_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
2061878 | दीर्घ नॉन- कोडिंग आरएनए NEAT1 (न्यूक्लियर पॅरास्पेकल असेंब्ली ट्रान्सक्रिप्ट 1) ची असामान्य अतिप्रकटीकरण वेगवेगळ्या प्रकारच्या घन ट्यूमरमध्ये जसे की फुफ्फुसाचा कर्करोग, ओसोफॅजियल कर्करोग, कोलोरेक्टल कर्करोग आणि हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमामध्ये नोंदवले गेले आहे, ज्यामध्ये त्याचे उच्च स्तर खराब अंदाजाने संबंधित आहेत. याउलट, तीव्र प्रोमीओलाइटिक ल्युकेमियामध्ये NEAT1 कमी केले जाते जेथे ते ल्युकोसाइट्सच्या भिन्नतेस प्रोत्साहन देते. या पुनरावलोकनात, आम्ही एनईएटी 1 च्या ऑन्कोजेनिक भूमिका आणि संभाव्य क्लिनिकल उपयोगितांविषयी सध्याच्या पुराव्यांचा आढावा प्रदान करतो. एनईएटी 1 अतिप्रकटीकरणाच्या अपस्ट्रीम आणि डाउनस्ट्रीम यंत्रणा स्पष्ट करण्यासाठी पुढील तपासणी करणे आवश्यक आहे. |
2078658 | Oct4 हा एक सुप्रसिद्ध ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर आहे जो स्टेम सेलच्या स्वयं-नवीकरणामध्ये, प्लुरिपोटेंसी आणि सोमेटिक सेल रीप्रोग्रामिंगमध्ये मूलभूत भूमिका बजावतो. तथापि, Oct4- संबंधित प्रथिने संकुल आणि त्यांच्या अंतर्निहित प्रथिने-प्रथिने परस्परसंवादांवर मर्यादित माहिती उपलब्ध आहे जी Oct4 च्या गंभीर नियामक क्रियाकलापांना निर्देशित करते. येथे आम्ही माउस एम्ब्रॉयनिक स्टेम सेल्स (एमईएससी) मधील ओक्ट 4 प्रोटीन कॉम्प्लेक्स शुद्ध करण्यासाठी मास स्पेक्ट्रोमेट्रीसह एकत्रित केलेल्या सुधारित आत्मीयता शुद्धिकरण दृष्टिकोनाचा वापर केला आणि एमईएससीच्या स्वयं-नूतनीकरण आणि प्लुरिपोटेंसीसाठी महत्त्वपूर्ण अनेक नवीन ओक्ट 4 भागीदार शोधले. विशेष म्हणजे, आम्हाला आढळले की Oct4 अनेक क्रोमॅटिन-संशोधन कॉम्प्लेक्सशी संबंधित आहे ज्यात स्टेम सेल देखभाल आणि सोमेटिक सेल रीप्रोग्रामिंगमध्ये दस्तऐवजीकरण तसेच नवीन सिद्ध केलेले कार्यक्षम महत्त्व आहे. आमच्या अभ्यासामुळे स्टेम सेल प्लुरिपोटेंसीच्या अनुवांशिक आणि एपिजेनेटिक नियमनसाठी एक ठोस जैवरासायनिक आधार स्थापित होतो आणि पर्यायी घटक-आधारित रीप्रोग्रामिंग धोरणांचा शोध घेण्यासाठी एक फ्रेमवर्क प्रदान करतो. |
2086909 | Tet कुटुंबातील एंजाइम (Tet1/2/3) 5- मेथिल साइटोसिन (5mC) चे 5- हायड्रॉक्सीमेथिल साइटोसिन (5hmC) मध्ये रूपांतर करतात. माऊस एम्ब्रॉयनिक स्टेम सेल्स (एमईएससी) टीट 1 ची उच्च अभिव्यक्ती करतात आणि 5 एमएमसीची पातळी वाढते. Tet1 हे ESC च्या देखरेखीसाठी आणि वंशावळीच्या वैशिष्ट्यामध्ये इन विट्रोमध्ये सामील झाले आहे परंतु विकासामध्ये त्याचे अचूक कार्य चांगले परिभाषित केलेले नाही. बहुशक्ती आणि विकासामध्ये Tet1 ची भूमिका निश्चित करण्यासाठी आम्ही Tet1 उत्परिवर्तन mESCs आणि उंदीर तयार केले आहेत. Tet1 ((-/-) ESCs मध्ये 5hmC चे प्रमाण कमी झाले आहे आणि जागतिक जीन अभिव्यक्तीमध्ये सूक्ष्म बदल झाले आहेत, आणि ते प्लुरिपोटेंट आहेत आणि टेट्राप्लोइड पूरकतेच्या चाचणीमध्ये जिवंत-जन्मलेल्या उंदरांच्या विकासास समर्थन देतात, परंतु ट्राफेक्टोडर्मच्या दिशेने विसंगत भिन्नता दर्शवतात. टेट 1 उत्परिवर्तन केलेले उंदीर जिवंत, सुपीक आणि सामान्य आहेत, जरी काही उत्परिवर्तन केलेले उंदीर जन्माच्या वेळी थोडेसे लहान आकाराचे असतात. आमच्या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की, टीईटी1 कमी झाल्याने 5 एमएमसी पातळी कमी होते, त्यामुळे ईएससीमध्ये प्लुरिपोटेंसीवर परिणाम होत नाही आणि हे भ्रूण व जन्मानंतरच्या विकासाशी सुसंगत आहे. |
2097256 | पार्श्वभूमी डेंग्यू विषाणूचा प्रमुख वाहक एडीस एजिप्टी, अनेकदा नळाच्या पाण्याचा पुरवठा नसलेल्या घरांमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या पाण्याच्या साठवणुकीच्या कंटेनरमध्ये प्रजनन करते आणि घनदाट शहरी भागातही मोठ्या संख्येने आढळते. डेंग्यूचा प्रादुर्भाव होण्याचे कारण म्हणून मानवी लोकसंख्येची घनता आणि नळाच्या पाण्याचा अभाव यांच्यातील परस्परसंवादाचे विश्लेषण करून सर्वाधिक धोका असलेले भौगोलिक क्षेत्र निश्चित करण्याच्या उद्देशाने आम्ही हे विश्लेषण केले. पद्धती आणि निष्कर्ष आम्ही डेंग्यूच्या रुग्णालयात दाखल झालेल्या रुग्णांच्या (एन = 3,013) आधारे दोन साथीच्या काळात व्हिएतनाममधील 75,000 भौगोलिक संदर्भित कुटुंबांच्या लोकसंख्येमध्ये वैयक्तिक-स्तरीय कोहोर्ट अभ्यास केला. आम्ही जागा-वेळ स्कॅन आकडेवारी आणि गणिती मॉडेलचा वापर करून निष्कर्ष पुष्टी केली. आम्ही 3000 ते 7000 लोक/किमी2 दरम्यानच्या लोकसंख्येच्या घनतेच्या आश्चर्यकारकपणे अरुंद श्रेणीची ओळख पटवली ज्यामुळे डेंग्यूचा प्रादुर्भाव होऊ शकतो. अभ्यास क्षेत्रात ही लोकसंख्या घनता गावांची आणि काही उपनगरांची होती. स्कॅन आकडेवारीवरून असे दिसून आले की लोकसंख्येची घनता जास्त असलेल्या किंवा पुरेसा पाणीपुरवठा असलेल्या भागात गंभीर उद्रेक झाले नाहीत. ग्रामीण भागात शहरी भागांपेक्षा डेंग्यूचा धोका जास्त होता, मुख्यतः पाईपद्वारे पाणीपुरवठा न झाल्यामुळे आणि मानवी लोकसंख्येच्या घनतेमध्ये अधिक वेळा गंभीर श्रेणीत पडल्यामुळे हे स्पष्ट होते. गणितीय मॉडेलिंग सूचित करते की क्षेत्र-स्तरीय वेक्टर / होस्ट गुणोत्तर संबंधित सोप्या गृहितकांद्वारे उद्रेकांच्या घटना स्पष्ट केल्या जाऊ शकतात. निष्कर्ष ग्रामीण भागात डेंग्यूचा प्रादुर्भाव होण्यास शहरांइतकेच योगदान आहे. डेंग्यूच्या संसर्गासाठी मानवी लोकसंख्येची घनता गंभीर असलेल्या भागात पाणीपुरवठा आणि वेक्टर नियंत्रण सुधारल्यास नियंत्रण प्रयत्नांची कार्यक्षमता वाढू शकते. कृपया संपादकांच्या सारांशसाठी लेखात नंतर पहा. |
2099400 | हेलिकोबैक्टर पायलरी गॅस्ट्रिक एपिथेलियल पेशींमध्ये मोटोजेनिक आणि साइटोस्केलेटल प्रतिसाद निर्माण करते. आम्ही दाखवतो की हे प्रतिसाद स्वतंत्र सिग्नलिंग मार्गांद्वारे प्रेरित केले जाऊ शकतात जे बर्याचदा समांतरपणे घडतात. कॅग रोगनिदान द्वीप हे मोटिलिटीच्या प्रेरणेसाठी अपरिहार्य आहे, तर विस्तारित फेनोटाइप कॅगएच्या ट्रान्सलोकेशन आणि फॉस्फोरिलेशनवर अवलंबून आहे. |
2119889 | अॅक्टिन-संबंधित प्रोटीन (Arp) 2/3 कॉम्प्लेक्सद्वारे निर्देशित अॅक्टिन फिलामेंट्सचे पॉलिमरझेशन अनेक प्रकारच्या सेल्युलर हालचालींना समर्थन देते. तथापि, न्यूरोनल ग्रोथ कोनद्वारे मार्ग शोधण्यासारख्या प्रक्रियेसाठी अॅक्टिन फिलामेंट न्यूक्लेरेशनच्या इतर यंत्रणांच्या तुलनेत Arp2/3 कॉम्प्लेक्सच्या सापेक्ष योगदानाबद्दल प्रश्न कायम आहेत; हे Arp2/3 कॉम्प्लेक्सला जिवंत पेशींमध्ये उलट करण्याच्या सोप्या पद्धतींच्या अभावामुळे आहे. येथे आम्ही लहान रेणूंच्या दोन वर्गाचे वर्णन करतो जे Arp2/3 कॉम्प्लेक्सवर वेगवेगळ्या साइट्सवर बांधतात आणि अॅक्टिन फिलामेंट्सचे न्यूक्लियट करण्याची त्याची क्षमता रोखतात. CK-0944636 Arp2 आणि Arp3 दरम्यान बांधते, जिथे ते Arp2 आणि Arp3 च्या त्यांच्या सक्रिय रचनामध्ये जाण्यापासून रोखते. CK-0993548 Arp3 च्या हायड्रोफोबिक कोरमध्ये प्रवेश करते आणि त्याचे आकार बदलते. दोन्ही वर्गातील संयुगे लिस्टेरियाद्वारे अॅक्टिन फिलामेंट कॉमेट शेपटी आणि मोनोसाइट्सद्वारे पोडोसोम तयार करण्यास प्रतिबंध करतात. जीवंत पेशींमध्ये Arp2/3 कॉम्प्लेक्सचा अभ्यास करण्यासाठी दोन प्रतिबंधक वेगवेगळ्या कृती यंत्रणेसह एक शक्तिशाली दृष्टिकोन प्रदान करतात. |
2130391 | स्तनाच्या कर्करोगाच्या स्थानिक ट्यूमरच्या सुरुवातीच्या आक्रमणामुळे कर्करोगाच्या पेशी आणि परिपक्व अॅडिपोसाइट्स यांच्यात संभाव्य सामना होतो, परंतु ट्यूमरच्या प्रगतीमध्ये या चरबी पेशींची भूमिका अस्पष्ट आहे. आम्ही दाखवतो की प्रौढ अॅडिपोसाइट्ससह एकत्रितपणे विकसित केलेले माउस आणि मानवी ट्यूमर पेशी वाढीव आक्रमक क्षमता दर्शवतात विट्रो आणि इन व्हिवो, मूळ द्वि-आयामी कोकल्चर सिस्टमचा वापर करून. त्याचप्रमाणे, कर्करोगाच्या पेशींसह वाढवलेल्या अॅडिपोसाइट्समध्येही डीलिपिडेशन आणि अॅडिपोसाइट मार्कर कमी होण्याबाबत बदललेला फेनोटाइप दर्शविला जातो ज्यात मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज -११ आणि प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स [इंटरल्यूकिन (आयएल) -6, आयएल-१-β] यासह प्रोटीएसेसच्या अतिप्रमाणात व्यक्त होण्याद्वारे वैशिष्ट्यीकृत सक्रिय स्थितीची घटना असते. आयएल-६ च्या बाबतीत, आम्ही दाखवतो की तो ट्यूमर पेशींच्या प्राप्त झालेल्या प्रो-आक्रमक प्रभावात महत्त्वाची भूमिका बजावतो. तितकेच महत्त्वाचे म्हणजे, आम्ही इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री आणि संख्यात्मक पीसीआरद्वारे मानवी स्तनांच्या ट्यूमरमध्ये या सुधारित अॅडिपोसाइट्सच्या उपस्थितीची पुष्टी करतो. मनोरंजकपणे, मोठ्या आकाराचे ट्यूमर आणि / किंवा लिम्फ नोड्सच्या सहभागाने ट्यूमरच्या आसपासच्या अॅडिपोसाइट्समध्ये आयएल -6 चे उच्च स्तर दर्शविले जाते. एकत्रितपणे, आमची सर्व माहिती इन विट्रो आणि इन व्हिवो पुरावा प्रदान करते की (i) आक्रमक कर्करोगाच्या पेशी आसपासच्या अॅडिपोसाइट्सवर नाटकीय परिणाम करतात; (ii) पेरिट्यूमोरल अॅडिपोसाइट्समध्ये सुधारित फेनोटाइप आणि विशिष्ट जैविक वैशिष्ट्ये दर्शविली जातात ज्यामुळे कर्करोग-संबंधित अॅडिपोसाइट्स (सीएए) असे नाव देण्यात येते; आणि (iii) सीएए कर्करोगाच्या पेशीची वैशिष्ट्ये / फेनोटाइप सुधारित करतात ज्यामुळे अधिक आक्रमक वर्तन होते. आमचे निष्कर्ष या कल्पक संकल्पनेला जोरदार समर्थन देतात की अॅडिपोसाइट्स अत्यंत जटिल चक्रात सहभागी होतात कर्करोगाच्या पेशींनी ट्यूमरच्या वाढीस प्रोत्साहन दिले आहे जे लठ्ठ रुग्णांमध्ये वाढू शकते. |
2138843 | मधुमेह हा हायपरग्लायसीमिया द्वारे दर्शविल्या जाणाऱ्या दीर्घकालीन रोगांचा एक गट आहे. आधुनिक वैद्यकीय काळजीमध्ये हायपरग्लायसीमिया रोखण्यासाठी आणि नियंत्रित करण्यासाठी जीवनशैली आणि फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप यांची विस्तृत श्रेणी वापरली जाते. शरीराच्या ऊतींमध्ये ग्लुकोजची पुरेशी वितरण सुनिश्चित करण्याव्यतिरिक्त, मधुमेहावरील उपचाराने शरीराच्या ऊतींना हायपरग्लाइसीमियामुळे नुकसान होण्याची शक्यता कमी करण्याचा प्रयत्न केला जातो. हायपरग्लायसीमियापासून शरीराचे रक्षण करण्याचे महत्त्व अतिशयोक्ती करणे शक्य नाही; मानवी रक्तवाहिन्यावरील थेट आणि अप्रत्यक्ष प्रभाव हा प्रकार 1 आणि प्रकार 2 मधुमेहामध्ये आजारपण आणि मृत्यूचा मुख्य स्रोत आहे. साधारणपणे, हायपरग्लायसेमियाचे हानिकारक परिणाम मॅक्रोव्हास्क्युलर गुंतागुंत (कोरोनरी आर्टरी रोग, परिधीय आर्टरी रोग आणि स्ट्रोक) आणि मायक्रोव्हास्क्युलर गुंतागुंत (मधुमेहयुक्त नेफ्रोपॅथी, न्यूरोपॅथी आणि रेटिनोपॅथी) मध्ये विभागले जातात. मधुमेह आणि रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमधील संबंध समजून घेणे डॉक्टरांसाठी महत्वाचे आहे कारण अमेरिकेत मधुमेहाचा प्रसार वाढत आहे आणि या गुंतागुंतच्या प्राथमिक आणि दुय्यम प्रतिबंधासाठी क्लिनिकल शस्त्रागार देखील विस्तारत आहे. ### मधुमेह रेटिनोपॅथी मधुमेहाची रेटिनोपॅथी ही मधुमेहाची सर्वात सामान्य मायक्रोवास्कुलर गुंतागुंत असू शकते. केवळ अमेरिकेत दरवर्षी अंधत्वाच्या ∼१०००० नवीन प्रकरणांना हे जबाबदार आहे. डायबेटिक रेटिनोपॅथी किंवा मधुमेहाच्या इतर मायक्रोवास्कुलर गुंतागुंत होण्याचा धोका हायपरग्लायसीमियाचा कालावधी आणि तीव्रता यावर अवलंबून असतो. टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये मधुमेहाच्या रेटिनोपॅथीचा विकास हायपरग्लायसीमियाची तीव्रता आणि उच्च रक्तदाबाच्या उपस्थिती या दोन्हीशी संबंधित असल्याचे आढळून आले. यूकेपीडीएस (संभाव्य मधुमेह अभ्यास) आणि टाइप १ मधुमेह असलेल्या बहुतेक रुग्णांना निदानानंतर २० वर्षांच्या आत रेटिनोपॅथीचे लक्षण दिसून येते. |
2139357 | पार्श्वभूमी वेदना प्रसारित करण्याच्या नियमनात प्रसारित मेसेंजर नायट्रिक ऑक्साईड (एनओ) ची भूमिका अद्यापही एक वादविवाद आहे, प्रो-नोसिसेप्टिव आणि / किंवा अँटी-नोसिसेप्टिव. एस-निट्रोसिलेशन, प्रथिने मध्ये निवडक सिस्टीन अवशेषांचे उलट्या पोस्ट- भाषांतरात्मक बदल, एक महत्त्वाची यंत्रणा म्हणून उदयास आली आहे ज्याद्वारे NO सिग्नलिंग रेणू म्हणून कार्य करते. पाठीच्या मणक्यातील एस- नायट्रोसायलेशनची घटना आणि त्याचे लक्ष्य जे वेदना प्रसारित करू शकतात ते अस्पष्ट आहेत. एस-नायट्रोसिलेटेड प्रथिने ओळखण्यासाठी "बायोटिन-स्विच" पद्धत आणि मॅट्रिक्स-सहाय्यित लेसर डेसॉर्प्शन/आयनिकेशन टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्रीचा वापर करण्यात आला. परिणाम येथे आम्ही दर्शवितो की अॅक्टिन हा एक प्रमुख प्रोटीन होता जो स्पाइनल कॉर्डमध्ये एस-निट्रोसो-एन-एसिटाइल-डीएल-पेनिसिलामाइन (एसएनएपी) या नो दाताद्वारे एस-निट्रोसिलेटेड होता. मनोरंजकपणे, अॅक्टिन एस-नायट्रोसिलेटेड होते, स्पाइनल होमोजेनेटच्या पी 2 तुकड्यात पेक्षा एस 2 तुकड्यात अधिक. SNAP सह PC12 पेशींच्या उपचारामुळे अॅक्टिनचे वेगवान S- नायट्रोसायलेशन होते आणि पेशींमधून डोपामाइनचे मुक्तीकरण रोखले जाते. सायटोक्लासीन बी सारखे, जे अॅक्टिनचे डिपोलिमर करते, एसएनएपीने पडद्याखालील फिलेमेंटेस अॅक्टिन सायटोस्केलेटनचे प्रमाण कमी केले. घुलनशील ग्वानिल सायक्लास आणि सीजीएमपी- अवलंबून प्रोटीन किनासच्या इनहिबिटरने डोपामाइन रिलीझची प्रतिबंध कमी केली नाही. निष्कर्ष हा अभ्यास दर्शवितो की अॅक्टिन हा रीढ़च्या मेंदूतील एक प्रमुख एस-निट्रोसिलिटेड प्रोटीन आहे आणि असे सूचित करते की सीजीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनाझद्वारे ज्ञात फॉस्फोरिलेशन व्यतिरिक्त एस-निट्रोसिलिलेशनद्वारे थेट न्यूरोट्रांसमीटर रिलीझ नियंत्रित करते. |
2140497 | पार्श्वभूमी लोबुलर इन्व्हॉल्यूशन किंवा वयाशी संबंधित स्तनांच्या लोबुलची घसरण, स्तनाच्या कर्करोगाच्या जोखमीशी उलट संबंध आहे आणि मॅमोग्राफिक स्तनाची घनता (एमबीडी) स्तनाच्या कर्करोगाच्या जोखमीशी सकारात्मक संबंध आहे. मेयो क्लिनिकमध्ये १ जानेवारी १९८५ ते ३१ डिसेंबर १९९१ दरम्यान निदान झालेल्या आणि निदानानंतर ६ महिन्यांच्या आत उपलब्ध असलेल्या मॅमोग्राम असलेल्या स्त्रियांमध्ये (n = २६६६) नेस्टेड कोहोर्ट अभ्यास केला. स्तनाच्या कर्करोगाच्या कोणत्याही घटनांचे दस्तऐवजीकरण करण्यासाठी स्त्रियांना सरासरी 13. 3 वर्षे पाठपुरावा करण्यात आला. लोबुलर इन्व्हॉल्यूशनची श्रेणी नाही, अंशतः किंवा पूर्ण म्हणून वर्गीकृत केली गेली; वूल्फ वर्गीकरण वापरून पॅरेन्किमल नमुना एन 1 (नॉनडेन्स), पी 1, पी 2 (डक्टल प्रोमिनेन्स अनुक्रमे < 25% किंवा > 25% स्तन व्यापत आहे) किंवा डीवाय (अत्यंत घन) म्हणून वर्गीकृत केले गेले. स्तन कर्करोगाच्या जोखमीशी लोबुलर इन्व्हॉल्यूशन आणि एमबीडीच्या संबंधांचे मूल्यांकन करण्यासाठी धोका गुणोत्तर (एचआर) आणि 95% विश्वास अंतर (सीआय) चे मूल्यांकन समायोजित कॉक्स प्रमाणिक जोखीम मॉडेलचा वापर करून करण्यात आले. सर्व सांख्यिकीय लक्षणीय चाचण्या द्विपक्षीय होत्या. परिणामी एमबीडीसाठी समायोजित केल्यानंतर, पूर्ण लॅबुलर इन्व्हॉल्यूशन असणे किंवा नसणे स्तन कर्करोगाच्या कर्करोगाच्या पूर्ण होण्याच्या जोखमीपेक्षा जास्त धोका आहे (नाहीः स्तन कर्करोगाच्या प्रकरणाचा आरएच = 2. 62, 95% आयसी = 1. 39 ते 4. 94; आंशिकः स्तन कर्करोगाचा आरएच = 1. 61, 95% आयसी = 1. 03 ते 2. 53; पी (प्रवृत्ती) = . 002). त्याचप्रमाणे, इन्व्हॉल्यूशनसाठी समायोजित केल्यानंतर, दाट स्तनांचा असणे, दाट स्तनांचा नसण्यापेक्षा स्तनांच्या कर्करोगाच्या उच्च जोखमीशी संबंधित होते (डीवाय साठीः स्तनाच्या कर्करोगाच्या प्रकरणाचा आरएच = 1. 67, 95% आयसी = 1. 03 ते 2. 73; पी 2: स्तनाच्या कर्करोगाचा आरएच = 1. 96, 95% आयसी = 1. 20 ते 3. 21; पी 1: स्तनाच्या कर्करोगाचा आरएच = 1. 23, 95% आयसी = 0. 67 ते 2. 26; पी ((प्रवृत्ती) = . 02). पूर्ण विक्षिप्त व घनदाट स्तनांच्या तुलनेत, घनदाट स्तनांचा आणि घनदाट स्तनांचा संयोग हा स्तनाच्या कर्करोगाच्या वाढीच्या जोखमीशी संबंधित होता (स्तनाच्या कर्करोगाच्या प्रादुर्भावाचा आरएच = 4. 08, 95% आयसी = 1. 72 ते 9. 68; पी = . 006). निष्कर्ष लोबुलर इन्व्हॉल्यूशन आणि एमबीडी स्वतंत्रपणे स्तनाच्या कर्करोगाच्या घटनांशी संबंधित आहेत; एकत्रितपणे, ते स्तनाच्या कर्करोगाच्या अगदी मोठ्या जोखमीशी संबंधित आहेत. |
2158516 | जरी औषधे निवडक असावीत असे असले तरी, कमीतकमी काही अनेक शारीरिक लक्ष्यांशी बांधील असतात, जे साइड इफेक्ट्स आणि कार्यक्षमता स्पष्ट करतात. औषध-लक्ष्य संयोजन अनेक अस्तित्वात असल्याने, संगणकीय पद्धतीने संभाव्य परस्परसंवादाचा शोध घेणे उपयुक्त ठरेल. येथे आम्ही यूएस फूड अँड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने मंजूर केलेल्या आणि संशोधनातील औषधांची तुलना शेकडो लक्ष्यांसह केली, प्रत्येक लक्ष्य त्याच्या लिगांडद्वारे परिभाषित केले. औषधे आणि लिगांड सेटमधील रासायनिक समानतांनी हजारो अनपेक्षित संघटनांचा अंदाज लावला. यापैकी तीस प्रयोगात्मक पद्धतीने चाचणी करण्यात आले, ज्यात ट्रान्सपोर्टर इनहिबिटर प्रोझॅकद्वारे बीटा (१) रिसेप्टरचे प्रतिकार, आयॉन चॅनेल औषध वॅडिलॅक्सद्वारे ५- हायड्रॉक्सीट्रिप्टॅमाइन (५- एचटी) ट्रान्सपोर्टरचे प्रतिकार आणि एंजाइम इनहिबिटर रेस्क्रिप्टरद्वारे हिस्टामाइन एच (१) रिसेप्टरचे प्रतिकार यांचा समावेश आहे. एकूण 23 नवीन औषध- लक्ष्य संघटनांची पुष्टी झाली, त्यापैकी पाच शक्तिशाली (< 100 nM) होत्या. एक, एन, एन-डिमेथिलट्रिप्टामाइन (डीएमटी) या औषधाची सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्सवर शारीरिक संदर्भाची पुष्टी केली गेली. रासायनिक समानता पद्धत पद्धतशीर आणि सर्वसमावेशक आहे आणि अनेक औषधांसाठी साइड इफेक्ट्स आणि नवीन संकेत सूचित करू शकते. |
2159648 | रक्तवाहिन्यातील कॅल्सिफिकेशन (व्हीसी) हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि मृत्यूसाठी एक मान्यताप्राप्त प्रतिकूल भविष्यवाणी दर्शवते. पूर्वी निष्क्रिय आणि विकृतीग्रस्त मानली जाणारी व्हीसी आता सक्रिय प्रक्रिया म्हणून ओळखली जाते जी हाडांच्या निर्मितीसारखी असते आणि हाडांच्या विकासासह आणि चयापचयसह अनेक हिस्टोपॅथोलॉजिकल वैशिष्ट्ये, खनिज रचना आणि आरंभ यंत्रणा सामायिक करते. ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आणि जळजळ हे व्हीसी आणि ऑस्टिओपोरोसिस (ओपी) या दोन्हीमध्ये महत्त्वाचे घटक आहेत. निरोगी हाडांच्या चयापचयात प्रामुख्याने सहभागी असलेले जैवरासायनिक घटक देखील व्हीसी नियंत्रित करतात. या बायोमार्करमध्ये व्हिटॅमिन डी, ऑस्टिओप्रोटेजेरिन, ऑस्टिओपॉन्टिन, मॅट्रिक्स ग्ला प्रोटीन, कॅथेप्सिन के, फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर -२३ आणि फेटुइन-ए यांचा समावेश आहे. या अत्यंत नियंत्रित नियामक नेटवर्कची अधिक चांगली समज, एकाधिक, नेस्टेड फीडबॅक लूप आणि अवयवांदरम्यान क्रॉस-कॉल, वृद्ध लोकसंख्येमध्ये कॅल्सिफिक वास्कुलोपॅथी तसेच ओपीच्या वाढत्या प्रमाणात घट करण्यास मदत करू शकते आणि दोन्ही परिस्थितींना लक्ष्यित सामान्य प्रतिबंधात्मक आणि उपचारात्मक हस्तक्षेपात प्रगती करू शकते. |
2177022 | केमोकिन्स रोगप्रतिकारक पेशींच्या वाहतूकचे आयोजन करतात, ज्यामुळे एकतर दिग्दर्शित किंवा यादृच्छिक स्थलांतर होते आणि पेशी संलयन करण्यासाठी इंटिग्रिन सक्रिय होते. डेंड्रिटिक सेल (डीसी) स्थलांतर विश्लेषित करून, आम्ही हे दर्शविले की या विशिष्ट सेल्युलर प्रतिसाद ऊतींमध्ये केमोकिन सादरीकरणाच्या पद्धतीवर अवलंबून असतात. केमोकिन सीसीएल 21 चे पृष्ठभाग- अस्थिर स्वरूप, सीसी- केमोकिन रिसेप्टर 7 (सीसीआर 7) चे हेपॅरन सल्फेट- अँकरिंग लिगँड, डीसीच्या यादृच्छिक हालचालीमुळे झाले जे केमोकिन- सादर करणार्या पृष्ठभागावर मर्यादित होते कारण यामुळे इंटिग्रिन- मध्यस्थीचे आसंजन सुरू झाले. सीसीएल २१ च्या थेट संपर्कात आल्यानंतर सीसीएल २१ च्या अँकरिंग रेसिडीजचे तुकडे केले गेले आणि त्याद्वारे ते घन अवस्थेतून सोडले गेले. विद्रव्य सीसीएल 21 कार्यक्षमतेने दुसऱ्या सीसीआर 7 लिगँड, सीसीएल 19 सारखा आहे, ज्यामध्ये अँकरिंग अवशेष नसतात आणि विद्रव्य ग्रेडियंट तयार करतात. दोन्ही विद्रव्य सीसीआर 7 लिगँड्सने केमोटाक्टिक चळवळ सुरू केली, परंतु पृष्ठभागावरील आसंजन नाही. अॅडझिव्ह रँडम माइग्रेशन आणि डायरेक्शनल स्टीयरिंग हे डायनॅमिक पण स्पेसली रिस्ट्रिक्ट लोकोमोशन पॅटर्न तयार करण्यासाठी सहकार्य करतात जे दुय्यम लिम्फोइड अवयवांमध्ये दिसणार्या सेल्युलर डायनॅमिक्ससारखे असतात. |
2192419 | एथेरोजेनेसिसला चालना देणाऱ्या दाहक प्रतिसादादरम्यान, मॅक्रोफॅज विस्तारत असलेल्या धमनीच्या भिंतीमध्ये हळूहळू जमा होतात. चक्रीय मोनोसाइट्समुळे घसा असलेल्या मॅक्रोफॅजची वाढ होते, याचे निरीक्षण केल्याने मोनोसाइट्सच्या घुसखोरीमुळे मॅक्रोफॅजची वाढ होते, या संकल्पनेला बळकटी मिळाली आहे. अलीकडील कामांनी असे सूचित केले आहे की, मॅक्रोफॅज जमा होणे काही जळजळ संदर्भात मोनोसाइट भरतीवर अवलंबून नाही. त्यामुळे आम्ही पुन्हा एकदा एथेरोस्क्लेरोसिसमध्ये मॅक्रोफॅजच्या संचयनाच्या यंत्रणेचा अभ्यास केला. माऊन एथेरोस्क्लेरोटिक इजामध्ये, आम्हाला आढळले की मॅक्रोफॅज 4 आठवड्यांनंतर वेगाने बदलतात. या प्रायोगिक एथेरोमाटामध्ये मॅक्रोफॅजची भरपाई प्रामुख्याने मोनोसाइट प्रवाहापेक्षा स्थानिक मॅक्रोफॅज प्रजननावर अवलंबून असते. सूक्ष्म वातावरण स्केव्हेंजर रिसेप्टर ए (एसआर-ए) च्या सहभागातून मॅक्रोफेज प्रजनन आयोजित करते. आमच्या अभ्यासानुसार, एथेरोस्क्लेरोसिसमध्ये मॅक्रोफॅजची वाढ ही एक महत्त्वाची घटना आहे आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांसाठी मॅक्रोफॅजची स्वतः ची नूतनीकरण हे एक उपचारात्मक लक्ष्य आहे. |
2194320 | अल्झायमर रोगाच्या व्यक्तींच्या मेंदूत बीटा- एमिलॉइड तयार होण्यासाठी झिल्ली-संबंधित पूर्ववर्ती प्रथिनाच्या प्रोटिओलिटिक क्लिव्हिंगची आवश्यकता असते. या प्रक्रियेत सहभागी होणारे प्रोटिअसेस अद्याप ओळखले गेले नाहीत. कॅथेप्सिन हे सामान्यतः लिझोसोमशी संबंधित इंट्रासेल्युलर प्रोटिओलिटिक एंजाइम असतात; तथापि, जेव्हा अल्झायमरच्या मेंदूतील भागांना कॅथेप्सिन डी आणि कॅथेप्सिन बीला अँटीसेराद्वारे डाग लावण्यात आले, तेव्हा सेनिल प्लेक्समध्ये उच्च पातळीवरील रोगप्रतिकारक क्रिया देखील आढळली. न्यूरोलॉजिकल आजार नसलेल्या वयाच्या व्यक्तींच्या किंवा हंटिंग्टन रोग किंवा पार्किन्सन रोग असलेल्या रुग्णांच्या नियंत्रण मेंदूत कॅथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिव्हिटीचे एक्स्ट्रासेल्युलर साइट्स आढळले नाहीत. कृत्रिम पेप्टाइड्स आणि प्रोटीन सब्सट्रेट्सचा वापर करून नव्या कोर्टेक्सच्या विभागांवर कॅथेप्सिन डी आणि कॅथेप्सिन बीच्या इन- सिटू एंजाइम हिस्टोकेमिस्ट्रीने दर्शविले की सेनिल पट्ट्यांमध्ये एंजाइमॅटिकली सक्रिय कॅथेप्सिनचे सर्वाधिक प्रमाण होते. अल्ट्रास्ट्रक्चरल पातळीवर, कॅथेप्सिन इम्यूनो- रीअॅक्टिव्हिटी सेनिल प्लेक्समध्ये प्रामुख्याने लिझोसोमल डेन्से बॉडीज आणि लिपोफुसिन ग्रॅन्युल्समध्ये स्थानिक होती, जे एक्स्ट्रासेल्युलर होते. अल्झायमरच्या न्यूकोर्टेक्सच्या विकृत न्यूरॉन्समध्ये अशीच संरचना विपुल प्रमाणात आढळली आणि विघटनच्या विविध टप्प्यांमध्ये कॅथेप्सिन-लोड न्यूरोनल पेरीकर्या काही सेनिल प्लेक्समध्ये दिसून आले. एमिलोइडच्या प्रोटिओलिटिक निर्मितीमध्ये मध्यस्थी करणारे उमेदवार एंजाइमचे पुरावे म्हणजे सेनिल प्लेक्समध्ये असामान्यपणे स्थानिकीकृत एंजाइम- सक्षम लिझोसोमल प्रोटीझचे उच्च स्तर. आम्ही असे सुचवितो की वृद्धापकाळातील प्लेट्समधील अमाइलॉइड पूर्ववर्ती प्रथिने प्रामुख्याने विकृत न्यूरॉन्समधून तयार झालेल्या लिझोसोमल प्रोटेसेसद्वारे प्रक्रिया केली जाते. कॅथेप्सिनचे कठोरपणे नियंत्रित अंतःकोशिकीय वातावरणातून पलायन होणे अमाइलॉइड पूर्ववर्ती प्रथिनाच्या जमा होण्याच्या प्रोटिओलिटिक क्लिव्हजच्या असामान्य अनुक्रमासाठी आधार प्रदान करते. |
2236768 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स (NETs) न्यूट्रोफिलच्या मृत्यूमुळे विट्रोमध्ये सोडले जातात ज्यासाठी काही तासांची आवश्यकता असते, ज्यामुळे आक्रमक सूक्ष्मजीव शोषण करू शकतात. NETosis दरम्यान स्थलांतर आणि फागोसाइटोसिस करण्यास सक्षम न्यूट्रॉफिलचे दस्तऐवजीकरण केले गेले नाही. ग्रॅम-पॉझिटिव्ह त्वचेच्या संसर्गादरम्यान, आम्ही थेट जिवंत पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर पेशी (पीएमएन) चे व्हिव्होमध्ये थेट दृश्यमान केले जे एनईटीचे वेगाने मुक्त करते, ज्यामुळे प्रणालीगत जीवाणू प्रसार रोखला जातो. नेटिस क्रॉलिंगच्या वेळी होते, ज्यामुळे नेटचे मोठे क्षेत्र तयार होते. नेट-रिलीझिंग पीएमएनने डिफ्यूझ डिकॉन्डेन्स्ड न्यूक्लियस विकसित केले, शेवटी डीएनएपासून वंचित झाले. असामान्य नाभिक असलेल्या पेशींमध्ये असामान्य क्रॉलिंग वर्तन दिसून आले ज्यात अनियमित स्यूडोपोड्स आणि हायपरपोलरायझेशन दिसून आले जे नाभिक क्रॉलिंगसाठी आधारस्थान आहे. टोल-सारख्या रिसेप्टर 2 आणि पूरक-मध्यस्थीकृत ऑप्सोनाइझेशन दोन्हीसाठी एक आवश्यकता आहे. याव्यतिरिक्त, माऊस त्वचेमध्ये इंजेक्ट केलेल्या जिवंत मानवी पीएमएनमध्ये डीकोन्डेन्स्ड न्यूक्लियस विकसित झाले आणि एनईटीएस इन व्हिव्हो तयार झाले आणि ग्रॅम-पॉझिटिव्ह मानवी फोडात अखंड न्यूट्रॉफिल भरपूर प्रमाणात होते. म्हणूनच संसर्गाच्या सुरुवातीच्या काळात नेटोसिसमध्ये न्यूट्रोफिलचा समावेश असतो ज्यांचे विसर्जन होत नाही आणि मल्टीटास्क करण्याची क्षमता राखून ठेवते. |
2242416 | माशांमध्ये एर्लिच ट्यूमर पेशींच्या इंजेक्शनमुळे कर्करोगाच्या विकासावर शारीरिक प्रशिक्षणाचे परिणाम निर्धारित करण्यासाठी हा अभ्यास करण्यात आला होता. नर स्विस उंदीरांना पोहण्याचे प्रशिक्षण दिले गेले (सहा आठवड्यांत 5 दिवस / आठवडा, जास्तीत जास्त क्षमता प्रशिक्षण गटांच्या 50% वर 1 तास) किंवा त्यांच्या पिंजऱ्यात (आरामदायक गट) स्थिर राहिले. एर्लिच ट्यूमर पेशींचे इनोक्लेशन चौथ्या आठवड्याच्या शेवटी करण्यात आले आणि 6 आठवड्यांच्या प्रशिक्षणानंतर जनावरांना मारण्यात आले. हृदयाचे व गाठलेल्या ट्यूमरचे वजन नोंदवले गेले आणि ट्यूमरचे प्रमाण मोजले गेले. ट्यूमरचे काही भाग मॅक्रोफॅज आणि न्यूट्रोफिल जमा होण्याच्या मूल्यांकनासाठी वापरले गेले किंवा हिस्टोलॉजिकल विश्लेषणसाठी 10% तटस्थ बफर केलेल्या फॉर्मलिनमध्ये निश्चित केले गेले. प्रशिक्षित माशांच्या तुलनेत, ट्यूमरचे प्रमाण आणि वजन अनुक्रमे, अंदाजे 270% आणि 280% जास्त होते. ट्यूमर ऊतीमध्ये मॅक्रोफॅजचे घुसखोरी प्रशिक्षित उंदरांमध्ये लक्षणीय प्रमाणात कमी होते (जेथे जास्त वेळ बसत नाही अशा गटात 0. 65 +/- 0. 16 विरुद्ध 1. 78 +/- 0. 43 मॅक्रोफॅज x 10 ((3)). याव्यतिरिक्त, व्यायाम प्रशिक्षणानंतर ट्यूमरमध्ये न्यूट्रोफिल जमा होणे थोडेसे कमी झाले आणि प्रशिक्षित उंदीरांमध्ये ट्यूमर पेशींची संख्या कमी झाली. प्रशिक्षित उंदरांमध्ये व्यायाम क्षमतेत लक्षणीय वाढ झाली, जी कमाल क्षमतेच्या 50% वर व्यायाम वेळेत 440% वाढ झाल्याने निश्चित झाली. थोडक्यात, पोहण्याच्या प्रशिक्षणामुळे उंदरांमध्ये एरलिच ट्यूमरचा विकास कमी झाला, ज्यात मॅक्रोफॅज घुसखोरी आणि न्यूट्रोफिल जमा होणे कमी झाले. या निष्कर्षांनी क्लिनिकल निरीक्षणांना संकल्पनात्मक समर्थन प्रदान केले आहे की नियंत्रित शारीरिक क्रियाकलाप कर्करोगाच्या प्रगतीस प्रतिबंध करण्यासाठी एक उपचारात्मकदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण दृष्टिकोन असू शकतात आणि कर्करोगाच्या उपचाराचा परिणाम सुधारू शकतात. |
2248870 | फुफ्फुसाच्या रोगप्रतिकारकतेसाठी टी पेशींची फुफ्फुसामध्ये तस्करी करणे महत्त्वपूर्ण आहे, परंतु टी पेशी फुफ्फुसाच्या होमिंगमध्ये मध्यस्थी करणारी यंत्रणा चांगल्या प्रकारे समजली जात नाही. येथे, आम्ही दर्शवितो की फुफ्फुसाच्या डेंड्रिटिक पेशी (डीसी) टी सेल फुफ्फुसाच्या होमिंगला छाप देतात, कारण फुफ्फुसाच्या डीसी-सक्रिय टी पेशी श्वासोच्छ्वास केलेल्या प्रतिजैविकेच्या प्रतिसादात आणि इतर ऊतींमधील डीसीद्वारे सक्रिय केलेल्या टी पेशींच्या तुलनेत होमिओस्टॅसिसमध्ये अधिक कार्यक्षमतेने फुफ्फुसामध्ये प्रवेश करतात. परिणामी, फुफ्फुसाच्या डीसी-प्रिंट केलेल्या टी पेशी आतड्यांसंबंधी आणि त्वचेच्या डीसी-प्रिंट केलेल्या टी पेशींपेक्षा इन्फ्लूएन्झापासून अधिक प्रभावीपणे संरक्षण करतात. फुफ्फुसाच्या डीसी टी पेशींवर सीसीआर 4 ची अभिव्यक्ती छापतात आणि सीसीआर 4 टी सेल फुफ्फुसाच्या छाप्यात योगदान देते. फुफ्फुसाच्या डीसी- सक्रिय, सीसीआर- 4 कमतरता असलेल्या टी पेशी फुफ्फुसामध्ये तितक्या कार्यक्षमतेने वाहतूक करण्यात आणि इन्फ्लूएंझापासून तितक्या प्रभावीपणे संरक्षण करण्यास अपयशी ठरतात. अशा प्रकारे, फुफ्फुसाच्या डीसी टी सेल फुफ्फुसाच्या होमिंगला प्रभावित करतात आणि सीसीआर 4 द्वारे फुफ्फुसाच्या रोगप्रतिकारकतेस अंशतः प्रोत्साहन देतात. |
2251426 | उदयोन्मुख डेटा सुचवितो की सूक्ष्म आरएनए (मीआरएनए) विकासामध्ये त्यांच्या अधिक मान्यताप्राप्त भूमिकेव्यतिरिक्त विविध तणाव प्रतिसादांमध्ये महत्त्वपूर्ण आहेत. आश्चर्याची गोष्ट म्हणजे, सामान्यतः लक्ष्य प्रतिलेखन व्यक्तीस आळा घालणारे miRNAs, तणावाच्या वेळी अभिव्यक्तीचे सक्रिय करणारे बनू शकतात. हे आंशिकपणे आरएनए-बंधक प्रथिनांशी एमआयआरएनए / अर्गोनाइट कॉम्प्लेक्सच्या नवीन परस्परसंवादाद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते जे ताणतणावाच्या वेळी वेगवेगळ्या उपकोशिकीय विभागांमधून स्थानांतरित होतात. |
2264455 | कोणत्याही मानवी परजीवी रोगाविरुद्ध कोणतीही परवानाकृत लस नाही आणि संसर्गजन्य मृत्यूचे प्रमुख कारण असलेल्या प्लाझोमॉडियम फाल्सीपेरम मलेरियामुळे लस विकसकांना एक मोठे आव्हान आहे. यामुळे मलेरिया लसीच्या डिझाईन आणि विकासासाठी विविध प्रकारच्या दृष्टिकोनांचे मूल्यांकन झाले आहे, ज्यात लसीच्या उमेदवारांच्या लहान प्रमाणात कार्यक्षमतेच्या चाचणीसाठी सुरक्षित आव्हान मॉडेलची उपलब्धता आहे. मलेरिया लसीचा विकास नवीन लसी तंत्रज्ञानाचे मूल्यांकन करण्याच्या आघाडीवर आहे ज्यात नवीन सहाय्यक, वेक्टर प्राइम-बूस्ट रेजिम्स आणि मलेरिया प्रसार रोखण्यासाठी समुदाय लसीकरणाची संकल्पना समाविष्ट आहे. बहुतेक सध्याच्या लसी उमेदवारांमध्ये परजीवीच्या जीवनचक्रातील एका टप्प्यावर लक्ष्य केले गेले आहे आणि प्रारंभिक प्री-एरिथ्रोसाइटिक टप्प्यांविरूद्ध लसींनी सर्वात जास्त यश मिळवले आहे. अनुषंगी लसीतील एक प्रथिने, स्पोरोजोआइट्सविरूद्ध प्रतिपिंडेद्वारे कार्य करते आणि पेशी रोग प्रतिकारशक्ती असलेल्या इंट्रासेल्युलर यकृत-चरणातील परजीवीला लक्ष्य करणारी व्हायरल वेक्टर लस मानवांमध्ये अंशतः कार्यक्षमता दर्शविते आणि स्पोरोजोआइट्सविरूद्ध लस सध्या तिसऱ्या टप्प्यातील चाचण्यांमध्ये आहे. मात्र, मलेरियाची लस अधिक प्रभावी आणि किफायतशीर पद्धतीने मोठ्या प्रमाणावर वापरण्यासाठी बहु-घटक लस आवश्यक आहे. अशा उत्पादनाच्या विकासासाठी सर्वात आकर्षक नजीकच्या दृष्टीकोन म्हणजे विद्यमान अंशतः प्रभावी प्री-एरिथ्रोसाइटिक लस उमेदवारांची जोडणी करणे. |
2266471 | लिम्फॅन्जिओलेयोमायमाटोसिस (एलएएम), स्त्रियांमध्ये एक मल्टीसिस्टम रोग, फुफ्फुसामध्ये सरळ स्नायूसारख्या पेशींच्या वाढीमुळे फुफ्फुसाच्या सिस्टिक विनाशात परिणाम होतो. एलएएम असलेल्या स्त्रियांमध्ये किडनीच्या अँजिओमायलिपोमाचा देखील विकास होऊ शकतो. ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स जीन (टीएससी 1 किंवा टीएससी 2) मधील उत्परिवर्तनामुळे एलएएम उद्भवते, ज्यामुळे स्तनपानाच्या अतिसक्रिय लक्ष्यित रॅपॅमिसिन (एमटीओआर) सिग्नलिंग होते. mTOR इनहिबिटर, Rapamycin, LAM मध्ये फुफ्फुसाचे कार्य स्थिर करते आणि किडनीच्या अँजिओमायलिपोमाचे प्रमाण कमी करते, परंतु फुफ्फुसाचे कार्य कमी होते आणि उपचार थांबविल्यावर अँजिओमायलिपोमा पुन्हा वाढतात, असे सुचविते की mTORC1 इनहिबिशनद्वारे प्रेरित घटक टीएससी 2- कमतरता असलेल्या पेशींचे अस्तित्व वाढवू शकतात. एमटीओआरसी 1 च्या प्रतिबंधाला एलएएमच्या प्रतिसादात मायक्रोआरएनए (मीआरएनए, मीआर) सिग्नलिंगचा सहभाग आहे की नाही हे माहित नाही. आम्ही दोन स्वतंत्र स्क्रीन वापरून LAM रुग्णांच्या अँजिओमायलिपोमा-व्युत्पन्न पेशींमध्ये रॅपॅमिसिन-निर्भर miRNA ची ओळख केली. प्रथम, आम्ही 132 मायक्रो आरएनएची तपासणी केली ज्यात ट्यूमर जीवशास्त्राचे महत्त्व आहे. > १. ५ पट बदल करून, ४८ मायक्रोआरएनए रॅपॅमिसिन- प्रेरित होते, तर ४ मायक्रोआरएनए डाउनरेग्युलेटेड होते. दुसऱ्या स्क्रीनिंगमध्ये 946 miRNA समाविष्ट होते, 18 miRs वरवर रापामाइसिनने नियंत्रित केले होते, तर आठ कमी होते. दोन्ही प्लॅटफॉर्मवर miRs 29b, 21, 24, 221, 106a आणि 199a चे डिसरेग्युलेशन सामान्य होते आणि ते उमेदवार "RapamiRs" म्हणून वर्गीकृत केले गेले. qRT- PCR द्वारे वैधतेने या सूक्ष्म आरएनएमध्ये वाढ झाल्याची पुष्टी केली. mTOR- inhibition द्वारे सर्वात लक्षणीय वाढ झालेली होती (p< 0. 01). रॅपॅमिसिनद्वारे miR-21 चे नियमन पेशी प्रकारापासून स्वतंत्र आहे. mTOR प्रतिबंध miR-21 प्रतिलेखन (pri- miR-21) ची प्रक्रिया एका अगोदरच्या स्वरूपात (pre- miR-21) करण्यासाठी प्रोत्साहन देते. निष्कर्ष म्हणून, आमच्या निष्कर्ष दर्शवतात की TSC2- कमतरता असलेल्या रुग्ण-व्युत्पन्न पेशींमध्ये रॅपॅमिसिनने अनेक miRs, ज्यात प्रो- सर्वाइवल miRs समाविष्ट आहेत, वरवर नियंत्रण ठेवते. एमआयआरची उत्तेजना लॅम आणि टीएससी रुग्णांच्या रॅपामाइसिन उपचाराला प्रतिसाद देण्यास योगदान देऊ शकते. |
2272614 | EGF रिसेप्टर (EGFR) मधील सक्रिय उत्परिवर्तन EGFR टायरोसिन किनास इनहिबिटर (TKI) जसे की एर्लोटिनिब आणि गेफिटिनिब यांच्यावर क्लिनिकल प्रतिसाद देण्याशी संबंधित आहे. तथापि, शेवटी प्रतिकार निर्माण होतो, बहुतेकदा दुसऱ्या EGFR उत्परिवर्तनमुळे, सामान्यतः T790M. मानवी फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या सेल लाइनमध्ये जीनोम- वाइड siRNA स्क्रीनद्वारे आणि माऊन म्युटेन्ट ईजीएफआर- चालित फुफ्फुसाच्या अॅडेनोकार्सीनोमाच्या विश्लेषणाद्वारे, आम्हाला आढळले की एरोलोटिनिब प्रतिरोध न्यूरोफिब्रोमिनच्या कमी अभिव्यक्तीसह संबंधित आहे, जे एनएफ 1 जीनद्वारे एन्कोड केलेले आरएएस जीटीपीएज- सक्रिय करणारे प्रथिने आहे. न्यूरोफिब्रोमिन पातळी कमी झाल्यावर एर्लोटिनिबने RAS- ERK सिग्नलिंग पूर्णपणे रोखण्यात अपयशी ठरले. न्यूरोफायब्रोमिन कमतरता असलेल्या फुफ्फुसाच्या कर्करोगाचा उपचार MAP- ERK किनेज (MEK) इनहिबिटरने केल्याने एरलोटिनिबची संवेदनशीलता पुनर्संचयित झाली. एनएफ 1 अभिव्यक्तीचे कमी स्तर रुग्णांमध्ये ईजीएफआर टीकेआयशी फुफ्फुसाच्या अॅडेनोकार्सीनोमाच्या प्राथमिक आणि अधिग्रहित प्रतिकारशी संबंधित होते. या निष्कर्षांद्वारे EGFR- उत्परिवर्तित फुफ्फुसाच्या अॅडेनोकार्सीनोमा असलेल्या रुग्णांच्या उपसमूहाची ओळख पटते ज्यांना EGFR आणि MEK इनहिबिटरसह संयोजन थेरपीचा फायदा होऊ शकतो. |
2274272 | प्रतिकारशक्तीशी संबंधित p47 गुआनोसिन ट्रायफोस्फेटेस (IRG) इंट्रासेल्युलर रोगजनकांविरुद्ध संरक्षणात भूमिका बजावतात. आम्हाला आढळले की माऊरिन आयआरजीएम 1 (एलआरजी -47) ग्वानोसिन ट्रायफोस्फेटॅसने ऑटोफॅजी प्रेरित केली आणि इंट्रासेल्युलर मायकोबॅक्टेरियम क्षयरोगाच्या निर्मूलनासाठी यंत्रणा म्हणून मोठ्या ऑटोलिझोमियल ऑर्गेनेल्स तयार केल्या. आम्ही इंट्रासेल्युलर रोगजनकांच्या नियंत्रणामध्ये मानवी आयआरजी प्रथिनाचे कार्य देखील ओळखले आहे आणि अहवाल दिला आहे की मानवी आयआरजीएम 1 ऑर्थोलॉग, आयआरजीएम, ऑटोफॅजीमध्ये आणि इंट्रासेल्युलर बॅसिलरी लोड कमी करण्यात भूमिका बजावते. |
2291922 | आपल्या सामूहिक अनुभवाच्या आधारे आम्ही हृदय वाहक ऊतींची रचना पुनरावलोकन केली आहे कारण ते सामान्य आणि असामान्य दोन्ही हृदयांमध्ये शल्यचिकित्सकाने निरीक्षण केले जाऊ शकतात. सिनस नोड टर्मिनल सल्कसमध्ये सबेपिकार्डियल आहे; त्याच्या बदलत्या रक्त पुरवठ्यामुळे संपूर्ण वरच्या कॅवोएट्रियल जंक्शन एक संभाव्य धोकादायक क्षेत्र आहे. सिनस आणि एट्रिओव्हेंट्रिकुलर नोड्स दरम्यान एट्रियल टिश्यूमधून विस्तारणारे कोणतेही मॉर्फोलॉजिकल डिस्क्रीट ट्रॅक्ट्स नाहीत. एट्रीओव्हेंट्रिकुलर नोड, एट्रीओव्हेंट्रिकुलर कंडक्शन अक्षची एट्रीअल विस्तार, केवळ कोचच्या त्रिकोणामध्ये समाविष्ट आहे. अक्ष मध्यवर्ती रेशीम शरीरातून आत प्रवेश करतो आणि स्नायूंच्या वेंट्रिकुलर सेप्टमवर झिल्लीच्या सेप्टमच्या आंतर-कणिक घटक तात्काळ खाली शाखा करतो. या रचनांचे स्थलांतर वर्णन केले आहे कारण ते उजव्या अंतःकरणाच्या, डाव्या अंतःकरणाच्या आणि एओर्टाद्वारे पाहिले जाऊ शकतात. नंतर, असामान्य स्नायूंच्या एट्रिओव्हेंट्रिकुलर कनेक्शनच्या शस्त्रक्रियाशास्त्रीय शरीररचनाचा विचार केला जातो जो व्हेंट्रिकुलर प्री-एक्सिटॅशन सिंड्रोमवर प्रकाश टाकतो. शेवटी, नियम विकसित केले जातात ज्याद्वारे कंडक्शन ऊतींची रचना नैसर्गिकरित्या विकृत हृदयामध्ये सामान्य आणि असामान्य चेंबर कनेक्शनच्या सेटिंग्जमध्ये अचूकतेने अंदाज लावता येते. या संदर्भात सर्वात महत्वाचे घटक म्हणजे एट्रियल आणि व्हेंट्रिकुलर सेप्टल स्ट्रक्चर्स आणि व्हेंट्रिकुलर आर्किटेक्चरचे नमुना यांचे संरेखित करणे. |
2295434 | मायफूड२४ हे ब्रिटीश किशोरवयीन आणि प्रौढांसाठी विकसित केलेले २४ तास आहार मूल्यांकन साधन आहे. किशोरवयीन मुलांच्या पोषण आहाराचे मूल्यांकन करण्यासाठी नवीन तंत्रज्ञानाचा वापर करण्याच्या वैधतेबद्दल मर्यादित माहिती उपलब्ध आहे. अशा प्रकारे, 11 ते 18 वयोगटातील 75 ब्रिटीश किशोरवयीन मुलांमध्ये 24 तासांच्या एकाधिक पास रिकॉल (एमपीआर) च्या तुलनेत मायफूड24 चे सापेक्ष प्रमाणीकरण केले गेले. सहभागींना myfood24 आणि मुलाखतकाराने दिलेला एमपीआर एकाच दिवशी शाळेत सलग नसलेल्या 2 दिवसांसाठी पूर्ण करण्यास सांगितले गेले. दोन्ही पद्धतींनी नोंदवलेल्या एकूण ऊर्जा सेवन (ईआय) आणि पोषक घटकांची तुलना आंतरवर्गीय सहसंबंध गुणांक (आयसीसी), ब्लँड-अल्टमन प्लॉट्स (व्यक्ती दरम्यान आणि वैयक्तिक माहिती वापरून) आणि वजन असलेल्या κ चा वापर करून सहमतीचे मूल्यांकन करण्यासाठी केले गेले. मायफूड24 मधून ऊर्जा, मॅक्रोन्यूट्रिएंट्स आणि इतर अहवाल दिलेले पोषक तत्वे मुलाखतीच्या एमपीआर डेटाशी दृढ सहमत असल्याचे दर्शविते आणि आयसीसी 0·46 पासून Na ते 0·88 पर्यंत EI पर्यंत होते. EI, मॅक्रोन्यूट्रिएंट्स आणि सर्वाधिक नोंदवलेल्या पोषक घटकांसाठी या दोन पद्धतींमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण पूर्वाग्रह आढळला नाही. myfood24 आणि मुलाखतकाराने दिलेला MPR दरम्यानचा EI साठीचा सरासरी फरक -230 kJ (-55 kcal) होता (95% CI -490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) सहमतीची मर्यादा 39% (3336 kJ (-797 kcal)) कमी आणि 34% (2874 kJ (687 kcal)) मुलाखतकाराने दिलेला MPR पेक्षा जास्त होती. किशोरवयीन मुलांचे वर्गीकरण ईआयच्या तृतीय श्रेणीत करण्याच्या बाबतीत एकमत होते (κ w = 0·64). दिवस १ आणि दिवस २ मधील करार मायफूड २४ साठी तसेच मुलाखतकाराने दिलेल्या एमपीआरसाठी चांगला होता, जो मायफूड २४ च्या विश्वासार्हतेचे प्रतिबिंबित करतो. myfood24 मुलाखत घेणाऱ्याने दिलेला एमपीआर सारखाच दर्जेदार आहारविषयक डेटा गोळा करण्याची क्षमता आहे. |
2296264 | कॅन्सरच्या केमोथेरपीच्या विकासात बायोकेमिकल मॉड्युलेशनने महत्त्वाची भूमिका बजावली आहे. आम्ही सामान्य पेयपदार्थांच्या सेवनावर लक्ष केंद्रित केले आहे आणि डॉक्सोरुबिसिनच्या ट्यूमरविरोधी क्रियाकलापांवर हिरव्या चहा आणि चहाच्या घटकांच्या प्रभावांचा अभ्यास केला आहे. आम्ही टॉक्सोरुबिसिन आणि ग्रीन टी यांचे मिश्रित उपचार एर्लिच आस्किटस कार्सिनोमा ट्यूमर असणाऱ्या उंदरांवर केले. तोंडातून घेतलेल्या हिरव्या चहामुळे ट्यूमर वाढीवर डॉक्सोरुबिसिनच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावामध्ये २. ५ पट वाढ झाली. टॉमरमध्ये डॉक्सोरुबिसिनची एकाग्रता ग्रीन टी आणि डॉक्सोरुबिसिनच्या संयोजनामुळे वाढली. याउलट, ग्रीन टीच्या मिश्रणानंतर सामान्य ऊतींमध्ये डॉक्सोरुबिसिनच्या एकाग्रतेत वाढ दिसून आली नाही. याव्यतिरिक्त, ग्रीन टीमुळे प्रेरित डॉक्सोरुबिसिनच्या अँटी ट्यूमर क्रियाकलाप वाढीचा M5076 ओव्हरीयन सारकोमामध्ये आढळला, ज्यामध्ये डॉक्सोरुबिसिनची संवेदनशीलता कमी आहे. या परिणामावरून असे दिसून येते की हिरव्या चहाचे सेवन कर्करोगाच्या केमोथेरपीला प्रोत्साहन देऊ शकते आणि क्लिनिकल रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता सुधारू शकते. |
2316374 | एआयएमएस रक्तवाहिन्यातील अंतःस्राव विकार आणि जळजळ ही एथेरोस्क्लेरोसिसची वैशिष्ट्ये आहेत. क्रुपेल- सारखा घटक 2 (केएलएफ 2) एन्डोथेलियमच्या दाहक-विरोधी आणि अॅटेरियोस्क्लेरोटिक-विरोधी गुणधर्मांचा एक प्रमुख मध्यस्थ आहे. तथापि, KLF2 च्या लिप्यंतरण सक्रियतेचे नियमन करण्यासाठी आण्विक यंत्रणांबद्दल फारच कमी माहिती आहे. पद्धती आणि परिणाम येथे, आम्हाला आढळले की हिस्टोन डेसिटायलेझ 5 (एचडीएसी 5) केएलएफ 2 शी संबंधित आहे आणि केएलएफ 2 ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियता दडपते. एचडीएसी 5 मानवी कंबरपट्ट्यातील रक्तवाहिन्यातील अंतःकोशिकांच्या (एचयूव्हीईसी) नाभिकात केएलएफ 2 सह राहत होते. एचडीएसी 5 फॉस्फोरिलेशन-निर्भर आण्विक निर्यात उत्तेजित करून एचडीएसी 5 च्या केएलएफ 2 सह स्थिर लॅमिनर प्रवाहाने संघटना कमी केली. आम्ही KLF2-HDAC5-संवाद करणारे डोमेन देखील मॅप केले आणि असे आढळले की HDAC5 चे N-टर्मिनल क्षेत्र KLF2 च्या C-टर्मिनल डोमेनशी संवाद साधते. क्रोमॅटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन आणि ल्युसिफेरेस रिपोर्टर टेस्टने हे सिद्ध केले की एचडीएसी 5 ने KLF2 सह थेट संबंधाद्वारे KLF2 ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियता दडपली. एचडीएसी 5 च्या अतिप्रकटीकरणामुळे कोस 7 पेशीमध्ये केएलएफ 2- अवलंबून असलेल्या एंडोथेलियल नायट्रिक ऑक्साईड संश्लेषण (ईएनओएस) प्रमोटर क्रियाकलाप आणि एचयूव्हीईसी आणि गोमांस अकोष्ठिकाच्या एंडोथेलियल पेशी (बीएईसी) दोन्हीमध्ये जनुक अभिव्यक्ती रोखली गेली. याउलट, एचडीएसी 5 श्वासोच्छ्वासाने केएलएफ 2 ट्रान्सक्रिप्शन वाढविले आणि म्हणूनच एचयूव्हीईसीमध्ये ईएनओएस अभिव्यक्ती. याव्यतिरिक्त, आम्ही पाहिले की एचडीएसी 5 नॉकआउट उंदीर पासून वेगळे केलेल्या छातीच्या आघाडीच्या रक्तवाहिन्यात एनओएस प्रथिनाची पातळी जास्त होती, तर एचडीएसी 5 वन्य प्रकारच्या उंदीरांच्या तुलनेत प्रो-ज्वलनशील रक्तवाहिन्यांच्या पेशी आसंजन रेणू 1 ची अभिव्यक्ती कमी होती. निष्कर्ष आम्ही KLF2 ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियता आणि eNOS अभिव्यक्तीमध्ये HDAC5 ची नवीन भूमिका प्रकट करतो. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की एचडीएसी 5, एक बंधनकारक भागीदार आणि केएलएफ 2 चा मॉड्यूलेटर, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांशी संबंधित संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन रोखण्यासाठी एक नवीन उपचारात्मक लक्ष्य असू शकते. |
2335873 | बॅक्टेरियाच्या कंड्रोइटाइनेझ एबीसी (चेस एबीसी) चा वापर कंड्रोइटाइन सल्फेट प्रोटीओग्लिकन्स मधून कंड्रोइटाइन सल्फेट चेन काढून टाकण्यासाठी केला गेला आहे. आम्ही असा गृहीता केला की सस्तन प्राण्यांमधील एरिल् सल्फेटेस बी (एआरएसबी) हे एंजाइम माऊसच्या पाठीच्या मेंदूच्या दुखापतीनंतर पुनर्प्राप्ती देखील वाढवेल. स्तनपानाच्या एंजाइमचा वापर ChaseABC साठी एक आकर्षक पर्याय असेल कारण त्याची रासायनिक स्थिरता अधिक मजबूत आहे आणि प्रतिकारशक्ती कमी आहे. जखमी माऊसच्या पाठीच्या मज्जात मानवी एआरएसबीचे एकवेळ इंजेक्शन केल्याने जखम झाल्यानंतर पाच दिवसांच्या आत आणि 9 आठवड्यांपर्यंत कंड्रोइटिन सल्फेट्ससाठी इम्यूनोरेक्टिव्हिटी दूर केली गेली. मध्यम दर्जाच्या स्पाइनल मेदयुक्ताच्या दुखापतीनंतर, आम्ही एआरएसबीने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये, बफर- उपचार केलेल्या नियंत्रण गटाच्या तुलनेत, इंजेक्शननंतर 6 आठवड्यांनंतर, बासो माऊस स्केल (बीएमएस) द्वारे मूल्यांकन केलेल्या लोकोमोटोर रिकव्हरीमध्ये सुधारणा पाहिली. गंभीर रीढ़ की हड्डीच्या दुखापतीनंतर, एआरएसबी किंवा चेसएबीसीच्या समकक्ष युनिट्सचे इंजेक्शन घेतलेल्या उंदरांमध्येही अशीच सुधारणा झाली आणि दोन्ही गटांनी बफर- उपचारित नियंत्रण उंदरांच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या अधिक लोकोमोटोर रिकव्हरी मिळविली. एआरएसबी आणि चेसएबीसीने उपचार केलेल्या उंदरांच्या पाठीच्या कणामध्ये सेरोटोनिन आणि टायरोसिन हायड्रॉक्सिलेझ इम्यूनोरेक्टिव्ह अॅक्सन अधिक प्रमाणात उपस्थित होते आणि इम्यूनोरेक्टिव्ह अॅक्सन एआरएसबी किंवा चेसएबीसीने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये नियंत्रण उंदरांच्या तुलनेत दुखापतीच्या जागेच्या पलीकडे प्रवेश करतात. या परिणामांवरून असे दिसून येते की सस्तन प्राण्यांमधील एआरएसबी सीएनएस इजा झाल्यानंतर कार्यक्षम पुनर्प्राप्ती सुधारते. आढळलेल्या कार्यक्षम सुधारणेच्या आधारे संरचनात्मक / आण्विक यंत्रणा स्पष्ट करणे बाकी आहे. |
2338488 | जागतिक आरोग्य संघटनेने (डब्ल्यूएचओ) प्रौढ एडीएचडी सेल्फ-रिपोर्ट स्केल (एएसआरएस) विकसित केले आहे. या अहवालात एएसआरएस आणि अल्प-प्रकारातील एएसआरएस स्क्रीनिंगच्या आंधळ्या क्लिनिकल निदानावरून समुदायाच्या नमुन्यातून डेटा सादर केला आहे. पद्धत ASRS मध्ये प्रौढ ADHD च्या अलीकडील DSM- IV निकष A लक्षणांच्या वारंवारतेबद्दल 18 प्रश्न समाविष्ट आहेत. एएसआरएस स्क्रीनिंगमध्ये या 18 पैकी सहा प्रश्न आहेत जे क्लिनिकल वर्गीकरणाशी सुसंगतता वाढविण्यासाठी चरणबद्ध लॉजिस्टिक रिग्रेशनच्या आधारे निवडले गेले होते. ASRS प्रतिसादांची तुलना DSM- IV प्रौढ ADHD च्या अंध क्लिनिकल रेटिंगशी केली गेली ज्यात 154 प्रतिसादकर्त्यांचा नमुना होता ज्यांनी पूर्वी यूएस नॅशनल कॉमॉर्बिडिटी सर्वे रिप्लिकेशन (NCS- R) मध्ये भाग घेतला होता, ज्यांनी बालपणातील ADHD आणि प्रौढ persistency नोंदवले होते. परिणाम प्रत्येक एएसआरएस लक्षणाचा मापन तुलनात्मक क्लिनिकल लक्षणांच्या रेटिंगशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित होता, परंतु सुसंगततेत (कोहेनचा कप्पा 0. 16- 0. 81) मध्ये लक्षणीय बदल झाला. क्लिनिकल सिंड्रोम वर्गीकरणाचा अंदाज लावण्यासाठी सर्वोत्कृष्ट स्कोअरिंग म्हणजे सर्व 18 एएसआरएस प्रश्नांवरील अनवेटेड डिकोटोमॅटिक प्रतिसादांची बेरीज करणे. तथापि, लक्षणांच्या पातळीवरील सुसंगततेमध्ये मोठ्या प्रमाणात फरक असल्याने, अनवेटेड सहा- प्रश्न एएसआरएस स्क्रीनरने संवेदनशीलता (68. 7% विरुद्ध 56. 3%), विशिष्टता (99. 5% विरुद्ध 98. 3%), एकूण वर्गीकरणाची अचूकता (97. 9% विरुद्ध 96. 2%) आणि कप्पा (0. 76) विरुद्ध 0. 58) मध्ये अनवेटेड 18- प्रश्न एएसआरएसपेक्षा चांगले प्रदर्शन केले. निष्कर्ष मोठ्या नमुन्यांमध्ये क्लिनिकल कॅलिब्रेशन हे दर्शवू शकते की 18-प्रश्न एएसआरएसची वजनदार आवृत्ती सहा-प्रश्न एएसआरएस स्क्रीनरपेक्षा अधिक कार्य करते. पण तोपर्यंत, समुदायाच्या सर्वेक्षणात आणि क्लिनिकल आउटरीच आणि केस-फाइंडिंग उपक्रमांमध्ये, संपूर्ण एएसआरएसपेक्षा अनवेटेड स्क्रीनिंगला प्राधान्य दिले पाहिजे. |
2344892 | आईच्या दुधात पोषक घटक आणि जैव सक्रिय पदार्थ असतात जे बाळाच्या विकासासाठी आणि रोगप्रतिकारक शक्तीसाठी उपयुक्त असतात. येथे, आम्ही मानवी दुधाच्या लिपिड मध्यस्थी पृथक्करण (एचएलएमआय) वापरुन दुधाच्या पूर्व-निराकरण गुणधर्मांची तपासणी केली आणि त्यांचे परिणाम निर्धारित केले निराकरण कार्यक्रम इन व्हिवो आणि मानवी मॅक्रोफॅगसह. एचएलएमआयने न्यूट्रोफिलची जास्तीत जास्त संख्या (प्रति एक्ससुडॅट 14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 पेशी) कमी केली आणि पेरीटोनिटिसच्या तुलनेत रिझोल्यूशन अंतर (Ri; 50% न्यूट्रोफिल कमी) 54% कमी केले. द्रव-क्रोमॅटोग्राफीच्या टॅन्डम-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एमएस-एमएस) आधारित लिपिड मेडिएटर (एलएम) मेटाबोलिपिडोमिक्सचा कठोर वापर करून आम्ही हे सिद्ध केले की मानवी दुधामध्ये एक प्रो-सोलव्हिंग एलएम-स्पेशलाइज्ड प्रो-सोलव्हिंग मेडिएटर (एलएम-एसपीएम) स्वाक्षरी प्रोफाइल आहे, ज्यामध्ये एसपीएम (उदा. बायोएक्टिव्ह पातळीवर (पिको- नॅनोमोलर एकाग्रता) रेझोल्विन (आरव्ही), प्रोटेक्टिन (पीडी), मॅरेसिन (एमएआर) आणि लिपोक्सिन (एलएक्स) यांनी मानवी मॅक्रोफॅज इफेरोसाइटोसिस आणि बॅक्टेरिया प्रतिबंध वाढविला. मानवी दुधात आढळलेल्या एसपीएममध्ये डी-सीरीज आरव्ही (उदाहरणार्थ, आरव्हीडी 1, आरव्हीडी 2, आरव्हीडी 3, एटी-आरव्हीडी 3 आणि आरव्हीडी 4), पीडी 1, मॅर 1, ई-सीरीज आरव्ही (उदा. आरव्हीई 1, आरव्हीई 2 आणि आरव्हीई 3 आणि एलएक्स (एलएक्सए 4 आणि एलएक्सबी 4). मानवी दुधात आढळलेल्या एसपीएमपैकी, आरव्हीडी 2 आणि मॅर 1 (प्रति माउस 50 एनजी) ने स्वतंत्रपणे रिला ~ 75% कमी केले. मास्टिटिसमुळे आलेल्या दुधामध्ये ल्यूकोट्रिएन बी४ आणि प्रोस्टॅनोइड्सचे प्रमाण जास्त होते आणि एसपीएमचे प्रमाण कमी होते. एकत्रितपणे, हे निष्कर्ष असे पुरावे प्रदान करतात की मानवी दुधात व्यापक एलएम-एसपीएम प्रोफाइलिंगद्वारे पूर्व-उत्तराची क्रिया आहे, जे आई-बाल बायोकेमिकल इंप्रेटिंगमध्ये संभाव्य नवीन यंत्रणेचे वर्णन करते. |
2359152 | उच्च- थ्रूपुट डीएनए अनुक्रमांकनाने मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) असलेल्या रुग्णांमध्ये निदान आणि अंदाज लावण्यास महत्त्वपूर्ण योगदान दिले. एमडीएसमध्ये आनुवंशिक विकृतीचे जैविक आणि पूर्वानुमानात्मक महत्त्व आम्ही ठरवले. एकूण 944 एमडीएस उपप्रकारांचे रुग्ण, लक्षित खोल अनुक्रमण आणि अॅरे-आधारित जीनोमिक संकरणाचा वापर करून 104 जीन्समध्ये ज्ञात/ अनुमानित उत्परिवर्तन/ विलोपनसाठी स्क्रीनिंग करण्यात आले. एकूण 845/944 रुग्णांमध्ये (89. 5%) कमीत कमी एक उत्परिवर्तन (मध्यम, 3 प्रति रुग्ण; श्रेणी, 0- 12) होते. 47 जीन्समध्ये TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A आणि RUNX1 मध्ये > 10% प्रकरणांमध्ये लक्षणीय उत्परिवर्तन झाले. अनेक उत्परिवर्तन उच्च जोखीम गटांशी आणि/ किंवा ब्लास्ट उंचीशी संबंधित होते. 875 रुग्णांमध्ये जगण्याची शक्यता तपासण्यात आली. एकविविध विश्लेषणानुसार, 25/48 जीन्स (47 जीन्सचे परिणाम म्हणून लक्षणीय चाचणी केली गेली आणि PRPF8) जगण्याची शक्यता प्रभावित केली (पी < 0. 05). 14 जीन्सची स्थिती पारंपरिक घटकांशी जोडल्याने एक नवीन रोगनिदान मॉडेल ( मॉडेल -१ ) उघडकीस आले ज्यामध्ये रुग्णांना चार जोखीम गटांमध्ये विभागले गेले ( कमी , मध्यम , उच्च , खूप उच्च जोखीम ) 3 वर्षांच्या जगण्याची शक्यता 95. 2, 69. 3, 32. 8 आणि 5. 3% (पी < 0. 001) होती. त्यानंतर, 14 जीन्सवर आधारित एक जीन-ओनली मॉडेल (मॉडेल -2) तयार करण्यात आला ज्यामुळे चार लक्षणीय जोखीम गट (पी < 0.001) तयार झाले. दोन्ही मॉडेल वैधता कोहर्टमध्ये पुनरुत्पादित होते (n=175 रुग्ण; P< 0. 001 प्रत्येक). अशा प्रकारे, एमडीएस रुग्णांमध्ये उपवर्गीकरण आणि पूर्वानुमान करण्यासाठी अनेक लक्ष्य जीन्सचे मोठ्या प्रमाणात अनुवांशिक आणि आण्विक प्रोफाइलिंग अमूल्य आहे. |
2374637 | जीनोमव्यापी आरएनए अभिव्यक्ती विश्लेषण बायोमेडिकल संशोधनात एक नियमित साधन बनले असले तरी, अशा माहितीमधून जैविक अंतर्दृष्टी काढणे हे एक मोठे आव्हान आहे. येथे, आम्ही जनुक अभिव्यक्ती डेटाचे अर्थ लावण्यासाठी जीन्स सेट समृद्धी विश्लेषण (जीएसईए) नावाच्या शक्तिशाली विश्लेषणात्मक पद्धतीचे वर्णन करतो. जीन्सच्या संचावर लक्ष केंद्रित करून ही पद्धत आपली शक्ती मिळवते, म्हणजेच सामान्य जैविक कार्य, गुणसूत्र स्थान किंवा नियमन सामायिक करणारे जीन्सचे गट. आम्ही दाखवतो की जीएसईएमुळे ल्युकेमिया आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगासह कर्करोगाशी संबंधित अनेक डेटा सेटमध्ये अंतर्दृष्टी कशी मिळते. फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांच्या जगण्याच्या दोन स्वतंत्र अभ्यासात सिंगल-जीन विश्लेषणात थोडीशी समानता आढळली आहे, जीएसईएने सामान्यतः अनेक जैविक मार्ग प्रकट केले आहेत. जीएसईए पद्धतीला एक मुक्तपणे उपलब्ध सॉफ्टवेअर पॅकेजमध्ये समाविष्ट केले गेले आहे, ज्यात 1,325 जैविकदृष्ट्या परिभाषित जीन संच असलेल्या प्रारंभिक डेटाबेससह समाविष्ट आहे. |
2380002 | प्रोटीन-कोडिंग आणि नियामक माहिती दोन्ही प्रसारित करण्यासाठी वाढत्या संख्येने प्रतिलेखन नोंदवले गेले आहे. जनुकाच्या आपल्या संकल्पनेला आव्हान देण्याव्यतिरिक्त, हा निरीक्षण जीनोममध्ये ही घटना किती प्रमाणात उद्भवते आणि युकेरियोटिक जीनोममध्ये फंक्शनचे असे दुहेरी एन्कोडिंग कसे आणि का विकसित झाले आहे या प्रश्नावर प्रश्न उपस्थित करते. या प्रश्नाचे उत्तर शोधण्यासाठी पृथ्वीवरील जीवनाच्या सुरुवातीच्या रूपात जीन्सचा उत्क्रांतीचा मार्ग विचारात घेतला जातो. सर्वसाधारणपणे असे मानले जाते की, आरएनएवर आधारित सेल्युलर यंत्रणेतून प्रथिने विकसित झाले. यामुळे सूक्ष्मजीवांच्या जीनोममध्ये प्रथिने-कोडिंग जीन्सचे वर्चस्व होते, जरी असे दिसते की आरएनएने आपली इतर क्षमता आणि कार्यक्षमता कधीही गमावली नाही, जसे की सिस्-अभिनय रिबोस्विच आणि यूटीआरने दर्शविले आहे. प्रगतिकरणाच्या जटिल जीवनामध्ये उच्च पातळीवरील एपिजेनेटिक नियंत्रण आणि अचूक स्पेस-टाइम एक्सप्रेशन प्रदान करण्यासाठी अधिक परिष्कृत नियामक आर्किटेक्चरची त्यानंतरची उत्क्रांती ही एक जटिल काम आहे, यावर आधारित आम्ही असे गृहीत धरतोः (i) की एमआरएनए प्रोटीन-कोडिंग फंक्शन्सच्या समांतर ट्रान्स-अभिनय नियामक क्षमता प्रदान करण्यासाठी दुय्यम निवडीच्या अधीन आहेत आणि राहतात; (ii) काही आणि कदाचित बरेच प्रोटीन-कोडिंग लोकस, कदाचित जनुक डुप्लिकेशनच्या परिणामी, अधिक परिष्कृत ट्रान्स-रेग्युलेटरी फंक्शन्स मिळविण्याच्या मार्गावर प्रोटीन-कोडिंग फंक्शन्स गमावले आहेत; (iii) की बर्याच प्रतिलिपी भिन्न उत्पादनांना सोडण्यासाठी दुय्यम प्रक्रियेच्या अधीन बनल्या आहेत; आणि (iv) नवीन प्रोटीन पूर्वीच्या लोकसमध्ये नियामक आरएनए म्हणून कार्यक्षमतेच्या रूपात विकसित झाले आहेत. उत्क्रांतीवादी आणि वास्तविक वेळेत वेगवेगळ्या प्रकारच्या माहितीच्या आरएनए दरम्यान गतिमान प्रवाह आहे या कल्पनेच्या समर्थनासाठी, आम्ही जटिल युकेरियोट्सच्या ट्रान्सक्रिप्टोमिक सर्वेक्षणापासून उद्भवलेल्या अलीकडील निरीक्षणांचा आढावा घेतो आणि या निरीक्षणांचा कसा परिणाम होतो या कल्पनेवर पुनर्विचार करतो. स्पष्टपणे भिन्न स्थान एकापेक्षा जास्त कार्यांसह प्रतिलेखन व्यक्त करू शकते. शेवटी, आम्ही असे मानतो की अनेक युकेरियोटिक लोकसमध्ये नियामक आणि प्रथिने-कोडिंग आरएनए म्हणून अनेक आच्छादित आणि संभाव्यतः स्वतंत्र कार्ये करण्याची क्षमता विकसित झाली आहे. |
2388819 | सीडी 4+ सीडी 25+ नियामक टी पेशींची (ट्रेग्स) कमी संख्या, त्यांचे एनेर्जीक फेनोटाइप आणि विविध प्रतिजन विशिष्टता या शक्तिशाली टॉलरोजेनिक लोकसंख्येचा उपयोग स्वयंप्रतिरक्षा आणि प्रत्यारोपण नाकारण्याच्या उपचारांसाठी मोठ्या आव्हानांना सामोरे जातात. या अभ्यासात, आम्ही ऑटोइम्यून प्रवृत्ती असलेल्या मधुमेह नसलेल्या मधुमेहाच्या उंदीरांकडून प्रतिजैविक-विशिष्ट टी-रेग्स वाढविण्यासाठी एक मजबूत पद्धत वर्णन करतो. शुद्ध CD4+ CD25+ Tregs ची वाढ 200 पट पर्यंत 2 आठवड्यापेक्षा कमी वेळात in vitro मध्ये anti- CD3, anti- CD28 आणि interleukin 2 च्या संयोजनाचा वापर करून करण्यात आली. विस्तारित Tregs एक क्लासिक सेल पृष्ठभाग फेनोटाइप व्यक्त करतात आणि प्रभावी टी सेल कार्ये दडपण्यासाठी इन व्हिट्रो आणि इन व्हिव्हो दोन्हीमध्ये कार्य करतात. सर्वात महत्वाचे म्हणजे, प्रतिजैविक-विशिष्ट टीरेग्सची लहान संख्या रोगाच्या प्रारंभानंतर मधुमेहाचे उलट रूप घेऊ शकते, जे ऑटोइम्यूनिटीसाठी सेल्युलर इम्यूनोथेरपीचा एक नवीन दृष्टिकोन सुचवते. |
2389574 | उद्देश स्टॅथमिनच्या अतिप्रमाणात असणे हे आक्रमक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमाशी आणि या रोगात पीआय 3 किनेझ इनहिबिटरची संभाव्य क्रियाशी संबंधित आहे. आम्हाला मोठ्या संभाव्य बहुकेंद्री सेटिंगमध्ये स्टॅथमिन अभिव्यक्तीच्या पूर्वानुमानित मूल्याची पुष्टी करायची होती. लिम्फ नोड नमुना सध्याच्या शस्त्रक्रियांच्या टप्प्याचा भाग असल्याने, एंडोमेट्रियल क्युरेटज नमुन्यांमध्ये स्टॅथमिन अभिव्यक्ती लिम्फ नोड मेटास्टॅसिसचा अंदाज लावू शकते का हे तपासण्याचे आमचे लक्ष्य होते. क्लिनिक पॅथॉलॉजीकल व्हेरिएबल्सच्या संदर्भात स्टॅथमिन या ट्यूमर मार्करची तपासणी करण्यासाठी 10 केंद्रांतून एकूण 1,076 एंडोमेट्रियल कॅन्सर रुग्णांची निवड करण्यात आली. ४७७ हिस्टेरक्टॉमी आणि ८१८ क्युरेटज नमुन्यांवर स्टॅथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रंगाची तपासणी करण्यात आली. परिणामी, ७१ टक्के रुग्णांना (n = ७६३) लिम्फ नोड नमुने घेण्यात आले, त्यापैकी १२% रुग्णांना मेटास्टॅटिक नोड (n = ९४) होते. ३७% (८१८ पैकी ३०२) व १८% (४७७ पैकी ८४) हिस्टेरॅक्टॉमीच्या नमुन्यांमध्ये स्टॅथमिनची अतिप्रदर्शन आढळली. क्युरेटज आणि हिस्टेरक्टॉमीच्या नमुन्यांमध्ये स्टेथमिनची अतिप्रदर्शन अत्यंत संबंधित होती आणि नॉन- एंडोमेट्रोइड हिस्टॉलॉजी, उच्च ग्रेड आणि अॅन्यूप्लॉईडीशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित होती. पूर्व- शस्त्रक्रिया क्युरेटज नमुन्यांमधील स्टॅथमिन विश्लेषण लक्षणीय प्रमाणात संबंधित होते आणि लिम्फ नोड मेटास्टॅसेसचा स्वतंत्र अंदाज होता. उच्च स्टॅथमिन अभिव्यक्ती रोग- विशिष्ट जगण्याची कमी शक्यता (पी ≤ 0. 002) सह संबंधित होती. निष्कर्ष स्टॅथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रंगांकनाने लिम्फ नोड मेटास्टॅसेस आणि खराब जगण्याची शक्यता असलेल्या एंडोमेट्रियल कार्सिनोमाची ओळख पटते. PI3Kinase inhibition ला प्रतिसाद देण्यासाठी एक भविष्यवाणी करणारा मार्कर म्हणून आणि एंडोमेट्रियल कार्सिनोमामध्ये लिम्फ नोड नमुना घेण्यासाठी रुग्णांना स्तरीकरण करण्यासाठी एक साधन म्हणून मूल्य निश्चित करणे बाकी आहे. |
2391552 | परिचय हृदयविकाराच्या बायपास (सीपीबी) नंतरच्या गुंतागुंतात दाहक प्रतिसादाची उत्तेजना महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते असे मानले जाते. स्टेटिन औषधांना शक्तिशाली दाहक-विरोधी प्रभाव असल्याचे वाढत्या प्रमाणात ओळखले जात आहे आणि म्हणूनच सीपीबीमधील दुखापतीच्या महत्त्वपूर्ण यंत्रणेवर प्रभाव पाडण्याची क्षमता आहे, जरी सध्या याची पुष्टी केली गेली नाही की हे खरोखरच आहे. आमचे उद्दिष्ट हे होते की, शस्त्रक्रियेपूर्वी प्रोफायलेक्टिक स्टॅटिन थेरपी, प्लेसबो किंवा मानक काळजीच्या तुलनेत, सीपीबीसह हृदय शस्त्रक्रिया झालेल्या लोकांमध्ये दाहक प्रतिसाद कमी करू शकते का याची पद्धतशीरपणे समीक्षा करणे. पद्धती आम्ही सीपीबीच्या आधी प्रोफिलॅक्टिक स्टॅटिन उपचार घेतलेल्या प्रौढांमध्ये किंवा मुलांमध्ये सीपीबीच्या ओपन हार्ट सर्जरीच्या सर्व यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या (आरसीटी) साठी पद्धतशीर आणि व्यापक साहित्य शोध केला, ज्यात परिणाम नोंदवले गेले ज्यात जळजळ मार्कर समाविष्ट होते. दोन लेखकांनी स्वतंत्रपणे पात्र अभ्यास ओळखले, डेटा काढला आणि मानक साधनांचा वापर करून अभ्यासाची गुणवत्ता मूल्यांकन केली. यादृच्छिक प्रभाव मॉडेलचा वापर करून एकत्रित केलेल्या डेटासह वेटेड मीडियन डिफरन्स (डब्ल्यूएमडी) हा प्राथमिक सारांश आकडेवारी होता. जेव्हा डेटा एकत्रित करता आला नाही तेव्हा वर्णनात्मक विश्लेषण वापरले गेले. परिणामी, आठ आरसीए पुनरावलोकनात समाविष्ट करण्यात आले होते, प्रत्येक जळजळ परिणामासाठी चाचण्यांची संख्या आणखी मर्यादित होती. एकत्रित आकडेवारीनुसार, सीपीबीनंतर इंटरल्यूकिन ६ आणि ८ (आयएल- ६, आयएल- ८), पीक हाय सेन्सेटिव्हिटी सी- रिएक्टिव्ह प्रोटीन (एचएससीआरपी) आणि ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर- अल्फा (टीएनएफ- अल्फा) मध्ये वाढ कमी करण्यासाठी स्टेटिनच्या वापरामुळे फायदा दिसून आला (WMD [95% विश्वासार्हता अंतर (CI) ] - २३. ५ पीजी/ एमएल [- ३६. ६ ते - १०. ५]; - २३. ४ पीजी/ एमएल [- ३५. ८ ते - ११. ०]; - १५. ३ एमजी/ एल [CI - २६. ९ ते - ३. ७]; - २. १० पीजी/ एमएल [- ३. ८३ ते - ०. ३७] अनुक्रमे). अत्यंत मर्यादित आरसीटी पुराव्यावरून असे सूचित होते की प्रोफायलेक्टिक स्टॅटिन थेरपी देखील न्यूट्रोफिल सीडी 11 बी आणि विद्रव्य पी (एसपी) - सिलेक्टिनसह सीपीबीनंतर आसंजन रेणूंमध्ये घट करू शकते. निष्कर्ष जरी आरसीटीच्या पुराव्यावरून असे सूचित केले जाऊ शकते की स्टेटिन थेरपीमुळे पोस्ट- सीपीबी जळजळ कमी होते, परंतु महत्त्वपूर्ण मर्यादांमुळे पुरावा निश्चित नाही. यापैकी अनेक चाचण्या पद्धतशीरपणे कठोर नव्हत्या आणि या लहान संख्येच्या अभ्यासात स्टेटिन हस्तक्षेप अत्यंत बदलता होता. या पद्धतशीर पुनरावलोकनात असे दिसून आले आहे की सीपीबीच्या आधी स्टॅटिन थेरपीच्या संभाव्य दाहक-विरोधी प्रभावाच्या संदर्भात सध्याच्या साहित्यात एक महत्त्वपूर्ण अंतर आहे. |
2402323 | अॅरे-आधारित तुलनात्मक अनुवांशिक संकरणाचा (एरे सीजीएच) वापर करून 41 प्राथमिक मूत्राशय ट्यूमरमध्ये जीनोम-व्यापी कॉपी क्रमांक प्रोफाइलचे वर्णन केले गेले. मोठ्या गुणसूत्र क्षेत्रांमध्ये पूर्वी ओळखल्या गेलेल्या बदलांव्यतिरिक्त, अनेक लहान जीनोमिक क्षेत्रांमध्ये बदल ओळखले गेले, काही उच्च-स्तरीय वर्धित किंवा समलिंगी विलोपन. 192 जीनोमिक क्लोनसाठी उच्च स्तरीय वर्धने आढळली, बहुतेकदा 6p22. 3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2) आणि 19q13.1 (CCNE) येथे. 51 जीनोमिक क्लोन्समध्ये होमोझायगॉट्स डिलिशन आढळले, चार जणांनी एकापेक्षा जास्त प्रकरणांमध्ये डिलिशन दर्शविलेः दोन क्लोन्स 9p21.3 (CDKN2A/p16, नऊ प्रकरणांमध्ये), एक 8p23.1 (तीन प्रकरणे) आणि एक 11p13 (दोन प्रकरणे) वर मॅप केले. CCNE1 असणाऱ्या क्लोनच्या प्रत संख्या वाढ आणि ERBB2 वाढ, तसेच CCND1 वाढ आणि TP53 च्या डिलिशन दरम्यान महत्त्वपूर्ण संबंध आढळले. याव्यतिरिक्त, सीसीएनडी 1 च्या वाढीमध्ये आणि ई 2 एफ 3 च्या वाढीमध्ये एक महत्त्वपूर्ण पूरक संबंध होता. कॉपी नंबर बदल आणि ट्यूमर स्टेज किंवा ग्रेड यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नसला तरी, अनुवांशिक स्थळांमधील जोडलेले वर्तन असे सूचित करते की मूत्राशय ट्यूमर जीवशास्त्रासाठी महत्त्वपूर्ण मार्गांना समजून घेण्यासाठी अॅरे सीजीएच वाढत्या प्रमाणात महत्वाचे असेल. |
2405259 | एपिजेनेटिक मॉडिफायर्सची मूलभूत भूमिका आहे, कारण ते वंश-विशिष्ट क्रोमॅटिन आणि मेथिलेशन स्थितीची स्थापना आणि देखभाल करून अद्वितीय सेल्युलर ओळख परिभाषित करतात. 5-हायड्रॉक्सीमेथिलसिटोसिन (5hmC) सारख्या अनेक डीएनए सुधारणा दहा अकरा ट्रान्सलोकेशन (टेट) मेथिलसिटोसिन डायऑक्सिजेनेस कुटुंबातील सदस्यांद्वारे उत्प्रेरित केल्या जातात आणि डीएनए मेथिलेशनपासून स्वतंत्रपणे क्रोमॅटिन आर्किटेक्चर आणि जीन ट्रान्सक्रिप्शनचे नियमन करण्यासाठी टेट प्रथिनांची भूमिका हळूहळू उघडकीस आली आहे. तथापि, डीएनए मेथिलेशनमध्ये त्यांच्या भूमिकेपासून स्वतंत्रपणे टीट प्रथिनेद्वारे रोगप्रतिकारक शक्ती आणि जळजळ नियमन करणे मुख्यतः अज्ञात आहे. येथे आम्ही दाखवतो की Tet2 निवडकपणे इंटरल्यूकिन - 6 (IL-6) च्या सक्रिय दडपशाहीचे मध्यस्थी करते जळजळ दरम्यान समाधान जन्मजात मायलोइड पेशींमध्ये, डेंड्रिटिक पेशी आणि मॅक्रोफॅगसह. Tet2 च्या कमी होण्यामुळे लिपोपोलिसॅक्राइडच्या चाचणीच्या उत्तरात IL-6 यासह अनेक जळजळ मध्यस्थींचे अपरेग्युलेशन होते. टेट- २ कमतरता असलेले उंदीर हे वन्य प्रकारच्या उंदीरांच्या तुलनेत एंडोटॉक्सिन शॉक आणि डेक्सट्रान- सल्फेट- सोडियम- प्रेरित कोलाईटिससाठी अधिक संवेदनशील होते, ज्यात अधिक तीव्र दाहक फेनोटाइप आणि आयएल - ६ उत्पादन वाढले होते. आयएल-६- विशिष्ट प्रतिलेखन घटक आयकबीजेने आयएल-६ प्रमोटरला टीट-२ चे विशिष्ट लक्ष्यीकरण केले, ज्यामुळे प्रज्वलनच्या प्रारंभिक आणि निराकरण टप्प्यात आयकबीजेची उलट नियामक भूमिका दर्शविली गेली. डीएनए मेथिलेशन आणि हायड्रॉक्सीमेथिलेशनपासून स्वतंत्रपणे, दडपशाही यंत्रणेसाठी, Tet2 ने Hdac2 ची भरती केली आणि हिस्टोन डीएसीटीलेशनद्वारे Il6 ची प्रतिलेखन दडपली. आम्ही हिस्टोन डीएसिटिलेशनद्वारे Tet2 च्या जीन-विशिष्ट प्रतिलेखन दडपशाही क्रियाकलापासाठी आणि क्रोमॅटिन स्तरावर सतत प्रतिलेखन सक्रिय होण्यापासून रोखण्यासाठी सूज सोडवण्यासाठी यांत्रिक पुरावा प्रदान करतो. |
2417551 | टीएनएफआर/टीएनएफ सुपरफॅमिलीचे सदस्य रोगप्रतिकारक कार्यक्षमतेच्या विविध पैलूंवर नियंत्रण ठेवू शकतात. गेल्या 10 वर्षांच्या संशोधनात असे दिसून आले आहे की या कुटुंबातील सर्वात महत्वाचे आणि प्रमुख परस्परसंवादांपैकी एक म्हणजे ओएक्स 40 (सीडी 134) आणि त्याचे भागीदार ओएक्स 40 एल (सीडी 252) यांच्यातील आहे. हे रेणू पारंपरिक सीडी 4 आणि सीडी 8 टी पेशींचे जोरदार नियमन करतात आणि अलीकडील डेटा एनकेटी सेल आणि एनके सेल फंक्शन मॉड्युलेट करण्याची त्यांची क्षमता तसेच व्यावसायिक प्रतिजन-प्रस्तुत पेशी आणि विविध पेशी प्रकार जसे की मास्ट पेशी, गुळगुळीत स्नायू पेशी आणि एंडोथेलियल पेशी यांच्याशी क्रॉस-टॉकमध्ये मध्यस्थी करण्याची क्षमता अधोरेखित करीत आहेत. याव्यतिरिक्त, OX40- OX40L परस्परसंवादामुळे नियामक टी पेशींचे भेद आणि क्रियाकलाप बदलतात. OX40L अवरोधित केल्याने ऑटोइम्यून आणि दाहक रोगाच्या अनेक प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये मजबूत उपचारात्मक प्रभाव निर्माण झाला आहे आणि संभाव्य क्लिनिकल भविष्याशी सुसंगत, OX40 सिग्नलिंगला उत्तेजन देणारे अभिकर्मक लसीकरणासाठी तसेच कर्करोगाच्या उपचारांसाठी सहाय्यक म्हणून आश्वासक आहेत. |
2424794 | कारण मुले जास्त वजनदार, अस्वस्थ आणि अयोग्य होत आहेत, बालपणात सक्रिय जीवनशैलीचे न्यूरोकॉग्निटिव्ह फायदे समजून घेणे सार्वजनिक आरोग्य आणि शैक्षणिक परिणाम महत्वाचे आहेत. प्राण्यांवर केलेल्या संशोधनात असे दिसून आले आहे की एरोबिक व्यायाम हिप्पोकॅम्पसमध्ये वाढीव सेल प्रजनन आणि जगण्याची क्षमता तसेच हिप्पोकॅम्पस-निर्भर शिकणे आणि स्मृती वाढविण्याशी संबंधित आहे. अलीकडील पुराव्यांनी हे संबंध वृद्ध लोकांपर्यंत वाढवले आहेत ज्यात असे सूचित केले आहे की वृद्ध प्रौढांमध्ये उच्च एरोबिक फिटनेस पातळी वाढीव हिप्पोकॅम्पल व्हॉल्यूम आणि उत्कृष्ट मेमरी कार्यक्षमतेशी संबंधित आहे. या अभ्यासाचा उद्देश फिटनेस, हिप्पोकॅम्पल व्हॉल्यूम आणि मेमरी यांच्यातील संबंधाचा विस्तार करून किशोरवयीन मुलांच्या नमुन्यावर केला गेला. या कारणासाठी, उच्च आणि निम्न फिट 9 आणि 10 वर्षांच्या मुलांमध्ये हिप्पोकॅम्पल व्हॉल्यूममध्ये फरक दिसला आणि फरक आयटम आणि रिलेशनियल मेमरी टास्कच्या कामगिरीशी संबंधित असल्यास तपासण्यासाठी चुंबकीय अनुनाद प्रतिमा वापरली गेली. संबंधात्मक पण वस्तु स्मृती मुख्यतः हिप्पोकॅम्पसद्वारे समर्थित आहे. अंदाजानुसार, उच्च-फिट मुलांनी कमी-फिट मुलांच्या तुलनेत अधिक द्विपक्षीय हिप्पोकॅम्पल खंड आणि उत्कृष्ट संबंधात्मक स्मृती कार्यक्षमता दर्शविली. हिप्पोकॅम्पल व्हॉल्यूम देखील संबंधात्मक कामगिरीशी संबंधित होता परंतु आयटम मेमरी कार्य नाही. याव्यतिरिक्त, द्विपक्षीय हिप्पोकॅम्पल व्हॉल्यूम फिटनेस पातळी (व्हीओ) आणि रिलेशनियल मेमरी दरम्यान संबंध मध्यस्थी करते. एरोबिक फिटनेस, न्यूक्लियस accumbens खंड आणि स्मृती यांच्यात कोणताही संबंध नोंदविला गेला नाही, जो हिप्पोकॅम्पसवर फिटनेसच्या गृहितक विशिष्ट प्रभावाला बळकट करतो. एरोबिक फिटनेसचा संबंध किशोरवयीन मानवी मेंदूच्या रचना आणि कार्याशी असू शकतो हे या शोधातून प्रथमच दिसून आले आहे. |
2425364 | गर्भधारणेच्या परिणामावर आणि जन्माच्या घटकांवर 25-हायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी (25-ओएचडी) च्या पातळीचा प्रभाव मूल्यांकन करणे. डिझाईन पद्धतशीर पुनरावलोकन आणि मेटा-विश्लेषण. डेटा सोर्स मेडलिन (१९६६ ते ऑगस्ट २०१२), पबमेड (२००८ ते ऑगस्ट २०१२), एम्बॅस (१९८० ते ऑगस्ट २०१२), सिनाहल (१९८१ ते ऑगस्ट २०१२), पद्धतशीर पुनरावलोकनांचा कोच्रेन डेटाबेस आणि नोंदणीकृत क्लिनिकल चाचण्यांचा कोच्रेन डेटाबेस. अभ्यास निवड गर्भधारणेदरम्यान सीरम 25- ओएचडी पातळी आणि स्वारस्यपूर्ण परिणामांच्या (पूर्व- गर्भधारणा, गर्भधारणेच्या मधुमेह, जीवाणू योनीजन्य, सिझेरियन सेक्शन, गर्भधारणेच्या वयातील लहान बाळांसाठी, जन्माचे वजन, जन्माची लांबी आणि डोक्याची परिमिती) दरम्यान संबंधाबद्दल अहवाल देणारे अभ्यास. डेटा काढणे दोन लेखकांनी स्वतंत्रपणे मूळ संशोधन लेखांमधून डेटा काढला, ज्यात अभ्यासाच्या गुणवत्तेचे मुख्य निर्देशक समाविष्ट आहेत. आम्ही सर्वात जास्त समायोजित असुरक्षितता प्रमाण आणि वजनित सरासरी फरक एकत्र केले. उपसमूहात विविध रुग्णांची वैशिष्ट्ये आणि अभ्यास गुणवत्ता यांचे प्रतिनिधित्व करणाऱ्या उपसमूहात या संघटनांची चाचणी घेण्यात आली. परिणामी 3357 अभ्यास ओळखले गेले आणि पात्रतेसाठी त्यांचे पुनरावलोकन केले गेले. अंतिम विश्लेषणात ३१ पात्र अभ्यास समाविष्ट करण्यात आले. 25- ओएचडीची पुरेशी सीरम पातळी गर्भधारणेच्या मधुमेहाशी संबंधित होती (सामायिक शक्यता प्रमाण 1. 49, 95% विश्वासार्हता कालावधी 1. 18 ते 1. 89), प्री- एक्लेम्पसिया (1. 79, 1. 25 ते 2. 58) आणि गर्भधारणेच्या वयातील बाळांसाठी लहान (1. 85, 1. 52 ते 2. 26). कमी सीरम 25- ओएचडी पातळी असलेल्या गर्भवती स्त्रियांमध्ये बॅक्टेरियल योनीजन्यता आणि कमी जन्माचे वजन असलेले बाळ होण्याचा धोका वाढला होता परंतु सिझेरियन सेक्शनद्वारे प्रसूती झाली नाही. निष्कर्ष व्हिटॅमिन डीची कमतरता गर्भधारणेच्या काळात मधुमेह, गर्भधारणेच्या आधीच्या गर्भधारणेच्या काळात मधुमेहाचा धोका वाढतो. कमी 25- ओएचडी पातळी असलेल्या गर्भवती स्त्रियांमध्ये बॅक्टेरियल योनीजन्यता आणि कमी जन्माचे वजन असलेले बाळ होण्याचा धोका वाढला होता, परंतु सिझेरियन सेक्शनद्वारे प्रसूती झाली नाही. |
2436602 | मानसिक ताणतणावामुळे रोगप्रतिकारक शक्तीमध्ये बदल होतो आणि चिंता आणि नैराश्यासह मानसिक विकारांचा विकास होतो. येथे आपण दाखवतो की माशांच्या पुनरावृत्ती सामाजिक पराभवामुळे मेंदूच्या भागांमध्ये सी-फॉस् डाग वाढतात भीती आणि धोक्याचे मूल्यांकन आणि चिंता-सारख्या वर्तनाला प्रोत्साहन दिले बीटा-अॅड्रेनर्जिक रिसेप्टर-निर्भर पद्धतीने. पुनरावृत्ती सामाजिक पराभवाने मेंदूमध्ये तस्करी करणाऱ्या सीडी 11 बी ((+) / सीडी 45 ((उच्च) / लि 6 सी ((उच्च) मॅक्रोफॅजची संख्या देखील लक्षणीयरीत्या वाढली. याव्यतिरिक्त, सामाजिक पराभवानंतर मायक्रोग्लिया (सीडी 14, सीडी 86 आणि टीएलआर 4) आणि मॅक्रोफॅज (सीडी 14 आणि सीडी 86) च्या पृष्ठभागावर अनेक जळजळ मार्कर वाढले. पुनरावृत्ती सामाजिक पराभवाने मध्यवर्ती अमिगडाला, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि हिप्पोकॅम्पसमध्ये डर्मेटिफाइड मायक्रोग्लियाची उपस्थिती वाढविली. याव्यतिरिक्त, मायक्रोग्लियाच्या mRNA विश्लेषणाने असे सूचित केले की पुनरावृत्ती सामाजिक पराभवाने इंटरल्यूकिन (IL) -१ बीटीची पातळी वाढली आणि ग्लुकोकोर्टीकोइड प्रतिसादशील जीन्सची पातळी कमी झाली [ग्लुकोकोर्टीकोइड-प्रेरित ल्यूसीन झिप (जीआयएलझेड) आणि एफके 506 बंधनकारक प्रोटीन -51 (एफकेबीपी 51) ] मायक्रोग्लिया आणि मॅक्रोफॅजमध्ये तणावावर अवलंबून बदल प्रोप्रानोलोल, एक β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर विरोधी द्वारे प्रतिबंधित केले गेले. मॉनिटरिंग चूहूंच्या तुलनेत सामाजिकदृष्ट्या पराभूत चूहूंपासून वेगळ्या आणि एक्स व्हिव्हो कल्चर केलेल्या मायक्रोग्लियामध्ये आयएल - 6, ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर - α आणि मोनोसाइट केमोएट्रॅक्टंट प्रोटीन - 1 चे लक्षणीय प्रमाणात उत्पादन होते. शेवटी, पुनरावृत्ती सामाजिक पराभवाने आयएल-१ रिसेप्टर प्रकार-१ कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये सी-फॉस सक्रियता वाढविली, परंतु कार्यात्मक आयएल-१ रिसेप्टर प्रकार-१ नसताना चिंतासारख्या वर्तनास किंवा मायक्रोग्लिया सक्रियतेस प्रोत्साहन दिले नाही. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की वारंवार सामाजिक पराभवामुळे चिंतेसारखे वर्तन आणि मायक्रोग्लियाची वाढलेली प्रतिक्रिया β- एड्रेनेर्जिक आणि आयएल -१ रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेवर अवलंबून असते. |
2437807 | मानवी भ्रूण स्टेम पेशींचा उल्लेखनीय विकास क्षमता आणि प्रतिकृती क्षमता प्रत्यारोपण उपचारांसाठी विशिष्ट पेशींच्या प्रकारांचा जवळजवळ अमर्यादित पुरवठा करण्याची वचनबद्धता दर्शवते. येथे आम्ही मानवी ईएस पेशींमधून न्यूरल पूर्ववर्ती पेशींचे इन विट्रो भिन्नता, समृद्धी आणि प्रत्यारोपण वर्णन करतो. भ्रूणशरीरात एकत्रित झाल्यावर, भिन्नता आणणार्या ईएस पेशींनी फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 2 (एफजीएफ -२) च्या उपस्थितीत मोठ्या संख्येने न्यूरल ट्यूब सारख्या संरचना तयार केल्या. या रचनांमधील न्यूरल पूर्ववर्ती घटक निवडक एंजाइमॅटिक पाचनाने वेगळे केले गेले आणि त्यानंतर भिन्न आसंजनच्या आधारावर आणखी शुद्ध केले गेले. एफजीएफ-२ च्या मागे घेतल्यानंतर, ते न्यूरॉन्स, अॅस्ट्रोसाइट्स आणि ऑलिगोडेंड्रोसाइट्समध्ये भिन्न झाले. नवजात माऊस मेंदूत प्रत्यारोपण केल्यानंतर मानवी ईएस सेल-व्युत्पन्न तंत्रिका पूर्ववर्ती विविध मेंदूच्या क्षेत्रांमध्ये समाविष्ट केले गेले, जिथे ते न्यूरॉन्स आणि अॅस्ट्रोसाइट्स दोन्हीमध्ये भिन्न झाले. प्रत्यारोपण झालेल्या रुग्णांमध्ये टेरॅटोमाची निर्मिती होत नाही. या परिणामांमध्ये मानवी ईएस पेशींना संभाव्य मज्जासंस्था दुरुस्तीसाठी प्रत्यारोपित करण्यायोग्य मज्जासंस्था पूर्ववर्तींचा स्रोत म्हणून दर्शविले गेले आहे. |
2443495 | कॅन्डिडा अल्बिकन्स लिपिड मेटाबोलिट्स तयार करते जे कार्यक्षमतेने होस्ट प्रोस्टाग्लॅंडिनसारखे असतात. मास स्पेक्ट्रोमेट्रीच्या माध्यमातून केलेल्या या अभ्यासातून हे सिद्ध झाले आहे की, C. albicans प्रामाणिक प्रोस्टाग्लॅंडिन E ((२) (PGE ((२)) अराकिडोनिक अॅसिडपासून तयार करते. जास्तीत जास्त पीजीई (२) उत्पादन ३७ डिग्री सेल्सियस तापमानात स्थिर अवस्थेतील संस्कृती सुपरनाटंट्समध्ये आणि स्थिर अवस्थेतील पेशींपासून तयार झालेल्या सेल-फ्री लिसाट्समध्ये प्राप्त झाले. मनोरंजकपणे, पीजीई (२) निर्मिती दोन्ही नॉन-स्पेसिफिक सायक्लोऑक्सीजेनेस आणि लिपोक्सीजेनेस इनहिबिटरद्वारे प्रतिबंधित केली जाते परंतु सायक्लोऑक्सीजेनेस २ आयसोएंजाइमसाठी विशिष्ट इनहिबिटरद्वारे नाही. C. albicans च्या जीनोममध्ये सायक्लोऑक्सिजेनेस होमोलॉग नसतो; तथापि, C. albicans पासून प्रोस्टाग्लॅंडिन उत्पादनात भूमिका बजावू शकणारे अनेक जीन्सची तपासणी केली गेली. हे आढळून आले की सी. अल्बिकन्स फॅटी acidसिड डिसॅच्युरेस होमोलॉग (ओले 2) आणि मल्टीकॉपर ऑक्सिडेस होमोलॉग (फेट 3) प्रोस्टाग्लॅंडिन उत्पादनात भूमिका बजावतात, ओले 2 / ओले 2 आणि फेट 3 / फेट 3 उत्परिवर्तन तणाव मूळ तणावांच्या तुलनेत कमी पीजीई (((2) पातळी दर्शवतात. या कामातून असे दिसून आले आहे की, C. albicans मध्ये PGE ((२) चे संश्लेषण नवीन मार्गांनी होते. |
2466614 | उत्परिवर्तन झालेल्या बटू आणि कॅलरी-प्रतिबंधित उंदीरांना निरोगी वृद्धत्वाचा आणि असामान्यपणे दीर्घ आयुष्याचा फायदा होतो. याउलट, डीएनए दुरुस्ती-अपूर्ण प्रोगेरॉइड सिंड्रोमसाठी माउस मॉडेल वय वाढतात आणि अकाली मरतात. सस्तन प्राण्यांच्या दीर्घायुष्यावर नियंत्रण ठेवणाऱ्या यंत्रणा ओळखण्यासाठी आम्ही जीनोम-व्यापी यकृत अभिव्यक्ती प्रोफाइलमधील समानतांची गणना केली. अपेक्षेच्या विरुद्ध, आम्हाला प्रोगेरॉईड आणि दीर्घायुषी उंदीर यांच्यात जीनोम-व्यापी अभिव्यक्तीचे महत्त्वपूर्ण संबंध आढळले. त्यानंतरच्या विश्लेषणानुसार, लक्षणीय प्रमाणात अतिप्रस्तुत जैविक प्रक्रियांमध्ये एंडोक्राइन आणि ऊर्जा मार्गांचे दडपशाही आणि विलंबित आणि अकाली वृध्दत्व या दोन्हीमध्ये वाढीव ताण प्रतिसादासह प्रकट झाले. नैसर्गिक वृद्धीमध्ये या प्रक्रियेची प्रासंगिकता तपासण्यासाठी, आम्ही यकृत, फुफ्फुसे, मूत्रपिंड आणि मिर्ची यांचे संपूर्ण माउस प्रौढ आयुष्यातील ट्रान्सक्रिप्टोमची तुलना केली आणि त्यानंतर स्वतंत्र वृद्धीच्या कोहोर्टवर हे निष्कर्ष पुष्टी केले. बहुतेक जीन्समध्ये चारही अवयवांमध्ये समान अभिव्यक्ती बदल दिसून आले, ज्यामुळे वृद्धत्वासह एक प्रणालीगत प्रतिलेखन प्रतिसाद दिसून आला. या प्रणालीगत प्रतिसादामध्ये प्रोगेरॉईड आणि दीर्घायुषी उंदरांमध्ये प्रवृत्त होणाऱ्या समान जैविक प्रक्रियेचा समावेश होता. तथापि, जीनोम-व्यापी प्रमाणात, नैसर्गिकरित्या वृद्ध होणाऱ्या उंदीरांच्या ट्रान्सक्रिप्टोममध्ये प्रोगेरॉइडशी मजबूत संबंध दिसून आला परंतु दीर्घायुषी उंदीरांशी नाही. अशा प्रकारे, एंडोक्राइन आणि चयापचय बदल जीनोटॉक्सिक तणाव किंवा उपासमारीला "जगण्याची" प्रतिक्रिया दर्शवतात, तर नैसर्गिक वृद्धीशी जीन अभिव्यक्तीतील जीनोम-व्यापी संघटना जैविक वयाचे संकेत आहेत, जे अशा प्रकारे आरोग्य-अवधीच्या विस्ताराकडे लक्ष वेधणार्या उपचारांचे प्रो- आणि अँटी-एजिंग प्रभाव दर्शवू शकतात. |
2474731 | कॉर्निया हा रोगप्रतिकारक शक्तीचा एक विशेष ऊतक आहे. अर्गिनिन कमी करून अर्गिनस टी-सेल फंक्शनमध्ये बदल करते, म्हणून आम्ही कॉर्नियामध्ये अर्गिनसच्या अभिव्यक्तीचा आणि रोगप्रतिकारक शक्तीमध्ये त्याच्या संभाव्य भूमिकेचा शोध लावला. आम्ही शोधले की माऊरिन कॉर्नियाचे एंडोथेलियम आणि एपिथेलियम हे दोन्ही फंक्शनल आर्जिनास I व्यक्त करतात, जे इन विट्रो कल्चर सिस्टममध्ये टी-सेल प्रजननाचे डाउन-रेग्युलेशन करण्यास सक्षम आहेत. विशिष्ट आर्जिनेज इनहिबिटर एन- हायड्रॉक्सी- नॉर- एल- आर्गचे उपचारामुळे ऍलोजेनिक सी 57 बीएल / 6 (बी 6) कॉर्नियल ग्राफ्ट्सचा वेगवान नकार झाला. याउलट, अर्गिनिनेझच्या क्रियाकलापाचा इन व्हिवो अवरोध हा अर्गिनिनेझ कमी प्रमाणात किंवा नसतानाही व्यक्त करणाऱ्या प्राथमिक त्वचा प्रत्यारोपणाच्या अस्वीकार प्रक्रियेमध्ये कोणताही परिणाम करत नाही. याव्यतिरिक्त, अर्गिनॅसच्या प्रतिबंधाने सिस्टीम टी- सेल प्रजनन बदलले नाही. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की कॉर्नियामध्ये अर्गिनॅस कार्यरत आहे आणि डोळ्याच्या रोगप्रतिकारक शक्तीमध्ये योगदान देते आणि अर्गिनॅसचे मॉड्युलेशन ग्रॅफ्टच्या जगण्यामध्ये योगदान देते. |
2479538 | पार्श्वभूमी शाइन-डल्गारनो (एसडी) सिग्नलला प्रोकॅरिओट्समध्ये प्राबल्यशाली भाषांतर आरंभ सिग्नल म्हणून पाहिले जाते. अलीकडेच, आर्कियामध्ये आघाडी नसलेले जीन, ज्यात त्यांच्या एमआरएनएवर 5 -अपरिवर्तित क्षेत्रांची कमतरता आहे (5 -यूटीआर) भरपूर प्रमाणात दर्शविली गेली आहे. तथापि, बॅक्टेरियामध्ये सुरू होणाऱ्या यंत्रणेवर सध्याचे मोठ्या प्रमाणात सिलिको विश्लेषण मुख्यतः एसडी-नेतृत्वित प्रारंभ मार्गावर आधारित आहेत, जे लीडरलेस मार्गाने वेगळे आहे. जीवाणूंमध्ये लीडरलेस जीन्सचा अभ्यास खुला राहतो, ज्यामुळे प्रोकॅरिओट्ससाठी भाषांतर सुरू करण्याच्या यंत्रणेची अनिश्चित समज होते. येथे, आम्ही 953 जीवाणू आणि 72 पुरातन जीनोममधील सर्व जीन्सच्या भाषांतर प्रारंभाच्या क्षेत्रांमध्ये सिग्नलचा अभ्यास करतो, नंतर जीवाणूंमध्ये नेते नसणाऱ्या जीन्सच्या दृष्टीने उत्क्रांतीची परिस्थिती तयार करण्याचा प्रयत्न करतो. एका जीनोमच्या अनुवादाच्या वरच्या भागात बहु-सिग्नल ओळखण्यासाठी डिझाइन केलेल्या अल्गोरिदमसह, आम्ही सर्व जीन्सचे वर्गीकरण एसडी-नेतृत्वित, टीए-नेतृत्वित आणि असामान्य जीन्समध्ये त्यांच्या वरच्या अनुक्रमांमध्ये सर्वात संभाव्य सिग्नलच्या श्रेणीनुसार करतो. विशेषतः, बॅक्टेरियामध्ये भाषांतर आरंभिक स्थळापर्यंत (टीआयएस) सुमारे 10 बीपीच्या वर टीए-सारख्या सिग्नलची घटना बहुधा लीडरलेस जीन्सचा अर्थ आहे. निष्कर्ष: आमच्या विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की, विविध जीवाणूंमध्ये आघाडी नसलेले जीन प्रचलित आहेत. विशेषतः अॅक्टिनोबॅक्टेरिया आणि डेइनोकोकस-थर्मसमध्ये २० टक्क्यांहून अधिक जीन्स हे नेतृत्वहीन असतात. जवळच्या संबंध असलेल्या जीवाणूच्या जीनोममध्ये विश्लेषण केल्यावर, आमच्या परिणामांचा अर्थ असा होतो की सामान्य पूर्वजांपासून आलेल्या जीन्समध्ये होणारे भाषांतर प्रारंभाची यंत्रणा बदलणे, हे फाईलोजेनेटिक संबंधावर रेषेप्रमाणे अवलंबून असते. आघाडी नसलेल्या जीन्सच्या मॅक्रोइव्होल्यूशनचे विश्लेषण हे देखील दर्शविते की बॅक्टेरियामध्ये आघाडी नसलेल्या जीन्सचा वाटा उत्क्रांतीमध्ये कमी होत आहे. |
2481032 | Sirt1 हा एक एनएडी (((+) अवलंबून असलेला वर्ग III डीएसीटीलाज आहे जो सेल्युलर ऊर्जा सेन्सर म्हणून कार्य करतो. परिघीय ऊतींमध्ये त्याच्या चांगल्या प्रकारे वर्णन केलेल्या प्रभावांव्यतिरिक्त, उदयोन्मुख पुरावा सूचित करतो की न्यूरोनल एसआयआरटी 1 क्रियाकलाप ऊर्जा संतुलन आणि ग्लुकोज चयापचयच्या केंद्रीय नियमनात भूमिका बजावते. या कल्पनेचे मूल्यांकन करण्यासाठी, आम्ही Sirt1 न्यूरॉन-विशिष्ट नॉकआउट (SINKO) उंदीर तयार केले. मानक चॉव आणि एचएफडी दोन्हीवर, सिन्को मासे सिर्ट 1 ((f/ f) माशांपेक्षा इन्सुलिनला अधिक संवेदनशील होते. त्यामुळे, सिन्कोच्या उंदरांमध्ये उपवासातील इन्सुलिनची पातळी कमी होती, ग्लुकोजची सहनशीलता आणि इन्सुलिनची सहनशीलता सुधारली आणि हायपरइन्सुलिनॅमिक युग्लीकेमिक क्लॅम्पच्या अभ्यासात सिस्टमिक इन्सुलिन संवेदनशीलता वाढली. सिंकोच्या उंदरांमध्येही इन्सुलिनची संवेदनशीलता वाढली होती, जी PI3K चे हायपोथालामिक सक्रियता, Akt आणि FoxO1 चे फॉस्फोरिलेशन द्वारे प्रणालीगत इन्सुलिन इंजेक्शननंतर मूल्यांकन केली गेली. इंट्रासेरेब्रॉव्हेंट्रिक्युलर इंजेक्शनमुळे ग्लुकोज टॉलरन्स आणि इन्सुलिनची संवेदनशीलता सुधारण्यासाठी सिंकोच्या उंदरांमध्ये नियंत्रण तुलनेत अधिक प्रणालीगत प्रभाव दिसून आला. इन व्हिवो परिणामांच्या अनुषंगाने, इन्सुलिन- प्रेरित AKT आणि FoxO1 फॉस्फोरिलेशनला Sirt1 च्या प्रतिबंधाने कल्चर केलेल्या हायपोथॅलामिक सेल लाइनमध्ये वाढविण्यात आले. यांत्रिकदृष्ट्या, हा प्रभाव थेट डीएसीटीलेट करण्यासाठी आणि आयआरएस -१ कार्य दडपण्यासाठी एसआयआरटी -१ च्या कमी प्रभावामुळे शोधला गेला. SINKO माशांमध्ये वाढलेल्या केंद्रीय इन्सुलिन सिग्नलिंगसोबत यकृत, स्नायू आणि वसायुक्त ऊतकांमध्ये वाढलेल्या इन्सुलिन रिसेप्टर सिग्नल ट्रान्सडक्शनची नोंद झाली. सारांशात, आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की न्यूरोनल Sirt1 नकारात्मकपणे हायपोथॅलामिक इन्सुलिन सिग्नलिंगचे नियमन करते, ज्यामुळे सिस्टीम इन्सुलिन प्रतिरोध होतो. न्यूरोनल Sirt1 क्रियाकलाप कमी करणारे हस्तक्षेप प्रणालीगत इन्सुलिन क्रिया सुधारण्याची आणि ओबेसिजेनिक आहारावर वजन वाढवण्याची मर्यादा ठेवण्याची क्षमता आहे. |
2492146 | मेटास्टॅटिक कोलोरेक्टल कॅन्सर (एमसीआरसी) चा उपचार लक्ष्यित थेरपीच्या माध्यमातून वाढत्या प्रमाणात केला जातो. या औषधांच्या बाजारपेठेत आल्यानंतरच्या सुरक्षिततेचा अभ्यास कमी केला गेला आहे, विशेषतः वृद्ध लोकांमध्ये. या अभ्यासाचा उद्देश वास्तविक जीवनात एमसीआरसीसाठी वापरल्या जाणार्या लक्षित थेरपीच्या औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रिया (एडीआर) ची तुलना करणे हा होता. जागतिक आरोग्य संघटनेच्या वैयक्तिक प्रकरण सुरक्षा अहवालात (आयसीएसआर) असलेल्या व्हिगीबेसचे निष्कर्षण करण्यात आले. CRC मध्ये वापरल्या जाणाऱ्या अफिलिबर्सेप्ट, बेवासिझुमाब, सेटक्सिमाब, पॅनिटुमुमाब किंवा रेगोराफेनिब यांचे सर्व ADR अहवाल विचारात घेतले गेले. सर्व औषधांसाठी, 75 आणि < 75 वर्षांच्या रुग्णांमध्ये गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या वारंवारतेची तुलना करण्यासाठी चि- स्क्वेअर चाचण्या वापरण्यात आल्या. निवडक ऍड आर आणि प्रत्येक औषधासाठी, इतर कर्करोगाच्या औषधांच्या तुलनेत औषध- ऍड आर असोसिएशनचा अंदाज दोन्ही वयोगटातील समानुपातिक अहवाल गुणोत्तर (पीआरआर) द्वारे करण्यात आला. यामध्ये 21, 565 आयसीएसआरचा समावेश होता, त्यापैकी 74% गंभीर आणि 11% प्राणघातक होते. सरासरी वय ६४ वर्षे (इंटर क्वार्टिल रेंज = ५६- ७१) होते आणि १५% रुग्ण ७५ वर्षे किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाचे होते; ५७% पुरुष होते. गंभीर आयसीएसआरने 47, 292 एडीआरची नोंद केली. सर्व औषधांमुळे वृद्ध व्यक्तींमध्ये न्यूट्रोपेनियाची नोंद जास्त झाली नाही तर पॅनिटुमाबमुळे वृद्ध व्यक्तींमध्ये अतिसारची नोंद जास्त झाली. वृद्धांमध्ये हृदयरोगाची अधिक नोंद झाली, विशेषतः हृदय अपयश, विशेषतः बेवासिझुमाब, सेटक्सिमाब आणि रेगोराफेनब, तसेच श्वसन, छाती आणि मध्यवर्ती स्तनाचा विकार. बहुतेक PRR हे दोन गटांमधील फरक नव्हते, एन्सेफलोपॅथी वगळता, जे केवळ वृद्ध लोकांमध्ये बेवासिझुमाबशी संबंधित होते. एमसीआरसीच्या उपचारासाठी वापरल्या जाणाऱ्या लक्षित उपचारांशी संबंधित एडीआर वेगवेगळ्या वयोगटात भिन्न होते; तरीही, वृद्ध रुग्णांमध्ये पद्धतशीरपणे अधिक नोंदवलेले किंवा वाईट नाही. निवडक वृद्ध रुग्णांवर या लक्षित उपचारांनी उपचार करता येऊ शकतात. |
2494748 | गॅस्ट्रिक कार्सिनोमाच्या पूर्व-कॅलिग्न लेशन्सच्या मेथिलेशन विश्लेषणाबाबत आतापर्यंत मर्यादित अहवाल आहेत. गॅस्ट्रिक कॅन्सर हा एक ट्यूमर असूनही सीपीजी आयलंड हायपरमिथिलेशनची उच्च वारंवारता आहे. बहु- टप्प्यातील गॅस्ट्रिक कॅन्सरनिर्मिती दरम्यान हायपरमिथिलेशनची वारंवारता आणि वेळ निश्चित करण्यासाठी, नॉन- नियोप्लास्टिक गॅस्ट्रिक श्लेष्मल (n = 118), अॅडेनोमा (n = 61) आणि कॅन्सरिनोमा (n = 64) चे p16, मानवी Mut L समकक्ष 1 (hMLH1), मृत्यूशी संबंधित प्रोटीन (DAP) - किनेझ, थ्रोमोबॉस्पोन्डिन - 1 (THBS1) आणि मेटलप्रोटिनेझ 3 (TIMP - 3) चे टिशू इनहिबिटर मेथिलेशन- विशिष्ट PCR वापरून विश्लेषण केले गेले. पाच चाचणी केलेल्या जीन्समध्ये तीन वेगवेगळ्या प्रकारच्या मेथिलेशन वर्तनाचा शोध लागला. DAP- किनेझचे मेथिलेशन चारही टप्प्यांमध्ये समान प्रमाणात झाले, तर hMLH1 आणि p16 चे मेथिलेशन कर्करोगाच्या नमुन्यांमध्ये (अनुक्रमे 20. 3% आणि 42. 2%) आंतरायिक मेटाप्लाझिया (अनुक्रमे 6. 3% आणि 2. 1%) किंवा अॅडेनोमा (अनुक्रमे 9. 8% आणि 11. 5%) पेक्षा अधिक वारंवार झाले. तथापि, एचएमएलएच 1 आणि पी 16 चे मेथिलेटेड गुणधर्म तीव्र गॅस्ट्राइटिसमध्ये आढळले नाहीत. THBS- 1 आणि TIMP- 3 सर्व टप्प्यांमध्ये मेथिलेटेड होते परंतु तीव्र गॅस्ट्राइटिस (अनुक्रमे 10. 1% आणि 14. 5%) पासून आतड्यातील मेटाप्लाझिया (अनुक्रमे 34. 7% आणि 36. 7%; पी < 0. 05) पर्यंत आणि अॅडेनोमा (अनुक्रमे 28. 3% आणि 26. 7%) पासून कर्करोगापर्यंत (अनुक्रमे 48. 4% आणि 57. 4% पर्यंतः पी < 0. 05) पर्यंत हायपरमेथिलेशनच्या वारंवारतेत लक्षणीय वाढ झाली. एचएमएलएच 1, टीएचबीएस 1 आणि टीआयएमपी - 3 हायपरमिथिलेशनची वारंवारता आतड्यातील मेटाप्लाझिया आणि अॅडेनोमा या दोन्हीमध्ये समान होती, परंतु पी 16 हायपरमिथिलेशनची वारंवारता आतड्यातील मेटाप्लाझिया (2. 1%; पी = 0. 073) पेक्षा अॅडेनोमा (11. 5%) मध्ये जास्त होती. क्रॉनिक गॅस्ट्राइटिस, आतड्यातील मेटाप्लाझिया, अॅडेनोमा आणि कॅन्सरिनोमामध्ये प्रति नमुना पाच जीन्समध्ये मेथिलेटेड जीन्सची सरासरी संख्या अनुक्रमे 0. 6, 1. 1, 1.1 आणि 2.0 होती. यामध्ये नॉन- मेटाप्लास्टिक श्लेष्मजन्य पासून आतड्यातील मेटाप्लाझियापर्यंत मेथिलेटेड जीन्सची लक्षणीय वाढ दिसून येते (पी = 0. 001) तसेच प्रीमॅलिग्न लेशन्सपासून कर्कशतापर्यंत (पी = 0. 002). या परिणामांवरून असे दिसून येते की सीपीजी आयलंड हायपरमिथायलेशन बहुस्तरीय गॅस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिसच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात होते आणि बहुस्तरीय कार्सिनोजेनेसिसच्या दरम्यान जमा होण्याची प्रवृत्ती असते. |
2506153 | जन्मजात रोगप्रतिकारक यंत्रणेच्या पेशी संरक्षित नमुना-ओळख रिसेप्टर्सद्वारे रोगजनकांशी संवाद साधतात, तर अनुकूली रोगप्रतिकारक यंत्रणेच्या पेशी विविध, प्रतिजन-विशिष्ट रिसेप्टर्सद्वारे रोगजनकांना ओळखतात जे सोमेटिक डीएनए पुनर्रचनेद्वारे तयार केले जातात. इन्व्हॅरिएंट नॅचरल किलर टी (iNKT) पेशी ही लिम्फोसाइट्सचा एक उपसंच आहे जी जन्मजात आणि अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणालीला जोडते. जरी आयएनकेटी पेशी टी सेल रिसेप्टर्स व्यक्त करतात जे सोमेटिक डीएनए पुनर्रचनेद्वारे तयार केले जातात, हे रिसेप्टर्स अर्ध-अपरिवर्तनीय आहेत आणि लिपिड आणि ग्लायकोलिपिड प्रतिजनच्या मर्यादित संचासह संवाद साधतात, अशा प्रकारे मूळ रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या नमुना-मान्यता रिसेप्टर्ससारखे दिसतात. कार्यक्षमतेने, आयएनकेटी पेशी जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींसारख्या असतात, कारण ते सक्रिय झाल्यानंतर त्यांच्या प्रभावकार कार्ये त्वरीत काढून टाकतात आणि रोगप्रतिकारक स्मृती विकसित करण्यात अयशस्वी होतात. iNKT पेशी विविध उत्तेजनांना प्रतिसाद म्हणून सक्रिय होऊ शकतात आणि विविध रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांचे नियमन करण्यात भाग घेऊ शकतात. सक्रिय आयएनकेटी पेशी अनेक साइटोकिन्स तयार करतात ज्यात जंप-स्टार्ट करण्याची आणि अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिसाद सुधारण्याची क्षमता असते. आयएनकेटी पेशींमध्ये भिन्न प्रभावकार कार्ये वेगळ्या प्रकारे निर्माण करू शकणारे विविध प्रकारचे ग्लायकोलिपिड प्रतिजन ओळखले गेले आहेत. मानवी रोगांमध्ये उपचारात्मक हेतूंसाठी आयएनकेटी पेशींचा वापर केला जाऊ शकतो या गृहीतेची चाचणी करण्यासाठी या अभिकर्मकांचा वापर केला गेला आहे. येथे, आम्ही iNKT पेशींचे जन्मजात-सारख्या गुणधर्मांचे आणि कार्येचे पुनरावलोकन करतो आणि रोगप्रतिकारक शक्तीच्या इतर पेशींच्या प्रकारांशी त्यांच्या परस्परसंवादावर चर्चा करतो. |
2533768 | मधुमेहाच्या गुडघ्यातील विकाराचे क्लिनिकल प्रकटीकरण मधुमेहाच्या सूक्ष्म रक्तवाहिन्यातील विकाराचे अभिव्यक्ती आहे. या पुनरावलोकनात पूर्वी प्रस्तावित स्टेनॉन गृहीतेचा पुनरावलोकन केला गेला आहे आणि आमच्या गृहीतेचा विकास केला गेला आहे की एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन मधुमेहाच्या गुंतागुंतचा सामान्य पॅथोफिजियोलॉजिकल मार्ग दर्शवितो. विशेषतः, नायट्रिक ऑक्साईडची साफसफाई करण्याची ग्लूकोजची क्षमता एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या प्रारंभीच्या टप्प्यात प्रस्तावित केली जाते. प्रगत ग्लायकेटेड एंड प्रोडक्ट्सचा हळूहळू संचय आणि प्लाझमिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर -१ ची प्रेरण, ज्यामुळे एंडोथेलियल नायट्रिक ऑक्साईड सिंथेसची कमी अभिव्यक्ती आणि नायट्रिक ऑक्साईडची कमी निर्मिती होते, हे एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या देखभाल टप्प्यासाठी पॅथोफिजियोलॉजिकलदृष्ट्या गंभीर असल्याचे प्रस्तावित आहे. मधुमेहाच्या गुंतागुंतात एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या भूमिकेकडे प्रस्तावित संकल्पनात्मक बदल त्यांच्या प्रतिबंधासाठी नवीन धोरणे प्रदान करू शकतात. |
2541699 | प्रत्येक नवीन पिढीच्या सुरुवातीच्या वेळी एपिजेनेटिक माहिती बर्याचदा मिटविली जाते. काही प्रकरणांमध्ये, तथापि, उपजनुकीय माहिती पालकांकडून संततीकडे (बहु-पिढी उपजनुकीय वारसा) प्रसारित केली जाऊ शकते. या प्रकारच्या एपिजेनेटिक वारसाचे एक विशेष उल्लेखनीय उदाहरण म्हणजे कॅनोरहाबडिटिस एलेगन्समध्ये डबल-स्ट्रॅन्डेड आरएनए-मध्यस्थ जीन साइलेंसिंग. या आरएनए-मध्यस्थी हस्तक्षेप (आरएनएआय) पाच पिढ्यांपेक्षा जास्त काळ वारसा म्हणून मिळू शकतो. ही प्रक्रिया समजून घेण्यासाठी, आम्ही आनुवंशिक तपासणी करतो. आरएनएआयच्या गप्प करणाऱ्या सिग्नलचे प्रसारण करणाऱ्या नेमाटोडससाठी. या स्क्रीनने आनुवंशिक आरएनएआय दोष 1 (एचआरडीई -1) जनुक ओळखले. hrde- 1 हा एक आर्गनॉट प्रोटीन एन्कोड करतो जो डबल स्ट्रॅन्डेड आरएनएच्या संपर्कात असलेल्या प्राण्यांच्या वंशजांच्या जर्म पेशींमध्ये लहान हस्तक्षेप करणाऱ्या आरएनएशी जोडला जातो. या जर्म पेशींच्या नाभिकात, एचआरडीई-१ ने राण्विक आरएनएआय दोषपूर्ण मार्गाने आरएनएआय- लक्ष्यित अनुवांशिक स्थळांवर लिझ 9 (एच 3 के 9 मी 3) येथे हिस्टोन एच 3 चे ट्रायमेथिलायझेशन निर्देशित करण्यासाठी आणि आरएनएआय वारसाला प्रोत्साहन देण्यासाठी गुंतविले आहे. सामान्य वाढीच्या परिस्थितीत, एचआरडीई-१ अंतर्गंत व्यक्त होणाऱ्या लहान हस्तक्षेप करणाऱ्या आरएनएशी जोडला जातो, जे जर्म पेशींमध्ये आण्विक जीन श्वासोच्छ्वास निर्देशित करतात. एचआरडीई-१ किंवा न्यूक्लियर आरएनएआय-अभावी प्राण्यांमध्ये, जर्मलाइन साइलेंसिंग पिढीच्या कालावधीत गमावले जाते. त्याचबरोबर, या प्राण्यांमध्ये गेमेट निर्मिती आणि कार्यात सातत्याने खराब होत जाणारे दोष दिसून येतात ज्यामुळे शेवटी निर्जंतुकीकरण होते. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की आरजीडीई-1 हे अर्गोनॉट प्रोटीन जर्म सेल न्यूक्लियसमधील जीन-साइलेंसिंग इव्हेंट्सचे निर्देश करते जे बहु-पिढी आरएनएआय वारसा चालवते आणि जर्म सेल वंशातील अमरत्व वाढवते. आम्ही असा प्रस्ताव मांडतो की, सी. एलिगन्स आरएनएआय हेरिटेन्स यंत्रणेचा वापर करून मागील पिढ्यांनी जमा केलेली एपिजेनेटिक माहिती भविष्यातील पिढ्यांमध्ये पाठवून महत्वाच्या जैविक प्रक्रियेचे नियमन करतात. |
2543135 | भूक लागल्यास पेशींचे अस्तित्व आणि संसर्गजन्य रोगजनकांच्या नियंत्रणासारख्या महत्त्वपूर्ण सेल्युलर कार्ये नियंत्रित करण्यात ऑटोफॅगीची मध्यवर्ती भूमिका असते. अलिकडेच असे दिसून आले आहे की ऑटोफॅजीमुळे पेशी मरतात; तथापि, ऑटोफॅजिक सेल डेथ प्रोग्रामची यंत्रणा अस्पष्ट आहे. आता आम्ही दाखवून दिले आहे की कॅस्पेस इनहिबिशनमुळे पेशींचा मृत्यू होतो. यामध्ये ऑक्सिजनच्या प्रतिक्रियाशील प्रजाती (आरओएस) चे संचय, पडदा लिपिड ऑक्सिडेशन आणि प्लाझ्मा पडदाची अखंडता नष्ट होणे यांचा समावेश आहे. रासायनिक संयुगांद्वारे ऑटोफॅजीचे प्रतिबंध किंवा एटीजी 7, एटीजी 8 आणि रिसेप्टर इंटरएक्टिंग प्रोटीन (आरआयपी) सारख्या प्रमुख ऑटोफॅजी प्रथिनांच्या अभिव्यक्तीला कमी करणे आरओएस जमा होणे आणि पेशी मृत्यू रोखते. असामान्य आरओएस जमा होण्याचे कारण मुख्य एंजाइमॅटिक आरओएस स्कॅव्हेंजर, कॅटालेझचे निवडक ऑटोफॅजिक अपघटन आहे. कॅस्पेस इनहिबिशन थेट कॅटालेझ डीग्रेडेशन आणि आरओएस जमा करण्यास प्रवृत्त करते, जे ऑटोफॅजी इनहिबिटरद्वारे अवरोधित केले जाऊ शकते. या निष्कर्षांनी पेशी मृत्यूमध्ये ऑटोफॅजीच्या भूमिकेसाठी एक आण्विक यंत्रणा उघड केली आणि आरओएस आणि नॉन-अपॉप्टोटिक प्रोग्राम केलेल्या पेशी मृत्यूमधील जटिल संबंधाची अंतर्दृष्टी प्रदान केली. |
2547636 | यापैकी प्रत्येक क्रमिक घड्याळ लाटा ट्रिप्लुएशनच्या उपसंचात अभिव्यक्तीच्या शिखराशी संबंधित आहेत जे टीजीएफबीटी आणि कॅल्शियम सारख्या त्यांच्या प्रजनन किंवा भिन्नतेचे नियमन करणाऱ्या संकेतानुसार प्रतिसाद देण्यासाठी एपिडर्मल स्टेम पेशींची प्रवृत्ती तात्पुरते वेगळे करतात. त्यानुसार, सर्कडियन अरिथ्मीया संस्कृती आणि इन व्हिवोमध्ये स्टेम सेल फंक्शनवर खोलवर परिणाम करते. आमची अशी कल्पना आहे की ही गुंतागुंतीची यंत्रणा दिवसभरात पर्यावरणाशी संबंधित तात्पुरत्या कार्यात्मक संकेत देऊन एपिडर्मल स्टेम सेल्स प्रदान करून होमिओस्टॅसिस सुनिश्चित करते आणि त्याचे व्यत्यय वृद्धिंगत आणि कर्करोगास योगदान देऊ शकते. मानवी त्वचा हानिकारक पर्यावरणीय घटकांचा सामना करते जी निसर्गात सर्कडियन असतात, परंतु सर्कडियन लय मानवी एपिडर्मल स्टेम पेशींचे कार्य कसे नियंत्रित करते हे मुख्यतः अज्ञात आहे. येथे आपण दाखवतो की मानवी एपिडर्मल स्टेम सेल आणि त्यांच्या भिन्न समकक्षात, कोर क्लॉक जीन्स क्रमिक आणि टप्प्याटप्प्याने पीक करतात, 24 तासांच्या दिवसाच्या कालावधीत विशिष्ट कालावधी स्थापन करतात. |
2559303 | गंभीर हृदय अपयशाच्या उपचारासाठी सेल्युलर कार्डिओमायओप्लास्टी हा एक आकर्षक पर्याय आहे. तथापि, अद्याप हे अस्पष्ट आणि वादग्रस्त आहे की पेशींचा सर्वात आशादायक स्रोत कोणता आहे. म्हणूनच, आम्ही हृदयविकाराच्या हृदयामध्ये प्रत्यारोपण केल्यानंतर अस्थि मज्जा (बीएम) पेशी आणि भ्रूण स्टेम सेल (ईएस सेल) -व्युत्पन्न कार्डिओमायॉसाइट्सच्या भवितव्याचा आणि कार्यात्मक परिणामाचा तपास केला आणि तपास केला. ईएस पेशींसाठी हे विशेषतः आव्हानात्मक ठरले, कारण त्यांची कार्डिओमायॉसाइट्समध्ये समृद्धता आणि त्यांचे दीर्घकालीन प्रत्यारोपण आणि ट्यूमरजेनिसिटी अद्याप कमी समजले गेले आहेत. आम्ही प्युरोमाइसिन प्रतिरोधकता व्यक्त करणाऱ्या ट्रान्सजेनिक ईएस पेशी निर्माण केल्या आणि हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन कॅसेट वाढवल्या ज्यावर हृदयाशी संबंधित प्रवर्तक नियंत्रण ठेवला. पुरोमाइसिनच्या निवडीमुळे उच्च शुद्धीकरणाची (> 99%) कार्डिओमायॉसाइट्सची लोकसंख्या निर्माण झाली आणि शुद्धीकरणाच्या प्रजननाच्या प्रेरणेमुळे कार्डिओमायॉसाइट्सची उत्पन्न 6 ते 10 पट वाढली. निवडक ईएस- पेशी- व्युत्पन्न कार्डिओमायॉसाइट्स आणि फायब्रोब्लास्ट्स सिन्जेनिक माशांच्या जखमी हृदयात एकत्रितपणे प्रत्यारोपण करताना दीर्घकालीन प्रत्यारोपण (4- 5 महिने) आढळले आणि कोणताही टेराटोमा निर्मिती आढळली नाही (n = 60). ईएस पेशींपासून प्राप्त कार्डिओमायॉसाइट्सच्या प्रत्यारोपणामुळे हृदयाचे कार्य सुधारले असले तरी बीएम पेशींचा कोणताही सकारात्मक परिणाम झाला नाही. याव्यतिरिक्त, हृदय, एंडोथेलियल किंवा गुळगुळीत स्नायूंच्या नवनिर्मितीमध्ये बीएम पेशींचा कोणताही योगदान आढळला नाही. त्यामुळे, आमचे परिणाम दर्शवतात की ईएस-आधारित सेल थेरपी हा खराब झालेल्या मायोकार्डियल फंक्शनच्या उपचारासाठी एक आशादायक दृष्टीकोन आहे आणि बीएम-व्युत्पन्न पेशींपेक्षा चांगले परिणाम प्रदान करते. |
2576811 | उपकलाची अखंडता अत्यंत महत्वाची आहे आणि त्याच्या अनियमिततेमुळे कर्करोगाचा प्रारंभिक टप्पा होतो. एका एका उपकला पेशींमधील अडेरन्स जंक्शन (एजे) ची डी नोवो निर्मिती करण्यासाठी समन्वयित, अवकाशीय अॅक्टिन डायनॅमिक्सची आवश्यकता असते, परंतु सेल-सेल आसंजन सुरू करण्यासाठी नवजात अॅक्टिन पॉलिमरझेशन चालविणारी यंत्रणा चांगल्या प्रकारे समजली जात नाही. येथे आम्ही मानवी स्तनाच्या उपकला पेशींमध्ये 3 डी वातावरणात कन्या पेशी-पेशी आसंजन निर्मिती दरम्यान रिअल-टाइम अॅक्टिन असेंब्लीची तपासणी केली. आम्ही फॉर्मिन-सारख्या 2 (एफएमएनएल 2) ची ओळख नवीन तयार झालेल्या सेल-सेल संपर्कात अॅक्टिन असेंब्ली आणि टर्नओव्हरसाठी तसेच मानवी उपकला प्रकाश निर्मितीसाठी विशेषतः आवश्यक आहे. एफएमएनएल 2 एजे कॉम्प्लेक्सच्या घटकांशी जोडले जाते ज्यात रॅक 1 क्रियाकलाप आणि एफएमएनएल 2 सी टर्मिनलचा समावेश आहे. जिवंत पेशींमध्ये Rac1 च्या ऑप्टोजेनेटिक नियंत्रणामुळे FMNL2 त्वरीत उपकला पेशी-पेशी संपर्क क्षेत्रांमध्ये पोहोचले. याव्यतिरिक्त, Rac1-प्रेरित अॅक्टिन असेंब्ली आणि त्यानंतरची AJ निर्मिती गंभीरपणे एफएमएनएल 2 वर अवलंबून असते. या डेटामुळे एफएमएनएल 2 हा रॅक 1 च्या खाली मानवी एपिथेलियल एजे निर्मितीसाठी एक चालक म्हणून प्रकट होतो. |
2587396 | पार्श्वभूमी: रक्तवाहिन्यांच्या रक्तातल्या दाहक पेशींचे घुसखोरी हे एथेरोस्क्लेरोसिसचे वैशिष्ट्य आहे. रक्त पेशी सक्रिय होणे ही रक्तातील पट्ट्या निर्माण होण्यामध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावू शकते. पद्धती: आम्ही एआरआयसी (एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज) कॅरोटिड एमआरआय अभ्यासाच्या 1,546 सहभागींमध्ये रक्त पेशींच्या मार्कर आणि कॅरोटिड भिंतीच्या घटकांच्या संख्यात्मक मोजमापांमधील संबंधांचे विश्लेषण केले. कॅरोटिस इमेजिंग गॅडोलिनियम कॉन्ट्रास्ट- वर्धित एमआरआय आणि फ्लो सायटोमेट्रीद्वारे सेल्युलर फेनोटाइपिंगचा वापर करून करण्यात आले. परिणाम: मोनोसाइट टोल-सारखा रिसेप्टर (टीएलआर) -२ मोठ्या प्लेट्सशी संबंधित आहे, तर सीडी१४, मायलोपेरोक्सिडेस आणि टीएलआर -४ लहान प्लेट्सशी संबंधित आहेत. प्लेटलेट सीडी 40 एल लहान प्लेट्स आणि पातळ कॅप्सशी संबंधित आहे, तर पी- सिलेक्टिन लहान कोर आकाराशी संबंधित आहे. निष्कर्ष: रक्त पेशींच्या सक्रियतेचा कार्टिड भिंतीच्या एथेरोस्क्लेरोटिक बदलाशी संबंध आहे. |
2593298 | पेशींच्या सिग्नलिंग इव्हेंट्सची तीव्रता, कालावधी आणि स्वरूप नियंत्रित करण्यासाठी रिसेप्टर एंडोसायटोसिस ही एक मूलभूत पायरी आहे. संक्रमणीय एंडोथेलियल पेशी त्यांच्या वाढीमध्ये संपर्कात असतात आणि रक्तवाहिन्यांच्या एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (व्हीईजीएफ) च्या प्रजनन सिग्नलला कमी प्रतिसाद देतात. यापूर्वीच्या अभ्यासात, आम्ही आढळले की व्हेस्कुलर एंडोथेलियल कॅडेरिन (व्हीईसी) आणि व्हीईजीएफआर प्रकार 2 च्या संयोगाने घनतेवर अवलंबून असलेल्या वाढीच्या प्रतिबंधात योगदान दिले आहे (लॅम्पुग्नानी, जीएम, ए. झनेटी, एम. कोराडा, टी. ताकाहाशी, जी. बाल्कोनी, एफ. ब्रेव्हारियो, एफ. ऑर्सेनिगो, ए. कॅटेलिनो, आर. केमलर, टी. ओ. डॅनियल आणि ई. २००३ साली. जे. सेल बायोल. १६१.७९३-८०४) या अभ्यासात, आम्ही व्हीईसी व्हीईजीएफआर -२ सिग्नलिंग कमी करण्याच्या यंत्रणेचे वर्णन करतो. आम्हाला आढळले की व्हीईजीएफ व्हीईजीएफआर-२ च्या क्लॅथ्रिन-निर्भर आतील स्वभावाचे प्रवर्तन करते. जेव्हा व्हीईसी अनुपस्थित असते किंवा जंक्शनमध्ये गुंतत नाही, तेव्हा व्हीईजीएफआर -२ अधिक वेगाने आतील भागात प्रवेश करते आणि एंडोसोमल विभागांमध्ये जास्त काळ राहते. अंतःकरण त्याच्या सिग्नलिंगला समाप्त करत नाही; त्याऐवजी, अंतःकरणित रिसेप्टर फॉस्फोरिलेटेड आहे, सक्रिय फॉस्फोलिपेस सी-γ सह वितरित करते आणि पी 44/42 मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनास फॉस्फोरिलेशन आणि सेल प्रजनन सक्रिय करते. VEGFR-2 च्या आतील भागाचे प्रतिबंध सेल वाढीचे संपर्क प्रतिबंध पुनर्संचयित करते, तर जंक्शन-संबंधित घनता-वर्धित फॉस्फेटॅस-१/ सीडी१४८ फॉस्फेटॅसचा श्वास बंद केल्याने VEGFR-2 चे आतील भागाचे आणि सिग्नलिंग पुनर्संचयित होते. त्यामुळे, व्हीईसी पेशींच्या वाढीस प्रतिबंध करते कारण व्हीईजीएफआर-२ पेशींना पडदावर टिकवून ठेवते आणि सिग्नलिंग विभागांमध्ये त्याचे आतीलकरण रोखते. |
2603304 | डेंड्रिक पेशी (डीसी) रोगजनकांविरुद्ध रोग प्रतिकारशक्ती निर्माण करण्यासाठी आवश्यक प्रतिजैविक-प्रस्तुत करणारी पेशी आहेत. तथापि, एचआयव्ही-१ चा प्रसार डीसी आणि सीडी४ (कमी) टी पेशींच्या क्लस्टरमध्ये मोठ्या प्रमाणात वाढला आहे. न संसर्ग झालेल्या डीसी एचआयव्ही-1 पकडतात आणि ट्रान्स- संसर्ग नावाच्या प्रक्रियेद्वारे व्हायरल ट्रान्सफरला मध्यस्थी करतात. प्रारंभिक अभ्यासानुसार, सी- प्रकारचे लेक्टिन डीसी- सिग्नल हे एचआयव्ही - 1 डीसीवर बंधनकारक घटक म्हणून ओळखले गेले, जे व्हायरल लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीनशी संवाद साधते. डीसी परिपक्वता झाल्यावर, तथापि, डीसी- सिग्नल डाउन- रेग्युलेटेड आहे, तर एचआयव्ही -१ कॅप्चर आणि ट्रान्स- संसर्ग ग्लायकोप्रोटीन-स्वतंत्र कॅप्चर मार्गाद्वारे जोरदारपणे वाढविला जातो जो सियालिलॅक्टोज-युक्त झिल्ली गँगलियोसाइड्स ओळखतो. येथे आम्ही दर्शवितो की सियालिक acidसिड-बांधणी करणारे आयजी-सारखी लेक्टिन 1 (सिग्लेक -1, सीडी 169) जे प्रौढ डीसीवर उच्च व्यक्त केले जाते, विशेषतः एचआयव्ही -१ आणि सियालीलॅक्टोज वाहून नेणारे व्हेसिकल्स बांधते. याव्यतिरिक्त, सिग्लॅक-१ प्रौढ डीसी द्वारे संक्रमण करण्यासाठी आवश्यक आहे. या निष्कर्षांनी सिग्लॅक-१ ला एचआयव्ही-१ संसर्गजन्य डीसी/ टी-सेल सिनॅप्सद्वारे पसरण्यासाठी एक महत्त्वाचा घटक म्हणून ओळखले आहे, जे सक्रिय ऊतींमध्ये एचआयव्ही-१ च्या प्रसारात मध्यस्थी करणारी एक नवीन यंत्रणा अधोरेखित करते. |
2604063 | आतड्यातील सूक्ष्मजीव हे मानवी आरोग्यासाठी एक महत्त्वाचा पैलू बनले आहे. रोगप्रतिकारक शक्तीची परिपक्वता होण्याबरोबरच सूक्ष्मजीव वसाहतवाद चालतो आणि आतड्यांच्या शरीरशास्त्र आणि नियमनात भूमिका बजावतो. सुरुवातीच्या काळात सूक्ष्मजीवांच्या संपर्कात येण्याबाबतच्या वाढत्या पुराव्यावरून असे सूचित होते की मानवी आतड्यातील सूक्ष्मजीवांची बियाणे जन्मापूर्वीच तयार केली जातात. आईच्या सूक्ष्मजीवाने प्रथम सूक्ष्मजीवी इनोकुलम तयार केले आणि जन्मापासूनच सूक्ष्मजीवी विविधता वाढते आणि आयुष्याच्या पहिल्या 3-5 वर्षांच्या शेवटी प्रौढ-सारख्या सूक्ष्मजीवनाकडे वळते. प्रसूतीची पद्धत, आहार, अनुवांशिकता आणि आतड्यातील म्युसिन ग्लायकोसायलेशन यासारख्या पेरिनॅटल घटकांनी सूक्ष्मजीव वसाहतींवर प्रभाव पाडण्यास योगदान दिले आहे. एकदा स्थापित झाल्यावर, आतड्यातील सूक्ष्मजीवनाची रचना प्रौढ जीवनात तुलनेने स्थिर असते, परंतु जीवाणूजन्य संसर्ग, प्रतिजैविक उपचार, जीवनशैली, शस्त्रक्रिया आणि आहारात दीर्घकालीन बदल झाल्यामुळे बदलू शकते. या जटिल सूक्ष्मजीव प्रणालीतील बदलांमुळे रोगाचा धोका वाढल्याची नोंद झाली आहे. म्हणूनच, सूक्ष्मजीवनाची योग्य स्थापना आणि आयुष्यभर त्याची देखभाल केल्यास आयुष्याच्या सुरुवातीच्या आणि उशीराच्या काळात रोगाचा धोका कमी होईल. या पुनरावलोकनात सुरुवातीच्या वसाहती आणि आरोग्यावर परिणाम करणाऱ्या या प्रक्रियेवर परिणाम करणारे घटक यावर अलीकडील अभ्यास चर्चा केली आहे. |
2608447 | परिभाषित लिप्यंतरण घटक प्रौढ सस्तन प्राण्यांच्या पेशींचे अनुवांशिक पुनर्प्रोग्रामिंग प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम पेशींमध्ये प्रेरित करू शकतात. काही रीप्रोग्रामिंग पद्धतींमध्ये डीएनए घटक एकत्रित केले गेले असले तरी, जीनोम सिंगल न्यूक्लियोटाइड स्तरावर अपरिवर्तित राहतो की नाही हे अज्ञात आहे. येथे आम्ही दाखवतो की पाच वेगवेगळ्या पद्धतींचा वापर करून पुन्हा प्रोग्राम केलेल्या 22 मानवी प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल लाइनमध्ये प्रत्येकाने नमुने घेतलेल्या क्षेत्रांमध्ये सरासरी पाच प्रोटीन-कोडिंग पॉइंट उत्परिवर्तन (प्रति एक्सोम अंदाजे सहा प्रोटीन-कोडिंग पॉइंट उत्परिवर्तन) समाविष्ट केले. यापैकी बहुतांश उत्परिवर्तन गैर-समकालीन, निरर्थक किंवा स्प्लाईस प्रकारांचे होते आणि कर्करोगामध्ये उत्परिवर्तन झालेल्या किंवा कारणीभूत प्रभाव असलेल्या जीन्समध्ये समृद्ध होते. यापैकी कमीत कमी अर्धे उत्परिवर्तन हे रीप्रोग्रामिंगशी संबंधित होते आणि ते आधीपासूनच फायब्रोब्लास्ट पूर्वजांमध्ये कमी वारंवारतेने होते, तर उर्वरित पुनर्प्रोग्रामिंग दरम्यान किंवा नंतर होते. अशा प्रकारे, हिप्स पेशींमध्ये एपिजेनेटिक सुधारणांव्यतिरिक्त अनुवांशिक बदल होतात. क्लिनिकल वापरापूर्वी हायपॉक्सिस पेशींची सुरक्षा सुनिश्चित करण्यासाठी व्यापक अनुवांशिक तपासणी ही एक मानक प्रक्रिया बनली पाहिजे. |
2613411 | ट्यूमर- संबंधित सेल सायकल दोष हे सायक्लिन- अवलंबून किनास (सीडीके) क्रियाकलापातील बदलांमुळे होते. चुकीच्या पद्धतीने नियंत्रित सीडीकेमुळे अनियोजित प्रजनन तसेच जीनोमिक आणि गुणसूत्र अस्थिरता उद्भवते. सध्याच्या मॉडेलनुसार, सस्तन प्राण्यांचे सीडीके प्रत्येक सेल सायकल टप्प्याला चालवण्यासाठी आवश्यक आहेत, त्यामुळे सीडीके क्रियाकलाप रोखणारे उपचारात्मक धोरणे ट्यूमर पेशींना निवडकपणे लक्ष्य करण्याची शक्यता नाही. तथापि, अलीकडील अनुवांशिक पुराव्यांनी हे उघड केले आहे की, सेल सायकलसाठी सीडीके 1 आवश्यक आहे, तर इंटरफेस सीडीके केवळ विशेष पेशींच्या प्रजननासाठी आवश्यक आहेत. नवीन पुराव्यावरून असे दिसून येते की ट्यूमर पेशींना प्रजननासाठी विशिष्ट इंटरफेस सीडीकेची आवश्यकता असू शकते. त्यामुळे निवडक सीडीके प्रतिबंध काही मानवी नियोप्लाझिया विरुद्ध उपचारात्मक लाभ प्रदान करू शकतो. |
2613775 | गेल्या दोन दशकांमध्ये या आजाराचे प्रमाण कमी झाले असले तरी, विकसित देशांमध्ये 1 महिन्यापासून 1 वर्षापर्यंतच्या बालकांच्या मृत्यूचे प्रमुख कारण अजूनही अचानक बालमृत्यू सिंड्रोम (एसआयडीएस) आहे. साथीच्या रोगाच्या अभ्यासात आढळलेल्या वर्तनात्मक जोखीम घटकांमध्ये अर्भकांच्या झोपेसाठी प्रवण आणि बाजूच्या स्थिती, धूर प्रदर्शनासह, मऊ बेड आणि झोपण्याच्या पृष्ठभागावर आणि अति उष्णतेचा समावेश आहे. पुराव्यावरून असेही सूचित होते की झोपेच्या वेळी पेशी वापरणे आणि बेड शेअर न करता रूम शेअरिंग एसआयडीएसच्या कमी जोखमीशी संबंधित आहे. एसआयडीएसचे कारण अज्ञात असले तरी, अपरिपक्व हृदय-श्वासकेंद्रित स्वायत्त नियंत्रण आणि झोपेपासून जागृत प्रतिसाद अपयश हे महत्वाचे घटक आहेत. सेरोटोनिन वाहतूक आणि स्वायत्त मज्जासंस्थेच्या विकासाशी संबंधित जीन पॉलीमॉर्फिझम प्रभावित बाळांना एसआयडीएससाठी अधिक असुरक्षित बनवू शकतात. धोका कमी करण्यासाठी केलेल्या मोहिमांमुळे एसआयडीएसची संख्या ५० ते ९० टक्क्यांनी कमी झाली आहे. मात्र, या घटनेची संख्या आणखी कमी करण्यासाठी, गर्भधारणेच्या आधीच्या धुराच्या प्रदर्शनास कमी करण्यासाठी आणि इतर शिफारस केलेल्या बाल देखभाल पद्धतींची अंमलबजावणी करण्यासाठी अधिक प्रयत्न करणे आवश्यक आहे. एसआयडीएसचे पॅथोफिझिओलॉजिकल आधार ओळखण्यासाठी सतत संशोधन आवश्यक आहे. |
2619579 | मायक्रोआरएनए (मायआरएनए) हे जीन अभिव्यक्तीचे पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेटरचे एक मोठे कुटुंब आहे जे ∼21 न्यूक्लियोटाइड लांबीचे आहेत आणि युकेरियोटिक जीवनातील अनेक विकासात्मक आणि सेल्युलर प्रक्रिया नियंत्रित करतात. मागील दशकात झालेल्या संशोधनात मायआरएनए बायोजेनेसिसमध्ये सहभागी होणारे प्रमुख घटक ओळखले गेले आहेत आणि मायआरएनए कार्याचे मूलभूत तत्त्वे स्थापित केली आहेत. अलीकडे, हे स्पष्ट झाले आहे की मायआरएनए रेग्युलेटर स्वतःच परिष्कृत नियंत्रणाच्या अधीन आहेत. गेल्या काही वर्षांत अनेक अहवालात असंख्य प्रोटीन-प्रोटीन आणि प्रोटीन-आरएनए परस्परसंवादांसह विविध यंत्रणांद्वारे मायआरएनए चयापचय आणि कार्याचे नियमन केल्याची नोंद झाली आहे. अशा नियमनची मायआरएनएच्या संदर्भ-विशिष्ट कार्यांमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे. |
2638387 | उलट प्रतिलेखन दरम्यान उच्च उत्परिवर्तन वारंवारता प्रामुख्याने प्राण्यांच्या लेन्टिव्हायरल लोकसंख्येच्या अनुवांशिक भिन्नतेमध्ये मुख्य भूमिका बजावते. औषध प्रतिरोधक क्षमता निर्माण होणे आणि रोगप्रतिकारक शक्तीच्या देखरेखीपासून सुटका होणे यामध्ये ही मुख्य प्रेरक शक्ती आहे. जी ते ए हायपरम्युटेशन हे प्राण्यांच्या लेन्टीव्हायरसचे तसेच इतर रेट्रोव्हायरसचे वैशिष्ट्य आहे, जी इन व्हिवो आणि सेल कल्चरमध्ये प्रतिकृतीकरण दरम्यान आहे. या प्रक्रियेची आण्विक यंत्रणा मात्र अजून स्पष्ट झाली नाही. येथे, आम्ही हे दर्शवितो की सीईएम 15 (अपोलिपोप्रोटीन बी एमआरएनए संपादन एंजाइम, उत्प्रेरक पॉलीपेप्टाइड-सारखी 3 जी; एपीओबीईसी 3 जी), मानवी रोगप्रतिकारक कमतरता विषाणू प्रकार 1 (एचआयव्ही -1) ची प्रतिकृती तयार करणारा एक अंतर्गंत निवारक, एक सायटिडिन डीअमीनास आहे आणि नव्याने संश्लेषित व्हायरल डीएनएमध्ये जी ते ए हायपरम्यूटेशन प्रेरित करण्यास सक्षम आहे. एचआयव्ही- १ व्हायरियन इन्फेक्टिव्हिटी फॅक्टर (व्हीआयएफ) द्वारे हा प्रभाव कमी केला जाऊ शकतो. असे दिसते की हा व्हायरल डीएनए उत्परिवर्तक यजमान पेशींमध्ये व्हायरल संरक्षण यंत्रणा आहे जी येणाऱ्या नवजात व्हायरल रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्ट्सची घातक हायपरम्यूटेशन किंवा अस्थिरता निर्माण करू शकते, जी Vif- दोषपूर्ण फेनोटाइपची जबाबदारी घेऊ शकते. महत्वाचे म्हणजे, प्रतिकृती व्हायरल जीनोममध्ये सीईएम 15 -मध्यस्थीकृत नॉन-लेटल हायपरम्यूटेशनचे संचय प्रामुख्याने प्रामुख्याने लेन्टिव्हायरल लोकसंख्येच्या अनुवांशिक भिन्नतेमध्ये योगदान देऊ शकते. |
2665425 | उगवणारे यीस्ट किनेटोकॉरची लांबी ~ 68 एनएम असते आणि त्याचा व्यास 25 एनएम मायक्रोट्युब्युलपेक्षा थोडा मोठा असतो. १६ गुणसूत्रांचे किनेटोकोर हे मध्यवर्ती स्पिंडल मायक्रोट्युबल्सच्या सभोवतालच्या स्टिरिओटाइपिक क्लस्टरमध्ये आयोजित केले जातात. आतील किनेटोकोर क्लस्टर (सीएसई 4, सीओएमए) चे संख्यात्मक विश्लेषण सिंगल-अटॅक्ड किनेटोकोरमध्ये स्पष्ट नसलेले स्ट्रक्चरल वैशिष्ट्ये प्रकट करते. एनडीसी 80 रेणूंच्या क्लस्टरच्या तुलनेत सीएसई 4 युक्त किनेटोकोरचा क्लस्टर फिजिकली स्पिंडल अक्षावर लंबवत मोठा आहे. जर प्रत्येक मायक्रोट्युब्युल प्लसच्या टोकाशी जोडलेल्या किनेटोकोरमध्ये एकच सीएसई 4 (अणू किंवा न्यूक्लियोसोम) असेल तर सीएसई 4 चा क्लस्टर एनडीसी 80 सारखाच दिसेल. अशा प्रकारे, गुणसूत्रांच्या पृष्ठभागावरील आतील किनेटोकोरची रचना अनसोल्व्ह राहिली आहे. आम्ही पॉईंट फ्लोरोसेंस मायक्रोस्कोपी आणि सांख्यिकीय संभाव्यता नकाशांचा वापर मेटाफॅझमध्ये माइटोटिक स्पिन्डलच्या तुलनेत यीस्ट किनेटोकॉरच्या प्रतिनिधी घटकांची द्वि-आयामी सरासरी स्थिती काढण्यासाठी केला आहे. प्रयोगात्मक प्रतिमांची तुलना करून गणिती मॉडेलच्या संकुचिततेपासून तीन-मितीय आर्किटेक्चरमध्ये किनेटोकोर आणि किनेटोकोर मायक्रोट्यूब्युल प्लसच्या शेवटी सीएसई 4 चे रेडियल विस्थापित पूल दिसून येते. विस्थापित सीएसई4 चे पूल प्रायोगिकरित्या एमआरएनए प्रोसेसिंग पॅट1Δ किंवा एक्सआरएन1Δ म्युटेट्समध्ये कमी केले जाऊ शकते. परिघीय सीएसई4 रेणू बाह्य किनेटोकोर घटकांना टेम्पलेट करत नाहीत. या अभ्यासातून किण्वन होणाऱ्या यीस्टमध्ये सेंट्रोमेर- मायक्रोट्युबुल इंटरफेसवर एक आतील किनेटोकोर प्लेट असल्याचे सूचित होते आणि मायक्रोट्युबुल संलग्नता साइटवर एनडीसी 80 रेणूंच्या संख्येची माहिती मिळते. |
2679511 | वर्नर सिंड्रोम (डब्ल्यूएस) आणि ब्लूम सिंड्रोम (बीएस) हे कर्करोगाच्या प्रवृत्तीचे विकार आहेत जे अनुक्रमे रेक्यु हेलिकॅसेस डब्ल्यूआरएन किंवा बीएलएमच्या कार्यक्षमता गमावल्यामुळे उद्भवतात. बीएस आणि डब्ल्यूएसमध्ये प्रतिकृती दोष, हायपर-रिकॉम्बिनशन इव्हेंट्स आणि क्रोमोसोमल अपवर्जन असतात, जे कर्करोगाचे वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षण आहेत. जी-समृद्ध टेलोमेरिक स्ट्रँडची अकार्यक्षम प्रतिकृती डब्ल्यूएस पेशींमध्ये गुणसूत्र विचलनास योगदान देते, जे डब्ल्यूआरएन, टेलोमर्स आणि जीनोमिक स्थिरता यांच्यातील दुवा दर्शवते. यामध्ये आम्ही पुरावा देतो की बीएलएम देखील गुणसूत्र-अंत देखभाल करण्यास योगदान देते. टेलोमेरे दोष (टीडी) बीएलएम-अपूर्ण पेशींमध्ये उच्च वारंवारतेने दिसतात, जे कार्यशील डब्ल्यूआरएन हेलिकॅसच्या कमतरतेच्या पेशींसारखेच असतात. दोन्ही हेलिकॅसेसचे नुकसान टीडी आणि गुणसूत्र विचलनास वाढवते, हे दर्शविते की टेलोमर देखभालमध्ये बीएलएम आणि डब्ल्यूआरएन स्वतंत्रपणे कार्य करतात. बीएलएम स्थानिकीकरण, विशेषतः टेलोमर्समध्ये त्याची भरती, प्रतिकृती बिघाडाच्या प्रतिसादात बदल, जसे की डब्ल्यूआरएन-अपूर्ण पेशींमध्ये किंवा अफिडिकोलिन उपचारांनंतर. प्रतिकृती आव्हानाच्या प्रदर्शनामुळे डीओक्सिरीबोन्यूक्लिक acidसिड (डीएनए) संरचना आणि उशीरा-प्रतिकृती इंटरमीडिएट्स (एलआरआय) मध्ये वाढ होते, जे बीएलएम-कव्हर अल्ट्रा-फिन ब्रिज (यूएफबी) म्हणून अॅनाफेसमध्ये दृश्यमान असतात. यूएफबीचा एक उपसंच टेलोमेरिक डीएनएपासून उद्भवतो आणि त्यांची वारंवारता टेलोमेरिक प्रतिकृती दोषांशी संबंधित असते. आम्ही प्रस्ताव करतो की बीएलएम कॉम्प्लेक्स एलआरआय सोडविण्याच्या कार्यातून टेलोमर देखभाल करण्यास योगदान देते. |
2701077 | बहुतेक प्रौढ स्टेम पेशी, ज्यात रक्त निर्मिती स्टेम पेशी (एचएससी) यांचा समावेश आहे, त्यांना विश्रांती किंवा विश्रांतीच्या स्थितीत ठेवण्यात येते. मूळ पेशींसाठी शांतता ही एक आवश्यक संरक्षण यंत्रणा मानली जाते जी सेल्युलर श्वसन आणि डीएनए प्रतिकृतीमुळे होणारा अंतर्गंतव्य ताण कमी करते. आम्ही हे दाखवून देतो की एचएससी शांततेचे देखील हानिकारक परिणाम होऊ शकतात. आम्हाला आढळले की एचएससीमध्ये अद्वितीय सेल-अंतर्निहित यंत्रणा आहे जी आयनीकरण इरेडिएशन (आयआर) ला प्रतिसाद म्हणून त्यांचे जगण्याची खात्री देते, ज्यात प्रबळ प्रोसर्व्हल जीन अभिव्यक्ती आणि पी 53-मध्यस्थीकृत डीएनए नुकसान प्रतिसादाचे मजबूत सक्रियकरण समाविष्ट आहे. आम्ही दाखवतो की शांत आणि वाढत्या एचएससी समान रेडिओप्रोटेक्टेड आहेत पण डीएनए दुरुस्ती यंत्रणेचे वेगवेगळे प्रकार वापरतात. आम्ही वर्णन करतो की नॉन-होमॉलॉजस एंड जॉइनिंग (एनएचईजे) -मध्यस्थीकृत डीएनए दुरुस्ती विश्रांती घेतलेल्या एचएससीमध्ये अनुवांशिक पुनर्रचनेच्या अधिग्रहणशी संबंधित आहे, जी जिवंत राहते आणि रक्त निर्मितीच्या विकृतींमध्ये योगदान देऊ शकते. आमचे निष्कर्ष दर्शवतात की शांतता ही एक दुहेरी धार असलेली तलवार आहे जी एचएससीला डीएनएच्या नुकसानीनंतर उत्परिवर्तनास आक्रमक बनवते. |
2714623 | मेम्ब्रेन रिसेप्टर्स लिगांड बंधनानंतर सिग्नल ट्रान्सडक्शन कसे सुरू करतात हा सखोल तपासणीचा विषय आहे. टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स (टीसीआर-सीडी 3) सिग्नल ट्रान्सडक्शनसाठी जबाबदार असलेल्या सीडी 3 उप-युनिट्सशी जोडलेल्या टीसीआर अल्फा / बीटा लिगांड बंधनकारक उप-युनिट्सचे बनलेले आहे. जरी टीसीआर-सीडी 3 मध्ये संरचनात्मक बदल होऊ शकतो अशी दीर्घ काळापासून चर्चा केली जात असली तरी याची पुष्टी अद्यापही झाली नाही. आम्ही मजबूत पुरावा सादर करतो की टीसीआर-सीडी 3 च्या लिगँड प्रतिबद्धतेमुळे एक संरचनात्मक बदल होतो जो सीडी 3 एप्सिलॉनमध्ये प्रोलीन-समृद्ध अनुक्रम उघड करतो आणि परिणामी अॅडॉप्टर प्रोटीन एनकेची भरती होते. टायरोसिन किनास सक्रिय होण्यापूर्वी आणि त्यापासून स्वतंत्रपणे हे घडते. शेवटी, एनके-सीडी 3 इप्सिलॉन असोसिएशनमध्ये हस्तक्षेप करून, आम्ही हे सिद्ध करतो की एनकेची टीसीआर-सीडी 3 भरती रोगप्रतिकारक संयोगाच्या परिपक्वतासाठी आणि टी सेलच्या सक्रियतेसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. |
2721426 | आरएनए रेणूमध्ये रासायनिकदृष्ट्या विविध, पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनली सुधारित तत्वांचा समावेश आहे. सेल्युलर आरएनएमध्ये आढळणारा सर्वात जास्त प्रमाणात बदललेला बेस, स्यूडोयुरिडाइन (Ψ), अलीकडेच एमआरएनएमध्ये शेकडो साइट्सचा नकाशा बनविला गेला आहे, त्यापैकी बरेच डायनॅमिकली नियंत्रित आहेत. जरी काही पेशी प्रकार आणि वाढीच्या परिस्थितीमध्ये केवळ छद्मयुरडिन लँडस्केप निश्चित केले गेले असले तरी, एमआरएनए छद्मयुरडिलायशनसाठी जबाबदार एंजाइम सार्वत्रिकपणे संरक्षित आहेत, जे सूचित करते की अनेक नवीन छद्मयुरडिलायटेड साइट्स अद्याप शोधल्या जात नाहीत. येथे, आम्ही स्यूडो-सेक सादर करतो, एक तंत्र जे सिंगल-न्यूक्लियोटाइड रिझोल्यूशनसह जीनोम-व्यापी स्यूडोयूरिडिलेशनच्या साइट्सची ओळख करण्यास अनुमती देते. या अध्यायात आपण स्यूडो-सेक्व. चे सविस्तर वर्णन प्रदान करतो. आम्ही सॅकरॉमाइसेस सेरेव्हिसीपासून आरएनए अलगाव, स्यूडो-सेक लायब्ररीची तयारी आणि डेटा विश्लेषणासाठी प्रोटोकॉल समाविष्ट करतो, ज्यात अनुक्रमांक वाचनाची प्रक्रिया आणि मॅपिंगचे वर्णन, स्यूडोयूरिडिलेशनच्या साइट्सची संगणकीय ओळख आणि विशिष्ट स्यूडोयूरिडीन सिंथेसेसला साइट्सचे असाइनमेंट समाविष्ट आहे. येथे सादर केलेला दृष्टिकोन कोणत्याही पेशी किंवा ऊतीच्या प्रकाराशी सहजपणे जुळवून घेता येतो ज्यातून उच्च दर्जाचे एमआरएनए वेगळे केले जाऊ शकते. नव्या स्यूडोयुरिडिलेशन साइट्सची ओळख ही या सुधारणांचे नियमन आणि कार्ये स्पष्ट करण्यासाठी एक महत्त्वाची पहिली पायरी आहे. |
2722988 | डीएनए आणि हिस्टोन प्रथिनांमध्ये होणारे रासायनिक बदल एक जटिल नियामक नेटवर्क तयार करतात जे क्रोमॅटिनची रचना आणि जीनोम फंक्शनला नियंत्रित करतात. एपिजेनोम म्हणजे जीनोममधील या संभाव्य वारसा बदल यांचे संपूर्ण वर्णन. एखाद्या विशिष्ट पेशीतील एपिजेनोमची रचना अनुवांशिक निर्धारक, वंश आणि वातावरणाचे कार्य आहे. मानवी जीनोमची अनुक्रमक्रमणा पूर्ण झाल्यावर, संशोधक आता अनुवांशिक माहिती कशी प्रकट होते हे निर्धारित करणारे एपिजेनेटिक बदलांचे सर्वसमावेशक दृश्य शोधत आहेत. विकासात्मक टप्प्यांच्या, ऊतींचे प्रकार आणि रोगांच्या स्थितीच्या अविश्वसनीयपणे विविध पार्श्वभूमीवर. येथे आम्ही सध्याच्या संशोधन प्रयत्नांचा आढावा घेतो, मोठ्या प्रमाणात अभ्यास, उदयोन्मुख तंत्रज्ञान आणि भविष्यातील आव्हानांवर भर देतो. |
2727303 | स्ट्रॉमल-इंटरॅक्शन रेणू 1 (एसटीआयएम 1) हे एंडोप्लाझमिक रेटिकुलम कॅन (२+) स्टोरेज सेन्सर आहे जे पेशी वाढ, स्थलांतर आणि स्तनाच्या आणि गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगामध्ये अँजिओजेनेसिसला प्रोत्साहन देते. येथे, आम्ही नोंदवतो की मायक्रोट्युब्युल-संबंधित हिस्टोन डेसिटायलेझ 6 (एचडीएसी 6) गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या पेशी आणि सामान्य गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या उपकला पेशींमध्ये एसटीआयएम 1-मध्यस्थ स्टोअर-ऑपरेटेड कॅन (SOCE) प्रवेश (SOCE) च्या सक्रियतेस भिन्नतेने नियंत्रित करते. जिवंत पेशींच्या कॉन्फोकल सूक्ष्मदर्शनामुळे असे दिसून आले की एसटीआयएम 1 च्या प्लाझ्मा झिल्लीत प्रवेश करण्यासाठी आणि एसओसीईचे आवश्यक पोरी उपविभाग ओराई 1 सह परस्परसंवादासाठी मायक्रोट्युबुल अखंडता आवश्यक आहे. सामान्य गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या उपकला पेशींच्या तुलनेत कर्करोगाच्या पेशींमध्ये STIM1 आणि Orai1 दोन्हीची अतिप्रदर्शन होते. कर्करोगाच्या पेशींमध्ये एचडीएसी 6 चे अपरेग्युलेशन हायपोएसिटिलेटेड α- ट्युबुलिनसह होते. ट्युबॅस्टाटिन- ए, एक विशिष्ट एचडीएसी 6 इनहिबिटर, स्टीम 1 च्या प्लाझ्मा झिल्लीवर स्थानांतर करण्यास प्रतिबंध करते आणि कर्करोगाच्या पेशींमध्ये एसओसीई सक्रिय करणे अवरोधित करते परंतु सामान्य उपकला पेशींमध्ये नाही. एचडीएसी 6 चे अनुवांशिक किंवा फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशनने एसटीआयएम 1 झिल्ली तस्करी आणि खालच्या प्रवाहातील कॅसिएट 2+) प्रवाहास प्रतिबंधित केले, जसे की संपूर्ण अंतर्गत प्रतिबिंब फ्लोरोसेंट प्रतिमा आणि इंट्रासेल्युलर कॅसिएट 2+) निर्धारित केल्यानुसार. याउलट, एचडीएसी 6 च्या प्रतिबंधाने एसटीआयएम 1 आणि मायक्रोट्युबुल प्लस एंड- बाइंडिंग प्रोटीन ईबी 1 मधील परस्परसंवादावर परिणाम झाला नाही. शस्त्रक्रिया नमुन्यांच्या विश्लेषणामुळे पुष्टी झाली की बहुतेक गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या ऊतींमध्ये अतिप्रदर्शन STIM1 आणि Orai1 होते, ज्यामध्ये हायपोएसिटिलेटेड α- ट्युबुलिनचा समावेश आहे. एकत्रितपणे, आमचे परिणाम एचडीएसी 6 ला एसटीआयएम 1-मध्यस्थ एसओसीईला बाधा आणण्यासाठी एक उमेदवार लक्ष्य म्हणून ओळखतात, जे घातक पेशी वर्तन रोखण्यासाठी एक सामान्य धोरण आहे. |
2754534 | पेशी- निवडक ग्लुकोकोर्टीकोइड रिसेप्टर (जीआर) दुर्गम नियामक घटकांशी बांधणी करणे स्थानिकरित्या उपलब्ध क्रोमॅटिनच्या सेल प्रकार- विशिष्ट क्षेत्राशी संबंधित आहे. हे क्षेत्र क्रोमॅटिनमध्ये आधीपासून अस्तित्वात असू शकतात (पूर्व-प्रोग्राम केलेले) किंवा रिसेप्टरद्वारे प्रेरित केले जाऊ शकतात (डे नोवो). या साइट्सची निर्मिती आणि देखभाल करणारी यंत्रणा चांगल्या प्रकारे समजली जात नाही. पूर्व-प्रोग्राम केलेल्या घटकांसाठी सीपीजी घनतेची जागतिक समृद्धी आम्ही पाहत आहोत आणि त्यांच्या डिमेथिलेटेड स्थितीत ऊती-विशिष्ट पद्धतीने ओपन क्रोमॅटिनची देखभाल करण्यात गुंतलेली आहे. याउलट, जीआर (डे नोवो) द्वारे सक्रियपणे उघडल्या जाणार्या साइट्समध्ये कमी सीपीजी घनता असते आणि अॅग्लॉमेरेटेड मेथिल-साइटोसिनच्या दडपशाही प्रभावविना एक अद्वितीय वर्गाचे वर्धक बनतात. याव्यतिरिक्त, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या उपचारामुळे डी नोवो साइट्समध्ये निवडलेल्या सीपीजीमध्ये मेथिलेशन पातळीमध्ये वेगवान बदल होतो. शेवटी, आम्ही गंभीर स्थितीत सीपीजीसह जीआर-बंधक घटकांची ओळख करतो आणि हे दर्शवितो की मेथिलेशन जीआर-डीएनए परस्परसंवादावर परिणाम करू शकते. या निष्कर्षांत ऊतक-विशिष्ट क्रोमेटीन प्रवेशयोग्यता, डीएनए मेथिलेशन आणि ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर बंधनकारक यांच्यात एक अद्वितीय दुवा दर्शविला गेला आहे आणि हे दर्शविते की डीएनए मेथिलेशन हे न्यूक्लियर रिसेप्टर्सद्वारे जीन नियमनचा एक अविभाज्य घटक असू शकते. |
2774906 | शारीरिक क्रियाकलाप हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगापासून संरक्षण करते आणि नियमित व्यायामाशी संबंधित शारीरिक हृदय अतिवृद्धी सामान्यतः फायदेशीर असते, रोगाशी संबंधित पॅथॉलॉजिकल अतिवृद्धीच्या तीव्र तीव्रतेच्या विरूद्ध. फॉस्फोइनोसाइड 3- किनेझ (पीआय 3 के) चे पी 110 अल्फा आयसोफॉर्म व्यायाम- प्रेरित अतिवृद्धीच्या प्रक्षेपणात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. खेळाडूच्या हृदयात सक्रिय होणारे हे किंवा इतर जनुक हृदयाच्या कार्यप्रणालीवर आणि हृदय अपयशाच्या परिस्थितीत जगण्यावर परिणाम करू शकतात का हे अज्ञात आहे. ह्रदयाचा आजार असलेल्या दोन मॉडेलमध्ये प्रोग्रेसिव्ह एक्सरसाइज ट्रेनिंग आणि PI3K(p110alpha) अॅक्टिव्हिटीमुळे जगण्याची शक्यता आणि/किंवा हृदय कार्य यावर परिणाम होतो का हे तपासण्यासाठी, आम्ही डायलेट कार्डिओमायोपॅथी (DCM) चे ट्रान्सजेनिक माउस मॉडेल पोहण्याच्या प्रशिक्षणाला बळी पडले, वाढलेल्या किंवा कमी झालेल्या PI3K(p110alpha) अॅक्टिव्हिटीसह अनुवांशिकदृष्ट्या क्रॉस केलेल्या हृदय-विशिष्ट ट्रान्सजेनिक माउस DCM मॉडेलला बळी पडले आणि PI3K(p110alpha) ट्रान्सजेनिकना तीव्र दाब ओव्हरलोड (उदयमान एटॉर्टिक संकुचन) ला बळी पडले. जीवन, हृदय कार्य आणि पॅथॉलॉजिकल हायपरट्रॉफीचे आण्विक मार्कर तपासण्यात आले. व्यायाम प्रशिक्षण आणि वाढलेली हृदय PI3K ((p110alpha) क्रियाकलापाने DCM मॉडेलमध्ये 15-20% पर्यंत जगण्याची शक्यता वाढवली. याउलट, PI3K ((p110alpha) च्या कमी क्रियाकलापाने आयुष्य अंदाजे 50% कमी केले. पीआय 3 के ((p110alpha) च्या वाढलेल्या क्रियाकलापाचा हृदय कार्य आणि रेणूजन्यतेवर दबाव- अतिभार मॉडेलमध्ये अनुकूल प्रभाव पडला आणि पॅथॉलॉजिकल वाढ कमी झाली. PI3K ((p110alpha) सिग्नलिंग नकारात्मकपणे नियमन केलेले जी प्रोटीन- जोडलेले रिसेप्टर उत्तेजित एक्स्ट्रासेल्युलर प्रतिसादशील किनास आणि Akt (PI3K, p110gamma द्वारे) सक्रियकरण वेगळ्या कार्डिओमायॉसाइट्समध्ये. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की व्यायाम आणि वाढीव PI3K ((p110alpha) क्रियाकलाप हृदय रोगाच्या प्रगतीस विलंब किंवा प्रतिबंधित करते आणि हे सुपरिफिझियोलॉजिकल क्रियाकलाप फायदेशीर ठरू शकते. खेळाडूंच्या हृदयाच्या अतिवृद्धीसाठी महत्त्वाच्या जीनांची ओळख हृदय अपयशाच्या उपचारासाठी नवीन धोरणे देऊ शकते. |
2810997 | क्लस्टर रेग्युलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पालिंड्रोमिक रिपीट्स (CRISPR) / कॅस 9 प्रणालीचा मोठ्या प्रमाणात वापर म्युटेशन तयार करण्यासाठी किंवा विशिष्ट रोगांचे एलील्स दुरुस्त करण्यासाठी न्यूक्लियर डीएनए संपादनासाठी केला जातो. याच्या लवचिक अनुप्रयोगाच्या असूनही, मूलतः व्हायरस विरूद्ध जीवाणू संरक्षण प्रणाली म्हणून ओळखल्या गेलेल्या CRISPR/Cas9 ला एमटीडीएनए संपादनासाठी माइटोकॉन्ड्रियाला लक्ष्य केले जाऊ शकते का हे निश्चित केले गेले नाही. येथे, आम्ही दर्शवितो की नियमित FLAG-Cas9 माइटोकॉन्ड्रियाच्या विशिष्ट स्थानावर लक्ष्यित एसजीआरएनएसह माइटोकॉन्ड्रिया डीएनए संपादित करण्यासाठी माइटोकॉन्ड्रियामध्ये स्थानिक करू शकते. कॉक्स 1 आणि कॉक्स 3 ला लक्ष्य करणाऱ्या जीआरएनएसह FLAG- Cas9 ची अभिव्यक्ती विशिष्ट एमटीडीएनए स्थळांच्या फाळणीस कारणीभूत ठरते. याव्यतिरिक्त, आम्ही CRISPR/Cas9 द्वारे एमटीडीएनए ट्रंकशन किंवा क्लिव्हेजनंतर माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन होमिओस्टॅसिसमध्ये व्यत्यय आणल्याचे पाहिले. FLAG-Cas9 च्या विशिष्ट नसलेल्या वितरणाचा सामना करण्यासाठी आम्ही माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित Cas9 (mitoCas9) देखील तयार केले. Cas9 ची ही नवीन आवृत्ती केवळ माइटोकॉन्ड्रियामध्ये स्थानिक करते; gRNA चे एमटीडीएनए लक्ष्यित अभिव्यक्तीसह, एमटीडीएनएचे विशिष्ट विभाजन होते. MitoCas9 द्वारे प्रेरित एमटीडीएनए आणि त्याची प्रतिलेखन कमी झाल्यामुळे माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली संभाव्य व्यत्यय आणि पेशी वाढीस प्रतिबंध होतो. या माइटोकास 9 चा उपयोग जीनोमिक डीएनएवर परिणाम न करता जीआरएनए अभिव्यक्ती वेक्टरसह एमटीडीएनए संपादित करण्यासाठी केला जाऊ शकतो. या छोट्याशा अभ्यासात आम्ही दाखवून दिले आहे की एमटीडीएनए संपादन CRISPR/Cas9 वापरून शक्य आहे. याव्यतिरिक्त, माइटोकॉन्ड्रियामध्ये विशिष्ट स्थानिकीकरणासह माइटोकॉन्ड्रियाच्या जीनोम संपादनासाठी आमच्या माइटोकॉन्ड्रिया कॅस 9 च्या विकासामुळे त्याचा वापर सुलभ होईल. |
2817000 | S. cerevisiae मध्ये, हिस्टोन प्रकार H2A.Z यूक्रोमॅटिनमध्ये साइलेंट हेटरोक्रोमॅटिनच्या बाजूला जमा होतो जेणेकरून त्याचा एक्टोपिक प्रसार रोखता येईल. आम्ही दाखवतो की एच 2 ए. झेड न्यूक्लियोसोम यूक्रोमॅटिनमधील जवळजवळ सर्व जीन्सच्या प्रमोटर क्षेत्रांमध्ये आढळतात. ते सामान्यतः दोन स्थीत न्यूक्लियोसोम म्हणून उद्भवतात जे न्यूक्लियोसोम-मुक्त प्रदेश (एनएफआर) च्या बाजूने असतात ज्यामध्ये ट्रान्सक्रिप्शन प्रारंभ साइट असते. आश्चर्यकारकपणे, 5 अंतरावर समृद्धी केवळ सक्रियपणे लिहून घेतलेल्या जीन्समध्येच नव्हे तर निष्क्रिय लोकेसमध्येही दिसून येते. एका सामान्य प्रमोटरच्या उत्परिवर्तनाने दोन एच 2 ए. झेड न्यूक्लियोसोमच्या बाजूने एनएफआर तयार करण्यासाठी पुरेसे डीएनएचे 22 बीपी विभाग उघड केले. या भागामध्ये Myb- संबंधित प्रथिने Reb1 आणि जवळच्या dT: dA ट्रॅक्टचे बंधनकारक स्थान आहे. एच 2 ए. झेडचे कार्यक्षम जमा होणे हे हिसटोन एच 3 आणि एच 4 शेपटी एसिटिलेशन आणि ब्रोमडोमेन प्रोटीन बीडीएफ 1 च्या विशिष्ट नमुन्याद्वारे प्रोत्साहन दिले जाते, जे एसडब्ल्यू 1 रीमोडेलिंग कॉम्प्लेक्सचा एक घटक आहे जे एच 2 ए. झेड जमा करते. |
2824347 | १९९६ मध्ये एचएआरटीची सुरूवात झाल्याने एचआयव्ही-१ च्या निर्मूलनाची आशा वाढली. दुर्दैवाने, सीडी४+ टी पेशींमध्ये आणि मोनोसाईट-मॅक्रोफॅज वंशात लपलेले एचआयव्ही-१ साठवणूक शोधून काढल्यामुळे आशावाद लवकरात लवकर सिद्ध झाला. एचआयव्ही-1 च्या दीर्घकाळ टिकणाऱ्या साठ्यामुळे एचआयव्ही-1 च्या निर्मूलनास मोठा अडथळा निर्माण होतो. या पुनरावलोकनात, आम्ही एचआयव्ही-१ च्या दोन मुख्य लक्ष्यांमध्ये एचआयव्ही-१ लॅटेंसीची स्थापना आणि देखरेखीवर लक्ष केंद्रित करतो: सीडी४+ टी पेशी आणि मोनोसाइट-मॅक्रोफॅज वंश. या जलाशयांमध्ये एचआयव्ही-१ लॅटेन्सीची स्थापना, देखभाल आणि पुनरुज्जीवन या सेल-प्रकारच्या आण्विक यंत्रणा समजून घेणे प्रभावी उपचारात्मक हस्तक्षेप करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे. क्लिनिकियन्ससाठी पवित्र ग्रॅल, विषाणूचा संपूर्ण नाश, लॅटेंट आणि उत्पादकपणे संक्रमित पेशींना लक्ष्य करून धोरणात्मक हस्तक्षेप करून साध्य केला जाऊ शकतो. आम्ही असे सुचवितो की नवीन पद्धती, जसे की विविध प्रकारच्या प्रोव्हायरल अॅक्टिवेटर्सचे संयोजन, एचएआरटीवर असलेल्या रुग्णांमध्ये लॅटेंट एचआयव्ही -1 रिझर्व्हर्सचा आकार नाटकीयपणे कमी करण्यास मदत करू शकते. |
2825380 | टी सेल अँटीजेन रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन टायरोसिन किनास सक्रिय करणे, कॉम्प्लेक्स असेंब्ली आणि इम्यून सिनॅप्स निर्मितीचे संकेत देणे सुरू करते. येथे, आम्ही प्रगत जीएफपी (ईजीएफपी) च्या प्रकारांसह फ्लोरोसेंटली टॅग केलेले सिग्नलिंग प्रोटीन वापरुन जिवंत जुर्काट ल्युकेमिक टी पेशींमध्ये सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स निर्मितीचे गतिशास्त्र आणि यांत्रिकीचा अभ्यास केला. उत्तेजक प्रतिपिंडांनी संरक्षित कव्हरस्लिप्सशी संपर्क साधल्यानंतर काही सेकंदातच, टी पेशींनी लहान, गतिमानपणे नियंत्रित क्लस्टर विकसित केले जे टीसीआर, फॉस्फोटीरोसिन, झेडएपी -70, एलएटी, ग्रॅब 2, गॅड्स आणि एसएलपी -76 मध्ये समृद्ध होते, लिपिड फ्लेट मार्कर वर्धित पिवळा फ्लोरोसेंट प्रोटीन-जीपीआय वगळले आणि कॅल्शियम वाढविण्यास सक्षम होते. LAT, Grb2, आणि Gads हे TCR सोबत क्षणिकपणे जोडले गेले. जरी ZAP-70 असलेले क्लस्टर 20 मिनिटांपेक्षा जास्त काळ टिकले असले तरी, फोटोबलीचिंग अभ्यासानुसार ZAP-70 सतत या कॉम्प्लेक्समधून विभक्त झाले आणि परत आले. टीसीआरच्या क्लस्टरिंगनंतर एसएलपी-76 ने पेरिन्युक्लियर स्ट्रक्चरमध्ये स्थानांतरित केले. आमच्या परिणामांमध्ये सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्सच्या गतिमान बदलत्या रचनावर भर देण्यात आला आहे आणि असे सूचित केले आहे की हे कॉम्प्लेक्स टीसीआर प्रतिबद्धतेच्या काही सेकंदात तयार होऊ शकतात, लिपिड रॅफ्ट एकत्रीकरण किंवा केंद्रीय टीसीआर-समृद्ध क्लस्टरची निर्मिती नसताना. |
2828460 | राशनल फायब्रोसिस हा अंशतः हृदयाच्या पेशीबाहेरील मॅट्रिक्स- जमा करणाऱ्या फायब्रोब्लास्ट्सद्वारे मध्यस्थी केला जातो. जरी या मेसेनकिमल पेशींना अनेक भ्रूण उत्पत्ती असल्याचे नोंदवले गेले असले तरी या विषमतेचा कार्यशील परिणाम अज्ञात आहे. उद्देश आम्ही संभाव्यपणे हृदय फायब्रोब्लास्ट्स ओळखण्यासाठी पृष्ठभागाच्या मार्करच्या पॅनेलची पुष्टी करण्याचा प्रयत्न केला. आम्ही हृदयातील फायब्रोब्लास्ट्सच्या विकासाची उत्पत्ती स्पष्ट केली आणि त्यांच्या संबंधित फेनोटाइपचे वर्णन केले. आम्ही प्रत्येक विकासात्मक उपसमूहातील फायब्रोब्लास्ट्सच्या प्रजनन दराची गणना केली. पद्धती आणि परिणाम आम्ही दाखवले की Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) पेशी हृदयातील फायब्रोब्लास्ट्सचा बहुतांश भाग बनवतात. आम्ही या पेशींचे प्रवाह सायटोमेट्री, एपिफ्लूओरेसेंस आणि कॉन्फोकल मायक्रोस्कोपी आणि ट्रान्सक्रिप्शनल प्रोफाइलिंग (रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन पॉलिमरॅस चेन रिएक्शन आणि आरएनए-सेक्व वापरून) द्वारे वर्णन केले. आम्ही वंशावळ शोधणे, प्रत्यारोपण अभ्यास आणि पॅराबायोसिस वापरले हे दाखवण्यासाठी की बहुतेक प्रौढ हृदय फायब्रोब्लास्ट्स हृदयातील उपकरणापासून निर्माण होतात, एक अल्पसंख्याक अंतःकोशिकांपासून निर्माण होतात, आणि एक लहान भाग पॅक्स ३ व्यक्त करणाऱ्या पेशींपासून. आम्ही हाड मज्जातंतू किंवा रक्तप्रवाहातील पेशींद्वारे हृदयातील फायब्रोब्लास्ट्स निर्माण होण्याचे निदान केले नाही. मनोरंजकपणे, जखम झालेल्या फायब्रोब्लास्ट उपसमूहांचे प्रसार दर समान होते आणि जखम झाल्यानंतर प्रत्येक वंशजाची सापेक्ष बहुतांश समान राहिली. दबाव अतिभारानंतर फायब्रोब्लास्ट वंशजांचे शारीरिक वितरण देखील अपरिवर्तित राहिले. याव्यतिरिक्त, आरएनए- अनुक्रम विश्लेषणाने हे सिद्ध केले की प्रत्येक ऑपरेशन गटामध्ये Tie2- व्युत्पन्न आणि Tbx18- व्युत्पन्न फायब्रोब्लास्ट समान जीन अभिव्यक्ती प्रोफाइल दर्शवतात. निष्कर्ष ट्रान्सअर्टिक संकुचित शस्त्रक्रियेनंतर हृदयातील फायब्रोब्लास्ट्सचा सेल्युलर विस्तार कोणत्याही एका विकासात्मक उपसमुहापुरता मर्यादित नव्हता. दबाव ओव्हरलोडवर फायब्रोब्लास्ट्सच्या विषम लोकसंख्येचे समांतर प्रसार आणि सक्रियकरण सूचित करते की सामान्य सिग्नलिंग यंत्रणा त्यांच्या पॅथॉलॉजिकल प्रतिसादास उत्तेजन देते. |
2829179 | प्री-इक्लॅम्प्सिया हा गर्भधारणेचा उच्च रक्तदाबाचा रोग आहे ज्याची जगभरातील घटना 5-8% आहे. या पुनरावलोकनात एंजियोजेनेसिस आणि चयापचयशी संबंधित प्री-इक्लॅम्प्सिया संशोधनात अलीकडील घडामोडींवर लक्ष केंद्रित केले आहे. आम्ही प्रथम अँजिओजेनिक असंतुलन सिद्धांताकडे लक्ष देतो, ज्यामध्ये असे गृहीत धरले जाते की प्री-इक्लॅम्प्सिया हे अँजिओजेनेसिसला प्रोत्साहन देणारे किंवा विरोधी घटक असंतुलनामुळे उद्भवते, जसे की विद्रव्य एफएमएस-सारखी टायरोसिन किनेझ (एसएफएलटी 1), 2-मेथॉक्सीएस्ट्रॅडियोल (2-एमई) आणि कॅटेकोल-ओ-मिथाइल ट्रान्सफरस (सीओएमटी). पुढे, आम्ही प्री-इक्लॅम्प्सिया आणि होमोसिस्टीन आणि प्लेसेंटल ग्लाइकोजन या दोन्हींच्या कार्यशील चयापचयातील विकार यांच्यातील संबंधाचे विश्लेषण करतो. आम्हाला आशा आहे की प्री-इक्लॅम्प्सियामध्ये अँजिओजेनेसिस आणि चयापचय दरम्यान अस्तित्वात असलेल्या काही विविध कनेक्शनवर प्रकाश टाकणे रोगनिर्मितीच्या जुन्या मॉडेलचे अद्यतन किंवा पुनर्विचार सुलभ करेल. |
2831620 | लिसाइन एसिटिलेशन हे एक उलट करण्यायोग्य पोस्ट ट्रान्सलेशनल मॉडिफिकेशन आहे, एक एपिजेनेटिक घटना आहे, ज्याला एसिटाइल ग्रुपचे एसिटाइल कोए पासून लक्षित प्रोटीनच्या लिसाइन ई- अमीनो ग्रुपमध्ये हस्तांतरण असे म्हटले जाते, जे एसिटाइल ट्रान्सफेरॅसेस (हिस्टोन / लिसाइन (के) एसिटाइल ट्रान्सफेरॅसेस, एचएटी / केएटी) आणि डीएसिटिलासेस (हिस्टोन / लिसाइन (के) डीएसिटिलासेस, एचडीएसी / केडीएसी) द्वारे मॉड्यूलेट केले जाते. लिसाइन एसिटिलेशन विविध चयापचय प्रक्रिया नियंत्रित करते, जसे की फॅटी acidसिड ऑक्सिडेशन, क्रेब्स चक्र, ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन, अँजिओजेनेसिस इत्यादी. अशा प्रकारे लिसाइन एसिटिलेशनचे विकार लठ्ठपणा, मधुमेह आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांशी संबंधित असू शकतात, ज्याला चयापचय गुंतागुंत असे म्हणतात. प्रोटिओमिक एसिटिलेशनवर अभ्यास वाढल्यामुळे लिसाइन एसिटिलेशनचा सेल इम्यून स्थिती आणि डीजेनेरेटिव्ह रोगांमध्येही समावेश आहे, उदाहरणार्थ, अल्झायमर रोग आणि हंटिंग्टन रोग. या पुनरावलोकनात मुख्यतः चयापचय मोड्युलेशनमध्ये लिसाइन एसिटिलेशन आणि चयापचय संबंधित रोगांमध्ये, जसे की हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि चरबी चयापचय विकार यांचा सारांश आहे. |
2832403 | पार्श्वभूमी अलीकडील अभ्यासाने असे सूचित केले आहे की बीटाक्लोथो (केएलबी) आणि अंतःस्रावी एफजीएफ 19 आणि एफजीएफ 21 एफजीएफआर सिग्नलिंगला चयापचय होमिओस्टॅसिसचे नियमन आणि लठ्ठपणा आणि मधुमेहाच्या दडपशाहीकडे पुनर्निर्देशित करतात. तथापि, मुख्य चयापचय ऊतीची ओळख ज्यामध्ये एक प्रमुख एफजीएफआर-केएलबी आहे जे एफजीएफ 19 आणि एफजीएफ 21 च्या भिन्न क्रिया आणि चयापचय प्रभावांचे गंभीरपणे मध्यस्थी करते ते अस्पष्ट आहे. पद्धती/मुख्य निष्कर्ष आम्ही FGF21 च्या थेट, संवेदनशील आणि संख्यात्मक बंधनकारक गतिशीलता आणि डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रान्सडक्शन आणि लवकर प्रतिसाद जनुक अभिव्यक्तीचा वापर करून FGF19 आणि FGF21 च्या चूहात प्रशासनाच्या तुलनेत FGF21 चे रिसेप्टर आणि ऊतक विशिष्टता निश्चित केली. आम्हाला आढळले की FGF21 KLB च्या उपस्थितीत FGFR1 ला FGFR4 पेक्षा जास्त आत्मीयतेने बांधते; तर FGF19 KLB च्या उपस्थितीत FGFR1 आणि FGFR4 दोन्हीला तुलनात्मक आत्मीयतेने बांधते. एफजीएफ२१ आणि एफजीएफआर४- केएलबीची परस्पर क्रिया अगदी उच्च सांद्रतेवरही खूपच कमकुवत असते आणि शारीरिक सांद्रतेवर दुर्लक्षित केली जाऊ शकते. एफजीएफ१९ आणि एफजीएफ२१ दोन्ही पण एफजीएफ१ नाही, हे केएलबीशी बंधनकारक संबंध दर्शवतात. एफजीएफ 1 चे बंधन एफजीएफआरच्या उपस्थितीवर अवलंबून असते. एफजीएफ१९ आणि एफजीएफ२१ हे दोन्ही एफजीएफ१ बंधन विस्थापित करण्यास असमर्थ आहेत आणि उलट एफजीएफ१ एफजीएफ१९ आणि एफजीएफ२१ बंधन विस्थापित करू शकत नाही. या परिणामांवरून असे दिसून येते की एफजीएफ 19 आणि एफजीएफ 21 च्या एफजीएफआरशी जोडण्यासाठी केएलबी एक अपरिहार्य मध्यस्थ आहे जे एफजीएफ 1 साठी आवश्यक नाही. जरी FGF19 प्रामुख्याने यकृत आणि कमी प्रमाणात वसायुक्त ऊतकांच्या प्रतिक्रियांचे सक्रिय करू शकते, FGF21 केवळ वसायुक्त ऊतका आणि वसायुक्त पेशींमध्ये लक्षणीयरीत्या असे करू शकते. अनेक चयापचय आणि अंतःस्रावी ऊतींमध्ये, एफजीएफ 21 ला वसायुक्त ऊतीचा प्रतिसाद प्रामुख्याने असतो आणि केएलबी किंवा एफजीएफआर 1 च्या विसर्जनाद्वारे तो कमी केला जाऊ शकतो. निष्कर्ष आमचे परिणाम दर्शवतात की FGF19 च्या विपरीत, FGF21 FGFR4-KLB कॉम्प्लेक्सला FGFR1-KLB सारख्या आत्मीयतेसह बांधण्यास असमर्थ आहे आणि म्हणूनच, शारीरिक एकाग्रतेवर थेट आणि लक्षणीय यकृत लक्ष्य करण्याची शक्यता कमी आहे जेथे FGFR4-KLB प्रामुख्याने राहते. तथापि, एफजीएफ 21 आणि एफजीएफ 19 दोन्हीमध्ये प्रामुख्याने एफजीएफआर 1- केएलबी जिथे राहते त्या वसायुक्त ऊतीचे प्रतिसाद सक्रिय करण्याची क्षमता आहे. |
2842550 | तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) च्या इस्केमिक गुंतागुंत रोगनिदानात प्लेटलेट जमा आणि एकत्रिकरण महत्त्वाचे आहे. प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी एप्टिफिबॅटाइडचे औषधीय प्रभाव निरोगी व्यक्तींमध्ये आढळले आहेत परंतु एसीएस असलेल्या रुग्णांमध्ये नाही. आम्ही एसीएसच्या इंटिग्रिलिन (एप्टिफिबॅटाइड) थेरपी (PURSUIT) चा वापर करून अस्थिर श्लेष्मलता: रिसेप्टर दडपशाहीच्या ट्रायलमध्ये प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa मध्ये नोंदवलेल्या रुग्णांमध्ये एक्स व्हिवो प्लेटलेट एकत्रीकरणावर एप्टिफिबॅटाइडच्या प्रभावाचे मूल्यांकन केले. पद्धती आणि परिणाम रुग्णांना यादृच्छिकरित्या इंट्राव्हेनस बोलस (180 मायक्रोग्राम/ किग्रा) आणि 72 तासांच्या इंफ्यूजनमध्ये एप्टिफिबॅटाइड (2. 0 मायक्रोग्राम/ किग्रा प्रति मिनिट, n=48) किंवा प्लेसबो (n=50) देण्यात आले. आम्ही प्लाझ्मा एप्टिफिबॅटाइड पातळीचे रेसेप्टर व्याप्ती आणि एक्स व्हिवो प्लेटलेट एकत्रीकरणाच्या प्रतिबंधाशी संबंध 5 मिनिटे आणि 1, 4, 24, 48, आणि 72 तासांनी उपचार दरम्यान आणि 4 आणि 8 तासांनंतर ओतणे संपल्यानंतर मूल्यांकन केले. बफर केलेल्या सिट्रेट आणि डी-फेनिलॅलानिल-एल-प्रोलील-एल-आर्जिनाइन क्लोरोमेथिलकेटोन अँटीकोआगुलेंट्समध्ये रक्त गोळा करण्यात आले. उपचारादरम्यान एप्टिबिबॅटाइडने प्लेटलेट एकत्रिकरणास तीव्र, दीर्घकाळ प्रतिबंधित केले असले तरी, बोलसनंतर 4 तासांनी एकत्रिकरण अंशतः पुनर्संचयित झाले. थ्रोम्बिन रिसेप्टर अॅगोनिस्ट पेप्टाइडच्या तुलनेत एडीपी उत्तेजनामुळे संचय प्रतिसाद अधिक होता; डी- फेनिलॅलानिल- एल- प्रोइल- एल- आर्जिनाइन क्लोरोमेथिलकेटोन (पीपीएकेके) च्या तुलनेत सिट्रेटसह अँटीकोएग्युलेटेड रक्त नमुन्यांमध्ये प्लेटलेट संचयनाचे प्रतिबंध अधिक होते. प्लाझ्मा एप्टिफिबॅटाइडचे प्रमाण रिसेप्टरच्या व्याप्तीशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित होते परंतु प्लेटलेट एकत्रिकरणाच्या प्रतिबंधाशी नाही. निष्कर्ष एप्टिफिबॅटाइडचे बोलूस आणि ओतणे एसीएस असलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेटलेट एकत्रिकरण मोठ्या प्रमाणात प्रतिबंधित करते आणि त्यानंतर थोड्या काळासाठी अंशतः बरे होते. या परिणामामुळे अशा रुग्णांमध्ये एप्टिफिबॅटाइडच्या औषधीय आणि क्लिनिकल प्रभावांच्या संबंधांची समज वाढते आणि त्वचेद्वारे केलेल्या हस्तक्षेपात त्याचा वापर करण्यावर महत्त्वपूर्ण परिणाम होऊ शकतो. |
2851611 | महत्वाचे म्हणजे, प्रतिजैविक-प्रेरित बीएमआरसीडी अभिव्यक्तीसाठी बीएमआरबीचे भाषांतर आवश्यक आहे, ज्याचा अर्थ असा आहे की बीएमआरबी नियामक लीडर पेप्टाइड म्हणून कार्य करते. एकूणच, आम्ही प्रथमच दाखवतो की रिबोसोम-मध्यस्थीकृत ट्रान्सक्रिप्शनल अॅटेंशन यंत्रणा मल्टीड्रग एबीसी ट्रान्सपोर्टरची अभिव्यक्ती नियंत्रित करू शकते. प्रतिजैविक दाबाला प्रतिसाद म्हणून विशिष्ट औषध वाहकांची अभिव्यक्ती हे जीवाणूंच्या बहुऔषध प्रतिरोधकतेच्या विकासासाठी एक गंभीर घटक आहे आणि मानवी आरोग्यासाठी ही गंभीर चिंता आहे. मूलभूत नियामक यंत्रणा अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी, आम्ही ग्रॅम-पॉझिटिव्ह मॉडेल बॅक्टेरिया बॅसिलस सब्टिलिसच्या एटीपी-बॉइंडिंग कॅसेट (एबीसी) ट्रान्सपोर्टर बीएमआरसी / बीएमआरडीच्या ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियतेचे विच्छेदन केले आहे. प्रमोटर-जीएफपी फ्यूजन आणि लाइव्ह सेल अॅरे तंत्रज्ञानाचा वापर करून, आम्ही प्रथिने संश्लेषणाला लक्ष्य करणाऱ्या प्रतिजैविकांच्या प्रतिसादात बीएमआरसीडी जीन्सचे तात्पुरते नियंत्रित प्रतिलेखन सक्रियकरण दर्शवितो. मनोरंजकपणे, बीएमआरसीडी अभिव्यक्ती केवळ नंतरच्या-अभिव्यक्ती आणि स्थिर वाढीच्या टप्प्यात उद्भवते, अँटीबायोटिक आव्हानाच्या वेळेवर. आम्ही हे दाखवतो की हे ट्रान्सक्रिप्शनल कंट्रोलचे कारण आहे. याव्यतिरिक्त, आमचे परिणाम दर्शवतात की बीएमआरसीडी जीन्स बीएमआरबी (यहेजे) सह-लिहून घेतले जातात, बीएमआरसीच्या लगेच वरच्या बाजूस एक लहान उघडा वाचन फ्रेम आहे ज्यामध्ये तीन पर्यायी स्टेम-लूप संरचना आहेत. हे स्टेम-लूप स्पष्टपणे प्रतिजैविक-प्रेरित बीएमआरसीडी प्रतिलेखनसाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. |
2867345 | पार्श्वभूमी कोरोनरी धमनी रोगाच्या घटना आणि प्रमाणात लैंगिक द्विरूपता अस्तित्वात आहे - पुरुष वयोगटातील स्त्रियांपेक्षा अधिक सामान्यपणे प्रभावित होतात. आम्ही या लैंगिक असमानतेच्या संदर्भात कोरोनरी धमनी रोगामध्ये Y गुणसूत्राची भूमिका शोधली. पद्धती आम्ही तीन कोहोर्ट्सच्या 3233 जैविकदृष्ट्या संबंधित नसलेल्या ब्रिटिश पुरुषांमध्ये वाय गुणसूत्राच्या पुरुष-विशिष्ट क्षेत्राचे 11 जीनोटाइप केलेः ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन फॅमिली हार्ट स्टडी (बीएचएफ-एफएचएस), वेस्ट ऑफ स्कॉटलंड कोरोनरी प्रिव्हेंशन स्टडी (डब्ल्यूओएससीओपीएस) आणि कार्डिओजेनिक्स स्टडी. या माहितीच्या आधारे, प्रत्येक Y गुणसूत्राचा मागोवा 13 प्राचीन वंशावळींपैकी एकामध्ये घेतला गेला ज्याला हाप्लोग्रुप म्हणून परिभाषित केले गेले. आम्ही नंतर सामान्य Y गुणसूत्र हाप्लोग्रुप आणि क्रॉस-सेक्शनल BHF-FHS आणि संभाव्य WOSCOPS मध्ये कोरोनरी धमनी रोगाचा धोका यांच्यातील संबंधांची तपासणी केली. अखेरीस, आम्ही कार्डिओजेनिक्स स्टडीच्या ब्रिटिश पुरुषांमध्ये मोनोसाइट आणि मॅक्रोफॅज ट्रान्सक्रिप्टोमवर वाय क्रोमोसोम प्रभावांचे फंक्शनल विश्लेषण केले. नऊ हॅपलॉग्रुपपैकी दोन (आर1बी1बी2 आणि आय) ब्रिटिश पुरुषांमध्ये सुमारे 90% वाय क्रोमोसोम प्रकारांचे प्रतिनिधित्व करतात. यामध्ये, हापलोग्रुप I चे वाहक, वयानुसार समायोजित, BHF-FHS (असमानता गुणोत्तर 1. 75, 95% CI 1. 20-2. 54, p=0. 004), WOSCOPS (1·45, 1. 08-1· 95, p=0. 012), आणि दोन्ही लोकसंख्येच्या संयुक्त विश्लेषण (1·56, 1. 24-1· 97, p=0. 0002) मध्ये इतर Y गुणसूत्र वंश असलेल्या पुरुषांपेक्षा सुमारे 50% जास्त कोरोनरी धमनी रोगाचा धोका होता. हाप्लोग्रुप I आणि कोरोनरी धमनी रोगाचा धोका वाढल्याचा संबंध पारंपारिक हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि सामाजिक- आर्थिक जोखीम घटकांपासून स्वतंत्र होता. कार्डिओजेनिक्स स्टडीमध्ये मॅक्रोफेज ट्रान्सक्रिप्टोमचे विश्लेषण केल्यावर असे दिसून आले की, हाप्लोग्रुप I आणि Y गुणसूत्राच्या इतर वंशावळीच्या पुरुषांमधील मजबूत भिन्न अभिव्यक्ती दर्शविणारे 19 आण्विक मार्ग दाह आणि रोगप्रतिकारकतेशी संबंधित सामान्य जीन्सद्वारे एकमेकांशी जोडलेले होते आणि त्यापैकी काही एथेरोस्क्लेरोसिसशी संबंधित आहेत. मानवी Y गुणसूत्र युरोपियन वंशाच्या पुरुषांमध्ये कोरोनरी धमनी रोगाच्या जोखमीशी संबंधित आहे, शक्यतो रोगप्रतिकारक शक्ती आणि जळजळ यांच्या परस्परसंवादाद्वारे. ब्रिटीश हार्ट फाउंडेशन; ब्रिटन नॅशनल इन्स्टिट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च; लेव कार्टी चॅरिटेबल फंड; नॅशनल हेल्थ अँड मेडिकल रिसर्च कौन्सिल ऑफ ऑस्ट्रेलिया; युरोपियन युनियन 6 वा फ्रेमवर्क प्रोग्राम; वेलकम ट्रस्ट. |
2888272 | क्रोमॅटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन चाचण्यांमुळे जीन्सच्या नियमनात हिस्टोनच्या बदलाच्या भूमिकेबद्दलच्या आपल्या समजात मोठ्या प्रमाणात योगदान दिले आहे. मात्र, ते एका पेशीच्या रिझोल्यूशनसह विश्लेषण करण्याची परवानगी देत नाहीत, त्यामुळे विषम पेशींच्या लोकसंख्येचे विश्लेषण गोंधळात टाकते. येथे आम्ही एक पद्धत सादर करतो जी सिंगल जीनोमिक लोकीच्या हिस्टोन सुधारणांचे व्हिज्युअलायझेशन करण्यास परवानगी देते. सिंगल सेल रिझोल्यूशनमध्ये फॉर्मलडेहाइड-फिक्स्ड पॅराफिन-एम्बेडेड टिश्यू सेक्शनमध्ये इन-सिटू हायब्रिडाइझेशन आणि प्रॉक्सिमिटी लिगेशन टेस्टच्या एकत्रित वापरावर आधारित आहे. आम्ही दाखवतो की MYH11 स्थळावरील हिस्टोन H3 (H3K4me2) च्या लिसाइन 4 चे डायमेथिलायझेशन मानवी आणि माउस ऊतीच्या विभागात सरळ स्नायू पेशी (SMC) वंशावर मर्यादित आहे आणि हे चिन्ह एथेरोस्क्लेरोटिक घावात फेनोटाइपिकली मॉड्यूलेटेड SMC मध्ये देखील टिकून राहते जे SMC मार्कर जीन्सची कोणतीही शोधण्यायोग्य अभिव्यक्ती दर्शवित नाहीत. या पद्धतीचा विकास आणि रोगाच्या जटिल बहुकोशिका ऊतकांमधील एपिजेनेटिक यंत्रणांच्या अभ्यासामध्ये व्यापक अनुप्रयोगांसाठी आश्वासने आहेत. |
2890952 | युकेरियोट्समध्ये एनएनआर कोडन्सचे योग्य डीकोडिंग करण्यासाठी टीआरएनए, 5-मेथॉक्सीकार्बोनिल्मेथिल-2-थियोयूरिडाइन (एमसीएम (((5) एस)))) मधील वेबल बदल आवश्यक आहे. 2-थियो गट सी 3 -एन्डो राइबोस फ्लेकिंगला मोठ्या प्रमाणात निश्चित करून एमसीएम 5 एस 2 यूची संरचनात्मक कठोरता प्रदान करतो, स्थिर आणि अचूक कोडन-एंटीकोडन जोडणी सुनिश्चित करते. आम्ही सॅकरॉमाइसेस सेरेविसीमध्ये पाच जीन्स ओळखले आहेत, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) आणि YGL211w (NCS6), जे mcm(5) s(2) U च्या 2-thiolation साठी आवश्यक आहेत. इन विट्रो सल्फर ट्रान्सफर प्रयोगात असे दिसून आले की ट्युम 1 पी ने एनएफएस 1 पीच्या सिस्टीन डिसल्फरसला उत्तेजित केले आणि एनएफएस 1 पीमधून पर्सल्फाइड सल्फर स्वीकारले. यूआरएम 1 हा एक युबिक्विटिन-संबंधित मॉडिफायर आहे आणि यूबीए 4 हा प्रोटीन युरमायलशनमध्ये सामील ई 1-सारखा एंजाइम आहे. Urm1p च्या कार्बोक्सी- टर्मिनसला एक एसील- एडेनिलेट (- COAMP) म्हणून सक्रिय केले गेले, नंतर Uba4p द्वारे थिओकार्बोक्सिलेटेड (- COSH). एनसीएस 2 पी / एनसीएस 6 पी द्वारे मध्यस्थी केलेल्या 2-थियोयूरिडाइन निर्मितीसाठी सक्रिय थिओकार्बोक्सिलेटचा वापर केला जाऊ शकतो. आम्ही यशस्वीरित्या 2-थियोयुरिडाइन निर्मितीची पुनर्संचयित करू शकलो. या अभ्यासातून असे दिसून आले की 2-थियोयूरिडाइन निर्मिती प्रथिने उर्मिलायशनसह एक मार्ग आणि रासायनिक प्रतिक्रिया सामायिक करते. युकेरियोटिक 2-थियोयूरिडाइन निर्मितीचा सल्फर-फ्लो जीवाणू सल्फर-रिले सिस्टमपासून वेगळा आहे जो पर्सल्फाइड रसायनशास्त्रावर आधारित आहे. |
2919030 | Cu/Zn सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस (SOD1) हा एक प्रचंड प्रमाणात असलेला एंजाइम आहे ज्याचा अँटीऑक्सिडंट संरक्षणातील नियामक म्हणून अभ्यास केला गेला आहे. Saccharomyces cerevisiae या यीस्टचा वापर करून आम्ही नोंदवले की SOD1 श्वासोच्छ्वास रोखण्यासाठी ऑक्सिजन आणि ग्लुकोजचे सिग्नल प्रसारित करते. या यंत्रणेमध्ये श्वसन दडपशाहीसाठी आवश्यक असलेल्या दोन कॅसिइन किनेझ 1-गामा (CK1γ) समकक्ष, Yck1p आणि Yck2p च्या SOD1- मध्यस्थीकृत स्थिरीकरणाचा समावेश आहे. एसओडी 1 सी-टर्मिनल डीग्रेनला बांधते ज्याची आम्ही Yck1p/Yck2p मध्ये ओळख केली आणि सुपरऑक्साइडचे पेरोक्साइडमध्ये रूपांतर करण्यासाठी उत्प्रेरक बनवून किनास स्थिरतेस प्रोत्साहन देते. CK1γ च्या स्थिरतेवर SOD1 चे परिणाम स्तनपानाच्या SOD1 आणि CK1γ आणि मानवी पेशींच्या रेषेमध्ये देखील दिसून येतात. म्हणून, एका सर्किटमध्ये, ऑक्सिजन, ग्लुकोज आणि प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन SOD1/CK1γ सिग्नलिंगद्वारे श्वसनाला दडपून टाकू शकतात. त्यामुळे, आमचे डेटा, वेगाने वाढणाऱ्या पेशी आणि अनेक कर्करोगांमुळे श्वसनाला ग्लुकोज-मध्यस्थीकरण करून एरोबिक ग्लायकोलिसिसच्या बाजूने कसे प्रतिबंधित केले जाते याबद्दल यंत्रणाविषयक अंतर्दृष्टी प्रदान करू शकतात. |
2931832 | सक्रिय प्लेटलेट्स ट्यूमर पेशींची वाढ, अँजिओजेनेसिस आणि आक्रमण वाढवतात. प्लेटलेट क्रियाकलाप प्लेटलेट व्हॉल्यूम इंडेक्स (पीव्हीआय) द्वारे निर्धारित केला जाऊ शकतो, ज्यात प्लेटलेट वितरण रुंदी (पीडीडब्ल्यू), प्लेटलेट व्हॉल्यूम (एमपीव्ही), प्लेटलेट वितरण रुंदी- ते- प्लेटलेट गणना गुणोत्तर (पीडीडब्ल्यू/ पी), आणि प्लेटलेट व्हॉल्यूम- ते- प्लेटलेट गणना गुणोत्तर यांचा समावेश आहे. प्लेटलेट्स आणि प्लेटलेटशी संबंधित मार्कर, जसे की प्लेटलेट- टू- लिम्फोसाइट गुणोत्तर, स्तनाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये महत्त्वपूर्ण पूर्वानुमान घटक असल्याचे आढळले आहे. तथापि, स्तनाच्या कर्करोगाच्या जगण्याची शक्यता सांगण्यासाठी पीव्हीआयची भूमिका अद्याप अज्ञात आहे; म्हणूनच, आम्ही स्तनाच्या कर्करोगाच्या 275 रुग्णांचे हे मागील विश्लेषण केले. पीव्हीआयची तुलना क्लिनिकोपॅथोलॉजिकल व्हेरिएबल्सशी केली गेली आणि कॉक्सच्या आनुपातिक जोखीम मॉडेलचा वापर करून रोगमुक्त जगण्याची शक्यता (डीएफएस) संबंधित स्वतंत्र निर्देशक ओळखण्यासाठी मूल्यांकन केले गेले. पीडीडब्ल्यू/ पी वाढीचा वयाशी आणि एचईआर 2 स्थितीशी लक्षणीय संबंध आहे. एकसंध विश्लेषणाने असे दिसून आले की वाढलेली PDW, MPV, आणि PDW/ P तसेच ट्यूमरचा आकार, न्यूक्लियर ग्रेड, आणि लिम्फ नोड सहभाग कमी डीएफएस दरांशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित होते (ट्यूमरचा आकार: p<0. 01; न्यूक्लियर ग्रेड, लिम्फ नोड सहभाग, PDW, MPV, आणि PDW/ P: p<0. 05). बहु- बदलत्या विश्लेषणानुसार, मोठ्या ट्यूमरचा आकार आणि वाढलेली PDW/ P ही डीएफएससाठी महत्त्वपूर्ण पूर्वानुमान घटक होती, ज्यात अनुक्रमे 3. 24 (95% विश्वासार्हता अंतर [CI]: 1. 24 - 8. 47) आणि 2. 99 (95% CI: 1. 18 - 7. 57) चे धोकादायक गुणोत्तर होते (p< 0. 05). आमचे संशोधन हे प्रथमच दाखवते की वाढीव पीडीडब्ल्यू/पी स्तनाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये डीएफएस लक्षणीयरीत्या कमी करते. पीडीडब्ल्यू/पी मोजणे सोपे, तुलनेने स्वस्त आणि नियमित रक्त गणना वापरून जवळजवळ सार्वत्रिकपणे उपलब्ध आहे; यामुळे जोखीम मूल्यांकन सुधारण्यासाठी हा एक आकर्षक बायोमार्कर बनतो. |
2947124 | तीव्र व्हायरल संसर्गादरम्यान, रोगप्रतिकारक शक्तीचे तीव्र सक्रियीकरण, रोगप्रतिकारक शक्तीचे नकारात्मक रेग्युलेटर, इंटरफेरोनची वाढलेली स्वाक्षरी आणि लिम्फोइड ऊतींचे नाश हे रोगाच्या प्रगतीशी संबंधित आहेत. आम्ही दाखवून दिले की, आयएफएन-आय रिसेप्टर न्यूट्रलाइजिंग अँटीबॉडीचा वापर करून टाइप I इंटरफेरॉन (आयएफएन-आय) सिग्नलिंग ब्लॉक केल्याने रोगप्रतिकारक यंत्रणेचे सक्रियता कमी होते, नकारात्मक रोगप्रतिकारक नियामक रेणूंची अभिव्यक्ती कमी होते आणि लिम्फोइड आर्किटेक्चर पुनर्संचयित होते. कायम व्हायरल इन्फेक्शनच्या आधी आणि नंतर आयएफएन- I ब्लॉकमुळे व्हायरस क्लीयरन्स वाढली आणि सीडी 4 टी पेशी- अवलंबून होती. त्यामुळे, आम्ही आयएफएन-I सिग्नलिंग, रोगप्रतिकारक शक्ती सक्रिय करणे, नकारात्मक रोगप्रतिकारक शक्ती नियामक अभिव्यक्ती, लिम्फोइड ऊतीची विघटन आणि विषाणूची टिकाव यांच्यात थेट संबंध असल्याचे सिद्ध केले आहे. आमचे परिणाम असे सूचित करतात की आयएफएन-आय लक्ष्यित उपचार सतत व्हायरल संसर्गावर नियंत्रण ठेवण्यास मदत करू शकतात. |
2958458 | गर्भ विकसित होण्याच्या वातावरणामुळे त्याचे अस्तित्व आणि दीर्घकालीन आरोग्यासाठी हे अत्यंत महत्वाचे आहे. मानवी गर्भातील सामान्य वाढीच्या नियमनात आई, शरिरा आणि गर्भ यांच्यात अनेक बहु-दिशात्मक परस्परसंवादांचा समावेश असतो. आई पोटात पोषक आणि ऑक्सिजन पुरवते. गर्भात आईच्या चयापचयला नियंत्रित करणारे संप्रेरक निर्माण होण्याद्वारे आईच्या पोषक तत्वांच्या पुरवठ्यावर गर्भ प्रभाव पाडते. आई आणि गर्भ यांच्यात विनिमय होण्याचे ठिकाण म्हणजे पाचकशाळेचे स्थान आहे आणि आईजीएफ आणि ग्लुकोकोर्टिकोइड्स सारख्या वाढ-नियमन करणार्या हार्मोन्सचे उत्पादन आणि चयापचयद्वारे गर्भ वाढीस नियंत्रित करते. गर्भधारणेच्या सुरुवातीच्या काळात पुरेसे ट्रॉफोब्लास्ट आक्रमण आणि गर्भाशयातील रक्तप्रवाह वाढणे गर्भाशय, शरिराची पाळी आणि गर्भाची पुरेशी वाढ सुनिश्चित करते. पोटातील वाढीमुळे, वाहतूक यंत्रणेच्या सक्रियतेमुळे आणि पोटातील संप्रेरकांच्या निर्मितीमुळे आईच्या शारीरिक आणि अगदी वर्तनावर परिणाम करण्यासाठी पोटातील अंतःस्रावी सिग्नलला प्रतिसाद देणे शक्य आहे. अल्पकालीन आणि दीर्घकालीन दोन्ही प्रकारे गर्भाच्या खराब वाढीचे परिणाम वाढीच्या मृत्यू आणि रोगांच्या रूपात दिसून येतात. गर्भातील वाढीच्या अंतःस्रावी नियमनात आई, पोट आणि गर्भ यांच्यातील परस्परसंवादाचा समावेश असतो आणि हे परिणाम दीर्घकालीन शारीरिक रचना तयार करू शकतात. |
2973910 | मायक्रोव्हास्कुलरची पातळी कमी होणे आणि सामान्य मायोकार्डियल संरचनांचे विघटन होणे यासह हृदय फायब्रोसिस, हे एक्सट्रॅसेल्युलर मॅट्रिक्सच्या जास्त जमा होण्यामुळे होते, जे फायब्रोब्लास्ट्सच्या भरतीद्वारे मध्यस्थी करते. या फायब्रोब्लास्ट्सचे स्रोत अस्पष्ट आहे आणि विशिष्ट अँटी- फायब्रोटिक थेरपी सध्या उपलब्ध नाहीत. येथे आम्ही दर्शवितो की हृदय फायब्रोसिस हे एंडोथेलियल पेशींपासून उद्भवणार्या फायब्रोब्लास्ट्सच्या उदयाने संबंधित आहे, जे एम्ब्रियन हृदयातील एट्रीओव्हेंट्रिक्युलर कुशनच्या निर्मिती दरम्यान होणा events्या घटनांसारख्या एंडोथेलियल-मेसेन्किमल ट्रान्झिशन (एंडएमटी) सूचित करते. ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर- β1 (TGF- β1) ने एंडोथेलियल पेशींना EndMT चा अनुभव घेण्यास प्रवृत्त केले, तर बोन मॉर्फोजेनिक प्रोटीन 7 (BMP-7) ने एंडोथेलियल फेनोटाइप जतन केले. मानवी बीएमपी- ७ (rhBMP- ७) च्या सिस्टीमॅटिक डोसमुळे एंडएमटी आणि हृदय फाइब्रोसिसची प्रगती लक्षणीयरीत्या रोखली गेली. आमच्या निष्कर्षातून असे दिसून आले आहे की EndMT हृदय फायब्रोसिसच्या प्रगतीमध्ये योगदान देते आणि rhBMP-7 EndMT रोखण्यासाठी आणि फायब्रोसिसशी संबंधित तीव्र हृदय रोगाच्या प्रगतीमध्ये हस्तक्षेप करण्यासाठी वापरला जाऊ शकतो. |
2988714 | सेमाफोरिन 3 ए (सेमा 3 ए) आणि इतर मार्गदर्शक संकेत यांच्यावर स्थानिक भाषांतर अक्षीय प्रतिसादाचे मध्यस्थ आहे. तथापि, अॅक्सनल प्रोटिओमचा फक्त एक उपसंच स्थानिकरित्या संश्लेषित केला जातो, तर बहुतेक प्रथिने सोमामधून तस्करी केली जातात. केवळ विशिष्ट प्रथिने स्थानिकरित्या संश्लेषित का होतात हे कारण अज्ञात आहे. येथे आपण दाखवतो की स्थानिक प्रथिने संश्लेषण आणि अपघटन हे वाढीच्या शंकूमध्ये जोडलेले कार्यक्रम आहेत. आम्हाला असे आढळले आहे की वाढीच्या शंकूंमध्ये उच्च पातळीवरील सर्वव्यापीकरण दिसून येते आणि स्थानिक सिग्नलिंग मार्ग सेमा 3 ए-प्रेरित वाढीच्या शंकूच्या संकुचित होण्याच्या मध्यस्थी करणाऱ्या रॉएएचे सर्वव्यापीकरण आणि अधोगतीस कारणीभूत ठरतात. सेमा 3 ए- प्रेरित वाढीच्या शंकूच्या संकुचिततेसाठी प्रोटीन- संश्लेषणाची आवश्यकता दूर करण्यासाठी रोओए क्षय रोखणे पुरेसे आहे. RhoA व्यतिरिक्त, आम्हाला आढळले आहे की स्थानिकरित्या भाषांतरित प्रोटीन हे वाढीच्या शंकूंमधील युबिक्विटिन-प्रोटिअझोम सिस्टमचे मुख्य लक्ष्य आहेत. अशा प्रकारे, स्थानिक प्रथिने अपघटन हे वाढीच्या शंकूंचे एक प्रमुख वैशिष्ट्य आहे आणि वाढीच्या शंकूच्या प्रतिसादांना राखण्यासाठी आवश्यक असलेल्या प्रथिनांची भरपाई करण्यासाठी स्थानिक भाषांतर करण्याची आवश्यकता निर्माण करते. |
3033830 | आरएनएसेस पी आणि एमआरपी अनुक्रमे टीआरएनए आणि आरआरएनए प्रक्रियेमध्ये सहभागी असलेले रिबोन्युक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स आहेत. या दोन एंजाइमचे आरएनए उप-विभाग संरचनात्मकदृष्ट्या एकमेकांशी संबंधित आहेत आणि एंजाइमॅटिक प्रतिक्रियेमध्ये आवश्यक भूमिका बजावतात. दोन्ही आरएनएमध्ये एक अत्यंत संरक्षित हेलिकल क्षेत्र आहे, पी 4, जो उत्प्रेरक प्रतिक्रियेमध्ये महत्वाचा आहे. युकेरियोटिक जीवनांच्या उपलब्ध जीनोमिक अनुक्रमांचे संगणकीय विश्लेषण करण्यासाठी आम्ही संरक्षित घटकांवर आधारित बायोइन्फॉर्मेटिक्सचा वापर केला आहे आणि मोठ्या संख्येने नवीन न्यूक्लियर आरएनएस पी आणि एमआरपी आरएनए जीन्सची ओळख पटविली आहे. उदाहरणार्थ, एमआरपी आरएनएसाठी, या तपासणीमुळे ज्ञात अनुक्रमांची संख्या तीन गुणांनी वाढते. आम्ही अनेक आरएनएचे दुय्यम संरचना मॉडेल सादर करतो. सर्व अनुक्रम P आणि MRP RNAs च्या सर्वसमावेशक दुय्यम संरचनेत दुमडण्यास सक्षम असले तरी, आकारात एक आश्चर्यकारक फरक दिसून येतो, जो 160 nt च्या नोसेमा लोकोस्टे एमआरपी आरएनए पासून मोठ्या प्रमाणात आरएनए पर्यंत असतो, उदा. प्लाझ्मोडियम नॉलेजिस पी आरएनए 696 एनटी काही प्रोटिस्टमध्ये पी आणि एमआरपी आरएनए जीन्स एकत्र दिसतात, ज्यामुळे या आरएनएच्या जवळच्या उत्क्रांत संबंधावर भर दिला जातो. |
3038933 | मानक विषाणूजन्य उत्क्रांती सिद्धांत असे मानतो की विषाणूजन्य घटक राखले जातात कारण ते परजीवी शोषणास मदत करतात, यजमानांच्या आत वाढ वाढतात आणि / किंवा यजमानांमधील प्रसार वाढवतात. अनेक संधीवादी रोगजनकांचे (ओपी) या गृहीतकाशी सुसंगत नसल्याचे आता वाढत्या अभ्यासातून दिसून आले आहे, त्याऐवजी विषाणूजन्य घटकांच्या गैर-परजीवी संदर्भातील फायद्यांमुळे ते कायम ठेवले गेले आहेत. येथे आम्ही ओपीच्या संदर्भात विषाणूच्या उत्क्रांतीच्या सिद्धांताचा आढावा घेतो आणि फोकल विषाणूच्या साइटच्या बाहेर वातावरण समाविष्ट करण्याचे महत्त्व अधोरेखित करतो. आम्ही हे स्पष्ट करतो की व्हायरलन्स निवड या बाह्य आणि फोकल सेटिंग्जमधील परस्परसंबंधांद्वारे प्रतिबंधित आहे आणि सामान्य धोरण आणि फेनोटाइपिक प्लॅस्टिकिटीवर लक्ष केंद्रित करून मुख्य पर्यावरणीय परस्परसंबंधांचे ड्रायव्हर्स निश्चित करतात. आम्ही ओपीच्या अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी सामोरे जाणा-या प्रमुख सैद्धांतिक आणि अनुभवजन्य आव्हानांचा सारांश देऊन समाप्त करतो. |
3052213 | लठ्ठपणा आणि चयापचय रोगांच्या वाढत्या साथीमुळे अॅडिपोसायट जीवशास्त्राची अधिक चांगली समज निर्माण झाली आहे. अॅडीपोसाइट्समध्ये ट्रान्सक्रिप्शनचे नियमन विशेषतः महत्वाचे आहे, कारण हे अनेक उपचारात्मक दृष्टिकोनाचे लक्ष्य आहे. ट्रान्सक्रिप्शनल परिणामांवर हिस्टोन बदल आणि ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर बंधन दोन्ही प्रभाव पाडतात. जरी अनेक महत्वाच्या ट्रान्सक्रिप्शन घटकांची एपिजेनेटिक स्थिती आणि बंधनकारक स्थाने माउस 3T3- L1 सेल लाइनमध्ये प्रोफाइल केली गेली असली तरी मानवी अॅडिपोसाइट्समध्ये अशी माहिती उपलब्ध नाही. या अभ्यासात, आम्ही मानवी अॅडिपोसाइट्समध्ये मेसेनकिमल स्टेम सेल्समधून प्राप्त झालेल्या एच 3 के 56 एसिटिलेशन साइट्सची ओळख केली. एच 3 के 56 सीबीपी आणि पी 300 द्वारे एसिटिलेटेड आहे, आणि एसआयआरटी 1 द्वारे डीएसिटिलेटेड आहे, हे सर्व प्रोटीन मधुमेह आणि इंसुलिन सिग्नलिंगमध्ये महत्वाची भूमिका बजावतात. आम्हाला आढळले की जवळजवळ अर्ध्या जीनोममध्ये एच३के५६ एसिटिलेशनची चिन्हे आहेत, एच३के५६ एसिटिलेशनची सर्वाधिक पातळी एडिपोकिन सिग्नलिंग आणि टाइप २ मधुमेहाच्या मार्गांमध्ये ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर्स आणि प्रथिनांशी संबंधित आहे. एच 3 के 56 एसिटिलेशनच्या जागेवर एसिटिलेटर आणि डीएसिटिलेटरची भरती करणारे लिप्यंतरण घटक शोधण्यासाठी, आम्ही एच 3 के 56 एसिटिलेटेड क्षेत्राजवळ डीएनए अनुक्रमांचे विश्लेषण केले आणि असे आढळले की ई 2 एफ ओळख अनुक्रम समृद्ध झाला होता. क्रोमॅटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन आणि त्यानंतर हाय-थ्रूपुट अनुक्रमांकन वापरून, आम्ही पुष्टी केली की E2F4 द्वारे बंधनकारक जीन्स, तसेच HSF-1 आणि C/EBPα द्वारे बंधनकारक जीन्स, अपेक्षेपेक्षा जास्त पातळीवर H3K56 एसिटिलेशनचे असतात आणि ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर बंधनकारक साइट आणि एसिटिलेशन साइट्स अनेकदा समीप असतात परंतु क्वचितच आच्छादित असतात. 3T3-L1 आणि मानवी अॅडिपोसाइट्समध्ये सी/ईबीपीएच्या बंधनकारक लक्ष्यांमध्ये महत्त्वपूर्ण फरक आढळला, ज्यामुळे प्रजाती-विशिष्ट एपिजेनेटिक आणि ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर बंधनकारक साइट नकाशे तयार करण्याची आवश्यकता अधोरेखित झाली. मानवी अॅडिपोसाइट्समध्ये एच 3 के 56 अॅसिटिलेशन, ई 2 एफ 4, सी / ईबीपीए आणि एचएसएफ - 1 बंधनकारकतेचे हे पहिले जीनोम-व्यापी प्रोफाइल आहे आणि अॅडिपोसाइट ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेशन चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी एक महत्त्वाचे स्त्रोत म्हणून काम करेल. |
3052642 | आरएनएच्या परिपत्रक प्रतिलिपीची प्रथम ओळख १९९० च्या दशकाच्या सुरुवातीला झाली होती परंतु या प्रजातींचे ज्ञान मर्यादित राहिले आहे, कारण आरएनए विश्लेषणाच्या पारंपारिक पद्धतींद्वारे त्यांचा अभ्यास करणे कठीण आहे. आता, नवीन बायोइन्फॉर्मेटिक्स पद्धतींनी एकत्रितपणे जैवरासायनिक समृद्धी धोरणे आणि खोल क्रमवारी लावण्यामुळे परिपत्रक आरएनए प्रजातींचा व्यापक अभ्यास केला जाऊ शकतो. अलिकडच्या अभ्यासानुसार सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये हजारो अंतर्गंत चक्रीय आरएनए आढळले आहेत, त्यापैकी काही अत्यंत विपुल आणि उत्क्रांतीच्या दृष्टीने संरक्षित आहेत. काही circRNAs मायक्रोआरएनए (miRNA) फंक्शनचे नियमन करू शकतात, आणि प्रतिलेखन नियंत्रणातील भूमिका देखील सुचविण्यात आली आहे. म्हणून, नॉनकोडिंग आरएनएच्या या वर्गाचा अभ्यास उपचारात्मक आणि संशोधन अनुप्रयोगांसाठी संभाव्य परिणाम आहे. या क्षेत्रातील भविष्यातील आव्हान हे असामान्य रेणूंचे नियमन आणि कार्य समजून घेणे असेल. |
3056682 | अस्थिर एंजिना हे हृदयविकाराचे गंभीर टप्पा आहे ज्यामध्ये लक्षणे आणि रोगनिदान मोठ्या प्रमाणात बदलते. एक दशकापूर्वी, अस्थिर एंजिनचे वर्गीकरण क्लिनिकल लक्षणांवर आधारित करण्यात आले. नंतर ही प्रणाली संभाव्य क्लिनिकल अभ्यासाने प्रोग्नोसिसशी संबंधित असल्याचे सिद्ध केले आणि अँजिओग्राफिक आणि हिस्टोलॉजिकल निष्कर्षांशी जोडले गेले. याचा उपयोग अनेक मोठ्या क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये रुग्णांना वर्गीकृत करण्यासाठी केला गेला आहे. अलिकडच्या वर्षांत, अस्थिर एंजिनमध्ये प्लेटलेट सक्रियता आणि जळजळ यांची पॅथॉफिझियोलॉजिकल भूमिका स्पष्ट केली गेली आहे. त्यानंतर, मायोकार्डियल इजा, तीव्र- टप्प्यातील प्रथिने आणि रक्तसंचय मार्करमध्ये सुधारणा झाली आहे जी क्लिनिकल परिणामांशी संबंधित असू शकते. विशेषतः हृदयाशी संबंधित ट्रॉपोनिन टी आणि ट्रॉपोनिन I हे विश्रांतीच्या वेळी एंजिन असलेल्या रुग्णांमध्ये लवकर जोखीम दर्शविणारे सर्वोत्तम घटक असल्याचे दर्शविले गेले आहे. त्यामुळे, अस्थिर स्तनाग्र असलेल्या रुग्णांच्या एका मोठ्या गटाचे उपवर्गीकरण करून मूळ वर्गीकरण वाढवण्याचा प्रस्ताव आहे, म्हणजेच, मागील 48 तासांमध्ये (वर्ग III बी) विश्रांतीच्या वेळी स्तनाग्र असलेल्या रुग्णांना ट्रॉपोनिन पॉझिटिव्ह (टी ((पॉझिटिव्ह)) आणि ट्रॉपोनिन निगेटिव्ह (टी ((नकारात्मक)) रुग्णांमध्ये विभागले जाईल. मृत्यू आणि मायोकार्डियल इन्फ्राक्शनचा ३० दिवसांचा धोका वर्ग IIIB- T (पॉझिटिव्ह) रुग्णांमध्ये २०% पर्यंत तर वर्ग IIIB- T (नकारात्मक) रुग्णांमध्ये < २% मानला जातो. प्रारंभिक परिणामांवरून असे दिसून येते की ट्रॉपोनिन्स थ्रोम्बस निर्मितीसाठी सरोगेट मार्कर म्हणून कार्य करू शकतात आणि ग्लायकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी किंवा कमी आण्विक वजनाच्या हेपेरिनसह प्रभावीपणे उपचार करू शकतात. या निरीक्षणामुळे या मार्करचे मोजमाप क्लिनिकल वर्गीकरणात जोडण्यासाठी अतिरिक्त प्रेरणा मिळते आणि या उच्च जोखीम असलेल्या रुग्णांवर उपचार करण्याची एक नवीन संकल्पना दर्शविते. |
3067015 | पार्श्वभूमी उच्च रक्तदाबासाठी अल्कोहोल हा एक सामान्य आणि बदलता येणारा जोखीम घटक असल्याचे नोंदवले गेले आहे. तथापि, निरीक्षणात्मक अभ्यास इतर वर्तन आणि सामाजिक-लोकसंख्याशास्त्रीय घटकांमुळे गोंधळात पडतात, तर क्लिनिकल चाचण्या अंमलात आणणे कठीण आहे आणि अनुवर्ती वेळ मर्यादित आहे. मेन्डेलीयन यादृच्छिकरण अल्केहाइड डिहायड्रोजनेस 2 (एएलडीएच 2) मध्ये अल्कोहोलच्या वापराचे मोजमाप करण्यासाठी सरोगेट म्हणून सामान्य पॉलिमोर्फिझमचा वापर करून या संघटनेच्या स्वरूपावर मजबूत पुरावा प्रदान करू शकते. ALDH2 अल्कोहोल चयापचयात सामील असलेल्या एका प्रमुख एंजाइमला एन्कोड करते. शून्य प्रकारासाठी होमोझायगोट व्यक्ती (* 2 * 2) अल्कोहोल पिण्यामुळे प्रतिकूल लक्षणे अनुभवतात आणि परिणामी वन्य प्रकाराच्या होमोझायगोट्स (* 1 * 1) किंवा हेटरोझायगोट्सपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात कमी अल्कोहोल पितात. आम्ही असा गृहीत धरतो की हा बहुरूपवाद अल्कोहोल पिण्याच्या वर्तनावर परिणाम करून उच्च रक्तदाबाच्या जोखमीवर परिणाम करू शकतो. पद्धती आणि निष्कर्ष आम्ही रक्तदाब (पाच अभ्यास, n = 7, 658) आणि उच्च रक्तदाब (तीन अभ्यास, n = 4, 219) सह ALDH2 जीनोटाइपचे निश्चित परिणाम मेटा- विश्लेषण केले. पुरुषांमध्ये, आम्ही उच्च रक्तदाबासाठी 2. 42 (95% विश्वासार्हता अंतर [CI] 1. 66- 3. 55, p = 4. 8 x 10 ((-6)) चे एकूण शक्यता प्रमाण * 1 * 1 * 2 होमोझिगोट्सशी तुलना केली आणि 1. 72 (95% CI 1. 17-2. 52, p = 0. 006) हेटरोझिगोट्स (मध्यम प्रमाणात मद्यपान करणाऱ्यांसाठी सरोगेट) * 2 * 2 होमोझिगोट्सशी तुलना केली. * १* १ च्या तुलनेत * २* २ च्या समलिंगी व्यक्तींमध्ये सिस्टोलिक रक्तदाब ७. ४४ mmHg (९५% CI ५. ३९- ९. ४९, p = १. १ x १०- १२) जास्त होता आणि * २* २ च्या समलिंगी व्यक्तींच्या तुलनेत * १* १ च्या तुलनेत * २* २ च्या समलिंगी व्यक्तींमध्ये ४. २४ mmHg (९५% CI २. १८- ६. ३१, p = ०. ०००००५) जास्त होता. निष्कर्ष हे निष्कर्ष अल्कोहोलच्या सेवनाने रक्तदाब आणि उच्च रक्तदाबाच्या जोखमीवर लक्षणीय परिणाम होतो या गृहीतेचे समर्थन करतात. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.