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37138639 | आईकेके किनेज कॉम्प्लेक्स एनएफ-कप्पाबी कैस्केड के मुख्य तत्व हय। ई अनिवार्य रूप से दू किनासेस (आईकेकेल्फा और आईकेकेबेटा) और एक नियामक उप-इकाई, एनईएमओ/आईकेकेगैमा से बनल हय। अतिरिक्त घटक मौजूद हो सको हय, क्षणिक या स्थायी रूप से, लेकिन ओकर लक्षण अभी भी अनिश्चित हय। एकर अलावा, इ दिखाएल गेल हई कि सक्रिय सिग्नल अउर कोशिका प्रकार, कैनोनिकल (आईकेकेबेटा अउर एनईएमओ पर निर्भर) अउर गैर-कैनोनिकल (केवल आईकेकेल्फा पर निर्भर) पर निर्भर करते हुए, दू अलग एनएफ-कैप्पाबी मार्ग मौजूद छलई। मुख्य प्रश्न, जेकर अभी तक केवल आंशिक रूप से उत्तर देल गेल हई, ई समझना हई कि एनएफ-कैप्पाबी सक्रियण संकेत किनाज़ उप-इकाइ के सक्रियण के जौरे कैसे होई हई, जोनसे ऊ अपन लक्ष्य के फॉस्फोरिलेट करे के अनुमति देई हई अउर अंततः एनएफ-कैप्पाबी डाइमर्स के परमाणु स्थानान्तरण के प्रेरित करई हई। हम आईकेके उप-इकाइ के कार्य के संबंध में पिछले 10 वर्ष के दौरान संचित आनुवंशिक, जैव रासायनिक और संरचनात्मक डेटा के समीक्षा करबई। |
37164306 | माउस भ्रूण स्टेम सेल (एमईएससी) प्लुरिपोटेंसी के तंत्र में एक प्रमुख घटना फॉस्फोरिलेशन, डाइमेरिसेशन और सिग्नल ट्रांसड्यूसर के नाभिक में स्थानांतरण और ट्रांसक्रिप्शन के सक्रियक 3, स्टेट 3 हय। हम एमईएससी लाइन में को-चैपरॉन एचएसपी 70/एचएसपी 90 ऑर्गनाइजिंग प्रोटीन (हॉप) के स्तर के दबावे के लेल आरएनएआई के उपयोग कलई। हॉप नॉकडाउन के कारण Stat3 mRNA स्तर में 68% कमी आई, घुलनशील pYStat3 स्तर में कमी आई, और Stat3 के एक एक्सट्रान्यूक्लियर संचय के कारण बनलय। होप के प्रमुख बाध्यकारी साथी, एचएसपी 90, एमईएससी में स्टेट 3 के एक छोटे गैर-परमाणु अंश के साथ सह-स्थानीयकृत हो गेलय, और दोनों स्टेट 3 और होप एचएसपी 90 के साथ सह-निहित। हॉप नॉकडाउन नैनोग अउर ओक्ट 4 प्रोटीन के स्तर के प्रभावित ना करई; हालांकि, नैनोग एमआरएनए के स्तर में कमी आईल रहई। हम पाइलिअइ कि हॉप के अनुपस्थिति में, एमईएससी एगो बेसमेंट झिल्ली के जौरे भ्रूणवाइड निकाय बनावे के अपन बहुसंख्यक क्षमता के खो देलकय। इ डेटा से पता चलो हय कि हॉप स्टैट 3 के फास्फोरिलाइजेशन और परमाणु स्थानांतरण के सुविधा प्रदान करो हय, जेकर अर्थ हय कि प्लुरिपोटेंसी सिग्नलिंग में एचएसपी 70/एचएसपी 90 चैपरॉन हेटरोकॉम्प्लेक्स तंत्र के लिए एक भूमिका हय। |
37182501 | मानव एंटीबॉडी रिपर्टोर के निर्माण के लेल दू तंत्र जिम्मेदार छलई; अस्थि मज्जा में बी-सेल विकास के प्रारंभिक चरण के दौरान वी ((डी) जे पुनर्संयोजन अउर परिपक्व बी कोशिका में प्रतिरक्षा ग्लोबुलिन जीन के दैहिक उत्परिवर्तन जे परिधीय में एंटीजन के जवाब देई हई। V (((डी) जे पुनर्संयोजन जीन खंडों के यादृच्छिक जुड़ाव और यादृच्छिक बिंदु उत्परिवर्तन के पेश करके दैहिक उत्परिवर्तन द्वारा विविधता उत्पन्न करो हय। एंटीजन रिसेप्टर विविधता के डिग्री प्राप्त करे के लिए दोनों के आवश्यकता होवो हय जे प्रतिरक्षा सुरक्षा के लिए आवश्यक हय: कोनो भी तंत्र में दोष संक्रमण के प्रति बढ़ल संवेदनशीलता से जुड़ल हय। हालांकि, एंटीबॉडी रिपेर्टोर में बहुत बड़ी यादृच्छिक विविधता उत्पन्न करे के नकारात्मक पक्ष ऑटोएंटीबॉडी के पीढ़ी हय। ऑटोइम्यूनिटी के रोके के लेल ऑटोएंटीबॉडी के व्यक्त करे वाला बी कोशिका के सख्त तंत्र द्वारा नियंत्रित कैल जाई हई जे या त ऑटोएंटीबॉडी के विशिष्टता के संशोधित करई हई चाहे येई तरह के एंटीबॉडी के व्यक्त करे वाला कोशिका के भाग्य के संशोधित करई हई। बी-सेल आत्म-सहिष्णुता में असामान्यता बड़ी संख्या में ऑटोइम्यून रोग से जुड़ल हय, लेकिन दोष के सटीक प्रकृति कम अच्छा तरह से परिभाषित हय। इजा हम स्वस्थ लोग और ऑटोइम्यून रोग से पीड़ित मरीज में आत्म-प्रतिक्रियाशील बी-सेल सूची पर हालिया डेटा के सारांशित करई हियई। |
37204802 | जुमोनजी डोमेन-संयोजित 6 (जेएमजेडी 6) जुमोनजी सी डोमेन-संयोजित प्रोटीन परिवार के सदस्य हय। परिवार के अन्य सदस्यों के तुलना में, जेएमजेडी 6 के सेलुलर गतिविधि अभी भी स्पष्ट रूप से परिभाषित नए हय और एकर जैविक कार्य अभी भी काफी हद तक अपरिभाषित हय। इहां हम रिपोर्ट करई हई कि जेएमजेडी 6 शारीरिक रूप से ट्यूमर सप्रेसर पी 53 से जुड़ल हई। हम प्रदर्शित कैले हई कि जेएमजेडी 6 पी 53 हाइड्रॉक्सीलेशन के उत्प्रेरित करे के लेल α- केटोग्लूटारेट- और फेन-२) -निर्भर लिसिल हाइड्रॉक्सीलेज़ के रूप में कार्य करई हई। हम पाइलई कि p53 वास्तव में in vivo में एक हाइड्रॉक्सीलेटेड प्रोटीन के रूप में मौजूद छलई अउर हाइड्रॉक्सीलेशन मुख्य रूप से p53 के लाइसिन 382 पर होई हई। हम देखैल् कि जेएमजेडी 6 पी53 एसिटिलेशन के विरोधी हो, पी53 के एकर नकारात्मक नियामक एमडीएमएक्स के साथ जुड़ाव के बढ़ावा देवो हय, और पी53 के ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के दबा देवो हय। जेएमजेडी 6 के कमी पी 53 ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के बढ़ाबई हई, जी 1 चरण में कोशिका के गिरफ्तार करई हई, कोशिका के एपोप्टोसिस के बढ़ावा देइ हई, अउर कोशिका के डीएनए के नुकसान देवे वाला एजेंट से प्रेरित कोशिका मृत्यु के प्रति संवेदनशील करई हई। महत्वपूर्ण रूप से, जेएमजेडी 6 के नॉकडाउन पी 53- आश्रित कोलन सेल प्रसार और ट्यूमरजेनेसिस को इन विवो दबाता है, और महत्वपूर्ण रूप से, जेएमजेडी 6 के अभिव्यक्ति विभिन्न प्रकार के मानव कैंसर में विशेष रूप से कोलन कैंसर में काफी हद तक विनियमित होवो हय, और उच्च परमाणु जेएमजेडी 6 प्रोटीन कोलन एडेनोकार्सिनोमा के आक्रामक नैदानिक व्यवहार के साथ दृढ़ता से सहसंबंधित हय। हमार परिणाम p53 के लेल एगो उपन्यास पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन के खुलासा करई हई अउर कोलोन कैंसर आक्रामकता के लेल एगो संभावित बायोमार्कर अउर कोलोन कैंसर हस्तक्षेप के लेल एगो संभावित लक्ष्य के रूप में JMJD6 के खोज के समर्थन करई छलई। |
37207226 | हृदय में सबसे अधिक कैलोरी की आवश्यकता और फैटी एसिड (एफए) के सबसे मजबूत ऑक्सीकरण दोनों होवो हय। मोटापा और टाइप 2 मधुमेह जैसन पैथोलॉजिकल स्थिति में, हृदय अवशोषण और ऑक्सीकरण संतुलित नए होवो हय और हृदय लिपिड जमा करो हय जे संभावित रूप से हृदय लिपोटोक्सिसिटी के तरफ ले जा हय। हम पहले हृदय द्वारा परिसंचरण से एफए प्राप्त करे और ट्राइग्लिसराइड के इंट्रासेल्युलर रूप से संग्रहीत करे के लिए उपयोग कैल जाए वाला मार्गों के समीक्षा करबई। फेर हम चूहा के मॉडल के वर्णन करबई जेकरा में अतिरिक्त लिपिड संचय दिल के विकार के कारण होई हई अउर येई विषाक्तता के कम करे के लेल कैल गेल प्रयोग। अंत में, मनुष्य में हृदय लिपिड चयापचय और विकार के बीच ज्ञात संबंधों के सारांशित कियल जयतय। |
37256966 | मेलाटोनिन प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्लीओट्रॉपिक प्रभाव के जौरे शारीरिक घटना के एक विस्तृत श्रृंखला के मॉड्यूलर करो हय। जबकि कई जैविक कार्यों के लिए विशिष्ट मेलाटोनिन झिल्ली रिसेप्टर्स के प्रासंगिकता अच्छी तरह से स्थापित कियल गलय हा, रेटिनोइक एसिड-संबंधित अनाथ रिसेप्टर अल्फा (आरओआरα) के फार्माकोलॉजिकल दृष्टिकोण से प्राप्त परिणामों द्वारा परमाणु मेलाटोनिन सिग्नलिंग के मध्यस्थ के रूप में सुझावल गेलय हा। हालांकि, मेलाटोनिन-मध्यस्थता वाला डाउनस्ट्रीम प्रभाव के बाहर न कैल जा सकई हई, अउर मेलाटोनिन अउर आरओआरα के बीच प्रत्यक्ष बातचीत के समर्थन करे के लेल आगे के साक्ष्य के आवश्यकता छलई। इजा, हम देखवई हई कि आरओआरα मुख्य रूप से मानव जुरकट टी-सेल नाभिक में स्थित हई, अउर ई मेलाटोनिन के जौरे सह-प्रतिरक्षा-प्रस्रवित छलई। एकर अलावा, इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री अध्ययन ने मेलाटोनिन और आरओआर के सह-स्थानांतरण के पुष्टि कैलकय। मेलाटोनिन ने परमाणु आरओआरα स्तर में समय-निर्भर कमी के बढ़ावा देलकय, जे आरओआरα ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि में एक भूमिका के सुझाव देवो हय। दिलचस्प बात ई हय कि आरओआरα थ17 और टीरेग कोशिका के पारस्परिक रूप से बहिष्कृत पीढ़ी में शामिल एक आणविक स्विच के रूप में कार्य करो हय, दोनों प्रतिरक्षा स्थितियों जैसे कि ऑटोइम्यूनिटी या तीव्र प्रत्यारोपण अस्वीकृति के नुकसान / सुरक्षा संतुलन में शामिल हय। येहिलेल, आरओआर के एगो प्राकृतिक मॉड्यूलेटर के रूप में मेलाटोनिन के पहचान एकरा विभिन्न नैदानिक विकार के लेल एगो जबरदस्त चिकित्सीय क्षमता प्रदान करई छलई। |
37296667 | फ्रोजन-डिगेल प्रक्रिया के दौरान सुअर के शुक्राणु के गुणवत्ता में सुधार करे के लेल, सुअर के शुक्राणु के क्रायो-संरक्षण के सफलता पर ट्रेहलोस के उपस्थिति के प्रभाव के जांच कैल गेल रहई। हम विभिन्न ट्रेहलोस सांद्रता (0, 25, 50, 100 और 200 mmol/l) के जोड़के आधार शीतलन विस्तारक में सूअर के शुक्राणु के फ्रीज-डिगेलिंग सहिष्णुता के मूल्यांकन कैलकय, और ट्रेहलोस के इष्टतम सांद्रता के निर्धारित करे के प्रयास कैलकय। हम सूअर के शुक्राणु के क्रायो-संरक्षण क्षमता के मूल्यांकन करे के लिए मापदंड के रूप में शुक्राणु गतिशीलता, एक्रोसोम अखंडता, झिल्ली अखंडता और क्रायोकेपेसिटी के चुनलई। हम 100mmol/l ट्रेहलोस-पूरक एक्सटेंडर के लिए सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त कैलकय, गतिशीलता के लिए 49.89%, एक्रोसोम अखंडता के लिए 66.52% और झिल्ली अखंडता के लिए 44.61% के मूल्य के साथे, जबकि फ्रीज-डिगेल सहिष्णुता 200mmol/l ट्रेहलोस के लिए महत्वपूर्ण रूप से कम हो गलय हल। संधारित्रण से पहिले और बाद में, एक्सटेंडर द्वारा पतला कैल गेलय 100mmol/l ट्रेहलोस वाला शुक्राणु के लिए सीटीसी स्कोर क्रमशः 3. 68% और 43. 82% हलय। निष्कर्ष में, ट्रेहलोस सुअर के शुक्राणु के लिए एक अधिक क्रायोप्रोटेक्टिव क्षमता प्रदान कर सको हय। बेस एक्सटेंडर में 100mmol/l एकाग्रता के साथ ट्रेहलोस-पूरक शुक्राणु गतिशीलता, झिल्ली अखंडता और एक्रोसोम अखंडता पैरामीटर में महत्वपूर्ण रूप से सुधार कर सको हय, और क्रायोक्रिएशन प्रक्रिया के दौरान सुअर के शुक्राणु के क्रायोकैपेसिटेशन के कम कर सको हय। |
37297740 | पॉलीप्लोइडी, जे हैप्लोइड गुणसूत्र संख्या के कई प्रतियों द्वारा पहचाना जा हय, के पौधा, कीट और स्तनधारी कोशिका में वर्णित कियल गलय हा, जैसे कि प्लेटलेट पूर्ववर्ती, मेगाकैरीओसाइट्स। इ प्रकार के कई कोशिका अलग कोशिका चक्र के माध्यम से उच्च प्लोयडी तकले पहुंचो हय। मेगाकार्योसाइट्स एगो एंडोमिटोटिक सेल चक्र से गुजरई हई, जोनमे एगो एस चरण शामिल होई हई जेकरा एगो अंतराल से बाधित कैल जाई हई, जोनमे कोशिका माइटोसिस में प्रवेश करई हई लेकिन एनाफेज बी अउर साइटोकिनेसिस के छोड़ देइ हई। इजा, हम उन तंत्रों की समीक्षा करते हैं जो इस सेल चक्र और मेगाकैरीओसाइट्स में पॉलीप्लोयडी के लिए नेतृत्व करते हैं, जबकि उनकी तुलना अन्य प्रणालियों के लिए वर्णित उन लोगों से भी करते हैं, जिनमें उच्च प्लोयडी प्राप्त होती है। कुल मिलाके, पॉलीप्लोइडी कई जीन के अभिव्यक्ति में एगो निर्देशित परिवर्तन से जुड़ल हई, जोनमे से कुछ उच्च प्लोइडी के परिणाम हो सकई हई अउर येहिलेल एगो नया कोशिका शरीर विज्ञान के निर्धारक हो सकई हई, जबकि दोसर पॉलीप्लोइडिज़ेशन के प्रेरक होई हई। भविष्य के अध्ययन के उद्देश्य जीन के इ दु समूह के आगे के खोज करनाई हई। |
37328025 | कोशिका प्रतिकृति कांटा प्रगति के अवरोध के जौरे एगो ऐसन तरीका से सामना करई हई जे डीएनए संश्लेषण के पूरा करे अउर जीनोमिक अस्थिरता के कम करे के अनुमति देई हई। अवरुद्ध प्रतिकृति के समाधान के लिए मॉडल में हॉलीडे जंक्शन संरचना के बनावे के लिए कांटा प्रतिगमन शामिल हय। मानव RecQ हेलिकैस WRN और BLM (क्रमशः वर्नर और ब्लूम सिंड्रोम में कमी) जीनोमिक स्थिरता बनाए रखे के लिए महत्वपूर्ण हय और प्रतिकृति अवरोध के सटीक समाधान में कार्य करे के लिए सोचल जा हय। इ धारणा के अनुरूप, डब्ल्यूआरएन और बीएलएम कुछ डीएनए-हानिकारक उपचार के बाद अवरुद्ध प्रतिकृति के साइट पर स्थानीयकृत होवो हय और प्रतिकृति और पुनर्मूल्यांकन मध्यवर्ती पर बढ़ल गतिविधि के प्रदर्शन करो हय। इजा हम एगो विशेष होलीडे जंक्शन सब्सट्रेट पर डब्ल्यूआरएन अउर बीएलएम के क्रिया के जांच करई हई जे एगो प्रतिगामी प्रतिकृति कांटा के प्रतिबिंबित करई हई। हमार परिणाम इ दर्शाबई हई कि, एटीपी हाइड्रोलिसिस के आवश्यकता वाला प्रतिक्रिया में, डब्ल्यूआरएन अउर बीएलएम दुनु येई हॉलिडे जंक्शन सब्सट्रेट के मुख्य रूप से चार-स्ट्रैंड वाला प्रतिकृति कांटा संरचना में परिवर्तित करई हई, जे सुझाव देई हई कि ऊ शाखा प्रवास शुरू करे के लेल हॉलिडे जंक्शन के लक्षित करई हई। सहमति में, हॉलिडे जंक्शन बाइंडिंग प्रोटीन RuvA WRN- और BLM- मध्यस्थता रूपांतरण प्रतिक्रिया के रोकता हय। महत्वपूर्ण रूप से, इ रूपांतरण उत्पाद डीएनए पॉलीमेराज़ द्वारा आसानी से विस्तारित अपन प्रमुख बेटी स्ट्रैंड के साथ प्रतिकृति के लिए उपयुक्त हय। एकर अलावा, ई हॉलीडे जंक्शन के लिए बाध्यकारी और रूपांतरण कम MgCl ((2) सांद्रता पर इष्टतम हय, इ सुझाव देवो हय कि WRN और BLM प्राथमिकता से हॉलीडे जंक्शन के वर्ग समतल (खुले) संरचना पर कार्य करो हय। हमार निष्कर्ष बतावो हय कि, फोर्क प्रतिगमन घटना के बाद, डब्ल्यूआरएन और/या बीएलएम फोर्क ब्लॉकेज के दूर करे में मदद करे के लिए कार्यात्मक प्रतिकृति कांटा के फिर से स्थापित कर सको हय। इ तरह के एक कार्य WRN- और BLM-कम कोशिका के साथ जुड़े फेनोटाइप के साथ अत्यधिक सुसंगत हय। |
37362689 | उच्च यूकेरियोट्स में विभिन्न सेलुलर प्रक्रिया द्वारा खपत कैल जाए वाला एटीपी के अधिकांश भाग आम तौर पर पांच बहुआयामी प्रोटीन परिसर (आई-वी) द्वारा उत्पादित होवो हय जे आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर एम्बेडेड होवो हय, एक प्रक्रिया में जेकरा ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन (ओएक्सपीएचओएस) के रूप में जानल जा हय। अधिकांश शारीरिक परिस्थितियों में ऊर्जा होमियोस्टैसिस के रखरखाव जैव ऊर्जावान मांग में सेलुलर परिवर्तन के पूरा करे के OXPHOS के क्षमता पर निर्भर हय, जेकरा मे ऐसा करे में पुरानी विफलता मानव रोग के एक लगातार कारण हय। कॉम्प्लेक्स II के अपवाद के साथे, ऑक्सफोस कॉम्प्लेक्स के संरचनात्मक उप-इकाई परमाणु और माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम दोनों द्वारा एन्कोड कैल गेल हई। दो जीनोम के भौतिक अलगाव के आवश्यकता होवो हय कि कार्यात्मक होलोएंजाइम परिसर के इकट्ठा करे के खातिर 13 माइटोकॉन्ड्रियल-एन्कोडेड पॉलीपेप्टाइड्स के अभिव्यक्ति के संबंधित परमाणु-एन्कोडेड भागीदारों के साथ समन्वयित कैल जाए। जटिल जीवजनन एक अत्यधिक आदेशित प्रक्रिया हय, और कई परमाणु-एन्कोडेड कारक के पहचान कियल गलय हा जे व्यक्तिगत ऑक्सफोस परिसर के विधानसभा में अलग-अलग चरण में कार्य करो हय। |
37424881 | उद्देश्य फोलेट और विटामिन बी 12 होमोसिस्टीन के चयापचय प्रक्रिया में दो महत्वपूर्ण नियामक हय, जे एथेरोथ्रोम्बोटिक घटना के एक जोखिम कारक हय। कम फोलेट सेवन या कम प्लाज्मा फोलेट एकाग्रता स्ट्रोक के बढ़ल जोखिम से जुड़ल हय। पिछला यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में स्ट्रोक के जोखिम पर फोलिक एसिड पूरक-आधारित होमोसिस्टीन के प्रभाव में असंगत निष्कर्ष प्रस्तुत कैल गेलय हल। वर्तमान समीक्षा के उद्देश्य प्रासंगिक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के मेटा- विश्लेषण करनाई रहई ताकि ई जांच कैल जा सके कि होमोसिस्टीन के कम करे अउर स्ट्रोक के जोखिम के कम करे में फोलिक एसिड पूरकता के प्रभाव के विभिन्न फोलेट किल्लत स्थिति कैसे प्रभावित कर सकई हई। डिजाइन औपचारिक साहित्य खोज के माध्यम से प्रासंगिक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के पहचान कियल गलय हल। फोलेट संवर्धन स्थिति द्वारा स्तरीकृत उपसमूहों में होमोसिस्टीन कमी के तुलना कियल गलय हल। फोलिक एसिड पूरकता और स्ट्रोक जोखिम के बीच संबंध के आकलन करे के लिए 95% आत्मविश्वास अंतराल के साथ सापेक्ष जोखिम के एक उपाय के रूप में उपयोग कियल गलय हल। मेटा- विश्लेषण में चौदह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण शामिल हलय, जेमे कुल 39 420 रोगी शामिल हलय। परिणाम फोलेट संवर्धन के बिना, फोलेट संवर्धन के साथ और आंशिक फोलेट संवर्धन के साथ उपसमूहों में क्रमशः 26. 99 (sd 1. 91) %, 18. 38 (sd 3. 82) % और 21. 30 (sd 1. 98) % होमोसिस्टीन में कमी हलय। फोलेट संवर्धन के साथे और फोलेट संवर्धन के बिना उपसमूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर देखल गेलय (पी = 0 · 05) । स्ट्रोक के सापेक्ष जोखिम फोलेट किरण के बिना उपसमूह में 0. 88 (95% आईसी 0. 77, 1. 00, पी = 0. 05) हलय, फोलेट किरण के साथ उपसमूह में 0. 94 (95% आईसी 0. 58, 1. 54, पी = 0. 82) और आंशिक फोलेट किरण के साथ उपसमूह में 0. 91 (95% आईसी 0. 82, 1. 01, पी = 0. 09) हलय। निष्कर्ष फोलिक एसिड के पूरकता के बिना फोलेट संवर्धन के क्षेत्रों में स्ट्रोक के रोकथाम पर एक मामूली लाभ हो सको हय। |
37437064 | मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी) कोशिका से कोशिका में पर्याप्त भिन्नता प्रदर्शित करो हय। ई विषमता दाताओं के बीच, ऊतक स्रोतों के बीच और कोशिका आबादी के भीतर प्रकट होवो हय। इ तरह के व्यापक परिवर्तनशीलता पुनर्जन्म अनुप्रयोग में एमएससी के उपयोग के जटिल बनावो हय और एकर चिकित्सीय प्रभावकारिता के सीमित कर सको हय। अधिकांश पारंपरिक परीक्षण थोक में एमएससी गुण के मापई हई अउर, नतीजतन, ई सेल-टू-सेल भिन्नता के कवर करई हई। हाल के अध्ययन में कार्यात्मक विभेदन क्षमता, आणविक स्थिति (जैसे, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, विखंडन क्षमता, आदि। एपिजेनेटिक, ट्रांसक्रिप्टोमिक, और प्रोटोमिक स्थिति), और जैव भौतिक गुण। जबकि येई भिन्नता के उत्पत्ति के स्पष्ट कैल जाए के बाकी हई, संभावित तंत्र में इन विवो सूक्ष्म-शारीरिक विषमता, एपिजेनेटिक बिस्टाबिलिटी अउर ट्रांसक्रिप्शनल उतार-चढ़ाव शामिल छलई। एमएससी जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति के एकल कोशिका विश्लेषण के लिए उभरते उपकरण इ कोशिका के बीच एकल कोशिका भिन्नता के तंत्र और निहितार्थ में आगे अंतर्दृष्टि प्रदान कर सको हय, और अंततः ऊतक इंजीनियरिंग और पुनर्जनन चिकित्सा अनुप्रयोग में एमएससी के नैदानिक उपयोगिता में सुधार कर सको हय। इ समीक्षा ओई आयाम के रेखांकित करई हई जेकरा माध्यम से एमएससी विषमता मौजूद छलई, येई विषमता के नियंत्रित करे वाला कुछ ज्ञात तंत्र के परिभाषित करई हई, अउर उभरती प्रौद्योगिकि पर प्रकाश डालई हई जे येई अद्वितीय कोशिका प्रकार के हमर समझ के और बेहतर बना सकई हई अउर हमर नैदानिक अनुप्रयोग में सुधार कर सकई हई। |
37450671 | अल्जाइमर रोग के प्रोटीन घटक एमाइलॉइड [न्यूरोफिब्रिलरी टंगल्स (एनएफटी), एमाइलॉइड प्लेक कोर और कोंगोफिलिक एंजियोपैथी] एक संचयी पॉलीपेप्टाइड हय जेकरा मे 4 केडी (ए 4 मोनोमर) के उप-इकाई द्रव्यमान होवो हय। एन-टर्मिनल विषमता के डिग्री के आधार पर, एमाइलॉइड पहले न्यूरॉन में और बाद में एक्स्ट्रासेल्युलर अंतरिक्ष में जमा होवो हय। सिंथेटिक पेप्टाइड्स के खिलाफ बढ़ल एंटीसेरा के उपयोग करते हुए, हम देखो हय कि ए 4 (अवशेष 1-11) के एन टर्मिनस में न्यूरोफिब्रिलरी टंगल्स के लिए एक एपिटोप होवो हय, और अणु के आंतरिक क्षेत्र (अवशेष 11-23) में पट्टिका कोर और संवहनी एमाइलॉइड के लिए एक एपिटोप होवो हय। एमाइलॉइड (एल्यूमीनियम सिलिकेट) के गैर-प्रोटीन घटक एकत्रीकृत एमाइलॉइड प्रोटीन के जमा या प्रवर्धन (संभावित आत्म-प्रतिकृति) के लिए आधार बना सको हय। अल्जाइमर रोग के एमाइलॉइड उप-इकाई आकार, संरचना में समान हय लेकिन स्क्रैपी-संबंधित फाइब्रिल और एकर घटक पॉलीपेप्टाइड के अनुक्रम नए हय। एनएफटी के अनुक्रम और संरचना सामान्य न्यूरोफिलमेंट्स के कोनो भी ज्ञात घटक के समान नए हय। |
37480103 | गर्भावस्था के दौरान, एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टेरोन, और अन्य हार्मोन के सीरम स्तर जीवन के अन्य अवधियों के तुलना में काफी अधिक होवो हय। गर्भावस्था के हार्मोन मुख्य रूप से प्लेसेंटा में निर्मित होवो हय, और प्लेसेंटा के विकलांगता के संकेत गर्भावस्था के दौरान हार्मोन जोखिम के अप्रत्यक्ष मार्कर के रूप में कार्य कर सको हय। गर्भावस्था के दौरान, इ मार्कर के मां में स्तन कैंसर के बाद के जोखिम के साथ असंगत रूप से जोड़ाल गलय हा। उद्देश्य हार्मोनल एक्सपोजर के अप्रत्यक्ष मार्कर, जैसे कि प्लेसेंटल वजन और अन्य गर्भावस्था विशेषता, और स्तन कैंसर के विकास के मातृ जोखिम के बीच संबंध के जांच करना। स्वीडिश जन्म रजिस्टर, स्वीडिश कैंसर रजिस्टर, स्वीडिश मृत्यु के कारण रजिस्टर, और स्वीडिश रजिस्टर ऑफ पॉपुलेशन एंड पॉपुलेशन चेंज से डेटा के उपयोग करके जनसंख्या-आधारित कोहोर्ट अध्ययन। स्वीडन जन्म रजिस्टर में शामिल महिला जे 1982 से 1989 के बीच एकल पैदा कैले रहई, जन्म तिथि अउर गर्भधारण आयु के बारे में पूर्ण जानकारी के जौरे। स्तन कैंसर, मृत्यु, या अनुवर्ती के अंत (दिसंबर 31, 2001) तक महिला के पालन कियल गलय हल। हार्मोन एक्सपोजर और स्तन कैंसर के जोखिम के बीच संबंध के अनुमान लगावे के लिए कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल के उपयोग कियल गलय हल। मुख्य परिणाम माप आक्रामक स्तन कैंसर के घटना। परिणाम 2001 तक के अनुवर्ती के दौरान कोहोर्ट में 314,019 महिला में से 2216 (0. 7%) में स्तन कैंसर विकसित होलय, जेकरा मे से 2100 (95%) के 50 वर्ष से पहले निदान कियल गलय हल। 2 लगातार गर्भावस्था में 500 ग्राम से कम वजन वाला प्लेसेंटा वाला महिला के तुलना में, स्तन कैंसर के जोखिम ओई महिला में बढ़लई जेकर प्लेसेंटा के वजन 500 से 699 ग्राम के बीच रहई आउर उनकर दूसर गर्भावस्था में कम से कम 700 ग्राम रहई (या एकर विपरीत) (समायोजित खतरा अनुपात, 1.82; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 1. 07- 3. 08)), अउर संबंधित जोखिम ओई महिला में दोगुना हो गेलई जेकर प्लेसेंटा के वजन कम से कम 700 ग्राम रहई। दुनहु गर्भावस्था (समायोजित खतरा अनुपात, 2.05; 95% आईसी, 1. 156- 3. 4) । 2 क्रमिक जन्म में उच्च जन्म वजन (> या = 4000 ग्राम) स्तन कैंसर के बढ़ल जोखिम के साथे जुड़ल रहई लेकिन प्लेसेंटल वजन अउर दोसर को- वेरिएंट (समायोजित जोखिम अनुपात, 1. 10; 95% आईसी, 0. 76-1. 59) के लेल समायोजित करे के बाद न। निष्कर्ष प्लेसेंटल वजन स्तन कैंसर के मातृ जोखिम के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल हय। इ परिणाम परिकल्पना के और समर्थन करो हय कि गर्भावस्था हार्मोन बाद के मातृ स्तन कैंसर के जोखिम के महत्वपूर्ण संशोधक हय। |
37488367 | उद्देश्य बड़े पैमाने पर जुड़वां नमूना के उपयोग करके ध्यान-घाटा अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के लिए वंशानुक्रम और निरंतरता बनाम वर्गीकृत दृष्टिकोण के जांच करना। मेथड ऑस्ट्रेलियाई राष्ट्रीय स्वास्थ्य और चिकित्सा अनुसंधान परिषद के जुड़वां रजिस्ट्री से भर्ती, 4 से 12 वर्ष के जुड़वां और भाई-बहन के साथे 1,938 परिवार के एक समूह के डीएसएम-III-आर-आधारित मातृ रेटिंग स्केल के उपयोग करके एडीएचडी के लेल मूल्यांकन कैल गेलय हल। मोनोज़िगोटिक और डिज़िगोटिक जुड़वां और भाई-बहन में प्रोबैंडवाइज कंडोर्डेंस दर और सहसंबंध के गणना कैल गेलय हल, और डी फ्राइज़ और फुलकर प्रतिगमन तकनीक के उपयोग करके आनुवंशिकता के जांच कियल गेलय हल। परिणाम 0.75 से 0.91 के एगो संकीर्ण (अतिरिक्त) आनुवंशिकता रहई जे पारिवारिक संबंध (जुड़वा, भाई-बहन, अउर जुड़वां भाई-बहन) अउर एडीएचडी के परिभाषा के पार एगो निरंतरता के हिस्सा के रूप में चाहे विभिन्न लक्षण कटऑफ के जौरे एगो विकार के रूप में मजबूत रहई। गैर-संयोजक आनुवंशिक भिन्नता या साझा पारिवारिक पर्यावरणीय प्रभाव के लिए कोई सबूत नए हलय। निष्कर्ष ई निष्कर्ष से पता चलई हई कि एडीएचडी के सबसे अच्छा व्यवहार के चरम के रूप में देखल जाए के चाहि जे पूरे आबादी में आनुवंशिक रूप से भिन्न होई हई, न कि असंगत विकार के रूप में जेकर अलग-अलग निर्धारक छलई। एकर एडीएचडी के वर्गीकरण अउर येई व्यवहार के लेल जीन के पहचान के जौरे-जौरे निदान अउर उपचार के लेल निहितार्थ छलई। |
37549932 | एपोप्टोसिस के प्रतिरोध, अक्सर एंटीएपोप्टोटिक प्रोटीन के अतिप्रदर्शन द्वारा प्राप्त कैल जाई हई, आम छलई अउर शायद कैंसर के उत्पत्ति में आवश्यक छलई। हालांकि, इ अनिश्चित हय कि क्या ट्यूमर के रखरखाव के लिए एपोप्टोटिक दोष आवश्यक हय। एकरा परीक्षण करे के लेल, हम सरीसृप के एगो सशर्त बीसीएल -२ जीन अउर घटक सी-माइक के व्यक्त कैले हई जे लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया विकसित करई हई। बीसीएल - 2 के समाप्त करे से ल्यूकेमिक कोशिका के तेजी से नुकसान होलय और जीवन के महत्वपूर्ण रूप से लंबा होलय, औपचारिक रूप से बीसीएल - 2 के कैंसर के इलाज के लिए एक तर्कसंगत लक्ष्य के रूप में मान्य कर देलकय। इ एकल अणु के नुकसान के परिणामस्वरूप कोशिका मृत्यु होलय, अन्य ऑन्कोजेनिक घटना के उपस्थिति के बावजूद या शायद एकरा लिए जिम्मेदार हय। ई एगो सामान्यीकृत मॉडल के सुझाव देई हई जोनमे कैंसर के लेल अंतर्निहित विचलन टॉनिक डेथ सिग्नल उत्पन्न करई हई जे अन्यथा कोशिका के मार देतई यदि आवश्यक एपोप्टोटिक दोष के विरोध ना कैल गेल होतई। |
37583120 | व्याख्या इ परिणाम से पता चलई हई कि मध्य जीवन में बीएमआई में वृद्धि न्यूरोनल अउर/या मायलिन असामान्यता के जौरे जुड़ल हई, मुख्य रूप से फ्रंटल लोब में। काहेकी फ्रंटल लोब में सफेद पदार्थ अन्य लोब के तुलना में उम्र बढ़ने के प्रभाव के लिए अधिक प्रवण हय, हमर परिणाम उच्च स्तर के एडिपॉसिटी वाला व्यक्तियों में त्वरित उम्र बढ़ने के प्रतिबिंबित कर सको हय। येई प्रकार, अधिक बीएमआई एगो उम्र से संबंधित बीमारी के विकास के संभावना के बढ़ा सकई हई, जैसे अल्जाइमर रोग। उद्देश्य वयस्कता के दौरान मोटापा आउर अधिक वजन होनाई जीवन में बाद में मनोभ्रंश, विशेष रूप से अल्जाइमर रोग के विकास के जोखिम में वृद्धि के जौरे लगातार जुड़ल हई। ऊ अन्यथा स्वस्थ वयस्क में संज्ञानात्मक डिसफंक्शन और मस्तिष्क संरचनात्मक परिवर्तन से भी जुड़ल हय। यद्यपि प्रोटॉन चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी मस्तिष्क के न्यूरोनल और ग्लियल घटकों के बीच अंतर कर सको हय और मस्तिष्क के क्षय और संज्ञानात्मक परिवर्तन के अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र के इंगित कर सको हय, कोई भी स्पेक्ट्रोस्कोपिक अध्ययन अभी तक एडिपोसिटी और मस्तिष्क चयापचय के बीच संबंध के आकलन नए कैलकय हा। विधियाँ हम 50 स्वस्थ मध्यम आयु के प्रतिभागि (औसत आयु, 41.7 +/- 8.5 वर्ष; 17 महिला) से चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अउर प्रोटॉन चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपिक इमेजिंग डेटा के उपयोग कैले हई, जिनका एगो दोसर अध्ययन के लेल नियंत्रण विषय के रूप में स्कैन कैल गेल रहई। उम्र और लिंग के लिए समायोजन के बाद, अधिक बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) निम्नलिखित के साथ सहसंबद्ध हय: (1) फ्रंटल (पी = 0. 001), पेरिएटल (पी = 0. 006) और अस्थायी (पी = 0. 008) सफेद पदार्थ में एन-एसिटिलासपार्टेट के निचला सांद्रता; (2) फ्रंटल ग्रे पदार्थ में एन-एसिटिलासपार्टेट के निचला सांद्रता (पी = 0. 01); और (3) फ्रंटल सफेद पदार्थ में कोलीन युक्त चयापचय पदार्थ के निचला सांद्रता (झिल्ली चयापचय से जुड़े) (पी = 0. 05) । |
37592824 | बिना परिसीमित, संभावित रूप से एपिलेप्टोजेनिक घाव के temporal lobe मिर्गी वाला साठ-सात मरीज, जिनका इंट्राक्रैनियल इलेक्ट्रोड के साथ अध्ययन कैल गेल रहई अउर जिनका temporal lobectomy के बाद दौरे से मुक्त हो गेल रहई, के पूर्व- सर्जरी के स्कैल्प इलेक्ट्रोएनसेफेलोग्राफिक (ईईजी) निष्कर्ष, न्यूरोसाइकोलॉजिकल परीक्षण परिणाम, न्यूरोइमेजिंग निष्कर्ष, सर्जरी के परिणाम, अउर विच्छेदित ऊतक के पैथोलॉजी के संबंध में पूर्वव्यापी रूप से मूल्यांकन कैल गेल रहई। 64 रोगी (96%) में लंबे समय तक निगरानी के दौरान इंटरिक्टल स्कैल्प ईईजी में पैरोक्सीस्मल असामान्यताएं दिखाई दीं। इ 64 मरीजों में से 60 (94%) में येई पूर्ववर्ती क्षणिक क्षेत्र में स्थानीयकृत कैल गेल रहई। द्विपक्षीय स्वतंत्र पैरोक्सीस्मल गतिविधि 42% रोगी में होलय और आधा में दौरे के उत्पत्ति के तरफ प्रमुख हलय। नैदानिक दौरे के शुरुआत के समय इक्टाल ईईजी परिवर्तन के शायद ही कभी पता लगायल गेलय हल, लेकिन दौरे के दौरान लयबद्ध दौरे के गतिविधि के पार्श्वीकृत निर्माण 80% रोगियों में होलय हल। 13% में, खोपड़ी ईईजी जब्ती निर्माण, हालांकि, जब्ती उत्पत्ति के तरफ प्रतिपक्षीय हलय जैसन कि बाद में गहराई ईईजी और उपचारात्मक सर्जरी द्वारा निर्धारित कियल गलय हल। पार्श्वस्थ पोस्टिक्टल मंदी, जब मौजूद होवो हय, तओ एक बहुत विश्वसनीय पार्श्वस्थ खोज हलय। न्यूरोसाइकोलॉजिकल परीक्षण 73% रोगिय में दौरे के उत्पत्ति के पक्ष के साथ संगत पार्श्वीकरण निष्कर्ष प्रदान कैलकय। जब तंत्रिका मनोवैज्ञानिक परीक्षण में असंगत परिणाम या गैर-पक्षीय निष्कर्ष प्राप्त होलय, तओ ऐसन रोगी के आमतौर पर दाएं temporal जब्ती मूल के लिए पायल जा हलय। इंट्राकारोटिड एमोबारबिटल (एमीटल) परीक्षण 63% रोगी में दौरे के शुरुआत के तरफ अनुपस्थित या सीमांत मेमोरी फ़ंक्शन के प्रदर्शन कैलकय, लेकिन 26 रोगी (37%) के द्विपक्षीय रूप से अखंड मेमोरी हलय। ऊ मरीज में जिनका मैग्नेटिक रेज़ोनेंस इमेजिंग कैल गेल रहई, ऊ सूक्ष्म मध्यवर्ती अस्थायी असामान्यता के पता लगाबे में बहुत संवेदनशील रहई। इ असामान्यताएं 28 में से 23 चुंबकीय अनुनाद छवियों में मौजूद हलय, और 2 के अलावा सभी रोगियों में पैथोलॉजिकल परीक्षा पर मेसियल टेम्पोरल स्केलेरोसिस से मेल खा हलय। (सारांश 250 शब्द में संक्षिप्त कइल गेल) |
37608303 | क्रस्टा, माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली के संगठित अभिसरण, कोशिका के ऊर्जावान मांग के लिए संरचनात्मक रूप से प्रतिक्रिया करो हय। येई गतिशील परिवर्तन के नियंत्रित करे वाला तंत्र अउर ओकर परिणाम काफी हद तक अज्ञात छलई। ऑप्टिक एट्रोफी 1 (ओपीए 1) माइटोकॉन्ड्रियल जीटीपीज़ हय जे आंतरिक झिल्ली संलयन और क्रिस्टा संरचना के रखरखाव के लिए जिम्मेदार हय। इजा, हम रिपोर्ट कर हई कि ओपीए 1 क्रिस्टे संरचना के नियंत्रित करे के लेल ऊर्जावान स्थिति में परिवर्तन के लेल गतिशील रूप से प्रतिक्रिया करई हई। ई क्रिस्टे विनियमन माइटोकॉन्ड्रियल संलयन में ओपीए 1 के भूमिका से स्वतंत्र हय, काहेकी एक ओपीए 1 उत्परिवर्तन जे अभी भी ओलिगोमेराइज कर सको हय लेकिन कोनो संलयन गतिविधि नए हय, क्रिस्टे संरचना के बनाए रखे में सक्षम हलय। महत्वपूर्ण रूप से, ओपीए 1 के आवश्यकता भुखमरी से प्रेरित कोशिका मृत्यु के प्रतिरोध के लिए, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन के लिए, गैलेक्टोज मीडिया में विकास के लिए और एटीपी सिंथेस असेंबली के रखरखाव के लिए, एकर संलयन गतिविधि के स्वतंत्र के लिए हलय। हम ओपीए 1 इंटरैक्टर्स के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल सॉल्यूटेड कैरियर (एसएलसी 25 ए) के पहचान कैलकय और देखलकय कि ओकर फार्माकोलॉजिकल और आनुवंशिक अवरोध ओपीए 1 ओलिगोमेराइजेशन और फ़ंक्शन के बाधित करो हय। इ प्रकार, हम एगो उपन्यास तरीका प्रस्तावित करई हई जोनमे ओपीए 1 ऊर्जा सब्सट्रेट उपलब्धता के संवेदना करई हई, जे एसएलसी 25 ए प्रोटीन-निर्भर तरीका से माइटोकॉन्ड्रियल आर्किटेक्चर के विनियमन में अपन कार्य के मॉड्यूल करई हई। |
37628989 | पृष्ठभूमि कन्फोकल लेजर एंडोमिक्रोस्कोपी (सीएलई) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंडोस्कोपिक इमेजिंग के लिए एक मूल्यवान उपकरण के रूप में तेजी से उभर रहल हई। सीएलई के साथ इमेजिंग के अनुकूलित करे के लिए फ्लोरोसेंट कंट्रास्ट एजेंट के उपयोग कैल जाई हई, अउर अंतःशिरा फ्लोरोसेंसिन सबसे व्यापक रूप से उपयोग कैल जाए वाला कंट्रास्ट एजेंट छलई। फ़्लोरेस्सीन रेटिना के नैदानिक एंजियोग्राफी के लिए एफडीए-स्वीकृत हय। इ संकेत के लिए, फ्लोरोसेंसिन के सुरक्षा प्रोफ़ाइल अच्छी तरह से प्रलेखित हय; हालांकि, आज तक, सीएलई के साथ उपयोग के लिए फ्लोरोसेंसिन के मंजूरी नए दिहल गेलय हय। ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल सीएलई के लिए उपयोग कैल जाए पर अंतःशिरा फ्लोरोसेइन के लेल जिम्मेदार गंभीर और कुल प्रतिकूल घटना के दर के अनुमान लगावे के लेल। हम 16 अंतर्राष्ट्रीय अकादमिक चिकित्सा केंद्र के एगो क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षण कलकई जेकरा मे सीएलई में सक्रिय शोध प्रोटोकॉल रहई जेकरा में अंतःशिरा फ्लोरोसेंसिन शामिल रहई। इंट्रावेव उपयोग करे वाला केंद्र सीएलई के लिए फ्लोरोसेइन के साथ दवा के उपयोग के लिए उन लोगों के लिए जो प्रतिकूल घटनाओं के लिए सक्रिय रूप से निगरानी में थे, शामिल थे। परिणाम सोलह केंद्र में 2272 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सीएलई प्रक्रिया के आयोजन कैल गेलय हल। कंट्रास्ट एजेंट के सबसे आम खुराक 10% सोडियम फ्लोरोसेइन के 2. 5 - 5 एमएल रहई। कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नए देखी गई। हल्के प्रतिकूल घटनाएं 1. 4% व्यक्तियों में हुईं, जिनमें मतली / उल्टी, शॉक के बिना क्षणिक हाइपोटेन्शन, इंजेक्शन साइट एरिथेमा, फैलती चकत्ते और हल्के एपिगैस्ट्रिक दर्द शामिल थे। सीमा इ हय कि केवल प्रक्रिया के तुरंत बाद के घटना के सक्रिय रूप से निगरानी कियल गलय हल। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सीएलई के लिए अंतःशिरा फ्लोरोसेइन के उपयोग कुछ तीव्र जटिलताओं के साथ सुरक्षित प्रतीत होवो हय। |
37641175 | एक डीएनए अंश स्वयंसिद्ध रूप से जीवित से जारी कैल जाई हई, लेकिन मृत चाहे मरल न होई छई, मानव, अन्य स्तनधारी, पक्षी, उभयचर, पौधा अउर प्रोकैरियोट कोशिका। स्वयंचलित रूप से जारी डीएनए अंश के (ए) सक्रिय रूप से विभाजित और गैर-विभाजित, विभेदित कोशिका आबादी में मौजूद दिखाएल गेल हई; (बी) अस्थिर; (सी) डीएनए-निर्भर आरएनए चाहे डीएनए पॉलीमरेज़ से जुड़ल; (डी) एक आरएनए अंश से जुड़ल; और (ई) विशिष्ट आनुवंशिक डीएनए अंश के तुलना में एक कम आणविक भार; और (एफ) प्लाज्मा / सीरम में एक अद्वितीय जीन के तुलना में बढ़ल अनुपात में अलू दोहराव के अनुक्रम। दूसर ओर, डीएनए पर प्रारंभिक ऑटोरैडियोग्राफिक और जैव रासायनिक और मात्रात्मक साइटोकेमिकल और साइटोफिजिकल अध्ययन ने एक डीएनए अंश के पहचान के अनुमति देलकय जे (1) सक्रिय रूप से विभाजित और गैर-विभाजित, विभेदित कोशिका आबादी दोनों में मौजूद हलय; (2) अस्थिर; और (3) में एक कम आणविक भार हलय। विशिष्ट आनुवंशिक डीएनए अंश के तुलना में। इ डीएनए अंश के चयापचय डीएनए (एम-डीएनए) कहल गेलय हल और एम-आरएनए के तेजी से उत्पादन के लिए अतिरिक्त जीन प्रतियां बनावे के रूप में प्रस्तावित कैल गेलय हल, जेकरा बाद में नष्ट कैल जा सको हय। येहिलेल, हम सुझाव देई हई कि चयापचय डीएनए अंश स्वयंसिद्ध रूप से जारी डीएनए अंश के गठन के अग्रदूत के प्रतिनिधित्व कर सकई हई। |
37643601 | कई वायरस एगो दोसर मेजबान के लेल प्रसारित होए से पहिले विधानसभा के अंतिम चरण में परिपक्वता चरण से गुजरई हई। फ्लेविवायरस के परिपक्वता प्रक्रिया के अग्रदूत झिल्ली प्रोटीन (पीआरएम) के प्रोटियोलाइटिक विभाजन द्वारा निर्देशित कैल जाई हई, जे निष्क्रिय वायरस के संक्रामक कण में बदल देई हई। हम एक पुनर्मूल्यांकन प्रोटीन के 2.2 एंगस्ट्रॉम रिज़ॉल्यूशन क्रिस्टल संरचना के निर्धारित कैले हई जोनमे डेंगू वायरस पीआरएम लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन ई से जुड़ल होई हई। संरचना पीआरएम-ई हेटरोडाइमर के प्रतिनिधित्व करई हई अउर तटस्थ पीएच पर अपरिपक्व वायरस के क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी घनत्व में अच्छी तरह से फिट होई छलई। पीआर पेप्टाइड बीटा- बैरल संरचना ई में संलयन लूप के कवर करो हय, मेजबान कोशिका झिल्ली के साथ संलयन के रोको हय। संरचना परिपक्वता के दौरान अपन पीएच-निर्देशित संरचनात्मक परिवर्तन के चरण के पहचान करे के लिए एक आधार प्रदान करो हय, मेजबान से अंकुरित होवे पर पीआर के रिहाई के साथे समाप्त होवो हय। |
37673301 | जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) कोशिका सतह के रिसेप्टर्स के एक बड़े वर्ग के प्रतिनिधित्व करो हय जे बहुतायत के कार्य के मध्यस्थता करो हय। वर्षों से, कई जीपीसीआर और सहायक प्रोटीन के कंकाल के मांसपेशी में व्यक्त कैल गेलय हय। कार्डियक और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका जैसे अन्य मांसपेशी ऊतकों के मामला के विपरीत, कंकाल मांसपेशी में जीपीसीआर के व्यवस्थित रूप से विश्लेषण करे के बहुत कम प्रयास कैल गेलय हय। इजा हम सब जीपीसीआर के संकलित कैलकय हा जे कंकाल के मांसपेशी में व्यक्त कियल जा हय। एकर अलावा, हम कंकाल के मांसपेशी ऊतक अउर संस्कृति कंकाल के मांसपेशी कोशिका में येई रिसेप्टर्स के ज्ञात कार्य के समीक्षा करई हई। |
37686718 | घातक ग्लियोमा, जेकरा मे ग्लियोब्लास्टोमा और एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा शामिल हय, मस्तिष्क के सबसे आम प्राथमिक ट्यूमर हय। पिछला 30 वर्षों में, इ ट्यूमर के लिए मानक उपचार में अधिकतम सुरक्षित सर्जिकल विच्छेदन, विकिरण चिकित्सा और टेमोज़ोलोमाइड कीमोथेरेपी शामिल हय। जबकि ग्लियोब्लास्टोमा वाला मरीज के औसत उत्तरजीविता में 6 महीने से 14. 6 महीने तक सुधार होलई, येई ट्यूमर अधिकांश मरीज के लेल घातक बनल रहई। हालांकि, ट्यूमर के विकास और विकास के हमारी तंत्रज्ञानी समझ में हालिया में पर्याप्त प्रगति हुई है। इ आनुवंशिक, एपिजेनेटिक और जैव रासायनिक निष्कर्ष के अनुवाद चिकित्सा में कैल गेलय हय जेकरा नैदानिक परीक्षण में परीक्षण कैल गेलय हय, इ समीक्षा के विषय हय। |
37722384 | सोमैटिक कोशिका के प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) में पुनः प्रोग्राम करे के क्षमता प्लुरिपोटेंट रोगी-विशिष्ट कोशिका लाइन उत्पन्न करे के अवसर प्रदान करई हई जे मानव रोग के मॉडल करे में मदद कर सकई हई। इ iPSC लाइन दवा खोज और सेल प्रत्यारोपण चिकित्सा के विकास के लिए शक्तिशाली उपकरण भी हो सको हय। आईपीएससी लाइन के उत्पन्न करे के लिए कई विधियां मौजूद हय लेकिन मानव रोग के अध्ययन और उपचार के विकास में उपयोग के लिए सबसे उपयुक्त ओई पर्याप्त दक्षता के होवो हय जे सीमित मात्रा के हो सकई छई, त्वचा फाइब्रोब्लास्ट और रक्त, और फुटप्रिंट-मुक्त दुनहु से कोशिका के पुनः प्रोग्रामिंग करे में सक्षम नमूना से आईपीएससी के उत्पादन करे के लिए हय। कई पुनर्व्यवस्थापन तकनीक ई मानदंड के पूरा करो हय और बुनियादी वैज्ञानिक और चिकित्सीय लक्ष्य दुनहु के साथे परियोजना में iPSCs प्राप्त करे के लिए उपयोग कियल जा सको हय। सिग्नलिंग पथ के छोटे अणु मॉड्यूलेटर के साथ इ पुनर्व्यवस्थितिकरण विधियों के संयोजन से सबसे अधिक प्रतिगामी रोगी-व्युत्पन्न दैहिक कोशिका से भी आईपीएससी के सफल पीढ़ी हो सको हय। |
37762357 | साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पता लगावे से बचे के लेल अत्यधिक विकसित तंत्र छलो। हाल ही में, मानव और प्राइमेट सीएमवी के जीनोम में, गैर-संलग्न खुले रीडिंग फ्रेम के खंडों से बनल एक उपन्यास जीन के पहचान कियल गलय हल और एकरा में एंडोजेनस सेलुलर इंटरल्यूकिन -10 (आईएल -10) के लिए सीमित अनुमानित समरूपता पायल गलय हल। इजा हम सीएमवी आईएल -10 जैसन जीन उत्पाद के जैविक गतिविधियों के जांच करो हय और इ दिखावो हय कि एकरा मे शक्तिशाली प्रतिरक्षा दमनकारी गुण हय। मानव कोशिका के सुपरनेटेंट में व्यक्त कैल गेलय शुद्ध बैक्टीरिया- व्युत्पन्न पुनर्मिलन सीएमवी आईएल - 10 और सीएमवी आईएल - 10 दोनों मिटोजेन- उत्तेजित परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) के प्रसार के रोके के लिए पायल गलय हल, जेकरा मे पुनर्मिलन मानव आईएल - 10 के तुलनीय विशिष्ट गतिविधि हय। एकर अलावा, मानव कोशिका से व्यक्त सीएमवी आईएल - 10 साइटोकिन संश्लेषण के बाधित कैलकय, काहेकी सीएमवी आईएल - 10 के साथ उत्तेजित पीबीएमसी और मोनोसाइट्स के उपचार के परिणामस्वरूप प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन में उल्लेखनीय कमी आईलय। अंत में, सीएमवी आईएल -10 के प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग I और वर्ग II अणु के कोशिका सतह अभिव्यक्ति के कम करे के लेल देखल गेल रहई, जबकि एकरा विपरीत गैर- शास्त्रीय एमएचसी एलील एचएलए-जी के अभिव्यक्ति में वृद्धि कैल गेल रहई। इ परिणाम पहली बार दर्शावो हय कि सीएमवी में जैविक रूप से सक्रिय आईएल -10 समकक्ष होवो हय जे वायरस के संक्रमण के दौरान प्रतिरक्षा के बचाने में योगदान कर सको हय। |
37768883 | निकेल युक्त एंजाइम, Klebsiella aerogenes यूरेस के इन विवो सक्रियण के लिए कार्यात्मक UreD, UreF, और UreG सहायक प्रोटीन के उपस्थिति के आवश्यकता होवो हय और UreE द्वारा आगे सुविधाजनक होवो हय। इ सहायक प्रोटीन के धातु केंद्र असेंबली में शामिल होवे के प्रस्ताव हय (एम एच ली, एस बी मुलरोनी, एम जे रेनर, वाई मार्कोविच, और आर पी हाउसिंजर, जे बैक्टीरियोल। 174:4324-4330, 1992) के साथ शुरू होलय। तीन यूरेडी-यूरेस एपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स के एक श्रृंखला कोशिका में मौजूद हय जे यूरेडी के उच्च स्तर पर व्यक्त करो हय, और इ परिसर के एंजाइम के इन विवो सक्रियण के लिए आवश्यक मानल जा हय (आई-एस पार्क, एमबी कैर, और आरपी हाउसिंजर, प्रो। नाट्यलय . एकेडमी ऑफ साइंसेज। साइ. ए. हई संयुक्त राज्य अमेरिका 91:3233-3237, 1994). इ अध्ययन में, हम यूरेस जटिल गठन पर सहायक जीन विलोपन के प्रभाव के वर्णन करो हय। यूरेई, यूरेएफ, और यूरेजी जीन उत्पादों के यूरेडी-यूरेज़ परिसरों के गठन के लिए आवश्यक नए पायल गलय हल; हालांकि, यूरेएफ विलोपन उत्परिवर्तन से परिसरों ने आकार बहिष्करण क्रोमैटोग्राफी के दौरान विलंबित एलुशन प्रदर्शित कैलकय। चूंकि येई अंतिम परिसर स्वदेशी जेल इलेक्ट्रोफोरेटिक विश्लेषण के अनुसार विशिष्ट यूआरईडी-यूरेज़ आकार के रहई, हम प्रस्तावित करई हई कि यूआरईएफ यूआरईडी-यूरेज़ परिसर के संरचना के बदल देई हई। वही अध्ययनों में यूरेस सबयूनिट जीन के साथ-साथ यूरेस एपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स के एक अतिरिक्त श्रृंखला के उपस्थिति के पता चललई, जे केवल यूरेडी, यूरेएफ और यूरेजी युक्त कोशिका में मौजूद छलई। इ नया परिसर में यूरेस, यूआरईडी, यूआरईएफ और यूआरईजी शामिल हलय। हम प्रस्तावित करई हई कि यूआरईडी-यूआरईएफ-यूआरईजी-यूरेस एपोप्रोटीन परिसर कोशिका में यूरेस एपोप्रोटीन के सक्रियण-सक्षम रूप के प्रतिनिधित्व करई हई। |
37916361 | उद्देश्य गर्भावस्था के उच्च रक्तचाप विकार (एचडीपी) से पहिले परिसंचरण में घुलनशील कोरिन के अध्ययन सीमित रहल हई। इहा हमनही के उद्देश्य एचडीपी के मरीज और उनकर उम्र- और गर्भावस्था सप्ताह-मिलल नियंत्रण में गर्भावस्था के मध्य में सीरम में घुलनशील कोरिन के अध्ययन करनाई हल। एचडीपी के मामला और नियंत्रण के साठ-आठ जोड़े के अध्ययन कियल गलय हल। रक्त के नमूना 16 से 20 गर्भावस्था सप्ताह के बीच गर्भावस्था के मध्य में प्राप्त कैल गेल रहई। सीरम में घुलनशील कोरिन के एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट परख विधि द्वारा जांच कियल गलय हल। सीरम में घुलनशील कोरिन और एचडीपी के बीच संबंध के सशर्त रसदगत प्रतिगमन मॉडल के उपयोग करके जांच कियल गलय हल। परिणाम गर्भावस्था के मध्य में सीरम में घुलनशील कोरिन नियंत्रण के तुलना में एचडीपी के साथ मामलों में बढ़लई (मध्य [अंतर-चतुर्थांश श्रेणी]: 1968 [1644- 2332] पीजी/ एमएल बनाम 1700 [1446- 2056] पीजी/ एमएल, पी = 0. 002) । प्रतिभागिय के नियंत्रण में वितरित सीरम में घुलनशील कोरिन के क्वार्टिल में वर्गीकृत कियल गलय हल। सबसे निचले क्वार्टिल के तुलना में, उच्चतम क्वार्टिल में प्रतिभागियों में बहु- चर समायोजन के बाद एचडीपी के लिए एक महत्वपूर्ण वृद्धि जोखिम (ऑड्स अनुपात [ओआर], 4. 21; 95% आत्मविश्वास अंतराल [95% आईसी], 1. 31-13. 53) हलय। फिर भी, हम दूसरे (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44- 7. 02) और तीसरे (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70-11.18) क्वार्टिल में प्रतिभागियों के लिए एक महत्वपूर्ण वृद्धि जोखिम नहीं पाते। फिर उच्चतम चतुर्थक में प्रतिभागि के लिए एचडीपी के ओआर के गणना करे के लिए एक संदर्भ समूह के रूप में पहले तीन क्वार्टिल के विलय कर देल गेलय हल और हमनही उच्चतम चतुर्थक में व्यक्तियों में एचडीपी के लिए एक महत्वपूर्ण बढ़ल जोखिम पायल (ओआर, 2.28, 95% आईसी, 1.02-5.06) । गर्भावस्था के मध्य में सीरम में घुलनशील कोरिन में वृद्धि एचडीपी के बढ़ल जोखिम के जौरे जुड़ल रहई। हमार निष्कर्ष बतावेला कि गर्भावस्था के मध्य में सीरम में घुलनशील कोरिन में वृद्धि एचडीपी के सूचक हो सकई हई। |
37969403 | जीवित मौखिक टीके के रूप में उपयोग कैल जाए वाला सैल्मोनेला टाइफाइ के नया पुनर्मूल्यांकन तनाव शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करई छलई। इ अध्ययन में एटीन्यूएटेड एस. टाइफी टीके सीवीडी 906, सीवीडी 908, और सीवीडी 908 के साथ मौखिक रूप से प्रतिरक्षित विषयों में विशिष्ट एस. टाइफी एंटीजन के लिए साइटोकिन उत्पादन और प्रसार के पैटर्न के जांच कियल गलय हल। टीकाकरण के बाद, विषय के रक्त में संवेदनशील लिम्फोसाइट्स पायल गलय हल जे प्री- इम्यूनीज़ेशन स्तर के तुलना में शुद्ध एस. टाइफी फ्लैगेला के लिए महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल प्रजनन प्रतिक्रिया और इंटरफेरोन- गामा उत्पादन के प्रदर्शन कैलकय हल। इंटरल्यूकिन - 4 उत्पादन और इंटरफेरोन- गामा उत्पादन और एस. टाइफी फ्लैगेला के प्रसार दोनों के बीच महत्वपूर्ण नकारात्मक सहसंबंध देखा गलय हल। इ परिणाम दर्शावो हय कि अकेले क्षीण एस. टाइफी तनाव के साथे या एक विदेशी जीन के लेवे वाला के साथे मौखिक टीकाकरण शुद्ध एस. टाइफी एंटीजन के लिए मजबूत प्रणालीगत सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा उत्पन्न करो हय, जेकरा मे टी - 1 प्रकार के प्रतिक्रिया के साथ संगत साइटोकिन्स के उत्पादन शामिल हय। |
38023457 | मोटापे में गंभीर मात्रात्मक और गुणात्मक भूरे एडिपोसाइट दोष आम हय। जांच करे के लेल कि क्या मोटापे में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (टीएनएफ-अल्फा) के अपवर्ती अभिव्यक्ति कार्यात्मक भूरे रंग के वसा एट्रोफी में शामिल हई, हम दो टीएनएफ रिसेप्टर्स के एन्कोडिंग करे वाला जीन में लक्षित शून्य उत्परिवर्तन के जौरे आनुवंशिक रूप से मोटा (ओबी / ओबी) चूहे के अध्ययन कैले हई। दोनों टीएनएफ रिसेप्टर्स या अकेले पी55 रिसेप्टर के अनुपस्थिति के परिणामस्वरूप मोटे चूहों में ब्राउन एडिपोसाइट एपोप्टोसिस में महत्वपूर्ण कमी आई और बीटा- 3 - एड्रेनोरेसेप्टर और अनकूपलिंग प्रोटीन - 1 अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई। मोटापा वाला जानवर में टीएनएफ- अल्फा फ़ंक्शन के कमी वाला बहुआयामी कार्यात्मक रूप से सक्रिय भूरे एडिपोसाइट्स के संख्या में वृद्धि, और बेहतर थर्मोरेगुलेशन भी देखल गेलय हल। इ परिणाम इंगित करो हय कि TNF- अल्फा भूरे वसा ऊतक जीव विज्ञान के कई पहलु में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय और मोटापे में इ साइट पर होवे वाला असामान्यता के मध्यस्थता करो हय। |
38025907 | नॉनअल्कोहलिक फैटी लिवर डिजीज (एनएएफएलडी) तेजी से प्रचलित पुरानी यकृत रोग हई जेकरा लेल कोनो स्वीकृत उपचार उपलब्ध ना हई। गहन शोध के बावजूद, एनएएफएलडी रोगजनन और प्रगति के मध्यस्थता करे वाला सेलुलर तंत्र के खराब तरह से समझल जा हय। यद्यपि मोटापा, मधुमेह, इंसुलिन प्रतिरोध, और संबंधित चयापचय सिंड्रोम, पश्चिमी आहार जीवन शैली के सभी परिणाम, एनएएफएलडी के विकास के लिए अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त जोखिम कारक हय, अनियमित पित्त एसिड चयापचय एनएएफएलडी रोगजनन में योगदान करे वाला एक उपन्यास तंत्र के रूप में उभर रहल हय। विशेष रूप से, एनएएफएलडी रोगी फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 19 (एफजीएफ 19) में कमी प्रदर्शित करो हय, आंत-यकृत अक्ष में एक अंतःस्रावी हार्मोन जे डी नोवो पित्त एसिड संश्लेषण, लिपोजेनेसिस और ऊर्जा होमियोस्टेस के नियंत्रित करो हय। मानव एनएएफएलडी के नैदानिक प्रगति के पुनः उत्पन्न करे वाला एगो माउस मॉडल के उपयोग करते हुए, जेकरा मे सरल स्टेटोसिस, नॉन-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) के विकास शामिल हई, अउर हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा के जौरे उन्नत "बर्न-आउट"एनएएसएच, हम प्रदर्शित करई हई कि एफजीएफ 19 के जौरे-जौरे एगो इंजीनियर नॉनट्यूमरोजेनिक एफजीएफ 19 एनालॉग, एम70, यकृत स्वास्थ्य के बहाल करे के लेल पित्त एसिड विषाक्तता अउर लिपोटोक्सिसिटी के सुधार करई हई। एफजीएफ 19 या एम 70 के साथे इलाज कैल गेल माउस के यकृत के द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री-आधारित लिपिडोमिक विश्लेषण में विषाक्त लिपिड प्रजाति (यानी, डायसाइलग्लिसरोल, सेरामाइड्स और मुक्त कोलेस्ट्रॉल) के स्तर में महत्वपूर्ण कमी अउर अऑक्सीकृत कार्डियोलिपिन के स्तर में वृद्धि, आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के एगो महत्वपूर्ण घटक। एकर अलावा, FGF19 या M70 के साथ उपचार ने यकृत एंजाइम के स्तर के तेजी से और गहराई से कम कर दलकय, NASH के हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं के हल कर दलकय, और इंसुलिन संवेदनशीलता, ऊर्जा होमियोस्टैसिस और लिपिड चयापचय में वृद्धि कैलकय। जबकि एफजीएफ 19 इ चूहों में लंबे समय तक एक्सपोजर के बाद हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा गठन के प्रेरित कैलकय, एम 70 के व्यक्त करे वाला जानवर इ मॉडल में यकृत ट्यूमरजेनेसिस के कोई सबूत नए दिखलको। निष्कर्ष: हम एक एफजीएफ 19 हार्मोन के इंजीनियर कैले हई जे एंटीस्टीटोटिक, एंटी-इन्फ्लेमेटरी, और एंटीफाइब्रोटिक गतिविधि प्रदान करे के लेल कैगो मार्ग के विनियमित करे में सक्षम हई अउर ई एनएएसएच के जौरे रोगी के लेल संभावित रूप से आशाजनक चिकित्सीय के प्रतिनिधित्व करई हई। (हेपेटोलॉजी कम्युनिकेशंस 2017;1:1024-1042) । |
38028419 | सफेद एडिपोज ऊतक (डब्ल्यूएटी) एडिपोकिन्स स्राव करो हय, जे महत्वपूर्ण रूप से लिपिड चयापचय के नियंत्रित करो हय। वर्तमान अध्ययन में एडिपोकिन पर शराब के प्रभाव और एडिपोकिन डिसरेगुलेशन और अल्कोहलिक फैटी लिवर रोग के बीच तंत्रात्मक संबंध के जांच कियल गलय हल। समय के साथ एडिपोकिन में परिवर्तन के दस्तावेजीकरण करे के लिए चूहों के 2, 4, या 8 सप्ताह के लिए शराब खिलाल गेलय हल। अल्कोहल के संपर्क में यकृत लिपिड संचय के साथे WAT द्रव्यमान और शरीर के वजन में कमी आईलई। प्लाज्मा एडिपोनेक्टिन एकाग्रता 2 सप्ताह में बढ़लई, लेकिन 4 और 8 सप्ताह में सामान्य हो गेलई। शराब के संपर्क ने WAT में लेप्टिन जीन अभिव्यक्ति के दबा देलकय और मापल गेल सभे समय पर प्लाज्मा लेप्टिन एकाग्रता के कम कर देलकय। प्लाज्मा लेप्टिन एकाग्रता और WAT द्रव्यमान या शरीर के वजन के बीच एक अत्यधिक सकारात्मक सहसंबंध हय। ई निर्धारित करे के लेल कि क्या लेप्टिन कमी अल्कोहल- प्रेरित यकृत लिपिड डिसहोमेओस्टेसिस के मध्यस्थता करई हई, चूहों के पिछला 2 सप्ताह के लेल लेप्टिन प्रशासन के जौरे या बिना 8 सप्ताह के लेल अल्कोहल देल गेल रहई। लेप्टिन प्रशासन ने प्लाज्मा लेप्टिन एकाग्रता के सामान्य कर देलकय और अल्कोहलिक फैटी लिवर के उलट देलकय। फैटी एसिड β- ऑक्सीकरण, बहुत कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन स्राव, और ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन में शामिल अल्कोहल- परेशान जीन लेप्टिन द्वारा कम कर देल गेल रहई। लेप्टिन ने सिग्नल ट्रांसड्यूसर Stat3 और एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट- सक्रिय प्रोटीन किनेज के अल्कोहल- कम फॉस्फोरिलेशन स्तर के भी सामान्यीकृत कैलकय। इ डेटा पहली बार साबित कैलकय कि WAT द्रव्यमान में कमी के साथे लेप्टिन कमी अल्कोहल फैटी लिवर रोग के रोगजनन में योगदान करो हय। |
38037690 | सार. एगो निम्मन बात. उत्प्रेरित रमन स्कैटरिंग (एसआरएस) माइक्रोस्कोपी के उपयोग मूल त्वचा के संरचनात्मक और रासायनिक त्रि-आयामी छवि उत्पन्न करे के लिए कियल जा हय। हम त्वचा के सूक्ष्म शारीरिक विशेषताओं और स्थानीय रूप से लागू सामग्री के प्रवेश के जांच करे के लिए एसआरएस माइक्रोस्कोपी के नियोजित कैलकय। छवि गहराई स्टैक को त्वचा में प्रोटीन, लिपिड और पानी के कंपन मोड के अनुरूप अलग-अलग तरंग दैर्ध्य पर एकत्रित कैल जा हय। हम देखली कि स्ट्रैटम कॉर्नियम में कॉर्नेओसाइट्स 100 से 250 माइक्रोन व्यास के समूह में एक साथ समूहीकृत होवो हय, 10 से 25 माइक्रोन चौड़ा माइक्रोएनाटॉमिकल त्वचा-झुकाव द्वारा अलग कियल जा हय जेकरा कैनियन कहल जा हय। ई कैनियन कभी-कभी सूअर अउर मानव त्वचा में समतल सतह क्षेत्र के नीचे त्वचा-एपिडर्मल जंक्शन के तुलनीय गहराई तक फैलई हई। एसआरएस इमेजिंग कोशिका समूह और कैनियन के भीतर रासायनिक प्रजाति के वितरण के दर्शाबई हई। पानी मुख्य रूप से कोशिका समूह के भीतर स्थित हय, और एकर एकाग्रता स्ट्रैटम कॉर्नियम से व्यवहार्य एपिडर्मिस के संक्रमण पर तेजी से बढ़ो हय। कैनियन में पानी के पता लगावे योग्य स्तर ना होई हई अउर लिपिड सामग्री में समृद्ध होई हई। त्वचा के सतह पर लागू ओलेइक एसिड-डी 34 त्वचा के सतह से 50 μm के गहराई तक घाटी के रेखांकित करई छई। इ अवलोकन के पारंपरिक विधियों, जैसे कि टेप-स्ट्रिपिंग के उपयोग करके मापल गेल जैव सक्रिय सामग्री के प्रवेश प्रोफाइल के मूल्यांकन पर प्रभाव पड़ सको हय। |
38076716 | हम एगो नया पीढ़ी के जीनोम-वाइड डीएनए मिथाइलेशन बीडचिप विकसित कैले हई जे मानव जीनोम के उच्च-प्रवाह मिथाइलेशन प्रोफाइलिंग के अनुमति देई हई। नया उच्च घनत्व बीडचिप 480K सीपीजी साइट पर परख सकई हई अउर बारह नमूना के समानांतर में विश्लेषण कर सकई हई। इ अभिनव सामग्री में रेफसेक जीन के 99% के प्रति जीन कई जांच के साथ, यूसीएससी डेटाबेस से 96% सीपीजी द्वीप, सीपीजी द्वीप तट और पूरे जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमण डेटा और डीएनए मिथाइलेशन विशेषज्ञों के इनपुट से चयनित अतिरिक्त सामग्री के कवर करनाई शामिल हई। अच्छी तरह से वर्णित Infinium® Assay का उपयोग bisulfite-परिवर्तित जीनोमिक DNA के उपयोग करके CpG मेथिलिकेशन के विश्लेषण के लिए किया जाता है। हम इ तकनीक के उपयोग सामान्य और ट्यूमर डीएनए नमूना में डीएनए मिथाइलेशन के विश्लेषण करे के लिए कैलकय और परिणाम के तुलना समान नमूना के लिए प्राप्त संपूर्ण-जनम बिस्ल्फाइट अनुक्रमण (डब्ल्यूजीबीएस) डेटा के साथ कैलकय। सरणी और अनुक्रमण विधियों द्वारा अत्यधिक तुलनीय डीएनए मिथाइलेशन प्रोफाइल उत्पन्न कियल गलय हल (औसत आर 2 0. 95) । जीनोम-वाइड मिथाइलेशन पैटर्न के निर्धारित करे के क्षमता तेजी से मिथाइलेशन अनुसंधान के आगे बढ़ाई। |
38131471 | डीएनए क्षति एक कोशिका के जीवन में अपेक्षाकृत सामान्य घटना हय और एकरा से उत्परिवर्तन, कैंसर और सेलुलर या जीव के मृत्यु हो सको हय। डीएनए के क्षति कैगो सेलुलर प्रतिक्रिया के प्रेरित करई हई जे कोशिका के क्षति के समाप्त करे चाहे सामना करे के लेल या एगो प्रोग्राम कैल गेल कोशिका मृत्यु प्रक्रिया के सक्रिय करे के लेल सक्षम करई हई, संभवतः संभावित रूप से विनाशकारी उत्परिवर्तन वाला कोशिका के समाप्त करे के लेल। इ डीएनए क्षति प्रतिक्रिया में शामिल हय: (ए) डीएनए क्षति के हटावे और डीएनए डुप्लेक्स के निरंतरता के बहाल करे; (बी) डीएनए क्षति जांच बिंदु के सक्रिय करना, जे क्षतिग्रस्त या अपूर्ण रूप से दोहरायल गेल गुणसूत्र के संचरण के मरम्मत और रोकथाम के अनुमति देवे के लिए कोशिका चक्र प्रगति के रोक देवो हय; (सी) प्रतिलेखन प्रतिक्रिया, जे प्रतिलेखन प्रोफाइल में परिवर्तन के कारण बनवो हय जे कोशिका के लिए फायदेमंद हो सको हय; और (डी) एपोप्टोसिस, जे भारी क्षतिग्रस्त या गंभीर रूप से अनियमित कोशिका के समाप्त करो हय। डीएनए मरम्मत तंत्र में प्रत्यक्ष मरम्मत, बेस एसिजन मरम्मत, न्यूक्लियोटाइड एसिजन मरम्मत, डबल-स्ट्रैंड ब्रेक मरम्मत और क्रॉस-लिंक मरम्मत शामिल हय। डीएनए क्षति जांच बिंदु क्षति संवेदक प्रोटीन के नियोजित करो हय, जैसे कि एटीएम, एटीआर, रेड 17-आरएफसी कॉम्प्लेक्स, और 9-1-1 कॉम्प्लेक्स, डीएनए क्षति के पता लगावे और सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड शुरू करे के लिए जे चक 1 और चक 2 सेर / थ्रू किनासेस और सीडीसी 25 फॉस्फेटासेस के नियोजित करो हय। सिग्नल ट्रांसड्यूसर p53 के सक्रिय करो हय और G1 से S (G1/ S चेकपॉइंट), डीएनए प्रतिकृति (इंट्रा- S चेकपॉइंट), या G2 से माइटोसिस (G2/ M चेकपॉइंट) तक कोशिका चक्र प्रगति के रोके के लिए साइक्लिन-निर्भर किनासेस के निष्क्रिय करो हय। इ समीक्षा में स्तनधारी कोशिका में डीएनए मरम्मत के आणविक तंत्र और डीएनए क्षति जांच बिंदु के विश्लेषण कैल गेल हई। |
38180456 | अल्पकालिक चिकित्सा सेवा यात्रा (एमएसटी) के उद्देश्य कम अउर मध्यम आय वाला देश के अनसुलझल स्वास्थ्य देखभाल के जरूरत के पूरा करनाई हई। गतिविधि अउर परिणाम के आलोचनात्मक रूप से समीक्षा कैल गेल अनुभवजन्य साक्ष्य के कमी एगो चिंताजनक विषय छलई। स्वास्थ्य देखभाल वितरण के लेल साक्ष्य-आधारित सिफारिश के विकास के लेल व्यवस्थित शोध समीक्षा के आवश्यकता होई हई। हम अनुभवजन्य परिणाम के साथे एमएसटी प्रकाशन पर ध्यान केंद्रित कलई। मई 2013 में खोजे पर 1993 के बाद से प्रकाशित 67 अध्ययन के पता चललई, जोनमे से केवल 6% ही पिछले 20 वर्षों में विषय पर प्रकाशित लेख रहई। लगभग 80% सर्जिकल ट्रिप पर रिपोर्ट कैल गेल रहई। यद्यपि एसटी क्षेत्र बढ़ रहले हय, एकर चिकित्सा साहित्य पिछड़ल हय, लगभग सभे विद्वान प्रकाशन में महत्वपूर्ण डेटा संग्रह के कमी हय। सेवा यात्रा में डेटा संग्रह के शामिल करके, समूह प्रथा के मान्य कर सको हय और सुधार के जरूरत वाला क्षेत्र के बारे में जानकारी प्रदान कर सको हय। |
38211681 | संशोधित (समीक्षित) बेक डिप्रेशन इन्वेंट्री (बीडीआई-आईए; बेक एंड स्टीयर, 1993 बी) और बेक डिप्रेशन इन्वेंट्री- II (बीडीआई- II; बेक, स्टीयर, एंड ब्राउन, 1996) विभिन्न मनोवैज्ञानिक विकारों वाला 140 मनोचिकित्सा आउट पेशेंट के लिए स्व-प्रशासित कियल गलय हल। बीडीआई-आईए और बीडीआई-आईआई के गुणांक अल्फा क्रमशः .89 और .91 हलय। बीडीआई-आईए पर उदासी के औसत रेटिंग बीडीआई-आईए पर के तुलना में अधिक हलय, लेकिन बीडीआई-आईए पर अतीत में विफलता, आत्म-असंतोष, नींद के पैटर्न में परिवर्तन और भूख में परिवर्तन के औसत रेटिंग बीडीआई-आईए पर ऊंचा हलय। औसत BDI- II कुल स्कोर BDI- IA के तुलना में लगभग 2 अंक अधिक हलय, और आउट पेशेंट्स ने BDI- II पर BDI- IA के तुलना में लगभग एक लक्षण के समर्थन कैलकय। लिंग, जातीयता, आयु, मनोदशा विकार के निदान, और बेक चिंता सूची (बेक एंड स्टीयर, 1993 ए) के साथ बीडीआई-आईए और बीडीआई-आईआई कुल स्कोर के सहसंबंध एक ही चर के लिए एक-दूसरे से 1 अंक के भीतर हलय। |
38252314 | मिनीक्रोमोसोम रखरखाव प्रोटीन समकक्ष एमसीएम 8 अउर एमसीएम 9 पहिले क्रमशः डीएनए प्रतिकृति बढ़ाव अउर पूर्व-प्रतिकृति परिसर (पूर्व-आरसी) गठन में शामिल रहई छलई। हम पाइलई कि एमसीएम 8 अउर एमसीएम 9 शारीरिक रूप से एक-दूसर के जौरे जुड़ई हई अउर एमसीएम 8 स्तनधारी कोशिका में एमसीएम 9 प्रोटीन के स्थिरता के लेल आवश्यक छलई। मानव कैंसर कोशिका में एमसीएम 8 या एमसीएम 9 के कमी या कार्य के नुकसान माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट में एमसीएम 9 उत्परिवर्तन डीएनए इंटरस्ट्रैंड क्रॉस- लिंकिंग (आईसीएल) एजेंट सिस्प्लाटिन के लिए कोशिका के संवेदनशील बनाबई छई। होमोलॉगस पुनर्संयोजन (एचआर) द्वारा आईसीएल के मरम्मत में एगो भूमिका के अनुरूप, एमसीएम 8 या एमसीएम 9 के नॉकडाउन एचआर मरम्मत दक्षता के महत्वपूर्ण रूप से कम कर देई छलई। मानव DR- GFP कोशिकाओं या ज़ेनोपस अंडा अर्क के उपयोग करके क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन विश्लेषण से पता चललई कि MCM8 और MCM9 प्रोटीन डीएनए क्षति स्थल पर तेजी से भर्ती होएल हई अउर RAD51 भर्ती के बढ़ावा देई हई। इ प्रकार, इ दुगो मेटाज़ोअन-विशिष्ट एमसीएम समकक्ष एचआर के नया घटक हय और डीएनए क्रॉस-लिंकिंग एजेंटों के संयोजन में कैंसर के इलाज के लिए नया लक्ष्य के प्रतिनिधित्व कर सको हय। |
38369817 | पृष्ठभूमि ट्रांसक्रैनियल कंट्रास्ट डॉपलर अध्ययन नियंत्रण के तुलना में आभा के साथे माइग्रेन के रोगी में दाएं से बाएं शंट के एक बढ़ल व्यापकता के दर्शायलके हा। ई दाएं से बाएं शंट के शरीर रचना विज्ञान अउर आकार के कहियो प्रत्यक्ष रूप से मूल्यांकन ना कैल गेल हई। एक क्रॉस- सेक्शनल केस- कंट्रोल अध्ययन में, लेखक ने 93 लगातार माइग्रेन के साथ माइग्रेन के साथ 93 लगातार रोगियों में ट्रांस-एसोफेजियल कंट्रास्ट इकोकार्डियोग्राफी और 93 स्वस्थ नियंत्रण के प्रदर्शन कैलकय। परिणाम ऑरा के साथ माइग्रेन वाला 44 (47% [95% आईसी 37 से 58%]) रोगी में और 16 (17% [95% आईसी 10 से 26%]) नियंत्रण विषयों (या 4. 56 [95% आईसी 1. 97 से 10. 57]; पी < 0. 001) में एक स्पष्ट ओवल फोरेमन मौजूद हलय। एक छोटा शंट माइग्रेन (10% [95% आईसी 5 से 18%]) और नियंत्रण (10% [95% आईसी 5 से 18%]), लेकिन माइग्रेन समूह में एक मध्यम आकार के या बड़े शंट अधिक बार पायल गलय हल (38% [95% आईसी 28 से 48%] बनाम 8% [95% आईसी 2 से 13%] नियंत्रण में; पी < 0. 001) । एक से अधिक छोटे शंट के उपस्थिति ने आभा के साथ माइग्रेन के संभावना के 7. 78 गुना बढ़ा देलय (95% आईसी 2. 53 से 29. 30; पी < 0. 001) । पेंट फोरेमन ओवल प्रसार और शंट आकार के अलावा, अध्ययन समूह के बीच कोई अन्य इकोकार्डियोग्राफिक अंतर नए मिलाल गलय। शंट के साथ और बिना माइग्रेन के रोगियों में सिरदर्द और प्रारंभिक विशेषताएं अलग नहीं थीं। ऑरा के साथ माइग्रेन वाला सभे मरीज में से लगभग आधे के पास एक पेटेंट फोरेमेन ओवल के कारण दाएं से बाएं शंट होवो हय। माइग्रेन के रोगियों में शंट आकार नियंत्रण के तुलना में बड़ा हय। माइग्रेन के नैदानिक प्रस्तुति एगो पेटेंट फोरेमन ओवल के जौरे अउर बिना रोगी में समान छलई। |
38485364 | Tks5/Fish पांच SH3 डोमेन और एक PX डोमेन वाला एक मचान प्रोटीन हय। एसआरसी-परिवर्तित कोशिका में, टीकेएस / फिश पोडोसोम, वेंट्रल झिल्ली के असतत निकलाव तक स्थानीयकृत होवो हय। हम कम Tks5/Fish स्तर के साथ Src-परिवर्तित कोशिका उत्पन्न कैलकय। ऊ अब पोडोसोम बनाबई रहई, जिलेटिन के नीचा न रखई रहई, अउर खराब आक्रमणकारी रहई। हम आक्रामक कैंसर कोशिका में पोडोसोम में टीकेएस/फिश अभिव्यक्ति के पता लगयलकय, साथे ही मानव स्तन कैंसर और मेलेनोमा के नमूना में। मानव कैंसर कोशिका में प्रोटिजा-संचालित मैट्रिएगल आक्रमण के लेल Tks5 / Fish अभिव्यक्ति के भी आवश्यकता रहई। अंत में, उपकला कोशिका में Tks5/Fish और Src के सह-अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप पोडोसोम के उपस्थिति होलय। इ प्रकार, Tks5/Fish पोडोजोम गठन के लिए, एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के अपघटन के लिए, और कुछ कैंसर कोशिका के आक्रमण के लिए आवश्यक प्रतीत होवो हय। |
38502066 | थाइमिक-व्युत्पन्न प्राकृतिक टी नियामक कोशिका (ट्रेग्स) के कार्यात्मक और फेनोटाइपिक विषमता के विशेषता हय। हाल ही में, परिधीय Tregs के एक छोटा अंश Klrg1 के व्यक्त करे के लेल दिखाएल गेल हई, लेकिन ई स्पष्ट ना हई कि Klrg1 एक अद्वितीय Treg उपसमुच्चय के केतना हद तक परिभाषित करई हई। इ अध्ययन में, हम देखई हई कि Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs से प्राप्त एगो टर्मिनली डिफरेंशिएटेड Treg सबसेट के प्रतिनिधित्व करई हई। ई उपसमूह एक हालिया एजी-उत्तरदायी अउर अत्यधिक सक्रिय अल्पकालिक टीरेग आबादी हई जे टीरेग दमनकारी अणु के बढ़ल स्तर के व्यक्त करई हई अउर जे प्राथमिकता के रूप में श्लेष्म ऊतकों के भीतर निवास करई हई। Klrg1(+) Tregs के विकास के लिए भी व्यापक IL-2R सिग्नलिंग के आवश्यकता होवो हय। इ गतिविधि आईएल - 2 के लिए एक अलग कार्य के प्रतिनिधित्व करो हय, जे टीरेग होमियोस्टेसिस और प्रतिस्पर्धी फिटनेस में एकर योगदान से स्वतंत्र हय। इ और अन्य गुण टर्मिनली डिफरेंशिएटेड शॉर्ट-लाइफ CD8 ((+) T प्रभावक कोशिका के अनुरूप हय। हमार निष्कर्ष बताबई हई कि एगो महत्वपूर्ण मार्ग जे एजी-सक्रिय पारंपरिक टी लिम्फोसाइट के चलाबई हई, टीआरईजी के लेल भी काम करई हई। |
38533515 | एसएनएफ 1 / एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) परिवार सभी यूकेरियोटिक कोशिका में एटीपी उत्पादन और खपत के बीच संतुलन बनाए रखो हय। किनासेस हेटरोट्रिमर हय जेकरा मे एक उत्प्रेरक उपइकाई और नियामक उपइकाई होवो हय जे सेलुलर ऊर्जा स्तर के महसूस करो हय। जब ऊर्जा स्थिति से समझौता कैल जाई हई, त सिस्टम कैटाबोलिक मार्ग के सक्रिय करई हई अउर प्रोटीन, कार्बोहाइड्रेट अउर लिपिड बायोसिंथेसिस के बंद करई छई, जौरे कोशिका के विकास अउर प्रसार के। आश्चर्यजनक रूप से, हाल के परिणाम इंगित करो हय कि एएमपीके प्रणाली ऊ कार्यों में भी महत्वपूर्ण हय जे ऊर्जा होमियोस्टेसिस के विनियमन से परे जा हय, जैसे कि एपिथेलियल कोशिका में कोशिका ध्रुवीयता के रखरखाव। |
38551172 | मैमोग्राफिक घनत्व स्तन कैंसर के लिए एक मजबूत जोखिम कारक हय, लेकिन इ संबंध के लिए अंतर्निहित जीव विज्ञान अज्ञात हय। अध्ययन से पता चलई हई कि विटामिन डी स्तन कैंसर के जोखिम के कम कर सकई हई अउर आहार द्वारा विटामिन डी के सेवन स्तन घनत्व में कमी के जौरे जुड़ल छलई। हम क्रमशः 463 और 497 पोस्टमेनोपॉज़ल मामलों और नियंत्रणों से मिलकर नर्सों के स्वास्थ्य अध्ययन समूह के भीतर एक केस-नियंत्रण अध्ययन आयोजित कैलकय। हम 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25(OH) डी] और 1,25-डीहाइड्रॉक्सीविटामिन डी [1,25(OH) ((2) डी) के मैमोग्राफिक घनत्व और प्लाज्मा स्तर के बीच संबंध के जांच कैलकय। हम मूल्यांकन कलई कि क्या प्लाज्मा विटामिन डी मेटाबोलाइट स्तन घनत्व और स्तन कैंसर के बीच संबंध के संशोधित करई हई। प्रतिशत मैमोग्राफिक घनत्व के डिजिटल फिल्म मैमोग्राम से मापल गेलय हल। विटामिन डी मेटाबोलाइट के क्वार्टिल प्रति औसत प्रतिशत स्तन घनत्व के निर्धारित करे के लेल सामान्यीकृत रैखिक मॉडल के उपयोग कैल गेल रहई। सापेक्ष जोखिम और विश्वास अंतराल के गणना करे के लिए लॉजिस्टिक प्रतिगमन मॉडल के उपयोग कियल गलय हल। सभे मॉडल के मिलान चर अउर संभावित भ्रमित करे वाला कारक के लेल समायोजित कैल गेल रहई। हम 25 ((OH) D या 1,25 ((OH) ((2) D के परिसंचारी स्तर के बीच मैमोग्राफिक घनत्व के साथे कोनो क्रॉस-सेक्शनल एसोसिएशन ना पाएल। मैमोग्राफिक घनत्व के उच्चतम तृतीयांश और प्लाज्मा 25 ((OH) D के निम्नतम तृतीयांश में महिला के स्तन कैंसर के जोखिम सबसे कम मैमोग्राफिक घनत्व और उच्चतम प्लाज्मा 25 ((OH) D स्तर (आरआर = 3. 8; 95% आईसीः 2. 0- 7. 3) के साथ महिला के तुलना में 4 गुना अधिक हलय। मैमोग्राफिक घनत्व और प्लाज्मा 25 ((OH) D के बीच समग्र बातचीत महत्वहीन (पी-हेट = 0. 20) हलय। ई परिणाम इंगित करो हय कि मैमोग्राफिक घनत्व और स्तन कैंसर के बीच संबंध रजोनिवृत्ति के बाद के महिला में प्लाज्मा विटामिन डी चयापचय के स्वतंत्र हय। विटामिन डी, मैमोग्राफिक घनत्व और स्तन कैंसर के जोखिम के जांच करे वाला आगे के शोध उचित हय। |
38587347 | हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं बी कोशिका पर निर्भर करो हय जे एंटीजन के सामना करो हय, सहायक टी कोशिका के साथे बातचीत करो हय, कम-समीकरण प्लाज्मा कोशिका में गुणा करो हय और अलग करो हय या, एक रोगाणु केंद्र (जीसी) में व्यवस्थित होवे के बाद, उच्च-समीकरण प्लाज्मा कोशिका और मेमोरी बी कोशिका में। उल्लेखनीय रूप से, इ घटनाओं में से प्रत्येक लिम्फोइड ऊतक के अलग-अलग उप-विभागों में अलग-अलग स्ट्रॉमल कोशिका के साथ संबंध में होवो हय। बी कोशिका के प्रतिक्रिया के सफलतापूर्वक माउंट करे के लेल तेजी से अउर अत्यधिक विनियमित तरीका से आला से आला में प्रवास करेके चाहि। केमोकिन, सीएक्ससीएल 13, बी कोशिका के कूप में निर्देशित करे में केंद्रीय भूमिका निभो हय जबकि टी-ज़ोन केमोकिन सक्रिय बी कोशिका के टी क्षेत्र में निर्देशित करो हय। स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट (S1P) ऊतक से कोशिका के बाहर निकले के बढ़ावा देवो हय, साथ ही आंतरेक क्षेत्र में बी-सेल स्थिति के बढ़ावा देवो हय। हाल के अध्ययन में अनाथ रिसेप्टर के लिए एक भूमिका के पहचानल गेलय हय, ईबीवी-प्रेरित अणु 2 (ईबीआई 2; जीपीआर 183) सक्रिय बी कोशिका के आंतरिक और बाहरी कूपिक घोंसले में निर्देशित करे में और इ रिसेप्टर के डाउन-रेगुलेशन जीसी में कोशिका के व्यवस्थित करे के लिए आवश्यक हय। इ समीक्षा में, हम पलायन घटना में केमोकाइन्स, एस 1 पी और ईबीआई 2 द्वारा निभाएल गेल भूमिका के वर्तमान समझ के चर्चा करो हय जे ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के आधार हय। |
38623601 | ऑटोफैजी पोषक तत्व के भुखमरी के लेल मुख्य उत्परिवर्ती प्रतिक्रिया हई अउर अनुवांशिक अंग के साफ करे के लेल आवश्यक छलई, लेकिन अत्यधिक ऑटोफैजी साइटोटॉक्सिक चाहे साइटोस्टेटिक हो सकई हई अउर कोशिका मृत्यु में योगदान दे सकई हई। अणु जैव संश्लेषण में शामिल एंजाइम के प्रचुरता के आधार पर, कोशिका इ अणु के प्रदान करे के लिए बाहरी पोषक तत्व के अवशोषण पर निर्भर हो सको हय। अर्गिनिनोसुकिनैट सिंथेटेस 1 (एएसएस 1) अर्गिनिना बायोसिंथेसिस में एक प्रमुख एंजाइम हय, और एकर बहुतायत कई ठोस ट्यूमर में कम हो जा हय, जेकरा से ऊ बाहरी अर्गिनिना क्षय के प्रति संवेदनशील हो जा हय। हम देखैली कि एडीआई-पीईजी 20 (पेगिलाइड आर्गेनिन डीमिनैस) के संपर्क में आकर लंबे समय तक अर्गीनिन भुखमरी एएसएस 1-कम स्तन कैंसर कोशिका के ऑटोफैजी-निर्भर मृत्यु के प्रेरित कैलकय, काहेकी इ कोशिका अर्गीनिन ऑक्सोट्रोफ हय (एक्सट्रासेल्युलर अर्गीनिन के अवशोषण पर निर्भर) । वास्तव में, इ स्तन कैंसर कोशिका संस्कृति में मर गेलय जब एडीआई-पीईजी 20 के संपर्क में हलय या अर्गीनिन के अनुपस्थिति में संस्कृति में। अर्गीनिन भुखमरी ने माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रेरित कैलकय, जे माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्स और अखंडता के खराब कर देलकय। एकरा अलावा, अर्गिनिना भुखमरी स्तन कैंसर कोशिका के इन विवो और इन विट्रो में तभी मारलई जब ऊ ऑटोफैजी-सक्षम रहई। इ प्रकार, लंबे समय तक अर्गीनिन भुखमरी से प्रेरित घातकता के तहत एक प्रमुख तंत्र माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के जवाब में होए वाला साइटोटॉक्सिक ऑटोफैजी हलय। अंत में, ASS1 149 यादृच्छिक स्तन कैंसर बायोसैंपलों में 60% से अधिक में कम मात्रा में या अनुपस्थित हलय, इ सुझाव देवो हय कि ऐसन ट्यूमर वाला रोगी अर्गिनिन भुखमरी के चिकित्सा के लिए उम्मीदवार हो सको हय। |
38630735 | पृष्ठभूमि तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के तरफ ले जाए वाला एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट्स अक्सर एंजियोग्राफिक रूप से हल्के कोरोनरी-आर्टरी स्टेनोसिस के साइट पर होवो हय। इ तरह के घटना के लेल घाव से संबंधित जोखिम कारक के कम समझल जाई हई। एगो संभावनावादी अध्ययन में, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के जौरे 697 रोगी के पर्कटैनस कोरोनरी हस्तक्षेप के बाद तीन- पोत कोरोनरी एंजियोग्राफी अउर ग्रे- स्केल अउर रेडियोफ्रीक्वेंसी इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासोनोग्राफिक इमेजिंग के अधीन कैल गेल रहई। बाद के प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटना (हृदय के कारण से मृत्यु, हृदयघात, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, या अस्थिर या प्रगतिशील एंजाइना के कारण पुनर्विचार) के या तओ मूल रूप से इलाज कैल गेल (दोषपूर्ण) घाव या अनुपचारित (गैर-दोषपूर्ण) घाव से संबंधित मानल गेलय। औसत अनुवर्ती अवधि 3.4 वर्ष हलय। परिणाम प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटना के 3- वर्ष के संचयी दर 20. 4% रहई। घटना के दोषी घाव के साथे 12. 9% रोगिय में और गैर-दोषपूर्ण घाव के साथे 11. 6% में संबंधित मानल गेलय हल। अनुवर्ती घटनाओं के लिए जिम्मेदार अधिकांश गैर- दोषी घाव प्रारंभिक स्तर पर एंजियोग्राफिक रूप से हल्के थे (औसत [± एसडी] व्यास संकुचन, 32. 3 ± 20. 6%) । हालांकि, बहु- चर विश्लेषण पर, पुनरावर्ती घटनाओं के साथ जुड़े गैर- दोषी घावों के पुनरावर्ती घटनाओं के तुलना में 70% या अधिक (खतरनाक अनुपात, 5. 03; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 2. 51 से 10. 11; पी < 0. 001) या 4.0 मिमी (mm) के न्यूनतम प्रकाश क्षेत्र या उससे कम (खतरनाक अनुपात, 3. 21; 95% आईसीआई, 1. 61 से 6. 42; पी = 0. 001) के बोझ के विशेषता होवे के अधिक संभावना हलय या रेडियोफ्रीक्वेंसी इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासोनोग्राफी के आधार पर पतले- कैप्रोएथेरोमा के रूप में वर्गीकृत होवे के संभावना हलय (खतरनाक अनुपात, 3. 35; आईसीआई, 95% 1. 77 से 6. 36; पी < 0. 001) । निष्कर्ष तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के साथ पेश करे वाला और पर्क्यूटेनस कोरोनरी हस्तक्षेप से गुजरल रोगी में, अनुवर्ती के दौरान होवे वाला प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटना समान रूप से दोषी घाव के साइट पर पुनरावृत्ति और गैर- दोषी घाव के लेल जिम्मेदार रहई। यद्यपि अप्रत्याशित घटना के लिए जिम्मेदार गैर-दोषपूर्ण घाव अक्सर एंजियोग्राफिक रूप से हल्के होते हल, अधिकांश पतली-कैप फाइब्रोएथेरोमा हलय या एकरा मे एक बड़ा पट्टिका भार, एक छोटा प्रकाश क्षेत्र, या इ विशेषताओं के कुछ संयोजन के विशेषता हलय, जैसन कि ग्रे-स्केल और रेडियोफ्रीक्वेंसी इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासोनोग्राफी द्वारा निर्धारित कैल गेलय हल। (एबॉट वास्कुलर और ज्वालामुखी द्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, एनसीटी 00180466) ) के साथ हलचल |
38675228 | पौधा और कुछ जानवर में वयस्क ऊतक से अंग के पुनर्जीवित करे के गहन क्षमता होवो हय। हालांकि, पुनर्जनन के लिए आणविक तंत्र के काफी हद तक अनदेखा कैल गेलय हय। इ जगह हम अरबीडोप्सिस जड़ में स्थानीय पुनर्जनन प्रतिक्रिया के जांच कर रहल हई। लेजर-प्रेरित घाव ऑक्सिन के प्रवाह के बाधित करो हय- एक कोशिका-भाग्य-निर्देशक पौधा हार्मोन-रूट टिप्स में, और हम प्रदर्शित करो हय कि परिणामी कोशिका-भाग्य परिवर्तन के आवश्यकता होवो हय PLETHORA, SHORTROOT, और SCARECROW प्रतिलेखन कारक। इ प्रतिलेखन कारक नवीकृत रूट टिप्स में ऑक्सिन परिवहन के पुनर्स्थापित करे के लिए पिन ऑक्सिन एफ़्लक्स-सुगम झिल्ली प्रोटीन के अभिव्यक्ति और ध्रुवीय स्थिति के नियंत्रित करो हय। इ प्रकार, भ्रूण जड़ स्टेम सेल पैटर्निंग कारक के उपयोग करे वाला एक पुनर्जनन तंत्र पहले एक नया हार्मोन वितरण के जवाब देवो हय और बाद में स्थिर करो हय। |
38712515 | कुल 13 स्वस्थ व्यक्ति के अध्ययन कियल गलय हल और उनके टीजीएफ-बीटा के प्रारंभिक उत्पादन के अनुसार समूहीकृत कियल गलय हल । जब टीजीएफ- बीटा (१) के निम्न प्रारंभिक स्तर वाला व्यक्तियों के कोशिकाओं (एन = 7) के व्यक्तिगत एफपी अंशों (25 माइक्रोग / मिलीलीटर) द्वारा उत्तेजित कियल गलय हल, त टीजीएफ- बीटा (१) रिलीज प्रारंभिक स्तर (पी < ०. ०५; मोनोमर, डाइमर और टेट्रामर) से १५- ६६% के सीमा में बढ़ा देवल गेलय हल। कम आणविक भार वाला एफपी अंश (< या = पेंटामेर) टीजीएफ- बीटा (१) स्राव के बढ़ाबे में अपन बड़ समकक्ष (> या = हेक्सामेर) के तुलना में अधिक प्रभावी रहई, मोनोमर अउर डाइमर सबसे बड़का वृद्धि (क्रमशः 66% अउर 68%) के प्रेरित करई रहई। उपरोक्त के विपरीत, उच्च टीजीएफ- बीटा (एन = 6) के उच्च टीजीएफ- बीटा (एन = 6) के प्रारंभिक विषयों से टीजीएफ- बीटा (एन) स्राव के व्यक्तिगत एफपी अंशों (पी < 0. 05; दशमलव के माध्यम से ट्रिमर) द्वारा रोका गेलय हल। निषेध trimeric के साथ decameric अंशों (28% - 42%) के माध्यम से सबसे अधिक स्पष्ट हलय, और मोनोमर्स और डाइमर्स ने क्रमशः (17% और 23%) में TGF- beta (१) रिहाई के मध्यम रूप से रोकलके हल। टीजीएफ-बीटा से जुड़े संवहनी कार्यों के देखते हुए, हम सुझाव देवो हय कि स्वस्थ व्यक्तियों में, एफपी द्वारा एकर उत्पादन के होमियोस्टेटिक मॉड्यूलेशन एक अतिरिक्त तंत्र प्रदान करो हय जेकरा द्वारा एफपी-समृद्ध खाद्य पदार्थ संभावित रूप से हृदय स्वास्थ्य के लाभान्वित कर सको हय। साक्ष्य बतावो हय कि कुछ फ्लेवन - 3-ओल्स और प्रोसियानिडिन (एफपी) के हृदय स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव हो सको हय। इ पहले रिपोर्ट कैल गेलय हय कि कोको से अलग कियल गेल एफपी संभावित रूप से कई साइटोकिन्स और ईकोसानॉयड सहित प्रतिरक्षा कार्य और सूजन से जुड़े कई सिग्नलिंग अणु के स्तर और उत्पादन के मॉड्यूल कर सको हय। वर्तमान अध्ययन में, हम जांच कैलकय कि क्या डेकामर के माध्यम से एफपी अंश मोनोमर्स मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) से साइटोकिन ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ) -बीटा 1) के स्राव के मॉड्यूल करो हय। |
38727075 | तंत्रिका कगार एगो बहुसंख्यक, प्रवासी कोशिका आबादी हई जे तंत्रिका और सतह के एक्टोडर्म के सीमा से उत्पन्न होई हई। माउस में, प्रारंभिक प्रवासी तंत्रिका कगार के कोशिका पांच-सोमाइट चरण में होवो हय। हड्डी के मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी), विशेष रूप से बीएमपी 2 और बीएमपी 4, तंत्रिका शिखर कोशिका प्रेरण, रखरखाव, प्रवास, विभेदन और अस्तित्व के नियामक के रूप में शामिल कैल गेलय हय। माउस में तीन ज्ञात बीएमपी 2/4 टाइप I रिसेप्टर हय, जेकरा मे से बीएमपीआर 1 ए तंत्रिका नली में व्यक्त कैल जा हय जे शुरू से तंत्रिका शिखर विकास में शामिल होवे के लिए पर्याप्त रूप से जल्दी हय; हालांकि, अन्य डोमेन में पहिले के भूमिका तंत्रिका शिखर में एकर आवश्यकता के अस्पष्ट करो हय। हम बीएमपीआर1ए के विशेष रूप से न्यूरल क्रेस्ट में पांच-सोमाइट चरण से शुरू करके हटा देले हई। हम पाते हियो कि तंत्रिका शिखर विकास के अधिकांश पहलु सामान्य रूप से होवो हय; इ सुझाव देवो हय कि प्रारंभिक तंत्रिका शिखर जीव विज्ञान के कई पहलुओं के लिए बीएमपीआरआईए अनावश्यक हय। हालांकि, उत्परिवर्तित भ्रूण दोषपूर्ण सेप्टेशन के साथ एक छोटा कार्डियक आउटफ्लो ट्रैक्ट प्रदर्शित करो हय, एक प्रक्रिया जेकरा न्यूरल क्रेस्ट कोशिका के आवश्यकता होवो हय और पेरिनैटल व्यवहार्यता के लिए आवश्यक होवो हय। हैरानी के बात ई हे कि ई भ्रूण गर्भावस्था के मध्य में तीव्र हृदय विफलता से मर जा हइ, वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के कम प्रसार के साथ। मायोकार्डियल दोष में एपिकार्डियम में तंत्रिका चोटिल व्युत्पन्न के एक उपन्यास, अल्पसंख्यक आबादी में कम बीएमपी सिग्नलिंग शामिल हो सको हय, जे वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल प्रसार संकेत के एक ज्ञात स्रोत हय। इ परिणाम से पता चलई हई कि स्तनधारी तंत्रिका शिखर व्युत्पन्न में बीएमपी 2/4 सिग्नलिंग आउटफ्लो ट्रैक्ट विकास के लेल आवश्यक हई अउर वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के लेल एगो महत्वपूर्ण प्रजनन संकेत के विनियमित कर सकई हई। |
38745690 | तीव्र मायोलाइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के मरीज के लेल पुनरावृत्ति मृत्यु के प्रमुख कारण बनल हई। न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) के बेहतर ट्रैकिंग पुनरावृत्ति के रोकथाम के लेल समय पर उपचार समायोजन के वादा करई हई। वर्तमान निगरानी तकनीक संचारित विस्फोट के पता लगावो हय जे उन्नत रोग के साथे मेल खा हय और प्रारंभिक पुनरावृत्ति के दौरान एमआरडी के खराब रूप से दर्शावो हय। इजा, हम माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) बायोमार्कर के लिए न्यूनतम आक्रामक मंच के रूप में एक्सोसोम के जांच करई हई। हम एएमएल एक्सोसोम में समृद्ध एमआरएनए के एक सेट के पहचान कर हई अउर परिसंचारी एक्सोसोम एमआरएनए के स्तर के ट्रैक कर हई जे गैर-इंजेन्टेड अउर मानव सीडी 34+ नियंत्रण दुनु से ल्यूकेमिक ज़ेनोग्राफ्ट के अलग करई हई। हम बायोस्टैटिस्टिकल मॉडल विकसित कर रहल हई जे कम मैरो ट्यूमर भार पर और प्रसारित विस्फोट के पता लगावे से पहिले परिसंचारी एक्सोसोमल मिनीआरएनए के प्रकट करई हई। उल्लेखनीय रूप से, ल्यूकेमिक ब्लास्ट्स और मैरो मरो स्ट्रॉमा दोनों सीरम एक्सोसोम मियआरएनए में योगदान करो हय। हम एएमएल पुनरावृत्ति के संभावित ट्रैकिंग अउर प्रारंभिक पता लगावे के लेल एगो उपन्यास, संवेदनशील कंपार्टमेंट बायोमार्कर के लेल एगो मंच के रूप में सीरम एक्सोसोम एमआईआरएनए के विकास के प्रस्ताव रखई हई। |
38747567 | मानव सीएमवी (एचसीएमवी) के नैदानिक और कम मार्ग वाला तनाव पहिले वर्णित यूएल 18 के अलावा एक अतिरिक्त एमएचसी वर्ग I-संबंधित अणु यूएल 142 के एन्कोड करो हय। UL142 ओपन रीडिंग फ्रेम ULb क्षेत्र के भीतर एन्कोड कैल गेल हई जे कैगो सामान्य उच्च मार्ग प्रयोगशाला तनाव से गायब हई। ट्रांसफेक्शन के बाद UL142 व्यक्त करे वाला कोशिका अउर एगो पुनः संयोजक एडेनोवायरस-अव्यक्त UL142 से संक्रमित फाइब्रोब्लास्ट के उपयोग पूरा तरह से ऑटोलॉग सिस्टम में पॉलीक्लोनल NK कोशिका अउर NK कोशिका क्लोन दुनु के स्क्रीनिंग करे के लेल कैल गेल रहई। पांच दाताओं से प्राप्त 100 एनके सेल क्लोन के विश्लेषण से पता चललई कि 23 क्लोन अकेले यूएल 142 के व्यक्त करे वाला फाइब्रोब्लास्ट द्वारा बाधित कैल गेल रहई। एचसीएमवी से संक्रमित कोशिका में यूएल142 एमआरएनए अभिव्यक्ति के छोटे- हस्तक्षेप आरएनए- मध्यस्थता वाला नॉकडाउन के परिणामस्वरूप lysis के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि होलय। इ डेटा से हम निष्कर्ष निकाललई कि UL142 एक उपन्यास HCMV- एन्कोडेड MHC क्लास I-संबंधित अणु हई जे एगो क्लोनली निर्भर तरीका से NK कोशिका के मारे में बाधा डालई हई। |
38751591 | अरेबिडोप्सिस में डेलला प्रोटीन जीएआई, आरजीए, आरजीएल 1 और आरजीएल 2 पौधा के विकास दमन करे वाला होवो हय, जे विभिन्न विकास प्रक्रिया के दमन करो हय। अध्ययन से पता चललई कि गिबरेलिन (जीए) प्रोटीनोज़ोम मार्ग के माध्यम से अपन क्षरण के ट्रिगर करके डेलला प्रोटीन के दमनकारी कार्य के कम कर देई हई। हालांकि, इ ज्ञात नए हय कि क्या जीए- प्रेरित प्रोटीन अपघटन डेलला प्रोटीन के जैव सक्रियता के विनियमित करे के लिए एकमात्र मार्ग हय। हम इ दिखावा करो हय कि तंबाकू बीवाई 2 कोशिका जीए सिग्नलिंग के अध्ययन के लिए एक उपयुक्त प्रणाली के प्रतिनिधित्व करो हय। आरजीएल 2 बीवाई 2 कोशिका में एक फास्फोरिलाइज्ड रूप में मौजूद हय। आरजीएल 2 जीए-प्रेरित अपघटन से गुजरई हई, अउर ई प्रक्रिया प्रोटिओसोम इनहिबिटर अउर सेरीन / थ्रेओनिन फॉस्फेटेज इनहिबिटर द्वारा अवरुद्ध कैल जाई हई; हालांकि, सेरीन / थ्रेओनिन किनेज इनहिबिटर के कोनो पता लगावल प्रभाव ना रहई, ई सुझाव देई हई कि सेरीन / थ्रेओनिन के डीफॉस्फोरिलाइजेशन प्रोटिओसोम मार्ग के माध्यम से आरजीएल 2 के अपघटन के लेल संभवतः एगो शर्त छलई। सभे 17 संरक्षित सेरीन और थ्रेओनिन अवशेष के साइट-निर्देशित प्रतिस्थापन से पता चललई कि छह उत्परिवर्तन (आरजीएल 2 ((S441D, आरजीएल 2 ((S542D), आरजीएल 2 ((T271E), आरजीएल 2 ((T319E), आरजीएल 2 ((T411E) अउर आरजीएल 2 ((T535E)) संवैधानिक फास्फोरिलेशन के स्थिति के नकल करे वाला जीए-प्रेरित अपघटन के प्रतिरोधी छलई। ई सुझाव देई हई कि ई साइट्स संभावित फॉस्फोरिलाइजेशन साइट्स हई। जीए 20-ऑक्सीडेज के अभिव्यक्ति के आधार पर एक कार्यात्मक परीक्षण से पता चललई कि आरजीएल 2 ((T271E) संभवतः एक शून्य उत्परिवर्ती हय, आरजीएल 2 ((S441D), आरजीएल 2 ((S542D), आरजीएल 2 ((T319E) और आरजीएल 2 ((T411E) केवल जंगली प्रकार आरजीएल 2 के गतिविधि के लगभग 4-17% बरकरार रखलके हल, जबकि आरजीएल 2 ((T535E) जंगली प्रकार आरजीएल 2 के गतिविधि के लगभग 66% बरकरार रखलके हल। हालांकि, बीवाई 2 कोशिका में जीए 20-ऑक्सीडेस के अभिव्यक्ति जे येई उत्परिवर्तित प्रोटीन के व्यक्त करई हई, अभीयो जीए के लेल प्रतिक्रियाशील छलई, ई सुझाव देई हई कि आरजीएल 2 प्रोटीन के स्थिरता एकर जैव सक्रियता के विनियमित करे के लेल एकमात्र मार्ग ना छलई। |
38752049 | ध्यान घाटा अति सक्रियता विकार वाला युवा अक्सर उत्तेजक पर वजन घटाते अनुभव करो हय, जे इष्टतम खुराक और अनुपालन के सीमित कर सको हय। साइप्रोहेप्टाडिन के वजन बढ़ावे के लेल चिकित्सा नमूना में दिखाएल गेल हई। हम लगातार 28 बाल मनोचिकित्सा आउट पेशेंट के एक पूर्वव्यापी चार्ट समीक्षा कलकई, जेकरा उत्तेजक पर वजन घटाने या अनिद्रा के लेल साइप्रोहेप्टैडिन के लेल निर्धारित कैल गेल रहई। एकरा में से, 4 मरीज कहियो साइप्रोहेप्टैडिन के लगातार उपयोग नए कैलकय, और 3 ने असहनीय दुष्प्रभाव के कारण पहले 7 दिनों के भीतर एकरा बंद कर देलकय। 21 अन्य मरीज (आयु सीमा 4-15 वर्ष) के डेटा के विश्लेषण कैल गेलय जे कम से कम 14 दिन (औसत अवधि = 104. 7 दिन) के लिए रात में 4-8 मिलीग्राम साइप्रोहेप्टैडिन (औसत अंतिम खुराक = 4. 9 मिलीग्राम / दिन) के साथ जारी रखलकय। अधिकांश ने अकेले उत्तेजक पर वजन कम कर दलकय हल (औसत वजन घटाने 2.1 किलो हलय, औसत वजन वेग -19. 3 ग्राम/ दिन हलय) । सभे 21 के वजन बढ़लई जे समवर्ती साइप्रोहेप्टैडिन के साथ, 2.2 किलो के औसत लाभ (जोड़ा टी = 6. 87, पी < 0. 0001) और 32. 3 जी / दिन के औसत वजन वेग के साथ। 17 मरीजों में से ग्यारह, जे अकेले उत्तेजक पर प्रारंभिक अनिद्रा के रिपोर्ट कैलकय हल, ने साइप्रोहेप्टैडिन के जोड़े के साथ नींद में महत्वपूर्ण सुधार दर्ज कैलकय। हम निष्कर्ष निकाललई कि भविष्य के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के इंतजार में, उत्तेजक-प्रेरित वजन घटाने के लेल ध्यान घाटा अति सक्रियता विकार के जौरे युवा में समवर्ती साइप्रोहेप्टैडिन उपयोगी हो सकई हई। |
38811597 | बीफ ब्रेन स्ट्रिटा से टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (TH, EC 1.14.16.2) के एसीटोन पाउडर के अर्क से 23 गुना शुद्ध कैल गेलय हल। यदि इ एंजाइम तैयारी के चक्रीय एएमपी [निर्भर प्रोटीन फॉस्फोरिलेशन प्रणाली के साथ इलाज कियल जा हय, त एंजाइम गतिविधि के पीएच निर्भरता में परिवर्तन होवो हय। संतृप्ति टेट्राहाइड्रोबियोप्टेरिन (बीएच 4) एकाग्रता पर पीएच इष्टतम पीएच 6 से नीचे से लगभग पीएच 6. 7 तक स्थानांतरित हो गलय हा। पीएच 7 पर, सक्रियण मुख्य रूप से वीमैक्स में वृद्धि के रूप में व्यक्त कैल जा हय, जबकि पीएच 6 पर, सक्रियण मुख्य रूप से पेटरिन कोफैक्टर के लिए केएम में कमी के रूप में व्यक्त कैल जा हय। एकरा अलावा, नियंत्रण एंजाइम के साथे भी पेटरिन कोफैक्टर के लिए केएम तेजी से घटो हय काहेकी पीएच 6 से तटस्थता के ओर बढ़ो हय। G-25 Sephadex- उपचारित चूहे के साथ समान डेटा प्राप्त कियल गलय हल। चूहा के स्ट्रिटियल सिनाप्टोसोम के उपयोग करे वाला प्रयोग से पता चललई कि फॉस्फोरिलाइजिंग परिस्थिति द्वारा TH के इन-सिटू सक्रियण मुख्य रूप से डोपामाइन संश्लेषण के अधिकतम दर में वृद्धि के रूप में व्यक्त कैल गेल हई। इ परिणाम इंगित करो हय कि चक्रीय एएमपी- आश्रित प्रोटीन फास्फोरिलाइजेशन के कारण होए वाला टीएच गतिविधि में परिवर्तन काफी हद तक टीएच वातावरण के पीएच पर निर्भर करतय। |
38830961 | यद्यपि टीएनएफ एक प्रमुख प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन हय, बढ़ते सबूत इंगित करो हय कि टीएनएफ के भी प्रतिरक्षा-दमनकारी प्रतिक्रिया प्रभाव हय। हम इ अध्ययन में प्रदर्शित कैले हई कि, आराम अउर सक्रिय दुनु अवस्था में, माउस परिधीय CD4 (((+) CD25 (((+) T नियामक कोशिका (Tregs) CD4 (((+) CD25 (((-) T प्रभावक कोशिका (Teffs) के तुलना में TNFR2 के उल्लेखनीय रूप से उच्च सतह स्तर के व्यक्त कैले हई। Tregs और Teffs के कॉकल्चर में, Tregs द्वारा Teffs के प्रसार के रोकावट शुरू में TNF के संपर्क से अस्थायी रूप से समाप्त कर दिहल गेलय हल, लेकिन TNF के लंबे समय तक संपर्क ने दमनकारी प्रभाव के बहाल कर देलकय। टेफ्स द्वारा साइटोकिन उत्पादन लगातार ट्रीग्स द्वारा दबायल गेल रहई। टीसीआर उत्तेजना के जवाब में टीआरईजी के गहन एनेर्जी के टीएनएफ द्वारा दूर कैल गेल रहई, जे टीआरईजी आबादी के विस्तार कलई। एकर अलावा, IL- 2 के साथ तालमेल में, TNF ने Tregs के और भी अधिक स्पष्ट रूप से CD25 और FoxP3 के अप- विनियमित अभिव्यक्ति और STAT5 के फास्फोरिलाइजेशन के बढ़ाया, और Tregs के दमनकारी गतिविधि में वृद्धि की। टीएनएफ के विपरीत, आईएल- 1 बीटा और आईएल- 6 फॉक्सपी 3- अभिव्यक्त टी- रेग्स के अप- विनियमित नए कैलकय। एकर अलावा, जंगली प्रकार के चूहों में Tregs के संख्या में वृद्धि होलय, लेकिन TNFR2 ((-/-) चूहों में उप-घातक cecal ligation और पंचर के बाद नए। टीरेग्स के कमी से सेकेकल लिगेशन और पंचर के बाद मृत्यु दर में महत्वपूर्ण रूप से कमी आईलई। इ प्रकार, TNF के Tregs पर उत्तेजक प्रभाव Teffs पर TNF के रिपोर्ट कैल गेलय सह-उत्तेजक प्रभाव के समान हय, लेकिन Tregs द्वारा TNFR2 के उच्च अभिव्यक्ति के कारण और भी अधिक स्पष्ट हय। एकर अलावा, हमर अध्ययन से पता चलई हई कि टीएनएफ के लेल टीआरईजी के धीमा प्रतिक्रिया के कारण टीएफएफ के तुलना में देरी से प्रतिरक्षा दमनकारी प्रतिक्रिया प्रभाव होई हई। |
38844612 | ऊतक मरम्मत और पैथोलॉजिकल प्रक्रिया में भाग लेवे वाला मेसेनकाइमल कोशिका के उत्पत्ति, विशेष रूप से ऊतक फाइब्रोसिस, ट्यूमर आक्रामकता और मेटास्टेसिस, खराब तरह से समझल जा हय। हालांकि, उभरते सबूत बतावो हय कि एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) इ कोशिका के एक महत्वपूर्ण स्रोत के प्रतिनिधित्व करो हय। जैसा कि हम यहां चर्चा करते हैं, भ्रूण प्रत्यारोपण, भ्रूण उत्पत्ति और अंग विकास से जुड़े ईएमटी के समान प्रक्रियाएं क्रोनिक रूप से सूजन ऊतकों और न्यूप्लाशिया द्वारा विनियमित और उपेक्षित होवो हय। इ रोग प्रक्रिया के दौरान ईएमटी कार्यक्रम के सक्रिय करे के लिए अग्रणी सिग्नलिंग मार्ग के पहचान से सेलुलर फेनोटाइप के प्लास्टिसिटी और संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप में नया अंतर्दृष्टि प्रदान हो रहल हई। |
38873881 | बाधित व्यवहार या समायोजन विकार के साथे लगातार बाल मनोवैज्ञानिक आउट पेशेंट भर्ती के आघात के जोखिम और पोस्टट्रॉमैटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (पीटीएसडी) लक्षण और अन्य मनोविज्ञान के लिए मान्य उपकरणों द्वारा मूल्यांकन कियल गलय हल। चार विश्वसनीय रूप से निदान कैल गेल समूह के एक पूर्वव्यापी मामला-नियंत्रण डिजाइन में परिभाषित कैल गेल रहईः ध्यान घाटा अति सक्रियता विकार (एडीएचडी), विरोधी चुनौतीपूर्ण विकार (ओडीडी), सह-संयोजक एडीएचडी-ओडीडी, अउर समायोजन विकार नियंत्रण। ओडीडी अउर (हालांकि कम हद तक) एडीएचडी शारीरिक चाहे यौन शोषण के इतिहास के जौरे जुड़ल रहई। पीटीएसडी लक्षण सबसे गंभीर रहई यदि (ए) एडीएचडी अउर बदसलूकी एक जौरे होलई या (बी) ओडीडी अउर दुर्घटना/बीमारी आघात एक जौरे होलई। ओडीडी और पीटीएसडी (हाइपरएरोसियल / हाइपरविगलेंस) मापदंड डी लक्षण के बीच संबंध ओवरलैपिंग लक्षण के लिए नियंत्रण के बाद बनल रहलई, लेकिन एडीएचडी के पीटीएसडी लक्षण के साथ संबंध काफी हद तक ओवरलैपिंग लक्षण के चलते रहई। ई निष्कर्ष बताबई हई कि दुर्व्यवहार, अन्य आघात अउर पीटीएसडी लक्षण के लेल स्क्रीनिंग बचपन के विघटनकारी व्यवहार विकार के बारे में रोकथाम, उपचार अउर शोध के बढ़ा सकई हई। |
38899659 | ऑस्टियोब्लास्ट वंश के कोशिका अस्थि मज्जा (बीएम) में बी लिम्फोपोइएसिस के लिए महत्वपूर्ण समर्थन प्रदान करो हय। पैराथायराइड हार्मोन (पीटीएच) ओस्टियोब्लास्टिक कोशिका में अपन रिसेप्टर (पीपीआर) के माध्यम से सिग्नलिंग हेमटोपोएटिक स्टेम सेल के एक महत्वपूर्ण नियामक हय; हालांकि, बी लिम्फोपोइसीस के विनियमन में एकर भूमिका स्पष्ट नए हय। इजा हम इ दिखावा करो हय कि ऑस्टियोप्रोजेनेटर्स में पीपीआर के विलोपन के परिणामस्वरूप ट्रेबेकुलर और कॉर्टिकल हड्डी के एक महत्वपूर्ण नुकसान होवो हय। ओस्टियोप्रोजेनिटर में पीपीआर सिग्नलिंग, लेकिन परिपक्व ओस्टियोब्लास्ट या ओस्टियोसाइट्स में नए, आईएल - 7 उत्पादन के माध्यम से बी-सेल पूर्ववर्ती विभेदन के लिए महत्वपूर्ण हय। दिलचस्प बात ई हय कि बीएम में बी-सेल पूर्वज में गंभीर कमी के बावजूद, परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स ओस्टियोप्रोजेनेटर्स में पीपीआर से वंचित चूहों के बीएम में 3. 5 गुना बढ़ गलय हल। बीएम में परिपक्व आईजीडी (((+) बी कोशिका के ई प्रतिधारण पीपीआर-अपूर्ण ऑस्टियोप्रोजेनेटर्स द्वारा संवहनी कोशिका आसंजन अणु 1 (वीसीएएम 1) के बढ़ल अभिव्यक्ति के जौरे जुड़ल रहई, अउर वीसीएएम 1 के साथ उपचार एंटीबॉडी के बेअसर करई छई, उत्परिवर्तित बीएम से बी लिम्फोसाइट के बढ़ल आंदोलन। हमार परिणाम दिखावो हय कि प्रारंभिक ऑस्टियोब्लास्ट में पीपीआर सिग्नलिंग आईएल -7 स्राव के माध्यम से बी-सेल विभेदन और वीसीएएम 1 के माध्यम से बी-लिम्फोसाइट गतिशीलता के लिए आवश्यक हय। |
38919140 | घोंघा प्रतिलेखन कारक विभिन्न विकास प्रक्रिया के नियंत्रित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय लेकिन स्तनधारी तंत्रिका पूर्ववर्ती में भूमिका निभय के खातिर नय मानल जा हय। इजा, हम भ्रूण माउरीन कॉर्टेक्स के रेडियल ग्लियल पूर्ववर्ती कोशिका के जांच कैलकय हा और प्रदर्शित कैलकय हा कि घोंघा दो अलग और अलग लक्ष्य पथ के माध्यम से उनके अस्तित्व, आत्म-नवीकरण और मध्यवर्ती पूर्वज और न्यूरॉन्स में विभेदन के नियंत्रित करो हय। सबसे पहले, घोंघा p53-निर्भर मृत्यु पथ के विरोधी बनाके कोशिका के अस्तित्व के बढ़ावा देवो हय काहेकी संयोग से p53 नॉकडाउन घोंघा नॉकडाउन के कारण होए वाला अस्तित्व घाटे के बचाव करो हय। दोसर, हम देखई हई कि कोशिका चक्र फास्फेटस Cdc25b के रेडियल पूर्ववर्ती में घोंघा द्वारा विनियमित कैल जाई हई अउर Cdc25b सह-अभिव्यक्ति घोंघा के नॉकडाउन पर देखल गेल घटल रेडियल पूर्ववर्ती प्रसार अउर विभेदन के बचावे के लेल पर्याप्त छलई। इ प्रकार, घोंघा स्तनधारी भ्रूण तंत्रिका पूर्ववर्ती जीव विज्ञान के कई पहलु के समन्वित रूप से विनियमित करे के लिए p53 और Cdc25b के माध्यम से कार्य करो हय। |
38944245 | फेफड़ा के क्रुपेल जैसन कारक (एलकेएलएफ / केएलएफ 2) एगो एंडोथेलियल ट्रांसक्रिप्शन कारक हई जे म्यूरीन वास्कुलोजेनेसिस में महत्वपूर्ण रूप से शामिल होई हई अउर विशेष रूप से प्रवाह द्वारा विनियमित होई हई। अब हम वयस्क मानव संवहनी में स्थानीय प्रवाह भिन्नता के साथ संबंध दिखावो हय: न्यूनीतम संवहनी के गठन के साथे मेल खाये वाला इलियाक और कैरोटिड धमनियों के लिए एओर्टा द्विभाजन पर एलकेएलएफ अभिव्यक्ति में कमी देखल गेलय हल। एलकेएलएफ के इन विवो अभिव्यक्ति में शियर तनाव के प्रत्यक्ष भागीदारी के माउरीन कैरोटिड धमनी कॉलर मॉडल में इन साइट हाइब्रिडाइजेशन और लेजर माइक्रोबीम माइक्रोडिसक्शन / रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज-पोलिमरैस चेन रिएक्शन द्वारा स्वतंत्र रूप से निर्धारित कैल गेलय हल, जेकरा मे एलकेएलएफ के 4- से 30 गुना प्रेरण उच्च- शियर साइटों पर होलय हल। एलकेएलएफ विनियमन के बायोमेकानिक्स के विट्रो विच्छेदन में देखायल गेलय कि स्थिर प्रवाह और धड़धड़ाहट प्रवाह ने लगभग 5 डायन / सेमी 2 से अधिक के कतरन तनाव पर बेसल एलकेएलएफ अभिव्यक्ति के 15 और 36 गुना प्रेरित कैलकय, जबकि चक्रीय खिंचाव के कोई प्रभाव नए हलय। प्रवाह के अनुपस्थिति में लंबे समय तक एलकेएलएफ प्रेरण ने एंजियोटेंसिन- कन्वर्टिंग एंजाइम, एंडोथेलिन -1, एड्रेनोमेडुलिन, और एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस के अभिव्यक्ति के लंबे समय तक प्रवाह के तहत देखल गेल स्तर के समान स्तर पर बदल देलकय। siRNA द्वारा LKLF दमन ने एंडोथेलिन - 1, एड्रेनोमेडुलिन, और एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (पी < 0. 05) के प्रवाह प्रतिक्रिया को दबाया। इ प्रकार, हम प्रदर्शित करई हई कि एंडोथेलियल एलकेएलएफ प्रवाह द्वारा विनियमित होई हई अउर प्रवाह के जवाब में संवहनी स्वर के नियंत्रित करे वाला कैगो एंडोथेलियल जीन के एगो ट्रांसक्रिप्शनल नियामक होई हई। |
39084565 | प्रायोगिक ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस (ईएएम) पोस्ट-इन्फ्लेमेटरी हृदय रोग के एक Th17 टी सेल-मध्यस्थता चूहा मॉडल के प्रतिनिधित्व करो हय। BALB/ c जंगली प्रकार के चूहे में, EAM एक आत्म- सीमित बीमारी हय, अल्फा- मायोसिन एच चेन पेप्टाइड (MyHC-alpha) / CFA टीकाकरण के बाद 21 दिन में चरम पर हय और बाद में काफी हद तक हल हो जा हय। हालांकि, आईएफएन-गामा आर ((-/-) चूहों में, ईएएम बढ़ गेलय हय और एक पुरानी प्रगतिशील बीमारी के पाठ्यक्रम के दर्शावो हय। हम पाले गेलई कि इ प्रगतिशील रोग पाठ्यक्रम टीकाकरण के 30 दिन बाद आईएफएन- गामा आर ((- /-) चूहे के दिल में घुसपैठ करे वाला टी कोशिका से लगातार बढ़ल आईएल - 17 रिलीज के समानांतर रहई। वास्तव में, आईएल - 17 सीडी 11 बी ((+) मोनोसाइट्स के भर्ती के बढ़ावा देलकय, ईएएम में प्रमुख हृदय-अभिसरण कोशिका। बदला में, CD11b ((+) मोनोसाइट्स ने IFN- गामा- निर्भरता के साथ MyHC- अल्फा- विशिष्ट Th17 T सेल प्रतिक्रियाओं को इन विट्रो में दबाया। इन विवो, आईएफएन- गामा आर ((+/+) सीडी 11 बी ((+), लेकिन आईएफएन- गामा आर ((-/-) सीडी 11 बी ((+)), मोनोसाइट्स के इंजेक्शन, माईएचसी- अल्फा- विशिष्ट टी कोशिका के दबा देलकय, और आईएफएन- गामा आर ((-/-) चूहे में प्रगतिशील रोग के पाठ्यक्रम के समाप्त कर देलकय। अंत में, MyHC- अल्फा- विशिष्ट, लेकिन OVA- ट्रांसजेनिक, IFN- गामा- रिलीज़िंग CD4 ((+)) Th1 T सेल लाइन के MyHC- अल्फा- विशिष्ट Th17 T कोशिका के साथे EAM से RAG2 ((- /-) संरक्षित चूहे के सह-इंजेक्शन। निष्कर्ष में, CD11b ((+) मोनोसाइट्स ईएएम में दोहरी भूमिका निभो हय: आईएल -17 प्रेरित सूजन के एक प्रमुख सेलुलर सब्सट्रेट के रूप में और रोग प्रगति के सीमित करे वाला आईएफएन-गामा-निर्भर नकारात्मक फीडबैक लूप के मध्यस्थ के रूप में। |
39164524 | मांसपेशीय डिस्ट्रोफी में एडिपोसाइट्स और कोलेजन प्रकार- I- उत्पादक कोशिका (फाइब्रोसिस) के संचय देखल जा हय। इ कोशिका के उत्पत्ति काफी हद तक अज्ञात हलय, लेकिन हाल ही में हमनही प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर अल्फा (पीडीजीएफआरα) के लिए सकारात्मक मेसेंकिमल पूर्वज के कंकाल के मांसपेशी में एडिपोसाइट्स के उत्पत्ति के रूप में पहचानालकय हल। हालांकि, मांसपेशी फाइब्रोसिस के उत्पत्ति काफी हद तक अज्ञात हय। इ अध्ययन में, क्लोनल विश्लेषण से पता चलो हय कि पीडीजीएफआरα (((+) कोशिका कोलेजन प्रकार- I-उत्पादक कोशिका में भी अंतर करो हय। वास्तव में, PDGFRα ((+) कोशिकाएं एमडीएक्स माउस में डायफ्राम के फाइब्रोटिक क्षेत्रों में जमा हो गलय, ड्यूशने मांसपेशीय डिस्ट्रॉफी के एक मॉडल। एकर अलावा, फाइब्रोसिस मार्कर के एमआरएनए एमडीएक्स डायफ्राम में पीडीजीएफआरα (((+) सेल अंश में विशेष रूप से व्यक्त कैल गेल रहई। महत्वपूर्ण रूप से, टीजीएफ-β आइसोफॉर्म, जेकरा शक्तिशाली प्रोफाइब्रोटिक साइटोकिन्स के रूप में जानल जा हय, पीडीजीएफआरα (((+) कोशिका में फाइब्रोसिस के मार्कर के अभिव्यक्ति के प्रेरित कैलकय लेकिन मायोजेनिक कोशिका में नए। प्रत्यारोपण अध्ययन से पता चललई कि फाइब्रोजेनिक पीडीजीएफआरए (((+) कोशिका मुख्य रूप से पहिले से मौजूद पीडीजीएफआरए (((+) कोशिका से प्राप्त होएल रहई अउर पीडीजीएफआरए (((-) कोशिका अउर परिसंचारी कोशिका के योगदान सीमित रहई। इ परिणाम इंगित करो हय कि मेसेनकाइमल पूर्वज न केवल वसा संचय के बल्कि कंकाल के मांसपेशिय में फाइब्रोसिस के मुख्य स्रोत हय। |
39187170 | एडिपोज ऊतक स्वास्थ्य और बीमारी में महत्वपूर्ण अंतःस्रावी और चयापचय कार्य करो हय। फिर भी इ ऊतक के जैव ऊर्जा के लक्षण मनुष्य में नए हय और संभावित क्षेत्रीय अंतर के स्पष्ट नए कैल गेलय हय। उच्च रिज़ॉल्यूशन श्वसन माप के उपयोग करके, बैरियाट्रिक सर्जरी से गुजरल 20 मोटापे से ग्रस्त मरीजों में प्राप्त बायोप्सी से मानव पेट के उप- त्वचीय और पेट के भीतर के आंत (ओमेंटम मेजस) एडिपस ऊतक में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन के मात्रा निर्धारित कैल गेलय हल। माइटोकॉन्ड्रियल घनत्व के अनुमान के लिए पीसीआर तकनीक द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) और जीनोमिक डीएनए (जीडीएनए) के निर्धारण कैल गेलय हल। एडिपोज ऊतक के नमूना के पारगम्य बनायल गेलय हल और श्वसन माप 37 डिग्री सेल्सियस पर दोहराया गेलय हल। जटिल I + II के इलेक्ट्रॉन प्रदान करे के लिए अनुक्रमिक रूप से सब्सट्रेट (ग्लूटामेट (जी) + मैलेट (एम) + ऑक्टेनॉइल कार्निटाइन (ओ) + सुक्सिनेट (एस)) जोड़ा गेलय हल। जीएम के बाद राज्य 3 श्वसन के लिए एडीपी ((डी)) जोड़ा गेलय हल। एफसीसीपी के जोड़ के बाद अनकूप्ड श्वसन के मापल गेलय हल। विसेरल फैट में प्रति मिलीग्राम ऊतक में सबक्युटैनस फैट के तुलना में अधिक माइटोकॉन्ड्रिया होवो हय, लेकिन कोशिका छोटा हलय। दोनों ऊतकों में मजबूत, स्थिर ऑक्सीजन प्रवाह पायल गलय हल, और युग्मित अवस्था 3 (जीएमओएस ((D)) और असंबद्ध श्वसन आंत (0. 95 +/- 0. 05 और 1. 15 +/- 0. 06 पीएमओएल ओ ((2) एस)) 1 एमजी 1) में क्रमशः) में (0. 76 +/- 0. 04 और 0. 98 +/- 0. 05 पीएमओएल ओ ((2) एस)) 1 एमजी 1) के तुलना में महत्वपूर्ण (पी < 0. 05) उच्च हलय) वसा ऊतक। एमटीडीएनए के अनुसार व्यक्त कैल गेल, आंतक वसा ऊतक में महत्वपूर्ण (पी < 0. 05) कम माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन हलय। सब्सट्रेट नियंत्रण अनुपात उप- त्वचीय वसा ऊतक के तुलना में विसेरल में अधिक और अनकूपलिंग नियंत्रण अनुपात कम (पी < 0. 05) हलय। हम निष्कर्ष निकाललई कि विसेरल फैट जैव ऊर्जावान रूप से अधिक सक्रिय हई अउर माइटोकॉन्ड्रियल सब्सट्रेट आपूर्ति के लेल उपचर्म के फैट के तुलना में अधिक संवेदनशील छलई। ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन में उप- त्वचीय एडिपोज ऊतक के तुलना में विसेरल में उच्च सापेक्ष गतिविधि होवो हय। |
39225849 | ब्लूम सिंड्रोम हेलिकैस (बीएलएम) जीनोमिक स्थिरता के लेल महत्वपूर्ण छलई। बीएलएम गतिविधि में एक दोष कैंसर-प्रवण ब्लूम सिंड्रोम (बीएस) के परिणाम हय। इजा, हम रिपोर्ट करो हय कि बीएलएम-कम सेल लाइन और प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट एक अंतर्जात सक्रिय डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक चेकपॉइंट प्रतिक्रिया के प्रदर्शित करो हय, जेकरा मे फॉस्फोरिलेटेड हिस्टोन एच 2 एएक्स (गैमा-एच 2 एएक्स), चक 2 (पी) और एटीएम (एस 1981) के प्रमुख स्तर होवो हय। दिलचस्प बात ई हय कि गामा-एच 2 ए एक्स फोकस के माइटोटिक अंश बीएलएम-कम कोशिका में उच्च नए लगो हय, इ इंगित करो हय कि इ घाव इंटरफेस के दौरान क्षणिक रूप से बनवो हय। आयोडीनोक्सायुरिडाइन और इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी के साथ पल्स लेबलिंग ने प्रतिकृति फोकस के साथ-साथ गामा-एच 2 एएक्स, एटीएम और सीके 2 के कोलोकेलाइजेशन के दर्शायलके हल। ऊ फोकस Rad51 के लेल बनल रहई, जे येई प्रतिकृति साइट पर समान पुनर्मूल्यांकन के दर्शाबई हई। इ खातिर हम कंघी डीएनए फाइबर पर एकल अणु दृष्टिकोण के उपयोग करके बीएस कोशिका में प्रतिकृति के विश्लेषण कैलकय। प्रतिकृति कांटा बाधा के उच्च आवृत्ति के अलावा, बीएस कोशिका में कम औसत कांटा वेग और उत्पत्ति के बीच के दूरी के वैश्विक कमी प्रदर्शित कैल गेलय हल जे उत्पत्ति के उच्च आवृत्ति के संकेत देवो हय। चूंकि बीएस सबसे अधिक पैठ करे वाला कैंसर-प्रवण आनुवंशिक रोग में से एगो हई, येहिलेल ई संभावना हई कि बीएलएम के कमी प्रतिकृति तनाव के जौरे पूर्व-कैंसर ऊतक के समान स्थिति में कोशिका के संलग्न करई हई। हमर ज्ञान के अनुसार, ई उच्च एटीएम-चिक 2 किनाज़ सक्रियण के पहिला रिपोर्ट हई अउर बीएस मॉडल में प्रतिकृति दोष से एकर लिंक छलई। |
39281166 | स्तनधारी जीनोम के प्रोटीन-कोडिंग जीन के सीमा के बाहर व्यापक रूप से ट्रांसक्लूड कैल जाई हई। जीनोम-वाइड अध्ययन हाल ही में प्रदर्शित कैलकय हय कि ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण में शामिल सिस्-नियामक जीनोमिक तत्व, जैसे कि एन्हांसर्स और लोकेस-नियंत्रण क्षेत्र, एक्सट्राजेनिक नॉनकोडिंग ट्रांसक्रिप्शन के प्रमुख साइट के प्रतिनिधित्व करो हय। एनहांसर-टेम्पलेट कैल गेल ट्रांसक्रिप्ट सेल्युलर नॉन-रिबोसोमल आरएनए के कुल मात्रा में मात्रात्मक रूप से छोटा योगदान प्रदान करई हई; फिर भी, ई संभावना कि एनहांसर ट्रांसक्रिप्शन अउर परिणामी एनहांसर आरएनए, कुछ मामला में, सुलभ जीनोमिक क्षेत्र में केवल ट्रांसक्रिप्शन शोर के प्रतिनिधित्व करे के बजाय कार्यात्मक भूमिका रख सकई हई, के समर्थन कैल जाई हई। प्रयोगात्मक डेटा के एगो बढ़त मात्रा द्वारा। इ लेख में हम एन्हांसर ट्रांसक्रिप्शन और एकर कार्यात्मक निहितार्थ पर वर्तमान ज्ञान के समीक्षा करई हियई। |
39285547 | स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया आक्रामक जीवाणु रोग के एगो प्रमुख कारण छलई। ई जीनोमिक रिसर्च के संस्थान से उपलब्ध पूरे-जनम माइक्रो-अरे के उपयोग करके एस. न्यूमोनिया जीन के अभिव्यक्ति के जांच करे वाला पहिला अध्ययन हई। कुल आरएनए के संक्रमित रक्त, संक्रमित सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड, और एक फैरेंजियल एपिथेलियल सेल लाइन से जुड़े बैक्टीरिया से अलग पनेमोकोक से इन विट्रो में एकत्र कैल गेलय हल। येई मॉडल में व्यक्त न्यूमोकोकल जीन के माइक्रो-एर्रे विश्लेषण ने विषाक्तता कारक, ट्रांसपोर्टर, प्रतिलेखन कारक, अनुवाद-संबंधित प्रोटीन, चयापचय अउर अज्ञात कार्य वाला जीन के लेल शरीर-विशिष्ट अभिव्यक्ति के पैटर्न के पहचान कलई। कई अज्ञात जीन के लिए वायरुलेंस में योगदान के भविष्यवाणी कैल गेलय हल जेकरा मे वृद्धिशील अभिव्यक्ति के साथ इन विवो में सम्मिलन दोहराव म्यूटेजेनेसिस और म्यूटेंट के साथ चूहों के चुनौती द्वारा पुष्टि कियल गेलय हल। अंत में, हम अपन परिणाम के पिछला अध्ययन के साथ क्रॉस-रेफरेंस कैलकय जे हस्ताक्षर-टैग किए गए उत्परिवर्तन और अंतर फ्लोरोसेंस प्रेरण के उपयोग करते करते जीन के पहचान करे के लिए कैलकय जे संभावित रूप से आक्रामक रोग के लिए न्यूमोकोकल उपभेदों के एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा आवश्यक हय। |
39368721 | उच्च रक्तचाप के विकास में ग्लूकोज सहिष्णुता के भूमिका के जांच करे के उद्देश्य। 1960 के दशक के अंत में (मध्य वर्ष 1968) नैदानिक रूप से स्वस्थ मध्यम आयु वर्ग के पुरुष के एगो समूह में स्वास्थ्य जांच के परिणाम के पूर्वव्यापी विश्लेषण। विषय के 1974 में हृदय रोग के लेल प्राथमिक रोकथाम परीक्षण में प्रवेश करे के लेल आमंत्रित कैल गेल रहई, जब ऊ जोखिम कारक के लेल नैदानिक परीक्षा से गुजरलई। 1979 में मुकदमा पूरा हो गेलई, जब पुरुष के फेर से जांच कियल गेलई। 1986 में लागू हई थी योजना SETTING व्यावसायिक स्वास्थ्य संस्थान, हेलसिंकी, फिनलैंड और चिकित्सा के दूसरे विभाग, हेलसिंकी विश्वविद्यालय। विषय कुल मिलाके, 1919-34 के दौरान पैदा होएल 3490 पुरुष 1960 के दशक के अंत में एगो स्वास्थ्य जांच में भाग लेले रहई। 1974 में, येईमे से 1815 पुरुष जे नैदानिक रूप से स्वस्थ रहई, हृदय रोग के लेल प्राथमिक रोकथाम परीक्षण में दर्ज कैल गेल रहई। नैदानिक परीक्षा में 1222 पुरुष के हृदय रोग के उच्च जोखिम पर मानल गेलय हल। एकरा में से 612 के हस्तक्षेप कियल गलय और एकरा अध्ययन से बाहर कियल गलय। कुल 593 पुरुष के जोखिम कारक न रहई। अध्ययन में उन सब पुरुष के शामिल कैल गेलय हल जिनका हस्तक्षेप नए कियल गेलय हल (एन = 1203) । 1979 में, 1120 पुरुष के दोबारा जांच कियल गलय हल, और 1986 में 945 पुरुष ने अनुवर्ती में भाग लेलकय हल। विश्लेषण के लेल दूगो समूह रहईः एगो में सभे विषय शामिल रहई अउर दोसर में केवल ओई पुरुष शामिल रहई जे 1968 में नॉर्मोटेंसिव रहई अउर जिनका लेल पूर्ण जानकारी उपलब्ध रहई। 1979 तक, 103 पुरुष एंटीहाइपरटेंशन दवा ले रहले हल, और 1986 तक, 131 एंटीहाइपरटेंशन दवा ले रहले हल और 12 हाइपरग्लाइसीमिया के लिए दवा ले रहले हल। मुख्य आउटपुट माप ग्लूकोज लोड, रक्तचाप और शरीर के वजन के एक घंटे बाद रक्त ग्लूकोज एकाग्रता को 1968, 1974 और 1979 में मापा गया। 1986 में रक्तचाप और शरीर के वजन के रिकॉर्ड कैल गेलय हल। परिणाम 1986 में उच्च रक्तचाप वाला पुरुष के रक्तचाप (पी 0.0001 से कम) और (बॉडी मास इंडेक्स और शराब के सेवन के लिए समायोजन के बाद) सामान्य रक्तचाप वाला पुरुष के तुलना में सभी परीक्षाओं में ग्लूकोज लोड के एक घंटे बाद रक्त शर्करा के एकाग्रता में काफी वृद्धि हलय। प्रतिगमन विश्लेषण से पता चललई कि 1968 में ग्लूकोज लोड के बाद रक्त में ग्लूकोज एकाग्रता जेतना अधिक होतई, ओतने अगला वर्ष के दौरान रक्तचाप अधिक होतई। 1968 में रक्त शर्करा एकाग्रता के दूसरे और तीसरे तृतीयक के बीच के पुरुष के पास पहले तृतीयक के नीचे के तुलना में उच्च रक्तचाप (ऑड्स अनुपात 1.71, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 05 से 2.77) के विकास के महत्वपूर्ण रूप से अधिक जोखिम रहई। इ अध्ययन में उच्च रक्तचाप विकसित करे वाला पुरुष अपन विकार के नैदानिक अभिव्यक्ति से 18 साल पहिले ग्लूकोज के प्रति असहिष्णुता में वृद्धि के दर्शायलके। ग्लूकोज लोड के एक घंटे बाद रक्त ग्लूकोज एकाग्रता भविष्य में उच्च रक्तचाप के एक स्वतंत्र पूर्वानुमान था। |
39389082 | हम मानव आरएनएज़ एच 1 के क्रिस्टल संरचना के एगो आरएनए / डीएनए सब्सट्रेट के जौरे जटिल रूप से रिपोर्ट करई हई। बी. हेलोडुरन्स आरएनएएस एच 1 के विपरीत, मानव आरएनएएस एच 1 में एक बुनियादी प्रोट्रूज़न हय, जे एक डीएनए-बाध्यकारी चैनल के निर्माण करो हय और संरक्षित फॉस्फेट-बाध्यकारी जेब के साथे बी फॉर्म और 2 -डीऑक्सी डीएनए के लिए विशिष्टता प्रदान करो हय। आरएनए स्ट्रैंड के चार लगातार 2 -ओएच समूह द्वारा पहचानल जा हय और दो-धातु आयन तंत्र द्वारा विभाजित कैल जा हय। यद्यपि आरएनएएस एच 1 समग्र रूप से सकारात्मक रूप से चार्ज कैल गेल हई, लेकिन सब्सट्रेट इंटरफ़ेस तटस्थ से अम्लीय चरित्र में हई, जे संभवतः उत्प्रेरक विशिष्टता में योगदान करई छलई। स्किसिल फॉस्फेट और दो उत्प्रेरक धातु आयनों के स्थिति परस्पर निर्भर हय और अत्यधिक युग्मित हय। आरएनए / डीएनए के जौरे एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज (आरटी) के मॉडलिंग एकरा आरएनए एच सक्रिय साइट में सुझाव देवो हय कि सब्सट्रेट एक साथ पॉलिमरैस सक्रिय साइट पर कब्जा नए कर सको हय और दो उत्प्रेरक केंद्र के बीच टॉगल करे के लिए संरचनात्मक परिवर्तन से गुजरना चाहि। इ संरचनात्मक परिवर्तन के समायोजित करे वाला क्षेत्र एचआईवी-विशिष्ट अवरोधक के विकसित करे के लिए एक लक्ष्य प्रदान करो हय। |
39443128 | वयस्क टी-सेल ल्यूकेमिया लिंफोमा (एटीएलएल) मानव टी-लिम्फोट्रॉपिक वायरस 1 (एचटीएलवी-आई) के कारण एगो आक्रामक बीमारी हई, जेकर अस्तित्व कम हई। इंटरफेरोन अल्फा (आईएफएन- अल्फा) और ज़िडोवुडिन (एजेडटी) के प्रतिक्रिया के दस्तावेजीकरण कैल गेलय हय लेकिन दीर्घकालिक अनुवर्ती के साथ नए। हम 15 एटीएलएल रोगी के आईएफएन अउर एजेडटी के जौरे इलाज करई छियई। एगारह मरीज के तीव्र एटीएलएल रहई, दू के लिम्फोमा रहई अउर दू के प्रगति के जौरे धुंधला एटीएलएल रहई। मुख्य विशेषताएं थींः ऑर्गनोमेगाली (14), त्वचा के घाव (10), उच्च सफेद रक्त कोशिका (डब्ल्यूबीसी) संख्या (11) और हाइपरकैल्सीमिया (9). एगारह मरीज के पहिले कीमोथेरेपी देल गेल रहई अउर एक के ऑटोग्राफ्ट देल गेल रहई। अध्ययन के समय, सात रोगिय के रोग प्रगतिशील रहई अउर आठ आंशिक या पूर्ण नैदानिक छूट में रहई। 67% में 2+ से 44+ महीने तक के प्रतिक्रिया (पीआर) देखल गेलय; 26% प्रतिक्रिया नए देलकय (एनआर) और एक रोगी के मूल्यांकन नए कियल जा सको हलय। हाइपरकैल्सीमिया ने एक खराब परिणाम की भविष्यवाणी की, लेकिन अंतर महत्वपूर्ण नए हलय। 15 मरीजों में से आठ के निदान के 3-41 महीने बाद मृत्यु हो गलय हा। 15 मरीजों के लिए औसत जीवितता 18 महीने के लिए हई थी। एनआर के उत्तरजीविता 4 से 20 महीने के बीच हलय; छह पीआर रोगी निदान से 8-82 महीने तक जीवित रहलय। NR (मीडियनः 6 महीने) और PR (55% रोगी 4 साल में जीवित) के बीच जीवित रहने में अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण (P = 0. 002) हलय। निष्कर्ष में, आईएफएन अउर एजेडटी एटीएलएल रोगी के परिणाम में सुधार करई हई अउर प्रतिक्रिया के बनाए रखे में मदद करई छलई। |
39465575 | हाल के अध्ययन से पता चललई हे कि ट्रांसक्रिप्शन कारक के परिभाषित सेट सीधे भिन्न भिन्न दैहिक कोशिका के एगो अलग भिन्न कोशिका प्रकार के लेल एगो प्लुरिपोटेंट अवस्था से गुजरले बिना फिर से प्रोग्राम कर सकई हई, लेकिन परिणामी कोशिका के प्रतिबंधित प्रजनन अउर वंश क्षमता उनकर संभावित अनुप्रयोग के दायरे के सीमित कर देई हई। इजा हम देखवई हई कि ट्रांसक्रिप्शन कारक (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, प्लस E47/Tcf3) के संयोजन माउस फाइब्रोब्लास्ट के सीधे तंत्रिका स्टेम सेल पहचान प्राप्त करे के लेल प्रेरित करई हई - जेकरा हम प्रेरित तंत्रिका स्टेम सेल (iNSCs) के रूप में संदर्भित करई छलई। आईएनएससी में फाइब्रोब्लास्ट के प्रत्यक्ष पुनर्प्रोग्रामिंग एगो क्रमिक प्रक्रिया हई जोनमे समय के साथ दाता ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम के चुप कर देल जाई छलई। iNSCs कोशिका आकारिकी, जीन अभिव्यक्ति, एपिजेनेटिक विशेषता, विभेदन क्षमता, और आत्म-नवीकरण क्षमता के साथे-साथ इन विट्रो और इन विवो कार्यक्षमता के प्रदर्शित करो हय जे जंगली प्रकार के NSC के समान हय। हम इ निष्कर्ष निकाललई कि विशिष्ट प्रतिलेखन कारक के परिभाषित सेट द्वारा विभेदित कोशिका के सीधे विशिष्ट दैहिक स्टेम सेल प्रकार में पुनः प्रोग्राम कैल जा सकई हई। |
39481265 | समीक्षा के उद्देश्य इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) एगो घातक बीमारी हई जेकर सीमित उपचार विकल्प अउर फेफड़ा के परचीमा में पहचानल गेल व्यापक जीन अभिव्यक्ति परिवर्तन छलई। साक्ष्य के कई पंक्ति सुझाव देवो हय कि एपिजेनेटिक कारक आईपीएफ फेफड़ों में जीन अभिव्यक्ति के विकृति में योगदान करो हय। सबसे महत्वपूर्ण बात ई हई कि आईपीएफ के लेल खतरा पैदा करे वाला कारक - उम्र, लिंग, सिगरेट के धुआं, अउर आनुवंशिक रूप - सभे एपिजेनेटिक मार्क के प्रभावित करई हई। इ समीक्षा रोग और फाइब्रोप्रोलिफरेशन के उपस्थिति के साथ डीएनए मिथाइलेशन और हिस्टोन संशोधन के संबंध के हालिया निष्कर्ष के सारांशित करो हय। हालिया निष्कर्ष विशिष्ट जीन लोसी पर केंद्रित लक्षित अध्ययन के अलावा, डीएनए मिथाइलेशन के जीनोम-वाइड प्रोफाइल आईपीएफ फेफड़ा के ऊतक में व्यापक डीएनए मिथाइलेशन परिवर्तन अउर जीन अभिव्यक्ति पर येई मिथाइलेशन परिवर्तन के एगो पर्याप्त प्रभाव के प्रदर्शन करई छलई। आईपीएफ के जौरे हाल ही में जुड़ल आनुवंशिक लोसी में अंतर रूप से मेथिलेटेड क्षेत्र भी होवो हय, इ सुझाव देवो हय कि आनुवंशिक और एपिजेनेटिक कारक आईपीएफ फेफड़ा में जीन अभिव्यक्ति के अनियमित करे के लिए एक साथ कार्य करो हय। सारांश हालांकि हम आईपीएफ में एपिजेनेटिक्स के भूमिका के समझे के बहुत शुरुआती चरण में हकई, बायोमार्कर अउर चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में एपिजेनेटिक मार्क्स के उपयोग के क्षमता उच्च हई अउर येई क्षेत्र में कैल गेल खोज संभवतः हमनही के येई घातक बीमारी के बेहतर भविष्यवाणी अउर इलाज के करीब लाबई। |
39532074 | परिचय रीढ़ के हड्डी के चोट (एससीआई) के बाद प्रतिकूल वातावरण पुनर्जनन चिकित्सा के प्रभाव से समझौता कर सकई छलई। हम परिकल्पना कैलकय कि तंत्रिका पूर्ववर्ती कोशिका (एनपीसी) प्रत्यारोपण से पहले क्यूएल 6 स्व-संयोजन पेप्टाइड (एसएपी) के साथ पोस्ट-आघात वातावरण के अनुकूलन से कोशिका के अस्तित्व, विभेदन और कार्यात्मक वसूली में सुधार होतय। कुल 90 विस्टार चूहे के C7 पर क्लिप-संपीड़न SCI देल गेलय हल। दुगो अध्ययन हाथ में से प्रत्येक में, जानवर के 5 समूह (एनपीसी, एसएपी, एनपीसी+एसएपी, वाहन, और नकली) में यादृच्छिक रूप से विभाजित कैल गेल रहई। चोट के बाद क्रमशः 1 दिन और 14 दिन के बाद रीढ़ के हड्डी में एसएपी और एनपीसी के इंजेक्शन देल गेलय हल। जानवर के 7 दिन के लेल विकास कारक देल गेलई अउर प्रतिरक्षा दब गेलई। चूहों के 4 सप्ताह में बलि चढ़ा देल गेलय हल और गर्भाशय ग्रीवा के रीढ़ के हड्डी के हिस्सों के इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (पहला अध्ययन हाथ) के लिए तैयार कैल गेलय हल। न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन के मूल्यांकन 8 सप्ताह के लिए व्यवहार परीक्षण के बैटरी के उपयोग करके साप्ताहिक रूप से कियल गलय हल। एससीआई के नौ सप्ताह बाद, फाइबर-ट्रैकिंग (दूसरा हाथ) के उपयोग करके कॉर्टिकोस्पिनल ट्रैक्ट के मूल्यांकन कियल गलय हल। परिणाम एसएपी-उपचारित जानवर में नियंत्रण के तुलना में काफी अधिक जीवित एनपीसी हलय जेकरा मे न्यूरॉन्स और ओलिगोडेंड्रोसाइट्स में बढ़ल अंतर दिखाई देलकय हल। अन्य समूह के तुलना में अकेले या एनपीसी के साथ संयोजन में एसएपी के परिणामस्वरूप छोटे इंट्रामेड्यूलर सिस्ट और संरक्षित ऊतक के अधिक मात्रा होलय। संयुक्त उपचार समूह में एस्ट्रोग्लिओसिस और कोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटियोग्लाइकन जमाव में कमी देखल गेलय हल। एनपीसी और संयुक्त उपचार समूहों में सिनैप्टिक कनेक्टिविटी में वृद्धि होलय हल। कॉर्टिकोस्पिनल ट्रैक्ट संरक्षण और व्यवहारिक परिणाम में संयोजक उपचार के साथ सुधार हुआ। एससीआई के बाद एसएपी के इंजेक्शन लगवाबे से बाद में एनपीसी के उत्तरजीविता, एकीकरण और विभेदकता में सुधार होवो हय और कार्यात्मक वसूली में सुधार होवो हय। महत्वपूर्ण कथन रीढ़ के हड्डी के चोट (एससीआई) के बाद प्रतिकूल वातावरण पुनर्जनन चिकित्सा के प्रभावों से समझौता कर सको हय। हम परिकल्पना कैलकय कि तंत्रिका पूर्ववर्ती कोशिका (एनपीसी) प्रत्यारोपण से पहले स्व-संयोजन पेप्टाइड (एसएपी) के साथे इ वातावरण में सुधार ओकर लाभकारी प्रभाव के समर्थन करतय। एक बार इंजेक्ट करे के बाद एसएपी इकट्ठा हो जा हय, मरम्मत और पुनर्जनन के लिए एक सहायक मचान प्रदान करो हय। हम एकरा रीढ़ के हड्डी के चोट के चूहा मॉडल में जांचलियइ। एसएपी-उपचारित जानवर में अधिक एनपीसी जीवित रहलय और नियंत्रण के तुलना में ई बढ़ल अंतर के दर्शायल गलय। अकेले या एनपीसी के साथ संयोजन में एसएपीएस के परिणामस्वरूप छोटा सिस्ट और संरक्षित ऊतक के अधिक मात्रा में संयुक्त उपचार के साथ निशान कम करे और व्यवहारिक परिणाम में सुधार करे में मदद मिललय। कुल मिलाके, एसएपी के इंजेक्शन एनपीसी उपचार के प्रभावकारिता में सुधार के लेल देखायल गेलई, एससीआई के जौरे पीड़ित लोग के लेल एगो आशाजनक खोज। |
39550665 | बैक्टीरियल रोगजनक हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के साथ पुरानी संक्रमण क्रोनिक गैस्ट्रिक गैस्ट्रिटिस से लेकर गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा तक के गैस्ट्रिक विकार पैदा करई हई। संक्रमित लोग के केवल एक उप-समूह में स्पष्ट रूप से बीमारी विकसित होतय; आजीवन उपनिवेश के बावजूद अधिकांश लक्षणहीन रहतय। इ अध्ययन के उद्देश्य एच पाइलोरी के लिए अंतर संवेदनशीलता के स्पष्ट करना हय जे आबादी के भीतर और भीतर दोनों पायल जा हय। हम एच पाइलोरी संक्रमण के एक C57BL/6 माउस मॉडल के एक तनाव के साथ स्थापित कैल्केरी-पैथोजेनिकता द्वीप-एन्कोडेड प्रकार IV स्राव प्रणाली के गतिविधि के माध्यम से मेजबान कोशिका में विषाक्तता कारक साइटोटॉक्सिन-संबंधित जीन ए (सीएजीए) के वितरित करे में सक्षम हकय। परिणाम CagA ((+) H पाइलोरी से संक्रमित 5-6 सप्ताह के उमर के चूहे तेजी से गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक एट्रोफी, एपिथेलियल हाइपरप्लासिया और मेटाप्लासिया को टाइप IV स्राव प्रणाली-निर्भर तरीके से विकसित करते हैं। एकरा विपरीत, नवजात काल के दौरान एके तनाव से संक्रमित चूहे प्रीनेओप्लास्टिक घाव से सुरक्षित हकय। उनकर सुरक्षा एच पाइलोरी-विशिष्ट परिधीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता के विकास से प्राप्त होवो हय, जेकरा परिवर्तनशील विकास कारक-β सिग्नलिंग के आवश्यकता होवो हय और लंबे समय तक रहे वाला, प्रेरित नियामक टी कोशिका द्वारा मध्यस्थता कियल जा हय, और जे स्थानीय सीडी 4 ((+) टी-सेल प्रतिक्रिया के नियंत्रित करो हय जे प्रीमेलिग्न परिवर्तन के ट्रिगर करो हय। एच पाइलोरी के प्रति सहिष्णुता नवजात अवधि में टी- नियामक के टी- प्रभावक कोशिका के एक पूर्वाग्रह अनुपात के कारण विकसित होवो हय और एंटीजन के लंबे समय तक कम खुराक के जोखिम से अनुकूल होवो हय। निष्कर्ष एक उपन्यास CagA ((+) H पाइलोरी संक्रमण मॉडल के उपयोग करते हुए, हम यहां रिपोर्ट करो हय कि एच पाइलोरी के प्रति सहिष्णुता के विकास गैस्ट्रिक कैंसर अग्रदूत घाव से बचावो हय। प्रारंभिक संक्रमण के समय के उम्र एच पाइलोरी-संबंधित रोग के अभिव्यक्तियों के लिए संक्रमित व्यक्तियों के अंतर संवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार हो सको हय। |
39558597 | उम्र बढ़े से गैर-एस्टेराइज्ड फैटी एसिड (एनईएफए) के फास्ट ऑक्सीकरण में कमी हो जाई हई, जे माइटोकॉन्ड्रियल दोष के सुझाव देइ हई। उम्र बढ़े से ग्लूटाथियोन (जीएसएच), एगो महत्वपूर्ण माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सिडेंट, अउर इंसुलिन प्रतिरोध के कमी से भी जुड़ल हई। इ अध्ययन में इ जांच कियल गलय कि उम्र में जीएसएच कमी कम माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सीकरण और इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान करो हय, और कि जीएसएच बहाली इ दोष के उलट करो हय। तीन अध्ययन कैल गेलय: (i) 82 सप्ताह के C57BL / 6 चूहे में, माइटोकॉन्ड्रियल (13) C1- palmitate ऑक्सीकरण और ग्लूकोज चयापचय पर स्वाभाविक रूप से होए वाला GSH कमी के प्रभाव के तुलना 22 सप्ताह के C57BL / 6 चूहे के साथ कैल गेलय हल; (ii) 20 सप्ताह के C57BL / 6 चूहे में, mitochondrial ऑक्सीकरण पर GSH कमी के प्रभाव के अध्ययन कैल गेलय हल (13) C1- palmitate और ग्लूकोज चयापचय; (iii) GSH कमी के प्रभाव के अध्ययन कैल गेलय हल और तेजी से NEFA ऑक्सीकरण और इंसुलिन प्रतिरोध पर जीएसएच- कम उम्र के मनुष्यों में, और GSH- रिप्लेंट युवा मनुष्यों के तुलना में। बुजुर्ग चूहों और बुजुर्ग मनुष्यों में जीएसएच के कमी कम हो गेलय उपवास में माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सीकरण और इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़ल हलय, और इ दोषों के जीएसएच बहाली के साथे उलट दिहल गेलय हल। युवा चूहों में जीएसएच के तीव्र कमी के परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सीकरण कम हो गेलय, लेकिन ग्लूकोज चयापचय में बदलाव नए कैलकय। इ डेटा से पता चल हई कि जीएसएच माइटोकॉन्ड्रियल एनईएफए ऑक्सीकरण और उम्र बढ़ने में इंसुलिन प्रतिरोध के एक नया नियामक हई। जी एस एच के कमी एन ई एफ ए ऑक्सीकरण और इंसुलिन प्रतिरोध में कमी के बढ़ावा देवो हय, और जी एस एच के बहाली इ दोष के उलट देवो हय। जीएसएच कमी के ठीक करे के लेल वृद्ध लोग के आहार में सिस्टीन अउर ग्लाइसिन के पूरक होए से महत्वपूर्ण चयापचय लाभ मिल सकई हई। |
39559521 | स्व-प्रतिक्रियाशील थाइमोसाइट्स के नकारात्मक चयन मेड्यूलरी थाइमिक एपिथेलियल कोशिका द्वारा ऊतक-विशिष्ट एंटीजन के अभिव्यक्ति पर निर्भर करो हय। ऑटोइम्यून रेगुलेटर (एयर) प्रोटीन इ एंटीजन के चालू करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय, और थाइमस में एक भी एयर-प्रेरित ऊतक-विशिष्ट एंटीजन के अनुपस्थिति एंटीजन-अभिव्यक्त लक्ष्य अंग में ऑटोइम्यूनोसिटी के कारण बन सको हय। हाल ही में, परिधीय लिम्फोइड अंग में एइरे प्रोटीन के पता लगावल गेल हई, जे सुझाव देई हई कि परिधीय एइरे यहां एगो पूरक भूमिका निभई हई। इ परिधीय साइटों में, एरे के ऊतक-विशिष्ट एंटीजन के एक समूह के अभिव्यक्ति के विनियमित करे के लिए पायल गलय हल जे थाइमस में व्यक्त से अलग हय। एकर अलावा, एक्सट्राथिमिक एरे-एक्सप्रेसिव कोशिका (ईटीएसी) में ट्रांसजेनिक एंटीजन अभिव्यक्ति विलोपन सहिष्णुता के मध्यस्थता कर सको हय, लेकिन एरे-निर्भर, अंतःसर्गीय ऊतक-विशिष्ट एंटीजन के प्रतिरक्षा संबंधी प्रासंगिकता के निर्धारण कैल जाना बाकी हय। |
39571812 | प्रजनन कार्य गोंडोट्रोपिक अक्ष के गतिविधि पर निर्भर करो हय, जेकरा एक हाइपोथैलेमिक तंत्रिका नेटवर्क द्वारा नियंत्रित कियल जा हय जेकर मुख्य कार्य गोंडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन (जीएनआरएच) के स्राव के नियंत्रित करना हय। ई अंतःस्रावी नेटवर्क जन्म के समय परिपक्व नए होवो हय, और एकर सामान्य विकास के लिए गोनाडोट्रोपिक अक्ष के सक्रियण-निष्क्रियता के कई चरण आवश्यक हय। जीएनआरएच नेटवर्क के जन्म के बाद के परिपक्वता एगो न्यूरोडेवलपमेंट प्रोग्राम के नियंत्रण में छलई जे भ्रूण जीवन में शुरू होई हई अउर यौवन में समाप्त होई छलई। कैगो नैदानिक स्थिति हई जोनमे ई कार्यक्रम बाधित हो जाई हई, जेकरा परिणामस्वरूप जन्मजात हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनैडिज्म (सीएचएच) अउर यौवन के अनुपस्थिति होई हई। कै साल से, ध्यान मुख्य रूप से अलग-थलग सीएचएच के आनुवंशिकी पर केंद्रित रहल हई। हाल ही में, नया जीनोमिक्स तकनीक के उद्भव ने बहुत दुर्लभ सिंड्रोम में आनुवंशिक दोष के वर्णन के नेतृत्व कैलकय हय जेकरा मे सीएचएच जटिल न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन से जुड़ल हय। इजा, हम ऐसन सिंड्रोमिक सीएचएच से जुड़ल नैदानिक फेनोटाइप और आनुवंशिक दोष के समीक्षा करो हय। इ विश्लेषण यूबिक्विटिन पथ, सिनेप्टिक प्रोटीन और सीएचएच के बीच घनिष्ठ संबंध के जौरे-जौरे न्यूक्लियोलर प्रोटीन के एन्कोडिंग करे वाला जीन में अप्रत्याशित उत्परिवर्तन के उजागर करई छलई। |
39580129 | उद्देश्य कैंसर में कई माइक्रोन एआरएनए असामान्य रूप से व्यक्त होवो हय। miR- 24- 3p कोशिका चक्र नियंत्रण, कोशिका वृद्धि, प्रजनन और एपोप्टोसिस सहित कैंसर से संबंधित सेलुलर प्रक्रिया में शामिल है। इ अध्ययन में, हम कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा में एमआईआर - 24-3 पी अभिव्यक्ति के संभावित नैदानिक और पूर्वानुमान महत्व के जांच कैलकय। डिजाइन और विधियाँ कुल आरएनए के 182 कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा नमूनों और 86 जोड़े गए गैर- कैंसरयुक्त कोलोरेक्टल श्लेष्म से अलग कैल गेलय हल। ओलिगो- डीटी- एडाप्टर प्राइमर के उपयोग कैके 2μg कुल आरएनए के पॉलीएडेनिलेशन और प्रथम- स्ट्रैंड सीडीएनए में रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के बाद, एसवाईबीआर ग्रीन रसायन विज्ञान पर आधारित, इन-हाउस विकसित रिवर्स- ट्रांसक्रिप्शन रीयल-टाइम मात्रात्मक पीसीआर विधि के उपयोग कैके miR-24-3p अभिव्यक्ति के मात्रात्मक रूप से निर्धारित कैल गेलय हल। SNORD43 (RNU43) के संदर्भ जीन के रूप में उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम miR- 24- 3p स्तर कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा और गैर- कैंसरयुक्त कोलोरेक्टल श्लेष्म के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नए होवो हय। येहिलेल, miR-24-3p अभिव्यक्ति के उपयोग नैदानिक उद्देश्य के लेल ना कैल जा सकई हई। हालांकि, उच्च miR- 24- 3p अभिव्यक्ति कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा रोगियों के खराब रोग-मुक्त उत्तरजीविता (DFS) और समग्र उत्तरजीविता (OS) के भविष्यवाणी करो हय। बहुभिन्नरूपी कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण ने पुष्टि कैलकय कि एमआईआर - 24-3 पी अतिप्रदर्शन कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा में पुनरावृत्ति के एक महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता हय और एकर पूर्वानुमान महत्व अन्य स्थापित पूर्वानुमान कारकों और रोगियों के उपचार से स्वतंत्र हय। ध्यान देवे योग्य बात ई हई कि miR- 24- 3p अतिप्रदर्शन उन्नत अभी तक स्थानीय रूप से प्रतिबंधित कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा (T3) अउर बिना दूर के मेटास्टेसिस (M0) वाला मरीज के उपसमूह में अपन प्रतिकूल पूर्वानुमान मूल्य बरकरार रखई हई। एकर अलावा, miR- 24- 3p अतिप्रदर्शन ओई मरीज के लेल संभावित रूप से प्रतिकूल पूर्वानुमान हई जिनका विकिरण चिकित्सा के जौरे इलाज न कैल गेल रहई। miR- 24-3p के मजबूत अभिव्यक्ति कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा रोगिय के खराब DFS और OS के भविष्यवाणी करो हय, क्लिनिकोपैथोलॉजिकल पैरामीटर से स्वतंत्र जे वर्तमान में इ मानव घातकता में पूर्वानुमान के लिए उपयोग कैल जा हय। |
39637840 | बीएलएम, डब्ल्यूआरएन, और पी 53 समरूप डीएनए पुनर्संयोजन पथ में शामिल हय। डीएनए संरचना-विशिष्ट हेलिकैस, बीएलएम और डब्ल्यूआरएन, हॉलीडे जंक्शन (एचजे) के अनवॉइंड करो हय, एक गतिविधि जे डीएनए प्रतिकृति के दौरान अनुचित होमोलॉगस पुनर्संयोजन के दबा सको हय। इजा, हम देखवई हई कि शुद्ध, पुनर्मूल्यांकन p53 बीएलएम अउर डब्ल्यूआरएन हेलिकैस के जौरे जुड़ई हई अउर सिंथेटिक एचजे के अनवॉल्ड करे के उनकर क्षमता के कम करई हई। p53 248W उत्परिवर्तन एचजे के बांधे के और हेलिकैस गतिविधि के रोके के क्षमता के कम कर देई हई, जबकि p53 273H उत्परिवर्तन येई क्षमता के खो देई हई। एकर अलावा, पूर्ण लंबाई वाला p53 और एक सी-टर्मिनल पॉलीपेप्टाइड (अवशेष 373-383) BLM और WRN हेलिकैस गतिविधियों के रोकता हय, लेकिन Ser ((376) या Ser ((378) पर फॉस्फोरिलाइशन इ रोकावट के पूरा तरह से समाप्त करो हय। डीएनए प्रतिकृति के अवरुद्ध करे के बाद, सीरम (१५) फॉस्फो-पी 53, बीएलएम, और आरएडी 51 कोशिका में डीएनए प्रतिकृति मध्यवर्ती के शामिल करे के संभावना वाला साइटों पर परमाणु फोकस में कोलोकेलाइज होवो हय। हमार परिणाम डीएनए पुनर्संयोजन मरम्मत के पी 53-मध्यस्थता वाला विनियमन के लेल एगो उपन्यास तंत्र के अनुरूप हई जोनमे बीएलएम अउर डब्ल्यूआरएन डीएनए हेलिकैस के जौरे पी 53 पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधन अउर कार्यात्मक प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन शामिल छलई। |
39668245 | खमीर अलगाव के सापेक्ष रोगजनकता के निर्धारित करे के लिए पारंपरिक इन विवो परीक्षण स्तनधारी प्रजाति के एक श्रृंखला के उपयोग पर निर्भर करो हय। यहां प्रस्तुत कार्य के उद्देश्य इन विवो रोगजनकता परीक्षण के लिए एक मॉडल प्रणाली के रूप में एक कीट (गैलरिया मेलोनेला) के उपयोग के संभावना के जांच करना हलय। जी. मेलोनेला लार्वा के हेमोलिम्फ के अंतिम प्रो-लेग में इंजेक्शन द्वारा कैंडिडा जीनस के स्थिर चरण खमीर के विभिन्न सांद्रता वाला पीबीएस के साथ टीकाकरण कैल गेलय हल। लार्वा के 30 डिग्री सेल्सियस पर ऊष्मायन कैल गेलई अउर 72 घंटा के लेल निगरानी कैल गेलई। परिणाम इंगित करो हय कि जी. मेलोनेला के रोगजनक यीस्ट कैंडिडा अल्बिकन्स और अन्य कैंडिडा प्रजाति के एक श्रृंखला द्वारा मारल जा सको हय लेकिन खमीर सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया द्वारा महत्वपूर्ण रूप से नए। सी. अल्बिकन्स के नैदानिक और प्रयोगशाला अलगाव के साथ टीकाकृत लार्वा के लिए मारने के गतिशीलता पहले वर्ग के अलगाव के अधिक रोगजनक होवे के संकेत देवो हय। कैंडिडा प्रजाति के एक श्रृंखला के सापेक्ष रोगजनकता में अंतर के जी. मेलोनेला के मॉडल के रूप में उपयोग करके अलग कैल जा सको हय। इ काम इ इंगित करो हय कि जी. मेलोनेला के उपयोग स्तनधारि के उपयोग करके पारंपरिक इन विवो रोगजनकता परीक्षण में पहले प्राप्त डेटा के अनुरूप परिणाम देवे के लिए कियल जा सको हय। जी. मेलोनेला के लार्वा संस्कृति के लेल सस्ता हई, हेरफेर करनाई आसान हई अउर उनकर उपयोग स्तनधारी के पीड़ा में एक साथ कमी के जौरे नियमित इन विवो रोगजनकता परीक्षण के लेल स्तनधारि के नियोजित करे के आवश्यकता के कम कर सकई हई। |
39758684 | कैंसर के विशेषता वाला जैविक परिवर्तन तक पहुंचे के लेल, ट्यूमर कोशिका के जीनोम के जीनोम स्थिरता प्रणाली के नेटवर्क के खराबी के परिणामस्वरूप बढ़ल परिवर्तनशीलता प्राप्त करेके चाहि, उदाहरण के लेल, कोशिका चक्र गिरफ्तारी, डीएनए मरम्मत, अउर डीएनए प्रतिकृति के दौरान डीएनए संश्लेषण के उच्च सटीकता। न्यूमेरिक क्रोमोसोमल असंतुलन, जेकरा एन्यूप्लॉइडी के रूप में संदर्भित कैल जाई हई, कै प्रकार के ठोस ट्यूमर के बीच दर्ज कैल गेल सबसे प्रचलित आनुवंशिक परिवर्तन छलई। हम इहा रिपोर्ट करो ह कि डीएनए पॉलीमरेज़ बीटा के कोशिका में एक्टोपिक अभिव्यक्ति, एक त्रुटि-प्रवण एंजाइम अक्सर मानव ट्यूमर में ओवर-नियंत्रित होवो हय, एन्यूप्लॉइडी, माइटोसिस के दौरान सेंटरसोम-संबंधित गामा-ट्यूबुलिन प्रोटीन के एक असामान्य स्थानीयकरण, एक दोषपूर्ण माइटोटिक चेकपॉइंट, और नग्न प्रतिरक्षा-कम चूहे में ट्यूमरजेनेसिस के बढ़ावा देवो हय। इ प्रकार, हम पाते ह कि पोलीमरेज़ बीटा अभिव्यक्ति के परिवर्तन एक घातक फेनोटाइप से जुड़े प्रमुख आनुवंशिक परिवर्तन के प्रेरित करो हय। |
39763465 | हम पहिले देख चुकले ह कि तंत्रिका नली अउर फ्लोर प्लेट/नोटोकॉर्ड कॉम्प्लेक्स से संकेत के संयोजन निर्दिष्ट सोमाइट में मायोजेनिक बीएचएलएच जीन अउर मायोजेनिक विभेदीकरण मार्कर के अभिव्यक्ति के सहक्रियात्मक रूप से प्रेरित करई हई। इ अध्ययन में हम इ प्रदर्शित करो हय कि सोनिक हेजहोग (शह), जे फ्लोर प्लेट / नोटोकॉर्ड में व्यक्त होवो हय, और डब्ल्यूएनटी परिवार के सदस्यों (डब्ल्यूएनटी -1, डब्ल्यूएनटी -3, और डब्ल्यूएनटी -4) के एक उपसमुच्चय, जे तंत्रिका नली के पीठ के क्षेत्रों में व्यक्त होवो हय, इ ऊतकों के मांसपेशी प्रेरित गतिविधि के नकल करो हय। संयोजन में, Shh और Wnt- 1 या Wnt- 3 somitic ऊतक में in vitro मायोजेनेसिस के प्रेरित करे के लिए पर्याप्त हय। येहिलेल, हम प्रस्तावित करई हई कि विवो में मायोटॉम गठन के वेंट्रल मिडलाइन ऊतकों (फ्लोर प्लेट अउर नोटोकॉर्ड) द्वारा स्रावित श्च के संयोजक गतिविधि अउर डोरसल न्यूरल ट्यूब द्वारा स्रावित डब्ल्यूएनटी लिगैंड द्वारा निर्देशित कैल जा सकई हई। |
39776978 | पर्याप्त अस्थि द्रव्यमान के रखरखाव पुराना, क्षतिग्रस्त हड्डी के नियंत्रित और समय पर हटावे पर निर्भर करई हई। इ जटिल प्रक्रिया अत्यधिक विशिष्ट, बहु-परमाणु ऑस्टियोक्लास्ट द्वारा कैल जा हय। पिछला 15 वर्षों में, उत्पत्ति, विभेदीकरण मार्ग और सक्रियण चरण के वर्णन करे वाला एक विस्तृत तस्वीर सामने आयलय हा जे सामान्य ऑस्टियोक्लास्ट फ़ंक्शन में योगदान करो हय। इ जानकारी मुख्य रूप से आनुवंशिक रूप से संशोधित माउस मॉडल के विकास और कंकाल विश्लेषण द्वारा प्राप्त कैल गेलय हय। विशिष्ट आनुवंशिक लोसी में उत्परिवर्तन वाला चूहों में सामान्य ऑस्टियोक्लास्ट भर्ती, गठन या कार्य में विचलन के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में हड्डी के दोष प्रदर्शित होवो हय। इ निष्कर्षों में ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के एक प्राथमिक मध्यस्थ के रूप में रैंक-रैंक-ओपीजी प्रणाली के पहचान, आयन परिवहन और सेलुलर अनुलग्नक तंत्र के लक्षण और मान्यता शामिल हय कि मैट्रिक्स-अपघटन एंजाइम अवशोषक गतिविधि के आवश्यक घटक हय। इ समीक्षा आनुवंशिक माउस मॉडल से प्राप्त ऑस्टियोक्लास्ट जीव विज्ञान में मुख्य अवलोकन पर केंद्रित हय, और उभरती अवधारणा पर प्रकाश डालो हय जे वर्णन करो हय कि कैसे ऑस्टियोक्लास्ट के जीवन भर पर्याप्त अस्थि द्रव्यमान और अखंडता के बनाए रखे में योगदान देवे के लिए सोचा जा हय। |
39892135 | उद्देश्य स्पांडिलायरोपैथी के उपचार में सल्फासालाज़िन (एसएसजेड) के प्रभावकारिता और सहनशीलता के आकलन करनाई। हम स्पांड्यूलर एथ्रोपैथी वाला रोगी के एगो 6 महीने के यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, डबल- ब्लाइंड, बहु- केंद्र अध्ययन कैले रहई, जेकर रोग गैर- स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवा के इलाज के बावजूद सक्रिय रहल हई। मरीज के SSZ (3 gm/ day) या प्लेसबो के साथे इलाज कैल गेलय हल। प्राथमिक प्रभावकारिता चर चिकित्सक के अउर रोगी के समग्र आकलन, दर्द अउर सुबह के कठोरता रहई। अंत-बिंदु के विश्लेषण उपचार के इरादे से अउर पूर्ण रोगी आबादी में कैल गेल रहई; पूर्ण रोगी आबादी में प्रभाव के समय के विश्लेषण कैल गेल रहई। परिणाम 351 नामांकित रोगिय में से 263 (75%) 6 महीने के उपचार अवधि पूरा कर लेलकय। वापसी दर क्रमशः प्लेसबो और एसएसजेड समूह में 35 (20%) और 53 (30%) हलय। अंत बिंदु प्रभावकारिता के इरादा-से-उपचार विश्लेषण में, उपचार के बीच अंतर केवल 4 प्राथमिक परिणाम चर में से 1 के लिए सांख्यिकीय महत्व तक पहुंचलई, रोग गतिविधि के रोगी के समग्र मूल्यांकन, जेकरा लेल SSZ लेवे वाला 60% रोगी में 5- बिंदु पैमाने पर कम से कम 1 अंक के सुधार होलई, प्लेसबो लेवे वाला 44% रोगी के विपरीत। सूजन के प्रयोगशाला मार्करों में एसएसजेड के पक्ष में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन भी देखाल गलय हल। उपसमूह विश्लेषण में, 4 प्राथमिक प्रभावकारिता चर और माध्यमिक प्रभावकारिता चर जैसे कि सूजन वाला जोड़ों के संख्या के लिए, सोरायटिक गठिया के रोगियों में सबसे प्रभावशाली प्रभाव देखाला गेलय हल। SSZ समूह में प्रतिकूल घटनाएं प्लेसबो समूह के तुलना में अधिक बार हलय, लेकिन उपचार के समाप्ति के बाद सभे क्षणिक या प्रतिवर्ती हलय। निष्कर्ष इ अध्ययन के परिणाम से पता चललई कि सक्रिय स्पांड्यूलरथ्रोपैथी के उपचार में एसएसजे प्लेसबो के तुलना में अधिक प्रभावशाली रहई, विशेष रूप से सोरायटिक गठिया के रोगी में। |
39903312 | पृष्ठभूमि जानवर में प्रयोगात्मक अध्ययन अउर मनुष्य में अवलोकन संबंधी अध्ययन से पता चलई हई कि नियमित रूप से एस्पिरिन के उपयोग से कोलोरेक्टल एडेनोमा के जोखिम कम हो सकई हई, जे अधिकांश कोलोरेक्टल कैंसर के अग्रदूत छलई। एस्पिरिन के कोलोरेक्टल एडेनोमा के घटना पर प्रभाव के निर्धारित करे के लेल हम एगो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड परीक्षण कलकई। हम पूर्व कोलोरेक्टल कैंसर वाला 635 मरीज के यादृच्छिक रूप से रोजाना 325 मिलीग्राम एस्पिरिन या प्लेसबो प्राप्त करे के लेल सौंपल गेलई। हम एडेनोमा वाला मरीज के अनुपात, पुनरावर्ती एडेनोमा के संख्या, और यादृच्छिकरण और बाद के कोलोनोस्कोपिक परीक्षा के बीच एडेनोमा के विकास के समय के निर्धारण कैलकय। उम्र, लिंग, कैंसर के चरण, कोलोनोस्कोपिक परीक्षा के संख्या और पहली कोलोनोस्कोपी के समय के लिए सापेक्ष जोखिम के समायोजित कैल गेलय हल। अध्ययन के एक स्वतंत्र डेटा और सुरक्षा निगरानी बोर्ड द्वारा जल्दी से समाप्त कर दिहल गेलय हल जब एक नियोजित अंतरिम विश्लेषण के दौरान सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम के सूचना देल गेलय हल। परिणाम यादृच्छिककरण के बाद औसतन 12. 8 महीने के साथ, कुल 517 यादृच्छिक रोगियों के कम से कम एक कोलोनोस्कोपिक परीक्षा के अधीन हलय। एगो या एक से अधिक एडेनोमा एस्पिरिन समूह में 17 प्रतिशत रोगी में अउर प्लेसबो समूह में 27 प्रतिशत रोगी में पाएल गेल रहई (पी = 0. 004) । एस्पिरिन समूह में प्लेसबो समूह के तुलना में एडेनोमा के औसत (+/- एसडी) संख्या कम रहई (0. 30+/- 0. 87 बनाम 0. 49+/- 0. 99, विल्कोक्सोन परीक्षण द्वारा पी = 0. 003) । प्लेसबो समूह के तुलना में एस्पिरिन समूह में कोनो पुनरावर्ती एडेनोमा के समायोजित सापेक्ष जोखिम 0. 65 (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0. 46 से 0. 91) रहई। पहला एडेनोमा के पता लगावे के समय एस्पिरिन समूह में प्लेसबो समूह के तुलना में लंबा रहई (एक नया पॉलीप के पता लगावे के लेल खतरा अनुपात, 0. 64; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0. 43 से 0. 94; पी = 0. 022). निष्कर्ष एस्पिरिन के दैनिक उपयोग पिछला कोलोरेक्टल कैंसर के रोगी में कोलोरेक्टल एडेनोमा के घटना में महत्वपूर्ण कमी के जौरे जुड़ल हय। |
39970500 | उद्देश्य ई अध्ययन आत्महत्या के प्रयास के एगो प्रतिनिधि नमूना में मनोचिकित्सा दवा अउर ओकर संभावित घातकता के आकलन कलई। 1996-98 के दौरान, मैड्रिड (स्पेन) के एक सामान्य अस्पताल में 563 आत्महत्या के प्रयास के अध्ययन कैल गेलय हल। 456 आत्महत्या के प्रयास (81%) में दवा के ओवरडोज के उपयोग कैल गेल रहई। दवा विषाक्तता के मूल्यांकन करे के लेल लेल लेल गेल खुराक अउर अधिकतम अनुशंसित पर्चे के खुराक के बीच अनुपात के उपयोग कैल गेल रहई। परिणाम बेंज़ोडायजेपाइन आत्म-विषहरण में सबसे अधिक उपयोग कैल जाए वाला दवा हलय (65% ओवरडोज), एकरा बाद नया एंटीडिप्रेसेंट (11%), ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (टीसीए) (10%), और एंटीसाइकोटिक (8%) हलय। बाद के तीन मनोचिकित्सक दवा में से कोनो के साथ ओवरडोज ओई दवा के निर्धारित करे वाला मरीज में महत्वपूर्ण रूप से अधिक बार होलो। टीसीए के ओवरडोज 47% मामला में संभावित रूप से घातक हलय। हालांकि, मनोचिकित्सक दवा के ओवरडोज करे वाला सभे मरीज अच्छा से ठीक हो गेलई अउर बिना कोनो अनुक्रम के छुट्टी दे देल गेलई। ई अध्ययन बताबई हई कि मनोचिकित्सा दवा, विशेष रूप से बेंज़ोडायजेपाइन, नया एंटीडिप्रेसेंट अउर एंटीसाइकोटिक, आत्म-विषकरण के लेल उपयोग कैल जाए पर अपेक्षाकृत सुरक्षित छलई। यदि मानसिक बीमारी वाला रोगी के इलाज के अभाव में आत्महत्या के उच्च जोखिम स्पष्ट आउर प्रलेखित हई। निष्कर्ष घातक ओवरडोज के अतिशयोक्ति के डर के कारण ओकरा रोके के बजाय मनोचिकित्सा दवा, विशेष रूप से नया के लिखना बेहतर हई |
39984099 | पृष्ठभूमि नया डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश एचआईवी- सकारात्मक व्यक्ति के लेल सीडी 4 कोशिका संख्या ≤500 कोशिका/μL के लेल एआरटी शुरू करे के सिफारिश करई हई, जे पहिले से बेसी थ्रेसहोल्ड रहई। देश के निर्णय लेवे वाला के विचार करे के चाहि कि का एआरटी पात्रता के तदनुसार और बढ़ावे के हई। हम वर्तमान और विस्तारित उपचार कवरेज के परिदृश्य के तहत विभिन्न वयस्क एआरटी पात्रता मानदंड के संभावित स्वास्थ्य प्रभाव, लागत और लागत-प्रभावकारिता के मूल्यांकन करे के लिए चार सेटिंग्स-दक्षिण अफ्रीका, जाम्बिया, भारत और वियतनाम में कई स्वतंत्र गणितीय मॉडल के उपयोग कैलकय, जेकरा परिणाम 20 वर्षों में अनुमानित कैल गेलय हल। सीडी 4 ≤500 कोशिका/μL वाला व्यक्ति या सभे एचआईवी-सकारात्मक वयस्क के शामिल करे के लेल पात्रता के विस्तार करे पर विचार कैल गेल विश्लेषण, सीडी 4 ≤350 कोशिका/μL के साथ शुरुआत के पिछला सिफारिश के तुलना में। हम स्वास्थ्य प्रणाली के दृष्टिकोण से लागत के आकलन कलई, अउर प्रतिस्पर्धी रणनीति के तुलना करे के लेल प्रति DAY टालल गेल वृद्धिशील लागत ($/DAY) के गणना कलई। यदि $/DALY देश के प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (GDP; दक्षिण अफ्रीका: $8040, ज़ाम्बिया: $1425, भारत: $1489, वियतनाम: $1407) से कम रहई त रणनीति के बहुत लागत-प्रभावी मानल जाई रहई अउर यदि $/DALY प्रति व्यक्ति GDP के तीन गुना से कम रहई त लागत-प्रभावी मानल जाई रहई। 2010 के दिशानिर्देश के तुलना में दक्षिण अफ्रीका में, सीडी 4 ≤500 कोशिका/μL के लिए एआरटी पात्रता के विस्तार के प्रति DALY लागत $237 से $1691/DALY तकले रहई; जाम्बिया में, विस्तारित पात्रता लागत के कम करते हुए स्वास्थ्य परिणाम में सुधार करे से लेके (यानी, $1691/DALY) तकले रहई। $ 749/डीएएलवाई के लिए वर्तमान दिशानिर्देशों पर हावी) । परिणाम उपचार के पर्याप्त रूप से विस्तारित पहुंच के साथ परिदृश्य में समान हलय और सभी एचआईवी- सकारात्मक वयस्कों के लिए पात्रता के विस्तार के लिए हलय। सामान्य आबादी में उपचार कवरेज के विस्तार करनाई लागत प्रभावी पाएल गेलई। भारत में, सभी एचआईवी-पॉजिटिव व्यक्तियों के लिए पात्रता $ 131 से $ 241 / DALY तक हलय और वियतनाम में CD4 ≤500 कोशिका / μL के लिए पात्रता $290 / DALY के लागत हलय। केंद्रित महामारी में, प्रमुख आबादी के बीच विस्तारित पहुंच भी लागत प्रभावी रहई। व्याख्या कम अउर मध्यम आय वाला सेटिंग में पहिले एआरटी पात्रता के बहुत लागत-प्रभावी मानल जाई हई, हालांकि येई प्रश्न पर फेर से विचार कैल जाए के चाहि काहेकी आगे के जानकारी उपलब्ध होई हई। स्वास्थ्य बजट के लेल प्रतिस्पर्धा करे वाला दोसर उच्च-प्राथमिकता वाला स्वास्थ्य हस्तक्षेप के बीच एआरटी के विस्तार पर विचार कैल जाए के चाहि। बिल और मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन और विश्व स्वास्थ्य संगठन। |
40005757 | जड़ी-बूटी के विषाक्त पदार्थ पैराक्वाट के गंभीर संपर्क में आमतौर पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैस्टिक घाव, सदमे और तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के कारण या अपवर्तक हाइपोक्सिमिया के साथे जुड़े फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के प्रगतिशील विकास से संबंधित मौत हो जा हय। हम एगो 59 वर्षीय पुरुष में आत्मघाती पैराक्वाट सेवन के मामला के रिपोर्ट कर रहलिए ह। खराब पूर्वानुमान के अधिकांश संकेतक इ रोगी में पायल गलय हल। उपचार में प्रारंभिक पाचन अपशिष्ट और हीमोडायलिसिस शामिल हलय, जेकरा बाद एंटीऑक्सिडेंट थेरेपी हलय, जेकरा मे डिफेरोक्सामाइन (100 घंटे में mg/ kg) और एसिटाइलसिस्टीन के निरंतर जलसेक (300 सप्ताह के दौरान mg/ kg/ d) शामिल हलय। रोगी में केवल एक नॉनलिगुरिक तीव्र गुर्दे की विफलता, यकृत परीक्षण में हल्का परिवर्तन, और बिना किसी श्वसन शिकायत के सीओ ट्रांसफर कारक में गिरावट आई। गुर्दे और यकृत संबंधी विकार 1 महीने के भीतर पूरा तरह से ठीक हो गेलय, जबकि सीओ ट्रांसफर कारक 14 महीने बाद भी बदलल रहो हय। इ अवलोकन से पता चलई हई कि डिफेरोक्सामाइन अउर एसिटाइलसिस्टीन सहित एगो एंटीऑक्सिडेंट थेरेपी के प्रारंभिक प्रशासन संभावित घातक पैराक्वाट विषाक्तता में प्रणालीगत विषाक्तता के सीमित करे के लेल पाचन अवशोषण के रोके चाहे उन्मूलन के बढ़ाबे वाला उपाय के जौरे उपयोगी रूप से जुड़ल हो सकई हई। |
40087494 | इंप्रेटिंग एगो एपिजेनेटिक संशोधन हई जे कुछ जीन के मोनोएलिलिक अभिव्यक्ति के तरफ ले जाई हई, अउर बाधित इंप्रेटिंग के मानव स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लेल एगो बाधा मानल जाई हई, ऐसन अध्ययन के आधार पर जे सुझाव देई हई कि एपिजेनेटिक मार्क माउस भ्रूण रोगाणु (ईजी) अउर भ्रूण स्टेम (ईएस) कोशिका में अस्थिर छलई। हालांकि, स्टेम सेल इंप्रेन्टिंग के जांच एकरा से पहिले मनुष्य में सीधे नय कैल गेलय हा। हम पइस लली कि तीन इंप्रेन्टेड जीन, टीएसएससी 5, एच 19, और एसएनआरपीएन, इन विट्रो विभेदित मानव ईजी-व्युत्पन्न कोशिका में मोनोएलिलिक अभिव्यक्ति दिखावो हय, और एक चौथा जीन, आईजीएफ 2, 4:1 से 5: 1 के अनुपात में आंशिक रूप से ढीला इंप्रेन्टिंग दिखावो हय, जे सामान्य दैहिक कोशिका में पायल जाए के तुलना में हय। एकर अलावा, हम एगो इंप्रेटिंग कंट्रोल रीजन (आईसीआर) के सामान्य मेथिलेशन पाएलई जे एच 19 अउर आईजीएफ 2 इंप्रेटिंग के नियंत्रित करई हई, ई सुझाव देई हई कि इंप्रेटिंग मानव ईजी सेल प्रत्यारोपण के लेल एगो महत्वपूर्ण एपिजेनेटिक बाधा न हो सकई छई। अंत में, हम अंतर-प्रजाति के क्रॉस के 8.5-दिवसीय भ्रूण से ईजी कोशिका के उत्पन्न करके जीनोमिक इंप्रेन्टिंग के एक इन विट्रो माउस मॉडल के निर्माण करे में सक्षम रहई, जोनमे अनिर्दिष्ट कोशिका द्विध्रुवीय अभिव्यक्ति देखाई हई अउर विभेदन के बाद वरीयता प्राप्त पैतृक एलील अभिव्यक्ति प्राप्त करई हई। इ मॉडल के संस्कृति ईजी कोशिका के एपिजेनेटिक संशोधन के प्रयोगात्मक हेरफेर के अनुमति देवे के चाहि जे मानव स्टेम सेल अध्ययन में संभव नए हो सको हय। |
40090058 | सी- जून एन- टर्मिनल किनासेस (जेएनके) सूजन के प्रमुख नियामक होवो हय और संवर्धित कोशिका और पूरे जानवर में इंसुलिन के क्रिया में हस्तक्षेप करो हय। मोटापा कुल JNK गतिविधि के बढ़ाबई हई, अउर JNK1, लेकिन JNK2 ना, कमी के परिणामस्वरूप एडिपोसिटी में कमी अउर बेहतर इंसुलिन संवेदनशीलता होई हई। दिलचस्प बात ई हय कि जेएनके सक्रियण के सामान्य से उच्च स्तर जेएनके 2 ((-/-) चूहे में विशेष रूप से यकृत में देखल जा हय, जे आइसोफॉर्म के बीच एक बातचीत के इंगित करो हय जे अलग-अलग उत्परिवर्तित चूहे में जेएनके 2 के चयापचय गतिविधि के कवर कर सको हय। चयापचय होमियोस्टैसिस में जेएनके 2 आइसोफॉर्म के भूमिका के संबोधित करे के लिए, हम जेएनके 1 ((-/-) और जेएनके 2 ((-/-) चूहों के पार करलो और परिणामी उत्परिवर्तित एलील संयोजन में शरीर के वजन और ग्लूकोज चयापचय के जांच कैलकय। जांच कियल गेल सभे व्यवहार्य जीनोटाइप में से, हम केवल Jnk1(-/-) और Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) चूहों में शरीर के वजन में कमी और इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि देखलई। चूहों के इ दु समूह में अन्य सभी जीनोटाइप के तुलना में यकृत ऊतक में कम कुल जेएनके गतिविधि और साइटोकिन अभिव्यक्ति भी प्रदर्शित कैल गेलय हल। इ डेटा इंगित करो हय कि जेएनके 2 आइसोफॉर्म चयापचय विनियमन में भी शामिल हय, लेकिन एकर कार्य स्पष्ट नए हय जब जेएनके 1 पूरी तरह से व्यक्त होवो हय काहेकी दो आइसोफॉर्म के बीच नियामक क्रॉसस्टॉक हय। |
40094786 | साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) अपन लक्ष्य के तेजी से नष्ट करो हय। इजा हम देखई हई कि हालांकि सीटीएल-लक्ष्य कोशिका संपर्क के 5 मिनट के भीतर लक्ष्य कोशिका मृत्यु होई हई, सीडी 4 कोशिका में देखल गेल समान एगो प्रतिरक्षा संबंधी सिनैप्स सीटीएल में तेजी से बनई हई, एगो आंतरिक सिग्नलिंग अणु डोमेन के आसपास आसंजन प्रोटीन के एगो अंगूठी के जौरे। लिटिक ग्रैन्यूल स्राव आसंजन अंगूठी के भीतर एक अलग डोमेन में होवो हय, जे एक्सोसाइटोसिस के दौरान सिग्नलिंग प्रोटीन संगठन के बनाए रखो हय। जीवित और स्थिर कोशिका अध्ययन से पता चलो हय कि लक्षित कोशिका प्लाज्मा झिल्ली मार्कर के कोशिका अलग होवे पर सीटीएल में स्थानांतरित कियल जा हय। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी सीटीएल और लक्ष्य सेल झिल्ली के बीच झिल्ली पुल बनावे वाला निरंतरता के प्रकट करई हई, जे येई स्थानांतरण के लेल एगो संभावित तंत्र के सुझाव देइ छलई। |
40096222 | जंक्शनल आसंजन अणु ए (जेएएम-ए, एफ 11 आर द्वारा एन्कोड कैल गेल) के कमी वाला चूहे में बढ़ल आंत के एपिथेलियल पारगम्यता, बैक्टीरियल ट्रांसलोकेशन और बढ़ल कोलोनिक लिम्फोसाइट्स संख्या होवो हय, फिर भी कोलाइटिस विकसित नए होवो हय। बढ़ल आंत के उपकला पारगम्यता के जवाब में अनुकूली प्रतिरक्षा मुआवजे के योगदान के जांच करे के लेल, हम तीव्र कोलाइटिस के लेल F11r(-/-) Rag1(-/-) चूहे के संवेदनशीलता के जांच कलई। यद्यपि F11r(+/+) Rag1(-/-) चूहों में अनुकूली प्रतिरक्षा के नगण्य योगदान देखल गेलय हल, F11r(-/-) Rag1(-/-) चूहों में माइक्रोफ्लोरा-निर्भर कोलाइटिस में वृद्धि देखल गेलय हल। टी सेल उपसमूहों के उन्मूलन और साइटोकिन विश्लेषण ने एफ 11 आर- / - माउस में टीजीएफ-बीटा-उत्पादक सीडी 4 ((+)) टी कोशिका के लिए एक सुरक्षात्मक भूमिका के पता लगायलके। एकर अतिरिक्त, जेएएम- ए के हानि के परिणामस्वरूप बढ़ल श्लेष्म और सीरम आईजीए होलय जे सीडी 4 ((+) टी कोशिका और टीजीएफ- बीटा पर निर्भर हलय। F11r(+/+) Igha(-/-) चूहों में IgA के अनुपस्थिति रोग के प्रभावित नए कैलकय, जबकि F11r(-/-) Igha(-/-) चूहों में चोट-प्रेरित तीव्र कोलाइटिस के लिए स्पष्ट रूप से बढ़ल संवेदनशीलता प्रदर्शित कैलकय। इ डेटा आंत के उपकला अवरोध के समझौता के स्थिति में तीव्र कोलाइटिस से अनुकूली प्रतिरक्षा-मध्यस्थता सुरक्षा के लिए एक भूमिका स्थापित करो हय। |
40127292 | एक दशक से अधिक समय पहिले सेलुलर इफ्लक्स पंप के एन्कोडिंग करे वाला जीन के जैव रासायनिक रूप से असंबंधित कैंसर दवा के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम के प्रतिरोध प्रदान करे के लिए दिखाएल गेल रहई, इससे पहिले कि यौगिक अपन इंट्रासेल्युलर लक्ष्य तक पहुंच गेल रहई। हाल ही में इ स्पष्ट हो गेल हई कि कैगो दवा एगो सामान्य एपोप्टोटिक कार्यक्रम के प्रेरित करई हई, येई तरह से येई कार्यक्रम में उत्परिवर्तन बहु-दवा प्रतिरोध के भी उत्पादन कर सकई हई। हालांकि, इ "पोस्टडैमेज" दवा प्रतिरोधी फेनोटाइप में एपोप्टोटिक दोष के योगदान के एक गहन मूल्यांकन तकनीकी रूप से जटिल हय, और इ थेरेपी-प्रेरित कोशिका मृत्यु में एपोप्टोसिस के समग्र महत्व के बारे में अनिश्चितता के जन्म देले हा। उदाहरण के लेल, रोगी के नमूना के उपयोग करे वाला सहसंबंधी विश्लेषण बायोप्सी सामग्री में अज्ञात पृष्ठभूमि उत्परिवर्तन द्वारा सीमित छलई, अउर कैंसर कोशिका लाइन के उपयोग करे वाला परीक्षण गैर-शारीरिक स्थिति द्वारा पक्षपाती हो सकई हई। हम उपचार परिणाम पर एपोप्टोसिस के प्रभाव के जांच करे के लेल एगो व्यवहार्य ट्रांसजेनिक कैंसर मॉडल के उपयोग करके येई प्रतिबंध के टालई। इजा हम कोशिका संस्कृति आधारित परीक्षण के संभावित चेतावनी पर चर्चा करो हय, संभावित मॉडल सिस्टम के रूप में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहे के विशेषता के उजागर करो हय, और आनुवंशिक रूप से परिभाषित घाव के साथे प्राथमिक लिम्फोमा के एक श्रृंखला में दवा प्रतिक्रिया के अध्ययन करे के लिए एक व्यवहार्य ट्रांसजेनिक माउस मॉडल के वर्णन करो हय। अपन प्राकृतिक साइट पर इलाज कैल गेलय। बहु-दवा प्रतिरोध नैदानिक ऑन्कोलॉजी में एगो अनसुलझल समस्या बनल रहलो। |
40145839 | एंजियोजेनेसिस से जुड़ल आणविक पथ के लक्षित करनाई इन विवो इमेजिंग तकनीक के उपयोग कैके रोग के पैथोलॉजी के पता लगाबे में बड़का क्षमता प्रदान करई छलई। न्यूरोवैस्कुलराइजेशन के आगे बढ़ावे के लेल एंजियोजेनेसिस के शुरुआत में एंडोथेलियल कोशिका के सक्रियण अउर प्रवास के आवश्यकता होई हई। एंडोथेलियल कोशिका इंटीग्रिन के रूप में जानल जाए वाला विभिन्न कोशिका आसंजन रिसेप्टर के जौरे विशिष्ट बातचीत के माध्यम से एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के जौरे जुड़ो हय। त्रिपेप्टाइड अनुक्रम आरजीडी वाला पेप्टाइड्स के एंजियोजेनेसिस से जुड़े अल्फा- बीटा 3 और अल्फा- बीटा 5 इंटीग्रिन के साथ उच्च आत्मीयता के साथ बांधे के लिए जानल जा हय। हम इजा आरजीडी युक्त पेप्टाइड एनसी -100717 के संश्लेषण और इन विट्रो बाध्यकारी आत्मीयता और इ मध्यवर्ती से प्राप्त आणविक जांच के एक श्रृंखला प्रस्तुत करो हय। |
40156901 | पृष्ठभूमि कार्डियक सर्जरी के बाद तीव्र गुर्दे के चोट (एकेआई) बढ़ल रोगाणुता और मृत्यु दर से जुड़ल हय। विधियाँ हम 2,104 लगातार रोगी में स्टेटिन उपचार के पोस्टऑपरेटिव AKI के कम घटना के साथ जुड़ल हय कि नए के मूल्यांकन कैलकय, जे मिनियापोलिस वेटरन्स एडमिनिस्ट्रेशन मेडिकल सेंटर में कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट या वाल्व सर्जरी के अधीन हलय। एक्यूट किडनी के चोट के एकेआई नेटवर्क के अनुसार सर्जरी के बाद 48 घंटे के भीतर, बेसलाइन से 0. 3 मिलीग्राम/ डीएल से अधिक या सीरम क्रिएटिनिन में 50% से अधिक सापेक्ष वृद्धि के रूप में परिभाषित कैल गेलय हल या पोस्टऑपरेटिव हेमोडायलिसिस के आवश्यकता हलय। स्टेटिन और नो-स्टेटिन उपचार समूह के बीच अंतर के समायोजित करे के लिए प्रवृत्ति स्कोर के उपयोग कियल गलय हल। सभी स्टैटिन के समकक्ष- खुराक वाला सिम्वास्टैटिन में परिवर्तित कियल गलय हल और उच्च- खुराक (≥40 मिलीग्राम) और कम- खुराक (< 40 मिलीग्राम) स्टैटिन समूह के निर्माण के लिए मध्य में विभाजित कियल गलय हल। परिणाम 2, 104 रोगी में से, 1,435 (68%) स्टेटिन (638 उच्च खुराक) ले रहले हल और 495 (24%) के AKI विकसित होलय (25% उच्च खुराक बनाम 40% कम खुराक बनाम 35% नो- स्टेटिन; p = 0. 014). अनुमानित प्रीऑपरेटिव ग्लोमेरुलर फ़िल्टरेशन रेट (पी = 0. 003), मधुमेह (पी = 0. 02), कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट के साथ या बिना वाल्व सर्जरी (पी = 0. 024), कार्डियोपल्मोनरी बाईपास समय (पी = 0. 001), और इंट्राऑर्टिक बैलून पंप (पी = 0. 055) एकेआई के स्वतंत्र भविष्यवक्ता हलय। प्रवृत्ति समायोजन के बाद, स्टैटिन उपचार postoperative AKI के साथ जुड़े नहीं थे (ऑड्स अनुपात 0. 79; 95% आत्मविश्वास अंतराल 0. 59 से 1. 06; p = 0. 11 उच्च खुराक बनाम कोई स्टैटिन के लिए) । एकेआई के सभी स्वतंत्र पूर्वानुमानों के लिए पूर्ण समायोजन के बाद, परिणाम नहीं बदले। स्टेटिन के postoperative हीमोडायलिसिस के घटना पर कोई प्रभाव नए हलय (0. 8% उच्च खुराक बनाम 1. 9% कम खुराक बनाम 1% नो-स्टेटिन; पी = 0. 15) । निष्कर्ष कार्डियक सर्जरी के बाद स्टैटिन उपचार AKI के एक कम घटना के साथ जुड़ा हुआ नहीं है। |
40164383 | मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी) के इस्केमिक कार्डियोमायोपैथी (आईसीएम) के लिए एक चिकित्सा के रूप में मूल्यांकन कियल जा रहले हा। ऑटोलॉगस और एलोजेनिक एमएससी दोनों थेरेपी संभव हय; हालांकि, ओकर सुरक्षा और प्रभावकारिता के तुलना नए कियल गेलय हा। उद्देश्य आईसीएम के कारण बाएं वेंट्रिकुलर (एलवी) डिसफंक्शन के जौरे रोगी में एलोजेनिक एमएससी के ऑटोलॉगस एमएससी के रूप में सुरक्षित अउर प्रभावी होए के परीक्षण करनाई। 2 अप्रैल, 2010 अउर 14 सितंबर, 2011 के बीच आईसीएम के कारण एलवी डिसफंक्शन के जौरे 30 रोगी में एलोजेनिक अउर ऑटोलॉगस एमएससी के एगो चरण 1/2 यादृच्छिक तुलना (पोसीडॉन अध्ययन) एगो अमेरिकी तृतीयक-देखभाल रेफरल अस्पताल में 13 महीने के अनुवर्ती के जौरे। हस्तक्षेप बीस मिलियन, 100 मिलियन, या 200 मिलियन कोशिकाओं (5 प्रत्येक सेल प्रकार में प्रति खुराक स्तर में 5 रोगी) को 10 एलवी साइटों में ट्रांसेंडोकार्डियल स्टेम सेल इंजेक्शन द्वारा वितरित किया गया था। पूर्वनिर्धारित उपचार-उभरल गंभीर प्रतिकूल घटना (एसएई) के तीस दिन के कैथेटराइजेशन बाद के घटना। प्रभावकारिता मूल्यांकन में 6- मिनट के पैदल परीक्षण, व्यायाम शिखर वीओ 2, मिनेसोटा लिविंग विद हार्ट फेल्योर प्रश्नावली (एमएलएचएफक्यू), न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन क्लास, एलवी वॉल्यूम, इजेक्शन फ्रैक्शन (ईएफ), प्रारंभिक वृद्धि दोष (ईईडी; इंफार्क्ट आकार), और गोलाकारता सूचकांक शामिल थे। 30 दिन के भीतर, प्रत्येक समूह में 1 रोगी (उपचार- उभरल एसएई दर, 6. 7%) हृदय विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती करायल गलय हल, 25% के पूर्वनिर्धारित रोक घटना दर से कम। एसएई के एक साल के घटना 33. 3% (एन = 5) एलोजेनिक समूह में और 53. 3% (एन = 8) ऑटोलॉगस समूह में (पी = . 1 वर्ष में, ऑटोलॉगस समूह (पी = 0. 10) में 4 रोगियों (26. 7%) के साथ तुलना में एलोजेनिक प्राप्तकर्ताओं के बीच कोई वेंट्रिकुलर अरिथमी एसएई नहीं देखा गया। प्रारंभिक स्थिति के सापेक्ष, ऑटॉलॉगस लेकिन एलोजेनिक एमएससी थेरेपी 6- मिनट के वॉक टेस्ट और एमएलएचएफक्यू स्कोर में सुधार के साथे जुड़े हलय, लेकिन न ही व्यायाम वीओ 2 मैक्स में सुधार। एलोजेनिक और ऑटॉलॉगस एमएससी औसत ईईडी को - 33. 21% (95% आईसी, - 43. 61% से - 22. 81%; पी < . 001) और गोलाकारता सूचकांक से कम कर दलकय लेकिन ईएफ में वृद्धि नए कैलकय। एलोजेनिक एमएससी एलवी एंड- डायस्टोलिक वॉल्यूम के कम कैलकय। कम खुराक वाला एकाग्रता एमएससी (20 मिलियन कोशिका) एलवी मात्रा में सबसे बड़ा कमी और ईएफ में वृद्धि के उत्पादन कलई। एलोजेनिक एमएससी महत्वपूर्ण दाता-विशिष्ट एलोइम्यून प्रतिक्रिया के उत्तेजित नए कैलकय। आईसीएम के जौरे रोगी पर इ प्रारंभिक- चरण के अध्ययन में, प्लेसबो नियंत्रण के बिना एलोजेनिक और ऑटॉलॉगस एमएससी के ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन दुनहु प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया सहित उपचार- उभरल एसएई के कम दर से जुड़ल रहई। कुल मिलाके, एमएससी इंजेक्शन रोगी के कार्यात्मक क्षमता, जीवन के गुणवत्ता और वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग के अनुकूल रूप से प्रभावित कैलकय। परीक्षण पंजीकरण clinicaltrials.gov पहचानकर्ता: NCT01087996। |
40234452 | माउस दीर्घकालिक हेमोटोपॉएटिक पुनर्संरचना कोशिका c-Kit+Sca-1+Lin- (KSL) कोशिका आबादी में मौजूद हय; ओकरा मे से, CD34 ((कम /-) कोशिका वयस्क अस्थि मज्जा में हेमोटोपॉएटिक स्टेम कोशिका के सबसे अत्यधिक शुद्ध आबादी के प्रतिनिधित्व करो हय। इजा, हम इ प्रदर्शित करो हय कि एचईएस - 1 जीन के साथ सीडी 34 ((निम्न /-) सी-किट + स्का - 1 + लिन - (34-केएसएल) कोशिका के रेट्रोवायरस-मध्यस्थता वाला संचरण, जे एक बुनियादी हेलिक्स-लूप-हेलिक्स ट्रांसक्रिप्शन कारक के एन्कोड करो हय, जे नॉच रिसेप्टर के डाउनस्ट्रीम कार्य करो हय, और भ्रूण में तंत्रिका स्टेम कोशिका के विकास चरण के लिए एक प्रमुख अणु हय, इन कोशिका के दीर्घकालिक पुनर्गठन गतिविधि के संरक्षित करो हय। हम ई भी दिखावो हय कि एचईएस -१-परिवर्तित ३४-केएसएल आबादी से प्राप्त कोशिका नकारात्मक होचेस्ट डाई स्टैनिंग द्वारा विशेषता वाला संतान पैदा करो हय, जे साइड आबादी के परिभाषित करो हय, और प्रत्येक प्राप्तकर्ता माउस में अस्थि मज्जा केएसएल आबादी में सीडी३४ (कम/-) प्रोफाइल द्वारा ३.५ और ७.८ गुना अनुपात में गैर-परिवर्तित ३४-केएसएल-व्युत्पन्न प्रतिस्पर्धी कोशिका द्वारा उत्पादित होवो हय। हम निष्कर्ष निकाललई कि एचईएस - 1 एक्स-वीवो 34-केएसएल स्टेम सेल के दीर्घकालिक पुनर्गठित हेमटोपोएटिक गतिविधि के संरक्षित करई हई। अनावश्यक कोशिका विभाजन से पहिले, यानी, रेट्रोवायरस ट्रांसडक्शन के बिना, 34- केएसएल आबादी में एचईएस- 1 प्रोटीन के अप-विनियमन हेमटोपोएटिक स्टेम सेल के पूर्ण विस्तार के लिए एक शक्तिशाली दृष्टिकोण के प्रतिनिधित्व कर सको हय। |
40254495 | ट्रांसक्रिप्ट विनियमन कोशिका कार्य के लेल आवश्यक हई, अउर गलत विनियमन से रोग हो सकई हई। ट्रांसक्रिप्टोम के सर्वेक्षण करे के लेल प्रौद्योगिकि के बावजूद, हमरा पास ट्रांसक्रिप्ट गतिशीलता के व्यापक समझ के कमी हई, जे मात्रात्मक जीव विज्ञान के सीमित करई हई। इ भ्रूण विकास में एक तीव्र चुनौती हय, जहां जीन अभिव्यक्ति में तेजी से परिवर्तन कोशिका भाग्य निर्णय के निर्धारित करो हय। ज़ेनोपस भ्रूण के अल्ट्रा-हाई-फ्रीक्वेंसी सैंपलिंग अउर अनुक्रम रीड के पूर्ण सामान्यीकरण द्वारा, हम पूर्ण प्रतिलेख संख्या में चिकनी जीन अभिव्यक्ति प्रक्षेपवक्र प्रस्तुत करई छलई। मानव गर्भावस्था के पहले 8 सप्ताह के अनुमानित विकासात्मक अवधि के दौरान, प्रतिलेख गतिशीलता परिमाण के आठ आदेशों से भिन्न होवो हय। अभिव्यक्ति गतिशीलता द्वारा जीन के क्रमबद्ध करते, हम पाते हैं कि "अवधि संबंधी संवचन" सामान्य जीन कार्य के भविष्यवाणी करो हय। उल्लेखनीय रूप से, एगो एकल पैरामीटर, विशेषता समय पैमाना, वैश्विक रूप से ट्रांसक्रिप्ट गतिशीलता के वर्गीकृत कर सकई हई अउर विकास के नियंत्रित करे वाला जीन के सेलुलर चयापचय में शामिल जीन से अलग कर सकई हई। कुल मिलाके, हमर विश्लेषण मातृ और भ्रूण प्रतिलेख के पुनर्गठन में अभूतपूर्व अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय और मात्रात्मक जीव विज्ञान करे के हमर क्षमता के फिर से परिभाषित करो हय। |
40312663 | इंफ्लेमासोम-मध्यस्थता वाला आईएल- 1 बीटा उत्पादन जन्मजात प्रतिरक्षा दोष के लेल केंद्रीय हई जे कुछ ऑटोइंफ्लेमेटरी रोग के जन्म देई हई अउर आईएल- 17 के उत्पादन करे वाला सीडी 4 ((+) टी (थ 17) कोशिका के पीढ़ी से भी जुड़ल हो सकई हई जे ऑटोइम्यूनोसिटी के मध्यस्थता करई हई। हालांकि, संक्रमण के लिए अनुकूली प्रतिरक्षा के ड्राइविंग में इन्फ्लेमासोम के भूमिका पर ध्यान नए देल गेल हई। इ लेख में, हम प्रदर्शित करो हय कि इंफ्लेमासोम-मध्यस्थ IL-1beta Ag-विशिष्ट Th17 कोशिका के बढ़ावा देवे और बोर्डेटेला पर्टुसिस संक्रमण के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा उत्पन्न करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। मुरिन श्वसन चुनौती मॉडल के उपयोग करके, हम प्रदर्शित कलिय कि आईएल- 1 आर टाइप I-दोष (आईएल- 1 आरआई ((-/-)) चूहे में बी. पर्टुसिस संक्रमण के पाठ्यक्रम महत्वपूर्ण रूप से बढ़ गेलय हल। हम पाइलई कि बी. पर्टुसिस द्वारा स्रावित एगो प्रमुख विषाक्तता कारक एडेनिलेट साइक्लास टॉक्सिन (सीएए), कैस्पैस -१ अउर एनएएलपी -३ युक्त इंफ्लेमेसोम कॉम्प्लेक्स के सक्रिय करे के माध्यम से डेंड्रिटिक कोशिका द्वारा मजबूत आईएल -१-बीटा उत्पादन के प्रेरित करई छलई। उत्परिवर्तित विषाक्त पदार्थ के उपयोग करके, हम प्रदर्शित करई हई कि कैस्पेस- 1 के सीआईए-मध्यस्थता सक्रियण एडेनिलेट साइक्लेस एंजाइम गतिविधि पर निर्भर ना रहई, बल्कि सीआईए के छिद्र-निर्माण क्षमता पर निर्भर रहई। एकर अलावा, CyaA ने जंगली-प्रकार के लेकिन IL-1RI- (/-) माउस में Ag- विशिष्ट Th17 कोशिका के प्रेरण के बढ़ावा देलकय। एकर अलावा, आईएल - 17 दोषपूर्ण चूहों में जीवाणु भार बढ़ायल गलय हल। हमार निष्कर्ष प्रदर्शित करई हई कि बी. पर्टुसिस से एगो विषाक्तता कारक सीयाए, एनएएलपी 3 इन्फ्लेमेसोम के सक्रियता के माध्यम से जन्मजात आईएल -1 बीटा उत्पादन के बढ़ावा देइ हई अउर येई प्रकार, टी सेल प्रतिक्रिया के टी 17 उपप्रकार के ओर ध्रुवीकृत करई हई। मेजबान प्रतिरक्षा के भंग करे में एकर ज्ञात भूमिका के अलावा, हमार निष्कर्ष बतावो हय कि सीआईए आईएल-१बीटा-मध्यस्थता वाला टीएच१७ कोशिका के बढ़ावा दे सको हय, जे श्वसन पथ से बैक्टीरिया के निकासी के बढ़ावा देवो हय। |
40323148 | जबकि माइक्रोबियल रोगजनकों के भड़काऊ फागोसाइटोसिस और एपोप्टोटिक कोशिका के गैर-भड़काऊ फागोसाइटोसिस में से प्रत्येक के व्यापक रूप से अध्ययन कियल गलय हा, संक्रमण के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में एपोप्टोसिस से गुजरल मेजबान कोशिका के जन्मजात प्रतिरक्षा मान्यता के परिणाम स्पष्ट नए हय। इ स्थिति में, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली मिश्रित संकेत के सामना करो हय, एपोप्टोटिक कोशिका से और संक्रमित रोगजनक से। परमाणु रिसेप्टर सक्रियण एपोप्टोटिक सेल मान्यता के डाउनस्ट्रीम में शामिल कैल गेल हई जबकि टोल-जैसे रिसेप्टर प्रोटोटाइपिक भड़काऊ रिसेप्टर हई जे संक्रमण के दौरान जुड़ल होई हई। जब दो संकेत संयोजन करो हय, त घटना के एक नया सेट सूजन-प्रतिक्रिया जीन के उप-समूह के ट्रांसप्रेशन से शुरू होवो हय और एक टी हेल्पर -17 अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरण के साथे समाप्त होवो हय। इ प्रतिक्रिया संक्रमित रोगजनक के साफ करे और संक्रमण के दौरान मेजबान ऊतक के क्षति के मरम्मत के लिए सबसे उपयुक्त हय। |
40323454 | IGH@ और BCL3 लोकी के शामिल करे वाला t(14;19) ((q32;q13) बी-सेल घातक कैंसर में पता लगावल गेल एगो दुर्लभ साइटोजेनेटिक असामान्यता हय। हम t(14;19) ((q32;q13) के साथ क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया / छोटे लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा (सीएलएल / एसएलएल) के 14 मामलों के क्लिनिकोपैथोलॉजिकल, साइटोजेनेटिक और आणविक आनुवंशिक विशेषताओं के वर्णन करो हय। सभे मरीज (10 पुरुष और 4 महिला) में लिम्फोसाइटोसिस रहई; 10 में लिम्फैडेनोपैथी रहई। रक्त और अस्थि मज्जा लिम्फोसाइट्स मुख्य रूप से छोटा हलय, लेकिन साइटोलॉजिकल और इम्यूनोफेनोटाइपिक रूप से असामान्य हलय। सभे मामला में, टी (१४,१९) न्यूओप्लास्टिक स्टेम लाइन में पायल गेल रहई; ई ४ में एकमात्र असामान्यता रहई। दस मामला में ट्राइसोमी 12 और 7 में जटिल कैरियोटाइप सहित अतिरिक्त साइटोजेनेटिक असामान्यताएँ हलय। साइटो हाइब्रिडाइजेशन में फ्लोरोसेंस ने सभे मामलों में IGH@/ BCL3 संलयन जीन के प्रदर्शन कैलकय। सभे मामला में, IGHV जीन अपरिवर्तित रहई, लेकिन केवल 7 व्यक्त ZAP70। सात मामलन में प्राथमिकता IGHV4-39 के इस्तेमाल कैल गेल रहई। हमार परिणाम बताबई हई कि t(14;19)(q32;q13) विशिष्ट क्लिनिकोपैथोलॉजिकल अउर आनुवंशिक विशेषता के जौरे CLL/SLL के एगो उपसमूह के पहचान करई हई। एकर अलावा, t ((14;19) एगो प्रारंभिक, संभवतः प्राथमिक, आनुवंशिक घटना के प्रतिनिधित्व कर सकई हई। |
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