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33986507 | उत्तेजना के जवाब में जीन अभिव्यक्ति के तेजी से सक्रियण काफी हद तक आरएनए पॉलीमरेज़ II- आश्रित प्रतिलेखन के विनियमन के माध्यम से होवो हय। इ समीक्षा में, हम यूकेरियोट्स में प्रतिलेखन चक्र के दौरान होए वाला घटना पर चर्चा करो हय जे बाहरी उत्तेजना के जवाब में जीन अभिव्यक्ति के त्वरित और विशिष्ट सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण हय। प्रमोटर के लिए ट्रांसक्रिप्शन मशीनरी के विनियमित भर्ती के अलावा, अब इ दिखाएल गेल हई कि नियंत्रण चरण में क्रोमेटिन रीमोडेलिंग अउर ठहराव वाला पॉलिमरैस के रिहाई शामिल हो सकई हई। हाल के काम से पता चलई हई कि सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड के कुछ घटक लक्ष्य जीन पर प्रतिलेखन के सक्रिय करे में एगो अभिन्न हिस्सा खेलई हई। |
34016944 | उद्देश्य टायरोसिन किनेज (टीके) अवरोधक एचईआरई ओवरएक्सप्रेसिंग ट्यूमर के उपचार के लिए एक आशाजनक नया दृष्टिकोण के रूप में उभर रहल हई, हालांकि येई एजेंट के इष्टतम उपयोग के बाद के सिग्नलिंग मार्ग के आगे परिभाषा के इंतजार हई जे ओकर प्रभाव के मध्यस्थता करई हई। हम पहिले रिपोर्ट कैले हई कि ईजीएफआर- और हर्२-ओवरएक्सप्रेसिव ट्यूमर नया ईजीएफआर-चयनात्मक टीके इनहिबिटर गेफिटिनिब (जेडडी१८३९, "इरेसा") के प्रति संवेदनशील हई, अउर येई एजेंट के प्रति संवेदनशीलता एक्ट के डाउन-रेगुलेट करे के क्षमता के जौरे सहसंबद्ध छलई। हालांकि, ईजीएफआर- अति- अभिव्यक्त करे वाला एमडीए - 468 कोशिका, जेकरा मे पीटीईएन फ़ंक्शन के कमी होई हई, जेडी - 183 9 के प्रतिरोधी होई हई, अउर जेडी - 18 39 येई कोशिका में एक्ट गतिविधि के डाउन- रेगुलेट करे में असमर्थ होई हई। पीटीईएन फ़ंक्शन के भूमिका के अध्ययन करे के लेल, हम टीईटी-प्रेरित पीटीईएन अभिव्यक्ति के जौरे एमडीए 468 कोशिका उत्पन्न कलई। परिणाम हम इ दिखावा करो हय कि ZD1839 के लिए MDA-468 कोशिकाओं के प्रतिरोध इजीएफआर-स्वतंत्र घटक एक्टिवेशन के लिए जिम्मेदार हय जे इ कोशिका में PTEN फ़ंक्शन के नुकसान के कारण होवो हय। टेट- प्रेरित अभिव्यक्ति के माध्यम से पीटीईएन फ़ंक्शन के पुनर्स्थापना इ कोशिका के प्रति ज़ेडडी 1839 संवेदनशीलता के बहाल करो हय और ईजीएफआर- प्रेरित एक्ट सिग्नलिंग के बहाल करो हय। यद्यपि ट्यूमर में PTEN फ़ंक्शन के बहाली नैदानिक रूप से लागू करना मुश्किल हय, PTEN हानि के अधिकांश प्रभाव अति सक्रिय PI3K/ Akt मार्ग सिग्नलिंग के लिए जिम्मेदार हय, और इ अति सक्रियता के फार्माकोलॉजिकल दृष्टिकोण द्वारा संशोधित कियल जा सको हय। हम इहा देखाबई हई कि PI3K / Akt मार्ग के संवैधानिक सिग्नलिंग के फार्माकोलॉजिकल डाउन-रेगुलेशन PI3K अवरोधक LY294002 के उपयोग करके समान रूप से EGFR- उत्तेजित Akt सिग्नलिंग के बहाल करई हई अउर MDA-468 कोशिका के ZD1839 के प्रति संवेदनशील करई हई। ZD1839 के प्रति संवेदनशीलता के लिए अखंड विकास कारक रिसेप्टर-उत्तेजित Akt सिग्नलिंग गतिविधि के आवश्यकता होवो हय। पीटीईएन के हानि येई सिग्नलिंग मार्ग के अनकपलिंग के जौरे होई हई अउर परिणाम में जेडडी 1839 प्रतिरोध होई हई, जेकरा पीटीईएन के पुनः परिचय चाहे घटक पीआई 3 के / एक्ट मार्ग गतिविधि के फार्माकोलॉजिकल डाउन-रेगुलेशन के जौरे उलटल जा सकई हई। इ डेटा के महत्वपूर्ण भविष्यवाणी और चिकित्सीय नैदानिक प्रभाव हय। |
34016987 | मोनोसाइट मानव सीएमवी (एचसीएमवी) संक्रमण के लिए प्राथमिक लक्ष्य हय और वायरस के हेमटोजेनस प्रसार के लिए जिम्मेदार होवे के प्रस्ताव हय। मोनोसाइट्स ध्रुवीकरण के दौरान क्लासिक प्रोइन्फ्लेमेटरी एम 1 मैक्रोफेज या वैकल्पिक एंटी-इन्फ्लेमेटरी एम 2 मैक्रोफेज के लिए अलग-अलग कार्यात्मक लक्षण प्राप्त करो हय। हम परिकल्पना कलई कि एचसीएमवी वायरल प्रसार के बढ़ावा देवे के लेल संक्रमण के बाद एक प्रोइन्फ्लेमेटरी एम 1 मैक्रोफेज के प्रेरित कलई काहेकी, जैविक रूप से, एक प्रोइन्फ्लेमेटरी राज्य संक्रमित मोनोसाइट के रक्त से ऊतक में ले जाए के लेल उपकरण प्रदान करई हई। एगो सामान्य निष्क्रिय फेनोटाइप से भड़काऊ फेनोटाइप में मोनोसाइट रूपांतरण के इ परिकल्पना के परीक्षण करे के लेल, हम संक्रमित मोनोसाइट के एगो ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइल प्राप्त करे के लेल एफिमेट्रीक्स माइक्रोएरे के उपयोग कलई, एगो समय बिंदु पर हमर डेटा संक्रमण के बाद एगो महत्वपूर्ण अस्थायी नियामक बिंदु पर जोर देलकई। हम पालय कि एचसीएमवी कुल जीन में 583 (5.2%) के महत्वपूर्ण रूप से विनियमित कैलकय और कुल जीन में 621 (5.5%) के डाउन-नियंत्रित कैलकय> या = संक्रमण के बाद 4 घंटे में 1.5 गुना। आगे के ऑन्कोलॉजी विश्लेषण से पता चललई कि क्लासिकल एम 1 मैक्रोफेज सक्रियता में शामिल जीन के एचसीएमवी संक्रमण द्वारा उत्तेजित कैल गेल रहई। हम पाएलई कि एम 1 ध्रुवीकरण के जौरे सख्ती से जुड़ल 65% जीन अप-रेगुलेटेड रहई, जबकि केवल एम 2 ध्रुवीकरण के जौरे जुड़ल 4% जीन अप-रेगुलेटेड रहई। ट्रांसक्रिप्शन के स्तर पर मोनोसाइट केमोकिनोम के विश्लेषण से पता चललई कि 44% एम 1 अउर 33% एम 2 मैक्रोफेज केमोकिन्स अप-रेगुलेटेड रहई। केमोकिन एब सरणी के उपयोग करके प्रोटीनमिक विश्लेषण एचसीएमवी से संक्रमित मोनोसाइट्स से येई केमोटैक्टिक प्रोटीन के स्राव के पुष्टि कलई। कुल मिलाके, परिणाम पहचानो हय कि एचसीएमवी से संक्रमित मोनोसाइट ट्रांसक्रिप्टोम एक अद्वितीय एम 1 / एम 2 ध्रुवीकरण हस्ताक्षर प्रदर्शित करो हय जे शास्त्रीय एम 1 सक्रियण फेनोटाइप के ओर झुकाव रखो हय। |
34025053 | पृष्ठभूमि टाइप 1 मधुमेह बीटा कोशिका के टी-सेल-मध्यस्थता विनाश के परिणाम हय। प्रीक्लिनिकल अध्ययन और पायलट नैदानिक परीक्षण के निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि एंटीथिमोसाइट ग्लोबुलिन (एटीजी) इ ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के कम करे में प्रभावी हो सको हय। हम हाल ही में शुरू होए वाला टाइप 1 मधुमेह के जौरे प्रतिभागि में द्वीप के कार्य के संरक्षित करे में खरगोश एटीजी के सुरक्षा अउर प्रभावकारिता के आकलन कलई, अउर यहां अपन 12 महीने के परिणाम के रिपोर्ट कलई। चरण 2, यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, नैदानिक परीक्षण के लिए, हमनही हाल ही में शुरू होए वाला टाइप 1 मधुमेह वाला 12-35 वर्ष के आयु वर्ग के रोगी के शामिल कैलकय, और मिश्रित भोजन सहिष्णुता परीक्षण पर 0. 4 एनएम या अधिक के शिखर सी- पेप्टाइड के साथ संयुक्त राज्य अमेरिका में 11 साइटों से। हम चार दिन के दौरान 6.5 मिलीग्राम/ किग्रा एटीजी या प्लेसबो प्राप्त करे के लिए यादृच्छिक रूप से रोगिय के आवंटित करे के लिए कंप्यूटर द्वारा उत्पन्न यादृच्छिक अनुक्रम के उपयोग कैलकय (2: 1, तीन या छह के आकार के परमिट-ब्लॉक के साथ और अध्ययन स्थल द्वारा स्तरीकृत) । सभे प्रतिभागी के मास्क कैल गेल रहई अउर शुरू में एगो अनमास्क दवा प्रबंधन टीम द्वारा प्रबंधित कैल गेल रहई, जे महीने 3 तक अध्ययन के सभे पहलु के प्रबंधित कलई। बाद में, शेष अध्ययन के दौरान मधुमेह प्रबंधन के लिए मास्किंग बनाए रखे के लिए, प्रतिभागियों को एक स्वतंत्र, मास्क्ड अध्ययन चिकित्सक और नर्स शिक्षक से मधुमेह प्रबंधन प्राप्त हुआ। प्राथमिक अंत बिंदु, बेसलाइन से 12 महीने तक मिश्रित भोजन सहिष्णुता परीक्षण के लिए वक्र के तहत 2- घंटा क्षेत्र में बेसलाइन- समायोजित परिवर्तन हलय। विश्लेषण के उद्देश्य से उपचार के लिए हल किया गया। ई एगो चालू परीक्षण के एगो नियोजित अंतरिम विश्लेषण हई जे 24 महीने के अनुवर्ती के लेल चलतई। इ अध्ययन क्लिनिकल ट्रायल्स. गोव, संख्या एनसीटी 00515099 के साथ पंजीकृत हय। निष्कर्ष 10 सितंबर, 2007 और 1 जून, 2011 के बीच, हम 154 व्यक्तियों की जांच की, यादृच्छिक रूप से 38 को एटीजी और 20 को प्लेसबो में आवंटित करते हुए। हम प्राथमिक अंत बिंदु में समूह के बीच कोई अंतर दर्ज नए कैलकय: एटीजी समूह के प्रतिभागियों में -0. 195 पीएमओएल/ एमएल (95% आईसी -0. 292 से -0. 098) के वक्र के नीचे सी-पेप्टाइड क्षेत्र में औसत परिवर्तन हलय और प्लेसबो समूह में उनकरा में -0. 239 पीएमओएल/ एमएल (-0. 361 से -0. 118) के औसत परिवर्तन हलय। एटीजी समूह में एगो प्रतिभागी के छोड़के सभे के पास साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम अउर सीरम बीमारी दुनु रहई, जे इंटरल्यूकिन -6 अउर तीव्र- चरण प्रोटीन में क्षणिक वृद्धि के जौरे जुड़ल रहई। एटीजी समूह में तीव्र टी कोशिका के कमी आई, 12 महीने में धीमी गति से पुनर्गठन के साथ। हालांकि, प्रभावक मेमोरी टी कोशिका के कमी ना होलई, अउर नियामक से प्रभावक मेमोरी टी कोशिका के अनुपात पहले 6 महीने में घट गेलई अउर फेर स्थिर हो गेलई। एटीजी-उपचारित रोगी में 159 ग्रेड 3-4 प्रतिकूल घटना हलय, जेकरा मे से कई प्लेसबो समूह में 13 के तुलना में टी-सेल की कमी से जुड़ल हलय, लेकिन संक्रामक रोग के घटना में समूह के बीच कोई अंतर नए पायल गलय। व्याख्या हमर निष्कर्ष बतावो हय कि एटीजी के एक संक्षिप्त पाठ्यक्रम के परिणामस्वरूप नया शुरुआत टाइप 1 मधुमेह के साथे रोगिय के 12 महीने बाद बीटा-सेल फ़ंक्शन के संरक्षण नए होवो हय। प्रभावकारी मेमोरी टी कोशिका के विशिष्ट क्षय के अनुपस्थिति में सामान्यीकृत टी- सेल क्षय और नियामक टी कोशिका के संरक्षण टाइप 1 मधुमेह के लिए एक अप्रभावी उपचार प्रतीत होवो हय। |
34054472 | पृष्ठभूमि संचित साक्ष्य से संकेत मिललय हा कि कोरीन नमक-जल संतुलन, रक्तचाप और हृदय कार्य के नियंत्रित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभयलकय हा, नट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स के सक्रिय करके। वर्तमान केस- नियंत्रण अध्ययन के तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एएमआई) के साथ सीरम में घुलनशील कोरिन के संबंध के मूल्यांकन करे के लिए डिज़ाइन कैल गेलय हल। हम 856 लगातार एएमआई रोगी और 856 नियंत्रण विषय के शामिल कैलकय और लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल के उपयोग करके सीरम कोरिन स्तर और एएमआई जोखिम के बीच संभावित संबंध के पता लगायल गेलय। परिणाम एएमआई वाला रोगी के बीएमआई उच्च हलय, शारीरिक रूप से कम सक्रिय हलय, और नियंत्रण के तुलना में उच्च रक्तचाप, मधुमेह, हाइपरलिपिडेमिया और धूम्रपान के इतिहास होवे के संभावना अधिक हलय। स्वस्थ नियंत्रण (1246±425) के तुलना में एएमआई रोगी (825±263 पीजी/ एमएल) में कोरिन के सीरम स्तर उल्लेखनीय रूप से कम हो गेलय हल। शरीर के द्रव्यमान सूचकांक, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, हाइपरलिपिडेमिया, धूम्रपान और शारीरिक गतिविधि के लिए समायोजन के बाद पुरुष और महिलाओं (प्रवृत्ति के लिए पी, < 0. 001) दोनों में सीरम कोरिन के बढ़ते स्तर के साथ एसटी वृद्धि (एसटीईएमआई) और गैर- एसटी वृद्धि मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एनएसटीईएमआई) के संभावना अनुपात में महत्वपूर्ण रूप से कमी आई। निष्कर्ष हमार अध्ययन से पता चलई हई कि एएमआई रोगी में कोरिन के सीरम स्तर में महत्वपूर्ण रूप से कमी होई हई, अउर ई पुरुष अउर महिला दुनु में एसटीईएमआई अउर एनएसटीईएमआई के घटना के जौरे व्युत्क्रमिक रूप से जुड़ल होई हई। |
34071621 | संवहनी रोग प्रगति संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका (एसएमसी) के फेनोटाइप और कार्य में स्पष्ट परिवर्तन के साथे जुड़े हय। एसएमसी संकुचन जीन अभिव्यक्ति और, इ प्रकार विभेदन, ट्रांसक्रिप्शन कारक, सीरम प्रतिक्रिया कारक (एसआरएफ) द्वारा प्रत्यक्ष प्रतिलेखन नियंत्रण में हय; हालांकि, एसएमसी फेनोटाइप के गतिशील रूप से विनियमित करे वाला तंत्र पूरी तरह से परिभाषित नए हय। इजा हम रिपोर्ट कर हई कि लिपिड और प्रोटीन फॉस्फेटस, पीटीईएन, के एगो नया भूमिका हई, जे एसआरएफ के जौरे एगो अपरिहार्य नियामक के रूप में काम करके अंतरित एसएम फेनोटाइप के बनाए रखे के लेल होई हई। पीटीईएन एसआरएफ के एन-टर्मिनल डोमेन के साथ बातचीत करो हय और पीटीईएन-एसआरएफ बातचीत एसआरएफ के एसएम-विशिष्ट जीन में आवश्यक प्रमोटर तत्वों के लिए बाध्य करे के बढ़ावा देवो हय। फेनोटाइपिक स्विचिंग के प्रेरित करे वाला कारक न्यूक्लियो- साइटोप्लाज्मिक ट्रांसलोकेशन के माध्यम से परमाणु पीटीईएन के नुकसान के बढ़ावा देवो हय जेकरा परिणामस्वरूप माइओजेनिक रूप से सक्रिय एसआरएफ में कमी आवो हय, लेकिन प्रसार में शामिल लक्ष्य जीन पर एसआरएफ गतिविधि में वृद्धि होवो हय। मानव एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के इंटीमल एसएमसी में पीटीईएन के समग्र रूप से कम अभिव्यक्ति देखल गेलय हल, जे इ निष्कर्ष के संभावित नैदानिक महत्व के आधार हय। |
34103335 | ट्यूमरजनन पर एक लंबे समय से चले वाला परिकल्पना इ हय कि कोशिका विभाजन विफलता, आनुवंशिक रूप से अस्थिर टेट्राप्लोइड कोशिका उत्पन्न करो हय, एन्युप्लोइड घातक कैंसर के विकास के सुविधा प्रदान करो हय। इजा हम p53-null (p53-/-) माउस स्तन एपिथेलियल कोशिका (MMECs) में साइटोकिनेसिस के अस्थायी रूप से अवरुद्ध करके इ विचार के परीक्षण करो हय, जे डिप्लोइड और टेट्राप्लोइड संस्कृति के अलगाव के सक्षम करो हय। टेट्राप्लोइड कोशिका में पूरे गुणसूत्र के गलत अलगाव और गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था के आवृत्ति में वृद्धि हलय। एगो कार्सिनोजेन के संपर्क में आवे के बाद केवल टेट्राप्लोइड कोशिका के इन विट्रो में बदल देल गेल रहई। एकरा अलावा, कार्सिनोजेन के अनुपस्थिति में, केवल टेट्राप्लोइड कोशिका घातक स्तन उपकला कैंसर के जन्म देलकय जब उपकला के माध्यम से नग्न चूहों में प्रत्यारोपित कैल गेलय हल। इ ट्यूमर में सभे में कई गैर- पारस्परिक स्थानांतरण और मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस (एमएमपी) जीन के क्लस्टर वाला क्रोमोसोमल क्षेत्र के 8-30 गुना प्रवर्धन हलय। एमएमपी के अतिप्रदर्शन मनुष्य और पशु मॉडल में स्तन ट्यूमर से जुड़ल हय। इ प्रकार, टेट्राप्लोयडी गुणसूत्र परिवर्तन के आवृत्ति के बढ़ाबई हई अउर p53- / - MMEC में ट्यूमर के विकास के बढ़ावा देइ हई। |
34121231 | ठंढ से संबंधित श्वसन लक्षण उत्तरी आबादी के बीच आम हय, खासकर उन लोगन के बीच जे श्वसन रोग से पीड़ित हय। हालांकि, सामान्य आबादी में ऐसन लक्षण के प्रसार अउर सीमा तापमान जोन पर लक्षण सामने आवे लगई हई, कम ज्ञात छलई। वर्तमान अध्ययन में ठंढ से संबंधित स्व-रिपोर्ट कैल गेलय श्वसन लक्षण के प्रसार और सीमा तापमान के निर्धारित कैल गेलय हल, स्वस्थ लोग और श्वसन रोग के साथे अलग-अलग। राष्ट्रीय FINRISK अध्ययन से 25 वर्ष से 74 वर्ष के छह हजार पांच सौ इक्कीस पुरुष और महिला से सर्दी से संबंधित श्वसन लक्षण के बारे में पूछताछ कैल गेलय हल। परिणाम के बहु- चर प्रतिगमन से आयु- समायोजित प्रसार आंकड़ों और गुणांक के रूप में व्यक्त कैल गेलय हल। नतीजा ठंढा से संबंधित श्वसन लक्षण के रिपोर्ट स्वस्थ व्यक्ति (18% / 21%) के तुलना में अस्थमा (पुरुष 69% / महिला 78%) अउर क्रोनिक ब्रोंकाइटिस (65% / 76%) वाला लोग द्वारा अधिक कैल गेल रहई। एगो द्विपद प्रतिगमन आयु द्वारा लक्षण प्रसार में वृद्धि अउर महिला लिंग, अस्थमा अउर क्रोनिक ब्रोंकाइटिस के कारण क्रमशः 4%, 50% अउर 21% इकाई के अधिकता के दर्शाबई छई। सर्दी से संबंधित लक्षणों के लिए रिपोर्ट कैल गेल थ्रेसहोल्ड तापमान पुरुष के लिए -14 डिग्री सेल्सियस और महिला के लिए -15 डिग्री सेल्सियस हलय, और इ उम्र (0 डिग्री सेल्सियस -5 डिग्री सेल्सियस), अस्थमा (2 डिग्री सेल्सियस) और क्रोनिक ब्रोंकाइटिस (3 डिग्री सेल्सियस) द्वारा कुछ वृद्धि के दर्शावो हय। श्लेष्म उत्पादन के लिए सीमा तापमान असाधारण हलय काहेकी इ उम्र (2 डिग्री सेल्सियस - 5 डिग्री सेल्सियस) और अस्थमा (2 डिग्री सेल्सियस) के साथे घटलय हल। धूम्रपान अउर शिक्षा के प्रभाव मामूली रहई। क्रोनिक श्वसन रोग के रोगी में ठंढ से संबंधित श्वसन लक्षण आम हय, लेकिन ऊ अपेक्षाकृत कम तापमान पर सामने आवे लगो हय। ठंडी जलवायु में, ठंडी से संबंधित लक्षण के स्वास्थ्य से संबंधित जीवन के गुणवत्ता पर प्रभाव पड़ सको हय। |
34139429 | पृष्ठभूमि हालांकि बीटा-ब्लॉकर हृदय विफलता के साथ वयस्कों में लक्षण और उत्तरजीविता में सुधार करो हय, लेकिन बच्चों और किशोरों में इ दवाओं के बारे में बहुत कम जानल जा हय। उद्देश्य लक्षणात्मक प्रणालीगत वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन के साथे बच्चों और किशोरों में कार्वेडिलोल के प्रभाव के संभावित रूप से मूल्यांकन करनाई। डिजाइन, सेटिंग और प्रतिभागी 26 अमेरिकी केंद्रों से लक्षणात्मक सिस्टोलिक हृदय विफलता के साथ 161 बच्चों और किशोरों के एक बहु-केंद्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। पारंपरिक हृदय विफलता दवा के साथ उपचार के अलावा, मरीज के प्लेसबो या कार्वेडिलोल प्राप्त करे के लेल सौंपल गेल रहई। नामांकन जून 2000 में शुरू होलय और अंतिम खुराक मई 2005 में देल गेलय हल (प्रत्येक रोगी के 8 महीने के लिए दवा देल गेलय हल) । हस्तक्षेप रोगी के 1:1:1 अनुपात में प्लेसबो, कम खुराक कार्वेडिलोल (0. 2 mg/ kg प्रति खुराक यदि वजन < 62.5 kg या 12. 5 mg प्रति खुराक यदि वजन > या = 62.5 kg), या उच्च खुराक कार्वेडिलोल (0. 4 mg/ kg प्रति खुराक यदि वजन < 62.5 kg या 25 mg प्रति खुराक यदि वजन > या = 62.5 kg) के साथ दो बार दैनिक खुराक के साथ यादृच्छिक कियल गेलय हल और प्रत्येक रोगी के प्रणालीगत वेंट्रिकल एक बाएं वेंट्रिकल के अनुसार स्तरीकृत कियल गेलय हल। प्राथमिक परिणाम कार्वेडिलोल (कम- और उच्च- खुराक संयुक्त) बनाम प्लेसबो प्राप्त करे वाला मरीजों में हृदय विफलता परिणामों के एक समग्र माप हलय। माध्यमिक प्रभावकारिता चर में इ मिश्रित के व्यक्तिगत घटक, इकोकार्डियोग्राफिक माप, और प्लाज्मा बी- प्रकार के नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड स्तर शामिल हलय। परिणाम समग्र अंत बिंदु के लिए समूह के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नए हलय, जे रोगी के प्रतिशत पर आधारित हलय जे बेहतर होलय, खराब होलय, या अपरिवर्तित रहलय। 54 मरीज में से 30 में सुधार (56%), 16 में बदतर (30%) और 8 में कोई बदलाव नहीं हुआ (15%); कार्वेडिलोल के लिए निर्धारित 103 मरीजों में से 58 में सुधार (56%), 25 में बदतर (24%), और 20 में कोई बदलाव नहीं हुआ (19%) गिरावट के दर अपेक्षित से कम हलय। संयुक्त कार्वेडिलोल समूह के रोगी के लिए प्लेसबो समूह के तुलना में खराब परिणाम के लिए बाधा अनुपात 0. 79 (95% आईसी, 0. 36-1. 59; पी = . पूर्वनिर्धारित उपसमूह विश्लेषण उपचार और वेंट्रिकुलर रूपरेखा (पी = . 02) के बीच महत्वपूर्ण बातचीत के नोट कैलकय, जे प्रणालीगत बाएं वेंट्रिकुलर (लाभकारी प्रवृत्ति) और ऊ रोगिय के बीच उपचार के एक संभावित अंतर प्रभाव के इंगित करो हय, जेकर प्रणालीगत वेंट्रिकुलर एक बाएं वेंट्रिकुलर नए हलय (गैर-लाभकारी प्रवृत्ति) । निष्कर्ष इ प्रारंभिक परिणाम से पता चललई कि कार्वेडिलोल लक्षणात्मक सिस्टोलिक हृदय विफलता के जौरे बच्चा अउर किशोर में नैदानिक हृदय विफलता परिणाम में महत्वपूर्ण रूप से सुधार ना करई छलो। हालांकि, अपेक्षित घटना दर के तुलना में कम घटना दर के देखते हुए, परीक्षण कम शक्तिशाली हो सको हय। वेंट्रिकुलर मॉर्फोलॉजी के आधार पर बच्चों और किशोरों में कार्वेडिलोल के एक अंतर प्रभाव हो सको हय। परीक्षण पंजीकरण clinicaltrials.gov पहचानकर्ता: NCT00052026 |
34189936 | मैलिग्नेंट प्लीउरल मेसोथेलियोमा (एमपीएम) पेरीएटल प्लीयूरा के अस्तर वाला मेसोथेलियल कोशिका से उत्पन्न एगो अत्यधिक आक्रामक न्यूपोलाज्म हई अउर ई खराब पूर्वानुमान प्रदर्शित करई छलई। यद्यपि एमपीएम के उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति होलय हा, लेकिन अधिक कुशल चिकित्सीय दृष्टिकोण के विकास के आवश्यकता हय। बीएमएएल 1 सर्कैडियन क्लॉक मशीनरी के एक मुख्य घटक हय और एमपीएम में एकर घटक अतिप्रदर्शन के सूचना दिहल गेलय हा। इजा, हम इ दर्शाबई हई कि BMAL1 MPM के लेल आणविक लक्ष्य के रूप में कार्य कर सकई हई। एमपीएम कोशिका लाइन के बहुमत और एमपीएम नैदानिक नमूनों के एक सबसेट ने क्रमशः नॉनट्यूमोरजेनिक मेसोथेलियल सेल लाइन (एमईटी -5 ए) और सामान्य पारीएटल फुफ्फुसीय नमूनों के तुलना में बीएमएएल 1 के उच्च स्तर के व्यक्त कैलकय। एगो सीरम शॉक मेटेट्रामाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइ BMAL1 नॉकडाउन दू MPM सेल लाइन (ACC- MESO- 1 और H290) में प्रजनन और एंकरिंग- आश्रित और स्वतंत्र क्लोनल वृद्धि के दबा देलई लेकिन MeT- 5A में ना। विशेष रूप से, BMAL1 के कमी के परिणामस्वरूप सेल चक्र में व्यवधान होलई, जेकरा मे Wee1, साइक्लिन B और p21 ((WAF1/ CIP1) के डाउनरेगुलेशन और साइक्लिन E अभिव्यक्ति के अपरेगुलेशन के जौरे एपोप्टोटिक और पॉलीप्लोयडी सेल आबादी में पर्याप्त वृद्धि होलई। बीएमएएल 1 नॉकडाउन ने माइटोटिक तबाही के प्रेरित कैलकय, जैसन कि सेल चक्र नियामकों के व्यवधान और माइक्रोन्यूक्लेशन और एसीसी-एमईएसओ - 1 कोशिका में एकाधिक नाभिक सहित कठोर रूपात्मक परिवर्तन के प्रेरण द्वारा दर्शायल गलय हल, जे बीएमएएल 1 के उच्चतम स्तर के व्यक्त कैलकय हल। एक साथ लेवल गेल, इ निष्कर्ष इंगित करो हय कि एमपीएम में बीएमएएल 1 के महत्वपूर्ण भूमिका हय और एमपीएम के लिए एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कार्य कर सको हय। |
34198365 | कोवैलेंट डीएनए-प्रोटीन क्रॉसलिंक्स (डीपीसी) विषाक्त डीएनए घाव हय जे आवश्यक क्रोमेटिन लेनदेन में हस्तक्षेप करो हय, जैसे कि प्रतिकृति और प्रतिलेखन। खमीर में डीपीसी-प्रोसेसिंग प्रोटिअस के हालिया पहचान तक डीपीसी-विशिष्ट मरम्मत तंत्र के बारे में बहुत कम जानकारी हलय। उच्च यूकेरियोट्स में डीपीसी प्रोटिअस के अस्तित्व के ज़ेनोपस लेवीस अंडा अर्क में डेटा से अनुमान लगावल गेलय हय, लेकिन एकर पहचान मुश्किल से समझल जा सको हय। इ मे हम मेटाज़ोअन्स में कार्य करे वाला डीपीसी प्रोटिअस के रूप में मेटलोप्रोटेज़ एसपीआरटीएन के पहचान कर हली। एसपीआरटीएन के नुकसान के परिणामस्वरूप डीपीसी के मरम्मत में विफलता और डीपीसी- प्रेरित एजेंटों के प्रति अतिसंवेदनशीलता होवो हय। एसपीआरटीएन डीपीसी प्रसंस्करण के एगो अद्वितीय डीएनए-प्रेरित प्रोटीएज गतिविधि के माध्यम से पूरा करई हई, जे कै परिष्कृत नियामक तंत्र द्वारा नियंत्रित कैल जाई छलई। सेलुलर, जैव रासायनिक और संरचनात्मक अध्ययन एगो डीएनए स्विच के परिभाषित करई हई जे ओकर प्रोटीज़ गतिविधि के ट्रिगर करई हई, एगो सर्वव्यापी स्विच एसपीआरटीएन क्रोमेटिन पहुंच के नियंत्रित करई हई, अउर नियामक ऑटोकैटालिटिक विभाजन। हमार डेटा ई बात के आणविक व्याख्या भी प्रदान करो हय कि कैसे एसपीआरटीएन कमी समय से पहिले बुढ़ापा और कैंसर के पूर्वानुमान विकार रुइज-एल्फ़्स सिंड्रोम के कारण होवो हय। |
34228604 | मनुष्य सहित कई प्रजाति में मादा नर से अधिक समय तक जीवित रह हय। हम इ घटना के लिए एक संभावित व्याख्या के एस्ट्रोजेन के लाभकारी कार्रवाई के लिए खोजलई हे, जे एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स से जुड़ल होई हे आउर दीर्घायु से जुड़े जीन के अभिव्यक्ति के बढ़ाबई हई, जेकरा मे एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसमुटेज और ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेज के एन्कोड करे वाला शामिल हई। नतीजतन, मादा के माइटोकॉन्ड्रिया पुरुष के तुलना में कम प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति के उत्पादन करो हय। हालांकि, एस्ट्रोजेन के प्रशासन में गंभीर खामियां हय - ऊ स्त्रीलिंग हय (और इ प्रकार पुरुष के प्रशासित नए कियल जा सको हय) और रजोनिवृत्ति के बाद के महिला में गर्भाशय कैंसर जैसे गंभीर बीमारियों के घटना के बढ़ा सको हय। फाइटोएस्ट्रोजेन, जे सोया या शराब में मौजूद हय, के पास एकर अप्रिय प्रभाव के बिना एस्ट्रोजेन के कुछ अनुकूल प्रभाव हो सको हय। दीर्घायु में लिंग अंतर के अध्ययन से हमें बुढ़ापे के मूल प्रक्रिया के समझे में मदद मिल सको हय और महिला और पुरुष दुनहु के दीर्घायु बढ़ावे के लिए व्यावहारिक रणनीति तैयार करे में मदद मिल सको हय। |
34268160 | पृष्ठभूमि कोरोनरी रीवास्कुलराइजेशन के दौरान ड्रग-एलुटिंग स्टेंट (डीईएस) प्रत्यारोपण नियमित हय काहेकी डीईएस नंगे धातु के स्टेंट (बीएमएस) के तुलना में रीटेनोसिस और लक्ष्य घाव के रीवास्कुलराइजेशन के दर के महत्वपूर्ण रूप से कम करो हय। हालांकि, उपलब्ध डीईएस के सीमाएं हय, जैसे कि देरी से थ्रोम्बोसिस के कारण खराब एंडोथेलिअलाइजेशन और लगातार स्थानीय सूजन के साथ देरी से उपचार। स्टैटिन कोशिका प्रसार, सूजन के रोके और एंडोथेलियल कार्य के बहाल कर सको हय। वर्तमान अध्ययन में स्टेंट- आधारित सेरीवास्टाटिन डिलीवरी के क्षमता के मूल्यांकन स्टेंट- प्रेरित भड़काऊ प्रतिक्रिया अउर एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर प्रतिकूल प्रभाव के कम करे के लेल, अउर सूअर कोरोनरी मॉडल में नियोइंटामियल हाइपरप्लाज़िया के रोके के लेल कैल गेल रहई। विधियों और परिणामों को सुअरों के उन समूहों में यादृच्छिक रूप से विभाजित किया गलय हल, जेकरा मे कोरोनरी धमनियों (प्रत्येक समूह में 9 सूअर, 18 कोरोनरी) में या तो एक सेरिवास्टाटिन- एलुटिंग स्टेंट (सीईएस) या बीएमएस हलय। सभे जानवर बिना कौनो प्रतिकूल प्रभाव के जीवित रहलय। स्टेंटिंग के बाद दिन 3 पर स्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के उपयोग करके मूल्यांकन कैल गेलय सूजन कोशिका घुसपैठ उपचारित जहाज में महत्वपूर्ण रूप से कम हो गलय (सूजन स्कोरः 1. 15+/ -0. 12 बनाम 2. 43+/ -0. 34, p< 0. 0001) । 28 दिन पर, ब्रैडिकिनिन के इंट्राकोरोनरी जलसेक के साथ एंडोथेलियल फ़ंक्शन सीईएस और बीएमएस समूह दोनों में संरक्षित हलय। वॉल्यूमेट्रिक इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड इमेज ने सीईएस समूह में अंतरंग आयतन में कमी के प्रकट कैलकय (28. 3+/ -5. 4 बनाम 75. 9+/ -4. 2 मिमी 3, पी < 0. 0001) । हिस्टोमोर्फोमेट्रिक विश्लेषण ने समान चोट के स्कोर (1.77+/- 0.30 बनाम 1.77+/- 0.22, p=0. 97) के बावजूद CES समूह में कम नव-उत्तम क्षेत्र (1.74+/- 0.45 बनाम 3.83+/- 0.51 मिमी2, p<0.0001) के दिखालकय। सुअर के कोरोनरी धमनिय में, प्रारंभिक सूजन प्रतिक्रिया में कमी और एंडोथेलियल डिसफंक्शन के बिना नव- इष्टतम हाइपरप्लासिया में सीईएस में महत्वपूर्ण रूप से कमी आईल रहई। |
34287602 | प्राकृतिक रूप से संक्रमित मच्छर अउर पक्षी में इंट्राहोस्ट आनुवंशिक विविधता के विश्लेषण कैल गेलई ताकि ई निर्धारित कैल जा सके कि क्या वेस्ट नाइल वायरस (डब्ल्यूएनवी) प्रकृति में एक अर्ध-प्रजाति के रूप में मौजूद छलई अउर मेजबान के भीतर अउर बीच चयनात्मक दबाव के मात्रा के मापे के लेल। डब्ल्यूएनवी के नमूना 2003 के डब्ल्यूएनवी संचरण सीजन के चरम के दौरान लॉन्ग आइलैंड, एनवाई, यूएसए पर एकत्र कैल गेल दस संक्रमित पक्षी और दस संक्रमित मच्छर पूल से लेल गेल रहई। 1938 एनटी के एगो टुकड़ा जेकरा मे डब्ल्यूएनवी लिफाफा (ई) कोडिंग क्षेत्र के 3 1159 एनटी अउर गैर-संरचनात्मक प्रोटीन 1 (एनएस 1) कोडिंग क्षेत्र के 5 779 एनटी शामिल रहई, के बढ़ाएल गेल रहई अउर क्लोन कैल गेल रहई अउर प्रति नमूना 20 क्लोन के अनुक्रमण कैल गेल रहई। इ विश्लेषण के परिणाम से पता चलई हई कि डब्ल्यूएनवी संक्रमण प्रकृति में जीनोम के आनुवंशिक रूप से विविध आबादी से प्राप्त होई हई। व्यक्तिगत नमूनों के भीतर औसत न्यूक्लियोटाइड विविधता 0. 016% हलय और क्लोन के औसत प्रतिशत जे सर्वसम्मति अनुक्रम से अलग हलय 19. 5% हलय। मच्छर में डब्ल्यूएनवी अनुक्रम पक्षियों में डब्ल्यूएनवी के तुलना में आनुवंशिक रूप से काफी अधिक विविध हलय। विशेष प्रकार के उत्परिवर्तन के लेल कोनो मेजबान-निर्भर पूर्वाग्रह ना देखल गेल रहई अउर आनुवंशिक विविधता के अनुमान ई अउर एनएस 1 कोडिंग अनुक्रम के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न न रहई। दो एवियन नमूना से प्राप्त गैर-सहमति क्लोन में अत्यधिक समान आनुवंशिक हस्ताक्षर हलय, जे प्रारंभिक सबूत प्रदान करो हय कि डब्ल्यूएनवी आनुवंशिक विविधता के प्रत्येक संक्रमण के दौरान स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होवे के बजाय एन्ज़ोओटिक संचरण चक्र के दौरान बनाए रखल जा सको हय। शुद्धीकरण चयन के सबूत इंट्रा- और इंटरहोस्ट डब्ल्यूएनवी आबादी दुनहु से प्राप्त कैल गेलय हल। संयुक्त रूप से, इ डेटा इ अवलोकन के समर्थन करो हय कि डब्ल्यूएनवी आबादी के एक अर्ध-प्रजाति के रूप में संरचित कियल जा सको हय और डब्ल्यूएनवी आबादी में मजबूत शुद्धिकरण प्राकृतिक चयन के दस्तावेज करो हय। |
34378726 | ऑटोइम्यून रोग के प्रारंभिक विचार आईएफएनγ के प्रोटोटाइपिक प्रो-इन्फ्लेमेटरी कारक के रूप में फेंकलकय। अब इ स्पष्ट हई कि आईएफएनγ जांचल गेल शारीरिक और पैथोलॉजिकल सेटिंग पर निर्भर कार्यात्मक परिणाम के साथ प्रो- और एंटी- भड़काऊ गतिविधि दुनु के सक्षम छलई। इजा, आईएफएनγ के प्रमुख प्रतिरक्षा मॉड्यूलेटर गतिविधियों के समीक्षा कियल गलय हा और कई ऑटोइम्यून रोग और रोग मॉडल के पैथोलॉजी और विनियमन पर आईएफएनγ के प्रभाव के लिए वर्तमान साक्ष्य के सारांशित कियल गलय हा। |
34436231 | अपरिपक्व टी कोशिका और कुछ टी कोशिका हाइब्रिडोमा टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से सक्रिय होवे पर एपोप्टोटिक सेल डेथ से गुजरई हई, एगो ऐसन घटना जे संभवतः विकासशील टी कोशिका के एंटीजन प्रेरित नकारात्मक चयन से संबंधित छलई। ई सक्रियण-प्रेरित एपोप्टोसिस मरल कोशिका में सक्रिय प्रोटीन अउर आरएनए संश्लेषण पर निर्भर करई हई, हालांकि येई प्रक्रिया के लेल आवश्यक कोनो जीन के पहिले पहचान ना कैल गेल रहई। c- myc के अनुरूप एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स T सेल हाइब्रिडोमा में c- Myc प्रोटीन के घटक अभिव्यक्ति के अवरुद्ध करो हय और इ कोशिका में लिम्फोकिन उत्पादन के प्रभावित करे के बिना सक्रियण- प्रेरित एपोप्टोसिस के सभी पहलुओं में हस्तक्षेप करो हय। इ डेटा इंगित करो हय कि c- myc अभिव्यक्ति सक्रियण- प्रेरित एपोप्टोसिस के एक आवश्यक घटक हय। |
34439544 | बीसीएल - 2 (बी सेल सीएलएल/लिम्फोमा) परिवार में लगभग बीस प्रोटीन होवो हय जे या तओ कोशिका के अस्तित्व के बनाए रखे या एपोप्टोसिस शुरू करे के लिए सहयोग करो हय। कोशिका तनाव (जैसे, डीएनए क्षति) के बाद, प्रो-एपोप्टोटिक बीसीएल - 2 परिवार के प्रभावक बीएके (बीसीएल - 2 विरोधी हत्यारा 1) और/या बीएएक्स (बीसीएल - 2 संबंधित एक्स प्रोटीन) सक्रिय हो जा हय और बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली (ओएमएम) के अखंडता से समझौता करो हय, हालांकि प्रक्रिया के माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली पारगम्यता (एमओएमपी) के रूप में संदर्भित कैल जा हय) । एमओएमपी के बाद, प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन (जैसे, साइटोक्रोम सी) साइटोप्लाज्म में प्रवेश प्राप्त करो हय, कैस्पेस सक्रियण के बढ़ावा देवो हय, और एपोप्टोसिस तेजी से हो जा हय) । एमओएमपी के प्रेरित करे के लेल बीएके/बीएएक्स के लेल, ओकरा बीसीएल-2 परिवार के एगो दोसर प्रो-एपोप्टोटिक सबसेट के सदस्य के जौरे क्षणिक बातचीत के आवश्यकता होई हई, बीसीएल-2 होमोलॉजी डोमेन 3 (बीएच 3) -केवल प्रोटीन, जैसे बीआईडी (बीएच 3-इंटरएक्टिंग डोमेन एगोनिस्ट) । एंटी-एपोप्टोटिक बीसीएल- 2 परिवार के प्रोटीन (जैसे, बीसीएल- 2 संबंधित जीन, लंबा आइसोफॉर्म, बीसीएल-एक्सएल; माइलॉयड सेल ल्यूकेमिया 1, एमसीएल- 1) बीएके / बीएएक्स और बीएच 3-ओनली प्रोटीन के बीच परस्पर क्रिया के कसके नियंत्रित करके सेलुलर उत्तरजीविता के नियंत्रित करो हय जे सीधे बीएके / बीएएक्स सक्रियण के प्रेरित करे में सक्षम हय। एकर अलावा, एंटी-एपोप्टोटिक बीसीएल- 2 प्रोटीन के उपलब्धता सेंसिटाइज़र/डी-रेप्रेसर बीएच3-ओनली प्रोटीन द्वारा भी निर्धारित कैल जा हय, जैसे कि बीएडी (सेल डेथ के बीसीएल- 2 विरोधी) या पीयूएमए (एपोप्टोसिस के पी 53 अपरेगुलेटेड मॉड्यूलेटर), जे एंटी-एपोप्टोटिक सदस्यों के बांधो हय और रोको हय। चूंकि अधिकांश एंटी- अपोपोटिक बीसीएल - 2 रेपर्टोरियम ओएमएम में स्थानीयकृत हय, जीवित रहे या एमओएमपी के प्रेरित करे के लेल सेलुलर निर्णय इ झिल्ली में कई बीसीएल - 2 परिवार के बातचीत द्वारा निर्धारित कैल जा हय। बड़े यूनिलेमल वेसिकल्स (एलयूवी) बीसीएल -२ परिवार के परस्पर क्रिया और झिल्ली पारगम्यता के बीच संबंध के पता लगावे के लिए एक जैव रासायनिक मॉडल हय। LUV में परिभाषित लिपिड शामिल होवो हय जे विलायक से निकाले गेल ज़ेनोपस माइटोकॉन्ड्रिया (46.5% फॉस्फेटिडिलकोलाइन, 28.5% फॉस्फेटिडिलएथेनॉलॉमाइन, 9% फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल, 9% फॉस्फेटिडिलसेरीन और 7% कार्डियोलिपिन) से लिपिड संरचना अध्ययन में पहचाने गेल अनुपात में इकट्ठा होवो हय) । ई बीसीएल -२ परिवार के कार्य के सीधे अन्वेषण करे के लेल एगो सुविधाजनक मॉडल प्रणाली हई काहेकी प्रोटीन अउर लिपिड घटक पूरा तरह से परिभाषित अउर व्यवहार्य हई, जे हमेशा प्राथमिक माइटोकॉन्ड्रिया के मामला ना होई हई। जबकि कार्डियोलिपिन आमतौर पर ओएमएम भर में ई उच्च नए होवो हय, इ मॉडल बीसीएल -२ परिवार के कार्य के बढ़ावा देवे के लिए ओएमएम के निष्ठा से नकल करो हय। एकर अलावा, उपरोक्त प्रोटोकॉल के एक अधिक हालिया संशोधन प्रोटीन अंतःक्रिया के गतिज विश्लेषण और झिल्ली पारगम्यता के वास्तविक समय माप के अनुमति देवो हय, जे एक पॉलीआयनिक डाई (एएनटीएसः 8-एमिनोनाफ्थालीन-1,3,6-ट्रिस्लफोनिक एसिड) और कैशनिक कंचर (डीपीएक्सः पी-एक्सलीन-बीस-पायरिडीनियम ब्रोमाइड) वाला एलयूवी पर आधारित हय।) 11। जैसे-जैसे एलयूवी पारगम्य हो जा हय, एएनटीएस और डीपीएक्स अलग हो जा हय, और फ्लोरोसेंस में वृद्धि के पता लगावल जा हय। इजा, आमतौर पर इस्तेमाल कैल जाए वाला पुनर्मूल्यांकन बीसीएल -२ परिवार प्रोटीन संयोजन अउर एएनटीएस/डीपीएक्स युक्त एलयूवी के उपयोग करे वाला नियंत्रण के वर्णन कैल गेल हई। |
34445160 | पृष्ठभूमि और लक्ष्य यकृत के तारा के कोशिका सक्रियण यकृत के चोट के घाव-चिकित्सा प्रतिक्रिया हय। हालांकि, पुरानी यकृत क्षति के दौरान स्टेललेट कोशिका के निरंतर सक्रियता अत्यधिक मैट्रिक्स जमा और पैथोलॉजिकल निशान ऊतक के गठन के कारण होवो हय जे फाइब्रोसिस और अंततः सिरोसिस के कारण होवो हय। इ रोग प्रक्रिया के लिए निरंतर तारेदार कोशिका सक्रियण के महत्व के अच्छी तरह से पहचानल जा हय, और कई सिग्नलिंग पथ के पहचान कियल गलय हा जे तारेदार कोशिका सक्रियण के बढ़ावा दे सको हय, जैसे कि टीजीएफ-β, पीडीजीएफ- और एलपीएस-निर्भर पथ। हालांकि, सक्रियता में प्रारंभिक चरण के ट्रिगर अउर ड्राइव करे वाला तंत्र के अच्छी तरह से समझल ना जाई छलई। हम हिप्पो पथ अउर ओकर प्रभावक याप के एक प्रमुख पथ के रूप में पहचानलई जे सितारा कोशिका सक्रियता के नियंत्रित करई हई। YAP एगो ट्रांसक्रिप्शनल सह-सक्रियक हई अउर हम पाएल कि ई स्टेलेट सेल सक्रियण के दौरान जीन अभिव्यक्ति में सबसे पहिले परिवर्तन के चलाबई हई। चूहा में CCl4 प्रशासन द्वारा in vivo में स्टेललेट कोशिका के सक्रियण या in vitro सक्रियण YAP के तेजी से सक्रियण के कारण बनलय, जैसा कि एकर परमाणु स्थानान्तरण और YAP लक्ष्य जीन के प्रेरण द्वारा प्रकट कैल गेलय हल। मानव फाइब्रोटिक लिवर के स्टार कोशिका में भी YAP सक्रिय हलय जैसन कि एकर परमाणु स्थानीयकरण द्वारा प्रमाणित हय। महत्वपूर्ण रूप से, YAP अभिव्यक्ति के नॉकडाउन या YAP के फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन ने जिगर के तारेदार कोशिका सक्रियता के इन विट्रो में रोका और YAP के फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन ने चूहों में फाइब्रोजेनेसिस के बाधित कैलकय। निष्कर्ष YAP सक्रियण यकृत के तारा कोशिका सक्रियण के एक महत्वपूर्ण चालक हय और YAP के निरोधक यकृत फाइब्रोसिस के उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रस्तुत करो हय। |
34469966 | इंटरल्यूकिन- 1β (IL- 1β) एक साइटोकिन हय जेकर जैव सक्रियता इंफ्लेमासोम के सक्रियण द्वारा नियंत्रित कियल जा हय। हालांकि, लिपोपोलिसाकेराइड के जवाब में, मानव मोनोसाइट्स क्लासिक इंफ्लेमासोम उत्तेजना के स्वतंत्र रूप से आईएल- 1β स्राव करो हय। इजा, हम रिपोर्ट करो हय कि इ एक प्रजाति-विशिष्ट प्रतिक्रिया के गठन करो हय जे माउरीन प्रणाली में नए देखल जा हय। वास्तव में, मानव मोनोसाइट्स में, लिपोपोलिसाकेराइड एक " वैकल्पिक इंफ्लेमासोम" के ट्रिगर कैलकय जे एनएलआरपी 3- एएससी- कैस्पेस -१ सिग्नलिंग पर निर्भर हलय, फिर भी पाइरोप्टोसोम गठन, पाइरोप्टोसिस प्रेरण और के एगो मोनोसाइट ट्रांसडिफरेंशिएशन सिस्टम में अंतर्निहित सिग्नलिंग पथ के आनुवंशिक विच्छेदन से पता चललई कि वैकल्पिक इंफ्लेमासोम सक्रियता के टीएलआर 4- टीआरआईएफ-आरआईपीके 1- एफएडीडी-सीएएसपी 8 द्वारा एनएलआरपी 3 के अपस्ट्रीम सिग्नलिंग द्वारा प्रचारित कैल गेल रहई। महत्वपूर्ण रूप से, इ सिग्नलिंग कैस्केड के भागीदारी वैकल्पिक इंफ्लेमासोम सक्रियण तक सीमित हलय और शास्त्रीय एनएलआरपी 3 सक्रियण तक नए फैललय। काहेकी वैकल्पिक इंफ्लेमासोम सक्रियता में टीएलआर 4 के संवेदनशीलता और असंगतता दुनु शामिल हय, हम टीएलआर 4-संचालित, आईएल-एक्सएनयूएमएक्स-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और मनुष्यों में प्रतिरक्षा रोगविज्ञान में इ सिग्नलिंग कैस्केड के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका प्रस्तावित करो हय। |
34498325 | सभी जीवों (माइकोप्लाज्मा के अलावा) और ऑर्गेनेल से Gln, Lys और Glu के लिए विशिष्ट ट्रांसफर RNA में एक 2-थियोयूरिडिन डेरिवेटिव (xm(5) s(2) U) होता है, जो कि वाइबल न्यूक्लियोसाइड के रूप में होता है। इ टीआरएनए विभाजित कोडन बॉक्स हिज / ग्लन, एस्न / लाइस और एस्प / ग्लू में ए - और जी-एंडिंग कोडन के पढ़ो हय। यूकेरियोटिक साइटोप्लास्टिक टीआरएनए में यूरिडिन के स्थिति 5 में संरक्षित घटक (xm(5) -) 5-मेथोक्सीकार्बोनिल्मेथिल (mcm(5) हय। टीआरएनए के स्थिति 32 में 2-थियोसिटिडिन के संश्लेषण के लिए आवश्यक जीवाणु प्रोटीन टीटीसीए के समान खमीर से एक प्रोटीन (Tuc1p) के बजाय, झूल स्थिति (स्थिति 34) में 2-थियोयूरिडिन के संश्लेषण के लिए आवश्यक कियल गलय हल। जाहिर हइ, टीटीसीए परिवार के एगो प्राचीन सदस्य यूकारिया अउर आर्किया डोमेन के जीव के टीआरएनए में थायोलेट यू 34 के रूप में विकसित हो गेल हई। TUC1 जीन के एक साथ हटाने से ELP3 जीन के एक विलोपन, जेकरा परिणामस्वरूप mcm(5) साइड चेन के कमी होवो हय, Gln, Lys और Glu के लिए विशिष्ट साइटोप्लास्टिक tRNA के वेबल यूरिडिन डेरिवेटिव से सभे संशोधन के हटा देवो हय, और सेल के लिए घातक हय। चूंकि येई तीन टीआरएनए के अपरिवर्तित रूप के अधिकता दोहरा उत्परिवर्ती एलपी 3 ट्यूक 1 के बचालई, एमसीएम 5 एस 2 यू 34 के प्राथमिक कार्य गलत अर्थ में त्रुटि के रोकले के बजाय संबंधित कोडोन के पढ़े के दक्षता में सुधार करनाई प्रतीत होई हई। आश्चर्यजनक रूप से, mcm(5) s(2) U- लापता tRNA ((Lys) के अति-अभिव्यक्ति अकेले दोहरे उत्परिवर्ती के व्यवहार्यता के बहाल करे के लिए पर्याप्त हलय। |
34537906 | अनाफेज शुरू होवे के बाद, पशु कोशिका एगो एक्टोमियोसिन संकुचित अंगूठी बनवई हई जे प्लाज्मा झिल्ली के संकुचित करई हई ताकि एगो साइटोप्लाज्मिक पुल द्वारा जुड़ल दू बेटी कोशिका उत्पन्न हो सके। पुल अंततः साइटोकिनेसिस के पूरा करे के लेल काट देल जाई छलई। कशेरुक, कीट अउर नेमाटोड में साइटोकिनेसिस में भाग लेबे वाला प्रोटीन के पहचान करे के लेल असंख्य तकनीक के उपयोग कैल गेल हई। लगभग 20 प्रोटीन के एगो संरक्षित कोर अधिकांश पशु कोशिका में साइटोकिनेसिस में व्यक्तिगत रूप से शामिल छलई। इ घटक संकुचन के अंगूठी में, केंद्रीय धुरी पर, RhoA पथ के भीतर, और पेशी पर पावल जा हय जे झिल्ली के विस्तार करो हय और पुल के काटो हय। साइटोकिनेसिस में अतिरिक्त प्रोटीन शामिल होवो हय, लेकिन ऊ, या साइटोकिनेसिस में ओकर आवश्यकता, पशु कोशिका के बीच संरक्षित नए होवो हय। |
34544514 | पृष्ठभूमि इंडोमेथासिन के उपयोग एगो patent ductus arteriosus (PDA) के बंद करे के लेल मानक चिकित्सा के रूप में कैल जाई हई लेकिन कै अंग के लेल रक्त प्रवाह में कमी के जौरे जुड़ल हई। एगो दोसर साइक्लो-ऑक्सीजेनेस इनहिबिटर, इबुप्रोफेन, कम प्रतिकूल प्रभाव के जौरे इंडोमेथासिन जितना प्रभावी हो सकई छलई। उद्देश्य समय से पहले, कम जन्म वजन, या समय से पहले और कम जन्म वजन वाले शिशु में एक पेंटेंट डक्टस आर्टेरियोससस के बंद करे के लिए इंडोमेथासिन, अन्य साइक्लो- ऑक्सीजेनेस इनहिबिटर, प्लेसबो या कोई हस्तक्षेप के तुलना में इबुप्रोफेन के प्रभावकारिता और सुरक्षा के निर्धारण करना। खोज के तरीका मई 2014 में हम कोक्रेन लाइब्रेरी, मेडलाइन, ईएमबीएएसई, क्लीनिकट्रियल्स.गोव, कंट्रोल्ड-ट्रायल.कॉम, और www.abstracts2view.com/pas में खोज कलकई। चयन मानदंड नवजात शिशु में पीडीए के उपचार के लिए इबुप्रोफेन के यादृच्छिक या अर्ध- यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। डेटा संग्रह और विश्लेषण डेटा संग्रह और विश्लेषण कोक्रेन नवजात समीक्षा समूह के तरीकों के अनुरूप हलय। मुख्य परिणाम हम 2190 शिशु के शामिल करे वाला 33 अध्ययन के शामिल कैलकय। दो अध्ययनों में अंतःशिरा (iv) इबुप्रोफेन के तुलना प्लेसबो (270 शिशु) के साथ कियल गेलय हल। एक अध्ययन (134 शिशु) में, इबुप्रोफेन पीडीए (जोखिम अनुपात (आरआर) 0. 71, 95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) 0. 51 से 0. 99; जोखिम अंतर (आरडी) -0. 18, 95% आईसी -0. 35 से -0. 01; एक अतिरिक्त लाभकारी परिणाम (एनएनटीबी) के लिए उपचार के लिए आवश्यक संख्या 6, 95% आईसी 3 से 100) के बंद करे में विफलता के घटना के कम कर दलकय। एक अध्ययन (136 शिशु) में, इबुप्रोफेन शिशु मृत्यु दर के समग्र परिणाम के कम कर दलकय, शिशु जे बाहर हो गेलय, या शिशु के जेकरा बचाव उपचार के आवश्यकता हलय (आरआर 0. 58, 95% आईसी 0. 38 से 0. 89; आरडी - 0. 22, 95% आईसी - 0. 38 से - 0. 06; एनएनटीबी 5, 95% आईसी 3 से 17) । एगो अध्ययन (64 शिशु) ने मौखिक इबुप्रोफेन के प्लेसबो के साथ तुलना कैलकय और पीडीए के बंद करे में विफलता में एक महत्वपूर्ण कमी देखलके (आरआर 0. 26, 95% आईसी 0. 11 से 0. 62; आरडी -0. 44, 95% आईसी -0. 65 से -0. 23; एनएनटीबी 2, 95% आईसी 2 से 4) । समूह के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर नए हलय (आमतौर पर आरआर 1. 00, 95% आईसी 0. 84 से 1. 20; I(2) = 0%; विशिष्ट आरडी 0. 00, 95% आईसी - 0. 05 से 0. 05; I(2) = 0%) । नेक्रोटाइजिंग एंटेरोकोलाइटिस (एनईसी) विकसित करे के जोखिम आईबुप्रोफेन (16 अध्ययन, 948 शिशु; विशिष्ट आरआर 0. 64, 95% आईसी 0. 45 से 0. 93; विशिष्ट आरडी - 0. 05, 95% आईसी - 0. 08 से - 0. 01; एनएनटीबी 20, 95% आईसी 13 से 100; आई ((2) = 0% आरआर और आरडी दोनों के लिए) के साथ-साथ कम हो गलय। आईबुप्रोफेन (मौखिक या iv) के साथ तुलना में आईबीपीएस (मौखिक या iv) के साथ वेंटिलेटर समर्थन के अवधि कम हो गलय (छह अध्ययन, 471 शिशु; औसत अंतर (एमडी) -2. 4 दिन, 95% आईसी -3. 7 से -1. 0; I(2) = 19%) । आठ अध्ययन (272 शिशु) में पीडीए बंद होवे के विफलता दर के बारे में रिपोर्ट कैल गेलय हल उपरोक्त अध्ययन के एक उपसमूह में मौखिक आईबुप्रोफेन के तुलना में इंडोमेथासिन (मौखिक या iv) के साथ। समूह के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर नए हलय (आमतौर पर आरआर 0. 96, 95% आईसी 0. 73 से 1. 27; विशिष्ट आरडी - 0. 01, 95% आईसी - 0. 12 से 0. 09) । एनईसी के जोखिम इंडोमेथासिन (मौखिक या iv) के तुलना में मौखिक इबुप्रोफेन के साथ कम हो गेलय (सात अध्ययन, 249 शिशु; विशिष्ट आरआर 0. 41; 95% आईसी 0. 23 से 0. 73; विशिष्ट आरडी -0. 13; 95% आईसी -0. 22 से -0. 05; एनएनटीबी 8, 95% आईसी 5 से 20; आई (((2) = आरआर और आरडी दुनु के लिए 0%) । आईवी आईबूप्रोफेन के तुलना में मौखिक आईबूप्रोफेन के साथ पीडीए के बंद करे में विफलता के एक कम जोखिम हलय (चार अध्ययन, 304 शिशु; विशिष्ट आरआर 0. 41, 95% आईसी 0. 27 से 0. 64; विशिष्ट आरडी -0. 21, 95% आईसी -0. 31 से -0. 12; एनएनटीबी 5, 95% आईसी 3 से 8) । इंडोमेथासिन के तुलना में इबुप्रोफेन प्राप्त करे वाला शिशु में क्षणिक गुर्दे के विफलता कम आम हलय। आईवी इबुप्रोफेन के मानक खुराक के तुलना में उच्च खुराक, आईवी इबुप्रोफेन के प्रारंभिक बनाम अपेक्षित प्रशासन, इकोकार्डियोग्राफिक रूप से निर्देशित आईवी इबुप्रोफेन उपचार बनाम मानक आईवी इबुप्रोफेन उपचार और आईबीप्रोफेन के बाधित बोल्स के तुलना में आईबीप्रोफेन के निरंतर जलसेक और दीर्घकालिक अनुवर्ती के अध्ययन कोनो भी निष्कर्ष निकाले के लिए बहुत कम परीक्षण में कैल गेल रहई। लेखक के निष्कर्ष इबुप्रोफेन एक पीडीए के बंद करे में इंडोमेथासिन जितना प्रभावी हई अउर वर्तमान में पसंद के दवा प्रतीत होई हई। इबुप्रोफेन एनईसी अउर क्षणिक गुर्दे के विफलता के जोखिम के कम करई हई। इबुप्रोफेन के ओरो- गैस्ट्रिक प्रशासन आईवी प्रशासन के रूप में प्रभावी प्रतीत होवो हय। आगे के सिफारिश करे के लेल, उच्च- खुराक बनाम मानक- खुराक इबुप्रोफेन, इबुप्रोफेन के प्रारंभिक बनाम अपेक्षित प्रशासन, इकोकार्डियोग्राफिक रूप से निर्देशित बनाम मानक आईवी इबुप्रोफेन, और निरंतर जलसेक बनाम इंटरमेडिक बोल्स के प्रभावकारिता के आकलन करे के लेल अध्ययन के आवश्यकता छलई। पीडीए वाला शिशु में दीर्घकालिक परिणाम पर इबुप्रोफेन के प्रभाव के मूल्यांकन करे वाला अध्ययन के कमी हय। |
34582256 | इ अध्ययन के उद्देश्य एंडोटॉक्सिन-प्रेरित बुखार से जुड़ल गर्मी उत्पादन में वृद्धि में भूरे वसा ऊतक (बीएटी) और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के भूमिका के आकलन करनाई रहई। 24 घंटा के अंतराल पर देल गेल एंडोटॉक्सिन (एशेरिचिया कोलाई लिपोपोलिसाक्चराइड, 0. 3 मिलीग्राम / 100 ग्राम शरीर के वजन) के दू खुराक के बाद 4 घंटे के अवधि में ऑक्सीजन (वीओ 2) के खपत में महत्वपूर्ण वृद्धि (28%) पावल गेलय हल। एगो मिश्रित बीटा- एड्रेनोसेप्टर विरोधी (प्रोप्रानोलोल) के इंजेक्शन एंडोटॉक्सिन- उपचारित चूहे में वीओ 2 के 14% कम कर देलको, जबकि चयनात्मक बीटा 1- (एटिनोलोल) या बीटा 2- (आईसीआई 118551) विरोधी वीओ 2 के 10% कम कर देलको। इ दवा नियंत्रण जानवर में वीओ 2 के प्रभावित नए कैलकय। इन विट्रो माइटोकॉन्ड्रियल गुआनोसिन 5 -डिफॉस्फेट (जीडीपी) बाध्यकारी के माप से मूल्यांकन कैल गेलई बीटीए थर्मोजेनिक गतिविधि इंटरस्केप्युलर बीटीए में 54% अउर अन्य बीटीए डिपो में 171% बढ़ गेल रहई। इंटरस्केप्युलर डिपो के एगो लोब के सर्जिकल डेनर्वशन ई प्रतिक्रिया के रोकलई। प्रोटीन-कम आहार वाला चूहा में एंडोटॉक्सिन जीडीपी बाध्यकारी के उत्तेजित करे में विफल रहलय। ई हो सकई हई काहेकी बीटीए थर्मोजेनिक गतिविधि पहिले से ही येई आहार के खिलाएल गेल नियंत्रण चूहा में बढ़ल रहई चाहे काहेकी एंडोटॉक्सिन प्रोटीन-कम जानवर में भोजन के सेवन के एगो उल्लेखनीय दमन के कारण होएल रहई। परिणाम इंगित करो हय कि बीटीए के सहानुभूतिपूर्ण सक्रियण एंडोटॉक्सिन के लिए थर्मोजेनिक प्रतिक्रिया में शामिल हय और इ आहार हेरफेर द्वारा संशोधित कियल जा सको हय। |
34603465 | कोलीन एक आवश्यक पोषक तत्व और मेथिल दाता हय जे एपिजेनेटिक विनियमन के लिए आवश्यक हय। इजा, हम एगो माइक्रोबियल समुदाय के इंजीनियरिंग करके बैक्टीरियल फिटनेस और मेजबान जीव विज्ञान पर आंत माइक्रोबियल कोलाइन चयापचय के प्रभाव के आकलन कलई, जोनमे एगो कोलाइन-उपयोग करे वाला एंजाइम के कमी होई हई। हमार परिणाम इंगित करो हय कि कोलाइन-उपयोग करे वाला बैक्टीरिया इ पोषक तत्व के लिए मेजबान के साथ प्रतिस्पर्धा करो हय, मेथाइल-डोनर चयापचय के प्लाज्मा और यकृत स्तर के महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करो हय और कोलाइन कमी के जैव रासायनिक हस्ताक्षर के दोहरावो हय। उच्च स्तर के कोलीन-खपत बैक्टीरिया के आश्रय वाला चूहों में उच्च वसा वाला आहार के संदर्भ में चयापचय रोग के प्रति संवेदनशीलता बढ़लई। एकर अलावा, मेथिल-डोनर उपलब्धता के बैक्टीरिय रूप से प्रेरित कमी वयस्क चूहों और उनकर संतान दुनहु में वैश्विक डीएनए मेथिलेशन पैटर्न के प्रभावित कैलकय और व्यवहारिक परिवर्तन के जन्म देलकय। हमार परिणाम मेजबान चयापचय, एपिजेनेटिक्स और व्यवहार पर बैक्टीरियल कोलाइन चयापचय के एक कम महत्व वाला प्रभाव के प्रकट करो हय। इ काम से पता चलई हई कि इष्टतम पोषक तत्व के सेवन के आवश्यकता के निर्धारित करे के समय माइक्रोबियल चयापचय में अंतर-व्यक्तिगत अंतर के ध्यान में रखल जाए के चाहि। |
34604584 | एसआर प्रोटीन अच्छा तरह से वर्णित आरएनए बाइंडिंग प्रोटीन हय जे एक्सोनिक स्प्लाइसिंग एनहांसर (ईएसई) के साथे बंधकर एक्सोन समावेशन के बढ़ावा देवो हय। हालांकि, इ स्पष्ट नए हलय कि मॉडल जीन पर अनुमानित नियामक नियम आमतौर पर कोशिका में एसआर प्रोटीन के गतिविधियों पर लागू होवो हय। इजा, हम माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (एमईएफ) पर स्प्लाइसिंग-संवेदनशील सरणिय और सीएलआईपी-सेक के उपयोग करके दो प्रोटोटाइपिक एसआर प्रोटीन, एसआरएसएफ 1 (एसएफ 2 / एएसएफ) और एसआरएसएफ 2 (एससी 35) के वैश्विक विश्लेषण के रिपोर्ट करई हई। अप्रत्याशित रूप से, हम पई हई कि ई एसआर प्रोटीन जीव में एक्सोन के समावेश अउर छोड़ देवे दुनु के बढ़ावा देई हई, लेकिन ओकर बाइंडिंग पैटर्न येई तरह के विपरीत प्रतिक्रिया के व्याख्या ना करई छलई। आगे के विश्लेषण से पता चलई हई कि एगो एसआर प्रोटीन के नुकसान के जौरे प्रभावित एक्सोन पर दोसर एसआर प्रोटीन के बातचीत में समन्वित नुकसान चाहे क्षतिपूर्ति लाभ होई हई। येहिलेल, एक एसआर प्रोटीन द्वारा विनियमित स्प्लाइसिंग पर विशिष्ट प्रभाव वास्तव में स्तनधारी जीनोम में कई अन्य एसआर प्रोटीन के जौरे संबंध के एक जटिल सेट पर निर्भर करई हई। |
34630025 | न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका (एनएमओ) में भड़काऊ डिमाइलिनिंग घाव में ईओसिनोफिल प्रचुर मात्रा में होवो हय। हम एनएमओ रोगजनन में ईओसिनोफिल के भूमिका और ईओसिनोफिल अवरोधकों के चिकित्सीय क्षमता के जांच करे के लिए एनएमओ के सेल संस्कृति, एक्स-विवो रीढ़ के हड्डी के स्लाइस और इन-विवो माउस मॉडल के उपयोग कैलकय। माउस अस्थि मज्जा से संवर्धित इओसिनोफिल ने एनएमओ ऑटोएन्टीबॉडी (एनएमओ-आईजीजी) के उपस्थिति में एक्वापोरीन -4 के व्यक्त करे वाला सेल संस्कृति में एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसी) उत्पन्न कैलकय। पूरक के उपस्थिति में, ईओसिनोफिल पूरक-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी (सीडीसीसी) तंत्र द्वारा कोशिका के हत्या के काफी बढ़ा देलको। एनएमओ पैथोलॉजी एनएमओ-आईजीजी-उपचारित रीढ़ के हड्डी स्लाइस संस्कृति में ईओसिनोफिल या ओकर ग्रैन्यूल टॉक्सिन के शामिल करके उत्पन्न कैल गेल रहई। दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइनिक सेटीरिज़िन और केटोटिफेन, जेकरा मे ईओसिनोफिल-स्थिरकारी क्रियाएं होवो हय, एनएमओ-आईजीजी / ईओसिनोफिल-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी और एनएमओ पैथोलॉजी के काफी हद तक कम कर दलकय। जीवित चूहों में, एनएमओ- आईजीजी और पूरक के निरंतर इंट्रासेरेब्रल इंजेक्शन द्वारा उत्पादित डेमाइलिनिंग एनएमओ घावों में ईओसिनोफिल घुसपैठ के स्पष्ट रूप से देखल गेलय हल। ट्रांसजेनिक हाइपरएसिनोफिलिक चूहों में घाव के गंभीरता बढ़ गेलय हल। एंटी- आईएल - 5 एंटीबॉडी या जीन विलोपन द्वारा हाइपोइसोनोफिल बनायल गेल चूहों में और सामान्य चूहों में मौखिक रूप से सेटीरिज़िन प्राप्त करे वाला घाव के गंभीरता कम हो गेलय हल। हमार परिणाम एडीसीसी और सीडीसीसी तंत्र द्वारा एनएमओ रोगजनन में ईओसिनोफिल के भागीदारी के संकेत देई हई अउर अनुमोदित ईओसिनोफिल-स्थिर करे वाला दवा के चिकित्सीय उपयोगिता के सुझाव देई हई। |
34735369 | इंटरसेलुलर आसंजन के क्षेत्र में हालिया प्रगति अंतर्निहित एक्टिन साइटोस्केलेटन के साथ आसंजन जंक्शन एसोसिएशन के महत्व के उजागर करो हय। त्वचा के उपकला कोशिका में आसन्न जंक्शन गठन के एक गतिशील विशेषता में फिलोपोडिया शामिल होवो हय, जे शारीरिक रूप से आसन्न कोशिका के झिल्ली में प्रोजेक्ट करो हय, जेकरा से उनके टिप्स पर आसन्न जंक्शन प्रोटीन परिसर के क्लस्टरिंग उत्प्रेरित होवो हय। बदला में, इ परिसरों के साइटोप्लाज्मिक इंटरफेस पर एक्टिन पॉलीमराइजेशन के उत्तेजित कैल जा हय। यद्यपि तंत्र अस्पष्ट बनल हय, प्रोटीन के VASP/Mena परिवार इ साइटों पर एक्टिन बहुलकीकरण के आयोजन में शामिल प्रतीत होवो हय। जीव में, आसंजन जंक्शन गठन फिलोपोडिया पर निर्भर प्रतीत होवो हय, ऊ प्रक्रिया में जहां उपकला पत्र के स्थिर अंतरकोशिकीय कनेक्शन बनावे के लिए शारीरिक रूप से करीब ले जायके चाहि, उदाहरण के लिए, भ्रूण के विकास में वेंट्रल क्लोजर या जन्म के बाद के जानवर में घाव के उपचार में। |
34753204 | Zmpste24 ((-/-) चूहों में कॉर्टेक्स और ट्रेबेकुलर हड्डी के मात्रा में महत्वपूर्ण रूप से कमी आई हई। Zmpste24 ((-/-) चूहे में निचला और ऊपरी अंग में मांसपेशी कमजोरी भी प्रकट होलई, जोनमे फार्नेसिलेटेड CAAX प्रोटीन प्रीलैमिन ए के कमी वाला चूहे के समान रहई। प्रीलैमिन ए प्रसंस्करण Zmpste24 के कमी वाला फाइब्रोब्लास्ट अउर CAAX कार्बोक्सिल मेथिलट्रान्सफेरेस Icmt के कमी वाला फाइब्रोब्लास्ट में दोषपूर्ण रहई, लेकिन CAAX एंडोप्रोटेज Rce1 के कमी वाला फाइब्रोब्लास्ट में सामान्य रहई। Zmpste24 ((-/-) चूहों में मांसपेशियों की कमजोरी को प्रीलैमिन ए के दोषपूर्ण प्रसंस्करण के लिए उचित रूप से जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, लेकिन भंगुर हड्डी के फेनोटाइप स्तनधारी जीव विज्ञान में Zmpste24 के लिए एक व्यापक भूमिका का सुझाव देता है। Zmpste24 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के एक अभिन्न झिल्ली धातुप्रोटीनस हय। Zmpste24- कम चूहे (Zmpste24(-/-)) के ऊतकों के जैव रासायनिक अध्ययन ने CAAX- प्रकार के प्रीनेलेटेड प्रोटीन के प्रसंस्करण में Zmpste24 के लिए एक भूमिका के संकेत देलकय हा। इजा, हम चूहों में ज़ेम्प्स्टे 24 कमी के रोगजनक परिणाम के रिपोर्ट करो हय। Zmpste24-/-) चूहों का वजन धीरे-धीरे बढ़ता है, कुपोषित दिखाई देता है, और प्रगतिशील बालों के झड़ने को प्रदर्शित करता है। सबसे हड़ताली पैथोलॉजिकल फेनोटाइप कई स्वयंसिद्ध हड्डी के फ्रैक्चर हय - ओस्टियोजेनेसिस इम्पर्फेक्टा के माउस मॉडल में होवे वाला समान। |
34760396 | मक्खी मस्का सोर्बेन्स विडेमन (डिप्टेरा: मस्सीडे) स्पष्ट रूप से क्लैमाइडिया ट्रेकोमैटिस के प्रसारित करई हई, जे मानव ट्रेकोमा के कारण बनई हई। साहित्य इंगित करो हय कि एम. सोर्बेंस मुख्य रूप से मिट्टी के सतह पर अलग-थलग मानव मल में प्रजनन करो हय, लेकिन कवर कैल गेल गड्ढे के शौचालय में नय। हम ट्राकोमा के लिए स्थानीय ग्रामीण गाम्बियाई गाँव में एम. सोर्बेंस के प्रजनन मीडिया के पहचान करे के कोशिश कलई। परीक्षण प्रजनन मीडिया के मिट्टी से भरल बाल्टिन पर ओविसिशन के लिए प्रस्तुत कैल गेल रहई अउर वयस्क उद्भव के लेल निगरानी कैल गेल रहई। मस्का सोर्बेन्स मानव (6/9 परीक्षण), बछड़ा (3/9), गाय (3/9), कुत्ता (2/9) और बकरी (1/9) मल से निकला, लेकिन घोड़ा के मल से, रसोई के अवशेषों के खाद बनाने या मिट्टी के नियंत्रण (0/9 प्रत्येक) से न निकला। माध्यम के द्रव्यमान के समायोजित करे के बाद, मानव मल (1426 मक्खियों/किग्रा) से सबसे अधिक मक्खियां निकली। उभरने के लिए औसत समय 9 (इंटर क्वार्टिल रेंज = 8- 9. 75) दिन ओविपोजीशन के बाद था। मल से निकले वाला सभे मक्खी में से 81% एम. सोर्बेंस रहई। मानव मल से निकले वाला नर और मादा मक्खियां अन्य मीडिया के तुलना में काफी बड़ा रहई, ई सुझाव देई हई कि ऊ दोसर स्रोत से छोट मक्खियन के तुलना में अधिक उपजाऊ होतई अउर लंबा समय तक जीवित रहतई। बच्चा के आंख से पकड़ाएल गेल मादा मक्खी मानव मल से समान आकार के रहई, लेकिन अन्य मीडिया से काफी बड़ रहई। हम मानई हई कि मानव मल एम. सोर्बेंस के लेल सबसे अच्छा लार्वा माध्यम हई, हालांकि कुछ प्रजनन पशु मल में भी होई छलई। बुनियादी स्वच्छता के प्रावधान के माध्यम से पर्यावरण से मानव मल के हटावे से मक्खी के घनत्व, नेत्र संपर्क और एहिलगि ट्रेकोमा संचरण के बहुत कम करे के संभावना हय, लेकिन यदि अन्य जानवर के मल मौजूद हय, तओ एम। सोर्बेंस बनल रहतय। |
34818263 | जैसे-जैसे समय बीतइत जा हे, एड्स के महामारी तेजी से बढ़इत जा हे, दुनिया भर में अनुमानित रूप से 38.6 मिलियन लोग के प्रभावित कर रहले हे। एकर जवाब में, दक्षिणी केन्या के काजिडो जिला में रहे वाला मासाई लोग के सेवा के लेल कैलोनी के दो छात्र द्वारा एक उपग्रह स्वास्थ्य क्लिनिक के डिजाइन कैल जा रहल हई। मासाई परंपरागत रूप से पादरी के रूप में रहलय हा, अपन मवेशी से बचल हय जेकरा साथे ऊ अपन पानी साझा करो हय, दूषित होवे के जोखिम के बढ़ावो हय। हालांकि, केन्या के आबादी के बढ़े के साथ, मासाई के पारंपरिक रूप से चरागाह के रूप में उपयोग कैल जाए वाला भूमि सिकुड़ रहल हई। इ कारण से, कुछ लोग अपन आजीविका के निर्वाह के लिए खेती के ओर रुख कैलकय हा। ई कारक उनकर क्षेत्र के रेगिस्तान बनावे आउर वन के काटे में योगदान देलको हे। जैसे-जैसे मासाई के जीवन शैली विकसित होवो हय, ऊ अपन पोषक तत्व के लिए मांस और डेयरी उत्पादों के तुलना में मक्का पर अधिक निर्भर करो हय। ई सभे परिवर्तन मासाई संस्कृति के विकास में योगदान देलई हे। हम मासाई के बेहतर ढंग से समझे के लेल येई परिवर्तन पर ध्यान देबई, साथ ही उनकर अस्तित्व के समर्थन करे के लेल आवश्यक संभावित आगे के सहायता के उजागर करबई। |
34854444 | जीन-ऑफ-द-ओलिगोडेंड्रोसाइट वंश (गोल्ली) -एमबीपी ट्रांसक्रिप्शन इकाई में तीन गोल्ली-विशिष्ट एक्सोन शामिल हय जेकरा मे "शास्त्रीय" माइलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जीन के आठ एक्सोन शामिल हय, जे वैकल्पिक रूप से स्प्लाइस्ड प्रोटीन उत्पन्न करो हय जे एमबीपी के साथ अमीनो एसिड अनुक्रम साझा करो हय। एमबीपी के विपरीत, केवल तंत्रिका तंत्र में व्यक्त एगो देर से एंटीजन, गोल्ली जीन उत्पाद के कई साइट पर प्रसव से पहिले अउर प्रसव के बाद व्यक्त कैल जाई छलई। इ अध्ययन में, हम आरटी-पीसीआर और 5 आरएसीई द्वारा चूहे में गोल्ली के अनुक्रम के निर्धारित कैलकय और देखलकय कि गोल्ली अनुक्रम प्राथमिक लिम्फोइड अंग में ई 16.5 के रूप में जल्दी व्यक्त होवो हय, जे कि एनेरिक चूहे टी सेल प्रतिक्रिया के व्याख्या कर सको हय जेकरा हम पहिले गोल्ली-प्रेरित मेनिन्जाइटिस में देखलके हल। |
34876410 | पेरीसाइट्स के इन विवो द्वारा ओकर स्थान द्वारा परिभाषित कियल जा हय: ऊ माइक्रोवेसल्स के बेसमेंट झिल्ली के भीतर एम्बेडेड होवो हय। ऊ माइक्रोवास्कुलर दीवार के एक अभिन्न अंग बनवो हय और एंजियोजेनेसिस में भाग लेवो हय, हालांकि ओकर सटीक भूमिका स्पष्ट नए हय। रेटिना माइक्रोवास्कुलर से प्राप्त पेरिसाइट्स के संस्कृति कैल गेल हई अउर फेनोटाइपिक विशेषता के एगो श्रृंखला द्वारा पहचानल गेल हई जे स्पष्ट रूप से ओकरा दोसर स्ट्रॉमल कोशिका जैसे चिकनी मांसपेशी कोशिका से अलग करई हई। पेरीसाइट्स इन विट्रो में एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स में समृद्ध बहुकोशिकीय नोड्यूल बनावो हय। इ मैट्रिक्स बाहरी बीटा-ग्लाइसेरोफॉस्फेट के बिना सीरम युक्त विकास माध्यम के उपस्थिति में खनिज हो जा हय। इ परिणाम इंगित करो हय कि पेरिसाइट्स एक आदिम मेसेनकाइमल कोशिका के प्रतिनिधित्व करो हय जे एक ऑस्टियोजेनिक फेनोटाइप में अंतर करे में सक्षम हय। पेरीसाइट विभेदन के रूपांतरण विकास कारक बीटा 1 के प्रतिक्रिया में परिवर्तन और विभिन्न बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन जैसे लैमिनिन, टाइप IV कोलेजन, टेनासिन, टाइप एक्स कोलेजन ऑस्टियोनेक्टिन, और थ्रोम्बोस्पोंडिन -1 के संश्लेषण और/या जमा में परिवर्तन द्वारा परिभाषित कियल जा हय। एंजियोजेनेसिस आमतौर पर खनिजकरण के साथे जुड़ल होवो हय। इ डेटा से पता चलो हय कि पेरिसाइट्स इन वीवो खनिजकरण में योगदान कर सको हय। |
34905328 | टीसीआरः सीडी 3 कॉम्प्लेक्स सिग्नल के ट्रांसड्यूस करो हय जे इष्टतम टी सेल विकास और अनुकूली प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हय। आराम करे वाला टी कोशिका में, CD3ε साइटोप्लाज्मिक पूंछ एगो निकटवर्ती मूल-समृद्ध खिंचाव (BRS) के माध्यम से प्लाज्मा झिल्ली के जौरे जुड़ल होई हई। इ अध्ययन में, हम देखै हई कि एगो कार्यात्मक CD3ε- BRS के कमी वाला चूहे में थाइमिक सेल्युलरिटी में पर्याप्त कमी अउर सीमित CD4- CD8- डबल- नेगेटिव (डीएन) 3 से डीएन 4 थाइमोसाइट संक्रमण देखायल गेलई, डीएन 4 टीसीआर सिग्नलिंग में वृद्धि के कारण, जेकर परिणामस्वरूप सेल मृत्यु में वृद्धि होलई अउर सभे बाद के आबादी में टीसीआर डाउनरेगुलेशन। एकर अलावा, कार्यात्मक CD3ε- BRS से वंचित चूहों में सकारात्मक, लेकिन नकारात्मक न, टी सेल चयन प्रभावित हलय, जेकरा से परिधीय टी सेल कार्य सीमित हो गेलय और इन्फ्लूएंजा संक्रमण के प्रति प्रतिक्रिया में काफी कमी आयलय। सामूहिक रूप से, इ परिणाम इंगित करो हय कि सीडी 3 ई सिग्नलिंग डोमेन के झिल्ली संघ के इष्टतम थाइमोसाइट विकास और परिधीय टी सेल कार्य के लिए आवश्यक हय। |
34982259 | हेमाटोपोएटिक प्रणाली स्तनधारी अवधारणा में विकसित होए वाला पहिला जटिल ऊतकों में से एगो हकय। विकासात्मक हेमोटोपोएसिस के क्षेत्र में विशेष रुचि वयस्क अस्थि मज्जा के हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल के उत्पत्ति के हय। उनकर उत्पत्ति के पता लगावल जटिल हई काहेकी रक्त एगो गतिशील ऊतक हई अउर काहेकी हेमाटोपोएटिक कोशिका कै भ्रूण के साइट से निकलो हय। वयस्क स्तनधारी रक्त प्रणाली के उत्पत्ति जीवंत चर्चा और गहन शोध के विषय बनल रहो हय। रुचि विकासात्मक संकेत पर भी केंद्रित हय जे वयस्क हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल प्रोग्राम के प्रेरित करो हय, काहेकी इ क्लिनिक रूप से महत्वपूर्ण कोशिका आबादी के एक्स-वीवो उत्पन्न करे और विस्तार करे के लिए उपयोगी साबित हो सको हय। इ समीक्षा रक्त निर्माण के विकासात्मक उत्पत्ति पर ऐतिहासिक अवलोकन और सबसे हाल के डेटा प्रस्तुत करो हय। |
35022568 | हाल के वर्ष में वैश्विक मानसिक स्वास्थ्य एजेंडा के उदय होलय हा, जे निम्न और मध्यम आय वाले देशों में मानसिक बीमारी के लिए साक्ष्य-आधारित हस्तक्षेप प्रदान करे पर केंद्रित हय। नृविज्ञानियों और सांस्कृतिक मनोचिकित्सकों ने इ एजेंडा के उपयुक्तता के बारे में जोरदार बहस में संलग्न कैलकय हय। ई लेख में, हम चीन, रूस अउर संयुक्त राज्य अमेरिका में मादक पदार्थ के सेवन संबंधी विकार के प्रबंधन पर नृवंशविज्ञान क्षेत्र के काम के आधार पर येई बहस पर विचार करई हई। हम तर्क दे हती कि उपचार अंतराल के तर्क, जे वैश्विक मानसिक स्वास्थ्य के शीर्षक के तहत बहुत शोध और हस्तक्षेप के मार्गदर्शन करो हय, आंशिक रूप से संस्थानों, चिकित्सीय, ज्ञान और अभिनेताओं के जटिल संयोजन के अस्पष्ट करो हय। |
35062452 | क्रुपेल-जैसे कारक 3 और 8 (केएलएफ 3 और केएलएफ 8) अत्यधिक संबंधित ट्रांसक्रिप्शनल नियामक हय जे डीएनए के समान अनुक्रम से बंधो हय। हम पहिले देख चुकले हियो कि एरिथ्रोइड कोशिका में KLF परिवार के भीतर एक नियामक पदानुक्रम होवो हय, जेकरा से KLF1 Klf3 और Klf8 जीन दुनहु के अभिव्यक्ति के चलावो हय और KLF3 बदले में Klf8 अभिव्यक्ति के दबावो हय। जबकि KLF1 और KLF3 के एरिथ्रोइड भूमिका के पता लगायल गेल हई, येई नियामक नेटवर्क में KLF8 के योगदान अज्ञात रहल हई। एकर जांच करे के लेल, हम बाधित KLF8 अभिव्यक्ति के जौरे एगो माउस मॉडल उत्पन्न कैले हई। जबकि ई चूहा व्यवहार्य हय, हालांकि कम जीवन काल के साथे, चूहा जेकरा में KLF3 और KLF8 दुनु के कमी हय, लगभग भ्रूण दिन 14.5 (E14.5) पर मर जा हय, जे इ दु कारक के बीच आनुवंशिक बातचीत के संकेत हय। भ्रूण के यकृत में, Klf3 Klf8 डबल उत्परिवर्तित भ्रूण दो एकल उत्परिवर्तकों में से कोनो एक के तुलना में जीन अभिव्यक्ति के अधिक विकृति प्रदर्शित करो हय। विशेष रूप से, हम भ्रूण के निरोध देखबई हई, लेकिन वयस्क ना, ग्लोबिन अभिव्यक्ति। एक साथ लेवल गेल, इ परिणाम बतावो हय कि KLF3 और KLF8 के इन वाइवो में ओवरलैपिंग भूमिका हय और विकास के दौरान भ्रूण ग्लोबिन अभिव्यक्ति के चुप करे में भाग लेवो हय। |
35079452 | माइकोबैक्टीरियम तपेदिक के मेजबान मैक्रोफेज में प्रवेश करे के क्षमता, और एक फागोसोम में निवास करे के क्षमता, जे फागोलिसोसोम में परिपक्व ना होई हई, तपेदिक के प्रसार अउर दुनिया भर में अरबों लोग के शामिल करे वाला संबंधित महामारी के लेल केंद्रीय छलई। तपेदिक के एगो महत्वपूर्ण इंट्रासेल्युलर तस्करी अउर ऑर्गेनेलर बायोजेनेसिस घटक के जौरे एगो बीमारी के रूप में देखल जा सकई हई। एम. तपेदिक फागोसोम परिपक्वता में ब्लॉक के वर्तमान समझ फागोलिज़ोसोम बायोजेनेसिस के मौलिक पहलुओं पर भी प्रकाश डालई हई। परिपक्वता ब्लॉक में रैब्स, रैब प्रभावकों (फॉस्फेटिडाइलिनोसिटोल 3-किनेसेस और टेथरिंग अणु जैसे ईईए 1), एसएनएआरई (सिंटाक्सिन 6 और सेल्युब्रेविन) और सीए 2+/कैल्मोड्यूलिन सिग्नलिंग के भर्ती और कार्य के साथ हस्तक्षेप शामिल हय। स्तनधारी फॉस्फेटिडिलिनोसाइटोल्स के एम. तपेदिक एनालॉग्स इ प्रणालि और संबंधित प्रक्रिया में हस्तक्षेप करो हय। |
35085326 | एगो पहिले से अज्ञात प्रोटीन, नामित एसवीपीए (सतह विषाक्तता-संबद्ध प्रोटीन) के पहचान कैल गेल रहई अउर इंट्रासेल्युलर पैथोजेन लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेनेस के विषाक्तता में शामिल रहई। ई 64 kDa प्रोटीन, svpA द्वारा एन्कोड कैल गेल हई, दुनहु संस्कृति सुपरनाटेंट में स्राव अउर सतह-प्रकाशित कैल जाई हई, जैसन कि एंटी-SvpA एंटीबॉडी के जौरे पूरा बैक्टीरिया के इम्यूनोगॉल्ड लेबलिंग द्वारा दिखाएल गेल हई। पेप्टाइड अनुक्रम के विश्लेषण से पता चललई कि एसवीपीए में एगो लीडर पेप्टाइड, एगो अनुमानित सी-टर्मिनल ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र अउर सतह प्रोटीन एक्टए के समान सकारात्मक रूप से चार्ज कैल गेल पूंछ शामिल हई, जे सुझाव देई हई कि एसवीपीए आंशिक रूप से बैक्टीरियल सतह के जौरे अपन सी-टर्मिनल झिल्ली एंकर द्वारा पुनः जुड़ सकई हई। जंगली-प्रकार के तनाव LO28 में svpA के बाधित करके एक एलील उत्परिवर्तन के निर्माण कैल गेल रहई। इ उत्परिवर्तन के विषाक्तता माउस में दृढ़ता से कम हो गलय हल, एलडी 50 में 2 लॉग की कमी और जंगली प्रकार के तनाव के तुलना में अंगों में सीमित बैक्टीरियल विकास के साथे। ई कम विषाक्तता न तो आसंजन के हानि से संबंधित हलय और न ही ज्ञात विषाक्तता कारक के कम अभिव्यक्ति से, जे एसवीपीए उत्परिवर्तन में अप्रभावित रहलय। इ उत्परिवर्तित बैक्टीरिया के इंट्रासेल्युलर विकास के प्रतिबंध के कारण हलय। कंफोकल और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययन द्वारा अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न मैक्रोफेज के भीतर बैक्टीरिया के इंट्रासेल्युलर व्यवहार के अनुसरण करके, इ पायल गलय हल कि अधिकांश एसवीपीए उत्परिवर्तित बैक्टीरिया फागोसोम के भीतर सीमित रहलय, जंगली-प्रकार के बैक्टीरिया के विपरीत जे तेजी से साइटोप्लाज्म में भाग गलय। svpA के विनियमन PrfA से स्वतंत्र हलय, जे L. monocytogenes में विषाक्तता जीन के ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर हलय। वास्तव में, SvpA के MecA, ClpC और ClpP द्वारा डाउन-रेगुलेटेड कैल गेल रहई, जे बैसिलस सबटिलिस के प्रोटीन के जौरे अत्यधिक समरूप होई हई जे एगो नियामक परिसर बनाबई हई जे येई सैप्रोफाइट के दक्षता स्थिति के नियंत्रित करई हई। परिणाम इंगित करो हय कि: (i) एसवीपीए एल. मोनोसाइटोजेनेस के विषाक्तता में शामिल एक नया कारक हय, जे मैक्रोफेज के फागोसोम से बैक्टीरिया के पलायन के बढ़ावा देवो हय; (ii) एसवीपीए, कम से कम आंशिक रूप से, बैक्टीरिया के सतह से जुड़ल हय; और (iii) एसवीपीए प्रफए से स्वतंत्र हय और एक मेका-निर्भर नियामक नेटवर्क द्वारा नियंत्रित होवो हय। |
35087728 | उच्च सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एचएआरटी) एचआईवी बीमारी के पाठ्यक्रम के मौलिक रूप से बदल देलको हय, जेकरा से एचआईवी-संबंधित रोगप्रतिकार और मृत्यु दर दुनहु में पर्याप्त कमी आ गेलय हा। हालांकि, विशिष्ट दैनिक HAART आहार के जटिलता पर्याप्त हय, और पूर्ण और दीर्घकालिक वायरल दमन और दवा प्रतिरोध से बचे के लिए उच्च स्तर के अनुपालन आवश्यक हय। एचएआरटी के जटिलता ने दवा के पालन के मूल्यांकन के सर्वोपरि महत्व बना देले हई। भले ही विभिन्न विधियों के उपयोग में हय, प्रत्येक अनुपालन व्यवहार के केवल एक उपसमुच्चय के माप हय, और प्रत्येक माप के अनुमानित वैधता सीमित हय। एचएआरटी के पालन से जुड़े व्यक्तिगत और सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता के देखते हुए, दवा के पालन के उपाय के निरंतर विकास और सत्यापन के आवश्यकता हय। |
35149431 | दो सिंथेटिक पेरिफेरल तंत्रिका मायलिन पी0 प्रोटीन पेप्टाइड्स, एक इम्यूनोडोमिनेंट (एमिनो एसिड 180-199) और एक क्रिप्टिक (एमिनो एसिड 56-71) एक, लुईस चूहे में प्रायोगिक ऑटोइम्यून न्यूराइटिस (ईएनई) के एक तीव्र या पुरानी पाठ्यक्रम के प्रेरित कैलकय, जब कम खुराक (50-100 माइक्रोग्राम / चूहा) या उच्च खुराक (250 माइक्रोग्राम / चूहा) में दिहल गेलय हल। अलग-अलग नैदानिक पाठ्यक्रम के अनुरूप, पैथोलॉजिकल परिवर्तन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पायल गेलय: (1) पी0 पेप्टाइड 56- 71 (पी0 56- 71) प्रेरित ईएएन के नैदानिक लक्षण के शुरुआत पी0 पेप्टाइड 180- 199 (पी0 180- 199) प्रेरित ईएएन के तुलना में सभी प्रतिरक्षा खुराक पर 1- 3 दिन बाद हलय, जबकि बीमारी के चरम टीकाकरण के बाद समान समय बिंदु पर हलय (पी। ), अर्थात् दिन 14-16 पी.आई. में P0 56-71 में प्रेरित EAN और दिन 16 p. i. P0 180-199 में प्रेरित EAN। (2) देरी से प्रकार के अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया द्वारा आकलन कैल गेलय इंट्रामोलेकुलर एपिटोप प्रसार P0 56- 71 प्रेरित EAN में कम और उच्च एंटीजन खुराक दोनों पर और P0 180- 199 प्रेरित EAN में केवल उच्च एंटीजन खुराक (250 माइक्रोग्राम/ चूहा) पर होलय। (3) P0 180-199 प्रेरित EAN में P0 56-71 प्रेरित EAN की तुलना में इंटरफेरोन-गामा उत्पादन के उच्च स्तर को उत्तेजित किया और इसके विपरीत। (4) हिस्टोपैथोलॉजिकल मूल्यांकन ने दोनों प्रकार के ईएएन के इशाइटिक नसों में मोनोन्यूक्लियर सेल घुसपैठ के एक समान डिग्री के प्रकट कैलकय, लेकिन पी 0 180- 199 प्रेरित ईएएन में पी 0 56- 71 प्रेरित ईएएन के तुलना में अधिक गंभीर डिमाइलिनिकेशन पायल गेलय हल। परिणाम इस परिकल्पना के समर्थन करो हय कि उच्च खुराक के ऑटोएंटीजन टीकाकरण ऑटोइम्यून रोग के व्यापक निर्धारक फैलाव और पुरानी पाठ्यक्रम के प्रेरित करो हय। |
35186640 | संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधक गोली (सीओसीपी) और व्यापक- स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स के बीच दवा परस्पर क्रिया के महत्व के बारे में राय में काफी भिन्नता हय। नैदानिक अभ्यास व्यापक रूप से भिन्न होवो हय, खासकर यूरोप में डॉक्टर और अमेरिका के बीच। रिफैम्पिसिन और ग्रेसेओफुल्विन यकृत एंजाइम के प्रेरित करो हय और सीओसीपी के साथे एक वास्तविक बातचीत करो हय, जेकरा से प्रभावकारिता कम हो जा हय। व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवा के स्थिति कम स्पष्ट हई। समवर्ती सीओसीपी और एंटीबायोटिक उपयोग के फार्माकोकिनेटिक्स के अपेक्षाकृत कम संभावना वाला अध्ययन हय और कुछ, यदि कोय भी, कोनो भी कम गर्भनिरोधक प्रभावकारिता के लिए एक ठोस आधार प्रदर्शित करो हय। हालांकि, ऐसन सबूत हय कि वैरिएबल गर्भनिरोधक स्टेरॉयड हैंडलिंग कुछ महिलाओं के, कुछ समय में, सीओसीपी विफलता के लिए अधिक संवेदनशील बना सको हय। अवांछित गर्भावस्था के गंभीर परिणाम के ध्यान में रखके, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवा के संक्षिप्त पाठ्यक्रम के दौरान अतिरिक्त या वैकल्पिक गर्भनिरोधक के उपयोग के सावधानीपूर्वक दृष्टिकोण और दीर्घकालिक एंटीबायोटिक प्रशासन के प्रारंभिक सप्ताह के जोखिम में रहे वाला कुछ अज्ञात महिला के सुरक्षा के लिए उचित हो सको हय। परस्पर विरोधी राय और सलाह पेशेवरों और रोगियों दोनों के लिए संभावित रूप से भ्रामक हय, और एक साथ सीओसीपी और एंटीबायोटिक उपयोग के दौरान और बाद में अतिरिक्त सावधानी के लिए निर्देश जटिल हय। कई महिला ओसी के विफल करे के कारण परिस्थिति के बारे में अनजान या भ्रमित हकय। सीओसीपी के निर्धारित करे वाला स्वास्थ्य पेशेवर के महिला के कार्रवाई के तरीका के बारे में और उन समय के बारे में शिक्षित करे के प्रयास जारी रखे के चाहि जब विफलता के सबसे बड़ा खतरा होवो हय। पेशेवर जे महसूस करई हई कि एक साथ एंटीबायोटिक उपयोग सीओसीपी के गर्भनिरोधक प्रभावशीलता के लेल एगो वास्तविक खतरा पैदा करई हई, ऊ अतिरिक्त गर्भनिरोधक सावधानी के लेल सलाह के सरल अउर सुसंगत तरीका से प्रस्तुत करे के लेल तैयार होए के चाहि, लिखित जानकारी के जौरे समर्थित अउर नियमित अंतराल पर सुदृढ़ कैल जाए के चाहि। |
35256900 | लिम्फोइड ऊतकों में बी सेल-एंटीजन मुठभेड़ के तंत्र के पूरा तरह से समझल नए जा हय। इ भी स्पष्ट नए हय कि प्रतिरक्षा परिसरों के कूपिक डेंड्रिटिक कोशिका में कैसे पहुंचावल जा हय। इजा, वास्तविक समय के दो-फोटोन माइक्रोस्कोपी के उपयोग करते हुए हम लिम्फ के माध्यम से प्रतिरक्षा परिसर के तेजी से वितरण के ध्यान देलई लिम्फ नोड सबकैप्सूलर साइनस में मैक्रोफेज तक। बी कोशिका मैक्रोफेज प्रक्रिया से एक पूरक रिसेप्टर-निर्भर तंत्र द्वारा प्रतिरक्षा परिसर के कैप्चर कैलकय जे कूप में प्रवेश कैलकय और कूप डेंड्रिक कोशिका में परिसर के परिवहन कैलकय। एकर अलावा, संबंधित बी कोशिका मैक्रोफेज प्रक्रिया से एंटीजन युक्त प्रतिरक्षा परिसर के कैप्चर कैलकय और टी क्षेत्र में पलायन कैलकय। हमार निष्कर्ष उप-कैप्सूलर साइनस के अस्तर वाला मैक्रोफेज के प्रतिरक्षा परिसर के साथे बी कोशिका के मुठभेड़ के एक महत्वपूर्ण साइट के रूप में पहचानो हय और इ दिखावो हय कि इंट्राफॉलीकुलर बी कोशिका प्रवास प्रतिरक्षा परिसर के परिवहन के साथे-साथ संबंधित एंटीजन के साथ मुठभेड़ के सुविधा प्रदान करो हय। |
35271381 | एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण कोरोनरी रक्त प्रवाह क्षमता में वृद्धि करो हय जे कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध के परिवर्तित नियंत्रण और, इ प्रकार, कोरोनरी रक्त प्रवाह से जुड़े हय। चयापचय, मायोजेनिक, एंडोथेलियम-मध्यस्थता, और न्यूरोह्यूमोरल नियंत्रण प्रणालि के सापेक्ष महत्व कोरोनरी धमनी पेड़ में भिन्न होवो हय, और इ नियंत्रण प्रणालि कोरोनरी धमनी पेड़ में प्रत्येक स्तर पर अलग-अलग डिग्री तक कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध के विनियमित करे में समानांतर में योगदान करो हय। कोरोनरी धमनी पेड़ में संवहनी नियंत्रण प्रणालि के सापेक्ष महत्व के इ असमानता के अलावा, ई प्रतीत होवो हय कि व्यायाम प्रशिक्षण-प्रेरित अनुकूलन भी पूरे कोरोनरी पेड़ में असमान तरीके से, स्थानिक रूप से वितरित कियल जा हय। नतीजतन, पूरे कोरोनरी धमनी पेड़ में प्रशिक्षण-प्रेरित अनुकूलन के जांच करना आवश्यक हय। एंडोथेलियम-मध्यस्थता नियंत्रण में अनुकूलन कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध के नियंत्रण में प्रशिक्षण-प्रेरित परिवर्तन में एक भूमिका निभो हय, और इ बात के प्रमाण हय कि प्रशिक्षण के प्रभाव माइक्रोसर्कुलेशन के तुलना में बड़े कोरोनरी धमनियों में अलग हो सको हय। इ बात के भी प्रमाण हय कि व्यायाम प्रशिक्षण के मोड, आवृत्ति और तीव्रता और प्रशिक्षण के अवधि एंडोथेलियल फ़ंक्शन में अनुकूली परिवर्तन के प्रभावित कर सको हय। व्यायाम प्रशिक्षण कोरोनरी भास्कुलर चिकनी मांसपेशी के प्रतिक्रिया में वासोएक्टिव एजेंटों के लिए परिवर्तन और कंडक्ट कोरोनरी धमनियों के कोरोनरी भास्कुलर चिकनी मांसपेशी में इंट्रासेल्युलर Ca2 + के सेलुलर- आणविक नियंत्रण में परिवर्तन और कोरोनरी प्रतिरोध धमनियों के मायोजेनिक प्रतिक्रियाशीलता के बढ़ावे के लिए भी दिखाल गेलय हय। व्यायाम प्रशिक्षण के भी माइक्रोसर्कुलेशन के तुलना में बड़े कोरोनरी धमनियों में संवहनी चिकनी मांसपेशी पर अलग-अलग प्रभाव होवो हय। उदाहरण के लेल, प्रशिक्षण के बाद कंडक्ट कोरोनरी धमनिय और बड़े प्रतिरोध धमनिय में एडेनोसिन संवेदनशीलता बढ़ जा हय लेकिन प्रशिक्षित जानवर के छोटे कोरोनरी प्रतिरोध धमनिय में एकरा में बदलाव ना कैल जा हय। यद्यपि अभीयो बहुत कुछ के अध्ययन कैल जाए के बाकी हय, सबूत स्पष्ट रूप से इंगित करो हय कि पुरानी व्यायाम कोरोनरी एंडोथेलियल और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका के फेनोटाइप के बदल देवो हय और इ कोशिका के प्लास्टिसिटी व्यायाम प्रशिक्षण में हृदय प्रणाली के अनुकूलन में भूमिका निभो हय। |
35301079 | IV बांह में, सबसे लगातार ग्रेड ≥3 विषाक्तता थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (42.1%) और न्यूट्रोपेनिया (62. 6%) हलय, जबकि HIA बांह में 21. 2% और 28. 7% हलय। एचआईए से संबंधित मुख्य ग्रेड ≥3 विषाक्तता कैथेटर जटिलता (12%) और दो विषाक्त मौत के अलावा यकृत विषाक्तता (4. 5%) हलय। अंत में बेहतर आरआर और पीएफएस के बावजूद, आईवी उपचार के तुलना में फोटिमस्टिन के साथ उपचार में ओएस में सुधार नए होलई। इंट्राहेपेटिक उपचार के अभी भी प्रयोगात्मक मानल जाए के चाहि। EUDRACT NUMBER और CLINICALTRIALSGOV IDENTIFIER 2004-002245-12 और NCT00110123। ईड्राक्ट नंबर और क्लिनिकल ट्रायल के पहचानकर्ता यकृत तक सीमित मेटास्टेटिक रोग के साथ यूवीअल मेलेनोमा (यूएम) में, जीवित रहने पर एक इंट्राहेपेटिक उपचार के प्रभाव अज्ञात हय। हम यूएम से यकृत मेटास्टेस के रोगी में हेपेटिक इंट्रा- धमनी (एचआईए) बनाम प्रणालीगत (आईवी) फोटिमस्टिन के प्रभावकारिता और विषाक्तता के भविष्य के जांच कैलकय। मरीज और विधियाँ मरीज के यादृच्छिक रूप से 1, 8, 15 (और केवल एचआईए हाथ में 22) पर 100 मिलीग्राम/ एम 2 पर आईवी या एचआईए फोटमेस्टिन प्राप्त करे के लिए आवंटित कैल गेलय हल, एक शुरुआत के रूप में, और 5 सप्ताह के आराम अवधि के बाद हर 3 सप्ताह में रखरखाव के रूप में। प्राथमिक अंतिम बिंदु समग्र उत्तरजीविता (ओएस) हलय। प्रतिक्रिया दर (आरआर), प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) और सुरक्षा द्वितीयक अंत बिंदु हलय। परिणाम निष्क्रियता ओएस विश्लेषण के परिणाम के आधार पर 171 रोगियों के यादृच्छिककरण के बाद संचय को रोक दिया गया। कुल 155 मरीज के मृत्यु हो गेलई अउर 16 अभीयो जीवित रहई [मध्य अनुवर्ती 1. 6 वर्ष (रेंज 0. 25-6 वर्ष) ]। एचआईए ने आईवी बांह (मीडियन 13. 8 महीने) के तुलना में ओएस (मीडियन 14. 6 महीने) में सुधार नए कैलकय, खतरा अनुपात (एचआर) 1. 09; 95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) 0. 79-1. 50, लॉग- रैंक पी = 0. 59। हालांकि, एचआईए के लिए पीएफएस पर एक महत्वपूर्ण लाभ था, जो कि आईवी के तुलना में क्रमशः 4. 5 बनाम 3. 5 महीने के मध्य के साथ था (एचआर 0. 62; 95% आईसी 0. 45- 0. 84, लॉग- रैंक पी = 0. 002) । एक वर्ष के पीएफएस दर एचआईए बांह में 24% रहई जबकि आईवी बांह में 8% रहई। आईवी उपचार (2. 4%) के तुलना में एचआईए (10. 5%) में एक बेहतर आरआर देखल गेलय हल। |
35314705 | पृष्ठभूमि सेरेबेलल ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (cGBM) दुर्लभ हय, और यद्यपि एक सामान्य विश्वास हय कि इ ट्यूमर के supratentorial GBM (sGBM) के तुलना में खराब पूर्वानुमान हय, इ विश्वास के समर्थन करे के लिए कुछ अध्ययन प्रकाशित कियल गलय हा। उद्देश्य सीजीबीएम और एसजीबीएम रोगिय के समग्र उत्तरजीविता समय के तुलना करे वाला केस-कंट्रोल डिज़ाइन के माध्यम से उत्तरजीविता पर सेरेबेलर स्थान के प्रभाव के जांच करनाई। पद्धति के निगरानी, महामारी विज्ञान, और अंतिम परिणाम (एसईईआर) रजिस्ट्री के उपयोग सीजीबीएम (1973-2008) के साथे 132 रोगिय के पहचान करे के लेल कैल गेल रहई। प्रत्येक cGBM रोगी के 20, 848 sGBM रोगियों में से एक sGBM रोगी के साथ उम्र, विच्छेदन के सीमा, निदान के दशक और प्रवृत्ति स्कोर मिलान के उपयोग करके विकिरण चिकित्सा के आधार पर मिलान कैल गेलय हल। परिणाम cGBM के भीतर, 37% 65 वर्ष से अधिक उम्र के हलय, 62% पुरुष हलय, और 87% श्वेत हलय। अधिकांश मरीज के सर्जरी और विकिरण (74%) के अधीन हलय, जबकि केवल 26% के केवल सर्जिकल विच्छेदन के अधीन हलय। cGBM और sGBM मिलान वाला कोहॉर्ट के लिए माध्य जीवित रहने का समय 8 महीने था; हालांकि, जीवित वितरण अलग-अलग (लॉग-रैंक P = .04) । 2 साल में cGBM बनाम sGBM के लिए उत्तरजीविता समय 21. 5% बनाम 8. 0% और 3 साल में 12. 7% बनाम 5. 3% था। cGBM रोगी के बीच जीवित रहे के बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पता चललई कि कम उम्र (पी < .0001) और विकिरण चिकित्सा (पी < .0001) मृत्यु दर के कम जोखिम के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल रहई। सभे मरीज के बीच, बहु- चर विश्लेषण से पता चललई कि ट्यूमर स्थान (पी = .03), आयु (पी < .0001), ट्यूमर आकार (पी = .009), विकिरण (पी < .0001), और विच्छेदन (पी < .0001) असंगत कोहॉर्ट में उत्तरजीविता समय के साथ जुड़ल रहई। निष्कर्ष cGBM और sGBM रोगियों के लिए औसत उत्तरजीविता समय 8 महीने था, लेकिन cGBM रोगियों के पास अध्ययन के प्रगति के रूप में उत्तरजीविता समय लाभ था। ई निष्कर्ष बतावो हय कि cGBM रोगिय के साथ समान रूप से आक्रामक रूप से इलाज कियल जाए के चाहि जैसे कि sGBM रोगिय के साथ सर्जिकल विच्छेदन और विकिरण चिकित्सा के साथ। |
35329820 | उभरते साक्ष्य से पता चललय हा कि माइक्रोआरएनए में सामान्य आनुवंशिक बहुरूपवाद हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के विकास के साथे जुड़ल हो सको हय; लेकिन व्यक्तिगत रूप से प्रकाशित अध्ययन और पिछला मेटा-विश्लेषण निर्णायक परिणाम के खुलासा कैलकय हा। इ समीक्षा और मेटा- विश्लेषण के उद्देश्य इ आकलन करना हय कि क्या माइक्रोआरएनए के एन्कोड करे वाला जीन में सामान्य एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) एचसीसी के विकास के लिए संवेदनशीलता और हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) से संबंधित एचसीसी के क्लिनिकोपैथोलॉजिकल विशेषता के साथ जुड़ल हय। 1 जनवरी 2013 से पहिले प्रकाशित प्रासंगिक लेख के पहचान करे के लेल पबमेड, एम्बेस, वेब ऑफ साइंस अउर चाइना बायोमेडिसिन (सीबीएम) डेटाबेस में एगो कम्प्यूटरीकृत खोज कैल गेल रहई। कुल 3437 मामले और 3437 स्वस्थ नियंत्रण के साथ दस केस-नियंत्रण अध्ययन के मूल्यांकन कियल गेलय हल। miRNA- एन्कोडिंग जीन में तीन सामान्य कार्यात्मक SNP पायल गलय हल, जेकरा मे miR- 146a G> C (rs2910164), miR- 196a- 2 C> T (rs11614913) और miR- 499 T> C (rs3746444) शामिल हय। इ मेटा- विश्लेषण से पता चललई कि miR- 146a C संस्करण एचसीसी के जोखिम में कमी के जौरे जुड़ल रहई, खासकर एशियाई अउर पुरुष आबादी के बीच; जबकि miR- 196a- 2 T संस्करण काकेशियन आबादी के बीच एचसीसी के प्रति संवेदनशीलता के जौरे जुड़ल रहई। हालांकि, हम miR- 499 C बहुरूपता और HCC जोखिम के बीच कोई महत्वपूर्ण सहसंबंध पावे में विफल रहलय। जब HBV स्थिति पर आगे के स्तरीकरण कियल गलय हल, तओ तीन SNPs और HBV से संबंधित HCC जोखिम के बीच संबंध के एक समान प्रवृत्ति देखल गेलय हल, लेकिन इ परिणाम छोटे नमूना आकार के कारण सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नए हलय। वर्तमान मेटा-विश्लेषण से पता चलई हई कि miR- 146a अउर miR- 196a-2 के एन्कोड करे वाला जीन में निहित एसएनपी एचसीसी के लेल आनुवंशिक संवेदनशीलता में प्रमुख भूमिका निभा सकई हई। |
35345807 | सिर्टुइन्स एनएडी (((+) -निर्भर प्रोटीन डेकासिटिलास के एक विकासवादी रूप से संरक्षित परिवार हय जे जीन प्रतिलेखन, सेलुलर चयापचय और उम्र बढ़ने के विनियमन में कार्य करो हय। उनकर गतिविधि के लिए NAD (((+) बायोसिंथेसिस और बचाव पथ के संयुक्त क्रिया के माध्यम से पर्याप्त इंट्रासेल्युलर NAD (((+) एकाग्रता के रखरखाव के आवश्यकता होवो हय। निकोटिनमाइड (एनएएम) एक प्रमुख एनएडी (((+) अग्रदूत हय जे deacetylation प्रतिक्रिया के उप-उत्पाद और प्रतिक्रिया अवरोधक भी हय। Saccharomyces cerevisiae में, निकोटिनमिडेज Pnc1 NAM के निकोटीनिक एसिड (NA) में परिवर्तित करो हय, जेकरा बाद में NAD ((+) बचाव पथ एंजाइम NA फॉस्फोरबोसिलट्रान्सफेरेस (Npt1) द्वारा सब्सट्रेट के रूप में उपयोग कियल जा हय। आइसोनिकोटीनामाइड (आईएनएएम) एनएएम के एक आइसोस्टेर हय जे एनएएम के रोकावट के कम करके इन विट्रो खमीर सर 2 डाइसेटिलेज़ गतिविधि के उत्तेजित करो हय। इ अध्ययन में, हम निर्धारित कैलकय कि आईएनएएम एगो अतिरिक्त तंत्र के माध्यम से सर 2 के उत्तेजित करो हय, जेकरा मे इंट्रासेल्युलर एनएडी ((+) एकाग्रता के वृद्धि शामिल हय। आईएनएएम आरडीएनए लोकस में सामान्य साइलेंसिंग के बढ़ालई लेकिन एनपीटी 1 डी म्यूटेंट के साइलेंसिंग दोष के केवल आंशिक रूप से दबा देलई। एनए के कमी वाला मीडिया में उगावल गेल यीस्ट कोशिका के प्रतिकृति जीवन काल कम रहई, जेकरा आईएनएएम द्वारा एसआईआर 2-निर्भर तरीका से बढ़ाएल गेल रहई अउर बढ़ल एनएडी के साथ सहसंबंधित रहई) । एनएडी में आईएनएएम-प्रेरित वृद्धि (एनएडी) पीएनसी 1 और एनपीटी 1 पर दृढ़ता से निर्भर हलय, इ सुझाव देवो हय कि आईएनएएम एनएडी (एनएडी) के माध्यम से प्रवाह के बढ़ावो हय। इ प्रभाव के हिस्सा एनआर बचाव मार्ग द्वारा मध्यस्थता कियल गलय हल, जे एक उत्पाद के रूप में एनएएम उत्पन्न करो हय और एनएडी ((+) के उत्पादन करे के लिए पीएनसी 1 के आवश्यकता होवो हय। हम इ बात के प्रमाण भी प्रदान करो हय कि INAM स्थिर चरण के दौरान होमियोस्टैसिस के बढ़ावा देवे के लिए एकाधिक NAD ((+)) बायोसिंथेसिस और बचाव मार्ग के अभिव्यक्ति के प्रभावित करो हय। |
35395662 | मानव साइटोमेगालोवायरस से वायरल रूप से एन्कोडेड केमोकिन रिसेप्टर्स यूएस 28 और मानव हर्पेसवायरस 8 से ओआरएफ 74 दुनहु संवैधानिक रूप से सक्रिय हय। हम देखई हई कि दुनहु रिसेप्टर्स संवैधानिक रूप से सक्रिय टी कोशिका (एनएफएटी) के ट्रांसक्रिप्शन कारक परमाणु कारक अउर सीएएमपी प्रतिक्रिया तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (सीआरईबी) के सक्रिय करई हई अउर दुनहु मार्ग के अपन संबंधित अंतर्जात रिसेप्टर लिगैंड द्वारा मॉड्यूलेट कैल जाई छलई। जी प्रोटीन सबयूनिट गैल्पाई, फॉस्फोलिपेस सी, प्रोटीन किनास सी, कैल्सीनुरीन, पी38 एमएपी किनास, और एमईके 1 के खिलाफ विशिष्ट मार्ग मॉड्यूलेटर के जोड़के, हम पाते हैं कि घटक और लिगैंड-निर्भर प्रेरण दोनों रिसेप्टर्स में कई अभी तक समान मार्गों द्वारा मध्यस्थ हैं। NFAT और CREB प्रतिलेखन कारक और ओकर अपस्ट्रीम सक्रियक मेजबान और वायरल रूप से एन्कोडेड जीन के ज्ञात प्रेरक हय। हम प्रस्तावित करई हई कि येई वायरल रूप से एन्कोडेड केमोकिन रिसेप्टर्स के गतिविधि मेजबान अउर संभावित रूप से वायरल जीन अभिव्यक्ति के समान रूप से समन्वयित करई हई। चूंकि ओआरएफ 74 न्यूप्लेसिया के एक ज्ञात प्रेरक हय, इ निष्कर्षों के साइटोमेगालोवायरस-संबंधित रोगजनकता के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सको हय। |
35443524 | कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) ट्यूमर कोशिका के एक उप-संख्यक हय जेकरा मे चयनात्मक रूप से ट्यूमर आरंभ और आत्म-नवीकरण क्षमता होवो हय और विभेदन के माध्यम से नॉनट्यूमरोजेनिक कैंसर कोशिका संतान के थोक आबादी के जन्म देवे के क्षमता होवो हय। जैसन कि हम यहां चर्चा करई हई, ओकरा कई मानव घातक कैंसर में संभावित रूप से पहचानल गेल हई, अउर नैदानिक कैंसर के नमूनों में ओकर सापेक्ष प्रचुरता मानव रोगी में घातक रोग प्रगति के जौरे सहसंबद्ध कैल गेल हई। एकर अलावा, हालिया निष्कर्ष इ सुझाव देवो हय कि सीएससी द्वारा संचालित नैदानिक कैंसर प्रगति मौजूदा चिकित्सा के विफलता में योगदान कर सको हय ताकि लगातार घातक ट्यूमर के समाप्त कैल जा सके। येहिलेल, सीएससी-निर्देशित चिकित्सीय दृष्टिकोण नैदानिक कैंसर थेरेपी में सुधार के लेल अनुवादात्मक रूप से प्रासंगिक रणनीति के प्रतिनिधित्व कर सकई हई, विशेष रूप से ऊ घातक कैंसर के लेल जे वर्तमान में पारंपरिक कैंसर विरोधी एजेंट के प्रतिरोधी हई जे मुख्य रूप से ट्यूमर बल्क आबादी पर केंद्रित छलई। |
35467590 | हम 105 किलोबेस (गोली-एमबीपी जीन कहल जाई हई) के एगो नया ट्रांसक्रिप्शन इकाई के पहचान कैले हई जोनमा माउस मायलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जीन शामिल छलई। इ जीन के भीतर तीन अद्वितीय एक्सोन वैकल्पिक रूप से एमबीपी एक्सोन और इंट्रॉन में जुड़ल होवो हय ताकि एमबीपी जीन-संबंधित एमआरएनए के एक परिवार के उत्पादन कैल जा सके जे व्यक्तिगत विकासात्मक विनियमन के तहत होवो हय। ई एमआरएनए अल्पकालिक रूप से अंतर के प्रगतिशील चरण में ओलिगोडेन्ड्रोसाइट वंश के कोशिका के भीतर व्यक्त होवो हय। इ प्रकार, एमबीपी जीन एक अधिक जटिल जीन संरचना के हिस्सा हय, जेकर उत्पाद मायलिनकरण से पहले ओलिगोडेंड्रोसाइट विभेदन में भूमिका निभा सको हय। एगो गोल्ली-एमबीपी एमआरएनए जे एमबीपी से एंटीजेनिक रूप से संबंधित प्रोटीन के एन्कोड करई हई, मिर्गौला अउर दोसर गैर- तंत्रिका ऊतकों में भी व्यक्त कैल जाई छलई। |
35495268 | अल्पकालिक अध्ययन के आधार पर टाइप 2 मधुमेह के साथ अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त रोगियों के लिए वजन घटाने की सिफारिश की जा रही है, लेकिन हृदय रोग पर दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। हम जांच कय ल कि का वजन घटाने के लेल गहन जीवन शैली हस्तक्षेप ऐसन मरीजन के बीच हृदय रोग अउर मृत्यु दर के कम करतय। संयुक्त राज्य अमेरिका में 16 अध्ययन केंद्र में, हम टाइप 2 मधुमेह के साथे 5145 अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त रोगिय के यादृच्छिक रूप से असाइन करलई जे गहन जीवन शैली हस्तक्षेप में भाग लेले रहई जे कैलोरी सेवन में कमी अउर शारीरिक गतिविधि में वृद्धि के माध्यम से वजन घटाने के बढ़ावा देलई (हस्तक्षेप समूह) या मधुमेह समर्थन अउर शिक्षा प्राप्त करे के लेल (नियंत्रण समूह) । प्राथमिक परिणाम 13. 5 वर्ष के अधिकतम अनुवर्ती अवधि के दौरान हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु, गैर- घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, गैर- घातक स्ट्रोक, या एंजाइना के लिए अस्पताल में भर्ती के एक मिश्रित था। परिणाम परीक्षण के व्यर्थता विश्लेषण के आधार पर जल्दी से रोकल गेलय हल जब औसत अनुवर्ती 9. 6 वर्ष हलय। पूरे अध्ययन में नियंत्रण समूह के तुलना में हस्तक्षेप समूह में वजन घटाने अधिक हलय (8. 6% बनाम 0. 7% 1 वर्ष में; 6. 0% बनाम 3. 5% अध्ययन के अंत में) । गहन जीवनशैली हस्तक्षेप से ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन में अधिक कमी आई और फिटनेस में अधिक प्रारंभिक सुधार और कम घनत्व- लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के स्तर के अलावा सभी हृदय संबंधी जोखिम कारक। प्राथमिक परिणाम हस्तक्षेप समूह में 403 रोगिय में और नियंत्रण समूह में 418 में क्रमशः (1. 83 और 1. 92 घटनाएं प्रति 100 व्यक्ति- वर्ष; हस्तक्षेप समूह में खतरा अनुपात, 0. 95; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 0. 83 से 1. 09; पी = 0.51) में हुआ। निष्कर्ष वजन घटाने पर केंद्रित गहन जीवनशैली हस्तक्षेप ने टाइप 2 मधुमेह के साथ अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के दर के कम नए कैलकय। (राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान और अन्य द्वारा वित्त पोषित; आगे देखें क्लिनिकल ट्रायल्स.gov नंबर, NCT00017953। ) के साथ हलचल |
35531883 | आंतरिक रूप से सुधार करे वाला पोटेशियम (किर) चैनल परिवार के लगभग सभे सदस्य एगो साइटोप्लाज्मिक डोमेन संरचना साझा करई हई जे एगो किर चैनल, किर 2.1 (केसीएनजे 2) में एगो असामान्य एपी -1 क्लैथ्रिन एडाप्टर-निर्भर गोल्गी निर्यात संकेत के रूप में कार्य करई हई, ई सवाल उठई हई कि किर चैनल एगो सामान्य गोल्गी निर्यात तंत्र साझा करई हई। इजा हम इ विचार के दो संरचनात्मक और कार्यात्मक रूप से भिन्न किर परिवार के सदस्यों, किर 2.3 (केसीएनजे 4) और किर 4.1/5.1 (केसीएनजे 10/16) पर ध्यान केंद्रित करते हुए, जेकर ∼50% अमीनो पहचान हय, के पता लगावो हय। हम पाले गेलई कि एपी -1 γ उप-इकाई के सीआरएनए-मध्यस्थता वाला नॉकडाउन पर दुनहु चैनल के गोल्जी निर्यात अवरुद्ध हो गेल हई, जैसन कि सामान्य एपी -1 निर्भर तस्करी प्रक्रिया के लेल भविष्यवाणी कैल गेल रहई। किर२.१, किर२.३ और किर४.१/५.१ के परमाणु रिज़ॉल्यूशन मॉडल में होमोलॉजी मैपिंग द्वारा निर्देशित एगो व्यापक उत्परिवर्ती विश्लेषण एगो सामान्य संरचना के पहचान कलई जे एपी-१ बाध्यकारी के लेल एगो मान्यता साइट के रूप में कार्य करई हई अउर गोल्जी निर्यात के नियंत्रित करई हई। किर्2.1 के साथ पिछला अध्ययन से महसूस कैल गेल से बड़, सिग्नल साइटोप्लाज्मिक एन और सी टर्मिनल के संगम पर वितरित अवशेषों के एक पैच द्वारा निर्मित होवो हय। सिग्नल में सी-टर्मिनल क्षेत्र से हाइड्रोफोबिक अवशेष के एक खंड शामिल हय जे एक हाइड्रोफोबिक दरार, एन टर्मिनल के भीतर मूल अवशेष के एक आसन्न समूह, और नमक पुल के एक संभावित नेटवर्क शामिल हय जे एन और सी-टर्मिनल ध्रुव के एक साथे जोड़ो हय। चूंकि पैच गठन और एपी -1 बाध्यकारी साइटोप्लाज्मिक डोमेन के उचित तह पर निर्भर हय, इ संकेत किर चैनलों के लिए गोल्जी में एक सामान्य गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र प्रदान करो हय। इ निष्कर्ष एक नया प्रोटियोस्टेटिक तंत्र के पहचान करो हय जे स्राव पथ में यातायात के आगे बढ़ावे के लिए चैनल के प्रोटीन तह के जोड़ो हय। |
35534019 | थ्रोम्बोहेमोरेजिक जटिलताएं क्लासिक क्रोनिक पीएच- नेगेटिव माइलोप्रोलिफ़रेटिव डिसऑर्डर (सीएमपीडी), पॉलीसीटेमिया वेरा (पीवी), आवश्यक थ्रोम्बोसाइटिमिया (ईटी) और इडियोपैथिक माइलोफिब्रोसिस (आईएमएफ) में प्रमुख नैदानिक समस्याएं हय, जे रोगाणुता और मृत्यु दर में महत्वपूर्ण योगदान करो हय। पैथोफिजियोलॉजिकल रूप से इ विकार के विशेषता क्लोनल माइलोप्रोलिफरेशन, माइलोएकुलेशन और अस्थि मज्जा और मिर्गौला दोनों में माइलोफिब्रोसिस और नियोएंजियोजेनेसिस विकसित करे के प्रवृत्ति द्वारा होवो हय। स्टेटिन के प्रभावों (एंटीथ्रोम्बोटिक, एंटीप्रोलिफरेटिव, प्रोएपोप्टोटिक और एंटीएन्जिओजेनिक) के इन विट्रो और इन विवो अध्ययन के आधार पर, इ समीक्षा सीएमपीडी के साथ रोगियों में स्टेटिन थेरेपी के संभावित नैदानिक लाभों में इन प्रभावों के अनुवाद पर केंद्रित है। |
35651106 | कुशल टी सेल सक्रियण के लिए टीसीआर सिग्नल और कॉस्टिम्यूलेटर सिग्नल दोनों के आवश्यकता होवो हय। CD28 ऊ अणु में से एगो हय जे टी कोशिका के लिए सह-उत्तेजक संकेत प्रदान करो हय। हम intracellular बैक्टीरिया साल्मोनेला टाइफिमुरियम, murine typhoid बुखार के कारण एजेंट के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में CD28 के भूमिका के विश्लेषण करे के लिए CD28 अभिव्यक्ति में कमी वाला चूहों (CD28-/- चूहों) के उपयोग कैलकय। CD28- / - चूहे जंगली- प्रकार के एस. टाइफिमुरियम के साथ संक्रमण के लिए अत्यधिक संवेदनशील हलय और यहां तक कि कमजोर एरोए- एस. टाइफिमुरियम के साथ संक्रमण के नियंत्रित करे में भी विफल रहलय। अधिक विस्तृत विश्लेषण से पता चललई कि CD28- / - जानवर में टी-निर्भर एबी प्रतिक्रिया ना रहलई अउर आईएफएन-गामा के उत्पादन में अत्यधिक हानि होलई। इ प्रकार, सीडी 28 कोसिग्नलिंग एस. टाइफिमुरियम के खिलाफ प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हय। हमर ज्ञान के अनुसार, ई पहिला रिपोर्ट हई जे एगो इंट्रासेल्युलर माइक्रोबियल रोगजनक के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा में सीडी 28 के लेल एगो आवश्यक भूमिका के वर्णन करई हई। |
35660758 | फोर्बोल 12- माइरिस्टेट 13- एसीटेट (पीएमए) एक्टिन फिलामेंट्स के तेजी से बढ़े वाला (बांठ वाला) सिरों के एक छोटी संख्या के अनकैप कर दे हय, जेकरा से मानव रक्त प्लेटलेट्स में धीरे-धीरे एक्टिन असेंबली और फिलोपोडिया के विस्तार हो जा हय। ई प्रतिक्रियाएँ, जे इंटीग्रिन ग्लाइकोप्रोटीन (जीपी) IIb- IIIa के प्रतिरक्षा संबंधी गड़बड़ी के जवाब में भी होवो हय, फॉस्फोइनोसाइटिड 3- किनेज अवरोधक वर्टमैनिन के प्रति संवेदनशील होवो हय। GPIIb- IIIa इंटीग्रिन में कमी वाला या कैल्शियम केलेशन या पेप्टाइड RGDS द्वारा अवरुद्ध GPIIb- IIIa फ़ंक्शन वाला प्लेटलेट्स में PMA प्रतिक्रियाशीलता कम हो गलय हा। PMA के प्रभाव >/=5 microM थ्रोम्बिन रिसेप्टर- सक्रियण पेप्टाइड (TRAP) द्वारा थ्रोम्बिन रिसेप्टर उत्तेजना के साथ विरोधाभास करो हय, जे तेजी से और बड़े पैमाने पर वर्टमैनिन- असंवेदनशील एक्टिन असेंबली और लेमेलर और फिलोपोडियल विस्तार के कारण होवो हय। हालांकि, हम यहां देखावो कि अगर ट्राप के सबऑप्टिमाइज़ेड खुराक (<1 माइक्रोएम) के उपयोग करके थ्रोम्बिन रिसेप्टर के बंधल जाई हई, त वर्टमैनिन फिलोपॉड गठन के रोके में सक्षम होई हई। फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3, 4- बिस्फोस्फेट ह्यूमन जेलसोलिन द्वारा एक्टिन फिलामेंट के काटने और कैपिंग को इन विट्रो में रोकता है। निष्कर्ष पीएमए-मध्यस्थता वाला प्लेटलेट उत्तेजना में डी 3 पॉलीफोस्फोइनोसाइटिड और इंटीग्रेन सिग्नलिंग के शामिल करई हई अउर डी 3 युक्त फॉस्फोइनोसाइटिड के प्रोटीन किनेज सी सक्रियता के जवाब में उत्पन्न होई हई अउर जीपीआईआईबी-आईआईआईआईए सिग्नलिंग के देर से अभिनय करे वाला मध्यवर्ती के रूप में फिलोपोडियल एक्टिन असेंबली के जौरे जोड़ई हई। |
35714909 | 1989 में सेंट विंसेंट घोषणा मधुमेह से पीड़ित महिला में गर्भधारण के परिणाम के पृष्ठभूमि आबादी के समान बनावे के लेल पांच साल के लक्ष्य निर्धारित कलई। हम टाइप 1 मधुमेह (टी 1 डीएम) के जौरे गर्भवती महिला में प्रतिकूल गर्भावस्था परिणाम के जोखिम के जांच और मात्रात्मक रूप से मूल्यांकन कलई ताकि मूल्यांकन कैल जा सके कि का 1989 के सेंट विन्सेंट घोषणा के लक्ष्य भ्रूण अउर नवजात जटिलता के संबंध में प्राप्त कैल गेल छलई। T1DM के साथे कुल मिलाके 14, 099 महिला अउर पृष्ठभूमि आबादी से 4, 035, 373 महिला के जौरे पिछला 10 वर्ष के भीतर प्रकाशित बारह जनसंख्या-आधारित अध्ययन के पहचान कैल गेल रहई। चार भ्रूण और नवजात जटिलताओं के प्रसार के तुलना कियल गलय हल। परिणाम पृष्ठभूमि आबादी के तुलना में T1DM वाला महिला में, जन्मजात विकृति 5. 0% (2. 2- 9. 0) (भारित औसत और सीमा) बनाम 2. 1% (1. 5- 2. 9), सापेक्ष जोखिम (आरआर) = 2. 4, प्रसवपूर्व मृत्यु 2. 7% (2. 0- 6. 6) बनाम 0. 72% (0. 48- 0. 9), आरआर = 3. 7, 25. 2% (13. 0- 41. 7) बनाम 6. 0% (4. 7- 7. 1), आरआर = 4. 2 में और गर्भावस्था के शिशु के लिए बड़े प्रसव 54. 2% (45. 1- 62. 5) बनाम 10. 0%, आरआर = 4. 5) में होलय। प्रारंभिक गर्भावस्था HbA1c प्रतिकूल गर्भावस्था परिणाम के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल रहई। सामान्य आबादी के तुलना में T1DM वाला महिला में प्रतिकूल गर्भावस्था परिणाम के जोखिम दो से पांच गुना अधिक हलय। सेंट विंसेंट घोषणा के लक्ष्य हासिल ना कैल गेल रहई। |
35724562 | सीआरडी वाला वयस्क रोगियन में, उच्च रक्तचाप बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के विकास से जुड़ल हय, लेकिन सीआरडी वाला बच्चा में इ संबंध मौजूद हय कि नए इ निर्णायक रूप से निर्धारित नए कियल गेलय हा। रक्तचाप और बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के बीच संबंध के आकलन करे के लिए, हम बच्चों में क्रोनिक किडनी रोग समूह के डेटा के विश्लेषण कैलकय। कुल मिलाके, 478 विषय के नामांकित कैल गेल रहई, अउर 435, 321, अउर 142 विषय क्रमशः वर्ष 1, 3, अउर 5 में नामांकित रहई। अध्ययन में प्रवेश के 1 वर्ष बाद और फिर हर 2 साल में इकोकार्डियोग्राम प्राप्त कैल गेलय हल; BP के वार्षिक रूप से मापल गेलय हल। बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स पर बीपी के प्रभाव के आकलन करे के लेल एगो रैखिक मिश्रित मॉडल के उपयोग कैल गेल रहई, जेकरा तीन अलग-अलग यात्रा पर मापल गेल रहई, अउर बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के आकलन करे के लेल एगो मिश्रित लॉजिस्टिक मॉडल के उपयोग कैल गेल रहई। ई मॉडल सूचनात्मक ड्रॉपआउट के लेल समायोजित करे के लेल एगो संयुक्त अनुदैर्ध्य अउर उत्तरजीविता मॉडल के हिस्सा रहई। बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स के भविष्यवक्ता में सिस्टोलिक बीपी, एनीमिया और एंजियोटेंसिन- कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के अलावा एंटीहाइपरटेंशन दवा के उपयोग शामिल हलय। बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के भविष्यवक्ता में सिस्टोलिक बीपी, महिला लिंग, एनीमिया और अन्य एंटीहाइपरटेंशन दवा के उपयोग शामिल हलय। 4 साल में, सिस्टोलिक बीपी मॉडल में बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के समायोजित प्रसार 15. 3% से 12. 6% तक और डायस्टोलिक बीपी मॉडल में 15. 1% से 12. 6% तक कम हो गलय। ई परिणाम इंगित करो हय कि बीपी में कमी सीकेडी के साथे बच्चों में बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी में कमी के भविष्यवाणी कर सको हय और अतिरिक्त कारक के सुझाव देवो हय जे इन रोगियों में बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के भविष्यवक्ता के रूप में अतिरिक्त जांच के वारंट करो हय। |
35747505 | निकोटीनिक एसिड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (एनएएडीपी) एक मैसेंजर हय जे इंट्रासेल्युलर एसिडिक स्टोर से कैल्शियम के रिहाई के नियंत्रित करो हय। यद्यपि कैगो चैनल, जोनमे टू-पोरे चैनल (टीपीसी), रायोडिन रिसेप्टर (आरवाईआर) अउर म्यूकोलिपिन (टीआरपी-एमएल 1) शामिल हई, कैल्शियम सिग्नलिंग के एनएएडीपी विनियमन में शामिल छलई, एनएएडीपी रिसेप्टर के पहचान ना कैल गेल हई। इ अध्ययन में, फोटोएफ़िनिटी जांच, [32P] -5-एज़िडो-एनएएडीपी ([32P] -5-एन 3-एनएएडीपी), के उपयोग एनएएडीपी-उत्तरदायी जुरकट टी-लिम्फोसाइट्स के अर्क में एनएएडीपी बाध्यकारी प्रोटीन के अध्ययन करे के लेल कैल गेल रहई। Jurkat S100 साइटोसोलिक अंश के [32P] -5-N3-NAADP फोटोलेबलिंग के परिणामस्वरूप कम से कम दस अलग-अलग प्रोटीन के लेबलिंग कैल गेलय। येईमे से कैगो S100 प्रोटीन, जोनमे 22/23 kDa पर एगो डबलट अउर 15 kDa पर छोट प्रोटीन शामिल हई, एनएएडीपी के लेल चयनात्मकता प्रदर्शित कलई काहेकी लेबलिंग के लेबल न कैल गेल एनएएडीपी के शामिल करके संरक्षित कैल गेल रहई, जबकि संरचनात्मक रूप से समान एनएडीपी के सुरक्षा के लेल बहुत ज्यादे सांद्रता के आवश्यकता रहई। दिलचस्प बात ई हई कि कैगो एस 100 प्रोटीन (60, 45, 33 अउर 28 केडीए) के लेबलिंग के लेल अनलेबल एनएएडीपी के कम सांद्रता के प्रोत्साहित कैल गेल रहई, लेकिन एनएडीपी के लेल ना। 60 kDa प्रोटीन के लेबलिंग पर NAADP के प्रभाव द्वि- चरण वाला रहई, जे 100 nM पर पांच गुना वृद्धि के जौरे चरम पर रहई अउर 1 μM NAADP पर कोई परिवर्तन ना देखाएल गेल रहई। जुरकेट कोशिका से पी -100 झिल्ली अंश के जांच करते समय कई प्रोटीन के फोटोलेबल कैल गेल रहई। S100 के साथ परिणाम के समान, 22/23 kDa डबललेट और 15 kDa प्रोटीन के चुनिंदा रूप से लेबल कैल गेलय प्रतीत होवो हय। एनएएडीपी कोनो पी 100 प्रोटीन के लेबलिंग में वृद्धि नए कैलकय, जैसा कि एस 100 अंश में कैलकय हल। फोटोलेबल S100 और P100 प्रोटीन के दो-आयामी जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा सफलतापूर्वक हल कैल गेलय हल। [32P]-5-N3-NAADP फोटोलेबलिंग और द्वि-आयामी इलेक्ट्रोफोरेसिस एनएएडीपी बाध्यकारी प्रोटीन के पहचान और लक्षण के लिए एक उपयुक्त रणनीति के प्रतिनिधित्व करे के चाहि। |
35760786 | एआरवी -१ एन्कोडेड प्रोटीन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) से प्लाज्मा झिल्ली तक स्टेरॉल परिवहन के मध्यस्थता करो हय। खमीर एआरवी 1 उत्परिवर्तन ईआर में कई लिपिड जमा करो हय और स्टेरॉल और स्फिंगोलिपिड चयापचय दोनों के फार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेटर के लिए संवेदनशील होवो हय। फ्लोरोसेंट और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के उपयोग करके, हम एआरवी 1 उत्परिवर्तन में स्टेरॉल संचय, उपकोशिकीय झिल्ली विस्तार, बढ़ल लिपिड बूंद के गठन, और वैक्यूलर विखंडन के प्रदर्शन करई हई। एआरवी 1 विलोपन प्रतिलेखन प्रोफाइल के मोटिफ-आधारित प्रतिगमन विश्लेषण हैक 1 पी के सक्रियता के इंगित करई हई, जे अनफोल्ड प्रोटीन प्रतिक्रिया (यूपीआर) के एगो अभिन्न घटक छलई। तदनुसार, हम एचएसी 1 प्रतिलेखों के घटक स्प्लाइसिंग, यूपीआर रिपोर्टर के प्रेरण, और एआरवी 1 उत्परिवर्तन में यूपीआर लक्ष्य के बढ़ल अभिव्यक्ति दिखावो हय। ईआर लुमेन में अनफोल्ड प्रोटीन सेंसर के एन्कोडिंग करे वाला आईआरई 1, एआरवी 1 के जौरे एगो घातक आनुवंशिक बातचीत प्रदर्शित करई हई, जे एआरवी 1 के कमी वाला कोशिका में यूपीआर के लेल व्यवहार्यता आवश्यकता के संकेत देई हई। आश्चर्यजनक रूप से, अनफोल्ड प्रोटीन के संवेदन में दोषपूर्ण Ire1p के एक संस्करण के व्यक्त करे वाला ARV1 उत्परिवर्तन व्यवहार्य हय। एकर अलावा, इ स्ट्रेन भी संवैधानिक एचएसी 1 स्प्लाइसिंग के प्रदर्शन करो हय जे प्रोटीन फोल्डिंग के डीटीटी-मध्यस्थता गड़बड़ी के साथे बातचीत करो हय। इ डेटा इ सुझाव देवो हय कि arv1Δ तनाव में यूपीआर प्रेरण के एक घटक प्रोटीन मिसफोल्डिंग से अलग हय। मुरिन मैक्रोफेज में एआरवी 1 अभिव्यक्ति में कमी के परिणामस्वरूप यूपीआर प्रेरण होवो हय, विशेष रूप से सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक -4, सीएचओपी (सी / ईबीपी समरूप प्रोटीन), और एपोप्टोसिस के अप- विनियमन होवो हय। कोलेस्ट्रॉल लोडिंग या कोलेस्ट्रॉल एस्टेरिफिकेशन के रोकावट एआरवी 1 नॉकडाउन कोशिका में सीएचओपी अभिव्यक्ति के और बढ़ा देलकय। इ प्रकार, एआरवी 1 के हानि या डाउन-रेगुलेशन झिल्ली और लिपिड होमियोस्टेसिस के बाधित करो हय, जेकरा परिणामस्वरूप ईआर अखंडता में व्यवधान होवो हय, जेकर एक परिणाम यूपीआर के प्रेरण हय। |
35766603 | पुनर्मिलन ट्यूमर नेक्रोसिस कारक अल्फा (आरटीएनएफ अल्फा), पुनर्मिलन इंटरफेरॉन गामा (आरआईएफएन-गामा), और मेल्फलन के संयोजन के विषाक्तता और चिकित्सीय प्रभावकारिता के निर्धारित करे के लिए, हम मेलेनोमा और पुनरावर्ती सारकोमा के पारगमन मेटास्टेस के लिए हाइपरथर्मिया के साथ अलगाव अंग परफ्यूजन (आईएलपी) के उपयोग करके एक प्रोटोकॉल डिजाइन कैलकय। ट्रिपल संयोजन के चयन आईएफएन- गामा के साथ आरटीएनएफ अल्फा के reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported reported के कारण कैल गेल रहई। मरीज और विधियाँ ट्रिपल संयोजन के साथे तेईस मरीज के कुल 25 आईएलपी मिललई। 19 महिला और चार पुरुष के पास या तओ अंग के कई प्रगतिशील पारगमन मेलेनोमा मेटास्टेसिस (चरण IIIa या IIIab; 19 रोगी) या आवर्ती नरम ऊतक सारकोमा (पांच) हलय। आरटीएनएफ अल्फा के धमनी लाइन में एक बोलस के रूप में इंजेक्ट कैल गेल रहई, अउर कुल खुराक 2 से 4 मिलीग्राम के बीच रहई, हाइपरथर्मिक परिस्थिति में (40 डिग्री सेल्सियस से 40. 5 डिग्री सेल्सियस) 90 मिनट के लेल। आरआईएफएन- गामा के दिन- 2 और - 1 पर सबक्युटेन (एससी) और परफ्यूज़ेट में, आरटीएनएफ अल्फा के साथ 0. 2 मिलीग्राम के खुराक में देल गेलय हल। मेलफलन (अलकेरान; बरुज वेलकम कंपनी, लंदन, इंग्लैंड) के 40 माइक्रोग्राम/ एमएल परफ्यूज़ेट में देल गेलय हल। परिणाम rTNF अल्फा के साथ एक पायलट अध्ययन में तीन ILP के दौरान देखल गेल विषाक्तता में केवल दो गंभीर विषाक्तता शामिल हलयः टैचीकार्डिया और क्षणिक ओलिगुरिया के साथे एक गंभीर हाइपोटेन्शन और 4 घंटे के लिए एक मध्यम हाइपोटेन्शन जेकर बाद गंभीर गुर्दे की विफलता 29 दिन पर पूर्ण वसूली के साथ। ट्रिपल संयोजन प्रोटोकॉल में कैल गेल सभे 18 आईएलपी में, रोगी के आईएलपी के शुरुआत से 3 माइक्रोग्राम/ किग्रा/ मिनट पर 72 घंटे के लिए निरंतर जलसेक डोपामाइन प्राप्त कैल गेल रहई अउर केवल हल्के हाइपोटेन्शन अउर क्षणिक ठंड अउर तापमान के प्रदर्शन कैल गेल रहई। आरटीएनएफ अल्फा के लेल जिम्मेदार क्षेत्रीय विषाक्तता न्यूनतम रहई। हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के साथ 11 मामले सामने आयल हई जेकरा मे न्यूट्रोपेनिया (एक ग्रेड 4 अउर एक ग्रेड 3) अउर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के जौरे न्यूट्रोपेनिया (एक ग्रेड 4 अउर तीन ग्रेड 2) शामिल हई। बारह मरीज के आईएलपी में मेल्फेलन (11) या सिस्प्लाटिन (एक) के साथे पहिले इलाज कैल गेल रहई। 23 मरीज के मूल्यांकन कइल जा सकई हईः 21 पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर; रेंज, 4 से 29 महीने; 89%) रहल हई, दू आंशिक प्रतिक्रिया (पीआर; रेंज, 2 से 3 महीने), अउर कोनो विफलता ना रहल हई। 12 महीने में कुल रोग-मुक्त उत्तरजीविता और उत्तरजीविता क्रमशः 70% और 76% रहलई। सभी मामलन में, आईएलपी के बाद 3 दिन के भीतर नोड्यूल के नरमी स्पष्ट हलय और निश्चित प्रतिक्रिया के लिए समय दिन 5 और 30 के बीच हलय। चरण II अध्ययन के इ प्रारंभिक विश्लेषण से पता चलई हई कि उच्च-खुराक आरटीएनएफ अल्फा के डोपामाइन अउर हाइपरहाइड्रेशन के जौरे आईएलपी द्वारा स्वीकार्य विषाक्तता के जौरे प्रशासित कैल जा सकई हई। मेलेनोमा और सारकोमा में ट्यूमर प्रतिक्रिया के प्रमाण मिल सको हय। एकर अलावा, आरटीएनएफ अल्फा, आरआईएफएन- गामा और मेलफेलन के संयोजन से न्यूनतम विषाक्तता के साथ उच्च प्रभावकारिता प्राप्त होवे लगो हय, अकेले मेलफेलन के साथ पूर्व चिकित्सा के विफलता के बाद भी। |
35777860 | रोग के रोगी से प्राप्त प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएस) जैव चिकित्सा अनुसंधान के लेल एगो अमूल्य संसाधन हई अउर प्रतिस्थापन चिकित्सा के स्रोत प्रदान कर सकई छलई। इ अध्ययन में, हम तंत्रिका तंत्र के पुरानी अपक्षयी रोग से पीड़ित एशियाई मरीज से आई पी एस कोशिका उत्पन्न कैलकय हय, जेकरा मे रीढ़ के मांसपेशीय क्षय (एसएमए), पार्किंसंस रोग (पीडी) और एमीओट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (एएलएस) चार कारकों (केएलएफ 4, एसओएक्स 2, ओसीटी 4 और सी-एमवाईसी) के साथ संचरण द्वारा शामिल हय। सभी iPS कोशिकाओं में मानव भ्रूण स्टेम सेल (hESCs) के समान प्लुरिपोटेंसी हलय और विभिन्न दैहिक कोशिका प्रकार में विट्रो और इन वाइवो में अंतर करे में सक्षम हलय। एकर अलावा, आई पी एस कोशिका के न्यूरल कोशिका में अंतर करे के लेल प्रतिबद्ध कैल जा सकई हई, सेल प्रकार जे क्रोनिक अपक्षयी रोग में प्रभावित होई हई। येहिलेल, रोगी-विशिष्ट आई पी एस कोशिका जे हम उत्पन्न कैले हई, एगो सेलुलर मॉडल प्रदान करई हई जेकरा में रोग तंत्र के जांच करे के लेल, नया दवा के खोज आउर परीक्षण करे के लेल अउर क्रोनिक न्यूरोडिजेनेरेटिव रोग के लेल नया उपचार विकसित करे के लेल। |
35884026 | एएमपीए रिसेप्टर्स के फास्फोरिलाइजेशन रिसेप्टर फ़ंक्शन के विनियमन के लिए एक प्रमुख तंत्र हय और सीएनएस में सिनाप्टिक प्लास्टिसिटी के कई रूप के आधार हय। यद्यपि AMPA रिसेप्टर्स के सेरीन और थ्रेओनिन फॉस्फोरिलेशन के अच्छी तरह से अध्ययन कियल गलय हा, लेकिन AMPA रिसेप्टर्स के टायरोसिन फॉस्फोरिलेशन के संभावित भूमिका के जांच नए कियल गलय हा। इजा, हम देखवई हई कि एएमपीए रिसेप्टर्स के ग्लूआर 2 उप-इकाई टायरोसिन फॉस्फोरिलाइटेड हई, इन विट्रो अउर इन विवो द्वारा एसआरसी परिवार टायरोसिन किनासेस टायरोसिन 876 पर अपन सी टर्मिनस के पास। एकर अलावा, संवर्धित कॉर्टिकल न्यूरॉन्स के GluR एगोनिस्ट उपचार टायरोसिन 876 के फॉस्फोरिलेशन के बढ़ालकय। GluR2 के टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन द्वारा GluR2- इंटरैक्टिंग अणु GRIP1/ 2 के साथ संबंध कम हो गलय हल, जबकि PICK1 इंटरैक्शन पर कोई प्रभाव नए पड़ल हलय। एकर अलावा, टायरोसिन 876 के उत्परिवर्तन ने GluR2 उप-इकाई के AMPA- और NMDA- प्रेरित आंतरिककरण के समाप्त कर देलकय। इ डेटा इंगित करो हय कि GluR2 C टर्मिनस पर टायरोसिन 876 के टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन Src परिवार टायरोसिन किनाज़ द्वारा AMPA रिसेप्टर फ़ंक्शन के विनियमन के लिए महत्वपूर्ण हय और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के लिए महत्वपूर्ण हो सको हय। |
35987381 | टी कोशिका के अति सक्रियता, विशेष रूप से CD8 ((+) टी कोशिका, क्रोनिक एचआईवी 1 (एचआईवी - 1) संक्रमण के एक पहचान है। एंटीजनिक विशिष्टता के बारे में बहुत कम जानकारी हय और ऊ तंत्र के बारे में कि एचआईवी- 1 क्रोनिक संक्रमण के दौरान सीडी 8 ((+) टी कोशिका के सक्रिय करो हय। हम रिपोर्ट करई हई कि CD8 ((+) टी कोशिका के इन विवो एचआईवी-1 प्रतिकृति के दौरान सक्रिय कैल गेल रहई, चाहे ऊ ओकर एजी विशिष्टता के हो। अनुपचारित एचआईवी- 1 संक्रमण के दौरान मौजूद साइटोकिन्स, सबसे प्रमुख रूप से आईएल - 15, टीसीआर उत्तेजना के अनुपस्थिति में सीडी 8 ((+) टी कोशिका में सक्रियता मार्करों के प्रसार और अभिव्यक्ति के ट्रिगर कैलकय, लेकिन सीडी 4 ((+) टी कोशिका में नए। एकर अलावा, एलपीएस या एचआईवी- 1- सक्रिय डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) आईएल - 15 निर्भर लेकिन एजी- स्वतंत्र तरीका से सीडी 8 (((+)) टी कोशिका के उत्तेजित कैलकय, और वायरमेटिक एचआईवी - 1 रोगिय से अलग कियल गेल डीसी में आईएल - 15 अभिव्यक्ति अत्यधिक बढ़ गेलय, इ सुझाव देवो हय कि सीडी 8 (((+) टी कोशिका अनियंत्रित एचआईवी - 1 रोगिय में सूजन साइटोकिन्स द्वारा सक्रिय होवो हय, एजी विशिष्टता से स्वतंत्र। इ खोज CD4 (((+) टी कोशिका के विपरीत हय जेकर इन विवो सक्रियण लगातार एजी के लिए विशिष्टता के ओर पक्षपाती प्रतीत होवो हय। ई अवलोकन अनियंत्रित एचआईवी- 1 संक्रमण में सीडी 4 सीडी 5 टी कोशिका के तुलना में सक्रिय सीडी 8 ((+) टी कोशिका के उच्च प्रचुरता के व्याख्या करो हय। |
36003142 | मनोभ्रंश के न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षण के लेल नया एंटीसाइकोटिक दवा के शुरुआत के बाद वर्ष में मृत्यु दर के तुलना दोसर मनोचिकित्सा दवा के शुरुआत के बाद के दर से कैल गेल रहई। विधि पूर्वव्यापी, कोहोर्ट अध्ययन ने डिपार्टमेंट ऑफ वेटरन्स अफेयर्स (वित्तीय वर्ष 2001-2005) के राष्ट्रीय डेटा के उपयोग कैलका, जे 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों पर मनोचिकित्सा दवा के साथ आउट पेशेंट उपचार शुरू कैलकय, मनोभ्रंश के निदान के बाद (एन = 10, 615) । एंटीसाइकोटिक दवा के लेवे वाला और अन्य मनोचिकित्सक दवा के लेवे वाला मरीज में बारह महीने के मृत्यु दर के तुलना कियल गलय हल। लेखक बहु-चरणीय मॉडल अउर प्रवृत्ति-स्कोरिंग विधियों के उपयोग कैके भ्रमित करे के लेल नियंत्रित कलई। द्वितीयक विश्लेषण में बिना दवा के समूह अउर मृत्यु के कारण के जांच शामिल रहई। परिणाम एंटीसाइकोटिक दवा लेवे वाला सभे समूह में गैर-एंटीसाइकोटिक दवा (14. 6%) लेवे वाला मरीज के तुलना में मृत्यु दर (22. 6% - 29. 1%) महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहई। एटिपिकल और संयोजन एटिपिकल और पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवा के लिए मृत्यु दर के जोखिम पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवा के समान हलय। मृत्यु दर के जोखिम पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवा के तुलना में गैर-एंटीसाइकोटिक दवा के लिए महत्वपूर्ण रूप से कम हलय। एंटीकॉनवलसेंट के अलावा, गैर- एंटीसाइकोटिक दवा के सभी व्यक्तिगत वर्गों के लिए समायोजित जोखिम एंटीसाइकोटिक दवा के जोखिम के तुलना में काफी कम हलय। 12 महीने के दौरान मृत्यु दर में कोई परिवर्तन नहीं दिखाई दिया। सेरेब्रियोवास्कुलर, कार्डियोवास्कुलर, या संक्रामक कारण से मरल एंटीसाइकोटिक दवा लेवे वाला मरीज के अनुपात गैर-एंटीसाइकोटिक मनोरोग दवा लेवे वाला के दर से अधिक नए हलय। निष्कर्ष मनोभ्रंश वाला रोगी द्वारा लेल गेल एंटीसाइकोटिक दवा के उपयोग न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षण के लेल उपयोग कैल जाए वाला अधिकांश दोसर दवा के तुलना में उच्च मृत्यु दर से जुड़ल रहई। मृत्यु दर और एंटीसाइकोटिक दवा के बीच संबंध अच्छी तरह से समझ में नए अयलय हय और एक प्रत्यक्ष दवा प्रभाव या न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षण के अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजी के कारण हो सको हय जे एंटीसाइकोटिक दवा के उपयोग के प्रेरित करो हय। |
36025357 | ई समीक्षा ग्लूटाथियोन (जीएसएच), कोशिका में संश्लेषित सबसे प्रचुर मात्रा में कम आणविक भार वाला थायल यौगिक के बारे में एक विशेष अंक के परिचय हई। जीएसएच ऑक्सीडेटिव क्षति से कोशिका के सुरक्षा और ज़ेनोबायोटिक इलेक्ट्रोफाइल के विषाक्तता में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय, और रेडॉक्स होमियोस्टेसिस के बनाए रखो हय। इजा, कार्य और जीएसएच और ऑक्सीडेंट और इलेक्ट्रोफाइल के स्रोत, जीएसएच के साथ संयोजन द्वारा ऑक्सीडेंट और इलेक्ट्रोफाइल के उन्मूलन के संक्षेप में वर्णित कियल गलय हा। कोशिका में जीएसएच स्थिति के आकलन करे के तरीका के भी वर्णन कैल गेल हई। GSH संश्लेषण और एकर विनियमन के साथ-साथ GSH सामग्री के हेरफेर करे के लिए प्रस्तावित चिकित्सीय दृष्टिकोण के संबोधित कैल गेल हई। इ विशेष अंक के हिस्सा के रूप में ग्लूटाथियोन चयापचय के कुछ महत्वपूर्ण पहलुओं के एक संक्षिप्त अवलोकन प्रदान करे के उद्देश्य हय जे इ आवश्यक अणु के संबंध में ज्ञान के स्थिति के एक अधिक व्यापक समीक्षा प्रदान करतय। |
36033696 | उद्देश्य ई परियोजना के उद्देश्य मनोरोगी विकार वाला अस्पताल में भर्ती मरीज के शिक्षित करनाई रहई, जेकरा में से कैगो दोसर पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक दवा ले रहल रहई, जीवन शैली में परिवर्तन के बारे में जे ऊ वजन बढ़ाबे से मुकाबला कर सकई हई। विधि वयोवृद्ध मामलों के एक तीव्र स्टैटिटिकल सिज़ोफ्रेनिया उपचार इकाई में सभी अस्पताल के मरीजों के प्राथमिक जांचकर्ता के पर्यवेक्षण में एक चिकित्सा छात्र और एक मनोविज्ञान छात्र द्वारा दी गई 30 मिनट के, शिक्षण प्रस्तुति के लिए आमंत्रित कियल गलय हल। कवर कैल गेल विषय में यूएसडीए फूड पिरामिड के अनुसार भोजन के चयन करके, पर्याप्त भोजन के अंश के निर्धारण करके, घर के बाहर स्वस्थ भोजन के चयन करके, और एक व्यायाम कार्यक्रम के शुरुआत और पालन करके आदर्श शरीर के वजन के बनाए रखे के स्वास्थ्य लाभ शामिल हलय। प्रस्तुति से पहिले और बाद में रोगी के सामग्री सिखाने में एकर प्रभावकारिता निर्धारित करे के लेल विषय खाद्य अउर पोषण के अपन ज्ञान के बारे में 13 वस्तु क्विज पूरा कलई। परिणाम पचास रोगिय सब पूर्व और बाद के परीक्षण पूरा कैलकय। पूर्व-परीक्षण पर सही उत्तर के औसत प्रतिशत 85.6% हलय, जे पोस्ट-परीक्षण पर 89.3% तकले बढ़ गेलय। 3. 7% के ई अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रहई (टी = 2.43, डीएफ = 49, पी < 0. 02) अउर सुधार के औसत प्रतिशत 6. 1% रहई। निष्कर्ष इ अध्ययन से पता चलई हई कि मनोवैज्ञानिक व्यक्ति पोषण अउर स्वस्थ जीवन शैली के बारे में शैक्षिक प्रस्तुति से लाभ उठा सकई हई। परीक्षण स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार से पता चलई हई कि विषय के खाद्य विकल्प अउर फिटनेस से संबंधित बुनियादी अवधारणा के समझ मिल गेल हई। |
36082224 | कैगो मानव आनुवंशिक न्यूरोलॉजिकल अउर न्यूरोडिजेनेरेटिव रोग जीन सीटीजी दोहरावे के विस्तार से जुड़ल हई। इजा हम इ दिखावो हय कि एस्चेरिचिया कोलाई में आनुवंशिक विस्तार या विलोपन के आवृत्ति प्रतिकृति के दिशा पर निर्भर करो हय। बड़े विस्तार मुख्य रूप से तब होवो हय जब सीटीजी पिछड़े स्ट्रैंड के बजाय अग्रणी स्ट्रैंड टेम्पलेट में होवो हय। हालांकि, विलोपन अधिक प्रमुख होवो हय जब सीटीजी विपरीत अभिविन्यास में होवो हय। अधिकांश विलोपन परिभाषित आकार वर्ग के उत्पाद उत्पन्न कैलकय। गैर-शास्त्रीय डीएमए संरचना के साथ जोड़े गए स्ट्रैंड स्लिप इन टिप्पणियों के लिए जिम्मेदार हो सको हय और रोग जीन के लिए यूकेरियोटिक गुणसूत्रों में विस्तार-हटावे के तंत्र से संबंधित हो सको हय। |
36089763 | न्यूट्रॉफिल फागोसाइटोसिस करो हय और फागोलिसोमल संलयन पर सूक्ष्मजीव के मारो हय। हाल ही में हम पा गेलिअइ कि सक्रिय न्यूट्रोफिल अलौकिक फाइबर बनावऽ हइ जेकरा मे ग्रैन्यूल प्रोटीन अउर क्रोमेटिन शामिल हइ। इ न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटी) विषाक्तता कारक के कम करो हय और ग्राम पॉजिटिव और नकारात्मक बैक्टीरिया के मारो हय। इजा हम पहिला बेर देखई छियई कि कैंडिडा अल्बिकन्स, एगो यूकेरियोटिक रोगजनक, एनईटी-निर्माण के प्रेरित करई हई अउर एनईटी-मध्यस्थता हत्या के लेल अतिसंवेदनशील छलई। सी. अल्बिकन्स मनुष्य में कवक संक्रमण के प्रमुख एटियोलॉजिकल एजेंट हय, विशेष रूप से प्रतिरक्षा से वंचित मेजबान में। सी. अल्बिकन्स के एगो प्रमुख विषाक्तता विशेषता एकर एकल अंकुरित कोशिका से फिलामेंटस हाइफे में प्रतिवर्ती रूप से स्विच करे के क्षमता छलई। हम प्रदर्शित कैल कि NETs खमीर-रूप और हाइफल कोशिका दुनु के मारो हय, और ऊ दानेदार घटक फंगल हत्या के मध्यस्थता करो हय। एक साथ लेले, हमार डेटा इंगित करो हय कि न्यूट्रोफिल नेटी बनाके एस्कोमाइसीटोस यीस्ट के फंसो हय और ओकरा मारो हय। |
36111909 | डेंड्राइट आकार के न्यूरोनल फ़ंक्शन के परिभाषित घटक मानल जा हय। फिर भी, विभिन्न डेन्ड्रिक रूपरेखा के निर्दिष्ट करे वाला तंत्र, और येई रूपरेखा पर ओकर कार्य के निर्भरता केतना हद तक हई, अस्पष्ट बनल रहलो। इजा, हम ड्रोसोफिला लार्वा क्लास IV डेंड्रिटिक आर्बोराइजेशन न्यूरॉन्स के विस्तृत डेंड्राइट आकृति विज्ञान और नोसिफेंसिव कार्यों के विनियमित करे में माइक्रोट्यूबल-सेविंग प्रोटीन कैटैनिन पी 60 जैसे 1 (कैट -60 एल 1) के लिए एक आवश्यकता के प्रदर्शन करो हय। कैट -60 एल 1 उत्परिवर्तन हानिकारक यांत्रिक और थर्मल उत्तेजना के प्रति कम प्रतिक्रिया प्रदर्शित करो हय। वर्ग IV डेंड्राइट शाखा संख्या और लंबाई भी कम हो गलय हा, न्यूरोनल फ़ंक्शन और डेंड्राइटिक आर्बर के पूर्ण सीमा के बीच एक पत्राचार के समर्थन करो हय। इ वृक्षारोपण दोष विशेष रूप से देर से लार्वा विकास में होवो हय, और लाइव इमेजिंग से पता चलो हय कि कैट -60 एल 1 के गतिशील, फिलोपोडिया जैसन नवजात शाखाओं के इ चरण के दौरान स्थिर करे के लिए आवश्यक हय। उत्परिवर्तित डेंड्राइट्स कम ईबी 1-जीएफपी-लेबल कैल गेल माइक्रोट्यूबल प्रदर्शित करई हई, ई सुझाव देई हई कि कैट -60 एल 1 टर्मिनल शाखा स्थिरता अउर पूर्ण आर्मब जटिलता स्थापित करे के लेल पोलीमराइजिंग माइक्रोट्यूबल के बढ़ाबई हई। यद्यपि संबंधित माइक्रोट्यूब-सेवरिंग प्रोटीन स्पैस्टिन के नुकसान भी वर्ग IV डेंड्राइट आर्बर के कम कर देई हई, डेंड्राइट के भीतर माइक्रोट्यूब्यूलो पॉलीमराइजेशन अप्रभावित छलई। एकरा विपरीत, स्पैस्टिन अतिप्रदर्शन येई न्यूरॉन्स के भीतर स्थिर माइक्रोट्यूबल के नष्ट करई हई, जबकि कैट -60 एल 1 के कोनो प्रभाव ना होई हई। कैट -60 एल 1 इ प्रकार स्पैस्टिन से अलग माइक्रोट्यूब्यूलो नियामक तंत्र के माध्यम से वर्ग IV डेंड्रिटिक आर्बर के मूर्तिकला करो हय। हमर डेटा न्यूरोनल आकारिकी और कार्य के नियंत्रित करे में माइक्रोट्यूबल-सेविंग प्रोटीन के अंतर भूमिका के समर्थन करो हय, और इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि डेंड्रिटिक आर्बर विकास अलग-अलग विकासात्मक चरणों में कार्य करे वाला कई मार्गों के उत्पाद हय। |
36212758 | संदर्भ गैर-छोटे कोशिका फेफड़ा के कैंसर (एनएससीएलसी) में उम्र और लिंग-विशिष्ट परिणाम के अंतर्निहित अंतर के जांच करे में जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग उपयोगी हो सको हय। उद्देश्य रोगी के उम्र और लिंग के आधार पर एनएससीएलसी के अंतर्निहित जीव विज्ञान में नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर के वर्णन करना। डिजाइन, सेटिंग और मरीज 787 मरीजों के पूर्वव्यापी विश्लेषण मुख्य रूप से प्रारंभिक चरण के एनएससीएलसी के साथ, ड्यूक विश्वविद्यालय, डरहम, उत्तरी कैरोलिना में जुलाई 2008 से जून 2009 तक कैल गेलय हल। संबंधित माइक्रोअरे और नैदानिक डेटा के साथ फेफड़ों के ट्यूमर के नमूना के उपयोग कैल गेलय हल। सभी रोगिय के आयु (< 70 बनाम > या = 70 वर्ष) या लिंग के आधार पर उप- समूह में विभाजित कैल गेल रहई। सक्रियण/उपसंयोजन के पैटर्न प्राप्त करे के लेल येई नमूना पर ऑन्कोजेनिक पथ सक्रियण अउर ट्यूमर जीव विज्ञान/सूक्ष्म पर्यावरण स्थिति के प्रतिनिधित्व करे वाला जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर लागू कैल गेल रहई। मुख्य परिणाम पैटर्न ऑन्कोजेनिक और आणविक सिग्नलिंग पथ सक्रियण के हय जे पुनरुत्पादित हय और 5 साल के पुनरावृत्ति-मुक्त रोगी के अस्तित्व से संबंधित हय। परिणाम कम और उच्च जोखिम वाला रोगी समूह/ समूह के पहचान क्रमशः आयु और लिंग एनएससीएलसी उपसमूह के भीतर सबसे लंबा और सबसे कम 5- वर्ष के पुनरावृत्ति-मुक्त उत्तरजीविता के साथ कियल गलय हल। एनएससीएलसी के इ समूह पथ सक्रियण के समान पैटर्न प्रदर्शित करो हय। 70 वर्ष से कम उम्र के रोगियन में, उच्च जोखिम वाला रोगी, सबसे कम पुनरावृत्ति- मुक्त उत्तरजीविता के साथे, कम जोखिम वाला रोगी के तुलना में Src (25% बनाम 6%; P<. 001) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (76% बनाम 42%; P<. 001) मार्ग के बढ़ल सक्रियण प्रदर्शित कैलकय। कम जोखिम वाला मरीज के तुलना में 70 वर्ष या उससे अधिक उम्र के उच्च जोखिम वाला मरीज घाव के उपचार (40% बनाम 24%; पी = .02) और आक्रामकता (64% बनाम 20%; पी < .001) मार्ग के बढ़ल सक्रियण के प्रदर्शन कलई। महिला में, उच्च जोखिम वाला रोगी ने आक्रामकता (99% बनाम 2%; पी < . 001) और STAT3 (72% बनाम 35%; पी < . 001) मार्ग के बढ़ल सक्रियण प्रदर्शित कैलकय जबकि उच्च जोखिम वाला पुरुष STAT3 (87% बनाम 18%; पी < . 001), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (90% बनाम 46%; पी < . 001), ईजीएफआर (13% बनाम 2%; पी = . 003), और घाव के उपचार (50% बनाम 22%; पी < . 001) मार्ग के बढ़ल सक्रियण प्रदर्शित कैलकय। बहु- चर विश्लेषण ने महिला (खतर अनुपात [HR], 2. 02; 95% विश्वास अंतराल [CI], 1. 34- 3. 03; P<. 001) और 70 वर्ष से कम उम्र के रोगियों (HR, 1.83; 95% CI, 1. 24- 2. 71; P = . 003) में मार्ग- आधारित उप- फेनोटाइप के स्वतंत्र नैदानिक प्रासंगिकता के पुष्टि की। सभे अवलोकन विभाजन नमूना विश्लेषण में दोहरावे योग्य रहई। एनएससीएलसी के जौरे रोगिय के एगो समूह में, ऑन्कोजेनिक पथ सक्रियण प्रोफाइल द्वारा परिभाषित उपसमूह पुनरावृत्ति- मुक्त उत्तरजीविता के जौरे जुड़ल रहई। इ निष्कर्षों के स्वतंत्र रोगी डेटा सेट में सत्यापन के आवश्यकता हय। |
36216395 | भड़काऊ रोग के उपचार के लिए नियामक टी कोशिका (ट्रेग्स) के चिकित्सीय अनुप्रयोग एंटीजन-विशिष्ट ट्रेग्स के दुर्लभता से सीमित हय। वांछित विशिष्टता के साथ प्रभावक टी कोशिका (टेफ) के संपन्न करे के लिए एक पसंदीदा दृष्टिकोण एंटीबॉडी-प्रकार विशिष्टता के साथ खिमरिक प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स के उपयोग करो हय। तदनुसार, सूजन के साइटों के लिए Tregs के पुनर्निर्देशित करे के लिए ऐसन Chimeric इम्यून रिसेप्टर्स के नियोजित करनाई एगो उपयोगी चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकई हई, जोनमे एगो अनियंत्रित भड़काऊ प्रतिक्रिया प्रमुख भूमिका निभयले वाला रोग के एगो विस्तृत दायरा के कम करे के लेल होई हई। क्लिनिकल सेटिंग में दृष्टिकोण के अनुप्रयोग के सक्षम करे के लेल, जेकरा रोगी के अपन टीआरईजी के आनुवंशिक संशोधन के आवश्यकता होई हई, हम यहां एगो उपन्यास प्रोटोकॉल के वर्णन करई हई जे 2,4,6-ट्राइनिट्रोफेनॉल-विशिष्ट रेट्रोवायरल ट्रांसडक्शन के कुशलता से अनुमति देई हई। परिणाम ट्रांसड्यूस्ड टीरेग्स अपन फॉक्सपी 3 स्तर के बनाए रखलकय, अपन संबंधित एंटीजन के साथ एक्स-विवो मुठभेड़ पर बार-बार विस्तार से गुजर सको हय एक प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स-स्वतंत्र, कॉस्टिमुलेशन-स्वतंत्र, और संपर्क-निर्भर तरीके से और विशेष रूप से दबायल गेल टेफ कोशिका के। ट्रांसड्यूस्ड nTregs के छोटी संख्या के अपनाने वाला हस्तांतरण एंटीजन- विशिष्ट, ट्रिनाइट्रोबेंज़ेनसल्फोनिक एसिड कोलाइटिस के खुराक-निर्भर सुधार के साथ जुड़ल हलय। निष्कर्ष इ अध्ययन से पता चललई कि एनटीरेग्स के कार्यात्मक, एंटीजन-विशिष्ट खिमरिक रिसेप्टर्स के व्यक्त करे के लेल कुशलता से ट्रांसड्यूस्ड कैल जा सकई हई जे इंट्रा और इन विवो दुनु में प्रभावक टी कोशिका के विशिष्ट दमन के सक्षम करई हई। ई दृष्टिकोण भड़काऊ आंत के रोग, साथे ही दोसर भड़काऊ विकार में भविष्य के कोशिका-आधारित चिकित्सीय अनुप्रयोग के सक्षम कर सकई हई। |
36242796 | साइटोकिन्स आईएल -4, आईएल -13 और आईएल -5 प्रभावक टी कोशिका के टी 2 सबसेट के लिए मार्कर हय और अक्सर एक साथे व्यक्त होवो हय। इ साइटोकिन जीन माउस और मानव दोनों में 140 केबी के ऑर्थोलॉगस डीएनए के भीतर व्यवस्थित हय। F1 माउस से प्राप्त IL-4- अभिव्यक्त करे वाला CD4+ T सेल क्लोन के उपयोग करके, हम येई साइटोकिन्स में से प्रत्येक के लेल एलील पॉलीमॉर्फिज्म के पहचान कलई अउर साइटोकिन्स एमआरएनए के माता-पिता के पहचान के आकलन कलई। प्रत्येक जीन के लिए मोनोएलिलिक और द्वि-एलिलिक अभिव्यक्ति दोनों होवो हय और एक अतिरिक्त जीन, आईएल -3, जे एक ही गुणसूत्र पर जीएम-सीएसएफ के साथ 450 केबी टेलोमेरिक पर स्थित हय। जब टी सेल क्लोन में सह- व्यक्त कैल गेलय, तओ IL-4 के 81% उदाहरण में IL- 13 या IL- 5 के समान एलील से व्यक्त कैल गेलय हल। एकरा विपरीत, आईएल - 3 के व्यक्त करे वाला क्लोन के बीच एलील स्तर पर येई तीन साइटोकिन्स के केवल 52% अनुरूपता रहई। साइटोकिन एलील के स्वतंत्र अभिव्यक्ति आमतौर पर टी कोशिका में होवो हय, लेकिन समूहित स्थान जेकरा मे IL-4, IL-13, और IL-5 शामिल हय, समन्वय विनियमन के अधीन हय। |
36271512 | . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ साइटोलिटिक गतिविधि के अधिग्रहण . . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ टीसीआर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से सिग्नल ट्रांसमिशन के तंत्र . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ टी-सेल सक्रियण के दौरान जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रण के मोड। . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ IL-2 के कार्य के तंत्र . . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ ..... के हइ ? . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ ...... के देल गेल । . . ऊ . . ऊ एंटीबॉडी और लीटिन द्वारा टी-सेल सक्रियण . . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ .. ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ एंटीजन मान्यता और सक्रियण में शामिल अन्य सेल सतह संरचनाएं (उपयोगी अणु) । . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ परिचय टी-सेल सक्रियण के लिए सेलुलर और आणविक आवश्यकताएं। टी-सेल एंटीजन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स . . . ऊ . . ऊ .. ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ न्यूनतम आवश्यकताएं/या टी-सेल सक्रियण। . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ CONSEQUE CES o , T-CELL AC::IV A TION ; . एक्टिवाटियन एंग्लजेन्स के एक्सप्रेस-ऑन। . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ .. ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ . . ऊ अपरिपक्व टी कोशिका के साथ समानताएं। |
36288526 | उद्देश्य कार्डियोपल्मोनरी बाईपास के बाद रक्तस्राव पर हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च के प्रभाव के निर्धारित कैल गेलय हल। मेटा- विश्लेषण वयस्क कार्डियोपल्मोनरी बाईपास सर्जरी में तरल प्रबंधन के लिए हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च बनाम एल्ब्यूमिन के यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों में पोस्टऑपरेटिव रक्त हानि के लिए कियल गलय हल। हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च आणविक भार और मोलर प्रतिस्थापन के प्रभाव के मूल्यांकन कियल गलय हल। विभिन्न हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च समाधान के सीधे तुलना करे वाला यादृच्छिक परीक्षण के भी शामिल कैल गेल रहई। परिणाम 970 कुल मरीज के साथे अठारह परीक्षण शामिल हलय। एल्ब्यूमिन के तुलना में, हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च ने एक संयुक्त एसडी (95% आत्मविश्वास अंतराल, 18. 2% - 48. 3%, पी < . 001) के 33. 3% द्वारा पोस्टऑपरेटिव रक्त हानि में वृद्धि कैलकय। रक्तस्राव के लिए पुनः संचालन के जोखिम हाइड्रॉक्सीएथिल स्टार्च द्वारा दोगुना से अधिक हो गलय हल (सापेक्ष जोखिम, 2. 24; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1. 14 - 4. 40; पी = . हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च के कारण लाल रक्त कोशिका के ट्रांसफ्यूजन में पूल डीडी (95% आत्मविश्वास अंतराल, 12. 2% - 44. 6%; पी < . 001) के 28. 4% से, ताजा- जमे हुए प्लाज्मा के 30. 6% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 8. 0% - 53. 1%; पी = . 008), और प्लेटलेट्स के 29. 8% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 3. 4% - 56. 2%; पी = . इ प्रभाव में से कोई भी हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च 450/0.7 और 200/0.5 के बीच महत्वपूर्ण रूप से अलग नए हलय। हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च 130/ 0. 4 बनाम एल्ब्यूमिन के लेल अपर्याप्त डेटा उपलब्ध रहई; हालांकि, हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च 130/ 0. 4 के 200/ 0.5 के जौरे हेड-टू-हेड तुलना में कोनो महत्वपूर्ण अंतर ना मिललई। एल्ब्युमिन ने हेमोडायनामिक्स में सुधार करलई। तरल संतुलन, वेंटिलेटर समय, गहन देखभाल इकाई में रहना, या मृत्यु दर में कोई अंतर नए हलय। निष्कर्ष हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च रक्त के नुकसान, रक्तस्राव के लिए फिर से ऑपरेशन, और कार्डियोपल्मोनरी बाईपास के बाद रक्त उत्पाद के ट्रांसफ्यूजन में वृद्धि कैलकय। ऐसन कोई सबूत ना हलय कि इ जोखिम के कम आणविक भार और प्रतिस्थापन द्वारा कम कैल जा सको हय। |
36345185 | Rho परिवार के प्रोटीन फाइब्रोब्लास्ट में एक्टिन संगठन के नियंत्रित करे के लिए जानल जा हय, लेकिन हेमेटोपोएटिक उत्पत्ति के कोशिका में ओकर कार्य के विस्तार से अध्ययन नए कियल गलय हा। Bac1.2F5 कोशिका एक कॉलोनी-उत्तेजक कारक-1 (CSF-1) -निर्भर मुरिन मैक्रोफेज सेल लाइन हय; CSF-1 उनकर प्रजनन और गतिशीलता के उत्तेजित करो हय, और एक केमोएट्रैक्टेंट के रूप में कार्य करो हय। सीएसएफ - 1 ने बैक 1 कोशिका में एक्टिन पुनर्गठन के तेजी से प्रेरित कैलकय: इ प्लाज्मा झिल्ली पर फिलोपोडिया, लैमेलिपोडिया और झिल्ली के रफल के गठन के साथ-साथ कोशिका के आंतरिक भाग के भीतर सूक्ष्म एक्टिन केबल के उपस्थिति के प्रोत्साहित कैलकय। संवैधानिक रूप से सक्रिय (V12) Rac1 के माइक्रोइंजेक्शन लैमेलिपोडियम गठन और झिल्ली रफलिंग के प्रोत्साहित कैलकय। प्रमुख अवरोधक रैक उत्परिवर्ती, एन 17 रैक 1, सीएसएफ - 1 प्रेरित लैमेलिपोडियम गठन के रोका, और कोशिका गोल करे के भी प्रेरित कैलकय। V12Cdc42 लंबा फिलोपोडिया के गठन के प्रेरित कैलकय, जबकि प्रमुख अवरोधक उत्परिवर्ती N17Cdc42 सीएसएफ- 1 प्रेरित फिलोपोडिया के गठन के रोकलकय लेकिन लैमेलिपोडिया के नए। वी 14 आरएचओए एक्टिन केबल असेंबली और सेल संकुचन के प्रोत्साहित कैलकय, जबकि आरएचओ इनहिबिटर, सी 3 ट्रांसफरैस, एक्टिन केबल के नुकसान के प्रेरित कैलकय। बैक 1 कोशिका में कोशिका-से-उपग्रह आसंजन साइट हलय जेकरा मे बीटा 1 इंटीग्रिन, पीपी 125 एफएके, पैक्सिलिन, विंकुलिन और टायरोसिन फॉस्फोरिलाइटेड प्रोटीन हलय। इ "फोकल कॉम्प्लेक्स" बढ़ैत और सीएसएफ -१ के भुखमरी वाला कोशिका में मौजूद हलय, लेकिन एन 17 सीडीसी 42 या एन 17 रैक 1 के इंजेक्शन के साथे कोशिका में अलग हो गेलय हल। दिलचस्प बात ई हय कि फोकल फॉस्फोटायरोसिन और विंकुलिन कलरिंग गायब होवे के लंबे समय तक बीटा 1 इंटीग्रिन फैल नए हलय। हम निष्कर्ष निकाललई कि बैक 1 मैक्रोफेज सीडीसी 42, रैक अउर रो में अलग-अलग एक्टिन फिलामेंट-आधारित संरचना के गठन के विनियमित करई हई, अउर सीडीसी 42 अउर रैक के भी एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के आसंजन साइट के असेंबली के लेल आवश्यक छलई। |
36345578 | न्यूट्रोफिल के विभिन्न अनुचित भड़काऊ स्थिति में हानिकारक कोशिका के रूप में शामिल कैल गेल हई जहां ऊ मेजबान के घायल करई हई, जेकरा से न्यूट्रोफिल के मृत्यु होई हई अउर एकर बाद मोनोसाइट्स अउर मैक्रोफेज द्वारा फागोसाइटोसिस होई छलई। ईहां हम देखई छियई कि एगो पूरी तरह से ठीक होए वाला बाँझ थर्मल यकृत के चोट में, न्यूट्रोफिल भी चोट के साइट में प्रवेश करई हई अउर घायल जहाज के अलग करे अउर नया संवहनी पुनः विकास के लेल चैनल बनावे के महत्वपूर्ण कार्य करई हई। इ कार्य के पूरा करे पर, ऊ चोट के साइट पर न तो मरो हय और न ही फागोसाइटोसिस करो हय। एकर बजाय, येईमे से कैगो न्यूट्रोफिल रक्त वाहिका में वापस प्रवेश करई हई अउर एगो पूर्व-प्रोग्राम कैल गेल यात्रा होई हई जोनमे फेफड़ा में सीएक्ससीआर 4 (सी-एक्स-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 4) के अप-नियमन करे के लेल प्रवेश करे से पहिले हड्डी के मज्जा में प्रवेश करई हई, जहां ऊ एपोप्टोसिस से गुजरई हई। |
36355784 | उद्देश्य गर्भाशय ग्रीवा के स्क्वैमस कार्सिनोमा और एडेनोकार्सिनोमा के लिए फिनिश मास स्क्रीनिंग कार्यक्रम के प्रभावकारिता के वर्णन करे के लिए, जैसा कि घटना और मृत्यु दर में परिवर्तन से परिलक्षित होवो हय। मेथड्स गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के घटना और मृत्यु दर के डेटा फिनिश कैंसर रजिस्ट्री से प्राप्त कैल गेल रहई। 1953 के वर्ष से डेटा उपलब्ध हलय, जब रजिस्टर स्थापित कियल गेलय हल। फ़िनलैंड में राष्ट्रव्यापी सामूहिक स्क्रीनिंग कार्यक्रम 1960 के दशक के मध्य में शुरू होलय हल। एगो केंद्रीकृत संगठन ई कार्यक्रम के संचालन करई छइ। 30-60 वर्ष के महिला के हर 5 साल पर स्क्रीनिंग के लिए अधिसूचित कियल जा हय। परिणाम 1960 के दशक के शुरुआत में गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के औसत घटना 15.4 प्रति 10 महिला-वर्ष हलय। 1991 में, ई केवल 2.7 प्रति 10 (~5) महिला-वर्ष हलय। सामूहिक स्क्रीनिंग कार्यक्रम के बाद से मृत्यु दर समान अनुपात में कम हो गेल हई। 1960 के दशक के शुरुआत में, मृत्यु दर 6.6 और 1991 में 1.4 प्रति 10 महिला-वर्षों पर हलय। हालांकि, घटना के कमी लगभग विशेष रूप से स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में देखल जा हय। स्क्रीनिंग कैल गेल जन्म कोहोर्ट में एडेनोकार्सिनोमा के कारण मृत्यु दर में कमी आई हई, लेकिन घटना दर समान बनल रहई। फिनलैंड के सामूहिक स्क्रीनिंग कार्यक्रम प्रभावी रहल हई अउर एकर निरंतरता अत्यंत महत्वपूर्ण हई। भविष्य में गर्भाशय ग्रीवा के स्मीयर में ग्रंथि कोशिका एटिपिया पर अधिक ध्यान देल जाए के चाहि। इ प्रकार, गर्भाशय ग्रीवा के एडेनोकार्सिनोमा के घटना के कम करना संभव हो सको हय। |
36386637 | हम डी- 6 - 3 एच) ग्लूकोज और डी- [यू - 14 सी] ग्लूकोज के एक प्राइम निरंतर जलसेक के माध्यम से स्वस्थ चूहों में ग्लूकोज की गतिज पर पुनर्मिलन मानव इंटरल्यूकिन - 1 बीटा (आईएल - 1) और पुनर्मिलन मानव ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा / कैचेक्टिन (टीएनएफ) के प्रभाव के अध्ययन कैलकय। आइसोटोप (6 घंटे) और मोनोकिन (4 घंटे) के जलसेक के दौरान, ग्लूकागॉन और इंसुलिन के प्लाज्मा स्तर निर्धारित कियल गलय हल और ग्लूकोज चयापचय में परिवर्तन के साथ सहसंबंधित कियल गलय हल। ग्लूकोज के उपस्थिति (Ra) और गायब होवे के दर केवल IL- 1 के साथ बढ़ल रहई अउर ग्लूकागॉन में वृद्धि अउर इंसुलिन- ग्लूकागॉन अनुपात में एक साथ कमी के जौरे जुड़ल रहई। आईएल - 1 प्रशासन के बाद प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता जल्दी बढ़ गेलय और रा में शिखर के साथ मेल खालय। मेटाबोलिक क्लीयरेंस रेट (एमसीआर) में वृद्धि और आईएल - 1 द्वारा ऑक्सीकृत प्रवाह के प्रतिशत से पता चलई हई कि ई मोनोकिन सब्सट्रेट के रूप में ग्लूकोज के उपयोग के प्रेरित करई हई। टीएनएफ प्रशासन रा या आरडी, ऑक्सीकृत प्रवाह के प्रतिशत, या एमसीआर के संशोधित करे में विफल रहलय। टीएनएफ-उपचारित चूहे ग्लूकोज पुनर्चक्रण के प्रतिशत में वृद्धि कलई, लेकिन ग्लूकोज उत्पादन के कुल दर ना। इ प्रयोग के परिणाम से पता चलई हई कि अंतःजनित मैक्रोफेज उत्पाद चोट अउर/या संक्रमण के दौरान देखल गेल कार्बोहाइड्रेट चयापचय के विविध परिवर्तन में भाग लेई हई। |
36399107 | ट्यूमर सप्रेसर जीन पी 16 (सीडीकेएन 2 / एमटीएस - 1 / आईएनके 4 ए) के कई आनुवंशिक तंत्र द्वारा निष्क्रिय कैल जा सको हय। हम एगो नया मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (mAb), DCS-50 के उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के साथ p16 निष्क्रियता के लेल 29 आक्रामक प्राथमिक सिर अउर गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (HNSCC) के विश्लेषण कलई। प्राथमिक घावों के p16 रंगाई के आनुवंशिक विश्लेषण के साथ सहसंबद्ध कियल गलय हल, जेकरा मे शामिल हय: (ए) समयुग्म विलोपन के पता लगावे के लिए p16 लोकेस पर मार्करों के विस्तृत माइक्रोसैटेलाइट विश्लेषण; (बी) p16 के अनुक्रम विश्लेषण; और (सी) p16 के 5 सीपीजी द्वीप के मिथाइलेशन स्थिति के निर्धारित करे के लिए दक्षिणी ब्लेट विश्लेषण। 29 (83%) सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा ट्यूमर में से चौबीस में इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के उपयोग करके पी 16 न्यूक्लियर स्टेनिंग के अनुपस्थिति प्रदर्शित कैल गेलय हल। येई 24 ट्यूमर में से, हम पइलके कि 16 (67%) में समयुग्म विलोपन रहई, 5 (21%) मेथिलेटेड रहई, 1 पी16 लोकेस में पुनर्व्यवस्था प्रदर्शित कलई, अउर 1 एक्सोन 1 में फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन प्रदर्शित कलई। इ डेटा बतावो हय कि: (ए) पी 16 ट्यूमर सप्रेसर जीन के निष्क्रियकरण सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में एक लगातार घटना हय; (बी) पी 16 कई अलग-अलग और अनन्य घटनाओं द्वारा निष्क्रिय कियल जा हय जेकरा मे होमोसाइगोस विलोपन, बिंदु उत्परिवर्तन और प्रमोटर मेथिलेशन शामिल हय; और (सी) पी 16 जीन उत्पाद के अभिव्यक्ति के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण पी 16 जीन निष्क्रियता के मूल्यांकन के लिए एक सटीक और अपेक्षाकृत सरल विधि हय। |
36432234 | वेडेलोलेक्टोन, एगो प्लांट कउमेस्टन, स्तन और प्रोस्टेट कार्सिनोमा के लिए एंटी- कैंसर एजेंट के रूप में इन विट्रो और इन विवो में एंड्रोजन रिसेप्टर्स, 5- लिपोक्सीजेनेज और टोपोइसोमेरेस IIα सहित कई सेलुलर प्रोटीन के लक्षित करके कार्य करलई। इ μM सांद्रता पर स्तन, प्रोस्टेट, पिट्यूटरी और माइलोमा कैंसर कोशिका लाइनों के लिए इन विट्रो में साइटोटॉक्सिक हय। हालांकि, इ अध्ययन में, वेडेलोलेक्टोन के एनएम खुराक के एक नया जैविक गतिविधि के प्रदर्शन कियल गलय हल। वेडेलोलेक्टोन एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स (ईआर) α और β के एगोनिस्ट के रूप में कार्य करो हय जैसन कि ईस्ट्रोजेन रिस्पॉन्स एलिमेंट (ईआरई) के ट्रांसएक्टिवेशन द्वारा कोशिका में प्रदर्शित होवो हय जे या तो ईआरए या ईआरए व्यक्त करो हय और ई कोमेस्टान के आणविक डॉकिंग द्वारा ईआरए और ईआरए दुनहु के लिगैंड बाध्यकारी जेब में। स्तन कैंसर कोशिका में, वेडेलोलेक्टोन एस्ट्रोजेन रिसेप्टर- सकारात्मक कोशिका के विकास के प्रोत्साहित करई हई, एस्ट्रोजेन- संवेदनशील जीन के अभिव्यक्ति अउर तेजी से गैर- जीनोमिक एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग के सक्रिय करई हई। इ सब प्रभाव के शुद्ध ई आर विरोधी आईसीआई 182, 780 के साथ पूर्व- उपचार द्वारा रोका जा सको हय और ई आर-नकारात्मक स्तन कैंसर कोशिका में नए देखल जा हय। हम निष्कर्ष निकाललई कि वेडेलोलेक्टोन ईआर जीनोमिक अउर गैर-जेनोमिक सिग्नलिंग मार्ग के उत्तेजित करके स्तन कैंसर कोशिका में फाइटोएस्ट्रोजेन के रूप में कार्य करई हई। |
36444198 | रक्त मोनोसाइट्स मैक्रोफेज और डेंड्रिटिक कोशिका के लिए अच्छी तरह से विशेषता वाला अग्रदूत हय। विभिन्न रोग अवस्था में अंतर प्रतिनिधित्व के साथे मानव मोनोसाइट्स के उपसमूह अच्छा तरह से जानल जा हय। एकर विपरीत, माउस मोनोसाइट उपसमुच्चय के न्यूनतम विशेषता देल गेल हई। इ अध्ययन में हम माउस मोनोसाइट्स के तीन उप-संख्यक के पहचान करो हय जेकरा Ly-6C, CD43, CD11c, MBR और CD62L के अंतर अभिव्यक्ति द्वारा प्रतिष्ठित कियल जा सको हय। उपसमूह व्यापक फागोसाइटोसिस, एम- सीएसएफ रिसेप्टर (सीडी 115) के समान अभिव्यक्ति, और एम- सीएसएफ उत्तेजना पर मैक्रोफेज में विकास के विशेषता साझा करो हय। डायक्लोरोमेथिलिन-बिस्फोन्सियोनेट-लोड लिपोसोम के साथ रक्त मोनोसाइट्स के समाप्त करके और उनकर पुनर्जनन के निगरानी करके, हम उपसमूह के बीच एक विकास संबंधी संबंध दिखलई। लिपोसोम आवेदन के बाद मोनोसाइट्स अधिकतम 18 घंटे में समाप्त हो गलय और बाद में परिसंचरण में फिर से प्रकट हो गलय। इ कोशिका विशेष रूप से अस्थि मज्जा मोनोसाइट के तरह, Ly-6C ((उच्च) उपसमुच्चय के हलय। नया रिलीज़ कैल गेलय Ly-6C (उच्च) मोनोसाइट्स के सीरियल फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषण से पता चललई कि येई कोशिका पर Ly-6C अभिव्यक्ति परिसंचरण में डाउन-रेगुलेटेड रहई। लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेनस के साथ तीव्र संक्रमण या लीशमैनिया मेजर के साथ पुरानी संक्रमण द्वारा प्रेरित भड़काऊ स्थिति में, अपरिपक्व Ly- 6C (उच्च) मोनोसाइट्स में एक महत्वपूर्ण वृद्धि हलय, जे ग्रैनुलोसाइट्स के भड़काऊ बाएं बदलाव के समान हलय। एकर अलावा, तीव्र पेरिटोनियल सूजन प्राथमिकता से Ly-6C ((med-high) मोनोसाइट्स के भर्ती कैलकय। एक साथ लेले, इ डेटा माउस रक्त मोनोसाइट्स के अलग-अलग उप-समूह के पहचान करो हय जे परिपक्वता चरण और भड़काऊ साइटों के लिए भर्ती होवे के क्षमता में भिन्न होवो हय। |
36464673 | हम दिखावो कि, इन विट्रो, सीए 2+-निर्भर प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) प्रोटीन के सी-टर्मिनल भाग में स्थित 25 एमिनो एसिड के संरक्षित मूल क्षेत्र के भीतर निहित कई अवशेषों पर पुनर्मूल्यांकन मुरिन पी53 प्रोटीन के फॉस्फोरिलेट करो हय। तदनुसार, सिंथेटिक p53- ((357-381) -पेप्टाइड के पीकेसी द्वारा कई सेर और थ्र अवशेषों पर फॉस्फोरिलाइज्ड कैल जा हय, जेकरा मे सेर360, थ्र365, सेर370 और थ्र377 शामिल हय। हम ई भी स्थापित करई हई कि p53- ((357-381)) -पेप्टाइड में माइक्रोमोलर सांद्रता में p53 द्वारा अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए बाध्यकारी के प्रोत्साहित करे के क्षमता होई हई। पीकेसी द्वारा फॉस्फोरिलाइजेशन पर ऊ उत्तेजना खो जा हय। पी 53- ((357-381) -पेप्टाइड के पीकेसी-निर्भर फॉस्फोरिलाइजेशन के नियंत्रित करे वाला तंत्र के और अधिक विशेषता के लिए, पीकेसी द्वारा पुनर्मिलन पी 53 और पी 53- ((357-381) -पेप्टाइड के फॉस्फोरिलाइजेशन के तुलना कियल गलय हल। परिणाम से पता चलई हई कि सी-टर्मिनल पीकेसी साइट पर पूर्ण लंबाई के पी 53 के फॉस्फोरिलेशन फॉस्फोरिलेशन साइट के पहुंच पर अत्यधिक निर्भर करई हई अउर पी 53 पर एगो डोमेन पी 53- ((357-381) -पेप्टाइड से अलग पीकेसी के बाध्यकारी में शामिल छलई। तदनुसार, हम p53 के सी-टर्मिनल क्षेत्र में और अवशेष 357-381 के आसन्न एक संरक्षित 27-एमिनो-एसिड पेप्टाइड, p53-(320-346) -पेप्टाइड के पहचान कैले हई जे PKC के साथ इन विट्रो बातचीत करई हई। p53- ((320 - 346) - पेप्टाइड और PKC के बीच बातचीत PKC ऑटोफॉस्फोरिलाइजेशन और p53- ((357-381) - पेप्टाइड, न्यूरोग्रानिन और हिस्टोन H1 सहित सब्सट्रेट के फॉस्फोरिलाइजेशन के रोकता है। पारंपरिक Ca2 + - आश्रित PKC अल्फा, बीटा और गामा और PKC (PKM) के उत्प्रेरक टुकड़ा p53- ((320 - 346) - पेप्टाइड द्वारा निषेध के लिए लगभग समान रूप से संवेदनशील हलय। Ca2+- स्वतंत्र PKC डेल्टा निषेध के प्रति बहुत कम संवेदनशील हलय। PKC द्वारा p53 के इन विवो फॉस्फोरिलाइजेशन के समझे के लेल येई निष्कर्ष के महत्व पर चर्चा कैल गेल हई। |
36540079 | एन-टर्मिनल Gln के एन-टर्मिनल एमिडोहाइड्रोलाज, एनटी (Q) -एमिडाज़ द्वारा डीएमिडेशन प्रोटीन अपघटन के एन-एंड नियम पथ के एक हिस्सा हय। हम माउस ऊतकों में Nt(Q) -amidase के गतिविधि के पता लगयलकय, जेकरा Ntaq1 कहल जा हय, गोबर के दिमाग से शुद्ध Ntaq1 के पहचान कैलकय, एकर जीन के पहचान कैलकय, और इ एंजाइम के विश्लेषण शुरू कैलकय। एनटाक 1 जानवर, पौधा और कुछ कवक के बीच अत्यधिक संरक्षित हय, लेकिन एकर अनुक्रम अन्य एमिडासेस के अनुक्रम से अलग हय। ड्रोसोफिला सीजी8253 जीन में एगो पहिले के उत्परिवर्तन जेकरा हम एनटी (क्यू) -अमीडाज़ के एन्कोड करे के लेल देखबई हई, में दोषपूर्ण दीर्घकालिक स्मृति छलो। अन्य अध्ययन में अनियंत्रित मानव C8orf32 प्रोटीन के प्रोटीन लिगैंड के पहचान कियल गलय हल जे कि हम यहां Ntaq1 Nt(Q) -अमीडाज़ के रूप में देखावो हय। उल्लेखनीय रूप से, "उच्च-प्रवाह" अध्ययन हाल ही में C8orf32 (Ntaq1) के क्रिस्टल संरचना के हल कैलकय हय। एनटीएक 1 के हमार साइट-निर्देशित उत्परिवर्तन और एकर क्रिस्टल संरचना इंगित करो हय कि एनटीएक क्यू) -अमिडाज़ के सक्रिय साइट और उत्प्रेरक तंत्र ट्रांसग्लूटामाइनाज़ के समान हय। |
36547290 | आईएल -6 एगो इम्यूनोरेगुलेटर साइटोकिन हई जेकरा हेमोपोएसिस, प्रजनन अउर ट्यूमरोजेनेसिस में कैगो कार्य होई हई। IL-6 STAT3 के फास्फोरिलाइजेशन, डाइमेरिज़ेशन और न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन के ट्रिगर करो हय, जे लक्ष्य प्रमोटरों से बंधो हय और ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय करो हय। ब्रामा-संबंधित जीन 1 (बीआरजी1), खमीर-संयोजन प्रकार-स्विचिंग और सुक्रोज-नॉनफर्मेटिंग क्रोमेटिन-रीमॉडेलिंग कॉम्प्लेक्स के एंजाइमेटिक इंजन, आईएफएन लक्ष्य के लिए एसटीएटी 1 या एसटीएटी 1 / एसटीएटी 2 युक्त कॉम्प्लेक्स के भर्ती के लिए आवश्यक हय। हम परिकल्पना कलई कि BRG1 भी STAT3 भर्ती के लेल आवश्यक हो सकई हई। इ अध्ययन में, हम देखै हई कि मानव आईएल -6-उत्तरदायी जीन के उपसमुच्चय के प्रेरण बीआरजी 1 पर निर्भर करई हई। बीआरजी 1 येई लक्ष्य में संवैधानिक रूप से मौजूद हई अउर एसटीएटी 3 भर्ती, डाउनस्ट्रीम हिस्टोन संशोधन अउर आईएल -6 प्रेरित क्रोमैटिन रीमॉडेलिंग के लेल आवश्यक छलई। आईएल - 6 प्रेरित STAT3 के आईएफएन नियामक कारक 1 प्रमोटर और बाद के एमआरएनए संश्लेषण के लिए भर्ती BRG1 पर निर्भर हय, भले ही आईएफएन- गामा- मध्यस्थता वाला STAT1 भर्ती इ स्थान के लिए BRG1 स्वतंत्र हय। बीआरजी 1 आईएफएन- प्रेरित ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन 3 और आईएफएन- गामा- प्रेरित प्रोटीन 16 के मूल अभिव्यक्ति में वृद्धि कलई, अउर आईएफएन नियामक कारक 1 के प्रमोटर पर मूल क्रोमैटिन पहुंच में वृद्धि कलई। बेसल अभिव्यक्ति पर प्रभाव STAT3 स्वतंत्र हलय, जैसा कि छोटा हस्तक्षेपकारी आरएनए नॉकडाउन द्वारा प्रकट कियल गलय हल। पूर्व अवलोकन के जौरे, इ डेटा से पता चलई हई कि बीआरजी 1 के कै साइटोकिन-उत्तरदायी प्रमोटर पर एसटीएटी पहुंच के मध्यस्थता करे में व्यापक भूमिका होई हई अउर बेस क्रोमैटिन पहुंच पर बीआरजी 1 के प्रभाव अउर एके लक्ष्य के लेल विभिन्न एसटीएटी प्रोटीन के पहुंच पर प्रमोटर विशिष्ट अंतर के उजागर करई छलई। |
36623997 | जंगली प्रकार के अंकुरित खमीर के उपभेद में, SIR3, SIR4 और RAP1 द्वारा एन्कोड कैल गेल प्रोटीन इंटरफेज न्यूक्लियस में सीमित संख्या में फोकस में टेलोमेरिक डीएनए के साथ सह-स्थानीय होवो हय। Sir2p के प्रतिरक्षा से पता चलई हई कि रैप 1 फोकस के जौरे मेल खाए वाला एक बिंदु वाला दाग के अलावा, Sir2p न्यूक्लियोलस के उप-डोमेन में स्थानीयकृत होई हई। आरडीएनए दोहरावे के स्पेसर और टेलोमर्स दुनहु पर सर2पी के उपस्थिति के फॉर्मलडिहाइड क्रॉस-लिंकिंग और एंटी- सर2पी एंटीबॉडी के साथ इम्यूनोप्रेसिपिएशन द्वारा पुष्टि कियल गलय हा। Sir4p के कमी वाला स्ट्रेन में, SIR2 और UTH4 के आवश्यकता वाला एक मार्ग द्वारा, Sir3p न्यूक्लियोलस में केंद्रित हो जा हय, एक जीन जे खमीर में जीवन काल के नियंत्रित करो हय। सर 2 पी और सर 3 पी के अप्रत्याशित न्यूक्लियोलर स्थानीयकरण आरडीएनए स्थिरता और खमीर के दीर्घायु पर सर उत्परिवर्तन के देखल गेल प्रभाव के जौरे सहसंबद्ध हय, जे मूक सूचना नियामक कारकों के लिए कार्रवाई के एक नया साइट के परिभाषित करो हय। |
36637129 | OHSCs में होस्ट कोशिका के तुलना में ग्राफ्ट कैल गेल कोशिका में एक अलग इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रोफाइल हलय जेकरा मे उच्च इनपुट प्रतिरोध, कम आराम झिल्ली क्षमता और कम आयाम और अधिक अवधि के साथ एपी हलय। ग्राफ्ट कैल गेल lt-NES कोशिका-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स के लिए सिनैप्टिक एफेरेंट्स के उत्पत्ति के जांच करे के लिए, मेजबान न्यूरॉन्स के चैनलरोडोप्सिन- 2 (ChR2) के साथ बदल देल गेल रहई अउर नीला प्रकाश द्वारा ऑप्टोजेनेटिक रूप से सक्रिय कैल गेल रहई। ग्राफ्टिंग के 6 सप्ताह बाद पूरे सेल पैच- क्लैंप तकनीक के उपयोग करके ग्राफ्ट कैल गेल lt- NES सेल- व्युत्पन्न न्यूरॉन्स में सिनाप्टिक धारा के एक साथ रिकॉर्डिंग ने मेजबान न्यूरॉन्स से सीमित सिनाप्टिक कनेक्शन के खुलासा कैलकय। ग्राफ्टिंग के बाद 24 सप्ताह तक लंबा अंतर समय, इन वाइवो में अधिक परिपक्व आंतरिक गुण और मेजबान न्यूरॉन्स से एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स तक व्यापक सिनाप्टिक एफेरेंट के पता लगयलकय, इ सुझाव देवो हय कि इ कोशिका के अंतर / परिपक्वता और सिनाप्टोजेनेसिस के लिए विस्तारित समय के आवश्यकता होवो हय। हालांकि, इ बाद के समय बिंदु पर भी, प्रत्यारोपित कोशिका उच्च इनपुट प्रतिरोध बनाए रखलकय। इ डेटा इंगित करो हय कि ग्राफ्ट कैल गेल एलटी-एनईएस कोशिका-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स मेजबान मस्तिष्क से पर्याप्त संवेदी इनपुट प्राप्त करो हय। चूंकि इ अध्ययन में उपयोग कैल गेलय lt- NES कोशिका GABAergic अंतर के लिए एक मजबूत प्रवृत्ति दिखावो हय, इसलिए मेजबान-से- ग्राफ्ट सिनाप्टिक एफ़रेंट्स अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज के सुविधा प्रदान कर सको हय, और मस्तिष्क रोग में हाइपरएक्सिटेबल न्यूरोनल नेटवर्क के सामान्य कर सको हय, उदाहरण के लिए, मिर्गी जैसे। सोमैटिक कोशिका के प्लुरिपोटेंसी स्टेम सेल स्थिति में पुनर्प्रोग्रामिंग कैगो न्यूरोलॉजिकल विकार में सेल रिप्लेसमेंट थेरेपी अउर रोग मॉडलिंग में नया अवसर खोलले हई। हालांकि, इ अभीयो अज्ञात हय कि प्रत्यारोपित मानव-प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSCs) एक कार्यात्मक न्यूरोनल फेनोटाइप में भिन्न होवो हय और यदि ऊ मेजबान सर्किट्री में एकीकृत होवो हय। इजा, हम हाइपरएक्सिटेबल मिर्गी के ऊतक के इन विट्रो मॉडल, अर्थात् ऑर्गेनोटाइपिक हिप्पोकैम्पल स्लाइस कल्चर (ओएचएससी), और वयस्क चूहे में इन विवो में प्रत्यारोपित हाइप-एससी-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स के कार्यात्मक गुणों और सिनाप्टिक एकीकरण के एक विस्तृत लक्षण वर्णन प्रस्तुत करो हय। hiPSCs के पहले दीर्घकालिक स्व- नवीकरण न्यूरोएपिथेलियल स्टेम सेल (lt- NES) में अलग कैल गेल रहई, जे मुख्य रूप से GABAergic न्यूरॉन्स के निर्माण करे के लेल जानल जाई छलई। जब 6 सप्ताह के लेल ओएचएससी में अलग कैल गेलय, तओ एलटी-एनईएस कोशिका-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स न्यूरोनल गुण जैसे टेट्रोडोटॉक्सिन-संवेदनशील सोडियम धारा और एक्शन पोटेंशियल्स (एपी), के साथ-साथ स्वयंसिद्ध और प्रेरित पोस्टसिनेप्टिक धारा, कार्यात्मक संवेदी संवेदी इनपुट के इंगित करई छलई। |
36642096 | पृष्ठभूमि टाइप 1 मधुमेह एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी हय जे इंसुलिन- उत्पादक बीटा कोशिका पर टी लिम्फोसाइट्स के रोगजनक क्रिया के कारण होवो हय। पिछला नैदानिक अध्ययन से पता चललई कि निरंतर प्रतिरक्षा दमन अस्थायी रूप से इंसुलिन उत्पादन के नुकसान के धीमा कर देई हई। पूर्व नैदानिक अध्ययन से पता चललई कि सीडी 3 के खिलाफ एगो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रस्तुति पर हाइपरग्लाइसेमिया के उलट सकई हई अउर पुनरावर्ती बीमारी के प्रति सहिष्णुता के प्रेरित कर सकई हई। विधि हम टाइप 1 मधुमेह मेलिटस के रोगी में इंसुलिन उत्पादन के नुकसान पर CD3- hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) के खिलाफ एक गैर- सक्रिय humanized मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के प्रभाव के अध्ययन कैलकय। निदान के 6 सप्ताह के भीतर, 24 रोगिय के यादृच्छिक रूप से या त मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ या कोई एंटीबॉडी के साथ 14 दिन के उपचार के एक एकल कोर्स प्राप्त करे के लिए सौंपल गेलय हल और बीमारी के पहले वर्ष के दौरान अध्ययन कैल गेलय हल। परिणाम मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार उपचार समूह में 12 में से 9 रोगियों में एक वर्ष के बाद इंसुलिन उत्पादन में सुधार या सुधार कैलकय, जबकि 12 में से केवल 2 नियंत्रण में एक निरंतर प्रतिक्रिया हलय (पी = 0. 01) । निदान के बाद कम से कम 12 महीने के लिए इंसुलिन प्रतिक्रिया पर उपचार प्रभाव बरकरार रहलई। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी समूह में ग्लाइकोसाइलेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर और इंसुलिन के खुराक में भी कमी आईलई। कोई गंभीर साइड इफेक्ट ना होलई, और सबसे आम साइड इफेक्ट बुखार, चकत्ते अउर एनीमिया रहई। उपचार के बाद 30 और 90 दिन के बाद CD4+ T कोशिकाओं के CD8+ T कोशिकाओं के अनुपात में परिवर्तन के साथ नैदानिक प्रतिक्रियाएं जुड़ी हुई थीं। hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) के साथ उपचार अधिकांश रोगियों में टाइप 1 मधुमेह के पहले वर्ष के दौरान इंसुलिन उत्पादन में गिरावट को कम करता है और चयापचय नियंत्रण में सुधार करता है। एंटी- सीडी 3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के कार्य के तंत्र में रोगजनक टी कोशिका पर प्रत्यक्ष प्रभाव, नियामक कोशिका के आबादी के प्रेरण, या दोनों शामिल हो सको हय। |
36651210 | भ्रूण के स्टेम कोशिका में तीनों भ्रूण रोगाणु परत के डेरिवेटिव में अंतर करे के क्षमता के बनाए रखैत अनिर्दिष्ट रूप से अंतरित रहे और अंतहीन रूप से विट्रो में गुणा करे के क्षमता होई हई। येई लेल ई कोशिका में इन विट्रो विभेदीकरण अध्ययन, जीन फ़ंक्शन अउर येहिलेल के लेल क्षमता होई हई। इ अध्ययन के उद्देश्य मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइन के उत्पादन करना हलय। मानव ब्लास्टोसिस्ट के एक आंतरिक कोशिका द्रव्यमान के अलग कैल गेल रहई अउर संबंधित योजक के जौरे भ्रूण स्टेम सेल माध्यम में माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट पर संवर्धित कैल गेल रहई। स्थापित रेखा के आकृति विज्ञान; पारित; फ्रीजिंग और thawing; क्षारीय फास्फेटस; Oct-4 अभिव्यक्ति; Tra-1-60 और Tra-1-81 सहित एंटी-सप्फेस मार्कर; और कैरियोटाइप और सहज अंतर द्वारा मूल्यांकन कियल गलय हल। ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री द्वारा विभेदित कार्डियोमायोसाइट्स और न्यूरॉन्स के मूल्यांकन कैल गेलय हल। इजा, हम मानव ब्लास्टोसिस्ट से एक नया भ्रूण स्टेम सेल लाइन (रोयान एच 1) के व्युत्पन्न करे के रिपोर्ट करो हय जे 30 से अधिक मार्गों के लिए निरंतर पारित होवे के दौरान आकारिकी में असमान रह हय, एक सामान्य एक्सएक्स कैरियोटाइप के बनाए रखो हय, जमे और पिघलने के बाद व्यवहार्य हय, और क्षारीय फॉस्फेटase, ऑक्ट -4, ट्रा -160 और ट्रा -181 के व्यक्त करो हय। इ कोशिका पुनर्संयोजक मानव ल्यूकेमिया अवरोधक कारक के उपस्थिति या अनुपस्थिति में माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट फीडर परत पर विकसित होवे पर असमान रह जा हय। रोयन एच 1 कोशिका फीडर कोशिका के अनुपस्थिति में इन विट्रो में अंतर कर सको हय और भ्रूण के शरीर के उत्पादन कर सको हय जे आगे धड़कन कार्डियोमायोसाइट्स के साथे-साथ न्यूरॉन्स में अंतर कर सको हय। ई परिणाम रोयान एच 1 कोशिका के नया मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइन के रूप में परिभाषित करई छलई। |
36653415 | कैंसर कोशिका ग्लूकोज के उपभोग करो हय और संस्कृति में लैक्टेट स्राव करो हय। इ ज्ञात नय हय कि क्या लैक्टेट जीवित ट्यूमर में ऊर्जा चयापचय में योगदान करो हय। हम पहिले रिपोर्ट कर चुकलियो ह कि मानव गैर-छोटका कोशिका फुफ्फुसीय कैंसर (एनएससीएलसी) ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड (टीसीए) चक्र में ग्लूकोज के ऑक्सीकृत कर दे हको। इहां, हम देखई छियई कि लैक्टेट एनएससीएलसी के लेल टीसीए चक्र कार्बन स्रोत हई। मानव एनएससीएलसी में, लैक्टेट उपयोग के साक्ष्य उच्च 18 फ्लोरोडेऑक्सीग्लूकोज अप्ट्रेशन और आक्रामक ऑन्कोलॉजिकल व्यवहार वाला ट्यूमर में सबसे स्पष्ट हलय। 13C- लैक्टेट के साथ मानव NSCLC रोगी के इंफ्यूज़ करे से TCA चक्र मेटाबोलाइट्स के व्यापक लेबलिंग के पता चललई। चूहों में, ट्यूमर कोशिका से मोनोकार्बोक्साइट ट्रांसपोर्टर- 1 (एमसीटी 1) के हटावे से लैक्टेट- आश्रित मेटाबोलाइट लेबलिंग के समाप्त कर देल गेलय, ट्यूमर- सेल-स्वायत्त लैक्टेट अपटेक के पुष्टि कैल गेलय। हड़ताली रूप से, लैक्टेट और ग्लूकोज चयापचय के इन विवो में सीधे तुलना से संकेत मिललई कि टीसीए चक्र में लैक्टेट के योगदान प्रमुख छलई। डेटा इंगित करो हय कि ट्यूमर, जे में मानव एनएससीएलसी शामिल हय, लैक्टेट के ईंधन के रूप में इन वीवो के उपयोग कर सको हय। |
36654066 | मेथियोनिन के ट्रांसमेथिलाशन/ट्रांससल्फरिकेशन पथ द्वारा होमोसिस्टीन में परिवर्तित कैल जा हय जे लिपिड पेरोक्सिडेशन सहित कई तंत्र द्वारा एथेरोजेनिक प्रभाव डाल सको हय। येहिलेल, अत्यधिक आहार मेथियोनिन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के प्रेरित कर सकई हई। इ परिकल्पना के परीक्षण करे के लिए, प्लाज्मा और एरोटिक थियोबारबिट्यूरिक एसिड रिएक्टिव सब्सटेंस (टीबीएआरएस), साथ ही एरोटिक और एरिथ्रोसाइट सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (एसओडी), कैटालेज और सेलेनियम-निर्भर ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेज (जीपीएक्स) के गतिविधियों के 6 या 9 महीने के लिए 0. 3% मेथियोनिन से समृद्ध आहार के साथ खिलायल गेल खरगोश में मापल गेलय हल। एओर्टस के हिस्टोलॉजिकल परीक्षा भी कियल गलय हल। 6 या 9 महीने के लिए खरगोशों के मेथियोनिन- समृद्ध आहार के खिलावे के परिणामस्वरूप प्लाज्मा और एओर्टिक टीबीएआरएस स्तर और एओर्टिक एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम गतिविधि में महत्वपूर्ण वृद्धि होलय। हालांकि, प्लाज्मा एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि (एओए) में कमी देखल गेलय हल। एरिथ्रोसाइट्स में, एसओडी गतिविधि बढ़लय, कैटालेज़ सामान्य बनल रहलय और इलाज कैल गेल जानवर में जीपीएक्स में कमी होलय। एओर्टस के हिस्टोलॉजिकल परीक्षा मेथिओनिन-खाए वाला खरगोशों में अंतरंग गाढ़ापन, कोलेस्ट्रॉल के जमाव और कैल्सिफिकेशन जैसे विशिष्ट एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन के दर्शालकय। इ परिणाम इ बात के पुष्टि करो हय कि उच्च-मेथियोनिन आहार खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रेरित कर सको हय और लिपिड पेरोक्सिडेशन और एंटीऑक्सिडेंट प्रक्रिया में गड़बड़ी के एकर एथेरोजेनिक प्रभाव के संभावित तंत्र के रूप में इंगित करो हय। |
36708463 | एगो प्रमुख प्रश्न ई हई कि क्या सेक्स क्रोमोसोम पर एन्कोड कैल गेल जीन विकास चाहे कार्य में सेक्स अंतर के कारण गैर-गोनाडल ऊतकों में सीधे कार्य करई हई, चाहे क्या सोमैटिक ऊतकों में सभे सेक्स अंतर गोनाडल स्राव द्वारा प्रेरित होई हई। इ प्रश्न के भाग के रूप में हम पूछलई कि क्या माउस एक्स-वाई समरूप जीन जोड़े मस्तिष्क में सेक्स-विशिष्ट फैशन में व्यक्त कैल जाई छलई। आरटी-पीसीआर और उत्तरी ब्लेट विश्लेषण के उपयोग करते करते, हम तीन उम्र में आठ वाई-लिंक्ड जीन के साथ-साथ उनके एक्स-लिंक्ड समकक्षों के मस्तिष्क में एमआरएनए अभिव्यक्ति के आकलन कैलकय: सहवास के बाद 13.5 दिन, जन्म के दिन (पी 1) और वयस्क। छह वाई जीन के प्रतिलेख एक या अधिक उम्र में व्यक्त कियल गलय हलः Usp9y, Ube1y, Smcy, Eif2s3y, Uty और Dby। उनकर अभिव्यक्ति XY महिला मस्तिष्क में भी होलई, और येहिलेल टेस्टिकुलर स्राव के आवश्यकता ना होई हई। छह एक्स- लिंक्ड समकक्ष (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx और Dbx) मस्तिष्क में भी व्यक्त कियल गलय हल, और वयस्कता में इ सब प्रतिलेख के एक्स- निष्क्रियता स्थिति के बावजूद पुरुष के तुलना में महिला के दिमाग में काफी उच्च स्तर पर व्यक्त कियल गलय हल। इ जीन जोड़े में से पांच के लिए, एक्स जीन अभिव्यक्ति में महिला पूर्वाग्रह के भरपाई करे के लिए पुरुष में वाई-लिंक्ड समकक्ष के अभिव्यक्ति पर्याप्त नए हलय। तीन X-Y जीन जोड़े, Usp9x/y, Ube1x/y और Eif2s3x/y, अलग-अलग रूप से विनियमित (अलग-अलग उम्र- या ऊतक-निर्भर पैटर्न में मस्तिष्क में व्यक्त) प्रतीत होवो हय, और इ प्रकार कार्यात्मक रूप से समकक्ष नए हो सको हय। एक्स-वाई जीन अभिव्यक्ति में ई लिंग अंतर कै तंत्र के सुझाव देवो हय जेकरा द्वारा इ जीन मस्तिष्क के विकास और कार्य में लिंग अंतर में भाग ले सको हय। |
36713289 | मानव रोग के एगो बढ़ैत संख्या के अस्थिर जीनोमिक क्षेत्र से जुड़ल आवर्ती डीएनए पुनर्व्यवस्था से उत्पन्न होए के लेल मान्यता देल गेल हई। इ जीनोमिक विकार कहलावो हय, जेकरा मे नैदानिक फेनोटाइप पुनर्संरचित जीनोमिक टुकड़ों के भीतर स्थित जीन के असामान्य खुराक के परिणाम होवो हय। इंटर- और इंट्राक्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था दुनु क्षेत्र-विशिष्ट कम-कॉपी दोहराव (एलसीआर) के उपस्थिति द्वारा सुगम होवो हय और समान जीनोमिक खंडों के बीच गैर-एलेलिक समरूप पुनर्मूल्यांकन (एनएएचआर) के परिणाम होवो हय। एलसीआर आमतौर पर लगभग 10-400 केबी जीनोमिक डीएनए के कवर करो हय, > या = 97% अनुक्रम पहचान साझा करो हय, और समरूप पुनर्मूल्यांकन के लिए सब्सट्रेट प्रदान करो हय, इ प्रकार क्षेत्र के पुनर्व्यवस्था के लिए पूर्वनिर्धारित करो हय। एकर अलावा, इ सुझाव देल गेल हई कि एलसीआर के शामिल करे वाला उच्च आदेश के जीनोमिक आर्किटेक्चर प्राइमेट प्रजाति के साथे कैरियोटाइपिक विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई। |
36816310 | लेपित पंखुड़ियों में कार्गो चयन के लिए छँटाई संकेत आमतौर पर लघु रैखिक रूपा के रूप में होवो हय। क्लैथ्रिन-मध्यस्थता वाला एंडोसाइटोसिस के लेल तीन कारण के पहचान कैल गेल हईः YXXPhi, [D/E]XXXL[L/I] अउर FXNPXY। नया एंडोसाइटिक मोटिफ के खोज करे लागी, हम ओकर साइटोप्लाज्मिक पूंछ में यादृच्छिक अनुक्रम के साथ सीडी 8 चीमर्स के एगो लाइब्रेरी बनइलके, और एंडोसाइटोइड निर्माण के चयन करे लागी एक उपन्यास फ्लोरोसेंस-सक्रिय सेल छँटाई (एफएसीएस) -आधारित परीक्षण के इस्तेमाल करलके। पांच पूंछ में से जे सबसे कुशलता से आंतरिककृत हलय, केवल एक में एक पारंपरिक motif पायल गलय हल। दो में डिल्यूसिन-जैसे अनुक्रम होवो हय जे [डी / ई] एक्सएक्सएक्सएल [एल / आई] मोटिफ पर भिन्नता प्रतीत होवो हय। एक अन्य में एक नया आंतरिककरण संकेत, YXXXPhiN शामिल हय, जे एक उत्परिवर्तित म्यू 2 के व्यक्त करे वाला कोशिका में कार्य करे में सक्षम हय जे YXXPhi के बांध नए सको हय, इ इंगित करो हय कि इ YXXPhi मोटिफ पर भिन्नता नए हय। समान अनुक्रम अंतःजनित प्रोटीन में मौजूद हय, जेकरा मे साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट-संबंधित प्रोटीन 4 (CTLA-4) में एक कार्यात्मक YXXXPhiN (एक शास्त्रीय YXXPhi के अलावा) शामिल हय। इ प्रकार, एंडोसाइटिक मोटिफ के रिपर्टोर तीन अच्छी तरह से विशेषता वाले छँटाई सिग्नल के तुलना में अधिक व्यापक हय। |
36830715 | हाइपरट्रॉफिक स्कैरिंग और खराब आंतरिक एक्सोन विकास क्षमता रीढ़ के हड्डी के मरम्मत के लेल प्रमुख बाधा के गठन करई हई। इ प्रक्रिया के माइक्रोट्यूबूलर गतिशीलता द्वारा कसके नियंत्रित कैल जा हय। इजा, मध्यम माइक्रोट्यूबल स्थिरता ने विभिन्न सेलुलर तंत्रों के माध्यम से कृन्तकों में रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद निशान के गठन में कमी कैलकय, जेकरा मे रूपांतरित विकास कारक-β सिग्नलिंग के मंद करना शामिल हय। इ कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लिकन्स के संचय के रोकलकय और विकास-सक्षम संवेदी न्यूरॉन्स के एक्सोन पुनर्जनन के लिए घाव स्थल के अनुमेय बना देलकय। माइक्रोट्यूब्यूलो स्थिरता राफे-मेरुदंड के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एक्सोन के विकास के बढ़ावा देलकय और कार्यात्मक सुधार के नेतृत्व कैलकय। इ प्रकार, माइक्रोट्यूबल स्थिरता फाइब्रोटिक निशान के कम करो हय और एक्सोन के बढ़ने के क्षमता के बढ़ावो हय। |
36831892 | डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डीएसबी) के आस-पास क्रोमेटिन के बड़े हिस्सों के बदलने के लिए काफी ऊर्जा निवेश समर्पित हय। तुरंत डीएसबी गठन के बाद, डीएनए घाव के आसपास डीएनए मरम्मत प्रोटीन परिसर के प्रेरण योग्य और मॉड्यूलर असेंबली के लिए एक मंच बनाने के लिए असंख्य हिस्टोन संशोधनों को प्रेरित किया जाता है। ई जटिल सिग्नलिंग नेटवर्क डीएनए क्षति के ठीक करे और सेलुलर प्रक्रिया के जौरे संचार करे के लेल महत्वपूर्ण हई जे जीनोमिक घाव के लेल सीआईएस अउर ट्रांस में होई छलई। डीएनए क्षति प्रेरित क्रोमेटिन परिवर्तन के ठीक से निष्पादित करे में विफलता मनुष्य में और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहा मॉडल में विकास संबंधी असामान्यता, प्रतिरक्षा हानि अउर घातकता से जुड़ल हई। इ समीक्षा में स्तनधारी कोशिका में होए वाला डीएनए क्षति प्रतिक्रियाशील हिस्टोन परिवर्तन के वर्तमान ज्ञान के चर्चा कैल जयतय, जे जीनोम अखंडता के रखरखाव में उनकर भागीदारी पर प्रकाश डालई हई। |
36838958 | अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी1), जे स्तनधारी भूरे वसा ऊतक (बीएटी) के माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली में स्थानीयकृत हय, ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन के अनकूपलिंग करके गर्मी उत्पन्न करो हय। ठंडे या पोषक तत्व के प्रचुरता के संपर्क में, सहानुभूतिपूर्ण न्यूरॉन्स ऊर्जा अपव्यय और थर्मोजेनेसिस के प्रेरित करे के लिए यूसीपी 1 के व्यक्त करे के लिए बीटीएटी के प्रोत्साहित करो हय। तदनुसार, Ucp1 अभिव्यक्ति में वृद्धि चूहे में मोटापा के कम करो हय और मनुष्य में दुबलापन के साथे सहसंबद्ध होवो हय। इ महत्व के बावजूद, वर्तमान में इ बात के सीमित समझ हय कि आणविक स्तर पर Ucp1 अभिव्यक्ति शारीरिक रूप से कैसे विनियमित होवो हय। इजा, हम यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के विनियमन में सेस्ट्रिन 2 और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के भागीदारी के वर्णन करो हय। एडिपोज ऊतक में सेस्ट्रिन 2 के ट्रांसजेनिक अतिप्रदर्शन इंटरस्केप्युलर बीटीए में बेसल और ठंड- प्रेरित Ucp1 अभिव्यक्ति दोनों को रोकता है, जो थर्मोजेनेसिस में कमी और वसा संचय में वृद्धि में समाप्त होता है। एंडोजेनस सेस्ट्रिन 2 यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के दबावे के लिए भी महत्वपूर्ण हय काहेकी सेस्ट्रिन 2 से बीटीए (BAT) चूहे यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के एक उच्च स्तर के प्रदर्शन कैलकय। सेस्ट्रिन 2 के रेडॉक्स-असक्रिय उत्परिवर्तन यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे में असमर्थ हलय, इ सुझाव देवो हय कि सेस्ट्रिन 2 मुख्य रूप से आरओएस संचय के कम करके यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के रोको हय। लगातार, आरओएस-दबावे वाला एंटीऑक्सिडेंट रसायन, जैसे कि ब्यूटीलेटेड हाइड्रॉक्सीन्यूसोल और एन-एसिटाइलसिस्टीन, ठंड- या सीएएमपी- प्रेरित यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के भी बाधित कैलकय। p38 MAPK, cAMP- प्रेरित Ucp1 अभिव्यक्ति के लिए आवश्यक एक सिग्नलिंग मध्यस्थ, को Sestrin2 अतिप्रदर्शन या एंटीऑक्सिडेंट उपचार द्वारा रोका गया। एक साथ लेवल गेल, इ परिणाम से पता चलई हई कि सेस्ट्रिन 2 और एंटीऑक्सिडेंट आरओएस-मध्यस्थता वाला पी 38 एमएपीके सक्रियण के दबाके यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के रोकई हई, जे बीटीएटी चयापचय में आरओएस के महत्वपूर्ण भूमिका से संकेत देई हई। |
36904081 | Saccharomyces cerevisiae के खमीर राइबोसोमल प्रोटीन जीन RPL32 दो कारण से विशेष रुचि के हय: 1) इ एक अन्य राइबोसोमल प्रोटीन जीन, RP29 के आसन्न हय, जेकर विचलित प्रतिलेखन के समान नियंत्रण अनुक्रम से संचालित कियल जा सको हय, और 2) ऐसा प्रतीत होवो हय कि एकर प्रतिलेख के संश्लेषण जीन के उत्पाद, L32 में राइबोसोमल प्रोटीन द्वारा नियंत्रित कियल जा हय। आरपीएल 32 के विस्तार से विश्लेषण कैल गेल हई। ई कोशिका के विकास के लेल आवश्यक हई। एकर अनुक्रम 105 अमीनो एसिड के प्रोटीन के भविष्यवाणी करो हय, जे कुछ हद तक एनएच 2 टर्मिनस के पास बुनियादी हय, सीओओएच टर्मिनस के पास ऐसिडिक हय, और स्तनधारि के राइबोसोमल प्रोटीन एल 30 के अनुरूप हय। रीडिंग फ्रेम के आंशिक एनएच2-टर्मिनल विश्लेषण द्वारा एल 32 के पुष्टि कियल गलय हा। न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम 230 न्यूक्लियोटाइड के एक इंट्रॉन के भी भविष्यवाणी करो हय, जे असामान्य अनुक्रम GTCAGT से शुरू होवो हय और आम सहमति अनुक्रम TAC-TAAC के 40 न्यूक्लियोटाइड के नीचे समाप्त होवो हय। एगो सीडीएनए क्लोन के अनुक्रम के निर्धारण द्वारा इंट्रॉन के पुष्टि कैल गेल हई। ट्रांसक्रिप्शन AUG इनिशिएशन कोडन के ऊपर 58 न्यूक्लियोटाइड के शुरुआत करो हय, और पॉलीएडेनिलेशन साइट टर्मिनेशन कोडन के नीचे 100 न्यूक्लियोटाइड के होवो हय। राइबोसोमल प्रोटीन जीन के प्रतिलेखन के विनियमन के दो संबंधित सर्वसम्मति अनुक्रम से जोडल गेल हई। आरपी 29 और आरपीएल 32 के बीच इंटरजेनिक क्षेत्र के विश्लेषण येई अनुक्रम के तीन प्रतियां के प्रकट करई छलई। तीनों अनुक्रम के हटावे वाला एक विलोपन L32-LacZ संलयन प्रोटीन के संश्लेषण के 90% से अधिक तक कम कर दे हय। हालांकि, कुछ शेष गतिविधि में शामिल हैं। |
36921186 | महिला मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSC) लाइन एक्स- निष्क्रियता स्थिति में भिन्नता प्रदर्शित करो हय। अधिकांश hiPSC लाइन एगो ट्रांसक्रिप्शन रूप से सक्रिय X (Xa) और एगो निष्क्रिय X (Xi) गुणसूत्र के दाता कोशिका से बनाए रखई हई। हालांकि, कम आवृत्ति पर, दो Xas के साथ hiPSC लाइनें उत्पन्न होवो हय, इ सुझाव देवो हय कि रीप्रोग्रामिंग के दौरान छिटपुट रूप से Xi के एपिजेनेटिक परिवर्तन होवो हय। हम इ दिखावा करो हय कि महिला hiPSC लाइनों में एक्स-निष्क्रियता स्थिति व्युत्पन्न परिस्थितियों पर निर्भर करो हय। क्योटो विधि (रेट्रोवायरल या एपिसोमल रीप्रोग्रामिंग) द्वारा उत्पन्न हाइपीएससी लाइन, जे ल्यूकेमिया इनहिबिटर फैक्टर (एलआईएफ) -एक्सप्रेसिंग एसएनएल फीडर के उपयोग करो हय, अक्सर दो एक्सस होवो हय। प्रारंभिक मार्ग गैर-एसएनएल फीडर पर उत्पन्न एक्सए / एक्सआई हाइप सी लाइन के एसएनएल फीडर पर कई मार्ग के बाद एक्सए / एक्सए हाइप सी लाइन में परिवर्तित कर देल गेल रहई, अउर पुनर्मिलन एलआईएफ के जौरे पूरक कुछ एक्स-लिंक्ड जीन के पुनः सक्रियता के कारण बन गेल रहई। येई प्रकार, फीडर एक्स-असक्रियता स्थिति के प्रभावित करे वाला एगो महत्वपूर्ण कारक छलई। Xa/Xa hiPSC लाइनों के कुशल उत्पादन मानव X-प्रतिक्रिया और निष्क्रियता के समझे के लिए अभूतपूर्व अवसर प्रदान करो हय। |
36960449 | पृष्ठभूमि विटामिन डी के लिए अंतर्राष्ट्रीय आहार संबंधी सिफारिशों के बीच ज्ञान के अंतराल ने काफी भिन्नता में योगदान देलकय हय। उद्देश्य गर्मी के धूप के संपर्क और आहार के प्रभाव के लिए समायोजन के बाद सर्दियों के दौरान कई प्रस्तावित कटऑफ (यानी, 25, 37.5, 50, और 80 एनएमओएल / एल) के ऊपर सीरम 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी [25.. . ओएचडी] सांद्रता बनाए रखे के लिए आवश्यक आहार संबंधी विटामिन डी के वितरण के स्थापित करे के लक्ष्य हलय। डिजाइन सर्दियों के दौरान विटामिन डी के विभिन्न पूरक खुराक (0, 5, 10, और 15 माइक्रोग / डी) के उपयोग करके 20-40 वर्ष (एन = 238) के पुरुषों और महिलाओं में एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड 22-सप्ताह के हस्तक्षेप अध्ययन कियल गलय हल। बेसलाइन (अक्टूबर 2006) और एंडपॉइंट (मार्च 2007) पर एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोएज के उपयोग करके सीरम 25 ((OH) D सांद्रता के मापल गेलय हल। परिणाम खुराक से संबंधित स्पष्ट वृद्धि (पी < 0. 0001) सीरम 25 ((OH) डी में बढ़ते पूरक विटामिन डी ((3) के साथ हलय। विटामिन डी के सेवन और सीरम 25 ((OH) D के बीच संबंध के ढलान 1. 96 nmol x L ((-1) x microg ((-1) सेवन हलय। 97.5% नमूना में 25 ((OH) D के सीरम सांद्रता के > 25 nmol/L बनाए रखे वाला विटामिन D के सेवन 8.7 माइक्रोग / दिन रहई। ई सेवन सूर्य के संपर्क में रहे वाला में 7.2 माइक्रोग्रैम/दिन, कभी-कभी सूर्य के संपर्क में रहे वाला में 8.8 माइक्रोग्रैम/दिन, अउर सूर्य के संपर्क से बचे वाला में 12.3 माइक्रोग्रैम/दिन के बीच रहई। 97.5% नमूना में >37.5, >50, और >80 nmol/L के सीरम 25 ((OH) D सांद्रता बनाए रखे के लेल आवश्यक विटामिन डी सेवन क्रमशः 19.9, 28.0, और 41.1 माइक्रोग / दिन रहई। 20-40 वर्ष के वयस्क के विशाल बहुमत (> 97.5%) में, सूर्य के संपर्क के विभिन्न प्राथमिकताओं के विचार करते हुए, सर्दियों के समय विटामिन डी स्थिति के बनाए रखे के लिए आवश्यक विटामिन डी सेवन के सीमा 7.2 और 41.1 माइक्रोग / दिन के बीच हय। |
37029185 | यद्यपि भीड़भाड़ वाला हृदय विफलता के उपचार के मूल्यांकन आमतौर पर उद्देश्य नैदानिक परिणाम पर आधारित होवो हय, रोगी के आत्म-मूल्यांकन के मूल्यांकन के एक महत्वपूर्ण घटक के रूप में तेजी से मान्यता देल जा हय। एगो अध्ययन 134 मरीज के जीवन के गुणवत्ता के मापे के लेल डिज़ाइन कैल गेल रहई, जेकरा मे उन्नत हृदय विफलता के लक्षण रहई जेकरा संभावित हृदय प्रत्यारोपण के लेल मूल्यांकन कैल जा रहल रहई। रोगी के जीवन के गुणवत्ता के मूल्यांकन व्यक्तिपरक और उद्देश्य उपायों के मिश्रण के उपयोग करके कैल गेलय हल, जेकरा मे कार्यात्मक स्थिति, शारीरिक लक्षण, भावनात्मक स्थिति और मनोसामाजिक अनुकूलन शामिल हय। मरीज के कार्डियक इजेक्शन अंश और जीवन के गुणवत्ता के माप के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नए हलय; हालांकि, 6- मिनट के चलने के परीक्षण, न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्गीकरण, और स्व-रिपोर्ट कैल गेलय कार्यात्मक स्थिति के परिणाम मनोवैज्ञानिक समायोजन के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध हलय। स्व-रिपोर्ट कैल गेल कार्यात्मक स्थिति, अवसाद अउर शत्रुता बीमारी के लेल कुल मनोसामाजिक समायोजन में भिन्नता के 43% के लेल जिम्मेदार छलई। ई निष्कर्ष उपचार प्रभावकारिता के कोनो मूल्यांकन में परिणाम माप के रूप में जीवन के गुणवत्ता के शामिल करे के समर्थन करो हय और इ सुझाव देवो हय कि उन्नत हृदय विफलता के साथे रोगिय के जीवन के गुणवत्ता में सुधार के खातिर हस्तक्षेप के अवसाद और शत्रुता के कम करे और दैनिक गतिविधि के स्तर के बढ़ावे के आवश्यकता हय। |
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