینس کے افزائش کے ذرائع کی نشاندہی کرنے کی کوشش کی. ٹیسٹ افزائش میڈیا مٹی سے بھرے بالٹیاں پر oviposition کے لئے پیش کیا گیا تھا اور بالغ ابھرنے کے لئے نگرانی کی گئی تھی. مسکا سوربین انسانی (6/9 ٹرائلز) ، بچھڑے (3/9) ، گائے (3/9) ، کتے (2/9) اور بکری (1/9) کے مدفوع سے سامنے آئے ، لیکن گھوڑے کے مدفوع سے نہیں ، باورچی خانے کے سکریپ کو کمپوسٹ کرنا یا مٹی کنٹرول (0/9 ہر ایک) ۔ میڈیم کے وزن کے مطابق ہونے کے بعد، سب سے زیادہ مکھیوں کی تعداد انسانی فضلہ سے نکلتی ہے (1426 مکھیوں/کلوگرام) ۔ اوپوپوزشن کے بعد ابھرنے کا درمیانی وقت 9 (انٹر کوارٹیل رینج = 8- 9. 75) دن تھا۔ تمام مکھیوں میں سے جو فاضل سے نکلتی ہیں ان میں 81 فیصد M. sorbens تھے۔ انسانی فضلہ سے نکلنے والی مرد اور خواتین مکھیوں کی تعداد دیگر ذرائع سے آنے والی مکھیوں سے نمایاں طور پر زیادہ تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ وہ دیگر ذرائع سے آنے والی چھوٹی مکھیوں کے مقابلے میں زیادہ زرخیز اور زیادہ دیر تک زندہ رہتی ہیں۔ بچوں کی آنکھوں سے پکڑی جانے والی مادہ مکھیوں کا سائز انسانی فضلہ سے پکڑی جانے والی مکھیوں کے سائز کے برابر تھا، لیکن وہ دیگر ذرائع سے پکڑی جانے والی مکھیوں سے نمایاں طور پر بڑی تھیں۔ ہم سمجھتے ہیں کہ انسانی فضلہ M. sorbens کے لئے بہترین لاروا میڈیم ہے، اگرچہ کچھ افزائش بھی جانوروں کے فضلہ میں ہوتی ہے. بنیادی صفائی ستھرائی کی فراہمی کے ذریعے ماحول سے انسانی فضلات کو ہٹانے سے مکھیوں کی کثافت ، آنکھوں سے رابطے اور اس طرح ٹراکوما کی منتقلی میں بہت حد تک کمی واقع ہونے کا امکان ہے ، لیکن اگر دوسرے جانوروں کے فضلات موجود ہیں تو ایم. سوربینس برقرار رہے گا۔ |
34818263 | ایڈز کی وبا میں تیزی اس کے جواب میں، جنوبی کینیا کے کاجیڈو ضلع میں رہنے والے ماسائی لوگوں کی خدمت کے لئے دو کیل پولی طلباء کی طرف سے ایک سیٹلائٹ ہیلتھ کلینک ڈیزائن کیا جا رہا ہے. ماسائی روایتی طور پر چرواہوں کی حیثیت سے رہتے ہیں ، اپنے مویشیوں سے زندہ رہتے ہیں جن کے ساتھ وہ اپنا پانی بانٹتے ہیں ، جس سے آلودگی کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ تاہم، کینیا کی آبادی میں اضافے کے ساتھ، ماسائی روایتی طور پر چرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے زمین سکڑ رہی ہے. اس وجہ سے، کچھ نے اپنی معیشت کو برقرار رکھنے کے لئے زراعت کی طرف رجوع کیا ہے. ان عوامل نے ان کے علاقے میں صحرا پن اور جنگلات کی کٹائی میں حصہ ڈالا ہے۔ ماساؤں کے طرز زندگی میں تبدیلی کے ساتھ ساتھ وہ گوشت اور دودھ کی مصنوعات کے بجائے مکئی پر زیادہ انحصار کرتے ہیں۔ ان تمام تبدیلیوں نے ماسائی ثقافت کے ارتقاء میں حصہ لیا ہے۔ ہم ان تبدیلیوں پر توجہ دیں گے تاکہ ماسائی کو بہتر طور پر سمجھا جا سکے اور ان کی بقا کے لیے مزید امداد کی ضرورت پر بھی روشنی ڈالی جا سکے۔ |
34854444 | جین آف دی اولیگوڈینڈروسیٹ لینیج (گولی) - ایم بی پی ٹرانسکرپشن یونٹ میں تین گوللی مخصوص ایکسونز کے ساتھ ساتھ "کلاسیکی" میلن بیسک پروٹین (ایم بی پی) جین کے آٹھ ایکسونز شامل ہیں ، جس سے متبادل طور پر اسپلائزڈ پروٹین ملتے ہیں جو ایم بی پی کے ساتھ امینو ایسڈ ترتیب کا اشتراک کرتے ہیں۔ ایم بی پی کے برعکس ، ایک دیر سے اینٹیجن صرف اعصابی نظام میں ظاہر ہوتا ہے ، گوللی جین مصنوعات کو بہت سے مقامات پر قبل از پیدائش اور بعد میں ظاہر کیا جاتا ہے۔ اس تحقیق میں ہم نے RT-PCR اور 5 RACE کے ذریعہ چوہوں میں گوللی کے تسلسل کا تعین کیا اور ظاہر کیا کہ گوللی تسلسل ای 16.5 کے طور پر ابتدائی لیمفوڈ اعضاء میں ظاہر ہوتے ہیں ، جو چوہوں کے اینیرجک ٹی سیل ردعمل کی وضاحت کرسکتے ہیں جو ہم نے پہلے گوللی سے پیدا ہونے والے مینجائٹس میں دیکھا تھا۔ |
34876410 | پیری سائیٹس کی وضاحت ان ویو میں ان کے مقام سے کی جاتی ہے: وہ مائکرو ویسلز کے بیسمنٹ جھلی کے اندر سرایت کر چکے ہیں۔ وہ مائکروواسکولر دیوار کا ایک لازمی حصہ بناتے ہیں اور انجیوجنسیس میں حصہ لینے کے لئے یقین رکھتے ہیں، اگرچہ ان کی صحیح کردار واضح نہیں ہے. ریٹنا مائکرو واسکولیٹری سے حاصل کردہ پیریسیٹس کی کاشت کی گئی ہے اور فینوٹائپک خصوصیات کی ایک سیریز کی طرف سے شناخت کی گئی ہے جو واضح طور پر انہیں دوسرے اسٹومل خلیات جیسے ہموار پٹھوں کے خلیات سے ممتاز کرتی ہے۔ پیری سائیٹس ان وٹرو میں ایکسٹرا سیلولر میٹرکس سے مالا مال کثیر سیلولر نوڈولز بناتے ہیں۔ یہ میٹرکس غیر ملکی بیٹا-گلیسروفاسفیٹ کے بغیر ، سیرم پر مشتمل نمو کے میڈیم کی موجودگی میں معدنی ہوجاتا ہے۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ پیریسیٹس ابتدائی میسنکیمل خلیات کی نمائندگی کرتے ہیں جو ایک آسٹیوجنک فینوٹائپ میں فرق کرنے کے قابل ہیں۔ پیری سیٹ کی تفریق بھی تبدیلیوں کے ذریعہ بیان کی جاتی ہے جس میں ان کے ردعمل میں تبدیلی کی تبدیلی ہوتی ہے جس میں تبدیلی کی وجہ سے اضافہ فیکٹر بیٹا 1 اور مختلف غیر سیلولر میٹرکس پروٹین جیسے لامینین ، ٹائپ IV کولیجن ، ٹیناسسن ، ٹائپ ایکس کولیجن آسٹیونکٹین ، اور تھرومبوسپونڈین -1 کی ترکیب اور / یا جمع میں تبدیلی آتی ہے۔ اینجیوجنسیس عام طور پر معدنیات سے منسلک ہوتا ہے. یہ اعداد و شمار یہ بتاتے ہیں کہ pericytes in vivo معدنیات میں حصہ لے سکتے ہیں. |
34905328 | TCR: CD3 کمپلیکس ایسے سگنلوں کو ٹرانسڈوس کرتا ہے جو زیادہ سے زیادہ ٹی سیل کی نشوونما اور انکولی قوت مدافعت کے لیے اہم ہیں۔ آرام دہ ٹی خلیوں میں ، سی ڈی 3 ای سائٹوپلاسمک دم پلازما جھلی کے ساتھ ایک قریبی بنیادی امیر کھینچ (بی آر ایس) کے ذریعے وابستہ ہوتا ہے۔ اس تحقیق میں ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ فعال CD3ε-BRS سے محروم چوہوں میں تھائمک سیلولرٹی میں نمایاں کمی اور محدود CD4- CD8- ڈبل منفی (DN) 3 سے DN4 تھائموسائٹ منتقلی ظاہر ہوتی ہے، کیونکہ بہتر DN4 TCR سگنلنگ کے نتیجے میں سیل کی موت میں اضافہ اور تمام بعد کی آبادیوں میں TCR ڈاؤن ریگولیشن ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، مثبت، لیکن منفی نہیں، T سیل انتخاب ایک فعال CD3ε- BRS سے محروم چوہوں میں متاثر کیا گیا تھا، جس میں محدود پردیی T سیل فنکشن اور انفلوئنزا انفیکشن کے لئے کافی حد تک ردعمل کم ہو گیا تھا. مجموعی طور پر ، یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ CD3ε سگنلنگ ڈومین کی جھلی ایسوسی ایشن کو زیادہ سے زیادہ تھیموسائٹ کی نشوونما اور پردیی ٹی سیل فنکشن کے لئے درکار ہے۔ |
34982259 | ہیمو ٹوپوئٹک نظام ممالیہ کنسیپٹوس میں تیار ہونے والے پہلے پیچیدہ ٹشوز میں سے ایک ہے۔ ترقیاتی ہیماٹوپوائسیس کے میدان میں خاص دلچسپی بالغ ہڈی میرو ہیماٹوپوائٹک سٹیم خلیات کی اصل ہے. ان کی ابتداء کا پتہ لگانا پیچیدہ ہے کیونکہ خون ایک متحرک ٹشو ہے اور کیونکہ ہیماٹوپوئٹک خلیات بہت سے جراثیم سے نکلتے ہیں۔ بالغ ممالیہ کے خون کے نظام کی ابتداء ایک متحرک بحث اور شدید تحقیق کا موضوع ہے۔ دلچسپی بھی ترقیاتی سگنل پر مرکوز ہے جو بالغ ہیماٹوپوئٹک سٹیم سیل پروگرام کو متاثر کرتی ہے ، کیونکہ یہ طبی لحاظ سے اہم سیل آبادیوں کو ایکس ویو پیدا کرنے اور بڑھانے کے لئے مفید ثابت ہوسکتی ہے۔ اس جائزے میں ہیماٹوپوز کے ترقیاتی ماخذ کے بارے میں تاریخی جائزہ اور تازہ ترین اعداد و شمار پیش کیے گئے ہیں۔ |
35022568 | حالیہ برسوں میں عالمی ذہنی صحت کے ایجنڈے کا ظہور دیکھا گیا ہے ، جس میں کم اور درمیانی آمدنی والے ممالک میں ذہنی بیماریوں کے لئے ثبوت پر مبنی مداخلت فراہم کرنے پر توجہ دی گئی ہے۔ ماہرین بشریات اور ثقافتی ماہر نفسیات نے اس ایجنڈے کی مناسبیت کے بارے میں شدید مباحثے میں حصہ لیا ہے۔ اس مضمون میں ، ہم ان مباحثوں پر غور کرتے ہیں ، چین ، روس اور ریاستہائے متحدہ میں مادہ کے استعمال کی خرابیوں کے انتظام پر نسلی فیلڈ ورک پر روشنی ڈالتے ہیں۔ ہم اس بات پر زور دیتے ہیں کہ علاج کے خلا کی منطق، جو عالمی ذہنی صحت کے عنوان کے تحت بہت سے تحقیق اور مداخلت کی رہنمائی کرتی ہے، جزوی طور پر اداروں، علاج، علم، اور اداکاروں کے پیچیدہ مجموعوں کو کسی خاص ترتیب میں نشے (اس کے ساتھ ساتھ دیگر ذہنی صحت کے مسائل) کو فریم اور انتظام کرنے میں پوشیدہ ہے. |
35062452 | کرپل جیسے عوامل 3 اور 8 (KLF3 اور KLF8) انتہائی متعلقہ ٹرانسکرپشن ریگولیٹرز ہیں جو ڈی این اے کے اسی طرح کے تسلسل سے جڑے ہوئے ہیں۔ ہم نے پہلے ہی دکھایا ہے کہ ایریٹروڈ خلیات میں KLF خاندان کے اندر ایک ریگولیٹری درجہ بندی ہے، جس کے تحت KLF1 دونوں Klf3 اور Klf8 جینوں کے اظہار کو چلاتا ہے اور KLF3 اس کے نتیجے میں Klf8 اظہار کو دبا دیتا ہے. اگرچہ KLF1 اور KLF3 کے ایریٹروڈ کردار کی تلاش کی گئی ہے ، لیکن اس ریگولیٹری نیٹ ورک میں KLF8 کی شراکت نامعلوم ہے۔ اس کی تحقیقات کے لئے، ہم نے ایک ماؤس ماڈل کو پیدا کیا ہے جس میں KLF8 اظہار کو روک دیا گیا ہے. اگرچہ یہ چوہے قابل عمل ہیں ، اگرچہ کم عمر کے ساتھ ، KLF3 اور KLF8 دونوں سے محروم چوہے تقریبا 14.5 (E14.5) ، جنون دن پر مر جاتے ہیں ، جو ان دونوں عوامل کے مابین جینیاتی تعامل کی نشاندہی کرتے ہیں۔ جنین کے جگر میں ، Klf3 Klf8 ڈبل اتپریورتی ایمبریو دو سنگل اتپریورتیوں میں سے کسی ایک کے مقابلے میں جین اظہار کی زیادہ خرابی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ خاص طور پر، ہم نے جنینی، لیکن بالغ نہیں، گلوبین اظہار کی ڈریپشن کا مشاہدہ کیا. مجموعی طور پر ، ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ KLF3 اور KLF8 میں in vivo اوورلیپنگ کردار ہیں اور ترقی کے دوران جنین گلوبین اظہار کو خاموش کرنے میں حصہ لیتے ہیں۔ |
35079452 | مائکوبیکٹیریم تپ دق کی میزبان میکروفیج میں داخل ہونے کی صلاحیت ، اور ایک فاگوسوم میں رہنا ، جو فاگولیسوسوم میں پختہ نہیں ہوتا ہے ، تپ دق کے پھیلاؤ اور اس سے وابستہ وبائی مرض میں مرکزی حیثیت رکھتا ہے جس میں دنیا بھر میں اربوں افراد شامل ہیں۔ تپ دق کو ایک ایسی بیماری کے طور پر دیکھا جاسکتا ہے جس میں ایک اہم انٹرا سیلولر اسمگلنگ اور آرگنلر بائیوجنسیس جزو ہوتا ہے۔ ایم ٹی ٹی بی میں فیگوسوم پختگی میں رکاوٹ کی موجودہ تفہیم بھی فیگولیسوم بائیوجنسیس کے بنیادی پہلوؤں پر روشنی ڈالتی ہے۔ پختگی بلاک میں ربس ، ربس افیکٹرز (فاسفیٹائڈیل انوسٹول 3-کیناسس اور ٹیٹرنگ انو جیسے ای ای اے 1) ، ایس این اے آر ایز (سنٹاکسین 6 اور سیلبریوین) اور Ca2 + / کیلڈومولین سگنلنگ کی بھرتی اور کام میں مداخلت شامل ہے۔ ممیکل ٹبرکلوسس مماثلتوں کے مملیان فاسفیٹائڈیلینوسٹولز ان نظاموں اور متعلقہ عمل میں مداخلت کرتے ہیں۔ |
35085326 | ایک پہلے سے نامعلوم پروٹین کی نشاندہی کی گئی ، جسے SvpA (سرفیس وائرلینس سے وابستہ پروٹین) کہا جاتا ہے اور جو انٹرا سیلولر پیتھوجن لسٹریا مونوسیٹوجینس کی وائرلینس میں ملوث ہے۔ یہ 64 کلو ڈی اے پروٹین، svpA کی طرف سے کوڈت ہے، دونوں ثقافت سپرنٹنٹ میں چھپا دیا جاتا ہے اور سطح پر بے نقاب ہوتا ہے، جیسا کہ پوری بیکٹیریا کے خلاف ایس وی پی اے اینٹی باڈی کے ساتھ امیونگولڈ لیبلنگ کی طرف سے دکھایا گیا ہے. پیپٹائڈ ترتیب کے تجزیے سے پتہ چلا کہ SvpA میں ایک لیڈر پیپٹائڈ ، ایک پیش گوئی شدہ سی ٹرمینل ٹرانسمیمبرین علاقہ اور سطح پروٹین ActA کی طرح ایک مثبت چارج شدہ دم شامل ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ SvpA جزوی طور پر بیکٹیریل سطح کے ساتھ اس کے سی ٹرمینل جھلی اینکر کے ذریعہ دوبارہ وابستہ ہوسکتا ہے۔ ایک ایلیلک اتپریورتی کو وائلڈ ٹائپ سٹریم LO28 میں svpA کو توڑ کر بنایا گیا تھا۔ اس مٹینٹ کی وائرلینس چوہوں میں بہت کم تھی ، جس میں ایل ڈی 50 میں 2 لاگ کی کمی تھی اور جنگلی قسم کے تناؤ کے مقابلے میں اعضاء میں محدود بیکٹیریل نمو تھی۔ یہ کم وائرس کی شدت نہ تو چپکنے کی کمی سے متعلق تھی اور نہ ہی معلوم وائرس کے عوامل کی کم اظہار سے، جو svpA اتپریورتن میں غیر متاثرہ رہے۔ یہ متغیر بیکٹیریا کی انٹرا سیلولر نمو کی پابندی کی وجہ سے ہوا تھا۔ ہڈی کے میرو سے حاصل ہونے والے میکروفیجوں کے اندر انٹرا سیلولر رویے کی پیروی کرتے ہوئے کنفیوکل اور الیکٹران مائکروسکوپی مطالعات کے ذریعہ ، یہ پایا گیا کہ زیادہ تر ایس وی پی اے اتپریورتی بیکٹیریا فاگوسومز کے اندر ہی رہتے ہیں ، اس کے برعکس جنگلی قسم کے بیکٹیریا جو تیزی سے سائٹوپلازم میں فرار ہوجاتے ہیں۔ ایس وی پی اے کی ریگولیشن پروفیل ایٹ سے آزاد تھی ، جو ایل. مونوسیٹوجینس میں وائرلینس جینوں کا ٹرانسکرپشنل ایکٹیویٹر ہے۔ دراصل، SvpA MecA، ClpC اور ClpP کی طرف سے نیچے کی طرف سے منظم کیا گیا تھا، جو اس سپروفیٹ کی صلاحیت کی حالت کو کنٹرول کرنے والے ریگولیٹری پیچیدہ بنانے والے بیسیلس subtilis کے پروٹین کے لئے انتہائی ہومولوج ہیں. نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ: (i) SvpA ایک نیا عنصر ہے جو L. monocytogenes کی بیماری میں ملوث ہے ، میکروفیج کے فاگوسوم سے بیکٹیریل فرار کو فروغ دیتا ہے۔ (ii) SvpA ، کم از کم جزوی طور پر ، بیکٹیریا کی سطح سے وابستہ ہے۔ اور (iii) SvpA PrfA سے آزاد ہے اور ایک MecA پر منحصر ریگولیٹری نیٹ ورک کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے۔ |
35087728 | انتہائی فعال اینٹی ریٹرووائرل تھراپی (HAART) نے ایچ آئی وی بیماری کے دوران بنیادی طور پر تبدیل کر دیا ہے، ایچ آئی وی سے متعلق بیماری اور موت دونوں میں کافی کمی پیدا کی ہے. تاہم، عام روزانہ HAART کے نظام کی پیچیدگی کافی ہے، اور مکمل اور طویل مدتی وائرل دباؤ اور منشیات کے خلاف مزاحمت سے بچنے کے لئے اعلی سطح کی پابندی ضروری ہے. ہارمونک امراض کے علاج کی پیچیدگی نے دوائیوں کی پابندی کی تشخیص کو انتہائی اہمیت کا حامل بنا دیا ہے۔ اگرچہ مختلف طریقوں کا استعمال کیا جاتا ہے، ہر ایک صرف تعمیل کے رویے کے ذیلی سیٹ کا اندازہ کرتا ہے، اور ہر اقدام میں محدود پیشن گوئی کی درستگی ہے. HAART کی پابندی سے وابستہ انفرادی اور صحت عامہ کے خدشات کو دیکھتے ہوئے ، دوائیوں کی پابندی کے اقدامات کی مستقل ترقی اور توثیق کی ضرورت ہے۔ |
35149431 | دو مصنوعی پردیی اعصاب میلن P0 پروٹین پیپٹائڈ ، ایک امیونوڈومیننٹ (امینو ایسڈ 180-199) اور ایک خفیہ (امینو ایسڈ 56-71) ایک ، لیوس چوہوں میں تجرباتی آٹو امیون نیورائٹس (EAN) کے ایک تیز یا دائمی دور کی حوصلہ افزائی کی ، جب کم خوراک (50-100 مائکروگرام / چوہا) یا اعلی خوراک (250 مائکروگرام / چوہا) میں دی گئی۔ مختلف کلینیکل کورس کے مطابق ، پیتھولوجیکل تبدیلیاں اور مدافعتی ردعمل پائے گئے: (1) پیپٹائڈ پیپٹائڈ 56- 71 (P0 56- 71) کی وجہ سے EAN کی کلینیکل علامات کا آغاز پیپٹائڈ پیپٹائڈ 180- 199 (P0 180- 199) کی وجہ سے EAN میں تمام حفاظتی خوراکوں کے مقابلے میں 1 سے 3 دن بعد ہوا تھا ، جبکہ بیماری کی چوٹی اسی طرح کے وقت پر ہوئی تھی امیونائزیشن کے بعد (p. i. ), یعنی دن 14-16 پر P0 56-71 میں حوصلہ افزائی EAN اور دن 16 پر p.i. P0 180-199 میں EAN کی حوصلہ افزائی کی. (2) تاخیر شدہ قسم کے ہائپر سینسٹیوٹی ردعمل کے ذریعہ اندازہ لگایا گیا انٹرمولیکولر ایپٹوپ پھیلاؤ P0 56- 71 میں ای اے این کی وجہ سے کم اور اعلی اینٹیجن دونوں خوراکوں پر اور P0 180- 199 میں ای اے این کی وجہ سے صرف اعلی اینٹیجن خوراک (250 مائکروگرام / چوہا) پر ہوا۔ (3) P0 180-199 نے P0 180-199 میں حوصلہ افزائی کی EAN میں P0 56-71 میں حوصلہ افزائی کی EAN کے مقابلے میں انٹرفیرون- گاما کی پیداوار کی اعلی سطح کو حوصلہ افزائی کی اور اس کے برعکس. (4) ہسٹوپیتالوجیکل تشخیص نے دونوں قسم کے ای اے این کے سائیٹک اعصاب میں مونونیکلیئر سیل تسلسل کی ایک ہی درجہ کا انکشاف کیا ، لیکن پی 0 180- 199 میں حوصلہ افزائی ای اے این میں پی 0 56- 71 میں حوصلہ افزائی ای اے این کے مقابلے میں زیادہ شدید ڈیمیلینیشن پایا گیا۔ نتائج اس مفروضے کی حمایت کرتے ہیں کہ اعلی خوراک آٹو اینٹیجن امیونائزیشن وسیع پیمانے پر متعین پھیلاؤ اور آٹو امیون بیماریوں کے دائمی کورس کو جنم دیتی ہے۔ |
35186640 | مشترکہ زبانی مانع حمل گولی (COCP) اور وسیع پیمانے پر اینٹی بائیوٹک کے درمیان منشیات کی تعامل کی اہمیت کے بارے میں رائے میں کافی تغیر موجود ہے۔ طبی عمل میں بہت زیادہ فرق ہے، خاص طور پر یورپ اور امریکہ میں ڈاکٹروں کے درمیان. ریفیمپیسن اور گریسیوفولون جگر کے انزائم کو متاثر کرتے ہیں اور ایسا لگتا ہے کہ سی او سی پی کے ساتھ حقیقی تعامل ہوتا ہے ، جس کی وجہ سے افادیت کم ہوجاتی ہے۔ وسیع پیمانے پر اینٹی بائیوٹک کے ساتھ صورتحال کم واضح ہے. COCP اور اینٹی بائیوٹک کے ساتھ ساتھ استعمال کے فارماکوکینٹکس کے نسبتا few کم امکانات والے مطالعہ ہیں اور کچھ ، اگر کوئی ہے تو ، کسی بھی کم مانع حمل افادیت کے لئے ایک قائل بنیاد ظاہر کرتا ہے۔ تاہم، اس بات کا ثبوت ہے کہ متغیر مانع حمل سٹیرایڈ ہینڈلنگ کچھ خواتین کو، بعض اوقات، COCP ناکامی کے لئے زیادہ حساس بنا سکتا ہے. ناپسندیدہ حمل کے سنگین نتائج کو دیکھتے ہوئے، وسیع پیمانے پر اینٹی بائیوٹک کے مختصر کورسز اور طویل مدتی اینٹی بائیوٹک انتظامیہ کے ابتدائی ہفتوں کے دوران اضافی یا متبادل مانع حمل کا استعمال کرتے ہوئے محتاط نقطہ نظر کو چند غیر شناخت شدہ خواتین کی حفاظت کے لئے جواز دیا جاسکتا ہے جو خطرے میں ہوسکتے ہیں. متضاد رائے اور مشورے پیشہ ور افراد اور مریضوں دونوں کے لئے الجھن کا باعث بن سکتے ہیں ، اور بیک وقت سی او سی پی اور اینٹی بائیوٹک استعمال کے دوران اور اس کے بعد اضافی احتیاطی تدابیر کے لئے ہدایات پیچیدہ ہیں۔ بہت سی خواتین کو ان حالات کے بارے میں علم نہیں ہے، یا وہ الجھن میں ہیں، جن کی وجہ سے او سی ناکام ہو سکتی ہے۔ صحت کے پیشہ ور افراد جو سی او سی پی کا تعین کرتے ہیں انہیں لازمی طور پر کوشش کرنی چاہیے کہ وہ خواتین کو اس طریقہ کار کے بارے میں اور اس وقت کے بارے میں تعلیم دیں جب ناکامی کا سب سے بڑا خطرہ ہوتا ہے۔ پیشہ ور افراد جو محسوس کرتے ہیں کہ بیک وقت اینٹی بائیوٹک کا استعمال COCP کی مانع حمل افادیت کے لئے ایک حقیقی خطرہ ہے ، انہیں لازمی طور پر اضافی مانع حمل احتیاطی تدابیر کے لئے مشورے کو ایک سادہ اور مستقل انداز میں پیش کرنے کے لئے تیار رہنا چاہئے ، جو تحریری معلومات کے ساتھ حمایت یافتہ ہے اور باقاعدگی سے وقفوں پر تقویت یافتہ ہے۔ |
35256900 | لیمفوڈ ٹشوز میں بی سیل اینٹیجن کا سامنا کرنے کا طریقہ کار نامکمل طور پر سمجھا جاتا ہے۔ یہ بھی واضح نہیں ہے کہ مدافعتی کمپلیکس کو فولیکولر ڈینڈریٹک خلیوں میں کیسے منتقل کیا جاتا ہے۔ یہاں، ریئل ٹائم دو فوٹون خوردبین کا استعمال کرتے ہوئے ہم نے لیمف کے ذریعے مدافعتی کمپلیکس کی تیز ترسیل کو لیمف نوڈ سب کیپسولر سینوس میں میکروفیج تک نوٹ کیا۔ بی خلیات نے میکروفیج کے عمل سے ایک تکمیل رسیپٹر پر منحصر طریقہ کار کے ذریعہ مدافعتی کمپلیکس کو پکڑ لیا جو فولیکل میں داخل ہوا اور کمپلیکس کو فولیکل ڈینڈریٹک خلیوں میں منتقل کیا۔ مزید برآں ، رشتہ دار بی خلیوں نے میکروفیج عمل سے اینٹیجن پر مشتمل مدافعتی کمپلیکس کو پکڑ لیا اور ٹی زون میں ہجرت کی۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سب کیپسولر سینوس کو لگانے والے میکروفیج B خلیے کے مدافعتی پیچیدگیوں کے ساتھ ملاقات کی ایک اہم سائٹ ہیں اور یہ ظاہر کرتے ہیں کہ انٹرا فولیکولر B سیل ہجرت مدافعتی پیچیدگیوں کی نقل و حمل کے ساتھ ساتھ رشتہ دار اینٹیجن کے ساتھ ملاقاتوں کو بھی آسان بناتی ہے۔ |
35271381 | ایروبک ورزش کی تربیت سے کورونری خون کے بہاؤ کی صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے جو کورونری عروقی مزاحمت کے تبدیل شدہ کنٹرول اور اس وجہ سے کورونری خون کے بہاؤ سے منسلک ہوتا ہے۔ میٹابولک ، مائوجینک ، اینڈوٹیلیم میڈیاٹڈ ، اور نیورو ہومورل کنٹرول سسٹم کی نسبتا اہمیت پورے کورونری شریان درخت میں مختلف ہوتی ہے ، اور یہ کنٹرول سسٹم کورونری شریان درخت میں ہر سطح پر مختلف ڈگریوں میں کورونری عروقی مزاحمت کو منظم کرنے میں متوازی طور پر حصہ لیتے ہیں۔ کورونری شریان درخت میں عروقی کنٹرول کے نظام کی نسبتا اہمیت کی اس غیر یکساں کے علاوہ ، ایسا لگتا ہے کہ ورزش کی تربیت سے پیدا ہونے والی موافقت بھی پورے کورونری درخت میں غیر یکساں انداز میں ، مقامی طور پر تقسیم کی جاتی ہے۔ نتیجے کے طور پر، کورونری شریان درخت بھر میں تربیت کی حوصلہ افزائی کی موافقت کا جائزہ لینے کے لئے ضروری ہے. اینڈوٹیلیم کے ذریعہ کنٹرول میں موافقت کورونری عروقی مزاحمت کے کنٹرول میں تربیت سے پیدا ہونے والی تبدیلیوں میں کردار ادا کرتی ہے ، اور اس بات کا ثبوت ہے کہ تربیت کے اثرات بڑے کورونری شریانوں میں مائکرو سرکولیشن کے مقابلے میں مختلف ہوسکتے ہیں۔ اس کے علاوہ ، اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ ورزش کی تربیت کے دوروں اور تربیت کی مدت کے موڈ ، تعدد اور شدت انڈوتھیلیئل فنکشن میں موافقت پذیر تبدیلیوں کو متاثر کرسکتی ہے۔ ورزش کی تربیت بھی دکھائی گئی ہے کہ کورونری واسکولر ہموار پٹھوں کے ردعمل میں تبدیلیاں vasoactive ایجنٹوں اور کورونری رگوں کے کنڈکٹ کورونری شریانوں کے کورونری واسکولر ہموار پٹھوں میں انٹرا سیلولر Ca2 + کے سیلولر سالماتی کنٹرول میں تبدیلیوں اور کورونری مزاحمت شریانوں کی myogenic رد عمل کو بڑھانے کے لئے. ورزش کی تربیت بھی بڑے کورونری شریانوں میں رگوں کی ہموار پٹھوں پر مختلف اثرات مرتب کرتی ہے جو مائکرو سرکولیشن میں ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، تربیت کے بعد کنڈکٹ کورونری شریانوں اور بڑے مزاحمت شریانوں میں ایڈینوسین کی حساسیت بڑھ جاتی ہے لیکن تربیت یافتہ جانوروں کے چھوٹے کورونری مزاحمت شریانوں میں تبدیل نہیں ہوتا ہے. اگرچہ ابھی بہت کچھ مطالعہ کرنا باقی ہے ، شواہد واضح طور پر یہ ظاہر کرتے ہیں کہ دائمی ورزش کورونری اینڈوٹیلیئل اور عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے فینوٹائپ کو تبدیل کرتی ہے اور ان خلیوں کی پلاسٹکٹی ورزش کی تربیت میں قلبی نظام کی موافقت میں کردار ادا کرتی ہے۔ |
35301079 | IV بازو میں ، سب سے زیادہ کثرت سے گریڈ ≥3 زہریلا تھرومبوسیٹوپینیا (42.1٪) اور نیوٹروپینیا (62. 6٪) تھا ، جبکہ HIA بازو میں 21. 2٪ اور 28. 7٪ کے مقابلے میں۔ HIA سے متعلق گریڈ ≥3 کی اہم زہریلا کیتھیٹر پیچیدگی (12٪) اور جگر زہریلا (4. 5٪) تھا اس کے علاوہ دو زہریلا موت. نتیجہ فوٹیموسٹن کے ساتھ علاج بہتر RR اور PFS کے باوجود IV علاج کے مقابلے میں بہتر OS میں ترجمہ نہیں کیا. انٹرا ہیپاٹک علاج کو اب بھی تجرباتی سمجھا جانا چاہئے. EUDRACT نمبر اور کلینیکل ٹرائلزگو IDENTIFIER 2004-002245-12 اور NCT00110123 پس منظر Uveal melanoma (UM) میں جگر تک محدود میٹاسٹیٹک بیماری کے ساتھ، بقا پر ایک intrahepatic علاج کا اثر نامعلوم ہے. ہم نے امراضِ امراضِ امراض سے جگر میں میٹاسٹاسس کے مریضوں میں جگر کے اندرونی (HIA) بمقابلہ سسٹمک (IV) فوٹیموسٹن کی افادیت اور زہریلا پن کی مستقبل میں تحقیق کی۔ مریضوں اور طریقوں مریضوں کو تصادفی طور پر مقرر کیا گیا تھا کہ وہ ایچ آئی اے فوٹیموسٹن یا 100 ملی گرام / میٹر پر ایچ آئی اے فوٹیموسٹن وصول کریں (صرف ایچ آئی اے بازو میں) دن 1، 8، 15 (اور 22) کے طور پر انضمام کے طور پر، اور ہر 5 ہفتوں کے بعد ہر 3 ہفتوں کے بعد بحالی کے طور پر. بنیادی اختتامی نقطہ مجموعی بقا (OS) تھا. رسپانس ریٹ (آر آر) ، پروگریشن فری بقا (پی ایف ایس) اور حفاظت ثانوی اختتام پوائنٹس تھے۔ نتائج بے ترتیب 171 مریضوں کے نتائج کی بنیاد پر بے ترتیب OS تجزیہ کے نتائج کے بعد جمع کو روک دیا گیا تھا. کل 155 مریضوں کی موت ہو گئی اور 16 ابھی بھی زندہ تھے [میڈین فالو اپ 1.6 سال (رینج 0.25- 6 سال) ] IV بازو (میڈین 13. 8 ماہ) کے مقابلے میں HIA نے OS (میڈین 14. 6 ماہ) میں بہتری نہیں دی ، خطرے کا تناسب (HR) 1. 09؛ 95٪ اعتماد وقفہ (CI) 0. 79- 1. 50 ، لاگ رینک P = 0. 59۔ تاہم، HIA کے لئے PFS پر IV کے مقابلے میں 4.5 کے مقابلے میں 3.5 ماہ کے درمیانی کے ساتھ، بالترتیب (HR 0. 62؛ 95٪ CI 0. 45- 0. 84، لاگ- رینک P = 0. 002) کے مقابلے میں ایک اہم فائدہ تھا. ایک سال کی پی ایف ایس کی شرح HIA بازو میں 24 فیصد تھی جبکہ IV بازو میں 8 فیصد تھی۔ IV علاج (2. 4٪) کے مقابلے میں HIA (10. 5٪) میں بہتر RR دیکھا گیا تھا. |
35314705 | پس منظر سیریبللر گلیوبلاسٹوما ملٹی فارم (cGBM) نایاب ہے ، اور اگرچہ ایک عام عقیدہ ہے کہ ان ٹیومر کی پیش گوئی supratentorial GBM (sGBM) سے بدتر ہے ، اس عقیدے کی حمایت کے لئے کچھ مطالعات شائع کیے گئے ہیں۔ مقصد سی بی بی ایل اور ایس بی بی ایل کے مریضوں کے مجموعی بقا کے وقت کا موازنہ کرنے والے کیس کنٹرول ڈیزائن کے ذریعے بقا پر سیریبیلر مقام کے اثر کی تحقیقات کرنا۔ طریقوں نگرانی، ایپیڈیمولوجی، اور اختتامی نتائج (SEER) رجسٹری کا استعمال سی جی بی ایم کے ساتھ 132 مریضوں کی شناخت کے لئے کیا گیا تھا (1973-2008). ہر سی جی بی ایم مریض کو عمر، ریزکشن کی حد، تشخیص کی دہائی اور تابکاری تھراپی کی بنیاد پر 20, 848 ایس جی بی ایم مریضوں میں سے ایک ایس جی بی ایم مریض کے ساتھ ملاپ کیا گیا تھا جس میں رجحان سکور مماثلت کا استعمال کیا گیا تھا۔ نتائج سی جی بی ایم کے اندر، 37 فیصد 65 سال سے زیادہ عمر کے تھے، 62 فیصد مرد تھے، اور 87 فیصد سفید فام تھے۔ زیادہ تر مریضوں کو سرجری اور تابکاری (74٪) سے گزرنا پڑا، جبکہ صرف 26٪ صرف جراحی کاٹنے سے گزر گیا. سی جی بی ایم اور ایس جی بی ایم کے ملاپ والے کوہٹ کے لئے اوسطا بقا کا وقت 8 ماہ تھا۔ تاہم ، بقا کی تقسیم مختلف تھی (لاگ رینک پی = .04) ۔ 2 سال میں سی جی بی ایم بمقابلہ ایس جی بی ایم کے لئے بقا کا وقت 21. 5٪ بمقابلہ 8. 0٪ اور 3 سال میں 12. 7٪ بمقابلہ 5. 3٪ تھا۔ cGBM مریضوں میں بقا کے کثیر متغیر تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ کم عمر (P < .0001) اور تابکاری تھراپی (P < .0001) کے ساتھ موت کے خطرے میں کمی کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک کیا گیا تھا. تمام مریضوں میں، کثیر متغیر تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ٹومر کا مقام (P = .03، عمر (P < .0001) ، ٹومر کا سائز (P = .009) ، تابکاری (P < .0001) ، اور ریزکشن (P < .0001) غیر مطابقت پذیر کھرٹ میں بقا کے وقت سے منسلک تھے. نتیجہ cGBM اور sGBM مریضوں کے لئے اوسطا بقا کا وقت 8 ماہ تھا ، لیکن cGBM مریضوں کو مطالعہ کی ترقی کے ساتھ ساتھ بقا کا وقت فائدہ ہوا۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ cGBM مریضوں کو سرجیکل ریزکشن اور تابکاری تھراپی کے ساتھ sGBM مریضوں کے طور پر جارحانہ طور پر علاج کیا جانا چاہئے. |
35329820 | ابھرتی ہوئی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ مائکرو آر این اے میں عام جینیاتی پولیمورفزم ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (ایچ سی سی) کی نشوونما سے وابستہ ہوسکتے ہیں۔ لیکن انفرادی طور پر شائع ہونے والے مطالعات اور پچھلے میٹا تجزیوں سے غیر حتمی نتائج سامنے آئے ہیں۔ اس جائزے اور میٹا تجزیہ کے مقاصد کا اندازہ لگانا ہے کہ کیا مائکرو آر این اے کو انکوڈ کرنے والی جینوں میں عام سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (ایس این پی) ایچ سی سی کی ترقی اور ہیپاٹائٹس بی وائرس (ایچ بی وی) سے متعلقہ ایچ سی سی کی کلینیکوپیتھولوجیکل خصوصیات سے حساسیت سے وابستہ ہیں۔ 1 جنوری 2013 سے پہلے شائع ہونے والے متعلقہ مضامین کی شناخت کے لئے پب میڈ ، ایمبیس ، ویب آف سائنس اور چائنا بائیو میڈیسن (سی بی ایم) ڈیٹا بیس میں کمپیوٹرائزڈ سرچ کی گئی۔ دس کیس کنٹرول مطالعہ کا جائزہ لیا گیا جس میں کل 3437 کیسز اور 3437 صحت مند کنٹرولز شامل تھے۔ miRNA- انکوڈنگ جینوں میں تین عام فنکشنل ایس این پیز پائے گئے ، جن میں miR- 146a G> C (rs2910164) ، miR- 196a- 2 C> T (rs11614913) اور miR- 499 T> C (rs3746444) شامل ہیں۔ اس میٹا تجزیے سے پتہ چلا کہ miR- 146a C کی قسم HCC کے خطرے میں کمی کے ساتھ منسلک تھی، خاص طور پر ایشیائی اور مرد آبادیوں میں؛ جبکہ miR- 196a- 2 T کی قسم کا تعلق HCC کے حساسیت کے ساتھ تھا جو کہ قفقاز آبادیوں میں تھا۔ تاہم، ہم miR- 499C پولیمورفزم اور HCC کے خطرات کے درمیان کوئی اہم تعلق تلاش کرنے میں ناکام رہے۔ جب ایچ بی وی کی حیثیت پر مزید استحکام کیا گیا تو ، تین ایس این پیز اور ایچ بی وی سے متعلقہ ایچ سی سی کے خطرات کے مابین ایسوسی ایشن کا ایک ایسا ہی رجحان دیکھا گیا ، لیکن یہ نتائج چھوٹے نمونے کے سائز کی وجہ سے اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھے۔ موجودہ میٹا تجزیہ سے ظاہر ہوتا ہے کہ miR- 146a اور miR- 196a- 2 کوڈ کرنے والی جینوں میں موجود ایس این پیز HCC کے لئے جینیاتی حساسیت میں اہم کردار ادا کرسکتے ہیں۔ |
35345807 | سیرٹونز NAD ((+) پر منحصر پروٹین ڈیسیٹیلیزز کا ارتقائی طور پر محفوظ خاندان ہے جو جین ٹرانسکرپشن ، سیلولر میٹابولزم اور عمر بڑھنے کے ضابطے میں کام کرتا ہے۔ ان کی سرگرمی NAD ((+)) بائیو سنتھیس اور بچت کے راستوں کی مشترکہ کارروائی کے ذریعے مناسب انٹرا سیلولر NAD ((+)) حراستی کو برقرار رکھنے کی ضرورت ہے۔ نیکوٹینامائڈ (این اے ایم) ایک کلیدی این اے ڈی (((+) پیش خیمہ ہے جو ڈیسیٹیلیشن رد عمل کا ایک ضمنی مصنوع اور فیڈ بیک روکنے والا بھی ہے۔ ساکارومیسیس سیریویسی میں ، نیکوٹینامائڈیس پی این سی 1 این اے ایم کو نیکوٹینک ایسڈ (این اے) میں تبدیل کرتا ہے ، جسے پھر این اے ڈی ((+) بچت راستے کے انزائم این اے فاسفوریبوسل ٹرانسفرس (این پی ٹی 1) کے ذریعہ سبسٹریٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ آئسونیکوٹینامائڈ (آئی این اے ایم) این اے ایم کا ایک آئسوسٹر ہے جو این اے ایم کی روک تھام کو کم کرکے خمیر Sir2 deacetylase سرگرمی کو in vitro میں متحرک کرتا ہے۔ اس تحقیق میں ہم نے یہ طے کیا کہ INAM Sir2 کو ایک اضافی طریقہ کار کے ذریعے in vivo میں متحرک کرتا ہے، جس میں انٹرا سیلولر NAD ((+) حراستی کا اضافہ شامل ہے۔ آئی این اے ایم نے آر ڈی این اے لوکس پر معمول کی خاموشی کو بڑھاوا دیا لیکن صرف جزوی طور پر npt1Δ اتپریورتی کے خاموش نقائص کو دبا دیا۔ این اے کی کمی والے میڈیا میں اگنے والے خمیر کے خلیوں کی مختصر نقل کی زندگی تھی ، جسے آئی این اے ایم نے ایس آئی آر 2 پر منحصر انداز میں بڑھایا تھا اور بڑھتی ہوئی این اے ڈی کے ساتھ وابستہ تھا ((+) ۔ این اے ڈی میں INAM کی وجہ سے اضافہ Pnc1 اور Npt1 پر بہت زیادہ انحصار کرتا تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ INAM NAD ((+) بچت کے راستے کے ذریعے بہاؤ میں اضافہ کرتا ہے۔ اس اثر کا ایک حصہ این آر بچاؤ راستوں کے ذریعہ ثالثی کیا گیا تھا ، جو ایک مصنوع کے طور پر این اے ایم تیار کرتے ہیں اور این اے ڈی ((+) تیار کرنے کے لئے پی این سی 1 کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہم یہ بھی ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ آئی این اے ایم مستحکم مرحلے کے دوران ہومیو اسٹاسس کو فروغ دینے کے لئے متعدد این اے ڈی ((+)) بائیو سنتھیس اور بچت کے راستوں کے اظہار کو متاثر کرتا ہے۔ |
35395662 | انسانی سائٹومیگالوویروس سے وائرل انکوڈڈ کیموکین ریسیپٹرز یو ایس 28 اور انسانی ہرپس وائرس 8 سے او آر ایف 74 دونوں تشکیلاتی طور پر فعال ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ دونوں رسیپٹرز فعال ٹی خلیوں (NFAT) اور سی اے ایم پی رسپانس عنصر بائنڈنگ پروٹین (CREB) کے ٹرانسکرپشن عوامل جوہری عنصر کو فعال طور پر چالو کرتے ہیں اور یہ کہ دونوں راستے ان کے متعلقہ اندرونی رسیپٹر لیگینڈز کے ذریعہ ماڈیول کیے جاتے ہیں۔ جی پروٹین سب یونٹ گلفائی، فاسفولیپاس سی، پروٹین کینیس سی، کیلسی نیورین، پی38 ایم اے پی کینیس، اور ایم ای کے 1 کے خلاف مخصوص راستے کے ماڈیولٹرز کے علاوہ، ہم یہ پاتے ہیں کہ دونوں ریسیپٹروں میں متعدد لیکن اسی طرح کے راستوں کے ذریعہ تشکیل اور لیگینڈ پر منحصر انضمام کی ثالثی کی جاتی ہے۔ این ایف اے ٹی اور سی آر ای بی ٹرانسکرپشن عوامل اور ان کے اپ اسٹریم ایکٹیویٹر میزبان اور وائرل انکوڈ شدہ جینوں کے معروف محرک ہیں۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ ان وائرل انکوڈڈ کیموکین ریسیپٹرز کی سرگرمی میزبان اور ممکنہ طور پر وائرل جین اظہار کو اسی طرح سے مربوط کرتی ہے۔ چونکہ ORF74 نیوپلاسیا کا ایک معروف محرک ہے ، ان نتائج میں سائٹومیگالوویروس سے وابستہ پیتھوجنسیٹی کے لئے اہم مضمرات ہوسکتے ہیں۔ |
35443524 | کینسر اسٹیم سیل (سی ایس سی) ٹیومر خلیوں کی ایک ذیلی آبادی ہے جو انتخابی طور پر ٹیومر آغاز اور خود تجدید کی صلاحیت رکھتا ہے اور تفریق کے ذریعے نانٹومورجینیک کینسر سیل اولاد کی بلک آبادیوں کو جنم دینے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ جیسا کہ ہم یہاں بحث کرتے ہیں، ان کی ممکنہ طور پر کئی انسانی بدعنوانیوں میں شناخت کی گئی ہے، اور کلینیکل کینسر کے نمونے میں ان کی نسبتا کثرت انسانی مریضوں میں بدعنوانی کی بیماری کی ترقی کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے. اس کے علاوہ ، حالیہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایس سیز کے ذریعہ چلنے والی کلینیکل کینسر کی پیشرفت بدنیتی پر مبنی ٹیومر کو مستقل طور پر ختم کرنے کے لئے موجودہ تھراپی کی ناکامی میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ لہذا ، سی ایس سی پر مبنی علاج معالجے کینسر کی کلینیکل تھراپی کو بہتر بنانے کے ل translation ، خاص طور پر ان بدامنیوں کے لئے جو فی الحال روایتی کینسر کے خلاف کارروائی کرنے والے افراد کے لئے بنیادی طور پر ٹیومر بلک آبادیوں پر مرکوز ہیں ، کے لئے ترجمہ سے متعلقہ حکمت عملیوں کی نمائندگی کرسکتے ہیں۔ |
35467590 | ہم نے 105 کلو بیسز کی ایک نئی ٹرانسکرپشن یونٹ کی نشاندہی کی ہے (جسے گوللی ایم بی پی جین کہا جاتا ہے) جو ماؤس میلن بیسک پروٹین (ایم بی پی) جین کو گھیرے ہوئے ہے۔ اس جین کے اندر تین منفرد ایکسون متبادل طور پر ایم بی پی ایکسون اور انٹروئن میں جوڑے جاتے ہیں تاکہ ایم بی پی جین سے متعلق ایم آر این اے کے ایک خاندان کو تیار کیا جاسکے جو انفرادی ترقیاتی ضابطے کے تحت ہیں۔ یہ ایم آر این اے عارضی طور پر الگ الگ ہونے کے ترقیاتی مراحل میں اولیگوڈینڈروسیٹ نسب کے خلیوں کے اندر اظہار کیا جاتا ہے۔ اس طرح، MBP جین ایک زیادہ پیچیدہ جین کی ساخت کا حصہ ہے، جس کی مصنوعات کو مییلینشن سے پہلے oligodendrocyte فرق میں کردار ادا کر سکتا ہے. ایک گوللی- ایم بی پی ایم آر این اے جو ایم بی پی سے اینٹیجینیک طور پر متعلقہ پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے وہ بھی طحال اور دیگر غیر اعصابی ٹشوز میں ظاہر ہوتا ہے۔ |
35495268 | پس منظر مختصر مدت کے مطالعے کی بنیاد پر ٹائپ 2 ذیابیطس کے ساتھ زیادہ وزن یا موٹے مریضوں کے لئے وزن میں کمی کی سفارش کی جاتی ہے ، لیکن قلبی بیماری پر طویل مدتی اثرات نامعلوم ہیں۔ ہم نے جانچ کی کہ کیا وزن میں کمی کے لیے طرز زندگی میں مداخلت ان مریضوں میں امراض قلب اور اموات کو کم کرے گی۔ طریقہ کار ریاستہائے متحدہ میں 16 مطالعاتی مراکز میں ہم نے بے ترتیب طور پر 5145 زیادہ وزن یا موٹے مریضوں کو ٹائپ 2 ذیابیطس میں حصہ لینے کے لئے تفویض کیا جس میں ایک انتہائی طرز زندگی کی مداخلت میں حصہ لیا گیا جس نے کیلوری کی مقدار میں کمی اور جسمانی سرگرمی میں اضافہ کے ذریعہ وزن میں کمی کو فروغ دیا (مداخلت گروپ) یا ذیابیطس کی حمایت اور تعلیم حاصل کرنے کے لئے (کنٹرول گروپ) ۔ بنیادی اختتام کارڈیواسکولر وجوہات، غیر مہلک میوکارڈال انفارکٹ، غیر مہلک اسٹروک، یا سینے کے درد کے لئے ہسپتال میں داخل ہونے کے ایک مرکب تھا جس میں زیادہ سے زیادہ 13. 5 سال کی پیروی کی گئی تھی. نتائج آزمائش کو ابتدائی طور پر ختم کر دیا گیا تھا جب ایک بیکار تجزیہ کی بنیاد پر درمیانی پیروی 9. 6 سال تھی. پورے مطالعہ میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں مداخلت گروپ میں وزن میں کمی زیادہ تھی (8. 6٪ بمقابلہ 0. 7٪ 1 سال میں؛ 6. 0٪ بمقابلہ 3.5٪ مطالعہ کے اختتام پر). انتہائی طرز زندگی کی مداخلت نے گلائیکڈ ہیموگلوبن میں بھی زیادہ کمی اور فٹنس میں زیادہ ابتدائی بہتری اور کم کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول کی سطح کے علاوہ تمام قلبی خطرے کے عوامل کو بھی پیدا کیا۔ بنیادی اختتام مداخلت گروپ میں 403 مریضوں اور کنٹرول گروپ میں 418 مریضوں میں واقع ہوا (مترتب طور پر 1. 83 اور 1. 92 واقعات فی 100 شخص سال؛ مداخلت گروپ میں خطرہ تناسب 0. 95؛ 95٪ اعتماد وقفہ 0. 83 سے 1. 09; P = 0. 51) ۔ نتیجہ وزن میں کمی پر توجہ مرکوز ایک انتہائی طرز زندگی کی مداخلت میں زیادہ وزن یا موٹے بالغوں میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے ساتھ کارڈیواسکولر واقعات کی شرح کو کم نہیں کیا. (نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اور دیگر کے ذریعہ مالی اعانت فراہم کی گئی۔ دیکھیں AHEAD ClinicalTrials.gov نمبر ، NCT00017953۔ ) |
35531883 | اندرونی طور پر اصلاح کرنے والے پوٹاشیم (کیر) چینل فیملی کے تقریبا all تمام ممبران ایک سائٹوپلاسمک ڈومین ڈھانچے کو بانٹتے ہیں جو ایک کیر چینل ، کیر 2.1 (کے سی این جے 2) میں ایک غیر معمولی اے پی -1 کلاٹرین اڈاپٹر پر منحصر گولگی ایکسپورٹ سگنل کے طور پر کام کرتا ہے ، یہ سوال اٹھاتا ہے کہ کیا کیر چینلز ایک مشترکہ گولگی ایکسپورٹ میکانزم کا اشتراک کرتے ہیں۔ یہاں ہم اس خیال کی کھوج کرتے ہیں ، جس میں دو ساختی اور فعال طور پر متفرق کر خاندان کے ممبروں ، کر 2.3 (KCNJ4) اور کر 4.1 / 5.1 (KCNJ10 / 16) پر توجہ دی جاتی ہے ، جن میں ∼50٪ امینو شناخت ہے۔ ہم نے پایا کہ دونوں چینلز کے گولگی برآمد کو اے پی -1 γ سب یونٹ کے سی آر این اے کے توسط سے ناک ڈاؤن پر مسدود کردیا گیا ہے ، جیسا کہ عام اے پی -1 پر منحصر اسمگلنگ کے عمل کے لئے پیش گوئی کی گئی ہے۔ ایک جامع میوٹاجینک تجزیہ ، جو کر 2.1 ، کر 2.3 ، اور کر 4.1 / 5.1 کے ایٹمی ریزولوشن ماڈلز میں ہومولوجی میپنگ کی رہنمائی کرتا ہے ، نے ایک مشترکہ ڈھانچے کی نشاندہی کی جو AP-1 پابند ہونے کے لئے ایک شناخت سائٹ کے طور پر کام کرتا ہے اور گولگی برآمد کو کنٹرول کرتا ہے۔ کیر 2.1 کے ساتھ پچھلے مطالعے سے حاصل کردہ اندازوں سے بڑا ، سگنل سائٹوپلاسمک این اور سی ٹرمینلز کے سنگم پر تقسیم شدہ باقیات کے ایک پیچ کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے۔ سگنل میں سی ٹرمینل خطے سے ہائیڈروفوبک باقیات کا ایک حصہ شامل ہے جو ایک ہائیڈروفوبک شگاف ، این ٹرمینل کے اندر بنیادی باقیات کا ایک ملحقہ کلسٹر ، اور نمک پلوں کا ایک ممکنہ نیٹ ورک جو N اور C ٹرمینل قطبوں کو ایک ساتھ جوڑتا ہے۔ چونکہ پیچ کی تشکیل اور اے پی -1 پابند سائٹوپلاسمک ڈومینز کے مناسب تہ پر منحصر ہے ، لہذا سگنل کیر چینلز کے لئے گولگی میں ایک مشترکہ کوالٹی کنٹرول میکانزم مہیا کرتا ہے۔ ان نتائج سے ایک نئے پروٹیو اسٹیٹک میکانزم کی نشاندہی ہوتی ہے جو خفیہ راستے میں ٹریفکنگ کو آگے بڑھانے کے لئے چینلز کے پروٹین فولڈنگ کو جوڑتا ہے۔ |
35534019 | تھرومبوہیموراجک پیچیدگیاں کلاسیکی دائمی Ph- منفی مییلو پروپیریٹیو عارضوں (CMPDs) ، پولیسیٹیمیا ویرا (PV) ، ضروری تھرومبوسیٹیمیا (ET) اور آئیڈیوپیتھک مییلوفائبروسس (IMF) میں اہم کلینیکل مسائل ہیں ، جو مرض اور اموات میں نمایاں طور پر حصہ ڈالتی ہیں۔ پیتھوفیسولوجیکل طور پر یہ خرابیوں کی خصوصیات کلونل میلوپروفیریشن ، میلو اکٹھا اور ہڈی کے دماغ اور طحال دونوں میں میلوفائبروسس اور نیو اینجیوجنسیس تیار کرنے کی طرف مائل ہیں۔ اسٹوٹین کے اثرات کے in vitro اور in vivo مطالعات (اینٹی تھرومبوٹک ، اینٹی پرولیفرٹیو ، پرواپوپٹوٹک اور اینٹی اینجیوجینک) کی بنیاد پر ، اس جائزے میں سی ایم پی ڈی کے مریضوں میں اسٹوٹین تھراپی کے ممکنہ کلینیکل فوائد میں ان اثرات کے ترجمہ پر توجہ دی گئی ہے۔ |
35651106 | موثر ٹی سیل ایکٹیویشن کے لئے ٹی سی آر سگنل اور کوسٹیمولیٹری سگنل دونوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ سی ڈی 28 ان انو میں سے ایک ہے جو ٹی خلیوں کے لئے کوسٹیمولیٹری سگنل فراہم کرتا ہے۔ ہم نے سی ڈی 28 اظہار میں کمی والے چوہوں (سی ڈی 28- / - چوہوں) کا استعمال کرتے ہوئے سیلولر بیکٹیریا سالمونلا ٹائفیموریئم کے خلاف مدافعتی ردعمل میں سی ڈی 28 کے کردار کا تجزیہ کیا ، جو موری ٹائفائڈ بخار کا سبب بنتا ہے۔ سی ڈی 28- / - چوہوں کو جنگلی قسم کے ایس ٹائفیموریئم کے انفیکشن کا بہت زیادہ خطرہ تھا اور یہاں تک کہ کمزور آرو اے - ایس ٹائفیموریئم کے انفیکشن کو کنٹرول کرنے میں ناکام رہے۔ مزید تفصیلی تجزیہ سے پتہ چلا کہ CD28- / - جانوروں نے ٹی پر منحصر Ab جواب نہیں بنایا اور IFN- گاما کی پیداوار میں انتہائی خراب تھا۔ اس طرح، سی ڈی 28 کو سگنلنگ ایس ٹائفیموریئم کے خلاف مدافعتی نظام کے لئے اہم ہے. ہمارے علم کے مطابق، یہ پہلی رپورٹ ہے جس میں ایک انٹرا سیلولر مائکروبیل پیتھوجین کے خلاف حفاظتی استثنیٰ میں CD28 کے لئے ایک ضروری کردار کی وضاحت کی گئی ہے۔ |
35660758 | فوربول 12 - میرسٹٹ 13 - ایسیٹیٹ (پی ایم اے) ایکٹن فلیمینٹس کے تیزی سے بڑھتے ہوئے (بھاری) سروں کی ایک چھوٹی سی تعداد کو کھول دیتا ہے ، اس طرح انسانی خون کے پلیٹلیٹس میں آہستہ آہستہ ایکٹن اسمبلی اور فلپپوڈیا کی توسیع کو جنم دیتا ہے۔ یہ ردعمل، جو انٹیگریٹ گلیکوپروٹین (جی پی) IIb- IIIa کے مدافعتی پریشانی کے جواب میں بھی ہوتے ہیں، فاسفینوسائٹائڈ 3- کینیس انفیکٹر ورٹمنن کے لئے حساس ہوتے ہیں. GPIIb- IIIa انٹیگریٹس میں کمی یا GPIIb- IIIa فنکشن کیلشیم کیلیشن یا پیپٹائڈ RGDS کی طرف سے روک دیا کے ساتھ پلیٹلیٹس PMA ردعمل میں کمی آئی ہے. پی ایم اے کے اثرات ٹرومبین ریسیپٹر محرک کے ساتھ متضاد ہیں >/=5 مائکرو میٹر ٹرومبین ریسیپٹر- ایکٹیویٹنگ پیپٹائڈ (TRAP) ، جو ورٹمنن- غیر حساس ایکٹن اسمبلی اور لیملیئر اور فلپپڈیال توسیع کا تیز اور بڑے پیمانے پر سبب بنتا ہے۔ تاہم ، ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ اگر ٹرومین ریسیپٹر کو ٹراپ کی سب سے کم خوراک (<1 مائکرو ایم) کا استعمال کرتے ہوئے جوڑا جاتا ہے تو وورتماننین فلوپوڈ کی تشکیل کو روک سکتا ہے۔ فاسفیٹائڈیلینوسائٹول 3،4-بفسفیٹ انسانی جیلولین کے ذریعہ ایکٹن فلیمینٹ کو کاٹنے اور کیپنگ کو روکتا ہے in vitro. نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پی ایم اے کے ذریعے پلیٹلیٹ محرک میں ڈی 3 پولی فوسفوونوسائٹائڈس اور انٹیگریٹ سگنلنگ شامل ہیں اور پروٹین کینیس سی ایکٹیویشن کے جواب میں پیدا ہونے والے فاسفوونوسائٹائڈس پر مشتمل ڈی 3 اور جی پی آئی آئی بی - IIIa سگنلنگ کو دیر سے کام کرنے والے انٹرمیڈیٹس کے طور پر شامل کیا گیا ہے جس کی وجہ سے فلوپوڈیل ایکٹن اسمبلی ہوتی ہے۔ |
35714909 | 1989 میں سینٹ ونسنٹ اعلامیہ نے ذیابیطس سے متاثرہ خواتین میں حملوں کے نتائج کو پس منظر کی آبادی کے قریب لانے کے لئے پانچ سالہ ہدف مقرر کیا۔ ہم نے ٹائپ 1 ذیابیطس (T1DM) کے حاملہ خواتین میں حمل کے منفی نتائج کے خطرے کی تحقیقات اور مقدار کی جانچ پڑتال کی تاکہ اس کا اندازہ کیا جا سکے کہ آیا 1989 کے سینٹ ونسنٹ اعلامیہ کے مقاصد جننی اور نوزائیدہ پیچیدگیوں کے بارے میں حاصل کیے گئے ہیں۔ پچھلے 10 سالوں میں شائع ہونے والی 12 آبادی پر مبنی مطالعات کی شناخت کی گئی جس میں مجموعی طور پر 14،099 خواتین T1DM اور 4،035،373 خواتین پس منظر کی آبادی سے تھیں. چار جراثیم اور نوزائیدہ پیچیدگیوں کی شرح کا موازنہ کیا گیا تھا. نتائج T1DM والی خواتین میں پس منظر کی آبادی کے مقابلے میں 5. 0٪ (2. 2- 9. 0) (وزنی اوسط اور حد) بمقابلہ 2. 1٪ (1. 5- 2. 9) ، رشتہ دار خطرہ (RR) = 2. 4، پیری نیٹل اموات 2. 7٪ (2. 0- 6. 6) بمقابلہ 0. 72٪ (0. 48- 0. 9) ، RR = 3. 7، قبل از وقت ترسیل 25. 2٪ (13. 0- 41. 7) بمقابلہ 6. 0٪ (4. 7- 7. 1) ، RR = 4. 2 اور حمل کے بچوں کے لئے بڑی ترسیل 54. 2٪ (45. 1 - 62. 5) بمقابلہ 10. 0٪، RR = 4. 5 میں واقع ہوئی۔ ابتدائی حمل HbA1c مثبت طور پر منفی حمل کے نتائج کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا. T1DM کے ساتھ خواتین میں عام آبادی کے مقابلے میں منفی حمل کے نتائج کا خطرہ دو سے پانچ گنا بڑھ گیا تھا. سینٹ ونسنٹ اعلامیہ کے مقاصد حاصل نہیں ہوئے ہیں. |
35724562 | CKD کے ساتھ بالغ مریضوں میں، ہائی بلڈ پریشر بائیں وینٹریکل ہائپرٹروفی کی ترقی سے منسلک ہے، لیکن یہ اس بات کا تعین نہیں کیا گیا ہے کہ آیا یہ ایسوسی ایشن CKD کے ساتھ بچوں میں موجود ہے. BP اور بائیں وینٹریکل ہائپر ٹروفی کے درمیان تعلق کا اندازہ کرنے کے لئے، ہم نے بچوں میں دائمی گردے کی بیماری کے گروپ سے اعداد و شمار کا تجزیہ کیا. مجموعی طور پر 478 افراد کو داخل کیا گیا تھا اور 435، 321 اور 142 افراد بالترتیب 1، 3 اور 5 سال میں داخل ہوئے تھے۔ مطالعہ میں داخل ہونے کے بعد ایک سال بعد اور پھر ہر 2 سال بعد ایکوکارڈیوگرام حاصل کیے گئے تھے۔ BP کی پیمائش سالانہ کی گئی تھی۔ بائیں وینٹریکل ماس انڈیکس پر BP کے اثر کا اندازہ کرنے کے لئے ایک لکیری مخلوط ماڈل کا استعمال کیا گیا تھا ، جو تین مختلف دوروں پر ماپا گیا تھا ، اور بائیں وینٹریکل ہائپر ٹروفی کا اندازہ کرنے کے لئے ایک مخلوط لاجسٹک ماڈل کا استعمال کیا گیا تھا۔ یہ ماڈل معلومات کے خاتمے کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے لئے مشترکہ طول و عرض اور بقا کے ماڈل کا حصہ تھے. بائیں وینٹریکل ماس انڈیکس کے پیش گوئی کرنے والوں میں سیسٹولک BP ، انیمیا ، اور اینجیوٹینسن کنورٹنگ انزائم روکنے والے یا اینجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکرز کے علاوہ اینٹی ہائپرٹینسیو دوائیوں کا استعمال شامل تھا۔ بائیں وینٹریکل ہائپر ٹروفی کے پیش گوئی کرنے والوں میں سیسٹولک BP ، خواتین کی جنس ، انیمیا ، اور دیگر اینٹی ہائپر ٹینسیو دوائیوں کا استعمال شامل تھا۔ 4 سال کے دوران، بائیں وینٹریکل ہائپر ٹروفی کی ایڈجسٹ شدہ پھیلاؤ میں 15. 3 فیصد سے 12. 6 فیصد تک کم ہو گیا اور ڈسٹولک BP ماڈل میں 15. 1 فیصد سے 12. 6 فیصد تک کم ہوا۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ BP میں کمی CKD کے ساتھ بچوں میں بائیں ventricular ہائپر ٹرافی میں کمی کی پیش گوئی کر سکتے ہیں اور اضافی عوامل کی تجویز ہے کہ ان مریضوں میں بائیں ventricular ہائپر ٹرافی کے پیش گوئی کے طور پر اضافی تحقیقات کی ضرورت ہے. |
35747505 | نیکوٹینک ایسڈ اڈینائن ڈائنوکلیوٹائڈ فاسفیٹ (NAADP) ایک میسنجر ہے جو انٹرا سیلولر تیزاب اسٹورز سے کیلشیم کی رہائی کو منظم کرتا ہے۔ اگرچہ دو پور چینلز (ٹی پی سی) ، ریانوڈین ریسیپٹر (آر وائی آر) اور موکولیپین (ٹی آر پی- ایم ایل 1) سمیت متعدد چینلز کیلشیم سگنلنگ کے این اے اے ڈی پی ریگولیشن میں ملوث ہیں ، لیکن این اے اے ڈی پی ریسیپٹر کی شناخت نہیں کی گئی ہے۔ اس تحقیق میں ، فوٹو اففینیٹی سینڈ ، [32P] -5-ایزڈو-NAADP ([32P] -5-N3-NAADP) ، کا استعمال NAADP جواب دہ جورکٹ ٹی لیمفوسیٹس سے نکات میں NAADP پابند پروٹینوں کا مطالعہ کرنے کے لئے کیا گیا تھا۔ Jurkat S100 cytosolic fractions کے [32P]-5-N3-NAADP فوٹو لیبلنگ کے نتیجے میں کم از کم دس مختلف پروٹینوں کی لیبلنگ ہوئی۔ ان میں سے کئی S100 پروٹین ، بشمول 22/23 کلو ڈی اے پر ڈبلٹ اور 15 کلو ڈی اے پر چھوٹے پروٹین نے این اے اے ڈی پی کے لئے انتخابی کارکردگی کا مظاہرہ کیا کیونکہ لیبلنگ کو غیر لیبل شدہ این اے اے ڈی پی کی شمولیت سے محفوظ کیا گیا تھا ، جبکہ ساخت کے لحاظ سے اسی طرح کے این اے ڈی پی کو تحفظ کے ل much زیادہ حراستی کی ضرورت ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ کئی ایس 100 پروٹینز (60, 45, 33 اور 28 کلو ڈی اے) کی لیبلنگ کو غیر لیبل شدہ این اے اے ڈی پی کی کم حراستی سے حوصلہ افزائی کی گئی تھی ، لیکن این اے ڈی پی کے ذریعہ نہیں۔ 60 کلو ڈی اے پروٹین کی لیبلنگ پر NAADP کا اثر دو مرحلے والا تھا ، جس میں 100 nM پر پانچ گنا اضافہ ہوا اور 1 μM NAADP پر کوئی تبدیلی ظاہر نہیں کی گئی۔ جرکٹ خلیات سے P100 جھلی کے حصے کی جانچ پڑتال کے دوران کئی پروٹینوں کو فوٹو لیبل بھی کیا گیا تھا۔ S100 کے ساتھ نتائج کی طرح، 22/23 کلو ڈی اے ڈبلٹ اور 15 کلو ڈی اے پروٹین کو منتخب طور پر لیبل لگایا گیا تھا. این اے اے ڈی پی نے کسی بھی P100 پروٹین کی لیبلنگ میں اضافہ نہیں کیا جیسا کہ اس نے S100 فریکشن میں کیا تھا۔ فوٹو لیبلڈ S100 اور P100 پروٹین کو دو جہتی جیل الیکٹروفورسس کے ذریعے کامیابی سے حل کیا گیا۔ [32P]-5-N3-NAADP فوٹو لیبلنگ اور دو جہتی الیکٹروفورسس NAADP پابند پروٹین کی شناخت اور خصوصیات کے لئے ایک مناسب حکمت عملی کی نمائندگی کرنا چاہئے. |
35760786 | ARV1- انکوڈ شدہ پروٹین endoplasmic ریٹیکولم (ER) سے پلازما جھلی میں سٹیرول نقل و حمل کا ثالث ہے۔ خمیر ARV1 اتپریورتی ER میں متعدد لپڈ جمع کرتے ہیں اور سٹیریل اور اسفنگولپڈ میٹابولزم دونوں کے فارماکولوجیکل ماڈیولٹرز کے لئے حساس ہوتے ہیں۔ فلوروسینٹ اور الیکٹران مائکروسکوپی کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے سٹیریل جمع ہونے، ذیلی سیلولر جھلی کی توسیع، لیپڈ قطرے کی بلند شکل، اور ARV1 مٹینٹس میں ویکیولر ٹکڑے ٹکڑے ہونے کا مظاہرہ کیا۔ ARV1 ڈیلیشن ٹرانسکرپشن پروفائلز کے موٹائف بیسڈ ریگریشن تجزیہ سے Hac1p کی ایکٹیویشن کا اشارہ ملتا ہے ، جو انفلڈ پروٹین رسپانس (UPR) کا ایک لازمی جزو ہے۔ اس کے مطابق، ہم HAC1 ٹرانسکرپٹس کی تشکیلاتی اسپلائسنگ، یو پی آر رپورٹر کی حوصلہ افزائی، اور ARV1 مٹینٹس میں یو پی آر اہداف کی اعلی اظہار کو ظاہر کرتے ہیں۔ IRE1، جو ER lumen میں غیر منقولہ پروٹین سینسر کو کوڈ کرتا ہے، ARV1 کے ساتھ مہلک جینیاتی تعامل ظاہر کرتا ہے، جس سے ARV1 کی کمی والے خلیوں میں UPR کے لئے ایک قابل عمل کی ضرورت ہوتی ہے. حیرت انگیز طور پر، ARV1 اتپریورتیوں کا اظہار Ire1p کی ایک قسم ناقص ہے جو غیر منقولہ پروٹین کو محسوس کرنے میں قابل عمل ہے۔ مزید برآں ، یہ تناؤ بھی تشکیلاتی HAC1 اسپلائیسنگ کی نمائش کرتے ہیں جو پروٹین فولڈنگ کے ڈی ٹی ٹی سے وابستہ پریشانی کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ یہ اعداد و شمار یہ بتاتے ہیں کہ arv1Δ تناؤ میں یو پی آر انڈکشن کا ایک جز پروٹین misfolding سے الگ ہے. مورین میکروفیج میں اے آر وی 1 اظہار میں کمی کے نتیجے میں یو پی آر انڈکشن بھی ہوتا ہے ، خاص طور پر ٹرانسکرپشن فیکٹر - 4 ، سی ایچ او پی (سی / ای بی پی ہومولوگ پروٹین) ، اور اپوپٹوس کو چالو کرنے کا ریگولیشن۔ کولیسٹرول لوڈنگ یا کولیسٹرول ایسٹرفیکیشن کی روک تھام نے اے آر وی 1 ناک ڈاؤن خلیوں میں CHOP اظہار کو مزید بڑھایا۔ اس طرح ، اے آر وی 1 کے ضیاع یا نیچے ریگولیشن جھلی اور لپڈ ہومیو اسٹاسس کو پریشان کرتا ہے ، جس کے نتیجے میں ای آر کی سالمیت میں خلل پڑتا ہے ، جس کا ایک نتیجہ یو پی آر کی حوصلہ افزائی ہے۔ |
35766603 | مقصد: ریکومبیننٹ ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (آر ٹی این ایف الفا) ، ریکومبیننٹ انٹرفیرون گاما (آر آئی ایف این-گاما) اور میلفالان کے امتزاج کی زہریلا اور علاج معالجے کی افادیت کا تعین کرنے کے لئے ، ہم نے ایک پروٹوکول تیار کیا جس میں تنہائی کے عضو پرفیوژن (آئی ایل پی) کا استعمال ہائپر تھرمیا کے ساتھ میلانوم اور بار بار سرکوم کے ان ٹرانزٹ میٹاسٹاسس کے لئے کیا گیا تھا۔ ٹرپل مجموعہ کو منتخب کیا گیا تھا کیونکہ آئی ایف این-گاما کے ساتھ آر ٹی این ایف الفا اور الکلائٹنگ ایجنٹوں کے ساتھ آر ٹی این ایف الفا کے رپورٹ کردہ ہم آہنگی کے اینٹی ٹیومر اثر کی وجہ سے. مریضوں اور طریقوں کو تین مریضوں کو مجموعی طور پر 25 آئی ایل پیز ٹرپل مجموعہ کے ساتھ مل گئے. 19 خواتین اور چار مرد تھے جن میں یا تو اعضاء کی متعدد ترقی پسند ٹرانزٹ میلانوم میٹاساسس (اسٹیج IIIa یا IIIab؛ 19 مریض) یا بار بار نرم ٹشو سارکوم (پانچ) تھے۔ آر ٹی این ایف الفا کو شریانوں میں بولس کے طور پر انجیکشن دیا گیا تھا ، اور کل خوراک 2 اور 4 ملی گرام کے درمیان تھی ، ہائپر تھرمل حالات (40 ڈگری سینٹی گریڈ سے 40. 5 ڈگری سینٹی گریڈ) میں 90 منٹ تک۔ rIFN- گاما کو دن -2 اور -1 پر subcutaneously (SC) اور پرفیوزٹ میں دیا گیا تھا ، rTNF الفا 0. 2 ملی گرام کی خوراک میں۔ میلفلان (الکرین؛ برروز ویلکم کمپنی ، لندن ، انگلینڈ) کو پرفیوزٹ میں 40 مائکروگرام / ملی لیٹر میں دیا گیا تھا۔ نتائج rTNF الفا کے ساتھ ایک پائلٹ مطالعہ میں تین ILPs کے دوران مشاہدہ زہریلا صرف دو شدید زہریلا شامل تھے: ایک شدید ہائپوٹینشن کے ساتھ ٹاکیکارڈیا اور عارضی oliguria اور ایک اعتدال پسند ہائپوٹینشن 4 گھنٹے کے لئے شدید گردے کی ناکامی کے بعد مکمل بحالی کے ساتھ دن 29 پر. تمام 18 آئی ایل پیز میں جو ٹرپل کمبائنمنٹ پروٹوکول میں کئے گئے تھے، مریضوں کو آئی ایل پی کے آغاز سے اور 72 گھنٹوں تک 3 مائکروگرام/ کلوگرام/ منٹ پر مسلسل انفیوژن ڈوپامین دیا گیا اور ان میں صرف ہلکا ہائپوٹینشن اور عارضی سردرد اور درجہ حرارت ظاہر ہوا۔ rTNF الفا سے منسوب علاقائی زہریلا کم سے کم تھا. ہیماٹولوجیکل زہریلا ہونے کے 11 کیسز رپورٹ ہوئے جن میں نیوٹروپینیا (ایک گریڈ 4 اور ایک گریڈ 3) اور نیوٹروپینیا کے ساتھ تھرومبوسیٹوپینیا (ایک گریڈ 4 اور تین گریڈ 2) شامل تھے۔ 12 مریضوں کو پہلے آئی ایل پی میں میلفالان (11) یا سسپلاٹین (ایک) کے ساتھ علاج کیا گیا تھا۔ 23 مریضوں کی تشخیص کی جا سکتی ہے: 21 مکمل جوابات (CRs؛ رینج، 4 سے 29 ماہ؛ 89٪) ، دو جزوی جوابات (PRs؛ رینج، 2 سے 3 ماہ) ، اور کوئی ناکامی نہیں ہوئی ہے. مجموعی طور پر بیماری سے آزاد بقا اور بقا بالترتیب 70 فیصد اور 76 فیصد رہی ہے، 12 ماہ میں. تمام معاملات میں، نوڈولز کی نرمی آئی ایل پی کے بعد 3 دن کے اندر اندر واضح تھی اور حتمی جواب کے لئے وقت 5 اور 30 دن کے درمیان تھا. نتیجہ مرحلے II کے مطالعہ کے اس ابتدائی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی خوراک rTNF الفا کو ڈوپیمین اور ہائپر ہائیڈریشن کے ساتھ ILP کی طرف سے قابل قبول زہریلا کے ساتھ دیا جا سکتا ہے. میلانوم اور سارکوما میں ٹیومر کے ردعمل کا ثبوت مل سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، rTNF الفا، rIFN- گاما، اور melphalan کا مجموعہ کم سے کم زہریلا کے ساتھ اعلی افادیت حاصل کرنے کے لئے لگتا ہے، یہاں تک کہ melphalan کے ساتھ پہلے تھراپی کی ناکامی کے بعد بھی. |
35777860 | بیماری کے مریضوں سے حاصل کردہ حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل (آئی پی ایس) حیاتیاتی طبی تحقیق کے لئے ایک انمول وسائل ہیں اور متبادل علاج کے لئے ایک ذریعہ فراہم کرسکتے ہیں۔ اس تحقیق میں ہم نے ایشیائی مریضوں سے آئی پی ایس خلیات تیار کیے ہیں جن میں اعصابی نظام کی دائمی انحطاطی بیماریاں ہیں، جن میں ریڑھ کی ہڈی کی پٹھوں کی کمی (ایس ایم اے) ، پارکنسن کی بیماری (پی ڈی) اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (اے ایل ایس) شامل ہیں۔ یہ خلیات چار عوامل (کے ایل ایف 4، ایس او ایکس 2، او سی ٹی 4 اور سی- ایم وائی سی) کے ساتھ ٹرانسڈکشن کے ذریعے تیار کی گئی ہیں۔ تمام آئی پی ایس خلیات میں انسانی ایمبریونل اسٹیم سیل (ایچ ای ایس سی) کی طرح ہی پلوریپٹینسی ظاہر ہوئی اور وہ مختلف سومیٹک سیل ٹائپ ان وٹرو اور ان ویوو میں فرق کرنے میں کامیاب رہے۔ مزید برآں ، آئی پی ایس خلیات کو اعصابی خلیوں میں فرق کرنے کے لئے بھی پابند کیا جاسکتا ہے ، سیل کی قسم جو دائمی انحطاطی بیماریوں میں متاثر ہوتی ہے۔ لہذا، مریض کے مخصوص آئی پی ایس خلیات جو ہم نے تیار کیے ہیں ایک سیلولر ماڈل پیش کرتے ہیں جس میں بیماری کے طریقہ کار کی تحقیقات کی جا سکتی ہیں، نئی دوائیں دریافت اور جانچ کی جا سکتی ہیں اور دائمی نیوروڈجینیریٹو بیماریوں کے لئے نئے علاج تیار کیے جا سکتے ہیں۔ |
35884026 | AMPA ریسیپٹرز کی فاسفوریلیشن ریسیپٹر فنکشن کے ریگولیشن کے لئے ایک اہم طریقہ کار ہے اور CNS میں سینپٹک پلاسٹکٹی کی کئی شکلوں کا بنیادی ہے. اگرچہ AMPA ریسیپٹرز کے سیرین اور تھرونین فاسفوریلیشن کا اچھی طرح سے مطالعہ کیا گیا ہے، AMPA ریسیپٹرز کے ٹائروسین فاسفوریلیشن کے ممکنہ کردار کی تحقیقات نہیں کی گئی ہے. یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ AMPA ریسیپٹرز کی GluR2 سب یونٹ ٹائروسین 876 پر اس کے C ٹرمینس کے قریب Src فیملی ٹائروسین کینیسز کے ذریعہ ٹائروسین فاسفوریلیٹڈ ان وٹرو اور ان ویوو ہے۔ اس کے علاوہ، GluR agonist علاج کے ساتھ ثقافتی cortical نیورونز نے ٹائروسین 876 کی فاسفوریلیشن میں اضافہ کیا. GluR2 کے ٹائروسین فاسفوریلیشن کے ذریعے GluR2- تعامل کرنے والے مالیکیول GRIP1/ 2 کے ساتھ ایسوسی ایشن کم ہوئی جبکہ PICK1 کی تعامل متاثر نہیں ہوئی۔ اس کے علاوہ، ٹائروسین 876 کی تبدیلی نے AMPA اور NMDA کی وجہ سے GluR2 ذیلی یونٹ کے اندرونی طور پر ختم کردی. یہ اعداد و شمار یہ بتاتے ہیں کہ ایس آر سی خاندان ٹائروسین کینیزز کے ذریعہ GluR2 C ٹرمینل پر ٹائروسین 876 کی ٹائروسین فاسفوریلیشن AMPA ریسیپٹر فنکشن کے ریگولیشن کے لئے اہم ہے اور یہ سنپٹک پلاسٹکٹی کے لئے اہم ہوسکتا ہے۔ |
35987381 | ٹی خلیوں کی ہائپر ایکٹیویشن، خاص طور پر CD8 ((+) ٹی خلیوں کی، دائمی ایچ آئی وی 1 (ایچ آئی وی - 1) انفیکشن کی ایک خاصیت ہے۔ اینٹیجنک خصوصیات اور ان میکانیزم کے بارے میں بہت کم معلوم ہے جس کے ذریعہ ایچ آئی وی - 1 دائمی انفیکشن کے دوران سی ڈی 8 ((+) ٹی خلیوں کو چالو کرتا ہے۔ ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ ان کے ایگ کی خاصیت سے قطع نظر ، ان ویو ایچ آئی وی - 1 نقل کے دوران سی ڈی 8 (((+) ٹی خلیات چالو ہوگئے تھے۔ غیر علاج شدہ ایچ آئی وی- 1 انفیکشن کے دوران موجود سائٹوکینز ، سب سے زیادہ نمایاں IL- 15 ، نے ٹی سی آر محرک کی عدم موجودگی میں CD8 ((+) ٹی خلیوں میں ایکٹیویشن مارکرز کے پھیلاؤ اور اظہار کو متحرک کیا ، لیکن CD4 ((+) ٹی خلیوں میں نہیں۔ اس کے علاوہ ، ایل پی ایس یا ایچ آئی وی - 1 فعال ڈینڈرائٹک خلیات (ڈی سی) نے سی ڈی 8 (((+) ٹی خلیوں کو آئی ایل - 15 پر منحصر لیکن ایگ سے آزاد انداز میں حوصلہ افزائی کی ، اور وائریمیک ایچ آئی وی - 1 مریضوں سے الگ تھلگ ڈی سی میں آئی ایل - 15 اظہار میں بہت زیادہ اضافہ ہوا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی ڈی 8 (((+) ٹی خلیات غیر علاج شدہ ایچ آئی وی - 1 مریضوں میں سوزش سائٹوکائنز کے ذریعہ چالو ہوتے ہیں جو ایگ کی خاصیت سے آزاد ہیں۔ یہ تلاش CD4 (((+) ٹی خلیوں کے برعکس ہے جن کی in vivo ایکٹیویشن مستقل عمر کے لئے خصوصیات کی طرف مائل دکھائی دیتی ہے۔ یہ مشاہدات غیر علاج شدہ ایچ آئی وی- 1 انفیکشن میں سی ڈی 4 ٹی خلیوں کے مقابلے میں فعال سی ڈی 8 ٹی خلیوں کی اعلی کثرت کی وضاحت کرتے ہیں۔ |
36003142 | ڈیمینشیا کی نیوروپسیچریٹک علامات کے لئے نئی اینٹی سائکوٹک دوائی شروع کرنے کے بعد سال میں اموات کی شرح کا موازنہ دیگر نفسیاتی ادویات کے آغاز کے بعد کی شرح کے ساتھ کیا گیا تھا۔ طریقہ کار ریٹروسپکٹو ، کوہٹ اسٹڈی نے محکمہ ویٹرنز امور (مالی سال 2001- 2005) کے قومی اعداد و شمار کا استعمال کیا جن میں 65 سال سے زیادہ عمر کے مریضوں پر دماغی بیماری کی تشخیص کے بعد نفسیاتی دوائیوں کے ساتھ آؤٹ پٹ مریض علاج شروع کیا گیا (ن = 10، 615) ۔ اینٹی سائکوٹک اور دیگر نفسیاتی ادویات لینے والے مریضوں میں بارہ ماہ کی شرح اموات کا موازنہ کیا گیا تھا۔ مصنفین نے ملٹی ویریٹ ماڈل اور رجحان سکورنگ طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے الجھن کے لئے کنٹرول کیا. ثانوی تجزیوں میں کوئی دوائی نہ لینے والا گروپ اور اموات کی وجوہات کا جائزہ شامل تھا۔ نتائج اینٹی سائکوٹک دوائیوں لینے والے تمام گروپوں میں غیر اینٹی سائکوٹک دوائیوں (14. 6٪) لینے والے مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ اموات کی شرح (22. 6٪ - 29. 1٪) تھی۔ غیر معمولی اور مشترکہ غیر معمولی اور روایتی اینٹی پیسیکوٹک کے لئے موت کے خطرات کو ایڈجسٹ کیا گیا تھا جو روایتی اینٹی پیسیکوٹک کے لئے تھے. روایتی اینٹی سائکوٹک ادویات کے مقابلے میں غیر اینٹی سائکوٹک ادویات کے لئے اموات کا خطرہ نمایاں طور پر کم تھا۔ اینٹی کنولسنٹس کے علاوہ ، غیر اینٹی پیسیکوٹک کے تمام انفرادی کلاسوں کے لئے ایڈجسٹ شدہ خطرات اینٹی پیسیکوٹک کے خطرے سے نمایاں طور پر کم تھے۔ 12 ماہ کے دوران اموات کے خطرات میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ اینٹی سائکوٹک دوائیوں کا استعمال کرنے والے مریضوں کی شرح جو دماغی ، قلبی ، یا متعدی وجوہات سے مر گئے وہ غیر اینٹی سائکوٹک نفسیاتی ادویات لینے والوں کی شرح سے زیادہ نہیں تھے۔ نتائج ڈیمینشیا کے مریضوں کے ذریعہ لی جانے والی اینٹی سائکوٹک دوائیاں اعصابی امراض کے لئے استعمال ہونے والی زیادہ تر دیگر دوائیاں کے مقابلے میں اموات کی شرح سے وابستہ تھیں۔ اموات اور اینٹی سائکوٹک کے درمیان تعلق کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے اور یہ براہ راست دوائی اثر یا نیوروپسیچریٹک علامات کے تحت پیتھوفیسولوجی کی وجہ سے ہوسکتا ہے جو اینٹی سائکوٹک استعمال کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ |
36025357 | یہ جائزہ ایک خصوصی مسئلہ کا تعارف ہے جس میں گلوتھیون (GSH) ، خلیات میں مصنوعی کم کم مالیکیولر وزن کی سب سے زیادہ کثرت سے thiol مرکب ہے. جی ایس ایچ خلیوں کو آکسیڈیٹیو نقصان اور زینوبیوٹک الیکٹروفائلز کی زہریلا سے بچانے اور ریڈوکس ہومیو اسٹاسس کو برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہاں ، افعال اور جی ایس ایچ اور آکسیڈینٹس اور الیکٹروفائلز کے ذرائع ، آکسیڈینٹس کو کم کرنے اور الیکٹروفائلز کو جی ایس ایچ کے ساتھ جوڑنے کے ذریعہ ختم کرنے کا مختصر طور پر بیان کیا گیا ہے۔ خلیات میں GSH کی حیثیت کا اندازہ کرنے کے طریقوں کو بھی بیان کیا جاتا ہے. جی ایس ایچ کی ترکیب اور اس کے ضابطے کو جی ایس ایچ مواد میں جوڑ توڑ کے لئے تجویز کردہ علاج کے طریقوں کے ساتھ ساتھ حل کیا گیا ہے۔ یہاں مقصد اس خصوصی شمارے کے حصے کے طور پر گلوتھیون میٹابولزم کے کچھ اہم پہلوؤں کا ایک مختصر جائزہ فراہم کرنا ہے جو اس ضروری انو کے بارے میں علم کی حالت کا زیادہ جامع جائزہ فراہم کرے گا۔ |
36033696 | مقصد اس منصوبے کا مقصد نفسیاتی امراض کے مریضوں کو تعلیم دینا تھا، جن میں سے بہت سے دوسرے نسل کے اینٹی سائکوٹک لے رہے تھے، ان کے طرز زندگی میں تبدیلی کے بارے میں جو وہ وزن میں اضافے کے خلاف لڑ سکتے ہیں۔ طریقہ کار سابق فوجیوں کے معاملات کے ایک تیز رفتار مریضوں کے لئے شیزوفرینیا کے علاج کے یونٹ میں تمام مریضوں کو ایک 30 منٹ کی، تعلیمی پیشکش کو مدعو کیا گیا تھا جو بنیادی تفتیش کار کی نگرانی میں ایک میڈیکل طالب علم اور ایک نفسیات کے طالب علم کی طرف سے دی گئی تھی. اِس مضمون میں اُس بات پر غور کیا گیا کہ یو ایس ڈی اے کے فوڈ پرامڈ کے مطابق کھانے کی انتخاب، مناسب خوراک کا تعین، گھر سے باہر صحت مند کھانے کا انتخاب اور ورزش کا پروگرام شروع کرنے اور اُس پر عمل کرنے سے جسمانی وزن کو برقرار رکھنے کے صحت کے فوائد کیا ہیں۔ اس سے پہلے اور بعد میں مریضوں کو مواد سکھانے میں اس کی افادیت کا تعین کرنے کے لئے مضامین نے کھانے اور غذائیت کے بارے میں ان کے علم کے بارے میں 13 آئٹم کی ایک کوئز مکمل کی. نتائج پچاس مریضوں نے پری اور پوسٹ پریزنٹیشن ٹیسٹ دونوں مکمل کیے۔ پہلے ٹیسٹ میں درست جوابات کی اوسط فیصد 85.6 فیصد تھی جو بعد کے ٹیسٹ میں بڑھ کر 89.3 فیصد ہوگئی۔ 3. 7 فیصد کا یہ فرق اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم تھا (ٹی = 2. 43، ڈی ایف = 49، پی < 0. 02) ، اور اوسط فیصد بہتری 6.1 فیصد تھی۔ نتائج یہ مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ نفسیاتی افراد غذائیت اور صحت مند طرز زندگی کے بارے میں تعلیمی پریزنٹیشنوں سے فائدہ اٹھانے میں کامیاب ہیں. ٹیسٹ کے اسکور میں ایک اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری سے پتہ چلتا ہے کہ مضامین نے کھانے کے انتخاب اور فٹنس سے متعلق بنیادی تصورات کی تفہیم حاصل کی ہے۔ |
36082224 | کئی انسانی وراثت اعصابی اور اعصابی بیماری جین CTG تکرار کی توسیع کے ساتھ منسلک ہیں. یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ Escherichia coli میں جینیاتی توسیع یا حذف کی تعدد نقل کی سمت پر منحصر ہے۔ بڑے توسیع بنیادی طور پر اس وقت ہوتی ہے جب سی ٹی جیز پیچھے رہ جانے والے اسٹرینڈ کے بجائے معروف اسٹرینڈ ٹیمپلیٹ میں ہوں۔ تاہم، جب CTGs مخالف سمت میں ہیں تو حذف زیادہ نمایاں ہیں. زیادہ تر حذف شدہ مصنوعات کو سائز کی کلاسوں کی وضاحت کی گئی ہے. غیر کلاسیکی ڈی ایم اے ڈھانچے کے ساتھ مل کر تاروں کی سلائپ ان مشاہدات کی وجہ بن سکتی ہے اور بیماری کے جینوں کے لئے یوکریوٹ کروموسومز میں توسیع حذف کرنے کے طریقہ کار سے متعلق ہوسکتی ہے۔ |
36089763 | نیوٹروفائلز فاگوسائٹوز کرتے ہیں اور فاگولیسومل فیوژن پر جراثیم کو مار دیتے ہیں۔ حال ہی میں ہم نے پایا کہ فعال نیوٹروفائلز ایکسٹرا سیلولر ریشوں کی تشکیل کرتے ہیں جو دانے دار پروٹین اور کرومیٹن پر مشتمل ہوتے ہیں۔ یہ نیوٹروفائل ایکسٹرا سیلولر ٹریپس (NETs) وائرس کی شدت کو کم کرتے ہیں اور گرام مثبت اور منفی بیکٹیریا کو مار دیتے ہیں۔ یہاں ہم پہلی بار یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کینڈیڈا البیکانس، ایک یوکاریوٹک پیتھوجین، NET-تعمیر کو متاثر کرتا ہے اور NET-درمیانی قتل کے لئے حساس ہے. C. albicans انسانوں میں فنگل انفیکشن کا غالب ایٹیولوجیکل ایجنٹ ہے ، خاص طور پر مدافعتی نظام میں کمی والے میزبانوں میں۔ سی.البیکانس کی ایک اہم وائرولنس خصوصیت اس کی واحد بوجنے والے خلیوں سے ریشہ دار ہائفوں میں تبدیل کرنے کی صلاحیت ہے۔ ہم نے یہ ثابت کیا ہے کہ NETs خمیر اور ہائفائی خلیوں کو مارتے ہیں، اور یہ کہ دانے دار اجزاء فنگل قتل میں ثالثی کرتے ہیں۔ ہمارے اعداد و شمار کے مجموعی طور پر یہ اشارہ ہے کہ نیوٹروفائل نیٹ کی تشکیل کی طرف سے ascomycetous خمیر کو پکڑ اور مارنے. |
36111909 | ڈینڈرائٹ شکل کو نیورونل فنکشن کا ایک اہم جزو سمجھا جاتا ہے۔ پھر بھی ، مختلف ڈینڈرائٹک مورفولوجیوں کی وضاحت کرنے والے میکانزم ، اور اس حد تک کہ ان کا کام ان مورفولوجیوں پر منحصر ہے ، ابھی تک واضح نہیں ہے۔ یہاں ، ہم ڈروسوفیلا لارول کلاس IV ڈینڈرائٹک آربوریزشن نیورونز کی پیچیدہ ڈینڈرائٹ مورفولوجی اور نقصان دہ افعال کو منظم کرنے میں مائکروٹیوبول سیورنگ پروٹین کتینین پی 60 جیسے 1 (کیٹ -60 ایل 1) کی ضرورت کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ کٹ-60 ایل 1 اتپریورتیوں میں نقصان دہ میکانی اور حرارتی محرکات کے لئے کم ردعمل ظاہر ہوتا ہے۔ کلاس IV ڈینڈرائٹ شاخوں کی تعداد اور لمبائی بھی کم کردی گئی ہے، نیورونل فنکشن اور ڈینڈریٹک آربر کی مکمل حد کے درمیان ایک خط و کتابت کی حمایت کرتا ہے. یہ درختوں کی خرابی خاص طور پر دیر سے لاروا کی ترقی میں ہوتی ہے ، اور لائیو امیجنگ سے پتہ چلتا ہے کہ اس مرحلے کے دوران مستحکم ہونے کے لئے متحرک ، فلپودیا جیسے نوزائیدہ شاخوں کے لئے کیٹ -60 ایل 1 کی ضرورت ہے۔ میوٹینٹ ڈینڈرائٹس کم EB1-GFP لیبل والے مائکروٹوبلز کی نمائش کرتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کٹ -60 ایل 1 ٹرمینل برانچ استحکام اور مکمل آربر پیچیدگی کو قائم کرنے کے لئے پولیمرائزنگ مائکروٹوبلز میں اضافہ کرتا ہے۔ اگرچہ مائکروٹوبول- سیورنگ پروٹین اسپاسٹن کے نقصان سے کلاس IV ڈینڈرائٹ آربر بھی کم ہوجاتا ہے ، لیکن ڈینڈرائٹس کے اندر مائکروٹوبول پولیمرائزیشن متاثر نہیں ہوتی ہے۔ اس کے برعکس، سپاسٹن کا زیادہ اظہار ان نیورونز کے اندر مستحکم مائکروٹوبولز کو تباہ کرتا ہے، جبکہ کیٹ -60 ایل 1 کا کوئی اثر نہیں ہوتا ہے۔ اس طرح کیٹ -60 ایل 1 کلاس IV ڈینڈریٹک آربور کو اسپاسٹن سے الگ مائکروٹوبولی ریگولیٹری میکانزم کے ذریعے مجسمہ بناتا ہے۔ ہمارے اعداد و شمار نیورونل مورفولوجی اور فنکشن کو منظم کرنے میں مائکروٹیوبول سیورنگ پروٹین کے مختلف کردار کی حمایت کرتے ہیں ، اور یہ ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ ڈینڈریٹک آربر کی نشوونما مختلف ترقیاتی مراحل میں کام کرنے والے متعدد راستوں کی پیداوار ہے۔ |
36212758 | CONTEXT غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) میں عمر اور جنس کے مخصوص نتائج کے بنیادی اختلافات کی جانچ پڑتال میں جین اظہار پروفائلنگ مفید ثابت ہوسکتی ہے۔ مقصد مریض کی عمر اور جنس کی بنیاد پر این ایس سی ایل سی کی بنیادی حیاتیات میں طبی لحاظ سے متعلقہ اختلافات کی وضاحت کرنا۔ ڈیزائن، سیٹنگ اور مریض 787 مریضوں کا رجعت پسندانہ تجزیہ جن میں زیادہ تر ابتدائی مرحلے میں این ایس سی ایل سی ہے جو ڈیوک یونیورسٹی ، ڈہام ، شمالی کیرولائنا میں جولائی 2008 سے جون 2009 تک انجام دیا گیا تھا۔ پھیپھڑوں کے ٹیومر کے نمونوں کے ساتھ موازنہ مائکرواری اور کلینیکل ڈیٹا استعمال کیا گیا تھا۔ تمام مریضوں کو عمر (< 70 بمقابلہ > یا = 70 سال) یا جنس کی بنیاد پر ذیلی گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا۔ ان نمونوں پر انکوجنک راستے کی سرگرمی اور ٹیومر بائیولوجی / مائکرو ماحولیاتی حیثیت کی نمائندگی کرنے والے جین اظہار کے دستخطوں کو انکولیشن / ڈیریگولیشن کے نمونوں کو حاصل کرنے کے لئے لاگو کیا گیا تھا. اہم نتائج کے اقدامات آنکوجنک اور مالیکیولر سگنلنگ راستے کی سرگرمی کے نمونوں جو دوبارہ قابل ہیں اور 5 سال کی بحالی سے پاک مریض کی بقا کے ساتھ وابستہ ہیں۔ نتائج کم اور اعلی خطرے والے مریضوں کے کلسٹرز / کوہٹس کی شناخت عمر اور جنس این ایس سی ایل سی کے ذیلی گروپوں میں بالترتیب سب سے طویل اور سب سے کم 5 سال کی بحالی سے پاک بقا کے ساتھ کی گئی۔ این ایس سی ایل سی کے یہ گروہ راستے کی سرگرمی کے اسی طرح کے نمونوں کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ 70 سال سے کم عمر مریضوں میں ، کم خطرہ والے مریضوں کے مقابلے میں ، اعلی خطرہ والے مریضوں میں ، جو سب سے کم بار بار زندہ رہنے والے تھے ، نے Src (25% بمقابلہ 6٪؛ P<. 001) اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر (76٪ بمقابلہ 42٪؛ P<. 001) راستے میں اضافہ کا مظاہرہ کیا۔ 70 سال یا اس سے زیادہ عمر کے اعلی خطرے والے مریضوں نے کم خطرے والے مریضوں کے مقابلے میں زخم کی شفا یابی (40٪ بمقابلہ 24٪؛ P = .02) اور جارحانہ (64٪ بمقابلہ 20٪؛ P <.001) راستے میں اضافہ کا مظاہرہ کیا. خواتین میں ، اعلی خطرے والے مریضوں نے حملہ آور (99٪ بمقابلہ 2٪؛ P <. 001) اور STAT3 (72٪ بمقابلہ 35٪؛ P <. 001) راستے میں اضافہ کا مظاہرہ کیا جبکہ اعلی خطرے والے مردوں نے STAT3 (87٪ بمقابلہ 18٪؛ P <. 001) ، ٹیومر نیکروسس فیکٹر (90٪ بمقابلہ 46٪؛ P <. 001) ، EGFR (13٪ بمقابلہ 2٪؛ P = . 003) ، اور زخم کی شفا یابی (50٪ بمقابلہ 22٪؛ P <. 001) راستے میں اضافہ کا مظاہرہ کیا. کثیر متغیر تجزیوں نے خواتین میں راستے پر مبنی ذیلی فینوٹائپس کی آزاد کلینیکل مطابقت کی تصدیق کی (خطر کی شرح [HR]، 2.02؛ 95٪ اعتماد کی مدت [CI]، 1. 34- 3. 03; P<. 001) اور 70 سال سے کم عمر کے مریضوں (HR، 1. 83؛ 95٪ CI، 1. 24- 2. 71; P = . 003). تمام مشاہدات تقسیم نمونہ تجزیہ میں دوبارہ قابل تھے. این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے ایک گروہ میں ، آنکوجنک راستے کی ایکٹیویشن پروفائلز کے ذریعہ بیان کردہ ذیلی گروپوں میں دوبارہ ہونے والی آزادی کے ساتھ وابستہ تھے۔ ان نتائج کو مریضوں کے آزاد ڈیٹا سیٹ میں توثیق کی ضرورت ہے۔ |
36216395 | پس منظر اور اہداف سوزش کی بیماریوں کے علاج کے لئے ریگولیٹری ٹی خلیات (Tregs) کا علاج معالجے کا اطلاق اینٹیجن مخصوص Tregs کی قلت کی وجہ سے محدود ہے۔ مطلوبہ خاصیت کے ساتھ اثر کرنے والے ٹی خلیوں (ٹیف) کو عطا کرنے کے لئے ایک ترجیحی نقطہ نظر اینٹی باڈی کی قسم کی خاصیت کے ساتھ کیمیری مدافعتی رسیپٹرز کا استعمال کرتا ہے۔ اسی کے مطابق ، ان ٹرگس کو سوزش کی جگہوں پر ری ڈائریکٹ کرنے کے لئے ایسے کیمیری امیون ریسیپٹرز کا استعمال ایک مفید علاج معالجے کا نقطہ نظر ہوسکتا ہے جس میں بیماریوں کی ایک وسیع رینج کو کم کرنے کے لئے ایک غیر منظم سوزش کا ردعمل ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ طریقہ کار کلینیکل سیٹنگ میں اس نقطہ نظر کے اطلاق کو قابل بنانے کے لئے ، جس میں مریض کے اپنے ٹرگس کی جینیاتی ترمیم کی ضرورت ہوتی ہے ، ہم یہاں ایک نیا پروٹوکول بیان کرتے ہیں جو موزوں ریٹرو وائرل ٹرانسڈکشن اور 2,4,6-trinitrophenol مخصوص توسیع کی اجازت دیتا ہے چوہوں کے قدرتی طور پر واقع ریگولیٹری ٹی خلیات (nTregs) ، ایک 2,4,6-trinitrophenol مخصوص ٹرپارٹائٹ کیمرک رسیپٹر کے ساتھ۔ نتائج ٹرانسڈوڈڈ ٹیریگس نے اپنے فاکس پی 3 کی سطح کو برقرار رکھا ، اپنے رشتہ دار اینٹیجن کے ساتھ ایک اہم ہسٹوکمپیٹیبلٹی کمپلیکس سے آزاد ، کوسٹیمولیشن سے آزاد ، اور رابطے سے وابستہ انداز میں ایکسپ vivo انٹرویو پر بار بار توسیع سے گزر سکتا ہے اور خاص طور پر ٹیف خلیات کو دبا دیا جاتا ہے۔ ٹرینیٹروبنزین سلفونک ایسڈ کولائٹس میں اینٹیجن مخصوص ، خوراک پر منحصر بہتری کے ساتھ ٹرانسڈوڈڈ این ٹی ریگس کی تھوڑی تعداد میں اپنانے کی منتقلی منسلک تھی۔ نتائج یہ مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ این ٹی ریگس کو موثر طریقے سے فعال، اینٹیجن مخصوص کیمیائی رسیپٹرز کا اظہار کرنے کے لئے تبدیل کیا جاسکتا ہے جو ان ویٹرو اور ان ویو دونوں میں اثر انگیز ٹی خلیات کے مخصوص دباؤ کو قابل بناتا ہے. یہ نقطہ نظر مستقبل میں سوزش کی بیماریوں کے ساتھ ساتھ دیگر سوزش کی بیماریوں میں سیل پر مبنی علاج معالجے کے استعمال کو قابل بناسکتا ہے۔ |
36242796 | سائٹوکائنز IL- 4، IL- 13، اور IL- 5 اثر پذیر T خلیوں کے Th2 سبسیٹ کے لئے مارکر ہیں اور اکثر ایک ساتھ اظہار کیا جاتا ہے۔ یہ سائیٹوکائن جین 140 کلو بائٹ کے اندر منظم ہوتے ہیں اورتھولوگس ڈی این اے دونوں ماؤس اور انسان میں. F1 چوہوں سے حاصل کردہ IL-4 کا اظہار کرنے والے CD4+ T سیل کلونز کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے ان سائٹوکائنز میں سے ہر ایک کے لئے ایلیلک پولیمورفزم کی نشاندہی کی اور سائٹوکائن ایم آر این اے کی والدین کی شناخت کا اندازہ لگایا۔ ہر جین اور ایک اضافی جین، IL-3 کے لئے دونوں مونوالیلک اور بائیالیلک اظہار دونوں ہی ہوئے، جو ایک ہی کروموسوم پر 450 kb ٹیلومیرک پر GM-CSF کے ساتھ جھوٹ بولتا ہے. جب ٹی سیل کلون میں شریک اظہار کیا جاتا ہے تو ، IL- 4 81 فیصد معاملات میں IL- 13 یا IL- 5 کے ساتھ اسی ایلیل سے ظاہر ہوتا ہے۔ اس کے برعکس ، ان تین سائٹوکائنز کی ایل ایل - 3 کا اظہار کرنے والے کلونوں میں ایلیل سطح پر صرف 52 فیصد مطابقت تھی۔ سائیٹوکائن ایلیلز کی آزاد اظہار عام طور پر ٹی خلیوں میں ہوتا ہے ، لیکن کلسٹرڈ لوکس جس میں IL-4 ، IL-13 ، اور IL-5 شامل ہیں کوآرڈینیٹ ریگولیشن کے تابع ہے۔ |
36271512 | کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ Cytolytic سرگرمی کے حصول . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ TCR کمپلیکس کے ذریعے سگنل ٹرانسمیشن کے طریقہ کار . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ ٹی سیل ایکٹیویشن کے دوران جین ایکسپریشن کے کنٹرول کا طریقہ کار . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ IL-2 کی کارروائی کا طریقہ کار . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ ..... کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ ..... . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ اینٹی باڈیز اور لیٹینز کے ذریعہ ٹی سیل ایکٹیویشن۔ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ .. . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ اینٹیجن کی پہچان اور ایکٹیویشن میں شامل دیگر سیل سطح کے ڈھانچے (ایکسسیری مالیکیولز) ۔ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ تعارف • • T- سیل چالو کرنے کے لئے سیلولر اور سالماتی ضروریات . ٹی سیل اینٹیجن رسیپٹر کمپلیکس . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ .. . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کم سے کم ضروریات / یا ٹی سیل ایکٹیویشن۔ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ CONSEQUE CES o ، T-CELL AC::IV A TION ؛ . ایکٹویٹیو اینڈ اینگلس کے ایکسپریس آئی او این . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ .. . کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ کیا آپ جانتے ہیں ؟ T خلیات کے ساتھ مماثلت . |
36288526 | مقصد کارڈیولونری بائی پاس کے بعد خون بہنے پر ہائیڈروکسی ایتیل نشاستے کے اثرات کا تعین کیا گیا تھا۔ بالغوں میں کارڈیپلمونری بائی پاس سرجری میں سیال کے انتظام کے لئے ہائیڈروکسی ایتیل نشاستے کے مقابلے میں البومین کے بے ترتیب کلینیکل ٹرائلز میں پوسٹ آپریشنل خون کے نقصان کا میٹا تجزیہ کیا گیا تھا۔ ہائیڈروکسی ایتیل نشاستے کے سالماتی وزن اور مولار تبدیلی کے اثرات کا جائزہ لیا گیا. مختلف ہائیڈروکسی ایتھل نشاستے کے حل کا براہ راست موازنہ کرنے والے رینڈم شدہ ٹرائلز بھی شامل کیے گئے تھے۔ نتائج مجموعی طور پر 970 مریضوں پر مشتمل 18 ٹرائلز شامل کیے گئے تھے۔ البومین کے مقابلے میں ، ہائیڈروکسیٹائل نشاستے نے مجموعی طور پر ڈی ایس کے 33. 3٪ (95٪ اعتماد کا وقفہ ، 18. 2٪ - 48. 3٪؛ P < . 001) کے ساتھ postoperative خون کا نقصان بڑھایا۔ ہائیڈروکسیٹائل نشاستے کے ساتھ خون کے لئے دوبارہ آپریشن کا خطرہ دوگنا سے زیادہ تھا (نسبتی خطرہ ، 2. 24؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ ، 1. 14 - 4. 40؛ P = .020) ۔ ہائیڈروکسیٹائل نشاستے نے ریڈ بلڈ سیلز کی منتقلی کو 28. 4٪ کی مجموعی ڈی ڈی (95٪ اعتماد کا وقفہ ، 12. 2٪ - 44. 6٪؛ P < . 001) ، تازہ منجمد پلازما میں 30. 6٪ (95٪ اعتماد کا وقفہ ، 8. 0٪ - 53. 1٪؛ P = . 008) ، اور پلیٹلیٹس میں 29. 8٪ (95٪ اعتماد کا وقفہ ، 3. 4٪ - 56. 2٪؛ P = . 027) میں اضافہ کیا۔ ان میں سے کوئی بھی اثر ہائیڈروکسی ایتیل نشاستے 450/0.7 اور 200/0.5 کے درمیان نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔ ہائیڈروکسیئٹیل نشاستے 130/ 0.4 اور البومین کے لئے ناکافی اعداد و شمار دستیاب تھے۔ تاہم ، ہائیڈروکسیئٹیل نشاستے 130/ 0.4 اور 200/ 0.5 کے سر سے سر کے موازنہ میں کوئی اہم اختلافات نہیں پائے گئے۔ البومین نے ہیموڈینامکس کو بہتر بنایا۔ سیال توازن، وینٹی لیٹر وقت، انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں قیام، یا اموات میں کوئی فرق نہیں تھا. نتیجہ ہائیڈروکسی ایتیل نشاستے سے خون کا ضیاع بڑھ جاتا ہے، خون کے بہاؤ کے لیے دوبارہ آپریشن اور کارڈیپلمونری بائی پاس کے بعد خون کی مصنوعات کی منتقلی۔ کوئی ثبوت نہیں تھا کہ ان خطرات کو کم سالماتی وزن اور تبدیلی کے ذریعہ کم کیا جاسکتا ہے۔ |
36345185 | Rho خاندان کے پروٹینوں کو فائبرو بلاسٹس میں ایکٹن تنظیم کو منظم کرنے کے لئے جانا جاتا ہے، لیکن ہیمیٹوپائیٹک اصل کے خلیات میں ان کے افعال کو تفصیل سے مطالعہ نہیں کیا گیا ہے. بیک 1.2 ایف 5 خلیات کالونی محرک عنصر 1 (سی ایس ایف 1) پر منحصر موری میکروفیج سیل لائن ہیں۔ سی ایس ایف 1 ان کے افزائش اور حرکت پذیری کو متحرک کرتا ہے ، اور کیمیا کشش کے طور پر کام کرتا ہے۔ سی ایس ایف-۱ نے بیک-۱ خلیوں میں ایکٹن کی تنظیم نو کو تیزی سے متحرک کیا: اس نے پلازما جھلی پر فلوپوڈیا، لامیلیپوڈیا اور جھلی کے رفلز کی تشکیل کو متحرک کیا، ساتھ ہی سیل کے اندرونی حصے میں ٹھیک ایکٹن کیبلز کی ظاہری شکل بھی دی۔ constitutively چالو (V12) Rac1 حوصلہ افزائی lamellipodium تشکیل اور جھلی ruffling کے microinjection. غالب روکنے والی Rac اتپریورتی ، N17Rac1 ، CSF- 1 کی حوصلہ افزائی لامیلیپوڈیم کی تشکیل کو روکتا ہے ، اور سیل گولائی کو بھی متاثر کرتا ہے۔ V12Cdc42 نے لمبے فلوپوڈیا کی تشکیل کو جنم دیا ، جبکہ غالب روکنے والا اتپریورتی N17Cdc42 نے CSF- 1 کی وجہ سے فلوپوڈیا کی تشکیل کو روک دیا لیکن لیملیپوڈیا نہیں کیا۔ V14RhoA نے ایکٹن کیبل اسمبلی اور سیل کاٹنے کی حوصلہ افزائی کی، جبکہ Rho روکنے والا، C3 ٹرانسفرز، نے ایکٹن کیبلز کے نقصان کو حوصلہ افزائی کی. بی اے سی 1 خلیوں میں سیل سے سبسٹریٹم چپکنے والی سائٹیں تھیں جن میں بیٹا 1 انٹیگریٹ ، پی پی 125 ایف اے کے ، پکسلین ، ونکولین ، اور ٹائروسین فاسفوریلیٹڈ پروٹین شامل تھے۔ یہ فوکل کمپلیکس بڑھتے ہوئے اور سی ایس ایف- 1 سے محروم خلیوں میں موجود تھے ، لیکن این 17 سی ڈی سی 42 یا این 17 راک 1 انجیکشن والے خلیوں میں جدا ہوگئے تھے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ بیٹا 1 انٹیگرین فوکل فاسفٹیروسین اور وینکولین رنگنے کے غائب ہونے کے بعد کافی عرصے تک منتشر نہیں ہوا تھا۔ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ بی اے سی 1 میکروفیج سی ڈی سی 42 ، ریک اور رو میں ایکٹن فلیمینٹ پر مبنی الگ الگ ڈھانچے کی تشکیل کو منظم کرتے ہیں ، اور یہ کہ سی ڈی سی 42 اور ریک کو بھی بیرونی میٹرکس میں چپکنے والی سائٹوں کی اسمبلی کے لئے ضرورت ہے۔ |
36345578 | نیوٹروفائلز کو مختلف قسم کے غیر مناسب سوزش کی حالتوں میں نقصان دہ خلیوں کے طور پر شامل کیا گیا ہے جہاں وہ میزبان کو نقصان پہنچاتے ہیں ، جس سے نیوٹروفائلز کی موت اور ان کے بعد کے فاگوسائٹوسس کی وجہ سے مونوسیٹس اور میکروفیجز۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ مکمل طور پر مرمت کرنے والی جراثیم سے پاک تھرمل جگر کی چوٹ میں، نیوٹروفائلز بھی چوٹ کی جگہ میں داخل ہوتے ہیں اور اہم کام انجام دیتے ہیں زخمی برتنوں کو توڑنے اور نئے عروقی دوبارہ بڑھنے کے لئے چینلز بنانے کے. ان کاموں کو مکمل کرنے کے بعد، وہ نہ تو زخم کی جگہ پر مر جاتے ہیں اور نہ ہی فیگوسیٹوز ہوتے ہیں۔ اس کے بجائے ، ان میں سے بہت سے نیوٹروفائل دوبارہ رگوں میں داخل ہوتے ہیں اور ان کا ایک پہلے سے پروگرام شدہ سفر ہوتا ہے جس میں ان کے اپوپٹوسس سے گزرنے سے پہلے ہڈی کے دماغ میں داخل ہونے سے پہلے CXCR4 (C-X-C موٹف کیموکین ریسیپٹر 4) کو اپ ریگولیٹ کرنے کے لئے پھیپھڑوں میں قیام کرنا پڑتا ہے۔ |
36355784 | مقصد: میٹابولک سکیموس کارسنوما اور ایڈینو کارسنوما کے لئے فن لینڈ کے بڑے پیمانے پر اسکریننگ پروگرام کی افادیت کو بیان کرنا ، جیسا کہ واقعات اور اموات کی شرح میں تبدیلیوں کی طرف اشارہ کیا گیا ہے۔ فن لینڈ کینسر رجسٹری سے سرونک کینسر کی شرح اور اموات کے اعداد و شمار حاصل کیے گئے تھے. 1953 سے اعداد و شمار دستیاب تھے، جب رجسٹر قائم کیا گیا تھا. فن لینڈ میں 1960 کی دہائی کے وسط میں ملک بھر میں بڑے پیمانے پر اسکریننگ پروگرام شروع کیا گیا تھا۔ ایک مرکزی تنظیم اس پروگرام کا انتظام کرتی ہے۔ 30-60 سال کی عمر کی خواتین کو ہر 5 سال میں اسکریننگ کے لئے مطلع کیا جاتا ہے۔ نتائج 1960 کی دہائی کے اوائل میں گریوا کینسر کی اوسط شرح 15.4 فی 10 (~) خواتین سال تھی۔ 1991 میں یہ صرف 2.7 فی 10 ((5) خواتین سال تھا. بڑے پیمانے پر اسکریننگ پروگرام کے بعد سے اموات کی شرح اسی تناسب میں کم ہوئی ہے۔ 1960 کی دہائی کے اوائل میں ، اموات 6.6 اور 1991 میں 1.4 فی 10 ((5) خواتین سال تھی۔ تاہم، واقعات میں کمی تقریبا صرف squamous سیل carcinomas میں دیکھا جاتا ہے. پیدائش کے دورانیوں میں ایڈینو کارسنوما کی وجہ سے ہونے والی اموات میں کمی آئی ہے ، لیکن انفیکشن کی شرح ایک جیسی رہی ہے۔ نتیجہ فن لینڈ میں بڑے پیمانے پر اسکریننگ پروگرام موثر رہا ہے اور اس کا تسلسل انتہائی اہمیت کا حامل ہے۔ مستقبل میں، گریبان کے نمونے میں غدود خلیات کے ایٹیپیوں پر زیادہ توجہ دی جانی چاہئے. اس طرح، یہ ممکن ہے کہ سروائیکل اڈینوکارسنوما کی شرح کو کم کرنا ممکن ہو. |
36386637 | ہم نے صحت مند چوہوں میں گلوکوز کی حرکیات پر ریکومبیننٹ انسانی انٹرلوکین- 1 بیٹا (آئی ایل- 1) اور ریکومبیننٹ انسانی ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا / کیچکٹین (ٹی این ایف) کے اثر کا مطالعہ کیا جس میں ڈی- 6 - 3 ایچ) گلوکوز اور ڈی- [یو - 14 سی] گلوکوز کی مستقل انفیوژن کی بنیاد رکھی گئی تھی۔ آئسوٹاپ (6 گھنٹے) اور مونوکائن (4 گھنٹے) انفیوژن کے دوران ، گلوکاجن اور انسولین کی پلازما کی سطح کا تعین کیا گیا تھا اور گلوکوز میٹابولزم میں تبدیلیوں کے ساتھ وابستہ تھا۔ گلوکوز کی ظاہری شکل (را) اور گمشدگی (آر ڈی) کی شرح صرف IL- 1 کے ساتھ بڑھ گئی تھی اور گلوکاجن میں اضافے اور انسولین سے گلوکاجن کے تناسب میں ایک ساتھ کمی کے ساتھ وابستہ تھی۔ IL- 1 کے انتظام کے بعد پلازما گلوکوز کی حراستی میں اضافہ ہوا اور Ra میں چوٹی کے ساتھ مل کر. میٹابولک کلیئرنس ریٹ (ایم سی آر) میں اضافہ اور آئی ایل - 1 کے ذریعہ آکسائڈائزڈ فلوکس کی فیصد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ مونوکین گلوکوز کو سبسٹریٹ کے طور پر استعمال کرنے کا باعث بنتا ہے۔ TNF انتظامیہ Ra یا Rd، فی صد فلو آکسائڈائزڈ، یا ایم سی آر میں ترمیم کرنے میں ناکام رہی. ٹی این ایف کے ساتھ علاج شدہ چوہوں میں گلوکوز کی ری سائیکلنگ کی فیصد میں اضافہ ہوا ، لیکن گلوکوز کی پیداوار کی مجموعی شرح میں اضافہ نہیں ہوا۔ اس تجربے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اندرونی میکروفیج مصنوعات چوٹ اور / یا انفیکشن کے دوران دیکھا کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم کی متنوع تبدیلیوں میں حصہ لیتے ہیں۔ |
36399107 | ٹیومر دبانے والی جین p16 (CDKN2 / MTS-1 / INK4A) کو متعدد جینیاتی طریقہ کار کے ذریعہ غیر فعال کیا جاسکتا ہے۔ ہم نے 29 انویوژن پرائمری ہیڈ اینڈ گردن اسکوامو سیل کارسنوما (HNSCC) کا تجزیہ کیا جس میں ایک نئے مونوکلونل اینٹی باڈی (mAb) ، DCS-50 کا استعمال کرتے ہوئے امیونو ہسٹو کیمسٹری کے ساتھ p16 غیر فعال کرنے کے لئے۔ p16 بنیادی زخموں کی رنگت جینیاتی تجزیہ کے ساتھ وابستہ تھی جس میں شامل ہیں: (ا) ہوموزیگوٹ ڈیلیشن کا پتہ لگانے کے لئے p16 لوکس میں مارکرز کا تفصیلی مائکروسٹیلائٹ تجزیہ؛ (ب) پی 16 کا ترتیب تجزیہ؛ اور (سی) پی 16 کے 5 سی پی جی جزیرے کی میتھلیشن کی حیثیت کا تعین کرنے کے لئے جنوبی بلٹ تجزیہ۔ 29 (83٪) سر اور گردن کے سکوامو سیل کارسنوما کے 24 ٹیومر میں امیونو ہسٹو کیمسٹری کے استعمال سے پی 16 نیوکلیئر رنگنے کی غیر موجودگی ظاہر ہوئی۔ ان 24 ٹیومر میں سے، ہم نے پایا کہ 16 (67٪) میں ہومو زائگوٹ ڈیلیشنز موجود تھے، 5 (21٪) میتھلائیٹڈ تھے، 1 نے p16 لوکوس میں دوبارہ ترتیب ظاہر کی، اور 1 نے ایکسون 1 میں فریم شفٹ اتپریورتن ظاہر کیا. یہ اعداد و شمار یہ بتاتے ہیں کہ: (ا) پی 16 ٹیومر دبانے والی جین کی غیر فعال کاری سر اور گردن کے اسکوامو سیل کارسنوما میں ایک بار بار واقعہ ہے۔ (ب) پی 16 کئی الگ اور خصوصی واقعات کے ذریعہ غیر فعال ہوجاتا ہے جس میں ہوموزیگوس حذف ، نقطہ تغیر ، اور پروموٹر میتھلیشن شامل ہیں۔ اور (c) پی 16 جین پروڈکٹ کے اظہار کے لئے امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ پی 16 جین غیر فعال کرنے کا اندازہ لگانے کے لئے ایک درست اور نسبتا simple آسان طریقہ ہے۔ |
36432234 | وڈیلولاکٹون ، ایک پودے کا کومسٹان ، چھاتی اور پروسٹیٹ کارسنوما کے لئے اینٹی کینسر ایجنٹ کے طور پر کام کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا in vitro اور in vivo متعدد سیلولر پروٹین کو نشانہ بنانا جس میں اینڈروجن ریسیپٹرز ، 5- لیپوکسجنسی اور ٹوپوسومریز IIα شامل ہیں۔ یہ μM حراستی میں in vitro چھاتی، پروسٹیٹ، پیٹیوٹری اور مییلومہ کینسر سیل لائنوں کے لئے cytotoxic ہے. تاہم، اس مطالعہ میں، wedelolactone کے nM خوراک کی ایک نئی حیاتیاتی سرگرمی کا مظاہرہ کیا گیا تھا. ویڈیلولوکٹن ایسٹروجن ریسیپٹرز (ای آر) α اور β کے ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے جیسا کہ ایسٹروجن رسپانس عنصر (ای آر ای) کے ٹرانسکیٹیویشن کے ذریعہ ظاہر ہوتا ہے جو عارضی طور پر ای آر اے یا ای آر بی کا اظہار کرتے ہیں اور اس کومیسٹن کی مالیکیولر ڈاکنگ کے ذریعہ ای آر اے اور ای آر بی دونوں کے لیگنڈ بائنڈنگ جیب میں۔ چھاتی کے کینسر کے خلیات میں ، ویڈیلولوکٹن ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت خلیات کی نشوونما ، ایسٹروجن کے جواب دہ جینوں کے اظہار کو متحرک کرتا ہے اور تیز غیر جینومک ایسٹروجن سگنلنگ کو چالو کرتا ہے۔ یہ تمام اثرات خالص ER مخالف ICI 182,780 کے ساتھ پہلے سے علاج کے ذریعے روک سکتے ہیں اور وہ ER منفی چھاتی کے کینسر کے خلیات میں نہیں دیکھے جاتے ہیں۔ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ ویڈیلولوکٹن ER جینومک اور نان جینومک سگنلنگ راستوں کو متحرک کرکے چھاتی کے کینسر کے خلیوں میں فائٹوسٹروجن کی حیثیت سے کام کرتا ہے۔ |
36444198 | خون کے مونوسیٹس میکروفیج اور ڈینڈریٹک خلیوں کے لئے اچھی طرح سے خصوصیات والے پیش رو ہیں۔ مختلف بیماریوں کی حالتوں میں مختلف نمائندگی کے ساتھ انسانی مونوسیٹس کے ذیلی سیٹ اچھی طرح سے جانا جاتا ہے. اس کے برعکس، ماؤس مونوسیٹ سبسیٹس کی کم از کم خصوصیات کی گئی ہیں۔ اس تحقیق میں ہم نے ماؤس مونوسیٹس کی تین ذیلی آبادیوں کی نشاندہی کی ہے جو Ly-6C، CD43، CD11c، MBR، اور CD62L کے مختلف اظہار کے ذریعہ ممتاز ہوسکتے ہیں. سبسیٹ وسیع فیگوسیٹوسس کی خصوصیات ، ایم- سی ایس ایف ریسیپٹر (سی ڈی 115) کی اسی طرح کی اظہار ، اور ایم- سی ایس ایف محرک پر میکروفیج میں ترقی کی خصوصیات کا اشتراک کرتے ہیں۔ ڈائی کلورومیتیلن-بِس فوسفونٹ سے بھرے لیپوسومز کے ساتھ خون کے مونوسیٹس کو ختم کرکے اور ان کی دوبارہ آبادکاری کی نگرانی کرکے، ہم نے ذیلی سیٹوں کے درمیان ترقیاتی تعلق ظاہر کیا۔ لیپوسوم ایپلی کیشن کے بعد 18 گھنٹے میں مونوسیٹس زیادہ سے زیادہ ختم ہو گئے اور بعد میں گردش میں دوبارہ ظاہر ہوئے۔ یہ خلیات صرف Ly-6C ((اعلی) سبسیٹ کے تھے، ہڈی کے میرو مونوسیٹس کی طرح. نئے جاری Ly-6C (ہائی) مونوسیٹس کے سیریل فلو سائٹومیٹرک تجزیوں سے پتہ چلا ہے کہ گردش میں رہتے ہوئے ان خلیوں پر Ly-6C اظہار کو نیچے ریگولیٹ کیا گیا تھا۔ Listeria monocytogenes کے ساتھ شدید انفیکشن یا Leishmania بڑے کے ساتھ دائمی انفیکشن کی وجہ سے سوزش کی حالتوں میں ، ناپختہ Ly-6C ((اعلی) مونوسیٹس میں نمایاں اضافہ ہوا ، جو گرانولوسیٹس کی سوزش کی بائیں طرف کی تبدیلی کی طرح ہے۔ اس کے علاوہ ، شدید پیریٹونیئل سوزش نے ترجیحی طور پر لی - 6 سی ((میڈ ہائی) مونوسیٹس کو بھرتی کیا۔ مجموعی طور پر ، ان اعداد و شمار سے چوہوں کے خون کے مونوسیٹس کی الگ الگ ذیلی آبادیوں کی نشاندہی ہوتی ہے جو پختگی کے مرحلے اور سوزش والے مقامات پر بھرتی ہونے کی صلاحیت میں مختلف ہوتی ہیں۔ |
36464673 | ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ، ان وٹرو میں، Ca2+ انحصار پروٹین کینیز سی (پی کے سی) پروٹین کے سی ٹرمینل حصے میں واقع 25 امینو ایسڈ کے محفوظ بنیادی علاقے میں موجود متعدد باقیات پر ریکومبیننٹ مورین پی 53 پروٹین کو فاسفوریلیٹ کرتا ہے۔ اس کے مطابق، مصنوعی p53- ((357-381)) -پیپٹائڈ پی کے سی کے ذریعہ متعدد سیر اور تھر ریزرو پر فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، بشمول سیر 360، تھر 365، سیر 370 اور تھر 377۔ ہم یہ بھی قائم کرتے ہیں کہ p53- ((357-381)) -پیپٹائڈ میں مائکرومولر حراستی میں p53 کے ذریعہ ترتیب سے متعلق ڈی این اے کو پابند کرنے کی صلاحیت ہے۔ یہ حوصلہ افزائی PKC کی طرف سے فاسفوریلیشن پر کھو جاتا ہے. پی پی سی کی طرف سے پی پی 53 اور پی پی سی 357 کی پیپٹائڈ کی فاسفوریلیشن کا موازنہ کیا گیا تھا. نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹرمینل پی کے سی سائٹس پر مکمل لمبائی پی 53 کی فاسفوریلیشن فاسفوریلیشن سائٹس کی رسائی پر انتہائی منحصر ہے اور پی 53 پر ایک ڈومین p53- ((357-381) - پیپٹائڈ سے الگ ہے جو پی کے سی کو پابند کرنے میں ملوث ہے۔ اس کے مطابق ، ہم نے پی 53 کے سی ٹرمینل علاقے میں اور 357-381 باقیات کے ساتھ ملحقہ ایک محفوظ 27 امینو ایسڈ پیپٹائڈ ، p53- ((320-346) - پیپٹائڈ کی نشاندہی کی ہے جو PKC کے ساتھ ان وٹرو میں تعامل کرتی ہے۔ p53- ((320-346) - پیپٹائڈ اور PKC کے درمیان تعامل PKC آٹو فاسفوریلیشن اور سبسٹریٹس کی فاسفوریلیشن کو روکتا ہے ، بشمول p53- ((357-381) - پیپٹائڈ ، نیوروگرانین اور ہسٹون H1۔ روایتی Ca2 + انحصار PKC الفا، بیٹا اور گاما اور PKC (PKM) کے کیٹیلیٹک ٹکڑے p53- ((320- 346) - پیپٹائڈ کی طرف سے روک تھام کے لئے تقریبا برابر طور پر حساس تھے. Ca2+ سے آزاد PKC ڈیلٹا روک تھام کے لئے بہت کم حساس تھا. پی کے سی کے ذریعہ p53 کے ان ویو فاسفوریلیشن کو سمجھنے کے لئے ان نتائج کی اہمیت پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ |
36540079 | این ٹرمینل گلن کا اینٹیمڈریشن اینٹیمڈڈ ایمڈو ہائیڈروسیس ، اینٹیمڈیمڈ ایمڈو ہائیڈروسیس ، پروٹین کی خرابی کے این اینڈ رول روٹ کا ایک حصہ ہے۔ ہم نے Nt ((Q) - امیڈیز کی سرگرمی کا پتہ لگایا، جسے این ٹی اے 1 کہا جاتا ہے، چوہوں کے ٹشوز میں، این ٹی اے 1 کو گائے کے دماغ سے صاف کیا، اس کے جین کی شناخت کی، اور اس انزائم کا تجزیہ شروع کیا۔ این ٹی اے 1 جانوروں ، پودوں اور کچھ فنگس میں انتہائی محفوظ ہے ، لیکن اس کی ترتیب دیگر امیڈاسس کی ترتیب سے مختلف ہے۔ ڈروسوفلا Cg8253 جین میں ایک پہلے کی اتپریورتن جو ہم یہاں دکھاتے ہیں Nt{\text{Q}-amidase کو انکوڈ کرنے کے لیے ناقص طویل مدتی میموری ہے۔ دیگر مطالعات نے غیر منقولہ انسانی C8orf32 پروٹین کے پروٹین لیگینڈ کی نشاندہی کی ہے جو ہم یہاں Ntaq1 Nt(Q) - امیڈیز کے طور پر دکھاتے ہیں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ "ہائی تھرو پٹ" مطالعات نے حال ہی میں C8orf32 (Ntaq1) کی کرسٹل ساخت کو حل کیا ہے۔ Ntaq1 اور اس کے کرسٹل ڈھانچے کے ہمارے سائٹ پر مبنی mutagenesis سے پتہ چلتا ہے کہ فعال سائٹ اور Nt ((Q) - امیڈیز کی اتپریرک طریقہ کار ٹرانسگلوٹامینازس کے ساتھ ملتے جلتے ہیں. |
36547290 | IL- 6 ایک مدافعتی ریگولیٹری سائٹوکین ہے جس میں ہیموپائیسس ، افزائش اور ٹیومورجینس میں متعدد افعال ہیں۔ IL-6 STAT3 کے فاسفوریلیشن، ڈائمیریزیشن اور نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن کو متحرک کرتا ہے، جو ہدف پروموٹرز سے جڑتا ہے اور ٹرانسکرپشن کو چالو کرتا ہے۔ برہما سے متعلق جین 1 (بی آر جی 1) ، خمیر کے جوڑے کی قسم سوئچنگ اور ساکروز غیر فرمینٹنگ کرومیٹن ری ماڈلنگ کمپلیکس کا انزائمیٹک انجن ، آئی ایف این اہداف کے لئے ایس ٹی اے ٹی 1 یا ایس ٹی اے ٹی 1 / ایس ٹی اے ٹی 2 پر مشتمل کمپلیکس کی بھرتی کے لئے ضروری ہے۔ ہم نے یہ فرض کیا کہ BRG1 STAT3 بھرتی کے لئے بھی ضروری ہو سکتا ہے. اس تحقیق میں ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ انسانی IL-6- جواب دہ جینوں کے ذیلی سیٹ کی انضمام BRG1 پر منحصر ہے۔ BRG1 ان اہداف پر بنیادی طور پر موجود ہے اور STAT3 بھرتی ، نیچے کی طرف ہسٹون ترمیم ، اور IL-6 سے متاثرہ کرومیٹن کی تبدیلی کے لئے ضروری ہے۔ آئی ایل - 6 کی وجہ سے STAT3 کی آئی ایف این ریگولیٹری فیکٹر 1 پروموٹر اور اس کے بعد ایم آر این اے کی ترکیب پر بھرتی BRG1 پر منحصر ہے ، حالانکہ اس مقام پر آئی ایف این- گاما ثالثی STAT1 کی بھرتی BRG1 آزاد ہے۔ بی آر جی 1 نے آئی ایف این سے متاثرہ ٹرانس میمبرین پروٹین 3 اور آئی ایف این سے متاثرہ گاما پروٹین 16 کی بنیادی اظہار میں بھی اضافہ کیا ، اور آئی ایف این ریگولیٹری فیکٹر 1 کے پروموٹر پر بنیادی کرومیٹن کی رسائی۔ بنیادی اظہار پر اثر STAT3 آزاد تھا، جیسا کہ چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے ناک ڈاؤن کی طرف سے ظاہر کیا گیا تھا. پہلے کے مشاہدات کے ساتھ مل کر ، ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ BRG1 میں متعدد سائٹوکین-جواب دہ پروموٹرز پر STAT کی رسائ میں ثالثی کرنے میں ایک وسیع کردار ہے اور بیسل کرومیٹن کی رسائ پر BRG1 کے اثر اور ایک ہی ہدف تک مختلف STAT پروٹینوں کی رسائ دونوں میں پروموٹر مخصوص اختلافات کو بے نقاب کرتا ہے۔ |
36623997 | جنگلی قسم کے انکرن خمیر کے تناؤ میں ، SIR3 ، SIR4 اور RAP1 کے ذریعہ کوڈ کردہ پروٹین انٹرفیس نیوکلیوں میں محدود تعداد میں ٹیلومیرک ڈی این اے کے ساتھ شریک ہوتے ہیں۔ Sir2p کی امیونوسٹیننگ سے پتہ چلتا ہے کہ ایک پوائنٹائٹ رنگنے کے علاوہ جو Rap1 فوکیوں کے ساتھ ملتا ہے ، Sir2p نیوکلولس کے ذیلی ڈومین میں مقامی ہوتا ہے۔ Sir2p کی موجودگی دونوں rDNA کی تکرار اور telomeres میں spacer میں formaldehyde کراس لنکنگ اور anti-Sir2p اینٹی باڈیز کے ساتھ immunoprecipitation کی طرف سے تصدیق کی جاتی ہے. Sir4p کی کمی والی نسلوں میں ، Sir3p نیوکلئولس میں مرکوز ہوجاتا ہے ، ایک راستے کے ذریعہ جس میں SIR2 اور UTH4 کی ضرورت ہوتی ہے ، ایک جین جو خمیر میں زندگی کی مدت کو منظم کرتا ہے۔ Sir2p اور Sir3p کی غیر متوقع نیوکلولر لوکلائزیشن rDNA استحکام اور خمیر کی لمبی عمر پر سر اتپریورتنوں کے مشاہدہ اثرات کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے ، جس سے خاموش معلومات کے ریگولیٹری عوامل کے لئے ایک نئی سائٹ کی وضاحت ہوتی ہے۔ |
36637129 | ان پٹ شدہ خلیوں میں او ایچ ایس سی میں میزبان خلیوں کے مقابلے میں ایک الگ الیکٹرو فزیولوجیکل پروفائل تھا جس میں زیادہ ان پٹ مزاحمت ، کم آرام دہ جھلی کی صلاحیت ، اور کم طول و عرض اور طویل مدت کے ساتھ اے پیز تھے۔ انٹراپٹڈ ایل ٹی- این ای ایس سیل سے حاصل شدہ نیورونز میں سیناپٹک افیرنٹس کی اصل کی تحقیقات کے لئے ، میزبان نیورونز کو چینلروڈوپسن -2 (ChR2) کے ساتھ تبدیل کیا گیا تھا اور نیلی روشنی کے ذریعہ آپٹوجنٹک طور پر چالو کیا گیا تھا۔ گرافٹ کے 6 ہفتوں بعد مکمل سیل پیچ کلیمپ تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے گرافٹڈ ایل ٹی- این ای ایس سیل سے حاصل شدہ نیورونز میں سنپٹک کرنٹ کی بیک وقت ریکارڈنگ سے میزبان نیورونز سے محدود سنپٹک کنکشن ظاہر ہوئے۔ طویل تفریق کے اوقات ، ان ووو میں پیوند کاری کے بعد 24 ہفتوں تک ، میزبان نیورون سے ایل ٹی- این ای ایس سیل سے حاصل ہونے والے نیورون تک زیادہ پختہ اندرونی خصوصیات اور وسیع سنپٹک افیرینٹ کا انکشاف ہوا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ان خلیوں کو تفریق / پختگی اور سنپٹوجنسیس کے لئے طویل وقت کی ضرورت ہے۔ تاہم، اس بعد کے وقت کے نقطہ پر بھی، گڑھا خلیات نے اعلی ان پٹ مزاحمت کو برقرار رکھا. یہ اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ ٹرانسپلانٹڈ ایل ٹی- این ای ایس سیل سے حاصل شدہ نیورونز میزبان دماغ سے کافی حد تک ان پٹ وصول کرتے ہیں۔ چونکہ اس تحقیق میں استعمال ہونے والے ایل ٹی- این ای ایس خلیات GABAergic تفریق کے لئے ایک مضبوط رجحان ظاہر کرتے ہیں ، لہذا میزبان سے گرافٹ تک کے سنپٹک افیرنٹس روک تھام نیورو ٹرانسمیٹر ریلیز کی سہولت فراہم کرسکتے ہیں ، اور مثال کے طور پر ، جیسے کہ مرگی جیسے دماغ کی بیماریوں میں ہائپر ایکسیٹ ایبل نیورونل نیٹ ورکس کو معمول پر لائیں۔ جسمانی خلیوں کو پلوری پوٹینسی اسٹیم سیل کی حالت میں دوبارہ پروگرام کرنے سے سیل متبادل تھراپی اور متعدد اعصابی امراض میں بیماری کے ماڈلنگ میں نئے مواقع کھل گئے ہیں۔ تاہم ، یہ ابھی تک نامعلوم ہے کہ کس حد تک انٹراپٹڈ انسانی حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل (hiPSCs) ایک فعال نیورونل فینوٹائپ میں فرق کرتے ہیں اور اگر وہ میزبان سرکٹری میں ضم ہوجاتے ہیں۔ یہاں ، ہم ہائپر ایکسیٹیبل ایپیلیپٹک ٹشو کے ان وٹرو ماڈل میں ، یعنی آرگنائپک ہپپوکمپل سلائس کلچر (او ایچ ایس سی) ، اور بالغ چوہوں میں ان ویو میں ہائپ ایس سی سے حاصل کردہ نیورونز کی فنکشنل خصوصیات اور سنپٹک انضمام کی تفصیلی خصوصیات پیش کرتے ہیں۔ ہائ پی ایس سیز کو پہلے طویل مدتی خود تجدید کرنے والے نیورو ایپیٹیلیئل اسٹیم سیل (ایل ٹی- این ای ایس) میں ممتاز کیا گیا تھا ، جو بنیادی طور پر GABAergic نیورون بناتے ہیں۔ جب 6 ہفتوں تک او ایچ ایس سی میں فرق کیا گیا تو ، ایل ٹی- این ای ایس سیل سے حاصل کردہ نیورون نے نیورونل خصوصیات جیسے ٹیٹروڈوٹوکسین حساس سوڈیم کرنٹ اور ایکشن صلاحیتوں (اے پی) کے ساتھ ساتھ خود بخود اور ایوکیڈ پوسٹ سنپٹک کرنٹ دونوں کو ظاہر کیا ، جس سے فنکشنل افیرنٹ سنپٹک ان پٹ کی نشاندہی ہوتی ہے۔ |
36642096 | پس منظر ٹائپ 1 ذیابیطس ایک دائمی آٹو امیون بیماری ہے جو انسولین تیار کرنے والے بیٹا خلیوں پر ٹی لیمفوسائٹس کی پیتھوجنک کارروائی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ پہلے کلینیکل مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ مسلسل مدافعتی دباؤ انسولین کی پیداوار کے نقصان کو عارضی طور پر سست کرتا ہے. پری کلینیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی ڈی 3 کے خلاف ایک مونوکلونل اینٹی باڈی پیشکش پر ہائپر گلیسیمیا کو ریورس کر سکتی ہے اور بار بار بیماری کی رواداری کو فروغ دے سکتی ہے۔ ہم نے سی ڈی 3 کے خلاف غیر فعال انسانی monoclonal اینٹی باڈیز کے اثرات کا مطالعہ کیا - hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) - ٹائپ 1 ذیابیطس میلیٹوس کے مریضوں میں انسولین کی پیداوار کے نقصان پر. تشخیص کے 6 ہفتوں کے اندر 24 مریضوں کو تصادفی طور پر یا تو مونوکلونل اینٹی باڈیز کے ساتھ 14 دن کے علاج کے ایک کورس یا کوئی اینٹی باڈیز حاصل کرنے کے لئے تفویض کیا گیا تھا اور بیماری کے پہلے سال کے دوران مطالعہ کیا گیا تھا۔ نتائج علاج کے گروپ میں 12 میں سے 9 مریضوں میں ایک سال کے بعد مونوکلونل اینٹی باڈی کے ساتھ علاج برقرار رکھا یا انسولین کی پیداوار میں بہتری لائی ، جبکہ 12 میں سے صرف 2 کنٹرولز میں مستقل ردعمل تھا (P=0. 01). انسولین کے جواب پر علاج کا اثر تشخیص کے بعد کم از کم 12 ماہ تک جاری رہا۔ مونوکلونل اینٹی باڈی گروپ میں گلوکوزلائزڈ ہیموگلوبن کی سطح اور انسولین کی خوراک بھی کم ہوئی۔ کوئی شدید ضمنی اثرات نہیں ہوئے اور سب سے عام ضمنی اثرات بخار، جلد اور خون کی کمی تھے۔ علاج کے بعد 30 اور 90 دن بعد CD4+ T خلیات کے CD8+ T خلیات کے تناسب میں تبدیلی کے ساتھ کلینیکل ردعمل منسلک کیا گیا تھا. hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) کے ساتھ علاج انسولین کی پیداوار میں خرابی کو کم کرتا ہے اور زیادہ تر مریضوں میں ٹائپ 1 ذیابیطس میلیٹوس کے پہلے سال کے دوران میٹابولک کنٹرول کو بہتر بناتا ہے۔ اینٹی سی ڈی 3 مونوکلونل اینٹی باڈی کے عمل کے طریقہ کار میں پیتھوجینک ٹی خلیوں پر براہ راست اثرات ، ریگولیٹری خلیوں کی آبادیوں کی حوصلہ افزائی ، یا دونوں شامل ہوسکتے ہیں۔ |
36651210 | ایمبریونک اسٹیم سیل غیر متفرق رہنے اور غیر معینہ مدت تک ان وٹرو میں پھیلانے کی صلاحیت رکھتے ہیں جبکہ تینوں ایمبریونک جراثیم کی پرتوں کے مشتقات میں فرق کرنے کی صلاحیت کو برقرار رکھتے ہیں۔ لہذا ان خلیات میں ان وٹرو تفریق کے مطالعے ، جین فنکشن ، اور اسی طرح کے امکانات موجود ہیں۔ اس تحقیق کا مقصد انسانی ایمبریونل سٹیم سیل لائن تیار کرنا تھا۔ انسانی بلاسٹوسسٹ کے اندرونی سیل بڑے پیمانے پر الگ الگ کیا گیا تھا اور مائوس ایمبریونک فائبروبلاسٹ پر جراثیم سٹیم سیل میڈیم میں متعلقہ additives کے ساتھ کاشت کیا گیا تھا. قائم لائن کی تشخیص مورفولوجی؛ گزرنے؛ منجمد اور ٹھنڈا؛ الکلائن فاسفیٹاس؛ اکتوبر 4 اظہار؛ Tra-1-60 اور Tra-1-81 سمیت اینٹی سطح مارکر؛ اور کیریو ٹائپ اور خود بخود تفریق کے ذریعہ کی گئی تھی۔ ٹرانسمیشن الیکٹران مائکروسکوپی اور امیونوسیٹوکیمسٹری کے ذریعہ مختلف کارڈیومیوسائٹس اور نیورونز کا جائزہ لیا گیا۔ یہاں ، ہم ایک انسانی بلاسٹوسسٹ سے ایک نئی جینیاتی اسٹیم سیل لائن (روئن ایچ 1) کی مشتق کی اطلاع دیتے ہیں جو 30 سے زیادہ گزرگاہوں کے لئے مسلسل گزرنے کے دوران مورفولوجی میں غیر متفرق رہتا ہے ، ایک عام ایکس ایکس کیریو ٹائپ کو برقرار رکھتا ہے ، منجمد اور ٹھنڈا ہونے کے بعد قابل عمل ہے ، اور الکلائن فاسفیٹاسی ، اوکٹ -4 ، ٹرا -60 ، اور ٹرا -1- 81 کا اظہار کرتا ہے۔ یہ خلیات غیر متفرق رہتے ہیں جب مائوس ایمبریو فائبروبلاسٹ فیڈر پرتوں پر ریکومبیننٹ انسانی لیوکیمیا روکنے والے عنصر کی موجودگی یا عدم موجودگی میں بڑھایا جاتا ہے۔ روئن ایچ ون خلیات فیڈر خلیات کی عدم موجودگی میں ان وٹرو میں فرق کر سکتے ہیں اور ایمبریوڈ باڈی پیدا کر سکتے ہیں جو مزید کارڈیومیوسائٹس کے ساتھ ساتھ نیورونز میں بھی فرق کر سکتے ہیں۔ ان نتائج سے رویان ایچ ون خلیات کو ایک نئی انسانی جنین اسٹیم سیل لائن کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ |
36653415 | کینسر کے خلیات گلوکوز استعمال کرتے ہیں اور کلچر میں لیکٹائٹ خارج کرتے ہیں۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا لیکٹائٹ زندہ ٹیومر میں توانائی میٹابولزم میں حصہ لیتا ہے. ہم نے پہلے بتایا تھا کہ انسانی نان سمال سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) ٹرائی کاربو آکسائیڈک ایسڈ (ٹی سی اے) سائیکل میں گلوکوز کو آکسائڈ کرتے ہیں۔ یہاں، ہم دکھاتے ہیں کہ لییکٹیٹ بھی ایک ہے TCA سائیکل کاربن کا ذریعہ NSCLC کے لئے. انسانی این ایس سی ایل سی میں، لیکٹٹ استعمال کے ثبوت اعلی 18fluorodeoxyglucose جذب اور جارحانہ oncological رویے کے ساتھ ٹیومر میں سب سے زیادہ واضح تھا. 13C- لیکٹٹ کے ساتھ انسانی NSCLC مریضوں کو انفیوژن کرنے سے ٹی سی اے سائیکل میٹابولائٹس کی وسیع لیبلنگ کا انکشاف ہوا۔ چوہوں میں ، ٹیومر خلیوں سے مونو کاربو آکسیلیٹ ٹرانسپورٹر- 1 (ایم سی ٹی 1) کو حذف کرنے سے لیکٹائٹ پر منحصر میٹابولائٹ لیبلنگ ختم ہوگئی ، جس سے ٹیومر سیل خود مختار لیکٹائٹ اپٹیک کی تصدیق ہوگئی۔ واضح طور پر ، براہ راست موازنہ لٹیٹ اور گلوکوز میٹابولزم in vivo اس بات کی نشاندہی کی کہ ٹی سی اے سائیکل میں لٹیٹ کا حصہ غالب ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ٹماٹر، بشمول نیک انسانی این ایس سی ایل سی، لیکٹٹ کو ایندھن کے طور پر استعمال کرسکتے ہیں. |
36654066 | میتھینائن کو ٹرانسمیٹائلشن / ٹرانسلفورریشن راستے سے ہوموسیسٹین میں تبدیل کیا جاتا ہے جو لیپڈ پیرو آکسائڈریشن سمیت کئی میکانزموں کے ذریعہ ایتھروجنک اثرات کا مظاہرہ کرسکتا ہے۔ لہذا، غذائی میتھینن کی زیادہ مقدار میں ایتھروسکلروسیس کی ترقی کو فروغ دینے میں مدد مل سکتی ہے. اس مفروضے کی جانچ کے لئے پلازما اور ایورٹک تھائی باربیٹورک ایسڈ ری ایکٹو مواد (ٹی بی اے آر ایس) کے ساتھ ساتھ ایورٹک اور ایریٹروسیٹ سپرو آکسائڈ ڈس موٹاز (ایس او ڈی) ، کیٹالاس اور سیلینیم پر منحصر گلوتھیون پیرو آکسائڈیس (جی پی ایکس) کی سرگرمیوں کی پیمائش خرگوشوں میں کی گئی تھی جو 6 یا 9 ماہ تک 0. 3٪ میتھونین سے مالا مال غذا کھاتے تھے۔ ایورتاس کے ہسٹولوجیکل معائنے بھی کئے گئے۔ خرگوشوں کو 6 یا 9 ماہ تک میتھینین سے بھرپور غذا کھلانے کے نتیجے میں پلازما اور ایورٹک ٹی بی اے آر ایس کی سطح اور ایورٹک اینٹی آکسیڈینٹ انزائم سرگرمیوں میں نمایاں اضافہ ہوا۔ تاہم ، پلازما اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی (AOA) میں کمی کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ علاج شدہ جانوروں میں erythrocytes میں، SOD سرگرمی میں اضافہ ہوا، catalase معمول پر رہا اور GPX کم ہوا. aortas کے histological امتحان میں عام atherosclerotic تبدیلیوں، جیسے intimal موٹائی، کولیسٹرول کی جمع، اور methionine کھلایا خرگوش میں calcification ظاہر کیا. ان نتائج سے یہ بات ثابت ہوتی ہے کہ اعلی میتھینین غذا خرگوشوں میں ایتھروسکلروسیس کو جنم دے سکتی ہے اور لیپڈ پیرو آکسائڈریشن اور اینٹی آکسیڈینٹ عمل میں خرابی کی نشاندہی کرتی ہے کیونکہ اس کے ایتھروجنک اثر کے ممکنہ طریقہ کار ہیں۔ |
36708463 | ایک اہم سوال یہ ہے کہ آیا جنسی کروموسومز پر کوڈ کردہ جین غیر گونڈل ٹشوز میں براہ راست کام کرتے ہیں تاکہ ترقی یا فنکشن میں جنسی اختلافات پیدا ہوں ، یا کیا جسمانی ٹشوز میں تمام جنسی اختلافات گونڈل اسرار سے پیدا ہوتے ہیں۔ اس سوال کے ایک حصے کے طور پر ہم نے پوچھا کہ کیا ماؤس X-Y ہومولوگ جین جوڑے دماغ میں جنس کے مخصوص انداز میں اظہار کیا جاتا ہے۔ آر ٹی پی سی آر اور شمالی دھبے کے تجزیے کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے آٹھ Y- منسلک جینوں کے ساتھ ساتھ ان کے X- منسلک ہم جنس پرستوں کے دماغ میں ایم آر این اے اظہار کا اندازہ کیا، تین عمر میں: 13.5 دن بعد، پیدائش کا دن (P1) اور بالغ. چھ Y جینوں کی نقل ایک یا ایک سے زیادہ عمر میں ظاہر کی گئی: Usp9y، Ube1y، Smcy، Eif2s3y، Uty اور Dby. ان کا اظہار بھی XY خواتین کے دماغ میں ہوا، اور اس وجہ سے ٹیسٹوسٹیرول سیکریٹس کی ضرورت نہیں ہے. چھ ایکس سے منسلک ہم جنسوں (Usp9x، Ube1x، Smcx، Eif2s3x، Utx اور Dbx) کو بھی دماغ میں اظہار کیا گیا تھا، اور بالغوں میں ان تمام ٹرانسکرپٹس کو مردوں کے دماغوں کے مقابلے میں خواتین کے دماغوں میں نمایاں طور پر زیادہ سطح پر اظہار کیا گیا تھا، ان کی ایکس غیر فعال حیثیت کے بغیر. ان جین کے پانچ جوڑوں کے لئے ، X جین اظہار میں خواتین کی جانب داری کی تلافی کے لئے مردوں میں Y سے منسلک ہم جنس پرست کا اظہار کافی نہیں تھا۔ تین X-Y جین جوڑے ، Usp9x/y ، Ube1x/y اور Eif2s3x/y ، مختلف طریقے سے ریگولیٹ ہوتے دکھائی دیتے ہیں (دماغ میں مختلف عمر یا ٹشو پر منحصر نمونہ میں اظہار کیا جاتا ہے) ، اور اس وجہ سے وہ فعال طور پر مساوی نہیں ہوسکتے ہیں۔ X-Y جین اظہار میں یہ جنسی اختلافات کئی میکانیزم کی تجویز کرتے ہیں جس کے ذریعہ یہ جین دماغ کی ترقی اور کام میں جنسی اختلافات میں حصہ لے سکتے ہیں۔ |
36713289 | انسانی بیماریوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کو غیر مستحکم جینومک علاقوں میں شامل ڈی این اے کے بار بار دوبارہ ترتیب دینے کے نتیجے میں تسلیم کیا جاتا ہے۔ یہ جینومک امراض کہلاتے ہیں، جن میں کلینیکل فینوٹائپ جین کی غیر معمولی خوراک کا نتیجہ ہوتا ہے جو دوبارہ ترتیب شدہ جینومک ٹکڑوں کے اندر واقع ہوتا ہے۔ انٹرا اور انٹرا کروموسومل ری آرینجمنٹ دونوں کو خطے کے مخصوص کم کاپی ریپیٹس (ایل سی آر) کی موجودگی کی طرف سے سہولت فراہم کی جاتی ہے اور اس کا نتیجہ غیر الیلک ہومولوجک ریکومبینشن (این اے ایچ آر) کے درمیان متوازی جینومک حصوں کے درمیان ہوتا ہے۔ ایل سی آرز عام طور پر جینومک ڈی این اے کے تقریبا 10 400 کلو بٹ پر محیط ہوتے ہیں ، > یا = 97٪ ترتیب کی شناخت کا اشتراک کرتے ہیں ، اور ہومولوگس ریکومبینشن کے لئے سبسٹریٹ مہیا کرتے ہیں ، اس طرح اس خطے کو دوبارہ ترتیب دینے کا خدشہ ہوتا ہے۔ مزید برآں ، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ایل سی آرز کو شامل کرنے والے اعلی آرڈر جینومک فن تعمیر پرامیٹ پرجاتیوں کے ساتھ کیریو ٹائپک ارتقاء میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ |
36816310 | کوٹنگ کے بھنوؤں میں کارگو کے انتخاب کے لئے ترتیب سگنل عام طور پر مختصر لکیری محرکات کی شکل میں ہوتے ہیں۔ کلاٹرین کے ذریعے انڈو سائٹوسس کے لئے تین محرکات کی نشاندہی کی گئی ہے: YXXPhi، [D/E]XXXL[L/I] اور FXNPXY۔ نئے اینڈو سائیٹک محرکات کی تلاش کے لئے، ہم نے سی ڈی 8 کیمرا کی ایک لائبریری بنائی جس میں ان کی سائیٹپلاسمک دموں میں بے ترتیب ترتیب موجود ہیں، اور اینڈو سائیٹوزڈ تعمیرات کے لئے منتخب کرنے کے لئے ایک ناول فلوروسینس فعال سیل ترتیب (ایف اے سی ایس) پر مبنی ٹیسٹ کا استعمال کیا. پانچ دموں میں سے جو سب سے زیادہ موثر طریقے سے اندرونی تھے، صرف ایک میں ایک روایتی موٹف پایا گیا تھا. دو میں ڈیلوسین جیسے تسلسل ہوتے ہیں جو [D/E]XXXL[L/I] موتیف پر تغیرات کی طرح دکھائی دیتے ہیں۔ ایک اور میں ایک ناول انٹرنلائزیشن سگنل ، YXXXPhiN شامل ہے ، جو ایک میوٹنٹ mu2 کو ظاہر کرنے والے خلیوں میں کام کرنے کے قابل ہے جو YXXPhi کو باندھ نہیں سکتا ہے ، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ یہ YXXPhi موٹف پر تغیر نہیں ہے۔ اسی طرح کی ترتیب endogenous پروٹین میں موجود ہیں، بشمول ایک فعال YXXXPhiN (ایک کلاسک YXXPhi کے علاوہ) میں cytotoxic T- lymphocyte سے منسلک پروٹین 4 (CTLA-4) میں. اس طرح، endocytic محرکات کے repertoire تین اچھی طرح سے خصوصیات چھانٹیں سگنل سے زیادہ وسیع ہے. |
36830715 | ہائپرٹروفک سکارفنگ اور ناقص اندرونی محور کی ترقی کی صلاحیت ریڑھ کی ہڈی کی مرمت کے لئے اہم رکاوٹیں ہیں۔ یہ عمل مائکروٹوبولک متحرک کی طرف سے سختی سے منظم ہیں. یہاں، اعتدال پسند مائکروٹوبولس استحکام نے مختلف سیلولر میکانزم کے ذریعہ چوہوں میں ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد داغ کی تشکیل کو کم کیا، جس میں تبدیلی کی ترقی کے عنصر-β سگنلنگ کو کم کرنا شامل ہے. اس نے chondroitin sulfate proteoglycans کے جمع ہونے کو روک دیا اور زخم کی جگہ کو بڑھتی ہوئی حساس نیورونز کے محور کی تخلیق کے لئے اجازت دی. مائکروٹوبولس کی استحکام نے ریفے- ریڑھ کی ہڈی کے مرکزی اعصابی نظام کے محوروں کی ترقی کو بھی فروغ دیا اور اس کے نتیجے میں فنکشنل بہتری آئی۔ اس طرح، مائکروٹوبولس استحکام fibrotic داغ کو کم کرتا ہے اور بڑھنے کے لئے محور کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے. |
36831892 | ڈی این اے ڈبل سٹرینڈ بریک (ڈی ایس بی) کے ساتھ ملحقہ کرومیٹن کے بڑے حصوں کو تبدیل کرنے کے لئے کافی توانائی کی سرمایہ کاری مختص کی جاتی ہے۔ ڈی ایس بی کی تشکیل کے فورا بعد ہی ، ڈی این اے کے زخم کے آس پاس ڈی این اے کی مرمت پروٹین کمپلیکس کی حوصلہ افزائی اور ماڈیولر اسمبلی کے لئے ایک پلیٹ فارم بنانے کے لئے ہسٹون کی بے شمار تبدیلیوں کو جنم دیا جاتا ہے۔ یہ پیچیدہ سگنلنگ نیٹ ورک ڈی این اے کے نقصان کی مرمت اور سیلولر عمل کے ساتھ بات چیت کرنے کے لئے اہم ہے جو جینومک زخم میں سیس اور ٹرانس میں ہوتا ہے۔ ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والی کرومیٹین تبدیلیوں کو مناسب طریقے سے انجام دینے میں ناکامی انسانوں اور جینیاتی طور پر انجینئرنگ ماؤس ماڈل میں ترقیاتی خرابیوں، مدافعتی کمی اور بدنیتی سے منسلک ہے. اس جائزے میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان پر ردعمل ظاہر کرنے والے ہسٹون تبدیلیوں کے بارے میں موجودہ علم پر تبادلہ خیال کیا جائے گا جو میملیئن خلیوں میں پائے جاتے ہیں ، جینوم کی سالمیت کے تحفظ میں ان کی شمولیت کو اجاگر کرتے ہیں۔ |
36838958 | انکوائپنگ پروٹین 1 (یو سی پی 1) ، جو میملیئن براؤن ایڈیپوس ٹشو (بی اے ٹی) کی مائٹوکونڈریل اندرونی جھلی میں مقامی ہے ، آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کو الگ کرکے گرمی پیدا کرتا ہے۔ سردی کے سامنے یا غذائی کثرت پر، ہمدرد نیورونز توانائی کی کھپت اور تھرموجنسیس کو حوصلہ افزائی کرنے کے لئے یو سی پی 1 کو اظہار کرنے کے لئے BAT کو حوصلہ افزائی کرتے ہیں. اس کے مطابق، Ucp1 اظہار میں اضافہ چوہوں میں موٹاپا کم کرتا ہے اور انسانوں میں پتلی کے ساتھ منسلک ہے. اس اہمیت کے باوجود ، فی الحال اس بات کی محدود تفہیم ہے کہ جزوی سطح پر Ucp1 اظہار جسمانی طور پر کیسے منظم ہوتا ہے۔ یہاں، ہم نے سیسٹرن 2 اور ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی یو سی پی 1 اظہار کے ریگولیشن میں شمولیت کی وضاحت کی ہے۔ سیسٹرن 2 کے ٹرانسجینک اوور ایکسپریشن نے بی اے ٹی کے اندرونی بی ٹی اے میں بیسل اور سردی سے پیدا ہونے والے یو سی پی 1 اظہار دونوں کو روک دیا ، جس کے نتیجے میں تھرموجنسیس میں کمی اور چربی جمع ہونے میں اضافہ ہوا۔ Endogenous Sestrin2 Ucp1 اظہار کو دبانے کے لئے بھی اہم ہے کیونکہ Sestrin2 ((-/-) چوہوں سے BAT نے Ucp1 اظہار کی ایک بہت زیادہ سطح کا مظاہرہ کیا. سیسٹرن 2 کا ریڈوکس غیر فعال تغیرات Ucp1 اظہار کو منظم کرنے کے قابل نہیں تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سیسٹرن 2 بنیادی طور پر ROS جمع کو کم کرنے کے ذریعے Ucp1 اظہار کو روکتا ہے۔ مستقل طور پر ، ROS کو دبانے والے اینٹی آکسیڈینٹ کیمیکلز ، جیسے بٹیلیٹڈ ہائیڈرو آکسیانائسل اور N-acetylcysteine ، سردی یا cAMP سے متاثرہ Ucp1 اظہار کو بھی روکتے ہیں۔ p38 MAPK، ایک سگنلنگ میڈیٹر جو cAMP- حوصلہ افزائی Ucp1 اظہار کے لئے ضروری ہے، کو Sestrin2 اوور ایکسپریشن یا اینٹی آکسیڈینٹ علاج کے ذریعہ روک دیا گیا تھا. مجموعی طور پر ، ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سیسٹرن 2 اور اینٹی آکسیڈینٹس ROS- ثالثی شدہ p38 MAPK ایکٹیویشن کو دبانے کے ذریعے Ucp1 اظہار کو روکتے ہیں ، جس سے BAT میٹابولزم میں ROS کا ایک اہم کردار ظاہر ہوتا ہے۔ |
36904081 | خمیر ریبوسومل پروٹین جین RPL32 Saccharomyces cerevisiae دو وجوہات کی بنا پر خاص دلچسپی کا حامل ہے: 1) یہ ایک اور ریبوسومل پروٹین جین ، RP29 کے ساتھ ملحق ہے ، جس کی مختلف نقل اسی کنٹرول ترتیب سے چلائی جاسکتی ہے ، اور 2) ایسا لگتا ہے کہ اس کے نقل کی اسپلائیڈنگ کو جین کی مصنوعات ، L32 میں ریبوسومل پروٹین کے ذریعہ باقاعدہ بنایا جاتا ہے۔ RPL32 تفصیل سے تجزیہ کیا گیا ہے. خلیوں کی نشوونما کے لئے ضروری ہے اس کی ترتیب سے L32 کی 105 امینو ایسڈ کی پروٹین ہونے کی پیش گوئی کی جاتی ہے ، جو NH2 ٹرمینس کے قریب کچھ بنیادی ہے ، COOH ٹرمینس کے قریب تیزابیت کی بجائے ، اور میملز کے ربوسومل پروٹین L30 کے ہم جنس ہے۔ پڑھنے فریم L32 کی جزوی NH2-ٹرمینل تجزیہ کی طرف سے تصدیق کی گئی ہے. نیوکلئٹائڈ ترتیب بھی 230 نیوکلئٹائڈس کے ایک انٹرو کی پیش گوئی کرتی ہے ، جو غیر معمولی ترتیب GTCAGT سے شروع ہوتی ہے اور 40 نیوکلئٹائڈس کو اتفاق رائے ترتیب TAC-TAAC کے نیچے ختم کرتی ہے۔ انٹروئن کی تصدیق سی ڈی این اے کلون کے تسلسل کے تعین سے کی گئی ہے۔ ٹرانسکرپشن 58 نیوکلئیوٹائڈس کو اے یو جی انیشی ایشن کوڈن کے اوپر شروع کرتا ہے ، اور پولیڈینیلیشن سائٹ ٹرمینشن کوڈن کے 100 نیوکلئیوٹائڈس نیچے ہوتی ہے۔ ریبوسومل پروٹین جینز کی نقل کے ضابطے کو دو متعلقہ اجماع ترتیب سے منسلک کیا گیا ہے۔ RP29 اور RPL32 کے درمیان انٹرجنک خطے کا تجزیہ ان تسلسلوں کی تین کاپیاں ظاہر کرتا ہے۔ ایک حذف جس میں تینوں تسلسلیں ہٹائی جاتی ہیں L32-LacZ فیوژن پروٹین کی ترکیب کو 90٪ سے زیادہ کم کرتی ہے۔ تاہم، کچھ بقایا سرگرمی باقی ہے. |
36921186 | خواتین انسانی حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ سٹیم سیل (hiPSC) لائنیں ایکس غیر فعال حیثیت میں تغیر کو ظاہر کرتی ہیں۔ ہائ پی ایس سی لائنوں کی اکثریت ایک ٹرانسکرپشنلی فعال ایکس (Xa) اور ایک غیر فعال ایکس (Xi) کروموسوم کو ڈونر خلیوں سے برقرار رکھتی ہے۔ تاہم ، کم تعدد پر ، دو Xas کے ساتھ hiPSC لائنیں تیار کی جاتی ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ دوبارہ پروگرامنگ کے دوران Xi کی epigenetic تبدیلیاں وقفے وقفے سے ہوتی ہیں۔ ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ خواتین ہائ پی ایس سی لائنوں میں ایکس غیر فعال ہونے کی حیثیت مشتق حالات پر منحصر ہے۔ کیوٹو طریقہ کار (ریٹرو وائرل یا ایپیسومل ری پروگرامنگ) کے ذریعہ تیار کردہ ہائ پی ایس سی لائنیں ، جو لیوکیمیا روکنے والے عنصر (ایل آئی ایف) کا اظہار کرنے والے ایس این ایل فیڈرز کا استعمال کرتی ہیں ، اکثر دو ایکس اے ایس ہوتی ہیں۔ ابتدائی گزرنے والے Xa/Xi hiPSC لائنیں جو غیر SNL فیڈرز پر پیدا ہوئی تھیں ، SNL فیڈرز پر کئی گزرنے کے بعد Xa/Xa hiPSC لائنوں میں تبدیل ہو گئیں ، اور ریکومبیننٹ LIF کے ساتھ ضمیمہ نے کچھ X سے منسلک جینوں کو دوبارہ فعال کردیا۔ اس طرح، فیڈر X- غیر فعال حیثیت پر اثر انداز کرنے والے ایک اہم عنصر ہیں. Xa/Xa hiPSC لائنوں کی موثر پیداوار انسانی X-reactivation اور -inactivation کو سمجھنے کے لیے بے مثال مواقع فراہم کرتی ہے۔ |
36960449 | پس منظر علم کے فرق نے وٹامن ڈی کے لئے بین الاقوامی غذائی سفارشات میں کافی تغیرات میں حصہ لیا ہے۔ مقصد ہمارا مقصد موسم گرما کے دوران موسم گرما کے سورج کی نمائش اور غذا کے اثر کے لئے ایڈجسٹمنٹ کے بعد ، 25 ہائیڈروکسی وٹامن ڈی [25 (((OH) D] کی سطح کو برقرار رکھنے کے لئے درکار غذائی وٹامن ڈی کی تقسیم کو قائم کرنا تھا۔ ڈیزائن ایک بے ترتیب، پلازبو کنٹرول، ڈبل اندھے 22 ہفتوں کے مداخلت کا مطالعہ 20-40 سال کی عمر کے مردوں اور عورتوں (ن = 238) میں موسم سرما کے دوران مختلف اضافی خوراک (0, 5, 10, اور 15 مائکروگ / ڈی) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا. سیرم 25 ((OH) D حراستی بیس لائن (اکتوبر 2006) اور اختتام (مارچ 2007) پر انزائم سے منسلک امیونوٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا تھا. نتائج اضافی وٹامن ڈی کی مقدار میں اضافے کے ساتھ سیرم 25 ((OH) D میں واضح خوراک سے متعلق اضافہ (P < 0. 0001) پایا گیا تھا ۔ وٹامن ڈی کی مقدار اور سیرم 25 ((OH) D کے درمیان تعلق کا جھکاؤ 1. 96 nmol x L ((-1) x microg ((-1) کی مقدار تھا۔ 97.5 فیصد نمونہ میں وٹامن ڈی کی مقدار جو 25 ((OH) D کی سیرم حراستی کو برقرار رکھتی ہے> 25 nmol/L 8.7 microg/d تھی۔ یہ انٹیک 7.2 مائکروگرام / دن سے لے کر ان لوگوں میں تھا جو سورج کی روشنی سے لطف اندوز ہوتے تھے ، 8.8 مائکروگرام / دن ان لوگوں میں جو کبھی کبھار سورج کی روشنی میں ہوتے تھے ، اور 12.3 مائکروگرام / دن ان لوگوں میں جو سورج کی روشنی سے بچتے تھے۔ 97.5 فیصد نمونہ میں >37.5، >50 اور >80 nmol/L کی سیرم 25 ((OH) D حراستی کو برقرار رکھنے کے لئے درکار وٹامن ڈی کی مقدار بالترتیب 19.9، 28.0 اور 41.1 مائکرو جی/ڈی تھی۔ اختتام 20-40 سالہ بالغوں کی اکثریت میں [25 ((OH) D) کے اضافی کٹوتیوں کے طور پر بیان کردہ] موسم سرما کے وقت وٹامن ڈی کی حیثیت کو برقرار رکھنے کے لئے ضروری وٹامن ڈی کی مقدار کی حد، سورج کی نمائش کی مختلف ترجیحات پر غور کرتے ہوئے، 7.2 اور 41.1 مائکروگ / ڈی کے درمیان ہے. |
37029185 | اگرچہ دل کی ناکامی کے علاج کا جائزہ عام طور پر معروضی طبی نتائج پر مبنی ہوتا ہے ، لیکن مریض کی خود تشخیص کو تشخیص کے ایک اہم جزو کے طور پر تیزی سے تسلیم کیا جاتا ہے۔ ایک مطالعہ 134 مریضوں کی زندگی کے معیار کی پیمائش کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا تھا جن میں دل کی ناکامی کی علامات کی ترقی ہوئی تھی جو ممکنہ دل کی پیوندکاری کے لئے تشخیص کی جا رہی تھیں. مریضوں کی زندگی کے معیار کا اندازہ ذہنی اور معروضی اقدامات کے مرکب کے ذریعے کیا گیا، بشمول فعال حالت، جسمانی علامات، جذباتی حالت اور نفسیاتی سماجی موافقت۔ مریضوں کے کارڈیک ایجیکشن فریکشن اور کسی بھی معیار زندگی کے اقدامات کے درمیان کوئی اہم تعلق نہیں تھا۔ تاہم ، 6 منٹ کے واک ٹیسٹ کے نتائج ، نیو یارک ہارٹ ایسوسی ایشن کی درجہ بندی ، اور خود سے اطلاع دی گئی فعال حیثیت سبھی نفسیاتی سماجی ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ تھے۔ خود سے رپورٹ کردہ فعال حیثیت ، افسردگی اور دشمنی بیماری کے لئے کل نفسیاتی موافقت میں 43٪ تغیر کا سبب بنی۔ یہ نتائج علاج کی افادیت کی کسی بھی تشخیص میں نتائج کی پیمائش کے طور پر زندگی کی معیار کو شامل کرنے کی حمایت کرتے ہیں اور تجویز کرتے ہیں کہ دل کی ناکامی کے مریضوں کی زندگی کی کیفیت کو بہتر بنانے کے لئے مداخلت کو افسردگی اور دشمنی کو کم کرنے اور روزانہ کی سرگرمی کی سطح کو بڑھانے کے لئے نشانہ بنایا جانا چاہئے۔ |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.