_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
5511240 | कप्फर पेशी, गर्भाच्या उत्पत्तीच्या फागोसाइट्स जे यकृत सिनोजोइड्सला रेखांकित करतात, हे एंटरॉइन्वॅसिव्ह जीवाणूंविरूद्ध होस्ट संरक्षणात महत्त्वाचे योगदान देणारे आहेत. येथे, आम्हाला आढळले की लिस्टेरिया मोनोसायटोजेनिसने संसर्ग केल्याने कप्फर पेशींचा लवकर मृत्यू होतो, ज्यानंतर मोनोसाइट्सची भरती होते आणि 1 प्रकारच्या जीवाणूविरोधी दाहक प्रतिसाद होतो. कुफ्फर पेशी मृत्यूनेही हेपॅटोसाइट- व्युत्पन्न अलार्मिन इंटरल्यूकिन -३३ (आयएल -३३) आणि बेसॉफिल- व्युत्पन्न इंटरल्यूकिन -४ (आयएल -४) यांचा समावेश असलेला एक प्रकारचा २ प्रतिसाद प्रवृत्त केला. यामुळे यकृतात मोनोसाइट- व्युत्पन्न मॅक्रोफॅग्सचे पर्यायी सक्रियकरण झाले, ज्यामुळे ते काढून टाकलेल्या कुप्फर पेशींची जागा घेतात आणि यकृत होमिओस्टॅसिस पुनर्संचयित करतात. म्हणून कुप्फर पेशी मृत्यू हा एक महत्त्वाचा सिग्नल आहे जो टाइप 1 मायक्रोबॉइसाइडल जळजळ आणि प्रकार -२ द्वारे मध्यस्थीकृत यकृत दुरुस्तीचा संघ आहे. याचा अर्थ असा की टाइप १ आणि टाइप २ प्रतिसादांच्या क्लासिक डिकोटोमीच्या पलीकडे, हे प्रतिसाद बॅक्टेरियल इन्फेक्शनच्या संदर्भात अनुक्रमे विकसित होऊ शकतात आणि परस्पर अवलंबून कार्य करतात, यकृत रोगप्रतिकार प्रतिसादाचे आयोजन करतात आणि अनुक्रमे होमियोस्टॅसिसमध्ये परत येतात. |
5519177 | इम्यून सिस्टममध्ये जनुक अभिव्यक्तीचे गंभीर नियामक म्हणून लांब नॉनकोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) उदयास येत आहेत. अभ्यासाने हे सिद्ध केले आहे की lncRNAs अत्यंत वंश-विशिष्ट पद्धतीने व्यक्त केले जातात आणि जन्मजात आणि अनुकूली पेशींच्या प्रकारांचे भिन्नता आणि कार्य नियंत्रित करतात. या पुनरावलोकनात, आम्ही क्रोमॅटिन, आरएनए आणि प्रथिने यांच्याशी थेट परस्परसंवादासह रोगप्रतिकार प्रतिसादामध्ये सहभागी असलेल्या जीन्स एन्कोडिंग उत्पादनांना नियंत्रित करण्यासाठी lncRNAs द्वारे वापरल्या जाणार्या यंत्रणेवर लक्ष केंद्रित करतो. याव्यतिरिक्त, आम्ही lncRNA जीवशास्त्राच्या नवीन क्षेत्रांना संबोधित करतो, जसे की एनहांसर आरएनएचे कार्य, परिपत्रक आरएनए आणि सेल्युलर प्रक्रियेमध्ये आरएनएमध्ये रासायनिक बदल. रोगप्रतिकारक शक्ती आणि स्वयंप्रतिकारक रोगांमध्ये lncRNAs च्या भूमिकेबद्दलच्या ज्ञानामध्ये आणि भविष्यातील संभाव्यतेमध्ये गंभीर अंतर आहे यावर आम्ही भर देतो. |
5531479 | न्यूट्रॉफिल्स त्वरीत ध्रुवीकरण आणि दिशात्मक हालचाली करतात जेणेकरून संसर्ग आणि जळजळ असलेल्या ठिकाणी घुसखोरी करतात. येथे, आम्ही दाखवतो की एक प्रतिबंधात्मक एमएचसी I रिसेप्टर, Ly49Q, न्यूट्रोफिलद्वारे त्वरीत ध्रुवीकरण आणि ऊती घुसखोरीसाठी महत्त्वपूर्ण होते. स्थिर स्थितीत, Ly49Q ने न्यूट्रोफिल आसंजन रोखून फोकल- कॉम्प्लेक्स निर्मिती रोखली, बहुधा Src आणि PI3 किनासेस रोखून. तथापि, जळजळ उत्तेजनांच्या उपस्थितीत, Ly49Q ने न्यूट्रोफिलच्या वेगवान ध्रुवीकरणास आणि ITIM- डोमेन- अवलंबून असलेल्या पद्धतीने ऊती घुसखोरीला मध्यस्थी केली. या विरुद्ध कार्ये प्रभावी फॉस्फेटॅस SHP- 1 आणि SHP- 2 च्या भिन्न वापराद्वारे मध्यस्थी केल्याचे दिसून आले. Ly49Q- अवलंबून असलेले ध्रुवीकरण आणि स्थलांतर, Ly49Q द्वारे पडदा फ्लेक्स फंक्शन्सच्या नियमनाने प्रभावित होते. आम्ही असे सुचवितो की Ly49Q न्यूट्रोफिलला त्यांच्या ध्रुवीकृत आकारात आणि जळजळ झाल्यावर जलद स्थलांतर करण्यासाठी, झिल्लीच्या तळ्या आणि तळ्याशी संबंधित सिग्नलिंग रेणूंच्या अवकाशा-वेळ नियमनद्वारे महत्त्वपूर्ण आहे. |
5551138 | या लेखात कोक्रेन लायब्ररीच्या मेटा-विश्लेषणावर आधारित धूम्रपान सोडण्यासाठी नॉर्ट्रिप्टाइलिनच्या कार्यक्षमतेचा आढावा घेण्यात आला आहे. सहा प्लेसबो नियंत्रित चाचण्यांमधून असे दिसून आले आहे की नॉर्ट्रिप्टालीन (75- 100 मिलीग्राम) ने निवृत्तीचे प्रमाण दुप्पट केले (OR = 2. 1). ४ ते १२% धूम्रपान करणाऱ्यांनी दुष्परिणामामुळे धूम्रपान सोडले, पण कोणतेही गंभीर दुष्परिणाम झाले नाहीत. नॉर्ट्रिप्टिलिनची कार्यक्षमता त्याच्या अँटीडिप्रेसेंट क्रियांशी संबंधित दिसत नाही. नॉर्ट्रिप्टिलिन हे धूम्रपान सोडण्यासाठी एक प्रभावी सहाय्यक आहे, ज्याचा परिणाम बुप्रोपिओन आणि निकोटीन बदलण्याची थेरपीसारखाच आहे. निरोगी, नैराश्यग्रस्त नसलेल्या धूम्रपान करणार्यांमध्ये या डोसमध्ये नॉर्ट्रिप्टिलिन गंभीर दुष्परिणाम निर्माण करते की नाही हे अस्पष्ट आहे कारण केवळ 500 धूम्रपान करणार्यांवर त्याची चाचणी केली गेली आहे. नॉर्ट्रिप्टिलिन आणि बुप्रोपीयन हे धूम्रपान सोडण्यासाठी प्रभावी आहेत, परंतु सेलेक्टिव्ह सेरोटोनिन री-अपटेक इनहिबिटर आहेत, असे आढळले की डोपामिनर्जिक किंवा अॅड्रेनर्जिक, परंतु सेरोटोनर्जिक नाही, क्रियाकलाप हे धूम्रपान सोडण्याच्या कार्यक्षमतेसाठी महत्वाचे आहे. पुढील अभ्यासाने लक्षणीय प्रतिकूल घटनांची कमी प्रमाणात घटना सत्यापित होईपर्यंत, नॉर्ड्रिप्टाइलिन धूम्रपान सोडण्यासाठी दुसऱ्या रेषेचे उपचार असावे. |
5556809 | जरी हे बर्याच काळापासून ओळखले गेले आहे की लक्ष वेधून घेण्याची कमतरता आणि अतिसक्रियता विकार (एडीएचडी) असलेल्या बर्याच व्यक्तींना भावनांच्या नियमनातही अडचणी येतात, परंतु हे क्लिनिकली आव्हानात्मक क्षेत्र कसे संकल्पनात्मक करावे यावर कोणताही एकमत झालेला नाही. या लेखकांच्या लेखनातून सध्याच्या साहित्याचा अभ्यास केला जातो. तीन प्रमुख निष्कर्ष समोर आले आहेत. प्रथम, एडीएचडीमध्ये भावनिक विकार आयुष्यभर पसरलेला असतो आणि हा विकारामध्ये मोठा वाटा आहे. दुसरे म्हणजे, एडीएचडीमध्ये भावनांचे विकार उद्भवू शकतात, भावनात्मक उत्तेजनांकडे लक्ष देणे, ओळखणे आणि / किंवा लक्ष वेधणे यामध्ये कमतरता असू शकते; या कमतरतेमुळे स्ट्रेटो-अमिगॅलो-मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टेकल नेटवर्कमध्ये डिसफंक्शन येते. तिसरे, सध्याच्या एडीएचडीच्या उपचारांमुळे भावनांचे नियमन कमी होते, पण या लक्षणांच्या संयोजनावर लक्ष केंद्रित केल्याने क्लिनिकल प्रश्न पुन्हा मांडले जातात आणि नवीन उपचारात्मक पद्धतींना प्रोत्साहन मिळू शकते. भावनांचे अनियमितता आणि एडीएचडी यांच्यातील आच्छादन स्पष्ट करण्यासाठी लेखकांनी तीन मॉडेलचा विचार केला आहे: भावनांचे अनियमितता आणि एडीएचडी परस्परसंबंधित आहेत परंतु भिन्न परिमाण आहेत; भावनांचे अनियमितता एडीएचडीचे मुख्य निदान वैशिष्ट्य आहे; आणि या संयोजनामुळे एडीएचडी आणि भावनांचे अनियमितता या दोन्हींपेक्षा वेगळे एक नासोलॉजिकल अस्तित्व तयार होते. प्रत्येक मॉडेलच्या वेगवेगळ्या अंदाजाने एडीएचडी आणि भावनांचे विकार असलेल्या रुग्णांच्या दुर्लक्षित लोकसंख्येवर संशोधन केले जाऊ शकते. |
5560962 | एचआयव्ही-१ वर ब्रॉडली न्यूट्रलाइजिंग अँटीबॉडीज (बीएनएबी) संसर्ग रोखू शकतात आणि म्हणूनच एचआयव्ही-१ लस डिझाइनसाठी ते खूप महत्वाचे आहेत. विशेष म्हणजे, बीएनएबी अत्यंत शारीरिकरित्या उत्परिवर्तित असतात आणि संसर्गानंतर अनेक वर्षांनंतर एचआयव्ही -१ संक्रमित व्यक्तींच्या तुकडीद्वारे तयार केले जातात. प्रतिपिंडे सहसा पूरकतेचे निर्धारण करणाऱ्या प्रदेश (सीडीआर) लूपमध्ये उत्परिवर्तन जमा करतात, जे सहसा प्रतिजनशी संपर्क साधतात. सीडीआर लूप्स कॅनॉनिकल फ्रेमवर्क रीजन (एफडब्ल्यूआर) द्वारे तयार केले जातात जे उत्परिवर्तनास प्रतिरोधक आणि कमी सहनशील असतात. येथे, आम्ही नोंदवितो की बहुतेक अँटीबॉडीजच्या विपरीत, ज्यात एचआयव्ही-१ न्यूट्रलाइझिंग क्रियाकलाप मर्यादित आहे, बहुतेक बीएनएबींना त्यांच्या एफडब्ल्यूआरमध्ये शारीरिक उत्परिवर्तन आवश्यक आहे. संरचनात्मक आणि कार्यशील विश्लेषणाने हे उघड केले आहे की एफडब्ल्यूआर अवशेषांमधील शारीरिक उत्परिवर्तन वाढीव लवचिकता आणि / किंवा थेट प्रतिजैविक संपर्क प्रदान करून रुंदी आणि सामर्थ्य वाढवते. त्यामुळे, बीएनएबीमध्ये, एफडब्ल्यूआर सीडीआर लूपच्या रचनेच्या पलीकडे एक महत्वाची भूमिका बजावतात आणि एचआयव्ही -१ लसीच्या डिझाइनमध्ये सामर्थ्य आणि रुंदीमध्ये त्यांचे असामान्य योगदान विचारात घेतले पाहिजे. |
5567005 | अलीकडील अनुवांशिक नकाशे आणि जीन-फेनोटाइप अभ्यासाने टाइप १ मधुमेहाचे अनुवांशिक आर्किटेक्चर उघड केले आहे. आतापर्यंत किमान दहा जनुकांना मजबूत कारणवादी उमेदवार म्हणून ओळखले जाऊ शकते. या जीन्सचे ज्ञात कार्य या रोगाचे प्राथमिक इथिओलॉजिकल मार्ग दर्शविते, ज्यात प्रीप्रोइन्सुलिन पेप्टाइड्स आणि टी सेल रिसेप्टर्स, टी आणि बी सेल सक्रियता, जन्मजात रोगजनकांच्या विषाणू प्रतिसाद, केमोकिन आणि साइटोकिन सिग्नलिंग आणि टी रेग्युलेटरी आणि प्रतिजन- सादर करणारी सेल कार्ये यासह एचएलए क्लास II आणि I रेणू समाविष्ट आहेत. या पुनरावलोकनात अनुवांशिक दृष्टिकोनाचा वापर करून रोगाच्या यंत्रणा ओळखण्याच्या दिशेने टाइप 1 मधुमेहाच्या क्षेत्रात संशोधन केले जाते. या मार्गांची अभिव्यक्ती आणि कार्य, आणि म्हणूनच रोगाची संवेदनशीलता, एपिजेनेटिक आणि पर्यावरणीय घटकांद्वारे प्रभावित होईल. काही अनुवांशिक रोगप्रतिकारक प्रतिजैविक प्रकार प्रकार 1 मधुमेहाचे प्रारंभिक पूर्ववर्ती असतील आणि भविष्यातील क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये उपयुक्त ठरू शकतात. |
5567223 | ऊतके होमिओस्टॅसिस आणि दुरुस्तीसाठी स्टेम सेल्सवर अवलंबून असतात. अलीकडील अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की एपिथेलियल स्टेम सेल्सचे भाग्य आणि मल्टीलाइनएज क्षमता बदलू शकते. स्टेम सेल त्याच्या निवासी कोनाडामध्ये अस्तित्वात आहे आणि सामान्य ऊती होमिओस्टॅसिसला प्रतिसाद देतो, जखमेची दुरुस्ती करण्यासाठी ते एकत्रित केले जाते किंवा ते त्याच्या कोनाडामधून घेतले जाते आणि प्रत्यारोपणानंतर डी नोवो ऊती मॉर्फोजेनेसिसला आव्हान दिले जाते. या पुनरावलोकनात, आम्ही नैसर्गिकरित्या वंशावळ-प्रतिबंधित स्टेम पेशी आणि वचनबद्ध पूर्वजांच्या वेगवेगळ्या लोकसंख्येमध्ये उल्लेखनीय प्लास्टिसिटी आणि प्रतिवर्तनशीलता प्रदर्शित करू शकतो आणि शारीरिक आणि पुनरुत्पादक परिस्थितीत दीर्घकालीन स्वतः ची नूतनीकरण क्षमता आणि बहु-नवीनता भिन्नता क्षमता पुन्हा मिळवू शकतो. आम्ही पुनरुत्पादक औषध आणि कर्करोगासाठी पेशींच्या लवचिकतेच्या परिणामांवरही चर्चा करतो. |
5572127 | सूज आणि जळजळ रोगांमध्ये अटाक्सिया टेलॅन्जिटेशिया म्युटेटेड (एटीएम), डीएनए डबल-स्ट्रॅन्ड ब्रेक रेकग्निशन आणि रिस्पॉन्स प्रोटीनची भूमिका अस्पष्ट आहे. आम्ही आधीच दाखवले आहे की वन्य प्रकारच्या उंदरांमध्ये उच्च पातळीवरील प्रणालीगत डीएनए नुकसान आतड्यांच्या जळजळीमुळे होते. एटीएम कमतरतेचा दाह वर होणारा परिणाम निर्धारित करण्यासाठी, आम्ही एटीएम ((-/-), एटीएम ((-+/-), आणि वन्य-प्रकारच्या उंदरांमध्ये डेक्स्ट्रान सल्फेट सोडियम (डीएसएस) प्रशासनाद्वारे प्रायोगिक कोलाइटिस निर्माण केले. एटीएम-/ - माशांमध्ये हेटरोझिगोट आणि वन्य प्रकारच्या माशांच्या तुलनेत रोगाची क्रियाकलाप निर्देशांक आणि मृत्यूचे प्रमाण जास्त होते. उपचारानंतर तीन वेळा आणि संपूर्ण काळात परिघीय रक्तात सिस्टमिक डीएनए नुकसान आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसाद आढळला. एटीएम- / - माशांमध्ये, विशेषतः उपशमन काळात आणि उपचार संपल्यानंतर, हेटरोझिगोट आणि वन्य- प्रकारच्या माशांच्या तुलनेत, परिघीय ल्यूकोसाइट्समध्ये डीएनए स्ट्रँड ब्रेक्झच्या पातळीवर तसेच एरिथ्रोब्लास्ट्समध्ये मायक्रोन्यूक्लियस निर्मितीची वाढलेली संवेदनशीलता दिसून आली. 8- ऑक्सिजन आणि नायट्रोजन प्रजातींद्वारे झालेल्या नुकसानीचे मार्कर, 8- ऑक्सिजनग्वानिन आणि नायट्रोटायरोसिन यांचा समावेश, डिस्टल कोलन आणि परिधीय ल्यूकोसाइट्समध्ये दोन्हीमध्ये उपस्थित होता, ज्यामध्ये एटीएम- / - माऊसमध्ये वन्य प्रकारच्या माऊसपेक्षा 8- ऑक्सिजनग्वानिन निर्मिती अधिक दिसून येते. एटीएम- / - माशांमध्ये उपचार दरम्यान दाहक साइटोकिन्सचे अधिक अपरेग्युलेशन आणि परिघीय रक्तात सक्रिय सीडी 69+ आणि सीडी 44+ टी पेशींचे लक्षणीय प्रमाण दिसून आले. म्हणूनच, एटीएम हा एक गंभीर रोगप्रतिकारक घटक असू शकतो जो डीएसएस-प्रेरित तीव्र दाहचे हानिकारक परिणाम कमी करतो, जी प्रणालीगत जीनोमिक स्थिरता आणि आतड्यातील उपकला अडथळ्याच्या होमिओस्टॅसिससाठी आवश्यक आहे. |
5586392 | पार्श्वभूमी न्यूरोपॅथिक वेदना असलेले रुग्ण ज्यात वेदनाशी संबंधित विविध संवेदना विकृती आहेत. या संवेदी वैशिष्ट्यामुळे वेगवेगळ्या रुग्णांमध्ये वेगवेगळे नमुने किंवा मोझॅक तयार होतात. संवेदी प्रोफाइलच्या विकासासाठी एक गृहीते म्हणजे वेदना निर्मितीची भिन्न पॅथोफिझियोलॉजिकल यंत्रणा विशिष्ट संवेदी विकृती निर्माण करते. अनेक आश्वासक नवीन औषधांच्या नियंत्रित चाचण्यांमुळे नकारात्मक परिणाम दिसून आले आहेत, परंतु हे निष्कर्ष रुग्ण लोकसंख्येतील विषमताचा परिणाम असू शकतात. वैयक्तिक संवेदना प्रोफाइलच्या आधारे रुग्णांना उपसमूहात ठेवल्यास हे विसंगती कमी होऊ शकते आणि चाचणी डिझाइन सुधारू शकते. अलीकडील घडामोडी न्यूरोपॅथिक वेदना असलेल्या रुग्णांच्या सांख्यिकीय वर्गीकरणामुळे असे दिसून आले की वेगवेगळ्या प्रकारच्या वेदनांचा अनुभव घेणारे रुग्णांचे उपगट वेगवेगळ्या प्रकारच्या न्यूरोपॅथिक विकारांमध्ये अस्तित्वात आहेत, जरी काही विशिष्ट विकार-विशिष्ट प्रोफाइल देखील आढळले आहेत. पहिल्या क्लिनिकल चाचण्यांमधील परिणाम ज्यात उपसमूह पद्धतीचा वापर केला गेला आहे, त्यानुसार विशिष्ट उपसमूहात अभ्यास औषधांचा प्रभाव संपूर्ण रुग्णांच्या तुलनेत जास्त असल्याचे दिसून आले आहे. पुढे कुठे? न्यूरोपॅथिक वेदनांचे नवीन वर्गीकरण वेगवेगळ्या संवेदना प्रोफाइल असलेल्या रुग्णांच्या उपसमूहात विचारात घेतले पाहिजे. संवेदी फेनोटाइपिंगमध्ये क्लिनिकल ट्रायल डिझाईनमध्ये सुधारणा करण्याची क्षमता आहे, ज्यामुळे अभ्यासातील लोकसंख्या संभाव्य उपचार प्रतिसादकर्त्यांसह समृद्ध होईल आणि यामुळे स्तरीकृत उपचार पद्धत आणि शेवटी वैयक्तिकृत उपचार होऊ शकते. |
5596332 | महत्त्वाचेः सेप्सिस आणि सेप्टिक शॉक यांची व्याख्या शेवटची २००१ मध्ये सुधारित करण्यात आली होती. तेव्हापासून पॅथॉबायोलॉजी (अंग कार्य, आकारशास्त्र, पेशी जीवशास्त्र, जीवरासायनिक, रोगप्रतिकारक आणि रक्तप्रवाहातील बदल), व्यवस्थापन आणि सेप्सिसच्या साथीच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या रोगाच्या सेप्सिस आणि सेप्टिक शॉक यांची व्याख्या तपासून घेणे आणि आवश्यकतेनुसार अद्ययावत करणे. प्रक्रिया सेप्सिस पॅथॉबायोलॉजी, क्लिनिकल ट्रायल्स आणि एपिडेमिओलॉजीमध्ये तज्ज्ञ असलेले एक टास्क फोर्स (n = 19) सोसायटी ऑफ क्रिटिकल केअर मेडिसिन आणि युरोपियन सोसायटी ऑफ इंटेंसिव्ह केअर मेडिसिन यांनी बोलावले होते. परिभाषा आणि क्लिनिकल निकष बैठका, डेल्फी प्रक्रिया, इलेक्ट्रॉनिक आरोग्य रेकॉर्ड डेटाबेसचे विश्लेषण आणि मतदान यांच्या माध्यमातून तयार केले गेले, त्यानंतर आंतरराष्ट्रीय व्यावसायिक सोसायटींमध्ये प्रसारित केले गेले, समकक्ष पुनरावलोकन आणि समर्थन (मान्यतापत्रात सूचीबद्ध 31 सोसायटींद्वारे) विनंती केली गेली. पुराव्यांच्या संश्लेषणापासून मुख्य निष्कर्ष पूर्वीच्या व्याख्यांच्या मर्यादांमध्ये जळजळावर जास्त लक्ष केंद्रित करणे, सेप्सिस गंभीर सेप्सिसपासून शॉकपर्यंत सतत चालू राहते आणि सिस्टीमिक इन्फ्लेमेटरी रिस्पॉन्स सिंड्रोम (एसआयआरएस) निकषांची अपुरी विशिष्टता आणि संवेदनशीलता यांचा समावेश आहे. सेप्सिस, सेप्टिक शॉक आणि अवयव बिघाडासाठी सध्या अनेक व्याख्या आणि शब्दावली वापरली जातात, ज्यामुळे नोंदवलेल्या घटनांमध्ये आणि पाहिलेल्या मृत्यूमध्ये विसंगती दिसून येते. टास्क फोर्सने गंभीर सेप्सिस हा शब्द अनावश्यक असल्याचे निष्कर्ष काढले. शिफारसी संसर्गजन्य रोगाचा संसर्ग हा जीवघेणा अवयव विकार आहे जो रोगाचा संसर्ग होण्यापासून होणाऱ्या प्रतिक्रीयामुळे होतो. क्लिनिकल ऑपरेशनसाठी, अवयव बिघाडाचे प्रतिनिधित्व अनुक्रमिक [सेप्सिस-संबंधित] अवयव अपयश मूल्यांकन (SOFA) स्कोअरमध्ये 2 गुण किंवा त्याहून अधिक वाढ करून केले जाऊ शकते, जे रुग्णालयात मृत्यूच्या 10% पेक्षा जास्त प्रमाणात संबंधित आहे. सेप्टिक शॉक हे सेप्सिसच्या उपसमुह म्हणून परिभाषित केले पाहिजे ज्यामध्ये विशेषतः गंभीर परिसंचरण, सेल्युलर आणि चयापचय विकृती केवळ सेप्सिसपेक्षा मृत्यूच्या अधिक जोखमीशी संबंधित आहेत. रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तस्त्राव कमी झाल्यास रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाह या संयोजनाचा संबंध रुग्णालयात मृत्यूच्या दरात 40% पेक्षा जास्त आहे. रुग्णालयाच्या बाहेर, आपत्कालीन विभागात किंवा सामान्य रुग्णालयातील वॉर्ड सेटिंग्जमध्ये, संशयास्पद संसर्गासह प्रौढ रुग्णांना सप्सीसचे खराब परिणाम होण्याची अधिक शक्यता आहे असे लवकर ओळखले जाऊ शकते जर त्यांच्याकडे खालीलपैकी कमीतकमी 2 क्लिनिकल निकष असतील जे एकत्रितपणे बेडसाइड क्लिनिकल स्कोअर तयार करतात ज्याला क्विक एसओएफए (qSOFA) म्हणतात: श्वसनाचा दर 22/मिनिट किंवा त्यापेक्षा जास्त, बदललेला मेंटेशन किंवा सिस्टोलिक रक्तदाब 100 मिमी एचजी किंवा त्यापेक्षा कमी. निष्कर्ष आणि प्रासंगिकता या अद्ययावत व्याख्या आणि क्लिनिकल निकषांनी पूर्वीच्या परिभाषांची जागा घ्यावी, महामारीशास्त्रीय अभ्यास आणि क्लिनिकल चाचण्यांसाठी अधिक सुसंगतता प्रदान करावी आणि सेप्सिस असलेल्या किंवा सेप्सिस होण्याचा धोका असलेल्या रुग्णांना लवकर ओळखणे आणि अधिक वेळेवर उपचार करणे सुलभ करावे. |
5633957 | साइटोमेगालोव्हायरस लिटिक संसर्गादरम्यान मोठ्या प्रमाणात व्हायरल मायआरएनए व्यक्त करतात, तरीही ते सेल्युलर मायआरएनए प्रोफाइलमध्ये फक्त थोडेसे बदल करतात. माऊरिन साइटोमेगालोव्हायरस (एमसीएमव्ही) संसर्गामुळे होणारे सर्वात प्रमुख बदल म्हणजे सेल्युलर एमआयआर -२७ ए आणि एमआयआर -२७ बीचे जलद अपघटन. येथे, आम्ही नोंदवतो की हे नियमन ∼1.7 केबी स्प्लायस्ड आणि अत्यंत विपुल एमसीएमव्ही एम 169 प्रतिलेखाने केले आहे. miR-27a/b ची विशिष्टता त्याच्या 3 -UTR मध्ये स्थित एका, स्पष्टपणे अनुकूलित, miRNA बंधनकारक साइटद्वारे मध्यस्थी केली जाते. हे ठिकाण लक्ष्य स्थळाच्या बदलीद्वारे इतर सेल्युलर आणि व्हायरल miRNAs वर सहज आणि कार्यक्षमतेने पुनर्निर्देशित केले जाते. अॅडेनोव्हायरल वेक्टरद्वारे m169 च्या 3 - यूटीआरची अभिव्यक्ती त्याच्या कार्याचे मध्यस्थी करण्यासाठी पुरेशी होती, हे दर्शविते की या प्रक्रियेत इतर कोणतेही व्हायरल घटक आवश्यक नाहीत. मिआर -27 ए/बीचे क्षय 3 शेपटी आणि ट्रिमिंगसह होते. miRNA स्थिरतेवर त्याचा नाट्यमय प्रभाव असूनही, आम्हाला हे परस्परसंवाद परस्पर असल्याचे आढळले, जे miR-27a/b द्वारे m169 चे संभाव्य नियमन दर्शविते. सर्वात मनोरंजक म्हणजे, तीन उत्परिवर्तन झालेल्या व्हायरस, जे यापुढे miR-27a/b ला लक्ष्य करू शकत नाहीत, एकतर miRNA लक्ष्य साइटच्या व्यत्ययामुळे किंवा लक्ष्य साइटच्या बदलीमुळे, संसर्गाच्या 4 दिवसांनंतर अनेक अवयवांमध्ये लक्षणीय घट झाली, हे दर्शविते की miR-27a/b चे अपघटन प्रभावी MCMV प्रतिकृतीसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. जिवंत. |
5641851 | इंग्लंडच्या उत्तर भागातल्या मोठ्या भागात राहणाऱ्या रुग्णांची लोकसंख्येवर आधारित अभ्यास. १९९४ ते २००२ दरम्यान कोलोरेक्टल कर्करोगाचे निदान झालेल्या ३९,६१९ रुग्णांना सहभागी करण्यात आले. निदान आणि उपचाराचा टप्पा, उपचाराच्या अभाव आणि रुग्णालयातील अंतर यांचा संबंध परिणामी, सर्वात वंचित चतुर्थांशातील रुग्णांना स्टेज 4 मध्ये गुदद्वाराच्या कर्करोगाचे निदान होण्याची शक्यता लक्षणीयरीत्या जास्त होती (OR 1.516, p< 0. 05) परंतु कोलन कर्करोगासाठी कमी होती. दोन्ही ठिकाणी सर्वात वंचित चतुर्थांश रुग्णांना स्टेज ४ रोगासाठी केमोथेरपी घेण्याची शक्यता कमी होती. कोलन कॅन्सर असलेल्या रुग्णांना उपचार मिळण्याची शक्यता कमी होती जर ते सर्वात श्रीमंत भागातून आले असतील (ORs 0.639, 0.603 आणि 0.544 वाढत्या वंचित क्वार्टिल्समध्ये), जर रुग्णालय त्यांच्या निवासस्थानापासून दूर असेल तर हे आणखी वाढले असेल (OR चौथ्या क्वार्टिल्ससाठी प्रवास आणि वंचित दोन्हीसाठी 0.731, लक्षणीय नाही). याचा परिणाम गुदद्वाराच्या कर्करोगासाठी कमी होता आणि अंतराचा कोणताही परिणाम दिसून आला नाही. निष्कर्ष वंचित भागात राहणे निदानावर उच्च टप्प्याकडे जाण्याची प्रवृत्ती आणि विशेषतः कोलन कर्करोगाच्या बाबतीत कमी उपचार घेण्याची प्रवृत्ती आहे. या निरीक्षणांचे इतर निष्कर्षांशी सुसंगत आहे आणि निदान करण्यासाठी अधिक तपासणी आवश्यक आहे हे दर्शविते. उद्देश कर्करोगाचे परिणाम वेगवेगळ्या देशांमध्ये आणि देशांतर्गत बदलतात. गरीब पार्श्वभूमीतील रुग्णांना कमी जगण्याची शक्यता असते. उपचाराच्या सादरीकरण आणि प्राप्तीच्या टप्प्यावर निदान आणि उपचारात्मक सेवा देणाऱ्या रुग्णालयांच्या प्रवेशयोग्यतेच्या संबंधात वंचितपणाचा परिणाम शोधण्यासाठी लेखकांनी हे काम सुरू केले. कॅन्सर रजिस्ट्री डेटाबेसचे डिझाईन विश्लेषण. पहिल्या सहा महिन्यांच्या टप्प्यातील आणि उपचाराच्या तपशीलांचा समावेश या डेटामध्ये होता. निवासस्थानाच्या जवळच्या भागातील सामाजिक-आर्थिक स्थिती आणि घरातून रुग्णालयात जाण्यासाठी लागणारा वेळ पोस्टकोडवरून काढला गेला. |
5691302 | उद्दिष्टे उदासीनता असलेल्या वृद्ध लोकांमध्ये एंटीडिप्रेसेंट उपचाराचा आणि अनेक संभाव्य प्रतिकूल परिणामांच्या जोखमीचा संबंध तपासणे आणि एंटीडिप्रेसेंटच्या वर्ग, वापर कालावधी आणि डोसनुसार जोखीम तपासणे. डिझाईन 65 वर्षे व त्यापेक्षा जास्त वयाच्या लोकांचा अभ्यास केला गेला ज्यांना नैराश्य असल्याचे निदान झाले. यूकेमध्ये 570 सामान्य प्रॅक्टिस QResearch प्राथमिक काळजी डेटाबेसमध्ये डेटा पुरवतात. १ जानेवारी १९९६ ते ३१ डिसेंबर २००७ या कालावधीत ६०,७४६ रुग्णांना ६५ ते १०० वयोगटातील अवसादग्रस्ततेचा नवीन भाग असल्याचे निदान झाले आणि ३१ डिसेंबर २००८ पर्यंत त्यांचे परीक्षण करण्यात आले. मुख्य परिणाम उपाय सर्व कारणांनी होणारा मृत्यू, आत्महत्येचा प्रयत्न/स्वतःला इजा, हृदयविकाराचा झटका, स्ट्रोक/अस्थायी इस्केमिक अटॅक, पडणे, फ्रॅक्चर, वरच्या जठरासंबंधी रक्तस्त्राव, मिरवणूक/संकटे, रस्ते अपघात, औषधाच्या प्रतिकूल प्रतिक्रिया आणि हायपोनेट्रेमिया यांसारख्या संभाव्य संभ्रम करणाऱ्या घटकांच्या श्रेणीसाठी समायोजित केलेल्या एंटीडिप्रेसेंट्सच्या वापराशी संबंधित जोखीम गुणोत्तर. धोका गुणोत्तर हे एंटीडिप्रेसेंट्सच्या वर्ग (ट्रायसायक्लिक आणि संबंधित एंटीडिप्रेसेंट्स, सेलेक्टिव्ह सेरोटोनिन री- अपटेक इनहिबिटर, इतर एंटीडिप्रेसेंट्स), डोस आणि वापर कालावधी आणि सामान्यपणे लिहून दिलेल्या वैयक्तिक औषधांसाठी गणना केली गेली. परिणामी, 54, 038 (89. 0%) रुग्णांना अनुवर्ती कालावधीत कमीतकमी एक एंटीडिप्रेसेंटची प्रिस्क्रिप्शन मिळाली. एकूण 1,398,359 एंटीडिप्रेसेंट प्रिस्क्रिप्शन देण्यात आले होते: 764,659 (54. 7%) सेलेक्टिव सेरोटोनिन री- अपटेक इनहिबिटरसाठी, 442,192 (31. 6%) ट्रायसायक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्ससाठी, 2203 (0. 2%) मोनोअमाइन ऑक्सिडेस इनहिबिटरसाठी आणि 189,305 (13. 5%) इतर एंटीडिप्रेसेंट्सच्या गटासाठी. प्रतिकूल परिणामांशी असलेले संबंध सात परिणामांसाठी एंटीडिप्रेसेंट वर्गांमध्ये लक्षणीय फरक होते. निवडक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटरचा वापर केल्यास, पडणे (1. 66, 95% विश्वासार्हता अंतर 1.58 ते 1.73) आणि हायपोनेट्रेमिया (1. 52, 1. 33 ते 1.75) साठी सर्वात जास्त समायोजित जोखीम प्रमाण होते. इतर अँटीडिप्रेसेंट्सच्या गटात सर्व कारण मृत्यू (1. 66, 1.56 ते 1. 77), आत्महत्या/ स्वतःवर हानी करण्याचा प्रयत्न (5. 16, 3. 90 ते 6. 83), स्ट्रोक/ क्षणिक इस्केमिक अटॅक (1. 37, 1. 22 ते 1. 55), फ्रॅक्चर (1. 64, 1. 46 ते 1. 84), आणि मिरगी/ दौरे (2. 24, 1. 60 ते 3. 15) यांचे सर्वाधिक समायोजित जोखीम प्रमाण होते, जेव्हा अँटीडिप्रेसेंट्स वापरले जात नव्हते. ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसेंट्समध्ये कोणत्याही परिणामासाठी सर्वात जास्त धोकादायक गुणोत्तर नव्हते. त्याच सात परिणामांसाठी वैयक्तिक औषधांमधील लक्षणीय भिन्न संघटना देखील अस्तित्वात होती; ट्रॅझोडोन (ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसेंट), मिर्टाझापाइन आणि व्हेंलाफॅक्सिन (दोन्ही इतर अँटीडिप्रेसेंट्सच्या गटात) यापैकी काही परिणामांसाठी सर्वाधिक दरांशी संबंधित होते. एक वर्षाच्या कालावधीत सर्व कारणामुळे होणाऱ्या मृत्यूचे निरपेक्ष जोखीम 7. 04% होते, जे रुग्ण एंटीडिप्रेसेंट्स घेत नव्हते, 8. 12% जे ट्रायसायक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स घेत होते, 10. 61% जे सेलेक्टिव सेरोटोनिन री- अप्टेक इनहिबिटर घेत होते आणि 11. 43% जे इतर एंटीडिप्रेसेंट्स घेत होते. निष्कर्ष सिलेक्टिव्ह सेरोटोनिन री- अप्टेक इनहिबिटर आणि इतर एंटीडिप्रेसेंट्सच्या गटातील औषधे ट्रायसायक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्सच्या तुलनेत अनेक प्रतिकूल परिणामांच्या वाढीच्या जोखमीशी संबंधित आहेत. काही औषधांमध्ये ट्रॅझोडोन, मिर्टाझापाइन आणि व्हेंलाफॅक्सिन या औषधांचा सर्वाधिक धोका होता. हा एक निरीक्षणात्मक अभ्यास असल्याने, तो संकेत, चॅनेलिंग बायस आणि अवशिष्ट गोंधळाने संभ्रमित होण्यास प्रवृत्त आहे, म्हणून वेगवेगळ्या अँटीडिप्रेसेंट्सची औषधे लिहून दिलेल्या रुग्णांमधील वैशिष्ट्यांमधील फरक जे औषधे आणि प्रतिकूल परिणामांच्या दरम्यानच्या काही संघटनांना कारणीभूत ठरू शकतात. या निष्कर्षांची पुष्टी करण्यासाठी पुढील संशोधनाची आवश्यकता आहे, परंतु वृद्ध लोकांना ही औषधे लिहून दिल्यास वेगवेगळ्या अँटीडिप्रेसेंट्सचे जोखीम आणि फायदे काळजीपूर्वक मूल्यांकन केले पाहिजेत. |
5698494 | उद्दिष्टे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा कोणताही प्रकार नसलेल्या परंतु हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखीम घटकांसह असलेल्या लोकांमध्ये स्टेटिनमुळे सर्व कारणे मृत्युदर आणि प्रमुख कोरोनरी आणि सेरेब्रोकॅस्कुलर इव्हेंट्स कमी होतात का आणि हे प्रभाव पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये, तरुण आणि वृद्ध (> 65 वर्षे) लोकांमध्ये आणि मधुमेह असलेल्या लोकांमध्ये समान आहेत का हे तपासणे. रँडम ट्रायल्सचे मेटा-विश्लेषण. डेटा सोर्स: कोक्रॅन नियंत्रित चाचण्या नोंदणी, एम्बॅस आणि मेडलाइन. डेटा सारांश दोन स्वतंत्र संशोधकांनी स्टेटिनच्या क्लिनिकल इफेक्ट्सवर अभ्यास केले ज्यात प्लेसबो किंवा कंट्रोल ग्रुपच्या तुलनेत आणि कमीतकमी एक वर्षाच्या पाठपुराव्यासह, कमीतकमी 80% किंवा त्याहून अधिक सहभागी ज्यांना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा अनुभव नव्हता आणि मृत्यू आणि प्रमुख हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या घटनांवरील परिणाम डेटा. क्यू आणि आय ((२) आकडेवारीचा वापर करून विषमतेचे मूल्यांकन केले गेले. फनेल प्लॉट्सची व्हिज्युअल तपासणी आणि एग्गर रेग्रेशन टेस्टद्वारे प्रकाशन पूर्वाग्रह मूल्यांकन करण्यात आला. परिणामी 10 चाचण्यांमध्ये एकूण 70388 लोक सहभागी झाले, त्यापैकी 23681 (34%) महिला आणि 16078 (23%) मधुमेह ग्रस्त होते. सरासरी ४.१ वर्षे हा कालावधी होता. स्टॅटिनच्या उपचारामुळे सर्व कारणामुळे होणारा मृत्यू (असमानता प्रमाण ०. ८८, ९५% विश्वासार्हता कालावधी ०. ८१ ते ०. ९६), प्रमुख कोरोनरी इव्हेंट्स (०. ७०, ०. ६१ ते ०. ८१) आणि प्रमुख सेरेब्रोव्हास्क्युलर इव्हेंट्स (०. ८१, ०. ७१ ते ०. ९३) यांचा धोका लक्षणीय प्रमाणात कमी झाला. कर्करोगाचा धोका वाढल्याचे कोणतेही पुरावे आढळले नाहीत. क्लिनिकल उपसमूहात उपचार प्रभावामध्ये कोणतीही लक्षणीय विषमता आढळली नाही. निष्कर्ष हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा कोणताही पुरावा नसलेल्या परंतु हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम असणाऱ्या रुग्णांमध्ये, स्टॅटिनचा वापर लक्षणीयरीत्या सुधारित जगण्याची शक्यता आणि प्रमुख हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांच्या जोखमीत मोठ्या प्रमाणात घटनेशी संबंधित होता. |
5700349 | न्यूरोनल डेंड्रिक स्पाइन्सची रूपरेषा सिनॅप्टिक फंक्शनचा एक गंभीर सूचक आहे. हे इंट्रासेल्युलर एक्टिन / मायसिन साइटोस्केलेटन आणि ट्रान्ससेल्युलर एन-कॅडेरिन आसंजन यासह अनेक घटकांद्वारे नियंत्रित केले जाते. या आण्विक घटकांच्या यांत्रिक संबंधांची तपासणी करण्यासाठी आम्ही हिप्पोकॅम्पलच्या प्राथमिक न्यूरॉन्सवर जिवंत इमेजिंग प्रयोग केले. आम्हाला आढळले की अॅक्टिनची उलाढाल आणि स्ट्रक्चरल मोटिलिटी अपरिपक्व फिलोपोडियापेक्षा डेंड्रिटिक स्पाइनमध्ये कमी होती आणि नॉन-अॅडेसिव्ह एन-कॅडेरिन म्युटंटच्या अभिव्यक्तीवर वाढ झाली, ज्यामुळे स्पाइन मोटिलिटी आणि अॅक्टिन समृद्धी दरम्यान उलटा संबंध निर्माण झाला. याव्यतिरिक्त, मायओसिन II च्या औषधी उत्तेजनामुळे रीढ़ातील एक्टिन संरचनांच्या मागे जाण्याची प्रवृत्ती निर्माण झाली, हे दर्शविते की मायओसिन II एक्टिन नेटवर्कवर ताणतणाव आणते. आश्चर्यकारकपणे, अॅक्टिन समृद्ध स्थिर, पाठीच्या सारख्या संरचनांची निर्मिती डेंड्रिटिक फिलोपोडिया आणि एन-कॅडेरिन-लेपित मोती किंवा मायक्रोपॅटर्न्स यांच्यात संपर्कात आणली गेली. अखेरीस, अॅक्टिन डायनॅमिक्सच्या संगणकीय अनुकरणाने विविध प्रायोगिक परिस्थितींची नक्कल केली, ज्यामुळे अॅक्टिन फ्लो रेटला डेंड्रिटिक स्पाइन्समध्ये अॅक्टिन समृद्धी नियंत्रित करणारा एक महत्त्वाचा पॅरामीटर म्हणून दर्शविला गेला. एकत्रितपणे हे डेटा दर्शविते की एन-कॅडेरिन आसंजन आणि अॅक्टिन प्रवाह यांच्यातील क्लच सारखी यंत्रणा परिपक्व कणांमध्ये डेंड्रिटिक फिलोपोडियाच्या स्थिरतेला आधार देते, ही यंत्रणा विकसित होणाऱ्या मेंदूत सिनॅप्स सुरू करणे, परिपक्वता आणि प्लॅस्टिकिटीमध्ये महत्त्वपूर्ण परिणाम होऊ शकते. |
5704562 | मूड स्टेबलायझर्स लिथियम आणि व्हॅलप्रोइक acidसिड (व्हीपीए) चा वापर पारंपारिकपणे बायपोलर डिसऑर्डर (बीडी) च्या उपचारासाठी केला जातो, जीन्स आणि पर्यावरण यांच्यातील जटिल परस्परसंवादामुळे उद्भवणारा एक गंभीर मानसिक आजार आहे जो सेल्युलर प्लॅस्टिकिटी आणि लवचिकतेमध्ये कमतरता निर्माण करतो. इतर केंद्रीय मज्जासंस्था रोगांमध्ये या औषधांचा उपचारात्मक संभाव्य देखील समर्थन मिळवत आहे. या लेखात लिथियम आणि व्हीपीएच्या क्रियांच्या विविध यंत्रणेचा आढावा घेतला आहे. या क्षेत्राचा सर्वसमावेशक दृष्टीकोन प्रदान करण्यासाठी आणि या उपचारांच्या काही मर्यादा ओळखण्यासाठी उपलब्ध असल्यास क्लिनिकल पुरावा समाविष्ट केला जातो. प्रथम, या औषधांच्या प्राथमिक लक्ष्यांवर क्रिया - लिथियमसाठी ग्लायकोजन सिंथेस किनेझ -3 आणि व्हीपीएसाठी हिस्टोन डीएसीटीलाझ - न्यूरोट्रॉफिक, अँजिओजेनिक आणि न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह प्रथिनांची प्रतिलेखन आणि अभिव्यक्ती कशी प्रेरित करते याचे पुनरावलोकन वर्णन करते. पेशींचे जगण्याची सिग्नलिंग कॅस्केड्स, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव मार्ग आणि प्रथिने गुणवत्ता नियंत्रण यंत्रणा यापुढे लिथियम आणि व्हीपीएच्या फायदेशीर कृतीला आधार देऊ शकतात. न्यूरोप्रोटेक्शन वाढविण्यासाठी आणि स्टेम सेल होमिंग आणि माइग्रेशन वाढविण्यासाठी सह-उपचाराची क्षमता तसेच नवीन उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून मायक्रोआरएनएवर चर्चा केली जाते. अखेरीस, पूर्व क्लिनिकल निष्कर्षांनी हे दर्शविले आहे की या एजंट्सचे न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह फायदे विरोधी दाहक, अँजिओजेनेसिस, न्यूरोजेनेसिस, रक्त- मेंदू अडथळा अखंडता आणि रोग-विशिष्ट न्यूरोप्रोटेक्शन सुलभ करतात. या यंत्रणांची तुलना डिसरेग्युलेटेड रोग यंत्रणांसह केली जाऊ शकते जेणेकरून विशिष्ट जोखीम बायोमार्करद्वारे ओळखल्या जाणार्या कोर सेल्युलर आणि रेणू संबंधी व्यत्यय सूचित केले जाऊ शकतात. भविष्यातील क्लिनिकल प्रयत्नांमध्ये मध्यवर्ती मज्जासंस्था रोगांच्या स्पेक्ट्रममध्ये लिथियम आणि व्हीपीएच्या उपचारात्मक संभाव्यतेचे निर्धारण करणे आवश्यक आहे, या विकारांच्या उपचारासाठी वैयक्तिकृत औषध दृष्टिकोनावर विशेष भर देऊन. |
5735492 | कॅनडामध्ये आफ्रिकन-कॅरिबियन स्त्रियांवर एचआयव्हीचा विपरित परिणाम होतो परंतु या समुदायामध्ये लैंगिक संसर्गाच्या संसर्गाची वारंवारता आणि वितरण यापूर्वी अभ्यास केला गेला नाही. आम्ही टोरंटोच्या सामुदायिक आरोग्य केंद्राच्या माध्यमातून एचआयव्ही स्थितीवर आधारित महिलांची भरती केली. सहभागींनी ऑडिओ संगणक सहाय्यक स्वयं- मुलाखत (ACASI) वापरून सामाजिक- वर्तणुकीची प्रश्नावली पूर्ण केली आणि सिफिलीस, एचआयव्ही, हिपॅटायटीस बी आणि सी, हर्पेस सिंप्लक्स व्हायरस प्रकार 1 (एचएसव्ही -1), हर्पेस सिंप्लक्स व्हायरस प्रकार 2 (एचएसव्ही -2), आणि मानवी साइटोमेगालोव्हायरस (सीएमव्ही) सीरोलॉजी, क्लॅमिडिया आणि गोनोरियासाठी मूत्र आण्विक चाचणी आणि जीवाणूयुक्त योनी रोग (बीव्ही) आणि मानवी पॅपिलोमाव्हायरस (एचपीव्ही) साठी योनी स्राव प्रदान केला. प्रभावातील फरक ची- स्क्वेअर वापरून सांख्यिकीय महत्त्व म्हणून मूल्यांकन करण्यात आले. परिणाम आम्ही अनुक्रमे 40 आणि 31 वर्षांचे (p < 0. 001) मध्यम वय असलेले 126 एचआयव्ही पॉझिटिव्ह आणि 291 एचआयव्ही नकारात्मक महिलांना भरती केले. एचआयव्ही पॉझिटिव्ह स्त्रियांमध्ये सक्रिय एचबीव्ही संसर्ग आणि आयुष्यभर एचबीव्ही संसर्गाचा संसर्ग होणे अधिक सामान्य होते (४. ८% विरूद्ध ०. ३४%, पी = ०.००४; आणि ४७. ६% विरूद्ध २१. २%, पी < ०.०००१), तसेच एचबीव्ही लसीकरणाचा स्वतःचा अहवाल इतिहास (६६. १% विरूद्ध ४४. ०%, पी = ०.०००१). दोन्ही गटांमध्ये क्लासिक एसटीआय दुर्मिळ होते; बीव्हीचा प्रसार कमी होता आणि एचआयव्ही स्थितीनुसार फरक पडत नव्हता. एचआयव्ही पॉझिटिव्ह (86. 3%) स्त्रियांमध्ये एचआयव्ही निगेटिव्ह (46. 6%) स्त्रियांपेक्षा एचएसव्ही - 2 संसर्ग लक्षणीय प्रमाणात अधिक वारंवार होता (p < 0. 0001). एचआयव्ही पॉझिटिव्ह स्त्रियांमध्ये एचआयव्ही निगेटिव्ह स्त्रियांपेक्षा योनीतून होणारा एचपीव्ही संसर्ग अधिक सामान्य होता (50. 8% विरूद्ध 22. 6%, p < 0. 0001) तसेच उच्च जोखीम असलेल्या ऑन्कोजेनिक एचपीव्ही प्रकारांचे संसर्ग (48. 4% विरूद्ध 17. 3%, p < 0. 0001). निष्कर्ष टोरंटोमधील आफ्रिकन-कॅरिबियन महिलांच्या या क्लिनिक-आधारित लोकसंख्येमध्ये क्लासिक एसटीआय क्वचितच आढळले. तथापि, एचएसव्ही- २ चा प्रसार सामान्य कॅनेडियन लोकसंख्येच्या पूर्वीच्या अभ्यासात नोंदवलेल्यापेक्षा जास्त होता आणि हे एचआयव्ही संसर्गाशी तसेच हेपेटाइटिस बी आणि एचपीव्ही संसर्गाशी जोडलेले होते. |
5752492 | एचआयव्ही संसर्गामध्ये रोगाच्या प्रगतीचा सर्वात मजबूत अंदाज म्हणजे अँटी- रेट्रोव्हायरल थेरपी (एआरटी) असूनही कायम राहणारी तीव्र रोगप्रतिकारक शक्ती. एचआयव्ही संक्रमित व्यक्तींमध्ये मोनोसाइट्स / मॅक्रोफॅज आपोआप साइटोकिन्स स्राव करतात, जरी यंत्रणा किंवा अणू ज्ञात नाहीत. येथे आम्ही दाखवतो की मानवी मोनोसाइट्स/मॅक्रोफॅजमध्ये नव्याने वर्णन केलेल्या सह- उत्तेजक रेणू, पीडी-१ समकक्ष (पीडी-१एच) चे अतिप्रदर्शन अनेक साइटोकिन्सचे उत्स्फूर्त स्राव निर्माण करण्यासाठी पुरेसे आहे. या प्रक्रियेसाठी पीडी-१एच द्वारे सिग्नलिंग आवश्यक आहे कारण साइटोकिन्स स्राव साइटोप्लाझमिक डोमेनच्या नष्टतेद्वारे रद्द केला जाऊ शकतो. एचआयव्ही संसर्ग झालेल्या व्यक्तींच्या मोनोसाइट्समध्ये पीडी- १ एचची अशी अतिप्रकटीकरण, जी स्वयंचलित साइटोकिन अभिव्यक्तीसह संबंधित आहे आणि हे रोगप्रतिकारक शक्ती सक्रिय आणि सीडी - ४ कमी होण्याशी संबंधित आहे, परंतु व्हायरल लोड नाही. याव्यतिरिक्त, पीडी- 1 एच- अतिप्रदर्शन करणाऱ्या मोनोसाइट्सद्वारे प्रतिजन सादरीकरण केल्याने एचआयव्ही- विशिष्ट टी पेशींद्वारे साइटोकिन स्राव वाढतो. या परिणामांवरून असे दिसून येते की एचआयव्ही संसर्गामध्ये रोगप्रतिकारक शक्ती सक्रिय होणे आणि रोगप्रतिकारक शक्ती प्रतिसाद देणे यामध्ये पीडी-१एचची महत्त्वपूर्ण भूमिका असू शकते. |
5764562 | जीवसृष्टीतील जीवशास्त्रीयदृष्ट्या संबंधित रेणू आणि क्रियाकलापांचे दृश्य दृश्य जीवसृष्टीतील पेशींच्या जीवशास्त्राचे वास्तववादी प्रमाणिक विज्ञानात रूपांतर करत आहे. पेशींच्या जीवशास्त्राच्या काही क्षेत्रात आश्चर्यकारक यश मिळाले असले तरी पेशीतील बहुतेक प्रक्रिया अजूनही अदृश्यपणे चालतात. पुढील प्रगती केवळ यंत्रणेतल्या सुधारणांवरच अवलंबून नाही तर या उपक्रमांना लक्ष्य करण्यासाठी नवीन फ्लोरोफोर आणि फ्लोरोसेंट सेन्सरच्या विकासावरही अवलंबून असेल. पुढील लेखात आपण अशा सेन्सर तयार करण्याच्या काही अलीकडील पद्धतींचा आढावा घेणार आहोत. |
5765455 | मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) हे विकारांच्या विषम गटाचा समावेश करतात ज्यात अकार्यक्षम हेमॅटोपोएसिस असते, ज्यामुळे तीव्र मायलोजेनस ल्युकेमिया (एएमएल) होण्याची शक्यता वाढते. एमडीएसच्या प्रगतीसाठी आण्विक आधार अज्ञात आहे, परंतु एमडीएस रोगाच्या प्रगतीमध्ये एक महत्त्वाचा घटक म्हणजे गुणसूत्र सामग्रीचा (जीनोमिक अस्थिरता) तोटा. मानवी उत्परिवर्ती एनआरएएस आणि बीसीएल 2 जीन्सच्या अतिप्रकटीकरणासह मायलोइड ल्युकेमिक रोगाच्या प्रगतीसाठी आमच्या दोन-चरण माउस मॉडेलचा वापर करून आम्ही दर्शवितो की डीएनए नुकसानीच्या वारंवारतेत चरणबद्ध वाढ होत आहे ज्यामुळे गैर-समरूप अंत-जोडणीद्वारे डबल-स्ट्रॅन्ड ब्रेक्स (डीएसबी) च्या त्रुटी-प्रवण दुरुस्तीची वारंवारता वाढते. या ट्रान्सजेनिक उंदरांमध्ये रोगाच्या प्रगतीसह प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) मध्ये एक समवर्ती वाढ आहे. महत्वाचे म्हणजे, आरएसी 1 हा आरओएस-उत्पादक एनएडीपीएच ऑक्सिडेसचा एक आवश्यक घटक आहे, जो आरएएसच्या खाली आहे आणि आम्ही दर्शवितो की एनआरएएस / बीसीएल 2 उंदीरमधील आरओएस उत्पादन अंशतः आरएसी 1 क्रियाकलापांवर अवलंबून आहे. एन- एसिटाइल सिस्टीन अँटीऑक्सिडेंट उपचाराद्वारे डीएनए नुकसान आणि त्रुटी-प्रवण दुरुस्ती कमी केली जाऊ शकते किंवा उलट केली जाऊ शकते. आमच्या डेटामध्ये जनुकीय विकृतींचा संबंध डीएनएच्या नुकसानीशी आणि डीएसबी दुरुस्तीच्या त्रुटींमध्ये वाढीशी जोडला गेला आहे आणि एमडीएस रोगाच्या प्रगतीसह डीएनए दुरुस्तीच्या त्रुटी दरामध्ये वाढ होण्याची यंत्रणा प्रदान केली आहे. या आकडेवारीवरून असे सूचित होते की, मानवाच्या एमडीएस/ एएमएलमध्ये आरएएस/ आरएसी मार्गावर आणि आरओएस निर्मितीवर लक्ष केंद्रित करणारी उपचारात्मक रणनीती तयार केली जाऊ शकते. |
5774746 | S100A4 मेटास्टॅसिस आणि क्रोनिक जळजळ मध्ये सामील आहे, परंतु त्याचे कार्य अनिश्चित आहे. येथे आपण सूज आणि मेटास्टॅटिक ट्यूमर प्रगती दरम्यान एस 100 ए 4 अवलंबून असलेला दुवा स्थापित करतो. आम्ही असे आढळले की तीव्र-अवस्थेतील प्रतिसाद प्रथिने सीरम अॅमायलोइड ए (एसएए) 1 आणि एसएए 3 हे टोल-सारख्या रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) / न्यूक्लियर फॅक्टर- केबी सिग्नलिंगद्वारे एस 100 ए 4 चे ट्रान्सक्रिप्शनल लक्ष्य आहेत. एसएए प्रथिने रॅन्टेस (सक्रिय झाल्यावर नियमित टी- सेल व्यक्त आणि संभाव्यतः स्रावित), जी- सीएसएफ (ग्रॅन्युलोसाइट- कॉलनी- उत्तेजक घटक) आणि एमएमपी 2 (मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेझ 2), एमएमपी 3, एमएमपी 9 आणि एमएमपी 13 च्या लिप्यंतरणला उत्तेजन देते. आम्ही प्रथमच हेही दाखवले आहे की एसएए त्यांच्या स्वतः च्या प्रतिलेखन तसेच प्रो-प्रज्वलनकारी एस 100 ए 8 आणि एस 100 ए 9 प्रथिने उत्तेजित करतात. याव्यतिरिक्त, त्यांनी ट्यूमर सेलचे फायब्रोनक्टिनशी आसंजन वाढविले आणि मानवी आणि माऊस ट्यूमर पेशींचे स्थलांतर आणि आक्रमण उत्तेजित केले. अंतःशिराद्वारे इंजेक्शन S100A4 प्रोटीनने SAA प्रोटीन आणि साइटोकिन्सची अवयव- विशिष्ट पद्धतीने अभिव्यक्ती प्रेरित केली. स्तनाच्या कर्करोगाच्या प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये, ट्यूमर पेशींमध्ये एसएए 1 किंवा एसएए 3 च्या एक्टोपिक अभिव्यक्तीने रोगप्रतिकारक पेशींच्या मोठ्या प्रमाणात घुसखोरीसह व्यापक मेटास्टॅसिस निर्मितीला जोरदारपणे प्रोत्साहन दिले. याव्यतिरिक्त, कोलोरेक्टल कार्सिनोमा असलेल्या रुग्णांच्या ट्यूमर नमुन्यांमध्ये एस 100 ए 4 आणि एसएएची समन्वय अभिव्यक्ती लक्षणीय प्रमाणात कमी होणा overall्या सर्वांगीण जगण्याशी संबंधित आहे. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की एसएए प्रोटीन एस 100 ए 4 च्या मेटास्टॅसिस- प्रोत्साहन कार्येसाठी प्रभावक आहेत आणि जळजळ आणि ट्यूमर प्रगती दरम्यान दुवा म्हणून काम करतात. |
5775033 | पायरुवेट डिहायड्रोजनेस क्रियाकलाप (पीडीएचए) आणि अॅसिटाइल ग्रुप जमा होण्याची तपासणी मानवी अस्थि स्नायूंमध्ये विश्रांतीच्या वेळी आणि वेगवेगळ्या आहारानंतर व्यायामादरम्यान केली गेली. पाच पुरुषांनी कमी कार्बोहायड्रेट आहार घेतल्यानंतर जास्तीत जास्त 75% O2 सेवन (VO2 max) करून थकवा येईपर्यंत 3 दिवस चक्र चालवले आणि पुन्हा 1-2 आठवड्यांनंतर उच्च कार्बोहायड्रेट आहार घेतल्यानंतर 3 दिवस चक्र चालवले. डीडीएचए विश्रांतीचा स्तर एलसीडी नंतर कमी होता (0. 20 +/- 0. 04 विरुद्ध 0. 69 +/- 0. 05 mmol. min-1. kg ओले वजनाचे - 1; पी < 0. 05) आणि हे इंट्रामस्क्युलर एसिटाइल- कोए- टू- कोएश गुणोत्तर, एसिटाइल- कोए सामग्री आणि एसिटाइलकार्निटाइन सामग्रीसह जुळले. दोन्ही परिस्थितींमध्ये व्यायाम करताना PDHa वाढले पण एचसीडी स्थितीच्या तुलनेत एलसीडी स्थितीत कमी दराने वाढले (1. 46 +/- 0. 25 विरुद्ध 2. 65 +/- 0. 23 mmol. min-1. kg ओले वजन- 1 16 मिनिटांत आणि 1. 88 +/- 0. 20 विरुद्ध 3. 11 +/- 0. 14 व्यायाम संपल्यावर; P < 0. 05). कसरत करताना स्नायूंमध्ये एसिटाइल- कोए आणि एसिटाइलकार्निटाइनची सामग्री आणि एसिटाइल- कोए ते कोएश गुणोत्तर एलसीडी स्थितीत कमी झाले परंतु एचसीडी स्थितीत वाढले. विश्रांतीच्या स्थितीत, एसिटाइल- कोए- कोएश गुणोत्तरातील बदलाद्वारे कार्य करणारे चरबी किंवा कार्बोहायड्रेट इंधनाच्या उपलब्धतेमुळे पीडीएचएवर परिणाम झाला. तथापि, व्यायामादरम्यान, एसिटाइल- कोए- टू- कोएश गुणोत्तरातील बदलांपासून स्वतंत्रपणे पीडीएचएचे सक्रियकरण होते, जे असे सूचित करते की इतर घटक अधिक महत्वाचे आहेत. |
5782614 | मोठ्या लोकसंख्येच्या अलीकडील अनुवांशिक विश्लेषणामुळे हे दिसून आले आहे की रक्तसंस्थांच्या पेशींमध्ये होणारे दैहिक उत्परिवर्तन सामान्यतः मानवी वृद्धत्वादरम्यान मिळतात. क्लोनली प्रतिबंधित हेमॅटोपोएसिसचा संबंध मायलॉइड किंवा लिम्फोइड न्यूओप्लाझियाच्या नंतरच्या निदानाच्या वाढीच्या जोखमीशी आणि सर्व- कारण मृत्यूच्या वाढीशी आहे. मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) ची व्याख्या सायटोपेनिया, रक्त आणि मज्जा पेशींचे डिसप्लास्टिक मॉर्फोलॉजी आणि क्लोनल हेमॅटोपोएसिसद्वारे केली गेली असली तरी, वृद्धत्वाच्या दरम्यान क्लोनल हेमॅटोपोएसिस प्राप्त करणारे बहुतेक व्यक्ती एमडीएस कधीही विकसित करणार नाहीत. म्हणून, सायटोपेनिया आणि डिसप्लास्टिक हेमॅटोपोएसिसच्या अनुपस्थितीत क्लोनल विस्ताराला चालना देणारे सोमेटिक म्युटेशन्सचे अधिग्रहण अनिश्चित संभाव्य (सीएचआयपी) च्या क्लोनल हेमॅटोपोएसिस म्हणून मानले जाऊ शकते, जे अनिश्चित महत्त्व आणि मोनोक्लोनल बी- सेल लिम्फोसाइटोसिसच्या मोनोक्लोनल गॅमोपॅथीसारखेच आहे, जे हेमॅटोलॉजिकल न्यूओप्लाझमसाठी पूर्ववर्ती राज्ये आहेत परंतु सामान्यतः सौम्य असतात आणि प्रगती करत नाहीत. कारण निरोगी वृद्ध व्यक्तींमध्ये उत्परिवर्तन वारंवार दिसून येते, एमडीएसशी संबंधित सोमैटिक उत्परिवर्तन सायटोपेनिक रुग्णामध्ये एमडीएसच्या इतर पुराव्याशिवाय निदान अनिश्चितता निर्माण करू शकते. येथे आम्ही CHIP चे स्वरूप आणि प्रसार, या स्थितीचे एमडीएस पासून वेगळेपण आणि मायलॉइड दुर्भावनायुक्त आजारांच्या निदान निकषांविषयी सध्याच्या अनिश्चिततेच्या क्षेत्रावर चर्चा करतो. |
5785219 | नायट्रिक ऑक्साईड (NO) हे एल- अर्गीनिन चयापचयचे उत्पादन आहे जे ट्रायकार्बोक्लिक acidसिड चक्र आणि इलेक्ट्रॉन ट्रान्सपोर्ट चेन एंजाइमच्या व्यत्ययातून सेल्युलर ऑक्सिडेटिव्ह चयापचय दडपते. नुकतेच काढलेल्या आणि रात्रभर पिकवलेल्या उंदीर रहिवासी पेरीटोनियल मॅक्रोफॅग्समध्ये, झिमोसानसह उत्तेजना आणि उत्तेजना नंतर, ग्लुकोजच्या चयापचयच्या विशिष्ट मार्गांवर NO सिंथेस (NOS) च्या क्रियाकलापाचा परिणाम, रेडिओलेबल ग्लुकोजचा वापर करून तपासण्यात आला. एनओएस क्रियाकलाप संस्कृती माध्यमांमध्ये एल- आर्जिनाइनची एकाग्रता आणि त्याच्या विशिष्ट इनहिबिटर, एनजी- मोनोमेथिल- एल- आर्जिनाइनच्या वापराद्वारे बदलले गेले आणि रेडिएटलेड एल- आर्जिनाइनचा वापर करून प्रमाणात केले गेले. परिणामांनी दर्शविले की एनओएस क्रियाकलाप वाढीव ग्लूकोज गायब, ग्लाइकोलिसिस आणि हेक्झोस मोनोफॉस्फेट शंट क्रियाकलापाशी संबंधित होते आणि एनओच्या निर्मितीशी संबंधित ऑक्सिडेटिव्ह चयापचयच्या ज्ञात प्रतिबंधानुसार, ट्रायकार्बोक्लिक acidसिड चक्रातून ग्लूकोज आणि ब्युटीरेट कार्बनच्या प्रवाहामध्ये घट झाली. याव्यतिरिक्त, झिमोसॅन उत्तेजनानंतर ग्लुकोजच्या वापरामध्ये सापेक्ष वाढ एनओएस क्रियाकलाप दडपून टाकणार्या उपचारांद्वारे वाढविण्यात आली. या परिणामांवरून असे दिसून येते की मॅक्रोफॅजद्वारे ग्लुकोजच्या चयापचयची वैशिष्ट्ये मोठ्या प्रमाणात एनओएसच्या उत्पादनांद्वारे निर्धारित केली जातात. |
5800138 | आम्ही यापूर्वी हे सिद्ध केले आहे की इंटरल्यूकिन (आयएल) -१०-अपूर्ण (आयएल -१० नॉकआउट [केओ]) परंतु वन्य-प्रकार (डब्ल्यूटी) माशांना हेलिकोबॅक्टर हेपॅटिकस संसर्गामुळे कोलिटिस होतो. येथे, आम्ही दाखवतो की संक्रमित पुनर्संयोजन सक्रिय करणारे जीन (आरएजी) केओ माशांना आयएल -१० केओ प्राण्यांमधील सीडी 4+ टी पेशींसह विरघळल्यानंतर आतड्यांची जळजळ होते आणि एच. हेपॅटिकस संक्रमित परंतु विरहित डब्ल्यूटी माशांमधील सीडी 4+ टी पेशींचे कोट्रांसफर हे कोलाइटिस प्रतिबंधित करते. रोग- संरक्षणकारी WT CD4+ पेशी CD45RBlow च्या तुकडीत आहेत आणि अनपेक्षितपणे या पेशींच्या CD25+ आणि CD25− उप- समुदायांमध्ये आढळल्या, त्यांची वारंवारता नंतरच्यामध्ये जास्त आहे. CD25+ आणि CD25− CD45RBlow CD4+ पेशी कोलिटिस रोखतात या यंत्रणेत IL-10 आणि नॉन- ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर (TGF) -β यांचा समावेश आहे, कारण anti- IL-10R परंतु anti- TGF-β मोनोक्लोनल अँटीबॉडीने उपचार केल्याने त्यांचे संरक्षणात्मक परिणाम रद्द झाले. In vitro, CD45RBlow CD4+ पेशींनी संक्रमित WT माशांपासून IL-10 तयार केले आणि H. hepaticus antigen- specific पद्धतीने IL-10 KO CD4+ पेशींद्वारे इंटरफेरोन- γ निर्मितीला आळा घातला. एकत्रितपणे, आमची माहिती एच. हेपॅटिकस संसर्गामुळे डब्ल्यूटी उंदरांमध्ये नियामक टी पेशी निर्माण होतात ज्यामुळे जीवाणू-प्रेरित कोलिटिस रोखता येते. आतड्यांच्या वनस्पतींना प्रतिसाद म्हणून अशा पेशींचे प्रवर्तन सामान्य व्यक्तींना दाहक आतड्यांच्या आजारापासून संरक्षण देणारी यंत्रणा असू शकते. |
5811042 | टी- पेशी- मध्यस्थीकृत इंटरल्यूकिन- ४ (आयएल - ४) ची वाढलेली निर्मिती एनएलआरपी १२- / - माशांमध्ये एटिपिकल ईएई रोगाच्या विकासास प्रोत्साहन देते. या परिणामांमध्ये एनएलआरपी 12 ची टी- सेल-मध्यस्थीकृत रोग प्रतिकारशक्तीचे एक अंतर्निहित नकारात्मक नियामक म्हणून अनपेक्षित भूमिका निश्चित केली गेली आहे आणि एनएलआरपी 12 -संबंधित रोगाचे मुख्य मध्यस्थ म्हणून बदललेले एनएफ- केबी नियमन आणि आयएल - 4 उत्पादन ओळखले गेले आहे. न्युक्लियोटाइड- बंधनकारक ऑलिगोमेरायझेशन डोमेन (एनओडी) सारख्या रिसेप्टर पायरीन डोमेनमध्ये मिससेन्स म्युटेशन ज्यामध्ये जीन 12 (एनएलआरपी 12) ची फॅमिली असते, ते मानवांमध्ये नियतकालिक ताप सिंड्रोम आणि अॅटोपिक डर्मेटाइटिसशी संबंधित असतात. येथे, आम्ही रोगजनकांच्या टी पेशी प्रतिसादांना नकारात्मकपणे नियंत्रित करण्यात एनएलआरपी 12 ची महत्त्वपूर्ण भूमिका दर्शविली आहे. एनएलआरपी 12 ((-/-) माशांनी अतिज्वलनशील टी पेशी प्रतिसादासह प्रतिजैविक प्रतिरोधक प्रतिरोधक प्रतिसादास प्रतिसाद दिला. याव्यतिरिक्त, CD4 ((+) CD45RB ((hi) Nlrp12 ((-/-) T पेशींचे संक्रमण रोगप्रतिकारक कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये अधिक गंभीर कोलाइटिस आणि अॅटोपिक त्वचाज्वर होऊ शकते. तथापि, एनएलआरपी 12 च्या कमतरतेमुळे प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफॅलोमायलिटिस (ईएई) दरम्यान तीव्रतेने वाढणारी पक्षाघात झाली नाही; त्याऐवजी एनएलआरपी 12 ((- / -)) उंदरांमध्ये एटिपिकल न्यूरोइन्फ्लेमेटरी लक्षणे विकसित झाली ज्यात अटाक्सिया आणि संतुलन गमावण्याची वैशिष्ट्ये होती. |
5821617 | रक्तवाहिन्यातील रक्तवाहिन्यातील रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्यामध्ये रक्तवाहिन्या. प्रवाहाद्वारे एंडोथेलियल फेनोटाइप मॉड्युलेशनला असंख्य मेकॅनोट्रांसडक्शन मार्गांचे एकत्रीकरण आवश्यक आहे, परंतु हे कसे प्राप्त होते हे चांगले समजले नाही. आम्ही येथे दाखवतो की, प्रवाहाच्या प्रतिसादात, अॅडॉप्टर प्रोटीन Shc सक्रिय होतो आणि सेल-सेल आणि सेल-मॅट्रिक्स आसंजनशी जोडला जातो. Shc सक्रिय होण्यासाठी टायरोसिन किनासेस वास्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर 2 आणि Src आवश्यक आहेत. Shc सक्रियता आणि त्याचे संवहनी एंडोथेलियल कॅडेरिन (VE- कॅडेरिन) असोसिएशन मॅट्रिक्स स्वतंत्र आहेत. याउलट, इंटिग्रिनशी Shc च्या बंधनासाठी व्हीई-कॅडेरिनची आवश्यकता असते परंतु हे केवळ विशिष्ट मॅट्रिक्सवरच होते. Shc शांत केल्याने मॅट्रिक्स-स्वतंत्र आणि मॅट्रिक्स-निर्भर सिग्नल कमी होतात. याव्यतिरिक्त, Shc अणुघटक kappaB- अवलंबून असलेल्या सिग्नल सक्रिय करून प्रवाह-प्रेरित दाहक सिग्नलिंग नियंत्रित करते ज्यामुळे एथेरोजेनेसिस होते. जीवनात, Shc रक्तवाहिन्यांच्या एथेरोस्क्लेरोसिस- प्रवण भागात सक्रिय होते आणि त्याचे सक्रियकरण एथेरोस्क्लेरोसिसच्या क्षेत्राशी संबंधित आहे. आमचे परिणाम एका मॉडेलला समर्थन देतात ज्यामध्ये Shc सेल-सेल आणि सेल-मॅट्रिक्स आसंजन पासून सिग्नल ऑर्केस्ट्रेट करते जेणेकरून प्रवाह-प्रेरित दाहक सिग्नलिंग प्राप्त होते. |
5824985 | बॅरिअॅट्रिक शस्त्रक्रिया ही लठ्ठपणाच्या उपचारात अधिक प्रमाणात वापरली जाणारी पद्धत आहे. नियमित क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये उपचार केलेल्या मोठ्या लोकसंख्येमध्ये क्लिनिकल परिणामांच्या विस्तृत श्रेणीवर समकालीन शस्त्रक्रियेच्या दीर्घकालीन प्रभावांचे व्यापक पुरावे नाहीत. या अभ्यासाचे उद्दीष्ट म्हणजे बॅरीट्रिक शस्त्रक्रिया, वजन, बॉडी मास इंडेक्स आणि लठ्ठपणाशी संबंधित सह-रुग्णता यांच्यातील संबंध मोजणे. पद्धती आणि निष्कर्ष हा युनायटेड किंग्डम क्लिनिकल प्रॅक्टिस रिसर्च डेटालिंकचा वापर करून केलेला एक निरीक्षणात्मक, मागील दृष्टीकोन असलेला अभ्यास होता. डेटाबेसमध्ये नोंदणीकृत सर्व 3,882 रुग्णांना आणि 31 डिसेंबर 2014 रोजी किंवा त्यापूर्वी बॅरिएट्रिक शस्त्रक्रिया करून घेण्यात आले होते आणि शस्त्रक्रिया न केलेल्या 3,882 लठ्ठ रुग्णांना प्रवृत्ती स्कोअरद्वारे जुळविले गेले. मुख्य परिणाम म्हणजे ४ वर्षांत वजन आणि बॉडी मास इंडेक्समध्ये झालेला बदल; टाइप २ मधुमेह (T2DM), उच्च रक्तदाब, एंजिना, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (MI), स्ट्रोक, फ्रॅक्चर, ऑब्स्ट्रक्टिव्ह स्लीप एपनिया आणि कर्करोग; मृत्यू; आणि उच्च रक्तदाब आणि T2DM चा निराकरण. 1 ते 4 महिने, 2, 884 रुग्ण 5 ते 12 महिने आणि 2, 258 रुग्ण 13 ते 48 महिने पोस्ट- प्रक्रियेदरम्यान वजन मोजण्यासाठी उपलब्ध होते. बॅरियाट्रिक शस्त्रक्रियेच्या रुग्णांनी पहिल्या चार शस्त्रक्रियेनंतरच्या महिन्यांत 4. 98 किलो/ महिना (95% CI 4. 88- 5. 08) च्या दराने वजन कमी केले. गॅस्ट्रिक बायपास (6. 56 किलो/ महिना) आणि स्लीव्ह गॅस्ट्रक्टॉमी (6. 29 किलो/ महिना) हे गॅस्ट्रिक बँडिंग (2. 77 किलो/ महिना) पेक्षा जास्त प्रारंभिक वजन कमी करण्याशी संबंधित होते. प्रकरणाच्या T2DM साठी बॅरियाट्रिक शस्त्रक्रियेसाठी संरक्षक धोका गुणोत्तर (HRs) 0. 68 (95% CI 0. 55- 0. 83); उच्च रक्तदाब, 0. 35 (95% CI 0. 27- 0. 45); अंगद, 0. 59 (95% CI 0. 40- 0. 87); MI, 0. 28 (95% CI 0. 10- 0. 74); आणि अवरोधक स्लीप एपनिया, 0. 55 (95% CI 0. 40- 0. 87). बियॅट्रीक शस्त्रक्रिया आणि टी 2 डीएमच्या निराकरणामध्ये 9. 29 (95% आयसी 6. 84 - 12. 62) चा एचआर आणि 5. 64 (95% आयसी 2. 65 - 11. 99) चा एचआर असलेल्या बियॅट्रीक शस्त्रक्रिया आणि उच्च रक्तदाबाच्या निराकरणामध्ये मजबूत संबंध आढळले. बॅरियाट्रिक शस्त्रक्रिया आणि फ्रॅक्चर, कर्करोग किंवा स्ट्रोक यांच्यात कोणताही संबंध आढळला नाही. मृत्यूच्या प्रभावाच्या अंदाजानुसार, एकूणच, बियॅट्रीक शस्त्रक्रियेशी संरक्षणात्मक संबंध आढळला नाही, ज्याचा HR 0. 97 (95% CI 0. 66- 1. 43) होता. प्राथमिक काळजी घेणाऱ्या रुग्णांच्या व्यवस्थापनासाठी वापरण्यात आलेले डेटा चुकीचे असू शकतात, ज्यामुळे वास्तविक सापेक्ष प्रभाव आकारांचे कमी मूल्यांकन होऊ शकते. निष्कर्ष ब्रिटनच्या आरोग्य सेवा प्रणालीमध्ये केलेली बरीएट्रिक शस्त्रक्रिया ही शस्त्रक्रियेनंतर किमान ४ वर्षे टिकून राहणारी वजन कमी करण्याशी संबंधित आहे. या वजन कमी होण्याबरोबरच आधीपासून अस्तित्वात असलेल्या टी- २ डीएमएडी आणि उच्च रक्तदाबामध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली आहे, तसेच घटनात्मक टी- २ डीएमएडी, उच्च रक्तदाब, एंजिना, एमआय आणि अवरोधक स्लीप एपनियाचा धोका कमी झाला आहे. बियट्रीक शस्त्रक्रियेची उपलब्धता वाढविल्यास अनेक लठ्ठ लोकांच्या आरोग्यासाठी महत्त्वपूर्ण फायदे होऊ शकतात. |
5835149 | उद्देश लैंगिक संबंधांमुळे होणाऱ्या संसर्गाचे मूल्यांकन करण्याच्या दृष्टीने समलैंगिक संबंधांमुळे सक्रिय असलेल्या पुरुषांच्या समूहात हेपेटाइटिस सी विषाणू (एचसीव्ही) संसर्गाचे प्रमाण आणि जोखीम घटक निश्चित करणे. १९८४ ते १९८९ दरम्यान साठवलेल्या सीरमचा वापर करून एचसीव्ही (सी१०० प्रोटीन) प्रतिपिंडासाठी क्रॉस-सेक्शनल चाचणीवर आधारित प्रादुर्भाव आणि एचसीव्ही पॉझिटिव्ह आणि नकारात्मक विषयांवरील प्रश्नावलीच्या डेटावर आधारित केस-कंट्रोल विश्लेषणाचा वापर करून जोखीम घटकांचे मूल्यांकन. एड्सच्या जोखीम घटकांची ओळख पटविण्यासाठी सुरू केलेल्या एका अभ्यासात सहभागी होणारे 1038 समलैंगिक पुरुष. त्यांना सिडनीच्या मध्यभागी खाजगी आणि सार्वजनिक प्राथमिक काळजी आणि लैंगिक संसर्गजन्य रोग (एसटीडी) सेवांद्वारे भरती करण्यात आले होते. एचसीव्ही प्रतिपिंडाचा प्रसार आणि त्याचा मानवी रोगप्रतिकारक शक्ती कमी होण्याचा विषाणू प्रकार १ (एचआयव्ही -१) संसर्ग आणि इतर एसटीडी, लैंगिक भागीदारांची संख्या, लैंगिक पद्धती आणि मनोरंजक औषधोपचार वापर यांचा संबंध. परिणाम एकूणच, 7. 6% चाचणी केलेल्या व्यक्ती एचसीव्ही प्रतिपिंडासाठी सेरोपॉझिटिव्ह होत्या. एकविविध विश्लेषणानुसार, एचसीव्ही संसर्ग इंजेक्शन ड्रग्स युज (आयडीयू) (ओआर = 8. 18, पी < 0. 0001) आणि एचआयव्ही संसर्ग (ओआर = 3. 14, पी < 0. 0001) आणि सिफिलीस (ओआर = 1. 88, पी = 0. 016) च्या स्वतः च्या अहवाल इतिहास, एनोजेनिटल हर्पेस (ओआर = 1. 93, पी = 0. 017), गोनोरिया (ओआर = 2. 43, पी = 0. 009) आणि हिपॅटायटीस बी (ओआर = 1. 92, पी = 0. 010) यांच्याशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित होते. केस कंट्रोल विश्लेषणात, एचसीव्ही पॉझिटिव्ह आणि एचसीव्ही निगेटिव्ह व्यक्तींनी समान लैंगिक वर्तन (साथींची संख्या आणि पद्धती) नोंदवले, परंतु एचसीव्ही निगेटिव्ह व्यक्तींनी एचसीव्ही पॉझिटिव्ह व्यक्तींपेक्षा अधिक वेळा रक्ताची निर्मिती न करता असुरक्षित ग्रहणशील गुद्द्वार संभोग (ओआर = 0. 61, पी = 0. 034) मध्ये गुंतल्याची नोंद केली, असुरक्षित इनसेर्टीव्ह (ओआर = 0. 59, पी = 0. 039) आणि ग्रहणशील (ओआर = 0. 56, पी = 0. 016) ओरो- गुद्द्वार संभोग (रिमिंग) आणि इनसेर्टीव्ह फिस्टिंग (ओआर = 0. 48, पी = 0. 034) एकाधिक लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषणात, एचआयव्ही- १ संसर्ग (OR = ३.१८, p < ०.०००१) आणि मागील सहा महिन्यांत आयडीयू (OR = ७.२४, p < ०.०००१) हे फक्त एचसीव्ही अँटीबॉडीच्या उपस्थितीशी संबंधित होते. निष्कर्ष आयडीयू हे एचसीव्ही संसर्गाचे प्रमुख वर्तनविषयक जोखीम घटक होते. जर लैंगिक किंवा इतर प्रकारचे संसर्ग झाले असेल तर ते एकाच वेळी एचआयव्ही-१ संसर्गामुळे झाले असेल. |
5838067 | मायक्रोआरएनए (मायआरएनए) वनस्पतींपासून ते प्राण्यांपर्यंतच्या विविध प्रकारच्या जीवांमध्ये व्यक्त केले जातात आणि जनुक अभिव्यक्तीचे मुख्य पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल नियामक असतात. व्हायरल एन्कोड केलेले miRNAs हे अद्वितीय आहेत कारण ते संभाव्यतः व्हायरल आणि होस्ट दोन्ही जीन्सना लक्ष्य करू शकतात. खरेतर, आम्ही यापूर्वी हे सिद्ध केले आहे की मानवी साइटोमेगालोव्हायरस (एचसीएमव्ही) -कोड केलेले मायआरएनए, मायआर-यूएल 112, होस्ट इम्युनो जीन, एमआयसीबीच्या अभिव्यक्तीला कमी करते. उल्लेखनीय म्हणजे, हे दर्शविले गेले की त्याच miRNA ने तत्काळ-प्रारंभिक विषाणूच्या जीन्सचे डाउनरेग्युलेशन केले आणि त्याच्या एक्टोपिक अभिव्यक्तीमुळे विषाणूची प्रतिकृती आणि विषाणूचे शीर्षक कमी झाले. बहुतेक व्हायरल मायआरएनएचे लक्ष्य आणि त्यामुळे त्यांचे कार्य अद्याप अज्ञात आहे. येथे आम्ही दाखवतो की miR-UL112 देखील UL114 जनुक लक्ष्य करते आणि आम्ही पुरावा सादर करतो की miR-UL112 द्वारे UL114 ची कमी केल्याने यूरासिल डीएनए ग्लाइकोसायलास म्हणून त्याची क्रिया कमी होते परंतु व्हायरसच्या वाढीवर कमीतकमी परिणाम होतो. याव्यतिरिक्त, आम्ही हे दाखवतो की दोन अतिरिक्त एचसीएमव्ही-कोडेड मिनीआरएनए, एमआयआर-यूएस 25-1 आणि एमआयआर-यूएस 25-2, व्हायरल प्रतिकृती आणि डीएनए संश्लेषण कमी करते केवळ एचसीएमव्हीच नाही तर इतर विषाणूंचेही, असे सुचविते की हे दोन मिनीआरएनए सेल्युलर जीन्स लक्ष्य करतात जे व्हायरसच्या वाढीसाठी आवश्यक आहेत. त्यामुळे, आम्ही असे सुचवितो की miR-UL112 व्यतिरिक्त, दोन अतिरिक्त HCMV miRNAs व्हायरसच्या जीवनचक्र नियंत्रित करतात. |
5839365 | लठ्ठपणा रोखण्यासाठीचे आदर्श औषध कमीतकमी दुष्परिणामांसह वजन कमी करेल. ऊर्जा संतुलन नियंत्रित करणाऱ्या यंत्रणेत लक्षणीय अंतर्निहित अतिरेक आहे, इतर शारीरिक कार्ये सह लक्षणीय आच्छादित आहेत, आणि औषधी हस्तक्षेप प्रभावी मर्यादित सामाजिक, आनंदमय आणि मानसिक घटक प्रभाव पडतो. त्यामुळे लठ्ठपणा रोखण्यासाठी औषध शोध कार्यक्रम चुकीच्या पद्धतीने सुरू झाले, क्लिनिकल विकासात अपयश आले आणि दुष्परिणामामुळे ते बंद करण्यात आले, ज्याची सुरुवात करताना पूर्ण माहिती नव्हती, यात आश्चर्य वाटण्यासारखे काहीच नाही. अॅडिपोसाइट्स, यकृत आणि कंकाल स्नायू यासारख्या चयापचय ऊतींमधील मार्गांना लक्ष्य करणाऱ्या औषधांनी क्लिनिकल अभ्यासात संभाव्य दर्शविले आहे परंतु अद्याप कोणतेही क्लिनिकल विकास झालेले नाही. ग्रेलीन, कोलेसिस्टोकिनिन (सीसीके), पेप्टाइड वाईवाय (पीवायवाय) आणि ग्लुकागॉनसारख्या पेप्टाइड-१ (जीएलपी-१) द्वारे मध्यस्थी केलेल्या जठरांत्रमार्गातून भूक आणि तृप्तीचे पेप्टाइडर्जिक सिग्नलिंग आणि लेप्टिन आणि हायपोथॅलॅमसमधील त्याच्या अपस्ट्रीम मार्गांशी संबंधित होमिओस्टॅटिक यंत्रणा समजून घेण्यात अलीकडील सुधारणांनी नवीन शक्यता उघडल्या आहेत. काही औषधे आता क्लिनिकल विकासापर्यंत पोहोचली आहेत, परंतु लठ्ठपणाविरोधी औषधाच्या परवान्यासाठी आवश्यक असलेल्या कठोर नियामक अडथळ्यांना ते पूर्ण करतील की नाही याची खात्री नाही. तथापि, जीएलपी-१ रिसेप्टर अॅगोनिस्ट्स मधुमेहाच्या उपचारांमध्ये आधीच यशस्वी झाले आहेत आणि मानवांमध्ये शरीराचे वजन कमी करण्याच्या त्यांच्या आकर्षक प्रभावामुळे कदाचित इतर लठ्ठपणाविरोधी एजंट्सचा मार्ग मोकळा होईल. शस्त्रक्रिया केल्यानंतर दिसणाऱ्या प्रमाणात शरीराचे वजन नियंत्रित करणारे औषध विकसित करण्यात यश मिळवण्यासाठी, हे स्पष्ट आहे की नवीन नमुना आवश्यक आहे. मधुमेह आणि उच्च रक्तदाब यासारख्या इतर उपचारात्मक क्षेत्रांमध्ये, वेगवेगळ्या मार्गांना लक्ष्य करणार्या एकाधिक एजंट्सचे कमी डोस अनेकदा केवळ एक मार्ग सुधारित करणार्या धोरणांपेक्षा चांगले परिणाम देतात. पेप्टाइड्स आणि लहान रेणू वापरून काही संयोजन पद्धती आता क्लिनिकल चाचण्या गाठली आहेत, जरी अलीकडील नियामक अनुभव सूचित करतात की पुढे मोठ्या आव्हाने आहेत. भविष्यात, ही पॉलिथेरप्युटिक रणनीती कदाचित शस्त्रक्रियेशी प्रभावीपणा, सुरक्षा आणि वजन कमी करण्याच्या टिकाऊपणाच्या बाबतीत स्पर्धा करू शकेल. |
5849439 | अराबिडॉप्सिस थालियाना आणि बीएम 3 या नर-अक्षययुक्त म्युटेशनमध्ये सायटोकेमिकल रंगाच्या माध्यमातून सूक्ष्मजंतू निर्मितीची तपासणी करण्यात आली आहे. या उत्परिवर्तनामध्ये अॅडेनिन फॉस्फोरिबोसिल ट्रान्सफेरसचा अभाव आहे, हा प्यूरीन सेव्हरेज मार्गातील एक एंजाइम आहे जो अॅडेनिनचे एएमपीमध्ये रूपांतर करतो. मायक्रोस्पोराच्या टेट्राड त्यांच्या कॅलोजी भिंतींमधून सोडल्यामुळे म्युटंटमधील परागकण विकास मेयोसिसनंतरच वन्य प्रकारापासून वेगळे होऊ लागला. उत्परिवर्तनामध्ये असामान्य परागकण विकासाचे पहिले संकेत म्हणजे इंटिनच्या अपूर्ण संश्लेषणामुळे मायक्रोस्पोरी भिंतीवर गडद रंग दिसणे. म्युटेटमध्ये व्हॅक्यूल निर्मिती विलंबाने आणि अनियमितपणे होते आणि बहुतेक म्युटेट मायक्रोस्पोर्स मिटोटिक विभागणी करण्यास अपयशी ठरले. अल्कोहोल डिहायड्रोजनेस आणि एस्टेरॅसेसची एंजाइम क्रियाशीलता म्युटेटमध्ये अर्धसूत्रीविभाजनानंतर लवकरच कमी झाली आणि म्युटेटच्या परिपक्व परागकणात ती आढळली नाही. आरएनए संचय देखील कमी झाला. या परिणामांवर चर्चा केली जाते की, परागकण विकासात अॅडेनिन सेव्हरेजची भूमिका काय असू शकते. |
5850219 | पार्श्वभूमी लोकसंख्येवर आधारित प्रादुर्भाव, जोखीम वितरण आणि हस्तक्षेप घेण्याच्या अंदाजानुसार लैंगिक संसर्गजन्य आजारांवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी कार्यक्रम तयार केले जातात. आम्ही राष्ट्रीय लैंगिक आरोग्य धोरणांच्या अंमलबजावणीनंतर तिसरा राष्ट्रीय लैंगिक वृत्ती आणि जीवनशैलीचा (नॅटसल -3) सर्वेक्षण केला आणि ब्रिटन (इंग्लंड, स्कॉटलंड आणि वेल्स) मधील चार एसटीआयच्या साथीच्या रोगांचे वर्णन केले आणि हस्तक्षेप स्वीकारले. पद्धती ६ सप्टेंबर २०१० ते ३१ ऑगस्ट २०१२ दरम्यान आम्ही ब्रिटनमध्ये १६ ते ७४ वयोगटातील १५,१६२ महिला आणि पुरुषांचे संभाव्य नमुना सर्वेक्षण केले. या सर्व सहभागींची संगणकीय सहाय्याने प्रत्यक्ष आणि स्वतःहून भरलेल्या प्रश्नावलीद्वारे मुलाखत घेण्यात आली. 16 ते 44 वयोगटातील सहभागींच्या नमुन्यातील किमान एका लैंगिक जोडीदाराची नोंद जीवनभरात केली गेली होती, त्यातील लसीच्या चाचण्यांमध्ये क्लॅमिडिया ट्रॅकोमाटिस, प्रकार-विशिष्ट मानवी पेपिलोमाव्हायरस (एचपीव्ही), निसेरिया गोनोरिया आणि एचआयव्ही प्रतिपिंडेची चाचणी घेण्यात आली. आम्ही लोकसंख्याशास्त्रीय आणि वर्तनविषयक घटकांशी संबंधित संसर्ग आणि हस्तक्षेप घेण्याच्या वय-विशिष्ट आणि लिंग-विशिष्ट प्रभावाचे वर्णन करतो आणि नॅसल-१ (१९९०-९१) आणि नॅसल-२ (१९९९-२००१) पासून बदल शोधतो. ८०४७ पात्र सहभागींना मूत्र नमुना देण्यास सांगितले, ४८२८ (६०%) सहभागींनी मान्य केले. आम्ही 278 नमुने वगळले, ज्यामुळे 4550 (94%) सहभागींना एसटीआय चाचणीचे निकाल मिळाले. क्लॅमिडीयाचा प्रादुर्भाव स्त्रियांमध्ये १. ५% (९५% आयसी १. १. २. ०) आणि पुरुषांमध्ये १. १% (०. ७. १. ६) होता. १६ ते २४ वयोगटातील व्यक्तींमध्ये हे प्रमाण ३.१% (२.२.४.३) स्त्रियांमध्ये आणि २.३% (१.५.३.४) पुरुषांमध्ये होते. क्षेत्र-स्तरीय वंचितता आणि भागीदारांची संख्या जास्त, विशेषतः कंडोम न वापरणे, हे जोखीम घटक होते. मात्र, 60·4% (45·5-73·7) महिलांमध्ये आणि 43·3% (25·9-62·5) पुरुषांमध्ये क्लॅमिडीयाचा संसर्ग अशा व्यक्तींमध्ये झाला ज्यांना गेल्या वर्षी एक पार्टनर होता. 16 ते 24 वयोगटातील लैंगिकदृष्ट्या सक्रिय लोकांमध्ये, 54.2% (51.4-56.9) स्त्रिया आणि 34.6% (31.8-37.4) पुरुषांनी मागील वर्षी क्लॅमिडियासाठी चाचणी केल्याची नोंद केली आहे, ज्यामध्ये अधिक भागीदार असलेल्यांमध्ये चाचणी जास्त आहे. उच्च जोखीम असलेला एचपीव्ही १५. ९% (१४. ४- १७. ५) स्त्रियांमध्ये आढळला, जो नॅटसाल-२ प्रमाणेच होता. एचपीव्ही कॅचअप लसीकरणाचा कव्हरेज ६१.५% (५८.२-६४.७) होता. 18 ते 20 वयोगटातील महिलांमध्ये एचपीव्ही प्रकार 16 आणि 18 चा प्रादुर्भाव नॅटझल- 3 मध्ये नॅटझल- 2 पेक्षा कमी होता (5· 8% [3· 9-8· 6] vs 11· 3% [6· 8-18· 2]; वयानुसार समायोजित असुरक्षितता प्रमाण 0· 44 [0· 21-0· 94]). गोनोरिया (महिला आणि पुरुषांमध्ये < 0. 1% प्रादुर्भाव) आणि एचआयव्ही (महिलांमध्ये 0. 1% प्रादुर्भाव आणि पुरुषांमध्ये 0. 2%) असामान्य होते आणि हे उच्च जोखीम घटक असलेल्या सहभागींवरच मर्यादित होते. नाट्सल-2 पासून गेल्या पाच वर्षांत लैंगिक आरोग्य केंद्रांवर (महिलांमध्ये 6.7% ते 21.4% आणि पुरुषांमध्ये 7.7% ते 19.6%) आणि एचआयव्ही चाचणी (महिलांमध्ये 8.7% ते 27.6% आणि पुरुषांमध्ये 9.2% ते 16.9%) मध्ये लक्षणीय वाढ नोंदवली गेली आहे. अर्थ लावणे एसटीआयचे वितरण विषमतेने होते, ज्यामुळे सामान्य आणि संसर्ग-विशिष्ट हस्तक्षेप आवश्यक होते. लैंगिक आरोग्य क्लिनिकमध्ये चाचण्या आणि उपस्थितीत वाढ, विशेषतः सर्वाधिक धोका असलेल्या लोकांमध्ये, उत्साहवर्धक आहे. मात्र, सेवा मिळवणाऱ्या आणि न मिळवणाऱ्या व्यक्तींमध्येही एसटीआय कायम आहे. आमच्या निष्कर्ष भविष्यातील लैंगिक आरोग्य हस्तक्षेप आणि सेवांना सूचित करण्यासाठी अनुभवजन्य पुरावा प्रदान करतात. आर्थिक आणि सामाजिक संशोधन परिषद आणि आरोग्य विभागाच्या समर्थनासह यूके मेडिकल रिसर्च कौन्सिल आणि वेलकम ट्रस्टकडून अनुदान. |
5855168 | जीनोमिक संशोधनात नुकत्याच झालेल्या प्रगतीमुळे कर्करोगाच्या उपचारांना प्रतिसाद देण्याच्या अंदाजात जीनोमिक घटकांची महत्त्वपूर्ण भूमिका दिसून आली आहे. कर्करोगाच्या फार्माकोजेनोमिक्स आणि फार्माकोएपिडेमियोलॉजीच्या क्षेत्रातील संशोधक हे समजून घेण्याचा प्रयत्न करतात की व्यक्ती औषधोपचाराला प्रतिकूल परिणाम आणि उपचाराच्या कार्यक्षमतेच्या दृष्टीने भिन्न का प्रतिसाद देतात. या क्षेत्रांना पुढे नेण्यासाठी आवश्यक असलेल्या संशोधन प्राधान्यक्रमांची तसेच संसाधने आणि पायाभूत सुविधांची ओळख करण्यासाठी, नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूट (एनसीआय) ने 21 जुलै 2009 रोजी बेथेस्डा, एमडी येथे "कॅन्सर फार्माकोजेनोमिक्सः अनुवादना वेगवान करण्यासाठी संशोधन अजेंडा सेट करणे" या विषयावर कार्यशाळेचे प्रायोजित केले. या भाष्यात, आम्ही या कार्यशाळेत झालेल्या चर्चेच्या परिणामी ओळखल्या गेलेल्या पाच विज्ञान-आधारित शिफारसी आणि चार पायाभूत सुविधा-आधारित शिफारसींचा सारांश आणि चर्चा करतो. मुख्य शिफारसींमध्ये 1) एनसीआय-प्रायोजित क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आणि काही निरीक्षणात्मक आणि लोकसंख्या-आधारित अभ्यासात जर्मलाइन आणि ट्यूमर बायोस्पेसिमेंल्सच्या नियमित संकलनास समर्थन देणे; 2) क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये फार्माकोजेनोमिक मार्कर समाविष्ट करणे; 3) फार्माकोजेनोमिक आणि फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल संशोधनाचे नैतिक, कायदेशीर, सामाजिक आणि बायोस्पेसिमेंल आणि डेटा सामायिकरण परिणाम संबोधित करणे; आणि 4) एनसीआय, इतर फेडरल एजन्सी आणि उद्योगासह भागीदारी स्थापित करणे. या शिफारसी एकत्रितपणे कर्करोगाच्या उपचारांच्या प्रतिसाद आणि प्रतिकूल घटनांशी संबंधित क्लिनिकल, समाजशास्त्रीय, जीवनशैली आणि जीनोमिक मार्करचा शोध आणि प्रमाणीकरण सुलभ करेल आणि नवीन फार्माकोजेनोमिक आणि फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल माहिती क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये अनुवादित करण्याची गती आणि कार्यक्षमता दोन्ही सुधारेल. |
5860364 | उत्पादक प्रतिलेखन होणाऱ्या प्रक्रियेचा अभ्यास करण्यासाठी एक महत्त्वाची मॉडेल प्रणाली आण्विक रिसेप्टर्सच्या सुपरफॅमिलीद्वारे प्रदान केली जाते, जे बहुतेक भाग लिगँड-नियंत्रित प्रतिलेखन घटक असतात. गेल्या काही वर्षांत अनेक अनाथा आण्विक रिसेप्टर्स वेगळे केले गेले आहेत ज्यासाठी अद्याप कोणतेही लिगांड ओळखले गेले नाही. या अनाथा रिसेप्टर्स ट्रान्सक्रिप्शनचे नियमन कसे करतात याबद्दल फारच कमी माहिती आहे. या अभ्यासात आम्ही न्यूरोनली व्यक्त अनाथ न्यूक्लियर रिसेप्टर आरओआरबेटा (एनआर 1 एफ 2) च्या जैवरासायनिक आणि प्रतिलेखन गुणधर्मांचे विश्लेषण केले आहे आणि त्यांची तुलना रेटिनोइक acidसिड रिसेप्टर हेटरोडायमर आरएक्सआरएल्फा-आरएआरएल्फा (एनआर 2 बी 1-एनआर 1 बी 1) आणि गॅल- व्हीपी 16 सह इन विट्रोमध्ये केली आहे. जरी आरओआरबीटा त्याच्या डीएनए-बंधन स्थळांशी तुलनात्मकदृष्ट्या कमी आत्मीयतेसह बांधतो, तरीही ते न्यूरोनल सेल लाइन, न्यूरो 2 ए पासून प्राप्त झालेल्या आण्विक अर्कमध्ये कार्यक्षमतेने ट्रान्सक्रिप्शनचे निर्देशन करते, परंतु न्यूरोनल नसलेल्या हेला पेशींमधील आण्विक अर्कमध्ये नाही. याउलट, आरएक्सआरल्फा-आरएआरल्फा आणि अॅसिडिक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर गॅल-व्हीपी 16 ने न्यूरो 2 ए आणि हेला न्यूक्लियर एक्स्ट्रॅक्ट्समध्ये ट्रान्सक्रिप्शनला तितकेच कार्यक्षमतेने समर्थन दिले आहे. या निरीक्षणामुळे एनआर 1 उपपरिवारातील नाभिकीय रिसेप्टर्सच्या सदस्यांकडून ट्रान्सेक्टिव्हेशनसाठी वेगळ्या (सह) घटकाची आवश्यकता आहे. |
5864770 | संसर्गजन्य अभ्यासानुसार ओव्हरियन हार्मोन्स स्तनाच्या कर्करोगाच्या सर्व टप्प्यांमध्ये योगदान देतात. लवकर रजोनिवृत्ती आणि रजोनिवृत्तीपूर्व लठ्ठपणामुळे धोका कमी होतो तर रजोनिवृत्तीनंतरचे लठ्ठपणा आणि रजोनिवृत्तीच्या काळात एस्ट्रोजेन रिप्लेसमेंट थेरपीमुळे धोका वाढतो. एकत्रितपणे घेतलेले गर्भनिरोधक आणि डेपो- प्रोव्हेरा हे धोका कमी करत नाहीत. असे दिसते की स्त्रावजन्य आणि प्रोजेस्टोजेन प्रोटो-ऑन्कोजेन्स आणि वाढीच्या घटकांवर आणि त्यांच्याद्वारे कार्य करतात जे स्तन पेशींच्या वाढीवर आणि स्तनाच्या कर्करोगाच्या कारणांवर परिणाम करतात. प्राण्यांवर केलेल्या अभ्यासानुसार एस्ट्रोजेनमुळे इंटरलोब्युलर डक्टल सेल डिव्हिजन होते आणि प्रोजेस्टेरॉनमुळे ल्युटेअल टप्प्यात टर्मिनल डक्ट लॉब्युलर युनिट सेल डिव्हिजन वाढते. बहुतेक स्तनांचे कर्करोग टर्मिनल डक्ट लोबुलर युनिट पेशींपासून उद्भवतात. गर्भधारणेदरम्यान, ही पेशी पूर्णपणे वाढतात. त्यांच्या प्रजनन क्षमता देखील ल्युटेअल टप्प्यात वाढते. [१३ पानांवरील चित्र] तथापि, स्तनाच्या पेशींच्या विभाजनाची तपासणी करणाऱ्या कोणत्याही अभ्यासात पेशींच्या विभाजनाचे दर सीरम हार्मोनच्या एकाग्रतेशी तुलना केली गेली नाही. माइटोसिसचा शिखराचा कालावधी ल्युटेअलच्या शेवटच्या आणि अगदी सुरुवातीच्या फोलिक्युलर टप्प्यात स्तनांच्या पेशींच्या मृत्यूच्या सुमारे 3 दिवस आधी येतो. इतर संशोधनात असे दिसून आले आहे की स्तनाच्या स्टेम सेलचा प्रसार स्तनाच्या कर्करोगाच्या विकासाशी संबंधित आहे. एंडोक्राइन थेरपीमुळे मिटोटिक क्रियाकलाप कमी होतो, जे स्तनाच्या कर्करोगाच्या इस्ट्रोजेन आणि प्रोजेस्टेरॉन रिसेप्टर सामग्रीचे संकेत देते. हार्मोन्सवर अवलंबून असलेल्या स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींच्या सर्व रेषा इस्ट्रोजेनवर अवलंबून असतात. प्रोजेस्टेरॉन एस्ट्रोजेन- अवलंबून पेशींच्या रेषांना अवरोधित करू शकते जे एंडोमेट्रियल पेशींसारखे कार्य करतात. स्तनाच्या कर्करोगाशी संबंधित विविध स्तनाच्या पेशींच्या प्रसार अभ्यासाचे परिणाम अस्पष्ट आहेत आणि एक आण्विक स्पष्टीकरण ओळखणे संशोधन वेगवेगळ्या निष्कर्षांना समजून घेण्यास मदत करेल. |
5867846 | मानवी रोगप्रतिकारक शक्ती कमी होण्याचे विषाणू प्रकार 1 (एचआयव्ही -1) यासह रेट्रोव्हायरस सेल्युलर आरएनए हस्तक्षेप यंत्रणेशी संवाद साधतात की नाही हा प्रश्न वादग्रस्त आहे. येथे, आम्ही अशी माहिती सादर करतो की एचआयव्ही-१ किंवा मानवी टी-सेल ल्युकेमिया विषाणू प्रकार १ (एचटीएलव्ही-१) हे सतत संक्रमित टी पेशींमध्ये लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए किंवा मायक्रोआरएनएचे लक्षणीय प्रमाण व्यक्त करत नाहीत. आम्ही हे देखील दाखवून दिले की, एचआयव्ही-1 टॅट आणि एचटीएलव्ही-1 टॅक्स या रेट्रोव्हायरल न्यूक्लियर ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर्स, तसेच प्राइमेट फोमी व्हायरसद्वारे एन्कोड केलेला टॅस ट्रान्सॅक्टिवेटर, मानवी पेशींमध्ये आरएनए हस्तक्षेप रोखण्यात अपयशी ठरतात. याव्यतिरिक्त, एचआयव्ही- १ टॅटच्या शारीरिक पातळीच्या स्थिर अभिव्यक्तीमुळे संसर्गित मानवी पेशींमध्ये सूक्ष्म आरएनए उत्पादन किंवा अभिव्यक्ती जागतिक स्तरावर प्रतिबंधित होत नाही. एकत्रितपणे, ही माहिती असा दावा करते की एचआयव्ही-१ आणि एचटीएलव्ही-१ व्हायरल लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए किंवा मायक्रोआरएनएचे उत्पादन प्रेरित करत नाहीत किंवा संक्रमित पेशींमध्ये सेल्युलर आरएनए हस्तक्षेप यंत्रणेला दडपून टाकतात. |
5884524 | पार्श्वभूमी जरी अस्थिर कोरोनरी धमनी रोग हे कोरोनरी केअर युनिटमध्ये दाखल होण्याचे सर्वात सामान्य कारण असले तरी या निदानासह रुग्णांच्या दीर्घकालीन अंदाज अज्ञात आहे. मधुमेह असलेल्या रुग्णांसाठी हे विशेषतः खरे आहे, ज्यांना तीव्र मायोकार्डियल इन्फ्राक्शननंतर उच्च रोगनिदान आणि मृत्यूची नोंद आहे. पद्धती आणि परिणाम ऑर्गनायझेशन टू अॅसेस्मेंट स्ट्रॅटेजीज फॉर इस्केमिक सिंड्रोम्स (ओएएसआयएस) रजिस्टरमध्ये 6 वेगवेगळ्या देशांमधून संभाव्यतः गोळा केलेले डेटा डायबेटिक आणि नॉन- डायबेटिक रुग्णांच्या 2 वर्षांच्या अंदाजानुसार विश्लेषण केले गेले ज्यांना अस्थिर एंजिना किंवा नॉन- क्यू- वेव्ह मायोकार्डियल इन्फार्क्शनसह रुग्णालयात दाखल केले गेले होते. एकूण 8013 रुग्णांपैकी 1718 (21%) रुग्णांना मधुमेह होता. मधुमेह असलेल्या रुग्णांना मधुमेह नसलेल्या रुग्णांपेक्षा कोरोनरी बायपास शस्त्रक्रियेचा दर जास्त होता (23% विरुद्ध 20%, पीः < 0. 001) परंतु कॅथेटरायझेशन आणि अँजिओप्लास्टीचा दर समान होता. मधुमेह स्वतंत्रपणे मृत्यूचा अंदाज (सापेक्ष जोखीम [RR], 1. 57; 95% CI, 1. 38 ते 1. 81; P: < 0. 001), तसेच हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीचा मृत्यू, नवीन हृदयविकाराचा झटका, स्ट्रोक आणि नवीन हृदयविकाराचा अपयश. याव्यतिरिक्त, त्यांच्या मधुमेह नसलेल्या समकक्षांच्या तुलनेत, स्त्रियांना पुरुषांपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात जास्त धोका होता (RR, 1. 98; 95% CI, 1. 60 ते 2. 44; आणि RR, 1.28; 95% CI, अनुक्रमे 1. 06 ते 1.56). मनोरंजकपणे, पूर्वी हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग नसलेल्या मधुमेह असलेल्या रुग्णांना पूर्वी रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग असलेल्या मधुमेह नसलेल्या रुग्णांसारख्या सर्व परिणामांसाठी समान घटना दर होता. निष्कर्ष अस्थिर एंजिन किंवा नॉन- क्यू- वेव्ह मायोकार्डियल इन्फ्राक्शनसाठी रुग्णालयात दाखल होणे 2 वर्षांच्या उच्च रोग व मृत्यूची भविष्यवाणी करते; मधुमेह असलेल्या रुग्णांसाठी हे विशेषतः स्पष्ट आहे. मधुमेह असलेल्या रुग्णांना पूर्वी हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा अनुभव नसतो, तर अस्थिर कोरोनरी धमनी रोगासाठी रुग्णालयात दाखल केल्यानंतर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा अनुभव असलेल्या मधुमेह नसलेल्या रुग्णांसारखेच दीर्घकालीन रुग्णत्व आणि मृत्यू दर असतात. |
5912283 | [१२ पानांवरील चित्र] यापूर्वीच्या संशोधनात मानसशास्त्रीय आणि औषधी उपचार या दोन्ही पद्धतींचे फायदेशीर परिणाम असल्याचे सूचित केले गेले आहे, परंतु या उपचारांच्या प्रभावांची तुलना करणारे अंध-प्लासिबो-नियंत्रित चाचण्यांची कमतरता आहे. उद्देश तीव्र प्राथमिक अनिद्रा असलेल्या वृद्ध प्रौढांमध्ये संज्ञानात्मक वर्तनविषयक उपचार (सीबीटी) आणि औषधी उपचार यांचे अल्पकालीन आणि दीर्घकालीन क्लिनिकल परिणामकारकता तपासणे. रचना, सेटिंग आणि सहभागी एक यादृच्छिक, डबल- ब्लाइंड, प्लेसबो- नियंत्रित चाचणी 46 प्रौढांवर (सरासरी वय, 60. 8 वर्षे; 22 महिला) जुनाट प्राथमिक अनिद्रा जानेवारी 2004 ते डिसेंबर 2005 दरम्यान नॉर्वेजियन विद्यापीठ- आधारित एका प्रौढ आणि वृद्ध रुग्णांसाठी बाह्यरुग्ण क्लिनिकमध्ये आयोजित केली गेली. हस्तक्षेप CBT (झोप स्वच्छता, झोप प्रतिबंध, उत्तेजन नियंत्रण, संज्ञानात्मक उपचार आणि विश्रांती; n = 18), झोप औषध (7. 5 मिलीग्राम zopiclone प्रत्येक रात्री; n = 16) किंवा प्लेसबो औषध (n = 12). उपचार कालावधी 6 आठवडे होता आणि 2 सक्रिय उपचारांचा 6 महिन्यांत पाठपुरावा करण्यात आला. मुख्य परिणाम सर्व तीन आकलन बिंदूंवर एकूण जागृत वेळ, एकूण झोप वेळ, झोप कार्यक्षमता आणि धीमे- लाट झोप (केवळ पॉलीसोमोग्राफी वापरून मूल्यांकन केलेले) निर्धारित करण्यासाठी प्रवासी क्लिनिकल पॉलीसोमोग्राफिक डेटा आणि झोप डायरी वापरली गेली. परिणामी, चार पैकी तीन परिणामांच्या मापदंडांवर झोपिक्लोनच्या तुलनेत सीबीटीमुळे अल्पकालीन आणि दीर्घकालीन परिणामांमध्ये सुधारणा झाली. बहुतेक परिणामांसाठी, झोपीक्लोन हे प्लेसबोपेक्षा वेगळे नव्हते. कोबीटी घेत असलेल्या सहभागींमध्ये त्यांच्या झोपेची कार्यक्षमता 81. 4% वरून पूर्व उपचारानंतर 90. 1% वर 6 महिन्यांच्या पाठपुरावा केल्यानंतर झोपीक्लोन गटात 82. 3% वरून 81. 9% पर्यंत कमी झाली. इतर गटांच्या तुलनेत सीबीटी गटातील सहभागींनी धीमे-लहरी झोपेत (स्टेज 3 आणि 4) जास्त वेळ घालवला आणि रात्री कमी वेळ जागृत राहिला. एकूण झोपण्याची वेळ सर्व 3 गटांमध्ये समान होती; 6 महिन्यांनी, जे रुग्ण सीबीटी घेत होते त्यांना झोपेची कार्यक्षमता पॉलीसोमनोग्राफी वापरून झोपेची कार्यक्षमता चांगली होती. निष्कर्ष हे परिणाम सूचित करतात की सीबीटीवर आधारित हस्तक्षेप वृद्ध प्रौढांमध्ये झोपीक्लोन उपचारापेक्षा अल्पकालीन आणि दीर्घकालीन निद्रानाश व्यवस्थापनात श्रेष्ठ आहेत. ट्रायल नोंदणी क्लिनिक ट्रायल. गोव आयडेंटिफायर: एनसीटी00295386. |
5914739 | टी सेल रिसेप्टरचे सीडी 3 ई आणि ζ सायटोप्लाझमिक डोमेन प्लाझ्मा झिल्लीच्या (पीएम) आतील पत्रिकेशी बांधतात आणि मागील न्यूक्लियर मॅग्नेटिक रेझोनन्स स्ट्रक्चरने दर्शविले की सीडी 3 ई इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन- आधारित सक्रियता मोटिफचे दोन्ही टायरोसिन द्विपरत विभागतात. अम्लीय फॉस्फोलिपिड्स आणि मूलभूत सीडी 3ε अवशेषांच्या क्लस्टरमधील इलेक्ट्रोस्टॅटिक परस्परसंवाद सीडी 3ε आणि ζ पडदा बंधनासाठी आवश्यक असल्याचे पूर्वी दर्शविले गेले होते. फॉस्फेटिडिलसेरीन (पीएस) हा पीएमच्या आतील पत्रकावर सर्वात जास्त प्रमाणात नकारात्मक चार्ज लिपिड आहे आणि सीडी 3 ई सायटोप्लाझमिक डोमेनद्वारे पडदा बंधनकारक होण्यास मोठा वाटा आहे. येथे, आम्ही दर्शवितो की पेप्टाइड-एमएचसी कॉम्प्लेक्सद्वारे ट्रिगर केलेले टीसीआर सीडी 3 ई सायटोप्लाझमिक डोमेनचे प्लाझ्मा झिल्लीपासून विघटन करते. झिल्लीतून CD3ε सायटोप्लाझमिक डोमेनचे मुक्ती होणे टीसीआर मायक्रोक्लस्टरमध्ये नकारात्मक शुल्क आणि उपलब्ध पीएसमध्ये लक्षणीय फोकल कमी होण्याबरोबर आहे. टीसीआर मायक्रोक्लस्टरच्या लिपिड रचनातील हे बदल जेव्हा एसआरसी किनेज इनहिबिटरने टीसीआर सिग्नलिंग अवरोधित केले जाते तेव्हाही घडतात. टीसीआर मायक्रोक्लस्टरच्या लिपिड रचनातील स्थानिक बदल यामुळे टी सेल सक्रियतेच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात सीडी 3 ई सायटोप्लाझमिक डोमेन उपलब्ध होते. |
5935987 | जेव्हा एपिजेनोमचा विचार केला जातो, तेव्हा स्पष्टता आणि गोंधळ यांच्यात एक बारीक रेषा असते - ती रेषा पार करा आणि तुम्हाला प्रतिलेखन नियंत्रणाची आणखी एक आकर्षक पातळी सापडेल. जीनोम स्तराच्या वरच्या भागात प्रोटीनमध्ये एन्कोड केलेल्या माहितीसाठी जेनेटिक कोड हा आधारस्तंभ आहे. त्यानुसार रासायनिक माहिती देखील वाचली जाते. या एपिजेनेटिक बदल अनुवांशिक कोडची एक वेगळी बाजू दर्शवतात जी विविध आणि नियंत्रित आहे, म्हणूनच अल्प-पासून दीर्घकालीन बदलांपर्यंत, अनुवांशिक प्रतिलेखन क्षणिकपणे बदलते. या गुंतागुंतीमुळे उत्तम नियंत्रण मिळते, परंतु गुंतागुंतीच्या आजारांमागील यंत्रणा डीकोड करण्याच्या प्रयत्नांनाही हे एक मोठे आव्हान आहे. अलीकडील तांत्रिक आणि संगणकीय प्रगतीमुळे जटिल क्रोमॅटिन लँडस्केपची आपली समज सुधारण्यासाठी एपिजेनोमिक नमुन्यांची निःपक्षपाती संपादन सुधारली आहे. मधुमेहाच्या गुंतागुंत असलेल्या क्रोमॅटिनच्या विशिष्ट स्वाक्षर्या सोडविण्याची गुरुकिल्ली म्हणजे नियामक प्रथिनांचे खरे शारीरिक लक्ष्य ओळखणे, जसे की वाचक प्रथिने ओळखतात, लेखक प्रथिने जमा करतात आणि विशिष्ट रासायनिक घटक काढून टाकणारे रबर प्रथिने. पण प्रथिने विविध गट कसे मधुमेह लँडस्केप नियमन करू शकतो एक epigenomic दृष्टीकोनातून? प्रयोगात्मक आणि क्लिनिकल अभ्यासाच्या सतत वाढत्या संचिकांवर आधारित, हा आढावा सविस्तरपणे सध्याच्या स्थितीचा तपशील देतो आणि मधुमेहाच्या गुंतागुंतात क्रोमॅटिन-निर्भर यंत्रणेचा दृष्टीकोन प्रदान करतो, मधुमेहाच्या नेफ्रोपॅथीवर विशेष लक्ष केंद्रित करतो. आम्ही मधुमेहाच्या उपजनावरील सिग्नेचरची कल्पना करतो आणि रासायनिक सुधारणासाठी प्रमुख उमेदवारांची उदाहरणे देतो. एपिजेनेटिक मार्क्सच्या फार्माकोलॉजिकल नियंत्रणासाठी, आम्ही क्लिनिकली संबंधित शोधांचा शोध वेगवान आणि परिष्कृत करण्यासाठी भविष्यातील धोरणांचा शोध घेत आहोत. आम्ही एपिजेनेटिक मार्गांना लक्ष्य करणाऱ्या उपचारात्मक धोरणाशी संबंधित आव्हानांचा देखील विचार करतो. |
5939172 | मद्यपान करण्याच्या पद्धतीतील काही पैलू (म्हणजे जेवणाच्या वेळी किंवा त्याशिवाय मद्यपान करणे) आणि सर्व कारणे आणि विशिष्ट कारणे यांचा मृत्यू होण्याचा धोका यांच्यातील संबंधाचे विश्लेषण करणे. पद्धती जोखीम घटक आणि आयुर्मान अभ्यास हा इटलीमध्ये केलेल्या अनेक साथीच्या रोगांच्या अभ्यासक्रमांचा एक संग्रह आहे. आठ हजार सहाशे चाळीस- सात पुरुष आणि ६५२१ महिला, ज्यांचे वय ३० ते ५९ वर्षे आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगापासून मुक्त होते, त्यांच्यावर सर्व कारणांमुळे होणाऱ्या मृत्यूसाठी, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी नसलेल्या कारणांमुळे, सरासरी ७ वर्षांच्या कालावधीत लक्ष ठेवण्यात आले. परिणामी जेवणानंतर द्राक्षारस पिणाऱ्यांमध्ये सर्व प्रकारच्या कारणांमुळे, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांशिवाय इतर रोगांमुळे आणि कर्करोगामुळे होणाऱ्या मृत्यूचे प्रमाण जेवणानंतर द्राक्षारस पिणाऱ्यांच्या तुलनेत जास्त होते. या संबंधाला हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (सीव्हीडी) चे जोखीम घटक आणि मद्यपान केलेल्या रक्कम यांच्याशी संबंध नव्हता आणि पुरुषांच्या तुलनेत स्त्रियांमध्ये हा संबंध अधिक मजबूत होता. निष्कर्ष सध्याच्या परिणामांवरून असे दिसून येते की मद्यपान करण्याच्या पद्धतीचा आरोग्यावर महत्त्वपूर्ण परिणाम होऊ शकतो आणि अल्कोहोलच्या वापराच्या या पैलूकडे आणि आरोग्याच्या परिणामाशी त्याच्या संबंधाकडे लक्ष दिले पाहिजे. दारूचे सेवन आणि आजार यांच्यातील संबंध हा सखोल वैज्ञानिक संशोधनाचा विषय आहे (1-9). मात्र, आतापर्यंतच्या बहुतांश अभ्यासात काही मर्यादा आहेत. एक मोठा दोष म्हणजे अल्कोहोलच्या वापराच्या गुंतागुंतीच्या विषयावर मर्यादित माहिती गोळा केली गेली आहे. अनेक अभ्यासात, दारूच्या वापराची माहिती मिळवण्यासाठी, दारूच्या वापराच्या अनेक वेगवेगळ्या घटकांचा विचार न करता, विशेषतः पिण्याच्या पद्धतीचा विचार न करता, दारूच्या वापराच्या प्रमाणावरच लक्ष केंद्रित केले जाते (10-12). असे गृहीत धरले गेले आहे आणि प्राथमिक आकडेवारी या कल्पनेचे समर्थन करते की मद्यपान करण्याच्या पद्धतीचा अल्कोहोलच्या आरोग्यावर होणाऱ्या परिणामांवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पडू शकतो (13,14). या अभ्यासात मद्यपान करण्याच्या पद्धतीचा एक पैलू (जेवणानंतर द्राक्षारस पिणे) आणि पुरुष आणि स्त्रियांच्या मोठ्या संख्येने मृत्यूदर यांच्यातील संबंधांचा अभ्यास केला गेला आहे. |
5944514 | प्लॅनर सेल पोलरिटी (पीसीपी) विकासात्मक प्रक्रियेच्या एका संचात दिसून येते ज्यात सामूहिक सेल चळवळ आणि ऊती संघटना समाविष्ट असते आणि त्याच्या व्यत्ययामुळे गंभीर विकासात्मक दोष होऊ शकतात. मासे आणि कशेरुकांच्या अलिकडच्या अभ्यासात पीसीपीसाठी नवीन कार्ये तसेच नवीन सिग्नलिंग घटक ओळखले गेले आहेत आणि नवीन यंत्रणा मॉडेल प्रस्तावित केले आहेत. मात्र, या प्रगतीनंतरही, समजून घेण्याच्या तत्त्वांचे सरलीकरण करण्याचा प्रयत्न सुरू आहे आणि यंत्रणासंबंधी महत्त्वाच्या अनिश्चितता अजूनही भयावह आव्हाने निर्माण करत आहेत. |
5953485 | आरएनएवर कार्य करणारे अॅडेनोसाइन डीअमीनासेस (एडीएआर) आरएनए संपादनामध्ये सामील असतात जे अॅडेनोसाइन अवशेषांचे इनोसाइनमध्ये रूपांतर करतात विशेषतः डबल-स्ट्रॅन्डेड आरएनएमध्ये. या अभ्यासात, आम्ही आरएनए एडिटिंग यंत्रणेची आरएनए इंटरफेरेन्स (आरएनएआय) यंत्रणेशी असलेली परस्परसंवाद तपासली आणि असे आढळले की एडीएआर 1 थेट प्रोटीन-प्रोटीन परस्परसंवादाद्वारे डिकरसह एक कॉम्प्लेक्स तयार करते. सर्वात महत्वाचे म्हणजे, ADAR1 ने Dicer द्वारे प्री- मायक्रोआरएनए (miRNA) च्या फाटण्याच्या जास्तीत जास्त दर (Vmax) वाढवते आणि आरएनए-प्रेरित साइलेंसिंग कॉम्प्लेक्सवर miRNA चे लोडिंग सुलभ करते, ज्यामुळे miRNA प्रोसेसिंग आणि आरएनएआय यंत्रणेत ADAR1 ची नवीन भूमिका ओळखली जाते. ADAR1 अनुक्रमे ADAR1/ADAR1 होमोडिमर किंवा Dicer/ADAR1 हेटरोडिमर कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीद्वारे आरएनए संपादन आणि आरएनएआयमध्ये त्याचे कार्य वेगळे करते. अपेक्षेप्रमाणे, miRNAs ची अभिव्यक्ती ADAR1 ((-/-) माऊस भ्रूणांमध्ये जागतिक स्तरावर प्रतिबंधित आहे, जे त्यांच्या लक्ष्य जीन्सची अभिव्यक्ती बदलते आणि त्यांच्या भ्रूणाच्या घातक फेनोटाइपमध्ये योगदान देऊ शकते. |
5979056 | अनेक रोगांमध्ये, ज्यात एथेरोस्क्लेरोसिसचा समावेश आहे, जन्मजात आणि अनुकूली जळजळचे महत्त्वपूर्ण नियामक म्हणून डेंड्रिक पेशी (डीसी) ला सामील केले गेले आहे. तथापि, डीसीज ज्यामुळे दाहक रोगजननास कमी करतात किंवा प्रोत्साहन देतात त्या आण्विक यंत्रणेस केवळ अंशतः समजले जाते. यापूर्वीच्या अभ्यासानुसार एथेरोस्क्लेरोटिक घाव विकासात सहभागी होणाऱ्या विविध पेशींच्या प्रकारांच्या सक्रियतेचे नियमन करण्यासाठी क्रुपल- सारख्या फॅक्टर 2 (केएलएफ 2) या ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टरची महत्त्वपूर्ण विरोधी दाहक भूमिका दर्शविली गेली आहे, ज्यात एंडोथेलियल पेशी, मॅक्रोफॅज आणि टी पेशींचा समावेश आहे. आम्ही डीसी सक्रियता, कार्य आणि हायपरकोलेस्टेरॉलेमिया आणि एथेरोस्क्लेरोसिसच्या संदर्भात जळजळ नियंत्रणात केएलएफ 2 ची भूमिका मूल्यांकन करण्यासाठी पॅन-डीसी, सीडी 11 सी-विशिष्ट क्रे-लॉक्स जीन नॉकआउट माउस मॉडेलचा वापर केला. आम्हाला आढळले की KLF2 च्या कमतरतेमुळे डीसीमध्ये सीडी 40 आणि सीडी 86 या कोस्टिम्युलेटर रेणूंची पृष्ठभाग अभिव्यक्ती वाढते आणि टी सेल प्रजनन आणि अपोप्टोसिस वाढते. KLF2- कमतरता असलेल्या DCs असलेल्या उंदरांकडून Ldlr-/- माशांमध्ये अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण नियंत्रण उंदरांच्या तुलनेत, बहुधा रक्तवाहिन्यांच्या जळजळ वाढल्यामुळे, जे इजांच्या आत DC चे वाढलेले प्रमाण, वाढलेली T सेल सक्रियता आणि साइटोकिन उत्पादन आणि एथेरोस्क्लेरोटिक इजांमध्ये वाढलेली सेल मृत्यू दर्शवते. एकत्रितपणे, ही माहिती दर्शवते की केएलएफ 2 डीसी सक्रियतेची डिग्री आणि म्हणूनच प्रोएथेरोजेनिक टी सेल प्रतिसादांची तीव्रता नियंत्रित करते. |
5991309 | इपिलीमुमाबच्या यशाने आणि प्रोग्राम केलेला मृत्यू -१ मार्ग-लक्षित एजंट्सच्या आश्वासनामुळे ट्यूमर इम्यूनोथेरपीचे क्षेत्र वेगाने विस्तारत आहे. क्लिनिकल विकासासाठी नवीन लक्ष्य ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर रिसेप्टर (टीएनएफआर) कुटुंबातील निवडक सदस्यांचा समावेश आहे. या सह- उत्तेजक रेणूंसाठी अॅगोनिस्ट अँटीबॉडीज टी आणि बी पेशी दोन्ही लक्ष्य करतात, टी- पेशी सक्रिय करणे आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसाद वाढवतात. इन विट्रो आणि इन व्हिवो पूर्व क्लिनिकल डेटामुळे कर्करोगाच्या रुग्णांसाठी संभाव्य उपचार म्हणून 4 - 1 बीबी, ओएक्स 40, ग्लुकोकोर्टिकोइड- प्रेरित टीएनएफआर- संबंधित जीन, हर्पेस विषाणू प्रवेश मध्यस्थ आणि सीडी 27 च्या निरंतर विकासासाठी आधार उपलब्ध झाला आहे. या पुनरावलोकनात, आम्ही ट्यूमरला प्रतिरक्षा प्रतिसाद सारांशित करतो, निवडक टीएनएफआर कुटुंबातील सदस्यांवरील पूर्व-क्लिनिकल आणि लवकर क्लिनिकल डेटाचा विचार करतो, संभाव्य भाषांतर आव्हानांवर चर्चा करतो आणि टिकाऊ अँटीट्यूमर प्रतिसाद निर्माण करण्याच्या उद्देशाने संभाव्य संयोजन थेरपीचा प्रस्ताव करतो. |
6000423 | अनुवांशिक विषमतेच्या असूनही, मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) मध्ये साइटोलॉजिकल डिसप्लेसिया आणि अप्रभावी हेमॅटोपोएसिसची वैशिष्ट्ये सामायिक आहेत. आम्ही अहवाल देतो की एमडीएसची एक वैशिष्ट्य म्हणजे एनएलआरपी 3 इन्फ्लेमेसोमचे सक्रियकरण, जे क्लोनल विस्तार आणि पायरोप्टोटिक सेल मृत्यूला चालना देते. जीनोटाइपपासून स्वतंत्रपणे, एमडीएस हेमॅटोपोएटिक स्टेम आणि पूर्वज पेशी (एचएसपीसी) इन्फ्लेमासोम प्रोटीनचे अतिप्रदर्शन करतात आणि कॅस्पेस -१ चे सक्रियकरण, इंटरल्यूकिन -१ बीटी (आयएल -१ बीटी) आणि आयएल -१८ ची निर्मिती आणि पायरोप्टोटिक सेल मृत्यूचे निर्देशित करणारे सक्रिय एनएलआरपी 3 कॉम्प्लेक्स प्रकट करतात. यांत्रिकदृष्ट्या, पायरोप्टोसिस अॅलार्मिन एस 100 ए 9 द्वारे ट्रिगर केले जाते जे एमडीएस एचएसपीसी आणि अस्थि मज्जा प्लाझ्मामध्ये जास्त प्रमाणात आढळते. पुढे, सोमेटिक जीन उत्परिवर्तनांप्रमाणे, एस 100 ए 9-प्रेरित सिग्नलिंग एनएडीपीएच ऑक्सिडेस (एनओएक्स) सक्रिय करते, प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) चे स्तर वाढवते जे कॅशन प्रवाहाची, पेशीची सूज आणि बीटा-कॅटिनिन सक्रियता सुरू करते. एनएलआरपी 3 किंवा कॅस्पेस - 1 चे निर्जंतुकीकरण, एस 100 ए 9 चे निर्जंतुकीकरण आणि एनएलआरपी 3 किंवा एनओएक्सचे फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन एमडीएसमध्ये पायरोप्टोसिस, आरओएस निर्मिती आणि न्यूक्लियर बीटा- कॅटेनिनला आळा घालतात आणि प्रभावी हेमॅटोपोएसिस पुनर्संचयित करण्यासाठी पुरेसे आहेत. अशा प्रकारे, एमडीएस मधील अलार्मिन आणि संस्थापक जनुक उत्परिवर्तन सामान्य रेडॉक्स-संवेदनशील इन्फ्लेमासोम सर्किटला परवानगी देते, जे उपचारात्मक हस्तक्षेप करण्यासाठी नवीन मार्ग सुचवते. |
6040392 | वृद्धत्व आणि वय-संबंधित रोगांमध्ये एपिजेनेटिक्सची भूमिका ही आण्विक शरीरशास्त्र आणि औषधशास्त्रातील एक महत्त्वाचा मुद्दा आहे कारण काही एपिजेनेटिक घटक, किमान अंशतः, जीनोम आणि पर्यावरण यांच्यातील संबंधांमध्ये मध्यस्थी करतात असे मानले जाते. वृद्धत्वात एपिजेनेटिक्सची सक्रिय भूमिका दोन पूर्व शर्ती पूर्ण करणे आवश्यक आहे: वृद्धत्वादरम्यान विशिष्ट एपिजेनेटिक बदल असले पाहिजेत आणि ते वृद्ध फेनोटाइपशी कार्यक्षमतेने संबंधित असले पाहिजेत. विशिष्ट एपिजेनेटिक बदल वृद्धत्वात थेट कार्यक्षम परिणाम देऊ शकतात असे गृहीत धरून ते अनुवांशिक, पर्यावरणीय किंवा स्टोकेस्टिक घटकांवर अवलंबून आहेत की नाही हे निश्चित करणे देखील आवश्यक आहे आणि ते एका पिढीकडून दुसर्या पिढीपर्यंत प्रसारित केले जाऊ शकतात. या विषयावरील सध्याच्या ज्ञानाची आणि भविष्यातील दिशानिर्देशांची चर्चा येथे केली जाते. |
6042706 | पालकांमधील लठ्ठपणा आणि त्यांची संतती आणि जनुकांची भूमिका आणि सामायिक वातावरण यांच्यातील दुवे पूर्णपणे समजले नाहीत. ग्लुकोज आणि लिपिड चयापचयात लेप्टिन आणि अॅडिपोनेक्टिन सारख्या अॅडीपॉसीटायकिन्स महत्वाची भूमिका बजावतात. म्हणूनच, आम्ही तपासणी केली की गर्भावस्थेत उच्च चरबीयुक्त आहाराच्या संपर्कात असलेल्या मादांपासून (ओएच उंदीर) संतती हायपरटेंशन, इंसुलिन प्रतिरोध आणि हायपरलिपिडेमियासह अॅडिपोसाइटोकिन जीन्सच्या अभिव्यक्तीत एपिजेनेटिक बदल दर्शवते. ओएच मासे हे गर्भधारणेदरम्यान नियंत्रण आहार घेतलेल्या मादांच्या पिलांपेक्षा (ओसी मासे) 14 आठवड्यांच्या वयापासून 8 आठवड्यांच्या वाढीव कॅलरी सेवनानंतर लक्षणीय प्रमाणात जास्त होते. ओएच माशांमध्ये 24 आठवड्यांत ओसी माशांपेक्षा उच्च रक्तदाब आणि कमी ग्लुकोज सहिष्णुता दिसून आली. एकूण ट्रायग्लिसराईड आणि लेप्टिन पातळी लक्षणीयरीत्या जास्त होती आणि ओसीच्या उंदरांच्या तुलनेत 12 आठवड्यांच्या वयात अॅडिपोनेक्टिन पातळी लक्षणीयरीत्या कमी होती. यामध्ये पांढऱ्या वसायुक्त ऊतीमध्ये लेप्टिन आणि अॅडिपोनेक्टिनच्या अभिव्यक्तीमध्ये बदल दिसून आले. ओएच माशांच्या 2 आठवड्यांच्या वयात तसेच 12 आणि 24 आठवड्यांच्या वयात ओसी माशांच्या तुलनेत लिसाइन 9 च्या अॅडिपोनेक्टिनच्या प्रमोटरमध्ये हिस्टोन एच 3 चे कमी अॅसिटिलेशन आणि उच्च मेथिलेशन पातळी आढळली. याउलट, ओसीच्या उंदरांच्या तुलनेत लेप्टिन प्रमोटरमध्ये लिसाइन 20 वर हिस्टोन 4 चे मेथिलेशन ओएचमध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होते. अशा प्रकारे गर्भाशयात उच्च चरबीयुक्त आहारामुळे अॅडिपोसाइटोकिन, अॅडिपोनेक्टिन आणि लेप्टिन जीन अभिव्यक्तीच्या एपिजेनेटिक सुधारणांद्वारे मेटाबोलिक सिंड्रोमसारखी घटना उद्भवू शकते. |
6070278 | या अभ्यासाचा उद्देश संपूर्ण शरीराच्या चुंबकीय अनुनाद अँजिओग्राफी (डब्ल्यूबीएमआरए) द्वारे धमनी वृक्षाच्या एकूण एथेरोस्क्लेरोटिक भारचे (टीएएस) मोजमाप आणि हृदयविकाराचा मृत्यू, मायोकार्डियल इन्फॅक्शन, स्ट्रोक आणि/ किंवा कोरोनरी रीवास्कुलराइझेशन म्हणून परिभाषित केलेल्या प्रमुख प्रतिकूल हृदयविकाराच्या घटना (एमएसीई) च्या जोखमीचा संबंध तपासणे हा होता, असे गृहीत धरून की टीएएस एमएसीईचा अंदाज लावते. पद्धती आणि परिणाम 305 यादृच्छिकरित्या निवडलेल्या 70 वर्षांच्या व्यक्तींना (47% महिला) WBMRA चा अभ्यास करण्यात आला. त्यांच्या एथेरोस्क्लेरोटिक भारचे मूल्यांकन करण्यात आले आणि 68% व्यक्तींमध्ये टीएएस > 0, म्हणजेच एथेरोस्क्लेरोटिक बदल आढळले. फॉलो- अप दरम्यान (सरासरी 4. 8 वर्षे), MACE 25 व्यक्तींमध्ये (8. 2%) आढळले. अनेक जोखीम घटकांसाठी समायोजित केल्यावर, TAS हा MACE शी संबंधित होता (OR 8. 86 कोणत्याही पातळीच्या भांड्याच्या प्रकाशात विकृती, 95% CI 1. 14 - 69. 11, p = 0. 037). याव्यतिरिक्त, फ्रेमिंगहॅम जोखीम स्कोअर (एफआरएस) मध्ये जोडल्यास टीएएसने भेदभाव आणि पुनर्वर्गीकरण सुधारले आणि आरओसी (रिसीव्हर ऑपरेटर वक्र) 0.681 वरून 0.750 पर्यंत वाढले (पी = 0.0421). निष्कर्ष ७० वर्षांच्या पुरुष आणि स्त्रियांच्या लोकसंख्येवर आधारित नमुन्यात, टीएएस असलेल्या डब्ल्यूबीएमआरएने मुख्य हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखीम घटकांपासून स्वतंत्रपणे एमएसीईचा अंदाज लावला. |
6076903 | अर्धा भाग झाल्यानंतर भ्रूण स्वतः ची नियमन करण्याची आणि सामान्य संरचना पुनर्संचयित करण्याची क्षमता ठेवतात. असे मॉर्फोजेनेटिक फील्ड कसे तयार होते? आम्हाला आढळले की झेनोपस भ्रूणांमध्ये एडीएमपी आणि बीएमपी 2/4/7 चे चौपट दणका स्वतः ची नियमन काढून टाकते, ज्यामुळे संपूर्ण इक्टोडर्ममध्ये सर्वत्र न्यूरल प्रेरण होते. एडीएमपी ट्रान्सक्रिप्शन स्पॅमन ऑर्गनायझरमध्ये बीएमपीच्या कमी पातळीवर सक्रिय होते. जेव्हा व्हेंट्रल बीएमपी 2/4/7 सिग्नल कमी होतात, तेव्हा अॅडएमपी अभिव्यक्ती वाढते, जे स्वतः ची नियमन करण्यास परवानगी देते. एडीएमपीमध्ये बीएमपीसारखे कार्य आहे आणि एएलके-२ रिसेप्टरद्वारे सिग्नल देते. कोरडिनच्या प्रतिबंधामुळे ते डोरसाली सिग्नल करण्यास असमर्थ आहे. व्हेंट्रल बीएमपी विरोधी सिझ्जल्ड आणि बांबी या पद्धतीला आणखी परिष्कृत करतात. एडीएमपी/बीएमपी2/4/7 कमी झालेल्या यजमानांमध्ये डोरसल किंवा व्हेंट्रल वाइल्ड-टाइप ग्राफ्ट्सचे प्रत्यारोपण करून, आम्ही हे दाखवतो की दोन्ही ध्रुव सिग्नलिंग सेंटर म्हणून काम करतात जे लक्षणीय अंतरावर हिस्टोटाइपिक भिन्नता निर्माण करू शकतात. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की डोरसियल आणि व्हेंट्रल बीएमपी सिग्नल आणि त्यांचे एक्स्ट्रासेल्युलर विरोधी विरोधी विरोधी प्रतिलेखन नियमन अंतर्गत व्यक्त केलेले भ्रूण स्वयं-नियमनसाठी एक आण्विक यंत्रणा प्रदान करतात. |
6078882 | काही कर्करोगांसाठी हे सिद्ध झाले आहे की पूर्वजांच्या लोकसंख्येमध्ये शारीरिक ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तनांची वारंवारता बदलू शकते. कोलोरेक्टल कर्करोगात वेगवेगळ्या वारंवारतेने मुख्य ड्रायव्हर बदल होऊ शकतात का हे निर्धारित करण्यासाठी, आम्ही 83 आशियाई, 149 ब्लॅक आणि 195 व्हाईट रुग्णांच्या कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या डीएनएमध्ये 33 ज्ञात कर्करोगाच्या जीन्समध्ये 385 उत्परिवर्तन क्वेरी करण्यासाठी उच्च-प्रवाह गट जीनोटाइपिंग प्लॅटफॉर्म (ऑन्कोमॅप) लागू केले. आम्ही आढळले की आशियाई रुग्णांना चाचणी केलेल्या जीन्समध्ये कमी कॅनॉनिकल ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन होते (60% वि. ब्लॅक 79% (पी = 0.011) आणि व्हाइट 77% (पी = 0.015)), आणि BRAF उत्परिवर्तन पांढर्या रुग्णांमध्ये (17% वि. आशियाई 4% (पी = 0.004) आणि ब्लॅक 7% (पी = 0.014)) मध्ये अधिक वारंवारतााने झाले. या परिणामांवरून असे दिसून येते की रुग्ण लोकसंख्येद्वारे असलेले विविध पूर्वज निर्धारक स्पष्ट करण्यासाठी अनुवांशिक दृष्टिकोनाचा वापर केल्याने कोलोरेक्टल कर्करोगाचा अधिक अचूक आणि प्रभावीपणे उपचार करण्यास मदत होऊ शकते. |
6079486 | विकास दरम्यान न्यूरोनल विविधतेला निर्देश करणारे मुख्य सिग्नलिंग मार्ग आणि ट्रान्सक्रिप्शनल प्रोग्राम मोठ्या प्रमाणात ओळखले गेले आहेत. या पुनरावलोकनात, आम्ही या ज्ञानाचा वापर विविध प्रकारच्या पेशींचे कार्यशील न्यूरॉन्सच्या आश्चर्यकारक प्रकारांमध्ये यशस्वीरित्या पुन्हा प्रोग्राम करण्यासाठी कसा केला गेला आहे यावर चर्चा करतो. थेट न्यूरोनल रीप्रोग्रामिंगमुळे भ्रूण विकासाचा पुनरुच्चार कसा होतो याबद्दल आम्ही पुढे चर्चा करू आणि सेलच्या अद्वितीय विकासात्मक इतिहासामुळे पुनर्प्रोग्रामिंगसाठी अस्तित्वात असलेल्या विशिष्ट अडथळ्यांची तपासणी करू. आम्ही नुकत्याच प्रस्तावित केलेल्या कुक आयलँड्स मॉडेल नावाच्या सेल स्पेसिफिकेशन मॉडेलसह निष्कर्ष काढतो आणि थेट रीप्रोग्रामिंग फील्डच्या अलीकडील परिणामांवर आधारित सेल स्पेसिफिकेशनसाठी हे एक योग्य मॉडेल आहे की नाही यावर विचार करतो. |
6085365 | सीएचडी प्रतिबंधक क्षेत्रात लिंगभेद कमी करण्यासाठी दोन्ही विशेष क्षेत्रांना वेळ-कार्यक्षम शैक्षणिक कार्यक्रमांची आवश्यकता आहे जे विशेष विषयांच्या फरकांचे प्रतिबिंबित करतात. पार्श्वभूमी काही अभ्यासात डॉक्टरांचे ज्ञान, वृत्ती किंवा सराव पद्धतीमुळे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या प्राथमिक प्रतिबंधात लिंग असमानता निर्माण होऊ शकते का याचे परीक्षण करण्यात आले आहे. यामध्ये प्रजनन वयाच्या स्त्रियांची सर्वात जास्त संख्या, प्रसूतीशास्त्रज्ञ आणि स्त्रीरोग तज्ञ (ओबी / जीएन) यांच्यावर लक्ष देणारे डॉक्टरांचा समावेश आहे. आम्ही स्त्रियांमध्ये शिफारस केलेल्या कोरोनरी जोखीम घटक थेरपीच्या प्रक्रियेवर परिणाम करणाऱ्या अडथळ्यांची ओळख पटविण्याचा प्रयत्न केला. आम्ही न्यूयॉर्क स्टेट वुमन अँड हार्ट डिसीज फिजिशियन एज्युकेशन इनिशिएटिव्हसाठी विकसित केलेल्या ग्रँड राउंड प्रेझेंटेशनमध्ये उपस्थित असलेल्या इंटरनिस्ट आणि ओबी / जीएनएसचा सर्वेक्षण केला. या कार्यक्रमाचा उद्देश स्त्रियांमध्ये कोरोनरी जोखीम घटकांची तपासणी आणि व्यवस्थापन सुधारणे हा होता. उपस्थितांना 7 मिनिटांचा प्रश्नावली पूर्ण करण्यास सांगितले गेले. निकाल 529 प्रतिसादकर्त्यांचे सरासरी वय 40.3 वर्षे (मानक विचलन = 12.3), 75.1% अंतर्गत डॉक्टर (n=378) होते आणि 42.7% (n=226) महिला होत्या. कोरोनरी जोखीम प्रतिबंधक ज्ञान (श्रेणी, 4-13) चे मूल्यांकन करणाऱ्या 13 प्रश्नांपैकी 71. 5% प्रश्नांना डॉक्टरांनी योग्य उत्तर दिले. जवळपास एक तृतीयांश अंतर्वार्तविशारद आणि अर्धा ओबी/जीएनएस यांना हे माहित नव्हते की तरुण स्त्रियांमध्ये हृदयाचा infarction होण्याचे प्रमुख कारण म्हणजे तंबाखूचे सेवन आहे. तंबाखूचे सेवन करणाऱ्या रुग्णांमध्ये केवळ दोन तृतीयांश अंतर्गत डॉक्टर आणि 55.4% ओबी/जीएनएस यांनीच तंबाखू सोडण्याची तारीख सुचविल्याचे सांगितले (p=.007). कोव्हॅरिअट्सवर नियंत्रण ठेवल्यानंतर, ज्या डॉक्टरांना वेळ अडथळा म्हणून समजला नाही, त्यांना धूम्रपान सोडण्याच्या विषयावर चर्चा करण्याची अधिक शक्यता होती (odds ratio=1.7 [1.1-2.7]). निष्कर्ष सर्वेक्षणात सहभागी झालेल्या आतील डॉक्टर आणि स्त्रीरोग तज्ञ, वेळ हा धोका प्रतिबंधक उपाययोजना अंमलात आणण्यासाठी अडथळा मानला जात होता. या डॉक्टरांनी तरुण स्त्रियांमध्ये सीएचडीचा धोका निर्माण करणारा घटक म्हणून तंबाखूच्या वापराचा प्रभाव कमी लेखला. |
6106004 | प्रकाशक सारांश बुडत्या यीस्ट सॅकरॉमाइसेस सेरेविसी (एस. सेरेविसी) असममितपणे विभागतो. वनस्पतीच्या वाढीमध्ये, यीस्ट पेशी बुडवून पुनरुत्पादित होतात आणि बुड तयार होण्याची स्थिती शेवटी पेशी विभाजन विमान निश्चित करते. या अध्यायात माता आणि मुलींना वेगळे ठेवण्यासाठी आणि त्यांना अलग ठेवण्यासाठीच्या प्रक्रियेचे तपशीलवार वर्णन केले आहे. या प्रोटोकॉलचा वापर वय, बुड साइट निवड आणि असममित पेशी विभागणीच्या इतर पैलूंचा अभ्यास करणाऱ्या संशोधकांनी केला आहे. या अध्यायात सूक्ष्म-संशोधन करून आयुर्मान विश्लेषण करण्यासाठी आणि जुन्या पेशींच्या मोठ्या प्रमाणात संकलनासाठीच्या चरणांचे वर्णन केले आहे. आयुष्याच्या सुरुवातीला आणि शेवटी, आईला मुलीपासून वेगळे करणे कठीण होऊ शकते. आयुष्याच्या बहुतेक टप्प्यांवर, मुलींच्या पेशी त्या निर्माण करणाऱ्या मातांच्या तुलनेत लहान असतात. याव्यतिरिक्त, आई पेशी त्यांच्या मुली पेशी त्यांच्या पहिल्या अंकुर तयार करण्यापूर्वी सामान्यतः दुसऱ्यांदा अंकुरित होतील. आईच्या पेशींपासून कुमारी कन्या पेशींचे प्रभावीपणे वेगळे करण्याची एक पद्धत, परंतु वृद्ध मातांच्या पुनर्प्राप्तीसाठी नाही, त्याला बाळ मशीन म्हणतात. मदर पेशी पडदाशी जोडल्या जातात आणि त्यांना विभागण्याची परवानगी दिली जाते. या जोडलेल्या पेशींमधून मेम्ब्रेन धुऊन सतत मुलींच्या पेशी बाहेर काढल्या जातात. |
6108481 | अनेक संशोधकांनी हे सिद्ध केले आहे की प्रौढ मानवामध्ये आणि अनेक किडे प्रजातींमध्ये अॅडिपोसाइट संख्या स्थिर आहे. जरी वसासाच्या डिपोमध्ये दिसणार्या नवीन पेशींची संख्या हिस्टोमेट्रिकली आणि ऑस्मीयम-फिक्स्ड पेशींच्या कोल्टर मोजणीद्वारे मोजली जाऊ शकते, परंतु अशा पद्धती आधीपासून अस्तित्वात असलेल्या अॅडिपोसाइट्सच्या "लिपिड भरणे" आणि नवीन अॅडिपोसाइट्सच्या संश्लेषणामध्ये फरक करीत नाहीत. [(3) एच] थिमिडीनच्या इन विव्हो इंजेक्शनच्या प्रयोगांमुळे स्प्रेग-डॉली उंदीरमध्ये नवीन अॅडिपोसाइट्सचे संश्लेषण जन्मानंतर सुरू होते आणि लैंगिक परिपक्वतापूर्वी थांबते. [१३ पानांवरील चित्र] प्रीअॅडिपोसाइट्स प्रौढ अॅडिपोसाइट्स म्हणून दिसण्यासाठी 30 दिवस लागू शकतात. |
6123521 | मेंदू अनुभवांचे अर्थ लावतो आणि त्यास वर्तनशील आणि शारीरिक प्रतिसादांमध्ये रूपांतरित करतो. तणावपूर्ण घटना अशा असतात ज्या धोक्याची असतात किंवा किमान अनपेक्षित आणि आश्चर्यकारक असतात आणि शारीरिक आणि वर्तनविषयक प्रतिसाद "अॅलोस्टॅसिस" नावाच्या प्रक्रियेद्वारे अनुकूलता वाढविण्याचा हेतू असतो. अॅलोस्टॅसिसच्या रासायनिक मध्यस्थीमध्ये एड्रेनल ग्रंथींमधील कोर्टिसोल आणि एड्रेनालाईन, इतर हार्मोन्स आणि न्यूरोट्रांसमीटर, पॅरासिम्पॅथेटिक आणि सिम्पॅथेटिक मज्जासंस्था आणि रोगप्रतिकारक शक्ती प्रणालीमधील साइटोकिन्स आणि केमोकिन्स यांचा समावेश आहे. मेंदूची दोन रचना, अमिगडाला आणि हिप्पोकॅम्पस, ताणतणावाची व्याख्या करण्यात आणि योग्य प्रतिक्रिया निश्चित करण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावतात. घटना आणि संदर्भातील आठवणींसाठी एक महत्त्वाची रचना असलेला हिप्पोकॅम्पस, रक्तातील ग्लुकोकोर्टिकोइड हार्मोन्सला प्रतिसाद देण्यास सक्षम करणारे रिसेप्टर्स व्यक्त करतो, अनेक मानसिक विकारांमध्ये तो कमी होतो; उत्तेजना, कमी होणारी डेंड्रिटिक शाखा आणि दांताच्या गॅरियसमधील न्यूरॉन्सची संख्या कमी झाल्यामुळे ते तणावांना प्रतिसाद देते. "भावनिक आठवणी" साठी महत्वाची अमिगडाला, पोस्टट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर आणि नैराश्यग्रस्त आजारात अतिसक्रिय होते, तणावाच्या प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये, अमिगडालामधील मज्जा पेशींची वाढ आणि अतिवृद्धीचे पुरावे आहेत. तीव्र आणि तीव्र ताणतणावाच्या घटकांनंतर मेंदूमध्ये होणारे बदल चयापचय, हृदय व रक्तवाहिन्या आणि रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये दिसणारे नमुना प्रतिबिंबित करतात, म्हणजेच अल्पकालीन अनुकूलन (अलोस्टॅसिस) त्यानंतर दीर्घकालीन नुकसान (अलोस्टॅटिक भार), उदा. एथेरोस्क्लेरोसिस, चरबी जमा होणे लठ्ठपणा, हाडांचे डीमिनरलायझेशन आणि रोगप्रतिकारक शक्ती कमी होणे. या प्रकारचे अॅलोस्टॅटिक भार प्रमुख नैराश्याच्या आजारात दिसून येते आणि इतर तीव्र चिंता आणि मूड विकारांमध्ये देखील व्यक्त केले जाऊ शकते. |
6123924 | प्रतिरक्षा सहनशीलता आणि सक्रियता प्रतिरक्षा- दडपशाही Foxp3 ((+) नियामक टी (टी रेग) पेशींच्या संख्येवर आणि कार्यावर अचूक नियंत्रणावर अवलंबून असते आणि सहनशीलता राखण्यासाठी आणि स्वयंप्रतिरक्षा रोखण्यासाठी IL- 2 चे महत्त्व स्पष्ट आहे. तथापि, परिघीय टी रेग पेशींच्या विशिष्ट लोकसंख्येमध्ये आयएल- २ ची होमिओस्टॅटिक आवश्यकता अद्याप कमी समजली गेली आहे. आम्ही दाखवतो की IL-2 निवडकपणे CD44 ((lo) CD62L ((hi) T reg पेशींची लोकसंख्या राखते जी केमोकिन रिसेप्टर CCR7 च्या अभिव्यक्तीमुळे दुय्यम लिम्फोइड ऊतींच्या टी सेल झोनमध्ये तयार केलेल्या पॅराक्रिन IL-2 मध्ये प्रवेश मिळवते. याउलट, CD44 ((hi) CD62L ((lo) CCR7 ((lo) T reg पेशी ज्या नॉन-लिम्फोइड ऊतींमध्ये राहतात, ते आयएल-२-प्रचलित क्षेत्रांमध्ये इन व्हिवोमध्ये प्रवेश करत नाहीत आणि आयएल-२ अवरोधनास असंवेदनशील असतात; त्याऐवजी, त्यांचे देखभाल सह-उत्तेजक रिसेप्टर आयसीओएस (प्रेरित सह-उत्तेजक) द्वारे सतत सिग्नलिंगवर अवलंबून असते. अशा प्रकारे, आम्ही त्यांच्या स्थानिकीकरणाच्या आधारे टी रेग सेल लोकसंख्येमध्ये मूलभूत होमिओस्टॅटिक उपविभाग परिभाषित करतो आणि टी रेग सेलची विपुलता आणि कार्य वेगवेगळ्या ऊतींच्या वातावरणात अद्वितीय सिग्नलद्वारे कसे नियंत्रित केले जाते हे समजून घेण्यासाठी एकात्मिक फ्रेमवर्क प्रदान करतो. |
6137330 | ध्येय या लेखाचा उद्देश ठोस फुफ्फुसाच्या गाठी असलेल्या व्यक्तींच्या मूल्यमापनासाठी आणि व्यवस्थापनासाठी पुरावा-आधारित पूर्वीच्या शिफारसी अद्ययावत करणे आणि नॉन-सॉलिड फुफ्फुसाच्या गाठी असलेल्यांसाठी नवीन शिफारसी तयार करणे आहे. पद्धती आम्ही पूर्वीच्या साहित्याचा आढावा घेतला, पुरावा एकत्रित केला आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगासाठी मार्गदर्शक तत्त्वांच्या विकासातील पद्धतींमध्ये वर्णन केलेल्या पद्धतींचा वापर करून शिफारसी तयार केल्या. परिणामी आम्ही व्यासाचे 8 मिमीपेक्षा जास्त, व्यासाचे 8 मिमीपेक्षा कमी आणि सबसोलिड नोड्यूल्सचे मूल्यांकन करण्यासाठी शिफारसी तयार केल्या. या शिफारसींमध्ये दुर्भावनायुक्त आजाराची शक्यता, इमेजिंग चाचण्यांची उपयुक्तता, विविध व्यवस्थापन धोरणांचे फायदे आणि हानी (नॉन-सर्जिकल बायोप्सी, सर्जिकल रिसेक्शन आणि सीटी इमेजिंगसह देखरेख) आणि रुग्णांच्या पसंतींचा विचार करण्याच्या महत्वावर भर देण्यात आला आहे. निष्कर्ष फुफ्फुसाच्या गाठी असलेल्या व्यक्तींचे मूल्यांकन आणि उपचार करणे आवश्यक आहे. |
6144337 | कीटकांच्या जन्मजात रोगप्रतिकारक शक्तीची सक्रियता पॅथोजन-संबंधित रेणूच्या नमुन्याशी संवाद साधण्यास सक्षम असलेल्या मर्यादित संख्येच्या नमुना ओळख रिसेप्टर्स (पीआरआर) वर अवलंबून असते. येथे आम्ही मलेरिया वेक्टर एनोफेलिस गॅम्बियामध्ये रोगप्रतिकारक शक्तीमध्ये सामील असलेल्या पीआरआरची विस्तृत श्रेणी निर्माण करण्यासाठी पर्यायाने स्प्लायस्ड हायपरव्हॅरिएबल इम्यूनोग्लोबुलिन डोमेन-एन्कोडिंग जीन, डीएसकॅमची एक नवीन भूमिका नोंदवित आहोत. डाऊन सिंड्रोम सेल अडहेशन रेणू जनुक, एजीडीस्कॅम या डासमध्ये 101 एक्सॉनसह एक जटिल जीनोम संघटना आहे जी 31,000 संभाव्य वैकल्पिक स्प्लाईस फॉर्म तयार करू शकते ज्यात अडझीव्ह डोमेन आणि परस्परसंवादाची वैशिष्ट्ये यांचे भिन्न संयोजन आहेत. एजीडीस्कॅम रोगजनकांच्या आव्हानासाठी विशिष्ट स्प्लाईस फॉर्म रेपर्टोरी तयार करून संसर्गाला प्रतिसाद देते. AgDscam चे क्षणिक श्वासोच्छ्वास केल्याने बॅक्टेरिया आणि मलेरिया परजीवी प्लाझ्मोडियमच्या संसर्गास डासांचे प्रतिकार कमी होते. एजीडीस्कॅम जीवाणूंच्या फागोसाइटोसिसमध्ये मध्यस्थी करत आहे ज्याशी ते जोडणी फॉर्म-विशिष्ट पद्धतीने संबंधित आणि बचाव करू शकते. एजीडीस्कॅम ही एजीडी गॅम्बियाच्या जन्मजात रोगप्रतिकारक शक्तीची एक अतिपरिवर्तनीय पीआरआर आहे. |
6148876 | RATIONALE Islet1 (Isl1) हा दुसऱ्या हृदय क्षेत्रातून मिळवलेल्या हृदय पूर्वजांच्या पेशींचा मार्कर म्हणून प्रस्तावित केला गेला आहे आणि तो एक्स व्हिवो विस्तार करण्यासाठी माऊरिन आणि मानवी नमुन्यांकडून हृदय पूर्वजांना ओळखण्यासाठी आणि शुद्ध करण्यासाठी वापरला जातो. Isl1 चा वापर विशिष्ट दुसऱ्या हृदय क्षेत्र मार्कर म्हणून इतर हृदय वंशावळींपासून जसे की न्यूरल क्रेस्टपासून त्याच्या वगळणीवर अवलंबून आहे. ISl1 हृदय तंत्रिका शिखराद्वारे व्यक्त केले जाते का ते ठरवा. पद्धती आणि परिणाम आम्ही आरसी:: फ्रीपे एलीलचा वापर करून इंटरसेक्शनल फॅट-मॅपिंग सिस्टम वापरली, जी दुहेरी फ्लॅप आणि क्रे पुनर्संयोजन नोंदवते. Isl1 ((Cre/+), एक SHF ड्रायव्हर आणि Wnt1::Flpe, एक न्यूरल क्रेस्ट ड्रायव्हर, Rc::FrePe सह एकत्रित केल्याने असे दिसून येते की कार्डियक आउटफ्लो ट्रॅक्टमधील काही Isl1 डेरिव्हेटिव्ह Wnt1-एक्सप्रेसिंग न्यूरल क्रेस्ट पूर्वजांकडून प्राप्त होतात. याउलट, Wnt1- व्युत्पन्न न्यूरल क्रेस्ट आणि पर्यायी दुसरा हृदय क्षेत्र चालक, Mef2c- AHF- Cre यांच्यात कोणतेही आच्छादन आढळले नाही. निष्कर्ष Isl1 हे हृदयातील दुसऱ्या हृदयाच्या पूर्वजांवर मर्यादित नाही तर हृदयातील न्यूरल क्रेस्टवर देखील लेबल लावते. हृदयाच्या आत Isl1 आणि Wnt1 वंशजांचे छेदनबिंदू Isl1 चा वापर एक विशेष दुसरा हृदय क्षेत्र कार्डियाक पूर्वज मार्कर म्हणून करण्यासाठी एक चेतावणी प्रदान करते आणि असे सूचित करते की काही Isl1- अभिव्यक्ती करणारे पूर्वज पेशी भ्रूण, भ्रूण स्टेम संस्कृती किंवा प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम संस्कृतींमधून प्राप्त झालेल्या तंत्रिका शिखराच्या वंशजाच्या असू शकतात. |
6153754 | पाठीच्या मेंदूचे नुकसान झालेल्या रुग्णांमध्ये, प्राथमिक किंवा यांत्रिक आघाताने क्वचितच संपूर्ण ट्रान्सक्शन होते, जरी कार्यक्षम नुकसान पूर्ण होऊ शकते. याव्यतिरिक्त, जखम झाल्यानंतर कॉर्डमधील जैवरासायनिक आणि पॅथॉलॉजिकल बदल अधिक वाईट होऊ शकतात. या घटना समजावून सांगण्यासाठी, दुय्यम इजाची संकल्पना विकसित झाली आहे ज्यासाठी असंख्य पॅथोफिझियोलॉजिकल यंत्रणा प्रस्तावित केल्या गेल्या आहेत. या लेखात, रक्तवाहिन्यांच्या यंत्रणेवर विशेष भर देऊन दुय्यम दुखापतीच्या संकल्पनेचा आढावा घेण्यात आला आहे. दुय्यम दुखापतीच्या सिद्धांताला आणि मुख्य यंत्रणा म्हणजे स्पाइनल कॉर्डच्या इन्फार्क्शनमुळे पोस्टट्रॉमेटिक इस्केमिया आहे या गृहीतकाचे समर्थन करण्यासाठी पुरावे सादर केले आहेत. अनेक प्रजातींमध्ये तीव्र पाठीच्या मेंदूच्या दुखापतीच्या विविध मॉडेलमधून रक्तवाहिन्यांच्या यंत्रणेच्या भूमिकेचे पुरावे प्राप्त झाले आहेत. कम्बलच्या सूक्ष्म संचलनाचे मूल्यांकन करण्यासाठी आणि दुखापतीनंतर पाठीच्या रक्तप्रवाह मोजण्यासाठी अनेक वेगवेगळ्या अँजिओग्राफिक पद्धतींचा वापर केला गेला आहे. या तंत्राच्या मदतीने तीव्र पाठीच्या मेंदूच्या दुखापतीचे प्रमुख प्रणालीगत आणि स्थानिक रक्तवाहिन्यावरील परिणाम ओळखले गेले आहेत आणि दुय्यम दुखापतीच्या कारणामध्ये त्यांचा समावेश आहे. तीव्र पाठीच्या मेंदूच्या दुखापतीच्या प्रणालीगत प्रभावामध्ये हायपोटेन्शन आणि कमी हृदय उत्पादन समाविष्ट आहे. स्थानिक प्रभावामध्ये पाठीच्या मेंदूच्या दुखापतीच्या भागामध्ये ऑटोरेग्युलेशनचे नुकसान आणि ग्रे आणि व्हाइट मटेरियल दोन्हीमध्ये सूक्ष्म परिसंचरण कमी होणे, विशेषतः रक्तस्त्राव असलेल्या भागात आणि जवळच्या झोनमध्ये. सूक्ष्म-प्रचलन नुकसान इजा झालेल्या जागेच्या जवळ आणि दूरवर लक्षणीय अंतरावर विस्तारते. अनेक अभ्यासात स्पाइनल कॉर्ड रक्तप्रवाहात डोस- अवलंबून कमी होणे, दुखापतीच्या तीव्रतेनुसार बदलते आणि स्पाइनल कॉर्ड रक्तप्रवाहात घट होणे, जे दुखापतीनंतरच्या वेळेत वाईट होते, असे दिसून आले आहे. तीव्र पाठीच्या मेंदूच्या दुखापतीमुळे होणारी कार्यक्षम कमतरता इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल पद्धतीने मोटार आणि सोमाटोसेंसरी इव्होकटेड पोटेंशियल्ससारख्या तंत्रांद्वारे मोजली गेली आहे आणि पोस्टट्रॉमेटिक इस्केमियाच्या प्रमाणात आढळली आहे. हिस्टोलॉजिकल इफेक्ट्समध्ये लवकर रक्तस्त्राव नक्रोसिसचा समावेश आहे ज्यामुळे दुखापतीच्या ठिकाणी मोठा हृदयविकाराचा झटका येतो. या पोस्टट्रॉमाटिक संवहनी प्रभावावर उपचार करता येतात. डोपामाइन, स्टिरॉइड्स, निमोडिपाइन किंवा व्हॉल्यूम विस्ताराने स्पाइनल कॉर्ड रक्तप्रवाह सुधारला जाऊ शकतो. निमोडिपाइन आणि व्हॉल्यूम विस्तार यांचे संयोजन पोस्टट्रॉमेटिक स्पाइनल कॉर्ड रक्तप्रवाह आणि स्पाइनल कॉर्ड फंक्शन सुधारते जे उद्भवलेल्या संभाव्यतेद्वारे मोजले जाते. या परिणामांमुळे हे सिद्ध होते की, पोस्टट्रॉमाटिक इस्केमिया हा दुखापतीचा एक महत्त्वाचा दुय्यम मार्ग आहे आणि त्याला रोखता येऊ शकते. |
6157371 | अॅक्टिन आणि त्याचे मुख्य नियामक घटक, कोफिलिन, ऊर्जा तणावाखाली असलेल्या न्यूरॉन्समध्ये मोठ्या रॉड-आकारातील असेंब्लीमध्ये एकत्र आढळतात. अशा प्रकारचे समावेश अल्झायमरच्या आजाराच्या मेंदूतही समृद्ध आहेत आणि न्यूरोडिजेनेरेशनच्या ट्रान्सजेनिक मॉडेलमध्ये दिसतात. ऊर्जा कमी होणे आणि/किंवा ऑक्सिडेटिव्ह तणाव यासारख्या न्यूरोनल इजांमुळे सेल्युलर कोफिलिन पूलच्या रॉड-आकारातील समावेशात एकत्र होण्यापूर्वी वेगाने डीफॉस्फोरिलेशन होते. कोफिलिन रॉड निर्मितीमध्ये फॉस्फेटॅसेसची भूमिका या घटनांमध्ये दिसून येत असली तरी ऊर्जा तणाव, फॉस्फोकोफिलिन उलाढाल आणि त्यानंतरच्या रॉड असेंब्लीची यंत्रणा अस्पष्ट आहे. आम्ही कोफिलिन फॉस्फेटॅस क्रोनोफिन (सीआयएन) चे एटीपी-संवेदनशील परस्परसंवाद एचएसपी 90 चे चेपेरॉनसह दर्शवितो जे बायोसेन्सर तयार करते जे कोफिलिन / एक्टिन रॉड निर्मितीचे मध्यस्थी करते. आमचे परिणाम असे मॉडेल सुचवतात ज्याद्वारे एटीपी कमी होण्याच्या वेळी सीआयएन आणि एचएसपी 90 दरम्यान कमकुवत परस्परसंवाद सीआयएन-निर्भर कोफिलिन डीफॉस्फोरिलेशन आणि परिणामी रॉड असेंब्ली वाढवतात, ज्यामुळे न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह एनर्जी फ्लोसमधील पॅथॉलॉजिकल अॅक्टिन / कोफिलिन अॅग्रीगेट्स तयार होण्याची यंत्रणा उपलब्ध होते. |
6157837 | एंजियोटेन्सिन्स कन्व्हर्टिंग एंजाइम (एसीई) इनहिबिटर आता सर्वाधिक वेळा वापरल्या जाणाऱ्या रक्तदाब कमी करणाऱ्या औषधांपैकी एक आहेत. उच्च रक्तदाबाच्या व्यवस्थापनात त्यांच्या उपयोगिताच्या पलीकडे, त्यांचा वापर हृदयविकाराच्या अपयशासह (सीएचएफ) तसेच मधुमेह आणि मधुमेह नसलेल्या नेफ्रोपॅथीच्या दीर्घकालीन व्यवस्थापनासाठी वाढविला गेला आहे. एसीई इनहिबिटर थेरपीमुळे सामान्यतः किडनी रक्तप्रवाह (आरबीएफ) आणि सोडियम उत्सर्जनाचे प्रमाण सुधारते आणि क्रोनिक किडनी रोगामध्ये किडनीच्या पुरोगामी दुखापतीचे प्रमाण कमी होते, परंतु त्याचा वापर " कार्यात्मक किडनी अपुरेपणा " आणि/ किंवा हायपरकेलेमिया या सिंड्रोमशी देखील संबंधित असू शकतो. तीव्र मूत्रपिंड अपयश (एआरएफ) हा प्रकार बहुतेकदा एसीई इनहिबिटर थेरपी सुरू झाल्यानंतर लवकरच विकसित होतो परंतु मागील दुष्परिणामांच्या अनुपस्थितीतही काही महिने किंवा वर्षानंतर थेरपी पाहिली जाऊ शकते. जेव्हा किडनीच्या रक्तसंचयातील दाब कायम ठेवता येत नाही कारण सरासरी रक्तदाब (एमएपी) मध्ये लक्षणीय घट होते किंवा जेव्हा ग्लॉमर्युलर फिल्ट्रेशन रेट (जीएफआर) अँजिओटेंझिन II (एंग II) वर अत्यंत अवलंबून असते तेव्हा एआरएफ होण्याची शक्यता जास्त असते. एसीई इनहिबिटरचा एचसीएफ असलेल्या रुग्णांवर प्रतिकूल रक्तयंत्रणा प्रभाव होण्याची शक्यता आहे. जीएफआर विशेषतः एंग II वर अवलंबून असते जेव्हा एक्स्ट्रासेल्युलर फ्लुइड (ईसीएफ) व्हॉल्यूम कमी होते, उच्च दर्जाचे द्विपक्षीय किडनी धमनी संकुचित होते किंवा मूत्रपिंड प्रत्यारोपण प्राप्तकर्त्याप्रमाणे एक प्रमुख किंवा एकल मूत्रपिंड संकुचित होते. एसीई इनहिबिटर-प्रेरित फंक्शनल एआरएफसाठी पॅथोफिजियोलॉजिकल यंत्रणा आणि सामान्य जोखीम घटक समजून घेणे अत्यंत महत्वाचे आहे, कारण एआरएफसाठी प्रतिबंधात्मक धोरणे अस्तित्वात आहेत आणि जर प्रभावीपणे वापरली गेली तर ते या संयुगांचा कमी प्रतिबंधित पद्धतीने वापर करण्यास अनुमती देऊ शकतात. सामान्य शारीरिक परिस्थितीत, मूत्रपिंडाच्या स्वयंचलितपणे रेनल रेग्युलेशन मूत्रपिंडाच्या रक्तवाहिन्यातील प्रतिकार समायोजित करते, जेणेकरून आरबीएफ आणि जीएफआर एमएपीच्या विस्तृत श्रेणीवर स्थिर राहतात. जेव्हा किडनीच्या परफ्यूजनचा दाब कमी होतो (जसे की . . . |
6158879 | तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम नंतर हृदयविकाराच्या घटनांचे पुनरावृत्ती होण्याचा धोका मधुमेह (डीएम) असलेल्या रुग्णांमध्ये जास्त असतो, काही प्रमाणात प्लेटलेट प्रतिक्रिया वाढल्यामुळे. मायोकार्डियल इन्फार्क्शनमध्ये प्रॅसुगेरल- थ्रोम्बोलिसीससह थेरप्युटिक इन्हिबिशन ऑप्टिमाइझ करून थेरप्युटिक परिणामांमध्ये सुधारणा मूल्यांकन करण्यासाठी चाचणी (TRITON- TIMI 38) ने प्रॅसुगेरलसह क्लॉपिडोग्रेलपेक्षा अधिक तीव्र एंटीप्लेटलेट थेरपीसह इस्केमिक इव्हेंटमध्ये एकूणच कमीपणा दर्शविला परंतु अधिक रक्तस्त्रावसह. आम्ही ट्रायटन- टिम ३८ मध्ये डीएम असलेल्या व्यक्तींमध्ये प्रॅसुग्रेलची तुलना क्लोपिडोग्रेलशी केली. पद्धती आणि परिणाम आम्ही 13 608 व्यक्तींना पूर्वीपासून असलेल्या DM च्या इतिहासाच्या आधारावर आणि पुढे इन्सुलिनच्या वापराच्या आधारावर वर्गीकृत केले. प्राथमिक (हृदयाचा मृत्यू, नॉन- फॅटल मायोकार्डियल इन्फॅक्शन किंवा नॉन- फॅटल स्ट्रोक) आणि मुख्य दुय्यम अंतिम बिंदूंचे पूर्वनिर्धारित विश्लेषण, ज्यात नेट क्लिनिकल लाभ (मृत्यू, नॉन- फॅटल मायोकार्डियल इन्फॅक्शन, नॉन- फॅटल स्ट्रोक आणि नॉन- फॅटल टीआयएमआय मेजर ब्लीडिंग) यांची तुलना लॉग- रँक चाचणीच्या वापराद्वारे केली गेली. आम्हाला आढळले की 3146 रुग्णांना पूर्वीपासूनच डीएमचा इतिहास होता, ज्यात 776 जणांना इन्सुलिन देण्यात आला. प्राथमिक अंतिम बिंदू लक्षणीयपणे कमी झाला होता डीएम नसलेल्या व्यक्तींमध्ये prasugrel सह (9. 2% विरुद्ध 10. 6%; धोका प्रमाण [HR], 0. 86; पी = 0. 02) आणि डीएम (12. 2% विरुद्ध 17. 0%; HR, 0. 70; पी < 0. 001, पी ((अंतर्क्रिया) = 0. 09). इन्सुलिनवर उपचार घेतलेल्या DM रुग्णांमध्ये (14. 3% विरुद्ध 22. 2%; HR, 0. 63; P=0. 009) आणि इन्सुलिन न घेतलेल्या रुग्णांमध्ये (11. 5% विरुद्ध 15. 3%; HR, 0. 74; P=0. 009) प्रसुग्रीलचा फायदा दिसून आला. एम. डी. नसलेल्या रुग्णांमध्ये प्रासुग्रेलने मायोकार्डियल इन्फार्क्शनची संख्या 18% कमी केली (7. 2% विरुद्ध 8. 7%; एच. आर. , 0. 82; पी = 0. 006) आणि एम. डी. असलेल्या रुग्णांमध्ये 40% कमी केली (8. 2% विरुद्ध 13. 2%; एच. प्रासुग्रेलच्या वापरादरम्यान डीएम नसलेल्या व्यक्तींमध्ये टीआयएमआय प्रमुख रक्तस्त्राव वाढला असला तरी (1. 6% विरुद्ध 2. 4%; एचआर, 1. 43; पी = 0. 02) क्लॉपिडोग्रेल आणि प्रासुग्रेलच्या वापरादरम्यान डीएम असलेल्या व्यक्तींमध्ये ही दर समान होती (2. 6% विरुद्ध 2. 5%; एचआर, 1. 06; पी = 0. 81, पी (अंतर्क्रिया) = 0. 29) डीएम नसलेल्या व्यक्तींपेक्षा डीएम असलेल्या व्यक्तींमध्ये प्रसुग्रेलचा निव्वळ क्लिनिकल लाभ जास्त होता (14. 6% विरुद्ध 19. 2%; एचआर, 0. 74; पी = 0. 001) डीएम नसलेल्या व्यक्तींपेक्षा (11. 5% विरुद्ध 12. 3%; एचआर, 0. 92; पी = 0. 16, पी (अंतर्क्रिया) = 0. 05). निष्कर्ष डीएम असलेल्या व्यक्तींमध्ये टायमी मेजर ब्लीडिंगमध्ये वाढ न दिसता इस्केमिक इव्हेंटमध्ये अधिक घट झाली आणि त्यामुळे क्लॉपिडोग्रेलच्या तुलनेत प्रसुग्रेलने उपचारातून अधिक फायदा झाला. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की प्रसुग्रेलसह दिले जाणारे अधिक तीव्र तोंडी रक्तपेशी रोधी उपचार डीएम असलेल्या रुग्णांसाठी विशेष फायदेशीर आहे. |
6163801 | साइटोलिटिक ग्रॅन्युले साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्सद्वारे व्हायरस संक्रमित पेशींच्या मृत्यूचे मध्यस्थी करतात. आम्ही येथे दाखवतो की कण हे स्राव क्षेत्रातील लांब किंवा लहान मार्ग घेऊ शकतात. दोन्ही मार्गांनी समान इंट्रासेल्युलर आण्विक घटनांचा वापर केला, ज्यात भिन्न अवकाशीय आणि तात्पुरती व्यवस्था आहे आणि कॅन्टिनेटिव्ह-२+) -मध्यस्थीकृत सिग्नलिंगच्या गतिशीलतेद्वारे नियंत्रित केले जाते. जलद सिग्नलिंगमुळे मायक्रोट्युब्युल-ऑर्गनायझिंग सेंटर (एमटीओसी) जवळ द्रुत ग्रॅन्यूल एकाग्रता आणि त्यानंतरच्या पोलराइज्ड एमटीओसीद्वारे थेट स्राव डोमेन-सर्वात कमी मार्गावर वितरण होते. निष्क्रिय सिग्नलिंगमुळे ग्रॅन्युल्सची उशीरा भरती झाली जी मायक्रोट्युबल्सच्या बाजूने सिनॅप्सच्या परिघात गेली आणि नंतर सिनॅप्सच्या बाह्य कडामध्ये विलीन होण्यासाठी स्पर्शाने हलली - एक लांब मार्ग. दीर्घ मार्गापेक्षा लहान मार्गाने ग्रॅन्यूल वेगाने सोडले जाते आणि अधिक कार्यक्षमपणे मारले जाते. अशा प्रकारे, लवकर सिग्नलिंगचे गतिशास्त्र टी सेल साइटोलिटिक प्रतिसादाची गुणवत्ता नियंत्रित करते. |
6171953 | जळजळ लठ्ठपणा आणि त्याच्या सह-विकारांसह येते- टाइप 2 मधुमेह, नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग आणि एथेरोस्क्लेरोसिस, इतर लोकांमध्ये-आणि त्यांच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये योगदान देऊ शकते. तरीही पोषक द्रव्यांच्या संवेदनाला दाहशीरतेशी जोडणारी पेशीय यंत्रणा अपूर्ण आहे. प्रोटीन डेसिटीलाझ सिर्टुइन-१ (सरटी-१) ऊर्जा कमी झाल्याने सक्रिय होते आणि स्तनपानाच्या उपवासाच्या प्रतिसादात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. अलीकडेच हे जळजळ दडपून टाकण्यात सामील झाले आहे. SirT1 mRNA आणि प्रथिने अभिव्यक्ती लठ्ठपणाच्या कृंतक आणि मानवी पांढर्या वसायुक्त ऊतीमध्ये दडपली जाते, तर अॅडिपोसाइट्स आणि मॅक्रोफॅग्समध्ये SirT1 चे प्रायोगिक कमी होणे कमी दर्जाचे दाह निर्माण करते जे लठ्ठपणात दिसून येते. त्यामुळे अतिपोषण दरम्यान SirT1 च्या दडपशाहीमुळे लठ्ठपणाशी संबंधित जळजळ होण्यास गंभीर परिणाम होऊ शकतो. या प्रभावाचे कारण सरटी 1 च्या अनेक क्रिया आहेत, ज्यात एनएफकेबीचे थेट डीएसीटीलेशन आणि प्रज्वलनशील जीन प्रमोटरवर क्रोमाटिन रीमोडेलिंग समाविष्ट आहे. या कामात, आम्ही असे नोंदवले आहे की SirT1 देखील मॅक्रोफॅग्समध्ये आहार-प्रेरित लठ्ठपणामुळे दडपला जातो, जे चयापचय जळजळ होण्याच्या ओन्टोजेनीमध्ये मुख्य योगदान देणारे आहेत. अशा प्रकारे, SirT1 एक सामान्य यंत्रणा असू शकते ज्याद्वारे पेशी पोषक स्थिती जाणवतात आणि जीवनातील उर्जा उपलब्धतेनुसार दाहक सिग्नलिंग नेटवर्कचे नियमन करतात. |
6176498 | CONTEXT प्रकार 2 मधुमेह निदान झाल्यावर एंडोथेलियल डिसफंक्शन आढळते परंतु मधुमेहाच्या विकासापूर्वी देखील होऊ शकते. उद्देश एन्डोटेलियल डिसफंक्शन (ई- सिलेक्टिन; इंटरसेल्युलर अडहेशन रेणू 1 [ICAM- 1]; आणि व्हॅस्कुलर सेल अडहेशन रेणू 1 [VCAM- 1]) दर्शविणारे बायोमार्करची प्लाझ्मा पातळी वाढल्यास सुरुवातीला मधुमेह नसलेल्या स्त्रियांमध्ये टाइप 2 मधुमेहाचा विकास होण्याची शक्यता आहे का हे निर्धारित करणे. नर्स हेल्थ स्टडी अंतर्गत, 1976 मध्ये सुरू झालेला सध्या सुरू असलेला यूएस अभ्यास. सुरुवातीला १२१,७०० स्त्रियांनी नोंदणी केली होती, त्यापैकी ३२,८२६ स्त्रियांनी १९८९-१९९० मध्ये रक्त नमुने दिले. सुरुवातीला मधुमेह, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग किंवा कर्करोग नसलेल्यांपैकी, २००० पर्यंत ७३७ स्त्रियांना मधुमेहाचा त्रास झाला. नियंत्रण (n = 785) जुळणारे वय, उपवास स्थिती आणि वंशानुसार निवडले गेले. ई- सिलेक्टिन, आयसीएएम- १ आणि व्हीसीएएम- १ च्या मूलभूत पातळीनुसार पुष्टी केलेल्या क्लिनिकल निदान केलेल्या टाइप २ मधुमेहाचा धोका. परिणाम बाह्य बायोमार्करचे माध्य स्तर नियंत्रणापेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होते (ई- सिलेक्टिन, 61.2 विरुद्ध 45. 4 एनजी/ एमएल; आयसीएएम - 1, 264. 9 विरुद्ध 247. 0 एनजी/ एमएल; व्हीसीएएम - 1, 545. 4 विरुद्ध 526. 0 एनजी/ एमएल [सर्व पी मूल्ये < किंवा =. 004]). ई- सिलेक्टिन आणि आयसीएएम- १ च्या वाढीव पातळीमुळे लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडेलमध्ये मधुमेहाची घटना होण्याची शक्यता होती, ज्यात जुळणारे निकष आणि बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआय), मधुमेहाचा कौटुंबिक इतिहास, धूम्रपान, आहार स्कोअर, अल्कोहोलचे सेवन, क्रियाकलाप निर्देशांक आणि रजोनिवृत्तीनंतर होर्मोन वापर यांचा समावेश होता. उपरोक्त पाचव्या भागामध्ये व खालच्या पाचव्या भागामध्ये मधुमेहाच्या घटनांसाठी समायोजित सापेक्ष जोखीम ई- सिलेक्टिनसाठी (९५% विश्वासार्हता अंतर [CI], ३. ४७- ८. ५०), आयसीएएम- १ साठी (९५% CI, २. २८- ५. ५८) ३. ५३ आणि व्हीसीएएम- १ साठी (९५% CI, ०. ७६- १. ६६) १. १२ होती. कंबर परिमितीच्या बदलासाठी बीएमआय किंवा सी- प्रतिक्रियाशील प्रथिने, उपवासातील इन्सुलिन आणि हिमोग्लोबिन ए ((1 सी) च्या मूलभूत पातळीसाठी पुढील समायोजन किंवा पहिल्या 4 वर्षांच्या पाठपुराव्यादरम्यान निदान झालेल्या प्रकरणांची वगळणी केल्याने या संघटनांमध्ये बदल झालेला नाही. निष्कर्ष एंडोथेलियल डिसफंक्शनमुळे महिलांमध्ये टाइप 2 मधुमेह होण्याची शक्यता असते. |
6182947 | पार्श्वभूमी इन्फ्लूएन्झा ए विषाणू (आयएव्ही) संसर्ग प्रामुख्याने श्वसनमार्गाच्या उपकला पेशींना लक्ष्य करते आणि सौम्य वरच्या श्वसनमार्गाच्या संसर्गापासून ते गंभीर न्यूमोनियापर्यंतचे क्लिनिकल परिणाम निर्माण करते. नुकत्याच झालेल्या अभ्यासानुसार, आयएव्हीमुळे होणाऱ्या जखमांविरुद्ध फुफ्फुसांच्या अँटीऑक्सिडंट संरक्षण प्रणालीचे महत्त्व दिसून आले आहे. न्यूक्लियर फॅक्टर- एरिथ्रोइड 2 संबंधित फॅक्टर 2 (एनआरएफ 2) बहुतांश अँटीऑक्सिडेंट जीन्स सक्रिय करते. पद्धती मानवी फुफ्फुसांतून अल्वेओलर प्रकार II (ATII) पेशी आणि अल्वेओलर मॅक्रोफॅग (AM) वेगळे केले गेले जे प्रत्यारोपणासाठी योग्य नव्हते आणि वैद्यकीय संशोधनासाठी दान केले गेले. काही अभ्यासात एटीआयआय पेशींचे अल्वेओलर प्रकार I सारख्या (एटीआय सारख्या) पेशींमध्ये रूपांतर झाले. ए/ पीआर/ ८/ ३४ (पीआर८) विषाणूने अल्विओलर उपकला पेशींना संक्रमित केले होते. आम्ही पीआर 8 विषाणू निर्मिती, इन्फ्लूएन्झा ए न्यूक्लियोप्रोटीन पातळी, आरओएस निर्मिती आणि अँटीव्हायरल जीन्सची अभिव्यक्ती यांचे विश्लेषण केले. Nrf2, HO-1 आणि कॅस्पेस 1 आणि 3 च्या विच्छेदनासाठी Nrf2 ट्रान्सलोकेशन आणि वेस्टर्न ब्लटिंग निर्धारित करण्यासाठी इम्यूनोसायटोफ्लोरेसेंसचा वापर करण्यात आला. आम्ही एएमद्वारे पीआर 8 विषाणू संक्रमित एटीआयआय पेशींचे सेवन, एलिसाद्वारे साइटोकिन पातळी, ग्लूटाथिओन पातळी, ट्यूनल चाचणीद्वारे नेक्रोसिस आणि अपोप्टोसिसचे विश्लेषण केले. याव्यतिरिक्त, आम्ही अनुक्रमे Nrf2 ची अतिप्रदर्शन करण्यासाठी किंवा नॉकडाउन करण्यासाठी अॅडेनोव्हायरस Nrf2 (AdNrf2) किंवा Nrf2 siRNA वापरून Nrf2 चे गंभीर महत्त्व निश्चित केले. परिणाम आम्हाला आढळले की आयएव्हीने एटीआय सारख्या आणि एटीआयआय पेशींमध्ये ऑक्सिडेटिव्ह तणाव, साइटोटॉक्सिसिटी आणि अपोप्टोसिस निर्माण केले. आम्ही असेही आढळले की एम पी आर 8 विषाणू-प्रेरित एपीओप्टोटिक एटीआय पेशी (इफ्रोसाइटोसिस) घेऊ शकते परंतु व्यवहार्य पेशी नाहीत, तर एटीआय पेशी या एपीओप्टोटिक पेशी खाऊ शकत नाहीत. PR8 विषाणूने ROS उत्पादन, Nrf2, HO-1, Mx1 आणि OAS1 अभिव्यक्ती आणि Nrf2 चे नाभिकात स्थानांतर वाढविले. एनआरएफ 2 चे नॉकडाउन सिआरएनएने संवेदनशील केलेले एटीआय सारखे पेशी आणि एटीआयआय पेशी आयएव्हीद्वारे प्रेरित झालेल्या दुखापतीसाठी आणि एनआरएफ 2 चे अतिप्रदर्शन अॅडएनआरएफ 2 ने या पेशींचे संरक्षण केले. याव्यतिरिक्त, Nrf2 ची अतिप्रदर्शन केल्यानंतर PR8 विषाणूचा संसर्ग झाल्याने विषाणूची प्रतिकृती कमी होते, इन्फ्लूएन्झा ए न्यूक्लियोप्रोटीनची अभिव्यक्ती, अँटीव्हायरल प्रतिसाद आणि ऑक्सिडेटिव्ह तणाव. तथापि, AdNrf2 ने IFN- λ1 (IL-29) चे प्रमाण वाढवले नाही. निष्कर्ष आमचे निष्कर्ष असे दर्शवतात की आयएव्ही अल्वेओलर एपिथेलियल इजा निर्माण करते आणि एनआरएफ 2 ही पेशी अँटीऑक्सिडंट जीन्सची अभिव्यक्ती वाढवून आयएव्हीच्या साइटोपैथिक प्रभावापासून संरक्षण करते. इन्फ्लूएन्झा संसर्गादरम्यान पेशींना दुखापतीपासून संरक्षण करण्यासाठी सहभागी असलेल्या मार्गांची ओळख नवीन उपचारात्मक धोरणे विकसित करण्यासाठी विशेषतः महत्वाची असू शकते. |
6207111 | उद्दिष्टे आम्ही सॉफ्ट ड्रिंकच्या वापराशी लठ्ठपणा आणि मधुमेहाचा संबंध जगभरात आढळला. पद्धती आम्ही बहु-परिवर्तन रेषेचा वापर केला आहे. या पद्धतीचा वापर करून आम्ही ७५ देशांमध्ये शीतपेयांचे सेवन आणि जादा वजन, लठ्ठपणा आणि मधुमेहाचा प्रसार यांच्यातील संबंधाचा अंदाज लावला आहे. युरोमॉनिटर ग्लोबल मार्केट इन्फॉर्मेशन डेटाबेस, जागतिक आरोग्य संघटना आणि आंतरराष्ट्रीय मधुमेह फेडरेशन यांचा डेटा वापरण्यात आला. बाटलीबंद पाण्याचा वापर, जो प्रति व्यक्ती उत्पन्नासह सॉफ्ट ड्रिंकच्या वापरासह वाढला, हा नैसर्गिक नियंत्रण गट म्हणून काम करतो. परिणाम जागतिक स्तरावर शीतपेयांचा वापर दरवर्षी प्रति व्यक्ती 9.5 गॅलन वरून 1997 मध्ये 11.4 गॅलन पर्यंत वाढला. १% सांडपाणी सेवन वाढल्यास १०० टक्के अतिरिक्त ४. ८ जणांना जादा वजन होते (सुधारित बी; ९५% विश्वासार्हता अंतर [CI] = ३. १, ६. ५), १०० टक्के २. ३ जणांना लठ्ठपणा होतो (९५% CI = १. १, ३. ५), आणि १०० टक्के ९५% CI = ०. १, ०. ८) मधुमेह असलेल्या प्रौढांना ०. ३ चा त्रास होतो. कमी आणि मध्यम उत्पन्न असलेल्या देशांमध्ये हे आकडे मजबूत राहिले. निष्कर्ष सॉफ्ट ड्रिंकच्या वापराचा जगभरातील, कमी आणि मध्यम उत्पन्न असलेल्या देशांसह, जादा वजन, लठ्ठपणा आणि मधुमेहाशी लक्षणीय संबंध आहे. |
6209599 | व्यापक प्री-एमआरएनए बॅक-स्प्लायसिंगमुळे मानवी ट्रान्सक्रिप्टोममध्ये असंख्य परिपत्रक आरएनए (सर्कल आरएनए) तयार होतात. तथापि, या circRNAs चे जैविक कार्य मोठ्या प्रमाणात अस्पष्ट आहेत. येथे आम्ही अहवाल देतो की एन 6-मेथिलेडेनोसाइन (एम 6 ए), आरएनएचे सर्वात विपुल बेस बदल, मानवी पेशींमध्ये सर्कआरएनएमधून प्रथिने भाषांतर कार्यक्षम सुरू करण्यास प्रोत्साहन देते. आम्हाला आढळले की सर्वसमावेशक एम 6 ए मोटिफ्स सर्कआरएनएमध्ये समृद्ध आहेत आणि भाषांतर सुरू करण्यासाठी एकच एम 6 ए साइट पुरेशी आहे. या एम 6 ए-चालित भाषांतरात ईआयएफ 4 जी 2 आणि एम 6 ए वाचक YTHDF3 ची आवश्यकता असते आणि मेथिल ट्रान्सफेरस एमईटीटीएल 3/14, डेमेथिलास एफटीओ द्वारे प्रतिबंधित केले जाते आणि उष्णता शॉकवर अपरेग्युलेटेड केले जाते. पॉलीसोम प्रोफाइलिंग, संगणकीय अंदाज आणि मास स्पेक्ट्रोमेट्रीद्वारे पुढील विश्लेषणाने हे उघड केले आहे की सर्कआरएनएचे एम 6 ए-चालित भाषांतर व्यापक आहे, शेकडो अंतर्गंत सर्कआरएनएमध्ये भाषांतर क्षमता आहे. आमच्या अभ्यासामुळे मानवी ट्रान्सक्रिप्टोमच्या कोडिंग लँडस्केपचा विस्तार होतो आणि पर्यावरणीय तणावाच्या सेल्युलर प्रतिसादांमध्ये सर्कआरएनए-व्युत्पन्न प्रथिनांची भूमिका सुचवते. |
6212802 | पार्श्वभूमी रक्तवाहिन्यांच्या ग्रॅफ्ट्सच्या तुलनेत सॅफीनस व्हेन ग्रॅफ्ट्स (व्हीजी) चे अपयश अधिक वारंवार येते आणि ग्रॅफ्ट थ्रोम्बोसिस हे लवकर बंद होण्याचे मुख्य कारण आहे. CD40-CD40L मार्ग CD40 स्थानिक जळजळ आणि रक्तसंचय कॅस्केड दरम्यान एक गुन्हेगार दुवा दर्शवितो, म्हणून आम्ही सीडी 40 आणि त्याच्या विद्रव्य लिगांड (एससीडी 40 एल) च्या भूमिकेची चौकशी करतो. पद्धत स्टॅटिन उपचाराचा इतिहास नसलेल्या सोळा रुग्णांकडून सॅफीनस शिरा आणि अंतर्गत स्तनाच्या धमनीचे (IMA) नमुने घेतले गेले. या भागांना सिम्वास्टॅटिनच्या पुरवठ्यासह किंवा त्याशिवाय दाब दाब आणि संस्कृती दिली गेली. CD40 आणि sCD40L चे मूल्यांकन अनुक्रमे टिश्यू लिसेट आणि कल्चर सुपरनाटंटमध्ये करण्यात आले. sCD40L चे सीरम सांद्रता देखील मोजली गेली. परीक्षेच्या दरम्यान, CD40 ची अभिव्यक्ती, विघटित आणि विघटित नसलेल्या VG च्या तुलनेत IMA नमुन्यांमध्ये लक्षणीयरीत्या कमी होती. प्रेशर डिटेन्शनने 24 आणि 48 तासांनंतर व्हीजी विभागांमध्ये सीडी 40 चे उत्पादन वाढविले. स्टॅटिन पूरक औषधामुळे शिरासंबंधी (पी < 0. 001) आणि धमन्यासंबंधी (पी < 0. 001) दोन्ही नमुन्यांमध्ये सीडी 40 चे अभिव्यक्ती लक्षणीयरीत्या कमी झाली. L- NAME च्या उपचारामुळे सिम्वास्टॅटिनच्या या प्रभावावर परिणाम झाला नाही, परंतु मेव्हॅलोनिक ऍसिडच्या समाविष्टीमुळे तो उलट झाला. कालांतराने संस्कृती सुपरनाटंट्समध्ये एससीडी 40 एलची सरासरी सामग्री वाढली, असे सूचित करते की केवळ प्लेटलेट्सच नव्हे तर भांडे भिंत देखील सीडी 40 आणि एससीडी 40 एलचा स्रोत आहे. निष्कर्ष सिम्वास्टाटिन उपचाराने शिरासंबंधी आणि रक्तवाहिन्यासंबंधी दोन्ही ग्राफ्ट्समध्ये एंडोथेलियल सीडी 40- एससीडी 40 एल मॉड्युलेट होते आणि त्यामुळे ग्राफ्ट अपयशाच्या औषधी प्रतिबंधक उपाय म्हणून उपयोगी ठरू शकते. |
6227220 | वाढत्या व्याज आणि अलीकडील कागदपत्रांमध्ये वाढ असूनही, ग्लुकोज आणि लिपिड चयापचयात ऑटोफॅजीची भूमिका अस्पष्ट आहे. आम्ही स्केलेटल स्नायू-विशिष्ट एटीजी 7 च्या नष्ट होण्याशी (ऑटोफॅजी-संबंधित 7 एन्कोडिंग) चूहात उत्पादन केले. अनपेक्षितपणे, या उंदरांमध्ये चरबीचे प्रमाण कमी झाले आणि ते आहार- प्रेरित लठ्ठपणा आणि इंसुलिन प्रतिरोधकतेपासून संरक्षित होते; या फेनोटाइपमध्ये फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 21 (Fgf21) च्या प्रेरणेमुळे फॅटी acidसिड ऑक्सिडेशन आणि पांढर्या वसायुक्त ऊती (WAT) चे ब्राउनिंग वाढले होते. ऑटोफॅजी कमतरतेमुळे प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शनने एकात्मिक ताण प्रतिसादाचे मास्टर रेग्युलेटर एटीएफ 4 च्या प्रेरणेद्वारे एफजीएफ 21 ची अभिव्यक्ती वाढविली. माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन साखळी इनहिबिटरने देखील Fgf21 एटीएफ - 4 अवलंबून पद्धतीने प्रेरित केले. आम्ही Fgf21 ची प्रवृत्ती, आहारामुळे होणाऱ्या लठ्ठपणाला प्रतिकार आणि यकृतातील ऑटोफॅजी कमतरतेसह उंदरांमध्ये इन्सुलिन प्रतिकार सुधारणेचे निरीक्षण केले, जो आणखी एक इन्सुलिन लक्ष्य ऊतक आहे. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की ऑटोफॅजीची कमतरता आणि त्यानंतरच्या माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शनमुळे एफजीएफ 21 ची अभिव्यक्ती वाढते, एक संप्रेरक ज्याला आपण माइटोकिन म्हणतो आणि एकत्रितपणे या प्रक्रिया आहार-प्रेरित लठ्ठपणा आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकतेपासून संरक्षण वाढवतात. |
6259170 | न्यूक्लियर फॅक्टर एरिथ्रोइड-व्युत्पन्न 2-संबंधित फॅक्टर 2 (एनआरएफ 2) मूलतः पर्यावरणीय इलेक्ट्रोफिलच्या प्रदर्शनादरम्यान औषध निर्जंतुकीकरण एंजाइम जीन अभिव्यक्तीचे सकारात्मक नियामक म्हणून ओळखले गेले. सध्या, एनआरएफ 2 हे अंतर्गंत किंवा बाह्यरित्या निर्माण होणाऱ्या ऑक्सिडेटिव्ह तणावाचा प्रतिकार करण्यासाठी शेकडो साइटोप्रोटेक्टिव्ह जीन्सच्या अभिव्यक्तीचे नियमन करते. याव्यतिरिक्त, जेव्हा मानवी ट्यूमरमध्ये सोमेटिक उत्परिवर्तनाद्वारे सक्रिय केले जाते, तेव्हा एनआरएफ 2 वाढीचा फायदा आणि केमोरेसिस्टन्स प्रदान करते ज्यामुळे अँटीऑक्सिडंट प्रथिनांव्यतिरिक्त पेंटोस फॉस्फेट मार्ग आणि न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण यासारख्या विविध प्रक्रियांमध्ये सहभागी असलेल्या जीन्सचे नियमन होते. मनोरंजकपणे, वाढत्या पुराव्यावरून असे दिसून येते की एनआरएफ 2 हृदय सारख्या काही ऊतींमध्ये पर्यावरणीय तणावाच्या दरम्यान माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिसशी संबंधित आहे. याव्यतिरिक्त, एसकेएन -१, सी. एलेगन्समध्ये एनआरएफ -२ चा फंक्शनल होमोलॉग, माइटोकॉन्ड्रियल रिअॅक्टिव्ह ऑक्सिजन प्रजातींद्वारे सक्रिय केला जातो आणि माइटोकॉन्ड्रियल होमिओस्टॅसिस (म्हणजे माइटोहोर्मेसिस) चा प्रचार करून आयुष्य वाढवते. त्याचप्रमाणे, साइटोक्रोम सी ऑक्सिडेस दोषाने सेल्युलर श्वसन कमी झालेल्या सरफेट लोकस प्रोटीन 1 (सर्फ 1) -/- माशांच्या हृदयात अलीकडेच एनआरएफ 2 सक्रियता दिसून आली. या पुनरावलोकनात, आम्ही एनआरएफ 2 आणि माइटोकॉन्ड्रिया यांच्यातील संबंधांची गंभीरपणे तपासणी करतो आणि असा युक्तिवाद करतो की एनआरएफ 2 तणाव मार्ग ऑक्सिडेटिव्ह तणावादरम्यान सेल्युलर होमिओस्टॅसिस राखण्यासाठी माइटोकॉन्ड्रियाशी जवळून संवाद साधतो. |
6264468 | प्लुरिपोटेंसीची स्थापना, देखभाल आणि बाहेर पडण्यासाठी पेशीच्या आण्विक यंत्रणेचे अचूक समन्वय आवश्यक आहे. या जटिल प्रणालीच्या अनेक पैलूंचे स्पष्टीकरण करण्यात लक्षणीय प्रगती झाली आहे, विशेषतः एपिजेनेटिक्स, ट्रान्सक्रिप्शन आणि नॉनकोडिंग आरएनएच्या संदर्भात. पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल नियामक प्रक्रियेकडे कमी लक्ष दिले गेले आहे जसे की पर्यायी स्प्लायसिंग, आरएनए प्रक्रिया आणि बदल, आण्विक निर्यात, ट्रान्सक्रिप्ट स्थिरतेचे नियमन आणि भाषांतर. येथे, आम्ही आरएनए बंधनकारक प्रथिने सादर करतो जे जनुक अभिव्यक्तीचे पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल नियमन सक्षम करतात, वेगवेगळ्या नियामक बिंदूंवर त्यांच्या भूमिकेवर सध्याचे आणि चालू असलेल्या संशोधनाचे सारांश देतात आणि प्लुरिपोटेंट स्टेम पेशींच्या नशिबाला स्क्रिप्टमध्ये कशी मदत करतात यावर चर्चा करतात. |
6270720 | RATIONALE मायलोइड डिफरेंशिएशन फॅक्टर (MyD) 88 / इंटरलेयुकिन (IL) - 1 अक्ष स्वयं-प्रतिजैविक-प्रस्तुत करणाऱ्या पेशींना सक्रिय करते आणि प्रायोगिक ऑटोइम्यून मायोकार्डायटिसमध्ये स्वयं-प्रतिसादात्मक सीडी 4 ((+) टी-सेल विस्तारास प्रोत्साहन देते, दाहक हृदय रोगाचे माउस मॉडेल. तीव्र मायोकार्डायटिसच्या प्रगतीमध्ये हृदयविकाराच्या अपयशापर्यंत MyD88 आणि IL-1 ची भूमिका निश्चित करणे हा या अभ्यासाचा उद्देश होता. पद्धती आणि परिणाम अल्फा-मायसिन हेवी चेन पेप्टाइड (MyHC-alpha) -लाड, सक्रिय डेंड्रिटिक पेशींचा वापर करून, आम्ही वन्य-प्रकार आणि MyD88 ((-/-) माशांमध्ये हृदय-अडथळा पेशींच्या उपसंच आणि तुलनात्मक सीडी 4 ((+) टी-सेल प्रतिसादांच्या समान वितरणाने मायोकार्डायटिस प्रेरित केले. पूर्ण फ्रॉईंडच्या सहाय्यकाच्या (सीएफए) किंवा मायएचसी-अल्फा / सीएफएचे इंजेक्शन रोगग्रस्त उंदरांमध्ये हृदय फायब्रोसिस, प्रेरित वेंट्रिकुलर विस्तारा आणि हृदय कार्य बिघडलेले आहे परंतु वन्य प्रकारच्या परंतु मायडी 88 ((- /-) उंदरांमध्ये नाही. किमेरिक मासांच्या प्रयोगांनी सूजजजन्य घुसळणांना बदलणारे फायब्रोब्लास्ट्सचे अस्थि मज्जातंतू मूळची पुष्टी केली आणि हे दर्शविले की अस्थि मज्जातंतू- व्युत्पन्न पेशींवर मायडी 88 आणि आयएल - 1 रिसेप्टर प्रकार I सिग्नलिंग हृदय अपयशाच्या प्रगतीदरम्यान हृदय फायब्रोसिसच्या विकासासाठी महत्त्वपूर्ण होते. निष्कर्ष आमचे निष्कर्ष पोस्ट इन्फ्लेमेटरी कार्डियक फायब्रोसिस आणि हार्ट फेल्यूनमध्ये अस्थि मज्जातंतू विभागामध्ये मायडी 88 / आयएल - 1 सिग्नलिंगची महत्त्वपूर्ण भूमिका दर्शवतात आणि दाहक कार्डियोमायोपॅथीविरूद्ध नवीन उपचारात्मक धोरणांकडे लक्ष वेधतात. |
6277638 | रपामाइसिन (टीओआर) मार्गाचे लक्ष्य हे पोषक-संवेदनाचे एक प्रमुख मार्ग आहे जे अनुवांशिकदृष्ट्या कमी केले जाते तेव्हा स्तनपानांसह उत्क्रांतीच्या विविध जीवनामध्ये आयुष्य वाढवते. या मार्गाचा मुख्य घटक, टीओआर किनेझ, हे प्रतिबंधक औषध रॅपामाइसिनचे लक्ष्य आहे, जे मानवी वापरासाठी मंजूर केलेले अत्यंत विशिष्ट आणि चांगल्या प्रकारे वर्णन केलेले औषध आहे. आम्ही येथे दाखवतो की प्रौढ ड्रोसोफिलाला रपामाइसिन देणे काही टीओआर उत्परिवर्तनांमध्ये दिसून येणाऱ्या आयुर्मान वाढीला कारणीभूत ठरते. रपामाइसिनमुळे आयुष्य वाढल्यामुळे भूक आणि पॅराक्वाट या दोन्ही गोष्टींना प्रतिकार करण्याची क्षमता वाढली. मूलभूत यंत्रणेच्या विश्लेषणामुळे असे दिसून आले की रपामाइसिनने ऑटोफॅजी आणि ट्रान्सलेशन दोन्हीमध्ये बदल करून टीओआर मार्गाच्या टीओआरसी 1 शाखाद्वारे दीर्घायुष्य वाढविले. रॅपॅमिसिनमुळे कमकुवत इन्सुलिन/ आयजीएफ सिग्नलिंग (आयआयएस) मार्गातील उत्परिवर्तन आणि आहारातील निर्बंधामुळे जास्तीत जास्त आयुष्य जगणाऱ्या माशांचे आयुष्य वाढू शकते, ज्यामुळे अतिरिक्त यंत्रणा दर्शविली जाते. |
6290112 | कॉमन मल्टी-अॅलेलिक कॉपी नंबर व्हेरिएंट्स (सीएनव्ही) त्यांच्या बायलेलिक समकक्षांच्या तुलनेत फेनोटाइपिक असोसिएशनसाठी समृद्ध दिसतात. येथे आम्ही सीएनव्ही असोसिएशन अभ्यासाद्वारे वसायुक्त ऊतकांमधील जीन अभिव्यक्ती पातळीवर जनुक डोसिंग प्रभावाचा प्रभाव तपासला. आम्ही लारच्या अमायलाज जनुका (एएमवाय 1) चा समावेश असलेल्या एका बहु-अॅलेलिक सीएनव्हीचा शरीरातील वस्तुमान निर्देशांक (बीएमआय) आणि लठ्ठपणाशी महत्त्वपूर्ण संबंध ओळखला आणि आम्ही 6,200 विषयांमध्ये हे निष्कर्ष पुन्हा तयार केले. एएमवाय 1 च्या प्रतींची संख्या वाढणे एमीलेझ जीन एक्सप्रेशन (पी = 2. 31 × 10 14) आणि सीरम एंजाइम पातळी (पी < 2. 20 × 10 - 16) या दोन्हीशी सकारात्मकपणे संबंधित होते, तर एएमवाय 1 च्या प्रतींची संख्या कमी होणे बीएमआय (प्रति अंदाजे प्रत बीएमआयमध्ये बदल = - 0. 15 (0. 02) किलो/ मी 2); पी = 6. 93 × 10 - 10) आणि लठ्ठपणाचा धोका (प्रति अंदाजे प्रत = 1. 19, 95% विश्वास अंतर (सीआय) = 1. 13 - 1. 26; पी = 1. 46 × 10 - 10) वाढण्याशी संबंधित होते. एएमवाय 1 च्या प्रतिलिपी प्रति 1. 19 च्या ओआर मूल्याचा अर्थ प्रतिलिपी संख्येच्या वितरणातील 10% वरच्या (प्रतिलिपी संख्या > 9) आणि खालच्या (प्रतिलिपी संख्या < 4) 10% मधील विषयांमध्ये लठ्ठपणाच्या जोखमीमध्ये सुमारे आठपट फरक आहे. आमचा अभ्यास कार्बोहायड्रेट चयापचय आणि बीएमआय दरम्यान प्रथम अनुवांशिक दुवा प्रदान करतो आणि जीनोम-व्यापी संघटना अभ्यासाच्या पलीकडे एकात्मिक जीनोमिक दृष्टिकोनाची शक्ती दर्शवितो. |
6308416 | उपकला थरांमध्ये समन्वयित पेशींच्या हालचाली योग्य ऊती मॉर्फोजेनेसिस आणि होमियोस्टॅसिससाठी आवश्यक आहेत, परंतु या प्रक्रियांमध्ये एकाधिक पेशींच्या वर्तनाचे समन्वय साधणार्या यंत्रणेची आपली समज पूर्ण होण्यापासून दूर आहे. मादीन-डार्बी कॅनिन किडनी एपिथेलियल मोनोलेयर्सच्या अलिकडच्या प्रयोगांमुळे जखम-प्रेरित एमएपीके सक्रियतेचे एक तरंग-सारख्या नमुना उघडकीस आला आणि जखम झाल्यानंतर सामूहिक पेशींच्या स्थलांतरणासाठी हे आवश्यक असल्याचे दर्शविले. जखमांच्या वेगवेगळ्या पैलूंचा परिणाम पेशींच्या पलीकडे जाण्यावर तपासणी करण्यासाठी आम्ही एक यंत्रणा तयार केली ज्यामुळे आम्हाला जखमांच्या उपचारात क्लासिक पद्धतीचा वापर करता आला. आम्ही तीन वेगवेगळ्या परिस्थितीत मदिन-डार्बी कॅनिन किडनी शीट स्थलांतरचा अभ्यास केलाः 1) क्लासिक जखम बरे होण्याच्या चाचणी, 2) रिक्त जागा प्रेरण, जिथे एक संलग्नात्मक मोनोलेयर पॉलीडिमिथाइलसिलॉक्सनच्या स्लॅबच्या शेजारी वाढते आणि मोनोलेयर जखमी होत नाही परंतु स्लॅब काढल्यानंतर स्थलांतर करण्यास परवानगी दिली जाते, आणि 3) पॉलीडिमिथाइलसिलॉक्सन पडदा पिक-ऑफद्वारे जखम, जिथे जखमी मोनोलेयर साध्या टिशू कल्चर पृष्ठभागावर स्थलांतरित होते, जसे रिक्त जागा प्रेरणाच्या बाबतीत थेट तुलना करण्यास परवानगी देते. या तीन परिस्थितीत पत्रकाच्या आतल्या वैयक्तिक पेशींच्या हालचालीचा मागोवा घेताना, आम्ही दाखवतो की वैयक्तिक पेशींच्या हालचालीची गतिशीलता पत्रकाच्या समन्वित स्थलांतरणासाठी कशी जबाबदार आहे आणि ईआरके १/२ एमएपीकेच्या सक्रियतेसह समन्वयित आहे. याव्यतिरिक्त, आम्ही दाखवतो की एमएपीके सक्रियतेच्या लाटांचा प्रसार जखमेच्या काठावर प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींच्या निर्मितीवर अवलंबून असतो. |
6309659 | संदर्भ रजोनिवृत्तीनंतरच्या स्त्रियांमध्ये बाह्य स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्रावयुक्त स्त्राव दीर्घकालीन अंतर्गंत इस्ट्रोजेन आणि घटनात्मक डिमेंशिया यांच्यातील संबंधाचा अंदाज लावला गेला आहे परंतु त्याचा अभ्यास केला गेला नाही. उद्देश नैसर्गिक रजोनिवृत्ती झालेल्या स्त्रियांमध्ये दीर्घ प्रजनन कालावधी, अंतर्गंतव्य स्त्रावकांशी दीर्घकाळ संपर्क साधण्याचा सूचक म्हणून, डिमेंशिया आणि अल्झायमर रोगाचा (एडी) कमी धोका आहे का हे निर्धारित करणे. रोटर्डम अभ्यास, नेदरलँड्समध्ये आयोजित करण्यात आलेला लोकसंख्येवर आधारित संभाव्य कोहोर्ट अभ्यास. एकूण ३६०१ महिला वयाच्या ५५ वर्षांच्या किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाच्या ज्यांना मूळ स्थितीत (१९९०-१९९३) डिमेंशियाचा त्रास नव्हता आणि त्यांना मासिक पाळीच्या वेळी वयाची माहिती, रजोनिवृत्तीच्या वेळी वयाची माहिती आणि रजोनिवृत्तीचा प्रकार यांची माहिती होती. 1993-1994 आणि 1997-1999 मध्ये सहभागींची पुन्हा तपासणी करण्यात आली आणि त्यांच्यात डिमेंशियाचा विकास होत नाही का, याची सतत तपासणी करण्यात आली. मानसिक विकारांच्या निदान आणि सांख्यिकीय मॅन्युअल, पुनरावलोकन तिसरी आवृत्ती निकषांवर आधारित, आणि नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर आणि स्ट्रोक / अल्झायमर रोग आणि संबंधित डिसऑर्डर असोसिएशन निकषांवर आधारित, नैसर्गिक रजोनिवृत्ती असलेल्या महिलांमध्ये प्रजनन कालावधीच्या क्वार्टिल्सच्या तुलनेत, मनोभ्रंशची घटना. परिणामी, 21 046 व्यक्ती- वर्षांच्या (6. 3 वर्षांच्या) कालावधीत 199 स्त्रियांना डिमेंशियाचा त्रास झाला, ज्यात 159 स्त्रियांना अॅडिसनचा त्रास झाला. वयासाठी समायोजित केल्यानंतर, विकृती प्रजनन कालावधीच्या लांबीशी स्पष्टपणे संबंधित नव्हती. तथापि, अनेक कोव्हॅरिअट्ससाठी समायोजित केल्यानंतर, नैसर्गिक रजोनिवृत्ती आणि अधिक प्रजनन वर्षे असलेल्या स्त्रियांमध्ये मनोभ्रंश होण्याचा धोका वाढला होता (प्रजनन वर्षे > 39 असलेल्या स्त्रियांसाठी समायोजित दर गुणोत्तर [आरआर] [उच्चतम चतुर्थांश] < 34 प्रजनन वर्षे [निचतम चतुर्थांश] च्या तुलनेत, 1.78; 95% विश्वास अंतर [सीआय], 1. 12-2. 84). दर वर्षी वाढीचा समायोजित आरआर 1. 04 होता (95% आयसी, 1. 01-1. 08). एडीच्या जोखमीसाठी, समायोजित केलेले आरआर अनुक्रमे 1.51 (95% आयसी, 0. 91- 2. 50) आणि 1. 03 (95% आयसी, 1. 00- 1. 07) होते. दीर्घ प्रजनन कालावधीशी संबंधित डिमेंशियाचा धोका एपीओई इप्सिलॉन 4 वाहकांमध्ये सर्वात जास्त होता (प्रजननक्षम वर्षांच्या तुलनेत > 39 प्रजननक्षम वर्षांसाठी समायोजित आरआर, 4. 20 [95% आयसी, 1. 97- 8. 92] डिमेंशियासाठी आणि 3. 42 [95% आयसी, 1. 51- 7. 75] एडीसाठी), तर वाहक नसलेल्यांमध्ये, डिमेंशिया किंवा एडीशी स्पष्ट संबंध आढळला नाही. निष्कर्ष: आमच्या निष्कर्षाने प्रजनन कालावधी वाढल्याने नैसर्गिक रजोनिवृत्ती झालेल्या स्त्रियांमध्ये डिमेंशियाचा धोका कमी होतो, या कल्पनेला आधार नाही. |
6313547 | वृद्धी आणि आयुर्मानावर वाढ होर्मोन (जीएच) / इंसुलिनसारख्या वाढ होर्मोन (आयजीएफ) च्या कमतरतेच्या प्रभावाविषयी सध्याच्या ज्ञानाचा आढावा घेतला गेला आहे. जीएचची एकमेव कमतरता (IGHD), जीएचसह एकाधिक पिट्यूटरी हार्मोन कमतरता (एमपीएचडी), तसेच प्राथमिक आयजीई 1 कमतरता (जीएच प्रतिकार, लॅरोन सिंड्रोम) लवकर वृद्धत्वाची चिन्हे दर्शविते जसे की पातळ आणि झुरळ त्वचा, लठ्ठपणा, हायपरग्लाइसेमिया आणि ऑस्टिओपोरोसिस. या बदलांचा आयुर्मानावर परिणाम होताना दिसत नाही, कारण रुग्ण वृद्ध होतात. अनुवांशिक एमपीएचडी (एम्स आणि स्नेल माउस) आणि जीएच रिसेप्टर नॉकआउट माउस (प्राथमिक आयजीएफ 1 कमतरता) चे प्राणी मॉडेल देखील सामान्य नियंत्रणाच्या तुलनेत सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय उच्च दीर्घायुष्य दर्शवतात. उलट, जीएचसाठी ट्रान्सजेनिक माउस आणि मोठ्या प्रमाणात जीएच स्राव करणारे अॅक्रोमेगलिक रुग्णांचे अकाली मृत्यू होते. निष्कर्ष म्हणून दीर्घकाळ चालणारी जीएच/आयजीएफ१ कमतरता वृद्धत्वाच्या प्रक्रियेच्या अनेक घटकांवर परिणाम करते आणि जसे प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये दर्शविले आहे, दीर्घायुष्य वाढवते. याउलट, उच्च GH/IGF1 पातळीमुळे मृत्यू वेगाने होतो. |
6315132 | आम्ही केएलएफ 1 मधील शून्य उत्परिवर्तनासाठी संयुग हेटरोझिगोसिटीमुळे कर्निकटेरससह गंभीर नवजात रक्तक्षय झाल्याची एक घटना वर्णन करतो, प्रत्येकजण लक्षणे नसलेल्या पालकांकडून वारसा मिळतो. त्यातील एक उत्परिवर्तन नवीन आहे. KLF1-नल मानवाची ही पहिलीच वर्णन केलेली घटना आहे. गंभीर नॉन- स्फेरोसाइटिक हेमोलिटिक अॅनीमिया, यलोटीस, हेपेटोस्प्लिनोमेगाली आणि चिन्हांकित एरिथ्रोब्लास्टोसिसचा फेनोटाइप, जन्मजात डिसरॅथ्रोपोएटिक अॅनीमिया प्रकार IV मध्ये उपस्थित असलेल्यापेक्षा अधिक गंभीर आहे, जे KLF1 च्या दुसऱ्या झिंक- फिंगरमध्ये प्रमुख उत्परिवर्तनामुळे आहे. मानवी हिमोग्लोबिन स्विचिंगमध्ये KLF1 ची महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे. आम्ही आरएनए-सेक्वेरिंग चालू असलेल्या एरिथ्रोब्लास्टवर केले आणि असे आढळले की मानवी केएलएफ 1 माऊस केएलएफ 1 प्रमाणे कार्य करते. ग्लोबिन, साइटोस्केलेटल घटक, एएचएसपी, हेम संश्लेषण एंजाइम, सेल-सायकल रेग्युलेटर आणि रक्त गट प्रतिजन यांचा समावेश असलेल्या लाल पेशी तयार करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या अनेक जीन्सच्या अभिव्यक्तीचे समन्वय साधते. आम्ही KIF23 आणि KIF11 यासह नवीन KLF1 लक्ष्य जीन्सची ओळख पटवली ज्या योग्य साइटोकिनेसिससाठी आवश्यक आहेत. आम्ही ऑटोफॅजी, ग्लोबल ट्रान्सक्रिप्शनल कंट्रोल आणि आरएनए स्प्लायसिंगमध्ये केएलएफ 1 साठी नवीन भूमिका देखील ओळखतो. आम्ही असे सुचवितो की केएलएफ 1 च्या नुकसानीचा विचार गंभीर नवजात एनएसएचए किंवा हायड्रोप्स फॅटलिसच्या अन्यथा अस्पष्टीकृत प्रकरणांमध्ये केला पाहिजे. |
6319826 | मेटा-विश्लेषणातील विषमता ही एकूण निष्कर्ष काढण्यात अडचण निर्माण करते. या प्रमाणात अभ्यास दरम्यान फरक अंदाज करून मोजले जाऊ शकते, पण अर्थ लावणे नंतर एक विशिष्ट उपचार परिणाम मेट्रिक विशिष्ट आहे. हेटेरोजेनसिटीची चाचणी अस्तित्वात आहे, परंतु मेटा-विश्लेषणातील अभ्यासांच्या संख्येवर अवलंबून आहे. आम्ही हेटेरोजिनिटीच्या परिणामाचे मापन मेटा-विश्लेषणावर करतो, गणिती निकषांवरून, जे अभ्यासाच्या संख्येपासून आणि उपचाराच्या परिणामाच्या मेट्रिकपासून स्वतंत्र आहेत. आम्ही तीन योग्य आकडेवारी काढतो आणि प्रस्तावित करतो: एच हे चि 2 हेटरोजेनिटी आकडेवारीचे स्क्वेअर रूट आहे जे त्याच्या स्वातंत्र्याच्या अंशांनी विभाजित केले आहे; आर हे यादृच्छिक प्रभावांच्या मेटा-विश्लेषणापासून अंतर्भूत माध्यमाच्या मानक त्रुटीचे प्रमाण आहे आणि I2 हे निश्चित प्रभाव मेटा-विश्लेषणात्मक अंदाजातील मानक त्रुटीचे प्रमाण आहे आणि I2 हे (एच) चे रूपांतर आहे जे अभ्यासाच्या अंदाजातील एकूण भिन्नतेचे प्रमाण वर्णन करते जे हेटरोजेनिटीमुळे होते. या मापनांचे अर्थ लावणे, अंतराल अंदाज आणि इतर गुणधर्मांवर चर्चा केली जाते आणि हेटरोजिनेसची भिन्नता दर्शविणार्या पाच उदाहरणांच्या डेटा सेटमध्ये त्यांची तपासणी केली जाते. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की एच आणि आय 2, जे सहसा प्रकाशित मेटा-विश्लेषणासाठी गणना केली जाऊ शकतात, हे विविधीकरणच्या प्रभावाचे विशेषतः उपयुक्त सारांश आहेत. एक किंवा दोन्ही हेटेरोजिनेस चाचणीपेक्षा प्रकाशित मेटा-विश्लेषणात सादर केले पाहिजेत. |
6325527 | रक्त-मेंदू अडथळा (बीबीबी) तडजोड विविध केंद्रीय मज्जासंस्था (सीएनएस) विकारांच्या इटियोलॉजीसाठी केंद्रीय आहे, परंतु बीबीबी कार्य नियंत्रित करणारे एंडोथेलियल रिसेप्टर प्रथिने खराब परिभाषित आहेत. माऊस भ्रूणांमध्ये सामान्य फॉरब्रेन अँजिओजेनेसिस आणि बीबीबी फंक्शनसाठी एंडोथेलियल जी- प्रोटीन- कपल्ड रिसेप्टर (जीपीसीआर) जीपीआर 124 आवश्यक असल्याचे नोंदवले गेले आहे, परंतु प्रौढ प्राण्यांमध्ये या रिसेप्टरची भूमिका अज्ञात आहे. येथे प्रौढ उंदीरांच्या एंडोथेलियातील Gpr124 कंडिशन्ल नॉकआउट (CKO) ने होमियोस्टॅटिक BBB अखंडतेवर परिणाम केला नाही, परंतु यामुळे BBB ची व्यत्यय आणि मायक्रोवास्कुलर रक्तस्त्राव होण्यास कारणीभूत ठरले. Wnt- β- catenin सिग्नलिंगच्या संस्थात्मक सक्रियतेमुळे Gpr124- CKO उंदरांमध्ये BBB विघटन आणि रक्तस्त्राव दोष पूर्णपणे दुरुस्त झाले, ज्यामध्ये एंडोथेलियल जीन तंग जंक्शन, पेरिकसाइट कव्हरेज आणि एक्स्ट्रासेल्युलर- मॅट्रिक्स कमतरता वाचविण्यात आल्या. आम्ही अशा प्रकारे Gpr124 ची ओळख करून देतो की हे एक एंडोथेलियल GPCR आहे जे विशेषतः प्रौढ उंदीरांमध्ये पॅथॉलॉजीकल परिस्थितीत एंडोथेलियल Wnt सिग्नलिंग आणि BBB अखंडतेसाठी आवश्यक आहे. या निष्कर्षामुळे बीबीबी व्यत्ययाने वैशिष्ट्यीकृत मानवी सीएनएस विकारांसाठी जीपीआर 124 हे संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्य आहे. |
6327940 | हेपॅटोसाइट्सवर कार्य करून, ग्लुकागॉन सीएएमपी- अवलंबून यंत्रणांना प्रोत्साहन देते (आणि इन्सुलिन प्रतिबंधित करते) जे लिपोजेनिक एंजाइम आणि कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण कमी करते, तर यकृत एलडीएल रिसेप्टर्स आणि आयजीएफ- I विरोधी आयजीएफबीपी - 1 चे उत्पादन वाढवते. अनेक शाकाहारी आहारांचे इन्सुलिन-संवेदनशील गुणधर्म - फायबरमध्ये उच्च, संतृप्त चरबी कमी - इन्सुलिन स्राव कमी करून हे परिणाम वाढवावेत. याव्यतिरिक्त, काही शाकाहारी आहारांमध्ये आवश्यक अमीनो acidसिडचे प्रमाण कमी आहे, यामुळे यकृत IGF-I संश्लेषण कमी होऊ शकते. अशा प्रकारे, शाकाहारी प्रथिने असलेले आहार सीरम लिपिड पातळी कमी करतात, वजन कमी करण्यास मदत करतात आणि परिसंचारी आयजीएफ- I क्रियाकलाप कमी करतात. नंतरचा प्रभाव कर्करोगाच्या प्रक्रियेस प्रतिबंधित करतो (जसे की सोया प्रोटीनच्या प्राण्यांच्या अभ्यासात दिसून आले आहे), न्यूट्रोफिल-मध्यस्थीकृत जळजळ नुकसान कमी करते आणि मुलांमध्ये वाढ आणि परिपक्वता कमी करते. खरं तर, शाकाहारी लोकांमध्ये सीरम लिपिड कमी असतात, दुबळे शरीर, कमी उंची, नंतरची पौगंडावस्था आणि काही प्रमुख पश्चिम कर्करोगाचा धोका कमी होतो; शाकाहारी आहारामुळे रुमेटोइड संधिवातात क्लिनिकल प्रभावीता दस्तऐवजीकरण केली गेली आहे. कमी चरबीचे शाकाहारी आहार विशेषतः इन्सुलिन प्रतिकारशी संबंधित कर्करोगाच्या बाबतीत संरक्षणात्मक असू शकतात - म्हणजेच स्तनाचा आणि कोलन कर्करोग - तसेच प्रोस्टेट कर्करोग; उलटपक्षी, पशुधनांच्या मोठ्या प्रमाणात सेवनाने संबंधित उच्च आयजीएफ-आय क्रियाकलाप श्रीमंत समाजात पश्चिमी कर्करोगाच्या साथीसाठी मोठ्या प्रमाणात जबाबदार असू शकतात. वाढीव फाइटोकेमिकल सेवन देखील शाकाहारी लोकांमध्ये कर्करोगाचा धोका कमी करण्यास योगदान देण्याची शक्यता आहे. कमी चरबीयुक्त शाकाहारी आहारासह व्यायाम प्रशिक्षणात कोरोनरी स्टेनोसिसची पुनरावृत्ती नोंदविली गेली आहे; अशा प्रकारच्या आहारात मधुमेहावरील नियंत्रणात लक्षणीय सुधारणा होते आणि उच्च रक्तदाब कमी होतो. अनेक इतर विकृतींचा धोका शाकाहारी लोकांमध्ये कमी होऊ शकतो, जरी वाढीच्या घटकांची कमी क्रियाकलाप हेमेरेजिक स्ट्रोकच्या वाढीच्या जोखमीसाठी जबाबदार असू शकतात. ग्लुकागॉन/इन्सुलिन संतुलन बदलून, हे समजण्यासारखे आहे की आवश्यक नसलेल्या अमीनो idsसिडस् चे पूरक सेवन सर्वव्यापींना शाकाहारी आहाराचे काही आरोग्य फायदे मिळविण्यास सक्षम करेल. अत्यावश्यक अमीनो आम्ल - एकतर निरपेक्ष अर्थाने किंवा एकूण आहारातील प्रथिनांच्या तुलनेत - अनावश्यकपणे जास्त प्रमाणात घेणे हे पश्चिम विकृतीग्रस्त रोगांसाठी धोकादायक घटक असल्याचे सिद्ध होऊ शकते. कारण ते अति चरबीचे सेवन आहे. अमीनो ऍसिड इन्सुलिन आणि ग्लुकागॉन या दोन्हीचे स्राव नियंत्रित करतात; त्यामुळे आहारातील प्रथिने यांचे मिश्रण ग्लुकागॉन आणि इन्सुलिनच्या क्रियाकलापांच्या संतुलनावर परिणाम करू शकते. सोया प्रोटीन, तसेच इतर अनेक शाकाहारी प्रथिने, बहुतेक प्राण्यांपासून तयार होणाऱ्या अन्नप्रथिनांपेक्षा अनावश्यक अमीनो idsसिडमध्ये जास्त असतात आणि परिणामी ग्लुकागॉन उत्पादनास प्राधान्य दिले पाहिजे. |
6334188 | पार्श्वभूमी केमोथेरपीमुळे होणारी तापयुक्त न्यूट्रोपेनिया (एफएन) ही एक क्लिनिकली महत्वाची गुंतागुंत आहे जी केमोथेरपीचे डोस कमी करून किंवा डोसची तीव्रता कमी करून रुग्णाच्या परिणामावर परिणाम करते. केमोथेरपी आणि रुग्ण पातळीवरील घटकांवर एफएनचा धोका अवलंबून असतो. आम्ही एफएनच्या जोखमीवर दीर्घकालीन सह-रुग्णतेचा प्रभाव निर्धारित करण्याचा प्रयत्न केला. डिझाईन आम्ही 2000 ते 2009 पर्यंत सहा प्रकारच्या कर्करोगाचे निदान झालेल्या रुग्णांमध्ये (नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा आणि स्तनाचा, कोलोरेक्टल, फुफ्फुसाचा, अंडाशय आणि गॅस्ट्रिक कर्करोग) विविध प्रकारच्या तीव्र सह-रुग्णतेचा आणि एफएनच्या जोखमीचा संबंध तपासण्यासाठी एक कोहोर्ट अभ्यास केला ज्यांना केझर परमानेंट साऊथर्न कॅलिफोर्निया येथे केमोथेरपीने उपचार केले गेले, एक मोठी व्यवस्थापित काळजी संस्था. आम्ही त्या रुग्णांना वगळले ज्यांना प्राथमिक प्रतिबंधात्मक ग्रॅन्युलोसाइट कॉलनी- उत्तेजक घटक प्राप्त झाला. इलेक्ट्रॉनिक वैद्यकीय नोंदींचा वापर करून सह- रोगांचा इतिहास आणि एफएन इव्हेंट्सची ओळख पटली. कॉक्स मॉडेल प्रवृत्ती स्कोअरसाठी समायोजित, कर्करोगाच्या प्रकारानुसार स्तरीकृत, कॉमॉर्बिड परिस्थिती आणि एफएन दरम्यानचा संबंध निर्धारित करण्यासाठी वापरला गेला. कर्करोगाच्या स्टेज, बेसललाइन न्यूट्रोफिल काउंट, केमोथेरपी रेजिमेंट आणि डोस कमी करण्यासाठी अतिरिक्त समायोजित केलेल्या मॉडेलचेही मूल्यांकन केले गेले. परिणामी, एकूण 19 160 रुग्णांना 60 वर्षांच्या सरासरी वयासह समाविष्ट केले गेले; 963 (5. 0%) ने पहिल्या केमोथेरपी सायकलमध्ये एफएन विकसित केले. तीव्र अवरोधक फुफ्फुसाचा रोग [जोखीम गुणोत्तर (HR) = 1. 30 (1. 07-1.57) ], हृदयविकाराचा अपयश [HR = 1. 43 (1. 00-1. 98), एचआयव्ही संसर्ग [HR = 3. 40 (1. 90-5. 63), ऑटोइम्यून रोग [HR = 2. 01 (1. 10-3. 33), पेप्टिक अल्सर रोग [HR = 1. 57 (1. 05- 2. 26), मूत्रपिंडाचा रोग [HR = 1. 60 (1. 21-2. 09) ] आणि थायरॉईड विकार [HR = 1. 32 (1. 06-1.64) ] हे सर्व लक्षणीय वाढलेल्या एफएन जोखमीशी संबंधित होते. निष्कर्ष हे परिणाम पुरावा देतात की अनेक तीव्र सह- आजारांचा इतिहास एफएनचा धोका वाढवितो, ज्याचा केमोथेरपी दरम्यान रुग्णांच्या व्यवस्थापनात विचार केला पाहिजे. |
6363093 | पार्श्वभूमी ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) हे एक छत्री पदनाम आहे ज्यामध्ये प्राथमिक मेंदूच्या ट्यूमरचा विषम गट समाविष्ट आहे. जीबीएमच्या वर्गीकरणाच्या अनेक धोरणांची नोंद करण्यात आली आहे, काही क्लिनिकल कोर्सद्वारे आणि इतर प्रौढ किंवा विकास दरम्यान सेल प्रकारांशी साम्य असलेल्या. व्यावहारिक आणि उपचारात्मक दृष्टिकोनातून, सिग्नल ट्रान्सडक्शन मार्ग सक्रिय करून आणि मार्ग सदस्य जीन्समध्ये उत्परिवर्तन करून जीबीएमचे वर्गीकरण लक्ष्यित थेरपीच्या विकासासाठी विशेषतः मौल्यवान असू शकते. पद्धती/मुख्य निष्कर्ष आम्ही ग्लियोमा संबंधित सिग्नल ट्रान्सडक्शन मार्गांमध्ये समन्वय सक्रियतेचे नमुने ओळखण्यासाठी 27 शस्त्रक्रिया ग्लियोमा नमुन्यांचे लक्ष्यित प्रोटिओमिक विश्लेषण केले, त्यानंतर या परिणामांची तुलना कर्करोगाच्या जीनोम अॅटलस (टीसीजीए) मधील 243 जीबीएम नमुन्यांच्या जीनोमिक आणि अभिव्यक्ती डेटाच्या एकात्मिक विश्लेषणाशी केली. सिग्नलिंगच्या पद्धतीमध्ये, जीबीएमच्या तीन उपवर्ग दिसतात जे ईजीएफआर सक्रियतेच्या प्राबल्यासह, पीडीजीएफआर सक्रियतेसह किंवा आरएएस नियामक एनएफ 1 च्या नुकसानीशी संबंधित आहेत. ईजीएफआर सिग्नलिंग क्लासमध्ये नॉच मार्ग सक्रियता आहे, ज्याचे मापन नॉच लिगँड्स, क्लिव्हेड नॉच रिसेप्टर आणि डाउनस्ट्रीम टार्गेट हेस 1 च्या वाढीव अभिव्यक्तीद्वारे केले जाते. पीडीजीएफ वर्गात पीडीजीएफबी लिगांड आणि पीडीजीएफआरबीटा आणि एनएफकेबीचे फॉस्फोरिलेशनचे उच्च स्तर आढळले. एनएफ १ कमी होणे हे एकूणच एमएपीके आणि पीआय 3 के सक्रियतेच्या कमी आणि मेसेन्किमल मार्कर YKL40 च्या सापेक्ष अतिप्रदर्शनशी संबंधित होते. या तीन सिग्नलिंग वर्गाचे अनुरुप टीसीजीएच्या प्राथमिक जीबीएम नमुन्यांच्या भिन्न ट्रान्सक्रिप्टोमियल उपवर्गाशी संबंधित असल्याचे दिसते ज्यासाठी कॉपी नंबर अपवर्जन आणि ईजीएफआर, पीडीजीएफआरए आणि एनएफ 1 मधील उत्परिवर्तन स्वाक्षरी घटना आहेत. निष्कर्ष/महत्त्व जीबीएम नमुन्यांच्या प्रोटिओमिक विश्लेषणाने ग्लियोमा-संबंधित सिग्नलिंग मार्गांमध्ये प्रोटीनच्या अभिव्यक्ती आणि सक्रियतेचे तीन नमुने उघड केले. या तीन वर्गांमध्ये अंदाजे समान संख्या आहे जी रेसेप्टरच्या प्रवर्धन आणि उत्परिवर्तनाशी संबंधित ईजीएफआर सक्रियता दर्शविते, प्रामुख्याने लिगांड- चालना देणार्या पीडीजीएफ- मार्ग सक्रियता किंवा एनएफ 1 अभिव्यक्तीचे नुकसान दर्शवते. या सेन्टिनेल बदलांशी संबंधित संबंधित सिग्नलिंग क्रियाकलाप ग्लियोमा जीवशास्त्र आणि उपचारात्मक धोरणांची अंतर्दृष्टी प्रदान करतात. |
6368017 | माऊस व्होमेरोनासल ऑर्गन (व्हीएनओ) हे फेरोमोनल संकेताने उद्भवलेल्या सामाजिक वर्तन आणि न्यूरोएंडोक्राइन बदलांचे मध्यस्थी करणारे मानले जाते. फेरोमोनला होणारा संवेदनात्मक प्रतिसाद आणि व्हीएनओद्वारे प्रेरित वर्तनशील रेपेरटॉरीला आधार देणारी आण्विक यंत्रणा पूर्णपणे दर्शविली जात नाही. माउस जेनेटिक्स आणि मल्टीइलेक्ट्रोड रेकॉर्डिंगच्या साधनांचा वापर करून आम्ही हे सिद्ध करतो की व्हीएनओ न्यूरॉन्सच्या संवेदी सक्रियतेसाठी टीआरपी 2 ची आवश्यकता असते, ट्रांझिंट रिसेप्टर संभाव्य कुटुंबाचा एक अनुमानित आयन चॅनेल जो केवळ या न्यूरॉन्समध्ये व्यक्त केला जातो. याव्यतिरिक्त, आम्ही दाखवतो की TRP2 अभिव्यक्तीमध्ये कमतरता असलेले नर मासे नर-पुरुष आक्रमकता दर्शविण्यास अपयशी ठरतात, आणि ते नर आणि मादी दोघांकडे लैंगिक आणि कौटुंबिक वर्तन सुरू करतात. आमच्या अभ्यासानुसार, माऊसमध्ये, व्हीएनओचे संवेदी सक्रियकरण हे सहजातीच्या लैंगिक भेदभावसाठी आवश्यक आहे आणि अशा प्रकारे लिंग-विशिष्ट वर्तन सुनिश्चित करते. |
6397191 | एंडोथेलिन- १ (ईटी- १) हे मुख्यतः रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीद्वारे तयार केलेले एंडोथेलिन आइसोपेप्टाइड आहे आणि त्यामुळे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांच्या नियमनात सहभागी असलेले हे सर्वात महत्वाचे पेप्टाइड असल्याचे दिसते. अनेक पॅथॉलॉजीकल स्थिती रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीतील ईटी- 1 च्या वाढीसह संबंधित आहेत. या परिस्थितीत सायटोकिनचा वापर केला जातो, त्यामुळे आम्ही मानवी रक्तवाहिन्यांच्या गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये (VSMCs) आतल्या स्तनाच्या रक्तवाहिन्या आणि सॅफीनस शिरा (SV) पासून प्राप्त झालेल्या ET-1 च्या निर्मितीवर सायटोकिनच्या मिश्रणाचा परिणाम तपासला. ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर- अल्फा (10 एनजी/ एमएल) आणि इंटरफेरोन- गामा (1000 युनिट/ एमएल) यांचे 48 तासांपर्यंत इनक्युबेशन करून आयएमए आणि एसव्ही व्हीएसएमसीने प्रीप्रो- ईटी- 1 साठी एमआरएनएची अभिव्यक्ती आणि संस्कृती माध्यमात ईटी- 1 चे प्रकाशन लक्षणीय वाढविले. या साइटोकिन- उत्तेजित ET- 1 चे प्रकाशन ड्युअल एंडोथेलिन- कन्व्हर्टिंग एंजाइम (ECE) / न्यूट्रल एंडोपेप्टिडास इनहिबिटर, फॉस्फोरामिडोन, CGS 26303, आणि CGS 26393 या मालिकेद्वारे प्रतिबंधित केले गेले होते, ज्यात मोठ्या ET- 1 च्या रिलीझमध्ये वाढ झाली होती परंतु प्रीप्रो- ET- 1 साठी mRNA च्या अभिव्यक्तीवर कोणताही परिणाम झाला नाही. या समान संयुगे बाह्यतः लागू मोठ्या ईटी-१ चे ईटी-१ मध्ये रूपांतर रोखण्यासाठी १० पट अधिक प्रभावी होते. एसव्ही व्हीएसएमसीमध्ये ईसीई-१ बी/ सी एमआरएनए उपस्थित आहे, तथापि या पेशींमध्ये ईसीई-१ ए उपस्थित नाही. त्यामुळे व्हीएसएमसीमध्ये एन्डोटेलियल पेशींप्रमाणेच ईटी-१ च्या अंतर्गंत संश्लेषणासाठी जबाबदार असलेले इंट्रासेल्युलर ईसीई असते. त्यामुळे, प्रज्वलनशील मध्यस्थीच्या प्रभावाखाली, रक्तवाहिन्यातील सरळ स्नायू हे ईटी-१ निर्मितीचे एक महत्त्वाचे ठिकाण बनू शकते, जसे की आधीच डायलेटर मध्यस्थ नायट्रिक ऑक्साईड, प्रोस्टाग्लॅंडिन आय२ आणि प्रोस्टाग्लॅंडिन ई२ साठी स्थापित केले गेले आहे. |
6401675 | नवीन जीनोमिक नियंत्रण घटकांचा शोध घेणे हे संपूर्णपणे प्रतिलेखन नियामक नेटवर्क समजून घेण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे. आम्ही मानवी आणि माऊस भ्रूण स्टेम सेलमध्ये तीन प्रमुख नियामक प्रथिने (POU5F1, ज्याला OCT4; NANOG; आणि CTCF म्हणूनही ओळखले जाते) च्या जीनोम-व्यापी बंधनकारक स्थानांचा अभ्यास केला. सीटीसीएफच्या विरूद्ध, आम्हाला आढळले की ओसीटी 4 आणि नॅनोगचे बंधनकारक प्रोफाइल लक्षणीय भिन्न आहेत, केवळ ∼5% क्षेत्रांमध्ये समानतेने व्यापलेले आहे. आम्ही दाखवतो की, मानवी आणि उंदीरातील 25% जोडलेल्या जागेत हस्तांतरणीय घटकांचा वाटा आहे आणि त्यांनी नवीन जीन्सला भ्रूण स्टेम सेलच्या मुख्य नियामक नेटवर्कमध्ये जोडले आहे. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की प्रजाती-विशिष्ट ट्रान्सपोजिबल घटकांनी प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलच्या ट्रान्सक्रिप्शनल सर्किटमध्ये लक्षणीय बदल केले आहेत. |
6407356 | कोक्सीब, सेलेकोक्सीब आणि इतर नॉन स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एनएसएआयडी), ज्यात अॅस्पिरिनचा समावेश आहे, हे आज विकसित होणाऱ्या कर्करोगाच्या केमोप्रोव्हेंटिव्ह एजंट्सपैकी सर्वात आश्वासक आहेत. या लेखात लेखकाने केलेल्या कर्करोग प्रतिबंधक प्राण्यांच्या मॉडेल अभ्यासात या एजंट्सच्या कार्यक्षमतेबद्दल डेटाची तपासणी केली आहे. येथे मूल्यमापन केलेल्या अभ्यासात कोलन / आतड्यांसंबंधी, मूत्राशय आणि नॉन- मेलेनोमा त्वचेच्या कर्करोगाच्या आमच्या कृंतक मॉडेलवर मर्यादित आहेत, ज्यामध्ये सेलेकोक्सिब आणि इतर एनएसएआयडी कर्करोग प्रतिबंधक किंवा उपचारात्मक एजंट म्हणून प्रशासित केले गेले. या अभ्यासातून अनेक प्रश्नांना उत्तर मिळू शकते. इतर NSAIDs च्या तुलनेत सेलेकोक्सिब अद्वितीय आहे का आणि जर तसे असेल तर मानवी वापरासाठी याचा काय परिणाम होईल? प्राण्यांवर केलेल्या अभ्यासात सेलेकोक्सिब जितका प्रभावी आहे, तितकाच प्रभावी मानक NSAIDs (जे COX- 1 आणि COX- 2 दोन्ही प्रतिबंधित करतात) आहेत का? सेलेकोक्सिबचा किंवा सर्वसाधारणपणे एनएसएआयडीचा परिणाम त्यांच्या लक्ष्यित प्रभावामुळे किंवा त्यांच्या COX- 1 आणि COX- 2 वरच्या प्रभावामुळे होतो का? कमी डोस असिप्रिनची संभाव्य कार्यक्षमता काय आहे? मानवी चाचण्या आणि संसर्गजन्य रोगांच्या अभ्यासातून उद्भवलेल्या काही प्रश्नांची चर्चा केली जाते आणि प्राण्यांच्या मॉडेलच्या अभ्यासातील आमच्या निरीक्षणाशी संबंधित आहेत. आम्ही कोक्सीब आणि इतर काही एनएसएआयडीशी संबंधित हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांच्या समस्येवर चर्चा करतो आणि प्राणी मॉडेलमधील परिणाम मानवांमध्ये कार्यक्षमतेचे भविष्यवाणी करतात की नाही. एपिडेमियोलॉजिकल अभ्यास आणि त्याच्या सीव्ही प्रोफाइलच्या आधारे, मानवी कोलोरेक्टल, मूत्राशय आणि त्वचेच्या कर्करोगास प्रतिबंध करण्यासाठी एस्पिरिन हे सर्वात आश्वासक एनएसएआयडी असल्याचे दिसते, जरी एस्पिरिनसाठी प्राण्यांचे डेटा कमी स्पष्ट आहेत. प्राण्यांवर केलेल्या अभ्यासात कोक्सीब आणि इतर एनएसएआयडीच्या परिणामांची सर्वसमावेशक समज ही सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या, तुलनेने स्वस्त आणि अत्यंत प्रभावी संयुगांची मानवी चाचण्यांना माहिती देण्यास आणि आकार देण्यास मदत करू शकते. |
6415816 | हेम बायोसिंथेसिसच्या जन्मजात त्रुटी, पोर्फिरीया, हे 8 अनुवांशिकदृष्ट्या भिन्न चयापचय विकार आहेत ज्यांना "तीव्र यकृत", "यकृत त्वचेचे" आणि "एरिथ्रोपोएटिक त्वचेचे" रोग म्हणून वर्गीकृत केले जाऊ शकते. त्यांच्या रोगनिदान आणि आण्विक अनुवांशिक विषमतेच्या समजूतदारपणाच्या अलीकडील प्रगतीमुळे निदान आणि उपचार सुधारले आहेत. या प्रगतीमध्ये सर्व पोर्फिरीयासाठी डीएनए-आधारित निदान, तीव्र यकृत पोर्फिरीयाच्या पॅथोजेनेसिसची नवीन समज, सर्वात सामान्य पोर्फिरीया, पोर्फिरीया क्युटेनिया टार्टास, इरिथ्रोपोएटिक प्रोटोपोरेफेरियाच्या एक्स-लिंक्ड फॉर्मची ओळख, एरिथ्रोइड-विशिष्ट 5-अॅमिनोलेव्ह्युलिनॅट सिंथेस (एएलएएस 2) मधील गॅनिंग-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तनामुळे आणि एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरीयासाठी नवीन आणि प्रायोगिक उपचारांचा समावेश आहे. हेमॅटोलॉजिस्टसाठी या प्रगतीची माहिती महत्वाची आहे कारण ते तीव्र यकृत पोर्फिरीया असलेल्या रुग्णांमध्ये तीव्र हल्ल्यांवर उपचार करण्यासाठी हेमॅटिन ओततात, लोह ओव्हरलोड कमी करण्यासाठी आणि पोर्फिरीया क्युटेनिया रॅडमध्ये त्वचेच्या घसांची साफसफाई करण्यासाठी क्रोनिक फ्लेबोटोमी करतात आणि क्रोनिक एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरीया, अस्थि मज्जा किंवा हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण आणि प्रायोगिक फार्माकोलॉजिकल चॅपरॉन आणि कॉन्जेनटल एरिथ्रोपोएटिक प्रोटोपोर्फिरीयासाठी स्टेम सेल जीन थेरपीसह एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरीयाचे निदान आणि उपचार करतात. या विविध विकारांमधील नवीनतम प्रगतीबद्दल हेमॅटोलॉजिस्टला अद्ययावत करण्यासाठी या घडामोडींचा आढावा घेतला जातो. |
6417632 | COPD हा एक दाहक विकार आहे जो हवा प्रवाहात तीव्र मर्यादा आणून दर्शवितो, परंतु श्वसनमार्गाचा दाह कार्यशील विकृतीशी संबंधित आहे याची प्रमाण अद्याप अनिश्चित आहे. दाहक पेशी आणि श्वसनमार्गाच्या गुळगुळीत स्नायूंमधील परस्परसंवाद ही महत्त्वपूर्ण भूमिका असू शकते. COPD मध्ये श्वसनमार्गाच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये जळजळ होणाऱ्या पेशींच्या सूक्ष्मस्थानाची तपासणी करण्यासाठी, 26 विषयांकडून प्राप्त झालेल्या शस्त्रक्रियांच्या नमुन्यांची तपासणी करण्यात आली (COPD असलेल्या आठ धूम्रपान करणारे, सामान्य फुफ्फुसाच्या कार्यासह 10 धूम्रपान करणारे आणि आठ नॉन- धूम्रपान नियंत्रणे). इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषणाने न्यूट्रोफिल, मॅक्रोफॅज, मास्ट सेल, सीडी 4+ आणि सीडी 8+ पेशींच्या संख्या परिघीय श्वसनमार्गाच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये निश्चित केली गेली. COPD असलेल्या धूम्रपान करणार्या व्यक्तींमध्ये नॉन- धूम्रपान करणार्यांच्या तुलनेत श्वसनमार्गाच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये न्यूट्रोफिल आणि CD8+ पेशींची संख्या वाढली होती. फुफ्फुसांचे कार्य सामान्य असलेल्या धूम्रपान करणार्यांमध्येही श्वसनमार्गाच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये न्यूट्रोफिलिक घुसखोरी होते, परंतु कमी प्रमाणात. जेव्हा सर्व विषयांचे विश्लेषण एका गटात केले गेले तेव्हा न्यूट्रोफिलिक घुसळण 1 सेकंदात सक्तीने श्वासोच्छवासाच्या प्रमाणात (% अंदाज) विपरित प्रमाणात होते. निष्कर्ष सीओपीडी असलेल्या धूम्रपान करणाऱ्यांमध्ये श्वसनमार्गाच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये न्यूट्रोफिल आणि सीडी 8 + पेशींचे सूक्ष्म स्थानिकरण धूम्रपान- प्रेरित वायुप्रवाह मर्यादेच्या रोगनिदानात या पेशींची संभाव्य भूमिका सूचित करते. |
6421734 | इंग्लंड, यूके मध्ये सामान्य वैद्यकीय सेवांच्या कामाच्या वेळेबाहेरच्या वापरकर्त्यांच्या अनुभवाची तपासणी करणे. डिझाईन लोकसंख्या आधारित क्रॉस सेक्शनल पोस्टल प्रश्नावली सर्वेक्षण. SETTING जनरल प्रॅक्टिस रुग्ण सर्वेक्षण २०१२-१३ मुख्य परिणाम उपाय सामाजिक-जनसांख्यिकीय घटकांचा (जातीयता आणि कामाच्या वेळेत कामातून वेळ काढून आरोग्यसेवा सल्लामसलतात भाग घेण्याची क्षमता) आणि प्रदाता संघटना प्रकार (नॉन-प्रॉफिट, एनएचएस किंवा व्यावसायिक) आणि सेवा वापरकर्त्यांचा अनुभव तास बाहेर काळजी (वेळ, विश्वास आणि विश्वास तास बाहेर क्लिनिकमध्ये आणि सेवेचा एकूण अनुभव), 0-100 च्या प्रमाणात रेट केलेले. कोणत्या समाजशास्त्रीय/लोकशास्त्रीय/प्रदाता वैशिष्ट्यांचा सेवा वापरकर्त्यांच्या अनुभवाशी संबंध आहे, कोणत्या प्रमाणात कोणतेही दिसणारे फरक हे एका विशिष्ट समाजशास्त्रीय गटाच्या सेवा वापरकर्त्यांचे खराब स्कोअरिंग प्रदात्यांच्या आत क्लस्टरिंगमुळे असू शकतात आणि कोणत्या प्रमाणात अनुभवातील दिसणारे फरक प्रदात्याच्या प्रकारांमध्ये बदलले आहेत. परिणामी एकूण प्रतिसाद दर 35% होता; 971,232/ 2,750,000 रुग्णांनी सर्वेक्षणात उत्तर दिले. 902,170 वैयक्तिक सेवा वापरकर्त्यांचे डेटा त्यांच्या नोंदणीकृत प्रॅक्टिसद्वारे 86 प्रदात्यांपैकी एकाशी जोडले गेले होते जे ज्ञात संघटना प्रकारासह तास बाहेर जीपी काळजी प्रदान करतात. नफा न मिळवणाऱ्या प्रदात्यांच्या तुलनेत व्यावसायिक प्रदात्यांच्या बाहेरच्या GP काळजीचा संबंध काळजीच्या एकूण अनुभवाच्या कमी अहवालाशी होता, ज्यामध्ये सरासरी फरक -3.13 (95% विश्वासार्हता अंतर -4.96 ते -1.30) होता. आशियाई सेवा वापरकर्त्यांनी पांढऱ्या सेवा वापरकर्त्यांपेक्षा सर्व तीन अनुभवांच्या निकालांसाठी कमी गुण नोंदवले (काळजीच्या एकूण अनुभवासाठी सरासरी फरक -3.62, -4.36 ते -2.89), तसेच सेवा वापरकर्त्यांनी जे काम न केलेल्या सेवा वापरकर्त्यांच्या तुलनेत कामापासून वेळ काढू शकले नाहीत (काळजीच्या एकूण अनुभवासाठी सरासरी फरक -4.73, -5.29 ते -4.17). निष्कर्ष व्यावसायिक प्रदात्यांनी तास बाहेर जीपी काळजी घेतल्यास काळजीचा अनुभव कमी होता. अल्पसंख्याक व ज्यांना कामावरुन वेळ काढता येत नाही अशा रुग्णांना मदत करण्यासाठी काही उपाययोजना करणे गरजेचे आहे. |
6421792 | तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) हा एक आक्रमक रक्तस्रावी ट्यूमर आहे जो लिम्फोइड पूर्वजांच्या दुर्भावनायुक्त परिवर्तनामुळे उद्भवतो. तीव्र केमोथेरपी असूनही, 20% बालरोगतज्ञ रुग्ण आणि 50% पेक्षा जास्त प्रौढ रुग्णांना तीव्र केमोथेरपीनंतर पूर्ण आराम किंवा पुनरावृत्ती होत नाही, ज्यामुळे रोगाचा पुनरावृत्ती आणि उपचारास प्रतिरोध या रोगाच्या उपचारांमध्ये सर्वात मोठा आव्हान बनतो. संपूर्ण- एक्सोम अनुक्रमाचा वापर करून, आम्ही साइटोसोलिक 5 - न्यूक्लियोटायडास II जीन (NT5C2) मधील उत्परिवर्तन ओळखतो, जे 5 - न्यूक्लियोटायडास एंझाईमचे एन्कोड करते जे न्यूक्लियोसाइड-अॅनालॉग केमोथेरपी औषधांच्या निष्क्रियतेसाठी जबाबदार आहे, 20/103 (19%) पुनरावृत्ती टी सेल ALLs आणि 1/35 (3%) पुनरावृत्ती बी-पूर्ववर्ती ALLs मध्ये. एनटी५सी२ म्युटेट प्रोटीनमध्ये इन विट्रोमध्ये न्यूक्लियोटायडेसची वाढलेली क्रिया दर्शविली जाते आणि जेव्हा ते एलएलएल लिम्फोब्लास्टमध्ये व्यक्त केले जाते तेव्हा 6- मर्काप्टोपुरीन आणि 6- थिओगुआनिनसह केमोथेरपीला प्रतिरोधक बनते. या परिणामामुळे एनटी५सी२ मधील उत्परिवर्तन सक्रिय होणे आणि रोगाच्या प्रगतीमध्ये आणि केमोथेरपी प्रतिरोधकतेमध्ये न्यूक्लियोसाइड- एनालॉग चयापचय वाढीसाठी महत्त्वपूर्ण भूमिका समर्थन देते. |
6422576 | पोलीपेप्टाइड युबिक्विटिनद्वारे प्रोटीनच्या सुधारणेशी वाढत्या सेल्युलर नियामक यंत्रणेचा संबंध जोडला जात आहे. यामध्ये सेल सायकलमधील मुख्य संक्रमण, वर्ग I प्रतिजन प्रक्रिया, सिग्नल ट्रान्सडक्शन मार्ग आणि रिसेप्टर-मध्यस्थीकृत एंडोसायटोसिस यांचा समावेश आहे. यापैकी बहुतेक, परंतु सर्वच नाही, या उदाहरणांमध्ये, प्रथिनाच्या सर्वव्यापीकरणाने 26 एस प्रोटीझोमद्वारे त्याचे विघटन होते. युबिक्विटिनला सब्सट्रेटशी जोडल्यानंतर आणि युबिक्विटिनेटेड प्रोटीनला प्रोटीझोमशी बांधून ठेवल्यानंतर, बंधनकारक सब्सट्रेट अनफोल्ड (आणि शेवटी ड्युबिक्विटिनेटेड) केले पाहिजे आणि एका अरुंद चॅनेलद्वारे ट्रान्सलोकेटेड केले पाहिजे जे प्रोटीझोमच्या आतील भागात जाते, जिथे पॉलीपेप्टाइड लहान पेप्टाइडमध्ये विभक्त होते. प्रथिने युबिक्विटीनेशन आणि ड्युबिक्विटीनेशन हे दोन्ही मोठ्या एंजाइम कुटुंबांद्वारे मध्यस्थी केले जातात आणि प्रोटीझोममध्ये संबंधित परंतु कार्यक्षमतेने भिन्न कणांच्या कुटुंबाचा समावेश आहे. या विविधतेमुळे युबिक्विटिन प्रणालीची उच्च सब्सट्रेट विशिष्टता आणि ती सेवा देणारी नियामक यंत्रणा या दोन्ही गोष्टींना आधार आहे. |
6426919 | एचआयव्ही- १ रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस (आरटी) च्या कनेक्शन सबडोमेन (सीएन) आणि आरएनएस एच डोमेनमधील उत्परिवर्तन नुक्लेओसाइड आणि नॉनन्यूक्लेओसाइड रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस इनहिबिटर (एनआरटीआय आणि एनएनआरटीआय) यांना दुहेरी प्रतिकार दर्शविते. एनएन आणि आरएच उत्परिवर्तनामुळे एनएनआरटीआयला प्रतिकार कसा होतो याचे स्पष्टीकरण देण्यासाठी आम्ही असा गृहीते की या उत्परिवर्तनामुळे आरएनएस एचचे विभाजन कमी होते आणि एनएनआरटीआयला आरटीपासून विभक्त होण्यासाठी अधिक वेळ मिळतो, ज्यामुळे डीएनए संश्लेषण पुन्हा सुरू होते आणि एनएनआरटीआय प्रतिकार वाढतो. आम्ही पाहिले की एनएनआरटीआय प्रतिकारावर आरएनएस एच क्लिव्हेज कमी होण्याचा परिणाम प्रत्येक एनएनआरटीआयच्या आरटीशी असलेल्या आत्मीयतेवर अवलंबून असतो आणि एनएनआरटीआय-बॉडींग पॉकेट (बीपी) म्युटंट्सच्या उपस्थितीवर त्याचा प्रभाव पडतो. डी ५४९ एन, क्यू ४७५ ए आणि वाई ५०१ ए म्युटेट्स, जे आरएनएस एच क्लिव्हेज कमी करतात, नेविरापाइन (एनव्हीपी) आणि डेलाविर्डाइन (डीएलव्ही) ला प्रतिरोध वाढवतात, परंतु इफेविरेन्झ (ईएफव्ही) आणि इट्राविरीन (ईटीआर) ला नाही, जे आरटीसाठी त्यांच्या वाढीच्या आत्मीयतेशी सुसंगत आहे. डी549एन उत्परिवर्तनाचे एनएनआरटीआय बीपी उत्परिवर्तनाशी जोडले जाणे एनएनआरटीआय प्रतिकारशक्तीला 3 ते 30 पटीने वाढवते, जे आमच्या एनएनआरटीआय प्रतिकार मॉडेलमध्ये एनएनआरटीआय-आरटी आत्मीयतेच्या भूमिकेचे समर्थन करते. आम्ही हे देखील दाखवले की पूर्वी उपचार अनुभवी रुग्णांकडून सीएन, पूर्वी एनआरटीआय प्रतिकार वाढवण्याची नोंद केली गेली होती, आरएनएस एच क्लिव्हेज देखील कमी करते आणि रुग्णाच्या आरटी पॉल डोमेन किंवा वन्य प्रकारच्या पॉल डोमेनच्या संदर्भात एनएनआरटीआय प्रतिकार वाढवते. एकत्रितपणे, हे परिणाम आमच्या एनआरटीआय प्रतिरोध मॉडेलच्या मुख्य अंदाजानुसार पुष्टी करतात आणि एकत्रीकरण यंत्रणेला समर्थन देतात ज्याद्वारे सीएन आणि आरएच उत्परिवर्तन दुहेरी एनआरटीआय आणि एनआरटीआय प्रतिरोध दर्शवू शकतात. |
6446747 | मेटाझोअन जीवनामध्ये, टर्मिनल भिन्नता सामान्यतः सेल सायकलच्या बाहेर पडण्याशी घट्टपणे जोडली जाते, तर प्लुरिपोटेंट स्टेम पेशींची असमान स्थिती अमर्यादित स्वयं-नूतनीकरणाशी संबंधित आहे. येथे, आम्ही असे नोंदवितो की माफबी आणि सी-माफ या ट्रान्सक्रिप्शन घटकांची एकत्रित कमतरता, भिन्नतापूर्ण फेनोटाइप आणि फंक्शनच्या नुकसानीशिवाय संस्कृतीत परिपक्व मोनोसाइट्स आणि मॅक्रोफॅग्सचा विस्तार वाढवते. प्रत्यारोपणानंतर, विस्तारित पेशी नॉनट्यूमॉरिजेनिक असतात आणि इन व्हिवोमध्ये कार्यशील मॅक्रोफॅज लोकसंख्येमध्ये योगदान देतात. छोट्या हेअरपिन आरएनए निष्क्रियतेवरून असे दिसून येते की माफबी / सी-माफ कमतरता असलेल्या मॅक्रोफॅजच्या सतत प्रसारासाठी दोन प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-प्रेरित करणारे घटक, केएलएफ 4 आणि सी-मायकच्या एकाचवेळी अप-रेग्युलेशनची आवश्यकता असते. आमच्या परिणामांमध्ये असे दिसून आले आहे की माफबी/सी-माफबीची कमतरता टर्मिनल भिन्नतेशी सुसंगत स्वयं-नूतनीकरण करते. त्यामुळे कार्यशील भिन्नीकृत पेशींचे घातक परिवर्तन किंवा स्टेम सेल इंटरमीडिएट्सशिवाय वर्धित करणे शक्य आहे. |
6454371 | मॅक्रोपिनोसायटोसिस हे एंडोसायटोसिसचे एक नियंत्रित स्वरूप आहे जे विद्रव्य रेणू, पोषक आणि प्रतिजन यांचे निवडक नसलेले शोषण करते. ही एक अॅक्टिन-निर्भर प्रक्रिया आहे जी पृष्ठभागाच्या पडदा रफल्सपासून सुरू होते ज्यामुळे मॅक्रोपिनोसोम नावाच्या मोठ्या एंडोसाइटिक व्हॅक्यूल्सचा उदय होतो. मॅक्रोपिनोसायटोसिस अनेक शारीरिक प्रक्रियांमध्ये महत्वाचे आहे; हे मॅक्रोफॅज आणि डेंड्रिटिक पेशींमध्ये अत्यंत सक्रिय आहे जेथे ते प्रतिजन पकडण्यासाठी एक प्रमुख मार्ग आहे, ते पेशी स्थलांतर आणि ट्यूमर मेटास्टॅसिसशी संबंधित आहे आणि ते पेशींच्या प्रवेशाचे पोर्टल आहे जे रोगजनकांच्या श्रेणीद्वारे शोषण केले जाते. मॅक्रोपिनोसोमच्या निर्मिती आणि परिपक्वतासाठी आण्विक आधार नुकताच परिभाषित केला जाऊ लागला आहे. येथे, आम्ही मॅक्रोपिनोसायटोसिसच्या सामान्य वैशिष्ट्यांचा आढावा घेतो, या मार्गाचे काही नियामक वर्णन करतो, जे आजपर्यंत ओळखले गेले आहेत आणि या एंडोसायटोसिस मार्गाचे प्रासंगिकता अन्वेषण करण्यासाठी धोरणे हायलाइट करतात. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.