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40349336 | विकास संबंधी असामान्यता, कैंसर, और समय से पहले उम्र बढ़ने प्रत्येक के डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) में दोष से जोड़ा गेल हई। एटीआर चेकपॉइंट नियामक में उत्परिवर्तन चूहे (प्रिगैस्ट्रुलेशन घातकता) और मनुष्य (सेकेल सिंड्रोम) में विकास संबंधी दोष के कारण बनो हय। इजा हम देखवई हई कि वयस्क चूहे में एटीआर के समाप्त करे से ऊतक होमियोस्टेसिस में दोष होई हई अउर उम्र से संबंधित फेनोटाइप के तेजी से उपस्थिति होई हई, जैसे कि बाल के सफेदी, एलोपेसिया, किफोसिस, ऑस्टियोपोरोसिस, थाइमिक इनवोल्यूशन, फाइब्रोसिस अउर दोसर असामान्यता। हिस्टोलॉजिकल और आनुवंशिक विश्लेषण बतावो हय कि एटीआर विलोपन ऊतक में तीव्र सेलुलर हानि के कारण होवो हय जेकरा मे रखरखाव के लिए निरंतर कोशिका वृद्धि के आवश्यकता होवो हय। महत्वपूर्ण रूप से, एटीआर नॉकआउट चूहे में थाइमिक इन्वोल्यूशन, एलोपेसिया और बालों के ग्रे होना ऊतक-विशिष्ट स्टेम और पूर्वज कोशिका में नाटकीय कमी और ऊतक नवीकरण और होमियोस्टेटिक क्षमता के थकावट के साथ जुड़ा हुआ था। समग्र रूप से, इ अध्ययन इ सुझाव देवो हय कि विकासात्मक रूप से आवश्यक डीडीआर जीन के विलोपन के माध्यम से वयस्कों में कम पुनर्योजी क्षमता उम्र से संबंधित फेनोटाइप के समय से पहले उपस्थिति के कारण पर्याप्त हय। |
40365566 | डेंड्रिक कोशिका (डीसी) एलर्जी वायुमार्ग के सूजन के बढ़े के लेल महत्वपूर्ण हई, लेकिन ई स्पष्ट ना हई कि डीसी के कौन सा उपसमूह ई कार्य करई हई। CD64 और MAR-1 रंगाई के उपयोग करके, हम CD11b(+) मोनोसाइट-व्युत्पन्न DCs (moDCs) के पारंपरिक DCs (cDCs) से विश्वसनीय रूप से अलग कर देलई आउर सांस लेवे वाला घर के धूल के कण (HDM) के जवाब में फेफड़ा और लिम्फ नोड (LN) DCs के एंटीजन ग्रहण, प्रवास आउर प्रस्तुति परीक्षण के अध्ययन करलो। मुख्य रूप से CD11b ((+) cDCs लेकिन CD103 ((+) cDCs ने HDM- विशिष्ट T कोशिका में in vitro और अस्थमा in vivo में T सहायक 2 (Th2) सेल प्रतिरक्षा के प्रेरित कैलकय। सभी सीडीसी के कमी वाला फ्लेक्सन- 3l- / - माउस में अध्ययन से पता चललई कि मोडीसी भी टीएच 2 सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा के प्रेरित करे के लेल पर्याप्त रहई, लेकिन केवल जब उच्च-डोज एचडीएम देल गेल रहई। moDC के मुख्य कार्य प्रो-इन्फ्लेमेटरी केमोकाइन्स के उत्पादन और चुनौती के दौरान फेफड़ा में एलर्जी के प्रस्तुति हलय। इ प्रकार, हम प्रवासी CD11b ((+) cDC के मुख्य उप-समूह के रूप में पहचानेले हई जे LN में Th2 कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा के प्रेरित करई हई, जबकि moDC फेफड़ा में एलर्जीय सूजन के निर्देशित करई हई। |
40382183 | ठोस ट्यूमर एगो विशाल कैंसर भार अउर एगो प्रमुख चिकित्सीय चुनौती छलई। कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) परिकल्पना येई में से कैगो ट्यूमर द्वारा प्रदर्शित चिकित्सीय अपवर्तनशीलता अउर निष्क्रिय व्यवहार के लेल एगो आकर्षक सेलुलर तंत्र प्रदान करई छलई। इ बात के बढ़ैत प्रमाण हय कि विविध ठोस ट्यूमर पदानुक्रमित रूप से व्यवस्थित हय और सीएससी के एक अलग उप-जनसंख्या द्वारा बनाए रखल जा हय। सीएससी परिकल्पना के लिए प्रत्यक्ष प्रमाण हाल ही में एपिथेलियल ट्यूमरोजेनेसिस के माउस मॉडल से उभरा हय, हालांकि विषमता के वैकल्पिक मॉडल भी लागू होवो हय। सीएससी के नैदानिक प्रासंगिकता एगो मौलिक मुद्दा बनल हई लेकिन प्रारंभिक निष्कर्ष इंगित करई हई कि विशिष्ट लक्ष्यीकरण संभव हो सकई हई। |
40383969 | टीजीएफ- बीटा लिगैंड टाइप I और II रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नलिंग करके विभिन्न सेलुलर विभेदन और विकास प्रतिक्रिया के प्रोत्साहित करो हय। लिगैंड विरोधी, जैसे कि फोलिस्टाटिन, सिग्नलिंग के अवरुद्ध करो हय और शारीरिक प्रतिक्रिया के आवश्यक नियामक होवो हय। इजा हम सक्रिय ए के संरचना के रिपोर्ट कर हई, एगो टीजीएफ-बीटा लिगैंड, उच्च-समीकरण विरोधी फोलिस्टाटिन से बंधल हई। दो फोलिस्टाटिन अणु एक्टिवाइन के घेरो हय, एकर अवशेष और एकर रिसेप्टर बाध्यकारी साइट के एक तिहाई के दफन करके लिगैंड के बेअसर करो हय। पिछला अध्ययन में सुझाव देल गेल हई कि टाइप I रिसेप्टर बाइंडिंग फोलिस्टाटिन द्वारा अवरुद्ध ना कैल जाई हई, लेकिन क्रिस्टल संरचना से पता चलई हई कि फोलिस्टाटिन एन-टर्मिनल डोमेन में एगो अप्रत्याशित गुना हई जे एगो सार्वभौमिक टाइप I रिसेप्टर मोटिफ के नकल करई हई अउर ई रिसेप्टर बाइंडिंग साइट पर कब्जा करई हई। फोलिस्टाटिन: बीएमपी: टाइप I रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के गठन के एक्टिविनाः फोलिस्टाटिन कॉम्प्लेक्स के स्टीचियोमेट्रिक और ज्यामितीय व्यवस्था द्वारा समझाल जा सको हय। फोलिस्टाटिन द्वारा लिगैंड बाध्यकारी के मोड में इ विकास कारक परिवार के समरूप और विषमलिंक लिगैंड के बेअसर करे के क्षमता के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हय। |
40412980 | स्थानीय आरएनए तह सहित लक्ष्य आरएनए के स्थानीय विशेषताओं से siRNA की जैविक गतिविधि प्रभावित प्रतीत होवो हय। इजा, हम स्थानीय लक्ष्य पहुंच और siRNA द्वारा लक्ष्य जीन के निषेध के सीमा के बीच संबंध के मात्रात्मक रूप से जांच कैलकय। लक्ष्य पहुंच के आकलन एगो कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण द्वारा कैल गेल रहई जे पहिले लक्षित आरएनए के प्रायोगिक जांच के अनुरूप देखाएल गेल रहई। ICAM- 1 mRNA के दो साइट के सुलभ मोटिफ के रूप में कार्य करे के भविष्यवाणी कियल गलय हल और एक साइट के एक दुर्गम संरचना के अपनाने के भविष्यवाणी कियल गलय हल, जेकरा ECV304 कोशिका में ICAM- 1 जीन अभिव्यक्ति के दमन के लिए siRNA निर्माण के परीक्षण करे के लिए चुनल गेलय हल। siRNA के स्थानीय लक्ष्य- आश्रित प्रभावकारिता के तुलना एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड (asON) के साथ कियल गलय हल। siRNA- मध्यस्थता वाला दमन के एकाग्रता निर्भरता सक्रिय siRNAs (IC50 लगभग 0. 2- 0. 5 nM) के बीच एक 1000 गुना अंतर के इंगित करई हई, जे एगो निष्क्रिय siRNA (IC50 > या = 1 माइक्रोएम) के तुलना में asON के गतिविधि पैटर्न के अनुरूप हई जब लक्ष्य दमन के अनुमानित स्थानीय लक्ष्य पहुंच से संबंधित होई हई। siRNA si2B (IC50 = 0. 24 nM) के अत्यधिक उच्च गतिविधि इंगित करो हय कि सभी siRNAs नए हय जे सामान्य सांद्रता > 10-100 nM पर सक्रिय हय, इ अत्यधिक सक्रिय प्रजाति से संबंधित हय। इजा वर्णित टिप्पणि siRNA के लिए लक्ष्य पहुंच के आकलन करे के लिए एक विकल्प के सुझाव देवो हय और, इ प्रकार, सक्रिय siRNA निर्माण के डिजाइन के समर्थन करो हय। इ दृष्टिकोण के स्वचालित कैल जा सको हय, उच्च थ्रूपुट पर काम कर सको हय और siRNA के जैविक गतिविधि के लिए महत्वपूर्ण अतिरिक्त पैरामीटर के शामिल करे के लिए खुला हय। |
40429879 | पौधा के गैमेट के गठन से पहिले कैगो कोशिका विभाजन के दौरान, ओकर उप-मेरिस्टेम अउर पुष्प पूर्ववर्ती लगातार अंतर्जात अउर पर्यावरणीय उत्परिवर्ती खतरा के संपर्क में छलई। यद्यपि कुछ हानिकारक पुनरावर्ती उत्परिवर्तन के हेप्लोइड गैमेटोफाइट्स और कार्यात्मक रूप से हेप्लोइड प्रारंभिक भ्रूण ("हेप्लोसफिशिएंसी क्वालिटी-चेकिंग") के विकास के दौरान समाप्त कैल जा सको हय, पादप जीनोम-रखरखाव प्रणाली के बहुलता पूर्व डिप्लोइड विकास के दौरान आक्रामक गुणवत्ता नियंत्रण के सुझाव देवो हय। अरबीडोप्सिस में एगो परिकल्पना के परीक्षण करे के लेल कि पौधा के आनुवंशिक निष्ठा के रक्षा में पूर्व असंगति मरम्मत (एमएमआर) सर्वोपरि हई, हम समानांतर में 36 एमएमआर-दोषपूर्ण (एटीएमएसएच 2 -1) अउर 36 जंगली-प्रकार के लाइन के प्रचार कलई। एटमश2-1 लाइन तेजी से विविध प्रकार के उत्परिवर्तन जमा कैलकय: पांचवीं पीढ़ी (जी 5) के पौधा में आकृति विज्ञान और विकास, प्रजनन क्षमता, अंकुरण दक्षता, बीज / सिलिक विकास और बीज सेट में असामान्यताएं हलय। केवल दो एटीएमएसएच -1, लेकिन सभी 36 वाइल्ड-टाइप लाइन, जी 5 पर सामान्य दिखाई देलकय। छह दोहराव-अनुक्रम (माइक्रोसैटेलाइट) लोसी पर सम्मिलन/हटावे के उत्परिवर्तन के विश्लेषण से पता चललई कि प्रत्येक एटीएमएसएच -2-1 लाइन अपन स्वयं के "फिंगरप्रिंट" विकसित कैले हई, जे एगो पंक्ति में 10 माइक्रोसैटेलाइट उत्परिवर्तन के परिणाम छलई। इ प्रकार, डिप्लोइड विकास के दौरान एमएमआर पौधा के जीनोमिक अखंडता के लिए आवश्यक हय। |
40473317 | इ रिपोर्ट में, हम देखै हई कि CD28-/-) माउस में इन्फ्लूएंजा वायरस के संक्रमण के जवाब में D-/NP366-374-विशिष्ट CD8 T कोशिका के प्रारंभिक विस्तार में गंभीर रूप से विकलांगता होई हई, जबकि 4-1BB लिगैंड (4-1BBL) -/-) माउस में इन्फ्लूएंजा वायरस के लेल प्राथमिक T कोशिका विस्तार में कोई दोष ना देखाई देई हई। एकरा विपरीत, 4 - 1BBL- / - माउस प्राथमिक प्रतिक्रिया में देर से D- / b- / NP366-374- विशिष्ट टी कोशिका में कमी दिखावो हय। इन्फ्लूएंजा वायरस के साथ माध्यमिक चुनौती पर, 4 - 1BBL- -/ - माउस जंगली प्रकार के माउस के तुलना में D- 1BBL-/ -/ - विशिष्ट टी कोशिका के संख्या में कमी दिखावो हय, जेकरा से इन विवो माध्यमिक प्रतिक्रिया के दौरान CD8 टी कोशिका विस्तार के स्तर प्राथमिक प्रतिक्रिया के स्तर तक कम हो जा हय, जेकरा मे सीटीएल प्रभावक कार्य के साथ-साथ कमी हो जा हय। एकरा विपरीत, एबी प्रतिक्रिया, साथ ही माध्यमिक सीडी 4 टी सेल प्रतिक्रिया, इन्फ्लूएंजा के लिए 4 - 1 बीबीएल कमी से अप्रभावित हय। इ प्रकार, सीडी 28 प्रारंभिक टी सेल विस्तार के लिए महत्वपूर्ण हय, जबकि 4-1 बीबी / 4-1 बीबीएल सिग्नलिंग प्रतिक्रिया में बहुत बाद में टी सेल संख्या के प्रभावित करो हय और मेमोरी सीडी 8 टी सेल पूल के अस्तित्व और/या प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक हय। |
40476126 | केंद्रीय कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के लिए एक अंतर्जात लिगैंड, आनंदमाइड, न्यूरॉन्स से डिपोलराइजेशन पर जारी कैल जाई हई अउर तेजी से निष्क्रिय हो जाई छलई। आनंदमाइड निष्क्रियता के पूरी तरह से समझल नए जा हय, लेकिन इ कोशिका में परिवहन या एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस द्वारा हो सको हय। यौगिक N- ((4-हाइड्रोक्सीफेनिल) अराकिडोनिलामाइड (AM404) चूहे के न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स में उच्च- आत्मीयता आनंदमाइड संचय के इन विट्रो में रोके के लिए दिखाया गेलय हल, एक संकेत हय कि इ संचय वाहक-मध्यस्थ परिवहन के परिणामस्वरूप होवो हय। यद्यपि AM404 कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के सक्रिय नए कैलकय या आनंदमाइड हाइड्रोलिसिस के रोकलकय, लेकिन इ इन विट्रो और इन विवो में रिसेप्टर-मध्यस्थता आनंदमाइड प्रतिक्रिया के बढ़ा देलकय। डेटा इंगित करो हय कि कैरियर-मध्यस्थता परिवहन आनंदमाइड के जैविक प्रभाव के समाप्त करे के लिए आवश्यक हो सको हय, और एक संभावित दवा लक्ष्य के प्रतिनिधित्व कर सको हय। |
40500438 | सिलिबिनिन एक फ्लेवोनोइड हय जेकरा मे एंटीहेपेटोटोटोक्सिक गुण और प्लेयोट्रोपिक एंटीकैन्सर क्षमता होवो हय। इ अध्ययन में आईएल - 6 - उत्तेजित लोवो कोलन कैंसर कोशिका में एक्टिवेटर प्रोटीन - 1 (एपी - 1) के क्षीणन के माध्यम से मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस - 2 (एमएमपी - 2) अभिव्यक्ति के डाउन- रेगुलेट करके सेल आक्रमण के सिलिबिनिन निषेध के जांच कैल गेलय हल। पश्चिमी ब्लॉट डेटा से पता चललई कि मॉडल में सिलिबिनिन या जेएनके अवरोधक के साथ उपचार द्वारा नियंत्रण के तुलना में एमएमपी- 2 प्रोटीन के अभिव्यक्ति 1. 6- या 1. 7- गुना कम हो गेल रहई। समान परिणाम ज़िमोग्राफी और कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी में प्रकट कैल गेल रहई। सिलीबिनिन के साथ पूर्व- उपचार ने एपी - 1 बाध्यकारी के माध्यम से एपी - 1 और एमएमपी - 2 प्रमोटर गतिविधि के बाध्यकारी गतिविधि के भी समाप्त कर देलकय, जैसा कि ईएमएसए और लूसिफेरेस परख द्वारा देखल गेलय हल। अंत में, [(3) एच] -थिमिडीन एकत्रीकरण प्रजनन परीक्षण और कोशिका प्रवास परीक्षण से पता चललई कि सिलिबिनिन आईएल -6-उत्तेजित लोवो सेल प्रजनन और आक्रमण के रोके रखई हई। एक साथ लेले, इ डेटा इंगित कैलकय कि सिलीबिनिन एपी - 1 बाध्यकारी गतिविधि के कम करके एमएमपी - 2 प्रस्तुति के कमी के साथे लोवो सेल आक्रमण के रोकता हय, जे कोलोन कैंसर केमोप्रिवेंशन में सिलीबिनिन के लिए एक उपन्यास एंटीमेस्टाटिक अनुप्रयोग के सुझाव देवो हय। |
40590358 | एलोग्राफ्ट रिजेक्शन के रोकथाम के लेल प्रो-ड्रग FTY720 चरण III नैदानिक परीक्षण से गुजर रहल हई। फॉस्फोरिलाइजेशन के बाद, FTY720 लिम्फोसाइट्स पर G प्रोटीन- युग्मित- स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट रिसेप्टर 1 (S1PR1) के लक्षित करो हय, जेकरा से लिम्फोइड अंगों से ओकरा निकास और भड़काऊ साइटों के लिए ओकरा पुनर्विक्रय के रोका जा हय। डेंद्रीटिक सेल (डीसी) तस्करी पर संभावित प्रभाव के मूल्यांकन नए कियल गलय हा। इजा, हम माउस डीसी द्वारा सभी पांच एस1पीआर उपप्रकार (एस1पीआर1-5) के अभिव्यक्ति के प्रदर्शन करो हय। FTY720 के C57BL/10 चूहे के प्रशासन से 24 घंटों के भीतर संचारित T और B लिम्फोसाइट्स में उल्लेखनीय रूप से कमी आई, लेकिन रक्त-संचालित DCs नए, जे 96 घंटों तक महत्वपूर्ण रूप से बढ़े, जबकि लिम्फ नोड्स और मिर्गौला में DCs कम हो गलय। FTY720 से इलाज कैल गेल जानवर में रक्त में अपनाने वाला, फ्लोरोक्रोम- लेबल कैल गेल सिंजेनिक या एलोजेनिक DC के संख्या में महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि होलय, जबकि स्प्लिने के भीतर मेजबान नैव T कोशिका के लिए दाता-व्युत्पन्न DC और एलोस्टिमुलेटर गतिविधि कम हो गेलय हल। चयनात्मक S1PR1 एगोनिस्ट SEW2871 के प्रशासन ने परिसंचारी DC संख्या में महत्वपूर्ण वृद्धि कैलकय। प्रवाह विश्लेषण से पता चललय कि FTY720 के प्रशासन के बाद रक्त-संचालित DC पर CD11b, CD31/ PECAM-1, CD54/ ICAM-1 और CCR7 अभिव्यक्ति डाउनरेगुलेटेड हलय। सीसीआर7 लिगैंड सीसीएल 19 के लिए एफटीवाई 720- पी- उपचारित अपरिपक्व डीसी के ट्रांसएंडोथेलियल माइग्रेशन कम हो गलय हल। ई नया डेटा बताबई हई कि FTY720 द्वारा DC ट्रैफिकिंग के मॉड्यूलेशन एकर प्रतिरक्षा-दमनकारी प्रभाव में योगदान दे सकई हई। |
40608679 | उच्च संख्या में प्रभावक टी कोशिका के उत्पन्न करे के लिए टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) और कॉस्टिम्यूलेटर अणु से निरंतर सिग्नलिंग के आवश्यक मानल जा हय। इजा, हम देखवई हई कि सरविविन के परिधीय टी कोशिका में ओएक्स 40 द्वारा नियंत्रित कैल जाई हई, जे लगातार पीआई 3 के अउर पीकेबी सक्रियण के माध्यम से सह-संकेत करई हई। देर से G1 में मिटोटिक प्रगति से स्वतंत्र रूप से Survivin OX40 द्वारा प्रेरित होवो हय, और Survivin के अवरुद्ध करे से S- चरण संक्रमण और T कोशिका के विभाजन के दबा दे हय और एपोप्टोसिस के तरफ ले जा हय। एकर अलावा, अकेले Survivin अभिव्यक्ति प्रजनन के बहाल करे और costimulation- deficient T कोशिका में एपोप्टोसिस के विरोध करे के लिए पर्याप्त हय और T कोशिका के विस्तार के vivo में बचा सको हय। सरविविन प्रभावकारी टी कोशिका के बड़ी संख्या में जमा करे के अनुमति देवो हय, लेकिन सक्रिय विभाजन के चरण के बाद टी कोशिका के अस्तित्व के लिए बीसीएल -२ परिवार के प्रोटीन के आवश्यकता होवो हय। इ प्रकार, सह-उत्तेजक सिग्नलिंग से निरंतर उत्तरजीवि अभिव्यक्ति समय के साथ टी सेल विभाजन के बनाए रखो हय और क्लोनल विस्तार के सीमा के नियंत्रित करो हय। |
40632104 | आईएल - 12 और आईएफएन- गामा एक- दूसरे और टाइप 1 भड़काऊ प्रतिक्रिया के सकारात्मक रूप से नियंत्रित करो हय, जेकरा मे से ऑटोइम्यून रोग में ऊतक के क्षति के कारण मानल जा हय। हम ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास में IL-12/IFN- गामा (Th1) अक्ष के भूमिका के जांच कैलकय। एक संवेदनशील पृष्ठभूमि पर IL- 12p40- कम चूहे प्रतिरोधी मायोकार्डिटिस विकसित कैलकय। आईएल - 12 के अनुपस्थिति में, ऑटोस्पेसिफिक सीडी 4 ((+) टी कोशिका खराब रूप से बढ़लय और बढ़ल थ 2 साइटोकिन प्रतिक्रिया के दर्शायल गलय। हालांकि, आईएफएन- गामा- कम चूहे में घातक ऑटोइम्यून रोग विकसित होलय, और आईएल - 4 आर सिग्नलिंग के अवरुद्ध करे से आईएल - 12 पी 40 - कम चूहे में मायोकार्डिटिस के प्रति संवेदनशीलता नए बढ़लय, इ दर्शावो हय कि आईएल - 12 प्रभावक साइटोकिन्स आईएफएन- गामा और आईएल - 4 से स्वतंत्र तंत्र द्वारा ऑटोइम्यूनिटी के ट्रिगर करो हय। निष्कर्ष में, हमार परिणाम बताबई हई कि आईएल -12 / आईएफएन-गामा अक्ष ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास के लेल दुधारी तलवार हई। यद्यपि आईएल - 12 थ 1 प्रकार के कोशिका के प्रेरण / विस्तार द्वारा रोग के मध्यस्थता करो हय, इ कोशिका से आईएफएन- गामा उत्पादन रोग के प्रगति के सीमित करो हय। |
40655970 | आर्थ्रोपोड डीएसकैम, मानव डाउन सिंड्रोम सेल आसंजन अणु के समकक्ष, तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उपयोग कैल जाए वाला एगो रिसेप्टर छलई। कशेरुकिय के विपरीत, विकासवादी दबाव ने तंत्रिका तंत्र के विभेदन के दौरान न्यूरोनल पहचान के निर्दिष्ट करे के लिए जानल जाए वाला आइसोफॉर्म के एक विशाल डीएससीएएम विविधता के चयन और बनाए रखल हय। इ अध्याय आर्थ्रोपोड के विकास के संदर्भ में डीएससीएएम विविधता के विभिन्न तरीकों और उनकर प्रतिरक्षा प्रणाली के जांच करो हय, जहां एकर भूमिका विवादास्पद हय। कीट और क्रस्टेशियंस के एकल डीएससीएएम जीन में, पारस्परिक रूप से अनन्य वैकल्पिक स्प्लाइसिंग रिसेप्टर के चर भाग के एन्कोडिंग करे वाला दोहराए गए एक्सोन के तीन समूह के प्रभावित करई हई। डीएसकैम जीन 10,000 से अधिक आइसोफॉर्म उत्पन्न करो हय। अधिक मूल गठिया में जैसे कि सैंटीपेड्स, डीएससीएएम विविधता कै रोगाणुरेखा जीन (80 से अधिक) के संयोजन से उत्पन्न होवो हय, जेकरा मे से लगभग आधे में, केवल एक एक्सोन क्लस्टर के प्रभावित करे वाला वैकल्पिक स्प्लाइसिंग के संभावना होवो हय। केलिसरेट जैसे और भी अधिक आधारभूत आर्थ्रोपोड में, कोई स्प्लाइसिंग संभावना के पता ना लगावल जा हय, लेकिन दर्जनों जर्मलाइन डीएससीएएम जीन मौजूद हय। कई जर्मलाइन जीन के अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे के तुलना में, एक जीन के भीतर दैहिक पारस्परिक रूप से वैकल्पिक स्प्लाइसिंग एक बड़े डीएसकेएम प्रदर्शन के व्यक्त करे के एक सरलीकृत तरीका प्रदान कर सको हय। हेमोसाइट्स द्वारा व्यक्त, डीएसकैम के एक फागोसाइटिक रिसेप्टर मानल जा हय लेकिन एकर समाधान में भी सामना कैल जा हय। रोगजनकों के साथ एकरा बंधन के बारे में अधिक जानकारी आवश्यक हय, फागोसाइटोसिस में एकर भूमिका, हेमोसाइट पहचान के निर्दिष्ट करे में एकर संभावित भूमिका, एकर अभिव्यक्ति के गतिज और एकर आरएनए स्प्लाइसिंग के विनियमन के समझने के लिए कि एकर विविधता प्रतिरक्षा से कैसे जुड़ल हय। |
40666943 | उद्देश्य महामारी विज्ञान, स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता (एचआरक्यूएल) और अति-खाद्य विकार (बीईडी) के आर्थिक बोझ पर एक व्यवस्थित समीक्षा करना। मेडलिन, एम्बेस, साइकिनफो, साइकार्टिकल्स, एकेडमिक सर्च कम्पलीट, सिनाहल प्लस, बिजनेस सोर्स प्रीमियर और कोचरैन लाइब्रेरी के उपयोग करके अंग्रेजी भाषा के लेखों के एक व्यवस्थित साहित्य खोज कियल गलय हल। महामारी विज्ञान पर साहित्य खोज 2009 अउर 2013 के बीच प्रकाशित अध्ययन तक ही सीमित रहई। लागत डेटा को बढ़ाया और 2012 के यूएस $ क्रय शक्ति समानता में परिवर्तित कर दिया गया। शामिल अध्ययन के गुणवत्ता के लेल सभे के मूल्यांकन कैल गेल रहई। परिणाम चालीस-नौ लेख शामिल कैल गेलय हल। महामारी विज्ञान पर डेटा 31 अध्ययन में, एचआरक्यूएल बोझ 16 में, और आर्थिक बोझ 7 अध्ययन में रिपोर्ट कैल गेल रहई। 46 अध्ययन में मानसिक विकार के नैदानिक और सांख्यिकीय मैनुअल (डीएसएम- IV) मानदंड के 4 वें संस्करण के उपयोग करके बीईडी के निदान कैल गेलय हल। सामान्य आबादी (डीएसएम- IV) में बीईडी के आजीवन प्रसार 1. 1- 1. 9% रहई। शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य दुनु से संबंधित एचआरक्यूओएल के पहलु में महत्वपूर्ण गिरावट के जौरे बीईडी जुड़ल रहई; शॉर्ट फॉर्म 36 शारीरिक और मानसिक घटक सारांश के औसत स्कोर क्रमशः 31. 1 से 47. 3 अउर 32. 0 से 49. 8 के बीच भिन्न रहलई। बिना खान-पान संबंधी विकार वाला व्यक्ति के तुलना में, बीईडी स्वास्थ्य देखभाल उपयोग अउर लागत में वृद्धि से जुड़ल रहई। प्रति BED रोगी के वार्षिक प्रत्यक्ष स्वास्थ्य देखभाल लागत $2,372 और $3,731 के बीच हलय। निष्कर्ष BED एगो गंभीर खान-पान संबंधी विकार हई जे HRQoL के कम कर हई अउर स्वास्थ्य देखभाल उपयोग अउर स्वास्थ्य देखभाल लागत में वृद्धि से संबंधित छलई। सीमित साहित्य आगे के शोध के गारंटी देई हई, विशेष रूप से दीर्घकालिक HRQoL अउर BED के आर्थिक बोझ के बेहतर ढंग से समझे के लेल। |
40667066 | स्टेरॉयड हार्मोन, थायरॉयड हार्मोन, रेटिनोइक एसिड और विटामिन डी अपन रिसेप्टर्स से बंधो हय, जेकरा अब स्टेरॉयड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्स कहल जा हय, और लिगैंड रिसेप्टर्स इंट्रासेल्युलर या इंट्रान्यूक्लियर रूप से ट्रांसलोकेट करो हय और जीन ट्रांसक्रिप्शन के प्रेरित या दमन करे के लिए कोफैक्टर्स के साथे बड़े प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनावो हय। येहिलेल, स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर्स लिगांड-निर्भर ट्रांसक्रिप्शन कारक छलई। ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) और एकर रंग संस्करण के आगमन के साथ, कैगो स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर के उप-कोशिकीय वितरण पहिले से सोचे से बहुत अधिक गतिशील पायल गेल हई, जेकरा मे से कुछ रिसेप्टर साइटोप्लाज्म अउर नाभिक के बीच शटल करई हई। स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर्स के उनकर अनलिगैंड वितरण के आधार पर तीन श्रेणियों में विभाजित कियल जा सको हय: ऊ जे मुख्य रूप से नाभिक में होवो हय, ऊ जे साइटोप्लाज्म में होवो हय, और ऊ मिश्रित साइटोप्लाज्मिक और परमाणु वितरण के साथे होवो हय। हालांकि, सभे मामला में, एगो लिगैंड के जोड़ले से रिसेप्टर्स के लगभग पूर्ण परमाणु स्थानांतरण होई हई। हार्मोनल उत्तेजना एक सजातीय पैटर्न से एक विषम बिंदु-जैसे छवि के लिए इंट्रान्यूक्लियर रिसेप्टर वितरण के प्रेरित करो हय। स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर्स के लिए लिगैंड बाइंडिंग नाभिक में रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के पुनर्वितरण के उत्तेजित करे के लिए कोफैक्टर्स सहित कई प्रोटीन के भर्ती के तरफ ले जाई हई। इ फोकल संगठन में प्रतिलेखन के लिए सरल डीएनए बाध्यकारी साइट के तुलना में अधिक जटिल घटना शामिल हो सको हय। स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर के प्रोटीन गतिविधि और बातचीत के इमेज कैल जा सको हय और एक एकल कोशिका में स्थानीयकृत कैल जा सको हय। |
40667577 | मेटास्टेटिक प्रक्रिया, अर्थात् दूर के साइट पर माध्यमिक ट्यूमर के बीज के लिए पूरे शरीर में कैंसर कोशिका के प्रसार के लेल, कैंसर कोशिका के प्राथमिक ट्यूमर के छोड़के प्रवासी अउर आक्रामक क्षमता हासिल करे के आवश्यकता होई हई। एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) के प्रक्रिया में, अपन चिपकने वाला प्रदर्शन के बदले के अलावा, कैंसर कोशिका प्रवासी और आक्रामक गुण प्राप्त करे के लिए विकासात्मक प्रक्रिया के नियोजित करो हय जेकरा मे एक्टिन साइटोस्केलेटन के एक नाटकीय पुनर्गठन और आक्रामक विकास के लिए आवश्यक झिल्ली के निकलाव के संयोगात्मक गठन शामिल होवो हय। ऐसन सेलुलर परिवर्तन के तहत आणविक प्रक्रिया अभीयो बहुत कम समझल जा हय, और विभिन्न प्रवासी ऑर्गेनेल, जेकरा मे लैमेलिपोडिया, फिलोपोडिया, इन्वेसोपोडिया और पोडोसोम शामिल हय, के अभी भी बेहतर कार्यात्मक और आणविक लक्षणीकरण के आवश्यकता हय। विशेष रूप से, प्रवासी झिल्ली के प्रोट्रूशन के गठन और ईएमटी और ट्यूमर मेटास्टेसिस के प्रक्रिया के जोड़ने वाला प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक साक्ष्य अभी भी कमी हय। इ समीक्षा में, हम एक तरफ ईएमटी के तहत आणविक प्रक्रियाओं और खिलाड़ियों में हालिया उपन्यास अंतर्दृष्टि के सारांशित कैलकय हा और दूसरी तरफ आक्रामक झिल्ली के उभार के गठन कैलकय हा। |
40710501 | कहेकी कैंसर स्टेम सेल (ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल, टीआईसी) के एगो उप- आबादी के कैगो ट्यूमर के विकास, प्रगति अउर पुनरावृत्ति के लेल जिम्मेदार मानल जाई हई, हम मानव ग्लियोमा टीआईसी के इन विट्रो संवेदनशीलता के मूल्यांकन कैले हई एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) किनाज़ इनहिबिटर (एरलोटिनिब अउर गेफिटिनिब) अउर उनकर प्रभाव के लेल संभावित आणविक निर्धारक। सात ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम 1-7) से अलग कैल गेल कोशिका के इन विवो ट्यूमरजेनिसिटी, ट्यूमर स्टेम सेल मार्कर (सीडी 133, नेस्टिन) के अभिव्यक्ति, और बहु- वंश भेदभाव गुण के लेल विशेषता देल गेल रहई, जे पुष्टि करई हई कि येई संस्कृति टीआईसी में समृद्ध छलई। टीआईसी संस्कृति के एरोलोटिनिब और गेफिटिनिब के बढ़ल सांद्रता के साथ चुनौती देल गेलय हल, और ओकर उत्तरजीविता के 1-4 दिन के बाद मूल्यांकन कियल गेलय हल। अधिकांश मामलों में, समय और एकाग्रता-निर्भर कोशिका मृत्यु देखल गेलय हल, हालांकि जीबीएम 2 दुनहु दवा के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील हलय, और जीबीएम 7 केवल परीक्षण कैल गेल उच्चतम एकाग्रता के लिए उत्तरदायी हलय। एगो रेडियोलिगैंड बाध्यकारी परख के उपयोग कैके, हम देखई छियई कि सभे जीबीएम टीआईसी ईजीएफआर व्यक्त करई छलो। एरोलोटिनिब और गेफिटिनिब ने सभी जीबीएम में ईजीएफआर और ईआरके १/ २ फॉस्फोरिलाइजेशन / सक्रियण को बाधित किया, चाहे अवलोकनित एंटीप्रोलिफरेटिव प्रतिक्रिया के बावजूद। हालांकि, मूल स्थितिय में, जीबीएम 2 में एक उच्च एक्ट फॉस्फोरिलाइजेशन हलय जे दोनों दवा के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील हलय, जबकि जीबीएम 7 गेफिटिनिब के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील हलय, और एक्ट निष्क्रियता केवल उच्चतम एरोलोटिनिब एकाग्रता के लिए परीक्षण कैल गेलय हल, जे दवा के एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभाव के साथ एक सटीक संबंध दिखावो हय। दिलचस्प बात ई हई कि जीबीएम 2 में, फॉस्फेटस और टेंसिन होमोलॉग अभिव्यक्ति के काफी हद तक डाउनरेगुलेटेड कैल गेल रहई, जे संभवतः दवा के प्रति असंवेदनशीलता के लेल जिम्मेदार छलई। निष्कर्ष में, ग्लियोमा टीआईसी एंटी-ईजीएफआर दवा के प्रति संवेदनशील होवो हय, लेकिन फॉस्फेटस और टेंसिन होमोलॉग अभिव्यक्ति और एक्ट अवरोधन ऐसन प्रभाव के लिए आवश्यक प्रतीत होवो हय। |
40735046 | इ पेपर स्तन कैंसर के स्क्रीनिंग परीक्षण के पहला परीक्षण के निष्कर्ष के सारांशित करो हय, जेकरा स्क्रीनिंग के प्रभावकारिता के पता लगावे के लिए दिसंबर 1963 में शुरू कैल गेलय हल। 40-64 वर्ष के महिला के ग्रेटर न्यूयॉर्क के हेल्थ इंश्योरेंस प्लान (एचआईपी) में नामांकित लोगन में से चुनल गेलई अउर अध्ययन अउर नियंत्रण समूह में यादृच्छिक रूप से सौंपल गेलई। अध्ययन समूह के महिला के स्क्रीनिंग, एक प्रारंभिक परीक्षा और तीन वार्षिक पुनरीक्षण के लिए आमंत्रित कियल गलय हल। स्क्रीनिंग में फिल्म मैमोग्राफी (प्रत्येक स्तन के सेफलोकाउडल और पार्श्व दृश्य) और स्तन के नैदानिक परीक्षा शामिल हलय। स्तन कैंसर और स्तन कैंसर से मृत्यु दर के उपचार समूह (अध्ययन बनाम नियंत्रण) और प्रवेश आयु उपसमूह द्वारा जांच कियल गलय हल। प्रवेश के 18 साल के अंत तक, अध्ययन समूह में प्रवेश के समय 40-49 और 50-59 वर्ष के महिला के बीच स्तन कैंसर से मृत्यु दर नियंत्रण समूह के तुलना में लगभग 25% कम रहई। हालांकि, 40-49 वर्ष के बीच के अंतर काफी हद तक स्तन कैंसर के उपसमूह में होलय हल, जेकर निदान इ महिलाओं के 50 वीं वर्षगांठ के बाद कैल गेलय हल, और उनकरा चालीस के दशक में महिलाओं के जांच के उपयोगिता संदिग्ध हय। |
40769868 | आंतरिक रूप से सुधार करे वाला K + चैनल उप-इकाई Kir5.1 मस्तिष्क में प्रचुर मात्रा में व्यक्त कैल जाई हई, लेकिन एकर सटीक वितरण अउर कार्य अभीयो काफी हद तक अज्ञात छलई। चूंकि किरिंथिया रेटिना ग्लियल मुलर कोशिका में किरिंथिया 4.1 के साथे सह-अभिव्यक्त होवो हय, हम माउस मस्तिष्क में किरिंथिया 1 और किरिंथिया 4.1 के जैव रासायनिक और प्रतिरक्षा संबंधी गुण के तुलना कैले हय। इम्यूनोप्रेसिपीटेशन प्रयोगों से पता चललय कि मस्तिष्क किर चैनल के कम से कम दो सबसेट, हेटेरोमेरिक किर4.1/5.1 और होमोमेरिक किर4.1 के व्यक्त कैलकय। विशिष्ट एंटीबॉडी के उपयोग करके इम्यूनोलेबलिंग से पता चललई कि किर 4.1 और किर 5.1 उप-इकाई के शामिल चैनल के क्षेत्र-विशिष्ट तरीका से इकट्ठा कैल गेल रहई। नेओकोर्टेक्स और सूंघने वाला बल्ब के ग्लोमेरुली में हेटेरोमेरिक किरि4.1/5.1 के पहचान कैल गेलय हल। होमोमेरिक किरि4.1 हिप्पोकैम्पस और थालामस तक ही सीमित हलय। होमोमेरिक किरि 5. 1 के पहचान नए कियल गलय हल। Kir4. 1 / 5.1 और Kir4. 1 अभिव्यक्ति केवल एस्ट्रोसाइट्स में, विशेष रूप से पिआ मेटर और रक्त वाहिका के सामने झिल्ली डोमेन में या सिनेप्स के आसपास के प्रक्रिया में होवो लगलय। Kir4. 1/5. 1 अउर Kir4. 1 दुनु PDZ डोमेन- युक्त सिंट्रोफिन के जौरे जुड़ल हो सकई हई, जे येई एस्ट्रोसाइट किर चैनल के उपकोशिकीय लक्ष्यीकरण में शामिल हो सकई हई। चूंकि हेटरोमेरिक किरि4.1/5.1 और होमोमेरिक किरि4.1 में अलग-अलग आयन चैनल गुण होवो हय (तानेमोटो, एम., किट्टका, एन., इनानोबे, ए, और कुरची, वाई। (2000) जे. फिजियोल। (लंदन) 525, 587-592 और टकर, एस. जे., इम्ब्रिसी, पी., साल्वाटोर, एल., डी एडामो, एम. सी., और पेसिया, एम. (2000) जे. बायोल। केमिकल. 275, 16404-16407), इ प्रशंसनीय हय कि इ चैनल क्षेत्र-विशिष्ट तरीका से मस्तिष्क एस्ट्रोसाइट्स के के + -बफरिंग क्रिया में अंतर शारीरिक भूमिका निभो हय। |
40790033 | सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (एसीसीएमपीएलआईएसएच) के साथ रहे वाला मरीजों में संयोजन चिकित्सा के माध्यम से कार्डियोवैस्कुलर घटना से बचनाई के परीक्षण से पता चललई कि बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंशन थेरेपी कार्डियोवैस्कुलर रोगाणुता और मृत्यु दर के कम करे में बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से बेहतर रहई। हम क्रोनिक गुर्दे के रोग के प्रगति पर इ दवा संयोजन के प्रभाव के आकलन कैलकय। METHODS ACCOMPLISH पांच देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका, स्वीडन, नॉर्वे, डेनमार्क और फिनलैंड) में आयोजित एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण था। उच्च रक्तचाप वाला 11, 506 मरीज जे कार्डियोवैस्कुलर घटना के उच्च जोखिम पर हलय, के 1:1 अनुपात में केंद्रीय, टेलीफोन- आधारित इंटरैक्टिव वॉयस रिस्पांस सिस्टम के माध्यम से बेनाज़ेप्रिल (20 मिलीग्राम) प्लस एमोडिपाइन (5 मिलीग्राम; n = 5744) या बेनाज़ेप्रिल (20 मिलीग्राम) प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (12.5 मिलीग्राम; n = 5762) मौखिक रूप से एक बेर दैनिक प्राप्त करे के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपल गेलय हल। दवा के खुराक के अनुशंसित रक्तचाप लक्ष्य के प्राप्त करे के लेल रोगी के लेल बल-टाइट्रेटेड कैल गेल रहई। क्रोनिक गुर्दे के बीमारी के प्रगति, एक पूर्वनिर्धारित एंडपॉइंट, के रूप में परिभाषित कैल गेलय हल, जेकरा मे सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता के दोगुना या एंड- स्टेज गुर्दे के बीमारी (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर < 15 एमएल/ मिनट/ 1. 73 एम) या डायलिसिस के आवश्यकता) के रूप में परिभाषित कैल गेलय हल। विश्लेषण के इलाज के इरादा (आईटीटी) द्वारा कैल गेल रहई। इ परीक्षण क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव, संख्या एनसीटी00170950 के साथ पंजीकृत हय। निष्कर्ष बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के तुलना में बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन के बेहतर प्रभावकारिता के कारण परीक्षण के जल्दी समाप्त कर देल गेलय (औसत अनुवर्ती 2. 9 वर्ष [एसडी 0. 4]) । परीक्षण पूरा होवे पर, 143 (1%) रोगिय के महत्वपूर्ण स्थिति ज्ञात नए हलय, जे अनुवर्ती के लिए खो गलय हल (बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन, एन = 70; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, एन = 73) । सभी यादृच्छिक रोगी के आईटीटी विश्लेषण में शामिल कियल गलय हल। बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह (एचआर 0. 52, 0. 41- 0. 65, पी < 0. 0001) में 215 (3. 7%) के तुलना में बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोलोडिपाइन समूह में क्रोनिक गुर्दे के रोग के प्रगति के 113 (2. 0%) घटनाएं हलय। क्रोनिक गुर्दे के बीमारी वाला मरीज में सबसे लगातार प्रतिकूल घटना परिधीय एडिमा (बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन, 561 में से 189; 33. 7%; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, 532 में से 85; 16. 0%) रहई। क्रोनिक गुर्दे के बीमारी वाला मरीज में, बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन समूह में बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह के तुलना में एंजियोएडेमा अधिक बार देखल गेलय हल। क्रोनिक गुर्दे के बीमारी के बिना रोगिय के बीच, चक्कर आना, हाइपोकेलेमिया, और हाइपोटेंशन बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह में बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन समूह के तुलना में अधिक बार हलय। व्याख्या बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बजाय बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोलोडिपाइन के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंशन उपचार पर विचार कैल जाए के चाहि काहेकी इ नेफ्रोपैथी के प्रगति के अधिक हद तक धीमा कर देई हई। नोवार्टिस के स्थापना। |
40817021 | 3 महीने में, सामान्य देखभाल प्लस व्यायाम प्रशिक्षण के कारण अकेले सामान्य देखभाल (3. 28; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 2. 48 से 4. 09) के तुलना में KCCQ समग्र सारांश स्कोर (औसत, 5. 21; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 4. 42 से 6. व्यायाम प्रशिक्षण समूह में अतिरिक्त 1. 93 अंक (95% आत्मविश्वास अंतराल, 0. 84 से 3. 01) के वृद्धि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण हलय (पी < . 001) । 3 महीने के बाद, न त समूह के लिए KCCQ स्कोर में कोई और महत्वपूर्ण परिवर्तन नए हलय (पी = ढलान के बीच अंतर के लिए .85)), जेकरा परिणामस्वरूप व्यायाम समूह के लिए समग्र रूप से निरंतर, अधिक सुधार होलय (पी < .001) । परिणाम KCCQ उप- पैमाना पर समान हलय, और कोनो उप- समूह परस्पर क्रिया के पता नए चलल हलय। निष्कर्ष व्यायाम प्रशिक्षण बिना प्रशिक्षण के सामान्य देखभाल के तुलना में स्व-रिपोर्ट कैल गेल स्वास्थ्य स्थिति में मामूली लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार प्रदान कैलकय। सुधार जल्दी होलई अउर समय के साथ बनल रहलई। परीक्षण पंजीकरण clinicaltrials.gov पहचानकर्ता: NCT00047437 रोगी द्वारा रिपोर्ट कैल गेल स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षण के प्रभाव के पिछला अध्ययन के निष्कर्ष असंगत रहल हई। उद्देश्य हृदय विफलता के जौरे रोगी में स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षण के प्रभाव के परीक्षण करनाई। हृदय विफलता के साथ 2331 चिकित्सकीय रूप से स्थिर आउट पेशेंट्स के बीच बहु-केंद्र, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, जेकरा मे बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश 35% या उससे कम हलय। मरीज के अप्रैल 2003 से फरवरी 2007 तक यादृच्छिक बनावल गेलई। हस्तक्षेप सामान्य देखभाल और एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण (n = 1172) में, 36 पर्यवेक्षित सत्र शामिल हय, जेकर बाद घर-आधारित प्रशिक्षण होवो हय, बनाम अकेले सामान्य देखभाल (n = 1159) । यादृच्छिकरण हृदय विफलता एटियोलॉजी द्वारा स्तरीकृत हलय, जे सभे मॉडल में एक सह-विभिन्न हलय। MAIN OUTCOME MEASURES कैनसस सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (KCCQ) समग्र सारांश स्केल और बेसलाइन पर प्रमुख उप- स्केल, 12 महीने के लिए हर 3 महीने में, और उसके बाद 4 साल तक वार्षिक रूप से। KCCQ के स्कोर 0 से 100 तक हई, जोनमे उच्च स्कोर बेहतर स्वास्थ्य स्थिति के अनुरूप होई हई। उपचार के इरादा-से-उपचार सिद्धांत के अनुसार रैखिक मिश्रित मॉडल के उपयोग करके उपचार समूह के प्रभाव के अनुमान लगायल गेलय हल। परिणाम औसत अनुवर्ती 2.5 वर्ष हलय। |
40900567 | जटिल मलेरिया (एन = 34) के साथे अस्पताल में भर्ती होएल वयस्क थाई रोगिय से अलग प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी के गुणन दर और आक्रमणकारीता के तुलना गंभीर मलेरिया (एन = 42) वाला व्यक्ति से कैल गेल रहई। गंभीर मलेरिया के अनुकरण करे और मेजबान प्रभाव के लिए नियंत्रण करे के लिए, इन विट्रो संस्कृति के 1% परजीवी रक्तचाप के लिए समायोजित कैल गेलय हल और एके लाल रक्त कोशिका दाता के उपयोग कैल गेलय हल। गंभीर मलेरिया वाला लोग से पी. फाल्सीपेरम के पृथक में प्रारंभिक चक्र गुणा दर in vitro रहई जे अनियंत्रित मलेरिया से 3 गुना अधिक रहई (मध्य [95% आत्मविश्वास अंतराल], 8. 3 [7. 1-10.5] बनाम 2.8 [1.7-3.9]; पी = .001) । गंभीर मलेरिया के कारण परजीवी अनियंत्रित लाल रक्त कोशिका आक्रमण के प्रदर्शन कलई, जबकि अनियंत्रित मलेरिया के कारण 40 (31% -53%) लाल रक्त कोशिका के ज्यामितीय औसत तक सीमित रहई। पी. फाल्सीपेरम परजीवी जे गंभीर मलेरिया के कारण बनवो हय, कम चयनात्मक हलय और जटिल मलेरिया के कारण बनवो हय, के तुलना में उच्च परजीवी के कारण अधिक गुणा होवो हय। |
40901687 | डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) एक जटिल नियामक नेटवर्क हय जे जीनोम अखंडता के बनाए रखे के लिए महत्वपूर्ण हय। सिग्नल प्रवाह के सख्त स्थानिक-समय नियंत्रण सुनिश्चित करे के लेल पोस्टट्रांसलेशनल संशोधन के व्यापक रूप से उपयोग कैल जाई हई, लेकिन डीडीआर पर्यावरण के संकेत के प्रतिक्रिया कैसे करई हई, जैसे कि परिवेश के ऑक्सीजन तनाव में परिवर्तन, खराब समझल जाई हई। हम पालय ल कि एटीआर/सीएचके 1 सिग्नलिंग मार्ग के एक आवश्यक घटक, कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स जैविक घड़ी प्रोटीन सीएलके -2 (एचसीएलके 2) के मानव समकक्ष, प्रोइल हाइड्रॉक्सीलेज़ डोमेन प्रोटीन 3 (पीएचडी 3) से जुड़ा और हाइड्रॉक्सीलेट कैल गेलय हल। एटीआर के साथे एकर अंतःक्रिया और एटीआर/ सीएचके1/ पी53 के बाद के सक्रियण के लिए एचसीएलके 2 हाइड्रॉक्सीलेशन आवश्यक हलय। पैन- हाइड्रॉक्सीलेज़ इनहिबिटर डाइमेथाइलॉक्सोइलग्लाइसीन (डीएमओजी) के साथे चाहे हाइपोक्सिया के माध्यम से पीएचडी 3 के रोके से एटीआर / सीएचके 1 / पी 53 मार्ग के सक्रियता के रोके और डीएनए क्षति द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस में कमी आईलई। इ अवलोकन के अनुरूप, हम पइलई कि पीएचडी 3 से वंचित चूहों में आयनकारी विकिरण के प्रभाव के प्रतिरोधी रहई अउर जीनोमिक अखंडता के एगो बायोमार्कर थाइमिक एपोप्टोसिस में कमी रहई। PHD3 के सब्सट्रेट के रूप में HCLK2 के हमनही के पहचान से ऊ तंत्र के पता चल जा हय जेकर माध्यम से हाइपोक्सिया DDR के बाधित करो हय, जे सुझाव देवो हय कि HCLK2 के हाइड्रॉक्सीलेशन ATR/CHK1/p53 मार्ग के विनियमित करे के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हय। |
40905302 | उद्देश्य हमर उद्देश्य गहन देखभाल इकाई के स्टाफिंग मॉडल के ऑन-डिमांड उपस्थिति से अनिवार्य 24-घंटे के इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति में बदले के लागत प्रभाव के आकलन करनाई रहई। परिवर्तन से एक साल पहिले आउर 1 साल बाद हमर चिकित्सा गहन देखभाल इकाई में भर्ती मरीज के संभावित रूप से मूल्यांकन कैल गेल समूह के बीच एक पूर्व-पोस्ट तुलना कैल गेल रहई। हमार डेटा के तीव्र शारीरिक विज्ञान और क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल द्वारा स्तरीकृत कियल गलय हल और चाहे रोगी के दिन के दौरान या रात में भर्ती कियल गलय हल। लागत के लॉग-लिंक और γ-वितरित त्रुटियों के साथ एक सामान्यीकृत रैखिक मॉडल के उपयोग करके मॉडलिंग कियल गलय हल। मध्यपश्चिम में एक बड़ा अकादमिक केंद्र। मरीज सब मरीज जे 1 जनवरी, 2005 के बाद या ओकर बाद वयस्क चिकित्सा गहन देखभाल इकाई में भर्ती होलय हल और 31 दिसंबर, 2006 के बाद या ओकर पहले छुट्टी देवल गेलय हल। दोनों स्टाफिंग मॉडल के तहत देखभाल प्राप्त करे वाला मरीज के बाहर कर देल गेल रहई। गहन देखभाल इकाई के स्टाफिंग मॉडल के ऑन-डिमांड उपस्थिति से अनिवार्य 24-घंटे के इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति में बदलना। माप और मुख्य परिणाम प्रत्येक रोगी के लिए गहन देखभाल इकाई में भर्ती के दिन से अस्पताल से छुट्टी के दिन तक अस्पताल में भर्ती के कुल लागत के अनुमान के गणना कियल गलय हल। रात के समय (7 बजे से 7 बजे तक) में भर्ती होएल मरीजन के लेल पोस्ट पीरियड के सापेक्ष समायोजित औसत कुल लागत अनुमान 61% कम रहई जे उच्चतम तीव्र शारीरिक विज्ञान अउर क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III चतुर्थक में रहई। अन्य गंभीरता स्तरों पर कोई महत्वपूर्ण अंतर नए देखा गया। पूर्व अवधि (3.5 बनाम 4.8) के सापेक्ष पोस्ट अवधि में गैर- गहन देखभाल इकाई में प्रवास के लंबाई में कोई बदलाव के साथ अनसुलझा गहन देखभाल इकाई में प्रवास के लंबाई कम हो गेलय। निष्कर्ष हम पावे के हई कि 24 घंटा के गहन देखभाल इकाई के गहनता से काम करे वाला स्टाफ रात में भर्ती होए वाला सबसे बीमार मरीज के लेल प्रवास के लंबाई अउर लागत अनुमान के कम कर देई हई। ए तरह के स्टाफिंग मॉडल के लागू करे के लागत के छोटे गहन देखभाल इकाइ में ऐसन मरीज के लिए उत्पन्न संभावित कुल बचत के खिलाफ तौललल जाए के चाहि, खासकर ऊ लोग के जे मुख्य रूप से कम तीव्रता वाला मरीज के देखभाल करो हय। |
40913091 | उद्देश्यः माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमिया के साथ विषयों में α- जीन, एस- जीन और हीमोग्लोबिन संस्करण संख्या के आवृत्ति के मूल्यांकन करे के लिए। पद्धति: ईरान के दक्षिण-पश्चिमी हिस्सा से 850, 340 सूक्ष्म कोशिका हाइपोक्रोमिक एनीमिया [MCV<80fl; MCH<27pg] वाला व्यक्ति में से कुल मिलाके, थालेसीमिया और हीमोग्लोबिनोपैथी के अनुसंधान केंद्र (RCTH) में अध्ययन कैल गेलय हल, जे ईरान के दक्षिण-पश्चिमी (खुज़ेस्तान) क्षेत्र में हेमेटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी पर काम करे वाला एकमात्र केंद्र हय। येइमे 325 व्यक्ति शामिल हई: 171 बीटा-थैलेसीमिया विशेषता के जौरे, 88 अल्फा-थैलेसीमिया विशेषता के जौरे, 13 थैलेसीमिया मेजर के जौरे, 11 हीमोग्लोबिन संस्करण (एचबीएस, एचबीसी, अउर एचबीडी पंजाब) के जौरे अउर 42 लौह-कमजोरी एनीमिया के जौरे। बाकी 15 मरीज के कोई निश्चित कारण के साथे निदान नए कियल गलय। परिणाम: -α 3. 7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT और - - MED के लिए जीनोटाइपिंग गैप-पीसीआर के साथ की गई। 325 व्यक्तियों में -α 3. 7 विलोपन की समग्र आवृत्ति 20% है। 23 सबसे ज्ञात एस-जीन उत्परिवर्तन के लिए जीनोटाइपिंग एम्पलीफिकेशन रेफ्रेक्टरी म्यूटेशन सिस्टम (एआरएमएस) द्वारा प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन विश्लेषण के साथ कैल गेलय हल। 340 रोगिय में 9. 7%, 11. 7% और 3. 5% के साथ सबसे लगातार उत्परिवर्तन CD 36/37, IVS II- I, और IVS I-110 हलय। एमसीवी (पी-वैल्यू = 0. 25) और एमसीएच (पी-वैल्यू = 0. 23) सूचकांक के मामले में बीटा-थैलेसीमिया लक्षण और बीटा-थैलेसीमिया मेजर के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर हलय, और बीटा-थैलेसीमिया लक्षण और एचबी वेरिएंट (पी-वैल्यू = 0. 04) के बीच एमसीएच सूचकांक भी हलय। निष्कर्ष: α-जीन और s-जीन उत्परिवर्तन ईरान के दक्षिण-पश्चिमी भाग में काफी आम हय। α-थालेसीमिया और s-थालेसीमिया के आणविक जीनोटाइपिंग अनपेक्षित माइक्रोसाइटोसिस के निदान करे में मदद करो हय, और इ प्रकार अनावश्यक आयरन पूरक के रोको हय। |
40963697 | ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर्स (टीएनएफआर) के परिवार अउर ओकर लिगैंड एगो नियामक सिग्नलिंग नेटवर्क बनाबई हई जे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रित करई हई। इ रिसेप्टर परिवार के विभिन्न सदस्य अपन संबंधित लिगैंड के घुलनशील और झिल्ली-बाधित रूप के लिए अलग-अलग प्रतिक्रिया करो हय। हालांकि, इ विविधता के निर्धारण करे वाला कारक और अंतर्निहित आणविक तंत्र के अभी तक समझ में नए आलय हा। पाशविक टीएनएफआर अउर उपन्यास लिगैंड वेरिएंट के एगो स्थापित प्रणाली के उपयोग करके, झिल्ली-बाधित टीएनएफ (एमटीएनएफ) के जैव सक्रियता के नकल करईत, हम प्रदर्शित करई हई कि टीएनएफआर 1 अउर टीएनएफआर 2 के झिल्ली-प्रोक्सिमल एक्स्ट्रासेल्युलर स्टेक क्षेत्र घुलनशील टीएनएफ (एसटीएनएफ) के प्रति प्रतिक्रिया के नियंत्रित करे में महत्वपूर्ण छलई। हम देखई हई कि TNFR2 के स्टेक क्षेत्र, TNFR1 के संबंधित भाग के विपरीत, विशेष रूप से सेल झिल्ली क्षेत्र में रिसेप्टर के संवर्धन/क्लस्टरिंग अउर लिगांड-स्वतंत्र समरूप रिसेप्टर प्रीएसेम्बल दुनहु के प्रभावी ढंग से रोकई हई, येई प्रकार sTNF- प्रेरित, लेकिन mTNF- प्रेरित, सिग्नलिंग के रोकई हई। इ प्रकार, दो टीएनएफआर के स्टेक क्षेत्रों में न केवल अतिरिक्त टीएनएफआर परिवार के सदस्यों के लिए निहितार्थ हय, बल्कि चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए संभावित लक्ष्य भी प्रदान करो हय। |
40996863 | अध्ययन के उद्देश्य बेचैन पैर सिंड्रोम (आरएलएस) और ध्यान-घाटा / अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के बीच संबंध पर साक्ष्य के समीक्षा करे के लिए, इ संबंध के तहत काल्पनिक तंत्र पर चर्चा करे के लिए, और आरएलएस और एडीएचडी के सामान्य औषधीय उपचार के लिए संभावित रुचि पर विचार करे के लिए जब सह-घटना होवो हय। विधि एगो पबमेड खोज। क्लिनिकल नमूना में, एडीएचडी वाला 44% तक के व्यक्ति में आरएलएस या आरएलएस लक्षण पावल गेलय हय, और आरएलएस वाला 26% तक के व्यक्ति में एडीएचडी या एडीएचडी लक्षण पावल गेलय हय। कई तंत्र ई संबंध के व्याख्या कर सकई छलई। आरएलएस से जुड़ल नींद के व्यवधान ध्यानहीनता, मूडीनेस, और विरोधाभासी अति सक्रियता के कारण बन सको हय। आरएलएस के दिन-प्रतिदिन के प्रकटीकरण, जैसे बेचैनी और ध्यानहीनता, एडीएचडी के लक्षण के नकल कर सको हय। वैकल्पिक रूप से, आरएलएस इडियोपैथिक एडीएचडी के साथ सह-संयोजक हो सको हय। आरएलएस वाला विषय और एडीएचडी वाला विषयों के एक उपसमूह एक सामान्य डोपामाइन डिसफंक्शन साझा कर सको हय। सीमित साक्ष्य बतावो हय कि कुछ डोपामिनर्जिक एजेंट, जैसे लेवोडोपा / कार्बिडोपा, पर्गोलाइड और रोपिनिरॉल, एडीएचडी लक्षण से जुड़े आरएलएस के साथे बच्चों में प्रभावी हो सको हय। निष्कर्ष हालांकि अभी भी सीमित हय, नैदानिक अध्ययन से सबूत आरएलएस और एडीएचडी या एडीएचडी लक्षण के बीच एक संबंध प्रदर्शित करो हय। एसोसिएशन के डिग्री के बेहतर अनुमान लगावे के लेल मानक मानदंड अउर प्रक्रिया के उपयोग कैके आगे के नैदानिक अध्ययन के आवश्यकता छलई। गैर-क्लिनिकल नमूने में एडीएचडी और आरएलएस लक्षण के बीच संबंध के आकलन करे के लिए महामारी विज्ञान के अध्ययन के आवश्यकता हय। आगे के जांच में आरएलएस अउर एडीएचडी के बीच संबंध के आधारभूत तंत्र के संबोधित करे के चाहि। कैगो डोपामिनर्जिक एजेंट एडीएचडी लक्षण के जौरे आरएलएस के लेल आशाजनक उपचार प्रतीत होई हई। हालांकि, आज तक, यादृच्छिक और अंधा नियंत्रित अध्ययन के अनुपस्थिति साक्ष्य-आधारित सिफारिश के अनुमति नए देई हई। |
41022628 | एक I-SceI-excised टुकड़ा के विलोपन या व्युत्क्रम के मापने वाला सब्सट्रेट और सटीक और गलत दोनों पुनः संयोजन के उपयोग करते हुए, हमने स्तनधारियों के गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था पर गैर-समरूप अंत-संयोजन (NHEJ) के प्रभाव के निर्धारित कैलकय। डीएनए अंत संरचना से स्वतंत्र, विलोपन के तुलना में विलोपन 2 से 8 गुना अधिक कुशल हय। KU80 सटीक पुनर्मिलन के नियंत्रित करो हय, जबकि KU उत्परिवर्ती पुनर्मिलन के अनुपस्थिति में, विशेष रूप से माइक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थता मरम्मत, कुशलता से होवो हय। एनएचईजे और एक तीसरा आई-एससीआई साइट वाला एक समान पुनर्मूल्यांकन (एचआर) सब्सट्रेट दोनों के लेवे वाला कोशिका में, हम देखई हई कि एनएचईजे एचआर के तुलना में कम से कम 3.3 गुना अधिक कुशल हई, अउर एनएचईजे सब्सट्रेट लोकेस से एचआर-आई-एससीआई साइट में आई-एससीआई टुकड़ा के ट्रांसलोकेशन हो सकई हई, लेकिन विलोपन के तुलना में 50 से 100 गुना कम अक्सर। विलोपन और स्थानांतरण सटीक और गलत दोनों पुनर्मिलन दिखाते हैं, यह सुझाव देते हुए कि वे केयू-निर्भर और केयू-स्वतंत्र प्रक्रियाओं के मिश्रण के अनुरूप हैं। इ प्रकार इ प्रक्रियाओं के स्तनधारी कोशिका में डीएसबी-प्रेरित आनुवंशिक अस्थिरता के लिए प्रमुख मार्गों के प्रतिनिधित्व करे के चाहि। |
41024260 | क्लासिकल सी 2 एच 2 जिंक फिंगर प्रोटीन यूकेरियोट्स में पाएल जाए वाला सबसे प्रचुर मात्रा में ट्रांसक्रिप्शन कारक में से एगो हई, अउर येई तंत्र के माध्यम से ऊ अपन लक्ष्य जीन के पहचान करई हई, येई पर व्यापक रूप से जांच कैल गेल हई। सामान्य तौर पर, अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए मान्यता के लिए विशेषता टीजीईआरपी लिंक द्वारा अलग कियल गेल तीन उंगलियों के एक टैंडम सरणी के आवश्यकता होवो हय। फिर भी, एक महत्वपूर्ण संख्या में जिंक फिंगर प्रोटीन में इ प्रकार के हॉलमार्क तीन-उंगली सरणी शामिल नए होवो हय, जे इ सवाल के उठावो हय कि ऊ डीएनए से कैसे संपर्क करो हय। हम बहु-उंगली प्रोटीन ZNF217 के जांच कैले हई, जोनमे आठ शास्त्रीय जिंक उंगली शामिल छलई। ZNF217 एगो ऑन्कोजेन के रूप में और ई-कैडेरिन जीन के दमन में शामिल छलई। हम देखली हे कि एकर दूगो जिंक के अंगुरी, 6 और 7, डीएनए के साथ संपर्क में आ सकई हई। हम ई-कैडेरिन प्रमोटर में एकर अनुमानित मान्यता साइट के जांच करई हई अउर देखई हई कि ई एगो उप-अनुकूल साइट छलई। ZNF217 के डीएनए बाध्यकारी सतह के परिभाषित करे के लेल NMR विश्लेषण अउर उत्परिवर्तन के उपयोग कैल जाई हई, अउर हम फ्लोरोसेंस एनिसोट्रॉपी टाइट्रेशन के उपयोग कैके डीएनए बाध्यकारी गतिविधि के विशिष्टता के जांच करई छियई। अंत में, अनुक्रम विश्लेषण से पता चलई हई कि विभिन्न प्रकार के बहु-उंगली प्रोटीन में दो-उंगली इकाइ भी शामिल होई हई, अउर हमार डेटा येई विचार के समर्थन करई हई कि ई डीएनए मान्यता motif के एगो अलग उपवर्ग के गठन कर सकई हई। |
41074251 | पृष्ठभूमि दूसरा प्राथमिक कैंसर (एसपीसी) स्क्रीनिंग के संबंध में ज्ञान, दृष्टिकोण, और जोखिम धारणा और कैंसर के उत्तरजीवी में स्क्रीनिंग प्रथाओं पर ओकर प्रभाव काफी हद तक अज्ञात हय। मेथड्स कोरिया गणराज्य में 6 ऑन्कोलॉजी केयर आउट पेशेंट क्लिनिक से कुल 326 कैंसर के बचे वाला के भर्ती कैल गेलय हल, जे कैंसर के लिए प्राथमिक उपचार > 1 वर्ष पहले पूरा कर लेले हल। सामाजिक-जनसांख्यिकीय, व्यवहारिक और नैदानिक विशेषता के जौरे बचे वाला के ज्ञान, दृष्टिकोण, कथित जोखिम और स्क्रीनिंग प्रथा के मूल्यांकन कैल गेल रहई। राष्ट्रीय दिशानिर्देश के अनुसार सभे उचित SPC स्क्रीनिंग के पूरा करे से जुड़े व्यवहारिक कारक के जांच करे के लेल बहु- चरितार्थ लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम लगभग 37. 7% जीवित लोगन के सभी उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग परीक्षण से गुजरल गलय हल। बचे वाला के एसपीसी के उच्च कथित जोखिम, स्क्रीनिंग के उच्च कथित लाभ, और कैंसर स्क्रीनिंग के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण पायल गेलय। हालांकि, उनका एसपीसी स्क्रीनिंग परीक्षण के बारे में सीमित ज्ञान हलय और कुछ के एसपीसी स्क्रीनिंग से गुजरने के लिए डॉक्टर से सिफारिश प्राप्त हलय। यद्यपि स्क्रीनिंग व्यवहार के साथ कथित जोखिम और सकारात्मक दृष्टिकोण के बीच कोई संबंध नए पायल गेलय हल, उच्च ज्ञान के सभी उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग (समायोजित बाधा अनुपात, 1.81; 95% विश्वास अंतराल, 1. 03- 3. 33) के पूरा करे के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े के लिए नोट कियल गेलय हल। वर्तमान अध्ययन में, कैंसर के बचे वाला के पास दूसर कैंसर स्क्रीनिंग परीक्षण के बारे में सीमित ज्ञान पावल गेलय हल, जेकर परिणामस्वरूप इ आबादी में स्क्रीनिंग प्रथा के पूरा करे के कम दर हो सको हय। |
41120293 | मोटापा और इंसुलिन प्रतिरोध मेटाबोलिक ऊतकों जैसे एडिपोज ऊतक और यकृत में पुरानी सूजन के साथे जुड़े हकय। हाल ही में, बढ़ते सबूत आंत के प्रतिरक्षा प्रणाली के चयापचय रोग में एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप में शामिल कैलकय हा। मोटापा आंत के प्रतिरक्षा में परिवर्तन के लेल प्रवण होई हई अउर आंत के माइक्रोबायोटा, आंत के बाधा कार्य, आंत में निवास करे वाला जन्मजात अउर अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिका, अउर प्रकाश प्रतिजन के लेल मौखिक सहिष्णुता से जुड़ल होई हई। तदनुसार, आंत प्रतिरक्षा प्रणाली इंसुलिन प्रतिरोध में प्रणालीगत सूजन के लिए एक नया चिकित्सीय लक्ष्य के प्रतिनिधित्व कर सको हय। इ समीक्षा मोटापे से संबंधित इंसुलिन प्रतिरोध में आंत के प्रतिरक्षा के उभरते क्षेत्र के चर्चा करो हय और इ चयापचय रोग के कैसे प्रभावित करो हय। |
41133176 | एक संवेदनशील नॉर्दर्न ब्लोट हाइब्रिडाइजेशन तकनीक के उपयोग करते हुए, सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (एसओडी), कैटालेज़ और ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेज के जीन अभिव्यक्ति के अध्ययन अग्नाशय के द्वीपों में और तुलना के लिए विभिन्न अन्य माउस ऊतकों (यकृत, गुर्दे, मस्तिष्क, फेफड़े, कंकाल की मांसपेशी, हृदय की मांसपेशी, अधिवृक्क ग्रंथि और पिट्यूटरी ग्रंथि) में कैल गेलय हल। एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम के जीन अभिव्यक्ति आमतौर पर यकृत में के +/- 50% के सीमा में हलय। केवल अग्नाशय के द्वीपसमूह में जीन अभिव्यक्ति काफी कम हलय। साइटोप्लाज्मिक Cu/ Zn SOD और माइटोकॉन्ड्रियल Mn SOD जीन अभिव्यक्ति के स्तर यकृत में 30-40% के सीमा में हलय। ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस जीन अभिव्यक्ति 15% रहई, अउर पैनक्रियाटिक द्वीपसमूह में कैटालेज़ जीन अभिव्यक्ति बिल्कुल ना पता चललई। एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन अभिव्यक्ति के ई कम स्तर डायबिटीजोजेनिक यौगिक द्वारा और मानव और पशु मधुमेह के विकास के दौरान पैंक्रियाटिक बीटा कोशिका के साइटोटॉक्सिक क्षति के प्रति असाधारण संवेदनशीलता के व्याख्या कर सको हय। |
41165286 | बैक्टीरियोडल्स मानव आंत के माइक्रोबायोटा के सबसे प्रचुर मात्रा में ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया हय जेकरा मे कै व्यक्ति में आधे से ज्यादे बैक्टीरिया होवो हय। इ जीवाणु के इ पारिस्थितिक तंत्र में स्थापित करे और बनाए रखे के लिए उपयोग कैल जाए वाला कुछ कारक के पहचान कैल जाए लगले हई। हालांकि, पारिस्थितिक प्रतिस्पर्धा, विशेष रूप से हस्तक्षेप प्रतिस्पर्धा जहां एक जीव सीधे दूसर के नुकसान करो हय, काफी हद तक अनदेखा होवो हय। इ पारिस्थितिक सिद्धांत के प्रासंगिकता के समझे के लिए शुरू करे के लिए काहेकी इ इ विपुल आंत बैक्टीरिया और कारक पर लागू होवो हय जे ऐसन प्रतिस्पर्धा के बढ़ावा दे सको हय, हम एंटीमाइक्रोबियल अणु के उत्पादन के लिए बैक्टीरॉइड्स फ्रैगिलिस के जांच कैलकय। हम पाइलई कि इ प्रजाति में अलौकिक रूप से स्रावित एंटीमाइक्रोबियल अणु के उत्पादन व्यापक रूप से पाएल जाई हई। इ पांडुलिपि में वर्णित पहले पहचाने गए अणु में मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स / परफोरिन (एमएसीपीएफ) डोमेन शामिल हय जे मेजबान प्रतिरक्षा अणु में मौजूद हय जे छिद्र निर्माण द्वारा बैक्टीरिया और वायरल रूप से संक्रमित कोशिका के मारो हय, और इ डोमेन के प्रमुख अवशेष के प्रभावित करे वाला उत्परिवर्तन एकर गतिविधि के रद्द कर दलकय हा। बीएसएपी -१ नाम के इ जीवाणुरोधी अणु कोशिका से बाहरी झिल्ली के vesicles में स्रावित होवो हय और एकरा स्राव, प्रसंस्करण या उत्पादक कोशिका के प्रतिरक्षा के लिए कोई अतिरिक्त प्रोटीन के आवश्यकता नए होवो हय। इ अध्ययन मानव आंत के बैक्टीरियोडल्स तनाव के बीच प्रतिस्पर्धी हस्तक्षेप के बढ़ावा देवे वाला स्रावित अणु में पहला अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय। |
41226276 | कैंसर और पुरानी संक्रमण के लिए एडॉप्टिव टी सेल ट्रांसफर एक उभरता हुआ क्षेत्र हय जे हाल के परीक्षणों में वादा दिखावो हय। उच्च-समीकरण एंटीजन रिसेप्टर्स के व्यक्त करे के लिए टी लिम्फोसाइट के सिंथेटिक-बायोलॉजी-आधारित इंजीनियरिंग प्रतिरक्षा सहिष्णुता के दूर कर सको हय, जे इम्यूनोथेरेपी-आधारित रणनीतियों के एक प्रमुख सीमा हलय। कुशल जीन हस्तांतरण और एक्स वाइवो सेल विस्तार के सक्षम करे के लिए सेल इंजीनियरिंग और संस्कृति दृष्टिकोण में प्रगति ने इ तकनीक के व्यापक मूल्यांकन के सुविधा प्रदान कैलकय हय, जे एगो "बुटीक" अनुप्रयोग से एगो मुख्यधारा के तकनीक के शिखर तक अपनाने के स्थानांतरण के स्थानांतरित कर दलकय हा। क्षेत्र के सामने वर्तमान में प्रमुख चुनौती ट्यूमर के लेल इंजीनियर टी कोशिका के विशिष्टता के बढ़ाबे के हई, काहेकी साझा एंटीजन के लक्षित करे से लक्ष्य पर ट्यूमर के बाहर विषाक्तता के संभावना होई हई, जैसन कि हाल के परीक्षण में देखल गेल हई। जैसे-जैसे दत्तक हस्तांतरण प्रौद्योगिकी के क्षेत्र परिपक्व हो रहले हय, प्रमुख इंजीनियरिंग चुनौती स्वचालित सेल संस्कृति प्रणाली के विकास हय, ताकि दृष्टिकोण विशेष अकादमिक केंद्र से परे फैल सको और व्यापक रूप से उपलब्ध हो सको। |
41239107 | इ अध्ययन में, हम अल्जाइमर रोग (एडी) में कोडन 60 पर इम्यूनोप्रोटिज़ोम और एकर एलएमपी 2 उप-इकाई बहुरूपता के उपस्थिति और भूमिका के जांच कैलकय। इम्यूनोप्रोटेसोम मस्तिष्क के क्षेत्र में मौजूद रहई जैसे कि हिप्पोकैम्पस अउर सेरेबेलम अउर न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स अउर एंडोथेलियल कोशिका में स्थानीयकृत रहई। एडी रोगिय के मस्तिष्क में गैर- डिमेंशिया के वृद्ध के मस्तिष्क के तुलना में इम्यूनोप्रोटिज़ोम के एक उच्च अभिव्यक्ति पायल गलय हल, जेकरा युवा मस्तिष्क में एकर अभिव्यक्ति नगण्य या अनुपस्थित हय। एकर अलावा, एडी से प्रभावित क्षेत्र में प्रोटिआसोम ट्राइप्सिन- जैसन गतिविधि में आंशिक कमी देखल गेलय हल। एलएमपी 2 बहुरूपता (आर / एच) के अध्ययन से पता चललई कि ई मस्तिष्क ऊतक में एलएमपी 2 अभिव्यक्ति (न तो एमआरएनए न ही परिपक्व प्रोटीन) के प्रभावित करई हई। हालांकि, आरआर जीनोटाइप के ले जाए वाला एडी रोगी के नियंत्रण मस्तिष्क क्षेत्र आरएच वाहक के तुलना में प्रोटिओसोम गतिविधि में वृद्धि के दर्शाबई छलो। परीक्षण करे के लेल कि क्या जीनोटाइप के ई प्रभाव एडी के शुरुआत से संबंधित हो सकई हई, हम एगो आनुवंशिक अध्ययन कलकई, जे मानव मस्तिष्क में प्रोटिओसोम गतिविधि पर एकर प्रभाव के बावजूद, एडी के शुरुआत के जौरे एलएमपी 2 कोडन 60 बहुरूपवाद के एगो संघ के बाहर करे के अनुमति देलई। |
41264017 | मधुमेह और वर्तमान धूम्रपान अलग या क्लस्टर में सबसे मजबूत जोखिम कारक हलय, लेकिन उच्च रक्तचाप और हृदय रोग भी एडी के उच्च जोखिम से संबंधित हलय जब मधुमेह, धूम्रपान, या एक-दूसरे के साथ क्लस्टर कैल जा हलय। निष्कर्ष अल्जाइमर रोग (एडी) के जोखिम संवहनी जोखिम कारक के संख्या के साथ बढ़लय। मधुमेह और वर्तमान धूम्रपान सबसे मजबूत जोखिम कारक रहई, लेकिन उच्च रक्तचाप अउर हृदय रोग सहित समूह भी एडी के जोखिम के बढ़ा देले रहई। इ सब संघटन के परिणाम के गलत वर्गीकरण द्वारा समझायल जाए के संभावना नय हय, जब केवल संभावित एडी पर विचार कियल जा हय तओ मजबूत संघटन के दिहल जा हय। पृष्ठभूमि बुजुर्ग लोग में अल्जाइमर रोग (एडी) के प्रसार बढ़ रहले हा, और संवहनी जोखिम कारक एकर जोखिम के बढ़ा सको हय। उद्देश्य एडी के साथ संवहनी जोखिम कारक के एकत्रीकरण के संबंध के पता लगाना। लेखक प्रारंभिक बिंदु (औसत आयु 76. 2) पर मनोभ्रंश के बिना 1,138 व्यक्तियों के औसतन 5.5 वर्षों के लिए अनुसरण कैलकय। संवहनी जोखिम कारक के उपस्थिति घटना संभावित और संभावित एडी से संबंधित हलय। परिणाम चार जोखिम कारक (मधुमेह, उच्च रक्तचाप, हृदय रोग, और वर्तमान धूम्रपान) एडी के एक उच्च जोखिम के साथ जुड़े थे (पी < 0. 10) जब व्यक्तिगत रूप से विश्लेषण किया गया। एडी के जोखिम जोखिम कारक के संख्या (मधुमेह + उच्च रक्तचाप + हृदय रोग + वर्तमान धूम्रपान) के साथ बढ़लय। तीन या अधिक जोखिम कारक के उपस्थिति के लिए संभावित एडी के समायोजित जोखिम अनुपात 3.4 (95% आईसीः 1. 8, 6. 3; रुझान के लिए पी < 0. 0001) के तुलना में कोई जोखिम कारक के साथ न हलय। |
41293601 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) एगो मस्तिष्क ट्यूमर हई जे उदास पूर्वानुमान रखई हई अउर काफी विषमता प्रदर्शित करई हई। हम हाल ही में बाल रोग जीबीएम के एक तिहाई में हिस्टोन एच३.३ के दो महत्वपूर्ण अमीनो एसिड (के२७ और जी३४) के प्रभावित करे वाला पुनरावर्ती एच३एफ३ए उत्परिवर्तन के पहचान कैले हई। इजा, हम देखई हई कि प्रत्येक एच 3 एफ 3 ए उत्परिवर्तन जीबीएम के एगो विशिष्ट वैश्विक मिथाइलेशन पैटर्न के साथ एगो एपिजेनेटिक उपसमूह के परिभाषित करई हई, अउर ई कि ऊ आईडीएच 1 उत्परिवर्तन के जौरे परस्पर अनन्य छलई, जे एगो तीसरा उत्परिवर्तन-परिभाषित उपसमूह के विशेषता छलई। वयस्क जीबीएम और/या स्थापित ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षर के हॉलमार्क आनुवंशिक घटना के लिए तीन और एपिजेनेटिक उपसमूह के समृद्ध कैल गेलय हल। हम ई भी प्रदर्शित करई हई कि दू एच 3 एफ 3 ए उत्परिवर्तन अलग-अलग शारीरिक डिब्बों में जीबीएम के जन्म देई हई, ट्रांसक्रिप्शन कारक ओएलआईजी 1, ओएलआईजी 2, अउर एफओएक्सजी 1 के अंतर विनियमन के जौरे, संभवतः अलग-अलग सेलुलर उत्पत्ति के दर्शावई हई। |
41294031 | पैराक्वाट एक प्रभावी और व्यापक रूप से उपयोग कैल जाए वाला जड़ी-बूटी के मारक हय लेकिन इ एक घातक जहर भी हय। कई विकासशील देशों में पैराक्वाट व्यापक रूप से उपलब्ध हय और सस्ता हय, जेकरा से विषाक्तता के रोकथाम मुश्किल हो जा हय। हालांकि, अधिकांश लोग जे पैराक्वाट से जहर खा जा हथिन, एकरा आत्महत्या के साधन के रूप में ले हथिन। पैराक्वाट विषाक्तता के लेल मानक उपचार दुनु आगे अवशोषण के रोकई हई अउर हेमोपरफ्यूजन चाहे हेमोडायलिसिस के माध्यम से रक्त में पैराक्वाट के भार के कम करई हई। मानक उपचार के प्रभावकारिता अत्यंत सीमित हय। पैराक्वाट-प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस के बढ़ावे में प्रतिरक्षा प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभावो हय। ग्लूकोकोर्टिकोइड और साइक्लोफोस्फेमाइड के संयोजन के उपयोग करके प्रतिरक्षा दमनकारी उपचार के विकास और अध्ययन कैल जा रहल हई। पैराक्वाट- प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस के रोगी में मृत्यु दर पर साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभाव के आकलन करे के लेल। इ विषय पर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) के पहचान करे के लिए, हम कोक्रेन इंजेरीज ग्रुप के स्पेशलाइज्ड रजिस्टर (खोज 1 फरवरी 2012), कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल (सेंट्रल) (द कोक्रेन लाइब्रेरी 2012, अंक 1), मेडलाइन (ओविड एसपी) (1946 जनवरी सप्ताह 3 2012), ईएमबीएएसई (ओविड एसपी) (1947 से सप्ताह 4 2012), आईएसआई वेब ऑफ साइंसः साइंस सिटेशन इंडेक्स एक्सपेंडेड (एससीआई-एक्सपेंडेड) (1970 से जनवरी 2012), आईएसआई वेब ऑफ साइंस: कॉन्फ्रेंस प्रोसीडिंग्स सिटेशन इंडेक्स - साइंस (सीपीसीआई-एस) (1990 से जनवरी 2012), चीनी बायोमेडिकल लिटरेचर एंड रिट्रीवल सिस्टम (सीबीएम) (1978 से अप्रैल 2012), चीनी मेडिकल करंट कंटेंट (सीएमसीसी) (1995 से अप्रैल 2012), और चीनी चिकित्सा अकादमिक सम्मेलन (सीएमएसी) (1994 से अप्रैल 2012) । 1 फरवरी 2012 के अंग्रेजी भाषा के डेटाबेस में खोज पूरा होलय और 12 अप्रैल 2012 के चीनी भाषा के डेटाबेस में खोज पूरा होलय। SELECTION CRITERIA आरसीटी के इ समीक्षा में शामिल कियल गलय हल। सभे मरीज के हस्तक्षेप या नियंत्रण के अतिरिक्त मानक देखभाल प्राप्त करे के रहई। हस्तक्षेप ग्लूकोकोर्टिकोइड और साइक्लोफोस्फामाइड के संयोजन में था, बनाम एक नियंत्रण, एक प्लेसबो, अकेले मानक देखभाल या मानक देखभाल के अलावा कोई अन्य चिकित्सा। डेटा संग्रह और विश्लेषण मृत्यु दर जोखिम अनुपात (आरआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के गणना प्रत्येक अध्ययन के लिए इरादा- से-उपचार के आधार पर कियल गलय हल। अंतिम अनुवर्ती पर सभी कारणों से मृत्यु दर के डेटा के एक निश्चित- प्रभाव मॉडल के उपयोग करके एक मेटा- विश्लेषण में संक्षेप में प्रस्तुत कैल गेलय हल। मुख्य परिणाम इ व्यवस्थित समीक्षा में तीन परीक्षण शामिल हय जेकरा मे कुल मिलाके 164 प्रतिभागी शामिल हलय जेकरा मे मध्यम से गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता हलय। मानक देखभाल के अलावा साइक्लोफोस्फामाइड के साथे ग्लूकोकार्टिकोइड प्राप्त करे वाला रोगी के अंतिम अनुवर्ती पर मृत्यु के जोखिम केवल मानक देखभाल प्राप्त करे वाला रोगी के तुलना में कम रहई (आरआर 0. 72; 95% आईसी 0. 59 से 0. 89) । लेखक के निष्कर्ष मध्यम से गंभीर रूप से विषाक्त रोगिय के तीन छोटे आरसीटी के निष्कर्ष के आधार पर, मानक देखभाल के अलावा साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड पैराक्वाट- प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस के रोगिय के लिए एक लाभकारी उपचार हो सको हय। मध्यम से गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता वाला मरीज के लिए साइक्लोफोस्फेमाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभाव के आगे के अध्ययन के सक्षम करे के लिए, अस्पताल आवंटन के छिपाने के साथ आरसीटी के हिस्से के रूप में इ उपचार प्रदान कर सको हय। |
41298619 | पृष्ठभूमि हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च (एचईएस) सिंथेटिक कोलोइड हय जेकरा आमतौर पर तरल पदार्थ के पुनर्जीवन के लिए उपयोग कैल जा हय, फिर भी गुर्दे के कार्य पर ओकर प्रभाव के बारे में विवाद हय। विभिन्न रोगी आबादी में अन्य तरल पुनर्जीवन चिकित्सा के तुलना में गुर्दे के कार्य पर एचईएस के प्रभाव के जांच करे के लिए। खोज रणनीति हम कोक्रेन रेनल ग्रुप के विशेष रजिस्टर, कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल (सेंट्रल, द कोक्रेन लाइब्रेरी में), मेडलाइन, ईएमबीएएसई, मेटा रजिस्टर और लेख के संदर्भ सूची के खोज कलकई। चयन मानदंड यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) और अर्ध- आरसीटी जेकरा में एचईएस के प्रभावी इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम क्षय के रोकथाम या उपचार के लिए वैकल्पिक तरल चिकित्सा के साथ तुलना कियल गलय हल। प्राथमिक परिणाम RIFLE मानदंड द्वारा परिभाषित गुर्दे के प्रतिस्थापन चिकित्सा (RRT), लेखक द्वारा परिभाषित गुर्दे की विफलता और तीव्र गुर्दे की चोट (AKI) हलय। माध्यमिक परिणाम में सीरम क्रिएटिनिन और क्रिएटिनिन क्लियरेंस शामिल हलय। डेटा संग्रह और विश्लेषण स्क्रीनिंग, चयन, डेटा निष्कर्षण और प्रत्येक पुनर्प्राप्त लेख के लिए गुणवत्ता मूल्यांकन दो लेखकों द्वारा मानकीकृत रूपों के उपयोग करके किया गया था। प्रकाशित डेटा के अपूर्ण होवे पर लेखक से संपर्क कियल गलय हल। यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ डेटा के विश्लेषण के बाद पूर्व नियोजित संवेदनशीलता और उपसमूह विश्लेषण कियल गलय हल। समीक्षा में 34 अध्ययन (2607 रोगी) शामिल हलय। कुल मिलाके, लेखक- परिभाषित गुर्दे के विफलता के आरआर 1. 50 (95% आईसी 1. 20 से 1. 87; n = 1199) रहई अउर आरआरटी के आवश्यकता के लेल 1. 38 (95% आईसी 0. 89 से 2. 16; n = 1236) एचईएस के इलाज कैल गेल व्यक्ति में दोसर तरल चिकित्सा के तुलना में। उपसमूह विश्लेषण ने गैर- सेप्टिक (सर्जिकल / आघात) रोगिय के तुलना में सेप्टिक रोगिय में जोखिम के बढ़ा देले हल। गैर- सेप्टिक रोगी अध्ययन छोटा हलय और घटना दर कम हलय, इलिए उपसमूह अंतर इ अध्ययन में सांख्यिकीय शक्ति के कमी के कारण हो सको हय। RIFLE मानदंड द्वारा गुर्दे के परिणाम के विश्लेषण के लिए केवल सीमित डेटा प्राप्त कैल गेल रहई। समग्र रूप से, अध्ययन के पद्धतिगत गुणवत्ता अच्छा हलय, लेकिन व्यक्तिपरक परिणाम संभावित रूप से पक्षपाती हलय काहेकी अधिकांश अध्ययन अनब्लाइंड हलय। लेखक के निष्कर्ष एकेआई के बढ़ल जोखिम के लेल संभावित पर विचार कैल जाए के चाहि जब वॉल्यूम पुनरुद्धार के लेल एचईएस के जोखिम अउर लाभ के तौललल जाई हई, खासकर सेप्टिक रोगी में। गैर- सेप्टिक रोगी आबादी में एचईएस उत्पाद के गुर्दे के सुरक्षा के मूल्यांकन करे के लिए पर्याप्त अनुवर्ती के साथ बड़े अध्ययन के आवश्यकता हय। एचईएस के भविष्य के अध्ययन में गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन करे के लेल आरआईएफएलई मानदंड के लागू कैल जाए के चाहि अउर जहां डेटा उपलब्ध हई, ऊ अध्ययन के फेर से विश्लेषण करे के लेल जे पहिले से प्रकाशित हो चुकल छलई। विभिन्न एचईएस उत्पादों के बीच सुरक्षा अंतर के दावा के संबोधित करे के लिए अपर्याप्त नैदानिक डेटा हय। |
41310252 | इपिडिमियोलॉजिकल सबूत कि उच्च-चारा वाला आहार मोटापे के विकास के बढ़ावा देवो हय, सुझावपूर्ण मानल जा हय लेकिन निश्चित नए हय। इ पत्र के उद्देश्य विभिन्न महामारी विज्ञान के तरीकों के समीक्षा प्रदान करना हय जेकर उपयोग इ मुद्दे के संबोधित करे के लिए कियल गलय हा और साथ ही मौजूदा साक्ष्य के एक अद्यतन सारांश भी प्रदान करो हय। जनसंख्या स्तर पर आहार में वसा के सेवन अउर मोटापे के वर्णन करे वाला पारिस्थितिक अध्ययन मिश्रित परिणाम प्रदान करई हई अउर भ्रमित अउर अज्ञात डेटा गुणवत्ता कारक दुनहु द्वारा पूर्वाग्रह होए के संभावना छलई जे अध्ययन कैल गेल आबादी के बीच व्यवस्थित रूप से भिन्न होई हई। क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन आम तौर पर इ बात पर सहमत हय कि आहार में वसा के एकाग्रता सापेक्ष वजन के साथे सकारात्मक रूप से जुड़ल हय। बाद के वजन परिवर्तन के संबंध में आहार के संभावनात्मक अध्ययन असंगत परिणाम देवो हय। ई व्यवहारिक कारक के चलते हो सकई हई जैसे कि वजन बढ़ाबे के लेल डाइटिंग; एकरा अलावा, इ प्रकार के अध्ययन वजन बढ़ाबे में आनुवंशिक प्रवृत्ति अउर आहार वसा के बीच संभावित बातचीत के शायद ही कभी ध्यान में रखई हई। अंत में, मुक्त-जीवित विषयों में हस्तक्षेप अध्ययन पर विचार कैल गेलय हय, जे कम वसा वाला आहार पर सक्रिय वजन घटाने के एक सुसंगत लेकिन अल्पकालिक अवधि के प्रमाण प्रदान करो हय। इ संबंध पर प्रयोगात्मक साक्ष्य महामारी विज्ञान के साक्ष्य के तुलना में अधिक निर्णायक हय, हालांकि जैविक तंत्र विवादास्पद रहो हय। भविष्य के महामारी विज्ञान अनुसंधान के कुछ क्षेत्र में शामिल हई: बच्चों में विकास के भविष्यवक्ता के रूप में आहार में वसा के सेवन के अनुदैर्ध्य अध्ययन; कुल आहार में वसा और विशिष्ट प्रकार के वसा के समग्र के जौरे-जौरे क्षेत्रीय एडिपोसिटी से संबंधित अवलोकन संबंधी अध्ययन; अउर कम वसा वाला आहार के प्रभाव के यादृच्छिक हस्तक्षेप अध्ययन में मोटापे अउर अन्य संभावित संशोधित कारक पर विशेष जोर देल गेल हई। |
41325555 | सार फॉस्फोइनोसाइड 3- किनाज़ (पीआई 3 के) कोशिका वृद्धि, प्रसार और उत्तरजीविता के नियंत्रण के लिए केंद्रीय हय, और फॉस्फोइनोसाइड- आश्रित किनाज़, प्रोटीन किनाज़ बी और रैपामाइसिन के लक्ष्य के सक्रिय करके ट्यूमर के प्रगति के प्रेरित करो हय। अन्य डाउनस्ट्रीम प्रभावक PI3K के कोशिका गतिशीलता और हृदय संबंधी मापदंड के नियंत्रण से जोड़ो हय। वर्तमान ज्ञान इंगित करो हय कि PI3Ks कैंसर, पुरानी सूजन, एलर्जी और हृदय विफलता के उपचार के लिए दवा लक्ष्य के रूप में अर्हता प्राप्त कर सको हय। हालांकि, PI3Ks चयापचय नियंत्रण और पोषक तत्व के अवशोषण जैसे महत्वपूर्ण प्रक्रिया के भी संशोधित करो हय। इजा, यंत्रवत डेटा और माउस फेनोटाइपिक विश्लेषण के सारांशित कैल गेल हई, अउर अलग-अलग PI3K आइसोफॉर्म के चिकित्सीय निषेध के संभावित सफलता पर चर्चा कैल गेल हई। |
41329906 | उद्देश्य शिगेला में क्लस्टर नियमित रूप से अंतराल वाला लघु पैलिंड्रोमिक पुनरावृत्ति (सीआरआईएसपीआर) के पता लगानाई, अउर दवा प्रतिरोध के जौरे एकर संबंध के विश्लेषण करनाई। 60 शिगेला स्ट्रेन में विश्वसनीय CRISPR संरचना CRISPR-S2 और CRISPR-S4, संदिग्ध CRISPR संरचना CRISPR-S1 और CRISPR-S3 के पता लगावे के लेल चार जोड़ा प्राइमर के उपयोग कैल गेल रहई। सभे प्राइमर के डिज़ाइन CRISPR डेटाबेस में अनुक्रम के उपयोग करके कैल गेल रहई। CRISPR फाइंडर के उपयोग CRISPR के विश्लेषण करे के लेल कैल गेल रहई अउर शिगेला तनाव के संवेदनशीलता के आगर प्रसार विधि द्वारा परीक्षण कैल गेल रहई। एकरा अलावा, हम दवा प्रतिरोध अउर CRISPR-S4 के बीच संबंध के विश्लेषण कैले हई। परिणाम CRISPR संरचना के आश्वस्त करे के सकारात्मक दर 95% रहलई। चार सी आर आई एस पी आर लोसी 12 वर्णक्रमीय पैटर्न (ए-एल) बनलै, जेकरा मे टाइप के छोड़कर सभे में ठोस सी आर आई एस पी आर संरचना हलय। हम एक नया पुनरावृत्ति और 12 नया डिस्पेसर पाल्लिअई। बहु-दवा प्रतिरोध दर 53 रहई। 33% , हल हाँ , हम CRISPR-S4 और दवा प्रतिरोधी के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नए पइलके। हालांकि, बहु- या टीई- प्रतिरोधी उपभेदों में CRISPR- S4 के दोहराव वाला अनुक्रम मुख्य रूप से 3 अंत में एसी विलोपन के साथे R4. 1 रहई, अउर बहु- दवा प्रतिरोधी उपभेद में CRISPR- S4 के स्पेसर अनुक्रम मुख्य रूप से Sp5. 1, Sp6. 1 अउर Sp7 रहई। निष्कर्ष क्रिस्पीआर शिगेला में सामान्य हलय। दोहरावे वाला अनुक्रम में भिन्नता और स्पेसर अनुक्रम के विविधता शिगेला में दवा प्रतिरोध से संबंधित हो सको हय। |
41337677 | एंटीवायरल प्रतिक्रिया के आरंभ करे के लेल रोगजनक डीएनए के मान्यता महत्वपूर्ण छलई। इजा हम डीडीएक्स 41 के पहचान के रिपोर्ट करो हय, हेलिकैस के डीईएक्सडीसी परिवार के एक सदस्य, माइलॉयड डेंड्रिक कोशिका (एमडीसी) में एक इंट्रासेल्युलर डीएनए सेंसर के रूप में। लघु हेयरपिन आरएनए द्वारा डीडीएक्स 41 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन डीएनए और डीएनए वायरस के लिए टाइप I इंटरफेरॉन और साइटोकिन प्रतिक्रियाओं के माउंट करे के लिए एमडीसी के क्षमता के अवरुद्ध कर दलकय। डीडीएक्स 41 और झिल्ली से जुड़े एडाप्टर एसटीआईएनजी दोनों के अतिप्रदर्शन के एक साथ इफनब प्रमोटर गतिविधि के बढ़ावा देवे में एक सामंजस्यपूर्ण प्रभाव पड़लय। डीडीएक्स 41 डीएनए और स्टिंग दोनों से बंधल हय और साइटोसोल में स्टिंग के साथे स्थानीयकृत हय। डीडीएक्स 41 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन बी-फॉर्म डीएनए द्वारा माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास टीबीके 1 और ट्रांसक्रिप्शन कारक एनएफ- केबी और आईआरएफ 3 के सक्रियण के अवरुद्ध कर दलकय। हमार परिणाम बतावेला कि डीडीएक्स 41 एगो अतिरिक्त डीएनए सेंसर हई जे रोगजनक डीएनए के महसूस करे के लेल स्टिंग पर निर्भर करई हई। |
41340212 | पृष्ठभूमि ग्लियोब्लास्टोमा, वयस्कों में सबसे आम प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर, आमतौर पर तेजी से घातक होवो हय। नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा के लेल देखभाल के वर्तमान मानक संभव हद तक सर्जिकल विच्छेदन हई, जेकर बाद सहायक विकिरण चिकित्सा होई हई। इ परीक्षण में हम विकिरण चिकित्सा के साथ-साथ रेडियोथेरेपी के साथ-साथ टेमोज़ोलोमाइड के साथ अकेले रेडियोथेरेपी के तुलना, रेडियोथेरेपी के साथ और बाद में, प्रभावकारिता और सुरक्षा के संदर्भ में कैलकय। विधियाँ नया निदान, हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्टि कैल गेल ग्लियोब्लास्टोमा के साथ रोगी के यादृच्छिक रूप से अकेले रेडियोथेरेपी (प्रति सप्ताह 2 Gy के दैनिक अंश में विभाजित फोकल विकिरण, 6 सप्ताह के लिए, कुल 60 Gy के लिए) या रेडियोथेरेपी प्लस निरंतर दैनिक टेमोज़ोलोमाइड (प्रति दिन शरीर के सतह के वर्ग मीटर प्रति दिन 75 मिलीग्राम, रेडियोथेरेपी के पहले से अंतिम दिन तक प्रति सप्ताह 7 दिन) प्राप्त करे के लिए सौंपल गेलय हल, जेकरा बाद सहायक टेमोज़ोलोमाइड के छह चक्र (150 से 200 मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर प्रत्येक 28- दिन के चक्र के दौरान 5 दिन के लिए) हल। प्राथमिक अंत बिंदु समग्र उत्तरजीविता हलय। परिणाम 85 केंद्रों से कुल 573 रोगियों के यादृच्छिककरण कियल गलय हल। औसत आयु 56 वर्ष रहई, अउर 84 प्रतिशत रोगी के डिबल्किंग सर्जरी के अधीन रहई। 28 महीने के औसत अनुवर्ती पर, रेडियोग्राफी के साथ-साथ टेमोज़ोलोमाइड के साथ औसत उत्तरजीविता 14. 6 महीने और अकेले रेडियोग्राफी के साथ 12. 1 महीने थी। विकिरण- प्लस- टेमोज़ोलोमाइड समूह में मृत्यु के लिए अपरिवर्तित जोखिम अनुपात 0. 63 (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0. 52 से 0. 75; लॉग- रैंक परीक्षण द्वारा पी < 0. 001) हलय। रेडिएशन थेरेपी प्लस टेमोज़ोलोमाइड के साथ दो साल के उत्तरजीविता दर 26. 5 प्रतिशत अउर अकेले रेडिएशन थेरेपी के साथ 10. 4 प्रतिशत रहलई। रेडियोथेरेपी और टेमोज़ोलोमाइड के साथ एक साथ उपचार के परिणामस्वरूप 7 प्रतिशत रोगियों में ग्रेड 3 या 4 हेमेटोलॉजिकल विषाक्त प्रभाव पैदा होलय। निष्कर्ष नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा के लिए रेडियोथेरेपी में टेमोज़ोलोमाइड के जोड़ के परिणामस्वरूप न्यूनतम अतिरिक्त विषाक्तता के साथ नैदानिक रूप से सार्थक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उत्तरजीविता लाभ हुआ। |
41493639 | जलन चिकित्सा में पायल जाए वाला सबसे विनाशकारी स्थिति में से एगो हई। चोट रोगी के सब पहलु पर हमला के प्रतिनिधित्व करो हय, शारीरिक से लेकर मनोवैज्ञानिक तक। ई सब उम्र के लोग के प्रभावित करई हई, शिशु से लेके बुजुर्ग तक, अउर ई विकसित अउर विकासशील दुनहु में एगो समस्या छलई। हम सब के भी ओतना भयंकर दर्द के अनुभव हो चुकले ह, जेतना एगो छोटगर जलन के हो सकऽ हइ। हालांकि एक बड़े जला के कारण होने वाला दर्द और परेशानी तत्काल घटना तक ही सीमित नहीं है। दृश्य शारीरिक और अदृश्य मनोवैज्ञानिक निशान लंबे समय तक चलई हई अउर अक्सर पुरानी विकलांगता के कारण होई छलई। जलन के चोट चिकित्सा और पैरामेडिकल स्टाफ के लेल एगो विविध अउर विविध चुनौती के प्रतिनिधित्व करई हई। सही प्रबंधन के लेल एगो कुशल बहु-विषयक दृष्टिकोण के आवश्यकता होई हई जे जला के रोगी के सामने आवई वाला सभे समस्या के संबोधित करई हई। ई श्रृंखला अस्पताल और गैर-अस्पताल स्वास्थ्य देखभाल श्रमिकों के लिए जलने के चोटों के सबसे महत्वपूर्ण पहलुओं के एक सिंहावलोकन प्रदान करो हय। चित्र 1 ऊपर: 70% पूर्ण मोटाई के जलने वाला बच्चा, जेकरा पुनर्जीवन, गहन देखभाल समर्थन, और व्यापक डीब्रिडेशन और त्वचा ग्राफ्टिंग के आवश्यकता रहई। बाएं: एक साल बाद एक ही बच्चा एक जला शिविर में, अच्छी तरह से ठीक हो गेलय हय। एक उचित परिणाम संभव हय ... |
41496215 | एस्ट्रोसाइट विभेदीकरण, जे मस्तिष्क के विकास में देर से होवो हय, काफी हद तक एगो ट्रांसक्रिप्शन कारक, एसटीएटी 3 के सक्रियण पर निर्भर करो हय। हम देखावो कि ग्लियल फाइब्रिलेरी एसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) अभिव्यक्ति द्वारा आंका गेलय, एस्ट्रोसाइट्स भ्रूण के दिन (ई) 11.5 पर न्यूरोएपिथेलियल कोशिका से कभी भी बाहर नए निकलो हय, भले ही STAT3 सक्रिय हो, ई 14.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिका के विपरीत। GFAP प्रमोटर में STAT3 बाध्यकारी तत्व के भीतर एक CpG डाइन्यूक्लियोटाइड E11.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिका में अत्यधिक मेथिलेटेड होवो हय, लेकिन GFAP के व्यक्त करे के लिए STAT3 सक्रियण संकेत के जवाब देवे वाला कोशिका में डीमेथिलेटेड होवो हय। इ सीपीजी मेथिलेशन बाध्यकारी तत्व के लिए एसटीएटी 3 के दुर्गमता के कारण बनवो हय। हम सुझाव दे हिय कि कोशिका प्रकार-विशिष्ट जीन प्रमोटर के मेथिलेशन विकासशील मस्तिष्क में वंश विनिर्देश के विनियमित करे में एक महत्वपूर्ण घटना हय। |
41599676 | जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम, फिनिश प्रकार (सीएनएफ या एनपीएचएस 1) एगो ऑटोसोमल मंद मंद बीमारी हई जेकरा मे जन्म के तुरंत बाद बड़े पैमाने पर प्रोटीनूरिया अउर नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास के विशेषता होई हई। इ बीमारी फ़िनलैंड में सबसे आम हय, लेकिन कई मरीज के अन्य आबादी में भी पहचानल गलय हा। रोग नेफ्रीन के जीन में उत्परिवर्तन के कारण होवो हय जे ग्लूमेरुअल अल्ट्राफिल्टर, पाडोसाइट स्लिट डायफ्राम के एक प्रमुख घटक हय। जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम के रोगी में नेफ्रिन जीन में कुल 30 उत्परिवर्तन के दुनिया भर में रिपोर्ट कैल गेलय हय। फिनलैंड के आबादी में, दो मुख्य उत्परिवर्तन पायल गलय हा। ई दुगो बकवास उत्परिवर्तन फिनलैंड में सभे उत्परिवर्तन के 94% से अधिक के लेल जिम्मेदार छलई। गैर-फिनलैंड के रोगिय में पावल गेल अधिकांश उत्परिवर्तन मिसेंस उत्परिवर्तन हय, लेकिन ओकरा में बेतुका और स्प्लिस साइट उत्परिवर्तन के साथे-साथ विलोपन और सम्मिलन भी शामिल हय। इ उत्परिवर्तन अद्यतन पहिले से रिपोर्ट कैल गेल सभे नेफ्रीन उत्परिवर्तन के प्रकृति के सारांशित करई हई अउर, अतिरिक्त रूप से, 20 उपन्यास उत्परिवर्तन के वर्णन करई हई जेकरा हाल ही में हमर प्रयोगशाला में पहचानल गेल छलई। |
41620295 | हम हेलिकैस-सेंट-संबंधित (एचएसए) डोमेन के परमाणु एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) अउर एक्टिन के लेल प्राथमिक बाध्यकारी मंच के रूप में पहचानई हई। क्रोमेटिन रीमॉडेलर (आरएससी, यीस्ट एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, मानव एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, एसडब्ल्यूआर 1 और आईएनओ 80) या संशोधक (एनयूए 4) से व्यक्तिगत एचएसए डोमेन अपन संबंधित एआरपी-एआरपी या एआरपी-एक्टिन मॉड्यूल के पुनर्निर्माण करो हय। आरएससी में, एचएसए डोमेन उत्प्रेरक एटीपीएज उप-इकाई एसएच 1 पर स्थित हय। Sth1 HSA in vivo के लिए आवश्यक हय, और एकर अभाव एआरपी के विशिष्ट हानि और एटीपीएज गतिविधि में मध्यम कमी के कारण बनो हय। आरपी शमन के लिए आनुवंशिक चयन ने एसटी 1 में दो नए डोमेन में विशिष्ट लाभ-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन उत्पन्न कैलकय, पोस्ट-एचएसए डोमेन और प्रोट्रूशन 1, जे आरएससी फ़ंक्शन के लिए आवश्यक हय लेकिन वीवो में एआरपी एसोसिएशन नए हय। एक साथ लेले, हम एचएसए डोमेन के भूमिका के परिभाषित करई हई अउर एआरपी-एचएसए मॉड्यूल अउर एआरपी युक्त रीमॉडलर एटीपीएज में संरक्षित दू नया कार्यात्मक डोमेन के शामिल करे वाला एगो नियामक संबंध के लेल प्रमाण प्रदान करई हई। |
41650417 | हम दो अत्यधिक संवेदनशील तकनीकों के उपयोग करके ईजीएफआर विलोपन / उत्परिवर्तन के पुनः विश्लेषण कैलकय जे 5% से 10% ट्यूमर सेल्युलैरिटी के साथ नमूनों में असामान्यता के पता लगावो हय। KRAS उत्परिवर्तन के प्रत्यक्ष अनुक्रमण द्वारा विश्लेषण कैल गेल रहई। परिणाम तीस रोगिय में (15%) KRAS उत्परिवर्तन हलय, 34 (17%) में EGFR एक्सोन 19 विलोपन या एक्सोन 21 L858R उत्परिवर्तन हलय, और 61 (38%) में उच्च EGFR जीन प्रतिलिपि हलय (फिश पॉजिटिव) । प्रतिक्रिया दर जंगली प्रकार के लिए 10% और उत्परिवर्तित KRAS के लिए 5% (P = . 69), जंगली प्रकार के लिए 7% और उत्परिवर्तित EGFR के लिए 27% (P = . 03) और EGFR FISH- नकारात्मक के लिए 5% और FISH- सकारात्मक के लिए 21% रोगियों (P = . 02) के लिए थी। एरोलोटिनिब थेरेपी से जीवित लाभ के महत्वपूर्ण लाभ वन्य प्रकार के KRAS (खतरनाश अनुपात [HR] = 0. 69, P = . 03) और EGFR FISH सकारात्मकता (HR = 0. 43, P = . 004) के साथ मरीजों के लिए मनायल गेलय हल, लेकिन उत्परिवर्ती KRAS (HR = 1. 67, P = . 31) के साथ मरीजों के लिए नहीं, वन्य प्रकार के EGFR (HR = 0. 74, P = . बहु- चर विश्लेषण में, केवल ईजीएफआर एफआईएसएच- सकारात्मक स्थिति खराब उत्तरजीविता (पी = . 025) के लिए पूर्वानुमानात्मक हलय और एरोलोटिनिब से अंतर उत्तरजीविता लाभ के भविष्यवाणी (पी = . 005) हलय। निष्कर्ष EGFR उत्परिवर्तन और उच्च प्रतिलिपि संख्या एरोलोटिनिब के प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी करो हय। ईजीएफआर एफआईएसएच सबसे मजबूत पूर्वानुमान मार्कर हय और एरोलोटिनिब से अंतर जीवित लाभ के एक महत्वपूर्ण भविष्य कहनेवाला मार्कर हय। बीआर. 21 में प्लेसबो- नियंत्रित परीक्षण में एरोलोटिनिब उपचार के प्रतिक्रिया पर केआरएएस और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) जीनोटाइप के प्रभाव के मूल्यांकन करे के लिए। मरीज अउर विधि हम KRAS उत्परिवर्तन के लेल 206 ट्यूमर, EGFR उत्परिवर्तन के लेल 204 ट्यूमर, अउर ईजीएफआर जीन प्रतिलिपि के लेल 159 ट्यूमर के फ्लोरोसेंट इन सिटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) द्वारा विश्लेषण कलई। |
41710132 | ट्यूमर सप्रेसर पीएमएल (प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन) सेलुलर सेनेसेन्स और टर्मिनल डिफरेंशिएशन के नियंत्रित करई हई, दू प्रक्रिया जे कोशिका चक्र से स्थायी निकास के संकेत देई हई। इजा, हम देखई हई कि जिस तंत्र द्वारा पीएमएल एगो स्थायी कोशिका चक्र के बाहर निकले के प्रेरित करई हई अउर पी 53 के सक्रिय करई हई अउर बुढ़ापा में ई2एफ ट्रांसक्रिप्शन कारक के भर्ती शामिल होई हई जे उनके प्रमोटर अउर रेटिनोब्लास्टोमा (आरबी) प्रोटीन के लेल पीएमएल न्यूक्लियर बॉडी के लेल बाध्य होई हई जे हेटरोक्रोमेटिन प्रोटीन अउर प्रोटीन फॉस्फेटस 1α में समृद्ध होई हई। आरबी प्रोटीन परिवार के कार्य के अवरुद्ध करनाई या पीएमएल-अभिव्यक्त करे वाला कोशिका में ई 2 एफ के वापस जोड़नाई ई 2 एफ-निर्भर जीन अभिव्यक्ति अउर कोशिका प्रसार में उनकर दोष के बचा सकई हई, जे कि बुढ़ापे वाला फेनोटाइप के बाधित करई हई। सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया में, एक न्यूओप्लास्टिक रोग जे सेनेसेन्स के विशेषता प्रदर्शित करो हय, पीएमएल के अप-नियंत्रित और परमाणु निकाय के गठन में पायल गलय हल। एकरा विपरीत, प्रोस्टेट कैंसर में पीएमएल निकाय के शायद ही कभी दृश्य रूप से देखल गेलय हल। नया परिभाषित पीएमएल/आरबी/ई 2 एफ मार्ग कैंसर से सौम्य ट्यूमर के अलग करे में मदद कर सको हय, और मानव ट्यूमर में वृद्धावस्था के प्रेरित करे के लिए संभावित लक्ष्य के रूप में ई 2 एफ लक्ष्य जीन के सुझाव देवो हय। |
41735503 | संबंधित चिकित्सा विकार के एगो सेट जेकरा पास एगो उचित वर्गीकरण प्रणाली अउर नैदानिक मानदंड के कमी छलई, कानून के बिना एगो समाज के तरह छलई। नतीजा सबसे अच्छा में असंगतता, सबसे खराब में अराजकता हय। येई कारण, सिरदर्द विकार के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (आईसीएचडी) पिछले 50 वर्षों में सिरदर्द चिकित्सा में सबसे महत्वपूर्ण सफलता हई। ICHD एक तार्किक, पदानुक्रमित प्रणाली में सौ से अधिक विभिन्न प्रकार के सिरदर्द के पहचान और वर्गीकृत करो हय। एकरा से भी महत्वपूर्ण, इ सूचीबद्ध सभी सिरदर्द विकारों के लिए स्पष्ट नैदानिक मानदंड प्रदान कैलकय हा। आईसीएचडी जल्दी से सार्वभौमिक रूप से स्वीकार कियल गलय, और वर्गीकरण के आलोचना अन्य रोग वर्गीकरण प्रणालि के ओर निर्देशित के सापेक्ष मामूली हलय। ICHD के पहले संस्करण के प्रकाशन के बाद के 20 वर्षों में, सिरदर्द अनुसंधान तेजी से उस प्रयास के लिए संसाधनों के दुर्लभ आवंटन के बावजूद तेजी से बढ़ल हय। सारांश में, ICHD अंतर्राष्ट्रीय स्तर पर व्यापक स्वीकृति प्राप्त कैले हई अउर सिरदर्द चिकित्सा के क्षेत्र में नैदानिक अनुसंधान अउर नैदानिक देखभाल दुनु के काफी हद तक सुविधा प्रदान कैले हई। |
41782935 | पश्चिमी समाज में मनोभ्रंश के सबसे आम रूप अल्जाइमर रोग (एडी) एगो मजबूत आनुवंशिक घटक के जौरे एगो रोगशास्त्रीय अउर नैदानिक रूप से विषम रोग छलई। उच्च-थ्रूपुट जीनोम प्रौद्योगिकियों में हालिया प्रगति ने हजारों विषयों में लाखों बहुरूपवाद के तेजी से विश्लेषण के अनुमति देलकय हय, जे एडी के संवेदनशीलता के जीनोमिक आधार के हमर समझ के काफी उन्नत कैलकय हा। पिछला 5 वर्षों के दौरान, जीनोम-वाइड एसोसिएशन और पूरे-एक्सोम- और पूरे-जीनोम अनुक्रमण अध्ययन ने 20 से अधिक रोग-संबंधित लोसी के मैप कैलकय हय, जे एडी रोगजनन में शामिल आणविक मार्ग में अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय और संभावित उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य के संकेत देवो हय। इ समीक्षा लेख एडी के निदान और पूर्वानुमान के लिए जीनोमिक जानकारी के उपयोग करे के समय के चुनौति और अवसर के सारांशित करई हई। |
41790911 | प्रायोगिक अध्ययन से पता चललई हे कि विंगलेस-संबंधित एकीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी 5 ए) एक प्रोइन्फ्लेमेटरी स्रावित प्रोटीन हई जे मोटापे में चयापचय संबंधी विकार से जुड़ल हई। वसा डिपो में बिगड़ा हुआ एंजियोजेनेसिस एडिपस ऊतक केशिका दुर्लभता, हाइपॉक्सी, सूजन और चयापचय संबंधी विकार के विकास में शामिल हय। हम हाल ही में प्रदर्शित कैले हई कि खराब एडिपोज ऊतक एंजियोजेनेसिस मानव वसा में एंटी-एंजियोजेनिक कारक VEGF-A165b के अतिप्रदर्शन अउर प्रणालीगत परिसंचरण से जुड़ल हई। वर्तमान अध्ययन में, हम इ प्रस्तावित कैलकय कि डब्ल्यूएनटी 5 ए के अपरेग्यूलेशन एंजियोजेनिक डिसफंक्शन के साथे जुड़े हय और मानव मोटापे में वीईजीएफ-ए 165 बी अभिव्यक्ति के विनियमित करे में एकर भूमिका के जांच कैलकय हा। हम 38 मोटे व्यक्तियों (बॉडी मास इंडेक्सः 44 ± 7 किग्रा/मी 2, आयुः 37 ± 11 वर्ष) से योजनाबद्ध बैरियाट्रिक सर्जरी के दौरान उप-चर्म और आंतक वसा ऊतक के बायोप्सी कैलकय और पश्चिमी ब्लोट विश्लेषण के उपयोग करके VEGF-A165b और WNT5A के डिपो-विशिष्ट प्रोटीन अभिव्यक्ति के विशेषता देलकय। दोनों उप- त्वचीय और आंत के वसा में, VEGF- A165b अभिव्यक्ति WNT5A प्रोटीन के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध हलय (r = 0. 9, P < 0. 001) । उपचर्म वसा ऊतक में जहां एंजियोजेनिक क्षमता आंत के डिपो से अधिक हय, बाहरी मानव पुनर्मूल्यांकन WNT5A पूरे वसा ऊतक और अलग-अलग संवहनी एंडोथेलियल सेल अंश (पी < 0. 01 और पी < 0. 05, क्रमशः) में VEGF- A165b अभिव्यक्ति में वृद्धि कैलकय। इ मानव वसा पैड एक्सप्लेंट में स्पष्ट रूप से कुंद एंजियोजेनिक केशिका अंकुरण गठन के साथे जुड़ल हलय। एकर अलावा, पुनर्मूल्यांकन WNT5A ने स्प्राउट मीडिया में घुलनशील fms- जैसे टायरोसिन किनेज -1, एंजियोजेनेसिस के एक नकारात्मक नियामक के स्राव के बढ़ा देलकय (पी < 0. 01) । VEGF- A165b- न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी और स्रावित फ्रिजल्ड- संबंधित प्रोटीन 5, जे WNT5A के लिए एक डिकोय रिसेप्टर के रूप में कार्य करो हय, दोनों ने कैपिलरी स्प्राउट गठन में काफी सुधार कैलकय और घुलनशील fms- जैसे टायरोसिन किनास- 1 उत्पादन (P < 0. 05) में कमी कैलकय। हम मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति के एडिपोज ऊतक में WNT5A और एंटी- एंजियोजेनिक VEGF- A165b के बीच एक महत्वपूर्ण नियामक संबंध प्रदर्शित कैलकय जे एंजियोजेनिक डिसफंक्शन से जुड़ल हलय। मोटापे में WNT5A अभिव्यक्ति में वृद्धि एंजियोजेनेसिस के नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य कर सको हय। नया और उल्लेखनीय पंखहीन-संबंधित एकीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी 5 ए) मानव मोटापे में वीईजीएफ-ए 165 बी के माध्यम से एडिपस ऊतक एंजियोजेनेसिस के नकारात्मक रूप से नियंत्रित करो हय। |
41811327 | होमोथेलिक यीस्ट कोशिका एचओ जीन द्वारा एन्कोड कैल गेल एगो एंडोन्यूक्लिएस द्वारा शुरू कैल गेल संभोग-प्रकार स्विचिंग के एगो विशिष्ट पैटर्न से गुजरई हई। एचओ ट्रांसक्रिप्शन कोशिका प्रकार (ए, अल्फा, और ए / अल्फा), कोशिका आयु (माता या बेटी) और कोशिका चक्र से प्रभावित होवो हय। इ पत्र जीनोमिक डीएनए के प्रतिस्थापन करके एचओ ट्रांसक्रिप्शन में शामिल अनुक्रम के जांच करो हय। -1000 और 1400 के बीच एगो क्षेत्र (जेकरा यूआरएस 1 कहल जाई हई) ट्रांसक्रिप्शन के लेल एगो "टाटा" जैसन क्षेत्र के अलावा -90 पर आवश्यक छलई। यूआरएस 1 के "टाटा" बॉक्स से अलग करे वाला डीएनए के 900 बीपी न त ट्रांसक्रिप्शन के लेल आवश्यक हई न ही ए / अल्फा दमन अउर कुछ माप के लेल आवश्यक हई। |
41822527 | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के आघात इंट्रापारेन्काइमल सूजन और प्रणालीगत प्रतिरक्षा के सक्रियता के ट्रिगर करई हई, जेकरा मे तंत्रिका रोगविज्ञान के बढ़ाबे के क्षमता होई हई अउर ऊतक मरम्मत के तंत्र के उत्तेजित करई हई। इ विभेदित कार्यों के नियंत्रित करे वाला तंत्र के अपूर्ण समझ के बावजूद, प्रतिरक्षा-आधारित चिकित्सा चिकित्सा के केंद्र बन रहले हा। ई समीक्षा पोस्ट-ट्रॉमेटिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन के जटिलता अउर विवाद के संबोधित करतई, विशेष रूप से रीढ़ के हड्डी में। एकर अलावा, न्यूरोइन्फ्लेमेटरी कैस्केड के लक्षित करे के लेल डिज़ाइन कैल गेल वर्तमान थेरेपी पर चर्चा कैल जैतई। |
41852733 | एह्लर्स-डैनलोस सिंड्रोम (ईडीएस) टाइप I (शास्त्रीय किस्म) एक प्रमुख विरासत में मिला, आनुवंशिक रूप से विषम संयोजी ऊतक विकार हय। COL5A1 और COL5A2 जीन में उत्परिवर्तन, जे प्रकार V कोलेजन के एन्कोड करो हय, के कई व्यक्तियों में पहचानल गेलय हय। अधिकांश उत्परिवर्तन प्रोटीन के ट्रिपल-हेलिकल डोमेन या एक COL5A1 एलील के अभिव्यक्ति के प्रभावित करो हय। हम ईडीएस टाइप I के एगो रोगी में COL5A1 के एन-प्रोपेप्टाइड-एन्कोडिंग क्षेत्र में एक उपन्यास स्प्लाईस-स्वीकर्ता उत्परिवर्तन (IVS4-2A->G) के पहचान कैलकय। इ उत्परिवर्तन के परिणाम जटिल हलय: प्रमुख उत्पाद में, एक्सोन 5 और 6 दोनों के छोड़ दिहल गलय हल; अन्य उत्पादों में एक छोटी मात्रा शामिल हलय जेकरा मे केवल एक्सोन 5 के छोड़ल गलय हल और एक भी छोटी मात्रा जेकरा मे एक्सोन 5 के भीतर गुप्त स्वीकृति साइट के उपयोग कियल गलय हल। सब उत्पाद फ्रेम में हलय। असामान्य एन-प्रोपेप्टाइड के जौरे प्रो-अल्फा 1 ((V) श्रृंखला स्रावित कैल गेल रहई अउर बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स में शामिल कैल गेल रहई, अउर उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप कोलेजन फाइब्रिल संरचना में नाटकीय परिवर्तन होलई। दो-एक्सोन स्किप ऊ ट्रांसक्रिप्ट में होलई जेजा इंट्रोन 5 के इंट्रोन 4 और 6 के सापेक्ष तेजी से हटा देल गेल रहई, एगो बड़का (270 एनटी) मिश्रित एक्सोन छोड़के जेकरा पूरा तरह से छोड़ल जा सकई छलई। ट्रांसक्रिप्ट जेकरा में केवल एक्सोन 5 छोड़ल गेल रहई, ऊ उनकरा से प्राप्त कैल गेल रहई जेकरा में इंट्रॉन 6 के इंट्रॉन 5 से पहिले हटा देल गेल रहई। एक्सोन 5 में क्रिप्टिक स्वीकृति साइट के उपयोग ओई ट्रांसक्रिप्ट में होलो जेकरा में इंट्रॉन 4 के इंट्रॉन 5 अउर 6 के बाद हटाएल गेल रहई। इ निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि इंट्रॉन हटाने के क्रम स्प्लिस-साइट उत्परिवर्तन के परिणाम में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय और एक मॉडल प्रदान करो हय जे बतावो हय कि एक एकल स्प्लिस साइट पर उत्परिवर्तन से कई उत्पाद काहे प्राप्त होवो हय। |
41877386 | CD4 ((+)) CD25 ((+)) नियामक टी कोशिका (टी रेग्स) आत्म- सहिष्णुता और प्रतिरक्षा दमन के बनाए रखे में एक प्रमुख भूमिका निभावो हय, हालांकि टी रेग के विकास और दमनकारी कार्य के नियंत्रित करे वाला तंत्र अभी भी अपूर्ण हय। इजा, हम इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि क्रूपेल-जैसे कारक 10 (केएलएफ 10/टीआईईजी 1) टी नियामक कोशिका दमनकारी कार्य के एक महत्वपूर्ण नियामक हय और सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((-) टी कोशिका सक्रियण के अलग-अलग तंत्र के माध्यम से रूपांतरण वृद्धि कारक (टीजीएफ) -बीटा 1 और फॉक्सपी 3 से संबंधित हय। KLF10 ओवरएक्सप्रेस्ड CD4 ((+) CD25 ((-) T कोशिका TGF- beta1 और Foxp3 अभिव्यक्ति दोनों को प्रेरित करते हैं, एक प्रभाव जो कम T- Bet (Th1 मार्कर) और Gata3 (Th2 मार्कर) mRNA अभिव्यक्ति से जुड़ा हुआ है। लगातार, KLF10 ((-/-) CD4 ((+) CD25 ((-) T कोशिका Th1 और Th2 पथ दोनों के साथ विभेदन में वृद्धि कैलकय हा और Th1 और Th2 साइटोकिन्स के उच्च स्तर के विकसित कैलकय हा। एकर अलावा, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T सेल प्रभावकों के वन्य-प्रकार T regs द्वारा उचित रूप से दबाया नए जा सको हय। आश्चर्यजनक रूप से, KLF10- / - - टी रेग कोशिका में टीजीएफ-बीटा 1 के कमी अभिव्यक्ति और विस्तार के साथ, फॉक्सपी 3 अभिव्यक्ति से स्वतंत्र, दमनकारी कार्य कम हो गेलय हय, टीजीएफ-बीटा 1 के साथ बाह्य उपचार द्वारा एक प्रभाव पूरी तरह से बचावल गेलय हय। तंत्रिकीय अध्ययन से पता चलई हई कि टीजीएफ-बीटा 1 के जवाब में, केएलएफ 10 टीजीएफ-बीटा 1 अउर फॉक्सपी 3 प्रमोटर दुनु के लेन-देन कर सकई हई, जे केएलएफ 10 के सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप में शामिल करई हई जे टी सेल सक्रियता के कोशिका-अंतर नियंत्रण के बढ़ावा दे सकई हई। अंत में, KLF10(-/-) CD4(+) CD25(-) T कोशिकाएं एथेरोस्क्लेरोसिस को लगभग 2 गुना बढ़ाकर ApoE(-/-) / scid/ scid चूहे में ल्यूकोसाइट संचय और परिधीय प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स में वृद्धि के साथ। इ प्रकार, KLF10 ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क में एक महत्वपूर्ण नियामक हय जे CD4 ((+) CD25 ((-) टी कोशिका और टी रेग्स दोनों में TGF-beta1 के नियंत्रित करो हय और चूहों में एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के गठन के विनियमित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। |
41913714 | डिजिटॉक्सिन और संरचनात्मक रूप से संबंधित कार्डियक ग्लाइकोसाइड दवा टीएनएफ-α/ एनएफ-κबी सिग्नलिंग पथ के सक्रियण के प्रभावी रूप से अवरुद्ध करो हय। हम परिकल्पना कैले हई कि तंत्र के खोज पूरा मार्ग के माध्यम से चुनिंदा निवारक क्रिया के लेल व्यवस्थित रूप से कैल जा सकई हई। हम रिपोर्ट करई हई कि येई दवा के सामान्य क्रिया टीएनएफ-α-निर्भर टीएनएफ रिसेप्टर 1 के टीएनएफ रिसेप्टर-संबंधित मृत्यु डोमेन के लेल बाध्य करई छई। इ दवा क्रिया के मूल कोशिका, जैसे कि हेला, और एचईके 293 कोशिका में तैयार पुनर्गठित प्रणालि के साथे देखल जा सको हय। एनएफ- केबी और सी- जून एन-टर्मिनल किनेज पथ पर डिजिटॉक्सिन के अन्य सभी विरोधी भड़काऊ प्रभाव इ प्रारंभिक अपस्ट्रीम सिग्नलिंग घटना के बाधा से अनुसरण करो हय। |
41915616 | स्तनपान के > या = 7 महीने के माध्यम से मातृ जिंक स्थिति और दूध जिंक सांद्रता पर एक जिंक पूरक के प्रभाव के जांच कियल गलय हल। एगो डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक डिजाइन में, लैक्टेटिंग महिला के सत्तर-एक महिला के प्रसव के बाद 2 सप्ताह के बाद दैनिक 15- मिलीग्राम जिंक पूरक (जेडएस, एन = 40) या प्लेसबो (एनजेडएस, एन = 31) प्राप्त कैल गेल रहई। कुल मिलाके औसत जिंक सेवन NZS समूह के लेल 13. 0 +/- 3.4 मिलीग्राम/ दिन अउर ZS समूह के लेल 25. 7 +/- 3. 9 मिलीग्राम/ दिन (पूरक सहित) रहई। जेडएस समूह के प्लाज्मा जिंक सांद्रता एनजेडएस समूह के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय (पी = 0. 05) । अध्ययन के दौरान सभे विषय के लिए दूध में जिंक सांद्रता में महत्वपूर्ण रूप से कमी आई, लेकिन जिंक पूरकता से प्रभावित नए होलई। बिना पूरक समूह में देखल गेल औसत आहार जिंक सेवन स्तनपान के > या = 7 महीने के माध्यम से सामान्य मातृ जिंक स्थिति और दूध जिंक सांद्रता बनाए रखे के लिए पर्याप्त हलय। दूध में जिंक सांद्रता पर कम जिंक सेवन के प्रभाव के आकलन करे के लेल कम पोषित आबादी में समान नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षण के आवश्यकता होतई। |
41928290 | TIP48 और TIP49 दो संबंधित और अत्यधिक संरक्षित यूकेरियोटिक AAA ((+) प्रोटीन हय जेकर एक आवश्यक जैविक कार्य हय और प्रमुख मार्ग में एक महत्वपूर्ण भूमिका हय जे कैंसर से निकटता से जुड़ल हय। ऊ कई अत्यधिक संरक्षित क्रोमेटिन-संशोधित परिसर के घटक के रूप में एक साथ पायल जा हय। दुनहु प्रोटीन बैक्टीरियल आरयूवीबी के लिए अनुक्रम समरूपता दिखावो हय लेकिन ओकर जैव रासायनिक भूमिका के प्रकृति और तंत्र अज्ञात हय। पुनर्मिलन मानव TIP48 और TIP49 के एक स्थिर उच्च आणविक द्रव्यमान समरूपी परिसर में इकट्ठा कैल गेलय हल और गतिविधि के लिए in vitro परीक्षण कैल गेलय हल। TIP48/ TIP49 जटिल गठन के परिणामस्वरूप एटीपीएज़ गतिविधि में सामंजस्यपूर्ण वृद्धि होलय, लेकिन एकल-स्ट्रैंड, डबल-स्ट्रैंड या चार-तरफा जंक्शन डीएनए के उपस्थिति में एटीपी हाइड्रोलिसिस के उत्तेजित नए कैल गेलय हल और कोई डीएनए हेलिकैस या शाखा प्रवास गतिविधि के पता नए लगायल जा सको हय। TIP48 या TIP49 में उत्प्रेरक दोष वाला परिसर में कोई एटीपीएज़ गतिविधि नए हलय, जे दर्शावो हय कि TIP48/TIP49 परिसर के भीतर दुनहु प्रोटीन एटीपी हाइड्रोलिसिस के लिए आवश्यक हय। TIP48/TIP49 परिसर के संरचना के नकारात्मक दाग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा जांच कियल गलय हल। 20 ए रिज़ॉल्यूशन पर त्रि-आयामी पुनर्निर्माण से पता चललय कि टीआईपी 48 / टीआईपी 49 परिसर में सी 6 समरूपता के साथे दो ढेर हेक्सामेरिक रिंग शामिल हलय। ऊपरी और निचले छल्ले में पर्याप्त संरचनात्मक अंतर हलय। दिलचस्प बात ई हई कि टीआईपी 48 एडेनिन न्यूक्लियोटाइड के उपस्थिति में ओलिगोमर्स के गठन करई हई, जबकि टीआईपी 49 ना करई छलई। परिणाम TIP48 और TIP49 के बीच जैव रासायनिक अंतर के इंगित करो हय, जे दो हेक्सामेरिक रिंग के बीच संरचनात्मक अंतर के व्याख्या कर सको हय और विशेष कार्यों के लिए महत्वपूर्ण हो सको हय जे प्रोटीन व्यक्तिगत रूप से करो हय। |
41976370 | उद्देश्य हमर उद्देश्य पेशेवर आबादी में काम से संबंधित शारीरिक और मनोसामाजिक कारकों और विशिष्ट कंधे विकारों के घटना के बीच जोखिम-प्रतिक्रिया संबंधों के मात्रात्मक मूल्यांकन प्रदान करनाई रहई। एक तरफ, काम के प्रकार, शारीरिक भार कारकों और काम पर मनोसामाजिक पहलुओं के बीच संघों पर साहित्य के एक व्यवस्थित समीक्षा कियल गलय हल, और दूसरी तरफ, बाइसेप्स tendon के टेंडिनिटिस, रोटेटर कफ आंसू, सबाक्रोमियल इम्पाइजमेंट सिंड्रोम (एसआईएस), और सुपरस्केप्युलर तंत्रिका संपीड़न के घटना पर। काम के कारक और कंधे के विकार के बीच संबंध के मात्रात्मक उपाय के रूप में ऑड्स रेश्यो (ओआर) या सापेक्ष जोखिम (आरआर) के रूप में व्यक्त कैल गेलय हल। परिणाम एसआईएस के घटना बल के आवश्यकता के > 10% अधिकतम स्वैच्छिक संकुचन (एमवीसी), > 20 किलो > 10 बार / दिन, और उच्च स्तर के हाथ के बल > 1 घंटा / दिन (या 2.8-4.2) के साथे जुड़ल रहई। कंधा के दोहराव वाला आंदोलन, हाथ/कलाई के दोहराव वाला आंदोलन >2 घंटा/दिन, हाथ-बांह कंपन, और कंधा के स्तर से ऊपर हाथ के साथे काम करे से एसआईएस (ओआर 1.04-4.7) के साथे-साथ ऊपरी हाथ के झुकाव > या =45 डिग्री > या =15% समय (ओआर 2.43) और जोरदार प्रयास के ड्यूटी साइकिल > या =9% समय या जोरदार चुटकी के ड्यूटी साइकिल >0% समय (ओआर 2.66) के साथ एक संघ दिखाई देलकय। उच्च मनोसामाजिक नौकरी के मांग एसआईएस (ओआर 1.5-3.19) के साथ भी जुड़ल रहई। मछली प्रसंस्करण उद्योग में नौकरियों में दुनो बाइसेप्स tendon के टेंडिनिटिस के साथे-साथ SIS (या क्रमशः 2.28 और 3.38) के लिए सबसे अधिक जोखिम हलय। एक वधशाला में काम करे और बेटल पेपर लीफ कल्लर के रूप में केवल एसआईएस के घटना के साथ जुड़े हलय (क्रमशः ओआर 5.27 और 4.68) । शामिल लेख में से कोनो भी नौकरी के शीर्षक / जोखिम कारक और रोटेटर कफ आंसू या सुपरस्केप्युलर तंत्रिका संपीड़न के घटना के बीच संबंध के वर्णन नए कैलकय। निष्कर्ष अत्यधिक दोहराव वाला काम, काम में जोरदार प्रयास, अजीब मुद्रा, और उच्च मनोसामाजिक नौकरी के मांग एसआईएस के घटना के साथ जुड़ल हय। |
41982985 | इम्यूनोलॉजिकल सिनेप्स एक विशेष सेल-सेल जंक्शन हय जे रिसेप्टर्स और सिग्नलिंग अणु के बड़े पैमाने पर स्थानिक पैटर्न द्वारा परिभाषित कैल जा हय, फिर भी गठन और कार्य के संदर्भ में काफी हद तक रहस्यमय बनायल जा हय। हम समर्थन द्विपरत झिल्ली अउर नैनोमीटर-स्केल संरचना के उपयोग कलई जे अंतर्निहित सब्सट्रेट पर निर्मित हई ताकि प्रतिरक्षा सिंपस गठन पर ज्यामितीय बाधा के लागू कैल जा सके। परिणामी वैकल्पिक रूप से पैटर्न वाला सिनेप्स के विश्लेषण से टी सेल रिसेप्टर्स (टीसीआर) के रेडियल स्थिति और सिग्नलिंग गतिविधि के बीच एक कारण संबंधी संबंध के पता चललई, टीसीआर माइक्रोक्लस्टर से लंबे समय तक सिग्नलिंग के जौरे जे यांत्रिक रूप से सिनेप्स के परिधीय क्षेत्र में फंस गेल रहई। ई परिणाम सिनैप्स के एक मॉडल के साथ सुसंगत हय जेकरा मे टीसीआर के स्थानिक स्थानांतरण सिग्नल विनियमन के एक प्रत्यक्ष तंत्र के प्रतिनिधित्व करो हय। |
42009630 | सेट 1- युक्त जटिल COMPASS, जे मानव MLL परिसर के खमीर समकक्ष हय, हिस्टोन H3 के लाइसिन 4 के मोनो-, डि- और ट्रिमेथिलाशन के लिए आवश्यक हय। हम हिस्टोन ट्राइमेथिलाशन में COMPASS के भूमिका के बेहतर ढंग से परिभाषित करे के लेल तुलनात्मक वैश्विक प्रोटियोमिक स्क्रीन के प्रदर्शन कैले हई। हम रिपोर्ट करो हय कि कॉम्पस के सीपीएस 60 और सीपीएस 40 घटक दुनहु उचित हिस्टोन एच 3 ट्राइमेथिलाइलेशन के लिए आवश्यक हय, लेकिन टेलोमेर-संबंधित जीन साइलेंसिंग के उचित विनियमन के लिए नए। शुद्ध COMPASS में Cps60 के कमी होवो हय, जे मोनो- और डाइमेथिलेट कर सको हय लेकिन H3 ((K4) के ट्रिमेथिलेट करे में सक्षम नए हय। क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन (ChIP) अध्ययन इ इंगित करो हय कि हिस्टोन ट्रिमेथिलाशन के लिए आवश्यक COMPASS के हानि उप-इकाई परीक्षण कैल गेल जीन के लिए क्रोमैटिन के लिए Set1 के स्थानीयकरण के प्रभावित नए करो हय। सामूहिक रूप से, हमार परिणाम सही हिस्टोन एच 3 ट्राइमेथिलाइलेशन और टेलोमेर-संबंधित जीन अभिव्यक्ति के विनियमन के लिए COMPASS के कई घटकों के लिए एक आणविक आवश्यकता के सुझाव देवो हय, जे COMPASS द्वारा हिस्टोन मेथिलिकेशन के विभिन्न रूप के लिए कई भूमिका के इंगित करो हय। |
42035464 | माइक्रोट्यूबल न्यूक्लेशन सेंट्रोसोम के सबसे अच्छा ज्ञात कार्य हय। सेंट्रोसोमल माइक्रोट्यूबल न्यूक्लेशन मुख्य रूप से गामा ट्यूबुलिन रिंग कॉम्प्लेक्स (गामा TuRCs) द्वारा मध्यस्थता कैल जा हय। हालांकि, ऊ अणु के बारे में बहुत कम जानल जा हय जे येई परिसर के सेंट्रोसोम में लंगर डालो हय। इ अध्ययन में, हम देखै हई कि सेन्ट्रोसोमल कॉइल्ड-कोइल प्रोटीन पेरिसेंट्रिन गामा ट्यूरसी के स्पिंडल ध्रुव पर गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स प्रोटीन 2 अउर 3 (जीसीपी 2/3) के जौरे बातचीत के माध्यम से एंकर करई हई। सोमैटिक कोशिका में छोटे हस्तक्षेप करे वाला आरएनए द्वारा पेरिसेन्ट्रिन साइलेंसिंग गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण और माइटोसिस में धुरी संगठन के बाधित कैलकय लेकिन इंटरफेस कोशिका में गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण या माइक्रोट्यूबल संगठन पर कोई प्रभाव नए पइलके। येही तरह, पेरीसेंट्रिन के जीसीपी 2/ 3 बाध्यकारी डोमेन के अति- अभिव्यक्ति ने एंडोजेनस पेरीसेंट्रिन- गामा टीयूआरसी संपर्क के बाधित कैलकय और खगोलीय माइक्रोट्यूबल और धुरी द्विध्रुवीयता के बाधित कैलकय। जब ज़ेनोपस माइटोटिक अर्क में जोड़ा जा हय, तओ इ डोमेन सेन्ट्रोसोम से गामा ट्यूआरसी के अलग कर दे हय, माइक्रोट्यूबल एस्टर असेंबली के रोकेला, और पूर्व-संयुक्त एस्टर के तेजी से विघटन के प्रेरित कैलकय। सभी फेनोटाइप कम GCP2/3 बाध्यकारी के साथ एक पेरिसेन्ट्रिन म्यूटेंट में महत्वपूर्ण रूप से कम हो गलय हल और माइटोटिक सेन्ट्रोसोमल एस्टर के लिए विशिष्ट हलय काहेकी हम इंटरफेस एस्टर या Ran- मध्यस्थता से सेंट्रोसोम-स्वतंत्र मार्ग द्वारा इकट्ठा एस्टर पर थोड़ा प्रभाव देखलके हल। एकर अतिरिक्त, पेरीसेंट्रिन साइलेंसिंग या अति-अभिव्यक्ति ने कई लेकिन सभी कोशिका प्रकार में एपोप्टोसिस के बाद जी 2 / एंटिफाज गिरफ्तारी के प्रेरित कैलकय। हम निष्कर्ष निकाललई कि माइटोटिक कोशिका में सेंटरसोम में गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स के पेरिसेन्ट्रिन एंकरिंग उचित धुरी संगठन के लेल आवश्यक हई अउर ई एंकरिंग तंत्र के नुकसान एगो चेकपॉइंट प्रतिक्रिया उत्पन्न करई हई जे माइटोटिक प्रवेश के रोकई हई अउर एपोप्टोटिक सेल मृत्यु के ट्रिगर करई हई। |
42065070 | मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस संक्रमण के दौरान प्रारंभिक घटना के संक्रमण के नियंत्रित करे के लिए मेजबान के क्षमता के दर्शावो हय। हम अपन प्राकृतिक मेजबान, मंड्रिलस स्फिंक्स में सिमीयन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस SIVmnd-1 गैर-रोगजनक संक्रमण के प्रारंभिक चरण के दौरान प्रारंभिक वायरस और मेजबान पैरामीटर के अध्ययन कैले हई। चार मैन्ड्रिल के प्रायोगिक रूप से एगो स्वाभाविक रूप से संक्रमित मैन्ड्रिल से प्राप्त प्राथमिक एसआईवीएमएनडी - 1 तनाव से संक्रमित कैल गेल रहई। दो गैर- संक्रमित नियंत्रण जानवर के समानांतर में निगरानी कियल गलय हल। संक्रमण से पहिले तीन समय बिंदु पर रक्त और लिम्फ नोड एकत्र कैल गेल रहई, पहिले महीने के दौरान सप्ताह में दू बार, अउर संक्रमण के बाद 60, 180, अउर 360 दिन (पीआई) पर। एंटी- SIVmnd- 1 एंटीबॉडी के पता लगावल गेलय जे दिन 28 से 32 पी.आई. से शुरू होलय हल। न तो ऊंचा तापमान देखल गेलई अउर न ही लिम्फ नोड के आकार में वृद्धि। प्लाज्मा में वायरल लोड दिन 7 से 10 के बीच चरम पर रहई। (2 x 10 6 से 2 x 10 8 आरएनए समकक्ष / मिलीलीटर) । फिर वायरैमिया 10 से 1,000 गुना कम हो गेलय, जे दिन 30 से 60 पीआई के बीच वायरल सेट बिंदु तक पहुंचलय। संक्रमण के पुरानी चरण के दौरान स्तर स्वाभाविक रूप से संक्रमित दाता मंड्रिल (2 x 10 ((5) आरएनए समकक्ष / मिलीलीटर) में समान हलय। प्राथमिक संक्रमण के दौरान रक्त और लिम्फ नोड्स में सीडी 4 ((+) कोशिका संख्या और प्रतिशत में हल्का (< 10%) कमी आई, और सीडी 8 ((+) कोशिका संख्या में क्षणिक वृद्धि हुई। 30 दिन पी.आई. तक सभे मान संक्रमण पूर्व के स्तर पर लौट गेलई। सीडी8 (((+) कोशिका के संख्या चाहे प्रतिशत, परिधीय रक्त और लिम्फ नोड्स में, 1 वर्ष के अनुवर्ती के दौरान ना बढ़लई। निष्कर्ष में, SIVmnd-1 में मंड्रिल में तेजी से अउर व्यापक प्रतिकृति के क्षमता छलई। वायरैमिया के उच्च स्तर के बावजूद, संक्रमण के पोस्ट- तीव्र चरण में CD4 ((+)) और CD8 ((+)) कोशिका संख्या स्थिर रहलय, जेकरा से SIVmnd-1 संक्रमण के जवाब में मंड्रिल टी कोशिका के सक्रियता और/ या कोशिका मृत्यु के बारे में प्रश्न उठलय। |
42150015 | एंटी-मुलेरियन हार्मोन (एएमएच) एक अंडाशय भंडार मार्कर हय जेकरा नैदानिक अभ्यास में एक पूर्वानुमान और नैदानिक उपकरण के रूप में तेजी से लागू कियल जा हय। नैदानिक अभ्यास में एएमएच के बढ़ल उपयोग के बावजूद, एएमएच स्तर पर संभावित निर्धारकों के प्रभाव के संबोधित करे वाला बड़े पैमाने पर अध्ययन दुर्लभ हय। उद्देश्य हम महिला के एगो बड़ जनसंख्या-आधारित समूह में एएमएच के प्रजनन अउर जीवन शैली निर्धारक के भूमिका के संबोधित करे के लक्ष्य रखलई। डिजाइन इ क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में, उम्र-विशिष्ट एएमएच प्रतिशत के गणना सीजी-एलएमएस (कोल और ग्रीन, लैम्ब्डा, म्यू, और सिग्मा मॉडल, बच्चों के लिए विकास वक्र के गणना के लिए एक स्थापित विधि) के साथ सामान्य रैखिक मॉडलिंग के उपयोग करके कियल गलय हल। Doetinchem कोहोर्ट अध्ययन में भाग लेबे वाला सामान्य समुदाय के महिला के मूल्यांकन कैल गेल रहई। प्रतिभागी में दू हजार तीन सौ बीस पूर्व-रजोनिवृत्ति महिला शामिल हलय। आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशत में बदलाव पर महिला प्रजनन और जीवनशैली कारक के प्रभाव के अध्ययन कैल गेलय हल। परिणाम नियमित मासिक धर्म वाला महिला के तुलना में, वर्तमान मौखिक गर्भनिरोधक (ओसी) उपयोगकर्ता, मासिक धर्म चक्र अनियमितता वाला महिला, और गर्भवती महिला के पास उम्र-विशिष्ट एएमएच प्रतिशतता (ओसी उपयोग के लिए, 11 प्रतिशत कम; चक्र अनियमितता के लिए, 11 प्रतिशत कम; और गर्भावस्था के लिए, 17 प्रतिशत कम [सभी के लिए पी मूल्य < . 0001]) हलय। प्रारंभिक मासिक धर्म के समय के आयु और पहली बार प्रसव के समय के आयु आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत के साथ जुड़ा हुआ नहीं था। उच्च समता 2 प्रतिशत उच्च आयु- विशिष्ट एएमएच (पी = .02) के साथ जुड़ल हलय। जांच कैल गेल जीवनशैली कारक में से, वर्तमान धूम्रपान धूम्रपान के खुराक के बावजूद 4 प्रतिशत के कम आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत (पी = .02) के साथ जुड़ल रहई। बॉडी मास इंडेक्स, कमर परिधि, शराब के सेवन, शारीरिक व्यायाम, और सामाजिक आर्थिक स्थिति आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े नहीं थे। निष्कर्ष इ अध्ययन से पता चलो हय कि कई प्रजनन और जीवन शैली कारक आयु-विशिष्ट एएमएच स्तरों से जुड़ल हय। ओसी के उपयोग और धूम्रपान से जुड़े कम एएमएच स्तर प्रतिवर्ती प्रतीत होवो हय, काहेकी प्रभाव ओसी या सिगरेट के वर्तमान उपयोग तक सीमित हलय। एएमएच के व्याख्या करे और एएमएच पर रोगी के प्रबंधन के आधार करे के समय एएमएच के प्रभाव पर ध्यानपूर्वक विचार करनाई महत्वपूर्ण हई। |
42279414 | 60 से अधिक वर्षों से, माउस त्वचा में ट्यूमर के रासायनिक प्रेरण के उपयोग एपिथेलियल कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र के अध्ययन करे और संशोधित कारक के मूल्यांकन करे के लिए कियल गलय हा। पारंपरिक दो-चरण त्वचा कार्सिनोजेनेसिस मॉडल में, एगो कार्सिनोजेन के उप-कार्सिनोजेनिक खुराक के आवेदन द्वारा आरंभ चरण पूरा कैल जाई हई। बाद में, ट्यूमर-प्रोमोटिंग एजेंट के साथ बार-बार उपचार द्वारा ट्यूमर के विकास के प्रेरित कियल जा हय। प्रारंभिक प्रोटोकॉल के उपयोग कैल गेल माउस के संख्या के आधार पर 1-3 घंटों के भीतर पूरा कैल जा सको हय; जबकि संवर्धन चरण में अध्ययन के अवधि के लिए सप्ताह में दो बार उपचार (1-2 घंटों) और सप्ताह में एक बार ट्यूमर पैल्पेशन (1-2 घंटों) के आवश्यकता होवो हय। इजाजतपत्र के उपयोग करके, 10-20 सप्ताह के भीतर ट्यूमर के एक हिस्से के प्रगति के साथ 20-50 सप्ताह के भीतर स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के साथ अत्यधिक पुनरुत्पादित पैपिलोमा बोझ के उम्मीद कैल जा हय। पूर्ण त्वचा कार्सिनोजेनेसिस के विपरीत, दो-चरण के मॉडल प्रीमेलिग्नस घाव के अधिक उपज के साथे-साथ शुरुआत और संवर्धन चरण के अलग करे के अनुमति देवो हय। |
42298280 | हम 2- नाइट्रोइमिडाज़ोल, ईएफ 5 द्वारा बाध्यकारी के फ्लोरोसेंट इम्यूनोहिस्टोकेमिकल पता लगावे के उपयोग करके 31 मानव ट्यूमर में हाइपोक्सिया के स्तर और वितरण के मूल्यांकन कैलकय। हाइपोक्सिया मानव ट्यूमर के एक विषम गुण पायल गलय हल। नेक्रोसिस आमतौर पर एगो व्यक्तिगत रोगी के ट्यूमर में बंधन के उच्चतम स्तर के आसन्न पायल जा हलय। हालांकि, हाइपोक्सिया अक्सर नेक्रोसिस के बिना होवो हय। अध्ययन कैल गेल ट्यूमर के समूह में, रक्त वाहिका (पीईसीएएम/ सीडी 31) और ईएफ 5 कलरिंग के बीच सबसे आम संबंध प्रसार-सीमित हाइपोक्सिया के साथ सुसंगत हलय; तीव्र हाइपोक्सिया शायद ही कभी होवो हलय। एक देल गेल रोगी के ट्यूमर के भीतर, प्रसार के क्षेत्रों (Ki-67) और हाइपोक्सिया के क्षेत्रों के बीच एक उलटा सहसंबंध हलय। हालांकि, जब इ पैरामीटर के मरीज के एक समूह में जांच कियल गलय हल, तओ प्रजनन के अनुपस्थिति हाइपॉक्सी के उपस्थिति के भविष्यवाणी नए कैलकय। हाइपोक्सिया और अन्य जैविक एंडपॉइंट्स के बीच संबंध जटिल हय, लेकिन, एक दिहल गेल ट्यूमर के स्थानिक संबंधों के भीतर, ऊ ज्ञात शारीरिक सिद्धांतों के अनुसार हय। इ प्रकार, हमर डेटा जोर देई हई कि हाइपोक्सिया अउर दोसर जैविक पैरामीटर के बीच संबंध रोगी के बीच भिन्न होई हई। नेक्रोसिस, प्रजनन और रक्त वाहिका वितरण एक व्यक्तिगत रोगी के ट्यूमर में हाइपोक्सिया के स्तर या उपस्थिति के भविष्यवाणी नए कर सको हय। |
42314147 | Sp1-जैसे प्रोटीन के तीन संरक्षित सी-टर्मिनल जिंक फिंगर मोटिफ के विशेषता हय जे स्तनधारी कोशिका होमियोस्टेसिस के लिए आवश्यक कई जीन के प्रमोटर में पायल जाए वाला जीसी-समृद्ध अनुक्रम के बांधो हय। इ प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर या दमन करे वाला के रूप में कार्य करो हय। यद्यपि आणविक तंत्र पर महत्वपूर्ण जानकारी रिपोर्ट कैल गेल हई जेकरा द्वारा Sp1- जैसे सक्रियक कार्य करई हई, दमनकारी प्रोटीन के लेल तंत्र के बारे में अपेक्षाकृत कम जानल जाई छलई। इजा हम बीटीईबी 3 के कार्यात्मक लक्षण वर्णन के रिपोर्ट कर हई, जे एक सर्वव्यापी रूप से व्यक्त Sp1- जैसे प्रतिलेखन दमन करे वाला हई। GAL4 परीक्षण से पता चलई हई कि BTEB3 के N टर्मिनस में ऐसन क्षेत्र होई हई जे प्रत्यक्ष दमनकारी डोमेन के रूप में कार्य कर सकई हई। इम्यूनोप्रेसिपीटेशन एसेस से पता चललय कि बीटीईबी 3 सह- दमनकारी एमसीएन 3 ए और हिस्टोन डाइसेटिलाज़ प्रोटीन एचडीएसी - 1 के साथ बातचीत करो हय। जेल शिफ्ट एसेस प्रदर्शित करो हय कि बीटीईबी 3 विशेष रूप से बीटीई साइट के बांधो हय, एक अच्छा तरह से विशेषता वाला जीसी-समृद्ध डीएनए तत्व, जेकरा मे स्प1 के समान संबंध हय। चीनी हैम्स्टर अंडाशय कोशिका में रिपोर्टर और जेल शिफ्ट एसेस से पता चलई हई कि बीटीई बंधन के लेल एसपी 1 के जौरे प्रतिस्पर्धा करके बीटीई 3 दमन के मध्यस्थता कर सकई हई। इ प्रकार, इ प्रोटीन के लक्षण वर्णन ट्रांसक्रिप्शनल दमन में शामिल Sp1 परिवार के BTEB- जैसे सदस्यों के प्रदर्शन के विस्तार करो हय। एकर अलावा, हमर परिणाम बीटीईबी 3 के लिए दमन के एक तंत्र के सुझाव देवो हय जेकरा मे एन टर्मिनस द्वारा एमसीएन 3 ए और एचडीएसी - 1 के साथे बातचीत के माध्यम से प्रत्यक्ष दमन और डीएनए-बाइंडिंग डोमेन के माध्यम से एसपी 1 के साथ प्रतिस्पर्धा शामिल हय। |
42387637 | राशनिक वायु प्रदूषण के संपर्क में आवे से अस्पताल में भर्ती होवे और मृत्यु के वृद्धि होलय हय, विशेष रूप से हृदय रोग से। कम रक्त डीएनए मिथाइलेशन सामग्री कार्डियोवैस्कुलर परिणाम से संबंधित प्रक्रिया में पायल जा हय, जैसे कि ऑक्सीडेटिव तनाव, उम्र बढ़ेला, और एथेरोस्क्लेरोसिस। उद्देश्य हमनही मूल्यांकन कैलकय कि क्या कण प्रदूषण मानव जीनोम में उच्च प्रतिनिधित्व के साथ भारी मेथिलेटेड अनुक्रमों में डीएनए मेथिलेशन के संशोधित करो हय। हम बोस्टन क्षेत्र के नॉर्मेटिव एजिंग स्टडी में 718 बुजुर्ग प्रतिभागि के 1,097 रक्त नमूना के मात्रात्मक बहुलकीकरण श्रृंखला प्रतिक्रिया-पायरोसेक्वेंसिंग द्वारा लंबा इंटरस्प्रेस्ड न्यूक्लियोटाइड तत्व (लाइन) -१ और अलू दोहराव वाला तत्व के डीएनए मेथिलिकेशन के मापलकय। हम दोहरायल गेल उपाय में विषय-अंतर्गत सहसंबंध के ध्यान में रखे के लेल सह-विभाजक-समायोजित मिश्रित मॉडल के उपयोग कलई। हम जांच से पहले कई समय विंडो (4 घंटे से 7 दिन) में परिवेश के कण प्रदूषक (काला कार्बन, वायुगतिकीय व्यास < या = 2.5 माइक्रोन [पीएम 2.5], या सल्फेट के साथ कण पदार्थ) के डीएनए मेथिलिकेशन पर प्रभाव के अनुमान लगयलकय। हम मानकीकृत प्रतिगमन गुणांक (बीटा) के अनुमान लगयले हई जे एक्सपोजर में मानक विचलन वृद्धि के जौरे जुड़े डीएनए मिथाइलेशन में मानक विचलन परिवर्तन के अंश के व्यक्त करई हई। माप और मुख्य परिणाम सप्ताह के दिन और मौसम जैसे समय-संबंधित चर के साथ संबंध में दोहराए वाला तत्व डीएनए मिथाइलेशन अलग-अलग हलय। उच्च ब्लैक कार्बन (बीटा = -0. 11; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], -0. 18 से -0. 04; पी = 0. 002) और पीएम 2. 5 (बीटा = -0. 13; 95% आईसीआई, -0. 19 से -0. 06; पी < 0. 001) के हालिया जोखिम के बाद लाइन - 1 मेथिलेशन में कमी आई। दो प्रदूषक मॉडल में, केवल ब्लैक कार्बन, यातायात कणों के एक ट्रेसर, LINE-1 मेथिलिकेशन के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े हलय (बीटा = -0.09; 95% आईसी, -0.17 से -0.01; पी = 0.03) । अल्यू मेथिलेशन (पी > 0. 12) के साथ कोई संबंध नए मिला। निष्कर्ष हम यातायात कण के संपर्क में आने के बाद दोहराए गए-तत्व मेथिलेशन में कमी पालयलय। ई निर्धारित करे के बाकी हई कि कम मेथिलेशन एक्सपोजर से संबंधित स्वास्थ्य प्रभाव के मध्यस्थता करई हई कि ना। |
42441846 | इंट्रोडक्शन प्लाज्मा में बढ़ल कुल होमोसिस्टीन कोरोनरी आर्टरी रोग (सीएडी) के एगो प्रमुख जोखिम छलई। मेथिलटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (MTHFR) होमोसिस्टीन चयापचय में एक मुख्य नियामक एंजाइम हय; MTHFR जीन में एक सामान्य C677T उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एंजाइम गतिविधि में कमी होवो हय, और बढ़ल होमोसिस्टीन स्तर और कम फोलेट स्तर में योगदान करो हय। हम कोरियाई आबादी में MTHFR C677T एलील के आवृत्ति के जांच कलई, फोलेट चाहे विटामिन B12 के जीनोटाइप-विशिष्ट सीमा स्तर के निर्धारित कलई, अउर TT जीनोटाइप अउर सीएडी के जोखिम के बीच संबंध के जांच कलई। सामग्री और विधियाँ हम 163 सीएडी रोगियों और 50 नियंत्रण विषयों के एक अध्ययन आबादी के नामांकित कैलकय, और पिघलने बिंदु विश्लेषण के साथ वास्तविक समय पीसीआर के उपयोग करके एमटीएचएफआर सी 677 टी बहुरूपता के स्क्रीनिंग कैलकय। प्लाज्मा होमोसिस्टीन, फोलेट और विटामिन बी12 के स्तर के भी निर्धारित कैल गेलय हल। फेर हम प्रत्येक MTHFR C677T जीनोटाइप के व्यक्ति के लेल सामान्य सीमा में होमोसिस्टीन के स्तर रखे के लेल आवश्यक फोलेट अउर विटामिन बी12 के जीनोटाइप-विशिष्ट सीमा मूल्य के परिभाषित कलई। परिणाम टीटी जीनोटाइप के आवृत्ति नियंत्रण विषय में 18% और रोगी समूह में 26% हलय (पी> 0. 05) । टीटी जीनोटाइप के लिए समलसक्रिय व्यक्तियों में होमोसिस्टीन के स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि हलय (पी < 0. 05) । जीनोटाइप- विशिष्ट फोलेट थ्रेसहोल्ड स्तर सीसी या सीटी जीनोटाइप के तुलना में टीटी व्यक्तियों में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय। सीएडी के सापेक्ष जोखिम के अनुमान लगावे के लिए कम फोलेट स्थिति और टीटी जीनोटाइप वाला व्यक्तियों के ओआर 2.2 और उच्च फोलेट स्थिति और टीटी जीनोटाइप वाले व्यक्तियों के ओआर 1.5 (95% आईसी, 0. 5- 9. 6 और 0. 7- 3. 2, क्रमशः) हलय। निष्कर्ष हम एगो जीन-पोषक तत्व बातचीत के परिभाषित करे में सक्षम रहई जे कोरियाई आबादी में विभिन्न एमटीएचएफआर सी 677 टी जीनोटाइप द्वारा आवश्यक विशिष्ट थ्रेसहोल्ड फोलेट स्तर के आधार पर सीएडी के लेल एगो उच्च जोखिम देखाई हई। |
42465769 | एडिपोसाइट्स हेमोटोपोएटिक माइक्रोएन्वायरनमेंट के हिस्सा हय, भले ही अब तक मनुष्य में, हेमोटोपोएसिस में ओकर भूमिका अभी भी प्रश्न में हय। हम पहिले देख चुकले ह कि जांघ के अस्थि मज्जा (बीएम) में वसा कोशिका के संचय न्यूरोपिलिन- 1 (एनपी- 1) के बढ़ल अभिव्यक्ति के साथ मेल खाई हई, जबकि ई हेमोटोपोएटिक इलियाक क्रेस्ट बीएम में कमजोर रूप से व्यक्त कैल जाई हई। इ अवलोकन से शुरू होके, हम इ प्रस्तावित कैलकय कि एडिपोसाइट्स एनपी -1 के माध्यम से मध्यस्थता कैल गेल रक्त निर्माण पर नकारात्मक प्रभाव डाल सको हय। इ परिकल्पना के परीक्षण करे के लिए, हम बीएम एडिपोसाइट्स के फाइब्रोब्लास्ट-जैसे फैट सेल (एफएलएफसी) में विभेदित कैलकय, जे प्रागैतिहासिक एकलोकुलर फैट सेल के प्रमुख विशेषता के साझा करो हय, एक प्रयोगात्मक मॉडल के रूप में। जैसा कि अपेक्षित हलय, एफएलएफसी ने मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक के संवैधानिक रूप से उत्पादित कैलकय और सेल-टू-सेल संपर्क के स्वतंत्र रूप से मैक्रोफेज में सीडी 34 ((+) विभेदन के प्रेरित कैलकय। एकरा विपरीत, ग्रैन्यूलोपोइसिस के कोशिका-से-सेल संपर्क द्वारा बाधित कैल गेल रहई, लेकिन ग्रैन्युलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक उत्पादन के जौरे ट्रांसवेल संस्कृति परिस्थिति में बहाल कैल जा सकई रहई। जब CD34 ((+) कोशिका के संपर्क में कल्चर कैल गेलय FLFC के NP-1 के बेअसर करे वाला एंटीबॉडी के साथ इलाज कैल गेलय हल, तओ दुनहु कार्य के पुनर्प्राप्त कैल गेलय हल, जे संपर्क निषेध में एकर महत्वपूर्ण प्रभाव के साबित कैलकय। एगो भड़काऊ साइटोकिन जैसन कि इंटरल्यूकिन-१ बीटा चाहे डेक्सामेथासोन ग्रैनुलोपोएसिस के बहाल करे के लेल एफएलएफसी गुण के मॉड्यूलर करई हई। हमार डेटा पहिला सबूत प्रदान करई हई कि प्राथमिक एडिपोसाइट हेमाटोपोएसिस के दौरान नियामक कार्य करई हई जे कुछ रोग प्रक्रिया में शामिल हो सकई हई। हित के संभावित संघर्ष के खुलासा इ लेख के अंत में पाएल जा हय। |
42484543 | मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइन के स्थापना कैल गेल हई जेकरा मे आत्म-नवीकरण अउर विशिष्ट कोशिका प्रकार में अंतर करे के क्षमता होई हई। हालांकि, आत्म-नवीकरण और विभेदन के लिए आणविक तंत्र के समझल जाई हई। हम दो मालिकाना मानव ईएस सेल लाइन (एचईएस 3 और एचईएस 4, ईएस सेल इंटरनेशनल) के लिए ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल के निर्धारण कैलकय, और ओकर तुलना मुरिन ईएस कोशिका और अन्य मानव ऊतकों के साथ कैलकय। मानव और माउस ईएस कोशिका में कई व्यक्त जीन उत्पाद साझा होवो हय, हालांकि कई उल्लेखनीय अंतर हय, जेकरा मे एक निष्क्रिय ल्यूकेमिया निरोधक कारक मार्ग और मानव ईएस कोशिका में पीओयू 5 एफ 1 और एसओएक्स 2 जैसे कई महत्वपूर्ण जीन के उच्च प्रधानता शामिल हय। हम ज्ञात ईएस-विशिष्ट जीन और नए उम्मीदवारों से बनल जीन के एक सूची स्थापित कैलकय हा जे मानव ईएस कोशिका के लिए मार्कर के रूप में कार्य कर सको हय और "स्टेमनेस" फेनोटाइप में भी योगदान कर सको हय। ईएस कोशिका विभेदन के दौरान डीएनएमटी 3 बी और एलआईएन 28 एमआरएनए के डाउनरेगुलेशन विशेष रुचि के रहई। मानव और माउस ईएस कोशिका के जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल में ओवरलैपिंग समानता और अंतर उनकर बहुक्रियाशीलता, विशिष्ट कोशिका प्रकार में निर्देशित अंतर, और आत्म-नवीकरण के लिए विस्तारित क्षमता के नियंत्रित करे वाला आणविक और सेलुलर तंत्र के विस्तृत और समन्वित विच्छेदन के लिए एक आधार प्रदान करो हय। |
42489926 | p53 एगो महत्वपूर्ण मार्ग के नियंत्रित करई हई जे सामान्य ऊतक के ट्यूमर विकास से बचाबई हई जे विभिन्न प्रकार के तनाव के परिणामस्वरूप हो सकई हई। तनाव के अनुपस्थिति में, पी 53 के विकास-दमनकारी और प्रोएपॉपोटिक गतिविधि एमडीएम 2 द्वारा बाधित होवो हय जे पी 53 के बांधो हय और एकर गतिविधि और स्थिरता के नकारात्मक रूप से नियंत्रित करो हय। एमडीएम 2 विरोधी पी 53 के सक्रिय कर सको हय और कैंसर के लिए एक नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सको हय। हाल ही में, हम एमडीएम2-पी53 बाध्यकारी के पहिला शक्तिशाली अउर चयनात्मक कम आणविक भार अवरोधक, नट्लिन के पहचान कैले हई। इ अणु p53 मार्ग के सक्रिय करो हय और ट्यूमर के विकास के इन विट्रो और इन विवो में दबावो हय। ऊ पी 53 मार्ग अउर कैंसर में एकर दोष के अध्ययन के लेल मूल्यवान नया उपकरण के प्रतिनिधित्व करई छलई। नट्लिन मानव कैंसर कोशिका में पी 53- आश्रित एपोप्टोसिस प्रेरित करो हय लेकिन सामान्य कोशिका के प्रसार के लिए साइटोस्टेटिक दिखाई देवो हय। ऑस्टियोसार्कोमा एक्सेंनोग्राफ्ट के खिलाफ ओकर शक्तिशाली गतिविधि बतावो हय कि वाइल्ड-टाइप पी 53 के साथ ट्यूमर के उपचार में एमडीएम 2 विरोधी नैदानिक उपयोगिता हो सको हय। |
42565477 | माउस भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) में जी 1 / एस चेकपॉइंट बाईपास के अंतर्निहित आणविक तंत्र अज्ञात हय। डीएनए क्षति अपन सक्रियक, सीडीसी 25 ए फॉस्फेटस के विनाश के माध्यम से सीडीके 2 किनेज के रोके से एस चरण में प्रवेश के अवरुद्ध करो हय। हम जी 1 में उच्च सीडीसी 25 ए स्तर के देखलय जे माउस ईएससी में डीएनए क्षति के बाद भी बनल रहलय। हम डब3 के उच्च अभिव्यक्ति भी पालयलय, एगो ड्यूबिक्विटायलेज़ जे सीडीसी25 ए प्रोटीन बहुतायत के नियंत्रित करो हय। एकर अलावा, हम प्रदर्शित करई हई कि डब3 जीन ईएसआरआरबी के एगो प्रत्यक्ष लक्ष्य हई, जे आत्म-नवीकरण मशीनरी के एगो प्रमुख प्रतिलेखन कारक छलई। हम देखई हई कि न्यूरल रूपांतरण के दौरान डब3 अभिव्यक्ति के दृढ़ता से डाउनरेगुलेटेड कैल जाई हई अउर सीडीसी 25 ए अस्थिरता से पहिले, जबकि ईएससी में मजबूर डब3 अभिव्यक्ति विभेदीकरण पर घातक हो जाई हई, सेल-साइकिल रीमॉडेलिंग अउर वंश प्रतिबद्धता के जौरे। अंत में, या तो Dub3 या Cdc25A के नॉकडाउन ने ESC के सहज अंतर के प्रेरित कैलकय। कुल मिलाके, ई निष्कर्ष ईएससी में एगो ड्यूबिक्विटायलेज़ के माध्यम से सेल-चक्र नियंत्रण के लिए आत्म-नवीकरण तंत्र के जोड़ई हई। |
42662816 | भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) प्रतिलेखन और एपिजेनेटिक नेटवर्क के एक बहुपरत नियामक सर्किट्री द्वारा नियंत्रित कियल जा हय, जेकरा मे कोर ट्रांसक्रिप्शन कारक (टीएफ), पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल मॉडिफायर माइक्रोआरएनए (मीआरएनए), और कुछ अन्य नियामक शामिल हय। हालांकि, इ नियामक सर्किट्री में बड़े अंतरजनीय गैर-कोडिंग आरएनए (लिंकआरएनए) के भूमिका और ओकर अंतर्निहित तंत्र अपरिभाषित हय। इजा, हम प्रदर्शित करो हय कि एक लिंकआरएनए, लिंक-आरओआर, माइआरएनए और कोर टीएफ के नेटवर्क के जोड़ने के लिए एक प्रमुख प्रतिस्पर्धी अंतर्जात आरएनए के रूप में कार्य कर सको हय, उदाहरण के लिए, ओक्ट 4, सोक्स 2, और नैनोग। हम देखई हई कि लिंक-आरओआर येई कोर टीएफ के जौरे माइआरएनए-प्रतिक्रिया तत्व साझा करई हई अउर लिंक-आरओआर येई कोर टीएफ के माइआरएनए-मध्यस्थता दमन से रोकई हई। हम सुझाव दे हती कि ईएससी रखरखाव और विभेदन के नियंत्रित करे के लेल लिंक-आरओआर कोर टीएफ अउर मिनीआरएनए के जौरे एगो फीडबैक लूप बनाबई हई। इ परिणाम विकास के दौरान आनुवंशिक नेटवर्क के घटकों के कार्यात्मक अंतःक्रिया में अंतर्दृष्टि प्रदान कर सको हय और कै रोग के लिए नया चिकित्सा के जन्म दे सको हय। |
42693833 | Foxp3 ((+) टी कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुता के बनाए रखे के लेल महत्वपूर्ण भूमिका निभबई छलो। इजा हम देखई हई कि चूहों में, फॉक्सपी 3 ((+) टी कोशिका आंत के माइक्रोबायोटा के विविधता में योगदान देलई, विशेष रूप से फर्मिक्यूट्स से संबंधित प्रजाति के। फॉक्सपी 3 (((+) टी कोशिका द्वारा स्वदेशी बैक्टीरिया के नियंत्रण में बीज केंद्र (जीसी) के बाहर और अंदर नियामक कार्य शामिल हलय, जेकरा क्रमशः पेयर के पैच में सूजन के दमन और इम्यूनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) चयन के विनियमन शामिल हलय। विविध और चयनित आईजीए विविध और संतुलित माइक्रोबायोटा के रखरखाव में योगदान देलई, जे बदले में फॉक्सपी 3 ((+) टी कोशिका के विस्तार के सुविधा प्रदान कलई, जीसी के प्रेरण, और एक सहजीवी नियामक लूप के माध्यम से आंत में आईजीए प्रतिक्रिया के सुविधा प्रदान कलई। इ प्रकार, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली, सेलुलर और आणविक घटकों के माध्यम से जे प्रतिरक्षा सहिष्णुता के लिए आवश्यक हय और विविधता के माध्यम से साथे ही एंटीबॉडी रिपर्टोर के चयन, होमियोस्टेस के लिए आवश्यक जीवाणु समुदाय के समृद्धि और संतुलन के नियंत्रित करके मेजबान-सूक्ष्मजीव सहजीवन के मध्यस्थता करो हय। |
42708716 | मानव ऊतकों में 5-फॉस्फेटस प्रकार IV एंजाइम के पहचान करे के लिए हम सीडीएनए द्वारा भविष्यवाणी कैल गेल पेप्टाइड के खिलाफ तैयार एंटीबॉडी के उपयोग कैलकय और पइसलकय कि इ पश्चिमी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित मस्तिष्क में अत्यधिक व्यक्त कियल जा हय। हम चूहा के ऊतक के पश्चिमी धुंधलापन भी कैलियइ आउर मस्तिष्क, वृषण और हृदय में उच्च स्तर के अभिव्यक्ति पायलइ, अन्य ऊतक में कम स्तर के अभिव्यक्ति के साथ। उत्तरी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित कैगो ऊतक अउर कोशिका लाइन में mRNA के पता लगाएल गेल रहई। हम एगो उपन्यास मानव इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट 5-फॉस्फेट (5-फॉस्फेट) के सीडीएनए क्लोनिंग अउर लक्षण वर्णन के रिपोर्ट करई हई जोनमे येई बड़का जीन परिवार के पहिले वर्णित सदस्य के विपरीत सब्सट्रेट विशिष्टता होई हई। सभे पहिले वर्णित सदस्य पानी में घुलनशील इनोसिटोल फॉस्फेट के हाइड्रोलाइट कर हई। इ एंजाइम केवल लिपिड सब्सट्रेट, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिफोस्फेट के हाइड्रोलाइज करो हय। अलग कियल गेल सीडीएनए में 3110 बेस जोड़े शामिल हय और 644 अमीनो एसिड और एम (r) = 70,023 के प्रोटीन उत्पाद के भविष्यवाणी करो हय। हम इ 5-फॉस्फेटस के टाइप IV के रूप में नामित करई छी। ई एगो अत्यधिक मूल प्रोटीन (पीआई = 8.8) हई अउर ज्ञात 5-फॉस्फेटस के बीच फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट के प्रति सबसे बड़ आत्मीयता होई हई। के 0.65 माइक्रोनवा, शिप (5.95 माइक्रोनवा) के 1/10वा, एगो और 5-फॉस्फेटसवा हो जे फॉस्फेटिडिलिनोसाइटॉल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट के हाइड्रोलाइज कर है। 5-फॉस्फेटस प्रकार IV के गतिविधि in vitro परख में डिटर्जेंट के उपस्थिति के प्रति संवेदनशील होवो हय। इ प्रकार एंजाइम डिटर्जेंट के अनुपस्थिति में या एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड या ट्रिटोन एक्स -100 के उपस्थिति में लिपिड सब्सट्रेट के हाइड्रोलाइज करो हय, लेकिन सेटाइलट्राइथाइलैमोनियम ब्रोमाइड के उपस्थिति में नय, डिटर्जेंट जेकर उपयोग फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट के हाइड्रोलिसिस के अन्य अध्ययन में कियल गलय हा। उल्लेखनीय रूप से SHIP, एगो 5-फॉस्फेटस के पहिले d-3 फॉस्फेट्स के जौरे केवल सब्सट्रेट के हाइड्रोलाइज़ करे के रूप में वर्णित कैल गेल रहई, एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड के उपस्थिति में फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट के भी आसानी से हाइड्रोलाइज कैल गेल रहई लेकिन सेटिल-ट्राइथिलेमोनिअम ब्रोमाइड के ना। |
42731834 | कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका पर कार्यात्मक अध्ययन ने कैंसर प्रगति में इंटरफेरोन- प्रेरित डीएसडीएनए सेंसर के सुरक्षात्मक भूमिका के संकेत देलकय। चूंकि एआईएम 2 अभिव्यक्ति के उच्च उत्परिवर्तन दर और कमी कोलोरेक्टल कैंसर के उपसमुच्चय में पहले से पता लगायल गेल रहई, येहिलेल हम ट्यूमर कोशिका में एआईएम 2 अभिव्यक्ति अउर रोगी के पूर्वानुमान (5 साल के अनुवर्ती) के संबंध के जांच कलई। 476 मिलान कैल गेलय ऊतक जोड़े (कोलोरेक्टल ट्यूमर और आसन्न सामान्य कोलन एपिथेलियम) के एक ऊतक माइक्रो- एरे विश्लेषण दो स्वतंत्र पर्यवेक्षकों द्वारा कैल गेलय हल। 62 मरीज के नमूना के ऊतक के नमूना लेवे से पहिले अनुपस्थित अनुवर्ती जानकारी या नव- सहायक थेरेपी के कारण बाहर रखल गेल रहई। शेष 414 ऊतक जोड़े में से, 279 (67. 4%) में कैंसर कोशिका में एआईएम 2 अभिव्यक्ति कम होलय जब उनके सामान्य समकक्ष के उपकला कोशिका के तुलना में। तीस-आठ रोगिय (9. 18%) ट्यूमर कोशिका में AIM2 अभिव्यक्ति के पूरा तरह से खो देले रहई। लिंग, आयु, कैंसर के चरण, ट्यूमर साइट, ट्यूमर ग्रेड और कीमोथेरेपी के लिए समायोजन के बाद, एआईएम 2 अभिव्यक्ति के पूर्ण कमी एआईएम 2- सकारात्मक ट्यूमर नमूनों के तुलना में समग्र मृत्यु दर (एचआर = 2. 40; 95% आईसी = 1. 44- 3. 99) और रोग- विशिष्ट मृत्यु दर (एचआर = 3. 14; 95% आईसी = 1. 75- 5. 65) में 3 गुना तक के वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। हमार परिणाम से पता चललई कि एआईएम 2 अभिव्यक्ति के कमी कोलोरेक्टल कैंसर में खराब परिणाम के जौरे निकटता से जुड़ल हई। इ प्रकार डेटा कोलोरेक्टल ट्यूमर के प्रगति के खिलाफ एआईएम 2 के एक सुरक्षात्मक भूमिका के दृढ़ता से प्रमाणित करो हय। एआईएम 2 अभिव्यक्ति के कमी के मूल्यांकन करे के लेल आगे के अध्ययन के आवश्यकता हई कि कालोरेक्टल कैंसर के रोगी के पहचान के लेल एगो बायोमार्कर के रूप में खराब पूर्वानुमान के उपयोग कैल जा सकई हई। |
42800527 | मेटफॉर्मिन के प्रतिकूल प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) असहिष्णुता से संबंधित हय जे प्रभावी खुराक के लिए उपाख्यान के सीमित कर सको हय या दवा के समाप्त करे के कारण बन सको हय। चूंकि मेटफॉर्मिन के कुछ दुष्प्रभाव जीआई माइक्रोबायोम में बदलाव के लेल जिम्मेदार हो सकई हई, हम परीक्षण कलई कि क्या मेटफॉर्मिन के जौरे संयोजन में उपयोग कैल जाए वाला जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर (जीआईएमएम) जीआई लक्षण के बेहतर बनाबई। विधि 2- अवधि के क्रॉसओवर अध्ययन डिजाइन के उपयोग 2 उपचार अनुक्रमों के साथ कियल गलय हल, या तओ अवधि 1 में प्लेसबो के बाद अवधि 2 में जीआईएमएम या एकर विपरीत। अध्ययन अवधि 2 सप्ताह तक चललई, जेकरा बीच 2 सप्ताह के धुलाई अवधि रहलई। पहले सप्ताह के दौरान, टाइप 2 मधुमेह (T2D) के रोगी जे मेटफॉर्मिन GI असहिष्णुता के अनुभव कैलकय, ने 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन के साथ-साथ अपन असाइन NM504 (GIMM) या प्लेसबो उपचार के साथ नाश्ता और रात के भोजन के साथ लिया। दोसर सप्ताह में, 10 विषयों ने 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन (टीआईडी) के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोटेस्टोमाइकोल के साथ कैल्शियम-प्रोमाइकोल। ), जीआईएमएम या प्लेसबो के साथ पहली और तीसरी दैनिक मेटफॉर्मिन खुराक के साथ सेवन कैल गेलय। यदि इ असहनीय हो गेलय तओ विषय के मेटफॉर्मिन के खुराक के बंद करे के अनुमति देल गेलय हल। परिणाम मेटफॉर्मिन और जीआईएमएम उपचार के संयोजन ने प्लेसबो संयोजन के तुलना में मेटफॉर्मिन के लिए एक बेहतर सहिष्णुता स्कोर उत्पन्न कैलकय (6. 78 ± 0. 65 [औसत ± एसईएम] बनाम 4. 45 ± 0. 69, पी = . 0006) । औसत उपवास ग्लूकोज स्तर मेटफॉर्मिन- जीआईएमएम संयोजन (121. 3 ± 7. 8 मिलीग्राम/ डीएल) के साथ मेटफॉर्मिन- प्लेसबो (151. 9 ± 7. 8 मिलीग्राम/ डीएल) के तुलना में काफी (पी < . मेटफॉर्मिन के साथ एक जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर के संयोजन टी 2 डी रोगिय के रोगिय में मेटफॉर्मिन के अधिक उपयोग के अनुमति दे सको हय और रोग के उपचार में सुधार कर सको हय। |
42855554 | स्तनधारि में ग्लाइकोसिलफोस्फेटिडिलिनोसिटोल (जीपीआई) के भाग्य के स्पष्ट करे के लेल, हम जीपीआई-एंकरिंग वर्धित ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (ईजीएफपी-जीपीआई) अउर ई फ्यूजन निर्माण के ले जाए वाला ट्रांसजेनिक चूहा विकसित कलई। जब एकरा संस्कृति कोशिका में पेश कैल गेल रहई, त जीपीआई बायोसिंथेसिस के आधार पर ईजीएफपी- जीपीआई प्रोटीन के प्लाज्मा झिल्ली अउर माइक्रोसोम में सही ढंग से सॉर्ट कैल गेल रहई। ईजीएफपी-जीपीआई लेवे वाला ट्रांसजेनिक चूहों में व्यापक ट्रांसजेन अभिव्यक्ति पावल गेलय हल। हिस्टोलॉजिकल रूप से, विभिन्न उपकला, तंत्रिका तंत्र और यकृत में ईजीएफपी-जीपीआई प्रोटीन के एक प्रमुख ध्रुवीकृत स्थानीयकरण देखल गेलय हल और कुछ एक्सोक्राइन ग्रंथियों से स्रावित, साथ ही गैर-एपिथेलियल ऊतकों में गैर-ध्रुवीकृत उपस्थिति, जीपीआई छँटाई के एक ऊतक-असंसर्गीय तरीके के प्रदर्शन करो हय। |
43156471 | हम चार हिस्टोन डिसएटिलेज़ (एचडीएसी) के एंजाइमेटिक विशिष्टता, अभिव्यक्ति प्रोफाइल और बाध्यकारी स्थानों में एगो जीनोमव्यापी जांच कलकई, जे विखंडन खमीर (शिज़ोसाकेरोमाइसेस पोम्बे) में तीन अलग-अलग फ़ाइलोजेनेटिक वर्ग के प्रतिनिधित्व करई हई। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के साथ इंटरजेनिक और कोडिंग क्षेत्र दुनहु में न्यूक्लियोसोम घनत्व, हिस्टोन एसिटिलेशन पैटर्न और एचडीएसी बाध्यकारी के सीधे तुलना करके, हम पइललई कि सर 2 (वर्ग III) अउर होस 2 (वर्ग I) हिस्टोन हानि के रोकथाम में भूमिका रखई हई; सीएलआर 6 (वर्ग I) प्रमोटर-स्थानीय दमन में मुख्य एंजाइम छलई। होस 2 के विकास से संबंधित जीन के उच्च अभिव्यक्ति के बढ़ावा देवे में एगो अप्रत्याशित भूमिका हई, जे उनके खुले रीडिंग फ्रेम में एच 4 के 16 एसी के डीएसीटीलाइज करके होई हई। Clr3 (क्लास II) पूरे जीनोम में Sir2 के साथ सहयोगात्मक रूप से कार्य करो हय, जेकरा मे मूक क्षेत्र शामिल हय: आरडीएनए, सेंट्रोमर्स, मैट 2/ 3 और टेलोमर्स। सबसे महत्वपूर्ण एसिटिलेशन साइट्स अपन जीनोमिक लक्ष्य पर Clr3 के लिए H3K14Ac और Sir2 के लिए H3K9Ac हय। Clr3 उप-टेलोमेरिक क्षेत्र के भी प्रभावित करो हय जेकरा मे क्लस्टर तनाव- और अर्धसूत्रीविभाजन-प्रेरित जीन होवो हय। इ प्रकार, इ संयुक्त जीनोमिक दृष्टिकोण ने जीन अभिव्यक्ति के दमन और सक्रियण में मूक क्षेत्रों में विखंडन खमीर एचडीएसी के लिए अलग-अलग भूमिका के खुलासा कैलकय हा। |
43192375 | एडिपोज टिश्यू मैक्रोफेज (एटीएम) मोटापे के दौरान एडिपोज टिश्यू में घुसपैठ करो हय और इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान करो हय। हम परिकल्पना कलई कि उच्च वसा वाला भोजन पर वसा ऊतक में प्रवास करे वाला मैक्रोफेज सामान्य आहार परिस्थिति में वहां रहे वाला से भिन्न हो सकई हई। एकरा लेल, हम मोटापे से ग्रस्त चूहा के वसा ऊतक में एटीएम के एगो उपन्यास एफ 4/80 (((+) सीडी 11 सी (((+) आबादी पाएलई जे दुबला चूहा में ना देखल गेल रहई। दुबला चूहों के एटीएम एम 2 या "वैकल्पिक रूप से सक्रिय" मैक्रोफेज के विशेषता वाला कै जीन के व्यक्त कैलकय, जेकरा मे वाईएम 1, अर्गीनैस 1, और आईएल 10 शामिल हय। आहार-प्रेरित मोटापा एटीएम में इ जीन के अभिव्यक्ति के कम कर दलकय जबकि टीएनएफ-अल्फा और आईएनओएस के एन्कोडिंग करे वाला जीन के अभिव्यक्ति में वृद्धि कैलकय जे एम 1 या "शास्त्रीय रूप से सक्रिय" मैक्रोफेज के विशेषता हय। दिलचस्प बात ई हय कि मोटे सी-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 2-केओ (सीआर 2-केओ) चूहे के एटीएम दुबला चूहे के समान स्तर पर एम 2 मार्कर के व्यक्त करो हय। विरोधी भड़काऊ साइटोकिन आईएल - 10, जे दुबला चूहों के एटीएम में अति- व्यक्त हलय, एडिपोसाइट्स के टीएनएफ- अल्फा- प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध से बचायल गलय हल। इ प्रकार, आहार-प्रेरित मोटापा दुबला जानवर में एम 2 ध्रुवीकृत स्थिति से एटीएम के सक्रियण स्थिति में बदलाव के तरफ ले जाई हई जे एडिपोसाइट के सूजन से बचा सकई हई, एम 1 प्रोइन्फ्लेमेटरी स्थिति में जोनसे इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान होई हई। |
43220289 | अत्यधिक मोटापा गंभीर मनोवैज्ञानिक अउर दैहिक सह-रोग अउर मनोसामाजिक कार्य के बिगड़न से जुड़ल हई। बैरिएट्रिक सर्जरी न केवल वजन घटाने के संबंध में बल्कि मोटापे से संबंधित बीमारियों के साथ भी सबसे प्रभावी उपचार हय। स्वास्थ्य से संबंधित मनोवैज्ञानिक अउर मनोसामाजिक चर के बैरियाट्रिक सर्जरी के महत्वपूर्ण परिणाम चर के रूप में तेजी से मानल जाई छलई। हालांकि, मनोवैज्ञानिक और मनोसामाजिक कार्य पर बैरिएट्रिक सर्जरी के दीर्घकालिक प्रभाव काफी हद तक अस्पष्ट हय। इ अध्ययन के उद्देश्य मोटापे के सर्जरी के 4 साल बाद अवसाद, चिंता, स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता (एचआरक्यूएल), और आत्मसम्मान सहित वजन के पाठ्यक्रम और मनोवैज्ञानिक चर के बीच संबंध के मूल्यांकन करना हलय। सर्जरी से पहिले (टी 1) और 1 वर्ष (टी 2), 2 वर्ष (टी 3) और 4 वर्ष (टी 4) के बाद मानकीकृत प्रश्नावली द्वारा, 148 रोगी (47 पुरुष (31. 8%) और 101 महिला (68. 2%) के औसत आयु 38. 8 ± 10. 2 वर्ष) के मूल्यांकन कैल गेलय हल। सर्जरी के बाद 1 वर्ष में प्रतिभागी के प्रारंभिक वजन के 24. 6% , 2 वर्ष के बाद 25. 1% और 4 वर्ष के बाद 22. 3% औसतन कम होलय। सांख्यिकीय विश्लेषण में अवसाद के लक्षण, जीवन के गुणवत्ता के शारीरिक आयाम और आत्मसम्मान में महत्वपूर्ण सुधार प्रकट होलई, सर्जरी के 1 वर्ष बाद चरम सुधार के जौरे। ई सुधार काफी हद तक बरकरार रखल गेलय हल। वजन घटाने और अवसाद में सुधार, एचआरक्यूएल (टी 2, टी 3, और टी 4) के शारीरिक पहलुओं, और आत्मसम्मान (टी 3) के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध देखे गए। बैरियाट्रिक सर्जरी के बाद काफी वजन घटाने के अनुरूप, 4 साल के अनुवर्ती अवधि के दौरान मानसिक स्वास्थ्य के महत्वपूर्ण पहलुओं में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। हालांकि, वजन के पुनः प्राप्ति के समानांतर, मनोवैज्ञानिक सुधार में समय के साथ एक धीमी लेकिन महत्वपूर्ण गिरावट दिखाई देलकय। |
43224840 | पी-सेलेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन लिगैंड- 1 (पीएसजीएल- 1) पी-सेलेक्टिन से बंधल प्रवाह के स्थिति में ल्यूकोसाइट रोलिंग के मध्यस्थता करो हय। मानव न्यूट्रोफिल में, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित एक प्रकार के ल्यूकोसाइट, पीएसजीएल -१ अणु न्यूट्रोफिल के सतह के रफल पर स्थित होवो हय, जेकरा माइक्रोविली कहल जा हय। प्रत्येक नवगठित पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल -१ बंधन भार सहन कर सको हय, अपन माइक्रोविलस पर एक खींचने वाला बल लगा सको हय जे माइक्रोविलस के विकृत करो हय। बंधन बल के परिमाण के आधार पर, एक माइक्रोविलस के बढ़ाएल जा सको हय, या माइक्रोविलस के सिरे पर एक पतला झिल्ली सिलेंडर (एक टेदर) के गठन कियल जा सको हय। इजा हम माइक्रोविलस विस्तार के लिए एक बेहतर मॉडल के रूप में एक केल्विन-वोइग्ट विस्कोइलास्टिक सामग्री के प्रस्ताव करो हय। हमारे ईवेंट-ट्रैकिंग मॉडल ऑफ अडहेशन (ईटीएमए) के एक संशोधित संस्करण के उपयोग करते हुए, हम प्रदर्शित करते हैं कि कैसे पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल -1 भार-वाहक बांड कम शियर पर न्यूट्रोफिल रोलिंग के दौरान माइक्रोविलस विकृति को आकार देते हैं (दीवार शियर दर 50 एस . . . -1), पी-सेलेक्टिन साइट घनत्व 150 अणुओं के μ . . . एम . हम न्यूट्रोफिल रोलिंग पर माइक्रोविलस विरूपण के प्रभाव पर भी चर्चा करई हई। हम पाते हियो कि औसत माइक्रोविलस विस्तार कुल माइक्रोविलस-टेथर जटिल विस्तार के 65% के गठन करो हय, और इ कि रोलिंग न्यूट्रोफिल कभी भी पूरी तरह से आराम नए कर सको हय। संबंधित गैर-विकृत माइक्रोविलस मामले के साथ एक मात्रात्मक तुलना एक अवधारणा के समर्थन करो हय कि माइक्रोविलस के विकृत करे के क्षमता कोशिका रोलिंग के स्थिर करो हय। |
43226130 | मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस), एगो पुरानी भड़काऊ डेमियलिन- टिंग अउर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अपक्षयी रोग, युवा वयस्क में न्यूरोलॉजिकल विकलांगता के एगो लगातार कारण छलई। पिछला दशक में महिला के अनुपात में वृद्धि हुई है, और वर्तमान में प्रति व्यक्ति महिला जनसंख्या में वृद्धि दर अधिक है। यद्यपि महिला लिंग में रिलेप्सिंग रिमेटिंग एमएस के विकास के उच्च जोखिम होवो हय, महिला होवे और प्रजनन आयु में होवे से संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ और प्रगतिशील शुरुआत एमएस के खिलाफ कुछ सुरक्षा प्रदान करे लगो हय, एमएस में दीर्घकालिक विकलांगता पर विचार करते समय एक प्रतिकूल भविष्यवाणी कारक हय। महिला में एमएस के जोखिम के प्रारंभिक मासिक धर्म के प्रारंभिक उम्र से जोड़ा गेल हई। अधिकांश अध्ययन में, समता के एमएस जोखिम पर प्रभाव नए पड़ल रहई। हालांकि, पहली डिमाइलिनेटिंग घटना के कम जोखिम के साथ उच्च समानता और संतान संख्या के हाल ही में प्रकाशित संघ एक संभावित दमनकारी प्रभाव के सुझाव देवो हय। एमएस रोगी में गर्भावस्था के कम रिसाइक्लिंग दर और न्यूरोलॉजिकल लक्षण के कमी के साथ जोड़ा गेल हई, खासकर तीसरी तिमाही में। प्रसवोत्तर अवधि में पुनरावृत्ति के बढ़ल जोखिम के बावजूद, एमएस के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम पर प्रसव के प्रतिकूल प्रभाव के कोई संकेत नए हय। एमएस में प्रजनन क्षमता उपचार के बाद के 3 महीने के अवधि में पुनरावृत्ति के बढ़ल जोखिम के जौरे जोड़ा गेल हई, खासकर जब प्रक्रिया के परिणामस्वरूप गर्भावस्था ना होई हई अउर गोनाडोट्रोफिन- रिलीज़िंग हार्मोन एगोनिस्ट के उपयोग कैल गेल रहई। कुल मिलाके, एमएस में सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन के नियामक भूमिका के समर्थन करे के लेल पर्याप्त सबूत हई। एकल हार्मोन रक्त स्तर के साथ सहसंबंध के अनुपस्थिति में, हम केवल अंतर्निहित तंत्र के बारे में अनुमान लगा सकई छी। निष्कर्ष में, महिला में एमएस के बढ़ल जोखिम और प्रजनन घटना के साथ संबंध में पुनरावृत्ति और प्रगति के जोखिम में परिवर्तन एमएस में प्रतिरक्षा, न्यूरोएंडोक्राइन और प्रजनन प्रणालियों के बीच महत्वपूर्ण और जटिल बातचीत के सुझाव देवो हय। |
43311750 | एनपीएचएस 1 जीन में उत्परिवर्तन फिनिश प्रकार के जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम के कारण बनो हय जे जीवन के पहले 3 महीने से पहले प्रस्तुत होवो हय। हाल ही में, बचपन में शुरू होए वाला स्टेरॉयड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम और रोग के हल्के पाठ्यक्रम में एनपीएचएस 1 उत्परिवर्तन के पहचान कैल गेल हई, लेकिन फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस के जौरे वयस्क में ओकर भूमिका अज्ञात बनल हई। इजा हम वाइल्ड-टाइप और म्यूटेंट एमिनो एसिड के बीच जैवभौतिकीय और जैव रासायनिक अंतर के उपयोग करते हुए एमिनो एसिड प्रतिस्थापन के रोगजनकता के मूल्यांकन करे के लिए एक इन-सिलिको स्कोरिंग मैट्रिक्स विकसित कैलकय, ऑर्थोलॉग में एमिनो एसिड अवशेष के विकासवादी संरक्षण, और परिभाषित डोमेन, प्रासंगिक जानकारी के जोड़के। 89 गैर- संबंधित परिवार के 97 रोगिय में उत्परिवर्तन विश्लेषण कैल गेलय हल, जेकरा मे से 52 में 18 वर्ष के आयु के बाद स्टेरॉयड- प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम हलय। रोग के शुरुआत में 27 साल के एक रोगी सहित पांच पारिवारिक और सात छिटपुट मामलों में यौगिक हेटरोसाइगोट या होमोसाइगोट एनपीएचएस 1 उत्परिवर्तन के पहचान कियल गलय हल। इ सिलिको दृष्टिकोण के उपयोग करके प्रतिस्थापन के "गंभीर" या "हल्के" के रूप में वर्गीकृत कियल गलय हल। हमार परिणाम कम से कम एगो हल्के उत्परिवर्तन वाला मरीज के तुलना में दू गंभीर उत्परिवर्तन वाला मरीज में बीमारी के पहिले शुरुआत के सुझाव देई हई। वयस्क- शुरुआत फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस वाला रोगी में उत्परिवर्तन के खोज ई इंगित करो हय कि रोग के बाद के शुरुआत वाला रोगी में एनपीएचएस 1 विश्लेषण पर विचार कियल जा सको हय। |
43329366 | क्लोमिफीन के व्यापक रूप से ओव्यूलेशन के प्रेरित करे के लेल उपयोग कैल जाई हई।1 ई संरचनात्मक रूप से डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल से संबंधित छलई, जेकरा गर्भ में उजागर होए वाला महिला में योनि और गर्भाशय ग्रीवा के स्पष्ट कोशिका एडेनोकार्सिनोमा से जोडल गेल हई। प्रतिकूल प्रभाव बेटा में कम गंभीर हय, हालांकि टेस्टिकुलर कैंसर और एपिडिडाइमल सिस्ट जैसे मूत्रजनन संबंधी विसंगति के साथे संबंध के सूचना देल गेलय हय।2 3 एक हालिया अध्ययन में डीईटीएल- स्टिलबेस्ट्रॉल के संपर्क में रहे वाला महिला के बेटों में हाइपोस्पाडिया के बढ़ल जोखिम भी पायल गलय हा।4 क्लोमिफेन के आधा जीवन लगभग पांच दिन हय, लेकिन मासिक धर्म के चक्र के 22 दिन के रक्त के नमूना में और प्रशासन के बाद छह सप्ताह तक मल में एकर चयापचय पायल गलय हा।5 हाइपोस्पाडिया के घटना बढ़ सको हय। ओवुलेशन के प्रेरित करे के लेल क्लोमीफीन के इस्तेमाल करे वाली महिला से पैदा भेल लड़का में हाइपोस्पाडिया के जोखिम के बारे में बहुत कम जानकारी हई। ### विधियाँ और परिणाम हमारा केस-कंट्रोल अध्ययन डेनमार्क के उत्तरी जिलैंड, ऑरहूस, विबर्ग और ... के काउंटी में किया गया। |
43334921 | महत्वपूर्ण एस्पिरिन और अन्य गैर- स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवा (एनएसएआईडी) के उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जोड़ा जा हय। उद्देश्य सामान्य आनुवंशिक मार्कर के पहचान करे के लेल जे एस्पिरिन चाहे एनएसएआईडी केमोप्रिवेंशन से अंतर लाभ प्रदान कर सकई हई, हम एस्पिरिन अउर/या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग अउर सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (एसएनपी) के बीच जीन × पर्यावरण के बातचीत के कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के संबंध में परीक्षण कलई। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागी 1976 और 2003 के बीच संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया और जर्मनी में शुरू कैल गेल 5 केस-कंट्रोल और 5 कोहोर्ट अध्ययन के डेटा के उपयोग करके केस-कंट्रोल अध्ययन और कोलोरेक्टल कैंसर के मामले (n=8634) और 1976 और 2011 के बीच निर्धारित मिलान नियंत्रण (n=8553) सहित। प्रतिभागी सब के यूरोपीय वंश के रहई। एक्सपोजर जीनोम-वाइड एसएनपी डेटा और एस्पिरिन और/या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग और अन्य जोखिम कारक पर जानकारी। मुख्य परिणाम अउर माप कोलोरेक्टल कैंसर परिणाम एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जोड़ा गेलय हल (प्रचलन, 28% बनाम 38%; बाधा अनुपात [ओआर], 0. 69 [95% आईसी, 0. 64- 0. 74]; पी = 6. 2 × 10 ((-28)) गैर- नियमित उपयोग के तुलना में। पारंपरिक लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण में, एमजीएसटी 1 जीन के पास गुणसूत्र 12p12. 3 पर एसएनपी rs2965667 एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी उपयोग के साथ जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण बातचीत (पी = 4. 6 × 10 ((- 9) के लिए) के दर्शायल गलय हल। एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी के उपयोग rs2965667- टीटी जीनोटाइप (प्रचलन, 28% बनाम 38%; या, 0. 66 [95% आईसी, 0. 61- 0. 70]; पी = 7. 7 × 10(- 33) वाला व्यक्तियों के बीच कोलोरेक्टल कैंसर के एक कम जोखिम के साथे जुड़े हलय) लेकिन दुर्लभ (4%) टीए या एए जीनोटाइप (प्रचलन, 35% बनाम 29%; या, 1. 89 [95% आईसी, 1. 27-2. 81]; पी = . 002) के साथ उच्च जोखिम के साथे। केवल- मामला संपर्क विश्लेषण में, IL16 जीन के पास गुणसूत्र 15q25. 2 पर SNP rs16973225 एस्पिरिन और/ या NSAID के उपयोग के साथ जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण संपर्क (P = 8. 2 × 10 ((- 9) संपर्क के लिए) दिखाया। नियमित उपयोग rs16973225- AA जीनोटाइप (प्रचलन, 28% बनाम 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1. 9 × 10(- 30) वाला व्यक्ति में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथे जुड़ल रहई, लेकिन कम सामान्य (9%) AC या CC जीनोटाइप वाला व्यक्ति में कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के जौरे ना जुड़ल रहई (प्रचलन, 36% बनाम 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76) । जीन × पर्यावरण के परस्पर क्रिया के इ जीनोम-व्यापी जांच में, एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी के उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथे जोड़ाला गेलय हल, और इ संघटना गुणसूत्र 12 और 15 पर 2 एसएनपी पर आनुवंशिक भिन्नता के अनुसार भिन्न हलय। अतिरिक्त आबादी में इ निष्कर्ष के सत्यापन लक्षित कोलोरेक्टल कैंसर रोकथाम रणनीति के सुविधा प्रदान कर सको हय। |
43378932 | स्थानीय पूर्व-प्रकटता रोगनिरोधक श्लेष्म संपर्क के साइट पर एचआईवी संचरण के बाधित करो हय। जेल अनुप्रयोग के सापेक्ष वायरल चुनौती के समय के आधार पर एचआईवी- 1 रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर टेनोफोविर संरक्षित पिगटेलड मैकाक के साथ अंतराल पर खुराक वाला योनि जेल। हालांकि, नैदानिक परीक्षण में मामूली या कोई सुरक्षा नए देखल गेलय हल। इंट्रावाजिनल रिंग्स (आईवीआर) दीर्घकालिक निरंतर दवा वितरण प्रदान करके प्रभावकारिता में सुधार कर सको हय, जेकरा से सतत श्लेष्म प्रतिवर्ती संक्रामक एकाग्रता होवो हय और अनुपालन में वृद्धि होवो हय। यद्यपि कुछ आईवीआर नैदानिक पाइपलाइन में प्रवेश कर गलय हा, लेकिन दोहरायल गेल मैकाक योनि चुनौती मॉडल में 100% प्रभावकारिता प्राप्त नए कियल गलय हा। इजा हम एक जलाशय आईवीआर तकनीक के वर्णन करो हय जे टेनोफोविर प्रोड्रग टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरेट (टीडीएफ) के 28 दिन के दौरान लगातार वितरित करो हय। इ दोहरायल चुनौती मॉडल में चार मासिक रिंग परिवर्तन के साथ, टीडीएफ आईवीआर प्रजनन योग्य और सुरक्षात्मक दवा स्तर उत्पन्न करो हय। सभी टीडीएफ आईवीआर- उपचारित मैकाक (एन = 6) 16 साप्ताहिक योनि से एक्सपोजर के बाद 50 ऊतक संस्कृति संक्रामक खुराक SHIV162p3 के बाद सेरोनेगेटिव और सिमियन- एचआईवी आरएनए नकारात्मक रहे। एकर विपरीत, 11/12 नियंत्रण मैकाक संक्रमित हो गेलय, चार एक्सपोजर के मध्य के साथ संक्रमण से वायरस आरएनए के पता लगावे तक 7 डी के ग्रहण के मानलकय। सुरक्षा योनि तरल पदार्थ में टेनोफोविर के स्तर [औसत 1. 8 × 10 ((5) ng/ mL (रेंज 1. 1 × 10 ((4) से 6. 6 × 10 ((5) ng/ mL) ] और गर्भाशय ग्रीवा- योनि धुलाई के नमूनों के एक्स विवो एंटीवायरल गतिविधि के साथ जुड़ा हुआ था। ई अवलोकन टीडीएफ आईवीआर के आगे के प्रगति के जौरे-जौरे ई अवधारणा के समर्थन करई हई कि स्थानीय एंटीरेट्रोवायरल के वितरित करे वाला विस्तारित अवधि के दवा वितरण उपकरण मनुष्य में एचआईवी के यौन संचरण के रोके में प्रभावी उपकरण हो सकई हई। |
43385013 | इ प्रस्तावित कैल गेल हई कि स्तन उपकला कोशिका अउर स्तन कैंसर कोशिका में एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) स्टेम सेल विशेषता उत्पन्न करई हई, अउर क्लॉडिन-कम स्तन ट्यूमर में ईएमटी विशेषता के उपस्थिति बेसल स्टेम सेल में उनकर उत्पत्ति के प्रकट करई हई। हालांकि, इ निर्धारित करे के लिए अभी तकले बाकी हय कि क्या ईएमटी सामान्य मूल स्टेम कोशिका के एक अंतर्निहित गुण हय, और यदि उनकर सभी स्टेम सेल गुण के बनाए रखे के लिए मेसेनकाइमल-जैसे फेनोटाइप के उपस्थिति के आवश्यकता हय। हम सामान्य स्टेम सेल / पूर्वज के मॉडल के रूप में नॉनट्यूमोरोजेनिक बेसल सेल लाइन के उपयोग कैलकय और प्रदर्शित कैलकय कि इ सेल लाइन में एगो एपिथेलियल उप-जनसंख्या ("ईपीसीएएम +", एपिथेलियल सेल आसंजन अणु सकारात्मक [ईपीसीएएम (((पोस)) / सीडी 49 एफ ((उच्च)) शामिल हय जे ईएमटी के माध्यम से मेसेनकाइमल-जैसे कोशिका ("फाइब्रोस", ईपीसीएएम (((निगेटिव) / सीडी 49 एफ (((मेड / लो)) के सहज रूप से उत्पन्न करो हय। महत्वपूर्ण रूप से, स्टेम सेल / पूर्वज गुण जैसे कि पुनर्जनन क्षमता, उच्च एल्डेहाइड डीहाइड्रोजनेज 1 गतिविधि, और तीन-आयामी एसीनी-जैसे संरचना के गठन मुख्य रूप से ईपीसीएएम + कोशिका के भीतर स्थित हय, जबकि फाइब्रोस आक्रामक व्यवहार और मैमोस्फियर-निर्माण क्षमता प्रदर्शित करो हय। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग मेटा-विश्लेषण से पता चललई कि ईपीसीएएम + कोशिका एगो प्रकाश पूर्वज-जैसे अभिव्यक्ति पैटर्न देखाई हई, जबकि फाइब्रोस स्ट्रॉमल फाइब्रोब्लास्ट के जौरे सबसे नज़दीक से मिलत-जुलत छलई लेकिन स्टेम सेल के न। एकर अलावा, फाइब्रो आंशिक मायोएपिथेलियल लक्षण अउर क्लॉडिन-कम स्तन कैंसर कोशिका के जौरे मजबूत समानता प्रदर्शित करई हई। अंत में, हम प्रदर्शित करई हई कि स्लग अउर ज़ेब 1 ईएमटी-प्रेरक क्रमशः इपसीएएम + कोशिका अउर फाइब्रो में प्रजननकर्ता अउर मेसेनकाइमल-जैसे फेनोटाइप के नियंत्रित करई हई, लुमिनल विभेदन के रोके से। निष्कर्ष में, नॉनट्यूमरोजेनिक बेसल सेल लाइन में ईएमटी के लिए आंतरिक क्षमता होवो हय, लेकिन मेसेनकाइमल-जैसे फेनोटाइप वैश्विक स्टेम सेल / पूर्वज विशेषता के अधिग्रहण के साथे सहसंबद्ध नए होवो हय। हमार निष्कर्ष के आधार पर, हम प्रस्तावित करई हई कि सामान्य आधार कोशिका अउर क्लॉडिन-कम स्तन कैंसर में ईएमटी अपवर्तक / अपूर्ण मायोएपिथेलियल विभेदन के दर्शावई हई। |
43390777 | मैक्रोऑटॉफैजी, ऊ प्रक्रिया जेकरा द्वारा साइटोसोलिक घटक और ऑर्गेनेल एक दोहरे झिल्ली संरचना द्वारा निगल और क्षीण हो जा हय, के एक विशेष, बहु-चरण झिल्ली परिवहन प्रक्रिया के रूप में देखल जा सको हय। येई प्रकार, ई एक्सोसाइटिक अउर एंडोसाइटिक झिल्ली तस्करी मार्ग के जौरे प्रतिच्छेदन करई छलई। कई राब जीटीपीएज़ जे स्राव और अंतःस्रावी झिल्ली यातायात के नियंत्रित करो हय, ऑटोफैजी में महत्वपूर्ण या सहायक भूमिका निभयलकय हा। पूर्व-स्वयंसेवक अलगाव झिल्ली (या फागोफोर) के जीवविज्ञान Rab1 के कार्यक्षमता पर निर्भर करई हई। ट्रांस-गोल्गी या एंडोसोम से ऑटोफैगोसोम पीढ़ी के एक गैर-कैनोनिकल, एटीजी 5/एटीजी 7 स्वतंत्र मोड के लिए रैब 9 के आवश्यकता होवो हय। अन्य रब्स, जैसे कि रब्5, रब्24, रब्33, और रब्7 सभे के ऑटोफैगोसोमल उत्पत्ति और परिपक्वता के विभिन्न चरण में आवश्यक या शामिल कैल गेलय हय। एगो दोसर छोट जीटीपीएज, रालबी, के हाल ही में एगो ज्ञात रब प्रभावक, एक्सोसिस्ट कॉम्प्लेक्स के अपन जुड़ाव के माध्यम से अलगाव झिल्ली के गठन अउर परिपक्वता के प्रेरित करे के लेल प्रदर्शित कैल गेल रहई। हम यहां ऑटोफैजी में रब्स के भागीदारी के बारे में अब जे जानल जा हय ओकर सारांश देते हा, और भविष्य के दृष्टिकोण के साथे प्रशंसनीय तंत्र पर चर्चा करो हय। |
43534665 | ऑटोइम्यून मधुमेह मेलिटस के रोगजनन में IL- 10 के भूमिका के मूल्यांकन गैर- मोटापे से ग्रस्त मधुमेह (NOD) माउस में कैल गेल रहई। इ अध्ययनों में मधुमेह के तीन मापदंडों पर आईएल - 10 के प्रभाव के निर्धारण कियल गलय हल: हाइपरग्लाइसेमिया के विकास, इंसुलिटिस के विकास और बीटा कोशिका द्वारा इंसुलिन के उत्पादन। प्रारंभिक प्रयोग रोग के विकास पर एंटीकोटोकिन एंटीबॉडी के प्रभाव के जांच कैलकय। इ परिणाम इंगित कैलकय कि मोनोक्लोनल एंटी- आईएफएन- गामा एंटीबॉडी ने मादा एनओडी चूहों में हाइपरग्लाइसीमिया के घटना के बहुत कम कर देलकय, जबकि एंटी- आईएल - 4, आईएल - 5, और आईएल - 10 अप्रभावी हलय। बाद के अध्ययन में, 9 और 10 सप्ताह के एनओडी में आईएल - 10, टीएच 1 टी कोशिका द्वारा आईएफएन- गामा उत्पादन के एक ज्ञात शक्तिशाली अवरोधक के दैनिक उप- त्वचेय प्रशासन से बीमारी के शुरुआत में देरी होलय और मधुमेह के घटना में महत्वपूर्ण रूप से कमी होलय। पैंक्रियाटिक ऊतक पर करल गेल हिस्टोपैथोलॉजी से पता चललई कि आईएल - 10 के साथ उपचार इंसुलिटिस के गंभीरता के कम कर देई हई, द्वीप कोशिका के सेलुलर घुसपैठ के रोकई हई, अउर बीटा कोशिका द्वारा सामान्य इंसुलिन उत्पादन के बढ़ावा देइ छलो। संयुक्त रूप से ई परिणाम इंगित करो हय कि आईएल - 10 मधुमेह से जुड़े ऑटोइम्यून रोगजनन के प्रेरण और प्रगति के दबा देवो हय और इ ऑटोइम्यून रोग में इ साइटोकिन के लिए एक संभावित चिकित्सीय भूमिका के सुझाव देवो हय। |
43619625 | सक्रिय टी कोशिका कैगो ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स स्रावई हई जे रूमेटोइड गठिया से जुड़ल हड्डी के विनाश में प्रमुख भूमिका निभई हई। जबकि हाल ही में ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में टी कोशिका के भूमिका पर बहुत ध्यान देल गेल हई, ऑस्टियोब्लास्ट गठन अउर गतिविधि पर टी कोशिका के प्रभाव खराब रूप से परिभाषित कैल गेल हई। इ अध्ययन में, हम परिकल्पना के जांच कैलकय कि पुरानी सूजन में सक्रिय टी कोशिका ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन के बढ़ावा देके हड्डी के बढ़ल कारोबार में योगदान करो हय। हम देखै हई कि टी कोशिका घुलनशील कारक उत्पन्न करई हई जे अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका में क्षारीय फास्फेटस गतिविधि अउर रन्क्स 2 अउर ऑस्टियोकैल्सीन के लेल एमआरएनए के बढ़ल अभिव्यक्ति के प्रेरित करई हई। इ डेटा इंगित करो हय कि टी सेल व्युत्पन्न कारक में ऑस्टियोब्लास्ट फेनोटाइप में अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका के विभेदन के उत्तेजित करे के क्षमता होवो हय। उच्च शुद्ध अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका में कोनो भी परिस्थिति में RANKL mRNA के पता लगावल न जा सकलई। एकरा विपरीत, आरएएनकेएल प्राथमिक ऑस्टियोब्लास्ट में संवैधानिक रूप से व्यक्त कैल गेल रहई अउर सक्रिय टी सेल कंडीशंड माध्यम द्वारा केवल मध्यम रूप से अप- विनियमित कैल गेल रहई। दिलचस्प बात ई हय कि अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका और ऑस्टियोब्लास्ट दोनों आरएएनके के लिए एमआरएनए व्यक्त करो हय, जे सक्रिय टी सेल कंडीशनेटेड माध्यम द्वारा दोनों कोशिका प्रकार में दृढ़ता से अप-नियंत्रित हलय। यद्यपि, आरएएनकेएल डिकोय रिसेप्टर, ऑस्टियोप्रोटिगेरीन के लिए एमआरएनए भी सक्रिय टी सेल कंडीशंड माध्यम द्वारा अप-नियंत्रित कैल गेल रहई, एकर निषेधात्मक प्रभाव के ऑस्टियोप्रोटिगेरीन प्रतियोगी टीएनएफ-संबंधित एपोप्टोसिस-प्रेरित लिगैंड में एक साथ वृद्धि से कम कैल जा सकई हई। हमार डेटा के आधार पर हम प्रस्तावित करई हई कि पुरानी सूजन के दौरान, टी कोशिका ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के प्रत्यक्ष उत्तेजना, ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स के उत्पादन, अउर अप्रत्यक्ष रूप से ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन के प्रेरण अउर जोड़ के माध्यम से हड्डी के कारोबार के अप-विनियमन दुन्नों तंत्र द्वारा हड्डी के नुकसान के नियंत्रित करई हई। |
43661837 | कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी / बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग में भ्रूण के विकास, स्टेम सेल स्व-नवीकरण और कैंसर प्रगति में उल्लेखनीय रूप से विविध भूमिकाएं हय। इजा, हम देखई हई कि बीटा-कैटेनिन के स्थिर अभिव्यक्ति मानव भ्रूण के स्टेम सेल (एचईएस) के आत्म-नवीकरण के बाधित करई हई, येई तरह से एचईएस कोशिका के 80% तक आदिम स्ट्रेक (पीएस) / मेसोडर्म पूर्वज में विकसित हो गेल हई, जे प्रारंभिक स्तनधारी भ्रूण उत्पत्ति के याद दिलाबई हई। पीएस/मेसोडर्म पूर्वज के गठन अनिवार्य रूप से एक्टिविन/नोडल और बीएमपी सिग्नलिंग मार्ग के साथे बीटा-कैटेनिन के सहयोगात्मक कार्रवाई पर निर्भर रहई। दिलचस्प बात ई हय कि बीएमपी सिग्नलिंग के अवरोध मेसोडर्म पीढ़ी के पूरी तरह से समाप्त कर देलकय, और पिछला पीएस पूर्वजों के ओर सेल भाग्य परिवर्तन के प्रेरित कैलकय। PI3-किनेज / एक्ट, लेकिन एमएपीके नहीं, सिग्नलिंग पथ के बीटा-कैटेनिन स्थिरता में वृद्धि करके, पिछले पीएस विनिर्देश में कम से कम आंशिक रूप से महत्वपूर्ण भूमिका हलय। एकर अलावा, एक्टिवाइन/नोडल और डब्ल्यूएनटी/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग समवर्ती रूप से पिछला पीएस/एंडोडर्म के पीढ़ी और विनिर्देश के प्रेरित कैलकय। एक साथ लेले, हमार निष्कर्ष स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करई हई कि एक्टिवाइन/नोडल अउर बीएमपी सिग्नलिंग के ऑर्केस्ट्रेटेड संतुलन एचईएस कोशिका में कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग द्वारा प्रेरित नवजात पीएस के कोशिका भाग्य के परिभाषित करई हई। |
43711341 | पीपीएआरगामा के साथे भौतिक और कार्यात्मक अंतःक्रिया के दर्शावे वाला ट्रांसक्रिप्शनल कोएक्टिवेटर में प्रोटीन एसिटाइल ट्रांसफरैस पी 300, टीआरएपी / मध्यस्थता जटिल शामिल हय जे सामान्य ट्रांसक्रिप्शन तंत्र के साथे बातचीत करो हय, और अत्यधिक विनियमित पीजीसी- 1 अल्फा। हम देखई हई कि पीजीसी-१अल्फा पीपीएआर-गैमा-अंतर्क्रिया उप-इकाई टीआरएपी२२० के माध्यम से सीधे टीआरएपी/मेडिएटर के जौरे बातचीत करई हई, अउर डीएनए टेम्पलेट पर टीआरएपी/मेडिएटर-निर्भर कार्य के उत्तेजित करई हई। एकरा अलावा, जबकि अपने आप में अप्रभावी, पीजीसी- 1 अल्फा पीपीएआरगामा के जवाब में क्रोमेटिन टेम्पलेट पर पी 300- आश्रित हिस्टोन एसिटिलेशन और ट्रांसक्रिप्शन के उत्तेजित करई छई। इ कार्य पीजीसी- 1 अल्फा में काफी हद तक स्वतंत्र पीपीएआरगामा, पी 300 और टीआरएपी 220 अंतःक्रिया डोमेन द्वारा मध्यस्थता कैल जा हय, जबकि पी 300 और टीआरएपी 220 पीपीएआरगामा के एक सामान्य क्षेत्र के साथ लिगांड-निर्भर अंतःक्रिया दिखावो हय। क्रोमैटिन रीमॉडेलिंग और प्रीइंटीशन कॉम्प्लेक्स गठन या फ़ंक्शन (ट्रांसक्रिप्शन) दोनों में पीजीसी - 1 अल्फा फ़ंक्शंस के दिखाने के अलावा, ये परिणाम इन चरणों के समन्वय में समन्वित लेकिन गतिशील बातचीत के माध्यम से पीजीसी - 1 अल्फा के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देते हैं। |
43880096 | डीएनए क्षति, हाइपोक्सिया और न्यूक्लियोटाइड अभाव सहित कई सेलुलर तनाव के जवाब में पी 53 के सक्रियण हो सको हय। पी 53 के सक्रिय करे के लेल डीएनए क्षति के कैगो रूप के दिखाएल गेल हई, जोनमे आयनकारी विकिरण (आईआर), रेडियो-मिमेटिक दवा, पराबैंगनी प्रकाश (यूवी) अउर मिथाइल मीथेन सल्फोनेट (एमएमएस) जैसन रसायन द्वारा उत्पन्न कैल गेल हई। सामान्य परिस्थितियों में, पॉलीपेप्टाइड के बेहद कम अर्ध-जीवन के कारण p53 के स्तर कम स्थिति में बनाए रखल जा हय। एकरा अलावा, p53 आम तौर पर एक बड़े पैमाने पर निष्क्रिय स्थिति में मौजूद होवो हय जे डीएनए से बंधने और प्रतिलेखन के सक्रिय करे में अपेक्षाकृत अक्षम होवो हय। डीएनए क्षति के जवाब में पी 53 के सक्रियण एकर स्तर में तेजी से वृद्धि और डीएनए के बांधे और प्रतिलेखन सक्रियण के मध्यस्थता करे के क्षमता में वृद्धि के साथे जुड़े हय। इ तब कई जीन के सक्रिय करे के तरफ ले जाई हई जेकर उत्पाद कोशिका चक्र के रोक, एपोप्टोसिस चाहे डीएनए मरम्मत के ट्रिगर करई हई। हाल के काम से सुझाव देल गेल हई कि ई विनियमन काफी हद तक डीएनए क्षति के माध्यम से कैल जाई हई जे पी 53 पॉलीपेप्टाइड पर फॉस्फोरिलेशन, डी-फॉस्फोरिलेशन अउर एसिटिलेशन घटना के एगो श्रृंखला के ट्रिगर करई हई। इजा, हम इ संशोधन के प्रकृति, उनकरा लावे वाला एंजाइमों और p53 संशोधन में परिवर्तन कैसे p53 सक्रियण के नेतृत्व करो हय, पर चर्चा करो हय। |
44048701 | विस्थापित निकटवर्ती ह्यूमरल फ्रैक्चर वाला अधिकांश मरीजों के लिए सर्जरी के आवश्यकता स्पष्ट नए हय, लेकिन एकर उपयोग बढ़ रहले हा। उद्देश्य सर्जिकल गर्दन के शामिल करे वाला निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर के साथे वयस्कों के लिए सर्जिकल बनाम गैर- सर्जिकल उपचार के नैदानिक प्रभावशीलता के मूल्यांकन करना। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागी एक व्यावहारिक, बहु-केंद्र, समानांतर-समूह, यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण, रैंडोमाइजेशन द्वारा ह्यूमरस मूल्यांकन के निकटवर्ती फ्रैक्चर (प्रोफेर) परीक्षण, 16 वर्ष या उससे अधिक उम्र के 250 रोगी के भर्ती कैलकय (औसत आयु, 66 वर्ष [रेंज, 24-92 वर्ष]; 192 [77%] महिला हलय; और 249 [99.6%] सफेद हलय) जे सितंबर 2008 और अप्रैल 2011 के बीच यूके के राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा के 32 तीव्र अस्पतालों के ऑर्थोपेडिक विभाग में पेश होलय हल। सर्जिकल गर्दन से जुड़े निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर के सामना करे के बाद 3 सप्ताह के भीतर। मरीज के 2 साल (अप्रैल 2013 तक) के लेल फॉलो अप कैल गेल रहई अउर 215 के पास पूर्ण फॉलो-अप डेटा रहई। 231 मरीज (114 सर्जिकल ग्रुप में और 117 नॉन- सर्जिकल ग्रुप में) के डेटा के प्राथमिक विश्लेषण में शामिल कैल गेल रहई। हस्तक्षेप फ्रैक्चर फिक्सिंग या ह्यूमरल हेड रिप्लेसमेंट इ तकनीकों में अनुभवी सर्जन द्वारा कैल गेलय हल। गैर-सर्जिकल उपचार स्लिंग निष्क्रियकरण हलय। दुनहु समूह के मानक आउट पेशेंट अउर समुदाय-आधारित पुनर्वास प्रदान कैल गेल रहई। प्राथमिक परिणाम ऑक्सफोर्ड शोल्डर स्कोर (रेंज, 0- 48; उच्च स्कोर बेहतर परिणाम के संकेत देवो हय) के मूल्यांकन 2 साल के अवधि के दौरान कियल गलय हल, 6, 12, और 24 महीने में मूल्यांकन और डेटा संग्रह के साथ। नमूना आकार ऑक्सफोर्ड शोल्डर स्कोर के लिए 5 अंक के न्यूनतम नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर पर आधारित था। माध्यमिक परिणाम संक्षिप्त- रूप 12 (एसएफ -12), जटिलताएं, बाद के उपचार और मृत्यु दर हलय। परिणाम ऑक्सफोर्ड शोल्डर स्कोर में 2 साल के औसत पर कोई महत्वपूर्ण औसत उपचार समूह अंतर नए हलय (सर्जिकल समूह के लिए 39. 07 अंक बनाम गैर-सर्जिकल समूह के लिए 38. 32 अंक; 0. 75 अंक के अंतर [95% आईसी, -1. 33 से 2. 84 अंक]; पी = . 48) या व्यक्तिगत समय बिंदु पर। 2 साल में औसत SF- 12 शारीरिक घटक स्कोर (सर्जिकल समूह: 1. 77 अंक अधिक [95% CI, - 0. 84 से 4. 39 अंक]; पी = . 18) में समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर ना रहई; औसत SF- 12 मानसिक घटक स्कोर (सर्जिकल समूह: 1. 28 अंक कम [95% CI, - 3. 80 से 1. 23 अंक]; पी = . 32); सर्जरी या कंधे के फ्रैक्चर से संबंधित जटिलता (सर्जिकल समूह में 30 रोगी बनाम गैर- सर्जिकल समूह में 23 रोगी; पी = . 28), कंधे के माध्यमिक सर्जरी के आवश्यकता (11 मरीज दुनहु समूह में), और कंधे से संबंधित बढ़ल या नया थेरेपी (अनुक्रमतः 7 रोगी बनाम 4 रोगी; पी = . 58); और मरीजों के मृत्यु दर (9 रोगी बनाम 5; पी = . 27) में। सर्जिकल समूह में पोस्टऑपरेटिव अस्पताल में ठहरले के दौरान दस चिकित्सा जटिलता (2 कार्डियोवैस्कुलर घटना, 2 श्वसन घटना, 2 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटना, और 4 अन्य) होलय। निष्कर्ष और प्रासंगिकता सर्जिकल गर्दन के शामिल करे वाला विस्थापित निकटवर्ती ह्यूमरल फ्रैक्चर के रोगी में, फ्रैक्चर के घटना के बाद 2 साल के दौरान रोगी द्वारा रिपोर्ट कैल गेल क्लिनिकल परिणाम में गैर- सर्जिकल उपचार के तुलना में सर्जिकल उपचार के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर ना रहई। ई परिणाम निकटवर्ती ऊपरी हड्डी के विस्थापित फ्रैक्चर के जौरे मरीज के लेल बढ़ल सर्जरी के प्रवृत्ति के समर्थन ना करई छलई। ट्रायल रजिस्ट्रेशन isrctn.com पहचानकर्ता: ISRCTN50850043 |
44264297 | हम दो उपचार के सापेक्ष प्रभावशीलता के आकलन करे के खातिर विधियों के प्रस्तुत करो हय जब ऊ एक यादृच्छिक परीक्षण में सीधे तुलना नए कियल गलय हा लेकिन प्रत्येक के अन्य उपचार के साथे तुलना कियल गलय हा। येई नेटवर्क मेटा-विश्लेषण तकनीक कोनो देल गेल उपचार के प्रभाव में विषमता अउर विभिन्न जोड़ा के उपचार से साक्ष्य में असंगति ("असंगतता") दुनहु के अनुमान लगाबे के अनुमति देई हई। तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के उपचार के मेटा-विश्लेषण में रैखिक मिश्रित मॉडल के उपयोग करके एक सरल अनुमान प्रक्रिया दिहल गेल हई अउर एकर उपयोग कैल गेल हई। |
44265107 | पृष्ठभूमिसंयुक्त राज्य अमेरिका में लीवर प्रत्यारोपण के लिए क्रोनिक हेपेटाइटिस सी प्रमुख कारण हय। अंतःशिरा दवा के उपयोग, प्रमुख जोखिम कारक, हेपेटाइटिस सी वायरस संचरण के लगभग 60% के लेल जिम्मेदार छलई। यूनाइटेड नेटवर्क ऑफ ऑर्गन शेयरिंग (यूएनओएस) के जानकारी में यकृत प्रत्यारोपण रोगी के बीच पदार्थ के उपयोग के उल्लेख ना कैल गेल हई। उद्देश्य यूएनओएस लिवर ट्रांसप्लांट प्रतीक्षा सूची में प्रवेश के लेल लत-संबंधित मानदंड के पहचान करनाई अउर मेथाडोन के रखरखाव के लेल निर्धारित रोगी द्वारा अनुभव कैल गेल ट्रांसप्लांट के बाद के समस्या के पहचान करनाई। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागीमार्च 2000 में 97 वयस्क अमेरिकी यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रम (यूएनओएस के अंतर्गत) के मेल सर्वेक्षण मई और जून 2000 में आयोजित टेलीफोन फॉलो-अप के साथ।मुख्य परिणाम उपाय अतीत या वर्तमान पदार्थ के उपयोग विकार वाला मरीजों के कार्यक्रम के स्वीकृति और प्रबंधन। 97 सर्वेक्षण कैल गेलय कार्यक्रमों में से 87 (90%) उत्तर देल गेलय। सभे शराब या अन्य व्यसन के इतिहास वाला आवेदक के स्वीकार करई हई, जोनमे हेरोइन निर्भरता शामिल छलई। 88 प्रतिशत उत्तरदाता कार्यक्रम के शराब से कम से कम 6 महीने के छूट के आवश्यकता हय; 83% अवैध दवा से। 94 प्रतिशत के नशा के उपचार के आवश्यकता हय। मादक पदार्थ के सेवन के विशेषज्ञ से परामर्श 86% प्राप्त कैल जाई हई। मेथाडोन रखरखाव प्राप्त करे वाला रोगी के 56% उत्तरदाता कार्यक्रम द्वारा स्वीकार कैल जाई हई। मेथाडोन रखरखाव प्राप्त करे वाला लगभग 180 रोगिय के यकृत प्रत्यारोपण के अधीन होवे के सूचना देल गेलय हय। अधिकांश यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रम में मादक पदार्थ के उपयोग संबंधी विकार वाला रोगी के लेल नीति स्थापित कैल गेल हई। अफीम के आश्रित रोगी जे अफीम प्रतिस्थापन चिकित्सा प्राप्त करई हई, प्रत्यारोपण कार्यक्रम में कम प्रतिनिधित्व करई छलई। यकृत प्रत्यारोपण परिणाम पर ओपिएट प्रतिस्थापन चिकित्सा के नकारात्मक प्रभाव के लिए थोड़ा सा अनौपचारिक सबूत मिलायेल गेलय हल। 32% सभी कार्यक्रमों में मेथाडोन के समाप्ति के आवश्यकता वाला नीति दीर्घकालिक प्रतिस्थापन चिकित्सा के प्रभावशीलता के लिए साक्ष्य आधार के खंडन करो हय और संभावित रूप से पहले स्थिर रोगियों के पुनरावृत्ति में परिणाम देवो हय। |
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