_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
3078080 | क्रुट्झफेल्ड्ट- याकोब रोगाचा (सीजेडी) जलद, निश्चित निदान रुग्णांच्या काळजीच्या पर्यायांचा आणि संसर्गाच्या जोखमीचा आकलन करण्यासाठी महत्वाचा आहे. सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) आणि नाक-ब्रशिंग नमुन्यांची रिअल-टाइम कंप-प्रेरित रूपांतरण (आरटी-क्विक) चाचणी सीजेडीला नॉन-सीजेडी स्थितींपासून वेगळे करण्यात मौल्यवान आहे परंतु यासाठी २.५ ते ५ दिवसांची आवश्यकता आहे. येथे, सुधारित आरटी-क्विक चाचणीचे वर्णन केले आहे ज्याने 4 ते 14 तासांच्या आत सकारात्मक सीएसएफ नमुने ओळखले ज्यात अधिक विश्लेषक संवेदनशीलता आहे. याव्यतिरिक्त, 11 सीजेडी रुग्णांच्या विश्लेषणामुळे हे दिसून आले की 7 पूर्वीच्या परिस्थितीचा वापर करून आरटी- क्विक पॉझिटिव्ह होते, तर 10 नवीन चाचणीचा वापर करून सकारात्मक होते. या आणि पुढील विश्लेषणात, कणखर सीजेडी असलेल्या रुग्णांकडून 48 पैकी एकूण 46 सीएसएफ नमुने सकारात्मक होते, तर सीजेडी नसलेल्या सर्व 39 रुग्णांचे नकारात्मक होते, ज्यामुळे 95. 8% निदान संवेदनशीलता आणि 100% विशिष्टता मिळते. या दुसऱ्या पिढीच्या RT-QuIC चाचणीमुळे सीजेडी रुग्णांच्या सीएसएफ नमुन्यांमध्ये प्रियोन बियाणे शोधण्याची गती आणि संवेदनशीलता लक्षणीयरीत्या सुधारली. यामुळे सीजेडीच्या मृत्यूपूर्व निदानाची शक्यता वाढेल. महत्त्वाचे: न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह प्रोटीन मिसफोल्डिंग आजारांच्या उपचारात एक दीर्घकालीन समस्या म्हणजे लवकर आणि अचूक निदान. सीजेडी सारख्या मानवी प्रायन रोगांमध्ये हा मुद्दा विशेषतः महत्वाचा आहे, कारण प्रायन घातक, संसर्गजन्य आणि विषाणूमुक्तीसाठी असामान्यपणे प्रतिरोधक आहेत. नुकतीच विकसित करण्यात आलेली आरटी-क्विक चाचणी मानवी सेरेब्रोस्पाइनल द्रव मध्ये सीजेडीचे अत्यंत संवेदनशील आणि विशिष्ट शोध घेण्यास परवानगी देते आणि एक प्रमुख निदान साधन म्हणून मोठ्या प्रमाणात लागू केली जात आहे. तथापि, सध्या लागू केल्याप्रमाणे, आरटी-क्विक 2.5 ते 5 दिवस घेते आणि सीजेडी प्रकरणांपैकी 11 ते 23% प्रकरणे चुकते. आता, आम्ही मानवी सीएसएफचे आरटी-क्विक विश्लेषण लक्षणीयरीत्या सुधारले आहे जेणेकरून सीजेडी आणि सीजेडी नसलेल्या रुग्णांना वाढीव संवेदनशीलतेसह दिवसांऐवजी काही तासांत फरक करता येईल. या सुधारणांमुळे सीजेडीसाठी अधिक वेगवान, अधिक अचूक आणि व्यावहारिक चाचणी करणे शक्य होईल. व्यापक दृष्टीने, आमचे संशोधन चुकीच्या पद्धतीने गुंडाळलेल्या प्रथिनेच्या संचिकांच्या चाचण्यांसाठी एक नमुना प्रदान करते ज्यामुळे अनेक महत्वाचे अमाइलॉइड रोग होतात, जसे की अल्झायमर, पार्किन्सन आणि टायोपैथी. |
3078550 | पार्श्वभूमी लिगांड- टॉक्सिन चिमरेसच्या उपचारासाठी काही न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनचे सामान्य प्रतिरोध चिमरे- रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सच्या एंडोसायटोसिसनंतर लिझोसोमल अपटेक आणि डीग्रेडेशनच्या वाढीच्या दराने दर्शविले गेले आहे. फॉस्फोइनोसाइटिड 3-किनेझ (पीएल 3-किनेझ) क्रियाकलाप इंट्रासेल्युलर तस्करीमध्ये, विशेषतः एंडोसोम ते लिझोसोममध्ये भूमिका बजावते हे ज्ञात आहे, आम्ही असा गृहितक मांडला की पीएल 3-किनेझ इनहिबिटर, व्हर्टमॅनिनाला एकत्रितपणे असलेले पेशी लिगँड-टॉक्सिन चिमेराची साइटोटॉक्सिसिटी वाढवू शकतात. पद्धती In vitro, पाच रिसेप्टर डायरेक्टेड- टॉक्सिन चिमर्स (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- gelonin) आणि एक इम्युनोटॉक्सिन (11A8- SAP) ची साइटोटॉक्सिसिटी या Pl 3- किनेज इनहिबिटरच्या उपस्थिती किंवा अनुपस्थितीत मानवी न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनच्या पॅनेलच्या विरुद्ध तपासली गेलीः SK- MEL- 5 (मेलेनोमा), PA- 1 (ओव्हरीयन टेराटोकार्सीनोमा), DU145 (प्रोस्टेटिक कार्सिनोमा) आणि MCF- 7 (स्तन कार्सिनोमा). इन व्हिवो, व्होर्टमॅनिन्स (1 किंवा 2 मिलीग्राम/किलो आय. पी.) यांचे मिश्रण करणाऱ्या उपचार पद्धतीची ट्यूमरविरोधी क्रिया आणि बीएफजीएफ-एसएपी (10 मायक्रोग्राम/किलो आयव्ही) FSallC मुरिन फायब्रोसार्कोमा असलेल्या C3H/ HeN उंदरांना आठवड्यातून एकदा 4 आठवडे दिलेला औषध, प्रत्येक औषधाच्या एकाकी वापराच्या तुलनेत तपासण्यात आला. परिणाम प्ल 3- किनेझ इनहिबिशन (1-10 मायक्रोएम) साठी नोंदवलेल्या कि पेक्षा जास्त एकाग्रतेवर, सॅपोरीन किंवा गेलोनिन चिमेरांसह एकत्रितपणे वर्टमॅनिनने साइटोटॉक्सिसिटी वाढविली, परंतु स्यूडोमोनास एक्झोटॉक्सिन चिमेरांसह एकत्रितपणे सबअॅडिटिव्ह साइटोटॉक्सिसिटी निर्माण केली. जेव्हा प्लुट्री- किनेझ प्रतिबंध (5- 100 एनएम) साठी निवडक कमी नॅनोमोलर एकाग्रतेची एका रिसेप्टर दिग्दर्शित- विषारी चिमारावर परिणाम करण्यासाठी तपासणी केली गेली, तेव्हा व्हर्टमॅनिनने चारपैकी तीन सेल लाइनमध्ये बीएफजीएफ- एसएपी साइटोटॉक्सिसिटी नाटकीयपणे वाढविली. एक वेगळा Pl 3- किनेज इनहिबिटर, LY294002 (Ki अंदाजे 1 मायक्रोएम), bFGF- SAP वाढविण्यात अयशस्वी ठरला. जेव्हा उंदरांना व्होर्टमॅनिनाचे बीएफजीएफ- एसएपीसोबत मिश्रण दिले गेले तेव्हा वाहक- उपचार केलेल्या नियंत्रणाच्या तुलनेत ट्यूमरच्या प्रमाणात लक्षणीय घट झाली, जी केवळ एका एजंटने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये दिसली नाही. एकत्रितपणे, हे परिणाम असे सूचित करतात की व्होर्टमॅनिन काही रिसेप्टर- निर्देशित किमरेसची साइटोटॉक्सिक कार्यक्षमता वाढवते, परंतु प्ल 3- किनेज इनहिबिशनचा समावेश न करता वैकल्पिक मार्गाद्वारे पॉटेंशिएशन होऊ शकते. |
3083927 | आम्ही एक मॉडेल मांडतो ज्यामध्ये दीर्घकाळाचा तणाव ग्लुकोकोर्टीकोइड रिसेप्टर रेझिस्टन्स (जीसीआर) मध्ये परिणाम करतो, ज्यामुळे सूज प्रतिसाद कमी करण्यास अपयश येते. आम्ही या मॉडेलची चाचणी दोन व्हायरल-चॅलेंज अभ्यासात घेतली. अभ्यास 1 मध्ये, आम्ही 276 निरोगी प्रौढ स्वयंसेवकांमध्ये आव्हान व्हायरस, वय, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआय), हंगाम, वंश, लिंग, शिक्षण आणि व्हायरस प्रकारासाठी बेसलाइन अँटीबॉडीसह तणावपूर्ण जीवन घटना, जीसीआर आणि नियंत्रण चलनांचे मूल्यांकन केले. त्यानंतर स्वयंसेवकांना अलग ठेवण्यात आले, दोनपैकी एका राइनोव्हायरसच्या संपर्कात आणले गेले आणि व्हायरसच्या अलगावसाठी नाक धुऊन 5 दिवसांसाठी आणि सामान्य सर्दीच्या चिन्हे / लक्षणांची तपासणी केली गेली. अभ्यास 2 मध्ये, आम्ही 79 व्यक्तींमध्ये समान नियंत्रण चल आणि जीसीआरचे मूल्यांकन केले ज्यांना नंतर राइनोव्हायरसचा संसर्ग झाला आणि स्थानिक (नासाच्या स्रावमध्ये) प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आयएल- 1β, टीएनएफ- α आणि आयएल- 6) च्या निर्मितीसाठी बेसलाइनवर आणि व्हायरल आव्हानानंतर 5 दिवस निरीक्षण केले गेले. अभ्यास 1: नियंत्रण व्हेरिएबल्सचे कोव्हरीएशन केल्यानंतर, दीर्घकालीन धोक्याचे तणावपूर्ण अनुभव नुकत्याच झालेल्यांनी जीसीआर दर्शविला; आणि जीसीआर असलेल्यांना नंतर सर्दी होण्याचा धोका जास्त होता. अभ्यास २: अभ्यास १ मध्ये वापरलेल्या समान नियंत्रणासह, अधिक जीसीआरने संक्रमित विषयांमध्ये अधिक स्थानिक प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सचे उत्पादन होण्याची शक्यता वर्तविली. या आकडेवारीमुळे एका मॉडेलला आधार मिळतो ज्यामध्ये असे सूचित केले जाते की दीर्घकाळापर्यंत तणावग्रस्त स्थितीमुळे जीसीआर होतो, जे सूजच्या योग्य नियमनात हस्तक्षेप करते. जळजळ अनेक प्रकारच्या रोगांच्या प्रारंभामध्ये आणि प्रगतीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते, या मॉडेलचा आरोग्यामध्ये तणावाची भूमिका समजून घेण्यासाठी व्यापक परिणाम होऊ शकतो. |
3085264 | मेंदूमध्ये, ग्लूटामेटरजिक न्यूरोट्रांसमिशन मुख्यतः Na ((+) - अवलंबून असलेल्या ग्लूटामेट ट्रान्सपोर्टर GLT- 1 आणि GLAST द्वारे सिंपॅटिकली सोडलेल्या ग्लूटामेटच्या अॅस्ट्रोसाइट्समध्ये जलद शोषणाद्वारे आणि ग्लूटामाइन सिंथेटस (जीएस) एंजाइमद्वारे ग्लूटामाइनमध्ये रूपांतरित केल्याने समाप्त होते. आजपर्यंत, अनेक घटक ओळखले गेले आहेत जे ग्ल्युटामेट ट्रान्सपोर्टर्सच्या पोस्ट- ट्रान्सलेशनल सुधारणेद्वारे ग्ल्युटामेट शोषकास वेगाने बदलतात. ग्लियाल ग्लूटामेट ट्रान्सपोर्टर आणि जीएसच्या अभिव्यक्तीवर परिणाम करणारी एकमेव स्थिती म्हणजे न्यूरॉन्ससह ग्लियाची सहसंस्कृती. आम्ही आता हे सिद्ध केले आहे की न्यूरॉन्स पिट्यूटरी अॅडीनिलॅट सायक्लास-सक्रिय करणारे पॉलीपेप्टाइड (पीएसीएपी) द्वारे ग्लियाल ग्लूटामेट उलाढालीचे नियमन करतात. मेंदूच्या कॉर्टेक्समध्ये पीएसीएपी न्यूरॉन्सद्वारे संश्लेषित केले जाते आणि ग्लूटामेट उलाढालीत सहभागी असलेल्या अॅस्ट्रोग्लियाच्या उप-संख्येवर कार्य करते. पीएसीएपीच्या अॅस्ट्रोग्लियाच्या प्रदर्शनामुळे जीएलटी -१, जीएलएएसटी आणि जीएसच्या अभिव्यक्तीस प्रोत्साहन देऊन [(3) एच] ग्लूटामेटच्या शोषणाचा जास्तीत जास्त वेग वाढला. याव्यतिरिक्त, ग्लियाल ग्लूटामेट ट्रान्सपोर्टर अभिव्यक्तीवर न्यूरॉन- कंडिशन केलेल्या माध्यमातील उत्तेजक प्रभाव PACAP- निष्क्रिय करणारे प्रतिपिंडे किंवा PACAP रिसेप्टर विरोधी PACAP 6-38 च्या उपस्थितीत कमी झाले. PACAP च्या विपरीत, वासोअॅक्टिव्ह इंटेरिअल पेप्टाइडने ग्लूटामेट ट्रान्सपोर्टर अभिव्यक्तीला केवळ स्पष्टपणे उच्च सांद्रतेवर प्रोत्साहन दिले, असे सुचविते की PACAP PAC1 रिसेप्टर्सद्वारे ग्लियाल ग्लूटामेट उलाढालीवर त्याचे प्रभाव टाकते. जीएलटी- १ चे अभिव्यक्तीला प्रोत्साहन देण्यासाठी पीएसी- १ रिसेप्टर- अवलंबून प्रोटीन किनास ए (पीकेए) ची सक्रियता पुरेशी असली तरी जीएलटी- १ चे अभिव्यक्तीला चांगल्या प्रकारे प्रोत्साहन देण्यासाठी पीकेए आणि प्रोटीन किनास सी (पीकेसी) या दोन्हीची सक्रियता आवश्यक होती. पीकेए आणि पीकेसीला वेगवेगळ्या पातळीवर सक्रिय करणारे विविध पीएसी 1 रिसेप्टर आयसोफॉर्मचे अस्तित्व लक्षात घेता, हे निष्कर्ष एका जटिल यंत्रणेकडे निर्देश करतात ज्याद्वारे पीएसीएपी ग्लियाल ग्लूटामेट वाहतूक आणि चयापचय नियंत्रित करते. या नियामक यंत्रणेतील विकार हे ग्लूटामेटशी संबंधित न्यूरोलॉजिकल आणि मानसोपचार विकारांचे प्रमुख कारण असू शकतात. |
3090454 | 93 अॅलो- ट्रान्सप्लांट प्राप्तकर्त्यांमध्ये, दिवस 80 आणि 365 रोजी मेरुदंडाच्या बी- पेशी पूर्ववर्तींची संख्या परिसंचारीत बी- पेशींच्या संख्येशी संबंधित होती, हे सूचित करते की प्रत्यारोपणाच्या नंतरची बी- पेशीची कमतरता कमीतकमी अंशतः अपुरा बी लिम्फोपोएसिसमुळे आहे. बी लिम्फोपोएसिसवर परिणाम करणारे घटक मूल्यांकन केले गेले. ग्रेड 2 ते 4 तीव्र ग्रॅफ्ट- विरुद्ध- होस्ट रोग (जीव्हीएचडी) असलेल्या रुग्णांमध्ये ग्रेड 0 ते 1 तीव्र जीव्हीएचडी असलेल्या रुग्णांपेक्षा मेदयुक्त बी- सेल पूर्ववर्तींची संख्या 30 आणि 80 दिवसांत किमान 4 पट कमी होती. दिवस ३६५ रोजी बी- सेल पूर्ववर्तींची संख्या जीव्हीएचडी नसलेल्या किंवा मर्यादित जीव्हीएचडी असलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत व्यापक तीव्र जीव्हीएचडी असलेल्या रुग्णांमध्ये १८ पट कमी होती. बी- सेल पूर्ववर्तीची संख्या सीडी 34 पेशींच्या डोसशी, प्रत्यारोपणाच्या प्रकाराशी (मेरुदंड विरूद्ध रक्त स्टेम सेल), दाताचे वय किंवा रुग्णाचे वय यांच्याशी संबंधित नव्हती. या निष्कर्षावर आले की प्रत्यारोपणाच्या नंतरच्या बी- पेशींची कमतरता जीव्हीएचडीद्वारे बी लिम्फोपोएसिसच्या प्रतिबंध आणि/ किंवा त्याच्या उपचारामुळे अंशतः उद्भवते. |
3093512 | AIM परिघीय रक्तवाहिन्यांचा रोग (पीएडी) हा परिघीय रक्तप्रवाह प्रभावित करणारा रक्तवाहिन्यांचा रोग आहे. अलीकडेच, जीनोम-व्यापी असोसिएशन अभ्यासाने एडीएएमटीएस 7 (थ्रोम्बोस्पॉन्डिन मोटिफ 7 सह विघटन आणि मेटलोप्रोटेझ) आणि एथेरोस्क्लेरोसिसमधील सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिझम (एसएनपी) दरम्यान संबंध उघड केला. या अभ्यासात, आम्ही परिघीय रक्तातील मोनोन्यूक्लियर पेशींमध्ये (पीबीएमसी) एडीएएमटीएस 7 अभिव्यक्ती आणि पीएडी असलेल्या तुर्की रुग्णांच्या नमुन्यात एडीएएमटीएस 7 आरएस 1 99 9 4016 आणि आरएस 3825807 पॉलिमोर्फिझमची वारंवारता निश्चित करण्याचे आणि मॅट्रिक्स मेटलॉप्रोटिनेज (एमएमपी) पातळीच्या पीएडीच्या विकासासह संबंधाचे मूल्यांकन करण्याचे उद्दीष्ट ठेवले. पद्धती या केस- कंट्रोल अभ्यासात, ADAMTS7 mRNA आणि प्रोटीन अभिव्यक्तीची निर्धारितता अनुक्रमे रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन क्वांटिटेटिव्ह रिअल- टाईम पॉलिमरॅस चेन रिअॅक्शन (RT- qPCR) आणि वेस्टर्न ब्लोटचा वापर करून करण्यात आली आणि ADAMTS7 मधील rs1994016 आणि rs3825807 प्रकारांची निश्चितता 115 PAD रुग्णांमध्ये आणि 116 निरोगी नियंत्रणांमध्ये रिअल- टाईम PCR द्वारे करण्यात आली. मल्टीप्लेक्स इम्यूनोएसे सिस्टमचा वापर करून नऊ एमएमपीचे प्लाझ्मा स्तर निश्चित केले गेले. परिणामी PAD रुग्णांमध्ये नियंत्रणातील रुग्णांपेक्षा ADAMTS7 mRNA पातळी लक्षणीयरीत्या जास्त होती (t=-2. 75, P=. 007). पीएडी रुग्ण आणि नियंत्रण (पी>. ०५) यांच्यात आरएस१९९४०१६ आणि आरएस३८२५८०७ च्या वारंवारतेत कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक आढळला नाही. पीएडी रुग्णांमध्ये, आरएस१९९४०१६ (टी=- २. ३१, पी=- ०२६) च्या सीसी जीनोटाइपसाठी आणि आरएस३८२५८०७ (टी=- २. २३, पी=- ०३२) च्या टीटी जीनोटाइपसाठी एडीएएमटीएस ७ एमआरएनए पातळी लक्षणीय वाढली होती. याव्यतिरिक्त, एमएमपी - 1, एमएमपी - 3, एमएमपी - 7, एमएमपी - 10, एमएमपी - 12, आणि एमएमपी - 13 चे प्लाझ्मा पातळी PAD असलेल्या रुग्णांमध्ये नियंत्रणातील रुग्णांपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती (P<. PAD आणि ADAMTS7 अभिव्यक्ती आणि PAD विकासावर rs1994016 आणि rs3825807 प्रकारांच्या प्रभावाच्या संबंधाचा हा पहिला अहवाल आहे. ADAMTS7 हा PAD च्या विकासासह जोडला जाऊ शकतो. |
3098821 | डीएनए मेथिलेशनच्या संपूर्ण जीनोम विश्लेषणासाठी एक विश्वासार्ह पद्धत विकसित करणे. डीएनए मेथिलेशनचे जीनोम-स्केल विश्लेषणात मेथिल-सीपीजी-बांधणी करणाऱ्या प्रथिनांचा वापर करून समृद्धीकरण यासारख्या आत्मीयतेवर आधारित पद्धतींचा समावेश आहे. यापैकी एक पद्धत, मेथिलेटेड-सीपीजी आयलंड रिकव्हरी परिक्षण (एमआयआरए), सीपीजी-मेथिलेटेड डीएनएसाठी एमबीडी 2 बी-एमबीडी 3 एल 1 कॉम्प्लेक्सच्या उच्च आत्मीयतेवर आधारित आहे. येथे आम्ही एमआयआरएचे तपशीलवार वर्णन प्रदान करतो आणि ते पुढच्या पिढीच्या अनुक्रमांकन प्लॅटफॉर्म (एमआयआरए-सेक) सह एकत्र करतो. आम्ही MIRA- seq च्या कार्यक्षमतेचे मूल्यांकन केले आणि संपूर्ण जीनोम बिस्ल्फाइट अनुक्रमासह डेटाची तुलना केली. निष्कर्ष मिरा-सेक हे सीपीजी समृद्ध जीनोमिक क्षेत्रांमध्ये डीएनए मेथिलेशन फरकांची नोंद करण्यासाठी एक विश्वासार्ह, जीनोम-स्केल डीएनए मेथिलेशन विश्लेषण प्लॅटफॉर्म आहे. ही पद्धत प्राइमर किंवा सोंड डिझाइनद्वारे मर्यादित नाही आणि खर्च प्रभावी आहे. |
3107733 | पेरोक्सिझोम हे सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये विविध चयापचय क्रियाकलापांचे नियमन करण्यात मध्यवर्ती भूमिका बजावतात हे फार पूर्वीपासून सिद्ध झाले आहे. या ऑर्गेनेल्स माइटोकॉन्ड्रियासह एकत्रितपणे कार्य करतात आणि लिपिड आणि प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींचे चयापचय नियंत्रित करतात. तथापि, माइटोकॉन्ड्रिया अँटीव्हायरल सिग्नल ट्रान्सडक्शनची एक महत्वाची साइट म्हणून उदयास आली आहे, परंतु रोगप्रतिकारक संरक्षणात पेरोक्सिझोमची भूमिका अज्ञात आहे. येथे, आम्ही नोंदवतो की आरआयजी-आय सारख्या रिसेप्टर (आरएलआर) अॅडॉप्टर प्रोटीन एमएव्हीएस पेरोक्सिसोम आणि माइटोकॉन्ड्रियावर स्थित आहे. आपल्याला आढळले की पेरोक्सिसोमल आणि माइटोकॉन्ड्रियल एमएव्हीएस अनुक्रमे कार्य करतात एक अँटीव्हायरल सेल्युलर राज्य तयार करण्यासाठी. व्हायरल संसर्गाच्या वेळी, पेरोक्सिझोमल एमएव्हीएस इंटरफेरोन-स्वतंत्र संरक्षण घटकांची जलद अभिव्यक्ती प्रेरित करते जे अल्पकालीन संरक्षण प्रदान करते, तर माइटोकॉन्ड्रियल एमएव्हीएस इंटरफेरोन-निर्भर सिग्नलिंग मार्ग विलंबित गतिशीलतेसह सक्रिय करते, जे अँटीव्हायरल प्रतिसाद वाढवते आणि स्थिर करते. इंटरफेरोन रेग्युलेटरी फॅक्टर आयआरएफ 1 पेरोक्सिसोमच्या एमएव्हीएस- अवलंबून असलेल्या सिग्नलिंगच्या नियमनात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की पेरोक्सिसोम हे अँटीव्हायरल सिग्नल ट्रान्सडक्शनचे एक महत्त्वाचे ठिकाण आहे. |
3113630 | अटाक्सिया टेलॅन्जिटेशिया हा एक न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह आजार आहे जो एटीएम जनुकाच्या उत्परिवर्तनामुळे होतो. येथे आम्ही अहवाल देतो की अटाक्सिया टेलॅन्जिटेशिया म्युटेटेड (एटीएम) कमतरता न्यूरॉन्समध्ये हिस्टोन डेसिटायलेझ 4 (एचडीएसी 4) चे आण्विक संचय होते आणि न्यूरोडिजेनेरेशनला प्रोत्साहन देते. न्यूक्लियर एचडीएसी 4 क्रोमाटिन, तसेच मायोसाइट एनहांसर फॅक्टर 2 ए (एमईएफ 2 ए) आणि सीएएमपी- प्रतिसादशील घटक बंधनकारक प्रथिने (सीआरईबी) शी जोडते, ज्यामुळे हिस्टोन डीएसिटिलेशन आणि बदललेली न्यूरोनल जीन अभिव्यक्ती होते. एचडीएसी 4 क्रियाकलाप किंवा त्याचे आण्विक संचय अवरोधित केल्याने हे न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह बदल कमी होतात आणि एटीएम-अभावी उंदीरांच्या अनेक वर्तन विकृतींचे रक्षण होते. न्यूरोडिजेनेरेशनच्या पूर्ण बचावासाठी, सायटोप्लाझममध्ये एचडीएसी 4 ची उपस्थिती देखील आवश्यक आहे, असे सुचविते की एटाक्सिया टेलॅन्जिटेशिया फेनोटाइप सायटोप्लाझमिक एचडीएसी 4 च्या नुकसानीमुळे तसेच त्याच्या आण्विक संचयनामुळे उद्भवते. सायटोप्लाझमिक राहण्यासाठी, एचडीएसी 4 फॉस्फोरिलेटेड असणे आवश्यक आहे. एचडीएसी 4 फॉस्फेटॅस, प्रोटीन फॉस्फेटॅस 2 ए (पीपी 2 ए) ची क्रियाशीलता एटीएम-मध्यस्थ फॉस्फोरिलेशनद्वारे डाउनरेग्युलेट केली जाते. एटीएम कमतरतेमध्ये, वाढीव पीपी 2 ए क्रियाकलाप एचडीएसी 4 डीफॉस्फॉरिलेशन आणि एचडीएसी 4 चे आण्विक संचयित करते. अटाक्सिया टेलॅन्जिटेशिया न्यूरोडिजेनेरेशनला कारणीभूत घटनांमध्ये एचडीएसी 4 च्या सेल्युलर स्थानिकीकरणाची महत्त्वपूर्ण भूमिका आमच्या परिणामांनी निश्चित केली आहे. |
3118719 | ई-कॅडेरिनचे वर्णन एडेरेन्स जंक्शन प्रोटीन म्हणून केले जाते, जे होमोटाइपिक परस्परसंवादाद्वारे एपिथेलियल बॅरियर फंक्शनच्या देखरेखीसाठी योगदान देते. उपकला पेशींमध्ये, ई-कॅडेरिनची साइटोप्लाझमिक शेपटी कॅटेनिन्ससह गतिमान कॉम्प्लेक्स बनवते आणि Wnt/β-catenin, PI3K/Akt, Rho GTPase, आणि NF-κB सिग्नलिंगसह अनेक इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रान्सडक्शन मार्ग नियंत्रित करते. अलीकडील प्रगतीमुळे मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट फंक्शन्समध्ये या आसंजन रेणूची एक नवीन आणि गंभीर भूमिका उघडकीस आली. ई- कॅडेरिन लँगरहॅन्स पेशींच्या परिपक्वता आणि स्थलांतरणास नियंत्रित करते आणि त्याचे बंधन हाड मज्जातंतू- व्युत्पन्न डेंड्रिक पेशींमध्ये (डीसी) टॉलरोजेनिक स्थितीचे प्रवर्तन प्रतिबंधित करते. या संदर्भात, बीटा-कॅटेनिन्सची कार्यक्षमता डीसीच्या इम्यूनोजेनिक आणि टॉलरोजेनिक दरम्यानचे संतुलन निर्धारित करण्यासाठी उपयुक्त ठरू शकते. पर्यायाने सक्रिय झालेल्या मॅक्रोफॅज आणि ऑस्टियोक्लास्ट्सचे संलयन देखील ई- कॅडेरिन- अवलंबून आहे. याव्यतिरिक्त, ई- कॅडेरिन लिगँड्स सीडी103 आणि केएलआरजी1 डीसी, टी आणि एनके- पेशी उपसमूहावर व्यक्त केले जातात आणि ई- कॅडेरिन व्यक्त करणाऱ्या डीसी आणि मॅक्रोफॅगशी त्यांच्या परस्परसंवादास योगदान देतात. येथे आपण रोगप्रतिकारक यंत्रणेच्या या केंद्रीय ऑर्केस्ट्रेटर्समध्ये ई-कॅडेरिन अभिव्यक्तीचे नियमन, कार्य आणि परिणाम यावर चर्चा करतो. |
3127341 | ग्लुकागॉन सारख्या पेप्टाइड- १ रिसेप्टर (जीएलपी- १ आर) हे इन्सुलिन स्रावचे एक प्रमुख शारीरिक नियामक आणि टाइप- २ मधुमेहाच्या उपचारासाठी एक प्रमुख उपचारात्मक लक्ष्य आहे. तथापि, जीएलपी-१ आर फंक्शनचे नियमन हे जटिल आहे ज्यात अनेक अंतर्गंत पेप्टाइड्स आहेत जे रिसेप्टरशी संवाद साधतात, ज्यात जीएलपी-१ चे पूर्ण लांबीचे (१-३७) आणि तुटलेले (७-३७) फॉर्म आहेत जे अमिडेटेड स्वरूपात (जीएलपी-१ (१-१-३६) एनएच२ आणि जीएलपी-१-३-३ (१-३६) एनएच२) आणि संबंधित पेप्टाइड ऑक्सिन्टोमोड्युलिनमध्ये अस्तित्वात असू शकतात. याव्यतिरिक्त, GLP- 1R मध्ये एक्सेंडिन - 4 आणि अॅलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर, कंपाऊंड 2 (6,7-डिक्लोरो -2-मिथाइलसल्फोनिल -3-टर्ट-ब्युटायलेमिनोक्विनोक्सालिन) यासह बाह्य एजॉनिस्ट्स आहेत. या लिगँड-रिसेप्टर प्रणालीची जटिलता अनेक सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिझम (एसएनपी) च्या उपस्थितीमुळे वाढते जी रिसेप्टरमध्ये वितरित केली जाते. आम्ही 10 जीएलपी-1 आर एसएनपीची तपासणी केली आहे, ज्यांना तीन शारीरिकदृष्ट्या संबंधित सिग्नलिंग मार्गांमध्ये (सीएएमपी जमा, एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नल-रेग्युलेटेड किनास 1/2 फॉस्फोरिलेशन आणि इंट्रासेल्युलर सीए 2+ मोबिलायझेशन) वैशिष्ट्यीकृत केले गेले होते. लिगँड बंधनकारक आणि सेल पृष्ठभाग रिसेप्टर अभिव्यक्ती देखील निश्चित केली गेली. आम्ही अनेक एसएनपीसाठी लिगांड- आणि मार्ग-विशिष्ट दोन्ही प्रभाव दर्शवितो, ज्यामध्ये मेट१४९ रिसेप्टर प्रकारासाठी सर्वात नाट्यमय प्रभाव दिसून येतो. मेट१४९ च्या प्रकारामध्ये, पेप्टाइड- प्रेरित प्रतिसादांचे निवडक नुकसान सर्व तपासणी केलेल्या मार्गांवर होते, परंतु लहान रेणू संयुगे 2 ला प्रतिसाद टिकवून ठेवला. याउलट, Cys333 प्रकारामध्ये, पेप्टाइड प्रतिसाद टिकून राहिला परंतु कंपाऊंड 2 ला कमी प्रतिसाद मिळाला. धक्कादायक बाब म्हणजे, मेट१४९ रिसेप्टर प्रकारातील पेप्टाइड फंक्शनची हानी कंपाऊंड २ द्वारे अॅलोस्टेरिक पद्धतीने वाचवली जाऊ शकते, हे सिद्ध-तत्त्वाचे पुरावे प्रदान करते की अॅलोस्टेरिक औषधे या प्रकारच्या फंक्शनच्या हानी असलेल्या रुग्णांवर उपचार करण्यासाठी वापरली जाऊ शकतात. |
3150030 | आम्ही जागतिक स्तरावर सीरम 25 ((OH) D स्थितीवर क्रॉस-सेक्शनल अभ्यासाचे मेटा-विश्लेषण केले. 25 ((OH) D चे सरासरी प्रमाण 54 nmol/ l होते, हे प्रमाण पुरुषांपेक्षा स्त्रियांमध्ये जास्त होते आणि गोरे लोकांमध्ये गोरा लोकांपेक्षा जास्त होते. अक्षांशानुसार सीरम 25 ((OH) D पातळीत कोणताही बदल दिसून आला नाही. व्हिटॅमिन डीची कमतरता व्यापक होती. आम्ही जगभरातील मूळ विषयांमध्ये व्हिटॅमिन डी स्थिती (सिरम 25-हायड्रॉक्सी-व्हिटॅमिन डी [25(ओएच) डी म्हणून व्यक्त केली) चा अभ्यास केला. पबमेड, एम्बॅस आणि वेब ऑफ सायन्स या संकेतस्थळांमधून प्राप्त झालेल्या निरोगी व्यक्तींमध्ये 25 ((OH) डी वर अहवाल देणारे अभ्यास मेटा-विश्लेषण आणि मेटा-रिग्रेशन, ज्यामध्ये सिरम, 25-हायड्रॉक्सी-व्हिटॅमिन डी, कोलेकॅल्सिफेरॉल आणि मानवी या शब्दांचा वापर केला गेला आहे. एकूण 394 अभ्यास यामध्ये समाविष्ट करण्यात आले. 25 ((OH) D ची सरासरी पातळी 54 nmol/ l (95% CI: 52-57 nmol/ l) होती. पुरुषांपेक्षा स्त्रियांमध्ये 25 ओएच डी चे प्रमाण जास्त होते आणि गोरे लोकांमध्ये गोरे लोकांपेक्षा जास्त प्रमाणात होते. 25 वयाच्या 15 वर्षांपेक्षा अधिक वयाच्या व्यक्तींमध्ये ओएचडीचे प्रमाण तरुण व्यक्तींपेक्षा जास्त होते. 25 ओएच डी मध्ये अक्षांशानुसार लक्षणीय घट झाली नाही (आक्रमाची उतार -0.03 ± 0.12 एनमोल / लिटर प्रति अक्षांश उत्तरेस किंवा दक्षिण भूमध्य रेषेच्या दक्षिणेस, पी = 0.8). कॅकेशियन लोकांसाठी अक्षांशाने लक्षणीय घट झाली (−0.69 ± 0.30 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.02), परंतु कॅकेशियन नसलेल्यांसाठी (0.03 ± 0.39 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.14) नाही. वय, लिंग आणि जातीयतेसाठी समायोजित केल्यानंतर, 25 ((OH) D आणि अक्षांश (−0.29 ± 0.24 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.23) दरम्यान कोणताही एकूण संबंध नव्हता. 25 ओएच डी वर अक्षांशचा कोणताही प्रभाव दिसून आला नाही. तथापि, स्वतंत्र विश्लेषणात 25 ओएच डी अक्षांशानुसार काकेशियन्समध्ये कमी झाला परंतु काकेशियन्समध्ये नाही. प्रस्तावित पातळीच्या तुलनेत जागतिक पातळीवर व्हिटॅमिन डीची कमतरता होती. |
3153673 | प्राण्यांच्या दीर्घायुष्यावर परिणाम करणारे अंतर्गंत लहान रेणू चयापचय हे आरोग्य आणि आयुर्मानावर परिणाम करण्याचे एक नवीन साधन म्हणून उदयास येत आहेत. C. elegans मध्ये, पित्ताच्या आम्लसारख्या स्टिरॉइड्सला डेफॅक्रॉनिक ऍसिड (DAs) म्हणतात, जे संरक्षित आण्विक संप्रेरक रिसेप्टर DAF-12, सस्तन प्राण्यांच्या स्टेरॉल-नियंत्रित रिसेप्टर्स LXR आणि FXR चे समकक्ष आहे. चयापचय आनुवंशिकी, वस्तुमान स्पेक्ट्रोमेट्री आणि जैवरासायनिक पद्धतींचा वापर करून आम्ही डीए बायोसिंथेसिसमध्ये नवीन क्रियाकलाप ओळखतो आणि उत्क्रांतीच्या दृष्टीने संरक्षित शॉर्ट चेन डिहायड्रोजनेझ, डीएचएस -१६, एक नवीन 3-हायड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहायड्रोजनेझ म्हणून दर्शवितो. डीए उत्पादन नियमन करून, डीएचएस -१६ गोनाडपासूनच्या सिग्नलला प्रतिसाद म्हणून दीर्घायुष्य नियंत्रित करणारी डीएएफ -१२ क्रिया नियंत्रित करते. C. elegans पित्ताच्या आम्ल बायोसिंथेटिक मार्गांचे आमचे स्पष्टीकरण नवीन लिगँड्सची शक्यता तसेच इतर प्राण्यांना जीवरासायनिक संरक्षण देण्याची शक्यता दर्शवते, जे मेटाझोअन्समध्ये दीर्घायुष्यामध्ये फेरफार करण्यासाठी नवीन लक्ष्य प्रकाशित करू शकते. |
3154880 | आरगोनाइट सारख्या प्रथिने आणि लहान नियामक आरएनए यांचा समावेश असलेले रिबोन्युक्लिओप्रोटीन कॉम्प्लेक्स विविध जैविक प्रक्रियांमध्ये कार्य करतात. यापैकी अनेक लहान नियामक आरएनए किमान अंशतः न्यूक्लियसमध्ये कार्य करतात. आम्ही कॅनोरहाबिडिटिस एलेगन्सच्या अणुकोषात आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआय) साठी आवश्यक घटक ओळखण्यासाठी अनुवांशिक स्क्रीन केली आणि एनआरडीई -3 नावाचे अर्गोनॉट प्रोटीन ओळखले. लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (siRNAs) नसताना, एनआरडीई - 3 सायटोप्लाझममध्ये राहते. एनआरडीई-३ सायटोप्लाझममध्ये मेसेंजर आरएनए टेम्पलेटवर कार्य करणाऱ्या आरएनए-निर्भर आरएनए पॉलिमेरेसेसद्वारे तयार केलेल्या सिएआरएनएला बांधते आणि न्यूक्लियसमध्ये पुनर्वितरीत होते. एनआरडीई-3 च्या आण्विक पुनर्वितरणासाठी कार्यात्मक आण्विक स्थानिकीकरण सिग्नलची आवश्यकता असते, आण्विक आरएनएआयसाठी आवश्यक असते आणि यामुळे एनआरडीई-3 सह आण्विक-स्थानिक नवजात प्रतिलिपींमध्ये परिणाम होतो. अशा प्रकारे विशिष्ट आर्गोनॉट प्रथिने विशिष्ट लहान नियामक आरएनएचे विशिष्ट वर्ग जीन अभिव्यक्ती नियंत्रित करण्यासाठी सेल्युलर विभागांमध्ये वाहून नेऊ शकतात. |
3155374 | प्लाझ्मा झिल्ली आणि सायटोस्केलेटन यांच्यातील बंधनकारक परस्परसंवाद पेशी कार्य जसे की पेशी आकार, पेशी प्रक्रियांची निर्मिती, पेशीची हालचाल आणि एंडोसायटोसिस यांचे वर्णन करतात. येथे आम्ही ऑप्टिकल पिन्झिटचा वापर करून बांधणीच्या शक्तीचे मोजमाप करतो आणि हे दाखवतो की प्लाझ्मा झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट (पीआयपी 2) हा दुसरा मेसेंजर म्हणून कार्य करतो जो सायटोस्केलेटन आणि प्लाझ्मा झिल्ली दरम्यान आसंजन ऊर्जा नियंत्रित करतो. पीआयपी 2 हायड्रोलायझ करणाऱ्या रिसेप्टर उत्तेजनांमुळे आसंजन ऊर्जा कमी होते, ही प्रक्रिया पीआयपी 2 ला अलग ठेवणारी पीएच डोमेन व्यक्त करून किंवा प्लाझ्मा झिल्लीवर 5 -पीआयपी 2-फॉस्फेटॅस लक्ष्य करून निवडकपणे प्लाझ्मा झिल्ली पीआयपी 2 एकाग्रता कमी करण्यासाठी केली जाऊ शकते. आमच्या अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की प्लाझ्मा झिल्ली पीआयपी 2 डायनॅमिक झिल्ली कार्ये आणि पेशी आकार नियंत्रित करते. अॅक्टिन आधारित कॉर्टीकल सायटोस्केलेटन आणि प्लाझ्मा झिल्ली दरम्यान आसंजन स्थानिक पातळीवर वाढवून आणि कमी करून. |
3155731 | टी पेशी संसर्ग आणि कर्करोगापासून संरक्षण करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. जरी शरीराच्या आसपास मेमरी टी पेशींची तस्करी ही रोगप्रतिकारक संरक्षण प्रदान करण्याच्या त्यांच्या क्षमतेचा अविभाज्य भाग आहे, परंतु अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की काही मेमरी टी पेशींचे विशिष्ट ऊतक-निवासी उपसमूहात विशेषज्ञता देणे होस्टला वाढीव प्रादेशिक रोगप्रतिकारक क्षमता देते. अलिकडच्या वर्षांत, ऊती-निवासी टी पेशींच्या विकासाची आणि कार्याची आमची समज बरीच प्रगती झाली आहे, जी संरक्षक रोगप्रतिकारक शक्ती वाढविण्यासाठी यंत्रणा प्रकट करते ज्यात तर्कसंगत लस डिझाइनवर प्रभाव पाडण्याची क्षमता आहे. या पुनरावलोकनात या क्षेत्रातील प्रमुख प्रगती आणि उदयोन्मुख संकल्पनांचा अभ्यास केला गेला आहे, शरीराच्या विविध ऊतींमध्ये ऊतक-निवासी मेमरी टी पेशींच्या भिन्नतेबद्दल आणि संरक्षक कार्येबद्दल काय माहित आहे याचा सारांश दिला आहे आणि मुख्य अनुत्तरित प्रश्नांना हायलाइट केले आहे. |
3203590 | युकेरियोटिक ट्रान्सक्रिप्शन घटकांमध्ये हेटरोडायमरायझेशन हे एक सामान्य पॅराडाइम आहे. 9- सीस रेटिनोइक acidसिड रिसेप्टर (आरएक्सआर) थायरॉईड हार्मोन रिसेप्टर (टी 3 आर) आणि रेटिनोइक acidसिड रिसेप्टर (आरएआर) यासह अनेक आण्विक रिसेप्टर्ससाठी सामान्य हेटरोडायमिरायझेशन पार्टनर म्हणून कार्य करते. यामुळे हा प्रश्न निर्माण होतो की या संकुलमध्ये दुहेरी हार्मोनल प्रतिसाद आहे का. आम्ही प्रत्येक रिसेप्टरच्या प्रतिलेखन गुणधर्मांची स्वतंत्रपणे किंवा हेटरोडायमरिक जोडीदाराशी जोडल्याने तपासणी करण्यासाठी एक धोरण आखले. आम्हाला आढळले की आरएक्सआरचे अंतर्निहित बंधनकारक गुणधर्म टी 3 आर-आरएक्सआर आणि आरएआर-आरएक्सआर हेटरोडायमरमध्ये मुखवटा घातलेले आहेत. याउलट, आरएक्सआर एनजीएफआय-बी/ नूर 1 अनाथ रिसेप्टर्ससह डीएनए-बंधन नसलेला को- फॅक्टर म्हणून सक्रिय आहे. एनजीएफआय-बी/ नूर 1 सह आरएक्सआरचे हेटरोडायमिरायझेशन नवीन हार्मोन-निर्भर कॉम्प्लेक्स तयार करते. या निष्कर्षांचा असा अंदाज आहे की हेटरोडायमरमधील अॅलोस्टेरिक परस्परसंवादामुळे अद्वितीय गुणधर्म असलेले कॉम्प्लेक्स तयार होतात. आम्ही असे सुचवितो की अॅलोस्टेरिया हे एक गंभीर वैशिष्ट्य आहे जे संप्रेरकांच्या प्रतिसाद नेटवर्कमध्ये विविधता निर्माण करते. |
3210545 | पार्श्वभूमी तीन चतुर्थांश एंडोमेट्रियल कॅन्सरिनोमांना सुरुवातीच्या टप्प्यात उपचार केले जातात. तरीही, यापैकी 15 ते 20% रुग्णांमध्ये पुनरावृत्ती होते, ज्यात संपूर्ण उपचाराने कमी परिणाम होतो. मानव कॅन्सरसाठी ट्यूमरजननमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका असलेले किर्स्टन उंदीर सारकोमा व्हायरल ऑन्कोजेन्स (केआरएएस) म्युटेशनची नोंद झाली आहे, परंतु एंडोमेट्रियल कार्सिनोमामध्ये केआरएएस स्थितीच्या क्लिनिकल प्रासंगिकतेबद्दल मर्यादित ज्ञान आहे. आम्ही क्लिनिकल आणि हिस्टोपॅथोलॉजिकल डेटाच्या संदर्भात प्राथमिक आणि मेटास्टॅटिक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमाच्या दुखापतींमध्ये केआरएएस उत्परिवर्तन आणि कॉपी- नंबर बदल संबंधित जीनोम- वाइड एक्सप्रेशनचे व्यापक आणि एकात्मिक वैशिष्ट्यीकरण केले आहे. प्राथमिक तपासणी संच आणि क्लिनिकल वैधता संच वापरण्यात आला, ज्यात 414 प्राथमिक ट्यूमर आणि 61 मेटास्टॅटिक घाव होते. परिणाम प्राथमिक दुखापतींपैकी 3% आणि मेटास्टॅटिक दुखापतींपैकी 18% मध्ये उपस्थित असलेल्या KRAS ची वाढ आणि वाढ ही खराब परिणामाशी संबंधित आहे, उच्च आंतरराष्ट्रीय स्त्रीरोग तज्ञ आणि प्रसूतीशास्त्र फेडरेशन स्टेज, नॉन- एंडोमेट्रोइड उपप्रकार, उच्च ग्रेड, एन्युप्लोयडी, रिसेप्टर नुकसान आणि उच्च KRAS mRNA पातळी, आक्रमक फेनोटाइपशी देखील संबंधित असल्याचे आढळले. याउलट, मेटास्टॅटिक लेशन्समध्ये वाढ न करता 14. 7% प्राथमिक घाव्यांमध्ये KRAS म्युटेशन आढळले आणि परिणामावर प्रभाव पाडला नाही, परंतु एंडोमेट्रोइड उपप्रकार, कमी ग्रेड आणि लठ्ठपणाशी याचा लक्षणीय संबंध होता. निष्कर्ष हे परिणाम समर्थन देतात की KRAS प्रवर्धन आणि KRAS mRNA अभिव्यक्ती, दोन्ही प्राथमिक पासून मेटास्टॅटिक दुखापतींपर्यंत वाढतात, हे एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा रोगाच्या प्रगतीसाठी संबंधित आहेत. |
3215494 | हायपरहॉमोसिस्टीनियमियाची अलीकडेच एथेरोस्क्लेरोटिक रक्तवाहिन्यांच्या आजारासाठी एक महत्त्वाचा जोखीम घटक म्हणून ओळखले गेले आहे. या लेखात होमोसिस्टीन चयापचय, हायपरहोमोसिस्टीनिमियाची कारणे, या विकाराचे पॅथॉफिजियोलॉजिकल निष्कर्ष आणि होमोसिस्टीन आणि रक्तवाहिन्यांच्या आजाराचे साथीच्या रोगांचे अभ्यास यांचा आढावा घेण्यात आला आहे. रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा किंवा होमोसिस्टीन चयापचयातील विकृतीचा उच्च धोका असलेल्या रुग्णांमध्ये हायपरहोमोसिस्टीनियमची तपासणी करण्याचा विचार केला पाहिजे. रक्तवाहिन्यांच्या आजाराच्या प्राथमिक प्रतिबंधासाठी, 14 मायक्रोमोल/ एल किंवा त्यापेक्षा जास्त होमोसिस्टीन पातळी असलेल्या रुग्णांवर उपचार करण्याचा विचार केला पाहिजे. माध्यमिक प्रतिबंधासाठी, 11 मायक्रोमोल/ एल किंवा त्यापेक्षा जास्त होमोसिस्टीन पातळी असलेल्या रुग्णांवर उपचार करण्याचा विचार केला पाहिजे. फोलिक ऍसिड पूरक (400-1000 मायक्रोग) आणि उच्च- सामर्थ्यवान मल्टीव्हिटॅमिन ज्यामध्ये कमीतकमी 400 मायक्रोग फोलेट असते अशा पद्धतीने उपचार करणे सर्वात सोयीचे आहे. काही रुग्णांमध्ये फॉलीक ऍसिड आणि सायनोकोबालामिन पूरक आहाराची जास्त मात्रा आवश्यक असू शकते. संभाव्य क्लिनिकल ट्रायल डेटा उपलब्ध होईपर्यंत, या सावधगिरीच्या शिफारसी हायपरहोमोसिस्टीनियम असलेल्या रुग्णांच्या निदान, मूल्यांकन आणि व्यवस्थापनासाठी सुरक्षित, प्रभावी आणि पुरावा-आधारित दृष्टिकोन प्रदान करतात. |
3222187 | जीनोम- वाइड असोसिएशन स्टडीज (जीडब्ल्यूएएस) ने जीसी, सीवायपी 2 आर 1, सीवायपी 24 ए 1 आणि एनएडीएसएन 1 / डीएचसीआर 7 जीन्समध्ये किंवा जवळपास सामान्य पॉलीमॉर्फिझमची ओळख पटविली आहे जी युरोपियन लोकसंख्येमध्ये 25- हायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी [25 (((ओएच) डी) च्या परिसंचारी पातळीशी संबंधित आहे. या GWAS च्या निष्कर्षांची पुनरावृत्ती करण्यासाठी, आम्ही या क्षेत्रांमधील सहा निवडक बहुआयामी आणि त्यांच्या संबंधांचे विश्लेषण केले. आम्ही या प्रकारांमधील संभाव्य परस्परसंवादाचे आणि 25 ओएच डी पातळीचे ज्ञात नॉन-जेनेटिक प्रिडिक्टर्सचे मूल्यांकन केले, ज्यात बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआय), सूर्यप्रकाशाचा संपर्क आणि आहार आणि पूरक आहारातून व्हिटॅमिन डीचे सेवन यांचा समावेश आहे. दोन जीसी पॉलीमॉर्फिझमचे (rs7041 आणि rs2282679) अल्पसंख्याक आनुवांशिक घटक हे लॅटिन अमेरिकन आणि एनएचडब्ल्यू दोन्ही स्त्रियांमध्ये कमी 25 ((OH) डी पातळीशी संबंधित होते. दोन्ही गटांमध्ये CYP2R1 पॉलीमॉर्फिझम, rs2060793, देखील 25 ((OH) D पातळीशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित होते. आम्हाला CYP24A1 मधील बहुरूपीत्वासाठी कोणतेही महत्त्वपूर्ण संबंध आढळले नाहीत. Hispanic नियंत्रणात, 25 ((OH) D पातळी लक्षणीयपणे rs12785878T आणि rs1790349G हापलोटाइपशी संबंधित होती NADSYN1/ DHCR7 प्रदेशात. जीसी आरएस 2282679 आणि बीएमआय आणि आरएस 12785878 आणि बाह्य क्रियाकलापांमध्ये घालवलेल्या वेळेमध्ये लक्षणीय परस्परसंवाद आढळले. या परिणामामुळे 25 ओएच डी पातळीच्या वैयक्तिक बदलशीलतेमध्ये सामान्य अनुवांशिक रूपे योगदान देतात. एसएनपी आणि नॉन-जेनेटिक घटकांमधील दिसणारे परस्परसंवाद याची पुष्टी करतात. |
3230361 | प्रकाशकाचा सारांश या अध्यायात किडनीच्या पॉलीक्लोनल अँटीबॉडीजचे वर्णन केले आहे ज्याला हिस्टोन असे नाव देण्यात आले आहे जे मेथिलेटेड एच 3-के 9 स्थितीविरूद्ध निर्देशित आहेत. यामध्ये पेप्टाइड डिझाईन, ससा रोग प्रतिकारशक्ती आणि मेथिल-लाईसिन हिस्टोन प्रतिपिंडे गुणवत्ता नियंत्रणासाठी प्रोटोकॉल प्रदान केले आहेत, त्यानंतर इन व्हिवो वर्णनाद्वारे इंटर- आणि मेटाफॅज क्रोमेटीनचा अप्रत्यक्ष आयएफ वापरून वन्य-प्रकार (डब्ल्यूटी) आणि उत्परिवर्तन माउस पेशी ज्या Suv39h हिस्टोन मेथिल ट्रान्सफेरॅसेस (एचएमटीएसेस) साठी कमकुवत आहेत. हिस्टोन अमीनो- टर्मिनस (शेपटी) न्यूक्लियोसोम कोरमधून बाहेर पडतात आणि अॅसिटिलेशन (लिसाइन अवशेषांवर), फॉस्फोरिलेशन (सेरीन आणि थ्रेओनिन अवशेषांवर), मेथिलेशन (लिसाइन आणि आर्जिनाइन अवशेषांवर), युबीक्विटीनेशन (लिसाइन अवशेषांवर) आणि एडीपी- रिबोसिलिकेशन (ग्लूटामिक acidसिड अवशेषांवर) यासह विविध पोस्ट- भाषांतरात्मक सुधारणांवर अवलंबून असतात. त्यांच्या स्ट्रक्चरल भूमिका व्यतिरिक्त, हिस्टोन अंतर्निहित न्यूक्लियोसोमल टेम्पलेटमध्ये प्रवेश नियंत्रित करून जीन अभिव्यक्तीच्या नियंत्रणामध्ये महत्त्वपूर्ण कार्ये बजावतात. उच्च दर्जाचे, स्थान-विशिष्ट मेथिल-लाईसिन हिस्टोन प्रतिपिंडे विकसित केल्यास एपिजेनेटिक माहितीचे पुढील डीकोडिंगसाठी महत्त्वपूर्ण साधने उपलब्ध होऊ शकतात, जी अंशतः हिस्टोन अमीनो-टर्मिनल्समध्ये निवडक लिसाइन अवशेषांच्या भिन्न मेथिलेशन स्थितीद्वारे अनुक्रमित केली जाते. तुलनात्मक विश्लेषण उपलब्ध मेथिल-लाईसिन हिस्टोन प्रतिपिंडांच्या विशिष्टतेत आणि अॅविडिटीमध्ये महत्त्वपूर्ण विसंगती दर्शविते आणि व्यापक गुणवत्ता नियंत्रणाची आवश्यकता अधोरेखित करते, जेणेकरून हिस्टोन-लाईसिन मेथिलेशनची उत्कृष्ट जटिलता असूनही प्रायोगिक डेटाचे योग्यरित्या अर्थ लावता येईल. |
3270834 | असामान्य पोषक चयापचय हे वृद्धत्वाचे वैशिष्ट्य आहे आणि त्यामागील अनुवांशिक आणि पौष्टिक चौकट वेगाने उघडकीस येत आहे, विशेषतः सी. एलिगन्सला मॉडेल म्हणून वापरणे. तथापि, सी. एलेगन्सच्या जीवन इतिहासातील व्यत्ययांचे थेट चयापचय परिणाम स्पष्ट करणे बाकी आहे. चयापचयशास्त्र क्षेत्रात नुकत्याच झालेल्या प्रगतीच्या आधारे, आम्ही वर्म्समध्ये प्रमुख चयापचयवर्गाची ओळख पटविण्यासाठी संवेदनशील मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) प्लॅटफॉर्मचे अनुकूलन आणि प्रमाणीकरण केले आणि वय आणि आहाराशी संबंधित बदलांचा अभ्यास करण्यासाठी त्याचा वापर केला. या व्यासपीठाचा वापर करून, ज्यामुळे 2500 वर्म्सच्या नमुन्यात 600 पेक्षा जास्त चयापचय पदार्थांचा शोध घेता आला, आम्ही चरबीयुक्त ऍसिडस्, अमीनो अॅसिडस् आणि फॉस्फोलिपिड्समध्ये लक्षणीय बदल पाहिले, जे कीटकांच्या जीवन इतिहासामध्ये होते, जे जर्म-लाइनपासून स्वतंत्र होते. प्रौढ वयानंतर कीडात लिपिड चयापचयात एक उल्लेखनीय बदल झाला जो किमान अंशतः चयापचय नियामक एएके -२ / एएमपीके द्वारे नियंत्रित होता. बहुतेक अमीनो ऍसिड्स विकासाच्या दरम्यान पीक झाले, अपवाद म्हणून एस्पार्टिक ऍसिड आणि ग्लायसीन, जे वृद्ध वर्म्समध्ये जमा झाले. आहारातील हस्तक्षेपाने देखील वर्म मेटाबोलाइट प्रोफाइलवर प्रभाव पाडला आणि मेटाबोलाइट वर्गावर अवलंबून नियमन अत्यंत विशिष्ट होते. एकूणच, या एमएस-आधारित पद्धती वृध्दत्व आणि चयापचय-उन्मुख अभ्यासासाठी वर्म मेटाबोलोमिक्स करण्यासाठी शक्तिशाली साधने आहेत. |
3285059 | पायरुवेट डिहायड्रोजनेस (पीडीएच) हाडे स्नायूच्या सब्सट्रेटच्या वापराच्या नियमनात महत्त्वाची भूमिका बजावते. आयएल- ६ व्यायाम करताना अवयव स्नायूंमध्ये कालावधी अवलंबून तयार होतो आणि संपूर्ण शरीराच्या फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन, स्नायूंमध्ये ग्लुकोजचे सेवन वाढवण्याची आणि आहार घेतलेल्या उंदीरांच्या अस्थि स्नायूंमध्ये पीडीएचए क्रिया कमी करण्याची नोंद झाली आहे. या अभ्यासाचा उद्देश हा की स्नायूंच्या आयएल - ६ ने स्नायूंच्या स्नायूंमध्ये व्यायाम- प्रेरित पीडीएच नियमनात योगदान दिले आहे की नाही. कंकाल स्नायू- विशिष्ट आयएल -६ नॉकआउट (आयएल -६ एमकेओ) असलेल्या उंदरांनी आणि फ्लॉक्स्ड लिटरमेट कंट्रोल्स (नियंत्रण) ने 10, 60 किंवा 120 मिनिटांसाठी ट्रेडमिल व्यायाम पूर्ण केला, प्रत्येक जीनोटाइपच्या विश्रांती घेतलेल्या उंदरांनी मूलभूत नियंत्रणे म्हणून काम केले. ट्रेडमिलवरच्या व्यायामाच्या 120 मिनिटांच्या कालावधीत आयएल - 6 एमकेओमध्ये श्वसन विनिमय प्रमाण (आरईआर) नियंत्रण माशांपेक्षा एकूणच जास्त (पी < 0. 05) होते, तर जीनोटाइपपासून स्वतंत्रपणे व्यायामादरम्यान आरईआर कमी झाला. जीनोटाइपपासून स्वतंत्रपणे व्यायामामुळे एएमपीके आणि एसीसी फॉस्फोरिलेशनमध्ये वाढ झाली. आयएल - ६ एमकेओच्या उंदरांमध्ये पीडीएचएची क्रियाशीलता बदलली नाही. याव्यतिरिक्त, आयएल - ६ एमकेओमध्ये पीडीएचए क्रियाकलाप विश्रांतीच्या वेळी आणि ६० मिनिटांच्या व्यायामानंतर नियंत्रणातील उंदरांपेक्षा जास्त (पी< ०. ०५) होता. पीडीएच फॉस्फोरिलेशन किंवा एसिटिलेशन या दोन्ही गोष्टी पीडीएचए क्रियाकलापामधील जीनोटाइपमधील फरक स्पष्ट करू शकत नाहीत. एकत्रितपणे, हे पुरावे प्रदान करते की अस्थि स्नायू आयएल - 6 विश्रांतीच्या वेळी आणि प्रदीर्घ व्यायामादरम्यान पीडीएचच्या नियमनात योगदान देते आणि असे सूचित करते की स्नायू आयएल - 6 सामान्यतः प्रदीर्घ व्यायामादरम्यान कार्बोहायड्रेट वापर कमी करते. |
3285322 | BRCA1 आणि BRCA2 जनुकांमध्ये उत्परिवर्तन झाल्यामुळे स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका वाढतो. आम्ही बीआरसीए उत्परिवर्तन असलेल्या आणि नसलेल्या रुग्णांमध्ये ट्यूमर पॅथॉलॉजीकल वैशिष्ट्ये आणि क्लिनिकल वैशिष्ट्ये भिन्न आहेत का हे निर्धारित केले. रुग्ण आणि पद्धती 1997 ते 2006 दरम्यान बीआरसीए उत्परिवर्तनासाठी अनुवांशिक चाचणी घेण्यात आलेल्या 491 स्तनाचा कर्करोग असलेल्या महिलांमध्ये ट्यूमर पॅथॉलॉजीकल वैशिष्ट्ये आणि क्लिनिकल वैशिष्ट्यांची तपासणी करण्यात आली. जातीयता, निदान, समता, पूर्ण कालावधीच्या गर्भधारणेची संख्या, तोंडी गर्भनिरोधक आणि संप्रेरक बदलण्याची प्रक्रिया किंवा त्याचा बदल होणारी थेरपीचा वापर आणि बीआरसीए उत्परिवर्तन स्थिती यासह क्लिनिकल वैशिष्ट्ये निर्धारित करण्यासाठी वैद्यकीय नोंदींचा मागील दृष्टीकोन आढावा घेण्यात आला. ट्यूमर पॅथॉलॉजीचा हिस्टोलॉजिकल प्रकार, ट्यूमर ग्रेड, आणि एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरॉन रिसेप्टर, आणि HER-2/ neu स्थिती निश्चित करण्यासाठी आढावा घेण्यात आला. परिणामी, स्तनाचा कर्करोग असलेल्या 491 रुग्णांपैकी 391 रुग्णांना बीआरसीए नकारात्मक आणि 86 रुग्णांना बीआरसीए सकारात्मक आढळले. ट्रिपल- निगेटिव्ह स्तनाचा कर्करोग (म्हणजे, नकारात्मक एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरॉन रिसेप्टर आणि एचईआर- 2/ न्यू स्थिती असलेले) 57. 1% बीआरसीए - 1 सकारात्मक रुग्णांमध्ये, 23. 3% बीआरसीए - 2 सकारात्मक रुग्णांमध्ये आणि 13. 8% बीआरसीए- नकारात्मक रुग्णांमध्ये निदान झाले. BRCA1 उत्परिवर्तन वाहकांची इतर दोन गटांपेक्षा उच्च आण्विक श्रेणीचे ट्यूमर होते (P < . 001). ट्रिपल- निगेटिव्ह कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये, BRCA2 उत्परिवर्तन वाहक BRCA1 उत्परिवर्तन वाहक आणि नॉन- वाहकांपेक्षा निदान झाल्यावर अधिक वयाचे होते (P < . निष्कर्ष या परिणामांवरून असे दिसून येते की BRCA1 उत्परिवर्तनाशी संबंधित ट्यूमर दोन वेगवेगळ्या गटांमध्ये विभागले जाऊ शकतात, तिहेरी-नकारात्मक आणि नॉन-ट्रिपल-नकारात्मक गट. भविष्यातील अभ्यासात हे ठरवण्याचा प्रयत्न केला पाहिजे की BRCA1 उत्परिवर्तन आणि ट्रिपल- निगेटिव्ह स्तनाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांना BRCA- निगेटिव्ह रुग्णांच्या तुलनेत समान ट्यूमर पॅथॉलॉजी असलेल्या रुग्णांना उपचार चांगले प्रतिसाद देतात की नाही. |
3308636 | इंटरफेरोन्स (IFNs) हे ग्लायकोप्रोटीन आहेत ज्यात मजबूत अँटीव्हायरल क्रिया आहेत जे आक्रमक रोगजनकांविरूद्ध होस्ट संरक्षणातील पहिल्या ओळींपैकी एक आहेत. या प्रथिने पेशीच्या पृष्ठभागावरील त्यांच्या रिसेप्टर्सच्या संरचनेवर आधारित, टाइप I, II आणि III आयएफएनमध्ये वर्गीकृत आहेत. रोगप्रतिकारक प्रतिसादाला नियंत्रित करण्याच्या त्यांच्या क्षमतेमुळे, ते तीव्र विषाणूजन्य संसर्गावर नियंत्रण ठेवण्यासाठी आकर्षक उपचारात्मक पर्याय बनले आहेत. इतर औषधांसह एकत्रितपणे, टाइप I आयएफएन हे हेपेटाइटिस सी (एचसीव्ही) आणि हेपेटाइटिस बी (एचबीव्ही) संसर्गाला आळा घालण्यासाठी " मानक काळजी " मानले जाते, तर टायप III आयएफएनने फेज III क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये एचसीव्ही संसर्गासाठी उपचार म्हणून उत्साहवर्धक परिणाम निर्माण केले आहेत. [१५ पानांवरील चित्र] आयएफएन हे इतके शक्तिशाली साइटोकिन्स आहेत जे पेशींच्या प्रकारांच्या विस्तृत श्रेणीवर परिणाम करतात; परिणामी, रुग्णांना सहसा अप्रिय लक्षणे जाणवतात, काही टक्के रुग्णांना प्रणाली-व्यापी प्रभाव जाणवतो. म्हणूनच, व्हायरस संसर्गाला आळा घालणे आणि जीवनमान राखणे या उपचारात्मक उद्दीष्टापर्यंत पोहोचण्यासाठी, आयएफएनने उपचार घेत असलेल्या रुग्णांवर सतत देखरेख ठेवणे आवश्यक आहे. |
3329824 | पार्श्वभूमी ट्रॅस्टुझुमाबच्या सहाय्यक उपचारांनंतर प्रथम पुनरावृत्ती झाल्याचे केंद्रीय मज्जासंस्थेच्या (सीएनएस) रोगाचे स्थान म्हणून नोंदवले गेले आहे. एचईआर२ पॉझिटिव्ह स्तनाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये सीएनएस मेटास्टॅसेसचा धोका पहिल्या ठिकाणी पुनरावृत्ती होण्याचा धोका निर्धारित करण्यासाठी आम्ही व्यापक मेटा- विश्लेषण केले. पद्धती पात्र अभ्यासात एचईआर२ पॉझिटिव्ह स्तनाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांना 1 वर्षासाठी दिलेली ट्रॅस्टुझुमाबची यादृच्छिक चाचणी समाविष्ट आहे ज्यांनी रोगाच्या पुनरावृत्तीच्या पहिल्या ठिकाणी सीएनएस मेटास्टॅसेसची नोंद केली. निश्चित परिणाम उलटा फरक आणि यादृच्छिक परिणाम मॉडेल वापरून घटना, सापेक्ष जोखीम (आरआर) आणि 95% विश्वास अंतर (सीआय) गणना करण्यासाठी सांख्यिकीय विश्लेषण केले गेले. एकूण 9020 रुग्णांना समाविष्ट केले गेले. एचईआर२ पॉझिटिव्ह रुग्णांमध्ये रोगाची पुनरावृत्ती होण्याचे पहिले ठिकाण म्हणून सीएनएस मेटास्टॅसेसची घटना २. ५६% (९५% आयसी २. ७% ते ३. ०१%) होती, तर एचईआर२ पॉझिटिव्ह रुग्णांमध्ये १. ९४% (९५% आयसी १. ५४% ते २. ३८%) होती ज्यांना ट्रॅस्टुझुमाब अॅड्युव्हंट देण्यात आले नव्हते. ट्रॅस्टुझुमाब उपचार न झालेल्या नियंत्रण गटाच्या तुलनेत ट्रॅस्टुझुमाब उपचार केलेल्या रुग्णांमध्ये सीएनएसचा आरआर प्रथम पुनरावृत्ती 1. 35 (95% आयसी 1. 02-1. 78, पी = 0. 038) होता. सीएनएस मेटास्टेसिसचे पुनरावृत्तीच्या घटनांच्या एकूण संख्येशी संबंध अनुक्रमे ट्रॅस्टुझुमाब- उपचारित आणि नियंत्रण गटांसाठी 16. 94% (95% CI 10. 85 ते 24. 07%) आणि 8. 33% (95% CI 6. 49% ते 10. 86%) होते. ट्रॅस्टुझुमाबच्या वेळापत्रकानुसार किंवा मध्यवर्ती अनुवर्ती कालावधीनुसार कोणतेही सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण फरक आढळले नाहीत. प्रकाशन पक्षपातीपणाचे कोणतेही पुरावे आढळले नाहीत. निष्कर्ष एचईआर- २ पॉझिटिव्ह स्तनाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये सीएनएस मेटास्टॅसेसचा धोका लक्षणीय वाढतो. |
3330111 | न्यूट्रॉफिलला दीर्घकाळापासून तीव्र दाहक प्रतिसादाचे अंतिम प्रभावक पेशी म्हणून पाहिले जाते, ज्यामध्ये एक्स्ट्रासेल्युलर रोगजनकांच्या साफसफाईमध्ये प्राथमिक भूमिका असते. [१५ पानांवरील चित्र] न्यूट्रोफिल शस्त्रागारातील प्रभावक रेणूंच्या नव्याने शोधलेल्या रेपेरटॉरमध्ये साइटोकिन्स, एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स आणि जन्मजात रोगप्रतिकारक शक्तीच्या ह्यूमरल बाजूंचे प्रभावक रेणूंचा समावेश आहे. याव्यतिरिक्त, न्यूट्रोफिल जन्मजात आणि अनुकूली रोगप्रतिकार पेशींच्या सक्रियता, नियमन आणि प्रभावकार कार्यांमध्ये सामील असतात. याप्रमाणे, न्यूट्रोफिलची रोगांच्या विस्तृत श्रेणीच्या रोगनिर्मितीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे, ज्यात इंट्रासेल्युलर रोगजनकांद्वारे होणारे संक्रमण, स्वयंप्रतिरक्षा, तीव्र दाह आणि कर्करोग यांचा समावेश आहे. |
3355397 | महत्त्वाचेः अभ्यासानुसार पायोग्लितझोनच्या वापरामुळे कर्करोगाचा धोका वाढू शकतो. मधुमेहासाठी पायोग्लितझोनचा वापर मूत्राशय आणि इतर 10 कर्करोगांच्या जोखमीशी संबंधित आहे की नाही हे तपासणे. मधुमेह असलेल्या लोकांमध्ये कोहोर्ट आणि नेस्टेड केस-कंट्रोल विश्लेषण. मूत्राशय कर्करोगाच्या कोहोर्टमध्ये 1997-2002 मध्ये 40 वर्षे किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाच्या 193,099 व्यक्तींचा डिसेंबर 2012 पर्यंत अभ्यास करण्यात आला; 464 रुग्ण आणि 464 जुळलेल्या नियंत्रणांना अतिरिक्त गोंधळात टाकणारे घटक याबद्दल सर्वेक्षण करण्यात आले. 10 अतिरिक्त कर्करोगांच्या कोहोर्ट विश्लेषणात 1997-2005 मध्ये 40 वर्षे किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाच्या 236,507 व्यक्तींचा समावेश होता आणि जून 2012 पर्यंत त्याचा पाठपुरावा केला गेला. कोहोर्ट्स केझर पर्मानेंट नॉर्दर्न कॅलिफोर्नियाचे होते. एक्सपोजर: कधी वापरला, किती काळ घेतला, एकूण डोस आणि पायोग्लितझोनच्या सुरुवातीपासून किती वेळ झाला हे वेळ अवलंबून असते. मुख्य परिणाम आणि उपाय मूत्राशय, प्रोस्टेट, मादी स्तनाचा कर्करोग, फुफ्फुसाचा / ब्रोंखस, एंडोमेट्रियल, कोलन, नॉन- हॉजकिन लिम्फोमा, स्वादुपिंड, मूत्रपिंड / मूत्रपिंड श्रोणि, गुदद्वारासंबंधीचा आणि मेलेनोमा यांचा समावेश आहे. परिणामी, मूत्राशय कर्करोगाच्या कोहोर्टमधील 193, 099 व्यक्तींपैकी 34, 181 (18%) लोकांना पायोग्लितॅझोन (मध्यम कालावधी, 2. 8 वर्षे; श्रेणी, 0. 2 ते 1. 2 वर्षे) देण्यात आला आणि 1261 लोकांना मूत्राशय कर्करोगाचा त्रास झाला. पिओग्लितझोन वापरणाऱ्या आणि न वापरणाऱ्यांमध्ये मूत्राशय कर्करोगाची क्रूड प्रकरणे अनुक्रमे ८९. ८ आणि ७५. ९ प्रति १००,००० व्यक्ती- वर्षे होती. पियोग्लितझोनचा वापर मूत्राशय कर्करोगाच्या जोखमीशी संबंधित नव्हता (समायोजित जोखीम गुणोत्तर [HR], 1. 06; 95% CI, 0. 89- 1. 26). केस- कंट्रोल विश्लेषणात परिणाम समान होते (पियोग्लितझोन वापर: रुग्णांमध्ये 19. 6% आणि नियंत्रणांमध्ये 17. 5%; समायोजित शक्यता प्रमाण, 1. 18; 95% CI, 0. 78- 1. 80). 10 पैकी 8 अतिरिक्त कर्करोगाशी संबंध नव्हता; पियोग्लितझोनचा वापर कधीही प्रोस्टेट कर्करोगाच्या वाढीच्या जोखमीशी संबंधित होता (HR, 1. 13; 95% CI, 1. 02-1.26) आणि पॅनक्रियाटिक कर्करोगाच्या वाढीच्या जोखमीशी संबंधित होता (HR, 1. 41; 95% CI, 1. 16-1. 71). पायोग्लितझोन वापरणाऱ्या व न वापरणाऱ्यांमध्ये प्रोस्टेट आणि पॅनक्रियाटिक कर्करोगाची क्रूड प्रकरणे अनुक्रमे 453. 3 विरुद्ध 449. 3 आणि 81. 1 विरुद्ध 48. 4 प्रति 100,000 व्यक्ती- वर्षे होती. कोणत्याही कर्करोगाचा धोका, कालावधी किंवा डोसच्या कालावधीसाठी कोणतीही स्पष्ट नमुने आढळली नाहीत. निष्कर्ष आणि महत्त्व पिओग्लितझोनच्या वापरामुळे मूत्राशय कर्करोगाचा धोका सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय वाढला नाही, जरी पूर्वी नमूद केल्याप्रमाणे वाढलेला धोका नाकारता आला नाही. पायोग्लितझोनच्या सततच्या वापराशी संबंधित प्रोस्टेट आणि पॅनक्रियाटिक कर्करोगाचा वाढलेला धोका हे कारण किंवा संयोग, अवशिष्ट संभ्रम किंवा उलट कारण असल्याचा आकलन करण्यासाठी पुढील तपासणी करणे आवश्यक आहे. |
3360421 | मानवी ब्लास्टोसिस्ट्समधून प्लुरिपोटेंट एम्ब्रियनिक स्टेम सेल (ईएस) चे व्युत्पन्न करण्याचे आम्ही वर्णन करतो. दोन डिप्लोइड ईएस सेल लाईन्सची दीर्घ कालावधीसाठी इन विट्रोमध्ये लागवड केली गेली आहे, तर प्लुरिपोटेंट प्राइमेट पेशींची वैशिष्ट्यपूर्ण मार्करची अभिव्यक्ती कायम ठेवली गेली आहे. मानवी ईएस पेशी माऊसमध्ये प्लुरिपोटेंशियल पेशींच्या विकासासाठी आवश्यक असलेल्या ओक्ट - 4 ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर व्यक्त करतात. एससीआयडीच्या उंदरांमध्ये प्रत्यारोपित केल्यावर दोन्ही रेषा टेरॅटोमांना जन्म देतात ज्यात तीनही भ्रूण जर्म लेयरचे व्युत्पन्न असतात. दोन्ही सेल लाइन इन विट्रोमध्ये एक्स्ट्रा एम्ब्रियोनिक आणि सोमेटिक सेल लाइनमध्ये भिन्न होतात. न्यूरल पूर्वज पेशी भिन्नता ES सेल संस्कृतींमधून वेगळ्या असू शकतात आणि परिपक्व न्यूरॉन्स तयार करण्यासाठी प्रेरित केले जाऊ शकतात. भ्रूण स्टेम सेल हा मानवी गर्भशास्त्रातील सुरुवातीच्या काळातील संशोधनासाठी एक मॉडेल आहे, नवीन वाढ घटक आणि औषधांचा शोध घेण्यासाठी एक संशोधन साधन आहे आणि प्रत्यारोपण थेरपीमध्ये वापरण्यासाठी पेशींचा संभाव्य स्रोत आहे. |
3360428 | सामान्य अंडाशयात क्रास उत्परिवर्तनाचे प्रमाण 0. 00% (n=0/ 7) होते, तर सौम्य, सीमावर्ती आणि घातक म्युकिनस न्यूओप्लाझमचे प्रमाण अनुक्रमे 57. 14% (n=4/ 7), 90. 00% (n=9/ 10) आणि 75. 61% (n=31/41) होते. अनेक क्रॅस उत्परिवर्तन श्लेष्मल कर्करोगाच्या 6 प्रकरणांमध्ये आढळले, ज्यात 5 दुहेरी उत्परिवर्तन G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) आणि एक तिहेरी उत्परिवर्तन A11V/ G13N/ V14I (n=1) यासह होते. आम्ही COSMIC डेटाबेसमध्ये पूर्वी वर्णन न केलेले 3 नवीन क्रॅस उत्परिवर्तन असलेल्या सहा प्रकरणांची ओळख पटवली, ज्यात श्लेष्मल कर्करोगामध्ये A11V (n=3) आणि V14I (n=2) आणि श्लेष्मल बॉर्डरलाइन ट्यूमरमध्ये A11T (n=1) समाविष्ट होते. निष्कर्ष म्हणून, ओव्हरीयन म्युकिनस अॅडेनोमा-बॉर्डरलाइन ट्यूमर-कार्सिनोमा अनुक्रमात क्रॅस उत्परिवर्तन एक अत्यावश्यक घटना असल्याचे दिसते, कारण क्रॅस उत्परिवर्तनांची संख्या वाढणे ओव्हरीयन म्युकिनस न्यूओप्लाझममध्ये स्पष्ट दुर्भावनापूर्णतेचा सर्वात मजबूत भविष्यवाणी करणारा असल्याचे दर्शविले गेले आहे. क्रॅस उत्परिवर्तन हे मानवी अनेक नियोप्लाझममध्ये सामान्य घटना आहे. आम्ही सामान्य अंडाशयातून सौम्य, सीमावर्ती आणि घातक अंडाशय श्लेष्मल नवजात आजारांच्या विकासापर्यंतच्या हिस्टोलॉजिकल सातत्यानुसार क्रॅस उत्परिवर्तन स्थितीचे मूल्यांकन करण्याचे उद्दीष्ट ठेवले. आम्ही 41 दुर्भावनायुक्त प्रकरणांचे, 10 सीमावर्ती प्रकरणांचे, 7 सौम्य ओव्हरियन श्लेष्मल ट्यूमरचे आणि 7 सामान्य ओव्हरियन ऊतींचे प्रकरण विश्लेषण केले. |
3376731 | ट्यूमरच्या सूक्ष्म वातावरणातील विविध घटक आणि सेल्युलर घटक हे अनेक कर्करोगांमध्ये औषध प्रतिरोधकतेशी संबंधित प्रमुख चालक आहेत. येथे, आम्ही एसोफॅजियल स्क्वेमस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) असलेल्या रुग्णांमध्ये केमोरेसिस्टन्समध्ये सहभागी घटक आणि आण्विक यंत्रणांचे विश्लेषण केले. आम्ही असे आढळले की कर्करोग-संबंधित फायब्रोब्लास्ट्समधून मुख्यतः प्राप्त झालेल्या इंटरल्यूकिन 6 (आयएल 6) ने सिग्नल ट्रान्सड्यूसर आणि ट्रान्सक्रिप्शन 3 / न्यूक्लियर फॅक्टर-κB मार्गाचे सक्रियकर्ता द्वारे सी-एक्स-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 7 (सीएक्ससीआर 7) अभिव्यक्तीचे अपरेग्युलेशन करून केमोरेसिस्टन्समध्ये सर्वात महत्वाची भूमिका बजावली. CXCR7 च्या कमी होण्यामुळे IL6 चा प्रसार आणि केमोरेसिस्टन्स रोखले गेले. याव्यतिरिक्त, सीएक्ससीआर 7 च्या श्वासोच्छ्वासाने स्टेमनेस, केमोरेसिस्टन्स आणि एपिथेलियल- मेसेन्किमल ट्रान्झिशनशी संबंधित जीन अभिव्यक्ती लक्षणीयरीत्या कमी झाली आणि त्रि- आयामी संस्कृती प्रणाली आणि अँजिओजेनेसिस परीक्षेत ईएससीसी पेशींच्या प्रजनन क्षमतेला आळा घातला. क्लिनिकल सॅम्पलमध्ये, CXCR7 आणि IL6 ची उच्च अभिव्यक्ती असलेल्या ESCC रुग्णांना शस्त्रक्रियेनंतर सिस्प्लाटिन मिळाल्यानंतर एकूणच जगण्याची आणि प्रगतीमुक्त जगण्याची लक्षणीय वाईट स्थिती दिसून आली. या परिणामांवरून असे दिसून येते की IL6- CXCR7 अक्ष ईएससीसीच्या उपचारासाठी एक आशादायक लक्ष्य प्रदान करू शकतो. |
3391547 | मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम हे रोगांचे एक विषम गट आहे जे अकार्यक्षम हेमॅटोपोएसिस आणि ल्यूकेमिक रूपांतरणाची प्रवृत्ती द्वारे दर्शविले जाते. त्यांचे रोगनिर्मिती जटिल आहे आणि हे कदाचित अप्रासंगिक रक्त निर्मिती पेशी आणि त्यांच्या सूक्ष्म वातावरणातील परस्परसंवादावर अवलंबून असते. रोग उत्क्रांतीमध्ये निशा पेशींची भूमिका कशी असते हे स्पष्टपणे परिभाषित केलेले नाही, परंतु रक्त निर्मिती स्टेम सेल निशाची रेखांकन आणि पशु मॉडेलमध्ये रक्त निर्मिती रोगात त्याच्या भूमिकेची चौकशी करण्याची क्षमता अलिकडच्या वर्षांत आमच्या अंतर्दृष्टीला चालना दिली आहे. मायलोडिस्प्लेसिया आणि मायलोप्रोलिफरेटिव्ह डिसऑर्डरच्या उत्क्रांतीमध्ये सूक्ष्म वातावरण सक्रिय भूमिका बजावू शकते या मते डेटा समर्थन देते, अशा प्रकारे या रोगांमध्ये मेसेन्किमल- हेमॅटोपोएटिक परस्परसंवादाचे उपचारात्मक लक्ष्यीकरण शोधण्यासाठी पुढील तर्कसंगतता प्रदान करते. |
3413083 | पार्श्वभूमी यूकेमध्ये गैर-विशेषज्ञ आणि समुदाय सेटिंग्जमध्ये क्लॅमाइडिया चाचणीच्या व्यापक रोलआउटनंतर, अनेक व्यक्तींना व्यापक एसटीआय आणि एचआयव्ही चाचणी न देता क्लॅमाइडिया चाचणी दिली जाते. आम्ही वेगवेगळ्या परिस्थितीत परीक्षकांच्या लैंगिक वर्तनाचे मूल्यांकन करतो जेणेकरून इतर एसटीआय निदान सेवांची त्यांची गरज समजून घेता येईल. पद्धती २०१०-२०१२ मध्ये ब्रिटीश लोकसंख्येचा संभाव्य नमुना सर्वेक्षण (लैंगिक वृत्ती आणि जीवनशैलीचा तिसरा राष्ट्रीय सर्वेक्षण). आम्ही मागील वर्षी (४९९२ महिला, ३४०६ पुरुष) कमीत कमी एक लैंगिक भागीदार नोंदवलेल्या १६ ते ४४ वयोगटातील व्यक्तींकडून क्लॅमिडीया चाचणी (गेल्या वर्षी) आणि निदान (गेल्या ५ वर्षांत) यांचा समावेश करून वजनित डेटाचे विश्लेषण केले. परिणाम गेल्या वर्षी क्लॅमाइडिया चाचणी नोंदवलेल्या 26. 8% (95% CI 25. 4% ते 28. 2%) स्त्रिया आणि 16. 7% (15. 5% ते 18. 1%) पुरुषांपैकी 28. 4% स्त्रिया आणि 41. 2% पुरुषांनी जननेंद्रियाच्या औषधात (जीयूएम) चाचणी केली होती, 41. 1% आणि 20. 7% स्त्रिया आणि पुरुषांनी अनुक्रमे सामान्य प्रॅक्टिस (जीपी) मध्ये चाचणी केली होती आणि उर्वरित इतर नॉन- जीयूएम सेटिंग्जमध्ये चाचणी केली होती. जीएम बाहेर चाचणी घेतलेल्या स्त्रिया अधिक वयाची, नातेसंबंधात आणि ग्रामीण भागात राहण्याची शक्यता होती. जीएमओच्या बाहेर चाचणी केलेल्या व्यक्तींनी कमी जोखीम वर्तन नोंदवले; तरीही, जीपीमध्ये चाचणी केलेल्या 11.0% (8.6% ते 14.1%) स्त्रिया आणि 6.8% (3.9% ते 11.6%) पुरुष आणि 13.2% (10.2% ते 16.8%) आणि 9.6% (6.5% ते 13.8%) स्त्रिया आणि पुरुष इतर जीएमओ नसलेल्या सेटिंग्जमध्ये चाचणी घेतल्या गेल्या वर्षी दोन किंवा अधिक भागीदार आणि कोणत्याही भागीदारासह कंडोम वापरल्याशिवाय परिभाषित केलेल्या "असुरक्षित लैंगिक संबंध" नोंदवले. गेल्या 5 वर्षांत जीयूएमच्या बाहेर क्लॅमिडियासाठी उपचार घेतलेल्या व्यक्तींमध्ये त्या कालावधीत एचआयव्ही चाचणीची नोंद होण्याची शक्यता कमी होती (महिला: 54. 5% (42. 7% ते 65. 7%) vs. 74. 1% (65. 9% ते 80. 9%) जीयूएममध्ये; पुरुषः 23. 9% (12. 7% ते 40. 5%) vs. 65. 8% (56. 2% ते 74. 3%)). निष्कर्ष बहुतेक क्लॅमाइडिया चाचण्या जीएमयू नसलेल्या ठिकाणी, कमी जोखीम वर्तनाची नोंद करणाऱ्या लोकांमध्ये झाल्या. मात्र, ज्या अल्पसंख्याकांना या आजाराचा धोका जास्त आहे, त्यांना या आजाराची व्यापक काळजी घेण्यासाठी मार्ग उपलब्ध करून देण्याची गरज आहे. |
3462075 | पार्श्वभूमी CD19- विशिष्ट चिमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर (CAR) टी पेशींमुळे बी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) आणि रुग्णांच्या उपसमूहात दीर्घकालीन आराम यांसारख्या रुग्णांमध्ये उच्च दराने प्रारंभिक प्रतिसाद होतो. पद्धती आम्ही मेमोरियल स्लोन केटरिंग कॅन्सर सेंटर (एमएसकेसीसी) मध्ये पुनरावृत्ती झालेल्या बी- सेल एलएएल असलेल्या प्रौढांसह एक फेज 1 चाचणी केली ज्यांना 19-28z सीएआर व्यक्त करणार्या ऑटोलॉगस टी पेशींचे ओतणे प्राप्त झाले. या औषधांची सुरक्षा आणि दीर्घकालीन परिणामांचे तसेच लोकसंख्याशास्त्रीय, क्लिनिकल आणि रोगाच्या वैशिष्ट्यांसह त्यांचे संबंधांचे मूल्यांकन करण्यात आले. परिणाम एकूण 53 प्रौढांना 19-28z CAR T पेशी मिळाल्या ज्या MSKCC मध्ये तयार केल्या होत्या. इन्फ्यूजननंतर, 53 पैकी 14 रुग्णांमध्ये (26%; 95% विश्वासार्हता अंतर [CI], 15 ते 40), गंभीर साइटोकिन रिलीझ सिंड्रोम दिसून आला; 1 रुग्णाचा मृत्यू झाला. ८३% रुग्णांमध्ये पूर्ण रिलिझन दिसून आले. 29 महिन्यांच्या (रेंज, 1 ते 65) सरासरी फॉलो- अपमध्ये, मध्य घटना- मुक्त जगण्याची शक्यता 6.1 महिने (95% आयसी, 5. 0 ते 11. 5) होती आणि मध्य एकूण जगण्याची शक्यता 12. 9 महिने (95% आयसी, 8. 7 ते 23. 4) होती. उपचार करण्यापूर्वी कमी रोगाचा भार (< 5% अस्थि मज्जा स्फोट) असलेल्या रुग्णांना बराच काळ बरा झाला आणि त्यांचे जगण्याची शक्यता वाढली, ज्यामध्ये 10. 6 महिने (९५% आयसी, 5. 9 पर्यंत पोहोचले नाही) आणि 20. 1 महिने (९५% आयसी, 8. 7 पर्यंत पोहोचले नाही) सरासरी एकूण जगण्याची शक्यता होती. उच्च रोगाचा भार असलेल्या रुग्णांमध्ये (≥5% अस्थि मज्जा स्फोट किंवा एक्सट्रामेड्युलर रोग) सायटोकिन रिलीझ सिंड्रोम आणि न्यूरोटॉक्सिक इव्हेंट्सची अधिक घटना आणि कमी रोगाचा भार असलेल्या रुग्णांपेक्षा कमी दीर्घकालीन जगण्याची शक्यता होती. निष्कर्ष संपूर्ण कोहर्टमध्ये, सरासरी एकूण जगण्याची शक्यता 12. 9 महिने होती. कमी रोगाचा भार असलेल्या रुग्णांमध्ये, सरासरी एकूण जगण्याची शक्यता 20. 1 महिने होती आणि उच्च रोगाचा भार असलेल्या रुग्णांपेक्षा 19-28z CAR T- सेल ओतल्यानंतर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम आणि न्यूरोटॉक्सिक इव्हेंटची घटना लक्षणीय कमी होती. (कमनवेल्थ फाउंडेशन फॉर कॅन्सर रिसर्च आणि इतरांनी वित्तपुरवठा केला; क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव क्रमांक, एनसीटी01044069.) |
3464191 | हाडांचे पुनरुज्जीवन हाडे स्टेम पेशींच्या (एसएससी) सक्रियतेवर अवलंबून असते जे अद्याप खराब वैशिष्ट्यीकृत आहेत. येथे, आम्ही दाखवतो की पेरीओस्टियममध्ये एसएससी असतात ज्यामध्ये उंदीरातील अस्थि मज्जाच्या स्ट्रॉमल पेशी / कंकाल स्टेम पेशी (बीएमएससी) च्या तुलनेत उच्च हाडांच्या पुनरुत्पादक क्षमता असते. जरी पेरिओस्टियल पेशी (पीसी) आणि बीएमएससी सामान्य भ्रूण मेसेनकिमल वंशातून प्राप्त होतात, तरीही जन्मानंतरच्या पीसी बीएमएससीपेक्षा अधिक क्लोनोजेनिक, वाढ आणि भिन्नता क्षमता दर्शवतात. हाडांच्या दुरुस्तीदरम्यान, पीसी हाड आणि हाडमध्ये कार्यक्षमतेने योगदान देऊ शकतात आणि प्रत्यारोपणा नंतर दीर्घकालीन समाकलित करू शकतात. आण्विक प्रोफाइलिंगमुळे पीसीच्या दुखापतीला प्रतिसाद देण्यासंदर्भात पेरीओस्टिन आणि इतर एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स रेणूचे एन्कोडिंग करणारे जीन उघड होतात. पेरीओस्टिन जीन डिलिशनमुळे पीसी फंक्शन्स आणि फ्रॅक्चर कंसोलिडेशन खराब होते. पेरीओस्टिन- कमतरता असलेला पेरीओस्टियम पीसीचे पूल पुनर्संचयित करू शकत नाही, ज्यामुळे पेरीओस्टियममध्ये एसएससीची उपस्थिती आणि या पूलची देखभाल करण्यासाठी पेरीओस्टिनची आवश्यकता दर्शवते. एकूणच आमचे परिणाम पेरीओस्टियम आणि पीसीचे विश्लेषण करणे हाडांच्या फेनोटाइप समजून घेण्यासाठी महत्वाचे आहे. |
3471191 | महत्वाचे: प्रोग्राम केलेला मृत्यू 1 (पीडी - 1) मार्ग मेलेनोमाच्या प्रतिरक्षा प्रतिसादास मर्यादित करतो आणि मानवीकृत अँटी- पीडी - 1 मोनोक्लोनल अँटीबॉडी पेम्ब्रॉलिझुमाबने अवरोधित केला जाऊ शकतो. उद्देश प्रगत मेलेनोमा असलेल्या रुग्णांमध्ये ट्यूमर प्रतिसाद आणि एकूणच जगण्याची शक्यता यांच्याशी पेम्ब्रॉलिझुमाबचा संबंध दर्शविणे. डिझाईन, सेटिंग्ज आणि सहभागी ओपन-लेबल, मल्टीकोहोर्ट, फेज 1 बी क्लिनिकल ट्रायल्स (नोंदणी, डिसेंबर 2011-सप्टेंबर 2013). अनुवर्ती कालावधीचा सरासरी कालावधी २१ महिने होता. ऑस्ट्रेलिया, कॅनडा, फ्रान्स आणि युनायटेड स्टेट्समधील शैक्षणिक वैद्यकीय केंद्रांमध्ये हा अभ्यास करण्यात आला. पात्र रुग्ण 18 वर्षे किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाचे होते आणि त्यांना प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक मेलेनोमा होता. 655 नोंदवलेल्या रुग्णांचे (नॉन- रँडमलाइज्ड कोहर्टमधून 135 [n = 87 ipilimumab naive; n = 48 ipilimumab treated] आणि रँडमलाइज्ड कोहर्ट्समधून 520 [n = 226 ipilimumab naive; n = 294 ipilimumab treated]) डेटा एकत्रित केले गेले. सुरक्षिततेच्या विश्लेषणासाठी १८ एप्रिल २०१४ आणि परिणामकारकता विश्लेषणासाठी १८ ऑक्टोबर २०१४ ही शेवटची तारीख होती. रोगाचा प्रसार, असह्य विषारीपणा किंवा तपासणी करणाऱ्याच्या निर्णयापर्यंत प्रत्येक दोन आठवड्यांनी 10 mg/ kg, प्रत्येक तीन आठवड्यात 10 mg/ kg किंवा प्रत्येक तीन आठवड्यात 2 mg/ kg पेम्ब्रोलिझुमाबचे सेवन चालू ठेवले. प्राथमिक अंतिम बिंदू हे बाह्यरेखांनुसार मोजण्यायोग्य रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये स्वतंत्र केंद्रीय पुनरावलोकनाद्वारे पुष्टी केलेले उद्दीष्ट प्रतिसाद दर (पूर्ण प्रतिसाद किंवा आंशिक प्रतिसादाचा सर्वोत्तम एकूण प्रतिसाद) होता. माध्यमिक अंतिम बिंदूंमध्ये विषारीपणा, प्रतिसादाचा कालावधी, प्रगतीमुक्त जगण्याची शक्यता आणि एकूण जगण्याची शक्यता यांचा समावेश होता. परिणामी 655 रुग्णांमध्ये (मध्यम [श्रेणी] वय, 61 [18-94] वर्षे; 405 [62%] पुरुष), 581 मध्ये मूलभूत स्थितीत रोग मोजता येऊ शकला. 581 पैकी 194 रुग्णांमध्ये (33% [95% CI, 30% - 37%) आणि 133 उपचारांपूर्वी नसलेल्या रुग्णांपैकी 60 रुग्णांमध्ये (45% [95% CI, 36% ते 54%]) एक उद्देशपूर्ण प्रतिसाद नोंदविला गेला. एकूणच, 74% (152/ 205) रुग्णांना डेटा कटऑफच्या वेळी प्रतिसाद चालू होता; 44% (90/205) रुग्णांना प्रतिसाद कालावधी कमीतकमी 1 वर्ष आणि 79% (162/ 205) रुग्णांना प्रतिसाद कालावधी कमीतकमी 6 महिने होता. बारा महिन्यांच्या प्रगतिसहित जगण्याची दर एकूण लोकसंख्येमध्ये 35% (95% CI, 31% - 39%) आणि उपचार- नव्या रुग्णांमध्ये 52% (95% CI, 43% - 60%) होती. एकूण लोकसंख्येमध्ये सरासरी सर्वांगीण जगण्याची शक्यता 23 महिने (95% CI, 20-29) होती, ज्यामध्ये 12 महिन्यांच्या जगण्याची शक्यता 66% (95% CI, 62% - 69%) आणि 24 महिन्यांच्या जगण्याची शक्यता 49% (95% CI, 44% - 53%) होती. उपचार न झालेल्या रुग्णांमध्ये, सरासरी एकूण जगण्याची शक्यता 31 महिने (95% CI, 24 ते न पोहोचलेले) होती, 12 महिन्यांच्या जगण्याची शक्यता 73% (95% CI, 65% - 79%) आणि 24 महिन्यांच्या जगण्याची शक्यता 60% (95% CI, 51% - 68%) होती. 655 पैकी 92 रुग्णांना (14%) किमान 1 थर्ड किंवा 4 ग्रेड उपचार- संबंधित प्रतिकूल घटना (एई) अनुभवली आणि 655 पैकी 27 (4%) रुग्णांनी उपचार- संबंधित एईमुळे उपचार बंद केला. उपचार संबंधित गंभीर एईएस 59 रुग्णांमध्ये (9%) नोंदवण्यात आले. ड्रग्सशी संबंधित मृत्यू झाले नाहीत. निष्कर्ष आणि महत्त्व प्रगत मेलेनोमा असलेल्या रुग्णांमध्ये, पेम्ब्रॉलिझुमाबचे प्रशासन एकूणच उद्देश प्रतिसाद दर 33%, 12 महिन्यांच्या प्रगती-मुक्त जगण्याची दर 35%, आणि सरासरी 23 महिन्यांचा एकूण जगण्याची दराने संबंधित होते; ग्रेड 3 किंवा 4 उपचार- संबंधित एईएस 14% मध्ये घडले. ट्रायल नोंदणी क्लिनिक ट्रायल. गोव आयडेंटिफायर: एनसीटी01295827. |
3475317 | ग्रॅन्युलोमा हे क्षयरोगाचे (टीबी) पॅथॉलॉजिकल लक्षण आहे. तथापि, त्यांचे कार्य आणि निर्मितीची यंत्रणा अद्याप कमी समजली आहे. क्षयरोगामध्ये ग्रॅन्युलोमाची भूमिका समजून घेण्यासाठी आम्ही क्षयरोगाच्या रुग्णांच्या ग्रॅन्युलोमाच्या प्रोटेओमचे निष्पक्षपणे विश्लेषण केले. लेझर कॅप्चर मायक्रोडिसक्शन, मास स्पेक्ट्रोमेट्री आणि कॉन्फोकल मायक्रोस्कोपीचा वापर करून आम्ही मानवी ग्रॅन्युलोमाचे सविस्तर आण्विक नकाशे तयार केले. आम्हाला आढळले की ग्रॅन्युलोमाच्या केंद्रात सूज-प्रवण वातावरण आहे ज्यात अँटी-मायक्रोबियल पेप्टाइड्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती आणि सूज-प्रवण इकोसॅनोइड्स आहेत. उलट, केसियमच्या सभोवतालच्या ऊतीमध्ये तुलनात्मकरित्या दाहक-विरोधी स्वाक्षरी आहे. या निष्कर्षांचे प्रमाण सहा मानवी आणि ससांच्या संचामध्ये समान आहे. क्षयरोगाच्या परिणामासाठी प्रणालीगत प्रो- आणि अँटी-इंफ्लेमेटरी सिग्नलमधील संतुलन महत्त्वपूर्ण असले तरी, येथे आपल्याला आढळते की हे सिग्नल प्रत्येक ग्रॅन्युलोमामध्ये शारीरिकदृष्ट्या वेगळे केले जातात. मानवी आणि खरबूजांच्या जखमांचे प्रोटीन आणि लिपिड स्नॅपशॉटचे विश्लेषण करून, आम्ही असा गृहीत धरतो की टीबीला होणारा पॅथॉलॉजिकल प्रतिसाद ग्रॅन्युलोमाच्या विकासादरम्यान या दाहक मार्गांच्या अचूक शारीरिक स्थानिकतेद्वारे आकाराचा आहे. |
3493623 | ऑब्जेक्टिव्ह इंटरफेरॉन (आयएफएन) थेट अँटीव्हायरल क्रियाकलाप मध्यस्थी करतात. ते व्हायरल संसर्गाच्या विरूद्ध प्रारंभिक होस्ट रोगप्रतिकार प्रतिसादात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. तथापि, इतर विषाणूजन्य संसर्गाच्या तुलनेत एचबीव्ही संसर्गासाठी आयएफएन उपचार कमी प्रभावी आहे. रचना आम्ही प्रोटिओम-व्यापी स्क्रीनिंगचा वापर करून आयएफएनला प्रतिसाद म्हणून एचबीव्हीच्या सेल्युलर लक्ष्यांचा शोध घेतला. परिणाम एलसी-एमएस/एमएस वापरून आम्ही एचबीव्ही एक्स प्रोटीन (एचबीएक्स) -स्थिर आणि नियंत्रण पेशींमध्ये आयएफएन उपचाराद्वारे डाउनरेग्युलेटेड आणि अपरेग्युलेटेड प्रथिने ओळखली. आम्हाला अनेक IFN- उत्तेजित जीन्स सापडले जे HBx द्वारे कमी केले गेले, ज्यात TRIM22 समाविष्ट आहे, जे अँटीरेट्रोव्हायरल प्रोटीन म्हणून ओळखले जाते. आम्ही हे सिद्ध केले की एचबीएक्स त्याच्या 5 - यूटीआरमध्ये सिंगल सीपीजी मेथिलेशनद्वारे टीआरआयएम 22 ची प्रतिलेखन दडवते, जे आयएफएन नियामक घटक -१ बंधनकारक आत्मीयता आणखी कमी करते, ज्यामुळे टीआरआयएम 22 चे आयएफएन- उत्तेजित प्रेरण दडवते. निष्कर्ष आम्ही आमच्या निष्कर्ष सत्यापित केले आहे माउस मॉडेल, प्राथमिक मानवी हेपॅटोसायट्स आणि मानवी यकृत तंतू वापरून. आमच्या डेटामध्ये एचबीव्ही यंत्रणा स्पष्ट झाली आहे ज्याद्वारे एचबीव्ही यजमानाच्या जन्मजात रोगप्रतिकारक शक्तीपासून दूर जातो. |
3495456 | सारांश न्यूट्रॉफिल हे विशेषीकृत जन्मजात पेशी आहेत ज्यांना त्यांच्या अल्प अर्ध- जीवनामुळे प्रजननशील अस्थिमूर्ती (बीएम) पूर्ववर्ती पासून सतत नूतनीकरण आवश्यक आहे. जरी हे सिद्ध झाले आहे की न्यूट्रोफिल ग्रॅन्युलोसाइट- मॅक्रोफॅज पूर्वज (जीएमपी) पासून प्राप्त होतात, परंतु जीएमपीपासून कार्यशील परिपक्व न्यूट्रोफिलपर्यंत भिन्नता मार्ग कमी परिभाषित आहेत. मास साइटोमेट्री (सायटोफ) आणि सेल-सायकल-आधारित विश्लेषण वापरून आम्ही बीएममध्ये तीन न्यूट्रोफिल उपसमूह ओळखलेः एक प्रतिबद्ध प्रजनन न्यूट्रोफिल पूर्ववर्ती (प्रिनेयू) जे नॉन-प्रजनन अपरिपक्व न्यूट्रोफिल आणि परिपक्व न्यूट्रोफिलमध्ये भिन्न आहे. ट्रान्सक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग आणि फंक्शनल विश्लेषणाने हे उघड केले की प्रीन्यूला त्यांच्या पिढीसाठी जीएमपीमधून सी / ईबीपी आणि ईजीआर ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टरची आवश्यकता असते आणि त्यांचे प्रजनन कार्यक्रम स्थलांतर आणि प्रभावकार कार्ये वाढवून परिपक्व होते. सूक्ष्मजीव आणि ट्यूमरच्या ताणतणावाखाली प्रीन्यूस वाढतात आणि अपरिपक्व न्यूट्रोफिल ट्यूमर-वाहक उंदीरांच्या परिघात भरती होतात. थोडक्यात, आमच्या अभ्यासात विशेष बीएम ग्रॅन्युलोसाइटिक लोकसंख्या ओळखली गेली आहे जी होमियोस्टॅसिस आणि तणाव प्रतिसादाखाली पुरवठा सुनिश्चित करते. ग्राफिक अॅबस्ट्रॅक्ट फिगर. कॅप्शन उपलब्ध नाही. महत्त्वाच्या घडामोडीउत्पत्ती क्रियाकलाप उंदीर आणि मानवामध्ये प्रतिबद्ध न्यूट्रोफिल पूर्ववर्ती ओळखतोन्यूट्रोफिल उपसमूहात भिन्न ट्रान्सक्रिप्टोमिक आणि फंक्शनल स्वाक्षरी आहेतन्यूट्रोफिल विकासामध्ये त्रुटीमुळे न्यूट्रोफिल-मध्यस्थ प्रतिसादांमध्ये बिघाड होतोसर्क्युलेटिंग अपरिपक्व न्यूट्रोफिल वाढणे कर्करोगाच्या प्रगतीशी संबंधित आहे & एनए; न्यूट्रोफिल भिन्नता मार्ग कमी परिभाषित आहे. एव्हरड आणि इतर. अल. त्यांच्या प्रजनन क्षमता आणि आण्विक स्वाक्षरीच्या आधारे अस्थि मज्जातंतू न्यूट्रॉफिल उपसमूहचे वैशिष्ट्यीकृत करण्याचे कार्यप्रवाह दर्शवा आणि अशा प्रकारे न्यूट्रॉफिलच्या विकासात्मक मार्ग आणि कार्यात्मक गुणधर्म परिभाषित करा. |
3504761 | एमएपी किनेझ किनेझ किनेझ टीजीएफ- activated- सक्रिय किनेझ 1 (टीएके 1) टीएलआर, आयएल -1, टीएनएफ आणि टीजीएफ- activated द्वारे सक्रिय केले जाते आणि त्यामधून आयकेके- एनएफ- केबी आणि जेएनके सक्रिय करते, जे पेशीचे अस्तित्व, वाढ, ट्यूमरजेनेसिस आणि चयापचय नियंत्रित करतात. TAK1 सिग्नलिंग देखील AMPK क्रियाकलाप आणि ऑटोफॅजीचे अपरेग्युलेशन करते. येथे, आम्ही यकृतातील ऑटोफॅजी, लिपिड चयापचय आणि ट्यूमरजेनेसिसच्या TAK1- अवलंबून नियमनची तपासणी केली. हेपॅटोसाइट- विशिष्ट डिलिशन असलेल्या Tak1 च्या उपवास केलेल्या उंदरांमध्ये त्यांच्या WT समकक्षांच्या तुलनेत mTORC1 क्रियाकलाप वाढल्याने आणि ऑटोफॅजीचा दडपशाहीसह गंभीर हेपॅटोस्टेटोसिस दिसून आला. TAK1- कमतरता असलेल्या हेपॅटोसायट्समध्ये भूक किंवा मेटफॉर्मिन उपचारांच्या प्रतिसादात एएमपीके क्रियाकलाप आणि ऑटोफॅजी कमी होते; तथापि, एएमपीकेच्या एक्टोपिक सक्रियतेमुळे या पेशींमध्ये ऑटोफॅजी पुनर्संचयित होते. पेरोक्सिझोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर α (PPARα) टार्गेट जीन आणि β- ऑक्सिडेशन, जे यकृत लिपिड क्षय नियंत्रित करतात, हे देखील TAK1 च्या कमतरतेमुळे हेपॅटोसाइट्समध्ये दडपले गेले. ऑटोफॅजी आणि बीटा- ऑक्सिडेशनच्या दडपशाहीमुळे, उच्च चरबीयुक्त आहारामुळे हेपेटोसाइट- विशिष्ट टॅक 1 च्या नष्टतेसह उंदरांमध्ये स्टेटोहेपेटाइटिस वाढते. टीएके- १ कमतरतेच्या यकृतात एमटीओआरसी- १ ची पुनर्संचयित ऑटोफॅजी आणि पीपीएआर- ए लक्ष्य जनुक अभिव्यक्ती रोखणे हे विशेषतः लक्षात घेण्यासारखे आहे, जे दर्शविते की टीएके- १ एमटीओआरसी- १ च्या पूर्वापार कार्य करते. mTORC1 च्या प्रतिबंधाने हेपॅटोसाइट- विशिष्ट Tak1 च्या नष्ट होण्यामुळे प्राण्यांमध्ये स्पॉन्टन लिव्हर फायब्रोसिस आणि हेपॅटोकार्सिनोजेनेसिस देखील कमी केले. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की TAK1 हे यकृतातील लिपिड चयापचय आणि ट्यूमरजनन एएमपीके/ एमटीओआरसी 1 अक्ष द्वारे नियंत्रित करते, ज्यामुळे ऑटोफॅजी आणि पीपीएआरए क्रियाकलाप दोन्हीवर परिणाम होतो. |
3506723 | अॅक्टिन सायटोस्केलेटन आणि आसंजन जंक्शन हे शारीरिक आणि कार्यक्षमतेने एपिथेलियल पेशींमधील सेल-सेल इंटरफेसवर जोडलेले असतात. अॅक्टिन रेग्युलेटर कॉम्प्लेक्स आरपी 2/3 मध्ये जंक्शनल अॅक्टिनच्या उलाढालीत एक स्थापित भूमिका आहे; तथापि, अॅक्टिन रेग्युलेटरचा सर्वात मोठा गट असलेल्या फॉर्मिनची भूमिका कमी स्पष्ट आहे. फॉर्मिन सक्रियपणे अॅक्टिन सायटोस्केलेटनला आकार देतात आणि पेशींमध्ये विविध कार्ये करतात. या पुनरावलोकनात आम्ही सेल-सेल संपर्कात फॉर्मिन अॅक्टिन डायनॅमिक्स कसे नियंत्रित करतात याबद्दल अलीकडील प्रगतीचे वर्णन करतो आणि एपिथेलिअलायझेशनसाठी आवश्यक असलेल्या ध्रुवीकृत प्रोटीन वाहतुकीदरम्यान फॉर्मिन फंक्शन्सवर प्रकाश टाकतो. |
3514072 | प्रमोटर आणि इतर नियामक डीएनए घटकांशी बंधनकारक ट्रान्सक्रिप्शन घटकांच्या जटिल परस्परसंवादाद्वारे जीन अभिव्यक्ती नियंत्रित केली जाते. नियामक प्रथिनांशी संबंधित जीनोमिक क्षेत्रांची एक सामान्य वैशिष्ट्य म्हणजे डीएनएस I पाचन करण्यासाठी प्रबळ संवेदनशीलता. आम्ही तांदूळ (ओरिझा सॅटिव्हा) च्या रोपापासून आणि कल्लूस ऊतींपासून डीएनएस I अतिसंवेदनशील (डीएच) साइट्सचे जीनोम-व्यापी उच्च-रिझोल्यूशन नकाशे तयार केले. दोन्ही ऊतींमधील डीएच साइट्सपैकी अंदाजे 25% संभाव्य प्रवर्तकात आढळले, जे असे दर्शविते की तांदळामधील बहुसंख्य जीन नियामक घटक प्रवर्तक क्षेत्रांमध्ये नाहीत. आम्ही रोपवाट्यांपेक्षा कर्णात ५८% अधिक डीएच साइट्स शोधल्या. अंकुर आणि कल्लूस दोन्हीमध्ये शोधलेल्या डीएच साइट्ससाठी, 31% ने दोन ऊतींमध्ये डीएनएस I संवेदनशीलतेचे लक्षणीय भिन्न स्तर प्रदर्शित केले. रोपवाट आणि कल्लूसमध्ये भिन्नरित्या व्यक्त होणारे जीन दोन्ही ऊतकांमध्ये डीएच साइट्सशी संबंधित होते. डीएच साइट्समध्ये असलेले डीएनए अनुक्रम हायपोमेथिलायटेड होते, जे सक्रिय जीन नियामक घटकांबद्दल ज्ञात आहे. मनोरंजकपणे, प्रमोटरमध्ये स्थित ऊतक-विशिष्ट डीएच साइट्सने प्रमोटरमध्ये स्थित सर्व डीएच साइट्सच्या सरासरी डीएनए मेथिलेशन पातळीपेक्षा डीएनए मेथिलेशनचे उच्च स्तर दर्शविले. एच 3 के 27 मे 3 ची स्पष्ट वाढ इंटरजेनिक डीएच साइट्सशी संबंधित होती. या परिणामांवरून असे दिसून येते की विकास दरम्यान डीएच साइट्सच्या संख्या आणि डीएनएस I संवेदनशीलतेच्या गतिशील बदलांमध्ये एपिजेनेटिक बदल भूमिका निभावतात. |
3531388 | हाडांची स्थिती हाडांची निर्मिती करणारे ऑस्टियोब्लास्ट्स आणि हाडांची विकृती करणारे ऑस्टियोक्लास्ट्स यांच्यातील समतोल राखून ठेवते. ऑस्टियोब्लास्ट्समध्ये मेसेनकिमल मूळ असते तर ऑस्टियोक्लास्ट्स मायलोइड वंशात असतात. ऑस्टियोक्लास्ट आणि ऑस्टियोब्लास्ट संप्रेषण विद्रव्य घटकांच्या स्राव, सेल-हड्डी परस्परसंवाद आणि सेल-सेल संपर्क, जे त्यांच्या क्रियाकलापांना नियंत्रित करतात. CD200 हे इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफॅमिलीचे सदस्य आहे, जे मेसेनकिमल स्टेम सेल्स (MSCs) यासह विविध प्रकारच्या पेशींवर व्यक्त केले जाते. सीडी २०० रिसेप्टर (सीडी २०० आर) मायोलाइड पेशी जसे की मोनोसाइट्स / मॅक्रोफॅजवर व्यक्त केले जाते. आम्ही असे मानतो की सीडी 200 हा ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिसच्या नियंत्रणामध्ये सामील असलेला एक नवीन रेणू असू शकतो आणि मनुष्यामध्ये एमएससी-ऑस्टियोक्लास्ट संप्रेषणात भूमिका बजावू शकतो. या अभ्यासात आम्ही दाखवून दिले की विद्रव्य CD200 ने ऑस्टियोक्लास्ट पूर्ववर्तींच्या विभेदनास तसेच हाडांचे पुनर्शोषण करणार्या पेशींमध्ये त्यांचे परिपक्वता इन विट्रो रोखले. विद्रव्य CD200 ने मोनोसाइट फेनोटाइपमध्ये बदल केला नाही परंतु न्यूक्लियर फॅक्टर कापा- बी लिगांड (RANKL) सिग्नलिंग मार्ग तसेच ऑस्टियोक्लास्ट मार्कर जसे की ऑस्टियोक्लास्ट- संबंधित रिसेप्टर (OSCAR) आणि सक्रिय T पेशींच्या सायटोप्लास्टिक 1 (NFATc1) च्या न्यूक्लियर फॅक्टरच्या जीन अभिव्यक्तीस प्रतिबंधित केले. याव्यतिरिक्त, एमएससीने ऑस्टियोक्लास्ट निर्मितीला प्रतिबंधित केले, जे सेल- सेल संपर्कावर अवलंबून होते आणि एमएससी पृष्ठभागावर सीडी 200 अभिव्यक्तीसह संबंधित होते. आमच्या परिणामांमध्ये स्पष्टपणे दिसून आले आहे की सीडी २०० च्या अभिव्यक्तीद्वारे एमएससी हाडांच्या पुनर्शोषण आणि हाडांच्या शरीरशास्त्रात नियमन करण्यात प्रमुख भूमिका बजावतात आणि सीडी २००-सीडी २०० आर जोडपे हाडांच्या रोगांवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी एक नवीन लक्ष्य असू शकतात. |
3545805 | सीडी 4+ टी पेशी अनेक प्रभावक उपसमूहात भिन्नता आणू शकतात, परंतु या उपसमूहातील अँटी- ट्यूमर रोग प्रतिकारशक्तीतील संभाव्य भूमिका पूर्णपणे शोधण्यात आलेली नाही. मानवी रोगाची नक्कल करणाऱ्या मॉडेलमध्ये ट्यूमर रिजेक्शनवर सीडी 4+ टी सेलच्या ध्रुवीकरणाचा परिणाम अभ्यासण्याचा प्रयत्न करीत आम्ही नवीन एमएचसी क्लास II-प्रतिबंधित, टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रान्सजेनिक माउस मॉडेल तयार केले ज्यामध्ये सीडी 4+ टी पेशी टायरोसिनेस-संबंधित प्रोटीन 1 (टीआरपी -1) मधील एक नवीन एपिटोप ओळखतात, सामान्य मेलेनोसाइट्स आणि बी 16 माऊरिन मेलेनोमाद्वारे व्यक्त केलेला प्रतिजन. कोशिकांना Th0, Th1 आणि Th17 उपप्रकारात इन विट्रोमध्ये मजबूतपणे ध्रुवीकरण केले जाऊ शकते, जसे साइटोकिन, केमोकिन आणि आसंजन रेणू प्रोफाइल आणि पृष्ठभाग मार्करद्वारे सिद्ध केले गेले आहे, जे विवोमध्ये भिन्नता प्रभावक कार्याची शक्यता दर्शविते. सध्याच्या मतानुसार ट्यूमर रिजेक्शनमध्ये Th1 पेशी सर्वात महत्वाच्या आहेत, परंतु आम्हाला आढळले की Th17- ध्रुवीकृत पेशी प्रगत B16 मेलेनोमाच्या नष्ट होण्यामध्ये अधिक प्रभावी आहेत. त्यांचे उपचारात्मक परिणाम इंटरफेरोन- गामा (आयएफएन- गामा) निर्मितीवर गंभीरपणे अवलंबून होते, तर इंटरल्यूकिन (आयएल) - १७ ए आणि आयएल - २३ च्या कमी होण्यावर त्याचा फारसा परिणाम झाला नाही. एकत्रितपणे, ही माहिती दर्शवते की ट्यूमरच्या यशस्वी निर्मूलनासाठी प्रभावी सीडी 4 + टी पेशींचे योग्य इन विट्रो ध्रुवीकरण निर्णायक आहे. मानवी दुर्धर आजारांच्या दत्तक हस्तांतरण आधारित रोगप्रतिकारक औषधांचा समावेश असलेल्या क्लिनिकल चाचण्यांच्या डिझाइनमध्ये या तत्त्वाचा विचार केला पाहिजे. |
3552753 | समुदायात झालेल्या न्यूमोनिया (सीएपी) च्या तीव्रतेच्या आकलनामध्ये, ब्रिटिश थॉरेसिक सोसायटी (एमबीटीएस) च्या सुधारित नियमांमध्ये गंभीर न्यूमोनिया असलेल्या रुग्णांची ओळख आहे परंतु घरगुती उपचारांसाठी योग्य असलेल्या रुग्णांची नाही. CAP सह रुग्णालयात दाखल झालेल्या प्रौढांना वेगवेगळ्या व्यवस्थापन गटांमध्ये स्तरीकरण करण्यासाठी एक व्यावहारिक गंभीरता मूल्यांकन मॉडेल प्राप्त करण्यासाठी आणि त्याची पडताळणी करण्यासाठी एक बहुकेंद्री अभ्यास केला गेला. पद्धती यूके, न्यूझीलंड आणि नेदरलँड्समध्ये आयोजित केलेल्या तीन संभाव्य सीएपी अभ्यासांचे डेटा एकत्रित केले गेले. मॉडेल विकसित करण्यासाठी 80% डेटा असलेला एक व्युत्पन्न कोहोर्ट वापरला गेला. 30 दिवसांच्या मृत्यूचे परिणाम म्हणून अनेक लॉजिस्टिक रिग्रेशनचा वापर करून अंदाज बदलणारे घटक ओळखले गेले. अंतिम मॉडेलची चाचणी वैधता कोहर्टच्या तुलनेत केली गेली. परिणामांमध्ये 1068 रुग्णांवर अभ्यास करण्यात आला (सरासरी वय 64 वर्षे, 51. 5% पुरुष, 30 दिवसांच्या मृत्यू 9%). >/ = 65 वर्षे (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 ते 8. 0) आणि अल्ब्युमिन < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 ते 8. 7) हे स्वतंत्रपणे mBTS नियम (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 ते 10) च्या वरील मृत्यूशी संबंधित होते. 6 पॉईंट स्कोअर, प्रत्येकसाठी एक पॉईंट संभ्रम, युरिया > 7 mmol/ l, श्वसन दर >/=30/ min, कमी सिस्टोलिक (< 90 mm Hg) किंवा डायस्टोलिक (</=60 mm Hg) रक्तदाब), वय >/=65 वर्षे (CURB-65 स्कोअर) रुग्णालयात सुरुवातीच्या तपासणीत उपलब्ध माहितीच्या आधारे, रुग्णांना मृत्यूच्या वाढत्या जोखमीनुसार स्तरीकरण करण्यास सक्षम केलेः स्कोअर 0, 0. 7%; स्कोअर 1, 3. 2%; स्कोअर 2, 3%; स्कोअर 3, 17%; स्कोअर 4, 41. 5% आणि स्कोअर 5, 57%. प्रमाणीकरण कोहर्टनेही अशीच एक पद्धत पुष्टी केली. निष्कर्ष संभ्रम, युरिया, श्वसन दर, रक्तदाब आणि वय यावर आधारित सहा अंकांची एक सोपी स्कोअर CAP असलेल्या रुग्णांना वेगवेगळ्या व्यवस्थापन गटांमध्ये स्तरीकरण करण्यासाठी वापरली जाऊ शकते. |
3553087 | तीव्र अवरोधक फुफ्फुसाचा रोग (सीओपीडी) सिगारेट धूम्रपान आणि अनुवांशिक निर्धारकांशी जोडला गेला आहे. आम्ही यापूर्वी लोह-प्रतिसादशील घटक-बंधक प्रथिने 2 (आयआरपी 2) चे सीओपीडी संवेदनशीलता जनुक म्हणून ओळखले आहे आणि सीओपीडी असलेल्या व्यक्तींच्या फुफ्फुसांमध्ये आयआरपी 2 प्रथिने वाढल्याचे दर्शविले आहे. येथे आम्ही दाखवतो की इरप 2 मध्ये कमतरता असलेले उंदीर सिगारेटच्या धुरामुळे (सीएस) प्रेरित प्रायोगिक सीओपीडीपासून संरक्षित होते. आरएनए इम्यूनोप्रिसिपिटेशनचे अनुक्रमण (आरआयपी-सेक्यु), आरएनए अनुक्रमण (आरएनए-सेक्यु) आणि जनुक अभिव्यक्ती आणि फंक्शनल समृद्धी क्लस्टरिंग विश्लेषण यांचे एकत्रीकरण करून आम्ही माशांच्या फुफ्फुसांमध्ये माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शनचे नियामक म्हणून आयआरपी 2 ची ओळख पटवली. आयआरपी 2 ने माइटोकॉन्ड्रियल लोड लोड आणि सायटोक्रोम सी ऑक्सिडेस (सीओएक्स) चे स्तर वाढविले, ज्यामुळे माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन आणि त्यानंतरच्या प्रायोगिक सीओपीडीची सुरुवात झाली. फ्रॅटॅक्सिन कमतरता असलेले उंदीर, ज्यांचे माइटोकॉन्ड्रियल लोह भार जास्त होते, त्यांनी वायुमार्गातील श्लेष्मल क्लीयरन्स (एमसीसी) कमी केले आणि बेसलाइनवर फुफ्फुसाची जळजळ वाढली, तर सायटोक्रोम सी ऑक्सिडेसच्या संश्लेषणामध्ये कमतरता असलेले उंदीर, ज्यांनी सीओएक्स कमी केले, सीएस- प्रेरित फुफ्फुसाच्या जळजळ आणि एमसीसीच्या कमतरतेपासून संरक्षित होते. माइटोकॉन्ड्रियल लोह चेलेटरने उपचार केलेल्या उंदरांना किंवा लोह- कमी आहार देणाऱ्या उंदरांना सीएस- प्रेरित सीओपीडीपासून संरक्षण मिळाले. माइटोकॉन्ड्रियल लोह केलेशनने सीओपीडी असलेल्या उंदरांमध्ये एमसीसीच्या सीएस- प्रेरित बिघडलेले कार्य, सीएस- प्रेरित फुफ्फुसाचा दाह आणि सीएस- संबंधित फुफ्फुसाची दुखापत देखील कमी केली, जी सीओपीडीमध्ये माइटोकॉन्ड्रियल- लोह अक्षसाठी एक गंभीर कार्यक्षम भूमिका आणि संभाव्य उपचारात्मक हस्तक्षेप दर्शवते. |
3559136 | ट्यूमर-संबंधित मॅक्रोफॅज (टीएएम) ट्यूमरच्या प्रगतीच्या सर्व पैलूंमध्ये योगदान देतात. टीएएमला लक्ष्य करण्यासाठी सीएसएफ 1 आर इनहिबिटरचा वापर उपचारात्मकदृष्ट्या आकर्षक आहे, परंतु त्याचे ट्यूमरविरोधी प्रभाव फारच मर्यादित आहेत. येथे, आम्ही यंत्रणा ओळखली आहे जी सीएसएफ 1 आर लक्ष्यित थेरपीच्या प्रभावाला मर्यादित करते. आम्ही हे सिद्ध केले की कर्करोगाशी संबंधित फायब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) हे केमोकिन्सचे प्रमुख स्रोत आहेत जे ट्यूमरमध्ये ग्रॅन्युलोसाइट्सची भरती करतात. ट्यूमर पेशींनी तयार केलेल्या सीएसएफ 1 ने सीएएफमध्ये ग्रॅन्युलोसाइट- विशिष्ट केमोकिन अभिव्यक्तीचे एचडीएसी - 2 द्वारे मध्यस्थी केलेले डाउनरेग्युलेशन केले, ज्यामुळे या पेशींचे ट्यूमरमध्ये स्थलांतर मर्यादित होते. सीएसएफ 1 आर इनहिबिटरने उपचार केल्याने या क्रॉसस्टॉकमध्ये अडथळा निर्माण झाला आणि ट्यूमरमध्ये ग्रॅन्युलोसाइट्सच्या भरतीमध्ये मोठी वाढ झाली. सीएसएफ 1 आर इनहिबिटरला सीएक्ससीआर 2 अँटॅगोनिस्टसोबत एकत्रितपणे घेतल्याने ट्यूमरच्या ग्रॅन्युलोसाइट्सचे घुसखोरी रोखले गेले आणि ट्यूमरविरोधी प्रबळ प्रभाव दिसून आला. |
3566945 | एचआयव्ही-1 विषाणूच्या पलायन आणि अँटीबॉडी अनुकूलन या पुनरावृत्ती प्रक्रियेच्या वर्षांनी एचआयव्ही-1 लसीच्या डिझाइनची नक्कल करण्याचा प्रयत्न केल्यानंतर एचआयव्ही-1 विषाणूच्या व्यापकपणे तटस्थ करणारे प्रतिपिंडे (बीएनएबीएस) विकसित होऊ शकतात. हे शक्य करण्यासाठी, एचआयव्ही -१ लिफाफा (एनव्ही) bnAb प्रतिसाद प्राप्त करण्यास सक्षम बनविणारे गुणधर्म परिभाषित करणे आवश्यक आहे. येथे, आम्ही बीएनएबी प्रेरणाच्या आधी आणि दरम्यान प्रसारित व्हायरस लोकसंख्येच्या फेनोटाइपिक बदलांची तपासणी करण्यासाठी एचआयव्ही -1 उपप्रकार सी सुपरइन्फेक्टेड दाता सीएपी 256 मध्ये व्ही 2 शीर्षस्थानी निर्देशित बीएनएबी वंश VRC26 च्या उत्क्रांतीचे अनुसरण केले. व्हीआरसी 26 प्रतिरोधक प्राथमिक संसर्ग (पीआय) विषाणूपासून विकसित झालेल्या दीर्घकालीन विषाणूंमध्ये व्हीआरसी 26 संवेदनशील सुपरइन्फेक्शनिंग (एसयू) विषाणू आणि त्यानंतरच्या पीआय-एसयू पुनर्संयोजकांनी एनव्हीमध्ये महत्त्वपूर्ण फेनोटाइपिक बदल प्रकट केले, ज्यात व्हीआरसी 26 ला लवकर प्रतिरोधकतेसह एनव्ही गुणधर्मांमध्ये बदल झाला. एसयू सारख्या व्हायरसची व्हीआरसी 26 ची संवेदनशीलता कमी होणे हे कमी संसर्गजन्यता, बदललेली एंट्री काइनेटिक्स आणि सीडी 4 संलग्नीनंतर न्यूट्रलायझेशनची कमी संवेदनशीलता यांच्याशी संबंधित होते. VRC26 ने सेल- असोसिएटेड CAP256 विषाणूविरूद्ध न्यूट्रलायझेशन क्रियाकलाप राखला, जे सूचित करते की सेल- सेल ट्रान्समिशन मार्गाद्वारे पलायन हा एक प्रमुख पलायन मार्ग नाही. लवकर पळून जाणाऱ्या प्रकारांची कमी फिटनेस आणि सेल-सेल ट्रान्समिशनमध्ये सतत संवेदनशीलता ही दोन्ही वैशिष्ट्ये आहेत जी व्हायरसची प्रतिकृती मर्यादित करतात, ज्यामुळे जलद पलायन होण्यास प्रतिबंध होतो. यामुळे अशा परिस्थितीला समर्थन मिळते जिथे व्हीआरसी 26 ने दीर्घ कालावधीसाठी केवळ आंशिक व्हायरल पलायन केले, जेणेकरून bnAb परिपक्वतासाठी वेळ विंडो वाढू शकेल. एकत्रितपणे, आमची माहिती bnAb दाबापासून बचाव करण्यासाठी एचआयव्ही -1 एनव्हीच्या फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटीवर आणि एनव्ही इम्यूनोजेनची निवड आणि डिझाइन करताना फेनोटाइपिक वैशिष्ट्यांचा विचार करण्याची आवश्यकता यावर प्रकाश टाकते. CAP256 साठी आम्ही येथे वर्णन केल्याप्रमाणे, भिन्न फेनोटाइपिक नमुने आणि bnAb संवेदनशीलतेसह Env रूपे यांचे संयोजन, लसीकरणाद्वारे bnAb प्रतिसादास प्रवृत्त करण्याच्या संभाव्यतेस जास्तीत जास्त वाढवू शकते. |
3572885 | ट्यूमर- विशिष्ट उत्परिवर्तन इम्यूनोजेनिक नियो- प्रतिजैविकांमध्ये परिणाम करू शकते, दोन्ही उच्च उत्परिवर्तनशील कर्करोगांमध्ये रोगप्रतिकारक तपासणी बिंदू इनहिबिटरला प्रतिसाद देण्याशी संबंधित आहेत. तथापि, मल्टीपल मायलोमा (एमएम) मध्ये सिंगल-एजंट चेकपॉईंट इनहिबिटरचे प्रारंभिक परिणाम निराशाजनक आहेत. म्हणूनच, आम्ही एमएम रुग्णांच्या उत्परिवर्तन आणि नियोएंटीजेन लँडस्केप आणि उपचारांना प्रतिसाद यांच्यातील संबंध समजून घेण्याचा प्रयत्न केला. 664 MM रुग्णांवर MMRF CoMMpass अभ्यास (NCT01454297) मधील अंतरिम डेटाचा वापर करून सोमेटिक उत्परिवर्तन भार, नियोएंटीजेन भार आणि उपचारास प्रतिसाद निश्चित करण्यात आला. या लोकसंख्येमध्ये, सरासरी सोमेटिक आणि मिससेन्स म्युटेशन लोड 405. 84 ((s=608. 55) आणि 63. 90 ((s=95. 88) म्युटेशन प्रति रुग्ण होते. उत्परिवर्तन आणि नियोएंटीजेन ओझे (आर 2 = 0. 862) यांच्यात सकारात्मक रेषेचा संबंध होता. सरासरी अंदाजानुसार नियोअँटिजेन भार 23. 52 (((s=52.14) नियोअँटिजेन्स होता आणि सरासरी 9. 40 (((s=26. 97) व्यक्त नियोअँटिजेन्स होते. जगण्याची शक्यता विश्लेषणाने असे दिसून आले की, सरासरीपेक्षा जास्त सोमेटिक मिससेन्स उत्परिवर्तन भार (N=163, 0. 493 vs 0. 726 2- वर्ष PFS, P=0. 0023) आणि अंदाज व्यक्त केलेल्या नव- प्रतिजैविक भार (N=214, 0. 555 vs 0. 729 2- वर्ष PFS, P=0. 0028) असलेल्या रुग्णांमध्ये लक्षणीय कमी प्रगती-मुक्त जगण्याची शक्यता (PFS) दिसून आली. रोगाचा टप्पा आणि साइटोजेनेटिक विकृतीनुसार स्तरीकरण केल्यावर हे नमुना कायम ठेवला जातो. म्हणून, उच्च उत्परिवर्तन आणि नियोएंटीजेन लोड हे क्लिनिकली संबंधित जोखीम घटक आहेत जे एमएम रुग्णांच्या जगण्यावर सध्याच्या काळजीच्या मानकांनुसार नकारात्मक परिणाम करतात. |
3578380 | महत्त्व नवीन फार्मास्युटिकल आणि बायोलॉजिकल उत्पादनांच्या बाजारपेठेत प्रवेशानंतरच्या सुरक्षिततेच्या घटना घडतात जेव्हा या थेरपीच्या सुरुवातीच्या नियामक मंजुरीनंतर नवीन सुरक्षा जोखीम ओळखली जातात. या सुरक्षिततेच्या घटनांमुळे नवीन उपचार पद्धतींचा क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापर कसा केला जातो हे बदलू शकते आणि रुग्ण आणि क्लिनिकच्या निर्णयावर माहिती देऊ शकते. उद्दिष्टे यूएस फूड अँड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारे मंजूर केलेल्या नवीन उपचारात्मक औषधांमधील बाजारपेठेत आल्यानंतरच्या सुरक्षिततेच्या घटनांची वारंवारता दर्शविणे आणि एफडीएच्या मंजुरीच्या वेळी ज्ञात असलेल्या कोणत्याही नवीन उपचारात्मक वैशिष्ट्यांचा धोका वाढल्यास त्याचा संबंध आहे की नाही हे तपासणे. 1 जानेवारी 2001 ते 31 डिसेंबर 2010 दरम्यान एफडीएने मंजूर केलेल्या सर्व नवीन उपचार पद्धतींचा डिझाइन आणि सेटिंग कोहोर्ट अभ्यास, 28 फेब्रुवारी 2017 पर्यंत पाठपुरावा केला. एफडीएच्या मंजुरीच्या वेळी ओळखल्या जाणाऱ्या नवीन उपचारात्मक वैशिष्ट्यांसह, औषध वर्ग, उपचारात्मक क्षेत्र, प्राधान्य पुनरावलोकन, वेगवान मान्यता, अनाथ स्थिती, नियमन नियमन नियमन नियमन आणि नियमन पुनरावलोकन वेळ. मुख्य परिणाम आणि उपाययोजना (1) सुरक्षिततेच्या कारणास्तव उत्पादने काढणे, (2) एफडीएने बाजारपेठीनंतरच्या काळात वाढीव बॉक्स केलेल्या चेतावणी जारी करणे आणि (3) एफडीएने सुरक्षा संपर्कांचे जारी करणे यांचा एक संमिश्र. परिणाम 2001 ते 2010 पर्यंत, एफडीएने 222 नवीन उपचारात्मक (183 औषधे आणि 39 जैविक) मंजूर केले. बाजारपेठेत आणल्यानंतर १२३ नवीन सुरक्षा घटना (३ उत्पादने काढून टाकणे, ६१ बॉक्स वॉर्निंग आणि ५९ सुरक्षा कम्युनिकेशन) ११. ७ वर्षांच्या सरासरी पाठपुरावा कालावधीत (इंटरक्वार्टिल रेंज [आयक्यूआर], ८. ७ ते १३. ८ वर्षे) घडल्या, ज्यात नवीन उपचार पद्धतीतील ७१ (३२. ०%) घटनांचा समावेश होता. मंजुरीपासून ते पहिल्या सुरक्षितता घटनेपर्यंतचा सरासरी कालावधी ४. २ वर्ष (आयक्यूआर २. ५- ६ वर्ष) होता आणि १० वर्षानंतरच्या सुरक्षिततेच्या घटनेने प्रभावित झालेल्या नवीन उपचारात्मक औषधांचा वाटा ३०. ८% होता (९५% आयसी, २५. १% - ३७. ५%) बहु- बदलण्याजोगी विश्लेषणानुसार, बाजारपेठेत आणल्यानंतर सुरक्षा घटनांमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय प्रमाणात जास्त प्रमाणात बायोलॉजिकल औषधांमध्ये (प्रकरणांचा दर [IRR] = १. ९३; ९५% CI, १. ०६- ३. ५२; P = ०. ०३), मानसिक आजाराच्या उपचारासाठी दर्शविलेले उपचार (IRR = ३. ७८; ९५% CI, १. ७- ८. ०६; P < ०. ०१), वेगवान मान्यता प्राप्त (IRR = २. २०; ९५% CI, १. १५- ४. २१; P = ०. ०२) आणि नियमनात्मक मुदतीच्या जवळपास असलेल्या मंजुरी (IRR = १. ९०; ९५% CI, १. १९- ३. ०५; P = ०. ०८) असलेल्यांमध्ये घटना सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय प्रमाणात कमी वेळा घडल्या (IRR = ०. ४६; ९५% CI, ०. २४- ०. ८७; P = ०. ०२). निष्कर्ष आणि प्रासंगिकता २००१ ते २०१० पर्यंत एफडीएने मंजूर केलेल्या २२२ नवीन उपचारात्मक औषधांपैकी, ३२% औषधांवर बाजारपेठेत आल्यानंतरची सुरक्षा घटना परिणामकारक होती. जैविक, मानसिक उपचारात्मक आणि वेगवान आणि नियमनात्मक मुदतीच्या मंजुरीची मुदत घटनांच्या उच्च दराशी सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय होती, ज्यामुळे त्यांच्या संपूर्ण जीवनचक्रात नवीन उपचारात्मक सुरक्षिततेचे सतत निरीक्षण करण्याची आवश्यकता अधोरेखित होते. |
3580005 | पार्श्वभूमी जर्मनीमध्ये तीव्र अवरोधक फुफ्फुसाचा रोग (सीओपीडी) चा प्रसार दर जास्त आहे आणि येत्या काही वर्षांत आणखी वाढ होण्याची शक्यता आहे. जरी वैयक्तिक पातळीवरील जोखीम घटक मोठ्या प्रमाणात समजले गेले असले तरी सीओपीडीच्या जागेच्या विषमतेबद्दल आणि लोकसंख्येवर आधारित जोखीम घटकांविषयी फारच कमी माहिती आहे. जनसंख्येवर आधारित व्यापक प्रक्रियेबद्दल पार्श्वभूमी ज्ञान भविष्यात अपेक्षित मागणीशी अधिक जुळवून घेतल्या जाणार्या आरोग्यसेवा आणि प्रतिबंधक धोरणांची योजना आखण्यास मदत करू शकते. या अभ्यासाचा उद्देश हा आहे की सीओपीडीचा प्रसार उत्तर-पूर्व जर्मनीमध्ये शक्य तितक्या लहान अवकाशाच्या प्रमाणात कसा बदलतो आणि एओके नॉर्डॉस्टच्या आरोग्य विमा दाव्यांचा वापर करून स्थान-विशिष्ट लोकसंख्या-आधारित जोखीम घटक ओळखणे. COPD च्या प्रादुर्भावाचे स्थानिक वितरण पाहण्यासाठी आम्ही शर्तीचे ऑटोरेग्रेसिव्ह बेसाग-यॉर्क-मोली (BYM) मॉडेल वापरले. कोविड-१९ साठी स्थान-विशिष्ट पर्यावरणीय जोखीम घटकांचे विश्लेषण करण्यासाठी भौगोलिकदृष्ट्या वजनदार पुनरावृत्ती मॉडेलिंग (जीडब्ल्यूआर) वापरण्यात आले. परिणाम लिंग आणि वयाशी संबंधित कोविडची प्रादुर्भाव 2012 मध्ये 6.5% होती आणि जर्मनीच्या ईशान्येकडील भागात मोठ्या प्रमाणात बदल झाली. यामध्ये ६५ वर्षे व त्यापेक्षा जास्त वयाच्या विमाधारकांचा, स्थलांतरित पार्श्वभूमी असलेल्या विमाधारकांचा, घरगुती कुटुंबाचा आकार आणि क्षेत्रफळातील तुटपुंजेचा समावेश आहे. जीडब्ल्यूआर मॉडेलच्या परिणामांमधून असे दिसून आले आहे की सीओपीडीचा धोका असलेल्या लोकसंख्येमध्ये ईशान्य जर्मनीमध्ये लक्षणीय फरक आहे. निष्कर्ष सीओपीडीच्या प्रादुर्भावावर परिसरातील वंचितपणाचा थेट आणि अप्रत्यक्ष प्रभाव आहे. जे लोक सामाजिकदृष्ट्या वंचित भागात वृद्ध होत आहेत त्यांना सीओपीडी होण्याची शक्यता जास्त असते, जरी ते वैयक्तिक पातळीवर वंचिततेमुळे थेट प्रभावित नसतील. यामुळे आरोग्यसेवा नियोजनासाठी आरोग्यविषयक क्षेत्राच्या हानीचा परिणाम विचारात घेण्याचे महत्त्व अधोरेखित होते. याव्यतिरिक्त, आमच्या परिणामांमधून असे दिसून आले आहे की अभ्यास क्षेत्राच्या काही भागांमध्ये, स्थलांतरित पार्श्वभूमी असलेल्या विमाधारकांना आणि बहु-व्यक्तींच्या घरांमध्ये राहणा-या व्यक्तींना सीओपीडीचा धोका जास्त असतो. |
3590806 | पार्श्वभूमी कोलोरेक्टल कर्करोग हा जगभरातील सर्वात सामान्य घातक ट्यूमरपैकी एक आहे. कोलोरेक्टल कर्करोगाची सुरूवात करणारी पेशी (सीसीआयसी) ही कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या दुर्भावनायुक्त वर्तनासाठी जबाबदार असलेली एक छोटी उप-संख्येची आहे. डब्ल्यूएनटी मार्गांचे अप्रासंगिक सक्रियकरण सीसीआयसीच्या स्वयं-नूतनीकरणास नियंत्रित करते. तथापि, मूळ यंत्रणा अजूनही कमी समजली जाते. पद्धती रेट्रोव्हायरल लायब्ररी स्क्रीनिंगद्वारे, आम्ही एनआरआयपी 2 (न्यूक्लियर रिसेप्टर-इंटरॅक्टिंग प्रोटीन 2) ची ओळख कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या कोलोस्फेअर पेशींमधील डब्ल्यूएनटी मार्गाचा एक नवीन इंटरएक्टर म्हणून केली. एनआरआयपी 2 आणि रेटीनिक ऍसिड- संबंधित अनाथ रिसेप्टर β (आरओआरβ) चे अभिव्यक्ती पातळी FISH, qRT- PCR, IHC आणि वेस्टर्न ब्लोटद्वारे पुढील तपासणी करण्यात आली. एनआरआयपी 2 च्या वाहिन्यातील भूमिका अभ्यासण्यासाठी एनआरआयपी 2 अतिप्रकटीत आणि नोकडाऊन कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पेशी तयार केल्या गेल्या. आम्ही एनआरआयपी 2 आणि आरओआरबीटी दरम्यानचे बंधन देखील सत्यापित केले आणि आरओआरबीटीच्या सीसीआयसीवर इन विट्रो आणि इन व्हिव्हो दोन्हीवर परिणाम केला. जीनचिप स्कॅनिंगने एचबीपी 1 चे लक्ष्य खाली दिसू लागले. एनआरआयपी 2, आरओआरबी आणि एचबीपी 1 यांच्यातील परस्परसंवादाची तपासणी करण्यासाठी वेस्टर्न ब्लोट, चिप आणि ल्युसिफेरेस रिपोर्टर वापरण्यात आले. परिणाम एनआरआयपी 2 चे लक्षणीय प्रमाणात वाढ झाले आहे. एनआरआयपी 2 च्या प्रबलित अभिव्यक्तीमुळे डब्ल्यूएनटीची क्रिया वाढली, तर एनआरआयपी 2 च्या श्वासोच्छ्वासाने डब्ल्यूएनटीची क्रिया कमी झाली. एनआरआयपी 2 ने Wnt मार्ग क्रियाकलाप नियंत्रित करण्यासाठी RORβ हा ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर एक मुख्य लक्ष्य होता. RORβ हा Wnt मार्गाच्या अवरोधक HBP1 चा एक प्रतिलेखनवर्धक होता. एनआरआयपी 2 ने आरओआरबीला एचबीपी 1 प्रमोटर क्षेत्राशी जोडण्यास प्रतिबंध केला आणि एचबीपी 1 ची प्रतिलेखन कमी केली. यामुळे, टीसीएफ -४ द्वारे संचालित लिप्यंतरणचे एचबीपी - १ अवलंबून प्रतिबंध कमी झाले. निष्कर्ष एनआरआयपी 2 हा कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या सुरुवातीच्या पेशींमध्ये डब्ल्यूएनटी मार्गाचा एक नवीन इंटरएक्टर आहे. एनआरआयपी 2, आरओआरबी आणि एचबीपी 1 मधील परस्परसंवाद डब्ल्यूएनटी क्रियाकलापाद्वारे सीसीआयसीच्या स्वतः ची नूतनीकरणासाठी एक नवीन यंत्रणा मध्यस्थी करतात. |
3610080 | उद्दिष्टे सामान्य प्रॅक्टिसमध्ये औषधोपचार करण्याच्या निर्णयाशी संबंधित रुग्ण आणि डॉक्टरांमधील गैरसमज ओळखणे आणि त्यांचे वर्णन करणे. डिझाईन गुणात्मक अभ्यास. वेस्ट मिडलँड्स आणि दक्षिण पूर्व इंग्लंडमध्ये 20 सामान्य पद्धतींची स्थापना. सहभागी 20 जनरल प्रॅक्टिशनर आणि 35 कन्सल्टिंग रुग्ण. मुख्य बाह्य उपाय औषधोपचार घेताना संभाव्य किंवा प्रत्यक्ष दुष्परिणाम होणारे रुग्ण आणि डॉक्टर यांच्यातील गैरसमज. परिणामी डॉक्टरांना माहित नसलेली रुग्णाची माहिती, रुग्णाला माहित नसलेली डॉक्टरांची माहिती, परस्परविरोधी माहिती, साइड इफेक्ट्सच्या श्रेय बद्दल असहमती, डॉक्टरांच्या निर्णयाबद्दल संप्रेषणाचा अपयश आणि संबंध घटकांशी संबंधित 14 गैरसमजांची श्रेणी ओळखली गेली. डॉक्टरांच्या निर्णयावर आणि कृतीवर प्रतिसाद देण्याबाबत किंवा अपेक्षा आणि प्राधान्ये व्यक्त करण्याच्या दृष्टीने सर्व गैरसमज रुग्णांच्या सल्लामसलतात सहभागी न होण्याशी संबंधित होते. या सर्व बाबींचा संबंध संभाव्य किंवा प्रत्यक्ष प्रतिकूल परिणामांसह होता जसे की उपचाराचे पालन न करणे. [१३ पानांवरील चित्र] डॉक्टरांना रुग्णांच्या औषधांबद्दलच्या कल्पनांची माहिती नसतानाही औषधोपचार यशस्वीपणे लिहून देणे शक्य झाले नाही. निष्कर्ष रुग्णांचा सल्ला घेण्यात सहभाग आणि सहभाग नसताना होणारे दुष्परिणाम महत्वाचे आहेत. या संशोधनाच्या आधारे लेखक एक शैक्षणिक उपक्रम विकसित करत आहेत. |
3613041 | आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की आठवड्यातून एकदा 70 मिलीग्राम अॅलेन्ड्रोनेटची डोसिंग पद्धत रुग्णांना दररोजच्या डोसिंगपेक्षा अधिक सोयीस्कर, उपचारात्मकदृष्ट्या समतुल्य पर्याय प्रदान करेल आणि थेरपीची अनुपालन आणि दीर्घकालीन टिकाव वाढवू शकते. कोणत्याही तीव्र आजाराच्या प्रभावी उपचारात डोसिंग सोयीस्करता हा एक महत्त्वाचा घटक आहे आणि ऑस्टिओपोरोसिसच्या दीर्घकालीन उपचारात हे विशेषतः महत्वाचे आहे. कोणत्याही औषधासह कमी वारंवार डोसिंगमुळे अनुपालन वाढू शकते, ज्यामुळे थेरपीची प्रभावीता जास्तीत जास्त होते. प्राण्यांमधील आकडेवारी या तर्कसंगततेला समर्थन देते की आठवड्यातून एकदा 70 मिलीग्राम अॅलेन्ड्रोनेट (सात वेळा दैनिक तोंडी उपचारात्मक डोस) डोस देणे हा हाडमध्ये दीर्घ कालावधीच्या प्रभावामुळे 10 मिलीग्राम अॅलेन्ड्रोनेटच्या दैनंदिन डोसप्रमाणेच कार्यक्षमतेची खात्री देऊ शकते. याव्यतिरिक्त, कुत्र्यांवर केलेल्या अभ्यासानुसार, दररोज तोंडी बायस्फोस्फोनेट्स घेताना आढळणारे अंडकोषीय चिडचिड होण्याची शक्यता आठवड्यातून एकदा डोस देऊन लक्षणीय प्रमाणात कमी केली जाऊ शकते. या डोसिंग पद्धतीने रुग्णांना अधिक सोयीची सुविधा मिळते आणि रुग्णांच्या अनुपालनात सुधारणा होण्याची शक्यता असते. आम्ही ऑस्टिओपोरोसिस असलेल्या पोस्टमेनोपॉझल स्त्रियांमध्ये (वय 42 ते 95) एका वर्षाच्या, डबल- ब्लाइंड, मल्टीसेंटर अभ्यासात, तोंडी एकदा आठवड्यातून एकदा 70 मिलीग्राम (N=519), दोनदा आठवड्यातून एकदा 35 मिलीग्राम (N=369) आणि दररोज 10 मिलीग्राम (N=370) अॅलेन्ड्रोनेटच्या उपचाराची कार्यक्षमता आणि सुरक्षिततेची तुलना केली (कंबर मणक्याच्या किंवा उदर मानेच्या हाडांची खनिज घनता [BMD] पीक प्रीमेनोपॉझल सरासरीपेक्षा कमीतकमी 2.5 SDs कमी किंवा मागील कशेरुग्ण किंवा हिप फ्रॅक्चर). प्राथमिक परिणामकारकता हे कडक पूर्वनिर्धारित समकक्षता निकषांचा वापर करून कंबर मणक्यातील बीएमडीमध्ये वाढीची तुलना करण्यायोग्यता होती. बायोकेमिकल मार्करद्वारे मोजल्या गेलेल्या हिप आणि संपूर्ण शरीराच्या बीएमडीमध्ये आणि हाडांच्या उलाढालीच्या गतीमध्ये दुय्यम शेवटच्या बिंदूंमध्ये बदल समाविष्ट होते. दोन्ही नवीन उपचारपद्धती दररोजच्या उपचाराशी संबंधित समतुल्यतेचे निकष पूर्णतः पूर्ण करतात. १२ महिन्यांत कंबर कणाच्या बीएमडीमध्ये सरासरी वाढ: ७० मिलीग्राम आठवड्यातून एकदा घेतलेल्या गटात ५. १% (९५% आयसी ४. ८, ५. ४), ३५ मिलीग्राम आठवड्यातून दोनदा घेतलेल्या गटात ५. २% (४. ९, ५. ६) आणि १० मिलीग्राम दररोज घेतलेल्या गटात ५. ४% (५. ०, ५. ८) होती. तीन डोसिंग स्कीममध्ये एकूण हिप, फेमरोल नेक, ट्रॉकांटर आणि एकूण बॉडीमध्ये बीएमडीमध्ये वाढ समान होती. या तीनही उपचार गटांनी अस्थीच्या पुनर्शोषणाचे (मूत्रातील एन- टेलोपेप्टाइड्स प्रकार I कोलेजेन) आणि अस्थी निर्मिती (सिरम अस्थी- विशिष्ट क्षारीय फॉस्फेटॅस) चे जैवरासायनिक मार्कर समान प्रमाणात कमी केले. उपरोक्त सर्व उपचारपद्धती चांगल्या प्रकारे सहन केल्या गेल्या आणि वरच्या जी. आय. दररोजच्या डोसिंग गटाच्या तुलनेत आठवड्यातून एकदा डोसिंग गटात कमी गंभीर वरच्या जीआय प्रतिकूल अनुभव आणि एसोफॅगेटल इव्हेंट्सच्या कमी प्रकरणाची प्रवृत्ती होती. या आकडेवारी प्राण्यांमधील पूर्व क्लिनिकल मॉडेलशी सुसंगत आहेत आणि असे सूचित करते की आठवड्यातून एकदा डोस देणे हे वरच्या जीआय टॉलरबिलिटीमध्ये सुधारणा करण्याची क्षमता आहे. प्रतिकूल अनुभवांच्या रूपात नोंदवलेले क्लिनिकल फ्रॅक्चर हे दोन्ही गटांमध्ये सारखेच होते. |
3616843 | पार्श्वभूमी जरी टोल- सारखा रिसेप्टर 4 (टीएलआर - 4) अॅथेरोस्क्लेरोसिसच्या प्रवेगक प्रकारासह रुग्णांमध्ये मोनोसाइट सक्रियतेमध्ये सामील आहे, तरी परिसंचारीत मोनोसाइट्सवर टीएलआर - 4 च्या अभिव्यक्ती आणि कोरोनरी प्लेक असुरक्षिततेमधील संबंधाचे पूर्वी मूल्यांकन केले गेले नाही. आम्ही स्थिर एंजिना पेक्टोरिस (एसएपी) असलेल्या रुग्णांमध्ये 64-स्लाईस मल्टीडिक्टोर कम्प्युटेड टोमोग्राफी (एमडीसीटी) वापरून या संबंधाचा तपास केला. पद्धती आणि परिणाम: आम्ही एमडीसीटी केलेल्या एसएपी असलेल्या 65 रुग्णांना नोंदवले. तीन मोनोसाइट्स (सीडी 14++ सीडी 16-, सीडी 14++ सीडी 16+ आणि सीडी 14+ सीडी 16+) आणि टीएलआर - 4 चे अभिव्यक्ती फ्लो साइटोमेट्रीद्वारे मोजली गेली. इंट्राकोरोनरी पट्ट्यांचे मूल्यांकन 64- स्लाइस एमडीसीटीद्वारे केले गेले. आम्ही सकारात्मक रीमोडेलिंग (रीमोडेलिंग इंडेक्स > 1. 05) आणि/ किंवा कमी सीटी अॅटेंशन (< 35 एचयू) च्या उपस्थितीनुसार इंट्राकोरोनरी पट्ट्यांची असुरक्षितता परिभाषित केली. प्रसारित CD14++CD16+ मोनोसाइट्समध्ये CD14++CD16- आणि CD14+CD16+ मोनोसाइट्सपेक्षा अधिक वारंवार TLR-4 व्यक्त केले (P<0.001). CD14++CD16+ मोनोसाइट्सवर TLR-4 ची अभिव्यक्तीचा सापेक्ष भाग संवेदनशील प्लेक असलेल्या रुग्णांमध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होता, ज्यांना ते नव्हते त्यांच्या तुलनेत (10. 4 [4. 1 - 14. 5] % विरुद्ध 4. 5 [2. 8- 7. 8] %, P=0. 012). याव्यतिरिक्त, सीडी 14++ सीडी 16+ मोनोसाइट्सवरील टीएलआर - 4 अभिव्यक्तीचा सापेक्ष वाटा पुनर्निर्मिती निर्देशांक (आर = 0. 28, पी = 0. 025) सह सकारात्मकपणे संबंधित आहे आणि सीटी क्षीणतेच्या मूल्याशी नकारात्मकपणे संबंधित आहे (आर = -0. 31, पी = 0. 013). निष्कर्ष सीडी14++सीडी16+ मोनोसाइट्सवर टीएलआर- 4 चे अपग्रेग्युलेशन एसएपी असलेल्या रुग्णांमध्ये कोरोनरी पट्ट्यांच्या असुरक्षिततेशी संबंधित असू शकते. |
3619931 | थायरॉईड संप्रेरक (TH) ताण प्रतिसादादरम्यान सेल्युलर होमिओस्टॅसिस राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे, परंतु फुफ्फुसांच्या फायब्रोसिसमध्ये त्याची भूमिका अज्ञात आहे. येथे आम्हाला आढळले की आयोडोटायरोनिन डिओडिनॅस 2 (डीआयओ 2) ची क्रियाकलाप आणि अभिव्यक्ती, जी TH सक्रिय करणारी एंजाइम आहे, ती इडिओपॅथिक फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिस असलेल्या रुग्णांच्या फुफ्फुसांमध्ये नियंत्रण व्यक्तींपेक्षा जास्त होती आणि रोगाच्या तीव्रतेशी संबंधित होती. आम्ही असेही शोधले की डायो-२-नोकआउट उंदीरांमध्ये ब्लोमाइसिन-प्रेरित फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिसचे प्रमाण वाढले आहे. एरोसोलद्वारे TH वितरित केल्याने उंदरांमध्ये फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिसच्या दोन मॉडेलमध्ये (इंट्राट्रॅकियल ब्लेओमाइसिन आणि इंदूक्सिबल टीजीएफ- बीटी 1) जगण्याची शक्यता वाढली आणि फायब्रोसिस दूर झाले. सोबेटीरोम, एक टीएच मिमेटिक, ब्लोमाइसिन-प्रेरित फुफ्फुसाच्या फायब्रोसिसला देखील ठिसूळ करते. ब्लेओमाइसिनने प्रेरित झालेल्या दुखापतीनंतर, TH ने माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिसला प्रोत्साहन दिले, माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्समध्ये सुधारणा केली आणि अल्वेओलर एपिथेलियल पेशींमध्ये माइटोकॉन्ड्रिय- रेग्युलेटेड अपोप्टोसिस कमी केले. TH ने Ppargc1a किंवा Pink1- knockout असलेल्या उंदरांमध्ये फायब्रोसिस कमी केले नाही, ज्यामुळे या मार्गांवर अवलंबून राहण्याची शक्यता आहे. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की TH चे अँटीफायब्रोटिक गुणधर्म अल्वेओलर एपिथेलियल पेशींच्या संरक्षणाशी आणि माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शनच्या पुनर्संचयनाशी संबंधित आहेत आणि म्हणूनच TH फुफ्फुसांच्या फायब्रोसिससाठी संभाव्य उपचार दर्शवू शकते. |
3623127 | तंत्रज्ञानाच्या प्रगतीमुळे, 19 व्या शतकापासून मानवी आयुर्मानात मोठ्या प्रमाणात वाढ झाली आहे. लोकसंख्याशास्त्रीय पुराव्यावरून असे दिसून आले आहे की वृद्धत्वाच्या मृत्यूदरात सतत घट होत आहे आणि मृत्यूच्या वेळी जास्तीत जास्त वय वाढत आहे, जे हळूहळू मानवी दीर्घायुष्य वाढवू शकते. विविध प्राण्यांच्या प्रजातींमध्ये आयुष्यमान लवचिक आहे आणि अनुवांशिक किंवा फार्मास्युटिकल हस्तक्षेपाने वाढवता येते या निरीक्षणांसह, या परिणामांनी असे सूचित केले आहे की दीर्घायुष्य कठोर, प्रजाती-विशिष्ट अनुवांशिक निर्बंधांच्या अधीन असू शकत नाही. जागतिक लोकसंख्याशास्त्रीय माहितीचे विश्लेषण करून आम्ही दाखवितो की वयाच्या वाढत्या वयाबरोबर जगण्याची शक्यता 100 वर्षांच्या वयानंतर कमी होते आणि जगातील सर्वात वयोवृद्ध व्यक्तीचे मृत्यूचे वय 1990 च्या दशकापासून वाढले नाही. आपल्या परिणामांवरून असे स्पष्टपणे दिसून येते की मानवाचे जास्तीत जास्त आयुष्य निश्चित आहे आणि नैसर्गिक मर्यादांच्या अधीन आहे. |
3662510 | उद्दिष्ट: दक्षिण आफ्रिकेतील देशांतून ऑस्ट्रेलिया, कॅनडा, युनायटेड किंगडम आणि अमेरिकेला स्थलांतर करणाऱ्या देशांतून शिक्षण घेतलेल्या डॉक्टरांच्या गुंतवणुकीत किती नुकसान झाले आहे याचा अंदाज लावणे. डिझाईन सार्वजनिकरित्या उपलब्ध डेटाचा वापर करून मानवी भांडवलाच्या खर्चाचे विश्लेषण. उप-सहारा आफ्रिकेतील देश. भागधारक सहाराच्या दक्षिणेकडील आफ्रिकेतील नऊ देश ज्यात एचआयव्हीचा प्रसार 5% किंवा त्याहून अधिक आहे किंवा एचआयव्ही / एड्स असलेले एक दशलक्षाहून अधिक लोक आहेत आणि कमीतकमी एक वैद्यकीय शाळा आहे (इथिओपिया, केनिया, मलावी, नायजेरिया, दक्षिण आफ्रिका, टांझानिया, युगांडा, झांबिया आणि झिम्बाब्वे) आणि गंतव्य देशांमध्ये सराव करणाऱ्या डॉक्टरांच्या संख्येवर उपलब्ध माहिती. मुख्य उत्पन्न उपाय डॉक्टरला शिक्षण देण्यासाठी (प्राथमिक, माध्यमिक आणि वैद्यकीय शाळेद्वारे) आर्थिक खर्च, असे गृहीत धरून की स्थलांतर पदवीधर झाल्यानंतर झाले, सध्याच्या देशासाठी विशिष्ट व्याजदर वापरून बचतीचे यूएस डॉलरमध्ये रुपांतर केले; सध्या गंतव्य देशांमध्ये कार्यरत असलेल्या स्त्रोत देशाच्या डॉक्टरांच्या संख्येनुसार खर्च; आणि प्रशिक्षित डॉक्टर प्राप्त करण्यासाठी गंतव्य देशांना बचत. परिणाम नऊ स्रोत देशांमध्ये सरकारकडून अनुदानित डॉक्टरांच्या शिक्षणाचा अंदाज २१,००० डॉलर्स (१३,००० पौंड; १५,००० युरो) युगांडामध्ये ५८,७०० डॉलर्स पर्यंत दक्षिण आफ्रिकेत होता. गंतव्य देशांमध्ये सध्या काम करणाऱ्या सर्व डॉक्टरांसाठी गुंतवणुकीतून मिळणाऱ्या नफ्यातील एकूण अंदाजित तोटा 2.17 अब्ज डॉलर्स (95% विश्वासार्हता अंतर 2.13 अब्ज ते 2.21 अब्ज) होता, प्रत्येक देशासाठी खर्च 2.16 दशलक्ष डॉलर्स (1.55 दशलक्ष ते 2.78 दशलक्ष) पासून मालावीसाठी 1.41 अब्ज डॉलर्स (1.38 अब्ज ते 1.44 अब्ज) पर्यंत दक्षिण आफ्रिकेसाठी. जीएसटीमुळे होणाऱ्या गुंतवणुकीत जीडीपीपेक्षा जास्त नुकसान झिम्बाब्वे आणि दक्षिण आफ्रिकेला झाले आहे. प्रशिक्षित डॉक्टरांच्या भरतीचा लाभ गंतव्य देशांना सर्वात जास्त ब्रिटन ($ 2.7 अब्ज) आणि युनायटेड स्टेट्स ($ 846 दशलक्ष) होता. निष्कर्ष एचआयव्ही/एड्सने सर्वाधिक प्रभावित झालेल्या उप-सहारा आफ्रिकेतील देशांमध्ये डॉक्टरांच्या स्थलांतराने होणारी गुंतवणूक मोठी आहे. गंतव्य देशांनी मूळ देशांसाठी मोजण्यायोग्य प्रशिक्षणात गुंतवणूक करणे आणि त्यांच्या आरोग्य प्रणाली मजबूत करणे यावर विचार करावा. |
3672261 | प्रसारित रोगप्रतिकारक पेशींचे परिमाण आणि वैशिष्ट्य मानवी आरोग्य आणि रोगाचे प्रमुख निर्देशक प्रदान करते. पर्यावरणीय आणि अनुवांशिक घटकांचे नातेवाईक परिणाम होमिओस्टॅटिक परिस्थितीत जन्मजात आणि अनुकूली प्रतिरक्षा पेशींच्या मापदंडांमधील फरक ओळखण्यासाठी आम्ही रक्तातील ल्युकोसाइट्सची प्रमाणित प्रवाह साइटोमेट्री आणि जीनोम-व्यापी डीएनए जीनोटाइपिंग एकत्र केले 1,000 निरोगी, पश्चिम युरोपियन वंशाचे असंबद्ध लोक. आम्हाला आढळले की वय, लिंग आणि सायटोमेगालोव्हायरसचा लॅटेंट संसर्ग यासह धूम्रपान हे मुख्य गैर-अनुवांशिक घटक होते ज्यामुळे मानवी रोगप्रतिकारक पेशींच्या मापदंडांमध्ये बदल होतो. 166 रोगप्रतिकारक प्रकारांच्या जीनोम- वाइड असोसिएशन अभ्यासाने 15 स्थाने ओळखली ज्यात रोग- संबंधित प्रकारांसाठी समृद्धता दर्शविली गेली. शेवटी, आम्ही दाखवून दिले की जन्मजात पेशींचे मापदंड अनुवांशिक बदलाने अधिक बळकटपणे नियंत्रित केले गेले होते, जे अनुकूली पेशींचे होते, जे प्रामुख्याने पर्यावरणीय प्रदर्शनाद्वारे चालविले गेले होते. आमचे डेटा एक संसाधन तयार करतात जे रोगप्रतिकारक तज्ञानामध्ये नवीन गृहितके निर्माण करतील आणि सामान्य स्वयंप्रतिरक्षा रोगांच्या संवेदनाक्षमतेत जन्मजात रोगप्रतिकारकतेची भूमिका अधोरेखित करतील. पर्यावरणीय घटक आणि अनुवांशिक घटक दोन्ही मानवी रोग प्रतिकारशक्तीवर प्रभाव पाडतात. अल्बर्ट आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी मानवी जन्मजात आणि अनुकूली रोग प्रतिकारशक्तीवर जीवनशैली, पर्यावरण आणि अनुवांशिकतेचे परिणाम विस्तृतपणे वर्णन करण्यासाठी मिलेयू इंटेरियर कन्सोर्टियमच्या डेटाचा वापर केला. |
3680979 | मास्ट सेल हे अद्वितीय ऊतक-निवासी रोगप्रतिकारक पेशी आहेत जे अँटीजन-इम्यूनोग्लोबुलिन ई (आयजीई) कॉम्प्लेक्स, जीवाणू, व्हायरस, साइटोकिन्स, हार्मोन्स, पेप्टाइड्स आणि औषधांसह अनेक एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नलद्वारे सक्रिय केले जाऊ शकणारे रिसेप्टर्सची एक श्रेणी व्यक्त करतात. मास्ट सेल ऊतींमध्ये एक लहान लोकसंख्या बनवतात, परंतु ग्रॅन्यूल-साठवलेले आणि नवीन बनवलेले मध्यस्थ सोडवून वेगाने प्रतिसाद देण्याची त्यांची विलक्षण क्षमता आरोग्यामध्ये आणि रोगामध्ये त्यांचे महत्त्व अधोरेखित करते. या पुनरावलोकनात, आम्ही मास्ट सेलच्या जीवशास्त्राचे दस्तऐवजीकरण करतो आणि मानवी रोगांमध्ये आयजीई-मध्यस्थता असलेल्या एलर्जीक प्रतिसादांव्यतिरिक्त आणि परजीवीविरोधी कार्ये यासंबंधी नवीन संकल्पना आणि मते सादर करतो. आम्ही मास्ट सेल संशोधनात अलीकडील शोध आणि विकास प्रकाशात आणतो, ज्यात मास्ट सेल फंक्शन्स, भिन्नता, जगण्याची आणि नवीन माउस मॉडेलचे नियमन समाविष्ट आहे. यामध्ये सध्याच्या आणि भविष्यातील संधींवर प्रकाश टाकला आहे. |
3684342 | LIN28B हा आरएनए- बंधनकारक प्रथिने आहे जो प्रामुख्याने let-7 microRNAs नियंत्रित करतो ज्यात जळजळ, जखम बरे होणे, भ्रूण स्टेम सेल आणि कर्करोगामध्ये आवश्यक कार्ये आहेत. LIN28B अभिव्यक्ती ट्यूमरची सुरुवात, प्रगती, प्रतिकार आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगासह अनेक घन कर्करोगाच्या खराब परिणामाशी संबंधित आहे. तथापि, LIN28B ची कार्यशील भूमिका, विशेषतः नॉन- स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या अॅडिनोकार्सिनोमामध्ये, अस्पष्ट आहे. येथे, आम्ही ऑटोक्टोनस KRASG12V- चालित माउस मॉडेलमध्ये LIN28B ट्रान्सजेनिक ओव्हरएक्सप्रेशनचा वापर करून फुफ्फुसाच्या ट्यूमरजननेसवर LIN28B अभिव्यक्तीच्या प्रभावाची तपासणी केली. आम्ही शोधले की LIN28B च्या अतिप्रदर्शनामुळे CD44+/ CD326+ ट्यूमर पेशींची संख्या लक्षणीयरीत्या वाढली, VEGF-A आणि miR-21 वर नियंत्रण वाढले आणि ट्यूमर अँजिओजेनेसिस आणि एपिथेलियल- ते- मेसेंकिमल ट्रान्झिशन (EMT) वाढले, ज्यामध्ये AKT फॉस्फोरिलेशन आणि c- MYC चे आण्विक स्थलांतर वाढले. याव्यतिरिक्त, LIN28B ने ट्यूमरची सुरुवात आणि वाढीव प्रसार वाढविला ज्यामुळे एकूणच जगण्याची कालावधी कमी झाली. याव्यतिरिक्त, आम्ही कर्करोगाच्या जीनोम अॅटलस (TCGA) च्या फुफ्फुसाच्या अॅडेनोकार्सिनोमाचे विश्लेषण केले आणि KRAS- उत्परिवर्तन झालेल्या प्रकरणांच्या 24% मध्ये LIN28B अभिव्यक्ती आढळली, जे आमच्या मॉडेलच्या प्रासंगिकतेवर भर देते. |
3690068 | अर्ध-जाड जळलेल्या जळलेल्या वस्तूंवर सामान्य उपचारात स्थानिक चांदीची उत्पादने जसे की चांदी सल्फडायझिन (एसएसडी) क्रीम आणि चांदी-प्रज्वलित फोम (मेपिलक्स एजी; मोलनलीके हेल्थ केअर, गोथेनबर्ग, स्वीडन) आणि चांदीने भरलेल्या पत्रके (एक्वासेल एजी; कॉनव्हाटेक, स्किल्मन, एनजे) यासह संलग्न बॅन्डिंग्जचा समावेश आहे. सध्याची आरोग्य सेवा संसाधनांमुळे मर्यादित आहे, पुरावा-आधारित परिणामांवर आणि खर्च प्रभावी उपचारांवर भर दिला जातो. या अभ्यासामध्ये टीबीएसएच्या 20% पेक्षा कमी असलेल्या अर्ध-जाडीच्या जळलेल्या रुग्णांमध्ये एसएसडीसह संलग्न चांदीच्या वेषभूषाची तुलना करणारे वाढीव खर्च-उपयोगाचे प्रमाण असलेल्या निर्णयाचे विश्लेषण समाविष्ट आहे. अर्धवट जाडीच्या जळलेल्या रुग्णांमध्ये क्लिनिकली संबंधित आरोग्य स्थिती ओळखण्यासाठी एक व्यापक साहित्य पुनरावलोकन केले गेले. या आरोग्य स्थितींमध्ये यशस्वी उपचार, संसर्ग आणि शस्त्रक्रिया किंवा रूढीवादी व्यवस्थापनाची आवश्यकता असलेल्या नॉन-संसर्गित विलंबित उपचार यांचा समावेश आहे. या आरोग्य स्थितीची शक्यता निर्णय मॉडेलमध्ये फिट होण्यासाठी मेडिकेअर सीपीटी परतावा कोड (खर्च) आणि रुग्ण-व्युत्पन्न उपयुक्तता यांच्याशी जोडली गेली. रुग्णांच्या मुलाखती दरम्यान व्हिज्युअल अॅनालॉग स्केलचा वापर करून उपयोगिता प्राप्त केली गेली. अपेक्षित खर्च आणि गुणवत्ता समायोजित आयुर्मान (QALYs) रोल-बॅक पद्धतीचा वापर करून गणना केली गेली. एसएसडीच्या तुलनेत संलग्न चांदीच्या ड्रेसिंगसाठी वाढीव खर्च-उपयोगाचे प्रमाण $ 40,167.99 / QALY होते. गुंतागुंत दरातील एकतर्फी संवेदनशीलता विश्लेषणामुळे मॉडेलची मजबुती पुष्टी झाली. कमाल $ 50,000 / QALY देण्याची तयारी गृहीत धरून, एसएसडीसाठी गुंतागुंत दर 22% किंवा अधिक असणे आवश्यक आहे जेणेकरून संलग्न चांदीचे ड्रेसिंग खर्च प्रभावी होईल. एसएसडी आणि संलग्न चांदीच्या ड्रेसिंगसाठी वेगवेगळ्या गुंतागुंत दरांद्वारे, दुतर्फी संवेदनशीलता विश्लेषणाने दोन्ही उपचार पद्धतींसाठी गुंतागुंत दरांच्या बहुसंख्य प्रमाणात संलग्न चांदीच्या ड्रेसिंगचा वापर केल्यामुळे खर्च प्रभावी असल्याचे दर्शविले. आंशिक जाडीच्या जळजळीवर उपचार करण्यासाठी बंद चांदीचे वेष हे एक किफायतशीर साधन आहे. |
3692112 | या संभाव्य, यादृच्छिक अभ्यासानुसार, शरीराच्या पृष्ठभागाच्या 5% ते 40% क्षेत्रफळ (बीएसए) व्यापणार्या अर्ध- जाडीच्या जळजळीच्या उपचारात 21 दिवसांपर्यंत चांदी (n = 42) किंवा चांदी सल्फडायझिन (n = 42) सह AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, एक ब्रिस्टल- मायर्स स्क्विब कंपनी, स्किलमन, NJ) वेषभूषा वापरून काळजीचे प्रोटोकॉलची तुलना केली गेली. AQUACEL Ag ड्रेसिंगमुळे ड्रेसिंग बदलताना कमी वेदना आणि चिंता, वापरताना कमी जळजळ आणि जळजळ, ड्रेसिंग बदलणे, नर्सिंगचा कमी वेळ आणि कमी प्रक्रियात्मक औषधे यांचा संबंध होता. चांदी सल्फडायझिनचा वापर जास्त लवचिकता आणि हालचाली सुलभतेशी संबंधित होता. संसर्गासह प्रतिकूल घटना उपचार गटांमध्ये तुलनात्मक होत्या. AQUACEL Ag ड्रेसिंग प्रोटोकॉलमध्ये उपचारावरील एकूण खर्च कमी होता (डॉलर्स 1040 vs. $ 1180) आणि पुन्हा एपिथेलिअलायझेशनचा उच्च दर (73. 8% vs 60. 0%) यामुळे AQUACEL Ag वेडिंगसाठी $ 1, 409. 06 आणि सिल्व्हर सल्फाडायझिनसाठी $ 1, 967. 95 प्रति बर्न-हेल्डची किमतीची प्रभावीता झाली. AQUACEL ((R) Ag सह उपचार केल्याने अर्धवट जाडीच्या जळलेल्या रुग्णांमध्ये सिल्व्हर सल्फडायझिनच्या तुलनेत क्लिनिकल आणि आर्थिक फायदे दिसून आले. |
3698758 | रक्त आणि रक्त उत्पादनांद्वारे एचसीव्ही संसर्गाचा धोका १९८० च्या दशकाच्या सुरुवातीपासून मोठ्या प्रमाणात कमी झाला आहे. नॉन-रिमॅनेटेड डोनर्सची निवड, एचआयव्ही संसर्ग रोखण्यासाठी डोनर्सची निवड, काही क्षेत्रांमध्ये सुरुवातीच्या सरोगेट चाचण्या आणि अँटी-एचसीव्ही चाचण्यांचा परिचय या सर्वांनी यामध्ये योगदान दिले आहे. एचसीव्हीविरोधी चाचणी सुरू झाल्यापासून एएलटी सरोगेट चाचणी अप्रचलित झाली आहे. एचसीव्ही विरूद्ध विंडो कालावधीत दान केल्यामुळे एचसीव्ही संसर्गाचा अवशिष्ट धोका सध्या सेल्युलर उत्पादनांच्या 100,000 रक्त संचलनांपैकी 1 आहे आणि सॉल्व्हेंट- डिटर्जंट उपचार यासारख्या आधुनिक निष्क्रिय पद्धतींनी उपचार केलेल्या प्लाझ्मा उत्पादनांद्वारे एचसीव्ही संसर्गाची नोंद झाली नाही. रक्त संक्रमणावर सध्या सुरू असलेल्या हेमोव्हिग्लॅन्स कार्यक्रमामुळे रक्त संक्रमणावर अधिक माहिती मिळू शकेल. प्लाझ्मा उत्पादनांच्या निर्मिती पूलच्या गुणवत्ता नियंत्रणासाठी किंवा मिनी पूलद्वारे रक्तदात्यांच्या स्क्रीनिंगच्या रूपात एचसीव्ही न्यूक्लियस अॅम्प्लिफिकेशन तंत्रज्ञानाची (एनएटी) ओळख येत्या वर्षी अनेक युरोपियन देशांमध्ये अपेक्षित आहे. औद्योगिक विकासामुळे, वैयक्तिक रक्तदानावर NAT चाचणी पुढील 2 वर्षांत उपलब्ध होऊ शकते. एचसीव्ही एनएटी चाचणीमुळे उर्वरित धोका कमी होईल आणि इतर सार्वजनिक आरोग्य उपायांच्या तुलनेत खर्च-प्रभावीता तुलनेने कमी होईल. |
3707035 | येत्या काही दशकांमध्ये, लोकसंख्येच्या वृद्धीच्या घटकामध्ये मोठ्या प्रमाणात बदल झाल्यास जगभरात त्याचे मोठे सामाजिक आणि आर्थिक परिणाम होतील. या वाढीची भरपाई करण्यासाठी एक मार्ग म्हणजे वृद्धत्वरक्षक, वृद्धत्व कमी करणारे, वृद्धत्वाशी संबंधित नुकसान दुरुस्त करणारे आणि निरोगी आयुर्मान वाढविणारे पदार्थ विकसित करणे. मॉडेल जीवनामध्ये 200 पेक्षा जास्त जीरोप्रोटेक्टरची नोंद झाली आहे आणि काही विशिष्ट रोगांच्या संकेतानुसार मानवामध्ये वापरले जातात, परंतु ते मानवांमध्ये वृद्धत्वावर परिणाम करतात की नाही हे ठरविण्याचा मार्ग अस्पष्ट आहे. या पदार्थांचे क्लिनिकमध्ये अनुवाद अनेक समस्यांमुळे अडथळा आणला जातो. या पदार्थांचे वर्गीकरण, निवड आणि वर्गीकरण करण्यासाठी मानकांचा एक सामान्य संच नसणे, वृद्ध होण्याची प्रक्रिया आणि कृतीच्या यंत्रणेत त्यांची प्रचंड विविधता लक्षात घेता. अनुवादात्मक संशोधन प्रयत्नांना खालील विषयांवर वैज्ञानिक एकमत तयार होण्यापासून फायदा होईलः जेरोप्रोटेक्टर ची व्याख्या, जेरोप्रोटेक्टरसाठी निवड निकष, एक व्यापक वर्गीकरण प्रणाली आणि विश्लेषणात्मक मॉडेल. येथे, आम्ही निवड करण्यासाठी सध्याच्या दृष्टिकोनांचा आढावा घेतो आणि आमच्या स्वतः च्या सुचविलेल्या निवड निकषांचा प्रस्ताव ठेवतो. जीरोप्रोटेक्टर्सची निवड प्रमाणित केल्याने नवीन उमेदवारांचा शोध आणि विश्लेषण सुलभ होईल, क्लिनिकमध्ये अनुवादित करण्यात वेळ आणि खर्च वाचतील. |
3710557 | β-कॅटिनिन (सीटीएनएनबी 1 द्वारे एन्कोड केलेले) सेल पृष्ठभागाच्या कॅडेरिन प्रोटीन कॉम्प्लेक्सचे एक उप-युनिट आहे जे डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मार्गामध्ये इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रान्सड्यूसर म्हणून कार्य करते; त्याच्या क्रियाकलापातील बदल हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा आणि इतर यकृत रोगांच्या विकासासह संबंधित आहेत. डब्ल्यूएनटी व्यतिरिक्त, अतिरिक्त सिग्नलिंग मार्ग देखील β-कॅटेनिन्समध्ये एकत्र येऊ शकतात. टार्गेट जीन्सच्या अभिव्यक्तीचे नियमन करण्यासाठी बीटा- कॅटेनिन टी- सेल फॅक्टर, फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन ओ आणि हायपॉक्सी इंड्यूसिबल फॅक्टर 1α सारख्या ट्रान्सक्रिप्शन घटकांशी देखील संवाद साधते. प्रौढ यकृतातील चयापचय क्षेत्रामध्ये बीटा-कॅटेनिनाच्या भूमिकेवर चर्चा केली जाईल. β-कॅटिनिन ग्लुकोज, पोषक आणि झेनोबायोटिक्सच्या चयापचयवर नियंत्रण ठेवणार्या जीन्सच्या अभिव्यक्तीचे नियमन करते; त्याच्या क्रियाकलापामधील बदल नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसच्या रोगजननास योगदान देऊ शकतात. β- कॅटेनिन्सच्या सिग्नलिंगमध्ये बदल झाल्याने यकृतातील तारायुक्त पेशी सक्रिय होतात, जी फायब्रोसिससाठी आवश्यक असतात. अनेक यकृत ट्यूमर जसे की हेपॅटोसेलुलर अॅडेनोमा, हेपॅटोसेलुलर कॅन्सर आणि हेपॅटोब्लास्टोमामध्ये सीटीएनएनबी 1 मधील उत्परिवर्तन होते ज्यामुळे बीटा-कॅटिनिनचे घटक सक्रिय होते, म्हणून हे रेणू एक उपचारात्मक लक्ष्य असू शकते. बीटा-कॅटेनिन्सच्या क्रियाकलापांमधील बदल यकृत रोगास कसे योगदान देतात आणि हे निदान आणि पूर्वानुमान तसेच उपचारात्मक विकासात कसे वापरले जाऊ शकतात यावर चर्चा केली जाते. |
3716075 | डेंग्यू हा जगभरात सर्वात सामान्य आर्बोव्हायरस संसर्ग आहे, परंतु त्याचा भार कमी प्रमाणात आहे. जागतिक रोगाचा भार अभ्यास २०१३ साठी डेंग्यू मृत्यू, संसर्ग आणि भार यांचा आम्ही अंदाज लावला. पद्धती आम्ही मृत्यूचे कारण एकत्रित मॉडेलिंग टूलचा वापर करून जीवन नोंदणी, मौखिक शवविच्छेदन आणि देखरेखीच्या डेटापासून मृत्यूचे मॉडेल तयार केले. आम्ही अधिकृतपणे नोंदवलेल्या प्रकरणांमधून प्रकरणांची संख्या मॉडेल केली आणि विस्तार घटकांच्या प्रकाशित अंदाजानुसार कमी अहवाल देण्यासाठी आमचे कच्चा अंदाज समायोजित केले. एकूण, आमच्याकडे 130 देशांमधील 1780 देशा-वर्षांचे मृत्यूचे आकडे, 76 देशांतील 1636 देशा-वर्षांचे डेंग्यू प्रकरणांचे अहवाल आणि 14 देशांसाठी विस्तार घटकांचे अंदाज आहेत. निष्कर्ष 1990 ते 2013 या काळात दरवर्षी सरासरी 9221 डेंग्यू मृत्यू झाल्याचा अंदाज आम्ही काढला आहे. 1992 मध्ये 8277 (९५% अनिश्चितता अंदाज 5353-10 649) इतका कमी मृत्यू झाला होता, जो 2010 मध्ये 11302 (6790-13 722) इतका वाढला आहे. यामुळे 2013 मध्ये डेंग्यूमुळे होणाऱ्या मृत्यूमुळे 576 900 (330 000-701 200) वर्षांचे आयुष्य गमावले. 1990 ते 2013 या काळात डेंग्यूच्या घटनांमध्ये मोठ्या प्रमाणात वाढ झाली आहे, प्रत्येक दशकात रुग्णांची संख्या दुप्पट झाली आहे, 1990 मध्ये 8.3 दशलक्ष (3.3 दशलक्ष-17.2 दशलक्ष) स्पष्ट प्रकरणांपासून ते 5.8 दशलक्ष (4.6 दशलक्ष-23.9 दशलक्ष) स्पष्ट प्रकरणांपर्यंत. मध्यम आणि गंभीर तीव्र डेंग्यूमुळे झालेली अपंगत्व आणि डेंग्यूनंतर होणारी तीव्र थकवा यांचा विचार केल्यास, 2013 मध्ये डेंग्यूमुळे 566 000 (186 000-1 415 000) वर्षे अपंगत्वाने जगले. मृत्यू आणि मृत्यू नसलेल्या परिणामांचा विचार केल्यास, डेंग्यूमुळे 2013 मध्ये 1.14 दशलक्ष (0·73 दशलक्ष-1·98 दशलक्ष) अपंगत्व-समायोजित आयुष्याची वर्षे झाली. अर्थ लावणे इतर अंदाजानुसार कमी असले तरी, आमचे परिणाम डेंग्यूच्या वास्तविक लक्षणांच्या प्रकरणांची संख्या दरवर्षी 50 दशलक्ष ते 100 दशलक्ष प्रकरणांच्या सामान्यतः नमूद केलेल्या श्रेणीत येते. डेंग्यूमुळे होणाऱ्या मृत्यूचे प्रमाण इतर ठिकाणी दिलेल्या आकड्यापेक्षा कमी आहे आणि डेंग्यूमुळे होणारे मृत्यू हे प्रत्यक्षात जास्त असू शकतात, असे दर्शविणारे पुरावे एकत्रितपणे विचारात घेतले पाहिजेत. बिल आणि मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन. |
3727986 | कर्करोगाशी संबंधित फायब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) ट्यूमर आक्रमण आणि मेटास्टॅसिसला प्रोत्साहन देतात. आम्ही दाखवले की कॅन्सर पेशींवर कॅन्सर फॅक्टर्स एक शारीरिक शक्ती वापरतात जी त्यांच्या सामूहिक आक्रमणास सक्षम करते. एन- कॅडेरिनचा कॅनसर सेल झिल्लीवर आणि ई- कॅडेरिनचा कर्करोगाच्या पेशींच्या झिल्लीवर सहभाग असणाऱ्या हेटरोफिलिक आसंजनद्वारे शक्तीचे प्रसारण केले जाते. या आसंजन यंत्रप्रणालीनुसार सक्रिय आहे; जेव्हा ते शक्तीच्या अधीन असते तेव्हा ते बीटा-कॅटॅनिन्सची भरती आणि आसंजन बळकटीकरण सुरू करते जे α-कॅटॅनिन्स / विंक्युलिनच्या परस्परसंवादावर अवलंबून असते. ई-कॅडेरिन/एन-कॅडेरिन आसंजन कमी झाल्यामुळे सीएएफची सामूहिक पेशींची स्थलांतरणास मार्गदर्शन करण्याची क्षमता कमी होते आणि कर्करोगाच्या पेशींच्या आक्रमणात अडथळा आणतो. एन-कॅडेरिन देखील कर्करोगाच्या पेशींपासून दूर सीएएफच्या पुनर्वसनात मध्यस्थी करते. त्याचबरोबर, कॅन्सर सेल / सीएएफ इंटरफेसमध्ये नेक्टिन आणि अफॅडिनची भरती केली जाते आणि सीएएफ रिपोलरायझेशन अफॅडिनवर अवलंबून असते. CAFs आणि कर्करोगाच्या पेशींमधील हेटरोटाइपिक जंक्शन रुग्णांकडून मिळवलेल्या साहित्यात आढळतात. एकत्रितपणे, आमच्या निष्कर्ष दर्शवतात की सीएएफ आणि कर्करोगाच्या पेशींमधील यांत्रिकरित्या सक्रिय हेट्रोफिलिक आसंजन सहकारी ट्यूमर आक्रमण सक्षम करते. |
3730196 | लहान पेशी फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या (एससीएलसी) उपचारांमध्ये प्रगती झाली असली तरी, बहुऔषधी रासायनिक प्रतिरोध आणि खराब अंदाज अजूनही कायम आहे. नुकतेच, आम्ही एससीएलसीच्या केमोरेसिस्टन्समध्ये योगदान देण्यासाठी लांब नॉन-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) चे जागतिक स्तरावर मूल्यांकन केले, मायक्रोअॅरे डेटा, इन व्हिट्रो आणि इन व्हिव्हो चाचण्यांचा वापर करून. येथे आम्ही नोंदवले की एससीएलसीमध्ये वारंवार वाढवलेल्या lncRNA चे एन्कोडिंग करणारे HOTTIP, एससीएलसी पेशींच्या केमोसेन्सिटिव्हिटी, प्रजनन आणि एससीएलसी रुग्णांच्या खराब रोगनिदानशी संबंधित होते. याव्यतिरिक्त, यांत्रिक तपासणीने हे सिद्ध केले की, या सेटिंगमध्ये miR- 216a ला बांधून आणि त्याचे ट्यूमर- दडपशाही कार्य रद्द करून एससीएलसीच्या प्रगतीमध्ये हॉटटीन एक ऑन्कोजेन म्हणून कार्य करते. दुसरीकडे, HOTTIP ने miR- 216a चे आणखी एक महत्त्वाचे लक्ष्य जीन, अँटी- अपोप्टोटिक फॅक्टर BCL- 2 ची अभिव्यक्ती वाढवली आणि BCL- 2 च्या नियमनाने SCLC चे केमोरेसिस्टन्स वाढविले. एकत्रितपणे, आमच्या अभ्यासाने एससीएलसीच्या प्रगतीमध्ये एचओटीटीआयपीची भूमिका स्थापित केली आणि एससीएलसीच्या क्लिनिकल व्यवस्थापनासाठी नवीन निदान आणि पूर्वानुमान बायोमार्कर म्हणून केमोरेसिस्टन्सची शिफारस केली. |
3748310 | आमचे डेटा असे सूचित करतात की पीकेबी फॉक्सो प्रोटीनला फॉस्फोरिलेट करून हलकी साखळी पुनर्संयोजन रोखते, तर एसएलपी -65 फंक्शनची पुनर्रचना पीकेबी सक्रियतेला प्रतिकार करते आणि प्री- बी पेशींमध्ये फॉक्सो 3 ए आणि फॉक्सो 1 क्रियाकलापांना प्रोत्साहन देते. एकत्रितपणे, या डेटामुळे एसएलपी -65 चे आण्विक कार्य स्पष्ट होते आणि हलकी साखळी पुनर्संयोजन, रिसेप्टर संपादन आणि बी सेल निवड नियमनात फॉक्सो प्रथिनांची महत्त्वपूर्ण भूमिका ओळखते. प्री- बी पेशींच्या विभेदनामध्ये अॅडॉप्टर प्रोटीन एसएलपी -65 ची आवश्यक भूमिका स्थापित केली असली तरी, त्याच्या कार्याच्या अंतर्गत आण्विक यंत्रणा कमी समजली जाते. या अभ्यासात, एसएलपी -65 अवलंबून सिग्नलिंग आणि फॉस्फोइनोसाइटिड -3-ओएच किनेझ (पीआय) -प्रोटीन किनेझ बी (पीकेबी) -फॉक्सो मार्ग यांच्यात एक दुवा आढळला आहे. आम्ही दाखवतो की फोर्कहेड बॉक्स ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर Foxo3a प्री-बी पेशींमध्ये हलकी साखळी पुनर्रचनाला प्रोत्साहन देते. |
3756384 | पार्श्वभूमी आणि उद्दिष्टे हेपॅटोसाइट्स ज्यामध्ये हेपेटाइटिस बी विषाणू (एचबीव्ही) प्रतिकृती बनवत आहे ते क्रोमॅटिन सुधारित पॉलीकॉम्ब दडपशाही कॉम्प्लेक्स 2 (पीआरसी 2) चे नुकसान दर्शविते, ज्यामुळे विशिष्ट, सेल्युलर पीआरसी 2- दडपशाही जनुकांची पुन्हा अभिव्यक्ती होते. एपिथेलियल सेल अडहेशन रेणू (EpCAM) हा एक PRC2- दडलेला जीन आहे, सामान्यतः यकृत पूर्वजांमध्ये व्यक्त केला जातो, परंतु यकृत कर्करोगाच्या स्टेम पेशींमध्ये (hCSCs) पुन्हा व्यक्त केला जातो. यामध्ये, आम्ही एचबीव्ही-मध्यस्थीकृत हेपॅटोकार्सिनोजेनेसिसमध्ये EpCAM पुनरुत्पादनाच्या कार्यात्मक महत्त्वची तपासणी केली. पद्धती (संक्रमण, फ्लोरोसेंट-सक्रिय पेशी वर्गीकरण, इम्यूनोब्लोटिंग, क्यूआरटी-पीसीआर) या आण्विक पद्धतींचा वापर करून आम्ही एचबीव्ही प्रतिकृतीकरण पेशींमध्ये इपसीएएम-नियंत्रित इंट्रामब्रॅन प्रोटिओलिसिस (आरआयपी) च्या भूमिकेची तपासणी केली. परिणामी, एचबीव्ही पुनरुत्पादक पेशींमध्ये EpCAM RIP चा अनुभव घेते, ज्यामुळे Wnt सिग्नलिंग सक्रिय होते. Wnt- प्रतिसादशील प्लाझ्मिडची संक्रमणाने हिरव्या फ्लोरोसेंट प्रोटीन (GFP) व्यक्त केल्याने एचबीव्ही पुनरुत्पादक पेशींची जीएफपी + लोकसंख्या ओळखली गेली. या GFP+/ Wnt+ पेशींमध्ये hCSCs सारखी सिस्प्लाटिन आणि सोराफेनिब प्रतिरोधक वाढ दिसून आली आणि प्लुरिपोटेंसी जीन्स NANOG, OCT4, SOX2 आणि hCSC मार्कर BAMBI, CD44 आणि CD133 ची वाढलेली अभिव्यक्ती दिसून आली. या जीन्सला EpCAM RIP आणि Wnt- प्रेरित hCSC सारख्या जीन स्वाक्षरी म्हणून संबोधले जाते. मनोरंजकपणे, हे जीन स्वाक्षरी एक्स / सी-मायक बिट्रान्सजेनिक उंदीरांच्या यकृत ट्यूमरमध्ये देखील अतिप्रदर्शन केले जाते. क्लिनिकलदृष्ट्या, एचबीव्ही- संबंधित हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाचा एक गट ओळखला गेला, ज्यामध्ये एचसीएससी- सारख्या जीन स्वाक्षरीची वाढलेली अभिव्यक्ती दर्शविली गेली आणि शस्त्रक्रियेनंतर कमी होणाऱ्या एकूण जगण्याची शक्यता होती. निष्कर्ष एचसीएससी सारख्या जनुकाची स्वाक्षरी एचबीव्ही-प्रेरित एचसीसीच्या उपप्रकारांचे वर्गीकरण करण्यासाठी पूर्वानुमान साधनाचे आश्वासन देते. EpCAM RIP आणि Wnt सिग्नलिंग या hCSC सारख्या स्वाक्षरीची अभिव्यक्ती चालवतात, या मार्गांचे प्रतिबंध हे एचबीव्ही- संबंधित एचसीसीच्या या उपप्रकारासाठी उपचारात्मक धोरण म्हणून शोधले जाऊ शकते. या अभ्यासात, आम्ही एक आण्विक यंत्रणेचा पुरावा प्रदान करतो ज्याद्वारे हिपॅटायटीस बी विषाणूमुळे होणारे दीर्घकालीन संसर्ग खराब अंदाज असलेल्या यकृत कर्करोगाच्या विकासामध्ये परिणाम करते. या यंत्रणेच्या आधारे आमचे परिणाम संभाव्य उपचारांच्या हस्तक्षेप सूचित करतात. |
3773719 | मानवी प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचपीएससी) मध्ये मानवी रोगांवर उपचार आणि समजून घेण्याच्या पद्धतीमध्ये मूलभूत बदल करण्याची क्षमता आहे. या विलक्षण क्षमतेच्या असूनही, या पेशींमध्ये रोगप्रतिकारक शक्ती कमी असलेल्या व्यक्तींमध्ये ट्यूमर तयार करण्याची जन्मजात क्षमता देखील असते जेव्हा त्यांना त्यांच्या प्लुरिपोटेंट अवस्थेत आणले जाते. जरी सध्याच्या उपचारात्मक धोरणांमध्ये केवळ भिन्न एचपीएससी डेरिव्हेटिव्ह्सचे प्रत्यारोपण समाविष्ट असले तरी, प्रत्यारोपित पेशींच्या लोकसंख्येमध्ये पूर्णपणे भिन्न नसलेल्या पेशींची एक लहान टक्केवारी असू शकते अशी चिंता अजूनही आहे. याशिवाय, या पेशींमध्ये वारंवार अनुवांशिक बदल होत असल्याचे नोंदवले गेले आहे, जे काही प्रकरणांमध्ये, काही प्रकारच्या मानवी कर्करोगाशी संबंधित आहेत. येथे, आम्ही भीतीला वास्तविकतेपासून वेगळे करण्याचा प्रयत्न करतो आणि या पेशींच्या वास्तविक ट्यूमरजेनिक क्षमतेचे तर्कसंगत मूल्यांकन करतो. आम्ही एचपीएससीच्या अनुवांशिक अखंडतेवर संस्कृतीच्या परिस्थितीचा परिणाम तपासणार्या अलीकडील अभ्यासावरही चर्चा करतो. शेवटी, आम्ही एचपीएससी-व्युत्पन्न पेशींचे ट्यूमरजेनिक संभाव्य कमी करण्यासाठी काही सुज्ञ मार्गदर्शक तत्त्वे सादर करतो. © २०१६ लेखक. विले पेरीडिकल्स, इंक. द्वारे प्रकाशित केलेले इनसाइड द सेल |
3776162 | पार्श्वभूमी नवीन सेप्सिस आणि सेप्टिक शॉक व्याख्या निकषांमधील फरकामुळे सेप्सिसच्या संसर्गजन्य रोगाचा अभ्यास बदलू शकतो. म्हणून आम्ही जुनी आणि नवीन व्याख्यांनुसार ओळखल्या गेलेल्या सेप्सिसच्या लोकसंख्येची तुलना केली. पद्धती आम्ही उच्च दर्जाचे, राष्ट्रीय, अतिदक्षता विभाग (आयसीयू) डेटाबेस वापरला ज्यामध्ये जानेवारी 2011 ते डिसेंबर 2015 पर्यंत इंग्लंडमधील 189 प्रौढ आयसीयूमध्ये सलग 654 918 रुग्णांना दाखल केले गेले. प्राथमिक परिणाम रुग्णालयात तीव्र मृत्यू होता. आम्ही जुन्या (सेप्सिस -२) आणि नवीन (सेप्सिस -३) प्रकरणांची, परिणामांची, परिणामांच्या प्रवृत्तींची आणि सेप्सिस आणि सेप्टिक शॉक लोकसंख्येची भविष्यवाणी करण्याच्या वैधतेची तुलना केली. परिणाम 197 724 सेप्सिस-२ गंभीर सेप्सिस आणि 197 142 सेप्सिस-३ सेप्सिस प्रकरणांमध्ये आम्ही 153 257 सेप्सिस-२ सेप्टिक शॉक आणि 39 262 सेप्सिस-३ सेप्टिक शॉक प्रकरणे ओळखली. 2015 मध्ये सेप्सिस-3 सेप्सिस आणि सेप्सिस-3 सेप्टिक शॉकची लोकसंख्येतील घटना अनुक्रमे 101.8 आणि 19.3 प्रति 100000 व्यक्ती-वर्षे होती. सेप्सिस- २ गंभीर सेप्सिस आणि सेप्सिस- ३ सेप्सिसमध्ये समान प्रकरणे, समान मृत्यूदर आणि वेळोवेळी मृत्यूदरात लक्षणीय सुधारणा दिसून आली. सेप्सिस- ३ च्या सेप्टिक शॉकमध्ये तीव्र शारीरिक आणि दीर्घकालीन आरोग्य मूल्यांकन II (APACHE II) चा स्कोअर जास्त होता, मृत्यूचे प्रमाण जास्त होते आणि सेप्सिस- २ च्या सेप्टिक शॉकच्या तुलनेत मृत्यूच्या सुधारणेत जोखीम समायोजित ट्रेंड नव्हते. आयसीयूमध्ये दाखल झालेल्या रुग्णांना सेप्सिस-३ सेप्सिस किंवा सेप्टिक शॉक आणि सेप्सिस-२ गंभीर सेप्सिस किंवा सेप्टिक शॉक म्हणून ओळखले गेले, ज्यात सेप्सिस नसलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत मृत्यूची जोखीम समायोजित शक्यता लक्षणीयरीत्या जास्त होती (पी< ०.००१). सेप्सिस- ३ च्या सेप्टिक शॉकमध्ये ही वैधता सर्वाधिक होती. निष्कर्ष आयसीयू डेटाबेसमध्ये, सेप्सिस -२ च्या तुलनेत, सेप्सिस -३ ने 92% ओव्हरलॅपसह समान सेप्सिस लोकसंख्या आणि सुधारित भविष्यवाणी वैधतेसह खूपच लहान सेप्टिक शॉक लोकसंख्या ओळखली. |
3788528 | टी सेल अँटीजेन-विशिष्ट रेपेरटोरियम स्व-अणूंच्या थायमिक अभिव्यक्तीद्वारे आकाराचे असल्याचे मानले जाते. मायलीन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) सारखा जीन (गोली-एमबीपी) रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींद्वारे व्यक्त केला जातो, हे निर्धारित करण्यासाठी हा अभ्यास केला गेला की गोली-एमबीपी जीन माऊस थायमसमध्ये व्यक्त केला गेला होता आणि जर तसे असेल तर या जीन्सचे प्रतिलेखन या अवयवात. एमबीपी आणि गोली-एमबीपीसाठी एक्सॉन-विशिष्ट प्राइमरचा वापर करून, थायमस आणि इतर ऊतींमधील सीडीएनए वाढविण्यात आला आणि एक्सॉन-विशिष्ट ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड प्रोबसह दक्षिणी ब्लटिंगद्वारे विश्लेषित केलेले उत्पादने वाढविली. प्रवर्धित उत्पादने उपक्लोन केली गेली आणि डीएनए अनुक्रमाद्वारे वैशिष्ट्यीकृत समाविष्ट केले. यामध्ये गोली- एमबीपी एक्सॉन 1, 2, 3, 5 ए, 5 बी, 5 सी, 6, 7, 8 आणि 11 आढळले. |
3790895 | मूत्राशय कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये मायक्रोआरएनए (मीआरएनए) चे निदान मूल्य वादग्रस्त आहे. आम्ही बीसीए निदान करण्यासाठी मायआरएनए चाचण्यांच्या वापरावरील सध्याच्या पुराव्यांचे मूल्यांकन करण्यासाठी निदानात्मक मेटा-विश्लेषण केले. पद्धती आम्ही पबमेड, एम्बॅस आणि वेब ऑफ सायन्स या माध्यमांतून ३१ मार्च २०१५ पूर्वी प्रकाशित झालेल्या अभ्यासाचा शोध घेतला. एकूण चाचणी कामगिरीचे मूल्यांकन करण्यासाठी एकत्रित संवेदनशीलता, विशिष्टता, सकारात्मक आणि नकारात्मक संभाव्यता प्रमाण, निदान शक्यता प्रमाण आणि वक्र अंतर्गत क्षेत्र (एयूसी) गणना केली गेली. उपसमूह विश्लेषणाने अभ्यासातील विषमता शोधण्यात आली. डीक्सच्या फनेल प्लॉट असममितता चाचणीचा वापर प्रकाशन पूर्वाग्रह तपासण्यासाठी केला गेला. आम्ही रेव्हमॅन ५.२ आणि स्टेटा ११.० चा सॉफ्टवेअर मेटा-विश्लेषणात वापरला. परिणामी, एकूण 23 अभ्यास नऊ लेखांमधून समाविष्ट करण्यात आले होते, ज्यात एकूण 719 रुग्ण आणि 494 नियंत्रणे होती. एकत्रित संवेदनशीलता आणि विशिष्टता अनुक्रमे 0. 75 (95% विश्वासार्हता अंतर [CI], 0. 68- 0. 80) आणि 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) होती. पॉझिटिव्ह संभाव्यता प्रमाण 3. 03 (95% आयसी, 2. 50-3. 67); नकारात्मक संभाव्यता प्रमाण 0. 33 (95% आयसी, 0. 27- 0. 42); आणि निदान शक्यता प्रमाण 9. 07 (95% आयसी, 6. 35- 12. 95) होते. एकत्रित AUC 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) होते. उपसमूह विश्लेषणाने असे सूचित केले की एकाधिक मायआरएनए चाचण्या आणि मूत्र सुपरनेटंट चाचण्यांनी बीसीएचे निदान करण्यात उच्च अचूकता दर्शविली. निष्कर्ष: बीसीए शोधण्यासाठी मायआरएनए चाचण्या संभाव्य गैर-आक्रमक निदान साधन म्हणून काम करू शकतात. तथापि, बीसीए निदान करण्यासाठी miRNA चाचण्यांचा क्लिनिकल वापर मोठ्या संभाव्य अभ्यासाने अधिक प्रमाणीकरणाची आवश्यकता आहे. |
3805841 | MYC ऑन्कोजेन MYC कोड करते, जी एक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर आहे जी जीनोमला ई-बॉक्स (5 -CACGTG-3 ) नावाच्या साइट्सद्वारे बांधते, जे हेटरोडायमरिक CLOCK-BMAL1 मास्टर सर्कडियन ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टरच्या बंधनकारक साइट्ससारखेच असतात. त्यामुळे आम्ही असा गृहीता केला की, अंडकोषबाह्य एमवायसी अभिव्यक्ती कर्करोगाच्या पेशींमधील ई-बॉक्स-चालित घटकांच्या सर्कडियन नेटवर्कचे नियमन कमी करून घड्याळाला त्रास देते. आम्ही येथे नोंदवितो की एमवायसी किंवा एन-एमवायसीची अनियमित अभिव्यक्ती रेव्ह-ईआरबीएला थेट प्रेरित करून बीएमएएल 1 ची अभिव्यक्ती आणि दोलन कमी करण्यासाठी रेणू घड्याळात व्यत्यय आणते आणि हे रेव्ह-ईआरबीच्या दणका देऊन वाचविले जाऊ शकते. एन- एमवायसी- चालना प्राप्त मानवी न्यूरोब्लास्टोमासाठी खराब क्लिनिकल परिणामाची भविष्यवाणी करते ज्यांनी बीएमएएल 1 ची अभिव्यक्ती कमी केली आहे आणि न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनमध्ये एक्टोपिक बीएमएएल 1 ची पुन्हा अभिव्यक्ती त्यांची क्लोनोजेनिकता दडपते. याव्यतिरिक्त, अंड्याबाह्य एमवायसी ग्लुकोज चयापचयातील दोलन बदलते आणि ग्लूटामिनोलिसिसमध्ये व्यत्यय आणते. आमचे निष्कर्ष दर्शवतात की, ऑन्कोजेनिक परिवर्तन आणि सर्कडियन आणि मेटाबोलिक डिसरॅथ्मी यांच्यात एक अनपेक्षित संबंध आहे, जो कर्करोगासाठी फायदेशीर आहे. |
3825472 | न्यूरल क्रियाकलाप प्री- आणि पोस्टसिनेप्टिक झिजकांचे पुनर्रचना करते, जे सेल आसंजन रेणूंद्वारे त्यांचे अॅपोपोझिशन राखतात. यापैकी, एन-कॅडेरिनचे पुनर्वितरण केले जाते, क्रियाकलाप-निर्भर संरचनात्मक बदल होतात आणि सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटीसाठी आवश्यक आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की डिपोलरायझेशनमुळे पाठीच्या कणाची रुंदी वाढते आणि या सिनॅप्टिक पुनर्रचनेसाठी कॅडेरीन क्रिया आवश्यक आहे. हिप्पोकॅम्पल न्यूरॉन्समध्ये हिरव्या फ्लोरोसेंट प्रोटीनसह दृश्यमान केलेले डेंड्रिटिक स्पाइन AMPA रिसेप्टरच्या सक्रियतेद्वारे विस्तार दर्शवितात, जेणेकरून सिनॅप्टिक अॅपोसिशन झोनचा विस्तार होऊ शकतो. एन-कॅडेरिन-व्हॅनस फ्यूजन प्रोटीन विस्तारत असलेल्या पाठीच्या डोक्यावर बाजूने पसरलेले. एन- कॅडेरिनच्या प्रमुख- नकारात्मक प्रकारांच्या अतिप्रदर्शनामुळे पाठीच्या विस्ताराची समाप्ती झाली. सायटोक्लासीन डीने अॅक्टिन पॉलीमरायझेशनला प्रतिबंध केल्याने पाठीच्या विस्तारावर परिणाम झाला. एकत्रितपणे, आमच्या डेटावरून असे सूचित होते की अॅक्टिन-सायटोस्केलेटनसह जोडलेल्या कॅडेरीन-आधारित आसंजन यंत्रणा सिनॅप्टिक अॅपोसिशन झोनच्या पुनर्रचनेसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. |
3831884 | कर्करोगाच्या पेशींमध्ये चयापचय अवलंबित्व असते जे त्यांना त्यांच्या सामान्य भागांपासून वेगळे करते. या अवलंबित्वांमध्ये अॅनाबॉलिक प्रक्रियेला इंधन म्हणून अमिनो acidसिड ग्लूटामाइनचा वाढता वापर आहे. ग्लूटामाइनवर अवलंबून असलेल्या ट्यूमरचे स्पेक्ट्रम आणि ज्या पद्धतीने ग्लूटामाइन कर्करोगाच्या चयापचयला समर्थन देते त्या पद्धती सक्रियपणे तपासणीच्या क्षेत्रात आहेत. येथे आम्ही मानवी पॅनक्रियाटिक डक्टल अॅडिनोकार्सीनोमा (पीडीएसी) पेशींमध्ये ग्लूटामाइन वापराच्या नॉन-कॅनॉनिकल मार्गाची ओळख नोंदवित आहोत जी ट्यूमर वाढीसाठी आवश्यक आहे. बहुतेक पेशी ग्लूटामाइन-व्युत्पन्न ग्लूटामाइनला ट्रायकार्बोक्लिक acidसिड चक्रात इंधन देण्यासाठी माइटोकॉन्ड्रियामध्ये α-केटोग्लूटारेटमध्ये रूपांतरित करण्यासाठी ग्लूटामाइन डिहायड्रोजनेस (जीएलयूडी 1) वापरतात, तर पीडीएसी एक वेगळ्या मार्गावर अवलंबून असते ज्यामध्ये ग्लूटामाइन-व्युत्पन्न एस्पार्टेट सायटोप्लाझममध्ये नेले जाते जिथे ते एस्पार्टेट ट्रान्सअमाइनेस (जीओटी 1) द्वारे ऑक्सालोएसीटेटमध्ये रूपांतरित केले जाऊ शकते. त्यानंतर, हे ऑक्सालोएसीटेट मॅलेटमध्ये आणि नंतर पायरुवेटमध्ये रूपांतरित होते, जे एनएडीपीएच / एनएडीपी ((+) प्रमाणात वाढ करते जे संभाव्यतः सेल्युलर रेडॉक्स स्थिती राखू शकते. महत्वाचे म्हणजे, पीडीएसी पेशी या प्रतिक्रियांवर जोरदार अवलंबून असतात, कारण या मार्गातील ग्लूटामाइनची कमतरता किंवा कोणत्याही एंजाइमची अनुवांशिक प्रतिबंध यामुळे प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींमध्ये वाढ होते आणि कमी ग्लूटाथिओनमध्ये घट होते. या व्यतिरिक्त, या प्रतिक्रियांच्या मालिकेतील कोणत्याही घटक एंजाइमच्या नाकाबंदीमुळे PDAC वाढीमध्ये स्पष्टपणे दडपशाही होते. याव्यतिरिक्त, आम्ही हे सिद्ध करतो की ग्लूटामाइन चयापचयचे रीप्रोग्रामिंग ऑन्कोजेनिक केआरएएस द्वारे केले जाते, पीडीएसी मधील स्वाक्षरी अनुवांशिक बदल, या मार्गावरील प्रमुख चयापचय एंजाइमच्या प्रतिलेखनात्मक अपरेग्युलेशन आणि दडपशाहीद्वारे. पीडीएसीमध्ये या मार्गाची महत्वाची भूमिका आणि सामान्य पेशींमध्ये त्याची आवश्यकता नसल्यामुळे या रेफ्रेक्टरी ट्यूमरवर उपचार करण्यासाठी नवीन उपचारात्मक दृष्टीकोन उपलब्ध होऊ शकतात. |
3835423 | टिश्यू-रेसिडेन्ट मेमरी टी (ट्रिम) पेशी श्लेष्मल साइट्सवरील संसर्गापासून अधिक संरक्षण प्रदान करतात. येथे आम्हाला आढळले की इन्फ्लूएन्झा विषाणू संसर्गानंतर कार्यशील फुफ्फुसा-निवासी सीडी 8 टी पेशींच्या निर्मितीसाठी सीडी 4 टी पेशी महत्वाच्या आहेत. CD4 ((+) T पेशींच्या अनुपस्थितीत, CD8 ((+) T पेशींनी CD103 (Itgae) ची कमी अभिव्यक्ती दर्शविली, श्वसनमार्गाच्या उपकलापासून दूर चुकीच्या ठिकाणी स्थलांतरित झाली आणि हेटरोसब्टीपिक आव्हानावर फुफ्फुसाच्या श्वसनमार्गामध्ये CD8 ((+) T पेशींची भरती करण्याची क्षमता कमी झाली. फुफ्फुसाच्या CD103 ((+) CD8 ((+) Trm पेशी निर्माण करण्यासाठी CD4 (((+) T पेशी- व्युत्पन्न इंटरफेरॉन-γ आवश्यक होते. याव्यतिरिक्त, " असहाय्य " फुफ्फुसाच्या ट्रिम पेशींमध्ये ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर टी-बेटची अभिव्यक्ती वाढली होती आणि सीडी 4 (((+) टी सेलच्या मदतीशिवाय टी-बेटमध्ये घट झाल्याने सीडी 103 अभिव्यक्ती वाचली. त्यामुळे, सीडी 4 ((+) टी पेशी-निर्भर सिग्नल टी-बेटची अभिव्यक्ती मर्यादित करण्यासाठी आणि श्वसनमार्गाच्या संसर्गाच्या नंतर फुफ्फुसाच्या श्वसनमार्गामध्ये सीडी 103 ((+) सीडी 8 ((+) ट्रम पेशींच्या विकासासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. |
3840043 | एम्ब्रॉयनिक स्टेम सेलपेक्षा विकसित होणाऱ्या पेशींचे प्रकार, जसे की EpiSCs, जेव्हा प्री-इम्प्लांटेशन स्टेज ब्लास्टोसिस्टमध्ये इंजेक्ट केले जातात तेव्हा ते चिमेरामध्ये योगदान देण्यास अपयशी ठरतात, कारण इंजेक्टेड पेशी अॅपॉप्टोसिसला सामोरे जातात. येथे आम्ही दाखवतो की अँटी- अपोप्टोटिक जीन बीसीएल 2 च्या अभिव्यक्तीद्वारे पेशींच्या जगण्याची क्षणिक जाहिरात एपीआयएससी आणि सोक्स 17+ एंडोडर्म पूर्वजांना ब्लास्टोसिस्टमध्ये समाकलित करण्यास आणि चिमेरिक भ्रूणांमध्ये योगदान देण्यास सक्षम करते. ब्लॅस्टोसिस्टमध्ये इंजेक्शन दिल्यानंतर, बीसीएल -२ व्यक्त करणारे एपीआयएससी चिमरीजमध्ये सर्व शरीराच्या ऊतींमध्ये योगदान देतात तर सोक्स१७+ एंडोडर्म पूर्वज विशेषतः एंडोडर्मल ऊतींमध्ये विशिष्ट प्रदेश- विशिष्ट पद्धतीने योगदान देतात. याव्यतिरिक्त, बीसीएल 2 अभिव्यक्तीने उंदीर एपीआयएससीला माउस भ्रूण चिमारांमध्ये योगदान देण्यास सक्षम केले, ज्यामुळे प्रौढत्वापर्यंत जगू शकणारे आंतरजातीय चिमारे तयार झाले. म्हणूनच, आमची प्रणाली सेलुलर सुसंगततेच्या समस्यांवर मात करण्यासाठी एक पद्धत प्रदान करते जी सहसा चिमेरा निर्मिती प्रतिबंधित करते. या प्रकारच्या दृष्टिकोनाचा वापर करून, मूलभूत विकासात्मक जीवशास्त्र संशोधन आणि पुनरुत्पादक औषधासाठी प्रादेशिक-विशिष्ट चिमरेसह भ्रूण चिमरेचा वापर वाढवता येऊ शकतो. |
3849194 | प्रौढ स्टेम पेशींमध्ये एंडोजेनस Dnmt3a आणि Dnmt3b चे जीनोम- वाइड स्थानिकीकरण आणि कार्य अज्ञात आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की मानवी एपिडर्मल स्टेम सेलमध्ये, हे दोन प्रोटीन हिस्टोन H3K36me3- अवलंबून पद्धतीने सर्वात सक्रिय वर्धकांशी जोडले जातात आणि त्यांच्या संबंधित वर्धक आरएनए तयार करण्यासाठी आवश्यक आहेत. दोन्ही प्रोटीन सुपर-एन्हांसरस प्राधान्य देतात जे एकतर इक्टोडर्मल वंश परिभाषित करतात किंवा स्टेम सेल आणि भिन्नता राज्ये स्थापित करतात. तथापि, डीएनएमटी 3 ए आणि डीएनएमटी 3 बी त्यांच्या वर्धक नियमन यंत्रणेत भिन्न आहेत: डीएनएमटी 3 ए टीटी 2 अवलंबून असलेल्या पद्धतीने वर्धकांच्या मध्यभागी डीएनए हायड्रॉक्सीमेथिलायझेशनची उच्च पातळी राखण्यासाठी पी 63 सह संबद्ध आहे, तर डीएनएमटी 3 बी वर्धकाच्या शरीरावर डीएनए मेथिलेशनला प्रोत्साहन देते. यापैकी कोणत्याही प्रथिनेची कमतरता त्यांच्या लक्ष्य वर्धकांना निष्क्रिय करते आणि एपिडर्मल स्टेम सेलच्या कार्यावर खोलवर परिणाम करते. एकूणच, आम्ही रोग आणि ट्यूमरजनन मध्ये त्यांच्या भूमिका योगदान शकते enhancers येथे Dnmt3a आणि Dnmt3b नवीन कार्ये प्रकट. |
3851329 | सायक्लिन-निर्भर किनासेस (सीडीके) रोखणारे औषधे शोधणे हे 15 वर्षांहून अधिक काळ संशोधन क्षेत्र आहे. पहिल्या पिढीतील इनहिबिटर, फ्लेवोपिरीडॉल आणि सीवाय -202, क्लिनिकल चाचण्यांच्या शेवटच्या टप्प्यात आहेत, परंतु आतापर्यंत केवळ विनम्र क्रिया दर्शविली आहे. अनेक दुसऱ्या पिढीतील प्रतिबंधक आता क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आहेत. क्लिनिकल फायद्याची माहिती घेण्यासाठी भविष्यातील दृष्टिकोनातून या सुरुवातीच्या संयुगांमधून शिकलेले धडे आणि क्लिनिकल मॉडेलमध्ये सीडीकेच्या अनुवांशिक विश्लेषणाद्वारे अलीकडेच प्राप्त केलेली माहिती या दोन्ही गोष्टींचा समावेश करणे आवश्यक आहे. येथे आम्ही मुख्य संकल्पनांवर चर्चा करतो ज्यांचा विचार कर्करोगाच्या उपचारांमध्ये सीडीके इनहिबिटरच्या क्लिनिकल उपयुक्ततेची पुष्टी करताना केला पाहिजे. |
3858268 | संवेदनशील सिंगल सेल विश्लेषण साधनांचा अभाव कर्करोगाच्या स्टेम सेल्समध्ये चयापचय क्रियाकलापाचे वैशिष्ट्यीकरण मर्यादित केले आहे. एकाकी जिवंत पेशींचे हायपरस्पेक्ट्रल- उत्तेजित रॅमन स्कॅटरिंग इमेजिंग आणि काढलेल्या लिपिडचे मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण करून, आम्ही येथे ओव्हरीयन कर्करोग स्टेम सेल्स (सीएससी) मध्ये असंतृप्त लिपिडचे पातळी लक्षणीय वाढल्याची नोंद करतो. ओव्हरीयन कॅन्सर सेल लाइन किंवा प्राथमिक पेशींच्या मोनोलेयर कल्टर्सच्या तुलनेत सीएससी समृद्ध स्फेरोइड्समध्ये उच्च लिपिड असंतृप्तता पातळी देखील आढळली. लिपिड डिसॅचुरेसेसच्या प्रतिबंधाने प्रभावीपणे सीएससी काढून टाकले, इन व्हिट्रोमध्ये गोलाकार निर्मिती कमी केली आणि इन व्हिव्होमध्ये ट्यूमरची सुरूवात करण्याची क्षमता रोखली. यांत्रिकदृष्ट्या, आम्ही हे दर्शवितो की न्यूक्लियर फॅक्टर κबी (एनएफ-κबी) थेट लिपिड डिसॅच्युरेसेसच्या अभिव्यक्ती पातळीवर नियंत्रण ठेवते आणि डिसॅच्युरेसेसचा प्रतिबंध एनएफ-κबी सिग्नलिंगला अडथळा आणतो. एकत्रितपणे, आमच्या निष्कर्षांनी हे उघड केले आहे की वाढीव लिपिड असंतृप्तता अंडाशय सीएससीसाठी चयापचय मार्कर आहे आणि सीएससी-विशिष्ट थेरपीसाठी लक्ष्य आहे. |
3863543 | मेसेनकिमल निचे सेल हे रक्तसंस्था प्रणालीमध्ये ऊती अपयश आणि दुर्भावनायुक्त परिवर्तन घडवू शकतात, परंतु मानवी रोगाशी संबंधित अंडरलाइनिंग आण्विक यंत्रणा आणि प्रासंगिकता अद्याप कमी परिभाषित आहे. येथे, आम्ही दर्शवितो की श्वाचमन-डायमंड सिंड्रोम (एसडीएस) च्या पूर्व-ल्यूकेमिक डिसऑर्डरच्या माउस मॉडेलमध्ये मेसेनकिमल पेशींचे व्यत्यय मिटोकोन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आणि रक्त निर्मिती स्टेम आणि पूर्वज पेशींमध्ये डीएनए नुकसान प्रतिसादांचे सक्रियकरण करते. एसडीएस माऊस मॉडेलमध्ये अत्यंत शुद्ध मेसेनकिमल पेशींचे मोठ्या प्रमाणात समांतर आरएनए अनुक्रम आणि मानवी प्री- ल्युकेमिक सिंड्रोमची श्रेणी p53- S100A8 / 9 - टीएलआर जळजळ सिग्नलिंगची जीनोटॉक्सिक तणावाची सामान्य ड्रायव्हिंग यंत्रणा म्हणून ओळखली गेली. मेसेन्किमल निचेमध्ये या सिग्नलिंग अक्षच्या ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियतेमुळे ल्युकेमिक इव्होल्यूशन आणि मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) मध्ये प्रगत-मुक्त जगण्याची शक्यता होती, जे मुख्य ल्युकेमिया प्रवृत्ती सिंड्रोम आहे. एकत्रितपणे, आमच्या निष्कर्षाने मानवी प्री-ल्यूकेमियामध्ये रोगाच्या परिणामाचे लक्ष्यित निर्धारक म्हणून दाहक सिग्नलिंगद्वारे हेट्रोटाइपिक स्टेम आणि पूर्वज पेशींमध्ये मेसेन्किमल-निचे-प्रेरित जीनोटॉक्सिक तणाव ओळखला. |
3866315 | अॅस्पिरिन थेरेपी लिपोक्सिजेनेसेसवर थेट प्रभाव न लावता प्रोस्टाग्लॅंडिन बायोसिंथेसिसला प्रतिबंधित करते, परंतु सायक्लोऑक्सिजेनेस 2 (सीओएक्स - 2) च्या एसिटिलेशनद्वारे कार्बन 15 (15- ईपी- एलएक्स, ज्याला अॅस्पिरिन- ट्रिगर केलेले एलएक्स [एटीएल] असेही म्हणतात) वर बायोएक्टिव्ह लिपोक्सिन (एलएक्स) एपिमेरिक होते. येथे, आम्ही अहवाल देतो की ओ-3 पॉलीअनसॅच्युरेटेड फॅटी अॅसिड आणि ऍस्पिरिन (एएसए) सह उपचार केलेल्या उंदरांकडून होणारे दाहक उत्सर्जन बायोएक्टिव्ह लिपिड सिग्नलची एक नवीन श्रेणी तयार करते. मानवी एंडोथेलियल पेशी ज्यात COX-2 चे अपरेग्युलेटेड एएसएने उपचार केले गेले आहे ज्यात C20: 5 ω- 3 चे रूपांतर 18R- हायड्रॉक्सीइकोसापेंटायनोइक acidसिड (HEPE) आणि 15R- HEPE मध्ये केले गेले आहे. प्रत्येक पोलीमॉर्फोन्युक्लियर ल्यूकोसाइट्सद्वारे 5- मालिका 15R- LX5 आणि 5, 12, 18R- ट्राईएचईपीई यासह नवीन ट्रायहायड्रॉक्सी- समाविष्ट मध्यस्थींचे स्वतंत्र वर्ग तयार करण्यासाठी वापरले गेले. या नवीन संयुगे मानवी पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्सच्या ट्रान्सेंडोथेलियल स्थलांतर आणि घुसखोरीचे इन व्हिवो (एटीएल एनालॉग > 5, 12, 18 आर- ट्राईएचईपीई > 18 आर- एचईपीई) शक्तिशाली इनहिबिटर असल्याचे सिद्ध झाले. अॅसिटामिनोफेन आणि इंडोमेथासिनने रेकॉम्बिनेंट COX-2 सह 18R- HEPE आणि 15R- HEPE निर्मिती तसेच हेमॅटॉलॉजिकल पेशींवर कार्य करणाऱ्या इतर फॅटी idsसिडचे ω - 5 आणि ω - 9 ऑक्सिजनकरण देखील अनुमती दिली. या निष्कर्षांनी COX-2- नॉनस्टेरॉइडल अँटी-इन्फ्लेमेटरी ड्रग-डिपेंडेंट ऑक्सिजन आणि सेल-सेल परस्परसंवादाद्वारे बायोएक्टिव्ह लिपिड मेडियाटर्सच्या अॅरे तयार करण्यासाठी नवीन ट्रान्ससेल्युलर मार्ग स्थापित केले आहेत जे सूक्ष्म जळजळावर परिणाम करतात. या आणि संबंधित संयुगांची निर्मिती ओ-3 आहारातील पूरक आहाराच्या उपचारात्मक फायद्यांसाठी एक नवीन यंत्रणा प्रदान करते, जे जळजळ, न्यूओप्लाझिया आणि रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमध्ये महत्त्वपूर्ण असू शकते. |
3870062 | ग्लियाल स्कारमध्ये अपरेग्युलेटेड कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लीकन्स (सीएसपीजी) त्यांच्या सल्फेटेड ग्लायकोसामिनोग्लिकन्स (जीएजी) द्वारे एक्सॉन पुनर्जन्म रोखतात. कंड्रोइटिन 6- सल्फोट्रान्सफेरेस- 1 (सी 6 एसटी - 1) जखम झाल्यानंतर वाढते, ज्यामुळे 6- सल्फेटेड जीएजीमध्ये वाढ होते. या अभ्यासात, आम्ही विचारतो की 6-सल्फेटेड जीएजीमध्ये ही वाढ ग्लियाल स्कारमध्ये वाढलेल्या प्रतिबंधासाठी जबाबदार आहे की नाही, किंवा 6-सल्फेटेड ग्लिकोसामिनोग्लिकन्स (जीएजी) द्वारे वर्चस्व असलेल्या अनुज्ञेय भ्रूण स्थितीत आंशिक पुनरागमन दर्शवते. C6ST-1 नॉकआउट उंदीर (KO) वापरून आम्ही कंड्रोइटिन सल्फोट्रान्सफेरेस (CSST) अभिव्यक्तीमध्ये आणि केंद्रीय आणि परिघीय अक्ष पुनरुज्जीवन दोन्हीवर कंड्रोइटिन 6- सल्फेट्सचा प्रभाव यामध्ये जखम झाल्यानंतर होणाऱ्या बदलांचा अभ्यास केला. सीएनएस इजा झाल्यानंतर, वन्य-प्रकारच्या प्राण्यांमध्ये (डब्ल्यूटी) सी 6 एसटी -1, सी 6 एसटी -2 आणि सी 4 एसटी -1 साठी एमआरएनएमध्ये वाढ झाली, परंतु केओने कोणत्याही सीएसएसटीला अपरेग्युलेट केले नाही. पीएनएस इजा झाल्यानंतर, डब्ल्यूटीने सी 6 एसटी -1, केओने सी 6 एसटी -2 चे अपरेग्युलेशन दर्शविले. आम्ही निग्रॉस्ट्रिअटल अक्षणांच्या पुनरुज्जीवनची तपासणी केली, जी डब्ल्यूटीमध्ये सौम्य स्वयंचलित अक्ष पुनरुज्जीवन दर्शवते. केओने डब्ल्यूटीपेक्षा पुनरुत्पादक अक्षरे कमी आणि अधिक अक्षीय मागे घेण्याची प्रवृत्ती दर्शविली. तथापि, पीएनएसमध्ये, मध्यवर्ती आणि कंबर नसांच्या दुरुस्तीमुळे डब्ल्यूटी आणि केओ दोन्हीमध्ये अक्षरे पुनरुज्जीवन समान आणि सामान्य पातळीवर गेले. दुरुस्तीनंतर प्लास्टिकच्या कार्यक्षम चाचण्यांमुळे देखील को-ऑफमध्ये वाढलेली प्लास्टिकता दिसून आली नाही. आमच्या परिणामांमध्ये असे दिसून आले आहे की दुखापतीनंतर 6-सल्फेटेड जीएजीचे अपरेग्युलेशन एक्सोन पुनर्जन्मासाठी एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स अधिक अनुमत करते आणि दुखापतीच्या ठिकाणी असलेल्या सूक्ष्म वातावरणातील विविध सीएसचे संतुलन हे तंत्रिका तंत्राच्या दुखापतीचा निकाल ठरविण्यात एक महत्त्वाचा घटक आहे. |
3874000 | पुनरुत्पादक औषध विकास नियंत्रित करणाऱ्या यंत्रणा समजून घेण्यावर आणि स्टेम सेलच्या नियतीला थेट करण्यासाठी या अटी लागू करण्यावर आधारित आहे. भ्रूण निर्मितीला सेल-सेल आणि सेल-मॅट्रिक्स परस्परसंवादाद्वारे मार्गदर्शन केले जाते, परंतु हे भौतिक संकेत संस्कृतीत स्टेम सेल्सवर कसा प्रभाव पाडतात हे अस्पष्ट आहे. आम्ही मानवी भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) चा वापर करून, पेशीबाहेरील सूक्ष्म वातावरणाची यांत्रिक वैशिष्ट्ये मेसोडर्मच्या वैशिष्ट्यामध्ये फरक करू शकतात का हे तपासण्यासाठी केले. आम्ही असे आढळले की, हायड्रोजेल-आधारित अनुपालन मॅट्रिक्सवर, एचईएससी सेल-सेल आसंजन येथे बीटा-कॅटेनिन जमा करतात आणि वर्धित डब्ल्यूटी-निर्भर मेसोडर्म भिन्नता दर्शवतात. यंत्रणादृष्ट्या, सीबीएल-सारख्या युबिक्विटिन लिगाझद्वारे ई-कॅडेरिनचे एसआरसी-प्रेरित युबिक्विटिनेशन पी 120-कॅटेनिन्स सोडते जे बीटा-कॅटेनिन्सच्या ट्रान्सक्रिप्शनल क्रियाकलापास सुलभ करते, जे मेसोडर्म भिन्नता सुरू करते आणि बळकट करते. याउलट, कठोर हायड्रोजेल मॅट्रिक्सवर, एचईएससीमध्ये इंटिग्रिन-निर्भर जीएसके 3 आणि एसआरसी क्रियाकलाप वाढलेले दिसून येते जे बीटा-कॅटिनिन अपघटनला प्रोत्साहन देते आणि भिन्नता रोखते. अशा प्रकारे, आम्हाला आढळले की सूक्ष्म पर्यावरणीय मॅट्रिक्सची यांत्रिक वैशिष्ट्ये मॉर्फोजेनला सेल्युलर प्रतिसाद बदलून एचईएससीच्या ऊतक-विशिष्ट भिन्नतेवर परिणाम करतात. |
3878434 | सेप्सिस-३ मध्ये, खराब परिणाम असलेल्या रुग्णांना ओळखण्यासाठी वापरण्यासाठी निकष म्हणून वेगवान अनुक्रमांकित अवयव अपयश मूल्यांकन (qSOFA) स्कोअर विकसित करण्यात आला. तापयुक्त न्यूट्रोपेनिया (एफएन) असलेल्या रुग्णांमध्ये सेप्सिस, मृत्यू आणि अतिदक्षता विभागात (आयसीयू) दाखल होण्यासाठी स्क्रीनिंग साधन म्हणून क्यूएसओएफए स्कोअरच्या भविष्यवाणीच्या कामगिरीचे मूल्यांकन करण्यासाठी हा अभ्यास करण्यात आला. आम्ही त्याच्या कामगिरीची तुलना सिस्टीमिक इन्फ्लेमेटरी रिस्पॉन्स सिंड्रोम (एसआयआरएस) निकष आणि मल्टिनॅशनल असोसिएशन ऑफ सपोर्टिव्ह केअर इन कॅन्सर (एमएएससीसी) च्या एफएन स्कोअरशी करण्याचा प्रयत्न केला. आम्ही एक संभाव्यतः एकत्रित प्रौढ एफएन डेटा नोंदणी वापरली. qSOFA आणि SIRS स्कोअरची गणना पूर्ववत पद्धतीने आधीपासून उपलब्ध असलेल्या डेटाच्या आधारे करण्यात आली. प्राथमिक परिणाम सेप्सिसचा होता. दुय्यम परिणामांमध्ये आयसीयूमध्ये दाखल होणे आणि 28 दिवसांच्या मृत्यूचा समावेश होता. 615 रुग्णांमध्ये 100 रुग्णांना सेप्सिस झाला, 20 रुग्णांचा मृत्यू झाला आणि 38 रुग्णांना आयसीयूमध्ये दाखल करण्यात आले. बहु- बदलत्या विश्लेषणात, qSOFA हा सेप्सिस आणि आयसीयू प्रवेश अंदाज लावणारा एक स्वतंत्र घटक होता. मात्र, MASCC स्कोअरच्या तुलनेत qSOFA च्या रिसीव्हर ऑपरेटिंग वक्र अंतर्गत क्षेत्र कमी होते. qSOFA ने कमी संवेदनशीलता (0. 14, 0. 2, आणि 0. 23) पण उच्च विशिष्टता (0. 98, 0. 97, आणि 0. 97) दर्शवली आहे. qSOFA स्कोअरची कामगिरी MASCC स्कोअरपेक्षा कमी होती. आधीपासून अस्तित्वात असलेले जोखीम स्तरीकरण साधन एफएन असलेल्या रुग्णांमध्ये परिणामांचा अंदाज लावण्यासाठी अधिक उपयुक्त आहे. |
3883485 | एमटीडीएनए रोगांच्या वारसा रोखण्यासाठी अणूकोषिकांच्या हस्तांतरणाद्वारे माइटोकॉन्ड्रियाची जागा घेण्याची रणनीती अलीकडेच उदयास आली आहे. मानवी अंड्यातील प्रयोगांमुळे प्रभावी बदलण्याची शक्यता दिसून आली असली तरी, एमटीडीएनएच्या छोट्या प्रमाणात वाहून नेण्याच्या परिणामांचा पुरेसा अभ्यास झालेला नाही. मानवी माइटोकॉन्ड्रियल रिप्लेसमेंट स्टेम सेल लाईन्सचा वापर करून, आम्ही हे दाखवतो की, न्यूक्लियर ट्रान्सफर दरम्यान माइटोकॉन्ड्रियल कॅरीओव्हरद्वारे मानवी ओओसाइट्समध्ये कमी पातळीवर हेट्रोप्लाझमीचा परिचय दिला जातो, परंतु त्याऐवजी ते कधीकधी एमटीडीएनए जीनोटाइपिक ड्रिफ्ट आणि मूळ जीनोटाइपमध्ये परत येऊ शकतात. अंड्यातील अणुजन्य डीएनए सारख्याच पेशींची तुलना करणे परंतु भिन्न एमटीडीएनए दर्शविते की एमटीडीएनए जीनोटाइप अणुकोषात सुसंगत आहे आणि ते ढळणे माइटोकॉन्ड्रियल कार्यापासून स्वतंत्र आहे. त्यामुळे, माइटोकॉन्ड्रियल जीनोमची कार्यशील बदलण्याची शक्यता असली तरी, अगदी कमी प्रमाणात हेट्रोप्लाझ्मी देखील एमटीडीएनए जीनोटाइपच्या स्थिरतेवर परिणाम करू शकते आणि माइटोकॉन्ड्रियल बदलण्याची कार्यक्षमता कमी करू शकते. |
3896759 | रक्त आणि लिम्फॅटिक रक्तवाहिन्या जवळजवळ सर्व शरीराच्या ऊतींमध्ये प्रवेश करतात आणि शारीरिक आणि रोगामध्ये असंख्य आवश्यक भूमिका असतात. या जाळ्यांच्या आतील अस्तर हे एंडोथेलियल पेशींच्या एका थराद्वारे तयार केले जाते, जे पुरवठा केलेल्या ऊतींच्या गरजेनुसार विशेषीकृत आहे. रक्त आणि लिम्फॅटिक भांड्यांच्या विकासाची सामान्य यंत्रणा वाढत्या आण्विक अचूकतेसह परिभाषित केली जात असताना, एंडोथेलियल स्पेशलायझेशनच्या प्रक्रियेचे अभ्यास मुख्यतः वर्णनात्मक राहतात. अनुवांशिक प्राण्यांच्या मॉडेलमधील अलीकडील अंतर्दृष्टी अंतःस्रावी पेशी एकमेकांशी आणि त्यांच्या ऊतींच्या वातावरणाशी कसा संवाद साधतात हे स्पष्ट करते, जे भांडे प्रकार आणि अवयव-विशिष्ट अंतःस्रावी भिन्नतेसाठी नमुने प्रदान करते. या नियमांचे वर्णन करणे हे टिशू कसे विकसित होतात आणि त्यांचे कार्य रोगामध्ये कसे असामान्य होते हे समजून घेण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे. |
3898784 | महत्वाचे: थ्रोम्बोएम्बोलिक रोगापासून बचाव करण्यासाठी नॉन- व्हिटॅमिन- के अँटॅगनिस्ट ओरल अँटीकोएग्युलेंट्स (एनओएसी) वाढत्या प्रमाणात वापरले जात असले तरी एनओएसीशी संबंधित इंट्रासेरेब्रल रक्तस्त्राव (आयसीएच) बद्दल मर्यादित माहिती आहे. उद्देश ICH असलेल्या रुग्णांमध्ये आधीचे तोंडी रक्तस्त्राव रोखणारे औषध (वारफेरिन, NOACs, आणि तोंडी रक्तस्त्राव रोखणारे औषध [OACs]) आणि रुग्णालयात मृत्यूदर यांच्यातील संबंधाचे मूल्यांकन करणे. डिझाईन, सेटिंग आणि सहभागी ऑक्टोबर 2013 ते डिसेंबर 2016 पर्यंत 1662 गेट विथ द गाईडलाईन्स-स्ट्रोक रुग्णालयांमध्ये दाखल झालेल्या 141 311 रुग्णांचा मागील दृष्टिकोनाचा अभ्यास. ICH पूर्वी अँटीकोएग्युलेशन थेरपी, ज्याची व्याख्या हॉस्पिटलमध्ये दाखल होण्यापूर्वी 7 दिवसांच्या आत ओएसीचा वापर म्हणून केली जाते. मुख्य परिणाम आणि उपाय रुग्णालयात मृत्यू परिणाम ICH असलेल्या 141,311 रुग्णांमध्ये (सरासरी [SD] वय, 68. 3 [15. 3] वर्षे; 48. 1% महिला), 15,036 (10. 6%) warfarin घेत होते आणि 4, 918 (3. 5%) NOACs घेत होते ICH पूर्वी, आणि 39, 585 (28. 0%) आणि 5, 783 (4. 1%) अनुक्रमे एकाचवेळी एकच आणि दुहेरी antiplatelet agents घेत होते. पूर्वी वारफेरिन किंवा NOACs वापरणारे रुग्ण वृद्ध होते आणि एट्रियल फिब्रिलेशन आणि पूर्वीचा स्ट्रोकचा प्रसार जास्त होता. तीव्र ICH स्ट्रोकची तीव्रता (नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ स्ट्रोक स्केलद्वारे मोजली गेली) 3 गटांमध्ये (मध्यम, 9 [इंटरक्वार्टिल श्रेणी, 2-21] वॉरफेरिनसाठी, 8 [2-20] NOACs साठी आणि 8 [2-19] ओएसी नसलेल्यांसाठी) लक्षणीय भिन्न नव्हती. हॉस्पिटलमध्ये मृत्यूचे प्रमाण 32. 6% वारफेरिनसाठी, 26. 5% NOACs साठी आणि 22. 5% OACs नसलेल्यांसाठी होते. ओएसीचा आधी वापर न केलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत, हॉस्पिटलमध्ये मृत्यूचा धोका पूर्वी वॉरफेरिनचा वापर केलेल्या रुग्णांमध्ये (समायोजित जोखीम फरक [एआरडी], 9. 0% [97. 5% आयसी, 7. 9% ते 10. 1%]; समायोजित ऑड्स रेशो [एओआर], 1. 62 [97. 5% आयसी, 1. 53 ते 1. 71]) आणि पूर्वी एनओएसीचा वापर केलेल्या रुग्णांमध्ये (एआरडी, 3. 3% [97. 5% आयसी, 1. 7% ते 4. 8%]; एओआर, 1. 21 [97. 5% आयसी, 1. 11 - 1. 32]) जास्त होता. पूर्वी वॉरफेरिन वापरणाऱ्या रुग्णांच्या तुलनेत, पूर्वी NOACs वापरणाऱ्या रुग्णांना रुग्णालयात मृत्यूचा धोका कमी होता (ARD, -5. 7% [97. 5% CI, -7. 3% ते -4. 2%]; AOR, 0. 75 [97. 5% CI, 0. 69 ते 0. 81]). नोएक- उपचारित रुग्ण आणि वारफेरिन- उपचारित रुग्णांमध्ये मृत्यूचे प्रमाण हे पूर्वीपासून ड्युअल एंटीप्लेटलेट एजंट्स वापरणाऱ्या रुग्णांमध्ये (32. 7% विरुद्ध 47. 1%; एआरडी, - 15. 0% [95. 5% आयसी, - 26. 3% ते - 3. 8%]; एओआर, 0. 50 [97. 5% आयसी, 0. 29 ते 0. 86]) पूर्वीपासून एंटीप्लेटलेट थेरपी न घेणाऱ्या रुग्णांपेक्षा (26. 4% विरुद्ध 31. 7%; एआरडी, - 5. 0% [97. 5% आयसी, - 6. 8% ते - 3. 2%]; एओआर, 0. 77 [97. 5% आयसी, 0. 70 ते 0. 85]) अधिक होते, जरी परस्परसंवादाचे पी मूल्य (. 07) सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नव्हते. निष्कर्ष आणि प्रासंगिकता ICH असलेल्या रुग्णांमध्ये, NOACs किंवा warfarin चा पूर्वीचा वापर ओएसी न वापरणाऱ्यांच्या तुलनेत रुग्णालयात मृत्यूच्या उच्च प्रमाणात होता. पूर्वीच्या वॉरफेरिनच्या तुलनेत NOACs चा वापर रुग्णालयात मृत्यूच्या कमी जोखमीशी संबंधित होता. |
3899896 | अनेक अभ्यासानुसार लाल रक्तपेशींच्या वाढीव वितरण रुंदी (आरडीडब्ल्यू) चा संबंध वेगवेगळ्या प्रकारच्या कर्करोगाच्या खराब अंदाजशी आहे. या अभ्यासाचा उद्देश आरडीडब्ल्यूच्या रोगनिदानात्मक भूमिकेची तपासणी करणे हा होता ज्यांना नॉनमेटास्टॅटिक गुदद्वाराच्या कर्करोगासाठी विच्छेदन केले जात आहे. आम्ही जानेवारी 2009 ते डिसेंबर 2014 या कालावधीत आमच्या संस्थेत नॉनमेटास्टॅटिक रेक्टल कर्करोगासाठी उपचारात्मक विच्छेदन झालेल्या 625 रुग्णांच्या डेटाबेसचा मागील दृष्टीकोनातून आढावा घेतला. आरडीडब्ल्यूची कूटऑफ व्हॅल्यू रिसीव्हर-ऑपरेटिंग वैशिष्ट्यपूर्ण वक्रानुसार गणना केली गेली. परिणामांनी हे सिद्ध केले की उच्च आरडीडब्ल्यू- सीव्ही गटातील रुग्णांना एकूणच जगण्याची (ओएस) (पी = . 018) आणि रोगमुक्त जगण्याची (पी = . 004) कमी शक्यता होती. आम्ही असेही पाहिले की उच्च आरडीडब्ल्यू-एसडी गटातील रुग्णांना लक्षणीय कमी ओएस (पी = .033) संबंधित होते, तर रोगमुक्त जगण्याची (डीएफएस) लक्षणीय भिन्न नव्हती (पी = .179). बहु-परिवर्तक विश्लेषणात, आम्ही पाहिले की वाढलेली आरडीडब्ल्यू-सीव्ही खराब डीएफएस (जोखीम गुणोत्तर [एचआर] = 1.56, पी = .010) आणि आरडीडब्ल्यू-एसडी खराब ओएस (एचआर = 1.70, पी = .009) चे पूर्वानुमान करू शकते. आम्ही पुष्टी केली की वाढलेली आरडीडब्ल्यू नॉनमेटास्टॅटिक गुद्दद्वारा कर्करोगासाठी विच्छेदन घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये स्वतंत्रपणे पूर्वानुमान घटक असू शकते. त्यामुळे नॉनमेटास्टॅटिक गुदद्वाराच्या कर्करोगाच्या रुग्णांना आणि भविष्यात वाढलेल्या आरडीडब्ल्यू मूल्यांना अधिक हस्तक्षेप किंवा देखरेखीची भरपाई दिली जाऊ शकते. |
3903084 | उद्देश: विशिष्ट जीवनशैली आणि अनुवांशिक घटकांशी संबंधित विविध आरोग्य परिणामांची तपासणी करणे. साहित्य आणि पद्धती: मार्च २००४ ते एप्रिल २००६ या कालावधीत तीन वेगवेगळ्या आरोग्य आणि शैक्षणिक संस्थांमधील कर्मचाऱ्यांचे नमुना तसेच त्यांच्या कुटुंबातील सदस्यांना माहितीपूर्ण संमती दिल्यानंतर या अभ्यासात नोंदवले गेले. प्रारंभिक आणि पाठपुरावा (2010-2013) मध्ये, सहभागींनी स्वतः ची प्रशासित प्रश्नावली, शारीरिक तपासणी आणि रक्त नमुने प्रदान केले. परिणाम: एकूण 10 729 सहभागी 6 ते 94 वर्षांच्या वयोगटातील होते. यापैकी ७०% महिला होत्या आणि ५०% मेक्सिकन सोशल सिक्युरिटी इन्स्टिट्यूटच्या होत्या. नमुन्यात जवळपास 42% प्रौढांचे वजन जास्त होते, तर 20% लठ्ठ होते. निष्कर्ष: मेक्सिकन लोकांच्या मोठ्या नमुन्यातील जोखीम घटकांच्या माहितीचे विश्लेषण करून, आमच्या अभ्यासातून रोगाच्या यंत्रणेविषयी आणि प्रतिबंधाबद्दल नवीन माहिती मिळू शकते. |
3929361 | पार्श्वभूमी मलेरिया नष्ट करण्यासाठी वेगवेगळ्या संक्रमणाच्या परिस्थितीसाठी वैयक्तिकरित्या अनुकूलित केलेल्या विविध पद्धतींची आवश्यकता आहे. दक्षिण पश्चिम कंबोडियामध्ये कमी हंगामी संक्रमणाच्या क्षेत्रात नुकत्याच झालेल्या एका अभ्यासानुसार, मलेरिया परजीवीच्या प्रादुर्भावात नाट्यमय घट झाली आहे. या अभ्यासात अनेक एकत्रित धोरणांचा वापर करण्यात आला आणि प्रत्येकाने मलेरिया कमी करण्यात काय योगदान दिले हे स्पष्ट नव्हते. या उपचारांच्या विविध घटकांच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी, इष्टतम निर्मूलन धोरणे तयार करण्यासाठी आणि कलामिसिनिन प्रतिरोधकतेशी त्यांचे परस्परसंवाद शोधण्यासाठी, जे नुकतेच पश्चिम कंबोडियामध्ये सापडले आहे, चाचणीच्या परिणामाशी जुळणारे एक गणितीय मॉडेल वापरले गेले. मॉडेलिंगने असे सूचित केले की पी. फाल्सीपेरम मलेरियाची सुरुवातीची कमी होण्याची शक्यता आर्टेमिसिनिन- पिपेराक्विनसह एमडीएमुळे होती. त्यानंतरची सततची घट आणि जवळजवळ नष्ट होणे हे मुख्यतः आर्टमेसिनिन- पिपेराक्विन उपचाराच्या उच्च कव्हरेजमुळे होते. या दोन्ही पद्धती प्रामुख्याने प्रिमाक्विनच्या जोरावर अधिक प्रभावी ठरल्या. आर्टमेसिनिन संयोजन थेरपी (एसीटी) सह एमडीएने आर्टमेसिनिन प्रतिरोधक संसर्गाचा वाटा वाढविला, जरी एसीटीने लक्षणे असलेल्या प्रकरणांच्या उपचारापेक्षा खूपच कमी आहे, आणि ही वाढ प्रीमॅक्विन जोडल्याने कमी झाली. आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधाने ACT वापरून केलेल्या हस्तक्षेपची कार्यक्षमता कमी केली जेव्हा प्रतिरोधकतेचे प्रमाण खूप जास्त होते. प्रामुख्याने प्रामुख्याने प्रामुख्याने प्रामुख्याने क्रिया आणि रोग प्रतिकारशक्ती याबद्दलच्या गृहीतकांचे परिणाम मजबूत होते. धोरणकर्त्यांसाठी या मॉडेलिंग परिणामांचे मुख्य संदेश असे होते: ACT उपचारांचा उच्च कव्हरेज मलेरियामध्ये दीर्घकालीन कमी होण्यास कारणीभूत ठरू शकतो, तर MDA चा परिणाम साधारणपणे केवळ अल्पकालीन असतो; प्रिमाक्वीन मलेरिया नष्ट करण्यासाठी ACT चा प्रभाव वाढवते आणि आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधक संसर्गाच्या प्रमाणात वाढ कमी करते; परजीवी प्रसार हा लक्षणे असलेल्या प्रकरणांच्या संख्येपेक्षा निर्मूलन कार्यक्रमांसाठी एक चांगला देखरेख उपाय आहे; हस्तक्षेप संयोजन सर्वात प्रभावी आहेत आणि यशस्वी निर्मूलनासाठी सतत प्रयत्न करणे आवश्यक आहे. |
3930020 | एपिडर्मल लँगरहान्स पेशी (एलसी) रोगप्रतिकारक यंत्रणेत आणि असंख्य रोगप्रतिकारक विकारांमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात. या अहवालात आम्ही दाखवले आहे की हेल्मिंथ परजीवी Schistosoma mansoni ने C57BL/6 उंदरांना त्वचा द्वारे संसर्ग झाल्यास LCs सक्रिय होतात परंतु आश्चर्यकारकपणे ते पृष्ठभागावर टिकून राहतात. याव्यतिरिक्त, ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (टीएनएफ) -α द्वारे प्रेरित एलसी स्थलांतरणाचे प्रायोगिक मॉडेल वापरून आम्ही हे दर्शवितो की परजीवी अल्पावधीतच एलसीच्या एपिडर्मिसमधून निघून जाण्यास आणि नंतर डेंड्रिटिक पेशी म्हणून जमा होण्यास अडथळा आणतात. प्रतिबंधात्मक प्रभाव परजीवींनी सोडलेल्या विद्रव्य लिपोफिलिक घटकांद्वारे मध्यस्थी केली जाते आणि होस्ट- व्युत्पन्न विरोधी दाहक साइटोकिन्सद्वारे नाही, जसे की इंटरल्यूकिन -१०. आम्हाला असे आढळले की प्रोस्टाग्लॅंडिन (पीजी) डी 2, परंतु परजीवींनी तयार केलेले इतर प्रमुख इकोसानोइड्स नाही, विशेषतः अॅडेनिलेट सायक्लास-युग्मित पीजीडी 2 रिसेप्टर (डीपी रिसेप्टर) द्वारे एलसीच्या टीएनएफ-अॅ-ट्रिगर केलेल्या स्थलांतरणास प्रतिबंधित करते. याव्यतिरिक्त, शक्तिशाली डीपी रिसेप्टर विरोधी बीडब्ल्यू ए 868 सी संक्रमित उंदीरांमध्ये एलसी स्थलांतर पुनर्संचयित करते. शेवटी, संपर्क-अलर्जीक-प्रेरित एलसी स्थलांतरणाच्या मॉडेलमध्ये, आम्ही दाखवतो की डीपी रिसेप्टरचे सक्रियकरण केवळ एलसी स्थलांतर रोखत नाही तर आव्हानानंतर संपर्क अतिसंवेदनशीलता प्रतिसाद देखील नाटकीयपणे कमी करते. एकत्रितपणे, आम्ही असे प्रस्तावित करतो की एलसी स्थलांतर रोखणे स्किस्टोसोमसाठी होस्ट रोगप्रतिकारक प्रणालीतून पळून जाण्यासाठी अतिरिक्त युक्ती दर्शवू शकते आणि पीजीडी 2 त्वचेच्या रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांवर नियंत्रण ठेवण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावू शकते. |
3935126 | पार्श्वभूमी पहिल्या टप्प्यातील एका चाचणीत, axicabtagene ciloleucel (axi- cel), एक ऑटोलॉग अँटी- सीडी 19 चिमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर (सीएआर) टी- सेल थेरपी, पारंपरिक थेरपी अयशस्वी झाल्यानंतर अग्निरोधक मोठ्या बी- सेल लिम्फोमा असलेल्या रुग्णांमध्ये कार्यक्षमता दर्शविली. पद्धती या बहुकेंद्री, टप्प्या 2 च्या चाचणीत, आम्ही 111 रुग्णांना प्रसारित मोठ्या बी- सेल लिम्फोमा, प्राथमिक मध्यवर्ती बी- सेल लिम्फोमा किंवा बदललेल्या फोलिक्युलर लिम्फोमासह नोंदवले ज्यांना शिफारस केलेल्या पूर्वीच्या थेरपीला सामोरे जाण्यानंतरही रोगप्रतिकारक रोग होता. कमी डोस सायक्लोफोस्फामाइड आणि फ्लुडराबिनच्या कंडिशनिंग रेजिमेंटनंतर रुग्णांना प्रति किलो शरीराच्या वजनावर 2 × 106 अँटी- सीडी 19 कार टी पेशींचा लक्ष्य डोस मिळाला. प्राथमिक अंतिम बिंदू हे उद्देश प्रतिसाद दर (पूर्ण प्रतिसाद आणि आंशिक प्रतिसाद यांचे एकत्रित दर म्हणून गणना केलेले) होते. दुय्यम अंतिम बिंदूंमध्ये एकूणच जगण्याची शक्यता, सुरक्षा आणि बायोमार्कर मूल्यांकन समाविष्ट होते. परिणाम १११ रुग्णांमध्ये अॅक्सिसेलचे उत्पादन ११० (९९%) रुग्णांसाठी यशस्वी झाले आणि १०१ (९१%) रुग्णांना ते देण्यात आले. ऑब्जेक्टिव्ह रिस्पॉन्स रेट ८२% आणि पूर्ण रिस्पॉन्स रेट ५४% होता. १५. ४ महिन्यांच्या सरासरी फॉलो- अप कालावधीत ४२% रुग्णांना रिस्पॉन्स कायम होता, तर ४०% रुग्णांना पूर्ण रिस्पॉन्स कायम होता. 18 महिन्यांत सर्वांगीण जगण्याची दर 52% होती. उपचार दरम्यान ग्रेड 3 किंवा त्यापेक्षा जास्त वारंवार होणाऱ्या प्रतिकूल घटनांमध्ये न्यूट्रोपेनिया (७८% रुग्णांमध्ये), ऍनीमिया (४३%) आणि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (३८%) यांचा समावेश होता. ग्रेड 3 किंवा त्यापेक्षा जास्त सायटोकिन रिलीझ सिंड्रोम आणि न्यूरोलॉजिकल इव्हेंट अनुक्रमे 13% आणि 28% रुग्णांमध्ये आढळले. उपचारादरम्यान तीन रुग्णांचा मृत्यू झाला. रक्तातील उच्च CAR T- सेल पातळी प्रतिसादाशी संबंधित होती. निष्कर्ष या बहुकेंद्री अभ्यासात, अक्ष- सेलकडे CAR T- सेल थेरपी घेतलेल्या रेफ्रेक्टरी लार्ज बी- सेल लिम्फोमा असलेल्या रुग्णांना दीर्घकालीन प्रतिसाद उच्च पातळीवर होता, ज्यात मायोलोसप्रेशन, साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम आणि न्यूरोलॉजिकल इव्हेंट्सचा समावेश होता. (केट फार्मा आणि ल्युकेमिया आणि लिम्फोमा सोसायटी थेरपी एक्सेलेरेशन प्रोग्राम द्वारे वित्तपुरवठा; ZUMA-1 क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव नंबर, NCT02348216.) |
3943235 | शारीरिक किंवा मानसिक तणावाच्या वेळी, सहानुभूतीशील मज्जासंस्थेद्वारे (एसएनएस) तयार केलेले कॅटेकोलामाइन्स रोगप्रतिकारक शक्ती नियंत्रित करतात. पूर्वीच्या अभ्यासानुसार β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर्स (βARs) च्या सक्रियतेमुळे कॅटेकोलामाइन्सचे कार्य मध्यस्थी होते आणि अनेक वेगवेगळ्या प्रकारच्या पेशींमध्ये प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन वाढते. सामाजिक पराभवाच्या रोगप्रतिकारक शक्तीवर एसएनएसचा प्रभाव तपासण्यात आला नाही. खालील अभ्यास हे निर्धारित करण्यासाठी डिझाइन केले गेले होते की सामाजिक व्यत्यय ताण (एसडीआर) दरम्यान एसएनएस सक्रियता चिंतासारख्या वर्तनावर तसेच सामाजिक ताण नंतर स्प्लेनोसाइट्सचे सक्रियता, प्राइमिंग आणि ग्लुकोकोर्टिकोइड प्रतिरोध यावर प्रभाव पाडते. सीडी- 1 माशांना एसडीआरच्या एक, तीन किंवा सहा चक्रांचा सामना करावा लागला आणि प्लाझ्मा आणि स्लिनेनचे एचपीएलसी विश्लेषणाने कॅटेकोलामाइन्समध्ये वाढ झाली. एसडीआरच्या सहा चक्रांनंतर चिंताग्रस्त वर्तनाचे वैशिष्ट्य मोजण्यासाठी ओपन फील्ड चाचणी वापरली गेली आणि असे सूचित केले की सामाजिक पराभवाने चिंताग्रस्त वर्तनात वाढ झाल्यामुळे बीटा- एड्रेनेर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोलच्या पूर्व- उपचाराद्वारे अवरोधित केले गेले. बीटा- एड्रेनर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोलच्या पूर्व उपचाराने कॉर्टिकोस्टेरॉनच्या पातळीत लक्षणीय बदल झालेला नाही, ज्यामुळे हायपोथॅलामिक- पिट्यूटरी- एड्रेनल अक्षच्या सक्रियतेत कोणताही फरक दिसून आला नाही. चिंतासारख्या वर्तनाव्यतिरिक्त एसडीआरने स्प्लेनोमेगाली आणि प्लाझ्मा आयएल - 6, टीएनएफए आणि एमसीपी - 1 मध्ये वाढ झाली, प्रत्येक प्रोप्रानोलोलच्या पूर्व- उपचाराद्वारे उलट केली गेली. याव्यतिरिक्त, प्रोप्रानोलोल पूर्व उपचार केलेल्या उंदरांच्या पेशींच्या फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषणामुळे सीडी 11 बी ((+) स्प्लेनिक मॅक्रोफॅजच्या टक्केवारीत एसडीआर- प्रेरित वाढ कमी झाली आणि या पेशींच्या पृष्ठभागावर टीएलआर 2, टीएलआर 4 आणि सीडी 86 ची अभिव्यक्ती लक्षणीयरीत्या कमी झाली. याव्यतिरिक्त, प्रोप्रानोलोल- उपचार केलेल्या एसडीआर उंदीरांच्या स्प्लेनॉसाइट्सच्या 18 तास एलपीएस- उत्तेजित एक्स व्हिवो संस्कृतींमधील सुपरनेटंट्समध्ये कमी आयएल - 6 होते. त्याचप्रमाणे प्रोप्रानोलोलच्या पूर्व उपचाराने एसडीआर वाहकाने उपचार केलेल्या उंदरांच्या स्प्लेनॉसाइट्सच्या तुलनेत सीडी11 बी ((+) पेशींची ग्लुकोकोर्टिकोइड असंतुलन एक्स व्हिव्होमध्ये रद्द केली. एकत्रितपणे, हा अभ्यास दर्शवितो की एसडीआरचे रोगप्रतिकारक सक्रियकरण आणि प्राइमिंग प्रभाव अंशतः एसएनएस सक्रियतेचा परिणाम म्हणून उद्भवतात. |
3944632 | मेंदूमध्ये मेटास्टॅसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये, स्टिरिओटाक्टिक रेडिओ सर्जरी (एसआरएस) मध्ये संपूर्ण मेंदूच्या रेडिएशन थेरपी (डब्ल्यूबीआरटी) जोडल्यास मृत्यू किंवा न्यूरोलॉजिकल फंक्शनवर एसआरएसच्या तुलनेत फायदेशीर परिणाम होतो की नाही हे अस्पष्ट आहे. उद्देश डब्ल्यूबीआरटी आणि एसआरएस एकत्रितपणे जगण्याची शक्यता, मेंदूच्या ट्यूमरवर नियंत्रण, कार्यशीलता जतन करण्याचे प्रमाण आणि न्यूरोलॉजिकल मृत्यूची वारंवारता सुधारते की नाही हे निर्धारित करणे. डिझाईन, सेटिंग आणि रुग्ण ऑक्टोबर १९९९ ते डिसेंबर २००३ दरम्यान जपानमधील ११ रुग्णालयांमध्ये १ ते ४ मेंदू मेटास्टॅसेस असलेल्या १३२ रुग्णांवर केलेली यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. हस्तक्षेप रुग्णांना यादृच्छिकपणे डब्ल्यूबीआरटी प्लस एसआरएस (65 रुग्ण) किंवा फक्त एसआरएस (67 रुग्ण) प्राप्त करण्यासाठी नियुक्त केले गेले. प्राथमिक परिणामी बिंदू हा एकूणच जगण्याची शक्यता होता; दुय्यम परिणामी बिंदू मेंदूच्या ट्यूमरची पुनरावृत्ती, मेंदूची बचत उपचार, कार्यशीलता जतन करणे, किरणेचे विषारी प्रभाव आणि मृत्यूचे कारण होते. परिणाम WBRT + SRS गटात सरासरी जगण्याची वेळ आणि एक वर्षाची अॅक्ट्युअरियल जगण्याची दर 7. 5 महिने आणि 38. 5% (95% विश्वासार्हता कालावधी, 26. 7% - 50. 3%) आणि केवळ SRS साठी 8. 0 महिने आणि 28. 4% (95% विश्वासार्हता कालावधी, 17. 6% - 39. 2%) होते (P = . 12 महिन्यांच्या मेंदूच्या ट्यूमरची पुनरावृत्ती दर WBRT + SRS गटात 46. 8% आणि SRS एकट्या गटात 76. 4% (P<. 001) होता. केवळ एसआरएस (n = 29) (पी<. 001) पेक्षा डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस गटात (n = 10) कमी वारंवार सेव्हन ब्रेन ट्रीटमेंटची आवश्यकता होती. डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस गटातील 22. 8% रुग्णांमध्ये आणि केवळ एसआरएसने उपचार घेतलेल्या 19. 3% रुग्णांमध्ये मृत्यूचे कारण न्यूरोलॉजिकल कारणे होती (पी = . प्रणालीगत आणि न्यूरोलॉजिकल कार्यशील संरक्षण आणि किरणेच्या विषारी प्रभावांमध्ये कोणतेही लक्षणीय फरक नव्हते. निष्कर्ष केवळ एसआरएसच्या तुलनेत डब्ल्यूबीआरटी आणि एसआरएसच्या वापरामुळे मेंदूमध्ये १ ते ४ मेटास्टॅसेस असलेल्या रुग्णांचे जगण्याची शक्यता सुधारली नाही, परंतु डब्ल्यूबीआरटी न घेतलेल्या रुग्णांमध्ये डोकेच्या आत पुन्हा होणारे आजार लक्षणीय प्रमाणात वाढले. परिणामी, जेव्हा अपफ्रंट डब्ल्यूबीआरटी वापरली जात नाही तेव्हा बर्याचदा बचाव उपचार आवश्यक असतात. ट्रायल रजिस्ट्रेशन umin.ac.jp/ctr आयडेंटिफायर: C000000412 |
3973445 | अॅडेनोसिन ५ - मोनोफॉस्फेट- सक्रिय प्रोटीन किनेझ (एएमपीके) हा सेल्युलर आणि जीवनाच्या पातळीवर चयापचयचा एक महत्त्वाचा नियामक आहे. एएमपीके देखील सूज कमी करते. आम्हाला आढळले की एएमपीकेच्या फार्माकोलॉजिकल सक्रियतेमुळे विविध पेशींमध्ये जानस किनेज (जेएके) -सिग्नल ट्रान्सड्यूसर आणि ट्रान्सक्रिप्शन (एसटीएटी) च्या अॅक्टिवेटरचा मार्ग जलदपणे रोखला जातो. इन विट्रो किनेझ चाचण्यांमधून असे दिसून आले की एएमपीकेने जेएके 1 च्या एसआरसी होमोलॉजी 2 डोमेनमध्ये दोन अवशेष (सेर 515 आणि सेर 518) थेट फॉस्फोरिलेटेड केले. एएमपीकेच्या सक्रियतेमुळे JAK1 आणि 14-3-3 प्रथिनांमधील परस्परसंवाद वाढला आहे. Ser515 आणि Ser518 च्या उत्परिवर्तनामुळे मानवी फायब्रोसार्कोमा पेशींमध्ये sIL-6Rα/ IL-6 कॉम्प्लेक्सद्वारे किंवा संवैधानिकरित्या सक्रिय V658F- उत्परिवर्तन JAK1 च्या अभिव्यक्तीद्वारे उत्तेजित JAK- STAT सिग्नलिंगचे AMPK- मध्यस्थीकृत प्रतिबंध रद्द झाले. क्लिनिकल पद्धतीने वापरल्या जाणाऱ्या एएमपीके अॅक्टिवेटर्स मेटफॉर्मिन आणि सॅलिसिलॅटने प्राथमिक रक्तवाहिन्यांच्या एंडोथेलियल पेशींमध्ये अंतर्गंत JAK1 चे प्रतिबंधात्मक फॉस्फोरिलेशन वाढविले आणि STAT3 फॉस्फोरिलेशनला प्रतिबंधित केले. म्हणूनच, आमच्या निष्कर्षांनी एक यंत्रणा प्रकट केली आहे ज्याद्वारे जेएके 1 कार्य आणि दाहक सिग्नलिंग चयापचय ताणावरील प्रतिसादात दडपले जाऊ शकते आणि जेएके-एसटीएटी मार्गाच्या वर्धित सक्रियतेशी संबंधित रोगांच्या श्रेणीमध्ये एएमपीके सक्रियकर्त्यांच्या तपासणीसाठी एक यंत्रणा तर्कसंगत प्रदान करते. |
3981033 | सेल्युलर इनहिबिटर ऑफ अपोप्टोसिस (सीआयएपी) 1 आणि 2 सुमारे 3% कर्करोगांमध्ये वाढतात आणि अपोप्टोसिस टाळण्यासाठी त्यांच्या भूमिकेमुळे अनेक दुर्भावनायुक्त रोगांमध्ये संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून ओळखले गेले आहेत. परिणामी, लहान- रेणू IAP विरोधी, जसे की LCL161, कर्करोगाच्या पेशींच्या ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (TNF) - मध्यस्थीकृत अपोप्टोसिसला प्रेरित करण्याच्या क्षमतेसाठी क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये प्रवेश केला आहे. तथापि, cIAP1 आणि cIAP2 हे पुन्हा पुन्हा होमोझायगोट पद्धतीने मल्टीपल मायलोमा (MM) मध्ये नष्ट होतात, ज्यामुळे नॉनकॅननिकल न्यूक्लियर फॅक्टर (NF) -κB मार्गाचे घटक सक्रिय होते. आमच्या आश्चर्यचकिततेसाठी, आम्ही एलसीएल१६१ ची मजबूत इन- विवो अँटी- मायलोमा क्रियाशीलता ट्रान्सजेनिक मायलोमा माउस मॉडेलमध्ये आणि पुनरावृत्ती- प्रतिरोधक एमएम असलेल्या रुग्णांमध्ये पाहिली, जिथे सायक्लोफोस्फामाइडच्या व्यतिरिक्त १० महिन्यांच्या मध्यम प्रगती-मुक्त- जगण्याची शक्यता होती. या प्रभावाचे कारण ट्यूमर सेल मृत्यूचे थेट प्रवर्तन नाही, तर ट्यूमर सेल-स्वायत्त प्रकार I इंटरफेरॉन (आयएफएन) सिग्नलिंगचे अपरेग्युलेशन आणि तीव्र दाहक प्रतिसाद आहे ज्यामुळे मॅक्रोफॅज आणि डेंड्रिटिक पेशी सक्रिय होतात, ज्यामुळे ट्यूमर पेशींचा फागोसाइटोसिस होतो. एमएम माऊस मॉडेलवर एलसीएल १६१ सह उपचार केल्याने दीर्घकालीन ट्यूमरविरोधी संरक्षण आणि माशांच्या काही भागांमध्ये पुनरावृत्ती झाली. विशेष म्हणजे, LCL161 आणि प्रतिरक्षा- चेकपॉईंट इनहिबिटर अँटी- पीडी 1 यांचे संयोजन सर्व उपचारित उंदरांमध्ये उपचारात्मक होते. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.