_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
6477536 | परिणामी, "सर्जरी" या कीवर्डचा वापर करून सापडलेल्या 818 नोंदणीकृत चाचण्यांपैकी 395 चाचण्या यादीत समाविष्ट करण्याच्या निकषांची पूर्तता करतात. यापैकी २१% (८१/३९५) लवकर बंद झाले, बहुतेकदा खराब भरतीमुळे (४४%, ३६/८१). उर्वरित 314 (79%) चाचण्या पूर्ण झाल्या, 66% (208/314) च्या प्रकाशन दरासह, अभ्यास पूर्ण झाल्यापासून प्रकाशन शोधण्यासाठी 4. 9 (इंटरक्वार्टिल श्रेणी 4. 0- 6. 0) वर्षांच्या सरासरी वेळेत. आणखी 6% (20/314) अभ्यासाने संबंधित पीअर-रिव्यू केलेल्या प्रकाशनाशिवाय ClinicalTrials.gov वर परिणाम सादर केले. उद्योगाच्या निधीमुळे बंदीच्या दरावर परिणाम झाला नाही (सुधारित शक्यता प्रमाण 0. 91, 95% विश्वासार्हता अंतर 0. 54 ते 1.55) परंतु पूर्ण झालेल्या चाचण्यांसाठी प्रकाशित होण्याच्या कमी शक्यतांशी संबंधित होते (0. 43, 0. 26 ते 0. 72). अनिश्चिततेसह चाचण्यांसाठी संशोधकांचे ईमेल पत्ते 71. 4% (10/14) बंद झालेल्या चाचण्यांसाठी आणि 83% (101/122) अप्रकाशित अभ्याससाठी ओळखले गेले. केवळ ४३% (६/१४) आणि २०% (२५/१२२) प्रतिसाद मिळाले. पूर्ण झालेल्या चाचण्यांसाठी ईमेल प्रतिसादांमध्ये 11 चाचण्या प्रेसमध्ये, पाच प्रकाशित अभ्यास (निर्दिष्ट नसलेल्या पीअर पुनरावलोकन केलेल्या जर्नल्समध्ये चार) आणि नऊ चाचण्या प्रकाशित न झाल्याचे दर्शविले गेले. निष्कर्ष पाचपैकी एक शस्त्रक्रिया यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी लवकर बंद केली जाते, तीनपैकी एक पूर्ण झालेली चाचणी प्रकाशित होत नाही आणि प्रकाशित न झालेल्या अभ्यासाच्या संशोधकांशी संपर्क साधता येत नाही. यामुळे संशोधन संसाधनांचा अपव्यय होतो आणि लपवलेल्या क्लिनिकल डेटा आणि रुग्णांच्या व्यर्थ सहभागासह त्याच्या परिचारक जोखमींविषयी नैतिक चिंता वाढते. भविष्यातील कार्यक्षमता आणि पारदर्शकता वाढविण्यासाठी संशोधन प्रशासनाच्या चौकटीत बदल करण्याचा प्रस्ताव आहे. शस्त्रक्रिया करणाऱ्या रुग्णांवर केलेल्या यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांमध्ये लवकर बंद होण्याचे आणि प्रकाशित न होण्याचे प्रमाण निश्चित करणे. नोंदणीकृत आणि प्रकाशित चाचण्यांचे क्रॉस-सेक्शनल निरीक्षणात्मक अभ्यास. शस्त्रक्रिया करणाऱ्या रुग्णांवर केलेल्या हस्तक्षेपांच्या यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या. डेटा स्रोतः क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव डेटाबेसमध्ये "सर्जरी" या कीवर्डचा वापर करून जानेवारी 2008 ते डिसेंबर 2009 दरम्यान नोंदणीकृत हस्तक्षेप चाचण्या शोधण्यात आल्या. क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव डेटाबेसमधून भरतीची स्थिती काढली गेली. पीअर रिव्ह्यू केलेल्या जर्नल्समध्ये प्रकाशित झालेल्या अभ्यासांचा पद्धतशीर शोध घेण्यात आला; जर ते सापडले नाहीत, तर क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव परिणाम डेटाबेसवर पोस्ट केलेले परिणाम शोधले गेले. पूर्ण झालेल्या आणि प्रकाशित न झालेल्या चाचण्यांच्या तपासणी करणाऱ्यांना ईमेलद्वारे चौकशी पाठविली गेली, जर संबंधित स्थितीचे कोणतेही कारण उघड केले गेले नाही. चाचणी पूर्ण होण्यापूर्वीच थांबवणे आणि पूर्ण झाल्यानंतर प्रकाशित न करणे. निधीच्या स्त्रोताचा प्रकाशनाच्या स्थितीवर होणारा परिणाम ठरवण्यासाठी लॉजिस्टिक रिग्रेशनचा वापर केला गेला. |
6477740 | मानवी शरीरातील पेशींचे थेट पुनर्प्रोग्रामिंग करून त्यांना प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आयपीएस) बनवण्यात आले आहे. या प्रक्रियेस अनेक आव्हाने आहेत, ज्यात कमी रीप्रोग्रामिंग कार्यक्षमता, अनेक अंशतः रीप्रोग्राम केलेली कॉलनी, जीनोममधील सोमेटिक कोडिंग उत्परिवर्तन इत्यादींचा समावेश आहे. येथे, आम्ही एका ओपन रीडिंग फ्रेम (ओआरएफ) मध्ये चार मानवी टीएफ व्यक्त करणारा एकच पॉलीसिस्ट्रॉनिक रेट्रोव्हायरल वेक्टर वापरून पूर्णपणे रीप्रोग्राम केलेले मानवी आयपीएस पेशी तयार करण्यासाठी एक सोपा दृष्टिकोन वर्णन करतो, ज्यामध्ये तीन लहान रेणू असलेले कॉकटेल (सोडियम ब्युटीरेट, एसबी 431542 आणि पीडी 0325901) समाविष्ट आहे. आमच्या परिणामांमध्ये असे दिसून आले आहे की या पद्धतीने निर्माण झालेल्या मानवी आयपीएस पेशी मानवी ईएस पेशींचे मार्कर व्यक्त करतात आणि विट्रो आणि इन व्हिव्होमध्ये तीन जर्म लेयरमध्ये भिन्नता आणण्याच्या त्यांच्या क्षमतेद्वारे दर्शविली जाणारी प्लुरिपोटेंसी दर्शवितात. या पद्धतीने केवळ वेगवान रीप्रोग्रामिंग प्रक्रियाच केली जात नाही तर अंशतः रीप्रोग्राम केलेल्या आयपीएस सेल कॉलनी देखील कमी केल्या जातात. यामुळे इच्छित आयपीएस सेल कॉलनीचे प्रभावीपणे पृथक्करण करणे सोपे होते. |
6492658 | कमकुवत उत्परिवर्ती उंदीरांमध्ये गंभीर लोकोमोटोर अस्थिरता आणि सेरेबॅलम आणि हिप्पोकॅम्पल सीए 1 क्षेत्रात लक्षणीय न्यूरॉनल नुकसान आहे. अनुवांशिक मॅपिंगचा वापर इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट 4- फॉस्फेटस प्रकार I (Inpp4a) कोड करणाऱ्या जीनमध्ये उत्परिवर्तन स्थानिक करण्यासाठी केला गेला, जिथे एका न्यूक्लियोटाइडच्या विलोपनेमुळे संभाव्य शून्य एलील होते. INPP4A चे सब्सट्रेट्स इंट्रासेल्युलर Ca2+) रिलीझवर परिणाम करणाऱ्या मार्गाचे मध्यवर्ती आहेत परंतु ते Akt प्रोटोऑन्कोजेनला बांधून सेल सायकल रेग्युलेशनमध्ये देखील सहभागी आहेत; यापैकी कोणत्याही प्रकारचे कार्यक्षमता कमी होणे हे न्यूरोनल गमावण्याकरिता जबाबदार असू शकते. फॉस्फोइनोसाइटिड एंजाइममधील इतर उत्परिवर्तन न्यूरॉन नुकसान न करता सिनॅप्टिक दोषांशी संबंधित असले तरी, वेबल दर्शविते की माशांच्या जन्मानंतरच्या विकासादरम्यान न्यूरॉन्सच्या उपसंच टिकून राहण्यासाठी Inpp4a महत्त्वपूर्ण आहे. |
6501747 | डेंड्रिक पेशी (डीसी) विषाणूजन्य संसर्गाला प्रतिरोधक प्रतिसादामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. एचआयव्ही- १ संसर्ग डीसीमध्ये आयआरएफ- ३ अवलंबून असलेले जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रतिसाद निर्माण करते, ज्यासाठी चक्रीय गॅम्प सिंथेस (सीजीएएस) ची क्रिया आवश्यक असते. आम्ही एचआयव्ही-१ एन्कोड केलेल्या वैशिष्ट्यांसह थेट इंटरफेस करणारे रोगप्रतिकारक रेग्युलेटर ओळखण्यासाठी प्राथमिक मानवी मोनोसाइट-व्युत्पन्न डीसी (एमडीडीसी) वापरून लक्ष्यित आरएनएआय स्क्रीनच्या परिणामांची माहिती देतो. या विश्लेषणातून पॉलीग्लुटामाइन बाइंडिंग प्रोटीन 1 (PQBP1) हा एक मजबूत उमेदवार म्हणून समोर आला. आम्हाला आढळले की PQBP1 थेट उलट-प्रतिक्रिया केलेल्या एचआयव्ही-1 डीएनएशी जोडतो आणि आयआरएफ 3-निर्भर जन्मजात प्रतिसाद सुरू करण्यासाठी सीजीएएसशी संवाद साधतो. रेनपेनिंग सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांकडून प्राप्त झालेल्या एमडीडीसी, ज्यात पीक्यूबीपी 1 लोकसमध्ये उत्परिवर्तन होते, एचआयव्ही -1 आव्हानाला गंभीरपणे कमकुवत जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रतिसाद आहे, एचआयव्ही -1 संसर्गाचा प्रॉक्सिमल जन्मजात सेन्सर म्हणून पीक्यूबीपी 1 ची भूमिका अधोरेखित करते. |
6503534 | 27 इटालियन रुग्णांच्या एका गटात α- L- iduronidase mucopolysaccharidosis प्रकार I म्युटेशनसाठी स्क्रीनिंग करण्यात आले. 18 रुग्णांमध्ये उत्परिवर्तन आढळले, 28 एलील्सची ओळख पटली. उत्तर युरोपियन लोकांमध्ये (डब्ल्यू 402 एक्स आणि क्यू 70 एक्स) दोन सर्वात सामान्य उत्परिवर्तन अनुक्रमे 11% आणि 13% एलील्स होते. युरोपियन लोकांमध्ये असामान्य असलेले R89Q उत्परिवर्तन केवळ एका रुग्णामध्ये आढळले, जे 54 पैकी 1 एलील (1. 9%) होते. इतर उत्परिवर्तन, P533R, A327P आणि G51D, अनुक्रमे एकूण एलील्सच्या 11%, 5. 6% आणि 9. 3% होते. P533R उत्परिवर्तनाची उच्च वारंवारता केवळ सिसिलीपुरती मर्यादित असल्याचे दिसते आणि ब्रिटीश/ऑस्ट्रेलियन अभ्यासात नोंदवलेल्या 3% पेक्षा जास्त आहे. |
6504953 | पीअरस, डी. ए. आणि प्रेस्टन, डी. एल. अणुबॉम्ब वाचलेल्या लोकांमध्ये कमी डोसवर रेडिएशन-संबंधित कर्करोगाचा धोका. कमी रेडिएशन डोसमुळे कर्करोगाच्या जोखमीबाबत रेडिएशन इफेक्ट्स रिसर्च फाउंडेशनच्या माहितीमध्ये स्पष्टता आणण्यासाठी, आम्ही 0.5 Sv पेक्षा कमी डोस असलेल्या वाचलेल्यांवर लक्ष केंद्रित करतो. या कारणास्तव, आम्ही बॉम्बच्या केंद्रस्थानापासून 3,000 मीटर अंतरावर असलेल्या वाचलेल्यांवर लक्ष केंद्रित करतो. यामध्ये १९५८ ते १९९४ या कालावधीत झालेल्या ७००० कर्करोगाच्या घटनांचा समावेश आहे. या परिणामामुळे 0. 05- 0. 1 Sv इतके कमी डोससाठी उपयुक्त जोखीम अंदाज उपलब्ध होतात, जे 0-2 Sv किंवा 0-4 Sv या मोठ्या डोस श्रेणीतून गणना केलेल्या रेषेच्या जोखीम अंदाजानुसार जास्त नाही. ०-०.१ स्व्हेव्ह या श्रेणीत सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण धोका आहे आणि कोणत्याही संभाव्य थ्रेशोल्डवर एक वरची विश्वासार्हता मर्यादा ०.०६ स्व्हेव्ह म्हणून गणना केली जाते. असे सूचित केले आहे की सध्या विचारात घेतलेल्या न्यूट्रॉन डोसच्या अंदाजानुसार बदल केल्यास निष्कर्षात लक्षणीय बदल होणार नाही. |
6517267 | पार्श्वभूमी डच बहुविषयक इशायटीस मार्गदर्शकतत्त्वात शिफारस केली आहे की इशायटीस काळजीमध्ये सहभागी व्यावसायिकांच्या टीमने आणि रुग्णांनी एकत्रितपणे शस्त्रक्रिया किंवा दीर्घकालीन रूढीवादी उपचाराचा निर्णय घेतला पाहिजे (सामायिक निर्णय [एसडीएम]). या शिफारशी असूनही, एसडीएम अद्याप इशिआटिका काळजीमध्ये समाकलित केलेले नाही. एसडीएम अंमलबजावणीसाठी अडथळे आणि सुविधा देणाऱ्यांबद्दलचे विद्यमान साहित्य प्रामुख्याने केवळ एका शिस्तावर लक्ष केंद्रित करते, तर बहु-शास्त्रीय काळजीमध्ये इतर अडथळे आणि सुविधा देणारे समाविष्ट असू शकतात किंवा व्यावसायिक आणि रुग्ण दोघांसाठी हे अधिक जटिल बनू शकतात. म्हणूनच, या गुणात्मक अभ्यासाचा उद्देश रुग्ण आणि व्यावसायिकांनी बहु-शास्त्रीय इशायटीका काळजीमध्ये एसडीएम अंमलबजावणीसाठी समजलेल्या अडथळे आणि सुविधा देणारे घटक ओळखणे आहे. पद्धती आम्ही 40 अर्ध-संरचित मुलाखती आयसियाटिका काळजी (सामान्य चिकित्सक, शारीरिक थेरपिस्ट, न्यूरोलॉजिस्ट, न्यूरोसर्जन आणि ऑर्थोपेडिक सर्जन) आणि रुग्णांमध्ये तीन फोकस गट (सहा ते आठ प्रति गट) सह गुंतलेल्या व्यावसायिकांसह आयोजित केल्या. मुलाखती आणि फोकस ग्रुपचे ऑडिओ टेप केले गेले आणि संपूर्णपणे लिहून घेतले गेले. ग्रॉल आणि वेन्सिंगच्या फ्रेमवर्कनुसार अहवाल दिलेले अडथळे आणि सुविधा देणारे वर्गीकृत केले गेले. Atlas. ti 7.0 सॉफ्टवेअर पॅकेजचा वापर विश्लेषणासाठी करण्यात आला. परिणाम व्यावसायिक 53 अडथळे आणि 5 सुविधा देणारे आणि रुग्ण 35 अडथळे आणि 18 सुविधा देणारे एसडीएम साठी इशिआटिका काळजी मध्ये नोंदवले. व्यावसायिक संघटनात्मक संदर्भात आणि वैयक्तिक व्यावसायिक स्तरावर सुविधा देणाऱ्यांच्या स्तरावर बहुतेक अडथळे अनुभवतात. रुग्णांनी वैयक्तिक व्यावसायिक स्तरावर बहुतेक अडथळे आणि सुविधा देणारे अहवाल दिले. अनेक अडथळे आणि सुविधा साहित्य मध्ये आढळले अडथळे आणि सुविधा (उदा, वेळ अभाव, प्रेरणा) पण नवीन अडथळे आणि सुविधा ओळखले गेले. यापैकी अनेक नवीन अडथळे व्यावसायिक आणि रुग्ण दोघांनीही नमूद केले आहेत. या अडथळ्यांचा संबंध बहुशाखीय वातावरणाशी आहे. निष्कर्ष या अभ्यासात व्यावसायिक आणि रुग्ण या दोन्हीकडून बहुविषयक इशायटीका सेटिंगमध्ये एसडीएमसाठी अडथळे आणि सुविधा देणारे घटक ओळखले गेले. हे स्पष्ट आहे की, इस्सियाटिकाच्या उपचारात एसडीएमच्या अंमलबजावणीसाठी सुविधा देणाऱ्यांपेक्षा अधिक अडथळे आहेत. नव्याने ओळखले गेलेले अडथळे आणि सुविधा देणारे बहु-विषयक काळजी सेटिंगशी संबंधित आहेत. म्हणूनच, एसडीएमची प्रभावी अंमलबजावणी धोरण अशा शास्त्रीय सेटिंगमध्ये जसे की इशिआटिका काळजी या अडथळ्यांना आणि सुविधा देणाऱ्यांवर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे. |
6517763 | ग्लियोब्लास्टोमा, ग्लियोमाचा सर्वात घातक प्रकार, चे पूर्वानुमान अजूनही वाईट आहे, केवळ अल्पसंख्याक रुग्णांना निदानानंतर तीन वर्षांपेक्षा जास्त काळ दीर्घकालीन जगण्याची शक्यता आहे. दीर्घकाळ जगणाऱ्या ग्लियोब्लास्टोमामधील रेणूजन्य अपघातीपणा स्पष्ट करण्यासाठी, आम्ही 94 रुग्णांच्या ग्लियोब्लास्टोमाच्या नमुन्यांची जीनोम आणि/ किंवा ट्रान्सक्रिप्टोम- वाइड रेणू प्रोफाइलिंग केली, ज्यात 28 दीर्घकाळ जगणाऱ्या रुग्णांचा > 36 महिन्यांचा एकूण जगण्याची शक्यता (ओएस), 20 अल्पकालीन जगणाऱ्यांचा < 12 महिन्यांचा ओएस आणि 46 रुग्णांचा इंटरमीडिएट ओएस होता. आयसोसिट्रेट डिहायड्रोजनेस 1 किंवा 2 (आयडीएच1/ 2) म्युटेशन आणि ओ ((6) -मिथाइलगुआइन डीएनए मेथिल ट्रान्सफरेस (एमजीएमटी) प्रमोटर मेथिलेशन सारख्या स्थापित रेणू मार्करचा विचार करून वेगवेगळ्या जगण्याची गटांमध्ये आण्विक विचलनांचे वर्णन करण्यासाठी एकात्मिक बायोइन्फॉर्मेटिक्स विश्लेषणाचा वापर केला गेला. दीर्घकालीन जगण्याची शक्यता असलेले रुग्ण तरुण होते आणि त्यांच्यात अधिक वेळा आयडीएच १/ २ उत्परिवर्तन झालेले आणि एमजीएमटी- मेथिलेटेड ट्यूमर होते. जीन्स एक्सप्रेशन प्रोफाइलिंगने दीर्घकालीन वाचलेल्यांमध्ये एक वेगळा (प्रोनेरल-सारखा) एक्सप्रेशन स्वाक्षरीचा अति-प्रतिनिधीत्व उघड केला जो आयडीएच १/ २ उत्परिवर्तनाशी संबंधित होता. तथापि, दीर्घकाळ जगलेल्या रुग्णांच्या आयडीएच १/ २ वाइल्डटाइप ग्लियोब्लास्टोमामध्ये भिन्न जीन एक्सप्रेशन प्रोफाइल दिसून आले नाही आणि त्यात प्रोनेरल, क्लासिकल आणि मेसेनकिमल ग्लियोब्लास्टोमा उपप्रकार समाविष्ट होते. अनुवांशिक असंतुलन देखील आयडीएच १/ २ उत्परिवर्ती आणि आयडीएच १/ २ वन्य प्रकारच्या ट्यूमरमध्ये भिन्न होते, परंतु आयडीएच १/ २ वन्य प्रकारच्या रुग्णांच्या जगण्याची गटांमध्ये नाही. अशा प्रकारे, आमचे डेटा एमजीएमटी प्रमोटर मेथिलेशन आणि आयडीएच १/२ म्युटेशनसाठी दीर्घकालीन ग्लियोब्लास्टोमा जगण्यामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात आणि आयडीएच १/२ म्युटेशनच्या विशिष्ट जीनोमिक आणि ट्रान्सक्रिप्शनल प्रोफाइलशी संबंधित असल्याची पुष्टी करतात. महत्त्वाचे म्हणजे, दीर्घकाळ जगणाऱ्यांच्या आमच्या गटातील आयडीएच1/2-व्हिल्डटाइप ग्लियोब्लास्टोमामध्ये डीएनए कॉपी नंबर बदल आणि जीन एक्सप्रेशन स्वाक्षरीची कमतरता होती, हे दर्शविते की या विशिष्ट उपगटातील रुग्णांमध्ये दीर्घकाळ जगण्याला इतर घटक जबाबदार असू शकतात. |
6544701 | आम्ही एक सोपी पद्धत, पी53 दडपशाही आणि नॉन-ट्रान्सफॉर्मिंग एल-मायक वापरून, एपिसोमल प्लाझ्मिड वेक्टरसह मानवी प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आयपीएससी) तयार करण्याची माहिती देतो. आम्ही अनेक दातांकडून मानवी आयपीएससी तयार केले, ज्यात दोन संभाव्य मानवी ल्यूकोसाइट अँटीजेन (एचएलए) -होमोझायगोट दातांचा समावेश आहे जे प्रमुख एचएलए स्थळांवर जपानी लोकसंख्येच्या ~20% शी जुळतात; बहुतेक आयपीएससी एकात्मिक ट्रान्सजेन-मुक्त आहेत. या पद्धतीने भविष्यात ऑटॉलॉग आणि अॅलोलॉग स्टेम सेल थेरपीसाठी योग्य आयपीएससी मिळू शकतात. |
6550579 | एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) आणि एचईआर 3 हे एचईआर 2 सह हेटरोडायमर तयार करतात आणि स्वतंत्रपणे एचईआर 2 वाढीच्या स्तनाच्या कर्करोगास कारणीभूत मुख्य कोरेसेप्टर्स म्हणून सामील केले गेले आहेत. काही अभ्यास ईजीएफआरसाठी एक प्रमुख भूमिका दर्शवतात, दुहेरी एचईआर 2 / ईजीएफआर लहान-मोलेक्युल इनहिबिटरच्या विकासामुळे नवीन व्याजची संकल्पना. इतर अभ्यास हे एचईआर 3 ला प्राथमिक कोरेसेप्टर म्हणून दर्शवतात. HER2 सिग्नलिंगमध्ये EGFR आणि HER3 चे सापेक्ष योगदान स्पष्ट करण्यासाठी, आम्ही HER2- अतिप्रकटीकरण करणाऱ्या सहा सेल लाइनच्या पॅनेलमध्ये लहान हस्तक्षेप करणाऱ्या आरएनए तंत्रज्ञानाद्वारे रिसेप्टर नॉकडाउनचा अभ्यास केला. मनोरंजकपणे, एचईआर 3 हे बहुतेक सेल लाइनमध्ये सेल प्रजनन राखण्यासाठी एचईआर 2 प्रमाणेच महत्त्वपूर्ण होते, तर ईजीएफआर अनावश्यक होते. HER2- अतिप्रकटीकरण करणाऱ्या BT474M1 सेल लाइनमध्ये HER3 नॉकडाउनची उत्तेजना त्रि- आयामी संस्कृतीत वाढ रोखते आणि इन व्हिवो एक्सेंग्रॅफ्ट्सच्या ट्यूमरच्या वेगवान पुनरावृत्तीस प्रेरित करते. याव्यतिरिक्त, HER3- amplified स्तन कर्करोगाच्या ऊतींमध्ये HER3 चे प्राधान्य फॉस्फोरिलेशन आढळले, परंतु EGFR नाही. HER3 हे एक महत्वाचे उपचारात्मक लक्ष्य असल्याचे सूचित करणारे हे डेटा लक्षात घेऊन, आम्ही परटुझुमाबच्या क्रियाकलापाची तपासणी केली, ही HER2 प्रतिपिंडे आहे जी HER3 सिग्नलिंगला प्रतिबंधित करते. परतुझुमाबने तीन- आयामी संस्कृतीत लिगांड- अवलंबून मॉर्फोजेनेसिस रोखले आणि हेरेगुलिन- अवलंबून एमडीए- एमबी - 175 झेनोग्रॅफ्ट मॉडेलमध्ये ट्यूमर रेग्रेशन प्रेरित केले. महत्वाचे म्हणजे, परटुझुमाबचे हे कार्य सध्या एचईआर२- वर्धित स्तनाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांवर उपचार करण्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या ट्रॅस्टुझुमाब, एक मोनोक्लोनल प्रतिपिंडेपासून वेगळे होते. आमच्या माहितीनुसार HER3 चे प्रतिबंध HER2- वाढीव स्तनाच्या कर्करोगात EGFR च्या प्रतिबंधापेक्षा अधिक क्लिनिकलदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण असू शकते आणि हे देखील सूचित करते की ट्रॅस्टुझुमाबमध्ये पर्टुझुमाब जोडल्याने HER2/ HER3 सिग्नलिंग अवरोधित करून उपचारात्मक लाभ वाढू शकतो. |
6561200 | पार्श्वभूमी रँडमाइज्ड क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये मानवी पॅपिलोमा व्हायरस (एचपीव्ही) डीएनए चाचणी आणि पॅप टेस्ट (सायटोलॉजी) सह गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या पेशींची साइटोलॉजिकल तपासणी या दोन्ही पद्धतींनी गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या मूळ तपासणीचे मूल्यांकन केले गेले आहे. कारण सकारात्मक साइटोलॉजी असलेल्या बहुसंख्य स्त्रिया देखील एचपीव्ही डीएनए सकारात्मक आहेत, एचपीव्ही डीएनए चाचणी वापरणारी स्क्रीनिंग धोरणे प्राथमिक स्क्रीनिंग चाचणी म्हणून अधिक प्रभावी असू शकतात. पद्धती आम्ही सिटोलॉजी आणि एचपीव्ही डीएनए चाचणीसह डबल स्क्रीनिंगच्या लोकसंख्या- आधारित यादृच्छिक चाचणीच्या हस्तक्षेप बाजूंच्या (n = 6, 257 महिला) डेटाबेसचा वापर केला आहे जेणेकरून 32-38 वर्षे वयोगटातील स्त्रियांमध्ये फक्त एचपीव्ही डीएनए चाचणी, फक्त सिटोलॉजी आणि एचपीव्ही डीएनए चाचणी एकत्रितपणे सिटोलॉजीवर आधारित 11 संभाव्य गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या स्क्रीनिंग धोरणांची कार्यक्षमता मूल्यांकन केली जाईल. मुख्य परिणाम उपाय म्हणजे, प्रसूतीनंतर 6 महिन्यांच्या आत किंवा एचपीव्ही संसर्गाच्या प्रकाराशी संबंधित असलेल्या स्त्रियांमध्ये कोलपोस्कोपीद्वारे गर्भाशयाच्या गर्भाशयाच्या आतल्या इंप्रेसिअल न्यूओप्लाझिया ग्रेड 3 किंवा त्याहून वाईट (सीआयएन 3+) शोधण्याची संवेदनशीलता आणि प्रत्येक स्क्रीनिंग धोरणासाठी स्क्रीनिंग चाचण्यांची संख्या आणि सकारात्मक भविष्यवाणी मूल्य (पीपीव्ही). सर्व सांख्यिकीय चाचण्या द्विपक्षीय होत्या. परिणाम केवळ साइटोलॉजीद्वारे स्क्रीनिंगच्या तुलनेत, साइटोलॉजीसह आणि प्रकार- विशिष्ट एचपीव्ही टिकावसाठी दुहेरी चाचणीमुळे सीआयएन 3+ शोधण्यासाठी संवेदनशीलतेत 35% (95% विश्वासार्हता अंतर [सीआय] = 15% ते 60%) वाढ झाली, पीपीव्हीमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय घट न करता (सापेक्ष पीपीव्ही = 0. 76, 95% सीआय = 0. 52 ते 1. 10) परंतु आवश्यक स्क्रीनिंग चाचण्यांच्या दुप्पटपेक्षा जास्त. उच्च-जोखीम असलेल्या एचपीव्ही उपप्रकारांसाठी स्क्रीनिंग समाविष्ट करणारी अनेक रणनीती शोधण्यात आली, परंतु साइटॉलॉजीच्या तुलनेत त्यांच्यामुळे पीपीव्ही कमी झाले. सायटोलॉजीच्या तुलनेत, एचपीव्ही डीएनए चाचणीसह प्राथमिक स्क्रीनिंगनंतर सायटोलॉजिकल ट्रायज आणि सामान्य सायटोलॉजीसह एचपीव्ही डीएनए- पॉझिटिव्ह महिलांची पुनरावृत्ती एचपीव्ही डीएनए चाचणीमुळे सीआयएन 3+ संवेदनशीलता 30% वाढली (95% आयसी = 9% ते 54%), उच्च पीपीव्ही राखली (सापेक्ष पीपीव्ही = 0. 87, 95% आयसी = 0. 60 ते 1. 26), आणि स्क्रीनिंग चाचण्यांच्या संख्येत केवळ 12% वाढ झाली (6, 257 ते 7, 019 चाचण्या). निष्कर्ष सिटोलॉजी निगेटिव्ह स्त्रियांमध्ये सिटोलॉजी ट्रायएजसह प्राथमिक एचपीव्ही डीएनए आधारित स्क्रीनिंग आणि पुनरावृत्ती एचपीव्ही डीएनए चाचणी ही गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या स्क्रीनिंगची सर्वात व्यवहार्य रणनीती असल्याचे दिसते. |
6565037 | हिप्पोकॅम्पसच्या CA1 पिरामिडल पेशींवर उत्तेजक संयोगांवर, अल्फा-अमीनो- 3-हायड्रॉक्सी -5-मिथाइल -4-आयसोक्साझोलेप्रोपियोनिक acidसिड रिसेप्टर्स (एएमपीएआर) पेक्षा एन-मेथिल-डी-एस्पार्टिक acidसिड रिसेप्टर्स (एनएमडीएआर) द्वारे मोठ्या प्रमाणात सामग्रीचा अनुभव घेतला जातो. या विसंगतीचे एक नवीन स्पष्टीकरण म्हणजे एका पेशीच्या प्रीसिनेप्टिक टर्मिनल्समधून सोडलेले ग्लूटामेट शेजारच्या पेशीवर एनएमडीएआरएस, परंतु एएमपीएआरएस नाही, ते पसरू शकते आणि सक्रिय करू शकते. जर हे जिवंत मेंदूमध्ये घडले तर ते न्यूरॉन्समधील खाजगी संप्रेषण वाहिन्या म्हणून कार्य करणारे ग्लूटामाटेरजिक सिनॅप्स या दृश्याला अपात्र ठरवू शकते. येथे, आम्ही दाखवतो की दोन रिसेप्टर्सद्वारे मध्यस्थी केलेल्या क्वांटम सामग्रीतील विसंगती शारीरिक तापमानात मोठ्या प्रमाणात कमी झाली आहे, परंपरागत रेकॉर्डिंग परिस्थितीच्या तुलनेत. तापमानातील हा प्रभाव रिलीझ होण्याच्या संभाव्यतेतील बदल किंवा लॅटेंट एएमपीएआरचे उलगडणे यांमुळे होत नाही. तथापि, ग्लूटामेट शोषण अवरोधक डायहायड्रोकाइनेटद्वारे हे अंशतः उलट केले जाते. या परिणामावरून असे दिसून आले आहे की ग्लूटामेट ट्रान्सपोर्टर ग्लूटामेटच्या एक्स्ट्रासिनेप्टिक प्रसार मर्यादित करण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात, ज्यामुळे शेजारच्या उत्तेजक सिनॅप्स दरम्यान क्रॉस-टॉक कमी होते. |
6580081 | इश्केमिया- रिपरफ्यूजन इजा ही किमान अंशतः यकृत शस्त्रक्रियेशी संबंधित रोगासाठी जबाबदार आहे. यकृत इस्केमिया- पुनर्प्रसारणाच्या पॅथोफिझिओलॉजीमध्ये अनेक यंत्रणांचा समावेश आहे ज्यामुळे एकूणच दुखापतीमध्ये वेगवेगळ्या प्रमाणात योगदान दिले जाते. या पुनरावलोकनात चर्चा केलेल्या काही विषयांमध्ये जखमेच्या सेल्युलर यंत्रणेचा समावेश आहे, प्रो- आणि अँटी-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थी करणारे, आसंजन रेणूंची अभिव्यक्ती आणि दाहक प्रतिसादादरम्यान ऑक्सिडंट तणावाची भूमिका. याव्यतिरिक्त, मायक्रो सर्कुलेटरी व्यत्यय रोखण्यासाठी आणि पेरोक्सिनाइट्रीट निर्मितीसाठी सब्सट्रेट म्हणून नायट्रिक ऑक्साईडच्या भूमिकांचा आढावा घेतला जातो. याव्यतिरिक्त, इस्केमिक पूर्व-प्रशोधनद्वारे संरक्षणाच्या उदयोन्मुख यंत्रणेवर चर्चा केली जाते. सध्याच्या माहितीनुसार, या प्रभावांचे अनुकरण करणारे पूर्व-प्रशोधन किंवा औषधी हस्तक्षेप हे यकृत शस्त्रक्रियामध्ये क्लिनिकल परिणाम सुधारण्यासाठी सर्वात जास्त संभाव्य आहेत ज्यात इस्केमिक ताण आणि पुनरुत्थान समाविष्ट आहे. |
6588614 | मधुमेह आणि संबंधित चयापचयविषयक समस्या जगभरात साथीच्या प्रमाणात पोहोचल्या आहेत आणि प्रभावी आणि सुरक्षित दोन्ही नवीन उपचारांची वैद्यकीय आवश्यकता स्पष्टपणे पूर्ण केली जात नाही. एफजीएफ१९ आणि एफजीएफ२१ हे एफजीएफ कुटुंबातील विशिष्ट सदस्य आहेत जे अंतःस्रावी संप्रेरकांचे कार्य करतात. दोन्हीमध्ये ग्लुकोज, लिपिड आणि ऊर्जा होमिओस्टॅसिस सामान्य करण्यावर प्रभावी प्रभाव आहे आणि म्हणूनच, टाइप 2 मधुमेह आणि लठ्ठपणाच्या वाढत्या साथीचा सामना करण्यासाठी आकर्षक संभाव्य पुढील पिढीच्या थेरपीचे प्रतिनिधित्व करतात. या चयापचय प्रक्रियेच्या प्रभावाने कारणीभूत असलेली यंत्रणा अद्याप अज्ञात आहे. FGF19 आणि FGF21 हे दोन्ही FGFRs 1c, 2c, आणि 3c यांना co- receptor βKlotho च्या उपस्थितीत in vitro सक्रिय करू शकतात, परंतु in vivo मध्ये पाळल्या गेलेल्या चयापचय क्रियाकलापांसाठी कोणता रिसेप्टर जबाबदार आहे हे अद्याप अज्ञात आहे. येथे आम्ही FGF19, FGF19-7 चे एक प्रकार तयार केले आहे, ज्यामध्ये FGFR1c च्या दिशेने प्रबळ पूर्वग्रहाने रिसेप्टर विशिष्टता बदलली आहे. आम्ही दाखवतो की FGF19-7 हे ग्लुकोज, लिपिड आणि ऊर्जा चयापचय नियमन करण्यासाठी वन्य प्रकारच्या FGF19 प्रमाणेच प्रभावी आहे. आहार-प्रेरित लठ्ठपणा आणि लेप्टिन-अभावी माउस मॉडेल दोन्हीमध्ये. ग्लुकोज आणि लिपिड नियमनात βKlotho/FGFR1c रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सची केंद्रीय भूमिका या परिणामांनी प्रथमच थेटपणे दर्शविली आहे आणि हे देखील स्पष्टपणे सूचित करते की या रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सचे सक्रियकरण हे एंडोक्राइन FGF रेणूंचे सर्व चयापचय कार्य साध्य करण्यासाठी पुरेसे असू शकते. |
6599693 | आम्ही नुकतेच सॅकरॉमीसेस सेरेविसीयाचे 3 दीर्घकाळ जगणारे उत्परिवर्तनशील स्ट्रेन निवडले आहेत ज्यांना दीर्घकाळ एक्सोजेनस लिथोकोलिक ऍसिडचा संसर्ग झाला आहे. प्रत्येक उत्परिवर्तनशील स्ट्रेन लिथोकोलिक acidसिडशिवाय माध्यमात असंख्य मार्गानंतर विस्तारित कालानुक्रमिक आयुष्य टिकवून ठेवू शकतो. या अभ्यासात, आम्ही या दीर्घकाळ जगणाऱ्या यीस्ट म्युटेशनचा वापर वृध्दत्वाच्या उत्क्रांतीवादी सिद्धांतांच्या अनुभवजन्य सत्यापनासाठी केला. आम्ही पुरावा प्रदान करतो की यापैकी प्रत्येक उत्परिवर्तनाची दीर्घायुष्य वाढवणारे प्रमुख पॉलीजेनिक गुणधर्म 1) प्रारंभिक आयुष्यातील फिटनेसच्या अशा प्रमुख वैशिष्ट्यांवर परिणाम करत नाही जसे की घातांक वाढीचा दर, घातांकानंतरच्या वाढीची कार्यक्षमता आणि प्रजननक्षमता; आणि 2) तीव्र बाह्य तणावांना असुरक्षितता आणि प्रोग्राम केलेल्या पेशी मृत्यूच्या अपोप्टोटिक आणि लिपोनेक्रॉटिक स्वरूपांचा प्रतिकार यासारख्या लवकर आयुष्यातील फिटनेसच्या वैशिष्ट्यांचा सुधारणा करते. या शोधांमुळे वयोवृद्धीचे नियोजन या उत्क्रांतीवादी सिद्धांताला मान्यता मिळते. आम्ही हेही दाखवून दिले की प्रयोगशाळेच्या परिस्थितीत जी पर्यावरणाच्या अंतर्गत नैसर्गिक निवडीची प्रक्रिया अनुकरण करते, या दीर्घकाळ जगणाऱ्या उत्परिवर्तन झालेल्या प्रजातींपैकी प्रत्येक प्रजाती पर्यावरणाच्या बाहेर पडून जाते वन्य-प्रकारच्या पालक प्रजातीमुळे कमी आयुष्य जगते. त्यामुळे आम्ही असा निष्कर्ष काढला की यीस्ट पेशींनी काही यंत्रणा विकसित केली आहे ज्यामुळे त्यांचे आयुष्य मर्यादित होते. या यंत्रणा इकोसिस्टममध्ये मर्यादित यीस्ट कालानुक्रमिक आयुर्मान राखण्याच्या दिशेने यीस्ट दीर्घायुष्याच्या उत्क्रांतीला चालना देतात. |
6609935 | ड्रोसोफिला मेलेनोगास्टर एमआयसीएएल प्रोटीन न्यूरॉनल ग्रोथ शंकू यंत्रणेसाठी आवश्यक आहे जे प्लेक्सिन आणि सेमाफोरिन-मध्यस्थता असलेल्या अक्षीय सिग्नलिंगद्वारे कार्य करते. ड्रोसोफिला एमआयसीएएल मायोफिलामेंट संघटना आणि सिनॅप्टिक संरचनांचे नियमन करण्यात देखील सामील आहे आणि प्लेक्सिन-मध्यस्थता असलेल्या अक्षीय प्रतिकारच्या खाली एक एक्टिन डिसअॅसेम्बल फॅक्टर म्हणून कार्य करते. सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये तीन ज्ञात आयसोफॉर्म आहेत, एमआयसीएएल 1, एमआयसीएएल 2 आणि एमआयसीएएल 3, तसेच एमआयसीएएल सारख्या प्रथिने एमआयसीएएल-एल 1 आणि एमआयसीएएल-एल 2, परंतु त्यांच्या कार्याबद्दल फारच कमी माहिती आहे आणि माहिती जवळजवळ पूर्णपणे मज्जासंस्थेच्या पेशींमधून येते. या अभ्यासात आम्ही दाखवले आहे की नॉन-न्यूरल पेशींमध्ये मानवी एमआयसीएएल सामान्य एक्टिन संघटनेसाठी आवश्यक आहेत आणि सर्व तीन एमआयसीएएल एक्टिन तणाव तंत्रे नियंत्रित करतात. याव्यतिरिक्त, आम्ही पुरावा प्रदान करतो की एमआयसीएएल प्रथिने द्वारे प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींची निर्मिती त्यांच्या अॅक्टिन-नियमन कार्येसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. तथापि, एमआयसीएएल 1 त्याच्या सी-टर्मिनल कॉइल-कोइल क्षेत्राद्वारे स्वयं-प्रतिबंधित असले तरी, एमआयसीएएल 2 संवैधानिकरित्या सक्रिय राहते आणि तणावयुक्त तंतूंवर परिणाम करते. या डेटामध्ये अॅक्टिन मायक्रोफिलामेंट रेग्युलेशनमध्ये एमआयसीएएल 1 आणि एमआयसीएएल 2 ची भिन्न परंतु पूरक भूमिका दर्शविली गेली आहे. |
6636088 | कॉम्प्लेक्स I (NADH: ubiquinone oxidoreductase) च्या क्रियाकलापामधील कमतरता मानवी माइटोकॉन्ड्रियल रोगाचे एक महत्त्वाचे कारण आहे. कॉम्प्लेक्स I मध्ये किमान 46 स्ट्रक्चरल सबयुनिट्स असतात जे न्यूक्लियर आणि माइटोकॉन्ड्रियल डीएनएमध्ये एन्कोड केलेले असतात. एंजाइमची कमतरता उत्प्रेरक कार्यक्षमतेत बिघाड किंवा होलोएन्झाइम कॉम्प्लेक्स एकत्रित करण्यास असमर्थतेमुळे उद्भवू शकते; तथापि, असेंब्ली प्रक्रिया कमी समजली जाते. आम्ही द्वि-आयामी ब्लू-नेटिव्ह/एसडीएस जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस आणि एंजाइमच्या स्ट्रक्चरल सबयुनिट्सच्या विरोधात 11 अँटीबॉडीजचा एक पॅनेल वापरला आहे जेणेकरून माइटोकॉन्ड्रियल किंवा न्यूक्लियर जीन दोषाने उद्भवलेल्या कॉम्प्लेक्स I कमतरतेमुळे स्नायूंच्या माइटोकॉन्ड्रियामध्ये कॉम्प्लेक्स I असेंब्लीची तपासणी केली जाईल. दुसऱ्या आयामातील डीनेच्युरेटिंग जेलच्या इम्यूनोब्लॉट विश्लेषणाने अभ्यास केलेल्या रुग्णांमध्ये सात वेगवेगळ्या कॉम्प्लेक्स I उप- कॉम्प्लेक्सची ओळख पटली, त्यापैकी पाच पहिल्या आयामातील नॉन- डीनेच्युरेटिंग जेलमध्ये देखील आढळू शकले. जरी या मध्यवर्ती पदार्थांची संख्या वेगवेगळ्या रुग्णांमध्ये बदलली असली तरी सर्व प्रकरणांमध्ये उप- संकुलचे सामान्य नक्षत्र आढळले. होलोएन्झिम कॉम्प्लेक्सच्या जवळजवळ संपूर्ण असेंब्लीच्या कमतरतेमुळे गंभीर कॉम्प्लेक्स I कमतरतेसह मानवी / माउस हायब्रिड फायब्रोब्लास्ट सेल लाइनमध्ये उप- कॉम्प्लेक्सची समान प्रोफाइल उपस्थित होती. कॉम्प्लेक्स I कमतरतेच्या विविध कारणांमुळे कॉम्प्लेक्स I सब-कॉम्प्लेक्सचे समान नमुना तयार होतो हे शोधून काढले आहे की हे होलोएन्झाइम कॉम्प्लेक्सच्या असेंब्लीमध्ये इंटरमीडिएट्स आहेत. आम्ही कॉम्प्लेक्ससाठी संभाव्य असेंब्ली पथ प्रस्तावित करतो, जो न्यूरोस्पोरासाठी प्रस्तावित केलेल्या मॉडेलपेक्षा लक्षणीय फरक आहे, कॉम्प्लेक्स आय असेंब्लीसाठी सध्याचे मॉडेल. |
6647414 | महत्त्वाचे: अमेरिकन लोकांसाठी २००८ च्या शारीरिक क्रियाकलाप मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये दर आठवड्याला किमान ७५ मिनिटे तीव्रतेने किंवा १५० मिनिटे मध्यम तीव्रतेने (७.५ चयापचय-समतुल्य तास) एरोबिक क्रियाकलाप करण्याचे शिफारस केले आहे. मात्र, जास्त शारीरिक हालचालीमुळे दीर्घायुष्याचा फायदा किंवा संभाव्य हानी होण्याची वरची मर्यादा अस्पष्ट आहे. उद्देशः शारीरिक क्रियाकलाप आणि मृत्यूदर यांच्यातील डोस-रिस्पॉन्स असोसिएशनची संख्या निश्चित करणे आणि शारीरिक क्रियाकलापांच्या वाढीशी संबंधित फायद्याची किंवा हानीची वरची मर्यादा निश्चित करणे. आम्ही नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूट कोहोर्ट कन्सोर्टियम (१९९२-२००३) मधील ६ अभ्यासांचे डेटा एकत्रित केले. २०१४ मध्ये संयुक्त राज्य अमेरिका आणि युरोपमधील लोकसंख्येवर आधारित संभाव्य कोहोर्ट्सचे विश्लेषण करण्यात आले. एकूण 661,137 पुरुष आणि स्त्रिया (मध्यम वय, 62 वर्षे; श्रेणी, 21-98 वर्षे) आणि 116,686 मृत्यूंचा समावेश करण्यात आला. आम्ही बहु-परिवर्तनशील-सुस्थीत धोका गुणोत्तर (एचआर) आणि 95% सीआय तयार करण्यासाठी कोहर्ट स्तरीकरणासह कॉक्स प्रमाणिक जोखीम प्रतिगमन वापरले. सरासरी अनुवर्ती कालावधी 14. 2 वर्षे होता. मोकळा वेळ मध्यम ते तीव्र तीव्रतेचा शारीरिक व्यायाम. मुख्य परिणाम आणि उपाययोजना मृत्यूच्या वरच्या मर्यादेला मोकळ्या वेळातील उच्च पातळीच्या शारीरिक क्रियाकलापांचा फायदा होतो. परिणामांच्या तुलनेत, जे व्यक्ती विश्रांतीच्या वेळी शारीरिक क्रियाकलाप करत नाहीत, त्यांच्यात दर आठवड्याला 7. 5 चयापचय-समतुल्य तासांच्या शिफारस केलेल्या किमान (HR, 0. 80 [95% CI, 0. 78-0. 82]) पेक्षा कमी काम करणाऱ्यांमध्ये 20% कमी मृत्यूचा धोका, शिफारस केलेल्या किमान (HR, 0. 69 [95% CI, 0. 67-0. 70) च्या 1 ते 2 पट कमी धोका आणि किमान (HR, 0. 63 [95% CI, 0. 62-0. 65) च्या 2 ते 3 पट कमी धोका) 37% कमी धोका आढळला. मृत्यूच्या फायद्यासाठी वरील कंबर शारीरिक क्रियाकलापाच्या शिफारशीपेक्षा 3 ते 5 पट जास्त होती (HR, 0. 61 [95% CI, 0. 59- 0. 62]); तथापि, शिफारस केलेल्या किमानच्या तुलनेत, अतिरिक्त लाभ कमी होता (31% vs 39%). कमीतकमी 10 किंवा त्यापेक्षा जास्त वेळा शिफारस केलेल्या किमान (HR, 0. 69 [95% CI, 0. 59- 0. 78]) हानीचे कोणतेही पुरावे नव्हते. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि कर्करोगामुळे होणाऱ्या मृत्यूमध्येही असाच डोस- प्रतिसाद संबंध आढळून आला. निष्कर्ष आणि महत्त्व अमेरिकन लोकांसाठी २००८ च्या शारीरिक क्रियाकलाप मार्गदर्शक तत्त्वांचे पालन करणे कमीतकमी मध्यम किंवा तीव्रतेच्या क्रियाकलापांद्वारे दीर्घायुष्याच्या जवळजवळ जास्तीत जास्त फायद्याशी संबंधित होते. आम्ही कमीतकमी 3 ते 5 पट शिफारस केलेल्या विश्रांतीच्या वेळी शारीरिक क्रियाकलापाची उंबरठा आणि 10 किंवा त्यापेक्षा जास्त वेळा किमान जास्त जोखीम पाहिली. मृत्यूच्या बाबतीत, आरोग्यसेवा व्यावसायिकांनी निष्क्रिय प्रौढांना मोकळ्या वेळात शारीरिक क्रियाकलाप करण्यास प्रोत्साहित केले पाहिजे आणि आधीच उच्च-क्रियाकलाप पातळीवर भाग घेणार्या प्रौढांना निराश करण्याची गरज नाही. |
6650933 | ग्रीन टी पॉलीफेनॉल (जीटीपीपी) हे मानवी आरोग्यासाठी फायदेशीर मानले जाते, विशेषतः केमोप्रिव्हेंटिव्ह एजंट्स म्हणून. अलीकडेच, साइटोटॉक्सिक रिअॅक्टिव्ह ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) ट्यूमरमध्ये आणि काही सामान्य सेल संस्कृतींमध्ये सर्वात जास्त प्रमाणात जीटीपीपी, (-) - एपिगॅलोकेचिन -3- गॅलेट (ईजीसीजी) च्या उच्च सांद्रतेसह ओळखल्या गेल्या. जर ईजीसीजी सामान्य उपकला पेशींमध्ये आरओएसचे उत्पादन देखील उत्तेजित करते, तर ते उच्च डोसमध्ये ईजीसीजीचे स्थानिक वापर टाळू शकते. या अभ्यासात, सामान्य उपकला, सामान्य लार ग्रंथी आणि EGCG सह उपचार केलेल्या तोंडाच्या कर्करोगाच्या पेशींच्या ऑक्सिडेटिव्ह स्थितीची तपासणी केली गेली, ज्यामध्ये ROS मोजमाप आणि कॅटालेझ आणि सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस क्रियाकलाप चाचण्या वापरल्या गेल्या. परिणामांनी हे सिद्ध केले की ईजीसीजीच्या उच्च सांद्रतेमुळे केवळ ट्यूमर पेशींमध्ये ऑक्सिडेटिव्ह तणाव निर्माण होतो. याउलट, EGCG ने सामान्य पेशींमध्ये ROS कमी करून पार्श्वभूमी पातळीवर आणले. 3- ((4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide assay आणि 5-bromodeoxyuridine incorporation डेटाची तुलना EGCG द्वारे उपचार केलेल्या दोन तोंडी कर्करोगाच्या सेल लाइनमध्ये केली गेली, जी सूचित करते की एंडोजेनस कॅटालेझ क्रियाकलापाच्या पातळीतील फरक ट्यूमर पेशींमध्ये EGCG द्वारे प्रेरित ऑक्सिडेटिव्ह तणाव कमी करण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावू शकतो. असा निष्कर्ष काढला जातो की सामान्य उपकला आणि ट्यूमर पेशींमध्ये जीटीपीपी किंवा ईजीसीजी द्वारे सक्रिय केलेले मार्ग भिन्न ऑक्सिडेटिव्ह वातावरण तयार करतात, जे सामान्य पेशींचे अस्तित्व किंवा ट्यूमर पेशी नष्ट करण्यास अनुकूल असतात. या निष्कर्षामुळे सामान्य पेशींचे संरक्षण करताना कर्करोगाच्या पेशींच्या मृत्यूस प्रोत्साहन देण्यासाठी केमो / किरणोत्सर्गी थेरपीची कार्यक्षमता वाढविण्यासाठी नैसर्गिकरित्या उद्भवणार्या पॉलीफेनॉल्सचा वापर होऊ शकतो. |
6670101 | कर्करोगाच्या आणि कर्करोगाच्या नसलेल्या पेशींमध्ये त्यांच्या न्यूक्लियोलर मॉर्फोलॉजीच्या आधारे फरक केला जाऊ शकतो हे फार पूर्वीपासून ज्ञात आहे. १९ व्या शतकातच कर्करोगाच्या पेशींमध्ये मोठ्या आणि अनियमित आकाराचे न्यूक्लियोल असतात, असे आढळून आले. तेव्हापासून, पॅथॉलॉजिस्ट क्लिनिकल परिणामाची भविष्यवाणी करण्यासाठी न्यूक्लियोलर मॉर्फोलॉजीचा वापर करतात. [1] राइबोसोमल जीन ट्रान्सक्रिप्शनच्या अप-रेग्युलेशनमुळे न्यूक्लियोलर मॉर्फोलॉजी बदलली जाते. न्यूक्लियोलीमध्ये, राइबोसोमल जीन (आरडीएनए) आरएनए पॉलिमरॅस आय (पॉल आय) द्वारे लिहून घेतले जातात. नंतर रिबोसोमल आरएनए (प्रि-आरएनए) च्या प्रतिलिपीमध्ये बदल केले जातात आणि परिपक्व 18 एस, 5. 8 एस आणि 28 एस आरएनएमध्ये प्रक्रिया केली जाते. 5S आरएनएची न्यूक्लियोप्लाझममध्ये आरएनए पॉलिमरॅस III द्वारे लिपी केली जाते. राइबोसोमल प्रथिने सोबत, 5S आरएनए न्यूक्लियोलस मध्ये आयात केला जातो जिथे 40S आणि 60S राइबोसोमल उप-युनिट्स सायटोप्लाझममध्ये निर्यात करण्यापूर्वी एकत्र केले जातात [1, 2]. c- Myc सारख्या ऑन्कोजेन्स थेट आणि अप्रत्यक्षपणे rDNA ट्रान्सक्रिप्शनचे अपरेग्युलेट करू शकतात, तर p53 आणि Rb सारख्या ट्यूमर सप्रेसर रिबोसोम बायोजेनेसिसला दडपतात. या जीन्समधील उत्परिवर्तन केवळ सेल सायकल नियंत्रणातच परिणाम देत नाही तर रिबोसोम बायोजेनेसिसमध्येही वाढ करते. राइबोसोम बायोजेनेसिस व्यतिरिक्त, न्यूक्लियोलस हा एक मुख्य सेल्युलर तणाव सेन्सर आहे आणि पी 53 सक्रियतेमध्ये मध्यवर्ती भूमिका बजावते [1, 2]. कर्करोगाच्या पेशींची वाढलेली भाषांतर क्षमता त्यांना उच्च प्रजनन दर राखण्यास सक्षम करते. रग्गेरो यांनी सांगितल्याप्रमाणे, सामान्य पेशींच्या तुलनेत कर्करोगाच्या पेशींना रिबोसोम बायोजेनेसिस आणि संख्येत वाढ होण्याची शक्यता असते. यामुळे नवीन उपचारात्मक संधी उपलब्ध होतात. असे दिसून आले आहे की, कर्करोगाच्या उपचारात वापरल्या जाणाऱ्या अनेक केमोथेरपी औषधांमुळे रिबोसोम बायोजेनेसिस रोखले जाते. एका अलीकडील सर्वेक्षणात हे दिसून आले आहे की क्लिनिकल वापरामध्ये असलेल्या 36 पैकी 20 औषधे रिबोसोम बायोजेनेसिसला प्रतिबंधित करतात [3]. यापैकी बहुतेक औषधे डीएनए संश्लेषणामध्ये किंवा माइटोसिसमध्ये हस्तक्षेप करून डीएनएला नुकसान करून अत्यंत प्रजननशील पेशींना लक्ष्य करण्यासाठी मूलतः तयार केली गेली होती. या औषधांच्या लक्ष्यित पद्धतीमुळे सामान्य उच्च-प्रजनन ऊतकांमध्ये विषारीपणा देखील होतो. एक उदाहरण म्हणजे अॅक्टिनोमाइसिन डी (एएमडी), डीएनए इंटरकॅलेटर ज्यामध्ये जीसी-समृद्ध डीएनए अनुक्रमांची प्राधान्य आहे. आरडीएनएमध्ये सरासरीपेक्षा जास्त जीसी समृद्धी असल्याने आणि त्याच्या खुल्या क्रोमेटीन संरचनामुळे, एएमडीची कमी सांद्रता प्राधान्याने आरएनए पॉलिमरस I ट्रान्सक्रिप्शनला प्रतिबंधित करते आणि दीर्घकाळ एक्सपोजर झाल्यास जीनोम वाइड डीएनए नुकसान होते. अल्किलिंग ड्रग्स जसे की सिस्प्लाटिन आणि ऑक्सालिप्लाटिन किंवा टॉपोइसोमेरेस जसे की कॅम्प्टोथेसिन पॉली I ट्रान्सक्रिप्शनला प्रतिबंधित करते. या औषधांच्या कार्यक्षमतेत रिबोसोम बायोजेनेसिसच्या प्रतिबंधाचा किती प्रमाणात योगदान आहे हे निश्चित करणे कठीण आहे [3]. [अभ्यासाचे प्रश् न] डीएनए नुकसान न करता रिबोसोम बायोजेनेसिसला लक्ष्य करणे काही उपचारात्मक क्षमता देऊ शकते का? दोन अलीकडेच वर्णन केलेली औषधे सीएक्स - 5461 आणि बीएमएच -21 आता पुरावा देत आहेत की पोल I द्वारे आरडीएनएच्या प्रतिलेखनला लक्ष्य करून रिबोसोम बायोजेनेसिसचा प्रतिबंध करण्यामुळे आशादायक उपचारात्मक क्षमता आहे. CX-5461 हे rDNA प्रमोटरवर प्री- इनिशिएशन कॉम्प्लेक्स निर्मितीमध्ये व्यत्यय आणून पॉली I ट्रान्सक्रिप्शनला प्रतिबंधित करण्यासाठी डिझाइन केले गेले होते. CX-5461 ने न्यूक्लियलर तणावाद्वारे p53 सक्रिय केले आहे. हे p53 अवलंबून असलेल्या पद्धतीने अनेक प्रकारच्या कर्करोगाच्या पेशींमध्ये ऑटोफॅजी तसेच सेनेसेन्सची उत्तेजन देते. विशेषतः ल्युकेमिया आणि लिम्फोमा पेशींमध्ये, सीएक्स - 5461 सह उपचार केल्याने पी 53 अवलंबून असलेल्या अपोप्टोसिसची निर्मिती होते, तर सामान्य पेशी ते सहन करतात [4, 5]. या औषधामुळे डीएनएचे नुकसान होते की नाही याचा पूर्ण अभ्यास केला गेला नाही, परंतु हे सिद्ध झाले की ते एटीएम नसलेल्या पेशींमध्ये पेशी मृत्यूस कारणीभूत ठरू शकते - डीएनए दुहेरी स्ट्रँड ब्रेक प्रतिसादांचे एक प्रमुख मध्यस्थ. तथापि, अलीकडेच लायो आणि सहकाऱ्यांनी हे सिद्ध केले आहे की उच्च सांद्रतेवर, सीएक्स -5461 ने γH2AX प्रतिसाद निर्माण केला आहे, ज्यामुळे डीएनए नुकसानीबद्दल चिंता वाढली आहे [6]. नवीन पी53 सक्रियक ओळखण्याच्या उद्देशाने लाहो आणि सहकाऱ्यांनी केलेल्या स्क्रीनमध्ये बीएमएच -21 ची ओळख झाली. एएमडी प्रमाणे, बीएमएच -२१ हा डीएनए इंटरकेलेटर आहे ज्यामध्ये जीसी समृद्ध अनुक्रमांना प्राधान्य दिले जाते. एएमडी बरोबर समांतर चालू ठेवून, बीएमएच -२१ एक शक्तिशाली आणि विशिष्ट इनहिबिटर आरडीएनए ट्रान्सक्रिप्शन आहे आणि न्यूक्ल्युलर पुनर्वसन प्रेरित करते ज्याला अनेकदा न्यूक्ल्युलर कॅपिंग असे म्हटले जाते. मनोरंजकपणे, प्रोटिओसोमद्वारे मुख्य पोल I सबयुनिट, आरपीए 194 च्या विघटनानंतर प्रतिलेखन प्रतिबंधित करण्यात आला [6]. एएमडीच्या विरूद्ध, प्रारंभिक संकेत असे होते की बीएमएच -२१ ने डीएनए नुकसान होऊ दिले नाही, जसे की γH2AX प्रतिसादाच्या कमतरतेमुळे स्पष्ट होते. बीएमएच -२१ द्वारे प्रतिलेखन रोखणे न्यूक्लियर ताण निर्माण करते, ज्यामुळे प्रजनन कमी होते आणि पेशी मृत्यू होतो. बीएमएच -२१ उपचारित पेशींमध्ये पी ५३ सक्रिय होते परंतु त्याचे प्रजनन-विरोधी प्रभावासाठी आवश्यक नाही. मनोरंजकपणे, असे दिसते की रिबोसोम बायोजेनेसिसची उच्च मागणी असलेल्या कर्करोगाच्या पेशी निवडकपणे लक्ष्यित आहेत [6]. ऑनकोटार्जेटमध्ये सध्या प्रकाशित झालेल्या माहितीनुसार, बीएमएच -२१ प्रतिसादात डीएनए नुकसान सिग्नलिंग आणि दुरुस्ती मार्गांची कोणतीही भूमिका नाही. याव्यतिरिक्त, बीएमएच -२१ डेरिव्हेटिव्ह जे डीएनए नुकसान होऊ शकतात ते न्यूक्लियोलर तणाव निर्माण करण्यात आणि प्रसार रोखण्यात कमी कार्यक्षमता दर्शवतात [8]. या अभ्यासाचे मुख्य महत्त्व हे आहे की, शेवटी डीएनएचे नुकसान आणि न्यूक्लियोलर तणाव यांची जोडणी तोडतो आणि कर्करोगाच्या पेशींमध्ये अचिल्लेसच्या टाचचा खुलासा करतो, म्हणजेच त्यांचा रिबोसोम बायोजेनेसिसशी संबंध. |
6710699 | वर्नर सिंड्रोम (डब्ल्यूआरएन) हा एक असामान्य ऑटोसोमल रेसिसिव्ह रोग आहे ज्याच्या फेनोटाइपमध्ये अकाली वृद्धत्व, अनुवांशिक अस्थिरता आणि कर्करोगाचा धोका वाढतो. आम्ही तीन वेगवेगळ्या प्रयोगात्मक धोरणांचा वापर करून हे दाखवले की मर्यादित सेल डिव्हिजन क्षमता, डीएनए नुकसान अतिसंवेदनशीलता आणि दोषपूर्ण होमोलॉगस पुनर्संयोजन (एचआर) चे डब्ल्यूआरएन सेल्युलर फेनोटाइप एकमेकांशी संबंधित आहेत. डब्ल्यूआरएन पेशींचे अस्तित्व आणि जिवंत मिटोटिक पुनर्संयोजक वंशज निर्माण करणे वन्य-प्रकार डब्ल्यूआरएन प्रथिने व्यक्त करून किंवा बॅक्टेरियाच्या रेझोल्व्हस प्रथिने रुसा व्यक्त करून वाचविले जाऊ शकते. WRN आणि नियंत्रण पेशींमध्ये मिटोटिक पुनर्संयोजन रोखण्यासाठी एक प्रमुख- नकारात्मक RAD51 प्रथिने वापरून RAD51 अवलंबून असलेल्या RAD51 अवलंबून असलेल्या HR मार्गांवर WRN सेल्युलर फेनोटाइपची अवलंबित्व दर्शविली गेलीः RAD51 अवलंबून असलेल्या पुनर्संयोजनच्या दडपशाहीमुळे डीएनए नुकसानानंतर WRN पेशींचे जगण्याची क्षमता लक्षणीयरीत्या सुधारली. या परिणामांनी RAD51 अवलंबून असलेल्या HR मध्ये WRN RecQ हेलिकॅस प्रथिनाची शारीरिक भूमिका निश्चित केली आहे आणि दोषपूर्ण पुनर्संयोजन निराकरण आणि मर्यादित सेल विभागणी क्षमता, डीएनए नुकसान अतिसंवेदनशीलता आणि मानवी somatic पेशींमध्ये अनुवांशिक अस्थिरता यांच्यातील यांत्रिक दुवा ओळखला आहे. |
6712836 | माइटोकॉन्ड्रिया विखंडन आणि संलयन घटनांच्या माध्यमातून जटिल नेटवर्क तयार करतात. येथे, आम्ही माइटोकॉन्ड्रियल डायनॅमिक्स प्रथिने 49 आणि 51 केडीए (अनुक्रमे एमआयडी 49 आणि एमआयडी 51) माइटोकॉन्ड्रियल बाह्य पडदामध्ये अडकलेले ओळखतो. मिडी 49/51 विखंडन मध्यस्थ डायनामाइन-संबंधित प्रोटीन 1 (डीआरपी 1) सारख्या माइटोकॉन्ड्रियाच्या आसपास फोकस आणि रिंग तयार करते. एमआयडी 49/51 थेट मिटोकोंड्रियल पृष्ठभागावर डीआरपी 1 ची भरती करतात, तर त्यांचे दणका डीआरपी 1 संघटना कमी करते, ज्यामुळे अनियंत्रित संलयन होते. एमआयडी 49/51 ची अतिप्रदर्शन मिटोकोंड्रियामध्ये कार्य करण्यापासून डीआरपी 1 ला अलग ठेवते आणि फ्यूज्ड ट्यूबलस अॅक्टिनशी जोडण्यास कारणीभूत ठरते. अशा प्रकारे, मिडी 49/51 हे माइटोकॉन्ड्रियल विभागणीचे नवीन मध्यस्थ आहेत जे माइटोकॉन्ड्रियामध्ये डीआरपी 1 क्रिया प्रभावित करतात. |
6717533 | Stat1 आणि Stat3 हे लॅटेंट ट्रान्सक्रिप्शनल फॅक्टर आहेत जे सुरुवातीला सायटोकिन आणि सेल पृष्ठभागावरील रिसेप्टर्सच्या वाढीच्या घटकांच्या व्यापारामुळे प्रेरित सिंगल टायरोसिन अवशेषांवर फॉस्फोरिलेशनद्वारे सक्रिय केले जातात. येथे आपण दाखवतो की प्रत्येक प्रथिनेमध्ये एक सिंगल सेरीन (रेसिडीयू 727) वर फॉस्फोरिलेशन देखील जास्तीत जास्त ट्रान्सक्रिप्शनल क्रियाकलापासाठी आवश्यक आहे. साइटोकिन्स आणि ग्रोथ फॅक्टर्स दोन्ही Stat1 आणि Stat3 चे सेरीन फॉस्फोरिलेशन प्रेरित करण्यास सक्षम आहेत. या प्रयोगांमधून असे दिसून आले आहे की स्टेट 1 आणि स्टेट 3 द्वारे जीन्स सक्रिय होणे, ज्यास सक्रिय होण्यासाठी टायरोसिन फॉस्फोरिलेशनची अनिवार्य आवश्यकता असते, ते एका किंवा अधिक सेरिन किनासेसवर जास्तीत जास्त सक्रियतेसाठी अवलंबून असते. |
6718824 | उपोत्तम विकासाचे वातावरण संततीला आजीवन चयापचय समस्यांसाठी प्रोग्राम करते. या अभ्यासाचा उद्देश गर्भधारणेदरम्यान प्रथिने प्रतिबंधाचा परिणाम गर्भावस्थेच्या 19 व्या दिवशी (डीजी) मातांच्या यकृतातील लिपिड चयापचयावर आणि गर्भाच्या मेंदूच्या विकासावर त्याचा प्रभाव निर्धारित करणे हा होता. नियंत्रण (C) आणि प्रतिबंधित (R) मातांना 20 आणि 10% कॅसिइन असलेले आइसोकॅलरीक आहार दिले गेले. 19 डीजीच्या पातळीवर आईचे रक्त आणि यकृत तसेच गर्भाचे यकृत आणि मेंदू गोळा करण्यात आले. आईच्या शरीरात स्राव इन्सुलिन आणि लेप्टिनची पातळी निश्चित होती. आई आणि गर्भाच्या यकृतातील व गर्भाच्या मेंदूतील वसाचे प्रमाण ठरविण्यात आले. गॅस क्रोमॅटोग्राफीद्वारे मातृ यकृत आणि गर्भाच्या मेंदूतील फॅटी ऍसिडचे प्रमाण निश्चित केले गेले. आईमध्ये यकृत डीसाचुरेस आणि एलोन्गेस एमआरएनएचे RT- PCR द्वारे मापन केले गेले. दोन्ही गटांमध्ये आईचे शरीर व यकृतचे वजन समान होते. तथापि, यकृत लिपिडसह चरबीची शरीर रचना आर मातांमध्ये कमी होती. आर गटात 19 डीजीच्या उपवासातील इन्सुलिनची उच्च पातळी आढळली (सी = 0. 2 +/- 0. 04 विरुद्ध आर = 0. 9 +/- 0. 16 एनजी/ एमएल, पी < 0. 01) आणि लवकर वाढ विलंबशी उलट संबंध होता. आर मातांच्या सीरम लेप्टिनची पातळी सीरमच्या C चूहात आढळलेल्या लेप्टिनपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती (सी = 5 +/- 0. 1 विरुद्ध आर = 7 +/- 0. 7 एनजी/ एमएल, पी < 0. 05). याव्यतिरिक्त, प्रथिने प्रतिबंधक आहाराने मातृ यकृतातील डीसॅच्युरेसेस आणि एलोन्गासेसची जीन अभिव्यक्ती आणि अराकिडोनिक (एए) आणि डॉकोसाहेक्सानोइक (डीएचए) ऍसिडची एकाग्रता लक्षणीय प्रमाणात कमी केली. R आईच्या भ्रूणांमध्ये कमी वजनाचे (C = 3 +/- 0. 3 vs. R = 2 +/- 0. 1 g, P < 0. 05) तसेच मेंदूतील DHA च्या सामग्रीसह यकृत आणि मेंदूतील लिपिड कमी होते. या अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की गर्भावस्थेत प्रोटीन प्रतिबंधक आहार घेतल्याने गर्भाच्या मेंदूच्या सामान्य विकासावर आईच्या लिपिड चयापचयातील बदलामुळे नकारात्मक परिणाम होऊ शकतो. |
6723450 | प्रोबायोटिक्स आरोग्यासाठी फायदेशीर आहेत आणि रोगप्रतिकारक शक्तीवर सकारात्मक परिणाम झाल्याची नोंद आहे. फायदेशीर रोगप्रतिकारक प्रभाव अनेक यंत्रणांना देण्यात आला आहे, ज्यात टी हेल्पर 1 (Th1) रोगप्रतिकारक शक्तीला उत्तेजन देणे समाविष्ट आहे. Th1- आणि Th2- मध्यस्थी असलेल्या रोगप्रतिकार प्रतिसादांवर प्रोबायोटिक बिफिडोबॅक्टेरियम अॅनिमलिसच्या प्रभावाचा अभ्यास करण्यासाठी, Th1- किंवा Th2- मध्यस्थी असलेल्या रोगप्रतिकार प्रतिसादाचे प्रतिनिधित्व करणारे दोन भिन्न प्राणी मॉडेल वापरले गेलेः प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफॅलोमायलिटिस (ईएई) (Th1) साठी उंदीर मॉडेल आणि ओव्हलबुमिन (OVA) द्वारे प्रेरित श्वसन असोशीपणासाठी माउस मॉडेल (Th2). बी. अॅनिमलिसचे डोस देण्यास सुरवात केली तेव्हा उंदीर किंवा उंदीर 2 आठवडे जुने होते. प्राण्यांना ६- ७ आठवडे वय असताना श्वसन असोशी किंवा ईएई निर्माण झाले. ऍलर्जी मॉडेलमध्ये, बी. अॅनिमलिसने फुफ्फुसांमध्ये घुसखोरी करणाऱ्या इओसिनोफिल आणि लिम्फोसाइट्सची संख्या कमी केली, परंतु अॅलर्जी- विशिष्ट सीरम इम्यूनोग्लोबुलिन ई पातळीवर कोणताही प्रभाव आढळला नाही. मिटोजेन कॉनकॅव्हॅलिन ए (कॉना) सह मिर्ची पेशींची संस्कृती केल्यानंतर मूल्यांकन केलेल्या साइटोकिन प्रोफाइलने दर्शविले की बी. अॅनिमलिस महिलांमध्ये थिस / थिस 2 शिल्लक थिस 1 च्या दिशेने वळवते. तथापि, महिलांमध्ये एलर्जीजन्य- प्रेरित साइटोकिन निर्मितीवर बी. एनिमलिसचा परिणाम झाला नाही. पुरुषांमध्ये, B. animalis ने ConA- प्रेरित इंटरलेयुकिन -१३ मध्ये लक्षणीय घट केली आणि OVA- प्रेरित Th2 साइटोकिन्सच्या कमी पातळीकडे कल केला. EAE मॉडेलमध्ये, B. animalis ने पुरुषांमध्ये क्लिनिकल लक्षणांचा कालावधी जवळजवळ 2 दिवसांनी कमी केला आणि नियंत्रण गटाच्या तुलनेत प्रयोगात्मक कालावधीत शरीराचे वजन वाढविले. आमच्या डेटामध्ये असे दिसून आले आहे की बी. अॅनिमलिसने ऍलर्जी आणि ऑटोइम्यून मॉडेलमध्ये अनेक रोगप्रतिकारक घटकांची कमी केली. |
6748318 | पार्श्वभूमी स्पेनमध्ये, मानवी पेपिलोमाव्हायरस (एचपीव्ही) प्रकार 16 आणि 18 विरूद्ध प्रतिबंधात्मक लसीकरण 11 ते 14 वयोगटातील एका मुलीला जन्म देणाऱ्या गटाला मोफत दिले जात आहे. या चाचणीत संधीचा वापर केला जातो (वार्षिक/दोनवार्षिक) ज्यामुळे सामाजिक आणि भौगोलिक विषमता वाढतात. पद्धती गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या स्क्रीनिंगमध्ये एचपीव्ही लसीकरणाची जोडल्यामुळे आरोग्यावर आणि आर्थिक परिणामाचे मूल्यांकन करण्यासाठी संभाव्यतेवर आधारित पद्धतींचा वापर करून स्पेनमधील इपिडिमियोलॉजिकल डेटावर एका बहु- एचपीव्ही प्रकाराचे सूक्ष्म अनुकरण मॉडेल कॅलिब्रेट केले गेले. या धोरणामध्ये (1) 25 वर्षांवरील महिलांची एकट्याने तपासणी, वेगवेगळ्या वारंवारतेने (दर 1-5 वर्षांनी) आणि चाचणी (साइटोलॉजी, एचपीव्ही डीएनए चाचणी) यांचा समावेश होता; (2) 11 वर्षांच्या मुलींना एचपीव्ही लसीकरण आणि तपासणी एकत्रितपणे. परिणामांमध्ये जीवनभर कर्करोगाचा धोका, आयुर्मान, जीवनभर खर्च, क्लिनिकल प्रक्रियेची संख्या आणि वाढीव खर्च-प्रभावीता गुणोत्तर समाविष्ट होते. परिणाम एचपीव्ही लसीकरणाच्या प्रारंभानंतर, स्क्रीनिंग सुरू ठेवणे आवश्यक आहे आणि एचपीव्ही चाचणी समाविष्ट करणारी धोरणे केवळ साइटोलॉजी असलेल्यांपेक्षा अधिक प्रभावी आणि कमी प्रभावी आहेत. लसीकरण केलेल्या मुलींसाठी, 30 ते 65 वयोगटातील एचपीव्ही चाचणीसह 5 वर्षांच्या संघटित साइटोलॉजीची किंमत 24,350 € प्रति वर्ष आहे, जी एचपीव्ही-16/18 विरूद्ध जीवनभर लसीची प्रतिकारशक्ती गृहीत धरून 90% कव्हरेजसह 3 डोसद्वारे केली जाते. एचपीव्ही चाचणीसह लसीकरण न झालेल्या मुलींना आयोजित केलेल्या साइटोलॉजी स्क्रीनिंगचा फायदा होईल. 30 ते 65 वयोगटातील 5 वर्षांच्या स्क्रीनिंगची किंमत 16,060 € / YLS आणि 30 ते 85 वयोगटातील 4 वर्षांच्या स्क्रीनिंगची किंमत 38,250 € / YLS आहे. खर्च प्रभावीपणाची मर्यादा आणि लसीची किंमत यावर अवलंबून हस्तक्षेप खर्च प्रभावी ठरतील. निष्कर्ष स्पेनमध्ये, असमान कव्हरेज आणि साइटोलॉजीचा अतिवापर यामुळे स्क्रीनिंग कार्यक्रम अकार्यक्षम बनतात. जर किशोरवयीन मुलींच्या लसीकरणाचा उच्च प्रमाण गाठला गेला तर, एचपीव्ही ट्रीएजसह आयोजित साइटोलॉजी स्क्रीनिंग 30 ते कमीतकमी 65 वयोगटात दर 4-5 वर्षांनी सुरू होते, जे खर्च आणि फायद्यांमधील सर्वोत्तम संतुलन दर्शवते. |
6767271 | जरी सहाय्यक हे लसीचे महत्त्वपूर्ण घटक असले तरी त्यांची कृती पद्धती कमी समजली जाते. या अभ्यासात, आम्ही CFA मधील उष्णतेने मारलेल्या मायकोबैक्टीरियाद्वारे Th17 CD4 ((+) T सेल प्रतिसादास प्रोत्साहन देणारी यंत्रणा तपासली. आम्हाला आढळले की सीडी 4 ((+) टी पेशींद्वारे आयएल -17 च्या विसर्जनसाठी सीएफए लसीकरणाच्या नंतर मायडी 88 आणि आयएल - 1 बीटा / आयएल - 1 आर सिग्नलिंगची आवश्यकता आहे. ओटीआयआय पेशींच्या दत्तक हस्तांतरणा नंतर एजी-विशिष्ट प्रतिसादाच्या मोजमापाद्वारे, आम्ही पुष्टी केली की मायडी 88-निर्भर सिग्नलिंग आयएल -17 च्या निर्मितीऐवजी Th17 भिन्नतेवर नियंत्रण ठेवते. अतिरिक्त प्रयोगांनी हे दर्शविले की सीएफए-प्रेरित Th17 भिन्नतामध्ये इन्फ्लेमासोमद्वारे आयएल-१-बीटी प्रक्रिया समाविष्ट आहे, कारण कॅस्पेस-१, एएससी किंवा एनएलआरपी-३ नसलेल्या उंदीरांना लसीकरणानंतर अंशतः दोषपूर्ण प्रतिसाद दिसून येतो. बायोकेमिकल फ्रॅक्शनेशन अभ्यासानुसार हे दिसून आले आहे की पेप्टिडोग्लिकन हे इन्फ्लेमासोम सक्रियतेसाठी जबाबदार उष्णतेने मारलेल्या मायकोबॅक्टेरियाचा मुख्य घटक आहे. CFA-प्रतिरक्षित उंदरांच्या इंजेक्शन साइटच्या त्वचेमध्ये Il1b प्रतिलेखन तपासून, आम्हाला आढळले की अॅडॉप्टर रेणू कॅस्पेस सक्रियकरण आणि भर्ती डोमेन 9 (CARD9) द्वारे सिग्नलिंग प्रो-IL-1β अभिव्यक्ती ट्रिगर करण्यात प्रमुख भूमिका बजावते. याव्यतिरिक्त, आम्ही हे सिद्ध केले की सी-प्रकार लेक्टिन रिसेप्टर मिंकलद्वारे मायकोबॅक्टेरियल ग्लायकोलिपिड ट्रेहॅलोस पंचकोलेट (कोर्ड फॅक्टर) ची ओळख ही कार्ड 9 ची आवश्यकता अंशतः स्पष्ट करते. खनिज तेलात शुद्ध पेप्टिडोग्लिकन आणि कॉर्ड फॅक्टरचे मिश्रण केल्याने सीएफएची थ्रो 17 प्रोमोटिंग क्रियाकलाप पुनरुत्पादित होते आणि अपेक्षेप्रमाणे, कॅस्पेस - 1 आणि कार्डी - 9 कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये ही प्रतिक्रिया कमी झाली. एकत्रितपणे, हे निष्कर्ष CARD9 मार्गाचे अॅगोनिस्ट्स इन्फ्लेमेसोम अॅक्टिवेटर्ससह एकत्रित करून Th17- skewing adjuvants च्या तर्कसंगत डिझाइनसाठी एक सामान्य धोरण सुचवतात. |
6776834 | डोमिनेंट ऑप्टिक अॅट्रोफी (डीओए) हा एक दुर्मिळ पुरोगामी आणि अपरिवर्तनीय अंधत्व करणारा रोग आहे जो आनुवंशिक ऑप्टिक न्यूरोपॅथीचा सर्वात सामान्य प्रकार आहे. डीओए मुख्यतः ओपीए 1 जीनमध्ये प्रमुख उत्परिवर्तनमुळे होतो ज्यामध्ये मोठ्या माइटोकॉन्ड्रियल जीटीपीएजचे एन्कोडिंग केले जाते ज्यात झिल्लीच्या गतिशीलतेमध्ये आणि पेशींच्या जगण्यामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका असते. आनुवंशिक ऑप्टिक न्यूरोपॅथी सामान्यतः रेटिना गँग्लियन पेशींच्या विकृतीने दर्शविली जाते, ज्यामुळे ऑप्टिक मज्जातंतू अस्थिर होते आणि दृश्यातील तीव्रता हळूहळू कमी होते. आजपर्यंत, पॅथॉलॉजीकल यंत्रणा समजून घेण्यात वाढत्या प्रगती असूनही, डीओए हा एक कठीण विषय आहे. येथे, आम्ही जनुकीयदृष्ट्या सुधारित माउस मॉडेलवर जनुकीयदृष्ट्या सुधारित माउस मॉडेलवर डीओए दृष्टीदोष पुनरुत्पादित करून जनुकीय उपचार पद्धतीची कार्यक्षमता तपासली. आम्ही सायटोमेगालोव्हायरस प्रमोटरच्या नियंत्रणाखाली मानवी ओपीए 1 सीडीएनए वाहून नेणाऱ्या अॅडेनो-असोसिएटेड व्हायरसचे इंट्राव्हिट्रियल इंजेक्शन केले. आमच्या परिणामांनी प्रथम पुरावा दिला आहे की डीओएच्या माउस मॉडेलवर जीन थेरपी कार्यक्षम आहे कारण वन्य-प्रकार ओपीए 1 अभिव्यक्ती ओपीए 1 द्वारे प्रेरित रेटिना गँग्लियन सेल अपंगत्व, रोगाचे वैशिष्ट्य कमी करण्यास सक्षम आहे. या परिणामांनी डोमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफीसाठी जनुकीय थेरपीचे उत्साहवर्धक परिणाम दर्शविले, ज्यामुळे रुग्णांवर क्लिनिकल चाचण्या करण्याच्या उद्देशाने भविष्यातील तपासणीला चालना मिळाली. |
6784372 | सस्तन प्राण्यांच्या सीआयपी/केआयपी कुटुंबातील सायक्लिन- अवलंबून किनेझ (सीडीके) इनहिबिटर (सीकेआय) मध्ये तीन प्रोटीन असतात- p21 ((Cip1/WAF1), p27 ((Kip1) आणि p57 ((Kip2)) - जे सायक्लिन- सीडीके कॉम्प्लेक्सला बांधतात आणि रोखतात, जे सेल सायकलचे मुख्य नियामक असतात. CIP/ KIP CKIs मध्ये प्रतिलेखन, अपोप्टोसिस आणि एक्टिन सायटोस्केलेटल डायनॅमिक्सचे नियमन करण्यासाठी अतिरिक्त स्वतंत्र कार्ये आहेत. या भिन्न कार्ये वेगवेगळ्या सेल्युलर विभागांमध्ये केली जातात आणि सीकेआय कर्करोगाला आळा घालतात आणि प्रोत्साहन देतात यासारखे विरोधाभासी निरीक्षणास योगदान देतात. एकाधिक युबिक्विटिन लिगासेस (ई 3 एस) पी 21, पी 27 आणि पी 57 च्या प्रोटीसोम-मध्यस्थीकृत क्षीणतेचे निर्देश करतात. या पुनरावलोकनात अलीकडील डेटाचे विश्लेषण केले गेले आहे ज्यामुळे सीकेआयच्या उप-संख्येचे नियंत्रण करण्यासाठी वेगवेगळ्या ई 3 मार्ग कसे नियंत्रित करतात याबद्दलची आमची सध्याची समज अधोरेखित केली गेली आहे. |
6788835 | मानवी साइटोमेगालोव्हायरस जनुक उत्पाद US11 ने एन्डोप्लाझमिक रेटिक्युलम (ER) मधून त्यांच्या विस्थापन आणि त्यानंतरच्या प्रोटिओसोमद्वारे विघटन करून वर्ग I प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHCI) च्या अवजड साखळ्यांचे जलद क्षय होते. या प्रतिक्रियांचा संच एन्डोजेनस सेल्युलर क्वालिटी कंट्रोल मार्गासारखा आहे जो ईआरमधून चुकीच्या पद्धतीने किंवा एकत्रित नसलेल्या प्रथिने काढून टाकतो. आम्ही दाखवतो की यूएस 11 चे ट्रान्समब्रॅन डोमेन (टीएमडी) एमएचसीआयच्या अवजड साखळीच्या विस्थापनासाठी आवश्यक आहे, परंतु एमएचसीआय बंधनकारकतेसाठी आवश्यक आहे. यूएस ११ टीएमडी मधील १९२ व्या स्थानावर एक ग्लान अवशेष एमएचसीआयच्या अवजड साखळ्यांच्या सर्वव्यापीकरण आणि क्षीणतेसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. US11 TMD म्युटेट्स व्यक्त करणाऱ्या पेशी MHCI-beta2m कॉम्प्लेक्स तयार करण्यास परवानगी देतात, परंतु ER मधून बाहेर पडण्याचा त्यांचा दर लक्षणीयरीत्या कमी होतो. एमएचसीआयच्या अवजड साखळीच्या विघटनसाठी आवश्यक असलेल्या यूएस 11 टीएमडीमध्ये अल्फा-हेलिकल स्ट्रक्चरच्या उपस्थितीशी संबंधित अधिक उत्परिवर्तन डेटा सुसंगत आहे. यूएस 11 टीएमडी म्युटेट्समध्ये विघटन उत्प्रेरक होण्यास अपयश येणे ही एक अनोखी घटना आहे ज्यामध्ये त्या प्रोटीनच्या कार्यासाठी टीएमडीमध्ये टाइप I झिल्ली प्रथिनाचा ध्रुवीय अवशेष आवश्यक आहे. एमएचसीआयच्या अवजड साखळ्यांना यूएस ११ द्वारे विघटन करण्यासाठी लक्ष्यित करणे म्हणजे ईआर झिल्लीमध्ये इंटरहेलिकल हायड्रोजन बॉन्ड तयार करणे आवश्यक आहे. |
6790197 | उद्देश: जीन्सच्या अभिव्यक्तीतील बदल ओळखणे ज्यामुळे प्रोस्टेट एपिथेलियममध्ये नियोप्लास्टिक आणि नॉर्मल असा फरक पडतो. प्रायोगिक रचना ३१ रुग्णांनी पुरविलेल्या झटपट गोठविलेल्या प्रोस्टेट बायोप्सी नमुन्यामधून लेसर कॅप्चर मायक्रोडिसक्शनच्या माध्यमातून सुमारे ३००० नियोप्लास्टिक आणि सौम्य प्रोस्टेट एपिथेलियल पेशींना वेगळे केले गेले जे नंतर शस्त्रक्रियेपूर्वी केमोथेरपीच्या क्लिनिकल चाचणीत सहभागी झाले. प्रोस्टेट एक्सप्रेशन डेटाबेसमधून मिळवलेल्या 6,200 क्लोन्सपासून बनविलेल्या सानुकूलित मायक्रो-अॅरेमध्ये एम्प्लिफाइड एकूण आरएनएपासून संश्लेषित सीडीएनए संकरित केले गेले. निवडक जीन्सच्या अभिव्यक्तीतील फरक मात्रात्मक उलट प्रतिलेखन- पीसीआर वापरून सत्यापित करण्यात आले. परिणामी तुलनात्मक विश्लेषणाने कर्करोगाशी संबंधित 954 ट्रान्सक्रिप्ट बदल (q < 0. 01%) ओळखले, ज्यात 149 भिन्नतेने व्यक्त केलेले जीन्स आहेत ज्यात कोणतीही ज्ञात कार्यशील भूमिका नाही. इस्केमिया आणि प्रोस्टेट ग्रंथीचे शस्त्रक्रिया करून काढून टाकणे याशी संबंधित जीन अभिव्यक्ती बदल अनुपस्थित होते. प्रोस्टेट कर्करोगात अप-रेग्युलेटेड जीन्स सेल्युलर मेटाबोलिझम, ऊर्जा वापर, सिग्नल ट्रान्सडक्शन आणि रेणू वाहतुकीशी संबंधित श्रेणींमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या समृद्ध होते. प्रोस्टेट कर्करोगामध्ये डाउन-रेग्युलेटेड जीन्स रोगप्रतिकारक प्रतिसाद, रोगजनकांशी सेल्युलर प्रतिसाद आणि अॅपॉप्टोसिसशी संबंधित श्रेणींमध्ये समृद्ध होते. एंड्रोजन रिसेप्टर अभिव्यक्ती बदल एक विषम नमुना नोंद करण्यात आली. एक्सप्लोरटरी विश्लेषणात, अँड्रोजेन रिसेप्टर डाउन- रेग्युलेशनचा संबंध नव- एडज्युव्हंट केमोथेरपीनंतर आणि त्यानंतर रेडिकल प्रोस्टेटॅक्टॉमीनंतर कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीची शक्यता कमी होण्याची शक्यता आहे. निष्कर्ष ट्यूमर फेनोटाइपचे मूल्यांकन उपचार स्तरीकरणासाठी आणि औषध लक्ष्यीकरण ऑन्कोजेनिक बदल साठी जनुक अभिव्यक्तीवर आधारित बायोप्सी आधारित विश्लेषण वापरून सर्वोत्तम निश्चित केले जाऊ शकते जेथे इस्केमियाचे परिणाम व्याख्या गुंतागुंतीची करत नाहीत. |
6796297 | हाडांच्या मॉडेलिंग आणि रीमोडेलिंग दरम्यान ऑस्टिओजेनेसिस अँजिओजेनेसिसशी जोडले जाते. नुकत्याच झालेल्या अभ्यासानुसार, सीडी 31 आणि एंडोमुसिन (सीडी 31 हिमक्नी) साठी जोरदार सकारात्मक असलेला एक विशिष्ट भांडे उपप्रकार, अँजिओजेनेसिस आणि ऑस्टिओजेनेसिस जोडतो. येथे, आम्हाला आढळले की प्रीओस्टियोक्लास्ट्सद्वारे स्रावित प्लेटलेट-व्युत्पन्न वाढीचा घटक-बीबी (पीडीजीएफ-बीबी) हाडांच्या मॉडेलिंग आणि रीमॉडेलिंग दरम्यान सीडी 31 हिमॅक्नी वाहिन्या तयार करण्यास प्रवृत्त करतो. टार्टरेट- प्रतिरोधक ऍसिड फॉस्फेटेस- पॉझिटिव्ह सेल लाइनमध्ये पीडीजीएफ- बीबी कमी होणाऱ्या उंदरांमध्ये ट्रॅबेकुलर आणि कॉर्टीकल अस्थी द्रव्यमान, सीरम आणि अस्थि मज्जातंतू पीडीजीएफ- बीबी सांद्रता आणि वन्य प्रकारच्या उंदरांच्या तुलनेत कमी सीडी 31 हिमॅक्नी वाहने दिसतात. ओव्हेरीक्टॉमी (ओव्हीएक्स) - प्रेरित ऑस्टियोपोरोटिक माउस मॉडेलमध्ये, सीरम आणि अस्थि मज्जातंतू पातळी पीडीजीएफ- बीबी आणि सीडी 31 हिमॅमॅनिव्ह वाहिन्यांची संख्या शाम- ऑपरेटेड नियंत्रणाच्या तुलनेत लक्षणीय प्रमाणात कमी आहे. पूर्व- अस्थिशामक द्रव्यांची संख्या वाढवण्यासाठी बाह्य PDGF- BB किंवा कॅथेप्सिन K च्या प्रतिबंधाने उपचार केल्याने आणि त्यामुळे PDGF- BB चे अंतर्गंत पातळी वाढल्याने CD31hiEmcnhi भांड्यांची संख्या वाढते आणि ओव्हीएक्स उंदीरांमध्ये हाडांची निर्मिती उत्तेजित होते. अशा प्रकारे, प्रीओस्टियोक्लास्ट्समधून पीडीजीएफ-बीबी स्राव वाढविणारी फार्माकोथेरपी, अँजिओजेनेसिसला प्रोत्साहन देऊन आणि अशा प्रकारे हाडांच्या निर्मितीद्वारे ऑस्टियोपोरोसिसच्या उपचारासाठी एक नवीन उपचारात्मक लक्ष्य प्रदान करते. |
6812319 | गुणसूत्र अस्थिरता (सीआयएन) हे ट्यूमरची सुरुवात आणि प्रगतीचे वैशिष्ट्य आहे. काही जीनोमिक क्षेत्र प्रतिकृतीच्या तणावाखाली विशेषतः अस्थिर असतात, विशेषतः सामान्य नाजूक साइट्स (सीएफएस) ज्याच्या ट्यूमर पेशींमध्ये पुनर्रचना कर्करोगाच्या विकासास योगदान देतात. अलीकडील कार्याने हे सिद्ध केले आहे की फॅन्कोनी एनीमिया (एफएएनसी) मार्ग प्रतिकृती ताण परिस्थितीत दोषपूर्ण गुणसूत्र पृथक्करण आणि सीआयएन रोखण्यात भूमिका बजावतो. आश्चर्यकारकपणे, FANCD2 मेटाफेज क्रोमोसोमवर सीएफएस होस्टिंग क्षेत्रांमध्ये भरती केले जाते. जी 2 / एम मध्ये सीएफएसचे संरक्षण करणाऱ्या यंत्रणांचे स्पष्टीकरण करण्यासाठी, आम्ही माइटोटिक क्रोमोसोमवर एफएएनसीडी 2 सह सह-स्थानीकरण करणारे प्रथिने शोधले आणि एक्सपीएफ-ईआरसीसी 1 आणि एमयूएस 81-ईएमई 1 ओळखले, दोन संरचना-विशिष्ट एंडोन्यूक्लिअस. आम्ही दाखवतो की ERCC1 किंवा MUS81-EME1 च्या कमी होण्यामुळे प्रतिकृती इंटरमीडिएट्स किंवा कमी प्रतिकृती डीएनएची अचूक प्रक्रिया प्रभावित होते जी सीएफएसमध्ये माइटोसिसपर्यंत टिकते. या एंडोन्यूक्लिअसेसच्या कमी होण्यामुळे अॅनाफेज दरम्यान गुणसूत्र पुलांच्या वारंवारतेत वाढ होते, जे नंतरच्या जी 1 टप्प्यात डीएनए नुकसानीच्या संचयनास अनुकूल करते. |
6841927 | पार्श्वभूमी वजन नियंत्रणात साहाय्य करण्यासाठी पुरावा आधारित, सहजपणे प्रसारित करण्यायोग्य उपाययोजनांची गरज आहे. ट्रान्स-सिद्धांत मॉडेल (टीटीएम) अनेक वर्तन वजन व्यवस्थापन हस्तक्षेप एक आशादायक सैद्धांतिक फ्रेमवर्क देते. पद्धती वजन वाढणे किंवा लठ्ठपणा (बीएमआय 25 ते 39. 9; n=1277) असलेल्या प्रौढांना 0, 3, 6 आणि 9 महिन्यांत वजन नियंत्रण संबंधित तीन वर्तनांसाठी उपचार नसलेल्या नियंत्रणासाठी किंवा घरी आधारित, टप्प्यात जुळलेल्या एकाधिक वर्तन हस्तक्षेप करण्यासाठी यादृच्छिक केले गेले. 6, 12 आणि 24 महिन्यांनी सर्व सहभागींचे पुन्हा मूल्यांकन करण्यात आले. परिणाम आरोग्यपूर्ण आहार (47.5% विरुद्ध 34.3%), व्यायाम (44.90% विरुद्ध 38.10%), भावनिक त्रासाचा सामना करणे (49.7% विरुद्ध 30.30%), आणि उपचार न केलेले फळ आणि भाज्यांचे सेवन (48.5% विरुद्ध 39.0%) 24 महिन्यांत क्रिया/ देखभाल करण्यासाठी लक्षणीय उपचार प्रभाव आढळला. २४ महिन्यांत गमावलेल्या वजनात या गटांमध्ये फरक होता. वर्तनातील बदलाची सह-भिन्नता आली आणि उपचार गटात ती अधिक स्पष्ट होती, जिथे एका वर्तनासाठी कृती / देखभाल करण्यासाठी प्रगती करणारे व्यक्ती इतर वर्तनात प्रगती करण्याची शक्यता 2.5-5 पट जास्त होती. एकापेक्षा जास्त वर्तनाच्या हस्तक्षेपाने एकट्या वर्तनाच्या हस्तक्षेपाने तीन पट जास्त परिणाम झाला. निष्कर्ष हा अभ्यास आरोग्यपूर्ण आहार, व्यायाम, भावनिक तणाव आणि वजन यामध्ये सुधारणा करण्यासाठी टीटीएमवर आधारित प्रतिसाद देण्याची क्षमता दर्शवितो. या उपचारामुळे लोकसंख्येवर परिणाम झाला ज्यामुळे भविष्यातील अनेक वर्तन हस्तक्षेप मागे टाकण्याचा प्रयत्न केला जाऊ शकतो. |
6853699 | एथेरोस्क्लेरोसिसमध्ये, रक्तवाहिन्यांच्या एंडोथेलियल सेल लेयरच्या खाली असलेल्या मॅट्रिक्समध्ये अपोलिपोप्रोटीन बी-लिपोप्रोटीनचे संचय होण्यामुळे मोनोसाइट्सची भरती होते, रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशी ज्यामुळे मॅक्रोफॅज आणि डेंड्रिटिक पेशी उद्भवतात. या भरती केलेल्या मोनोसाइट्समधून व्युत्पन्न झालेल्या मॅक्रोफॅज एक गैर-अनुकूलित, नॉन-रिझोल्व्हिंग जळजळ प्रतिसादामध्ये भाग घेतात जे पेशी, लिपिड आणि मॅट्रिक्सच्या संचयनामुळे सबेंडोथेलियल थर विस्तृत करते. काही जखम नंतर एक नेक्रोटिक कोर बनतात, ज्यामुळे तीव्र थ्रोम्बोटिक रक्तवाहिन्यांचा रोग होतो, ज्यात मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, स्ट्रोक आणि अचानक हृदय मृत्यूचा समावेश आहे. या पुनरावलोकनात रोगाच्या रोगनिर्मितीच्या प्रत्येक टप्प्यात मॅक्रोफॅजच्या केंद्रीय भूमिकांवर चर्चा केली आहे. |
6876224 | युनायटेड स्टेट्स मधील तरुणाईमध्ये अतिवजनाच्या प्रमाणात वेगवेगळ्या अंदाजपत्रकांचा समावेश आहे. तिसऱ्या राष्ट्रीय आरोग्य आणि पोषण तपासणी सर्वेक्षण (NHANES III) मधील समान परिणाम वर्णन केल्यावरही प्रसार अंदाज 11-24% पर्यंत आहे. या लेखात विविध प्रकारच्या लठ्ठपणाच्या प्रमाणात आकडेवारीचा अभ्यास केला आहे. परिभाषा, मापन, निकष निवड आणि तुलना गटांचे प्रश्न विचारात घेतले जातात आणि तरुणांमध्ये जादा वजनाच्या प्रादुर्भावाच्या अंदाजानुसार परिणाम शोधले जातात. अनेक प्रकाशनांमधील बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआय) साठी संदर्भ टक्केवारीची तुलना केली जाते. एनएचएएनईएस-III मधील प्रकाशित अंदाजातील फरक लक्षात घेण्यात आले आहेत आणि त्याचे स्पष्टीकरण दिले आहे. |
6896063 | p53 हा सेल- सायकल नियंत्रण, डीएनए दुरुस्ती, अपोप्टोसिस आणि सेल्युलर ताण प्रतिसादांमध्ये सहभागी एक प्रतिलेखन घटक म्हणून कार्य करतो. तथापि, पेशी वाढ थांबविणे आणि अॅपॉप्टोसिस प्रेरित करण्याव्यतिरिक्त, पी 53 सक्रियकरण सेल्युलर सेनेसेन्स आणि जीवनाचे वृद्धत्व देखील मॉड्यूल करते. वृद्धत्व हे सेल-सायकलचे एक अपरिवर्तनीय थांबणे आहे जे वृद्धत्वात आणि मजबूत शारीरिक अँटीट्यूमर प्रतिसाद म्हणून दोन्ही महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते, जे ऑन्कोजेनिक अपमानाविरूद्ध प्रतिकार करते. म्हणूनच, वृद्धत्वाच्या नियमनद्वारे, पी 53 ट्यूमर वाढीस आळा घालण्यास योगदान देते, त्याच्या अभिव्यक्ती आणि सेल्युलर संदर्भावर पूर्णपणे अवलंबून असते. या पुनरावलोकनात, आम्ही पेशींच्या वृद्धीसाठी p53 च्या योगदानाच्या अलीकडील प्रगतीवर आणि कर्करोगाच्या उपचारांसाठी त्याच्या परिणामावर लक्ष केंद्रित करतो आणि आम्ही प्राण्यांच्या आयुर्मानावर p53 च्या प्रभावावर चर्चा करू. याव्यतिरिक्त, आम्ही p53 द्वारे संचालित अनेक शारीरिक मार्गांचे नियमन वर्णन करतो जे वृद्धत्व आणि वृद्धत्व या दोन्हीमध्ये मध्यस्थी करू शकते. |
6910577 | अलीकडेच, कर्करोगास प्रवृत्त करण्यासाठी पुरेशी उच्च वारंवारतेवर माउसच्या शारीरिक पेशींमध्ये टीसी 1 / मरीनर ट्रान्सपोझन, स्लीपिंग ब्युटी (एसबी) ला लावणे शक्य झाले आहे. ट्यूमर कर्करोगाच्या जीन्सच्या एसबी इंसेर्शनल म्युटेजेनेसिसमुळे उद्भवतात, ज्यामुळे जीन्सची ओळख पटते आणि ट्यूमर निर्मितीला कारणीभूत असलेल्या सिग्नलिंग मार्गांची ओळख पटते. एक सशर्त एसबी ट्रान्सपॉझिशन सिस्टम देखील विकसित केली गेली आहे जी एसबी म्युटाजेनेसिस कुठे होते हे मर्यादित करणे शक्य करते, जे मानवी कर्करोगाच्या अनेक प्रकारांचे निवडक मॉडेलिंग करण्याचे साधन प्रदान करते. एसबी म्युटेजेनेसिसने आधीच मोठ्या प्रमाणात कर्करोगाच्या ज्ञात जीन्सची ओळख पटवली आहे. याशिवाय अनेक नवीन कॅन्सर जनुक आणि संभाव्य औषध लक्ष्य देखील शोधले आहेत. |
6923795 | अराकिडोनिक ऍसिडचे सायटोक्रोम P450 (P450) - अवलंबून असलेले चयापचय, इपोक्सीइकोसाट्रीनोइक ऍसिड (EETs), हे एंडोथेलियम- व्युत्पन्न हायपरपोलरायझिंग फॅक्टर (EDHF) असल्याचे प्रस्तावित आहे जे रक्तवाहिन्यांच्या टोनवर परिणाम करतात; तथापि, एंडोथेलियम- व्युत्पन्न नायट्रिक ऑक्साईड बायोसिंथेसिसवर EDHF चे प्रभाव अज्ञात आहेत. आम्ही ईडीएचएफद्वारे एंडोथेलियल नायट्रिक-ऑक्साईड सिंथेस (ईएनओएस) च्या नियमनची तपासणी केली आणि संबंधित सिग्नलिंग मार्गांची तपासणी केली. पी ४५० इपोक्सिजेनेसिस CYP102 F87V उत्परिवर्तन, CYP2C11- CYPOR, आणि CYP2J2 यांचे बीओवी एओर्टिक एंडोथेलियल पेशींमध्ये संक्रमण झाले आणि एनओएस अभिव्यक्ती आणि क्रियाकलापांवर अंतर्गंतपणे तयार झालेल्या किंवा बाह्यतः लागू केलेल्या ईईटीच्या प्रभावाचे मूल्यांकन केले गेले. P450 इपॉक्सीजेनेसिसच्या संसर्गामुळे eNOS प्रोटीन एक्सप्रेशन वाढले, हा प्रभाव P450 इनहिबिटर 17-ODYA सह उपचाराने कमी झाला. नॉर्दर्न विश्लेषणाने हे सिद्ध केले की P450 ट्रान्सफेक्शनमुळे एनओएस एमआरएनए पातळी वाढली जी प्रीट्रान्सलेशनल पातळीवर परिणाम करण्याच्या अनुरूप आहे. पी ४५० इपोक्सिजेनेस ट्रान्सफेक्शनमुळे एल- अर्जिनाईनचे एल- सिट्रुलिनमध्ये रूपांतर करून मोजल्याप्रमाणे वाढलेल्या ईएनओएस क्रियाकलापाचा परिणाम झाला. कृत्रिम ईईटी (50-200 एनएम) च्या माध्यमातूनही एनओएसची अभिव्यक्ती आणि क्रिया वाढते. मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेझ (एमएपीके), एमएपीके किनेझ आणि प्रोटीन किनेझ सी इनहिबिटरस अपिजेनिन, 2 - अमीनो - 3 - मेथोक्सीफ्लाव्होन (पीडी 98059) आणि 1- ((5- आइसोक्विनोलिनेसल्फोनिल) - 2- मेथिलपिपेराझिन (एच - 7) सह उपचाराने अनुक्रमे, एनओएनएक्स अभिव्यक्तीवर पी 450 ट्रान्सफेक्शनचे परिणाम लक्षणीयपणे रोखले. P450 epoxygenases चे अतिप्रदर्शन किंवा कृत्रिम EETs चे जोडणे eNOS चे Thr495 फॉस्फोरिलेशन वाढवते, हा प्रभाव apigenin आणि PD98059 दोन्हीद्वारे प्रतिबंधित केला जातो. उंदीरांमध्ये P450 epoxygenases च्या अतिप्रकटीकरणामुळे एओर्टिक eNOS ची अभिव्यक्ती वाढली, ज्यामुळे EDHF चा रक्तवाहिन्यातील eNOS पातळीवर प्रभाव पडू शकतो याचा थेट पुरावा उपलब्ध झाला. या डेटावर आधारित, आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की ईडीएचएफ एमएपीके आणि प्रोटीन किनेझ सी सिग्नलिंग मार्गांच्या सक्रियतेद्वारे ईएनओएसचे अप-रेग्युलेट करते. |
6923961 | जरी असामान्य डीएनए मेथिलेशन हा एक महत्त्वाचा मार्ग मानला जातो ज्याद्वारे ट्यूमर-दबावणारा आणि डीएनए-मरम्मत करणारे जीन्स ट्यूमर सुरू होण्याच्या आणि प्रगती दरम्यान शांत केले जातात, कर्करोगाच्या डीएनए मेथिलेशन बदलातील यंत्रणा अस्पष्ट आहेत. येथे आपण दाखवतो की प्रोस्टाग्लॅंडिन ई (२) (पीजीई (२)) काही ट्यूमर-दबावणारे आणि डीएनए-दुरुस्ती करणारे जीन डीएनए मेथिलेशनद्वारे ट्यूमर वाढीस चालना देण्यासाठी शांत करते. या निष्कर्षांनी ट्यूमरच्या प्रगतीस प्रोत्साहन देण्यासाठी PGE ((2) ची पूर्वीची ओळख नसलेली भूमिका उघड केली. |
6936141 | एचआयव्ही- १ प्रोटीन नेफ व्हायरल रोगजनकता वाढवते आणि विवोमध्ये रोगाची प्रगती वेगवान करते. नेफ अज्ञात यंत्रणेद्वारे टी सेल सक्रियतेला बळकट करते, कदाचित एचआयव्ही प्रतिकृतीसाठी इंट्रासेल्युलर वातावरणाचे अनुकूलन करून. नवीन टी सेल रिपोर्टर प्रणालीचा वापर करून, आम्ही शोधले आहे की टीसीआर उत्तेजना नंतर एनएफ-कॅप्पाबी आणि एनएफएटी व्यक्त करणाऱ्या पेशींची संख्या नेफ दुप्पट करते. या Nef- प्रेरित TCR सिग्नलिंग मार्गाची निर्मिती कॅल्शियम सिग्नलिंगपासून स्वतंत्रपणे होते आणि प्रोटीन किनेझ C सक्रिय होण्यापूर्वी एक अतिशय जवळचा टप्पा समाविष्ट होता. एमएचसी-बँडेड एजी द्वारे टीसीआरची व्यस्तता डिटर्जंट-प्रतिरोधक पडदा मायक्रोडोमेन, लिपिड फ्लेक्स नावाच्या भर्तीद्वारे रोगप्रतिकारक संवेदना तयार करते. नेफच्या एकूण सेल्युलर पूलपैकी अंदाजे 5-10% लिपिड फ्लेक्समध्ये स्थानिक आहेत. कॉन्फोकल आणि रिअल-टाइम मायक्रोस्कोपीचा वापर करून, आम्हाला आढळले की लिपिड फ्लेक्समधील नेफ टीसीआर/सीडी 3 आणि सीडी 28 रिसेप्टर्सच्या अॅब एंगेजमेंटनंतर काही मिनिटांतच रोगप्रतिकारक सिनाप्समध्ये भरती झाले. या भरतीचा परिणाम त्याच्या मायरिस्टोयलेशनला व्यापून नेफच्या एन- टर्मिनल डोमेनवर अवलंबून होता. नेफमुळे पेशीच्या पृष्ठभागावरील लिपिड फ्लेक्स किंवा इम्यूनोलॉजिकल सिनाप्सची संख्या वाढली नाही. अलीकडेच, अभ्यासानुसार, नेफची विशिष्ट क्रियाशीलता p21- सक्रिय किनास-२ च्या सक्रिय उप- लोकसंख्येशी दर्शविली गेली आहे जी केवळ लिपिड फ्लेक्समध्ये आढळली आहे. अशा प्रकारे, इम्यूनोलॉजिकल सिनाप्समध्ये नेफ आणि की सेल्युलर पार्टनर्स (उदाहरणार्थ, सक्रिय पी 21 - सक्रिय किनास - 2) ची सह- भर्ती एनएफ- कप्पाबी आणि एनएफएटीच्या ट्रान्सक्रिप्शनली सक्रिय फॉर्म व्यक्त करणार्या पेशींच्या वाढीच्या वारंवारतेला आणि टी सेल सक्रियतेमध्ये परिणामी बदलला जाऊ शकतो. |
6944800 | कर्करोगाचा विकास हा जटिल ऊतींच्या वातावरणात होतो, ज्यावर ते सतत वाढ, आक्रमण आणि मेटास्टॅसिससाठी अवलंबून असतात. ट्यूमर पेशींप्रमाणेच, ट्यूमर मायक्रोइंटरनमेंट (टीएमई) मधील स्ट्रॉमल सेल प्रकार अनुवांशिकदृष्ट्या स्थिर असतात आणि म्हणूनच प्रतिरोध आणि ट्यूमर पुनरावृत्तीचा धोका कमी करून एक आकर्षक उपचारात्मक लक्ष्य दर्शवतात. तथापि, विशेषतः प्रो-ट्यूमरजेनिक टीएमईला अडथळा आणणे हे एक आव्हानात्मक उपक्रम आहे, कारण टीएमईमध्ये ट्यूमरजेनेसिससाठी फायदेशीर आणि प्रतिकूल दोन्ही परिणाम निर्माण करण्याची क्षमता आहे. याव्यतिरिक्त, अनेक अभ्यासाने हे सिद्ध केले आहे की सूक्ष्म वातावरण ट्यूमर पेशींना सामान्य करण्यास सक्षम आहे, असे सुचविते की टार्गेट केलेल्या एबलेशनपेक्षा स्ट्रॉमल पेशींचे पुन्हा शिक्षण कर्करोगाच्या उपचारासाठी एक प्रभावी धोरण असू शकते. येथे आम्ही कर्करोगाच्या प्रगती आणि मेटास्टॅसिसच्या विशिष्ट टप्प्यांत टीएमईच्या विरोधाभासी भूमिका तसेच टीएमईच्या आत स्ट्रोमल पेशींना पुन्हा शिक्षण देण्याच्या अलीकडील उपचारात्मक प्रयत्नांबद्दल चर्चा करतो ज्यामुळे अँटी-ट्यूमरजेनिक प्रभाव पडतो. |
6945285 | निष्कर्ष बेझाफिब्रेटचा हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या आजाराच्या घटनांवर परिणाम होत नाही परंतु हृदयविकाराच्या घटनांमध्ये कमी होण्याची शक्यता असते. उद्देशः लोअर एक्सट्रीमटिटी आर्टेरिअल डिसीज असलेल्या पुरुषांमध्ये कोरोनरी हृदय रोग आणि स्ट्रोकच्या जोखमीवर बेझाफिब्रेटचा प्रभाव मूल्यांकन करणे. डिझाईन डबल ब्लाइंड प्लेसबो नियंत्रित यादृच्छिक चाचणी. 85 जनरल प्रॅक्टिस आणि नऊ हॉस्पिटल व्हॅस्कुलर क्लिनिकची स्थापना. 1568 पुरुष, सरासरी वय 68.2 वर्षे (रेंज 35 ते 92) भरतीच्या वेळी. हस्तक्षेप बेझाफिब्रेट 400 मिलीग्राम दररोज (783 पुरुष) किंवा प्लेसबो (785 पुरुष). मुख्य बाह्य उपाय कोरोनरी हृदय रोग आणि स्ट्रोक यांचे संयोजन. सर्व कोरोनरी इव्हेंट्स, प्राणघातक आणि प्राणघातक नसलेल्या कोरोनरी इव्हेंट्स स्वतंत्रपणे आणि स्ट्रोक एकट्या (दुय्यम शेवटच्या बिंदू) परिणाम बेझाफिब्रेटने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि स्ट्रोकची घटना कमी केली नाही. अॅक्टिव्ह आणि प्लेसबो गटात अनुक्रमे 150 आणि 160 घटना घडल्या (सापेक्ष धोका 0. 96, 95% विश्वास अंतर 0. 76 ते 1. 21). सक्रिय आणि प्लेसबो गटात अनुक्रमे ९० आणि १११ प्रमुख कोरोनरी इव्हेंट्स (०. ८१, ०. ६० ते १. ०८) होते, त्यापैकी ६४ आणि ६५ घातक (०. ९५, ०. ६६ ते १. ३७) आणि २६ आणि ४६ नॉन- घातक (०. ६०, ०. ३६ ते ०. ९९) होते. नॉन- फॅटल इव्हेंट्सवर फायदेशीर प्रभाव सर्वात जास्त होता, ज्यात प्रवेश करताना < 65 वर्षे वयाच्या पुरुषांमध्ये लाभ दिसून आला, ज्यात सर्व कोरोनरी इव्हेंट्स (0. 38, 0. 20 ते 0. 72) साठी देखील फायदा दिसून आला. वृद्ध पुरुषांमध्ये कोणतेही लक्षणीय परिणाम आढळले नाहीत. सक्रिय उपचार घेत असलेल्यांमध्ये ६० आणि प्लेसबो घेत असलेल्यांमध्ये ४९ स्ट्रोक होते (१. ३४, ०. ८० ते २. ०१). दोन्ही गटांमध्ये सर्व कारणांमुळे 204 आणि 195 मृत्यू होते (1.03, 0.83 ते 1.26). बेझाफिब्रेटने तीन वर्षापर्यंत कालांतराने होणाऱ्या क्लॅडिकॅशनची तीव्रता कमी केली. |
6947286 | अलिकडच्या जैविक अभ्यासानुसार अल्झायमर रोगाच्या (एडी) रोगनिदानात एंटेरियर-फॅरिंक्स डिफेक्टिव्ह-१ (एपीएच-१) प्रथिनांचे महत्त्व दर्शविले गेले आहे. आम्ही एपीएच-१ जीन्सचे स्कॅन केले आणि 113 एडी रुग्णांच्या इटालियन नमुन्यात आणि 132 नियंत्रणामध्ये त्यांचे वितरण केले. आम्हाला सहा वेगवेगळ्या पॉलीमॉर्फिझम आढळले: त्यापैकी तीन, सर्व एपीएच-१ बी मध्ये, अमीनो acidसिड बदली (टी २७ आय, व्ही १ 199 एल आणि एफ २१7 एल) चे भाकीत करतात; इतर एकतर मूक आहेत किंवा नॉन-कोडिंग क्षेत्रांमध्ये आहेत. यापैकी एकही रोगाशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित नाही; अपोलिपोप्रोटीन ई ईप्सिलॉन 4 वाहक स्थितीनुसार डेटा स्तरीकरणाने ईप्सिलॉन 4 एलीलसह c+651T> G (F217L) ट्रान्सव्हर्शनच्या सहअस्तित्वाची प्रवृत्ती दर्शविली आहे. आमच्या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की एपीएच-१ ए/बी कोडिंग क्षेत्रामधील बहुरूपता आमच्या इटालियन लोकसंख्येच्या नमुन्यात छिटपुट एडीच्या उच्च जोखमीशी संबंधित नाही. |
6948886 | उपलब्ध पुराव्यावरून असे सूचित होते की ग्लियोब्लास्टोमाची प्राणघातकता पेशींच्या छोट्या उप-संख्येद्वारे चालविली जाते जी स्वतः ची नूतनीकरण करतात आणि ट्यूमरजेनिसिटी दर्शवतात. काही पेशींच्या स्थिर गुणधर्माच्या रूपात किंवा गतिशीलपणे प्राप्त झालेल्या गुणधर्माच्या रूपात ट्यूमरजेनिसिटी अस्तित्वात आहे की नाही हे अस्पष्ट आहे. आम्ही ट्यूमर-स्फीअर आणि एक्सेंनग्रॅफ्ट निर्मितीचा वापर ट्यूमरजेनिसिटीसाठी केला आणि स्थापित आणि प्राथमिक ग्लियोब्लास्टोमा रेषांमधून वेगळे केलेले सबक्लोन्स तपासले. आमचे निष्कर्ष असे दर्शवतात की ग्लियोब्लास्टोमा ट्यूमरजेनिसिटी मुख्यत्वे निर्धारात्मक आहे, तरीही हे गुणधर्म कमी वारंवारतेवर आपोआप प्राप्त केले जाऊ शकते. पुढे, हे गतिमान संक्रमण लिसाइन-विशिष्ट डेमेथिलेझ 1 (एलएसडी 1) द्वारे एपिजेनेटिक रीप्रोग्रामिंगद्वारे नियंत्रित केले जातात. एलएसडी कमी झाल्याने पक्षी मायलोसाइटोमाटोसिस व्हायरल ऑन्कोजेन होमोलॉग (एमवायसी) लोकसमध्ये हिस्टोन 3 लिसाइन 4 चे ट्रिमेथिलायझेशन वाढते, ज्यामुळे एमवायसी अभिव्यक्ती वाढते. एमवायसी, ओलिगोडेंड्रोसाइट वंशावळ ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर 2 (ओएलआयजी 2), एसआरवाय (लिंग निर्धारित क्षेत्र वाय) बॉक्स 2 (एसओएक्स 2), आणि पीओयू क्लास 3 होमियोबॉक्स 2 (पीओयू 3 एफ 2), ग्लियोब्लास्टोमा पेशींना स्टेमसारख्या स्थितीत पुन्हा प्रोग्राम करण्यासाठी आवश्यक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर्सचा एक मुख्य सेट नियंत्रित करते. आमचे मॉडेल असे सुचविते की मुख्य प्रतिलेखन घटकांचे एपिजेनेटिक नियमन ट्यूमरजेनिक स्थिती दरम्यान संक्रमण नियंत्रित करते आणि ग्लियोब्लास्टोमा उपचारांच्या विकासासाठी एक फ्रेमवर्क प्रदान करते. |
6961811 | जरी मेमरी टी पेशी उत्तेजनाला अधिक जोरदारपणे प्रतिसाद देतात आणि ते नवजात टी पेशींपेक्षा प्रतिजैविकेच्या कमी डोसवर अधिक संवेदनशील असतात, परंतु या वाढीव संवेदनशीलतेचे आण्विक आधार अस्पष्ट आहे. आम्ही आधीच दाखवले आहे की टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) विश्रांती घेतलेल्या टी पेशींच्या पृष्ठभागावर वेगवेगळ्या आकाराच्या ऑलिगोमर्स म्हणून अस्तित्वात आहे आणि मोठ्या ऑलिगोमर्स कमी प्रतिजैविक डोसच्या प्रतिसादात प्राधान्याने सक्रिय होतात. बायोकेमिस्ट्री आणि इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीच्या माध्यमातून आम्ही आता दाखवून दिले आहे की पूर्वी उत्तेजित आणि स्मृती टी पेशींमध्ये त्यांच्या सामान्य तुलनेत अधिक आणि मोठ्या प्रमाणात टीसीआर ऑलिगोमर असतात. TCR ऑलिगोमर निर्मितीला बाधा आणणाऱ्या CD3ζ उप- युनिटच्या पॉइंट म्युटंट असलेल्या पेशी आणि उंदरांच्या पुनर्संचयनामुळे हे सिद्ध झाले की TCR ऑलिगोमर्सचा वाढलेला आकार थेट प्रतिजैविक- अनुभवी T पेशींच्या वाढीव संवेदनशीलतेसाठी जबाबदार आहे. अशा प्रकारे, आम्ही असे प्रस्तावित करतो की "लाभभ वाढीची परिपक्वता" यंत्रणा टी सेल प्रतिजैविक स्मृतीला आधार देते. |
6962472 | जी* पॉवर (एर्डफेल्डर, फाऊल आणि बुचनर, १९९६) हा एक सामान्य स्टँड-अलोन पॉवर विश्लेषण कार्यक्रम म्हणून डिझाइन करण्यात आला होता जो सामाजिक आणि वर्तन संशोधनात सामान्यपणे वापरला जातो. जी पॉवर 3 हा मागील आवृत्त्यांचा एक मोठा विस्तार आणि सुधारणा आहे. हे मोठ्या प्रमाणावर वापरल्या जाणाऱ्या संगणक प्लॅटफॉर्मवर (म्हणजेच, विंडोज एक्सपी, विंडोज व्हिस्टा आणि मॅक ओएस एक्स 10.4) चालते आणि टी, एफ आणि चि 2 चाचणी कुटुंबांच्या अनेक भिन्न सांख्यिकीय चाचण्या समाविष्ट करते. याव्यतिरिक्त, त्यात z चाचण्यांसाठी आणि काही अचूक चाचण्यांसाठी पॉवर विश्लेषण समाविष्ट आहे. जी* पॉवर 3 सुधारित प्रभाव आकार कॅल्क्युलेटर आणि ग्राफिक पर्याय प्रदान करते, वितरण-आधारित आणि डिझाइन-आधारित इनपुट मोड दोन्हीचे समर्थन करते आणि सर्व प्रकारच्या उर्जा विश्लेषणाची ऑफर देते ज्यात वापरकर्त्यांना स्वारस्य असू शकते. त्याच्या पूर्ववर्तींप्रमाणे, जी पॉवर 3 विनामूल्य आहे. |
6969753 | मेटास्टॅटिक ट्यूमर पेशी सक्रियपणे स्थलांतरित होतात आणि आसपासच्या ऊतींवर आक्रमण करतात, जी इंव्हेन्सोपोडियावर अवलंबून असतात जे एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स (ईसीएम) अडथळे कमी करतात. इन्वाडोपोडिया हे पडदा बाहेर पडणारे असतात जे ईसीएम अपघटनसाठी आवश्यक एंजाइमचे स्थानिकरण करतात. इन्वेडोपॉडियाची निर्मिती, कार्य आणि नियमन याबद्दल फारसे माहिती नाही. येथे, आम्ही दाखवतो की इन्वेस्टिओपोडियाचे दोन वेगळे पैलू आहेत: (अ) सेल्युलर अॅक्टिन साइटोस्केलेटनचे आयोजन करण्यासाठी संरचनेचे मेम्ब्रेन प्रोट्रुशन्स तयार करण्यासाठी आणि (ब) ईसीएम अपघटनसाठी प्रोटिओलिटिक एंजाइम वापरण्यासाठी कार्यशील. छोट्या हस्तक्षेप करणाऱ्या आरएनए (siRNA) च्या प्रतिबंधाने हे सिद्ध झाले की इन्वेडोपॉडिया संरचनेच्या संघटनेसाठी कोर्टाक्टिनची आवश्यकता असते, तर प्रोटिओस इनहिबिटरच्या अभ्यासानुसार झिल्ली प्रकार 1 मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज (एमटी 1- एमएमपी) ही मुख्य इन्वेडोपॉडियाल एंजाइम आहे जी स्तन कर्करोगाच्या सेल लाइन एमडीए-एमबी -231 मध्ये जिलेटिन मॅट्रिक्स क्षीणतेसाठी जबाबदार आहे. कोर्टाक्टिन कमी झाल्यामुळे इन्व्हेडियोपोडियल स्ट्रक्चर असेंब्लीला प्रतिबंध केल्याने इन्व्हेडियोपोडिया निर्मिती अपयशामुळे मॅट्रिक्स डीग्रेडेशन ब्लॉक झाले. प्रोटेज इनहिबिशन किंवा एमटी - १- एमएमपी सिएआरएनए कमी झाल्यामुळे इन्व्हेडियोपोडियल स्ट्रक्चर्सची निर्मिती कमी झाली, ज्याची ओळख मॅट्रिक्सला चिकटलेल्या व्हेंट्रल सेल झिल्लीवर अॅक्टिन- कॉर्टाक्टिन जमा म्हणून झाली. एमटी- १ एमएमपी प्रतिबंध किंवा कमी झाल्यावर तयार होण्यास सक्षम असलेल्या इन्व्हेसिओपोडियामध्ये अॅक्टिन- कॉर्टाक्टिन जमा होते परंतु ते मॅट्रिक्सचे अपघटन करण्यास सक्षम नव्हते. वेगवेगळ्या वेळी पेशींचे परीक्षण तसेच जिवंत पेशींचे प्रतिमांकन केल्याने चार वेगवेगळ्या इन्वेडोकॉडीयल टप्प्यांचा खुलासा झालाः मॅट्रिक्सला चिकटलेल्या पडद्यावर पडदा कॉर्टेक्टिन एकत्रिकरण, कॉर्टेक्टिन जमा होण्याच्या क्षेत्रात एमटी - १- एमएमपी जमा होणे, इन्वेडोकॉडी क्षेत्रातील मॅट्रिक्सची हानी होणे आणि त्यानंतरच्या कोर्टेक्टिन डिसोसिएशन. या परिणामांच्या आधारे आम्ही इन्वेव्हिडोपॉडिया निर्मिती आणि कार्याचे चरणबद्ध मॉडेल प्रस्तावित करतो. |
7020505 | क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) मध्ये क्रोमोसोमल विकृती 80% रुग्णांमध्ये आढळतात. त्यापैकी, 11q, 13q, 17p आणि ट्रायसोमी 12 च्या विलोपनाचे ज्ञात निदान मूल्य आहे आणि ते रुग्णांच्या परिणामावर आणि उपचारात्मक धोरणांवर परिणाम करणारे सीएलएल पॅथोजेनेसिस आणि उत्क्रांतीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. या अनुवांशिक विकृती ओळखण्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या मानक पद्धतींमध्ये पारंपरिक जी-बॅंडिंग साइटोजेनेटिक्स (सीजीसी) आणि फ्लोरोसेंस इन सिटू हायब्रिडाइझेशन (एफआयएसएच) या दोन्ही पद्धतींचा समावेश आहे. जरी FISH विश्लेषण सोन्याच्या मानकाप्रमाणे लागू केले गेले असले तरी, सीजीसी गुणसूत्र स्थानांतरणे आणि जटिल कॅरिओटाइपची ओळख पटविण्यास परवानगी देते, जे सर्वात वाईट परिणामाशी संबंधित आहे. जीनोमिक अॅरेमध्ये उच्च रिझोल्यूशन आहे जे गुप्त विकृती शोधण्यास परवानगी देते, जरी हे नियमित प्रयोगशाळांमध्ये पूर्णपणे लागू केले गेले नाही. गेल्या काही वर्षांत, नेक्स्ट जनरेशन सिक्वेंसींग (एनजीएस) पद्धतींनी जीन उत्परिवर्तनांची विस्तृत श्रेणी (उदाहरणार्थ, टीपी 53, नोच 1, एसएफ 3 बी 1 आणि बीआयआरसी 3) ओळखली आहे ज्याने सीएलएल विकासाबद्दल आपले ज्ञान सुधारले आहे, ज्यामुळे आम्हाला दोन्ही रोगनिदान उपसमूह आणि चांगल्या उपचारात्मक धोरणे परिष्कृत करण्याची परवानगी मिळाली आहे. क्लिनिकल इव्होल्यूशन हा अलीकडेच सीएलएलमध्ये एक महत्त्वाचा मुद्दा म्हणून उदयास आला आहे, जो सायटोजेनेटिक बदल आणि उत्परिवर्तन यांचे एक डायनॅमिक मॉडेलमध्ये समाकलन करतो जे त्याच्या क्लिनिकल कोर्स आणि पुनरावृत्तीबद्दल आपली समज सुधारते. |
7028976 | एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) हा मानवी ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) चा एक ज्ञात निदान आणि वादग्रस्त, पूर्वानुमानात्मक मार्कर आहे. तथापि, जीबीएममध्ये त्याची कार्यशील भूमिका आणि जैविक महत्त्व अस्पष्ट आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की जीबीएम असलेल्या रुग्णांच्या नमुन्यामधून आणि ईजीएफआर आणि इतर अनुमानित सीएससी मार्करच्या अभिव्यक्तीवर आधारित कर्करोगाच्या स्टेम सेल (सीएससी) रेषांमधून अनेक जीबीएम सेल उप-संख्येचे शुद्धीकरण केले जाऊ शकते. या सर्व उप-संख्येमध्ये आण्विक आणि कार्यक्षमतेने भिन्न आहेत, ट्यूमरजेनिक आहेत आणि प्रयोगात्मक ट्यूमरजेनेसिसला प्रोत्साहन देण्यासाठी ईजीएफआर व्यक्त करण्याची आवश्यकता आहे. त्यापैकी, ईजीएफआर व्यक्त करणारे ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल्स (टीआयसी) सर्वात घातक फंक्शनल आणि आण्विक फेनोटाइप प्रदर्शित करतात. म्हणूनच, जीबीएम सीएससी रेषांमध्ये कार्यक्षमता मिळविण्याच्या आणि कार्यक्षमता गमावण्याच्या धोरणांद्वारे ईजीएफआर अभिव्यक्तीचे मॉड्युलेशन अनुक्रमे त्यांची ट्यूमरजेनिक क्षमता वाढवते आणि कमी करते, असे सुचविते की ईजीएफआर ग्लियोमेजेनेसिसमध्ये मूलभूत भूमिका बजावते. या निष्कर्षामुळे नवीन उपचारात्मकदृष्ट्या संबंधित परिस्थितीची शक्यता उघडली जाते, कारण एकाच ट्यूमरमध्ये कार्यक्षमतेने विविधीकृत ईजीएफआर (पॉझ) आणि ईजीएफआर (नकारात्मक) टीआयसी उप- लोकसंख्येची उपस्थिती उपचारास क्लिनिकल प्रतिसादावर परिणाम करू शकते. |
7029990 | आरएनए संपादनच्या एका प्रकारात आरएनएवर कार्य करणाऱ्या अॅडेनोसिन डीअमीनाझच्या (एडीएआर) कृतीद्वारे दुहेरी-स्ट्रॅन्डेड आरएनएमध्ये अॅडेनोसिन अवशेषांचे इनोसिनमध्ये रूपांतर करणे समाविष्ट आहे. कोडिंग अनुक्रमाच्या ए-टू-आय आरएनए संपादनामुळे जीनोममध्ये थेट एन्कोड नसलेल्या प्रथिनांच्या संश्लेषणामध्ये परिणाम होऊ शकतो. एडीएआर लक्ष्य आरएनएचे नॉन-कोडिंग अनुक्रम देखील संपादित करते, जसे की इंट्रॉन आणि 3 -अपरिवर्तित क्षेत्रे, जे स्प्लायसिंग, भाषांतर आणि एमआरएनए स्थिरतेवर परिणाम करू शकतात. स्तनधारक एडीएआर जीन कुटुंबातील तीन सदस्य (एडीएआर 1- 3) ओळखले गेले आहेत. येथे आम्ही ADAR1 शून्य उत्परिवर्तनसाठी समलसजीत उंदरांच्या फेनोटाइपची तपासणी केली. जरी सामान्य लबाडीचे जिवंत ADAR1-/- भ्रूण E11.5 पर्यंत पुनर्प्राप्त केले गेले असले तरी, अनेक ऊतींमध्ये व्यापक अपोप्टोसिस आढळले. एडीएआर1-/- भ्रूणांपासून प्राप्त झालेल्या फायब्रोब्लास्ट्समध्ये सीरमच्या कमतरतेमुळे प्रेरित अॅपॉपटोसिसची शक्यता देखील होती. आमच्या परिणामांमध्ये एडीएआर 1 ची भ्रूण निर्मितीमध्ये आवश्यक आवश्यकता असल्याचे दिसून आले आहे आणि असे सूचित केले आहे की ते ताण-प्रेरित अॅपॉप्टोसिसपासून संरक्षण करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या एक किंवा अधिक दुहेरी-स्ट्रॅन्ड आरएनए संपादित करून असंख्य ऊतींचे अस्तित्व वाढविण्याचे कार्य करते. |
7034001 | दाताची किडनी बदलणे ही दाता-प्राप्तकर्ता जोड्या (डीआरपी) च्या विसंगततेवर मात करण्यासाठी एक प्रस्थापित पद्धत आहे. दातांची किडनी बदलण्यासाठी संगणकीय पद्धतीचा शोध लावण्यात आला आणि एका बहुकेंद्रीत पद्धतीने त्याची चाचणी घेण्यात आली. सहभागी केंद्रांच्या एकमतानुसार हा अल्गोरिदम तयार करण्यात आला. हे केवळ दोन असंगत डीआरपी दरम्यानच नव्हे तर तीन डीआरपी दरम्यानही सर्व संभाव्य एक्सचेंज संयोजन करते आणि एक्सचेंज केलेल्या प्रत्यारोपणाच्या परिणामावर परिणाम करू शकणार्या अनेक घटकांचा विचार करून एक्सचेंज संयोजनांचा एक इष्टतम संच निवडतो. अल्गोरिदम वेब आधारित प्रोग्राम म्हणून अंमलात आणला गेला आणि जुळणी पाच वेळा केली गेली. पाच प्रत्यारोपण केंद्रांमधून ५३ डीआरपी दाखल झाले. प्रत्येक जुळवणीमध्ये नोंदणीकृत डीआरपीची संख्या 38 (25:13), 39 (34:5), 33 (31:2), 32 (28:4) आणि 34 (30:4) (कॅरीओव्हरःनवीन आगमन) होती. तयार झालेल्या एक्सचेंज संयोजनांची संख्या 4: 11, 3: 17, 2: 12, 2: 3 आणि 2: 3 (दोन-जोडी एक्सचेंजः तीन-जोडी एक्सचेंज) होती आणि निवडलेल्या एक्सचेंज संयोजनांमध्ये डीआरपीची संख्या सहा, 12, सहा, पाच आणि प्रत्येक जुळणीत चार होती. निवडक विनिमय संयोजनांमध्ये रक्त गट ओ प्राप्तकर्ता किंवा रक्तदाता एबी सह डीआरपीची संख्या अनुक्रमे पाच आणि एक होती. दोन जोड्यांच्या एक्सचेंज संयोजनांचे सहा डीआरपी आणि तीन जोड्यांच्या एक्सचेंज संयोजनांचे सहा डीआरपी यशस्वीरित्या प्रत्यारोपण केले गेले. दोन परस्पर विसंगत डीआरपीमध्येच नव्हे तर तीन डीआरपीमध्येही संगणकीकृत पद्धतीने दान केलेल्या किडनीची देवाणघेवाण करण्याचा प्रयत्न केला गेला. या अल्गोरिदममुळे विशेषकरून रक्त गट ओ प्राप्तकर्त्यांसह किंवा रक्त गट एबी देणगीदारांसह वंचित डीआरपीसाठी, दाताची किडनी देवाणघेवाण करण्याच्या परिणामामध्ये सुधारणा होण्याची क्षमता असल्याचे यातून दिसून आले. |
7036529 | त्यांच्या मूळ सर्किटमध्ये विशिष्ट न्यूरॉन्सच्या कार्याचा अभ्यास करण्यासाठी, त्यांच्या क्रियाकलापांवर अचूक नियंत्रण ठेवणे आवश्यक आहे. याला बर्याचदा अचूक विद्युत उत्तेजना किंवा न्यूरोट्रांसमीटर अनुप्रयोगास अनुमती देण्यासाठी विच्छेदन आवश्यक असते आणि म्हणूनच जिवंत प्राण्यांमध्ये, विशेषतः लहान मॉडेल जीवनामध्ये हे स्वाभाविकपणे कठीण आहे. इथे आम्ही चॅनल रोडोप्सिन-२ (ChR2) वापरला, हिरव्या शैवाल Chlamydomonas reinhardtii मधून थेट प्रकाश-प्रवेशित कॅशन चॅनल, नेमाटोड Caenorhabditis elegans च्या उत्तेजित पेशींमध्ये, विशिष्ट वर्तन ट्रिगर करण्यासाठी, फक्त प्रकाशाने. चॅनल रोडोप्सिन हे ७-ट्रान्समेम्ब्रेन-हेलिक्स प्रोटीन आहेत जे प्रकाश-चालित प्रोटॉन पंप बॅक्टेरियोरोडोप्सिनसारखे आहेत आणि ते क्रोमोफोर ऑल-ट्रान्स रेटिनाचा वापर करतात, परंतु एक अंतर्निहित कॅशन छिद्र उघडण्यासाठी. स्नायूंच्या पेशींमध्ये, प्रकाश- सक्रिय ChR2 ने मजबूत, एकाचवेळी संकुचित केले, जे उत्परिवर्तन झालेल्या एल- प्रकार, व्होल्टेज- गेटेड Ca2+- चॅनेल (VGCCs) आणि रायोडिन रिसेप्टर्स (RyRs) च्या पार्श्वभूमीवर कमी झाले. इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विश्लेषणाने दाखवून दिले की आतमध्ये वेगवान प्रवाह होते जे प्रदीपन होईपर्यंत टिकत होते. जेव्हा ChR2 यंत्रसंवेदी न्यूरॉन्समध्ये व्यक्त होते, तेव्हा प्रकाशाने मागे घेण्याची वर्तन निर्माण केली जी सामान्यतः यांत्रिक उत्तेजनाद्वारे उद्भवली जाते. याव्यतिरिक्त, एमईसी -4 / एमईसी -10 मेकॅनोसेन्सरी आयन चॅनेल नसलेल्या उत्परिवर्तनांमध्ये या न्यूरॉन्सची क्रियाशीलता सक्षम केली. अशा प्रकारे, विशिष्ट न्यूरॉन्स किंवा स्नायू जे ChR2 व्यक्त करतात ते थेट आणि वर्तनशील तसेच विच्छेदित प्राण्यांमध्ये प्रकाशाद्वारे त्वरीत आणि उलटपणे सक्रिय केले जाऊ शकतात. |
7042304 | हंटिंग्टन रोगातील उत्परिवर्ती जनुकाच्या अभ्यासात आणि संबंधित आठ न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह विकारांसाठी, सेल्युलर विषबाधाचा आधार म्हणून पॉलीग्लूटामाइन (पॉलीक्यू) विस्तार ओळखला गेला आहे. या निष्कर्षामुळे एक रोग गृहीते तयार झाली आहे की सुमारे 40 ग्लूटामाइन अवशेषांच्या उंबरठ्यावर प्रथिने एकत्रित करणे आणि सेल्युलर डिसफंक्शन होऊ शकते. येथे, आम्ही कॅनोरॅबडिटीस एलेगन्सच्या शरीर भिंतीच्या स्नायू पेशींमध्ये फ्लोरोसेंटली टॅग केलेल्या पॉली क्यू प्रथिने (क्यू 29, क्यू 33, क्यू 35, क्यू 40, आणि क्यू 44) च्या अभिव्यक्तीद्वारे या गृहीतेची चाचणी करतो आणि हे दर्शवितो की तरुण प्रौढांमध्ये 35-40 ग्लूटामाइनमध्ये प्रथिने एकत्रित होण्याचे स्वरूप आणि हालचालीची हानी संबंधित आहे. आश्चर्याची बाब म्हणजे, आनुवंशिकदृष्ट्या सारख्या प्राण्यांमध्ये जवळजवळ थ्रेशोल्ड पॉलीक्यू पुनरावृत्ती व्यक्त केल्याने प्रथिने संचय आणि सेल्युलर विषबाधाच्या स्वरूपात उच्च प्रमाणात फरक दिसून आला जो पुनरावृत्तीच्या लांबीवर अवलंबून होता आणि वृद्धत्वाच्या वेळी वाढला होता. वयावर अवलंबून असलेल्या पॉली क्यू-मध्यस्थीकृत एकत्रीकरण आणि सेल्युलर विषारीतेच्या प्रगतीमध्ये अनुवांशिकदृष्ट्या निर्धारित वृद्धत्वाच्या वाटाची भूमिका Q82 व्यक्त करून 1 वर्षाच्या उत्परिवर्ती प्राण्यांच्या पार्श्वभूमीवर चाचणी केली गेली ज्यांचे आयुष्य वाढले आहे. आम्ही पॉली क्यू विषाणूची आणि प्रोटीन संचयनांच्या दिसण्यात नाट्यमय विलंब पाहिला. या आकडेवारीमुळे प्रयोगात्मक जीवात पॉली क्यू-मध्यस्थ विषबाधाच्या थ्रेशोल्ड गृहीतेला प्रायोगिक आधार मिळतो आणि ज्या ठिकाणी अनुवांशिक सुधारक आणि वृद्धत्व जीवरासायनिक वातावरण आणि प्रथिने होमिओस्टॅसिसवर प्रभाव टाकतात अशा बिंदूच्या थ्रेशोल्डच्या महत्त्ववर भर दिला जातो. |
7093809 | स्रावित Wnt प्रथिने अक्षरे मार्गदर्शन, डेंड्रिटिक morphogenesis आणि synapse निर्मिती नियमन करून मज्जातंतू कनेक्टिव्हिटी प्रभाव. आम्ही सी. एलिगन्समध्ये मेकॅनोसेन्सरी न्यूरॉन्स एएलएम आणि पीएलएमची एंटेरोपोस्टेरिअर ध्रुवीयता स्थापित करण्यात डब्ल्यूएनटी आणि फ्रिझल्ड प्रथिनांची नवीन भूमिका नोंदवितो. डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंगमध्ये व्यत्यय आल्याने एएलएम आणि पीएलएम ध्रुवीयतेची पूर्ण उलटी होते. मागील प्रक्रिया लांबी, शाखांचे नमुना आणि सिनॅप्टिक गुणधर्म स्वीकारते. Wnt प्रथिनांचे वेगवेगळे पण एकमेकांवर आच्छादित संच शरीराच्या वेगवेगळ्या भागात न्यूरोनल ध्रुवीयता नियंत्रित करतात. पीएलएमवर थेट फ्रिजल्ड एलआयएन-17 च्या माध्यमातून कारवाई करू. याव्यतिरिक्त, आम्ही दाखवतो की ते अॅक्सन शाखा आणि आघाडीवर निर्देशित अॅक्सन वाढीसाठी आवश्यक आहेत. आम्हाला असेही आढळले आहे की रेट्रोमर, एक संरक्षित प्रथिने संकुल जो ट्रान्ससायटोसिस आणि एंडोसोम-टू-गोल्गी प्रथिने तस्करीचे मध्यस्थ आहे, Wnt सिग्नलिंगमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते. रेट्रोमर उप-युनिट्सचे विलोपन उत्परिवर्तन एएलएम आणि पीएलएम ध्रुवीयता आणि इतर डब्ल्यूएनटी-संबंधित दोष निर्माण करते. आम्ही दाखवतो की रेट्रोमर प्रोटीन व्हीपीएस -35 डब्ल्यूएनटी-एक्सप्रेसिंग पेशींमध्ये आवश्यक आहे आणि असे सुचवितो की पूर्णपणे सक्रिय डब्ल्यूएनटी सिग्नल तयार करण्यासाठी रेट्रोमर क्रियाकलाप आवश्यक आहे. |
7111021 | पार्श्वभूमी आम्ही पूर्वी नोंदवले होते की अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपी (एआरटी) आणि क्षयरोगाच्या उपचारांच्या समाकलनामुळे मृत्यूदर कमी होतो. तथापि, क्षयरोगाच्या उपचारादरम्यान एआरटी सुरू करण्याची वेळ अद्याप निश्चित झालेली नाही. आम्ही दक्षिण आफ्रिकेत तीन गटांचा, मुक्त, यादृच्छिक, नियंत्रित चाचणी केली ज्यामध्ये 642 प्रवासी रुग्णांचा समावेश होता, सर्व क्षयरोगाने ग्रस्त होते (एसिड-फास्ट बॅसिलसाठी सकारात्मक स्पुतम स्मीयरद्वारे पुष्टी केली गेली), मानवी रोगप्रतिकारक शक्ती कमी व्हायरसचा संसर्ग आणि सीडी 4 + टी-सेलची संख्या 500 प्रति क्यूबिक मिलिमीटरपेक्षा कमी आहे. पूर्वीच्या एआरटी गटातील (टीबी उपचाराच्या सुरुवातीच्या 4 आठवड्यांच्या आत आरटी सुरू झालेले 214 रुग्ण) आणि नंतरच्या एआरटी गटातील (टीबी उपचाराच्या सुरुवातीच्या 4 आठवड्यांच्या दरम्यान आरटी सुरू झालेले 215 रुग्ण) निष्कर्ष येथे सादर केले आहेत. परिणाम सुरुवातीच्या काळात सीडी 4+ टी- पेशींची सरासरी संख्या प्रति क्यूबिक मिलिमीटर 150 होती आणि सरासरी विषाणूचा भार प्रति मिलीलीटर 161,000 प्रती होता, या दोन गटांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हता. अर्जित रोग प्रतिकारशक्ती सिंड्रोम (एड्स) किंवा मृत्यूचा दर पूर्वीच्या एआरटी गटात (१८ प्रकरणे) प्रति १०० व्यक्ती- वर्षांमध्ये ६. ९ प्रकरणे होता, तर नंतरच्या एआरटी गटात (१९ प्रकरणे) प्रति १०० व्यक्ती- वर्षांमध्ये ७. ८ होता (उपस्थिती दर गुणोत्तर, ०. ८९; ९५% विश्वास अंतर [CI], ०. ४४ ते १. ७९; पी = ०. ७३). तथापि, सीडी 4+ टी- पेशींची संख्या 50 प्रति क्यूबिक मिलिमीटरपेक्षा कमी असलेल्या रुग्णांमध्ये, एड्स किंवा मृत्यूचे प्रमाण अनुक्रमे 8. 5 आणि 26. 3 प्रकरणे प्रति 100 व्यक्ती- वर्षे (प्रकरणांचा दर गुणोत्तर, 0. 32; 95% CI, 0. 07 ते 1. 13; P=0. 06) होते. प्रतिरोधक पुनर्गठन दाहक सिंड्रोम (IRIS) चे प्रादुर्भाव दर अनुक्रमे 20. 1 आणि 7. 7 प्रकरणे प्रति 100 व्यक्ती- वर्षे (प्रादुर्भाव- दर गुणोत्तर, 2. 62; 95% CI, 1. 48 ते 4. 82; P< 0. 001) होते. अँटीरेट्रोव्हायरल औषधांच्या बदल्याची आवश्यकता असणारे प्रतिकूल परिणाम सुरुवातीच्या एआरटी गटातील 10 रुग्णांमध्ये आणि नंतरच्या एआरटी गटातील 1 रुग्णांमध्ये (पी = 0. 006) घडले. निष्कर्ष सीडी४+ टी- पेशींची संख्या ५० प्रति क्यूबिक मिलिमीटरपेक्षा कमी असलेल्या रुग्णांमध्ये लवकर आरटीएची सुरुवात केल्याने एड्समुक्त जगण्याची शक्यता वाढते. उच्च सीडी 4+ टी- पेशींची संख्या असलेल्या रुग्णांमध्ये टीएआरटी सुरू होण्यास पहिल्या 4 आठवड्यापर्यंत स्थगिती दिल्याने एड्स किंवा मृत्यूचा धोका वाढविल्याशिवाय आयआरआयएस आणि इतर प्रतिकूल घटनांचा धोका कमी झाला. (अमेरिकेच्या एड्स मदत आणि इतर आणीबाणीच्या योजनेसाठी अमेरिकेच्या अध्यक्षाने वित्तपुरवठा केला; एसएपीआयटी क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव क्रमांक, एनसीटी 00398996. ) |
7114092 | मेगाकार्योसाइट (एमके) ही नैसर्गिकरित्या पॉलीप्लोइड सेल आहे जी प्लेटलेट्सला जन्म देते. पॉलीप्लोयडिझेशन एंडोमिटोसिसद्वारे होते, जी प्रक्रिया अनाफेजमध्ये अपूर्ण मिटोसिस मानली जाते. येथे, आम्ही विलंब-विलंब कॉन्फोकल व्हिडिओ मायक्रोस्कोपी वापरली आहे प्राथमिक मानवी मेगाकार्योसाइट्सच्या एंडोमिटोटिक प्रक्रियेचे दृश्य करण्यासाठी. आमचे परिणाम दर्शवतात की माइटोसिसपासून एंडोमाइटोसिसमध्ये स्विच करणे सायटोकिनेसिसच्या उशीरा अपयशी होण्याशी संबंधित आहे ज्यामध्ये 2 मुलींच्या पेशींचा मागे जाण्याचा मार्ग आहे. एंडोमिटोटिक एमकेच्या मध्यवर्ती स्पिंडलमध्ये कोणतीही असामान्यता आढळली नाही. एक खवखवणे तयार झाले होते, परंतु संकुचित रिंग असामान्य होते कारण स्नायू नसलेल्या मायोसिन IIA चे जमा होणे कमी होते. याव्यतिरिक्त, सेल लांबीमध्ये एक दोष टेलोफेज दरम्यान डायपोलर एंडोमिटोटिक एमकेमध्ये दिसला. आरओए आणि एफ- एक्टिन आंशिकपणे गुळगुळीत जागेवर केंद्रित होते. Rho/ Rock मार्गातील प्रतिबंधामुळे मध्यवर्ती भागात F- actin नष्ट होते आणि एमके प्लोयडी पातळी वाढते. या प्रतिबंधामुळे फोरो निर्मितीमध्ये तसेच स्पिंडलच्या वाढीमध्ये अधिक स्पष्ट दोष दिसून आला. आमचे परिणाम असे सूचित करतात की एंडोमिटोटिक प्रक्रियेसाठी जबाबदार साइटोकिनेसिसची उशीरा अपयश आरओ / रॉक मार्ग सक्रियतेमध्ये आंशिक दोषाने संबंधित आहे. |
7115651 | आयएल -२१ हा एक प्लीओट्रॉपिक प्रकार १ साइटोकिन आहे जो आयएल -२, आयएल -४, आयएल -७, आयएल -९ आणि आयएल -१५ सह सामान्य साइटोकिन रिसेप्टर γ- साखळी, γ ((c) सामायिक करतो. आयएल -२१ आयएल -२ पेक्षा जास्त समरूप आहे. या साइटोकिन्सला शेजारील जीन्सद्वारे एन्कोड केले जाते, परंतु ते कार्यक्षमतेने वेगळे आहेत. आयएल-२ नियामक टी पेशींच्या विकासास प्रोत्साहन देते आणि स्वयंप्रतिकारक रोगापासून संरक्षण देते, तर आयएल-२१ Th17 पेशींच्या भिन्नतेस प्रोत्साहन देते आणि टाइप १ मधुमेह आणि सिस्टीमिक ल्युपस एरिथेमेटोसससह अनेक स्वयंप्रतिकारक रोगांमध्ये सामील आहे. तथापि, सीएनएस ऑटोइम्यून रोगांमध्ये आयएल - २१ आणि आयएल - २ ची भूमिका जसे की मल्टीपल स्केलेरोसिस आणि यूव्हीटिस वादग्रस्त आहे. येथे, आम्ही Il21-mCherry/Il2-emGFP दुहेरी-रिपोर्टर ट्रान्सजेनिक उंदीर तयार केले आणि हे दर्शविले की प्रायोगिक ऑटोइम्यून यूव्हीटिस (ईएयू) चा विकास रेटिनामध्ये आयएल -21 आणि आयएल -2 सह-अभिव्यक्त करणार्या टी पेशींच्या उपस्थितीशी संबंधित आहे. याव्यतिरिक्त, आयएल 21 आर-/-) उंदीर वन्य प्रकारच्या उंदीरांपेक्षा ईएयूच्या विकासासाठी अधिक प्रतिरोधक होते आणि आयएल 21 आर-/-) टी पेशींच्या दत्तक हस्तांतरणामुळे कमी गंभीर ईएयू निर्माण होते, या रोगाच्या विकासासाठी आयएल -21 ची आवश्यकता अधोरेखित करते आणि असे सूचित करते की आयएल -21 / γ / c सिग्नलिंग मार्ग अवरोधित करणे सीएनएस स्वयं-ज्वलनशील रोगांवर नियंत्रण ठेवण्याचे साधन प्रदान करू शकते. |
7142113 | फुची तंत्रज्ञान द्वै-रंग प्रतिमाद्वारे जी ((1) आणि एस / जी ((2) / एम टप्प्यात जिवंत पेशींमध्ये फरक करणे शक्य करते. हे तंत्रज्ञान सर्वव्यापीकरण-मध्यस्थीकृत प्रोटिओलिसिसवर अवलंबून आहे आणि फुची व्यक्त करणारे ट्रान्सजेनिक उंदीर एक शक्तिशाली मॉडेल सिस्टम प्रदान करतात ज्याद्वारे सेल सायकल आणि विकासाचे समन्वय अभ्यास केला जातो. CAG प्रमोटरचा वापर करून उंदरांना सुरुवातीला तयार करण्यात आले होते; अनुक्रमे नारिंगी (mKO2) आणि हिरव्या (mAG) फ्लोरोसेंस उत्सर्जित करणारे G(1) आणि S/G(2) / M फेज प्रोब व्यक्त करणारी रेषा स्वतंत्रपणे तयार करण्यात आली. कॅग प्रमोटरच्या सेल प्रकार-पक्षपाती सामर्थ्यामुळे तसेच यादृच्छिक ट्रान्सजेनेसिसच्या स्थितीत्मक प्रभावामुळे, तथापि, आम्हाला फ्युची अभिव्यक्ती पातळीमध्ये काही बदल दिसून आला. सेल सायकल प्रोबच्या अभिव्यक्तीवर अधिक विश्वासार्हतेने नियंत्रण ठेवण्यासाठी, आम्ही फ्युची 2 आणि रोझा 26 ट्रान्सक्रिप्शनल यंत्रणेसह दोन प्रकारच्या रिपोर्टर माउस रेषा तयार करण्यासाठी वेगवेगळ्या अनुवांशिक दृष्टिकोनांचा वापर केला. फुकसी 2 हे नुकतेच विकसित झालेले फुकसी व्युत्पन्न आहे, जे लाल (एम चेरी) आणि हिरव्या (एम व्हीनस) फ्लोरोसेंस उत्सर्जित करते आणि फुकसीपेक्षा चांगले रंग कॉन्ट्रास्ट प्रदान करते. आर२६पी-फूची२ नावाच्या एका नवीन ट्रान्सजेनिक रेषेमध्ये रोसा२६ प्रमोटरचा वापर केला जातो आणि त्यांच्या सह-विरासतृत्वाचे रक्षण करण्यासाठी एकाच ट्रान्सजेनमध्ये जी१) आणि एस/जी२) /एम फेज प्रोब ठेवण्यात आले आहेत. इतर आर 26 आर-फूची 2 दृष्टिकोनातून, दोन सॅन्डेस सशर्तपणे रोसा 26 लोकसमध्ये समाविष्ट केले जातात. क्रिए-मध्यस्थीकृत लोक्सपी पुनर्संयोजन तंत्र यामुळे संशोधकांना सेल-प्रकार-विशिष्ट फुकसी 2 अभिव्यक्ती डिझाइन करण्यास अनुमती देते. आर२६पी-फूची२ आणि आर२६-फूची२ वापरून टाईम-लेप्स इमेजिंग प्रयोग करून ज्यामध्ये आर२६आर-फूची२ जर्मलाइन लोक्सपी पुनर्संयोजन केले होते, आम्ही या माउस रिपोर्टरचे मोठे वचन दर्शविले आहे. |
7150238 | फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर २१ (एफजीएफ२१) हा नुकताच शोधलेला चयापचय नियामक आहे. परजीवी FGF21 चा प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये फायदेशीर चयापचय प्रभाव असतो; तथापि, या निरीक्षणांचे मानवांवर भाषांतर चाचणी केले गेले नाही. येथे, आम्ही लठ्ठपणा आणि टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रुग्णांवर यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट ट्रायलमध्ये एफजीएफ 21 चे एक प्रकार LY2405319 (LY) चे प्रभाव अभ्यासले. रुग्णांना 28 दिवस दररोज प्लेसबो किंवा 3, 10 किंवा 20 मिलीग्राम LY देण्यात आले. एलवाय उपचारामुळे डिस्लिपिडेमियामध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली, ज्यात कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल आणि ट्रायग्लिसराईड्समध्ये घट झाली आणि उच्च घनतेच्या लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉलमध्ये वाढ झाली आणि संभाव्यतः कमी एथेरोजेनिक अपोलिपोप्रोटीन एकाग्रता प्रोफाइलमध्ये बदल झाला. शरीराचे वजन, उपवासातील इन्सुलिन आणि अॅडिपोनेक्टिनवरही फायदेशीर परिणाम दिसून आले. तथापि, केवळ ग्लुकोज कमी होण्याचा कल दिसून आला. या परिणामांमुळे असे दिसून आले आहे की FGF21 मानवांमध्ये जैव- सक्रिय आहे आणि असे सूचित करते की FGF21 वर आधारित उपचार निवडक चयापचय विकारांच्या उपचारांसाठी प्रभावी असू शकतात. |
7151961 | डीएनए प्रतिकृतीच्या वेळी दुहेरी-स्ट्रॅन्ड ब्रेक (डीएसबी) वारंवार होतात. ते आयनीकरण करणारे किरणे, रासायनिक नुकसान किंवा अर्धसूत्रीविभाजनादरम्यान होणाऱ्या प्रोग्राम केलेल्या घटनांच्या मालिकेचा भाग म्हणून देखील उद्भवतात. यीस्टमध्ये, डीएसबी दुरुस्तीसाठी आरएडी 52 ची आवश्यकता असते, हा एक प्रथिने आहे जो होमोलॉगिक पुनर्संयोजनमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतो. येथे आपण मानवी RAD52 प्रथिनाची क्रिया वर्णन करतो. एक्सोन्युक्लेअस रेसेक्टेड) दुहेरी डीएनए रेणू. शुद्ध मानवी RAD52 प्रथिने विच्छेदित DSBs ला बांधतात आणि पूरक डीएनए टर्मिनेज दरम्यान संघटनांना प्रोत्साहन देतात. या पुनर्संयोजन प्रतिक्रियांचे हेटरोडूप्लेक्स इंटरमीडिएट्स इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीद्वारे दृश्यमान केले गेले आहेत, ज्यामुळे आरएडी 52 च्या एकाधिक रिंग्सचे विशिष्ट बंधन रेसेक्टेड टर्मिनेस आणि आरएडी 52- मध्यस्थीने तयार केलेल्या हेटरोडूप्लेक्स जोड्यांवर मोठ्या प्रोटीन कॉम्प्लेक्सची निर्मिती दर्शविली गेली आहे. |
7157436 | प्रौढ मेंदूत, नवीन न्यूरॉन्स सतत सबव्हेंट्रिक्युलर झोन आणि डेंटॅट गिअरसमध्ये तयार होतात, परंतु हे न्यूरॉन्स नुकसान किंवा रोगानंतर गमावलेल्यांना बदलू शकतात की नाही हे अज्ञात आहे. येथे आम्ही दाखवतो की स्ट्रोक, प्रौढ उंदीरांमध्ये मध्य मेंदूच्या धमनीच्या क्षणिक आच्छादनाने झाल्यामुळे, उप-कशीच्या भागात पेशींच्या वाढीमध्ये लक्षणीय वाढ होते. स्ट्रोकने निर्माण झालेले नवीन न्यूरॉन्स, तसेच न्यूरोब्लास्ट्स कदाचित आधीपासूनच अपमान करण्यापूर्वी तयार झालेले असतात, ते स्ट्रिटमच्या गंभीरपणे नुकसान झालेल्या भागात स्थलांतरित होतात, जिथे ते विकसित आणि परिपक्व, स्ट्रिटम मध्यम आकाराच्या काटेरी न्यूरॉन्सचे मार्कर व्यक्त करतात. अशा प्रकारे स्ट्रोकमुळे नवीन न्यूरॉन्सचे इश्केमिक लेझिओनमुळे नष्ट झालेल्या बहुतेक न्यूरॉन्सच्या फेनोटाइपमध्ये फरक निर्माण होतो. येथे आपण दाखवतो की प्रौढ मेंदूमध्ये स्वतः ची दुरुस्ती करण्याची क्षमता असते. मोठ्या प्रमाणात न्यूरॉन मृत्यूला कारणीभूत असणाऱ्या अपमानानंतर. जर नवीन न्यूरॉन्स कार्यरत असतील आणि त्यांची निर्मिती उत्तेजित केली जाऊ शकते, तर मानवांमध्ये स्ट्रोकसाठी एक नवीन उपचारात्मक धोरण विकसित केले जाऊ शकते. |
7165938 | उद्देश सर्कडियन क्लॉक जीन बीमॅल १ कर्करोगाच्या पेशींच्या वाढीमध्ये आणि डीएनए नुकसानीच्या संवेदनशीलतेमध्ये सामील आहे. या अभ्यासाचा उद्देश ऑक्सालिप्लाटिन संवेदनशीलतेवर Bmal1 चे परिणाम शोधणे आणि कोलोरेक्टल कर्करोगामध्ये त्याचे क्लिनिकल महत्त्व निश्चित करणे हा होता. प्रयोगात्मक रचना HCT116, THC8307 आणि HT29 या तीन कोलोरेक्टल कॅन्सर सेल लाइनचा वापर करण्यात आला. कोलोरेक्टल कॅन्सर सेल प्रजननावर Bmal1- मध्यस्थी नियंत्रित करण्याचे परीक्षण in vitro आणि in vivo मध्ये करण्यात आले. कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पेशींची ऑक्सालिप्लाटिनची संवेदनशीलता निर्धारित करण्यासाठी एमटीटी आणि कॉलनी निर्मिती चाचण्या केल्या गेल्या. सेल- सायकल वितरण आणि अॅपॉप्टोसिस रेटमधील बदलांची तपासणी करण्यासाठी फ्लो साइटोमेट्रीचा वापर करण्यात आला. बीमॅल 1 च्या अतिप्रकटीकरणानंतर खाली व्यक्त होणारे प्रथिने वेस्टर्न ब्लॉटिंगद्वारे निर्धारित केले गेले. ऑक्सालिप्लाटिन आधारित उपचार पद्धतींनी उपचार घेतलेल्या ८२ रुग्णांच्या कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या ट्यूमरमध्ये बीमॅल १ अभिव्यक्तीचे विश्लेषण करण्यासाठी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीचा वापर करण्यात आला. परिणाम बीमॉल 1 च्या अतिप्रदर्शनामुळे कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पेशींच्या वाढीस आळा बसला आणि कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पेशींच्या तीन रेषा आणि एचसीटी 116 पेशींच्या मॉडेलमध्ये ऑक्सालिप्लाटिनची वाढलेली कोलोरेक्टल कर्करोगाची संवेदनशीलता वाढली. याव्यतिरिक्त, कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या रुग्णांचे प्राथमिक ट्यूमरमध्ये बीमॉल 1 चे उच्च स्तर कमी बीमॉल 1 पातळी असलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत लक्षणीय प्रमाणात जास्त होते (27 विरुद्ध 19 महिने; पी = 0. 043). उच्च Bmal1 अभिव्यक्ती असलेल्या रुग्णांचे प्रगत- मुक्त अस्तित्व कमी Bmal1 अभिव्यक्ती असलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत लक्षणीय जास्त होते (11 विरुद्ध 5 महिने; P = 0. 015). यांत्रिकदृष्ट्या, बीमॅल 1 चा प्रभाव एटीएम मार्ग सक्रिय करून जी 2- एम अटकेचे नियमन करण्याच्या क्षमतेशी संबंधित होता. निष्कर्ष Bmal1 हे एक नवीन रोगनिदानात्मक बायोमार्कर म्हणून संभाव्य आहे आणि कोलोरेक्टल कर्करोगात नवीन उपचारात्मक लक्ष्य दर्शवू शकते. |
7177329 | एचआयव्ही-१ प्रतिबंधक लसीमध्ये तटस्थ करणारे प्रतिपिंडे महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावण्याची शक्यता आहे. लसीकरणाद्वारे ब्रॉडली क्रॉस-न्यूट्रलायझिंग (बीसीएन) प्रतिपिंडे निर्माण करण्याचे प्रयत्न अयशस्वी झाले असले तरी, काही व्यक्तींमध्ये अनेक वर्षांच्या संसर्गानंतर नैसर्गिकरित्या ही प्रतिपिंडे विकसित होतात. अशा प्रतिपिंडे कशी निर्माण होतात आणि या प्रतिसादांना आकार देण्यामध्ये व्हायरल उत्क्रांतीची भूमिका अज्ञात आहे. येथे आम्ही दाखवतो, एचआयव्ही-१ संक्रमित दोन व्यक्तींमध्ये ज्यांनी जीपी१२० लिफाफावरील एएसएन३३२ मधील ग्लायकनला लक्ष्य करणारी बीसीएन अँटीबॉडी विकसित केली, की हा ग्लायकन सुरुवातीच्या संसर्ग व्हायरसवर अनुपस्थित होता. तथापि, या बीसीएन उपप्रकाराने 6 महिन्यांच्या आत, पूर्वीच्या तणावा-विशिष्ट प्रतिपिंडांपासून रोगप्रतिकारक पळवाट करून विकसित केले ज्यामुळे ग्लायकनची स्थिती 332 वर गेली. अमीनो acidसिड 332 मध्ये ग्लाइकनची कमतरता असलेले दोन्ही व्हायरस Asn332- अवलंबून असलेल्या BCN मोनोक्लोनल अँटीबॉडी PGT128 (रेफ. 8), तर या ग्लायकनला प्राप्त करणारे एस्केपड व्हेरिएंट संवेदनशील होते. मोठ्या अनुक्रम आणि तटस्थता डेटा सेटचे विश्लेषणाने असे दिसून आले की 332 ग्लायकनचा दीर्घकालीन विषाणूंच्या तुलनेत प्रसारित उपप्रकार सी विषाणूंमध्ये लक्षणीय प्रमाणात प्रतिनिधित्व केलेला आहे, या ग्लायकनची अनुपस्थिती पीजीटी 128 ला प्रतिकार करण्यास अनुरूप आहे. या निष्कर्षांनी संरक्षित बीसीएन अँटीबॉडी एपिटोपच्या उत्क्रांतीला चालना देण्यासाठी प्रारंभिक प्रतिपिंडे आणि व्हायरल एस्केप दरम्यानच्या गतिमान परस्परसंवादावर प्रकाश टाकला आहे. |
7185591 | कॅलरी प्रतिबंध वृद्ध होणे कमी करते आणि अनेक जीवांमध्ये आयुष्य वाढवते. यीस्टमध्ये, एक यंत्रणात्मक स्पष्टीकरण प्रस्तावित केले गेले आहे ज्याद्वारे कॅलरी प्रतिबंध Sir2 सक्रिय करून वृद्ध होणे कमी करते. येथे आम्ही कॅलरी प्रतिबंधाशी संबंधित दीर्घायुष्याच्या फायद्यासाठी जबाबदार असलेल्या Sir2-स्वतंत्र मार्गाची ओळख नोंदवित आहोत. पूर्वी FOB1 ची डिलिशन आणि SIR2 ची अतिप्रकटीकरण वृद्ध होणाऱ्या मदर पेशींमध्ये विषारी rDNA मंडळांची पातळी कमी करून आयुष्य वाढवते असे आढळून आले आहे. कॅलरी मर्यादेचा वापर आणि यापैकी एक आनुवंशिक हस्तक्षेप केल्याने दीर्घायुष्य वाढते. त्यामुळे आतापर्यंतच्या अहवालात सर्वात जास्त काळ जगणाऱ्या यीस्टची प्रजाती आढळली. याव्यतिरिक्त, कॅलरी प्रतिबंधामुळे Sir2 उपस्थित असलेल्या पेशींपेक्षा Sir2 आणि Fob1 दोन्हीची कमतरता असलेल्या पेशींमध्ये जास्त आयुष्य वाढते. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की सर 2 आणि कॅलरी प्रतिबंधक यीस्ट आणि कदाचित उच्च युकेरियोट्समध्ये दीर्घायुष्याला प्रोत्साहन देण्यासाठी समांतर मार्गांनी कार्य करतात. |
7198295 | या अभ्यासाचा उद्देश म्हणजे, उप- कमाल व्यायामापूर्वी लागू केलेल्या एका संपूर्ण- शरीराच्या क्रायोथेरपी (डब्ल्यूबीसी) सत्राचा अँटीऑक्सिडंट एंजाइमच्या क्रियाकलाप, लिपिड पेरोक्सिडेशन उत्पादनांची एकाग्रता, एकूण ऑक्सिडेटिव्ह स्थिती आणि व्हॉलीबॉल खेळाडूंच्या रक्तातील साइटोकिन्सची पातळी यावर परिणाम निश्चित करणे हा होता. अभ्यास गटात 18 पुरुष व्यावसायिक व्हॉलीबॉल खेळाडू होते, ज्यांना सायक्लोरगोमीटरवर केलेल्या व्यायामापूर्वी अत्यंत थंड हवेत (-130 °C) ठेवले गेले होते. रक्त नमुने पाच वेळा घेतले गेलेः WBC पूर्वी, WBC प्रक्रियेनंतर, क्रिओथेरपी (WBC व्यायाम) पूर्वीच्या व्यायामानंतर आणि WBC न करता व्यायाम करण्यापूर्वी आणि नंतर (नियंत्रण व्यायाम). कॅटालेझची क्रियाकलाप नियंत्रणानंतर सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीयरीत्या वाढली. याव्यतिरिक्त, कॅटालेझ आणि सुपरऑक्साइड डिसम्युटेजची क्रियाकलाप नियंत्रण कसरत (पी < 0. 001) नंतरच्या तुलनेत WBC व्यायामानंतर कमी होते. WBC व्यायाम केल्यानंतर, IL- 6 आणि IL- 1β चे प्रमाण देखील नियंत्रण व्यायाम केल्यानंतर (P < 0. 001) कमी होते. प्राप्त झालेल्या परिणामांवरून असे सूचित होते की व्यायाम करण्यापूर्वी क्रायओथेरपीमध्ये काही अँटीऑक्सिडेंट आणि दाहक-विरोधी गुणधर्म असू शकतात. अभ्यास केलेल्या ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या पातळी आणि जळजळ मार्कर यांच्यातील संबंध व्यायाम आणि WBC च्या प्रतिसादात रक्त प्रणालीमध्ये साइटोकिन्सच्या रिलीझमध्ये प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींचा योगदान दर्शवू शकतात. |
7211056 | क्रोमोसोमल अस्थिरता (सीआयएन) आणि ट्यूमर उत्क्रांतीमध्ये संपूर्ण जीनोम दुप्पट होण्याचा योगदान अस्पष्ट आहे. जीनोम दुप्पट होण्यामुळे जीनोम स्थिरतेवर कसा परिणाम होतो हे तपासण्यासाठी आम्ही स्थिर द्विगुणित कोलन कर्करोगाच्या पूर्वजांपासून आयोजेनिक टेट्राप्लोइड पेशींच्या दीर्घकालीन संस्कृतीचा वापर करतो. जीनोम दुप्पट होण्यापासून वाचलेल्या दुर्मिळ पेशी क्रोमोसोम अपवर्तनांना सहनशीलता दर्शवतात. टेट्राप्लोइड पेशींमध्ये प्रति गुणसूत्र स्ट्रक्चरल किंवा संख्यात्मक सीआयएनची वाढलेली वारंवारता दिसून येत नाही. तथापि, टेट्राप्लोइड पेशींमध्ये सहिष्णु फेनोटाइप, प्रति पेशी गुणसूत्र विचलनाच्या दुप्पट होण्यासह, गुणसूत्र विकृतींना टेट्राप्लोइडमध्ये विशेषतः विकसित होण्यास अनुमती देते, जीनोमिकली जटिल कोलोरेक्टल ट्यूमरमध्ये गुणसूत्र बदल पुन्हा सांगते. अखेरीस, जीनोम- दुप्पट होण्याची घटना स्वतंत्रपणे मल्टीव्हॅरिएट विश्लेषणात दोन स्वतंत्र कोहोर्ट्समध्ये लवकर टप्प्यातील रोगामध्ये खराब पुनरावृत्ती-मुक्त जगण्याची भविष्यवाणी करते [खोज डेटाः धोका प्रमाण (एचआर), 4. 70, 95% विश्वास अंतर (आयसी), 1. 04-21. 37; वैधता डेटाः एचआर, 1.59, 95% आयसी, 1. 05-2.42]. या आकडेवारीवरून कर्करोगाच्या जीनोम उत्क्रांतीला चालना देण्यासाठी जीनोम दुप्पट होण्याच्या सहनशीलतेची महत्वाची भूमिका अधोरेखित होते. महत्त्वाचे: कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या उत्क्रांतीमध्ये संपूर्ण जीनोम दुप्पट होण्याच्या घटनांचे महत्त्व आमच्या कामातून स्पष्ट होते. आम्ही दाखवतो की टेट्राप्लोइड पेशी जलद अनुवांशिक बदल करून घेतात आणि गुणसूत्र अस्थिर ट्यूमरमध्ये आढळलेल्या अनुवांशिक बदल पुन्हा सांगतात. या व्यतिरिक्त, आम्ही हे दाखवून देतो की जीनोम दुप्पट होण्याची घटना या प्रकारच्या रोगामध्ये खराब पुनरावृत्ती-मुक्त जगण्याची शक्यता दर्शवते. |
7221410 | ट्रान्समब्रॅन प्रोटीन सीडी३३ हे सियालिक acidड-बॉइंडिंग इम्यूनोग्लोबुलिन-सारखी लेक्टिन आहे जी जन्मजात रोग प्रतिकारशक्ती नियंत्रित करते परंतु मेंदूत कोणतेही ज्ञात कार्य करत नाही. आम्ही यापूर्वीच दाखवून दिले आहे की सीडी 33 जनुक अल्झायमर रोगाचा (एडी) एक धोकादायक घटक आहे. येथे, आम्ही एडी मेंदूतील मायक्रोग्लियाल पेशींमध्ये सीडी 33 ची वाढलेली अभिव्यक्ती पाहिली. CD33 SNP rs3865444 चे अल्पसंख्याक आलेल, जे AD विरूद्ध संरक्षण प्रदान करते, ते CD33 अभिव्यक्ती आणि अघुलनशील अमाइलॉइड बीटा 42 (Aβ42) पातळी दोन्हीमध्ये कमी होण्याशी संबंधित होते. याव्यतिरिक्त, सीडी 33- इम्यूनो- रिअॅक्टिव्ह मायक्रोग्लियाची संख्या अघुलनशील एबी 42 पातळी आणि एडी मेंदूतील प्लेक ओझेशी सकारात्मक संबंध आहे. मायक्रोग्लियाल सेल कल्चरमध्ये सीडी 33 ने एबी 42 चे शोषण आणि क्लीयरन्स रोखले. अखेरीस, अघुलनशील एबीटी 42 चे मेंदूचे स्तर तसेच अॅमाइलॉइड प्लेक ओझे एपीपी ((Swe) / पीएस 1 ((ΔE9) / सीडी 33 ((- /-) उंदरांमध्ये लक्षणीय प्रमाणात कमी झाले. त्यामुळे CD33 निष्क्रिय केल्याने Aβ पॅथॉलॉजी कमी होते आणि CD33 ची इनहिबिशन एडीसाठी एक नवीन थेरपी असू शकते. |
7224723 | एचआयव्हीमुळे सीडी 4 (सीडी 4 +) टी लिम्फोसाइट्स कमी होणे आणि संधीवादी संसर्गाचा विकास होणे यासह तीव्र संसर्ग होतो. एचआयव्ही संसर्ग रोखण्यासाठी औषधे असूनही, एचआयव्ही संसर्ग बरा करणे कठीण आहे कारण एचआयव्ही संसर्गित पेशींचे अनियंत्रित जलाशय उच्च सक्रिय अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपी (एचएआरटी) आणि रोगप्रतिकार प्रतिसादास प्रतिरोधक आहेत. येथे आम्ही CD34(+) संसर्ग झालेल्या लोकांच्या पेशी तसेच वन्य प्रकारच्या एचआयव्हीच्या इन विट्रो अभ्यासातून CD34(+) बहु-प्रभावी रक्त निर्मिती पूर्वज पेशी (एचपीसी) चे संक्रमण आणि मृत्यू दर्शविण्यासाठी वापरले. काही एचपीसीमध्ये, आम्ही लॅटेंट संसर्ग शोधला जो सेल कल्चरमध्ये स्थिरपणे टिकून राहिला जोपर्यंत विषाणूजन्य जीन अभिव्यक्ती भिन्नता घटकांद्वारे सक्रिय होत नाही. एक अद्वितीय रिपोर्टर एचआयव्ही जो थेट लॅटेंट इन्फेक्टेड पेशींचा इन विट्रोमध्ये शोध घेतो, त्याने सक्रिय आणि लॅटेंट इन्फेक्टेड एचपीसीच्या वेगळ्या लोकसंख्येची उपस्थिती पुष्टी केली. एचआयव्हीमुळे होणाऱ्या हाडमाडीच्या विकारांविषयी आणि एचआयव्हीमुळे होणाऱ्या सततच्या संसर्गाच्या यंत्रणेविषयी जाणून घेण्यासाठी या निष्कर्षांचा मोठा परिणाम होतो. |
7225911 | हे सर्वज्ञात आहे की तणावाच्या वेळी, ट्यूमर सप्रेसर p53 चे प्रमाण लक्षणीय प्रमाणात वाढते. तथापि, व्यापक अभ्यास असूनही, तणावामुळे प्रेरित पी 53 नियमनसाठी महत्त्वपूर्ण परस्पर-अभिनय करणाऱ्यांना समाविष्ट करणारी मूलभूत यंत्रणा अद्याप पूर्णपणे समजली नाही. आम्ही मानवी लिंकआरएनए-आरओआर (आरओआर) पी 53 चा एक मजबूत नकारात्मक नियामक आहे याचा पुरावा सादर करतो. एमडीएम 2 च्या विपरीत जे युबिक्विटिन-प्रोटिअझोम मार्गाद्वारे पी 53 क्षीणन कारणीभूत आहे, आरओआर हेटरोजेनस न्यूक्लियर रिबोन्युक्लियोप्रोटीन I (एचएनआरएनपी I) सह थेट परस्परसंवादाद्वारे पी 53 भाषांतर दडपते. महत्वाचे म्हणजे, पी 53 दडपशाहीसाठी आवश्यक आणि पुरेसे आहे. आम्ही पुढे दाखवतो की आरओआर पी 53-मध्यस्थीकृत सेल सायकल अटॅचमेंट आणि अॅपॉप्टोसिसला प्रतिबंधित करते. शेवटी, आम्ही एक आरओआर-पी 53 ऑटोरेग्युलेटर फीडबॅक लूप दर्शवितो जिथे पी 53 ट्रान्सक्रिप्शनली आरओआर अभिव्यक्ती प्रेरित करते. एकत्रितपणे, हे परिणाम असे सूचित करतात की RoR-hnRNP I-p53 अक्ष सेलसाठी विविध तणावांना अधिक चांगले प्रतिसाद देण्यासाठी अतिरिक्त देखरेख नेटवर्क बनवू शकते. |
7227763 | प्रायोगिक आणि क्लिनिकल शॉक स्थिती दरम्यान रक्तवाहिन्यातील लैक्टॅट (एल) आणि पायरुवेट (पी) च्या वाढीची आणि अशा वाढीचा ऑक्सिजनची कमतरता आणि अपरिवर्तनीय दुखापतीचे उपाय म्हणून किती प्रमाणात उपयोग होतो याची प्रायोगिक आधारावर तपासणी करण्यात आली. विस्टरच्या उंदीरमध्ये रक्तस्त्राव शॉक निर्माण करण्यासाठी एक मानक पद्धत वापरली गेली. ४ तासांच्या रक्तस्त्राव कालावधीत, उंदीरचा ऑक्सिजन वापर नियंत्रण मूल्याच्या सुमारे ४०% पर्यंत कमी झाला, पीएच ७. ३९ वरून ७. ०८ वर कमी झाला आणि त्याचवेळी एल ०. ८० ते ६. ०६ मिमी आणि पी ०. ०७ ते ०. १८ मिमी पर्यंत वाढ झाली. एकत्रित ऑक्सिजन कर्ज लॉग L (r = 0. 50; P < 0. 0005) सह संबंधित होते आणि दोन्हीचा जगण्याशी लक्षणीय संबंध होता. एकत्रित ऑक्सिजन कर्ज आणि जगण्याची शक्यता, दोन्ही P आणि लैक्टेट पायरुवेट गुणोत्तर (L/P) आणि जास्त लैक्टेट (XL) च्या गणना केलेल्या मूल्यांशी संबंधित, जास्त परिमाण नव्हते. आंशिक सहसंबंध विश्लेषणाने हे सिद्ध केले की पीचे मापन किंवा एल / पी किंवा एक्सएलची गणना पूर्वानुमानिततेत सुधारणा केली नाही . . . |
7228140 | पँक्रीअॅटिक डक्टल अॅडिनोकार्सीनोमा (पीडीएसी) हा अजूनही एक प्राणघातक रोग आहे ज्याचा ५ वर्षांचा जगण्याची दर ४% आहे. पीडीएसीची मुख्य वैशिष्ट्य म्हणजे व्यापक स्ट्रॉमल सहभाग, ज्यामुळे ट्यूमर-विशिष्ट रेणू माहिती अचूकपणे मिळवणे कठीण होते. येथे आम्ही या समस्येवर मात केली आहे अंध स्रोत वेगळे करणे पीडीएसी जीन अभिव्यक्ती मायक्रोअॅरे डेटाच्या विविध संग्रहात, प्राथमिक ट्यूमर, मेटास्टॅटिक आणि सामान्य नमुन्यांवरील डेटासह. ट्यूमर, स्ट्रॉमल आणि नॉर्मल जीन एक्सप्रेशनला डिजिटल पद्धतीने वेगळे करून आम्ही दोन ट्यूमर सबटाइपची ओळख करून दिली आहे. त्यामध्ये बेझल-लाइक सबटाइपचा समावेश आहे. ज्याचा परिणाम वाईट आहे आणि मूत्राशय आणि स्तनाच्या कर्करोगामध्ये बेझल ट्यूमरसारखेच आहे. याव्यतिरिक्त, आम्ही सामान्य आणि सक्रिय स्ट्रॉमल उपप्रकार परिभाषित करतो, जे स्वतंत्रपणे पूर्वानुमानित असतात. आमचे परिणाम पीडीएसीच्या आण्विक रचनामध्ये नवीन अंतर्दृष्टी प्रदान करतात, ज्याचा उपयोग उपचार तयार करण्यासाठी किंवा क्लिनिकल सेटिंगमध्ये निर्णय समर्थन प्रदान करण्यासाठी केला जाऊ शकतो जिथे थेरपीची निवड आणि वेळ गंभीर आहे. |
7239105 | माऊस मॉडेलचा वापर करून डाऊन सिंड्रोम (डीएस) असलेल्या व्यक्तींमध्ये मानसिक विकारांसाठी थेरप्यूटिकच्या दिशेने अलिकडच्या वर्षांत उल्लेखनीय प्रगती झाली आहे. या पुनरावलोकनात, आम्ही औषध चाचणीसाठी परिणामी लक्ष्य दर्शविणार्या माउस मॉडेलच्या फेनोटाइपचे थोडक्यात वर्णन करतो, संज्ञानात्मक विकारांचे मूल्यांकन करण्यासाठी वापरल्या जाणार्या वर्तन चाचण्या आणि अनेक औषधांच्या कृतीची ज्ञात यंत्रणा ज्याचा उपयोग पूर्व-क्लिनिकल अभ्यासात केला जात आहे किंवा क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये चाचणी घेण्याची शक्यता आहे. ट्रिसोमिक मेंदूतील लक्ष्यित औषधांच्या वितरणात आणि या विविध औषधांमुळे प्रभावित होणाऱ्या मार्गांमध्ये होणारे आच्छादन डीएस संशोधन आणि औषध विकास यासाठी नवीन मार्ग सुचवतात. |
7268522 | नॉच रिसेप्टरच्या सक्रियतेमुळे उद्भवणारे प्रोटिओलिटिक क्लिव्हज एक इंट्रासेल्युलर तुकडा, नॉच इंट्रासेल्युलर डोमेन सोडतात, जे लक्ष्यित ट्रान्सक्रिप्शन सक्रिय करण्यासाठी न्यूक्लियसमध्ये प्रवेश करतात. म्हणून, या मार्गाचे मुख्य उत्पादन म्हणजे प्रतिलेखनातील बदल. तथापि, कोष प्रकारानुसार नॉच आउटपुट स्पष्टपणे भिन्न आहे. या पुनरावलोकनात आम्ही नॉच टार्गेट्स, त्यांच्या ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेशनमध्ये सामील असलेल्या यंत्रणेबद्दल आणि वेगवेगळ्या प्रकारच्या पेशींमध्ये लक्ष्यित टार्गेट्सच्या वेगवेगळ्या संचांच्या सक्रियतेच्या आधारे काय असू शकते याबद्दल सध्याच्या समजावर चर्चा करतो. |
7281161 | एलर्जीक श्वसनमार्गाच्या जळजळीतपणामध्ये जीन आणि प्रथिने अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीय इन-सिटू बदल दिसून येतात, परंतु या प्रक्रियेत मायक्रोआरएनए (मायआरएनए) ची भूमिका, एक नवीन कुटुंबातील प्रमुख एमआरएनए नियामक रेणू, अद्याप नोंदविली गेली नाही. अत्यंत संवेदनशील मायक्रो-अॅरे-आधारित दृष्टिकोन वापरून, आम्ही 21 मायक्रो-आरएनएची ओळख पटवली ज्यामध्ये डॉक्सीसायक्लिन-प्रेरित फुफ्फुसा-विशिष्ट आयएल- 13 ट्रान्सजेनिक उंदीर (अॅलर्जीक श्वसनमार्ग जळजळ) आणि नियंत्रण उंदीर यांच्यात भिन्न अभिव्यक्ती होती. विशेषतः, आम्ही नियंत्रण माशांच्या तुलनेत प्रेरित आयएल -१ trans जीनिक माशांमध्ये एमआयआर -२१ ची अतिप्रदर्शन आणि एमआयआर -१ ची कमी अभिव्यक्ती पाहिली. या निष्कर्षांची पुष्टी दोन स्वतंत्र मॉडेलमध्ये केली गेली, ज्यामध्ये एलर्जीजन्य पदार्थांमुळे होणारे एलर्जीक वायुमार्ग जळजळ होते आणि आयएल - ४ फुफ्फुसाच्या ट्रान्सजेनिक उंदीरांमध्ये हे संशोधन केले गेले. आयएल- १३ आरएलफा १ वर अवलंबून असलेले आयएल- १३ प्रेरित एमआयआर - २१ चे अभिव्यक्ती असले तरी, एलर्जीजन्य- प्रेरित एमआयआर - २१ चे अभिव्यक्ती मुख्यतः आयएल- १३ आरएलफा १ आणि एसटीएटी - ६ पासून स्वतंत्रपणे मध्यस्थी केली गेली. विशेषतः, पूर्वानुमानात्मक अल्गोरिदमने आयएल-१३-नियंत्रित फुफ्फुसाच्या प्रतिलिपींमध्ये संभाव्य थेट एमआयआर-२१ लक्ष्य ओळखले, जसे की आयएल-१२ पी३५ एमआरएनए, जे आयएल-१३ ट्रान्सजेनिक उंदीरांमध्ये कमी झाले. पूर्व- मीआर -२१ डोसच्या आधारे प्रक्षेपण केल्याने आयएल -१२ पी ३५ च्या ३ - अनट्रान्सलेटेड क्षेत्राला आश्रय देणाऱ्या रेपोर्टर वेक्टरची सेल्युलर अभिव्यक्ती प्रतिबंधित होते. याव्यतिरिक्त, आयएल- १२ पी३५ ३ - अन ट्रान्सलेट केलेल्या भागात उत्परिवर्तन झालेल्या मिआर - २१ बंधनकारक स्थळांनी मिआर - २१ मध्यस्थीचे दमन रद्द केले. थोडक्यात, आम्ही एलर्जीक श्वसनमार्गाच्या जळजळीत एक मायआरएनए स्वाक्षरी ओळखली आहे, ज्यात आयएल -12 मोड्युलेट करणारे मायआर -21 समाविष्ट आहे, जो थ पेशीच्या ध्रुवीकरणासाठी एक रेणू आहे. |
7285256 | कोविडच्या व्याख्यातील या फरकांचा कोविडच्या लोकसंख्येतील आकड्यावर मोठा परिणाम होऊ शकतो. याव्यतिरिक्त, सीओपीडी अनेक भिन्न रोग प्रक्रियेचे प्रतिनिधित्व करते आणि संभाव्यतः भिन्न हस्तक्षेप आहेत याचे पुरावे सतत समोर येत आहेत. जगातील बहुतेक भागात, सीओपीडीचा प्रसार आणि मृत्यू अजूनही वाढत आहे आणि विशेषतः स्त्रिया आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये धूम्रपान वाढल्यामुळे ते वाढतच राहतील. धूम्रपान सोडणे आणि प्रतिबंध, सीओपीडी शिक्षण आणि लवकर निदान आणि उत्तम उपचार या उद्देशाने संसाधने आमच्या सततच्या प्रयत्नांमध्ये सर्वात जास्त फायदा होईल. कोपीडीमुळे अमेरिकेत आणि जगभरात आरोग्यावर आणि अर्थव्यवस्थेवर मोठा परिणाम होत आहे. कोविडचे काही धोकादायक घटक सुप्रसिद्ध आहेत आणि त्यात धूम्रपान, व्यावसायिक प्रदर्शने, वायू प्रदूषण, श्वसनमार्गाची अतिप्रतिक्रियाशीलता, दमा आणि काही अनुवांशिक बदल यांचा समावेश आहे, जरी बरेच प्रश्न, जसे की < 20% धूम्रपान करणार्यांचे श्वसनमार्गाचे महत्त्वपूर्ण अडथळा का विकसित होते, हे अद्याप बाकी आहे. कोपीडीची अचूक व्याख्या वेगवेगळी असते आणि अनेकदा ती डॉक्टरांनी केलेल्या अचूक निदानावर अवलंबून असते. |
7299977 | जागतिक आणि स्थानिक पर्यावरणीय (हवामान बदल यासह) बदलांमुळे डासांचे भौगोलिक क्षेत्र आणि डासांद्वारे प्रसारित होणारे रोगजनकांचे प्रमाण बदलत आहे. या पुनरावलोकनात आम्ही त्यांच्या मूलभूत पुनरुत्पादक संख्येवर (आर ०) आणि विखुरलेल्या यंत्रणेवर परिणाम करून टिक आणि टिक-बाधित रोगजनकांच्या प्रजाती आणि तणावांच्या श्रेणींमध्ये बदल घडवून आणणार्या ड्रायव्हर्सचे वर्तमान ज्ञान आणि टिक आणि टिक-बाधित रोगजनकांना योग्य वातावरणात आक्रमण करण्यास अनुमती देणारी विखुरण्याची यंत्रणा शोधतो. याचे उदाहरण म्हणून ल्यिम रोगाचे वाहक आणि एजंट यांचे विस्तारित भौगोलिक वितरण वापरून आम्ही श्रेणी विस्तार प्रक्रियेदरम्यान टिक-बाधित रोगजनकांच्या विविधतेची अपेक्षा काय करू शकतो याची तपासणी करतो आणि सध्या काय पाहिले जात आहे याची तुलना करतो. यामध्ये, आम्ही हालच्या वर्षांत दिसलेल्या डासांच्या आणि डासांद्वारे प्रसारित रोगजनकांच्या वंशशास्त्रात ऐतिहासिक लोकसंख्या आणि श्रेणी विस्तार आणि संकुचित कसे प्रतिबिंबित केले जाऊ शकते याचा शोध घेतो आणि असा निष्कर्ष काढतो की सध्या बदलत्या डासांच्या आणि डासांद्वारे प्रसारित रोगजनकांच्या श्रेणी आणि विविधतेचा एकत्रित अभ्यास, वंशशास्त्रीय विश्लेषणासह, आम्हाला आक्रमणाचे आणि विविधतेचे भविष्यातील नमुने अधिक चांगल्या प्रकारे सांगण्यास मदत करू शकते. |
7343711 | कर्करोगाच्या यशस्वी उपचारासाठी ट्यूमर पेशींविरुद्ध होणाऱ्या रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे ज्ञान असणे आवश्यक आहे. PD-1 हे CD28 सुपरफॅमिलीचे रिसेप्टर्स आहेत जे रोगप्रतिकारक शक्तीच्या सक्रियतेचे चेकपॉईंट्स म्हणून काम करतात. पीडी-१ रोगप्रतिकारक शक्तीचे स्वतःचे सहनशीलता राखते जेणेकरून स्वतःचे रोगप्रतिकारक शक्ती टाळता येते आणि अतिशीत ऊतींचे नुकसान टाळण्यासाठी संसर्ग दरम्यान टी- सेल प्रतिक्रिया नियंत्रित करते. सामान्य ऊतींमधून उद्भवणाऱ्या ट्यूमर पेशींमध्ये उत्परिवर्तन होते ज्यात लिम्फोसाइट्स लक्ष्य बनतात. पुराव्यांच्या संचयित रेषा सूचित करतात की ट्यूमर पेशी शारीरिक पीडी-१ लिगांड्स व्यक्त करून आणि लिम्फोसाइट्सवर पीडी-१ उत्तेजित करून होस्ट रोगप्रतिकारक हल्ल्यापासून परावृत्त करतात. या कल्पनेवर आधारित, संशोधकांनी यशस्वीरित्या हे सिद्ध केले आहे की मोनोक्लोनल अँटीबॉडीजचे सिस्टिमिक प्रशासन जे पीडी-१ च्या लिगँड्सशी जोडण्यास प्रतिबंधित करते टी पेशी पुन्हा सक्रिय करतात आणि कर्करोगविरोधी रोगप्रतिकारक प्रतिसाद वाढवतात. या पुनरावलोकनात, मी टी-सेल जीवशास्त्राची मूलभूत माहिती आणि पीडी -1 द्वारे त्याचे नियमन आणि या बहुआयामी रेणूबद्दल सध्याच्या समज आणि प्रश्नांची चर्चा करतो. |
7370282 | अनुकूली प्रतिकारशक्ती सुरू करण्यासाठी, डेंड्रिटिक पेशी (डीसी) ग्लायकोप्रोटीन पोडोप्लायनिन (पीडीपीएन) प्रदर्शित करणार्या स्ट्रॉमल स्कॅफोल्डसह स्थलांतर करून पॅरेन्काइमल ऊतींमधून लिम्फोइड अवयवांमध्ये जातात. PDPN लिम्फॅटिक एंडोथेलियल आणि फायब्रोब्लास्टिक रेटिक्युलर पेशींद्वारे व्यक्त केले जाते आणि प्लेटलेट्सवरील सी- प्रकारच्या लेक्टिन रिसेप्टर, CLEC- 2 सक्रिय करून विकासादरम्यान रक्त- लिम्फ वेगळे करण्यास प्रोत्साहन देते. येथे, आम्ही डीसीच्या मॉर्फोडायनामिक वर्तन आणि गतिशीलतेमध्ये सीएलईसी -2 ची भूमिका वर्णन करतो. डीसीमध्ये सीएलईसी -२ ची कमतरता त्यांच्या लिम्फॅटिकमध्ये प्रवेश करण्यास आणि लिम्फ नोड्समध्ये आणि त्यामध्ये तस्करी करण्यास प्रतिबंध करते, ज्यामुळे टी सेल प्राइमिंग कमी होते. डीसीच्या प्रसार आणि स्थलांतर करण्यासाठी पीडीपीएनची सीएलईसी - २ ची व्यस्तता आवश्यक होती आणि झिल्लीच्या पृष्ठभागावर प्रवास करण्यासाठी आणि झिल्लीच्या बाहेर येण्यास पुरेसे होते. CLEC- 2 च्या सक्रियतेमुळे RhoA क्रियाकलाप आणि मायोसिनच्या हलकी साखळी फॉस्फोरिलेशनच्या डाउनरेग्युलेशनद्वारे पेशींचा प्रसार होतो आणि Vav सिग्नलिंग आणि Rac1 सक्रियतेद्वारे F- एक्टिन समृद्ध प्रोट्र्यूशन्सची सुरुवात होते. त्यामुळे, पीडीपीएन द्वारे सीएलईसी-२ चे सक्रियकरण डीसीमध्ये एक्टिन साइटोस्केलेटनची पुनर्रचना करते जेणेकरून स्ट्रॉमल पृष्ठभागावर कार्यक्षम हालचाल वाढते. |
7373453 | जरी संपूर्ण कोरोनरी झाड सिस्टमिक जोखीम घटकांच्या एथेरोजेनिक प्रभावामुळे उघड झाले असले तरी एथेरोस्क्लेरोटिक घाव विशिष्ट धमन्यांच्या क्षेत्रांमध्ये तयार होतात, जिथे कमी आणि दोलनशील एंडोथेलियल शियर तणाव (ईएसएस) होतो. कमी ईएसएस जटिल मेकॅनोरसेप्शन आणि मेकॅनोट्रांसडक्शन प्रक्रियेद्वारे एंडोथेलियल जीन अभिव्यक्ती नियंत्रित करते, एथेरोजेनिक एंडोथेलियल फेनोटाइप आणि लवकर एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेकची निर्मिती करते. प्रत्येक प्रारंभिक प्लेक प्रगती, पुनरावृत्ती किंवा स्थिरीकरणाचा एक स्वतंत्र नैसर्गिक इतिहास प्रदर्शित करतो, जो केवळ एथेरोस्क्लेरोसिसच्या निर्मिती आणि प्रगतीवरच अवलंबून नाही तर रक्तवाहिन्यांच्या पुनर्रचना प्रतिसादावर देखील अवलंबून आहे. एथेरोस्क्लेरोटिक भिंतीच्या पुनर्रचनेत सहभागी असलेल्या पॅथोफिझियोलॉजिकल यंत्रणा अपूर्ण समजल्या तरी, स्थानिक हेमोडायनामिक मिल्हे, विशेषतः कमी ईएसएस आणि भिंतीच्या जीवशास्त्रातील गतिमान परस्परसंवाद महत्वाचा आहे. या पुनरावलोकनात, आम्ही कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस आणि रक्तवाहिन्यांच्या पुनर्रचनेच्या नैसर्गिक इतिहासात कमी ईएसएसच्या भूमिकेचे समर्थन करणार्या आण्विक, सेल्युलर आणि रक्तवाहिन्यांच्या प्रक्रियेचा शोध घेतो आणि वैयक्तिक कोरोनरी दुखापतींच्या भिन्न नैसर्गिक इतिहास प्रवाहाशी संबंधित संभाव्य यंत्रणा दर्शवितो. अतिविस्तारित रीमॉडेलिंगशी संबंधित एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट्स उच्च-जोखीम असलेल्या प्लेट्समध्ये विकसित होतात, कारण कमी ईएसएस परिस्थिती कायम राहतात, ज्यामुळे सतत स्थानिक लिपिड जमा होणे, जळजळ, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव, मॅट्रिक्स ब्रेकडाउन आणि शेवटी पुढील प्लेट प्रगती आणि अतिविस्तारित रीमॉडेलिंगला प्रोत्साहन देते. एथेरोस्क्लेरोसिस आणि रक्तवाहिन्यांच्या पुनर्बांधणीसाठी जबाबदार असलेल्या पॅथोबायोलॉजिकल प्रक्रियेची अधिक चांगली समज उच्च-जोखीम असलेल्या कोरोनरी पट्ट्याची लवकर ओळख पटवू शकते आणि अशा प्रकारे कोरोनरी रुग्णांच्या व्यवस्थापनासाठी आणि तीव्र कोरोनरी सिंड्रोमच्या प्रतिबंधासाठी नाविन्यपूर्ण निदान आणि / किंवा उपचारात्मक धोरणांचे तर्कसंगत आधार प्रदान करते. |
7399084 | कार्यशील रोगप्रतिकारक प्रणालीसाठी टी सेल होमिओस्टॅसिस महत्त्वपूर्ण आहे, कारण नियामक टी पेशींच्या अभावामुळे किंवा रोगप्रतिकारक प्रतिसादांना बंद करण्यास असमर्थता यामुळे होणारे टी पेशींचे संचय जळजळ आणि ऑटोइम्यून पॅथॉलॉजी होऊ शकते. येथे आम्ही दाखवतो की, बी-सेल विभेदनाच्या टर्मिनल बी-सेलच्या मास्टर रेग्युलेटर असलेला एक ट्रान्सक्रिप्शनल रेप्रेसर ब्लिम्प-१, अँटीजन-अनुभवित सीडी४+ आणि सीडी८+ टी पेशींच्या उपसमुहात व्यक्त झाला. डीएनए-बंधन डोमेन नसलेल्या उत्परिवर्ती बीएमपी -१ व्यक्त करणाऱ्या गर्भाच्या यकृत स्टेम सेलने तयार केलेल्या उंदरांमध्ये इफेक्टर आणि मेमरी टी पेशींच्या संचयनामुळे घातक मल्टीऑर्गन जळजळ रोग विकसित झाला. या डेटामध्ये Blimp-1 ला T सेल होमिओस्टॅसिसचे एक आवश्यक नियामक म्हणून ओळखले गेले आहे आणि असे सूचित केले आहे की Blimp-1 B सेल आणि T सेल भिन्नता दोन्ही नियंत्रित करते. |
7419612 | पार्श्वभूमी हॉस्पिटलमधून डिस्चार्ज झाल्यानंतर लगेचच पुन्हा रुग्णालयात दाखल होणे ही हृदय अपयशी असलेल्या रुग्णांसाठी एक महागडी आणि अनेकदा टाळता येणारी घटना आहे. आम्ही नॅशनल क्वालिटी फोरमद्वारे मंजूर केलेले मॉडेल सादर करतो जे रुग्णालय-स्तरीय पुनर्वसन दरांच्या सार्वजनिक अहवालासाठी सेंटर्स फॉर मेडिकेअर अँड मेडिकेड सर्व्हिसेसद्वारे आहे. पद्धती आणि परिणाम आम्ही हृदय अपयशी रुग्णांना रुग्णालयात दाखल करण्यात आलेल्या रुग्णालयाच्या जोखीम-मानकीकृत 30-दिवस सर्व कारण पुनर्वसन दर गणना करण्यासाठी एक पदानुक्रमित लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडेल विकसित केले. 2004 च्या कोहोर्टसाठी मेडिकेअर दाव्यांचा डेटा वापरून हे मॉडेल तयार करण्यात आले होते आणि दाव्यांचा आणि वैद्यकीय रेकॉर्ड डेटा वापरून याची पुष्टी केली गेली. यामध्ये २३.६% लोकांचा समावेश होता. अंतिम मॉडेलमध्ये 37 व्हेरिएबल्सचा समावेश होता, ज्यात भेदभाव कमीतकमी अंदाज देणाऱ्या डेसीलमध्ये 15% पासून कमीतकमी अंदाज देणाऱ्या डेसीलमध्ये 37% पर्यंत 30 दिवसांच्या पुनर्वसनाचे प्रमाण होते आणि 0.60 चा सी आकडेवारी होता. 4669 रुग्णालयांमधील जोखीम-मानकीकृत पुनर्वसन दरांचे 25 वे आणि 75 वे टक्केवारी अनुक्रमे 23.1% आणि 24.0% होते, 5 वे आणि 95 वे टक्केवारी अनुक्रमे 22.2% आणि 25.1% होती. रुग्णालयात सर्व कारणांनी पुन्हा दाखल होण्याची शक्यता 1 मानक विचलनापेक्षा जास्त होती, ती रुग्णालयात 1 मानक विचलनापेक्षा कमी होती. दाव्यांच्या मॉडेलचा वापर करून विकसित केलेले राज्यस्तरीय समायोजित पुनर्वसन दर वैद्यकीय रेकॉर्ड मॉडेलचा वापर करून समान कोहोर्टसाठी तयार केलेल्या दरांसारखे आहेत (संबंध, 0.97; मध्य अंतर, 0.06 टक्केवारी बिंदू). निष्कर्ष हे दावा-आधारित मॉडेल रुग्णालयात जोखीम-मानकीकृत हृदय अपयशी रुग्णांच्या पुनर्वसनाचे दर तयार करते जे वैद्यकीय रेकॉर्ड मॉडेलमधून प्राप्त झालेल्यांसाठी सरोगेट म्हणून काम करू शकतात. |
7426741 | सोमेटिक पेशींचे पुनर्विक्रीकरण करून प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSCs) मध्ये एपिजेनोमला भ्रूण-सारख्या स्थितीत रीसेट करते. व्हिटॅमिन सी पुनर्प्रोग्रामिंग प्रक्रियेला चालना देते, पण त्यामागील यंत्रणा अस्पष्ट आहे. येथे आम्ही दाखवतो की हिस्टोन डेमेथिलेसेस Jhdm1a/1b हे व्हिटॅमिन सीच्या खाली असलेल्या सोमेटिक सेल रीप्रोग्रामिंगचे मुख्य प्रभावकार आहेत. आम्ही प्रथम पाहिले की व्हिटॅमिन सी कल्चरमध्ये आणि रीप्रोग्रामिंग दरम्यान माउस एम्ब्रॉयनिक फायब्रोब्लास्टमध्ये एच 3 के 36 मे 2/3 डीमेथिलायरेशन प्रेरित करते. आम्ही Jhdm1a/1b, दोन विटामिन-सी-निर्भर H3K36 डेमेथिलेसेसची ओळख पटवली, जी लाभ आणि कार्यक्षमता कमी करण्याच्या पद्धतीद्वारे पुनर्प्रोग्रामिंगचे शक्तिशाली नियामक आहेत. याव्यतिरिक्त, आम्हाला आढळले की Jhdm1b सेल सायकल प्रगतीला गती देते आणि इंक4/आरएफ लोकसला दडपून टाकून सेल सेनेसेन्सला पुन्हा प्रोग्रामिंग दरम्यान दडपून टाकते. Jhdm1b देखील Oct4 सह सहकार्य करते जेणेकरून प्लुरिपोटेंसी यंत्रणेचा एक अविभाज्य घटक असलेल्या 302/367 मायक्रोआरएनए क्लस्टर सक्रिय करते. म्हणूनच, आमचे परिणाम सेलच्या नियतीमध्ये एच 3 के 36 मे 2/3 ची भूमिका प्रकट करतात आणि हिस्टोन डेमेथिलेसेस आणि व्हिटॅमिन-सी-प्रेरित रीप्रोग्रामिंग दरम्यान एक दुवा स्थापित करतात. |
7433668 | क्षयरोग आणि हेल्मिन्थिक संसर्ग जगातील अनेक भागात एकत्र राहतात, तरीही मायकोबॅक्टेरियम क्षयरोग (एमटीबी) संसर्गावर नियंत्रण ठेवण्याच्या यजमानाच्या क्षमतेवर हेल्मिन्थ-प्रेरित थ 2 प्रतिसादाचा प्रभाव पूर्णपणे शोधला गेला नाही. आम्ही दाखवितो की आतड्यातील हेल्मिंथ निपोस्ट्रॉन्गिलस ब्राझिलियन्सिस (एनबी) ने संक्रमित केलेल्या उंदरांमध्ये हवेत पसरलेल्या एमटीबी संसर्गास प्रतिरोधक क्षमतेची तात्पुरती कमतरता दर्शविली जाते. याव्यतिरिक्त, एनबी संसर्गाच्या दुसऱ्या डोसमुळे सह- संसर्ग झालेल्या उंदरांच्या फुफ्फुसांमध्ये जीवाणूंचे भार लक्षणीय प्रमाणात वाढते. मनोरंजकपणे, सह- संसर्ग झालेल्या प्राण्यांमध्ये Th2 प्रतिसादाने संरक्षक Mtb- विशिष्ट Th1 सेल्युलर प्रतिरक्षा प्रतिसादाची सुरुवात आणि विकास कमी केला नाही. तथापि, हेल्मिंथ-प्रेरित Th2 वातावरणामुळे फुफ्फुसामध्ये पर्यायाने सक्रिय मॅक्रोफॅज (AAMs) जमा झाले. इंटरल्यूकिन (आयएल) ४ आरएची कमतरता असलेल्या सह- संसर्गित उंदरांमध्ये एमटीबी संसर्गावर नियंत्रण ठेवण्याची क्षमता सुधारली गेली, जी एएएमच्या लक्षणीय प्रमाणात कमी संचयनासह होती. याव्यतिरिक्त, आयएल- ४ आर-α-/ - वन्य प्रकारच्या मॅक्रोफॅगसह दत्तक घेतलेल्या उंदरांमध्ये आयएल- ४ आर-α-/ - मॅक्रोफॅग प्राप्त झालेल्यांच्या तुलनेत त्यांच्या फुफ्फुसांमध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त एमटीबी भार होता, ज्यामुळे आयएल- ४ आर-α-/ - मॅक्रोफॅग प्राप्त झालेल्या प्राण्यांच्या संवेदनाक्षमतेत आयएल- ४ आर मार्गाचा थेट योगदान असल्याचे सूचित होते. Th2 प्रतिसादाने एमटीबीची इंट्रासेल्युलर टिकाव वाढू शकते, काही प्रमाणात आयएल - 4 आरए सिग्नलिंग मार्गाद्वारे मॅक्रोफॅजच्या पर्यायी सक्रियतेचे मध्यस्थी करून. |
7451018 | कर्करोग हजारो वर्षांपासून ओळखला जातो. इजिप्शियन लोकांचा असा विश्वास होता की कर्करोग हा देवांच्या इच्छेनुसार होतो. हिप्पोक्रेट्सचा असा विश्वास होता की मानवी रोग हे चार वासनांच्या असंतुलनामुळे उद्भवते: रक्त, श्लेष्मा, पिवळा पित्त आणि काळा पित्त ज्यामुळे कर्करोग वाढत्या काळ्या पित्ताने होतो. कर्करोगाच्या लिम्फ सिद्धांताने ह्युमरल सिद्धांत आणि ब्लास्टेमा सिद्धांताने लिम्फ सिद्धांत बदलला. रुडोल्फ विर्चो यांनी सर्व पेशींप्रमाणे कर्करोगाच्या पेशीही इतर पेशींपासून आल्या आहेत हे प्रथम ओळखले आणि दीर्घकाळाच्या चिडचिडीमुळे कर्करोग होतो, असा विश्वास ठेवला. त्याच वेळी असा विश्वास होता की आघात कर्करोगास कारणीभूत ठरतो, जरी आघात निर्माण करणारे अनेक प्रयोग केल्यानंतर तो कधीही विकसित झाला नाही. १८९२ मध्ये जेव्हा दिमित्री इव्हानोफस्की यांनी रोगग्रस्त तंबाखूच्या झाडांचा रस जीवाणूंना अडकवणाऱ्या फिल्टरमधून फिल्टर केल्यानंतर संसर्गजन्य राहतो हे दाखवून दिले तेव्हा व्हायरस विज्ञानाचा जन्म झाला. मार्टिनस बेइजरिनक या छोट्या संसर्गजन्य जीवांना विषाणू म्हणत आणि दिमित्री इवानोफस्की आणि मारिनस बेइजरिनक हे दोघेही व्हायरस विज्ञानाचे जनक बनले. त्यानंतर फार काळ नाही, पेटन रुसने 1911 मध्ये ट्यूमर व्हायरसॉलॉजीच्या क्षेत्राची स्थापना केली आणि रूस सार्कोमा व्हायरस किंवा आरएसव्ही संक्षिप्त म्हणून ओळखल्या जाणार्या कोंबड्यांच्या संसर्गजन्य सार्कोमाचा शोध लावला. मानवी ट्यूमर व्हायरस प्रथम ओळखला गेला तो एपस्टाईन-बॅर व्हायरस (ईबीव्ही) होता, ज्याचे नाव टोनी एपस्टाईन आणि यव्होन बार यांनी 1965 मध्ये इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीद्वारे बर्किटच्या लिम्फोमा पेशींमध्ये व्हायरसचे कण पाहिले. त्या काळापासून, अनेक विषाणू कर्करोगाशी संबंधित आहेत ज्यात सर्वात जास्त अभ्यास केला गेला आहे, मानवी पॅपिलोमा व्हायरस गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाशी संबंधित आहे, इतर अनेक एनोजेनिटल कर्करोग आणि ओरोफॅरिंजल कर्करोग. जागतिक आरोग्य संघटनेच्या सध्याच्या अंदाजानुसार जगभरातील अंदाजे 22% कर्करोग संसर्गजन्य कारणांमुळे उद्भवतात, त्यापैकी व्हायरल कारणांमुळे 15-20% असा अंदाज आहे. ट्यूमर व्हायरसॉलॉजी / व्हायरल कार्सिनोजेनेसिसच्या क्षेत्रात केवळ मानवी कर्करोगाचे एटियोलॉजिकल एजंट म्हणून व्हायरस ओळखले गेले नाहीत, तर ऑन्कोजेन सक्रियकरण आणि ट्यूमर सप्रेसर जीन निष्क्रियतेसह सर्व मानवी कर्करोगांना आण्विक अंतर्दृष्टी देखील दिली आहे. |
7451607 | अनेक सेल्युलर प्रथिने मॅक्रोमोलेक्युलर असेंब्लीमध्ये त्यांची भूमिका पार पाडतात. त्यामुळे, या बहुप्रोटीन संकुल कसे तयार होतात हे समजून घेणे हा सेल जीवशास्त्रातील एक मूलभूत प्रश्न आहे. आम्ही एक भाषांतर-नियंत्रित पल्स-चेस प्रणाली विकसित केली आहे जी जैवरासायनिक आणि सेल जैविक विश्लेषणासाठी योग्य रासायनिक प्रमाणात नव्याने तयार झालेल्या मल्टीप्रोटीन कॉम्प्लेक्सच्या वेळ-निश्चित अलगावची परवानगी देते. "पल्स" एक अनैसर्गिक अमीनो acidसिड द्वारे ट्रिगर केले जाते, जे शोध आणि शुद्धीकरणासाठी अंगभूत टॅगसह स्वारस्य असलेल्या प्रथिनाचे एन्कोडिंग करणारे एम्बर स्टॉप कोडन दडपलेल्या एमआरएनएचे त्वरित भाषांतर प्रेरित करते. या चेंडूचे भाषांतर संबंधित एमआरएनएमधील रिबोस्विचद्वारे थांबवून "चालवा" तयार केले जाते. आमच्या पद्धतीची पडताळणी करताना, आम्ही एनपीसी बायोजेनेसिस दरम्यान एक वेगळा वेळ-निश्चित असेंब्ली चरण शोधला आणि इम्यूनोफ्लोरेसेंस शोध आणि एक पल्स-लेबल रिबोसोमल प्रथिनाच्या शुद्धीकरणाद्वारे प्रीरिबोसोमच्या स्पेस-टाइमरी मॅच्युरेशनचे थेट परीक्षण करू शकलो. अशा प्रकारे, आम्ही सेल्युलर नेटवर्कमध्ये डायनॅमिक प्रोटीन असेंब्लीचा अभ्यास करण्यासाठी एक नाविन्यपूर्ण धोरण प्रदान करतो. |
7468449 | त्यांच्या पुनरावृत्ती अनुक्रमाचे आणि अद्वितीय प्रतिकृती मार्गाचे प्रथम प्रदर्शन झाल्यापासून, क्रोमोसोमच्या शेवटच्या भागाचे संरक्षण करण्याच्या कार्यात ते कसे कार्य करतात याबद्दल टेलोमर्सने संशोधकांना फसवले आहे. अर्थातच गेल्या काही वर्षांत बरेच काही शिकले आहे आणि आता आपल्याला समजले आहे की टेलोमर्समध्ये मल्टीमेरिक प्रोटीन / डीएनए शेल्टेरिन कॉम्प्लेक्सचा समावेश आहे आणि टी-लूप्सची निर्मिती डीएनए नुकसान यंत्रणेपासून संरक्षण प्रदान करते. डी-लूप्सवरून त्यांचे नाव प्राप्त करून, टी-लूप्स टीआरएफ 2 च्या बंधनाद्वारे सुलभ केलेल्या टेलोमेरिक पुनरावृत्तीमध्ये 3 ओव्हरहॅंगच्या समाविष्ट करून तयार केले जातात. अलीकडील अभ्यासानुसार क्रोमोसोमच्या शेवटच्या संरचनेचे नवीन प्रकार उघडकीस आले आहेत ज्यामुळे टेलोमर संरक्षण आणि होमिओस्टॅसिसमध्ये आवश्यक भूमिका पार पाडण्यापेक्षा सेल्युलर प्रक्रियेमध्ये टेलोमर संघटना सामील होऊ शकते. विशेषतः, आम्ही अलीकडेच वर्णन केले आहे की टी-लूप्स इंटरस्टिशिअल टेलोमर पुनरावृत्ती अनुक्रमांमध्ये टीआरएफ 2-निर्भर पद्धतीने तयार होतात, ज्याला आम्ही इंटरस्टिशिअल टेलोमर लूप्स (आयटीएल) असे म्हटले आहे. या रचना लॅमिन ए/सीच्या संघटनेवर अवलंबून असतात, जे न्यूक्लियोस्केलेटनचे एक वैध घटक आहे जे मानवी रोगांमध्ये उत्परिवर्तन होते, ज्यात मानवी सेगमेंटल प्रोगेरॉइड सिंड्रोमचा समावेश आहे. आयटीएल टेलोमेरे स्थिरतेशी संबंधित असल्याने आणि फंक्शनल लॅमिन ए / सी आवश्यक असल्याने, आमचा अभ्यास सेल्युलर वृद्धत्व (टेलोमेरे कमी झाल्यामुळे पुनरुत्पादक वृद्धत्व) आणि जीवनातील वृद्धत्व (हॅचिनसन गिलफोर्ड प्रोगेरिया सिंड्रोमद्वारे मॉडेल केलेले) दरम्यान एक यंत्रणासंबंधीचा दुवा दर्शवितो. येथे आपण आयटीएल निर्मितीच्या इतर संभाव्य परिणामांवर अनुमान लावतो, जनुक अभिव्यक्तीपासून जीनोम स्थिरतेपर्यंत गुणसूत्र संरचनेपर्यंत. |
7488455 | क्रोमॅटिन रीमॉडेलर्स प्रमोटरच्या आसपास न्यूक्लियोसोम आयोजित करून जीन्सचे नियमन करतात, परंतु त्यांचे वैयक्तिक योगदान घटक अतिरेक आणि अप्रत्यक्ष प्रभावांच्या जटिल इन व्हिवो वातावरणाने अस्पष्ट केले आहे. प्रमोटर न्यूक्लिओसोम संघटनेची शुद्ध प्रथिने जीनोम-व्यापी पुनर्रचना ही समस्या सोडवते आणि म्हणूनच हे एक गंभीर लक्ष्य आहे. येथे, आम्ही शुद्ध घटक वापरून न्यूक्लियोसोम आर्किटेक्चरच्या चार टप्प्यांची पुनर्रचना करतोः यीस्ट जीनोमिक डीएनए, हिस्टोन, अनुक्रम-विशिष्ट Abf1/Reb1 आणि रीमॉडेलर्स आरएससी, आयएसडब्ल्यू 2, आयएनओ 80, आणि आयएसडब्ल्यू 1 ए. आम्ही थेट, विशिष्ट आणि पुरेशी योगदान ओळखतो जे इन व्हिवो निरीक्षणाद्वारे मान्य केले जाते. प्रथम, आरएससी पॉली ((डीएः डीटी) चे दिशात्मक न्यूक्लिओसोम काढून टाकण्याद्वारे प्रमोटर साफ करते. दुसरे, आंशिक अतिरेक पुनरावृत्ती केले जाते जेथे INO80 एकटे, किंवा ISW2 Abf1/Reb1 साइट्सवर, +1 न्यूक्लियोसोमची स्थिती असते. तिसरे, INO80 आणि ISW2 प्रत्येक न्यूक्लियोसोमल अॅरेला खाली सरळ करतात. चौथे, आयएसडब्ल्यू 1 ए कैनोनिकल पुनरावृत्ती लांबीसाठी अंतर कमी करते. नियमांचे आणि प्रथिनांचे असे कमीतकमी संच कोर यंत्रणा स्थापन करते ज्याद्वारे प्रमोटर क्रोमॅटिन आर्किटेक्चर अतिरेक आणि विशेषीकरण यांचे मिश्रणातून उद्भवते. |
7489663 | सध्याच्या पॅराडाइममध्ये असे म्हटले आहे की मोनोसाइट्स मुक्तपणे फिरतात आणि रक्तवाहिन्यांचे गस्त करतात परंतु ऊतीमध्ये प्रवेश केल्यावर डेंड्रिटिक पेशी (डीसी) किंवा मॅक्रोफॅजमध्ये अपरिवर्तनीयपणे भिन्नता आणतात. येथे आपण दाखवतो की सद्भावनेने विभक्त नसलेल्या मोनोसाइट्स मिर्चीमध्ये राहतात आणि त्यांच्या समकक्ष संख्येने परिचलनात असतात. रिझर्व्हार मोनोसाइट्स सबकॅप्सुलर लाल लसिकाच्या कॉर्डमध्ये क्लस्टरमध्ये एकत्र येतात आणि मॅक्रोफॅज आणि डीसीपासून वेगळे असतात. इस्केमिक मायोकार्डियल इजाच्या प्रतिसादात, स्प्लेनिक मोनोसाइट्स त्यांची गतिशीलता वाढवतात, स्प्लेनमधून मोठ्या प्रमाणात बाहेर पडतात, जखमी ऊतकांमध्ये जमा होतात आणि जखम बरे होण्यात भाग घेतात. या निरीक्षणामुळे मोनोसाइट्सचे साठवण आणि जलद उपयोजन करण्यासाठी मिर्चीची भूमिका उघडकीस येते आणि शरीर जळजळ नियंत्रित करण्यासाठी वापरत असलेल्या संसाधनाच्या रूपात मिर्चीच्या मोनोसाइट्सची ओळख होते. |
7492250 | दंतचक्रात शिकणे आणि स्मरणशक्तीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका असते आणि दंतचक्रात उप-ग्रॅन्युलर झोनमधील प्रौढ न्यूरोजेनेसिस नवीन आठवणींच्या अधिग्रहणात भूमिका बजावू शकते. होमबॉक्स जीन प्रोक्स 1 हे भ्रूण विकासादरम्यान आणि प्रौढ न्यूरोजेनेसिस दरम्यान दांतयुक्त जिरसमध्ये व्यक्त केले जाते. येथे आम्ही दाखवतो की प्रोक्स 1 हे डेन्टेट गिरसमध्ये ग्रॅन्यूल पेशींच्या परिपक्वतासाठी आणि प्रौढ न्यूरोजेनेसिस दरम्यान दरम्यानच्या पूर्वजांच्या देखरेखीसाठी आवश्यक आहे. आम्ही हे देखील दर्शवितो की प्रोक्स 1-एक्सप्रेसिंग इंटरमीडिएट पूर्वज हे उप-ग्रॅन्युलर झोनमध्ये प्रौढ न्यूरल स्टेम सेलच्या स्वयं-संरक्षणासाठी आवश्यक आहेत; अशा प्रकारे, आम्ही पूर्वी अज्ञात नॉन-सेल स्वायत्त नियामक फीडबॅक यंत्रणा ओळखली आहे जी स्तनपायी मेंदूच्या या भागात प्रौढ न्यूरोजेनेसिस नियंत्रित करते. शेवटी, आम्ही हे दाखवतो की प्रोक्स१ च्या इक्टोपिक अभिव्यक्तीमुळे न्यूरल स्टेम सेलचे लवकर वेगळेपण होते. |
7506409 | मानवी मेसेनकिमल स्टेम सेल (एचएमएससी) चा त्यांच्या बहु-भिन्नता संभाव्यतेमुळे सेल थेरपीसाठी प्राथमिक प्रौढ स्टेम सेलचा स्रोत म्हणून मोठ्या प्रमाणात अभ्यास केला गेला आहे; तथापि, वाढ थांबवणे (ज्याला "अत्याधुनिक वृद्धत्व" म्हणूनही ओळखले जाते) अनेकदा इन विट्रोमध्ये विकसित केलेल्या एचएमएससीमध्ये आढळते हे या पेशींचे सखोल वैशिष्ट्यीकरण करण्यासाठी एक प्रमुख अडथळा आहे. याव्यतिरिक्त, पेशींची सतत वाढ राखण्याची असमर्थता विशिष्ट ऊतींमध्ये भिन्नतेचे इच्छित स्तर प्राप्त करण्याच्या उद्देशाने अतिरिक्त अनुवांशिक सुधारणांच्या विकासास प्रतिबंधित करते; तथापि, या घटनेवर नियंत्रण ठेवणारी आण्विक यंत्रणा अस्पष्ट आहे, काही अभ्यासांना वगळता p16INK4a ची प्रेरणा ही वृद्धत्वासारख्या घटनेसाठी जबाबदार आहे हे दर्शविते. येथे, आम्ही पाहिले की एचएमएससीमध्ये अकाली वाढ थांबणे रेटिनोब्लास्टोमा प्रथिनाच्या प्रतिबंधात्मक फॉस्फोरिलेशनच्या रद्द केल्यानंतर p16INK4a च्या प्रेरणेसह समांतर होते. या तणावाच्या प्रतिक्रियांमध्ये माइटोकॉन्ड्रियामधून प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) ची वाढलेली निर्मिती आणि पी 38 मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास (एमएपीके) ची वाढलेली क्रियाकलाप होते. Wip1 (wild- type p53 inducible phosphatase- 1) चा परिचय, एक चांगला अभ्यास केला गेलेला तणाव मॉड्यूलेटर, p16INK4a अभिव्यक्ती लक्षणीयरीत्या कमी केली आणि p38 MAPK निष्क्रियतेस कारणीभूत ठरली, जरी ती ROSs च्या पातळीवर परिणाम करू शकली नाही. याव्यतिरिक्त, Wip1 द्वारे ताण प्रतिसादाच्या दडपशाहीमुळे एचएमएससीचे आयुष्य वाढले आहे, नियंत्रण परिस्थितीशी तुलना करता, त्यांचे बहु-वंशभेद क्षमता राखून ठेवून. या परिणामांच्या आधारे, आम्ही असे सुचवितो की एचएमएससीमध्ये वृद्ध होणारी वाढ थांबणे हे ताण सिग्नलिंग मार्गांच्या सक्रियतेमुळे आणि परिणामी ताण प्रतिसादांच्या प्रारंभामुळे होऊ शकते, कारण दीर्घकाळ इन विट्रो संस्कृती दरम्यान आरओएस निर्मितीमुळे. |
7514614 | उत्क्रांतीवादी विचारांमुळे असे सूचित होते की वृद्धत्व सक्रिय जीन प्रोग्रामिंगमुळे नव्हे तर शारीरिक देखभालीच्या उत्क्रांतीच्या मर्यादांमुळे होते, ज्यामुळे नुकसानीची वाढ होते. पर्यावरणीय घटक जसे की धोका दर आणि अन्न उपलब्धता वाढ, पुनरुत्पादन आणि शारीरिक जगण्याची गुंतवणूक यांच्यातील व्यापार-बंदावर प्रभाव पाडतात, प्रजाती वेगवेगळ्या आयुष्याची उत्क्रांती का करतात आणि कधीकधी वृद्धत्वाचा दर बदलला जाऊ शकतो, उदाहरणार्थ, आहार प्रतिबंध. वृद्धत्वाचे सेल आणि रेणूचे आधार समजून घेणे म्हणजे नुकसानीस कारणीभूत होणारी यंत्रणा आणि नुकसानीला दूर ठेवण्यासाठी कार्य करणार्या प्रणालीची जटिल श्रेणी उलगडणे होय. |
7521113 | मोनोसायट, मॅक्रोफेज आणि डेंड्रिक पेशींसह मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स, ऊतींच्या अखंडतेत तसेच जन्मजात आणि अनुकूली रोगप्रतिकारक संरक्षणात योगदान देतात. श्रमविभागाचे उदयोन्मुख पुरावे असे दर्शवतात की या पेशींच्या हाताळणीमुळे उपचारात्मक क्षमता असू शकते. तथापि, वैयक्तिक लोकसंख्येची विशिष्ट ओन्टोजेनीज आणि या सेल्युलर नेटवर्कची एकूण कार्यशील संघटना चांगली व्याख्या केलेली नाही. येथे आम्ही मूरिन मोनोसाइट आणि मॅक्रोफॅज विभागाच्या भाग्य-नकाशावरील अभ्यासाचा अहवाल देतो ज्यामध्ये घटक आणि सशर्त सीएक्स ((3) सीआर 1 प्रमोटर-चालित क्रेओ रिकॉम्बिनॅस अभिव्यक्तीचा फायदा घेतला जातो. आम्ही हे सिद्ध केले आहे की यकृत कुप्फर पेशी आणि फुफ्फुसाच्या अल्वेओलर, स्प्लेनिक आणि पेरीटोनियल मॅक्रोफॅजसह प्रमुख टिशू-रेसिडेन्ट मॅक्रोफॅज लोकसंख्या जन्मापूर्वी स्थापित केली जाते आणि त्यानंतर प्रौढ वयात रक्त मोनोसाइट्सद्वारे पुन्हा भरल्याशिवाय स्वतः ला टिकवून ठेवते. याव्यतिरिक्त, आम्ही असे सिद्ध केले आहे की अल्प-आयुष्य असलेली Ly6C(+) मोनोसाइट्स रक्त-निवासी Ly6C(-) पेशींचे अनिवार्य स्थिर-स्थिती पूर्ववर्ती असतात आणि Ly6C(+) रक्त मोनोसाइट्सची विपुलता त्यांच्या संततीच्या परिसंचरण आयुर्मानावर गतिमानपणे नियंत्रण ठेवते. |
7547329 | मेटा-विश्लेषणात विषमता हाताळणे अनेकदा अवघड असते आणि लेखकांना काय करावे याबद्दल मर्यादित सल्ला असतो. आम्ही तपास केला की लेखकांनी विविधतेच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात कसे संबोधित केले, विशेषतः त्यांनी निश्चित प्रभाव मॉडेल वापरला आहे, ज्याचा असा विश्वास आहे की सर्व समाविष्ट अभ्यास समान वास्तविक प्रभाव अंदाज लावत आहेत, किंवा यादृच्छिक प्रभाव मॉडेल जेथे हे गृहीत धरले जात नाही. पद्धती आम्ही 2008 पासून 60 कोक्रॅन पुनरावलोकनांचे यादृच्छिकपणे नमुने घेतले, ज्याने त्याच्या पहिल्या मेटा-विश्लेषणात लक्षणीय विषमता (I2 50% पेक्षा जास्त, म्हणजेच ५०% पेक्षा जास्त फरक हा संयोगापेक्षा विषमतेमुळे होतो). आम्ही सांख्यिकीय मॉडेलच्या निवडीची माहिती काढली, लेखकाने विविधीकरण कसे हाताळले आणि या संदर्भात आढावांच्या पद्धतीत्मक गुणवत्तेचे मूल्यांकन केले. परिणामी, संपूर्ण I2 कालावधीत विविधीकरण 50-100% एवढे समान होते. 33 पुनरावलोकनांमध्ये (55%) एक निश्चित प्रभाव मॉडेल वापरण्यात आला, परंतु I2 आणि मॉडेलच्या निवडीमध्ये कोणतेही संबंध नव्हते (पी = 0.79). आम्ही असे मानले की 20 पुनरावलोकने (33%) ज्यापैकी 16 ने निश्चित प्रभाव मॉडेल वापरले होते, त्यात मोठी समस्या होती. या सर्वसामान्य समस्या म्हणजे: निश्चित परिणाम मॉडेलचा वापर आणि त्या मॉडेलची निवड करण्याचे तर्कशास्त्र नसणे, अगदी गंभीर विषमता आणि त्याच्या संभाव्य कारणांबद्दल आरक्षणे आणि स्पष्टीकरणांचा अभाव. इतर पुनरावलोकनांपेक्षा समस्याग्रस्त पुनरावलोकनांमध्ये लक्षणीय प्रमाणात कमी चाचण्या समाविष्ट केल्या गेल्या (4. 3 विरुद्ध 8. 0, पी = 0. 024). काळानुसार ही समस्या कमी स्पष्ट झाली, कारण ज्या पुनरावलोकनांना अलीकडेच अद्ययावत केले गेले होते, त्यांनी अधिक वेळा यादृच्छिक प्रभाव मॉडेल वापरले. निष्कर्ष: हेटेरोजेनिकतेच्या बाबतीत एक तृतीयांश कोक्रेन पुनरावलोकनांमध्ये गंभीर समस्या आढळल्या. या विषयावर अधिक लक्ष देणे आवश्यक आहे, कारण आम्ही ओळखलेल्या समस्या पुनरावलोकनांच्या निष्कर्षांसाठी आवश्यक असू शकतात. |
7549811 | न्यूरॉन्समध्ये ध्रुवीकृत वाहतूक न्यूरॉनल सर्किट तयार करण्यासाठी मूलभूत आहे. मोटर डोमेन असलेले ट्रंक केलेले KIF5 (एक किनेसीन -१) अक्षीय मायक्रोट्युबल्स ओळखते, जे ईबी 1 बंधनकारक साइटमध्ये समृद्ध आहेत आणि निवडकपणे अक्षीय शिरांवर जमा होतात. तथापि, KIF5 या निवडक संचयनास कारणीभूत असल्याचे ओळखते हे अज्ञात आहे. आम्हाला आढळले की अॅक्सोनल मायक्रोट्युबल्स प्राधान्यतः अँटी-जीटीपी-ट्युब्युलिन अँटीबॉडी एचएमबी 11 द्वारे रंगवले गेले होते. सुपर- रिझोल्यूशन मायक्रोस्कोपी आणि ईएम इम्यूनोसायटोकेमिस्ट्रीने हे उघड केले की hMB11 KIF5 संलग्नता साइटवर स्थानिक होते. याव्यतिरिक्त, EB1, जो प्राधान्यतः ग्वायनिल-मेथिलिन-डिफॉस्फेट (GMPCPP) मायक्रोट्युबल्सशी इन विट्रोमध्ये जोडला जातो, त्याने एक्सोनल मायक्रोट्युबल्सवर hMB11 बंधनकारक साइट्स ओळखल्या. याव्यतिरिक्त, न्यूरॉन्समध्ये hMB11 अँटीबॉडीच्या अभिव्यक्तीमुळे अक्षरेच्या टोकांमध्ये ट्रंक केलेले KIF5 चे निवडक संचय विस्कळीत झाले. इन विट्रो अभ्यासानुसार, जीएमपीसीपीपी मायक्रोट्युबल्सशी बांधिलकी जीडीपी मायक्रोट्युबल्सपेक्षा KIF5 मोटर हेडची जवळपास तीनपट अधिक मजबूत आहे. एकत्रितपणे, ही माहिती असे सूचित करते की एक्सोनल मायक्रोट्युबल्समध्ये जीटीपी- ट्युबुलिनची विपुलता निवडक केआयएफ 5 स्थानिकीकरण आणि ध्रुवीकृत एक्सोनल व्हेसिक्युलर वाहतूकला आधार देऊ शकते. |
7552147 | अग्नाशय हा एक अवयव आहे ज्यामध्ये दोन वेगवेगळ्या पेशींचा समावेश आहे, पाचक पथात एंजाइम विरहित करणारी बाह्य पेशी आणि रक्तप्रवाहात संप्रेरक विरहित करणारी अंतःस्रावी पेशी. हे एंडोडर्ममधून डोरसियल आणि व्हेंट्रल बुड म्हणून उद्भवते जे एकाच अवयव तयार करण्यासाठी एकत्रित होतात. स्तनपायी प्राणी, पक्षी, सरपटणारे प्राणी आणि उभयचर प्राणी यांचे पॅनक्रियास समान हिस्टॉलॉजी आणि विकासाच्या पद्धतीसह असते, तर काही माशांमध्ये, बेट पेशी ब्रॉकमन बॉडी म्हणून विभक्त केल्या जातात. कशेरुकयुक्त प्राण्यांना पॅनक्रियास नसतो, परंतु आंत किंवा मेंदूत तुलनात्मक अंतःस्रावी पेशी आढळू शकतात. प्रारंभिक पॅनक्रियाटिक कंदात होमियोबॉक्स जीन आयपीएफ -१ (आयडीएक्स -१, एसटीएफ -१ किंवा पीडीएक्स म्हणूनही ओळखले जाते) ची एकसमान अभिव्यक्ती दिसून येते, जी जेव्हा निष्क्रियतेमध्ये उत्परिवर्तन होते तेव्हा अवयवाची संपूर्ण अनुपस्थिती होते. भ्रूणात हेटरोटोपिक पॅनक्रियासची घटना आणि प्रौढ व्यक्तीमध्ये पुनर्जन्म झालेल्या पॅनक्रियासद्वारे प्रदर्शित होणारी मेटाप्लाझिया दोन्ही सूचित करतात की केवळ काही जनुक उत्पादने ड्युओडेनम, पित्ताशय आणि यकृतच्या आसपासच्या ऊतींमधील पॅनक्रियाटिक सेल स्थितीपासून वेगळे करतात. पॅनक्रियाटिक कळ्यांच्या विकासात, अंतःस्रावी पेशी बाह्य पेशींपेक्षा आधी विभक्त होण्यास प्रारंभ करतात आणि एकाच पेशीद्वारे वेगवेगळ्या हार्मोन्सची सह-अभिव्यक्ती बर्याचदा सुरुवातीच्या टप्प्यात दिसून येते. पॅनक्रियाटिक अंतःस्रावी पेशींमध्ये अनेक जनुकीय उत्पादने तयार होतात, जी न्यूरॉन्सची वैशिष्ट्ये देखील आहेत, परंतु इन विट्रो कल्चर आणि क्वॉइलचिक ग्रॅफ्ट्सच्या पुराव्यावरून असे दिसून येते की ते अंतर्गंतव्य आहेत आणि मज्जासंस्थेच्या उंचीपासून उद्भवलेले नाहीत. निरीक्षणात्मक अभ्यासाने असे सूचित केले आहे की एंडोक्राइन आणि एक्झोक्राइन पेशी दोन्ही एकाच एंडोडर्मल रुडीमेंटमधून उद्भवतात. भ्रूण जीवनात पॅनक्रियासच्या विकासासाठी संबंधित मेसेनकाइममधून ट्रॉफिक उत्तेजनाची आवश्यकता असते. जन्मानंतरच्या आयुष्यात, पॅनक्रियासमधील सर्व पेशींचे प्रकार वाढत राहतात. डक्ट लिगेशन किंवा इथिओनिन उपचाराने असीनार टिशूचा नाश झाल्यानंतर वेगाने पुनर्जन्म होतो. पॅनक्रियासमच्या काही भागांना शस्त्रक्रिया करून काढून टाकल्यानंतर, दोन्ही असीनी आणि बेट्यांचे मध्यम परंतु अपूर्ण पुनरुज्जीवन होते. अॅलोक्सान किंवा स्ट्रेप्टोझोटॉसीनच्या विषबाधामुळे बीटा पेशी कायमस्वरूपी नष्ट होऊ शकतात. पॅनक्रियासिसच्या पेशींच्या गतिशीलतेचे ज्ञान असले तरी असे दिसते की पेशींची सतत हळूहळू उलाढाल होत असते, जी नळातील स्टेम सेलच्या लोकसंख्येपासून पोसली जाते आणि प्रत्येक पेशी प्रकारच्या उत्पादनाच्या दरावर नियंत्रण प्रणालीऐवजी स्थानिक असते. |
7552215 | वजन कमी करण्यासाठी आणि आरोग्याची स्थिती सुधारण्यासाठी लठ्ठपणाविरोधी औषधांची दीर्घकालीन कार्यक्षमता सारांशित करणे. रचना यादृच्छिक चाचण्यांचे अद्ययावत मेटा-विश्लेषण. डेटा सोर्स: मेडलाईन, एम्बॅस, कोक्रेन नियंत्रित चाचण्यांची नोंदणी, चालू विज्ञान नियंत्रित चाचण्यांची मेटा-नोंदणी आणि ओळखलेल्या लेखांची संदर्भ यादी. डिसेंबर २००२ (गेल्या शोधची शेवटची तारीख) ते डिसेंबर २००६ या कालावधीत सर्व डेटा स्त्रोतांचा शोध घेण्यात आला. प्रौढांमध्ये (वय १८ वर्षापेक्षा जास्त) एक वर्ष किंवा त्यापेक्षा जास्त काळ वापरल्या जाणाऱ्या लठ्ठपणाविरोधी औषधांच्या दुहेरी अंध, यादृच्छिक, प्लेसबो नियंत्रित चाचण्या. परिणामी एक ते चार वर्षांच्या कालावधीच्या 30 चाचण्या समावेशाच्या निकषांची पूर्तता करतात: 16 ऑर्लिस्टॅट (n=10 631 सहभागी), 10 सिब्युट्रामाइन (n=2623), आणि चार रिमोनाबंट (n=6365). यापैकी 14 चाचण्या नवीन होत्या आणि 16 चाचण्या पूर्वी ओळखल्या गेल्या होत्या. घटतीचे प्रमाण सरासरी 30-40% होते. प्लेसबोच्या तुलनेत ऑर्लिस्टॅटने २. ९ किलो (९५% विश्वासार्हता अंतर २. ५ किलो ते ३. २ किलो), सिब्युट्रामाइनने ४. २ किलो (३. ६ किलो ते ४. ७ किलो) आणि रिमोनाबंटने ४. ७ किलो (४. १ किलो ते ५. ३ किलो) वजन कमी केले. सक्रिय औषधोपचार घेत असलेल्या रुग्णांना 5% आणि 10% वजन कमी होण्याची शक्यता जास्त होती. मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये ऑर्लिस्टॅटने मधुमेहाची घटना कमी केली आणि एकूण कोलेस्ट्रॉल आणि कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉलची वाढलेली सांद्रता, रक्तदाब आणि ग्लायकेमिक नियंत्रण कमी केले परंतु जठरासंबंधी साइड इफेक्ट्सची वाढलेली दर आणि उच्च घनतेच्या लिपोप्रोटीनची सांद्रता किंचित कमी केली. सिबुट्रॅमिनने उच्च घनता असलेले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल आणि ट्रायग्लिसराईड्सचे प्रमाण सुधारले [सुधारित] रिमोनाबंटने मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये उच्च घनता असलेले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल आणि ट्रायग्लिसराईड्स, रक्तदाब आणि ग्लायकेमिक नियंत्रण सुधारले परंतु मूड विकारांचा धोका वाढला. निष्कर्ष ऑर्लिस्टॅट, सिब्युट्रामाइन आणि रिमोनाबंट वजन कमी करतात, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखीम प्रोफाइलवर भिन्न प्रभाव पाडतात आणि विशिष्ट प्रतिकूल प्रभाव पाडतात. |
7583725 | टीआरपीएम 7 किनेज क्रियाशीलतेसह Ca2+- पारगम्य नॉनसेलेक्टिव कॅशन चॅनेल एन्कोड करते. पेशी संलयन आणि स्थलांतर नियंत्रणात TRPM7 चा सहभाग आहे, परंतु TRPM7 क्रिया कर्करोगाच्या प्रगतीस योगदान देते की नाही हे निश्चित केले गेले नाही. येथे आम्ही असे अहवाल देतो की टीआरपीएम 7 अभिव्यक्तीचे उच्च स्तर स्तन कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये स्वतंत्रपणे खराब परिणामाची भविष्यवाणी करतात आणि मानवी स्तनाच्या कर्करोगाच्या माउस एक्सेंनग्रॅफ्ट मॉडेलमध्ये मेटास्टॅसिस निर्मितीसाठी कार्यक्षमतेने आवश्यक आहे. यांत्रिक तपासणीने हे उघड केले की टीआरपीएम 7 ने मायसिन II- आधारित सेल्युलर तणाव नियंत्रित केला, ज्यामुळे फोकल आसंजन संख्या, सेल-सेल आसंजन आणि ध्रुवीकृत सेल चळवळ बदलली. त्यामुळे आमच्या निष्कर्षातून असे दिसून येते की, टीआरपीएम7 मेकॅनोसेन्सरी कॉम्प्लेक्सचा भाग आहे, जो मेटास्टॅसिस निर्मितीसाठी कर्करोगाच्या पेशींनी स्वीकारला आहे. |
7595742 | अशक्तपणा हा दीर्घकाळापासून अपंगत्व आणि सह-रुग्णतेचा पर्याय मानला जातो, वृद्ध वयात हा अत्यंत सामान्य आहे आणि पडणे, रुग्णालयात दाखल होणे आणि मृत्यूचा धोका वाढतो. [१३ पानांवरील चित्र] अशक्तपणाची प्रक्रिया ही एक संक्रमणकालीन अवस्था आहे जी कार्यक्षमतेपासून कार्यक्षमतेच्या घटनेपर्यंत गतिमान प्रगतीमध्ये आहे. या प्रक्रियेदरम्यान, एकूण शारीरिक साठा कमी होतो आणि वृद्ध होणाऱ्या शरीराची देखभाल आणि दुरुस्ती करण्यासाठी पुरेसे होण्याची शक्यता कमी होते. अशक्तपणाच्या क्लिनिकल संकल्पनेचे केंद्र म्हणजे कोणतीही बदललेली प्रणाली एकट्याने त्याची व्याख्या करत नाही, परंतु अनेक प्रणाली गुंतलेली आहेत. अनेक लेखकांच्या मतांचा आधार घेऊन, अशक्तपणा बनवणाऱ्या फेनोटाइपबाबत क्लिनिकल एकमताने, गळती (मांसपेशी द्रव्यमान आणि शक्ती आणि वजन दोन्ही कमी होणे), सहनशक्ती कमी होणे, संतुलन आणि हालचाली कमी होणे, कार्यक्षमता कमी होणे, सापेक्ष निष्क्रियता आणि संभाव्यपणे, कमी होणारी मानसिक कार्यक्षमता या वैशिष्ट्यांचा समावेश असल्याचे दर्शविते. क्लिनिकियन्सद्वारे सहजपणे ओळखल्या जाणाऱ्या अशक्तपणाची एक वेगळी अस्तित्व आहे, ज्यात अनेक प्रकटीकरण आहेत आणि त्याच्या सादरीकरणात कोणतीही लक्षण पुरेशी किंवा आवश्यक नाही. यामध्ये दिसणारा (वयानुसार किंवा नसलेला), पोषण स्थिती (पातळ, वजन कमी होणे), व्यक्तिपरक आरोग्य रेटिंग (आरोग्य समज), कामगिरी (संज्ञान, थकवा), संवेदना / शारीरिक विकार (दृष्टी, श्रवण, शक्ती) आणि चालू काळजी (औषधोपचार, रुग्णालय) यांचा समावेश आहे. जरी अशक्तपणा प्रक्रियेच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात क्लिनिकलदृष्ट्या मूक असू शकते, जेव्हा कमी झालेले साठा एकूण उंबरठ्यावर पोहोचतात ज्यामुळे गंभीर असुरक्षितता उद्भवते, क्लिनिकल, फंक्शनल, वर्तन आणि जैविक मार्कर पाहून सिंड्रोम शोधण्यायोग्य होऊ शकते. त्यामुळे या क्लिनिकल बदलांची आणि त्यांच्या अंतर्गत यंत्रणांची चांगली समज, जी नाजूक स्थितीच्या आधी सुरू होते, अनेक ज्येष्ठ डॉक्टरांच्या मते वाढती नाजूकपणा वृद्धत्वापासून वेगळा आहे आणि परिणामी संभाव्यपणे उलट होऊ शकतो. म्हणून आम्ही या नाजूक प्रक्रियेच्या फिजिओपॅथोलॉजी आणि क्लिनिकल आणि बायोलॉजिकल वैशिष्ट्यांची माहिती देतो आणि संभाव्य प्रतिबंधात्मक उपायांची कल्पना करतो. |
7602348 | पूर्व क्लिनिकल डायस्टोलिक डिसफंक्शन (पीडीडी) ही सामान्य सिस्टोलिक फंक्शन, डायस्टोलिक डिसफंक्शन असलेले परंतु हृदय अपयशाची कोणतीही लक्षणे नसलेले रुग्ण म्हणून परिभाषित केली गेली आहे. या सिंड्रोमचा क्लिनिकल फेनोटाइप आणि नैसर्गिक इतिहास अद्यापही अस्पष्ट आहे. या अभ्यासाचे उद्दीष्ट हे होते की, सामान्य सिस्टोलिक फंक्शन आणि मध्यम किंवा गंभीर डायस्टोलिक डिसफंक्शन असलेल्या रुग्णांच्या गटात एचएफची क्लिनिकल फेनोटाइप आणि प्रगती निर्धारित करणे, जे डॉप्लर निकषांनुसार निर्धारित केले गेले होते, फ्रेमिंगहॅम निकषांनुसार एचएफचे कोणतेही क्लिनिकल निदान न करता किंवा एचएफची कोणतीही लक्षणे, विशेषतः डिस्प्निया, एडिमा किंवा थकवा इकोकार्डिओग्राफीच्या वेळी. पद्धती लेखक मेयो क्लिनिक इकोकार्डियोग्राफी डेटाबेसच्या संसाधनांचा वापर करून, २००५ मध्ये इकोकार्डियोग्राम झालेल्या रुग्णांमध्ये, डोप्लर निकषांनुसार मध्यम किंवा गंभीर डायस्टोलिक डिसफंक्शन आणि ईएफ > किंवा = ५०% सह एक कोहर्ट निवडले. इकोकार्डियोग्राफीच्या वेळी रुग्णांना एचएफ किंवा एचएफची कोणतीही लक्षणे- विशेषतः दमछाक, एडिमा किंवा थकवा- यांचे निदान करता आले नाही; तसेच ग्रेड 3 किंवा त्याहून अधिक व्हॅल्व्युलर डिसफंक्शन (ट्रायकुस्पिड झडप वगळता) देखील नव्हते. एकूण 82 रुग्णांच्या वैद्यकीय आकडेवारीचा आढावा घेण्यात आला. प्राथमिक अंतिम बिंदू हा (1) फ्रेमिंगहॅम निकषांच्या अनुसार एचएफ विकसित होण्याचा काळ किंवा (2) दमछाक, ओडेमा किंवा थकवा यांचे कोणतेही लक्षण होते. परिणामी, पीडीडीच्या रुग्णांच्या तुकडीचे सरासरी वय 69+/ -10 वर्षे होते आणि स्त्रिया (67%) जास्त होत्या. उच्च रक्तदाबाची उपस्थिती ७६%, कोरोनरी धमनी रोग २९%, पॅरोक्सिस्मल एट्रियल फायब्रिलेशन २६% आणि अंदाजे क्रिएटिनिन क्लीयरन्स < ६० मिली/ मिनिट ५१% होती. फ्रेमिंगहॅम निकषाप्रमाणे एचएफच्या विकासाची दोन वर्षांची संचयी शक्यता 1. 9% होती; तथापि, कोणत्याही लक्षणांच्या विकासाची दोन वर्षांची संचयी शक्यता 31. 1% होती. हृदयविकाराच्या रुग्णालयात दाखल होण्याची दोन वर्षांची संचयी शक्यता 21. 2% होती. परिघीय रक्तवाहिन्यांचा रोग आणि उच्च रक्तदाब हे स्वतंत्रपणे लक्षणांच्या विकासाच्या वाढीच्या संभाव्यतेशी संबंधित होते. निष्कर्ष या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की पीडीडी असलेल्या रुग्णांमध्ये उच्च रक्तदाब, हायपरलिपिडेमिया, सीएडी आणि किडनीची बिघडलेली कार्यक्षमता आढळते. याहूनही महत्त्वाचे म्हणजे, जरी 2 वर्षांत क्लिनिकल एचएफच्या विकासाची प्रगती कमी असली तरी, 2 वर्षांत लक्षणे आणि हृदय रुग्णालयात दाखल होण्याची प्रगती मध्यम प्रमाणात होती. पीडीडी असलेल्या व्यक्तींमध्ये लक्षणांच्या प्रगतीशी केवळ पीव्हीडी आणि उच्च रक्तदाब स्वतंत्रपणे संबंधित होते, या निष्कर्षाच्या आधारे लेखक असा अंदाज करतात की डायस्टोलिक डिसफंक्शनच्या प्रगतीसाठी वेंट्रिकुलर- धमन्यातील परस्परसंवाद लक्षणांच्या विकासासाठी महत्त्वपूर्ण असू शकतो. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.